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[Sviluppo e stato attuale del curriculum di educazione sanitaria dell'assicurazione pensionistica tedesca].Il curriculum di educazione sanitaria dell'assicurazione pensionistica tedesca comprende 27 pazienti programmi educativi che sono per lo più basati sulle indicazioni. Il curriculum mira a sostenere l'attuazione di un'educazione del paziente orientata al paziente nei centri di riabilitazione tedeschi. L'efficacia di molti dei programmi educativi è stata valutata in studi controllati con risultati eterogenei. Nel complesso, la diffusione del programmi valutati nella pratica riabilitativa possono essere raccomandati. Costituiscono una parte essenziale del concetto di trattamento complessivo, ma sono spesso modificati nella pratica clinica. In particolare, i moduli guidati dal medico sono spesso condotti in contesti di gruppo più grandi. Attualmente si considera come queste routine le condizioni di lavoro potrebbero riflettersi nel sistema di assicurazione della qualità dell'assicurazione pensionistica tedesca e in un quadro concettuale.
[Processi di riabilitazione nella riabilitazione ambulatoriale e ospedaliera dopo prostatectomia radicale].Abbiamo valutato i processi nella riabilitazione ospedaliera e ambulatoriale dopo prostatectomia radicale. Nel complesso, abbiamo analizzato la motivazione e le aspettative di 119 ricoverati e 719 ambulatoriali (età≤64 anni) all'inizio della riabilitazione, nonché la soddisfazione e la quantità di interventi alla fine. Rispetto ai ricoverati gli ambulatoriali avevano uno status socio-economico più elevato e una migliore condizione fisica Entrambi i gruppi hanno riportato risultati simili per quanto riguarda motivazione, aspettativa e soddisfazione. Inoltre, i pazienti interni ed esterni hanno ottenuto una quantità comparabile di interventi, ma entrambi i gruppi differivano in una certa misura per quanto riguarda il tipo di interventi. I pazienti interni e ambulatoriali sono comparabili per quanto riguarda la loro ricevuto quantità di interventi. Le discrepanze relative al tipo di interventi sono dovute alle differenze tra pazienti interni e ambulatoriali. I risultati indicano pazienti specifici\' cha caratteristiche in entrambi i contesti, ma sono necessarie ulteriori ricerche per verificare questi risultati.
[La riabilitazione medica come campo di lavoro interessante per i medici? - Un'indagine qualitativa].Nel sistema sanitario tedesco c'è una crescente concorrenza nel reclutamento di personale specializzato, in particolare per i centri di riabilitazione, che sono ritenuti meno attraenti. Pertanto, questo studio esamina l'attrattività del campo della riabilitazione medica dal punto di vista dei professionisti medici. Abbiamo condotto 16 interviste semi-strutturate con medici di 7 centri di riabilitazione con diverse specializzazioni mediche. Le interviste sono state digitalizzate e trascritte. È stata effettuata un'analisi strutturata dei contenuti utilizzando il software MAXQDA 11. 745 codici sono stati individuati e assegnati alle categorie "attrattiva", "aspetti sfavorevoli" e "caratteristiche speciali" della riabilitazione. Per quanto riguarda la riabilitazione medica, gli intervistati hanno apprezzato soprattutto l'ambiente di lavoro prevedibile, flessibile e con poca pressione temporale. O Inoltre, per gli intervistati era di grande importanza lavorare con pazienti riabilitativi lavorare come parte di un team interdisciplinare. Tra le particolarità della riabilitazione rispetto all'assistenza per acuti c'era la maggiore rilevanza del modello bio-psico-sociale di salute e malattia, nonché la maggiore proporzione di comunicazione e organizzazione. La riabilitazione medica in Germania è un campo di lavoro interessante per i medici. Questo fatto dovrebbe essere considerato più per quanto riguarda l'immagine pubblica della riabilitazione.
Chirurgia per la recidiva del carcinoma differenziato della tiroide: esiti e fattori di rischio.La malattia persistente/ricorrente del collo è frequente nei pazienti con carcinoma differenziato della tiroide (DTC). Valutare l'efficacia, la sicurezza e i fattori prognostici del primo reintervento al collo in DTC. Studio retrospettivo su pazienti consecutivi sottoposti a reintervento al collo per DTC ricorrente/persistente in un centro oncologico di riferimento. La risposta dopo il reintervento è stata definita secondo l'American Thyroid Association 2015 Sono stati arruolati centosessantuno pazienti con DTC (64% femmine, età media 35 anni, 96% DTC papillare). Lo stadio iniziale era pT3 nel 43% e pT4 nel 10%, pN1 nel 74%. L'istologia aggressiva era presente in 25% dei pazienti, sia nel tumore primitivo che persistente/recidivante Quattro pazienti non presentavano malignità nel campione rioperatorio e 1 paziente è deceduto a causa di ematoma postoperatorio ed è stato escluso da ulteriori analisi Dopo il reintervento, 15 pazienti s (10%) avevano una malattia strutturale persistente, 16 (10%) avevano una risposta biochimica incompleta, 26 (17%) avevano una risposta indeterminata e 99 (63%) avevano una risposta completa (CR), tra i quali 24 recidivarono in seguito. Dopo un follow-up mediano di 5 anni, solo 83 pazienti (53%) hanno avuto CR senza la necessità di ulteriori trattamenti. Il tasso di complicanze permanenti era: ipoparatiroidismo 2%, paralisi del nervo laringeo 0,6%, altro 6%. L'età ≥45 anni, l'istologia aggressiva e il rapporto linfonodale ≥0,6 all'intervento chirurgico iniziale erano fattori di rischio indipendenti per una risposta incompleta dopo il reintervento. Il sesso maschile, l'istologia aggressiva e ≥10 metastasi al reintervento erano fattori di rischio indipendenti di recidiva secondaria dopo CR ottenuta con il reintervento. Un'attenta analisi rischio-beneficio dovrebbe guidare la decisione chirurgica, in particolare nei pazienti con fattori di rischio per una risposta incompleta.
Treatment of Pediatric Obesity: An Umbrella Systematic Review.Sono disponibili molteplici interventi per ridurre l'eccesso di peso corporeo nei bambini. Abbiamo valutato la qualità delle prove a supporto ciascun intervento e ha valutato l'efficacia sui diversi esiti correlati all'obesità. Abbiamo condotto una ricerca sistematica di revisioni sistematiche di studi randomizzati controllati che valutavano gli interventi sull'obesità pediatrica applicati per ≥6 mesi. Abbiamo valutato la qualità delle prove per ciascun intervento utilizzando GRADE (Grading of Recommendation , Assessment, Development, and Evaluation). Da 16 revisioni sistematiche, abbiamo identificato 133 studi randomizzati controllati eleggibili. Gli interventi sull'attività fisica hanno ridotto la pressione sanguigna sistolica e la glicemia a digiuno (qualità dell'evidenza da bassa a moderata). Interventi dietetici con diete a basso contenuto di carboidrati avevano un effetto simile alle diete a basso contenuto di grassi in termini di riduzione dell'indice di massa corporea (BMI) (qualità dell'evidenza moderata). gli interventi ionici hanno ridotto la circonferenza della vita, l'IMC e la pressione diastolica (bassa qualità delle prove). Gli interventi farmacologici hanno ridotto l'IMC (metformina, sibutramina, orlistat) e la circonferenza della vita (sibutramina, orlistat) e aumentato il colesterolo lipoproteico ad alta densità (sibutramina) ma anche aumentato la pressione sanguigna sistolica e diastolica (sibutramina). Gli interventi chirurgici (banding gastrico regolabile laparoscopico, bypass gastrico Roux-en-Y, gastrectomia a manica) hanno determinato la più grande riduzione del BMI (qualità dell'evidenza moderata). Interventi combinati costituiti da modificazione della dieta, attività fisica, terapia comportamentale e istruzione hanno ridotto significativamente la pressione sanguigna sistolica e diastolica, l'IMC e i trigliceridi. Interventi combinati genitore-figlio e interventi solo genitori hanno avuto effetti simili sul BMI (bassa qualità delle prove). Diversi interventi sull'obesità infantile sono efficaci nel migliorare le misure metaboliche e antropometriche. Un intervento multicomponente completo, tuttavia, sembra avere i migliori risultati complessivi.
Una prospettiva sugli uomini di mezza età e anziani con ipogonadismo funzionale: focus sulla gestione olistica.Uomini di mezza età e anziani (≥50 anni) , in particolare coloro che sono obesi e soffrono di comorbidità, non di rado presenti con caratteristiche cliniche coerenti con deficit di androgeni e livelli di testosterone modestamente ridotti. Revisione della letteratura dal 1970 all'ottobre 2016. Sebbene manchino studi randomizzati controllati definitivi, l'evidenza suggerisce che in tali uomini, le misure dello stile di vita per ottenere la perdita di peso e l'ottimizzazione delle comorbidità, compresa l'interruzione dei farmaci dannosi, portano a un miglioramento clinico e a un modesto aumento della testosterone. Inoltre, i sintomi simili alla carenza di androgeni e i deficit degli organi finali rispondono a trattamenti mirati (come l'inibizione della fosfodiesterasi-5 itori per la disfunzione erettile) senza prove che gli uomini ipogonadici siano refrattari. Sfortunatamente, gli interventi sullo stile di vita rimangono difficili e possono essere insufficienti anche se hanno successo. La terapia con testosterone dovrebbe essere considerata principalmente per gli uomini che hanno caratteristiche cliniche significative di carenza di androgeni e livelli di testosterone inequivocabilmente bassi. Il testosterone deve essere iniziato o in concomitanza con una sperimentazione sulle misure dello stile di vita, o dopo che tale prova fallisce, dopo un work-up diagnostico su misura, l'esclusione di controindicazioni e una consulenza appropriata. Esistono prove modeste che l'ipogonadismo funzionale risponda alle misure dello stile di vita e all'ottimizzazione delle comorbidità. Se realizzabili, questi interventi possono avere benefici per la salute dimostrabili oltre il potenziale per aumentare i livelli di testosterone. Pertanto, il trattamento delle cause sottostanti di ipogonadismo funzionale e dei sintomi dovrebbe essere utilizzato come approccio iniziale o aggiuntivo alla terapia con testosterone.
Attenuazione della sintesi proteica a riposo ma non mediata dal carico in pazienti affetti da cancro alla prostata con deprivazione di androgeni.La terapia per la deprivazione di androgeni (ADT) è un cancro alla prostata comune (PCa) ma provoca atrofia muscolare. Aumenti periodici della sintesi proteica muscolare (MPS) che si verificano dopo l'esercizio di resistenza o l'assunzione di proteine possono migliorare questa perdita muscolare, ma l'impatto di questi stimoli anabolici durante l'ADT non è chiaro. Per determinare l'MPS acuto risposta all'integrazione di proteine del siero di latte con e senza esercizio di resistenza durante l'ADT. Risposta acuta nei pazienti con PCa rispetto ai controlli di pari età (CON). Ambiente accademico di laboratorio. Pazienti con PCa in ADT (N = 8) e CON (N = 10). Una dieta standardizzata è stata consumata per 2 giorni prima di eseguire un esercizio di resistenza all'estensione del ginocchio unilaterale seguito dall'ingestione di 40 g di proteine del siero di latte. Biopsie bilaterali e infusioni di isotopi stabili sono state utilizzate per determinare i tassi di MPS a riposo dopo la proteina in gestionale con e senza esercizio di resistenza. L'MPS di base durante l'ADT è stato soppresso rispetto a CON (P = 0,01). Il consumo di proteine ha stimolato l'MPS in entrambi i gruppi (aumento approssimativo di due volte, entrambi P < 0,001), ma in misura maggiore in CON (P = 0,003). La proteina più l'esercizio di resistenza ha aumentato l'MPS (aumento ∼3,4 volte, sia P < 0,001) in misura maggiore rispetto alla sola proteina (P < 0,001), ma senza differenze tra i gruppi (P = 0,380). L'ADT riduce gli aumenti di MPS indotti dall'alimentazione basale e proteica; tuttavia, l'ingestione di proteine combinata con l'esercizio di resistenza ha stimolato l'MPS in misura simile al CON. Il testosterone sembra svolgere un ruolo nel mantenimento della massa muscolare, ma non è necessario per avviare una risposta robusta nella MPS dopo l'esercizio di resistenza quando combinato con l'ingestione di proteine.
La funzione tiroidea materna precoce durante la gestazione è associata alla crescita fetale, in particolare nei neonati maschi.I modelli di crescita intrauterina sono influenzati dalla funzione tiroidea materna durante la gestazione e dal sesso fetale. Non è noto, tuttavia, se le relazioni tra i livelli materni di tireotropina (TSH) e i livelli di tiroxina libera (fT4) all'inizio della gravidanza e gli esiti della crescita fetale siano modificate dal sesso fetale. I dati sono stati ottenuti da uno studio di coorte basato sulla comunità di donne incinte che vivono ad Amsterdam (studio Amsterdam Born Children and Their Development). I livelli di TSH e fT4 sono stati determinati durante il primo screening prenatale a una mediana di 13 settimane (intervallo interquartile, da 12 a 14). Donne con nati vivi singoli e nessuna disfunzione tiroidea conclamata sono stati inclusi (N = 3988). Le associazioni tra questi ormoni materni e il peso alla nascita, piccolo per l'età gestazionale (SGA) e grande per l'età gestazionale (LGA) sono state analizzate separatamente per ciascun sesso. Dopo adjus Tuttavia, l'aumento di 1 pmol/L dei livelli di fT4 materni era associato a una riduzione del peso alla nascita di 33,7 g (P < 0,001) nei neonati di sesso maschile e di 16,1 g (P < 0,05) nelle neonate. L'aumento della fT4 materna non era associato ad un aumento delle probabilità di SGA, ma era associato a una diminuzione delle probabilità di LGA nei ragazzi [per 1 pmol/L; odds ratio (OR), 0,79; Intervallo di confidenza al 95% (CI), da 0,69 a 0,90]. L'ipotiroidismo subclinico materno all'inizio della gravidanza (TSH > 2,5 mU/L, 7,3%) è stato associato ad un aumento delle probabilità di LGA nei neonati maschi (OR, 1,95; 95% CI, 1,22-3,11). È stato osservato che la fT4 materna all'inizio della gravidanza è inversamente associata al peso alla nascita, con una relazione più forte nei maschi. I neonati maschi avevano anche maggiori probabilità di LGA nelle madri con ipotiroidismo subclinico. Il dimorfismo sessuale sembra essere presente nella relazione tra metabolismo tiroideo materno e crescita intrauterina fetale, con associazioni più forti nei neonati maschi.
La radioterapia, soprattutto in giovane età, aumenta il rischio di tumori cerebrali de novo nei pazienti trattati per lesioni ipofisaria/sellare.Si sviluppano tumori cerebrali de novo dopo il trattamento di lesioni ipofisarie/sellare sono stati segnalati, ma non è noto se questo sia collegato a una qualsiasi delle modalità di trattamento Studiare l'insorgenza di tumori cerebrali maligni e meningiomi in un'ampia coorte di pazienti trattati per lesioni ipofisarie/sellare, con particolare enfasi sul ruolo della radioterapia (RT). Pazienti (n = 8917) che erano ipopituitari a causa di adenomi ipofisari, craniofaringiomi e altri tumori sellari seguiti nel KIMS (Pfizer International Metabolic Database) dal 1994 al 2012. Il trattamento consisteva di chirurgia e/o terapia medica in 4927 pazienti, RT da solo, o con chirurgia in 3236 pazienti, i dati erano mancanti in 754. I rapporti dei tassi di incidenza (RR) sono stati analizzati attraverso metodi di regressione di Poisson con confronti interni. Sono stati segnalati 53.786 anni-paziente, 17 casi di tumori cerebrali maligni (13 esposti a RT) e 27 meningiomi (22 esposti a RT). RR per RT vs no RT era 3,34 [intervallo di confidenza (CI) al 95%), da 1,06 a 10,6] per i tumori cerebrali maligni e 4,06 (IC al 95%, da 1,51 a 10,9) per i meningiomi. Il rischio di sviluppare un tumore cerebrale maligno è aumentato di 2,4 volte (P = 0,005) e il meningioma di 1,6 volte ogni 10 anni di età più giovane a TA (P = 0,05). I tassi di incidenza erano simili nei pazienti trattati con RT convenzionale rispetto a RT stereotassica. La RT dei tumori ipofisari è associata ad un aumentato rischio di sviluppare tumori cerebrali maligni e meningiomi, specialmente se somministrati in età più giovane. Nel bilanciare rischi e benefici della RT, i nostri risultati sottolineano che si dovrebbe prestare particolare attenzione all'età del paziente.
Regolazione specifica del diabete del metabolismo degli adipociti da parte della matrice extracellulare del tessuto adiposo.Il ruolo della matrice extracellulare (ECM) nella regolazione del metabolismo degli adipociti nel contesto della malattia metabolica è scarsamente definito. L'obiettivo di questo studio era definire il fenotipo metabolico degli adipociti associati al diabete umano (DM) e il ruolo della ECM nella regolazione del metabolismo degli adipociti. I tessuti adiposi di pazienti obesi sono stati studiati in standard 2- coltura cellulare dimensionale (2D) e un modello in vitro di tessuto adiposo decellularizzato ECM ripopolato con adipociti umani e i risultati sono stati correlati con lo stato di DM. Questo studio è stato condotto presso l'Academic University Medical Center e il Veteran\'s Administration Hospital. Nello studio sono stati inclusi l'obesità sottoposta a chirurgia bariatrica. Il tessuto adiposo viscerale e sottocutaneo è stato raccolto al momento della chirurgia bariatrica. Questo studio ha utilizzato saggi per l'assorbimento del glucosio, la lipolisi e la lipogenesi negli adipociti in coltura cellulare 2D e coltura ECM tridimensionale. Gli adipociti di soggetti con DM manifestano una diminuzione dell'assorbimento del glucosio e una diminuzione della lipolisi nella coltura 2D. L'ECM supporta la differenziazione degli adipociti maturi e ricapitola le differenze specifiche del DM nel metabolismo degli adipociti osservate nella coltura 2D. L'ECM di soggetti senza DM salva parzialmente l'assorbimento di glucosio e difetti lipolitici negli adipociti di soggetti con DM, mentre l'ECM di soggetti con DM altera l'assorbimento di glucosio negli adipociti di soggetti senza DM. Il DM è associato alla disfunzione metabolica degli adipociti. L'ECM regola il metabolismo degli adipociti. L'ECM non diabetico salva la disfunzione metabolica negli adipociti DM, mentre l'ECM DM conferisce caratteristiche di disfunzione metabolica agli adipociti non diabetici. Questi risultati suggeriscono che l'ECM sia un bersaglio per manipolare il metabolismo del tessuto adiposo.
Peso alla nascita in diverse eziologie dei disturbi dello sviluppo sessuale.È ben stabilito che i maschi sono più pesanti delle femmine alla nascita. Sebbene la causa della nascita differenza di peso (BW) è sconosciuta, è stato proposto che potrebbe essere generata dall'azione prenatale degli androgeni. Lo scopo del presente studio era di determinare il peso corporeo di bambini con disturbi dello sviluppo sessuale (DSD) di diverse eziologie e di valutare la effetti dell'azione degli androgeni sul peso corporeo. I dati relativi a diagnosi, peso corporeo, età gestazionale, cariotipo e condizioni concomitanti sono stati raccolti dall'International Disorders of Sex Development (I-DSD) Registry (www. i-dsd). È stato calcolato il punteggio di deviazione standard del peso corporeo secondo l'età gestazionale. I casi sono stati valutati secondo la classificazione dei disturbi in I-DSD (cioè, disturbi dello sviluppo gonadico, eccesso di androgeni, sintesi degli androgeni, azione degli androgeni, disturbo non specifico dei gruppi di sottomascolinizzazione e difetto delle cellule di Leydig). Erano disponibili un totale di 533 casi; 400 (75%) casi erano 46,XY e 133 (25%) casi 46,XX. Ottanta casi (15%) sono nati piccoli per l'età gestazionale (SGA). La frequenza di SGA era più alta nel gruppo 46,XY (17,8%) rispetto al gruppo 46,XX (6,7%) (P = 0,001). I punteggi medi di deviazione standard BW dei casi con eccesso di androgeni e carenza di androgeni [nei disturbi dello sviluppo gonadico, della sintesi degli androgeni e dei gruppi di difetti delle cellule di Leydig e dei casi positivi alla mutazione del gene del recettore degli androgeni (AR) nei disordini dei gruppi di azione degli androgeni] erano simili al normale bambini con lo stesso cariotipo. La frequenza delle nascite SGA era più alta nei casi negativi alla mutazione AR nei disturbi del gruppo di azione degli androgeni e nei disturbi non specifici del gruppo di sottomascolinizzazione. È improbabile che il dimorfismo BW sia spiegato dall'azione degli androgeni fetali di per sé. I DSD 46,XY dovuti a disturbi non specifici della sottomascolinizzazione sono più frequentemente associati a restrizione della crescita fetale, SGA e condizioni concomitanti.
L'associazione tra perdita di peso e risultati cardiometabolici nei bambini obesi: revisione sistematica e meta-regressione.L'eccesso di peso corporeo nei bambini è associato a molteplici immediati e comorbilità mediche a lungo termine Abbiamo mirato a identificare il grado di riduzione del peso corporeo in eccesso associato a cambiamenti cardiometabolici (pannello lipidico, test di funzionalità epatica, pressione sanguigna sistolica (SBP), pressione sanguigna diastolica, emoglobina glicosilata e glicemia a digiuno) nei bambini in sovrappeso e obesi Abbiamo condotto una ricerca completa su MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews e Scopus fino al 12 febbraio 2015. Abbiamo incluso studi randomizzati controllati e studi di coorte che hanno valutato gli interventi per il trattamento dell'obesità pediatrica (farmaci, chirurgia, stile di vita e interventi basati sulla comunità) con un follow-up ≥ 6 mesi Abbiamo utilizzato un approccio di meta-regressione a effetti casuali per valutare l'associazione tra indice di massa corporea (B MI)/peso e alterazioni cardiometaboliche. Abbiamo incluso 42 studi (37 studi randomizzati controllati e cinque coorti) che hanno arruolato 3807 bambini (età media 12,2 anni, peso 74,7 kg e indice di massa corporea 31,7 kg/m2). Gli studi avevano un rischio di bias complessivo da moderato a basso. Una diminuzione di 1 mm Hg della SBP era significativamente associata a una diminuzione di 0,16 kg/m2 (P = .04) dell'IMC. Un aumento di 1 mg/dL di HDL era significativamente associato a una diminuzione di peso di 0,74 kg (P = .02). Una diminuzione di 1 mg/dL dei trigliceridi era significativamente associata a una diminuzione del peso di 0,1 kg (P = .03). Le restanti associazioni non erano statisticamente significative. La riduzione del peso nei bambini è associata a cambiamenti significativi in diversi esiti cardiometabolici, in particolare HDL, SBP e trigliceridi. L'entità del miglioramento può aiutare a definire le aspettative e può informare il processo decisionale condiviso e la consulenza.
Le mutazioni BMP15 associate all'insufficienza ovarica primaria riducono l'espressione, l'attività o la sinergia con GDF9.La proteina morfogenetica ossea (BMP)15 è una proteina specifica dell'ovocita fattore di crescita, che, insieme al fattore di differenziazione della crescita (GDF) 9, regola la follicologenesi e il tasso di ovulazione. Molte mutazioni in BMP15 sono state identificate in donne con insufficienza ovarica primaria (POI), supportando un ruolo patogeno; tuttavia, il meccanismo biologico sottostante di molti di questi mutanti rimangono irrisolti. Per determinare come le mutazioni associate alla disfunzione ovarica alterano l'attività biologica del BMP15 umano. Sono stati valutati gli effetti di 10 mutazioni in BMP15 sulla produzione di proteine, sull'attivazione delle cellule della granulosa e sulla sinergia con GDF9. Sequenziamento di 35 pazienti con POI ha identificato sia una variante BMP15 non riconosciuta (c.986G>A, R329H) sia una variante (c.581T>C, F194S) precedentemente associata alla condizione. l'attività di questi e di altri 8 mutanti BMP15 ha identificato: (1) varianti multiple, tra cui L148P, F194S e Y235C, con ridotta produzione di proteine mature; (2) tre varianti (R138H, A180T e R329H) con attività ∼quattro volte inferiore rispetto a BMP15 wild-type; e (3) 3 varianti (R68W, F194S e N196K) con una capacità significativamente ridotta di sinergia con GDF9. Le mutazioni in BMP15 associate a POI riducono la produzione di proteine mature, l'attività o la sinergia con GDF9. Quest'ultimo effetto è forse il più interessante dato che le interazioni con GDF9 molto probabilmente sono alla base della fisiologia di BMP15 nell'ovaio umano.
Doppio ruolo dell'insulina nella regolazione della spexina: legame funzionale tra l'assunzione di cibo e l'espressione della spexina in un modello di pesce.Spexin (SPX), scoperto un neuropeptide dall'approccio bioinformatico, è stato recentemente identificato come un fattore di sazietà in un modello di pesce. Tuttavia, il legame funzionale tra alimentazione ed espressione di SPX e la trasduzione del segnale per la regolazione di SPX sono totalmente sconosciuti. In questo studio, abbiamo usato il pesce rosso come modello per esaminare il ruolo funzionale dell'insulina come segnale postprandiale per la regolazione di SPX nei pesci ossei. Nei pesci rossi, l'alimentazione potrebbe elevare i livelli plasmatici di glucosio, insulina e SPX con aumenti concomitanti dell'espressione di insulina e RNA messaggero SPX (mRNA) nel fegato Un simile aumento del livello di mRNA di SPX è stato osservato anche nelle aree del fegato e del cervello coinvolte nel controllo dell'appetito nei pesci rossi dopo l'iniezione intraperitoneale di glucosio e insulina, rispettivamente. In esperimenti paralleli con epatociti di pesci rossi e cervello ce Nella coltura, è stato dimostrato che il segnale dell'insulina indotto dal glucosio esercita un duplice ruolo nella regolazione di SPX, vale a dire (1) agire come segnale autocrino/paracrino per innescare l'espressione dell'mRNA di SPX nel fegato e (2) fungere da segnale endocrino per indurre SPX espressione genica nel cervello. Apparentemente, le azioni periferiche (nel fegato) e centrali dell'insulina (nel cervello) sull'espressione del gene SPX sono state mediate dal recettore dell'insulina (in misura minore dal recettore del fattore di crescita insulino-simile I) accoppiato alla proteina chinasi chinasi attivata da mitogeni. 3/6/p38 protein chinasi attivata da mitogeno e fosfatidilinositolo 3-chinasi/Akt/mammifero bersaglio della rapamicina ma non cascata della proteina chinasi chinasi 1/2/extracellulare regolata dal segnale della rapamicina. I nostri risultati indicano che un componente insulinico inducibile dal glucosio è presente nel fegato del modello di pesce e può servire come segnale postprandiale che collega l'assunzione di cibo con l'espressione di SPX sia a livello centrale che epatico.
I glucocorticoidi inducono atrofia ossea e muscolare mediante meccanismi tissutali specifici a monte delle ligasi di ubiquitina E3.Eccesso di glucocorticoidi, endogeni con malattie della ghiandola surrenale, stress, o invecchiamento o quando somministrato per immunosoppressione, induce perdita ossea e muscolare, portando a osteopenia e sarcopenia. La debolezza muscolare aumenta la propensione alla caduta, che, combinata con la massa ossea inferiore, aumenta il rischio di frattura. I meccanismi alla base dei glucocorticoidi indotti l'atrofia ossea e muscolare non è completamente compresa Abbiamo dimostrato che la perdita di massa ossea e muscolare, la ridotta formazione ossea e la ridotta forza muscolare, segni distintivi dell'eccesso di glucocorticoidi, sono accompagnati da un aumento della regolazione in entrambi i tessuti in vivo dei geni correlati all'atrofia atrogin1, MuRF1 e MUSA1. Queste sono ubiquitina ligasi E3 tradizionalmente considerate muscolo-specifiche. I glucocorticoidi hanno anche sovraregolato i geni dell'atrofia in colture osteoblastiche/oste cellule ocitiche, in colture di organi ossei ex vivo e in colture di organi muscolari e mioblasti/miotubi C2C12. Inoltre, i glucocorticoidi hanno notevolmente aumentato l'espressione dei componenti della via di segnalazione di Notch nei muscoli in vivo, ex vivo e in vitro. Al contrario, i glucocorticoidi non hanno aumentato la segnalazione di Notch nelle cellule ossee o ossee. Inoltre, l'aumentata espressione di geni correlati all'atrofia nel muscolo, ma non nell'osso, e la diminuzione del diametro del miotubo indotta dai glucocorticoidi sono stati prevenuti inibendo la segnalazione di Notch. Pertanto, i glucocorticoidi attivano diversi meccanismi nelle ossa e nei muscoli che sovraregolano i geni correlati all'atrofia. Tuttavia, il ruolo di questi geni negli effetti dei glucocorticoidi nelle ossa è sconosciuto. Tuttavia, questi risultati migliorano la nostra conoscenza del meccanismo d'azione dei glucocorticoidi nel sistema muscolo-scheletrico e forniscono la base per nuove terapie per prevenire l'atrofia ossea e muscolare indotta dai glucocorticoidi.
La riduzione della globulina legante gli ormoni sessuali nei disturbi metabolici può svolgere un ruolo nello sviluppo della NAFLD.Bassi livelli plasmatici di globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) sono un segno distintivo nelle malattie metaboliche croniche, inclusa la steatosi epatica non alcolica (NAFLD), che rappresenta uno spettro di malattie che vanno dalla steatosi epatocellulare alla steatoepatite, alla fibrosi e alla cirrosi irreversibile. Il legame funzionale tra la produzione alterata di SHBG e lo sviluppo e la progressione della NAFLD rimane poco chiaro. ha studiato gli effetti della sovraespressione di SHBG umana in 2 modelli murini di NAFLD: un doppio topo transgenico geneticamente indotto e un modello indotto dalla dieta Sorprendentemente, la sovraespressione di SHBG in entrambi i modelli NAFLD ha ridotto significativamente l'accumulo di grasso nel fegato riducendo gli enzimi lipogenici chiave. Questi risultati sono stati confermati modulando l'espressione di SHBG e aggiungendo SHBG esogeno nelle cellule HepG2, suggerendo la natura cellulare autonoma del meccanismo. nisticamente, il trattamento con SHBG esogeno ha downregolato gli enzimi lipogenici chiave riducendo l'RNA messaggero PPARγ e i livelli di proteine attraverso l'attivazione della via della proteina chinasi attivata dal mitogeno della chinasi-1/2 regolata dal segnale extracellulare. Prendendo insieme, abbiamo scoperto che SHBG modula la lipogenesi epatica. Questo è importante perché la riduzione dei livelli plasmatici di SHBG in soggetti obesi e diabetici di tipo 2 potrebbe essere direttamente associata allo sviluppo di NAFLD attraverso un aumento della lipogenesi epatica. I nostri risultati indicano SHBG come un obiettivo terapeutico per prevenire o arrestare lo sviluppo di NAFLD.
Il trascrittoma arcuato regolato da estrogeni: segnalazione dipendente e indipendente dall'elemento di risposta agli estrogeni di ERα nei topi femmine.Per influenzare l'omeostasi energetica e la riproduzione, Il 17β-estradiolo (E2) controlla il nucleo arcuato (ARC) attraverso molteplici meccanismi mediati dal recettore, ma principalmente tramite il recettore per gli estrogeni (ER) α, che segnala attraverso meccanismi sia dipendenti che indipendenti dall'elemento di risposta agli estrogeni (ERE). segnalazione E2 mediata, ERE-dipendente e ERE-indipendente nell'ARC, abbiamo esaminato la regolazione differenziale del trascrittoma arcuato di topo da parte di E2 utilizzando tre genotipi di topi: (1) wild-type, (2) ERα knock-in/knockout (meccanismi ERE-indipendenti) e (3) knockout totale di ERα (meccanismi ERα-indipendenti). Le femmine sono state ovariectomizzate e iniettate con olio o E2 e il sequenziamento dell'RNA sull'ARC è stato utilizzato per identificare i geni regolati da E2 in ciascun genotipo. i risultati mostrano che E2 regola numerosi geni coinvolti nella cel l segnalazione, struttura del citoscheletro, infiammazione, neurotrasmissione, produzione di neuropeptidi e trascrizione. Inoltre, la segnalazione ERE-indipendente regola i geni ARC espressi nei neuroni kisspeptin e nei fattori di trascrizione che controllano l'asse ipotalamo/ipofisi/gonadi. È interessante notare che alcuni geni coinvolti nella respirazione ossidativa mitocondriale sono stati regolati da E2 attraverso la segnalazione indipendente da ERα. Un confronto tra le femmine trattate con olio ed E2 attraverso i tre genotipi suggerisce che i geni coinvolti nella crescita e nella proliferazione cellulare, matrici extracellulari, neuropeptidi, recettori e trascrizione sono espressi in modo differenziale attraverso i genotipi. Confrontando con l'analisi di sequenziamento dell'immunoprecipitazione della cromatina precedentemente pubblicata, abbiamo scoperto che la regolazione indipendente da ERE nell'ARC è principalmente mediata dal tethering di ERα, che è coerente con i risultati precedenti. Concludiamo che il trascrittoma arcuato regolato dagli estrogeni del topo è regolato da molteplici meccanismi mediati da recettori per modulare il controllo centrale dell'omeostasi energetica e della riproduzione, compresi i nuovi percorsi sensibili a E2.
Osteonecrosi della testa femorale: esacerbazione della lipotossicità nelle MSC e modificazioni del fluido midollare.L'osteonecrosi della testa femorale (ON) è un multifattoriale malattia ossea che può evolvere in una progressiva distruzione dell'articolazione dell'anca. Sono stati proposti diversi processi patogenetici, tra cui un aumento del grasso del midollo osseo (BM) derivante dall'accumulo di adipociti. Gli adipociti del midollo sono residenti attivi di BM che influenzano il microambiente rilasciando citochine, adipochine e acidi grassi liberi (FA). Abbiamo esplorato l'impatto del palmitato (Palm) e dell'oleato sulla funzione e sulla sopravvivenza delle cellule mesenchimali stromali (MSC) derivate dal midollo osseo di pazienti osteonecrotici (ONMSC) e volontari sani. Inoltre, abbiamo analizzato il profilo FA del siero e del liquido surnatante BM (BMSF), dimostrando che l'esposizione alla FA Palm satura favoriva la differenziazione delle MSC attraverso la linea adipogenica a scapito del fenotipo osteoblastico. Inoltre, l'adipogenesi è stata intensificata in ONMSC. La suscettibilità alla tossicità di Palm è stata aggravata in ONMSC in concomitanza con una maggiore attivazione della via proapoptotica della chinasi segnale-regolata extracellulare. Inoltre, i meccanismi cellulari implicati nella protezione contro la lipotossicità, come l'espressione di stearoil-coenzima A desaturasi 1 e carnitina palmitoil transferasi 1, sono stati disregolati nell'ONMSC. Anche la secrezione di interleuchina (IL)-6 e IL-8 indotta dal palmo è stata esacerbata nell'ONMSC. I nostri risultati hanno stabilito che, nel siero, i profili FA erano comparabili in soggetti ON e sani. Tuttavia, sia le concentrazioni che la composizione di FA sono state modificate nel BMSF dei pazienti ON, evidenziando un drastico cambiamento del microambiente BM nei pazienti ON. Complessivamente, il nostro lavoro suggerisce che l'ingrossamento degli adipociti del midollo potrebbe influenzare il processo di rimodellamento osseo e, quindi, svolgere un ruolo nella patogenesi dell'ON.
Evidenza genetica per il controllo multifattoriale dell'asse riproduttivo nel pesce zebra.Si ritiene generalmente che la kisspeptina e l'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) siano necessari per riproduzione nei vertebrati. In questo studio, abbiamo generato gnrh3-null zebrafish e abbiamo scoperto che la mutazione gnrh3 non ha compromesso lo sviluppo delle gonadi e la capacità riproduttiva. Inoltre, il mutante triplo knockout di zebrafish privo di gnrh3 e i 2 geni kiss1s subiscono la normale pubertà e la maturazione delle gonadi. dell'ormone follicolo-stimolante beta (fshβ) e dell'ormone luteinizzante beta (lhβ) non è stato significativamente alterato mentre l'espressione del neuropeptide Y (npy), tachichinina 3 (tac3) e secretogranina-II (sgII) è stata significativamente aumentata nel triplo knockout mutante, suggerendo che esistono meccanismi di compensazione per stimolare l'asse riproduttivo in assenza di bacio e gnrh. I nostri risultati sfidano l'opinione prevalente che GnRH è indispensabile per la riproduzione acr specie oss. Questi dati forniscono prove genetiche che diversi meccanismi si sono evoluti per il controllo neuroendocrino della riproduzione tra mammiferi e pesci: il rilascio pulsatile di GnRH al sistema portale è l'ultima porta per stimolare l'asse riproduttivo nei mammiferi, mentre più fattori agiscono in parallelo con il GnRH per stimolare l'asse riproduttivo in alcune specie ittiche.
Produzione gestuale nell'indebolimento del linguaggio: è la qualità, non la quantità, che conta.Lo scopo di questo studio era determinare se i bambini con il linguaggio disabilità (LI) usano i gesti per compensare le loro difficoltà linguistiche. Il presente studio ha studiato l'accuratezza e la frequenza dei gesti nei bambini con LI (n = 21) attraverso l'imitazione di gesti, l'elicitazione di gesti, la narrativa spontanea e le attività interattive di risoluzione dei problemi, relative a coetanei con sviluppo tipico (TD) (n = 18) e coetanei con problemi linguistici e educativi bassi (n = 21) I bambini con LI hanno mostrato debolezze nell'accuratezza dei gesti (imitazione ed elicitazione dei gesti) rispetto ai coetanei TD, ma nessuna differenza nella frequenza dei gesti. I bambini con un linguaggio basso hanno mostrato debolezze solo nell'imitazione dei gesti e hanno usato significativamente più gesti rispetto ai coetanei TD durante l'interazione genitore-figlio. In tutto il campione, le abilità motorie erano significativamente correlate all'accuratezza dei gesti. acy ma non tasso di gesto. Inoltre, i bambini con LI hanno prodotto gesti proporzionalmente più estesi, suggerendo che possono usare i gesti per sostituire le parole che non sono in grado di articolare verbalmente. I risultati supportano l'idea che il gesto e il linguaggio formino un sistema di comunicazione strettamente collegato in cui i deficit gestuali sono visti insieme alle difficoltà con la comunicazione orale. Inoltre, è la qualità, non la quantità dei gesti, che distingue i bambini con LI dai coetanei tipici.
Percezione dei risultati del linguaggio da parte del paziente: relazione tra misure cliniche e auto-percezione della funzione del linguaggio dopo il trattamento chirurgico del cancro orale.Trattamento per il cancro orale può provocare disturbi del linguaggio che possono avere un impatto variabile sulla qualità della vita del paziente Questo studio ha esplorato la relazione tra le misure cliniche del disturbo del linguaggio e la percezione che i pazienti avevano di questo cambiamento nella fase iniziale del recupero. -disegno di studio pre-post di gruppo condotto su 10 pazienti con intervento chirurgico per cancro orale. Due misure cliniche (intelligibilità della parola ed errore del fonema consonantico) e 2 misure di percezione del paziente (punteggio totale dello Speech Handicap Index e punteggio dei criteri del paziente dello Speech Handicap Index) sono stati raccolti agli appuntamenti preoperatori e postoperatori a 1 mese. L'analisi qualitativa ha rivelato la discordanza tra le misure cliniche e percepite dal paziente in 4 pazienti su 10. Ch ange nell'errore del fonema consonantico e il cambiamento nell'intelligibilità delle parole erano significativamente correlati (r = .827). Inoltre, in media, non sono state trovate relazioni statisticamente significative tra le misure cliniche e quelle percepite dal paziente o tra le 2 misure di percezione del paziente. La discordanza tra le misure cliniche e quelle percepite dal paziente è stata osservata in quasi la metà del campione, indicando che i test clinici non spiegavano completamente l'entità della compromissione percepita dai pazienti. I risultati del discorso dovrebbero concentrarsi su entrambi i tipi di misure e i risultati della percezione del paziente dovrebbero essere considerati attentamente quando si raccomanda la logopedia.
Lithium aumenta l'effetto antitumorale della temozolomide contro TP53 cellule di glioblastoma wild-type tramite segnalazione NFAT1 / FasL.", Abbiamo precedentemente dimostrato che l'attivazione del fattore nucleare di cellule T attivate (NFAT) 1 / Fas ligando (FasL) induce morte cellulare pathway glioma. litio (Li) è un inibitore di glicogeno sintasi chinasi (GSK) -3 che attiva NFAT1 / FasL segnalazione. Temozolomide (TMZ) inibisce GSK- 3 ed attiva Fas in proteina tumorale (TP) 53 wild-type (TP53wt) cellule di glioma. Il presente studio esaminato gli effetti combinatori di TMZ e basse dosi Li sulle cellule di glioma TP53wt. L'effetto combinato di TMZ e Li è stato esaminato in TP53wt U87 e cellule di glioma primario e un modello murino di xenotrapianto. Combinazione con 1,2 mM Li potenziata morte cellulare TMZ indotta in cellule di glioma TP53wt, come determinato mediante saggi di formazione neurosfere e apoptosi. Temozolomide combinato con il trattamento Li inibito GSK-3 attivazione, promosso NFAT1 nucleare traslocazione e upregu l'espressione di Fas / FasL lata. knockdown mirata di espressione NFAT1 bloccato l'induzione della morte cellulare da TMZ e Li attraverso l'inibizione FasL. In vivo, il trattamento combinato con TMZ e Li soppresso crescita del tumore e prolungato la sopravvivenza di topi di tumore. Tuttavia, la combinazione di TMZ e Li non ha prodotto un effetto statisticamente significativo nelle cellule di glioma TP53mut. Temozolomide in combinazione con basse dosi di Li induce la morte delle cellule del glioma TP53wt tramite segnalazione NFAT1 / FasL. Questo rappresenta un potenziale strategia terapeutica per il trattamento TP53wt glioma.
Sicurezza e utilità delle biopsie di ricerca guidate da immagini nel carcinoma ovarico sieroso di alto grado recidivato-esperienza del consorzio BriTROC.Indagare l'evoluzione del tumore e acquisito la resistenza alla chemioterapia richiede l'analisi del materiale tumorale sequenziale. Descriviamo la fattibilità di ottenere biopsie di ricerca in donne con carcinoma ovarico sieroso di alto grado recidivante (HGSC). Le donne con HGSC ovarico recidivante sono state sottoposte a biopsia guidata da immagini o biopsia intraoperatoria durante il debulking secondario , e i campioni sono stati fissati in fissativo a base di metanolo. Il sequenziamento dell'amplicone con tag è stato eseguito sul DNA bioptico. Abbiamo selezionato 519 pazienti per arruolarne 220. Duecentodue pazienti sono stati sottoposti con successo alla biopsia, 118 dei quali sono stati guidati da immagini. 22 eventi avversi correlati allo studio (EA) nelle biopsie guidate da immagini, tutti i gradi 1 e 2; il dolore era l'EA più comune. Ci sono stati eventi avversi significativi pre-specificati in 3/118 biopsie (2,5%). idonei allo scopo per le analisi genomiche. La resa mediana del DNA era di 2,87 μg ed era più alta nelle biopsie che utilizzavano aghi da 14 G o 16 G rispetto a 18 G. Le mutazioni TP53 sono state identificate nel 94,4% dei pazienti. Ottenere biopsie tumorali per la ricerca sull'HGSC recidivante è sicuro e fattibile. Gli eventi avversi sono rari. La grande maggioranza delle biopsie produce DNA sufficiente per le analisi genomiche: raccomandiamo l'uso di aghi di calibro più grande e la fissazione del metanolo per tali biopsie, poiché le rese di DNA sono più elevate ma senza aumento di AE.
Temperamento e sviluppo precoce della balbuzie: risultati trasversali di una coorte comunitaria.Lo scopo di questo studio era accertare se esiste un'associazione tra gravità e comportamenti della balbuzie e espressione delle caratteristiche del temperamento, compresi i precursori dell'ansia Abbiamo studiato le caratteristiche del temperamento di una coorte di bambini che balbettano (N = 173) all'età di 3, 4 e 6 anni utilizzando la scala del temperamento breve STS (Prior, Sanson, Smart \& Oberklaid, 2000) Sei dei 131 test statistici di associazione tra gravità della balbuzie e comportamenti e tratti del temperamento erano statisticamente significativi al livello del 5%, che non era più di quanto previsto solo per caso. base delle risposte dei genitori al STS, i bambini in età prescolare che hanno mostrato diversi livelli di gravità e comportamenti della balbuzie non hanno generalmente espresso tratti del temperamento in modo diverso l'uno dall'altro. tutti i comportamenti non erano associati ai precursori dell'ansia. Nel complesso, prendendo in considerazione più test, i risultati mostrano poche prove di associazione tra la gravità della balbuzie e il temperamento fino a 4 anni o tra i comportamenti di balbuzie e il temperamento fino ai 6 anni.
Valutare i tempi di attesa dallo screening alla diagnosi di cancro al seno tra le donne sottoposte a valutazione organizzata rispetto alle cure abituali.La valutazione diagnostica coordinata tempestiva a seguito di uno screening mammografico anormale riduce il paziente ansia e può ottimizzare la prognosi del cancro al seno. Dal 1998, l'Ontario Breast Screening Program (OBSP) offre una valutazione organizzata attraverso i Breast Assessment Center (BAC). Per le donne OBSP visitate a un BAC, una mammografia anormale è seguita da referral coordinati attraverso l'uso di navigatori per ulteriori immagini, biopsia e consultazione chirurgica come indicato Per le donne OBSP visitate con cure abituali (CU), un'ulteriore diagnostica per immagini è organizzata direttamente dal centro di screening e/o tramite il proprio medico; i risultati devono essere comunicati al medico che è poi responsabile dell'organizzazione dell'eventuale biopsia e/o consultazione chirurgica. Questo studio mira a valutare i fattori associati ai tempi di attesa diagnostici per le donne n in fase di valutazione tramite BAC e UC. Delle 2 147 257 donne di età compresa tra 50 e 69 anni esaminate nell'OBSP tra il 1 gennaio 2002 e il 31 dicembre 2009, 155 866 (7,3%) hanno avuto una mammografia anormale. Un disegno retrospettivo ha identificato due coorti simultanee di donne con diagnosi di carcinoma mammario rilevato tramite screening a un BAC (n=4217; 47%) e UC (n=4827; 53%). Le analisi di regressione logistica multivariata hanno esaminato le associazioni tra tempi di attesa e valutazione e caratteristiche prognostiche per via. È stato utilizzato un livello di significatività bilaterale del 5%. Le donne sottoposte a screening con cancro al seno avevano due volte più probabilità di essere diagnosticate entro 7 settimane se valutate attraverso un BAC vs UC (OR=1.91, 95% CI=1.73-2.10). Inoltre, rispetto alla CU, le donne valutate attraverso un BAC avevano una probabilità significativamente maggiore di sottoporsi alla prima procedura di valutazione entro 3 settimane dalla mammografia anormale (OR=1.25, 95% CI=1.12-1.39), valutazione ⩽3 procedure (OR=1.54, 95% CI=1.41-1.69), 2 visite di valutazione (OR=1.86, 95% CI=1.70-2.05) e ⩾2 procedure per visita (OR\ =1.41, IC 95%=1.28-1.55). Le donne con diagnosi di BAC avevano anche maggiori probabilità rispetto a quelle in CU di avere l'imaging (OR=1.99, 95% CI=1.44-2,75) o una biopsia (OR=3.69, 95% CI=2.64 -5,15) vs consultazione solo alla loro prima visita di valutazione e due volte più probabilità di avere una biopsia centrale o FNA rispetto a una biopsia chirurgica (OR=2.08, 95% CI=1.81-2.40). Avere ⩽2 visite di valutazione era più probabile che riducesse il tempo per la diagnosi per le donne valutate attraverso un BAC rispetto alla UC (BAC OR=10.58, 95% CI=8.96-12.50; UC OR=4.47, 95% CI =3.94-5.07)), così come le procedure di valutazione ⩽3 (BAC OR=4.97, 95% CI=4.26-5.79; UC OR=2.95, 95% CI=2.61-3.33). Il quintile di reddito ha influito sui tempi di attesa solo nelle donne con diagnosi di UC, con quelle nei due quintili più alti con maggiori probabilità di ricevere una diagnosi in 7 settimane. Le donne con cancro al seno rilevato dallo schermo in OBSP avevano maggiori probabilità di avere tempi di attesa più brevi se diagnosticati attraverso una valutazione organizzata. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che le donne diagnosticate tramite un BAC hanno più procedure per visita, procedure programmate a intervalli più brevi e imaging o biopsia alla loro prima visita. Dato il significativo miglioramento della tempestività della diagnosi, le donne con mammografie anormali dovrebbero essere gestite attraverso una valutazione organizzata.
Dormire e sopravvivenza tra le donne con cancro al seno: 30 anni di follow-up nell'ambito dello studio sulla salute degli infermieri\'.Il cancro al seno è una delle principali cause di morte per cancro nelle donne. Il sonno è stato collegato alla mortalità tra la popolazione senza cancro; tuttavia, la sua associazione con la sopravvivenza tra le donne con cancro al seno è poco studiata. Le pazienti con cancro al seno (N=3682) hanno riportato la loro durata media del sonno dopo la diagnosi. Anche i sottocampioni hanno fornito la durata del sonno pre-diagnosi (n=1949) e le difficoltà del sonno post-diagnosi (n=1353). I modelli multivariati di Cox stimano i rapporti di rischio (HR) e gli intervalli di confidenza (CI) di tutte le cause, cancro al seno e non- mortalità per cancro al seno. =1.49, CI=1.02-2.19) e un rischio moderatamente maggiore di cancro al seno e mortalità per cancro non al seno. Vari aspetti del sonno erano associati a un rischio di mortalità per tutte le cause più elevato. Se replicati, questi i risultati supportano la valutazione dei pazienti con cancro al seno\' slee p durata e difficoltà nell'identificare le persone a rischio di esiti peggiori.
Linee guida generali per l'assicurazione della qualità dell'immunoistochimica in un laboratorio Mohs.L'adozione di protocolli di recente creazione introduce i laboratori Mohs ai principi dell'immunoistochimica (IHC) convalida delle prestazioni e normative di laboratorio clinico che sono uniche per queste tecnologie in evoluzione. Per rivedere le classificazioni dei reagenti IHC della Food and Drug Administration (FDA), i protocolli di convalida IHC e le procedure e la documentazione di garanzia della qualità (QA) necessarie insieme alle linee guida per i test IHC. la revisione delle classificazioni dei reagenti IHC e delle linee guida nei laboratori di test clinici è stata condotta utilizzando documenti di origine PubMed e FDA. I requisiti del regolamento IHC sono determinati dalle 3 classificazioni FDA dei reagenti: reagenti diagnostici in vitro, reagenti specifici per analita e reagenti per uso di ricerca. Per tenere conto della variabilità delle prestazioni, i reagenti IHC traggono vantaggio dalla convalida di routine e dai programmi di controllo qualità. Vi presentiamo il nostro IHC procedure di adozione per QA e documentazione dei test IHC in un laboratorio Mohs. Incorporare un programma di convalida IHC e QA ben organizzato nei laboratori Mohs può aumentare la conformità normativa e le prestazioni dei reagenti.
Un approccio olistico all'antiaging in aggiunta alle procedure antiaging: una revisione della letteratura.L'invecchiamento è un processo multifattoriale e dipende sia da fattori intrinseci che fattori estrinseci. Le opzioni procedurali per ridurre i segni di invecchiamento intrinseco e il ringiovanimento cosmetico si sono ampliate notevolmente. Tuttavia, viene prestata meno attenzione alla consulenza ai pazienti sulle opzioni per mitigare i fattori estrinseci legati all'invecchiamento. L'obiettivo di questo studio era di rivedere i cambiamenti che si verificano con fattori estrinseci ed invecchiamento estrinseco, e fornire raccomandazioni di consulenza olistica basate sull'evidenza che possono essere utilizzate sinergicamente con procedure estetiche per massimizzare gli interventi antietà. È stata condotta una ricerca su PubMed per articoli sull'invecchiamento intrinseco ed estrinseco in relazione a pelle, grasso, muscoli e ossa. Principali studi clinici e studi sull'effetto di dieta, ormoni, esercizio fisico, sonno, stress, igiene dentale, fumo, inquinamento e stress ossidativo sull'invecchiamento pro cess vengono riesaminate e le raccomandazioni terapeutiche vengono riassunte sulla base delle prove disponibili. Le procedure cosmetiche convenzionali e i cosmeceutici lavorano insieme a una dieta nutriente, esercizio fisico, igiene dentale, equilibrio ormonale, riduzione dello stress, prevenzione del fumo e dell'inquinamento e modelli di sonno sani per un migliore effetto sull'antiinvecchiamento. Un approccio combinato di più modalità non chirurgiche insieme a consigli su uno stile di vita sano per ridurre al minimo i fattori di invecchiamento intrinseci ed estrinseci consente ai professionisti del settore cosmetico di affrontare contemporaneamente più aspetti dell'invecchiamento e massimizzare gli interventi estetici forniti da dermatologi/professionisti cosmetici.
Alto rischio di convulsioni ed epilessia dopo emicraniectomia decompressiva per ictus maligno dell'arteria cerebrale media .L'emicraniectomia decompressiva (DHC) è una procedura salvavita per il trattamento di grandi ictus maligni dell'arteria cerebrale media (MCA). L'epilessia post-ictus è un onere aggiuntivo per questi pazienti, ma la sua incidenza e i fattori di rischio per il suo sviluppo sono stati scarsamente studiati. Per riportare la prevalenza e i fattori di rischio per le convulsioni post-ictus ed epilessia post-ictus dopo DHC per il trattamento di grandi ictus maligni da MCA in una coorte di 36 pazienti. In uno studio di coorte retrospettivo di 36 pazienti riportiamo i tempi e l'incidenza dell'epilessia post-ictus. Abbiamo analizzato se età, sesso, rischio vascolare fattori di rischio, lato dell'ischemia, terapia di riperfusione, eziologia dell'ictus, estensione dell'ictus, trasformazione emorragica, punteggi ECASS, punteggi della National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) o punteggi Rankin modificati erano fattori di rischio f o convulsioni o epilessia dopo DHC per il trattamento di grandi ictus MCA. Il tempo medio di follow-up del paziente è stato di 1.086 giorni (DS = 1.172). Su 36 pazienti, 9 (25,0%) sono deceduti prima di essere dimessi. Dopo 1 anno, un totale di 11 pazienti (30,6%) era morto, ma 22 (61,1%) di loro avevano un punteggio Rankin modificato ≤4. Tredici pazienti (36,1%) hanno sviluppato convulsioni entro la prima settimana dopo l'ictus. Le convulsioni si sono verificate in 22 (61,1%) di 36 pazienti (95% CI = 45,17-77,03%). Su 34 pazienti sopravvissuti al periodo acuto, 19 (55,9%) hanno sviluppato epilessia dopo infarti da MCA e DHC (IC 95% = 39,21-72,59%). In questo studio, non sono state osservate differenze significative tra i pazienti che hanno sviluppato convulsioni o epilessia e quelli che sono rimasti liberi da convulsioni o epilessia per quanto riguarda età, sesso, lato dell'ictus, presenza dei fattori di rischio clinici studiati, trasformazione emorragica, tempo di craniectomia, e punteggio Rankin dopo 1 anno di ictus. L'incidenza di convulsioni ed epilessia dopo infarti maligni da MCA sottoposti a DHC potrebbe essere molto alta. Le convulsioni possono manifestarsi precocemente in pazienti non sottoposti a profilassi anticonvulsivante. L'ampio volume sistolico e l'ampia area ischemica corticale sembrano essere i principali fattori di rischio per lo sviluppo di convulsioni o epilessia in questo sottotipo di ictus. .
L'effetto del trattamento combinato con il bloccante del recettore (pro)renina HRP e il quinapril nei ratti diabetici di tipo 1.La nefropatia diabetica rimane un grave problema clinico Gli effetti della prorenina potrebbero essere avversi, ma i dati della letteratura sono controversi. Abbiamo confrontato gli effetti renali del blocco del recettore (pro)renina ((P)RR) e dell'inibizione dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) sulla progressione della nefropatia diabetica in Il diabete (DM) è stato indotto dalla somministrazione di streptozotocina ip in ratti Sprague-Dawley maschi adulti, seguita da otto settimane di trattamento con il peptide esca "handle region" bloccante (P)RR (HRP, 0,1 mg/ kg/giorno) o con l'ACE inibitore Quinapril (Q, 50 mg/kg/giorno) e raggruppati come segue: 1. Controllo (n=10); 2. DM (n=8); 3. DM+HRP (n =6); 4. DM+Q (n=10); 5. DM+Q+HRP (n=10). Sono stati valutati i parametri funzionali renali, l'istologia e le espressioni geniche. HRP ha ridotto la glomerulosclerosi e la desmina dei podociti exp ression, ma non ha influenzato la proteinuria e la fosforilazione tubulare di ERK(1/2). Sia il trattamento Q che Q+HRP hanno ridotto nella stessa misura la proteinuria, il danno glomerulare e tubulare, l'espressione tubulare di TGF-ß1 e la fosforilazione di ERK(1/2). Gli effetti dell'HRP sono stati parzialmente benefici sulle lesioni renali diabetiche poiché l'HRP ha ridotto il danno ma non ha migliorato il danno tubulare e non è riuscito a ridurre la fosforilazione di ERK(1/2) nei ratti. La combinazione di HRP con Quinapril non ha avuto effetti additivi rispetto alla monoterapia con Quinapril sulla progressione della nefropatia diabetica.
Triggering of Suicidal Erythrocyte Death by Gefitinib.L'inibitore del recettore del recettore della tirosin-chinasi dell'epidermide gefitinib è efficace contro diversi tumori maligni ed è utilizzato principalmente nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule positivo alla mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico. L'effetto antitumorale del farmaco comporta la stimolazione dell'apoptosi. Gli effetti collaterali di gefitinib includono l'anemia. Almeno in teoria, lo sviluppo di anemia durante il trattamento con gefitinib potrebbe derivare da L'attivazione dell'eriptosi, la morte suicida degli eritrociti caratterizzata dal restringimento cellulare e dallo scrambling della membrana cellulare con la traslocazione della fosfatidilserina sulla superficie degli eritrociti. I segnali di eriptosi potenzialmente stimolanti includono l'aumento dell'attività del Ca2+ citosolico ([Ca2+]i) e la generazione di stress ossidativo. Il presente studio esplorato, se gefitinib stimola l'eriptosi e, in tal caso, se il suo effetto coinvolge l'ingresso di Ca2+ e/o lo stress ossidativo. la citometria bassa è stata impiegata per quantificare il volume cellulare dalla dispersione diretta, l'esposizione alla fosfatidilserina sulla superficie cellulare dal legame dell'annessina-V, [Ca2+]i dalla fluorescenza di Fluo3 e l'abbondanza di specie reattive dell'ossigeno (ROS) da 2\',7\' fluorescenza dipendente dal diclorodiidrofluoresceina diacetato (DCFDA). Un'esposizione di 48 ore di eritrociti umani a gefitinib (≥ 2 µg/ml) ha ridotto significativamente la diffusione in avanti e aumentato significativamente la percentuale di cellule che si legano all'annessina-V. Gefitinib non ha aumentato significativamente la fluorescenza della Fluo3, ma l'effetto di gefitinib sul legame dell'annessina-V è stato significativamente attenuato dalla rimozione del Ca2+ extracellulare. Gefitinib ha ulteriormente aumentato significativamente la fluorescenza DCFDA. Gefitinib innesca il restringimento degli eritrociti e il rimescolamento fosfolipidico della membrana cellulare degli eritrociti, un effetto almeno in parte dipendente dal Ca2+ extracellulare e parallelo allo stress ossidativo.
Valutazione dello stato di peso e del sesso come moderatori dell'associazione della leptina sierica con densità minerale ossea nei bambini e negli adolescenti.Studi sugli animali suggeriscono che la leptina può avere effetti negativi influenzare la densità minerale ossea (BMD). Gli studi clinici hanno prodotto risultati contrastanti. Abbiamo quindi studiato le associazioni tra leptina e parametri ossei nei bambini.830 bambini sani (età = 11,4 ± 3,1 anni; 75% femmine; punteggio di deviazione standard BMI [BMIz] = 1,5 ± 1,1) la leptina sierica a digiuno è stata misurata con ELISA e la composizione corporea mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia. bacino e colonna vertebrale lombare BMD, nonché contenuto minerale osseo (BMC) e area ossea (BA). Tenendo conto delle variabili demografiche, dello sviluppo puberale e antropometriche, la leptina era associata negativamente e indipendentemente h colonna lombare BMC e BA, bacino BA e gamba BA (p < 0,05 per tutti). Il sesso, ma non il BMIz, ha moderato le associazioni della leptina con i parametri ossei. Nei ragazzi, la leptina era correlata negativamente con la BMD di gambe e braccia, BMC in tutti i siti ossei e BA nella colonna subtotale e lombare (p < 0,01 per tutti). Nelle ragazze, la leptina era correlata positivamente con la BMD di gambe e braccia (p < 0,05 per entrambi). Indipendentemente dalle dimensioni del corpo, la leptina è associata negativamente alle misure ossee; tuttavia, queste associazioni sono moderate dal sesso: i ragazzi, ma non le ragazze, hanno un'associazione indipendente negativa tra leptina e BMD. .
Mappatura cromosomica di DNA ripetitivi in Myiopsitta monachus e Amazona aestiva (Psittaciformes, Psittacidae) con enfasi sui cromosomi sessuali.Qui, per la prima volta , descriviamo il cariotipo di Myiopsitta monachus (Psittacidae, Arini). Abbiamo trovato 2n = 48, corrispondente al numero diploide più basso osservato finora negli Psittaciformi neotropicali, con un cromosoma W insolitamente grande omomorfo allo Z. Per capire meglio l'evoluzione dei cromosomi sessuali in questa specie, abbiamo applicato diversi approcci citogenetici molecolari, tra cui C-banding, mappatura FISH di DNA ripetitivi (diverse ripetizioni di microsatelliti) e pittura del cromosoma intero sulle metafasi di M. monachus. Per confronto, un'altra specie È stato anche analizzato che appartiene alla stessa tribù ma con un cromosoma W più piccolo (A. aestiva) I risultati mostrano che l'eterocromatina costitutiva ha un modello di distribuzione molto diversificato in queste specie rivelando eterocroma blocchi omatici nella regione centromerica di tutti i cromosomi e nella maggior parte della lunghezza del cromosoma W in A. aestiva, mentre in M. monachus sono stati trovati nelle regioni interstiziali e telomeriche. Per quanto riguarda i microsatelliti, solo la sequenza (CG)n ha prodotto segnali sul cromosoma W di A. aestiva, nella regione distale di entrambi i bracci. Tuttavia, in M. monachus, le sonde (CAA)n, (CAG)n e (CG)n sono state accumulate sul cromosoma W e, inoltre, la sequenza (CAG)n è stata anche ibridata a regioni eterocromatiche nei macrocromosomi, come così come nei microcromosomi. Sulla base di questi risultati, suggeriamo che l'aumento della lunghezza del cromosoma W in M. monachus sia dovuto all'amplificazione di elementi ripetitivi, il che evidenzia il loro ruolo significativo nel processo evolutivo della differenziazione dei cromosomi sessuali.
Interleuchina 17A e recettore Toll-like 4 in pazienti con ipertensione arteriosa.Le risposte immunitarie sono coinvolte nell'ipertensione arteriosa. Un caso controllo trasversale osservazionale è stato condotto uno studio per stimare l'associazione tra l'espressione del recettore Toll-like 4 (TLR4) e i livelli sierici di interleuchina (IL)-17A in pazienti con ipertensione controllata e non controllata Sono stati arruolati 105 pazienti ipertesi non complicati altrimenti sani: 53 con pressione sanguigna ben controllata e 52 non controllati. L'espressione dei monociti periferici TLR4 e i livelli sierici di IL-17A sono stati determinati rispettivamente mediante citometria a flusso ed ELISA. I pazienti non controllati hanno mostrato un'espressione TLR4 maggiore rispetto a quelli ben controllati (25,60 vs 21,99, P =0.011). L'espressione di TLR4 era più bassa nei pazienti ben controllati a cui erano stati prescritti beta-bloccanti (18,9 vs 22,6, P=0,005) e la concentrazione di IL-17A era più alta nei pazienti che usavano diuretici in entrambi i gruppi (1,41 vs. 2.0 1 pg/ml, P<0.001; ben controllato 1,3 contro 1,8 pg/ml, P= 0,023; non controllato 1,6 contro 2,3 pg/ml, P=0.001). La correlazione tra la concentrazione di IL-17A e la durata dell'ipertensione è stata osservata in pazienti non controllati (coefficiente di correlazione di Spearman. ρ=0.566, P<0.001) mentre in pazienti ben controllati è stata trovata una correlazione tra la durata dell'ipertensione e l'espressione di TLR4 ( =0.322, P=0.020). L'ipertensione arteriosa stimola la risposta immunitaria indipendentemente dallo stato di regolazione della pressione sanguigna. L'ipertensione prolungata influenza l'espressione di TLR4 dei monociti periferici e i livelli sierici di IL-17A. I farmaci antipertensivi hanno diversi effetti immunomodulatori: i diuretici sono associati a una maggiore concentrazione di IL-17A e i beta-bloccanti a una minore espressione di TLR4.
Una valutazione regionale della sopravvivenza dei neonati con malattia renale allo stadio terminale.Informazioni riguardanti la morbilità e la mortalità dei bambini nati con malattia renale allo stadio terminale ( ESRD) che richiedono la dialisi all'inizio della vita è fondamentale per ottimizzare la cura del paziente e consigliare meglio le famiglie. Abbiamo valutato gli esiti dei bambini nati a livello regionale con ESRD e quelli all'interno del nostro più ampio bacino di utenza inviati per la dialisi. Abbiamo esaminato i decessi in 5 ospedali di riferimento regionali, identificando i bambini con ESRD che non sono sopravvissuti al trasferimento per la dialisi. Abbiamo anche esaminato tutti i bambini <8 settimane di età visitati presso il nostro istituto per un periodo di 7 anni con ESRD indirizzati alla dialisi. Abbiamo valutato i fattori associati alla sopravvivenza alla dialisi e al trapianto. Abbiamo identificato 14 neonati provenienti da ospedali regionali deceduti prima del trasferimento e 12 neonati presso il nostro istituto che sono stati dializzati A causa del grande carico di comorbidità letali nei nostri centri di riferimento regionali, la sopravvivenza globale era basso, con il 73% di decessi negli ospedali per la nascita. Tra i bambini dializzati, il 42% è sopravvissuto al trapianto. Questo studio è insolito nel riportare la sopravvivenza dei neonati con ESRD, compresi quelli non inviati alla dialisi, che produce un tasso di sopravvivenza prevedibilmente inferiore a quello riportato dai registri di dialisi.
Prezzo rimborsato dei farmaci orfani: strategie attuali e potenziali miglioramenti.Le politiche di prezzo e rimborso per i prodotti farmaceutici sono rilevanti per bilanciare un accesso tempestivo ed equo per tutti pazienti, sostenibilità finanziaria e ricompensa per l'innovazione di valore. La proliferazione di specialità medicinali ad alto costo è particolarmente vera nelle malattie rare (MR) in cui il meccanismo dei prezzi è caratterizzato da una mancanza di trasparenza. Questo lavoro fornisce un quadro generale delle attuali strategie per la definizione dei prezzi rimborsati dei farmaci orfani (OD) e mette in evidenza alcuni potenziali miglioramenti. Le strategie e i suggerimenti attuali sono presentati lungo 4 dimensioni: (1) valutazione completa del valore, (2) dialoghi precoci tra le parti interessate, (3) approcci di rimborso innovativi e (4) partecipazione della società alla produzione di OD. Una valutazione completa del valore potrebbe essere ottenuta chiarendo l'approccio della giustizia distributiva da adottare , garantendo una partecipazione rappresentativa delle parti interessate e con un'ampia considerazione dei fattori portatori di valore. Per quanto riguarda i primi dialoghi, la cooperazione transfrontaliera può essere determinante per le aziende e le agenzie. È necessario dimostrare il rapporto costi-benefici dei primi dialoghi e monitorare l'effetto di "acquisizione normativa". Sono stati sviluppati approcci di rimborso innovativi per bilanciare la necessità di decisioni basate sull'evidenza con l'accesso tempestivo a farmaci innovativi. La partecipazione della società alla produzione di OD deve essere riconosciuta in un quadro di collaborazione in cui gli accordi adattivi possano essere sviluppati con reciproca soddisfazione. Tali accordi potrebbero anche avere un impatto sulle decisioni in materia di copertura e rimborso come elementi aggiuntivi per la determinazione di un valore sociale globale delle OD. Sono necessarie ulteriori ricerche per indagare sulle sfide aperte evidenziate in modo che le malattie rare non rimangano, in termini pratici, malattie orfane.
Variabilità fenotipica intrafamiliare e conseguenze della mancata osservanza del trattamento nell'iperplasia surrenalica congenita e nell'ipotiroidismo congenito all'interno di una singola famiglia .Coesistenza di iperplasia surrenalica congenita ( CAH) e ipotiroidismo congenito (CH) da mutazione TG nella stessa famiglia non consanguinea sono rari. Segnaliamo 4 fratelli nati da genitori non imparentati, il padre è un portatore asintomatico di mutazioni omozigoti p. V281L ed eterozigoti p. I172N CYP21A2. La sorella 1 aveva CAH con perdita di sali (genotipo CYP21A2 Intron 2 splice/p. I172N e p. V281L). Aveva anche CH (genotipo TG p. R296/ p. T1416Rfs*30) e difficoltà di apprendimento. Ne risultavano scarsa compliance e obesità patologica di bassa statura, pubertà precoce, irsutismo, amenorrea, insensibilità all'insulina e un possibile adenoma surrenale. Il fratello 3 (CYP21A2 e genotipo TG simile al fratello 1) è un ragazzo che presentava con perdita di sali CAH, CH e ritardo dello sviluppo. Era sovrappeso un d ha subito una pubertà precoce. Sebbene i fratelli 2 e 4 (entrambe femmine) condividano lo stesso genotipo CYP21A2 (Intron 2 splice/p. V281L), il primo aveva solo evidenza biochimica di CAH, mentre il secondo presentava a 9,8 anni di età con una storia di pubarca a 7 anni ed età ossea avanzata. Segnaliamo l'insolita occorrenza di 2 rare malattie autosomiche recessive, CAH e CH. I nostri casi evidenziano la variabilità fenotipica di CAH e CH dovuta a mutazioni di TG, anche all'interno di una singola famiglia, e illustrano l'importanza di un controllo ottimale della malattia. .
Crescita dei bambini con allergia alimentare .La prevalenza dell'allergia alimentare nei bambini è in aumento in tutto il mondo. L'evitamento rigoroso degli allergeni identificati dalla dieta è ancora il pietra angolare della gestione delle allergie alimentari. Ci sono preoccupazioni diffuse che l'allergia alimentare e la dieta di eliminazione possano predisporre i bambini a carenze nutrizionali e a problemi di crescita. Lo scopo di questo documento era di rivedere le prove attuali sulla crescita dei bambini che soffrono di allergie alimentari. letteratura sugli effetti del numero e del tipo di allergeni responsabili, sull'età del bambino e sul sistema d'organo interessato, nonché sull'importanza della supervisione di un dietologo/nutrizionista. I bambini che soffrono di allergia alimentare sono rachitici al momento della diagnosi e durante le diete di eliminazione, indipendentemente dal fatto che i loro fabbisogni nutrizionali fossero soddisfatti o meno, e/o fossero sotto il controllo di un dietologo, il che sottolinea la necessità di ulteriori studi per ottenere una conoscenza più precisa e una migliore comprensione dei meccanismi che contribuiscono al fallimento della crescita nei bambini che soffrono di allergie alimentari. .
Espressione dei recettori Toll-Like-2 e -4 dei neutrofili materni nel parto pretermine.La risposta infiammatoria nel parto pretermine è regolata dal sistema immunitario innato I recettori Toll-like (TLR)-2 e TLR-4 sono recettori immunitari innati che riconoscono i microrganismi più frequentemente coinvolti nelle infezioni della cavità amniotica, che sono associati all'attivazione della risposta infiammatoria all'interfaccia materno-fetale durante il travaglio pretermine. studio mirato a valutare l'espressione di TLR-2 e TLR-4 nei neutrofili materni nel travaglio pretermine. Uno studio trasversale è stato condotto nell'Unità di cura di ostetricia della Botucatu Medical School, UNESP, Brasile. Il gruppo pretermine era composto da 20 donne in gravidanza donne che hanno presentato travaglio pretermine e parto pretermine. Il gruppo di controllo era composto da 20 donne in gravidanza non partorienti abbinate al gruppo pretermine per età gestazionale. I neutrofili sono stati isolati dal sangue periferico e le espressioni TLR sono state eseguite da reazione a catena della polimerasi in tempo reale e citometria a flusso. Le espressioni geniche di TLR-2 e TLR-4 nei neutrofili del gruppo pretermine erano statisticamente superiori alle espressioni nei neutrofili del gruppo di controllo abbinato. La percentuale di neutrofili TLR-4+ era più alta nel gruppo pretermine rispetto al gruppo di controllo abbinato, mentre la percentuale di neutrofili TLR-2+ non differiva tra i gruppi. L'espressione di TLR-4 nei neutrofili materni è associata a parto pretermine spontaneo.
Disturbo del sonno come fattore scatenante per la ricaduta nella sclerosi multipla.Determinare l'effetto dei disturbi del sonno sui pazienti con sclerosi multipla (SM) predisponenti per l'acuta Questo studio caso-controllo è stato condotto su 80 pazienti con SM, di cui 40 in fase di remissione e 40 in fase di recidiva. Ai pazienti è stato chiesto di compilare il Pittsburgh Sleep Quality Index per determinare la qualità del sonno durante il mese precedente. punteggi di 5 o meno sono stati considerati con una qualità del sonno normale. L'età media ± SD era di 32,5 ± 7,7 e 30,2 ± 7,2 anni tra i pazienti con e senza recidive acute, rispettivamente (p > 0,05). La durata media della malattia e la gravità della malattia (secondo a Expanded Disability Status Scale [EDSS]) erano comparabili tra i gruppi (p > 0,05). Tra quelli con e senza esacerbazioni acute, l'87,5 e il 50% avevano rispettivamente una scarsa qualità del sonno (p = 0,0001), con OR di 1,75 (IC 95% 1,25-2,4 3). L'età, il sesso, l'EDSS e la durata della malattia non erano associati alla qualità del sonno in nessuno dei due gruppi (p > 0,05). Questo studio ha dimostrato che i disturbi del sonno potrebbero essere un fattore scatenante per una riacutizzazione della SM. È necessario aumentare la consapevolezza degli specialisti e lo screening di routine dei disturbi del sonno nei pazienti con SM, poiché il trattamento di questi disturbi potrebbe ridurre la probabilità di ricadute acute.
La costruzione e l'identificazione di cellule staminali pluripotenti indotte derivate da cellule di leucemia mieloide acuta.Il presente studio mirava a stabilire una cellula staminale pluripotente indotta (iPSC ) linea da cellule di leucemia mieloide acuta (AML) in vitro e identificare le loro caratteristiche biologiche. Le cellule della pelle infiltrata da LMA di un paziente M6 sono state infettate con un lentivirus che trasporta OCT4, SOX2, KLF4 e C-MYC per indurre iPSC. delle iPSC sono state confermate dalla colorazione con fosfatasi alcalina (ALP). La capacità di proliferazione delle iPSC è stata rilevata con un test CCK-8. L'espressione dei marcatori di pluripotenza è stata misurata mediante immunocolorazione e l'espressione dei geni correlati alle cellule staminali è stata rilevata mediante qRT -PCR; la distorsione durante il processo di induzione è stata rilevata mediante analisi del cariotipo; il potenziale di differenziazione delle iPSC è stato determinato mediante saggi di formazione del corpo embrioide e di formazione di teratomi. La colorazione ALP ha confermato che questi le cellule mostravano una colorazione positiva e avevano le caratteristiche delle iPSC. Il test CCK-8 ha mostrato che le iPSC avevano la capacità di proliferare. L'immunocolorazione ha dimostrato che i cloni iPSC hanno mostrato un'espressione positiva di NANOG, SSEA-3, SSEA-4, TRA-1-60 e TRA-1-81. I risultati della qRT-PCR hanno rivelato che l'espressione dell'mRNA di Nanog, Lin28, Cripto, FOX3, DNMT3b, DPPA2 e DPPA4 è aumentata significativamente nelle iPSC. L'analisi del cariotipo non ha rilevato aberrazioni cromosomiche nelle iPSC. I risultati dei test di formazione del corpo embrioide e di formazione del teratoma hanno indicato che le iPSC avevano il potenziale per differenziarsi in tutti e tre gli strati germinali. Il nostro studio ha fornito la prova che una linea iPSC derivata da cellule AML è stata stabilita con successo.
Il ruolo versatile del microRNA-30a nel cancro umano.I microRNA (miRNA) sono un gruppo di molecole di RNA non codificanti della lunghezza di 20-23 nucleotidi che regolano negativamente le espressioni geniche in numerosi processi cellulari. Attraverso l'abbinamento complementare con gli mRNA bersaglio, i miRNA sono emersi frequentemente come doppi regolatori dello sviluppo del cancro agendo su più vie di segnalazione, fungendo così da nuovi biomarcatori per la diagnosi del cancro, la prognosi e la previsione della risposta al trattamento Come uno di questi, è stato scoperto che miR-30a agisce come un onco-soppressore delle vie di tumorigenesi attraverso l'inibizione della proliferazione cellulare, della migrazione e dell'invasione. Contemporaneamente, miR-30a svolge un ruolo progressivo in diversi tipi di cancro, determinato da rilevanti geni bersaglio pure. Nella presente recensione, riassumiamo la recente ricerca riguardante miR-30a, compresa la sua funzione biologica, espressione e regolazione, concentrandosi in particolare sul suo ruolo nello sviluppo del cancro e pr ogressione. Clinicamente, il miR-30a può fungere da potenziale bersaglio nella diagnosi e nella terapia del cancro umano.
Mancanza di proteine prenilate, compromissione dell'autofagia e apoptosi nel modello di cellule neuronali SH-SY5Y del deficit di mevalonato chinasi.Il deficit di mevalonato chinasi (MKD), è una malattia ereditaria dovuta a mutazioni nel gene della mevalonato chinasi (MVK). MKD ha fenotipi clinici eterogenei: la correlazione tra mutazioni MVK e fenotipo clinico MKD deve ancora essere completamente chiarita. La carenza di proteine prenilate è stata ipotizzata come possibile meccanismo patogeno di MKD. su questa ipotesi e considerando che il danno neurologico caratterizza l'aciduria mevalonica (MA), la forma più grave di MKD, abbiamo studiato gli effetti delle mutazioni I268T e N301T MVK sulla prenilazione proteica, l'autofagia e la morte cellulare programmata nelle linee cellulari di neuroblastoma SH-SY5Y. Le cellule -SY5Y sono state transfettate in modo transitorio, con il plasmide pCMV-6 contenente MVK wild type e le due sequenze mutate. I livelli di prenilazione proteica sono stati valutati utilizzando GFP-RhoA-F per valutare il farn esylation e GFP-RhoA per valutare la geranilgeranilazione; l'autofagia è stata misurata valutando i livelli di proteine LC3 e p62, mentre la colorazione con Annexin V-FITC e propidio ioduro ha consentito il rilevamento dell'apoptosi. La sovraespressione dei mutanti MVK\' causa una diminuzione dei livelli di farnesilazione e geranilgeranilazione e anche un aumento della lipidazione di LC3 in SH-SY5Y, con concomitante accumulo di p62. Il trattamento con bafilomicina A1 (un inibitore dell'H+-ATPasi vacuolare, un inibitore tardivo dell'autofagia) aumenta ulteriormente i livelli di LC3-II e p62, suggerendo che la degradazione dell'autofagolisosoma potrebbe essere compromessa. SH-SY5Y, con entrambi i mutanti MVK, ha mostrato un aumento dell'apoptosi; la presenza di N301T associata a morte cellulare aumentata. Ipotizziamo che l'alterazione della via del mevalonato causi alterazione delle proteine di farnesilazione e geranilgeranilazione e alterazione del flusso autofagico; questi cambiamenti possono indurre apoptosi, forse più rilevante in presenza della mutazione N301T.
Cepharanthine induce autofagia, apoptosi e arresto del ciclo cellulare nelle cellule del cancro al seno.Cepharanthine (CEP) è un alcaloide biscoclaurinico estratto da Stephania cepharantha ed è stato dimostrato di avere un effetto antitumorale su diversi tipi di cancro. Tuttavia, l'effetto antitumorale del CEP sulle cellule di cancro al seno umano non è ancora chiaro. Abbiamo usato MTT, formazione di cloni, graffi in vitro, analisi di invasione e migrazione per confermare il ruolo inibitorio della CEP sulla proliferazione delle cellule del cancro al seno. Per studiare i meccanismi dettagliati sono stati utilizzati citometria a flusso, costruzione di plasmidi e analisi western blot. Il nostro studio ha dimostrato che CEP potrebbe inibire la proliferazione cellulare inducendo autofagia, apoptosi e ciclo cellulare G0/G1 arresto delle cellule del cancro al seno Inoltre, abbiamo scoperto che CEP induce autofagia e apoptosi inibendo la via di segnalazione AKT/mTOR Abbiamo scoperto che CEP potrebbe inibire la crescita e la motilità delle cellule di cancro al seno MCF-7 e MDA-MB-231. Il nostro studio ha rivelato un effetto antitumorale della CEP sulle cellule del cancro al seno e suggerisce che la CEP potrebbe essere una potenziale nuova terapia clinica per il cancro al seno.
Le piastrine come nuova fonte di chemochine pro-infiammatorie CXCL14.Le piastrine sono una delle principali fonti di chemochine. Qui dimostriamo per la prima volta che piastrine esprimono quantità significative di CXCL14 e rivelano potenti effetti di CXCL14 derivato dalle piastrine sulla migrazione dei monociti e dell'endotelio L'espressione di CXCL14 nelle piastrine e nel surnatante delle piastrine attivate è stata analizzata mediante immunoblotting, ELISA e citometria a flusso. CXCL14 derivato sulla migrazione dei monociti è stato valutato utilizzando una camera di Boyden modificata. L'effetto di CXCL14 sulla fagocitosi dei monociti è stato testato utilizzando particelle di E. coli marcate con fluorocromi. L'effetto del CXCL14 derivato dalle piastrine sulla migrazione endoteliale è stato esplorato mediante l'uso di un endoteliale scratch test. L'espressione finora non riconosciuta di CXCL14 nelle piastrine umane e murine è stata scoperta mediante immunoblotting. Attivazione con agonisti piastrinici come l'adenosina-di-fosfato (ADP), collag en-correlato (CRP), o peptide attivatore del recettore della trombina (TRAP), ha aumentato l'espressione superficiale di CXCL14 (citometria a flusso) e rilasciato nel surnatante (immunoblotting, ELISA). Poiché CXCL14 è noto per essere chemiotattico per i monociti CD14+, abbiamo studiato il potenziale chemiotattico del CXCL14 derivato dalle piastrine sui monociti umani. Il surnatante piastrinico attivato ha indotto la migrazione dei monociti, che è stata contrastata con la neutralizzazione del CXCL14 derivato dalle piastrine rispetto al controllo IgG. Il blocco del recettore delle chemochine CXCR4, ma non CXCR7, ha ridotto il numero di monociti migratori verso CXCL14 ricombinante, suggerendo il coinvolgimento di CXCR4 nella chemiotassi dei monociti diretta da CXCL14. Il CXCL14 ricombinante ha potenziato l'assorbimento fagocitario delle particelle di E. coli da parte dei monociti. Nei saggi di scratch con cellule endoteliali in coltura (HUVEC), CXCL14 derivato dalle piastrine ha neutralizzato gli effetti pro-angiogenici del VEGF, supportandone il potenziale angiostatico precedentemente riconosciuto. Le piastrine sono una fonte rilevante di CXCL14. CXCL14 derivato dalle piastrine nel sito delle lesioni vascolari potrebbe svolgere un ruolo importante nella riparazione/rigenerazione vascolare.
L'espressione della metalloproteinasi-20 della matrice di postradiazione e il suo impatto sulla micromorfologia dentale e sulla carie correlata alle radiazioni.Evidenze recenti suggeriscono che la radioterapia testa-collo ( HNRT) aumenta le forme attive della metalloproteinasi-20 della matrice (MMP-20) nelle corone dei denti umani, degradando la giunzione smalto-dentina (DEJ) e portando alla delaminazione dello smalto, che è un passaggio fondamentale nella formazione della carie correlata alle radiazioni (RRC La partecipazione aggiuntiva della degradazione enzimatica dei componenti della matrice organica alla progressione della carie è stata attribuita all'MMP-20 nella dentina. Pertanto, lo studio attuale ha testato l'ipotesi che l'MMP-20 sia sovraespresso nella DEJ, nei componenti del complesso dentina-polpa e nella dentina cariata dei pazienti post-HNRT, portando a rilevabili cambiamenti micromorfologici allo smalto e alla dentina. Sono stati studiati trentasei denti, inclusi 19 campioni post-HNRT e 17 controlli non irradiati. La microscopia ottica è stata utilizzata per studiare il micr componenti omorfologici della DEJ, componenti del complesso dentina-polpa e dentina cariata. I campioni sono stati divisi in 2 sottogruppi: sezioni di terreno non demineralizzate (n = 20) e sezioni istologiche demineralizzate (n = 16). Inoltre, è stata condotta un'analisi immunoistochimica utilizzando la tecnica dell'immunoperossidasi per valutare semiquantitativamente l'espressione di MMP-20 nella DEJ, nei componenti del complesso dentina-polpa e nella dentina cariata. Non è stato osservato alcun danno apparente alla microstruttura DEJ o ad altri componenti del complesso dentina-polpa e non sono state rilevate differenze statisticamente significative nell'espressione di MMP-20 (p > 0,05) tra i gruppi irradiati e di controllo. Questo studio ha respinto l'ipotesi che MMP-20 sia sovraespresso nella DEJ, nei componenti del complesso dentina-polpa e nella dentina cariata dei pazienti post-HNRT, portando a cambiamenti micromorfologici rilevabili. Quindi, gli effetti diretti delle radiazioni non possono essere considerati un fattore indipendente per spiegare i modelli clinici aggressivi di RRC.
Associazione di polimorfismi dell'interleuchina-10 (rs1800872, rs1800871 e rs1800896) con predisposizione alla nefropatia da IgA in una popolazione cinese Han: uno studio caso-controllo."nefropatia IgA (IgAN) è una forma comune di tutto il mondo glomerulonefrite primaria studi precedenti hanno indicato che l'iL-10 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) svolgono un ruolo importante nella IgAN patogenesi, ma i risultati furono polemiche Questo studio si propone di valutare l'associazione.. tra IL-10 SNPs (rs1800872, rs1800871 e rs1800896) con IgAN in una popolazione cinese Han Abbiamo condotto uno studio caso-controllo che includeva 351 pazienti con IgAN e 310 controlli sani abbinati per età, sesso ed etnia. SNP (rs1800872, rs1800871 e rs1800896) di iL-10 sono stati genotipizzati per Sequenom MassARRAY. odds ratio (OR) con il 95% intervallo di confidenza (IC) sono stati utilizzati per valutare il rapporto con IgAN. Abbiamo trovato che la rs1800896 non era correlata con rischio IgAN, wherea s rs1800872 e rs1800871 sono risultati significativamente associati ad un aumentato rischio IgAN in tutti i modelli genetici. L'analisi dell'aplotipo indicato che l'aplotipo CCA era associata con un aumento del rischio IgAN (OR \ = 1,36; 95% CI \ = 1,05-1,75). Inoltre, non c'erano associazioni tra questi SNP e la pressione sanguigna o il sesso, mentre la variante rs1800896 era correlata con una maggiore proteina nelle urine delle 24 ore nei pazienti con IgAN. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che l'IL-10 è un gene di suscettibilità nei pazienti con IgAN.
TAK-242 protegge dall'apoptosi nella lesione miocardica indotta da microembolizzazione coronarica nei ratti sopprimendo la via di segnalazione TLR4/NF-κB.L'apoptosi miocardica è pesantemente implicato nel danno miocardico causato dalla microembolizzazione coronarica (CME) e il recettore toll-like 4 (TLR4) è considerato coinvolto in questa cascata apoptotica Pertanto, il presente studio è stato progettato per indagare il ruolo della segnalazione TLR4/NF-κB via regolata da TAK-242, un inibitore selettivo della trasduzione del segnale TLR4, nell'apoptosi miocardica dopo CME nei ratti Quarantacinque ratti sono stati randomizzati (numero casuale) in tre gruppi: sham, CME e CME + TAK-242 (n = 15 per gruppo). Il gruppo CME è stato indotto iniettando microsfere di polietilene (42µm) nel ventricolo sinistro eccetto il gruppo fittizio. Il gruppo CME + TAK-242 è stato trattato con TAK-242 (2mg/kg) attraverso la vena caudale 30 minuti prima della modellazione CME La funzione cardiaca è stata valutata 6 ore dopo l'operazione psy è stato colorato con HBFP per misurare le dimensioni dell'area del microinfarto. La colorazione TUNEL è stata utilizzata per rilevare l'apoptosi miocardica. Western blot e qPCR sono stati utilizzati per valutare l'espressione di TLR4, MyD88, NF-κB p65, p-IκBα e Cleaved caspase-3. La funzione cardiaca nel gruppo CME e nel gruppo CME + TAK-242 era significativamente ridotta rispetto al gruppo sham (P < 0,05) e l'area del microinfarto, l'indice apoptotico, l'espressione di TLR4, NF-κB p65, p- IκBα e Cleaved caspase-3 sono stati aumentati in modo significativo (P < 0,05). La funzione cardiaca nel gruppo CME + TAK-242 è stata significativamente migliorata rispetto al gruppo CME (P < 0,05) e l'area del microinfarto, l'indice apoptotico, l'espressione di TLR4, MyD88, NF-κB p65, p-IκBα e la caspasi-3 scissa sono diminuite significativamente (P < 0,05). TAK-242 può migliorare efficacemente la disfunzione cardiaca indotta da CME regolando la via di segnalazione TLR4/NF-κB e quindi riducendo l'apoptosi miocardica.
Inibizione della replicazione del virus herpes simplex-1 da parte del 25-idrossicolesterolo e del 27-idrossicolesterolo.Gli ossisteroli sono note molecole pleiotropiche la cui azione antivirale è stata recentemente scoperta Viene qui riportata l'attività di un panel di ossisteroli contro HSV-1 con l'identificazione di un nuovo meccanismo d'azione. Una marcata attività antivirale non solo di 25HC ma anche di 27HC contro HSV-1 è stata osservata sia se gli ossisteroli sono stati aggiunti prima o dopo l'infezione, suggerendo un'attività non correlata all'inibizione dell'ingresso virale come proposto dalla letteratura precedente, quindi la relazione tra l'attività proinfiammatoria degli ossisteroli e l'attivazione di NF-kB e IL-6 indotta da HSV-1 nell'ospite cellula è stata studiata. In effetti, la pre-incubazione cellulare con ossisteroli ha ulteriormente potenziato la produzione di IL-6 indotta dall'infezione da HSV-1 con un conseguente aumento della secrezione cellulare totale di interleuchina\'. Inoltre, un effetto antivirale diretto di IL- È stata dimostrata la somministrazione di 6 a cellule infette da HSV-1, rivelando un ulteriore meccanismo di azione antivirale sia da parte di 25HC che di 27HC.
Rigenerazione neurale migliorata con impalcature PLGA inoculate con cellule olfattive inguainate in ratti adulti con lesioni del midollo spinale.Ogni anno, in tutto il mondo, tra 250000 e 500000 persone soffre di lesioni del midollo spinale (SCI). Questo studio ha studiato il potenziale del complesso poli (acido lattico-co-glicolico) (PLGA) inoculato con cellule olfattive inguainate (OECs) per il trattamento di lesioni del midollo spinale in un modello di ratto. immunofluorescenza basata sul recettore del fattore di crescita nervoso (NGFR) p75. Il punteggio Basso, Beattie e Bresnahan (BBB), insieme a un test del piano inclinato (IP) sono stati utilizzati per rilevare il recupero funzionale. La colorazione di Nissl insieme al luxol fast blue ( La colorazione LFB) è stata impiegata indipendentemente per illustrare le alterazioni morfologiche. Inoltre, è stata studiata la marcatura con immunofluorescenza della proteina acida fibrillare gliale (GFAP) e della proteina 2 associata ai microtubuli (MAP-2), che rappresentano rispettivamente astrociti e neuroni. ted a punti temporali di settimane 2 e 8 post-operazione. I risultati hanno mostrato un miglioramento del recupero locomotore, mielinizzazione degli assoni e neuroni post SCI meglio protetti rispetto a PLGA o gruppi non trattati (P < 0,05). I complessi PLGA inoculati con OEC migliorano il recupero funzionale dell'apparato locomotore in modelli di ratto con lesioni del midollo spinale sezionato, il che è molto probabilmente dovuto al fatto che è favorevole a un microambiente relativamente benevolo, ha effetti protettivi sui nervi, nonché la capacità di migliorare la rimielinizzazione, attraverso un promozione della differenziazione cellulare e inibizione della formazione di astrociti.
Assistenza alla termografia medica a infrarossi nel trattamento chirurgico dell'idrosadenite suppurativa ascellare: un caso clinico.Lo scopo di questo caso clinico è evidenziare per la prima volta tempo il modo in cui la termografia medica a infrarossi può essere uno strumento utile per assistere il chirurgo nel trattamento chirurgico della malattia infiammatoria da Idradenite suppurativa Un uomo di 36 anni con una storia di 7 anni di Idradenite suppurativa presentava noduli infiammatori nell'area dell'ascella sinistra corrispondente a Hurley stadio II. La scelta è quella di trattare chirurgicamente questo paziente utilizzando un ampio protocollo di escissione combinato con una guarigione per seconda intenzione postoperatoria. Ai fini dello studio, una termocamera IR FLIR SC620 (FLIR Systems, Wilsonville, OR), con un pixel ad alta risoluzione è stato utilizzato un rilevatore di 640×480 pixel per una maggiore precisione e una risoluzione più elevata. Per la prima volta in letteratura, questo case report sulla malattia da HS supporta l'idea che il termometro medico a infrarossi in tempo reale la grafia può essere utile per stabilire la reale estensione della malattia prima dell'intervento nella sala operatoria e, in modo simile, che questa tecnica consente al chirurgo di assicurarsi che tutte le lesioni malate vengano rimosse durante l'intervento. Almeno, la termografia medica a infrarossi sembra essere un potente strumento per controllare l'ampia ferita chirurgica finale, al fine di ridurre al minimo il rischio di recidiva di tale malattia.
Progettazione, sintesi e valutazione biologica di nuovi derivati della protoberberina che donano ossido nitrico come agenti antitumorali.valore di 1,36 μM. Inoltre, la maggior parte dei composti ha rilasciato un moderato livelli di NO in vitro e l'attività antitumorale di 15a nelle cellule HepG2 è stata notevolmente ridotta da uno scavenger di NO. È interessante notare che il composto 15a ha mostrato un'efficacia antitumorale ad ampio spettro e possedeva una buona selettività tra le cellule tumorali (HepG2, SMMC-7721, HCT- 116, HL-60) e cellule normali del fegato LO-2. Gli studi sul meccanismo hanno rivelato che 15a ha bloccato la fase G2 del ciclo cellulare e ha indotto l'apoptosi delle cellule HepG2 mediante depolarizzazione mitocondriale. Inoltre, 15a ha inibito la crescita del tumore nel topo xenotrapianto con cancro al fegato H22 modello del 62,5% (p/p), che era significativamente superiore al composto progenitore palmatina (41,6%, p/p). Nel complesso, lo studio attuale potrebbe fornire un nuovo approccio per la scoperta di nuovi agenti antitumorali.
Valutazione di 130 microaplotipi su un insieme globale di 83 popolazioni.Oggi i principali marcatori di DNA utilizzati in medicina legale sono polimorfismi STRP (short tandem repeat) ), inizialmente selezionati perché altamente polimorfici. Tuttavia, la necessità sempre più comune di trattare campioni con una miscela di DNA di due o più individui a volte è complicata dalla balbuzie intrinseca coinvolta nell'amplificazione PCR, specialmente in miscele fortemente sbilanciate quando il minore coincide con l'intervallo di stutter del componente principale. Inoltre, gli STRP in uso forniscono poche prove dell'ascendenza di un singolo campione di origine oltre un'ampia risoluzione "continentale". Le metodologie per l'analisi del DNA sono diventate molto più potenti negli ultimi anni. Il sequenziamento parallelo (MPS) è un nuovo metodo preso in considerazione per l'uso di routine in medicina legale. Principalmente per aiutare nella deconvoluzione della miscela ed evitare il problema della balbuzie, abbiamo iniziato a studiare un nuovo t tipo di marcatore forense, loci microaplotipico, che fornirà informazioni utili sulle miscele di DNA e sull'ascendenza quando tipizzato utilizzando il sequenziamento massivo parallelo (MPS). Abbiamo identificato 130 loci e stimato le loro frequenze di aplotipi (alleli) in 83 diversi campioni di popolazione. Molti di questi loci hanno dimostrato di essere altamente informativi per l'identificazione individuale e per l'identificazione e la deconvoluzione di miscele.
Quanto sono rappresentativi gli estratti di materia organica disciolta (DOM)? È stato impiegato uno studio completo sulla selettività del sorbente per l'isolamento del DOM.H NMR) per valutare comportamento di lisciviazione e il sorbente HLB è stato trovato per lisciviare sostanzialmente, tra gli altri. I recuperi variabili di DOC osservati per SR DOM e NS DOM sono stati principalmente causati dalla rispettiva composizione molecolare, con contributi subordinati ed eterogenei di salinità relativa. I rapporti elementari O/C e l'allineamento grossolano nei rapporti H/C modificati in massa secondo cinque caratteristiche SPE grossolane stabilite erano quasi identici per SR DOM e NS DOM. L'analisi delle componenti principali (PCA) basata su FTMS ha fornito un allineamento sostanzialmente analogo di SR DOM e NS DOM composizioni molecolari secondo i cinque gruppi stabiliti di classificazione SPE e ha confermato la selettività basata sul meccanismo di assorbimento dell'estrazione DOM in entrambi i casi. la lisciviazione delle cartucce SPE richiede la spettroscopia NMR perché la spettrometria di massa FT-ICR da sola non rivelerà spostamenti poco appariscenti di firme di massa continue causate dalla lisciviazione dei costituenti della resina SPE.
Temperatura ambiente e biomarcatori cardiovascolari in uno studio a misurazioni ripetute in adulti sani: un nuovo approccio all'indice di biomarcatori.Associazioni di temperatura ambiente con morbilità cardiovascolare e La mortalità è stata ben documentata in numerosi studi epidemiologici, ma le vie sottostanti rimangono poco chiare. Abbiamo studiato se l'infiammazione sistemica, la coagulazione, lo stress ossidativo sistemico, l'attività antiossidante e la funzione endoteliale possono essere le vie meccanicistiche associate alla temperatura ambiente. Quaranta partecipanti allo studio sono stati sottoposti a ripetute analisi del sangue. raccolte per 12 volte a Pechino, Cina nel 2010-2011. I dati sulla temperatura ambiente e sull'inquinamento atmosferico sono stati misurati in monitor centrali vicino alle residenze studentesche. Abbiamo creato cinque indici come somma dei percentili ponderati dei biomarcatori per rappresentare i livelli complessivi di 15 biomarcatori cardiovascolari in cinque vie (infiammazione sistemica: hs-CRP, TNF-α e fibrinogeno; coagulazione: fibrinoge n, PAI-1, tPA, vWF e sP-selectina; stress ossidativo sistemico: Ox-LDL e sCD36: attività antiossidante: EC-SOD e GPX1; e funzione endoteliale: ET-1, E-selectina, ICAM-1 e VCAM-1). Abbiamo utilizzato modelli generalizzati a effetti misti per stimare gli effetti della temperatura controllando l'inquinamento atmosferico e altre covariate. Ci sono state significative tendenze decrescenti nelle medie aggiustate degli indici dei biomarcatori dal più basso al più alto quartile di temperature giornaliere prima della raccolta del sangue. Una diminuzione di 10°C alla temperatura media giornaliera di 2 giorni è stata associata ad aumenti del 2,5% [intervallo di confidenza 95% (CI): 0,7, 4,2], 1,6% (95% CI: 0,1, 3,1), 2,7% (95% CI: 0,5, 4,8), 5,5% (95% CI: 3,8, 7,3) e 2,0% (95% CI: 0,3, 3,8) negli indici di infiammazione sistemica, coagulazione, stress ossidativo sistemico, attività antiossidante e funzione endoteliale, rispettivamente. Al contrario, le associazioni tra temperatura ambiente e singoli biomarcatori hanno avuto variazioni sostanziali in ampiezza e forza. I profili alterati dei biomarcatori cardiovascolari negli adulti sani associati ai cambiamenti della temperatura ambiente possono aiutare a spiegare la morbilità e la mortalità cardiovascolare legate alla temperatura. L'approccio dell'indice dei biomarcatori può servire come nuovo strumento per catturare gli effetti della temperatura ambiente.
Confronto di modelli di previsione spaziotemporale dell'esposizione giornaliera di individui al biossido di azoto ambientale e all'ozono a Montreal, Canada.In studi precedenti che studiavano il breve termine effetti sulla salute dell'inquinamento dell'aria ambiente la metrica di esposizione che viene spesso utilizzata è la media giornaliera attraverso i monitor, assumendo quindi che tutti gli individui abbiano la stessa esposizione giornaliera. Gli studi che incorporano le esposizioni spazio-temporali degli individui sono essenziali per approfondire la nostra comprensione del breve effetti sulla salute dell'inquinamento atmosferico ambientale. ) dei partecipanti\' residenze a Montreal, 1991-2002. per ciascuna regione geografica a Montreal (definita da aree di codice postale di tre caratteri): (1) assegnazione delle concentrazioni dal monitor più vicino; (2 ) interpolazione spaziale utilizzando la ponderazione della distanza inversa; (3) retroestrapolazione da un modello di regressione dell'uso del suolo da un'indagine di monitoraggio densa e; (4) una combinazione di un modello di utilizzo del suolo e di massima entropia bayesiana. ha utilizzato una varietà di indici di accordo per confrontare le stime dell'esposizione assegnate dai diversi metodi, in particolare i grafici a dispersione delle previsioni a coppie, la distribuzione delle differenze e il calcolo della correlazione intraclasse dell'accordo assoluto (ICC). Per ogni previsione a coppie, abbiamo anche prodotto mappe degli ICC di queste regioni che indicano la variabilità spaziale nel grado di accordo. , le aree postali che mostrano un maggiore disaccordo sono state localizzate per lo più vicino al centro città e lungo le autostrade, specialmente nelle mappe che prevedono il metodo dell'estrapolazione a ritroso. previsto dai diversi metodi, suggeriamo che le analisi degli effetti sulla salute dell'inquinamento atmosferico dovrebbero fare uso di più metodi di valutazione dell'esposizione. Sebbene non possiamo fornire alcuna raccomandazione su quale sia il metodo più valido, i modelli che utilizzano dati risolti spazialmente più elevati, ad esempio da indagini di esposizione densa o da dati satellitari ad alta risoluzione spaziale, probabilmente forniscono le stime più valide.
Modelli spazio-temporali di tossine paralitiche dei crostacei e loro relazioni con le variabili ambientali nella Columbia Britannica, Canada dal 2002 al 2012.Le fioriture algali dannose producono tossine paralitiche dei crostacei che si accumulano nei tessuti dei molluschi filtrati. L'ingestione di questi molluschi tossici può causare una condizione grave e potenzialmente fatale nota come avvelenamento da molluschi paralitici (PSP). La costa della Columbia Britannica viene regolarmente monitorata per la tossicità dei molluschi e questo studio utilizza i dati di il programma di monitoraggio per identificare i modelli spazio-temporali negli eventi di tossicità dei molluschi e le loro relazioni con le variabili ambientali. Il genere dinoflagellati Alexandrium produce la più potente tossina paralitica dei molluschi, la sassitossina (STX). I dati su tutte le misurazioni STX sono stati ottenuti da 49 diversi siti di monitoraggio dei molluschi lungo il costa della British Columbia per il periodo 2002-2012 e sono stati identificati eventi di tossicità mensili analisi di cluster archical per raggruppare i siti che hanno avuto eventi in aree simili con tempistiche simili. Sono state utilizzate tecniche di apprendimento automatico per modellare le complesse relazioni tra eventi di tossicità e variabili ambientali in ciascun gruppo. Lo Stretto di Georgia e la costa occidentale dell'isola di Vancouver avevano regimi di tossicità unici. Delle sette variabili ambientali utilizzate, la tossicità in ciascun cluster potrebbe essere descritta da modelli multivariabili tra cui temperatura mensile della superficie del mare, temperatura dell'aria, salinità della superficie del mare, scarico di acqua dolce, risalita e radiazione fotosinteticamente attiva. La salinità della superficie del mare e le variabili di portata di acqua dolce hanno prodotto i modelli univariati più forti per entrambe le aree geografiche. L'applicazione di questi metodi nelle regioni costiere potrebbe consentire la previsione degli eventi di tossicità dei molluschi in base alle condizioni ambientali. Questo ha il potenziale per ottimizzare il monitoraggio della biotossina, migliorare la sorveglianza della salute pubblica e coinvolgere l'industria dei molluschi nel contribuire a ridurre il rischio di PSP.
Tecnologie di trattamento utilizzate per la rimozione di As, Cr, Cu, PCP e/o PCDD/F dal suolo contaminato: una revisione.La contaminazione dei suoli da metalli come arsenico, cromo, rame e composti organici come pentaclorofenolo (PCP) e diossine e furani (PCDD/F) è un grave problema nei paesi industrializzati. gestire questi suoli contaminati. Molte ricerche sono state condotte per sviluppare metodi fisici, biologici, termici e chimici per consentire il ripristino di siti contaminati. I trattamenti termici compreso il desorbimento termico sono sembrati i metodi più appropriati, consentendo la rimozione di oltre il 99,99% di contaminanti organici ma sono inefficaci per i composti inorganici. I trattamenti biologici sono stati sviluppati per rimuovere contaminanti organici inorganici e idrofobici ma le loro applicazioni sono limitate a suoli contaminati da facilmente bi composti organici degradabili. Tra le tecnologie fisiche disponibili, l'attrito è la tecnica più comunemente utilizzata per il risanamento di suoli contaminati da contaminanti sia organici che inorganici. I processi chimici che utilizzano acidi, basi, agenti redox e tensioattivi sembravano essere un'opzione interessante per estrarre contemporaneamente contaminanti organici e inorganici dai terreni. Questo documento fornirà una panoramica dei recenti sviluppi nel campo delle tecnologie di decontaminazione applicabili per la rimozione di As, Cr, Cu, PCP e/o PCDD/F da terreni contaminati.
Effetto dell'integrazione di androgeni sui modelli di attività-riposo di 24 ore di macachi rhesus maschi anziani.Come gli uomini anziani, i macachi rhesus maschi anziani mostrano una circolazione attenuata livelli di testosterone e deidroepiandrosterone solfato, e molti di loro mostrano anche ridotti livelli di attività diurna. Non è chiaro, tuttavia, se questo cambiamento comportamentale associato all'età sia causalmente correlato alla diminuzione sottostante dei livelli di androgeni circolanti. Per testare questa possibilità, il vecchio ai macachi rhesus maschi sono stati somministrati integratori giornalieri di testosterone e DHEA per 6 mesi, progettati per imitare i modelli ormonali circolanti medi di 24 ore dei giovani adulti. Rispetto ai giovani adulti, i vecchi controlli hanno mostrato livelli di attività diurna attenuati. Tuttavia, non c'era differenza tra gli animali anziani integrati con androgeni e i controlli di pari età, anche dopo 6 mesi di trattamento. I dati suggeriscono che le diminuzioni associate all'età dei livelli di androgeni circolanti non sono simili ely per essere una delle ragioni principali per i modelli di attività-riposo alterati negli uomini anziani, e che i paradigmi di integrazione di androgeni potrebbero non fornire alcun ovvio beneficio terapeutico.
Psicometria dello schermo per i disturbi d'ansia degli adulti (SCAARED)- Una nuova scala per la valutazione dei disturbi d'ansia del DSM-5.Esaminare il psicometria dello Screen for Adult Anxiety Related Disorders (SCAARED). Lo SCAARED è stato adattato dallo Screen for Child Anxiety Related Disorders. I partecipanti (N=336) di età compresa tra 18 e 27 anni sono stati valutati utilizzando l'intervista clinica strutturata per il DSM-IV Disturbi (SCID). Lo SCAARED è stato completato in corrispondenza o entro due settimane prima dello SCID. I parametri psicometrici dello SCAARED sono stati analizzati utilizzando analisi statistiche standard che includevano i componenti principali e analisi della curva operante del ricevitore. È stata eseguita una replica in una corrispondenza età/sesso campione indipendente (N=158). Lo SCAARED ha mostrato quattro fattori: somatico/panico/agorafobia, ansia generalizzata, ansia da separazione e ansia sociale. I punteggi totali e di ciascun fattore hanno dimostrato una buona coerenza interna (α=0.86-0.97) ebuona validità discriminante tra ansia e altri disturbi e all'interno dei disturbi d'ansia per l'ansia generalizzata e sociale. L'area sotto la curva per il totale e ciascuno dei punteggi dei fattori variava tra 0,72 e 0,84 (p<0.0001). Questi risultati sono stati replicati nel campione indipendente. Lo SCAARED ha mostrato eccellenti proprietà psicometriche a supporto del suo utilizzo per lo screening dei disturbi d'ansia negli adulti, studi longitudinali che seguono i giovani nell'età adulta e studi che confrontano popolazioni di bambini e adulti. Sono indicati ulteriori studi di replicazione in una comunità più ampia e in campioni clinici.
Regolazione della differenziazione della memoria B e delle plasmacellule.La generazione delle cellule B della memoria e la produzione di anticorpi derivano da un processo di differenziazione che inizia quando la superficie BCR su naïve Le cellule B si legano a un antigene. Il modo in cui la scelta tra questi destini è regolata nel tempo e nello spazio è ancora oscuro, ma recenti progressi hanno rafforzato il concetto che la combinazione di eterogeneità intrinseca delle cellule B ed eterogeneità estrinseca fornita da cellule come le cellule T è un determinante chiave. Come regolatori molecolari, stanno emergendo i fattori di trascrizione IRF4 e Bach2, che partecipano a queste scelte del destino.
L'emergere della depressione in seguito alla perdita del lavoro prevede in prospettiva tassi più bassi di reimpiego.La perdita del lavoro è stata associata all'emergere della depressione e alla conseguente diminuzione a lungo termine partecipazione al mercato del lavoro. In un campione di 500 adulti che hanno perso il lavoro, sono state identificate le traiettorie della gravità della depressione da quattro anni prima a quattro anni dopo la perdita del lavoro utilizzando il modello della miscela di crescita latente. I tassi di disoccupazione per traiettoria sono stati confrontati a due e quattro anni dopo perdita del lavoro. Quattro traiettorie hanno dimostrato un adattamento ottimale del modello tra cui resilienza (72%), depressione cronica pre-post perdita del lavoro (9%), depressione emergente (10%) e depressione remittente (9%). Regressione logistica che confronta lo stato di reimpiego per classe, mentre il controllo per età, sesso e istruzione a due anni dalla perdita del lavoro non ha rivelato differenze significative per classe. Un'identica regressione logistica sul reimpiego di quattro anni ha rivelato differenze significative per classe classe con analisi post-hoc che rivelano una depressione emergente che risulta in un tasso di riassunzione del 33,3% rispetto agli individui resilienti (60,4%) indicando insieme che la depressione colpisce il reimpiego piuttosto che la mancanza di reimpiego che causa l'emergere della depressione. L'emergere della depressione in seguito alla perdita del lavoro aumenta significativamente il rischio di una disoccupazione continuata. Tuttavia, gli alti tassi di resilienza osservati con i conseguenti benefici a valle nel reimpiego mitigano la significativa preoccupazione per gli effetti della disoccupazione diffusa sulla ripresa economica globale in corso dopo la Grande Recessione.
Aumento del danno al DNA e alterazione della risposta al danno del DNA nelle sindromi mielodisplastiche e nelle leucemie mieloidi acute.Aumento del danno al DNA e alterazione della risposta al danno del DNA (DDR) sono caratteristiche critiche dell'instabilità genetica presumibilmente implicate nella patogenesi delle sindromi mielodisplastiche (MDS) e delle leucemie mieloidi acute (AML). Abbiamo utilizzato la colorazione con immunofluorescenza di γH2AX e 53BP1 per analizzare le rotture del doppio filamento del DNA (DSB) nelle cellule MDS e AML linee CD34+ selezionate di midollo osseo normale e MDS (inclusi tre casi di leucemie mielomonocitiche croniche) e in blasti di midollo osseo AML Inoltre, abbiamo valutato l'attivazione della DDR mediante immunoblotting di p-ATM, p-ATR, p-CHK1, p-CHK2 e p-TP53 Rispetto ai livelli di focolai γH2AX in campioni di midollo osseo normale (0,2 focus per cellula CD34+±0.0; media±errore standard della media), sono stati rilevati livelli aumentati di focolai γH2AX in 16/ 16 campioni di midollo osseo MDS (2,8 fuochi per cellula CD34+ ±0,5), 18/18 campioni di midollo osseo AML (5,5 foci per blast±0,5), 1/1 linea cellulare MDS (6,4 foci per cellula) e 6/6 linee cellulari AML (12,0 foci per cellula±0,6). γH2AX e 53BP1 co-localizzati in tutti i campioni testati formando pattern diffusi, raggruppati e marginali. Inoltre, le proteine DDR sono state espresse in modo eterogeneo, suggerendo una compromissione della DDR. In sintesi, i nostri risultati forniscono prove di un continuo aumento di DSB attraverso lo spettro da MDS a AML in combinazione con un DDR alterato. La co-localizzazione di γH2AX e 53BP1 indica la promozione di meccanismi di riparazione di giunzione (in)efficaci non omologhi nei siti di DSB. Inoltre, la distribuzione dei fuochi γH2AX/53BP1 presumibilmente rivela un'organizzazione spaziale non casuale del genoma in MDS e AML.
La poesia come strategia di coinvolgimento: un'esperienza dell'insegnante alle prime armi del suo uso all'interno delle lezioni.È stato riconosciuto che il formato tradizionale delle lezioni è una metodologia di insegnamento familiare e che c'è ancora molto da imparare dall'uso di questo in lezioni in classe. Mentre il primo autore era uno studente post-laurea che intraprendeva un programma di educazione infermieristica presso un'università nella Repubblica d'Irlanda, la poesia era usata per sfidare gli studenti di infermieristica universitaria\ ' atteggiamenti nei confronti delle persone anziane in un grande formato di gruppo. Gli studenti frequentavano l'anno 3 di un corso di laurea in scienze infermieristiche programmi generali e disabilità intellettiva. Il feedback è stato ottenuto dagli studenti che comprendeva tre temi principali;Aiutare il richiamo delle informazioni;Esperienze di apprendimento arricchite , Sfida l'atteggiamento nei confronti dell'assistenza centrata sulla persona. Pertanto, il documento mira a valutare l'uso della poesia come strategia di insegnamento coinvolgente all'interno di un formato di lezione per la prima volta come insegnante alle prime armi. er quando si delineano gli atteggiamenti degli studenti di infermieristica nei confronti delle persone anziane con l'obiettivo di sostenerli nell'adottare le competenze di cura chiave nel contesto clinico. Questo documento dovrebbe fornire ad altri studenti pedagogisti l'opportunità di vedere il valore della poesia come strategia di insegnamento e fornire suggerimenti pratici sul suo utilizzo in classe.
Predittori di sanguinamento postoperatorio nei bambini sottoposti a bypass cardiopolmonare: uno studio italiano preliminare.Diverse caratteristiche quali dati demografici, condizioni preesistenti, procedura chirurgica, La coagulopatia perioperatoria può predisporre i bambini sottoposti a bypass cardiopolmonare (CPB) a complicanze emorragiche. A tutt'oggi, gli studi sui fattori di rischio per il sanguinamento postoperatorio hanno portato risultati contrastanti. Lo scopo del nostro studio era quindi quello di valutare retrospettivamente i parametri in grado di predire il sanguinamento postoperatorio in un gruppo di bambini consecutivi sottoposti a chirurgia cardiaca che coinvolge CPB. Abbiamo raccolto dati di laboratorio demografici e perioperatori, nonché requisiti trasfusionali intraoperatori e perdite di sangue durante le prime 24 ore dopo l'intervento in un gruppo di bambini consecutivi (età ≥ 1 mese) programmati per chirurgia cardiaca con CPB a Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova tra giugno 2014 e aprile 2015. I casi sono stati pazienti che hanno avuto un 2 Perdita di sangue postoperatoria di 4 ore ≥80° percentile. Sono state eseguite analisi di regressione logistica univariata e multivariata per determinare i parametri indipendenti associati a un volume di drenaggio del tubo toracico postoperatorio elevato nelle 24 ore. /L (p 0,003) e D-dimero postoperatorio ≥2350 μg/L (p 0,007) erano le variabili associate in modo più significativo e indipendente a un'eccessiva perdita di sangue postoperatoria nelle 24 ore. Sebbene preliminare, il nostro studio ha identificato l'età più giovane, la conta piastrinica postoperatoria più bassa e livelli plasmatici più elevati di D-dimero come possibili fattori di rischio per il sanguinamento postoperatorio. Per quanto riguarda i parametri della coagulazione, i nostri risultati suggeriscono che la coagulopatia da consumo potrebbe causare una forte predisposizione al sanguinamento postoperatorio nei bambini. Studi prospettici su larga scala fornirebbero informazioni sulla diagnosi precoce e sul trattamento delle coagulopatie correlate al CPB.
Un'indagine sul dubbio nel disturbo ossessivo-compulsivo.Da tempo i medici considerano il dubbio una caratteristica fondamentale del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). Tuttavia, la rilevanza clinica del dubbio nel disturbo ossessivo compulsivo non è stata presa in considerazione. I partecipanti includevano 1182 adulti con disturbo ossessivo compulsivo che avevano partecipato a studi familiari e genetici sul disturbo ossessivo compulsivo. Abbiamo utilizzato una misura clinica della gravità del dubbio, classificata come nessuna, lieve, moderata, grave o estremo. Abbiamo valutato la relazione tra dubbio e caratteristiche cliniche del disturbo ossessivo compulsivo, disturbi dell'Asse I, dimensioni del disturbo di personalità e di personalità, menomazione e risposta al trattamento. La gravità del dubbio era inversamente correlata all'età di insorgenza dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo. fortemente correlato al numero di sintomi di controllo e, in misura minore, al numero di sintomi di contaminazione/pulizia e accumulo. Il dubbio era anche correlato alla prevalenza una tantum di depressione maggiore ricorrente e generalizzato disturbo d'ansia; al numero di tratti del disturbo di personalità evitante, dipendente e ossessivo-compulsivo; e al nevroticismo e all'introversione. Inoltre, il dubbio era fortemente associato alla compromissione globale e alla scarsa risposta al trattamento cognitivo comportamentale (CBT), anche aggiustandosi per la gravità del disturbo ossessivo compulsivo e altri correlati del dubbio. Il dubbio è associato a importanti caratteristiche cliniche del disturbo ossessivo compulsivo, tra cui menomazione e risposta al trattamento cognitivo-comportamentale.
Ricostruzione della mandibola: un flusso di lavoro completamente digitale dall'innesto di osso iliaco visualizzato al restauro dell'impianto.Sebbene gli ausili digitali possano aiutare i chirurghi a compensare le carenze dei tradizionali tecniche di ricostruzione mandibolare per eseguire un intervento chirurgico in modo più preciso ed efficace, l'uso di queste tecniche digitali è stato spesso frammentato, diviso e incompleto. Questo articolo descrive il flusso di lavoro di una ricostruzione mandibolare completamente digitale per esplorare le indicazioni corrette e discute le innovazioni basate sull'accuratezza ed efficacia delle tecniche digitali. Una ricostruzione mandibolare orientata al restauro è stata eseguita applicando diverse tecniche digitali. La chirurgia virtuale preoperatoria e la prototipazione rapida sono state utilizzate per coadiuvare la chirurgia dell'innesto osseo iliaco vascolarizzato, che ha offerto una solida base per il successivo trattamento. Successivamente, l'impianto riabilitazione è stata realizzata con l'assistenza di progettazione assistita da computer e ma tecniche di fabbricazione, trattamento laser e fusione laser selettiva. Il flusso di lavoro della ricostruzione mandibolare completamente digitale ha ottenuto con successo un trattamento orientato al restauro. Queste tecniche digitali prevedibili, accurate ed efficaci hanno migliorato la coerenza della progettazione del pretrattamento e del trattamento di follow-up. La sequenza di trattamento ha raggiunto un'elevata prevedibilità e riproducibilità grazie all'uso di tecniche digitali. Questo studio mostra che un flusso di lavoro digitale può essere prevedibile, accurato ed efficace, il che suggerisce che potrebbe essere un protocollo digitale valido per lo sviluppo di una sequenza di trattamento per i pazienti con difetti della mandibola causati da traumi, anomalie congenite o resezione del tumore mandibolare.
Triage diagnostico per la lombalgia: un approccio pratico per le cure primarie.Il triage diagnostico è una raccomandazione di linea guida essenziale per la lombalgia (LBP), che è la condizione muscoloscheletrica più frequente che i medici di medicina generale incontrano in Australia. La diagnosi clinica di LBP - informata da un'anamnesi mirata e da un esame clinico - è il passo iniziale chiave per i medici di base e determina il successivo iter diagnostico e il relativo invio di specialisti sanitari e medici. l'obiettivo del triage diagnostico del LBP è escludere cause non spinali e assegnare i pazienti a una delle tre grandi categorie: patologia spinale specifica (< 1% dei casi), sindrome radicolare (∼ 5-10% dei casi) o non LBP specifico (NSLBP), che rappresenta il 90-95% dei casi e viene diagnosticato escludendo le prime due categorie Per patologie spinali specifiche (es. frattura vertebrale, neoplasia, infezione, spondiloartrite assiale o sindrome della cauda equina), una valutazione clinica mento può rivelare le principali funzioni di avviso. Per la sindrome radicolare, le caratteristiche cliniche distinguono tre sottoinsiemi di coinvolgimento della radice nervosa: dolore radicolare, radicolopatia e stenosi spinale. La diagnosi differenziale del dolore alle gambe correlato alla schiena è complessa e le manifestazioni cliniche sono altamente variabili. Tuttavia, gruppi distintivi di segnali anamnestici caratteristici e segni positivi all'esame clinico, in particolare dall'esame neurologico, guidano la diagnosi differenziale all'interno di questa categoria di triage. Una diagnosi di NSLBP presuppone l'esclusione di patologie specifiche e il coinvolgimento delle radici nervose. Un modello di cura biopsicosociale è alla base del NSLBP; ciò include la gestione dell'intensità del dolore e la considerazione del rischio di disabilità, che dirige percorsi di cura abbinati. Il mal di schiena è un sintomo e non una diagnosi. È necessaria un'attenta differenziazione diagnostica e, nelle cure primarie, il triage diagnostico del LBP è l'ancora per una diagnosi.
Una revisione sistematica e una meta-analisi dei trattamenti per l'acrofobia.Revisionare la letteratura sull'efficacia comparativa delle terapie psicologiche, comportamentali e mediche per l'acrofobia (paura delle altezze). Il 1° dicembre 2015 il gruppo di revisione Cochrane Common Mental Disorders ha effettuato ricerche in più database. I dati sono stati estratti in modo indipendente e sono stati raggruppati utilizzando RevMan versione 5.3.5. Le principali misure di esito erano i cambiamenti rispetto al basale sui questionari per la misurazione della paura dell'altezza, come il questionario sull'acrofobia (AQ), il questionario sull'atteggiamento verso l'altezza (ATHQ) e i test di evitamento comportamentale. Sono state condotte analisi individuali e aggregate. Sono stati inclusi sedici studi. L'analisi dei risultati aggregati ha mostrato che la desensibilizzazione (DS) misurata dal punteggio di ansia AQ post-test (differenza media standardizzata [SMD], -1,24; 95% CI, da -1,88 a -0,60) e l'esposizione in vivo (IVE) erano efficaci a breve termine rispetto al contro l (SMD, -0,74; 95% CI, da -1,22 a -0,25). L'IVE non era efficace a lungo termine (SMD, -0,34; 95% CI da -0,76 a 0,08) e non c'erano dati di follow-up per DS. La terapia con esposizione alla realtà virtuale (VRE) è risultata efficace se valutata con l'ATHQ ma non con l'AQ. L'aumento del VRE con i farmaci era promettente. Il numero necessario per il trattamento (NNT) variava da 1,4 (95% CI, 1,0-2,2) per la terapia IVE con azioni di opposizione (un processo psicologico) rispetto al controllo della lista d'attesa a un NNT di 6,0 (95% CI, 2,8-35,5) per il cura rapida della fobia (una tecnica di programmazione neurolinguistica) rispetto a un esercizio di consapevolezza come attività di controllo. Spesso non era chiaro se ci fossero distorsioni negli studi inclusi. Una gamma di terapie è efficace per l'acrofobia a breve termine ma non a lungo termine. Molti degli studi comparativi hanno mostrato l'equivalenza tra le terapie, ma questo risultato potrebbe essere dovuto a un errore statistico di tipo II. La qualità della segnalazione era scarsa nella maggior parte degli studi.
Impacchi di ghiaccio per immersione in acqua calda per il trattamento del dolore delle punture di Chironex fleckeri: uno studio controllato randomizzato.Indagare l'efficacia dell'immersione in acqua calda per alleviare il dolore delle principali punture di medusa (Chironex fleckeri). Progettazione, interventi: studio in aperto, randomizzato e controllato che confronta gli effetti dell'immersione in acqua calda (45°C) e degli impacchi di ghiaccio. Impostazione, partecipanti: 42 pazienti con sospette punture di C. fleckeri trattati nel reparto di emergenza del Royal Darwin Hospital tra settembre 2005 e ottobre 2008. L'esito primario era la gravità del dolore, valutata con una scala analogica visiva (VAS). Gli esiti secondari includevano il passaggio al trattamento alternativo, l'uso di analgesici con oppiacei, la durata del pronto soccorso di permanenza (LOS) e orticaria ritardata. Di 42 pazienti (26 maschi; età media, 19 anni; IQR, 13-27 anni), 25 sono stati assegnati al trattamento con impacco di ghiaccio e 17 all'immersione in acqua calda. I dati VAS demografici e di base per i due gruppi erano simili. Dopo 30 minuti di trattamento, 11 pazienti (65%) trattati con acqua calda e 14 (56%) trattati con impacchi di ghiaccio avevano punteggi del dolore clinicamente migliorati (differenza assoluta, 9%; 95% CI, da -22% a 39%; P \ = 0,75). Un paziente trattato con impacchi di ghiaccio è passato all'immersione in calore. Due pazienti in ciascun braccio hanno ricevuto analgesia con oppioidi per via endovenosa. La LOS mediana del pronto soccorso era di 1,6 ore (IQR, 1,0-1,8 ore) per i pazienti con impacco di ghiaccio e 2,1 ore (IQR, 1,6-2,8 ore) per i pazienti con immersione termica (P = 0,07). Cinque dei sette pazienti che sono stati seguiti hanno sviluppato orticaria ritardata. L'immersione in acqua calda non era più efficace degli impacchi di ghiaccio per ridurre il dolore acuto delle punture di meduse, ma ha aumentato la LOS del pronto soccorso di circa 30 minuti. Registro delle sperimentazioni cliniche australiano della Nuova Zelanda, ACTRN12605000007639.
Comorbilità fisiche del disturbo da stress post-traumatico nei veterani australiani della guerra del Vietnam.Per determinare se la prevalenza di comorbidità fisiche nei veterani australiani della guerra del Vietnam con post -Il disturbo da stress traumatico (PTSD) è più alto che nei veterani esposti a traumi senza PTSD Analisi trasversale dello stato di salute (basato su valutazioni cliniche oggettive e autodichiarate) di 298 veterani australiani della guerra del Vietnam arruolati dal Gallipoli Medical Research Institute (Brisbane) da febbraio 2014 a luglio 2015, di cui 108 sono stati confermati per aver avuto PTSD e 106 hanno servito come partecipanti di controllo esposti al trauma. Principali risultati e misure: colloquio psichiatrico diagnostico e valutazioni psicologiche hanno determinato lo stato di PTSD, esposizione al trauma e comorbidità psicologica sintomi Sono stati raccolti dati demografici e anamnesi medica e del sonno; esame clinico completo, elettrocardiografia, spirometria, elastogra transitoria epatica phy, e sono state eseguite valutazioni patologiche selezionate e imaging diagnostico. Sono stati identificati gli esiti associati al disturbo da stress post-traumatico; l'analisi di regressione ha escluso gli effetti di fattori demografici e di rischio potenzialmente confondenti e sintomi di comorbilità di depressione e ansia. Il numero medio totale di comorbilità era più alto tra quelli con PTSD (17,7; SD, 6,1) rispetto ai controlli esposti al trauma (14,1; DS, 5,2; P < 0,001). Per 24 dei 171 esiti clinici valutati, la morbilità era maggiore nel gruppo PTSD, comprese le condizioni dei sistemi gastrointestinale, epatico, cardiovascolare e respiratorio, i disturbi del sonno e le misure di patologia di laboratorio. Nelle analisi di regressione, inclusi i fattori demografici, il disturbo da stress post-traumatico è rimasto associato positivamente a 17 esiti avversi; dopo essersi aggiustato per la gravità dei sintomi depressivi, è rimasto significativamente associato a dieci. Il PTSD nei veterani australiani del Vietnam è associato a comorbidità in diversi sistemi di organi, indipendentemente dall'esposizione al trauma. È necessario un approccio globale all'assistenza sanitaria dei veterani con disturbo da stress post-traumatico.
Associazione tra le barriere dei genitori all'accesso a una fonte abituale di cure e la ricezione dei servizi preventivi da parte dei bambini.I servizi sanitari preventivi sono importanti per lo sviluppo del bambino, e i genitori svolgono un ruolo chiave nel facilitare l'accesso ai servizi. Questo studio ha esaminato come le ragioni dei genitori per non avere una fonte di assistenza abituale fossero associate alla ricezione dei servizi di prevenzione da parte dei loro figli. Abbiamo utilizzato i dati raccolti dal National 2011-2014 National Health Interview Survey (n = 34 843 partecipanti). I motivi per cui i genitori non hanno una fonte di assistenza abituale sono stati inquadrati all'interno del modello di accesso di Penchansky e Thomas e misurati attraverso 3 indicatori dicotomici: barriere finanziarie (accessibilità), atteggiamenti e convinzioni sull'assistenza sanitaria (accettabilità) e su tutte le altre barriere non finanziarie (accessibilità, alloggio e disponibilità). Abbiamo utilizzato modelli di regressione logistica multivariata per testare le associazioni tra le barriere genitoriali e la ricezione da parte dei bambini delle visite di assistenza all'infanzia e delle vaccinazioni antinfluenzali dell'anno passato, controllando altri bambini, la famiglia e fattori contestuali. Nel 2014, il 14,3% (percentuale ponderata) dei bambini aveva almeno 1 genitore senza una fonte abituale di cura. I figli di genitori senza una fonte di assistenza abituale perché "non hanno bisogno di un medico e/o non hanno avuto problemi" o "non si piacciono, non si fidano o non credono nei medici" avevano il 35% probabilità inferiori di ricevere cure per bambini in buona salute (odds ratio aggiustato = 0,65; 95% CI, 0,56-0,74) e probabilità inferiori del 23% di ricevere la vaccinazione antinfluenzale (odds ratio aggiustato = 0,77; 95% CI, 0,69-0,86) rispetto a figli di genitori privi di quegli atteggiamenti e convinzioni sull'assistenza sanitaria. Le barriere genitoriali finanziarie e non finanziarie non sono state associate alla ricezione da parte dei bambini di servizi di prevenzione. I risultati erano indipendenti da diversi fattori rilevanti per l'accesso dei bambini all'assistenza sanitaria preventiva, incluso se il bambino avesse una fonte abituale di cure. Gli atteggiamenti e le convinzioni dei genitori sull'avere una fonte abituale di cure erano fortemente associati alla ricezione da parte dei loro figli dei servizi sanitari preventivi raccomandati. I tassi di fruizione dei servizi di prevenzione dell'infanzia possono essere migliorati affrontando gli atteggiamenti e le convinzioni dei genitori sull'avere una fonte abituale di cure. Studi futuri dovrebbero valutare le cause di queste associazioni.
Placche virali multiple con differenziazione sebacea associate a un tipo di papillomavirus non classificato in un gatto.proteina (p16) ha mostrato una marcata immunocolorazione in tutta l'epidermide iperplastica e negli annessi strutture all'interno delle placche con differenziazione sebacea DIAGNOSI Placche virali multiple feline con differenziazione sebacea variabile RILEVANZA CLINICA Le placche virali feline con differenziazione sebacea non sono state precedentemente riportate nei gatti La presenza di alterazioni cellulari uniche all'interno di queste lesioni, la rilevazione di un papillomavirus non classificato tipo e l'immunocolorazione p16 all'interno di queste placche suggerisce che potrebbero essere state causate dal papillomavirus che contiene la sequenza FdPV-MY.
L'autofagia innesca i neutrofili per la formazione di trappole extracellulari di neutrofili durante la sepsi.I neutrofili sono effettori chiave nella risposta immunitaria dell'ospite alla sepsi. Stimolazione eccessiva o disregolazione si ritiene che le funzioni dei neutrofili siano responsabili della patogenesi della sepsi. Tuttavia, i meccanismi che regolano la plasticità funzionale dei neutrofili durante la sepsi non sono stati completamente determinati. Abbiamo studiato il ruolo dell'autofagia nelle funzioni dei neutrofili durante la sepsi in pazienti con polmonite acquisita in comunità. I neutrofili sono stati isolati da pazienti con sepsi e stimolato con forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA). Sono stati valutati i livelli di generazione di specie reattive dell'ossigeno, la formazione di trappole extracellulari dei neutrofili (NET) e il rilascio di granuli e lo stato autofagico. L'effetto dell'autofagia dei neutrofili l'aumento è stato ulteriormente valutato in un modello murino di sepsi I neutrofili isolati da pazienti sopravvissuti alla sepsi hanno mostrato un aumento ase nell'induzione dell'autofagia e sono stati innescati per la formazione di NET in risposta alla successiva stimolazione della PMA. Al contrario, i neutrofili isolati da pazienti che non sono sopravvissuti alla sepsi hanno mostrato un'autofagia disregolata e una ridotta risposta alla stimolazione della PMA. L'induzione dell'autofagia ha innescato neutrofili sani per la formazione di NET e viceversa. In un modello murino di sepsi, l'aumento dell'autofagia ha migliorato la sopravvivenza attraverso un meccanismo NET-dipendente. Questi risultati indicano che l'autofagia dei neutrofili innesca i neutrofili per una maggiore formazione di NET, che è importante per le corrette funzioni dell'effettore dei neutrofili durante la sepsi. Il nostro studio fornisce importanti informazioni sul ruolo dell'autofagia nei neutrofili durante la sepsi.
Uso della microfluidica per valutare il controllo della coagulazione basato sulle piastrine.Questo documento fornisce una panoramica dei vari tipi di dispositivi microfluidici utilizzati per studiamo i complessi processi di attivazione piastrinica e coagulazione del sangue nel sangue intero in condizioni di flusso. Elaboriamo come questi dispositivi vengono utilizzati per rilevare la formazione di fibrina dipendente dalle piastrine nel sangue di topi o pazienti con disturbi emorragici specifici. Forniamo una guida pratica su come valutare la formazione di un trombo piastrinico-fibrina sotto flusso, utilizzando apparecchiature presenti nella maggior parte dei laboratori. Inoltre, descriviamo le attuali conoscenze su come il flusso sanguigno e la velocità di taglio alterano la posizione delle popolazioni piastriniche, fattore di von Willebrand, fattori di coagulazione, e fibrina in un trombo in crescita Infine, si discutono possibilità e limiti per l'uso clinico di dispositivi microfluidici per valutare una tendenza emostatica o protrombotica nel sangue dei pazienti s ampi.
Uno studio di fattibilità sull'utilizzo di un sondaggio Internet-Panel per misurare le percezioni delle sigarette elettroniche in 3 aree metropolitane, 2015.I sondaggi Internet-Panel sono emergendo come mezzo per raccogliere dati sanitari in modo rapido ed economico e, a causa della loro ampia appartenenza, potrebbero essere utilizzati per sondaggi a livello di comunità. Per determinare la fattibilità dell'utilizzo di un sondaggio del panel Internet per fornire rapidamente dati a livello di comunità, abbiamo condotto un test pilota di un sondaggio sulla salute in 3 aree metropolitane degli Stati Uniti. Abbiamo condotto sondaggi su panel Internet a Cleveland, Ohio, New York, New York, e Seattle, Washington, nel 2015. Poco più di 500 persone hanno risposto al sondaggio in ciascuna città. Abbiamo confrontato le stime di prevalenza ponderate non aggiustate dai dati del panel Internet con le stime del 2014 Health Information National Trends Survey (HINTS) per la seguente domanda in ogni sondaggio: "Rispetto al fumo di sigarette, diresti che le sigarette elettroniche sono …molto meno dannoso, meno dannoso, proprio come dannoso, più dannoso, molto più dannoso, o non ho mai sentito parlare di sigarette elettroniche. " Abbiamo utilizzato la regressione logistica multivariabile per confrontare le associazioni delle caratteristiche demografiche e sanitarie degli intervistati con il danno percepito dall'e- sigarette. La prevalenza della percezione che le sigarette elettroniche siano meno dannose del fumo di sigarette variava dal 35,9% al 39,9% nei siti dei panel Internet ed era del 43,0% in HINTS. La maggior parte dei modelli di credenze e caratteristiche dei rispondenti nei dati del panel Internet erano coerenti con i modelli di HINTS. Abbiamo trovato modelli incoerenti tra i siti del panel Internet e i SUGGERIMENTI per razza/etnia e istruzione. Questo studio di fattibilità ha rilevato che i sondaggi del panel Internet potrebbero produrre rapidamente dati a livello di comunità per interventi e valutazioni mirati di salute pubblica, ma potrebbero essere limitati nella produzione di stime tra i sottogruppi.
Tendenze nell'incidenza della sindrome da stanchezza cronica e della fibromialgia nel Regno Unito, 2001-2013: uno studio Clinical Practice Research Datalink.Tendenze oggettive registrate le diagnosi di sindrome da stanchezza cronica (CFS, nota anche come \'encefalomielite mialgica\' (ME)) e fibromialgia (FM) nel Regno Unito sono state segnalate per l'ultima volta più di dieci anni fa, per il periodo 1990-2001. Il nostro obiettivo era analizzare le tendenze nelle diagnosi di incidente di CFS/ME e FM per il periodo 2001-2013 e per indagare se l'incidenza potrebbe variare in base al punteggio dell'indice di deprivazione multipla (IMD). Progettare uno studio di coorte di cartelle cliniche elettroniche. Impostazione delle pratiche di assistenza primaria del NHS nel Regno Unito. Partecipanti Partecipanti: Pazienti registrati con pratiche generali collegate al database delle cure primarie Clinical Practice Research Datalink (CPRD) da gennaio 2001 a dicembre 2013. Principale misura di esito Incidenza di CFS/ME, FM, sindrome da affaticamento post-virale (PVFS) e astenia/ debilità Risultati Il complesso l L'incidenza annuale dei casi registrati di CFS/ME è stata di 14,8 (95% CI 14,5, 15,1) per 100.000 persone. L'incidenza annuale complessiva per 100.000 persone per FM era 33,3 (32,8-33,8), per PVFS 12,2 (11,9, 12,5) e per astenia/debolezza 7,0 (6,8, 7,2). I tassi di incidenza annuale per le diagnosi di CFS/ME sono diminuiti da 17,5 (16,1, 18,9) nel 2001 a 12,6 (11,5, 13,8) nel 2013 (variazione percentuale annua -2,8% (-3,6%, -2,0%)). I tassi di incidenza annuale per le diagnosi di FM sono diminuiti da 32,3 (30,4, 34,3) a 27,1 (25,5, 28,6) nel 2007, quindi sono aumentati a 38,2 (36,3, 40,1) per 100.000 persone nel 2013. L'incidenza annuale complessiva dei sintomi di affaticamento registrati è stata di 2246 (2242 , 2250) per 100.000 persone. Rispetto al quintile IMD meno deprivato, l'incidenza di CFS/ME nel quintile più deprivato era inferiore del 39% (rapporto del tasso di incidenza (IRR) 0,61 (0,50, 0,75)), mentre i tassi di FM erano più alti del 40% (IRR 1,40 (0,95). , 2.06)). Conclusione Queste analisi suggeriscono un graduale declino delle diagnosi registrate di CFS/ME dal 2001 e un aumento delle diagnosi di fibromialgia, con modelli socioeconomici opposti di tassi più bassi di diagnosi di CFS/ME nelle aree più povere rispetto a tassi più alti di diagnosi di FM.
Indirizzamento altamente selettivo delle cellule epatiche stellate per il trattamento della fibrosi epatica utilizzando un ligando peptidico d-enantiomerico di Fn14 identificato mediante visualizzazione dell'mRNA a immagine speculare.Anche se la fibrosi epatica è un importante problema di salute pubblica, non esiste ancora una terapia farmacologica efficace nella clinica. Fn14 inducibile dal fattore di crescita dei fibroblasti, un recettore di membrana altamente specificamente espresso nelle cellule stellate epatiche attivate (HSCs), è il fattore chiave del fibrosi epatica, e quindi, ha un grande potenziale come nuovo bersaglio per lo sviluppo di un trattamento efficace. Qui, abbiamo identificato un ligando peptidico enantiomerico di Fn14 attraverso la visualizzazione dell'mRNA a immagine speculare. Ciò includeva la sintesi chimica di un d- enantiomero della proteina bersaglio (dominio extracellulare di Fn14), identificazione di un ligando l-peptide di d-Fn14 utilizzando una libreria di peptidi mRNA costruita e identificazione di un d-enantiomero dell'l-peptide, che è un ligando del naturale Fn14 per motivi di sy mmetria. Il ligando del d-peptide ottenuto ha mostrato un forte legame con Fn14 pur mantenendo un'elevata resistenza proteolitica. Come porzione mirata, questo d-peptide ha mediato con successo l'elevata selettività delle HSC attivate per i veicoli liposomiali rispetto a quella di altri principali tipi di cellule nel fegato e ha migliorato significativamente l'accumulo di liposomi nella regione della fibrosi epatica di un modello murino indotto da tetracloruro di carbonio. Inoltre, in combinazione con la curcumina come carico incapsulato, una formulazione liposomiale coniugata con questo d-peptide ha mostrato una potente inibizione della proliferazione delle HSC attivate e ha ridotto la fibrosi epatica in misura significativa in vivo. Questa strategia di targeting per Fn14 può rappresentare un approccio promettente alla somministrazione mirata di farmaci per il trattamento della fibrosi epatica. Nel frattempo, il display dell'mRNA a immagine speculare può fornire un nuovo arsenale per lo sviluppo di terapie a base di d-peptide contro una varietà di malattie umane.
Effetti quantitativi dell'ossidazione del biochar e della temperatura di pirolisi sul trasporto di Escherichia coli patogeno e non patogeno in colonne di sabbia modificate da biochar.Il presente studio quantifica il trasporto di ceppi patogeni O157:H7 di Escherichia coli e K12 non patogeni in colonne di sabbia di Quincy (QS) sature d'acqua modificate con legno di pino ossidato (OX) o non ossidato (UO) o corteccia di pino (PB) biochar prodotto a 350 o 600 ° C. I nostri risultati hanno mostrato che (1) l'aggiunta di biochar ossidato nelle colonne QS ha migliorato il trasporto di E. coli O157: H7 di 3,1 volte rispetto alle controparti non ossidate, probabilmente a causa di un aumento delle forze repulsive dovuto alla loro densità di carica negativa più elevate (2) La ritenzione di E. coli O157: H7 era 3,3 volte superiore a quella di E. coli K12 in tutte le colonne di sabbia modificate con biochar (3) Aumento dei tassi di applicazione di biochar non ossidato PW600 da 0 a 20 wt % ha portato a una riduzione del trasporto di E. col i O157:H7 e K12 rispettivamente dal 98 al 10% e dal 95 al 70%. I nostri dati hanno mostrato che la miscelazione della sabbia con PW350-UO ad un tasso di applicazione del 20% in peso ha trattenuto quasi completamente l'E. coli patogeno nel sottosuolo, suggerendo che l'utilizzo di sabbia miscelata con biochar può agire come un promettente biofiltro in grado di proteggere le acque naturali dai patogeni.
Differenze di viscosità delle spighette superiori e inferiori del riso Japonica con varie percentuali di contenuto apparente di amilosio.La viscosità, una caratteristica cruciale per l'appetibilità del riso, è influenzati dai caratteri dell'endosperma Abbiamo confrontato le correlazioni tra le differenze di viscosità del riso japonica con vari caratteri di appetibilità e dell'endosperma Cambiamenti nel contenuto apparente di amilosio e proteine (AAC% e PC%, rispettivamente) e distribuzione della catena laterale dell'amilopectina e il rapporto di questi tratti con appetibilità sono stati studiati in spighette superiori e inferiori di buone cultivar con basso contenuto di amilosio da Hokkaido e cultivar comuni del nord-est del Giappone, utilizzando le caratteristiche dell'analizzatore di visco rapido e le microstrutture del chicco di riso Differenze significative si sono verificate in PC%, AAC%, ripartizione, battuta d'arresto, tempo di picco e temperatura di incollatura di diverse cultivar e posizioni del grano. I componenti dell'amilopectina hanno mostrato notevoli differenze in superfici di grano, strati superficiali e struttura di sezione tra le varietà di grano. Le cultivar di Hokkaido hanno mostrato una viscosità migliore rispetto alle cultivar nordorientali, in particolare i grani allo stadio iniziale. L'analisi di correlazione ha indicato che la viscosità dipendeva principalmente dall'AAC%, mentre le differenze nelle caratteristiche dell'endosperma tra le posizioni delle spighette erano dovute principalmente alla temperatura di riempimento del grano.
Generazione e movimento indotti dalla corrente a temperatura ambiente di Skyrmion al di sotto dei 100 nm.Gli skyrmioni magnetici sono avvolgimenti su scala nanometrica della configurazione di spin che sono molto promettenti per la tecnologia a causa delle loro proprietà relative alla topologia e dimensioni estremamente ridotte. Dopo la recente osservazione a temperatura ambiente di skyrmioni sotto i 100 nm stabilizzati dall'interazione chirale interfacciale in multistrati magnetici, restano da risolvere diverse questioni in sospeso, in particolare sui mezzi per nucleare singoli skyrmioni compatti o l'esatta natura del loro movimento. In questo studio, viene evidenziato un metodo che porta alla formazione di skyrmioni magnetici in una traccia di dimensioni micrometriche utilizzando l'iniezione di corrente omogenea. viene quindi dimostrato il ruolo del campo magnetico fuori piano nella stabilizzazione degli skyrmioni in movimento. I risultati di queste osservazioni sperimentali del moto indotto dalla coppia di spin sono confrontate con simulazioni micromagnetiche che riproducono un multistrato magnetico di tipo granulare, non uniforme, al fine di affrontare il ruolo particolarmente importante delle disomogeneità magnetiche sul moto indotto dalla corrente di skyrmioni sotto i 100 nm per i quali la dimensione dei grani del materiale è comparabile al diametro dello skyrmion.
Il nitrato stimola l'ossidazione microbica anaerobica dell'arsenito nei suoli di risaia.La biodisponibilità di arsenico (As) nelle piante di riso è elevata nei suoli di risaia allagati a causa della mobilizzazione riduttiva di arsenito [As(III)]. Tuttavia, alcuni microrganismi sono in grado di mediare l'ossidazione anaerobica di As(III) accoppiandosi alla riduzione dei nitrati, attenuando così la mobilità di As. In questo studio, abbiamo studiato l'impatto delle aggiunte di nitrati sulla dinamica delle specie di As nel porewater di quattro risaie contaminate da As. Gli effetti del nitrato sulla struttura della comunità microbica e l'abbondanza e la diversità dei geni dell'As(III) ossidasi (aioA) sono stati quantificati utilizzando il sequenziamento dell'rRNA 16S, la PCR quantitativa e le librerie di cloni del gene aioA. le aggiunte hanno fortemente stimolato l'ossidazione anaerobica di As(III) ad As(V) e hanno diminuito l'As totale solubile nell'acqua interstiziale in risaie allagate L'aggiunta di nitrati ha aumentato significativamente l'abbondanza di geni aioA e ha cambiato la comunità microbica st rottura aumentando l'abbondanza relativa delle unità tassonomiche operative (OTU) dai generi Acidovorax e Azoarcus. Anche le sequenze del gene aioA dell'OTU correlato ad Acidovorax sono state stimolate dal nitrato. Un ceppo batterico (ST3) appartenente ad Acidovorax è stato isolato da un terreno di risaia modificato con nitrati. Il ceppo è stato in grado di ossidare As(III) e Fe(II) in condizioni anossiche usando il nitrato come accettore di elettroni. Esperimenti abiotici hanno mostrato che Fe(II), ma non As(III), potrebbe essere ossidato dal nitrito. Questi risultati mostrano che le aggiunte di nitrati possono stimolare l'ossidazione dell'As(III) nelle risaie allagate aumentando la popolazione di ossidanti anaerobici dell'As(III), offrendo una potenziale strategia per diminuire la mobilità dell'As nei suoli contaminati da As.
Reattività e validità interna delle misure comuni di esito riportate dai pazienti a seguito di artroplastica totale della spalla.Punteggio Constant-Murley (Constant), osteoartrite dell'Ontario occidentale di l'indice Shoulder (WOOS), il punteggio ASES (American Shoulder and Elbow Surgeons) e il punteggio Single Assessment Numeric Evaluation (SANE) sono comunemente usati per valutare la funzione riportata dal paziente dopo un intervento chirurgico alla spalla. Tuttavia, le proprietà psicometriche di questi strumenti sono per lo più sconosciute per pazienti con artrite gleno-omerale primaria che hanno subito un'artroplastica totale anatomica della spalla (TSA). Gli scopi di questo studio erano (1) confrontare la reattività e la validità interna tra i 4 risultati riportati dal paziente (PRO) e (2) identificare i valori del punteggio PRO associata alla soddisfazione del paziente dopo TSA. Un totale di 234 TSA primarie sono state eseguite per l'osteoartrite gleno-omerale primaria con un follow-up di 2 anni o più. Il punteggio costante, indice WOOS, ASES punteggio, punteggio SANE e soddisfazione del paziente sono stati valutati prima dell'intervento e da 2 a 5 anni dopo l'intervento. Le dimensioni degli effetti, le medie di risposta standardizzate e l'efficienza relativa sono state calcolate per determinare la reattività e la validità interna è stata determinata tramite la presenza di effetti pavimento e/o soffitto. Le curve delle caratteristiche dell'operatore del ricevitore (ROC) sono state costruite per identificare il punteggio minimo di esito che potrebbe identificare correttamente un paziente soddisfatto. Al follow-up finale, l'88% dei pazienti era soddisfatto. I PRO avevano grandi dimensioni dell'effetto e medie di risposta standardizzate (≥0,83). Il punteggio minimo che ha identificato più correttamente un paziente come soddisfatto era 78 per il punteggio ASES, 18 per l'indice WOOS, 73 per il punteggio Constant e 58 per il punteggio SANE. Tuttavia, il punteggio ASES, l'indice WOOS e il punteggio SANE avevano marcati effetti sul tetto postoperatorio, mentre il punteggio Constant era lo strumento più reattivo e internamente valido. Questi risultati suggeriscono che il punteggio Constant dovrebbe servire come PRO primario per i pazienti con artrite gleno-omerale primaria, mentre l'indice WOOS, il punteggio ASES e il punteggio SANE potrebbero essere valutazioni supplementari. [Ortopedia. 2017; 40(3):e513-e519. ].
Placcatura plantare per il trattamento delle fratture prossimali del quinto metatarso negli atleti d'élite.Le fratture prossimali del quinto metatarso, zone II e III, sono comunemente trattate chirurgicamente, soprattutto negli atleti d'élite. La fissazione con vite endomidollare rimane la struttura più utilizzata nonostante la mancata consolidazione e la refrattaria. Le forze di trazione elevate sull'aspetto plantare-laterale del quinto metatarso sono difficili da controllare e la fissazione con vite endomidollare dipende dalla posizione, dalla lunghezza e dalla larghezza ideali della vite Gli autori presentano una tecnica di placcatura plantare con autoinnesto di osso spongioso per le zone II e III delle fratture prossimali del quinto metatarso. L'instabilità rotazionale e il gap plantare-laterale sono contrastati applicando una placca di compressione sul lato teso della frattura, eliminando le cause di fallimento. Ortopedia. 2017; 40(3):e563-e566. ].
Analisi delle lesioni ossee e degli organi interni associate a 26.357 fratture della diafisi femorale e il loro impatto sulla mortalità.Lo spettro delle lesioni associate alle fratture della diafisi femorale e quelle lesioni\' associazione con la mortalità non sono state ben delineate in precedenza. I pazienti della National Trauma Data Bank che hanno presentato fratture della diafisi femorale dal 2011 al 2012 sono stati analizzati in 3 gruppi di età (18-39, 40-64 e 65+ anni). Per ciascun gruppo, sono stati riportati il Charlson Comorbidity Index (CCI), il meccanismo di lesione (MOI), il punteggio di gravità delle lesioni (ISS) e le lesioni associate. Per identificare i predittori di mortalità è stata utilizzata la regressione logistica multivariata. Tra i 26.357 pazienti con fratture della diafisi femorale, i CCI modificati aumentavano gradualmente con l'aumentare della categoria di età e l'ISS diminuiva. Gli incidenti automobilistici erano il MOI più comune nei 2 gruppi di età più giovani, mentre le cadute erano il MOI più comune nei 65 anni e fascia di età più avanzata. Le prime 3 lesioni ossee associate per la coorte di studio nel suo insieme erano tibia/perone (20,5%), costole/sterno (19,1%) e femore senza diafisi (18,9%, di cui il 5,8% della coorte totale era collo femorale). ) fratture. Le prime 3 lesioni agli organi interni associate erano lesioni polmonari (18,9%), intracraniche (13,5%) e epatiche (6,2%). Un'analisi multivariata della mortalità ha mostrato che l'aumento dell'età, l'aumento del carico di comorbilità e le lesioni associate avevano tutte associazioni indipendenti con la mortalità. Le lesioni più associate alla mortalità erano lesioni degli organi toracici (odds ratio aggiustato [AOR]=3.53), lesioni alla testa (AOR=2.93), lesioni degli organi addominali (AOR=2.78) e fratture pelviche (AOR\ =1.80). Questo studio ha utilizzato un ampio campione nazionale di pazienti traumatizzati per profilare le lesioni associate alle fratture della diafisi femorale. Le associazioni tra lesioni e mortalità sottolineano l'importanza di questi risultati. [Ortopedia. 2017; 40(3):e506-e512. ].
Risultato correlato all'età della sostituzione totale della caviglia con supporto mobile.Lo scopo di questo studio era di indagare gli esiti clinici e radiografici in pazienti di 50 anni e più giovani vs pazienti di età superiore a 50 anni sottoposti a sostituzione totale della caviglia. Settanta pazienti consecutivi sottoposti a sostituzione totale della caviglia primaria sono stati inclusi in questo studio retrospettivo. I pazienti sono stati valutati clinicamente e radiograficamente. C'era una differenza statisticamente significativa tra i 2 gruppi per il piede ortopedico americano \& Punteggio della società della caviglia al follow-up finale. Il gruppo più giovane ha avuto un miglioramento significativamente maggiore rispetto al gruppo più anziano. L'artroplastica totale della caviglia è un trattamento efficace per i pazienti giovani e attivi con artrite sintomatica della caviglia allo stadio terminale. [Ortopedia. 2017; 40 (3):e567-e573. ].
L'impatto della malattia e della deformità della colonna vertebrale lombare sugli esiti dell'artroplastica totale dell'anca.Presentazione concomitante di patologie della colonna vertebrale e dell'anca in pazienti sottoposti ad artroplastica totale dell'anca (THA) una sfida di gestione. È noto che le condizioni degenerative della colonna lombare riducono la lordosi lombare e limitano la flessione e l'estensione lombare, portando a un'alterazione della meccanica pelvica e a un aumento della domanda di movimento dell'anca. In questo studio, è stato valutato l'effetto della malattia della colonna lombare sulle complicanze dopo PTA primaria Nel database Medicare è stata eseguita una ricerca dal 2005 al 2012 utilizzando la Classificazione internazionale delle malattie, Nona revisione, i codici procedurali per la PTA primaria e i codici diagnostici per le diagnosi preoperatorie di spondilosi lombosacrale, ernia del disco lombare, spondilolistesi acquisita e malattia degenerativa del disco. di tutti i pazienti senza diagnosi di colonna lombare sottoposti a PTA I rapporti di rischio per lussazione protesica dell'anca, PTA di revisione, per frattura protesica e infezione erano significativamente più elevate per tutte e 4 le malattie lombari in tutti i momenti rispetto ai controlli. I rapporti medi di rischio di complicanze a 90 giorni erano 1,59 per la spondilosi lombosacrale, 1,62 per l'ernia del disco, 1,65 per la spondilolistesi e 1,53 per la malattia degenerativa del disco. I rapporti medi di rischio di complicanze a 2 anni erano 1,66 per la spondilosi lombosacrale, 1,73 per l'ernia del disco, 1,65 per la spondilolistesi e 1,59 per la malattia degenerativa del disco. La lussazione protesica dell'anca è stata la complicanza più comune a 2 anni in tutte e 4 le coorti di malattie della colonna vertebrale, con rapporti di rischio compresi tra 1,76 e 2,00. Questo studio mostra un aumento significativo del rischio di complicanze a seguito di PTA in pazienti con malattia della colonna lombare. [Ortopedia. 2017; 40(3):e520-e525. ].
Percezioni di infermieri, pazienti e partner di assistenza di un salvaschermo di un piano di sicurezza personalizzato.È stato sviluppato un dashboard del piano di sicurezza del paziente che acquisisce dati disparati dal sistema elettronico cartella clinica che viene poi visualizzata come screensaver personalizzato al posto letto. Il dashboard allinea tutti i membri del team di assistenza, inclusi pazienti e familiari, nel piano di sicurezza. Il contenuto dello screensaver include icone relative alle comuni sindromi geriatriche. In due fasi, sono state condotte interviste con infermieri, assistenti infermieristici, pazienti e assistenti informali in un grande centro di assistenza terziaria. Sono state identificate le percezioni dell'utente finale del contenuto e dell'interfaccia degli screensaver del piano di sicurezza personalizzato e sono state definite le strategie per superare le barriere da utilizzare per le iterazioni future. Molti temi sono state individuate, spaziando dall'apprezzamento del supporto decisionale clinico fornito dagli screensaver al valore del contenuto incentrato sulla sicurezza. mming da ciascun gruppo di utenti finali\' ruolo nel team di assistenza. Tutti i feedback informeranno i requisiti per i miglioramenti al salvaschermo del piano di sicurezza personalizzato. [Journal of Gerontological Nursing, 43(4), 15-22. ].
Riconciliazione dei farmaci nelle case di cura: un'iniziativa per il miglioramento della qualità.L'attuale iniziativa per il miglioramento della qualità ha valutato il processo di riconciliazione dei farmaci all'interno di case di cura selezionate a Washington, DC. È stata descritta l'identificazione di tipi comuni di discrepanze tra i farmaci attraverso revisioni mensili retrospettive di grafici di pazienti appena ricoverati in due diverse case di cura ed è stato anche registrato l'uso di farmaci ad alto rischio, vale a dire antidiabetici, anticoagulanti e agenti oppioidi. sulla base di più kit di strumenti di implementazione della riconciliazione dei farmaci è stato creato per registrare le informazioni. Le cinque discrepanze più comuni tra i farmaci erano indicazione errata (21%), nessun parametro di monitoraggio (17%), nome del farmaco omesso (11%), dose errata (10% ) e frequenza errata (8%). Gli agenti antidiabetici in entrambi i siti sono stati i farmaci ad alto rischio più utilizzati. Questa iniziativa evidenzia che i farmaci discre le pazienze al momento del ricovero sono comuni nelle case di cura e possono avere un impatto clinico. È necessario prestare maggiore attenzione ai processi del flusso di lavoro per migliorare la conciliazione dei farmaci, considerando l'aumento del rischio di eventi avversi da farmaci e ricoveri ospedalieri. [Journal of Gerontological Nursing and Mental Health Services, 43(4), 9-14. ].
Degenerazione acuta dei fotorecettori bilaterali in un neonato dopo la vaccinazione contro il morbillo e la rosolia.L'infiammazione oculare è occasionalmente osservata dopo le vaccinazioni e la maggior parte di esse si risolve senza disturbi visivi Tuttavia, ci sono alcuni rari casi di gravi complicanze oculari dopo le vaccinazioni. Per riportare i risultati in un neonato che ha sviluppato una perdita acuta della vista bilateralmente dopo Haemophilus influenzae di tipo b, vaccinazione pneumococcica coniugata e vaccinazione contro morbillo e rosolia. la vista non si è ripresa. Una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche di un ragazzo giapponese di 13 mesi. Reperti angiografici del fondo e della fluoresceina, immagini tomografiche ecografiche e a coerenza ottica e risultati elettroretinografici. Un ragazzo sano di 13 mesi ha avuto un acuto perdita della vista in entrambi gli occhi 31 giorni dopo la vaccinazione contro l'Haemophilus influenzae di tipo b e lo pneumococco coniugato e 24 giorni dopo il morbillo e la rosolia vaccinazione. Ha anche sviluppato un comune raffreddore 10 giorni prima della perdita della vista. L'ecografia ha mostrato un distacco di retina essudativo 1 giorno dopo l'inizio della riduzione visiva; tuttavia, il suo fundi è apparso normale 4 giorni dopo. I suoi occhi non inseguivano oggetti e i riflessi di luce pupillare non erano presenti. Non sono stati rilevati segni di uveite anteriore. Fu curato con corticosteroidi, ma la sua vista non migliorò. I vasi retinici si sono gradualmente attenuati e nella retina profonda sono comparse piccole lesioni puntiformi bianche diffuse. La tomografia a coerenza ottica ha mostrato uno strato nucleare esterno più sottile e una zona ellissoide assente. Gli elettroretinogrammi erano non registrabili. Questi risultati hanno suggerito una grave compromissione dei fotorecettori, in particolare dei loro segmenti esterni. L'analisi Western blot dei sieri dei pazienti ha rilevato un anticorpo contro la recoveryina, una proteina legante il calcio dei fotorecettori. Ipotizziamo che un'infezione abbia indotto una grave corioretinite con distacco di retina essudativo, che ha poi prodotto un autoanticorpi contro la recoveryina. L'autoanticorpo ha quindi alterato molto rapidamente la funzione dei fotorecettori. L'infezione iniziale potrebbe essere stata causata dalla vaccinazione contro il morbillo e la rosolia. Tuttavia, poiché a nostra conoscenza questo non è stato segnalato in precedenza, la perdita della vista dopo le vaccinazioni potrebbe essere stato un evento estremamente raro che è stato una coincidenza o potrebbe essere stato correlato alla vaccinazione.
VEGF come regolatore paracrino dell'impianto di deflusso convenzionale.Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) regola la permeabilità endoteliale microvascolare e la permeabilità di Schlemm\'s L'endotelio del canale (SC) influenza il deflusso dell'umore acqueo convenzionale Ipotizziamo che la segnalazione del VEGF regoli la funzione di deflusso Abbiamo misurato la funzione di deflusso (C) negli occhi di topo enucleati perfusi con VEGF-A164a, VEGF-A165b, VEGF-D o inibitori del recettore VEGF 2 (VEGFR-2). Abbiamo monitorato la secrezione di VEGF-A dalle cellule del trabecolato umano (TM) mediante ELISA dopo 24 ore di coltura statica o stiramento ciclico. Abbiamo utilizzato la microscopia a immunofluorescenza per localizzare la proteina VEGF-A all'interno della TM dei topi. VEGF -A164a aumenta la C negli occhi di topo enucleati L'allungamento ciclico aumenta la secrezione di VEGF-A da parte delle cellule TM umane, che corrisponde alla localizzazione di VEGF-A nella TM dei topi Il blocco di VEGFR-2 diminuisce la C, utilizzando uno degli inibitori SU5416 o Ki8751 o l'ina variante di giunzione attiva VEGF-A165b. VEGF-D ha aumentato C, che potrebbe essere bloccato da Ki8751. VEGF è un regolatore paracrino di un impianto di deflusso convenzionale che viene secreto dalle cellule TM in risposta allo stress meccanico. VEGF colpisce la struttura tramite VEGFR-2 probabilmente a livello dell'endotelio SC. L'interruzione della segnalazione del VEGF nella TM può spiegare perché la terapia anti-VEGF è associata a una ridotta capacità di deflusso e a un'ipertensione oculare prolungata.
Le iniezioni intravitreali di anti-VEGF riducono la capacità di deflusso acquoso in pazienti con degenerazione maculare legata all'età neovascolare.Valutiamo l'effetto delle iniezioni intravitreali di anti-VEGF I pazienti con degenerazione maculare senile che avevano ricevuto iniezioni intravitreali unilaterali di anti-VEGF sono stati reclutati in due gruppi, quelli con ≤10 e quelli con ≥20 iniezioni totali di anti-VEGF. Pressione intraoculare e impianto di deflusso tonografico di iniettati e altri occhi non iniettati sono stati misurati e confrontati tra i gruppi. Sono stati anche valutati i fattori di rischio per lo sviluppo di una ridotta capacità di deflusso. La funzione di deflusso era inferiore del 12% negli occhi iniettati dei pazienti che hanno ricevuto ≥20 iniezioni di anti-VEGF, rispetto agli occhi non iniettati controlaterali ( P = 0,02). Al contrario, non vi è stata alcuna riduzione della struttura per i pazienti con iniezioni di anti-VEGF ≤10 (P = 0,4). Nei pazienti con ipertensione oculare nell'occhio non iniettato e (IOP > 21 mm Hg, n = 5), la facilità di deflusso degli occhi iniettati era in media del 46% inferiore (P = 0,01) rispetto agli occhi degli altri non iniettati. Questo era significativamente maggiore della differenza osservata nei pazienti con IOP ≤ 21 mm Hg nell'occhio non iniettato (P = 2 × 10-4). Nei pazienti con ipertensione oculare nell'occhio iniettato (n = 6) le differenze di facilità e IOP tra gli occhi controlaterali erano significativamente maggiori rispetto ai pazienti con IOP ≤ 21 mm Hg nell'occhio iniettato (P = 2 × 10-4 e P = 7 × 10-4, rispettivamente). Le iniezioni croniche di anti-VEGF riducono significativamente la facilità di deflusso nei pazienti con AMD. La maggiore riduzione della struttura si osserva nei pazienti con ipertensione oculare al basale. Gli oftalmologi che somministrano iniezioni di anti-VEGF dovrebbero essere consapevoli di questi risultati e monitorare attentamente i pazienti per eventuali cambiamenti nella IOP o evidenza di glaucoma, specialmente in quelli con ipertensione oculare preesistente.
Un approccio bioingegneristico al controllo della miopia testato su un modello di cavia.Indagare la biocompatibilità di un idrogel iniettabile e la sua capacità di controllare la progressione della miopia in cavie. Lo studio ha utilizzato un idrogel sintetizzato da acido ialuronico acrilato con un peptide legante le cellule coniugato e un reticolante degradabile enzimaticamente. Porcellini d'India di sette giorni sono stati privati della forma (FD) con diffusori per 1 settimana. Un gruppo è stato tenuto come un controllo solo FD; due gruppi hanno ricevuto un'iniezione di capsule sub-Tenon di idrogel o tampone (chirurgia simulata) al polo posteriore dell'occhio. I trattamenti di privazione della forma sono stati quindi proseguiti per altre 3 settimane. Gli effetti del trattamento sono stati valutati in termini di lunghezza assiale oculare ed errore di rifrazione. La sicurezza è stata valutata tramite pressione intraoculare (IOP), acuità visiva, elettroretinogrammi flash (ERG) e istologia. Entrambi i gruppi di chirurgia idrogel e sham hanno mostrato elon assiale significativamente ridotto zione e progressione della miopia rispetto al gruppo solo FD. Per le lunghezze assiali, le variazioni nette nella differenza interoculare (trattata meno il controllo) erano 0,04 ± 0,06, 0,02 ± 0,09 e 0,24 ± 0,08 mm per i gruppi idrogel, sham e solo FD, rispettivamente (P = 0,0006). Le pressioni intraoculari, l'acuità visiva e gli ERG degli occhi trattati non erano significativamente differenti dai controlli controlaterali. Era evidente un'ampia migrazione cellulare negli impianti. Entrambi i gruppi chirurgici hanno mostrato un notevole ispessimento della capsula di Tenon. Le iniezioni di capsule sub-tenone sia di idrogel che di tampone hanno inibito la progressione della miopia, senza effetti negativi sulla salute oculare. Quest'ultimo effetto inaspettato merita ulteriori indagini come potenziale nuova terapia per il controllo della miopia. Il fatto che l'impianto di idrogel abbia supportato una significativa infiltrazione cellulare offre un'ulteriore prova della sua biocompatibilità, con una potenziale applicazione come strumento per la somministrazione di farmaci e cellule.
Ricerca di oggetti nelle scene di tutti i giorni: misurazione delle prestazioni nelle persone con degenerazione maculare legata all'età secca.Il successo del trattamento negli studi clinici per AMD sarebbe idealmente allineato alle prestazioni misurabili nelle attività visive piuttosto che ai cambiamenti impercettibili sui grafici clinici. Testiamo l'ipotesi che i pazienti con AMD secca abbiano prestazioni peggiori rispetto ai coetanei visivamente sani su surrogati basati su computer di attività di ricerca visiva "nel mondo reale". Un caso potenziale -è stato condotto uno studio di controllo in cui i pazienti con AMD secca hanno eseguito un'attività di ricerca visiva "nel mondo reale" basata su computer. I partecipanti hanno cercato obiettivi all'interno di immagini di scene quotidiane mentre sono stati registrati i movimenti oculari. Sono stati registrati i tempi medi di ricerca tra le immagini come misura di esito primario. I confronti sono stati effettuati con un limite normativo del 90% stabilito in coetanei con visione sana (controlli). I parametri del movimento oculare sono stati esaminati come misura di esito secondario. Trentuno pazienti nts e 33 controlli con età mediana (intervallo interquartile) di 75 (70-79) e 71 (66-75) anni e acuità visiva binoculare logMAR 0,2 (0,18-0,31) e -0,06 (da -0,12 a 0), rispettivamente, erano esaminato. Quattro, 18 e 9 pazienti sono stati classificati rispettivamente come affetti da AMD precoce, intermedia e tardiva. Diciannove (61%) pazienti hanno superato i limiti normativi del 90% per il tempo medio di ricerca; questo era statisticamente significativo (test esatto di Fisher, P < 0,0001). In media, i pazienti hanno prodotto saccadi più piccole rispetto ai controlli (P < 0,001). È probabile che le persone con AMD secca, certamente quelle con malattia avanzata, abbiano difficoltà misurabili oltre a quelle osservate nei coetanei visivamente sani durante le attività di ricerca nel "mondo reale". Ulteriori lavori potrebbero stabilire questo tipo di compito come utile misura di esito per gli studi clinici.
Associazione della tecnica di escissione della biopsia delle paratiroidi con la conta delle radiazioni ex vivo durante la chirurgia paratiroidea radioguidata.La biopsia paratiroidea rappresenta un mezzo per le ghiandole normali e iperfunzionali per essere distinto intraoperatorio. Tuttavia, non esistono dati per guidare i chirurghi su quanto di una ghiandola paratiroidea debba essere sottoposta a biopsia per soddisfare la regola del 20%. Per quantificare la proporzione relativa di una ghiandola paratiroidea iperfunzionale che deve essere valutata con la sonda gamma per soddisfare la 20 Regola % Una revisione retrospettiva dei dati chirurgici per 24 pazienti consecutivi (16 donne, 18 uomini; età media [DS], 66,6 [10] anni; range, 51-83 anni) che hanno subito un intervento chirurgico per iperparatiroidismo primario tra maggio e ottobre, 2015, in un centro medico universitario universitario. Le ghiandole paratiroidi estirpate sono state sezionate in biopsie parallele o a forma di torta e valutate ex vivo con una sonda gamma per determinare quale percentuale di una ghiandola iperfunzionale deve essere campionati per soddisfare la regola normanna del 20%. L'ipotesi è stata formulata durante la raccolta dei dati. In totale, sono stati ottenuti 253 campioni bioptici ex vivo da 33 ghiandole paratiroidi rimosse chirurgicamente. Le biopsie paratiroidee soddisfacevano la regola del 20% con un'accuratezza che dipendeva dalla proporzione relativa della ghiandola madre rappresentata: metà o più (96,6%; 95% CI, 91,7%-100,0%), da un quarto a metà (87,0%; 95% CI, 79,3%-94,7%, meno di un quarto (63,6%; 95% CI, 54,5%-72,8%). Quando veniva rimosso meno di un quarto della ghiandola, le biopsie a forma di torta avevano maggiori probabilità di soddisfare la regola del 20% rispetto alle biopsie parallele dello stesso peso (78,4% vs 56,2%; differenza assoluta, 22,2%; 95% CI, 4,7 %-39,7%. A meno che la metà di una ghiandola paratiroidea non venga sottoposta a biopsia durante la paratiroidectomia radioguidata, la regola del 20% non può escludere in modo affidabile la presenza di una lesione paratiroidea iperfunzionale. Le biopsie a forma di torta provenienti dal centro della ghiandola sono associate a un tasso inferiore di risultati falsi negativi rispetto alle biopsie periferiche di dimensioni simili. Le biopsie a forma di torta e la biopsia di metà o più di ciascuna ghiandola paratiroidea non escissa per i conteggi ex vivo possono aumentare il rischio di devascolarizzazione residua e ipoparatiroidismo risultante.
Differenze etniche nell'associazione tra degenerazione maculare legata all'età e funzionamento specifico della vista.Comprendere il legame tra etnia e salute è fondamentale per rendere appropriato decisioni di politica pubblica. Tuttavia, sono disponibili pochi dati a livello di popolazione su questa connessione, compresa l'influenza dell'etnia sull'associazione tra la degenerazione maculare legata all'età (AMD) e il funzionamento specifico della vista (VSF). VSF tra pazienti cinesi, malesi e indiani con AMD. Questo studio trasversale e basato sulla popolazione si è basato su pazienti e sui loro dati provenienti da 3 studi basati sulla popolazione in 3 gruppi etnici: cinese, malese e indiano. Di 10 033 cinesi, malesi , e adulti indiani che hanno partecipato allo studio, 9962 (99,3%) che avevano immagini gradabili del fondo oculare e dati dell'indice di funzione visiva (VF-11) disponibili sono stati inclusi nelle analisi per il presente studio. come misurato utilizzando il grafico logMAR. Modelli separati di regressione lineare multipla hanno esaminato l'associazione tra AMD e VSF nei 3 gruppi etnici, aggiustando per età, sesso, presentando l'acuità visiva nell'occhio che vede meglio, livello di istruzione, reddito, abitudine al fumo, ipertensione, diabete, malattie cardiovascolari, totale livello di colesterolo e altre condizioni oculari. I dati sono stati raccolti tra il 20 gennaio 2004 e il 19 dicembre 2011; l'analisi dei dati è stata condotta tra il 12 novembre 2015 e il 28 dicembre 2016. Degenerazione maculare correlata all'età in base alle fotografie del fondo oculare classificate utilizzando un sistema di classificazione della maculopatia correlata all'età del Wisconsin modificato. L'analisi Rasch è stata utilizzata per convertire i punteggi del questionario VF-11 in misure di intervallo stimate di VSF. Dei 9962 partecipanti, l'età media (DS) era di 58,8 (10,4) anni; 4909 (49,3%) erano maschi; 590 (5,9%) avevano AMD precoce (241 cinesi, 161 malesi e 188 indiani) e 60 (0,6%) avevano AMD tardiva (25 cinesi, 21 malesi e 14 indiani). Nei modelli aggiustati, rispetto all'assenza di AMD, l'AMD precoce era associata a una piccola riduzione della VSF (2,9%; β = -0,12; 95% CI, da -0,23 a -0,00; P = .046) nel gruppo cinese ma non nei gruppi indiano e malese. Inoltre, i partecipanti cinesi con AMD tardiva hanno avuto una perdita clinicamente significativa del 19,1% di VSF (β = -0,78; 95% CI, da -1,13 a -0,43, P < .001). Nel gruppo malese, quelli con AMD tardiva hanno avuto un calo del 13,5% nella VSF (β = -0,49; 95% CI, da -1,01 a 0,04; P = ,07) rispetto alle loro controparti senza AMD. Allo stesso modo, l'AMD tardiva non è stata associata alla VSF nel gruppo indiano. L'AMD precoce e tardiva ha influito negativamente sulla VSF nei partecipanti cinesi, ma non nei partecipanti indiani e malesi. Questa scoperta suggerisce che esiste un'influenza etnica indipendente nell'associazione della malattia con la VSF nelle popolazioni asiatiche multietniche, garantendo così strategie basate sull'etnia per ritardare l'insorgenza o la progressione dell'AMD.
La modulazione dei ritmi circadiani influisce sul rinnovamento e sulla riparazione dell'epitelio corneale nei topi.Nell'epitelio corneale dei mammiferi, la mitosi mostra un modello circadiano distinto. Tuttavia, come questo il modello circadiano viene mantenuto e il modo in cui esso o la sua interruzione influenzano il rinnovamento e la rigenerazione rimangono poco chiari. I topi C57BL/6 sono stati mantenuti sotto 12 ore di luce/12 ore di buio (LD), 12 ore di luce/12 ore di luce (LL) , 12 ore di buio/12 ore di buio (DD), o condizioni di LD invertita (DL, 12 ore di buio/12 ore di luce; jet-lag definito come uno spostamento di 12 ore). Sono state enumerate le cellule mitotiche nell'epitelio corneale e analizzato tramite immunofluorescenza a diversi tempi zeitgeber (ZT). L'espressione dei geni core clock (Clock, Bmal1, Period2, Cry1 e Rev-erbα) è stata qualificata tramite RT-PCR quantitativa. La velocità e la qualità della guarigione a diversi tempi ZT e dopo somministrazione di due piccole molecole modificatori dell'orologio circadiano, KL001 e SR8278, è stato valutato In questo studio, photic cu È stato scoperto che gli es influenzano il ritmo delle 24 ore dell'espressione genica dell'orologio corneale e la mitosi delle cellule epiteliali nei topi. L'interruzione dell'orologio circadiano per esposizione a condizioni di luce costante, buio costante o jet-lag ha modificato i normali modelli di 24 ore della mitosi epiteliale corneale e l'espressione genica dell'orologio corneale. L'ora del giorno in cui si è verificata la ferita ha influenzato la velocità e la qualità della guarigione della cornea, con entrambi questi parametri che raggiungono il picco durante le ore più mitoticamente attive del mattino. I due modificatori di piccole molecole dell'orologio circadiano, KL001 e SR8278, hanno avuto rispettivamente effetti negativi e positivi sulla guarigione delle ferite corneali. I ritmi circadiani influenzano significativamente il rinnovamento e la riparazione dell'epitelio corneale nei topi. I nostri risultati rivelano possibili opportunità per strategie interventistiche basate sul ritmo biologico per controllare la guarigione della cornea e ripristinare l'omeostasi corneale.
Un nuovo metodo di correzione dell'ingrandimento per misurare accuratamente i calibri dei vasi retinici dalle fotografie del fondo oculare.Per segnalare un sistema di misurazione semiautomatico del calibro dei vasi retinici che misura la retina centrale equivalente dell'arteria (vena) (CRAE [CRVE]) con correzione individuale per errori di ingrandimento in condizioni che presumono una messa a fuoco ottimale. La condizione di messa a fuoco del sistema ottico della fotocamera del fondo dell'occhio del soggetto è stata determinata individualmente costruendo un modello ottico di ciascun occhio applicando il suo errore di rifrazione, curvatura corneale e lunghezza assiale (AL) all'occhio schematico di Gullstrand e regolando la posizione delle lenti di messa a fuoco della fotocamera utilizzando l'errore di rifrazione di ciascun occhio. Una volta soddisfatte le condizioni di messa a fuoco dell'intero sistema ottico, l'ingrandimento di le immagini del fondo sono state calcolate utilizzando il ray tracing parassiale. Le misurazioni di CRAE (CRVE) sono state eseguite in un'area anulare centrata sul disco ottico con ingrandimento diametro corretto da 1,8 a 2,7 mm. La riproducibilità delle misurazioni dei risultati utilizzando il nuovo metodo e il confronto con quelli che utilizzano l'analisi interattiva dei vasi (IVAN) sono stati eseguiti in occhi giapponesi normali. Il coefficiente di correlazione intraclasse (ICC) intra e interesaminatore per le misurazioni CRAE (CRVE) era maggiore di 0,978. CRAE (CRVE) utilizzando il nuovo metodo ha una media di 148,9 ± 10,9 μm (225,0 ± 13,9 μm; media ± SD, N = 99). Le differenze tra il nuovo metodo e IVAN erano maggiori con l'aumento di AL (P < 0,001). Il nuovo metodo ha prodotto CRAE (CRVE) in buon accordo con IVAN in occhi con AL di circa 24 mm. Tuttavia, il nuovo metodo ha prodotto valori più piccoli in occhi con LA più corta e viceversa. È stato segnalato un nuovo metodo accurato e riproducibile per misurare il CRAE (CRVE) dalle fotografie del fondo oculare.
Quantificazione dell'autofluorescenza del fondo in pazienti con retinite pigmentosa.Utilizzando l'autofluorescenza quantitativa del fondo (qAF), abbiamo analizzato gli anelli autofluorescenti a lunghezza d'onda corta (SW-AF) in RP. Immagini autofluorescenti a lunghezza d'onda corta (eccitazione 486 nm) di 40 pazienti con RP (69 occhi) sono state acquisite con un oftalmoscopio laser a scansione confocale dotato di un riferimento fluorescente interno. Il qAF medio è stato misurato in otto segmenti preimpostati (qAF8) e in regione di interesse (ROI)-qAF (200-700 μm) all'interno e all'esterno dei bordi degli anelli nei siti superiore, temporale e inferiore rispetto all'anello Per entrambi i gruppi, qAF nei pazienti con RP è stato confrontato con l'età- occhi sani simili e abbinati per razza/etnia in posizioni retiniche equivalenti. Nel 71% degli occhi dei pazienti con RP, qAF8 acquisito all'interno del bordo interno dell'anello, era all'interno dell'intervallo di confidenza (CI) del 95% per gli occhi sani, mentre in i rimanenti occhi RP qAF8 erano più alti o più bassi er rispetto al CI. Misurati all'esterno dell'anello, i valori qAF8 erano all'interno dell'IC nel 47% degli occhi RP con gli altri occhi più alti o più bassi. Nel 28% dei siti misurati da ROI-qAF all'interno dell'anello SW-AF, i valori erano superiori al 95% CI dei controlli sani. La regione di interesse-qAF misurata appena esterna all'anello era all'interno dell'IC di occhi sani nel 74% delle posizioni. L'elevazione locale media di qAF all'interno dell'anello era di circa il 15%. Nelle scansioni SD-OCT, le bande di riflettività attribuibili ai fotorecettori sono state assottigliate all'interno e all'esterno dell'anello. L'aumento della produzione di fluorofori può essere un fattore nella formazione degli anelli SW-AF in RP.
La miopia e la distrofia progressiva del cono a esordio tardivo si associano agli aplotipi di interscambio dell'esone 3 LVAVA/MVAVA dei geni Opsin sul cromosoma X.Applotipi di interscambio rari nell'esone 3 dei geni dell'opsina OPN1LW e OPN1MW causano miopia legata all'X, difetto della visione dei colori e disfunzione del cono. La gravità della malattia varia su larga scala dalla miopia elevata non sindromica al monocromatismo del cono blu. Qui descriviamo un nuovo genotipo-fenotipo correlazione attribuita a rari aplotipi di interscambio dell'esone 3 presenti simultaneamente nei geni dell'opsina sensibili alla lunghezza d'onda lunga e media (geni dell'opsina L e M). È stata studiata una famiglia multigenerazionale con miopia elevata legata all'X e distrofia dei coni. I pazienti maschi affetti avevano miopia ad esordio infantile con acuità visiva e visione dei colori normali fino ai quarant'anni. L'acuità visiva è diminuita in seguito, insieme allo sviluppo di gravi difetti della visione dei colori protanici e deutani. Una lieve diminuzione della risposta elettroretinografica Un numero di fotorecettori a cono è stato rilevato durante l'infanzia, che è ulteriormente peggiorato nei pazienti di mezza età. Anche i bastoncelli sono stati colpiti, tuttavia, in misura minore rispetto ai coni. Il sequenziamento dell'esoma clinico ha identificato gli aplotipi tossici LVAVA e MVAVA nei geni dell'opsina OPN1LW e OPN1MW, rispettivamente. Qui, mostriamo che l'aplotipo LVAVA del gene OPN1LW e l'aplotipo MVAVA del gene OPN1MW causano un'elevata miopia apparentemente non sindromica in pazienti giovani ma portano a distrofia progressiva dei coni con deuteranopia e protanopia in pazienti di mezza età corrispondenti a un decorso della malattia precedentemente sconosciuto. Per quanto ne sappiamo, questo è il primo rapporto sull'effetto congiunto di questi aplotipi tossici nei due geni dell'opsina sul cromosoma X.