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Valutazione economica di un sistema di monitoraggio della degenerazione maculare senile domiciliare.Copertura recentemente approvata da Medicare per il telemonitoraggio domiciliare per la diagnosi precoce di neovascolarizzazione coroideale (CNV) tra i pazienti con degenerazione maculare legata all'età (AMD), ma nessuna valutazione economica ha ancora valutato il suo rapporto costo-efficacia e l'impatto sul budget. Valutare un sistema di monitoraggio del campo visivo giornaliero domiciliare utilizzando metodi di simulazione e applicare i risultati dello studio Home Monitoring of the Eye alla popolazione statunitense ad alto rischio di AMD in forma umida. è stato eseguito il sistema di monitoraggio sul campo tra i pazienti idonei Medicare Dati sull'efficacia e sugli esiti visivi dello studio 2 sulle malattie dell'occhio legate all'età Studio Monitoraggio domiciliare dello studio oculare, dati sul trattamento dal Wills Eye Hospital Treat \& Extend study e i dati sulla progressione dell'AMD dallo studio 1 sulle malattie dell'occhio legate all'età sono stati utilizzati per simulare gli effetti a lungo termine del telemonitoraggio di pazienti con CNV in un occhio o grandi drusen e/o anomalie del pigmento in entrambi gli occhi. L'analisi di sensibilità univariata e probabilistica e uno scenario alternativo utilizzando i risultati del gruppo di controllo dello studio Treat \& Extend sono stati utilizzati per esaminare l'incertezza in questi dati e ipotesi. Telemonitoraggio domiciliare di pazienti con AMD per la diagnosi precoce di CNV rispetto alle cure abituali. Rapporto incrementale costo-efficacia, valore attuale netto dei costi sociali nel corso della vita e spesa pubblica nominale a 10 anni. Il telemonitoraggio di pazienti con CNV unilaterale esistente o fattori di rischio bilaterali multipli per CNV (grandi drusen e anomalie del pigmento retinico) comporta $ 907 (IC 95%, - $ 6302 a $ 2809) in costi sociali netti per tutta la vita, costa $ 1312 (IC 95%, $ 222- $ 2848 ) per paziente per 10 anni dal punto di vista del governo federale e si traduce in un rapporto costo-efficacia incrementale di $ 35663 (IC 95%, risparmi sui costi a $ 235613) per anno di vita aggiustato per la qualità guadagnato. Il telemonitoraggio domiciliare dei pazienti con AMD a rischio di CNV è risultato conveniente rispetto ai soli esami programmati. Il monitoraggio dei pazienti con CNV esistente in un occhio consente di risparmiare sui costi, ma il monitoraggio generalmente non è conveniente tra i pazienti a basso rischio di CNV, compresi quelli senza o con pochi fattori di rischio. Con la copertura Medicare, il monitoraggio comporta spese di bilancio per il governo ma consente di risparmiare sui costi per i pazienti ad alto rischio di AMD. Il monitoraggio potrebbe essere un risparmio per la società se il monitoraggio riducesse la frequenza degli esami programmati o portasse a una riduzione di una o più iniezioni di ranibizumab.
Studio comparativo delle tecniche di elastografia a onde di taglio nella tomografia a coerenza ottica.Confrontiamo cinque tecniche di elastografia a coerenza ottica in grado di stimare la velocità di taglio delle onde generato da una e due sorgenti di eccitazione. Le prime due tecniche utilizzano un attuatore piezoelettrico per produrre una propagazione continua dell'onda di taglio o una propagazione del burst di tono (TBP) di 400 Hz su un fantasma di gelatina che imita il tessuto. Le tecniche utilizzano un secondo attuatore situato sul lato opposto della regione di interesse per creare tre tipi di schemi di interferenza: onde striscianti, onde striscianti di spazzamento e onde stazionarie, a seconda della selezione della differenza di frequenza tra i due attuatori. hanno valutato l'accuratezza, il rapporto contrasto/rumore, la risoluzione e il tempo di acquisizione per ciascuna tecnica durante gli esperimenti. Sono state inoltre eseguite simulazioni numeriche per supportare i risultati sperimentali. I risultati suggeriscono che in presenza di forti riflessioni interne, i metodi a sorgente singola sono più accurati e meno variabili rispetto ai metodi a due attuatori. In particolare, TBP riporta le migliori prestazioni con un errore di precisione < 4,1%. Infine, il TBP è stato testato in un muscolo tibiale anteriore fresco di pollo con una lesione termicamente ablata localizzata per valutarne le prestazioni nel tessuto biologico.
Spettroscopia di dielettroforesi negativa per la quantificazione di analiti rari in campioni biologici.Proponiamo l'uso della spettroscopia di dielettroforesi negativa (DEP) come tecnica per migliorare la rilevazione limite di analiti rari nei campioni biologici. Osserviamo una dipendenza significativa della forza DEP negativa sulle perline di polistirene funzionalizzato ai bordi degli elettrodi interdigitati rispetto alla frequenza del campo elettrico. Abbiamo misurato questa velocità di repulsione per 0% e 0,8% coniugazione di avidina con perline di polistirene funzionalizzate con biotina con il nostro software automatizzato attraverso l'elaborazione di immagini in tempo reale che monitora la diffusione di Rayleigh dalle perline. Una differenza significativa nella velocità delle perline è stata osservata in presenza di appena 80 molecole di avidina per microsfere funzionalizzate di biotina. Questa tecnologia può essere applicata nella rilevazione e quantificazione di analiti rari che possono essere utili nella diagnosi e il trattamento di malattie, come il cancro e l'infarto del miocardio, con l'uso di sfere di polistirene funzionalizzate con anticorpi per i biomarcatori bersaglio.
Classificazione automatica di Gleason del cancro alla prostata mediante imaging di fase quantitativa e apprendimento automatico.Vi presentiamo un approccio per la diagnosi automatica delle biopsie tissutali. La nostra metodologia consiste in uno scanner tissutale di imaging di fase quantitativa e algoritmi di apprendimento automatico per elaborare questi dati. Illustriamo le prestazioni mediante classificazione automatica di Gleason dei campioni di prostata. Il sistema di imaging funziona secondo il principio dell'interferometria e, di conseguenza, riporta l'architettura su scala nanometrica del non etichettato campione. Usiamo questi dati per addestrare un classificatore forestale casuale per apprendere i comportamenti strutturali dei campioni di prostata e classificare ogni pixel nell'immagine in diverse classi. I risultati della diagnosi automatica sono stati calcolati dalle regioni segmentate. Combinando le caratteristiche morfologiche con informazioni quantitative dalle ghiandole e stroma, la regressione logistica è stata utilizzata per discriminare le regioni con cancro Gleason di grado 3 rispetto a grado 4 nella prostatacto il mio tessuto. L'accuratezza complessiva di questa classificazione derivata da una curva operativa del ricevitore è stata dell'82%, che rientra nell'intervallo dell'errore umano quando si considera la variabilità interosservatore. Prevediamo che il nostro approccio fornirà una metrica clinicamente oggettiva e quantitativa per la classificazione di Gleason, consentendoci di corroborare i risultati tra strumenti e laboratori e alimentare gli algoritmi del computer per una maggiore precisione.
Microcircolazione vascolare dello strato di fibre nervose retiniche peripapillari negli occhi con glaucoma e perdita del campo visivo di un singolo emicampo.Comprendere le differenze nella microcircolazione vascolare della retina peripapillare lo strato di fibre nervose (RNFL) tra gli emisferi negli occhi con glaucoma con difetti del campo visivo a singolo emicampo (VF) può fornire informazioni sulla fisiopatologia del glaucoma. microangiografia. Gli occhi con glaucoma e difetto FV a emicampo singolo e occhi normali sono stati sottoposti a scansione utilizzando un sistema di microangiografia ottica che copre un'area di 6,7 × × 6,7 mm2 centrata sulla testa del nervo ottico. La microcircolazione RNFL è stata misurata all'interno di una regione dell'anello centrata sul nervo ottico testa divisa in emisferi superiore e inferiore Indice di flusso sanguigno (l'intensità media del segnale di flusso nei vasi) e densità dell'area del vaso (il per percentuale dei vasi rilevati nell'anello). Sono state valutate le differenze nella microcircolazione tra gli emisferi negli occhi con glaucoma e gli occhi normali e le correlazioni tra le metriche del flusso sanguigno, le soglie di FV e le misurazioni strutturali della tomografia a coerenza ottica clinica. Ventuno occhi di 21 pazienti con glaucoma (7 uomini e 14 donne; età media [DS] 63,7 [9,9] anni) e 20 occhi di 20 soggetti sani di controllo (9 uomini e 11 donne; età media [DS] 68,3 [10,7] anni) sono stati studiati. Negli occhi con glaucoma, l'emisfero anomalo mostrava un RNFL più sottile (differenza media [SE], 23,5 [4,5] μm; 95% CI, 15,1-32,0 μm; P < .001), indice di flusso sanguigno RNFL più basso (media [SE] ] differenza, 0,04 [0,01]; 95% CI, 0,02-0,05; P < .001) e meno densità dell'area del vaso (differenza media [SE], 0,08% [0,02%]; 95% CI, 0,05%-0,10 %; P < .001) rispetto all'emisfero normale. Rispetto agli occhi normali, è stata riscontrata una ridotta microcircolazione RNFL nell'emisfero normale degli occhi con glaucoma, misurata mediante differenze medie [SE] nell'indice di flusso sanguigno (0,06 [0,01]; 95% CI, 0,04-0,09; P < .001) e densità dell'area del vaso (0,04% [0,02%]; 95% CI, 0,02%-0,08%; P = .003) ma non nello spessore RNFL (3,4 [4,7] μm; 95% CI, da -6,2 a 12,9 μm; P = .48). Sono state trovate forti correlazioni tra l'indice di flusso sanguigno e la deviazione media FV (Spearman ρ = 0.44; P = .045) e lo spessore RNFL (Spearman ρ = 0.65; P = .001) nell'emisfero normale dell'occhio con glaucoma. Una ridotta microcircolazione RNFL è stata rilevata nell'emisfero normale degli occhi con glaucoma, con forte corrispondenza con perdita di FV e assottigliamento RNFL. Sebbene i risultati suggeriscano che la disfunzione vascolare precede i cambiamenti strutturali osservati nel glaucoma, sarebbero necessari studi longitudinali per confermare questo risultato.
Abiraterone acetato per carcinoma prostatico metastatico in pazienti con risposta biochimica subottimale all'induzione ormonale.Uomini con carcinoma prostatico metastatico che hanno una scarsa risposta all'androgeno iniziale -terapia di deprivazione (ADT), come risulta da un livello di antigene prostatico specifico (PSA) superiore a 4,0 ng/mL dopo 7 mesi di ADT, hanno una prognosi sfavorevole, basata su controlli storici. Per determinare l'efficacia di abiraterone acetato con prednisone in questi pazienti ad alto rischio con una risposta subottimale all'induzione ormonale. Uno studio di fase 2 a braccio singolo è stato condotto attraverso il National Clinical Trials Network-Southwest Oncology Group. I pazienti eleggibili avevano un cancro alla prostata metastatico e un livello di PSA superiore a 4,0 ng/mL tra 6 e 12 mesi dopo l'inizio dell'ADT. Il livello di PSA poteva essere in aumento o in diminuzione al momento dell'arruolamento, ma doveva essere superiore a 4,0 ng/mL. Non erano consentite precedenti chemioterapie o terapie ormonali secondarie, eccetto nel pat ienti che ricevono un agente antiandrogeno standard di prima generazione con un livello di PSA in calo al momento dell'arruolamento; questa terapia è stata continuata in questa coorte. A tutti i partecipanti è stato somministrato abiraterone acetato, 1000 mg, una volta al giorno con prednisone, 5 mg, due volte al giorno. Un totale di 41 uomini sono stati arruolati tra l'attivazione dello studio il 9 agosto 2011 e la chiusura il 1 agosto 2013. L'analisi dei dati è stata condotta dal 21 marzo al 29 novembre 2016. Abiraterone acetato, 1000 mg, una volta al giorno per via orale con prednisone, 5 mg, per bocca due volte al giorno. L'endpoint primario era un livello di PSA di 0,2 ng/mL o inferiore entro 12 mesi dall'inizio di abiraterone acetato più prednisone. Una risposta parziale (PR) era un endpoint secondario, definito come una riduzione del livello di PSA inferiore a 4,0 ng/mL ma superiore a 0,2 ng/mL. Dei 41 uomini arruolati, 1 non ha ricevuto alcun trattamento di protocollo ed è stato escluso dall'analisi. L'età media (intervallo) dei 40 partecipanti era di 66 (39-85) anni. Cinque (13%) pazienti hanno raggiunto un livello di PSA di 0,2 ng/mL o inferiore (IC 95%, 4%-27%). Tredici (33%) pazienti aggiuntivi hanno ottenuto una risposta parziale, con una riduzione del livello di PSA inferiore a 4,0 ng/mL ma superiore a 0,2 ng/mL. Sedici (40%) pazienti non hanno avuto risposta al PSA e 6 (15%) non erano valutabili e si presume che non rispondessero. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 17,5 mesi (95% CI, 8,6-25,0 mesi) e la sopravvivenza globale mediana è stata di 25,8 mesi (95% CI, 15,7-25,8 mesi). Si è verificato 1 incidente ciascuno degli eventi avversi di grado 4 di aumento del livello di alanina aminotransferasi ed emorragia rettale. Undici pazienti hanno riportato eventi avversi di grado 3. Questo studio non ha raggiunto il livello prescritto di 6 risposte PSA di 0,2 ng/mL o inferiore, sebbene siano state osservate 5 risposte. I tassi di sopravvivenza globale e di sopravvivenza libera da progressione osservati in questo studio sono incoraggianti rispetto ai controlli storici. La terapia è stata generalmente ben tollerata, senza alcun chiaro segnale di effetti avversi imprevisti.
Associazione di potenziamento della radioterapia per il carcinoma duttale in situ con controllo locale dopo la radioterapia del seno intero.L'uso di un potenziamento della radioterapia (RT) al Il letto tumorale dopo RT del seno intero (WBRT) per carcinoma duttale in situ (DCIS) è ampiamente estrapolato dai dati sul cancro invasivo, ma mancano prove solide specifiche per il DCIS. Per confrontare la recidiva del tumore al seno omolaterale (IBTR) nelle donne con DCIS trattate con vs senza l'aumento della RT dopo chirurgia conservativa del seno e WBRT Questa analisi retrospettiva ha raggruppato dati non identificati a livello di paziente provenienti da 10 istituzioni accademiche negli Stati Uniti, in Canada e in Francia dal 1 gennaio 1980 al 31 dicembre 2010. Tutte le pazienti avevano DCIS puro di nuova diagnosi (nessuna microinvasione), sottoposto a chirurgia conservativa della mammella e ricevuto WBRT con o senza boost con un minimo di 5 anni di follow-up necessari per l'inclusione nell'analisi Dati gli eventi limitati dopo WBRT, a priori analisi di potenza è stato condotto per stimare la dimensione del campione DCIS necessaria per rilevare il beneficio previsto del boost. I dati sono stati ricodificati in modo uniforme presso l'istituto ospitante e sono stati sottoposti a revisioni primarie e secondarie prima dell'analisi. I calcoli delle dimensioni del campione (rapporto tra i pazienti che hanno ricevuto la dose boost e quelli che non l'hanno ricevuta, 2:1; α = .05; power = 80%) hanno stimato che erano necessari 2982 casi per rilevare una differenza di almeno il 3%. L'analisi finale ha incluso 4131 pazienti (2661 nel gruppo boost e 1470 nel gruppo no-boost) con un follow-up mediano di 9 anni e una dose di boost media di 14 Gy. I dati sono stati raccolti da luglio 2011 a febbraio 2014 e analizzati da marzo 2014 ad agosto 2015. Aumento della radioterapia rispetto a nessun aumento. Recidiva del tumore al seno omolaterale. L'analisi ha incluso 4131 pazienti (età mediana [DS], 56,1 [10,9] anni; range, 24-88 anni). I pazienti con margini positivi, stato sconosciuto del recettore degli estrogeni e comedone necrosi avevano maggiori probabilità di aver ricevuto un aumento della RT. Per l'intera coorte, il boost era significativamente associato a un IBTR più basso (hazard ratio [HR], 0,73; 95% CI, 0,57-0,94; P = ,01) e con la sopravvivenza libera da IBTR (gruppi con boost vs no-boost) del 97,1% (95% IC, 0,96-0,98) vs 96,3% (95% IC, 0,95-0,97) a 5 anni, 94,1% (95% IC, 0,93-0,95) vs 92,5% (95% IC, 0,91-0,94 ) a 10 anni e 91,6% (95% CI, 0,90-0,93) vs 88,0% (95% CI, 0,85-0,91) a 15 anni. All'analisi multivariata che tiene conto dei fattori confondenti, l'aumento è rimasto significativamente associato a IBTR ridotto (HR rispetto a nessun aumento, 0,68; IC 95%, 0,50-0,91; P = .01) indipendentemente dall'età e dall'uso di tamoxifene citrato. Questa analisi a livello di paziente suggerisce che l'aumento della RT conferisce un beneficio statisticamente significativo nel ridurre l'IBTR in tutti i gruppi di età DCIS, simile a quello osservato nei pazienti con carcinoma mammario invasivo. Questi risultati suggeriscono che un potenziamento DCIS RT al letto tumorale potrebbe essere considerato per fornire un ulteriore beneficio incrementale nel ridurre l'IBTR dopo una discussione condivisa tra la paziente e il suo radioterapista.
Confronto delle caratteristiche neurovascolari della pelle del viso in pazienti dopo ritidectomia primaria e di revisione.La guarigione delle ferite influenza sia gli esiti estetici che funzionali della chirurgia facciale. Studio dell'innervazione cutanea può offrire informazioni sul potenziale di guarigione delle ferite preoperatorie dei pazienti e aiutare nella selezione delle procedure chirurgiche appropriate. Presentare le differenze quantitative e qualitative delle fibre nervose epidermiche (ENF), dei neurotrasmettitori, del sistema vascolare e dei mastociti nella pelle del viso tra pazienti dopo ritidectomia primaria e di revisione Questo studio pilota ha raccolto campioni cutanei da 8 pazienti di sesso femminile di età compresa tra 42 e 66 anni sottoposti a ritidectomia primaria (n = 5) e ritidectomia di revisione (n = 3) presso il Centennial Lakes Surgery Center, Edina, Minnesota , da luglio 2010 a marzo 2014. Il tessuto è stato processato per microscopia confocale/epifluorescenza e localizzazione immunofluorescente indiretta di diversi ne antigeni urali e tissutali, nonché marcatori della membrana basale e dei mastociti. Ritidectomia primaria vs ritidectomia di revisione con selezione di una piccola area di tessuto ridondante, altrimenti disposto anteriormente al trago per lo studio ENF. Le caratteristiche demografiche includevano lo stato di fumatore; Scale di valutazione a 10 punti per la sensazione facciale, il dolore e le parestesie; e microscopia confocale/epifluorescenza per quantificare ENF, neurotrasmettitori, sistema vascolare e mastociti. I pazienti nel gruppo ritidectomia primaria avevano una media (DS) di 54,4 (31,6) ENF/mm (intervallo, 14,2-99,2 ENF/mm) e quelli nel gruppo ritidectomia di revisione avevano una media (DS) di 18,6 (5,8) ENF /mm (intervallo, 13,8-25,0 ENF/mm). Un paziente nel gruppo della ritidectomia primaria era un fumatore di 25 pacchi anni e aveva 14,2 ENF/mm, il più basso in entrambi i gruppi. Oltre a questi cambiamenti neurali strutturali, i cambiamenti neurali funzionali nei campioni di ritidectomia di revisione includevano cambiamenti qualitativi nella normale prevalenza dell'antigene neurale (sostanza P, peptide correlato al gene della calcitonina e peptide intestinale vasoattivo). Le anse capillari apparivano meno robuste ed erano meno comuni nella papilla dermica tra i campioni sia del gruppo primario che di quello di revisione, e i mastociti erano più degranulati. Non sono state riscontrate differenze nella sensazione facciale postoperatoria soggettiva e auto-riferita. Il precedente sollevamento della pelle era associato a una diminuzione della densità delle fibre nervose epidermiche e a cambiamenti qualitativi nei nervi dermici, nei capillari e nei mastociti in un campione clinico di pazienti sottoposti a ritidectomia. Sono necessarie ricerche future per determinare se i risultati istologici predicono la guarigione delle ferite e per comprendere meglio gli effetti della chirurgia sulla capacità rigenerativa delle fibre nervose epidermiche. N / A.
Associazione di chirurgia robotica transorale con risultati e costi di assistenza a breve e lungo termine nella chirurgia del cancro dell'orofaringe.Il trattamento del cancro dell'orofaringe ha hanno subito un cambio di paradigma negli ultimi 2 decenni, con un aumento dell'uso del trattamento non chirurgico a causa degli scarsi esiti funzionali associati agli approcci chirurgici tradizionali. La chirurgia robotica transorale (TORS) consente la resezione chirurgica del cancro orofaringeo (OPC) con una minore morbilità attraverso un approccio mininvasivo Indagare la relazione tra TORS e risultati e costi a breve e lungo termine nei pazienti trattati chirurgicamente con OPC Analisi trasversale retrospettiva di 3573 pazienti sottoposti a procedura ablativa per OPC nel 2010-2012 utilizzando il MarketScan Commercial Database reclami e incontri L'associazione tra TORS ed esiti a breve e lungo termine, durata del ricovero e costi correlati al trattamento è stata analizzata utilizzando descri statistica attiva e modelli di regressione multivariata. La chirurgia robotica transorale è stata eseguita in 304 casi chirurgici (8,5%); Il 94,7% dei pazienti aveva dai 40 ai 64 anni e il 70,7% era di sesso maschile. L'uso di TORS è aumentato dal 4,1% dei casi chirurgici nel 2010 al 13,2% dei casi chirurgici nel 2012. I pazienti sottoposti a TORS hanno avuto un tasso inferiore di tracheotomia durante il trattamento (3,9% vs 11,4%) e l'uso del tubo gastrostomico post-trattamento (21,9% vs 34,2%), rispetto ai pazienti sottoposti a procedure non-TORS. All'analisi multivariata, la TORS non è stata associata a differenze significative nelle complicanze postoperatorie o nella durata del ricovero. Non c'era alcuna differenza significativa nelle probabilità di ricevere radioterapia postoperatoria tra i pazienti sottoposti a TORS e quelli che non l'hanno fatto; tuttavia, tra i pazienti sottoposti a radioterapia, la chemioradioterapia era significativamente meno probabile dopo TORS (odds ratio [OR], 0,52; 95% CI, 0,29-0,90). Il TORS era associato a probabilità significativamente ridotte di gastrostomia post-trattamento (OR, 0,54; 95% CI. 0,30-0,95) e tracheostomia durante il trattamento (OR, 0,17; 95% CI, 0,06-0,55) a 1 anno, ed era associato a una diminuzione significativa costi complessivi delle cure correlati al trattamento (costo incrementale medio, -$ 22724). L'uso di TORS per la resezione chirurgica dell'OPC è in aumento negli Stati Uniti ed è associato a un uso significativamente inferiore della chemioradioterapia adiuvante, alla dipendenza da gastrostomia tardiva e tracheostomia e a minori costi complessivi di cura correlati al trattamento. Questi dati hanno implicazioni per le discussioni sul valore dell'assistenza OPC in un momento di riforma sanitaria.
Regolazione della differenziazione degli adipociti bianchi e bruni da RhoGAP DLC1.I tessuti adiposi costituiscono una componente importante del metabolismo, la cui disfunzione può causare obesità e tipo Diabete II. Qui mostriamo che la differenziazione degli adipociti bianchi e marroni richiede Deleted in Liver Cancer 1 (DLC1), una proteina attivante Rho GTPasi (RhoGAP) precedentemente studiata per la sua funzione nel cancro del fegato. Abbiamo identificato Dlc1 come un gene associato a un super-enhancer negli adipociti sia bianchi che bruni attraverso l'analisi dei profili di legame a livello genomico di PPARγ, il principale regolatore dell'adipogenesi Abbiamo inoltre osservato che l'espressione di Dlc1 aumenta durante la differenziazione e l'abbattimento di Dlc1 da parte del siRNA negli adipociti bianchi riduce la formazione di goccioline lipidiche e il espressione di geni marcatori del grasso Inoltre, il knockdown di Dlc1 negli adipociti bruni riduce l'espressione di geni specifici del grasso bruno e diminuisce la respirazione mitocondriale. I fibroblasti mbrionici mostrano una completa incapacità di differenziarsi in adipociti, ma questo fenotipo può essere salvato dagli inibitori della chinasi Rho-associata (ROCK) e dell'actina filamentosa (F-actina), suggerendo il coinvolgimento della via Rho nella differenziazione degli adipociti regolata da DLC1. Inoltre, PPARγ si lega al promotore del gene Dlc1 per regolarne l'espressione durante la differenziazione degli adipociti sia bianchi che bruni. Questi risultati identificano DLC1 come attivatore della differenziazione degli adipociti bianchi e marroni e forniscono un legame molecolare tra le vie PPARγ e Rho.
I tripanosomi privi di acquagliceroporina mostrano difetti di trasporto del glicerolo e sensibilità agli inibitori respiratori.Le acquagliceroporine (AQP) trasportano acqua e glicerolo e svolgono un ruolo importante nel Ad esempio, l'AQP2 nel tripanosoma africano infettivo per l'uomo, Trypanosoma brucei gambiense, è responsabile dell'assorbimento di melarsoprolo e pentamidina, ed è stato scoperto che il fallimento del trattamento con melarsoprolo è dovuto a difetti di AQP2 in questi parassiti. sondando ulteriormente i ruoli di questi trasportatori, abbiamo assemblato un ceppo di T. b. brucei privo di tutti e tre i geni AQP. Triple-null aqp1-2-3 T. b. brucei ha mostrato solo un difetto di crescita molto moderato in vitro, infezioni stabilite in topi e si sono ripresi efficacemente dallo shock ipotonico. I tripanosomi aqp1-2-3, tuttavia, hanno mostrato difetti nell'assorbimento e nell'efflusso del glicerolo. Non sono riusciti ad accumulare glicerolo o ad utilizzare il glicerolo come fonte di carbonio e hanno mostrato una maggiore sensibilità a acido salicilidrossamico (SHAM), ottil gallato o propil gallato; questi inibitori dell'ossidasi alternativa tripanosoma (TAO) possono aumentare il glicerolo intracellulare a livelli tossici. In particolare, l'interruzione della sola AQP2 ha generato cellule con difetti di trasporto del glicerolo. Coerentemente con questi risultati, gli isolati clinici AQP2-difettosi e resistenti al melarsoprol erano sensibili agli inibitori TAO, SHAM, propil gallato e ascofuranone, rispetto ai ceppi di riferimento sensibili al melarsoprol. Concludiamo che gli AQP del tripanosoma africano sono superflui per la vitalità e l'osmoregolazione, ma danno importanti contributi all'assorbimento del farmaco, al trasporto del glicerolo e alla sensibilità agli inibitori respiratori. Discutiamo anche di come potrebbe essere sfruttata la sensibilità inversa AQP-dipendente al melarsoprol e agli inibitori respiratori qui descritti.
Glomi di ratto geneticamente modificati: l'inizio e la progressione del tumore guidati dal PDGF nei ratti transgenici tv-a ricreano le caratteristiche chiave del cancro al cervello umano.Precedentemente preclinico su roditori la ricerca sui gliomi ha spesso comportato l'impianto di linee cellulari come C6 e 9L nel cervello di ratto. Più recentemente, i modelli murini hanno preso il sopravvento, la manipolabilità genetica del topo che consente la creazione di modelli geneticamente accurati ha superato lo svantaggio delle sue dimensioni più piccole del cervello che tempo limitato consentito per la progressione del tumore Qui illustriamo un metodo che consente la formazione di glioma nel ratto utilizzando il sistema transgenico di replicazione del virus del sarcoma simil-aviario competente (RCAS) / virus tumorale recettore-A (tv-a) di tipo cellulare postnatale trasferimento genico specifico Il modello RCAS/tv-a è emerso come una tecnologia di modellazione particolarmente versatile e accurata consentendo il controllo spaziale, temporale e specifico del tipo di cellula delle singole trasformazioni geniche e fornendo de novo hanno formato tumori gliali con sottotipi molecolari distinti che rispecchiano il GBM umano. Sono state create linee di fondatore di ratto Sprague-Dawley transgenico guidato dal promotore di nestina tv-a (Ntv-a) e i costrutti RCAS PDGFA e p53 shRNA sono stati utilizzati per avviare la formazione di tumori cerebrali intracranici. La formazione e la progressione del tumore sono state confermate e visualizzate mediante risonanza magnetica (MRI) e spettroscopia. I tumori sono stati analizzati utilizzando tecniche istopatologiche e immunofluorescenti. Tutti gli animali da esperimento hanno sviluppato tumori cerebrali grandi ed eterogenei che assomigliavano molto al GBM umano. La sopravvivenza mediana è stata di 92 giorni dall'inizio del tumore e di 62 giorni dal primo punto di visualizzazione del tumore alla risonanza magnetica. Ogni animale portatore di tumore ha mostrato evidenza dipendente dal tempo di progressione maligna a glioma di alto grado mediante risonanza magnetica ed esame neurologico. L'analisi post-mortem del tumore ha dimostrato la presenza di diverse caratteristiche chiave del GBM umano, inclusi alti livelli di proliferazione delle cellule tumorali, necrosi pseudopalisante, proliferazione microvascolare, invasione di cellule tumorali nei tessuti circostanti, astrogliosi reattiva peri-tumorale, infiltrazione di linfociti, presenza di numerosi macrofagi derivati dalla microglia e dal midollo osseo associati al tumore e la formazione di nicchie di cellule staminali all'interno del tumore. Questo modello di ratto transgenico può consentire confronti interspecie dettagliati di percorsi fondamentali del cancro e procedure e interventi di imaging sperimentale clinicamente rilevanti che sono limitati dalle dimensioni più ridotte del cervello del topo.
Serum S100B: un marker proxy per lo stato della sostanza grigia e bianca in assenza e presenza di (aumento del rischio di) disturbo psicotico?S100B è un proteina con effetti neurotrofici e neurotossici dose-dipendenti. Non è chiaro se S100B nel disturbo psicotico rispecchi i meccanismi fisiopatologici (che provocano l'esacerbazione della malattia) o l'azione compensatoria, così come la sua validità come marker proxy per lo stato del cervello. La comprensione può essere ottenuta esaminando le associazioni tra siero S100B e indici di grigio (spessore corticale (TC)) e sostanza bianca (anisotropia frazionale (FA)), in relazione all'assenza o presenza di (aumento del rischio di) disturbo psicotico. Prelievi di sangue e risonanza magnetica cerebrale (MRI ) sono state acquisite scansioni in 32 pazienti con disturbo psicotico, 44 fratelli non psicotici di pazienti con disturbo psicotico e 26 controlli. Le interazioni tra S100B e il gruppo sono state esaminate in modelli separati di misure TC e FA con multileve l analisi di regressione ponderate per numero di vertici e voxel (es. unità di volume) rispettivamente. Tutte le analisi sono state aggiustate per sesso, età, indice di massa corporea (BMI), sequenza di scansione, manualità e livello di istruzione più elevato. Né CT né FA erano associati a S100B. Non ci sono state interazioni significative S100B × di gruppo (CT: χ2 = 0,044, p = 0,978; FA: χ2 = 3,672, p = 0,159). Nessuna prova era presente per S100B come marker proxy dello stato della sostanza grigia o bianca. L'associazione tra S100B e misure cerebrali non è stata moderata dal rischio di psicosi.
Elaborazione e targeting di proteine derivate da poliproteine con 2A e LP4/2A come linker peptidici in un sistema di espressione del mais.Nella trasformazione di più geni , la fusione genica è un'alternativa interessante ad altri metodi, tra cui l'incrocio sessuale, la ritrasformazione e la co-trasformazione, tra gli altri. Il peptide 2A del virus dell'afta epizootica (FMDV) causa la "scissione co-traduzionale " di poliproteina e opera in un'ampia varietà di cellule eucariotiche. LP4, un peptide linker che origina da una poliproteina naturale presente nel seme di Impatiens balsamina, può essere suddiviso tra il primo e il secondo amminoacidi nell'elaborazione post-traduzionale. LP4 /2A è un peptide linker ibrido che contiene i primi nove amminoacidi di LP4 e 20 amminoacidi di 2A. I tre linker sono stati utilizzati come tecnica adatta per collegare l'espressione di geni in alcune piante transgeniche, ma ad oggi l'efficienza di clivaggio di tre linker ha non sono state dimostrate in modo completo nello stesso sistema di trasformazione, specialmente nella coltura di base. Per verificare le funzioni dei peptidi linker 2A, LP4 e LP4/2A nel mais transgenico, sei vettori di proteine di fusione che codificano ciascuno un singolo open reading frame (ORF) che incorpora due geni report, Green Fluorescent Protein (GFP) e -glucuronidasi ( GUS), separati da 2A (o 2A modificato), LP4 o LP4/2A sono stati assemblati per confrontare l'efficienza di scissione dei tre linker in un sistema di espressione transitoria di mais. I risultati hanno dimostrato una maggiore produzione di proteine e una maggiore efficienza di splicing di scissione con il costrutto poliproteico legato dal peptide LP4/2A rispetto a quelli dei costrutti poliproteici collegati da solo 2A o LP4. Altre sette proteine di fusione che codificavano ciascuna un singolo ORF che incorporava due diversi geni GFP e Red Fluorecent Protein (RFP) con diversi peptidi di segnale sono state assemblate per studiare la localizzazione subcellulare dei geni collegati da LP4/2A. Gli esperimenti di localizzazione subcellulare hanno suggerito che entrambi i tipi di peptidi segnale, co-traduzionali e post-traduzionali, potrebbero portare le loro proteine alla localizzazione bersaglio nel protoplasto di mais trasformato dal costrutto poliproteico LP4/2A e implicavano che il peptide linker LP4/2A potesse alleviare il inibizione dell'elaborazione di 2A da parte della regione carbossi-terminale della proteina a monte di 2A quando traslocata nell'ER.
Impatto dell'infiammazione sistemica sugli esiti del cancro gastrico.Il valore prognostico del rapporto neutrofili-linfociti (NLR) e del Glasgow Prognostic Score (GPS) è stato ampiamente convalidato in vari tipi di cancro. Abbiamo mirato a esaminare l'utilità di una combinazione di NLR e GPS (denominato CNG) per predire gli esiti di sopravvivenza nei pazienti dopo resezione curativa per cancro gastrico (GC). Abbiamo analizzato retrospettivamente i record di 1056 pazienti sottoposti a cura resezione come trattamento iniziale per GC da ottobre 2000 a settembre 2012. Il CNG preoperatorio è stato calcolato come segue: pazienti con ipoalbuminemia (< 35 g/L), proteina C-reattiva elevata (> 10 mg/L) e NLR elevato (≥ 2) è stato assegnato un punteggio di 3; ai pazienti con due, uno o nessun valore anormale è stato assegnato un punteggio rispettivamente di 2, 1 o 0. L'NLR e il GPS erano le uniche variabili infiammatorie associate indipendentemente alla sopravvivenza globale ( OS) nell'analisi multivariata sono stati sostituiti da CNG nell'analisi multivariata, il CNG è stato associato indipendentemente all'OS (hazard ratio [HR] per CNG 1 [1.367, 95% CI: 1.065-1.755; P = 0,014], GNC 2 [1.887, IC 95%: 1,182-3,011; P = 0.008] e CNG 3 [2.224, 95% CI: 1.238-3.997; P = 0,008]; P = 0,020). Nell'analisi abbinata allo stadio, il significato prognostico è stato ancora mantenuto nello stadio I-III (P = 0,002, P = 0,042 e P < 0,001, rispettivamente). Inoltre, i tassi di sopravvivenza a 5 anni variavano dal 92% (stadio I) al 35% (stadio III) e dal 65% (CNG 0) al 18% (CNG 3) con stadio di metastasi linfonodali (TNM) o CNG solo. Tuttavia, la combinazione di TNM e CNG ha stratificato i tassi di sopravvivenza a 5 anni dal 98% (TNM I, CNG 0) al 12% (TNM III, CNG 3). Il CNG preoperatorio è un nuovo predittore della sopravvivenza postoperatoria e la combinazione di CNG e TNM stratifica efficacemente i risultati nei pazienti dopo resezione curativa per GC.
Il repertorio di microRNA della carpa nuda tibetana Gymnocypris przewalskii: un caso di studio nel pesce Schizothoracinae sull'altopiano tibetano.La carpa nuda tibetana Gymnocypris przewalskii è un ideale sistema modello per studiare l'adattamento dell'altopiano dei pesci, perché ha evoluto caratteristiche genetiche e fenotipiche specifiche per adattarsi agli ambienti freddi e alcalini cronici nel lago Qinghai. I microRNA (miRNA) sono piccoli RNA non codificanti che regolano l'espressione genica post-trascrizionale in un'ampia gamma di processi. In questo studio, ci concentriamo sul ruolo dei miRNA nell'adattamento di G. przewalskii a condizioni estreme nel lago Qinghai. Generiamo il primo miRNAoma di G. przewalskii nei pesci Schizothoracinae. Utilizzando diverse risorse genomiche, abbiamo dedotto che appartenevano 341 miRNA conservati a 152 famiglie di miRNA e 43 nuovi miRNA in G. przewalskii e identificato anche 15 miRNA specifici del teleosteo Utilizzando una vasta scala di miRNA conservati, abbiamo costruito un ence albero filogenetico tra teleostei e mammiferi rispetto ai mitocondri e ai geni nucleari. Inoltre, abbiamo scoperto che diversi membri della famiglia di miRNA (ad esempio miR-10 e let-7) sono altamente espressi in G. przewalskii, che possono funzionare in più processi biologici. Infine, abbiamo previsto un totale di 34.258 geni bersaglio di miRNA. I miRNA conservati prendono di mira i geni che partecipano alla trasduzione del segnale, alla differenziazione cellulare e al processo biosintetico e hanno mostrato la firma del vincolo funzionale. Mentre nuovi miRNA in una specie mostrano bersagli specie-specifici e sono coinvolti nel legame ionico, nel trasporto e nell'attività dell'ossidoreduttasi, possono influenzare i modelli di espressione dei bersagli con la firma dell'espansione della famiglia genica o la selezione positiva in ambienti estremi. Nel loro insieme, questo studio ha dimostrato che i miRNA possono coinvolgere ruoli di adattamento di G. przewalskii all'ambiente acquatico degli altopiani e fornire anche approfondimenti sulla rete di regolazione dei miRNA nei pesci Schizothoracinae come caso di studio.
Consegna intracellulare senza vettori mediante permeabilizzazione reversibile.Nonostante i progressi nelle tecnologie di consegna intracellulare, sono ancora necessari metodi efficienti che siano privi di vettori, in grado di affrontare un'ampia gamma di tipi di carico e può essere applicato a cellule difficili da trasfettare mantenendo la vitalità cellulare Abbiamo sviluppato un nuovo metodo privo di vettori che utilizza la permeabilizzazione reversibile per ottenere una rapida consegna intracellulare di carichi con composizione, proprietà e dimensioni variabili. È stata sviluppata una soluzione di somministrazione permeabilizzante che contiene un basso livello di etanolo come agente permeabilizzante. L'inversione della permeabilizzazione cellulare si ottiene controllando temporalmente e volumetricamente il contatto delle cellule bersaglio con questa soluzione. Le cellule vengono seminate in piastre multi-pozzetti convenzionali. rimozione del surnatante, il carico viene miscelato con la soluzione di erogazione e applicato direttamente alle celle mediante un atomizzatore. periodo di incubazione, la permeabilizzazione viene interrotta incubando le cellule in una soluzione salina tampone fosfato che diluisce l'etanolo e non è tossica per le cellule permeabilizzate. Viene quindi aggiunto il normale terreno di coltura. La procedura dura meno di 5 min. Con questo metodo, proteine, mRNA, DNA plasmidico e altre molecole sono state consegnate a una varietà di tipi di cellule, comprese le cellule primarie, con bassa tossicità e la funzionalità del carico è stata confermata in studi di prova del principio. È stata anche dimostrata la co-consegna di diversi tipi di carico. È importante sottolineare che la consegna avviene per diffusione direttamente nel citoplasma in modo endocitico-indipendente. A differenza di altri metodi senza vettori, le cellule aderenti vengono indirizzate in situ senza necessità di distacco dal loro substrato. Il metodo è stato anche adattato per affrontare le cellule in sospensione. Questo metodo di somministrazione è delicato ma altamente riproducibile, compatibile con analisi cellulari automatizzate e ad alto rendimento e ha il potenziale per consentire un'ampia gamma di ricerche, scoperta di farmaci e applicazioni cliniche.
In condizioni di sovraespressione, WblI, un regolatore trascrizionale simile a WhiB, ha un impatto positivo sulla debole produzione di antibiotici di Streptomyces lividans TK24.I regolatori della famiglia WhiB-like (wbl) stanno giocando un ruolo importante nella complessa regolazione della differenziazione metabolica e morfologica negli Streptomyces. In questo studio, abbiamo studiato il ruolo di wblI, un membro di questa famiglia, nella regolazione del metabolita secondario produzione in Streptomyces lividans. La sovraespressione di wblI è stata correlata con un'aumentata biosintesi di undecilprodigiosina e actinorhodin e con una riduzione della biosintesi di yCPK e del pigmento di spore grigie codificate dal locus whiE. Cinque bersagli regolatori di WblI sono stati identificati utilizzando reticolazione in vitro della formaldeide e confermata da EMSA e qRT-PCR. Questi includevano le regioni promotrici della stessa wblI, due geni del cluster ACT (actVA3 e la regione intergenica tra le divergenti o geni rientati actII-1 e actII-2) e quello di wblA, un altro membro della famiglia Wbl. L'analisi quantitativa di RT-PCR ha indicato che l'espressione di actVA3 che codifica per una proteina di funzione sconosciuta così come quella di actII-1, un regolatore TetR che reprime l'espressione di actII-2, che codifica per il trasportatore di ACT, erano sottoregolati nel WblI over- esprimere tensione. Coerentemente l'espressione del trasportatore actII-2 è stata up-regolata. L'espressione di WblA, che è noto per avere un impatto negativo sulla biosintesi dell'ACT, era fortemente ridotta nel ceppo che sovraesprimeva WblI. Questi dati sono coerenti con l'impatto positivo che la sovraespressione di WblI ha sulla biosintesi dell'ACT. Quest'ultimo potrebbe derivare dall'attivazione diretta della biosintesi e dell'esportazione dell'ACT e dalla repressione dell'espressione di WblA, un probabile repressore indiretto della biosintesi dell'ACT.
Attenzione alla cultura batch: si prevede che la stagionalità e la costruzione di nicchia favoriscano la diversificazione adattativa batterica.Le interazioni metaboliche incrociate tra i ceppi microbici sono comuni in natura e emergono durante gli esperimenti di evoluzione in laboratorio, anche in ambienti omogenei che forniscono un'unica fonte di carbonio. In simpatria, quando l'ambiente è ben miscelato, le ragioni per cui le interazioni incrociate emergenti possono talvolta diventare stabili e portare a cluster genotipici monofiletici che occupano nicchie specifiche , denominati ecotipi, rimangono poco chiari. In alternativa agli esperimenti di evoluzione in laboratorio, abbiamo sviluppato Evo2Sim, un modello multiscala di evoluzione sperimentale in silico, dotato di tutta la cassetta degli attrezzi di configurazioni sperimentali, saggi di competizione, analisi filogenetiche e, soprattutto, consentendo interazioni ecologiche evolutive. Organismi digitali con una struttura del genoma evolubile che codifica una rete metabolica evolubile k si è evoluto per decine di migliaia di generazioni in ambienti che imitavano le dinamiche di ambienti controllati reali, incluso il chemostato o la coltura in batch, fornendo un'unica risorsa limitante. Mostriamo qui che l'evoluzione delle interazioni stabili di alimentazione incrociata richiede condizioni batch stagionali. In questo caso, gli eventi di diversificazione adattativa risultano in due ecotipi stabilmente coesistenti, con uno che si nutre della risorsa primaria e l'altro di sottoprodotti. Mostriamo che la regolarità dei trasferimenti seriali è essenziale per il mantenimento del polimorfismo, in quanto consente almeno due stagioni stabili e quindi due nicchie temporali. Una prima stagione è generata esternamente dal trasferimento in terreno fresco, mentre una seconda è generata internamente dalla costruzione di una nicchia poiché il nutriente fornito viene sostituito da sottoprodotti secreti derivati dalla crescita batterica. In condizioni chemostatiche, anche se emergono interazioni di alimentazione incrociata, non sono stabili a lungo termine perché i mutanti più adatti alla fine invadono l'intera popolazione. Mostriamo anche che l'evoluzione a lungo termine dei due ecotipi stabili porta allo spostamento del carattere, a livello della rete metabolica ma anche della struttura del genoma. Questa differenza della struttura del genoma tra i due ecotipi influisce sulla stabilità dell'interazione di alimentazione incrociata, quando la popolazione viene propagata in condizioni chemostat. Questo studio mostra il ruolo cruciale svolto dalla stagionalità nel partizionamento temporale delle nicchie e nel promuovere sottogruppi di alimentazione incrociata in ecotipi stabili, una premessa alla speciazione simpatrica.
La caratterizzazione proteomica della segnalazione epicardico-miocardica rivela nuove reti regolatorie incluso un ruolo per NF-κB nell'EMT epicardico.Segnale tra epicardio e miocardio sottostante è cruciale per il corretto sviluppo del cuore. Le complesse interazioni molecolari e le reti regolatorie coinvolte in questa comunicazione non sono ben comprese. In questo studio, abbiamo integrato la spettrometria di massa con la bioinformatica per caratterizzare sistematicamente il secretoma dell'espianto embrionale di pollo EPDC-cuore (EHE) co- Il set di dati del secretoma di 150 proteine stabilito amplia notevolmente la base di conoscenza dei giocatori molecolari coinvolti nella segnalazione epicardico-miocardica Abbiamo identificato proteine e percorsi che sono implicati per la prima volta nella segnalazione epicardico-miocardica, nonché nuovi componenti di percorsi che sono noti per regolare la diafonia tra epicardio e miocardio. La grande dimensione del set di dati ha permesso alla bioinformatica un analisi per dedurre reti per la regolazione di specifici processi biologici e nodi di trasduzione del segnale previsti all'interno delle reti. Abbiamo eseguito l'analisi funzionale su uno dei nodi previsti, NF-κB, e abbiamo dimostrato che l'attivazione di NF-κB è un passaggio essenziale nella transizione epitelio-mesenchimale cardiaca indotta da TGFβ2/PDGFBB. In sintesi, abbiamo generato per la prima volta una prospettiva globale della segnalazione epicardico-miocardica e le nostre scoperte aprono nuove entusiasmanti strade per studiare le basi molecolari dello sviluppo e della rigenerazione del cuore.
Dinamiche di disparità spaziale dei valori dei servizi ecosistemici e del PIL nella provincia dello Shaanxi, in Cina negli ultimi 30 anni.La politica regionale in Cina si sta spostando da orientamento del prodotto interno lordo (PIL) a uno sviluppo più equilibrato tra crescita economica e protezione ecologica, nonché al raggiungimento dell'uguaglianza tra le regioni Utilizzo delle mappe dell'uso del suolo e dei coefficienti di valore corretti per valutare i valori dei servizi ecosistemici (ESV) per gli anni '80, 1995 , 2000 e 2010, abbiamo stimato l'ESV nella provincia dello Shaanxi per diversi anni e caratterizzato la distribuzione spaziale e temporale di ESV e PIL I risultati hanno dimostrato che il valore totale dei servizi ecosistemici nella provincia dello Shaanxi è aumentato da 208,95 miliardi di Yuan negli anni '80 a 309,76 miliardi di Yuan nel 2010. Il coefficiente di variazione (Cv) e l'indice di Theil (T) sono stati utilizzati per riflettere le disparità di PIL o ESV all'interno dell'area di studio. I valori di Cv in ordine decrescente sono PIL, ESV pro capite, E SV e PIL pro capite. Gli indici di Theil del PIL erano molto maggiori di quelli di ESV. Le variazioni di Cv e T hanno mostrato che la disparità nel PIL ha continuato ad aumentare dagli anni '80 al 2000, per poi diminuire; mentre in parallelo non sono stati rilevati cambiamenti significativi nella disparità regionale di ESV. Le città con un PIL più alto di solito hanno contribuito poco all'ESV e viceversa. La variazione del PIL e dell'ESV, in termini di totali prefettizi e valori pro capite, è aumentata dagli anni '80 al 2010. Questo studio fornisce un modo accessibile ai decisori locali per valutare l'equilibrio regionale tra crescita economica e servizi ecosistemici.
Classificazione di tre stati immaginari della stessa estremità superiore utilizzando caratteristiche del dominio del tempo.L'interfaccia cervello-computer (BCI) consente la collaborazione tra uomo e macchina. Traduce l'attività elettrica del cervello in comandi comprensibili per far funzionare una macchina o un dispositivo. In questo studio, proponiamo un metodo per migliorare l'accuratezza di un BCI di classe 3 utilizzando segnali elettroencefalografici (EEG). Questo BCI discrimina il riposo immaginario afferra e movimenti del gomito dello stesso arto. Questo compito di classificazione è impegnativo perché i movimenti immaginari all'interno dello stesso arto hanno rappresentazioni spaziali ravvicinate sull'area della corteccia motoria. Il metodo proposto estrae le caratteristiche del dominio del tempo e le classifica utilizzando una macchina vettoriale di supporto (SVM) con una funzione kernel a base radiale (RBF). Una precisione media del 74,2% è stata ottenuta utilizzando il metodo proposto su un set di dati raccolto, prima di questo studio, da 12 individui sani. Questa precisione è stata s superiore a quello ottenuto quando altri metodi ampiamente utilizzati, come i modelli spaziali comuni (CSP), i CSP del banco di filtri (FBCSP) e i metodi di potenza di banda, sono stati utilizzati sullo stesso set di dati. Questi risultati sono incoraggianti e il metodo proposto potrebbe essere potenzialmente utilizzato in applicazioni future, inclusi dispositivi robotici basati su BCI, come un esoscheletro portatile per il braccio, per aiutare le persone con funzioni degli arti superiori compromesse nello svolgimento delle attività quotidiane.
Miglioramento delle caratteristiche di crescita dell'Arabidopsis mediante l'interrogazione del genoma con fattori di trascrizione artificiali.La popolazione mondiale in rapida crescita ha una domanda in forte aumento di biomassa vegetale, creando così un grande interesse nello sviluppo di metodi per migliorare la crescita e l'accumulo di biomassa delle specie coltivate. In questo studio, abbiamo utilizzato l'interrogazione del genoma mediata dal fattore di trascrizione artificiale a dita di zinco (ZF-ATF) per manipolare le caratteristiche di crescita e la biomassa delle piante di Arabidopsis. Descriviamo la costruzione di due collezioni di linee di Arabidopsis che esprimono fusioni di tre dita di zinco (3F) al motivo repressore trascrizionale EAR (3F-EAR) o all'attivatore trascrizionale VP16 (3F-VP16), e la caratterizzazione delle loro caratteristiche di crescita. totale, sono state isolate sei diverse linee 3F-ATF con un aumento consistente dell'area della superficie della rosetta (RSA) fino al 55% Per due linee abbiamo dimostrato che i costrutti 3F-ATF funzione come dominante negli agenti causali trans-acting per un aumento di RSA e biomassa, e per cinque linee di piante più grandi abbiamo studiato i cambiamenti trascrittomici indotti da 3F-ATF. I nostri risultati indicano che l'interrogazione del genoma può essere utilizzata come un potente strumento per la manipolazione della crescita delle piante e della biomassa e che potrebbe fornire nuovi spunti per la scoperta di geni e percorsi coinvolti in queste proprietà.
Analisi delle varianti a singolo nucleotide del gene HFE e associazione alla sopravvivenza nei dati GBM di The Cancer Genome Atlas.La proteina dell'emocromatosi umana (HFE) è coinvolta in metabolismo del ferro. Due principali polimorfismi HFE, H63D e C282Y, sono stati associati ad un aumento del rischio di cancro. In precedenza, abbiamo riportato una diminuzione degli effetti di genere nella sopravvivenza globale basata su pazienti con polimorfismi HFE H63D o C282Y con glioblastoma multiforme (GBM). Tuttavia, il l'effetto di altre variazioni a singolo nucleotide (SNV) nel gene HFE sullo sviluppo e la progressione del cancro non è stato studiato sistematicamente Per espandere la nostra scoperta in un campione più ampio e per identificare altri SNV HFE, abbiamo analizzato la frequenza di SNV somatico in HFE gene e la sua relazione con la sopravvivenza nei pazienti GBM utilizzando il database The Cancer Genome Atlas (TCGA) GBM (solo Caucasico). Abbiamo trovato 9 SNV con frequenza maggiore nel sangue normale dei pazienti TCGA GBM rispetto al 1000Genome. Tra 9 SNV , 7 SNV erano localizzati nell'introne e 2 SNV (cioè H63D, C282Y) nell'esone del gene HFE. L'analisi statistica ha dimostrato che i campioni di sangue normali di TCGA GBM hanno più H63D (p = 0,0002, 95% intervallo di confidenza (CI): 0,2119-0,3223) o C282Y (p = 0,0129, 95% CI: 0,0474-0,1159) polimorfismi HFE di 1000Genoma. La curva di sopravvivenza di Kaplan-Meier per i campioni da 264 GBM non ha rivelato alcuna differenza tra i pazienti con HFE wild type (WT) e H63D e con i pazienti con HFE WT e C282Y GBM. Inoltre, non vi era alcuna differenza nella sopravvivenza dei pazienti GBM maschi/femmine in base al genotipo HFE. Non c'era correlazione tra espressione di HFE e sopravvivenza. In conclusione, i risultati attuali suggeriscono che i polimorfismi HFE somatici non influiscono sulla sopravvivenza dei pazienti con GBM\' nel set di dati TCGA di GBM.
Alla ricerca di brutti anatroccoli: il ruolo della stabilità del complesso anticorpo BrdU e il metodo migliorato per la rilevazione della replicazione del DNA.5-Bromo La marcatura e l'immunocolorazione della -2\'-deossiuridina (BrdU) è comunemente usata per rilevare la replicazione del DNA utilizzando anticorpi specifici. In precedenza, abbiamo scoperto che questi anticorpi differiscono significativamente nella loro affinità con BrdU. I nostri dati attuali hanno mostrato che uno dei motivi per le differenze nel segnale di replicazione sono la velocità di dissociazione dell'anticorpo. Mentre gli anticorpi altamente efficienti hanno creato complessi stabili con BrdU, gli anticorpi a bassa efficienza erano instabili. Una sostanziale perdita del segnale si è verificata entro alcuni minuti. L'aumento della stabilità del complesso può essere ottenuto mediante i) fissazione della formaldeide o ii) una rapida reazione con un anticorpo secondario. Questi passaggi hanno permesso di raggiungere lo stesso rapporto segnale/sfondo o anche più alto degli anticorpi altamente efficienti. risultati, abbiamo ottimizzato un approccio per il rilevamento completamente enzimatico di BrdU consentendo il rilevamento rapido dell'attività replicativa senza un effetto significativo sulle proteine testate o sulla fluorescenza delle proteine fluorescenti. Il metodo è stato applicato con successo per l'immagine e la citometria a flusso. La velocità del metodo è paragonabile all'approccio basato su 5-etinil-2\'-deossiuridina. Inoltre, nel caso di brevi impulsi di etichettatura, il metodo ottimizzato è ancora più sensibile. L'approccio è applicabile anche per la rilevazione della 5-trifluorometil-2\'-deossiuridina.
Rilascio di ftalati nel percolato dalle discariche municipali della Polonia centrale.I diesteri di ftalato (PAE) sono utilizzati come additivi plastificanti per le catene polimeriche per rendere il materiale più flessibile e malleabile. I PAE sono legati fisicamente, non chimicamente, alla matrice polimerica e possono migrare e lisciviare dalla superficie del prodotto, rappresentando un grave pericolo per l'ambiente e la salute umana. Sono stati effettuati numerosi studi sulle concentrazioni di PAE nelle discariche percolato condotto nell'UE e nel mondo, sebbene pochi in Polonia. Nel presente studio, il percolato di cinque discariche municipali è stato analizzato per la presenza di PAE. Il percolato grezzo è stato campionato quattro volte nell'arco di un anno nel 2015/16 È stato il primo grande studio su questo argomento in Polonia. I PAE sono stati rilevati nei campioni di percolato su tutte le discariche, indicando così che i PAE sono contaminanti ambientali onnipresenti. I seguenti PAE sono stati rilevati in almeno un campione: Di(2-etilesil) ftalato (DEHP), dietil ftalato (DEP), dimetil ftalato (DMP), di-n-butil ftalato (DBP), di-isobutilftalato (DIBP). Di tutti e dieci i PAE, il DEHP era il più predominante, con concentrazioni fino a 73,9 μg/L. Il DEHP era presente nel 65% dei campioni analizzati (nel 100% dei campioni in primavera, 80% in inverno e 40% in estate e autunno). Solo nel 25% di tutti i campioni il DEHP era inferiore al limite accettabile UE per le acque superficiali (1,3 μg/L), mentre il 75% era da 1,7 a 56 volte superiore a tale valore. Nelle due discariche più grandi sono state osservate concentrazioni di DEHP durante i campioni di tutte e quattro le stagioni, anche su una discarica che è stata bonificata e chiusa negli ultimi 5 anni.
Valutazione del polo posteriore della retina nell'atrofia ottica dominante mediante tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale e microperimetria.Per valutare la struttura retinica del polo posteriore (PP) in pazienti con atrofia ottica autosomica dominante (ADOA) geneticamente confermata utilizzando la nuova tecnologia di segmentazione della tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT) per analizzare lo spessore retinico del PP in relazione ai dati di sensibilità retinica provenienti dalla microperimetria (MP) nei pazienti con ADOA. -studio sezionale ha incluso 11 pazienti con ADOA e 11 soggetti sani di pari età. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a un protocollo di scansione sia "Posterior Pole" che "peripapillary RNFL (pRNFL)" utilizzando SD-OCT. La mappatura funzionale del PP è stata eseguito anche utilizzando MP. È stato implementato un programma personalizzato per ottenere una sovrapposizione accurata della mappa di sensibilità MP sulla mappa SD-OCT. È stato ottenuto e misurato lo spessore dei diversi strati retinici in PP e pRNFL r ogni occhio. I valori medi di sensibilità retinica e stabilità di fissazione sono stati ottenuti e confrontati tra pazienti con ADOA e soggetti sani. L'analisi di correlazione è stata eseguita punto a punto per valutare l'associazione tra spessore medio e sensibilità retinica di ogni strato retinico. Spessore retinico totale (TRT), strato di fibre nervose retiniche (RNFL), strato di cellule gangliari (GCL), strato plessiforme interno (IPL), strato nucleare interno (INL) e strati retinici interni (IRL) al polo posteriore e pRNFL erano significativamente più sottili nei pazienti con ADOA (P < 0,0001). Al contrario, lo strato plessiforme esterno (OPL) e lo strato nucleare esterno (ONL) erano significativamente più spessi nel gruppo ADOA (P < 0,001). Non sono state riscontrate differenze significative nello spessore dell'epitelio pigmentato retinico (RPE) e degli strati retinici esterni (ORL) tra ADOA e controlli. La sensibilità media della retina PP era significativamente ridotta nei pazienti con ADOA rispetto ai controlli (P < 0,001), come misurato dal microperimetro Nidek MP-1 (MP1). La stabilità della fissazione era significativamente peggiore nel gruppo ADOA (P = 0,01). I difetti di sensibilità più gravi nei pazienti con ADOA sono stati riscontrati a livello del fascio papillo-maculare (PMB). Gli strati retinici interni hanno mostrato cambiamenti patologici nei pazienti con ADOA. Inoltre, l'intero PP retinico (non solo il PMB) è stato significativamente alterato nell'ADOA, sia in termini di spessore retinico che di sensibilità.
Il miglioramento dei disturbi cognitivi nei topi APPswe/PS1dE9 è associato all'alterazione dei metaboliti indotta dall'acido salvianolico totale.L'acido salvianolico totale (TSA) è estratto da salvia miltiorrhiza; tuttavia, fino ad oggi, vi è stata una caratterizzazione limitata dei suoi effetti sui metaboliti nei topi APPswe/PS1dE9 modello di malattia di Alzheimer. Topi PS1dE9 trattati con TSA, che protegge dai disturbi dell'apprendimento e della memoria I topi APPswe/PS1dE9 sono stati trattati con TSA (30 mg/kg·d e 60 mg/kg·d, ip) e soluzione salina (ip) ogni giorno a partire da 3,5 mesi per 14 settimane; topi WT trattati con soluzione salina (ip) sono stati inclusi come controlli. Gli effetti della TSA sull'apprendimento e sulla memoria sono stati valutati da una serie di test comportamentali, inclusi NOR, MWM e attività step-through. Il FBG e i lipidi plasmatici i livelli sono stati successivamente valutati utilizzando il metodo GPOD e il colore enzimatico s, rispettivamente. Infine, le concentrazioni di Aβ42, Aβ40 e metaboliti nell'ippocampo dei topi sono state rilevate tramite ELISA e GC-TOF-MS, rispettivamente. A 7 mesi di età, i topi APPswe/PS1dE9 trattati con TSA hanno mostrato un miglioramento dell'indice di preferenza (PI) un'ora dopo la fase di acquisizione nel NOR e la conservazione dell'apprendimento spaziale e della memoria nel MWM. Il trattamento con TSA ha sostanzialmente ridotto il livello di LDL-C e 60 mg/kg di TSA ha ridotto il livello di CHOL rispetto al livello plasmatico del gruppo APPswe/PS1dE9. I livelli di Ap42 e Ap40 nell'ippocampo erano diminuiti nel gruppo trattato con TSA rispetto al gruppo trattato con soluzione salina APPswe/PS1dE9. La regolazione delle vie metaboliche rilevanti per la TSA includeva principalmente il metabolismo dei carboidrati, come sorbitolo, glucosio-6-fosfato, saccarosio-6-fosfato e galattosio, il metabolismo vitaminico coinvolto nel colecalciferolo e l'ascorbato nell'ippocampo. La TSA ha indotto un notevole miglioramento dei disturbi dell'apprendimento e della memoria nei topi APPswe/PS1dE9 attraverso la regolazione dei metaboliti Aβ42, Aβ40, carboidrati e vitamine nell'ippocampo e LDL-C e CHOL nel plasma.
Dimensioni, età e habitat determinano l'efficacia delle Aree Marine Protette di Palau.Palau ha un ricco patrimonio di conservazione che si è evoluto dal tradizionale moratoria sulla pesca, o "bul", alle Aree Marine Protette (AMP) più occidentali, pur mantenendo elementi di gestione e possesso consueti. Nel 2003, è stata creata la Rete delle Aree Protette Palau (PAN) per conservare le biodiversità e cultura, ed è il meccanismo del paese per raggiungere gli obiettivi della Micronesia Challenge (MC), un'iniziativa per conservare ≥30% delle risorse marine costiere all'interno della regione entro il 2020. Il PAN comprende una rete di numerose AMP all'interno di Palau che variano per età, dimensioni, livello di gestione e habitat, che forniscono un'eccellente opportunità per testare ipotesi relative alla progettazione e alla funzione dell'AMP utilizzando più unità di campionamento discrete. uenza di potenziali fattori di efficacia dell'MPA. I nostri risultati hanno mostrato che le AMP no-take avevano, in media, quasi il doppio della biomassa dei pesci risorsa (cioè quelli importanti dal punto di vista commerciale, culturale o di sussistenza) rispetto alle aree non protette vicine. La biomassa dei pesci non risorsa non ha mostrato differenze tra zone vietate e zone aperte alla pesca. La differenza più evidente tra le AMP no-take e le aree non protette era la biomassa di pesci piscivori nelle AMP di oltre 5 volte maggiore rispetto alle aree pescate. Le determinanti più importanti del successo dell'AMP no-take nella conservazione della biomassa ittica delle risorse sono state le dimensioni dell'AMP e gli anni di protezione. L'habitat e la distanza dalla costa hanno avuto scarso effetto sulla biomassa ittica delle risorse. L'ampia rete di AMP a Palau probabilmente fornisce importanti vantaggi per la conservazione e il turismo alla Repubblica e può anche fornire benefici alla pesca proteggendo i siti di aggregazione delle uova e potenzialmente attraverso lo spillover degli adulti.
Studio di farmacogenomica sulla rete di caderina 2 in relazione all'infezione da HIV e all'esito del trattamento con metadone.I pazienti dipendenti da eroina hanno un'alta incidenza di infezione da HIV. Al contrario al metodo di espressione genica, abbiamo sviluppato un metodo di analisi della correlazione sistemica basato sui risultati dello studio di farmacogenomica in una coorte di trattamento di mantenimento con metadone (MMT) composta da 344 pazienti dipendenti da eroina di Taiwan. Abbiamo identificato varianti genetiche e le loro proteine codificanti che possono essere coinvolte con Infezione da HIV ed esito del trattamento con MMT. I determinanti genetici della caderina 2 (CDH2) sono stati identificati attraverso lo studio di farmacogenomica su tutto il genoma. Abbiamo trovato correlazioni significative tra lo stato dell'infezione da HIV, i livelli plasmatici di CDH2, citochina IL-7, ADAM10 e le risposte al trattamento metadone. Due polimorfismi a singolo nucleotide localizzati all'interno del gene CDH2 hanno mostrato associazioni con la pressione sanguigna e la concentrazione plasmatica di CDH2. 2 hanno mostrato correlazioni con il livello di citochina IL-7, lo stato dell'infezione da HIV e il risultato del test della morfina nelle urine. Il livello plasmatico di IL-7 è stato correlato con l'intervallo QT corretto (QTc) e il punteggio dei sintomi di astinenza cutanea da pelle d'oca, mentre il livello di ADAM10 è stato correlato con le concentrazioni plasmatiche del metabolita della vitamina D, del metabolita della nicotina e dell'R-metadone. I risultati suggeriscono una nuova rete che coinvolge l'infezione da HIV e l'esito del trattamento con metadone.
Il microbiota intestinale degli insetti resistenti agli insetticidi ospita batteri che degradano gli insetticidi: una potenziale fonte di sfruttamento biotecnologico.L'esplorazione di nuove nicchie per microrganismi capaci di molecole recalcitranti degradanti è ancora necessario. Abbiamo ipotizzato che il microbiota intestinale associato alle linee resistenti agli insetti contenga batteri che degradano i pesticidi e predetto che trasportano batteri selezionati per degradare i pesticidi a cui erano resistenti. Abbiamo isolato e avuto accesso alla capacità di degradazione dei pesticidi dei batteri intestinali dall'intestino del quinto stadio di ceppi di Spodoptera frugiperda resistenti a lambda-cialotrina, deltametrina, clorpirifos etile, spinosad e lufenuron, utilizzando terreni selettivi agli insetticidi. Sono stati ottenuti sedici isolati appartenenti a 10 filotipi, di cui quattro associati anche al ceppo suscettibile Tuttavia, la crescita di batteri intestinali associati alle larve del ceppo suscettibile non è stata ottenuta in nessuna delle i testati su terreni selettivi a base di insetticidi. La crescita degli isolati è stata influenzata dalla concentrazione di insetticidi nel terreno e tutti sono cresciuti bene fino a 40 μg/ml. La capacità di degradazione degli insetticidi degli isolati selezionati è stata valutata mediante analisi GC o LC-MS/MS. In conclusione, i ceppi resistenti di S. frugiperda sono un eccellente serbatoio di batteri che degradano gli insetticidi con potenziale di biorisanamento. Inoltre, i batteri associati all'intestino sono soggetti alla pressione selettiva imposta dagli insetticidi sui loro ospiti e possono influenzare la metabolizzazione dei pesticidi negli insetti.
Problemi metodologici con l'imaging a contrasto speckle laser nella valutazione clinica della microcircolazione.Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI) è una tecnica non invasiva e veloce per misurazione del flusso sanguigno microvascolare che di recente ha trovato uso clinico per la valutazione delle ustioni e la valutazione dei lembi. Il movimento del tessuto causato ad esempio dalla respirazione o dai movimenti del paziente può tuttavia influenzare le misurazioni in queste applicazioni cliniche, così come la distanza tra la fotocamera e la pelle e la curvatura del tessuto Pertanto, gli obiettivi di questo studio erano di indagare l'effetto del frame rate, numero di fotogrammi/immagine, movimento del tessuto, misurazione della distanza e della curvatura del tessuto sulla perfusione misurata. La vasodilatazione indotta da metil nicotinato nella pelle dell'avambraccio è stata misurata utilizzando LSCI durante il movimento controllato a velocità diverse, utilizzando diverse combinazioni di frame rate e numero di fotogrammi/immagine e a diverse angolazioni e distanze della telecamera. e realizzato su volontari sani e su un panno imbevuto di una sospensione colloidale di microsfere di polistirene. La perfusione misurata aumenta con la velocità di movimento del tessuto. La relazione era indipendente dall'assoluta perfusione nella pelle e dalla frequenza dei fotogrammi e dal numero di fotogrammi/immagine. La perfusione misurata diminuiva con l'aumentare degli angoli (16% a 60°, p = 0,01). La perfusione misurata non variava significativamente tra distanze di misurazione da 15 a 40 cm (p = 0,77, %CV 0,9%). Il movimento del tessuto aumenta e gli angoli di misurazione oltre i 45° diminuiscono la perfusione misurata nell'LSCI. Questi risultati devono essere presi in considerazione quando si usa LSCI per valutare superfici tissutali mobili o curve, cosa comune nelle applicazioni cliniche.
Cluster di cellule del liquido amniotico e i loro marcatori neuroepiteliali precoci associati nel mielomeningocele sperimentale: correlazione con l'astrogliosi.Il mielomeningocele (MMC) è il più comune e grave tipo disabilitante di spina bifida con conseguente esposizione del midollo spinale vulnerabile all'ambiente intrauterino ostile. In questo studio, abbiamo cercato di esaminare il contenuto cellulare del liquido amniotico fetale (FA) in MMC ed esplorare una correlazione tra queste cellule e lo sviluppo patologico di MMC. La MMC è stata indotta in ratti fetali esponendo le madri in gravidanza all'acido all trans retinoico e campioni di FA sono stati raccolti prima del termine. Le cellule sono state isolate da campioni di FA e caratterizzate morfologicamente e fenotipicamente in colture a breve termine. Inoltre, la lesione del midollo spinale nei feti MMC è stata valutata mediante esame immunoistochimico dell'astrogliosi. Abbiamo identificato una popolazione di cellule dalla FA di feti MMC (MMC-AF) che formavano cluster aderenti rs di cellule strettamente imballate, che erano assenti dalla FA dei feti di controllo normali (norma-AF). I cluster MMC-AF contenevano cellule che coesprimono proteine associate alla giunzione aderente (ZO-1), N-caderina e F-actina nei siti di contatti cellula-cellula. Inoltre, hanno espresso marcatori di cellule neuroepiteliali precoci come SOX-1 e Pax-6 insieme ad altri marcatori di cellule staminali/progenitrici come SOX-2 e nestina. Le sottopopolazioni di cellule nei cluster MMC-AF hanno espresso anche marcatori di differenziazione più avanzati come doublecortin e GFAP. Abbiamo scoperto che la comparsa di cellule che formano cluster nelle colture di MMC-AF era correlata con l'attivazione dell'astrogliosi associata alla lesione del midollo spinale nei feti MMC. In sintesi, abbiamo identificato una popolazione di cellule neuroepiteliali nella FA di feti MMC che formavano cluster aderenti in coltura e abbiamo caratterizzato i marcatori cellulari di queste cellule. I nostri dati suggeriscono che la fase della malattia è un fattore cruciale nell'emergenza di queste cellule nella FA e che queste cellule possono fornire una nuova e importante piattaforma per lo studio della progressione della MMC e lo sviluppo di strategie migliorate per la riparazione e la diagnosi di MMC prenatale.
Relazioni violente a livello socio-ecologico: un modello multimediale per prevedere la vittimizzazione adolescenziale da parte dei coetanei, il bullismo e la depressione nella prima e tarda adolescenza.Dal punto di vista socio-ecologico, l'esposizione alla violenza ai diversi livelli di sviluppo è fondamentale per spiegare le dinamiche di violenza e vittimizzazione nei centri educativi. Il seguente studio si propone di analizzare come queste relazioni si producono nel contesto peruviano, dove le situazioni di violenza strutturale Esiste un modello strutturale di multimedialità con 21.416 adolescenti peruviani (M = 13.69; SD = 0.71) per determinare l'influenza della violenza nell'ambiente scolastico sulla violenza percepita all'interno della scuola e sulla violenza esercitata dagli insegnanti. aveva anche lo scopo di determinare se queste relazioni violente predicono la depressione attraverso la solitudine e il bullismo attraverso la vittimizzazione tra pari. verificata anche tra la prima e la tarda adolescenza. I risultati confermano che la violenza nell'ambiente scolastico ha un'elevata influenza sulla violenza esercitata da adolescenti e insegnanti all'interno della scuola. La violenza degli insegnanti è il più importante predittore di depressione attraverso la solitudine e incoraggia la vittimizzazione tra pari e l'emergere di comportamenti aggressivi. L'esposizione alla violenza esercitata da fonti di sostegno - insegnanti e compagni di classe - spiega oltre il 90% della varianza totale spiegata nel comportamento di bullismo. Sono state riscontrate differenze tra i modelli della prima e della tarda adolescenza. L'elevata prevalenza di violenza strutturale negli ambienti scolastici facilita le dinamiche di bullismo/vittimizzazione all'interno della scuola. Da un punto di vista socio-ecologico, questo risultato suggerisce l'importanza della cooperazione in rete a livello di mesosistema, con gli insegnanti dei centri educativi che svolgono un ruolo cruciale nella prevenzione del bullismo/vittimizzazione.
Effetti neurotrofici della progranulina in vivo nell'invertire i difetti dei motoneuroni causati da sovra o sottoespressione di TDP-43 o FUS.La progranulina (PGRN) è una glicoproteina con ruoli multipli negli stati normali e patologici. Le mutazioni all'interno del gene GRN causano la degenerazione lobare frontotemporale (FTLD). I neuroni interessati mostrano inclusioni distintive della proteina legante il DNA TAR 43 (TDP-43). Come la perdita parziale di PGRN causa TDP-43 la neuropatologia è poco conosciuta. Le inclusioni di TDP-43 si trovano anche nei neuroni affetti di pazienti con altre malattie neurodegenerative tra cui la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e il morbo di Alzheimer. Nella SLA, le inclusioni di TDP-43 sono tipicamente anche immunoreattive per la fusione nel sarcoma ( FUS). Le mutazioni all'interno di TDP-43 o FUS sono esse stesse neuropatogene nella SLA e in alcuni casi di FTLD. Abbiamo utilizzato la crescita dei motoneuroni primari caudali (MN) negli embrioni di zebrafish per studiare l'interazione di PGRN con TDP-43 e FU S in vivo. Come riportato in precedenza, l'esaurimento di zebrafish PGRN-A (zfPGRN-A) è associato a MN primari troncati e funzione motoria compromessa. Qui abbiamo scoperto che l'esaurimento di zfPGRN-A si traduce in uno stallo della crescita primaria dei MN al miosetto orizzontale, una linea di demarcazione che separa il miotomo in compartimenti dorsale e ventrale che è dove viene assegnata la destinazione finale del motore primario. Il successo della crescita assonale oltre il miosetto orizzontale dipende in parte dalla formazione di cluster di recettori dell'acetilcolina e questo è risultato essere disorganizzato all'esaurimento di zfPGRN-A. PGRN ha invertito gli effetti del knockdown di zfPGRN-A, ma un gene correlato, zfPGRN-1, non ha avuto effetto. Sia il knockdown di TDP-43 o FUS, sia l'espressione di mutanti umani di TDP-43 e FUS provocano anomalie MN che vengono invertite dalla co-espressione dell'mRNA di hPGRN. Né TDP-43 né FUS hanno invertito i fenotipi MN causati dalla deplezione di PGRN. Quindi TDP-43 e FUS si trovano a monte di PGRN in una via di complementazione genica. La capacità di PGRN di ignorare la neurotossicità di TDP-43 e FUS a causa della perdita parziale della funzione o della mutazione nei geni corrispondenti può avere rilevanza terapeutica.
Screening per modulatori specifici della subunità ausiliaria del recettore AMPA.I recettori AMPA (AMPAR) sono canali ionici ligando-dipendenti critici per la trasmissione sinaptica e la plasticità. La loro disfunzione è implicato in una varietà di malattie psichiatriche e neurologiche che vanno dal disturbo depressivo maggiore alla sclerosi laterale amiotrofica. Il tentativo di potenziare o deprimere l'attività di AMPAR è un atto di equilibrio intrinsecamente difficile tra trattamenti efficaci ed effetti collaterali debilitanti. Una strategia recentemente esplorata per mirare a sottogruppi di AMPAR in il sistema nervoso centrale è quello di identificare i composti che influenzano specifici complessi di subunità ausiliarie AMPAR. Questo sfrutta diversi modelli di espressione spazio-temporali di subunità ausiliarie AMPAR note, fornendo mezzi per la progettazione di composti selettivi della regione del cervello. Qui riportiamo uno screening ad alto rendimento- pipeline basata in grado di identificare composti selettivi per i complessi GluA2-CNIH3 e GluA2-stargazina. Questi composti ci aiuteranno a costruire sulla crescente libreria di inibitori specifici della subunità ausiliaria AMPAR, che finora sono stati tutti mirati a TARP γ-8. Abbiamo utilizzato un test cellulare combinato con un colorante voltaggio-sensibile (VSD) per identificare i cambiamenti nel flusso di cationi dipendenti dal glutammato attraverso le membrane delle cellule HEK che esprimono GluA2 e una subunità ausiliaria. Abbiamo quindi utilizzato un'analisi del flusso di calcio per convalidare ulteriormente i risultati selezionati dall'analisi VSD. VU0612951 e VU0627849 sono composti candidati dalla schermata iniziale che sono stati identificati come modulatori allosterici negativi e positivi (NAM e PAM), rispettivamente. Entrambi hanno IC50/EC50 inferiori sui complessi contenenti stargazin e CNIH3 rispetto a GSG1L o al solo AMPAR. Abbiamo anche identificato un composto candidato, VU0539491, che ha attività NAM nei complessi GluA2(R)-CNIH3 e GluA2(Q) e attività PAM nei complessi GluA2(Q)-GSG1L.
Array RT-qPCR personalizzato per la prognosi dell'intervento di filtraggio del glaucoma.L'eccessiva cicatrizzazione subcongiuntivale è la ragione principale del fallimento dell'intervento di filtrazione del glaucoma. Abbiamo analizzato la congiuntiva e modelli di espressione genica sistemica dopo sclerectomia profonda non penetrante (NPDS). Per trovare modelli di espressione correlati al fallimento chirurgico e la loro correlazione con i risultati clinici. Questo studio consisteva in due fasi consecutive. La prima era un'analisi prospettica dell'espressione genica di guarigione della ferita profilo di sei pazienti dopo NPDS. Campioni congiuntivali e campioni di sangue periferico sono stati raccolti prima e 15, 90, 180 e 360 giorni dopo l'intervento chirurgico. Nella seconda fase, abbiamo condotto un'analisi retrospettiva correlando l'espressione genica congiuntivale tardiva e l'esito del NPDS per 11 pazienti. Abbiamo sviluppato un array RT-qPCR per 88 geni chiave associati alla guarigione delle ferite. L'analisi dell'array RT-qPCR dei campioni di congiuntiva ha mostrato differenze statisticamente significative renze in 29/88 geni nelle prime fasi dopo l'intervento chirurgico, 20/88 geni tra 90 e 180 giorni dopo l'intervento e solo 2/88 geni un anno dopo l'intervento. Nei campioni di sangue, i cambiamenti più importanti si sono verificati in 12/88 geni nei primi 15 giorni dopo l'intervento. Le analisi di corrispondenza (COA) hanno rivelato differenze significative tra l'espressione di 20/88 geni in pazienti con successo chirurgico e fallimento un anno dopo l'intervento. Sono stati identificati diversi modelli di espressione dei mediatori della guarigione della ferita da vescicola. L'esame di tali modelli potrebbe essere utilizzato nella prognosi chirurgica. RT-qPCR Array fornisce un potente strumento per lo studio della guarigione delle ferite con espressione genica differenziale dopo l'intervento chirurgico per il glaucoma.
Il rilevamento di Pneumocystis jirovecii nel lavaggio orale di pazienti immunodepressi come strumento diagnostico.La diagnosi di polmonite da Pneumocystis jirovecii (PJ) richiede normalmente procedure invasive che potrebbero essere evitati dalle metodologie PCR, se questi potessero essere progettati con adeguati valori di cut-off per confondere il trasporto di fondo. Abbiamo progettato un nuovo saggio quantitativo PCR in tempo reale per rilevare il gene mitocondriale dell'rRNA della grande subunità di PJ nei lavaggi orali. Carro PJ contro infezione, abbiamo testato pazienti immunodepressi asintomatici inclusi pazienti danesi (n = 88) e con infezione da HIV dell'Africa occidentale (n = 142), riceventi di trapianto renale (n = 51), pazienti reumatologici (n = 102) , pazienti con malattie infiammatorie intestinali (n = 98) e donatori di sangue sani (controlli, n = 50). È stato anche studiato il carico fungino nei pazienti con polmonite PJ (PCP, n = 7). Danese con infezione da HIV pazienti (con v iremia/basso CD4) e i riceventi di recente trapianto erano maggiormente a rischio di essere portatori (prevalenza rispettivamente del 23% e del 16,7%), mentre la PJ è stata rilevata raramente tra i pazienti reumatologici, i pazienti con malattie infiammatorie intestinali e i pazienti con HIV dell'Africa occidentale non trattati. PJ non è stato rilevato tra i controlli sani. Il carico fungino nei pazienti con PCP è diminuito rapidamente durante il trattamento. Il metodo quantitativo della PCR descritto potrebbe plausibilmente discriminare tra portamento e malattia, dati valori soglia adeguati per il primo, e predire l'efficacia del trattamento mediante misure della carica fungina nei lavaggi orali giornalieri.
Una revisione sistematica della ricerca sui roditori nei sistemi di allevamento dei piccoli proprietari afro-malgasci: stiamo facendo le domande giuste?I roditori sono particolarmente problematici in termini di agricoltura e salute pubblica poiché possono infliggere notevoli danni economici associati alla loro abbondanza, diversità, abitudini alimentari generaliste e alti tassi di riproduzione Per quantificare gli impatti dei parassiti dei roditori e identificare le tendenze nella ricerca sui parassiti dei roditori che hanno un impatto sull'agricoltura dei piccoli proprietari in Afro -Regione malgascia abbiamo effettuato una revisione sistematica dei risultati della ricerca dal 1910 al 2015, sviluppando una serie di criteri definiti a priori per consentire la replica del processo di revisione. Abbiamo seguito le linee guida Preferred Reporting Items for Systematic Review e Meta-Analyses. ha esaminato 162 pubblicazioni e, sebbene la ricerca sui parassiti dei roditori fosse distribuita spazialmente in tutta l'Africa (32 paesi, incluso il Madagascar), c'era una disparità nel numero di studi per paese con la ricerca è orientata verso quattro paesi (Tanzania [25%], Nigeria [9%], Etiopia [9%], Kenya [8%]) che rappresentano il 51% di tutte le ricerche sui roditori nella regione afro-malgascia. C'è stata una disparità nei temi di ricerca affrontati dalle pubblicazioni tanzaniane rispetto alle pubblicazioni del resto della regione afro-malgascia, dove la ricerca in Tanzania aveva un focus molto più applicato (50%) rispetto a un approccio di ricerca più di base (92%) in il resto della regione afro-malgascia. Abbiamo scoperto che i roditori parassiti hanno un effetto negativo significativo sulle comunità agricole di piccoli agricoltori afro-malagasi. Le perdite di raccolto variavano tra le fasi di coltivazione, stoccaggio e colture e le perdite più elevate si sono verificate durante le prime fasi di raccolta (perdita media del 46% durante la fase di semina) e nella fase matura (perdita media del 15%). C'era una scarsità di studi che investigassero l'efficacia di varie azioni di gestione sui danni dei parassiti dei roditori e sull'abbondanza della popolazione. La nostra analisi evidenzia che ci sono studi empirici inadeguati focalizzati sullo sviluppo di metodi di controllo sostenibili per i parassiti dei roditori e i parassiti dei roditori nel contesto Africa-Malgascio è generalmente ignorato come argomento di ricerca.
Non rendere la cache troppo complessa: un semplice schema di gestione della cache basato sulla probabilità per SSD.Le unità a stato solido (SSD) sono diventate di recente un componente di archiviazione comune nei sistemi informatici e sono alimentati da continue riduzioni dei costi dei bit ottenute con dimensioni delle caratteristiche più piccole e tecnologie di celle a più livelli. Tuttavia, poiché la memoria flash memorizza più bit per cella, le prestazioni e l'affidabilità della memoria flash si degradano sostanzialmente. Per risolvere questo problema, all'interno degli SSD è stata impiegata una cache veloce basata su memoria non volatile (NVM) per ridurre la lunga latenza richiesta per scrivere i dati. L'assorbimento di piccole scritture in una cache NVM veloce può anche ridurre il numero di memoria flash operazioni di cancellazione. Per massimizzare i vantaggi di una cache NVM, è importante aumentare l'utilizzo della cache NVM. In questo documento, proponiamo e studiamo ProCache, un semplice schema di gestione della cache NVM, che prende decisioni sull'ingresso della cache in base a test di probabilità casuali. I nostri Lo schema è motivato dall'osservazione che i dati caldi scritti di frequente alla fine entreranno nella cache con un'alta probabilità e che i dati freddi a cui si accede di rado non entreranno facilmente nella cache. Grazie alla sua semplicità, ProCache è facile da implementare a un costo sostanzialmente inferiore rispetto a tecniche simili studiate in precedenza. Valutiamo ProCache e concludiamo che raggiunge prestazioni comparabili rispetto a uno schema di gestione della cache basato su contatore di riferimento più complesso.
Distorsioni di fase basate su filtri in picchi extracellulari.Le registrazioni extracellulari sono lo strumento principale per estrarre treni di picchi neuronali in vivo. Uno dei fondamentali pre- fasi di elaborazione di questo segnale è la filtrazione passa-alto utilizzata per isolare l'attività di picco neuronale. I filtri sono caratterizzati da cambiamenti nell'ampiezza e nella fase di diverse frequenze. Mentre i filtri sono tipicamente scelti per il loro effetto sulle grandezze, poca attenzione è stata prestata al impatto di questi filtri sulla fase di ciascuna frequenza. In questo studio mostriamo che nel caso di sfasamenti non lineari generati dalla maggior parte dei filtri online e offline, il segnale è gravemente distorto, con conseguente alterazione della forma d'onda del picco. Questa distorsione porta a una forma che devia dalla forma d'onda originale in funzione delle sue frequenze costituenti e una drastica riduzione dell'SNR della forma d'onda che interrompe la rilevabilità dei picchi. gli articoli che utilizzano dati extracellulari sono soggetti a queste distorsioni poiché la maggior parte dell'hardware e del software commerciale e accademico utilizza filtri di fase non lineari. Mostriamo che questo grave problema può essere evitato registrando segnali a banda larga seguiti da un filtraggio a fase zero, o in alternativa corretto mediante filtraggio inverso di un segnale filtrato a banda stretta e in alcuni casi anche segmentato. L'implementazione del filtraggio della fase zero o della correzione di fase del filtraggio della fase non lineare riproduce le forme d'onda dei picchi originali e aumenta i tassi di rilevamento dei picchi riducendo il numero di errori falsi negativi e positivi. Questo processo, a sua volta, aiuta a eliminare gli errori successivi nelle analisi a valle e le interpretazioni errate dei risultati.
Rilevare gli esiti genomici associati alla malattia utilizzando una combinazione vincolata di modelli gerarchici bayesiani per dati accoppiati.Il rilevamento degli esiti genomici associati alla malattia è uno dei passaggi chiave nella ricerca sulla medicina di precisione. Le tecnologie all'avanguardia ad alto rendimento consentono ai ricercatori di testare in modo imparziale se i risultati genomici sono associati alla malattia di interesse. Tuttavia, queste tecnologie includono anche le sfide associate all'analisi dei dati a livello di genoma. Due grandi sfide sono ( 1) come ridurre gli effetti del rumore tecnico e (2) come gestire la maledizione della dimensionalità (cioè, il numero di variabili è molto più grande del numero di campioni). Per affrontare queste sfide, proponiamo una miscela vincolata di bayesiani modelli gerarchici (MBHM) per rilevare gli esiti genomici associati alla malattia per i dati ottenuti da disegni appaiati/abbinati. I disegni appaiati/appaiati possono ridurre efficacemente gli effetti dei fattori di confondimento. MBHM non implica Il test multiplo, quindi non ha il problema della maledizione della dimensionalità. Potrebbe anche prendere in prestito informazioni tra i geni in modo che possa essere utilizzato per i dati dell'intero genoma con campioni di piccole dimensioni.
Conservazione filogenetica dell'uso del substrato specializzazione nei batteri dei rifiuti fogliari.Il cambiamento ambientale influenzerà i processi ecosistemici regolati dalle comunità microbiche, inclusa la decomposizione dei rifiuti fogliari. valutare come le comunità microbiche e il loro funzionamento potrebbero rispondere agli aumenti di temperatura, abbiamo quantificato la distribuzione dei tratti relativi all'utilizzo del substrato di carbonio e alla sensibilità alla temperatura nei batteri della lettiera isolati da un ecosistema di praterie naturali nella California del Sud. Gli isolati variavano sostanzialmente nel loro substrato di carbonio uso, così come la loro risposta al cambiamento di temperatura. Per prevedere meglio il funzionamento e le risposte nelle comunità naturali, abbiamo anche esaminato se i tratti funzionali e di risposta fossero modellati filogeneticamente o correlati tra loro. Abbiamo scoperto che la distribuzione dei tratti funzionali mostrava un modello filogenetico, ma la sensibilità dei tratti ai cambiamenti di te la temperatura no. Inoltre, non abbiamo rilevato alcuna correlazione tra l'uso del substrato di carbonio e la sensibilità alle variazioni di temperatura. Insieme, questi risultati suggeriscono che le informazioni sulla composizione microbica possono fornire spunti per prevedere la funzione dell'ecosistema a una temperatura, ma che queste relazioni potrebbero non reggere in nuove condizioni di temperatura.
L'entesopatia della fascia plantare è altamente prevalente nei pazienti diabetici senza neuropatia periferica ed è correlata alla retinopatia e alla funzionalità renale compromessa.Lo scopo di questo studio era valutare la prevalenza di entesopatia della fascia plantare (PF) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) senza neuropatia periferica distale (DPN). Abbiamo reclutato 50 pazienti con T2DM senza DPN e 50 controlli sani. DPN è stato escluso utilizzando il Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI). Tutti i pazienti sono stati sottoposti a una valutazione ecografica bilaterale della porzione enteseale del PF. Lo spessore del PF era significativamente più alto nei pazienti con T2DM (p<0.0001). I pazienti con T2DM hanno presentato una maggiore prevalenza di ispessimento entesario (p = 0,002), entesofito (p = 0,02) e irregolarità corticale (p = 0,02). La somma complessiva delle anomalie era maggiore nei pazienti con diabete di tipo 2 (p<0.0001), così come la percentuale di coinvolgimento bilaterale (p = 0,005). In un registro logistico analisi della ressione, la retinopatia prevedeva l'ispessimento dell'entese (OR 3.5, p = 0.05) e gli entesofiti (OR 5.13, p = 0.001); ridotto eGFR previsto entesofiti (OR 2,93, p = 0,04); l'indice di massa corporea (BMI) prevedeva l'irregolarità corticale (OR 0,87, p = 0,05); glucosio medio previsto entesofito (OR 1,01, p = 0,03); Il colesterolo LDL prevedeva l'irregolarità corticale (OR 0,98, p = 0,02). I nostri dati suggeriscono che il diabete di tipo 2 è associato all'entesopatia del PF indipendentemente dalla DPN.
Halvade-RNA: chiamata di varianti parallele da dati trascrittomici utilizzando MapReduce.Data l'attuale convenienza del sequenziamento di nuova generazione, la quantità di DNA -seq e RNA-seq i dati generati sono in costante aumento. Uno degli obiettivi primari degli esperimenti NGS è chiamare varianti genetiche. Anche se altamente accurate, la maggior parte delle pipeline di chiamata delle varianti non sono ottimizzate per funzionare in modo efficiente su grandi set di dati. Tuttavia, poiché la chiamata di varianti i dati genomici sono diventati una pratica comune, sono stati proposti diversi metodi per ridurre il tempo di esecuzione per l'analisi DNA-seq attraverso l'uso del calcolo parallelo Determinare le varianti effettivamente espresse dai dati trascrittomici (RNA-seq) è diventato possibile solo di recente, e come tale non ancora beneficiare di flussi di lavoro parallelizzati in modo efficiente. Introduciamo Halvade-RNA, una pipeline di chiamata di varianti RNA-seq parallela e multi-nodo basata sulle raccomandazioni delle migliori pratiche GATK. Halvade-RNA utilizza il programma MapReduce modello amming per creare e gestire flussi di dati paralleli su cui operano contemporaneamente più istanze di strumenti esistenti come STAR e GATK. Mentre l'elaborazione a thread singolo di un tipico campione RNA-seq richiede ∼ 28 ore, Halvade-RNA riduce questo tempo di esecuzione a 2 ore utilizzando un piccolo cluster con due macchine a 20 core. Anche su una singola workstation multi-core, Halvade-RNA può ridurre significativamente il tempo di esecuzione rispetto all'utilizzo del multi-threading, fornendo così un'elaborazione più conveniente dei dati RNA-seq. Halvade-RNA è scritto in Java e utilizza l'API Hadoop MapReduce 2.0. Supporta un'ampia gamma di distribuzioni di Hadoop, inclusi Cloudera e Amazon EMR.
Effetti del precondizionamento sul comportamento e sulla fisiologia dei cavalli durante un compito di apprendimento standardizzato.La tensione delle redini viene utilizzata per esercitare pressione per controllare sia cavalcato che cavalli non cavalcati. La pressione viene fornita da attrezzature come il morso, che può limitare il movimento volontario e causare cambiamenti nel comportamento e nella fisiologia. La gestione degli effetti di tale pressione sul livello di eccitazione e sugli indicatori comportamentali ottimizzerà i risultati di apprendimento del cavallo. Questo studio ha esaminato l'effetto di addestrare i cavalli ad allontanarsi dalla pressione del morso sugli esiti cardiaci e sul comportamento (compresa la reattività) nel corso di otto prove in un compito di apprendimento standardizzato. La procedura sperimentale consisteva in una fase di riposo, una fase di trattamento/controllo, prove di apprendimento standardizzate che richiedevano ai cavalli (n = 68) per fare un passo indietro in risposta alla pressione del bit e a una fase di recupero. Come previsto, la frequenza cardiaca è aumentata (P = 0,028) quando il conduttore ha applicato la tensione di redine durante g la fase di trattamento. La quantità di tensione di redine richiesta per suscitare una risposta durante il trattamento era maggiore a sinistra rispetto a quella di destra (P = 0,009). La tensione di reintegro totale richiesta per le prove si è ridotta (P < 0,001) man mano che procedevano, così come il tempo impiegato (P < 0,001) e i passi compiuti (P < 0,001). L'incidenza del lancio della testa è diminuita (P = 0,015) con la progressione delle prove ed è stata maggiore (P = 0,018) per i cavalli di controllo rispetto ai cavalli trattati. Questi risultati suggeriscono che preparare i cavalli per la lezione e aumentare leggermente i loro livelli di eccitazione, ha migliorato i risultati di apprendimento.
Le esposizioni transitorie al microbiota attivano l'infezione da Escherichia coli dormiente nella vescica e determinano gravi esiti di malattie ricorrenti.I patogeni spesso abitano il corpo in modo asintomatico, emergendo per causare malattia in risposta a fattori scatenanti sconosciuti. Nella vescica, i serbatoi intracellulari latenti di Escherichia coli sono considerati probabili origini di infezioni ricorrenti del tratto urinario (rUTI), un problema che affligge milioni di donne in tutto il mondo. Tuttavia, i fattori scatenanti clinicamente plausibili che attivano questi serbatoi sono sconosciuti. Studi clinici suggeriscono che la composizione del microbiota vaginale di una donna influenza la sua suscettibilità alla rUTI, ma i meccanismi alla base di queste associazioni non sono chiari. Diverse linee di evidenza suggeriscono che il tratto urinario è abitualmente esposto a batteri vaginali, tra cui Gardnerella vaginalis, un membro del microbiota vaginale in alcune donne Utilizzando un modello murino, dimostriamo che l'esposizione della vescica a G. vaginalis innesca l'uscita di E. coli dai serbatoi della vescica latente e aumenta il potenziale di esiti potenzialmente letali della conseguente rUTI di E. coli. Esposizioni transitorie di G. vaginalis erano sufficienti a causare apoptosi ed esfoliazione dell'epitelio della vescica e danno renale mediato dal recettore dell'interleuchina-1, che persisteva dopo la clearance di G. vaginalis dal tratto urinario. Questi risultati supportano una visione più ampia della patogenesi delle infezioni delle vie urinarie in cui la malattia può essere guidata da esposizioni del tratto urinario di breve durata ma potenti a batteri vaginali che di per sé non sono "uropatogeni" nel senso classico. Questo paradigma di "patogenesi nascosta" può applicarsi ad altre infezioni latenti (ad esempio, la tubercolosi) o per malattie attualmente definite non infettive perché la coltura di routine non riesce a rilevare microbi di significato riconosciuto.
Un materiale bioattivo multifunzionale che stimola l'osteogenesi e favorisce la vascolarizzazione delle cellule staminali del midollo osseo e la loro resistenza alle infezioni batteriche.Il principale limite dell'ingegneria tissutale risiede nell'incapacità di stimolare l'osteogenesi, l'angiogenesi delle cellule staminali e l'attività antimicrobica ad ampio spettro. Tuttavia, lo sviluppo di materiali bioattivi multifunzionali con queste capacità rimane una grande sfida. In questo studio, abbiamo preparato nanoparticelle di silice mesoporosa incapsulate con nanocristalli di argento (AG- MSN) con dimensioni della sfera e mesopori uniformi. Il fattore di crescita derivato dalle piastrine BB (PDGF-BB) è stato effettivamente caricato nei mesopori AG-MSN (P-AG-MSN). Gli ioni di silicio (Si) rilasciati da P-AG-MSN stimolare la differenziazione osteogenica delle cellule stromali del midollo osseo (BMSC) attivando l'attività della fosfatasi alcalina (ALP) dei geni correlati all'osso e aumentando l'espressione delle proteine (OCN, RUNX2 e OPN). Gli ioni Ag+ potrebbero essere s poco rilasciati dall'interno della calotta, evidenziando la loro durevole attività antibatterica. Il rilascio prolungato di PDGF-BB da P-AG-MSN ha stimolato la differenziazione angiogenica di BMSC, come indicato dalla maggiore secrezione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), HIF-1α, HGF e ANG-1 e dall'espressione proteica. I nostri risultati mostrano che P-AG-MSN può chiaramente promuovere l'osteostimolazione e la vascolarizzazione del BMSC. Questa ricerca serve come studio preliminare dell'utilizzo di questa miscela multifunzionale per fabbricare un nuovo scaffold biologico attivo che integra l'osteostimolazione BMSC, la vascolarizzazione e gli effetti battericidi della tecnologia di stampa 3D.
Dynasor blocca il rilascio evocato mentre aumenta la trasmissione sinaptica spontanea dalle afferenze viscerali primarie.Il riciclo della membrana della vescicola fusa durante l'esocitosi è essenziale per mantenere la neurotrasmissione. La GTPasi dynamin è coinvolta nel pizzicare la membrana per completare l'endocitosi e può essere inibita dalla dinasore con conseguente deplezione attività-dipendente delle vescicole sinaptiche competenti per il rilascio. In sezioni di tronco cerebrale di ratto, abbiamo esaminato gli effetti della dinasore su tre diverse modalità di rilascio spontaneo di glutammato , Rilascio evocato e asincrono al tratto solitario (ST) input ai neuroni nel nucleo del tratto solitario (NTS). Lampi intermittenti di stimoli al tratto ST intervallati da pause nella stimolazione hanno permesso l'esame di queste tre modalità in ciascun neurone continuamente. L'applicazione di dynasore da 100 μM ha aumentato rapidamente la frequenza di EPSC spontanea (sEPSC) che è stata seguita dall'inibizione di entrambi gli EPSC evocati da ST (ST-EPSC) così come gli EPSC asincroni. L'insorgenza di insuccessi ST-EPSC non è stata accompagnata da una riduzione dell'ampiezza, un modello più coerente con il blocco di conduzione rispetto alla ridotta probabilità di rilascio delle vescicole. Nessuno dei due risultati suggeriva che la dinasore interrompesse l'endocitosi. Il profilo di risposta dinasore somigliava all'intensa attivazione presinaptica di TRPV1. La capsazepina antagonista TRPV1 non è riuscita a prevenire l'aumento della dinasore nella frequenza di sEPSC, ma ha impedito il blocco di ST-EPSC. Al contrario, l'antagonista TRPV1 JNJ 17203212 ha impedito entrambe le azioni di dinasore nei neuroni con input ST che esprimono TRPV1. In un neurone privo di input ST che esprimono TRPV1, tuttavia, la dinasore ha prontamente aumentato il tasso di sEPSC seguito da un blocco di EPSC evocati da ST. Insieme, i nostri risultati suggeriscono che le azioni dinasore sulla trasmissione ST-NTS sono indipendenti da TRPV1 e i cambiamenti nella trasmissione glutammatergica non sono coerenti con i cambiamenti nel riciclaggio delle vescicole e nell'endocitosi.
Efficacia della betaistina (48 mg/die) in pazienti con vertigine vestibolare durante la pratica di routine: lo studio VIRTUOSO.La vertigine vestibolare è associata a una riduzione sostanziale qualità della vita. La betaistina è efficace nel migliorare i sintomi associati alle vertigini, con periodi di trattamento più lunghi che portano a maggiori miglioramenti; tuttavia, non è noto se questi effetti persistano dopo l'interruzione del trattamento. VIRTUOSO era un'azienda prospettica, multinazionale, non comparativa, post- programma osservazionale di marketing che studia l'efficacia della betaistina (48 mg/die) e il decorso delle vertigini dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti con vertigine vestibolare a cui è stata prescritta betaistina 48 mg/die sono stati arruolati in Russia e Ucraina. La durata del trattamento è stata fino a 2 mesi e i pazienti sono stati seguiti per 2 mesi dopo l'interruzione della betaistina. Gli endpoint di efficacia includevano la risposta clinica (valutata dalla variazione della gravità delle vertigini), mese hly frequenza degli attacchi e valutazione del medico e del paziente della risposta clinica complessiva e miglioramento dei sintomi associati alle vertigini. Complessivamente, sono stati arruolati 309 pazienti e 305 hanno completato lo studio. La risposta clinica è stata valutata come buona, molto buona o eccellente nel 74,1% dei pazienti alla fine del trattamento, con gravità delle vertigini significativamente ridotta rispetto al basale (p < 0,001). La frequenza mensile degli attacchi di vertigine è diminuita significativamente durante i 2 mesi di trattamento (p < 0,001 dal basale) e ulteriormente diminuita durante il follow-up di 2 mesi (p < 0,001 dalla fine del trattamento). Nel complesso, la risposta clinica è stata valutata come buona o eccellente dal 94,4% dei medici e dal 95,4% dei pazienti. Il miglioramento clinico è stato considerato buono o eccellente dall'82,6-90,5% dei medici e dei pazienti per nausea, vomito e svenimento. È stato segnalato un solo evento avverso, senza eventi avversi gravi. I nostri risultati suggeriscono che la terapia con betaistina (48 mg/die) è efficace nel trattamento delle vertigini in contesti clinici di routine. Gli effetti osservati sono persistiti per 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento, suggerendo che la betaistina può facilitare una compensazione vestibolare duratura.
"Non possiamo andare d'accordo l'uno senza l'altro": Interviste qualitative con medici su rappresentanti dell'industria dei dispositivi, conflitto di interessi e sicurezza del paziente.Le relazioni dei medici con i rappresentanti dell'industria dei dispositivi non sono state precedentemente valutate. Questo studio ha esplorato le interazioni con i rappresentanti dell'industria dei dispositivi tra i medici che utilizzano dispositivi cardiovascolari e ortopedici impiantabili per identificare se il conflitto di interessi (COI) è un problema e come viene gestito. è stato utilizzato un approccio qualitativo. I medici che impiantano dispositivi ortopedici e cardiovascolari sono stati identificati in directory e siti Web pubblicamente disponibili e intervistati sui loro rapporti con i rappresentanti dell'industria dei dispositivi. Il campionamento è stato concomitante con la raccolta e l'analisi dei dati. I dati sono stati analizzati e discussi utilizzando una tecnica comparativa costante da tutti i membri del gruppo di ricerca. Ventidue medici (10 cardiovascolari, 12 ortopedici) edic) sono stati intervistati. Sono stati identificati dieci ruoli rappresentativi distinti: acquisto, formazione, risoluzione dei problemi, fornitura di dispositivi, assistenza all'assemblaggio e inserimento dei dispositivi, supporto al personale di sala operatoria, mitigazione della responsabilità, comunicazione di informazioni sui richiami e supporto finanziario diretto e indiretto. I partecipanti hanno riconosciuto il potenziale per COI, ma i rappresentanti erano presenti per la maggior parte degli impianti. I partecipanti hanno rivelato una tensione tra medici e rappresentanti che è stata caratterizzata come "simbiotica", ma ha richiesto ai medici di essere vigili sulle COI e sulla sicurezza dei pazienti, in particolare perché i rappresentanti variavano riguardo alla divulgazione dei difetti del dispositivo. Hanno descritto una tensione simultanea tra gli ospedali, le cui politiche e pratiche commerciali erano incentrate sul controllo dei costi, e i medici a cui era richiesto di conformarsi a tali politiche e utilizzare dispositivi particolari nonostante le preoccupazioni sulla loro sicurezza ed efficacia. Dato il potenziale di COI e le minacce alla sicurezza dei pazienti, sono necessarie ulteriori ricerche per stabilire le implicazioni cliniche del ruolo e della relazione con i rappresentanti dell'industria dei dispositivi; e se e come gli ospedali regolano e dovrebbero governare l'interazione con i rappresentanti o supportare il proprio personale in questo senso.
I lattobacilli esogeni mitigano i cambiamenti microbici associati alla fermentazione dei cereali (mais, avena e frumento) da parte della microflora fecale equina ex vivo.I cereali sono spesso inclusi nelle diete equine. Quando l'assunzione di amido supera la digestione dell'intestino anteriore, l'amido raggiunge l'intestino posteriore, influenzando l'ecologia microbica. È stato riportato che i probiotici (ad es. i lattobacilli) mitigano le disbiosi gastrointestinali in altre specie. Questo studio è stato condotto per determinare l'effetto dei lattobacilli esogeni sul pH la crescita di batteri amilolitici e che utilizzano lattato. Le feci sono state raccolte da 3 castroni maturi alimentati con fieno di erba con accesso al pascolo. I microbi fecali sono stati raccolti mediante centrifugazione differenziale, lavati e risospesi in mezzi anaerobici contenenti mais macinato, grano o avena all'1,6% (p/v) di amido e uno dei cinque trattamenti: controllo (solo substrato), L. acidophilus, L. buchneri, L. reuteri o una miscela uguale di tutti e tre (107 cellule/mL, concentrazione finale). Dopo 24 h di in cubatura (37°C, 160 rpm), sono stati raccolti campioni per pH e conteggi di amilolitici totali, cocchi Gram-positivi di gruppo D (GPC; Enterococchi, Streptococchi), lattobacilli e batteri che utilizzano lattato. I dati di enumerazione sono stati trasformati in log prima di ANOVA (SAS, v. 9.3). I lattobacilli hanno inibito il calo del pH nelle fermentazioni di mais e frumento (P < 0,0001). In particolare, l'aggiunta di L. reuteri o L. acidophilus è risultata più efficace nel mitigare il calo del pH con la fermentazione sia del mais che del frumento, in cui si è verificata la maggiore acidificazione (P < 0,05). I lattobacilli esogeni hanno diminuito gli amilolitici, mentre aumentavano gli utilizzatori di lattato nelle fermentazioni di mais e frumento (P < 0,0001). Nelle fermentazioni dell'avena, L. acidophilus e L. reuteri hanno inibito il declino del pH e aumentato gli utilizzatori di lattato riducendo gli amilolitici (P < 0,0001). Per tutti i substrati, le aggiunte di L. reuteri (indipendentemente dalla vitalità) avevano il numero più basso di GPC e il numero più alto di lattobacilli e utilizzatori di lattato (P < 0,05). Non ci sono stati effetti additivi quando i lattobacilli sono stati mescolati. I lattobacilli esogeni hanno ridotto il tasso iniziale (prime 8 ore) di catalisi dell'amido quando il frumento era il substrato, ma non hanno comunque ridotto l'utilizzo totale (24 ore) dell'amido. Questi risultati indicano che i lattobacilli esogeni possono avere un impatto sulla comunità microbica e sul pH delle fermentazioni dei cereali da parte della microflora fecale equina ex vivo. Inoltre, i lattobacilli esogeni morti (autoclavati) hanno avuto effetti simili ai lattobacilli vivi sulla fermentazione. Quest'ultimo risultato indica che il meccanismo attraverso il quale i lattobacilli influiscono sugli altri batteri amilolitici non è una semplice competizione di risorse.
Analisi proteomica dell'utilizzo di composti organici dello zolfo in Advenella mimigardefordensis ceppo DPN7T.2-Mercaptosuccinate (MS) e 3,3´-ditiodipropionato (DTDP) sono stati discussi come sostanza precursore per la produzione di politioesteri (PTE). Pertanto, la degradazione di MS e DTDP è stata studiata in Advenella mimigardefordensis ceppo DPN7T, applicando analisi proteomiche differenziali, delezione genica e saggi enzimatici. Estratti proteici di cellule coltivate con MS, DTDP o 3 -sulfinopropionico (SP) sono stati confrontati con quelli coltivati con propionato (P) e/o succinato (S). Il chaperone DnaK (rapporto DTDP/P 9.2, 3SP/P 4.0, MS/S 6.1, DTDP/S 6.2) e a Do-like serina proteasi (DegP) sono aumentate durante l'utilizzo di tutti i composti organici dello zolfo Inoltre, una presunta batterioferritina (locus tag MIM_c12960) ha mostrato un'elevata abbondanza (rapporto DTDP/P 5.3, 3SP/P 3.2, MS/S 4.8, DTDP /S 3.9) ed è probabilmente coinvolto in una risposta allo stress tiolo-specifica lezione di due geni codificanti regolatori trascrizionali (LysR (MIM_c31370) e Xre (MIM_c31360)) in stretta prossimità dei geni rilevanti del catabolismo DTDP (acdA, mdo ei geni che codificano per gli enzimi del ciclo dell'acido metilcitrico; prpC,acnD, prpF e prpB) hanno mostrato che questi due regolatori sono essenziali per la crescita del ceppo DPN7T di A. mimigardefordensis con DTDP e che molto probabilmente regolano la trascrizione dei geni necessari per questa via catabolica. Inoltre, l'analisi del proteoma ha rivelato un'elevata abbondanza (rapporto MS/S 10,9) di una ipotetica proteina contenente il dominio cupin-2 (MIM_c37420). Questa proteina mostra una somiglianza della sequenza di amminoacidi del 60% con una diossigenasi MS appena identificata dal ceppo B4 di Variovorax paradoxus. La delezione del gene e del regolatore trascrizionale adiacente LysR, così come l'espressione eterologa di MIM_c37420, la presunta mercaptosuccinato diossigenasi (Msdo) da A. mimigardefordensis, hanno mostrato che questa proteina è l'enzima chiave della degradazione della MS nel ceppo DPN7T di A. mimigardefordensis ( KM 0,2 mM, attività specifica 17,1 μmol mg-1 min-1) ed è controllata da LysR (MIM_c37410).
Bilancio dell'azoto lungo una sequenza cronologica degli incendi boschivi boreali settentrionali.L'incendio è un importante fattore di disturbo naturale nelle foreste boreali e la frequenza degli incendi boschivi è prevista ad aumentare a causa del cambiamento climatico. L'azoto (N) è un determinante chiave del sequestro del carbonio nelle foreste boreali perché la carenza di N limita la crescita degli alberi. Abbiamo studiato i cambiamenti nei pool e nei flussi di N e il bilancio complessivo di N in un periodo di 155 anni non sostituzione cronologica dell'incendio nelle foreste subartiche di Pinus sylvestris in Finlandia. Due anni dopo l'incendio, l'ecosistema totale N pool era di 622 kg ha-1 di cui il 16% era nella vegetazione, l'8% nella biomassa morta e il 76% in 155 anni dopo l'incendio, il totale di N pool era di 960 kg ha-1, con il 27% nella vegetazione, il 3% nella biomassa morta e il 69% nel suolo. Ciò implica un tasso di accumulo annuo di 2,28 kg ha- 1 che è stato distribuito equamente tra suolo e biomassa. I cambiamenti osservati nei pool di N erano coerenti con la comp bilancio N uto +2,11 kg ha-1 anno-1 nel periodo di 155 anni dopo l'incendio. La deposizione di azoto era una componente importante del bilancio dell'azoto. La fissazione biologica di N è aumentata con la successione e ha costituito il 9% dell'apporto totale di N durante i 155 anni successivi all'incendio. I flussi di N2O erano trascurabili (≤ 0,01 kg ha-1 anno-1) e non differivano tra le classi di età post-incendio. Il numero e l'intensità dei geni microbici coinvolti nel ciclo dell'N erano inferiori nel sito 60 anni dopo l'incendio rispetto ai siti più giovani e più antichi, indicando potenziali differenze nei processi di ciclo dell'N nel suolo. I risultati suggeriscono che nelle pinete sub-artiche, gli incendi non sostitutivi, di gravità intermedia, riducono considerevolmente gli N pool nella biomassa, ma i cambiamenti nel suolo e nel totale degli N pool dell'ecosistema sono lievi. L'attuale intervallo di ritorno del fuoco non sembra rappresentare una grande minaccia per la produttività dell'ecosistema e lo stato di azoto in queste foreste subartiche.
"RéaNet", l'utilizzo di Internet tra i surrogati di pazienti critici con sepsi.L'utilizzo di Internet per motivi di salute è comune ma il suo utilizzo da parte di proxy di pazienti critici non è noto. Il nostro obiettivo era descrivere la prevalenza e le caratteristiche di utilizzo di Internet tra i surrogati di pazienti settici critici. Abbiamo condotto uno studio osservazionale prospettico nelle ICU francesi. Tre strumenti di indagine sono stati utilizzati per descrivere l'organizzazione delle ICU per quanto riguarda la consegna delle informazioni , caratteristiche dei pazienti e dei surrogati. Sono stati inclusi 169 surrogati di 146 pazienti settici ospedalizzati in 19 unità di terapia intensiva. Un sesto delle unità di terapia intensiva (n = 3, 16%) aveva il proprio sito Web. La maggior parte dei pazienti erano maschi (n = 100, 68% ), di età compresa tra 64±1 anni, con un punteggio SAPS2 a 53±17 e vasopressori richiesti (n = 117, 83%), ventilazione meccanica (n = 116, 82%). Più di un quarto ha richiesto una terapia sostitutiva renale (n = 36, 26%). Maggioranza dei surrogati erano donne, sulla cinquantina. Solo uno su cinque conosceva la parola sepsi (n = 27, 16%). La maggior parte dei proxy utenti di Internet (n = 77; 55%) effettua ricerche su Internet sulla sepsi. La motivazione principale era la curiosità. La maggior parte dei surrogati ha trovato le informazioni online affidabili, adatte alla richiesta e concordanti. Uso precedente di Internet relativo alla salute (OR = 20.7 [4.30-100.1]), presenza di personale infermieristico durante le riunioni medico di famiglia (OR = 3.33 [1.17-9.53]), età del paziente più giovane (OR = 1,32 [1,01-1,72]) e il fabbisogno di terapia sostitutiva renale (OR = 2,58 [1,06-6,26]) sono stati associati all'uso di Internet correlato alla salute. Né la soddisfazione per le cure mediche o la fornitura di informazioni, né la presenza di sintomi di ansia-depressione, sono stati associati all'uso di Internet correlato alla salute. La maggior parte dei surrogati (N = 76 (52%)) vorrebbe ricevere un elenco di siti Web selezionati sulla sepsi. La maggior parte dei proxy di pazienti critici con sepsi usa Internet per saperne di più sulla sepsi. L'utilizzo di Internet è indipendente dalla soddisfazione per l'assistenza globale in terapia intensiva, dalla qualità percepita della fornitura di informazioni da parte dei medici o dall'esistenza di sintomi di ansia-depressione durante il soggiorno in terapia intensiva. La consegna di un elenco di siti Web consigliati sulla sepsi sarebbe stata apprezzata.
Curve cinetiche doppie nei sistemi elettrochimici reversibili.Introduciamo la cronoamperometria cinetica doppia, in cui si stabiliscono relazioni reciproche tra le curve cinetiche delle reazioni elettrochimiche che iniziano da condizioni iniziali simmetriche. Abbiamo eseguito studi numerici e sperimentali in cui vengono analizzate le curve cinetiche dei processi di trasferimento di elettroni per una reazione reversibile del primo ordine. Prove sperimentali sono state fatte con il sistema ferrocianuro/ferricianuro in cui le concentrazioni di ciascun componente potrebbero essere misurato separatamente utilizzando l'elettrodo a disco di platino/anello d'oro. È dimostrato che il corretto rapporto delle curve cinetiche transitorie ottenute dalle regioni limitate di trasferimento di massa catodica e anodica danno invarianze temporali termodinamiche relative al quoziente di reazione delle concentrazioni di massa. Pertanto, termodinamica le invarianze temporali possono essere osservate in qualsiasi momento utilizzando le curve cinetiche duali per le reazioni reversibili zioni. La tecnica fornisce una possibilità unica di estrarre la traiettoria di stato non stazionario partendo da una condizione iniziale basata solo sulla costante di equilibrio e la traiettoria che parte dalla condizione iniziale simmetrica. I risultati potrebbero avere un impatto sulla tecnologia delle batterie prevedendo le concentrazioni e le correnti dei processi di stato non stazionario sottostanti in un ampio dominio da principi termodinamici e informazioni cinetiche limitate.
Definizione della simbiosi di Brugia malayi e Wolbachia mediante doppio RNA-seq. specifico per stadioI nematodi filariali attualmente infettano fino a 54 milioni di persone in tutto il mondo, con milioni in più a rischio di infezione, che rappresenta la principale causa di disabilità nei paesi in via di sviluppo. Brugia malayi è uno degli agenti eziologici della filariosi linfatica e rimane l'unico parassita filario umano che può essere mantenuto in piccoli animali da laboratorio. Molte specie di nematodi filariali, tra cui B malayi, portano un endosimbionte obbligato, l'alfa-proteobatteri Wolbachia, che può essere eliminato attraverso un trattamento antibiotico. L'eliminazione dell'endosimbionte interferisce con lo sviluppo, la riproduzione e la sopravvivenza dei vermi all'interno dell'ospite mamaliano, un chiaro indicatore che i Wolbachia sono cruciali per la sopravvivenza del parassita. Poco si sa circa il meccanismo alla base di questa simbiosi. Per comprendere meglio l'interazione molecolare tra questi due organismi profil ed i trascrittomi di B. malayi e Wolbachia da dual RNA-seq durante il ciclo di vita del parassita. Ciò ha aiutato a identificare i percorsi funzionali coinvolti in questa relazione simbiotica essenziale fornita dalla co-espressione di geni nematodi e batterici. Abbiamo identificato una significativa espressione differenziale specifica per stadio e genere in Wolbachia durante lo sviluppo del nematode. Ad esempio, durante lo sviluppo del verme femmina troviamo che Wolbachia sovraregola i geni coinvolti nella produzione di ATP e nella biosintesi delle purine, così come i geni coinvolti nella risposta allo stress ossidativo. Questa analisi trascrizionale globale ha evidenziato percorsi specifici a cui sia Wolbachia che B. malayi contribuiscono contemporaneamente durante il ciclo di vita del parassita, aprendo la strada allo sviluppo di nuove strategie di intervento.
Variazione genetica per la resistenza allo stress ad alta temperatura dello sperma maturo - uno studio in Drosophila.Variazione genetica per la resistenza allo stress da calore è stata trovata per un numero di componenti della storia vitale nelle specie di Drosophila. Per la fertilità maschile e femminile (o sterilità), la resistenza allo stress dei genitori è confusa con la resistenza allo stress dei gameti aploidi. Molti geni sono noti per influenzare la fertilità maschile nella Drosophila melanogaster. Alcuni possono portare alleli sensibili alla temperatura che riducono la fertilità attraverso effetti sullo sperma maturo quando esposto a stress da calore In questo studio, lo sperma di ciascuno dei 320 maschi non è stato sottoposto a shock termico (controllo) o esposto a uno shock termico (36,9 ° C per 2 ore) nei testicoli maschili o nel tratto riproduttivo femminile. Non abbiamo rilevato alcun alleli di sterilità sensibili alla temperatura. Questi risultati sono rilevanti in relazione all'espressione genica aploide e ai risultati di notevoli quantità di mRNA nello sperma maturo , potenzialmente importante per la funzione spermatica e la fecondazione.
Conoscenza, atteggiamenti e pratiche sulla tubercolosi tra i prigionieri dell'Etiopia settentrionale: implicazioni per gli sforzi di controllo della tubercolosi.Sebbene la consapevolezza sia una componente importante della tubercolosi (TB) controllo, non sappiamo quanto i prigionieri etiopi conoscano la tubercolosi. Questo studio ha valutato il livello di conoscenza, atteggiamenti e pratiche (KAP) dei prigionieri sulla tubercolosi in otto carceri del nord dell'Etiopia. I dati sono stati raccolti trasversalmente da 615 prigionieri utilizzando un questionario standardizzato tra marzo e maggio 2016. Le variabili di esito sono state definite considerando gli elementi di base sulla tubercolosi. Su 615 detenuti, solo il 37,7% ha indicato i batteri come causa di tubercolosi mentre il 21,7% ha correlato la tubercolosi all'esposizione al vento freddo. il cento ha correttamente menzionato la via aerea della trasmissione della tubercolosi e il 27,3% ha percepito lo stigma nei confronti della tubercolosi. La maggioranza (63,7%) non era a conoscenza della possibilità di contrarre ceppi multiresistenti quando non avrebbero aderito al trattamento. Complessivamente, solo il 24% conosceva gli elementi di base sulla tubercolosi, il 41% aveva atteggiamenti favorevoli e il 55% aveva una buona pratica. I prigionieri che erano residenti urbani erano generalmente più informati dei residenti rurali (OR aggiustato = 2,16; 95% CI = 1,15-4,06). Gli analfabeti sono risultati meno informati (OR aggiustato = 0,17; 95% CI = 0,06-0,46), meno probabilità di avere un atteggiamento favorevole (OR corretto = 0,31; 95% CI = 0,15-0,64) e meno buona pratica (OR aggiustato = 0,35; 95% CI = 0,18-0,69). Sono state inoltre osservate differenze significative tra le diverse carceri oggetto di studio. La conoscenza dei detenuti riguardo alla causa della tubercolosi e alle conseguenze della mancata aderenza al trattamento della tubercolosi era bassa. La conoscenza della trasmissione, dei sintomi e della prevenzione era piuttosto alta. In tutte le carceri studio sono necessari interventi di educazione sanitaria, focalizzati sulla causa e sulla traduzione delle conoscenze in pratiche appropriate. Un'attenzione particolare dovrebbe essere riservata ai detenuti meno istruiti e alle carceri con un numero elevato di detenuti e a quelli in aree remote.
L'aggregazione proteica con il tensioattivo di alcol poli(vinilico) riduce l'espressione priva di cellule di mammifero incapsulate in doppia emulsione.Lo sviluppo di modelli cellulari artificiali richiede l'incapsulamento di biomolecole all'interno di compartimenti legati alla membrana. Ci sono stati studi limitati sull'utilizzo del sistema di espressione senza cellule di mammifero (CFE) come \'citosol\' delle cellule artificiali. Sfruttiamo la microfluidica di goccioline capillari di vetro per l'incapsulamento di CFE di mammifero all'interno di vescicole modellate a doppia emulsione. La complessità delle proprietà fisico-chimiche del lisato privo di cellule HeLa rappresenta una sfida rispetto all'incapsulamento di semplici soluzioni tampone. In particolare, abbiamo scoperto la formazione di aggregati in vescicole modellate a doppia emulsione che incapsulano HeLa CFE di mammifero, ma non con CFE batterico. non derivano dall'insolubilità delle proteine prodotte dal CFE né dall'interazione del CFE di mammifero con i solventi organici nel m fase idle delle doppie emulsioni. Abbiamo scoperto che l'aggregazione dipende dalla concentrazione di tensioattivo poli(vinilico) alcool (PVA), un tensioattivo stabilizzante l'emulsione doppia critico e la concentrazione di lisato nel CFE dei mammiferi. Nonostante l'instabilità delle vescicole e l'espressione proteica ridotta, dimostriamo l'espressione proteica incapsulando il sistema CFE dei mammiferi. Utilizzando la spettrometria di massa e il Western blot, abbiamo identificato e verificato che l'actina è una delle proteine all'interno del CFE dei mammiferi che si è aggregata con il tensioattivo PVA. Il nostro lavoro stabilisce una descrizione di base del sistema CFE dei mammiferi incapsulato in vescicole modellate a doppia emulsione come piattaforma per la costruzione di cellule artificiali.
Implicazione prognostica delle caratteristiche istologiche associate all'espressione di EHD2 nel carcinoma papillare della tiroide.Il carcinoma papillare della tiroide (PTC) è un tumore eterogeneo con vari fattori istologici e molecolari sottotipi. EHD2 è coinvolto nell'endocitosi e nel riciclaggio endosomiale. Questo studio mirava a indagare il significato prognostico dell'espressione di EHD2 in PTC e sviluppare un nuovo modello per predire la malattia persistente/ricorrente dopo tiroidectomia. I vetrini patologici di 512 pazienti consecutivi con PTC ≥ 1 cm erano Sono state eseguite analisi della mutazione BRAF e immunoistochimica per EHD2. Il significato clinico dell'espressione dell'mRNA di EHD2 è stato analizzato in 388 pazienti con PTC utilizzando il set di dati The Cancer Genome Atlas. La presenza di cellule discoesive e corpi di psammoma è stata trovata avere un'associazione significativa con la malattia persistente/ricorrente (p = 0,049 e p = 0,038, rispettivamente) La migliore discriminazione di sur senza malattia vivo è stato trovato dividendo i pazienti in tre gruppi prognostici in base ai seguenti due fattori di rischio in base alla categoria di dimensione: corpi di psammoma ≥ 4 e cellule discoesive (≥ 1% e ≥ 20% in PTC di < 2,0 cm e ≥ 2,0 cm, rispettivamente). In PTC di ≥ 2,0 cm, i pazienti con i due fattori di rischio avevano un rapporto di rischio di 13,303 (p = 0,005) rispetto a quelli senza fattori di rischio. Un alto livello di espressione di EHD2 era associato a BRAF V600E (p < 0,001), presenza di cellule discoesive (p = 0,010) e assenza di corpi di psammoma (p = 0,001). L'aumento del livello di espressione dell'mRNA di EHD2 era associato all'estensione extratiroidea (p < 0,001), pT3-4 (p < 0,001), metastasi linfonodali (p < 0,001), rischio più elevato di recidiva (p < 0,001) e BRAF V600E (p < 0,001). Il nostro modello prognostico è utile per prevedere la malattia persistente/ricorrente dopo l'intervento chirurgico di PTC. L'espressione dell'mRNA di EHD2 potrebbe essere un nuovo marker prognostico per i pazienti con PTC.
L'analisi dell'intero genoma del cancro del rene papillare rileva significative alterazioni non codificanti.Ad oggi, gli studi sul carcinoma papillare delle cellule renali (pRCC) si sono ampiamente concentrati sulle alterazioni della codifica nei driver tradizionali, in particolare la tirosin-chinasi, Met. Tuttavia, per una frazione significativa di tumori, i ricercatori non sono stati in grado di determinare una chiara eziologia molecolare. Per risolvere questo problema, eseguiamo la prima analisi dell'intero genoma del pRCC. Elaborando i risultati precedenti su MET, troviamo un SNP germinale (rs11762213) in questo gene che prevede la prognosi. Sorprendentemente, non rileviamo alcun arricchimento per piccole varianti strutturali che interrompono MET. Successivamente, esaminiamo le mutazioni non codificanti, scoprendo quelle potenzialmente di impatto associate a MET. di questi sono in un introne connesso ad un noto evento oncogenico di splicing alternativo, inoltre, troviamo nelle vicinanze una disregolazione della metilazione, che porta all'attivazione di un promotore criptico. Notiamo anche un aumento della mutatio ns nel lungo RNA non codificante NEAT1 e queste mutazioni sono associate ad una maggiore espressione e ad un esito sfavorevole. Infine, per affrontare l'origine dell'eterogeneità del pRCC, effettuiamo analisi dell'intero genoma dei processi mutazionali. In primo luogo, indaghiamo i modelli mutazionali dell'intero genoma, scoprendo che sono governati principalmente da transizioni C-T associate alla metilazione. Osserviamo anche un numero significativamente maggiore di mutazioni nella cromatina aperta e nelle regioni a replicazione precoce nei tumori con alterazioni del modificatore della cromatina. Infine, ricostruiamo alberi evolutivi del cancro, che hanno topologie notevolmente diverse e hanno suggerito traiettorie evolutive per i diversi sottotipi di pRCC.
Potenziali fonti di batteri che colonizzano la crioconite di un ghiacciaio alpino.Abbiamo studiato il potenziale contributo degli ambienti marginali del ghiaccio alle comunità microbiche dei fori di crioconite , piccole depressioni piene di acque di disgelo che si formano sulla superficie del Ghiacciaio dei Forni (Alpi italiane). I fori di crioconite sono considerati gli ambienti biologicamente più attivi sui ghiacciai. I batteri possono colonizzare questi ambienti per trasporto a corto raggio da ambienti ghiacciati marginali o per trasporto da aree distanti Abbiamo utilizzato il sequenziamento del DNA ad alto rendimento per identificare le unità tassonomiche operative (OTU) presenti nei fori di crioconite e in tre ambienti marginali del ghiaccio, le morene, l'avancorpo del ghiacciaio e un grande (> 3 m di altezza) di ghiaccio- cono di terra carotato che si verifica sulla superficie del ghiacciaio. Le comunità batteriche dei fori di crioconite erano diverse da quelle degli ambienti marginali del ghiaccio e ospitavano meno OTU. Tuttavia, un'analisi di rete ha rivelato t ome le buche di crioconite condividevano più OTU con le morene e il cono di terra che con l'avampiede del ghiacciaio. Gli ambienti marginali di ghiaccio possono quindi fungere da fonti di batteri per i fori di crioconite, ma le differenze nelle condizioni ambientali limitano il numero di ceppi batterici che possono sopravvivere in essi. Allo stesso tempo, i fori di crioconite ospitano alcune OTU che non sono state trovate in nessun ambiente marginale di ghiaccio che abbiamo campionato, suggerendo così che alcune popolazioni batteriche sono selezionate positivamente dalle condizioni ambientali specifiche dei fori di crioconite.
Valutazione della sicurezza post-licenza della diidroartemisinina piperachina nelle tre principali zone ecologiche del Ghana.Eventi avversi (AE) non comuni e rari, con insorgenza ritardata potrebbero non essere rilevati prima che i nuovi farmaci vengano autorizzati e distribuiti. Il presente studio ha esaminato la sicurezza post-autorizzazione della diidroartemisinina-piperachina (DHP) come trattamento aggiuntivo per la malaria in Ghana. La relazione tra l'incidenza di eventi avversi, il tasso di completamento del trattamento, le caratteristiche dei partecipanti e farmaci concomitanti. Viene presentato uno studio condotto da settembre 2013 a giugno 2014 nei centri di ricerca sanitaria di Navrongo, Kintampo e Dodowa in Ghana. I partecipanti avevano confermato la malaria e nessuna allergia nota al farmaco in studio. I pazienti hanno fornito il consenso informato e hanno avuto i loro sintomi e sono stati documentati i risultati dei loro esami clinici. È stato somministrato il trattamento con Eurartesim® (20/160 mg diidroartemisinina e 40/320 mg piperachina di Sigma-Tau Incorporated), in base al peso corporeo dei pazienti. Le prime dosi di trattamento erano sotto osservazione, ma la seconda e la terza dose sono state assunte a casa, tranne in un sottostudio che coinvolgeva una coorte nidificata. I pazienti sono stati contattati al giorno 5 (± 2 giorni) telefonicamente o tramite una visita domiciliare per documentare eventuali eventi avversi sperimentati. Ai pazienti è stato chiesto di segnalare al team dello studio qualsiasi altro evento avverso verificatosi entro 28 giorni dopo il trattamento. Tutti i pazienti della coorte nidificata avevano un elettrocardiogramma (ECG). Un totale di 4563 pazienti, 52,1% femmine e 48,2% <6 anni hanno completato lo studio. Un totale di 444 pazienti sono stati arruolati nella coorte nidificata. Circa il 33% aveva una temperatura ≥ 37,5°C al momento dell'arruolamento. Circa il 3,4% ha riferito di aver assunto in precedenza antimalarici, il 19,4% di altri farmaci e l'86% ha assunto almeno un farmaco concomitante. L'incidenza degli eventi avversi è stata del 7,6% comprese le infezioni (4,6%), i disturbi gastrointestinali (1,0%) e le reazioni locali nel sito di venesezione (0,5%). Altri erano disturbi respiratori (0,4%) e disturbi del sistema nervoso (0,3%). Ci sono stati nove eventi avversi di particolare interesse (AESI); prurito/prurito (7), vertigini (1) e lesioni cutanee (1). I pazienti che hanno assunto farmaci prima dell'arruolamento hanno avuto una maggiore incidenza di eventi avversi rispetto a quelli senza (9,3% vs 6,1%; P<0,001). Sono state trovate associazioni statisticamente significative tra gli eventi avversi segnalati e l'età dei pazienti (P<0,001), il loro indice di massa corporea (BMI) (P< 0,001) e la densità dei parassiti (P< 0,001). La diidroartemisinina-piperachina è stata ben tollerata senza che siano stati identificati gravi problemi di sicurezza. L'obesità e la precedente assunzione di farmaci erano tra i fattori significativi associati all'aumento delle segnalazioni di eventi avversi.
Valutazione delle linee guida con AGREE II: revisione sistematica delle prove attuali su come gli utenti gestiscono le 2 valutazioni complessive.La valutazione delle linee guida per la ricerca \& Lo strumento di valutazione (AGREE) II è lo strumento di valutazione delle linee guida più comunemente utilizzato e comprende 23 criteri di valutazione (item) organizzati in 6 domini e 2 valutazioni complessive (1. qualità generale delle linee guida; 2. raccomandazione per l'uso). revisione era duplice. In primo luogo, per indagare la frequenza con cui gli utenti di AGREE II conducono le 2 valutazioni complessive. In secondo luogo, per indagare l'influenza dei 6 punteggi di dominio su ciascuna delle 2 valutazioni complessive. È stata condotta una ricerca bibliografica sistematica per le pubblicazioni che riportano le valutazioni delle linee guida con D'ACCORDO II. L'impatto dei 6 punteggi di dominio sulla valutazione complessiva della qualità delle linee guida è stato esaminato utilizzando un modello di regressione lineare multipla. Il loro impatto sulla raccomandazione per l'uso (possibili risposte: "sì", "sì, con modifiche", "no") è stato esaminato utilizzando un modello di regressione multinomiale. Sono state identificate 118 pubblicazioni rilevanti tra cui 1453 linee guida. Il 77,1% delle pubblicazioni ha riportato risultati per almeno una valutazione complessiva, ma solo il 32,2% ha riportato risultati per entrambe le valutazioni complessive. I risultati delle analisi di regressione hanno mostrato un'influenza statisticamente significativa di tutti i domini sulla qualità complessiva delle linee guida, con il dominio 3 (rigore dello sviluppo) che ha avuto l'influenza più forte. Per la raccomandazione per l'uso, i risultati hanno mostrato un'influenza significativa dei domini da 3 a 5 ("sì" contro "no") e domini 3 e 5 ("sì, con modifiche" contro "no "). Le 2 valutazioni complessive di AGREE II sono sottostimate dai valutatori delle linee guida. I domini 3 e 5 hanno la maggiore influenza sui risultati delle 2 valutazioni complessive, mentre gli altri domini hanno un'influenza variabile. All'interno di un approccio normativo, i nostri risultati potrebbero essere utilizzati come guida per ponderare i singoli domini in AGREE II per rendere più oggettive le valutazioni complessive. In alternativa, un'analisi più approfondita del contenuto dei singoli domini potrebbe chiarirne l'importanza in termini di qualità delle linee guida. Inoltre, AGREE II dovrebbe richiedere agli utenti di presentare in modo trasparente come hanno condotto le valutazioni.
Imparare dagli altri e dagli altri\' prudenza, impazienza o pigrizia: le basi computazionali dell'allineamento dell'atteggiamento.atteggiamento soggettivo delle persone nei confronti dei costi come , ad esempio, il rischio, il ritardo o lo sforzo sono determinanti chiave delle differenze interindividuali nel comportamento diretto a un obiettivo. Pertanto, è probabile che la capacità di conoscere gli altri\' atteggiamenti prudenti, impazienti o pigri sia fondamentale per le interazioni sociali. Al contrario, come l'adattamento di tali atteggiamenti in un dato ambiente è altamente incerto. Pertanto, il cervello può essere sintonizzato per raccogliere informazioni su come tali costi dovrebbero essere arbitrati. In particolare, osservare l'atteggiamento degli altri può cambiare la propria convinzione incerta su come migliorare comportarsi in contesti decisionali difficili correlati. A sua volta, l'apprendimento dagli atteggiamenti degli altri è determinato dalla capacità dell'individuo di apprendere dagli atteggiamenti degli altri. Per prima cosa deriviamo, dai principi di ottimalità di base, le proprietà computazionali di suc h un meccanismo di apprendimento. In particolare, prevediamo due apparenti pregiudizi cognitivi che potrebbero sorgere quando gli individui imparano gli atteggiamenti degli altri\': (i) le persone dovrebbero sopravvalutare il grado di somiglianza con gli altri (bias da falso consenso), e (ii) dovrebbero allineare le loro propri atteggiamenti con gli altri\' (bias di influenza sociale). Mostriamo come questi due pregiudizi interagiscono non banalmente tra loro. Quindi convalidiamo sperimentalmente queste previsioni profilando gli atteggiamenti delle persone sia prima che dopo aver indovinato una serie di arbitraggi costi-benefici eseguiti da agenti artificiali calibrati (che stanno impersonando individui umani).
L'obesità precoce predispone allo sviluppo di un danno renale acuto più grave indotto dal cisplatino nei topi giovani adulti.L'obesità e le sue conseguenze possono danneggiare il rene nel tempo Tuttavia, meno si sa circa l'impatto dello sviluppo di sovrappeso/obesità durante l'infanzia sul rene in età adulta e l'impatto renale di un danno renale acuto sovrapposto (AKI). Questo studio ha valutato l'effetto dell'obesità indotta da una dieta ricca di grassi iniziata subito dopo lo svezzamento sulla vita adulta dei topi e sulla loro risposta agli effetti nefrotossici sovrapposti del cisplatino. I topi post-svezzamento C57BL/6 (3 settimane) sono stati divisi in un gruppo di controllo (CT, n = 12) e un gruppo ad alto contenuto di grassi gruppo di dieta (HF, n = 12) Dopo 9 settimane, gli animali sono stati ulteriormente suddivisi nei seguenti gruppi: CT, CT trattati con una singola dose di cisplatino (CTCis, 20 mg/kg, ip), HF e HF trattati con cisplatino (HFCis). Il gruppo HF ha mostrato un aumento di peso corporeo maggiore compatibile con un obesità moderata sità. I topi obesi presentavano aumento dell'adiposità viscerale, iperkaliemia, ritenzione di sodio, iperfiltrazione glomerulare e proteinuria, senza variazioni significative della pressione sanguigna e della glicemia. L'AKI indotto dal cisplatino è stato esacerbato negli animali obesi con una riduzione del 92% del GFR rispetto a una diminuzione del 31% nel gruppo CTCis; questo forte calo ha portato a livelli sierici di creatinina e urea gravemente elevati. La necrosi tubulare acuta indotta dal cisplatino è peggiorata nei topi obesi. Il gruppo HFCis ha mostrato una robusta infiammazione sistemica e intrarenale che era significativamente superiore a quella del gruppo CTCis; il gruppo HFCis ha anche mostrato un grado più elevato di stress ossidativo renale. In conclusione, il grado moderato di obesità indotto poco dopo lo svezzamento ha provocato lievi alterazioni renali precoci, tuttavia, i giovani animali obesi erano inclini a sviluppare un AKI indotto dal cisplatino molto più grave.
Ricombinazione Cre fenotipicamente silente all'interno del sistema di conduzione ventricolare postnatale.Il sistema di conduzione cardiaca (CCS) è composto da cardiomiociti specializzati che avviano e mantengono il ritmo cardiaco Qualsiasi perturbazione alla normale sequenza di eventi elettrici all'interno del cuore può provocare aritmie cardiache. Per capire come si stabilisce il ritmo cardiaco a livello molecolare, sono state create diverse linee di topi geneticamente modificati che esprimono Cre ricombinasi all'interno di specifici compartimenti CCS. In generale, Le linee guida di Cre sono state generate dalla ricombinazione omologa di Cre in un locus endogeno o dall'espressione di Cre guidata da un transgene inserito casualmente. Tuttavia, l'aploinsufficienza del gene endogeno compromette il primo approccio, mentre gli effetti di posizione hanno un impatto negativo sul secondo. Per affrontare queste limitazioni , abbiamo generato una linea di driver Cre per il sistema di conduzione ventricolare (VCS) che preserva l'endogeno s espressione genica mirando alla regione non tradotta Contactin2 (Cntn2) 3\' (3\'UTR). Qui mostriamo che i topi Cntn23\'UTR-IRES-Cre-EGFP/+ ricombinano gli alleli floxed all'interno del VCS e che l'espressione Cre ricapitola fedelmente la distribuzione spaziale di Cntn2 all'interno del cuore. Dimostriamo ulteriormente che l'espressione di Cre inizia dopo la nascita con la conservazione della proteina Cntn2 nativa. Infine, mostriamo che i topi Cntn23\'UTR-IRES-Cre-EGFP/+ mantengono la normale funzione meccanica ed elettrica cardiaca. Presi insieme, i nostri risultati stabiliscono una nuova linea di driver Cre specifica per VCS senza le conseguenze negative dell'aploinsufficienza o degli effetti di posizione. Ci aspettiamo che la nostra nuova linea di topi si aggiunga al toolkit di accumulo di reagenti di topo specifici per CCS e aiuti la caratterizzazione dei circuiti molecolari autonomi delle cellule che guidano il mantenimento e la funzione del VCS.
Uso del questionario condiviso di 9 voci sul processo decisionale (SDM-Q-9 e SDM-Q-Doc) negli studi di intervento-Una revisione sistematica.Il questionario condiviso sul processo decisionale (SDM-Q-9 e SDM-Q-Doc) è una misura di 9 elementi del processo decisionale negli incontri medici dal punto di vista sia dei pazienti\' che dei medici\'. Ha una buona accettazione, fattibilità e affidabilità Questa revisione sistematica mirava a 1) valutare l'uso dell'SDM-Q-9 e dell'SDM-Q-Doc negli studi di intervento sul processo decisionale condiviso (SDM) in contesti clinici, 2) descrivere come l'SDM-Q- 9 e SDM-Q-Doc eseguiti in merito alla sensibilità al cambiamento e 3) valutare la qualità metodologica degli studi e dei protocolli di studio che utilizzano la misura Abbiamo condotto una revisione sistematica degli studi pubblicati tra il 2010 e l'ottobre 2015 che hanno valutato gli interventi per facilitare l'SDM. La strategia di ricerca comprendeva tre database (EMBASE, PsycINFO e Medline), tracciamento dei riferimenti, tracciamento delle citazioni, e conoscenza personale. Due revisori indipendenti hanno selezionato i titoli e glitext, nonché i testi completi di documenti potenzialmente rilevanti. Abbiamo estratto i dati utilizzando un foglio testato pilota e abbiamo valutato la qualità metodologica degli studi inclusi utilizzando gli strumenti di valutazione della qualità del National Institute of Health (NIH) degli Stati Uniti. Cinque studi completati e sei protocolli di studio hanno soddisfatto i criteri di inclusione. La misura è stata utilizzata in una varietà di contesti sanitari, principalmente in Europa, per valutare diversi tipi di interventi. I punteggi medi riportati variavano da 42 a 75 su una scala da 0 a 100. In quattro studi non è stato rilevato alcun cambiamento significativo nelle differenze medie tra i gruppi principali. Nel quinto studio la differenza era piccola. La valutazione della qualità ha rivelato un alto rischio di bias in quattro dei cinque studi completati, mentre i protocolli di studio hanno ricevuto valutazioni di qualità moderate. Abbiamo trovato una vasta gamma di aree in cui sono stati applicati SDM-Q-9 e SDM-Q-Doc. In futuro questa revisione potrebbe aiutare i ricercatori a decidere se la misura si adatta ai loro scopi. Inoltre, la revisione ha rivelato il rischio di bias negli studi precedenti che hanno utilizzato la misura e può aiutare gli studi futuri a ridurre questo rischio. Si consiglia vivamente di approfondire la ricerca sulla sensibilità al cambiamento della misura.
Ultrastruttura e morfologia dei sensilli antennali del coleottero tuffatore adulto Cybister japonicus Sharp.La morfologia e la distribuzione dei sensilli antennali del coleottero tuffatore adulto Cybister japonicus Sono stati esaminati Sharp (Dytiscidae, Coleoptera). Cinque tipi di sensilli sulle antenne sono stati identificati mediante microscopio elettronico a scansione (SEM) e microscopio elettronico a trasmissione (TEM). Sensilla placodea e S. placodea allungato sono i tipi più abbondanti di sensilla, distribuendo solo sul flagello. Entrambi questi tipi di sensilli portano sistemi a pori multipli con una tipica funzione di chemocettori. Sono stati inoltre identificati tre tipi di S. coeloconica (Tipo I-III), con la caratterizzazione dello stile pit-in-pit, e portando pioli esternamente diversi l'uno dall'altro. I nostri dati hanno indicato che sia il tipo I che il tipo II di S. coleconica contengono due neuroni bipolari, mentre il tipo III di S. coleconica contiene tre dendriti nel piolo. Due sen sory dendriti nei primi due sensilli sono strettamente incorporati all'interno della guaina dendrite, senza spazio lasciato per la linfa sensilla. Non ci sono differenze morfologiche specifiche nei sensilli antennali osservati tra maschi e femmine, tranne che i maschi hanno antenne più lunghe e più sensilli delle femmine.
Aprire lo scrigno del tesoro: un set di primer per il codice a barre del DNA per la maggior parte dei taxa più elevati di uccelli e mammiferi dell'Europa centrale provenienti da collezioni museali.Il codice a barre del DNA è un metodo in rapido sviluppo per identificare in modo efficiente i campioni a livello di specie mediante brevi sequenze standard di DNA. Tuttavia, l'assegnazione affidabile delle specie richiede la disponibilità di una libreria completa di riferimento di codici a barre del DNA, e quindi numerose iniziative mirano a generare tali database di codici a barre per particolari taxa o aree geografiche regioni. Le collezioni dei musei storici rappresentano una fonte potenzialmente inestimabile per il DNA-barcoding di molti taxa. Questo è particolarmente vero per uccelli e mammiferi, per i quali raccogliere materiale fresco (voucher) è spesso molto difficile (quasi) impossibile a causa dello speciale animale norme di benessere e conservazione che si applicano ai vertebrati in generale, e uccelli e mammiferi in particolare. Inoltre, anche grandi sforzi potrebbero non garantire sufficientemente co campionamento completo di materiale fresco in un breve periodo di tempo. Il DNA estratto da campioni storici è solitamente degradato, in modo tale che solo brevi frammenti possono essere amplificati, rendendo impossibile il recupero della regione del codice a barre come singolo frammento. Qui presentiamo una nuova serie di primer che consente l'amplificazione e il sequenziamento efficienti dell'intera regione del codice a barre nella maggior parte dei taxa più alti di uccelli e mammiferi dell'Europa centrale in sei frammenti sovrapposti, aumentando così notevolmente il valore delle collezioni museali storiche per la generazione di riferimenti di codici a barre del DNA biblioteche. L'applicazione del nostro nuovo set di primer nei protocolli NGS recentemente stabiliti promette di aumentare ulteriormente l'efficienza dei codici a barre di vecchi esemplari di uccelli e mammiferi.
La diagnosi PCR di patogeni trasmessi da zecche nello stato del Maharashtra, in India, indica che il costo di fitness associato alle infezioni da portatori è maggiore per gli incroci rispetto alle razze bovine autoctone.Tick Gli agenti patogeni trasmessi (TBP) sono responsabili di perdite economiche significative per la produzione di bestiame, a livello globale, in particolare in paesi come l'India, dove la TBP limita l'allevamento di Bos taurus ad alto rendimento, poiché mostrano suscettibilità alla malattia acuta da zecche (TBD), la maggior parte in particolare la theileriosi tropicale causata da Theileria annulata. Ciò ha portato a un programma di incroci di Bos taurus (Holstein-Friesian o Jersey) con razze autoctone Bos indicus (numerose) per generare bovini più resistenti alle malattie. Tuttavia, il costo per l'idoneità di infezione da portatore subclinico negli incroci rispetto alle razze autoctone è sconosciuto, ma potrebbe rappresentare un costo economico nascosto significativo In questo studio, un totale di 1052 campioni di sangue bovino, insieme ai dati associati su tipo di ospite, sesso e punteggio corporeo, sono stati raccolti da animali apparentemente sani in quattro diverse zone agro-climatiche dello stato del Maharashtra. I campioni sono stati sottoposti a screening mediante PCR per il rilevamento di cinque principali TBP: T. annulata, T. orientalis, B. bigemina, B. bovis e Anaplasma spp. I risultati hanno dimostrato che la singola e la co-infezione con TBP sono comuni e sebbene le differenze di patogeno spp. è stata rilevata la prevalenza nelle zone climatiche, modelli di regressione semplicistici hanno previsto che il tipo di ospite, il sesso e la posizione hanno tutti probabilità di avere un impatto sulla prevalenza di TBP. Al fine di rimuovere i problemi con l'autocorrelazione tra le variabili, è stato modellato un sottoinsieme del set di dati per valutare qualsiasi impatto dell'infezione da TBP sul punteggio corporeo dei bovini incrociati rispetto a quelli di razza autoctona (tipo di razza). Il modello ha mostrato un'associazione significativa tra infezione da TBP (in particolare parassiti apicomplexa) e condizioni corporee peggiori per gli animali incrociati. Questi risultati indicano il potenziale costo dell'infezione da portatore di TBP sulla produttività degli incroci. Quindi, c'è un caso per lo sviluppo di strategie per l'allevamento mirato per combinare i tratti di produttività con la resistenza alle malattie, o per prevenire la trasmissione della TBP in India per benefici economici.
Quadro completo per visualizzare e analizzare le dinamiche spazio-temporali della diversità razziale in tutti gli Stati Uniti.Gli Stati Uniti stanno diventando sempre più un multirazziale società. Per comprendere le molteplici conseguenze di questa tendenza generale sui nostri quartieri abbiamo bisogno di una metodologia capace di analisi spazio-temporale della diversità razziale a livello locale ma anche in tutti gli Stati Uniti Inoltre, tale metodologia dovrebbe essere accessibile alle parti interessate che vanno dagli analisti alle decisioni In questo documento presentiamo un quadro completo per la visualizzazione e l'analisi dei dati sulla diversità che soddisfa tali requisiti. Il primo componente del nostro quadro è un database pluriennale di griglie di sottopopolazione razziale disponibile gratuitamente per il download. Queste griglie con risoluzione di 30 m sono state sviluppate utilizzando la modellazione dasimmetrica e sono disponibili per il periodo 1990-2000- 2010. Riassumiamo numerosi vantaggi dei dati sulla popolazione grigliati ovunque r Dati aggregati del tratto di censimento comunemente usati. L'utilizzo di queste griglie libera gli analisti dalla costruzione di proprie e consente loro di concentrarsi sull'analisi della diversità. Il secondo componente del nostro framework è un insieme di mappe di diversità pluriennali a livello degli Stati Uniti con una risoluzione di 30 m. Una mappa della diversità è il nostro prodotto che classifica la popolazione a griglia in 39 comunità in base ai loro gradi di diversità, razza dominante e densità di popolazione. Fornisce informazioni spaziali sulla diversità in un'unica mappa di facile comprensione che può essere utilizzata sia dagli analisti che dagli utenti finali. Mappe basate su censimenti successivi forniscono informazioni sulle dinamiche spazio-temporali della diversità. Le mappe della diversità sono accessibili tramite l'applicazione GeoWeb SocScape (http://sil. uc. edu/webapps/socscape_usa/) per un'esplorazione online immediata. Il terzo componente del nostro framework è una proposta per analizzare quantitativamente le mappe della diversità utilizzando una serie di metriche del paesaggio. A causa della sua forma, una mappa della diversità basata su griglia potrebbe essere pensata come un "paesaggio" della diversità e analizzata quantitativamente utilizzando le metriche del paesaggio. Diamo un breve riassunto delle metriche più pertinenti e dimostriamo come possono essere applicate alle mappe della diversità.
Scopri l'artroplastica del disco cervicale rispetto alla discectomia cervicale anteriore e alla fusione nelle malattie sintomatiche del disco cervicale: una meta-analisi.La malattia del disco cervicale sintomatica (SCDD) è una comune malattia degenerativa, e Discover cervical disc artroplastica, un disco artificiale non vincolato di nuova generazione, è stato sviluppato ed eseguito gradualmente per trattarla Abbiamo eseguito questa meta-analisi per confrontare l'efficacia e la sicurezza tra Discover cervical disc artroplastica (DCDA) e discectomia e fusione cervicale anteriore (ACDF) per SCDD. È stata condotta una ricerca bibliografica esaustiva su PubMed, EMBASE e Cochrane Library per identificare studi randomizzati controllati che confrontassero DCDA con ACDF per i pazienti affetti da SCDD. È stato utilizzato un modello a effetti casuali. Risultati sono stati riportati come differenza media standardizzata o rapporto di rischio con intervallo di confidenza del 95%. Dei 33 articoli identificati, sono stati inclusi sei studi. Rispetto all'ACDF, il DCDA ha dimostrato un ope tempo di razione (P < 0,0001) e una migliore gamma di movimento (ROM) a livello operativo (P < 0,00001). Ma non sono state osservate differenze significative nella perdita di sangue, nei punteggi dell'indice di disabilità del collo (NDI), nei punteggi del dolore al collo e al braccio, nei punteggi dell'associazione ortopedica giapponese (JOA), nelle procedure di chirurgia secondaria e negli eventi avversi (P > 0,05). Le analisi dei sottogruppi non hanno mostrato differenze significative. In conclusione, DCDA ha presentato tempi operativi più brevi e una migliore ROM a livello operativo. Tuttavia, non sono state osservate differenze significative nella perdita di sangue, nei punteggi NDI, nei punteggi del dolore al collo e al braccio, nei punteggi JOA, nelle procedure di chirurgia secondaria e negli eventi avversi tra i due gruppi. Inoltre, in futuro saranno necessari ulteriori studi di alta qualità con follow-up a medio e lungo termine.
Le vocalizzazioni delle femmine di rana contengono caratteristiche non lineari e firme individuali.La vocalizzazione degli anuri è sessualmente dimorfica, con i maschi che eseguono la maggior parte dei vocalizzi. La vocalizzazione delle femmine è rara ed è stato osservato in una manciata di specie, tra cui la rana di torrente dalle orecchie concave (Odorrana tormota). È stato riportato che le femmine di O. tormota emettono richiami di livello moderato per attirare i maschi. A differenza dei maschi, i segnali vocali delle femmine mostrano nessuna evidenza di fenomeni non lineari (PNL). Tuttavia, con le femmine che emettono chiamate così di rado che questa conclusione deve essere considerata provvisoria alla luce dei dati a sostegno limitati. Il presente studio è stato intrapreso per verificare le ipotesi che le loro vocalizzazioni: 1. potrebbero non essere puramente lineare, 2. può contenere firme individuali, simili alle loro controparti maschili Abbiamo registrato 671 chiamate da sei femmine gravide in cattività e abbiamo scoperto che le loro vocalizzazioni sono complesse quanto le chiamate maschili, con numerose chiamate mostra complesse modulazioni di frequenza verso l'alto/il basso e il 39% delle chiamate femminili contiene almeno un componente della PNL, ovvero subarmoniche, caos deterministico, salto di frequenza o bifonazione. Inoltre, le femmine in cattività tendono a chiamare in periodi durante il giorno e la notte e la frequenza delle chiamate varia ogni ora con un massimo di >10 chiamate al minuto che corrispondono alla frequenza massima delle chiamate nei maschi. Simile ai maschi, le vocalizzazioni femminili portano firme individuali e tutti i parametri sonori analizzati differiscono significativamente tra gli individui. Questo rappresenta il primo rapporto in assoluto che mostra che le vocalizzazioni delle donne anuri: 1. contengono PNL, 2. portano firme individuali. La presenza di firme in entrambe le vocalizzazioni maschili e femminili apre la possibilità per i maschi (e le femmine) di distinguere acusticamente le singole rane in entrambi i sessi, e quindi la loro capacità di comunicazione del suono può essere più avanzata di quanto si pensasse in precedenza.
Una valutazione preclinica di un sito alternativo per l'allotrapianto di isole.La cavità del midollo osseo (BMC) è stata recentemente identificata come un sito alternativo al fegato per trapianto di isole Questo studio mirava a confrontare il BMC con il fegato come sito di allotrapianto di isole nelle scimmie diabetiche Il diabete è stato indotto nelle scimmie Rhesus utilizzando streptozocina e le scimmie sono state quindi divise nei seguenti tre gruppi: con immunosoppressore), Gruppo 2 (isole trapiantate nel BMC tibiale) e Gruppo 3 (isole trapiantate nel BMC tibiale con immunosoppressore). Il peptide C e i livelli di glucosio nel sangue sono stati misurati preoperatoriamente. Un test di tolleranza al glucosio endovenoso (IVGTT) è stato sono stati condotti per valutare la funzione del trapianto e sono stati eseguiti conteggi completi delle cellule del sangue per valutare i cambiamenti della popolazione cellulare. L'espressione di citochine è stata misurata utilizzando un saggio immunoassorbente legato all'enzima (ELISA) e MILLIPLEX. Cinque scimmie nel Gruppo 3 hanno mostrato un tempo insulino-indipendente significativamente aumentato rispetto agli altri gruppi (Gruppo 1: 78,2 ± 19,0 giorni; Gruppo 2: 58,8 ± 17,0 giorni; Gruppo 3: 189,6 ± 26,2 giorni) e ha dimostrato aumenti del peptide C plasmatico 4 mesi dopo il trapianto. La procedura di infusione non è stata associata ad effetti avversi. Isole funzionali nel BMC sono state osservate 225 giorni dopo il trapianto utilizzando il ditizone (DTZ) e le macchie di insulina/glucagone. I nostri risultati hanno mostrato che le isole allogeniche trapiantate nel BMC di scimmie Rhesus diabetiche sono rimaste vive e funzionali per un tempo più lungo di quelle trapiantate nel fegato. Questo studio è stata la prima dimostrazione di successo dell'attecchimento di isole allogeniche nel BMC di primati non umani (NHP).
Effetti autofagici differenziali di coloranti vitali nelle cellule ARPE-19 dell'epitelio pigmentato retinico e fotorecettori 661W.Verde indocianina (ICG) e blu brillante G (BBG) ) sono comunemente usati coloranti vitali per rimuovere la membrana limitante interna (ILM) nella chirurgia vitreoretinica. I coloranti vitali hanno mostrato effetti citotossici nelle cellule oculari. L'autofagia è un percorso sensibile allo stress per proteggere le cellule o promuovere la morte cellulare. Tuttavia, il ruolo dell'autofagia nelle cellule oculari in risposta ai coloranti vitali rimane sconosciuto. In questo studio, abbiamo scoperto che ICG e BBG riducono la vitalità cellulare sia nell'epitelio pigmentato retinico umano ARPE-19 che nelle cellule del fotorecettore di topo 661W. ICG e BBG inducono GFP-LC3-II lipidato e LC3-II nelle cellule ARPE-19 e 661 W. Il trattamento combinato con l'inibitore dell'autofagia clorochina indicava che ICG e BBG riducevano il flusso autofagico nelle cellule ARPE-19, mentre i coloranti vitali inducevano il flusso autofagico nelle cellule 661 W. Inoltre, genetica e pha L'ablazione rmacologica dell'autofagia ha potenziato la citotossicità indotta dai coloranti vitali nelle cellule oculari. Gli integratori alimentari, tra cui resveratrolo, luteina e CoQ10, hanno indotto l'autofagia e diminuito gli effetti citotossici di ICG e BBG nelle cellule oculari. Questi risultati suggeriscono che l'autofagia può proteggere le cellule ARPE-19 e 661W dai danni indotti dai coloranti vitali.
La dexmedetomidina migliora l'atrofia muscolare e attenua l'alterazione dei neuropeptidi ipotalamici e l'infiammazione nei ratti endotossiemici.La dexmedetomidina è generalmente usata per la sedazione nei malati critici, potrebbe ridurre la durata della ventilazione meccanica, la permanenza in terapia intensiva e abbassare il metabolismo di base. Tuttavia, l'esatto meccanismo di questi effetti positivi rimane sconosciuto. Qui abbiamo studiato l'ipotesi che la dexmedetomidina potrebbe migliorare l'atrofia muscolare nei ratti endotossiemici e se fosse correlato all'alterazione e all'infiammazione dei neuropeptidi ipotalamici Quarantotto ratti Sprague-Dawley maschi adulti sono stati iniettati per via intraperitoneale con lipopolisaccaride (LPS) (5 mg/kg) o soluzione salina, seguita da 50 μg/kg di dexmedetomidina o somministrazione di soluzione fisiologica attraverso il catetere della vena femorale (infusione a 5 μg·kg- 1·hr-1). Ventiquattro ore dopo l'iniezione, sono stati ottenuti i tessuti dell'ipotalamo e il muscolo scheletrico. L'atrofia muscolare è stata misurata dall'espressione di mRNA di due E3 ubiquitina ligasi, atrofia muscolare F-box (MAFbx) e anulare muscolare 1 (MuRF-1) nonché rilascio di 3-metilistidina (3-MH) e tirosina. In tutti e quattro i gruppi sono stati rilevati anche marcatori infiammatori ipotalamici ed espressione di neuropeptidi. I risultati hanno mostrato che la somministrazione di LPS ha portato a un aumento significativo dell'infiammazione ipotalamica insieme alla deperimento muscolare. Sono stati inoltre osservati un aumento dei neuropeptidi ipotalamici, della proopiomelanocortina (POMC), del trascritto correlato alla cocaina e delle anfetamine (CART) e dei neuropeptidi Y (NPY) e una diminuzione della proteina correlata all'agouti (AgRP). Nel frattempo, la somministrazione di dexmedetomidina ha migliorato l'atrofia muscolare, l'infiammazione ipotalamica e modulato l'alterazione dei neuropeptidi, POMC, CART e AgRP, nei ratti endotossici. In conclusione, la dexmedetomidina potrebbe alleviare la perdita muscolare nei ratti endotossiemici e potrebbe anche attenuare l'alterazione dei neuropeptidi ipotalamici e ridurre l'infiammazione ipotalamica.
Convalida di un sistema di radici pelose per studiare le interazioni soia-afide.L'afide della soia (Aphis glycines) è uno dei principali insetti nocivi di soia (Glycine max) in tutto il mondo. Gli approcci genomici hanno fornito importanti dati sui cambiamenti del trascrittoma, sia nell'insetto che nella pianta, in risposta all'interazione pianta-afide. Tuttavia, le difficoltà di trasformare la soia e allevare afide di soia su terreni artificiali hanno ostacolato la nostra capacità di testare sistematicamente la funzione dei geni identificati da quelle analisi come mediatori della resistenza delle piante all'insetto. Un approccio efficiente per produrre materiale di soia transgenico è la produzione di radici pelose trasformate utilizzando Agrobacterium rhizogenes; tuttavia, gli afidi di soia colonizzano foglie o steli e quindi questo approccio non è stato utilizzato. Qui, abbiamo sviluppato un sistema di radici pelose che ha permesso un'efficace alimentazione degli afidi. Mostriamo che questo sistema supporta prestazioni degli afidi simili a quella o servito in foglie. L'uso di radici pelose per studiare la resistenza delle piante è convalidato da esperimenti che mostrano che le radici generate da cotiledoni di linee resistenti che portano i geni di resistenza Rag1 o Rag2 sono anche resistenti all'alimentazione degli afidi, mentre le linee suscettibili correlate non lo sono. I nostri risultati dimostrano che le radici pelose sono un buon sistema per studiare le interazioni tra afidi e semi di soia, fornendo un metodo rapido ed efficace che potrebbe essere utilizzato per l'analisi funzionale della risposta di resistenza a questo insetto.
Un approccio basato su peptidi per valutare l'adattabilità del virus dell'influenza A all'uomo in base al suo sito di scissione proteolitica dell'emoagglutinina.Attivazione della scissione dell'emoagglutinina ( La proteina HA) da parte delle proteasi dell'ospite è un passaggio cruciale nel processo di infezione dei virus dell'influenza A (IAV). Tuttavia, l'IAV esiste in diciotto diversi sottotipi di HA in natura e i loro siti di scissione variano considerevolmente. Vi è incertezza su quali proteasi specifiche attivino un determinato HA nel tratto respiratorio umano Comprendere la relazione tra diversi sottotipi di HA e proteasi specifiche per l'uomo sarà prezioso nella valutazione del potenziale pandemico dei virus circolanti Qui abbiamo utilizzato peptidi fluorogenici che imitano il motivo di scissione dell'HA di ceppi IAV rappresentativi che causano malattie nell'uomo o di potenziale zoonotico/pandemia e li ha testati con una gamma di proteasi note per essere presenti nel tratto respiratorio umano. I nostri risultati mostrano che i peptidi da th I sottotipi H1, H2 e H3 vengono scissi in modo efficiente da un'ampia gamma di proteasi tra cui tripsina, matriptasi, triptasi delle vie aeree umane (HAT), peptidasi 5 (KLK5) e 12 (KLK12) correlate alla callicreina e plasmina. Per quanto riguarda gli IAV attualmente preoccupanti per l'adattamento umano, i peptidi del sito di scissione dei virus H10 hanno mostrato una scissione molto limitata da parte delle proteasi del tratto respiratorio. I mimi peptidici dei virus H6 hanno mostrato una scissione più ampia da parte delle proteasi del tratto respiratorio, mentre i sottotipi H5, H7 e H9 hanno mostrato una scissione variabile; in particolare la matriptasi sembrava essere una proteasi chiave in grado di attivare gli IAV. Abbiamo anche testato la specificità del substrato HA del fattore Xa, una proteasi necessaria per la scissione dell'HA negli embrioni di pollo e rilevante per la produzione del virus dell'influenza nelle uova. Nel complesso i nostri dati forniscono un nuovo strumento che consente la valutazione dell'adattamento umano dei sottotipi di IAV HA.
L'allenamento musicale è associato alla sincronizzazione corticale riflessa nella coerenza EEG durante la codifica della memoria verbale.L'allenamento musicale può migliorare le funzioni cognitive. Studi precedenti hanno dimostrato che i bambini e gli adulti con formazione musicale dimostrano un migliore apprendimento verbale e prestazioni di memoria rispetto a quelli senza tale formazione. Anche se studi precedenti hanno mostrato un'associazione tra formazione musicale e cambiamenti nell'organizzazione strutturale e funzionale del cervello, non ci sono prove concrete dei correlati neurali sottostanti della fase di codifica della memoria verbale coinvolta in tale miglioramento delle prestazioni della memoria. Pertanto, abbiamo condotto uno studio elettroencefalico (EEG) per indagare come l'allenamento musicale fosse associato all'attività cerebrale durante la fase di codifica della memoria verbale. Sessanta partecipanti sono stati reclutati, 30 dei quali avevano hanno ricevuto una formazione musicale per almeno un anno (il gruppo MT) e 30 dei quali non hanno mai ricevuto una formazione musicale (quindi e gruppo NMT). I partecipanti ai due gruppi sono stati abbinati per età, istruzione, distribuzione di genere e capacità cognitiva. Le loro funzioni di memoria verbale e visiva sono state valutate utilizzando test neuropsicologici standardizzati e l'EEG è stato utilizzato per registrare la loro attività cerebrale durante la fase di codifica della memoria verbale. Coerentemente con gli studi precedenti, il gruppo MT ha dimostrato una migliore memoria verbale rispetto al gruppo NMT durante le prove di apprendimento e di richiamo ritardato nei test carta e matita. Il gruppo MT ha anche mostrato una maggiore capacità di apprendimento durante le prove di apprendimento. Rispetto al gruppo NMT, il gruppo MT ha mostrato un aumento della coerenza EEG intraemisferica sinistra e destra a lungo raggio nella banda di frequenza theta durante la fase di codifica della memoria verbale. Inoltre, la loro coerenza theta intraemisferica sinistra correlata all'evento era positivamente associata alle successive prestazioni della memoria verbale misurate dai punteggi di discriminazione. Questi risultati suggeriscono che l'allenamento musicale può modulare la sincronizzazione corticale delle reti neurali coinvolte nella formazione della memoria verbale.
Terapia fotodinamica mediata da acido 5-aminolevulinico e suo effetto combinato ceppo-dipendente con antibiotici sul biofilm di Staphylococcus aureus.Staphylococcus aureus (S. aureus) è difficile da eradicare, non solo a causa della comparsa di ceppi resistenti agli antibiotici, ma anche per la sua capacità di formare biofilm. Gli antibiotici sono l'approccio principale per il trattamento delle infezioni da biofilm, ma i loro effetti sono insoddisfacenti. Uno dei potenziali trattamenti alternativi per il controllo infezioni da biofilm è la terapia fotodinamica (PDT), che richiede la somministrazione di fotosensibilizzante, seguita da attivazione della luce. L'acido 5-aminolevulinico (ALA), un profarmaco fotosensibilizzante naturale, presenta caratteristiche favorevoli, come la facile penetrazione e la rapida eliminazione. Questi vantaggi consentono all'ALA -based PDT (ALA-PDT) per essere ben tollerato dai pazienti e può essere applicato ripetutamente senza tossicità cumulativa o gravi effetti collaterali. L'ALA-PDT ha dimostrato di essere un trattamento efficace per patogeni multiresistenti; tuttavia, lo studio del suo effetto sul biofilm di S. aureus è limitato. Qui, abbiamo stabilito il nostro sistema PDT basato sull'utilizzo di ALA e di un diodo emettitore di luce e abbiamo testato l'effetto di ALA-PDT sul biofilm di S. aureus, nonché l'effetto combinato di ALA-PDT e antibiotici su S. aureus biofilm. I nostri risultati hanno mostrato che ALA-PDT ha un forte effetto antibatterico sul biofilm di S. aureus, che è stato confermato dal microscopio confocale a scansione laser. Abbiamo anche scoperto che la fotosensibilizzazione letale si è verificata prevalentemente nello strato superiore del biofilm, mentre i batteri vivi residui erano localizzati nello strato inferiore del biofilm. Inoltre, il miglioramento dell'effetto battericida è stato osservato nel gruppo di trattamento combinato, ma in modo dipendente dal ceppo. I nostri risultati suggeriscono che l'ALA-PDT è un potenziale approccio alternativo per l'uso clinico futuro per il trattamento delle infezioni associate al biofilm di S. aureus, e alcuni pazienti possono beneficiare del trattamento combinato di ALA-PDT e antibiotici, ma i test di sensibilità ai farmaci dovrebbero essere eseguiti in progredire.
Il supporto vitale extracorporeo prima dell'impianto del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra porta al miglioramento dei livelli e dei risultati di INTERMACS dei pazienti.L'obiettivo di questo studio era valutare l'esito dell'impianto del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) dopo il supporto vitale extracorporeo iniziale (ECLS) in pazienti con shock cardiogeno e l'incidenza di insufficienza ventricolare destra post impianto Tutti i pazienti in terapia ECLS per shock cardiogeno prima dell'impianto di LVAD (n = 15) tra ottobre 2011 e gennaio 2014. Le caratteristiche del paziente al basale, così come i dati dettagliati sul trattamento preoperatorio e sugli esiti postoperatori sono stati raccolti retrospettivamente. Al momento del ricovero presso la nostra unità tutti i pazienti sono stati classificati INTERMACS II o superiore (12 [80 %] INTERMACS I) Il miglioramento del supporto cardiaco temporaneo (TCS) INTERMACS III al momento dell'impianto di LVAD ha avuto successo in 14 pazienti (93,3%). d durante il supporto ECLS. Nessun paziente necessitava di ECLS in corso o supporto ventricolare destro aggiuntivo dopo l'impianto di LVAD. La mortalità sia in ospedale che a 30 giorni è stata del 6,7% (n = 1). La durata mediana del supporto LVAD è stata di 687,9 ± 374,5 giorni. Alla fine dello studio (follow-up 810,7 +/- 338,9 giorni), 13 pazienti (86,7%) erano vivi. La maggior parte dei pazienti (10 [66,7%]) è rimasta in supporto LVAD. Il trapianto potrebbe essere eseguito in 1 (6,7%) paziente, 2 (13,3%) pazienti potrebbero essere svezzati con successo. L'impianto di LVAD nei pazienti con ECLS porta a un miglioramento del livello di INTERMACS allo stato di INTERMACS III TCS. È stata dimostrata un'eccellente sopravvivenza a medio termine paragonabile ai veri pazienti INTERMACS III-IV. L'ECLS prima della LVAD come terapia bridge-to-bridge può aiutare a ridurre la mortalità nei pazienti principalmente instabili.
Set completo di specie che rivela la filogenesi e la biogeografia di Feliformia (Mammalia, Carnivora) basate sul DNA mitocondriale.Le specie di Feliformia esistenti sono una delle più diverse radiazioni di Carnivora (~ 123 specie). Nonostante il notevole interesse recente per la loro conservazione, diversificazione e studio sistematico, nessuna filogenesi precedente contiene un insieme completo di specie e nessuna biogeografia di questo gruppo è disponibile. Qui, presentiamo una stima filogenetica per Feliformia con un set completo di specie e stabilire una biogeografia storica basata sul DNA mitocondriale. Sia la filogenesi bayesiana che quella di massima verosimiglianza per Feliformia sono chiarite nelle nostre analisi e sono fortemente coerenti con molti gruppi riconosciuti in studi precedenti. Le relazioni filogenetiche mitocondriali di Felidae erano per il prima volta ricostruito con successo nelle nostre analisi con un forte supporto Quando i tempi di divergenza e la dispersione/vicarianza hist rie sono state confrontate con i cambiamenti storici del livello del mare, sono stati identificati quattro eventi di dispersione e sei vicarianza. Questi eventi di vicarianza erano strettamente correlati ai cambiamenti globali del livello del mare. La trasgressione del mare nelle pianure tra l'Eurasia e l'Africa potrebbe aver causato la vicarianza in queste regioni. Una caduta del livello del mare durante il tardo Miocene al Pliocene ha prodotto il ponte di terra sullo stretto di Bering, che ha assistito la migrazione degli antenati americani della Feliformia dall'Asia al Nord America. In contrasto con l'ipotesi \' del concorso a premi\', i nostri risultati suggeriscono che il raffreddamento del clima durante il 30-27 Ma ha aiutato la migrazione di Feliformia dalla terraferma africana al Madagascar creando un ponte di ghiaccio di breve durata attraverso il Canale del Mozambico. I grafici dei lignaggi nel tempo hanno rivelato un grande aumento dei lignaggi dalla metà del Miocene. Durante il Mid-Miocene Climatic Optimum, gli ecosistemi e la popolazione di Feliformia si espansero rapidamente. Il successivo raffreddamento climatico ha catalizzato l'immigrazione, la speciazione e l'estinzione di Feliformia.
Selezione adattiva delle funzionalità mediante l'ottimizzazione dello sciame di particelle binarie a forma di V.La selezione delle funzionalità è un importante metodo di pre-elaborazione nell'apprendimento automatico e nel data mining. Questo processo può essere utilizzato non solo per ridurre la quantità di dati da analizzare, ma anche per costruire modelli con una maggiore interpretabilità basati su un minor numero di caratteristiche I metodi tradizionali di selezione delle caratteristiche valutano la dipendenza e la ridondanza delle caratteristiche separatamente, il che porta a una mancanza di misurazione del loro effetto combinato Inoltre, una ricerca greedy considera solo l'ottimizzazione del round corrente e quindi non può essere una ricerca globale. Per valutare l'effetto combinato di diversi sottoinsiemi nell'intero spazio delle caratteristiche, un metodo di selezione delle caratteristiche adattivo basato sull'ottimizzazione dello sciame di particelle binarie a forma di V viene proposto. In questo metodo, la funzione di fitness è costruita utilizzando l'entropia delle informazioni di correlazione. I sottoinsiemi di funzionalità sono considerati come individui in una popolazione e il fe lo spazio naturale viene cercato utilizzando l'ottimizzazione dello sciame di particelle binarie a forma di V. La procedura di cui sopra supera il duro vincolo sul numero di caratteristiche, consente la valutazione combinata di ciascun sottoinsieme nel suo insieme e migliora la capacità di ricerca dell'ottimizzazione convenzionale dello sciame di particelle binarie. L'algoritmo proposto è un metodo adattivo rispetto al numero di sottoinsiemi di caratteristiche. I risultati sperimentali mostrano i vantaggi dell'ottimizzazione dei sottoinsiemi di caratteristiche utilizzando la funzione di trasferimento a forma di V e confermano l'efficacia e l'efficienza dei sottoinsiemi di caratteristiche ottenuti con diversi classificatori.
L'alfa-1-antitripsina sopprime lo stress ossidativo nella preeclampsia inibendo la via di segnalazione p38MAPK: uno studio in vivo e in vitro.Questo studio è stato progettato per studiare gli effetti dell'alfa-1-antitripsina (AAT) sullo stress ossidativo nella preeclampsia (PE) regolando la via di segnalazione della proteina chinasi attivata dal mitogeno p38 (p38MAPK). Le cellule HTR8/SVneo sono state assegnate casualmente in normale, ipossia/riossigenazione ( H/R), HR + AAT e HR + siRNA-AAT. Reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (qRT-PCR) e Western blotting sono stati utilizzati per rilevare le espressioni di mRNA e proteine di p-p38MAPK, AAT, trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 1 (STAT1) e attivazione del fattore di trascrizione 2 (ATF2) Citometria a flusso, scratch test, kit di conteggio cellulare-8 (CCK-8) e 3-(4,5)-dimetiltiazolo (-z-y1)- Il test del bromuro di 3,5-difeniltetrazolio (MTT) è stato condotto per rilevare le specie reattive dell'ossigeno (ROS) e l'apoptosi cellulare, la migrazione cellulare ione, proliferazione e citotossicità, rispettivamente. Sono stati stabiliti modelli murini in PE, che sono stati divisi in gruppi di gravidanza normale (NP), PE e PE + AAT con misurazione della pressione sanguigna e delle proteine urinarie. L'immunoprecipitazione della cromatina (ChIP) e il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) sono stati condotti per rilevare l'attività delle chinasi legate allo stress ossidativo e le espressioni di citochine infiammatorie e fattori correlati alla coagulazione nelle cellule e nella placenta di topi. L'immunoistochimica, il Western blotting e il dosaggio TUNEL (dUTP nick end labeling) mediato dalla desossinucleotidil transferasi terminale sono stati eseguiti per rilevare le espressioni di AAT e p38MAPK, le espressioni di proteine correlate all'apoptosi e il tasso di apoptosi nella placenta di topi. Rispetto al gruppo normale, il gruppo H/R aveva una ridotta espressione di AAT, attività della superossido dismutasi (SOD) e GSH-Px, proliferazione e migrazione cellulare, ma aumento di p38MAPK, STAT1, ATF2, MDA, H2O2, citochine infiammatorie, coagulazione fattori correlati, citotossicità cellulare, ROS, fattori apoptotici e tasso di apoptosi. Rispetto al gruppo H/R, il gruppo HR + ATT aveva un'aumentata espressione di AAT, attività di SOD e GSH-Px, proliferazione e migrazione cellulare ma diminuzione di p38MAPK, STAT1, ATF2, malonildialdeide (MDA), H2O2, citochine infiammatorie e coagulazione fattori correlati, citotossicità cellulare, ROS, fattori apoptotici e tasso di apoptosi, mentre risultati opposti sono stati osservati nel gruppo HR + siRNA-ATT. Rispetto al gruppo NP, il gruppo PE aveva una ridotta attività di SOD e GSH-Px ma un aumento di MDA, H2O2, AAT, p38MAPK, citochine infiammatorie, fattori correlati alla coagulazione e tasso di apoptosi. Gli indici nel gruppo PE + AAT erano compresi tra i gruppi NP e PE. Pertanto, abbiamo concluso che l'AAT sopprime lo stress ossidativo nella PE inibendo la via di segnalazione p38MAPK.
L'associazione tra durata del sonno e prestazioni fisiche negli anziani cinesi residenti in comunità.Le prestazioni fisiche sono un importante fattore salutare nelle persone anziane. Buone abitudini di vita , che includono il sonno, possono mantenere la forza fisica e le prestazioni fisiche. Lo scopo del presente studio era condurre uno studio trasversale per determinare l'associazione tra la durata totale del sonno e le prestazioni fisiche. La nostra popolazione di studio comprendeva i residenti dell'ospedale centrale della città di la periferia di Tianjin, in Cina. Abbiamo misurato la forza muscolare, la velocità del cammino e la funzione di equilibrio mediante presa, test del cammino di 4 m e test cronometrato e go (TUGT). Abbiamo diviso la durata del sonno in quattro gruppi <7h, 7-8h, >8-9h, >9h. Un totale di 898 partecipanti aveva completato i dati (392 uomini e 506 donne, età media 67,71 anni). Nell'uomo, la durata del sonno aggiustata era associata a una presa inferiore nel gruppo > 9 h, il valore medio (95 % IC) era 0,429 (0,409, 0,448) e l Il tempo TUGT più lungo è stato anche associato a una lunga durata del sonno, 10,46 s (9,97 s, 10,95 s). Nelle donne, una velocità di camminata di 4 m più lenta regolata presenta una relazione a forma di U inversa con la durata del sonno, di 0,93 m/s (0,86 m/s, 0,98 m/s), 0,97 m/s (0,96 m/s, 1,00 m). /s), 0,97 m/s (0,95 m/s, 0,99 m/s) e 0,92 m/s (0,89 m/s, 0,96 m/s); tempi TUGT più lunghi erano associati a una lunga durata del sonno (> 9 h), di 11,23 s (10,70 s, 11,77 s). Negli anziani cinesi residenti in comunità, una minore forza muscolare e una minore funzione di equilibrio erano associate a una lunga durata del sonno negli uomini. Una velocità di camminata più lenta e una funzione di equilibrio inferiore sono state associate a una lunga durata del sonno nelle donne.
Fattori di rischio associati alla tubercolosi (TB) tra le persone che vivono con l'HIV/AIDS: uno studio caso-controllo a coppie nel Guangxi, in Cina.Essendo una delle province più povere della Cina, il Guangxi ha un'alta prevalenza di HIV e TB, con il numero annuo di casi di TB/HIV segnalati dal dipartimento della salute tra i più alti del paese. raramente sono stati segnalati casi di infezione e fattori di rischio per la tubercolosi attiva tra le persone con infezione da HIV nel Guangxi. Pazienti con infezione da HIV che hanno ricevuto cure presso tre dipartimenti di prevenzione e controllo dell'AIDS tra il 2013 e il 2015. Abbiamo studiato la prevalenza cumulativa della tubercolosi durante gli anni 2. Per analizzare i fattori di rischio associati alla tubercolosi attiva, abbiamo condotto un caso-controllo abbinato 1:1 studio di co-infezione da TB/HIV attiva recentemente segnalata pazienti. I controlli erano pazienti con HIV senza tubercolosi attiva, infezione tubercolare latente o altre malattie polmonari, che sono stati abbinati al gruppo di casi in base al sesso e all'età (± 3 anni). Sono stati valutati un totale di 1 019 soggetti. A 160 soggetti (15,70%) è stata diagnosticata una tubercolosi attiva, inclusi 85 casi diagnosticati clinicamente e 75 casi confermati. Abbiamo eseguito uno studio caso-controllo abbinato 1:1, con 82 pazienti affetti da TB/HIV e 82 persone che vivono con HIV/AIDS in base al sito di sorveglianza, al sesso e all'età (±3) anni. Secondo l'analisi multivariata, fumo (OR = 2.996, 0.992-9.053), conta delle cellule T CD 4+ inferiore (OR = 3.288, 1.161-9.311), lunga durata dell'infezione da HIV (OR = 5.946, 2.221- 15.915) e il non uso di ART (OR = 7.775, 2.618-23.094) erano fattori di rischio indipendenti per la tubercolosi nelle persone che vivono con l'HIV/AIDS. La prevalenza della tubercolosi attiva tra le persone che vivono con l'HIV/AIDS nel Guangxi era 173 volte superiore rispetto alla popolazione generale del Guangxi. È necessario che il governo integri la pianificazione del controllo e le risorse per le due malattie. Gli operatori sanitari e medici dovrebbero rafforzare l'educazione sanitaria per la prevenzione e il trattamento della tubercolosi/HIV e promuovere la cessazione del fumo. La ricerca attiva dei casi di tubercolosi e l'inizio precoce della terapia antiretrovirale sono necessari per ridurre al minimo il carico di malattia tra i pazienti con HIV, così come l'IPT e il controllo delle infezioni nelle strutture sanitarie.
Effetti olfattivi di un feromone multicomponente ipervariabile nella salamandra dalle zampe rosse, Plethodon shermani.La comunicazione chimica attraverso la segnalazione chemiosensoriale è un processo essenziale per promuovere e modificando il comportamento riproduttivo in molte specie. Durante il corteggiamento nelle salamandre pletodontidi, i maschi rilasciano una miscela di feromoni proteici non volatili che attivano i neuroni chemiosensoriali nell'epitelio vomeronasale (VNE) e aumentano la ricettività femminile. Un componente di questa miscela, Plethodontid Modulating Factor (PMF) ), è un feromone ipervariabile espresso come più di 30 isoforme uniche che differiscono tra i singoli maschi, probabilmente guidato dalla coevoluzione con i recettori femminili per promuovere la duplicazione genica e la selezione positiva del complesso del gene PMF. Prove di corteggiamento con femmine che ricevono diverse miscele di isoforme PMF ha avuto effetti variabili sulla ricettività dell'accoppiamento femminile, con solo le miscele più complesse che aumentano la ricettività, come che crediamo che una sufficiente diversità di isoforme permetta ai maschi di migliorare il loro successo riproduttivo con qualsiasi femmina nella popolazione degli amori. Lo scopo di questo studio era di testare gli effetti della variabilità delle isoforme sull'attivazione dei neuroni VNE utilizzando il test di assorbimento dell'agmatina. Tutte le miscele di isoforme hanno attivato un numero simile di neuroni (>200% sullo sfondo) ad eccezione di una singola isoforma PMF purificata (+17%). Questi dati supportano ulteriormente l'ipotesi che le isoforme PMF agiscano sinergicamente per regolare la ricettività femminile, e vengono discussi diversi meccanismi putativi.
Il rischio di resistenza a clopidogrel è associato ai polimorfismi ABCB1 ma non alla metilazione del promotore in una popolazione cinese Han.L'obiettivo del nostro studio era di indagare il contributo dell'espressione di ABCB1 al rischio di resistenza a clopidogrel (CR). Le funzioni delle piastrine sono state misurate utilizzando il test Verify-Now P2Y12. Applicando il Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP), i polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) sono stati testato. Utilizzando il test di pirosequenziamento del bisolfito, abbiamo studiato l'associazione dei livelli di metilazione del DNA ABCB1 e CR. È stato dimostrato che i livelli femminili, di ipertensione e di albumina inferiori aumentavano il rischio di CR (P<0.05). Se i pazienti non avevano ipoproteinemia o aveva ipertensione, l'SNP in rs1045642 era associato a CR (CC vs TT: albumina ≥35, P = 0,042; ipertensione, P = 0,045; C vs T: albumina ≥35, P = 0,033; ipertensione , P = 0,040). Inoltre, la piastrina l'inibizione del genotipo CT+TT in rs1128503 era maggiore di quella del genotipo CC (P = 0,021). L'analisi di regressione logistica multivariata ha mostrato che il maschio, l'albumina più alta e la hsCRP hanno ridotto il rischio di CR e la dimensione dello stent potrebbe essere correlata positivamente con la CR. L'SNP in rs1045642 era correlato alla mortalità per tutte le cause (P = 0,024). Non abbiamo trovato alcuna relazione tra i livelli di metilazione del promotore ABCB1 e CR. In conclusione, il nostro studio ha indicato che i polimorfismi ABCB1 potrebbero essere utili per valutare ulteriormente la patogenesi della CR.
Diagrammi di fase e dinamica di un modello di neurone basato su mappa efficiente dal punto di vista computazionale.Introduciamo un nuovo modello di neurone basato su mappa derivato dalla famiglia del percettrone dinamico che ha il miglior compromesso tra efficienza computazionale, trattabilità analitica, spazio parametrico ridotto e molti comportamenti dinamici. Calcoliamo biforcazione e diagrammi di fase analiticamente e computazionalmente che è alla base di un ricco repertorio di comportamenti dinamici autonomi ed eccitabili. Segnaliamo l'esistenza di un nuovo regime di picchi cardiaci corrispondenti a un comportamento aperiodico non caotico. Confrontiamo le caratteristiche del nostro modello con i modelli neuronali standard attualmente disponibili in letteratura.
Lo spostamento dei compiti è una soluzione alla carenza di operatori sanitari nel nord del Ghana?Esplorare le esperienze e le percezioni degli operatori sanitari e degli attuatori di spostamento dei compiti nelle strutture sanitarie rurali nella regione dell'Upper East, Ghana. I dati sono stati raccolti attraverso interviste sul campo. Un totale di sessantotto (68) interviste approfondite sono state condotte con gli operatori sanitari\' nelle strutture di assistenza sanitaria di base (centri sanitari); Sono state condotte quattro interviste approfondite con le persone chiave coinvolte nella gestione del personale per capire come è organizzato lo spostamento delle attività, compresi i suoi punti di forza e le sfide. La guida alle interviste degli operatori sanitari è stata progettata con l'obiettivo di ottenere dati sui compiti ufficiali degli operatori sanitari, attività aggiuntive assegnato loro, come percepiscono questi compiti e le sfide associate alla pratica del task-shifting. Il task-shifting è una pratica utilizzata nelle strutture sanitarie nell'area di studio per aiutare a ridurre l'impatto dell'insuffi cienti operatori sanitari. In generale, gli operatori sanitari avevano una formazione completa che supportava l'organizzazione del trasferimento dei compiti. Tuttavia, i membri del personale\' sono talvolta impegnati in compiti al di sopra del loro livello di formazione e al di là delle loro effettive descrizioni del lavoro. Di solito non viene fornita una formazione adeguata prima che vengano assegnati compiti aggiuntivi ai membri del personale. Mentre alcuni operatori sanitari percepivano i compiti aggiuntivi che svolgevano come un'opportunità per apprendere nuove competenze, altri li descrivevano come stressanti e sovraccarichi. Lo spostamento dei compiti ha il potenziale per contribuire a far fronte all'insufficienza della forza lavoro sanitaria e quindi a migliorare il sistema di erogazione della salute in cui le procedure sono ben definite e i membri del personale lavorano in modo coordinato e organizzato. La fornitura di un'adeguata formazione e supervisione per gli operatori sanitari è importante al fine di migliorare le loro competenze prima che vengano loro assegnati ulteriori compiti in modo che la qualità dell'assistenza non venga compromessa.
Un peptide tetramerica derivato da lactoferricin bovina come strumento terapeutico potenziale per il carcinoma a cellule squamose orale:. Un modello preclinico", carcinoma a cellule squamose orale è la quinta la maggior parte di cancro epiteliale comune nel mondo, e il suo trattamento clinico attuale ha sia l'efficienza bassa e scarsa selettività. cationici peptidi anfipatiche sono stati proposti come nuovi farmaci per il trattamento di diversi tipi di cancro. l'obiettivo principale del presente lavoro è stato quello di determinare la potenziale di LfcinB (20-25) 4, un peptide tetramerica basato sul RRWQWR sequenza nucleo di bovini lactoferricin LfcinB (20-25), per il trattamento di dell'OSCC. in breve, OSCC veniva indotta nel sacchetto buccale di criceti applicando 7 , 12-dimethylbenz (a) antracene, e tumori sono stati trattati con uno dei seguenti peptidi:. LfcinB (20-25) 4, LfcinB (20-25), o un veicolo (controllo) lesioni sono macroscopicamente valutazione ogni due giorni ed entrambi valutazioni IgG istologiche e siero sono stati condotti af ter 5 settimane. La dimensione dei tumori trattati con LfcinB (20-25) 4 e LfcinB (20-25) era più piccola di quella del gruppo di controllo (46,16 ± 4,41 e 2,74 ± 33.92 mm3 rispetto a 88.77 ± 10,61 mm 3, rispettivamente). Inoltre, LfcinB (20-25) 4 acellularity causato nel tumore rispetto al parenchima LfcinB (20-25) e trattamenti veicolo. Inoltre, i nostri risultati hanno dimostrato che entrambi LfcinB (20-25) 4 e LfcinB (20-25) indotte maggior grado di apoptosi rispetto ai tumori non trattati (75-86% vs 8%, rispettivamente). Inoltre, sebbene la risposta infiammatoria basso è stato raggiunto quando LfcinB (20-25) 4 è stato utilizzato, questo peptide sembrava indurre livelli elevati di anticorpi IgG relativi al veicolo e LfcinB (20-25). Inoltre, il danno cellulare e la selettività del LfcinB (20-25) 4 peptide è stata valutata in vitro. Questi test hanno mostrato che LfcinB (20-25) 4 inneschi un effetto selettivo necrotico nella linea di cellule di carcinoma. Complessivamente, questi dati indicano che LfcinB (20-25) 4 potrebbe essere considerato come un nuovo agente terapeutico per il trattamento di dell'OSCC.
L'oligomerizzazione SpoIIE metallo-dipendente stabilizza FtsZ durante la divisione asimmetrica in Bacillus subtilis.SpoIIE è una proteina bifunzionale coinvolta nella formazione del setto asimmetrico e nell'attivazione del forespore fattore di trascrizione specifico del compartimento σF attraverso la defosforilazione di SpoIIAA-P. L'attività della fosfatasi di SpoIIE richiede Mn2 + come cofattore metallico. Qui, mostriamo che la presenza di un cofattore metallico influenza anche l'oligomerizzazione SpoIIE e la formazione del setto asimmetrico. Assenza di Mn2 + da mezzo di sporulazione provoca un ritardo della formazione di anelli FtsZ polari, simile a un mutante null spoIIE Abbiamo purificato l'intera parte citoplasmatica della proteina SpoIIE e mostriamo che la proteina copurifica con metalli legati. e determina la formazione di strutture oligomeriche più grandi. La presenza di oligomeri SpoIIE riduce l'attività di idrolisi di FtsZ GTP e stabilizza i polimeri FtsZ in un saggio di diffusione della luce. Combinati, questi risultati indicano che il legame del metallo non è richiesto solo per l'attività della fosfatasi SpoIIE, ma è anche importante per il ruolo di SpoIIE\' nella formazione del setto asimmetrico.
Frequenza e significato clinico della cervice corta in pazienti con rottura prematura delle membrane.La misurazione della lunghezza cervicale è stata suggerita come uno strumento utile per la previsione intra -infezione/infiammazione amniotica nel travaglio pretermine, ma sono disponibili poche informazioni nel contesto della rottura prematura delle membrane (pPROM) Abbiamo mirato a determinare se una breve lunghezza cervicale è indipendentemente associata ad un aumentato rischio di infezione o infiammazione intra-amniotica e imminente parto pretermine in donne con pPROM. Questo è stato uno studio di coorte retrospettivo che ha coinvolto 171 donne in gravidanza singole consecutive con pPROM (21+0-33+6 settimane\' di gestazione), che hanno subito l'amniocentesi. Il liquido amniotico (FA) è stato coltivato e dosata per interleuchina (IL)-6 e IL-8. La lunghezza cervicale è stata misurata al momento dell'amniocentesi mediante ecografia transvaginale con tecnica asettica. La lunghezza cervicale corta è stata definita come lunghezza cervicale h di ≤15 mm. L'infezione intra-amniotica è stata definita come una coltura di FA positiva per i microrganismi e l'infiammazione intra-amniotica è stata definita come elevate concentrazioni di FA di IL-6 o IL-8 (IL-6 ≥1,5 ng/mL e/o IL-8 ≥1,3 ng /ml). Cinquanta (29,2%) donne avevano una lunghezza cervicale ecografica di 15 mm. All'analisi univariata, la lunghezza cervicale corta era associata ad un aumentato rischio di infezione e/o infiammazione intra-amniotica; nessun altro parametro studiato ha mostrato un'associazione significativa. Le analisi multivariate hanno indicato che la lunghezza cervicale corta era significativamente associata a un rischio più elevato di parto pretermine imminente (entro 2 giorni dalla misurazione, entro 7 giorni dalla misurazione e prima di 34 settimane) e rimaneva significativa dopo aggiustamento per potenziali fattori confondenti. Nelle donne con pPROM, la lunghezza cervicale corta è associata a un aumentato rischio di infezione/infiammazione intra-amniotica e associata a un imminente parto pretermine, indipendentemente dalla presenza di infezione/infiammazione intra-amniotica.
Cambiamenti dietetici necessari per raggiungere l'adeguatezza nutrizionale senza aumentare il costo della dieta in base al reddito: un'analisi tra gli adulti francesi.Esplorare i cambiamenti dietetici necessari per raggiungere adeguatezza nutrizionale attraverso i livelli di reddito a costi energetici e dietetici costanti. Il modello dietetico individuale è stato utilizzato per progettare diete ottimizzate iso-caloriche e nutrizionalmente adeguate per ciascuna dieta osservata in un campione di normo-reporter adulti di età ≥20 anni (n = 1.719) da l'Individual and National Dietary Survey (INCA2), 2006-2007. Il costo della dieta è stato stimato dai prezzi medi nazionali degli alimenti (2006-2007). Una prima serie di modelli gratuiti ha esplorato l'impatto dell'ottimizzazione sulla variazione del costo della dieta. La seconda serie di modelli di iso-costo ha esplorato i cambiamenti dietetici indotti dall'ottimizzazione con set di costi pari a quello osservato. Le analisi dei cambiamenti dietetici sono state condotte per quintili di reddito, aggiustando per l'assunzione di energia, variabili sociodemografiche e socioeconomiche e s stato di fumatore. Il costo delle diete osservate aumentava con l'aumento dei quintili di reddito. Nei modelli a costo libero, l'ottimizzazione ha aumentato il costo della dieta in media (+0,22 ± 1,03 euro/giorno) e all'interno di ogni quintile di reddito, senza differenze significative tra i quintili, ma con incrementi sistematici per costi osservati inferiori a 3,85 euro/giorno. Nei modelli iso-cost, è stato possibile progettare diete nutrizionalmente adeguate qualunque sia il costo iniziale osservato. In media, l'ottimizzazione a iso-costo ha aumentato frutta e verdura (+171 g/giorno), farinacei (+121 g/giorno), acqua e bevande (+91 g/giorno) e latticini (+20 g/giorno). d), e diminuito gli altri gruppi di alimenti (es. piatti misti e snack salati), portando ad un aumento del peso totale della dieta (+300 g/d). Questi cambiamenti erano per lo più simili tra i quintili di reddito, ma gli individui a basso reddito dovevano introdurre una quantità significativamente maggiore di frutta e verdura rispetto a quelli a reddito più elevato. In Francia, i cambiamenti dietetici necessari per raggiungere l'adeguatezza nutrizionale senza aumentare i costi sono simili indipendentemente dal reddito, ma possono essere più difficili da attuare quando il budget per il cibo è inferiore a 3,85 euro/giorno.
Le condizioni di rapida crescita disaccoppiano le fasi finali della segregazione cromosomica e della divisione cellulare nell'Escherichia coli.La ricombinazione omologa tra i cromosomi circolari dei batteri può generare dimeri cromosomici Sono risolti da un evento di ricombinazione in un sito specifico nel terminale di replicazione dei cromosomi, dif, da tirosina ricombinasi dedicate. La reazione è sotto il controllo di una proteina di divisione cellulare, FtsK, che si assembla in pompe di DNA attive a metà cellula durante la formazione del setto. Precedenti studi hanno suggerito che l'attivazione della ricombinazione di Xer a dif era limitata ai dimeri cromosomici in Escherichia coli ma non in Vibrio cholerae, suggerendo che FtsK agiva principalmente sui dimeri cromosomici in E. coli ma spesso processava cromosomi monomerici in V. cholerae. Tuttavia, recenti studi microscopici hanno suggerito che E. coli FtsK è servito a rilasciare la coesione mediata da MatP e / o l'interazione dell'apparato di divisione cellulare delle copie sorelle della regione dif indipendentemente dalla formazione del dimero cromosomico. Qui, mostriamo che queste osservazioni apparentemente paradossali non sono legate ad alcuna differenza nei macchinari di risoluzione del dimero di E. coli e V. cholerae ma a differenze nei tempi di segregazione dei loro cromosomi. V. cholerae ospita due cromosomi circolari, chr1 e chr2. Abbiamo scoperto che qualunque siano le condizioni di crescita, le copie sorelle della regione dif di V. cholerae chr1 rimangono insieme a metà cellula fino all'inizio della costrizione, che consente la loro elaborazione da parte di FtsK e l'attivazione della ricombinazione dif. Allo stesso modo, le copie sorelle della regione dif del cromosoma di E. coli si separano solo dopo l'inizio della costrizione in condizioni di crescita lenta. Tuttavia, in condizioni di rapida crescita, i siti dif si separano prima della costrizione, il che limita l'attività di XerCD-dif alla risoluzione dei dimeri cromosomici.
Selezione di caratteristiche chiave basate sulla sequenza per la previsione di geni essenziali in 31 diverse specie batteriche.I geni indispensabili per la sopravvivenza sono geni essenziali. Molti caratteristiche sono state proposte per la previsione computazionale dei geni essenziali. In questo documento, il metodo dell'operatore di restringimento e selezione meno assoluto è stato utilizzato per vagliare le caratteristiche chiave basate sulla sequenza relative all'essenzialità del gene. Per valutare gli effetti, le caratteristiche selezionate sono state utilizzate per prevedere il geni essenziali da 31 specie batteriche basati su un classificatore di macchine vettoriali di supporto. Per tutti i 31 oggetti batterici (21 oggetti Gram-negativi e dieci oggetti Gram-positivi), le caratteristiche nei tre set di dati sono state ridotte da 57, 59 e 58, a 40, 37 e 38, rispettivamente, senza perdita di accuratezza della previsione. I risultati hanno mostrato che alcune caratteristiche erano ridondanti per l'essenzialità del gene, quindi potrebbero essere eliminate da analisi future. Le caratteristiche selezionate contenevano più complesse (o chiave) informazioni biologiche per l'essenzialità dei geni e potrebbero essere utili in progetti di ricerca correlati, come la previsione dei geni, la biologia sintetica e la progettazione di farmaci.
Una funzione di punteggio dipendente dalla conformazione di coppia per la valutazione di strutture complesse di RNA-proteine 3D.La previsione computazionale di strutture 3D complesse di RNA-proteine comprende due passaggi: uno è il campionamento delle strutture possibili e un altro è il punteggio delle strutture campionate per scegliere quella corretta. Attualmente, la costruzione di funzioni di punteggio accurate non è ancora ben risolta e le prestazioni delle funzioni di punteggio dipendono solitamente dai benchmark utilizzati. Qui proponiamo un funzione di punteggio dipendente dalla conformazione della coppia, 3dRPC-Score, per la previsione della struttura del complesso RNA-proteina 3D considerando le coppie nucleotidi-residuo aventi la stessa energia se le loro conformazioni sono simili, invece della dipendenza solo dalla distanza delle funzioni di punteggio più esistenti. Il benchmarking mostra che 3dRPC-Score ha prestazioni costanti in tre serie di test.
Differenziazione delle lesioni mammarie maligne e benigne: valore aggiunto dell'analisi qualitativa delle lesioni mammarie sull'imaging pesato in diffusione (DWI) utilizzando l'imaging eco-planare segmentato a lettura a 3.0 T .Determinare il valore aggiunto dell'analisi qualitativa in aggiunta all'analisi quantitativa per la discriminazione di lesioni benigne e maligne in pazienti con carcinoma mammario mediante imaging pesato in diffusione (DWI) con eco-planare segmentato di lettura imaging (rs-EPI). Un totale di 99 pazienti con 144 lesioni sono stati esaminati dal nostro database raccolto prospetticamente. I dati DWI sono stati ottenuti utilizzando rs-EPI acquisito a 3.0 T. Le prestazioni diagnostiche di DWI nelle analisi qualitative, quantitative e combinate sono stati confrontati con quelli della risonanza magnetica dinamica con mezzo di contrasto (DCE-MRI). Inoltre, è stato valutato l'effetto della dimensione della lesione sulle prestazioni diagnostiche dell'analisi combinata DWI. Gli indicatori più forti di mal gnanza su DWI erano un modello eterogeneo (P = 0,005) e un valore del coefficiente di diffusione apparente (ADC) <1,0 × 10-3 mm2/sec (P = 0,002). I valori dell'area sotto la curva (AUC) per l'analisi qualitativa, quantitativa e combinata su DWI erano 0,732 (95% CI, 0,651-0,803), 0,780 (95% CI, 0,703-0,846) e 0,826 (95% CI, 0,651-0,803) CI, 0,754-0,885), rispettivamente (P<0.0001). L'AUC per l'analisi combinata su DWI era superiore a quella della sola DCE-MRI (0,651, P = 0,003) ma inferiore a quella della DCE-MRI più il valore dell'ADC (0,883, P = 0,03). Per l'analisi della combinazione DWI, la sensibilità era significativamente inferiore nel gruppo di dimensioni ≤1 cm rispetto al gruppo di dimensioni >1 cm (80% contro 95,6%, P = 0,034). L'analisi qualitativa della morfologia del tumore era diagnosticamente applicabile su DWI utilizzando rs-EPI. Questa analisi qualitativa aggiunge valore alle analisi quantitative per la caratterizzazione delle lesioni in pazienti con cancro al seno.