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Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per digossina, warfarin, atorvastatina o un contraccettivo orale combinato quando co-somministrato con Dulaglutide.Agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RAs) per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 è noto per ritardare lo svuotamento gastrico (GE). Il potenziale effetto del GLP-1 RA dulaglutide sulla farmacocinetica (PK) di quattro farmaci somministrati per via orale e sulla farmacodinamica ( PD) è stato studiato l'effetto del warfarin. sono stati somministrati per via orale a soggetti sani con e senza una dose sottocutanea di dulaglutide 1,5 mg. L'effetto della co-somministrazione di dulaglutide è stato valutato sulla base dei parametri farmacocinetici degli analiti chiave. Per il warfarin PD, l'effetto di dulaglutide su è stato valutato il rapporto internazionale normalizzato (INR). ). sono raccomandati in caso di somministrazione concomitante con dulaglutide. NCT01458210, NCT01436201, NCT01432938 e NCT01250834.
Il ruolo del rimodellamento cardiovascolare negli esiti cardiovascolari.Il danno ischemico e non ischemico al cuore provoca cambiamenti deleteri nelle dimensioni, nella forma e nella funzione ventricolare Questo rimodellamento avverso è mediato da alterazioni neuroormonali ed emodinamiche e si riflette in misure non invasive della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), del volume telesistolico ventricolare sinistro (LVESV) e del volume telediastolico ventricolare sinistro (LVEDV). le misure sono strettamente legate agli esiti cardiovascolari e sono diventate endpoint surrogati chiave per valutare l'efficacia terapeutica dei trattamenti contemporanei per l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF). studi (RCT) e studi osservazionali di terapie HFrEF per valutare il ruolo del rimodellamento ventricolare sugli esiti. Questi dati evidenziano i benefici di alcuni farmaci guidati dalle linee guida l terapie (GDMT) come la terapia di resincronizzazione cardiaca, la rivascolarizzazione chirurgica e il supporto circolatorio meccanico sul rimodellamento, rivelando al contempo i limiti di altre terapie: riparazione della valvola mitrale di routine per pazienti con insufficienza mitralica ischemica moderata e aggiunte all'intervento coronarico percutaneo in pazienti con ST elevazione dell'infarto miocardico (ciclosporina A e matrice cardiaca bioriassorbibile). Il nuovo bloccante del recettore dell'angiotensina/inibitore della neprilisna, sacubitril/valsartan, dimostra miglioramenti convincenti nei risultati clinici con uno studio sui parametri di rimodellamento da seguire; il nuovo attivatore della miosina cardiaca, omecamtiv mecarbil, dimostra un miglioramento dei parametri di rimodellamento senza un chiaro beneficio clinico precoce. I concetti e gli studi contemporanei esaminati in questo documento rafforzano il valore delle misure non invasive del rimodellamento ventricolare (LVEF, LVESV e LVEDV) come parametri importanti in una gamma di terapie cardiovascolari. Le misure globali non invasive del rimodellamento cardiovascolare hanno approssimativamente parallelo o preceduto esiti clinici difficili. Inoltre, la capacità di rimodellamento inverso in HFrEF con GDMT motiva la ricerca continua nei campi della scienza dell'implementazione, dell'imaging diagnostico e delle terapie basate sui geni.
Relazione dei polmoni con l'atrio sinistro di particolare rilevanza per l'ablazione della fibrillazione atriale.Sintomi di possibili lesioni polmonari e pleuriche come dolore toracico e emottisi si verificano durante e dopo ablazione con radiofrequenza (RFA) e crioablazione (CA) dell'atrio sinistro (LA) per il trattamento della fibrillazione atriale (FA). Abbiamo determinato la relazione anatomica dei polmoni con la LA con particolare riferimento alle aree comunemente mirate durante Ablazione della FA. Le distanze dall'endocardio LA ai polmoni sono state misurate da angio-TC pre-procedura di 100 pazienti consecutivi (71 maschi, età 60 ± 8 anni) sottoposti ad ablazione della FA. Nel 97% dei pazienti, la vena polmonare posteriore destra l'antro era <5 mm dal lobo inferiore del polmone destro (RLL) su una distanza supero-inferiore di 3,6 ± 1,5 cm (distanza minima 1,2 ± 0,7 mm). L'ostio della vena polmonare inferiore destra (RIPV) era <5 mm da il RLL nel 94% (media 2,7 ± 1,9 mm). L'ostio della vena polmonare superiore era <5 mm dal RLL nel 29% (media 7,1 ± 3,8 mm). Il segmento mediale del lobo medio destro era <5 mm dalla carena tra le vene polmonari destre nell'83% (media 3,6 ± 1,9 mm). L'istmo mitralico era <5 mm dalla lingula nel 5% (media 9,4 ± 3,6 mm). Il lobo inferiore del polmone sinistro era <5 mm dall'aspetto posteriore degli osti delle vene polmonari inferiori e superiori di sinistra rispettivamente nel 9 e nello 0%. I bronchi erano <5 mm dalla LA nel 5%. I polmoni sono intimamente correlati ai siti del LA comunemente presi di mira durante AF RFA. Se questa vicinanza anatomica si traduce in un potenziale clinicamente significativo di danno polmonare collaterale durante l'RFA merita ulteriori studi.
Determination of Relative Counterion Binding Constant to Cationic Micelles., come nuova sonda per determinare i valori [Formula: vedi testo] utilizzando un metodo spettrofotometrico semiempirico. Il valore di [Formula: vedi testo] risulta essere paragonabile ai valori riportati ottenuti utilizzando diverse sonde con il metodo cinetico semiempirico e diversi metodi fisici. Applicazione di metodi semiempirici per il calcolo di [Formula: vedi testo] o [Formula : vedi testo] implica un presupposto intrinseco che questi valori siano indipendenti dalle caratteristiche fisico-chimiche della molecola sonda.
Le vie di segnalazione dell'EGFR sono cablate in modo diverso nelle normali cellule epiteliali mammarie umane 184A1L5 e nelle cellule di cancro al seno MDA-MB-231.A causa delle differenze nella segnalazione a valle modelli dei suoi percorsi, il ruolo della famiglia di recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) nel promuovere la crescita e la sopravvivenza cellulare è dipendente dalla linea cellulare e dal contesto Utilizzando due linee cellulari modello, abbiamo studiato come la rete di interazione regolatoria tra le proteine chiave delle vie di segnalazione di HER possono essere ricablate sulla trasformazione da normale a cancerosa. In particolare, abbiamo studiato come il fattore di trascrizione STAT3 e il coinvolgimento di diverse chinasi chiave\' nei processi di segnalazione correlati al cancro differiscono tra il normale epiteliale mammario umano 184A1L5 (HME) e MDA-MB- 231 cellule epiteliali del cancro al seno. Il confronto delle risposte in queste cellule ha mostrato che la trasformazione cellulare da normale a cancerosa provoca un importante ri-cablaggio della segnalazione avviata dal fattore di crescita. In p articolare, abbiamo scoperto che: i) le interazioni regolatorie tra Erk, p38, JNK e STAT3 sono triangolate e strettamente accoppiate nelle cellule 184A1L5 HME e ii) STAT3 è solo debolmente associato alla via Erk-p38-JNK in MDA-MB-231 cellule. Utilizzando il concetto di sostituzione del percorso, abbiamo previsto come le differenze osservate nelle interazioni regolatorie possano influenzare le risposte di proliferazione/sopravvivenza e motilità delle cellule 184A1L5 e MDA-MB-231 quando esposte a vari inibitori. Abbiamo quindi convalidato sperimentalmente le nostre previsioni per completare il ciclo di iterazione esperimento-calcolo-esperimento. Differenze convalidate nelle interazioni regolatorie delle cellule 184A1L5 e MDA-MB-231 hanno indicato che invece di inibire STAT3, che ha gravi effetti collaterali tossici, l'inibizione simultanea di JNK insieme a Erk o p38 potrebbe essere una strategia più efficace per imporre selettivamente la morte cellulare alle cellule tumorali MDA-MB-231 riducendo considerevolmente gli effetti collaterali alle cellule epiteliali normali. L'analisi presentata stabilisce un quadro con esempi che consentirebbe ai ricercatori di segnalazione cellulare di identificare le strutture della rete di segnalazione che possono essere utilizzate per prevedere le risposte fenotipiche in particolari linee cellulari di interesse.
Interazioni polimero-acido nucleico.La terapia genica è un'importante strategia terapeutica nel trattamento di un'ampia gamma di malattie genetiche. Polimeri che formano complessi stabili con gli acidi nucleici (NA) sono portatori di geni non virali. L'autoassemblaggio di polimeri e acidi nucleici è in genere un processo complesso che coinvolge molti tipi di interazione su scale diverse. L'interazione elettrostatica, l'interazione idrofobica e i legami idrogeno sono tre importanti e prevalenti interazioni nel sistema polimero/acido nucleico Le interazioni elettrostatiche e i legami idrogeno sono le principali forze trainanti per la condensazione degli acidi nucleici, mentre le interazioni idrofobiche svolgono un ruolo significativo nell'assorbimento cellulare e nella fuga endosomiale dei complessi polimero-acido nucleico. -efficienti polimeri candidati per la consegna di DNA e siRNA, è necessario avere una comprensione dettagliata delle interazioni tra loro in soluzione. In questo capitolo, w Indagare i ruoli delle tre importanti interazioni tra polimeri e acidi nucleici durante la formazione di poliplessi e riassumere le recenti conoscenze sulle interazioni lineari polielettrolita-NA e dendrimero-NA. Esaminiamo anche i recenti progressi nell'ottimizzazione del sistema di consegna dei geni regolando queste interazioni.
Una rassegna di metodi diagnostici per le malattie fungine invasive: sfide e prospettive.Le malattie fungine invasive sono associate a un'elevata morbilità e mortalità, in particolare nei contesto dell'immunosoppressione. La diagnosi di malattie fungine invasive è solitamente complicata da fattori come scarso sospetto clinico e risultati clinici non specifici. L'accesso ai moderni strumenti diagnostici è spesso limitato nei paesi in via di sviluppo. Qui, descriviamo cinque casi clinici reali di un terziario brasiliano ospedale, al fine di illustrare come selezionare al meglio i test diagnostici in pazienti con diverse infezioni fungine.
L'onere e la morbilità respiratoria a lungo termine associate all'infezione da virus respiratorio sinciziale nella prima infanzia.The REGAL (RSV Evidence-a Geographical Archive of the Letteratura) forniscono una revisione completa delle prove pubblicate nel campo del virus respiratorio sinciziale (RSV) nei paesi occidentali negli ultimi 20 anni. L'obiettivo di questa quinta pubblicazione era determinare la morbilità respiratoria a lungo termine associata all'RSV delle vie respiratorie inferiori infezione del tratto respiratorio (RSV LRTI) nei primi anni di vita. È stata intrapresa una revisione sistematica per gli articoli pubblicati tra il 1 gennaio 1995 e il 31 dicembre 2015. A ciò si è aggiunta l'inclusione di documenti pubblicati durante la stesura del manoscritto. Studi che riportano dati sull'incidenza e sul lungo sono stati inclusi respiro sibilante e asma a seguito di RSV LRTI nei primi anni di vita. La qualità dello studio e la forza dell'evidenza (SOE) sono stati classificati utilizzando criteri riconosciuti. Sono stati identificati un totale di 2337 studi di di cui 74 erano inclusi. Studi epidemiologici prospettici hanno costantemente dimostrato che RSV LRTI è un fattore di rischio significativo per morbilità respiratoria in corso caratterizzata da respiro sibilante precoce transitorio e sibili ricorrenti e asma entro la prima decade di vita e possibilmente nell'adolescenza e nell'età adulta (alto SOE). L'RSV LRTI è stato anche associato a una funzione polmonare compromessa in questi bambini (SOE alto). È stato dimostrato che la morbilità respiratoria si traduce in una riduzione della qualità della vita e in un maggiore utilizzo delle risorse sanitarie (SOE moderato). I meccanismi attraverso i quali l'RSV contribuisce allo sviluppo di respiro sibilante/asma non sono completamente compresi, ma sembrano essere correlati alla lesione virale, a una funzione polmonare anormale preesistente e/o ad altri fattori che predispongono al respiro sibilante/asma, tra cui suscettibilità genetica, immunologia alterata, eosinofilia, e fattori di rischio associati come l'esposizione al fumo di tabacco ambientale (alto SOE). Vi sono prove crescenti che l'RSV LRTI nella prima infanzia è associato a respiro sibilante a lungo termine, asma e funzionalità polmonare compromessa. La ricerca futura dovrebbe mirare a chiarire completamente i meccanismi fisiopatologici attraverso i quali l'RSV causa respiro sibilante/asma ricorrente.
Minociclina per il trattamento di A. baumannii multifarmaco ed ampiamente resistente ai farmaci: A Review.Acinetobacter baumannii può causare infezioni nosocomiali pericolose per la vita associate a alti tassi di morbilità e mortalità. Negli ultimi anni, il numero crescente di infezioni dovute all'Acinetobacter ampiamente resistente ai farmaci con opzioni di trattamento limitate ha portato alla necessità di ulteriori agenti terapeutici e alla rinascita di antimicrobici più vecchi e trascurati. un crescente interesse per l'uso della minociclina per il trattamento di queste infezioni. È stato dimostrato che la minociclina supera molti meccanismi di resistenza che colpiscono altre tetracicline in A. baumannii, inclusa la tigeciclina. Inoltre, ha proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche favorevoli, nonché un'eccellente attività in vitro contro A. baumannii farmacoresistente I dati disponibili supportano il successo terapeutico con la minociclina, mentre la facilità di dosaggio senza la necessità di gli aggiustamenti della dose epatica e il miglioramento della sicurezza ne hanno fatto una terapia interessante. Questa recensione si concentrerà sui meccanismi di azione e resistenza alle tetracicline in A. baumannii, l'attività in vitro, le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche della minociclina contro A. baumannii, e infine l'esperienza clinica con la minociclina per il trattamento delle infezioni invasive dovute a questo patogeno.
Diversione farmacologica pericolosa del valproato da un medico generico al cane del suo paziente.I medici generici sono le parti interessate chiave nelle buone pratiche di prescrizione. Più della metà dei pazienti presenta almeno una discrepanza farmacologica non intenzionale al momento del ricovero ospedaliero, alcuni dei quali possono causare grave disagio o peggioramento clinico. Riportiamo un caso di un farmaco somministrato per errore a un uomo di 66 anni con cirrosi e alcolismo cronico. Sulla base della sua regolare prescrizione, ha ricevuto 1 g/giorno di valproato durante un ricovero per chirurgia valvolare cardiaca. Questo anticonvulsivante è stato inizialmente prescritto dal suo medico di base per il suo cane epilettico ed è stato aggiunto alla sua stessa prescrizione per essere coperto dal cittadino francese assicurazione sanitaria Lo scopo di questo articolo è sottolineare che i medici generici, i medici e i farmacisti hanno un ruolo importante da svolgere nella prevenzione della diversione dei farmaci da prescrizione e l'imitazione del rischio di eventi avversi da farmaco.
Sindrome della bocca urente refrattaria: valutazione clinica e paraclinica, comorbilità, trattamento ed esito.La sindrome della bocca ardente (BMS) è una condizione di dolore cronico caratterizzata da bruciore intraorale persistente senza risultati oggettivi correlati e eziologia sconosciuta che colpisce principalmente le donne anziane. Non esiste un trattamento soddisfacente per la BMS. Abbiamo mirato ad osservare l'efficacia a lungo termine di alte dosi di velanfaxina combinate con clonazepam somministrato per via sistemica e topica in un particolare sottogruppo di BMS pazienti che non rispondono all'attuale gestione clinica Otto (66,1α ±6,2 anni di sesso femminile) su 14 pazienti con BMS hanno soddisfatto i criteri di inclusione e sono stati trattati con venlafaxina (300 mg/die) e clonazepam (5 mg/die) per 35,4 α 12,1 (media α SD) mesi. La durata media dei sintomi al basale era di 4,3 α 1,4 anni e il punteggio complessivo medio giornaliero dell'intensità del dolore era di 8,6 α 1,3 (VAS); il dolore era nella lingua e all'interno della mucosa orale, accomp anying da disestesia orale e facciale. In cinque pazienti la degustazione era anormale. Tutti i pazienti avevano una storia positiva di cefalea primaria concomitante. Il punteggio medio della scala Hamilton Rating per ansia e depressione era 21α 4.2 e 26.1α 2.9, rispettivamente. I precedenti trattamenti inefficaci includono anticonvulsivanti e antidepressivi. Tutti i pazienti hanno risposto (diminuzione di oltre il 50% della VAS) dopo tre mesi di trattamento (media VAS 3,2α 2,2) senza eventi avversi notevoli. Il BMS merita una valutazione e una gestione psichiatrica senza fondo quando i trattamenti attualmente disponibili falliscono. Il trattamento con venlafaxina combinato con clonazepam topico e sistemico può essere efficace nei casi di BMS refrattario, ma sono necessarie ulteriori indagini in uno studio controllato su larga scala per confermare questi risultati.
Il minor controllo inibitorio interagisce con una maggiore catastrofizzazione del dolore per prevedere una maggiore intensità del dolore nelle donne con emicrania e sovrappeso/obesità.La catastrofizzazione del dolore (PC) è associata con attacchi di emicrania più gravi e disabilitanti. Tuttavia, i fattori che moderano questa relazione sono sconosciuti. Il fallimento del controllo inibitorio (IC), o la capacità di sopprimere risposte automatiche o inappropriate, può essere uno di questi fattori, data la ricerca precedente che mostra una relazione tra PC superiore e IC inferiore in campioni non emicranici e ricerche che mostrano IC ridotto nell'emicrania. Pertanto, abbiamo esaminato se un IC inferiore interagisce con un aumento del PC per prevedere una maggiore gravità dell'emicrania misurata dall'intensità del dolore, dalla frequenza degli attacchi e dalla durata. Donne (n = 105) di età compresa tra 18 e 50 anni (M = 38.0 ± 1.2) con sovrappeso/obesità ed emicrania che stavano cercando un trattamento comportamentale per la perdita di peso e la riduzione dell'emicrania hanno completato una testa basata su smartphone di 28 giorni diario del dolore che valuta la gravità dell'emicrania. I partecipanti hanno quindi completato un compito Stroop computerizzato modificato come misura di IC e misure self-report di PC (Pain Catastrophizing Scale [PCS]), ansia e depressione. La regressione lineare è stata utilizzata per esaminare le associazioni indipendenti e congiunte di PC e IC con indici di gravità dell'emicrania dopo aver controllato l'età, la depressione dell'indice di massa corporea (BMI) e l'ansia. e ha riportato 5,3 ± 2,6 attacchi di emicrania (8,3 ± 4,4 giorni di emicrania) per 28 giorni che hanno prodotto un'intensità moderata del dolore (5,9 ± 1,4 su 10) con una durata di 20,0 ± 14,2 h. Dopo aver regolato le covariate, punteggi totali PCS più alti (β = .241, SE = .14, p = .03) e sottoscala di ingrandimento (β = .311, SE = .51, p < .01) erano correlati indipendenti significativi di durata dell'attacco più lunga. IC ha interagito con PCS totali (β = 1.106, SE = .001, p = .03) ruminazione (β = 1.098, SE = .001, p = .04) e impotenza (β = 1.026 , SE = .001, p = .04) punteggi di sottoscala per prevedere l'intensità del dolore di cefalea, in modo tale che l'associazione tra PC e intensità del dolore diventasse più positiva a livelli più bassi di IC. I risultati hanno mostrato che un IC inferiore interagiva con PC più alti, sia sottocomponenti complessivi che specifici, per prevedere una maggiore intensità del dolore durante gli attacchi di emicrania. Sono necessari studi futuri per determinare se gli interventi per migliorare l'IC potrebbero portare ad attacchi di emicrania meno dolorosi tramite miglioramenti nel PC.
Predittori di risposta clinica e remissione a 1 anno in una coorte multicentrica di pazienti con malattia infiammatoria intestinale trattati con Vedolizumab.Vedolizumab (VDZ) ha dimostrato efficacia a lungo termine nella malattia di Crohn (MC) e nella colite ulcerosa (UC) in studi di fase III. Il nostro obiettivo era valutare l'efficacia di VDZ alla settimana 54 nella malattia infiammatoria intestinale (IBD) in una coorte multicentrica di pazienti. pazienti che hanno completato la terapia di induzione con VDZ erano eleggibili per questo studio. La risposta clinica e la remissione sono state valutate utilizzando l'indice di Harvey-Bradshaw (HBI) per la CD, il Simple Clinical Colitis Activity Index per la CU e la valutazione del medico. Tra 136 pazienti totali (96 CD e 40 UC), 76 (56%) hanno dimostrato risposta clinica o remissione alla settimana 54. Nell'analisi univariata, per i pazienti con CD concomitante inizio della terapia immunomodulante (2,71, 95% CI 1,11-6,57), l'aggiunta di un immunomodulatore (OR 11,49 , 3,16-41,75) e CRP < 3 (4,92, IC 95% 1,99-12,15) era associato a un aumento delle probabilità di risposta clinica o remissione alla settimana 54. Per i pazienti con UC, l'ospedalizzazione dopo l'induzione di VDZ era associata a una diminuzione delle probabilità di risposta o remissione alla settimana 54 (OR 0,22 , 95% CI 0,05-0,88). All'analisi multivariata in CD, l'aggiunta di un immunomodulatore (OR 8,33, IC 95% 2,15-32,26) è rimasta un predittore significativo di risposta clinica o remissione alla settimana 54. In una coorte multicentrica di pazienti con IBD che dimostrava una risposta primaria a VDZ, l'aggiunta di la terapia di combinazione con un immunomodulatore è un predittore significativo di risposta clinica o remissione alla settimana 54 nei pazienti con MC.
Interocezione compromessa in un modello preclinico di dispepsia funzionale.Le eziologie dei sintomi della dispepsia funzionale, inclusa la sindrome da distress postprandiale, rimangono sconosciute. Abbiamo testato l'ipotesi che l'infiammazione del colon neonatale induce nella vita adulta sintomi simili alla sindrome da distress postprandiale che si associano ad una maggiore attivazione delle vie afferenti vagali e delle regioni limbiche del proencefalo. diminuzione della distanza totale percorsa e diminuzione della distanza percentuale percorsa a centrocampo rispetto ai ratti di controllo nel test in campo aperto, indicando comportamenti simili all'ansia e alla depressione postprandiali. I ratti adulti naïve trattati con iodoacetamide orale per indurre una gastrite lieve simile a H. pylori hanno dimostrato simili effetti postprandiali come i ratti di cui sopra. Abbiamo concluso che l'infiammazione del colon neonatale è un fattore di rischio per lo sviluppo mento dei sintomi simili alla sindrome da distress postprandiale. Mentre la gastrite lieve può indurre sintomi simili a quelli dell'infiammazione del colon neonatale, la gastrite in questi ratti non peggiora i sintomi.
Arachis hypogaea L. produce molecole mimiche e inibitorie del quorum sensing.Un'ampia varietà di batteri del suolo associati alle piante (rizobatteri) comunicano tra loro mediante quorum sensing (QS). Le piante sono in grado di rilevare e produrre mimici e molecole inibitrici del processo comunicativo batterico QS. Arachis hypogaea L. (arachide) stabilisce una simbiosi azotofissatrice con rizobi appartenenti al genere Bradyrhizobium. Questi batteri utilizzano un Meccanismo QS dipendente dalla sintesi di N-acil omoserina lattoni (AHLs) Data la rilevanza che le interazioni pianta-rizobatteri hanno a livello ecologico, questo lavoro affronta il coinvolgimento dell'arachide nella partecipazione al meccanismo QS. Utilizzando ceppi batterici biosensori in grado di rilevare AHL, sono stati eseguiti una serie di saggi biologici standard e originali al fine di determinare sia (i) la produzione di molecole QS-like in materiali vegetali sia (ii) l'espressione del meccanismo QS attraverso oughout interazione pianta-batteri. Molecole mimiche QS-like (mQS) legate a AHL con lunghe catene aciliche (lac-AHL) e molecole inibitori QS-like (iQS) legate a AHL con corte catene aciliche (sac-AHL) sono state rilevate negli essudati di semi e radici. I risultati hanno rivelato che la sintesi di specifiche molecole di segnalazione da parte della pianta (come mQS e iQS) probabilmente modula la funzione e la composizione della comunità batterica stabilita nella sua rizosfera. Nuovi biosaggi di rilevamento del QS durante l'interazione arachidi-Bradyrhizobium hanno mostrato un'intensa produzione di segnali QS nella zona di contatto tra radice e batteri. È dimostrato che gli essudati radicali stimolano la colonizzazione radicale e la sintesi di lac-AHL da parte dei ceppi di Bradyrhizobium nella rizosfera della pianta, che porta alle prime fasi dello sviluppo di interazioni benefiche pianta-batteri.
Paradosso porotico: distribuzione delle dimensioni dei pori dell'osso corticale a livelli nano e micro nell'osso umano sano rispetto a quello fragile.L'osso è un notevole fattore biologico materiale nanocomposito che mostra una peculiare organizzazione gerarchica da scale di lunghezza più piccole (nano, micro) a scale di lunghezza più grandi (macro). L'aumento della porosità del materiale è considerata la caratteristica principale dell'osso fragile su scale di lunghezza maggiori. Tuttavia, vi è una carenza di informazioni quantitative sull'osso porosità a scale di lunghezza più piccole, nonché sulla distribuzione delle dimensioni dei pori nell'osso sano rispetto a quello fragile Pertanto, qui abbiamo studiato come le ossa sane e fragili differiscono nel volume dei pori e nei modelli di distribuzione delle dimensioni dei pori, considerando un'ampia gamma di dimensioni dei pori da nano a micron di scale di lunghezza (da 7,5 a 15000 nm). Campioni di osso corticale da quattro giovani donne sane (età: 35 ± 6 anni) e cinque donne con frattura ossea (età: 82 ± 5 anni) sono stati analizzati da mercurio porosimetria La nostra scoperta ngs ha mostrato che, sorprendentemente, l'osso fragile ha mostrato un volume dei pori inferiore alle scale misurate. Inoltre, la distribuzione delle dimensioni dei pori ha mostrato modelli differenziali tra ossa sane e fragili, dove l'osso sano ha mostrato una proporzione particolarmente elevata di pori tra 200 e 15000 nm. Pertanto, sebbene le ossa fragili siano note per l'aumento della porosità a livello macroscopico e di decine o centinaia di micron come stabilito in letteratura, il nostro studio con un intervallo di valutazione unico di pori di dimensioni da nano a micron rivela che l'osteoporosi non implica un aumento porosità a tutte le scale di lunghezza. La nostra valutazione approfondita della porosità ossea rivela una distribuzione specifica delle porosità su scale di lunghezza più piccole e contribuisce alla corretta comprensione della struttura ossea che è importante per la progettazione di nuovi materiali sostitutivi ossei biomimetici.
Trapianto di utero e oltre.Il trapianto di utero è oggi l'unico trattamento disponibile per l'infertilità assoluta del fattore uterino causata da assenza congenita/chirurgica dell'utero o che un utero attuale non funziona. La ricerca strutturata basata sugli animali, dai roditori ai primati non umani, è stata la base scientifica per un'introduzione di successo del trapianto di utero come procedura clinica. I gruppi di pazienti per il trapianto di utero, la ricerca preclinica e i dati di i casi umani pubblicati saranno trattati qui. Negli ultimi anni è emerso il concetto di bioingegneria di organi e tessuti. La creazione di un utero bioingegnerizzato è allo stato iniziale di ricerca, con esperimenti eseguiti su roditori. La ricerca che è stata eseguita per creare un l'utero bioingegnerizzato sarà riassunto In conclusione, il trapianto di utero è ora una procedura clinica sperimentale per il trattamento dell'infertilità da fattore uterino. Parallelamente alla creazione di questa tecnica combinata di riproduzione assistita e procedura di trapianto come procedura clinica di routine, prevediamo che la bioingegneria dell'utero si svilupperà ulteriormente verso l'introduzione nell'ambiente umano, ma che questo processo richiederà diversi anni.
Efficacia e sicurezza della chiusura durale senza sutura utilizzando un nuovo sostituto durale costituito da feltro di acido poliglicolico e colla di fibrina per prevenire perdite di liquido cerebrospinale-Un non controllato, in aperto , studio clinico multicentrico.. Per valutare l'efficacia, la chiusura intraoperatoria è stata confermata dalla manovra di Valsalva, dall'infusione di acqua, ecc. , In tutti i pazienti. Perdita di liquido cerebrospinale e ritenzione sottocutanea di liquido cerebrospinale per tutto il periodo postoperatorio sono stati riscontrati in quattro pazienti. Eventi avversi per i quali non è stato possibile escludere una relazione causale con GM111 si sono verificati nell'8,8% dei pazienti. Non ci sono stati casi di infezione postoperatoria dovuta a GM111. GM111 ha mostrato una buona capacità di chiusura e sicurezza quando usato per non -sutura chiusura durale.
Valutazione dell'interazione cellulare con biomateriali polimerici a base di acido ialuronico e chitosano.L'ingegneria tissutale prevede lo sviluppo di nuovi materiali o dispositivi in grado di interazioni specifiche con tessuti biologici, ricercando l'uso di materiali biocompatibili come scaffold per la crescita cellulare in vitro, e lo sviluppo funzionale del tessuto, che viene successivamente impiantato nel paziente. Lo scopo del presente studio era valutare gli aspetti iniziali dell'interazione cellulare con le miscele di biomateriali polimerici basati su acido ialuronico con chitosano L'approccio di ipotesi prevede la sintesi e l'analisi del rigonfiamento e della degradazione termica (analisi gravimetrica termica) della miscela polimerica e l'interazione delle cellule Vero con il biomateriale, attraverso l'analisi della citotossicità, dell'adesione e della morfologia cellulare. un biomateriale con un elevato rapporto di rigonfiamento che può consentire la distribuzione e l'assorbimento dei nutrienti. L'analisi gravimetrica termica Questi risultati hanno mostrato che la miscela ha avuto due stadi di degradazione a temperature molto vicine a quelle osservate per i polimeri puri, confermando che si è verificata la miscelazione fisica degli idrogel, con conseguente presenza sia di acido ialuronico che di chitosano nella miscela. La valutazione della citotossicità indiretta ha mostrato che la miscela non era citotossica per le cellule Vero e l'analisi quantitativa eseguita con l'MTT ha potuto verificare una vitalità cellulare del 98%. Le cellule coltivate sulla miscela hanno mostrato adesione, diffusione e proliferazione su questo biomateriale, distinto dal modello delle cellule di controllo. Questi risultati hanno mostrato che le miscele prodotte da acido ialuronico e idrogel di chitosano sono promettenti per applicazioni nell'ingegneria dei tessuti, mirando al futuro tessuto cartilagineo.
Leucemia mieloide acuta familiare e mielodisplasia in Ungheria.Sebbene la predisposizione genetica alle neoplasie ematologiche sia nota da tempo, i test genetici non fanno ancora parte del diagnostica di routine. Negli ultimi dieci anni, studi basati sul sequenziamento di nuova generazione hanno identificato nuove mutazioni germinali sullo sfondo dell'aggregazione familiare di alcuni disturbi ematologici tra cui le sindromi mielodisplastiche (MDS) e la leucemia mieloide acuta (LMA). Ciò è supportato dal fatto che la le neoplasie mieloidi con predisposizione genetica rappresentano una nuova categoria nella classificazione rivista dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016. Secondo la nuova classificazione, questi disturbi sono suddivisi in base alle caratteristiche cliniche e genetiche, comprese le neoplasie mieloidi con sola predisposizione germinale, o con piastrine preesistenti malattia, citopenia o insufficienza di altri organi. I fattori genetici predisponenti includono mutazioni nel RUNX1, CEBPA , GATA2, ANKRD26, ETV6, DDX41, TERC o TERT e geni SRP72. I geni coinvolti in queste sindromi sono importanti regolatori dell'emopoiesi e sono frequentemente implicati nella leucemogenesi, fornendo informazioni più approfondite sulla comprensione dell'emopoiesi normale e maligna. Nonostante la crescente conoscenza degli eventi predisponenti della linea germinale sullo sfondo delle neoplasie mieloidi familiari, la componente genetica della linea germinale è ancora sconosciuta in un sottoinsieme di questi pedigree. Qui presentiamo il primo studio sulle neoplasie mieloidi ereditarie in Ungheria. Abbiamo identificato tre famiglie con apparente raggruppamento di neoplasie mieloidi con nove individui affetti attraverso questi pedigree. Tutti gli individui testati erano negativi per le mutazioni CEBPA, GATA2, RUNX1, ANKRD26, ETV6, DDX41, TERC o TERT e SRP72, suggerendo la presenza di mutazioni predisponenti finora non identificate.
La qualità della vita predice in modo indipendente la mortalità a lungo termine ma non gli eventi vascolari: il Northern Manhattan Study.Le malattie cardiovascolari contribuiscono in modo determinante alla morbilità e alla mortalità e la prevenzione si basa sull'identificazione accurata delle persone a rischio. Gli studi sull'associazione tra qualità della vita (QOL) e mortalità ed eventi vascolari hanno tenuto conto in modo incompleto di depressione, stato cognitivo, supporto sociale e stato funzionale, tutti fattori che hanno un impatto su esiti vascolari. Abbiamo ipotizzato che la qualità della vita al basale sia associata indipendentemente alla mortalità a lungo termine in un'ampia coorte urbana multietnica. Nello studio prospettico di Northern Manhattan basato sulla popolazione, Spitzer QOL index (SQI, range 0-10, con dieci indicante la più alta QOL) è stata valutata al basale. I partecipanti sono stati seguiti per una media di 11 anni per ictus, infarto miocardico (IM) e morte vascolare e non vascolare. Regressione multivariata dei rischi proporzionali di Cox es. rapporto di rischio stimato e intervallo di confidenza al 95% (HR, 95% CI) per ciascun risultato, con SQI come predittore principale, dicotomizzato a 10, aggiustato per dati demografici di base, fattori di rischio vascolare, storia di cancro, supporto sociale, stato cognitivo, depressione e stato funzionale. Tra i 3298 partecipanti, l'età media era di 69,7 + 10,3 anni; 1795 (54,5%) aveva un SQI di 10. Nei modelli completamente aggiustati, un SQI di 10 (rispetto a SQI <10) era associato a un ridotto rischio di mortalità per tutte le cause (HR 0,80, 95% CI 0,72-0,90), morte vascolare ( 0,81, 0,69-0,97), morte non vascolare (0,78, 0,67-0,91) e ictus o infarto miocardico o morte (0,82, 0,74-0,91). Nei modelli di rischio concorrenti completamente aggiustati, non vi era alcuna associazione con ictus (0,93, 0,74-1,17), IM (0,98, 0,75-1,28) e ictus o IM (1,03, 0,86-1,24). I risultati erano coerenti quando SQI è stato analizzato continuamente. In questa ampia coorte basata sulla popolazione, la QOL più alta era inversamente associata alla mortalità a lungo termine, vascolare e non vascolare, indipendentemente dai fattori di rischio vascolare primario al basale, supporto sociale, cognizione, depressione e stato funzionale. La qualità della vita non è stata associata a eventi vascolari non fatali.
Impostazione del tempo di miscelazione del lubrificante ideale per la produzione di compresse valutando la fluidità della polvere.valori: variazione di peso 0,509, variazione del contenuto di farmaco 0,314, durezza 0,525, friabilità 0,477 , e tempo di disintegrazione 0,346). Pertanto, l'utilizzo della polvere farmaceutica FI come indice potrebbe consentire la previsione delle proprietà fisiche di una compressa senza la necessità di compresse e l'impostazione del tempo di miscelazione Mg-St utilizzando la polvere farmaceutica FI potrebbe consentire la preparazione di compresse con le proprietà fisiche target. Pertanto, l'IF del prodotto intermedio (cioè polvere farmaceutica) è un indice efficace per controllare le proprietà fisiche della compressa finita.
Targeting Frailty in Heart Failure.La fragilità è una sindrome sistemica caratterizzata da ridotta riserva fisiologica, lentezza, debolezza e deperimento. È associata a, ma distinto da invecchiamento, disabilità e multimorbilità. La fragilità è estremamente comune nei pazienti con insufficienza cardiaca e fa presagire una prognosi peggiore. Le due sindromi si aggravano a vicenda attraverso complessi meccanismi molecolari e cellulari che non sono completamente compresi ma includono un aumento dei livelli di ormoni dello stress e citochine. In questo articolo, discutiamo i meccanismi della fragilità e esaminiamo le metriche di fragilità comuni. Esaminiamo e riassumiamo la letteratura sull'impatto della fragilità nell'insufficienza cardiaca e discutiamo le opzioni di trattamento e gestione.
Cosa contribuisce alla qualità della vita a lungo termine nelle pazienti con carcinoma mammario sottoposte a intervento chirurgico? Risultati di uno studio multidimensionale.Questo studio mira a esaminare le determinanti chiave della qualità della vita a lungo termine nelle pazienti con carcinoma mammario sottoposte a intervento chirurgico utilizzando un approccio multidimensionale e tenendo conto delle caratteristiche psicologiche preoperatorie e postoperatorie come ansia, depressione, crescita post-traumatica, immagine corporea e anche attività fisica come parametri medici. Lo studio ha coinvolto 63 pazienti con cancro al seno del Dipartimento di Chirurgia dell'Università di Szeged. Le valutazioni sono state effettuate 1 giorno prima dell'intervento e 3 giorni e 18 mesi dopo l'intervento utilizzando lo Spielberger State and Trait Anxiety Inventory (STAI), Beck\'s Depression Inventory (BDI), Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast Cancer Scale (FACT-B), Post-traumatic Growth Inventory (PTGI) e Breast Impact of Treatment Scale (BITS). sono stati raccolti anche relativi all'attività fisica, parametri medici e caratteristiche sociodemografiche. Il livello di depressione non è cambiato nel tempo. L'ansia di stato è diminuita 18 mesi dopo l'intervento rispetto a prima dell'intervento; tuttavia, c'è stata una diminuzione maggiore subito dopo l'intervento chirurgico e poi l'ansia è aumentata di nuovo 18 mesi dopo. L'ansia di tratto era associata alla qualità della vita, alla crescita post-traumatica e all'immagine corporea. La crescita post-traumatica e il livello di depressione sono risultati possibili fattori che contribuiscono all'aumento della qualità della vita a lungo termine. I risultati mostrano che l'individuazione tempestiva e la corretta gestione del disagio psicologico e il miglioramento della crescita post-traumatica sono di grande valore, in quanto potrebbero essere importanti fattori che contribuiscono alla qualità della vita a lungo termine nelle pazienti con cancro al seno.
La misurazione della qualità della vita della funzione visiva cambia in seguito alla conversione alla degenerazione maculare legata all'età neovascolare nei secondi occhi.Per determinare i cambiamenti nella misurazione della qualità della vita quando neovascolarizzazione coroideale (CNV) sviluppata nel secondo occhio di pazienti con degenerazione maculare legata all'età neovascolare inizialmente unilaterale (AMD). Abbiamo analizzato le risposte al questionario sulla funzione visiva del National Eye Institute (NEI-VFQ), 36-item Short Form Health Survey (SF-36) e Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) al basale e prima e dopo la diagnosi di CNV del secondo occhio in 92 partecipanti arruolati in due studi di chirurgia submaculare. T-test accoppiati per campioni di dimensioni superiori a 30 e Wilcoxon sono stati eseguiti test con rango firmato per le dimensioni del campione <30 per confrontare i punteggi. Lo sviluppo di CNV ha comportato cambiamenti statisticamente e clinicamente significativi nelle risposte a 20 dei 39 elementi NEI-VFQ, indicando il declino della funzione visiva durante un intervallo medio di 25 mesi. È stata notata una piccola differenza tra i punteggi di base e prima della diagnosi di CNV, con una durata media di 8,9 mesi. Le sottoscale hanno dimostrato un declino statisticamente significativo della visione generale, delle attività vicine, delle attività a distanza, del funzionamento sociale, delle difficoltà di ruolo, della dipendenza e della guida. Ci sono stati cambiamenti minimi nelle scale HADS e SF-36. Lo sviluppo della CNV nel secondo occhio ha avuto un effetto drammatico sul funzionamento visivo in base alle risposte dei pazienti al questionario NEI-VFQ. Si ritiene che la nostra indagine sia il primo studio che utilizza i dati raccolti in modo prospettico per dimostrare i cambiamenti della qualità della vita legati alla vista derivanti dallo sviluppo della CNV nei pazienti con AMD.
Cambiamenti nella qualità della vita dopo chirurgia elettiva: uno studio osservazionale che confronta due misure.Il nostro obiettivo principale era confrontare il cambiamento in una qualità convalidata di misura della vita a una misura di valutazione globale. Gli obiettivi secondari erano stimare la differenza clinicamente importante minima (MCID) e descrivere il cambiamento nella qualità della vita per specialità chirurgica. Questo studio di coorte prospettico includeva 7902 pazienti adulti sottoposti a chirurgia elettiva. Veterans RAND 12-Item Health Survey (VR-12), composto da un riepilogo dei componenti fisici (PCS) e un riepilogo dei componenti mentali (MCS), è stato calcolato utilizzando questionari preoperatori e postoperatori. Quest'ultimo conteneva anche una domanda di valutazione globale per la qualità del vita. Abbiamo confrontato PCS e MCS con la valutazione globale utilizzando statistiche descrittive e kappa ponderato. MCID è stato calcolato utilizzando un approccio basato sull'ancoraggio. Le analisi sono state pre-specificate e registrate (NCT02771964 ). Con la variazione dei punteggi VR-12, un'uguale proporzione di pazienti ha sperimentato un miglioramento e un peggioramento della qualità della vita (28% per PCS, 25% per MCS). Al contrario, secondo la misura di valutazione globale, il 61% ha riportato un miglioramento, mentre solo il 10% ha riportato un peggioramento. L'accordo con la valutazione globale è stato scarso sia per PCS (kappa = 0.20, 57% abbinato) che per MCS (kappa = 0.10, 54% abbinato). Il MCID per il punteggio complessivo VR-12 era di circa 2,5 punti. I pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica hanno mostrato il maggior miglioramento nelle misure di qualità della vita, mentre i pazienti sottoposti a chirurgia gastrointestinale/epatobiliare o urologica hanno mostrato il maggior peggioramento. Il rapporto soggettivo sulla qualità della vita globale non si accorda bene con uno strumento convalidato per la qualità della vita, forse a causa dell'eccessivo ottimismo del paziente.
Le particelle simili al virus del virus della diarrea epidemica suina prodotte nelle cellule degli insetti inducono risposte immunitarie specifiche nei topi.Virus della diarrea epidemica suina (PEDV), che causa 80-100% di mortalità nei suinetti neonatali, è una delle malattie virali più devastanti che colpiscono i suini in tutto il mondo. Ad oggi, la mancanza di vaccini e farmaci efficaci è il problema principale che impedisce il controllo della diffusione globale della PEDV. In questo studio, abbiamo prodotto Particelle simili a virus PEDV (VLP) composte da proteine S, M ed E con un sistema di espressione di baculovirus e testate tramite test di immunofluorescenza indiretta (IFA) e analisi Western blot. La microscopia elettronica ha mostrato che la struttura morfologica dei VLP PEDV era simile a quella del protovirus. I saggi di microneutralizzazione e l'analisi ELISpot hanno dimostrato che i PEDV VLP inducono risposte anticorpali altamente specifiche e immunità umorale mediata da Th2. Di conseguenza, i PEDV VLP hanno mostrato un'eccellente immunogenicità nei topi. Pertanto, un vaccino a base di VLP ha il potenziale per prevenire l'infezione da PEDV.
Riconsiderare la genitorialità nella cultura cinese: sottotipi, stabilità e cambiamento dello stile genitoriale materno durante la prima adolescenza.La genitorialità nella cultura cinese è stato un argomento centrale e si è discusso se lo stile genitoriale di derivazione occidentale sia applicabile alle culture cinesi in termini sia di profili comportamentali che delle loro relazioni con l'adattamento del bambino e dell'adolescente. Questo studio ha identificato i sottotipi dello stile genitoriale materno cinese e ne ha esaminato la stabilità e i cambiamenti nel corso del transizione alla prima adolescenza In un campione cinese urbano (N = 2173, 48% ragazze), sono state raccolte quattro ondate di dati longitudinali quando gli adolescenti erano al quinto anno (M = 11,27 anni), sesto, settimo e ottavo anno L'analisi del profilo latente ha identificato quattro sottotipi di stile genitoriale: autorevole, autoritario, indifferenziato di livello medio e affettuoso stretto. Gli adolescenti di madri autorevoli hanno mostrato il miglior l adattamento, mentre gli adolescenti di madri autoritarie hanno mostrato l'adattamento peggiore. Gli adolescenti di madri affettuose in genere si sono adattati così come quelli di madri autorevoli, tranne per il fatto che hanno mostrato risultati scolastici inferiori. La genitorialità strettamente affettuoso rappresentava un sottotipo culturale specifico di stile genitoriale nella cultura cinese. L'analisi della transizione latente ha rivelato un'elevata stabilità degli stili genitoriali durante la prima adolescenza, ma erano evidenti anche le transizioni tra i sottotipi. Questi risultati evidenziano l'importanza di rivisitare la genitorialità cinese ed esaminare il percorso evolutivo dello stile genitoriale.
Identificazione di una nuova mutazione somatica che porta al dropout dell'allele per la genotipizzazione dell'EGFR L858R nel cancro del polmone non a piccole cellule.Mentre abbondano i metodi di genotipizzazione basati sulla PCR nei test molecolari per la terapia del cancro del polmone, questi approcci potrebbero non fornire la robusta sensibilità per rilevare genotipi accurati in uno sfondo genomico del cancro variabile. Qui, descriviamo uno studio su un campione di tumore clinico contenente una nuova variante somatica a singolo nucleotide che ha causato la caduta dell'allele nella genotipizzazione EGFR L858R, risultando in un'interpretazione falsamente negativa e influendo sulla gestione clinica del paziente. Dimostriamo che un successivo approccio di sequenziamento imparziale di nuova generazione ha identificato correttamente la mutazione del driver e quindi può essere più affidabile per il rilevamento della variante somatica. Questi risultati si amplificano le potenziali insidie degli approcci basati sull'amplificazione della PCR e sottolineano l'importanza di strategie di test molecolari imparziali e sensibili per la ma terapeutica rker, poiché i test molecolari diventano lo standard per determinare la gestione clinica dei malati di cancro.
Qual è il ruolo dei nefrologi e degli infermieri del dipartimento di dialisi nel fornire cure per la fertilità ai pazienti con insufficienza renale cronica? Uno studio con questionario tra gli operatori sanitari.Questo studio ha valutato l'attuale assistenza alla fertilità per i pazienti con CKD valutando le prospettive di nefrologi e infermieri nel reparto dialisi. Per questo studio trasversale sono stati distribuiti due diversi sondaggi tra nefrologi olandesi (N = 312) e infermieri dialisi (N = 1211). I tassi di risposta sono stati del 50,9% (nefrologi) e del 45,4% (infermieri). Linee guida sulla cura della fertilità erano presenti nei reparti del 9,0% dei nefrologi e del 15,6% degli infermieri. 61,7% dei nefrologi e 23,6% degli infermieri informati ≥ 50% dei loro pazienti su potenziali cambiamenti nella fertilità dovuti a un declino della funzione renale. Gli argomenti sulla fertilità discussi dai nefrologi includevano "desiderio di avere figli" (91,2%), "rischio di gravidanza per le pazienti\' salute" ( 85,8%) e "eredità del d isease" (81,4%). Le barriere che impedivano agli infermieri di discutere di FD erano basate su "l'età del paziente" (62,6%), "formazione insufficiente" (55,2%) e "lingua ed etnia" (51,6%). Il 29,2% degli infermieri si sentiva competente nel discutere di fertilità, l'8,3% aveva una conoscenza sufficiente della fertilità e il 75,7% aveva bisogno di ampliare le proprie conoscenze. Maggiori conoscenze e competenze sono state associate alla fornitura di assistenza sanitaria per la fertilità (p < 0,01). Nella maggior parte dei reparti di nefrologia, le linee guida per nominare quale fornitore di cure dovrebbe fornire cure per la fertilità ai pazienti con CKD sono assenti. La consulenza sulla fertilità è fornita di routine dalla maggior parte dei nefrologi, gli infermieri spesso saltano questa parte della cura principalmente a causa di insufficienze nelle competenze e conoscenze autoimposte e barriere basate sulla diversità culturale. I risultati hanno identificato la necessità di linee guida sulla fertilità nel dipartimento di nefrologia e di formazione e istruzione per gli infermieri sulla fornitura di cure per la fertilità.
Risultati chirurgici dopo la gastrectomia aperta, laparoscopica e robotica per il cancro gastrico.In contrasto con i vantaggi significativi della gastrectomia laparoscopica rispetto alla gastrectomia aperta, la gastrectomia robotica ha hanno mostrato scarsi benefici rispetto alla gastrectomia laparoscopica. Questo studio mirava a confrontare gli aspetti multidimensionali degli esiti chirurgici dopo gastrectomia aperta, laparoscopica e robotica. I dati di 915 pazienti con cancro gastrico sottoposti a gastrectomia da un chirurgo tra marzo 2009 e maggio 2015 sono stati esaminati retrospettivamente. I parametri perioperatori sono stati analizzati per gli esiti a breve termine. Il successo chirurgico è stato definito come assenza di conversione a chirurgia aperta, complicanze maggiori, riammissione, margine di resezione positivo o meno di 16 linfonodi recuperati. Questo studio ha esaminato 241 pazienti sottoposti a gastrectomia aperta, 511 pazienti sottoposti a gastrectomia laparoscopica e 173 pazienti sottoposti a gastrectomia robotica. Per ogni approccio, il rispettivo incid zioni erano le seguenti: conversione alla chirurgia aperta (non applicabile, 0,4% e 0%; p = 0.444), complicanze maggiori in ospedale (5,8, 2,7 e 1,2%; p = 0,020), complicanze ritardate che richiedono la riammissione (2,9, 2,0 e 1,2%; p = 0.453), margine di resezione positivo (1,7 , 0 e 0%; p = 0,003) e numero inadeguato di linfonodi recuperati (0,4, 4,1 e 1,7%; p = 0,010). Rispetto alla chirurgia aperta e laparoscopica, la gastrectomia robotica ha avuto il più alto tasso di successo chirurgico (90, 90,8 e 96,0%). L'analisi del successo della curva di apprendimento utilizzando grafici di somma cumulativa ha mostrato il successo con l'approccio robotico fin dall'inizio. Le analisi multivariate hanno identificato l'età, il sesso e l'estensione della gastrectomia come parametri indipendenti significativi che influenzano il successo chirurgico. L'approccio chirurgico non è stato un fattore determinante. La gastrectomia aperta, laparoscopica e robotica ha mostrato diverse incidenze e cause di fallimento chirurgico. La gastrectomia robotica ha prodotto i migliori risultati chirurgici, sebbene il metodo di approccio in sé non fosse un fattore indipendente di successo.
Il rapporto granulociti-linfociti come marker di stress chirurgico e predittore di complicanze infettive postoperatorie dopo chirurgia del cancro gastrico: un'analisi dei pazienti arruolati in uno studio prospettico randomizzato. Il rapporto granulociti-linfociti (GLR) nel sangue può essere un utile indicatore di stress chirurgico (SS) a seguito di un intervento chirurgico per cancro. Lo scopo del presente studio era confrontare il SS misurando il GLR e studiare ulteriormente il valore del GLR nel predire le complicanze infettive postoperatorie (CI). Per questo studio sono stati estratti i dati di 201 pazienti con cancro gastrico presso il Fujian Medical University Union Hospital che sono stati arruolati nel nostro studio prospettico randomizzato controllato. misurare il GLR sono stati presi di routine. Un'ulteriore convalida esterna è stata eseguita utilizzando il set di dati (n = 135) del Nanfang Hospital che sono stati arruolati nello stesso studio. I pazienti sottoposti a chirurgia laparoscopica o operata n la resezione ha mostrato un GLR preoperatorio simile, così come GLR simili, nei giorni postoperatori (POD) 1 e 3. Il GLR su POD 5 era inferiore nel gruppo laparoscopico rispetto al gruppo aperto (p = 0,014) e il valore ottimale le soglie GLR predittive dei CI postoperatori sia nel gruppo laparoscopico che in quello aperto erano le stesse nel POD 5, ovvero 6.5 e 7.4, rispettivamente. Il GLR su POD 5 è stato identificato come un fattore indipendente per i CI postoperatori sia nel gruppo laparoscopico che in quello aperto. Risultati simili sono stati trovati nel set di dati di convalida. Lo stato GLR non solo è correlato con SS, ma può anche essere un predittore affidabile di CI per i pazienti con cancro gastrico dopo gastrectomia. Le soglie GLR ideali su POD 5 per CI dopo gastrectomia laparoscopica e aperta sono rispettivamente 6,5 e 7,4.
Panoramica delle terapie mirate per la leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto.La leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATL) è la prima neoplasia maligna umana associata con un'infezione cronica da un retrovirus, il virus linfotropico delle cellule T umane di tipo I (HTLV-I). L'ATL si verifica, dopo un lungo periodo di latenza, solo in circa il 5% di 10-20 milioni di individui infetti. L'ATL ha una prognosi infausta con una sopravvivenza mediana inferiore a 1 anno, principalmente a causa della sua resistenza alla chemioterapia e ad una profonda immunosoppressione. L'oncoproteina virale, Tax, svolge un ruolo importante nella trasformazione oncogenica dell'ATL interferendo con la proliferazione cellulare, il ciclo cellulare, l'apoptosi e il DNA La diversità nelle caratteristiche cliniche e nella prognosi dell'ATL ha portato alla classificazione di Shimoyama dell'ATL in quattro sottotipi clinici (acuto, linfoma, cronico e senza fiamma) che richiedono diverse strategie terapeutiche. Gli studi clinici, condotti principalmente in Giappone, hanno dimostrato che la combinazione di chemioterapia potrebbe indurretasso di risposta accettabile nel sottotipo di linfoma ma non nell'ATL acuto. Tuttavia, la prognosi a lungo termine rimane sfavorevole per entrambi i sottotipi, a causa dell'alto tasso di recidiva. Allo stesso modo, gestite da una vigile attesa o trattate con chemioterapia, le forme indolenti (fumative e croniche) hanno scarso esito a lungo termine. Una meta-analisi internazionale ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza nei sottotipi leucemici di ATL (cronico, fumante e un sottotipo del sottotipo acuto) con l'uso di due agenti antivirali, zidovudina e interferone alfa, e di conseguenza, questa combinazione dovrebbe essere considerata il trattamento standard di prima linea in questo contesto. I pazienti con ATL con sottotipo di linfoma traggono beneficio dalla chemioterapia di induzione, somministrata simultaneamente o in sequenza con una combinazione antivirale di zidovudina e interferone alfa. Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche rimane un approccio promettente e potenzialmente curativo, ma è limitato a un piccolo numero di pazienti. Nuovi farmaci come il triossido di arsenico in combinazione con interferone alfa o anticorpi monoclonali come l'anti-CXCR4 hanno mostrato risultati promettenti e meritano ulteriori indagini.
Espressione dei geni HTLV-1 nelle cellule T mediante elettroporazione dell'RNA.Il virus della leucemia a cellule T umane di tipo 1 (HTLV-1) infetta circa 20 milioni di persone in tutto il mondo. Circa il 5% degli individui infetti sviluppa la leucemia a cellule T dell'adulto (ATL) o una malattia neurologica denominata paraparesi spastica tropicale (TSP) dopo una latenza clinica di anni o decenni. Attraverso l'uso di due promotori e splicing alternativo HTLV-1 esprime almeno 12 proteine diverse. HTLV-1 stabilisce un'infezione persistente per tutta la vita inducendo l'espansione clonale delle cellule infette, una proprietà in gran parte attribuita ai geni virali Tax e HBZ. Tuttavia, il fatto che si presenti ATL in una minoranza di individui infetti dopo una lunga latenza clinica suggerisce l'esistenza di fattori che controbilanciano il potenziale oncogeno di HTLV-1 nel contesto dell'infezione naturale. Studiare il ruolo dei diversi prodotti del gene HTLV-1 nel ciclo di vita di HTLV-1 , abbiamo ottimizzato un protocollo di trasfezione per p cellule T rimary utilizzando un approccio basato sull'elettroporazione di RNA trascritto in vitro. I risultati hanno mostrato che la tecnica di trasfezione dell'RNA combina un'elevata efficienza di trasfezione con una bassa tossicità, non solo nelle cellule T Jurkat ma anche nelle cellule T primarie. Questi risultati suggeriscono che l'elettroporazione dell'RNA è preferibile per esperimenti volti a indagare il ruolo dei prodotti del gene HTLV-1 nel contesto delle cellule T primarie, che rappresentano il principale bersaglio dell'HTLV-1 in vivo.
STR Profiling of HTLV-1-infected Cell Lines.Molte indagini sulla replicazione e sulla patogenesi del virus della leucemia a cellule T umane di tipo 1 (HTLV -1) impiegano linee cellulari infette cronicamente, linee cellulari stabilizzate da cellule leucemiche primarie a cellule T adulte e linee cellulari non infette T. La validità dei dati ottenuti da tali studi dipende dall'identificazione univoca di ciascuna linea cellulare, che può essere eseguita mediante profilazione a ripetizione breve in tandem (STR) (impronta digitale del DNA). Mentre la profilazione basata su kit rappresenta il metodo standard per l'autenticazione della linea cellulare, non tutti i laboratori hanno accesso immediato alle apparecchiature di elettroforesi capillare necessarie e i costi di tali test possono diventare sostanziale, soprattutto se le linee cellulari devono essere testate frequentemente. Abbiamo analizzato il DNA da un pannello di linee cellulari infette da HTLV-1 e linee di cellule T non infette utilizzando un kit STR commerciale e quindi analizzato lo stesso DNA per i singoli marcatori STR seguiti da poli non denaturante elettroforesi su gel di acrilammide. Questo metodo semplificato dovrebbe facilitare la conferma di routine dell'identità della linea cellulare in diversi ambienti di laboratorio.
Mappatura ad alto rendimento e quantificazione clonale dei siti di integrazione retrovirale.Descriviamo qui un metodo per identificare la posizione dei siti di inserzione retrovirale e contemporaneamente per quantificare l'abbondanza assoluta di ciascun clone, ovvero il numero di cellule con il provirus inserito in un determinato punto del genoma ospite. Il metodo si basa sul taglio casuale del DNA della cellula ospite, seguito da una PCR mediata da linker per amplificare il genoma regioni fiancheggianti i provirus e sequenziamento ad alto rendimento degli ampliconi La quantificazione dell'abbondanza di ciascun clone infetto ha permesso di sviluppare due nuove metriche: i. l'indice di oligoclonalità, che quantifica la non uniformità della distribuzione dell'abbondanza di cloni, e ii. uno stimatore del numero totale di cloni nel corpo dell'ospite. Questi nuovi strumenti sono preziosi per lo studio delle infezioni retrovirali e possono anche essere adattati per il monitoraggio delle cellule geneticamente modificate.
Metodi per l'identificazione e l'esame delle modifiche post-traduzionali dell'HTLV-1 HBZ.Le modifiche post-traduzionali (PTM) sono alterazioni chimiche dei singoli amminoacidi che alterare la conformazione, la stabilità e/o la funzione di una proteina. È stato dimostrato che diversi virus patogeni codificano per proteine con PTM, tra cui le proteine regolatorie Tax e Rex del virus della leucemia a cellule T umane di tipo 1 (HTLV-1). HTLV-1 basic È stato ipotizzato che la proteina cerniera leucina (HBZ) sia caratterizzata da PTM a causa delle sue attività funzionali e interazioni con fattori di trascrizione cellulare e acetiltransferasi. Qui, descriviamo l'approccio utilizzato per identificare, tramite spettrometria di massa, i PTM di HBZ. Inoltre, descriviamo i metodi per determinare la rilevanza funzionale dei PTM identificati.
Saggio di assorbimento e degradazione dell'EGF per determinare l'effetto delle proteine regolatorie dell'HTLV sul percorso MVB dipendente da ESCRT.Il complesso di smistamento endosomiale richiesto per il trasporto ( ESCRT) svolge ruoli chiave nella formazione dei corpi multivescicolari (MVB) e nella degradazione lisosomiale dei recettori di membrana, gemmazione virale e abscissione del corpo medio durante la citochinesi. Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è considerato un carico prototipo della via MVB/ESCRT e dopo stimolazione da parte del fattore di crescita epidermico (EGF) i complessi EGFR/EGF vengono internalizzati, ordinati in MVB e degradati dai lisosomi o riciclati alla membrana cellulare. Qui, descriviamo un test per analizzare l'effetto della leucemia a cellule T umana (HTLV ) proteine regolatrici sulla funzionalità del traffico lisosomiale MVB-dipendente da ESCRT di complessi EGFR/EGF. Questo viene eseguito mediante visualizzazione diretta e quantificazione del tasso di internalizzazione e degradazione di EGF-Alexa595/EGFR in H cellule eLa che esprimono le proteine regolatrici dell'HTLV mediante immunofluorescenza e western blot.
Generazione di un sistema di espressione Tet-On per studiare la capacità di transattivazione di Tax-2.Proteine HTLV Tax (Tax-1 e Tax-2) sono noti per essere in grado di transattivare diversi geni cellulari dell'ospite coinvolti in percorsi molecolari complessi. Qui descriviamo un modello di espressione stabile e regolato ad alto livello basato sul sistema Tet-On, per studiare la capacità di Tax-2 di transattivare i geni dell'ospite. In particolare, è stata selezionata la linea cellulare Jurkat Tet-On atta a valutare la capacità di Tax-2 di stimolare la transattivazione di uno specifico gene ospite, CCL3L1 (gene chemokine ligand 3 like 1) del motivo CC. È stato costruito 2 gene sotto il controllo di un elemento di risposta alla tetraciclina. Per evitare la produzione di una proteina di fusione tra il gene report e il gene inserito, è stato progettato un plasmide bidirezionale. La massima espressione e il tempo di risposta rapido sono stati ottenuti utilizzando la tecnologia della nucleofezione come trasfezione metodo. Dopo aver sviluppato un metodo di ottimizzazione zed per trasferire in modo efficiente il gene tax-2 nel modello cellulare Jurkat Tet-On ed esporre le cellule trasfettate a Dox (doxiciclina, un derivato della tetraciclina), è stata determinata una cinetica dell'espressione di tax-2 attraverso il saggio TaqMan Real-time PCR.
Un saggio quantitativo funzionale della luciferasi per misurare la transattivazione del promotore NF-ĸB mediata dalle proteine fiscali HTLV-1 e HTLV-2.HTLV-1 e HTLV -2 virus esprimono le proteine Tax transactivator necessarie per la trascrizione del genoma virale e in grado di trasformare le cellule in vivo e in vitro Sebbene il potenziale oncogenico Tax debba essere ulteriormente chiarito, è ben stabilito che le proteine Tax attivano, tra gli altri, fattori di trascrizione del NF -ĸB famiglia, che sono coinvolti nelle risposte immunitarie e infiammatorie, nella crescita cellulare, nell'apoptosi, nelle risposte allo stress e nell'oncogenesi. Qui, descriviamo un saggio del gene reporter applicato per l'analisi quantitativa dell'attivazione di NF-ĸB dipendente dalle tasse. La procedura si basa su co -trasfezione di due vettori individuali contenenti il cDNA per gli enzimi luciferasi di lucciola e Renilla e vettori che esprimono le proteine Tax. L'espressione della luciferasi è guidata da elementi regolatori del promotore cis-NF-ĸB sensibili alla transazione fiscale fattore ivativo. Questo test è particolarmente utile per studiare l'influenza fiscale sull'attivazione di NF-ĸB mediata da fattori virali o dell'ospite.
Isolamento di esosomi da cellule infettate da HTLV.Gli esosomi sono piccole vescicole, di circa 30-100 nm di diametro, che trasportano vari carichi, come proteine e acidi nucleici, tra le cellule. È stato precedentemente dimostrato che gli esosomi possono anche trasportare proteine virali, come la proteina HTLV Tax, e RNA virali, contribuendo potenzialmente alla patogenesi della malattia. Pertanto, è importante comprendere il loro impatto sulle cellule riceventi Qui, descriviamo i metodi per isolare e purificare gli esosomi da colture cellulari o tessuti attraverso l'ultracentrifugazione, caratterizzando gli esosomi mediante biomarcatori di superficie e saggi che valutano l'effetto degli esosomi sulle cellule.
Analisi quantitativa dell'infezione da virus T-linfotropico umano di tipo 1 (HTLV-1) mediante co-coltura con cellule Jurkat LTR-Luciferasi o Jurkat LTR-GFP Reporter.A differenza dell'HIV-1, la trasmissione virale dell'HTLV-1 richiede contatti cellula-cellula, mentre i virioni privi di cellule sono scarsamente infettivi e quasi assenti dai fluidi corporei. Sebbene il virus utilizzi tre meccanismi non esclusivi per infettare nuove cellule bersaglio: (1) polarizzazione MTOC seguita dalla formazione di una sinapsi virologica e trasferimento virale in una fessura sinaptica, (2) genesi di un biofilm virale e suo trasferimento di virus incorporati, o (3) trasmissione di HTLV-1 mediante condotti. le proteine virali p8 sono coinvolte rispettivamente nella sinapsi virologica e nella formazione dei nanotubi. una serie di protocolli utilizzati t o quantificare l'infezione de novo da HTLV-1 delle cellule bersaglio. Queste tecniche non discriminano tra le diverse modalità di trasmissione, ma consentono una misura accurata dell'infezione produttiva. Abbiamo usato linee cellulari che sono stabilmente trasfettate con plasmidi LTR-GFP o LTR-luciferasi e quantificato l'espressione della proteina fluorescente verde o l'attività della luciferasi, poiché entrambi riflettono l'espressione Tax.
Sistemi di reporter per studiare la trasmissione di HTLV-1.Cellule T tramite trasmissione da cellula a cellula, mentre l'infezione delle cellule T senza cellule è inefficiente. Intuizioni sostanziali sulle diverse vie di trasmissione sono state in gran parte ottenute mediante tecniche di imaging o citometria a flusso. Recentemente, le strategie per quantificare gli eventi di infezione con HTLV-1 sono migliorate. In questo capitolo, presentiamo due diversi metodi per quantificare la trasmissione del virus. Entrambi i metodi si basano sulla misurazione dell'attività genica della luciferasi con un test interno della luciferasi che consente di risparmiare sui costi. In primo luogo, abbiamo stabilito una linea di cellule T Jurkat reporter che trasporta un gene della luciferasi sotto il controllo del promotore del nucleo HTLV-1 U3R. -coltura con linee di cellule T cronicamente infettate da HTLV-1, le cellule reporter vengono infettate e, dopo l'espressione del transattivatore virale Tax, il promotore virale viene attivato con conseguente aumento dell'attività della luciferasi. Tuttavia, questo test come presentato qui non esclude la cellula fusione come il meccanismo che consente l'attivazione intracellulare dipendente dalle tasse dell'espressione genica della luciferasi. Pertanto, descriviamo un secondo metodo, il sistema reporter dipendente dalla replicazione a ciclo singolo sviluppato da Mazurov et al. (PLoS Pathog 6:e1000788, 2010) che consente la quantificazione dell'infezione da HTLV-1 in cellule co-coltivate. Presi insieme, entrambi i metodi facilitano la quantificazione della trasmissione di HTLV-1 e aiuteranno a svelare i percorsi necessari per la trasmissione da cellula a cellula su base quantitativa.
Database di epidemiologia molecolare per la gestione delle sequenze e il data mining.Un database centrale per aggregare le informazioni sulle sequenze da una serie di aspetti epidemiologici, inclusa la patogenesi dell'HTLV-1, origine e la dinamica evolutiva sarebbe utile per scienziati e medici di tutto il mondo. Questo capitolo descrive due strumenti online per gli studi relativi a HTLV-1, il database di epidemiologia molecolare HTLV-1 e lo strumento di sottotipizzazione HTLV-1. Il database di epidemiologia molecolare HTLV-1 è uno strumento per la gestione delle sequenze e il data mining che consente ai ricercatori di scaricare sequenze con informazioni cliniche e demografiche. L'HTLV-1 Subtyping Tool è un software online utilizzato per la genotipizzazione di HTLV-1, l'algoritmo consiste nell'allineamento di una sequenza di query con un un insieme accuratamente selezionato di ceppi di riferimento predefiniti, seguito da un'analisi filogenetica.
Metodi sierologici e molecolari per studiare gli aspetti epidemiologici dell'infezione da virus linfotropico delle cellule T umane di tipo 1.Abbiamo stimato che almeno 5-10 milioni di individui sono infetti da HTLV-1. È importante sottolineare che questo numero si basa sullo studio di quasi 1,5 miliardi di persone che vivono in aree endemiche note del virus linfotropico delle cellule T umane di tipo 1 (HTLV-1), per le quali sono disponibili dati epidemiologici affidabili. Tuttavia, per alcune regioni altamente popolate, tra cui India, Maghreb, Africa orientale e alcune regioni della Cina, non sono ancora disponibili dati coerenti che impediscano una stima più accurata. Pertanto, il numero di persone infette da HTLV-1 nel mondo è probabilmente molto più alto La prevalenza della prevalenza di HTLV-1 varia a seconda dell'età, del sesso e del livello economico nella maggior parte delle aree endemiche di HTLV-1. La sieroprevalenza di HTLV-1 aumenta gradualmente con l'età, specialmente nelle donne. HTLV-1 ha un'origine scimmiesca ed è stato originariamente acquisito dall'uomo attraverso il trasporto interspecie nsmissione da scimmie infette da STLV-1 nel Vecchio Mondo. Sono state descritte tre principali modalità di trasmissione dell'HTLV-1; (1) da madre a figlio dopo un allattamento al seno prolungato di durata superiore a sei mesi, (2) attraverso rapporti sessuali, che avvengono principalmente, ma non esclusivamente, da maschio a femmina e infine, (3) da emoderivati contaminati, che contengono linfociti infetti da HTLV-1. In aree specifiche, come l'Africa Centrale, la trasmissione zoonotica da scimmie infette da STLV-1 all'uomo è ancora in corso. Le metodiche diagnostiche utilizzate per studiare gli aspetti epidemiologici dell'infezione da HTLV-1 consistono principalmente in saggi sierologici per la rilevazione di anticorpi specificamente diretti contro diversi antigeni HTLV-1. I test di screening si basano solitamente sul test immunoassorbente legato all'enzima (ELISA), sul test immunoenzimatico legato alla chemiluminescenza (CLEIA) o sull'agglutinazione di particelle (PA). I test di conferma includono principalmente Western blot (WB) o test immunologici di linea innogenetica (INNO-LIA™) e, in misura minore, test di immunofluorescenza (IFA). La ricerca di provirus integrati nel DNA delle cellule del sangue periferico può essere eseguita mediante reazione a catena della polimerasi qualitativa e/o quantitativa (qPCR). La qPCR è ampiamente utilizzata nella maggior parte dei laboratori diagnostici e la quantificazione del DNA provirale è utile per la diagnosi e il follow-up di malattie associate a HTLV-1 come la leucemia a cellule T dell'adulto (ATL) e la paraparesi spastica tropicale/mielopatia associata a HTLV-1 (TSP /PROSCIUTTO). La PCR fornisce anche ampliconi per un'ulteriore analisi della sequenza per determinare il genotipo HTLV-1 presente nella persona infetta. L'uso di metodologie di sequenziamento di nuova generazione per caratterizzare molecolarmente regioni genomiche complete e/o parziali di HTLV-1 è in aumento. La genotipizzazione dell'HTLV-1 genera preziosi dati epidemiologici molecolari per comprendere meglio la storia evolutiva di questo virus.
Sviluppo e convalida di un'indagine sulla salute e sul lavoro basata sul modello Rasch tra i lavoratori portoghesi.Lo scopo di questo studio era sviluppare la salute e Indagine sul lavoro (INSAT) ed esaminare la validità della scala di valutazione del disagio. I dati sono stati raccolti da 706 lavoratori portoghesi di sei settori economici con il supporto dell'Indagine sulla salute e sul lavoro (INSAT - Inquérito Saúde e Trabalho). questionario somministrato per valutare le condizioni di lavoro, salute e benessere e per fornire informazioni ai sistemi di salute del lavoro nelle organizzazioni. Per la validazione dello strumento di indagine, è stato utilizzato il Rasch Partial Credit Model (PCM) per analizzare le statistiche di item fit. Dall'applicazione di PCM, è stata ottenuta l'affidabilità della separazione delle persone (0,8761) e il valore può essere considerato molto buono (>0.8). Dall'analisi statistica, le informazioni di adattamento del modello generale, fornite dal quadrato medio di equipaggiamento/quadrato medio di adattamento, sono tra 0,5 e 1,5, che significano "Produttivo per la misurazione" e "adattamento complessivamente accettabile". Gli elementi INSAT possono generare modelli di risposta prevedibili. Raccomandiamo che la scala di valutazione del disagio INSAT e alcuni altri elementi debbano essere rivisti in lavori futuri. In ogni caso, questo strumento si rivela utile nella valutazione del rapporto tra lavoro e salute e nella valutazione dei principali fattori di rischio chiave, aiutando a prevenire i problemi e migliorando i sistemi di salute sul lavoro.
Modellazione farmacocinetica e di assorbimento su base fisiologica per prodotti di pompa osmotica.(concentrazione plasmatica massima) e AUCt (area sotto la curva di concentrazione) del farmaco studiato prodotti erano sensibili ai cambiamenti nella permeabilità del colon e nei tempi di transito gastrointestinale segmentale in modo dipendente dal farmaco. Anche se il miglioramento della metodologia è ancora giustificato per una previsione più precisa (ad esempio, assorbimento del colon e movimento dinamico nel tratto gastrointestinale), i risultati di il presente studio ha ulteriormente sottolineato il vantaggio dell'utilizzo della modellazione PBPK nell'affrontare questioni specifiche del prodotto derivanti dalla revisione normativa e dallo sviluppo di farmaci.
La compressione mammaria è associata al rilevamento del cancro al seno e ad altre misure di prestazioni precoci in un programma di screening del cancro al seno basato sulla popolazione?Volevamo indagare sulle prestazioni precoci misure in un programma di screening del cancro al seno basato sulla popolazione stratificato per forza di compressione e pressione al momento dell'esame di screening mammografico. Le prime misurazioni delle prestazioni includevano il tasso di richiamo, i tassi di tumori al seno rilevati allo schermo e a intervalli, il valore predittivo di richiamo positivo (PPV), sensibilità, specificità e caratteristiche istopatologiche dei tumori al seno rilevati mediante screening e a intervalli. Sono stati utilizzati test, t test e test per la tendenza per esaminare le differenze tra le misure precoci delle prestazioni tra le categorie di forza di compressione e pressione. Abbiamo applicato equazioni di stima generalizzate per identificare il odds ratio (OR) del cancro al seno rilevato sullo schermo o ad intervalli associato a forza di compressione e pressione, aggiustamento per fibrogla volume ed età dulare e/o mammaria. Il tasso di richiamo è diminuito, mentre il PPV e la specificità sono aumentati con l'aumento della forza di compressione (p per tendenza <0.05 per tutti). Il tasso di richiamo è aumentato, mentre il tasso di cancro rilevato sullo schermo, PPV, sensibilità e specificità è diminuito con l'aumento della pressione di compressione (p per tendenza <0.05 per tutti). Un'elevata pressione di compressione era associata a probabilità più elevate di cancro al seno a intervalli rispetto a una bassa pressione di compressione (1,89; 95% CI 1,43-2,48). L'elevata forza di compressione e la bassa pressione di compressione sono state associate a misure di prestazioni precoci più favorevoli nel programma di screening.
Differenziazione e caratterizzazione degli adipociti umani in un dispositivo di coltura cellulare basato sulla perfusione.Gli adipociti hanno recentemente guadagnato un'attenzione significativa, perché non funzionano solo come energia immagazzinamento ma anche come cellule endocrine. Gli adipociti secernono varie molecole di segnalazione, tra cui adiponectina, MCP-1 e IL-6, denominate collettivamente "adipochine". Le adipochine regolano il metabolismo del glucosio, quindi svolgono un ruolo importante nell'obesità, nel diabete di tipo 2 , e altri disordini metabolici. Convenzionalmente, per studiare la funzione secretoria, gli adipociti vengono coltivati in vitro in condizioni statiche. Tuttavia, la condizione di coltura statica non riesce a imitare i flussi di fluido interstiziale nei sistemi viventi. Qui, abbiamo sviluppato un dispositivo di perfusione che consente la dinamica coltura di adipociti sotto flusso costante e mite utilizzando una struttura fluidica a doppio strato Gli adipociti sono stati coltivati nello strato inferiore mentre i terreni di coltura sono stati costantemente fatti volare nello strato superiore r strato e perfuso attraverso una membrana porosa che separa le due camere. La membrana porosa tra le due camere separa fisicamente le cellule dal flusso del flusso mantenendo una connessione fluidica per diffusione. Questa impostazione non solo fornisce un apporto continuo di nutrienti agli adipociti, ma mantiene anche uno shear stress costante e lieve sulla membrana cellulare. È stato scoperto che le condizioni di coltura basate sulla perfusione promuovevano una crescita più rapida dei preadipociti primari e stimolavano una maggiore adipogenesi rispetto alla condizione di coltura statica. Gli adipociti coltivati in sistemi di perfusione hanno prodotto più MCP-1 e IL-6, ma meno adiponectina. Quando stimolati con TNF-α, gli adipociti esprimono un livello più alto di MCP-1 e IL-6, ma un livello più basso di adiponectina. Non è stata osservata alcuna regolazione significativa dell'assorbimento del glucosio dopo il trattamento degli adipociti con insulina sia nella coltura statica che in quella basata sulla perfusione. I nostri risultati dimostrano che la cultura della perfusione ha svolto un ruolo nella funzione degli adipociti, in particolare nella secrezione di adipochine. Sono necessari ulteriori studi futuri per svelare i meccanismi alla base dell'impatto della perfusione sugli adipociti.
Identificazione delle cellule tumorali resistenti ai farmaci utilizzando array di microbolle.La resistenza ai farmaci è una caratteristica delle cellule che iniziano il tumore che può dare origine a malattia metastatica. In questo lavoro dimostriamo l'uso di array di microbolle come piattaforma di coltura cellulare per enumerare e caratterizzare le cellule resistenti ai farmaci in una linea cellulare di carcinoma a cellule squamose tumorigenico derivato dall'uomo. L'architettura sferica e la composizione idrofobica conforme del pozzetto di microbolle favorisce la sopravvivenza di singole cellule, la proliferazione clonale e la formazione di sfere che non crescono sulla plastica di coltura tissutale standard e sono resistenti al cisplatino. Le sfere si formano in isolamento e in pozzetti di microbolle contenenti cellule proliferanti e in una certa misura si colorano positive per i comuni marcatori di cellule staminali CD44 e CD133. Si osservano anche sfere in tumori umani primari cellularizzati coltivati in array di microbolle. Questo studio proof-of-concept illustra il potenziale per microbubbl La tecnologia array per enumerare le cellule tumorali resistenti ai farmaci standard con la capacità di testare combinazioni di farmaci alternativi. Questa capacità può essere sviluppata per progettare strategie di trattamento specifiche per il paziente. Il recupero delle cellule resistenti ai farmaci consentirà una caratterizzazione più completa del loro profilo di espressione genica ampliando così le nostre conoscenze e capacità fondamentali di sviluppare nuovi bersagli per combattere la malattia metastatica.
I pazienti oncologici\' controllano le preferenze nel processo decisionale e le associazioni con i risultati riportati dai pazienti: uno studio prospettico in un centro oncologico ambulatoriale."Condiviso processo decisionale" è stato proposto come un prerequisito dell'assistenza centrata sul paziente. Tuttavia, si sa poco sui fattori che possono influenzare i pazienti affetti da cancro\' preferenze di controllo delle decisioni (DCP) nell'assistenza di routine. Questo studio ha studiato i possibili determinanti dei pazienti\ ' DCP in relazione alle caratteristiche del paziente e ai risultati riportati dal paziente (PRO). Ai pazienti consecutivi che si sono presentati in un centro oncologico completo tra maggio 2014 e ottobre 2014 è stato offerto un questionario elettronico autosomministrato che includeva misure PRO standardizzate e pazienti\' DCP. I risultati sono stati collegato alle caratteristiche del paziente dal sistema informativo ospedaliero e analizzato utilizzando metodi trasversali. Su 126 pazienti partecipanti, 102 (81%; 65% maschi; età media 62 anni) completano ted l'elemento DCP. Complessivamente, il 49% (n = 50) ha preferito condividere la responsabilità della decisione sul trattamento, il 29% (n = 30) ha preferito lasciare il controllo al proprio medico, mentre il 22% (n = 22) ha preferito avere il controllo la sua decisione di trattamento. L'età più elevata (p = 0,035) e livelli di disagio elevati (p = 0,038) erano significativamente associati a una maggiore disponibilità a lasciare il controllo decisionale al medico. Ulteriori misure sociodemografiche e PRO non sono state associate ai pazienti\' DCP. I nostri risultati dimostrano che la valutazione della DCP nella cura del cancro di routine è possibile e fornisce informazioni importanti all'oncologo curante. Le informazioni su DCP combinate con PRO possono contribuire a un processo decisionale più individualizzato nella cura del cancro.
Biochip acustico ottimizzato integrato con microfluidica per il rilevamento di biomarcatori nella diagnostica molecolare.Lo sviluppo di piattaforme integrate che incorporano un dispositivo acustico come elemento di rilevamento richiede l'indirizzamento simultaneo diverse sfide di natura tecnologica e scientifica. Il presente lavoro si è concentrato sulla progettazione di un modulo microfluidico, che, combinato con un chip acustico a onda Love di tipo dual o array, potrebbe essere applicato ad applicazioni biomediche e diagnostica molecolare. Sulla base di uno studio sistematico abbiamo ottimizzato la meccanica dell'attacco della cella di flusso e il materiale di tenuta in modo che l'interfaccia/incapsulamento fluidico imponga perdite minime all'onda acustica Abbiamo anche studiato combinazioni di frequenze operative con materiali e spessori a guida d'onda per la massima sensibilità durante il rilevamento di proteine e DNA biomarcatori All'interno delle nostre indagini, la neutrovidina è stata utilizzata come proteina modello biomar ker e PCR non purificato hanno amplificato il DNA di Salmonella come bersaglio genetico modello. I nostri risultati indicano chiaramente la necessità di una verifica sperimentale dei parametri ingegneristici e analitici ottimali, al fine di sviluppare sistemi commercialmente validi per l'analisi integrata. La buona riproducibilità del segnale insieme alla capacità del biochip dell'array di rilevare più campioni sono promettenti per l'uso futuro del sistema integrato in una piattaforma Lab-on-a-Chip per l'applicazione alla diagnostica molecolare.
Screing del carico sintomatico e dei bisogni di supporto dei pazienti con glioblastoma e metastasi cerebrali e dei loro caregiver in relazione al loro uso di cure palliative specializzate.Pazienti con tumori cerebrali hanno un alto carico di sintomi e molteplici esigenze di supporto. I bisogni degli operatori sanitari sono spesso incustoditi. Questo studio mira a determinare il carico sintomatico basato sullo screening e le esigenze di supporto dei pazienti e degli operatori sanitari per quanto riguarda l'uso di cure palliative specializzate (SPC). -nove pazienti con glioblastoma e metastasi cerebrali e 46 caregiver sono stati sottoposti a screening con questionari standardizzati dopo la diagnosi e 2 mesi dopo. Lo screening ha valutato il carico dei sintomi, la qualità della vita (QoL), l'angoscia e le esigenze di supporto. I sintomi più rilevanti erano sonnolenza, stanchezza , e basso benessere (53-58%). I bisogni di supporto del paziente più prevalenti erano la necessità di informazioni sulle risorse disponibili, la malattia e il possibile stile di vita cha nge (50-56%). I bisogni prevalenti dei caregiver erano informazioni sulla malattia, sui cambiamenti dello stile di vita e sulle risorse disponibili (56-74%). I pazienti che hanno ricevuto SCP e i loro caregiver avevano un carico di sintomi e bisogni di supporto più elevati rispetto a quelli senza SPC. Hanno riportato un moderato miglioramento del dolore, dell'angoscia e della QoL, mentre i pazienti senza SPC hanno anche migliorato la loro QoL, ma hanno avuto peggioramenti da piccoli a moderati di dolore, sonnolenza, nausea, benessere e altri problemi. Il disagio dei caregiver con SPC è migliorato con dimensioni dell'effetto da moderate a grandi, ma era ancora a un livello elevato ed è rimasto stabile per quelli senza SPC. Il carico sintomatico e i bisogni di supporto erano alti, ma anche più caregiver rispetto ai pazienti esprimevano un elevato disagio e bisogni di supporto. L'SPC sembra raggiungere il gruppo target, sia i pazienti che i caregiver con un elevato carico di sintomi. Sono necessari interventi mirati per migliorare la stanchezza e la sonnolenza.
Effetti migliorati del gallato (-)-epigallocatechina contro la tossicità indotta dal vanadio nei reni dei ratti Wistar.Lo scopo dello studio era valutare l'effetto protettivo di (-)-epigallocatechina gallato (EGCG), un flavonoide abbondante nel tè verde, contro lo stress ossidativo indotto da ammonio metavanadato (AMV) nei ratti Wistar maschi Sono stati utilizzati quattro gruppi di animali, un gruppo di controllo e tre test gruppi. Nel primo gruppo di test, l'AMV è stato iniettato giornalmente per via intraperitoneale (ip) (5 mg/kg di peso corporeo per cinque giorni consecutivi). Il secondo gruppo di test di animali è stato anche iniettato giornalmente con EGCG (5 mg/kg di peso corporeo ) durante lo stesso periodo. Tuttavia, al terzo gruppo di test sono stati iniettati ip sia AMV che EGCG (5 mg/kg di peso corporeo per cinque giorni consecutivi). Quando somministrato da solo, l'AMV ha indotto uno stress ossidativo evidenziato da un aumento dei livelli di perossidazione lipidica (espressa come concentrazione TBARS) nel rene. In questi animali, le attività del superossido dismutasi (SOD), catalasi (CAT) e glutatione perossidasi (GPX) erano significativamente diminuite, suggerendo una significativa riduzione del sistema di difesa antiossidante a livello cellulare. Sezioni istologiche renali, mostravano ipertrofia glomerulare e dilatazione tubulare. Negli animali trattati con AMV che ricevevano EGCG, lo stress ossidativo era molto meno pronunciato e le attività degli enzimi antiossidanti erano mantenute vicino ai valori di controllo. I cambiamenti istopatologici erano meno evidenti. I nostri risultati confermano che il tè verde e altre fonti di flavonoidi potrebbero conferire una forte protezione contro lo stress ossidativo indotto dal metavanadato di ammonio.
[Impatto delle risorse naturali di litio sulla mortalità per suicidio in Cile 2000-2009: un'analisi geografica].Vi sono prove crescenti per l'ipotesi che il litio i sali a livelli naturali nell'acqua potabile possono avere un effetto moderatore sui tassi di suicidio della popolazione esposta. Lo scopo di questo studio era di esaminare se la regione ricca di litio di Atacama in Cile è associata a una minore mortalità per suicidio rispetto ad altre regioni. i dati sono stati acquisiti dal Ministero della Salute del Cile. Le variabili socio-economiche (tasso di disoccupazione, urbanità, reddito familiare medio, percentuale di popolazione indigena) sono state ottenute per tutte le regioni del Cile dall'istituto nazionale di statistica Abbiamo calcolato i tassi di suicidio annuali per 100.000 per ogni gruppo per gli anni 2000-2009 e testato l'ipotesi che i tassi di suicidio sono più bassi nelle regioni ricche di litio rispetto ad altre regioni del Cile. Lo spettacolo del deserto di Atacama ricco di litio è un tasso di suicidi significativamente più basso (9,99 per 100.000) rispetto ad altre parti del Cile (12,50 per 100.000) (t = 4,75, df = 18, p < 0,001). Le regioni cilene ricche di sali di litio presenti in natura mostrano tassi di mortalità per suicidio più bassi rispetto ad altre regioni. Sebbene la causalità non possa essere dimostrata da questo disegno, questi risultati si aggiungono ai risultati precedenti e giustificano ulteriori ricerche sugli effetti del litio a basso dosaggio naturale sulla salute.
L'utilità dei metaboliti vegetali non tossici nel controllo della proliferazione batterica.). Per quanto riguarda l'effetto sul biofilm, è stato osservato che il timolo, carvacrolo ed eugenolo hanno mostrato attività antibiofilm contro tutti i potenziali batteri patogeni testati migliorando in modo specifico l'aggregazione probiotica. Gli estratti di catechina, genisteina e mirtillo rosso non hanno inibito l'aggregazione patogena ma hanno stimolato la formazione di biofilm probiotico, mentre acido gallico, acido protocateuco, idrochinone, acido p-idrossibenzoico e resveratrolo non hanno mostrato effetti opposti sulla formazione di biofilm tra microrganismi patogeni e probiotici Questi risultati indicano che un'adeguata combinazione di metaboliti vegetali GRAS, che sono stati tradizionalmente utilizzati come costituenti dietetici per le loro caratteristiche salutari, può anche essere estremamente utile in la regolazione della proliferazione batterica nel microbiota intestinale, quindi si suggerisce di applicare Queste molecole GRAS naturali come integratori alimentari nell'industria alimentare al fine di promuovere la vitalità dei probiotici e prevenire o ridurre la colonizzazione o la proliferazione di agenti patogeni intestinali.
Sieroprevalenza e fattori di rischio per la leptospirosi in bovini, ovini e caprini in allevamenti consortili dello Stato di Piauí, nord-est del Brasile.La leptospirosi è un endemismo malattia in America Latina, causata da batteri patogeni del genere Leptospira. È considerata una delle principali cause dell'impatto economico negativo sul bestiame globale causando problemi riproduttivi. La ricerca mirava a determinare la prevalenza della leptospirosi nei bovini, ovini, e capre in allevamenti consortiti nella microregione di Teresina, nello stato di Piauí, nel nord-est del Brasile, nonché per identificare i sierotipi prevalenti e i fattori di rischio associati alla sieroprevalenza. I campioni di siero sono stati analizzati in 336 pecore, 292 capre e 253 bovini mediante agglutinazione microscopica test (MAT). Complessivamente, 378 campioni sono risultati positivi al MAT, con sieroprevalenza del 42,9%. Le prevalenze nei bovini, ovini e caprini erano rispettivamente del 50,5, 40,5 e 34,6%. Tutti gli allevamenti presentati a l est un animale sieropositivo; l'associazione dei sierotipi Hardjo/Wolfi era la più comune nei bovini e l'Icterohaemorrhagiae nelle capre e negli ovini. Produzione di carne bovina (OR = 4.9), mandria di bovini di oltre 35 animali (OR = 4.0), alimentazione al pascolo (OR = 6.4), diga e/o ruscello come fonte d'acqua (OR = 2.1) e nessun servizio veterinario (OR = 2.9) erano fattori di rischio per l'infezione del bestiame. Per le pecore, il rischio era rappresentato dal sistema di gestione intensiva (OR = 5.3), dalle strutture a doghe sospese (OR = 2.2), da più di 20 pecore in età riproduttiva (OR = 1.9) e dall'assenza di sverminazione (OR = 3.5) fattori, mentre per le capre, i fattori di rischio identificati erano il gregge di pecore con più di 52 animali (OR = 1.9) e nessun servizio veterinario (OR = 1.8). Concludiamo che l'infezione si stava diffondendo in allevamenti raggruppati in questa regione. Pertanto, sarebbe interessante e importante condurre attività educative per gli allevatori sugli impatti economici di questa malattia e sulla necessità di strategie di prevenzione e controllo principalmente incentrate sulle misure sanitarie e sulla gestione degli animali.
Raloxifene ma non alendronato può compensare l'osteointegrazione ridotta nei ratti osteoporotici.Sono stabiliti rispettivamente alendronato e raloxifene, un bifosfonato e un modulatore selettivo degli estrogeni terapie per l'osteoporosi. L'evidenza attuale suggerisce che l'applicazione simultanea di terapie per l'osteoporosi modula l'osteointegrazione. Tuttavia, l'alendronato mostra risultati incoerenti e il raloxifene non è stato studiato in modo completo. Questo studio mirava a valutare la dinamica ossea e le caratteristiche molecolari e microstrutturali all'interfaccia ossea perimplantare in ratti osteoporotici. Trenta ratti femmine sono stati sottoposti a ovariectomia e sono stati alimentati con una dieta a basso contenuto di calcio e fosfato e trattati con alendronato o raloxifene per 30 giorni o sono stati sottoposti a un intervento chirurgico di ovariectomia fittizia (SHAM) prima dell'inserimento dell'impianto nella tibia; successivamente sono proseguite le terapie per l'osteoporosi. Dopo 42 giorni, l'osso perimplantare è stato valutato mediante analisi istometrica e micro-TC l'incorporazione del luorocromo e l'espressione genica sono state determinate per valutare il turnover osseo. Segnaliamo qui che l'alendronato non ha avuto alcun impatto sui contatti osso-impianto e sul tasso di apposizione minerale. Il rapporto RANKL/OPG e il volume osseo locale, tuttavia, erano aumentati rispetto ai ratti osteoporotici non trattati. Anche se la segnalazione all'attività di riassorbimento osseo attraverso la produzione di RANKL è stata osservata nel gruppo alendronato, il blocco dell'attività di riassorbimento osseo che si verifica in decorrenza all'attività dell'alendronato ha avuto luogo e ha provocato un aumento del volume osseo. Il raloxifene ha aumentato significativamente l'osteointegrazione nei ratti osteoporotici, come indicato dai contatti osso-impianto, dall'apposizione di minerali e dal volume osseo locale. Il raloxifene, tuttavia, non ha avuto un impatto considerevole sul rapporto RANKL/OPG rispetto ai ratti osteoporotici non trattati. Come previsto, il gruppo SH ha mostrato contatti osso-impianto e tassi di apposizione di minerali più elevati rispetto ai ratti osteoporotici non trattati. Questi risultati suggeriscono che il raloxifene, ma non l'alendronato, può compensare la ridotta osteointegrazione nei ratti osteoporotici. Per quanto riguarda la superiorità del raloxifene osservata nel miglioramento della risposta alla dinamica ossea, questa affermazione suggerisce che il raloxifene potrebbe essere una buona opzione per i pazienti con osteoporosi nelle procedure di riabilitazione orale.
Profilazione dell'espressione genica dell'intero genoma del carcinoma a cellule squamose della lingua mediante RNA-seq.Il carcinoma a cellule squamose della lingua (TSCC) è significativamente più maligno di altri tipo di carcinoma orale a cellule squamose (OSCC). In questo studio, abbiamo mirato a identificare specifiche firme di espressione genica globale di TSCC per indagare il comportamento più invasivo del cancro profondamente infiltrante. Utilizzando la tecnologia RNA-seq, abbiamo rilevato l'espressione genica di 20 TSCC , 20 tessuti paratumorali abbinati e 10 tessuti mucosi normali sani. L'analisi di arricchimento dell'ontologia genica (GO) e del percorso è stata condotta utilizzando gli strumenti online DAVID per i geni disregolati. Inoltre, abbiamo eseguito la RT-PCR quantitativa in tempo reale (qRT-PCR ) per convalidare i risultati di RNA-Seq in 10 campioni di TSCC, paratumor abbinato e mucosa normale, rispettivamente. Abbiamo rilevato 252 geni differenzialmente espressi (DEG) tra TSCC e tessuto paratumorale abbinato, inclusi 117 up-regolati e 135 down-regolatigeni. Per il confronto tra TSCC e mucosa normale, sono stati identificati 234 DEGS, costituiti da 67 geni up-regolati e 167 down-regolati. Per entrambi i confronti, le categorie GO di contrazione muscolare (GO: 0006936), sviluppo dell'epidermide (GO: 0008544), differenziazione delle cellule epiteliali (GO: 0030855) e cheratinizzazione (GO: 0031424) sono state comunemente arricchite. L'espressione genica alterata ha influenzato alcuni percorsi correlati al cancro, come la giunzione stretta. La convalida qRT-PCR ha mostrato che i modelli di espressione genica di FOLR1, NKX3-1, TFF3, PIGR, NEFL, MMP13 e HMGA2 erano pienamente in accordo con i risultati di RNA-Seq. I risultati di questo studio hanno dimostrato le alterazioni genetiche e molecolari associate al TSCC, fornendo nuovi indizi per comprendere i meccanismi molecolari della patogenesi del TSCC.
[Distribuzione delle specie e della frequenza del gene kdr tra le popolazioni di Anopheles gambiae ss e Anopheles coluzzii in cinque siti agricoli in Costa d\'Ivoire].La resistenza di Anopheles gambiae sl agli insetticidi costituisce una preoccupazione per i programmi di controllo della malaria perché può essere un ostacolo a un controllo efficace dei vettori. Il follow-up di questa resistenza è una priorità per elaborare strategie di gestione e preservare i mezzi di che le principali attività di controllo del vettore della malaria. L'obiettivo generale di questo studio è identificare le specie all'interno di An. gambiae sl e determinare la frequenza del gene Kdr in An. gambiae ss e An. coluzzii in cinque siti agricoli in Costa d'Avorio: un sito urbano, due siti semirurali (piante del caffè/cacao, frutteto) e due siti rurali (sito del riso e un villaggio tradizionale senza insetticida agricolo). Durante questo studio, sono stati analizzati 2285 esemplari di An. gambiae sl per questo scopo. Un. gambiae s. s. (in passato denominata forma molecolare S) e An. coluzzii (in passato chiamata forma molecolare M) erano le uniche specie del complesso An. gambiae identificati in tutti i siti. La frequenza della mutazione Kdr variava da 0,37 nel sito senza insetticida agricolo a 0,95 nel sito urbano dove c'è un uso intenso di insetticidi. Sono state osservate tre aree di distribuzione di queste specie: un'area in cui la specie An. gambiae s. s. è dominante (siti situati nella savana), un'area con predominanza di An. coluzzii (nell'area boschiva meridionale) e un'area intermedia in cui le due specie erano in eguale proporzione (sito preforestato). La mutazione Kdr è stata identificata nelle due specie in tutti i siti della savana e della foresta, tranne nel sito senza insetticida agricolo dove solo An. gambiae era resistente. Mostra l'aumento del potenziale ricettivo di An. gambiae s. l. rispetto al gene Kdr e all'estensione della resistenza agli insetticidi di questa specie in Costa d'Avorio.
La grelina migliora il fattore di crescita nervoso Dismetabolismo e infiammazione nei ratti diabetici indotti da STZ.L'encefalopatia diabetica è caratterizzata da deterioramento cognitivo e neuroinfiammazione, supporto neurotrofico carente, e perdita neuronale e sinaptica. La grelina, un peptide di 28 aminoacidi, è associata alla neuromodulazione e al miglioramento cognitivo, che è stata considerata un potenziale agente protettivo per diverse malattie neurodegenerative. Qui abbiamo cercato di indagare il ruolo della grelina nella prevenzione del diabete neuropatologia. Abbiamo scoperto che la grelina attenuava l'attivazione astrocitica e riduceva i livelli di interleuchina-6 e fattore di necrosi tumorale-α nei ratti diabetici indotti da streptozotocina. Inoltre, la grelina inibiva l'attivazione della proteina chinasi associata al mitogeno p38. La sovraregolazione del fattore di crescita nervoso (NGF ) il precursore e la metalloproteinasi di matrice (MMP)-9 e la downregulation di NGF e MMP-7 maturi nel cervello diabetico sono stati invertiti da grelina. Trattamento con espressione di sinaptofisina elevata grelina e densità sinaptica nei ratti diabetici. Presi insieme, i nostri risultati dimostrano che la grelina migliora la neurodegenerazione correlata al diabete prevenendo il dismetabolismo dell'NGF e la degenerazione sinaptica attraverso la regolazione dei livelli di MMP e l'inibizione della neuroinfiammazione.
Chirurgia resettiva acuta per il trattamento dello stato epilettico refrattario.Identificare il ruolo dell'intervento chirurgico acuto nel trattamento dello stato epilettico refrattario (RSE) È stata effettuata una revisione retrospettiva dei pazienti consecutivi sottoposti a chirurgia dell'epilessia dal 2006 al 2015 per identificare i casi in cui è stato impiegato un intervento chirurgico acuto per il trattamento della RSE Inoltre, è stata rivista la letteratura RSE per adulti e pediatrici per i rapporti sul trattamento chirurgico della RSE. Nove pazienti, di età compresa tra 20 e 68 anni, con varie eziologie sono stati identificati per essere stati sottoposti a resezione chirurgica acuta per il trattamento della RSE, aiutata dall'elettrocorticografia. I pazienti hanno richiesto una terapia medica aggressiva con farmaci antiepilettici e farmaci anestetici per via endovenosa per 10-54 giorni e sono stati sottoposti a test neurodiagnostici prima della chirurgia resettiva Otto pazienti su nove sono sopravvissuti e cinque pazienti erano liberi da crisi all'ultimo follow-up. ura ha rivelato 13 casi adulti e 48 pediatrici in cui erano disponibili dettagli storici adeguati per la revisione e il confronto. Presentiamo la più grande coorte di pazienti adulti consecutivi sottoposti a chirurgia resettiva nel contesto della RSE. Riveliamo anche che la chirurgia può essere efficace nello stato di aborto e in alcuni può portare alla libertà da crisi a lungo termine. L'intervento chirurgico acuto è un'opzione praticabile nella RSE prolungata e dovrebbe essere condotta una valutazione adeguata per tale intervento, sebbene i tempi e il tipo di intervento chirurgico rimangano poco definiti.
Probabile sindrome antifosfolipidica catastrofica con emorragia intracerebrale secondaria all'infezione virale di Epstein-Barr.La sindrome antifosfolipidica catastrofica (CAPS) è una variante rara e grave di antifosfolipidi sindrome con un alto tasso di mortalità. Riportiamo un caso unico di CAPS secondaria a infezione virale di Epstein-Barr (EBV) complicata da emorragia polmonare e intracerebrale. Una revisione della letteratura sulle CAPS relativa alla pratica di terapia intensiva viene utilizzata per delineare un approccio razionale alla diagnosi e gestione Tutti i dati provengono da un singolo paziente ricoverato alla Neurosciences Critical Care Unit dell'Addenbrooke\'s Hospital, Cambridge, nel marzo 2016. Medline, Web of Science, PubMed e la Cochrane Library sono stati ricercati fino a settembre 2016 senza restrizioni per casi di CAPS, gestione della CAPS in terapia intensiva, ed emorragia complicante CAPS. Il paziente ha dato espresso consenso scritto per accedere e pubblicare questi dati. è solo il secondo caso segnalato di probabile CAPS secondaria a infezione da EBV. Inoltre, l'emorragia polmonare e intracerebrale sono manifestazioni rare di questo stato protrombotico multisistemico che ha fornito sfide uniche alla gestione. Sebbene rara, la CAPS dovrebbe essere presa in considerazione in qualsiasi paziente che presenti insufficienza multiorgano rapidamente progressiva, evidenza di microangiopatia trombotica e anticorpi antifosfolipidi. È necessario un alto indice di sospetto poiché il trattamento precoce, aggressivo e multimodale con anticoagulanti e immunosoppressori migliora gli esiti.
flavonoidi bioattivi da Flos Sophorae.Tre nuovi glicosidi flavonoidi-soyaflavonosides A (1), B (2) e C (3)-insieme con 23 noti sono stati ottenuti dall'estratto di EtOH 70% di Flos Sophorae (Sophora japonica, Leguminosae). Le loro strutture sono state chiarite con metodi chimici e spettroscopici. Tra gli isolati noti, 14, 18, 20, 22 e 26 sono stati isolati da il genere Sophora per la prima volta; 12, 19, 24 e 25 sono stati ottenuti in primo luogo dalla specie. Inoltre, qui vengono riportati per la prima volta i dati NMR per i composti 18 e 26. Nel frattempo, i composti 4, 8-13, 15 , 16, 19, 21 e 22 hanno presentato evidenti effetti inibitori sull'accumulo di TG nelle cellule HepG2. L'analisi della relazione struttura-attività ha indicato che tutti i glicosidi della quercetina esaminati in questo studio possiedono un'attività significativa che non è significativamente influenzata dalla quantità di glicosile presente, mentre aumentando la quantità di glicosile si riducono le attività di f isorhamnetin glicosidi e orobol. Inoltre, è stato riscontrato che una dose elevata (30 μmol/l) di kaempferolo inibisce la crescita delle cellule HepG2, mentre una dose bassa (10 μmol/l) riduce l'accumulo di TG.
La classificazione TNM 8 M1b e M1c per il carcinoma polmonare non a piccole cellule in una coorte di pazienti con metastasi cerebrali.Secondo il recente TNM 8 classificazione, i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico e singola metastasi extratoracica dovrebbero essere classificati come stadio M1b, mentre quelli con 2 o più metastasi comprendono lo stadio M1c. Lo scopo di questo studio era di analizzare l'impatto di questa classificazione in pazienti con metastasi cerebrali. Questo studio retrospettivo ha incluso 172 pazienti trattati con approcci individualizzati. È stata calcolata la sopravvivenza attuariale. Sono state eseguite analisi uni- e multivariate. Trenta pazienti (17%) sono stati stadiati come M1b. Quelli con carcinoma a cellule squamose avevano maggiori probabilità di ospitare Malattia M1b (29%, adenocarcinoma 14%, altra istologia 17%, p = 0,16). La sopravvivenza mediana è stata di 5,4 mesi (8,0 mesi in caso di malattia M1b e 4,5 mesi in caso di malattia M1c, p = 0,001). Multivariata analisi confermata il ruolo dello stadio M1b. I pazienti M1b gestiti con chirurgia o radiochirurgia anticipata hanno avuto una sopravvivenza mediana significativamente più lunga rispetto a quelli che hanno ricevuto irradiazione dell'intero cervello (21,0 vs 3,5 mesi, p = 0,0001) e il potenziale per sopravvivere oltre i 5 anni. Abbiamo scoperto che la classificazione M1b fornisce informazioni clinicamente rilevanti. L'analisi multivariata ha suggerito che i pazienti con malattia M1b, migliore performance status ed età più giovane hanno una sopravvivenza migliore.
La radioterapia per le metastasi della ghiandola surrenale da carcinoma epatocellulare", . "Diversi studi hanno trovato benefici della radioterapia per le metastasi surrenalica da carcinoma epatocellulare (HCC) Tuttavia, il I problemi di efficacia, sicurezza e risultati non sono stati ancora completamente affrontati. Pertanto, abbiamo condotto questo studio per chiarire ulteriormente la fattibilità e l'esito della radioterapia nel trattamento delle metastasi surrenali da HCC. Abbiamo analizzato retrospettivamente 81 pazienti con metastasi surrenali da HCC tra il 2001 e il 2015. Diciotto pazienti hanno ricevuto la tomoterapia elicoidale e 63 pazienti hanno ricevuto la radioterapia convenzionale, inclusa la radioterapia conforme bidimensionale (2-D) o tridimensionale (3-D CRT). La dose media di radiazioni è stata di 50 Gy (range 26-64 Gy) con mediana dimensione della frazione di 2,0 Gy (intervallo 2,0-5,0 Gy). Sono state analizzate le risposte del tumore, gli effetti avversi, gli esiti dei pazienti e i fattori prognostici. È stata ottenuta una risposta obiettiva (risposta completa e parziale) in 55,6% di pazienti. Il gruppo di tomoterapia elicoidale ha mostrato un tasso di risposta obiettiva più elevato rispetto al gruppo di radioterapia convenzionale (P = 0,031). I principali effetti avversi sono stati anoressia (51,8%), nausea (41,9%) e affaticamento (35,8%). Un profilo di tossicità simile si è verificato nei gruppi CRT 2-D, 3-D e tomoterapia elicoidale. Il tasso di sopravvivenza globale (OS) a 1, 2 e 5 anni è stato rispettivamente del 59,9, 35,0 e 12,9%, con una sopravvivenza mediana di 15 mesi. I pazienti che hanno ricevuto la tomoterapia elicoidale hanno ottenuto una OS migliore rispetto al gruppo di radioterapia convenzionale (P = 0,047). Tuttavia, l'analisi multivariata ha indicato che la tecnica di radioterapia non era un fattore prognostico indipendente per l'esito del paziente. Questi risultati suggeriscono che la radioterapia offre un approccio non invasivo nel controllo delle metastasi surrenaliche da HCC con un controllo locale promettente e una tollerabilità accettabile.
Modello di popolazione strutturato per età di sopravvivenza cellulare.C-glicina (N = 4) ed etichettatura casuale mediante biotina (N = 8). La funzione densità di probabilità di Weibull è stata selezionata per la distribuzione della durata della vita dei globuli rossi. I dati sono stati adattati simultaneamente dal modello a effetti misti implementato in Monolix 4.3.3. I valori tipici stimati della durata della vita e dell'età dei globuli rossi erano rispettivamente di 53,7 e 27,8 giorni. Un notevole è stato osservato l'effetto della biotinilazione sulla sopravvivenza dei globuli rossi che ha determinato una differenza significativa tra i mezzi della durata della vita dei globuli rossi individuali per due gruppi. Il modello fornisce un quadro meccanicistico sufficientemente flessibile da tenere conto di vari progetti sperimentali per generare i dati di sopravvivenza cellulare. Nonostante la qualificazione del modello utilizzando dati sugli animali, il modello ha lo stesso potenziale per essere applicato all'analisi dei dati di sopravvivenza cellulare negli esseri umani.
Verificare la validità dei modelli di deriva-diffusione del conflitto da utilizzare nella stima dei processi cognitivi: uno studio sul recupero dei parametri.Ricercatori e clinici sono interessati alla stima differenze individuali nella capacità di elaborare informazioni conflittuali. L'elaborazione dei conflitti viene in genere valutata confrontando misure comportamentali come RT o tassi di errore da attività di conflitto. Tuttavia, queste misure sono difficili da interpretare perché possono essere influenzate da processi aggiuntivi come cautela di risposta o bias. Questa limitazione può essere aggirata impiegando modelli cognitivi per scomporre i dati comportamentali in componenti dei processi decisionali sottostanti, fornendo una migliore specificità per indagare le differenze individuali. Una nuova classe di modelli di deriva-diffusione è stata sviluppata per compiti di conflitto, presentando un potenziale strumento per migliorare l'analisi delle differenze individuali nell'elaborazione dei conflitti. Tuttavia, le misure di questi modelli non sono state convalidate per l'uso in esperimenti con raccolta di dati limitata. Il presente studio ha valutato la validità di questi modelli con uno studio sul recupero dei parametri per determinare se e in quali circostanze i modelli forniscono misure valide dell'elaborazione cognitiva. Sono stati testati tre modelli: il modello a due fasi a due stadi (Hübner, Steinhauser, \& Lehle, Psychological Review, 117(3), 759-784, 2010), il modello a riflettore restringente (White, Ratcliff, \& Starns, Psicologia cognitiva, 63(4), 210-238, 2011) e il modello di diffusione per i compiti di conflitto (Ulrich, Schröter, Leuthold, \& Birngruber, Psicologia cognitiva, 78, 148-174, 2015). La validità dei parametri del modello è stata valutata utilizzando diversi metodi di adattamento dei dati e diversi numeri di prove. I risultati mostrano che ogni modello ha limitazioni nel recupero di parametri validi, ma possono essere mitigati aggiungendo vincoli al modello. Vengono fornite raccomandazioni pratiche su quando e come ogni modello può essere utilizzato per analizzare i dati e fornire misure di elaborazione nelle attività di conflitto.
Affrontare il problema dello squilibrio multi-etichetta del rilevamento degli strumenti chirurgici utilizzando la CNN.Si propone una struttura di rilevamento degli strumenti chirurgici completamente automatizzata per i flussi video endoscopici. metodi di rilevamento degli strumenti chirurgici all'avanguardia si basano su tecniche di classificazione supervisionate uno contro tutti o multiclasse, ignorando completamente la relazione di co-occorrenza degli strumenti e lo squilibrio di classe associato. In questo documento, formuliamo il rilevamento degli strumenti come un compito di classificazione multi-etichetta in cui le ricorrenze degli strumenti vengono trattate come classi separate. Inoltre, viene analizzato lo squilibrio sulle ricorrenze degli strumenti e vengono impiegate tecniche di stratificazione per affrontare lo squilibrio durante l'allenamento della rete neurale convoluzionale (CNN). Inoltre, il livellamento temporale è introdotto come fase di post-elaborazione online per migliorare la previsione del runtime L'analisi quantitativa viene eseguita sul set di dati di rilevamento dello strumento M2CAI16 per evidenziare l'importanza della stratificazione, del livellamento temporale e e il quadro generale per il rilevamento degli utensili. L'analisi sullo squilibrio degli strumenti, supportata dai risultati empirici, indica la necessità e la superiorità del quadro proposto rispetto alle tecniche allo stato dell'arte.
Anser EMT: la prima piattaforma di tracciamento elettromagnetico open source per interventi guidati da immagini.Il tracciamento elettromagnetico è il gold standard per il tracciamento strumentale e la navigazione in l'ambiente clinico senza linea di vista. Mentre esistono piattaforme cliniche per la broncoscopia interventistica e la navigazione neurochirurgica, la flessibilità limitata e gli alti costi dei sistemi di tracciamento elettromagnetico (EMT) per le indagini di ricerca mitigano una migliore comprensione della caratterizzazione e dei limiti della tecnologia. Il progetto Anser fornisce un'implementazione open-source per EMT con particolare applicazione agli interventi guidati da immagini. Questo lavoro fornisce schemi di implementazione per il nostro sistema EMT precedentemente riportato che si basa su tecniche di acquisizione e demodulazione a basso costo utilizzando sia hardware National Instruments che Arduino insieme al supporto MATLAB codice Le prestazioni del sistema sono oggettivamente confrontate con altre tr. commerciali piattaforme di rilevamento che utilizzano il protocollo di valutazione Hummel. Sono riportate la precisione di posizione di 1,14 mm e la precisione di rotazione angolare di [Formula: vedi testo]. Come altre piattaforme EMT, Anser è suscettibile di errori di tracciamento dovuti a correnti parassite e distorsioni ferromagnetiche. Il sistema è compatibile con i sensori EMT disponibili in commercio e l'interfaccia di rete aperta per la terapia guidata dalle immagini (OpenIGTLink) per una facile comunicazione con i toolkit di visualizzazione e imaging medico come MITK e 3D Slicer. Fornendo una piattaforma open source per le indagini di ricerca, riteniamo che approcci innovativi e collaborativi possano superare i limiti dell'attuale tecnologia EMT.
Strategie di ragionamento con numeri razionali rivelati dall'eye tracking.Recenti ricerche hanno iniziato a indagare l'impatto di diversi formati per i numeri razionali sui processi attraverso i quali le persone esprimono giudizi relazionali sulle relazioni quantitative. DeWolf, Bassok e Holyoak (Journal of Experimental Psychology: General, 144(1), 127-150, 2015) hanno scoperto che l'accuratezza su un compito di identificazione delle relazioni era più alta quando le frazioni venivano presentate con insiemi numerabili , mentre l'accuratezza era relativamente bassa per tutte le condizioni in cui venivano presentati i decimali. Tuttavia, non è chiaro quali strategie di elaborazione siano alla base di queste disparità di accuratezza. Riportiamo un esperimento che utilizzava metodi di eye-tracking per esternare le strategie evocate da diversi tipi di razionalità. numeri per diversi tipi di quantità (discrete vs. continue). I risultati hanno mostrato che il comportamento del movimento degli occhi durante l'attività è stato determinato congiuntamente dal formato dell'immagine e del numero. Le immagini hanno suscitato una strategia di conteggio sia per le frazioni che per i decimali, ma questa strategia ha portato a una maggiore precisione solo per le frazioni. Le immagini continue incoraggiavano la stima e il confronto delle grandezze, ma in misura maggiore per i decimali rispetto alle frazioni. Questa strategia ha portato a una minore precisione per entrambi i formati numerici. Analizzando i movimenti oculari dei partecipanti quando hanno visto un contesto relazionale e hanno preso decisioni, siamo stati in grado di ottenere una rappresentazione esternalizzata delle scelte strategiche evocate da diversi tipi ontologici di entità e diversi tipi di numeri razionali. I nostri risultati che utilizzano misure di eye-tracking ci consentono di andare oltre gli studi precedenti basati solo sui dati di accuratezza, dimostrando che le proprietà quantitative delle immagini e i diversi formati per i numeri razionali influenzano congiuntamente le strategie che generano il comportamento del movimento oculare.
Un metodo semplice per ricostruire il segnale di massa molare del gas respiratorio per valutare le piccole vie aeree con un washout a respiro singolo con gas doppio tracciante.) e è stato proposto l'elio (He) come componente tracciante. Si presume che le piccole malattie delle vie aeree possano produrre tipiche disomogeneità di ventilazione che possono essere rilevate in un singolo respiro corrente, quando si utilizzano due componenti traccianti. Parametri caratteristici calcolati da una massa molare relativa (MM) viene analizzato il segnale del flusso d'aria durante la fase di espirazione del washout Il segnale DTG-SBW viene acquisito sottraendo un segnale MM ricostruito senza gas tracciante dal segnale misurato con un sensore ad ultrasuoni durante l'inspirazione e l'espirazione del gas doppio tracciante per una marea respiro. In questo articolo viene presentato un metodo semplice per determinare il segnale MM ricostruito. Le misurazioni su soggetti con e senza malattie polmonari ostruttive, comprese le piccole vie aeree, hanno mostrato un'elevata affidabilità e riproducibilità l'utilità di questo metodo.
Impatto delle cure farmaceutiche sul dolore e sull'agitazione in un'unità di terapia intensiva medica in Thailandia.Contesto Attualmente, esiste una mancanza di cure farmaceutiche riguardo al dolore e agitazione nelle unità di terapia intensiva medica (MICU) in Thailandia. Le cure farmaceutiche incentrate su analgesici/sedativi migliorerebbero i risultati clinici. Obiettivo Studiare l'impatto delle cure farmaceutiche del dolore e dell'agitazione sulla durata della degenza in terapia intensiva (LOS), LOS in ospedale, giorni di ventilazione e mortalità. Impostazione La MICU di un ospedale universitario. Metodo A prima/dopo studio è stato condotto su pazienti ventilati meccanicamente che ricevevano analgesici/sedativi. Le revisioni delle cartelle cliniche e la raccolta dei dati sono state condotte nel gruppo retrospettivo (nessun farmacista coinvolto). Nel gruppo prospettico , i farmacisti coinvolti nel team di terapia intensiva hanno aiutato a selezionare analgesici/sedativi per i singoli pazienti Misura di esito principale Risultati LOS in terapia intensiva In totale, sono stati arruolati 90 e 66 pazienti rispettivamente in gruppi retrospettivi e prospettici. La durata mediana della LOS in terapia intensiva è stata ridotta da 10.00 (2,00-72,00) nel gruppo retrospettivo a 6,50 giorni (2,00-30,00) nel gruppo potenziale (p = 0,002). La degenza ospedaliera mediana è stata ridotta da 30,50 giorni (2,00-119,00) nel gruppo retrospettivo a 17,50 giorni (2,00-110,00) nel gruppo prospettico (p < 0,001). Inoltre, i giorni mediani del ventilatore sono stati ridotti da 14,00 giorni (2,00-90,00) a 8,50 giorni (1,00-45,00), p = 0,008. La mortalità è stata del 53,03% nel gruppo prospettico e del 46,67% nel gruppo retrospettivo (p = 0.432). Conclusione La partecipazione del farmacista a un team di terapia intensiva ha comportato una significativa riduzione della durata della LOS in terapia intensiva, della LOS ospedaliera e dei giorni di ventilazione, ma non della mortalità.
L'attribuzione dell'intenzionalità: il ruolo dell'abilità e della moralità.Il presente studio contribuisce alla discussione sulle diverse componenti che costituiscono il concetto di intenzionalità su un effetto collaterale indesiderato, incentrato sulla moralità e sull'abilità. A duecentoquaranta partecipanti è stato chiesto di leggere un breve racconto su un incidente stradale, in cui è stata spiegata la motivazione dell'alta velocità e la capacità oggettiva e soggettiva dell'agente di guidare l'auto, e di rispondere a sei domande su intenzionalità, rischio oggettivo, rappresentazione mentale del rischio, accettazione del rischio e biasimo per il risultato. I principali risultati hanno mostrato che quando la motivazione è moralmente negativa, le persone giudicano l'effetto collaterale più intenzionale, anche perché danno giudizi più severi sul rischio e sulla colpevolezza. Inoltre, quando le persone sono oggettivamente abili a compiere l'azione (abilità oggettiva) l'effetto collaterale è considerato meno rischioso e io intenzionali e, in caso di esito negativo, sono giudicati meno severamente rispetto a chi ha una scarsa capacità. Infine, un'autovalutazione della scarsa capacità di compiere l'azione (abilità soggettiva) porta le persone a valutare rischi maggiori e, di conseguenza, una maggiore intenzionalità per l'effetto collaterale. I risultati sono discussi sulla base della letteratura su alcuni componenti specifici che compongono il concetto di intenzionalità.
Miglioramento della produzione di campesterolo in ceppi ingegnerizzati di Yarrowia lipolytica.Progettare Yarrowia lipolytica per migliorare la produzione eterologa di campesterolo (un precursore chiave per la produzione di steroidi farmaceutici) Attraverso lo screening della 7-deidrocolesterolo reduttasi (DHCR7) da diverse specie, DHCR7 da Danio rerio è stato il miglior candidato per la sintesi del campesterolo La sovraespressione di ACL (ATP: citrato liasi) o POX2 (perossisoma acil-CoA ossidasi 2) è stata fondamentale per migliorare il campesterolo produzione. La resa più alta di campesterolo è stata di 942 mg/l con il ceppo che sovraesprimeva POX2 in un bioreattore da 5 l tramite un processo di fermentazione ad alta densità cellulare con una fornitura limitata di anidride carbonica, olio di semi di girasole. Una piattaforma promettente per sintetizzare farmaci steroidei a valle era stabilito. Sono stati forniti approcci efficienti per migliorare la produzione delle molecole desiderate in Y. lipolytica con un'elevata efficienza di utilizzo dell'olio.
Tossicità di tre aficidi per i predatori generalisti Chrysoperla carnea (Neuroptera: Chrysopidae) e Orius insidiosus (Hemiptera: Anthocoridae).Recenti diffuse infestazioni del L'afide invasivo della canna da zucchero, Melanaphis sacchari (Zehntner) (Hemiptera: Aphididae), nei campi di sorgo negli Stati Uniti meridionali ha creato una domanda di insetticidi che forniranno un controllo efficace dell'afide della canna da zucchero, conservando quelle specie benefiche che contribuiscono al controllo biologico del parassita. Abbiamo testato la suscettibilità degli stadi adulti e immaturi di due predatori di afidi, il crisoperla verde, Chrysoperla carnea (Stephens) (Neuroptera: Chrysopidae), e l'insidioso insetto floreale, Orius insidiosus (Say) (Hemiptera: Anthocoridae), a tre aphicides , flonicamid, sulfoxaflor e flupyradifurone. Il flonicamid era innocuo per entrambe le specie indipendentemente dallo stadio di vita o dalla via di esposizione. Gli adulti lacewing erano più sensibili al sulfoxaflor e al flupyradifuro ne rispetto alle larve e presentavano una mortalità più elevata quando venivano alimentate con una soluzione di miele contaminata rispetto a quando venivano a contatto con i residui su una superficie inerte. Quando deposte in steli di girasole trattati con questi due materiali, le uova di O. insidiosus si sono schiuse con successo, ma le ninfe hanno subito una significativa mortalità se esposte a steli trattati, probabilmente a causa del comportamento fitofago che ha provocato l'ingestione di insetticidi. Nonostante questi impatti, concludiamo che sia il sulfoxaflor che il flupyradifurone sono probabilmente relativamente innocui rispetto agli insetticidi a più ampio spettro e sono quindi potenzialmente compatibili con il controllo biologico e la gestione complessiva di M. sacchari nel sorgo.
Il latte fermentato da batteri dell'acido lattico migliora l'assorbimento della sfingomielina alimentare nei ratti.È stato riportato che l'integrazione con sfingomielina previene le malattie e mantiene una buona salute. Tuttavia, la sfingomielina e le ceramidi intatte sono scarsamente assorbite rispetto ai glicerolipidi. Pertanto, se la biodisponibilità della sfingomielina alimentare può essere aumentata, l'integrazione sarebbe più efficace a dosi più basse. Lo scopo di questo studio nei ratti era di valutare l'effetto del latte fermentato su la biodisponibilità della sfingomielina alimentare nei ratti. Dopo che i ratti avevano digiunato per 15 ore, le soluzioni di prova sono state somministrate per via orale. Campioni di sangue sono stati raccolti dalla vena della coda prima e 90, 180, 270 e 360 minuti dopo la somministrazione. Rispetto alla sfingomielina/latte concentrato di fosfolipidi (MPL) da solo, la co-ingestione di sfingomielina/MPL con latte fermentato ha causato un aumento significativo di circa due volte nelle ceramidi sieriche contenenti sfingi d16:1 ine con 16:0, 22:0, 23:0 e 24:0 acidi grassi, che è stato derivato dalla sfingomielina ingerita. Mentre il latte scremato aumentava anche i livelli sierici di queste ceramidi, il latte fermentato era più efficace. La co-ingestione dello strato superiore di latte fermentato o concentrato di esopolisaccaride preparato da latte fermentato ha aumentato significativamente i livelli sierici di ceramide. L'analisi di diffrazione dei raggi X ha anche mostrato che l'aggiunta di latte fermentato o concentrato di EPS alla sfingomielina eliminava il caratteristico picco della sfingomielina. Questo studio ha dimostrato per la prima volta che la co-ingestione di sfingomielina alimentare e latte fermentato, rispetto all'ingestione della sola sfingomielina alimentare, ha causato un aumento significativo dell'assorbimento della sfingomielina. I nostri risultati indicano che gli esopolisaccaridi nel latte fermentato possono contribuire all'inibizione della cristallizzazione della sfingomielina, con conseguente aumento dell'assorbimento della sfingomielina alimentare nei ratti.
Screening prenatale per anomalie cromosomiche in pazienti con fecondazione in vitro che hanno optato per lo screening/diagnosi genetico preimpianto (PGS/D): la necessità di algoritmi rivisti nell'era della medicina personalizzata.", Gli ostetrici offrono lo screening prenatale per le anomalie cromosomiche più comuni a tutte le donne in gravidanza, comprese quelle che hanno avuto la fecondazione in vitro (IVF) e lo screening/diagnosi genetico preimpianto (PGS/D). Proponiamo che il DNA fetale libero nella circolazione materna insieme con il secondo trimestre materna siero proteina alfa feto (MSAFP) e l'imaging a ultrasuoni è il miglior test di screening prenatale per anomalie cromosomiche e anomalie congenite nei pazienti IVF-PGD/S perché le stime del rischio da tutti gli altri algoritmi di screening prenatale per le anomalie cromosomiche dipendono fortemente dalle età che è irrilevante nei pazienti con PGS/D.
Dimorphism by Singularity Theory in a Model for River Ecology.Geritz, Gyllenberg, Jacobs e Parvinen mostrano che due specie simili possono coesistere solo se la loro le strategie sono in un settore dello spazio dei parametri vicino a una strategia evolutivamente singolare non degenere Mostriamo che la regione del dimorfismo può essere più generale usando la teoria dell'unfolding di Wang e Golubitsky vicino a una strategia evolutivamente singolare degenere In particolare, usiamo un modello PDE di fiume specie come un esempio di questo approccio. La nostra scoperta mostra che la regione del dimorfismo può esibire varie forme diverse che sono sorprendentemente diverse dai risultati precedentemente noti nelle dinamiche adattive.
Lo spermatozoo su misura.Gli spermatozoi sono ubiquitari e tuttavia unici. I geni coinvolti nella riproduzione sessuale sono più divergenti della maggior parte dei geni espressi nei tessuti non riproduttivi È stato sostenuto che gli spermatozoi sono stati alterati durante l'evoluzione più di qualsiasi cellula somatica. Variazioni profonde si trovano a livello di morfologia, motilità, strategia di ricerca per l'uovo e meccanismi di segnalazione sottostanti. L'adattamento evolutivo dello sperma potrebbe essere derivato dallo sperma competizione (lo sperma di maschi rivali competono all'interno del corpo della femmina per fecondare le uova), scelta criptica della femmina (la capacità della femmina di scegliere tra diversi spermatozoi immagazzinati), segnali sociali che regolano la qualità dello sperma o dal sito di fecondazione (interno vs. fecondazione esterna), per citarne alcuni. Indubbiamente, gli spermatozoi rappresentano una fonte inestimabile per l'esplorazione della diversità biologica a livello di segnalazione, motilità ed evoluzione. Nonostante la ricchezza di variazioni spermatiche, solo alcuni sistemi modello per la segnalazione e la motilità sono stati studiati in dettaglio. Utilizzando tecniche cinetiche veloci, registrazioni elettrofisiologiche e optogenetica, vengono chiariti i giocatori molecolari e la sequenza degli eventi di segnalazione degli spermatozoi di alcuni invertebrati marini, mammiferi e pesci. Inoltre, i recenti progressi tecnologici consentono di studiare la motilità degli spermatozoi con una precisione senza precedenti; questi studi forniscono nuove informazioni sulla motilità flagellare e sulla navigazione in tre dimensioni (3D). Lo scopo di questa recensione è evidenziare le variazioni negli spermatozoi mobili tra le specie e discutere la grande promessa che le tecniche di imaging 3D offrono per svelare i misteri dello sperma.
Uno studio matematico per controllare la leishmaniosi viscerale: un'applicazione al Sud Sudan.In questo manoscritto, proponiamo e analizziamo un modello compartimentale di leishmaniosi viscerale ( VL). Modelliamo la popolazione umana con sei compartimenti inclusi asintomatici, sintomatici e infetti da PKDL, popolazione animale come secondo ospite e popolazione di flebotomi come vettore. Inoltre, nel sistema viene introdotto lo stadio non adulto della popolazione di flebotomi, che non era stato considerato prima in letteratura. Mostriamo che l'aumento del numero di ospiti della popolazione di flebotomi genera una biforcazione all'indietro. Pertanto, più ospiti causeranno la persistenza della malattia anche se il numero di riproduzione di base ([Formula: vedi testo]) è inferiore unità. Eseguiamo un'analisi di sensibilità di importanti parametri del modello rispetto ad alcune risposte epidemiologicamente significative. Convalidiamo il nostro modello calibrandolo sui dati di incidenza settimanale di VL dal Sud Sudan per l'anno 20 13. Eseguiamo analisi di costo-efficacia su diversi interventi: trattamento, controllo non adulto, controllo adulto e le loro diverse combinazioni a strati in base al costo di implementazione (in USD) e alla riduzione dei casi. Usiamo anche una tecnica di analisi della sensibilità globale per comprendere l'effetto di importanti parametri del nostro modello sul costo di implementazione di diversi controlli. Questo studio sul rapporto costo-efficacia e l'analisi della sensibilità ai costi sono relativamente nuovi nella letteratura esistente su questa malattia.
Sviluppo di difetti del campo visivo dopo la prima rilevata emorragia del disco ottico in preperimetric glaucoma ad angolo aperto", Valutare progressione funzionale nel glaucoma preperimetric (PPG) con disco emorragia (DH) e per determinare l'intervallo di tempo tra la prima rilevate DH e sviluppo di glaucoma difetti del campo visivo (VF). Un totale di 87 pazienti che erano stati prima diagnosi di PPG stati arruolati. le cartelle cliniche di pazienti PPG senza DH (gruppo 1) e con DH (gruppo 2) sono stati rivisti. Quando glaucomatosa difetto VF apparso, l'intervallo di tempo dalla diagnosi di PPG allo sviluppo di VF difetto è stato calcolato e confrontato tra i due gruppi. gruppo In 2, la intervalli di tempo dal primo DH rilevata a VF difetto del singolo e ricorrente-DH sono stati confrontati. dei pazienti arruolati, 45 avevano DH nella fase preperimetric. l'intervallo di tempo mediano dalla diagnosi di PPG allo sviluppo di VF difetto era 73,3 mesi nel gruppo 1 , Rispetto ai 45,4 mesi del gruppo 2 (P \ = 0,042). La probabilità cumulativa di sviluppo di VF difetto dopo la diagnosi di PPG era significativamente maggiore nel gruppo 2 rispetto al gruppo 1. L'intervallo di tempo mediano dalla prima rilevata DH allo sviluppo di VF difetto era di 37,8 mesi. L'intervallo di tempo mediano dalla DH a VF difetto e probabilità cumulativa di VF difetto dopo DH non ha mostrato una differenza statistica tra singoli pazienti e ricorrente-DH. L'intervallo di tempo medio tra la diagnosi di PPG e lo sviluppo di VF difetto era significativamente più breve in PPG con DH. Il difetto VF apparso 37,8 mesi dopo la prima rilevata DH in PPG.
L'effetto inibitorio dell'estratto proteico contenente C-ficocianina (estratto di C-PC) sulle metalloproteinasi della matrice umana (MMP-2 e MMP-9) nella linea cellulare del cancro epatocellulare (HepG2 ).Spirulina platensis: sono stati studiati per diverse attività biologiche. Nell'attuale studio l'estratto proteico contenente C-ficocianina (estratto C-PC) di Spirulina platensis è stato studiato per il suo effetto sulle metalloproteinasi della matrice umana ( MMP-1, MMP-2 e MMP-9) e inibitori tissutali delle MMP (TIMP-1 e TIMP-2) Nel presente studio, la linea cellulare del cancro al seno (MDA-MB 231) e la linea cellulare del cancro epatocellulare (HepG2) sono stati esaminati per l'inibizione delle MMP a diversi livelli di espressione dopo il trattamento con estratto di C-PC. Qui, abbiamo dimostrato che l'estratto di C-PC ha ridotto significativamente l'attività di MMP-2 del 55,13% e MMP-9 del 57,9% nelle cellule HepG2 a 15 concentrazione di μg Inoltre, il trattamento ha ridotto l'espressione dell'mRNA di MMP-2 e MMP-9 a una concentrazione di 20 μg di 1,6 Rispettivamente 5 pieghe e 1,66 pieghe. Il trattamento con estratto di C-PC ha anche ridotto l'espressione dell'mRNA di TIMP-2 di 1,12 volte a una concentrazione di 20 μg nelle cellule HepG2. Insieme, questi risultati indicano che C-PC, estratto ha inibito con successo MMP-2 e -9 a diversi livelli di espressione e TIMP-2 a livello di espressione di mRNA; tuttavia, l'estratto non ha avuto alcun effetto su MMP-1 espresso in MDA-MB231 e TIMP-1 espresso in cellule HepG2, così come l'esatto meccanismo di inibizione di MMP-2, MMP-9 e TIMP-2 è rimasto poco chiaro.
Il sostegno sociale e le sue interrelazioni con i fattori del modello di controllo della domanda sul presenzialismo e l'assenteismo nei dipendenti pubblici giapponesi.Chiarire l'impatto del sostegno sociale e il suo interrelazioni con altri fattori del modello di supporto al controllo della domanda (DCS) su presenzialismo e assenteismo e per determinare quali fattori DCS erano più influenti. Sono stati analizzati questionari di 2535 dipendenti del governo locale. Il Brief Job Stress Questionnaire (BJSQ) è stato utilizzato per valutare DCS fattori tra cui la domanda di lavoro, il controllo del lavoro e il supporto sociale da parte di supervisori e colleghi. La versione a 13 elementi della Stanford Presenteeism Scale (SPS-13) è stata utilizzata per valutare sia l'assenteismo (giorni di assenza) che il presenzialismo. Per quest'ultimo, il punteggio della disabilità lavorativa Sono stati inoltre utilizzati (WIS) e il Work Output Score (WOS) Sono state eseguite possibili analisi di regressione logistica e binomiale negativa aggiustate per i fattori confondenti per ottenere gli odds ratio (OR) per WIS e WOS e i relativi rischi (RR). per assenteismo secondo fattori DCS. Un maggiore controllo del lavoro ha avuto un effetto significativamente protettivo su un WIS più alto sia nei maschi che nelle femmine e un WOS più basso nei maschi. Sulla base di una stima puntuale di un OR per 1 variazione della deviazione standard di ciascun fattore DCS, il controllo del lavoro ha avuto l'effetto più forte su un WIS più alto sia nei maschi che nelle femmine e un WOS più basso nei maschi. Una maggiore domanda di lavoro ha portato a OR significativamente più alti sia per i WIS maschili che per quelli femminili e un WOS inferiore nelle femmine. Il supporto dei supervisori ha avuto un effetto significativamente protettivo su un WIS più alto nelle femmine e un WOS più basso nei maschi. Il supporto dei colleghi ha avuto un effetto significativamente protettivo sui WIS più alti nei maschi. Un maggiore sostegno da parte dei colleghi ha avuto un effetto significativamente protettivo sull'assenteismo sia tra gli uomini che tra le donne, e un maggiore controllo del lavoro ha avuto un effetto significativamente protettivo nelle donne. La combinazione di alta tensione lavorativa e scarso sostegno da parte dei supervisori ha avuto un effetto significativamente peggiorativo, fatta eccezione per l'assenteismo nelle donne. L'elevata tensione lavorativa e il basso supporto da parte dei colleghi hanno avuto un effetto peggiorativo significativamente, ad eccezione del WOS nei maschi. I risultati suggeriscono che il controllo del lavoro era il fattore MDD più correlato al presenzialismo. Un maggiore sostegno da parte di supervisori e colleghi ha avuto un effetto protettivo sul presenzialismo e una maggiore domanda di lavoro ha avuto un effetto peggiorativo. Un maggiore sostegno da parte dei colleghi ha avuto un effetto protettivo sull'assenteismo sia tra i maschi che tra le femmine. Gli interventi dovrebbero concentrarsi sul miglioramento del controllo del lavoro come possibile contromisura al presenzialismo e incoraggiare il sostegno dei colleghi come possibile contromisura all'assenteismo.
Variazioni genetiche nel gene dell'alanina-gliossilato aminotransferasi 2 (AGXT2) e nei livelli di dimetilarginine nell'artrite reumatoide.L'artrite reumatoide (RA) è associata ad alta tassi di eventi cardiovascolari principalmente dovuti a malattia aterosclerotica coronarica e cerebrovascolare. Le dimetilarginine asimmetriche (ADMA) e simmetriche (SDMA) sono inibitori endogeni dell'ossido nitrico sintasi e sono state ripetutamente collegate a esiti cardiovascolari avversi nella popolazione generale e in vari contesti di malattia. la gliossilato aminotransferasi 2 (AGTX2) è considerata una via metabolica alternativa che contribuisce alla clearance delle dimetilarginine nell'uomo. Lo scopo del presente studio era di indagare l'effetto di specifici polimorfismi del gene AGXT-2 sui livelli circolanti di ADMA o SDMA in pazienti con AR I livelli sierici di ADMA e SDMA sono stati misurati in 201 individui con AR [età media: 67 anni (IQR: 59-73), 155 femmine]. i polimorfismi di marea (SNP) nel gene AGXT-2-rs37369 e rs28305-sono stati genotipizzati. Le distribuzioni di SDMA e ADMA erano distorte, quindi i confronti tra i polimorfismi genici sono stati eseguiti utilizzando i test di Kruskal-Wallis e riassunti utilizzando mediane e intervalli interquartili. L'analisi univariata non ha dimostrato una differenza significativa nei livelli di SDMA o ADMA tra i diversi gruppi genotipici di rs37369AGXT2 (p = 0.800, 0,977) o rs28305AGXT2 (p = 0.463, 0.634). Nelle analisi multivariabili, i livelli di ADMA sono risultati significativamente associati alla velocità di eritrosedimentazione e alla velocità di filtrazione glomerulare stimata, mentre i livelli di SDMA sono stati associati in modo significativo alla velocità di filtrazione glomerulare stimata e all'indice di controllo quantitativo della sensibilità all'insulina. Dopo aggiustamenti per questi fattori, la relazione tra le varianti del gene AGXT2 e sia ADMA che SDMA è rimasta non significativa. Il nostro studio in una popolazione di AR ben caratterizzata non ha mostrato un'associazione tra le concentrazioni sieriche di dimetilarginine e le varianti genetiche del gene AGXT2.
Cinematica affine nei tessuti connettivi fibrosi planari: un'indagine sperimentale.L'ipotesi della trasformazione affine viene solitamente adottata per collegare la scala tissutale con le fibre scala in modelli strutturali costitutivi di tessuti fibrosi. Grazie ai recenti progressi nelle tecniche di imaging, come la microscopia multifotone, il comportamento microstrutturale e la cinematica dei tessuti fibrosi possono ora essere monitorati a diversi allungamenti all'interno dello stesso campione. Pertanto, la validità dell'affine In questo articolo, il riorientamento delle fibre previsto dall'assunzione affine viene confrontato con i dati sperimentali ottenuti durante test meccanici su pelle e capsula epatica accoppiati con imaging microstrutturale mediante microscopia multifotonica. I valori dei ceppi locali e l'orientamento delle fibre di collagene misurati a livelli di carico crescenti vengono utilizzati per calcolare una stima teorica del riorientamento affine del collagene fibre. Il riorientamento misurato sperimentalmente delle fibre di collagene durante il carico non può essere riprodotto con successo con questo semplice modello affine. Suggerisce che altri fenomeni si verificano nel processo di stiramento dei tessuti connettivi fibrosi planari, che dovrebbero essere inclusi negli approcci di modellazione costitutiva strutturale.
Interazioni mediate da volatili tra le piante di cavolo cappuccio in campo e l'impatto dell'inquinamento da ozono.Le piante rilasciano costitutivamente composti organici volatili (VOC), ma qualitativamente e alterare quantitativamente la loro emissione di COV in risposta a stress biotici e abiotici. La miscela di COV emessa riflette lo stato fisiologico della pianta. Le piante possono essere esposte alla miscela di COV emessa dai loro vicini e ottenere informazioni che consentono loro di regolare la loro proprie difese. Queste interazioni pianta-pianta possono essere potenzialmente sfruttate per proteggere le colture dai parassiti, ma possono essere disturbate da fattori abiotici che rendono il processo sensibile alle perturbazioni ambientali. Nonostante numerosi studi che descrivono le interazioni pianta-pianta, relativamente pochi sono stati condotti con significative varietà di piante coltivate in condizioni di campo Qui abbiamo studiato le interazioni pianta-pianta in un'associazione conspecifica di Brassica oleracea var. capitata (cavolo) e mostrano che le piante non danneggiate esposte ai vicini danneggiati dall'erbivoro Pieris brassicae sono innescate per emissioni volatili più forti al successivo attacco di erbivori. Abbiamo condotto uno studio sul campo in un impianto di arricchimento della concentrazione in aria libera (FACE) con livelli di ozono ambientali ed elevati e abbiamo scoperto che l'ozono troposferico elevato altera significativamente l'innesco dei COV negli impianti riceventi. Concludiamo che le interazioni pianta-pianta possono innescare attributi difensivi delle piante riceventi in condizioni di campo, ma sono compromesse dall'inquinamento da ozono. Pertanto, quando si pianifica la manipolazione delle interazioni pianta-pianta per scopi agricoli, si dovrebbero considerare i potenziali effetti degli inquinanti atmosferici.
L'importanza clinica dei noduli tiroidei durante la terapia con fattore di necrosi antitumorale nei pazienti con spondiloartrite assiale.L'importanza clinica dei noduli tiroidei nei pazienti con spondiloartrite assiale (ax-SpA) è necessario escludere neoplasie tiroidee. Lo scopo di questo studio è valutare il rischio di neoplasie tiroidee in pazienti con ax-SpA in terapia anti-TNF. Da settembre 2015 a dicembre 2015, 70 pazienti con diagnosi di ax-SpA sono stati inclusi nella ricerca 40 dei pazienti avevano ricevuto terapia anti-TNF e 30 dei pazienti erano naive anti-TNF Tutti i casi sono stati sottoposti a screening per la presenza di noduli nella ghiandola tiroidea con ultrasuoni. i pazienti che hanno ricevuto la terapia anti-TNF, 15 (37,5%) e dei pazienti naive anti-TNF, 11 (36,7%) avevano noduli tiroidei. Quattro pazienti del gruppo anti-TNF sono stati sottoposti a biopsia per aspirazione con ago sottile di i noduli, e due di loro sono stati diagnosticati con papillare thyr carcinoma oide. Nessuno dei noduli nei pazienti naive anti-TNF ha richiesto la biopsia. Rispetto alla popolazione normale, il rapporto di incidenza standardizzato (SIR) è risultato essere aumentato sia nei casi maschili (SIR 2.03, 95% CI da 1,9 a 18) che femminili (SIR 2.7, 95% CI da 2,6 a 24). Non è ancora stabilito se lo sviluppo del cancro durante il processo di trattamento sia l'effetto del trattamento o se faccia parte del decorso naturale della malattia o se sia una coincidenza. Abbiamo visto un lieve aumento dei tumori maligni della tiroide nei pazienti con ax-SpA che hanno ricevuto terapia anti-TNF. Pertanto, riteniamo che anche la ghiandola tiroidea dovrebbe essere presa in considerazione durante lo screening dei tumori maligni prima della terapia anti-TNF.
A Review of Microinvasive Mixed Phaco-Vitrectomy: Recent Technical Advances.La chirurgia combinata della cataratta e vitreoretinica determina una migliore compliance nei pazienti con patologia del segmento posteriore e dovrebbe essere l'approccio preferito per ridurre l'alto tasso di sviluppo della cataratta dopo la chirurgia vitreoretinica e per migliorare l'acuità visiva precoce. I progressi tecnologici nella chirurgia del segmento anteriore e posteriore stanno portando allo sviluppo di strumenti con un diametro più piccolo e strumenti più efficienti, con conseguente una riduzione al minimo del trauma tissutale correlato all'intervento chirurgico, accelerazione del recupero funzionale e aumento del comfort del paziente. In questa recensione riportiamo i recenti progressi che consentono questo processo di miniaturizzazione mantenendo l'efficacia e la sicurezza delle procedure chirurgiche combinate microinvasive, con particolare attenzione alle pompe , illuminazione, punta faco e sonda per vitrectomia.
Terapia espulsiva medica: è tempo di SOSPENDERE il giudizio?La terapia espulsiva medica (MET) è stata oggetto di dibattito per molti anni. di studi randomizzati e controllati (RCT) e meta-analisi sono stati condotti, ma i risultati sono stati diversi. Questo rende difficile determinare il beneficio dell'uso del MET come coadiuvante nei pazienti con calcoli ureteri gestiti in attesa. Questo articolo mirava a riassumere sia il storica e la letteratura più contemporanea in questo settore, concentrandosi su meta-analisi pubblicate e recenti RCT. Gli studi di interesse sono stati quelli che confrontano un α-bloccante o un calcio-antagonista con un controllo. Le misure di esito di interesse erano i tassi di espulsione, i tempi di espulsione , e gli effetti collaterali correlati ai farmaci. Tutte le revisioni sistematiche incluse sono a favore del MET rispetto ai controlli. Tuttavia, molti degli RCT componenti avevano limitazioni come un alto rischio di bias, accecamento incompleto e criteri di inclusione eterogenei un. Un recente RCT ben potenziato non ha riscontrato alcun beneficio del MET ai fini dei calcoli ureterici gestiti in modo conservativo. Questo studio aveva alcune limitazioni che hanno stimolato ulteriori ricerche nell'area, aggiungendo all'incertezza. L'RCT e la meta-analisi più recenti indicano che il MET è più vantaggioso sia nei calcoli più grandi (>5 mm) che in quelli distali. L'incertezza rimane in questa arena e c'è bisogno di un robusto studio multi-istituto per valutare MET in una coorte di pazienti che sono gestiti in attesa con calcoli ureterici. Questo dovrebbe servire a contrastare la marcata eterogeneità e i limiti degli studi e delle meta-analisi esistenti.
L'effetto dell'irradiazione laser Er:YAG sulla stabilità del legame di adesivi automordenzanti a diverse profondità di dentina.Bond è stato applicato a ciascun gruppo\ superfici dentinali 's. Dopo la costruzione dei blocchi compositi sulla superficie dentinale, il test di adesione micro-shear di ciascun adesivo è stato eseguito a 24 ore o dopo 15.000 cicli termici. I dati sono stati analizzati utilizzando un'analisi univariata della varianza e il test Tukey\'s (p < 0.05). L'irradiazione laser nella dentina superficiale non ha influito in modo significativo sulla forza di adesione dopo il termociclo (p > 0.05). Tuttavia, i campioni di dentina profonda irradiati con il laser hanno mostrato una forza di adesione significativamente maggiore rispetto ai campioni di controllo dopo il termociclo (p < 0.05). Il termociclo ha portato a un deterioramento significativo della forza di adesione di tutti i gruppi di dentina profonda. La forza di adesione stabile dopo il termociclo è stata misurata per tutti i gruppi di dentina superficiale. Non è stata trovata alcuna differenza significativa tra i Impostazioni della potenza di uscita di 0,5 e 1,2 W. In conclusione, l'effetto dell'irradiazione laser sulla forza di adesione degli adesivi automordenzanti può essere alterato dalla profondità della dentina. Indipendentemente dal trattamento superficiale applicato, la dentina profonda ha mostrato una significativa degradazione del legame.
Gli elementi Alu senso-antisenso combinati attivano il gene reporter EGFP quando una trasfezione stabile.Gli elementi Alu nel genoma umano sono presenti in più di un milione di copie , che rappresentano il 10% del genoma. Tuttavia, le funzioni biologiche della maggior parte delle ripetizioni di Alu sono sconosciute. In questo presente studio, abbiamo rilevato gli effetti degli elementi di Alu sull'espressione del gene EGFP utilizzando un sistema plasmidico per trovare i ruoli degli elementi di Alu nell'uomo Abbiamo inserito 5\'-4TMI-Alus-CMV promotore-4TMI-Alus (o Alus antisenso)-3\' sequenze nel vettore pEGFP-C1 per costruire vettori di espressione. Abbiamo alterato il numero di copie di Alus, l'orientamento di l'Alus e la presenza di un potenziatore (4TMI) nelle sequenze 5\'-4TMI-Alus-CMV promotore-4TMI-Alus (o Alus antisenso)-3\' inserite. Questi vettori di espressione sono stati stabilmente trasfettati in cellule HeLa, ed è stata determinata l'espressione del gene reporter EGFP I nostri risultati hanno mostrato che Alu eleme. combinato senso-antisenso nts ha attivato il gene reporter EGFP in presenza di potenziatori e trasfezione stabile. I vettori Alu senso-antisenso combinati che trasportano quattro copie di Alus a valle del CMV inserito hanno indotto un'espressione del gene EGFP molto più forte di due copie. Alus a valle del CMV inserito sono stati sostituiti con AluJBs (con il 76% di omologia con Alu) per costruire vettori di espressione. Abbiamo scoperto che i vettori combinati senso-antisenso Alu (o antisenso AluJB) inducono una forte espressione del gene EGFP dopo trasfezione stabile e shock termico. Per esplorare ulteriormente Alus combinato senso-antisenso che attiva l'espressione del gene EGFP, abbiamo costruito i vettori del sistema Tet-on, mini-C1-Alu-senso-senso e mini-C1-Alu-senso-antisenso (il gene EGFP è stato guidato da mini-CMV). Abbiamo scoperto che Alus combinato senso-antisenso ha attivato il gene EGFP in presenza di repressore della tetraciclina inversa (rTetR) e doxiciclina (Dox). Gli esperimenti sui cloni hanno mostrato che il vettore Mini-C1-Alu-senso-antisenso aveva cellule più positive rispetto a quello del vettore Mini-C1-Alu-senso-senso. I risultati di questo articolo hanno dimostrato che le sequenze ripetitive di Alu inibiscono l'espressione genica e combinano il gene reporter EGFP di Alus senso-antisenso quando Alu trascrive, il che suggerisce che Alus gioca un ruolo nel mantenimento dell'espressione genica (silenziando i geni o attivando i geni) nel genoma umano.
Aumento della resa del sistema di espressione della ghiandola della seta media attraverso l'abbattimento transgenico della sericina-1 endogena.Vari sistemi di bioreattori geneticamente modificati sono stati sviluppati per soddisfare le crescenti richieste di proteine ricombinanti. La ghiandola della seta di Bombyx mori ha un grande potenziale per essere un bioreattore economico per la produzione su scala commerciale di proteine ricombinanti. Tuttavia, le rese effettive di proteine ottenute dagli attuali sistemi di espressione della ghiandola della seta sono troppo basse per le proteine da sciogliere e purificare su larga scala. Qui, abbiamo proposto una strategia che la riduzione delle proteine endogene della sericina aumenterebbe la resa di espressione di proteine estranee. Utilizzando l'interferenza dell'RNA transgenico, abbiamo ridotto con successo l'espressione di BmSer1 al 50%. A totale 26 linee transgeniche che esprimono la proteina fluorescente rossa Discosoma sp. (DsRed) nella ghiandola della seta media (MSG) sotto il controllo del promotore BmSer1 sono state stabilite per analizzare l'expre zione di ricombinante. qRT-PCR e western blotting hanno mostrato che nelle linee di knock-down BmSer1, l'espressione di DsRed era significativamente aumentata sia a livello di mRNA che di proteine. Abbiamo fatto un'ulteriore analisi della distribuzione di DsRed/BmSer1 nel bozzolo e dell'effetto dell'accumulo di proteine DsRed sul processo di formazione della fibra di seta. Questo studio descrive non solo un nuovo metodo per migliorare l'espressione della proteina ricombinante nel bioreattore MSG, ma anche una strategia per ottimizzare altri sistemi di bioreattore.
La relazione tra disfunzione tiroidea subclinica e rischio di frattura o bassa densità minerale ossea: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi di coorte.\ = 0,0% era significativamente diminuito nel gruppo con ipertiroidismo subclinico rispetto ai gruppi con eutiroidismo nelle femmine. Non siamo riusciti a trovare alcuna associazione tra il cambiamento nella BMD e l'ipotiroidismo subclinico. La qualità complessiva delle prove era bassa in tutti gli esiti. Ipertiroidismo subclinico e subclinico l'ipotiroidismo era associato a un aumentato rischio di fratture. Sebbene l'ipertiroidismo subclinico fosse correlato a una ridotta BMD, nessuna prova poteva dimostrare un'associazione definita tra ipotiroidismo subclinico e rischio di bassa BMD.
Consapevolezza e conoscenza dei fattori di rischio di malattie cardiovascolari tra gli studenti di medicina.Lo scopo di questo studio era valutare la conoscenza e l'atteggiamento degli studenti di medicina in relazione ai fattori di rischio delle malattie cardiovascolari (CVD), nonché per valutare l'impatto della formazione medica sulla loro conoscenza e sul riconoscimento dell'importanza dell'attuazione di misure preventive. Questo studio trasversale ha coinvolto 514 studenti del secondo anno di studio presso la Facoltà di Medicina a Belgrado, Serbia (tasso di risposta studenti più giovani 79,57%) e 511 studenti nell'ultimo anno di istruzione (tasso di risposta studenti più anziani 90,21%). sui fattori di rischio CVD e domande sull'atteggiamento dello studente. Gli studenti più grandi sapevano molto di più sui fattori di rischio CVD rispetto agli studenti che erano all'inizio dei loro studi di medicina; tuttavia, più di n metà degli studenti più grandi non conosceva le risposte corrette sui fattori di rischio CVD. Le uniche eccezioni erano le domande sul colesterolo "cattivo" e "buono", sulla sindrome metabolica (MSy) e sulla terapia ipolipemizzante in soggetti ad alto rischio. L'inattività fisica, l'obesità, il diabete di tipo 2, il fumo e l'ipertensione non sono stati classificati sufficientemente come importanti fattori di rischio CVD. I gruppi confrontati di studenti non differivano significativamente nei punteggi di atteggiamento. La maggior parte di loro riconosceva le malattie cardiovascolari come la principale causa di morte, aveva un peso normale e conosceva la propria pressione sanguigna. La conoscenza degli studenti di medicina di Belgrado sui fattori di rischio CVD dovrebbe essere migliorata.
Sviluppo e test preliminare di un questionario per valutare le esperienze dei pazienti e la soddisfazione con i farmaci (questionario PESaM).Lo scopo di questo studio era sviluppare, insieme con la Lung Foundation Netherlands e la Dutch Kidney Patients Association, pazienti e medici, una misura per valutare le esperienze dei pazienti con i farmaci orfani pirfenidone (per la fibrosi polmonare idiopatica [IPF]) ed eculizumab (per la sindrome emolitica uremica atipica [aHUS]), nonché come misura generica delle esperienze dei pazienti e della soddisfazione con i farmaci. Lo sviluppo del questionario sulle esperienze dei pazienti e la soddisfazione con i farmaci (PESaM) consisteva in quattro fasi: revisione della letteratura (fase I); focus group e interviste individuali ai pazienti (fase II); generazione di elementi (fase III) e test di validità del volto e del contenuto (fase IV). Revisione della letteratura mirata a identificare le misure di esperienza del paziente specifiche e generiche esistenti per fornire una guida ce sui domini dell'uso dei farmaci rilevanti per i pazienti, il numero di elementi e il tipo di categorie di risposta e per generare un pool iniziale di elementi. Sono stati condotti focus group successivi e interviste ai pazienti per ottenere informazioni sull'efficacia percepita delle terapie, sul peso degli effetti collaterali e sull'impatto del farmaco sulla vita quotidiana del paziente. I focus group e le interviste sono stati registrati e trascritti parola per parola. La codifica è stata effettuata evidenziando passaggi nel testo e assegnando a ciascun passaggio un codice rappresentante le seguenti categorie predefinite: (1) efficacia percepita; (2) effetti collaterali; (3) facilità d'uso; e (4) impatto del farmaco. Utilizzando i dati della fase I e II, un gruppo di esperti ha selezionato gli elementi rilevanti per l'inclusione nel questionario. Sono state condotte interviste individuali con pazienti con IPF e aHUS (n = 18), utilizzando una tecnica di sondaggio verbale retrospettivo, per valutare la validità facciale, il tempo necessario per compilare il questionario e la validità del contenuto. Il questionario PESaM che è stato sviluppato consisteva in due moduli specifici per la malattia che valutavano le esperienze dei pazienti con pirfenidone per il trattamento dell'IPF e eculizumab per il trattamento dell'aHUS, un modulo generico, applicabile a qualsiasi farmaco, e un modulo per valutare le aspettative del paziente. La revisione della letteratura ha identificato più questionari specifici per malattia o farmaco e due questionari generici sulla soddisfazione del paziente. I domini comuni nella maggior parte dei questionari erano l'efficacia, gli effetti collaterali, la facilità d'uso e la soddisfazione complessiva. Le interviste ai pazienti hanno rivelato l'impatto sociale (ad esempio l'impossibilità di uscire) degli effetti collaterali come la fotosensibilità associata al pirfenidone e il rischio di infezione associato all'eculizumab. Ogni modulo PESaM si concentra sull'efficacia percepita del farmaco dai pazienti, sugli effetti collaterali e sulla facilità d'uso e sull'impatto che questi aspetti hanno sulla salute fisica ed emotiva e sulla vita quotidiana. Il modulo generico include inoltre elementi relativi alla soddisfazione per il farmaco. Interviste individuali con pazienti in fase IV hanno confermato, in generale, che le domande e le opzioni di risposta dei moduli erano chiare e la validità dei contenuti era buona. Il tempo medio per completare i moduli variava da 6 min per il modulo specifico per malattia (aHUS) a 9 min per il modulo generico. Abbiamo sviluppato il questionario PESaM per valutare quantitativamente le esperienze dei pazienti e la soddisfazione con i farmaci. È attualmente in corso uno studio di convalida per esaminare le proprietà psicometriche del questionario PESaM.
Dialisi senza macchinari che realizza la terapia di purificazione del sangue senza l'utilizzo di macchine per dialisi su vasta scala.Sono necessarie una fornitura elettrica o idrica e una macchina per la purificazione del sangue per la terapia sostitutiva renale C'è la possibilità che un danno renale acuto possa verificarsi in gran numero e su vasta scala nel caso di un forte terremoto, e c'è il rischio potenziale che l'attuale fornitura non sia in grado di far fronte a danno renale acuto casi. Tuttavia, la dialisi non meccanica richiede circuiti esclusivi e ha la caratteristica di non richiedere le macchine per dialisi su larga scala. Abbiamo eseguito esperimenti di perfusione che hanno utilizzato dialisi non macchinari e recenti macchine per la purificazione del sangue a intervalli di 30 minuti e l'efficacia di la dialisi non meccanica è stata valutata valutando l'efficienza di rimozione del potassio, che causa aritmia letale durante il danno renale acuto. stesso livello delle macchine per la purificazione del sangue in continuo con un flusso di dializzato di 5 L/h dopo 15 min e delle macchine per la purificazione del sangue in continuo con un flusso di dializzato di 3 L/h dopo 30 min. La dialisi non meccanica richiedeva un circuito di dialisi esclusivo, la frequente necessità di sostituire le sacche e il nuovo dializzato scambiato una volta ogni 30 min. Tuttavia, può essere considerata un'efficace terapia sostitutiva renale per i pazienti con danno renale acuto correlato a schiacciamento, anche in luoghi o strutture che non dispongono di macchine per la dialisi su vasta scala.
Uso di una calcolatrice basata sul web e di un generatore di rapporti strutturati per migliorare l'efficienza, l'accuratezza e la coerenza dei rapporti radiologici.Mentre i calcolatori medici sono comuni , sono raramente utilizzati nella pratica radiologica quotidiana. Abbiamo ipotizzato che un calcolatore abbinato a un generatore di report strutturato diminuisse il tempo necessario per interpretare e dettare uno studio oltre a diminuire il numero di errori di interpretazione. è stata creata un'applicazione per aiutare i radiologi a calcolare le discrepanze nella lunghezza delle gambe. È stato eseguito uno studio del movimento temporale per valutare se il calcolatore ha aiutato a ridurre il tempo per l'interpretazione e la dettatura delle radiografie della lunghezza delle gambe. Due radiologi hanno valutato ciascuno due serie di dieci radiografie, un set utilizzando il metodo tradizionale carta e penna e l'altro set utilizzando la calcolatrice. Sono stati registrati il tempo per interpretare ogni studio e il tempo per dettare ogni studio. Inoltre, ogni calcolo è stato controllato per errori. Confrontando i due metodi di calcolo delle lunghezze delle gambe, il metodo manuale era significativamente più lento del calcolatore per tutti i punti temporali misurati: il tempo medio per calcolare la discrepanza della lunghezza delle gambe (131,8 contro 59,7 s; p < 0,001), il il tempo medio per dettare il rapporto (31,8 contro 11 s; p < 0,001) e il tempo totale medio (163,7 contro 70,7 s; p < 0,001). I rapporti creati dal calcolatore erano più accurati dei rapporti creati con il metodo manuale (100 contro 90%), sebbene questo risultato non fosse significativo (p = 0,16). Una calcolatrice con un generatore di report strutturato ha notevolmente migliorato il tempo necessario per calcolare e dettare gli studi sulla discrepanza della lunghezza delle gambe.
Tre casi di malattia di Baastrup\'s L4-5 dovuti a spondilolistesi spondilolitica L5-S1.La malattia di Baastrup\'s è caratterizzata da degenerazione dei processi spinosi e dei tessuti molli interspinosi, che possono causare stenosi spinale. Scopo di questo articolo è riportare la possibile nuova causa della malattia di Baastrup e il risultato di trattamenti chirurgici. Gli autori hanno trattato tre casi di malattia di Baastrup su L4-L5 con L5-S1 listesi spondilolitica. Il trattamento conservativo non ha alleviato il dolore, pertanto, i trattamenti chirurgici sono stati pianificati in base a ciascuna specifica condizione di malattia. In un caso è stata eseguita la fusione intersomatica lombare anteriore di L5-S1 e, dopo l'intervento chirurgico, le dimensioni della cisti epidurale su L4 -L5 è stata diminuita. Laminectomia bilaterale L4-L5 è stata eseguita per decomprimere direttamente la cisti epidurale posteriore in un caso con listesi spondilolitica L5-S1 stabile. In ultimo caso, le faccette articolari e il processo spinoso sono stati rimossi mediante L5-S1 lombare posteriore chirurgia della fusione intersomatica (PLIF). Dopo l'intervento chirurgico, il dolore alla schiena e alle gambe dei pazienti è migliorato e la risonanza magnetica postoperatoria ha rivelato una decompressione riuscita del canale spinale. Il miglioramento dei sintomi alla schiena e alle gambe è stato notato al follow-up di 12 mesi. La malattia di Baastrup a livello L4-L5 potrebbe essersi sviluppata dall'instabilità causata dalla spondilolistesi spondilolitica L5-S1. Le opzioni di trattamento praticabili includono la fusione di L5-S1 o una laminectomia a livello L4-L5.
Associazione di polimorfismi genetici del citocromo P4502E1 e NAD(P)H:chinone ossidoreduttasi 1 con suscettibilità all'ictus ischemico aterosclerotico delle grandi arterie: uno studio caso-controllo nella popolazione turca." L'ictus, una delle principali cause di morte e disabilità, è descritto come interruzione o grave riduzione del flusso sanguigno nelle arterie cerebrali. Lo stress ossidativo svolge un ruolo importante nella patogenesi dell'aterosclerosi e l'aterosclerosi carotidea è un fattore di rischio per l'ictus Si ritiene che la combinazione di più fattori di rischio ambientali e genetici aumenti l'ictus. Pertanto, l'indagine sui polimorfismi degli enzimi è di cruciale importanza per determinare l'eziologia molecolare della malattia. Per verificare questa ipotesi, abbiamo eseguito uno studio caso-controllo in cui abbiamo confrontato la distribuzione dei genotipi CYP2E1 e NQO1 tra 245 pazienti con ictus ischemico aterosclerotico della grande arteria e 145 controlli, utilizzando PCR-RFLP. Una differenza significativa w come osservato tra pazienti con ictus e controlli rispetto al genotipo CYP2E15B (odds ratio; OR 8.069, P = 0.011) e distribuzione allelica (OR 7.876, P = 0.011). Tuttavia, questo polimorfismo non era un predittore significativo dello stato di malattia nell'analisi di regressione logistica. La distribuzione del genotipo del polimorfismo NQO12 era significativamente diversa tra pazienti e controlli (P = 0,027) e il genotipo eterozigote 12 è risultato essere un fattore protettivo contro l'ictus ischemico aterosclerotico delle grandi arterie nell'analisi di regressione logistica (OR 0,562, P = 0,018). Questo è il primo studio condotto sull'associazione tra i polimorfismi genetici CYP2E1 e NQO1 e il rischio di ictus ischemico aterosclerotico delle grandi arterie nella popolazione turca.