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Strategie neurali specifiche per l'età per mantenere le prestazioni motorie dopo un attacco di stress sociale acuto.Lo stress dovuto a richieste cognitive e affaticamento hanno dimostrato di compromettere le prestazioni motorie negli anziani; tuttavia, l'effetto dello stress sociale e la sua influenza sul funzionamento della corteccia prefrontale (PFC) negli anziani durante le attività motorie degli arti superiori non è noto. Il presente studio ha esplorato i postumi di un attacco di stress sociale acuto sui neuroni strategie, misurate utilizzando la PFC e l'attivazione muscolare mano/braccio, e adottate da adulti più giovani e più anziani per mantenere il controllo della forza di presa. Nove più anziani [74,1 (6,5) anni; tre uomini, sei donne] e dieci più giovani [24,2 (5,0) anni, quattro uomini, sei donne] adulti hanno eseguito prove di controllo della forza di presa al 30% di contrazioni volontarie massime prima e dopo il Trier Social Stress Test (TSST). L'attività PFC è stata misurata utilizzando la spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso e l'attività muscolare dal flessore e dall'estensore c arpi radialis (FCR/ECR) è stato misurato mediante elettromiografia. In generale, l'invecchiamento era associato a una diminuzione della stabilità e della complessità della forza con un concomitante aumento dell'attività PFC bilaterale. Mentre le prestazioni motorie sono rimaste comparabili prima e dopo la sessione di stress TSST in entrambi i gruppi di età, le strategie neurali associate differivano tra i gruppi. Mentre la condizione di stress era associata a una minore attività di FCR ed ECR negli adulti più giovani nonostante nessun cambiamento nell'attivazione del PFC, lo stress era associato ad aumenti dell'attività di FCR negli anziani. Questa strategia neurale compensatoria correlata allo stress di aumentare l'attivazione muscolare della mano/braccio, potenzialmente attraverso il reclutamento aggiuntivo dei circuiti neurali dello stress-motore, potrebbe aver svolto un ruolo nel mantenimento delle prestazioni motorie negli anziani.
Effetto dello stress da cadmio sui livelli di antiossidanti non enzimatici e di ossido nitrico in due varietà di mais (Zea mays).Il cadmio (Cd) è uno dei metalli pesanti più tossici che inibiscono i processi fisiologici delle piante. Quindi, il presente studio ha cercato di indagare l'effetto dei semi contaminati da cadmio di due varietà di mais (Zea mays) sui livelli di antiossidanti non enzimatici e di ossido nitrico. e mais bianco sono stati esposti a diverse concentrazioni di Cd (0, 1, 3 e 5 ppm) per due settimane. I risultati di questo studio hanno rivelato che entrambe le varietà di mais bioaccumulano Cd nelle foglie in modo dose-dipendente. , l'esposizione al Cd ha causato una diminuzione significativa (p < 0.05) dei livelli totali di fenoli, GSH e ossido nitrico (NO) alla massima concentrazione testata rispetto al controllo. Pertanto, la diminuzione osservata dello stato di NO e antiossidante endogeno dal trattamento con Cd in le piante di mais potrebbero suggerire qualche possibile meccanismo sm di azione per lo stress ossidativo indotto da Cd e l'effetto di contrasto delle piante contro la tossicità da Cd.
Associazione tra malattia steno-occlusiva dell'arteria carotide interna prossimale e ispessimento diffuso della parete nel suo segmento petroso: uno studio di imaging della parete del vaso di risonanza magnetica.Stenosi significativa o l'occlusione nelle arterie carotidi può portare a un ispessimento della parete diffusa (DWT) nella parete arteriosa a valle. Questo studio mirava a indagare la correlazione tra malattia steno-occlusiva dell'arteria carotide interna prossimale (ICA) e DWT in ICA petrosa omolaterale. stenosi aterosclerotiche (>0%) nell'ICA prossimale sono state reclutate e sono state sottoposte a imaging della parete del vaso RM carotideo. L'equilibrio guidato dalla sensibilità al movimento 3D preparato rapido gradient-echo (3D-MERGE) è stato acquisito per caratterizzare lo spessore della parete e l'estensione longitudinale delle lesioni nell'ICA petrosa e la distanza dalla lesione prossimale all'ACI petrosa. Il grado di stenosi nell'ICA prossimale è stato misurato sulle immagini del tempo di volo (TOF). In totale, 166 ar carotideo terie di 125 pazienti (età media 61,0 ± 10,5 anni, 99 maschi) erano eleggibili per l'analisi finale e 64 hanno mostrato DWT in ICA petrose. La prevalenza di DWT grave in ICA petrose era dell'1,4%, 5,3%, 5,9% e 80,4% nelle ICA prossimali omolaterali con categoria di stenosi dell'1%-49%, 50%-69%, 70%-99% e occlusione totale , rispettivamente. La stenosi prossimale dell'ICA era significativamente correlata con lo spessore della parete nell'ICA petrosa (r = 0.767, P < 0.001). L'analisi di regressione logistica ha mostrato che la stenosi prossimale dell'ICA era indipendentemente associata alla DWT nell'ICA petrosa omolaterale (odds ratio (OR) = 2.459, intervallo di confidenza al 95% (CI) 1.896-3.189, P < 0.001]. Malattia steno-occlusiva dell'ICA prossimale è indipendentemente associato alla DWT nell'ICA petrosa omolaterale.
Naltrexone modera la relazione tra desiderio indotto da stimolo e risposta soggettiva alla metanfetamina in individui con disturbo da uso di metanfetamina.Riduzioni del desiderio indotto da stimolo e soggettivo risposta alle droghe d'abuso sono comunemente usati come misure di esito iniziale quando si testano nuovi farmaci per il trattamento della dipendenza. Tuttavia, non è stata esaminata né la relazione tra queste due misure a livello individuale né gli effetti moderati delle farmacoterapie su questa relazione. Questi dati secondari l'analisi ha cercato di esaminare (1) la relazione predittiva tra il desiderio indotto da stimoli e la successiva risposta soggettiva acuta alla metanfetamina (MA) e (2) se l'antagonista del recettore oppioide naltrexone ha moderato questa associazione in un campione di individui non in cerca di trattamento che hanno soddisfatto i criteri del DSM-IV per il disturbo da uso di MA (abuso o dipendenza). I partecipanti (n = 30) hanno completato due regimi di farmaci di 4 giorni (n. altrexone 50 mg o placebo, in modo randomizzato, controbilanciato e in doppio cieco). Il giorno 4 di ogni regime farmacologico, i partecipanti hanno completato un paradigma cue-reattività seguito dalla somministrazione endovenosa di MA. Il desiderio di metanfetamina è stato valutato dopo il paradigma cue-reattività e la risposta soggettiva all'MA è stata valutata durante l'infusione di MA. Il desiderio di MA indotto da stimoli è stato associato positivamente agli effetti soggettivi della MA post-infusione, inclusi positivi (cioè, stimolazione, buoni effetti, sensazione di droga, alto), negativi (cioè, ansiosi e depressi) e correlati al desiderio (cioè, desiderio di più, vorrebbe l'accesso alla droga, desidera ardentemente) risposte. Il naltrexone, rispetto al placebo, ha ridotto significativamente l'associazione tra desiderio indotto da stimolo e risposta soggettiva positiva all'MA. I risultati indicano che il naltrexone modera la relazione predittiva tra il desiderio indotto da stimoli e gli effetti soggettivi positivi dell'MA, suggerendo così un meccanismo comportamentale mediante il quale il naltrexone può essere efficace nel trattamento del disturbo da uso di MA.
Determinanti della qualità della vita correlata alla salute per i pazienti dopo litotrissia urinaria: litotrissia ureteroscopica vs. onde d'urto.Confronto della qualità longitudinale correlata alla salute della vita (HRQoL) dopo intervento chirurgico con litotrissia ureteroscopica (URSL) e litotrissia ad onde d'urto (SWL) e per valutare i fattori che influenzano la HRQoL nei pazienti con urolitiasi. Un totale di 262 pazienti sottoposti a litotrissia (SWL, n = 61; URSL, n = 201) per il trattamento dei calcoli del tratto urinario superiore tra giugno 2012 e gennaio 2015. A tutti i pazienti è stato somministrato il sondaggio Short-Form 36-item (SF-36) per valutare l'HRQoL in quattro momenti: prima dell'intervento, il giorno di dimissione e 1 e 6 mesi dopo la litotripsia. Sono stati valutati i tassi di assenza di calcoli, le complicanze e la richiesta di analgesici per confrontare gli effetti delle due procedure sulla HRQoL. Al giorno della dimissione, i pazienti nel gruppo URSL avevano punteggi medi significativamente più bassi su cinque di diverse sottoscale del questionario SF-36, vale a dire, funzionamento fisico, ruolo-fisico, funzionamento sociale, ruolo-emotivo e salute mentale. Il tasso di assenza di calcoli a 3 mesi dalla litotripsia era significativamente più basso nel gruppo SWL (72,1% contro URSL, 93,0%; p < 0,001). La degenza ospedaliera è stata più breve nel gruppo SWL (2,1α 0,07 contro URSL, 4,1α 0,13 giorni; p < 0,001) e anche i requisiti di analgesia erano inferiori nel gruppo SWL (0,3 ± 0,08 contro URSL, 0,9 ± 0,20 ; p < 0.001). L'HRQoL post-litotripsia era superiore per SWL rispetto a URSL alla data di dimissione, nonostante il tasso di assenza di calcoli più basso del primo. La degenza ospedaliera più lunga e il dolore postoperatorio più elevato sembravano essere le determinanti della minore HRQoL nel gruppo URSL.
Confronto delle posizioni supina e prona per la nefrolitotomia percutanea nel trattamento dei calcoli a corna di cervo.La nefrolitotomia percutanea (PNL) è la modalità di trattamento primaria per la gestione del corno di cervo calcoli. La PNL in posizione supina ha importanti vantaggi rispetto alla posizione prona. Tuttavia, gli studi che confrontano le posizioni prona e supina per la PNL nei pazienti con calcoli a corna di cervo hanno risultati contrastanti e lo scopo del presente studio era confrontare le posizioni prona e supina per la PNL in calcoli a corna di cervo casi. I dati dei pazienti sottoposti a PNL per calcoli a corna di cervo in posizione supina o prona da un singolo urologo sono stati raccolti prospetticamente. I gruppi in posizione supina e prona sono stati confrontati per tasso libero da calcolo (SFR) e tassi di complicanze. Tutti i pazienti sono stati valutati con NCCT per la valutazione di SFR. Il test chi-quadrato è stato utilizzato per confrontare le variabili categoriali e il test t di Student è stato applicato per le variabili continue dei gruppi di trattamento. I gruppi erano simili f o caratteristiche demografiche e legate alla pietra. L'accesso multicaliceale e intercostale era più comune in posizione prona. La durata dell'operazione è stata significativamente più breve e il calo di emoglobina è stato significativamente inferiore nel gruppo in posizione supina. L'SFR era rispettivamente del 64,1 e del 60,4% nei gruppi supino e prono (p = 0,72). I tassi di complicanze erano simili nei due gruppi, ma le complicanze di Clavien III sono state osservate in due pazienti nel gruppo prono. La PNL in posizione supina è un trattamento efficace per la gestione dei calcoli a corna di cervo. La necessità di puntura multicaliceale e intercostale è minore se combinata con la chirurgia intrarenale retrograda. La PNL in posizione supina dovrebbe essere considerata come opzione di trattamento primaria nei casi di calcoli a corna di cervo.
Una strategia alternativa per il ponte al trapianto/recupero nei bambini piccoli con cardiomiopatia dilatativa.La cardiomiopatia dilatativa nei bambini ha ancora una prognosi sfavorevole con elevata tassi di mortalità e trapianto cardiaco (rispettivamente intorno al 20 e al 25%) In attesa del trapianto o di un possibile recupero, questi pazienti pediatrici sono supportati meccanicamente con ossigenazione extracorporea a membrana o con un dispositivo di assistenza ventricolare paracorporea, entrambi con conseguenti tassi di sopravvivenza più elevati ma anche notevoli rischi di infezione, trombosi o sanguinamento. Una nuova indicazione per una vecchia tecnica, ovvero il bendaggio dell'arteria polmonare, si presenta come un'interessante alternativa al supporto circolatorio meccanico in neonati selezionati e bambini piccoli con cardiomiopatia dilatativa del ventricolo sinistro e funzione ventricolare sinistra conservata. una breve revisione della letteratura e un rapporto su due pazienti in cui la PAB è stata implementata con successo come bridge-to-recovery o bridge- da-trapiantare.
[Isolamento elettrico dell'appendice atriale sinistra: benefici e rischi].L'appendice atriale sinistra (LAA) è un'estensione originata dal corpo di l'atrio sinistro. La LAA è derivata dall'atrio primario e mostra deviazioni anatomiche e fisiologiche dall'atrio sinistro. Esistono diverse morfologie di LAA. La LAA non è solo l'origine più frequente di trombi intracardiaci, ma mostra anche frequentemente trigger responsabili dell'inizio o mantenimento della tachiaritmia atriale e della fibrillazione atriale (FA). L'isolamento della LAA mediante energia a radiofrequenza oltre all'isolamento della vena polmonare ha recentemente acquisito importanza a causa del potenziale aumento delle percentuali di successo clinico, in particolare nei pazienti con FA persistente in piedi; tuttavia, dopo l'isolamento della LAA, l'incidenza di trombi LAA e tromboembolie sistemiche potrebbe essere aumentata anche in caso di trattamento con anticoagulanti orali, a seconda della strategia di ablazione utilizzata. Pertanto, l'occlusione meccanica della LAA dovrebbe essere discussa con i pazienti dopo l'isolamento elettrico della LAA.
La miricetina protegge i cardiomiociti dal danno indotto da LPS-.La cardiomiopatia indotta dalla sepsi è una causa ben nota di mortalità. Recenti evidenze hanno evidenziato il ruolo importante della miricetina nello stress antinfiammatorio e antiossidante. Tuttavia, poco si sa circa il suo effetto sulla cardiomiopatia indotta da endotossina. Abbiamo esaminato l'effetto della miricetina sul danno ai cardiomiociti indotto da lipopolisaccaridi (LPS) e i meccanismi sottostanti in vitro. L'espressione dell'mRNA dell'interleuchina (IL)-1beta, IL-6 e del fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa è stata esaminata tramite la reazione a catena della polimerasi quantitativa di trascrizione inversa (RT-qPCR). Livelli di espressione proteica di NF-κB/p65, IκB , IL-1beta, IL-6 e TNF-alfa sono stati valutati tramite Western blotting. L'immunofluorescenza (IF) è stata utilizzata per determinare la traslocazione nucleare di p65. Sono stati impiegati kit commerciali per rilevare il livello di marcatori ossidativi e per quantificare NF-κB /p65 sia nel citoplasma che nel nucleo Infine, è stata eseguita l'etichettatura dell'estremità del nick dUTP (TUNEL) mediata dalla desossi-nucleotidil transferasi terminale per valutare l'apoptosi dei cardiomiociti H9c2. I risultati hanno mostrato che la miricetina ha attenuato notevolmente la sovraespressione di IL-1beta, IL-6 e TNF-alfa inibendo la via di segnalazione NF-κB/P65. Inoltre, il trattamento con miricetina ha portato alla downregulation delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) accompagnata da una maggiore espressione di superossido dismutasi e glutatione perossidasi. Raramente sono stati rilevati nuclei TUNEL positivi dopo il trattamento con miricetina. I nostri risultati suggeriscono che la miricetina è un prezioso agente protettivo contro le prime risposte infiammatorie indotte dall'endotossina nei cardiomiociti H9c2, che coinvolge la regolazione dei ROS e la via di segnalazione IκB/NF-κb.
Le concentrazioni di inquinanti organici e inorganici suggeriscono una contaminazione antropogenica dei suoli lungo l'autostrada Manali-Leh, Himalaya nordoccidentale, India.La maggior parte degli studi sull'inquinamento del suolo lungo le strade ha sono stati eseguiti in aree in cui la benzina è il carburante principale. Pochissimo lavoro è stato condotto in regioni in cui predomina il diesel. Abbiamo raccolto campioni di suolo da quattro siti che attraversano un gradiente di precipitazioni lungo l'autostrada Manali-Leh nell'Himalaya nordoccidentale, in India. Questa strada attraversa terreno accidentato e la maggior parte dei veicoli che lo percorrono sono a motore diesel. In ogni sito, abbiamo raccolto campioni a distanze incrementali dall'autostrada (0, 2, 5, 10, 20 e 150 m), e ad ogni distanza abbiamo campioni raccolti da tre profondità (3, 9 e 15 cm). Abbiamo valutato le concentrazioni di 10 metalli pesanti (Al, Fe, Cr, Cu, Pb, Ni, Co, Zn, V e Ba), zolfo totale e carbonio organico totale (TOC) ad ogni distanza, e abbiamo misurato la concentrazione di 16 policiclici idrocarburi aromatici (IPA) a 2 m dall'autostrada. Nel complesso, abbiamo scoperto che le concentrazioni di metalli sono basse e non esiste alcuna relazione tra le concentrazioni e la distanza dall'autostrada, o la profondità all'interno del profilo del suolo. Le concentrazioni di zolfo, d'altra parte, sono elevate nei terreni lungo la strada e c'è una relazione negativa tra concentrazione e distanza dall'autostrada. Le concentrazioni di PAH sono basse, ma la proporzione delle diverse specie inanellate suggerisce che la loro fonte sia antropica. Le correlazioni tra il TOC e i vari inquinanti suggeriscono inoltre che i veicoli diesel e la potenziale combustione della biomassa stanno iniziando a influenzare l'ambiente stradale nella remota India nordoccidentale. Suggeriamo di monitorare regolarmente le concentrazioni di inquinanti.
Il decennio dell'inclusione dei rom: ha fatto la differenza per la salute e l'uso dei servizi sanitari?Abbiamo indagato se la salute gravemente svantaggiata degli ungheresi Adulti Rom che vivono in insediamenti segregati modificati dal programma Decennio dell'inclusione dei Rom. Abbiamo confrontato i risultati di due indagini accoppiate di interviste sulla salute che abbiamo condotto utilizzando la stessa metodologia prima e dopo il decennio, sulla popolazione generale ungherese e rom. lo stato di salute dei Rom più giovani è peggiorato, mentre è migliorato tra i Rom più anziani. L'esperienza di discriminazione segnalata si è ridotta considerevolmente e l'utilizzo dell'assistenza sanitaria è migliorato in generale. Sono stati osservati cambiamenti positivi nel fumo e nell'alimentazione e cambiamenti negativi nel consumo di alcol e nel sovrappeso. Molti dei cambiamenti osservati può essere plausibilmente collegato a varie politiche del governo, tra cui il quadruplicamento della spesa per i lavori pubblici, il divieto di fumare nei luoghi pubblici, la restrizione della commercializzazione di t prodotti obacco, aumento dei prezzi delle sigarette e una nuova tassa sui cibi malsani. La liberalizzazione delle norme sulla distillazione dell'alcol ha coinciso con il peggioramento del consumo di alcol. Abbiamo dimostrato che i Rom rimangono gravemente svantaggiati e presentano un metodo di campionamento innovativo che può essere utilizzato per monitorare i cambiamenti nei gruppi in cui l'identificazione è una sfida.
Impatto del trasporto su rotaia leggera sull'inquinamento dovuto al traffico e sulla mortalità per ictus.Questo documento valuta i cambiamenti nei gas di scarico dei veicoli e la mortalità per ictus per il pubblico in generale residente nell'area circostante la metropolitana leggera (LRT) a Houston, in Texas, dopo la sua apertura. Il numero di decessi giornalieri per ictus per il 2002-2005 dall'area circostante la linea LRT originale (gruppo di esposizione) e il controllo gruppi sono stati analizzati utilizzando un'analisi delle serie temporali interrotte Sono state inoltre confrontate le concentrazioni ambientali di acetilene prima e dopo l'apertura di LRT È stata osservata una riduzione statisticamente significativa della concentrazione media di acetilene per i siti di esposizione mentre la riduzione era trascurabile al controllo I modelli di regressione di Poisson applicati ai dati sulla mortalità per ictus hanno indicato una significativa riduzione della mortalità giornaliera per ictus dopo l'apertura della LRT per il gruppo di esposizione, mentre c'è stato un aumento o un riduzione notevolmente inferiore per i gruppi di controllo. I risultati supportano l'idea che i sistemi LRT forniscono benefici per la salute per il pubblico in generale e che la riduzione dell'inquinamento atmosferico correlato ai veicoli a motore potrebbe aver contribuito a questi benefici per la salute.
Trattamento su misura dell'emofilia B: contabilità per la distribuzione e l'eliminazione dei concentrati FIX standard e con emivita estesa.La somministrazione profilattica del fattore IX ( FIX) è considerato il trattamento più efficace per l'emofilia B. La variabilità interindividuale e la complessità della farmacocinetica (PK) di FIX e la rarità della malattia hanno ostacolato l'identificazione di regimi terapeutici ottimali. life recombinant FIX (EHL-rFIX), ha richiesto un'approfondita rivalutazione dell'efficacia clinica, della farmacocinetica e della farmacodinamica del FIX plasmaderivato e ricombinante. In primo luogo, l'utilizzo di tempi di campionamento più lunghi e modelli farmacocinetici multicompartimentali ha portato a più precisi (e favorevole) PK per FIX rispetto a quanto apprezzato in passato In secondo luogo, lo studio della distribuzione del FIX nel corpo oltre lo spazio vascolare (che è implicito nella sua complessa cinetica) ha aperto un nuovo campo di ricerca sulla ruolo per il FIX extravascolare. In terzo luogo, la misurazione dei livelli plasmatici di EHL-rFIX ha dimostrato che diversi reagenti aPTT hanno una precisione diversa nella misurazione delle diverse molecole FIX. In che modo questa nuova conoscenza si rifletterà sulla pratica clinica. Il processo decisionale clinico nell'emofilia B richiede cautela ed esperienza. Innanzitutto, i confronti tra diverse molecole FIX devono essere valutati tenendo conto della comparabilità delle popolazioni studiate e dei modelli PK utilizzati. In secondo luogo, le stime PK individuali devono basarsi su modelli multicompartimentali e trarrebbero vantaggio dall'adozione di un approccio PK di popolazione. I tempi di campionamento ottimali devono essere adattati all'emivita prolungata dei nuovi prodotti EHL FIX. Infine, possono essere applicate considerazioni sui costi, che esulano dallo scopo di questo manoscritto ma potrebbero essere profondamente connesse con le considerazioni PK discusse in questa comunicazione.
Il volume medio delle piastrine è associato a un minor rischio di mortalità complessiva e non vascolare nella popolazione generale. Risultati dello studio Moli-sani.Più grande Il volume medio piastrinico (MPV) è stato associato a esiti avversi per la salute in popolazioni ad alto rischio o pazienti con malattie cardiovascolari (CVD). Abbiamo testato l'associazione tra MPV e mortalità in uno studio prospettico di coorte comprendente 17.402 soggetti reclutati casualmente da una popolazione generale adulta nell'ambito dello studio Moli-sani (2005-2010). Successivamente sono stati analizzati due distinti sottogruppi (con o senza CVD al basale). I rapporti di rischio (HR) sono stati calcolati utilizzando modelli multivariabili di rischio proporzionale di Cox. Su un follow-up mediano di otto anni (137.547 anni-persona), si sono verificati 925 decessi per tutte le cause (330 vascolari, 351 per cancro e 244 altri decessi). In un modello multivariabile, il quintile di MPV più alto (MPV medio=10,0 fL), rispetto a quello più basso , era associato a un ridotto rischio di over mortalità generale (HR=0.79; 95 % intervallo di confidenza 0,64-0,98), morte per cancro (HR=0,70; 0,49-1,00) e morte per altre cause non vascolari/non cancerose (HR=0,55; 0,36-0,84) ma non con mortalità vascolare. L'associazione inversa con la morte complessiva è apparsa ancora più forte nel sottogruppo senza CVD al basale (HR=0,64; 0,50-0,81). Al contrario, entro 920 soggetti che hanno riportato un precedente evento CVD, un MPV maggiore era associato a un rischio più elevato di mortalità totale (HR=1.69; 1.05-2.72; p per interazione=0.048) e con un trend di rischio per altre cause -morti specifici. In conclusione, un MPV più grande è associato a un minor rischio di morte complessiva e non vascolare in soggetti apparentemente esenti da CVD, ma sembra essere un marker predittivo di morte in pazienti con storia di CVD. Quest'ultimo è un probabile modificatore dell'effetto dell'associazione tra MPV e morte.
Disegno dinamico delle rughe in un elastomero dielettrico.Una membrana di un elastomero dielettrico può subire una transizione di fase elettromeccanica dallo stato piatto a quello rugoso, quando il la tensione applicata raggiunge un valore critico. Si osserva che la regione rugosa si espande a spese della regione piatta durante la transizione di fase. In questo documento, riportiamo un modello dinamico di rughe in una membrana circolare di un elastomero dielettrico. Durante la transizione di fase , entrambe le regioni piatte e rugose si muovono in modo intercambiabile nella membrana. Il prestiro radiale si trova ad influenzare in modo significativo la transizione di fase elettromeccanica. Ad esempio, una membrana con un piccolo prestiro può mostrare un modello dinamico di rughe, che è essenzialmente correlato allo snap-through instabilità. Tuttavia, una membrana con un grande prestiro subisce una transizione di fase continua, senza mostrare un modello dinamico. Viene sviluppato un modello analitico per interpretare questi esperimenti fenomeni. Vengono eseguite simulazioni agli elementi finiti per prevedere la morfologia delle rughe, in particolare la coesistenza di regioni piatte e rugose. Sia i calcoli teorici che le simulazioni agli elementi finiti sono qualitativamente coerenti con gli esperimenti. Inoltre, osserviamo un altro tipo di comportamento elettromeccanico che coinvolge un modello dinamico di rughe con diverse lunghezze d'onda. La membrana subisce prima una transizione continua dallo stato piatto a quello rugoso, seguito da una transizione discontinua da uno stato rugoso all'altro. Questi risultati possono ispirare nuove applicazioni per gli elastomeri dielettrici come la modellazione on-demand delle rughe per la microfluidica e l'elettronica estensibile.
Debolezza dei fogli di elastomero sotto elettro-attuazione non uniforme.I fogli di elastomero dielettrico subiscono un'espansione nel piano quando stimolati da un campo elettrico trasversale. Noi studiare sperimentalmente come le piastre dielettriche sottoposte a una distribuzione di tensione non uniforme subiscono instabilità di instabilità. Si studiano due diverse configurazioni che coinvolgono piastre circolari: piastre che galleggiano liberamente su un bagno d'acqua e piastre bloccate su un telaio. Descriviamo teoricamente il fuori- deformazione piana delle piastre nell'ambito di equazioni di piastre debolmente non lineari. Questo studio costituisce un primo passo di un percorso per controllare l'attivazione 3D degli elastomeri dielettrici.
Verso un approccio correlativo per la caratterizzazione di singole particelle virali mediante microscopia elettronica a trasmissione e spettroscopia Raman su nanoscala.La morfologia e la struttura delle nanoparticelle biologiche, come i virus , può essere efficacemente analizzato mediante microscopia elettronica a trasmissione (TEM). Per caratterizzare chimicamente tali nanoparticelle in campioni eterogenei a livello di singola particella, suggeriamo la spettroscopia Raman potenziata con punta (TERS) come metodo correlativo. Qui descriviamo una colorazione compatibile con TERS procedura per TEM che prevede la pre-scansione del campione mediante imaging TEM, rilocalizzazione delle nanoparticelle mediante microscopia a forza atomica (AFM) seguita dalla caratterizzazione spettroscopica delle nanoparticelle virali mediante TERS. Le prime misurazioni correlate di successo sono dimostrate sulle particelle di virus del mosaico del tabacco depositate su TEM a base di silicio supporti di esempio. Inoltre, vengono discussi i vantaggi e i problemi di questa metodologia.
Caratterizzazione proteomica quantitativa di modificazioni post-traduzionali redox-dipendenti su cisteine proteiche.I tioli proteici giocano un ruolo cruciale nella segnalazione redox, nella regolazione di attività enzimatica e funzione proteica, e nel mantenimento dell'omeostasi redox nei sistemi viventi. La reattività chimica unica del gruppo tiolico rende le cisteine proteiche suscettibili di reazioni con specie reattive dell'ossigeno e dell'azoto che formano varie modificazioni post-traduzionali (PTM) reversibili e irreversibili. i PTM reversibili in particolare sono componenti principali della segnalazione redox e sono coinvolti nella regolazione di vari processi cellulari in condizioni fisiologiche e patologiche. Il significato biologico di questi PTM redox sia negli stati sani che in quelli patologici è stato sempre più riconosciuto. Qui, esaminiamo i recenti progressi in approcci proteomici quantitativi per lo studio dei PTM redox in sistemi biologici complessi, includin g considerazioni generali sull'elaborazione del campione, strategie di arricchimento chimico o per affinità e approcci quantitativi. Evidenziamo anche una serie di approcci proteomici redox che consentono un'efficace profilazione dei PTM redox per applicazioni biologiche specifiche. Sebbene rimangano limitazioni tecniche, la proteomica redox sta aprendo la strada a una migliore comprensione della segnalazione e della regolazione redox sia negli stati sani che in quelli patologici.
Effetto della concentrazione di particelle sulle proprietà microstrutturali e macromeccaniche di idrogel magnetici biocompatibili.gruppi della superficie delle particelle magnetiche giustifica qualitativamente il ruolo positivo delle nanoparticelle nel potenziamento delle proprietà meccaniche degli idrogel magnetici. Infatti, abbiamo sviluppato un modello teorico che spiega semiquantitativamente i risultati sperimentali assumendo l'attrazione indiretta del fibrinogeno attraverso le nanoparticelle attaccate. A causa di questa attrazione i monomeri si condensano nei nuclei del denso fase e alla fine del processo di polimerizzazione i nuclei (nodi) della fase densa reticolano i fili di fibrina, il che migliora le loro proprietà meccaniche.
Crinoidi: organismi antichi, chimica moderna.Copertura: dal 1877 al 2017 Si pensa che gli antenati dei crinoidi odierni siano alcuni dei primi echinodermi, con reperti fossili risalenti al primo Paleozoico (periodo Ordoviciano, 505-440 milioni di anni fa). I loro colori brillanti sono stati notati da oltre 100 anni e sono attribuiti a una serie di pigmenti derivati da polichetidi. Alcuni metaboliti crinoidi mostrano una gamma di attività biologiche, tra cui citotossicità e attività anti-mangime per pesci. Questa recensione è divisa in due parti. La parte 1 è di portata enciclopedica, raccogliendo informazioni sui metaboliti noti >50 isolati dai crinoidi, inclusa la loro fonte tassonomica, luogo di raccolta, sostanza chimica struttura e attività biologiche. Durante la compilazione di questi dati, sono emersi due temi distinti. In primo luogo, vi è poca variazione nella classe dei metaboliti prodotti dai crinoidi, indipendentemente dalla loro specie o origine geografica Gin. In secondo luogo, l'assegnazione completa e univoca delle strutture dei metaboliti crinoidi è stata, in molti casi, un compito difficile. Ciò è dovuto alla mancanza di tecnologia spettroscopica disponibile in passato, alla presenza di strutture chimiche povere di protoni o a entrambe. Pertanto, la Parte 2 fornisce una discussione critica sulla chimica dei crinoidi, compresa l'origine biosintetica dei pigmenti crinoidi, nonché le insidie e le soluzioni sperimentate da noi stessi e da altri chimici quando si chiariscono le strutture chimiche dei metaboliti crinoidi.
L'assemblaggio bioispirato di piccole molecole nell'ambiente cellulare.L'autoassemblaggio, l'organizzazione autonoma di componenti per formare modelli o strutture, è un processo prevalente in natura a tutte le scale. In particolare, i sistemi biologici offrono notevoli esempi di diverse strutture (oltre a elementi costitutivi) e processi derivanti dall'autoassemblaggio. L'esplorazione di assemblaggi bioispirati non solo consente di imitare le strutture dei sistemi viventi, ma porta anche a funzioni per applicazioni in diversi campi a beneficio dell'uomo. Negli ultimi decenni, gli sforzi sulla comprensione e il controllo dell'autoassemblaggio di piccole molecole hanno prodotto una vasta libreria di candidati per lo sviluppo delle applicazioni biomediche degli assemblaggi di piccole molecole. Inoltre, recenti scoperte in biologia hanno fornito nuove conoscenze sugli assemblaggi di piccole molecole per modulare processi cellulari essenziali (come l'apoptosi). Queste osservazioni indicano th all'autoassemblaggio di piccole molecole, in quanto entità e processi sfaccettati per interagire con più proteine, possono avere profondi impatti biologici sulle cellule. In questa recensione, illustriamo che la generazione di assemblaggi di piccole molecole nell'ambiente cellulare con le loro interazioni con più proteine cellulari per la regolazione dei processi cellulari può portare a fenotipi primari, fornendo così un approccio molecolare fondamentalmente nuovo per il controllo del comportamento cellulare. Discutendo la correlazione tra gli assemblaggi molecolari in natura e gli assemblaggi di piccole molecole nell'ambiente cellulare, illustrando le funzioni degli assemblaggi di piccole molecole e riassumendo alcuni principi guida, speriamo che questa recensione stimolerà più scienziati molecolari ad esplorare l'auto-ispirazione bioispirata. assemblaggio di piccole molecole nell'ambiente cellulare.
Igenazione asimmetrica di anidridi maleiche catalizzata da Rh/bisfosfina-tiourea: costruzione efficiente di anidridi succiniche chirali.Igenazione asimmetrica di varie anidridi maleiche 3-sostituite catalizzata da Rh/bisfosfina-tiourea (ZhaoPhos) in condizioni blande è stata sviluppata con successo un'ampia gamma di anidridi 3-alchil e 3-aril maleiche sono state idrogenate bene per fornire i prodotti desiderati anidridi succiniche 3-sostituite in un'ora con risultati eccellenti ( conversioni complete, resa fino al 99%, ee 99%, 3000 TON). È importante sottolineare che abbiamo sviluppato un percorso sintetico creativo ed efficiente per costruire l'intermedio chiave del farmaco ipoglicemizzante mitiglinide attraverso il nostro sistema catalitico.
Analisi spettrale vibrazionale dipendente dal tempo della traiettoria dei primi principi della metilammina con trasformata wavelet.La dinamica di fluttuazione delle frequenze di stiramento delle ammine, legami idrogeno, ND penzolanti e il profilo di orientamento del gruppo amminico della metilammina (MA) sono stati studiati in condizioni ambientali mediante simulazioni di dinamica molecolare (FPMD) basate sulla teoria del funzionale della densità corretto in dispersione. Insieme alle proprietà dinamiche, varie proprietà di equilibrio come sono state calcolate anche le funzioni di distribuzione radiale, la funzione di distribuzione spaziale, le funzioni combinate di distribuzione radiale e angolare e il legame idrogeno. Le frequenze di stiramento istantaneo dei gruppi amminici sono state ottenute mediante trasformata wavelet della traiettoria ottenuta dalle simulazioni FPMD. La correlazione frequenza-struttura rivela che la la frequenza di stiramento dell'ammina è debolmente correlata con la distanza azoto-deuterio più vicina. La funzione di correlazione frequenza-frequenza ha una scala temporale breve di circa 110 fs e una scala temporale più lunga di circa 1,15 ps. È stato scoperto che la scala temporale breve ha origine dal movimento sottosmorzato dei legami idrogeno intatti delle coppie MA. Tuttavia, la lunga scala temporale della diffusione spettrale vibrazionale dei modi N-D è determinata dalla dinamica complessiva dei legami idrogeno, dai gruppi ND penzolanti e dalla rotazione inerziale del gruppo amminico della molecola.
Rilevazione di particelle mediata dal riconoscimento sotto flusso microfluidico con cristalli fotonici 2D accoppiati a guida d'onda: verso rilevatori di virus fotonici integrati.Schemi di biorilevazione senza etichetta compatibili con i metodi di fabbricazione CMOS standard costituiscono un obiettivo importante, in quanto consentono strumenti per la produzione di massa di biosensori ad alta sensibilità. non è stata dimostrata la rivelazione mediata dal riconoscimento di virus o simulanti sotto flusso. Segnaliamo la progettazione e l'ottimizzazione di un nuovo sensore 2D a lastra-PhC accoppiato a guida d'onda W1, con una geometria ben adatta al rilevamento di virus. Esperimenti di prova del concetto con lattice fluorescente particelle hanno verificato che il sensore potrebbe rispondere all'infiltrazione di una singola particella, sia in aria che sotto uno strato di copertura acquoso. Successivi esperimenti con sensore funzionalizzato con anticorpi s e simulanti di virus hanno confermato la capacità del dispositivo di rilevare particelle di dimensioni di virus sotto flusso tramite un processo mediato dal riconoscimento. Questo lavoro pone le basi per l'incorporazione di sensori 2D lastra-PhC in sistemi di sensori fotonici completamente integrati.
Benzeni interconnessi in architetture π triangolari: i gruppi di ancoraggio determinano il legame e la trasmissione degli ioni.. I tre macrocicli differiscono in termini di gruppi (etilene, vinilene e fenilene) ancorando i tre anelli benzenici in architetture tridimensionali triangolari, fornendo così opportunità per il controllo delle caratteristiche topologiche ed elettroniche delle cavità. Sulla base di calcoli di struttura elettronica, prevediamo che PCP e CHP potrebbero essere utilizzati in combinazione con deidrobenzoannuleni che possiedono -architetture triangolari simili in due dimensioni per ottenere una trasmissione ionica selettiva. Inoltre, per la prima volta, una rete estesa di CHP, grafenilene, si è dimostrata potenzialmente utile nelle applicazioni di accumulo di energia nelle batterie agli ioni di litio simili a grafene e grafiina Le proprietà di legame ionico dei grafenileni sarebbero piuttosto interessanti da studiare sperimentalmente per applicazioni energetiche, in particolare nel contesto della recente sintesi di successo di uno dei membri della famiglia del grafenilene. Nel complesso, abbiamo tentato di fornire una descrizione unificata delle interazioni cationiche con le -architetture triangolari 2D e 3D, descrivendo l'utilità di materiali come grafene, grafiina e grafenilene per applicazioni di rilevamento e separazione di ioni e accumulo di energia.
Cristallizzazione di fenofibrato superraffreddato studiato a pressione ambiente ed elevata.In questo lavoro, abbiamo eseguito un'indagine dettagliata sulla tendenza alla cristallizzazione del vetro modellato -formando composto farmaceutico, fenofibrato. Per fare questo, abbiamo impiegato quattro diverse tecniche sperimentali che consentono di seguire il processo di cristallizzazione. Questo ha incluso la spettroscopia dielettrica, la microscopia ottica, la diffrazione di raggi X e la calorimetria differenziale a scansione. Dagli studi cinetici di cristallizzazione effettuati a pressione atmosferica, abbiamo determinato la dipendenza dalla temperatura del tasso di crescita dei cristalli e il tasso di cristallizzazione complessivo. Si è riscontrato che la scala temporale dei moti molecolari responsabili dell'α-rilassamento si correla molto meglio con il tasso di crescita dei cristalli che con la cristallizzazione complessiva velocità. Esperimenti condotti in condizioni termodinamiche variabili pur rimanendo sulla stessa scala temporale di α- rilassamento hanno dimostrato che la tendenza alla cristallizzazione del fenofibrato sopraraffreddato rallenta significativamente all'aumentare della pressione. Infine, abbiamo anche dimostrato che la storia termodinamica del raggiungimento delle condizioni di cristallizzazione ha un impatto sostanziale sul suo progresso complessivo.
Un sistema per la metilazione enzimatica della lisina in un contesto di sequenza desiderato.Un certo numero di metiltransferasi specifiche per la lisina (KMT) sono responsabili della post-traduzione modifica delle proteine cellulari sui residui di lisina. La maggior parte dei KMT in genere riconosce motivi specifici in brevi sequenze peptidiche non strutturate. Tuttavia, abbiamo recentemente scoperto un nuovo KMT che sembrava avere una specificità di sequenza più rilassata, vale a dire, la proteina contenente valosina (VCP)- KMT, che trimetila Lys-315 nella chaperone molecolare VCP Sulla base di questo, qui, abbiamo esplorato la possibilità di utilizzare il sistema VCP-KMT/VCP per ottenere una metilazione specifica della lisina delle sequenze desiderate innestate su uno scaffold derivato da VCP. Abbiamo generato proteine derivate da VCP in cui tre residui di amminoacidi su ciascun lato di Lys-315 erano stati sostituiti da varie sequenze che rappresentano i siti di metilazione della lisina nell'istone H3. Abbiamo scoperto che tutte queste proteine chimeriche erano soggette a eff metilazione mediata da VCP-KMT in vitro e la metilazione è stata osservata anche nelle cellule di mammifero. Pertanto, qui descriviamo un sistema versatile per introdurre la metilazione della lisina in una sequenza peptidica desiderata e l'approccio dovrebbe essere facilmente espandibile per generare librerie combinatorie di sequenze metilate.
Intervento basato sulla consapevolezza per l'educazione e la riduzione del dolore perinatale tra le donne povere in Chhattisgarh, India: uno studio pilota.La morte in utero è un problema significativo di salute pubblica nei paesi a reddito medio-basso e si traduce in lutto perinatale, spesso con impatto psicosociale negativo. In contesti con poche risorse, come Chhattisgarh, in India, dove i bisogni sono elevati, è imperativo utilizzare interventi efficaci a basso costo. La riduzione dello stress basata sulla consapevolezza (MBSR) è un intervento empiricamente valido che è stato utilizzato per un'ampia gamma di problemi di salute fisica e mentale ed è adattabile a popolazioni specifiche. L'obiettivo principale di questo studio pilota era quello di esplorare la fattibilità e l'efficacia di un intervento basato sulla consapevolezza accorciato e adattato culturalmente per affrontare il dolore complesso dopo la morte in utero. Abbiamo utilizzato un disegno osservazionale, pre-post-6 settimane di studio post. Lo strumento di studio era costituito da domande demografiche descrittive a nd scale convalidate ed è stato somministrato come intervista strutturata a causa dei bassi tassi di alfabetizzazione. Abbiamo utilizzato un approccio partecipativo della comunità per adattare culturalmente l'intervento basato sulla consapevolezza di cinque settimane e consegnato attraverso due infermieri locali formati. L'analisi quantitativa e qualitativa dei dati ha esplorato i risultati dello studio, nonché l'accettabilità e la fattibilità dell'intervento. Si sono arruolate 29 donne con una storia di natimortalità, hanno completato il pretest e hanno iniziato l'intervento; 26 hanno completato l'intervento di cinque settimane e il post-test (89,7%), e 23 hanno completato la valutazione di follow-up di sei settimane (88,5%). I risultati del pre-test includevano sintomi psicologici elevati e alti livelli di dolore perinatale, comprese le sottoscale di dolore attivo, difficoltà a far fronte e disperazione. Sono state utilizzate misure ripetute della modellazione lineare generale per esplorare i cambiamenti post-test e di follow-up a sei settimane rispetto al basale, controllando le variabili demografiche significativamente correlate. Questi risultati longitudinali includevano una significativa riduzione dei sintomi psicologici; quattro dei cinque aspetti della consapevolezza sono cambiati nella direzione desiderata, due in modo significativo; così come una significativa riduzione del lutto perinatale complessivo e su ciascuna delle tre sottoscale. Lo studio pilota di intervento accorciato, adattato culturalmente e basato sulla consapevolezza è stato ben accolto e ha avuto un attrito molto basso. Abbiamo anche riscontrato riduzioni significative del dolore perinatale e dei sintomi di salute mentale nel tempo, nonché un alto grado di pratica delle abilità di consapevolezza da parte dei partecipanti. Questo studio non solo fa luce sugli enormi bisogni di salute mentale tra le donne rurali di varie caste che hanno sperimentato la morte in utero nel Chhattisgarh, ma indica anche un intervento efficace e promettente con il potenziale da prendere su scala per un parto più ampio.
Sequenziamento di nuova generazione combinato con saggi PCR specifici per determinare i profili del gene batterico 16S rRNA del fluido dell'orecchio medio raccolto da bambini con otite media acuta.sono stati a lungo stabiliti come i più importanti agenti patogeni nell'otite media acuta utilizzando colture e saggi PCR specifici, la conoscenza delle loro reciproche relazioni quantitative e dei possibili ruoli di altri batteri è incompleta. L'avvento del profilo genetico del batterioma 16S rRNA ha permesso la rilevazione di quasi tutti i batteri presenti nel campione, e aiuta a descrivere i loro rapporti quantitativi reciproci. A causa delle difficoltà nell'eseguire il sequenziamento di massa in campioni a basso volume, sono stati pubblicati solo pochi studi di profiling dei batteriomi dell'otite media, tutti limitati a casi di otite media cronica. Qui presentiamo uno studio su campioni ottenuti da bambini piccoli con otite media acuta, utilizzando con successo una strategia di PCR annidata accoppiata con sequenziamento di massa, e dimostrare che il metodo può conferire informazioni quantitative difficilmente ottenibili con altri metodi.
encefalopatia: ampliare il fenotipo e valutare il trattamento e l'esito. malattie correlate. mutazioni, rilevate mediante tecniche di sequenziamento di nuova generazione. Pazienti presentati per la prima volta in prima infanzia (età media di presentazione 10 mesi, range 0-48 mesi), con un'ampia gamma di sintomi clinici che vanno dal grave deficit motorio e cognitivo con marcata coreoatetosi, comportamento autoaggressivo ed encefalopatia epilettica a un fenotipo più lieve, caratterizzato da ritardo dello sviluppo associato a stereotipie complesse, principalmente discinesia facciale ed epilessia lieve. I movimenti ipercinetici erano spesso esacerbati da fattori scatenanti specifici, come movimenti volontari, malattie intercorrenti, emozioni e temperatura ambiente elevata, che portavano a ricoveri ospedalieri. La maggior parte dei pazienti era resistente all'intervento farmacologico , sebbene la tetrabenazina fosse efficace nel controllare parzialmente la discinesia per 2/7 pazienti. La stimolazione cerebrale profonda di emergenza (DBS) era li risparmio di fe in 1 paziente, con conseguente beneficio clinico immediato con completa cessazione dei movimenti ipercinetici violenti. Cinque pazienti avevano epilessia ben controllata e 1 aveva convulsioni resistenti ai farmaci. Anomalie strutturali del cervello, tra cui lieve atrofia cerebrale e disgenesia del corpo calloso, erano evidenti in 5 pazienti. Un paziente presentava un astrocitoma diffuso (grado II dell'OMS), rimosso chirurgicamente all'età di 16 anni. mutazioni in uno spettro ampliato di epilessia ad esordio precoce e disordini del movimento, frequentemente esacerbati da specifici fattori scatenanti e talvolta associati a comportamenti autoaggressivi. Tetrabenazina e DBS erano i trattamenti più utili per la discinesia.
Fenotipi, genotipi e prevalenza di miopatie congenite di età superiore a 5 anni in Danimarca.La miopatia congenita come entità nosologica è stata a lungo riconosciuta, ma la conoscenza della prevalenza complessiva e del sottotipo e della relazione fenotipo-genotipo è scarsa, specialmente nella popolazione adulta. Una coorte nazionale di 107 pazienti ≥5 anni con diagnosi di miopatia congenita è stata valutata in modo prospettico clinicamente, istologicamente e geneticamente. presente nella nostra coorte. Queste differenze possono essere spiegate dal nostro progetto prospettico, dalla coorte più anziana di pazienti e dalle differenze nel background genetico.
Ruolo del MicroRNA-103a che mira ad ADAM10 nell'aneurisma dell'aorta addominale.I microRNA (miRNA) sono deregolati in vari disturbi vascolari compreso l'aneurisma dell'aorta addominale (AAA) Il MiR-103 è coinvolto nelle malattie vascolari, metaboliche e maligne, ma non è ancora chiaro se partecipi alla patogenesi dell'AAA. ADAM10 svolge un ruolo vitale nella formazione dell'aneurisma, ma non è totalmente noto se i miR modifichino la sua attività durante la formazione dell'AAA In questo studio, abbiamo rilevato l'espressione proteica significativamente aumentata di ADAM10 in campioni murini di AAA indotti da angiotensina II, mentre l'espressione di mRNA di ADAM10 era simile tra AAA e controllo, suggerendo la regolazione post-trascrizionale. L'inibitore specifico di ADAM10 GI254023X ha ridotto drasticamente l'infiltrazione dei macrofagi dell'aorta addominale murina. Le previsioni bioinformatiche suggeriscono che ADAM10 è il bersaglio di miR-103a/107 ma il sito di legame è esclusivo. A livello cellulare, miR-1 03a-1 ha soppresso l'espressione proteica di ADAM10, mentre l'antisenso miR-103a-1 ha aumentato la sua espressione. In particolare, con la progressione dell'AAA murino, l'espressione dell'mRNA di miR-103a/107 è sostanzialmente diminuita e l'espressione della proteina di ADAM10 è notevolmente aumentata. Insieme, i nostri dati forniscono la nuova intuizione che il miR-103a ha inibito la crescita dell'AAA prendendo di mira ADAM10, che potrebbe essere una promettente strategia terapeutica per alleviare l'AAA.
Risultati riferiti dal paziente dopo lesione al ginocchio multilegamento: riparazione del MCL contro ricostruzione.Gestione del legamento collaterale mediale (MCL) nel contesto di un multilegamentoso la lesione al ginocchio (MLKI) rappresenta un'area di grande controversia. Il nostro studio è stato progettato per confrontare i risultati a lungo termine riferiti dal paziente (PRO) dopo la riparazione del MCL rispetto alla ricostruzione nel contesto di una lesione multilegamentosa del ginocchio. Studio di coorte; Livello di evidenza , 3. In un unico istituto, 68 pazienti sono stati identificati in un periodo di 10 anni come soggetti a intervento MCL nel contesto di MLKI. Di questi pazienti, 34 (50%) sono stati contattati con successo via telefono per raccogliere Lysholm e International Knee Documentation Committee (IKDC). È stata anche condotta una revisione retrospettiva del grafico di questi soggetti per identificare i fattori paziente e chirurgici che influenzano i PRO. = .004) come fattori di rischio per il punteggio IKDC ≤ 75. Alla successiva analisi multivariata, la ricostruzione del MCL è stata trovato per essere un predittore di Lysholm o punteggio IKDC di ≤75. I pazienti sottoposti a riparazione MCL nel contesto di MLKI generalmente avevano PRO più elevati rispetto a quelli sottoposti a ricostruzioni a un follow-up medio di 6 anni. È necessario ulteriore lavoro per chiarire i fattori chirurgici e del paziente che possono influenzare gli esiti soggettivi dopo lesioni del ginocchio multilegamentose.
Ridotta sensibilità alla ricompensa pupillare nella malattia di Parkinson.Le anomalie nell'elaborazione della ricompensa possono essere una parte fondamentale della comprensione delle manifestazioni non motorie della malattia di Parkinson ( PD). La disfunzione nelle vie dopaminergiche, che segnalano ricompense imminenti, potrebbe comportare una motivazione alterata da incentivi. Per esaminare questa proposta, abbiamo studiato 16 pazienti con PD, sia ON che OFF il loro normale farmaco dopaminergico, confrontandoli con controlli sani. un compito saccade accelerato per ottenere ricompense monetarie. Fondamentalmente, abbiamo manipolato la ricompensa disponibile da prova a prova, presentando un incentivo uditivo precauzionale prima di ogni saccade. Sono stati misurati gli effetti degli incentivi sulla dilatazione della pupilla (un indice di risposta autonomica). PD ha mostrato effetti di ricompensa autonomica diminuiti, rispetto ai controlli di pari età. Quando testato sui farmaci, le risposte della pupilla alla ricompensa sono aumentate, dimostrando che la dopamina I farmaci rgici possono ripristinare la sensibilità alla ricompensa. Questi risultati rivelano risposte autonomiche attenuate agli incentivi nel PD, che possono essere modulate dai farmaci dopaminergici.
COPAR: A ChIP-Seq Optimal Peak Analyzer.La qualità dei dati di sequenziamento e l'efficienza di allineamento dei picchi dei profili di sequenziamento ChIP sono direttamente correlati all'affidabilità e riproducibilità degli esperimenti NGS. Fino ad ora, non esiste uno strumento specificamente progettato per la stima ottimale dell'allineamento dei picchi e l'estrazione delle caratteristiche genomiche legate alla qualità per i profili di sequenziamento ChIP. Abbiamo sviluppato COPAR open-source, un pacchetto user-friendly, per indagare statisticamente, quantificare , e visualizzare l'allineamento ottimale dei picchi e le caratteristiche genomiche intrinseche utilizzando i dati ChIP-seq degli esperimenti NGS. Fornisce una prospettiva versatile ai biologi per eseguire controlli di qualità per esperimenti ad alta produttività e ottimizzare la progettazione degli esperimenti. Il pacchetto COPAR può elaborare ChIP mappati -seq legge il file in formato BED e produce risultati statisticamente validi per più esperimenti ad alto rendimento Insieme a tre set di dati ChIP-seq pubblici verificati con il pacchetto sviluppato, w Abbiamo depositato COPAR su GitHub con una licenza GNU GPL.
Analisi computazionale di specifici biomarcatori di microRNA per il rilevamento precoce non invasivo del cancro.Il cancro è una malattia complessa che risiede in vari tessuti del corpo umano, accompagnata da molte anomalie e mutazioni nei genomi, nel trascrittoma e nell'epigenoma. La diagnosi precoce gioca un ruolo cruciale nell'allungare il tempo di sopravvivenza di tutti i principali tipi di cancro. I recenti progressi nelle tecniche di microarray e di sequenziamento hanno fornito maggiore supporto all'identificazione di biomarcatori efficaci per la diagnosi precoce del cancro. MicroRNA (miRNA) ) sono sempre più frequentemente utilizzati come candidati per biomarcatori negli studi relativi al cancro a causa della loro regolazione dell'espressione genica bersaglio. In questo documento, l'analisi comparativa viene utilizzata per scoprire modelli di espressione di miRNA nel cancro rispetto ai campioni normali nella fase iniziale di otto tumori prevalenti tipi. Il nostro lavoro si concentra sull'identificazione dei biomarcatori di miRNA specifici e sull'analisi della funzione. Diversi biomarcatori di miRNA identificati in questo articolo sono ben abbinati a quelli riportati nelle ricerche esistenti e la maggior parte di essi potrebbe fungere da potenziali indicatori candidati per applicazioni di diagnosi precoce clinica.
L'ipertensione intra-addominale causa crescita batterica nei polmoni: uno studio sugli animali.Per studiare l'effetto dell'ipertensione intra-addominale (IAH) sulla frequenza di polmonite con uno studio sperimentale, sono stati inclusi tredici ratti Sprague-Dawley. Otto su tredici animali sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 10μml di benzalconio cloruro 0,2% (gruppo megacolon) e cinque animali hanno ricevuto 10μml NaCl 0,9% (controllo). sono stati anestetizzati mediante somministrazione intramuscolare di ketamina. L'incidenza di positività per colture batteriche di tessuto polmonare e colture linfonodali mesenteriche è stata valutata al 21° giorno dopo il sacrificio degli animali\', o prima in caso di morte. Tutti gli animali del gruppo megacolon presentavano un progressivo aumento della addome e aumento della IAP (≥10 mmHg) mentre la frequenza delle loro evacuazioni era quasi eliminata. I controlli presentavano evacuazioni normali, nessun segno di distensione addominale e IAP normale. Negli animali del gruppo megacolon, c'era w come evidenza di una quantità significativa di batteri nelle colture polmonari. Al contrario, nessun batterio è stato trovato negli animali di controllo.
.Mostriamo che il rifornimento di ferro alle cellule affamate di ferro o di zinco alle cellule affamate di zinco innesca entro 1-2 minuti un rapido aumento di attività della trealasi, un obiettivo PKA ben consolidato. L'attivazione con il ferro dipende da Ftr1 e con lo zinco da Zrt1 e mostriamo che è indipendente dai livelli intracellulari di ferro e zinco. Simile ai transcettori per i macronutrienti, Ftr1 e Zrt1 sono fortemente indotti su carenza di ferro e zinco, rispettivamente, e sono rapidamente downregolati dall'endocitosi indotta dal substrato. I nostri risultati suggeriscono che la segnalazione mediata dai transcettori alla via della PKA può verificarsi in tutti i casi in cui le cellule di lievito represse dal glucosio sono state affamate prima per un essenziale nutriente, causando l'arresto della crescita e la bassa attività della via PKA, e successivamente reintegrato con il nutriente mancante per ristabilire un mezzo di crescita fermentabile. L'ampiezza del fenomeno rende anche probabile che i transcettori di nutrienti utilizzino ac meccanismo comune per la segnalazione alla via della PKA.
motilità superficiale (a scorrimento).. Questi primi studi hanno rivelato, per la prima volta, l'esistenza di complessi batterici di adesione focale (FA). FAs si formano al polo batterico e si spostano rapidamente verso il polo cellulare opposto. Il loro attaccamento alla superficie sottostante è legato alla propulsione cellulare, in un processo simile alla traslocazione all'indietro dei complessi dell'actomiosina negli Apicomplexas. Il macchinario proteico che si forma agli FA è stato mostrato contenere fino a diciassette proteine che si prevede si localizzino in tutti gli strati dell'involucro della cellula batterica, la faccia citosolica, la membrana interna (IM), lo spazio periplasmatico e la membrana esterna (OM). Tra queste proteine, un canale protonico a la membrana interna è stata identificata come il motore molecolare. Pertanto, la generazione di spinta richiede la trasduzione delle forze di trazione generate sulla membrana interna attraverso l'involucro cellulare oltre la rigida barriera del peptidoglicano batterico.
Rompere il doppio strato: formazione di OMV durante le transizioni ambientali.modula l'esportazione di specifiche varianti strutturali del lipide A attraverso le vescicole della membrana esterna (OMV). Noi ha proposto che il modello polimorfico per la regolazione del contenuto lipidico della membrana potrebbe in gran parte spiegare le differenze strutturali tra le specie di lipidi A secrete e trattenute. Tuttavia, le differenze nei livelli di produzione di OMV e nelle dimensioni osservate tra le condizioni ambientali rimangono inspiegabili. il livello e la specificità del contenuto possono far luce sugli enigmatici meccanismi della formazione di OMV.
L'analisi mutazionale della fruttosio-1,6-bis-fosfatasi FBP1 indica funzioni parzialmente indipendenti nella gluconeogenesi e sensibilità allo stress genotossico.. Sono stati esaminati mutanti per l'attività enzimatica e le cellule di lievito che esprimono questi mutanti sono state testate per la crescita su terreni non fermentabili e contenenti MMS. I risultati ottenuti supportano la previsione dei ruoli vitali di diversi residui per l'attività enzimatica e hanno portato all'identificazione di residui indispensabili per la sensibilizzazione dell'MMS Nonostante una sovrapposizione tra queste due proprietà, un'attenta analisi ha rivelato due mutazioni, Asn75 e His324, che disaccoppiano l'attività enzimatica e l'effetto di sensibilizzazione all'MMS, indicando due attività biologiche distintive legate a questo enzima chiave della gluconeogenesi.
Approfondimenti recenti sulla pandemia di HIV/AIDS.Le cellule T rendono l'individuo infetto incapace di rispondere adeguatamente a microrganismi altrimenti irrilevanti. Epidemiologia, incidenza e prevalenza : Le nuove infezioni da HIV colpiscono prevalentemente giovani donne eterosessuali e uomini omosessuali. Mentre i tassi di mortalità per cause legate all'AIDS sono diminuiti a livello globale negli ultimi anni a causa dell'uso del trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), un vaccino rimane un obiettivo elusivo. curabilità: per coloro che ne sono affetti l'infezione da HIV rimane una malattia grave. Tuttavia, l'uso di terapie avanzate ha trasformato uno scenario terribile in una condizione cronica con una durata della vita vicina alla media. Quando applicare questi rimedi sembra essere importante quanto i rimedi stessi. l'alto tasso di replicazione dell'HIV e la capacità di generare varianti sono fondamentali per la strategia di sopravvivenza virale e le principali barriere da superare. s di infezione: In questa recensione, raccogliamo nuovi dettagli sugli eventi molecolari dall'attacco del virus, all'assemblaggio e al rilascio della progenie virale. Tuttavia, resta ancora molto da imparare poiché la comprensione dei meccanismi molecolari utilizzati nella replicazione virale e le misure impiegate nell'elusione della sorveglianza immunitaria saranno importanti per sviluppare interventi efficaci per affrontare la pandemia globale di HIV.
Protezione e controllo della trasmissione della malattia da HPV.I papillomavirus umani (HPV) rappresentano un'ampia raccolta di tipi virali associati a malattie cliniche significative dell'epitelio cutaneo e delle mucose I tumori associati all'HPV si trovano nella mucosa anogenitale e orale e in vari siti cutanei. I papillomavirus sono altamente specie e tessuti limitati e questi virus mostrano sia mucosotropico, cutaneotropico o doppio tropismo per i tessuti epiteliali. Un sottoinsieme di tipi di HPV, prevalentemente mucosale , sono anche oncogeni e i tumori con questi tipi di HPV rappresentano oltre 200.000 decessi in tutto il mondo. Il controllo dell'ospite delle infezioni da HPV richiede sia l'immunità innata che quella adattativa, ma i virus hanno sviluppato strategie per sfuggire al rilevamento immunitario. Le proteine virali possono interrompere entrambi i patogeni innati -percorsi di rilevamento e riconoscimento basato sulle cellule T e successiva distruzione dei tessuti infetti. I trattamenti attuali per gestire le infezioni da HPV includono principalmente l'ablativ Le strategie in cui le recidive sono comuni e viene trattata solo la malattia attiva. Sebbene si sappia molto sul ciclo di vita del papillomavirus, sulle funzioni delle proteine virali e sulla risposta immunitaria, mancano ancora conoscenze in una serie di aree chiave della biologia del fotovoltaico tra cui il tropismo dei tessuti, la progressione del cancro site-specific, i profili di utilizzo dei codoni e quali sono i migliori strategie per montare un'efficace risposta immunitaria agli stadi cancerogeni della malattia da PV. In questa recensione, vengono discussi la trasmissione, la protezione e il controllo della malattia insieme a questioni relative ad aree della biologia del fotovoltaico che continueranno a fornire opportunità produttive di scoperta e ad approfondire la nostra comprensione di questo insieme diversificato di agenti patogeni virali umani.
Un nuovo ruolo per la resolvasi di giunzione di Holliday Yen1 nell'elaborazione degli intermedi di replicazione del DNA espone Dna2 come un'elicasi replicativa accessoria.. (2016) ha recentemente identificato un ruolo della nucleasi struttura-specifica Yen1 (GEN1 nell'uomo) nella risoluzione degli intermedi di replicazione del DNA senza uscita dopo l'arresto RF Questa nuova funzione di Yen1 è distinta dal suo ruolo precedentemente noto come resolvasi di giunzione di Holliday, mediando la rimozione di ramificati HR intermedi e diventa essenziale per la segregazione cromosomica praticabile nelle cellule con un'elicasi Dna2 difettosa. Questi risultati hanno rivelato una maggiore complessità nei compiti mediati da Yen1 ed espongono un ruolo replicativo per l'attività elicasi sfuggente della Dna2 nucleasi-elicasi conservata.
Miglioramento dei metodi biochimici di quantificazione dei poliP.come modello, abbiamo valutato sperimentalmente i diversi passaggi di questa procedura al fine di identificare le criticità che potrebbero spiegare i disparati risultati riportati. Come risultato principale di questa valutazione proponiamo una procedura semplice e robusta che può essere utilizzata come protocollo gold standard per la purificazione e la determinazione di poliP cellulari da organismi unicellulari, fornendo così coerenza alle misurazioni e facilitando i confronti tra laboratori e interpretazione biologica dei risultati.
Utilizzare i microbi come strumento chiave per svelare il meccanismo dell'autofagia e le funzioni delle proteine ATG.Lo studio delle infezioni microbiche è sempre stato un approccio molto efficace per svelare e sezionare le vie cellulari. L'autofagia non fa eccezione. Anche se alcune delle scoperte rivoluzionarie nel campo sono state ottenute utilizzando il lievito, i patogeni sono stati e sono tuttora un ottimo strumento per scoprire e caratterizzare nuovi aspetti molecolari e funzionali dell'autofagia La ricerca sui patogeni ha aiutato ad acquisire conoscenze sui tipi selettivi di autofagia e sull'assemblaggio del macchinario autofagico, cioè le proteine correlate all'autofagia (ATG), ma anche sui ruoli cellulari alternativi di questa via, come la secrezione. è servito anche a scoprire e caratterizzare le funzioni non convenzionali delle proteine ATG, che sono disaccoppiate dal loro ruolo nell'autofagia. Nel nostro recente studio, abbiamo sfruttato i virus come strumento di screening per d determinare l'estensione delle funzioni non convenzionali del proteoma ATG e caratterizzarne una.
Herpes genitale: approfondimenti sulle malattie infettive a trasmissione sessuale.Eziologia, trasmissione e protezione: l'Herpes simplex virus-2 (HSV-2) è uno dei principali causa di infezioni trasmesse sessualmente con manifestazioni ricorrenti per tutta la vita degli ospiti infetti. Attualmente non esistono vaccini o profilattici efficaci che forniscano protezione completa o immunità dal virus, che è endemico in tutto il mondo. Patologia/sintomatologia: le infezioni primarie e ricorrenti provocano lesioni e infiammazione intorno all'area genitale e quest'ultimo rappresenta la maggior parte dei casi di herpes genitale. I pazienti immunocompromessi, compresi i neonati, sono suscettibili di ulteriori infezioni sistemiche, comprese le conseguenze debilitanti dell'infiammazione del sistema nervoso. Epidemiologia, incidenza e prevalenza: più di 500 milioni di persone sono infette in tutto il mondo e i casi più segnalati riguardano le fasce di età tra i 16-40 anni, che coincide con un aumento facilità nell'attività sessuale in questa fascia di età. Sebbene questi numeri siano una stima, i numeri effettivi potrebbero essere sottostimati poiché molte persone sono asintomatiche o non riportano i sintomi. Trattamento e curabilità: i farmaci attualmente prescritti, per lo più analoghi nucleosidici, riducono solo i sintomi causati da un'infezione attiva, ma non eliminano il virus o riducono la latenza. Pertanto, non esiste una cura contro l'herpes genitale e i pazienti infetti soffrono di recidive periodiche dei sintomi della malattia per tutta la vita. Meccanismi molecolari dell'infezione: gli ultimi decenni hanno generato molti nuovi progressi nella nostra comprensione dei meccanismi che guidano l'infezione da HSV. I recettori di ingresso virale come la nectina-1 e l'HVEM sono stati identificati, la segnalazione citoscheletrica e le strutture di membrana come i filopodi sono state direttamente implicate nell'ingresso virale, le proteine motorie dell'ospite e i loro ligandi virali hanno dimostrato di facilitare il trasporto del capside e molti ospiti e HSV sono state identificate proteine che aiutano con la replicazione virale e la patogenesi. È emersa una nuova comprensione sul ruolo dell'autofagia e di altri meccanismi immunitari innati che vengono sovvertiti per migliorare la patogenesi dell'HSV. Questa recensione riassume la nostra attuale comprensione dell'HSV-2 e delle malattie associate e dei nuovi trattamenti disponibili o imminenti.
Tricomoniasi - stiamo prestando la meritata attenzione alla malattia non virale a trasmissione sessuale più comune al mondo?l'infezione provoca una varietà di manifestazioni cliniche - nella maggior parte dei casi i pazienti sono asintomatici, ma alcuni possono sviluppare segni tipicamente associati alla malattia È importante sottolineare che il problema principale che riguarda la tricomoniasi è la sua relazione con gravi conseguenze sulla salute come cancro, esiti avversi della gravidanza, infertilità e acquisizione di HIV. infezione: per raggiungere il successo nel parassitismo, i trichomonad sviluppano un processo complesso contro le cellule ospiti che include meccanismi di contatto dipendente e indipendente. Questa patogenesi multifattoriale include molecole come fattori solubili, proteinasi secrete, adesine, lipofosfoglicani che culminano in citoadesione e citotossicità contro il cellule ospiti Trattamento e curabilità: si raccomanda il trattamento con metronidazolo o tinidazolo; Tuttavia, i fallimenti della cura rimangono problematici a causa di non conformità, reinfezione e/o mancanza di trattamento dei partner sessuali, diagnosi imprecise o resistenza ai farmaci. Pertanto, sono urgentemente necessarie nuove alternative terapeutiche. Protezione: le strategie di protezione, compresi il comportamento sessuale, l'uso del preservativo e la terapia, non hanno contribuito alla diminuzione della prevalenza della malattia, indicando la necessità di approcci innovativi. Lo sviluppo del vaccino è stato ostacolato dalla mancanza di un'immunità umorale di lunga durata associata all'assenza di buoni modelli animali.
Genital Infections.infetta cellule squamocolonnari o transizionali sensibili, portando a cervicite nelle donne e uretrite negli uomini. I sintomi sono spesso lievi o assenti ma ascendenti l'infezione in alcune donne può portare alla malattia infiammatoria pelvica (PID), con conseguenti sequele riproduttive come gravidanza ectopica, infertilità e dolore pelvico cronico. Le complicanze dell'infezione negli uomini includono epididimite e artrite reattiva. Meccanismi molecolari di infezione: le clamidie manipolano una serie di processi dell'ospite per supportare il loro ciclo di sviluppo intracellulare obbligato. Ciò porta all'attivazione di vie di segnalazione con conseguente afflusso sproporzionato di cellule innate e il rilascio di proteine che danneggiano i tessuti e citochine pro-infiammatorie. Trattamento e curabilità: l'infezione urogenitale non complicata viene trattata con azitromicina (1 g, dose singola) o doxiciclina (100 mg due volte al giorno x 7 giorni). Tuttavia, il trattamento antimicrobico non lo fa migliorare la malattia consolidata. La resistenza ai farmaci è rara ma sono stati descritti fallimenti terapeutici. Lo sviluppo di un vaccino efficace che protegga dalle malattie del tratto superiore o che limiti la trasmissione rimane un obiettivo importante.
Gonorrea - una malattia in evoluzione del nuovo millennio.(il gonococco) è l'agente eziologico della gonorrea, una malattia a trasmissione sessuale strettamente umana. Le infezioni portano a un'immunità limitata, quindi gli individui possono essere ripetutamente infettati. Patologia/sintomatologia: la gonorrea è generalmente un'infezione della mucosa non complicata con secrezione pustolosa. Le sequele più gravi includono salpingite e malattia infiammatoria pelvica che può portare a sterilità e/o gravidanza ectopica. Occasionalmente , l'organismo può diffondersi come un'infezione del flusso sanguigno. Epidemiologia, incidenza e prevalenza: la gonorrea è una malattia globale che infetta circa 60 milioni di persone ogni anno. Negli Stati Uniti ci sono circa 300.000 casi ogni anno, con un'incidenza di circa 100 casi per 100.000 abitanti. Trattamento e curabilità: la gonorrea è suscettibile a una serie di antibiotici. La resistenza agli antibiotici sta diventando un grave problema e th Ci sono timori che il gonococco diventi il prossimo "superbatterio" man mano che l'arsenale di antibiotici diminuisce. Attualmente vengono prescritte cefalosporine di terza generazione a spettro esteso. Meccanismi molecolari dell'infezione: I gonococchi elaborano numerose strategie per contrastare il sistema immunitario. L'organismo si impegna in una fase estesa (accensione/spegnimento) e nella variazione antigenica di diversi antigeni di superficie. L'organismo esprime la proteasi IgA che scinde l'anticorpo della mucosa. L'organismo può diventare resistente al siero grazie alla sua capacità di sialilare il lipooligosaccaride insieme alla sua capacità di sovvertire l'attivazione del complemento. Il gonococco può sopravvivere all'interno dei neutrofili così come in molte altre cellule linfocitarie. L'organismo manipola la risposta immunitaria in modo tale che non venga generata alcuna memoria immunitaria, il che porta a una mancanza di immunità protettiva.
Attenuazione della tossicità indotta da poliglutamine mediante miglioramento dell'OXPHOS mitocondriale in modelli di invecchiamento di lieviti e mosche.livelli, ma anche interventi alternativi, inclusa la restrizione calorica , che si traducono in una biogenesi mitocondriale migliorata conferiscono protezione contro la tossicità polyQ durante la fase stazionaria. I dati ottenuti nei modelli di lievito hanno guidato gli esperimenti in un modello di mosca di HD, dove mostriamo che il miglioramento della biogenesi mitocondriale può anche proteggere dalla neurodegenerazione e dai deficit comportamentali. suggeriscono che gli interventi terapeutici volti a migliorare la respirazione mitocondriale e OXPHOS potrebbero ridurre la tossicità del polyQ e ritardare l'insorgenza della malattia.
Funzioni e regolazione del complesso MRX alle rotture del doppio filamento del DNA.Le rotture del doppio filamento del DNA (DSB) rappresentano una seria minaccia per la stabilità del genoma e sopravvivenza cellulare. Le cellule possiedono meccanismi che riconoscono i DSB e promuovono la loro riparazione attraverso la ricombinazione omologa (HR) o l'unione delle estremità non omologhe (NHEJ). Il complesso Mre11-Rad50-Xrs2 (MRX) conservato evolutivamente svolge un ruolo centrale nel sistema cellulare risposta ai DSB, poiché è implicato nel controllo della resezione terminale e nel mantenere le estremità DSB legate tra loro. Inoltre, è responsabile della segnalazione DSB attivando la chinasi del checkpoint Tel1 che, a sua volta, supporta la funzione MRX in un ciclo di feedback positivo La presente recensione si concentra principalmente su lavori recenti nel lievito in erba Saccharomyces cerevisiae per evidenziare la struttura e la regolazione di MRX e le sue interazioni con Tel1.
Un nuovo componente del meccanismo di segregazione del genoma mitocondriale nei tripanosomi.appartiene a un gruppo di organismi che contengono un singolo organello mitocondriale con un singolo genoma mitocondriale (genoma mt) per cellula. Il genoma mt è costituito da 5000 minicerchi (1 kb) e 25 maxicerchi (23 kb) che sono catenati in una grande rete. Dopo la replicazione della rete, la sua segregazione è guidata dai corpi basali che si separano, che sono strutture omologhe ai centrioli che organizzano l'apparato del fuso in molti eucarioti. La struttura che collega il corpo basale al genoma mt è stata chiamata Tripartite Attachment Complex (TAC) per via della distribuzione in tre aree della cellula comprese le due membrane mitocondriali.
L'uso di antibiotici nell'infanzia altera il microbiota intestinale e predispone al sovrappeso.Una correlazione tra l'uso di antibiotici nei primi anni di vita e l'eccessivo aumento di peso in la successiva infanzia è stata dimostrata in diversi ampi studi di coorte in tutto il mondo. Un'ipotesi che spiega questa associazione è l'impatto pervasivo che gli antibiotici possono avere sul microbiota intestinale, e questo è stato supportato da recenti studi sui topi. Gli studi hanno mostrato cambiamenti drammatici nella microbiota intestinale degli adulti in risposta a trattamenti antibiotici orali. Tuttavia, si sa poco dell'impatto degli antibiotici sul microbiota intestinale dei bambini, sebbene gli antibiotici rappresentino la maggior parte dei farmaci prescritti ai bambini nei paesi occidentali.
Evidenze dei segni distintivi dell'invecchiamento umano nell'invecchiamento replicativo del lievito.Recentemente, sono stati compiuti sforzi per caratterizzare i segni distintivi che accompagnano e contribuiscono al fenomeno dell'invecchiamento, come più rilevante per gli esseri umani 1. Sorprendentemente, lo studio della durata della vita finita del lievito in erba eucariota unicellulare (recentemente rivisto in 2 e 3) è stato fondamentale per la nostra comprensione dell'invecchiamento. Qui, compiliamo osservazioni dalla letteratura nel passato decenni di ricerca sull'invecchiamento replicativo del lievito per evidenziare come i segni distintivi dell'invecchiamento nell'uomo siano presenti nel lievito. Troviamo una forte evidenza per la maggior parte di questi e riassumiamo come l'invecchiamento del lievito sia particolarmente caratterizzato dai segni distintivi di instabilità genomica, alterazioni epigenetiche, perdita di proteostasi, deregolazione del rilevamento dei nutrienti e disfunzione mitocondriale.
La struttura e la funzione della rete metabolica nei batteri vanno oltre i componenti enzimatici conservati.le ricostruzioni della struttura metabolica dalle parti componenti catturano accuratamente i livelli più elevati di organizzazione della rete e distribuzione del flusso. Affinché questo approccio fornisca previsioni accurate, si deve presumere che la conservazione dei componenti metabolici porti alla conservazione dell'architettura e della funzione della rete metabolica. Questa ipotesi non è stata rigorosamente testata. Qui descriviamo le implicazioni di un recente studio (MBio 5 ;7(1): e01840-15), che ha dimostrato che la conservazione dei componenti metabolici non era sufficiente per prevedere la struttura e la funzione della rete.
La proteina del punto di controllo del ciclo cellulare batterico Obg e il suo ruolo nella morte cellulare programmata.). È importante sottolineare che la via PCD mediata dal mutante Obg (Obg* ) differisce fondamentalmente da altri percorsi di PCD batterici precedentemente descritti e costituisce quindi una nuova modalità di PCD. In precedenza era stato proposto che ObgE agisse come una proteina del punto di controllo del ciclo cellulare in grado di arrestare la divisione cellulare. L'implicazione di ObgE nella regolazione del PCD aumenta ulteriormente la somiglianza tra questa proteina e i regolatori del ciclo cellulare eucariotico che sono in grado di fare entrambe le cose. Inoltre, poiché Obg è conservato negli eucarioti, la delucidazione di questo meccanismo di morte cellulare potrebbe contribuire alla comprensione della PCD negli organismi superiori. Inoltre, se la PCD mediata da Obg * è conservata tra diverse specie batteriche, sarà un obiettivo primario per lo sviluppo di antibatterici innovativi che inducono artificialmente questa via.
Costruzione e valutazione di reti di espressione del lievito mediante previsioni guidate da database.DNA-Microarrays sono strumenti potenti per ottenere dati di espressione su scala genomica Abbiamo eseguito esperimenti di microarray per chiarire le reti trascrizionali, che sono up- o down-regolate in risposta all'espressione di proteine poliglutamine tossiche nel lievito. Tali esperimenti inizialmente generano liste di risultati contenenti geni differenzialmente espressi. Per esaminare le risposte trascrizionali, abbiamo costruito reti da questi geni. Abbiamo quindi sviluppato un algoritmo, che è in grado di trattare con un numero molto piccolo di microarray raggruppando gli hit sulla base di relazioni co-regolatorie ottenute dal database SPELL. Qui, valutiamo questo algoritmo secondo diversi criteri e ulteriormente sviluppare le sue capacità statistiche Inizialmente, definiamo come il numero di geni co-regolati derivati da SPELL e il numero di hit in ingresso influenza il qu lità delle reti. Mostriamo quindi la capacità delle nostre reti di prevedere con precisione ulteriori geni espressi in modo differenziale. L'inclusione di questi geni previsti nelle reti migliora la qualità della rete e consente di quantificare la forza predittiva delle reti in base a un metodo di punteggio appena implementato. Troviamo che questo approccio sia utile per i nostri set di dati sperimentali e anche per molti altri set di dati che abbiamo testato dal database di microarray SPELL. Inoltre, i cluster ottenuti dall'algoritmo descritto migliorano notevolmente l'assegnazione a processi biologici e fattori di trascrizione per i singoli cluster. Pertanto, l'approccio di clustering descritto, che sarà disponibile tramite l'interfaccia web ClusterEx, e i parametri di valutazione che ne derivano rappresentano strumenti preziosi per l'analisi rapida e informativa dei dati di microarray di lievito.
utilizzando una sonda di attività basata sull'artemisinina.saggi hanno confermato il legame specifico dell'artemisinina e l'inibizione di bersagli selezionati. Abbiamo quindi postulato che l'artemisinina uccide il parassita attraverso interrompendo il suo panorama biochimico. Inoltre, abbiamo dimostrato che l'attivazione dell'artemisinina richiede l'eme, piuttosto che il ferro ferroso libero, monitorando l'entità del legame proteico utilizzando un colorante fluorescente accoppiato con l'artemisinina marcata con alchini. Il livello estremamente elevato di eme rilasciato dal La digestione dell'emoglobina da parte del parassita rende l'artemisinina eccezionalmente potente contro i parassiti allo stadio avanzato (stadi del trofozoite e dello schizonte) rispetto ai parassiti allo stadio iniziale dell'anello, che hanno un basso livello di eme, principalmente derivato dalla sintesi endogena. Un meccanismo di attivazione così unico conferisce all'artemisinina anche specificità estremamente elevata contro i parassiti, mentre i globuli rossi sani non sono interessati I nostri risultati forniscono una valida spiegazione del MO A dell'artemisinina e della sua specificità contro i parassiti della malaria, che possono giovare all'ottimizzazione delle strategie di trattamento e alla battaglia contro l'emergente resistenza ai farmaci.
Repressione traslazionale negli sporozoiti della malaria.zanzara fino alla trasmissione in un mammifero ospite. La metamorfosi dello sporozoite dormiente nella sua forma attiva nella fase epatica richiede la trascrizione e regolamenti traslazionali. Qui, riassumiamo i recenti progressi nella repressione traslazionale dell'espressione genica nello sporozoite della malaria. Negli sporozoiti, molti mRNA necessari per lo sviluppo dello stadio del fegato sono repressi per traduzione. La fosforilazione del fattore di inizio eucariotico 2α (eIF2α) porta a un repressione traslazionale globale negli sporozoiti. La chinasi eIF2α, nota come Upregulated in Infectious Sporozoite 1 (UIS1), è dominante nello sporozoite. La fosfatasi eIF2α, UIS2, è repressa traduzionalmente dalla proteina Pumilio Puf2. Questa repressione traslazionale è alleviata quando gli sporozoiti sono consegnato nell'ospite mammifero.
.. La distruzione mirata del gene della fosfatidiltreonina sintasi altera la virulenza del parassita a causa dell'attenuazione imprevista degli eventi consecutivi di motilità, uscita e invasione. Tuttavia, la base alla base di un tale fenotipo intrigante nel mutante del parassita rimane sconosciuta. Utilizzando un sensore optogenetico (indicatore di calcio codificato dal gene, GCaMP6s), mostriamo che la perdita di fosfatidiltreonina esaurisce le riserve di calcio nei tachizoiti intracellulari, che porta alla disregolazione del rilascio di calcio in il citosol durante la fase di uscita del mutante. Coerentemente, la motilità del parassita e i fenotipi di uscita nel mutante possono essere interamente ripristinati dalla mobilizzazione del calcio indotta da ionofori. Collettivamente, i nostri risultati suggeriscono una nuova funzione regolatoria della fosfatidiltreonina nella segnalazione di calcio di una prevalente protista parassita Inoltre, la nostra applicazione di un sensore optogenetico per monitorare il calcio subcellulare in un patogeno intracellulare modello esemplifica la sua più ampia utilità per altri sistemi intrecciati.
Le proprietà d'azione molecolare e cellulare delle artemisinine: cosa ci ha detto il lievito?può essere inibito dall'artemisinina, da allora usiamo il fornaio\ 's lievito come modello per sondare le proprietà molecolari e cellulari dell'artemisinina e dei suoi derivati (ART) nelle cellule viventi. È stato scoperto che gli ART possiedono proprietà anti-mitocondriali potenti e specifiche e, in misura minore, la capacità di generare un effetto relativamente generale danno ossidativo. Gli effetti anti-mitocondriali dell'artemisinina sono stati successivamente confermati con mitocondri purificati da parassiti della malaria. All'interno di alcune cellule l'eme sembra essere un agente riducente primario e la riduzione delle ART da parte dell'eme può indurre un danno cellulare relativamente aspecifico. Le basi molecolari del le proprietà anti-mitocondriali delle ART non sono ancora state ben chiarite. Proponiamo che le proprietà anti-mitocondriali e di generazione di ROS mediate dall'eme costituiscano due azioni cellulari delle ART. Questa recensione riassume w ome abbiamo appreso dal lievito sulle proprietà biologiche di base delle ART, nonché su alcune domande chiave senza risposta. Crediamo che il lievito possa servire come una finestra attraverso la quale sbirciare alcuni dei segreti dell'azione biologica delle ART che altrimenti potrebbe essere difficile per noi apprendere.
Cromatina vincolante e silenziamento: due ruoli della stessa proteina Lem2.. Diversi altri LAP sono stati precedentemente segnalati per associarsi con l'eterocromatina, e ha è stato proposto che questa interazione potrebbe contribuire direttamente alla repressione genica, forse attraverso il tethering tramite domini leganti la cromatina come il dominio LEM. Abbiamo dimostrato che il dominio LEM di Lem2 è davvero essenziale per il legame del centromero e il tethering perinucleare. Tuttavia, abbiamo fatto la scoperta sorprendente che il tethering tramite il dominio LEM è funzionalmente indipendente dal ruolo di Lem2\' nel silenziamento, che invece è mediato da una parte diversa della proteina, il dominio MSC. Il nostro studio dimostra che il tethering e il silenziamento, sebbene mediati dalla stessa molecola, Lem2, può essere meccanicamente separato. Questo svela ulteriormente una complessa funzione di questa proteina all'interfaccia tra la periferia nucleare e la cromatina silente, che potrebbe essere preservata tra gli altri membri di questa famiglia conservata di proteine LEM.
La mutagenesi della saturazione genomica e l'analisi poligenica identificano nuovi geni di lievito che influenzano la produzione di acetato di etile, un tratto poligenico non selezionabile.ha rivelato che mutazioni rilevanti senza effetti osservabili nel ceppo aploide con più mutazioni indotte (in questo caso dovute a mitocondri difettosi) possono essere identificate mediante analisi poligenica purché le mutazioni abbiano effetto su parte dei segreganti (in questo caso quelli che hanno riacquistato mitocondri pienamente funzionanti). mostrano che la mutagenesi della saturazione genomica combinata con l'analisi poligenica dei tratti complessi potrebbe essere utilizzata con successo per identificare gli alleli causali alla base di molti tratti poligenici non selezionabili in piccole raccolte di ceppi aploidi con più mutazioni indotte.
Controllo del microbioma intestinale da parte del microRNA fecale., 2016, Cell Host \& Microbe], abbiamo identificato i miRNA nel lume intestinale e nelle feci di entrambi topi e umani. Abbiamo scoperto che le cellule epiteliali intestinali (IEC) e le cellule Hopx + erano le due principali fonti di miRNA fecale. La carenza di miRNA IEC ha provocato disbiosi intestinale e il trapianto di miRNA fecale WT ha ripristinato il microbiota intestinale. Abbiamo studiato i potenziali meccanismi per questo e abbiamo scoperto che i miRNA erano in grado di regolare il microbioma intestinale. Coltivando i batteri con i miRNA, abbiamo scoperto che i miRNA dell'ospite erano in grado di entrare nei batteri, regolare in modo specifico le trascrizioni dei geni batterici e influenzare la crescita batterica. La somministrazione orale di miRNA sintetici ha influenzato batteri specifici in l'intestino I nostri risultati descrivono un percorso precedentemente sconosciuto mediante il quale il microbioma intestinale è regolato dall'ospite e aumenta la possibilità che i miRNA possano essere utilizzati terapeuticamente per manipolare il microbioma per i trattamenti t di malattia.
Percorsi di segnalazione e modificazioni post-traduzionali della tau nella malattia di Alzheimer: l'umanizzazione delle cellule di lievito.Negli ultimi dieci anni, il lievito è stato frequentemente impiegato studiare i meccanismi molecolari delle malattie neurodegenerative umane, generalmente mediante l'espressione eterologa di geni che codificano per le proteine caratteristiche rilevanti. Tuttavia, è diventato evidente che sostanziali modificazioni post-traduzionali di molte di queste proteine sono necessarie per lo sviluppo e la progressione di malattie potenzialmente rilevanti Questo è esemplificato dalle proteine neuronali tau, che sono coinvolte in modo critico in una classe di malattie neurodegenerative chiamate collettivamente taupatie e che include la malattia di Alzheimer (AD) come il suo rappresentante più comune. , la tau cambia il suo stato di fosforilazione e diventa iperfosforilata, viene troncata dalla scissione proteolitica, è soggetta a O-glicosilazione, sumo ilazione, ubiquitinilazione, acetilazione e altre modificazioni. Ciò pone l'importante domanda, quali di queste modificazioni post-traduzionali si verificano naturalmente nel modello di lievito o possono essere ricostituite dall'espressione genica eterologa. Qui, presentiamo una panoramica sulle modificazioni comuni che si verificano nella tau durante l'AD, riassumiamo la loro potenziale rilevanza rispetto ai meccanismi della malattia e facciamo riferimento agli ortologhi dell'enzima del lievito nativo in grado di eseguire queste modifiche. Discuteremo anche potenziali approcci per umanizzare il lievito al fine di creare modelli di modificazione simili alla situazione nelle cellule dei mammiferi, che potrebbero aumentare il valore di Saccharomyces cerevisiae e Kluyveromyces lactis come modelli di malattia.
Approfondimenti sui disturbi associati alla dinamina attraverso l'analisi di mutazioni equivalenti nel lievito dynamin Vps1.esprime una singola proteina correlata alla dinamina che funziona nel traffico di membrana , e si ritiene che svolga un ruolo simile a Dyn-1 e Dyn-2 durante la scissione delle vescicole endocitiche sulla membrana plasmatica. Grandi parti della proteina dynamin sono altamente conservate tra le specie e questo ci ha permesso in questo studio di selezionare un numero di mutazioni che causano malattie e per generare mutazioni equivalenti in Vps1 Abbiamo quindi studiato questi mutanti utilizzando saggi sia cellulari che biochimici per accertare le funzioni della proteina che è stata influenzata dai cambiamenti. In particolare, dimostriamo che la mutazione Vps1-G397R (Dyn -2 G358R) interrompe l'oligomerizzazione delle proteine, Vps1-A447T (Dyn-1 A408T) influenza lo stadio di scissione dell'endocitosi, mentre Vps1-R298L (Dyn-1 R256L) influenza la specificità del legame lipidico e forse una fase iniziale dell'endocitosi. nel complesso, riteniamo che il modello di lievito possa potenzialmente fornire una via per l'analisi rapida di nuove mutazioni della dinamina al fine di comprendere i meccanismi sottostanti che interrompono.
Formazione differenziata di granuli citoplasmatici in cellule quiescenti e non quiescenti dopo l'invecchiamento cronologico.Le colture in fase stazionaria rappresentano una popolazione cellulare complessa comprendente almeno due cellule diverse tipi, cellule quiescenti (Q) e non quiescenti (NQ). Le cellule Q e NQ hanno diverse durate di vita e fisiologie cellulari. Tuttavia, si sa meno sull'organizzazione delle strutture proteiche citosoliche in questi due tipi di cellule. In questo studio, abbiamo esaminato Cellule Q e NQ per la formazione di diverse strutture granulari a fase stazionaria prevalenti tra cui corpi di actina, granuli di stoccaggio del proteasoma, granuli di stress, corpi P, il compartimento per la secrezione proteica non convenzionale (CUPS) e granuli di fase stazionaria associati a Hsp42 (Hsp42- SPG). La maggior parte di queste strutture si forma preferenzialmente nelle cellule NQ, ad eccezione degli Hsp42-SPG, che sono arricchiti nelle cellule Q. Quando vengono forniti i nutrienti, le cellule NQ entrano nella mitosi in modo meno efficiente delle cellule Q, probabilmente a causa di t tempo richiesto per la riorganizzazione di alcune strutture granulari. Abbiamo osservato che le proteine mal ripiegate indotte da shock termico spesso colocalizzano negli Hsp42-SPG e le cellule Q eliminano questi aggregati proteici in modo più efficiente, suggerendo che gli Hsp42-SPG possono svolgere un ruolo importante nella resistenza allo stress delle cellule Q. Infine, mostriamo che il destino cellulare delle cellule NQ è in gran parte irreversibile anche se viene loro permesso di rientrare nella mitosi. I nostri risultati rivelano che la formazione di diverse strutture granulari può rappresentare la fase iniziale della differenziazione del tipo cellulare nelle colture in fase stazionaria di lievito.
- ceppo ibrido derivato.ceppo ibrido derivato ISA1307. Ciò ha consentito la valutazione quantitativa dell'espressione delle specie proteiche derivate da ciascuno dei ceppi parentali, con particolare enfasi sui processi che avvengono nei mitocondri noti per svolgere un ruolo chiave nella PCD indotta da acido acetico Una marcata diminuzione del contenuto di proteine coinvolte nel metabolismo mitocondriale, in particolare, nel metabolismo respiratorio (Cor1, Rip1, Lpd1, Lat1 e Pdb1), con un concomitante aumento dell'abbondanza di proteine coinvolte nella fermentazione (Pdc1, Ald4, Dld3). Altre proteine identificate differenzialmente espresse suggeriscono anche il coinvolgimento della risposta allo stress ossidativo, traduzione proteica, metabolismo di aminoacidi e nucleotidi, tra gli altri processi, nella risposta PCD. Nel complesso, i risultati rafforzano il concetto emergente dell'importanza della regolazione metabolica del lievito PCD.
La rilocazione mitocondriale di Bax è legata alla sua fosforilazione e alla sua interazione con Bcl-xL., si è dimostrato un valido sistema di reporter per studiare il meccanismi alla base della loro interazione con i mitocondri Combinando la co-espressione di mutanti Bax e Bcl-xL con analisi della loro localizzazione e interazione nei mitocondri e nei surnatanti post-mitocondriali, abbiamo dimostrato che la capacità di Bax e Bcl-xL di interagire è dipendente sia sulla fosforilazione di Bax - imitata da una sostituzione S184D - che dalla localizzazione di Bax e Bcl-xL. Questo, e dati precedenti, forniscono le basi molecolari per un modello di equilibrio dinamico per la localizzazione e l'attivazione di Bax, regolato sia dalla fosforilazione che da Bcl-xL.
Autofagia: macchinario e regolazione.La macroautofagia/autofagia è un processo di degradazione cellulare evolutivamente conservato che prende di mira i materiali citoplasmatici tra cui citosol, macromolecole e organelli indesiderati. Il la scoperta e l'analisi delle proteine correlate all'autofagia (Atg) hanno svelato gran parte del meccanismo di formazione dell'autofagosoma Sebbene inizialmente l'autofagia fosse considerata una risposta di sopravvivenza allo stress, studi recenti hanno rivelato il suo significato nell'omeostasi, nello sviluppo e nell'immunità cellulari e organismi. la disfunzione e la disregolazione sono implicate in varie malattie. In questa recensione, riassumiamo brevemente i ruoli fisiologici, il meccanismo molecolare, la rete regolatoria e i ruoli fisiopatologici dell'autofagia.
Fisiologia, filogenesi e LUCA.I genomi registrano la propria storia. Ma se vogliamo guardare indietro agli inizi della vita, alcuni 4 miliardi di anni fa, la registrazione dell'evoluzione microbica conservata nei genomi procarioti non è facile da leggere. La microbiologia ha molto in comune con la geologia a questo proposito. I geologi sanno che la tettonica a zolle e l'erosione hanno cancellato gran parte della documentazione geologica, con le rocce antiche sono veramente rare. Lo stesso vale per i microbi. Il trasferimento genico laterale (LGT) e la divergenza di sequenza hanno cancellato gran parte del record evolutivo che una volta era scritto nei genomi, e non è ovvio quali geni tra i genomi sequenziati siano veramente antichi. Quali geni fanno risalire all'ultimo antenato universale, LUCA. L'approccio classico è stato quello di cercare geni che sono universalmente distribuiti. Un altro approccio è creare tutti gli alberi per tutti i geni e setacciare gli alberi in cui i segnali sono stati sovrascritti da LGT. Cosa è rimasto dovrebbe essere antico Se lo facciamo, cosa troviamo.
Autofagia: un altro premio Nobel per il lievito.Il recente annuncio del Premio Nobel 2016 per la Fisiologia o la Medicina, assegnato a Yoshinori Ohsumi per le scoperte dei meccanismi che governano l'autofagia, sottolinea l'importanza della degradazione e del riciclo intracellulare. Allo stesso tempo, cementa ulteriormente il lievito, in cui questo campo si è decisamente sviluppato, come un prolifico organismo modello. Qui forniamo una rapida panoramica storica che rispecchia sia l'importanza di l'autofagia come processo conservato ed essenziale per la vita e la morte cellulare, nonché il ruolo cruciale del lievito nella sua caratterizzazione meccanicistica.
Proteina IglG e proteine DUF4280: proteine simili a PAAR in sistemi di secrezione di tipo VI non canonici?Pathogenicity Island (FPI), che codifica un T6SS atipico. Tra le 17 proteine codificate dall'FPI, la maggior parte delle quali necessarie per la virulenza, otto hanno una certa omologia con le proteine T6SS canoniche. Recentemente abbiamo identificato la funzione di una proteina con funzione sconosciuta codificata all'interno dell'FPI, IglG. Da tre- modellazione dimensionale e dopo la convalida con diverse tecniche, abbiamo scoperto che IglG adotta una piega simile a quella delle proteine PAAR. È importante sottolineare che IglG presenta un dominio di funzione sconosciuta DUF4280, presente in numerose specie batteriche. Proponiamo quindi di rinominare questo dominio di funzione sconosciuta , dominio simile a PAAR e discutere qui le caratteristiche di questo dominio e la sua distribuzione sia nei batteri Gram-negativi che in quelli Gram-positivi.
In che modo il lievito rileva la disfunzione mitocondriale?Oltre alla trasformazione dell'energia, i mitocondri svolgono importanti ruoli di segnalazione. Nel lievito, la segnalazione mitocondriale si basa su diverse cascate molecolari. Tuttavia, non è chiaro come una cellula rilevi un particolare malfunzionamento mitocondriale. Il problema è che ci sono molte possibili manifestazioni di disfunzione mitocondriale. Ad esempio, l'esposizione agli antibiotici specifici può diminuire (inibitori della catena respiratoria) o aumentare (inibitori della potenziale transmembrana mitocondriale di ATP-sintasi). Inoltre, anche in assenza delle disfunzioni, una cellula ha bisogno di feedback dai mitocondri per coordinare la biogenesi mitocondriale e/o la rimozione da parte della mitofagia durante il ciclo di divisione. Per far fronte alla complessità, solo un insieme limitato di composti viene monitorato dalle cellule di lievito per stimare la funzionalità mitocondriale. Gli esempi noti di tali composti sono ATP, specie reattive dell'ossigeno, intermedi di am sintesi di inoacidi, peptidi corti, cluster Fe-S ed eme, e anche le proteine precursori che non vengono importate dai mitocondri. Da un lato, i livelli di queste molecole dipendono non solo dai mitocondri. D'altra parte, queste sostanze sono riconosciute dai sensori citosolici che trasmettono i segnali al nucleo portando a una risposta trascrizionale generale, anziché mitocondriale specifica. Pertanto, sosteniamo che entrambi i modi di comunicazione mitocondri-nucleo nel lievito sono per lo più (se non completamente) aspecifici, sono mediati dal meccanismo di segnalazione citosolico e dipendono fortemente dallo stato metabolico cellulare.
.. Gli ultimi anni hanno rivelato proteine regolatrici dell'apoptosi chiave nel lievito che svolgono ruoli simili nelle cellule dei mammiferi. L'apoptosi è un processo ampiamente definito da caratteristiche strutturali riarrangiamenti nella cellula morente che includono la condensazione della cromatina e la frammentazione del DNA Il meccanismo con cui i cromosomi si ristrutturano durante l'apoptosi è ancora poco compreso, ma sta diventando sempre più chiaro che le modificazioni epigenetiche dell'istone alterate sono parametri fondamentali che influenzano lo stato della cromatina e i riarrangiamenti nucleari all'interno cellule apoptotiche. La presente recensione evidenzierà il lavoro recente sulla regolazione epigenetica della morte cellulare programmata nel lievito in erba.
promastigotes.è stato rilasciato da questo organello. La valutazione dei marcatori di morte cellulare ha rivelato alcuni indicatori simili all'apoptosi, come esposizione alla fosfatidilserina, danni al DNA e citosolico vacuolizzazione ed esacerbazione dell'autofagia. Inoltre, l'iperpolarizzazione dei mitocondri e l'aumento della produzione di superossido sono stati rilevati già 6 ore dopo l'aggiunta del farmaco, denotando che lo stress ossidativo è implicato nell'innescare il fenotipo osservato. Presi insieme i nostri risultati indicano che le molecole accoppiate ergosterone-triazolo inducono una morte cellulare regolata processo nel parassita e possono rappresentare molecole punto di partenza nella ricerca di nuovi agenti chemioterapici per combattere la leishmaniosi.
Le molte sfaccettature della ricombinazione omologa sui telomeri.Le estremità dei cromosomi lineari sono ricoperte da strutture nucleoproteiche chiamate telomeri. Un telomero disfunzionale può assomigliare a un DNA rottura del doppio filamento (DSB), che è una forma grave di danno al DNA. La presenza di un DSB è sufficiente per guidare l'arresto del ciclo cellulare e la morte cellulare. Pertanto le cellule hanno sviluppato meccanismi per riparare i DSB come la ricombinazione omologa (HR). la riparazione mediata dei telomeri può portare all'instabilità del genoma, un segno distintivo delle cellule tumorali, motivo per cui tale riparazione è normalmente inibita. altri richiedono una regolazione attenta e complessa, difetti in cui possono portare a conseguenze catastrofiche. Inoltre, alcuni tipi di cellule possono mantenere i telomeri tramite meccanismi indipendenti dalla telomerasi e mediati dalla ricombinazione. Negli esseri umani, questi meccanismi Gli ismi sono chiamati allungamento alternativo dei telomeri (ALT) e sono utilizzati in un sottoinsieme di cellule tumorali umane. In questa recensione, riassumiamo le diverse attività di ricombinazione che si verificano nei telomeri e discutiamo come sono regolate. Gran parte delle attuali conoscenze derivano dal lavoro che utilizza modelli di lievito, che è il fulcro di questa recensione, ma sono inclusi anche studi pertinenti sui mammiferi.
Una singola mutazione nel gene dell'rRNA 15S conferisce un'attività soppressore non senso e interagisce con mRF1 il fattore di rilascio nei mitocondri del lievito.come 530-loop , interagendo con le proteine ribosomiali S4, S5 e S12. Mostriamo anche un'interessante interazione tra il mitocondriale mim3-1 e i soppressori nucleari nam3-1, entrambi i quali hanno lo stesso spettro d'azione sulle mutazioni mitocondriali: nam3-1 abolisce il soppressore effetto quando presente con mim3-1 nella stessa cellula aploide. Discutiamo questi risultati alla luce della natura di Nam3, identificato da 1 come fattore di rilascio della traduzione mitocondriale del lievito. Un ipotetico meccanismo di soppressione da "spostamento ribosomiale" è discusso anche in considerazione della natura delle mutazioni soppresse e non soppresse.
Sbirciare nella \'scatola nera\' del riconoscimento dei patogeni da parte dei sistemi di autofagia cellulare.L'autofagia è un processo intracellulare che svolge un ruolo importante nella protezione degli eucarioti cellule e il mantenimento dell'omeostasi intracellulare. Gli agenti patogeni, inclusi batteri e virus, che entrano nelle cellule possono segnalare l'induzione dell'autofagia selettiva con conseguente degradazione del patogeno nell'autolisosoma. In tali circostanze, il riconoscimento specifico e il targeting dell'agente patogeno invasore diventa un passaggio cruciale per il successivo inizio della formazione selettiva di autofagosomi. Tuttavia, la natura del segnale(i) sulla superficie del patogeno e l'identità della(e) molecola(e) ospite(e) che presumibilmente legano le molecole segnale rimangono relativamente poco caratterizzati. In questa recensione riassumiamo le prove disponibili per quanto riguarda il riconoscimento specifico degli agenti patogeni invasori da cui sono presi di mira nei percorsi di autofagia dell'ospite.
Dal fornaio al capezzale: modelli di lievito del morbo di Parkinson.è stato ampiamente esplorato per la nostra comprensione dei processi fondamentali della biologia cellulare altamente conservati nel regno eucariotico. In questo contesto, si sono rivelati preziosi nello studio di meccanismi complessi come quelli coinvolti in una varietà di disturbi umani. Qui, forniamo prima una breve prospettiva storica sull'emergere del lievito come modello sperimentale e su come il campo si è evoluto per sfruttare il potenziale del modello per affrontare le complessità di varie malattie umane. In particolare, ci concentriamo sui modelli di lievito esistenti delle basi molecolari della malattia di Parkinson (PD), concentrandoci principalmente sul ruolo centrale delle proteine sistemi di controllo della qualità Infine, compiliamo e discutiamo le principali scoperte derivate da questi studi, evidenziando il loro impatto di vasta portata sulla delucidazione dei meccanismi associati al PD e nell'identificazione n di bersagli terapeutici candidati e composti con potenziale terapeutico.
.morte cellulare tramite destabilizzazione del lisosoma. . Gli effetti lisosomiali e la morte cellulare indotti da L-leucyl-L-leucyl metil estere (LeuLeu-OMe ) sono stati ulteriormente analizzati mediante citometria a flusso e analisi di immunofluorescenza di diversi marcatori lisosomiali. L'effetto dell'autofagia nella destabilizzazione del lisosoma indotta da LeuLeu-OMe e nella citotossicità è stato studiato anche in cellule di controllo e con deficit di autofagia. Studi di immunofluorescenza dipendenti dal tempo hanno confermato un effetto di LeuLeu-OMe sul lisosoma È stato anche scoperto che la citotossicità indotta da LeuLeu-OMe dipende dal pH acido del lisosoma Sebbene sia stato osservato un aumento degli autofagosomi durante il trattamento con LeuLeu-OMe, l'autofagia non era necessaria per la morte cellulare indotta da LeuLeu-OMe. La necrosi sembrava essere la principale causa di morte cellulare dopo il trattamento con LeuLeu-OMe. .
genes.geni e hanno raggruppato i geni in quattro categorie: (1) Condizionale essenziale: essenziale solo in determinate circostanze o condizioni di crescita; (2 ) Essenziale: necessario per la sopravvivenza in condizioni di crescita ottimali; (3) Ridondante essenziale: letale sintetico a causa di percorsi ridondanti o duplicazione genica; e (4) Assoluto essenziale: i geni minimi richiesti per mantenere una vita cellulare in un ambiente privo di stress. Le funzioni essenziali e non essenziali dei geni essenziali sono state ulteriormente analizzate.
Il lievito come strumento per esplorare la funzione della catepsina D.La catepsina D ha attirato una maggiore attenzione negli ultimi anni, soprattutto perché è stata associata a diversi In particolare, la catepsina D è spesso sovraespressa e ipersecreta nelle cellule tumorali, il che implica che può costituire un bersaglio terapeutico. Tuttavia, la catepsina D può avere funzioni sia anti- che pro-sopravvivenza a seconda della sua attività proteolitica, del contesto cellulare e dello stimolo di stress. Pertanto, è chiaramente necessaria una comprensione più dettagliata della regolazione della catepsina D e di come modulare le sue funzioni apoptotiche. In questa recensione, forniamo una panoramica del ruolo della catepsina D in scenari fisiologici e patologici. Ci concentriamo quindi sulle funzioni opposte della catepsina D nell'apoptosi, particolarmente rilevante nella ricerca sul cancro. Viene data enfasi al ruolo della proteasi del lievito Pep4p, la controparte vacuolare della catepsina D, nella vita e nella morte. Infine, discutiamo di come insigh ts dalla catepsina D del lievito e il suo ruolo nella morte cellulare regolata possono svelare nuove funzioni della catepsina D dei mammiferi nell'apoptosi e nel cancro.
una proteina della famiglia BspA è necessaria per la chemiotassi verso il fattore di necrosi tumorale., e il parassita può avere un recettore del TNF sulla sua superficie cellulare. . che porta un dominio di firma TNFR e sei ripetizioni ricche di leucina (chiamate qui come "proteina di superficie cellulare", CSP, in vista della sua posizione cellulare). La proteina di superficie cellulare condivide omologie strutturali con i recettori Toll-Like, colocalizza con TNF e è interiorizzato nelle vescicole contenenti TNF. La riduzione dei livelli di CSP cellulare ha abolito la chemiotassi verso il TNF e bloccato l'invasione dei parassiti del colon umano. C'è un chiaro legame tra chemiotassi del TNF, CSP e patogenesi.
Risposte coordinate allo stress del pH alcalino nel lievito in erba.a cui questo organismo risponde con un profondo rimodellamento dell'espressione genica. Questo è il risultato della modulazione di un numero considerevole di vie di segnalazione la cui partecipazione alla risposta alcalina è stata chiarita negli ultimi dieci anni. Questi input regolatori coinvolgono non solo la via Rim101/PacC conservata, ma anche la fosfatasi calcineurina attivata dal calcio, la Wsc1-Pkc1-Slt2 MAP chinasi, le chinasi Snf1 e PKA e le vie di risposta allo stress ossidativo L'assorbimento di molti nutrienti è disturbato dall'alcalinizzazione dell'ambiente e, di conseguenza, si può osservare anche un impatto sui meccanismi omeostatici di fosfato, ferro/rame e glucosio. dei dati disponibili evidenzia casi in cui diverse vie di segnalazione sono integrate nel promotore genico per modellare il modello di risposta appropriato. Quindi, l'espressione di geni diversi che condividono lo stesso segnale ng può essere coordinata, consentendo l'accoppiamento funzionale dei loro prodotti genici.
Il lievito come sistema modello per studiare l'impatto metabolico dei composti del selenio.cellule, che costituiscono un modello adeguato per studiare tale tossicità a livello molecolare e le funzioni che partecipano alla protezione contro i composti del Se. Tali forme di Se entrano nella cellula di lievito attraverso altri trasportatori di ossianioni. Una volta all'interno della cellula, le forme di Se inorganiche possono essere convertite in seleniuro attraverso una via riduttiva che in condizioni fisiologiche comporta la riduzione del glutatione con la sua conseguente ossidazione in diglutatione e alterazione della capacità di tamponamento redox cellulare. Il seleniuro può essere successivamente convertito dall'ossigeno molecolare in Se elementare, con produzione di anioni superossido e altre specie reattive dell'ossigeno. Nel complesso, questi eventi provocano danni al DNA e ossidazione proteica dose-dipendente reversibile o irreversibile , anche se l'ossidazione aggiuntiva di altre macromolecole cellulari non può essere scartata. I percorsi di adattamento allo stress sono essenziali per ef Un'efficace disintossicazione da Se, mentre l'attivazione del punto di controllo del danno al DNA e dei percorsi di riparazione protegge dalla genotossicità mediata dal Se. Proponiamo che il lievito possa essere utilizzato per migliorare le nostre conoscenze sull'impatto del Se sull'omeostasi del metallo, l'identificazione dei bersagli del Se a livello del DNA e delle proteine e per ottenere maggiori informazioni sul meccanismo dell'apoptosi mediata dal Se.
Comprendere le interazioni vite-microbioma: implicazioni per l'industria della viticoltura.Fino a tempi recenti, l'analisi di comunità complesse come quella dell'olobionte vite-microbo ha stato limitato dal fatto che la maggior parte dei microbi non sono coltivabili in condizioni di laboratorio (meno dell'1%), tuttavia la metagenomica, lo studio del materiale genetico recuperato direttamente da campioni ambientali senza necessità di arricchimento o di coltura, ha portato ad aprire un era senza precedenti nel campo della microbiologia. È importante sottolineare che questo progresso tecnologico è diventato così pervasivo da essere regolarmente applicato per esplorare suoli e piante di interesse agricolo. È interessante notare che molte grandi aziende stanno prendendo atto, con significativi investimenti finanziari utilizzati per esplorare modi per manipolare la produttività, la resistenza alle malattie e la tolleranza allo stress per le colture influenzando il microbioma Per capire quali microbi è necessario manipolare Per influenzare queste preziose caratteristiche, abbiamo bisogno di sequenziare il microbioma e catturare le informazioni metaboliche genetiche e quindi funzionali in esso contenute. Per la viticoltura e altri campi agricoli in cui la coltura è associata anche a particolari proprietà aromatiche che possono anche essere manipolate, è essenziale comprendere come i batteri, i funghi e i virus influenzino lo sviluppo e quindi la composizione chimica della coltura.
La modellazione della mutazione del coenzima A sintasi umano nel lievito rivela un'alterazione della funzione mitocondriale, del contenuto lipidico e del metabolismo del ferro.sono stati recentemente segnalati come il secondo errore congenito di Sintesi di CoA che porta a CoPAN. Come riportato in precedenza, le cellule di lievito che esprimono la mutazione patogena hanno mostrato un difetto di crescita sensibile alla temperatura in assenza di pantotenato e un contenuto ridotto di CoA. Ulteriori caratterizzazioni hanno rivelato un ridotto consumo di ossigeno, ridotta attività dei complessi respiratori mitocondriali, ferro più elevato contenuto, maggiore sensibilità allo stress ossidativo e ridotta quantità di goccioline lipidiche, ricapitolando così parzialmente i fenotipi trovati nei pazienti e stabilendo il lievito come potenziale modello per chiarire la patogenesi alla base delle malattie PKAN e CoPAN.
Il lievito come strumento per studiare le proteine della famiglia Bcl-2.e diverse altre proteine apoptogene dai mitocondri al citosol rappresenta un punto di impegno dell'apoptosi nelle cellule dei mammiferi. Questo evento cruciale è governato dalle proteine della famiglia Bcl-2. I meccanismi molecolari, mediante i quali le proteine della famiglia Bcl-2 permeabilizzano la membrana mitocondriale, rimangono in discussione. Anche se il lievito non ha apparenti omologhi di queste proteine, quando i mammiferi i membri della famiglia Bcl-2 sono espressi nel lievito, mantengono la loro attività, rendendo il lievito un sistema modello attraente, in cui studiare la loro azione. Questa recensione si concentra sull'uso di proteine di mammiferi che esprimono lievito della famiglia Bcl-2 come strumento per indagare meccanismi mediante i quali queste proteine permeabilizzano le membrane mitocondriali, meccanismi mediante i quali interagiscono i membri pro- e antiapoptotici di questa famiglia e il coinvolgimento di altri componenti cellulari nella regolazione della morte cellulare programmata da parte di Proteine della famiglia Bcl-2.
Nuovi ruoli per l'autofagia e la spermidina nelle cellule T.Cellule T. Qui, suggeriamo i motivi per cui l'autofagia potrebbe essere importante per la formazione di immunità duratura. Come in assenza di autofagia, anche la formazione della memoria delle cellule T durante l'invecchiamento è difettosa. Abbiamo osservato livelli diminuiti di autofagia nelle cellule T di topi anziani, collegando l'autofagia all'immunosenescenza. È importante sottolineare che le risposte delle cellule T alla vaccinazione antinfluenzale potrebbero essere notevolmente migliorate utilizzando il composto che induce l'autofagia spermidina. Questi risultati suggeriscono che la via dell'autofagia è un obiettivo desiderabile per migliorare l'immunità invecchiata e modulare la funzione delle cellule T.
NAD(P)H deidrogenasi di tipo II mitocondriale nella morte delle cellule fungine.Durante la respirazione aerobica, le cellule producono energia attraverso la fosforilazione ossidativa, che include un gruppo di complessi multi-subunità nella membrana mitocondriale interna noto come catena di trasporto degli elettroni. Tuttavia, questa via canonica è ramificata in singole vie alternative polipeptidiche in alcuni funghi, piante, protisti e batteri. Conferiscono plasticità metabolica, consentendo alle cellule di adattarsi a diverse condizioni ambientali e stress. Le NAD(P)H deidrogenasi di tipo II (chiamate anche NAD(P)H deidrogenasi alternative) sono enzimi non di pompaggio protonico che bypassano il complesso I. Recenti evidenze indicano il coinvolgimento dell'alternativa fungina NAD(P)H deidrogenasi nel processo di morte cellulare programmata, oltre alla loro azione come sistemi di trabocco in caso di stress ossidativo. Coerentemente con ciò, le deidrogenasi NAD(P)H alternative sono filogeneticamente correlate alla cellula d eath - promuovere le proteine della famiglia del fattore che induce l'apoptosi (AIF).
Vivi velocemente, muori presto: progressione del ciclo cellulare e durata della vita nelle cellule di lievito.. Sebbene siano un organismo unicellulare, i lieviti subiscono molti dei processi direttamente correlati con l'invecchiamento che in una certa misura si conservano nelle cellule dei mammiferi. Condizioni nutritive limitanti sono state coinvolte nell'allungamento della durata della vita, soprattutto nel caso della restrizione calorica, che ha anche un impatto diretto sulla progressione del ciclo cellulare. Infatti, altri stress ambientali (osmotici , ossidativo) che interferiscono con la normale progressione del ciclo cellulare influenzano anche la durata della vita delle cellule, indicando una relazione tra la durata della vita e il controllo del ciclo cellulare. Nella presente recensione compiliamo e discutiamo nuove scoperte relative a come la progressione del ciclo cellulare è regolata da altri nutrienti. incentrato questa recensione sull'analisi del fosfato, presta anche attenzione all'azoto e all'impatto di questi nutrienti sulla durata della vita.
.Bax Inhibitor-1), una proteina anti-apoptotica vegetale, che inibisce la morte cellulare indotta da Bax. Le cellule che esprimono PAP e AtBI-1 sono state in grado di sopravvivere su terreni di galattosio rispetto al solo PAP, indicando una riduzione della citotossicità del PAP nel lievito. Tuttavia, il PAP è stato in grado di depurinare i ribosomi e di inibire la traduzione totale in presenza di AtBI-1. -1 è stato in grado di ridurre la citotossicità della PAP. Poiché le proteine anti-apoptotiche formano eterodimeri per inibire l'attività biologica dei loro partner, abbiamo utilizzato un test di co-immunoprecipitazione per esaminare il legame di AtBI-1 a PAP. Sia a lunghezza intera che C -terminale deleto AtBI-1 erano in grado di legarsi a PAP. Questi risultati indicano che PAP induce la morte cellulare nel lievito e AtBI-1 inibisce la morte cellulare indotta da PAP senza influenzare la depurinazione del ribosoma e l'inibizione della traduzione.
: Sfruttare la morte delle cellule lisosomiali nei parassiti della malaria.malaria dovuta a una diffusa resistenza al CQ. Da allora anche farmaci sostitutivi come la sulfadossina, la pirimetamina e la meflochina hanno sono stati superati con l'evoluzione dei parassiti multiresistenti. Anche le terapie combinate a base di artemisinina attualmente raccomandate mostrano segni di compromissione a causa della recente diffusione dei parassiti a eliminazione ritardata dell'artemisinina. Anche se ci sono state scoperte promettenti nella ricerca di nuovi efficaci antimalarici , lo sviluppo e il dispiegamento strategico di tali nuove entità chimiche richiede tempo. Pertanto, sosteniamo che vi sia la necessità cruciale di riesaminare l'utilità di farmaci obsoleti come la clorochina ed esplorare se potrebbero essere terapie alternative efficaci nel frattempo Suggeriamo che un nuovo percorso di morte cellulare parassitaria (pCD) possa essere sfruttato attraverso la riformulazione del CQ per rispondere a questa esigenza.
Protezione del quorum, crescita e sopravvivenza.Per la crescita di una coltura cellulare, si inocula non con una cellula ma con un quorum di cellule. Questo il più delle volte un requisito, non solo una comodità, e la maggior parte di noi lo dà per scontato senza dubbio. Qui questa osservazione viene riesaminata per capire perché può essere richiesto un quorum per far crescere le cellule. L'importanza dei quorum può essere diffusa negli aspetti della microbiologia che influenzano. È molto probabile che i quorum siano collegati e abbiano un grande impatto sulla determinazione delle concentrazioni inibitorie minime. È anche possibile che una bassa densità cellulare possa influire negativamente sulla sopravvivenza cellulare, tuttavia, questa è un'area in cui ancora meno è noto. La necessità di un quorum potrebbe influenzare altri aspetti della coltura cellulare microbica, dell'isolamento cellulare e della conservazione delle cellule. Gli effetti si estendono anche alla coltura cellulare dei mammiferi. Qui cerco di rivedere gli studi che sono stati documentati e speculare su come le informazioni potrebbero essere utiliz ed in futuro.
Un ruolo centrale per la segnalazione di TOR in un modello di lievito per la malattia CLN3 giovanile.ha evidenziato un hub di segnalazione chiave conservato in cui più componenti si riferiscono funzionalmente a questo gene della malattia conservato. Questo hub di segnalazione include due principali cascate di proteina chinasi attivata da mitogeni (MAPK) e si concentra sui complessi della chinasi Tor TORC1 e TORC2. Abbiamo confermato che le cellule di lievito che modellano la malattia CLN3 mostrano caratteristiche coerenti con la disfunzione nelle vie TORC e ha mostrato che la modulazione della funzione TORC porta a un salvataggio completo dei difetti in questo modello di malattia del lievito. Gli stessi percorsi potrebbero essere nuovi bersagli nello sviluppo di terapie per le NCL e le malattie correlate.
Istone deacetylases: rivelando la base molecolare del dimorfismo nei funghi patogeni., l'agente eziologico della malattia da fuliggine nel mais. Hos2 attiva i geni del tipo di accoppiamento legandosi direttamente ai loro corpi genici. Inoltre, Hos2 agisce a valle della via ciclica AMP-proteina chinasi A sensibile ai nutrienti. Abbiamo anche scoperto che un altro HDAC, Clr3, contribuisce a questa regolazione, possibilmente in collaborazione con Hos2. i nostri dati suggeriscono che esiste un legame diretto tra i cambiamenti nell'ambiente e l'acetilazione dei nucleosomi all'interno di alcuni geni. Proponiamo che l'acetilazione dell'istone sia fondamentale per la corretta tempistica e induzione della trascrizione dei geni che codificano i fattori che coordinano i cambiamenti nella morfologia con la patogenesi.
Modelli di proteinopatia del lievito: uno strumento robusto per decifrare le basi della neurodegenerazione.Il controllo della qualità delle proteine o la proteostasi è un determinante essenziale della salute delle cellule di base e dell'invecchiamento Le cellule eucariotiche hanno evoluto una serie di meccanismi proteostatici per garantire che le proteine mantengano la conformazione funzionale o vengano rapidamente degradate quando le proteine si ripiegano male o si autoaggregano. La rottura della proteostasi è ora ampiamente riconosciuta come una caratteristica chiave delle malattie legate all'invecchiamento, in particolare le malattie neurodegenerative. Ad esempio, il morbo di Alzheimer, il morbo di Huntington, il morbo di Parkinson e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) colpiscono e colpiscono distinti sottotipi di cellule neuronali, ma questa vasta gamma di patologie umane condivide la caratteristica distintiva dell'aggregazione proteica aberrante all'interno del popolazione cellulare colpita Qui, esaminiamo l'uso del lievito in erba come proxy robusto per studiare l'intersezione tra proteostasi e neurodege malattia nerativa. Il modello di lievito umanizzato ha dimostrato di essere una piattaforma suscettibile di identificare sia i meccanismi proteostatici conservati nei phyla eucariotici sia la nuova disfunzione molecolare specifica per la malattia. Inoltre, discutiamo l'intrigante concetto che le proteine specifiche del lievito possono essere utilizzate come agenti terapeutici in buona fede, per correggere gli errori di proteostasi in varie forme di neurodegenerazione.
.crescere in completa assenza di ossigeno per confrontare direttamente SP in colture di bioreattori aerobici e anaerobici. Questo confronto ha rivelato forti effetti positivi della disponibilità di ossigeno sulla carica energetica dell'adenilato, longevità e termotolleranza durante SP. Una bassa termotolleranza delle colture batch anaerobiche era già evidente durante la fase di crescita esponenziale e, contrariamente alla situazione nelle colture aerobiche, non era sostanzialmente aumentata durante la transizione in SP. Una combinazione di fisiologici e l'analisi del trascrittoma ha mostrato che la lenta fase di crescita post-diauxica su etanolo, che precede SP in colture aerobiche, ma non in colture anaerobiche, ha dotato le cellule del tempo e delle risorse necessarie per indurre longevità e termotolleranza. Se combinato con i dati della letteratura sull'acquisizione della longevità e termotolleranza nelle colture di retentostat, il presente studio indica che la rapida transizione dall'eccesso di glucosio a SP nelle colture anaerobiche precl ude l'acquisizione di longevità e termotolleranza. Inoltre, questo studio dimostra l'importanza di una precedente fase di condizionamento ipocalorica nell'acquisizione della longevità e della tolleranza allo stress nelle colture di lievito SP, indipendentemente dalla disponibilità di ossigeno.