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La sensibilità del sistema di inibizione comportamentale migliora la soppressione della corteccia motoria quando si osservano le espressioni del corpo spaventate.Teorie influenti suggeriscono che un sistema di inibizione comportamentale difensiva (BIS) supporta l'inibizione delle tendenze all'azione di fronte a potenziali minacce. Tuttavia, si sa poco sui meccanismi inibitori legati alla minaccia negli esseri umani e sulle loro relazioni con le differenze interindividuali nella sensibilità BIS. Per affrontare questo problema, abbiamo utilizzato la TMS a impulsi accoppiati per indagare sulla corteccia motoria umana precoce (M1) risposte ai segnali sociali di potenziali minacce, come la postura del corpo impaurita di un altro\'. In due esperimenti, i partecipanti hanno osservato immagini di posture paurose e felici e posture neutre che erano dinamiche (in Esp1) o statiche (in Esp2). Per testare la soppressione dell'attività eccitatoria M1, abbiamo valutato la facilitazione intracorticale (ICF) in una fase iniziale del monitoraggio della minaccia somministrando impulsi TMS a 100-125 ms dall'inizio dell'immagine. Abbiamo studiato la rappresentazione motoria dei muscoli della mano e del braccio che sono coinvolti in modo diverso in flessione, estensione e abduzione. Come controllo, abbiamo anche valutato l'eccitabilità corticospinale e una breve inibizione intracorticale. In entrambi gli esperimenti, e indipendentemente dal muscolo, l'osservazione di corpi paurosi ha soppresso l'ICF rispetto all'osservazione di espressioni corporee felici e non emotive (dinamiche o statiche). Sorprendentemente, è stata riscontrata una maggiore soppressione dell'ICF correlata alla paura nei partecipanti che hanno ottenuto punteggi più alti in un questionario di autovalutazione che valutava la sensibilità BIS. Questi risultati suggeriscono che l'osservazione di un linguaggio corporeo timoroso attiva una soppressione difensiva dell'attività eccitatoria M1 che è influenzata dalla disposizione della personalità a provare paura e ansia di fronte a potenziali minacce. Questa soppressione motoria correlata al BIS può avere il ruolo funzionale di sopprimere temporaneamente le tendenze all'azione per promuovere il monitoraggio delle minacce e, in definitiva, la sopravvivenza.
Cambiamento emodinamico cerebrale irregolare come causa di deterioramento neurologico nella fase acuta dopo rivascolarizzazione diretta per la malattia di moyamoya: iperperfusione cerebrale e ischemia remota causate dallo \'spartiacque\'." L'anastomosi arteria temporale superficiale-arteria cerebrale media (STA-MCA) è il trattamento chirurgico standard per la malattia di Moyamoya (MMD). Le principali complicanze potenziali di questo trattamento sono la sindrome da iperperfusione cerebrale (CHP) e l'ischemia, e la loro gestioni sono contraddittorie tra loro. Abbiamo studiato retrospettivamente l'incidenza della manifestazione simultanea di CHP e infarto dopo l'intervento chirurgico per MMD. Dei 162 interventi di rivascolarizzazione diretta consecutivi eseguiti per MMD, abbiamo riscontrato due casi adulti (1,2%) che manifestavano la presenza simultanea di MMD CHP sintomatica e infarto remoto in fase acuta Un uomo di 47 anni che inizialmente si presentava con infarto sviluppò la sindrome CHP (aphas ia) 2 giorni dopo l'anastomosi STA-MCA sinistra, come valutato mediante tomografia computerizzata a emissione di singolo fotone quantitativa (SPECT). Sebbene l'abbassamento della pressione sanguigna abbia migliorato i suoi sintomi, ha sviluppato un infarto cerebrale in un'area remota nella fase acuta. Un altro uomo di 63 anni, che inizialmente aveva un ictus in progressione, si è presentato con afasia dovuta a CHP focale nel lobo temporale sinistro associata a infarto acuto alla punta del lobo frontale sinistro 1 giorno dopo l'anastomosi STA-MCA sinistra, quando la SPECT ha mostrato una paradossale diminuzione del flusso sanguigno cerebrale (CBF) nel lobo frontale sinistro nonostante un marcato aumento del CBF nel sito di anastomosi. I sintomi sono stati migliorati in entrambi i pazienti con la normalizzazione della CBF e non si sono verificati ulteriori eventi cerebrovascolari durante il periodo di follow-up. La cogenerazione e l'infarto cerebrale possono verificarsi contemporaneamente non solo a causa dell'abbassamento della pressione sanguigna contro la cogenerazione, ma anche per il fenomeno dello \'spartiacque\', che deve essere chiarito in studi futuri.
Esame motorio di pazienti con lesioni del midollo spinale: un imbroglio terminologico.La descrizione del deficit motorio dei pazienti con lesioni del midollo spinale (LM) varia significativamente, portando a confusione all'interno della terminologia neurologica. Questo articolo propone una terminologia concisa e facile da usare per descrivere il deficit motorio dei pazienti con LM. Un'ampia revisione dell'origine della nomenclatura utilizzata per descrivere il deficit motorio dei pazienti con LM è stata eseguita e discussa. Il prefisso: "hemi" dovrebbe essere usato per descrivere la paralisi di una metà del corpo; "mono" per un arto; "para" per gli arti inferiori, di" per due segmenti simmetrici e/o parti in entrambi i lati del corpo; "tri" per tre arti, ovvero due arti e un lato del viso; e "tetra" per quattro arti. Il suffisso: "plegia" dovrebbe essere usato per la paralisi totale di un arto o di una parte del corpo, e "paresi" per la paralisi parziale. Il termine "brachiale" si riferisce agli arti superiori; e "podal" agli arti inferiori. Secondo l'origine midollare dei principali muscoli chiave per gli arti, i pazienti con lesione completa che interessano i segmenti C1-5 del midollo spinale si presentano solitamente con "tetraplegia"; C6-T1 si presenta con "paraplegia e diparesi brachiale"; T2-L2 con "paraplegia"; e L3-S1 con "paraparesi".
Management of Hodgkins Lymphoma: ICMR Consensus Document.Il linfoma di Hodgkins pediatrico è una malattia altamente curabile anche nei paesi in via di sviluppo. Gli attuali paradigmi di trattamento seguono un rischio e approccio basato sulla risposta. L'obiettivo è ridurre al minimo la tossicità correlata al trattamento a breve e lungo termine, mantenendo un'eccellente sopravvivenza. Una diagnosi istopatologica confermata e una valutazione completa della stadiazione sono essenziali prima di intraprendere il trattamento e le linee guida per questi sono fornite nel testo. Tutti i pazienti richiedono la chemioterapia combinata, mentre la radioterapia è solitamente riservata a un sottogruppo selezionato a seconda del protocollo utilizzato. È importante seguire questi pazienti per le recidive nei primi cinque anni e per tutta la vita per gli effetti tardivi poiché la maggior parte di loro sarà curata".
Malaria: An Update.L'India è endemica della malaria con trasmissione instabile che inibisce lo sviluppo dell'immunità e predispone tutti i gruppi di età alla malattia. Bambini sotto cinque sono i maggiori malati con la massima mortalità. P. falciparum e P. vivax causano la maggior parte dei casi. La febbre è il sintomo cardinale, sebbene nessun insieme di segni e sintomi distingua in modo affidabile la malaria da altre cause di febbre. In tutti i casi sospetti la diagnosi parassitologica dovrebbe essere confermata prima di iniziare il trattamento. La microscopia degli strisci di sangue è il gold standard per la diagnosi. I test diagnostici rapidi devono essere utilizzati laddove i risultati della microscopia non sono disponibili entro 24 ore. In pazienti con malaria complicata e ad alto rischio come l'HIV, il trattamento può essere iniziato prima conferma, anche se tutti gli sforzi per stabilire la diagnosi dovrebbero essere fatti. La clorochina viene utilizzata per la malaria vivax non complicata mentre la terapia combinata a base di artemisinina (ACT) viene utilizzata per la malaria non complicata ated falciparum malaria. Per la malaria complicata, l'artesunato IV è il farmaco di scelta indipendentemente dalle specie di Plasmodium. È importante seguire diligentemente le raccomandazioni per ridurre la morbilità e la mortalità dovute alla malaria ed evitare il problema della resistenza ai farmaci. I guadagni dell'ultimo decennio dovrebbero essere aumentati per rendere l'eliminazione e l'eradicazione della malaria una realtà.
La relazione tra la cinetica del consumo di ossigeno e l'affaticamento neuromuscolare nell'esercizio ciclistico ad alta intensità.In teoria, un lento consumo di ossigeno ([Formula: vedi testo ]) la cinetica porta ad un maggiore accumulo di sottoprodotti anaerobici, che a loro volta possono indurre maggiore affaticamento neuromuscolare. Tuttavia, l'esistenza di questa relazione non è mai stata testata. ) con un innovativo cicloergometro. e sia ΔDb10 che bassa affaticamento in frequenza (ρ = -0,70 e ρ = -0,66; entrambi P < 0,05). I risultati attuali suggeriscono che i soggetti con una cinetica lenta [Formula: vedi testo] sperimentano più affaticamento periferico, in particolare più fallimento dell'accoppiamento eccitazione-contrazione , probabilmente a causa di un maggiore accumulo di protoni e/o fosfati inorganici.
Tipi di cellule epiteliali e loro ruoli proposti nel mantenimento della barriera mucosa nella mucosa chagasica-megacolonica umana.I pazienti affetti da megacolon chagasico devono avere una mucosa intatta barriera mentre sopravvivono a questa malattia cronica per decenni. Una struttura chiave della barriera mucosale sono le cellule epiteliali. Le fibre nervose positive al peptide intestinale vasoattivo (VIP) sono coinvolte nell'influenzare, ad esempio, la proliferazione delle cellule epiteliali, la secrezione di muco (ad esempio, la mucina 2 e fattore 3 del trifoglio delle cellule caliciformi) e infiammazione o autoimmunità, tutti fattori putativi e/o noti alterati nel megacolon chagasico Abbiamo analizzato qualitativamente e quantitativamente le cellule caliciformi, i loro marcatori specifici, come la mucina 2 (MUC2) e il fattore trifoglio 3 ( TFF3) ed enterociti, la relazione delle fibre nervose immunoreattive VIP con gli epiteli, la distribuzione della gelsolina, una proteina coinvolta nei processi infiammatori cronici negli epiteli, e il tasso di proliferazione degli epiteli l cellule mediante colorazione combinata di 4\',6-diamidino-2-fenilindolo (DAPI) e fosfoistone-H3 (PHH3). Le cellule caliciformi erano il tipo di cellula epiteliale dominante. Rappresentavano il 38,4% di tutte le cellule epiteliali nei controlli e cambiavano al 58,9% nelle parti megacoloniche. In contrasto con l'espressione complessiva nelle cellule caliciformi dell'epitelio di controllo, TFF3 è stato confinato alle cellule caliciformi alla base delle cripte mentre MUC2 è stato trovato solo nelle cellule caliciformi luminali. Le cellule caliciformi positive per Gelsolin sono state riconosciute prevalentemente nei controlli. Infine, il valore medio della mitosi è aumentato dall'1,5% nei controlli fino al 2,6% nelle parti anali dei sepcimens chagasici. Presi insieme, l'aumento della proliferazione cellulare, la preponderanza delle cellule caliciformi, l'espressione differenziale di MUC 2 e TFF 3 potrebbero essere tutti fattori che mantengono una barriera mucosa intatta all'interno del megacolon chagasico.
Effetto dell'interazione degli acidi grassi sull'affinità dell'ossigeno della mioglobina e sul metabolismo dei trigliceridi.affinità. Senza Mb, il muscolo ha un livello significativamente più basso di trigliceridi (TG ). Nei topi Mb knock-out (MbKO), sia il cuore che i muscoli scheletrici hanno un livello più basso di TG rispetto ai topi di controllo. L'allenamento riduce ulteriormente il TG relativo nel muscolo scheletrico MbKO. Tuttavia, l'assenza di Mb e il livello di TG più basso nel muscolo non compromette le prestazioni del topo MbKO, come evidenziato dalle misurazioni volontarie della corsa della ruota. I risultati supportano l'ipotesi di un ruolo fisiologico complesso per Mb, soprattutto per quanto riguarda il metabolismo degli acidi grassi.
Un confronto tra due metodi per quantificare la fecondità dei nematodi parassiti.Misure accurate della fecondità dei nematodi possono fornire informazioni importanti per studiare l'evoluzione della storia della vita del parassita, il potenziale di trasmissione e gli effetti sulla salute dell'ospite. La comprensione delle differenze tra i protocolli di valutazione della fecondità e i metodi di standardizzazione, ove possibile, consentirà il confronto tra diversi studi e specie e sistemi di ospiti e parassiti. Utilizzando il nematode trichostrongyle Cooperia fuelleborni isolato da bufalo africano selvatico (Syncerus caffer), abbiamo confrontato il recupero e il conteggio delle uova tra due metodi per misurare la fecondità dei vermi femminili. Il primo metodo, il conteggio delle uova in utero, prevede il conteggio visivo delle uova tramite l'ispezione microscopica del sistema uterino. Il secondo metodo, il conteggio delle uova ex utero, coinvolge sciogliendo gli stessi campioni dall'alto in una soluzione di cloruro di sodio per rilasciare le uova dall'utero della femmina noi, poi l'enumerazione sotto un microscopio invertito. In media, il metodo ex utero ha prodotto il 34% in più di uova rispetto al metodo in utero. Tuttavia, i risultati indicano che i due metodi utilizzati per quantificare la fecondità dei nematodi parassiti sono altamente correlati. Così, mentre entrambi i metodi sono opzioni valide per la stima relativa nematode fecondità, si raccomanda cautela nei intraprendere studi comparativi che utilizzano dati di conteggio di uova raccolti con metodi diversi.
Un nuovo sistema di guaina arteriosa carotidea esterna per la chemioterapia per infusione intraarteriosa del cancro della testa e del collo.Lo scopo di questo studio era descrivere un romanzo sistema per il trattamento del cancro avanzato della testa e del collo costituito da una guaina arteriosa carotidea esterna (ECAS) e un microcatetere per iniettare farmaci retrogradamente in più arterie di alimentazione attraverso l'arteria temporale superficiale (STA). Quattro pazienti consecutivi con cancro della testa e del collo che avevano più di un'arteria di alimentazione è stata arruolata in questo studio. L'ECAS è stato realizzato in poliuretano e rivestito in superficie con resina eparinica per prevenire la formazione di trombi, consentendogli di rimanere in sede per un periodo di tempo prolungato. L'ECAS è stato inserito attraverso l'STA e il suo è stata posta tra l'arteria mascellare e l'arteria facciale. Le arterie che alimentano il tumore sono state selezionate utilizzando un microcatetere a forma di uncino attraverso l'ECAS. Un totale di 13 arterie target sono state selezionate nei quattro pazienti. Il m l'icrocatetere inserito tramite l'ECAS è stato utilizzato per cateterizzare dieci arterie (cinque arterie linguali e cinque arterie facciali). Le restanti tre arterie linguali sono state selezionate direttamente dal catetere senza ECAS. Tutte le arterie bersaglio sono state cateterizzate in modo superselettivo. Il tasso di successo tecnico è stato del 100%. In un paziente è stata osservata occlusione vascolare, che potrebbe essere stata causata dall'ECAS. Non si sono verificate tossicità neurologiche. Questo sistema ECAS è un nuovo approccio per la chemioterapia intra-arteriosa superselettiva retrograda che copre l'intero tumore con farmaci antitumorali. Ha il potenziale per aumentare l'efficacia della terapia per il cancro avanzato della testa e del collo. Livello 4, serie di casi.
Biopsie di lesioni ossee guidate da ultrasuoni senza interruzione corticale mediante imaging di fusione e monitoraggio dell'ago: prova del concetto.Valutare la fattibilità tecnica e la sicurezza di combinazione di imaging di fusione e monitoraggio dell'ago sotto guida ecografica per mirare alle lesioni ossee senza interruzione corticale. Tra gennaio 2016 e marzo 2016, sette pazienti sono stati sottoposti a biopsia ecoguidata di lesioni ossee senza interruzione corticale. Le lesioni ossee mirate misuravano più di 1,5 cm con un sottile corteccia, un percorso trans-osseo non superiore a 2 cm e senza strutture vulnerabili adiacenti. Le prime tre procedure sono state eseguite nella suite TC per aiutare il tracciamento dell'ago ove necessario (gruppo 1), le restanti quattro procedure sono state eseguite nella suite statunitense ( gruppo 2). Nel gruppo 1, la deviazione dalla posizione reale del trocar osseo (stimata su TC) è stata confrontata con la posizione virtuale (stimata sulle immagini di fusione TC-US). In entrambi i gruppi, procedura dat ae i risultati istopatologici sono stati raccolti e confrontati con la diagnosi sospetta e il follow-up. La durata media della procedura è stata di 44 min. Il numero totale di punti di sincronizzazione per l'imaging di fusione combinata era in media di 3,3. Nel gruppo 1, la deviazione media tra le coordinate TC virtuali e reali era in media di 5,3 mm. Tutte le biopsie hanno prodotto un campione osseo analizzabile di qualità adeguata. L'analisi istopatologica ha rivelato neoplasia in tre casi, infiammazione aspecifica in due casi e osso normale in due casi. I quattro risultati benigni sono stati confermati come veri risultati negativi. Non ci sono state complicazioni immediate o post-procedurali. L'uso combinato dell'imaging di fusione e della guida ecografica con monitoraggio dell'ago per mirare alle lesioni ossee senza interruzione corticale sembra tecnicamente fattibile, a condizione che la selezione del paziente e della lesione sia appropriata.
Valutazione retrospettiva di sicurezza, efficacia e fattori di rischio per pneumotorace in localizzazioni simultanee di più noduli polmonari utilizzando il sistema a filo uncinato.Valutare la sicurezza e l'efficacia del sistema del filo uncinato nelle localizzazioni simultanee di più noduli polmonari (PN) prima della chirurgia toracoscopica video-assistita (VATS), e per chiarire i fattori di rischio per pneumotorace associati alla procedura di localizzazione Tra gennaio 2010 e febbraio 2016, 67 pazienti ( 147 noduli, Gruppo A) sono stati sottoposti a localizzazioni simultanee per più PN utilizzando un sistema di fili uncinati. Le informazioni demografiche, relative alla procedura di localizzazione e il tasso di insorgenza di pneumotorace sono stati valutati e confrontati con un gruppo di controllo (349 pazienti, 349 noduli, Gruppo B) Sono state utilizzate analisi di regressione logistica multivariata per determinare i fattori di rischio per pneumotorace durante la procedura di localizzazione. Tutti i 147 noduli sono stati localizzati con successo ed. Quattro (2,7%) fili uncinati si sono spostati prima della procedura VATS, ma tutte queste quattro lesioni sono state resecate con successo secondo il percorso di inserimento del filo uncinato. Le diagnosi patologiche sono state acquisite per tutti i 147 noduli. Rispetto al Gruppo B, il Gruppo A ha dimostrato tempi di procedura significativamente più lunghi (p < 0,001) e un tasso di occorrenza più elevato di pneumotorace (p = 0,019). L'analisi di regressione logistica multivariata ha indicato che il cambiamento di posizione durante la procedura di localizzazione (OR 2.675, p = 0.021) e i noduli situati nel polmone omolaterale (OR 9.404, p < 0.001) erano fattori di rischio indipendenti per lo pneumotorace. Le localizzazioni simultanee per più PN utilizzando un sistema di cavi a gancio prima della procedura VATS erano sicure ed efficaci. Rispetto alla localizzazione per singola PN, le localizzazioni simultanee per più PN erano soggette al verificarsi di pneumotorace. Il cambiamento di posizione durante la procedura di localizzazione e i noduli localizzati nel polmone omolaterale erano fattori di rischio indipendenti per lo pneumotorace.
Fissazione percutanea guidata da immagini di fratture osteoporotiche trasversali del sacro inferiore con aumento di cemento: report di 2 casi.Fratture osteoporotiche del sacro di solito interessano l'ala sacrale e possono essere trattate con cementoplastica percutanea se la terapia conservativa non riesce a raggiungere il consolidamento osseo. D'altra parte, le fratture trasversali isolate del sacro inferiore sono più rare, con poca letteratura focalizzata sulla loro gestione nella popolazione osteoporotica. Se pseudoartrosi si verifica in questa sede, la sacroplastica non è un'opzione terapeutica ottimale a causa della scarsa resistenza biomeccanica del cemento alle sollecitazioni multidirezionali. Quindi, segnaliamo due casi di fratture trasversali croniche non cicatrizzate del sacro inferiore gestite con successo con fissazione percutanea con vite guidata da immagini aumentata con iniezione di cemento All'ultimo follow-up disponibile, entrambi i pazienti hanno sperimentato un completo sollievo dal dolore, senza evidenza di f fallimento dell'osteosintesi sui controlli TC.
Sicurezza ed efficacia della radioembolizzazione Y-90 dopo una precedente resezione epatica maggiore.Valutare la sicurezza e l'efficacia della radioembolizzazione con ittrio-90 (RE) in seguito a lobectomia epatica sinistra o destra. Tra il 2011 e il 2016, 15 pazienti sono stati sottoposti a RE con microsfere di resina Y90 dopo lobectomia epatica destra (8/15) o sinistra (7/15). In otto pazienti, l'intero residuo epatico è stato trattato durante un singolo sessione, mentre i restanti sette pazienti hanno ricevuto fino a 3 RE selettivi a intervalli di 1 o 2 mesi. L'attività del paziente somministrata è stata calcolata in base al metodo della superficie corporea (BSA) in tutti i casi. Inoltre, la volumetria CT-based di il residuo epatico è stato eseguito e utilizzato per calcolare la dose epatica assorbita. I dati di follow-up dei pazienti sono stati analizzati retrospettivamente per quanto riguarda i segni di malattia epatica indotta da radioembolizzazione (REILD), definita come presenza di bilirubina >3.0 mg/dl e ascite entro 1 -2 mesi dopo il trattamento senza tumore progressione o occlusione del dotto biliare. Il volume medio del residuo epatico era di 1,471 ± 341 ml, la quantità media di attività somministrata ammontava a 1,31 ± 0,74 GBq e la dose assorbita media calcolata era di 42,8 ± 20,6 Gy. La risposta precoce al trattamento è stata generalmente positiva, con un solo paziente che ha mostrato segni di malattia progressiva dell'area trattata agli esami di follow-up entro i primi 2 mesi post-RE. Nessuno dei 15 pazienti ha sviluppato un REILD. La radioembolizzazione Y-90 dopo lobectomia epatica estesa sembra essere sicura ed efficace. Sebbene il dosaggio standard basato sulla BSA sembri essere sufficiente per evitare REILD, risulta in dosi epatiche piuttosto variabili a causa dell'ipertrofia variabile del residuo epatico post-epatectomia. Livello IV, serie di casi.
Previsione della risposta al trattamento delle metastasi epatiche di cancro colorettale alla chemioembolizzazione transarteriosa convenzionale a base di lipiodolo mediante imaging RM pesato in diffusione: valore dei coefficienti di diffusione apparente (ADC) pretrattamento e dei cambiamenti dell'ADC durante la terapia .Utilizzare coefficienti di diffusione apparente (ADC) di pretrattamento assoluti derivati da imaging RM pesato in diffusione (DWI) per prevedere la risposta a cTACE ripetitivo per metastasi epatiche non resecabili di carcinoma del colon-retto (CRLM) a 1 e 3 mesi dopo inizio del trattamento. Cinquantacinque metastasi in 34 pazienti sono state esaminate con DWI prima del trattamento e 1 mese dopo la cTACE iniziale. Il trattamento è stato eseguito a intervalli di 4 settimane. La risposta è stata valutata a 1 e 3 mesi dopo l'inizio della terapia. Metastasi che mostravano un diminuzione ≥30% del diametro assiale sono state classificate come lesioni rispondenti. /s). L'ADC pretrattamento ha mostrato un valore diagnostico equo per prevedere la risposta (AUC 0,7). Lesioni che mostrano risposta a 3 mesi ha anche rivelato un aumento significativo dell'ADC tra le misurazioni prima del trattamento e un mese dopo la cTACE iniziale (p < 0,001). Applicando un aumento dell'ADC del 12,17%, è possibile prevedere la risposta a 3 mesi dopo la cTACE iniziale con una sensibilità e una specificità rispettivamente del 77 e del 74% (AUC 0,817). Inoltre, c'era una correlazione forte e significativa (r = 0.651, p < 0.001) tra la variazione percentuale delle dimensioni dopo il terzo cTACE e la variazione percentuale dell'ADC. Nei pazienti con CRLM, le misurazioni dell'ADC sono potenziali biomarcatori per valutare la risposta a cTACE.
Cellule staminali leucemiche: identificazione e applicazione clinica.Le cellule staminali leucemiche (LSC) nella leucemia mieloide acuta (AML) rappresentano una sottopopolazione a bassa frequenza di cellule leucemiche che possiedono proprietà delle cellule staminali distinte dalle cellule leucemiche di massa, compresa la capacità di autorinnovamento e la resistenza ai farmaci. A causa di queste proprietà, si suppone che le LSC facilitino lo sviluppo della ricaduta. L'esistenza delle LSC è dimostrata dalla capacità di attecchire e avviare l'AML umana in modelli murini immunocompromessi. Sebbene diverse linee di evidenza suggeriscano la complessa eterogeneità dei fenotipi mostrati dall'LSC, molti studi considerano il compartimento CD34+/CD38- come il più rilevante. Per aumentare la comprensione del vero LSC, tecniche come poiché la citometria a flusso multicolore, l'analisi della popolazione laterale e l'analisi ALDH sono utilizzate in molti laboratori e potrebbero aiutare in questo. Una migliore comprensione dei diversi fenotipi di LSC è necessaria per migliorare il gruppo di rischio classificazione, guidare il processo decisionale clinico e identificare nuovi bersagli terapeutici. Questi sforzi per eliminare l'LSC dovrebbero in definitiva migliorare il triste esito dell'AML prevenendo lo sviluppo di ricadute.
Imaging RM ad alta risoluzione per la riduzione degli artefatti metallici del plesso lombosacrale in pazienti con impianti metallici.Per valutare la qualità e l'accuratezza della sequenza di riduzione degli artefatti metallici (MARS) risonanza magnetica per immagini (MRI) per la diagnosi di neuropatie lombosacrali in pazienti con impianti metallici nella pelvi Ventidue soggetti con neuropatia lombosacrale a seguito di strumentazione pelvica sono stati sottoposti a MRI MARS 1,5-T inclusa la pesata intermedia assiale ottimizzata e STIR turbo spin sequenze di eco che si estendono da L5 alla tuberosità ischiatica Due lettori hanno valutato la visibilità del tronco lombosacrale, sciatico, femorale, femorale laterale cutaneo e dei nervi otturatori e l'intensità del segnale nervoso del nervo, architettura, calibro, corso, continuità e muscolo scheletrico denervazione. L'esame clinico e gli studi elettrodiagnostici sono stati utilizzati come standard di riferimento. Le statistiche descrittive, di concordanza e di prestazione diagnostica sono state ap piegato. La visibilità del plesso lombosacrale su MARS MRI era buona (4) o molto buona (3) nel 92% dei casi con una concordanza esatta dell'81% e un coefficiente di Kendall\'s W di 0,811. Il nervo otturatore al forame otturatorio e il nervo sciatico posteriore all'acetabolo avevano la visibilità più bassa, con valutazioni buone o molto buone rispettivamente solo nel 61% e nel 77% dei casi. L'accordo del lettore per le anomalie nervose su MARS MRI è stato eccellente, compreso tra il 95,5 e il 100%. MARS MRI ha raggiunto una sensibilità dell'86%, una specificità del 67%, un valore predittivo positivo del 95% e un valore predittivo negativo del 40% e un'accuratezza dell'83% per il rilevamento della neuropatia. MARS MRI produce immagini di alta qualità e accuratezza diagnostica per la valutazione delle neuropatie lombosacrali in pazienti con impianti metallici del bacino e delle anche.
Il mutante TDP-43 all'interno dei motoneuroni determina l'insorgenza della malattia ma non la progressione nella sclerosi laterale amiotrofica.è dimostrato che il gene dei motoneuroni ritarda l'insorgenza del motoneurone sintomi e comparsa di morfologia nucleare aberrante mediata da TDP-43 e abrogare la successiva morte dei motoneuroni. Tuttavia, la riduzione selettiva del TDP-43 mutante nei motoneuroni non ha impedito la degenerazione degli assoni dipendente dall'età e la perdita della giunzione neuromuscolare, né lo ha fatto attenuare l'astrogliosi o la microgliosi. Pertanto, il meccanismo della malattia è autonomo non cellulare con il mutante TDP-43 espresso nei motoneuroni che determina l'insorgenza della malattia ma la progressione definita dal mutante che agisce all'interno di altri tipi di cellule.
L'uso di modelli di primati non umani per comprendere i processi nella malattia di Parkinson.La ricerca con modelli animali ha portato a progressi sanitari critici che hanno salvato o ha migliorato la vita di milioni di esseri umani. In particolare, le somiglianze genetiche e anatomofisiologiche dei primati non umani con gli esseri umani sono particolarmente importanti per comprendere processi come il morbo di Parkinson, che si verificano solo negli esseri umani. Senza ambiguità, il contributo unico dato dai primati non umani la ricerca per la nostra comprensione della malattia di Parkinson è ampiamente riconosciuta. Ad esempio, le scimmie con parkinsonismi 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP) rispondono alle terapie sostitutive della dopamina, imitando ciò che si vede nei pazienti con MP Inoltre, studi neuroanatomici ed elettrofisiologici innovativi che utilizzano questo modello di scimmia negli anni '80 e '90 hanno permesso ai ricercatori di identificare i circuiti neuronali responsabili del moto cardinale. r caratteristiche del PD. Ciò ha portato allo sviluppo dell'ablazione chirurgica subtalamica e della stimolazione cerebrale profonda, l'attuale gold standard terapeutico per il trattamento neurochirurgico. Più recentemente, i meccanismi di diffusione dell'α-sinucleina che testano l'ipotesi del prione per il PD hanno prodotto risultati entusiasmanti. In questa recensione, discutiamo ed evidenziamo come i risultati della ricerca sui primati non umani contribuiscono alla nostra comprensione della malattia di Parkinson idiopatica.
Imaging in vivo dello stress ossidativo e dell'integrità della sostanza bianca fronto-limbica in giovani adulti con disturbi dell'umore.La connettività fronto-limbica è compromessa nei disturbi dell'umore , come dimostrato dalle compromissioni nell'integrità della sostanza bianca (WM) rivelate dall'imaging del tensore di diffusione. Sebbene i meccanismi sottostanti rimangano poco chiari, si ritiene che l'interruzione della normale mielinizzazione dovuta allo stress ossidativo giochi un ruolo chiave. Abbiamo mirato a determinare se la WM fronto-limbico l'integrità è compromessa, e associata a livelli di antiossidanti in vivo (indicizzati da glutatione; GSH), in giovani adulti con depressione unipolare (DEP) e disturbi bipolari (BD) Novantaquattro pazienti con DEP, 76 con BD e 59 controlli sani ( 18-30 anni) sono stati sottoposti a spettroscopia con tensore di diffusione e risonanza magnetica protonica. L'anisotropia frazionale (FA) è stata calcolata dal fascio del cingolo (cingolo, ippocampo), fornice, stria terminale (ST) e fascicolo uncinato. GSH conc l'ingresso è stato misurato nella corteccia cingolata anteriore (ACC) e nell'ippocampo (HIPP). Rispetto ai controlli, il DEP ha mostrato una FA significativamente ridotta nella ST, mentre la BD non differiva significativamente nella FA nei cinque tratti. Ci sono state correlazioni positive significative tra ST-FA e HIPP-GSH tra i gruppi. L'analisi di regressione ha rivelato che avere DEP o BD e ridotto HIPP-GSH erano significativamente associati a ST-FA ridotto. Allo stesso modo, la diminuzione dell'ST-FA era associata a prestazioni neuropsicologiche più scarse in concomitanza con l'avere DEP. I nostri risultati suggeriscono una disconnessione strutturale specifica per la regione limbica dei giovani adulti con DEP. La ridotta integrità della WM è stata associata a livelli impoveriti di GSH ippocampale, suggerendo che questa particolare interruzione potrebbe essere collegata allo stress ossidativo nelle prime fasi della malattia. I giovani adulti con BD non hanno lo stesso grado di disabilità.
L'associazione della psicopatologia con un livello concomitante di funzionamento e benessere soggettivo nelle persone con disturbi dello spettro schizofrenico.L'obiettivo è indagare la relazione tra psicopatologia misurata dalla scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) e valutazione globale simultanea del funzionamento (GAF) e del benessere soggettivo sotto neurolettici (SWN) in pazienti con disturbo dello spettro della schizofrenia (SSD) per quanto riguarda la gravità della malattia e la fase di malattia. un campione di 202 pazienti con SSD composto da pazienti con psicosi al primo episodio (FEP) e psicosi a episodi multipli (MEP) seguiti fino a 12 mesi utilizzando modelli misti lineari. Tutte le sindromi PANSS eccetto l'eccitazione erano associate ai punteggi GAF (sindrome positiva: p < 0.001 , d = 1.21; sindrome negativa: p = 0.029, d = 0.015; sindrome disorganizzata: p < 0.001, d = 0.37; sindrome di ansia/depressione: p < 0.001, d = 0.49) , e i sintomi positivi hanno avuto un impatto crescente sul funzionamento globale con una maggiore gravità della malattia (malato lieve: p = 0.039, d = 0.22; moderatamente malato: p < 0.001, d = 0.28; gravemente malato: p < 0.001, d = 0.69). SWN era associato a sindromi positive (p = 0.002, d = 0.22) e ansia/depressione (p < 0.001, d = 0.38). Le analisi dei sottogruppi hanno mostrato modelli differenti a seconda della gravità e della fase della malattia. Nel complesso i nostri risultati mostrano diversi modelli di associazioni di psicopatologia e funzionamento simultaneo e benessere soggettivo. Questi risultati contribuiscono alla conoscenza del possibile ruolo di specifiche sindromi psicopatologiche per il funzionamento e il benessere dei nostri pazienti e possono consentire trattamenti personalizzati a seconda della gravità e della fase della malattia.
Chirurgia laparoendoscopica a sito singolo versus laparoscopia convenzionale per l'isterectomia: una revisione sistematica e una meta-analisi.Valutare la sicurezza e l'efficacia di LESS rispetto a isterectomia convenzionale. La revisione sistematica e la meta-analisi sono state eseguite secondo le linee guida MOOSE e la qualità delle prove è stata valutata utilizzando GRADE. Sono stati consultati diversi database fino al 4 agosto 2016. Studi controllati randomizzati e studi di coorte che confrontano LESS con il metodo laparoscopico convenzionale l'isterectomia è stata considerata per l'inclusione. = 89%]. La qualità dell'evidenza per i nostri esiti primari era bassa o molto bassa a causa dei disegni dello studio e della mancanza di potenza per gli esiti specificati. Pertanto, si raccomanda cautela nell'interpretazione dei risultati. Il la tecnica single-port per l'isterectomia benigna è fattibile, sicura e ugualmente efficace rispetto alla tecnica convenzionale. Non sono stati identificati vantaggi clinicamente rilevanti, e poiché nessun dato sull'efficacia dei costi sono disponibili, attualmente non ci sono argomenti validi sufficienti per implementare ampiamente LESS per l'isterectomia.
Esiti materni e neonatali dopo l'induzione del travaglio: uno studio basato sulla popolazione.Valutare gli esiti materni e neonatali a e oltre il termine associato all'induzione di travaglio rispetto all'inizio spontaneo del travaglio stratificato per settimana di età gestazionale. In questo studio di coorte retrospettivo, sono stati utilizzati dati da 402.960 gravidanze singole del Registro perinatale austriaco per stimare gli odds ratio di parto cesareo secondario, parto vaginale operativo, analgesia epidurale, cuoio capelluto fetale analisi del sangue, episiotomia, lacerazioni di 3°/4° grado, ritenzione di placenta, 5-min APGAR <7, pH dell'arteria ombelicale <7.1 e ricovero in unità di terapia intensiva neonatale. Modelli di regressione logistica multivariata basati su parti con età gestazionale ≥37 + 0 sono stati applicati per l'aggiustamento per possibili fattori confondenti L'induzione del travaglio è stata associata ad un aumento delle probabilità di parto cesareo (OR aggiustato; intervallo di confidenza del 99%: 1,53; 1,45-1,60), vagi operativi consegna finale (1.21; 1,15-1,27), analgesia epidurale (2,12; 2,03-2,22), analisi del sangue del cuoio capelluto fetale (1,40; 1,28-1,52), placenta ritenuta (1,32; 1,22-1,41), 5-min APGAR <7 (1,55; 1,27-1,89) , pH dell'arteria ombelicale <7.1 (1,26; 1,15-1,38) e ricovero in unità di terapia intensiva neonatale (1,41; 1,31-1,51). In un sottogruppo di induzione del travaglio con l'indicazione, l'induzione di "gravidanza post-termine" era similmente associata a esiti avversi. In Austria, l'induzione del travaglio è associata a maggiori probabilità di esiti avversi materni e neonatali. Tuttavia, a causa del confondimento residuo, attualmente non è possibile trarre raccomandazioni per il trattamento.
Il ruolo dell'ecografia transvaginale per la rilevazione del cancro ovarico in una popolazione di screening asintomatico: una revisione sistematica.Lo scopo di questo studio era di analizzare sistematicamente il effetto dell'ecografia transvaginale in una popolazione femminile asintomatica come procedura di screening annuale per quanto riguarda i dati di mortalità. Gli studi sono stati valutati in modo descrittivo sui loro punti di forza e di debolezza considerando metodi e risultati. Abbiamo valutato 632 studi internazionali selezionando solo studi randomizzati controllati (RCT). Sono stati trovati tre RCT riguardanti l'ecografia transvaginale, eseguiti in Giappone, Stati Uniti e Gran Bretagna. Attualmente, sulla base di questi tre studi, non è possibile fornire una raccomandazione chiara per lo screening del cancro ovarico in una popolazione asintomatica. Gli autori non hanno potuto mostrare un cambiamento nella mortalità utilizzando l'ecografia transvaginale per lo screening annuale. Una palpazione annuale non offre un effetto benefico. Il dev lo sviluppo di nuove macchine a ultrasuoni con una risoluzione dell'immagine più elevata in combinazione con un algoritmo ben standardizzato per il cancro ovarico nei prossimi anni potrebbe fornire un miglioramento per quanto riguarda la mortalità. Gli studi attuali non mostrano un beneficio nello screening annuale di una popolazione asintomatica con l'ecografia transvaginale, ma la pubblicazione più recente ha mostrato una tendenza verso una minore mortalità nei pazienti sottoposti a screening dopo 7-14 anni di follow-up. Tuttavia, tutti e tre gli RCT eterogenei avevano punti deboli nei loro metodi e quindi non contraddicono né la raccomandazione generale per lo screening in una popolazione asintomatica né la supportano.
Effetti e sicurezza del GnRH-a come supporto luteale nelle donne che si sottopongono a procedure di tecnologia di riproduzione assistita: risultati di follow-up per gravidanza, parto e neonati."Indagare gli effetti e la sicurezza dell'analogo dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH-a) come aggiunta al supporto luteale del progesterone nelle donne che hanno subito una fecondazione in vitro/trasferimento dell'embrione con iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (IVF/ICSI-ET) e hanno ottenuto un risultato clinico gravidanza. Un'analisi retrospettiva è stata condotta su 214 pazienti che sono state sottoposte a procedure IVF/ICSI-ET con protocollo luteale medio lungo standard, di cui 123 hanno ricevuto protocollo GnRH-a-free e 91 hanno ricevuto protocollo GnRH-a-added. gravidanza e decorso del parto, e il loro stato dei neonati\' alla nascita e crescita/sviluppo dopo la nascita sono stati confrontati statisticamente. Non c'era alcuna differenza significativa tra i due gruppi di studio per quanto riguarda i rischi dell'embrione e le complicanze materne durante l'inizio della gravidanza. così come i rischi fetali durante le fasi intermedie e tardive e i rischi neonatali durante il parto, tranne per il fatto che le gravidanze gemellari del gruppo con aggiunta di GnRH-a avevano un rapporto maschi/femmine considerevolmente maggiore e un tasso significativamente più alto di parto prematuro e basso peso alla nascita rispetto a quelli del gruppo GnRH-a-free. Inoltre, non vi era alcuna differenza significativa nei rischi neonatali entro 2 anni dalla nascita tra entrambe le coorti. Con le precauzioni prese per controllare il numero di embrioni impiantati e ridurre l'incidenza delle gravidanze gemellari, l'aggiunta di GnRH-a al supporto luteale è relativamente sicura ed efficace.
Un singolo bolo a bassa dose di ketamina non previene la depressione postpartum: uno studio clinico prospettico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.Postpartum la depressione è una complicanza comune del parto. Nell'ultimo decennio, è stato suggerito che la ketamina a dose subdissociativa sia un antidepressivo ad azione rapida. Abbiamo mirato a studiare l'efficacia della ketamina a basso dosaggio somministrata durante il taglio cesareo nella prevenzione della depressione postpartum. un disegno randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 330 partorienti programmate per il taglio cesareo sono state arruolate in questo studio. Le partorienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere ketamina per via endovenosa (0,25 mg/kg diluito a 10 ml con soluzione salina allo 0,9%). o placebo (10 mL di soluzione fisiologica allo 0,9%) entro 5 min dopo il clampaggio del cordone ombelicale neonatale. L'esito primario era il grado di depressione, che è stato valutato utilizzando la Edinburgh Postnatal Depression Scale (EPDS) (una soglia ld di 9/10 è stato utilizzato) a 3 giorni e 6 settimane dopo la consegna. L'esito secondario era il punteggio della scala di valutazione numerica del dolore a 3 giorni e 6 settimane dopo il parto. Non sono state riscontrate differenze significative nella prevalenza della depressione postpartum tra i due gruppi a 3 giorni e 6 settimane dopo il parto. I punteggi del dolore misurati a 3 giorni dopo l'intervento non erano significativamente differenti tra i gruppi, mentre i punteggi misurati a 6 settimane dopo il parto erano significativamente ridotti nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo salino (P = 0.014). La ketamina intraoperatoria a basso dosaggio (0,25 mg/kg) non ha un effetto preventivo sulla depressione postpartum.
Centro di ossificazione della diafisi omerale nel feto umano: uno studio TC, digitale e statistico.La conoscenza dello sviluppo della diafisi omerale Il centro di ossificazione può essere utile sia per determinare lo stadio e la maturità fetale, sia per rilevare malattie congenite. Questo studio è stato eseguito per esaminare quantitativamente il centro di ossificazione della diafisi omerale rispetto ai suoi parametri lineari, planari e volumetrici. , analisi di immagini digitali e statistiche, è stata studiata la dimensione del centro di ossificazione della diafisi omerale in 48 feti umani abortiti spontaneamente di età compresa tra 17 e 30 settimane. ± 102.944 per il suo volume. Senza differenze di sesso, il centro di ossificazione della diafisi omerale cresce logaritmicamente rispetto alla sua lunghezza e ai diametri trasversali, linearmente rispetto alla sua superficie di proiezione, e polinomiale di quarto grado rispetto al suo volume. I dati morfometrici ottenuti della diafisi omerale os sono considerati normativi per le rispettive settimane prenatali e possono essere rilevanti sia nella stima dell'età fetale che nella diagnostica ultrasonica dei difetti congeniti.
Studi morfologici e relazioni della fascia vasto-adduttore.La descrizione puntuale della fascia vasto-adduttore (FVA) è divenuta questione di grande importanza chirurgica e clinica. L'intrappolamento neurovascolare all'interno del canale adduttore (AC) può simulare molte condizioni cliniche per casi presentati con dolore al ginocchio o alla gamba mediale e manifestazioni ischemiche della gamba. Lo scopo del presente lavoro è descrivere le caratteristiche morfologiche della FVA e per chiarire le sue relazioni neurovascolari.40 campioni di coscia, relativi a 15 imbalsamati e cinque cadaveri umani adulti freschi, sono stati sezionati nel perseguimento di questo scopo. La FVA era una fascia subsartoriale continua, che copriva l'intera lunghezza di AC e si estendeva tra due punti che giacevano a una distanza media di 25,6 e 7 cm prossimale alla base della rotula. Era suddiviso in due parti: prossimale sottile quadrangolare (parte prossimale di FVA) e distale pentagonale spessa (membrana vasoadduttore; VAM) e il lo spazio subsartoriale è stato osservato superficiale ad esso. La lunghezza media delle sue parti prossimale e distale era rispettivamente di 7,8 e 7,9 cm. La parte prossimale di FVA, mentre si estendeva attraverso i muscoli vasto mediale (VM) e adduttore lungo (AL), si attaccava alla parete dell'arteria femorale e si sovrapponeva ai vasi femorali, al nervo safeno (SN) e al peduncolo arterioso per muscolo VM. Era costantemente trafitto da due peduncoli arteriosi derivanti dall'arteria femorale al muscolo sartorio e occasionalmente (50%) da un ramo nervoso comunicante derivante dal SN per unirsi al nervo cutaneo femorale mediale. Il VAM si estendeva attraverso il muscolo VM e sia l'AL che l'adduttore magno (AM) e ricopriva il SN, i suoi rami cutanei femorali mediali e subsartoriali, i vasi femorali, 1-3 peduncoli arteriosi per il sartorio e i vasi genicolari discendenti. Il VAM ha avuto origine dalle fibre tendinee del tendine AM e si è costantemente diffuso anterolateralmente. È stato costantemente perforato da 1-3 peduncoli arteriosi al muscolo sartorio e sia il ramo cutaneo femorale mediale inferiore che i rami sottosartoriali del SN. Un peduncolo arterioso al muscolo VM e vene perforanti tra le vene superficiali e la vena femorale hanno dimostrato di perforarlo in 8/40 campioni. Quando si diagnosticano casi presentati con dolore mediale al ginocchio o alla gamba, dovrebbe essere ricordato l'intrappolamento del SN nella stretta apertura distale dell'AC, o uno dei suoi rami cutanei nei siti di perforazione della FVA. L'attaccamento della parte prossimale della FVA alla parete dell'arteria femorale potrebbe aggiungere al meccanismo della sua potenziale compressione. Il vero blocco AC deve essere eseguito in profondità rispetto alla FVA per garantire un'analgesia SN efficace. Si raccomanda che la sua sede sia a un cm distale della parte prossimale dell'AC che si trova a una distanza di 16-17 cm prossimale alla base della rotula. Il VAM, essendo una connessione anatomica tra i muscoli VM e AM, è teorizzato per aumentare l'efficienza meccanica del muscolo obliquo VM per mantenere il meccanismo estensore del ginocchio.
Risultato del trattamento dopo il fallimento della terza ventricolostomia endoscopica (ETV) in neonati con stenosi acqueduttale: risultati dell'International Infant Hydrocephalus Study (IIHS).Dopo una terza ventricolostomia endoscopica (ETV) fallisce, non è chiaro come vadano a finire i trattamenti successivi, soprattutto rispetto agli shunt inseriti come trattamento primario. In questo studio, presentiamo un'ulteriore analisi dei bambini arruolati in uno studio prospettico multicentrico che hanno fallito ETV e descrivere l'esito del loro trattamento successivo, confrontandolo con quelli che hanno ricevuto lo shunt come trattamento primario. Questa è stata un'analisi post hoc dei dati dell'International Infant Hydrocephalus Study (IIHS), uno studio prospettico multicentrico su neonati con idrocefalo da stenosi acqueduttale che ricevuto un ETV o uno shunt. Nell'analisi attuale, abbiamo confrontato i risultati dei 38 bambini che non hanno superato l'ETV e dei 43 bambini che hanno ricevuto lo shunt primario. I pazienti sono stati seguiti ed in prospettiva per il tempo al fallimento del trattamento, definito come la necessità di ripetere la procedura di deviazione del liquido cerebrospinale (shunt o ETV) o morte per idrocefalo. C'erano un totale di 81 pazienti: 43 shunt primari, 34 shunt post-ETV e 4 ETV ripetuti. Il tempo mediano tra l'ETV primario e il secondo intervento è stato di 29 giorni (IQR 14-69), senza differenze significative tra ETV ripetuto e shunt post-ETV. La durata mediana del follow-up disponibile è stata di 800 giorni (IQR 266-1651), durante i quali è stato osservato un fallimento in 3 (75,0%) pazienti ripetuti con ETV, 10 (29,4%) pazienti con shunt post-ETV e 9 (20,9%) ) pazienti con shunt primario. In un modello di regressione di Cox aggiustato, il rischio di fallimento era più alto per ETV ripetuto rispetto allo shunt primario, ma non c'era alcuna differenza significativa tra lo shunt primario e lo shunt post-ETV. Nessun'altra variabile ha mostrato significatività statistica. Nel nostro studio prospettico sui neonati con stenosi acqueduttale, non vi era alcuna differenza significativa nell'esito del fallimento degli shunt inseriti dopo un ETV fallito e degli shunt primari. Pertanto, i nostri dati non supportano l'idea che l'ETV precedente conferisca un effetto protettivo o negativo sugli shunt successivi. Sono necessari studi più ampi, in una popolazione più ampia, per stabilire l'ampiezza di applicazione di questi dati. NCT00652470.
Cambiamenti nella comunità microbica durante la declorazione microbica anaerobica ripetuta del pentaclorofenolo.) PCP in 5 giorni. È stato utilizzato il sequenziamento ad alto rendimento Illumina del gene 16S rRNA per profilare la diversità e l'abbondanza delle comunità microbiche ad ogni intervallo e i risultati hanno mostrato che i phyla di Bacteroidates, Firmicutes, Proteobacteria ed Euryarchaeota avevano una presenza dominante nelle colture di declorazione di PCP. Methanosarcina, Syntrophobotulus, Anaeromusa, Zoogloea, Treponema, W22 (famiglia delle Cloacamonaceae) e Cloacamonales non classificati sono risultati essere i generi dominanti durante la declorazione di PCP con acetato. La struttura della comunità microbica è diventata relativamente stabile con l'aumento dei cicli. Treponema, W22 e Cloacamonales non classificati sono stati inizialmente osservati per essere associati alla declorazione di PCP in il presente studio. La metanosarcina che è stata isolata o identificata in colture di declorazione di PCP in precedenza era apparentemente arricchito nelle colture di declorazione del PCP. Inoltre, i batteri del ciclo del ferro Syntrophobotulus, Anaeromusa e Zoogloea sono stati arricchiti nelle colture di declorazione del PCP, indicando che potrebbero svolgere un ruolo importante nella declorazione del PCP. Questi risultati aumentano la nostra comprensione delle interazioni microbiche e geochimiche inerenti alla trasformazione di contaminanti organici da terreni ricchi di ferro e ampliano ulteriormente la nostra conoscenza delle comunità microbiche che trasformano il PCP in condizioni anaerobiche del suolo.
Lezioni sulla traiettoria di frequenza tra madri e padri divorziati e separati nel programma New Beginnings.Abbiamo esaminato le traiettorie di frequenza tra madri e padri nella prova di efficacia di il New Beginnings Program, un programma di prevenzione incentrato sulla genitorialità per genitori divorziati e separati. Abbiamo anche studiato le differenze di classe di traiettoria di frequenza su due serie di covariate pretest: una serie precedentemente collegata alla partecipazione a programmi non specificamente rivolti a genitori divorziati (cioè, sociodemografici, percepiti capacità genitoriali, comportamenti problematici del bambino, disagio psicologico dei genitori) e un altro che potrebbe essere particolarmente rilevante per la partecipazione nel contesto del divorzio (cioè, conflitto interparentale, livello di contatto genitore-figlio, stato civile precedente all'ex coniuge). e padri, i risultati hanno supportato quattro classi di traiettoria di frequenza: (1) non frequentanti (NA), (2) abbandoni precoci (ED), (3) partecipanti in calo (D A) e (4) partecipanti sostenuti (SA). Nel modello finale che testava più covariate contemporaneamente, le madri che erano ED e DA avevano più probabilità di essere latine rispetto alle SA e le ED riportavano più conflitti interparentali rispetto alle SA. I gruppi sulla traiettoria della madre non differivano sulle abilità genitoriali, sul comportamento problematico del bambino o sul contatto madre-figlio nei modelli finali o preliminari. Nel modello finale per i padri, gli ED hanno valutato i loro figli più in esternalizzazione rispetto ai DA, hanno avuto meno contatti con i loro figli rispetto a DA e NA e hanno riportato meno disagio degli AS. I gruppi di traiettoria dei padri non differivano per età, etnia, reddito, abilità genitoriali percepite o conflitto interparentale nei modelli finali o preliminari. I risultati evidenziano classi latenti qualitativamente distinte di madri e padri che si distaccano da un intervento genitoriale in vari punti. Discutiamo delle implicazioni per le strategie di coinvolgimento dell'intervento e la scienza traslazionale.
Captazione di FDG nei linfonodi cervicali in bambini senza cancro della testa e del collo.FDG) captazione su tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/ TC). Captazione di F-FDG da parte dei linfonodi del collo in bambini senza storia di cancro della testa e del collo. La captazione di F-FDG da parte dei linfonodi del collo è stata registrata e confrontata con la diagnosi finale basata su studi di follow-up o risultati di biopsia. captazione linfonodale è stata identificata in 70/244 (28,6%) dei pazienti. In 38 pazienti, i linfonodi erano benigni. In otto pazienti, i linfonodi erano maligni (sette PTLD e un linfoma). In 24 pazienti, non in grado di confermare la diagnosi finale. Sette degli otto linfonodi maligni erano positivi per PTLD. Il SUVmax medio era significativamente più alto nelle lesioni maligne (4.2) rispetto alle lesioni benigne (2.1) (P = 0.00049). Captazione di F-FDG nei linfonodi del collo è comune nei bambini ed è spesso dovuto a linfonodi reattivi, specialmente quando il SUVmax è <3.2. La frequenza dei linfonodi cervicali maligni è più alta nei pazienti con PTLD rispetto ad altri gruppi.
Una strategia di ingegneria metabolica per la produzione di acidi linoleici coniugati utilizzando il lievito oleaginoso Yarrowia lipolytica.È stato riscontrato che gli acidi linoleici coniugati (CLA) hanno effetti benefici sulla salute umana quando utilizzati come integratori alimentari. Tuttavia, la loro disponibilità è limitata perché la produzione pura basata sulla chimica è costosa e i metodi di fermentazione basati sulla biologia possono creare solo piccole quantità. Nel tentativo di migliorare la produzione microbica di CLA, quattro geneticamente modificati sono stati generati ceppi del lievito oleaginoso Yarrowia lipolytica. Questi mutanti presentavano varie modificazioni genetiche, tra cui l'eliminazione della β-ossidazione (pox1-6∆), l'incapacità di immagazzinare lipidi come trigliceridi (dga1∆ dga2∆ are1∆ lro1∆) e la sovraespressione del gene Y. lipolytica ∆12-desaturasi (YlFAD2) sotto il controllo del promotore costitutivo pTEF Tutti i ceppi hanno ricevuto due copie delle cassette di espressione pTEF-oPAI o pPOX-oPAI; PAI en codifica l'isomerasi dell'acido linoleico in Propionibacterium acnes. I ceppi sono stati coltivati in terreno di neosintesi o bioconversione in fiasche o in un bioreattore. Il ceppo che combina le tre modificazioni sopra menzionate ha mostrato i migliori risultati: quando è stato coltivato in mezzo di neosintesi in un pallone, i CLA rappresentavano il 6,5% degli acidi grassi totali e nel mezzo di bioconversione in un bioreattore e il contenuto di CLA ha raggiunto 302 mg/L. In uno studio precedente, è stato osservato un tasso di degradazione del CLA di 117 mg/L/h nel mezzo di bioconversione. Qui, eliminando la β-ossidazione, abbiamo ottenuto un tasso molto più basso di 1,8 mg/L/h.
Confronto tra virus di controllo dei processi interni per il rilevamento di virus di origine alimentare e idrica.I virus enterici sono agenti patogeni associati a epidemie di origine alimentare e idrica. Il recupero di virus da campioni di cibo o acqua è influenzato dalle procedure applicate per rilevarli e concentrarli. L'incorporazione di un virus di controllo del processo interno alle analisi consente di monitorare le prestazioni della metodologia. Lo scopo di questo studio era di produrre un adenovirus ricombinante (rAdV ) e applicarlo insieme al batteriofago PP7 come controlli di processo. Il rAdV trasporta una costruzione del DNA nel suo genoma per differenziarlo dall'adenovirus wild-type mediante qPCR. La stabilità di entrambi i virus di controllo è stata valutata a diverse condizioni di pH. Il rAdV era stabile a pH 3, 7 e 10 per 18 ore. Le particelle infettive di PP7 erano stabili a pH 7 e mostravano una riduzione di 2,14 log a pH 10 e un decadimento totale a pH 3 dopo 18 ore. Sono stati valutati tre metodi di concentrazione del virus: h ultrafiltrazione dell'acqua di rubinetto con fibre successive, ultracentrifugazione delle acque reflue e precipitazione del PEG di eluizione dalla lattuga. I virus totali e infettivi sono stati quantificati e sono stati calcolati i loro recuperi. Il recupero del virus per rAdV e PP7 mediante ultrafiltrazione ha mostrato un ampio intervallo (2,10-84,42 e 13,54-84,62%, rispettivamente), mentre quello mediante ultracentrifugazione era rispettivamente 5,05-13,71 e 6,98-13,27%. Le prestazioni dell'ultracentrifugazione per concentrare i norovirus e gli enterovirus presenti nelle acque reflue non erano significativamente differenti dal recupero dei virus di controllo. Per il rilevamento di virus dalla lattuga, le copie genomiche di PP7 sono state recuperate in modo significativamente più elevato rispetto all'adenovirus (rispettivamente 14,74-18,82 e 0,00-3,44%). Il recupero delle particelle virali infettive è stato significativamente influenzato durante l'ultracentrifugazione delle acque reflue e la concentrazione dalla lattuga. L'uso simultaneo di controlli antivirus con caratteristiche e comportamenti dissimili potrebbe assomigliare a virus enterici diversi.
Una nuova fonte di resistenza alla 2-furaldeide da Scheffersomyces (Pichia) stipitis per la conversione sostenibile da lignocellulosa a biocarburante.Composti inibitori dell'aldeide derivati da Il pretrattamento della biomassa lignocellulosica è stato identificato come una delle principali classi di sostanze chimiche tossiche che interferiscono con la crescita microbica e la successiva fermentazione per la produzione di biocarburanti avanzati Lo sviluppo di un robusto biocatalizzatore di nuova generazione è una chiave per un'industria di produzione di biocarburanti a basso costo Scheffersomyces (Pichia) stipitis è un lievito naturale per l'utilizzo dello zucchero C-5; tuttavia, si sa poco sul background genetico alla base della sua potenziale tolleranza agli inibitori della conversione della biomassa. Abbiamo studiato e identificato cinque geni putativi dell'aril-alcol deidrogenasi (SsAAD) non caratterizzati da questo lievito come un nuovo fonte di resistenza contro l'inibitore della fermentazione della biomassa 2-furaldeide (furfurale) mediante espressione genica, clonazione genica e saggio enzimatico diretto un analisi utilizzando proteine parzialmente purificate. Tutte e cinque le proteine di S. stipitis hanno mostrato una riduzione del furfurolo utilizzando il cofattore NADH. È stata osservata una temperatura attiva ottimale a 40 C per SsAad1p; 30 C per SsAad3p, SsAad4p e SsAad5p; e 20 °C per SsAad2p. SsAad2p, SsAad3p e SsAad4p hanno mostrato tolleranza a un'ampia gamma di pH da 4,5 a 8, ma SsAad1p e SsAad5p erano sensibili a variazioni di pH oltre 7. I geni SsAAD2, SsAAD3 e SsAAD4 hanno mostrato livelli di espressione significativamente più elevati in risposta alla sfida di furfurolo. Le loro proteine codificanti hanno anche mostrato livelli più elevati di attività specifica verso il furfurale e sono state suggerite come enzimi funzionali fondamentali che contribuiscono alla resistenza all'aldeide in S. stipitis.
Sono state presentate nuove ammine transferasi termostabili da metagenomi delle sorgenti termali.Metagenomi delle sorgenti calde, preparati da campioni raccolti a temperature comprese tra 55 e 95 °C ad uno screening in silico finalizzato all'identificazione di nuove transaminasi amminiche (ATA), preziosi biocatalizzatori per la preparazione di ammine otticamente pure. Tre nuovi ATA (S)-selettivi, ovvero Is3-TA, It6-TA e B3-TA, sono stati scoperti nel metagenoma di campioni prelevati da sorgenti termali in Islanda e in Italia, clonati dai corrispondenti DNA metagenomici e sovraespressi in forma ricombinante in E. coli La caratterizzazione funzionale dei nuovi ATA ha dimostrato che tutti possiedono un carattere termofilo e sono capaci di eseguire reazioni di trasferimento di ammina utilizzando un'ampia gamma di substrati donatori e accettori, suggerendo così un buon potenziale per applicazioni sintetiche pratiche. In particolare, l'enzima B3-TA si è rivelato eccezionalmente termostabile, mantenendo l'85% di attività dopo 5 giorni di incubazione a 80 °C e oltre il 40% dopo 2 settimane nelle stesse condizioni. Questi risultati, che erano in accordo con la stima di una temperatura di fusione apparente intorno a 88 °C, fanno di B3-TA, per quanto a nostra conoscenza, l'ATA naturale più termostabile finora descritto. Questo biocatalizzatore ha mostrato anche una buona tolleranza verso diversi solventi organici miscibili con acqua e immiscibili con acqua. Un'ispezione dettagliata del modello strutturale basato sull'omologia di B3-TA ha mostrato che l'architettura complessiva del sito attivo degli ATA mesofili (S)-selettivi è stata principalmente conservata in questo omologo ipertermofilo. Inoltre, è stata identificata e analizzata in termini di relazioni filogenetiche e conservazione della sequenza una sottofamiglia di transaminasi simili a B3-TA, per lo più atipiche e tutte provenienti da microrganismi termofili.
Lo screening dei mutanti del riso con una migliore efficienza di saccarificazione porta all'identificazione di COSTITUTIVE PHOTOMORPHOGENIC 1 e GOLD HULL AND INTERNODE 1.Lo screening dei mutanti del riso con una migliore efficienza di saccarificazione da cellulosa a glucosio (SE) identifica una riduzione dello xilano e/o dell'acido ferulico e un cambiamento qualitativo della lignina per avere un impatto su SE. Per garantire la disponibilità di energia sostenibile, sono in corso notevoli sforzi per utilizzare la biomassa vegetale lignocellulosica come materia prima per la produzione di biocarburanti. Tuttavia, l'alto costo della degradazione dei componenti della parete cellulare vegetale in zuccheri fermentabili (saccarificazione) è stato problematico. Un modo per superare questa barriera è sviluppare piante che possiedono pareti cellulari suscettibili di saccarificazione. In questo studio, abbiamo mirato a identificare nuovi fattori molecolari che influenzano l'efficienza di saccarificazione (SE) nel riso Attraverso lo screening di 22 mutanti di riso, abbiamo identificato due linee, 122 e 108, con impro ved SE. Xilano ridotto e acido ferulico all'interno della parete cellulare della linea 122 erano probabili ragioni di un miglioramento della SE. La linea 108 ha mostrato livelli ridotti di lignina rilasciata tioglicolico; tuttavia, la quantità di lignina Klason era paragonabile a quella di tipo selvatico, indicando che si erano verificati cambiamenti strutturali nel polimero di lignina 108 che hanno portato a un miglioramento della SE. La clonazione posizionale ha rivelato che i geni responsabili del miglioramento di SE in 122 e 108 erano il riso CONSTITUTIVE PHOTOMORPHOGENIC 1 (OsCOP1) e GOLD HULL AND INTERNODE 1 (GH1), rispettivamente, che non erano stati precedentemente segnalati per influenzare SE. Lo screening dei mutanti per SE migliorato è un approccio efficiente per identificare nuovi geni che influenzano SE, che è rilevante nello sviluppo delle colture come fonti di biocarburanti.
Vie di biosintesi della vanillina nelle piante.La presente recensione raccoglie le conoscenze aggiornate sulla biosintesi della vanillina nei sistemi vegetali per concentrarsi principalmente sull'enzima reazioni della via biosintetica della vanillina in planta e per scoprirne l'impatto e le prospettive nella futura ricerca in questo campo. La vanillina, un composto aromatizzante molto popolare, è ampiamente utilizzato in tutto il mondo. La principale risorsa naturale della vanillina sono i baccelli di vaniglia stagionati. all'elevata domanda di vanillina come agente aromatizzante, è necessario esplorare i suoi enzimi e geni biosintetici, in modo che il miglioramento della sua produzione commerciale possa essere ottenuto attraverso l'ingegneria metabolica. Nonostante i significativi progressi nel chiarire la via biosintetica della vanillina negli ultimi due decenni, nessuna dimostrazione conclusiva era stata ancora riportata per il sistema vegetale. Sono stati lavorati diversi enzimi biosintetici ma divergenze nei rapporti pubblicati, in particolare nel carattere hanno aumentato le fasi biochimiche cruciali della biosintesi della vanillina, come l'accorciamento della catena laterale, la metilazione e la formazione di glucoside e hanno creato uno spazio di discussione. Recentemente, le revisioni pubblicate sulla biosintesi della vanillina si sono concentrate principalmente sugli approcci biotecnologici e sulla bioconversione nei sistemi microbici. Questa recensione, tuttavia, mira a compilare in breve il percorso biosintetico generale della vanillina e presentare una descrizione comparativa e completa degli enzimi coinvolti nel percorso nella Vanilla planifolia e in altre piante. Particolare enfasi è stata data alle principali reazioni biochimiche enzimatiche che sono state ampiamente studiate. Infine, sono stati evidenziati il punto di vista presente e le prospettive future.
Varianti anatomiche della pneumatizzazione dei seni sfenoidali: uno studio TC su una popolazione dell'Italia settentrionale.L'osso sfenoide può essere interessato da diverse varianti di pneumatizzazione, che rivestono un'importanza rilevante dal punto di vista clinico e chirurgico. La descrizione di tali varianti nelle diverse popolazioni può fornire utili indicazioni. Tuttavia, pochi articoli descrivono la variabilità delle strutture pneumatizzate sfenoidi e nessuno di essi si concentra sulla popolazione dell'Italia settentrionale. Varianti di pneumatizzazione di sfenoide sono stati descritti in un campione di 300 pazienti del Nord Italia sottoposti a TC Più del cinquantasette per cento dei pazienti presentava una forma di variante anatomica: la forma più comune era quella dei processi pneumatizzati (39,6%), seguita da dorsum sellae (32,9%) e processi clinoidici (20,3%), senza differenze statisticamente significative tra maschi e femmine (p > 0,01). Nel 26,3% dei pazienti, una pneumatizzazione combinata di queste tre strutture è stata osservata, essendo la più frequente la combinazione processi pterigoidei-dorsum sellae (11,3%). Nel 9,3% erano colpite tutte e tre le strutture sfenoidi. Questo articolo è la prima descrizione della prevalenza di diverse varianti di pneumatizzazione in una popolazione dell'Italia settentrionale: la presenza di tali forme deve essere riconosciuta per le loro possibili conseguenze cliniche e chirurgiche.
Influenza delle condizioni di cottura sul contenuto di carotenoidi e sulla stabilità nei porridge preparati con mais ad alto contenuto di carotenoidi.Il mais è una coltura alimentare di base in molti paesi in via di sviluppo, diventando così un obiettivo attraente per i programmi di biofortificazione verso le popolazioni a rischio di carenze di micronutrienti. Una linea di mais bianco endospermato sudafricano è stata progettata con un mini-percorso carotenogeno per generare mais ad alto contenuto di carotenoidi, che accumula β-carotene, luteina e zeaxantina. il porridge di mais è un pasto tradizionale per le popolazioni povere dei paesi dell'Africa subsahariana, il mais ad alto contenuto di carotenoidi è stato utilizzato come materia prima per preparare diversi pasti di mais. L'obiettivo di questo lavoro era valutare l'impatto delle tecniche di cucina casalinga popolari e delle diverse cotture parametri (temperatura, tempo e pH) sul contenuto finale di carotenoidi nel prodotto cotto, utilizzando una tecnica spettrofotometrica basata sull'assorbimento medio dei carotenoidi a 450 nm. i livelli di rotenoidi non solo sono stati preservati, ma anche migliorati nei porridge di mais ad alto contenuto di carotenoidi. Il contenuto di carotenoidi è stato aumentato quando le temperature ≤95 °C sono state combinate con tempi di cottura brevi (10-60 min). Il trattamento termico ottimale è stato di 75 °C/10 min. Se trattati in tali condizioni a pH 5, i porridge di mais ad alto contenuto di carotenoidi hanno raddoppiato il contenuto iniziale di carotenoidi fino a 88 μg/g di peso secco. Per quanto riguarda le tecniche di cottura, il contenuto di carotenoidi più elevato è stato riscontrato quando sono stati preparati porridge sottili non fermentati (51 μg/g di peso secco del porridge di mais ad alto contenuto di carotenoidi). Concludiamo che il mais ad alto contenuto di carotenoidi può contribuire a migliorare lo stato dietetico delle popolazioni rurali che dipendono dal mais come alimento base.
Gloma pediatrico di alto grado: panorama molecolare attuale e approcci terapeutici.I tumori gliali pediatrici di alto grado del sistema nervoso centrale sono costituiti principalmente da astrocitomi anaplastici ( AA, grado III dell'OMS) e glioblastomi (GBM, grado IV dell'OMS). I gliomi di alto grado sono più comunemente diagnosticati nel setting primario nei bambini, ma come negli adulti, possono anche insorgere come risultato della trasformazione di un basso grado malignità, sebbene con frequenza limitata nella popolazione pediatrica. La genetica molecolare dei gliomi di alto grado nella popolazione pediatrica è distinta dalle loro controparti adulte. Contrariamente alla popolazione adulta, i gliomi di alto grado nei bambini sono relativamente rari, rappresentando meno di 20% dei casi.
L'intelligenza emotiva modera la relazione tra il volume di materia grigia regionale nel polo temporale bilaterale e la disposizione al pensiero critico.Il pensiero critico consente alle persone di formare convinzioni solide e fornisce una base per la vita emotiva. La ricerca ha indicato che gli individui con una migliore disposizione al pensiero critico possono riconoscere e regolare meglio le proprie emozioni, anche se i meccanismi neuroanatomici coinvolti in questo processo devono ancora essere chiariti. Inoltre, l'influenza dell'intelligenza emotiva sulla relazione tra cervello La struttura e la disposizione al pensiero critico non sono state esaminate. Il presente studio ha utilizzato la morfometria basata sui voxel (VBM) per indagare le strutture neurali alla base della disposizione al pensiero critico in un ampio campione di studenti universitari (N = 296). Volume di materia grigia regionale (rGMV) ) nel polo temporale bilaterale, che riflette la capacità dell'individuo di elaborare le informazioni sociali ed emotive on, è stato correlato negativamente con la disposizione al pensiero critico. Inoltre, rGMV nelle regioni paraippocampali bilaterali - regioni coinvolte nell'associazione contestuale/regolazione emotiva - ha mostrato una correlazione negativa con la disposizione al pensiero critico. Ulteriori analisi hanno rivelato che l'intelligenza emotiva ha moderato la relazione tra rGMV del polo temporale e la disposizione al pensiero critico. In particolare, la disposizione al pensiero critico è stata associata a una diminuzione del GMV del polo temporale per gli individui che hanno un'intelligenza emotiva relativamente più alta piuttosto che un'intelligenza emotiva inferiore. I risultati del presente studio indicano che le persone che hanno una maggiore intelligenza emotiva mostrano un'elaborazione più efficace e automatica delle informazioni emotive e tendono ad essere forti pensatori critici.
La relazione tra alterazioni microstrutturali del cervello e misurazioni cliniche in bambini e adolescenti con disturbo da strappamento dei capelli.mappe tra i due gruppi. Alterazioni in entrambi il volume del tessuto cerebrale e l'integrità della sostanza bianca erano associati alla gravità dei sintomi, specialmente nelle regioni del precuneo, del cingolo anteriore, della corteccia temporale e della corteccia frontale. I valori di FA nei pazienti con HPD erano significativamente più alti di quelli osservati nei soggetti con HC, in particolare nel cervelletto e nel cuneo regioni. Le alterazioni dei volumi del tessuto cerebrale e i cambiamenti microstrutturali sono associati alla gravità dei sintomi clinici nei bambini e negli adolescenti con HPD. L'anisotropia frazionata è il metodo più sensibile per distinguere i pazienti pediatrici con HPD da bambini sani. I risultati di questo studio possono facilitare l'uso della risonanza magnetica indici per seguire la transizione dall'HPD pediatrico all'HPD adulto.
L'aumento della produzione di ceramide sensibilizza la risposta delle cellule del cancro al seno alla chemioterapia.Il cancro al seno avanzato rimane clinicamente difficile a causa della sua resistenza alla chemioterapia. Per comprendere i meccanismi sottostanti di resistenza e identificare il bersaglio farmacologico, viene studiato il coinvolgimento del metabolismo della ceramide. I livelli di ceramide nei tessuti del carcinoma mammario derivati da 30 pazienti con carcinoma mammario in stadio IV prima e dopo la chemioterapia sono stati analizzati utilizzando la spettrometria di massa con cromatografia liquida. I livelli di mRNA e proteici degli enzimi ceramide erano esaminati mediante western blot e QRT-PCR. Gli effetti dell'analogo della ceramide sono stati studiati utilizzando saggi cellulari e modello tumorale xenotrapianto. I risultati hanno dimostrato che la ceramide pro-apoptotica era significativamente più bassa in tutti i pazienti dopo la chemioterapia, suggerendo che la downregulation della ceramide è una caratteristica comune di pazienti con cancro al seno in risposta alla chemioterapia Analisi delle caratteristiche molecolari o f ceramide ha indicato C16:0 come sfingolipide predominante regolato dalla chemioterapia nei pazienti con cancro al seno. Meccanicisticamente, i livelli di ceramide sono stati soppressi dalla chemioterapia aumentando i livelli di mRNA e proteine di UDP-glucosio ceramide glucosiltransferasi (UGCG). È importante sottolineare che l'inibizione di UGCG mediante siRNA o la sovraregolazione dei livelli di ceramide cellulare utilizzando la sola ceramide C2 ha inibito la proliferazione e indotto l'apoptosi delle cellule del cancro al seno e ha potenziato gli effetti inibitori dei farmaci chemioterapici in vitro e in vivo. Questo studio ha chiaramente dimostrato che la ridotta produzione di ceramide attraverso l'aumento di UGCG era coinvolta nella resistenza delle cellule del cancro al seno alla chemioterapia. La stimolazione della ceramide o la riduzione dell'UGCG possono essere potenzialmente utili per il trattamento del cancro al seno.
Rilevamento TC della ritenzione di grasso nella vescica dopo nefrectomia parziale.Questo studio mirava a studiare la frequenza della ritenzione di grasso nella vescica utilizzando la tomografia computerizzata postoperatoria (TC) e l'imaging associato o risultati clinici in pazienti sottoposti a chirurgia del tumore renale. Abbiamo esaminato retrospettivamente immagini TC postoperatorie da 123 pazienti sottoposti a chirurgia per tumori renali (92 pazienti dopo nefrectomia parziale e 31 dopo nefrectomia totale). Inoltre, abbiamo valutato caratteristiche del tumore preoperatorio per un sistema di punteggio nefrometrico standard stabilito (il RENAL Nephrometry Score) per i pazienti con nefrectomia parziale Abbiamo anche studiato se la riparazione del sistema collettore si è verificata durante l'intervento chirurgico. Ritenzione di grasso nella vescica è stata trovata in 5 pazienti (5,4%) dopo nefrectomia parziale , ma non è stata osservata in nessun paziente dopo nefrectomia totale. Nessuna ritenzione di grasso è stata osservata immediatamente dopo nefrectomia parziale (4- 8 giorni), ma si è verificato 2-15 mesi dopo l'intervento. Successivamente, la ritenzione di grasso intravescicale è scomparsa in 3 pazienti (8, 24 e 16 mesi dopo) e persisteva da 19-22 mesi dopo l'intervento chirurgico nei restanti 2 pazienti. La riparazione del sistema collettore si è verificata in 25 pazienti (27%) con nefrectomia parziale. Non c'era alcuna associazione statisticamente significativa tra la ritenzione di grasso nella vescica e la riparazione del sistema collettore intraoperatorio (p = 0,12). L'associazione con la ritenzione di grasso intravescicale non era significativa né per le dimensioni del tumore, né per la distanza dal sistema collettore, né per il R. E. N. A. L. Punteggio di nefrometria. La ritenzione di grasso nella vescica dopo nefrectomia parziale può essere osservata mediante TC, sebbene sia relativamente rara. È clinicamente asintomatica e scompare spontaneamente nella maggior parte dei casi.
Dissezione linfonodale estesa durante pancreaticoduodenectomia: un fattore di rischio per la steatosi epatica?Le prime segnalazioni di steatosi epatica dopo pancreaticoduodenectomia (PD) sono state pubblicate diversi anni fa; tuttavia, restano da identificare chiari fattori di rischio. Pertanto, lo scopo di questo studio era identificare i fattori di rischio per la steatosi epatica post-PD. Abbiamo studiato 90 pazienti che avevano subito PD tra settembre 2005 e gennaio 2015. I criteri di inclusione erano i seguenti: TC non potenziata disponibile entro un mese prima del PD e almeno un'acquisizione TC non potenziata tra PD e l'inizio della chemioterapia Utilizzando gli scanner, abbiamo studiato la densità del fegato e della milza, nonché le aree superficiali del grasso viscerale (FV) e sottocutaneo ( SCF). Queste variabili sono state precedentemente identificate mediante analisi univariata e multivariata. ) (p < 0.01 e p = 0.01, rispettivamente). La resezione della vena porta e la dissezione linfonodale estesa erano indipendenti nt fattori di rischio nell'analisi multivariata (odds ratio [OR] 5,29, p = 0,009; OPPURE 3.38, p = 0.04, rispettivamente). La resezione della vena porta e l'estesa dissezione linfonodale sono fattori di rischio indipendenti per la steatosi epatica post-PD.
Differenziazione del feocromocitoma dall'adenoma corticosurrenale povero di lipidi mediante analisi della struttura TC: studio di fattibilità.Indagare la fattibilità dell'uso dell'analisi della struttura TC (CTTA) per differenziare il feocromocitoma dall'adenoma corticosurrenalico povero di lipidi (lp-ACA). In questo studio retrospettivo sono stati inclusi novantotto feocromocitomi e 66 lp-ACA. La CTTA è stata eseguita su immagini non migliorate e migliorate. È stata eseguita l'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) e l'area sotto la curva ROC (AUC) è stata calcolata per i parametri di tessitura che erano significativamente diversi per l'obiettivo. L'accuratezza diagnostica è stata valutata utilizzando i valori di cutoff dei parametri di tessitura con gli AUC più alti. Rispetto agli lp-ACA, i feocromocitomi avevano un grigio medio significativamente più alto -livello di intensità (media), entropia e media dei pixel positivi (MPP), ma asimmetria e curtosi inferiori su immagini non migliorate (P < 0,001). Su immagini migliorate, questi quan texture i tifiers hanno seguito una tendenza simile dove media, entropia e MPP erano più alti, ma asimmetria e curtosi erano più basse nei feocromocitomi. Anche la deviazione standard (SD) era significativamente più alta nei feocromocitomi su immagini migliorate. Media e MPP quantificati da nessuna filtrazione su immagini TC non potenziate hanno prodotto l'AUC più alta di 0,86 ± 0,03 (95% CI 0,81-0,91) a un valore di cutoff di 34,0 per Media e MPP, rispettivamente (sensibilità = 79,6%, specificità = 83,3 %, precisione = 81,1%). È stato possibile utilizzare la CTTA per differenziare il feocromocitoma da lp-ACA.
Risonanza magnetica della gravidanza nel primo trimestre: contenuti intrauterini attesi in relazione all'età gestazionale.Per determinare se e quando le strutture fetali sono identificabili durante il primo trimestre gravidanza su risonanza magnetica (MRI) in donne con dolore addominopelvico acuto Sessantaquattro esami MRI del primo trimestre eseguiti per la valutazione del dolore addominopelvico sono stati esaminati retrospettivamente. Le immagini pesate in T2 sono state valutate indipendentemente da tre radiologi per la presenza di sacco gestazionale, tuorlo sacco, polo fetale e gemme degli arti. Sono stati determinati il diametro medio del sacco e il volume del sacco e sono state eseguite analisi di regressione logistica. I valori di criterio per le strutture fetali e le dimensioni del sacco gestazionale sono stati calcolati utilizzando l'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore. = 0.86, P < 0.01 Il sacco gestazionale è prontamente dimostrato sulle immagini pesate in T2, ma il sacco vitellino non è identificato sulla risonanza magnetica di routine. Il polo fetale e le gemme degli arti sono osservati alla risonanza magnetica con un GA e un MSD simili a quelli dei valori pubblicati utilizzando l'ecografia transvaginale.
Uno studio prospettico sul numero di copie del DNA mitocondriale e sul rischio di cancro alla prostata.L'evidenza suggerisce che il numero di copie del DNA mitocondriale (mtDNA) aumenta in risposta a Danno al DNA Un aumento del numero di copie del mtDNA è stato osservato nelle cellule di cancro alla prostata (PCa), suggerendo un ruolo nello sviluppo del PCa, ma questa associazione non è stata ancora studiata in modo prospettico Abbiamo condotto uno studio caso-controllo nidificato (793 casi e 790 controlli) di uomini randomizzati al braccio di screening del Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial (PLCO) per valutare l'associazione tra il numero di copie del mtDNA prima della diagnosi, misurato nei leucociti del sangue periferico, e il rischio di PCa. regressione per stimare gli odds ratio (OR) e gli intervalli di confidenza al 95% (CI) e regressione logistica politomica per analizzare le differenze nelle associazioni per non aggressivo (Stadio I/II E grado di Gleason < 8) o aggressivo (Stadio III/IV O Gleason grado ≥ 8) PCa. Sebbene il numero di copie del mtDNA non fosse significativamente associato al rischio complessivo di PCa (OR 1,23, IC 95% 0,97-1,55, p = 0,089), l'aumento del numero di copie del mtDNA era associato a un aumento del rischio di PCa non aggressivo (OR 1,29, 95% CI 1.01-1.65, p = 0.044) rispetto ai controlli. Non è stata osservata alcuna associazione con PCa aggressivo (OR 1,02, 95% CI 0,64-1,63, p = 0,933). Un numero di copie del mtDNA più elevato è stato anche associato ad un aumento dei livelli di PSA tra i controlli (p = 0.014). Questi risultati suggeriscono che le alterazioni nel numero di copie del mtDNA possono riflettere l'interruzione della normale architettura ghiandolare prostatica osservata nella malattia in fase iniziale, invece di riflettere il gran numero di cellule tumorali osservate con PCa avanzato.
L'impatto dell'intervento psicoeducativo pre e postnatale sulla costruzione della genitorialità.Uno studio pilota è stato condotto per valutare i meriti e fattibilità di un colloquio psicoeducativo postnatale standardizzato sul benessere mentale delle madri\', l'autoefficacia e le relazioni madre-figlio e di coppia. Confronto tra colloquio psicoeducativo prenatale (n = 23) vs. sono state effettuate interviste psicoeducative (n = 26) L'autoefficacia dei genitori e la relazione madre-figlio sono state significativamente migliorate per il gruppo che ha ricevuto un'intervista post-parto a 2 e 3 mesi dopo il parto oltre a un'intervista prenatale. I colloqui pre e post parto migliorano la costruzione della genitorialità.
Religione e fluidità dell'identità sessuale in un panel nazionale a tre onde di adulti statunitensi.La ricerca ha dimostrato che le stime trasversali delle identità sessuali trascurano la fluidità in quelle identità. La ricerca ha anche dimostrato che fattori sociali, come identità in competizione, possono influenzare la fluidità dell'identità sessuale. Abbiamo contribuito a questa letteratura in due modi. In primo luogo, abbiamo utilizzato un panel rappresentativo di adulti statunitensi (N = 1034) intervistati in 2010, 2012 e 2014 dal General Social Survey. L'aggiunta di una terza osservazione ci ha permesso di esaminare una maggiore complessità nella fluidità dell'identità sessuale. Abbiamo scoperto che il 2,40% degli adulti statunitensi ha riportato almeno un cambiamento nell'identità sessuale durante i 4 anni, con l'1,59% che ha segnalato un cambiamento e lo 0,81% che ha riportato due cambiamenti. Il nostro secondo contributo è venuto dall'esame del ruolo della religione, poiché ricerche passate hanno suggerito che la religione può destabilizzare e prolungare lo sviluppo dell'identità sessuale. Abbiamo scoperto che le persone lesbiche o gay in i singoli (N = 17), i bisessuali (N = 15) e le femmine (N = 585) hanno mostrato una maggiore fluidità dell'identità sessuale rispetto agli eterosessuali (N = 1003) e ai maschi (N = 450), rispettivamente. Lo stato civile, l'età, la razza e l'istruzione non avevano associazioni significative con la fluidità dell'identità sessuale. Per quanto riguarda il ruolo della religione, abbiamo scoperto che i partecipanti che si identificavano come più religiosi nell'ondata 1 mostravano più fluidità nell'identità sessuale attraverso osservazioni successive. Ulteriori analisi hanno mostrato che livelli più elevati di religiosità rendono più probabile che gli individui lesbiche o gay siano fluidi nell'identità sessuale, ma questo non è il caso degli individui eterosessuali. Questa scoperta rafforza la ricerca qualitativa passata che ha suggerito che la religione può estendere o complicare lo sviluppo dell'identità delle minoranze sessuali.
Traiettorie sessuali di adulti lesbiche, gay e bisessuali nei Paesi Bassi.Studi sulle traiettorie sessuali di persone lesbiche, gay e bisessuali (LGB) generalmente si concentrano sulla prima attrazione e sull'esperienza sessuale per lo stesso sesso, e sulla loro relazione con l'autoidentificazione e il coming out come LGB. Le esperienze relazionali e di sesso opposto generalmente non sono prese in considerazione. Lo scopo di questo studio era di fornire una più completa panoramica delle traiettorie sessuali delle persone LGB\' e per distinguere sottocampioni con traiettorie diverse. Un campione di membri attratti dallo stesso sesso di un gruppo di ricerca online (N = 3054) ha completato un questionario sulla salute sessuale, inclusi elementi sui tempi delle pietre miliari sessuali e relazionali I risultati hanno mostrato che la maggior parte degli uomini gay e delle donne lesbiche ha avuto esperienze sessuali e relazionali dello stesso sesso, mentre la maggior parte degli uomini e delle donne bisessuali ha avuto esperienze con il sesso opposto. Tra uomini gay e donne lesbiche, due traiettorie emerse, differendo principalmente sul fatto che le persone fossero state coinvolte sessualmente o romanticamente con partner di sesso opposto e sull'età della prima attrazione per lo stesso sesso. Tra coloro che non erano attratti esclusivamente dallo stesso sesso, sono emersi sei modelli, che differivano soprattutto per quanto riguarda la natura e la completezza delle loro esperienze omosessuali. All'interno del gruppo attratto esclusivamente dallo stesso sesso, la traiettoria senza esperienze eterosessuali era correlata a livelli più elevati di adattamento psicologico. Per le persone sessualmente attratte non esclusive, le traiettorie che includono l'esperienza di relazioni omosessuali sembrano essere le più vantaggiose. In conclusione, sia le esperienze relazionali che quelle di sesso opposto si sono rivelate elementi importanti delle traiettorie sessuali di uomini e donne LGB.
Alimentazione precoce e invecchiamento: possiamo intervenire?L'invecchiamento, un processo complesso che si traduce in un progressivo declino della funzione fisiologica intrinseca portando ad un aumento della mortalità tasso, ha dimostrato di essere influenzato dall'alimentazione nei primi anni di vita. L'accumulo di dati provenienti da studi sugli animali e epidemiologici indica che l'esposizione a un ambiente nutrizionale non ottimale durante la vita fetale può avere effetti a lungo termine sulla salute degli adulti. In questo articolo, discutiamo l'impatto di nutrizione precoce sullo sviluppo delle malattie associate all'età e sulla durata della vita. Particolare enfasi è data agli studi che hanno studiato i meccanismi molecolari alla base di questi effetti. Questi includono cambiamenti strutturali e cellulari permanenti, tra cui modifiche epigenetiche, stress ossidativo, danni al DNA e accorciamento dei telomeri Potenziali strategie mirate a questi meccanismi, al fine di prevenire o alleviare gli effetti dannosi di un'alimentazione precoce subottimale sulla durata della vita e sull'età vengono discusse anche le malattie correlate. Sebbene rapporti recenti abbiano già identificato interventi terapeutici efficaci, come l'integrazione di antiossidanti, un'ulteriore comprensione della portata e della natura di come la nutrizione precoce influenza il processo di invecchiamento consentirà lo sviluppo di approcci nuovi e più efficaci per migliorare la salute e prolungare la durata della vita umana in futuro.
Connessioni molecolari tra obesità e invecchiamento: focus sulla proteina adiposa 53 e sulla proteina del retinoblastoma.L'obesità è un problema di salute indotto che gli esseri umani hanno dovuto affrontare con un trattamento non ottimale finora. Gli esseri umani in media ingrassano con l'età e l'obesità e l'invecchiamento interagiscono tra loro per abbreviare la vita e diminuire la qualità della vita. L'obesità causa anche diversi disturbi legati all'invecchiamento come cancro, ictus, malattie cardiovascolari, alta pressione sanguigna e diabete di tipo 2. Quindi, le connessioni molecolari tra invecchiamento e obesità sono bersagli promettenti per ricerche biomediche e terapie innovative di molti problemi di salute. In questa recensione, discutiamo i risultati dei legami molecolari centrali di p53 adiposo e Rb-due tra invecchiamento e obesità, sul metabolismo lipidico e sull'obesità.
Richieste più frequenti di chirurgia della cataratta diurna: un impressionante cambiamento di mentalità nella popolazione austriaca entro 7 anni.La chirurgia della cataratta è la più comunemente eseguita procedura chirurgica elettiva in tutto il mondo. Mentre l'operazione è stata condotta principalmente come chirurgia ambulatoriale (ambulatoriale) in tutto il mondo dall'inizio di questo millennio, questo sviluppo è stato molto più lento in Austria. Il numero di pazienti che richiedono un intervento chirurgico diurno è notevolmente aumentato è aumentato negli ultimi anni. Prima dell'introduzione di una day clinic presso il nostro reparto nel 2007, valutavamo l'accettazione dei pazienti\' della day-case ambulatoriale utilizzando un questionario. All'epoca, meno della metà dei pazienti desiderava sottoporsi a chirurgia diurna. Un altro sondaggio è stato condotto 7 anni dopo per determinare se ci fossero stati cambiamenti. Il desiderio di chirurgia ambulatoriale è aumentato significativamente dal 38,8 all'87,1%. L'età media dei pazienti e la loro disabilità visiva sono diminuite sed. L'assistenza domiciliare è migliorata, ma non nella stessa misura. Il numero di pazienti che hanno dovuto viaggiare per più di un'ora per raggiungere l'ospedale era notevolmente aumentato. I miglioramenti nelle limitazioni perioperatorie e, soprattutto, i pazienti che si sono abituati all'idea hanno portato a un impressionante cambiamento mentale, culminato in un chiaro desiderio di un intervento di cataratta diurno.
Dermatite da contatto: una prospettiva storica.La dermatite da contatto è una comune condizione della pelle che può avere un impatto considerevole sulla qualità della vita e sulla funzione del paziente. Storicamente , la dermatite da contatto ha svolto un ruolo significativo nell'evoluzione della dermatologia poiché la comprensione di una relazione tra esposizione ambientale e specifiche malattie della pelle è diventata più ampiamente accettata. Rapporti su questa relazione possono essere trovati nella storia dell'umanità, migliaia di anni fa. Gli egizi furono forse i primi a documentare questa relazione nella storia antica, e la documentazione è stata trovata anche in molte altre culture e nazioni come i colonizzatori cinesi, indiani, europei e americani. Il patch test è emerso oltre un secolo fa ed è rimasto un potente strumento per diagnosticare e indirizzare i pazienti. Questo documento fornisce fatti storici e curiosi sulla dermatite da contatto.
Caratteristiche cliniche e predittori di pazienti con ischemia critica degli arti che hanno risposto al trapianto autologo di cellule mononucleate per l'angiogenesi terapeutica.Caratteristiche cliniche dei pazienti con arto critico ischemia (CLI) che ha risposto all'angiogenesi mediante trapianto autologo di cellule mononucleate di sangue periferico (PB-MNC) non sono ancora state completamente caratterizzate e non ci sono predittori utili per giudicare l'effetto curativo nel primo periodo dopo PB-MNC. per chiarire le caratteristiche cliniche e i predittori nei pazienti con CLI che sono stati trattati con successo utilizzando PB-MNC.30 pazienti consecutivi [arteriosclerosi obliterante: 24 pazienti, tromboangioite obliterante: 6 pazienti] a cui è stata diagnosticata un'amputazione maggiore nonostante la massima terapia medica sono stati arruolati in questo studio. L'endpoint dello studio era l'amputazione maggiore entro 3 mesi dopo PB-MNC. I dati raccolti sono stati valutati per la correlazione tra i pazienti con un d senza amputazione maggiore entro 3 mesi dopo PB-MNC. Sei pazienti hanno subito un'amputazione maggiore e 1 paziente ha subito un'amputazione minore. Nei pazienti con amputazione maggiore, la tensione transcutanea di ossigeno prima del PB-MNC e delle cellule CD34-positive trapiantate era inferiore a quella dei pazienti senza amputazione maggiore. Nei pazienti con amputazione, l'interleuchina-6 (IL-6) ha continuato ad aumentare dopo il primo PB-MNC e il fattore di crescita dei fibroblasti di base (bFGF) è diminuito entro 3 giorni dopo il primo PB-MNC. PB-MNC è stato utile per i pazienti che sono stati gestiti per l'infiammazione e che hanno avuto la rivascolarizzazione delle arterie poplitee superiori e di due delle arterie infrapoplitee mediante rivascolarizzazione endovascolare e/o chirurgica. La variazione di IL-6 e bFGF nel primo periodo dopo PB-MNC potrebbe essere utili predittori per la richiesta di amputazione entro 3 mesi dopo PB-MNC.
Studio angiografico sul collegamento clinico di stent a rilascio di farmaco e palloncino a rilascio di paclitaxel nella stenosi dell'ostio del ramo laterale unifocale (ASCLEPIUS).Uno stent affidabile La strategia per il trattamento della stenosi dell'ostio del ramo laterale isolato (SB) non è ben stabilita. Lo scopo di questo studio era di esaminare l'esito angiografico a 6 mesi di una nuova tecnica, chiamata tecnica della spalla, su questo sottotipo di lesione. Pazienti sintomatici con SB isolato stenosi dell'ostio, definita come stenosi di diametro ≥75% a SB ostium e stenosi di diametro <50% nel vaso principale (MV), sono state trattate con palloncino a rilascio di paclitaxel in VM e stent a rilascio di farmaco in SB utilizzando la tecnica della spalla. eseguita a 5-9 mesi e il follow-up clinico è stato programmato regolarmente ogni 3 mesi. Sono stati reclutati 46 pazienti di età 66 ± 12 anni con predominanza maschile (76%). L'ostio diagonale (67%) era il sito di lesione target più frequente La dimensione e la lunghezza di pa Il palloncino a rilascio di clitaxel e lo stent a rilascio di farmaco utilizzati in MV e SB erano rispettivamente di 3,01 ± 0,25 e 20 ± 4 mm e 2,39 ± 0,25 e 17 ± 6 mm. Il riesame angiografico è stato eseguito su 43 (93,5%) pazienti a 6,5 ± 1,6 mesi. La perdita tardiva in MV e SB era rispettivamente di 0,04 ± 0,19 e 0,19 ± 0,32 mm. La restenosi angiografica è stata osservata in 2 (4,7%) pazienti a SB, mentre nessuna stenosi è stata indotta in MV. Il miglioramento dei sintomi è stato riportato in 36 (78%) pazienti. A 1 anno di follow-up non sono stati osservati decessi, infarto miocardico e trombosi dello stent; la rivascolarizzazione del vaso target è stata eseguita su 3 pazienti (6,5%). Il trattamento della stenosi dell'ostio isolato mediante la tecnica della spalla è associato a un esito angiografico favorevole a breve termine.
Non più tardi, ma più a lungo: sonno, cronotipo ed esposizione alla luce negli adolescenti con depressione remissiva rispetto ai controlli sani.La relazione tra sonno e depressione adolescenziale è molto discusso, ma ancora non del tutto compreso. Una variabile importante del sonno è il tempo del sonno autoselezionato, che viene anche definito cronotipo. Il cronotipo è per lo più regolato dall'orologio circadiano che sincronizza il tempo interno del corpo con la luce scura esterna È stato dimostrato che un cronotipo tardivo e un disallineamento tra tempo interno e tempo esterno, come il jet lag sociale, sono associati a sintomi depressivi negli adulti. cronotipo, jetlag sociale e altre variabili legate al sonno. A tal fine, abbiamo valutato il cronotipo e il jetlag sociale con il Munich ChronoType Questionnaire (MCTQ), qualità soggettiva del sonno ty con il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) e ha utilizzato l'attimetria del polso continua per 31 giorni consecutivi per determinare i tempi oggettivi del sonno. Dato l'effetto potenzialmente mediatore della luce sul cronotipo e sui sintomi depressivi, abbiamo misurato l'esposizione alla luce con un sensore di luce sull'attimetro. Nel nostro campione, gli adolescenti con depressione remissiva hanno mostrato cronotipi simili e quantità simili di jet lag sociale rispetto ai controlli. Tuttavia, i pazienti con depressione remissiva hanno dormito significativamente più a lungo nei giorni senza lavoro e hanno riportato una qualità del sonno soggettiva peggiore rispetto ai controlli. Inoltre, l'esposizione alla luce nei pazienti rimessi era significativamente più alta, ma questo risultato era mediato dal vivere in un ambiente rurale. Questi risultati indicano che il cronotipo potrebbe essere modificato durante la remissione, il che dovrebbe essere ulteriormente studiato in studi longitudinali.
Caratterizzazione e confronti genomici di tre fagi Achromobacter della famiglia Siphoviridae.In questo studio, presentiamo la caratterizzazione e i dati genomici di tre fagi Achromobacter appartenenti alla famiglia Siphoviridae. I fagi 83-24, JWX e JWF sono stati isolati da campioni di acque reflue a Parigi e Braunschweig, rispettivamente, e infettano Achromobacter xylosoxidans, un patogeno nosocomiale emergente nei pazienti con fibrosi cistica. L'analisi della morfologia e dei parametri di crescita ha rivelato che i fagi 83- 24 e JWX hanno proprietà simili, entrambi hanno quasi le stesse misurazioni di testa e coda ed entrambi hanno una dimensione di burst compresa tra 85 e 100 pfu/cellula. Per quanto riguarda le proprietà morfologiche, JWF aveva una coda molto più lunga e flessibile rispetto ad altri fagi I DNA lineari a doppio filamento di tutti e tre i fagi sono terminali ridondanti e non permutati circolarmente. Le sequenze nucleotidiche complete sono costituite da 81.541 bp per JWF, 49.714 bp per JWX e 48.216 bp per 83-24. L'analisi delle sequenze del genoma ha mostrato ancora una volta che i fagi JWX e 83-24 sono abbastanza simili. Il confronto con il database GenBank tramite BLASTN ha rivelato somiglianze parziali con Roseobacter phage RDJL phi1 e Burkholderia phage BcepGomr. Al contrario, l'analisi BLASTN della sequenza del genoma del fago JWF ha rivelato solo poche somiglianze con le regioni del profago non annotate in diversi ceppi di Burkholderia e Mesorhizobium.
Base strutturale dell'inibizione della metiltransferasi del virus Zika da parte della sinefungina.Il virus Zika è considerato una delle principali minacce globali per il genere umano. Qui presentiamo una struttura cristallina di uno dei suoi enzimi essenziali, la metiltransferasi, con l'inibitore sinefungina. Questa struttura, insieme a strutture precedentemente risolte con substrati legati, fornirà le informazioni necessarie per la progettazione razionale dell'inibitore. Sulla base dei dati strutturali suggeriamo la modifica della frazione adenina di sinefungina per aumentare la selettività e legarla covalentemente a un analogo del GTP, per aumentare l'affinità dei composti sintetizzati.
La downregulation degli immunogeni della lucertola nella coda rigenerante e dei miogeni nell'arto cicatriziale suggerisce che la rigenerazione della coda avviene in un organo immuno-privilegiato.Amputato le code delle lucertole si rigenerano mentre gli arti formano cicatrici la cui struttura istologica è molto diversa dagli organi originari Le lucertole forniscono informazioni utili per la medicina rigenerativa e alcune ipotesi sulla perdita di rigenerazione nei vertebrati terrestri L'analisi dei trascrittomi della coda e degli arti mostra una forte downregulation nella coda blastema per le immunoglobuline e i recettori di superficie B e T, la funzione cellulare e il metabolismo. Al contrario, nel blastema degli arti i geni per la miogenesi, la funzione muscolare e cellulare e la deposizione di matrice extracellulare ma non l'immunità sono variamente sottoregolati. I geni sovraregolati mostrano che i geni rigeneranti la coda è un organo embrionale guidato dalla via Wnt e da RNA non codificanti. La forte infiammazione successiva all'amputazione, la non attivazione n della via Wnt, e l'upregulation dei geni infiammatori senza downregulation dei geni immuni indica che l'arto amputato non attiva un programma embrionale. L'infiammazione intensa negli arti influenza in particolare l'attività dei geni che codificano per le proteine muscolari, le funzioni cellulari e stimola la deposizione di proteine della matrice extracellulare densa con conseguenti escrescenze cicatriziali degli arti prive di muscoli. Il presente studio integra quello sui geni sovraregolati e indica che la coda rigenerante richiede la soppressione immunitaria per mantenere questo organo embrionale connesso al resto della coda senza essere rifiutato o trasformato in una cicatrice. Si ipotizza che l'evoluzione del sistema immunitario adattativo abbia determinato la cicatrizzazione invece della rigenerazione degli organi nei vertebrati terrestri e che le lucertole abbiano evoluto il processo di rigenerazione della coda attraverso un meccanismo di immuno-evasione.
Tracciare analisi delle urine negative non necessarie per ridurre i costi sanitari: uno studio trasversale.Circa 7 milioni di analisi delle urine vengono rimborsate ogni anno dal sistema sanitario pubblico francese, ma il i risultati della maggior parte di questi test sono normali. Lo scopo di questo studio era di stimare la prevalenza di analisi delle urine negative in cure ambulatoriali, identificare i fattori associati e valutare la rilevanza delle prescrizioni dei medici di base (GP) secondo le linee guida francesi. è stato condotto uno studio sezionale su pazienti di età superiore ai 18 anni che venivano per l'analisi delle urine in due laboratori ambulatoriali francesi. I pazienti hanno ricevuto un questionario sui loro sintomi, il motivo per eseguire l'analisi delle urine e l'uso di strisce reattive. Il medico di famiglia che ha prescritto analisi delle urine ha ricevuto un questionario che valuta la loro pratica. di 510 pazienti sono stati inclusi e il 71% delle analisi delle urine è risultato negativo. Le analisi delle urine sono state prescritte dai medici di base a 283 pazienti. Rispetto a quelle degli specialisti, il medico di famiglia ha prescritto gli ioni erano associati a un minor numero di analisi delle urine negative (59 vs 86%; p < 0.01). Tra le analisi delle urine negative prescritte dai medici di base, i motivi della prescrizione erano i seguenti: sospetta infezione delle vie urinarie (UTI) (42,7%), controllo della cura batteriologica dopo IVU (24%), febbre o dolore addominale (13%) e test di routine (7%). Circa il 35% delle analisi delle urine non era indicato secondo le linee guida. Solo il 12% dei pazienti ha utilizzato i bastoncini prima di eseguire l'analisi delle urine, sebbene l'87% dei medici di base fosse favorevole al loro utilizzo se forniti dai servizi sanitari. Il costo annuo delle analisi delle urine non indicate è stimato in 13 milioni di euro. Un uso sistematico delle strisce reattive fornite dai servizi sanitari potrebbe aiutare a ridurre i costi sanitari e l'uso non necessario di antibiotici.
Gli esiti a lungo termine dei riceventi di trapianti renali giapponesi positivi all'antigene del core del virus dell'epatite C.L'impatto delle infezioni da virus dell'epatite C (HCV) su La sopravvivenza a lungo termine del paziente dopo il trapianto renale non è chiara. Per chiarire gli esiti a lungo termine dei riceventi di trapianto renale giapponese con infezioni da HCV, abbiamo studiato i casi di 187 pazienti (118 maschi e 69 femmine; 155 casi di donatori viventi e 32 donatori deceduti casi; periodo di follow-up mediano: 250 mesi) che hanno subito un trapianto renale iniziale presso la Kanazawa Medical University dal 1974. In questa coorte, 35 pazienti (18,7%) erano positivi all'antigene core HCV (Ag) e 13 di loro ( 37,1%) è deceduto (a causa di cirrosi epatica (4 casi), carcinoma epatocellulare (1 caso), epatite colestatica fibrosante da HCV (1 caso) e infezioni complicate da epatite cronica (6 casi)). Tuttavia, solo 14 dei 145 (9,7%) riceventi sono morti nel gruppo HCV-Ag/HCV anticorpo (Ab)-negativo. il metodo della tabella di sopravvivenza ha indicato che il gruppo infetto da HCV ha mostrato tassi di sopravvivenza significativamente più bassi di pazienti e censurati dalla morte (test log-rank; sopravvivenza del paziente: Chi-quadrato: 11,2, p = 0,004; sopravvivenza dell'innesto: Chi-quadrato: 25,7, p < 0,001). Il tasso di sopravvivenza dei riceventi HCV-Ag-positivi è diminuito rapidamente a 240 mesi dopo la procedura di trapianto renale. Inoltre, un modello di rischio proporzionale di Cox ha indicato che la positività per l'HCV-Ag era il più importante fattore di rischio indipendente per la sopravvivenza post-trapianto renale e la funzione dell'allotrapianto [sopravvivenza: rapporto di rischio (HR) 3,93 (1,54-10,03), p = 0,004; funzione di innesto: HR 2,09 (1,14-3,81), p = 0,016]. L'infezione da HCV è un fattore di rischio dannoso per la sopravvivenza del paziente (soprattutto a ≥20 anni post-trapianto renale) e la funzione dell'allotrapianto renale nei riceventi un allotrapianto.
Influenza dell'attività geomagnetica e della pressione atmosferica negli adulti ipertesi.Abbiamo eseguito uno studio sul comportamento della pressione arteriosa sistolica e diastolica sotto variabili naturali come la pressione atmosferica e la componente orizzontale del campo geomagnetico. Abbiamo lavorato con un gruppo di otto volontari ipertesi adulti, quattro uomini e quattro donne, di età compresa tra i 18 e i 27 anni a Città del Messico durante una tempesta geomagnetica nel 2014. I dati sono stati divisi per genere , età e ciclo giorno/notte. Abbiamo studiato le serie temporali utilizzando tre metodi: correlazioni, analisi bivariata e analisi dell'epoca sovrapposta (entro una finestra di 2 giorni intorno al giorno in cui si è verificata una tempesta geomagnetica), tra la sistolica e la diastolica pressione sanguigna e le variabili naturali. L'analisi di correlazione ha indicato una correlazione tra la pressione sanguigna sistolica e diastolica e la pressione atmosferica e la componente orizzontale del campo geomagnetico, essendo la più grande durante la notte. Inoltre, le analisi di correlazione e bivariate hanno mostrato che le maggiori correlazioni sono tra la pressione sanguigna sistolica e diastolica e la componente orizzontale del campo geomagnetico. Infine, l'analisi dell'epoca sovrapposta ha mostrato che il maggior numero di cambiamenti significativi nella pressione sanguigna sotto l'influenza del campo geomagnetico si è verificato nella pressione sanguigna sistolica per gli uomini.
Esame dei modelli climatici del vento e simulazione della dispersione del polline in un ambiente insulare complesso.Il terreno complesso crea circolazioni su piccola scala che influiscono sulla dispersione del polline ma possono essere non rilevate dalle reti di osservazione meteorologica e dai modelli meteorologici a griglia grossolana. Sulle isole vulcaniche, queste circolazioni derivano da diversi tassi di riscaldamento superficiale tra terra e mare e da terreni accidentati. Abbiamo simulato il trasporto di graminacee, loglio e polline di mais da 30 fonti all'interno delle regioni agricole dell'isola hawaiana Kaua\'i durante le condizioni climatiche che abbracciano le condizioni stagionali e le fasi di La Niña, El Niño e neutre dell'Oscillazione El Niño-Sud. Sia la dimensione del polline che la posizione della sorgente hanno avuto effetti importanti sulla dispersione prevista e vicino all'isola Tre modelli di dispersione del polline sono stati identificati in risposta alle condizioni di vento prevalenti: venti sud-ovest trasportato polline nell'entroterra, funne granelli di polline di molva attraverso le valli; i venti orientali trasportavano il polline sull'oceano, con code dispersive per i più piccoli granelli di polline che seguivano il vento medio e si estendevano fino all'isola di Ni\'ihau a 35 km di distanza; e i venti di nord-est hanno spostato il polline nell'entroterra in contrasto con il flusso prevalente a causa di una circolazione della brezza marina che si è formata sulla regione di origine. Questi risultati sono i primi a prevedere le interazioni tra il complesso terreno insulare e la climatologia locale sulla dispersione del polline delle graminacee. Dimostrano come la modellazione numerica possa fornire una guida per le prove sul campo illustrando i regimi di flusso comuni presenti in terreni complessi, consentendo alle prove sul campo di concentrarsi su aree in cui è più probabile che si verifichi un campionamento riuscito.
Identificazione dell'insufficienza del ventricolo sinistro sull'arteria polmonare CTA: significato diagnostico di diminuzione dell'aorta \& miglioramento del ventricolo sinistro.Questo studio mirava a identificare i risultati su non -Angiografia polmonare TC con controllo ECG (CTPA) che indica una diminuzione della funzione sistolica del ventricolo sinistro (LV), successivamente confermata dall'ecocardiogramma. Dopo aver ottenuto l'approvazione del comitato di revisione istituzionale, è stata eseguita una revisione dei pazienti del pronto soccorso (DE) che avevano CTPA ed ecocardiogramma di follow-up entro 48 h, oltre i 18 mesi. Sono stati esclusi i pazienti con embolia polmonare, CTPA subottimale, aritmie o tamponamento pericardico. Sono stati identificati centotrentasette pazienti e suddivisi in casi (LVEF <40%, n = 52) e controlli (LVEF >50%, n = 85). Due revisori hanno eseguito queste analisi: misurazione dell'enhancement nell'arteria polmonare principale (MPA), LV e aorta; enhancement soggettivo di LV e aorta (Ao) rispetto all'MPA utilizzando un Likert a quattro puntiscala; contrasto tempo di transito (TD) per attivare CTPA e LV dimensioni dell'asse corto \& lungo. Quando disponibile, è stato registrato il livello più recente del peptide natriuretico di tipo pro-B N-terminale (NT-proBNP). La diminuzione dell'aorta e del miglioramento soggettivo del ventricolo sinistro erano i migliori predittori di disfunzione sistolica ventricolare sinistra. Per il rapporto Ao/MPA, un valore di cutoff ottimale di 0,20 ha determinato una sensibilità di 0,54 e una specificità di 0,93 (AUC = 0,83, 0,78-0,88 95% CI). Una soglia di 86,7 HU per il miglioramento dell'Ao ha determinato una sensibilità di 0,68 e una specificità di 0,90 (AUC = 0,82, 0,77-0,88 95% CI). Un diametro dell'asse corto LV superiore a 54,3 mm aveva una sensibilità di 0,62 e una specificità di 0,98 (AUC = 0,88, 0,83-0,92 95% CI). Per il diametro dell'asse lungo LV, un cutoff di 87,5 mm ha determinato una sensibilità di 0,66 e una specificità di 0,84 (AUC = 0,78, 0,72-0,84 95% CI). Con la tempistica del bolo, i casi avevano un TD più lungo (13,4 contro 10,4 s, p < 0,0001). La disfunzione sistolica del ventricolo sinistro insospettata può essere riconosciuta su un CTPA identificando un diminuito potenziamento aortico, un allargamento del ventricolo sinistro e un aumento del TD. Ciò ha importanti implicazioni diagnostiche per il paziente che presenta mancanza di respiro, dolore toracico o dispnea.
Neuropatia a piccole fibre negli uomini con diabete di tipo 1 e disfunzione erettile: uno studio trasversale.Lo scopo di questo studio era identificare il contributo della neuropatia delle piccole e grandi fibre alla disfunzione erettile negli uomini con diabete mellito di tipo 1. Un totale di 70 partecipanti (29 senza e 41 con disfunzione erettile) con diabete di tipo 1 e 34 partecipanti di controllo di pari età sono stati sottoposti a una valutazione completa di neuropatia a grandi e piccole fibre. , p < 0.001) nei partecipanti con diabete di tipo 1 e disfunzione erettile. La disfunzione erettile è correlata in modo significativo con le misure di neuropatia sia a grandi che a piccole fibre. La neuropatia a piccole fibre è prominente nei pazienti con tipo 1 diabete, ed è associato a disfunzione erettile e può essere oggettivamente quantificato mediante microscopia confocale corneale. Questo può consentire l'identificazione di pazienti che hanno meno probabilità di rispondere alle terapie convenzionali come la fosfodiestera e inibitori di tipo 5.
Evidenza di due distinti fenotipi di malattia renale cronica in individui con diabete mellito di tipo 1.In una retrospettiva, osservazionale, trasversale, singola studio centrale, abbiamo valutato la prevalenza e le correlazioni di diversi fenotipi di CKD (con e senza albuminuria) in un'ampia coorte di pazienti di etnia bianca con diabete di tipo 1. Sono stati reclutati consecutivamente 7,83 ± 1,17% [62,0 ± 12,9 mmol/mol]. Il rapporto albumina-creatinina (ACR) e l'eGFR (Modification of Diet in Renal Disease) sono stati ottenuti per tutti gli individui, insieme allo stadio di CKD. Retinopatia diabetica e polineuropatia periferica sono state rilevate rispettivamente nel 41,5% e 8,1% e malattie cardiovascolari ( CVD) si è verificato nell'8,5%. Le valutazioni del fenotipo CKD sono state fatte da ricercatori in cieco e fibrinogeno. ) della progressione verso la malattia renale avanzata nel diabete di tipo 1. Questi sono probabilmente percorsi distinti come suggerito da diversi insiemi di covariate associate con i due fenotipi di CKD.
La resezione intersfinterica robot-assistita facilita un efficiente risparmio dello sfintere nei pazienti con cancro del retto basso.Poche indagini sulla resezione intersfinterica robot-assistita (ISR) sono attualmente disponibili per supportare questa procedura come procedura sicura ed efficiente. Abbiamo mirato a valutare l'utilità dell'ISR robot-assistita dal confronto tra ISR e resezione addominoperineale (APR) utilizzando sia approcci robot-assistiti che aperti. I 558 pazienti con rettale inferiore cancro (LRC) che ha subito un'operazione curativa è stato arruolato tra luglio 2010 e giugno 2015 per eseguire sia con approccio robotizzato (ISR vs. APR = 310 vs. 34) o aperto (144 vs. 70). sono state misurate le disfunzioni urogenitali e anorettali. La recidiva e la sopravvivenza sono state esaminate in 216 pazienti in cui erano trascorsi >3 anni dopo l'operazione. L'approccio robot-assistito è stato il parametro più significativo per determinare la ISR a risultato tra parametri potenti (OR = 3.467, 95% CI = 2.095-5.738, p < 0.001). Le complicanze chirurgiche precoci si sono verificate più frequentemente nel gruppo ISR aperto (16 vs. 7,7%, p = 0,01). La minzione e le disfunzioni sessuali maschili erano significativamente più frequenti nell'ISR aperto (p < 0,05). Il punteggio di incontinenza fecale e alterazione dello stile di vita era maggiore nell'ISR aperto rispetto all'ISR robot-assistita a 12 e 24 mesi, rispettivamente (p < 0,05). Tuttavia, i tassi cumulativi a 3 anni di recidiva locale e sopravvivenza non differivano tra i due gruppi. L'attuale procedura di ISR assistita da robot ha sostituito una parte significativa dell'APR per ottenere SSO di successo tramite un approccio principalmente transaddominale e anastomosi con doppia pinzatura. L'ISR robot-assistita con minima invasività potrebbe essere un aiuto per ridurre le disfunzioni anorettali e urogenitali.
Colite da diversione 25 anni dopo: il fenomeno della malattia.La colite da diversione (DC) sembra essere comune nei pazienti con stomia e il ripristino di la continuità del tratto digerente è cruciale per il sollievo dal processo infiammatorio. Non sono stati riportati studi prospettici sugli effetti tardivi della DC sulla mucosa del tratto gastrointestinale inferiore e sulle condizioni cliniche dei pazienti. Dati di 23 pazienti sottoposti a stomia creazione sono stati analizzati durante il periodo di inversione (A) e in media 3 mesi (B1) e 5,6 anni (B2) dopo il ripristino della continuità del tratto gastrointestinale Ogni visita di monitoraggio includeva endoscopia, istologia e valutazione delle condizioni cliniche dei pazienti. dopo il ripristino del tratto gastrointestinale (B1), è stata osservata una significativa diminuzione dell'infiammazione. La percentuale di positività Ki67 è aumentata, ma questo non era significativo. In media 5,6 anni dopo il ripristino (gruppo B2), i sintomi clinici erano lievi. More pat ienti presentavano un'infiammazione della mucosa rilevata endoscopicamente, ma la sua gravità non era significativamente superiore a quella a 3 mesi dopo l'inversione. L'infiammazione istologica era più comune e la sua gravità era significativamente più alta di quella subito dopo l'inversione, ma simile a quella prima dell'inversione. La percentuale di positività al Ki67 è diminuita all'ultimo esame (B2). I risultati di questo studio mostrano una complessa ricorrenza dell'infiammazione istologica diversi anni dopo il ripristino del tratto gastrointestinale, ma senza infiammazione clinica ed endoscopica e con buone condizioni cliniche. La DC può potenzialmente avere un'influenza tardiva sulla mucosa rettale, anche dopo la chiusura dello stoma.
Mrc1/Claspin: un nuovo ruolo per la regolazione della cottura all'origine.Mrc1 e il suo omologo vertebrato Claspin fungono da mediatore per la segnalazione del checkpoint dello stress di replicazione, ricevendo il segnale dalla chinasi del sensore Mec1/Rad3/ATR e trasmettendolo all'effettore Rad53/Cds1/Chk1 chinasi. È probabile che facciano parte del replisoma e facilitino la progressione della fase S promuovendo la progressione della forcella di replicazione. Mrc1/Claspin indicano il loro nuovo ruolo nella regolazione dell'inizio della replicazione attraverso l'interazione con Cdc7, una chiave serina-treonina chinasi conservata che innesca l'attivazione a ciascuna origine di replicazione. Mrc1/Claspin ha un dominio specifico che interagisce specificamente con Cdc7, e questo dominio è coinvolto anche nell'interazione intramolecolare con il suo segmento N-terminale. Verranno discussi i meccanismi per una nuova regolazione dell'attivazione dell'origine e la sua tempistica attraverso il reclutamento di Cdc7 in Mrc1/Claspin.
Analisi computerizzata per l'inserimento ottimale della vite nella massa laterale di C1: uno studio anatomico.Le tecniche di preservazione del movimento nelle fratture dell'anello C1 sono sempre più utilizzate soprattutto nei pazienti giovani. Pertanto, le viti di massa laterale vengono inserite nella prima vertebra e collegate da un'asta. Lo scopo di questo studio era determinare zone sicure per quanto riguarda le arterie vertebrali e il midollo allungato per il posizionamento ottimale della vite di massa laterale durante la fusione del C1- Sono state valutate le immagini del rachide cervicale di 50 pazienti (scanner TC a 64 linee) e sono state posizionate viti virtuali in entrambe le masse laterali della prima vertebra utilizzando ricostruzioni 3D di scansioni TC. La lunghezza delle viti, gli angoli di inserimento in sono stati studiati due piani, la distanza dall'arteria vertebrale e il canale spinale. Sono state utilizzate statistiche descrittive e le differenze dipendenti dal sesso sono state calcolate utilizzando il test t di studente. Per le viti è stato scelto un diametro di 4 mm. Il la lunghezza media della vite era di 30,0 ± 2,3 mm a destra e 30,1 ± 2,1 mm a sinistra. La media aritmetica per l'angolo trasverso era 16.4 ± 5.6° a destra e 15,6α 6.3° a sinistra, l'angolo sagittale in media 8.3 ± 3.8° a destra e 11.0 ± 4.9° sul lato sinistro. La distanza media tra vite e canale spinale è stata determinata a destra con 2,4± 0,7 mm e 2,2± 0,6 mm sul lato sinistro. La distanza dalla vite di massa laterale C1 all'arteria vertebrale era in media 7,1α 1,5 mm sul lato destro (correlazione significativa con il sesso, valore p: 0,03) e 7,4α 1,4 mm sul lato sinistro. Le viti devono essere posizionate con un angolo leggermente convergente di 16° e un angolo leggermente ascendente di 10°. A causa della tecnica di alta precisione richiesta, si raccomanda l'imaging intraoperatorio multiplanare 2D o 3D per evitare danni all'arteria vertebrale o al canale spinale.
Riduzione del tempo di rotazione della sala operatoria per la chirurgia robotica utilizzando un modello di pit stop per corse automobilistiche.Tempo di rotazione della sala operatoria (OR), tempo impiegato tra un paziente l'uscita dalla sala operatoria e il successivo ingresso è un fattore determinante per l'utilizzo della sala operatoria, una metrica di valore chiave per gli amministratori ospedalieri. I robot chirurgici hanno aumentato la complessità e il numero di attività richieste durante un turnover della sala operatoria, determinando tempi di rotazione della sala operatoria altamente variabili. per semplificare il processo di turnover e ridurre i tempi di turnover della sala operatoria robotica e aumentare l'efficienza. È stata eseguita l'osservazione diretta di 45 turni di sala operatoria robotica pre-intervento. Seguendo un modello precedentemente di successo per gli handoff, abbiamo utilizzato concetti provenienti dai pit stop delle corse automobilistiche, inclusi briefing, leadership, definizione dei ruoli, assegnazione delle attività e sequenza delle attività. Sono state sviluppate le schede attività del fatturato per il personale e le assegnazioni delle schede sono state distribuite per ogni turnover. Sono stati osservati quarantuno casi post-int ervento. Il tempo medio di turnover totale della sala operatoria è stato di 99,2 min (95% CI 88,0-110,3) prima dell'intervento e 53,2 min (95% CI 48,0-58,5) a 3 mesi dopo l'intervento. Il tempo medio di pronto della stanza da quando il paziente è uscito dalla sala operatoria fino a quando il tecnico chirurgico era pronto a ricevere il paziente successivo era di 42,2 min (95% CI 36,7-47,7) prima dell'intervento, che si è ridotto a 27,2 min a 3 mesi (95% CI 24,7 -29,7) post-intervento (p < 0,0001). La definizione del ruolo, l'allocazione e la sequenza delle attività, combinate con un segnale visivo per la facilità d'uso, creano approcci efficienti e sostenibili per ridurre i tempi di rotazione della sala operatoria robotica. Sono necessarie modifiche di sistema più ampie per capitalizzare questo risultato. Il pit stop e altri modelli di settore ad alto rischio possono informare gli approcci alla gestione delle attività e dei team.
Prestazioni diagnostiche di un sistema di punteggio basato su TC per la diagnosi di perdite anastomotiche dopo esofagectomia: confronto con valutazione soggettiva CT.Per sviluppare un CT-based punteggio di previsione per la perdita anastomotica dopo esofagectomia e confrontarlo con l'interpretazione soggettiva TC Sono stati analizzati i pazienti consecutivi sottoposti a una scansione TC per un sospetto clinico di perdita anastomotica dopo esofagectomia con anastomosi cervicale tra il 2003 e il 2014. Le scansioni TC sono state sistematicamente rivalutate da due radiologi per la presenza di specifici reperti TC e presenza di una perdita anastomotica. Inoltre, sono state acquisite le interpretazioni TC originali. Questi risultati sono stati confrontati con pazienti con e senza una perdita clinica confermata. Su 122 pazienti sottoposti a TC per sospetto clinico di perdita anastomotica; 54 ha avuto una perdita confermata. Nell'analisi multivariabile, la perdita anastomotica è stata associata al fluido mediastinico (OR = 3.4), esoph discontinuità della parete agogastrica (OR = 4.9), aria mediastinica (OR = 6.6) e una fistola (OR = 7.2). Sulla base di questi criteri, è stato sviluppato un punteggio di previsione risultante in un'area sotto la curva (AUC) di 0,86, una sensibilità dell'80% e una specificità dell'84%. L'interpretazione originale e la valutazione soggettiva sistematica della TC da parte di due radiologi hanno determinato AUC di 0,68 e 0,75 con sensibilità del 52% e 69% e specificità rispettivamente dell'84% e dell'82%. Questo punteggio basato su TC può fornire prestazioni diagnostiche migliorate per la diagnosi di perdite anastomotiche dopo esofagectomia. • Un punteggio basato su TC fornisce prestazioni diagnostiche migliorate per la diagnosi di perdite anastomotiche. • Le associazioni di perdite includono fluido mediastinico, aria mediastinica, discontinuità della parete e fistola. • Un sistema di punteggio fornisce un'accuratezza diagnostica superiore rispetto alla valutazione soggettiva della TC. • I radiologi possono suggerire la presenza di perdite anastomotiche sulla base di un punteggio di previsione.
Cambiamento di intensità del segnale su immagini pesate in T1 non potenziate nel nucleo dentato e nel globo pallido dopo somministrazioni multiple di gadoxetato disodio: uno studio comparativo intraindividuale.Per indagare se vi è un aumento dell'intensità del segnale (SI) del nucleo dentato (DN) e del globo pallido (GP) alla risonanza magnetica (RM) pesata in T1 non potenziata, in pazienti che erano stati sottoposti a somministrazioni multiple di gadoxetato disodio. pazienti affetti da melanoma, che erano stati precedentemente arruolati in uno studio di terapia adiuvante e che erano stati sottoposti a risonanza magnetica con mezzo di contrasto su tutto il corpo con gadoxetato disodio ogni tre mesi per il loro follow-up. -talamo su immagini pesate in T1 non potenziate è stata valutata la differenza nei rapporti SI tra il primo e l'ultimo esame MRI ed è stato eseguito un modello misto lineare per rilevare come i rapporti SI variassero con il numero di f amministrazioni. Diciotto pazienti sono stati inclusi nel nostro studio. Il numero di somministrazioni di gadoxetato disodio variava da 2 a 18. Il t-test accoppiato non ha mostrato alcuna differenza significativa nei rapporti DN-to-pons (p=0.21) e GP-to-talamo (p=0.09) entro la fine dello studio. Il rapporto SI DN-pons e il rapporto SI GP-talamo non sono aumentati in modo significativo con l'aumento del numero di somministrazioni (p=0.14 e p=0.06, rispettivamente). Le somministrazioni multiple di gadoxetato disodio non sono associate ad un aumento di SI in DN e GP nel cervello. • Il gadolinio può depositarsi nel cervello umano dopo più somministrazioni di GBCA. • La deposizione di gadolinio è associata ad un aumento dell'intensità del segnale T1W • L'aumento dell'intensità del segnale è più evidente all'interno del DN e del GP • Le somministrazioni multiple di gadoxetato disodio non aumentano il segnale T1W.
fluoroscopia multidimensionale intraoperatoria del posizionamento del perno guida prima della fissazione con vite ileosacrale per lesioni dell'anello pelvico posteriore e lussazione sacroiliaca: una prima serie di casi.Le tecniche fluoroscopiche tradizionali durante la fissazione percutanea dell'anello pelvico posteriore a volte non sono in grado di visualizzare adeguatamente le viti ileo-sacrali errate o mal posizionate. Le tecniche fluoroscopiche intraoperatorie sono state avanzate utilizzando la fluoroscopia multidimensionale per generare immagini simili alla tomografia computerizzata. Ciò fornisce al chirurgo non solo il capacità di valutare il posizionamento della vite ileo-sacrale, ma anche l'opportunità di valutare la riduzione Presentiamo una serie di casi di quattro pazienti in cui la fluoroscopia multidimensionale Ziehm RFD è stata utilizzata per valutare la riduzione e il posizionamento del pin guida prima della fissazione definitiva della vite ileo-sacrale. il nostro centro traumatologico universitario di livello 1 con lesioni dell'anello pelvico posteriore è stato trattato con iliosacr. percutaneo al fissaggio a vite. Durante il posizionamento del perno guida sono state utilizzate le tradizionali tecniche fluoroscopiche. La fluoroscopia multidimensionale è stata eseguita utilizzando Ziehm RFD 3D per valutare il posizionamento e la riduzione del pin guida prima della fissazione definitiva con vite ileo-sacrale. La nostra serie di casi mette in evidenza due pazienti in cui è stata utilizzata la fluoroscopia multidimensionale per garantire il posizionamento sicuro delle viti iliosacrali. In uno di questi due pazienti, è stata apportata una modifica dopo aver esaminato l'imaging poiché è stata riscontrata l'intrusione di un perno guida nei tunnel neurali S2 bilaterali. Presentiamo anche due esempi di pazienti in cui è stata utilizzata la fluoroscopia multidimensionale per valutare la riduzione ottenuta con metodi meno invasivi, precludendo la necessità di una visualizzazione diretta utilizzando approcci aperti più estesi. Questa serie di casi retrospettivi dimostra l'impatto diretto che la tecnologia Ziehm RFD 3D fornisce nella gestione chirurgica di pazienti con lesioni complesse dell'anello pelvico posteriore.
Risultati basati sul paziente dopo la ricostruzione del legamento femoro-rotuleo mediale.Lo scopo di questo studio era valutare i risultati soggettivi dopo le ricostruzioni del legamento femoro-rotuleo mediale (MPFL). Cinquantaquattro ginocchia di 46 pazienti che hanno ricevuto ricostruzione MPFL per lussazioni rotulea ricorrenti sono state esaminate con un follow-up minimo di due anni. Per valutare i risultati basati sul paziente, sono stati valutati il Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) e il Kujala score Il punteggio medio di Kujala è stato significativamente migliorato da 64,6 ± 22,1 pre-operatorio a 84,7 ± 11,8 post-operatorio (P < 0,001). Anche il KOOS medio è stato significativamente migliorato dopo l'intervento in tutte e cinque le sottoscale. Inoltre, i punteggi medi di 41 delle 42 domande per il KOOS sono state significativamente migliorate dopo l'intervento chirurgico, ad eccezione di quelle della domanda su "macinazione e clic". Quando il KOOS è stato valutato individualmente, i punteggi su una o più sottoscale della f ive erano peggiorate dopo l'intervento in otto pazienti e sette degli otto pazienti avevano una diminuzione dei punteggi della sottoscala del dolore post-operatorio. Inoltre, quegli otto pazienti (gruppo peggiore) sono stati confrontati con pazienti senza punteggi peggiorati in nessuna delle sottoscale (gruppo migliore). I punteggi medi della sottoscala del dolore preoperatorio e della funzione sportiva/ricreativa erano significativamente più alti nel gruppo peggiore, mentre i punteggi medi della sottoscala del dolore e dei sintomi postoperatori erano significativamente più bassi nel gruppo peggiore rispetto al gruppo migliore. Nel complesso, sono stati ottenuti risultati soddisfacenti basati sul paziente dopo la ricostruzione MPFL nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, i pazienti che hanno solo un dolore lieve prima dell'intervento tendono ad avere esiti soggettivi peggiori e potrebbe essere necessaria cautela quando si esegue la ricostruzione MPFL su questi pazienti.
La sfingomielinasi/ceramide acida regola lo spessore dell'intima-media carotidea nei ratti simulati senza peso.L'adattamento strutturale delle arterie all'assenza di gravità potrebbe ridurre la capacità lavorativa o addirittura minacciare la salute fisica degli astronauti, ma il meccanismo sottostante non è chiaro. La sfingomielinasi acida (ASM) catalizza la generazione di ceramide (Cer) controllando il rimodellamento arterioso attraverso molteplici percorsi di segnalazione. Nel presente studio, abbiamo mirato a indagare il contributo di ASM/Cer ai cambiamenti dello spessore intima-media dell'arteria carotide comune (CIMT) indotto dalla simulazione dell'assenza di gravità Ratti posteriori senza carico e coda sospesa (HU) sono stati utilizzati per simulare l'effetto dell'assenza di gravità La morfologia dell'arteria carotide (CA) è stata esaminata mediante colorazione con ematossilina-eosina Il contenuto proteico dell'ASM o dell'antigene nucleare cellulare proliferante (PCNA) è stato rilevato mediante Western blot. Il livello di Cer è stato misurato mediante analisi immunoistochimica. Gli eventi di apoptosi sono stati osservati mediante colorazione dUTP nick end labeling (TUNEL) mediata da transferasi. Durante le 4 settimane di sospensione della coda, il CIMT è stato aumentato gradualmente in HU ma non nei ratti di controllo sincrono (P < 0,05). Di conseguenza, la CA dei ratti HU aveva un'apoptosi più bassa e una maggiore proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC). Rispetto al controllo, sia l'espressione della proteina ASM che il contenuto di Cer sono stati ridotti significativamente nei ratti CA dei ratti HU (P < 0,05), la cui incubazione con Cer permeabile ha sostanzialmente invertito i cambiamenti nell'apoptosi e nella proliferazione. Inoltre, quando il contenuto proteico ASM e il livello di Cer in CA dei ratti di controllo sono stati diminuiti utilizzando un inibitore ASM, è stato riscontrato un aumento di CIMT insieme a una ridotta apoptosi e una maggiore proliferazione di VSMC. I nostri risultati suggeriscono che controllando l'equilibrio tra apoptosi e proliferazione, ASM/Cer svolge un ruolo importante nella regolazione del CIMT durante l'assenza di gravità simulata.
Obiettivi genetici molecolari e immunoterapeutici nel melanoma metastatico.Negli ultimi anni, il trattamento del melanoma è cambiato radicalmente con l'emergere di terapie mirate e immunoterapie. Entrambi hanno ha portato a una migliore sopravvivenza per i pazienti con melanoma avanzato o non resecabile. Le terapie mirate con inibitori BRAF in testa utilizzano la presenza di mutazioni attivanti del driver per inibire la crescita del tumore. Dal 40 al 60% dei melanomi ospita mutazioni BRAF, il che li rende suscettibili al trattamento con BRAF e/o inibitori della MEK. Parallelamente, si è ampliato anche lo sviluppo di agenti immunoterapeutici. Questi agenti stimolano il sistema immunitario endogeno del paziente a eradicare le cellule tumorali. Inibitori del checkpoint immunitario che prendono di mira l'antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4 ) e la morte programmata 1 (PD-1) hanno portato a risposte durature in un sottogruppo di pazienti. Un problema importante con l'immunoterapia risiede nell'identificazione dei pazienti che beneficeranno del trattamento. In questa recensione, discuteremo di questi recenti sviluppi nella terapia del melanoma ed evidenzieremo il ruolo del patologo in entrambi i tipi di trattamento.
L'allegato A10 differenzia in modo ottimale tra colangiocarcinoma intraepatico e metastasi epatiche dell'adenocarcinoma duttale pancreatico: uno studio comparativo di marker e pannelli immunoistochimici.Colangiocarcinoma intraepatico discriminante (ICC) ) da metastasi epatiche di adenocarcinoma duttale pancreatico (mPDAC) può essere impegnativo. Mentre i patologi potrebbero dipendere dalle informazioni cliniche relative a un tumore primario, la loro diagnosi porterà il paziente a un intervento chirurgico potenzialmente curativo (per ICC) o alla palliazione (per mPDAC). Oltre alla convalida di potenziali biomarcatori recentemente pubblicati per PDAC (primario o metastatico) in un'ampia coorte, abbiamo valutato le prestazioni diagnostiche dei candidati più promettenti nell'impegnativo compito di discriminare il PDAC metastatico (mPDAC) dall'ICC. e 88 pPDAC, i nostri biomarcatori precedentemente identificati Annexin A1 (ANXA1), ANXA10 e ANXA13 sono stati testati e confrontati con 11 publis biomarcatori o pannelli hed (MUCIN 1, Agrin, S100P, MUC5 AC, Laminin, VHL, CK 17, N-caderina, ELAC2, PODXL e HSPG2). I biomarcatori con i migliori risultati sono stati ulteriormente testati in una serie indipendente di biopsie di 27 ICC e 36 mPDAC. I valori AUC più alti (tra 0,72 e 0,84) per la discriminazione tra ICC e pPDAC sono stati trovati nel training set per Annexin A1, Annexin A10, MUC5 AC, CK17 e N-Cadherin. Questi marcatori sono stati ulteriormente testati su una serie indipendente di biopsie epatiche contenenti ICC o mPDAC. Le caratteristiche diagnostiche sono state valutate per i singoli marcatori e per i pannelli 3×. ANXA 10 ha mostrato il più alto potenziale diagnostico di tutti i singoli marker, classificando correttamente il 75% di mPDAC e l'85% di ICC. I nostri risultati suggeriscono che ANXA10 può essere utile per distinguere tra ICC e mPDAC, quando è disponibile solo un campione di tessuto.
Studio sulle differenze umane interetniche nella bioattivazione e nella disintossicazione dell'estragolo utilizzando modelli cinetici basati sulla fisiologia.Considerando i rapidi sviluppi della sicurezza alimentare in passato decennio in Cina, è importante ottenere informazioni sulla misura in cui le valutazioni della sicurezza e del rischio delle sostanze chimiche eseguite per la popolazione caucasica si applicano alla popolazione cinese. Lo scopo del presente studio era determinare previsioni basate su modelli cinetici basati sulla fisiologia (PBK). per differenze tra cinesi e caucasici in termini di bioattivazione metabolica e disintossicazione dell'estragolo cancerogeno genotossico alimentare I modelli PBK sono stati definiti sulla base di costanti cinetiche per il metabolismo epatico derivate da incubazioni in vitro utilizzando frazioni epatiche dei due gruppi etnici e utilizzati valutare le differenze interetniche nell'attivazione metabolica e nella disintossicazione dell'estragolo. I modelli prevedevano che a diete realistiche in assumere livelli, solo lo 0,02% della dose è stato convertito nell'ultimo metabolita cancerogeno 1\'-sulfoossiestragolo nei soggetti cinesi, mentre questo ammontava allo 0,09% della dose nei soggetti caucasici. La disintossicazione dell'1\'-idrossiestragolo, principalmente attraverso la conversione in 1\'-ossoestragolo, era simile all'interno dei due gruppi etnici. La variazione di 4,5 volte nella formazione dell'ultimo metabolita cancerogeno dell'estragolo, accompagnata da tassi di disintossicazione simili, può indicare un minor rischio di estragolo per la popolazione cinese a livelli di esposizione simili. Lo studio fornisce una prova di principio su come la modellazione PBK può identificare le differenze nella sensibilità etnica e fornire una valutazione del rischio più raffinata per un gruppo etnico specifico per un composto preoccupante.
Imaging e quantificazione di tioli non proteici in cellule vive con un nuovo composto fluorogenico di trifenilfosfonio solfuro di benzofurazan.I tioli (-SH) svolgono vari ruoli nel biologico sistemi. Sono suddivisi in tioli proteici (PSH) e tioli non proteici (NPSH). A causa dei ruoli significativi che i tioli svolgono in varie funzioni fisiologiche/patologiche, sono stati sviluppati numerosi metodi analitici per i dosaggi tiolici. La maggior parte di questi metodi sono sviluppati per il glutatione, la principale forma di NPSH. La maggior parte di questi metodi richiede l'omogeneizzazione dei tessuti/cellule prima dell'analisi. A causa della mancanza di efficaci reagenti fluorescenti/fluorogenici tiolo-specifici, i metodi per l'imaging e la quantificazione dei tioli nelle cellule vive sono limitati. Determinazione di un l'analita nelle cellule vive può rivelare informazioni che non possono essere rivelate dall'analisi degli omogenati cellulari. In precedenza, abbiamo riportato una reazione di scambio tiolo-solfuro tiolo-specifica. Sulla base di questa reazione, un benzofurazan su È stato sviluppato un reagente fluorogenico specifico per tiolo lfide. Il reagente è stato in grado di visualizzare e quantificare efficacemente i tioli totali (PSH+NPSH) nelle cellule vive attraverso la microscopia a fluorescenza. Il reagente è stato successivamente chiamato reagente di GUALY\'s. Qui vorremmo segnalare un'estensione del lavoro sintetizzando un nuovo derivato del trifenilfosfonio solfuro di benzofurazan [(((7,7\'-thiobis(benzo[c][1,2,5]ossadiazolo-4,4\'- solfonil))bis(metilazandiil))bis(butan-4,1-diil))bis(trifenilfosfonio) (TBOP)]. Come il reagente di GUALY\', TBOP è un agente fluorogenico tiolo-specifico che non è fluorescente ma forma addotti tiolici fluorescenti in modo tiolo-specifico. Diverso dal reagente di GUALY\', TBOP reagisce solo con NPSH ma non con PSH. TBOP è stato efficacemente utilizzato per visualizzare e quantificare NPSH in cellule vive mediante microscopia a fluorescenza. TBOP è un reagente complementare al reagente GUALY\'s nel determinare i ruoli di PSH, NPSH e tioli totali nelle funzioni fisiologiche/patologiche correlate ai tioli nelle cellule vive attraverso la microscopia a fluorescenza. textgrafico Imaging di cellule vive e quantificazione di tioli non proteici mediante TBOP.
Tracciare il destino e il trasporto dei metaboliti secondari delle piante in un esperimento di mesocosmo di laboratorio utilizzando l'imaging spettrometrico di massa.L'imaging spettrometrico di massa (MSI) ha ricevuto notevoli attenzione negli ultimi anni, poiché consente la mappatura molecolare di varie classi di composti, come proteine, peptidi, glicani, metaboliti secondari, lipidi e farmaci in sezioni di tessuto animale, umano o vegetale. Nel presente studio, l'applicazione del laser Viene descritta l'analisi MSI dei metaboliti secondari delle piante per monitorare il loro trasporto dalle foglie di erba di Dactylis glomerata, attraverso il raccolto della cavalletta Chorthippus dorsatus ai suoi escrementi, e infine nella soluzione del suolo. in condizioni controllate utilizzando mesocosmi di laboratorio Da sei metaboliti vegetali secondari mirati (acido deidrochinico, acido chinico, apigenina, luteolina, tricina e acido rosmarinico), solo acido chinico , e l'acido deidrochinico, un prodotto di decadimento all'origine (ISD) dell'acido chinico, potrebbe essere rintracciato in quasi tutti i compartimenti. L'identificazione provvisoria dei metaboliti vegetali secondari è stata eseguita mediante analisi MS/MS di estratti di metanolo preparati dai compartimenti studiati, sia in modalità ionica positiva che negativa, e successivamente confrontata con i risultati generati dagli standard di riferimento. Fatta eccezione per la tricina, tutti i metaboliti secondari potrebbero essere identificati provvisoriamente con questo approccio. Ulteriori esperimenti di spettrometria di massa con cromatografia liquida (LC-MS) sono stati condotti per verificare i risultati MSI e hanno rivelato la presenza di acido chinico solo nell'erba e nell'erba masticata, mentre apigenina-esoside-pentoside e luteolina-esoisde-pentoside potrebbero essere rintracciati in il corpo della cavalletta e gli estratti di escrementi. In sintesi, la tecnica MSI mostra un compromesso tra sensibilità e risoluzione spaziale. textgrafico Monitoraggio dell'acido chinico in un esperimento di mesocosmo mediante imaging spettrometrico di massa (MSI).
Quantificazione immunologica dell'insulina umana aggiunta a contenitori per nutrizione parenterale ternaria: confronto tra due metodi.L'aggiunta di insulina direttamente nelle sacche per infusione sembra essere un metodo utile per il controllo dell'iperglicemia in pazienti in nutrizione parenterale ternaria (TPN). La sua efficacia è valutata mediante monitoraggio glicemico ma sono disponibili pochi dati sulla stabilità dell'insulina in questa situazione. Tra i vari metodi per quantificare i livelli di insulina nel siero umano, quelli immunologici sono sembrati potenzialmente appropriati per una miscela TPN contenente elevate concentrazioni di lipidi. Abbiamo cercato di identificare e convalidare quale dei due metodi di dosaggio immunologico fosse il migliore per quantificare l'insulina umana e di conseguenza essere adattato allo studio della sua stabilità in una miscela TPN. Sono stati valutati due metodi di dosaggio immunologico per quantificare l'insulina umana ricombinante nella TPN industriale: un saggio immunoradiometrico (IRMA) e un saggio immunoelettrochemiluminometrico (IECMA). r entrambi i metodi erano basati sul metodo del profilo di accuratezza. L'interferenza con i test immunometrici dovuta all'elevato contenuto lipidico di TPN è stata eliminata attraverso un protocollo di preparazione migliorato utilizzando un'albumina sierica bovina (BSA) diluita in tampone fosfato salino (PBS). L'errore totale relativo di IECMA variava da 1,74 a 4,52% mentre variava da -0,32 a 8,37% con IRMA. Solo IECMA ha fornito un profilo di accuratezza con un intervallo di confidenza del 95% dei limiti di tolleranza calcolati compresi tra i limiti di accettazione scelti (ovvero, errore totale ≤±10%). IECMA combinato con una diluizione BSA è un metodo semplice e semiautomatico che fornisce una quantificazione accurata dell'insulina umana in una miscela TPN senza alcuna interferenza da parte dei lipidi.
Interferone di tipo I come biomarcatore nell'autoimmunità e nelle infezioni virali: un'analisi specifica del sottoinsieme dei leucociti svela opzioni diagnostiche nascoste.Interferone alfa e suoi surrogati, inclusi IP-10 e SIGLEC1, hanno mostrato cambiamenti paralleli nell'attività della malattia nel lupus eritematoso sistemico (LES). Tuttavia, la firma dell'interferone del sangue intero (WBIFNS), lo standard attuale per la valutazione dell'IFN di tipo I nel LES, non è correlata con l'attività della malattia nel LES in singoli pazienti nel tempo. Le cause alla base di questa apparente contraddizione non sono state dimostrate in modo convincente. Utilizzando un set di dati multicentrico di dati di espressione genica da sottoinsiemi di leucociti nel LES, identifichiamo contributi specifici del sottoinsieme distintivi al WBIFNS. In una successiva analisi, gli effetti nel tempo sono stati studiati anche l'interferone di tipo I sulla composizione del sangue cellulare in pazienti con LES ed epatite B. Abbiamo scoperto che l'interferone di tipo I media alterazioni significative nella composizione del sangue intero posizione, compreso un neutropenia e limfotsitoz relativo. Dati i diversi effetti dell'interferone di tipo 1 su diversi sottoinsiemi di leucociti, questi cambiamenti confondono la misurazione della firma dell'interferone di tipo 1 nel sangue intero. Per ridurre al minimo e superare queste limitazioni del WBIFNS, suggeriamo di misurare le trascrizioni o le proteine indotte da IFN in uno specifico sottoinsieme di leucociti per migliorare l'impatto clinico dei biomarcatori di interferone. Le cellule mieloidi contribuiscono maggiormente ai WBIFNS nel LES rispetto alla loro controparte linfocitaria. Sottoinsiemi di leucociti molto simili rivelano firme distintive di IFN. L'IFN alfa confonde la composizione del sangue e porta a una neutropenia preferenziale, producendo una relativa linfocitosi.
[Differenze nell'esito dei bambini gravemente feriti a seconda del livello di trattamento].Molte pubblicazioni, principalmente di altri paesi, suggeriscono che il trattamento dei bambini gravemente i bambini feriti potrebbero essere migliori nei centri traumatologici pediatrici specializzati rispetto ai centri traumatologici generali. I dati dalla Germania non sono ancora disponibili, ma quelli dall'estero sono stati utilizzati per le raccomandazioni fatte dall'Associazione tedesca per la chirurgia traumatica (DGU) sul tema dei traumi pediatrici nel "Libro bianco sulla cura dei traumi". L'obiettivo di questo studio era analizzare se l'esito di bambini gravemente feriti dipende dal livello di trattamento e dalla disponibilità di un chirurgo pediatrico sulla base dei dati forniti. Dati del \ Sono stati utilizzati "TraumaRegister DGU" tra il 2002 e il 2012. Sono stati inclusi i bambini di età compresa tra 1 e 15 anni trattati nel periodo 2002-2012. La gravità doveva raggiungere un punteggio minimo di gravità delle lesioni (ISS) di 9 e il trattamento doveva comportare un soggiorno a un io unità di terapia intensiva. Sono stati inclusi anche i pazienti con ISS ≥9 deceduti per prendere in considerazione i bambini con lesioni particolarmente gravi. Gli ospedali senza un chirurgo pediatrico trasferivano i pazienti in modo significativamente più frequente (p < 0,001). La degenza ospedaliera media era più breve nei centri con un chirurgo pediatrico, con degenze mediane leggermente più lunghe in un'unità di terapia intensiva. Gli ospedali senza un chirurgo pediatrico hanno eseguito interventi chirurgici leggermente più frequenti su bambini feriti (poco significativo a p = 0,045). Il tasso di mortalità e la prognosi calcolata della classificazione di gravità delle lesioni rivista (RISC) II erano gli stessi con o senza la presenza di un chirurgo pediatrico. Nessuna differenza è stata trovata nel Glasgow Outcome Score (GOS) tra il gruppo con e il gruppo senza il coinvolgimento di un chirurgo pediatrico. Nel complesso, l'assistenza medica ai bambini gravemente feriti e politraumatizzati in Germania è buona a tutti i livelli di trattamento, indipendentemente dal fatto che sia coinvolto o meno un chirurgo pediatrico.
Wnt5a è elevato nell'insufficienza cardiaca e influenza la funzione dei fibroblasti cardiaci.La segnalazione di Wnt è disregolata nell'insufficienza cardiaca (HF) e può favorire l'ipertrofia cardiaca, la fibrosi , e infiammazione. Il blocco del ligando Wnt Wnt5a previene l'HF nei modelli animali. Tuttavia, il ruolo di Wnt5a nell'HF umano e le sue funzioni nelle cellule cardiache rimangono poco chiari. Qui, abbiamo studiato la regolazione di Wnt5a nei pazienti con HF e i suoi effetti sul topo primario e sull'uomo fibroblasti cardiaci. Il siero Wnt5a era elevato nei pazienti con scompenso cardiaco e associato a misure emodinamiche, neuroormonali e cliniche della gravità della malattia. Nei cuori umani insufficienza, la proteina Wnt5a era correlata con l'interleuchina (IL)-6 e l'inibitore tissutale della metalloproteinasi (TIMP)-1. I livelli di RNA messaggero (mRNA) di Wnt5a erano marcatamente sovraregolati in caso di insufficienza miocardica e sia i livelli di mRNA che di proteine diminuivano dopo la terapia con il dispositivo di assistenza ventricolare sinistra. Nel topo primario e nei fibroblasti cardiaci umani, Wnt5a d ricombinante mRNA sovraregolato ose-dipendente e rilascio di proteine di IL-6 e TIMP-1. Wnt5a non ha influenzato i livelli di -catenina, ma ha attivato la segnalazione della chinasi 1/2 (ERK1/2) regolata dal segnale extracellulare. È importante sottolineare che l'inibizione dell'attivazione di ERK1/2 ha attenuato il rilascio indotto da Wnt5a di IL-6 e TIMP-1. In conclusione, i nostri risultati mostrano che Wnt5a è elevato nel siero e nel miocardio dei pazienti con scompenso cardiaco ed è associato a misure di scompenso cardiaco progressivo. Wnt5a induce IL-6 e TIMP-1 nei fibroblasti cardiaci, che potrebbero promuovere l'infiammazione e la fibrosi del miocardio e quindi contribuire alla progressione dell'HF. • Wnt5a è elevato nel siero e nel miocardio dei pazienti con HF ed è associato a misure di HF progressivo. • Nei fibroblasti cardiaci, Wnt5a sovraregola l'interleuchina (IL)-6 e l'inibitore tissutale della metalloproteinasi (TIMP)-1 attraverso la via ERK. • Gli effetti mediati da Wnt5a potrebbero promuovere l'infiammazione e la fibrosi del miocardio e quindi contribuire alla progressione dell'insufficienza cardiaca.
Applicazione dell'analisi del DNA ambientale per informare le operazioni invasive di eradicazione dei pesci.Il rilevamento del DNA ambientale (eDNA) di specie non autoctone ha un notevole potenziale per informare la gestione decisioni, compresa l'identificazione della necessità di controllo della popolazione e/o eradicazione. Una specie invasiva di interesse europeo è il pesce ciprinide asiatico, il ghiozzo superiore (Pseudorasbora parva). Qui, le analisi eDNA sono state applicate in un luogo di pesca commerciale nel sud dell'Inghilterra per informare le operazioni con l'obiettivo di eradicare la P. parva, che era stata osservata solo in uno dei sette stagni di pesca non collegati della sede. L'eradicazione di P. parva è stata inizialmente tentata da un ripetuto impoverimento della popolazione utilizzando trappole per pesci (trappole per gamberi dotate di maglie da 5 mm reti) e l'introduzione di predatori autoctoni per un periodo di 4 anni. Il numero molto basso di P. parva catturato in seguito a questi sforzi di eradicazione ha suggerito un possibile crollo della popolazione. L'analisi PCR di campioni di acqua utilizzando primer specie-specifici è stata applicata a tutti e sette gli stagni per confermare che P. parva era presente in un solo stagno, che il tentativo di eradicazione era effettivamente fallito e che la distribuzione delle specie nello stagno sembrava essere limitata in tre località lungo le sponde. La continua presenza di P. parva in queste località è stata confermata da successive trappole. Sono stati analizzati anche campioni di acqua da un flusso adiacente non connesso utilizzando la metodologia eDNA, ma non è stato rilevato alcun DNA di P. parva. I risultati suggeriscono che ulteriori azioni di gestione per eradicare P. parva dovrebbero essere concentrate sullo stagno che ha dimostrato di contenere la popolazione isolata di P. parva e quindi eliminare il rischio di un'ulteriore dispersione. Questo studio è il primo ad applicare l'analisi eDNA per valutare l'efficacia di un tentativo di eradicazione e per fornire prove che la specie era improbabile che fosse presente negli altri stagni, riducendo così le risorse necessarie per controllare la specie.
ISCR2 è associato alla disseminazione di geni di resistenza multipli tra Vibrio spp. e Pseudoalteromonas spp. isolati da pesci d'allevamento.58 ceppi multiresistenti che rappresentano diversi generi sono stati isolati da pesci d'allevamento in un impianto di acquacoltura. I tassi di resistenza di ceppi che ospitano ISCR2, un elemento di tipo sequenza di inserzione, erano superiori a quelli in cui questo elemento era assente. Il sequenziamento completo del genoma di un isolato di Vibrio contenente ISCR2 ha confermato che è associato a più geni di resistenza, molti dei quali sono di rilevanza clinica. Descriviamo la variazione strutturale all'interno di ISCR2 e la sua distribuzione in più generi acquatici diversi, tra cui Vibrio, Shewenalla, Pseudoalteromonas e Psychrobacter, suggerendo il potenziale ruolo di ISCR2 nella diffusione della resistenza agli antibiotici. osservare e verificare sperimentalmente un nuovo gene di resistenza ai macrolidi che è anche associato a ISCR2.
Nuovi progressi nella produzione di esopolisaccaridi di Streptococcus thermophilus.Streptococcus thermophilus è il più importante starter termofilo da latte ed è ampiamente utilizzato nell'industria lattiero-casearia. Streptococcus Gli esopolisaccaridi thermophilus hanno ricevuto ampia attenzione negli ultimi decenni, perché possono migliorare le proprietà del prodotto lattiero-caseario e conferire effetti benefici sulla salute. La comprensione dei meccanismi regolatori e biosintetici dell'EPS migliorerà la biosintesi dell'EPS, aumenterà la produttività degli EPS e svilupperà gli EPS con proprietà desiderabili. La struttura degli EPS è il fulcro di questo studio. Rivelare la relazione struttura-funzione può portare ad aumentare la base di conoscenze e da lì ad una maggiore ricerca sull'EPS. La resa dell'EPS è un fattore limitante chiave nella ricerca e nell'utilizzo di EPS. Nella presente revisione, sono state descritte e riviste le vie biosintetiche e la genetica di S. thermophilus EPS. Allo stesso tempo, vengono discusse le proprietà funzionali e le applicazioni dell'EPS e le strategie per il miglioramento della produzione di EPS.
Effetto di anaerobiasi o ipossia su Pseudomonas aeruginosa Inibizione del biofilm di Aspergillus fumigatus.Pseudomonas aeruginosa (Pa) e Aspergillus fumigatus (Af) sono i principali batteri e funghi patogeni nelle vie aeree dei pazienti con fibrosi cistica (FC). Ciò è probabilmente correlato alla loro capacità di formare biofilm. Entrambi i microbi sono stati associati alla progressione della malattia CF. L'interazione tra questi due agenti patogeni è stata studiata in condizioni aerobiche, sebbene si accumulino i dati indicano che gran parte delle vie aeree CF è ipossica o anaerobica. Abbiamo studiato l'interazione microbica in questi ultimi ambienti. Pa è un aggressore contro il biofilm che forma Af o come biofilm Af stabilito, se Pa è coltivato in condizioni aerobiche, ipossiche o anaerobiche, o testato in condizioni aerobiche o ipossiche. Le cellule di Pa sono generalmente più efficaci dei filtrati di colture planctoniche o di biofilm. La crescita del Pa è minore in condizioni anaerobiche e i filtrati hanno meno efficacia efficace dopo crescita anaerobica o ipossica, o contro Af ipossica. Questi e altri confronti mostrati indicano che Pa sarebbe meno efficace in tali ambienti, come sarebbe il caso in un tappo di muco CF. Queste osservazioni spiegherebbero perché la Pa si stabilisce nelle vie aeree della FC prima di Af, e perché la Af può persistere durante la progressione della malattia.
Meccanismi che controllano la diversificazione delle classi di neuroni sensoriali olfattivi.Gli animali sopravvivono in ambienti ostili e fluttuanti utilizzando neuroni sensoriali per rilevare e rispondere ai cambiamenti nell'ambiente circostante. I neuroni sensoriali olfattivi sono essenziali per rilevare il cibo, identificare il pericolo e percepire i feromoni. La capacità di percepire un ampio repertorio di diversi tipi di odori è fondamentale per distinguere tra diverse situazioni e si ottiene attraverso la diversità neuronale all'interno del sistema olfattivo. Qui, noi rivedere i meccanismi di sviluppo utilizzati per stabilire la diversità dei neuroni sensoriali olfattivi in vari organismi modello, tra cui Caenorhabditis elegans, Drosophila e modelli vertebrati Comprendere e confrontare come i diversi neuroni olfattivi si sviluppano all'interno del sistema nervoso di diversi animali può fornire informazioni su come il sistema olfattivo è plasmato negli esseri umani.
La L-treonina e il suo analogo aggiunti al mezzo solido autoclavato sopprimono la produzione di tricoteceni da Fusarium graminearum.Fusarium graminearum produce micotossine tricoteceni in determinate condizioni nutrizionali. Quando L-Thr e il suo analogo L-allo-treonina sono stati aggiunti al mezzo solido di farina di riso integrale prima dell'inoculazione, la produzione di tricoteceni dopo 4 giorni di incubazione è stata soppressa. Un'analisi temporale dell'espressione genica ha dimostrato che L-Thr ha soppresso la trascrizione di Tri6, un gene regolatore principale del tricotecene e un gene della terpene ciclasi Tri5. La regolazione della biosintesi del tricoteceni mediante l'alterazione dei principali processi metabolici primari potrebbe aprire la possibilità di sviluppare sostanze chimiche sicure per la riduzione della contaminazione da micotossine.
Regolazione molecolare differenziale dell'elaborazione e dell'espressione di membrana dei recettori BMP di tipo I: implicazioni per la segnalazione.I recettori della proteina morfogenetica ossea di tipo I (BMPRs) ), BMPR1A e BMPR1B, presentano la più alta omologia di sequenza tra i BMPR, suggestiva di similitudine funzionale. Tuttavia, elementi di sequenza all'interno del loro dominio extracellulare, come la sequenza segnale o i motivi di N-glicosilazione, possono comportare una regolazione differenziale dell'elaborazione e del traffico biosintetici e in alterazioni della funzione del recettore Mostriamo che (i) BMPR1A e l'ubiquitaria isoforma di BMPR1B differivano nella modalità di traslocazione nel reticolo endoplasmatico e (ii) BMPR1A era N-glicosilato mentre BMPR1B non lo era, con conseguente maggiore efficienza di elaborazione e plasma espressione di membrana di BMPR1A. Abbiamo ulteriormente dimostrato l'importanza dell'espressione e della glicosilazione di BMPR1A nelle cellule di cancro ovarico ES-2, dove (i) il knockout di BMPR1A mediato da CRISPR/Cas9 abrog fosforilazione di Smad1/5/8 indotta da BMP2 e ridotta proliferazione delle cellule ES-2 e (ii) inibizione della N-glicosilazione mediante mutagenesi sito-diretta, o mediante trattamenti di tunicamicina o 2-desossi-D-glucosio, ridotta elaborazione biosintetica e espressione della membrana plasmatica della fosforilazione di Smad1/5/8 indotta da BMPR1A e BMP2.
Carico meccanico esercitato dagli allineatori PET-G durante la derotazione mesiale e distale di un canino mandibolare: uno studio in vitro.I sei momenti di forza ( Sono stati studiati componenti F/M) esercitati da allineatori di diverso spessore durante simulata mesiorotazione e distorsione di un canino mandibolare. allineatori (Scheu Dental, Germania) di spessore 0,5, 0,625 e 0,75 mm sono stati fabbricati su modelli in gesso con il dente di misurazione nella sua posizione neutra. I valori F/M sono stati registrati durante la mesiorotazione progressiva o la distorsione del dente 43 in passi di 1° fino a ±15°, corrispondenti a spostamenti di 0,5 mm dei contatti interdentali del dente. Ogni passo di rotazione includeva una nuova sede dell'allineatore sul modello in acrilico. Tre allineatori sono stati testati tre volte ciascuno per ogni spessore e direzione di rotazione. I momenti di rotazione mediani per l'allineatore da 0,5 mm e la distorsione di 15° del dente 43 erano 27,49 Nmm (intervallo interquartile, IQR 1,45 Nmm). i valori spontanei per gli allineatori da 0,625 e 0,75 mm erano 41,04 Nmm (IQR 5,62 Nmm) e 42,48 Nmm (IQR 2,17 Nmm), rispettivamente. I momenti di rotazione medi per la distorsione erano superiori del 15% rispetto alla mesiorotazione (p = 0,01). Sono state osservate componenti F/M collaterali relativamente elevate, in particolare una forza intrusiva e momenti di ribaltamento labiolinguale e mesiodistale. Per evitare il sovraccarico delle strutture parodontali, la derotazione dei canini inferiori dovrebbe essere limitata a 10° per fase di installazione, portando a momenti di rotazione di circa 15 Nmm. Il comportamento meccanico degli allineatori da 0,625 e 0,75 mm era simile; pertanto, può essere omesso dalla sequenza di allineatori. Sono necessari ulteriori studi per indagare su modifiche o attacchi specifici degli allineatori per ridurre al minimo i componenti F/M collaterali o i movimenti indesiderati, rispettivamente, durante la derotazione canina.
Radioterapia di salvataggio con o senza chemioterapia concomitante per recidiva pelvica dopo isterectomia sola per carcinoma della cervice uterina in stadio iniziale.Risultati del trattamento di pazienti con recidiva pelvica dopo È stata studiata la sola isterectomia per il cancro della cervice uterina che ha ricevuto radioterapia di salvataggio (RT) con o senza chemioterapia concomitante. 33 pazienti hanno ricevuto la RT di salvataggio per il cancro cervicale ricorrente confinato alla cavità pelvica dopo la sola isterectomia. L'intervallo mediano tra l'isterectomia iniziale e la recidiva è stato 26 mesi. L'irradiazione dell'intera pelvi è stata somministrata a una dose mediana di 45 Gy, seguita da un aumento con una dose mediana di 16 Gy al volume lordo del tumore. La chemioterapia concomitante a base di cisplatino è stata somministrata a 29 pazienti. Il periodo mediano di follow-up era di 53 mesi per i pazienti sopravvissuti. La maggior parte dei pazienti (97,0%) ha completato una RT di salvataggio di ≥45 Gy. La risposta completa (CR) è stata ottenuta in 23 pazienti (69,7%). il coinvolgimento del dewall e la valutazione con la tomografia computerizzata a emissione di positroni erano significativamente associati alla CR. I tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS), controllo locale (LC), sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) e sopravvivenza globale (OS) a 5 anni erano rispettivamente del 62,7, 79,5, 72,5 e 60,1%. Lo stadio iniziale della Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia, il coinvolgimento della parete laterale pelvica e lo stato di CR erano fattori significativi per i tassi di PFS e OS nell'analisi multivariata. L'incidenza di tossicità gravi acute e tardive (≥ grado 3) è stata rispettivamente del 12,1 e del 3,0%. La RT di salvataggio aggressiva con o senza chemioterapia concomitante per il cancro cervicale ricorrente confinato alla cavità pelvica era fattibile, con risultati di trattamento promettenti e tossicità accettabili. Tuttavia, dovrebbero essere studiate nuove strategie di trattamento ancora più intense per i pazienti con fattori prognostici sfavorevoli.
Alterazioni associate al glutammato monosodico in campo aperto, comportamenti di preferenza di luogo condizionati e legati all'ansia nei topi.Il presente studio ha studiato i cambiamenti nel comportamento associati a glutammato monosodico orale (un agente aromatizzante), utilizzando rispettivamente i paradigmi campo aperto, elevato plus labirinto e preferenza di luogo condizionato (CPP). I topi sono stati assegnati a due gruppi per CPP [glutammato monosodico (MSG)-naïve (n = 40) e pretrattati con MSG (n = 40)] e due gruppi per i test in campo aperto (OF) ed elevati plus labirinto (EPM) [n = 40 ciascuno], rispettivamente. Gli animali nei rispettivi gruppi sono stati quindi divisi in quattro sottogruppi (n = 10) (veicolo o MSG (80, 160 e 320 mg/kg)). Topi naïve a MSG sono stati osservati nella scatola CPP in tre fasi (pre-condizionamento, condizionamento e post-condizionamento). I topi sono stati condizionati a MSG o un volume equivalente di soluzione salina. Il gruppo di pretrattamento MSG ha ricevuto il veicolo o le rispettive dosi di MSG giornalmente per 21 giorni, prima del condizionamento. I topi nei gruppi OF o EPM hanno ricevuto veicolo o dosi di MSG (per via orale) per 21 giorni, a 10 ml/kg. I comportamenti in campo aperto o EPM sono stati valutati nei giorni 1 e 21. Alla fine degli esperimenti, i topi nei gruppi OF sono stati sacrificati e gli omogenati del cervello sono stati usati per analizzare il glutammato e la glutammina. I risultati hanno mostrato che la somministrazione di MSG era associata a una diminuzione dell'allevamento, della risposta locomotoria orizzontale mista correlata alla dose, della cura e dell'ansia e un aumento dei livelli di glutammato/glutammina nel cervello. In seguito all'esposizione al paradigma CPP, i topi naïve a MSG e quelli pretrattati con MSG hanno entrambi mostrato preferenza per la camera \'drug-paired\'. Lo studio ha concluso che il MSG (alle dosi somministrate) era associato a cambiamenti nelle attività in campo aperto, comportamenti legati all'ansia e livelli di glutammato/glutammina nel cervello; la sua ingestione probabilmente porta anche a una stimolazione del sistema di ricompensa cerebrale.
[Fondamenti del microbioma].Fino alla metà del XX secolo, la microbiologia clinica era limitata alle colture batteriche che consentivano la rilevazione di microrganismi patogeni. Le conoscenze sulla mutua relazione tra uomo e microrganismi sono aumentate lentamente. Con l'introduzione di metodi di analisi indipendenti dalla cultura, per la prima volta è stato possibile una catalogazione completa del microbioma umano. Da allora, sono stati studiati i cambiamenti compositivi in relazione alle malattie. gli obiettivi del Progetto Microbioma Umano e MetaHIT includono studi comparativi di individui sani e malati. Sono state create numerose librerie sui cambiamenti dipendenti dal tempo e dalla posizione della composizione del microbiota nelle malattie umane. Tuttavia, una correlazione matematica non è uguale alla rilevanza biologica o medica La ricerca futura deve convalidare le ipotesi generate in questi studi in esperimenti funzionali e valutare il loro vero impatto t sulla pratica clinica.
[Ulcere nell'insufficienza venosa cronica associata all'obesità].L'insufficienza venosa cronica è una malattia frequente costituita da un complesso di sintomi caratteristici e ulcerazioni. Normalmente , possono essere trovate vene varicose con reflusso o ostruzione. Tuttavia, questi sintomi sono stati descritti anche in persone obese e sono considerati insufficienza venosa cronica funzionale. Lo scopo di questo lavoro era presentare pazienti con ulcerazione nell'insufficienza venosa cronica associata all'obesità e per descrivono le caratteristiche tipiche dell'ulcerazione nelle persone obese. Sono stati esaminati sette pazienti con ulcerazioni degli arti inferiori in insufficienza venosa cronica associata all'obesità. È stata eseguita un'ecografia duplex; si potevano escludere reflusso o stenosi nonché una malattia occlusiva arteriosa periferica. In tutto, 7 pazienti presentati con obesità di grado I-III. L'esame ecografico duplex non ha mostrato segni di reflusso o ostruzione. Tuttavia, ulcere multiple erano localizzato sull'arto inferiore prossimale o ventrolaterale. La maggior parte di essi si è verificata in modo post-traumatico o dopo punture di insetti con segni tipici di malattia venosa cronica tra cui iperpigmentazione ed eritema. La causa dell'insufficienza venosa cronica associata all'obesità è stata associata ad un aumento della pressione intraaddominale dovuto alle masse di grasso addominale. Porta all'ipertensione venosa. La terapia consiste nella conseguente terapia compressiva combinata con un'adeguata cura delle ferite, riduzione del peso e regolare esercizio fisico.