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Applicazioni cliniche delle cellule tumorali circolanti in farmacoterapia: sfide e prospettive.Lo screening per le cellule tumorali circolanti (CTC) è stato identificato come un approccio all'ultrasensibile biopsia liquida nel monitoraggio in tempo reale dei pazienti oncologici. L'individuazione di CTC nel sangue periferico di pazienti oncologici è promettente come strumento diagnostico; tuttavia, l'applicazione delle CTC nel trattamento terapeutico deve ancora affrontare serie sfide per quanto riguarda la specificità e la sensibilità. Qui, esaminiamo i ruoli significativi delle CTC nelle metastasi e i punti di forza e di debolezza dei metodi attualmente disponibili per il rilevamento e la caratterizzazione delle CTC. Inoltre, discutiamo l'applicazione clinica delle CTC come marcatori per la prognosi del paziente e ci concentriamo in particolare sull'applicazione delle CTC come indicatori nella farmacoterapia del cancro La caratterizzazione delle CTC rilevate fornirà nuove prospettive biologiche e applicazioni cliniche per il trattamento o f malati di cancro con metastasi.
Effetti dei patogeni delle piante filamentose: elementi comuni nella diversità.I funghi e gli oomiceti sono microrganismi filamentosi che includono una varietà di patogeni altamente sviluppati delle piante. Questi sono sofisticati modulatori dei processi vegetali che secernono un arsenale di proteine effettrici per colpire più compartimenti delle cellule ospiti e consentire l'infezione parassitaria. Il sequenziamento del genoma ha rivelato cataloghi complessi di effettori di patogeni filamentosi, con alcune specie che ospitano centinaia di geni effettori. Anche se una grande frazione di questi effettori geni codificano proteine secrete con somiglianza di sequenza debole o assente con proteine note, studi strutturali hanno rivelato somiglianze inaspettate tra la diversità Questo articolo esamina i progressi nella nostra comprensione della struttura e della funzione degli effettori alla luce di queste nuove intuizioni. Concludiamo che ci sono prove emergenti per molteplici vie di evoluzione degli effettori di patogeni vegetali filamentosi ma che alcune famiglie si sono probabilmente espanse da un antenato comune per duplicazione e diversificazione. Le pieghe conservate, come l'oomicete WY e i domini fungini MAX, non sono predittivi della funzione precisa degli effettori, ma fungono da telaio per supportare l'integrità strutturale delle proteine, fornendo allo stesso tempo sufficiente plasticità per gli effettori per legare diverse proteine dell'ospite ed evolvere attività non correlate all'interno delle cellule ospiti. Un'ulteriore evoluzione e diversificazione degli effettori derivano da brevi motivi lineari, integrazione e duplicazione di domini e oligomerizzazione.
Lo spostamento conformazionale crossover dell'atlastina GTPasi fornisce l'energia che guida la fusione ER.La fusione omotipica delle membrane del reticolo endoplasmatico è catalizzata dall'atlastina GTPasi. Il meccanismo prevede la trans-dimerizzazione tra le teste di GTPasi e uno spostamento conformazionale favorevole del crossover, catalizzato dall'idrolisi del GTP, che converte il dimero da uno stato di "prefusione" a uno stato di "postfusione". Tuttavia, non è chiaro se la formazione del crossover dia energia alla fusione. , così come la sequenza di eventi che lo circondano. Qui, abbiamo effettuato mutazioni nell'atlastina per destabilizzare selettivamente la conformazione del crossover e utilizzato saggi cinetici basati sulla fluorescenza per analizzare le varianti. Tutte le varianti sono state sottoposte a dimerizzazione e crossover contemporaneamente e a tassi di tipo selvaggio. Tuttavia, alcune varianti erano instabili una volta nella conformazione del dimero crossover e la stabilità del dimero crossover era strettamente parallela all'attività di miscelazione dei lipidi. inalterato in tutte le varianti mutanti. I risultati suggeriscono che il tethering e la miscelazione dei lipidi sono catalizzati contemporaneamente dall'idrolisi del GTP, ma che il fabbisogno energetico per la miscelazione dei lipidi supera quello per il tethering e che l'intera energia rilasciata attraverso la formazione del crossover è necessaria per la fusione.
Ritorno sugli investimenti degli interventi di sanità pubblica: una revisione sistematica.Le misure di austerità del settore pubblico in molti paesi ad alto reddito significano che i bilanci della sanità pubblica si stanno riducendo anno dopo anno. Per contribuire a informare il potenziale impatto di questi disinvestimenti proposti nella sanità pubblica, abbiamo deciso di determinare il ritorno sull'investimento (ROI) da una serie di interventi di sanità pubblica esistenti. Abbiamo condotto ricerche sistematiche su tutti i database pertinenti (incluso MEDLINE ; EMBASE; CINAHL; AMED; PubMed, Cochrane e Scopus) per identificare studi che calcolassero un ROI o un rapporto costi-benefici (CBR) per gli interventi di sanità pubblica nei paesi ad alto reddito. Abbiamo identificato 2957 titoli e incluso 52 studi. La mediana Il ROI per gli interventi di sanità pubblica è stato di 14,3 a 1 e il CBR mediano è stato di 8,3. Il ROI mediano per tutti i 29 interventi di sanità pubblica locale è stato di 4,1 a 1 e il CBR mediano è stato di 10,3. Benefici ancora maggiori sono stati riportati in 28 studi che analizzano il pu nazionale interventi sanitari blic; il ROI mediano era 27,2 e il CBR mediano era 17,5. Questa revisione sistematica suggerisce che gli interventi di sanità pubblica locali e nazionali sono altamente economici. I tagli ai bilanci della sanità pubblica nei paesi ad alto reddito rappresentano quindi una falsa economia e potrebbero generare miliardi di sterline di costi aggiuntivi per i servizi sanitari e l'economia in generale.
Le dinamiche regolatorie trascrizionali guidano la risposta metabolica e neurale coordinata alla sfida sociale nei topi.Gli incontri agonistici sono potenti effettori del comportamento futuro e della capacità di apprendere da questo tipo di sfida sociale è un tratto adattativo essenziale. Abbiamo recentemente identificato un programma trascrizionale conservato che definisce la risposta alla sfida sociale attraverso le specie animali, altamente arricchito in fattore di trascrizione (TF), metabolismo energetico e geni di segnalazione dello sviluppo. Per comprendere la traiettoria di questo programma e per scoprire le più importanti influenze regolatorie che controllano questa risposta, abbiamo integrato nel tempo i dati di espressione genica con il panorama della cromatina nell'ipotalamo, nella corteccia frontale e nell'amigdala di topi socialmente sfidati. I dati di espressione hanno rivelato un complesso modello spazio-temporale di eventi iniziando con molecole di segnalazione neurale nella corteccia frontale e finendo nella modulazione dello sviluppo f attori nell'amigdala e nell'ipotalamo, sostenuti da un cambiamento a livello di sistema nell'espressione dei geni correlati al metabolismo energetico. I segnali trascrizionali sono stati correlati con cambiamenti significativi nell'accessibilità della cromatina e una rete di TF associati alla sfida. Tra questi, il regolatore metabolico e dello sviluppo conservato ESRRA è stato evidenziato per un ruolo regolatorio particolarmente precoce e importante. L'analisi di deconvoluzione del tipo cellulare ha attribuito i segnali metabolici e di sviluppo differenziali in questo contesto sociale principalmente agli oligodendrociti e ai neuroni, rispettivamente, e mostriamo che ESRRA è espresso in entrambi i tipi di cellule. Localizzando i siti di legame di ESRRA nella cromatina corticale, mostriamo che questo recettore nucleare si lega ai geni TF correlati all'energia e allo sviluppo neurologico differenzialmente espressi. Questi dati collegano la segnalazione metabolica e dello sviluppo neurologico alla sfida sociale e identificano i principali fattori regolatori di questo processo con una risoluzione tissutale e temporale senza precedenti.
Gli inibitori dell'aminopeptidasi regolati dall'insulina non alterano la gestione del glucosio nei ratti normali e diabetici.studi, inibizione dell'attività dell'aminopeptidasi IRAP con l'inibitore specifico, HFI -419, non ha modulato l'assorbimento del glucosio. L'inibizione dell'IRAP nella linea cellulare L6GLUT4myc non ha alterato l'assorbimento del glucosio sia nello stato basale che in quello stimolato dall'insulina. In linea con questi risultati, HFI419 non ha influenzato la gestione periferica del glucosio in tutto il corpo dopo una somministrazione orale sfida del glucosio, né nei ratti normali né nel modello sperimentale di diabete mellito (DM) indotto da streptozotocina (STZ). Pertanto, l'inibizione acuta dell'attività dell'aminopeptidasi IRAP non influisce sull'omeostasi del glucosio.
ovociti rilevano errori meiotici in assenza di attacchi canonici di cinetocore end-on.ovociti ritardano eventi chiave in anafase, incluso AIR-2/Aurora B rilocalizzazione ai microtubuli, in risposta a una varietà di difetti meiotici, dimostrando che gli errori possono essere rilevati in queste cellule e rivelando un meccanismo che regola la progressione dell'anafase. Questo meccanismo non sembra fare affidamento su diversi componenti del checkpoint di assemblaggio del fuso ma richiede il cinetocore, poiché l'esaurimento dei componenti del cinetocore previene i ritardi dell'anafase indotti dall'errore. Questi risultati suggeriscono quindi che in questo sistema, i cinetocore potrebbero essere coinvolti nel rilevamento degli errori meiotici utilizzando un meccanismo non convenzionale che non utilizza attacchi end-on canonici.
Meccanismi di editing genomico preciso utilizzando donatori di oligonucleotidi.L'uso di meganucleasi programmabili sta trasformando l'editing del genoma e la genomica funzionale. CRISPR/Cas9 è stato sviluppato in modo tale che lesioni genomiche mirate potrebbero essere introdotte in vivo con una facilità senza precedenti. In presenza di donatori di omologia, queste lesioni facilitano l'editing preciso del genoma ad alta efficienza (PGE) tramite percorsi di riparazione diretta dall'omologia (HDR). Tuttavia, l'identità e la gerarchia dell'HDR Le (sotto) vie che portano alla formazione di prodotti PGE rimangono elusive. Qui, abbiamo stabilito un sistema di conversione della proteina fluorescente da verde a blu per caratterizzare sistematicamente la PGE mediata da oligodeossinucleotidi (ODN) utilizzando Cas9 e le sue varianti di nickasi nelle cellule umane. Dimostriamo che, a differenza dei donatori di DNA a doppio filamento (dsDNA) con eterologie centrali, gli ODN hanno generato brevi tratti di conversione con distribuzioni di tipo gaussiano. s produceva tratti di conversione distorti o per lo più uni o bidirezionali a seconda della relativa incagliamento degli ODN e del nick. Inoltre, gli ODN sono stati fisicamente incorporati nel genoma solo nella via di conversione bidirezionale, ma non unidirezionale. In presenza di lesioni genomiche a doppio filamento, la via di conversione unidirezionale è stata utilizzata preferenzialmente anche se la mutazione knock-in potrebbe teoricamente essere stata convertita da entrambe le vie. Collettivamente, i nostri risultati suggeriscono che la PGE mediata da ODN utilizza l'annealing del filamento dipendente dalla sintesi e percorsi di incorporazione del DNA a singolo filamento. Entrambi questi percorsi generano brevi tratti di conversione con distribuzioni di tipo gaussiano. Sebbene la ricottura del filamento dipendente dalla sintesi sia preferibilmente utilizzata, il nostro lavoro stabilisce inequivocabilmente l'esistenza di un percorso di incorporazione del DNA a singolo filamento nelle cellule umane. Questo lavoro estende i paradigmi della conversione genica mediata da HDR e stabilisce le linee guida per la PGE nelle cellule umane.
Endoftalmite batterica e fungina.L'endoftalmite è una grave infezione oculare che può causare la perdita permanente della vista utile nell'occhio colpito. La maggior parte dei casi è esogena e si verificano come complicanze della chirurgia della cataratta, un'iniezione intravitreale o un trauma oculare penetrante. L'endoftalmite endogena deriva dalla semina ematogena dell'occhio da parte di batteri o funghi, ma la batteriemia o la fungemia possono essere transitorie e i pazienti possono presentarsi senza sintomi di infezione sistemica. tutti i pazienti con endoftalmite presentano una diminuzione della vista, e alcuni hanno anche dolore oculare. L'esame oculistico di solito rivela un ipopion e un'infiammazione intraoculare. La diagnosi è clinica, supportata da colture del vitreo e/o acquoso o da emocolture in alcuni casi endogeni. Diagnostica molecolare tecniche sono state utilizzate nei laboratori di ricerca per l'identificazione dei patogeni nell'endoftalmite e offrono la possibilità di una diagnosi rapida, anche in cul casi tura-negativi. L'iniezione intravitreale di antibiotici è la componente più importante del trattamento; alcuni casi beneficiano anche del debridement chirurgico del vitreo mediante una vitrectomia. L'esito visivo dipende in parte dall'agente patogeno: l'endoftalmite stafilococcica coagulasi-negativa ha una prognosi migliore rispetto all'endoftalmite streptococcica, per esempio. L'endoftalmite è un'emergenza medica e una diagnosi e un trattamento tempestivi sono essenziali per salvare la vista.
L'adeguamento del rischio, la riassicurazione ha migliorato i risultati finanziari per i singoli assicuratori del mercato con i sinistri più elevati.L'Affordable Care Act (ACA) ha riformato il mercato dell'assicurazione sanitaria individuale Poiché gli assicuratori non possono più variare le loro offerte di copertura in base allo stato di salute dei richiedenti, l'ACA ha istituito un programma di aggiustamento del rischio per pareggiare le differenze di costo relative alla salute tra i piani. L'ACA ha anche istituito un programma di riassicurazione temporaneo per sovvenzionare i sinistri ad alto costo Per valutare l'impatto di questi programmi, abbiamo confrontato i ricavi con i costi dei sinistri per gli assicuratori nel singolo mercato durante i primi due anni di attuazione dell'ACA (2014 e 2015), prima e dopo l'inclusione dell'adeguamento per il rischio e dei pagamenti di riassicurazione. sono stati inclusi, per il 30 percento degli assicuratori con i costi più elevati per i sinistri, i sinistri (escluse le spese amministrative) hanno superato i ricavi dei premi di $ 90- $ 397 per iscritto al mese. ct è stato annullato dopo che questi pagamenti sono stati inclusi, con ricavi che superano i costi dei sinistri di $ 0- $ 49 al mese. I programmi di aggiustamento del rischio e di riassicurazione sono stati relativamente ben mirati nei primi due anni. Mentre è in corso una discussione sul futuro dell'ACA, i nostri risultati possono far luce su come i programmi di condivisione del rischio possono affrontare la selezione del rischio tra gli assicuratori, un problema pervasivo in tutti i mercati dell'assicurazione sanitaria.
L'insulina aspart ad azione rapida migliora il controllo glicemico nel trattamento con bolo basale per il diabete di tipo 1: risultati di un multicentrico di 26 settimane, controllo attivo, Treat-to-Target, Studio randomizzato, a gruppi paralleli (inizio 1).Questo studio multicentrico, di fase 3, dal trattamento al bersaglio, ha valutato l'efficacia e la sicurezza dell'insulina aspart ad azione rapida (aspart più veloce) rispetto all'insulina aspart convenzionale ( IAsp) negli adulti con diabete di tipo 1. = 382)-ciascuno con insulina detemir. = 0,0375) dopo il test del pasto; è stata confermata la superiorità a IAsp per l'incremento PPG di 2 ore. Il tasso complessivo di glicemia grave o- gli episodi ipoglicemici confermati (glucosio plasmatico <3,1 mmol/L [56 mg/dL]) e i profili di sicurezza erano simili tra i trattamenti. Non inferiori a quelli ottenuti con IAsp durante i pasti.
Approccio senza etichetta isotopica ad alta produttività e affidabile per la profilazione di 24 enzimi metabolici nei topi FVB e differenze di sesso.I topi FVB sono ampiamente utilizzati nei transgenici e ricerca farmacocinetica. In questo studio, è stato costruito un metodo validato privo di etichetta isotopica utilizzando la cromatografia liquida ad altissime prestazioni-spettrometria di massa tandem (UHPLC-MS/MS) per quantificare 24 enzimi che metabolizzano i farmaci (DME) nei topi FVB. includono citocromo P450 (CYP450s/Cyp450s), UDP-glucuronsiltransferasi (UGTs/Ugts) e sulfotransferasi (SULTs/Sults), che catalizzano una varietà di reazioni per disintossicare xenobiotici ed endobiotici. Il metodo UHPLC-MS/MS proposto ha mostrato un buon range e elevata sensibilità per i peptidi caratteristici, nonché accuratezza, precisione e recupero accettabili. I profili di espressione proteica dei DME sono stati determinati in topi maschi e femmine. Nel complesso, i principali Cyps, Ugt e Sults sono stati espressi nei topi maschi hanno seguito il rango ordine r: Cyp2c29 > 2e1 > 3a11 > 1a2 > 2d22 > 27a1 > 2c39; Ugt2b5 > 2b1 > 1a6a > 1a9 > 1a1 > 2a3 > 1a2 > 1a5; e Sult1a1 > 3a > 1d1. Al contrario, l'ordine di rango nei topi femmina era Cyp2c29 > 2e1 > 2c39 > 2d22 > 3a11 > 1a2 > 27a1; Ugt1a6a > 2b5 > 1a1 > 2b1 > 2a3 > 1a9 > 1a5 > 1a2; e Sult1a1 > 3a1 > 1d1. Cyp2c29, Cyp1a2, Cyp27a1, Ugt2b1, Ugt2b5 e Ugt2b36 erano a predominanza maschile, mentre Cyp2c39, Cyp2d22, Cyp7a1, Ugt1a1, Ugt1a5, Sult1a1, Sult3a1 e Sult1d1 erano a predominanza femminile. Questo lavoro potrebbe servire come utile riferimento per lo studio metabolico di nuovi farmaci e per chiarire l'efficacia e la tossicità dei farmaci. Il metodo è stabile, semplice e rapido per determinare l'espressione di DME negli animali.
Il fenobarbital incontra la fosforilazione dei recettori nucleari.Il fenobarbital è stato il primo farmaco terapeutico ad essere caratterizzato per la sua induzione del metabolismo epatico dei farmaci. Essenzialmente allo stesso tempo , è stato scoperto il citocromo P450, un enzima che metabolizza i farmaci. Dopo quasi 50 anni di ricerche, è stato ora delineato il bersaglio molecolare dell'induzione del fenobarbital alla fosforilazione alla treonina 38 del recettore costitutivo dell'androstano (NR1I3), un membro del recettore nucleare superfamiglia. La determinazione di questo meccanismo ci ha fornito le basi molecolari per comprendere l'induzione del metabolismo e della disposizione dei farmaci. La treonina 38 è conservata come motivo di fosforilazione nella maggior parte dei recettori nucleari sia murini che umani, fornendoci l'opportunità di integrare diverse funzioni dei recettori nucleari Qui, recensisco i lavori e le realizzazioni del mio laboratorio presso il National Institutes of Health National Institute of Scienze della salute ambientale e le future direzioni di ricerca su dove potrebbe portarci il nostro studio del recettore androstano costitutivo.
Visualizzazione del rientro localizzato con mappatura ad altissima densità nella tachicardia atriale iatrogena: attenzione allo pseudo-rientro.Il modello di attivazione del rientro localizzato (LR) in La tachicardia atriale rimane non completamente compresa. Abbiamo utilizzato il sistema di mappatura del ritmo ad altissima densità per studiare i modelli di attivazione in LR. LR è stato suggerito da piccole attivazioni rotatorie (caroselli) contenenti l'intero spettro della mappa codificata a colori. le tachicardie atriali sono state mappate in 15 pazienti (età: 64±11 anni). Sono stati visualizzati 16±253±9192 punti per mappa, raccolti in 26±14 minuti. Sono stati identificati un totale di 50 caroselli (mediana 2; quartili 1-3 per mappa ), sebbene ciò rappresentasse LR solo in n=7 su 50 (14%): qui, la rotazione si è verificata attorno a una piccola area di cicatrice (<0,03 mV; 12±6 mm di diametro). In LR, elettrogrammi lungo la giostra comprendeva l'intera durata del ciclo di tachicardia e l'attivazione circostante si allontanava dal carosello in tutte le direzioni. L'ablazione di elettrogrammi frazionati (117±18 ms; 44±13% della durata del ciclo di tachicardia) all'interno del carosello interrompeva la tachicardia in ogni caso LR. Tutti i caroselli rimanenti erano pseudo-rientranti (n=43/50 [86%]) si verificavano in aree di collisione del fronte d'onda (n=21; mediana 0,5; quartili 0-2 per mappa) o come artefatto a causa dell'annotazione del rumore o dell'interpolazione in aree di mappatura incompleta (n=22; mediana 1, quartili 0-2 per mappa). I caroselli pseudo-rientranti sono stati erroneamente ablati in 5 casi essendo stati erroneamente interpretati come LR. Il modello di attivazione di LR è di piccole attivazioni rotazionali stabili (caroselli), e questo ha guidato il 30% (7/23) delle nostre tachicardie atriali postablazione. Tuttavia, questo aspetto è molto spesso pseudo-rientrante e deve essere differenziato dall'interpretazione degli elettrogrammi nel circuito candidato e dall'attivazione nella regione circostante più ampia.
Proteine di esocitosi come nuovi bersagli per la prevenzione e/o la cura del diabete?complessi del recettore della proteina di attacco del fattore sensibile all'etilmaleimmide), Sec1/Munc18 (SM ) e la proteina B con doppio dominio C2 (DOC2B). Sempre più prove collegano le carenze di queste proteine di esocitosi al diabete nei roditori e nell'uomo. Detto questo, gli studi emergenti volti a ripristinare e/o migliorare i livelli cellulari di alcune proteine di esocitosi indicano risultati promettenti nel mantenere la massa funzionale delle cellule β e nel migliorare la sensibilità all'insulina. In tal modo, nuove prove mostrano anche che l'aumento dei livelli di proteine dell'esocitosi può promuovere la durata della salute e la longevità e può anche ospitare capacità antitumorali e anti-malattia di Alzheimer. presentare una revisione completa delle capacità descritte di alcune proteine di esocitosi e di come queste potrebbero essere mirate per migliorare la disregolazione metabolica.
Impatto dell'introduzione di test diagnostici rapidi per la malaria sulla prescrizione di antibiotici: analisi di studi osservazionali e randomizzati in strutture sanitarie pubbliche e private.Introduzione di test rapidi test diagnostici per la malaria per ridurre l'uso non necessario di antimalarici - un risultato benefico per la salute pubblica - potrebbero aumentare l'uso non mirato di antibiotici. Il fatto che al 69% dei pazienti siano stati prescritti antibiotici quando i risultati dei test erano negativi probabilmente rappresenta un'eccessiva prescrizione. Ciò includeva antibiotici di diverse classi, tra cui quelli come il metronidazolo che raramente sono appropriati per le malattie febbrili, in vari contesti clinici, sanitari ed epidemiologici. Si presume spesso che una migliore diagnostica specifica per la malattia ridurrà l'uso eccessivo di antimicrobici, ma potrebbero semplicemente spostarlo da una classe di antimicrobici a un'altra. l'implementazione globale dei test per la malaria potrebbe aumentare l'uso di antibiotici non mirati e deve essere esaminata.
Rivalutazione degli studi clinici sull'insufficienza cardiaca di fase II: raccomandazioni di consenso.L'onere crescente e i continui esiti subottimali per i pazienti con insufficienza cardiaca sottolineano l'importanza di continuare ricerca per sviluppare nuove terapie per questo disturbo. Ciò può essere realizzato solo con una traduzione riuscita delle scoperte scientifiche di base in applicazione umana diretta attraverso un'efficace progettazione ed esecuzione di studi clinici che si traduca in un decorso e risultati clinici sostanzialmente migliorati. A questo proposito, la fase II clinica gli studi svolgono un ruolo fondamentale nel determinare quale della moltitudine di potenziali scoperte scientifiche di base dovrebbe passare ai grandi ed estesi studi di registrazione negli esseri umani. Un esame critico degli studi di fase II nello scompenso cardiaco rivela molteplici carenze nel loro concetto, progettazione, esecuzione, e interpretazione. Promuovere un dialogo sulle sfide e il potenziale di miglioramento e sul ruolo delle fasi e II studi in pazienti con insufficienza cardiaca, la Food and Drug Administration ha facilitato un incontro il 17 ottobre 2016, rappresentato da medici, ricercatori, membri del settore e autorità di regolamentazione. Questo documento riassume la discussione di questo incontro e fornisce raccomandazioni chiave per direzioni future.
Eritromicina: profilassi contro l'occlusione ricorrente dell'intestino tenue.Descriviamo tre casi in cui la sospensione di eritromicina è stata utilizzata con successo nel prevenire la ricorrenza dell'ostruzione dell'intestino tenue nei pazienti con malattia terminale e per i quali si è dimostrato più efficace dei preparati standard come metoclopramide e domperidone. Questi pazienti hanno anche sperimentato un beneficio a lungo termine per alcuni mesi. Con i recenti avvisi sull'uso a lungo termine di metoclopramide e domperidone, dimostriamo che l'eritromicina è un valido procinetica alternativa in pazienti con malattia terminale a rischio di ostruzione intestinale in sostituzione o in associazione a metoclopramide e domperidone. Sono necessarie ulteriori ricerche per stabilire il punto in cui l'eritromicina dovrebbe essere considerata nella gestione dei sintomi. Inoltre, la ricerca sulla possibilità di un è necessaria una valida alternativa all'eritromicina.
Effetto dell'età e del sesso sull'intervallo QTc in bambini e adolescenti con sindrome del QT lungo di tipo 1 e 2.Nella sindrome congenita del QT lungo , età, sesso e genotipo sono stati associati ad eventi cardiaci, ma il loro effetto sull'andamento dell'intervallo QTc non è mai stato stabilito. Pertanto, abbiamo voluto valutare l'effetto dell'età e del sesso sull'intervallo QTc in bambini e adolescenti con sindrome del QT lungo di tipo 1 (LQT1) e di tipo 2 (LQT2). Sono stati determinati gli intervalli QTc degli elettrocardiogrammi a riposo a 12 derivazioni e le tendenze nel tempo sono state analizzate utilizzando un modello lineare a effetti misti. Lo studio ha incluso 278 pazienti con un follow mediano -up di 4 anni (intervallo interquartile, 1-9) e un numero mediano di 6 (intervallo interquartile, 2-10) elettrocardiogrammi per paziente. Entrambi i pazienti di sesso maschile LQT1 e LQT2 hanno mostrato accorciamento dell'intervallo QTc dopo l'inizio della pubertà. Nei maschi LQT2 pazienti, questo è stato preceduto da un progressivo prolungamento dell'intervallo QTc. In LQT1, dopo l'età di 12 anni, i pazienti di sesso maschile avevano un intervallo QTc significativamente più breve rispetto alle pazienti di sesso femminile. Nella LQT2, durante i primi anni di vita e dai 14 ai 26 anni, i pazienti di sesso maschile avevano un intervallo QTc significativamente più breve rispetto alle pazienti di sesso femminile. Al contrario, tra i 5 ei 14 anni, i pazienti di sesso maschile LQT2 avevano un intervallo QTc significativamente più lungo rispetto alle pazienti di sesso femminile LQT2. C'è un effetto significativo dell'età e del sesso sull'intervallo QTc nella sindrome del QT lungo, con un pattern unico per genotipo. L'età dai 12 ai 14 anni è un importante periodo di transizione. Nella stratificazione del rischio e nella gestione dei pazienti con sindrome del QT lungo, i medici dovrebbero essere consapevoli di queste tendenze legate all'età, al sesso e al genotipo nell'intervallo QTc e in particolare l'importante ruolo dell'inizio della pubertà.
Urinary DcR2 è un nuovo biomarcatore per il danno tubulointerstiziale in pazienti con nefropatia diabetica.Il danno tubulointerstiziale (TII) gioca un ruolo cruciale nella progressione del diabete nefropatia (DN), ma mancanza di biomarcatori specifici e sensibili per il monitoraggio di TII nella gestione del DN. Questo studio è quello di indagare se il recettore esca urinario 2 (uDcR2) potrebbe servire come un nuovo biomarcatore non invasivo per la valutazione di TII in DN. Abbiamo reclutato 311 tipo 2 diabetici e 139 pazienti con DN diagnosticati mediante biopsia renale. I livelli di uDcR2 sono stati misurati mediante ELISA e l'espressione renale di DcR2 è stata rilevata immunoistochimica. Sono state valutate le associazioni tra uDcR2 e DcR2 renale e i parametri funzionali renali. La curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) ha analizzato l'area sotto la curva (AUC) di uDcR2 per valutare TII. È stata eseguita una doppia colorazione per DcR2 renale con marker tubulari prossimali e distali; marker senescenti p16, p21 e associati alla senescenza -galattosidasi (SA-β-gal); e marcatori fibrotici collagene I e IV. Abbiamo trovato che DcR2 era espresso principalmente nei tubuli prossimali renali; I livelli di uDcR2 erano elevati per strato di albuminuria e correlati con i parametri funzionali renali nei diabetici ed erano associati alla percentuale di DcR2 tubulare e al punteggio TII nel DN. L'uDcR2 aveva un'AUC di 0,909 per valutare TII in DN mediante analisi ROC. Quasi tutta la DcR2 tubulare era coespressa con p16 e p21 e quasi più della metà della DcR2 tubulare era positiva per SA-β-gal, principalmente nelle regioni del collagene I e IV positive del DN. I nostri risultati indicano che uDcR2 potrebbe potenzialmente fungere da nuovo biomarcatore per TII e potrebbe riflettere la senescenza delle cellule tubulari prossimali renali nella patogenesi del DN.
Ruolo della leptina nel dispendio energetico: la prospettiva ipotalamica.L'ormone leptina derivato dagli adipociti è un segnale periferico che informa il cervello sullo stato metabolico di un organismo. Anche se tradizionalmente considerato un ormone soppressore dell'appetito, gli studi nell'ultimo decennio hanno evidenziato il ruolo della leptina nel dispendio energetico. È stato dimostrato che la leptina aumenta il dispendio energetico in particolare attraverso i suoi effetti sul sistema cardiovascolare e sul tessuto adiposo bruno (BAT) termogenesi tramite l'ipotalamo. L'attuale revisione riassume il ruolo della segnalazione della leptina in vari nuclei ipotalamici e i suoi effetti sul sistema nervoso simpatico per influenzare la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la termogenesi BAT. In particolare, il ruolo della segnalazione della leptina su tre vengono esaminati diversi nuclei ipotalamici, l'ipotalamo dorsomediale, l'ipotalamo ventromediale e il nucleo arcuato. È noto che tutte queste regioni del cervello influenzare l'attività del sistema nervoso simpatico e quindi regolare la termogenesi BAT e il sistema cardiovascolare. Quindi il lavoro attuale si concentra su come la segnalazione della leptina in specifiche popolazioni neuronali all'interno di questi nuclei ipotalamici influenzi alcuni aspetti del dispendio energetico.
La produzione di esosomi e la sua regolazione dell'EGFR durante la guarigione delle ferite nelle cellule tubulari renali.La riparazione renale a seguito di una lesione comporta la ricostituzione di un tubolare strutturalmente e funzionalmente intatto epitelio I fattori di crescita e i loro recettori, come EGFR, sono importanti nella riparazione dei tubuli renali Gli esosomi sono piccole vescicole prodotte dalle cellule (~ 100 nm di diametro) che contengono e trasferiscono proteine, lipidi, RNA e DNA tra le cellule. In questo studio, abbiamo esaminato la relazione tra la produzione di esosomi e l'attivazione dell'EGFR e il ruolo potenziale dell'esosoma nella guarigione delle ferite. L'attivazione dell'EGFR si è verificata poco dopo il graffio nelle cellule tubulari renali. La riparazione della ferita dopo il graffio è stata significativamente promossa dall'EGF e soppressa dall'inibitore dell'EGFR gefitinib. È interessante notare che la ferita da graffio ha indotto un aumento significativo della produzione di esosomi. La produzione di esosomi è stata ridotta da EGF e aumentata da gefitinib, suggerendo un effetto soppressivo ruolo della segnalazione EGFR nella produzione di esosomi. Al contrario, l'inibizione del rilascio dell'esosoma da parte di GW4869 e manumicina A ha notevolmente aumentato l'attivazione dell'EGFR e ha promosso la guarigione della ferita. Inoltre, gli esosomi derivati da cellule ferite da graffi potrebbero inibire la guarigione delle ferite. Nel complesso, i risultati indicano che la guarigione delle ferite nelle cellule tubulari renali è associata all'attivazione dell'EGFR e alla produzione di esosomi. Sebbene l'attivazione dell'EGFR promuova la guarigione delle ferite, gli esosomi rilasciati possono antagonizzare l'attivazione dell'EGFR e la guarigione delle ferite.
Il monofosforil lipide A induce protezione contro LPS nell'arto ascendente spesso midollare attraverso una via di segnalazione TLR4-TRIF-PI3K.topi. L'effetto di MPLA su anche l'inibizione dell'LPS dell'assorbimento [Formula: vedi testo] era TRIF dipendente. Il pretrattamento con MPLA preveniva l'attivazione di ERK indotta da LPS; questo effetto dipendeva da PI3K. MPLA da solo non aveva effetto sull'assorbimento [Formula: vedi testo] e il pretrattamento MPLA non ha impedito l'inibizione mediata da ERK dell'assorbimento della [Formula: vedi testo] da parte dell'aldosterone, coerente con il profilo di bassa tossicità di MPLA. Questi risultati dimostrano che il pretrattamento con MPLA impedisce l'effetto di LPS di inibire l'assorbimento della [Formula: vedi testo] nel MTAL. Questo effetto protettivo è mediato direttamente attraverso la stimolazione MPLA di una via TLR4-TRIF-PI3K-Akt che impedisce l'attivazione di ERK indotta da LPS. Questi studi identificano immunomodulatori a base di TLR4 detossificati come nuovi potenziali agenti terapeutici per prevenire o curare disfunzione del tubulo renale in risposta a infezioni batteriche.
Salvare la dolcezza: gestione del glucosio renale in salute e malattia.L'omeostasi del glucosio è altamente controllata e la funzione del rene svolge un ruolo fondamentale nel questo processo. Lo squisito controllo della glicemia si basa, in parte, sulla filtrazione renale del glucosio, sul riassorbimento renale del glucosio e sulla gluconeogenesi renale. Particolarmente critico per mantenere l'omeostasi del glucosio è il riassorbimento renale del glucosio; con ~ 162 g di glucosio filtrato dal rene al giorno, è imperativo che il rene abbia la capacità di riassorbire in modo efficiente quasi il 100% di questo glucosio nel flusso sanguigno. In questa recensione, ci concentriamo su questo processo centrale, evidenziando i trasportatori e i regolatori renali coinvolti sia nella fisiologia che nella fisiopatologia del riassorbimento del glucosio.
Impatto del diabete mellito sugli effetti farmacodinamici di Ticagrelor rispetto a Clopidogrel nei pazienti con sindrome coronarica acuta troponina-negativa sottoposti ad intervento coronarico percutaneo ad hoc.Diabete mellito (DM) è associato ad una maggiore reattività piastrinica e ad una risposta alterata alla terapia antipiastrinica orale, incluso clopidogrel. Questa analisi post hoc ha studiato gli effetti farmacodinamici di ticagrelor rispetto alla dose di carico (LD) di clopidogrel in pazienti con sindrome coronarica acuta troponina-negativa con o senza DM sottoposti a DM intervento coronarico percutaneo nello studio PCI Ad Hoc. <0.001). Rispetto a clopidogrel, ticagrelor ha ottenuto un'inibizione piastrinica più rapida e potenziata e ha ridotto gli elevati tassi di reattività piastrinica durante il trattamento, nei pazienti con e senza DM. URL: http:/ /www. clinicaltrials. gov. Identificatore univoco: NCT01603082.
Storia della diagnosi di parodontite ed edentulismo come predittori di malattie cardiovascolari, ictus e mortalità nelle donne in postmenopausa.Pochi studi hanno riportato associazioni tra parodontite e malattie cardiovascolari rischio di malattia cardiovascolare nelle donne anziane, che è l'obiettivo della presente indagine. è più diffuso dell'edentulia, è stato associato a un tasso di mortalità più elevato del 17%. Questi risultati suggeriscono che il miglioramento delle condizioni parodontali della popolazione generale potrebbe ridurre la mortalità complessiva.
Differenze relative al sesso e alla razza nelle caratteristiche e negli esiti dei ricoveri per insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata.Sesso e razza sono emersi come importanti contributi all'eterogeneità fenotipica dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF). Tuttavia, rimane la necessità di identificare importanti differenze legate al sesso e alla razza nelle caratteristiche e negli esiti utilizzando una coorte rappresentativa a livello nazionale. I dati sono stati ottenuti dall'Agenzia per la ricerca sanitaria e Quality Healthcare Cost and Utilization Project-Nationwide Inpatient Sample files tra il 2008 e il 2012. Sono stati inclusi per l'analisi i ricoveri con diagnosi di HFpEF. Dati demografici, caratteristiche ospedaliere e tassi di prevalenza di comorbilità aggiustati per età sono stati confrontati tra uomini e donne e bianchi e neri La mortalità intraospedaliera è stata determinata e confrontata per ciascun sottogruppo Sono state utilizzate analisi di regressione multivariata per identificare e compa re correla della mortalità intraospedaliera per ciascun sottogruppo. È stato analizzato un campione di 1 889 608 ricoveri. Gli uomini con HFpEF erano leggermente più giovani delle donne con HFpEF e avevano un punteggio di comorbidità Elixhauser più alto. Gli uomini hanno sperimentato una mortalità ospedaliera più elevata rispetto alle donne, un risultato che è stato attenuato dopo l'aggiustamento per la comorbilità. I neri con HFpEF erano più giovani dei bianchi con HFpEF, con tassi più bassi della maggior parte delle comorbidità. Ipertensione, diabete, anemia e insufficienza renale cronica erano più comuni tra i neri. I neri hanno sperimentato una mortalità ospedaliera inferiore rispetto ai bianchi, anche dopo aggiustamento per età e comorbilità. Importanti correlati di mortalità tra tutti e 4 i sottogruppi includevano disturbi della circolazione polmonare, malattie del fegato e insufficienza renale cronica. La fibrillazione atriale era un importante correlato della mortalità solo tra le donne ei neri. Le differenze nelle caratteristiche e negli esiti del paziente rafforzano l'idea che sesso e razza contribuiscono all'eterogeneità fenotipica dell'HFpEF.
Relazione sesso-specifica tra acido urico sierico e rischio di ictus: una meta-analisi dose-risposta di studi prospettici.Risultati contrastanti dell'associazione tra l'acido urico sierico (UA) e l'ictus sono stati riportati sia negli uomini che nelle donne, e non è chiaro se questa associazione fosse diversa tra uomini e donne. Abbiamo eseguito questa meta-analisi per valutare l'effetto specifico del sesso dell'UA sierico sul rischio di ictus e dei suoi sottotipi. <0.001), con un rischio che aumenta significativamente da un UA di 6 mg/dL e più rapidamente a livelli di UA più elevati. Livelli sierici elevati di UA erano significativamente associati a un modesto aumento del rischio di ictus sia negli uomini che donne e hanno effetti negativi simili sullo sviluppo dell'ictus in entrambi i sessi.
miR-375 regola negativamente la sintesi e la secrezione di catecolamine prendendo di mira Sp1 nel midollo surrenale di ratto.La ghiandola surrenale è un'importante ghiandola endocrina nel bilanciamento omeostasi e la risposta allo stress sintetizzando e secernendo catecolamine (CAT), ed è stato confermato che il microRNA-375 (miR-375) è altamente espresso nel midollo meccanismi nella midollare del surrene. Il presente studio è stato quindi progettato per studiare i ruoli e i meccanismi correlati nella midollare del surrene di ratto. I nostri risultati hanno mostrato che miR-375 è stato specificamente espresso nelle cellule cromaffini della midollare del surrene di ratto e la sua espressione è stata sottoregolata quando i ratti sono stati esposti a Gli ulteriori studi funzionali hanno dimostrato che l'inibizione del miR-375 endogeno induce la secrezione di CAT nelle cellule cromaffini primarie del midollo di ratto e nelle cellule PC12, mentre la sovraespressione di miR-375 determina una declino della secrezione di CAT. Inoltre, i nostri risultati hanno mostrato che miR-375 regolava negativamente la tirosina idrossilasi (TH) e la dopamina-β-idrossilasi (DBH) e la biosintesi CAT adrenomidollare mediata. Queste funzioni di miR-375 sono state espletate dal suo legame con la regione 3\'-non tradotta di Sp1, che era coinvolta nella regolazione delle espressioni TH e DBH. Questi nuovi risultati suggeriscono che il miR-375 agisce come un potente mediatore negativo nella regolazione della sintesi e della secrezione di CAT nella midollare del surrene durante il mantenimento dell'omeostasi sotto stress.
Neurotrophin 3 sovraregola la proliferazione e la produzione di collagene nelle cellule interstiziali della valvola aortica umana: un ruolo potenziale nella sclerosi della valvola aortica.Malattia calcifica della valvola aortica (CAVD) è una delle principali malattie cardiovascolari negli anziani. Le valvole aortiche malate sono caratterizzate da sclerosi (fibrosi) e calcificazione nodulare. La sclerosi, un cambiamento patologico precoce, è causata dalla proliferazione delle cellule interstiziali della valvola aortica (AVIC) e dalla sovrapproduzione di proteine della matrice extracellulare (ECM) Tuttavia, il meccanismo della sclerosi della valvola aortica rimane poco chiaro. Recentemente, abbiamo osservato che le valvole aortiche umane malate sovraesprimono il fattore di crescita neurotrofina 3 (NT3). Nel presente studio, abbiamo testato l'ipotesi che NT3 sia un fattore profibrogenico per le AVIC umane. AVICs isolati da normali valvole aortiche umane sono stati coltivati in terreno di crescita M199 e trattati con NT3 umano ricombinante (0,10 µg/ml). d la produzione di collagene e metalloproteinasi della matrice (MMP) e l'aumento della deposizione di collagene. Questi cambiamenti sono stati aboliti dall'inibizione dei recettori Trk. NT3 ha indotto la fosforilazione di Akt e ha aumentato i livelli di proteina della ciclina D1 in modo dipendente dal recettore Trk. L'inibizione di Akt ha abrogato l'effetto di NT3 sulla produzione di ciclina D1. Inoltre, l'inibizione di Akt o ciclina D1 ha soppresso la proliferazione cellulare indotta da NT3 e la produzione di MMP-9 e collagene, nonché la deposizione di collagene. Pertanto, NT3 sovraregola la proliferazione cellulare, la produzione di proteine ECM e la deposizione di collagene negli AVIC umani. Esercita questi effetti attraverso la cascata Trk-Akt-ciclina D1. NT3 è un mediatore profibrogenico nella valvola aortica umana e la sovrapproduzione di NT3 da parte del tessuto della valvola aortica può contribuire al meccanismo della sclerosi valvolare.
L'emoglobina inibisce l'assorbimento dell'albumina da parte delle cellule del tubulo prossimale: implicazioni per l'anemia falciforme.La disfunzione del tubulo prossimale (PT), inclusa la proteinuria tubulare, è una significativa complicanza nell'anemia falciforme dei giovani (SCD) che può eventualmente portare a malattia renale cronica. I dimeri di emoglobina (Hb) rilasciati dai globuli rossi dopo l'emolisi vengono filtrati nel rene e internalizzati dai recettori megalina/cubilina nelle cellule PT. Il PT è particolarmente sensibile alla tossicità dell'eme e si pensa che la disfunzione tubulare nella SCD derivi da un'esposizione prolungata all'Hb filtrata Qui mostriamo che le concentrazioni di Hb previste per entrare nel lume del tubulo durante la crisi emolitica inibiscono in modo competitivo l'assorbimento di un altro ligando megalina/cubilina (albumina) dalle cellule PT. Questi effetti erano indipendenti dallo stato di riduzione dell'eme. Il mutante Glu7Val di Hb che causa SCD era ugualmente efficace nell'inibire l'assorbimento di albumina rispetto all'Hb wild-type. e Hb scavenger aptoglobina (Hpt) ha ripristinato l'assorbimento di albumina in presenza di Hb, suggerendo che il legame di Hpt all'interfaccia Hb αβ dimero-dimero interferisce con il legame di Hb a megalina/cubilina. Le ricerche BLAST e le analisi dei modelli strutturali hanno rivelato regioni di somiglianza tra Hb e albumina che mappano a questa regione e possono rappresentare siti di interazione dell'Hb con megalina/cubilina. I nostri studi suggeriscono che l'endocitosi alterata dei ligandi megalina/cubilina, piuttosto che la tossicità dell'eme, può essere la causa della proteinuria tubulare nei pazienti con SCD. Inoltre, la perdita di queste proteine filtrate nelle urine può contribuire alla patogenesi extra-renale della SCD.
Approccio programmatico alla gestione della tetralogia di Fallot con arterie collaterali aortopolmonari maggiori: un'esperienza di 15 anni con 458 pazienti.Tetralogia di Fallot con aortopolmonare maggiore arterie collaterali è una condizione complessa ed eterogenea. Il nostro approccio istituzionale a questa lesione enfatizza la riparazione completa precoce con l'incorporazione di tutti i segmenti polmonari e un'ampia ricostruzione dell'arteria polmonare lobare e segmentaria. Abbiamo esaminato tutti i pazienti sottoposti a intervento chirurgico per tetralogia di Fallot e aortopolmonare maggiore arterie collaterali presso il Lucile Packard Children\'s Hospital Stanford (LPCHS) dal novembre 2001. Un totale di 458 pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico, 291 (64%) dei quali sono stati sottoposti a procedura iniziale presso l'LPCHS. I pazienti sono stati seguiti per una mediana di 2,7 anni (media 4,3 anni) dopo il primo intervento di LPCHS, con una sopravvivenza stimata dell'85% a 5 anni dal primo intervento chirurgico. Fattori associati a wo rse la sopravvivenza includeva il primo tipo di chirurgia LPCHS diverso dalla riparazione completa e dalla sindrome di Alagille. Della coorte complessiva, 402 pazienti hanno raggiunto la completa unifocalizzazione e riparazione, sia come procedura in un'unica fase (n=186), dopo la palliazione iniziale presso il nostro centro (n=74), sia dopo un intervento chirurgico altrove seguito da riparazione/revisione presso LPCHS ( n=142). Il rapporto mediano tra ventricolo destro e pressione aortica dopo la riparazione era di 0,35. La sopravvivenza stimata dopo la riparazione era del 92,5% a 10 anni ed era più breve nei pazienti con anomalie cromosomiche, età avanzata, un maggior numero di collaterali unifocalizzati e pressione ventricolare destra post-riparazione più elevata. Utilizzando un approccio che enfatizza l'unifocalizzazione completa precoce e la riparazione con l'incorporazione di tutto l'apporto vascolare polmonare, abbiamo ottenuto risultati eccellenti in pazienti con tetralogia di Fallot sia nativa che precedentemente operata e arterie collaterali aortopolmonari maggiori.
Gene in a Large Coorte of Hypertrophic Cardiomyopathy Patients.varianti candidate in un'ampia coorte di pazienti con HCM che sono stati anche sequenziati per i principali geni del sarcomero. =0.007; test di probabilità esatta di Fisher). Sulla base della segregazione familiare e degli studi funzionali riportati, 6 delle varianti candidate (in 7 pazienti) sono state infine classificate come probabili patogene, 10 come varianti di significato incerto e 4 come probabili benigne tra i pazienti con cardiomiopatie dilatate e restrittive, ha indicato questo gene come un'importante causa di cardiomiopatie strutturali.
Recenti progressi nella prevenzione della malattia meningococcica del sierogruppo B.L'uso diffuso di vaccini coniugati con polisaccaridi meningococcici ha evidenziato la sfida di fornire protezione contro il sierogruppo B In un periodo di 4 decenni, lo sviluppo del vaccino si è concentrato sugli antigeni proteici subcapsulari, prima con i vaccini contro le vescicole della membrana esterna (OMV) contro le epidemie e, più recentemente, sui nuovi vaccini multicomponenti progettati per offrire una migliore protezione incrociata contro i ceppi antigenicamente diversi responsabile della malattia endemica. A causa della bassa incidenza della malattia meningococcica, l'efficacia protettiva di questi vaccini non è stata determinata negli studi clinici e la loro autorizzazione è stata basata su dati sierologici; tuttavia, i test sierologici utilizzati per prevedere la copertura protettiva hanno dei limiti Di conseguenza, la prova dell'efficacia di questi vaccini contro diversi ceppi e il contributo di spe antigeni specifici da proteggere possono essere forniti solo da analisi epidemiologiche successive alla loro implementazione in popolazioni sufficientemente grandi. La recente inclusione del vaccino meningococcico sierogruppo B (4CMenB) a quattro componenti, Bexsero, nel programma di immunizzazione infantile nel Regno Unito ha fornito prove preliminari dell'efficacia del vaccino. La sorveglianza in corso fornirà dati preziosi sul suo impatto a lungo termine e sulla copertura antigenica. Si prevede che l'ulteriore sviluppo di vaccini a base di proteine contro la malattia da meningococco migliorerà la copertura antigenica e si adatterà ai cambiamenti nei ceppi circolanti. Allo stesso tempo, possono essere esplorate strategie di immunizzazione alternative per migliorare l'efficacia complessiva del vaccino, ad esempio, proteggendo i bambini più piccoli o fornendo protezione al gregge.
Esplorare le risposte degli anticorpi antimicrobici umani a livello di singola cellula B.L'analisi degli anticorpi monoclonali (MAbs) derivati dalla clonazione di singole cellule B è stata molto utile per l'immunoterapia antimicrobica, la progettazione di vaccini e l'avanzamento della nostra comprensione degli effetti innescati dai patogeni sul repertorio di immunoglobuline umane Il sequenziamento di domini variabili di singole cellule B e la caratterizzazione delle attività di legame e funzionali dei MAb derivati da tali sequenze, fornisce una visione approfondita non solo nei siti di suscettibilità alla neutralizzazione o opsonizzazione mediata da anticorpi dell'agente patogeno, ma anche nelle dinamiche dell'evoluzione dell'anticorpo protettivo durante l'infezione. Queste informazioni possono essere utilizzate per sviluppare rapidamente nuove immunoterapie di origine completamente umana e forniscono una tabella di marcia per design del vaccino che mira a suscitare risposte anticorpali protettive simili. Qui riassumiamo aspetti recenti della singola cellula B approccio alla clonazione.
Linfoistiocitosi emofagocitica associata a epatite fulminante e insufficienza multiorgano a seguito di infezione primaria da virus di Epstein-Barr e virus herpes simplex di tipo 1.Vi presentiamo un caso di grave epatite fatale in un giovane paziente presumibilmente innescata da due malattie virali ubiquitarie che si sono verificate in stretta successione. Questo caso è insolito a causa dell'eccezionale sequenza cronologica dell'infezione primaria da virus di Epstein-Barr e virus herpes simplex di tipo 1 che causano una disregolazione immunitaria sistemica associata a un rapido sviluppo insufficienza epatica e insufficienza multiorgano consecutiva. I risultati clinici, di laboratorio e istopatologici hanno indicato lo sviluppo di linfoistiocitosi emofagocitica secondaria innescata da queste infezioni primarie virali immediatamente successive.
Carcinoma corticosurrenale mascherato da malattia di Cushing.La sindrome di Cushing (CS) può essere classificata come ormone adrenocorticotropo (ACTH)-dipendente o ACTH -indipendente a seconda dei livelli di ACTH. Tuttavia, il 30% dei pazienti con CS ha livelli di ACTH nella \'zona grigia\' (5-20 pg/mL), ponendo quindi una sfida nello stabilire la diagnosi eziologica. In un paziente con caratteristiche conclamate della sindrome di Cushing con livelli di ACTH equivoci e un microadenoma ipofisario sulla sella MRI con mezzo di contrasto, possono falsamente portare a una diagnosi di malattia di Cushing. reperto accidentale (incidentaloma) in questo scenario e può essere presente in ∼3-27% della popolazione sana Pertanto, in un paziente con CS con livelli di ACTH equivoci e un microadenoma ipofisario, dovrebbero essere eseguiti prelievi multipli per ACTH e imaging surrenalico per escludere CS ACTH-indipendente e se necessario , campionamento bilaterale del seno petroso inferiore per determinare la fonte dell'eccesso di ACTH.
Sindrome da pseudotumor cerebri nell'infanzia: incidenza, profilo clinico e fattori di rischio in uno studio di coorte nazionale prospettico basato sulla popolazione.Per indagare sull'epidemiologia, clinica profilo e fattori di rischio della sindrome da pseudotumor cerebri (PTCS) in bambini di età compresa tra 1 e 16 anni. Uno studio di coorte nazionale prospettico basato sulla popolazione di oltre 25 mesi. I casi di PTCS di nuova diagnosi notificati tramite la British Pediatric Surveillance Unit sono stati accertati utilizzando criteri diagnostici classici e classificati secondo ai criteri diagnostici rivisti del 2013. Abbiamo derivato i tassi di incidenza annuale nazionali specifici per età, sesso e peso e valutato gli effetti delle categorie di sesso e peso. Abbiamo identificato 185 casi di PTCS di cui 166 soddisfacevano anche i criteri diagnostici rivisti. L'incidenza annuale nazionale (95% CI ) di PTCS nei bambini di età compresa tra 1 e 16 anni era 0,71 (da 0,57 a 0,87) per 100.000 abitanti, aumentando con l'età e il peso fino a 4,18 e 10,7 per 100.000 nei ragazzi e ragazze obesi ag ed 12-15 anni, rispettivamente. I tassi di incidenza al di sotto dei 7 anni erano simili in entrambi i sessi. Dai 7 anni in poi, l'incidenza nelle ragazze è stata doppia rispetto ai ragazzi, ma solo nei bambini in sovrappeso (compresi gli obesi). Nei bambini di età compresa tra 12 e 15 anni, si stima che l'82% dell'incidenza di PTCS fosse attribuibile all'obesità. Erano evidenti due sottogruppi di PTCS: 168 (91%) casi di età compresa tra 7 anni si presentavano frequentemente in terapia farmacologica e con cefalea ed erano prevalentemente donne e obesi. I restanti 17 (9%) casi di età inferiore a 7 anni spesso mancavano di questi fattori di rischio e si presentavano comunemente con strabismo paralitico. Questo studio di popolazione unico e ampio sul PTCS infantile informerà la progettazione di futuri studi di intervento. Suggerisce che la riduzione del peso è fondamentale per la prevenzione del PTCS.
Emorragia intracranica in pazienti con fibrillazione atriale in terapia anticoagulante.Abbiamo studiato la frequenza e le caratteristiche dell'emorragia intracranica (ICH), i fattori associati alla rischio di ICH e risultati post-ICH in generale e per trattamento randomizzato Abbiamo identificato i pazienti con ICH dalla popolazione complessiva dello studio arruolata nello studio Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation che hanno ricevuto ≥1 dose del farmaco in studio (n = 18 140). L'ICH è stata giudicata da un comitato centrale. Sono stati utilizzati modelli di regressione di Cox per identificare i fattori associati all'ICH. L'ICH si è verificata in 174 pazienti; la maggior parte degli eventi di ICH era spontanea (71,7%) rispetto a quella traumatica (28,3%). Apixaban ha determinato una riduzione significativa dell'ICH (0,33% all'anno), indipendentemente dal tipo e dalla posizione, rispetto al warfarin (0,80% all'anno). Fattori indipendenti associati all'aumento del rischio di ICH erano l'iscrizione in Asia o in America Latina, età avanzata, precedente ictus/attacco ischemico transitorio e uso di aspirina al basale. Tra i pazienti trattati con warfarin, il tempo mediano (25°, 75° percentile) dal rapporto internazionale normalizzato (INR) più recente all'ICH è stato di 13 giorni (6, 21 giorni). L'INR mediano prima dell'ICH era 2,6 (2,1, 3,0); Il 78,5% dei pazienti aveva un INR pre-ICH <3.0. Dopo ICH, il punteggio della scala Rankin modificata alla dimissione era ≥4 nel 55,7% dei pazienti e il tasso di mortalità globale a 30 giorni era del 43,3% senza differenze tra i pazienti trattati con apixaban e warfarin. L'ICH si è verificata ad un tasso dello 0,80% all'anno con warfarin indipendentemente dal controllo INR e ad un tasso dello 0,33% all'anno con apixaban ed è stato associato ad un'elevata morbilità e mortalità a breve termine. Ciò evidenzia la rilevanza clinica della riduzione dell'ICH utilizzando apixaban piuttosto che warfarin ed evitando l'aspirina concomitante, specialmente nei pazienti di età avanzata. Questo studio è stato registrato su www. clinicaltrials. gov come #NCT00412984.
Efficacia dei glucocorticoidi, farmaci antireumatici modificanti la malattia sintetici convenzionali e mirati: una revisione sistematica della letteratura che informa l'aggiornamento 2016 delle raccomandazioni EULAR per la gestione dell'artrite reumatoide.Per eseguire una revisione sistematica della letteratura (SLR) che informa l'aggiornamento 2016 delle raccomandazioni per la gestione dell'artrite reumatoide (RA). È stato intrapreso un SLR per il periodo tra il 2013 e il 2016 per valutare l'efficacia dei glucocorticoidi (GC)" , farmaci antireumatici modificanti la malattia sintetici convenzionali (csDMARD) e DMARD sintetici mirati (tsDMARD) (tofacitinib e baricitinib) in studi clinici randomizzati. Per i GC, sono stati inclusi quattro studi nel SLR. I pazienti senza fattori prognostici scarsi hanno avuto beneficio quando sono stati aggiunti GC al metotrexato (MTX). Dosi più basse di GC erano simili a dosi più alte. Per csDMARD, sono stati inclusi due nuovi studi che confrontavano MTX in monoterapia con la combinazione csDMARD i n la reflex. Nello studio tREACH alla fine dei 12 mesi non è stata osservata alcuna differenza tra i gruppi in termini di attività della malattia, capacità funzionale e progressione radiografica, utilizzando principi di stretto controllo (treat-to-target). Nello studio CareRA, la terapia di combinazione con csDMARD non è stata superiore alla monoterapia con MTX e la monoterapia è stata meglio tollerata. Per i tsDMARD, tofacitinib e baricitinib si sono dimostrati più efficaci del placebo (MTX) in diverse popolazioni di pazienti. L'aggiunta di GC alla terapia con csDMARD può essere utile, ma i benefici dovrebbero essere bilanciati rispetto al rischio di tossicità. In condizioni di stretto controllo, la monoterapia con MTX non è meno efficace della combinazione di csDMARD, ma è meglio tollerata. Tofacitinib e baricitinib sono efficaci nei pazienti con AR, compresi quelli con malattia refrattaria.
Preparazione, caratterizzazione e applicazioni antibatteriche di idrogeli nanocompositi di carbossimetilchitosano/CuO.) seguita dall'ossidazione di ioni rame in presenza di idrossido di sodio Gli idrogel nanocompositi risultanti sono stati caratterizzati utilizzando tecniche FTIR, XRD e SEM. Le micrografie SEM hanno rivelato la distribuzione uniforme delle nanoparticelle di CuO nella matrice di idrogel con dimensioni comprese tra 20 nm e 50 nm, mentre i modelli XRD hanno confermato la formazione di strutture cristalline monocliniche di Nanoparticelle di CuO. Il comportamento di rigonfiamento degli idrogel nanocompositi è stato studiato a un intervallo di pH variabile. Gli idrogel nanocompositi CMCh/CuO hanno mostrato un rigonfiamento piuttosto maggiore rispetto all'idrogel CMCh puro. Le proprietà antibatteriche degli idrogel nanocompositi sono state studiate contro Staphylococcus aureus ed Escherichia coli. I risultati hanno mostrato un eccellente comportamento antibatterico degli idrogel nanocompositi ed idrogel nanocompositi CMCh/CuO potrebbero essere utilizzati efficacemente in numerosi campi biomedici.
Realtà virtuale per la gestione del dolore nei pazienti ospedalizzati: risultati di uno studio controllato.Miglioramenti nel software e nel design e riduzione dei costi hanno reso la realtà virtuale (VR) uno strumento pratico per esperienze immersive, tridimensionali (3D), multisensoriali che distraggono i pazienti da stimoli dolorosi. L'obiettivo dello studio era misurare l'impatto di un intervento VR 3D una tantum rispetto a una distrazione bidimensionale (2D) video per il dolore nei pazienti ospedalizzati. Abbiamo condotto uno studio comparativo di coorte in un grande ospedale universitario urbano in pazienti ospedalizzati con un punteggio medio del dolore ≥3/10 per qualsiasi causa. Pazienti con nausea, vomito, demenza, cinetosi, ictus, convulsioni, epilessia e quelli posti in isolamento sono stati esclusi. I pazienti nella coorte di intervento hanno visto un'esperienza VR 3D progettata per ridurre il dolore utilizzando il visore Samsung Gear Oculus VR; i pazienti di controllo hanno visto un video naturalistico 2D ad alta definizione su un 14-i nch paravento. Sono stati registrati i punteggi del dolore prima e dopo l'intervento. I punteggi della differenza nella differenza e la percentuale che raggiunge una risposta al dolore di metà deviazione standard sono stati confrontati tra i gruppi. C'erano 50 soggetti per coorte (N=100). La riduzione media del dolore nella coorte VR è stata maggiore rispetto ai controlli (-1,3 vs -0,6 punti, rispettivamente; P=.008). Un totale di 35 (65%) pazienti nella coorte VR ha ottenuto una risposta al dolore rispetto al 40% dei controlli (P=.01; numero necessario per il trattamento=4). Non sono stati riportati eventi avversi dalla VR. L'uso della realtà virtuale nei pazienti ospedalizzati riduce significativamente il dolore rispetto a una condizione di distrazione controllata. Questi risultati indicano che la VR è una terapia aggiuntiva efficace e sicura per la gestione del dolore in ambito ospedaliero acuto; futuri studi randomizzati dovrebbero confermare il beneficio con diverse visualizzazioni e periodi di esposizione. Clinicaltrials. gov NCT02456987; https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT02456987 (Archiviato da WebCite su http://www. webcitation. org/6pJ1P644S).
"Fitspiration" sui social media: un'analisi del contenuto delle immagini di genere."Fitspiration" (noto anche come "fitspo\ ") mira a ispirare le persone a fare esercizio fisico e ad essere in salute, ma una ricerca emergente indica che l'esposizione può avere un impatto negativo sull'immagine del corpo femminile. Si accede spesso a Fitspiration sui social media; tuttavia, attualmente non è chiaro in che misura i messaggi sull'immagine corporea e sull'esercizio fisico differiscano da genere del soggetto. Lo scopo del nostro studio era condurre un'analisi del contenuto per identificare le caratteristiche dei contenuti fitspiration pubblicati sui social media e se questo differisce in base al genere del soggetto. Contenuti taggati con #fitspo su Instagram, Facebook, Twitter e Tumblr è stato estratto in un periodo composito di 30 minuti. Tutti i post sono stati analizzati da 2 codificatori indipendenti secondo un codebook. Dei 415/476 (87,2%) post rilevanti estratti, la maggior parte dei post era su Instagram (360/415, 86,8%). La maggior parte dei post (308/415, 74,2%) li riguardava tematicamente all'esercizio, e 81/415 (19,6%) relativa al cibo. In totale, 151 (36,4%) post raffiguravano solo soggetti femminili e 114/415 (27,5%) raffiguravano solo soggetti maschili. I soggetti femminili erano tipicamente magri ma tonici; i soggetti maschi erano spesso muscolosi o ipermuscolari. All'interno delle immagini, i soggetti di sesso femminile avevano significativamente più probabilità di avere un'età inferiore a 25 anni (P<.001) rispetto ai soggetti di sesso maschile, di avere tutto il corpo visibile (P=.001) e di mettere in risalto i glutei (P <.001). I soggetti di sesso maschile avevano maggiori probabilità di avere il viso visibile nel post (P=.005) rispetto ai soggetti di sesso femminile. I soggetti di sesso femminile avevano maggiori probabilità di essere sessualizzati rispetto ai soggetti di sesso maschile (P=.002). I soggetti femminili #fitspo aderiscono tipicamente all'ideale magro o atletico, e i soggetti maschili tipicamente aderiscono all'ideale muscolare. La ricerca futura e gli sforzi interventistici dovrebbero considerare i potenziali messaggi oggettivanti in fitspiration, in quanto si riferisce all'immagine del corpo sia femminile che maschile.
Indagine Internet annuale degli uomini americani sui comportamenti degli uomini che fanno sesso con uomini negli Stati Uniti: rapporto sugli indicatori chiave del 2015.The American Men\'s Internet Survey (AMIS) è un'indagine comportamentale annuale basata sul Web sugli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) che vivono negli Stati Uniti. Questo Rapid Surveillance Report descrive il terzo ciclo di raccolta dei dati (da settembre 2015 ad aprile 2016; AMIS-2015). Gli indicatori chiave sono gli stessi precedentemente riportati per AMIS (dicembre 2013-maggio 2014, AMIS-2013; novembre 2014-aprile 2015, AMIS-2014). La metodologia di indagine AMIS non è cambiata sostanzialmente da AMIS-2014 Gli MSM sono stati reclutati da una varietà di siti Web utilizzando banner pubblicitari e esplosioni di e-mail. Inoltre, i partecipanti di AMIS-2014 che hanno accettato di essere ricontattati per ricerche future hanno ricevuto via e-mail un link al sondaggio AMIS-2015. Gli uomini potevano partecipare se erano età pari o superiore a 15 anni, residente negli Stati Uniti, pro ha fornito un codice postale statunitense valido e ha riferito di aver mai fatto sesso con un uomo. Abbiamo esaminato le caratteristiche demografiche e di reclutamento utilizzando il modello di regressione multivariabile (P<.05) stratificato per lo stato del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) dei partecipanti\'. Il ciclo di raccolta dati AMIS-2015 ha portato a 10.217 sondaggi completati da MSM che rappresentano ogni stato degli Stati Uniti e Porto Rico. I partecipanti erano principalmente bianchi non ispanici, di età superiore ai 40 anni, che vivevano nel sud degli Stati Uniti, che vivevano in aree urbane e reclutati da siti Web di social network generali. La prevalenza dell'HIV dichiarata è stata del 9,35% (955/10.217). Rispetto ai partecipanti HIV-negativi/sconosciuti, i partecipanti HIV-positivi avevano maggiori probabilità di aver fatto sesso anale senza preservativo con qualsiasi partner maschile negli ultimi 12 mesi (75,50%, 721/955 vs 63,09%, 5843/9262, P <.001) e con maggiori probabilità di aver fatto sesso anale senza preservativo con un partner sierodiscordante o sconosciuto (34,45%, 329/955 vs 17,07%, 1581/9262, P<.001). L'uso segnalato di marijuana e altre sostanze illecite negli ultimi 12 mesi è stato più elevato tra i partecipanti HIV positivi rispetto ai partecipanti HIV negativi/con status sconosciuto (consumo di marijuana: 24,61%, 235/955 vs 22,96%, 2127/9262; altre sostanze illecite utilizzare: 28,59%, 273/955 vs 17,51%, 1622/9262, rispettivamente; entrambi P<.001). La maggior parte dei partecipanti allo stato HIV negativo/sconosciuto (79,11%, 7327/9262) ha riferito di aver mai fatto un precedente test HIV e il 55,69% (5158/9262) ha riportato il test HIV negli ultimi 12 mesi. I partecipanti HIV-positivi avevano maggiori probabilità di riportare test e diagnosi di infezioni a trasmissione sessuale (STI) rispetto ai partecipanti HIV-negativi/con stato sconosciuto (test STI: 71,73%, 685/955 vs 38,52%, 3568/9262; diagnosi STI: 25,65% , 245/955 vs 8,12%, 752/9262, rispettivamente; entrambi P<.001).
Efficacia di nuovi farmaci a base di anticorpi contro l'infezione da rinovirus: risultati in vitro e in vivo.I rinovirus (RV) causano il raffreddore comune e sono associati con esacerbazioni di malattie respiratorie infiammatorie croniche, in particolare asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Abbiamo valutato i farmaci antivirali Anaferon for Children (AC) ed Ergoferon (contenente AC come uno dei principi attivi farmaceutici) in vitro e in vivo modelli sperimentali, al fine di valutarne il potenziale anti-rinovirale e immunomodulatore. Le cellule HeLa sono state pretrattate con AC e i livelli del gene stimolato dall'interferone (ISG), 2\'-5\'-oligoadenilato sintetasi 1 (OAS1-A) e la replicazione virale. Induzione di IFN, conta cellulare nei broncoalveoli r lavaggio (BAL), citochina (interleuchina (IL)-4; IL-6) e livelli di chemochine (CXCL10/IP-10; CXCL1/KC). È stato dimostrato che l'AC ha aumentato la produzione di OAS1-А e ha ridotto significativamente la replicazione virale in vitro. Per Ergoferon in vivo è stato dimostrato un aumento dell'espressione di IFN insieme a un ridotto reclutamento di neutrofili/linfociti e una declinazione di IL-4/IL-6 correlata. Tuttavia, non vi è stato alcun effetto sulle chemochine esaminate. Concludiamo che AC ed Ergoferon possiedono effetti contro l'infezione del VD e possono avere un potenziale come nuove terapie contro le esacerbazioni dell'asma indotte dal VD.
Gli effetti epatici della tartrazina (E 102) dopo esposizione sistemica sono indipendenti dalle interazioni del recettore degli estrogeni nel topo.La tartrazina è un colorante alimentare che attiva il funzione trascrizionale del recettore alfa dell'estrogeno umano in un modello cellulare in vitro. Poiché gli estrogeni sono colestatici, abbiamo ipotizzato che la tartrazina causerà danni periportali al fegato in vivo. Per verificare questa ipotesi, la tartrazina è stata inizialmente somministrata per via sistemica a topi con conseguente reclutamento periportale di cellule infiammatorie, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina sierica e lieve fibrosi periportale. Per determinare se un effetto estrogenico può essere un evento chiave in questa risposta, sono stati esaminati tartrazina, metaboliti solfonati e un additivo alimentare contaminante per la loro capacità di interagire con i recettori degli estrogeni murini. In tutti i casi, non ci sono state interazioni come agonisti o antagonisti e inoltre, non è stata osservata estrogenicità con tartrazina in un saggio di crescita uterina in vivo. Per esaminare la rilevanza degli effetti epatici della tartrazina rispetto al suo uso come additivo alimentare, la tartrazina è stata somministrata per via orale a topi transgenici NF-kB-Luc. Il trattamento orale pre e concomitante con alcol è stato incorporato dato il suo potenziale per promuovere la permeabilità intestinale e l'infiammazione epatica. La sola tartrazina induceva attività NF-κB nel colon e nel fegato, ma non c'era reclutamento periportale di cellule infiammatorie o fibrosi. La tartrazina, i suoi metaboliti solfonati e il contaminante hanno inibito le attività della sulfotransferasi negli estratti S9 epatici murini. Dato il ruolo delle sulfotransferasi nell'escrezione degli acidi biliari, l'evento scatenante che dà origine all'infiammazione periportale e alla successiva patologia epatica attraverso l'esposizione sistemica alla tartrazina è quindi potenzialmente associato ad un'inibizione della solfatazione e dell'escrezione degli acidi biliari e non sulla funzione trascrizionale mediata dal recettore degli estrogeni. Tuttavia, questi effetti erano limitati alle esposizioni sistemiche alla tartrazina e non si sono verificati effetti significativi dopo l'esposizione orale.
Caratterizzazione del legame del solco tra il di-(2-etilesil)ftalato e il DNA del timo di vitello., e le forze idrofobe sono state dedotte per guidare il legame L'analisi degli spettri infrarossi della trasformata di Fourier ha suggerito che il DEHP si legava preferenzialmente alla regione ricca di ctDNA nel solco minore, e questi risultati sono stati ulteriormente confermati dal docking molecolare. nell'elicità destrorsa del ctDNA, ma non ha causato danni significativi al DNA. Questo studio può migliorare la comprensione dell'interazione tra DEHP e ctDNA e aiutare a valutare l'effetto tossicologico del DEHP.
Processoria del pino Thaumetopoea pityocampa avvelenamento in 109 cani: uno studio retrospettivo.Il contatto con i bruchi della processionaria del pino (CPPM) Thaumetopoea pityocampa induce reazioni allergiche locali gravi. Lo scopo di questo studio di coorte retrospettivo su larga scala era descrivere le manifestazioni cliniche e i relativi fattori di rischio dell'esposizione a CPPM. Questo studio di coorte ha incluso 109 cani tra gli anni 2000 e 2016. Lesioni della lingua che vanno dall'edema a grave necrosi sono stati osservati in 94/109 cani (86%). I seguenti segni sistemici sono stati osservati in 60/109 cani (55%): vomito (52/109, 48%), dispnea (6/109, 5%) , ipovolemia (4/109, 4%) e diarrea (2/109, 2%). In base al tempo trascorso dal contatto con CPPM al primo lavaggio orale, sono stati definiti tre gruppi: <2 h (gruppo 1, 37/105 , 35%), 2 h-6 h (gruppo 2, 39/105, 37%) e >6 h (gruppo 3, 29/105, 28%). La necrosi della lingua (TN) al momento del ricovero era significatival y più comune nei cani del gruppo 3 rispetto a quelli dei gruppi 1 e 2 (45% contro 5% e 5% rispettivamente, p = 0,0002). Inoltre, lo sviluppo di TN durante il ricovero era significativamente più comune nei cani del gruppo 3 (65%) rispetto a quelli degli altri gruppi (21% nel gruppo 1, p = 0,02) e 31% nel gruppo 2, p = 0,001). I cani del gruppo 3 presentavano un rischio 14,63 volte maggiore di TN al momento del ricovero e un rischio 3,78 volte maggiore di sviluppare necrosi durante il ricovero rispetto agli altri gruppi. Il tasso di sopravvivenza dopo l'esposizione è stato del 97%. I dati di follow-up a lungo termine erano disponibili per 69/109 cani (63%). Ventitré cani (37%) avevano TN persistente e definitivo senza grandi conseguenze sulla qualità della vita. Il tempo trascorso tra il contatto e il primo lavaggio orale sembra essere un fattore determinante per la progressione delle lesioni necrotiche e i migliori risultati sono stati osservati quando il lavaggio si è verificato entro 6 ore dal contatto. La prognosi dell'avvelenamento da CPPM è eccellente, con una breve durata del ricovero.
Sovradiagnosi di malaria e successivo consumo eccessivo di farmaci antimalarici in Angola: conseguenze ed effetti sulla salute umana.ha avuto un trattamento inappropriato. È stata rilevata anche una diagnosi di malaria sovrastimata quando sintomi specifici facevano parte dell'osservazione clinica, venivano successivamente somministrati trattamenti antimalarici. Quindi, la sovradiagnosi della malaria ha tre conseguenze principali: (i) la mancanza di affidabilità dei dati è di grande preoccupazione, impedendo le registrazioni epidemiologiche e la valutazione dell'effettiva influenza delle operazioni come programmato dal Programma nazionale di controllo della malaria; (ii) il grande uso improprio di farmaci antimalarici può aumentare la pressione selettiva per il ceppo resistente e può fare una falsa considerazione della crisi di P. falciparum resistente ai farmaci; e (iii) la necessità di rafforzare i centri sanitari nazionali in termini umani, con formazione in microscopia e risorse di attrezzature per migliorare la diagnosi della malaria con un uso su larga scala di test diagnostici rapidi a associati a strisci di sangue denso, supportati da un "controllo di qualità" sviluppato dalle autorità sanitarie nazionali. Il monitoraggio dei casi di malaria è stato effettuato in tre centri sanitari angolani di Alto Liro (città di Lobito) e villaggi vicini di Cambambi e Asseque (provincia di Benguéla) per valutare il reale carico di malaria. Sono stati analizzati i portatori di Plasmodium tra i pazienti dai neonati ai 14 anni, con o senza febbre, e confrontati con presunti casi di malaria diagnosticati in questi centri sanitari. Presunti casi di malaria sono stati diagnosticati sei volte di più rispetto agli strisci di sangue denso positivi fatti sugli stessi bambini. Nel presidio sanitario Alto Liro la percentuale di errore diagnostico ha raggiunto il 98%, mentre a Cambambi e ad Asseque è stata rispettivamente del 79% e del 78%. La percentuale di casi confermati di malaria era significativamente più alta durante la stagione secca (20,2%) rispetto alla stagione delle piogge (13,2%). Queste osservazioni in tre centri sanitari periferici hanno confermato quanto già rilevato in altre regioni endemiche della malaria, ed evidenziano la necessità di una valutazione accurata del programma di controllo della malaria attuato in Angola.
L'effetto della down-regolazione CD36 mediata dalla 7,8-diidroneopterina e l'eliminazione degli ossidanti sulla morte cellulare indotta da lipoproteine a bassa densità ossidate nei macrofagi umani.Il ruolo di CD36 nella morte cellulare mediata da lipoproteine a bassa densità ossidate (oxLDL) è stata esaminata regolando il livello del recettore con l'antiossidante 7,8-diidroneopterina generato dai macrofagi. corrispondeva a una diminuzione dell'mRNA di CD36. I prodotti di ossidazione di 7,8-diidroneopterina, diidroxanthopterina e neopterina non hanno ridotto significativamente il CD36. La downregolazione del CD36 ha comportato una diminuzione dell'assorbimento di oxLDL misurato come accumulo di 7-chetocolesterolo. Anche se meno oxLDL è stata assorbita dai macrofagi a seguito della down-regolazione indotta dalla 7,8-diidroneopterina nei livelli di CD36, la citotossicità delle oxLDL non è stata ridotta. i macrofagi hanno ridotto la concentrazione di ossidanti intracellulari. In presenza di oxLDL, la 7,8-diidroneopterina è stata ossidata a neopterina, dimostrando che la 7,8-diidroneopterina stava eliminando ossidanti intracellulari generati in risposta all'oxLDL. I risultati mostrano che la down-regolazione del CD36 non protegge i macrofagi umani dalla citotossicità di oxLDL, ma lo scavenging intracellulare dell'ossidante della 7,8-diidroneopterina è protettivo.
Rilevamento di carichi elevati di Leishmania infantum in Phlebotomus perniciosus catturati nel focolaio di leishmaniosi della regione sudoccidentale di Madrid (Spagna) mediante PCR in tempo reale.Dal 2010 a L'epidemia di leishmaniosi umana è stata notificata nella regione sud-occidentale di Madrid, che rimane ancora attiva. Sono state effettuate indagini entomologiche nell'area colpita per ottenere informazioni sulla diversità delle specie, la distribuzione e la densità dei flebotomi. Inoltre, l'identificazione molecolare delle preferenze per i pasti di sangue di flebotomi e il rilevamento molecolare di Leishmania infantum. carichi di parassiti in quasi il 70% dei flebotomi positivi studiati. Inoltre, sono stati osservati carichi di parassiti significativamente più elevati nelle femmine senza sangue nelle viscere. clusion, i carichi elevati di L. infantum trovati nei flebotomi di P. perniciosus dal focus di Madrid supportano le caratteristiche eccezionali di questo focolaio.
Associazione del polimorfismo rs1738074 del gene TAGAP con suscettibilità alla sclerosi multipla nella popolazione iraniana.La sclerosi multipla (SM) è una delle malattie più comuni del sistema nervoso centrale (SNC) nella popolazione iraniana. Ad oggi, è stata studiata l'associazione di molti geni con la prevalenza e la progressione della malattia. Nel presente studio, l'impatto del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) rs1738074 nel TAGAP gene (TAGAP rs1738074) sul rischio di SM è stato valutato in un campione della popolazione iraniana. In uno studio caso-controllo, è stata eseguita la genotipizzazione su 300 pazienti e individui normali. I dati sono stati analizzati utilizzando il test chi-quadrato di Pearson\'. i risultati hanno mostrato una differenza significativa nella frequenza SNP tra i gruppi caso e controllo (valore p=0.049). Le frequenze genotipiche di TT, TC e CC nei pazienti erano rispettivamente del 10,67%, 51,33% e 38% e nella norma gli individui erano 20,66%, 42,67% e 36,67%, rispettivamente. I risultati hanno mostrato una differenza significativa nella frequenza del genotipo di T/T tra il paziente e i gruppi di controllo (p<0.05). È interessante notare che gli individui con genotipo T/T sono stati stimati meno suscettibili alla SM ((valore p=0.025), test esatto di Fisher), il rapporto dispari era 2,18 (controlli rispetto ai pazienti con SM) con 95% CI: 1,137 -4.187. I risultati hanno suggerito che il polimorfismo TAGAP rs1738074 potrebbe essere considerato un fattore di rischio nella prevalenza della SM nella popolazione iraniana.
La co-iniezione di Aβ1-40 e ApoE4 ha alterato la memoria spaziale e il potenziamento a lungo termine dell'ippocampo nei ratti.Apolipoprotein E4 (APOE4) allele localizzato su il cromosoma 19 è un importante fattore di rischio genetico per lo sviluppo della malattia di Alzheimer (AD). Tuttavia, gli effetti diretti dell'ApoE4 sulla funzione cognitiva e sulla plasticità sinaptica a lungo termine non sono stati completamente studiati. Allo stesso tempo, sebbene la proteina beta amiloide ( I complessi Aβ)-ApoE sono componenti principali del danno cerebrale associato all'AD, mancano ancora studi in vivo sugli effetti della coesistenza di Aβ1-40 e ApoE4. Nel presente studio, abbiamo esaminato gli effetti dell'ApoE4 sullo spazio memoria e potenziamento a lungo termine dell'ippocampo (LTP) utilizzando il test Morris water maze e la registrazione del potenziale di campo in vivo, ha confrontato la neurotossicità di Aβ1-40 e ApoE4 e ha studiato gli effetti della co-applicazione di Aβ1-40 e ApoE4 sul comportamento cognitivo e plasticità sinaptica I risultati hanno mostrato che intrac iniezione erebrovenrticolare (i. c. v. ) di Aβ1-40 o ApoE4 ha alterato in modo significativo e simile l'apprendimento spaziale e la memoria e ha depresso l'LTP indotto dallo stimolo ad alta frequenza (HFS). È importante sottolineare che, rispetto agli effetti dei soli Aβ1-40 o ApoE4, la co-iniezione di Aβ1-40 e ApoE4 ha prodotto danni molto più pesanti nei comportamenti cognitivi e nella plasticità sinaptica a lungo termine. Questi risultati hanno dimostrato che l'ApoE4 non solo esercitava una neurotossicità diretta, ma migliorava anche la neurotossicità dell'Aβ1-40 sulla funzione cognitiva spaziale e sull'LTP dell'ippocampo, il che forse chiarisce in parte il meccanismo con cui l'allele APOE4 ha esercitato effetti negativi come un importante fattore di rischio genetico per lo sviluppo di AD.
Produzione e caratterizzazione di un derivato PEGilato della desossiribonucleasi I umana ricombinante per la terapia della fibrosi cistica.La desossiribonucleasi I umana ricombinante (rhDNasi) è l'agente mucolitico più ampiamente utilizzato per il trattamento delle malattie respiratorie nella fibrosi cistica. Tuttavia, la rhDNasi viene rapidamente eliminata dai polmoni, il che implica un'alta frequenza di dosaggio e una limitata aderenza al paziente. Lo scopo di questo studio era di produrre un derivato PEGilato a lunga durata d'azione della rhDNasi che presenta un attività enzimatica preservata. La PEGilazione sito-specifica sul residuo di leucina N-terminale (N-ter) della rhDNasi è stata ottenuta mediante alchilazione riduttiva a pH acido utilizzando propionaldeidi lineari di 20kDa, 30kDa lineari o 40kDa di polietilenglicole (PEG) a due bracci. prodotti mono-PEGilati variavano tra il 45% e il 61%. La coniugazione al PEG ha preservato completamente la struttura secondaria e l'attività enzimatica in vitro della proteina nativa. Queste proprietà offrono interessanti prospettive per studi di inalazione in vivo dell'enzima PEGilato.
Tensioattivi da acido itaconico: tossicità per i cheratinociti HaCaT in vitro, solubilizzazione micellare e aumento della permeazione cutanea dell'idrocortisone.valori dei tensioattivi commerciali più utilizzati (ad es. SDS). È stato anche valutato l'effetto di diverse concentrazioni di tensioattivo (fino a dieci volte la concentrazione micellare critica, CMC) sulla solubilità dell'idrocortisone (HC) e sulla permeazione attraverso la pelle di suino. I risultati hanno mostrato che la solubilità del farmaco aumenta linearmente con l'aumentare delle concentrazioni di entrambi tensioattivi, come conseguenza dell'associazione tra farmaco e micelle. I risultati di permeazione in vitro hanno mostrato che il coefficiente di permeabilità aumentava a concentrazioni di tensioattivo inferiori al CMC. In particolare, con C18-OPK è stato ottenuto un maggiore effetto di potenziamento sulla permeazione del farmaco, dovuto a le sue proprietà idrofobe che hanno assicurato una permeazione di HC più efficace rispetto a C12-OPK.
miR-532 ha promosso la migrazione e l'invasione del cancro gastrico prendendo di mira NKD1.Il cancro gastrico è una delle neoplasie maligne umane più comuni, specialmente in Cina, il suo meccanismo di regolazione è importante per sviluppare nuovi approcci terapeutici. È stato dimostrato che i miRNA regolano la progressione del cancro gastrico. Abbiamo scoperto che miR-532 era sovraespresso nei tessuti e nelle cellule del cancro gastrico. La guarigione delle ferite e il saggio transwell hanno rivelato che la sua sovraespressione ha promosso la migrazione delle cellule del cancro gastrico e invasione, il suo atterramento ha inibito la migrazione e l'invasione delle cellule del cancro gastrico. L'omologo 1 della cuticola nuda antagonista Wnt/β-catenina (NKD1) era il bersaglio di miR-532, miR-532 ha inibito l'espressione di NKD1. L'analisi dell'attività luciferasica TOP/FOP ha suggerito miR-532 ha anche aumentato l'attività della via Wnt/β-catenina. La sovraespressione di miR-532 e NKD1 ha inibito la migrazione e l'invasione delle cellule del cancro gastrico, coerentemente con l'atterramento di miR-532. Questi risultati hanno rivelato che miR-532 ha promosso la capacità gastrica cer migrazione e invasione delle cellule attraverso l'inibizione di NKD1 e la via Wnt/β-catenina attivata. Forniamo un potenziale obiettivo per la terapia del cancro gastrico.
Variazione indotta socialmente nei mediatori fisiologici delle cure parentali in un uccello coloniale.La facilitazione sociale della riproduzione si verifica negli esseri umani e negli animali e può rappresentare una delle basi della riproduzione in gruppo. Tuttavia, i suoi meccanismi fisiologici sottostanti rimangono in gran parte inesplorati. Qui, abbiamo trovato in un uccello coloniale, il pinguino di Adélie (Pygoscelis adeliae), che il numero di interazioni genitoriali (cerimonie di rilievo del nido) eseguite da individui in riproduzione sulla colonia era positivamente correlato ai livelli di prolattina in altri individui riproduttori esposti a queste interazioni (cioè individui focali). Poiché la prolattina è tipicamente coinvolta nell'espressione del comportamento genitoriale negli uccelli, ciò suggerisce che le interazioni genitoriali da parte dei conspecifici rappresentano segnali sociali che potrebbero aumentare motivazione dei genitori negli individui focali Inoltre, le interazioni dei genitori non erano correlate ai livelli di corticosterone negli individui focali, suggerendo che questi s i segnali ufficiali non erano stressanti per i pinguini. Tuttavia, la stimolazione sociale aveva ancora un costo per gli individui focali, poiché era correlata negativamente alle loro difese antiossidanti (una componente dell'auto-mantenimento). Poiché la stimolazione sociale era anche correlata positivamente ai livelli di prolattina, ciò evidenzia il fatto che la stimolazione sociale agisce sul trade-off tra riproduzione e automantenimento. Per la prima volta, i risultati dell'attuale studio fanno luce sui fattori fisiologici potenzialmente alla base della facilitazione sociale delle cure parentali. È importante sottolineare che suggeriscono che, anche se la facilitazione sociale delle cure parentali può aumentare le prestazioni riproduttive, può anche influenzare negativamente altri componenti del fitness.
Il rapporto tra neutrofili e linfociti è associato all'esito durante il trattamento con ipilimumab.Ipilimumab (IPI) e gli inibitori BRAF (BRAFi) migliorano la sopravvivenza nel melanoma, ma non tutti i pazienti ne trarranno beneficio e la tossicità può essere significativa. Il rapporto neutrofili/linfociti (NLR) pretrattamento è stato associato all'esito nei pazienti trattati con IPI, ma non è stato studiato durante il trattamento o nei pazienti trattati con BRAFi. Utilizzando un database prospettico mantenuto, i pazienti con melanoma in stadio III o IV non resecabile trattato con IPI o un BRAFi (vemurafenib o dabrafenib in monoterapia) dal 2006 al 2011. L'NLR è stato calcolato prima del trattamento e a intervalli di 3 settimane dall'inizio del trattamento fino a 9 settimane. L'NLR al basale è stato testato per l'associazione con sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e risposta clinica al trattamento. Gli NLR in trattamento sono stati testati per l'associazione con gli stessi risultati utilizzando analisi di sopravvivenza di riferimento e tempo- modelli di regressione di Cox dipendenti. È stata anche esaminata l'associazione del cambiamento relativo di NLR rispetto al basale con i risultati. Un modello multivariato ha testato l'associazione di NLR e OS/PFS con fattori clinici aggiuntivi. C'erano 197 pazienti IPI e 65 pazienti BRAFi. Nell'analisi multivariabile aggiustata per stadio M e tipo di malattia (in OS)/genere (in PFS), un valore NLR di 5 o superiore in ogni momento è stato associato a OS peggiore (HR 2.03-3.37, p<0.001), PFS (HR 1,81-2,51, p<0,001) e risposta alla terapia (OR 3,92-9,18, p<0,007), nella coorte IPI. Inoltre, un aumento del >30% del NLR al di sopra della linea di base in qualsiasi momento è stato associato a OS e PFS peggiori (HR 1,81 e 1,66, p<0.004). Nei pazienti con BRAFi, la NLR non è stata costantemente associata agli esiti. Un NLR elevato, misurato prima o durante il trattamento con IPI, è associato a OS, PFS e risposta clinica peggiori nei pazienti con melanoma avanzato. Un aumento del NLR rispetto al basale durante il trattamento è stato correlato a una peggiore OS e PFS nei pazienti trattati con IPI. In confronto, poiché la NLR non era associata agli esiti nei pazienti con BRAFi, la NLR potrebbe avere un valore predittivo univoco nei pazienti trattati con immunoterapia.
Rilevamento rapido di tutte le specie di ebolavirus conosciute mediante amplificazione isotermica mediata da loop di trascrizione inversa (RT-LAMP).Malattia da virus Ebola (EVD), una malattia infettiva altamente virulenta causata da ebolavirus, ha un tasso di mortalità del 25-90%. Senza un agente chemioterapico autorizzato o un vaccino per il trattamento e la prevenzione dell'EVD, il controllo delle epidemie richiede una diagnosi accurata e rapida dei casi. In questo studio, cinque set di sei primer oligonucleotidici mirati al gene della nucleoproteina sono stati progettati per l'identificazione specifica di ciascuna delle cinque specie di ebolavirus utilizzando il test di amplificazione isotermica mediata da loop di trascrizione inversa (RT-LAMP). I limiti di rilevamento dei set di primer specifici per specie di ebolavirus sono stati valutati utilizzando RNA trascritti in vitro Il limite di rilevamento dei saggi RT-LAMP specie-specifici per Zaire ebolavirus, Sudan ebolavirus, Taï Forest ebolavirus e Bundibugyo ebolavirus era di 256 copie/reazione, mentre il Il limite di zione per Reston ebolavirus era 64 copie/reazione e il tempo di rilevamento per ciascuno dei test RT-LAMP era 13,3±3,0, 19,8±4,6, 14,3±0,6, 16,1±4,7 e 19,8±2,4 min (media±DS) , rispettivamente. La sensibilità dei test RT-LAMP specie-specifici era simile a quella dei test RT-PCR e RT-PCR quantitativi per la diagnosi di EVD e sono adatti per la diagnosi sul campo o al punto di cura. I test RT-LAMP erano specifici per il rilevamento delle rispettive specie di ebolavirus senza reazioni crociate con altre specie di ebolavirus e altri virus della febbre emorragica virale come il virus di Marburg, il virus della febbre di Lassa e il virus della Dengue. I test RT-LAMP specie-specifici sviluppati in questo studio sono rapidi, sensibili e specifici e potrebbero essere utili in caso di epidemia di EVD.
Produzione di acetato di etile dalla sfuggente alcol acetiltransferasi dal lievito.L'acetato di etile è un estere di rilevanza industriale che attualmente viene prodotto esclusivamente attraverso processi non sostenibili. Molti lieviti sono in grado di produrre acetato di etile, ma il principale enzima responsabile è rimasto elusivo, ostacolando l'ingegnerizzazione di nuovi ceppi di produzione. Qui descriviamo la scoperta di un nuovo enzima (Eat1) dal lievito Wickerhamomyces anomalus che ha provocato un'elevata produzione di acetato di etile quando espresso in Saccharomyces cerevisiae ed Escherichia coli. Eat1 purificato ha mostrato attività dell'alcol acetiltransferasi con etanolo e acetil-CoA. Gli omologhi di eat1 sono responsabili della maggior parte della sintesi di acetato di etile in noti lieviti produttori di acetato di etile, incluso S. cerevisiae, e sono solo lontanamente correlati a noti alcol acetiltransferasi Eat1 è quindi proposto di comporre una nuova famiglia di alcol acetiltransferasi all'interno della superfamil α/β idrolasi y. La scoperta di questa nuova famiglia di enzimi è un passo cruciale verso lo sviluppo della produzione di acetato di etile biologico e aiuterà anche nella selezione di ceppi di S. cerevisiae migliorati.
L'α-1,3-glucano della parete cellulare impedisce l'assorbimento dell'α-amilasi sulla cellula fungina in coltura sommersa di Aspergillus oryzae.Abbiamo precedentemente riportato che L'attività dell'α-amilasi (Taka-amilasi A, TAA) scompare nella fase successiva della coltura sommersa di Aspergillus oryzae a causa dell'adsorbimento di TAA sulla parete cellulare. La chitina, uno dei principali componenti della parete cellulare, è stata identificata come un potenziale fattore che facilita l'adsorbimento di TAA. Tuttavia, l'adsorbimento di TAA si è verificato solo nella fase successiva della coltivazione, sebbene si presumesse che la chitina fosse sufficientemente abbondante nella parete cellulare indipendentemente dal periodo di coltura sommerso. Ciò ha suggerito la presenza di un fattore che inibisce l'adsorbimento di TAA al parete cellulare nella fase iniziale della coltivazione. Nel presente studio, abbiamo identificato α-1,3-glucano come un potenziale fattore di inibizione dell'adsorbimento di TAA. Abbiamo costruito mutanti di disgregazione singoli, doppi e tripli di tre α-1,3- geni della glucano sintasi (agsA, agsB e ag sC) in A. oryzae. Le caratteristiche di crescita e l'analisi dei componenti della parete cellulare di questi ceppi di disturbo hanno mostrato che l'AgsB svolge un ruolo importante nella sintesi dell'α-1,3-glucano. Nel mutante agsB, il TAA è stato adsorbito sul micelio in tutte le fasi della coltivazione (precoce e successiva) e le pareti cellulari del mutante ΔagsB avevano una capacità significativamente elevata di adsorbimento di TAA. Inoltre, il contenuto di α-1,3-glucano della parete cellulare preparata dal ceppo selvatico nella fase successiva della coltivazione era notevolmente ridotto rispetto a quello nella fase iniziale. Questi risultati suggeriscono che l'α-1,3-glucano è un potenziale fattore di inibizione dell'adsorbimento di TAA sul componente della parete cellulare, la chitina, nella fase iniziale della coltura sommersa in A. oryzae.
Produzione efficiente di anticorpi nel lievito metilotrofico Ogataea minuta mediante sovraespressione di chaperoni.È stato sviluppato un sistema di produzione per un anticorpo monoclonale terapeutico utilizzando il lievito metilotrofico Ogataea minuta IFO10746. L'O. minuta geneticamente modificato ha secernuto una quantità rilevabile di anticorpo anti-recettore TRAIL nel surnatante della coltura e l'anticorpo secreto è stato purificato mediante più passaggi di cromatografia su colonna. Nel processo di purificazione, sono stati rilevati anticorpi sia completamente che parzialmente assemblati e isolato. L'anticorpo completamente assemblato da O. minuta ha mostrato quasi la stessa attività biologica di quello derivato da cellule di mammifero nonostante il distinto profilo di glicosilazione, mentre l'anticorpo parzialmente assemblato non ha mostrato attività citotossica. Per aumentare la produzione di anticorpo attivo in O. minuta, abbiamo sovraespresso proteine chaperone selezionate (inclusa proteina disolfuro isomerasi (OmPDI1), tiolo ossidasi (OmERO1) , e la proteina legante la catena pesante delle immunoglobuline (OmKAR2)) nota per favorire il corretto ripiegamento (nel reticolo endoplasmatico) delle proteine destinate alla secrezione. Ciascuno di questi chaperon ha potenziato la secrezione di anticorpi e, insieme, questi tre fattori hanno prodotto un accumulo di anticorpi 16 volte maggiore, aumentando al contempo il rapporto dell'anticorpo completamente assemblato rispetto a quello del ceppo parentale. La supplementazione di un derivato dell'acido rodanino-3-acetico (R3AD_1c), un inibitore della O-mannosilazione, ha ulteriormente aumentato la secrezione dell'anticorpo correttamente assemblato. Questi risultati hanno indicato che la co-sovraespressione di chaperon è un modo efficace per produrre l'anticorpo correttamente assemblato in O. minuta.
Crescita e differenziazione accelerata di cellule staminali mesenchimali su titanato rivestito di ossido di grafene con desametasone sulla superficie di impianti in titanio.In questo studio, l'obiettivo consiste nel costruire titanato rivestito di ossido di grafene su lamine di titanio come veicolo farmacologico per migliorare la proliferazione cellulare e l'osteo-differenziazione delle cellule staminali mesenchimali dell'osso di ratto (rBMSCs). Fogli di ossido di grafene (GO) ottenuti utilizzando il metodo Hummer\'s modificato e caratterizzati da Gli AFM sono stati accoppiati con titanato bioattivo su impianti in Ti (GO-Ti) pretrattati con alcali, seguiti da riduzione (rGO-Ti). Sono stati caratterizzati mediante spettroscopia Raman, XPS, SEM, FTIR e angolo di contatto. Dopo il caricamento di desametasone (DEX) su di essi (DEX-GO-Ti e DEX-rGO-Ti), è stata valutata la proliferazione cellulare di rBMSC su di essi mediante colorazione con CCK-8 e F-actina e differenziazione attraverso l'attività della fosfatasi alcalina, espressione di mRNA e noduli di calcio. I fogli GO erano monostrati di AFM. Gli spettri Raman hanno mostrato due picchi prominenti nelle bande D e G e i rapporti I(D)/I(G) sono aumentati da 0,96 a 1,68 dopo la riduzione. XPS ha dimostrato l'esistenza di gruppi funzionali ossigenati per GO-Ti e la riduzione della loro intensità per rGO-Ti. Da SEM, GO e rGO sono stati rivestiti in modo uniforme su nanostrutture. DEX-GO-Ti ha assorbito la maggior parte della quantità di DEX e l'ha rilasciata in modo prolungato. I risultati di CCK-8 hanno mostrato che DEX-GO-Ti ha mostrato prestazioni eccellenti nel promuovere la proliferazione cellulare. Le RMBSC su DEX-GO-Ti hanno presentato un'espressione molto alta di calcio, proteine e mRNA correlati alla differenziazione osteogenica. Le nanostrutture di titanato rivestite con GO su superfici di fogli di Ti con un semplice metodo di autoassemblaggio, hanno mostrato veicoli eccellenti per DEX. Il costrutto ha promosso la proliferazione e accelerato la differenziazione osteogenica delle rBMSCs e sarebbe prospero per le loro ulteriori applicazioni.
Nuovo adesivo dentale con triplice vantaggio di ricarica di fosfato di calcio, repellente alle proteine e funzioni antibatteriche.Un nuovo adesivo contenente nanoparticelle di fosfato di calcio amorfo (NACP ) con caricabilità di ioni calcio (Ca) e fosfato (P) è stato recentemente sviluppato; tuttavia, non era antibatterico. Gli obiettivi di questo studio erano: (1) sviluppare un nuovo adesivo con tripli benefici di ricarica di ioni Ca e P, proteine -funzioni repellenti e antibatteriche tramite il dimetilamminoesadecilmetacrilato (DMAHDM) e la 2-metacriloilossietilfosforilcolina (MPC) e (2) studiare la forza del legame dentinale, l'assorbimento delle proteine, la concentrazione di ioni Ca e P, la risposta del biofilm del microcosmo e le proprietà del pH. MPC, DMAHDM e NACP sono stati miscelati in una resina costituita da bisfenolo A dimetacrilato etossilato (EBPADMA), glicerolo dimetacrilato piromellitico (PMGDM), 2-idrossietil metacrilato (HEMA) e glicidil dimetacrilato di bisfenolo A (BisGMA). l'adsorbimento è stato misurato utilizzando un metodo dell'acido micro bicinconinico. Un modello di biofilm di microcosmo di saliva umana è stato testato su resine. Sono state determinate le unità formanti colonie (CFU), il saggio vivo/morto, l'attività metabolica, la concentrazione di ioni Ca e P e il pH del terreno di coltura del biofilm. L'adesivo con 5% MPC+5% DMAHDM+30% NACP ha inibito la crescita del biofilm, riducendo la CFU del biofilm di 4 log, rispetto al controllo (p<0.05). Le forze di adesione al taglio della dentina erano simili (p>0.1). Il mezzo di biofilm è diventato un serbatoio di ioni Ca e P con concentrazione di ioni che aumenta con il livello di riempitivo NACP. L'adesivo con 5% MPC+5% DMAHDM+30% NACP ha mantenuto un pH sicuro>6, mentre l'adesivo commerciale aveva un pH cariogeno di 4. Il nuovo adesivo con tripli benefici di ricarica di ioni Ca e P, repellente per le proteine e funzioni antibatteriche ha sostanzialmente ridotto la crescita del biofilm, riducendo il CFU del biofilm di 4 ordini di grandezza e producendo un pH molto più alto rispetto all'adesivo commerciale. Questo nuovo adesivo promette di proteggere le strutture dei denti dagli acidi del biofilm. Il metodo di utilizzo di NACP, MPC e DMAHDM è promettente per l'applicazione ad altri materiali dentali per combattere la carie.
Rene policistico autosomico dominante correlato a PKD2: prevalenza, presentazione clinica, spettro di mutazione e prognosi.Rene policistico autosomico dominante correlato a PKD2 ( ADPKD) è ampiamente riconosciuto per essere di gravità più lieve rispetto alla malattia correlata alla PKD1, ma mancano studi basati sulla popolazione che descrivano l'esatto carico della malattia. Abbiamo mirato a rivisitare la prevalenza, la presentazione clinica, lo spettro di mutazione e la prognosi della PKD2 attraverso la coorte di Genkyst Serie di casi, da gennaio 2010 a marzo 2016. I partecipanti allo studio Genkyst sono individui di età superiore ai 18 anni provenienti da 22 centri nefrologici della Francia occidentale con una diagnosi di ADPKD basata sui criteri Pei o almeno 10 cisti renali bilaterali in assenza di una storia familiare. I dati di sequenziamento dell'intero esoma disponibili pubblicamente dal database ExAC sono stati utilizzati per fornire una stima della prevalenza genetica della malattia Analisi molecolare dei geni PKD1 e PKD2 Sopravvivenza renale, età a e tasso di filtrazione glomerulare stimato aggiustato per il sesso. La coorte Genkyst includeva 293 pazienti con mutazioni PKD2 (203 pedigree). I pazienti PKD2 con follow-up nefrologico corrispondevano a 0,63 (95% CI, 0,54-0,72)/10.000 in Bretagna, mentre la prevalenza genetica PKD2 è stata calcolata a 1,64 (95% CI, 1,10-3,51)/10.000 abitanti nella popolazione europea. L'età media alla diagnosi era di 42 anni. Il dolore al fianco è stato riportato nel 38,9%; ematuria macroscopica, nel 31,1%; e infezioni da cisti, nel 15,3% dei pazienti. All'età di 60 anni, la probabilità cumulativa di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) era del 9,8% (95% CI, 5,2%-14,4%), mentre la probabilità di ipertensione era del 75,2% (95% CI, 68,5%-81,9%). ). Sebbene non vi fosse alcuna influenza del sesso sulla sopravvivenza renale, gli uomini avevano una funzione renale inferiore rispetto alle donne. Le mutazioni non troncanti (n=36) erano associate a tassi di filtrazione glomerulare stimati più elevati aggiustati per l'età. Tra i 18 pazienti con esiti più gravi (ESRD prima dei 60 anni), il 44% aveva condizioni associate o nefropatie che probabilmente spiegavano la progressione precoce verso l'ESRD. I pazienti più giovani e i pazienti che presentano forme più lievi di malattia correlata alla PKD2 potrebbero non essere diagnosticati o indirizzati ai centri di nefrologia. I pazienti con ADPKD correlato alla PKD2 presentano tipicamente una malattia lieve. In caso di degradazione accelerata della funzione renale, deve essere esclusa una nefropatia concomitante.
Prontezza organizzativa al cambiamento: percezioni dei precettori riguardo all'immersione precoce degli studenti farmacisti nella pratica del sistema sanitario.Esaminare le percezioni dei precettori\' riguardo alla prontezza al cambiamento pre e post-implementazione di un programma pilota di immersione precoce che coinvolge gli studenti farmacisti nella cura diretta del paziente. I farmacisti studenti iscritti al secondo anno professionale di un corso di laurea in Farmacia hanno completato un'esperienza di pratica introduttiva alla farmacia (IPPE) del sistema sanitario di quattro settimane che è stato modificato per includere ruoli diretti di assistenza al paziente negli ambienti farmaceutici operativi (preparazione e somministrazione dei farmaci) e clinici (gestione completa dei farmaci). un'intervista di 50 minuti o un focus group post-esperienza L'indagine ORIC valuta due dimensioni della predisposizione organizzativa ness per il cambiamento - cambiamento impegno ed efficacia del cambiamento. Ulteriori elementi valutati includevano le esigenze di implementazione, il supporto e il valore percepito del cambiamento. I costrutti dell'indagine ORIC sono stati confrontati prima e dopo l'esperienza. Interviste e focus group sono stati audio registrati, trascritti e valutati da una costante analisi comparativa. È stato utilizzato un approccio a metodi misti per triangolare i risultati e sviluppare una maggiore comprensione dei risultati dell'indagine ORIC. Hanno partecipato allo studio venti precettori di farmacia (37 ± 8 anni di età, 60% donne, 65% posizione di farmacista clinico, 70% precedenti esperienze precettrici). Non ci sono stati cambiamenti significativi nei costrutti del sondaggio pre/post, ad eccezione di un calo nella percezione dell'impegno al cambiamento organizzativo (p < 0,001). Le analisi secondarie hanno indicato che il calo era associato a elementi che valutavano la dedizione individuale e l'impegno individuale al cambiamento (p < 0,05 per entrambi). I principali temi emergenti dalle interviste includevano le preoccupazioni sui requisiti di implementazione, i fattori contestuali dell'esperienza che hanno influenzato l'implementazione e le diverse percezioni sul valore dell'immersione precoce tra i ruoli dei precettori. Poiché i curricula di farmacia immergono gli studenti farmacisti nella pratica nelle prime fasi della loro formazione, i dipartimenti di farmacia possono utilizzare l'indagine ORIC per identificare l'impegno e le preoccupazioni dei precettori per supportare i cambiamenti necessari per l'impegno degli studenti farmacisti.
L'uso di protocolli think-aud per identificare un processo decisionale dei farmacisti di comunità finalizzato a migliorare i punteggi CMS Star Ratings.The Center for Medicare e Medicaid Services (CMS) hanno creato il sistema di valutazione a stelle basato su più misure che indicano la qualità complessiva dei piani sanitari. I farmacisti di comunità possono influire su determinati punteggi di valutazione delle valutazioni a stelle attraverso l'aderenza ai farmaci e gli interventi sulla sicurezza del paziente. Per esplorare metodi, esigenze e problemi di flusso di lavoro di farmacisti di comunità per migliorare le misure di valutazione delle stelle di CMS. Protocolli Think-aloud (TAP) sono stati condotti con farmacisti di comunità attivi in Oklahoma. Ogni TAP è stato registrato audio e trascritto in documenti per l'analisi. Gli analisti hanno concordato su temi comuni, hanno evidenziato differenze nei risultati, e saturazione dei dati raccolti. Metodi, esigenze e temi del flusso di lavoro dei farmacisti di comunità associati al miglioramento delle misure di valutazione delle stelle sono stati compilati e organizzati per esibire un processo decisionale. Sono stati eseguiti cinque TAP tra tre proprietari di farmacie indipendenti, un proprietario di più negozi e un amministratore di catena di negozi. È stato identificato un processo tematico comune in 4 fasi per monitorare e migliorare i punteggi CMS Star Ratings tra i partecipanti. Per migliorare le misure di Star Rating, i farmacisti: 1) hanno utilizzato la tecnologia per accedere ai punteggi, 2) hanno analizzato i dati per fissare obiettivi strategici, 3) hanno valutato le informazioni sui singoli pazienti per una valutazione completa e 4) hanno deciso gli interventi per incidere al meglio sui punteggi di Star Rating. I partecipanti hanno anche condiviso esigenze comuni, problemi di flusso di lavoro e vantaggi associati ai metodi utilizzati per migliorare le valutazioni a stelle. I TAP sono stati utili per esplorare i processi dei farmacisti che migliorano i punteggi di CMS Star Ratings. I farmacisti hanno dimostrato e verbalizzato i loro metodi, problemi di flusso di lavoro, esigenze e benefici relativi all'esecuzione dell'attività. I temi e il processo decisionale identificati per migliorare i punteggi CMS Star Ratings aiuteranno nello sviluppo di programmi di formazione e istruzione per i farmacisti nell'ambito della comunità.
Risultato dopo la rottura della riparazione dell'AAA in Octo- e nonagenari in Svezia 1994-2014.Riportare l'esito dopo la rottura dell'aneurisma dell'aorta addominale (rAAA) in octo- e nonagenari dal Registro vascolare svedese 1994-2014. 2335 AAA intatto (iAAA) e 1538 rAAA sono stati identificati in pazienti di età pari o superiore a 80 anni. I dati grezzi, a lungo termine e di sopravvivenza relativa sono stati analizzati utilizzando il metodo Kaplan-Meier La sopravvivenza grezza è stata calcolata includendo tutti i decessi La sopravvivenza a lungo termine è stata analizzata escludendo la mortalità correlata alla riparazione AAA, definita come morte entro 90 giorni dall'intervento La sopravvivenza relativa è stata valutata confrontando la sopravvivenza a lungo termine osservata dopo la riparazione AAA con la sopravvivenza attesa di una popolazione svedese aggiustato per età, sesso e anno di intervento. Le differenze sono state confrontate utilizzando i log-rank test. Il modello multivariato di Cox è stato utilizzato per l'aggiustamento per i fattori di confondimento tra la riparazione a cielo aperto (OR) e la riparazione endovascolare dell'aneurisma (EVAR). C la sopravvivenza dopo la riparazione dell'rAAA era di 30 giorni (55%), 90 giorni (50%), 1 anno (45%), 5 anni (26%) e 10 anni (9%). La sopravvivenza a lungo termine era di 1 anno (90%), 5 anni (53%) e 10 anni (18%). Quando gli individui con rAAA sono stati classificati in maschi e femmine, la sopravvivenza grezza e a lungo termine non ha mostrato differenze significative (p = .204 e p = .134). Quando i pazienti con rAAA sono stati classificati in gruppi di età (80-84 anni, 85-89 anni, 90+) la sopravvivenza grezza diminuiva con l'aumentare dell'età, ma la sopravvivenza a lungo termine non lo era (p = .009 e p = .368). Rispetto alla popolazione generale, i pazienti con rAAA hanno mostrato solo una lieve diminuzione della sopravvivenza relativa. La sopravvivenza grezza dopo rAAA era migliore per EVAR rispetto a OR (p = .007), rapporto di rischio 1,3 (95% CI 1,1-1,6, p < .012). C'è un'alta mortalità perioperatoria (50%) dopo l'intervento chirurgico per rAAA in otto- e non agenari, senza differenze significative tra i sessi e una sopravvivenza peggiore con l'aumentare dell'età. Tuttavia, se un paziente è sopravvissuto ai primi 90 giorni, la sopravvivenza a lungo termine in questa coorte molto anziana è sorprendentemente buona a più del 50% dopo 5 anni, solo leggermente inferiore alla popolazione generale.
Sindrome dello schiaccianoci: un aggiornamento sugli attuali criteri diagnostici e linee guida di gestione.La sindrome dello schiaccianoci (NCS) descrive la compressione della vena renale sinistra tra l'arteria mesenterica superiore e l'aorta. Sebbene non comune, è una diagnosi importante a causa dell'importante morbilità ad essa associata, incluso il rischio di malattia renale cronica da ipertensione della vena renale sinistra (LRV) a lungo termine e il rischio di trombosi LRV. Questo articolo esamina la letteratura su NCS, in particolare per quanto riguarda l'accuratezza diagnostica delle diverse modalità di imaging e le percentuali di successo, complicanze e dati di follow-up a lungo termine associati a vari interventi chirurgici. La diagnosi di questa condizione si basa su un work-up graduale con la storia ed esame clinico, seguito da ecografia Doppler, tomografia computerizzata, risonanza magnetica, ecografia intravascolare (IVUS) e flebografia con misurazione della pressione renocavale gr addetto. La gestione è determinata dalla gravità dei sintomi; spesso la risoluzione dei sintomi avviene seguendo un approccio conservativo. Tuttavia, in alcuni casi, è necessaria la gestione chirurgica, in particolare quando la gestione conservativa non ha successo. Quando si tratta di gestione chirurgica delle NCS esistono tre percorsi principali: chirurgia aperta, chirurgia laparoscopica e approcci endovascolari, con questi ultimi 2 che stanno diventando sempre più popolari grazie alla loro minima invasività. Inoltre, sono stati segnalati casi che comportano l'uso della chirurgia robotica nella gestione della NCS. Nonostante la rarità di NCS, il suo riconoscimento e la sua gestione sono importanti. Questo articolo ha esplorato la base delle prove per le opzioni conservative, mediche e chirurgiche.
Risultati paraclinici su veterani iraniani esposti all'iprite sulfureo: una revisione della letteratura.La mostarda sulfurea (SM) provoca vari disturbi sistemici negli esseri umani. Questo studio mirato a valutare i cambiamenti paraclinici causati dall'esposizione al gas SM nei veterani iraniani durante la guerra tra Iraq e Iran. È stata effettuata una revisione della letteratura in banche dati mediche internazionali e nazionali tra cui ISI, Medline, Scopus, Iranmedex e Irandoc. Sia in farsi che in inglese La ricerca nella letteratura ha prodotto 422 articoli medici relativi all'avvelenamento da MS. Tra questi, 30 articoli rilevanti sono stati accuratamente esaminati. Le più importanti complicanze riportate sono state leucopenia, neutropenia, linfopenia, eosinofilia, trombocitopenia, aumento del tempo di sanguinamento, C- positivo proteina reattiva (CRP), fattore reumatoide (RF), anticorpi antinucleo (ANA), diminuzione delle cellule T helper, cellule natural killer, livelli di IL6 e IL8, aumento degli immunoglobuli sierici ns, diminuzione dei livelli di T3, T4 e cortisolo, aumento del livello di ormone adrenocorticotropo (ACTH), proteinuria, ematuria ed enzimi epatici elevati. Inoltre, ci sono stati alcuni cambiamenti nelle valutazioni del torace. SM provoca profonde complicazioni sistemiche nelle vittime, anche anni dopo l'esposizione. I cambiamenti paraclinici possono essere osservati in ematologia, sistema immunitario, biochimica, profilo ormonale e alcuni studi di imaging.
Variazione nei pazienti\' Tempi di viaggio tra i tipi di esami di imaging in un grande sistema sanitario accademico.Pazienti\' disponibilità a percorrere distanze maggiori per determinate immagini i servizi possono riflettere le loro percezioni del grado di differenziazione di tali servizi. Confrontiamo i tempi di viaggio dei pazienti per una serie di esami di imaging eseguiti in un ampio sistema sanitario accademico. Abbiamo cercato nell'Enterprise Data Warehouse del NYU Langone Medical Center per identificare 442.990 pazienti ambulatoriali adulti esami di imaging eseguiti in un recente periodo di 3,5 anni. È stato utilizzato un software di geocodifica per stimare i tempi di guida tipici dalle residenze dei pazienti \' alle strutture di imaging. È stata valutata la variazione dei tempi di viaggio tra i tipi di esame. Il tempo medio di viaggio previsto era di 29,2 ± 20,6 minuti, ma questo variava in modo significativo (p < 0,001) tra i tipi di esame. Per modalità, i tempi di viaggio erano più brevi per gli ultrasuoni (26,8 ± 18,9) e più lunghi per po tomografia computerizzata per tomografia a emissione di sitron (31,9 ± 21,5). Per la risonanza magnetica, i tempi di viaggio erano più brevi per gli esami degli arti muscoloscheletrici (26,4 α 19,2) e della colonna vertebrale (28,6 α 21,0) e più lunghi per gli esami della prostata (35,9 α 25,6) e del seno (32,4 α 22,3). Per la tomografia computerizzata, i tempi di viaggio sono stati i più brevi per una serie di esami di screening [colonografia (25,5 α 20,8), punteggio del calcio dell'arteria coronaria (26,1 α 19,2) e screening del cancro del polmone (26,4 α 14,9)] e più lunghi per l'angiografia (32,0 α 22,6 ). Per gli ultrasuoni, i tempi di viaggio erano i più brevi per lo screening dell'aneurisma aortico (22,3 α 18,4) e i più lunghi per gli esami del seno (30,1 α 19,2). Nel complesso, gli uomini (29,9 ± 21,6) hanno avuto tempi di viaggio più lunghi (p < 0,001) rispetto alle donne (27,8 ± 20,3); questa differenza persisteva individualmente per ciascuna modalità (p ≤ 0.006). La disponibilità dei pazienti a viaggiare per tempi più lunghi per determinati tipi di esami di imaging (in particolare l'imaging del seno e della prostata) supporta il ruolo dei servizi specializzati nella lotta alla potenziale mercificazione dei servizi di imaging. Le disparità nei tempi di viaggio per genere richiedono ulteriori indagini.
Il rischio di coinvolgimento linfonodale di livello IB nel cancro dell'orofaringe: guida per l'irradiazione con risparmio della ghiandola sottomandibolare.La xerostomia rimane un effetto collaterale comune dell'irradiazione della testa e del collo Esistono dati contrastanti sulla probabilità di coinvolgimento di livello IB per i pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe (OPSCC) e i dati sono limitati su questo rischio nei pazienti con malattia positiva al papillomavirus umano Questo studio ha esaminato l'OPSCC trattato chirurgicamente per determinare il rischio di patologia coinvolgimento linfonodale di livello IB e per identificare una coorte di pazienti in cui la radioterapia di livello IB ipsilaterale può essere tranquillamente omessa Sono state identificate un totale di 102 dissezioni linfonodali sottomandibolari (92 omolaterali e 10 controlaterali) in 92 pazienti dal 2010 al 2016 in quelli sottoposti a primaria trattamento chirurgico e dissezione dei linfonodi di livello IB omolaterale. Sono stati esclusi i casi radiograficamente positivi. Per la raccolta dei dati è stata utilizzata la revisione retrospettiva della cartella , ed è stato determinato il tasso di coinvolgimento patologico di livello IB. La stazione nodale di livello IB ipsilaterale presentava immagini negative e linfonodi patologicamente positivi a tassi del 4,3% in OPSCC e del 5,3% in OPSCC positivo al papillomavirus umano. Il carico linfonodale positivo nel collo omolaterale in stazioni diverse da IB sembrava correlato al rischio di linfonodi IB (pIB+) positivi patologici: il 50% dei pazienti IB-negativi patologicamente aveva 2 o più linfonodi positivi rispetto al 75% dei pazienti pIB+ che ne avevano 4 o più nodi positivi. I nostri dati indicano un basso rischio di coinvolgimento di livello patologico IB in OPSCC in fase iniziale. Un elevato carico linfonodale positivo nelle stazioni vicine al livello IB può essere associato a una maggiore possibilità di coinvolgimento patologico di livello IB.
Prevalenza di eventi imprevisti associati agli esami MRI: un punto di riferimento per la qualità, la sicurezza e l'esperienza del paziente della risonanza magnetica.Per determinare la prevalenza di eventi imprevisti ( UE) associati a esami MRI in un dipartimento accademico multicentrico di radiologia. UE riportati da tecnici MRI per esami eseguiti tra giugno 2013 e novembre 2014 su 17 scanner in un unico sistema sanitario affiliato all'università e alla comunità sono stati rivisti retrospettivamente. Gli eventi sono stati classificati in seguenti categorie: (1) problemi con gli ordini e la programmazione; (2) ritardi nella scansione; (3) corpi estranei imprevisti; (4) eventi del paziente non correlati al contrasto (ad es. , movimento del paziente, disagio, claustrofobia, necessità di sedazione); (5) eventi del paziente correlati al contrasto e (6) problemi tecnici di acquisizione. L'analisi di regressione logistica dell'UE è stata eseguita dopo l'aggiustamento in base al sito dello scanner (ospedale affiliato all'università o alla comunità), ambiente ospedaliero (ou tpaziente [OP] vs paziente misto ambulatoriale e ospedaliero [OP/IP]) e tempistica della scansione (giorni lavorativi vs fine settimana/festivi). Sono stati valutati un totale di 34.587 esami di risonanza magnetica (87% affiliati all'università; 58% OP) con 5775 (16,7%) UE (1,9% dei pazienti ha avuto più di un evento di categoria). I tassi di UE per ciascuna categoria erano i seguenti: 1,9% di ordini e programmazione, 3,3% di ritardi nella scansione, 0,5% di corpi estranei, 10,4% di eventi paziente non correlati al mezzo di contrasto, 1,3% di eventi relativi al paziente correlati al contrasto e 1,5% di problemi tecnici. Dopo la regolazione per la posizione dello scanner, l'impostazione clinica e la tempistica della scansione, il tasso di UE complessivo era significativamente più alto nei siti affiliati all'università (coefficiente, 0,09 [intervallo di confidenza 95% (CI), 0,07-0,10]; P < .001), nelle scansioni eseguite nell'impostazione OP/IP mista (coefficiente, 0,09 [95% CI, 0,08-0,09]; P < .001) e nelle scansioni eseguite durante i fine settimana/vacanze (coefficiente, 0,02 [95% CI, 0,01-0,04]; P < .001). L'UE associata agli esami MRI è comune (16,7%), con la maggior parte dei problemi relativi al paziente non correlati alla somministrazione del contrasto.
Fattori di rischio per la depressione a seguito di lesioni traumatiche: uno studio epidemiologico da un centro traumatologico scandinavo.Una percentuale significativa di pazienti soffre di depressione a seguito di lesioni traumatiche. Una volta manifesta, la depressione maggiore è difficile da superare e la sua presenza rischia di compromettere il potenziale per la riabilitazione fisica e il recupero funzionale. La stratificazione del rischio per la diagnosi precoce e l'intervento in questi casi è importante. Questo studio mira a indagare le caratteristiche del paziente e delle lesioni associate ad un aumentato rischio di depressione. Tutti i pazienti con lesioni traumatiche sono stati reclutati dal registro dei traumi di un ospedale universitario urbano tra il 2007 e il 2012. Le caratteristiche del paziente e della lesione, nonché i risultati sono stati raccolti per l'analisi. Pazienti di età inferiore ai diciotto anni, antidepressivi prescritti entro un anno dal ricovero , sono stati esclusi i decessi in ospedale e i decessi entro 30 giorni dal trauma - sono stati richiesti dati antidepressivi di ammissione al registro nazionale dei farmaci. La depressione post-traumatica è stata definita come la prescrizione di antidepressivi entro un anno dal trauma. Per isolare i fattori di rischio indipendenti per la depressione è stato implementato un modello di regressione logistica stepwise in avanti multivariabile. Un totale di 5981 pazienti ha soddisfatto i criteri di inclusione dei quali il 9,2% (n=551) ha sviluppato depressione post-traumatica. L'età media della coorte era di 42 [deviazione standard (DS) 18] anni e il 27,1% (n=1620) erano femmine. Il punteggio medio di gravità della lesione era 9 (SD 9) con il 18,4% (n=1100) dei pazienti assegnato un punteggio di almeno 16. Sei variabili sono state identificate come predittori indipendenti per la depressione post-traumatica. I fattori relativi al paziente erano il sesso femminile e l'età. Le variabili specifiche della lesione erano il trauma penetrante e il punteggio GCS di 8 al momento del ricovero. Inoltre, il ricovero in terapia intensiva e l'aumento della durata della degenza ospedaliera erano predittori di depressione. Sono stati identificati diversi fattori di rischio associati allo sviluppo della depressione post-traumatica. È possibile offrire uno screening ospedaliero più mirato e un follow-up centrato sul paziente tenendo conto di questi fattori di rischio.
Facile preparazione di colonna tubolare aperta rivestita di fibrina per la caratterizzazione di varianti di anticorpi monoclonali mediante elettrocromatografia capillare.Gli anticorpi monoclonali (mAb) sono uno dei più promettenti classi di biofarmaci proteici terapeutici. Tuttavia, la complessità degli mAbs rappresenta una sfida analitica scoraggiante per la caratterizzazione dell'eterogeneità degli mAbs. In questo studio, ispirato dalla coagulazione del sangue, abbiamo adottato un rivestimento di fibrina come nuova fase stazionaria in una colonna tubolare aperta (OT) per la separazione delle varianti di mAbs mediante elettrocromatografia capillare. Il rivestimento di fibrina è stato preparato mediante polimerizzazione in situ della fibrina in presenza di trombina come catalizzatore all'interno di un capillare di silice fusa. Per caratterizzare la fibrina sono state eseguite microscopia elettronica a scansione e misurazione del flusso elettroosmotico colonne OT rivestite. Lo spessore medio del rivestimento di fibrina era di circa 1,13 μm. E l'EOF della colonna era dipendente dal pH. L'ele Le prestazioni cromatografiche delle colonne preparate sono state valutate mediante la caratterizzazione delle varianti di tre mAb (cetuximab, trastuzumab e rituximab). Le colonne hanno dimostrato una buona ripetibilità con le deviazioni standard relative dei tempi di migrazione da esecuzione a esecuzione, da giorno a giorno e da colonna a colonna inferiori al 2,42%. Lo studio ha evidenziato il potenziale delle proteine adsorbite come fasi stazionarie per la separazione delle varianti di mAbs. Inoltre, lo studio ha fornito una nuova piattaforma per la caratterizzazione dell'eterogeneità degli mAbs nell'industria farmaceutica.
Cambiamenti legati all'età e distribuzione dei marcatori delle cellule T (CD3 e CD4) e dei recettori toll-like (TLR2, TLR3,TLR4 e TLR7) negli organi linfoidi dell'anatra." Linfociti T e recettori Toll-like hanno dimostrato di avere una correlazione con la capacità di resistenza a sfide patogene e svolgono un ruolo importante nel sistema immunitario dell'anatra. Tuttavia, le informazioni sull'ontogenesi dei linfociti T e Toll-like è scarsamente presente nell'anatra Pertanto, per rispondere a queste domande, riportiamo lo sviluppo e la distribuzione di CD3 e CD4 mediante immunocitochimica e il livello di mRNA correlato all'età dei marcatori delle cellule T dell'anatra (CD3 e CD4) e dei recettori Toll-like (TLR2, TLR3, TLR4 e TLR7) mediante PCR quantitativa in tempo reale negli organi linfoidi dell'anatra (timo, borsa di Fabricius e milza). I risultati hanno indicato che le cellule CD3 e CD4 positive possono essere osservate in tutti gli organi del test e in parte cambiano in modo correlato all'età. Cellule T CD4 positive della milza d'anatra distribuite principalmente nella periarteria al guaine linfatiche e polpa rossa, non a polpa bianca. Sia il CD3 che il CD4 hanno sperimentato un aumento significativo dell'onda due volte negli organi linfoidi dell'anatra e l'immunità cellulare dipendente dalle cellule T dell'anatra può essere ben stabilita fino a 5 settimane di vita. I livelli di espressione dell'mRNA dei TLR di anatra erano dipendenti dall'età e dall'organo e i TLR3 e TLR7 di anatra erano significativamente più bassi nella milza ma più alti nel timo e nella borsa di Fabricius, rispettivamente. Questo studio fornisce la conoscenza essenziale dell'ontogenesi delle cellule T e dei recettori Toll-like nell'anatra, che possono far luce sull'immunità mediata dalle cellule T e sull'immunità innata nell'anatra.
Valutazione e tassonomia della psicopatologia su base empirica per le età da 1½-90+ anni: risultati sullo sviluppo, multi-informanti e multiculturali.Originazione degli anni '60 , l'Achenbach System of Empirically Based Assessment (ASEBA) comprende una famiglia di strumenti per valutare problemi e punti di forza per le età da 1½-90+ anni. Per fornire una panoramica dell'ASEBA, della ricerca correlata e delle direzioni future per la valutazione e la tassonomia basate su empirica. Le valutazioni standardizzate e multi-informatore delle dimensioni transdiagnostiche dei problemi comportamentali, emotivi, sociali e di pensiero sono classificate gerarchicamente su scale di sindrome a spettro ristretto, scale di internalizzazione ed esternalizzazione ad ampio spettro e una scala di problemi totali (psicopatologia generale). e le scale dei punti di forza vengono anche valutate. Gli strumenti e le scale sono stati sviluppati in modo iterativo da valutazioni di campioni clinici e di popolazione di centinaia di migliaia di individui. Items, instru menti, scale e norme sono adattati a diversi tipi di informatori di età 1½-5, 6-18, 18-59 e 60-90+ anni. Per tenere conto delle differenze tra le valutazioni degli informatori\', gli strumenti paralleli sono completati da genitori, insegnanti, giovani, probandi adulti e collaterali adulti. Le sindromi e le scale di internalizzazione/esternalizzazione derivate dall'analisi fattoriale di ciascuno strumento catturano le variazioni nei modelli di problemi che riflettono le diverse prospettive di informatori\'. Le analisi fattoriali di conferma hanno supportato le strutture della sindrome in dozzine di società. Il software visualizza i punteggi della scala in relazione alle norme multiculturali selezionate dall'utente per l'età e il sesso della persona valutata, in base alle valutazioni di ciascun tipo di informatore. Le norme multiculturali sono derivate da campioni di popolazione in 57 società in ogni continente abitato. La ricerca in corso e futura include la valutazione multiculturale degli anziani; avanzamento del progresso transdiagnostico e valutazione degli esiti; e testare strutture di ordine superiore della psicopatologia.
Prestazioni della fase stazionaria del pilastro permetilico[5]arene per la gascromatografia ad alta risoluzione.Questo lavoro presenta lo studio del pilastro permetilico[5]arene (MP5) come fase stazionaria per separazioni gascromatografiche capillari (GC). La colonna capillare MP5 fabbricata con il metodo di rivestimento sol-gel ha mostrato una polarità debole e un'elevata efficienza della colonna su 4200 piastre/m per n-dodecano, n-ottanolo e naftalene. In particolare, la fase stazionaria MP5 mostra una ritenzione unica per i dibromoalcani, che è risultata essere strettamente correlata alla lunghezza del linker, e mostra un'elevata capacità di risoluzione per un'ampia gamma di isomeri posizionali e strutturali, inclusi alchilbenzeni, clorobenzeni e cloronitrobenzeni, derivati del naftalene, fenoli e aniline Inoltre, la colonna MP5 ha mostrato una buona stabilità termica e ripetibilità e riproducibilità con la deviazione standard relativa nell'intervallo 0,02-0,04% per intraday, 0,32-0,46% per int er-day e 1,5-3,4% per tra le colonne, rispettivamente. Questo lavoro dimostra un futuro promettente di pillar[n]arenes come un nuovo tipo di fase stazionaria nelle separazioni cromatografiche.
Elettroforesi capillare cinetica plug-plug per la digestione con esoglicosidasi capillare come strumento di profilazione per l'analisi dei glicani della glicoproteina.È stata combinata una digestione con esoglicosidasi online con una modalità cinetica plug-plug di elettroforesi capillare (CE) per l'analisi di oligosaccaridi derivati da glicoproteine Sono state introdotte una soluzione di esoglicosidasi e una soluzione di glicani glicoproteici derivatizzati con acido 8-aminopirene-1,3,6-trisolfonico (APTS) a un capillare rivestito in modo neutro precedentemente riempito con una soluzione tampone per elettroforesi contenente 0,5 w/v% di idrossipropilcellulosa. Dopo l'immersione di entrambe le estremità del capillare nelle soluzioni tampone, è stata applicata una tensione negativa per l'analisi. Un gruppo APTS di un derivato oligosaccaridico è triplicato negativo cariche, che obbligano i derivati saccaridici ad anodo con rapida mobilità e passano attraverso il tappo enzimatico, che vengono rilevate all'estremità anodica. Se i monosaccaridi terminali di APTS gli oligosaccaridi marcati vengono rilasciati per azione di una esoglicosidasi, i tempi di migrazione degli oligosaccaridi si spostano su quelli degli oligosaccaridi digeriti. Abbiamo esaminato β-galattosidasi, α-mannosidasi, β-N-acetilesosaminidasi, α-neuraminidasi e α-fucosidasi e abbiamo trovato che solo β-galattosidasi e α-neuraminidasi hanno mostrato una buona reattività verso gli oligosaccaridi marcati con APTS; la reazione è stata completata iniettando un tampone lungo 3,6 cm di 200 e 50 mU/mL di concentrazione di esoglicosidasi. Al contrario, altre esoglicosidasi non potrebbero reagire con oligosaccaridi marcati con APTS a una concentrazione fino a 5U/mL. La reazione β-N-acetilesosaminidasi è stata successivamente seguita dalla mobilità elettroforetica degli oligosaccaridi APTS e interrotta per 10 minuti quando i derivati del saccaride sono stati raggiunti nel plug enzimatico. La reazione di α-fucosidasi e α-mannosidasi è stata completata diminuendo la tensione elettroforetica a -2 kV quando gli oligosaccaridi APTS passavano attraverso un tappo di esoglicosidasi. Abbiamo stabilito le condizioni CE per tutte le analisi del legame glicosidico dei glicani glicoproteici.
La longevità delle protesi parziali fisse in composito rinforzato con fibre (FRC FPD)-Revisione sistematica.per valutare la longevità delle FPD FRC attraverso la revisione sistematica delle prove cliniche contemporanee. La popolazione studiata comprendeva pazienti che richiedevano la sostituzione di un singolo dente anteriore/posteriore mancante. L'intervento era FPD FRC. Nessun controllo/confronto selezionato. L'esito era la longevità degli FPD FRC. La domanda principale era: \' Qual è la longevità degli FPD FRC utilizzati per sostituirne uno dente anteriore o posteriore nei pazienti. \' Sono stati inclusi studi clinici randomizzati, non randomizzati, controllati, prospettici e retrospettivi. Sono stati applicati i Preferred Reporting Items per le revisioni sistematiche e le meta-analisi. È stata valutata la forza complessiva della raccomandazione clinica (OSCR) utilizzando il sistema di tassonomia della forza della raccomandazione La sopravvivenza di FPD è stata valutata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier Analisi della sopravvivenza di FPD in base alla posizione e all'occorrenza di Diversi fallimenti sono stati eseguiti utilizzando Logrank e test Chi-quadrato. PubMed, MEDLINE e Web di banche dati scientifici sono stati cercato tra gennaio 2007 e dicembre 2015. Nove studi sono stati inclusi, che coinvolge il posizionamento di 592 FRC FPD in 463 pazienti. I periodi di follow-up variavano tra 2 mesi e 8 anni. La probabilità di sopravvivenza globale di Kaplan-Meier era del 94,5% (95% I. C. : 92,5%-96,5%) a 4,8 anni. Non c'era alcuna differenza significativa nella probabilità di sopravvivenza degli FPD FRC anteriori rispetto a quelli posteriori (P=0.278). La frattura/delaminazione del materiale di rivestimento si è verificata in modo significativamente maggiore rispetto ad altri tipi di guasti (Ps<0.05). Non è stato possibile eseguire una meta-analisi. L'OSCR era moderato. Gli FPD FRC hanno dimostrato un'elevata sopravvivenza globale con esiti prestazionali prevedibili. Tuttavia, le prestazioni a lungo termine rimangono poco chiare. Gli FPD FRC sono valide alternative di gestione a medio termine per la sostituzione di singoli denti anteriori o posteriori nei pazienti.
Un indice del rapporto tra i tipi di cellule infiammatorie e antivirali media gli effetti delle avversità sociali e dell'età sulla malattia cronica.Si presume che sia lo stress e l'età cronologica aumentano il rischio di malattie croniche, in parte, attraverso il loro effetto sull'infiammazione sistemica. Sfortunatamente, gli studi osservazionali di solito impiegano misure di infiammazione a singolo marcatore (p. es. , interleuchina-6, proteina C-reattiva) che precludono test forti per effetti di mediazione. Il presente studio ha studiato la misura in cui gli effetti dello svantaggio socioeconomico e dell'età sull'insorgenza della malattia cronica sono mediati dal predominio dei componenti innati (infiammatori) su quelli acquisiti (antivirali) del sistema immunitario. Abbiamo valutato l'infiammazione utilizzando il rapporto tra i tipi di cellule infiammatorie e antivirali (Rapporto ITACT). Questo approccio ha fornito una prova più forte delle argomentazioni evolutive riguardanti l'effetto dello stress sociale sull'infiammazione cronica rispetto a quanto avviene con h misure di citochine e ha offerto l'opportunità di replicare i risultati ottenuti utilizzando l'mRNA. Abbiamo utilizzato modelli di equazioni strutturali e dati longitudinali da un campione di 100 donne afroamericane di mezza età per eseguire le nostre analisi. La dominanza dell'attività delle cellule infiammatorie su quelle antivirali è stata associata a ciascuna delle otto malattie incluse nella nostra misurazione delle malattie croniche. Sia lo svantaggio socioeconomico che l'età erano anche associati alla dominanza infiammatoria. Secondo l'obiettivo centrale dello studio, gli effetti delle avversità socioeconomiche e dell'età sull'aumento della malattia sono stati mediati dalla nostra misura della dominanza infiammatoria. L'effetto indiretto di queste variabili attraverso il profilo delle cellule infiammatorie era significativo, senza che né lo svantaggio socioeconomico né l'età mostrassero un'associazione significativa con la malattia una volta preso in considerazione l'impatto del profilo delle cellule infiammatorie. In primo luogo, l'analisi fornisce la convalida preliminare di una nuova misura dell'infiammazione calcolata in base al rapporto tra globuli bianchi infiammatori e antivirali. In secondo luogo, i nostri risultati supportano l'ipotesi che lo svantaggio socioeconomico e l'età cronologica aumentino il rischio di malattie croniche in parte attraverso il loro effetto sui processi infiammatori.
Carcinoma vulvare in Norvegia: una prospettiva di 50 anni sulle tendenze di incidenza, trattamento e sopravvivenza.Esplorare le tendenze nel carcinoma vulvare a cellule squamose (SCC) ) incidenza, età e stadio alla diagnosi, trattamento e sopravvivenza in Norvegia dal 1961 al 2010. Dal 1961 al 2010 sono stati estratti dal Registro dei tumori della Norvegia 2233 casi di SCC vulvare Dati su età alla diagnosi, morfologia del tumore, stadio della sono stati analizzati la malattia e il trattamento. Sono stati calcolati i tassi di incidenza standardizzati per età, adeguati alla popolazione standard norvegese. La sopravvivenza relativa è stata calcolata come rapporto tra la sopravvivenza osservata nella popolazione in studio e la sopravvivenza attesa nella popolazione di fondo. Il modello Cox multivariato è stato adattato per stimare i rapporti di rischio. L'incidenza complessiva di SCC vulvare è aumentata >2,5 volte (da 1,70 a 4,66 per 100.000 donne/anno; P<0,01). I tassi di incidenza specifici per età sono aumentati tra le donne di età ≤ 60 anni (di 150 % nella fascia di età 0-39 anni, 175% nella fascia di età 40-49 anni e 68% nella fascia di età 50-59 anni). Dal 1971 al 2010, la percentuale di pazienti sottoposti a chirurgia come solo trattamento è diminuita dall'81% al 61%, mentre l'uso di radiazioni e terapia combinata (chirurgia e radiazioni) è aumentato rispettivamente dal 3% all'11% e dal 6% al 20%. La sopravvivenza relativa a 5 anni è aumentata significativamente tra le donne di età 80 anni (dal 72% all'83% tra le donne di età 60 anni e dal 60% al 65% tra le donne di età compresa tra 61 e 80 anni). L'incidenza di SCC vulvare è aumentata dagli anni Sessanta, in particolare tra le donne di età inferiore ai 60 anni. Nonostante un trattamento chirurgico meno aggressivo, la sopravvivenza è migliorata.
Gli ormoni steroidei interagiscono con il peptide C natriuretico per ritardare la maturazione nucleare, mantenere la comunicazione ovocita-cumulo e migliorare la qualità degli embrioni prodotti in vitro nei bovini.In vivo, la maturazione degli ovociti è innescata dal picco ovulatorio di LH, mentre in vitro è indotta precocemente quando il complesso cumulo-ovocita viene rimosso dal follicolo. Il peptide natriuretico C (NPPC) ritarda la rottura delle vescicole germinali (GVBD) mentre aumenta comunicazione ovocita-cumulo durante la maturazione in vitro (IVM) nei bovini Nel presente studio abbiamo prima testato l'ipotesi che gli steroidi secreti dal follicolo (17β-estradiolo, progesterone e androstenedione) interagiscono con NPPC per ritardare la GVBD e per mantenere l'ovocita-cumulo comunicazione valutata mediante trasferimento di un colorante (Lucifero Yellow) dall'ovocita alle cellule cumuliformi. Quindi, abbiamo valutato gli effetti degli ormoni steroidei e NPPC, da soli e in combinazione in una coltura pre-IVM, sulla produzione embrionale. la combinazione di NPPC con steroidi ha ritardato il GVDB, ha aumentato l'abbondanza di mRNA del recettore del peptide natriuretico 2 (NPR2) nelle cellule del cumulo durante la coltura e ha mantenuto la comunicazione ovocita-cumulo a livelli non diversi dai controlli non coltivati. L'aggiunta di steroidi e/o NPPC a una coltura pre-IVM non ha alterato i tassi di blastocisti dopo la fecondazione in vitro, ma l'integrazione con steroidi ha aumentato il numero totale di cellule di blastocisti. Il presente studio fornisce prove, per la prima volta nei bovini, che gli steroidi interagiscono con NPPC per regolare la maturazione nucleare dell'ovocita e la comunicazione ovocita-cumulo e migliorare la competenza nello sviluppo degli ovociti.
L'efficacia della pressione positiva continua a basso livello delle vie aeree per il trattamento del russare.Valutare gli effetti della pressione positiva continua a basso livello delle vie aeree (CPAP) ) sul russare nei russatori abituali senza apnea ostruttiva del sonno (OSA). O (Notte 2) per esaminare le risposte del russamento all'aumento graduale della pressione nasale, una notte di trattamento a pressione ottimale (notte 3), seguita da una notte di riferimento (notte 4) Ad ogni pressione, è stata misurata l'intensità del russamento su ciascun respiro. La frequenza del russamento è stata quantificata come percentuale di atti respiratori durante il sonno alle soglie di 40, 45, 50 e 55 dBA. L'architettura del sonno e la gravità dell'OSA sono state caratterizzate utilizzando misurazioni standard. O ad ogni soglia e successivamente stabilizzata. La CPAP ha diminuito la frequenza del russamento del 67% e dell'85% rispettivamente a 40 e 45 dBA. L'intervento non ha alterato l'architettura del sonno e l'apnea notturna è diminuita minimamente. La CPAP di basso livello al di sotto dell'intervallo richiesto per il trattamento dell'OSA ha diminuito il russamento notturno , e produ riduzione uniforme della produzione di rumore notturno al di sotto del limite di 45 dBA dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. ClinicalTrials. gov, identificatore: NCT01949584.
Posizionamento nella zebra di pianura (Equus quagga).La placenta e le gonadi fetali di 12 zebra di pianura gravida (Equus quagga), stimata tra Sono stati esaminati 81 e 239 giorni di gestazione. La placenta di zebra diffusa e microcotiledonaria è apparsa, evolutivamente, 3-4 settimane indietro rispetto alla sua controparte in gravidanza equina e questo, insieme alla presenza di coppe endometriali piccole e longeve, bassi livelli di gonadotropina corionica zebra nel siero materno e pochi corpi lutei accessori nelle ovaie materne durante la prima metà della gestazione, ha reso la gravidanza della zebra più simile a quella dell'asino rispetto a quella del cavallo. 3β idrossisteroide deidrogenasi e 17,20 liasi enzimi steroidei mentre il trofoblasto si colorava per l'aromatasi. Ciò ha confermato che le gonadi fetali di zebra, come quelle del cavallo e dell'asino, possono sintetizzare gli androgeni C19, che possono quindi essere aromatizzato dalla placenta agli estrogeni C18. È notevole che tali insoliti meccanismi feto-placentari di produzione di ormoni gonadotropi e steroidei siano rimasti invariati all'interno del genere Equus nonostante i numerosi adattamenti fisici e la notevole perdita di cromosomi che si sono verificati durante l'evoluzione delle sue specie membri.
Convalida del monitor portatile Nox-T3 per la diagnosi dell'apnea ostruttiva del sonno negli adulti cinesi.Valutare le prestazioni di un monitor portatile (Nox- T3, Nox Medical Inc. Reykjavik, Islanda) utilizzato per diagnosticare l'apnea ostruttiva del sonno negli adulti cinesi. ) è stato sottoposto a test dell'apnea notturna (HSAT) domiciliare durante la notte con il monitor portatile Nox-T3 seguito da un polisonnogramma notturno in laboratorio (PSG) con registrazione simultanea del monitor portatile. Le registrazioni del monitor portatile sono state valutate utilizzando l'analisi automatizzata e quindi modificate manualmente utilizzando criteri diversi per il punteggio delle ipopnee. La polisonnografia è stata valutata in base alle linee guida raccomandate. < .0001). Analisi Bland-Altman di AHI su PSG rispetto a HSAT ha mostrato una differenza media (intervallo di confidenza 95%) di -4,64 (-7,15, -2,13); i limiti di concordanza (pari a ± 2 deviazioni standard) erano da -26,62 a 17,35 eventi/h. Basato su una soglia di AHI ≥ 5 eventi /h, HSAT aveva una sensibilità del 95%, 69 % specificità, valore predittivo positivo del 94% e valore predittivo negativo del 75% rispetto al PSG. Utilizzando un AHI ≥ 15 eventi/h, l'HSAT aveva una sensibilità del 93%, una specificità dell'85%, un valore predittivo positivo dell'89% e un valore predittivo negativo del 91%. Accordi più stretti erano presenti quando si confrontavano le registrazioni simultanee. Risultati simili sono stati ottenuti utilizzando diversi criteri di punteggio per le ipopnee. Nonostante le note differenze tra HSAT e PSG, i risultati mostrano uno stretto accordo tra i due test diagnostici negli adulti cinesi, specialmente quando si controlla la variabilità da notte a notte e i cambiamenti nell'ambiente del sonno.
La desaturazione notturna è associata alla fibrillazione atriale in pazienti con ictus ischemico e apnea ostruttiva del sonno.Sia la fibrillazione atriale (FA) che l'apnea ostruttiva del sonno (OSA) ) sono fattori di rischio per l'ictus ischemico. Studi precedenti hanno suggerito che l'OSA è associata alla FA in individui che non hanno avuto un ictus. Per una migliore prevenzione secondaria dell'ictus, questo studio ha determinato l'associazione tra OSA e FA tra i pazienti con ictus ischemico. -studio sezionale ha reclutato pazienti consecutivi con ictus ischemico subacuto ammessi per neuroriabilitazione. Sono stati raccolti i dati di base e clinici ed è stata eseguita la polisonnografia standard in un centro del sonno. = .008). L'ipossia notturna dovuta a OSA è un predittore indipendente di FA in pazienti con ictus ischemico subacuto L'uso del pulsossimetro notturno per valutare l'ipossia notturna e predire la FA parossistica nei pazienti con ictus criptogenetico necessita di un'ulteriore valutazione zione. Un commento a questo articolo compare in questo numero a pagina 667.
I riflessi delle vie aeree superiori vengono preservati durante la sedazione con dexmedetomidina nei bambini con sindrome di Down e apnea ostruttiva del sonno.La valutazione della collassabilità faringea è difficile da eseguire nei bambini in condizioni di sonno normale. Un'alternativa è eseguire la valutazione sotto un anestetico, come la dexmedetomidina (DEX), che induce il sonno non rapido del movimento oculare (NREM). Gli obiettivi di questo studio erano confrontare la pressione critica di chiusura delle vie aeree (Pcrit) ottenuta durante il sonno naturale a quello ottenuto sotto DEX in pazienti con sindrome di Down (DS) e apnea ostruttiva persistente del sonno (OSA) e determinare se il Pcrit misurato in sedazione predice la gravità dell'OSA. Il Pcrit passivo e attivo, che rappresentano le proprietà meccaniche passive delle vie aeree e sono state misurate rispettivamente le risposte dinamiche attive all'ostruzione delle vie aeree e l'attività riflessa delle vie aeree superiori è stata stimata calcolando la differenza tra Pcrit attiva e passiva. sono stati sottoposti a polisonnografia notturna durante la quale è stato misurato Pcrit durante il sonno normale. Il Pcrit è stato anche misurato durante la sedazione DEX alla dose di 2 μg/kg/h. = .0002) sotto il sonno indotto da DEX. Non ci sono state differenze significative tra le misurazioni di Pcrit durante il sonno naturale e durante la sedazione DEX. I pazienti con OSA possono compensare l'ostruzione delle vie aeree durante il sonno indotto da DEX. La stretta associazione tra Pcrit e indice apnea-ipopnea suggerisce che le risposte delle vie aeree con la sedazione DEX sono parallele a quelle osservate durante il sonno naturale. Identificatore ClinicalTrials. gov: NCT01902407.
Autotitrating CPAP as a Tool for CPAP Initiation for Children.Pochi studi hanno valutato la pressione positiva delle vie aeree (autoPAP) per il trattamento dell'apnea ostruttiva del sonno ( OSA) nei bambini. Abbiamo mirato a rivedere il nostro uso di autoPAP per l'inizio della terapia a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) nei bambini e confrontare le pressioni di trattamento derivate da autoPAP con la pressione di trattamento CPAP determinata dalla polisonnografia assistita (PSG). avviato su autoPAP dal 2013 al 2015. La pressione media autoPAP (pressione AutoMean) e la pressione media del dispositivo ≤ 90% del tempo (pressione Auto90) sono state prese dai dati scaricati e confrontate con la pressione di trattamento raccomandata dopo la titolazione PSG (pressione PSG). < .001), con la differenza significativa tra AutoMean e le altre due pressioni. La pressione PSG era maggiore o uguale alla pressione AutoMean in tutti i casi e maggiore o uguale alla pressa Auto90 ure in 20 casi su 26 (77%). AutoPAP è un mezzo sicuro ed efficace per iniziare la CPAP nei bambini. Le pressioni AutoMean e Auto90 sono generalmente inferiori alla pressione di trattamento determinata dalla titolazione PSG.
Screening automatizzato di bambini con apnea ostruttiva del sonno mediante ossimetria notturna: un'alternativa alla poligrafia respiratoria in ambienti non presidiati.) e (2) per confrontare le sue prestazioni diagnostiche con le registrazioni HRP sono state parametrizzate mediante tempo, frequenza e misure ossimetriche convenzionali I modelli di regressione logistica sono stati ottimizzati utilizzando algoritmi genetici (GA) per tre cutoff per OSA: 1, 3 e 5 eventi/h. sono state valutate le prestazioni dei modelli di regressione logistica, l'indice di apnea-ipopnea ostruttiva manuale (OAHI) da HRP e l'indice di desaturazione dell'ossigeno convenzionale ≥ 3% (ODI3). Per un cutoff di 1 evento/h, il modello di regressione logistica ottimale ha significativamente superato entrambi sono stati raggiunti per un taglio di 3 eventi / h 85.5% di precisione (HRP 74,6%;; ODI3 65,9%) e 0,97 area sotto la curva caratteristiche operative del ricevitore (AUC) (ODI3 0,75 HRP 0,78): convenzionale HRP-derivato ODI3 e OAHI. , il modello di regressione logistica ha raggiunto una precisione dell'83,4% (HRP 85,0%; ODI3 74,5%) e 0,96 AUC (HRP 0,93; ODI3 0,85) mentre utilizzando un cutoff di 5 eventi/h, l'ossimetria ha raggiunto un'accuratezza dell'82,8% (HRP 85,1%; ODI3 76,7) e 0,97 AUC (HRP 0,95; ODI3 0,84). le registrazioni forniscono un rilevamento accurato dei bambini con un'elevata probabilità pre-test di OSA. Pertanto, l'ossimetria notturna non supervisionata può consentire un'alternativa semplice ed efficace all'HRP e al PSG in ambienti non presidiati.
Gestione dell'apnea ostruttiva del sonno negli operatori di veicoli a motore commerciali: raccomandazioni dell'AASM Sleep and Transportation Safety Awareness Task Force.The American Academy of Sleep Medicine La task force per la sensibilizzazione sulla sicurezza del sonno e dei trasporti ha risposto alla Federal Motor Carrier Safety Administration e alla Federal Railroad Administration Advance Notice of Proposed Rulemaking e alla richiesta di commenti pubblici in merito alla valutazione del personale sensibile alla sicurezza per l'apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave (OSA). Il seguente documento rappresenta questa risposta. I punti più salienti forniti nei nostri commenti sono che (1) l'OSA da moderata a grave è comune tra gli operatori di veicoli a motore commerciali (CMVO) e contribuisce ad un aumento del rischio di incidenti; (2) screening oggettivo sono disponibili e preferiti metodi per identificare i conducenti a rischio, con l'indicatore più comunemente usato l'indice di massa corporea; (3) trattamento sotto forma di continu La nostra pressione positiva delle vie aeree (CPAP) è efficace e riduce gli incidenti; (4) CPAP è economicamente sostenibile; (5) sono disponibili linee guida per assistere i medici legali nel determinare se i CMVO con OSA da moderata a grave debbano continuare a lavorare senza restrizioni, con certificazione condizionale, o essere squalificati dalla guida di veicoli a motore commerciali.
il clustering Integrativa rivela un romanzo diviso in luminale Un sottotipo di cancro al seno con un impatto sul risultato.", Il cancro al seno è una malattia eterogenea alla clinica e livello molecolare. in questo studio abbiamo integrare classificazioni estratti da cinque differenti livelli molecolari per identificare sottotipi integrati. il tessuto tumorale da 425 pazienti con cancro al seno primario dallo studio Oslo2 stato tagliato e miscelato, e diviso in frazioni di DNA, RNA e proteine isolamento e metabolomica, consentendo l'acquisizione di dati molecolari rappresentativi e comparabili. i pazienti sono stati stratificati in gruppi in base alle loro caratteristiche del tumore da cinque differenti livelli molecolari, utilizzando vari metodi di clustering. Infine, tutti precedentemente identificati e sottogruppi nuovamente fissati sono stati combinati in una classificazione multilivello utilizzando un \ "cluster di cluster-" approccio con il consenso di clustering. sulla base di DNA copiare i dati numerici, i tumori sono stati classificati in tre gruppi in base al complesso dell'indice braccio aberrazione. profili di espressione di mRNA suddivisi tumori in cinque sottogruppi molecolari secondo PAM50 sottotipizzazione, e di clustering basato su microRNA rivelato quattro sottogruppi. Fase inversa dati di matrice proteica suddivisi tumori in cinque sottogruppi. clustering gerarchico dei profili metabolici tumorali rivelato tre cluster. La combinazione di numero di copie di DNA e l'espressione dell'mRNA classificati tumori in sette gruppi in base ai livelli di attività percorso, e tumori sono stati classificati in sottotipi dieci utilizzando il clustering integrativo. Il raggruppamento consenso finale che incorpora tutti i sottotipi suddetti rivelato sei gruppi principali. Cinque corrisponde bene con i sottotipi di mRNA, mentre un sesto gruppo il risultato di una scissione della A sottotipo luminale; questi tumori appartenevano a cluster microRNA distinti. Guadagno di funzione studi utilizzando cellule MCF-7 hanno dimostrato che microRNA differenzialmente espressi tra i cluster A luminali sono importanti per la sopravvivenza delle cellule tumorali. Questi microRNA sono stati usati per validare la scissione nei tumori luminali A in quattro coorti indipendenti di cancro al seno. In due coorti i microRNAs divisi in sottogruppi tumori con risultati significativamente differenti, e in un altro è stata osservata una tendenza. I sei sottotipi integrati individuati confermano l'eterogeneità del tumore al seno e di spettacolo che più fini suddivisioni di sottotipi sono evidenti. Aumentare la conoscenza della eterogeneità del sottotipo A luminale può aggiungere le informazioni fondamentale per guidare le scelte terapeutiche, evidentemente, ci porta più vicino a un migliore trattamento per questa grande sottogruppo di cancro al seno.
Il cluster di geni KL24 e un'isola genomica che codifica per una polimerasi Wzy contribuiscono ai geni necessari per la sintesi del polisaccaride capsulare K24 da parte dell'isolato RCH51 di Acinetobacter baumannii multiresistente agli antibiotici.La sequenza dell'intero genoma dell'isolato RCH51 di Acinetobacter baumannii multiresistente agli antibiotici appartenente al tipo di sequenza ST103 (schema Institut Pasteur) ha rivelato che l'insieme di geni al locus della capsula, KL24, include quattro geni predetti per dirigere la sintesi di 3 -acetamido-3,6-dideossi-d-galattosio (d-Fuc3NAc), e questo zucchero è stato trovato nel polisaccaride capsulare (CPS). Uno di questi geni, fdtE, codifica per una nuova proteina bifunzionale con un N-terminale FdtA 3 ,4-chetoisomerasi dominio e un dominio acetiltransferasi C-terminale KL24 manca di un gene che codifica una polimerasi Wzy per collegare le unità oligosaccaride K per formare il CPS trovato associato con l'isolato RCH51, e un gene wzy è stato trovato in una piccola isola genomica (GI ) vicino al gene cpn60. Questo GI è esattamente nella stessa posizione di un altro GI che trasporta i geni wzy e atr recentemente trovati in diversi isolati di A. baumannii, ma non gli assomiglia per il resto. Il CPS isolato da RCH51, studiato mediante analisi dello zucchero e spettroscopia 1D e 2D 1H e 13C NMR, ha rivelato che l'unità K ha una struttura pentasaccaridica ramificata composta da residui di Gal, GalNAc e GlcNAc con d-Fuc3NAc come ramo laterale, e il Le unità K sono collegate tramite un legame β-d-GlcpNAc-(1→3)-β-d-Galp formato dal Wzy codificato dal GI. Le funzioni delle glicosiltransferasi codificate da KL24 sono state assegnate alla formazione di legami specifici. È stata notata una corrispondenza tra l'ordine dei geni in KL24 e altri KL e l'ordine dei legami che formano, e questo può essere utile nelle previsioni future delle specificità della glicosiltransferasi.
Oenococcus oeni: Regina della cantina, incubo dei genetisti.Oenococcus oeni è un batterio lattico associato al vino (LAB) responsabile principalmente del vino fermentazione malolattica (FML). Questo batterio esigente (auxotrofico per molti aminoacidi e a crescita lenta) possiede una notevole adattabilità a condizioni fisico-chimiche difficili e può riprogrammare le sue vie metaboliche per migliorare la sua sopravvivenza nel vino. Pertanto, O. oeni è un modello batterico istruttivo per studiando i meccanismi di risposta allo stress in LAB. Tuttavia, la mancanza di tecniche appropriate per modificare il genoma di O. oeni ha ostacolato gli studi molecolari di questa specie. L'applicazione dei recenti progressi nella genetica molecolare promette di fornire una migliore comprensione della regolazione delle risposte allo stress in questa specie in futuro.
Relazione tra iperglicemia, capacità antiossidante e alcuni antiossidanti enzimatici e non enzimatici in pazienti africani con diabete di tipo 2.Gli studi dimostrano che sono coinvolti i radicali liberi nella patogenesi delle complicanze diabetiche. Lo scopo di questo studio era di determinare l'implicazione della capacità antiossidante totale (TAC) e di alcuni antiossidanti enzimatici e non enzimatici come biomarcatori idonei dei fattori di rischio delle complicanze diabetiche. Un totale di 90 pazienti (70 pazienti con o senza complicanze diabetiche +20 normali sani) sono stati esaminati valutando il livello di perossidazione lipidica, monossido di azoto (NO), glicemia a digiuno, emoglobina glicata (HbA1c), antiossidanti enzimatici e non enzimatici utilizzando metodi spettrofotometrici standard. e i livelli di HbA1c erano rispettivamente 2,05 e 2,32 volte superiori nel gruppo dei pazienti con diabete e complicanze (DPWC) rispetto a quelli delle persone sane. Un livello statisticamente più alto di malondialdeide (MDA), NO e TAC è stato osservato in un gruppo di pazienti con diabete e complicanze rispetto a quelli senza complicanze (DPNC). È stata trovata una significativa correlazione positiva tra catalasi (CAT) e glicemia a digiuno mentre è stata osservata una correlazione significativa e negativa tra glutatione ridotto (GSH) e glicemia a digiuno. Inoltre è stata notata una relazione significativa tra HbA1c e altri marker di stress ossidativo. I risultati suggeriscono che i livelli plasmatici di CAT, TAC e glutatione ridotto potrebbero fornire informazioni sul rischio di sviluppare complicanze del diabete, considerando che la modifica di questi livelli di biomarcatori era associata allo stress ossidativo.
Eccessiva attivazione della via TLR9/TGF-β1/PDGF-B nel sangue periferico di pazienti con lupus eritematoso sistemico.Il nostro obiettivo è quello di studiare l'esistenza della via TLR9/TGF-β1/PDGF-B nell'uomo sano e nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES), ed esplorare il suo possibile coinvolgimento nella patogenesi della nefrite lupica (LN). I livelli proteici delle citochine sono stati rilevato da ELISA. I livelli di mRNA delle citochine sono stati analizzati mediante PCR in tempo reale. Il test MTT è stato utilizzato per testare la proliferazione delle cellule mesangiali sotto diversi trattamenti. =38). La via TLR9/TGF-β1/PDGF-B esiste nell'uomo e può essere eccessivamente attivato nei pazienti con LES. Livelli elevati di PDGF-B possono causare un'iperproliferazione delle cellule mesangiali nel rene che sono coinvolte nello sviluppo di glomerulonefrite e LN. Sono necessari ulteriori studi per identificare TLR9, TGF-β1 e PDGF -B come nuovi bersagli terapeutici per prevenire lo sviluppo del glomerulone frite e LN.
Gli inibitori del checkpoint del ciclo cellulare nel trattamento delle leucemie.L'inibizione della via della risposta al danno del DNA (DDR) nel trattamento dei tumori è stata recentemente ha raggiunto una fase entusiasmante con diversi inibitori del checkpoint del ciclo cellulare che sono ora in fase di sperimentazione in diversi studi clinici su pazienti oncologici Sebbene la grande quantità di dati preclinici e clinici provenga dall'esperienza del tumore solido, solo pochi studi sono stati condotti sulle leucemie utilizzando inibitori specifici del checkpoint del ciclo cellulare Questa rassegna mira a riassumere i dati più recenti trovati sui meccanismi biologici della risposta ai danni al DNA evidenziando il ruolo dei diversi elementi della via DDR nelle cellule normali e tumorali e concentrandosi sulla principale alterazione genetica o espressione genica aberrante che è stata trovata su leucemie acute e croniche Questa recensione, per la prima volta, delinea i più importanti dati preclinici e clinici disponibili sull'efficacia di ce ll ciclo inibitori del checkpoint in singolo agente e in combinazione con diversi agenti normalmente utilizzati per il trattamento delle leucemie acute e croniche.
Un nuovo sistema per il monitoraggio continuo e in tempo reale dei segnali di movimento del cuore.La comprensione della meccanica cardiaca è importante per lo sviluppo di terapie cardiache. Modalità attuali per la valutazione la meccanica cardiaca campiona il cuore del paziente a una determinata frequenza cardiaca, contrattilità, precarico e postcarico. L'obiettivo di questo studio era testare la fattibilità di un nuovo sistema composto da elettrocateteri intracardiaci dotati di un chip modulo inerziale (accelerometri 3D e 3D giroscopi) nel monitoraggio del movimento cardiaco continuo. In questo studio descrittivo, quattro suini sani sono stati anestetizzati e strumentati con elettrocateteri intracardiaci sensibili al movimento; sono state studiate la correlazione temporale tra i segnali dei sensori di movimento e il Doppler tissutale dalla parete toracica; i cambiamenti nella reale -time accelerazioni cardiache (ACC) e velocità angolare (ANGV) sono state riportate come percentuali di variazione rispetto al basale I segnali di movimento del cuore sono stati rilevati continuamente dal ventricolo destro a pex (RVa) e seno coronarico (CS). L'espansione del volume non ha prodotto cambiamenti significativi nei segnali ACC e ANGV. L'aumento della frequenza cardiaca ha aumentato il segnale ACC sistolico di picco registrato da RVa e CS del 94 e 76%, rispettivamente, e ha aumentato sia l'ANGV sistolico di picco (61% RVa e 27% CS) che l'ANGV diastolico (200% CS contro 31% RVa). La somministrazione di adrenalina ha aumentato i segnali di picco dell'ACC sistolico in entrambi i siti (246% RVa; 331% CS). L'ANGV sistolico e diastolico di picco è aumentato in risposta all'adrenalina (sistolica: 198% RVa e 175% CS; diastolica: 723% CS e 89% RVa) (p = 0,125 per tutte le variazioni espresse in percentuale). La correlazione temporale tra il segnale ANGV e il segnale Doppler tissutale è stata rilevata durante tutti gli interventi. È stato presentato un nuovo sistema per il monitoraggio continuo dei segnali di movimento del cuore dall'interno del cuore. Sono stati caratterizzati i segnali di movimento del cuore in risposta a manipolazioni fisiologiche.
Trasfusione di sangue e coagulopatia in pazienti con trauma geriatrico.La rianimazione traumatica ha subito un cambiamento di paradigma con una nuova enfasi sull'uso precoce di emoderivati e proporzioni aumentate di plasma e piastrine. Tuttavia, non è chiaro come questa strategia venga applicata o quanto sia efficace nella popolazione anziana. Lo scopo dello studio è identificare le differenze nelle pratiche trasfusionali e la coagulopatia da trauma negli anziani. I dati sono stati raccolti prospetticamente su tutti pazienti consecutivi che soddisfacevano i criteri di attivazione del trauma presso un centro traumatologico di livello I. I campi di dati includevano dati demografici del paziente, comorbilità, dati su lesioni e rianimazione, valori di laboratorio, risultati della tromboelastografia (TEG) e misure di esito. I pazienti anziani sono stati definiti come quelli 55 e più vecchi. È stata completata l'analisi di corrispondenza del punteggio di propensione per i pazienti che ricevevano trasfusioni di emoderivati. I pazienti sono stati abbinati per genere, meccanismo, punteggio di gravità della lesione (ISS), iniezione della testa ura e tempo dall'infortunio. Sono stati inclusi un totale di 628 pazienti, di cui 142 (23%) erano anziani. I pazienti anziani avevano maggiori probabilità di essere di sesso femminile (41% contro 24%), soffrire di un meccanismo traumatico chiuso (96% contro 80%), avere punteggi ISS più alti (media 25,4 contro 21,6) e mortalità (19% contro 8 %). I pazienti anziani avevano una probabilità significativamente maggiore di ricevere una trasfusione di sangue (42% contro 30%), in particolare per globuli rossi e plasma. L'analisi della propensione non ha prodotto differenze nella trasfusione di globuli rossi o nella mortalità. Nonostante le ampie somiglianze tra le coorti abbinate, la coagulopatia da trauma misurata mediante TEG è stata osservata meno comunemente negli anziani. I nostri risultati suggeriscono che i pazienti anziani traumatizzati hanno maggiori probabilità di ricevere emoderivati quando ricoverati in un centro traumatologico, sebbene ciò possa essere attribuito al sotto-triage. I risultati suggeriscono anche una risposta coagulopatica alterata al danno traumatico che è parzialmente influenzata dall'aumento dell'uso di farmaci anticoagulanti e antipiastrinici nella popolazione geriatrica. Non è chiaro se la coagulopatia acuta del trauma sia equivalente nei pazienti geriatrici e pertanto sono giustificati ulteriori studi.
Ottimizzare le condizioni per l'etichettatura delle cellule stromali mesenchimali (MSC) con nanoparticelle d'oro: un prerequisito per il monitoraggio in vivo delle MSC.Cellule stromali mesenchimali (MSCs) ) hanno una capacità migratoria intrinseca verso il tessuto tumorale in vivo. Con l'obiettivo futuro di quantificare l'efficacia di homing tumorale delle MSC, come primo passo in questa direzione abbiamo studiato l'uso di nanoparticelle inorganiche (NP), in particolare di circa 4 nm Au NP, per l'etichettatura delle MSC. L'efficienza di assorbimento dipendente dal tempo delle NP a diverse concentrazioni e tempi di esposizione è stata determinata tramite spettrometria di massa al plasma accoppiato induttivamente (ICP-MS). L'efficienza di etichettatura delle MSC è stata determinata in termini di quantità di NP esocitosate rispetto a la quantità di NP inizialmente endocitate, dimostrando che ad alte concentrazioni le NP di Au interiorizzate sono state esocitate nel tempo, portando a un esaurimento continuo. Mentre l'esposizione alle NP non ha compromesso significativamente la vitalità cellulare o l'e Espressione di marcatori di superficie, anche a dosi elevate, le MSC sono state significativamente influenzate nel loro potenziale di proliferazione e migrazione. Questi risultati dimostrano che i saggi di proliferazione o migrazione sono più adatti per valutare se l'etichettatura delle MSC con determinate quantità di NP esercita disagio sulle cellule. Tuttavia, nonostante le condizioni ottimizzate, l'efficienza di etichettatura variava considerevolmente nei lotti di MSC di diversi donatori, indicando capacità di carico specifiche delle cellule per le NP. Infine, abbiamo determinato i limiti di rilevamento delle MSC marcate con Au NP all'interno del tessuto murino utilizzando ICP-MS e abbiamo dimostrato la distribuzione e l'homing delle MSC marcate con NP in vivo. Sebbene grandi quantità di NP migliorino il contrasto per l'imaging, la durata e l'estensione dell'etichettatura devono essere regolate con attenzione per evitare deficit funzionali nelle MSC. Abbiamo stabilito una strategia di etichettatura ottimizzata per le MSC umane con Au NP che preserva la loro capacità migratoria in vivo.