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Levetiracetam in confronto al sodio valproato per la profilassi dell'emicrania cronica: uno studio clinico randomizzato in doppio cieco.L'emicrania non è curabile, ma trattamenti preventivi sono generalmente utilizzati per ridurre l'intensità e la frequenza degli attacchi di cefalea. Diverse opzioni terapeutiche sono ampiamente studiate per l'emicrania cronica (CM), ma tutte hanno inefficienze diverse. Lo scopo di questo studio era confrontare l'efficacia del levetiracetam rispetto al valproato di sodio in il trattamento del CM. È stato condotto uno studio clinico randomizzato controllato su 62 pazienti con emicrania cronica (30 pazienti nel gruppo di intervento trattati con levetiracetam e 32 pazienti nel gruppo di controllo trattati con valproato di sodio). Il regime di trattamento consisteva nella dose iniziale di levetiracetam o valproato di sodio 500 mg al giorno che è aumentato a 500 mg due volte al giorno dopo due settimane. La risposta al trattamento è stata valutata misurando la frequenza del dolore, la gravità del dolore e t a punteggio MIDAS (valutazione della disabilità emicranica) su tre mesi di follow-up. Durante un follow-up di tre mesi, la media della frequenza della cefalea, della gravità e del punteggio MIDAS è stata modificata in modo significativo. Il tasso di diminuzione della frequenza del mal di testa era più alto nel gruppo di controllo rispetto al gruppo di intervento ((6,7±2,7 e 14,4±5,3 giorni/mese, rispettivamente) (P<0.001). Inoltre, la gravità della cefalea e il punteggio MIDAS sono significativamente diminuiti nel controllo gruppo rispetto al gruppo di intervento (3,4±1,1 e 5,7±1,6, rispettivamente P<0,001, 16,7 ± 6,1 e 30,2±9,8, rispettivamente (P<0,001). Secondo i nostri risultati, levetiracetam ha offerto un miglioramento della frequenza e della gravità del mal di testa , e il punteggio MIDAS nei pazienti con CM. Tuttavia, il levetiracetam non era abbastanza efficace per l'emicrania cronica come valproato, nonostante alcuni effetti significativi. Pertanto, il levetiracetam può essere una delle scelte per i soggetti con emicrania cronica limitata che sono controindicati al valproato.
Meccanismi di azione non genomica dei neurosteroidi basati sul calcio.I neurosteroidi formano un gruppo unico a causa del loro doppio meccanismo d'azione. Classicamente, si legano a specifici recettori intracellulari e/o nucleari, e quindi modificare la trascrizione dei geni. Un'altra modalità d'azione è legata ai rapidi effetti indotti a livello della membrana plasmatica in pochi secondi o millisecondi. Le molecole chiave nella neurotrasmissione sono gli ioni calcio, quindi ci concentriamo sui recenti progressi nella comprensione della diafonia di segnalazione complessa tra l'azione dei neurosteroidi e gli eventi coinvolti nel calcio. Gli effetti a breve termine dell'azione dei neurosteroidi sono stati esaminati per il complesso del recettore GABAA, il recettore della glicina, il recettore NMDA, il recettore AMPA, i recettori accoppiati a proteine G e il recettore sigma-1 , così come per diversi canali ionici di membrana ed enzimi della membrana plasmatica, sulla base di ricerche pubblicate disponibili. La rilevanza fisiologica dei neurosteroidi deriva dal fatto che possono essere sintetizzati e accumulati nel sistema nervoso centrale, indipendentemente dalle fonti periferiche. L'azione rapida dei neurosteroidi è un prerequisito per gli effetti genomici e questi eventi precoci possono modificare significativamente le vie di segnalazione intracellulari a valle. Poiché possono esercitare effetti positivi o negativi sull'omeostasi del calcio, è evidente il loro ruolo nel monitoraggio delle dinamiche spazio-temporali del Ca2+ e, successivamente, dei processi fisiologici Ca2+-dipendenti o dell'inizio di eventi patologici. Neurosteroidi e calcio sembrano essere gli elementi integrati dei sistemi di segnalazione nelle cellule neuronali in condizioni fisiologiche e patologiche. Una migliore comprensione dei meccanismi cellulari e molecolari dell'azione dei neurosteroidi non genomici e coinvolti nel calcio potrebbe aprire nuove strade per interventi terapeutici volti a ripristinare la funzione neuronale in molte malattie neurologiche e psichiatriche.
La frequenza di HLA-B27 in una popolazione colombiana con segni di spondiloartrite.La forte associazione tra HLA-B27 e spondiloartrite (SpA) ha dimostrato che la tipizzazione dell'antigene HLA-B27 è un passaggio cruciale nella diagnosi e aiuta a definire la progressione e la gravità della malattia. Descrivere la frequenza di HLA-B27 in individui colombiani con manifestazioni cliniche associate a SpA. Abbiamo analizzato retrospettivamente 4109 tipizzazione HLA-B27 richieste all'Hospital Militar Central e all'Instituto de Referencia Andino da parte di individui colombiani con segni clinici suggestivi di SpA tra il 2009 e il 2012. Abbiamo utilizzato la citometria digitale di base seguita dalla Polymerase Chain Reaction con primer specifici della sequenza quando era necessaria la conferma. HLA-B27 nella popolazione e livelli di associazione di HLA-B27 con SpA. La nostra popolazione comprendeva 1585 uomini (36,8%) e 2524 donne (61,4%). 19 e 45 anni (49,9%). La maggioranza (95,4%) della popolazione studiata proveniva dalla regione andina e dalle pianure orientali. Le manifestazioni cliniche più frequenti sono state periferiche. Solo una piccola frazione (12,1%) dei 4109 soggetti era HLA-B27 positiva. Di questi, il 56,9% era di sesso maschile e il 54,7% aveva tra i 19 ei 45 anni. Al contrario, quando i reumatologi hanno riferito l'HLA B27, il 64% è risultato positivo. La frequenza dell'allele HLA-B27 in individui con segni clinici suggestivi di SpA era bassa, in accordo con la minore prevalenza riscontrata nei pazienti colombiani con diagnosi di SpA rispetto alla popolazione americana ed europea.
I limiti della microscopia con colorazione di Gram del liquido sinoviale nell'artrite settica e cristallina concomitante.La diagnosi rapida dell'artrite settica con la microscopia con colorazione di Gram è limitata da un tasso intrinseco di falsi negativi del 25-78%. La presenza di concomitante artrite da cristalli nel 5% dei casi rappresenta una particolare sfida diagnostica. Questo studio mira a indagare gli effetti che una concomitante artropatia da cristalli ha sulla capacità di colorazione di Gram microscopia del liquido sinoviale per diagnosticare un'artrite settica. Questo è uno studio di coorte retrospettivo di 22 anni. I criteri di inclusione erano un risultato positivo della coltura del liquido sinoviale con una diagnosi clinica positiva di artrite settica. I risultati sono stati correlati con la presenza o l'assenza di urato e calcio cristalli di pirofosfato e risultato di colorazione di Gram. Durante questo periodo i nostri metodi di raccolta e analisi sono rimasti invariati. Tutti i campioni sono stati raccolti in contenitori di litio eparina. Test del chi quadrato con valore p < 0,05 è stato considerato significativo. Sono stati inclusi 602 campioni di liquido sinoviale. Sono stati identificati 162 casi di concomitante artrite da cristalli (27%). Di questi, 16 (10%) avevano una colorazione di Gram negativa iniziale. Dei 440 campioni senza cristalli rilevati, 18 (4%) hanno avuto un risultato iniziale di microscopia con colorazione di Gram negativo (p < 0,05). L'incidenza di artrite settica e cristallina concomitante può essere maggiore di quanto si pensasse in precedenza. I campioni di liquido sinoviale nell'artrite settica e cristallina concomitante hanno una probabilità significativamente inferiore di avere una colorazione di Gram positiva al microscopio rispetto ai casi di un'artrite settica isolata. Consigliamo al medico di mantenere un alto indice di sospetto di artrite settica in questi pazienti.
Potenziale diagnostico e prognostico dei biomarcatori retinici nella malattia di Alzheimer ad esordio precoce.Evidenze accumulate suggeriscono che l'occhio può essere utilizzato nella valutazione della malattia di Alzheimer ad esordio precoce (AD). L'occhio offre una finestra naturale sul cervello attraverso la retina. La retina e il cervello condividono origini di sviluppo comuni e origini e meccanismi patofisiologici, essendone stati sequestrati durante lo sviluppo iniziale , ma mantenendo le sue connessioni con il cervello attraverso il nervo ottico. Pertanto, è ben noto che le anomalie neurologiche hanno un impatto diretto e profondo sulla retina. Studi recenti suggeriscono una serie di cambiamenti fisiologici e patologici nella retina nella demenza e in particolare nell'AD Esistono anche rapporti sull'imaging delle due proteine caratteristiche della malattia, i peptidi beta amiloidi extracellulari e la proteina tau iperfosforilata intracellulare, come proxy per il neuroimaging. riassumere i cambiamenti strutturali, funzionali e vascolari della retina segnalati come associati all'AD. Esaminiamo anche le tecniche impiegate per visualizzare queste due principali proteine di segno distintivo dell'AD e la loro rilevanza per la diagnosi precoce dell'AD.
Il VEGF è un bersaglio chiave della cotinina e di altre potenziali terapie contro il morbo di Alzheimer?Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) è una citochina neuroprotettiva che promuove neurogenesi e angiogenesi nel cervello In modelli animali, è stato dimostrato che l'arricchimento ambientale e l'esercizio, due interventi non farmacologici che sono utili riducendo la progressione della malattia di Alzheimer (AD) e il comportamento depressivo, migliorano l'espressione e la neurogenesi del VEGF dell'ippocampo Inoltre, la stimolazione dell'espressione del VEGF promuove la neurotrasmissione e i processi di plasticità sinaptica come la neurogenesi. Si pensa che queste azioni del VEGF nel cervello possano essere alla base dei suoi benefici effetti terapeutici contro condizioni psichiatriche e altre condizioni neurologiche. In questa recensione, prove che collegano il deficit di VEGF con lo sviluppo dell'AD così come il ruolo potenziale della segnalazione del VEGF come bersaglio terapeutico per la cotinina e altri interventi vengono discusse le condizioni nelle condizioni neurodegenerative.
Integrità della sostanza bianca nel danno cognitivo vascolare subcorticale: uno studio di risonanza magnetica strutturale multimodale.Per indagare sull'interruzione dell'integrità della sostanza bianca (WM) in pazienti con deterioramento cognitivo vascolare sottocorticale (SVCI) con risonanza magnetica strutturale multimodale (MRI) e per esplorare le relazioni tra danno WM, interruzioni della rete strutturale e declino generale della funzione cognitiva. Ventotto pazienti con SVCI e venti soggetti di controllo sono stati sottoposti a scansioni MRI strutturali e valutazione neuropsicologica. Il volume della WM (WMV), l'iperintensità della WM (WMH), gli infarti lacunari (LI), i parametri di imaging del tensore di diffusione e le caratteristiche della rete strutturale sono stati confrontati tra due gruppi. Sono state calcolate le correlazioni tra questi parametri e la funzione cognitiva generale. WMV, WMH carico, numero LI, anisotropia frazionata media (FA), altezza del picco e posizione del picco di diffusività media (MD) di WM di aspetto normale (NAWM) e struttura le caratteristiche della rete rale erano significativamente differenti tra i due gruppi. L'interruzione della microstruttura della WM e delle caratteristiche della rete era diffusa. WMV, carico WMH, FA medio e posizione del picco di MD di NAWM hanno spiegato circa il 70% della varianza nelle caratteristiche strutturali della rete. La lunghezza del percorso più breve con il numero LI spiegava il 47,5% della varianza nei punteggi z. SVCI è stato associato a diffuse interruzioni dell'integrità della WM nel cervello. Le caratteristiche della rete possono essere un riflesso completo dell'integrità della WM e un predittore superiore della funzione cognitiva generale, mentre LI era un predittore indipendente di deterioramento cognitivo.
Implicazioni fisiopatologiche delle dipeptidil peptidasi.Le dipeptidil peptidasi (DPP) appartengono a una delle famiglie di proteasi classificate secondo CE 3.4.14 nel Comitato per la nomenclatura di l'Unione Internazionale di Biochimica e Biologia Molecolare. La famiglia dei DPP è composta da otto membri nelle specie di mammiferi. Svolgono un ruolo nell'elaborazione N-terminale degli oligopeptidi e nella degradazione dei peptidi bioattivi. Negli ultimi 20 anni, la maggior parte degli studi si è concentrata su DPP 4 che ha ruoli importanti nel metabolismo e nell'immunità Un gran numero di inibitori farmacologici contro DPP 4 è stato testato rigorosamente e alcuni di essi sono ora utilizzati nel trattamento del diabete di tipo 2 e dell'obesità. Inoltre, le ricerche attuali puntano sui riflettori altre funzioni fisiologiche e patologiche dei membri della famiglia DPP come DPP 3 allo scopo di studiare la loro applicazione come nuovi composti terapeutici In questa recensione, forniamo un aggiornamento su t le funzioni fisiopatologiche dei DPP e discutono il potenziale futuro della famiglia dei DPP come agenti e bersagli farmacologici e terapeutici.
Profilassi pre-esposizione per l'HIV: prove e prospettive.L'HIV rimane un importante problema di salute pubblica in tutto il mondo. Tuttavia, sono stati recentemente sviluppati nuovi approcci di prevenzione e sono molto promettenti. È stato dimostrato che il trattamento antiretrovirale come prevenzione o come profilassi dopo l'esposizione all'HIV riduce la probabilità di acquisizione dell'HIV. Negli ultimi anni, studi sugli animali e studi clinici randomizzati sull'uomo hanno dimostrato che anche gli antiretrovirali possono essere efficaci e sicuro se usato una volta al giorno, o in modo intermittente, come profilassi prima che un individuo sia esposto all'HIV (Profilassi pre-esposizione - PrEP). I timori sullo sviluppo di ceppi resistenti non sono stati giustificati in quanto date le prove accumulate dagli studi di ricerca. I progetti di dimostrazione sono i risultati in corso e i primi indicano che l'interesse per l'adozione della PrEP è elevato e l'aderenza è soddisfacente I modelli suggeriscono che la PrEP potrebbe essere un approccio conveniente o economico secondo determinate disposizioni, tra cui il parto a persone ad alto rischio di infezione da HIV, l'uso di farmaci meno costosi, il parto in ambienti ad alta prevalenza di HIV, l'uso a breve termine per periodi di maggior rischio e la valutazione a lungo termine. L'attuale revisione riassume le prove sull'efficacia, la sicurezza e l'efficacia della PrEP e discute le sfide e le prospettive future.
Un ritratto aggiornato della patogenesi, dei marcatori molecolari e delle vie di segnalazione del carcinoma epatocellulare.Il carcinoma epatocellulare (HCC) è la causa vitale della morte correlata al cancro in tutto il mondo. Allo stato attuale, l'esatto meccanismo responsabile della formazione dell'HCC e del suo mantenimento rimane sospetto. L'epatocarcinogenesi comporta un'attività a più fasi che coinvolge diverse aberrazioni genetiche che provocano la trasformazione maligna delle cellule epatiche. La prevalenza e l'insorgenza di questa malattia sono mantenute l'aumento e l'aumento dei casi di trapianto di fegato sono indicazioni vitali per esso. Negli ultimi decenni, sono stati compiuti progressi significativi verso una migliore delucidazione delle vie molecolari dei processi oncogeni. Sono stati identificati diversi meccanismi di segnalazione cellulare coinvolti nella patogenesi del tumore, portando alla produzione di nuovi marcatori tumorali e alla definizione di obiettivi per la terapia, comprese citochine, enzimi, proteantigeni. Tuttavia, sono necessari più marcatori tumorali per una diagnosi precoce efficace della condizione della malattia e per monitorare l'efficacia del trattamento. Questa recensione aggiorna i recenti risultati nei principali marcatori molecolari, percorsi coinvolti, modelli animali e strategie di trattamento nell'HCC e i progressi ottenuti dalla ricerca di base e dagli studi clinici.
Recent Advances in Oncological Submissions of Dendrimer.Il cancro metastatico disseminato richiede una gestione insistente a causa della sua ridotta reattività agli agenti chemioterapici, la tossicità per le cellule normali di conseguenza diminuisce tasso di sopravvivenza e qualità di vita ostacolata dei pazienti. La terapia del cancro mediata dai dendrimeri è vantaggiosa rispetto alla chemioterapia convenzionale, alla radioterapia e alla resezione chirurgica a causa della ridotta tossicità sistemica e del danno cellulare a livello molecolare alla massa cancerosa, per un'apprezzabile sopravvivenza del soggetto. La nanotecnologia mediata per l'oncologia mira a vincere queste sfide. I nano-costrutti basati sui dendrimeri stanno avendo architetture paragonabili a quelle delle vescicole biologiche presenti nel corpo umano. Operando con la tecnologia dei dendrimeri, offre strategie esclusive e innovative con numerose applicazioni nella gestione del cancro che coinvolgono la diagnostica, terapie, imaging e prognosi per via submolecolare interazioni. I dendrimeri sono progettati per acquisire i benefici della morfologia e delle caratteristiche del tumore maligno, cioè la permeabilità vascolare del tumore, l'espressione dell'antigene di superficie cellulare specifico e la rapida proliferazione. La terapia mirata mediata dai dendrimeri raccomanda la funzione innovativa sia nella diagnostica (imaging, rilevamento immunitario) che nella chemioterapia. Attualmente, i dendrimeri come nanomedicina hanno offerto una forte garanzia e progresso in approcci drasticamente diversi verso l'imaging e il trattamento del cancro. La presente recensione discute diversi approcci per la diagnosi e il trattamento del cancro come terapia mirata e di controllo, terapia fotodinamica, terapia fototermica, terapia genica, terapia antiangiogenica, radioterapia ecc.
Recenti progressi negli agenti antiretrovirali: potenti inibitori dell'integrasi.Gli inibitori del trasferimento del filamento dell'integrasi (INSTI) appartengono a una nuova classe di agenti antiretrovirali che sono emersi come i nuovi trattamenti di prima linea. Tre di questi composti sono attualmente disponibili, raltegravir, elvitegravir, dolutegravir e altri due in fase di sviluppo, bictegravir e cabotegravir. Questi composti condividono la stessa modalità d'azione ma mostrano proprietà farmacocinetiche/farmacodinamiche diverse e interazioni farmacologiche Una serie di studi nell'ultimo decennio ha stabilito la loro efficacia rispetto ai regimi precedenti, sia in pazienti naïve al trattamento che in pazienti con esperienza. Gli INSTI hanno dimostrato un profilo di sicurezza favorevole con un minor numero di eventi avversi e bassi tassi di fallimento virologico. Emergenza di resistenza a questi agenti, tuttavia, è una preoccupazione preoccupante, in particolare per elvitegravir e raltegravir che mostrano una barriera genetica inferiore rispetto a dolutegravir. gli studi mirano a stabilire gli INSTI come parte di trattamenti per l'HIV a doppio farmaco o addirittura in monoterapia. Sono allo studio nuove formulazioni iniettabili a lunga durata d'azione per il trattamento o la prevenzione.
L'importanza dei polifenoli alimentari nella protezione cardiovascolare.La struttura chimica dei polifenoli costituita da anelli aromatici, in grado di spegnere i radicali liberi, li rende candidati ideali per proteggere dall'ossidazione. I polifenoli sono presenti in una varietà di alimenti tra cui uva, frutti di bosco, cioccolato fondente, caffè e tè per citarne alcuni. Numerosi studi hanno dimostrato che i polifenoli alimentari esercitano un effetto protettivo contro ipertensione, dislipidemie, infiammazioni, funzione e aterosclerosi, condizioni associate ad un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Gli studi indicano che diminuendo l'assorbimento del colesterolo, i polifenoli alterano l'omeostasi del colesterolo epatico con conseguente diminuzione dei lipidi plasmatici e riduzione delle lipoproteine aterogene e quindi hanno un effetto protettivo contro l'aterosclerosi; è stato anche dimostrato che i polifenoli per diminuire l'attività degli enzimi coinvolti nella renina-angiotensinaldosterone sistema e migliorare la pressione sanguigna. Inoltre, è stato riconosciuto che aumentano la produzione di ossido nitrico e migliorano la funzione endoteliale. In questa recensione presenteremo alcune delle prove derivate da studi epidemiologici, interventi clinici e studi su animali e cellule a sostegno degli effetti cardioprotettivi dei polifenoli alimentari.
I potenziali effetti protettivi dei composti fenolici contro l'ossidazione delle lipoproteine a bassa densità.L'esatto meccanismo(i) dell'aterosclerosi nell'uomo rimane sfuggente, ma uno La teoria ipotizza che questo processo deleterio derivi dalla modificazione ossidativa delle lipoproteine a bassa densità (LDL). La ricerca suggerisce che gli alimenti ricchi di composti fenolici dietetici con attività antiossidante possono mitigare l'entità dell'ossidazione delle LDL in vivo. Per quanto riguarda le diverse classi di flavonoidi , sembra esserci una relazione struttura-funzione tra le varie frazioni/costituenti attaccati al sistema a tre anelli flavonoidi\' e il loro impatto nel ritardare l'ossidazione delle LDL. Questo articolo riassume i risultati fino ad oggi di studi sia in vitro che in vivo che utilizzano alimenti o composti fenolici estratti isolati da alimenti per inibire l'incidenza dell'ossidazione delle LDL. Per la ricerca sono state utilizzate tre basi: SCOPUS, Web Science e PubMed. Un metodo spesso utilizzato per la determinazione delle proprietà antiossidanti dei composti fenolici naturali è il saggio di ossidazione delle LDL. Le LDL sono isolate dal plasma umano e la loro ossidazione è indotta da ioni Cu2+ o 2,2\'-azobis(2-metilpropionamidina) dicloridrato (AAPH). Il campione viene incubato con un estratto fenolico o composti fenolici singoli/isolati. L'ossidazione delle LDL viene quindi monitorata con vari metodi chimici (ad esempio, la misurazione della generazione di dieni e trieni coniugati). Questa tecnica ha confermato le proprietà antiossidanti di diversi estratti ottenuti da materiale vegetale (es. uva, bacche, arancia, pompelmo, caffè, tè, cioccolato, olive, noci) e dei singoli composti fenolici (es. luteolinidina, apigenidina, caffeina acido, acido clorogenico, catechina, quercetina, rutina). Diversi studi in vivo hanno confermato gli effetti protettivi dei composti fenolici contro l'ossidazione delle LDL. Hanno coperto i soggetti sani con iperlipidemia, sovrappeso, obesità, sindrome metabolica, forti fumatori, pazienti in emodialisi, pazienti con vasculopatia periferica e soggetti ad alto rischio cardiovascolare. Gli studi comprendono individui di tutte le età e il numero di partecipanti ai diversi esperimenti varia ampiamente. Studi clinici randomizzati in doppio cieco, controllati con placebo, opportunamente progettati, offrono prove più evidenti dell'impatto del consumo di fenoli nella dieta nel ritardare l'ossidazione delle LDL. Sono necessari ulteriori studi clinici per rafforzare l'ipotesi che gli alimenti ricchi di composti fenolici dietetici con attività antiossidante possono mitigare l'entità dell'ossidazione delle LDL in vivo.
Fattori associati al test dell'HIV e all'aderenza al trattamento dell'HIV: una revisione sistematica.L'impatto della crisi economica globale sull'accesso e sulle cure legate all'HIV rimane L'obiettivo di questa revisione sistematica della letteratura era valutare l'associazione tra fattori socioeconomici e diagnosi di HIV e aderenza al trattamento, a seguito della crisi economica globale del 2008. Una ricerca sistematica di PubMed e Scopus per gli studi pubblicati tra gennaio 2008 e ottobre È stato condotto il 2016. Sono stati inclusi studi che forniscono dati sulle barriere sociali, demografiche, economiche e culturali associate alla diagnosi e al trattamento dell'HIV. Di 33 studi inclusi, 22 hanno valutato il test HIV e 11 hanno valutato l'aderenza al trattamento. Storia medica di una malattia a trasmissione sessuale, conoscenza di I rischi correlati all'HIV e l'età erano significativamente associati al test dell'HIV nella maggior parte degli studi inclusi L'assenza di supporto sociale e l'uso di alcol o sostanze erano i fattori più comuni associati all'aderenza. I fattori finanziari non sono stati trovati così comunemente correlati all'accesso alla diagnosi dell'HIV e all'aderenza al trattamento dell'HIV, rispetto alla conoscenza dei rischi correlati all'HIV e al supporto sociale. L'identificazione delle persone che hanno meno probabilità di sottoporsi al test per l'HIV e di aderire al trattamento per l'HIV può fungere da guida per gli interventi di sanità pubblica, specialmente nelle aree con risorse limitate.
Marker dell'invecchiamento vascolare precoce.Il danno cardiovascolare si manifesta clinicamente come malattia coronarica, insufficienza cardiaca, ictus e malattia arteriosa periferica. La prevalenza di questi le condizioni avverse sono maggiori con l'avanzare dell'età Sebbene molti pazienti presentino danni cardiovascolari in età avanzata, è comune vedere pazienti con aterosclerosi precoce nelle unità di terapia intensiva cardiovascolare di età inferiore a 50 anni negli uomini e 55 per le donne. In letteratura abbiamo identificato i fattori di rischio del danno vascolare precoce: i fattori di rischio classici come età, sesso, diabete mellito, dislipidemia, fumo, alcol, ipertensione, obesità, storia familiare e biomarcatori più recenti come hs-CRP, acido folico, omocisteina, fibrinogeno non sono né forti né predittivi del rischio del singolo paziente di presentare una malattia cardiovascolare precoce. Tutti questi fattori di rischio sono stati utilizzati per proporre punteggi di rischio per possibili eventi futuri, ma noi Manca ancora un singolo marcatore forte che indichi la nuova insorgenza della malattia che predirrà il futuro indipendentemente dai fattori classici. Il ruolo delle tecniche di imaging vascolare per identificare i pazienti con danno vascolare aterosclerotico subclinico prima della malattia clinica, compreso l'effetto di fattori di rischio noti e sconosciuti sull'albero vascolare, sembra essere molto importante per intensificare le misure preventive nei pazienti ad alto rischio. L'arteriosclerosi precoce misurata dalla velocità dell'onda del polso è associata a una ridotta elasticità arteriosa ed è associata a futuri eventi cardiovascolari. Le misurazioni vascolari possono rappresentare meglio il continuum della malattia cardiovascolare da un vaso giovane sano a uno anziano malato che produrrà eventi clinici avversi.
Nuove frontiere dell'imaging in cardiologia: mappe rapide e quantitative da dati grezzi.Tra le novità nel campo dell'imaging cardiovascolare, la costruzione di mappe quantitative in modo rapido ed efficiente è uno degli aspetti più interessanti della ricerca clinica. Le mappe parametriche quantitative sono tipicamente ottenute dalla post-elaborazione di immagini dinamiche, cioè insiemi di immagini solitamente acquisite in intervalli temporali differenti, dove vengono visualizzate più immagini con contrasti differenti ottenuto. La risonanza magnetica e la tomografia ad emissione (emissione di positroni ed emissione di singolo fotone) sono le tecniche di imaging più adatte per la formazione di mappe quantitative. In questo articolo di rassegna presentiamo diversi metodi che possono essere utilizzati per ottenere mappe parametriche, in un veloce partendo dai dati grezzi acquisiti. Descriviamo sia metodi comunemente usati nella ricerca clinica, sia metodi più innovativi che costruiscono mappe direttamente dai dati grezzi, senza passando attraverso la ricostruzione dell'immagine. Abbiamo brevemente descritto i metodi recentemente sviluppati nell'imaging a risonanza magnetica che accelerano ulteriormente la generazione di dati grezzi MR, basati su un appropriato sottocampionamento del k-spazio; quindi, abbiamo descritto metodi recentemente sviluppati per generare mappe parametriche MR. Per quanto riguarda le tecniche di tomografia ad emissione, abbiamo fornito una panoramica sia dei metodi convenzionali, sia degli algoritmi di stima diretta sviluppati più recentemente per la ricostruzione di immagini parametriche da dati di tomografia ad emissione di positroni dinamici. Abbiamo fornito una panoramica dei possibili approcci che possono essere seguiti per realizzare utili mappe parametriche da dati grezzi di imaging. Siamo passati dagli approcci convenzionali a metodi più recenti ed efficienti per accelerare la generazione di dati grezzi e la formazione di mappe parametriche.
Fattori ambientali e ipertensione.I fattori ambientali sono una delle principali cause di cattive condizioni di salute in tutto il mondo. L'evidenza più solida è per l'inquinamento atmosferico, che porta a un aumento della disabilità -anni di vita aggiustati. La temperatura esterna e altri cambiamenti climatici stagionali possono anche influenzare la salute cardiovascolare, in base alla loro modulazione diretta dell'inquinamento atmosferico. Inoltre, un numero crescente di prove associa l'esposizione ambientale al rumore con scarso esito cardiovascolare, e in particolare con l'ipertensione. Questa revisione ha lo scopo di rivedere le prove attuali sul ruolo di questi fattori ambientali nelle malattie cardiovascolari e in particolare nell'ipertensione. In particolare, l'impatto dell'inquinamento atmosferico, con i suoi effetti a breve e lungo termine, la temperatura esterna e l'inquinamento acustico saranno Le persone appartenenti a classi sociali basse, così come bambini, donne, anziani e persone con malattie cardiovascolari accertate, sembrano hanno una maggiore suscettibilità agli effetti dei fattori di stress ambientale, richiamando il concetto di "giustizia ambientale". L'accumulo di solide prove scientifiche può quindi supportare le politiche di sanità pubblica volte a ridurre le disuguaglianze sociali nella salute cardiovascolare.
Il ruolo della disregolazione redox nella risposta infiammatoria al danno acuto da ischemia-riperfusione miocardica - Aggiungere carburante al fuoco.La risposta infiammatoria al miocardio acuto il danno da ischemia/riperfusione (IRI) svolge un ruolo fondamentale nel determinare le dimensioni dell'infarto miocardico (IM) e il successivo rimodellamento del ventricolo sinistro (LV) post-infarto, rendendolo un potenziale bersaglio terapeutico per migliorare gli esiti clinici nei pazienti che presentano un infarto miocardico acuto (AMI) Recenti studi sperimentali che utilizzano tecniche avanzate di imaging e molecolari, hanno fornito nuove informazioni sui meccanismi attraverso i quali le specie reattive dell'ossigeno (ROS) contribuiscono alla risposta infiammatoria indotta dall'IRI miocardico acuto - "aggiungendo carburante al fuoco". L'infiltrazione di cellule infiammatorie nella zona MI porta ad elevate concentrazioni miocardiche di ROS, rilascio di citochine e attivazione di vie di morte apoptotiche e necrotiche. le terapie infiammatorie non sono riuscite a proteggere il cuore dall'IRI miocardico acuto. Ciò può essere, in parte, dovuto alla mancanza di comprensione del decorso temporale, della natura e dei meccanismi dell'infiammazione e della disregolazione redox, che si verificano nel contesto dell'IRI miocardico acuto. In questo articolo, esaminiamo la risposta infiammatoria e la disregolazione redox indotte dall'IRI miocardico acuto ed evidenziamo potenziali opzioni terapeutiche per mirare alla disregolazione redox, al fine di attenuare gli effetti dannosi della risposta infiammatoria a seguito di un IMA, in modo da ridurre le dimensioni dell'infarto miocardico e prevenire l'insufficienza cardiaca.
Un angolo di glicazione per esaminare la vasculopatia diabetica: causa e cura.Nei pazienti diabetici, il processo di glicazione accelerato provoca un aumento dello stress ossidativo e un'iperglicemia cronica che svolgono un ruolo vitale nelle complicanze diabetiche. L'ampia generazione intracellulare ed extracellulare di questi prodotti glicati forma infine prodotti finali di glicazione avanzata (AGE). L'accumulo di AGE è correlato al rischio intenso di lesioni microvascolari e macrovascolari per i pazienti diabetici. Pertanto, la formazione degli AGE risulta dalla condensazione degli zuccheri riducenti con biomolecole come acidi nucleici, proteine e lipidi che potenzialmente alterano la loro funzione L'effetto della formazione degli AGE è anche correlato alla reticolazione che promuove la rigidità vascolare che modifica la struttura vascolare e la longevità funzione delle proteine La formazione di AGE può anche attivare recettori specifici, come il recettore per gli AGE (RAGE) che inducono l'intrac segnalazione cellulare che aumenta lo stress ossidativo e anche l'amplificazione delle principali citochine pro-sclerotiche e pro-infiammatorie. Negli ultimi decenni è stato condotto un numero enorme di studi preclinici relativi alla formazione di AGE nei pazienti diabetici. L'obiettivo di tali prove era la formazione e la degradazione degli AGE e la loro interazione con i RAGE. Questa recensione si concentra sul meccanismo con cui questi AGE esercitano un fastidio dannoso nel diabete, oltre a trattare le strategie esistenti per interrompere l'azione o la formazione degli AGE. Pertanto, viene descritto il ruolo invisibile della glicazione sia in fase precoce che avanzata nella vasculopatia diabetica. Abbiamo anche illustrato come l'inibizione della glicazione determini un ritardo nello sviluppo di complicanze vascolari nei pazienti diabetici.
Impatto della chiusura percutanea degli shunt interatriali sugli attacchi di emicrania: serie di singoli operatori e revisione della letteratura.L'associazione dell'emicrania con le comunicazioni intracardiache e un miglioramento risultante con la loro chiusura è stato oggetto di controversia. La maggior parte degli studi osservazionali e retrospettivi indicano un miglioramento significativo degli attacchi di emicrania nei pazienti sottoposti a procedure di chiusura percutanea. Tuttavia, vi è una scarsità di studi randomizzati su questo argomento e i dati prospettici forniscono poche prove che l'approccio di chiusura del dispositivo ha un effetto significativo sugli attacchi emicranici. Lo scopo di questo studio è di esaminare ulteriormente questo importante argomento controverso presentando i nostri risultati prospettici da una serie di 110 pazienti con forame ovale pervio (PFO) o atriale per un singolo operatore difetto del setto (ASD) in fase di chiusura del dispositivo percutaneo e anche conducendo un'approfondita revisione della letteratura, discutendo ampiamente t dati su questo argomento e proponendo infine una strategia pratica per gli emicranici. Un'analisi prospettica dei nostri dati è stata condotta su 110 pazienti sottoposti a chiusura percutanea di un forame ovale pervio (PFO) (n=75) o di un difetto del setto interatriale (ASD) (n=35), studiando l'impatto del PFO/ASD chiusura sui sintomi dell'emicrania. La chiusura è stata effettuata con l'uso di un occlusore Amplatzer in una procedura semplificata, eseguita in anestesia locale con l'uso della sola fluoroscopia normale senza guida ecocardiografica intraprocedurale. La sigillatura completa è stata ottenuta nel 98,7% dei pazienti con PFO e nel 94,3% dei pazienti con ASD. Tutti i pazienti sono stati interrogati sulla sintomatologia dell'emicrania e sono stati seguiti a lungo termine per il loro esito clinico. Hanno ricevuto tutti una doppia terapia antiaggregante per 6 mesi. Dopo le procedure di chiusura è stato osservato un notevole miglioramento della sintomatologia dell'emicrania. Nello specifico, 54 (49%) pazienti soffrivano di emicrania prima delle procedure, 45 pazienti con PFO e 9 pazienti con ASD. Il miglioramento (50%) o l'abolizione (33,3%) dei sintomi dell'emicrania si è verificato in 45 pazienti, 37 (82,2%) PFO e 8 (88,9%) pazienti con ASD, ottenendo un effetto complessivamente favorevole dell'83,3%. Un aneurisma del setto interatriale era presente in 44 (58,7%) pazienti con PFO, che è stato recentemente considerato un importante predittore dell'insorgenza di emicrania nei pazienti con PFO. È importante sottolineare che l'effetto favorevole si è esteso oltre il periodo di 6 mesi in cui è stata interrotta la doppia terapia antiaggregante. Una recente meta-analisi completa di 20 studi, comprendenti pazienti con ictus inspiegabile ed emicrania sottoposti a chiusura transcatetere del PFO, ha mostrato che la risoluzione dell'emicrania si è verificata nella maggior parte dei pazienti con aura e per una percentuale minore di pazienti senza aura. D'altra parte, un'altra recente revisione sostiene che la chiusura del PFO per la prevenzione dell'emicrania non riduce significativamente l'intensità e la gravità dell'emicrania. Un'alta percentuale (49%) di pazienti con PFO/ASD in questa serie erano anche affetti da emicrania. La chiusura percutanea ha offerto sollievo dall'emicrania nell'83% dei pazienti, nell'82% nei pazienti con PFO e nell'89% nei pazienti con ASD. Pertanto, sulla base di questa esperienza e della revisione della letteratura, viene proposto un approccio strategico per la chiusura del dispositivo per gli emicranici con PFO o ASD.
Vecchio ma buono: prednisone a rilascio modificato nell'artrite reumatoide.Da oltre 50 anni i glucocorticoidi rappresentano la pietra miliare nel trattamento delle malattie infiammatorie, tra cui artrite reumatoide (AR). Tuttavia, molti pazienti con AR presentano un ritmo circadiano nella gravità dei sintomi con un significativo peggioramento al mattino, che si correla con i cambiamenti ciclici degli ormoni e delle citochine circolanti. La classica terapia steroidea somministrata al mattino non riesce a intercettare questo patofisiologico fenomeno. Negli ultimi anni è stata sviluppata una nuova formulazione di prednisone per meglio adattarsi a queste variazioni, migliorare l'efficacia e ridurre al minimo gli eventi avversi (cronoterapia). Questo prednisone a rilascio modificato (MR) viene somministrato la sera alle 22:00 e assorbito dopo circa 4 ore. In questo articolo, abbiamo esaminato i recenti studi clinici che valutano l'efficacia del prednisone MR nei pazienti con AR, inclusi due doppi controlli randomizzati Studi clinici in e-blind Somministrazione circadiana del prednisone nell'artrite reumatoide - 1 (CAPRA-1) e CAPRA-2 e altri studi osservazionali non randomizzati. Secondo le prove disponibili, il prednisone MR sembra efficace nel migliorare la rigidità mattutina nei pazienti con AR. In conclusione, l'uso del prednisone MR nel regime di trattamento potrebbe essere una scelta conveniente in una percentuale significativa di pazienti con AR, in particolare in quelli con un fenotipo clinico caratterizzato da rigidità mattutina o recrudescenza mattutina del dolore. Per quanto riguarda la sicurezza, il profilo degli eventi avversi del prednisone MR non differisce da quello dei glucocorticoidi IR.
Confronto tra l'effetto dell'integrazione di olio di pesce e calcio sul trattamento della dismenorrea primaria.La dismenorrea primaria è comune tra le ragazze e le donne in gravidanza. La dismenorrea è una contrazione dolorosa dell'utero che si verifica all'inizio del sanguinamento o prima dell'inizio del ciclo mestruale Per quanto riguarda il meccanismo del calcio in risposta al cambiamento ormonale e il ruolo dell'olio di pesce sulla riduzione delle prostaglandine, abbiamo confrontato l'efficacia dell'olio di pesce e dell'integrazione di calcio nel trattamento della dismenorrea primaria. Questo studio clinico randomizzato in doppio cieco è stato condotto su donne di età compresa tra 18 e 45 anni con sintomi di dismenorrea primaria da moderati a gravi da gennaio 2015 a marzo 2015. Le donne sono state divise casualmente in due gruppi (olio di pesce e calcio). I farmaci sono stati somministrati ogni giorno nel primo ciclo e da 8 giorni prima fino a 2 giorni dopo l'inizio delle mestruazioni per il secondo e il terzo ciclo. L'intensità del dolore e altri sintomi oms di dismenorreha sono stati registrati e i dati sono stati analizzati in SPSS 16 utilizzando i test T e X2. Il livello significativo è stato considerato inferiore a 0,05. L'età media ± SD dei pazienti nel gruppo olio di pesce era 25,0±4,3 e nel gruppo calcio era 25,48±6,6 anni. Secondo questo risultato, non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nell'intensità del dolore tra il gruppo dell'olio di pesce e il gruppo del calcio prima e 1 mese dopo lo studio (P>0.05). Tuttavia, c'era una differenza statisticamente significativa tra il gruppo dell'olio di pesce e il gruppo del calcio prima dello studio e 2 mesi (P=0.001) e 3 mesi dopo lo studio (p<0.001). Inoltre, i pazienti con olio di pesce avevano bisogno di meno analgesici rispetto ai pazienti con calcio. Si conclude che gli omega-3 sono più efficaci del calcio, cosa che può essere giustificata dai meccanismi del dolore e dalla patologia dei sintomi nella dismenorrea.
Il ruolo oncogeno di SET/I2PP2A per i tumori ginecologici.SET (traslocazione SE, SET) è un gene evolutivamente conservato ampiamente espresso in vari tessuti umani, soprattutto nel sistema gonadico e neurale. Come proteina multitasking, SET è coinvolto in processi cellulari essenziali come la modifica dell'istone, il rimodellamento della cromatina, la riparazione del DNA, la trascrizione genica e la sintesi degli androgeni. Recenti studi hanno dimostrato che SET è sovraespresso nei tumori della mammella, dell'ovaio tumori e una varietà di altri tumori maligni. La forte correlazione tra i livelli di espressione di SET e la sopravvivenza dei pazienti con cancro ovarico e l'attivazione mediata da SET della sintesi degli androgeni, ha fortemente indicato che questo fattore può svolgere un ruolo significativo nei tumori ginecologici. Qui, abbiamo riassunto i dati relative alle implicazioni patologiche del SET nella tumorigenesi e nella progressione del cancro. Abbiamo analizzato come il SET, attraverso le vie PP2A-dipendente e PP2A-indipendente, possa regolare diversi cel funzioni. Vengono inoltre discusse le potenziali interazioni tra questi percorsi e gli studi futuri sulle attività oncogene di SET\'.
L'applicazione dei nanomateriali nella terapia con cellule staminali per alcune malattie neurologiche.La terapia con cellule staminali fornisce grandi e promettenti benefici terapeutici per vari disturbi neurologici. Il trapianto di cellule ha è emerso come applicazione di sostituzione cellulare per danni ai nervi. Recentemente, i nanomateriali hanno ottenuto ampio sviluppo in vari campi industriali e medici e le nanoparticelle sono state applicate in campo neurologico per il monitoraggio e il trattamento delle malattie del sistema nervoso. La combinazione di cellule staminali con la nanotecnologia ha suscitato sempre più attenzioni e ha dimostrato che la combinazione ha enormi effetti sulla diagnosi clinica e terapeutica in più malattie del sistema nervoso centrale, nel frattempo, migliora la prognosi. Lo scopo di questa recensione era di fornire una breve panoramica dell'applicazione dei nanomateriali nella terapia con cellule staminali per neurologia Le nanoparticelle non solo promuovono la proliferazione e la differenziazione delle cellule staminali in vitro o in vivo, ma svolgono anche ruoli dominanti nell'imaging e nel monitoraggio delle cellule staminali. Inoltre, tramite la somministrazione di geni o farmaci, le nanoparticelle possono partecipare ad applicazioni terapeutiche con cellule staminali per varie malattie neurologiche, come ictus ischemico, lesione del midollo spinale (LM), sclerosi multipla (SM), morbo di Parkinson (PD), morbo di Alzheimer. malattia (AD) e gliomi. Tuttavia, le nanoparticelle hanno potenziali effetti citotossici sulle cellule nervose, che sono legati alle loro proprietà fisico-chimiche. La terapia a base di cellule staminali nano come strategia promettente ha la capacità di influenzare la riparazione e la rigenerazione neuronale nel sistema nervoso centrale.
Polifenoli naturali nel trattamento della malattia di Alzheimer.La malattia neurodegenerativa è una malattia incurabile che comporta la degenerazione o la morte delle cellule nervose. Alzheimer \'s La malattia (AD) è una malattia neurodegenerativa scoperta da Alois Alzheimer, psichiatra clinico e neuroanatomista tedesco nel 1906. I principali segni patologici di questa malattia sono la formazione di placche di amiloide (Aβ) extracellulare e groviglio neurofibrillare intracellulare (NFT). L'accumulo di aggregati di proteine amiloidi nel cervello dei pazienti con AD porta a stress ossidativo e infiammazione. Altre ragioni ipotizzate per lo sviluppo di questa malattia sono la deplezione colinergica e l'eccessiva neurotrasmissione glutamatergica. Gli attuali farmaci approvati e commercializzati per il trattamento dell'AD sono la colinesterasi inibitori (ChEI) e antagonisti del recettore N-metil-Daspartato (NMDA). La funzione dei ChEI è quella di evitare la deplezione colinergica; considerando che la funzione dell'antagonista del recettore NMDA è quella di bloccare l'eccessiva neurotrasmissione glutamatergica. Sfortunatamente, gli attuali farmaci prescritti per l'AD mostrano solo un modesto miglioramento in termini di sollievo sintomatico e ritardano la progressione della malattia. Questa recensione discuterà di diversi composti polifenolici come potenziali opzioni di trattamento naturale per l'AD. Tre composti sono evidenziati in questa recensione: Curcumina (Cur), Resveratrolo (Rsv) ed Epigallocatechina-3-gallato (EGCG). Questi composti hanno un enorme potenziale per il trattamento dell'AD, soprattutto a causa della loro bassa frequenza di eventi avversi. Tuttavia, gli attuali farmaci convenzionali rimangono il cardine del trattamento per l'AD.
Gli effetti antitumorali di Citalopram sulle cellule di carcinoma epatocellulare si verificano tramite il rilascio del citocromo C e l'attivazione di NF-kB.Sono state fornite prove del attività antiproliferativa del citalopram contro alcune cellule tumorali L'impatto apoptotico del citalopram, un antidepressivo, contro la linea cellulare di carcinoma epatocellulare del fegato HepG2 è stato studiato in relazione alla via ossidativa e all'attivazione del fattore nucleare (NF)κB. Gli effetti citotossici del citalopram su Le cellule HepG2 sono state determinate mediante il test MTT. Sono stati misurati la formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e il rilascio di citocromo c dopo il trattamento con citalopram. Sono stati inoltre determinati l'analisi dell'apoptosi e i livelli di mRNA e proteine di Bax e Bcl-2. Gli effetti citotossici di diverse concentrazioni di citalopram su cellule HepG2 è stato osservato come una riduzione della vitalità cellulare e un aumento della formazione di ROS Citalopram ha causato un aumento dei livelli di Bax mitocondriale e una diminuzione del livello di Bcl2. ls e ha anche causato il rilascio di citocromo c. Inoltre, la colorazione DAPI e le analisi di citometria a flusso hanno rivelato l'apoptosi indotta da citalopram nelle cellule HepG2. Gli scavenger di ossidanti e Bay 11-7082 (un inibitore irreversibile dell'attivazione di NFκB) hanno prevenuto la morte cellulare associata al citalopram, aumentato BAX e diminuito Bcl2. I risultati dello studio attuale suggeriscono che il citalopram potrebbe esibire un effetto apoptotico contro la linea cellulare di carcinoma epatocellulare mediante l'induzione della morte cellulare attraverso il rilascio del citocromo c e l'attivazione ROS-dipendente di NFκB.
La regolazione dell'apoptosi da parte di SYB nelle cellule cancerose del fegato HepG2 è mediata dall'asse P53/Caspasi 9.Per esplorare la funzione di miR-34a in promozione dell'apoptosi da parte di SYB. In questo studio, la concentrazione più efficace di SYB è stata determinata misurando la proliferazione cellulare. I livelli relativi di mRNA di miR-34a sono stati rilevati mediante RT-PCR quantitativa. L'apoptosi è stata valutata utilizzando saggi di Annexin-V/PI, mentre la proteina i livelli di p53, caspasi 3, caspasi 9, caspasi 8 e Bcl2 sono stati valutati mediante western blot. La crescita minima delle cellule HepG2 è stata osservata dopo 36 ore di esposizione a 150 nmol/L di SYB. L'espressione di miR-34a era massima 40 minuti dopo l'aggiunta di SYB. SYB ha leggermente diminuito l'abbondanza di Bcl-2, ma ha aumentato l'abbondanza di p53, caspasi 3, caspasi 9 e caspasi 8. SYB non è riuscito ad alterare l'espressione di miR-34a quando p53 è stato inibito. L'abbondanza di Bcl-2 è rimasta bassa nel tempo, mentre il aumento graduale dell'abbondanza di caspasi 3, caspasi 9 e caspasi 8. Inibizione di p5 3 ha promosso la crescita delle cellule HepG2 rispetto a quella del gruppo di controllo. miR-34a è stato messo a tacere per valutare il ruolo di miR-34a nell'effetto inibitorio di SYB sulla crescita delle cellule HepG2. Quando p53 è stato silenziato, l'abbondanza proteica di Bcl2, caspasi 3, caspasi 8 e caspasi 9 è rimasta invariata dopo l'aggiunta di SYB; inoltre, la crescita delle cellule HepG2 era aumentata. Conclusione: SYB rappresenta un approccio terapeutico promettente per i pazienti con cancro al fegato.
Inibitori volatili della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K) Percorso: potenziale antitumorale dei composti aromatici degli oli essenziali vegetali.Il cancro è un grave problema di salute per il mondo poiché l'onere globale del cancro sale a 14 milioni di nuovi casi con 8,2 milioni di decessi ogni anno che si prevede aumenterà del 70% nei prossimi 2 decenni come riportato dall'OMS. -agenti antitumorali. Gli oli essenziali, essendo sistemi complessi naturali e multicomponente, hanno recentemente attirato molta attenzione in questa ricerca di nuovi agenti antitumorali. Gli attributi farmaceutici dei componenti degli oli essenziali, in particolare concentrandosi sulla loro affinità verso COX, 5- Sono stati valutati LOX, AKT, MDM2, PDK1 e mTOR che definisce la via della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K).123 composti presenti negli oli essenziali di diverse piante sono stati analizzati per i loro attributi di farmaco che sono stati poi lasciati agganciare con PI3K d recettori dipendenti cruciali per lo sviluppo di tumori maligni. Tra questi, sono stati filtrati 21 composti che possiedono un'elevata somiglianza ai farmaci con un metabolismo favorevole offerto dalle principali isoforme del citocromoP450. Infine, i migliori composti ancorati con le più alte affinità di legame sono stati impiegati per costruire un farmacoforo a base di ligandi. Essendo inibitori delle P-glicoproteine, queste molecole hanno anche mostrato buoni profili di assorbimento e proprietà non cancerogene. Oltre a questi 21, sei composti sono stati valutati contro le cellule di cancro del polmone A549. La caratteristica farmacoforica ottenuta può essere applicata sia per la progettazione che per lo screening di porzioni di inibitori attivi della via della fosfatidilinositolo-3-chinasi specificamente da composti di oli essenziali e questi 21 composti finali possono essere ulteriormente promossi a studi per lo sviluppo di farmaci antitumorali. Tra questi, sei composti hanno mostrato risultati inibitori promettenti contro le cellule del cancro del polmone A549. Inoltre, il test di immunoblotting ha confermato l'efficacia dei composti nell'inibire gli enzimi mTOR e AKT che sono i capi banda per la segnalazione a valle della via PI3K. Il metil nonanoato, (R)-citronellolo, cis-carveol (L-carveol), 3-metil-cicloesanone, 4-carene e tujopsene sono stati infine sottoposti a screening per terapie antitumorali mirate PI3K che possono trovare applicazione diretta come inalatori o spray contro il polmone cancro poiché questi composti sono altamente volatili.
Il dialogo tra tristetraprolina e citochine nel cancro.Le citochine sono piccole proteine secrete che fungono da mediatori vitali che mediano le risposte immunitarie dell'ospite. Trascrizione e La post-trascrizione gioca un ruolo critico nell'espressione delle citochine attraverso la regolazione della localizzazione citoplasmatica dell'RNA del messaggio (mRNA), dell'inizio della traduzione e del decadimento. Sono state condotte ricerche per rivelare i meccanismi di regolazione della produzione di citochine nelle cellule coinvolte nel cancro. Elemento ricco di AU (ARE ) possono regolare la degradazione e la traduzione dell'mRNA collegandosi a specifiche proteine leganti l'ARE. È ormai chiaro che la tristetraprolina (TTP), in quanto proteina legante l'ARE più comune, regola negativamente molti aspetti delle citochine legandosi alle ARE nelle 3 \'-regione non tradotta (3\'UTR) dell'mRNA. Inoltre, alcune citochine hanno un impatto sull'espressione e sulla funzione di TTP. Pertanto, la regolazione incrociata tra citochine e TTP ha s venire in vista. Le complicate reti regolatorie tra citochine e TTP sono strettamente correlate alla tumorigenesi. In questa recensione, riassumiamo specifici meccanismi regolatori degli mRNA delle citochine. Ci concentriamo su come il TTP regola negativamente l'espressione delle citochine infiammatorie e oncogene dopo la combinazione con gli ARE, prestiamo inoltre attenzione ad alcune citochine che mediano l'espressione di TTP e la loro diafonia in vari tipi di cancro in dettaglio.
Sintesi e valutazione di alcuni ibridi dibromochinazolina-sulfonamide e di alcuni analoghi della base di Schiff per la loro attività citotossica.Il cancro è una delle malattie più pericolose con un tasso di mortalità piuttosto elevato. Molti derivati della chinazolina mostrano una potente attività antitumorale. In questo lavoro il nostro obiettivo è sviluppare agenti antitumorali nuovi, sicuri ed efficaci. Nuovi ibridi 6,8-dibromo-2-(4-clorofenil)-chinazolina-sulfonammide e alcuni analoghi della base di Schiff sono stati sintetizzati e le loro strutture sono state confermate dall'analisi spettrale ed elementare La citotossicità di tutti i composti sintetizzati è stata valutata su tre linee cellulari tumorali MCF7, HCT116 e HEPG2 utilizzando il metodo di dosaggio della sulfarodamina-B e la doxorubicina come farmaco di riferimento Tutti i composti testati mostrano attività citotossiche promettenti sulle tre linee cellulari. Il composto IXd era 2 volte più attivo della doxorubicina sulle cellule tumorali MCF7, mentre era 3 volte più potente della doxorubicina sulle cellule tumorali HCT116. Com la libbra IV era 2 volte più attiva della doxorubicina mentre il composto VI mostrava un'attività simile alla doxorubicina sulla linea cellulare HEPG2. I composti più attivi sono stati testati contro la tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR TK). I composti IV, IXd, IXf mostrano la percentuale inibitoria più potente rispettivamente 62,3, 91,1, 91,6. I composti IV, V, VII, IXd, IXf hanno causato un aumento significativo dell'attività di CASP3 con un intervallo 86,5-37,6%. Il presente lavoro ha portato alla scoperta di nuovi composti citotossici con farmacoforo della chinazolina.
Effetto anticancro della cianidina-3-glucoside del gelso tramite la scissione della caspasi-3 e la frammentazione del DNA in vitro e in vivo.Fruits of Morus alba L. (gelso) hanno vari composti bioattivi come polifenoli e antociani e sono usati come medicina erboristica. Tuttavia, gli effetti antitumorali e le basi molecolari non sono stati chiariti. Abbiamo isolato la cianidina-3-glucoside in varie cultivar di gelso mediante metodi di estrazione del metanolo acidificato. Questa molecola è stata confrontata con le proprietà spettroscopiche di massa mediante LC-MS/MS e analizzata mediante NMR 1H e 13C. Abbiamo esaminato l'effetto anti-cancro con i meccanismi molecolari della cianidina-3-glucoside su MDA-MB- 453 cellule di cancro al seno umano e modello animale xenotrapianto. Il trattamento con il cianidina-3-glucoside di gelso ha ridotto la vitalità cellulare in modo dose-dipendente con alterazione del contenuto proteico apoptotico e frammentazione del DNA, suggerendo che le cellule subiscono l'apoptosi. A sostegno delle osservazioni, Trattare mento con il cianidina-3-glucoside ha mostrato apoptosi attiva mediante scissione della caspasi-3 e frammentazione del DNA attraverso la via Bcl-2 e Bax. Infatti, la cianidina-3-glucoside inibisce la crescita del tumore nei topi nudi inoculati con cellule MDA-MB-453. La crescita del tumore del topo nudo xenotrapianto è stata significativamente ridotta rispetto al gruppo di controllo dal cianidina-3-glucoside. I dati dimostrano che la cianidina-3-glucoside isolata dal gelso ha indotto l'apoptosi nelle cellule del cancro al seno (MDA-MB-453) e, quindi, ha un potenziale come agente antitumorale. Questi risultati mostrano che il cianidina-3-glucoside di gelso inibisce la proliferazione e la crescita nel modello in vitro e in vivo e, indicando l'inibizione della progressione del tumore.
Nuovi derivati della tiourea contenenti una frazione sulfamidica come agenti antitumorali attraverso l'inibizione della COX-2.I derivati della tiourea contenenti una frazione sulfonamidica sono ben noti per la loro attività antitumorale. è stata studiata l'attività antitumorale dei composti bersaglio, tramite l'inibizione dell'enzima COX 2. Una serie di nuove tiouree 5a-n, 8, chinazolina 6, benzo[g]chinazolina 7 e benzo[1,3] diossolo 10, recanti una sulfonamide la frazione è stata sintetizzata dal composto di partenza N-(2,6-dimetossipirimidin-4-il)-4-isotiocianatobenzensolfonammide 2. I composti target sono stati sottoposti a screening contro il cancro HepG2, MCF-7, Caco-2, HCT-116, PC-3 linee cellulari e linea cellulare normale VERO-B. Tra tutti i composti testati, il composto 5c ha mostrato un'ampia citotossicità selettiva contro le cellule tumorali HepG2, MCF-7, Caco-2 e PC-3. Inoltre, è stato eseguito un test di sensibilizzazione su Caco -2 cellule e il composto 5c ha dimostrato di agire come chemosensibilizzante per il cisplatino sulle cellule del cancro del colon (Caco-2). I composti rget sono stati ulteriormente esaminati in vitro per la loro attività anti COX1/COX2 e studiati in vivo come agenti antinfiammatori contro il modello di edema della zampa di ratto indotto dalla carragenina. Il composto 5g ha mostrato l'attività inibitoria più selettiva contro la COX-2. Mentre, i composti 5a, 6, 5m, 5n, 5g e 5i hanno rivelato un significativo effetto antinfiammatorio come presentato nel test dell'edema indotto dalla carragenina. Il docking molecolare dei composti testati ha rivelato importanti modalità di legame che possono essere responsabili della loro attività antitumorale tramite l'inibizione dell'enzima COX-2.
Il miglioramento dell'effetto della terapia fotodinamica mediata dal metil pirofeoforbide-a è stato ottenuto aumentando i ROS attraverso l'inibizione della segnalazione Nrf2-HO-1 o Nrf2-ABCG2.Evidenze emergenti indicano che il fattore di trascrizione nucleare fattore 2 correlato al fattore E2 (Nrf2) svolge un ruolo essenziale nella difesa cellulare contro lo stress ossidativo; la sua attivazione è stata correlata alla citoprotezione. Qui, abbiamo studiato il ruolo di Nrf2 nel migliorare l'efficacia della terapia fotodinamica mediata dal metil pirofeoforbide (Mppa-PDT) attraverso la downregulation di Nrf2. PDT, la vitalità cellulare è stata esaminata con il test CCK-8; l'apoptosi cellulare è stata rilevata testata mediante citometria a flusso con Annexin V-FITC/PI; le specie reattive dell'ossigeno cellulare (ROS) e il potenziale di membrana mitocondriale sono stati misurati con DCFHD colorazione A e JC-1; l'espressione della proteina è stata valutata mediante analisi western blot. Abbiamo scoperto che Nrf2 è traslocato dal citoplasma al nucleo in vitro e in vivo e l'espressione di Nrf2 e P-Nrf2 è aumentata attraverso un possibile meccanismo regolato dalla proteina chinasi attivata da mitogeni (MAPK) dopo il trattamento con Mppa-PDT. Inoltre, la citotossicità e l'apoptosi indotte da Mppa-PDT sono aumentate dopo la down-regulation di Nrf2. La down-regulation di Nrf2 ha aumentato i livelli di specie reattive dell'ossigeno (ROS) attenuando gli antiossidanti o pompando Mppa fuori dalle cellule, risultato dell'inibizione della segnalazione di Nrf2-HO-1 o Nrf2-ABCG2. Inoltre, le cellule SKOV3 hanno mostrato una maggiore resistenza a Mppa-PDT e i livelli di espressione di P-Nrf2 e ABCG2 erano più alti nelle cellule SKOV3 rispetto alle cellule A2780, suggerendo che la segnalazione Nrf2-ABCG2 potrebbe essere coinvolta nella resistenza intrinseca a Mppa-PDT. Questi risultati hanno fornito la prova che la down-regulation di Nrf2 può migliorare l'effetto di Mppa-PDT.
Valutazione dell'attività biologica di nuovi derivati 1,2,4-triazinici contenenti anelli di tiazolo/benzotiazolo.L'anello di triazina è un motivo strutturale prominente trovato in alcuni azanucleosidi la cui efficienza è migliorata molte volte nell'area di ricerca degli agenti antitumorali. In questo studio, abbiamo progettato e sintetizzato nuovi 2-[(5,6-difenil-1,2,4-triazin-3-il)tio]-N Derivati (6-benzo/(tiazol)-2-il)acetammide (2a-d, 3a-f) sostituiti che utilizzano un nucleo di 1,2,4-triazina insieme a due importanti eterocicli, anelli tiazolici e benzotiazolici. composti sono stati sottoposti a screening per indagare la loro attività antitumorale contro la linea cellulare di adenocarcinoma polmonare, A549 e la linea cellulare di fibroblasti di topo, NIH/3T3 Cinque composti con maggiore attività antiproliferativa sono stati ulteriormente studiati per valutare se la morte cellulare dovuta a necrosi o apoptosi mediante citometria a flusso. Il composto 3b contenente la frazione 6-metilbenzotiazolo è stato stabilito come il più attivo an titumor composto con un profilo selettivo e più alto livello di cellule apoptotiche. Tutti i composti finali sono stati anche sottoposti a screening contro gli enzimi acetilcolina/butirrilcolinesterasi per dichiarare la loro attività anticolinesterasica.
Attività antitumorale del complesso di rame (I)-nicotinato e modulazione dell'autofagia nelle cellule di cancro al seno HCC1806.Il cancro a cellule squamose è una malattia aggressiva eterogenea, quindi , il suo trattamento è impegnativo. È stata prestata maggiore attenzione ai complessi metallici come farmaci antitumorali. Tuttavia, sono state riconosciute nuove intuizioni verso l'autofagia a causa del suo ruolo nella morte o sopravvivenza delle cellule tumorali. Per chiarire l'attività antitumorale del complesso di nicotinato di rame (I) (CNC) come nuovo agente terapeutico e comprendere il ruolo della modulazione dell'autofagia come potenziale bersaglio per l'avanzamento di un agente terapeutico efficiente per il trattamento. La vitalità delle cellule MDA-MB-231 e HCC1806 e i valori IC50 del CNC per entrambe le linee cellulari sono stati valutati da Saggio MTT. Inoltre, la vitalità e i valori IC50 di Torin1 e Clorochina (CQ) sono stati valutati solo nelle cellule HCC1806 mediante saggio MTT. Il livello della catena leggera 3 (LC3) della proteina 1 associata ai microtubuli è stato valutato mediante ELISA. Tempo reale La PCR è stata utilizzata per rilevare i cambiamenti nell'espressione del gene NBR1. La distribuzione del ciclo cellulare e il rilevamento quantitativo degli organelli vescicolari acidi (AVO) sono stati determinati mediante citometria a flusso. Il microscopio a fluorescenza è stato utilizzato per il rilevamento qualitativo degli AVO. La modulazione dell'autofagia è stata effettuata da Torin1 come induttore e CQ come inibitore. Il CNC ha limitato la crescita, in modo dose-dipendente, e ha indotto la morte cellulare nella linea cellulare umana HCC1806. Inoltre, le cellule trattate con CNC hanno mostrato l'inibizione dell'autofagia, come indicato dalla riduzione degli AVO, dalla diminuzione del livello della proteina LC3 e dalla regolazione dell'espressione del gene NBR1. Il CNC, come inibitore dell'autofagia e agente pro-apoptotico, potrebbe essere un promettente agente antitumorale sia da solo che in combinazione con altri farmaci terapeutici.
Derivati del tetrazolo come promettenti agenti anticancro.Il ciclo del tetrazolo è un promettente frammento di farmacoforo frequentemente utilizzato nello sviluppo di nuovi farmaci. Questa frazione è una stabile, analogo bioisosterico praticamente non metabolizzato di gruppi carbossilici, cis-ammidici e altri gruppi funzionali Negli ultimi 10-15 anni, varie forme isomeriche di tetrazolo (tetrazoli NH-non sostituiti, 1H-1-sostituiti e 2H-2-sostituiti) hanno sono stati utilizzati con successo nella progettazione di farmaci antitumorali promettenti. Composti di coordinazione di metalli di transizione contenenti tetrazoli come ligandi, derivati semisintetici tetrazolilici di composti naturali (acidi biogeni, peptidi, steroidi, combretastatina, ecc. ), 5-oxo e 5-tiotetrazoli e alcuni altri composti correlati sono stati riconosciuti come promettenti agenti antineoplastici. Questa recensione presenta un'analisi completa dei moderni approcci alla sintesi di questi derivati del tetrazolo e del loro biologico (antitumorale) proprietà. Sono stati individuati i tipi di struttura più promettenti di tetrazoli da utilizzare come agenti antitumorali.
Sintesi di derivati fenolici e screening biologico per l'attività antitumorale.I composti fenolici sono noti per le loro proprietà citotossiche contro le cellule tumorali nonostante il loro meccanismo generale ancora poco chiaro di azione. In questo documento viene riportata la valutazione degli effetti citotossici di nove derivati fenolici sulle cellule di osteosarcoma umano contro le cellule di osteosarcoma e alcuni approfondimenti sul loro meccanismo. La citotossicità è stata caratterizzata da vitalità cellulare, test di scratch, misurazione del contenuto di DNA cellulare, Annexin V dosaggi di apoptosi, calcio mitocondriale e caspasi 3/7. Lo studio mostra che dei nove composti utilizzati in questo studio, un derivato della tetraidrochinolina, 2-((1,2,3,4-tetraidrochinolina-1-il)(4- metossifenil) metil) fenolo, si è scoperto che mostra una forte risposta inibitoria con IC50 di 50,5 ± 3,8 µM, e quindi può essere un potenziale agente chemioterapico. Ulteriori esperimenti hanno rivelato che questo composto induce la morte cellulare per apoptosi un d agisce anche come inibitore della migrazione. L'analisi del calcio mitocondriale dopo il trattamento con il composto su cellule U2OS ha mostrato una significativa riduzione del livello di concentrazione di calcio mitocondriale suggerendo un meccanismo calcio-indipendente mitocondriale nell'innescare l'apoptosi. Il trattamento delle cellule HEK293 con il composto ha confermato gli effetti citotossici del composto, tuttavia è stato osservato un aumento del livello di calcio mitocondriale. Inoltre, la morte cellulare mediata dalla caspasi 3/7 è stata osservata anche in entrambi i tipi di cellule. Nel complesso, lo studio suggerisce che i derivati di questo composto possono essere utilizzati per lo sviluppo di nuove terapie per l'osteosarcoma e altri tumori.
Inibizione della segnalazione di EGFR da parte di N-cicloesil-2-(1-(fenilsolfonil)piperidin-4-il)acetammide.Il fattore di crescita epidermico recettore (EGFR) è un oncogene driver e il blocco specifico di EGFR ha dimostrato di essere un approccio terapeutico efficace contro più tumori umani. Qui abbiamo impiegato la tecnologia di fluorescenza risolta in tempo omogeneo (HTRF) per lo screening di nuovi mediatori EGFR.4 hits (NDS -41107, NDS-41119, NDS-41111 e NDS-41126) sono stati confermati in una libreria di composti di 8000 composti e i valori IC50 sono stati determinati come 15,45±2,25µM (NDS-41107), 6,16±0,88 µM (NDS- 41119), 11,33±3,31 µM (NDS-41111) e 11,19±1,67µM (NDS-41126), rispettivamente. Abbiamo quindi dimostrato che NDS-41119 (N-cicloesil-2-(1-(fenilsolfonil) piperidin-4-il ) acetamide) ha inibito significativamente la segnalazione di EGFR nelle cellule di cancro del polmone umano, come evidenziato dalla diminuzione della fosforilazione di EGFR、ERK e Akt. NDS-41119 ha anche attenuato la proliferazione e la migrazione cellulare indotte da EGF in un do modo se-dipendente. Abbiamo infine dimostrato che NDS-41119 inibisce la mutazione T790M nelle cellule NCI-H1975 e potenzia l'effetto di gefitinib contro le cellule resistenti. I nostri risultati contribuiranno allo sviluppo di nuovi farmaci antitumorali mirati all'EGFR.
Sintesi e attività citotossiche dei difluoro-dimetossi calconi.Sebbene i chemioterapici antitumorali siano disponibili nei mercati, gli effetti collaterali relativi ai farmaci in uso clinico portano a ricercatori per studiare nuovi farmaci candidati che sono più sicuri, potenti e selettivi di altri. I calconi sono popolari con le loro attività antitumorali con i numerosi meccanismi riportati tra cui l'inibizione dell'angiogenesi, l'inibizione della polimerizzazione della tubulina e l'induzione dell'apoptosi ecc. sintetizzare 1-(2,4/2,6-difluorofenil)-3-(2,3/2,4/2,5/3,4-dimetossifenil)-2-propen-1-oni (1-8 ) e studiarne le proprietà citotossiche con possibile meccanismo d'azione. I composti sono stati sintetizzati mediante condensazione di Claisen-Schmidt. Le strutture chimiche sono state confermate da 1H NMR, 13C NMR, DEPT, COSY, HMQC, HMBC, 19F NMR e HRMS. effetti dei composti contro le linee cellulari tumorali umane [carcinoma gengivale (Ca9-22), carcinoma orale a cellule squamose (HSC-2)] e cellule orali normali umane [fibroblasti gengivali (HGF), fibroblasti del legamento parodontale (HPLF)] sono state valutate tramite il test MTT. Tutti i composti avevano una citotossicità maggiore rispetto al composto di riferimento 5-fluorouracile (5-FU). I composti 3-7 avevano valori di espressione di selettività di potenza (PSE) più elevati rispetto al 5-FU e i valori di PSE dei composti erano superiori a 100. Tutti i derivati del calcone sembrano buoni candidati per ulteriori studi in base a valori di PSE molto notevoli ed elevati. È stato chiaramente dimostrato che il composto 7 può indurre apoptosi precoce a una concentrazione di 10 µM e apoptosi tardiva dose-dipendente a partire da 10 µM. Scissione indotta dal composto 7 del marcatore di apoptosi PARP. I risultati indicano che i nuovi calconi qui riportati possono promuovere l'apoptosi nelle linee cellulari tumorali umane.
Sintesi di nuovi analoghi di Imine Stilbene che mostrano una potente attività antitumorale.Il resveratrolo (RV) e i suoi analoghi Gli aza-stilbeni sono risultati efficaci nell'esibire attività antitumorale. Il presente studio si è concentrato principalmente sulla sintesi verde di nuovi analoghi degli stilbeni dell'immina e sulla valutazione della loro attività antitumorale oltre alla loro influenza sull'espressione genica indotta dall'ipossia nelle cellule tumorali. , sono stati sintetizzati utilizzando la reazione di condensazione mediata dalla chimica verde tra aldeidi e ammine nell'estratto etanolico delle radici pelose di Psoralea corylifolia e testato per il loro potenziale antitumorale. Il saggio MTT su cellule HeLa trattate con analoghi stilbenici di immina ha rivelato un aumento dell'inibizione della proliferazione cellulare rispetto a RV. il consumo di cellule HEK293 non tumorali con questi composti ha rivelato una tossicità minima che implica il vantaggio selettivo di questi composti per la terapia del cancro cervicale. Il saggio di scratch sulle cellule HeLa ha mostrato l'inibizione della motilità cellulare direzionale da parte di questi analoghi e il composto 3e [4-((E)-(4-idrossifenilimino)metil)-2-metossifenolo] ha registrato la massima inibizione. Nel saggio del reporter, rispetto alle cellule indotte da N-(2-metossi-2-ossoacetil) glicina metil estere (DMOG), l'attività trascrizionale diretta dall'elemento di risposta dell'ipossia è stata significativamente ridotta nelle cellule indotte da DMOG trattate con analoghi dello stilbene immina. I risultati complessivi hanno indicato che quattro dei cinque analoghi dello stilbene dell'immina hanno mostrato un'attività antitumorale maggiore rispetto a quella del RV. Pertanto, i nuovi composti sintetici 3d, 3e e 3b dotati di una potente attività antitumorale rispetto a RV possono fungere da molecole di piombo per farmaci.
Il timolo provoca la morte delle cellule del carcinoma colorettale HCT-116 attraverso l'induzione di stress ossidativo.Il cancro del colon è uno dei carcinomi più mortali e comuni che si verificano in tutto il mondo e ci sono stati molti tentativi per trattare questo cancro. Il presente lavoro è stato progettato per valutare il timolo come un potente farmaco contro il cancro del colon. La citotossicità del timolo a diverse concentrazioni è stata valutata contro una linea cellulare di carcinoma del colon umano (cellule HCT-116). È stata effettuata una colorazione fluorescente per valutare il livello di ROS, nonché la frammentazione mitocondriale e del DNA e sono state eseguite analisi immunoblot per confermare l'apoptosi e la mitoptosi. I risultati dello studio hanno dimostrato che il timolo ha creato in modo efficiente un ambiente di stress ossidativo all'interno delle cellule HCT-116, un colon-retto linea cellulare di carcinoma, attraverso l'induzione della produzione di ROS insieme a un intenso danno al DNA e ai mitocondri, come osservato rispettivamente attraverso la colorazione di Hoechst e rodamina 123. r, l'espressione delle proteine PARP-1, p-JNK, citocromo-C e caspasi-3 era up-regolata, suggerendo che le cellule HCT-116 subivano morte cellulare mitoptotica. Pertanto, il timolo potrebbe essere usato come un potente farmaco contro il cancro del colon grazie alla sua minore tossicità e prevalenza nelle piante medicinali naturali.
The Emerging Roles of RASSF5 in Human Malignancy.Ras Association Domain Family Member 5 (RASSF5, anche chiamato NORE1) è un membro identificato del RASSF famiglia di geni che potrebbero legarsi selettivamente per attivare Ras e funzionare come effettore antineoplastico in molteplici regolazioni cellulari Sebbene altamente espresso nella maggior parte dei tessuti normali, RASSF5 è epigeneticamente inattivato dall'ipermetilazione del promotore in numerose linee cellulari tumorali e tumori primari, suggerendo che sia un potenziale soppressore del tumore. Tuttavia, il significato fisiologico di RASSF5 nella tumorigenesi rimane poco chiaro. In questo articolo abbiamo eseguito una revisione sistematica della letteratura e una valutazione dai database PUBMED e MEDLINE. RASSF5 è coinvolto in una serie di risposte cellulari tra cui apoptosi, senescenza, regolazione del ciclo cellulare, la differenziazione e la proliferazione cellulare e l'inattivazione di RASSF5 è stata implicata per partecipare all'oncogenesi, alla progressione e alla scarsa pr ognosi dei tumori umani. In questa recensione, chiariamo principalmente la struttura riconosciuta, i progressi nelle funzioni verificate e i progressi della ricerca di RASSF5 e le vie di segnalazione probabilmente rilevanti. Sulla base di queste evidenze, la potenzialità di RASSF5 come nuovo bersaglio terapeutico per i tumori umani potrebbe svolgere un ruolo significativo nella futura oncoterapia.
ECPIRM, un potenziale agente terapeutico per il linfoma cutaneo a cellule T, inibisce la proliferazione cellulare e promuove l'apoptosi tramite un percorso JAK/STAT.I retinoidi sono importanti agenti per il trattamento dei linfomi cutanei a cellule T (CTCL). Ma gli effetti collaterali e la resistenza ai farmaci causati dall'attivazione di RAR/RXR hanno limitato la loro applicazione clinica. Pertanto, è urgente sviluppare nuovi agenti per combattere il CTCL. ECPIRM, a 13 -cis derivato dell'acido retinoico, è stato segnalato che inibisce la proliferazione e induce l'apoptosi delle cellule SCL-1. Lo scopo di questo studio era di valutare le attività biologiche e i meccanismi di ECPIEM. L'effetto di ECPIRM sulla proliferazione cellulare è stato determinato mediante saggio MTT e Il saggio di esclusione del Trypan blue mentre l'analisi FACS è stata utilizzata per rilevare i cambiamenti nel ciclo cellulare e l'apoptosi nelle cellule HUT78. L'influenza di ECPIRM sulla segnalazione RAR/RXR e JAK/STAT è stata valutata mediante analisi Western blot. ECPIRM, migliore di altri agenti (tutti- trans re acido tinoico, acido 13-cis-retinoico o bexarotene), ha inibito la proliferazione e indotto significativamente l'apoptosi nelle cellule HUT78, ma con poca citotossicità sui linfociti normali. Quindi ECPIRM ha indotto l'arresto di fase G0/G1 diminuendo l'espressione di ciclinaD1, ciclinaE, CDK2 e CDK4 mentre aumentava p21. Inoltre, l'espressione inalterata dei membri RAR e RXR ha suggerito che ECPIRM ha agito indipendentemente dalla via RAR/RXR nelle cellule HUT78. Ma la diminuita fosforilazione di JAK1, STAT3, STAT5 e Bcl-xL, Cyclin D1 e c-Myc sottoregolati indicavano che ECPIRM inibiva l'attivazione della segnalazione JAK/STAT. ECPIRM ha inibito la proliferazione, ha indotto l'apoptosi e l'arresto di fase G0/G1 nelle cellule HUT78 attraverso l'inibizione della via JAK/STAT ma non della via RAR/RXR, che ha presentato ECPIRM come un candidato promettente per il trattamento dei pazienti con CTCL.
Cellule stromali derivate adipose umane immortalate fluorescenti (hASCs-TS/GFP+) per lo studio della somministrazione cellulare di farmaci mediata da microvescicole.Un nuovo strumento per il farmaco la consegna si basa sull'uso di cellule mesenchimali stromali (MSC) caricate in vitro con farmaci antitumorali. Sfortunatamente, la durata limitata delle MSC rappresenta una limitazione significativa per la loro produzione in quantità elevate e per studi a lungo termine. MSC immortalate da tessuto adiposo (hASC) sono state generate come buona fonte di cellule con caratteristiche stabili. Queste cellule potrebbero migliorare lo sviluppo di procedure standardizzate per studi sia in vitro che preclinici. Inoltre facilitano le procedure per la preparazione di grandi quantità di microvescicole contenenti secretoma (MV). Abbiamo usato MSC derivate da tessuto adiposo umano immortalizzate con geni hTERT+SV40 (TS) e trasfettate con GFP (hASCs-TS/GFP+) Questa linea è stata studiata per la sua capacità di captare e rilasciare farmaci antitumorali. cle associati a paclitaxel (MVs/PTX) sono stati isolati, quantificati e testati su cellule di cancro del pancreas. La linea hASCs-TS/GFP+ ha mantenuto i principali caratteri mesenchimali ed è stata in grado di captare e rilasciare, in forma attiva, sia paclitaxel che gemcitabina. Da cellule hASCs-TS/GFP+ caricate con paclitaxel sono state isolate microvescicole in quantità sufficiente per inibire "in vitro" la proliferazione delle cellule tumorali pancreatiche. Il nostro studio suggerisce che le MSC umane immortalizzate potrebbero essere utilizzate per una produzione su larga scala di cellule per la somministrazione di farmaci mediata. Inoltre, la secrezione di MV associati ai farmaci potrebbe rappresentare un nuovo modo per produrre nuove formulazioni di farmaci mediante la "biogenesi". Nel contesto della "procedura di terapia cellulare avanzata", la produzione di MV/PTX utilizzerebbe meno risorse e tempo e potrebbe contribuire alla semplificazione delle procedure GMP.
Il racconto evolutivo e le direzioni future degli inibitori dell'aromatasi nel carcinoma mammario.Gli inibitori dell'aromatasi sono stati spesso paragonati a quelli dei \' bisturi medici\' per il trattamento del carcinoma mammario. Inibendo la singola fase dell'aromatizzazione, si sono dimostrati alleati estremamente efficaci nel trattamento del cancro al seno tra le donne in postmenopausa. Tuttavia, la loro rilevanza presto potrebbe non essere limitata al solo gruppo di età post-menopausale. studi hanno suggerito la loro utilità tra le donne in premenopausa, combinati con tecniche di ablazione ovarica, gli inibitori dell'aromatasi possono rivelarsi ugualmente efficaci e più, rispetto al tamoxifene in questa fascia di età Inoltre, esplorazioni volte ad accertare la loro potenziale utilità come efficace strategia preventiva contro il carcinoma mammario hanno dato risultati incoraggianti, tuttavia, affinché gli inibitori dell'aromatasi siano in grado di raggiungere il loro pieno potenziale, un ulteriore vantaggio strategico L'e-tuning mirato a massimizzare la loro efficacia e minimizzare i loro potenziali effetti negativi di vasta portata, è la necessità del momento. Nonostante la recente diversificazione, il problema della resistenza agli inibitori dell'aromatasi nel cancro al seno minaccia di far fallire i progressi così ottenuti fino ad oggi. Fortunatamente, sono emersi alcuni nuovi stratagemmi, ad esempio la combinazione di inibitori dell'aromatasi con anticorpi HER-2 che potrebbero potenzialmente aiutare ad aggirare la minaccia della resistenza nel prossimo futuro. Fino ad oggi, l'utilità degli inibitori dell'aromatasi può essere descritta nel migliore dei casi come unidimensionale. Tuttavia, con la scoperta di potenziali nuove strade per la sua applicazione, questo assortimento di molecole oggi è sul punto di inaugurare una nuova rivoluzione nel trattamento del carcinoma mammario.
Esosomi derivati da fluidi corporei: spianare la strada verso la diagnosi e la terapia del cancro del polmone.Il cancro del polmone è una delle principali neoplasie umane. Al giorno d'oggi, la mancanza di marcatori diagnostici specifici del cancro del polmone limita la diagnosi precoce e la terapia dei pazienti. Gli esosomi, come microvescicole sferiche di 30-100 nm, vengono rilasciati dalle cellule normali e tumorali in circostanze sia fisiologiche che patologiche. Gli esosomi trasportano vari carichi molecolari come miRNA, proteine , mRNA, DNA e lipidi. Pertanto, l'analisi dei profili molecolari degli esosomi può fornire biomarcatori benefici per la diagnosi della malattia. Gli esosomi possono essere trasportati dai fluidi corporei. Le molecole (miRNA e proteine) rilevate negli esosomi dei fluidi corporei possono contribuire alla diagnosi del cancro del polmone In questa recensione, riassumiamo le molecole tipiche (miRNA e proteine) negli esosomi derivati dai fluidi corporei per rivelare i potenziali biomarcatori nel cancro del polmone. Inoltre, il ruolo e l'applicazione degli esosomi nella chemiot In questa recensione sono state discusse anche la terapia e la radioterapia dei pazienti con cancro del polmone.
I derivati dell'ossima di 1-R-1H-Nafto[2,3-d][1,2,3]triazolo-4,9-dione 2-ossidi: Sintesi e proprietà.Sintetizzare un nuovo chemiotipo basato sullo scaffold del naftochinone con citotossicità trattenuta e potenziale di ossidazione intracellulare provvisoriamente basso. I derivati del naftochinone, sebbene potenti agenti antitumorali, possono esercitare tossicità cardiaca a causa della generazione di ossigeno libero specie. In questo studio, abbiamo modificato lo scaffold sostituendo un gruppo carbonilico con la frazione ossima. È interessante notare che solo un gruppo carbonilico in 1-R-1H-nafto[2,3-d][1,2,3]triazolo- 4,9-dione 2-ossidi reagiscono con idrossilammina La struttura spaziale è stata determinata mediante analisi a raggi X. Nuovi composti sono stati testati per la capacità di formare complessi stabili con DNA a doppio filamento mediante spettroscopia e docking molecolare e per indurre la morte della cellula tumorale linee e controparti non maligni I risultanti 1-R-1H-nafto[2,3-d][1,2,3]triazolo-4,9-dione 4-ossima 2-ossidi erano fur ter acilato per produrre una serie di 1-R-1H-nafto[2,3-d][1,2,3]triazolo-4,9-dione 4-(O-acilossima) 2-ossidi. I composti di nuova sintesi hanno dimostrato una potenza citotossica maggiore (nell'intervallo submicromolare o micromolare basso) contro le linee cellulari di adenocarcinoma del colon e della mammella umani rispetto ai fibroblasti cutanei non maligni. Le misurazioni spettroscopiche hanno rivelato che, a differenza di altre classi di derivati chinonici, i nuovi naftotriazoledione ossidi non formano complessi stabili con il DNA a doppio filamento indipendentemente dal loro adattamento al solco minore del DNA (come determinato dalla modellizzazione molecolare). Pertanto, le nostre modifiche chimiche hanno prodotto un nuovo chemiotipo con buone proprietà citotossiche e target intracellulari ancora da identificare".
Parametri prognostici per l'emorragia intracranica sintomatica dopo trombolisi endovenosa nell'ictus ischemico acuto in una popolazione asiatica.L'emorragia intracranica sintomatica (sICH) è una complicanza maggiore dopo trombolisi endovenosa che porta a grave disabilità e morte. L'incidenza era più alta nei paesi asiatici che nei paesi occidentali. I fattori prognostici tra le etnie sono presumibilmente diversi. Gli studi nelle popolazioni asiatiche sono limitati. Dati clinici da gennaio 2008 a settembre 2016 in un ospedale provinciale e quattro ospedali regionali nella parte settentrionale della Thailandia sono stati esaminati retrospettivamente. I pazienti erano quelli con ictus ischemico acuto, ai quali era stato prescritto attivatore tissutale del plasminogeno ricombinante (rt-PA) Sono stati classificati in 3 gruppi;nessuna emorragia intracranica (no ICH), asintomatica intracranica emorragia (asICH) ed emorragia intracranica sintomatica (sICH), sulla base di immagini cliniche e cerebrali (tomografia computerizzata o TC). I parametri prognostici sono stati studiati utilizzando un modello logistico ordinale multilivello e multivariabile. Dopo l'esclusione dei pazienti non idonei, i restanti 1.172 pazienti sono stati classificati in nessun ICH (n=923, 78,8%), come ICH (n=154, 13,1%) e sICH (n=95, 8,1%). I parametri prognostici indipendenti per l'emorragia intracranica erano la National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) \>20 (OR, 3,51; 95% CI, 2,18-5,65; p\<0,001), NIHSS \>10 (OR, 2,02 ; 95% CI, 1,42-2,87; p\<0,001), uso di nicardipina durante rt-PA (OR, 1,61; 95% CI, 1,09-2,40; p=0,018), pressione sanguigna sistolica (SBP) prima a trombolisi ≥ 140 mmHg (OR, 1,47; IC 95%, 1,06-2,04; p=0,021) e conta piastrinica \<250.000 cellule/mm3 (OR, 1,45; IC 95%, 1,04-2,01; p\ =0.029). I pazienti con questi parametri devono essere attentamente monitorati. Le informazioni dovrebbero essere fornite ai pazienti e ai loro parenti.
Regolazione post-trascrizionale e post-traduzionale degli enzimi metabolici del carbonio centrale nel cancro.La trasformazione maligna delle cellule richiede adattamenti specifici del metabolismo cellulare per supportare la crescita e sopravvivenza. Alterazioni nel metabolismo centrale del carbonio del cancro, tra cui glicolisi aerobica, glutaminolisi elevata, ciclo disregolato dell'acido tricarbossilico e via dei pentoso fosfati, facilitano lo sviluppo del cancro mantenendo la vitalità e costruendo nuova biomassa. Sebbene una varietà di oncogeni o soppressori del tumore contribuiscano a questi ricablaggi, accumulando l'evidenza suggerisce che sia le modifiche post-trascrizionali che quelle post-traduzionali (PTM) orchestrano anche la regolazione strettamente controllata degli adattamenti metabolici del cancro, ampliando i meccanismi biologici della riprogrammazione metabolica del cancro. Il micro RNA, un tipo di modifica post-trascrizionale, media il silenziamento trascrizionale di vari enzimi aggiuntivi, diversi Tutti i tipi di PTM giocano un ruolo importante nel ricablaggio metabolico del cancro influenzando la funzione, l'interazione o la stabilità delle proteine bersaglio. Esaminiamo studi recenti che dimostrano i PTM sui residui di lisina e sui microRNA che sono coinvolti nella riprogrammazione del metabolismo del carbonio centrale del cancro e riassumiamo l'effetto di queste modifiche in base alle diverse parti della via metabolica centrale del carbonio. Inoltre, forniamo una panoramica aggiornata dei composti o degli agenti che prendono di mira il metabolismo centrale del carbonio nel cancro. Data l'eterogeneità della biologia del cancro, una combinazione di queste nuove terapie e agenti chemioterapici standard può ottenere migliori benefici e superare la resistenza ai farmaci. Infine, questa recensione discute le sfide e alcuni nuovi passaggi che potrebbero far avanzare ulteriormente questo campo.
I giovani pazienti con ictus trattati con trombolisi endovenosa hanno un esito e una mortalità più favorevoli rispetto ai pazienti più anziani.Precedenti studi clinici suggeriscono che la trombolisi endovenosa (IVT) con l'attivatore tissutale ricombinante del plasminogeno avvantaggia i pazienti con ictus, ma l'efficacia dell'IVT nei giovani pazienti con ictus non è ben studiata in Cina Abbiamo confrontato la sicurezza e l'efficacia dell'IVT con l'attivatore tissutale ricombinante del plasminogeno tra i giovani pazienti cinesi con ictus (18-50 anni). ) e pazienti più anziani (51-80 anni). Abbiamo analizzato i dati del Soochow Stroke Registry per 373 pazienti con ictus (18-50 anni, n=74 vs 51-80 anni, n=299) che hanno ricevuto IVT tra maggio 2009 e gennaio 2016. Gli esiti principali includevano l'emorragia intracerebrale sintomatica (sICH) entro 7 giorni e la mortalità e l'esito favorevole (scala Rankin modificata 0-2) a 3 mesi. Le associazioni tra le caratteristiche di base e gli esiti per i due gruppi erano analizzato mediante regressione logistica. L'esito favorevole a 3 mesi era significativamente più alto nei giovani adulti (odds ratio aggiustato 2,09; intervallo di confidenza al 95% 1,09-3,99, p=0,026). L'incidenza di sICH e la mortalità era bassa per i giovani adulti rispetto ai pazienti più anziani, ma non c'erano differenze statisticamente significative tra i due gruppi. L'analisi multivariata ha mostrato che il punteggio di riferimento dell'ictus del National Institutes of Health era associato a un esito favorevole (p=0.026) nei giovani adulti. La nostra analisi ha indicato che i giovani pazienti con ictus trattati con IVT hanno avuto un esito più favorevole senza un aumento del rischio di sICH e mortalità rispetto ai pazienti più anziani. Concludiamo che l'IVT è sicuro e almeno altrettanto vantaggioso per i giovani adulti cinesi con ictus ischemico acuto rispetto ai pazienti più anziani.
L'atomoxetina protegge dalla morte neuronale dell'ippocampo mediata dal recettore NMDA a seguito di ischemia cerebrale globale transitoria.L'atomoxetina è stata ampiamente utilizzata per il trattamento del deficit di attenzione/ disturbo da iperattività. L'ATX ha capacità aggiuntive come effetti antagonisti sui recettori N-metil-Daspartato (NMDAR) ed effetti benefici in alcuni modelli animali di disturbi neurologici. Tuttavia, ci sono stati pochi studi sugli effetti protettivi e sui meccanismi correlati dell'ATX contro l'ischemia cerebrale L'obiettivo di questo studio è di indagare la neuroprotezione del pretrattamento con ATX e i suoi meccanismi nella regione dell'ippocampo cornu ammonis 1 (CA1) a seguito di ischemia cerebrale globale transitoria nei gerbilli I gerbilli sono stati sottoposti a ischemia cerebrale globale transitoria indotta dall'occlusione della carotide comune arterie per 5 min. Trenta mg/kg di ATX sono stati somministrati per via intraperitoneale una volta al giorno per 3 giorni prima dell'intervento ischemico. amine neuroprotective di ATX, abbiamo effettuato immunoistochimica dell'antigene nucleare neuronale e colorazione istofluorescenza Fluoro-Jade B. Inoltre, le immunoreattività di NMDAR1, NMDAR2A/B, linfoma a cellule B 2 (Bcl-2) e proteina X associata a Bcl-2 (Bax) sono strettamente correlate alla neuroeccitotossicità. Il pretrattamento con ATX ha ridotto l'iperattività indotta dall'ischemia e ha protetto i neuroni piramidali CA1 dall'ischemia. Il pretrattamento con ATX ha attenuato significativamente gli aumenti indotti dall'ischemia delle immunoreattività di NMDAR1 e NMDAR2A/B nei neuroni piramidali CA1 all'inizio dell'ischemia. Inoltre, non sono state osservate alterazioni significative indotte dall'ischemia delle immunoreattività di Bcl-2 e Bax nel gruppo trattato con ATX dopo l'ischemia. Questi risultati mostrano che il pretrattamento con ATX protegge contro l'ischemia neuronale attraverso l'inibizione dell'eccitotossicità indotta dall'ischemia nei primi tempi dopo un'ischemia cerebrale globale transitoria.
Sistemi di somministrazione di farmaci caricati con molecole bioattive per ottimizzare la riparazione del tessuto osseo.Le molecole bioattive come peptidi e proteine possono ottimizzare la riparazione del tessuto osseo; tuttavia , i risultati sono spesso imprevedibili se somministrati da soli, a causa della loro breve emivita biologica e instabilità. Pertanto, lo sviluppo di sistemi di somministrazione di farmaci caricati di molecole bioattive (DDS) per riparare il tessuto osseo è stato oggetto di intense ricerche. ottimizzare la riparazione del tessuto osseo grazie alle loro proprietà fisico-chimiche, che migliorano le interazioni cellulari e consentono l'incorporazione e il rilascio prolungato di molecole bioattive. Queste caratteristiche sono fondamentali per favorire l'omeostasi del tessuto osseo, poiché l'attività biologica di questi fattori dipende da quanto sono accessibili alla cellula Considerando l'importanza di questi DDS, questa recensione mira a presentare informazioni rilevanti sul DDS quando caricato con peptide di crescita osteogenica e morp osseo proteina ogenetica. Si tratta di molecole bioattive in grado di modulare la differenziazione e la proliferazione delle cellule mesenchimali nelle cellule del tessuto osseo. Inoltre, presenteremo diversi approcci che utilizzano questi DDS carichi di peptidi e proteine, come membrane sintetiche e scaffold per la rigenerazione ossea, innesti sintetici, cementi ossei, liposomi e micelle, che mirano a migliorare l'efficacia terapeutica, e confronteremo i loro vantaggi con i sistemi commerciali.
I ligandi di diversi tipi funzionali possono indurre dinamiche distinte nei recettori accoppiati a proteine G?I recettori accoppiati a proteine G (GPCR) sono i più comuni terapeutici bersagli per la scoperta di farmaci da parte delle industrie farmaceutiche Dal 2007, diverse strutture cristallografiche a raggi X tridimensionali di GPCR attivati da ligando sono state determinate nei loro stati legati all'agonista o legato all'agonista inverso, fornendo una ricchezza di risorse fondamentali per lo studio del meccanismo a livello atomico di attivazione e disattivazione del recettore. Sono stati applicati numerosi metodi computazionali, come le simulazioni di dinamica molecolare (MD) a campionamento avanzato e convenzionale per studiare la dinamica del recettore legato con ligandi di diversi tipi funzionali (ad esempio, agonista e agonista inverso). In questo articolo, abbiamo esaminato i recenti sforzi nella caratterizzazione dei meccanismi di attivazione e disattivazione dinamica dei GPCR indotti da diversi tipi funzionali di ligandi.
Magnetic Nanoparticles: A Review on Stratagems of Fabrication and its Biomedical Applications.L'obiettivo di questa recensione è fornire una panoramica delle basi biomediche applicazioni delle nanoparticelle magnetiche (MNP). La caratteristica più specifica degli MNP è la loro risposta a una forza magnetica applicata e questa proprietà degli MNP è stata utilizzata in applicazioni come la diagnosi di malattie, la somministrazione di farmaci e il targeting di farmaci. Attualmente, gli MNP hanno attratto grande attenzione a causa del loro potenziale come agenti di contrasto per la risonanza magnetica (MRI) e mediatori di calore per la terapia del cancro (ipertermia). Inoltre, gli MNP vengono utilizzati anche per ottenere la consegna mirata di molecole biologiche. Oggi il cancro è una delle sfide più grandi e il nostro obiettivo non è solo quello di migliorare il risultato terapeutico, ma anche di migliorare i metodi di trattamento insieme al minimo effetto avverso. Alcune conclusioni adatte sono state citate sul p approcci di sintesi recisi focalizzando il meccanismo degli MNP e nuove modifiche apportate alla produzione di queste nanoparticelle. In questa recensione sono state affrontate anche diverse applicazioni biomediche degli MNP e sono state fatte anche osservazioni relative ai brevetti dalla letteratura.
Sistemi ecocompatibili per la somministrazione di farmaci.Negli ultimi decenni, lo sviluppo di sistemi sensibili all'ambiente per la somministrazione di farmaci è stato ben considerato, con un enorme potenziale in diverse applicazioni. \<P\>\<P\>Metodi: queste formulazioni sensibili all'ambiente, intelligenti e intelligenti hanno la capacità di alterare le loro proprietà fisiche in risposta a piccoli cambiamenti nelle condizioni fisiche o chimiche, come la temperatura , glucosio, pH, ultrasuoni, luce, campo elettrico e potenziale redox con un enorme potenziale nei sistemi di somministrazione di farmaci. L'uso di formulazioni contenenti materiali intelligenti consente di trasportare il farmaco al tessuto bersaglio, alle cellule e rilasciarlo in modo innescato. hanno dimostrato diversi vantaggi come frequenza di dose ridotta, facilità di preparazione e somministrazione, rilascio prolungato con effetti collaterali ridotti, nonché costi ridotti rispetto ai processi convenzionali esse per applicazioni industriali. In questo senso sono stati depositati molti brevetti, che mostrano diversi dispositivi farmaceutici utilizzando sistemi responsive. \<P\>\<P\> Risultati: Ci sono più di venticinque brevetti depositati sui sistemi termoreattivi. Inoltre, è stato depositato un numero limitato di brevetti nel campo della risposta al glucosio, della risposta agli ultrasuoni e della risposta alla luce. Ci sono anche circa otto brevetti che sono sensibili al pH, quattro come sensibili al campo elettrico. La maggior parte di essi copre più di un tipo di stimoli. \<P\>\<P\> Conclusione: pertanto, in questa recensione, dal 1975 al 2016, abbiamo classificato, rivisto e discusso i brevetti, le applicazioni, le forme di dosaggio farmaceutiche, l'importanza e le prospettive di questo approccio rispettoso dell'ambiente come modalità terapeutica potenzialmente utile.
College Student Adjustment and Coping.Il presente studio ha esaminato i predittori relativi al coping di quattro domini di adattamento universitario (vale a dire, accademico, sociale, personale o attaccamento emotivo e istituzionale) per studenti in lutto e non in lutto ( N = 225). I risultati hanno indicato che il sostegno degli amici era associato positivamente all'adattamento accademico e sociale e all'attaccamento istituzionale e che il coping incentrato sulle emozioni evitante era associato negativamente a tutti i domini di adattamento per entrambi gli studenti in lutto e non. Gli effetti di interazione hanno indicato che l'attaccamento istituzionale era più basso ad alti livelli di coping focalizzato sul problema per gli studenti in lutto e che gli studenti in lutto mostravano livelli più bassi sia di adattamento sociale che di attaccamento istituzionale a bassi livelli di supporto familiare, mentre non gli studenti hanno mostrato un adattamento sociale inferiore a livelli elevati di sostegno familiare. Indicazioni per ricerche future e implicazioni vengono offerti ons per la pratica e la politica dell'istruzione superiore.
Nuovi progressi nell'alimentazione dei neonati: nuovi prodotti e nuove tecnologie.L'allattamento al seno è il modo migliore per fornire cibo ideale per i bambini. Tuttavia, ce ne sono molti situazioni in cui l'allattamento al seno non è praticabile (malattie materne, problemi di igiene, necessità di alimentazione endovenosa, conservazione). In alternativa, l'industria dovrebbe offrire prodotti sicuri, efficienti e nutrienti alle madri e agli operatori sanitari. La presente revisione mira ad aggiornare lo stato dell'arte per quanto riguarda gli sviluppi più innovativi nella formulazione dell'alimentazione infantile e, le promettenti nuove tecnologie che vengono studiate per raggiungere un equilibrio tra la stabilità microbiologica, il valore organolettico e nutrizionale degli alimenti per l'infanzia Le linee di ricerca incluse nella presente revisione sistematica sono focalizzate su entrambi, gli ingredienti più innovativi e le tecnologie emergenti applicate aumentando l'offerta di prodotti a profilo nutrizionale su misura con una migliore qualità e sicurezza. Secondo la ricerca esaminata e i brevetti recentemente pubblicati, l'attuale emergere di una nuova generazione di prodotti per l'infanzia è notevole, con linee di prodotti specifiche rivolte a bambini in diversi stadi di sviluppo e affetti da diversi disturbi (bambini di basso peso, neonati prematuri, pazienti allergici ), con particolare enfasi sull'applicazione di nuove tecnologie (ad es. ad alta pressione idrostatica (HHP) e microincapsulazione) come potenziali tecniche per garantire la sicurezza microbiologica dei prodotti sviluppati e il miglioramento del loro valore nutritivo, complementari all'aggiunta di ingredienti funzionali, come acidi grassi omega 3 e 6, aminoacidi, prebiotici e probiotici e integratori di erbe medicinali (es. melissa, pappa reale). Il presente lavoro di ricerca fornisce una visione generale dei recenti progressi nella lavorazione e formulazione di prodotti per l'infanzia concentrandosi sugli effetti tecnologici e sugli sviluppi della qualità/sicurezza.
"Il nostro unico figlio è morto"-Uno studio sui genitori cinesi anziani in lutto.Il dolore lungo e complicato è un fattore rilevante che contribuisce alla deterioramento della qualità della vita successiva degli anziani\'. In Cina è emersa la conseguenza non intenzionale della politica del figlio unico. Lì, il gruppo di anziani che hanno perso il loro unico figlio è chiamato shiduers. Lo studio attuale ha confrontato 42 anziani che hanno perso il loro unico figlio a 33 adulti più anziani che hanno un figlio, in termini di salute fisica e mentale e supporto sociale. I risultati hanno confermato la tendenza generale al deterioramento in quegli aspetti della vita dei genitori cinesi in lutto dopo il loro unico figlio morte. I risultati hanno anche rivelato che le menomazioni sugli aspetti fisici, mentali e sociali di shiduers\' erano significative, rispetto ai punti di interruzione della diagnosi clinica utilizzati nei paesi occidentali. Le caratteristiche politiche e culturali uniche sono i principali fattori che contribuiscono alla sev prima compromissione degli shiduers. I risultati hanno implicazioni per la difesa delle politiche e l'intervento pratico in ambienti culturali specifici.
Attenzione agli operatori sanitari.La scienza e la pratica sembrano profondamente bloccate nella cosiddetta teoria dello stadio del lutto. Gli operatori sanitari continuano a \ fasi "prescrivere". Fondamentalmente, questa prospettiva sostiene l'idea che le persone in lutto attraversano uno schema fisso di reazioni specifiche nel tempo dopo la morte di una persona cara. È stata spesso interpretata in modo prescrittivo, come una progressione che le persone in lutto devono seguire nella per adattarsi alla perdita. È di fondamentale importanza valutare la teoria dello stadio, non da ultimo in considerazione dello stato attuale del "disturbo disadattivo correlato al lutto complesso" come categoria per ulteriori ricerche nel DSM-5. Pertanto, rivedere lo stato e il valore di questo approccio. È rimasto enormemente influente tra i ricercatori e i professionisti negli ultimi decenni, ma c'è stata anche una forte opposizione. Le principali preoccupazioni includono l'assenza di solide prove empiriche, cla rità, o potenziale esplicativo. Manca di utilità pratica per la progettazione o l'assegnazione dei servizi di trattamento e non aiuta l'identificazione delle persone a rischio o con complicazioni nel processo di lutto. La cosa più inquietante è che l'aspettativa che le persone in lutto, anche se dovessero, attraversare fasi di lutto può essere dannosa per coloro che non lo fanno. Seguendo tali linee di ragionamento, sosteniamo che la teoria dello stadio dovrebbe essere scartata da tutti gli interessati (comprese le stesse persone in lutto); nella migliore delle ipotesi, dovrebbe essere relegato ai regni della storia. Esistono modelli alternativi che rappresentano meglio i processi di lutto. Sviluppiamo linee guida per migliorare tale spostamento oltre l'approccio scenico sia in teoria che in pratica.
Una revisione sistematica qualitativa del processo di lutto dopo il suicidio.Nonostante il fatto che un gran numero di persone sia vittima del suicidio ogni anno, le esperienze delle vittime del suicidio sono poco conosciute. È stato suggerito che un fattore che ha contribuito a questa mancanza di comprensione sia stato l'uso di metodi quantitativi, che potrebbero non essere sensibili al processo del lutto e al suo contenuto tematico. Pertanto, l'attuale L'articolo delinea una revisione sistematica di 11 studi qualitativi che affrontano questioni relative al processo di lutto dopo il suicidio I risultati indicano che coloro che sono stati in lutto dopo il suicidio incontrano una serie di sentimenti difficili dopo il suicidio tra cui colpa, senso di colpa e vuoto e che questi sentimenti sono influenzati da partecipanti\' capacità di dare un significato all'evento. Il processo di creazione di significato è un processo complesso che si verifica in un contesto sociale difficile in cui entrambi evasi dal suicidio e i membri della comunità più ampia lottano per interagire tra loro in modo benefico. Vengono discusse le implicazioni cliniche di questi risultati.
La flessione attiva del gomito è possibile nella tetraplegia C4 utilizzando la tecnologia dell'arto assistito ibrido (HAL®): un caso di studio.Pazienti con tetraplegia completa dopo alta cervicale le lesioni del midollo spinale dipendono completamente dalle attività della vita quotidiana. La tecnologia assistiva può migliorare la loro qualità di vita. Abbiamo esaminato l'uso di un arto ausiliario ibrido per singole articolazioni (HAL-SJ) in un uomo di 19 anni con tetraplegia C4 completa a causa di lesione cronica del midollo spinale per ripristinare la funzione della flessione attiva del gomito. Questo è il primo rapporto sull'uso dell'HAL-SJ in un paziente con lesione del midollo spinale. L'intervento HAL-SJ per ciascun gomito è stato somministrato in 10 sessioni. Clinica La valutazione mediante EMG di superficie è stata condotta per valutare l'attività muscolare del trapezio, bicipite brachiale, infraspinato e tricipite brachiale prima e durante gli interventi 2, 3, 6 e 9. L'elettromiografia di superficie (EMG) prima dell'intervento non ha mostrato contrazioni nel tu pper braccia, ma nel trapezio bilaterale. L'HAL-SJ ha usato l'intenzione di movimento dal trapezio destro per l'attivazione. Dopo la sesta e la settima sessione, rispettivamente, l'EMG del bicipite ha mostrato che la contrazione volontaria e la flessione del gomito destro potevano essere eseguite con l'intenzione di movimento del bicipite destro. Dopo la decima seduta era possibile la contrazione volontaria del bicipite. Il trattamento HAL-SJ sul gomito sinistro è stato eseguito utilizzando lo stesso protocollo con un risultato simile. Dopo aver completato il trattamento su entrambi gli arti superiori, entrambi i bicipiti si sono contratti volontariamente e poteva utilizzare una sedia a rotelle standard per una breve distanza in modo indipendente. L'intervento HAL-SJ è fattibile ed efficace nel ripristinare la funzione del flessore del gomito in un paziente con lesione cronica del midollo spinale C4 e tetraplegia completa.
Volumi ridotti dei sottocampi ippocampali del giro dentato CA1 e CA4 nel lupus eritematoso sistemico.Introduzione Esistono prove di disfunzioni dell'ippocampo nel lupus eritematoso sistemico ( SLE), che può contribuire a disturbi neuropsichiatrici. Tuttavia, non sono state studiate alterazioni strutturali dell'ippocampo nel LES. Metodi Abbiamo misurato il volume dei sottocampi dell'ippocampo in 18 pazienti con LES e 20 individui di controllo sani abbinati per età, sesso e istruzione Il protocollo MRI includeva volumi T1 strutturali (scanner Philips Achieva 3T, eco gradiente di acquisizione rapida preparato per magnetizzazione (MPRAGE)). Per l'elaborazione delle immagini, abbiamo utilizzato la piattaforma neuGRID e la pipeline longitudinale di FreeSurfer v6.0 con i "hipposubfields". " flag. Risultati I pazienti con LES hanno mostrato volumi ridotti di CA1 (Cornu Ammonis 1) e sottocampi del giro dentato CA4 rispetto agli individui di controllo. Volumi di CA1 più piccoli sono stati associati a prestazioni peggiori all'esame cognitivo dell'Addenbrooke. Conclusioni Questi risultati preliminari indicano una notevole vulnerabilità e rilevanza funzionale del sottocampo ippocampale CA1 nel LES.
Anticoagulanti orali diretti: un trattamento alternativo per la sindrome da antifosfolipidi trombotici?Contesto Gli anticoagulanti orali diretti (DOAC) dimostrano un rapporto rischio-beneficio inferiore rispetto alla vitamina K antagonisti (VKA) per la tromboprofilassi secondaria di eventi trombotici. Ma non ci sono dati sull'efficacia dei DOAC per la prevenzione delle recidive trombotiche in pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS). In questo studio, abbiamo valutato l'efficacia dei DOAC per prevenire le recidive di eventi trombotici in pazienti con APS. Metodi Questo è stato un progetto pilota a centro singolo, utilizzando un disegno Fleming multi-step. Se sette o meno pazienti presentavano un fallimento del trattamento con rivaroxaban, lo studio potrebbe concludere l'efficacia. Risultati Sono stati inclusi un totale di 23 pazienti. L'APS ha coinvolto solo le vene ( n = 19), solo le arterie ( n = 2) o entrambe ( n = 1) e 1 paziente ha mostrato la sindrome antifosfolipidica catastrofica (CAPS). Nel complesso, due pazienti sono risultati positivi per lupus anticoagulante, anticorpi anti-beta-2 glicoproteina I e anticorpi anticardiolipidi (tripla positività). La durata media del follow-up è stata di 35,6 (range, 29-40) mesi. Sono stati segnalati in totale sei fallimenti del trattamento: un paziente, con tripla positività, ha sviluppato embolia polmonare distale (EP) bilaterale dopo 20 mesi di trattamento con rivaroxaban, due pazienti hanno rifiutato di prendere rivaroxaban, il trattamento è stato interrotto in altri tre pazienti: due con effetti avversi e uno con anemia sideropenica cronica. Conclusioni Rivaroxaban può rappresentare un'alternativa alla tromboprofilassi secondaria per tromboembolia nei pazienti con APS, in particolare, quelli con scarso controllo dell'International Normalized Ratio (INR) e quelli che non sono a più alto rischio di trombosi ricorrente, come quelli con tripla positività.
Colecistite acuta acuta in pazienti con lupus eritematoso sistemico: una forma unica di riacutizzazione della malattia.Obiettivo Abbiamo mirato a indagare le caratteristiche cliniche della colecistite acuta acuta (AAC) in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES). Metodi Sono stati analizzati retrospettivamente pazienti con LES con CAA ricoverati presso il Peking Union Medical College Hospital (PUMCH) da gennaio 2001 a settembre 2015. Le loro cartelle cliniche sono state riviste sistematicamente. La diagnosi di CAA si basava su manifestazioni cliniche e confermava da reperti radiologici tra cui una cistifellea distesa con parete ispessita, liquido pericolecistico e assenza di calcoli biliari. Risultati Tra i 8411 pazienti con LES ospedalizzati nello studio PUMCH, 13 (0,15%) sono stati identificati per avere SLE-AAC. Undici ( 84,6%) di loro erano donne, con un'età media di 30,1α 8,6 anni. La CAA è stata la manifestazione iniziale di LES in quattro (30,8%) casi. Undici (84,6%) pazienti si sono lamentati di febbre un d dolore addominale, quattro (30,8%) avevano segno di Murphy positivo e sei (46,2%) avevano enzimi epatici elevati. L'indice di attività della malattia LES mediano era 8,0 (intervallo 0-20,0) al momento della CAA. Altri organi colpiti in SLE-AAC includevano rene (11, 84,6%) e sistema ematologico (11, 84,6%), seguiti da mucocutaneo (sette, 53,8%), muscoloscheletrico (sette, 53,8%) e neuropsichiatrico (due, 15,4%) sistemi. Tutti i pazienti hanno ricevuto un trattamento con glucocorticoidi e immunosoppressori, ma nessuno è stato sottoposto a intervento chirurgico. Durante un follow-up mediano di 28 mesi (intervallo, 2-320 mesi), 12 casi (92,4%) hanno risposto al trattamento senza ricadute e un paziente (7,6%) è morto per shock settico. Conclusione Il nostro studio suggerisce che la CAA è un coinvolgimento gastrointestinale relativamente raro e sottovalutato del LES che è spesso associato a malattia attiva. Per i pazienti con CAA nel LES, il trattamento con glucocorticoidi aggressivi potrebbe portare a una buona prognosi.
Vasculopatia retinica in pazienti con lupus eritematoso sistemico.Uno studio caso-controllo retrospettivo è stato condotto presso il Peking Union Medical College Hospital. Le cartelle cliniche sono state riviste per dati demografici, caratteristiche cliniche, risultati di laboratorio, valutazioni dell'attività della malattia da lupus eritematoso sistemico (LES) ed esami oftalmici per indagare le caratteristiche cliniche e il significato della vasculopatia retinica (RV) in pazienti cinesi con lupus eritematoso sistemico La prevalenza di RV era di circa 0,66 % (35/5298) nei pazienti con LES. Sono stati coinvolti un totale di 60 occhi. Le presentazioni oculari includevano diminuzione dell'acuità visiva (48/60, 80%), perdita del campo visivo (7/60, 11,7%) e diplopia ( 3/60, 5%) L'esame fundoscopico oftalmico ha rivelato macchie di cotone (30/60, 50%), attenuazione vascolare retinica (31/60, 51,6%) ed emorragie (41/60, 68,3%). ha mostrato che il 72,7% (16/22) occhi aveva vaso-occlusione gli episodi talmici potrebbero verificarsi in qualsiasi fase della durata del LES, con una mediana di 12 mesi (0-168 mesi) dopo l'insorgenza del LES. Ventuno occhi (35%) non si sono ripresi, o addirittura sono peggiorati, durante la degenza ospedaliera. Il RV è risultato significativamente associato a lesioni neuropsichiatriche (51,4% contro 21,3%, p = .005) e disturbi ematologici (62,9% contro 34,3%, p = .005). I pazienti con LES con RV avevano punteggi dell'indice di attività della malattia del LES significativamente più alti rispetto ai controlli (19,9 ± 0,9 vs. 10,2 ± 0,7, p < .001). È stata rilevata un'associazione inversa dell'anticorpo anti-SSA con RV (34,3% contro 67,1%, p = .001). Disturbo del sistema nervoso (odds ratio (OR) = 4.340, intervallo di confidenza al 95% (CI) 1.438, 13.094, p = .009) e leucocitopenia (OR = 6.385, 95% CI 1.916, 21.278, p = .003 ) erano fattori di rischio indipendenti, mentre la positività dell'anticorpo anti-SSA (OR = 0.249, 95% CI 0.087, 0.710, p = .009) era un fattore protettivo per RV nei pazienti con LES. In alcuni casi, il RV è una condizione minacciosa per i pazienti con LES che presentano manifestazioni cliniche oculari. Il rilevamento oftalmo-fondoscopico è raccomandato non appena viene diagnosticato il LES.
Cessazione degli anticoagulanti orali nella sindrome da antifosfolipidi.Obiettivo Studiare l'esito dei pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS) dopo l'interruzione del trattamento con anticoagulanti orali. Metodi Noi ha eseguito uno studio retrospettivo su pazienti con APS che hanno sperimentato la cessazione dell'anticoagulante orale e arruolato in una coorte osservazionale multicentrica francese tra gennaio 2014 e gennaio 2016. L'esito principale è stato il verificarsi di eventi trombotici ricorrenti dopo la cessazione della terapia anticoagulante orale Risultati Quarantaquattro pazienti con APS hanno interrotto la somministrazione orale anticoagulante. L'età media era di 43 (27-56) anni. La durata mediana dell'anticoagulazione era di 21 (9-118) mesi. Le principali cause di interruzione del trattamento anticoagulante orale erano il passaggio da antagonisti della vitamina K all'aspirina in 15 pazienti, scomparsa prolungata di anticorpi antifosfolipidi in dieci, complicanze emorragiche in nove e scarsa aderenza terapeutica in 6. Undici (25%) pazienti hanno sviluppato una recidiva ent trombotico dopo la cessazione della terapia anticoagulante orale, inclusi tre APS catastrofici e un decesso dovuto a ischemia degli arti inferiori. Il trattamento antipertensivo richiesto al momento dell'interruzione degli anticoagulanti orali sembra essere un fattore importante associato alla trombosi ricorrente dopo l'interruzione dell'anticoagulante orale (15,2% nei pazienti senza recidiva rispetto al 45,5% nei pazienti con trombosi ricorrente, p = 0,038). Il trattamento anticoagulante orale è stato ripreso in 18 (40,9%) pazienti. Conclusione Il rischio di un nuovo evento trombotico nei pazienti con APS che hanno interrotto la terapia anticoagulante è elevato, anche in coloro che hanno mostrato una scomparsa duratura degli anticorpi antifosfolipidi. Fatta eccezione per la presenza di ipertensione trattata, questo studio non ha trovato un particolare fenotipo clinico o biologico per i pazienti con APS che hanno avuto una recidiva dopo la cessazione della terapia anticoagulante. Qualsiasi sospensione dell'anticoagulante in tali pazienti deve essere eseguita con cautela.
Iperpigmentazione indotta da idrossiclorochina nelle malattie sistemiche: prevalenza, caratteristiche cliniche e fattori di rischio: uno studio trasversale di 41 casi.Introduzione L'idrossiclorochina è un agente antimalarico ampiamente prescritto in medicina interna, reumatologia e dermatologia. Il suo utilizzo può essere complicato da vari effetti collaterali tra cui la pigmentazione cutanea. Obiettivi Lo scopo dello studio è quello di rivedere le caratteristiche epidemiologiche, cliniche e i fattori di rischio della pigmentazione indotta dall'idrossiclorochina. Materiali e metodi Abbiamo effettuato uno studio trasversale condotto per un periodo di 5 mesi. Durante questo periodo, i pazienti che erano stati trattati con idrossiclorochina per oltre 6 mesi, nel reparto di medicina interna, sono stati sottoposti ad una visita dermatologica completa. Tutti i pazienti hanno compilato un questionario strutturato per raccogliere dati demografici, dosaggio e durata del trattamento di idrossiclorochina, assunzione di altri farmaci, indicazione di idrossiclorochina, un d presenza di alterazioni pigmentarie su pelle, unghie, capelli e mucose. Risultati Un totale di 41 pazienti (38 donne e 3 uomini) sono stati inclusi nello studio. L'età media era 39,2 ± 15,4 anni. L'idrossiclorochina era indicata per il lupus eritematoso sistemico nel 73,2%, la dermatomiosite nel 12,2%, l'artrite reumatoide nel 9,8%, il lichene attinico e la sarcoidosi nel 2,4%. Lesioni cutanee pigmentate sono state riscontrate in 21 casi (51%), pigmentazione delle mucose in 5 casi (12%) e pigmentazione delle unghie in 1 caso (2,5%). In 12 su 41 (29%) degli utilizzatori di idrossiclorochina, concludiamo una pigmentazione indotta da idrossiclorochina. C'erano 11 donne e un uomo con un'età media di 43 anni e tutti erano pazienti con lupus eritematoso sistemico. Le lesioni pigmentate sono state localizzate agli arti inferiori in sette casi, al viso in due casi, alle labbra in due casi e alla gengiva in due casi. La pigmentazione è comparsa dopo una durata media del trattamento con idrossiclorochina di 32 mesi con una dose cumulativa media di 361 µg. Complessivamente, due pazienti hanno riferito che la comparsa di lesioni pigmentate è stata preceduta dalla comparsa di aree ecchimotiche in seguito a microtraumi. È stata trovata un'associazione significativa tra la pigmentazione indotta dall'idrossiclorochina e il trattamento con anticoagulanti orali e/o agenti antipiastrinici ( p = 0.03). Conclusione Il nostro esame sistematico dei pazienti ha dimostrato che la pigmentazione indotta dall'idrossiclorochina non è rara. L'imputabilità dell'idrossiclorochina nella genesi di questa decolorazione è difficile da stabilire. Il nostro studio supporta l'ipotesi che ecchimosi, antiaggreganti piastrinici e anticoagulanti orali possano essere i principali fattori predisponenti alla pigmentazione indotta dall'idrossiclorochina.
Malattia veno-occlusiva infiammatoria mesenterica della milza metasincrona con due eventi trombotici arteriosi nel lupus eritematoso sistemico.Le vasculiti, in particolare quelle che colpiscono i piccoli vasi, sono noto per complicare il lupus eritematoso sistemico (LES), tuttavia, raramente è stata segnalata venulite isolata del letto mesenterico Qui riportiamo il caso di una donna di 46 anni con LES che presentava dolore addominale acuto dovuto a trombosi arteriosa e esteso ischemia splenica che necessitava di splenectomia. L'esame istologico ha rivelato venulite diffusa in assenza di vasculite arteriosa compatibile con la definizione di malattia veno-occlusiva infiammatoria mesenterica (MIVOD). Inoltre, è stato osservato un ispessimento della parete arteriosa indicativo di aterosclerosi non complicata. Due mesi dopo, il paziente ha sofferto di grave infarto miocardico (IM) derivante da trombosi dell'arteria coronaria interventricolare anteriore con altrimenti nessun segno di malattia coronarica alla coronarografia. L'ampio work-up per stabilire la causa dell'infarto miocardico è stato negativo, ad eccezione dell'aumento marginale, isolato e transitorio di cardiolipina IgG (14,5 GPL, n. v. 0-5 GPL). La storia del LES di questo paziente è drammaticamente segnata dall'associazione precedentemente non descritta di MIVOD e due eventi trombotici arteriosi (splenico e coronarico) che si verificano entro un periodo di due mesi e sottolinea la necessità di una migliore comprensione e prevenzione delle complicanze vascolari nel LES.
rischio di recidiva di Low Back Pain:. Una revisione sistematica", . "Design Studio Revisione sistematica background mentre la maggior parte delle persone affette da lombalgia acuta (LBP) recuperare in fretta, le recidive sono da ritenersi comune. per quanto ne sappiamo, non pubblicato di alta qualità revisione sistematica ha valutato il rischio di mal di schiena ricorrenti o fattori che potrebbero prevedere LBP recidiva. Obiettivi lo scopo di questo studio era di valutare il rischio di, ed i fattori prognostici per, il ripetersi di LBP in pazienti che hanno recuperato da un precedente episodio di LBP nel corso dell'ultimo anno. Metodi ricerche sistematiche sono state condotte in MEDLINE, Embase e CINAHL. sono stati inclusi studi longitudinali di adulti che avevano recuperato da .. un precedente episodio di LBP entro 12 mesi l'endpoint primario era un nuovo episodio di LBP esiti secondari erano altri tipi di recidiva (ad esempio, episodi causando cura seeking) Risultati Otto studi sono stati inclusi nella revisione:. 7 studi osservazionali s ed 1 studio randomizzato (2 pubblicazioni). Sei studi hanno riportato proporzioni di ricorrenza per l'esito primario di un episodio di LBP. La meta-analisi non è stata condotta a causa della bassa qualità ed eterogeneità degli studi. Solo 1 studio è stato considerato uno studio di coorte; ha riferito una percentuale di ricorrenza di 1 anno del 33%. Una storia di precedenti episodi di LBP prima di l'episodio più recente è stato l'unico fattore che costantemente previsto ripetersi di LBP. Conclusione La ricerca disponibile non fornisce stime affidabili del rischio di recidiva e LBP fornisce poche informazioni sui fattori che predicono recidiva nelle persone recentemente recuperati da un episodio di LBP. Livello di evidenza prognosi, 1A-. In prospettiva registrato in PROSPERO il 9 febbraio 2016 (CRD42016030220). J Orthop Sport Phys Ther 2017; 47 (5): 305-313. Epub 29 Mar 2017.
Star Excursion Balance Test L'asimmetria anteriore è associata allo stato di lesione negli atleti collegiali della Divisione I.Coorte retrospettiva del progetto di studio. Background Star Excursion Balance Test (SEBT) ) le prestazioni differiscono per sport negli atleti collegiali sani e i tassi di infortunio agli arti inferiori variano anche in base allo sport, al sesso e all'esposizione atletica. La relazione tra prestazioni SEBT e rischio di infortunio non è stata valutata tenendo conto di queste variabili aggiuntive, che potrebbero essere necessarie descrivere completamente la relazione tra le prestazioni SEBT e il rischio di lesioni Obiettivi Valutare l'associazione tra le prestazioni SEBT pre-stagione e il verificarsi di lesioni senza contatto al ginocchio o alla caviglia negli atleti collegiali della Divisione I durante il controllo dello sport, del sesso e dell'esposizione atletica. Metodi Star Excursion Balance Test le prestazioni, lo stato di partenza e lo stato di infortunio sono stati rivisti retrospettivamente nella National Collegiate Athletic Association Division I colle giate atleti provenienti da un'unica istituzione. Un totale di 147 atleti erano sani al momento del test SEBT precampionato e sono rimasti sani (n = 118) o hanno subito un infortunio senza contatto al ginocchio o alla caviglia (n = 29) durante la successiva stagione agonistica sportiva. Le asimmetrie da lato a lato sono state calcolate in ciascuna direzione come differenza assoluta nella distanza di estensione tra gli arti. Le distanze e le asimmetrie di raggiungimento dello Star Excursion Balance Test sono state confrontate tra i gruppi utilizzando la regressione multivariabile, controllando per lo sport, il sesso e l'esposizione atletica (starter, nonstarter). Le curve caratteristiche operative del ricevitore sono state utilizzate per determinare la sensibilità e la specificità ottimali per i modelli significativi. Risultati Durante il controllo per sport, sesso e esposizione atletica, l'asimmetria SEBT da lato a lato nella direzione anteriore, espressa come lunghezza assoluta o normalizzata per l'arto, discriminava tra atleti infortunati e non infortunati (area sotto la curva maggiore di 0,82). Conclusione La valutazione dell'asimmetria della portata da lato a lato nella direzione anteriore del SEBT può aiutare a identificare gli atleti collegiali che sono a rischio di subire lesioni senza contatto al ginocchio o alla caviglia. Livello di evidenza Prognosi, livello 2b. J Orthop Sports Phys Ther 2017;47(5):339-346. Epub 29 marzo 2017. doi:10.2519/jospt.2017.6974.
Monitoraggio longitudinale di pazienti con lombalgia cronica durante il trattamento fisioterapico utilizzando lo strumento di screening della schiena STarT.Disegno dello studio Analisi secondaria pianificata di una clinica randomizzata Contesto Lo STarT Back Screening Tool (SBST) è stato sviluppato per vagliare e classificare i pazienti con lombalgia in sottogruppi per il rischio di avere una prognosi sfavorevole. Tuttavia, questa classificazione al basale non tiene conto delle variabili che possono influenzare la prognosi durante il trattamento o nel tempo Obiettivi (1) Indagare i cambiamenti nel sottogruppo di rischio misurato dall'SBST in un periodo di 6 mesi e (2) valutare la capacità predittiva a lungo termine dell'SBST quando somministrato in momenti diversi Metodi Sono stati analizzati i pazienti con lombalgia cronica non specifica (n = 148) che ricevevano cure di terapia fisica come parte di uno studio randomizzato. L'intensità del dolore, la disabilità, l'effetto percepito globale e l'SBST erano col letta al basale, 5 settimane, 3 mesi e 6 mesi. Sono stati calcolati i cambiamenti nella classificazione del rischio SBST. Sono stati costruiti modelli di regressione lineare gerarchica aggiustati per potenziali fattori confondenti per analizzare le capacità predittive dell'SBST quando somministrato in diversi momenti. Risultati Un'ampia percentuale di pazienti (60,8%) ha modificato il proprio sottogruppo di rischio dopo aver ricevuto cure di terapia fisica. L'SBST ha migliorato la previsione per tutti gli esiti a 6 mesi quando si utilizzava il sottogruppo di rischio a 5 settimane e la differenza tra il sottogruppo di riferimento e il sottogruppo a 5 settimane, dopo aver controllato i potenziali fattori confondenti. L'SBST al basale non ha migliorato la capacità predittiva dei modelli dopo l'aggiustamento per i fattori confondenti. Conclusione Questo studio mostra che molti pazienti cambiano il sottogruppo di rischio SBST dopo aver ricevuto cure di terapia fisica e che la capacità predittiva dell'SBST nei pazienti con lombalgia cronica aumenta quando somministrato in momenti diversi. Livello di evidenza Prognosi, 2b. J Orthop Sports Phys Ther 2017;47(5):314-323. Epub 29 marzo 2017. doi:10.2519/jospt.2017.7199.
Gli indici di simmetria degli arti possono sovrastimare la funzione del ginocchio dopo una lesione del legamento crociato anteriore.Progetto dello studio Prospettiva di coorte. Contesto L'alto rischio di secondo legamento crociato anteriore (LCA) ) gli infortuni dopo il ritorno allo sport evidenzia l'importanza del processo decisionale per il ritorno allo sport. I criteri oggettivi di ritorno allo sport utilizzano spesso indici di simmetria degli arti (LSI) per quantificare la forza del quadricipite e i punteggi di salto. Se l'utilizzo dell'arto non coinvolto negli LSI è ottimale è sconosciuto Obiettivi Valutare l'arto non coinvolto come standard di riferimento per gli LSI utilizzati nei test di ritorno allo sport e la sua relazione con i tassi di lesioni del secondo LCA Metodi Settanta atleti hanno completato la forza del quadricipite e 4 test di salto a una gamba prima della ricostruzione del legamento crociato anteriore (ACLR) e 6 mesi dopo ACLR. Gli indici di simmetria degli arti per ciascun test hanno confrontato le misure degli arti coinvolti a 6 mesi con le misure degli arti non coinvolti a 6 mesi. Capacità pre-lesione stimata (EP I livelli di IC) per ciascun test hanno confrontato le misurazioni degli arti coinvolti a 6 mesi con le misure degli arti non coinvolti prima dell'ACLR. Le seconde lesioni del LCA sono state monitorate per un follow-up minimo di 2 anni dopo l'ACLR. Risultati Quaranta (57,1%) pazienti hanno raggiunto il 90% di LSI per la forza del quadricipite e tutti i test di luppolo. Solo 20 (28,6%) pazienti hanno raggiunto il 90% dei livelli EPIC (confrontando l'arto coinvolto a 6 mesi dopo l'ACLR con l'arto non coinvolto prima dell'ACLR) per la forza del quadricipite e tutti i test di luppolo. Ventiquattro (34,3%) pazienti che hanno raggiunto il 90% di LSI per tutte le misure 6 mesi dopo l'ACLR non hanno raggiunto il 90% dei livelli di EPIC per tutte le misure. I livelli di capacità pre-lesione stimati erano più sensibili degli LSI nel predire le lesioni del secondo LCA (LSI, 0,273; intervallo di confidenza al 95% [CI]: 0,010, 0,566 ed EPIC, 0,818; IC al 95%: 0,523, 0,949). Conclusione Gli indici di simmetria degli arti spesso sovrastimano la funzione del ginocchio dopo ACLR e possono essere correlati al rischio di lesioni del secondo LCA. Questi risultati sollevano preoccupazioni sul fatto che i criteri variabili di ritorno allo sport del LCA utilizzati nella pratica clinica attuale siano abbastanza rigorosi da ottenere un ritorno allo sport sicuro e di successo. Livello di evidenza Prognosi, 2b. J Orthop Sports Phys Ther 2017;47(5):334-338. Epub 29 marzo 2017. doi:10.2519/jospt.2017.7285.
Progressione del ritorno all'hockey sul ghiaccio dopo la ricostruzione del legamento crociato anteriore.Sinossi La letteratura relativa alla riabilitazione dei giocatori di hockey su ghiaccio che cercano di tornare allo sport dopo la ricostruzione del legamento crociato anteriore (ACLR) è attualmente limitato. Lo scopo di questo commento clinico era di presentare una progressione basata su criteri per il ritorno all'hockey su ghiaccio per gli atleti dopo l'ACLR. Innanzitutto, esaminiamo la letteratura pertinente e forniamo linee guida precedentemente pubblicate su riabilitazione generale dopo ACLR. Quindi, presentiamo una progressione di pattinaggio su ghiaccio in 4 fasi con criteri oggettivi per iniziare ogni fase. Durante la prima fase sul ghiaccio, l'atleta viene reintrodotto a richieste specifiche, inclusa l'esposizione graduale a avanti, indietro , e il pattinaggio crossover. Nella fase intermedia sul ghiaccio, l'enfasi si sposta sullo sviluppo di potenza e sull'introduzione di cambiamenti di direzione previsti all'interno di un ambiente controllato. Se, l'attenzione passa allo sviluppo della resistenza anaerobica e all'introduzione di cambi di direzione imprevisti, ma ancora senza altri giocatori o contatti. Infine, una volta soddisfatti i criteri oggettivi di ritorno allo sport, durante la fase di ritorno allo sport vengono progressivamente reintrodotti gli esercizi di squadra senza contatto, gli esercizi in inferiorità numerica e pari, gli allenamenti, le schermaglie e i giochi. Le raccomandazioni per la forza fuori ghiaccio e gli esercizi di condizionamento completano la progressione sul ghiaccio. Inoltre, applichiamo il quadro di progressione del ritorno all'hockey a un caso clinico di una giocatrice di hockey su ghiaccio difensiva collegiale che è tornata allo sport con successo dopo l'ACLR. Questa progressione del ritorno all'hockey basata su criteri può guidare gli specialisti della riabilitazione che gestiscono gli atleti che tornano all'hockey su ghiaccio dopo l'ACLR. J Orthop Sports Phys Ther 2017;47(5):324-333. Epub 29 marzo 2017. doi:10.2519/jospt.2017.7245.
Ragionamento clinico e azione del fisioterapista per gli individui con tumori degli arti inferiori non diagnosticati: un rapporto di 3 casi.Problema del caso del residente del progetto di studio. Contesto Sebbene rari nella popolazione generale, i tumori ossei e dei tessuti molli possono essere riscontrati più frequentemente nei pazienti che cercano terapia fisica a causa della propensione dei loro sintomi iniziali a imitare quelli dei disturbi muscoloscheletrici comunemente trattati. Lo screening per i tumori richiede che il fisioterapista sia attento a risultati inaspettati. Lo scopo di questo articolo era descrivere i processi di ragionamento clinico e di screening dei fisioterapisti che hanno facilitato il riconoscimento tempestivo di tumori ossei e dei tessuti molli in 3 pazienti indirizzati attraverso canali medici. Diagnosi Le diagnosi di riferimento sono state stenosi spinale lombare, calcagno borsite e debolezza del quadricipite post-escissionale. Quando esaminato in modo completo, ciascuno dei pazienti aveva un esame atipico risultati della nazione o non ha risposto al trattamento di terapia fisica. Dopo che i fisioterapisti hanno allertato i fornitori medici appropriati dei risultati dell'esame, sono seguite diagnosi di osteosarcoma di alto grado del bacino, condroma del ginocchio e liposarcoma della coscia. Discussione I tumori degli arti inferiori possono inizialmente mimare una comune patologia muscoloscheletrica. I fisioterapisti devono rimanere vigili per segnali di allarme, segni e sintomi atipici e scarse risposte al trattamento, anche quando i pazienti vengono indirizzati attraverso canali medici. Particolare attenzione è necessaria nel caso di sintomi insoliti all'arto inferiore, dove si verifica più della metà dei tumori maligni primitivi. Livello di evidenza Diagnosi differenziale, livello 5. J Orthop Sports Phys Ther 2017;47(5):359-366. Epub 29 marzo 2017. doi:10.2519/jospt.2017.7037.
Il potenziale dell'intelligenza collettiva nella medicina d'urgenza: mettere insieme studenti di medicina\' decisioni indipendenti migliora le prestazioni diagnostiche.L'evidenza suggerisce che la messa in comune di più diagnosi indipendenti può migliorare accuratezza diagnostica in compiti ben definiti. Abbiamo studiato se questo è il caso anche per la diagnostica in medicina d'urgenza, un ambiente di lavoro mal definito in cui gli errori diagnostici sono frequenti. È stato condotto uno studio di simulazione al computer basato su dati empirici di 2 studi sperimentali pubblicati. Negli esperimenti al computer, 285 studenti di medicina hanno diagnosticato in modo indipendente 6 pazienti simulati che arrivavano al pronto soccorso con dispnea. I partecipanti\' diagnosi (n = 1.710), valutazioni di confidenza e livelli di competenza sono stati inseriti in una simulazione al computer. Gruppi virtuali di diverse dimensioni sono state create casualmente e 3 regole di intelligenza collettiva (segui la regola della pluralità, segui la regola più fiducioso e segui la -regola più anziani) sono stati applicati per combinare le decisioni indipendenti in una diagnosi finale. Per le diverse dimensioni dei gruppi, i livelli di prestazione (cioè la percentuale di diagnosi corrette) delle 3 regole di intelligenza collettiva sono stati confrontati tra loro e con l'accuratezza individuale media. Per tutte le regole di intelligenza collettiva, la combinazione di decisioni indipendenti ha sostanzialmente aumentato le prestazioni rispetto alle prestazioni individuali medie. Per gruppi di 4 o meno persone, la regola "Segui il più sicuro" ha superato le altre regole; per i gruppi più grandi, la regola segui la pluralità ha funzionato meglio. Ad esempio, la combinazione di 5 decisioni indipendenti utilizzando la regola segui la pluralità ha aumentato l'accuratezza diagnostica di 22 punti percentuali. Questi risultati sono stati robusti rispetto alla difficoltà del caso e al livello di competenza. I limiti dello studio includono l'uso di pazienti simulati diagnosticati da studenti di medicina. Non è attualmente noto se i risultati si generalizzino alla pratica clinica. La combinazione di decisioni indipendenti può migliorare sostanzialmente la qualità delle diagnosi in medicina d'urgenza e può quindi aumentare la sicurezza del paziente.
Le medicazioni con alginato microbico mostrano una migliore capacità di legame per i fattori fisiopatologici nelle ferite croniche rispetto alle medicazioni con alginato commerciale di origine marina.Gli alginati marini sono ben stabiliti nella ferita Rispetto alle diverse moderne medicazioni per ferite, gli alginati marini non possono dimostrare effetti superiori sulla guarigione delle ferite. Gli alginati da batteri non sono mai stati studiati finora per applicazioni mediche, sebbene il polimero microbico aumenti le aspettative per un migliore legame dei fattori della ferita a causa del suo esclusivo O- acetilazione. A causa dei suoi possibili effetti positivi sulla guarigione delle ferite, gli alginati da batteri potrebbero essere un futuro prodotto medico superiore per uso clinico. Per dimostrare la capacità di legame degli alginati microbici a fattori fisiopatologici nelle ferite croniche, abbiamo lavorato fibre di alginato microbico, prodotte dalla fermentazione del batterio del suolo Azotobacter vinelandii ATCC 9046, in medicazioni a rete di aghi e le ha confrontate con medicazioni commerciali a base di alginato marino. Sono state valutate quattro medicazioni: medicazioni in alginato marino contenenti argento ionico o zinco/manganese/calcio e medicazioni in alginato microbico con e senza nanoargento. Tutte le medicazioni sono state testate in un approccio in vitro per l'influenza sui parametri della ferita cronica come elastasi, metalloproteasi della matrice-2, fattore di necrosi tumorale-α, interleuchina-8 e formazione di radicali liberi. Nonostante l'origine alginata o l'aggiunta di antimicrobici, tutte le medicazioni sono state in grado di ridurre la concentrazione delle citochine proinfiammatorie TNF-α e IL-8. Tuttavia, è stato scoperto che l'alginato microbico lega quantità considerevolmente maggiori di elastasi e metalloproteasi di matrice-2 in contrasto con le medicazioni di alginato marino. L'incorporazione di zinco, argento o nanoargento nelle fibre di alginato non ha migliorato la loro capacità di legame per proteasi o citochine. L'aggiunta di nanoargento ha leggermente migliorato la capacità antiossidante delle medicazioni di alginato microbico, mentre la medicazione di alginato marino contenente zinco/manganese/calcio non è stata in grado di inibire la formazione di radicali liberi. La maggiore affinità di legame dell'alginato microbico di Azotobacter vinelandii a fattori fisiopatologici può essere interessante per supportare condizioni ottimali per la guarigione delle ferite.
Convergenza paziente-terapeuta nelle valutazioni dell'alleanza come predittore di esito in psicoterapia per il disturbo d'ansia generalizzato.Sebbene pazienti e terapeuti si allineino nel tempo sulle loro percezioni della qualità dell'alleanza è considerata clinicamente importante, pochi studi hanno esaminato l'influenza di tale convergenza diadica sugli esiti della psicoterapia Questo studio ha verificato se la convergenza precoce del trattamento nelle valutazioni dell'alleanza paziente-terapeuta fosse associata alla successiva riduzione della preoccupazione e del disagio in psicoterapia per il disturbo d'ansia generalizzato (GAD) e se il tipo di trattamento e le percezioni iniziali dell'alleanza dei membri della diade hanno moderato queste associazioni. Dati derivati da uno studio randomizzato per il quale i pazienti con GAD grave hanno ricevuto 15 sessioni di terapia cognitivo-comportamentale standard (CBT; n = 43 ) o CBT integrato con il colloquio motivazionale (n = 42). Pazienti e terapisti hanno valutato l'alleanza dopo ogni sessione. I pazienti hanno valutato la preoccupazione dopo ogni sessione e il loro disagio più volte. Come previsto, la modellazione diadica multilivello ha rivelato che la convergenza precoce dell'alleanza era associata a una maggiore successiva riduzione della preoccupazione (p = .03) e del disagio (p = .01), e che era associata la combinazione di bassa alleanza iniziale valutata dal paziente e bassa convergenza con il peggior risultato per la variabile di pericolo (p = .04). I risultati suggeriscono che la convergenza dell'alleanza può essere un importante processo clinico che influisce sull'esito, rendendolo un indicatore importante per la reattività del terapeuta.
La sinovite infiammatoria del ginocchio potrebbe essere indotta da pembrolizumab?Pembrolizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 selettivo, riattiva le cellule T per combattere il cancro. Eventi avversi immuno-correlati come colite autoimmune, polmonite, epatite, nefrite, ipofisite e tiroidite possono verificarsi durante, o settimane o mesi dopo la terapia. La sinovite indotta da pemprolizumab è raramente riportata. Con l'ampio uso dell'immunoterapia per il trattamento dei tumori, i medici devono essere consapevoli di questo raro evento avverso correlato al sistema immunitario e fornire un trattamento immediato per evitare danni permanenti alle articolazioni.
Impatto clinico e gestione dell'interruzione del fluconazolo sui livelli di sirolimus nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo.Sirolimus, un immunosoppressore, è indicato dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche per ridurre il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite Sirolimus è metabolizzato dal citocromo P450 3A4 ed è un substrato della pompa di efflusso del farmaco della glicoproteina P (P-gp) Interazioni con inibitori noti dell'enzima CYP3A4 e della glicoproteina P La somministrazione concomitante di fluconazolo porta ad un aumento delle concentrazioni ematiche di sirolimus a causa di un'inibizione del metabolismo. versus-host-malattia. Segnaliamo su tre pazienti gestiti dal programma di ematologia, oncologia trapianti di sangue e midollo presso l'ospedale pediatrico di Alberta. L'interruzione del fluconazolo ha mostrato una marcata riduzione n nei livelli minimi di sirolimus, che richiedono un aumento del >200% della dose di sirolimus per raggiungere i livelli terapeutici.
Incidenza di epatotossicità, pancreatite ed eventi trombotici correlati all'asparaginasi negli adulti con leucemia linfoblastica acuta trattati con un regime di ispirazione pediatrica.L'asparaginasi è un componente critico del trattamento della leucemia linfoblastica acuta (ALL) nei bambini; tuttavia, il suo uso negli adulti è spesso evitato a causa di tossicità tra cui epatotossicità, trombosi e pancreatite che sono state riportate più comunemente negli adulti che nei bambini. In questa analisi retrospettiva , L-asparaginasi a breve durata d'azione (L-ASP) e polietilenglicole ad azione prolungata (PEG)-asparaginasi (PEG-ASP) sono stati confrontati per tossicità di grado 3-4 e caratterizzati da fattori correlati al paziente e al farmaco per identificare strategie di tossicità evitamento negli adulti con ALL. Asparaginasi è stata somministrata durante cicli sequenziali di chemioterapia utilizzando un regime di trattamento di ispirazione pediatrica Quarantotto pazienti che hanno ricevuto PEG-ASP e nove pazienti che hanno ricevuto L-ASP erano id abilitato. I tassi di tossicità erano i seguenti rispettivamente per i gruppi PEG-ASP e L-ASP: epatotossicità (60% contro 33%, P = 0.275), pancreatite (17% contro 22%, P = 0.650), trombosi (19,0% contro 0%, P = 0,328) o qualsiasi tossicità di grado 3-4 (71% contro 44%, P = 0,143). La tossicità non era correlata alla dose, né per dose individuale basata su misure piatte né basate sulla BSA. La regressione logistica ha identificato l'obesità come un fattore di rischio per l'eptatotossicità (OR = 8.44, 95% CI: 1.395-51.117). L'ipofibrinogenemia è stata identificata come un marker farmacodinamico per predire l'epatotossicità. In conclusione, la tossicità di grado 3-4 non era statisticamente diversa tra i pazienti con ALL adulti che ricevevano PEG-ASP e L-ASP, ma la tossicità era fortemente associata all'obesità e all'ipofibrinogenemia, non alla dose.
Rabdomiolisi indotta da abiraterone con conseguente danno renale acuto: un caso clinico e revisione della letteratura.Abiraterone, un inibitore del CYP17, blocca la biosintesi degli androgeni in diversi tipi di tessuto. In combinazione con il prednisone, è approvato come trattamento di prima linea per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. Vi presentiamo un caso di rabdomiolisi associata alla terapia con abiraterone con conseguente danno renale acuto su cronico in un paziente con castrazione metastatica- carcinoma prostatico resistente. Nei pazienti che hanno iniziato il trattamento con abiraterone che presentano ulteriori fattori di rischio per lo sviluppo di rabdomiolisi, è necessario un monitoraggio rigoroso.
L'RNA lungo non codificante PVT1 promuove l'EMT e la proliferazione e migrazione cellulare attraverso la sottoregolazione di p21 nelle cellule del cancro del pancreas.Identificata la traslocazione 1 della variante RNA-plasmacitoma lungo non codificante essere altamente espresso ed esibire attività oncogenica in una varietà di tumori maligni umani, incluso il cancro del pancreas. Tuttavia, finora si sa poco sul ruolo biologico generale e sul meccanismo della traslocazione della variante 1 del plasmocitoma nel cancro del pancreas. In questo studio, abbiamo studiato l'effetto della traslocazione della variante 1 del plasmocitoma sulla proliferazione e migrazione delle cellule del cancro del pancreas, nonché sulla transizione epitelio-mesenchimale. l'espressione era significativamente sovraregolata nei tessuti o nella linea cellulare del cancro del pancreas rispetto ai gruppi normali. la downregulation del catione 1 ha inibito significativamente l'espressione della proteina 1/Snail legante E-box a dito di zinco, ma ha promosso l'espressione di p21 e ha anche inibito la proliferazione e la migrazione cellulare. Inoltre, la downregulation di p21 ha potenziato e la sovraespressione di p21 repressa, l'espressione della proteina legante E-box 1/Snail a dito di zinco e la proliferazione cellulare nelle cellule PANC-1. Tuttavia, la downregulation di p21 ha invertito l'effetto della downregulation della traslocazione 1 della variante del plasmocitoma sull'espressione della proteina legante E-box 1/Snail a dito di zinco e sulla proliferazione e migrazione cellulare. La traslocazione della variante 1 del plasmocitoma ha promosso la transizione epitelio-mesenchimale e la proliferazione e migrazione cellulare attraverso la sottoregolazione di p21 nelle cellule del cancro del pancreas.
La generazione congiunta di energia differenzia i velocisti giovani e adulti durante la transizione dall'inizio del blocco all'accelerazione: uno studio trasversale.Lo scopo di questo studio era per indagare le differenze nella generazione di energia congiunta tra atleti adulti ben allenati e giovani velocisti dalla distanza dei blocchi al contatto iniziale della seconda posizione. Undici promettenti velocisti under 16 (U16) e 18 under 18 (U18) hanno eseguito un'azione di partenza esplosiva. velocisti adulti addestrati hanno completato lo stesso identico protocollo. Tutti gli atleti erano dotati di 74 marcatori riflettenti sferici, mentre un sistema di analisi del movimento optoelettronico composto da 12 telecamere a infrarossi (250 Hz, MX3, Vicon, Oxford Metrics, Regno Unito) e 2 piastre di forza Kistler (1.000 Hz) è stato utilizzato per raccogliere le traiettorie dei marker tridimensionali e le forze di reazione al suolo (Nexus, Vicon). La cinematica, la cinetica e la potenza tridimensionali sono state calcolate (Opensim) e il tempo è stato normalizzato dal primo atto. dopo lo sparo fino al contatto iniziale della seconda posizione dopo la rimozione del blocco. Questo studio ha mostrato che gli atleti adulti fanno affidamento su una maggiore generazione di potenza del ginocchio durante la prima posizione per indurre una maggiore lunghezza del passo e quindi una maggiore velocità. Negli atleti più giovani, la generazione di energia dell'anca era più dominante.
Studio delle qualità delle immagini dal sistema di imaging CBCT 6D basato su robot dell'irradiatore per piccoli animali.Per valutare la qualità delle immagini di tomografia computerizzata a fascio conico ottenute da un dispositivo di radioterapia conforme a piccoli animali basato su braccio robotico e guidato da immagini. Il dispositivo di radioterapia conforme a piccoli animali è dotato di un tubo a raggi X da 40 a 225 kV montato su un gantry personalizzato, un rilevatore a schermo piatto da 1024 × 1024 pixel (risoluzione 200 μm), un robot programmabile a 6 gradi di libertà per l'imaging con tomografia computerizzata a fascio conico e l'erogazione conforme di dosi di radiazioni. Una serie di immagini di proiezione radiografica bidimensionale sono state registrate in modalità fascio conico posizionando e ruotando fantocci per tomografia microcomputerizzata sul "palmo\' del braccio robotico. Le immagini ricostruite sono state studiate per la qualità dell'immagine (risoluzione spaziale, uniformità dell'immagine, linearità del numero di tomografia computerizzata, rumore voxel e artefatti). > 0.995). Le immagini di tomografia computerizzata a fascio conico del fantoccio multidisco QRM presentavano artefatti minimi. I risultati hanno mostrato che il dispositivo di radioterapia conforme ai piccoli animali è in grado di produrre immagini di tomografia computerizzata a fascio conico di alta qualità per una somministrazione precisa e conforme della dose di piccoli animali. Con le sue capacità di imaging di alto livello, il dispositivo di radioterapia conforme ai piccoli animali è uno strumento potente per la ricerca sui piccoli animali.
Fattori di rischio per la mortalità infantile nelle zone rurali e urbane della Nigeria: evidenze dall'indagine nazionale sulle famiglie.Questo studio indaga le differenze rurali-urbane nella mortalità infantile tassi (IMR) e i fattori di rischio associati in Nigeria. Il set di dati dell'indagine demografica e sanitaria in Nigeria (NDHS 2013), disaggregato per residenza rurale-urbana, è stato analizzato utilizzando statistiche di campioni complessi. È stata calcolata un'analisi di regressione logistica multivariata per esplorare il relazione aggiustata e identificare i fattori di rischio per la mortalità infantile. Nella Nigeria rurale e urbana, gli IMR erano rispettivamente di 70 e 49 decessi per 1000 nati vivi. I fattori di rischio nella residenza rurale erano oltre l'unione materna coniugale (odds ratio aggiustato (AOR): 1.625, p = 0,020), piccola taglia alla nascita (AOR: 1,550, p < 0,001), intervallo di nascita <24 mesi (AOR: 2,057, p < 0,001), residenza nel nord-est (AOR: 1,346, p = 0,038) e nord-ovest (AOR: 1.653, p < 0.001) regioni, e parto cesareo (AOR: 2.922, p = 0,001). I fattori di rischio nella residenza urbana erano indice di ricchezza scarso (AOR: 2,292, p < 0,001), taglia piccola della nascita (AOR: 2,276, p < 0,001), genere maschile (AOR: 1,416, p = 0,022), intervallo di nascita <24 mesi (AOR: 1,605, p = 0,002), obesità materna (AOR: 1,641, p = 0,008) e parto cesareo (AOR: 1,947, p = 0,032). I bambini in residenza rurale avevano tassi di mortalità più elevati rispetto ai loro omologhi urbani e esistono disparità nei fattori di rischio tra le residenze.
Indicazioni e risultati di 32 pazienti consecutivi per il trattamento delle lesioni rettali mediante chirurgia mininvasiva transanale.Lo scopo di questo studio era di valutare la fattibilità , sicurezza, morbilità perioperatoria ed esiti a breve termine della tecnica di chirurgia mininvasiva transanale (TAMIS) Questa è una revisione descrittiva dei dati raccolti prospetticamente da 32 pazienti consecutivi sottoposti a procedure TAMIS nella nostra unità colorettale per un periodo di 40 mesi. In tutti i casi è stata utilizzata la porta GelPOINT Path. Sono stati raccolti dati demografici, indicazioni, caratteristiche del tumore, morbilità e dati di follow-up. Gli endpoint primari includevano fattibilità, sicurezza, morbilità perioperatoria e qualità della resezione. Nei casi di pazienti idonei con elevata carcinomi a rischio, 2 sono stati sottoposti a intervento chirurgico di salvataggio immediato e altri 2 rifiutati e trattati con radioterapia adiuvante Con un follow-up mediano di 26 mesi, il tasso di recidiva complessivo è stato del 10,3%, 1 adenoma a nd 2 carcinomi. TAMIS sembra essere una procedura sicura e riproducibile per l'escissione locale di lesioni rettali ben selezionate con bassa morbilità e buoni risultati funzionali.
Effetti preventivi di interventi a più domini sullo stile di vita e sui cambiamenti dei fattori di rischio nei sopravvissuti all'ictus: prove da uno studio randomizzato di due anni.Sfondo e scopo Comportamentale e gli interventi sullo stile di vita nei pazienti con ictus devono essere sufficientemente intensi da provocare differenze di trattamento sostenibili tra i gruppi di uno studio randomizzato Pertanto, riportiamo gli effetti degli interventi multidominio sullo stile di vita e sui parametri di laboratorio dopo 12 e 24 mesi da uno studio che ha esaminato se intensivo La gestione dei fattori di rischio può prevenire il declino cognitivo nei pazienti con ictus ischemico Metodi Questo studio prospettico, randomizzato, in aperto, in cieco con endpoint ha reclutato pazienti entro tre mesi dall'ictus acuto in cinque cliniche neurologiche austriache nel giugno 2010 e nel novembre 2012. randomizzati in interventi multidominio e 101 in cure standard Gli interventi sullo stile di vita sono stati individualizzati per corrispondere a quelli predefiniti d obiettivi di attività fisica regolare, dieta sana e adeguato controllo dei fattori di rischio fisiologico. Risultati Un totale di 167 partecipanti (80 interventi, 87 controlli) hanno completato la visita di 12 mesi e 155 (76 interventi, 79 controlli) la visita di 24 mesi. Durante i primi 12 mesi, l'aderenza a uno stile di vita sano e parametri fisiologici adeguatamente controllati (misurati da punteggi riassuntivi) è migliorata significativamente nel gruppo di intervento rispetto ai controlli (p < 0,01). Il consumo di latte scremato (p = 0.031), creme spalmabili a ridotto contenuto di grassi (p = 0.007) e pesce (p = 0.021) è aumentato nel gruppo di intervento dal basale a 12 mesi, ma non nei controlli. Dopo 24 mesi, la differenza di gruppo era significativa per il punteggio di sintesi dello stile di vita ma non più per il punteggio combinato dello stile di vita di laboratorio. Conclusioni Questi risultati dimostrano che gli interventi intensificati e individualizzati sullo stile di vita multidominio nei pazienti con ictus sono efficaci nel promuovere uno stile di vita sano nella cura dell'ictus.
Stress, senso di coerenza e salute soggettiva negli adolescenti di età compresa tra 13-18 anni.Questo studio ha indagato le relazioni tra sesso, età, stress e sensi di coerenza (SOC) e ciascuno di salute auto-valutata (SRH) e disturbi di salute soggettivi (SHC) negli adolescenti. Lo studio si è basato su un campione trasversale di 1239 adolescenti di età compresa tra 13 e 18 anni. I partecipanti hanno riportato punteggi su un questionario, che includeva 12 elementi che valutavano l'SHC, la versione a 13 elementi dell'Orientation to Life Questionnaire e l'Adolescent Stress Questionnaire da 30 elementi. I dati sono stati analizzati con analisi di regressione multipla descrittiva, comparativa e gerarchica. I ragazzi hanno ottenuto punteggi significativamente più alti su SRH rispetto alle ragazze, considerando che le ragazze hanno ottenuto punteggi più alti su SHC. Nel modello multivariato, lo stress era significativamente associato a SHC, ma non a SRH. SOC era significativamente correlato positivamente a SRH e negativamente correlato a SHC; le associazioni erano significativamente più forti per g irls che per i ragazzi. È stato riscontrato un significativo effetto di moderazione (ruolo protettivo) del SOC sulla relazione tra stress e SHC. Nessuna conclusione causale è stata possibile, ma i risultati possono essere utilizzati come base per ulteriori indagini sul ruolo dello stress e del SOC negli studi longitudinali e negli studi di intervento.
La spesa nazionale per ricerca e sviluppo influenza gli esiti dell'ictus?Contesto La spesa per ricerca e sviluppo è un indicatore macroeconomico rappresentativo degli investimenti nazionali. Le organizzazioni internazionali utilizzano questo indicatore per confrontare le attività internazionali di ricerca e sviluppo Scopo Abbiamo studiato se le differenze nelle spese per ricerca e sviluppo a livello nazionale possono influenzare l'incidenza di ictus e mortalità per ictus Metodi Abbiamo confrontato le metriche di ictus con l'importo assoluto della spesa interna lorda per R\ &D (GERD) pro capite corretto per la parità del potere d'acquisto (aGERD) e l'importo relativo di GERD come percentuale del prodotto interno lordo (rGERD). Le fonti includono dati ufficiali dell'UNESCO, dell'Organizzazione mondiale della sanità, della Banca mondiale e della popolazione- basati su studi. Abbiamo utilizzato l'analisi di correlazione e il modello di regressione lineare multivariabile. Risultati Complessivamente, i dati sul tasso di mortalità per ictus e GERD erano disponibili da 66 paesi per due periodi (2002 e 2008). Il tasso di mortalità per ictus standardizzato per età era associato a aGERD (r = -0.708 nel 2002 e r = -0.730 nel 2008) o rGERD (r = -0.545 nel 2002 e r = -0.657 nel 2008) (tutti p < 0.001). L'analisi multivariata ha mostrato che un aGERD inferiore e rGERD erano indipendentemente e inversamente associati a una maggiore mortalità per ictus (tutti p < 0.05). La prevalenza stimata di ipertensione, diabete o obesità era maggiore nei paesi con aGERD inferiore. L'analisi di 27 studi basati sulla popolazione ha mostrato associazioni inverse coerenti tra aGERD o rGERD e il rischio di incidente di ictus e mortalità a 30 giorni. Conclusioni C'è una maggiore mortalità per ictus tra i paesi con minori spese in ricerca e sviluppo. Sebbene questo studio non dimostri la causalità, suggerisce un'area potenziale su cui concentrare gli sforzi per migliorare gli esiti dell'ictus globale.
Il questionario sulla salute del paziente per lo screening della depressione nelle lesioni del midollo spinale.Sebbene la depressione non sia inevitabile dopo una lesione/disfunzione del midollo spinale (SCI/D), può avere un impatto negativo sulla riabilitazione. La valutazione della depressione basata sull'evidenza utilizzando strumenti di autovalutazione, come il Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), è considerata una buona pratica clinica. Sebbene il PHQ-9 sia stato studiato in individui con SCI/D, poco si sa circa l'utilità clinica del Patient Health Questionnaire-2 (PHQ-2). I tradizionali punteggi di cutoff per il PHQ-2 sono stati esaminati per esplorare le loro caratteristiche operative in relazione ai risultati di PHQ-9. sono stati raccolti per 116 veterani con SCI/D che hanno completato il PHQ-2 e PHQ-9 come una componente della loro valutazione annuale di routine e completa di SCI presso un Veterans Affairs Medical Center. Sono state eseguite regressioni logistiche per determinare l'impatto dei diversi punteggi di cutoff per il PHQ-2 o n la probabilità che i partecipanti approvino livelli clinicamente significativi di sintomi depressivi sul PHQ-9 (≥10). Utilizzando un punteggio di cutoff di 3 o più classificato correttamente il 94,8% dei casi, superando gli altri punteggi di cutoff. Un punteggio di cutoff pari o superiore a 3 aveva una sensibilità dell'83,3% e una specificità del 97,8% e produceva un valore predittivo positivo del 90,9% e un valore predittivo negativo del 95,7%. Il PHQ-2 si mostra promettente come screening clinicamente utile nella popolazione SCI/D residente in comunità. I risultati riguardanti la presenza di ideazione suicidaria sottolineano l'importanza dello screening di routine per la sintomatologia depressiva nella popolazione SCI/D. La ricerca futura dovrebbe indagare il ruolo del PHQ-2 nel processo decisionale clinico e nel monitoraggio del trattamento.
Carcinoma epatocellulare nei pazienti danesi: un'esperienza di un singolo centro di Copenaghen.Il carcinoma epatocellulare (HCC) è una causa comune di cancro e la maggior parte dei pazienti con HCC ha cirrosi sottostante. Retrospettivamente, abbiamo mirato a caratterizzare i pazienti con HCC di nuova diagnosi in un ospedale danese e ad indagare la sopravvivenza e identificare i fattori predittivi per la sopravvivenza. Tutti i pazienti con diagnosi di HCC da gennaio 2008 a dicembre 2014 sono stati arruolati in modo retrospettivo in questo studio. La sopravvivenza globale è stata stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. Un'analisi di regressione multivariata di Cox è stata eseguita per identificare i fattori predittivi per la sopravvivenza. Sessantasette pazienti sono stati diagnosticati con HCC (tasso di incidenza 3,55/100.000 persone/anno). Il novantatre percento aveva una cirrosi sottostante. L'epatopatia alcolica e l'epatite virale cronica B o C sono state responsabili rispettivamente del 55 e del 31% dei casi. La sopravvivenza mediana è stata di 81 giorni e 1 mese, 3 mesi e 1 anno cum i tassi di sopravvivenza ulativa erano rispettivamente del 74, 40 e 17%. Abbiamo identificato la presenza di trombosi della vena porta, alto punteggio Child-Pugh, alto punteggio MELD e alto AST come fattori prognostici negativi indipendenti per la sopravvivenza. La sopravvivenza era più scarsa nei pazienti visti per la prima volta quando è stata fatta la diagnosi di HCC rispetto ai pazienti seguiti in ambulatorio (p = .06) indicando un ritardo sostanziale nella diagnosi. La sopravvivenza è stata scarsa in questa coorte di pazienti, causata quasi esclusivamente dal ritardo nella diagnosi e nel ricovero in ospedale. Sembra giustificata una maggiore informazione generale sull'HCC e sulle possibilità terapeutiche.
Infezione da Helicobacter pylori nei bambini islandesi.La prevalenza dell'infezione da Helicobacter pylori (HP) sta diminuendo nel mondo occidentale. La sieroprevalenza tra i 25-50 - anni adulti islandesi è stato recentemente dimostrato essere del 30-40%. Le informazioni sulla sieroprevalenza nei bambini nordici sono limitate. Abbiamo mirato ad accertare la prevalenza dell'infezione tra i bambini islandesi sani. Lo stato di infezione in campioni di sangue congelati conservati da due incroci studi sezionali sulla salute dei bambini di 7-9 anni (n = 125) e degli adolescenti di 16-18 anni (n = 80) sono stati determinati mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). i dati demografici e i sintomi gastrointestinali sono stati ottenuti mediante questionari standardizzati. Nel complesso, il 3,4% (7/205) dei bambini era infetto da H. pylori. La prevalenza era del 2,6% (5/190), dati mancanti n = 3, tra i bambini con entrambi i genitori nati in un Paese a bassa prevalenza rispetto al 17% (2/12) tra quelli con almeno come un genitore nato in un'area ad alta prevalenza (p = .026). Quando almeno un genitore è nato in un paese ad alta prevalenza, l'odds ratio per essere sieropositivo per H. pylori era 2,2 (95% CI, 1,02-54,67), se aggiustato per lo stato di istruzione della madre. Non c'era alcuna associazione significativa tra infezione da H. pylori e sintomi gastrointestinali. La prevalenza dell'infezione da H. pylori in Islanda è diventata molto bassa, suggerendo una grande riduzione della trasmissione dalle generazioni più anziane. C'era un'associazione tra l'infezione da H. pylori e l'origine da aree ad alta prevalenza ma non con sintomi gastrointestinali. I risultati rispecchiano studi recenti su bambini di origine scandinava.
Valutazione di un dosaggio fluorescente enzimatico automatizzato per la misurazione della tiroxina nei sieri di cane e gatto.La misurazione della tiroxina totale (T4) è il primo test passo nel work-up della malattia tiroidea nei piccoli animali Abbiamo valutato un test fluorescente legato all'enzima (ELFA) come metodo interno per misurare la T4 nei gatti e nei cani Abbiamo confrontato la concentrazione di T4 nei sieri di 122 gatti e 176 cani misurati dall'ELFA con un test immunoenzimatico (EIA) per valutare la concordanza dei 2 metodi. Il bias dell'ELFA nei gatti era -11,4% e nei cani 1,4% Utilizzando i grafici Bland-Altman, i limiti di concordanza erano da -81,5 a 58,7% nei gatti e da -71,4 a 74,4% nei cani. L'imprecisione è stata calcolata per entrambi i metodi. I coefficienti di variazione (CV) intra e interdosaggio dell'ELFA nei sieri felini erano 0,7 e 3,4% e dell'EIA 7,6 e 15,7%, rispettivamente. I CV intra e interdosaggio di ELFA ed EIA nei sieri canini erano <9,5%. Gli intervalli di riferimento per il metodo ELFA erano e stabilito ed erano 13,3-49,5 nmol/L per i gatti e 10,1-42,9 nmol/L per i cani. L'accuratezza dell'EIA e dell'ELFA è stata valutata valutando se il valore T4 misurato avrebbe identificato l'intervallo T4 atteso (basso, normale o elevato) dei pazienti, in base all'anamnesi, alla presentazione clinica, ad altri mezzi diagnostici e alla risposta alla terapia. Questo è stato possibile per 75 gatti e 50 cani. Entrambi i metodi hanno dato risultati accettabili, ma l'EIA era più accurato rispetto all'ELFA (percentuale di veri positivi nei cani e nei gatti: EIA: 97% e 100%; ELFA: 92% e 94%).
Nuovi aghi con punta a forcella contro aghi standard per l'acquisizione di tessuto guidata da EUS da masse solide del tratto gastrointestinale superiore: uno studio di coorte abbinato.Ecco sono pochissimi i dati disponibili sui nuovi aghi SharkCore™ per EUS-FNB Confronto delle prestazioni degli aghi SharkCore™ con gli aghi EUS-FNA standard per la diagnosi di masse gastrointestinali superiori solide Studio di coorte retrospettivo a centro singolo in un ospedale universitario di riferimento terziario. I pazienti sono stati abbinati 1:1 per il sito della lesione e la presenza o assenza di una rapida valutazione in loco (ROSE). Sono stati inclusi un totale di 102 pazienti. Non c'era differenza statisticamente significativa nel numero medio di passaggi (3,3 ± 1,3 contro 3,4 ± 1,5; p = .89). Risultati simili sono stati osservati nel sottogruppo con ROSE (4,3 ± 1,3 contro 3,7 ± 1,5; p = .26). Sono stati ottenuti più campioni istologici con il Aghi SharkCore™ rispetto agli aghi standard (59 contro 5%; p < .001). le caratteristiche del test stic non erano significativamente differenti (sensibilità: 91,5 contro 85,7; specificità: 100 contro 100%; precisione: 92,2 rispetto all'85,4% per SharkCore™ rispetto agli aghi standard, p > .05 in tutti i casi). All'analisi multivariata, non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nel numero medio di passaggi in tutti i pazienti (p = .23) e nel sottogruppo ROSE (p = .66). Tuttavia, l'ago SharkCore™ ha ottenuto molto più materiale istologico rispetto all'ago standard (odds ratio 66; intervallo di confidenza al 95%: 11,8, 375,8, p < .001). Non c'era alcuna differenza significativa nei tassi di complicanze (p = .5). Studio retrospettivo, monocentrico. Gli aghi SharkCore erano simili agli aghi FNA standard in termini di numero di passaggi per raggiungere la diagnosi, ma hanno ottenuto un campione istologico significativamente maggiore.
Rapporto segnale/rumore in uscita e percezione del parlato nel rumore: effetti dell'algoritmo.Gli obiettivi di questo studio erano: 1) quantificare il quantità di variazione nel rapporto segnale-rumore (SNR) a seguito dell'elaborazione della compressione e della riduzione del rumore (NR) nei dispositivi di tre produttori di apparecchi acustici (HA) e 2) utilizzare le modifiche SNR per prevedere i cambiamenti nella percezione del parlato. ipotizzato che il cambiamento di SNR sarebbe diverso a seconda del tipo di elaborazione e del produttore e che i miglioramenti in SNR sarebbero stati correlati a miglioramenti delle prestazioni. L'SNR all'uscita degli HA è stato quantificato utilizzando una tecnica di inversione di fase. Un modello misto lineare è stato utilizzato per determinare se i cambiamenti nel SNR nelle condizioni di HA erano predittivi di cambiamenti nella percezione del parlato aiutata nel rumore. Due gruppi hanno partecipato: 25 partecipanti avevano un udito normale e 25 partecipanti avevano un'ipoacusia neurosensoriale da lieve a moderatamente grave. Gli HA programmati per entrambi i gruppi hanno modificato il SNR di un piccolo, b ut quantità statisticamente significativa. Sono state osservate interazioni significative nei cambiamenti SNR tra dispositivi HA e tipi di elaborazione. Tuttavia, il cambiamento di SNR non era predittivo di cambiamenti nella percezione del linguaggio. Sebbene i cambiamenti significativi osservati in SNR risultanti dalla compressione e NR non si siano convertiti in cambiamenti nella percezione del parlato, questi algoritmi possono servire ad altri scopi.
Esistono prove a sostegno del test degli anticorpi antinucleari sierici nelle donne con fallimento di impianto ricorrente sottoposte a fecondazione in vitro?Uno degli aspetti più impegnativi della medicina riproduttiva è la gestione del fallimento ricorrente dell'impianto. Varie indagini, tra cui il test degli anticorpi antinucleari, vengono eseguite per cercare una spiegazione e guidare il trattamento. Tuttavia, ci sono prove sufficienti o opzioni terapeutiche disponibili per supportare il test degli anticorpi antinucleari. Presentiamo una breve rassegna sull'attuale letteratura e un tentativo di revisione sistematica che valuti l'associazione tra anticorpi antinucleari e fallimento di impianto ricorrente per rispondere a questa domanda.
Differenze nella soppressione delle emissioni otoacustiche prodotte dalla distorsione da rumore bianco controlaterale tra pazienti con acufene acuto o cronico.I meccanismi alla base del passaggio dall'acufene acuto a cronico rimangono oscure. Un'associazione tra tinnito e disfunzione riflessa del fascio olivococleare mediale (MOCB) è stata ipotizzata da diversi studi. Le differenze tra partecipanti con acufene acuto e cronico non sono ancora state studiate. I partecipanti sono stati esaminati con prodotti di distorsione otoemissioni acustiche (DPOAEs). ) soppressione provocata dal rumore bianco controlaterale. Sono stati confrontati in termini di regioni di frequenza con DPOAE non registrabili, ampiezze di soppressione e presenza di potenziamento DPOAE. Diciotto partecipanti con acufene acuto, 40 adulti di pari età con acufene cronico e 17 controlli sono stati inclusi Tutti i partecipanti (di età compresa tra 34,7±±9,6 anni; media± deviazione standard) avevano un udito normale. bilaterale in 22 partecipanti e unilaterale in 36. Le orecchie con acufene cronico hanno presentato ampiezze di soppressione DPOAE significativamente inferiori rispetto alle orecchie con acufene acuto (p < 0.0001). Sia l'orecchio acuto che quello cronico dell'acufene presentano un'alta prevalenza di miglioramento, significativamente diverso dai controlli (p < 0.0001, p = 0.0002, rispettivamente). DPOAE non registrabili erano significativamente più frequenti nei gruppi cronici rispetto agli acufeni acuti e ai gruppi di controllo (p < 0.0001). Le differenze tra i gruppi di studio indicano che quando l'acufene diventa cronico, la soppressione di DPOAE presenta cambiamenti che potrebbero rivelare passaggi corrispondenti nella fisiopatologia dell'acufene. Vengono discusse le implicazioni del trattamento.
L'ecografia endoscopica sequenziale identifica le variabili predittive per il follow-up senza ricadute dopo la chemioterapia neoadiuvante nel cancro gastrico.L'accuratezza della stadiazione endosonografica del tumore dopo la terapia neoadiuvante è meno affidabile rispetto alla stadiazione primaria. Pertanto, il valore degli esami endosonografici sequenziali dopo la chemioterapia neadiuvante nel cancro gastro-esofageo è discusso in modo controverso. Dati precedenti suggeriscono che l'ecografia endoscopica (EUS) dopo il trattamento neoadiuvante utilizzando altre variabili rispetto ai classici criteri uTN può identificare i pazienti con una prognosi migliore. In 67 pazienti con carcinoma gastrico localmente avanzato trattati con intento curativo, abbiamo eseguito l'EUS prima e dopo la chemioterapia neoadiuvante. Lo stadio yTN endosonografico è stato confrontato con lo stadio yTN patoistologico dopo resezione curativa. Lo stadio uTN, yuTN -stadio, spessore massimo del tumore e diametro massimo dei linfonodi, nonché lo spostamento di queste variabili dopo neoadj uvant terapia sono stati analizzati per la loro utilità per prevedere il follow-up senza recidive. L'accuratezza dell'EUS per la stadiazione yTN dopo la terapia neoadiuvante era scarsa, specialmente negli stadi inferiori del tumore. Tuttavia, tre variabili fortemente correlate analizzate dall'EUS sequenziale potrebbero essere utilizzate per la previsione della prognosi: basso stadio endosonografico del tumore (yuT0-2) dopo chemioterapia neoadiuvante, una diminuzione di due o più passaggi nello stadio uT e uno spessore massimo del tumore di <15 mm dopo la chemioterapia erano significativamente associati al follow-up senza recidive. Lo stadio T endosonografico prima della terapia neoadiuvante, così come le variabili linfonodali prima o dopo la chemioterapia, non avevano valore predittivo. Nonostante la scarsa concordanza tra stadio TN endosonografico e patoistologico dopo trattamento neoadiuvante, l'EUS sequenziale, eseguita prima e dopo la terapia neoadiuvante, può identificare pazienti a rischio di recidiva tumorale dopo trattamento multimodale nel cancro gastrico. Questo risultato dovrebbe essere convalidato in una coorte di pazienti più ampia.
Depressione in tarda età: modificazioni dell'attività dello stato di riposo cerebrale.La depressione in tarda età (LLD) è una disabilità emotiva e mentale comune negli anziani popolazione caratterizzata dalla presenza di umore depresso, perdita di interesse o piacere nelle attività quotidiane e altri sintomi depressivi, ha un grave effetto sulla qualità della vita delle persone anziane e aumenta il loro rischio di sviluppare malattie fisiche e mentali. un'importante area di ricerca, data la crescente popolazione anziana. Le modifiche della connettività funzionale cerebrale rappresentano uno dei biomarcatori neurobiologici per LLD anche se ad oggi rimane poco compreso. Nel nostro studio, abbiamo arruolato 10 pazienti anziani con sintomi depressivi rispetto a 11 di pari età controlli sani Tutti i partecipanti sono stati valutati mediante test neuropsicologici e sono stati sottoposti allo stesso protocollo di risonanza magnetica funzionale (fMRI) per valutare le modificazioni del cervello Connettività funzionale allo stato g. Sono state osservate differenze tra i gruppi per la Geriatric Depression Scale e la Hamilton Depression Rating Scale, con punteggi più alti per i pazienti con LLD. L'analisi della varianza in senso voxel a 1 via ha rivelato differenze tra i gruppi nella rete fronto-parietale sinistra (lFPN) e nella rete sensoriale motoria (SMN): è stata osservata una maggiore connettività intrinseca nel gruppo LLD nella corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra e nella parte superiore sinistra lobulo parietale del lFPN e maggiore connettività intrinseca nel gruppo LLD è stato osservato nella corteccia somatosensoriale primaria bilaterale del SMN. I nostri risultati supportano l'uso della fMRI in stato di riposo come potenziale biomarcatore per LLD; anche se per confermare la relazione tra i cambiamenti cerebrali e la fisiopatologia della LLD, sono necessari studi di neuroimaging longitudinale.