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Prevalenza e fattori di rischio per la gravità e il tipo di anemia negli uomini e nelle donne del Malawi: differenze urbane e rurali.Il carico globale di anemia è grande soprattutto in Africa sub-sahariana, dove l'HIV è comune e gli stili di vita stanno cambiando rapidamente con l'urbanizzazione. Gli effetti di questi cambiamenti sono sconosciuti. Gli studi sull'anemia di solito si concentrano su donne in gravidanza o bambini, tra i quali l'onere è maggiore. Descriviamo la prevalenza e i fattori di rischio per anemia tra uomini e donne rurali e urbani di tutte le età in Malawi Abbiamo analizzato i dati di un'indagine trasversale a livello di popolazione di adulti condotta in due siti, Karonga (rurale) e Lilongwe (urbana), a partire da maggio 2013. Abbiamo utilizzato modelli di regressione logistica multinomiale, stratificati per sesso per identificare i fattori di rischio per l'anemia lieve e moderata-grave. La prevalenza dell'anemia è stata valutata tra 8.926 uomini (fascia di età 18-100 anni) e 14.978 donne (fascia di età: 18-103 anni). Livelli di prevalenza ponderati per tutti, lieve, an d anemia da moderata a grave erano 8,2, 6,7 e 1,2% negli uomini delle zone rurali; 19,4, 12,0 e 7,4% nelle donne rurali; 5,9, 5,1 e 0,8% negli uomini urbani; e 23,4, 13,6 e 10,1% nelle donne urbane. Tra le donne, le probabilità di anemia erano più elevate tra i residenti urbani e quelli con uno status socioeconomico più elevato. L'aumento dell'età è stato associato a una maggiore prevalenza di anemia negli uomini. Sia tra gli uomini che tra le donne, l'infezione da HIV era un fattore di rischio coerente per la gravità dell'anemia, sebbene il suo effetto relativo fosse più forte sull'anemia da moderata a grave. Le cause dell'anemia in questa popolazione sono complesse, includono fattori sia socioeconomici che biologici e colpiscono uomini e donne in modo diverso. Le associazioni con lo stile di vita urbano e l'HIV indicano opportunità di intervento mirato.
Migrazione del DNA mitocondriale nel genoma nucleare dell'adenocarcinoma colorettale.Gli adenocarcinomi colorettali sono caratterizzati da un numero anormale di copie del DNA mitocondriale (mtDNA) e da instabilità genomica, ma un'interazione molecolare tra genoma mitocondriale e nucleare rimane sconosciuta. Qui riportiamo la scoperta di un aumento delle copie del mtDNA nucleare (NUMT) negli adenocarcinomi colorettali, che supporta il legame tra mtDNA e instabilità genomica nel nucleo. Chiamiamo questo fenomeno di occorrenza nucleare di componente mitocondriale come numtogenesi Forniamo una descrizione dell'abbondanza e della distribuzione di NUMT nel tumore rispetto ai genomi normali derivati dal sangue corrispondenti I dati di sequenza dell'intero genoma sono stati ottenuti per i pazienti con adenocarcinoma del colon e adenocarcinoma del retto che partecipano a The Cancer Genome Atlas, tramite il Cancer Genomics Hub , utilizzando lo strumento di acquisizione file GeneTorrent. I dati sono stati analizzati per determinare la proporzione e la distribuzione NUMT su ag scala a livello di enome. Un gene soppressore del NUMT è stato identificato confrontando la numtogenesi in altri organismi. Il nostro studio rivela che i genomi dell'adenocarcinoma del colon-retto, in media, contengono fino a 4,2 volte più NUMT somatici rispetto ai genomi normali abbinati. I tumori del colon-retto delle donne contenevano più NUMT degli uomini. L'abbondanza di NUMT nel tumore prevedeva un'abbondanza parallela nel sangue. L'abbondanza di NUMT è correlata positivamente con il contenuto di GC e la densità genica. È stato osservato un aumento della numtogenesi con una maggiore mortalità. Abbiamo identificato YME1L1, un omologo umano del lievito YME1 (fuga del DNA mitocondriale del lievito 1) frequentemente mutato nei tumori del colon-retto. YME1L1 è stato mutato anche in tumori derivati da altri tessuti. Mostriamo che l'inattivazione di YME1L1 determina un aumento del trasferimento di mtDNA nel genoma nucleare. Il nostro studio dimostra un aumento del trasferimento somatico del mtDNA nei tumori del colon-retto. Il nostro studio rivela anche differenze basate sul sesso nella frequenza di occorrenza di NUMT e che il NUMT nel sangue riflette il NUMT nei tumori, suggerendo che il NUMT può essere utilizzato come biomarcatore per la tumorigenesi. Identifichiamo YME1L1 come il primo gene soppressore di NUMT nell'uomo e dimostriamo che l'inattivazione di YME1L1 induce la migrazione del mtDNA al genoma nucleare. Il nostro studio rivela che la numtogenesi svolge un ruolo importante nello sviluppo del cancro.
Le interazioni tra Sirt1 e MAPK regolano l'attivazione degli astrociti indotta da lesioni cerebrali in vitro e in vivo.L'attivazione degli astrociti è un segno distintivo della lesione cerebrale traumatica con conseguente disfunzione neurologica o morte per sovrapproduzione di citochine infiammatorie e formazione di cicatrici gliali Sia l'espressione delle informazioni sul tipo di accoppiamento silenzioso (Sirt1) che l'attivazione della via del segnale della proteina chinasi attivata da mitogeni (MAPK) rappresentano un promettente bersaglio terapeutico per diversi modelli di malattie neurodegenerative. ha studiato i potenziali effetti della sovraregolazione di Sirt1 e dell'inibizione farmacologica della via MAPK sull'attivazione degli astrociti in vitro e in vivo. Inoltre, abbiamo tentato di confermare le interazioni sottostanti tra le vie Sirt1 e MAPK nell'attivazione degli astrociti dopo una lesione cerebrale. Il presente studio impiega un'interleuchina-1β (IL-1β) ha stimolato il modello di astrociti corticali primari in vitro e un modello di lesione della via nigrostriatale in vivo per imitare l'attivazione degli astrociti indotta da lesioni cerebrali traumatiche. L'attivazione dei percorsi GFAP, Sirt1 e MAPK è stata rilevata mediante Western blot; l'ipertrofia morfologica degli astrociti è stata valutata utilizzando la colorazione dell'immunofluorescenza; al fine di esplorare l'effetto neuroprotettivo dell'espressione della regolazione Sirt1 e dell'attivazione della via MAPK, sono stati valutati i test di funzionalità motoria e neurologica dopo l'infortunio. Il livello di GFAP e l'ipertrofia morfologica degli astrociti sono elevati dopo un danno in vitro o in vivo. Inoltre, le espressioni delle protein chinasi extracellulari regolate fosforilate (p-ERK), della chinasi N-terminale c-Jun fosforilata (p-JNK) e dell'attivazione di p38 fosforilata (p-p38) sono sovraregolate, ma l'espressione di Sirt1 è sottoregolata. La sovraespressione di Sirt1 aumenta significativamente l'espressione di p-ERK e riduce le espressioni di p-JNK e p-p38. L'inibizione dell'attivazione di ERK, JNK o p38 rispettivamente con i loro inibitori ha aumentato significativamente l'espressione di Sirt1 e attenuato l'attivazione degli astrociti. Sia la sovrapproduzione di Sirt1 che l'inibizione dell'attivazione di ERK, JNK o p38 possono alleviare l'attivazione degli astrociti, migliorando così la funzione neurocomportamentale in base ai punteggi di gravità neurologica modificati (mNSS) e al test di latenza dell'equilibrio. Pertanto, Sirt1 svolge un ruolo protettivo contro l'attivazione degli astrociti, che può essere associato alla regolazione dell'attivazione della via MAPK indotta da lesioni cerebrali in vitro e in vivo.
Cellule T del recettore dell'antigene chimerico: una nuova terapia per i tumori solidi.La terapia cellulare del recettore dell'antigene chimerico T (CAR-T) è una nuova trattamento antitumorale adottivo. In teoria, le cellule CAR-T possono localizzare ed eliminare specificamente le cellule tumorali interagendo con gli antigeni associati al tumore (TAA) che esprimono sulla superficie delle cellule tumorali. Studi attuali hanno dimostrato che vari TAA potrebbero agire come antigeni bersaglio per le cellule CAR-T , ad esempio, il recettore del fattore di crescita epidermico variante di tipo III (EGFRvIII) è stato considerato un bersaglio ideale per la sua espressione aberrante sulla superficie cellulare di diversi tipi di tumore. La terapia cellulare CAR-T ha raggiunto un progresso gratificante nelle neoplasie ematologiche e risultati promettenti tumore solido come mostrato in vari studi clinici. La terza generazione di CAR-T dimostra una maggiore citotossicità antitumorale e persistenza attraverso la modifica della struttura del CAR. In questa recensione, abbiamo riassunto il preclinico e il progresso clinico delle cellule CAR-T che prendono di mira l'EGFR, il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) e la mesotelina (MSLN), nonché le sfide per la terapia cellulare CAR-T.
Attività minima della malattia e impatto della malattia nell'artrite psoriasica: uno studio multicentrico cross-sectional spagnolo.I pazienti con artrite psoriasica (PsA) sperimentano una compromissione funzionale e ridotta qualità della vita, e quindi la valutazione globale del paziente in PsA è spiegata principalmente dall'aspetto fisico, ma anche psicologico, della malattia Per valutare la prevalenza dell'attività minima della malattia (MDA) nei pazienti spagnoli con PsA, abbiamo esaminato le loro caratteristiche e l'associazione tra MDA e l'impatto della malattia come valutato dal questionario PsA Impact of Disease (PsAID) È stato condotto uno studio multicentrico trasversale in pazienti che soddisfacevano i criteri di classificazione per l'artrite psoriasica (CASPAR) con a almeno 1 anno di durata della malattia e che sono stati trattati con farmaci antireumatici modificanti la malattia sintetici (cs) biologici o convenzionali (DMARD) secondo la pratica clinica di routine in Spagna. I pazienti erano considerati in MDA se soddisfano almeno 5/7 dei criteri MDA. È stata anche registrata l'associazione tra MDA e il questionario PsAID di recente sviluppo. Dei 227 pazienti inclusi, 133 (58,6%) erano in stato di MDA (52% con fattore di necrosi antitumorale (anti-TNF)α in monoterapia, 24% con csDMARD in monoterapia e 24% con anti-TNFα in combinazione con csDMARD). Utilizzando l'analisi di regressione logistica multivariata, genere maschile (odds ratio (OR) 2,74, p = 0,001), uno stile di vita sedentario (OR 3,13, p = 0,002), storia familiare di PsA (OR 0,38, p = 0,036), C -il livello di proteina reattiva (CRP) (OR 0,92, p = 0,010) e l'uso di corticoidi (OR 0,33, p = 0,007) sono stati considerati caratteristiche correlate all'MDA. I pazienti con MDA hanno avuto un impatto significativamente inferiore della malattia secondo PsAID (punteggio totale medio (DS): MDA 3.3 (3.1) vs. non-MDA 7.1 (5.2); p < 0.001). Quasi il 60% dei pazienti spagnoli con PsA raggiunge l'MDA nella pratica clinica di routine. L'MDA rimane uno degli obiettivi terapeutici più utili per la PsA poiché i pazienti che hanno raggiunto questo stato avevano anche un impatto significativamente inferiore della malattia secondo PsAID.
Modelli di contaminazione incrociata in un progetto genomico di popolazioni multispecie: rilevamento, quantificazione, impatto e soluzioni.La contaminazione è un fenomeno ben noto ma spesso problema trascurato in biologia molecolare. Qui, abbiamo studiato la prevalenza della contaminazione incrociata tra 446 campioni di 116 specie distinte di animali, che sono stati elaborati nello stesso laboratorio e sottoposti a sequenziamento del trascrittoma subappaltato. Utilizzando la citocromo ossidasi 1 come codice a barre, abbiamo identificato un minimo di 782 eventi di contaminazione tra specie, con circa l'80% dei nostri campioni colpiti. Un'analisi dei metadati di laboratorio ha rivelato un forte effetto del centro di sequenziamento: quasi tutti gli eventi di contaminazione tra specie rilevati hanno coinvolto specie che sono state inviate lo stesso giorno alla stessa azienda Introduciamo nuovi metodi per affrontare la quantità di contaminazione intra-specie, tra individui e per correggere questo problema quando si chiama genoty pes dai conteggi di lettura di base. , e Tajima\'s D, sono sensibili a questo problema in varia misura. Le analisi di controllo suggeriscono che i nostri risultati pubblicati sono probabilmente validi per il problema della contaminazione. Sulla base di questa analisi vengono fornite raccomandazioni su come prevenire o evitare la contaminazione nella genomica/ecologia molecolare delle popolazioni su larga scala.
Aspergillosi granulomatosa scrotale in un dromedario (Camelus dromedarius).Questo rapporto descrive un caso di aspergillosi sottocutanea primaria in un bambino di 7 anni sterilizzato cammello dromedario maschio (Camelus dromedarius). L'animale ha sviluppato una grande lesione nodulare nello scroto destro due anni dopo l'intervento chirurgico per la sterilizzazione. La massa aveva una consistenza consistente ed era dolorosa alla palpazione. L'esame istopatologico ha rivelato un'infiammazione granulomatosa dermica con un centro necrotico, circondato da plasmacellule, macrofagi, neutrofili e ife fungine sparse caratterizzate da pareti cellulari parallele, setti distinti e ramificazione dicotomica Non è stata eseguita la coltura fungina, ma un pannello di anticorpi mono e policlonali specifici per diversi generi fungini ha identificato le ife come Aspergillus sp. L'insorgenza di lesioni sottocutanee è una rara manifestazione di aspergillosi negli animali, e questo sembra essere il primo caso riportato nel dromedario.
Disfunzione endoteliale nella patogenesi della pre-eclampsia nelle donne ghanesi.La pre-eclampsia (EP) rimane una malattia delle teorie nonostante approfondite ricerche sui suoi eziologia. L'alterazione nella produzione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), un biomarcatore di disfunzione endoteliale, è associata alla pre-eclampsia sebbene siano stati riportati rapporti contrastanti. Lo scopo dello studio era determinare e confrontare i livelli sierici materni di VEGF tra pre-eclampsia, normotesi non gravide e donne in gravidanza. Si tratta di uno studio trasversale che ha coinvolto 100 donne con pre-eclampsia, 102 donne con gravidanza normotesa e 75 normotesi non gravide. Lo studio è stato condotto presso il Korle Bu Teaching Hospital ( KBTH) da aprile a giugno 2011. I dati socio-demografici e ostetrici di base sono stati ottenuti mediante questionario strutturato. Dopo la venesezione, dai partecipanti sono stati prelevati circa 5 ml di sangue per i vari test. Il saggio di immunoassorbimento enzimatico è stato utilizzato per determinare i livelli sierici materni di VEGF libero. L'analisi dei dati è stata eseguita utilizzando SPSS versione 20. È stata osservata una riduzione significativa dei livelli sierici medi di VEGF libero sia in donne in gravidanza normale [84,06 pg/ml (IQR: 78,90-99,67)] che in donne pre-eclamptiche [4,71 pg/ml, ( IQR: 3,41-7,93)] rispetto alle non gravide (395,85 pg/ml, IQR 234,93-625) con p < 0,001; la riduzione è stata di gran lunga maggiore nel gruppo pre-eclamptico rispetto a quello del gruppo di gravidanza normotesa (p < 0.001). La pre-eclampsia a esordio precoce ha avuto una riduzione significativamente più grave dei livelli di VEGF libero (3,89, IQR: 2,60-5,67 pg/ml) rispetto a quella dell'EP a esordio tardivo (5,23, IQR: 3,78-16,97 pg/ml) con p<0 .001 che indica un danno endoteliale più grave nella prima. La disfunzione endoteliale contribuisce in modo significativo alla patogenesi della pre-eclampsia, come dimostrato dalla profonda diminuzione dei livelli sierici materni di VEGF nell'EP rispetto alla gravidanza normotesa e allo stato di non gravidanza. La fisiopatologia della pre-eclampsia ad esordio precoce può essere in parte spiegata dalla marcata riduzione dei livelli sierici di VEGF libero con conseguente grave disfunzione endoteliale.
Risultato a medio termine a seguito di intervento chirurgico di revisione di mancata e errata unione clavicolare mediante placca anatomica di compressione bloccante e innesto osseo di cresta iliaca.Trattamento di clavicola non e la malunione è ancora difficile. Le attuali procedure chirurgiche spesso portano a risultati funzionali frustranti insieme a compromissione soggettiva di alto grado e aumento dei tassi di chirurgia di revisione. Tuttavia, la combinazione di aumento biologico con innesto osseo vitale e un sistema di fissazione biomeccanicamente sufficiente sembra essere un promettente concetto di trattamento In questo studio retrospettivo, 14 pazienti con un'età media di 44 anni (26-67 anni) affetti da mancata unione (n = 11) e/o malunione (n = 3) della clavicola sono stati Tutti i pazienti sono stati trattati chirurgicamente utilizzando una placca anatomica premodellata di bloccaggio e compressione (LCP) e innesto osseo autologo di cresta iliaca. L'esito funzionale è stato valutato utilizzando il punteggio costante relativo all'età e al sesso. la durata è stata di 27 mesi (intervallo 12-44 mesi). Il punteggio costante relativo è migliorato significativamente da 61 ± 8 (43-72) preoperatorio a 82 ± 10 (65-100) punti all'esame di follow-up finale (p < 0,05). Tutti i pazienti hanno mostrato unione ossea radiograficamente. Un paziente ha presentato una rifrattura della clavicola quasi 3 anni dopo l'intervento di revisione e 5 settimane dopo la rimozione dell'impianto. In due pazienti sono state registrate fratture secondarie nel sito donatore della spina iliaca antero-superiore. L'innesto osseo della cresta iliaca e il fissaggio anatomico della placca di bloccaggio consentono una stabilizzazione sicura e adeguata e un'unione ossea radiografica nelle mancate e malunioni della clavicola con un alto grado di soddisfazione del paziente. Tuttavia, le fratture secondarie della spina iliaca antero-superiore costituiscono complicanze rilevanti e il momento della rimozione dell'hardware deve essere considerato con attenzione.
Il recettore X della gravidanza è associato a una sopravvivenza sfavorevole e induce resistenza chemioterapica attivando la proteina 3 correlata alla resistenza multifarmaco trascrizionale nel cancro del colon-retto.Sebbene la chemioterapia rappresenti un modalità terapeutica antitumorale predominante, l'efficacia del trattamento farmacologico è spesso limitata a causa dello sviluppo di cellule tumorali resistenti. Il recettore del pregnane X (PXR) influenza gli effetti chemioterapici regolando bersagli coinvolti nel metabolismo e nel trasporto dei farmaci, ma il meccanismo di regolazione è poco compreso. Il contenuto di oxaliplatino (L-OHP) nelle cellule tumorali è stato analizzato mediante citometria di massa I ruoli di PXR sulla proliferazione delle cellule tumorali, l'apoptosi e la crescita tumorale con L-OHP trattate sono stati studiati mediante MTS, formazione di colonie, citometria a flusso e saggi di xenotrapianto del tumore. Sono stati valutati i meccanismi del reporter della luciferasi, dell'immunoprecipitazione della cromatina e della mutagenesi sito-diretta. in 3 (MRP3) le espressioni sono state esaminate mediante western blot, RT-PCR o immunoistochimica della TMA. La regressione di Kaplan-Meier e Cox è stata adottata per analizzare il valore prognostico della PXR nel cancro del colon-retto (CRC). La sovraespressione di PXR ha aumentato significativamente la capacità di trasporto di oxaliplatino (L-OHP) con una riduzione del suo contenuto e ha represso gli effetti di L-OHP sulla proliferazione e sull'apoptosi delle cellule tumorali. Al contrario, il knockdown di PXR aumenta la proliferazione cellulare e l'apoptosi mediate da L-OHP. Inoltre, PXR ha ridotto significativamente gli effetti terapeutici di L-OHP sulla crescita del tumore nei topi nudi. Ulteriori studi hanno indicato una correlazione positiva tra l'espressione di PXR e MRP3 e questo risultato è stato confermato in due coorti indipendenti. L'espressione di MRP3 significativamente aumentata è stata trovata anche in linee cellulari che sovraesprimono PXR. Meccanicamente, PXR potrebbe legarsi direttamente al promotore MRP3, attivandone la trascrizione. I siti di legame PXR sono stati determinati da -796 a -782 bp (CTGAAGCAGAGGGAA) e i siti di legame chiave erano "AGGGA" (da -787 a -783 bp) sul promotore MRP3. Di conseguenza, il blocco di MRP3 diminuisce gli effetti sulla resistenza ai farmaci di PXR. Inoltre, l'espressione di PXR è significativamente associata a una scarsa sopravvivenza globale e rappresenta un fattore sfavorevole e indipendente per la prognosi dei pazienti con CRC di sesso maschile o in stadio I + II. PXR è un potenziale biomarcatore per prevedere l'esito e attiva la trascrizione MRP3 legandosi direttamente al suo promotore con conseguente aumento della capacità di efflusso di L-OHP e resistenza ai farmaci L-OHP o platino nel CRC. Il nostro lavoro rivela un meccanismo nuovo e unico di resistenza ai farmaci nel CRC.
Pronostico complicazioni a esordio precoce pre-eclampsia (PREP): sviluppo e validazione multinazionale esterna dei modelli prognostici.", imprevisto deterioramento clinico prima di 34 settimane gestazione è un corso indesiderato a esordio precoce pre-eclampsia. per tranquillamente prolungare pretermine di gestazione, è necessario accurata e tempestiva previsione di complicazioni. le donne con confermata insorgenza precoce pre-eclampsia sono stati reclutati da 53 unità di maternità nel Regno Unito ad un grande prospettico di coorte studio (PREP-946) per lo sviluppo di modelli prognostici per il rischio complessivo di vivere una complicazione utilizzando la regressione logistica (PREP-L), e per prevedere il tempo di negativo esito materno usando un modello di sopravvivenza (PREP-S). convalida esterna i modelli sono stati effettuati in una coorte multinazionali (PIERS-634) e un altro di coorte dai Paesi Bassi (PETRA-216). misure di outcome principali erano C-statistica per riassumere la discriminazione dei modelli e trame di calibrazione e cali Bration piste. Un totale di 169 madri (18%) nel set di dati PREP ha avuto esiti negativi per 48 ore, e 633 (67%) di scarico. Il C-statistica dei modelli per prevedere complicazioni per 48 ore e di scarico erano 0,84 (95% CI, 0,81-0,87; PREP-S) e 0,82 (0,80-0,84; PREP-L), rispettivamente. Il modello PREP-S incluso l'età materna, la gestazione, la storia medica, pressione arteriosa sistolica, riflessi tendinei profondi, il rapporto di urine di proteine della creatinina, piastrine, siero di alanina amino transaminasi, urea, creatinina, la saturazione di ossigeno e il trattamento con antipertensivi o solfato di magnesio. Il modello PREP-L incluso quanto sopra ad eccezione dei riflessi tendinei profondi, siero di alanina amino transaminasi e della creatinina. Sulla convalida in moli di dati esterni, il modello ridotto PREP-S mostrato calibrazione ragionevole (pendenza 0,80) e discriminazione (C-statistica 0,75) per predire l'esito negativo per 48 ore. Ridotto modello PREP-L ha mostrato eccellenti calibrazione (pendenza: 0,93 PIERS, 0,90 PETRA) e discriminazione (0,81 moli, 0,75 PETRA) per prevedere il rischio di scariche nei due set di dati esterni. modelli PREP possono essere utilizzati per ottenere previsioni di rischio di esiti materni negativi, tra cui parto pretermine precoce, da 48 ore (PREP-S) e di scarico (PREP-L), in donne con insorgenza precoce pre-eclampsia nel contesto delle cure corrente. Essi hanno un ruolo potenziale nella triaging madri ad alto rischio, che potrebbero avere bisogno di trasferimento alle unità terziarie per l'assistenza materna e neonatale intensiva. ISRCTN40384046, retrospettivamente registrato.
Disparità nella ricezione delle cure raccomandate tra i beneficiari di Medicare più giovani rispetto a quelli più anziani: uno studio di coorte.Sebbene siano state documentate disparità di salute tra i beneficiari di Medicare in base all'età (<65 anni rispetto ai gruppi di età più avanzata), il sottoutilizzo delle cure mediche raccomandate nei beneficiari più giovani non è stato studiato a fondo. In questo studio, miriamo a identificare e caratterizzare le vulnerabilità del gruppo di età Medicare più giovane (di età <65 anni) in relazione a gruppi di età più avanzata (età 65-74 anni e ≥75 anni) e per esplorare il gruppo di età come determinante dell'uso delle cure raccomandate tra i beneficiari di Medicare. Abbiamo condotto uno studio di coorte di beneficiari Medicare residenti in comunità che hanno partecipato al Beneficiario attuale di Medicare Indagine tra il 2001 e il 2008 (N = 30,117). Le caratteristiche dei gruppi di età sono state confrontate utilizzando dati trasversali al basale. Durante il follow-up, abbiamo valutato l'associazione tra età e ricezione di rec cure raccomandate su 38 indicatori di cura raccomandati, aggiustando per le caratteristiche sociodemografiche e cliniche. I periodi di follow-up differivano in base all'indicatore dei componenti. Al basale, una percentuale maggiore di beneficiari più giovani ha sperimentato svantaggio sociale, disabilità e alcune morbilità rispetto ai gruppi di età più avanzata. Durante il follow-up, i beneficiari più giovani avevano una probabilità significativamente inferiore di ricevere le cure complessivamente raccomandate rispetto a quelli di età compresa tra 65 e 74 anni (odds ratio aggiustato e intervallo di confidenza al 95%: 0,75, 0,70-0,80). Inoltre, il genere maschile, la razza nera non ispanica, l'istruzione inferiore alla scuola superiore, la vita da soli, con bambini o con altri, i disturbi psichiatrici e le fasi di limitazione dell'attività più elevate sono stati tutti associati a un sottoutilizzo delle cure raccomandate. Lo status di beneficiario Medicare più giovane sembra essere un fattore di rischio indipendente per il sottoutilizzo di cure adeguate. Può essere giustificato il sostegno per migliorare le disparità in diversi aspetti sociali e sanitari.
Caratterizzazione genotipica e fenotipica del deficit di G6PD negli adulti bengalesi con malaria grave e non complicata.Il controllo della malaria implica sempre più la somministrazione di 8-aminochinoline, con accompagnamento rischio di emolisi in individui con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) Pochi dati sulla prevalenza e sulla base genotipica del deficit di G6PD sono disponibili dal Bangladesh, dove la malaria rimane un grave problema nel Sud (Divisione di Chittagong). questo studio mirava a determinare la prevalenza del deficit di G6PD e dei genotipi G6PD associati negli adulti con malaria falciparum nel sud del Bangladesh. Lo stato di G6PD è stato valutato tramite una combinazione di test fluorescenti spot (FST) e genotipizzazione in 141 pazienti bengalesi ricoverati con due centri nella divisione di Chittagong dal 2012 al 2014. Inoltre, è stata effettuata un'analisi dei dati genomici dal progetto 1000 Genomes tra cinque subc indiani sani popolazioni continentali. Un paziente di sesso maschile con malaria non complicata ha riscontrato un deficit di G6PD su FST e un genotipo associato a deficit (variante emizigote di Orissa). Inoltre, c'erano due pazienti di sesso femminile eterozigoti per varianti di carenza (Orissa e Kerala-Kalyan). Questi tre pazienti avevano una durata relativamente lunga dei sintomi prima del ricovero rispetto ai casi normali di G6PD, suggerendo forse un'interazione con il tasso di moltiplicazione del parassita. Inoltre, uno dei 27 controlli locali sani era carente di FST ed emizigote per la variante Mahidol del deficit di G6PD. L'esame dei dati di sequenziamento del progetto 1000 Genomes nel subcontinente indiano ha mostrato che 19/723 cromosomi (2,63%) portavano una variante associata a carenza. Nella popolazione bengalese del Bangladesh 1000 Genomi, tre dei 130 cromosomi (2,31%) portavano alleli carenti; questo includeva singoli cromosomi portatori delle varianti Kerala-Kalyan e Orissa. In linea con altri lavori recenti, la carenza di G6PD è rara tra i bengalesi del Bangladesh. Sono necessari ulteriori studi su particolari gruppi etnici per valutare il potenziale rischio di un ampio dispiegamento della primachina negli sforzi di controllo della malaria in Bangladesh.
La degenerazione del disco e gli osteofiti contribuiscono alla rigidità della curva della scoliosi degenerativa?I fattori associati alla flessibilità della curva laterale nella scoliosi degenerativa non sono stati positivi documentato. La degenerazione del disco potrebbe comportare un cambiamento significativo nella rigidità e nella gamma di movimento nei film di flessione laterale. Gli osteofiti potrebbero essere comunemente osservati nella colonna vertebrale degenerativa, ma la relazione tra la formazione di osteofiti e la flessibilità della curva rimane controversa. Lo scopo del presente studio è chiarire se la degenerazione del disco e la formazione di osteofiti erano entrambe associate alla flessibilità della curva della scoliosi degenerativa. Sono stati analizzati retrospettivamente un totale di 85 pazienti. I criteri di inclusione erano i seguenti: età superiore a 45 anni, diagnosticata come scoliosi degenerativa e angolo di Cobb coronale maggiore di 20 ° La flessibilità della curva è stata calcolata in base all'angolo di Cobb e l'intervallo di movimento (ROM) è stato basato sulla valutazione dell'angolo del disco. Il punteggio di degenerazione del disco regionale (RDS) è stato ottenuto secondo la classificazione di Pfirrmann e il punteggio di formazione degli osteofiti (OFS) è stato basato sulla classificazione di Nanthan. La correlazione di Spearman è stata eseguita per analizzare la relazione tra flessibilità della curva e RDS e OFS. È stata trovata una correlazione moderata tra RDS e flessibilità della curva con un coefficiente di Spearman di -0.487 (P = 0.009). Allo stesso modo, è stata osservata una moderata correlazione tra flessibilità della curva e OFS con un coefficiente di Spearman di -0,429 (P = 0,012). È stata trovata una forte correlazione tra ROM apicale e OFS rispetto alla relazione tra flessibilità della curva e OFS con un coefficiente di Spearman di -0,627 (P < 0,001). Sia la degenerazione del disco che la formazione di osteofiti erano correlate alla rigidità della curva. La valutazione preoperatoria di entrambe le caratteristiche può aiutare nel processo decisionale chirurgico nei pazienti con scoliosi degenerativa.
L'amplificazione e la sovraregolazione di MIR30D sono state associate alla progressione della malattia dei carcinomi a cellule squamose della cervice uterina.Il carcinoma a cellule squamose della cervice uterina (CSCC) è il più frequente tipo tra i tumori della cervice uterina Sebbene l'espressione alterata di miRNA miR-30d e il locus cromosomico amplificato di MIR30D, 8q24, siano stati riportati nei tumori somatici, l'impatto funzionale definitivo di tale regione, specialmente nel CSCC, rimane poco studiato. In questo studio sono stati valutati casi di tessuti CSCC e tessuti epiteliali ovarici normali adiacenti adiacenti. FISH e qPCR sono stati eseguiti per rilevare il numero di copie e l'espressione di microRNA del gene MIR30D nei campioni raccolti. In uno studio in vitro, è stata analizzata la proliferazione delle cellule CSCC utilizzando il saggio WST-1 e le capacità di invasione delle cellule CSCC sono state valutate mediante saggio transwell. È stato anche eseguito uno studio in vivo utilizzando un modello di topi nudi portatori di tumore. Sono stati rilevati guadagni di numero di copie di MIR30D nel 22,8% (31 su 136) dei campioni CSCC. Il numero di copie di MIR30D era correlato positivamente con la progressione del tumore. I CSCC con metastasi linfonodali (LNM) hanno anche mostrato più frequenze (36,4%) di amplificazione MIR30D rispetto a quelli senza LNM (18,4%, p < 0,05). Anche i CSCC con un numero di copie aumentato di MIR30D hanno mostrato una correlazione positiva con l'up-regulation di miR-30d. L'inibizione di miR-30d nelle cellule CSCC ha portato a una ridotta crescita e migrazione del tumore. Le amplificazioni del numero di copie del gene MIR30D e l'espressione potenziata di miR-30d sono state correlate positivamente con la progressione del tumore nei CSCC, indicando che il miR-30d potrebbe svolgere un ruolo oncomirico nella progressione del CSCC.
Adozione di pratiche innovative e basate sull'evidenza per bambini e adolescenti nelle cliniche di salute mentale supportate dallo stato: uno studio qualitativo.Questo studio ha esaminato come Gli amministratori delle cliniche sanitarie hanno deciso se adottare o meno pratiche basate sull'evidenza e altre pratiche innovative esplorando i loro punti di vista sugli ostacoli all'implementazione e sui facilitatori e sul funzionamento di questi punti di vista nella valutazione dei costi e dei benefici dell'implementazione Interviste semi-strutturate sono state condotte con 75 direttori esecutivi dell'agenzia e direttori di programma di 34 cliniche di salute mentale autorizzate dallo Stato di New York che servono bambini e adolescenti. Sono stati identificati tre temi interconnessi relativi a barriere e facilitatori, vale a dire i costi e i benefici associati all'adozione, la capacità di adozione e l'accettabilità di nuove pratiche. La percentuale più alta dei partecipanti (86,7%) ha indicato i costi come un ostacolo, seguiti da capacità limitate (55,9%) e mancanza di accettabilità (52 .9%). La percentuale più alta (82,3%) dei partecipanti ha identificato la capacità disponibile come facilitatore, seguita dall'accettabilità (41,2%) e dai benefici o dai costi limitati (24,0%). La valutazione dei costi e dei benefici ha mostrato diversi principi dell'economia comportamentale, tra cui l'avversione alla perdita, l'uso di sconti temporali dell'euristica, la sensibilità agli incentivi monetari, l'affaticamento decisionale, l'inquadratura e le influenze ambientali. I risultati indicano opportunità per l'utilizzo di modelli di leader di agenzia per sviluppare strategie per facilitare l'implementazione di pratiche basate sull'evidenza e innovative per bambini e adolescenti.
Verso l'integrazione di vitamina D nei neonati basata sull'evidenza: intervento di vitamina D nei neonati (VIDI) - disegno di studio e metodi di uno studio di intervento randomizzato controllato in doppio cieco.La vitamina D è importante per l'accumulo di massa ossea durante la crescita. Inoltre, è considerata un requisito per una moltitudine di processi associati, ad esempio, allo sviluppo dell'immunità. Molti paesi applicano strategie di integrazione di vitamina D nei bambini, ma il Le linee guida non si basano su prove scientifiche e mirano alla prevenzione del rachitismo. Non è chiaro se le dosi raccomandate siano sufficienti per l'ampia gamma di altri effetti della vitamina D. Lo studio VIDI condotto in Finlandia è il primo grande studio randomizzato controllato per la valutazione della gli effetti di diverse dosi supplementari di vitamina D nell'infanzia su: 1. forza ossea 2. infezioni e immunità 3. allergia, atopia e asma 4. sviluppo cognitivo 5. regolazione genetica del minerale omeostasi METODI/PROGETTAZIONE: VIDI, uno studio di intervento monocentrico randomizzato controllato in doppio cieco è condotto in neonati di età compresa tra 2 settimane e 24 mesi. I partecipanti, reclutati presso l'Helsinki Maternity Hospital, sono randomizzati per ricevere giornalmente 10 μg (400 IU) o 30 μg (1 200 IU) di integrazione di vitamina D3. Entrambi i gruppi vengono valutati a 6 mesi per l'omeostasi del calcio e a 12 e 24 mesi per i parametri associati a forza ossea, crescita, tappe dello sviluppo, infezioni, immunità, malattie legate all'atopia e fattori genetici coinvolti in queste funzioni. Lo studio consente la valutazione degli effetti a breve e lungo termine della vitamina D supplementare sulla crescita, le funzioni immunitarie e i parametri scheletrici e di sviluppo nei neonati e gli effetti dei fattori genetici in essi contenuti. I risultati consentono l'istituzione di linee guida basate sull'evidenza per l'integrazione di vitamina D nell'infanzia. ClinicalTrials. gov, NCT01723852, data di registrazione 6.11.2012.
Blocco pupillare inverso dopo l'impianto di una lente intraoculare della camera posteriore sclerale-suturata: uno studio retrospettivo, aperto.Per riportare le caratteristiche cliniche dei pazienti con blocco pupillare inverso (RPB) dopo impianto di lente intraoculare (PC IOL) nella camera posteriore con sutura sclerale e cambiamenti biometrici dopo iridotomia periferica laser (LPI). Otto pazienti che frequentano l'ambulatorio di oftalmologia del nostro ospedale, che hanno sviluppato RPB dopo l'impianto di un PC IOL suturato a causa di sublussazione del cristallino o IOL, sono stati studiati in questo studio osservazionale retrospettivo. -antagonista dei recettori adrenergici per iperplasia prostatica benigna. Pars plana o vitrectomia parziale anteriore è stata eseguita in tutti i casi. Tutti gli occhi hanno mostrato una camera anteriore estremamente profonda , una configurazione concava dell'iride e contatto tra l'ottica della IOL e l'iride al margine pupillare La cattura della pupilla è stata rilevata in 2 casi La camera anteriore media (± DS) l'angolo (ACA) era 89,91 ± 10,06° e la profondità della camera anteriore (ACD) era 4,42 ± 0,16 mm prima di LPI. Dopo LPI, l'iride è diventata immediatamente piatta con una diminuzione dell'ACA (51,70 ± 2,59°; P = 0,018) e dell'ACD (4,14 ± 0,15 mm; P = 0,012). Dopo LPI, la pressione intraoculare è diminuita da 19,75 ± 3,77 mmHg a 15,63 ± 4,30 mmHg (P = 0,011) e l'equivalente sferico è diminuito da -0,643 ± 0,385 D a - 0,875 ± 0,505 D (P = 0,016). La vitrectomia concomitante, la pigmentazione angolare e l'iridodonesi possono essere fattori di rischio per RPB dopo l'impianto di IOL PC con sutura sclerale. LPI è efficace per alleviare l'RPB.
La storia genomica dell'origine e della domesticazione del fagiolo comune svela la sua specie sorella più vicina.La civiltà moderna dipende solo da poche specie vegetali per il suo nutrimento. Queste colture sono state derivate da diverse migliaia di anni di selezione umana che ha trasformato antenati selvatici in discendenti domestici ad alto rendimento. Tra le piante coltivate, il fagiolo comune (Phaseolus vulgaris L. ) è il legume da granella più importante. Tuttavia, la nostra comprensione delle origini e la modellazione simultanea del genoma di questa pianta coltivata è limitata. Abbiamo sequenziato i genomi di 29 accessioni che rappresentano 12 specie Phaseolus. Le analisi filogenomiche basate sul polimorfismo a singolo nucleotide, utilizzando sia il genoma nucleare che quello del cloroplasto, ci hanno permesso di rilevare un evento di speciazione, una scoperta ulteriormente supportato dal profilo dei metaboliti. Inoltre, abbiamo identificato ~ 1200 geni codificanti proteine (PCG) e ~ 100 lunghi RNA non codificanti con aplotipi associati all'addomesticamento. ribe eventi di introgressione asimmetrica che si verificano tra le sottopopolazioni di fagioli comuni in Mesoamerica e attraverso gli emisferi. Scopriamo un evento di speciazione imprevisto nelle Ande tropicali che ha dato origine a una specie sorella, precedentemente considerata l'"antenato selvaggio" di P. vulgaris, che si è separato prima della scissione dei pool genetici di P. vulgaris mesoamericano e andino. Inoltre, identifichiamo gli aplotipi fortemente associati ai geni alla base dell'emergere dei tratti di addomesticamento. I nostri risultati rivelano anche la capacità di una pianta prevalentemente autogama di incrociare e fissare loci di diverse popolazioni, anche di specie lontane, il che ha portato all'acquisizione da parte dei fagioli domestici di tratti adattativi da parenti selvatici. Il verificarsi di tali introgressioni adattative dovrebbe essere sfruttato per accelerare i programmi di allevamento nel prossimo futuro.
Decorso clinico e prognosi del dolore muscoloscheletrico nei pazienti sottoposti a fisioterapia: il sito del dolore è importante?I pazienti danesi con disturbi muscoloscheletrici sono comunemente indirizzati alle cure primarie trattamento fisioterapico ma si sa poco sul loro stato di salute generale, diagnosi del dolore, decorso clinico e prognosi. Gli obiettivi di questo studio erano 1) descrivere il decorso clinico dei pazienti con disturbi muscoloscheletrici riferiti alla fisioterapia, 2) identificare i predittori associati ad un soddisfacente risultato, e 3) determinare l'influenza della diagnosi del sito di dolore primario rispetto a tali predittori. Questo era uno studio prospettico di coorte di pazienti (n = 2,706) recentemente inviati a causa di dolore muscoloscheletrico a 30 pratiche di fisioterapia da gennaio 2012 a maggio 2012. I dati sono stati raccolti tramite un questionario web 1-2 giorni prima della prima visita fisioterapica e a 6 settimane, 3 e 6 mesi, dalle cartelle cliniche (compresa la diagnosi dei sintomi muscoloscheletrici primari basata sul sistema di classificazione ICPC-2) e dai dati del registro nazionale. L'esito principale era lo stato dei sintomi accettabili dal paziente. I potenziali predittori sono stati analizzati utilizzando la selezione graduale all'indietro durante la modellazione di regressione longitudinale dell'equazione di stima generalizzata. Per valutare l'influenza del sito del dolore su queste associazioni, è stata aggiunta al modello la diagnosi del sito del dolore primario. Dei pazienti inclusi, il 66% era di sesso femminile e l'età media era di 48 anni (DS 15). La percentuale di pazienti che hanno segnalato i propri sintomi come accettabili è stata del 32% a 6 settimane, del 43% a 3 mesi e del 52% a 6 mesi. Una maggiore probabilità di esito soddisfacente era associata al luogo di residenza, al pensionamento, alla mancata richiesta di risarcimento, al dolore meno frequente, alla durata più breve del dolore, ai livelli inferiori di disabilità e alla paura di evitare, una migliore salute mentale e l'essere un non fumatore. La diagnosi del sito del dolore primario ha avuto poca influenza su queste associazioni e non era predittiva di un esito soddisfacente. Solo la metà dei pazienti ha valutato i propri sintomi come accettabili a 6 mesi. Sebbene fosse difficile prevedere un esito soddisfacente a livello di singolo paziente, c'erano una serie di fattori prognostici associati a questo esito. Questi fattori dovrebbero essere considerati quando si sviluppano strumenti di previsione generici per valutare la probabilità di un esito soddisfacente nei pazienti con fisioterapia muscoloscheletrica, perché il sito del dolore non ha influenzato tale associazione prognostica.
Microambiente tumorale: forze trainanti e potenziali bersagli terapeutici per le metastasi del cancro al seno.Metastasi a distanza a specifici organi bersaglio sono responsabili di oltre il 90% del cancro al seno decessi correlati, ma il meccanismo molecolare sottostante non è chiaro. Prove crescenti suggeriscono che l'interazione tra le cellule del cancro al seno e il microambiente dell'organo bersaglio è il determinante chiave della metastasi organo-specifica di questa malattia letale. Qui, mettiamo in evidenza nuove scoperte e concetti riguardanti il ruolo emergente del microambiente tumorale nelle metastasi del cancro al seno; discutiamo anche potenziali strategie di intervento terapeutico volte a colpire componenti del microambiente tumorale.
Differenze etniche e dietetiche nel microbioma infantile sano.L'intestino del bambino viene rapidamente colonizzato da microrganismi subito dopo la nascita e la composizione del il microbiota è dinamico nel primo anno di vita. Sebbene un microbioma stabile possa non essere stabilito fino a 1-3 anni dopo la nascita, il microbiota intestinale infantile sembra essere un importante predittore di esiti di salute in età avanzata. Abbiamo ottenuto feci a un anno di età. di età compresa tra 173 bianchi caucasici e 182 bambini dell'Asia meridionale provenienti da due coorti di nascita canadesi per ottenere informazioni su come le esposizioni materne e nella prima infanzia influenzano lo sviluppo del microbiota intestinale Abbiamo studiato se il microbiota intestinale infantile differiva per etnia (riferendosi a gruppi di persone che hanno determinati tratti razziali, culturali, religiosi o di altro tipo in comune) e per lo stato di allattamento al seno, tenendo conto delle variazioni nelle esposizioni materne e infantili (come l'uso materno di antibiotici, diabete gestazionale, v egetarismo, dieta del latte per lattanti, tempo di introduzione di cibi solidi, peso alla nascita del lattante e aumento di peso nel primo anno). Dimostriamo che l'etnia e le pratiche di alimentazione infantile influenzano in modo indipendente il microbioma intestinale infantile a 1 anno e che le differenze etniche possono essere mappate sulla diversità alfa, nonché su una maggiore abbondanza di batteri lattici negli asiatici del sud e una maggiore abbondanza di generi all'interno dell'ordine Clostridiales nei caucasici bianchi. Il microbioma intestinale infantile è influenzato dall'etnia e dall'allattamento al seno nel primo anno di vita. Le differenze etniche nel microbioma intestinale possono riflettere differenze dietetiche materne/infantili e se queste differenze sono associate a futuri esiti cardiometabolici può essere determinato solo dopo un futuro follow-up.
Il floseal™ può essere applicato in modo sicuro durante la chirurgia otologica? Valutazione dell'ototossicità in un modello animale di cincillà.Nella chirurgia otologica una buona visualizzazione è fondamentale e i pazienti con diatesi emorragica o che devono essere anticoagulati possono rappresentare una sfida significativa. Qui, determiniamo se Floseal™, una matrice emostatica, è ototossica in un modello animale convalidato. Nove cincillà alloggiati nelle strutture per la cura degli animali del Montreal Children\ Per lo studio sono stati utilizzati 's Hospital Research Institute. Dopo che è stata praticata un'incisione per miringotomia in ciascuna membrana timpanica, sono state eseguite misurazioni della risposta uditiva del tronco cerebrale di base a 8, 20 e 25 kHz. In ciascun animale è stato randomizzato un orecchio per ricevere Floseal™ al cavità dell'orecchio medio, mentre l'altro orecchio fungeva da controllo e riceveva lo 0,9% di cloruro di sodio. Le misure di esito includevano la risposta uditiva precoce (giorno 7) e tardiva (giorno 30) del tronco cerebrale, evidenza clinica del nervo facciale o del vestibolo r disturbo ed evidenza istologica di ototossicità. Non c'è stato alcun cambiamento significativo della soglia uditiva sulla risposta uditiva del tronco cerebrale in tutte le frequenze testate sia per l'orecchio sperimentale che per quello di controllo. Nessun animale che ha ricevuto Floseal™ ha sviluppato disfunzione del nervo facciale o vestibolare e non c'era evidenza istologica di ototossicità. Sulla base della valutazione preliminare dell'ototossicità su nove cincillà, Floseal™ transtympanic non sembra essere ototossico. Sono necessari ulteriori studi per valutare la sicurezza e l'applicabilità del prodotto nell'uomo.
Efficacia e sicurezza della correzione rapida intermittente rispetto alla correzione lenta continua con soluzione salina ipertonica in pazienti con iponatriemia sintomatica moderatamente grave o grave: protocollo di studio per uno studio randomizzato controllato (studio SALSA) .L'iponatriemia è lo squilibrio elettrolitico più comune riscontrato nella pratica clinica, associato ad un aumento della mortalità e della durata della degenza ospedaliera. Tuttavia, non esistono prove di alta qualità sul fatto che la soluzione salina ipertonica sia meglio somministrata come infusione continua o come iniezione in bolo è stata trovata fino ad oggi. Pertanto, nel presente studio, valuteremo l'efficacia e la sicurezza della correzione intermittente rapida rispetto alla correzione continua lenta con soluzione salina ipertonica in pazienti con iponatriemia sintomatica moderatamente grave o grave. -iniziato, multicentrico, in aperto, randomizzato e controllato con due gruppi di terapia sperimentale. Un totale di 17 Saranno arruolati 8 pazienti con iponatriemia sintomatica grave e assegnati in modo casuale a ricevere un bolo intermittente rapido o una gestione dell'infusione continua lenta con soluzione salina ipertonica. L'outcome primario è l'incidenza dell'ipercorrezione in un dato periodo nell'arco di 2 giorni. Gli esiti secondari includeranno l'efficacia e la sicurezza di altri due approcci al trattamento dell'iponatriemia con soluzione salina ipertonica al 3%. Questo è il primo studio clinico a indagare l'efficacia e la sicurezza della correzione intermittente rapida rispetto alla correzione continua lenta con soluzione salina ipertonica in pazienti con iponatriemia moderatamente grave o grave. ClinicalTrials. gov, numero identificativo: NCT02887469. Immatricolata il 1 agosto 2016.
La metilazione del DNA media l'interazione tra il genotipo e il fumo nello sviluppo dell'artrite reumatoide anti-peptidi citrullinati-positiva.Fattori multipli, comprese le interazioni tra genetica e rischi ambientali, sono importanti nella suscettibilità all'artrite reumatoide (RA). Tuttavia, il meccanismo sottostante non è completamente compreso. Questo studio è stato intrapreso per valutare se la metilazione del DNA può mediare l'interazione tra genotipo e fumo nello sviluppo dell'anticorpo peptidico anti-citrullinato AR positiva per ACPA. Abbiamo studiato le interazioni gene-fumo nella metilazione del DNA utilizzando 393 individui dell'Epidemiological Investigation of Rheumatoid Arthritis (EIRA). L'interazione tra rs6933349 e fumo nel rischio di sviluppare AR ACPA-positiva è stata ulteriormente valutata in una porzione più ampia dell'EIRA (1119 controlli e 944 pazienti ACPA-positivi con AR), e nella Malaysian Epidemiological Investigation of R artrite eumatoide (MyEIRA) (1556 controlli e 792 pazienti ACPA-positivi con AR). Infine, è stata eseguita un'analisi di mediazione per indagare se la metilazione del DNA di cg21325723 media questa interazione gene-ambiente sul rischio di sviluppo di RA ACPA-positiva. Abbiamo identificato e replicato una significativa interazione gene-ambiente tra rs6933349 e fumo nella metilazione del DNA di cg21325723. Questa interazione gene-fumo è una nuova interazione nel rischio di sviluppare ACPA-positivo sia nelle popolazioni caucasiche (valore P moltiplicativo = 0,056; valore P additivo = 0,016) che nelle popolazioni asiatiche (valore P moltiplicativo = 0,035; valore P additivo \ = 0.00027), ed è mediato dalla metilazione del DNA di cg21325723. Abbiamo dimostrato che la metilazione del DNA di cg21325723 può mediare l'interazione gene-ambiente tra rs6933349 e il fumo, influenzando il rischio di sviluppare RA ACPA-positiva, essendo così un potenziale regolatore che integra fattori di rischio sia genetici interni che esterni.
Convalida esterna del punteggio del ROSC dopo arresto cardiaco (RACA) in un sistema di servizio medico di emergenza con personale medico.Il ritorno della circolazione spontanea (ROSC) il punteggio dopo l'arresto cardiaco (RACA) può avere implicazioni come indicatore di qualità per il sistema dei servizi medici di emergenza (EMS). Abbiamo mirato a convalidare questo punteggio esternamente in un sistema EMS urbano con personale medico. Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo. Dati sui tentativi di rianimazione dal registro degli arresti cardiaci EMS di Helsinki dal 1.1.2008 al 31.12.2010 sono stati raccolti e analizzati. Per ogni tentativo di rianimazione sono state raccolte le variabili del punteggio RACA e calcolato il punteggio. L'endpoint era definito come ROSC polso palpabile oltre 30 s. È stata valutata la calibrazione confrontando i tassi di ROSC previsti e osservati nell'intero campione, separatamente per il ritmo defibrillabile e non defibrillabile e separatamente per le rianimazioni guidate da uno specialista, un registrar o un supervisore medico (ad es. r paramedico). I dati sono presentati come mediane e intervalli interquartili. I test statistici includevano il test chi-quadrato, il test U di Mann-Whitney, il test della bontà di adattamento di Hosmer-Lemeshow e il calcolo degli intervalli di confidenza (CI) al 95% per le proporzioni. Sono stati inclusi un totale di 680 pazienti di cui 340 hanno raggiunto il ROSC. Il punteggio RACA era più alto nei pazienti con ROSC (0,62 [0,46-0,69] rispetto a quelli senza (0,46 [0,36-0,57]) (p < 0,001). Osservato rispetto al ROSC previsto indicava una calibrazione complessivamente ragionevole (p = 0,30), con una migliore calibrazione nei pazienti con un ritmo iniziale defibrillabile (p = 0.75) rispetto ai pazienti con un ritmo non defibrillabile (p = 0.04). Non vi era alcuna differenza statistica tra i tassi di ROSC osservati e previsti nelle rianimazioni assistite da uno specialista ( 50% vs 53%, 95% CI 45-55) o registrar (55% vs 53%, 95% CI 48-62), ma i tassi erano inferiori a quanto previsto nelle rianimazioni guidate da un supervisore medico (36% vs 49%, 95% CI 25-47). Lo sviluppo di un pratico sistema di punteggio della gravità della malattia per i pazienti con arresto cardiaco extraospedaliero consentirebbe l'adeguamento dell'eterogeneità del paziente e la misurazione della qualità dell'assistenza in analogia ai punteggi della gravità della malattia comunemente utilizzati sviluppato per scopi simili per la popolazione dell'unità di terapia intensiva generale ng punteggio RACA in un altro paese con popolazione e sistema SGA diversi potrebbe influenzare le prestazioni e la generalizzabilità del punteggio. Questo studio ha trovato una buona calibrazione complessiva e una moderata discriminazione del punteggio RACA in un sistema EMS urbano con personale medico che suggerisce una validità esterna del punteggio. La calibrazione non era ottimale nei pazienti con un ritmo non defibrillabile, il che potrebbe essere dovuto a una politica locale di non tentare di rianimazione. Il tasso di ROSC complessivo inferiore al previsto nelle rianimazioni assistite da supervisori medici richiede ulteriori studi.
Massaggio addominale per la disfunzione intestinale neurogena nelle persone con sclerosi multipla (AMBER - Massaggio addominale per la ricerca sull'efficacia della disfunzione intestinale): protocollo di studio per uno studio controllato randomizzato.La sclerosi multipla (SM) è una condizione permanente che colpisce principalmente i giovani adulti. La disfunzione intestinale neurogena (NBD) si verifica nel 50-80% di questi pazienti ed è il termine usato per descrivere la stitichezza e l'incontinenza fecale, che spesso coesistono I dati di uno studio pilota suggeriscono la fattibilità dell'uso del massaggio addominale per alleviare la stitichezza, ma l'efficacia rimane incerta. Si tratta di uno studio di superiorità randomizzato multicentrico su pazienti che confronta una strategia sperimentale di massaggio addominale una volta al giorno per 6 settimane rispetto a una strategia di controllo di nessun massaggio nelle persone con SM che hanno dichiarato che la loro stitichezza è fastidiosa. L'esito principale è il punteggio della disfunzione intestinale neurogena a 24 settimane. Entrambi i gruppi riceveranno op consulenza tempestiva più l'opuscolo della MS Society sulla gestione intestinale nella SM e continueranno a ricevere le cure abituali. I partecipanti e i loro medici non saranno accecati dall'intervento assegnato. Le misure di esito sono principalmente auto-segnalate e inviate in forma anonima. Il personale della sperimentazione centrale che gestirà e analizzerà i dati della sperimentazione non sarà a conoscenza delle allocazioni dei partecipanti. L'analisi seguirà i principi dell'intenzione al trattamento. Questo pragmatico studio randomizzato controllato dimostrerà se il massaggio addominale è un'aggiunta efficace, economica e praticabile al trattamento della NBD nelle persone con SM. ClinicalTrials. gov, ISRCTN85007023. Immatricolata il 10 giugno 2014.
La down-regulation di E-caderina migliora la chemioresistenza del cancro alla prostata tramite la segnalazione di Notch.La chemioresistenza del cancro alla prostata (PCa) è invariabilmente associata all'aggressività e metastasi di questa malattia. Nuove prove emergenti indicano che la transizione epitelio-mesenchimale (EMT) può svolgere un ruolo fondamentale nello sviluppo della chemioresistenza e delle metastasi. Come segno distintivo dell'EMT, si suggerisce che la caderina E sia un marker chiave in lo sviluppo della chemioresistenza. Tuttavia, i meccanismi molecolari alla base della chemioresistenza PCa rimangono poco chiari. L'attuale studio mirava a esplorare l'associazione tra EMT e chemioresistenza in PCa, nonché se la modifica dell'espressione di E-caderina influenzerebbe la chemioresistenza PCa. Parental PC3 e DU145 sono state analizzate le cellule PC3-TxR e DU145-TxR chemioresistenti e le cellule PC3-TxR e DU145-TxR sono state trasfettate con lentivirus che esprimono caderina E per sovraesprimere caderina E; PC3 e Le cellule DU145 sono state trasfettate con piccoli RNA interferenti per silenziare la caderina E. I cambiamenti dei marcatori e delle vie di segnalazione correlati al fenotipo EMT sono stati valutati mediante Western blotting e reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale. La migrazione delle cellule tumorali, l'invasione e la formazione di colonie sono state quindi valutate rispettivamente mediante saggi di guarigione delle ferite, transwell e formazione di colonie. La sensibilità al farmaco è stata valutata utilizzando il test MTS. Le cellule PC3-TxR e DU145-TxR chemioresistenti hanno mostrato un fenotipo invasivo e metastatico associato all'EMT, inclusa la down-regulation di E-caderina e l'up-regulation di vimentina, lumaca e N-caderina, rispetto a quella del genitore PC3 e celle DU145. Quando la caderina E era sovraespressa nelle cellule PC3-TxR e DU145-TxR, l'espressione di Vimentina e Claudin-1 era down-regolata e la migrazione e l'invasione delle cellule tumorali erano inibite. In particolare, la sensibilità al paclitaxel è stata riattivata nelle cellule PC3-TxR e DU145-TxR con sovraesprimono E-caderina. Quando l'espressione di E-caderina è stata silenziata nelle cellule parentali PC3 e DU145, l'espressione di Vimentina e Snail è stata up-regolata e, in particolare, è stata ridotta la sensibilità al paclitaxel. È interessante notare che l'espressione di Notch-1 era up-regolata nelle cellule PC3-TxR e DU145-TxR, mentre l'espressione della caderina E era down-regolata in queste cellule rispetto alle loro cellule parentali. L'uso dell'inibitore della γ-secretasi, un inibitore della via di segnalazione di Notch, ha aumentato significativamente la sensibilità delle cellule chemioresistenti al paclitaxel. La down-regulation della caderina E migliora la chemioresistenza del PCa tramite la segnalazione di Notch e l'inibizione della via di segnalazione di Notch può invertire la chemioresistenza del PCa.
Trattamento di neonati con sequenza sindromica di Robin con placche palatali modificate: un'opzione di trattamento minimamente invasiva.I neonati con sequenza di Robin (RS) soffrono di vie aeree superiori ostruzione (UAO) e problemi di alimentazione. Abbiamo sviluppato un apparecchio orale con un'estensione velare in combinazione con un trattamento funzionale e tecniche di alimentazione appropriate, che si sono dimostrate efficaci nella RS isolata. Poiché i problemi di cui sopra sono particolarmente impegnativi nella RS sindromica, abbiamo deciso di valutare il nostro concetto di trattamento anche in questi pazienti. Abbiamo cercato nel nostro database elettronico dipartimentale per identificare tutti i bambini ricoverati nel nostro reparto tra il 01/01/2003 e il 31/12/2009 a causa di RS sindromica. La UAO è stata quantificata da studi sul sonno cardiorespiratorio eseguiti prima e durante il trattamento con una placca palatale modificata. Questo apparecchio è costituito da una parte palatale, che copre il palato duro, nonché le creste alveolari e la potenziale fessura, e un'estensione velare s alzando la lingua in una posizione più anteriore, aprendo così le vie aeree faringee. È regolato dalla rinofaringoscopia a fibre ottiche e controllato da studi del sonno cardiorespiratorio. L'apnea ostruttiva del sonno è stata definita come un indice misto di apnea ostruttiva del sonno (MOAI) >3/h. Sono state valutate anche le modalità di alimentazione prima e dopo il trattamento e l'aumento di peso, determinato come punteggio di deviazione standard. Dei 68 bambini che soddisfano i criteri di inclusione, 56 hanno completato il trattamento (46 dei quali erano neonati). Le diagnosi di base includevano disostosi craniofacciale (N = 13) e sindromi sinostosi (N = 5), sindromi dismorfiche non specificate (N = 23) e varie condizioni rare (N = 27). Il MOAI medio è diminuito da 8,5 (intervallo 0,3-76,0) al momento del ricovero a 1,1 (0,0-5,2) alla dimissione (p < 0,001). 51 bambini hanno ricevuto solo una TPP e 5 in aggiunta a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o cannula nasale ad alto flusso durante il sonno per OSA residua lieve. Tre bambini hanno infine richiesto la tracheostomia. Il numero di neonati alimentati esclusivamente con sonda gastrica è stato ridotto da 23 a 7. Al contrario, il numero di bambini alimentati esclusivamente per via orale è aumentato da 18 a 30. La SDS mediana per il peso è diminuita da -1,6 (-3,5-1,7) a -1,3 (-4,1 -2.5). A dodici bambini è stato interrotto prematuramente il trattamento, ad es. a causa di collasso laringeo/laringomalacia. Nessun paziente è morto durante il trattamento. Il trattamento dell'UAO e dei problemi di alimentazione in questi bambini con RS sindromica mediante una placca palatale modificata con un'estensione velare si è dimostrato efficace e sicuro. Se confermato in studi prospettici, può aiutare a evitare interventi più invasivi.
Parecoxib ha ridotto il danno polmonare indotto dalla ventilazione nella sindrome da distress respiratorio acuto.La cicloossigenasi-2 (COX-2) contribuisce al danno polmonare indotto dalla ventilazione (VILI) e sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'obiettivo del presente studio era di osservare l'effetto terapeutico di parecoxib su VILI in ARDS. ), il rapporto peso umido/secco del tessuto polmonare, fattori infiammatori nel siero e liquido di lavaggio broncoalveolare (BALF) , e sono state esaminate le analisi istopatologiche del tessuto polmonare. Inoltre, è stata calcolata la sopravvivenza a 24 ore dopo i livelli di VILI. significativamente diminuito, mentre i livelli di proteina Bcl-2 erano significativamente aumentati. Le alterazioni istopatologiche polmonari e l'apoptosi sono state ridotte da parecpxib nel gruppo PVA. La sopravvivenza è stata aumentata nel gruppo PVA. Parecoxib migliora lo scambio di gas e la permeabilità epiteliale , riduce l'edema, riduce l'infiammazione locale e sistemica, migliora il danno polmonare e l'apoptosi e aumenta la sopravvivenza in un modello di ratto di VILI.
Gli effetti dell'integrazione probiotica e simbiotica sugli indici di sindrome metabolica negli adulti a rischio di diabete di tipo 2: protocollo di studio per uno studio randomizzato controllato.Il L'incidenza del diabete di tipo 2, delle malattie cardiovascolari e dell'obesità è aumentata drammaticamente, tuttavia, la loro patogenesi è particolarmente intrigante. Recentemente, la disbiosi del microbiota intestinale è emersa come un nuovo candidato che può essere collegato a malattie metaboliche. del microbiota intestinale mediante l'integrazione di probiotici o simbiotici può migliorare la disfunzione metabolica e prevenire il diabete nei prediabetici. 120 adulti con ridotta tolleranza al glucosio in base ai criteri di inclusione saranno selezionati con un semplice metodo di campionamento casuale e saranno assegnati in modo casuale a 6 mesi s di 6 g/die di probiotico, simbiotico o placebo. L'abbondanza fecale di batteri, la pressione sanguigna, l'altezza, il peso e le circonferenze della vita e dell'anca saranno misurate al basale e dopo il trattamento. Inoltre, saranno misurati i profili lipidici plasmatici, l'HbA1C, la glicemia a digiuno e i livelli di insulina e verranno calcolate la resistenza all'insulina (HOMA-IR) e la funzione delle cellule beta (HOMA-B) al basale e saranno ripetute al mese 3, 6, 12 e 18. I dati saranno confrontati all'interno e tra i gruppi utilizzando metodi statistici. I risultati di questo studio potrebbero contribuire alle linee guida cliniche basate sull'evidenza che affrontano la manipolazione del microbiota intestinale per massimizzare i benefici per la salute nella prevenzione e nella gestione della sindrome metabolica nel prediabete. Registro iraniano delle sperimentazioni cliniche: IRCT201511032321N2. Immatricolata il 27 febbraio 2016.
L'impatto della coscienziosità, della padronanza e delle circostanze lavorative sul successivo assenteismo nei dipendenti con e senza disturbi affettivi.Un numero elevato di dipendenti sta affrontando problemi affettivi Allo stesso tempo, l'ambizione, la ricerca del successo e un forte senso di controllo e responsabilità personale sono caratteristiche della personalità che oggigiorno sono considerate la chiave per un buon funzionamento del lavoro, mentre le circostanze del lavoro sociale tendono ad essere trascurate. Tuttavia, è in gran parte sconosciuto come le caratteristiche della personalità e le circostanze lavorative influenzano il funzionamento lavorativo di fronte a un disturbo affettivo. Dato l'elevato carico di disturbi affettivi sulla salute sul lavoro, indaghiamo questi problemi nel contesto dei disturbi affettivi e dell'assenteismo dal lavoro. Lo scopo principale di questo articolo è esaminare se particolari caratteristiche della personalità che riflettono l'autogoverno (coscienziosità e padronanza) e le circostanze lavorative (richieste, c controllo, supporto) influenzano l'impatto dei disturbi affettivi sull'assenteismo a lungo termine (>10 giorni lavorativi). Sono stati utilizzati i dati di base e di follow-up a 1 anno di 1249 partecipanti allo studio olandese sulla depressione e l'ansia (NESDA) nel 2004-2006. Sono state eseguite analisi di regressione logistica multivariata, inclusi gli effetti di interazione tra disturbi depressivi, ansiosi e comorbilità e circostanze di personalità e lavoro. In generale, la padronanza e la coscienziosità hanno aumentato né diminuito le probabilità di un successivo assenteismo a lungo termine, mentre un maggiore sostegno al lavoro ha ridotto significativamente queste probabilità. Gli effetti dell'interazione hanno mostrato che l'impatto dei disturbi affettivi sull'assenteismo era più forte per i dipendenti altamente coscienziosi e per i dipendenti che avevano elevate esigenze lavorative. I disturbi affettivi possono influenzare in modo particolarmente grave il funzionamento lavorativo dei dipendenti che sono altamente coscienziosi o che affrontano elevate esigenze lavorative a livello psicologico. L'adeguamento delle condizioni di lavoro alle esigenze individuali può prevenire un'eccessiva assenza di lavoro.
Nanofibre composite di amido/PCL mediante tecnica di elettrofilatura coassiale per applicazioni biomediche.In questo studio, amido e policaprolattone (PCL), nanofibre composite sono state fabbricato mediante tecnica di elettrofilatura ad ago coassiale. I parametri di lavorazione come la concentrazione del polimero, la portata e la tensione hanno avuto una marcata influenza sul diametro della fibra composita. Spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier, microscopia elettronica a scansione (SEM), proprietà meccaniche e fisiche (come la densità , viscosità e conducibilità elettrica) delle fibre composite. Inoltre, è stato eseguito un test di coltura cellulare per determinarne la citotossicità per l'applicazione della medicazione. L'effetto del rapporto di amido nella soluzione sulle proprietà e sulla struttura morfologica delle fibre prodotte Con valori di concentrazione di amido inferiori, le fibre hanno una caratteristica di carico di rottura maggiore (per lo più 4 e 5% in peso). Secondo SEM risultati, si può dedurre che le nanofibre fabbricate hanno una buona filabilità e morfologia. Il diametro medio delle fibre è di circa 150 nm. Secondo i risultati dello studio sulla coltura cellulare, si può determinare che l'aumento dell'amido nella fibra aumenta anche la vitalità cellulare. Nanofibre composite di amido/PCL sono state preparate utilizzando una tecnica di elettrofilatura ad ago coassiale. Il PCL è stato incapsulato con successo nell'amido. La formazione di fibre è stata osservata per diversi rapporti di amido. Con diversi test, analisi e misurazioni eseguite, sono stati discussi in dettaglio alcuni parametri importanti come la qualità e l'efficacia di ciascuna fibra ottenuta per le applicazioni di medicazione.
Irradiazione di fotoni con tecnica a bagnomaria per il trattamento del carcinoma confluente in situ della mano, delle dita e del letto ungueale: un caso clinico.Confluente il carcinoma a cellule squamose in situ, o malattia di Bowen, che coinvolge la mano, il dito e il letto ungueale è raro e rappresenta una sfida terapeutica significativa. L'escissione chirurgica è raccomandata come trattamento di prima linea, ma nei casi di malattia estesa può portare a funzionalità inaccettabili morbilità o esiti estetici. La radioterapia ha dimostrato di essere ugualmente efficace alla chirurgia nel trattamento del carcinoma in situ, ma il suo uso è stato storicamente limitato a causa di preoccupazioni relative alla tossicità. In questo caso clinico presentiamo una nuova tecnica terapeutica che può consentire la radioterapia da impiegare come opzione di trattamento definitivo in questi casi difficili. Un uomo bianco di 75 anni con una precedente storia di carcinoma in situ della mano destra precedentemente trattato con 5-fluorouracile ha presentato w carcinoma a cellule squamose confluenti in situ di molteplici superfici della mano destra e delle dita con coinvolgimento dei letti ungueali, comprovato da biopsia ricorrente. Per evitare una resezione estesa e una possibile amputazione, gli è stata offerta una radioterapia a fasci esterni definitiva utilizzando un bagno d'acqua come materiale in bolo equivalente al tessuto. Questo protocollo ha consentito una migliore omogeneità della dose rispetto al volume target riducendo al minimo la tossicità acuta. Ha sperimentato una completa risoluzione clinica della malattia con solo un minimo edema acuto e iperpigmentazione. Venti mesi dopo il completamento del trattamento rimane libero da malattia con una funzione normale e un'eccellente cosmesi. Le radiazioni terapeutiche che utilizzano l'acqua come bolo equivalente ai tessuti in questo caso complicato hanno consentito il trattamento definitivo della malattia senza compromettere i risultati funzionali o estetici. La radioterapia può quindi essere un approccio alternativo e sottoutilizzato all'escissione chirurgica nei casi difficili da trattare di carcinoma in situ.
Fattibilità e accettabilità della musicoterapia di gruppo vs controllo della lista d'attesa per il trattamento di pazienti con depressione a lungo termine (studio SYNCHRONY): protocollo di studio per uno studio controllato randomizzato." La depressione è una preoccupazione globale significativa. Nonostante una serie di opzioni di trattamento efficaci, si stima che circa uno su cinque a cui è stato diagnosticato un episodio depressivo acuto continui a manifestare sintomi persistenti per più di 2 anni. Esistono prove dell'efficacia di musicoterapia individuale per la depressione. Tuttavia, nessuno studio ha ancora esaminato un intervento di gruppo all'interno di un contesto NHS. Questo studio mira a valutare la fattibilità di condurre uno studio randomizzato controllato di musicoterapia di gruppo per pazienti con depressione a lungo termine (sintomo durate di 1 anno o più) all'interno della comunità. Questo è uno studio di fattibilità controllato randomizzato a singolo centro di musicoterapia di gruppo rispetto al controllo della lista d'attesa con una valutazione del processo annidata. Trenta partecipanti saranno randomizzati con allocazione sbilanciata (20 per ricevere subito l'intervento, 10 come controlli in lista d'attesa). La musicoterapia di gruppo sarà offerta tre volte alla settimana in un centro comunitario con particolare attenzione alla scrittura di canzoni. I dati saranno raccolti dopo l'intervento, 3 e 6 mesi dopo la fine dell'intervento. Esamineremo la fattibilità dei processi di reclutamento, inclusa l'identificazione del numero di partecipanti ammissibili, i tassi di partecipazione e mantenimento e l'intervento in termini di componenti di test, misurazione dell'aderenza e stima del probabile effetto dell'intervento. Una valutazione del processo nidificato consisterà in un'analisi della fedeltà del trattamento, un'analisi esplorativa delle misure di processo e interviste di fine partecipazione con i partecipanti e il personale di riferimento. Sebbene la musicoterapia di gruppo sia un'opzione in alcuni contesti di salute mentale della comunità, questo sarà il primo studio ad esaminare la musicoterapia di gruppo per questo particolare gruppo di pazienti. Valuteremo i sintomi della depressione, l'accettabilità dell'intervento e la qualità della vita. Anticipiamo potenziali sfide nel reclutamento e nel mantenimento dei partecipanti. Non è chiaro se offrire l'intervento tre volte a settimana sarà accettabile per i partecipanti, in particolare considerando i sintomi persistenti e l'impatto sulla motivazione dei partecipanti. Questo studio fornirà dati per informare sia lo sviluppo dell'intervento sia per valutare e informare la progettazione di una sperimentazione completa. ISRCTN. com, ISRCTN18164037. Immatricolata il 26 settembre 2016.
Trattamento Denosumab per la base del cranio progressiva osteoclastoma in una di 14 anni di sesso femminile - una revisione caso clinico e la letteratura.", tumore a cellule giganti di osso (GCT) è un raro tumore osseo primario, che può metastatizzare e sottoposti a trasformazione maligna. il trattamento standard di GCT è la chirurgia. In pazienti con malattia inoperabile o metastatico, sono disponibili opzioni terapeutiche. Questi includono il blocco dell'attivatore recettore di NF -kappa B ligando (RANKL) via di segnalazione, che svolge un ruolo nella patogenesi del GCT dell'osso, tramite l'anticorpo monoclonale anti-RANKL denosumab. Qui riportiamo su una adolescente di sesso femminile che ha presentato in una condizione clinica molto povera (cachessia, diplopia , strabismo, disfonia con paralisi dei nervi cranici V, VI, VIII, IX, X, XI e XII) per malattia progressiva, dopo resezione incompleta e radioterapia adiuvante, di un GCT che ha interessato anche il rachide cervicale (C1 e C2) come la base del cranio e che cosa o ha avuto una risposta clinica impressionante alla terapia con denosumab. Per quanto a nostra conoscenza, questo è il paziente più giovane mai segnalato con un tumore base del cranio trattato con denosumab. In situazioni in cui la chirurgia può essere rinviata e l'aggressività locale del tumore non voglia di acuta l'intervento chirurgico, l'uso anticipato di denosumab al fine di ridurre le dimensioni del tumore potrebbe essere considerato. Principalmente, l'obiettivo della terapia è quello di ridurre denosumab dimensioni del tumore, per quanto possibile, con l'obiettivo finale di fare un intervento chirurgico locale (o, come nel nostro caso ri-chirurgia) suscettibili. Tuttavia, il miglioramento della qualità della vita, come dimostrato nel nostro paziente, è anche un aspetto importante di tali terapie mirate.
Epidemiologia della broncopneumopatia cronica ostruttiva nella popolazione globale con infezione da HIV: una revisione sistematica e un protocollo di meta-analisi.L'evidenza suggerisce una relazione tra esseri umani infezione da virus dell'immunodeficienza (HIV) e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Anche se l'alto carico di BPCO e della malattia da HIV è chiaramente dimostrato, per quanto a nostra conoscenza, mancano dati riassuntivi e meta-analisi sull'epidemiologia della BPCO nella popolazione globale infetta da HIV fino ad oggi. Il presente protocollo per una revisione sistematica e una meta-analisi intende riassumere i dati esistenti sulla prevalenza, l'incidenza e i fattori di rischio della BPCO nella popolazione globale infetta da HIV. test su Cochrane \'s Statistica Q. I risultati saranno presentati per regione geografica e per stato di terapia antiretrovirale. Abbiamo in programma di riassumere i dati sui fattori associati alla BPCO in formato narrativo. Questa revisione sistematica e meta-analisi forniranno un o panoramica dell'epidemiologia della BPCO nella popolazione globale HIV per informare i responsabili delle politiche e fornire dati accurati che possano sostenere interventi efficaci per ottimizzarne l'individuazione e la gestione. PROSPERO CRD42016052639.
l'analisi integrata identifica microRNA-195 come soppressore di Ippona-YAP percorso nel cancro del colon-retto.", Con incongruenze persistenti nel carcinoma del colon-retto espressione (CRC) miRNA dati, è fondamentale per spostarsi verso l'inclusione di un \ "pre-laboratorio " analisi integrata per accelerare farmaco efficace precisione e ricerca traslazionale. espressione aberrante di HSA-miRNA-195 (miR-195) che è distinto come clinicamente notevole miRNA è stato precedentemente osservato in tumori multipli, ma il suo ruolo nella CRC rimane poco chiaro. in questo studio, abbiamo effettuato un'analisi integrata dei sette set di dati di espressione CRC miRNA. L'espressione di miR-195 è stato convalidato in The Cancer Genome Atlas (TCGA) set di dati, e un campione di validazione coorte indipendente. cellule tumorali del colon sono state trasfettate con miR-195 mimica e l'inibitore, dopo di che la proliferazione cellulare, la formazione di colonie, la migrazione, l'invasione, e dual giornalista luciferasi sono stati analizzati. modelli di xenotrapianto Mouse abituati a determinare il ruolo di miR-195 in CRC tumorigenicità in vivo. Quattro downregulated miRNA (HSA-let-7a, HSA-miR-125b, HSA-miR-145, e HSA-miR-195) sono stati dimostrati essere potenzialmente marcatori diagnostici utili nella pratica clinica. pazienti CRC con una diminuzione del livello di miR-195-5p nei tessuti tumorali erano significativamente ridotta sopravvivenza come rivelato dalla TCGA colon adenocarcinoma (COAD) set di dati e coorte CRC. Sovraespressione di miR-195-5p in DLD1 e HCT116 cellule represso crescita cellulare, formazione di colonie, invasione e la migrazione. Inibizione della funzione miR-195-5p contribuito alla proliferazione aberrante cellulare, la migrazione, invasione, e la transizione mesenchimale epiteliale (EMT). Abbiamo identificato miR-195-5p siti di legame all'interno della regione 3 \ '-non tradotta (3 \ '-UTR) della proteina umana yes-associato (YAP) mRNA. espressione YAP1 era downregulated dopo miR-195-5p trattamento con qRT-PCR e Western Blot. Quattro downregulated miRNA hanno dimostrato di essere i primi candidati per un pannello di biomarcatori con accuratezza diagnostica sufficiente per CRC in un ambiente clinico. Il nostro approccio di profilatura del microRNA miR-integrato identificato 195-5p indipendentemente associata con la prognosi in CRC. I nostri risultati hanno dimostrato che miR-195-5p era un potente soppressore di YAP1, e down-regulation di YAP1 ridotto significativamente lo sviluppo del tumore in un modello di xenotrapianto del mouse CRC miR-195-5p-mediate. Nella clinica, miR-195-5p può servire come marker prognostico per predire l'esito dei pazienti CRC.
Disponibilità in vivo di TSPO e recettore dei cannabinoidi di tipo 2 nella neuroinfiammazione post-ictus nei ratti: uno studio di tomografia a emissione di positroni.Livelli sovraregolati di 18- Si ritiene che le proteine traslocatore kDa (TSPO) e i recettori endocannabinoidi di tipo 2 (CB2) riflettano diversi aspetti delle risposte neuroinfiammatorie correlate alla microglia nel cervello. Relativamente all'aumento dell'espressione TSPO che si verifica leggermente più tardi durante la neuroinfiammazione in modo proinfiammatorio, CB2 si ritiene che l'attivazione sia correlata alle risposte neuroprotettive che si verificano prevalentemente in una fase iniziale dei disturbi cerebrali. Questi risultati, tuttavia, sono stati dedotti da studi con diversi campioni animali in diversi contesti sperimentali. Qui, abbiamo mirato a esaminare le differenze nel legame TSPO e Disponibilità di CB2 in una fase iniziale dell'ictus nello stesso animale utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET). C]NE40 sono stati misurati 24 ore dopo l'intervento chirurgico in th Lo stesso animale utilizza la PET in combinazione con l'immunoistochimica per CB2 e molti altri marcatori. È stata inoltre eseguita un'ispezione morfologica con tomografia computerizzata a raggi X per piccoli animali. era concomitante con un aumento dell'espressione di CB2 principalmente all'interno della microglia nell'area peri-infartuale, come mostrato da esami immunoistochimici con colorazione Iba-1, CD11b/c+ e NG2+. C]NE40 ci permette di valutare il ruolo svolto dall'aspetto neuroprotettivo della microglia nei processi neuroinfiammatori acuti.
Un sondaggio sull'impatto del possesso di un cane guida sulla qualità della vita per le persone con disabilità fisiche e uditive: uno studio pilota.Qualità della vita si riferisce allo standard di salute, comfort e felicità sperimentato da una persona e viene generalmente misurato utilizzando scale soggettive di autovalutazione. Nonostante il crescente interesse scientifico per il valore dei cani per la salute umana e la crescente domanda di cani guida addestrati, ad oggi nessuna ricerca ha riportato come i cani guida possono influenzare la percezione della qualità della vita da parte dei clienti. Abbiamo confrontato i punteggi della qualità della vita sulla scala della qualità della vita di Flanagan di 16 item di individui che possedevano un cane guida addestrato con quelli che erano idonei a ricevere un cane, ma non ancora avere uno (controllo lista d'attesa). I dati sono stati analizzati separatamente da due gruppi: quelli con un cane guida addestrato per persone con disabilità fisiche (con cane guida fisico: n = 72; in attesa di un cane guida: n = 24; reclutato dal database Dogs for Good) e quelli con un cane guida per l'udito (con cane guida per l'udito = 111; in attesa di un cane di servizio = 30; reclutato dal database Hearing Dogs for Deaf People). Durante il controllo per età e sesso, gli individui hanno ottenuto punteggi più alti nella qualità totale della vita se possedevano un cane da assistenza o un cane da assistenza per l'udito, ma questo era statisticamente significativo solo per quelli con un cane da assistenza. Entrambi i gruppi (cane di servizio fisico e cane di servizio per l'udito) hanno ottenuto punteggi significativamente più alti sugli elementi relativi alla salute, al lavoro, all'apprendimento e all'indipendenza se possedevano un cane di servizio, rispetto a quelli in lista d'attesa. Quelli con un cane di servizio fisico hanno anche ottenuto punteggi significativamente più alti sugli elementi relativi alle attività ricreative (compresi gli elementi relativi alla lettura/ascolto di musica, socializzazione, espressione creativa) e quelli che coinvolgono le interazioni sociali (compresi gli elementi relativi alla partecipazione a organizzazioni, socializzazione, relazione con parenti). Inoltre, quelli con un cane di servizio fisico hanno ottenuto punteggi più alti nella comprensione di te stesso e nei comfort materiali rispetto a quelli nel controllo della lista d'attesa. Al contrario, quelli con un cane guida per l'udito sembravano ricevere meno benefici sugli articoli relativi alle attività sociali. Possedere un cane guida può apportare significativi benefici specifici e potenzialmente generali alla qualità della vita delle persone con disabilità fisiche e problemi di udito. Questi benefici possono avere notevoli implicazioni per le persone con disabilità, la società e l'economia promuovendo l'indipendenza, l'apprendimento e le capacità lavorative.
Algometria per misurare la soglia del dolore nella schiena del cavallo - Uno studio in vivo e in vitro.). In nove cavalli vivi la soglia di è stata documentata la pressione che ha portato a qualsiasi reazione. In campioni post mortem di cinque cavalli soppressi è stata misurata la trasmissione della pressione algometrica su un sensore di pressione posto sotto i tessuti dorsali toracolombari rispettivamente a livello delle costole o dei processi lombari trasversali. soglia di pressione. La forma emisferica dell'area di contatto ha determinato una soglia di pressione più alta, rispetto all'area di contatto cilindrica. Rispetto alla regione toracica, nei cavalli vivi è stata trovata una soglia di pressione significativamente più alta nella regione lombare. Questo risultato corrisponde alla aumento dello spessore tissutale nella regione lombare rispetto alla regione toracica, documentato anche come minore trasmissione di pressione nella regione lombare sui campioni in vitro. un metodo ben tollerato per quantificare il dolore, ma è importante considerare i molti fattori che influenzano i risultati ottenuti.
Associazione di terapia della medicina tradizionale cinese e rischio di demenza nei pazienti con ipertensione: uno studio di coorte nazionale basato sulla popolazione.Pazienti con ipertensione (HTN) ) hanno un rischio maggiore di sviluppare demenza. Tuttavia, non è chiaro se l'uso della medicina tradizionale cinese (MTC), la forma più comune di medicina complementare e alternativa, possa aiutare a ridurre il rischio di demenza per questi pazienti. Quindi l'obiettivo di lo studio era di indagare gli effetti della medicina tradizionale cinese sul rischio di demenza tra i pazienti con ipertensione. Questo studio di coorte longitudinale ha utilizzato il database di ricerca sull'assicurazione sanitaria nazionale di Taiwan (NHIRD) per identificare 143.382 pazienti con ipertensione di nuova diagnosi di età compresa tra 20 e 90 anni che hanno ricevuto un trattamento tra il 1998 e il 2007. Tra questi, 52.365 (36,52%) avevano ricevuto MTC dopo l'insorgenza dell'ipertensione (utilizzatori di MTC) e i restanti 91.017 pazienti (63,48%) erano stati designati come gruppo di controllo (non utilizzatori di MTC). i partecipanti sono stati seguiti fino alla fine del 2012 per registrare l'incidenza della demenza. Un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox è stato utilizzato per calcolare l'hazard ratio (HR) della demenza nei pazienti che hanno ricevuto la medicina tradizionale cinese. Durante il follow-up di 15 anni, 3933 utilizzatori di MTC e 10.316 utilizzatori non MTC hanno sviluppato demenza, con un tasso di incidenza dell'8,41 e dell'11,55%, rispettivamente, per 1000 anni-persona. Gli utenti di MTC avevano un rischio significativamente ridotto di demenza rispetto agli utenti non MTC (HR aggiustato = 0,76; intervallo di confidenza al 95% [CI] = 0,74-0,81). L'effetto predominante è stato osservato tra quelli trattati con MTC per più di 180 giorni (HR aggiustato = 0,65; 95% CI = 0,62-0,69). Tra i prodotti MTC comunemente usati, Tian-Ma-Gou-Teng-Yin, Dan-Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae), Chuan-Niu-Xi (Radix Cyathulae), Ge-Gen (Radix Puerariae), Jia-Wei-Xiao- Yao-San e Jue-Ming-Zi (Semen Cassiae) erano significativamente associati a un minor rischio di demenza. I risultati di questo studio basato sulla popolazione supportano gli effetti della MTC sulla riduzione del rischio di demenza, che può fornire un riferimento per le strategie di prevenzione della demenza.
Esposizioni professionali e determinanti delle concentrazioni di particelle ultrafini durante le procedure di epilazione laser.Esposizioni professionali a particelle ultrafini nel pennacchio generate durante le procedure di epilazione laser, le procedure cosmetiche a base di luce più comunemente eseguite, non sono state completamente caratterizzate. Le esposizioni acute e croniche a particelle ultrafini ambientali sono state associate a una serie di effetti negativi sulla salute respiratoria e cardiovascolare. Pertanto, lo scopo di questo studio era di misurare le concentrazioni nell'aria di particelle con un diametro compreso tra 10 nm e 1 μm nelle sale operatorie durante le procedure di epilazione laser. I contatori di particelle a condensazione modello TSI 3007 sono stati utilizzati per quantificare le concentrazioni del conteggio delle particelle nelle sale d'attesa e delle procedure di uno studio di dermatologia. Le concentrazioni di particelle sono state campionate prima, durante e dopo le procedure di epilazione laser e le caratteristiche di ciascuna procedura sono state annotate dal dermatologo performante. (p < 0.0001), rispettivamente. Rispetto alle concentrazioni di particelle ultrafini di fondo prima della procedura, la concentrazione media nella stanza della procedura era 2,89 volte maggiore durante la procedura (p = 0,009) e 2,09 volte maggiore dopo la procedura (p = 0,007). La durata della procedura (p = 0.006), la parte del corpo (p = 0.013) e l'uso della lozione pre-laser/tipo di laser (p = 0.039), erano i fattori predittivi più importanti delle concentrazioni di particelle ultrafini. L'uso di un evacuatore di fumo (una forma consigliata di ventilazione di scarico locale) posizionato a 30,5 cm dalla fonte, rispetto ai 1-2 pollici raccomandati, ha ridotto le concentrazioni di particelle, ma non è stato un predittore statisticamente significativo (p = 0.49). Le procedure di epilazione laser possono generare elevate esposizioni a particelle ultrafini per dermatologi e altri individui che eseguono la depilazione laser, con esposizione variabile in base a molteplici determinanti.
Integrare le conoscenze etnobiologiche nella conservazione della biodiversità nell'Himalaya orientale.Le conoscenze bioculturali forniscono preziose informazioni sui processi ecologici e possono guidare i professionisti della conservazione nei contesti locali. In molte regioni, tuttavia, tale conoscenza è sottoutilizzata a causa della sua documentazione spesso frammentata in fonti disparate. In questo articolo, esaminiamo e applichiamo le conoscenze etnobiologiche alla conservazione della biodiversità nell'Himalaya orientale. Utilizzando il Sikkim, in India come caso di studio, noi: (i) ha tracciato la storia e le tendenze della documentazione etnobiologica, (ii) ha identificato specie prioritarie e tipi di habitat e, (iii) ha analizzato all'interno e tra le differenze di comunità relative all'uso e alla gestione delle specie. I nostri risultati hanno rivelato che il Sikkim è un hotspot bioculturale, dove sei comunità etniche e 1128 specie si impegnano in relazioni bioculturali. Dalla metà del 1800, il numero di pubblicazioni etnobiologiche del Sikkim è esponenziale y aumentato; tuttavia, i nostri risultati indicano anche che gran parte di questa conoscenza è sia non scritta che divisa all'interno di uno strato della società che invecchia, di genere e di casta o gruppo etnico. Le specie esaminate erano principalmente coltivate selvatiche o selvatiche, originarie delle foreste subtropicali e temperate e in attesa della valutazione della Lista Rossa IUCN delle specie minacciate. I nostri risultati dimostrano il valore di coinvolgere i detentori della conoscenza locale come partecipanti attivi nella conservazione e suggeriscono la necessità di ulteriori ricerche etnobiologiche nell'Himalaya orientale. Il nostro approccio interdisciplinare, che includeva indici di classificazione e modelli geospaziali, può aiutare a integrare set di dati diversi in policy basate su prove.
Efficacia del trattamento chemioterapico multifarmaco nei pazienti con osteosarcoma: una meta-analisi di rete di studi randomizzati controllati.L'osteosarcoma è l'osso maligno più comune A causa dell'elevato tasso di metastasi e della resistenza ai farmaci di questa malattia, sono necessari regimi multifarmaco per controllare le cellule tumorali nelle varie fasi del ciclo cellulare, eliminare le micrometastasi locali o a distanza e ridurre l'emergere di cellule resistenti ai farmaci. i protocolli di chemioterapia adiuvante hanno mostrato efficacia diversa e risultati controversi. Pertanto, abbiamo classificato i tipi di farmaci utilizzati per la chemioterapia adiuvante e valutato le differenze tra i regimi chemioterapici a singolo e multi-farmaco utilizzando meta-analisi di rete. Abbiamo cercato database elettronici, incluso PubMed ( MEDLINE), EmBase e la Cochrane Library, fino a novembre 2016 utilizzando le parole chiave "osteosarcoma", "sarcoma osteogenico", "chemioterapia", e "casuale*" senza restrizioni linguistiche. L'esito principale nella presente analisi era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e l'esito secondario era la sopravvivenza globale (OS). Abbiamo utilizzato una meta-analisi di rete a effetti casuali per confronti misti di trattamenti multipli. Abbiamo incluso 23 articoli per valutare un totale di 5742 pazienti nella presente revisione sistematica. L'analisi della PFS ha indicato che il protocollo T12 (che include adriamicina, bleomicina, ciclofosfamide, dactinomicina, metotrexato, cisplatino) svolge un ruolo più critico nel trattamento dell'osteosarcoma (superficie sotto la classifica cumulativa (SUCRA) probabilità 76,9%), con un effetto migliore su prolungando la PFS dei pazienti in combinazione con ifosfamide (94,1%) o vincristina (81,9%). Per l'analisi dell'OS, abbiamo separato i regimi in due gruppi, riflettendo la disconnessione. Il protocollo T12 più vincristina (94,7%) o la rimozione di cisplatino (89,4%) è molto probabilmente il miglior regime. Abbiamo concluso che i regimi multifarmaco hanno un effetto migliore sul prolungamento della PFS e dell'OS dei pazienti con osteosarcoma e il protocollo T12 ha un effetto migliore sul prolungamento della PFS dei pazienti con osteosarcoma, in particolare in combinazione con ifosfamide o vincristina. L'analisi dell'OS ha mostrato che il protocollo T12 più vincristina o il protocollo T12 con la rimozione del cisplatino potrebbe essere un regime migliore per migliorare l'OS dei pazienti. Tuttavia, sono ancora necessari studi randomizzati controllati ben progettati sui protocolli chemioterapici.
Uccisione dei biofilm di Serratia marcescens con cloramfenicolo.La Serratia marcescens è un batterio Gram-negativo con comprovata resistenza a più antibiotici e causa di infezioni associate al catetere La colonizzazione batterica dei cateteri comporta principalmente la formazione di biofilm. Gli obiettivi di questo studio erano di esplorare la suscettibilità dei biofilm di S. marcescens ad alte dosi di comuni antibiotici e agenti non antimicrobici. I biofilm formati da un isolato clinico di S. marcescens sono stati trattati con ceftriaxone, kanamicina, gentamicina e cloramfenicolo a dosi corrispondenti a 10, 100 e 1000 volte la loro concentrazione minima inibitoria planctonica. Inoltre, i biofilm sono stati trattati anche con composti chimici come polisorbato-80 e acido ursolico. S. marcescens ha dimostrato suscettibilità a ceftriaxone, kanamicina, gentamicina e cloramfenicolo nella sua forma planctonica, tuttavia, solo il cloramfenicolo ha ridotto sia la biomassa del biofilm e vitalità del biofilm. Il polisorbato-80 e l'acido ursolico hanno avuto un effetto minimo o nullo sia sul planctonico che sul biofilm di S. marcescens cresciuto. I nostri risultati suggeriscono che dosi sovraterapeutiche di cloramfenicolo possono essere utilizzate efficacemente contro i biofilm di S. marcescens stabiliti.
CXCL5 derivato dal tumore promuove la metastasi del cancro del colon-retto umano attraverso l'attivazione delle vie ERK/Elk-1/Snail e AKT/GSK3β/β-catenina.La metastasi è una delle principali cause di morte nei pazienti con cancro del colon-retto umano. Tuttavia, il contributo delle chemochine nel microambiente tumorale alla metastasi del tumore non è completamente compreso. Qui, abbiamo esaminato diverse chemochine nei pazienti con cancro del colon-retto utilizzando un array di chemochine ELISA. È stata utilizzata l'immunoistochimica. per rilevare l'espressione di CXCL5 nei tessuti dei pazienti con cancro del colon-retto. Nel nostro studio in vitro sono state utilizzate linee cellulari umane HCT116 e SW480 stabilmente trasfettate con plasmidi di lentivirus CXCL5, shCXCL5 e shCXCR2. cambiamenti in queste cellule. Inoltre, abbiamo utilizzato topi nudi per rilevare l'influenza di CXCL5 sulle metastasi tumorali in vivo. Abbiamo scoperto che CXCL5 era sovraespresso nei tessuti tumorali e assoc iato con stadio avanzato del tumore e prognosi infausta nei pazienti con cancro del colon-retto. Abbiamo anche dimostrato che CXCL5 è stato espresso principalmente nel citoplasma delle cellule tumorali e nelle membrane cellulari, il che potrebbe indicare che CXCL5 è stato prodotto principalmente dalle cellule epiteliali del cancro invece che dai fibroblasti nel mesenchima tumorale. Inoltre, la sovraespressione di CXCL5 ha potenziato la migrazione e l'invasione delle cellule tumorali del colon-retto inducendo la transizione epitelio-mesenchimale (EMT) attraverso l'attivazione della via ERK/Elk-1/Snail e della via AKT/GSK3β/β-catenina in un CXCR2- maniera dipendente. Il silenziamento della lumaca e della -catenina ha attenuato la migrazione e l'invasione cellulare potenziate da CXCL5/CXCR2 in vitro. L'elevata espressione di CXCL5 può anche potenziare la metastasi delle cellule di cancro del colon-retto al fegato in vivo nel modello di iniezione intrasplenica di topi nudi. In conclusione, i nostri risultati supportano CXCL5 come promotore di metastasi del cancro del colon-retto e un predittore di scarsi risultati clinici nei pazienti con cancro del colon-retto.
Comprendere la segnalazione cellulare nelle cellule staminali del cancro per una terapia mirata - la fosfoproteomica può aiutare a rivelare i segreti?Il cancro rappresenta manifestazioni proliferative eterogenee e aberranti composte da ( epi)cellule geneticamente e fenotipicamente distinte con un'origine clonale comune. Le cellule staminali tumorali (CSC) costituiscono una rara sottopopolazione con la notevole capacità di avviare, propagare e diffondere una malattia maligna. Inoltre, le CSC mostrano una maggiore resistenza alla terapia, contribuendo così alla malattia L'eliminazione di CSC, quindi, è un obiettivo cruciale per progettare trattamenti efficaci per la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti oncologici. fornisce un potente strumento per decifrare i programmi molecolari CSC. Una conoscenza dettagliata della regolazione dei processi di segnalazione in CSC è un prerequisito per lo sviluppo di trattamenti multimodali su misura per il paziente, compresa l'eliminazione delle CSC rare. La fosforilazione è una modificazione post-traduzionale cruciale che regola una pletora di processi di comunicazione sia intra che intercellulari nelle cellule normali e maligne. Il targeting di piccole molecole delle chinasi si è dimostrato efficace nella terapia, ma gli alti tassi di recidiva e l'incapacità di arginare la diffusione maligna suggeriscono che questi inibitori della chinasi risparmiano in gran parte il CSC. Studiare la cinetica dei modelli di fosforilazione globale in modo imparziale è quindi necessario per migliorare strategie e trattamenti di successo all'interno di regimi terapeutici multimodali prendendo di mira il comportamento maligno delle CSC. Il fosfoproteoma comprende tutte le fosfoproteine all'interno di una popolazione cellulare che può essere analizzata mediante fosfoproteomica, consentendo l'indagine di migliaia di eventi di fosforilazione. Un aspetto importante è la percezione degli eventi alla base dell'attivazione e della disattivazione di chinasi e fosfatasi nelle vie di segnalazione oncogene. Pertanto, questo strumento non solo può essere sfruttato per comprendere meglio i processi cellulari come quelli che controllano la CSC, ma può anche essere applicato per identificare nuovi bersagli farmacologici per la terapia anti-CSC mirata. Gli approcci di fosfoproteomica all'avanguardia incentrati sull'analisi di singole cellule hanno il potenziale per comprendere meglio la segnalazione oncogenica in popolazioni cellulari eterogenee, comprese le CSC rare, ma altamente maligne. Eliminando l'influenza dell'eterogeneità delle popolazioni, gli studi su una singola cellula riveleranno nuove intuizioni anche sui processi di comunicazione inter e intratumorale che controllano la CSC maligna e la progressione della malattia, ponendo le basi per migliori trattamenti combinati razionali.
Predittori delle concentrazioni di alcol nell'alito durante le feste del college.L'uso di alcol e le conseguenti conseguenze sono dannosi per i singoli studenti universitari. Anche altri studenti e l'università possono essere influenzato negativamente dalle conseguenze del consumo di alcol. Uno studio sul campo è stato utilizzato per valutare l'ambiente di consumo di alcol alle feste universitarie. I ricercatori hanno replicato uno studio precedente guidando e camminando lungo un percorso per identificare le feste principalmente il giovedì, il venerdì e il sabato sera tra 21:00 e 01:00 durante l'anno accademico. Le feste sono state campionate in modo casuale. Agli organizzatori è stato chiesto il permesso di entrare alla festa in ogni luogo campionato. È stato tentato un censimento dei partecipanti a ciascuna festa. Ai partecipanti è stato chiesto di completare un breve sondaggio e fornire un campione di respiro. Tutti i partecipanti sono stati reclutati in un sondaggio di follow-up. Vengono presentate analisi bivariate e multivariate dei fattori a livello individuale e di gruppo associati all'intossicazione. Il re il team di ricerca ha identificato 29 parti: 16 sono state contattate e 12 sono state intervistate. Complessivamente, sono stati intervistati 112 partecipanti per un tasso di risposta di circa il 28,7% dei partecipanti. Controllando le caratteristiche demografiche, il consumo di bicchierini di liquori/distillati era significativamente associato a un rischio di intossicazione cinque volte maggiore. In particolare, i giochi alcolici erano protettivi dal rischio di concentrazione di alcol nell'alito (BrAC) in questo modello. Gli individui che hanno riferito di essere coinvolti in giochi alcolici avevano il 74% in meno di probabilità di segnalare un BrAC al di sopra del limite legale degli Stati Uniti, mentre nel modello controllavano il consumo di alcol da parte dei minorenni. Sono state identificate diverse caratteristiche della festa che hanno aumentato la BrAC complessiva alle feste, incluso se la festa era a tema, se era una festa dal vivo greco e se erano presenti droghe illecite. In particolare, quando l'intossicazione viene esaminata per genere e tema della festa, le donne hanno una probabilità significativamente maggiore di essere intossicate alle feste a tema: il 75% era superiore a 0,08 alle feste a tema rispetto al 35% superiore a 0,08 alle feste non a tema. I metodi di raccolta dati basati sul campo possono e devono essere modificati per condurre la valutazione delle esigenze e la valutazione dei programmi di prevenzione nei campus universitari. I risultati su questo campus erano diversi rispetto al campus originariamente campionato. I programmi di prevenzione dovrebbero mirare ai rischi unici identificati in ogni campus e rispondere ai comportamenti problematici delle parti con una programmazione completa piuttosto che divieti a livello di policy.
Revisione sistematica e una meta-analisi di mortalità dei pazienti infettati con carbapenemi resistente Klebsiella pneumoniae", Carbapenem resistente K. pneumoniae (CRKP) ha suscitato diffusa l'attenzione per le sue opzioni terapeutiche molto limitate, e questo ceppo è cresciuto rapidamente negli ultimi anni. Anche se si accetta che la resistenza ai farmaci è associato ad un aumento della mortalità in generale, ma alcuni altri studi non ha trovato tale rapporto. per stimare la mortalità dei pazienti con infezione da CRKP in generale e analizzare i fattori di mortalità di questa infezione, in tal modo, abbiamo condotto questa revisione sistematica ed una meta-analisi. Una revisione sistematica della letteratura di studi pubblicati fino a dicembre 2015 è stato condotto. abbiamo selezionato e articoli valutati segnalazione di mortalità dei pazienti infettati con CRKP. la mortalità pool era 42.14% tra i 2462 pazienti infettati con CRKP contro il 21,16% in quelli infettati con carbapenemi sensibili K. pneumoniae (CSKP). La mor talità dei pazienti con infezione sangue (BSI) o infezione del tratto urinario era rispettivamente 54,30 e 13,52%, e 48,9 e 43.13% in pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva (ICU) o sottoposti a trapianto di organo solido (SOT). La mortalità è stata 47.66% nei pazienti con infezione da K. pneumoniae carbapenemasi produttrici di K. pneumoniae e 46.71% in quelli infettati con VIM produttrici di K. pneumoniae. Geograficamente, la mortalità riportata in studi provenienti da Nord America, Sud America, Europa e Asia era 33.24, 46.71, 50.06, e 44.82%, rispettivamente. Il nostro studio suggerisce che i pazienti con infezione da CRKP hanno una maggiore mortalità rispetto a quelli infettati con CSKP, soprattutto in associazione con BSI, ricovero in terapia intensiva, o SOT. Abbiamo anche considerato che i pazienti \ ' sopravvivenza ha una stretta relazione con la loro condizione fisica. I nostri risultati implicano che l'attenzione deve essere rivolta alle infezioni CRKP, e sono necessarie che le rigorose misure di controllo delle infezioni e nuovi antibiotici per la protezione contro l'infezione CRKP.
Il miglioramento dell'encefalomielite autoimmune sperimentale da parte della clozapina non è associato a risposte difettose delle cellule T CD4.Le risposte delle cellule T e hanno scoperto che la clozapina non ha influenzato significativamente la espansione delle cellule T specifiche della mielina, la loro differenziazione in sottoinsiemi patogeni o la loro capacità encefalitogenica di indurre EAE È interessante notare che, sebbene la clozapina abbia migliorato la differenziazione delle cellule T regolatorie (Treg), la neutralizzazione in vivo delle Treg ha indicato che le Treg non erano responsabili della protezione effetti della clozapina durante l'induzione e la fase effettrice dell'EAE. Presi insieme, i nostri studi indicano che la clozapina non media i suoi effetti protettivi alterando direttamente le cellule T CD4.
La separazione dei genitori nell'infanzia come fattore di rischio per la depressione in età adulta: uno studio comunitario su adolescenti sottoposti a screening per la depressione e seguiti dopo 15 anni.La ricerca precedente ha studiato l'associazione tra la separazione dei genitori e gli esiti di salute a lungo termine tra i figli, ma pochi studi hanno valutato il ruolo potenzialmente moderatore dello stato di salute mentale nell'adolescenza. Lo scopo di questo studio era analizzare se la separazione dei genitori nell'infanzia predice la depressione. in età adulta e se il modello differisce tra individui con e senza depressione precedente. Un campione basato sulla comunità di individui con depressione adolescenziale nel 1991-93 e coetanei non depressi abbinati è stato seguito utilizzando un'intervista diagnostica strutturata dopo 15 anni. Il tasso di partecipazione era del 65% (depresso n = 227; controlli non depressi n = 155). Informazioni sulla separazione dei genitori e sulle condizioni dell'infanzia e dell'adolescenza wa s raccolti al basale. Il risultato è stata la depressione tra i 19 ei 31 anni; le informazioni sulla depressione sono state raccolte durante il colloquio diagnostico di follow-up. Il metodo statistico utilizzato era la regressione logistica binaria. Le nostre analisi hanno mostrato che gli adolescenti depressi con genitori separati avevano un rischio eccessivo di ricorrenza della depressione in età adulta, rispetto agli adolescenti depressi con genitori non separati. Inoltre, tra gli adolescenti depressi, la separazione dei genitori era associata a un aumentato rischio di passaggio al disturbo bipolare in età adulta. Tra i coetanei non depressi abbinati, non è stata trovata alcuna associazione tra la separazione dei genitori e la depressione dell'adulto o il disturbo bipolare. La separazione dei genitori può avere conseguenze sulla salute di lunga durata per le persone vulnerabili che soffrono di malattie mentali già nell'adolescenza.
Effetti protettivi di vari rapporti di integrazione di DHA/EPA sul danno epatico indotto da una dieta ricca di grassi nei topi.Uno stile di vita sedentario e una dieta povera sono fattori di rischio per la progressione della steatosi epatica non alcolica. Tuttavia, la patogenesi dell'accumulo di lipidi epatici non è completamente compresa. Pertanto, il presente studio ha esplorato gli effetti dell'integrazione alimentare di vari rapporti di acido docosaesaenoico (DHA) e acido eicosapentaenoico ( EPA) su un disturbo del metabolismo lipidico indotto da una dieta ricca di grassi e il concomitante danno epatico. Utilizzando topi C57BL/6 J alimentati con dieta ricca di grassi come modello animale, diete con vari rapporti di DHA/EPA (2:1, 1 :1 e 1:2) con un rapporto n-6/n-3 di 4:1 sono stati preparati utilizzando oli di pesce e alghe arricchiti in DHA e/o EPA e oli di semi di girasole in piccola misura invece dell'alto contenuto di grassi dieta Deposizione lipidica epatica significativamente ridotta, peso corporeo, profilo lipidico sierico, reazioni infiammatorie, perossidazione lipidica n, e l'espressione di proteine correlate all'adipogenesi e fattori infiammatori è stata osservata per i topi che erano a dieta integrata con DHA/EPA rispetto a quelli nel gruppo di controllo ad alto contenuto di grassi. Il gruppo DHA/EPA 1:2 ha mostrato livelli più bassi di trigliceridi sierici (TG), colesterolo totale (TC) e lipoproteine a bassa densità di colesterolo, espressione relativa di mRNA SREBP-1C, FAS e ACC-1 più bassa e mRNA Fra1 più alto espressione, con una maggiore espressione relativa dell'mRNA di enzimi come AMPK, PPARα e HSL osservata nel gruppo DHA/EPA 1:1. Nel gruppo DHA/EPA 2:1. Tuttavia, non sono stati osservati altri effetti degni di nota sui biomarcatori sopra menzionati nei gruppi trattati con DHA/EPA rispetto al gruppo DHA. I risultati hanno mostrato che l'integrazione con un rapporto DHA/EPA più basso sembra essere più efficace nell'alleviare il danno epatico indotto da una dieta ricca di grassi nei topi e un rapporto DHA/EPA di 1:2 ha mitigato i fattori di rischio infiammatorio. Questi effetti degli acidi grassi polinsaturi n-3 (PUFA) sul metabolismo lipidico possono essere collegati alla sovraregolazione di Fra1 e all'attività attenuata di c-Jun e c-Fos, riducendo così in definitiva la gravità del disturbo del metabolismo lipidico e il danno epatico ad alcuni estensione.
Primo caso clinico di infezione da Cytauxzoon sp. in un gatto domestico in Francia.La cytauxzoonosi felina è un'infezione emergente causata da parassiti apicomplexa trasmessi da zecche del genere Cytauxzoon. L'associazione della malattia clinica con l'infezione da Cytauxzoon sembra essere limitata alle infezioni da C. felis nelle Americhe. Infezioni sporadiche di felini selvatici e domestici con Cytauxzoon sp. sono state recentemente descritte nei paesi europei, ma i rapporti clinici dell'infezione sono raro e incompleto. Questo case report porta nuove interessanti informazioni sull'espressione di cytauxzoonosis in Europa. Un gatto europeo castrato a pelo corto di 9 anni che vive in un'area rurale della Francia nord-orientale (Saint Sauveur, regione Bourgogne-Franche-Comté), senza alcun l'anamnesi di viaggio è stata presentata per consultazione a causa di ipertermia, anoressia, depressione e febbre prolungata che non ha risposto alla terapia antibiotica. Il gatto ha avuto accesso all'aperto con una storia di vagabondaggio cy ed è stato adeguatamente vaccinato (vaccini core e vaccino FeLV). Durante le indagini biologiche, sono state osservate inclusioni intraeritrocitarie sullo striscio di sangue e sono state ulteriormente studiate mediante analisi PCR e sequenziamento. Le analisi molecolari hanno confermato Cytauxzoon sp. infezione. Il gatto è stato trattato con un'iniezione sottocutanea di imidocarb dipropionato (3,5 mg/kg). Una settimana dopo il trattamento, il gatto è migliorato clinicamente, sebbene le inclusioni parassitarie all'interno degli eritrociti persistano e sia stata riscontrata solo una lieve linfocitosi. Due settimane dopo il trattamento, il gatto è apparso in ottima salute, l'appetito era normale e la parassitemia era negativa. Tuttavia, un mese dopo il trattamento, il gatto ha avuto una ricaduta con ipertermia, anoressia e depressione. Strisci di sangue e PCR erano ancora una volta positivi. Successivamente, il gatto ha ricevuto una dose aggiuntiva di imidocarb dipropionato (3,5 mg/kg SC) e si è ripreso rapidamente senza altri segni clinici. Due settimane dopo la seconda iniezione di imidocarb, il gatto è stato investito da un'auto ed è morto. Questo caso fornisce la prima descrizione clinica dell'infezione da Cytauxzoon sp. in un gatto domestico in Francia. Questi risultati supportano il fatto che la cytauxzoonosis dovrebbe essere considerata nella diagnosi differenziale della malattia febbrile acuta che non risponde all'antibiotico nei gatti con accesso all'aperto, specialmente nelle aree in cui sono presenti popolazioni di felini selvatici.
Biosintesi eterologa e manipolazione della crocetina in Saccharomyces cerevisiae.Grazie alle ottime prestazioni in attività antitumorale, antiossidante, antiipertensiva, antiaterosclerotica e antidepressiva, crocetina, naturalmente esiste in Crocus sativus L. , ha grandi potenziali applicazioni in campo medico e alimentare. La produzione microbica di crocetina ha ricevuto crescente preoccupazione negli ultimi anni. Tuttavia, solo un brevetto di EVOVA Inc. e un rapporto di Lou et al. hanno illustrato la fattibilità della biosintesi microbica della crocetina, ma finora non sono stati riportati dati sui titoli specifici. Saccharomyces cerevisiae è generalmente considerato un ospite produttivo e di sicurezza alimentare e la manipolazione di enzimi chiave è fondamentale per bilanciare il flusso metabolico, di conseguenza migliorare la produzione. Pertanto, promuovere la crocetina produzione in S. cerevisiae, tutti gli enzimi chiave, come CrtZ, CCD e ALD dovrebbero essere ingegnerizzati in modo combinatorio. tZ e CCD nel ceppo che produce β-carotene esistente, la biosintesi della crocetina è stata ottenuta con successo in S. cerevisiae. Rispetto alla coltura a 30 °C, la produzione di crocetina è stata migliorata fino a 223 μg/L a 20 °C. Inoltre, è stata ottenuta una combinazione CrtZ/CCD ottimale e un titolo di 351 μg/L crocetina mediante screening combinatorio di CrtZ da nove specie e quattro CCD da Crocus. Quindi, attraverso lo screening di ALD eterologhe da Bixa orellana (Bix_ALD) e Synechocystis sp. PCC6803 (Syn_ALD) così come ALD6 endogeno, il titolo della crocetina è stato ulteriormente potenziato di 1,8 volte dopo aver incorporato Syn_ALD. Infine, è stato raggiunto un titolo più alto riportato di 1219 μg/L a livello della beuta mediante sovraespressione di CCD2 e Syn_ALD. Alla fine, attraverso la fermentazione fed-batch, la produzione di crocetina nel bioreattore 5-L ha raggiunto i 6278 μg/L, che è il titolo di crocetina più alto riportato nelle cellule eucariotiche. Saccharomyces cerevisiae è stato progettato per ottenere la produzione di crocetina in questo studio. Attraverso la manipolazione combinatoria di tre enzimi chiave CrtZ, CCD e ALD in termini di screening delle fonti di enzimi e regolazione del livello di espressione proteica (temperatura di reazione e numero di copie), il titolo della crocetina è stato gradualmente migliorato di 129,4 volte (da 9,42 a 1219 μg/L) come rispetto al ceppo iniziale. Il titolo di crocetina più alto (6278 μg/L) riportato nei microbi è stato raggiunto nei bioreattori da 5-L. Questo studio fornisce una buona visione della manipolazione enzimatica chiave coinvolta nelle reazioni seriali per la sovrapproduzione microbica dei composti desiderati con struttura complessa.
Metodi per l'analisi degli studi osservazionali di prognosi longitudinale per le malattie reumatiche: una revisione \& ha funzionato utilizzando una coorte clinica di pazienti con dermatomiosite giovanile.La maggior parte gli studi sugli esiti delle malattie reumatiche riportano esiti accertati in una singola occasione. Sebbene le singole valutazioni siano sufficienti per esiti terminali o irreversibili, potrebbero non essere sufficientemente informative se gli esiti cambiano o fluttuano nel tempo. Di conseguenza, gli studi longitudinali che misurano gli esiti non terminali ripetutamente consentono una migliore comprensione dell'evoluzione della malattia. Gli studi longitudinali richiedono metodi analitici speciali. I nuovi metodi analitici longitudinali si sono evoluti enormemente per affrontare le sfide comuni negli studi osservazionali longitudinali. Negli ultimi anni, un numero crescente di studi ha utilizzato il design longitudinale. Questa revisione mira ad aiutare i lettori comprendono e applicano i risultati degli studi longitudinali dren con dermatomiosite giovanile (JDM), illustriamo come studiare l'evoluzione dell'attività della malattia nella JDM utilizzando metodi longitudinali.
Bioattività del miele delle regioni aride: uno studio in vitro.Le proprietà antiossidanti e antinfiammatorie del miele sono state ampiamente riconosciute da vari studi. Quasi tutti dei potenziali benefici sono associati al contenuto di polifenoli. Le varietà di miele della regione arida sono segnalate per essere ricche di polifenoli, ma i dati relativi alla sua bioattività in vitro sono molto carenti. Questo studio mirava a stabilire le proprietà antiossidanti e antinfiammatorie delle zone aride miele regionale. In questo studio sono state testate in vitro quattro varietà di miele provenienti da regioni aride (H1, H2, H3 e H4) e due popolari miele di regioni non aride (H5 e H6). È stato misurato l'effetto di protezione della membrana eritrocitaria delle varietà di miele mediante analisi di emolisi dopo aver esposto gli eritrociti a un generatore di perossido. È stata misurata la successiva produzione di MDA (malondialdeide) contenuto negli eritrociti. L'effetto immunomodulatore delle varietà di miele è stato testato nelle cellule di cancro alla prostata PC-3 e PBMC ( cellule mononucleate del sangue periferico) misurando i livelli di IL-6 (interleuchina 6) e NO (ossido nitrico) nel surnatante di coltura cellulare dopo incubazione con le varietà di miele. La vitalità delle cellule PC-3 è stata valutata dopo l'incubazione con varietà di miele per 24 ore. Il miele della regione arida ha mostrato un effetto di protezione della membrana eritrocitaria superiore con H4 che misura 1.3 ± 0.042mMTE/g e H2 che misura 1.122 ± 0.018mMTE/g. I livelli di MDA sono stati significativamente ridotti dai campioni di miele, in particolare H4 (20,819 ±0,63 nmol/mg di proteine). Abbiamo osservato una significativa diminuzione della popolazione cellulare in PC-3 dopo 24 ore in coltura durante il trattamento con miele. È stato osservato un moderato aumento dei livelli di NO in entrambe le colture dopo 24 ore, mentre i livelli di IL-6 sono stati notevolmente ridotti dalle varietà di miele. I risultati dimostrano l'effetto antiossidante del miele delle regioni aride grazie al suo effetto di protezione della membrana eritrocitaria e alla conseguente riduzione del danno ossidativo, come evidente dai livelli inferiori di MDA, sottoprodotto della perossidazione lipidica. Le varietà di miele delle regioni aride erano buone quanto i tipi di regioni non aride nel diminuire la vitalità cellulare delle cellule del cancro alla prostata. Il moderato aumento dei livelli di NO in PC-3 e PBMC non era abbastanza significativo da suscitare alcuna risposta pro-infiammatoria. Tuttavia, la secrezione di IL-6 è stata notevolmente ridotta da tutte le varietà di miele a un livello comparabile, indicando la potenziale proprietà antinfiammatoria del miele delle regioni aride.
Modifiche della densitometria corneale in un paziente con sindrome del fluido di interfaccia dopo l'estrazione del lenticolo di piccola incisione.Per segnalare un caso di sindrome del fluido di interfaccia (IFS) a seguito di piccole estrazione del lenticolo da incisione (SMILE) valutata con densitometria corneale e tomografia a coerenza ottica (OCT). Un uomo di 18 anni ha riportato un'improvvisa perdita della vista 24 giorni dopo la procedura SMILE. La pressione intraoculare (IOP) era di 36,3 mmHg (OD) e 36,7 mmHg ( OS) mediante tonometria senza contatto. Edema corneale moderato, tasca del fluido interfacciale e foschia sono stati osservati mediante OCT e confermati dai valori di densitometria corneale. L'interruzione degli steroidi e l'aggiunta di farmaci ipotensivi sono stati offerti immediatamente. I sintomi sono stati curati dopo il farmaco. Cambiamenti della densitometria corneale erano coerenti con il decorso clinico dell'IFS. Questo caso illustra che è fondamentale essere consapevoli che una storia di SMILE può anche causare IFS. Sia l'OCT che la densitometria corneale possono fungere da ausiliari y significa valutare il decorso clinico dell'IFS e un'appropriata gestione della IOP è un approccio efficace.
Definizione di obiettivi adattivi e incentivi finanziari: uno studio controllato randomizzato 2×2 fattoriale per aumentare l'attività fisica degli adulti\'.Interventi emergenti che si basano su e sfruttare la variabilità del comportamento per adattarsi alle prestazioni individuali nel tempo può superare gli interventi che prescrivono obiettivi statici (ad es. 10.000 passi/giorno). Lo scopo di questo studio fattoriale era confrontare la definizione di obiettivi adattivi e statici e l'impostazione di obiettivi immediati rispetto a quelli ritardati, non ricompense finanziarie contingenti per l'aumento dell'attività fisica (PA) a vita libera. Uno studio fattoriale controllato randomizzato 2 × 2 di 4 mesi ha testato gli effetti principali per la definizione degli obiettivi (obiettivi adattivi vs obiettivi statici) e le ricompense (immediate vs ritardate) e le interazioni tra i fattori per aumentare i passi/giorno misurati da un Fitbit Zip. Come risultato secondario sono stati esaminati minuti/giorno di PA da moderata a vigorosa. I partecipanti (N = 96) erano principalmente donne (77%), di età compresa tra 41 ± 9,5 anni, e tutti erano insufficientemente attivi e e sovrappeso/obesi (BMI medio = 34,1 ± 6.2). I partecipanti di tutti i gruppi sono aumentati in media di 2389 passaggi/giorno dalla fase di riferimento alla fase di intervento (p < .001). I partecipanti che hanno ricevuto obiettivi statici hanno mostrato un aumento maggiore dei passaggi al giorno dalla fase di riferimento alla fase di intervento (2630 passaggi/giorno) rispetto a quelli che hanno ricevuto obiettivi adattivi (2149 passaggi/giorno; differenza = 482 passaggi/giorno, p = .095). I partecipanti che hanno ricevuto premi immediati hanno mostrato un miglioramento maggiore (aumento di 2762 passaggi/giorno) dalla fase di riferimento alla fase di intervento rispetto a quelli che hanno ricevuto premi ritardati (aumento di passaggi/giorno 2016; differenza = 746 passaggi/giorno, p = .009). Tuttavia, il gruppo degli obiettivi adattivi ha mostrato una diminuzione più lenta dei passi/giorno dall'inizio della fase di intervento alla fine della fase di intervento (cioè meno della metà del tasso) rispetto al gruppo degli obiettivi statici (-7,7 passi contro -18,3 passi ogni giorno; differenza = 10.7 passi/giorno, p < .001) con conseguente miglioramento migliore per il gruppo di obiettivi adattivi entro la fine dello studio. Il tasso di cambiamento durante la fase di intervento non differiva tra i gruppi di ricompensa. Sono state osservate interazioni significative fase obiettivo x definizione dell'obiettivo x ricompensa. Gli obiettivi adattivi hanno superato gli obiettivi statici (ad es. 10.000 passi) in un periodo di 4 mesi. Le piccole ricompense immediate hanno sovraperformato le ricompense più grandi e ritardate. Per promuovere la PA dovrebbero essere preferiti obiettivi adattivi con ricompense immediate o ritardate. ClinicalTrials. gov ID: NCT02053259 registrato in modo prospettico il 31 gennaio 2014.
Amore e attività antibatteriche dei componenti di Evodia rutaecarpa.Le erbe amare sono importanti nella medicina tradizionale cinese e la lingua elettronica (e-tongue) è un strumento che può essere addestrato per valutare l'amarezza delle erbe amare e dei loro costituenti. Lo scopo di questa ricerca era valutare l'amarezza di limonoidi e alcaloidi da Evodia rutaecarpa per dimostrare che sono il principale materiale amaro di base di E. rutaecarpa. Nove composti, inclusi i limonoidi , alcaloidi indolochinazolinici e alcaloidi chinolonici, sono stati isolati, identificati e analizzati dalla lingua elettronica. Inoltre, le attività antibatteriche dei nove composti sono state valutate contro E. coli e S. aureus. Tutti e nove i composti avevano un sapore amaro e attività antibatteriche per una certa misura. Tra questi, i limonoidi, che erano i composti più amari, avevano attività antibatteriche maggiori degli alcaloidi. E c'è una correlazione positiva tra il ta amaro ste e attività antibatteriche. È stato confermato nel nostro studio che i limonoidi, gli alcaloidi indoloquinazolinici e gli alcaloidi chinolonici sono il principale materiale amaro di base di E. rutaecarpa sulla base di due metodi di valutazione della lingua elettronica e dell'esperimento antibatterico. Inoltre, la tecnica e-Tongue è un nuovo metodo adatto per misurare il grado di amaro nelle erbe.
β-Protezione cellulare e attività antidiabetica di Crassocephalum crepidioides (Asteraceae) Estratto di Benth. S. Moore contro lo stress ossidativo indotto da allossana attraverso la regolazione dell'apoptosi e delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) .Le piante medicinali stanno diventando sempre più popolari nel trattamento di varie malattie a causa degli effetti negativi dell'attuale terapia, in particolare i componenti vegetali antiossidanti come fenoli e flavonoidi hanno un ruolo protettivo contro le malattie degenerative indotte dallo stress ossidativo come il diabete. Pertanto, lo scopo di questo studio era di indagare la protezione delle cellule β e le attività antidiabetiche di Crassocephalum crepidioides (Asteraceae) Benth. S. Moore. Lo studio in vitro è stato condotto dalla coltura di cellule β pancreatiche e dall'α-amilasi tecnica di inibizione che comprende due metodi, vale a dire il metodo amido-iodio e il metodo dell'acido 3,5-dinitrosalicilico (DNSA). D'altra parte, lo studio in vivo è stato eseguito mediante test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) e metodo del diabete indotto da allossana utilizzando ratto albino Wistar. Al termine i campioni pancreatici sono stati prelevati e processati per lo studio istopatologico. L'estratto della pianta ha mostrato un effetto significativo (p < 0.05, p < 0.01) sull'iperglicemia rispetto allo standard (Gliclazide) in OGTT. L'estratto della pianta ha mostrato un'efficace attività di protezione delle cellule β pancreatiche dalla morte cellulare nella linea cellulare INS-1 riducendo significativamente (p < 0.05, *p < 0.01) i livelli di apoptosi indotta da allossano e specie intracellulari reattive dell'ossigeno ( ROS) accumulo. Inoltre, l'estratto vegetale ha mostrato un effetto significativo (p < 0.05, **p < 0.01) sull'iperglicemia grazie all'aumento della percentuale di cellule β presenti in ciascuna isola (45% - 60%) rispetto al gruppo diabetico. Il risultato ha mostrato che C. crepidioides aveva una protezione delle cellule β e attività antidiabetiche nella coltura di cellule β pancreatiche e nel ratto albino Wistar.
Uso di metilfenidato e rendimento scolastico tra i bambini della scuola primaria: uno studio descrittivo.Non ci sono prove conclusive che gli stimolanti abbiano effetti benefici sui principali parametri di esito associati , in particolare il rendimento scolastico. Abbiamo valutato le differenze nel rendimento scolastico tra i bambini che utilizzano metilfenidato alla fine della scuola primaria in relazione a vari parametri di utilizzo del metilfenidato. Abbiamo collegato i bambini da un database di prescrizioni farmaceutiche con i risultati dei test di rendimento standardizzati alla fine della scuola primaria Abbiamo esplorato le differenze nei punteggi dei test tra gli attuali utilizzatori di metilfenidato rispetto a quelli che non lo hanno mai utilizzato e gli utilizzatori di metilfenidato che hanno interrotto il trattamento almeno 6 mesi prima del test, i primi rispetto a quelli tardivi, il diverso dosaggio di metilfenidato e il concomitante trattamento antipsicotico o per l'asma. Dei 7736 bambini , 377 (4,9%) bambini sono stati trattati con metilfenidato al momento del test per i fattori confondenti, gli utilizzatori di metilfenidato (532,58 ± .48) hanno ottenuto risultati significativamente inferiori nel test rispetto a quelli che non hanno mai utilizzato (534,72 ± .11). Rispetto a coloro che hanno iniziato in ritardo il trattamento con metilfenidato (536,94 ± 1,51) abbiamo riscontrato punteggi dei test significativamente più bassi per i primi (532,33 ± 0,50). Il nostro studio indica che i bambini che usano il metilfenidato ottengono ancora meno risultati a scuola rispetto ai loro coetanei. Il nostro studio suggerisce anche che l'inizio anticipato del trattamento con metilfenidato è associato a un rendimento scolastico inferiore rispetto ai bambini che iniziano più tardi con il trattamento. Questo risultato potrebbe indicare un effetto limitato del trattamento a lungo termine o un gruppo di soggetti che iniziano presto a soffrire maggiormente.
Le correlazioni tra tempo davanti allo schermo e tempo sedentario differiscono nei bambini in età prescolare?I bambini in età prescolare possono trascorrere fino a 12 ha al giorno in tempi sedentari e pochi si incontrano raccomandazioni attuali per il tempo sullo schermo. Poco si sa sui correlati ecologici che potrebbero essere mirati a ridurre il comportamento sedentario specifico rispetto a quello totale. Questo studio ha esaminato se i correlati del tempo davanti allo schermo e del tempo sedentario differiscono nei ragazzi e nelle ragazze in età prescolare. ). Le analisi di regressione lineare multivariata sono state eseguite, stratificate per sesso e controllando per età del bambino, frequenza prescolare/asilo nido e raggruppamento per centro di reclutamento. Le correlazioni significativamente associate al tempo davanti allo schermo o alla sedentarietà nei modelli individuali (p < 0,05) sono state incluse nei modelli combinati finali. I bambini erano sedentari per 301,1 (SD 34,1) minuti/giorno e ha trascorso 108,5 (SD 69,6) minuti/giorno nello schermo. Non ci sono state differenze di sesso nello schermo o nel tempo sedentario. Nei modelli finali, il sonno la durata era inversamente associata al tempo di sedentarietà delle ragazze\' e al tempo di visualizzazione dei ragazzi\'. Gli unici altri correlati coerenti per ragazzi e ragazze erano l'autoefficacia dei genitori nel limitare il tempo sullo schermo e le regole del tempo sullo schermo, che erano inversamente associate al tempo sullo schermo per entrambi i sessi. I genitori che riferiscono di annoiarsi guardando il gioco dei loro figli erano inversamente associati e la visione della televisione materna era positivamente associata al tempo trascorso davanti allo schermo dei ragazzi. L'età paterna era positivamente associata al tempo di sedentarietà dei ragazzi. L'etnia materna era inversamente associata e l'educazione paterna, le preferenze del bambino per il comportamento sedentario e le preoccupazioni dei genitori sull'attività fisica e il comportamento sedentario del bambino erano positivamente associate al tempo trascorso davanti allo schermo delle ragazze. I correlati modificabili della sedentarietà totale e del tempo di screening identificati in questo studio potrebbero essere mirati in interventi per ridurre questi comportamenti. Con correlati che differiscono per lo schermo e il tempo sedentario e tra ragazzi e ragazze, gli interventi possono anche trarre beneficio dall'inclusione di strategie specifiche per comportamento e sesso.
Trauma e lutto correlati al conflitto: esplorazione dei profili sintomatologici differenziali del dolore prolungato e del disturbo da stress post-traumatico.L'esposizione al trauma e al lutto è comune nei conflitti- regioni colpite. La ricerca precedente suggerisce una notevole eterogeneità nelle risposte al trauma e alla perdita con diverse rappresentazioni dei sintomi. Lo scopo del presente studio era di (1) identificare le classi di disturbo da lutto prolungato (PGD) e i profili dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico (PTSD) tra gli individui che sono stati esposti sia a traumi che a perdite a causa del conflitto armato colombiano e (2) per esaminare se le caratteristiche sociodemografiche, di perdita e di trauma potevano prevedere l'appartenenza alla classe. Trecentootto vittime di sfollamento interno che avevano subito traumi e perdite sono state valutate attraverso misure di PGD (PG-13), PTSD (PCL-C) e supporto sociale (DUKE-UNC). L'analisi della classe latente (LCA) è stata eseguita per analizzare i profili differenziali di s sintomi di PGD e PTSD e regressione logistica multinomiale è stato utilizzato per analizzare i predittori di appartenenza alla classe. LCA ha rivelato una soluzione a quattro classi: una classe resiliente (23,6%), una classe da stress post-traumatico (23,3%), una classe prevalentemente PGD (25,3%) e una classe di distress elevato con valori complessivi elevati di PGD e PTSD (27,8% ). Rispetto alla classe resiliente, l'appartenenza alla classe PGD era prevista dalla perdita di un familiare stretto e dall'esposizione a un numero maggiore di eventi traumatici aggressivi, mentre l'appartenenza alla classe PTSD era prevista dalla percezione di un minore supporto sociale. Rispetto alla classe resiliente, i partecipanti alla classe alta distress avevano maggiori probabilità di essere donne, di aver perso un parente stretto, di aver subito eventi traumatici più accidentali e aggressivi e di aver percepito meno supporto sociale. Profili sintomatologici specifici sono emersi in seguito all'esposizione a traumi e perdite nel contesto del conflitto armato colombiano. I profili sono stati associati a tipi distinti di esperienze traumatiche, al grado di vicinanza alla persona persa, alla quantità di sostegno sociale percepito e al genere. I risultati hanno implicazioni per identificare i sottogruppi in difficoltà e informare gli interventi in conformità con il profilo dei sintomi del paziente.
Il gradiente educativo nei fattori di rischio cardiovascolare: impatto dei fattori familiari condivisi in 228.346 fratelli norvegesi.Vari indicatori della posizione socioeconomica dell'infanzia sono stati correlati a malattie cardiovascolari rischio di malattia (CVD) in età adulta. Abbiamo studiato l'impatto dei fattori familiari condivisi sul gradiente educativo nei fattori di rischio CVD di mezza età valutando le somiglianze tra fratelli nel gradiente utilizzando un disegno discordante tra fratelli. I dati dell'indagine sulla salute norvegese (1980-2003) sono stati collegati ai dati educativi e generazionali. Sono stati inclusi i partecipanti con un fratello o fratello alle indagini sanitarie (228.346 individui in 98.046 fratellanze) Associazioni tra livello di istruzione raggiunto (7-9 anni, 10-11 anni, 12 anni, 13-16 anni, o >16 anni) e i livelli di fattore di rischio cardiovascolare nella popolazione dello studio sono stati confrontati con le corrispondenti associazioni all'interno dei fratelli: BMI più alto (43%) e altezza inferiore di 0,2 (da 0,2 a 0,2) cm (52%). ed con una differenza di età più breve tra fratelli. Circa un terzo dei gradienti educativi nei fattori di rischio CVD modificabili può essere spiegato da fattori condivisi dai fratelli. Ciò implica che l'ambiente infantile è importante per la prevenzione delle malattie cardiovascolari.
Effetti dello yoga, allenamento della forza e consigli sul mal di schiena: uno studio controllato randomizzato.Tra la popolazione attiva, lombalgia non specifica e il dolore al collo sono uno dei motivi più comuni di assenteismo per malattia. Lo scopo era valutare gli effetti di un intervento precoce dello yoga - rispetto all'allenamento della forza o alla consulenza basata sull'evidenza - su assenteismo per malattia, presenzialismo per malattia, dolore alla schiena e al collo e disabilità tra una popolazione attiva. È stato condotto uno studio randomizzato controllato su 159 partecipanti con dolore cronico alla schiena e al collo prevalentemente (90%). Dopo lo screening, i partecipanti sono stati randomizzati a praticare kundalini yoga, allenamento per la forza o consigli basati sull'evidenza. L'esito primario era la malattia assenteismo. Gli esiti secondari erano presenzialismo per malattia, dolore alla schiena e al collo e disabilità. I questionari auto-riportati e i messaggi di testo SMS sono stati completati al basale, 6 settimane, 6 e 12 mesi. I risultati non hanno indicato che kun lo yoga dalini e l'allenamento della forza hanno avuto effetti statisticamente significativi sull'esito primario rispetto ai consigli basati sull'evidenza. È stato riscontrato un effetto di interazione tra l'aderenza alle raccomandazioni e l'assenteismo per malattia, indicando effetti significativi più grandi tra gli aderenti al kundalini yoga rispetto ai consigli basati sull'evidenza: RR = 0.47 (CI 0,30; 0,74, p = 0,001), allenamento della forza contro prove- consiglio basato: RR = 0,60 (CI 0,38; 0,96, p = 0,032). Sono state riscontrate alcune differenze significative anche per gli esiti secondari a vantaggio del kundalini yoga e dell'allenamento della forza. L'esercizio guidato nelle forme del kundalini yoga o dell'allenamento della forza non riduce l'assenteismo per malattia più dei soli consigli basati sull'evidenza. Tuttavia, analisi secondarie rivelano che tra coloro che perseguono il kundalini yoga o l'allenamento della forza almeno due volte alla settimana, è stata riscontrata una significativa riduzione dell'assenteismo per malattia. I metodi per aumentare l'aderenza alle raccomandazioni terapeutiche dovrebbero essere ulteriormente sviluppati e applicati negli interventi di esercizio. Clinicaltrials. gov NCT01653782, data di registrazione: 28 giugno 2012, registrazione retrospettiva.
Vasculite ANCA in un paziente con sindrome di Alport: una diagnosi difficile ma una malattia curabile!La sindrome di Alport e la vasculite ANCA-associata sono entrambe malattie rare. La coesistenza di queste due condizioni non è mai stata segnalata. Non esiste un legame patogeno evidente tra queste due malattie glomerulari. La gestione di questo caso evidenzia l'importanza di un approccio sistematico quando si indaga sull'inaspettata evoluzione sfavorevole di una glomerulopatia nota. A- Un ragazzo caucasico di 17 anni con una sindrome di Alport legata all'X geneticamente dimostrata si è presentato con dispnea progressiva, affaticamento e pallore. I suoi esami del sangue hanno mostrato una grave anemia (Hb 6,9 g/dl) con peggioramento acuto della funzione renale (creatinina sierica, normale 9 mesi). prima era ora di 3,6 mg/dl). Anche l'ematuria e la proteinuria microscopiche sono peggiorate. Ben presto ha sviluppato segni di emorragia alveolare. I test sierologici hanno mostrato la presenza di ANCA perinucleare con specificità anti MPO. Rene b l'iopsia ha mostrato una glomerulonefrite necrotizzante ea mezzaluna. Sono stati somministrati impulsi di metilprednisolone in combinazione con plasmaferesi. Il paziente ha inoltre ricevuto 6 impulsi di ciclofosfamide, seguiti da azatioprina orale di mantenimento. Durante i 15 mesi di follow-up è rimasto bene con la creatinina sierica tornata alla normalità e qualche residuo di proteinuria ed ematuria attribuiti alla sindrome di Alport. Segnaliamo un giovane paziente con la coesistenza di sindrome di Alport e vasculite associata ad ANCA. I medici dovrebbero essere consapevoli della possibilità di una seconda malattia acquisita in un paziente con una malattia renale nota, in questo caso genetica. Questa coesistenza è molto rara, ma dovrebbe essere considerata anche se entrambe le malattie sono rare, se l'evoluzione è atipica per la singola malattia primaria (nota). La diagnosi di vasculite aggiunta ha suggerito nel nostro caso l'inizio di farmaci immunosoppressori, con esito favorevole.
Il comportamento sedentario è associato ad un aumento del rischio cardiovascolare a lungo termine nei pazienti con artrite reumatoide indipendentemente dall'attività fisica da moderata a vigorosa.Artrite reumatoide ( AR) è associata ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari (CVD). La disfunzione fisica sintomatica dell'AR significa che le persone che vivono con questa malattia trascorrono lunghi periodi della giornata in sedentarietà, il che può aumentare ulteriormente il rischio di CVD. L'obiettivo principale di questo studio era di indagare le relazioni tra modelli di comportamento sedentario valutati oggettivamente e attività fisica leggera (LPA) con rischio di CVD a 10 anni. Gli obiettivi secondari erano esplorare il ruolo dei modelli di comportamento sedentario e LPA per i fattori di rischio CVD individuali e la disabilità funzionale nell'AR. è stata anche esaminata la misura in cui le associazioni erano indipendenti dall'impegno di attività fisica da moderata a vigorosa (MVPA). I dati di base di un sottocampione di partecipanti reclutati al Ph ysical Activity in Rheumatoid Arthritis (PARA) è stato utilizzato per rispondere alle attuali domande di ricerca. Sessantuno pazienti con AR (età media (± SD) = 54,92± 12,39 anni) hanno fornito un campione di sangue a digiuno e sono stati sottoposti a valutazioni fisiche per valutare i fattori associati alla loro salute cardiovascolare. I modelli di comportamento sedentario (tempo sedentario, attacchi sedentari, pause sedentarie), LPA e MVPA sono stati misurati tramite 7 giorni di accelerometria. È stato calcolato il rischio cardiovascolare a dieci anni (Q-risk-score2) e la disabilità funzionale è stata determinata tramite questionario. Le regressioni hanno rivelato associazioni positive significative tra il tempo sedentario e il numero di attacchi sedentari al giorno ≥20 min con rischio CVD a 10 anni, con il contrario vero per la partecipazione all'LPA. Le associazioni erano indipendenti dall'impegno di MVPA. Promuovere la partecipazione all'LPA e limitare gli attacchi sedentari a <20 min può attenuare il rischio di CVD a lungo termine nell'AR, indipendentemente dall'impegno MVPA. ISRCTN04121489 (retrospettivamente registrato il 19/10/2012).
Valutazione dell'ampiezza del polso oculare nella neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica.Valutazione dell'ampiezza del polso oculare (OPA) in pazienti con neuropatia ottica ischemica anteriore arteritica (NAION). Questo studio trasversale comprendeva un gruppo di studio di 30 occhi di 30 pazienti con NAION e un gruppo di controllo di 31 occhi di 31 di età e soggetti sani abbinati al sesso. L'OPA bilaterale è stata misurata con contorno dinamico tonometria (DCT) ed è stato confrontato tra i gruppi di studio e di controllo. = 0.240). L'OPA medio nel gruppo di studio e nel gruppo di controllo era di 2,01 ± 0,69 mmHg e 1,97 ± 0,68 mmHg (p = 0,839). Nessuna differenza significativa è stato determinato nei livelli OPA degli occhi con NAION nella fase cronica e degli occhi nel gruppo di controllo.
Scoperta della CNV per i tratti della composizione del latte nei bovini da latte utilizzando il risequenziamento dell'intero genoma.Le variazioni del numero di copie (CNV) sono importanti e ampiamente distribuite nel genoma. Il rilevamento di CNV apre una nuova strada per esplorare i geni associati a tratti complessi nell'uomo, negli animali e nelle piante. Qui presentiamo una valutazione dell'intero genoma dei CNV che sono potenzialmente associati ai tratti della composizione del latte nei bovini da latte. In questo studio, sono stati rilevati CNV sulla base dei dati di risequenziamento dell'intero genoma di otto tori Holstein di quattro famiglie semi e/o sib complete, con valori di allevamento stimati (EBV) estremamente alti e bassi della percentuale di proteine del latte e della percentuale di grasso. era 8,2-11.9 ×. Utilizzando CNVnator, abbiamo identificato un totale di 14.821 CNV, incluse 5025 duplicazioni e 9796 delezioni. Tra queste, 487 regioni CNV differenziali (CNVR) comprendenti ~ 8,23 Mb del genoma bovino sono state osservate tra l'alto e il basso gro UPS. L'annotazione di questi CNVR differenziali è stata eseguita sulla base dell'assemblaggio di riferimento del genoma del bestiame (UMD3.1) e all'interno dei CNVR sono stati trovati 235 geni funzionali. Mediante analisi di Gene Ontology e KEGG, abbiamo scoperto che i geni erano significativamente arricchiti per specifiche funzioni biologiche legate al metabolismo proteico e lipidico, alla cascata di segnalazione della via insulina/IGF-proteina chinasi B, alla via di segnalazione della prolattina e alle vie di segnalazione dell'AMPK. Questi geni includevano INS, IGF2, FOXO3, TH, SCD5, GALNT18, GALNT16, ART3, SNCA e WNT7A, il che implica la loro potenziale associazione con le proteine del latte e le caratteristiche dei grassi. Inoltre, 95 CNVR sono stati sovrapposti a 75 QTL noti associati alle proteine del latte e alle caratteristiche dei grassi dei bovini da latte (Cattle QTLdb). In conclusione, sulla base di NGS di 8 tori Holstein con EBV estremamente alti e bassi per PP e FP del latte, abbiamo identificato un totale di 14.821 CNV, 487 CNVR differenziali tra i gruppi e 10 geni, che sono stati suggeriti come geni candidati promettenti per le proteine del latte. e tratti grassi.
Caratterizzazione della calcineurina da Cryptococcus humicola e applicazione della calcineurina nella tolleranza all'alluminio.- e serina/treonina fosfatasi dipendente dalla calmodulina (CaM). Precedente studi hanno scoperto che CaN è coinvolto nella regolazione delle risposte allo stress. In questo studio, la crescita di Cryptococcus humicola è stata inibita dall'inibitore del CaN tacrolimus (FK506) sotto stress di alluminio (Al). L'espressione di CNA che codifica per una subunità catalitica A (CNA) e la sua interazione con CaM sono state sovraregolate quando la concentrazione di Al è stata aumentata. Sono stati identificati un dominio legante la CaM e gli amminoacidi chiave responsabili dell'interazione con CaM. ∆CNAb con una delezione da S454 a A639 è stato rilevato per legarsi a CaM , mentre ∆CNAa con una delezione da R436 a A639 non ha mostrato alcun legame con CaM. Le affinità di legame di CNA1 e CNA2, in cui I439 o I443 sono stati sostituiti da Ala, erano diminuite rispetto al CNA di tipo selvaggio. Le attività di fosfatasi di ∆CNAa , CNA1 e CNA2 erano inferiori alla proteina wild-type. Questi risultati suggeriscono che la regione tra R436 e S454 è essenziale per l'interazione con CaM e I439, I443 sono aminoacidi chiave in questa regione. La capacità del lievito transgenico CNA di sviluppare resistenza all'Al era significativamente superiore a quella del lievito di controllo. L'Al residuo nel terreno di coltura del lievito transgenico CNA era significativamente inferiore alla quantità di Al originariamente aggiunta al terreno o all'Al residuo rimasto nel terreno di coltura del lievito di controllo. Questi risultati suggeriscono che il CNA conferisce tolleranza all'Al e il meccanismo della tolleranza all'Al può comportare l'assorbimento di Al attivo. Al stress up-regolato l'espressione di CNA. Sono stati identificati il dominio legante la CaM e gli amminoacidi chiave responsabili dell'interazione con la CaM ed entrambi sono necessari per le attività della fosfatasi. La CNA ha conferito resistenza all'Al del lievito, indicando che il gene ha il potenziale per migliorare la tolleranza all'Al attraverso l'ingegneria genetica.
Sclerosi laterale amiotrofica coniugale: un caso clinico dalla Scozia.La sclerosi laterale amiotrofica coniugale è rara, con effetti significativi sui bisogni psicologici e assistenziali. Segnaliamo un caso di sclerosi laterale amiotrofica coniugale della Scozia centrale. Questo caso è particolarmente insolito in quanto entrambi i pazienti sono stati diagnosticati entro un periodo di 18 mesi e hanno manifestato la malattia contemporaneamente, con sintomatologia e progressione simili. Il paziente A era un uomo di 71 anni che presentava debolezza e deperimento unilaterale del braccio. La paziente B era una donna di 68 anni che si presentava con debolezza unilaterale della spalla e del gomito. La diagnosi di sclerosi laterale amiotrofica è stata posta entro pochi mesi dalla presentazione in entrambi i casi, sulla base della sintomatologia clinica tipica insieme a test neurofisiologici di supporto. Gli interventi includevano alimentazione enterale e ventilazione non invasiva. Il periodo di tempo tra l'insorgenza dei sintomi e la morte era di 5 anni per Pa tiente A e 3,5 anni per il paziente B. Questo caso illustra due punti principali: i problemi di cura che circondano i casi di malattia neurologica coniugale e i problemi psicologici in questi pazienti. Ci sono problemi di cura significativi che sorgono quando le coppie conviventi sviluppano contemporaneamente gravi malattie neurologiche limitanti la funzionalità. La natura più lenta della malattia del paziente A può essere spiegata almeno in parte dal supporto che è stato in grado di ricevere dal paziente B prima che sviluppasse i sintomi. In secondo luogo, ci sono importanti effetti psicologici nel vivere con qualcuno con la stessa, ma più avanzata, malattia neurologica progressiva e incurabile. Pertanto, la paziente B era riluttante a sottoporsi a determinati interventi che aveva osservato essere stati somministrati a suo marito. Infine, non sono stati identificati fattori di rischio ambientale condivisi plausibili, il che implica che la co-occorrenza della SLA in questa coppia fosse un'associazione casuale.
Limiti e opportunità delle misurazioni della bilirubina nel sangue intero da parte di GEM premier 4000®.L'iperbilirubinemia neonatale è stata tradizionalmente valutata mediante bilirubina sierica totale o bilirubina transcutanea. La bilirubina nel sangue intero (TwB) dell'analizzatore di gas ematici GEM Premier 4000® (GEM) è una tecnologia relativamente nuova e fornisce risultati rapidi della bilirubina con un piccolo volume di campione e può misurare la co-ossimetria e altri analiti. l'affidabilità di TwB misurata dal GEM e identificare i fattori analitici e clinici che possono contribuire a possibili bias. Sono stati inclusi 440 campioni di neonati sani consecutivi che avevano la bilirubina plasmatica ordinata per lo screening dell'iperbilirubinemia neonatale. TwB è stato misurato per la prima volta utilizzando il GEM, dopo di che il resto del sangue è stato centrifugato e la bilirubina plasmatica neonatale è stata misurata utilizzando il VITROS 5600® (VITROS).62 campioni (14%) sono stati esclusi dall'analisi a causa del mancato ottenimento g Risultati GEM. La regressione Passing-Bablok ha suggerito che i risultati GEM erano distorti negativamente a basse concentrazioni di bilirubina e positivamente distorti a concentrazioni più elevate rispetto ai risultati VITROS (y = 1.43x-61.13). I grafici di Bland-Altman hanno mostrato un bias complessivo negativo della bilirubina GEM con un'ampia gamma di differenze rispetto a VITROS. Sia la concentrazione di emoglobina che l'emolisi hanno influito sull'accuratezza dei risultati GEM. Clinicamente, i neonati di sesso maschile avevano livelli medi di bilirubina più elevati e i neonati partoriti con taglio cesareo avevano livelli di emoglobina inferiori. Confrontando il numero di risultati al di sotto del 40° percentile e al di sopra del 95° percentile di cut-off nel nomogramma bhutani che innescherebbero la scarica o il trattamento, la bilirubina GEM ha mostrato scarsa sensibilità e scarsa specificità in contrasto con la bilirubina VITROS. È stata osservata una correlazione imperfetta tra la bilirubina del sangue intero misurata sul GEM4000® e la bilirubina plasmatica sul VITROS 5600®. I contributori alle differenze osservate tra i due strumenti erano l'emolisi del campione e l'accuratezza delle misurazioni dell'emoglobina, l'ultima delle quali influenza il calcolo della bilirubina equivalente al plasma. Inoltre, la mancanza di standardizzazione della calibrazione della bilirubina totale, in particolare nei campioni neonati, può anche spiegare parte del disaccordo nei risultati.
Gli effetti antitumorali di everolimus e metformina sono complementari e dipendenti dal glucosio nelle cellule del cancro al seno.L'efficacia clinica dell'inibitore di mTOR everolimus è limitata in cancro al seno e porta regolarmente a effetti collaterali tra cui l'iperglicemia. L'inibitore dell'AMPK e il farmaco antidiabetico metformina possono contrastare l'iperglicemia indotta da everolimus, oltre a migliorare l'efficacia antitumorale. Abbiamo studiato le proprietà inibitorie della crescita dipendenti dal glucosio di everolimus, metformina e la combinazione in linee cellulari di cancro al seno. Le linee cellulari di cancro al seno MCF-7, MDA-MB-231 e T47D sono state coltivate in terreni contenenti glucosio 11 mM o 2,75 mM con 21% o 1% di ossigeno. Cellule trattate con everolimus e metformina sono stati sottoposti a test di citotossicità e clonogenicità, western blotting, FACS e misurazioni metaboliche di 1,8 ± 1,2 mM contro >5 mM) e cellule MDA-MB231 (1,5 ± 1,3 mM contro 2,6 ± 1,2 mM). La sensibilità alla metformina delle cellule T47D era indipendente di gl ucose concentrazioni. Everolimus combinato con metformina ha inibito in modo additivo la sopravvivenza cellulare, la clonogenicità, l'attività di segnalazione di mTOR e la respirazione mitocondriale. Questi effetti non erano il risultato di una maggiore autofagia o induzione dell'apoptosi. Risultati simili sono stati osservati in condizioni ipossiche. Gli effetti indotti dalla metformina si aggiungono alle proprietà antiproliferative e inibitorie delle colonie di everolimus attraverso l'inibizione della respirazione mitocondriale e la segnalazione di mTOR. Questi risultati giustificano ulteriori indagini in vivo su everolimus combinato con metformina come presunta terapia antitumorale.
La prevalenza dell'HIV tra gli adulti con tubercolosi polmonare a livello di popolazione in Zambia.Tubercolosi e coinfezione da HIV è uno dei principali fattori di scarso esito per entrambe le malattie in Zambia. È stato scoperto che l'infezione da HIV è predittiva di infezione/malattia da tubercolosi e la tubercolosi è stata segnalata come una delle principali cause di morte tra gli individui con HIV. Migliorare il rilevamento dei casi di coinfezione da tubercolosi/HIV ha il potenziale per portare al trattamento precoce di entrambe le condizioni e può avere un impatto positivo sui risultati del trattamento. Questo studio è stato condotto per determinare la prevalenza dell'HIV tra gli adulti con tubercolosi in un'indagine nazionale sulla prevalenza in Zambia, 2013-2014. Un'indagine trasversale a livello nazionale è stata condotta in 2013/2014 utilizzando il campionamento stratificato dei cluster, proporzionale alla dimensione della popolazione per le popolazioni rurali e urbane Ciascuno dei 66 cluster a livello nazionale rappresentava un'area di supervisione del censimento con una dimensione media dei cluster di 825 individui. le caratteristiche sono state raccolte durante una visita a domicilio da parte di personale specializzato. Un questionario standard per lo screening dei sintomi è stato somministrato a 46.099 individui eleggibili in tutti i cluster, seguito dalla lettura della radiografia del torace per tutti gli eleggibili. Quelle sintomatiche o con anomalie ai raggi X sono state confermate o escluse come caso di tubercolosi dalla coltura liquida o da Xpert MTBRif eseguita presso i tre laboratori di riferimento centrali. Il test HIV è stato offerto a tutti i partecipanti nel sito del sondaggio seguendo l'algoritmo di test nazionale con test rapidi. La prevalenza è stata espressa come percentuale di HIV tra i casi di tubercolosi con limiti di confidenza del 95%. Un totale di 265/6123 (4,3%) partecipanti è stato confermato di avere la tubercolosi. Trentasei dei 151 casi del sondaggio TB che hanno accettato il test dell'HIV erano sieropositivi all'HIV (23,8%; IC 95% 17,2-31,4). L'età media dei casi di tubercolosi/HIV era di 37,6 anni (intervallo 24-70). La maggior parte dei casi di tubercolosi/HIV presentava qualche anomalia alla radiografia del torace (88,9%); erano positivi allo striscio (50,0%) e/o avevano un risultato di coltura positivo (94,4%). Nessuno dei 36 casi di tubercolosi/HIV rilevati era già in trattamento per la tubercolosi e 5/36 (13,9%) avevano una precedente storia di trattamento della tubercolosi. La proporzione di TB/HIV era più alta nelle aree urbane rispetto a quelle rurali. Lo stato dell'HIV era sconosciuto per 114/265 (43,0%) dei casi di tubercolosi. La prevalenza di TB/HIV nella popolazione generale è risultata inferiore a quella che viene regolarmente segnalata come casi incidenti di TB/HIV a livello di struttura. Però; la coinfezione TB/HIV era più alta nelle aree con una maggiore prevalenza di TB. Sono necessarie strategie innovative ed efficaci per garantire che gli individui coinfettati da tubercolosi/HIV vengano individuati e trattati precocemente.
La non aderenza segnalata dal paziente e i livelli minimi di immunosoppressori sono associati al rigetto dopo trapianto renale.Diverse misure di non aderenza agli immunosoppressori (IS) è stato riscontrato che i farmaci sono associati a episodi di rigetto dopo trapianto riuscito. Lo scopo del presente studio era di indagare se il rigetto del trapianto dopo trapianto renale fosse associato alla non aderenza al farmaco IS segnalata dal paziente e alle variabili del livello minimo IS (variabilità del livello minimo IS e percentuale di livelli minimi di IS sub-terapeutici). La non aderenza segnalata dal paziente, la variabilità del livello minimo di IS, la percentuale di livelli minimi di IS sub-terapeutici e i rigetti tardivi di allotrapianto accertati con biopsia sono stati valutati in 267 riceventi di trapianto renale adulti che erano ≥12 mesi post-trapianto. Il tasso di rigetto è stato del 13,5%. Variabilità dei livelli minimi di IS, percentuale di livelli minimi di IS sub-terapeutici e segnalati dal paziente la non aderenza erano tutte significativamente e positivamente associate al rifiuto, ma non l'una con l'altra. Le analisi di regressione logistica hanno rivelato che solo la percentuale di livelli minimi di IS sub-terapeutici e l'età al trapianto sono rimaste significativamente associate al rigetto. In particolare, la percentuale di livelli minimi di IS sub-terapeutici è associata a rigetti acuti dopo trapianto di rene, mentre la variabilità dei livelli minimi di IS e la non aderenza segnalata dal paziente sembrano essere di importanza subordinata. La non aderenza riferita dal paziente e le variabili del livello minimo di IS non erano correlate; quindi, la non aderenza dovrebbe essere sempre misurata in un approccio multi-metodologico. Sono necessarie ulteriori ricerche sulla migliore combinazione di misure di non aderenza.
Colonizzazione di enterobatteriacee che producono -lattamasi a spettro esteso (ESBL) come fattore di rischio per lo sviluppo di infezioni da ESBL in pazienti pediatrici di cardiochirurgia: "studio di coorte retrospettivo".", I bambini con difetti cardiaci necessitano di molti ricoveri e terapie antibiotiche ripetitive, con un rischio crescente di colonizzazione da batteri multiresistenti (MDRB) come le Enterobacteriaceae produttrici di -lattamasi ad ampio spettro (ESBL-E) Post-operatorio le infezioni da questi batteri in cardiochirurgia pediatrica sono pericolose per la vita. Questo articolo mira a studiare la prevalenza della colonizzazione da ESBL tra i pazienti di cardiochirurgia pediatrica e a confrontare l'insorgenza di infezioni post-operatorie con e senza colonizzazione da ESBL. Miriamo anche a studiare la correlazione tra l'insorgenza dell'infezione postoperatoria e altri parametri quali età, durata della degenza e terapia antibiotica preoperatoria. Uno studio di coorte retrospettivo includeva pediatria ric cardiochirurgia nell'ospedale Cheikh Zaid di Rabat, Marocco, tra il 1 gennaio 2011 e il 31 dicembre 2014. È stato richiesto uno screening per la colonizzazione da ESBL per i bambini che presentavano un fattore di rischio (precedente ricovero e/o assunzione di antibiotici) al momento del ricovero. I tamponi sono stati raccolti da tre siti (gola, naso e ano). Sono stati confrontati due gruppi: pazienti colonizzati e non colonizzati da ESBL. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software R. Lo screening della colonizzazione da ESBL è stato eseguito in 111 pazienti. La colonizzazione positiva è stata rilevata in 17 casi (15%). Klebsiella pneumoniae (KP): 9 (53%) è stata la specie più frequentemente isolata. Tra i 17 pazienti, il 23,5% (4/17) ha sviluppato un'infezione postoperatoria dovuta a ESBL rispetto a un solo paziente senza colonizzazione (1%). C'era una differenza statisticamente significativa in termini di insorgenza di infezione postoperatoria tra i due gruppi (p = 0,001). Il rischio relativo di sviluppare un'infezione postoperatoria con colonizzazione positiva era 22 (IC 95%, 8,37-58,5). L'analisi della colonizzazione da batteri multiresistenti e la prevenzione delle infezioni nosocomiali sembrano essere sfide importanti per la cardiochirurgia pediatrica. Lo screening sistematico della colonizzazione da ESBL per la cardiochirurgia potrebbe avere un contributo significativo, da un lato per guidare la terapia antibiotica profilattica dei pazienti, e dall'altro, per prevenire la diffusione di tali infezioni.
Origine e funzione evolutive di NOX4-art, una NADPH ossidasi specifica per artropodi.Le NADPH ossidasi (NOX) sono enzimi che producono ROS che svolgono ruoli essenziali nella fisiologia cellulare, compresa la segnalazione cellulare e la difesa antimicrobica. Questa famiglia di geni è presente nella maggior parte degli eucarioti, suggerendo un antenato comune. Ad oggi, sono stati eseguiti solo un numero limitato di studi filogenetici sui metazoi NOX, con pochi geni artropodi. Negli artropodi, solo Sono stati trovati i geni NOX5 e DUOX e un gene chiamato NOXm è stato trovato nelle zanzare ma la sua origine e funzione non è stata esaminata. In questo studio, abbiamo analizzato l'evoluzione di questa famiglia di geni negli artropodi. È stata eseguita una ricerca approfondita di genomi e trascrittomi permettendoci di esplorare la maggior parte dei rami della filogenesi degli artropodi. La produzione è considerevolmente diminuita nelle cellule di A. aegypti. come in altri geni NOX4 dei metazoi. Sebbene funzionale e presente nei genomi di molte specie, NOX4-art è stato perso in un certo numero di linee di artropodi.
Danno renale correlato a cristalli di ossalato di calcio in un paziente trattato con epaticodigiunostomia Roux-en Y a causa di un cancro alla cistifellea.La nefropatia da ossalato di calcio è rara nella pratica corrente Era una complicanza comune durante il bypass digiunoileale, ma molto meno osservata nella moderna chirurgia di bypass gastrico per l'obesità patologica. La causa principale è l'iperossaluria enterica. Riportiamo qui un paziente con malattia renale acuta dovuta a nefropatia da ossalato di calcio, piuttosto che le condizioni sopra menzionate. Il paziente di sesso maschile ha ricevuto un'epaticodigiunostomia Roux-en Y e drenaggio del dotto biliare comune. Oltre a iperossaluria enterica, acidosi metabolica correlata a malattia renale cronica, deplezione di volume correlata a diarrea cronica, una dieta ricca di ossalati e povera di potassio, a lungo termine l'assunzione di acido ascorbico e l'esposizione a lungo termine agli antibiotici, lo hanno predisposto alla nefropatia da ossalati. Questo è il primo caso con tali condizioni e si consiglia di diagnosticare allo stesso modo d i pazienti evitano tutti questi fattori predisponenti, al fine di evitare questa malattia rara e il suo esito indesiderato.
Effetti inibitori della dexmedetomidina\' sul rilascio di acetilcolina dai nervi colinergici nella trachea di cavia: un meccanismo che spiega il suo beneficio clinico durante l'irritazione delle vie aeree.vie aeree la strumentazione può evocare riflessi delle vie aeree superiori tra cui broncocostrizione e tosse che possono causare gravi complicazioni tra cui traumi delle vie aeree, laringospasmo o broncospasmo che a loro volta possono portare a difficoltà di ventilazione e ipossiemia. Questi eventi delle vie aeree sono in parte mediati dalla modulazione neuronale indotta da irritazioni del tono delle vie aeree Abbiamo studiato se gli agenti anestetici comunemente usati dexmedetomidina, lidocaina o remifentanil attenuano le risposte neuronali e della muscolatura liscia delle vie aeree nelle vie aeree superiori delle cavie. La capacità di dexmedetomidina, lidocaina o remifentanil di attenuare la stimolazione diretta del nervo colinergico, fibra C la stimolazione o la contrazione diretta della muscolatura liscia sono state studiate utilizzando trachea isolata l anelli di cavie maschi sotto quattro paradigmi; (1) l'entità della forza contrattile suscitata dalla stimolazione del campo elettrico colinergico (EFS); (2) la quantità di acetilcolina rilasciata durante l'EFS colinergico; (3) il rilassamento diretto della muscolatura liscia delle vie aeree di una contrazione prolungata indotta dall'acetilcolina e (4) l'entità della contrazione mediata dalla fibra C. La dexmedetomidina (1-100 μM) e la lidocaina (1 mM) hanno attenuato la contrazione dell'anello tracheale colinergico a 30 Hz indotta da EFS, mentre il remifentanil (10 μM) non ha avuto alcun effetto. La dexmedetomidina a 10 μM (p = 0,0047) e 100 μM (p = 0,01) ha ridotto il rilascio di acetilcolina indotto da EFS colinergico mentre lidocaina (10 μM-1 mM) e remifentanil (0,1-10 μM) no. Anche la forza muscolare dell'anello tracheale indotta dall'aggiunta esogena dell'agonista contrattile acetilcolina o da un analogo prototipo della fibra C della capsaicina è stata attenuata da 100 μM di dexmedetomidina (p = 0.0061 e p = 0.01, rispettivamente). Le effettive concentrazioni di dexmedetomidina nel tessuto tracheale raggiunte (0,54-26 nM) dopo l'applicazione del tampone di 1-100 μM di dexmedetomidina rientravano nell'intervallo delle concentrazioni plasmatiche clinicamente raggiunte (12 nM). L'agonista degli adrenorecettori α2 dexmedetomidina ha ridotto le contrazioni colinergiche indotte da EFS e il rilascio di acetilcolina coerentemente con la presenza di adrenorecettori α2 inibitori sul lato pregiunzionale della giunzione nervo colinergico postgangliare-muscolo liscio. La dexmedetomidina ha anche attenuato sia la contrazione esogena indotta dall'acetilcolina che la contrazione mediata dalla fibra C, suggerendo rispettivamente un effetto diretto sulla muscolatura liscia delle vie aeree e un meccanismo sottostante per la soppressione della tosse.
Studio di associazione sull'intero genoma e accuratezza della previsione genomica per il numero di capezzoli nei suini Duroc utilizzando la genotipizzazione per sequenziamento.Il numero di capezzoli nei suini è correlato alla capacità della scrofa di allevare suinetti fino all'età dello svezzamento. Diversi studi hanno identificato geni e regioni genomiche che influenzano il numero dei capezzoli nei suini, ma sono stati riportati pochi risultati comuni. L'obiettivo di questo studio era identificare i fattori genetici che influenzano il numero dei capezzoli nei suini, valutare l'accuratezza della previsione genomica e valutare il contributo di geni significativi e regioni genomiche all'ereditarietà genomica in senso ampio e all'accuratezza della previsione utilizzando 41.108 polimorfismi autosomici a singolo nucleotide (SNP) dalla genotipizzazione per sequenziamento su 2936 verri Duroc. -l'ereditarietà del senso e l'ereditarietà della dominanza del numero di capezzoli stimati dalla massima verosimiglianza genomica ristretta erano rispettivamente di 0,365 ± 0,030 e 0,035 ± 0,019. L'accuratezza delle previsioni genomiche, calcolata come la correlazione media tra la migliore previsione lineare imparziale genomica e il fenotipo in uno studio di convalida decuplicato, era 0,437 ± 0,064 per il modello con effetti additivi e di dominanza e 0,435 ± 0,064 per il modello solo con effetti additivi. Gli studi di associazione a livello di genoma (GWAS) che utilizzano tre metodi di analisi hanno identificato 85 effetti SNP significativi per il numero di capezzoli sui cromosomi 1, 6, 7, 10, 11, 12 e 14. La regione tra 102,9 e 106,0 Mb sul cromosoma 7, che era riportati in diversi studi, hanno avuto gli effetti SNP più significativi all'interno o in prossimità dei geni PTGR2, FAM161B, LIN52, VRTN, FCF1, AREL1 e LRRC74A. Questa regione rappresentava il 10,0% dell'ereditarietà additiva genomica e l'8,0% dell'accuratezza della previsione. La seconda regione cromosomica più significativa non riportata dal precedente GWAS era la regione tra 77,7 e 79,7 Mb sul cromosoma 11, dove gli SNP nel gene FGF14 avevano l'effetto più significativo e rappresentavano il 5,1% dell'ereditarietà additiva genomica e il 5,2% dell'accuratezza di previsione. Gli 85 SNP significativi rappresentavano dal 28,5 al 28,8% dell'ereditarietà additiva genomica e dal 35,8 al 36,8% dell'accuratezza della previsione. I tre metodi utilizzati per il GWAS hanno identificato 85 SNP significativi con effetti additivi sul numero di capezzoli, inclusi SNP in una regione cromosomica precedentemente segnalata e SNP in nuove regioni cromosomiche. Gli SNP più significativi con effetti stimati più grandi hanno anche contribuito in misura maggiore all'ereditarietà genomica totale e all'accuratezza della previsione rispetto ad altri SNP.
Modifiche nel trascrittoma di Sclerotinia sclerotiorum durante l'infezione di Brassica napus.Sclerotinia sclerotiorum provoca marciume dello stelo in Brassica napus, che porta all'allettamento e gravi perdite di resa Sebbene studi recenti abbiano esplorato progressi significativi nella caratterizzazione dei singoli fattori di patogenicità di S. sclerotiorum, esiste una lacuna nel profilare l'espressione genica durante il corso dell'infezione da S. sclerotiorum su una pianta ospite. In questo studio, l'analisi RNA-Seq è stata eseguita con concentrarsi sugli eventi che si verificano dalle fasi iniziali (1 h) a quelle intermedie (48 h) dell'infezione L'analisi del trascritto ha rivelato il modello temporale e l'ampiezza del dispiegamento dei geni associati ad aspetti di patogenicità o virulenza durante il decorso di S. sclerotiorum infezione su Brassica napus Questi geni sono stati classificati in otto gruppi funzionali: enzimi idrolitici, metaboliti secondari, disintossicazione, segnalazione, sviluppo, effetto secreto ori, acido ossalico e produzione di specie reattive dell'ossigeno. I modelli di induzione di quasi tutti questi geni concordavano con le loro funzioni previste. L'analisi dei componenti principali ha delineato i modelli di espressione genica che indicavano le transizioni tra le fasi patogene, vale a dire la penetrazione dell'ospite, la ramificazione e le fasi necrotiche, e ha fornito prove del verificarsi di una breve fase biotrofica subito dopo la penetrazione dell'ospite. Le attuali osservazioni supportano l'idea che S. sclerotiorum dispieghi una serie di fattori e strategie complesse per facilitare la colonizzazione dell'ospite e mitigare le difese dell'ospite. Questa indagine fornisce un'ampia panoramica dell'espressione sequenziale dei geni associati alla virulenza/patogenesi durante l'infezione di B. napus da parte di S. sclerotiorum e fornisce informazioni per un'ulteriore caratterizzazione dei geni coinvolti nelle interazioni tra S. sclerotiorum e pianta ospite.
Una delezione nella regione intergenica a monte di Ednrb causa la macchia della testa nel ceppo di ratto KFRS4/Kyo.La macchia della testa è uno dei fenotipi identificati in il ceppo di ratto KFRS4/Kyo. Sebbene la precedente analisi di linkage suggerisse che Ednrb, che è frequentemente coinvolto nelle variazioni del colore del mantello in vari animali, potrebbe essere il gene responsabile di questo fenotipo, non sono state identificate mutazioni nella sua regione codificante. di questo fenotipo in KFRS4/Kyo, abbiamo analizzato i dati di sequenziamento della cattura del bersaglio che abbiamo recentemente generato. Il nostro metodo di cattura del bersaglio ha una caratteristica unica, cioè copre non solo le regioni esoniche ma anche le sequenze non codificanti conservate (SNC) tra i vertebrati; quindi , ha il potenziale per rilevare mutazioni regolatorie. Abbiamo identificato una delezione di circa 50 kb di lunghezza a circa 50 kb a monte di Ednrb. Un'analisi comparativa con i dati epigenomici nella regione corrispondente nell'uomo e nel topo sh dovuto che uno dei CNS potrebbe essere un potenziatore. Un ulteriore confronto con i dati di Hi-C, che forniscono informazioni sulla conformazione cromosomica, ha indicato che il presunto potenziatore è spazialmente vicino al promotore di Ednrb, suggerendo che agisce come potenziatore di Ednrb. Queste analisi dei dati in silico suggeriscono fortemente che la delezione identificata nella regione intergenica a monte di Ednrb, che potrebbe contenere un potenziatore specifico per i melanociti, sia la mutazione causale del fenotipo del punto della testa nel ceppo di ratto KFRS4/Kyo.
Ricerca pratica in collaborazione per migliorare la perdita di peso tra i veterani in sovrappeso/obesi: lezioni dalle trincee.Obesità e condizioni correlate all'obesità, come il tipo 2 diabete, sono un problema importante per la salute dei veterani. I ricercatori della Veterans Health Administration (VA) e i leader dei sistemi sanitari hanno lavorato separatamente e insieme per fornire programmi di gestione del peso più efficaci per i veterani. Sebbene gli studi clinici randomizzati siano spesso considerati il gold standard per stabilire l'efficacia di interventi in circostanze controllate, studi clinici pragmatici (PCT) forniscono agilità per la traduzione. I ricercatori VA e i leader del sistema sanitario hanno progettato in collaborazione un PCT per confrontare il Programma di prevenzione del diabete (VA-DPP) con le cure abituali (MOVE. ®) nel promuovere la perdita di peso e controllo glicemico tra i veterani sovrappeso/obesi con prediabete Insieme, hanno navigato le tensioni che esistono tra il miglioramento della qualità e le attività di ricerca, affrontando c sfide ma raccogliendo notevoli ricompense. I primi risultati hanno portato a linee guida nazionali aggiornate per fornire il trattamento dell'obesità in VA. La ricerca associata e l'uso dei PCT possono essere strategie potenti per accelerare i risultati basati sull'evidenza nella pratica. Le partnership collaborative tra ricercatori e leader dei sistemi sanitari possono aiutare a migliorare e sostenere la traduzione in contesti reali.
Genomica comparata e funzionale del Lactococcus lactis taxon; approfondimenti sull'evoluzione e l'adattamento di nicchia.Lactococcus lactis è tra le specie batteriche dell'acido lattico più studiate a causa della sua lunga storia di uso sicuro e importanza economica per l'industria casearia, dove viene sfruttato come coltura starter nella produzione di formaggio. Nel presente studio, riportiamo il sequenziamento completo di 16 L. lactis subsp. lactis e L. lactis subsp. cremoris. Le caratteristiche cromosomiche di questi 16 ceppi di L. lactis in combinazione con 14 cromosomi lattococcici completamente sequenziati e pubblicamente disponibili sono state valutate con particolare enfasi sul discernimento della divisione delle sottospecie di L. lactis, sull'evoluzione e sull'adattamento di nicchia. il genoma di L. lactis è risultato essere chiuso, indicando che i set di dati rappresentativi utilizzati per questa analisi sono sufficienti per descrivere completamente la diversità genetica del taxon. rs a svolgere un ruolo significativo nel governare il contenuto genetico di ciascuna sottospecie di L. lactis, mentre si evidenzia anche il decadimento (differenziale) del genoma e la ridondanza nella nicchia lattiero-casearia.
Il confronto tra lo scaffold del genoma centrale rivela la prevalenza che gli eventi di inversione sono associati a coppie di ripetizioni invertite.Il riarrangiamento del genoma descrive i cambiamenti grossolani delle regioni cromosomiche, gioca un ruolo importante nella biologia evolutiva e ha profondi impatti sul fenotipo in organismi che vanno dai microbi agli umani. Con genomi sempre più completi realizzati, sono stati condotti molti confronti genomici per trovare i riarrangiamenti del genoma e i meccanismi che sono alla base degli eventi di riarrangiamento. A nostro avviso, il confronto genomico di diversi individui/ceppi all'interno della stessa specie (pan-genoma) è più utile per rivelare i meccanismi per i riarrangiamenti del genoma poiché i genomi della stessa specie sono molto più vicini tra loro. Studiamo il meccanismo per gli eventi di inversione tramite confronto core-genome scaffold di diversi ceppi all'interno della stessa specie Ci concentriamo su due tipi di batteri, Pseudomonas aeruginosa ed Escherichia coli e indagare gli eventi di inversione tra diversi ceppi della stessa specie. Troviamo un fenomeno interessante che regioni di inversione lunghe (maggiori di 10.000 bp) sono affiancate da una coppia di ripetizioni invertite (IR). Questo meccanismo può anche spiegare perché si verificano i riutilizzi dei breakpoint per gli eventi di inversione. Studiamo la prevalenza del fenomeno e scopriamo che è un importante meccanismo per le inversioni. L'altra osservazione è che per diversi eventi di riarrangiamento come trasposizione e interscambio di blocchi invertiti, le due estremità delle regioni scambiate sono anche associate a ripetizioni in modo che dopo le operazioni di riarrangiamento le due estremità delle regioni scambiate rimangano invariate. A nostra conoscenza, questa è la prima volta che un tale fenomeno viene segnalato per un evento di trasposizione. In entrambi i ceppi di Pseudomonas aeruginosa ed Escherichia coli, gli IR sono stati trovati alle due estremità delle lunghe inversioni di sequenza. Le due estremità dell'inversione sono rimaste invariate prima e dopo l'evento di inversione. L'esistenza di IR può spiegare il fenomeno del riutilizzo dei breakpoint. Abbiamo anche osservato che altre operazioni di riarrangiamento come trasposizione, trasposizione invertita e interscambio di blocchi invertiti, avevano ripetizioni (non necessariamente invertite) alle estremità di ciascun segmento, dove le estremità sono rimaste invariate prima e dopo le operazioni di riarrangiamento. Ciò suggerisce che la conservazione delle estremità potrebbe essere un fenomeno popolare in molti tipi di eventi di riarrangiamento cromosomico.
Ampia induzione di meccanismi immunoregolatori dopo un breve ciclo di anticorpi anti-IL-7Rα in topi NOD.Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune causata da Distruzione mediata dalle cellule T delle cellule che producono insulina nel pancreas Pertanto, si prevede che gli approcci che fermano efficacemente la risposta patogena delle cellule T abbiano benefici preventivi o terapeutici per i pazienti con diabete di tipo 1. Abbiamo precedentemente dimostrato che il blocco a lungo termine della segnalazione di IL-7, che è fondamentale per la sopravvivenza e la funzione delle cellule T, ha prevenuto e invertito il diabete di tipo 1 nei topi diabetici non obesi. Tuttavia, tale inibizione persistente delle risposte delle cellule T solleva preoccupazioni sulla causa dell'immunodeficienza. se una durata ridotta del trattamento con anticorpi anti-IL-7Rα ha mantenuto l'efficacia nella prevenzione del diabete. Inoltre, abbiamo cercato di identificare i meccanismi immunoregolatori indotti dalla somministrazione di anti-IL-7Rα. Le cellule T sono state aumentate alla fine del trattamento con anticorpi anti-IL-7Rα e queste Treg hanno mostrato un fenotipo più attivato. Saggi di restimolazione in vitro hanno rivelato che le cellule T effettrici di topi trattati con anti-IL-7Rα erano più sensibili all'induzione del recettore co-inibitore dopo la stimolazione con TCR. È importante sottolineare che questi cambiamenti sono stati accompagnati da una cinetica ritardata della malattia del diabete di tipo 1. Insieme, i nostri dati mostrano che il blocco a breve termine di IL-7Rα induce cambiamenti rilevabili nell'espressione del recettore co-inibitore e nelle frequenze Treg nel sangue periferico dei topi NOD. Questi cambiamenti sembrano avere effetti di lunga durata ritardando o prevenendo l'incidenza del diabete di tipo 1. Quindi, il nostro studio fornisce ulteriore supporto per l'utilizzo di anticorpi anti-IL-7Rα per modulare le risposte delle cellule T autoreattive.
Uno studio randomizzato di precondizionamento ischemico remoto e trattamento di controllo per la cardioprotezione in pazienti CABG anestetizzati con sevoflurano.Si discute sull'efficacia del precondizionamento ischemico remoto (RIPC). Forse perché il propofol, che ha un'azione di inibizione del RIPC, è utilizzato nella maggior parte degli studi RIPC. È stato suggerito che l'efficacia clinica è, tuttavia, presente con l'anestesia volatile in assenza di propofol, sebbene ciò sia basato su uno studio di fase 1 Pertanto, nel presente studio esploriamo ulteriormente la relazione tra RIPC e cardioprotezione con anestesia perioperatoria limitata a sevoflurano e fentanil, in pazienti con CABG senza procedure concomitanti. In uno studio a centro singolo, abbiamo mirato a randomizzare 46 pazienti a entrambi i RIPC ( 3x5 min di gonfiaggio di un bracciale per la pressione sanguigna attorno al braccio) o trattamento di controllo (cuffia sgonfia intorno al braccio). I campioni di sangue sono stati prelevati prima e dopo RIPC per valutare il potenziale mediato indotto da RIPC rs (interleuchina (IL)-6, IL-10, fattore di necrosi tumorale-α, fattore di inibizione dei macrofagi). Un campione di tessuto atriale è stato ottenuto all'incannulazione dell'appendice dell'atrio destro per la determinazione dell'esochinasi II legata ai mitocondri (mtHKII) e di altre proteine di sopravvivenza (Akt e proteina chinasi α attivata da AMP). Nei campioni di sangue prelevati prima e 6, 12 e 24 ore dopo l'intervento sono state determinate la troponina cardiaca T (cTnT) e la proteina C-reattiva (CRP). L'intervento è stato eseguito rigorosamente in anestesia con sevoflurano (senza propofol). In realtà abbiamo randomizzato 16 pazienti per controllare il trattamento e 13 pazienti per RIPC. L'area media di 24 ore sotto la curva (AUC) cTnT era 11,44 (deviazione standard 4,66) nel gruppo di controllo e 10,90 (deviazione standard 4,73) nel gruppo RIPC (differenza media 0,54, 95% CI da -3,06 a 4,13; p = 0,76). L'AUC CRP media nelle 24 ore era 1319 (deviazione standard 92) nel gruppo di controllo e 1273 (deviazione standard 141) nel gruppo RIPC (differenza media 46,2, 95% CI da -288 a 380; p = 0,78). La RIPC non ha avuto effetto sulle proteine di sopravvivenza nei campioni di tessuto atriale ottenuti prima dell'intervento chirurgico (esochinasi mitocondriale, Akt e AMPK) e sui mediatori dell'infiammazione ottenuti prima e immediatamente dopo la RIPC (IL-6, IL-10, TNF-α, fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi). Molti fattori possono interferire con l'esito del RIPC. Il tentativo di correggere ciò ha portato a criteri di inclusione rigorosi, che, in combinazione con una ridotta frequenza istituzionale di CABG senza procedure concomitanti e un cambiamento nel regime anestetico istituzionale lontano dagli anestetici volatili verso l'anestesia endovenosa totale, hanno causato una lenta inclusione e l'interruzione di questo studio dopo 3 anni, prima che si possa raggiungere l'inclusione nel target. Pertanto questo studio è sottodimensionato per dimostrare il suo obiettivo principale che RIPC ha ridotto l'AUC cTnT del < 25%. Tuttavia, abbiamo dimostrato che l'effetto di RIPC su 24 h AUC cTnT, in chirurgia cardiaca con anestesia durante l'intervento chirurgico limitato a sevoflurano/fentanil (senza propofol), era compreso tra una diminuzione del 27% e un aumento del 36%. Questi risultati non sono in linea con precedenti studi in questo campo. Registro delle prove dei Paesi Bassi: NTR2915; Immatricolata 25 Mei 2011.
I batteri probiotici prevengono la Salmonella - indotta dalla soppressione della linfoproliferazione nei topi mediante un meccanismo immunomodulatore.Le infezioni da Salmonella enterica spesso mostrano una forma di evasione immunitaria. In precedenza abbiamo hanno osservato che i batteri probiotici potrebbero prevenire l'inibizione della linfoproliferazione e le risposte all'apoptosi delle cellule T associate alle infezioni da S. enterica in topi sfidati per via orale In questo studio, i cambiamenti nell'espressione dei geni correlati all'attivazione dei linfociti nei tessuti linfoidi associati alla mucosa (MALT) dei topi Sono stati valutati infettati oralmente da S. enterica con e senza trattamento con batteri probiotici. I batteri probiotici hanno aumentato l'espressione di mRNA per i cluster dell'antigene di differenziazione 2 (Cd2), del recettore della proteina tirosina fosfatasi di tipo C (Ptprc) e del recettore Toll-like 6 (Tlr6 ) geni correlati all'attivazione delle cellule T e B nel tessuto intestinale del topo. I batteri probiotici sono stati anche associati a una ridotta espressione di mRNA di un gruppo di geni (RelB, Myd88, Iκκa, Jun, Irak2) correlati al fattore nucleare del potenziatore delle catene leggere kappa nelle risposte delle citochine regolate dalla via di trasduzione del segnale delle cellule B (NF-κB). I batteri probiotici sono stati anche associati a una ridotta espressione di mRNA dei geni apoptotici (Casp2, Casp12, Dad1, Akt1, Bad) che suggeriscono un'elevata avidità di risparmio dei linfociti. La riduzione dell'immunocolorazione CD2 nei linfonodi mesenterici (MLN) è indicativa di una ridotta attivazione dei linfociti nei topi trattati con probiotici. L'immunocolorazione ridotta di TLR6 nel MALT di topi infetti da S. enterica trattati con probiotici suggerisce che la ridotta sensibilità immunitaria innata agli antigeni di S. enterica è associata alla prevenzione della delezione dei linfociti. I risultati di questo studio sono coerenti con la prevenzione della delezione dei linfociti indotta da S. enterica mediante l'influenza dei batteri probiotici nei tessuti linfoidi delle mucose dei topi.
Efficacia degli interventi conservativi per i comportamenti di malattia e dolore indotti da un compito dell'arto superiore ad alta forza ad alta ripetizione.L'infiammazione sistemica è nota per indurre comportamenti di malattia, compresa la diminuzione dell'interazione sociale e del dolore. Abbiamo riportato un aumento delle citochine infiammatorie sieriche in un modello di ratto di lesioni da sforzo ripetitivo (i ratti eseguono un compito che raggiunge l'estremità superiore per periodi prolungati). Qui, abbiamo cercato di determinare se i comportamenti di malattia sono indotti in questo modello e l'efficacia dei trattamenti conservativi. I ratti sperimentali sono stati sottoposti a un addestramento iniziale per apprendere un compito di raggiungimento della forza elevata (10 min/giorno, 5 giorni/settimana per 6 settimane), con o senza trattamento con ibuprofene (TRHF vs. TRHF + ratti IBU). gli animali addestrati hanno continuato a svolgere un compito ad alta forza ripetitiva (HRHF) per 6 o 12 settimane (2 ore/giorno, 3 giorni/settimana) senza trattamento, o hanno ricevuto due interventi secondari: ibuprofene (HRHF + IBU) o un passaggio a un basso r richiedono un compito a bassa forza ripetitiva (HRHF-to-LRLF), a partire dalla settimana del compito 5. Sono stati utilizzati modelli a effetti misti con saggi a misure ripetute per valutare la durata dell'interazione sociale, l'aggressività, le soglie di ritiro delle zampe anteriori e raggiungere le capacità di prestazione. Gli ANOVA unidirezionali e bidirezionali sono stati utilizzati per analizzare le risposte dei tessuti. Sono state apportate correzioni per confronti multipli. I ratti TRHF + IBU non hanno sviluppato cali comportamentali o aumenti sistemici di IL-1beta e IL-6, osservati nei ratti TRHF non trattati. I ratti HRHF non trattati hanno mostrato cali di interazione sociale, difficoltà nell'esecuzione del compito operante e allodinia meccanica delle zampe anteriori. I ratti HRHF non trattati avevano anche livelli sierici aumentati di diverse citochine e chemochine infiammatorie, risposte neuroinfiammatorie (ad esempio, aumento del TNFalfa) nel cervello, nel nervo mediano e nel midollo spinale e immunoespressione della sostanza P e della neurochinina 1 nel midollo spinale. I ratti HRHF + IBU e HRHF-to-LRLF hanno mostrato una migliore interazione sociale e una riduzione dei cambiamenti infiammatori nel siero, nei nervi e nel cervello. Tuttavia, né il trattamento secondario ha salvato l'allodinia delle zampe anteriori indotta dal compito HRHF, né il calo delle prestazioni del compito completamente attenuato o le risposte del midollo spinale. Questi risultati suggeriscono che i meccanismi infiammatori indotti dall'esecuzione prolungata di compiti ad alta richiesta fisica mediano lo sviluppo del declino dell'interazione sociale e dell'aggressività. Tuttavia, la sensibilizzazione persistente del midollo spinale era associata a indici comportamentali persistenti di disagio, nonostante l'uso di interventi secondari conservativi che indicassero la necessità di prevenzione o di interventi più efficaci.
Purificazione, caratterizzazione e contenuto di aminoacidi della colesterolo ossidasi prodotta da Streptomyces aegyptia NEAE 102.C'è una crescente domanda di colesterolo ossidasi per i suoi vari e applicazioni cliniche La ricerca attuale si è concentrata sulla produzione extracellulare di colesterolo ossidasi sotto fermentazione sommersa da un isolato locale precedentemente identificato come Streptomyces aegyptia NEAE 102. L'estratto enzimatico grezzo è stato purificato mediante due fasi di purificazione, precipitazione proteica utilizzando solfato di ammonio seguita da cromatografia a scambio ionico utilizzando DEAE Sepharose CL-6B. Sono stati studiati i parametri cinetici della colesterolo ossidasi purificata da Streptomyces aegyptia NEAE 102. Le migliori condizioni per la massima attività della colesterolo ossidasi sono risultate essere 105 min di tempo di incubazione, un pH iniziale di 7 e una temperatura di 37 ° C. La concentrazione ottimale del substrato è risultata essere 0,4 mM. Il comportamento di stabilità termica più elevato del colesterolo l'ossidasi era a 50 °C. Circa il 63,86% dell'attività iniziale è stato trattenuto dall'enzima dopo 20 min di incubazione a 50 °C. Il peso molecolare apparente dell'enzima purificato misurato mediante elettroforesi su gel di sodio dodecil solfato-poliacrialamide era di circa 46 KDa. Sulla colonna DEAE Sepharose CL-6B la colesterolo ossidasi è stata purificata fino all'omogeneità con un'attività specifica finale di 16,08 U/mg di proteine e un aumento di 3,14 volte. L'analisi degli amminoacidi dell'enzima purificato prodotto da Streptomyces aegyptia NEAE 102 ha mostrato che la colesterolo ossidasi è composta da 361 residui con acido glutammico come amminoacido più rappresentato con concentrazione di 11,49 μg/mL. Tenendo conto della produzione extracellulare, dell'ampia tolleranza al pH, della stabilità termica e della durata di conservazione, la colesterolo ossidasi prodotta da Streptomyces aegyptia NEAE 102 ha suggerito che l'enzima potrebbe essere industrialmente utile.
Protocollo dello studio PANCALYZE: uno studio prospettico multicentrico che studia i biomarcatori tumorali CXCR4, SMAD4, SOX9 e IFIT3 in pazienti con adenocarcinoma pancreatico resecato per prevedere il pattern di recidiva del malattia.L'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è uno dei tumori maligni più letali oggi con un urgente bisogno di nuove strategie terapeutiche. L'analisi dei biomarcatori aiuta a comprendere meglio la biologia del tumore e potrebbe emergere come strumento per sviluppare terapie personalizzate Lo scopo dello studio è studiare quattro promettenti biomarcatori per predire il decorso clinico e in particolare il modello di recidiva del tumore dopo la resezione chirurgica. I pazienti sottoposti a intervento chirurgico per PDAC possono essere arruolati nello studio PANCALYZE. Espressione di biomarcatori di CXCR4, SMAD4, SOX9 e IFIT3 sarà valutato prospetticamente mediante immunoistochimica e verificato mediante rt. -PCR dal tumore e dal tessuto pancreatico sano adiacente del campione chirurgico. il pattern di espressione tochimica di tutti e quattro i biomarcatori sarà combinato in un unico punteggio. A partire dalla degenza ospedaliera verranno raccolti e seguiti i dati clinici dei pazienti arruolati. Diversi protocolli di chemioterapia adiuvante verranno utilizzati per creare sottogruppi. Il punteggio combinato di espressione dei biomarcatori sarà correlato con l'ulteriore decorso clinico dei pazienti per verificare l'ipotesi se i tumori CXCR4 positivi, SMAD4 negativi, SOX9 positivi, IFIT3 positivi svilupperanno prevalentemente una diffusione metastatica. Il cancro del pancreas è associato a diversi modelli di progressione che richiedono strategie terapeutiche personalizzate. L'analisi dell'espressione dei biomarcatori potrebbe essere uno strumento per prevedere il modello di recidiva tumorale e discriminare i pazienti che sviluppano una malattia metastatica sistemica da quelli con tumori che invece sviluppano recidive locali nel tempo. Questi dati potrebbero portare a decisioni di trattamento adiuvante personalizzato in quanto i pazienti con tumori che rimangono localizzati potrebbero beneficiare di terapie locali adiuvanti come la radiochemioterapia rispetto a quelli con recidiva sistemica che trarrebbero beneficio esclusivamente dalla chemioterapia. Inoltre, il modello di propagazione potrebbe essere una caratteristica predefinita del cancro del pancreas determinata dalla firma genetica del tumore. In futuro, l'analisi dell'espressione dei biomarcatori potrebbe essere eseguita su biopsie tumorali per sviluppare percorsi terapeutici personalizzati subito dopo la diagnosi di cancro. Registro tedesco delle sperimentazioni cliniche, DRKS00006179.
La terapia antivirale ad azione diretta basata su Daclatasvir/asunaprevir migliora la glomerulonefrite crioglobulinemica membranoproliferativa associata al virus dell'epatite C: un caso clinico.Antivirali ad azione diretta (DAAs) ) migliorano notevolmente il trattamento delle infezioni da virus dell'epatite C (HCV). Tuttavia, gli effetti dei DAA sulle manifestazioni extra-epatiche come la glomerulonefrite associata all'HCV, specialmente nei casi con disfunzione renale, non sono ben chiariti. Alla donna giapponese è stata diagnosticata l'epatite cronica C, genotipo 1b all'età di 55 anni. Ha presentato ipertensione, ematuria microscopica, proteinuria, disfunzione renale, porpora e artralgia all'età di 61 anni. Aveva anche ipocomplementemia e crioglobulinemia. ha rivelato glomerulonefrite membranoproliferativa (MPGN), e le è stata diagnosticata una MPGN crioglobulinemica associata all'HCV. farmaci intensivi e corticosteroidi orali che erano efficaci nel ridurre la proteinuria. Tuttavia, quando la dose di corticosteroidi è stata ridotta, la proteinuria è peggiorata. Ha iniziato il trattamento antivirale con daclatasvir/asunaprevir (DCV/ASV). La clearance dell'HCV-RNA è stata ottenuta entro 2 settimane e sostenuta, e la funzionalità epatica è stata normalizzata. Inoltre, la microematuria è diventata negativa, la proteinuria è diminuita, l'ipocomplementemia e la velocità di filtrazione glomerulare stimata sono state migliorate, mentre la crioglobulinemia è rimasta. Ha completato 24 settimane di terapia senza effetti avversi significativi. In un caso di MPGN crioglobulinemico associato all'HCV con disfunzione renale, i DAA basati su DCV/ASV hanno migliorato la microematuria, la proteinuria e la funzione renale senza effetti collaterali significativi.
Gravidanza multigravida di successo in una paziente di 42 anni in dialisi peritoneale ambulatoriale continua e revisione della letteratura.Per i pazienti in dialisi peritoneale, il la probabilità di concepimento è bassa e la probabilità di portare a termine la gravidanza con successo è ancora più bassa. Quasi 60 anni dopo il primo caso segnalato di gravidanza riuscita in una paziente in dialisi, molti problemi relativi alla gravidanza in pazienti in dialisi rimangono irrisolti. La gravidanza della nostra paziente è considerata ad alto rischio in quanto ha un'insufficienza renale allo stadio terminale e rientra nella categoria dell'età materna avanzata per la gravidanza. Descriviamo qui il corso della sua gravidanza senza incidenti che speriamo possa contribuire alla conoscenza e alla gestione complessive della gravidanza nelle pazienti anziane che ricevono peritoneali dialisi. Segnaliamo una gravidanza multigravida anziana di successo, in una paziente sottoposta a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD). La sua gravidanza è stata rilevata precocemente a e lei era strettamente gestita dal nefrologo e dall'ostetrica. Ha tollerato la stessa prescrizione di PD durante 36 settimane di gravidanza con ultrafiltrazione giornaliera di 500-1500 ml. La sua pressione sanguigna è rimasta ben controllata senza la necessità di alcun farmaco antipertensivo. Il suo totale Kt/V variava da 1,93 a 2,73. I suoi parametri ematici sono rimasti stabili ed è stata ricoverata elettivamente a 36 settimane per un taglio cesareo del segmento inferiore transperitoneale e legatura delle tube bilaterale. All'età di 42 anni, il nostro caso è la più antica gravidanza di successo riportata in una paziente in dialisi peritoneale. Con un'attenta consulenza e un meticoloso follow-up, abbiamo dimostrato che la donna nella fase iniziale dell'insufficienza renale allo stadio terminale può partorire con successo un bambino a termine senza complicazioni. Pertanto, queste donne non dovrebbero essere scoraggiate dal concepire anche se sono in età materna avanzata per la gravidanza.
Distribuzione dei valori di Ki-67 all'interno delle varianti di espressione di HER2 \& ER/PgR dei tumori duttali della mammella come potenziale collegamento tra le caratteristiche dell'IHC e la biologia del cancro al seno.Sono state riscontrate differenze inattese nei valori di Ki-67 tra i sottogruppi definiti HER2 \& ER/PgR. Questo studio mira a rilevare possibili suddivisioni oltre i tipi di cancro al seno convenzionali. Sono state incluse millecentottanta pazienti consecutive con carcinoma mammario duttale invasivo e distribuiti in 16 sottogruppi (quattro fenotipi HER2 (0+, 1+, 2+ e 3+) per quattro fenotipi ER/PgR. Distribuzioni complesse dei valori di Ki-67 sono state testate mediante clustering di massimizzazione delle aspettative (EM). tutti i pazienti hanno mostrato la presenza di tre cluster EM (definiti come LMA-bassa attività mitotica, IMA-attività mitotica intermedia e HMA-alta attività mitotica) con valori medi di Ki-67 attesi rispettivamente di 1,17%, 40,45% e 77,79%. ER-PgR- tumori significativamente dispersi i n tre cluster (29,75% tumori in LMA, 46,95% in IMA e 23,30% nel cluster HMA), mentre quasi nessun tumore HMA rilevato era di fenotipi ER + PgR+ o ER + PgR-. Tra 799 pazienti ER + PgR+ la distribuzione nei cluster era dipendente da HER2 (p = 0,000243), a causa dell'aumento del numero di tumori IMA HER2 3+ a scapito dei tumori LMA HER2 3+ (52 IMA su 162 pazienti HER2 3+ rispetto a 113 pazienti HER2 3+ su 637 pazienti HER2 < 3+). Questo non è stato trovato tra i pazienti ER + PgR- (p = 0,186968). Tra i pazienti con ER-PgR-, la sovraespressione di HER2 ha anche aumentato il numero di tumori IMA, ma riducendo il numero di tumori HMA (p < 0.000001). Qui, la differenza tra i pazienti HER2 assente (0+) e HER2 3+ era evidente (10 HMA su 125 pazienti HER2 3+ rispetto a 42 HMA su 103 pazienti HER2 0+). I risultati suggeriscono che le distribuzioni dei tumori al seno in tre gruppi di attività mitotica dipendono da diversi meccanismi per i tumori ER + PgR+ e ER negativi. Sebbene la sovraespressione di HER2 aumenti il numero di tumori IMA in entrambi i contesti, nel primo viene effettuata riducendo il numero di tumori LMA, mentre nel secondo riduce il numero di tumori HMA. L'attività mitotica dei tumori ER + PgR- non sembra correlata allo stato di HER2, forse come indicatore della disfunzionalità dell'ER nei tumori privi di espressione di PgR. Tra i tumori ER negativi, l'assenza di HER2 (0+) potrebbe essere importante quanto la sovraespressione di HER2.
La variazione genetica nella proteina di trasferimento dei trigliceridi microsomiali (-493G/T) è associata alla steatosi epatica nei pazienti infettati dal virus dell'epatite C.Nella malattia cronica epatite C, i tassi di progressione della fibrosi sono estremamente variabili e possono essere influenzati da fattori associati all'ospite, al virus e all'ambiente. Tra i fattori metabolici associati, la steatosi epatica è caratterizzata da un accumulo di trigliceridi negli epatociti. Nell'ospite, determinanti genetici di si osservano steatosi epatiche, come polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nel gene della proteina di trasferimento dei trigliceridi microsomiali (MTTP). Il MTTP -493G/T SNP sembra svolgere un ruolo importante nella regolazione dell'espressione genica e influenza la concentrazione plasmatica di lipoproteine a bassa densità (LDL) circolanti. Il presente studio ha studiato l'influenza di questo SNP nello sviluppo della steatosi epatica in pazienti con epatite cronica C e ha valutato l'associa zione della steatosi epatica con alcune caratteristiche di questi pazienti e del virus dell'epatite C (HCV). Duecentotrentanove pazienti con epatite C cronica sono stati genotipizzati per l'MTTP -493G⁄T SNP mediante un test di polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione della reazione a catena della polimerasi (PCR-RFLP). L'associazione tra steatosi epatica e caratteristiche selezionate del paziente e del virus è stata valutata utilizzando analisi bivariate e multivariate. Il genotipo MTTP -493G/T più diffuso era GG (46%) seguito da GT (43,5%) e TT (10,5%). L'analisi multivariata della coorte totale ha rivelato associazioni tra la presenza di steatosi epatica e attività infiammatoria di intensità da moderata ad alta (P < 0,001), età avanzata (P = 0,010), livelli elevati di gamma glutamil transpeptidasi (GGT) (P = 0,010) e bassi livelli di LDL (P = 0,022). La steatosi epatica è stata anche associata al genotipo TT/GT dell'SNP MTTP -493G⁄T in pazienti con infezione da HCV di genotipo 3 (P < 0,001). Nei pazienti con epatite C cronica infetti da HCV genotipo 3 e con il genotipo TT/GT del MTTP -493G/T SNP, è stato osservato un aumento significativo della steatosi epatica, che può indicare che questo SNP ha un'influenza significativa sull'accumulo di trigliceridi negli epatociti. Inoltre, sono state osservate associazioni tra steatosi epatica e attività infiammatoria di intensità da moderata ad alta, età avanzata, GGT elevato e bassi livelli di LDL.
Associazione tra danno gastrointestinale acuto e biomarcatori della funzione di barriera intestinale in pazienti critici.Valutare le associazioni di biomarcatori della funzione di barriera intestinale e altri variabili con grado di danno gastrointestinale acuto (AGI) e di queste variabili cliniche con mortalità in pazienti critici. Questo è stato uno studio prospettico, osservazionale, monocentrico. I pazienti sono stati inclusi se è stata diagnosticata l'AGI e sono stati sottoposti a test per la misurazione di livelli plasmatici di proteina legante gli acidi grassi intestinali (i-FABP), D-lattato (D-la) e lipopolisaccaride Caratteristiche generali, gradi AGI, punteggi Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II, insufficienza d'organo correlata alla sepsi I punteggi di valutazione (SOFA), la pressione intra-addominale (IAP) e la mortalità a 28 giorni sono stati registrati e confrontati tra i pazienti con diversi gradi AGI. Tra i 90 pazienti inclusi, il punteggio APACHE II, IAP e LPS e i livelli di D-la differivano significativamente tra i quattro gradi AGI. L'analisi di regressione logistica multinomiale con il grado I come riferimento per i gradi II, III e IV ha rivelato che punteggi APACHE II elevati hanno aumentato le probabilità di AGI grado III (odds ratio [OR], 1,754; intervallo di confidenza 95% [CI], 1,225- 2.511) e grado IV (OR, 1.493; 95% CI, 1.079-2.066). Allo stesso modo, l'IAP ha aumentato le probabilità di AGI di grado III (OR, 1,622; 95% CI, 1,111-2,369) e grado IV (OR, 1,518; 95% CI, 1,066-2,162). D-la elevato ha aumentato le probabilità di gradi AGI II (OR, 1.059; 95% CI, 1.005-1.117), III (OR, 1.155; 95% CI, 1.052-2.268) e IV (OR, 1.088; 95% CI , 1.013-1.168). Al contrario, i-FABP e LPS non hanno aumentato le probabilità di alcun grado AGI. I punteggi SOFA potrebbero predire in modo indipendente le probabilità di morte nei pazienti con AGI (OR, 1,223; 95% CI, 1,007-1,485). I pazienti con AGI mostrano una perdita della funzione di barriera gastrointestinale e D-la potrebbe fungere da marker migliore di grado AGI rispetto a i-FABP o lipopolisaccaride.
Le persone con infezione da HIV con diabete di tipo 2 mostrano evidenza di disfunzione endoteliale e aumento dell'infiammazione.Aumento dell'incidenza di malattie cardiovascolari (CVD) sia nell'infezione da HIV e diabete di tipo 2 (T2D) rispetto alla popolazione generale è stato descritto poco si sa circa l'effetto combinato dell'infezione da HIV e del diabete di tipo 2 sull'infiammazione e sulla funzione endoteliale, entrambi i quali possono contribuire ad un elevato rischio di CVD. 50 persone con infezione da HIV in terapia antiretrovirale combinata (cART), con HIV RNA <200 copie/mL (n = 25 con T2D (HIV + T2D+), n = 25 senza T2D (HIV + T2D-)) e 50 persone non infette (n = 22 con T2D (HIV-T2D+) e n = 28 senza T2D (HIV-T2D-)). I gruppi sono stati abbinati per età e sesso. La proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) è stata utilizzata per determinare l'infiammazione (cut-off 3 mg/L). Il marker della disfunzione endoteliale asimmetrica dimetilarginina (ADMA) è stato misurato noi cromatografia liquida ad alte prestazioni. La trimetilammina-N-ossido (TMAO), un marcatore pro-aterogeno dipendente dal microbiota è stata misurata utilizzando la diluizione isotopica stabile LC/MS/MS. = 0.63, p = 0.001). Nelle persone con infezione da HIV con diabete di tipo 2 è stata riscontrata un'elevata infiammazione ed evidenza di disfunzione endoteliale. L'effetto sull'infiammazione è stato principalmente determinato dal diabete di tipo 2, mentre sia l'infezione da HIV che il diabete di tipo 2 possono contribuire alla disfunzione endoteliale. Resta da determinare se il microbiota intestinale sia un fattore che contribuisce a ciò.
M-AMST: un metodo di tracciamento neuronale 3D automatico basato sullo spostamento medio e sull'albero di copertura minimo adattato.Comprendere il meccanismo di funzionamento del cervello è uno delle più grandi sfide per la scienza moderna. A tal fine, il progetto BigNeuron è stato lanciato per riunire una comunità mondiale per stabilire una risorsa di big data e un insieme dello stato dell'arte degli algoritmi di ricostruzione del singolo neurone. Molti gruppi hanno contribuito con il loro propri algoritmi per il progetto, incluso il nostro spostamento medio e albero di copertura minimo (M-MST). Sebbene M-MST sia intuitivo e facile da implementare, l'MST considera solo le informazioni spaziali del singolo neurone e ignora le informazioni sulla forma, che potrebbero portare a connessioni meno precise tra alcuni segmenti neuronali. In questo articolo, proponiamo un algoritmo migliorato, denominato M-AMST, in cui viene utilizzato un modello di sfera rotante basato sulla trasformazione delle coordinate per migliorare il metodo di calcolo del peso in M-MST. Sono progettati due esperimenti ed per illustrare l'effetto dell'algoritmo dell'albero di copertura minimo adattato e l'adozione di M-AMST nella ricostruzione di varietà di set di dati di immagini neuronali rispettivamente. Nell'esperimento 1, prendendo come riferimento la ricostruzione di APP2, produciamo i quattro punteggi di differenza (media dell'intera struttura (ESA), media della struttura diversa (DSA), percentuale di struttura diversa (PDS) e distanza massima dei neuroni\' nodi ( MDNN)) confrontando la ricostruzione neuronale dell'APP2 e degli altri 5 algoritmi concorrenti. Il risultato mostra che M-AMST ottiene punteggi di differenza inferiori rispetto a M-MST in ESA, PDS e MDNN. Nel frattempo, M-AMST è migliore di N-MST in ESA e MDNN. Indica che l'utilizzo dell'algoritmo dell'albero di copertura minimo adattato che ha preso in considerazione le informazioni sulla forma del neurone può ottenere migliori ricostruzioni dei neuroni. Nell'esperimento 2, vengono ricostruiti 7 set di dati di immagini neuronali e vengono calcolati i quattro punteggi di differenza confrontando la ricostruzione del gold standard e le ricostruzioni prodotte da 6 algoritmi concorrenti. Confrontando i quattro punteggi di differenza di M-AMST e gli altri 5 algoritmi, possiamo concludere che M-AMST è in grado di ottenere il miglior punteggio di differenza in 3 set di dati e ottenere il secondo miglior punteggio di differenza negli altri 2 set di dati. Sviluppiamo un metodo di estrazione del percorso utilizzando un modello a sfera rotante basato sulla trasformazione delle coordinate per migliorare l'approccio di calcolo del peso in MST. I risultati sperimentali mostrano che M-AMST utilizza l'algoritmo dell'albero di copertura minimo adattato che tiene conto delle informazioni sulla forma del neurone e può ottenere migliori ricostruzioni dei neuroni. Inoltre, M-AMST è in grado di ottenere una buona ricostruzione dei neuroni in una varietà di set di dati di immagini.
Uno studio di associazione sull'intero genoma rivela un locus per l'ipopigmentazione bilaterale dell'iride nei bovini frisoni Holstein.Le anomalie della pigmentazione degli occhi nei bovini sono spesso correlate all'albinismo, Sindrome simile a Chediak-Higashi o Tietz. Tuttavia, sono state descritte anche mutazioni che interessano solo la pigmentazione del colore del mantello e degli occhi. Qui sono stati studiati 18 bovini Frisoni Holstein affetti da iridi bicolore e ipopigmentati. (p) = 9.17. Analisi del genotipo e le dipendenze alleliche tra i casi di ipopigmentazione dell'iride e un set aggiuntivo di 316 controlli di bovini Holstein Friesian selezionati casualmente hanno mostrato che l'allele A in posizione 60.990.733 su BTA8 (P = 4.0e-08, odds ratio = 6,3, intervallo di confidenza al 95% 3,02-13,17 ) ha aumentato significativamente la possibilità di ipopigmentazione dell'iride. L'aspetto clinico dell'ipopigmentazione dell'iride differiva dai casi precedentemente riportati di anomalie della pigmentazione in sindromi come Chediak-Hi gashi o Tietz e sembra essere principalmente di carattere estetico. L'ipopigmentazione iridea è causata da un ridotto contenuto di pigmento melanico nello strato del bordo anteriore e nello stroma irideo. È stato rilevato che una singola posizione genomica su BTA8 è significativamente associata all'ipopigmentazione dell'iride nei bovini esaminati. A nostra conoscenza questo è il primo rapporto su questo fenotipo nei bovini Holstein Friesian.