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Effetto delle condizioni di lavorazione e degli eccipienti sulla cinetica di disidratazione del naprossene idrato di sodio nella formulazione.La fabbricazione della forma di dosaggio orale può indurre cambiamenti nella forma fisica di un ingrediente farmaceutico attivo. Una volta che tale esempio include la formazione di idrato durante la granulazione seguita dalla transizione inversa alla forma anidra durante l'essiccazione. Abbiamo usato naprossene sodico diidrato (DH) come composto modello e studiato la sua disidratazione a temperatura elevata in diverse condizioni di lavorazione , (i) nell'aria ambiente, (ii) nel flusso di gas inerte (iii) in un ambiente a bassa pressione e (iv) sotto \'alta\' pressione in ambienti chiusi. La diffrazione dei raggi X a temperatura variabile in situ è stata utilizzata per monitorare cinetica della trasformazione di fase in queste condizioni di lavorazione. La disidratazione DH era più veloce sotto il flusso di gas inerte e più lenta in ambiente chiuso. Polivinilpirrolidone (PVP) e cellulosa microcristallina ( MCC), solidi igroscopici comunemente usati, sono stati utilizzati come eccipienti modello per monitorare l'influenza degli eccipienti nella modulazione del comportamento di disidratazione della DH in diverse condizioni di lavorazione. Entrambi gli eccipienti hanno alterato la cinetica e l'entità della disidratazione della DH, con il ritardo del PVP e l'MCC che facilitavano la trasformazione in tutte le condizioni di lavorazione studiate. I risultati indicano che la forma fisica dell'API, come idrato o anidro nel presente caso, nella formulazione può essere modulata dalla selezione razionale dell'eccipiente.
L'impatto del livello di riempimento del canale sulle forze interne durante la granulazione a umido continua bivite.Le forze sperimentate dalle particelle all'interno di un granulatore bivite (STG) ) sono uno dei parametri più difficili da misurare quantitativamente. Tuttavia, è possibile eseguire con precisione questa misurazione attraverso l'uso di sensori microincapsulati calibrati contenenti colorante (CAMES) la cui rottura è direttamente dipendente dal loro stress di taglio sperimentato. Il presente studio misura la misura delle sollecitazioni locali nella trasformazione da polvere a granuli a diversi riempimenti del canale durante la lavorazione del TSG. Il riempimento del canale ha mostrato un buon potenziale come strumento di progettazione, tuttavia, la sua validità per prevedere le distribuzioni delle dimensioni delle particelle deve ancora essere dimostrata in un TSG da 11 mm I risultati di questo studio hanno mostrato che le particelle all'interno del granulatore bivite hanno subito sollecitazioni nell'intervallo 350-1000 kPa e questo valore non era lineare con il mec specifico energia meccanica applicata dal granulatore. È stato osservato che la maggior parte di queste sollecitazioni è stata prodotta dai processi di trasporto del materiale piuttosto che dalla granulazione in sé. Inoltre è stato determinato che la coppia richiesta dal TSG aumenta in modo esponenziale dopo che un determinato canale riempie una caratteristica che deve essere considerata per progettare spazi di lavoro di granulazione più sicuri, prevedibili e affidabili.
La farmacocinetica oculare e la biodistribuzione del fosfo-sulindac (OXT-328) formulato in nanoparticelle: rilascio di farmaci tissutale potenziato e mirato.= 63,5 µM ·h), i tessuti più colpiti dalla malattia dell'occhio secco. Nessun PS o suoi metaboliti sono stati rilevati nella circolazione sistemica. PS è stato metabolizzato a PS solfuro e PS solfone; tutte e tre le molecole sono state idrolizzate a sulindac, che è stato convertito in sulindac solfuro e sulindac sulfone. Una formulazione in soluzione di PS ha fornito livelli di PS inferiori nei tessuti oculari ma livelli più elevati di metaboliti PS, rispetto ai PS-NP. Pertanto, gli NP rappresentano una formulazione efficace per la somministrazione topica oculare di PS per le malattie del segmento anteriore, come malattie degli occhi.
Studi in vitro e in vivo di nuove medicazioni bioattive fabbricate a base di scaffold 3D di collagene e ossido di zinco.Il documento riporta la sintesi e le caratteristiche fisico-chimiche e caratterizzazione biologica di nuove medicazioni a base di collagene e nanoparticelle di ZnO funzionalizzate con olio essenziale destinate a migliorare il trattamento delle ustioni e a ridurre il rischio di sviluppare sepsi della ferita in pazienti con ustioni o ferite croniche. Le medicazioni preparate erano fisico-chimiche caratterizzate da Spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier (FTIR) e microscopia elettronica a scansione (SEM), biocompatibilità e citotossicità in vitro sono state dimostrate su cellule di fibroblasti umani, il potenziale antimicrobico è stato valutato su modelli di batteri Gram positivi e Gram negativi (Staphylococcus aureus ed Escherichia coli, rispettivamente), mentre sono stati eseguiti studi in vivo su un modello sperimentale di ferita da ustione di ratto. dimensioni e contengono circa l'1% di olio essenziale di arancia (EO), che è stato utilizzato come agente antimicrobico naturale. Le NP sono a forma di grano e hanno una bassa tendenza a formare aggregati. Nessuna tossicità è stata notata in vitro, poiché i fibroblasti umani hanno mantenuto una crescita normale e la loro integrità di membrana in presenza di NP funzionalizzate con EO. La capacità delle medicazioni preparate di agire come scaffold bioriassorbibili impiantabili che accelerano la guarigione delle ferite insieme a un'eccellente biocompatibilità, mancanza di citotossicità e una buona attività antibatterica, rendono questi materiali candidati promettenti e sicuri per la medicazione delle ferite, specialmente nei pazienti ustionati.
Comprendere le prestazioni di rilascio di pellet con inclusioni idrofobiche nel rivestimento a rilascio prolungato.Lo scopo di questo studio era valutare come l'aggiunta di inclusioni idrofobiche al rivestimento del film pellet a rilascio prolungato può influenzare il rilascio del farmaco. Le formulazioni a rilascio prolungato, in particolare i sistemi multiparticolato, stanno guadagnando popolarità perché sono in grado di ridurre la frequenza di dosaggio dei farmaci che richiedono dosaggi multipli. Inoltre, il rischio di dumping della dose è basso e l'irritazione gastrointestinale locale è ridotta al minimo. I pellet caricati con metformina, preparati tramite estrusione-sferonizzazione, sono stati rivestiti con film a base di etilcellulosa (EC), con e senza inclusioni idrofobiche per una serie di spessori di rivestimento. Acido stearico 50 (SA) e olio di ricino idrogenato (HCO) sono state le inclusioni idrofobiche utilizzate. Il rilascio del farmaco è stato studiato utilizzando l'apparato di dissoluzione USP 2 e un imager ultravioletto. La cinetica di rilascio è stata analizzata utilizzando lo zero- modello di ordine. Le proprietà fisiche dei pellet sono state caratterizzate prima e dopo la dissoluzione. L'aggiunta di inclusioni idrofobiche al rivestimento del film a base di EC ha rallentato il rilascio del farmaco, mentre l'SA ha rallentato il rilascio del farmaco più dell'HCO. L'influenza delle inclusioni idrofobiche sul rilascio del farmaco è stata chiaramente osservabile quando i pellet sono stati rivestiti con un aumento di peso del 10%. È stato ipotizzato che le inclusioni idrofobe agissero come barriere fisiche per aumentare la tortuosità del percorso di diffusione attraverso il rivestimento del film di pellet. L'uso di inclusioni idrofobiche per controllare la velocità di dissoluzione del farmaco si è dimostrato promettente. Ciò potrebbe tradursi in potenziali risparmi di tempo e denaro con meno materiali e tempo utilizzati.
L'acido ialuronico migliora la sopravvivenza cellulare delle cellule incapsulate che producono insulina in microcapsule a base di alginato.Il trapianto di isole pancreatiche si è dimostrato una terapia promettente per il diabete di tipo 1 , nonostante l'immunosoppressione cronica richiesta. Sebbene la tecnologia di microincapsulazione cellulare rappresenti un'alternativa per aggirare il rigetto del sistema immunitario delle isole pancreatiche trapiantate, l'ambiente fornito dalle classiche microcapsule di alginato non imita l'ECM naturale, influenzando la sopravvivenza delle isole. Poiché l'acido ialuronico, uno dei principali componenti dell'ECM pancreatico, è coinvolto nell'adesione e nella vitalità cellulare, abbiamo valutato i risultati benefici sulle cellule produttrici di insulina incapsulate mediante l'inclusione di HA in matrici di alginato In questo manoscritto descriviamo come le microcapsule ibride alginato-HA migliorano la vitalità di cellule incapsulate, riducendo la percentuale di apoptosi precoce e diminuendo il danno alla membrana. Una produzione stabile di insulina era mantenuto in cellule incapsulate, non alterando la risposta a uno stimolo glucidico. Pertanto, possiamo concludere che l'inclusione di HA all'interno delle microcapsule di alginato è vantaggiosa per le cellule produttrici di insulina incapsulate, rappresentando un passo avanti nella traduzione clinica della tecnologia delle microcapsule per il trattamento del T1DM.
Miglioramento della biodisponibilità orale della calcitonina di salmone attraverso nanoparticelle a doppio carico di farmaco modificate con chitosano.Poiché numerose sfide limitano l'effettiva somministrazione orale di proteine e farmaci peptidici, abbiamo sviluppato promettenti nanoparticelle (NP) modificate con chitosano (CS) e caricate con due farmaci contenenti simultaneamente calcitonina di salmone (sCT) e puerarina (PR) (CS-sCT/PR-NPs) e per esplorare il potenziale di PR come inibitore della proteasi. Questo sistema di somministrazione orale ha mostrato un efficiente incapsulamento di sCT (75,7%) e PR (50,9%), protezione di sCT e PR incapsulati dal rilascio prematuro nel fluido gastrico simulato (SGJ, pH 1.2) e comportamento a rilascio prolungato in tampone fosfato salino (PBS, pH 7,4). CS-sCT/PR-NP erano in grado di rilasciare un farmaco sequenziale in cui PR è stato parzialmente rilasciato prima di sCT, consentendo a PR di svolgere un ruolo di inibitore enzimatico prima del rilascio di sCT. CS-sCT-NP, CS-sCT/PR-NP erano più stabili nel fluido intestinale simulato c mantenimento del pancreatino. L'internalizzazione di sCT marcato con isotiocianato di fluoresceina (FITC-sCT) da parte delle cellule Caco-2 è aumentata quando incorporata in NP rispetto a sCT libero. In vivo, la biodisponibilità assoluta orale di sCT in CS-sCT/PR-NP era 12,52 ± 1,83%, circa 1,74 volte superiore a quella delle NP non co-caricate con PR. In conclusione, le NP basate su CS e l'introduzione del PR come inibitore della proteasi hanno migliorato la biodisponibilità orale di sCT e avevano il potenziale per essere sviluppato come sistema di somministrazione orale di farmaci peptidici.
Sviluppo e valutazione di formulazioni di nanoemulsione e microsospensione di curcuminoidi per il rilascio polmonare con un nuovo approccio alla comprensione delle prestazioni dell'aerosol delle nanoparticelle.Un'ampia ricerca ha dimostrato la potenziale efficacia della curcumina contro varie malattie, tra cui asma e tumori. Tuttavia, pochi studi hanno utilizzato veicoli a base liquida nella preparazione di formulazioni di curcumina. Pertanto, lo studio attuale ha proposto l'uso di formulazioni in nanoemulsione e microsospensione per preparare curcuminoide nebulizzato per il polmone Inoltre, questo lavoro ha espresso un nuovo approccio alla comprensione delle prestazioni dell'aerosol delle nanoparticelle rispetto alle formulazioni in microsospensione. È stata anche valutata la genotossicità delle formulazioni. Le formulazioni di nanoemulsioni di curcuminoidi sono state preparate in tre concentrazioni (100, 250 e 500 µg/ml) utilizzando limonene e acido oleico come fasi oleose, mentre sono state preparate soluzioni di microsospensione sospendendo le particelle di curcuminoidi in una soluzione isotonica (soluzione salina) di Tween 80 allo 0,02%. La frazione di particelle fini medi (FPF) e il diametro aerodinamico medio di massa (MMAD) delle formulazioni in microsospensione nebulizzate variavano dal 26% e 7,1 µm al 40% e 5,7 µm, rispettivamente per 1000 µg/ml e 100 µg/ml. In un confronto tra le basse e alte concentrazioni di farmaco della nanoemulsione nebulizzata, la media FPF e MMAD delle formulazioni di nanoemulsione nebulizzata preparate con olio di limonene variava rispettivamente dal 50% e 4,6 µm al 45% e 5,6 µm; mentre la FPF e MMAD della nanoemulsione nebulizzata preparata con olio di acido oleico variava rispettivamente dal 46% e 4,9 µm al 44% e 5,6 µm. Le prestazioni dell'aerosol delle formulazioni in microsospensione erano dipendenti dalla concentrazione, mentre le formulazioni in nanoemulsione non sembravano dipendere dalla concentrazione di curcuminoidi. Le prestazioni e i risultati di genotossicità delle formulazioni suggeriscono l'idoneità di questi preparati per ulteriori studi sull'inalazione negli animali.
Analisi comparativa e valutazione delle proprietà di microsfere di gelatina reticolate con glutaraldeide e 3-glicidossipropiltrimetossisilano come sistemi di somministrazione di farmaci per l'antibiotico vancomicina.Nel presente studio comparativo , le microsfere di gelatina (GM) sono state preparate mediante il metodo di emulsionamento-estrazione con solvente utilizzando un noto reticolante: Glutaraldeide (GA) e agente di accoppiamento silanico biocompatibile: Glicidossipropiltrimetossisilano (GPTMS). La reticolazione con GA è stata eseguita con una procedura definita e comune, mentre La potenza di reticolazione del GPTMS è stata studiata dopo periodi di sintesi di 5, 10, 24 e 48 ore e il metodo di fabbricazione è stato adattato per la preparazione di GM con caratteristiche morfologiche e compositive ottimizzate. I GM preparati sono stati quindi valutati e confrontati come sistemi di somministrazione di farmaci per il antibiotico vancomicina (Vm). Osservazioni morfologiche, FTIR, dosaggio della ninidrina, valutazione del comportamento di rigonfiamento e degradazione idrolitica sull'analisi ha dimostrato la modifica di successo dei GM e ha rivelato che l'aumento del tempo di sintesi da 5 h a 24 h e 48 h, quando si utilizza GPTMS come reticolante, ha portato alla formazione di GM morfologicamente ottimizzati con il più alto grado di reticolazione (∼ 50%) e il più lento idrolitico tasso di degradazione. Tali GM hanno anche mostrato il periodo di rilascio più prolungato di Vm. Anche i risultati del test antibatterico contro il batterio gram-positivo Staphylococcus aureus erano in accordo con i profili di rilascio di Vm. Insieme, i GM reticolati con GPTMS con le loro caratteristiche preferibili e noti come ibridi biocompatibili gelatina-silossano, potrebbero agire come sistemi di somministrazione di farmaci adeguati per il rilascio prolungato dell'antibiotico vancomicina.
Inattivazione mirata di EPS8 utilizzando la somministrazione di interferenza RNA mediata da dendrimeri.Abbiamo sviluppato dendrimeri di poliammidoammina coniugati con fattore di crescita epidermico (EGF) per l'uso nel recettore -mediata consegna di terapie alle cellule tumorali. Qui, dimostriamo l'utilità di questo approccio per inibire la proliferazione e la migrazione delle cellule di carcinoma squamoso della testa e del collo attraverso il targeting di EPS8. L'uso di dendrimeri EGF per fornire siRNA o shRNA contro EPS8 ha provocato l'inibizione della crescita cellulare e della riduzione della motilità cellulare. Inoltre, una repressione più profonda della proteina bersaglio è stata ottenuta con l'esposizione ripetuta a reagenti mirati ed era coerente con proprietà biologiche alterate. Pertanto, il targeting di EPS8, un regolatore chiave della crescita e della motilità del carcinoma squamoso , può essere ottenuto con dendrimeri coniugati con EGF che forniscono terapie RNAi specifiche per EPS8, portando a una riduzione del fenotipo maligno delle cellule.
Le attivazioni dei task producono un'inflazione spuria ma sistematica delle stime di connettività funzionale del task.La maggior parte degli studi neuroscientifici si sono concentrati sulle attivazioni evocate da task (ampiezze di attività a specifiche posizioni), fornendo informazioni limitate sulle relazioni funzionali tra le diverse sedi cerebrali. Connettività funzionale stato-attività (FC) - associazione statistica tra serie temporali di attività cerebrale durante l'esecuzione dell'attività - va oltre le attivazioni evocate dall'attività quantificando le interazioni funzionali durante le attività. molti studi sulla FC dello stato del compito non rimuovono l'effetto di primo ordine delle attivazioni evocate dal compito prima della stima della FC dello stato del compito. È stato sostenuto che ciò si traduce nell'ambigua inferenza "probabilmente attivo o interagisce durante il compito", piuttosto che l'inferenza prevista "probabilmente interagisce durante il compito". Utilizzando un modello computazionale di massa neurale, abbiamo verificato che le attivazioni evocate dal compito sostanzialmente un d gonfiare in modo inappropriato le stime della FC dello stato del compito, specialmente nei dati di risonanza magnetica funzionale (fMRI). Sono stati sviluppati vari metodi che tentano di affrontare questo problema, ma l'efficacia di questi approcci non è stata valutata sistematicamente. Abbiamo scoperto che la maggior parte degli approcci standard per l'adattamento e la rimozione delle attivazioni evocate da attività medie non erano in grado di correggere queste correlazioni gonfiate. Al contrario, i metodi che si adattano in modo flessibile alle forme di risposta evocate dal compito hanno corretto efficacemente le correlazioni gonfiate senza ridurre gli effetti di interesse. I risultati con i dati empirici fMRI hanno confermato le previsioni del modello, rivelando l'inflazione FC indotta dall'attivazione dello stato del compito sia per gli approcci di correlazione di Pearson che di interazione psicofisiologica (PPI). Questi risultati dimostrano che la rimozione delle attivazioni medie evocate dall'attività utilizzando un approccio che modella in modo flessibile la forma della risposta evocata dall'attività è un importante passaggio di pre-elaborazione per una stima valida della FC dello stato dell'attività.
Esosomi: la prossima generazione di nanomateriali endogeni per la somministrazione e la terapia avanzate di farmaci.Lo sviluppo di nanomateriali funzionali è di grande importanza e significato per la somministrazione avanzata di farmaci e terapia. Tuttavia, i nanomateriali esogeni hanno una grande capacità di indurre risposte immunitarie indesiderate e interazioni nano-proteiche, che possono provocare tossicità e fallimento della terapia. Gli esosomi, una sorta di vescicola extracellulare endogena (40-100 nm di diametro), sono considerata come una nuova generazione di un sistema di somministrazione naturale su nanoscala. Gli esosomi secreti da diversi tipi di cellule trasportano diverse molecole segnale (come RNA e proteine) e quindi hanno un grande potenziale per la somministrazione e la terapia mirate di farmaci. Qui, forniamo una comprensione completa di le proprietà e le applicazioni degli esosomi, compresa la loro biogenesi, biofunzioni, isolamento, purificazione e caricamento del farmaco, ed esempi tipici nella somministrazione e terapia dei farmaci. Inoltre, vengono discussi anche i loro vantaggi rispetto ad altre nanoparticelle e il potenziale nell'immunoterapia dei tumori. DICHIARAZIONE DI SIGNIFICATO: Gli esosomi, una sorta di vescicola extracellulare endogena, sono emersi come un nuovo e attraente nanomateriale endogeno per la somministrazione avanzata di farmaci e la terapia mirata. Gli esosomi sono secreti da molti tipi di cellule e trasportano alcuni segnali unici ottenuti dalle loro cellule parentali. Inoltre, la struttura simile ai liposomi consente agli esosomi di caricare vari farmaci. Pertanto, negli ultimi anni è stato studiato il potenziale degli esosomi nella somministrazione di farmaci, nella terapia mirata al tumore e nell'immunoterapia. Sulla base delle loro caratteristiche endogene e proprietà multifunzionali, gli esosomi sono di grande importanza e interesse per lo sviluppo della medicina e dei farmaci futuri.
Attività antinfiammatoria dipendente dalle dimensioni di un ibrido di nanoparticelle peptide-oro in vitro e in un modello murino di danno polmonare acuto.Danno polmonare acuto (ALI)/sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una condizione pericolosa per la vita dei pazienti critici, caratterizzata da una schiacciante risposta infiammatoria nel polmone Molteplici linee di evidenza suggeriscono che l'eccessiva attivazione del recettore Toll-like 4 (TLR4) gioca un ruolo importante in questa dannosa infiammazione polmonare. Recentemente, abbiamo sviluppato una classe unica di ibridi di nanoparticelle peptide-oro (GNP) che agiscono come potenti nano-inibitori della segnalazione TLR4 modulando il processo di acidificazione endosomiale. In questo studio, abbiamo mirato identificare i fattori fisiochimici chiave che potrebbero rafforzare ulteriormente l'attività antinfiammatoria di questi nano-inibitori, compresa la dimensione delle nanoparticelle, la densità dei peptidi che rivestono la superficie delle nanoparticelle, nonché il numero di ami efficaci nessun residuo di fenilalanina acida (F) nella sequenza peptidica. Tra questi fattori, abbiamo scoperto che la dimensione delle nanoparticelle potrebbe influenzare significativamente l'inibizione di TLR4. In particolare, gli ibridi peptide-GNP con un nucleo GNP di 20 nm (P12(G20)) hanno mostrato la più potente attività inibitoria sull'attivazione di TLR4 e la sua produzione di citochine a valle tra quelli con un nucleo GNP di 13 nm (P12(G13)) e 5 nm (P12(G5)) nei macrofagi derivati dalle cellule THP-1. Questo effetto antinfiammatorio dipendente dalle dimensioni dell'ibrido P12 è stato osservato anche in un modello murino di ALI indotto da lipopolisaccaridi (LPS). È stato riscontrato che P12(G20) era superiore a P12(G13) nel prolungare la sopravvivenza dei topi che subivano una letale sfida LPS, diminuendo l'infiammazione polmonare acuta e nell'alleviare il danno alveolare diffuso nei polmoni. È interessante notare che P12(G20) potrebbe anche promuovere la tolleranza a lungo termine all'endotossina. Studi meccanicistici dettagliati hanno dimostrato che rispetto al più piccolo P12 (G13), il più grande P12 (G20) aveva un maggiore assorbimento cellulare e una capacità tampone del pH endosomiale più forte, contribuendo ai suoi effetti terapeutici potenziati sulla riduzione dell'attivazione di TLR4 in vitro e in vivo. Nel complesso, questo studio suggerisce che la dimensione delle nanoparticelle è un fattore chiave che determina la potenza antinfiammatoria degli ibridi peptide-GNP e l'ibrido P12 può fungere da promettente, nuova classe di nanoterapeuti per modulare la segnalazione TLR per il trattamento di ALI/ARDS. DICHIARAZIONE DI SIGNIFICATO: Abbiamo sviluppato una nuova classe di inibitori a base di nanoparticelle (cioè ibridi peptide-GNP) mirati alla segnalazione di TLR4 nei macrofagi. Attraverso l'ingegneria basata sull'evidenza della dimensione delle nanoparticelle, della densità del ligando del peptide di superficie e della lunghezza della catena dell'amminoacido efficace (fenilalanina, F), abbiamo identificato un ibrido peptide-GNP, P12(G20), con una maggiore attività antinfiammatoria. In particolare, P12(G20) era più potente nel ridurre l'infiammazione nei macrofagi derivati dalle cellule THP-1 e in un modello murino ALI indotto da LPS. Più interessante, P12(G20) ha facilitato la protezione a lungo termine contro la sfida letale di LPS in vivo e ha indotto la tolleranza alle endotossine in vitro. Prevediamo che questi nuovi ibridi serviranno come nano-terapeutici antinfiammatori di prossima generazione per il trattamento di ALI/ARDS o altre malattie infiammatorie acute e croniche.
Recenti progressi nello screening metagenomico basato sulla funzione.I metagenomi di microrganismi non coltivati sono ricche risorse per nuovi geni enzimatici. I metodi utilizzati per lo screening delle librerie metagenomiche rientrano in due categorie, che si basano sulla sequenza o sulla funzione degli enzimi. Gli approcci basati sulla sequenza si basano sulle sequenze note delle famiglie di geni bersaglio. Al contrario, gli approcci basati sulla funzione non comportano l'incorporazione di dati di sequenziamento metagenomico e , quindi, può portare alla scoperta di nuove sequenze geniche con funzioni desiderate. In questa recensione, discutiamo le strategie di screening basate sulla funzione che sono state utilizzate nell'identificazione di enzimi dai metagenomi. A causa della sua semplicità, lo screening su piastra di agar è più comunemente usato nell'identificazione di nuovi enzimi con diverse funzioni. Vengono impiegati anche altri metodi di screening con maggiore sensibilità, come lo screening di piastre di microtitolazione. Inoltre, diversi ul sono stati sviluppati metodi tra-high-throughput per gestire grandi librerie metagenomiche. Tra questi ci sono lo screening basato su FACS, lo screening basato su goccioline e i metodi di screening basati su reporter in vivo. L'applicazione di queste nuove strategie di screening ha aumentato le possibilità di scoprire nuovi geni enzimatici.
Rilevazione di componenti virali negli esosomi derivati da cellule DF-1 infettate da NDV e loro capacità di promuovere la replicazione del virus.Gli esosomi sono micro messaggeri che incapsulano l'RNA , DNA e proteine per la comunicazione intercellulare associata a varie reazioni fisiologiche e patologiche. È stato riportato che diversi processi di infezione virale riguardano le vie esosomiali. Tuttavia, a causa della difficoltà nell'ottenere esosomi di origine aviaria, gli esosomi correlati al virus aviario sono scarsamente studiati In questo studio, abbiamo sviluppato un nuovo metodo correlato alla proteina A/G e ottenuto con successo l'esosoma correlato al virus della malattia di Newcastle (NDV Ex). Questi esosomi hanno promosso la propagazione di NDV, dimostrata sia dalla deprivazione mediata da GW4869 che dall'integrazione esosomiale. le proteine NP e F sono state rilevate nell'NDV Ex e ulteriori indagini hanno indicato che la proteina NP può essere trasferita alle cellule DF-1 attraverso gli esosomi. la proteina ha mostrato capacità di promozione della replicazione virale e di soppressione delle citochine. Pertanto, l'infezione da NDV produce esosomi, che trasferiscono la proteina NP virale e promuovono l'infezione da NDV, sottolineando l'importanza degli esosomi in un'infezione da NDV.
Caratteristiche fenotipiche e genetiche di Enterococcus faecium resistente alla vancomicina.Questo studio è stato basato su 43 ceppi di Enterococcus faecium resistenti alla vancomicina (VREfm) raccolti da I test di sensibilità e l'amplificazione del gene di resistenza hanno rivelato che questi ceppi avevano multiresistenza e appartenevano tutti al fenotipo Van A. Inoltre, c'erano sette tipi di ST e tutti appartenevano al complesso clonale (CC17); ST17 e ST78 erano i principali tipi di ST In particolare, ST1392 e ST1394 sono nuovi tipi di ST identificati per la prima volta in questa ricerca. L'analisi del genoma di SY1, LY19 e LY22 ha mostrato che tet(O) e tet(K) erano i geni responsabili della resistenza alla tetraciclina; acc(6\') -Ie-aph(2\')-Ia e aad(6) hanno portato a livelli elevati di resistenza alla gentamicina e alla streptomicina Allo stesso tempo, la variazione genomica tra i ceppi era ampia, il che è di grande importanza per il prevenzione e controllo dei batteri.
Profilo di suscettibilità antibatterica di Weissella confusa DD_A7 contro E. coli multiresistente a ESBL.β-lattamasi a spettro esteso (ESBL ) i batteri positivi stanno emergendo agenti patogeni che causano malattie come la sepsi. Le malattie causate da questi organismi sono diventate una sfida; perché questi organismi stanno diventando resistenti a quasi tutti gli antibiotici raccomandati usati per il loro trattamento. Nel presente studio, gli effetti antimicrobici in vitro dell'isolato di kimchi Weissella confusa (DD_A7) ha dimostrato la capacità di innescare un attacco ossidativo e di limitare la crescita di batteri E. coli positivi per ESBL multiresistenti (MDR) Il potenziale dose-dipendente e tempo-dipendente del surnatante di coltura privo di cellule (CFCS) sono stati valutati sull'esposizione di batteri patogeni mirati e ha mostrato la massima morte cellulare dopo il trattamento. La fluorescenza e l'analisi al microscopio elettronico a scansione hanno confermato il potenziale dei CFCS di danneggiare la cellula mem brana dei batteri patogeni. Inoltre, nello studio, abbiamo anche dimostrato la capacità del DD-A7 di ridurre le citochine infiammatorie nelle cellule ospiti. Tuttavia, il nostro studio ha rivelato l'attività profilattica di DD_A7 contro l'invasione di batteri patogeni ex-vivo e possiede l'attività non emolitica sulle cellule del sangue di topo. Nel loro insieme, il presente studio descrive con successo DD_A7 come un agente profilattico naturale e alternativo contro i batteri E. coli ESBL-positivi.
Regime nutritivo di β-glucano per migliorare l'immunità innata e la resistenza alle malattie della tilapia del Nilo, Oreochromis niloticus Linn., contro Aeromonas hydrophila e Flavobacterium columnare.Il β-glucano è uno degli immunostimolanti più potenti che migliora l'attività immunitaria innata, la resistenza alle malattie e le prestazioni di crescita di molti organismi acquatici. Tuttavia, ci sono pochi studi sui regimi alimentari di -glucano che sono correlati alla risposta immunitaria e alla resistenza alle malattie e sono importanti considerazioni per l'utilizzo pratico del -glucano. Pertanto, è stato studiato l'effetto del -glucano e la durata dell'alimentazione sull'immunità innata e sulla resistenza alle malattie per stabilire un regime alimentare ottimale di -glucano per la tilapia del Nilo (Oreochromis niloticus Linn. ). Sono stati valutati i regimi di alimentazione del -glucano, tra cui: i) alimentazione per 2 settimane, ii) alimentazione per 4 settimane e iii) alimentazione a settimane alterne, con l'obiettivo di stabilire il regime alimentare ottimale che aumento dell'immunità innata e della resistenza alle malattie. I parametri dell'immunità innata sono stati determinati ogni settimana per otto settimane. L'attività del complemento alternativo di tutti i gruppi β-glucano era significativamente (P<0.05) aumentata alla fine della prima settimana, e poi fluttuava ma non era significativamente (P>0.05) diversa dal controllo fino alla fine dello studio. L'aumento dell'attività del lisozima è stato rilevato solo alla fine della seconda settimana in tutti i gruppi trattati con -glucano e poi è diminuito al livello di controllo durante la maggior parte dei periodi di campionamento. La percentuale di fagocitosi era aumentata e prolungata dall'alimentazione con -glucano, mentre l'indice di fagocitosi non lo era. Oltre all'immunità innata, i pesci nutriti con -glucano hanno dimostrato una maggiore resistenza alle malattie contro Aeromonas hydrophila e Flavobacterium columnare solo alla fine della quarta settimana dello studio. La performance di crescita del pesce nutrito con β-glucano non era significativamente (P>0.05) diversa tra i gruppi sperimentali e il controllo. Presi insieme, il risultato ha indicato che tutti i regimi di alimentazione con -glucano hanno portato a risultati abbastanza simili per quanto riguarda la stimolazione dell'immunità innata, la resistenza alle malattie e le prestazioni di crescita. Questo nuovo risultato suggerisce che un regime a settimane alterne è la scelta ottimale per la coltivazione della tilapia del Nilo come vantaggio economico per il risparmio sui costi. Questo è il primo studio per determinare il regime alimentare ottimale del β-glucano per migliorare l'immunità innata e aumentare la resistenza alle infezioni da batteri patogeni nella tilapia del Nilo.
Recettore dei glucocorticoidi in ayu (Plecoglossus altivelis): effetti genomici e non genomici sulla funzione dei monociti/macrofagi.Il recettore dei glucocorticoidi (GR) è un importante regolatore a feedback dell'asse ipotalamo-ipofisi-interreno (HPI). Tuttavia, esiste un numero limitato di studi focalizzati sulle interazioni ospite-patogeno in cui è stata valutata un'associazione tra GR e risposta immunitaria in monociti/macrofagi (MO/MФ ) dopo essere stato sfidato con batteri altamente patogeni. Qui, abbiamo clonato la sequenza di cDNA del gene del recettore dei glucocorticoidi (PaGR) dal pesce ayu. La trascrizione di PaGR è stata espressa in tutti i tessuti e sono stati osservati cambiamenti nell'espressione nei tessuti immunitari e MO/MФ dopo infezione da Vibrio anguillarum vivo. Successivamente, PaGR è stato espresso e purificato per preparare anticorpi anti-PaGR. Abbiamo analizzato la localizzazione subcellulare di PaGR. PaGR è stato espresso non solo nello spazio intracellulare ma anche nella membrana plasmatica. L'attivazione di PaGR ha ridotto l'espressione di citochine pro-infiammatorie e ha aumentato l'espressione di citochine anti-infiammatorie. Tuttavia, l'attivazione di PaGR ha soppresso l'attività di fagocitosi di ayu MO/MФ infetta da V. anguillarum tramite un percorso non genomico. È interessante notare che l'attivazione di PaGR potrebbe migliorare la capacità di uccidere i batteri MO/MФ e l'apoptosi. Pertanto, PaGR può modulare la risposta immunitaria in ayu MO/MФ tramite percorsi genomici e non genomici.
Generalizzazione della memoria dopo un condizionamento alla paura contestuale a una prova: effetti del deficit del recettore del sesso e del neuropeptide S.Risultati del condizionamento alla paura contestuale a una prova nei topi di laboratorio in una memoria della paura che è relativamente specifica al contesto di condizionamento originale poco dopo il condizionamento, ma diventa più aspecifica dopo un periodo di incubazione di un mese. Questo processo è chiamato generalizzazione della memoria della paura e viene utilizzato per indagare sui processi che potrebbero essere coinvolti nella patogenesi della disturbo da stress post-traumatico. Nel presente studio, abbiamo studiato gli effetti del deficit del recettore del sesso e del neuropeptide S (NPSR) nel condizionamento contestuale alla paura in una prova. Oltre alla paura contestuale, abbiamo anche misurato la reattività di startle, l'ansia e i livelli plasmatici di corticosterone dei topi. I nostri dati mostrano i principali effetti del sesso e della carenza di NPSR sul comportamento di congelamento, sull'entità dello spavento e sui livelli di ansia. Tuttavia, la generalizzazione del fe contestuale ar memoria dopo il tempo di incubazione non è stata influenzata dal sesso. In particolare, i topi carenti di NPSR avevano una memoria della paura più specifica poco dopo il condizionamento rispetto ai loro compagni di cucciolata di tipo selvatico, ma dopo il tempo di incubazione, tutti i genotipi avevano una memoria della paura generalizzata. I dati attuali mostrano inoltre che i livelli plasmatici di corticosterone sono aumentati dopo il tempo di incubazione. Questo aumento era significativamente più pronunciato nei topi carenti di NPSR. Nel loro insieme, il nostro studio conferma l'idoneità del condizionamento contestuale alla paura in una prova per studiare gli effetti del tempo di incubazione sulla generalizzazione della memoria della paura, ma indica anche la necessità di gruppi di controllo senza incubazione. Dimostriamo inoltre che l'aumento dei livelli plasmatici di corticosterone dopo il tempo di incubazione è esagerato nei topi con deficit di NPSR. Quest'ultima scoperta suggerisce un ruolo importante del sistema NPS nella regolazione del rilascio di corticosterone.
L'endotelina ha un impatto sull'elaborazione olfattiva nei ratti.Nell'epitelio olfattivo, i neuroni sensibili all'olfatto e i loro assoni sono circondati da cellule gliali chiamate cellule sustentacolari , che mantengono sia l'integrità strutturale che ionica della mucosa olfattiva. Abbiamo precedentemente scoperto che l'endotelina-1 (ET-1) può disaccoppiare le giunzioni gap delle cellule sustentacolari in vitro in modo simile al carbenoxolone, un noto agente disaccoppiante delle giunzioni gap. Il ruolo del gap giunzioni nella trasduzione olfattiva rimane controverso e abbiamo esplorato qui se ET-1 prodotto naturalmente dalla mucosa olfattiva potrebbe avere un impatto rilevamento odorante Utilizzando l'imaging del calcio sull'espianto di mucosa olfattiva, abbiamo prima confermato che ET-1 disaccoppia giunzioni gap in una preparazione della mucosa olfattiva preservando il integrità del tessuto. Successivamente abbiamo misurato le risposte dell'epitelio olfattivo alla stimolazione dell'odore utilizzando registrazioni elettro-olfattografiche. Mentre l'ampiezza della risposta non è stata modificata dall'app cazione di ET-1 e carbenoxolone, la sua fase di ripolarizzazione è stata più lenta dopo entrambi i trattamenti. Abbiamo infine esaminato le prestazioni comportamentali dei cuccioli di ratto in un test di orientamento basato sul riconoscimento dell'odore materno dopo instillazioni intranasali di ET-1 o carbenoxolone. Mentre le prestazioni dei cuccioli di ratto sono diminuite dopo il trattamento con ET-1, sono rimaste invariate dopo il trattamento con carbenoxolone. Nel complesso, i nostri risultati indicano che ET-1 modula le risposte olfattive almeno in parte attraverso il disaccoppiamento delle giunzioni gap.
Gli effetti dell'ossitocina sulla memoria di lavoro dei primati\' dipendono dalla valenza emotiva dei fattori contestuali.I modelli attuali suggeriscono che il neuropeptide ossitocina modula la salienza di stimoli emotivi/sociali e di conseguenza influenza i processi percettivi, attentivi e di apprendimento che sono alla base del comportamento sociale. Pertanto, l'ossitocina è stata considerata come un potenziale trattamento nella gestione dei deficit sociali e comunicativi nei disturbi neuropsicologici. Recenti studi indicano che gli effetti dell'ossitocina sulle funzioni sociali e cognitive variano notevolmente e portano persino a esiti opposti. I fattori che portano a tali variabilità negli effetti comportamentali dell'ossitocina e i loro meccanismi sottostanti rimangono poco chiari. Qui, abbiamo esaminato gli effetti dell'ossitocina somministrata esogenamente (intranasale) (48 UI) sulle funzioni cognitive delle scimmie macaco all'interno di una condizione sperimentale controllata in uno studio crossover randomizzato. Le scimmie hanno eseguito un promemoria di lavoro ry compito in cui hanno memorizzato e successivamente abbinato stimoli con diverso contenuto emotivo/sociale (positivo, negativo e neutro) a diversi livelli di difficoltà cognitive (periodo di ritardo). La precisione di Monkeys\' era inferiore a intervalli di ritardo più lunghi, indicando che le richieste cognitive più elevate influivano negativamente sulle loro prestazioni. C'era una differenza significativa nell'accuratezza e nel tempo di risposta tra le tre condizioni emotive. Gli effetti dell'ossitocina sulle prestazioni delle scimmie dipendevano dal contenuto emotivo degli stimoli, quindi l'ossitocina aumentava gli effetti negativi degli stimoli negativi, tuttavia moderava gli effetti degli stimoli positivi. I nostri risultati nelle scimmie non supportano modelli che suggeriscono un effetto generale dell'ossitocina nel migliorare la salienza o l'aumento dell'attenzione agli stimoli sociali e suggeriscono invece che gli effetti cognitivi dell'ossitocina dipendono dalla valenza emotiva dei fattori contestuali.
I lattobacilli inattivati alterano sia la composizione che il comportamento del microbiota.Recentemente è stato proposto di ampliare la definizione di psicobiotici (batteri benefici (probiotici) o supporto per batteri (prebiotici) che hanno un impatto positivo sulla salute mentale) a qualsiasi influenza esogena il cui effetto sul cervello è mediato dai batteri. Questa definizione includerebbe i microrganismi inattivati con effetti ansiolitici e antidepressivi. L'uso di microrganismi inattivati presenta diversi vantaggi rispetto agli organismi viventi, tra cui nessun rischio di infezione in individui vulnerabili e facilità d'uso in termini di opzioni di conservazione e consegna È stato riportato che il consumo di microrganismi inattivati può influenzare il comportamento, in particolare in situazioni di stress cronico o prolungato, ma non sono stati studiati gli effetti su popolazioni sane per nella stessa misura Inoltre, sono disponibili solo dati limitati sugli effetti dei microrganismi inattivati sul micr obiota di individui sani (animali o umani). Pertanto, abbiamo studiato l'effetto dell'alimentazione di un topo standard che incorpora ADR-159, un fermentato trattato termicamente generato da due ceppi di Lactobacillus, sul comportamento e sul microbiota di topi sani. Il consumo prolungato della dieta ADR-159 non ha avuto effetti negativi sull'antropometria o sulla salute generale, ma gli animali alimentati con ADR-159 hanno dimostrato una maggiore socievolezza e livelli di corticosterone basali inferiori (ormone dello stress). La dieta ha anche portato a cambiamenti sottili ma significativi nel microbiota, con i taxa meno abbondanti che sono stati i più colpiti. I risultati comportamentali, biochimici e microbiologici forniscono una nuova luce sull'impatto dei microrganismi inattivati e dei loro metaboliti sul comportamento sociale e sul microbiota dei topi sani.
Stati ansiosi adattivi e down-regulation dell'attività dopaminergica sotto l'attivazione dell'amigdala nei ratti.Tutti gli individui affrontano sfide diverse ogni giorno. Sotto le minacce, il basolaterale nucleo dell'amigdala (BLA) è impegnato per avviare adeguate risposte fisiologiche e comportamentali. In questo studio, abbiamo attivato farmacologicamente il BLA in ratti senza storia di stress per esaminare come gli animali regolavano i loro comportamenti di ansia e disperazione di fronte a diversi compiti richieste, così come la loro attività dopaminergica (DA) nell'area tegmentale ventrale (VTA). Il numero di neuroni DA VTA che si attivano spontaneamente, definito come "attività di popolazione", decide l'ampiezza della risposta DA agli stimoli esterni, che può essere valutata dalle risposte comportamentali degli animali alla somministrazione di anfetamine (AMPH); diversi studi hanno dimostrato che il livello è correlato positivamente con l'aumento dell'attività locomotoria indotto da AMPH. I nostri risultati hanno mostrato che per l'ansia-li ke comportamenti, i ratti hanno mostrato livelli di ansia più bassi nei test elevati plus maze (EPM) e di seppellimento del marmo, ma un aumento del livello di ansia nel test di interazione sociale. Per i comportamenti simili alla disperazione, non c'era alcuna differenza nelle prestazioni nel test di nuoto forzato (FST) che abbiamo condotto. Infine, l'iniezione sistemica di AMPH ha aumentato l'attività locomotoria, che è stata attenuata con l'attivazione del BLA. L'incoerenza nei livelli di ansia in diversi compiti ha dimostrato che i ratti hanno adattato le loro strategie comportamentali a diverse impostazioni sperimentali. Insieme, i nostri risultati hanno suggerito che l'attivazione del BLA ha preparato gli animali verso diverse modalità di sfida e ha down-regolato il loro sistema di ricompensa DA.
Le nanoparticelle Eudragit® L 100 sensibili al pH promuovono la penetrazione cutanea e il rilascio di farmaci sulla pelle.Le nanoparticelle (NP) sono vettori promettenti per la somministrazione dermica e transdermica somministrazione del farmaco. Tuttavia, le dinamiche alla base del rilascio del farmaco dalle NP, in particolare, come i cambiamenti fisiologici della pelle malata influenzano il rilascio del farmaco, rimangono poco comprese. Abbiamo utilizzato la risonanza paramagnetica elettronica (EPR) e la microscopia a scansione laser confocale (CLSM) per studiare in modo completo il comportamento di penetrazione di un Eudragit® L 100 NP marcato con spin di desametasone (DxPCA) e pH-sensibile Eudragit® L 100 NP su pelli intatte e danneggiate dalla barriera. 5.9. Ha anche dimostrato che le NP hanno notevolmente migliorato la penetrazione cutanea del farmaco modello rispetto a una crema commerciale Inoltre, rispetto alla pelle intatta, un rilascio del farmaco più veloce e un farmaco di 2 volte p la penetrazione negli strati vitali della pelle è stata ottenuta con la pelle danneggiata dalla barriera. In conformità, gli studi CLSM hanno confermato che le NP hanno migliorato la penetrazione del farmaco modello lipofilo rosso Nilo (NR) attraverso la pelle, la cui profondità di penetrazione nella pelle glabra era di 160 μm. Inoltre, è stata osservata una significativa penetrazione transfollicolare di NR dalle NP. In conclusione, gli Eudragit® L 100 NP sensibili al pH hanno migliorato la penetrazione cutanea e controllato il rilascio di un farmaco lipofilo, specialmente sulla pelle danneggiata dalla barriera. Ciò può consentire la somministrazione mirata del farmaco alla pelle della lesione, evitando effetti collaterali.
Sviluppo di una nanosospensione di progesterone mucoinerte per una prevenzione più sicura ed efficace della nascita pretermine.La nascita pretermine (PTB) è un problema globale significativo, ma pochi esistono opzioni terapeutiche. È stato dimostrato che l'integrazione di progesterone vaginale riduce i tassi di PTB nelle donne con una cervice corta ecografica, ma ci sono state poche indagini sulla dose o sulla forma di consegna più efficace. Inoltre, i prodotti vaginali come il gel di progesterone spesso contengono eccipienti che causano tossicità, irritazione e perdite. Qui, descriviamo lo sviluppo e la caratterizzazione di una formulazione di nanosospensione di progesterone vaginale mucoinerte per una migliore somministrazione di farmaci al tratto riproduttivo femminile. Confrontiamo la farmacocinetica e la farmacodinamica con il gel di progesterone di confronto clinico in topi gravidi e dimostriamo un aumento assorbimento vaginale e biodistribuzione tramite l'effetto di primo passaggio uterino. È importante sottolineare che l'esclusivo plasma p Il doppio picco di rogesterone osservato nell'uomo, che riflette il ricircolo dall'utero, è stato osservato anche in topi gravidi con dosaggio vaginale. Abbiamo adattato un modello murino di astinenza da progesterone che in precedenza era ritenuto incompatibile con il test dell'efficacia dei progestinici esogeni e siamo i primi a dimostrare l'efficacia nel prevenire la nascita pretermine con progesterone vaginale in questo modello. Inoltre, il miglioramento del rilascio di progesterone vaginale da parte della nanosospensione ha portato a una maggiore efficacia nella prevenzione della PTB. Inoltre, abbiamo identificato prove istologiche e trascrizionali di tossicità cervicale e uterina con una singola somministrazione vaginale del gel clinico che sono assenti dopo la somministrazione con la formulazione di nanosospensione mucoinerte. Dimostriamo che una formulazione di progesterone progettata per migliorare l'assorbimento del progesterone vaginale e la biocompatibilità vaginale potrebbe essere più efficace per la prevenzione della PTB.
Una rimozione più efficiente degli insetticidi neonicotinoidi mediante particelle complesse a base di cellulosa modificata.La cellulosa come materiale ecologico è molto diffuso in natura. In questo studio, la particella complessa a base di cellulosa modificata (MCCP) è stata prodotta mediante carbonizzazione idrotermale con acido metacrilico in condizioni di agitazione e bagno di sabbia. La particella porosa a base di carbone modificato attivato (AMCCP) è stata preparata trattando con idrossido di potassio ad alta temperatura, mostrando una maggiore efficienza nella rimozione dei neonicotinoidi rispetto all'MCCP. L'AMCCP è stato completamente caratterizzato tramite microscopia elettronica a scansione, spettroscopia fotoelettronica a raggi X e analisi di Brunauer-Emmett-Teller. L'analisi di Brunauer-Emmett-Teller ha mostrato che l'AMCCP preparato ha particelle aggregate più piccole con una superficie maggiore Sono state studiate la cinetica di adsorbimento e l'isoterma di adsorbimento di AMCCP, rivelando che il modello cinetico di pseudo-secondo ordine e il mod di Langmuir el correlato meglio con i dati sperimentali. La capacità di assorbimento massima di AMCCP è 142,36 mg/g per acetamiprid. Il processo di adsorbimento è spontaneo, favorevole ed endotermico in natura. Dopo cinque tempi di rigenerazione, l'efficienza di adsorbimento dell'AMCCP è ancora superiore al 95%.
L'uso della cellulosa batterica come membrana basale migliora la plausibilità del modello statico di barriera ematoencefalica in vitro.Esistono diversi modelli di barriera (BBB) disponibili per la ricerca farmaceutica, ma nessuno di questi è in grado di imitare adeguatamente la permeabilità di questa speciale barriera. In questo studio, si mira a produrre diversi modelli BBB con diverse combinazioni cellulari e diversi polimeri di membrana basale, come polietilene tereftalato (PET) e cellulosa batterica (BC), che non è stata utilizzata prima per i modelli BBB, per confrontare le loro proprietà barriera. Le cellule endoteliali microvascolari primarie del cervello umano sono state seminate sul lato luminale e sugli astrociti umani primari e/o sul cervello umano primario i periciti microvascolari sono stati seminati sul lato abluminale delle membrane. I risultati della colorazione con immunofluorescenza (IF) indicano che l'espressione delle proteine della giunzione stretta e di aderenza aumenta il 5° giorno di th e coltivazione. In accordo con i risultati della colorazione Live-Dead, le immagini IF mostrano che le cellule nel modello perdono la loro vitalità prima del decimo giorno. Le misurazioni della resistenza elettrica transendoteliale (TEER) indicano che la membrana BC porta a valori TEER statisticamente più alti (p<0.05) rispetto alla membrana dell'inserto PET Transwell standard. I valori di permeabilità al saccarosio e alla caffeina di tutti i modelli sono vicini ai valori in vivo. BC mostra il potenziale per essere utilizzato come membrana basale più affidabile per i modelli BBB per la ricerca farmaceutica.
Human Papillomavirus E6 biosensing: Progressione attuale delle strategie di diagnosi precoce per il cancro cervicale.La prognosi della diagnosi precoce del cancro diventa uno dei tremendi problemi in campo medico sistema sanitario. I dibattiti medici tra medici specialisti e ricercatori in approcci terapeutici sono diventati una preoccupazione calda per lo screening precoce delle carenze del cancro della cervice, la reazione crociata dei fattori di rischio, il dispositivo di portabilità, il sistema di etichettatura rapido e gratuito. Il sistema basato sul biosensore elettrico ha mostrato credibilità in una maggiore specificità e selettività dovuta all'ibridazione del duplex del DNA tra il bersaglio dell'analita e le sonde del DNA. Il sensore elettrico del DNA per il cancro della cervice ha attirato troppe attenzioni sulla notifica del ricercatore basata su un sistema ad alte prestazioni, facile da maneggiare, rapido e possibile miniaturizzare. Questa recensione esplora l'attuale progressione e futuro insignificante per il genobiosensing dell'HPV E6 per le strategie di rilevamento precoce del cancro cervicale.
Attività antiossidanti dei polisaccaridi di zucca solfatati.Il polisaccaride di zucca è stato estratto con il metodo di estrazione con acqua calda. È stato modificato con acido clorosolfonico-piridina per ottenere la zucca solfatata polisaccaridi (SP1, SP2) con diversi gradi di sostituzione, rispettivamente 0,35 e 0,65. Il contenuto totale di zucchero del polisaccaride di zucca e dei suoi derivati solfatati è stato determinato mediante il metodo dell'acido fenolo-solforico, la capacità di eliminare i radicali idrossilici e gli anioni superossido come così come la capacità di riduzione sono stati determinati. I risultati hanno mostrato che l'effetto scavenging dei derivati solfati sui radicali idrossilici non era diverso dopo 0,8 mg/mL ed era inferiore a quello dei polisaccaridi di zucca. I polisaccaridi di zucca solfatati con diversi gradi di sostituzione avevano un migliore scavenging effetti sugli anioni superossido rispetto al polisaccaride di zucca, ma la capacità riducente era inferiore a quella del polisaccaride di zucca.
Electrospun Schizophyllan/miscela di alcol polivinilico nanofibroso come potenziale guarigione della ferita.In questo studio, schizophyllan acquoso (SPG) (1,5 p/v%) è stato miscelato con alcol polivinilico acquoso (PVA) (10 w/v%) a vari rapporti di volume ed elettrofilato per preparare nanofibre. Il diametro della fibra è stato ridotto aumentando il contenuto di SPG. È stata stabilita una relazione lineare affidabile (p<0.01) tra le proprietà della soluzione e il diametro della fibra. Le fibre contigue, prive di cordoni e lisce sono state ottenute quando i rapporti SPG/PVA erano 20:80, 30:70 e 40:60. Spettri FT-IR, immagini SEM, test di trazione, rigonfiamento rapporti e angolo di contatto con l'acqua sono stati utilizzati per caratterizzare queste nanofibre reticolate con vapore di glutaraldeide (Glu) al fine di analizzare la morfologia, i gruppi funzionali, gli attributi meccanici, l'idrofilia e l'umidità delle nanofibre per la rigenerazione del tessuto cutaneo. che è stato studiato mediante l'uso di fibroblasti (L929) hanno mostrato che questi scaffold nanofibrosi basati su SPG potrebbero generare una migliore adesione cellulare. In conclusione, è stato osservato che il tappetino in nanofibra SPG/PVA in un rapporto di volume di 20:80 dopo 3 giorni era un materiale adatto per migliorare la guarigione delle ferite, in quanto potrebbe aumentare la proliferazione e la migrazione delle cellule che possedevano il diametro delle fibre. Le caratteristiche di questa nanofibra erano 267 nm, angolo di contatto di 47,75°, buon comportamento di rigonfiamento (289%), forza massima di 6,513 MPa, modulo di Young di 2,665 MPa e vitalità cellulare del 150%.
Rilascio di farmaci a base di ciprofloxacina da parte di idrogel nanocompositi di poliacrilammide innestati con cellulosa innestata in oro nano.Il presente lavoro prevede la progettazione di cellulosa porosa innestata con oro nano innestato idrogel nanocomposito di poliacrilammide (PAM/C/Au) che è stato preparato mediante processo di polimerizzazione in situ con l'obiettivo di applicazione per il rilascio in vitro di farmaci ciprofloxacina La struttura, la composizione, il comportamento morfologico degli idrogel nanocompositi sono esplorati utilizzando l'infrarosso in trasformata di Fourier (FTIR), studio di diffrazione a raggi X (XRD), spettroscopia fotoelettronica a raggi X (XPS), microscopia elettronica a scansione di emissione di campo (FESEM), microscopia elettronica a trasmissione (TEM) e microscopia a forza atomica (AFM). La stabilità termica di gli idrogel nanocompositi come sintetizzati sono studiati da TGA. Le azioni gelificanti degli idrogel nanocompositi preparati sono determinate dallo studio reologico. Le indagini di citotossici Vengono studiati i test di qualità e il comportamento antibatterico insieme alle azioni negative e positive degli idrogel nanocompositi. Lo studio della velocità di rilascio dei farmaci ciprofloxacina viene effettuato misurando la ritenzione idrica e le proprietà di rigonfiamento degli idrogel nanocompositi. La velocità di rilascio in vitro del farmaco antibiotico ciprofloxacina è risultata essere del 96,6% in 5 ore. Gli idrogel nanocompositi PAM/C/Au con proprietà termiche e reologiche migliorate sono adatti proposti come un buon vettore verso il rilascio in vitro dei farmaci ciprofloxacina.
CXCL17 promuove la metastasi cellulare e inibisce l'autofagia attraverso la via LKB1-AMPK nel carcinoma epatocellulare.Come chemochina CXC innovativa, CXCL17 ha un misterioso significato clinico e modulando l'influenza sul carcinoma epatocellulare (HCC). Il nostro studio ha esaminato l'attività e i meccanismi di CXCL17 sulla crescita, l'autofagia e la metastasi dell'HCC. È stata osservata una sovraregolazione dell'espressione di CXCL17 nell'HCC, che è correlata a stadi istologici e risultati più scarsi. L'espressione di CXCL17 ha promosso la proliferazione, l'invasione e la migrazione e ha ridotto la biosintesi di LC-3B e la riduzione della proteina p62, che è nota per stimolare l'autofagia. Tuttavia, il silenziamento di CXCL17 ha inibito lo sviluppo di questi fenotipi cancerosi. Inoltre, l'AMPK è stato stimolato dopo il knockdown di CXCL17. Questa stimolazione, così come la stimolazione dell'autofagia, è stata causata dalla chinasi epatica B1 (LKB1), la cui funzione è indotta dal knockdown CXCL17. di CXCL17 ha potenziato la traslocazione nucleare di LKB1. Complessivamente, questi risultati suggeriscono che un'elevata espressione di CXCL17 nell'HCC promuove reazioni maligne nelle cellule maligne. La nostra ricerca offre nuove prove che la chemochina CXCL17 rafforza l'invasione maligna e sopprime l'autofagia attraverso il percorso LKB1-AMPK.
Istituzione e convalida di ARMS (sistema di mutazione refrattaria all'amplificazione) per l'identificazione delle specie di Anisakis raccolte nelle acque coreane.L'identificazione delle specie di Anisakis in Corea water è stata eseguita utilizzando un sistema di mutazione refrattaria all'amplificazione (ARMS). L'ARMS è tipicamente usato per rilevare polimorfismi a singolo nucleotide o tipi di alleli nella stessa specie. Tuttavia, l'applicazione di ARMS per l'identificazione delle specie non è stata segnalata. Abbiamo progettato un tetra- primer che lega la regione dello spaziatore trascritto interno (ITS) di 76 campioni di specie Anisakis e ha ottenuto risultati riproducibili ARMS ha rivelato frammenti ITS di 380 bp e 130 bp in A. pegreffii, frammenti di 380 bp e 280 bp in A. simplex, frammenti di 130 bp in A. typica e frammenti di 380bp, 280bp e 130bp in un ibrido A. simplex - A. pegreffii ARMS utilizzando un tetra-primer potrebbe essere uno strumento più rapido, efficiente e affidabile per monitorare le specie di Anisakis più rapidamente di re polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione.
Isolamento e caratterizzazione del larice BABY BOOM2 e sua regolazione dello sviluppo radicale avventizio.Il gene BABY BOOM2, designato LkBBM2, e il suo promotore sono stati isolati da larice ibrido (Larix kaempferi×L. olgensis). L'open reading frame di LkBBM2 era 2574 bp, codificante per 857 amminoacidi. La proteina LkBBM2 contiene due domini di legame al DNA AP2 e un motivo specifico BBM, ma manca del motivo euANT5 comune alla famiglia AP2 membri. Il promotore LkBBM2 contiene diversi elementi di risposta ormonale ed espressione radice-specifica. L'espressione di LkBBM2 era significativamente più alta nelle radici avventizie (AR) di larice rispetto a steli, foglie o punte di stelo e aumentava dopo il trattamento con auxina. La proteina fusa LkBBM2-GFP era localizzato sia nel nucleo che nel citoplasma mentre LkBBM1-GFP era localizzato solo nel nucleo. La sovraespressione di LkBBM2 e LkBBM1 in Arabidopsis allungava significativamente le radici. Inoltre, la sovraespressione di quei due geni nell'ibrido po plar (Populus alba×P. glandulosa) ha aumentato significativamente il numero di AR. Abbiamo ipotizzato che questi due geni regolino lo sviluppo dell'AR.
Il miR-126 derivato da esosomi attenua lo stress ossidativo e l'apoptosi da ischemia e danno da riperfusione prendendo di mira ERRFI1.L'infarto miocardico acuto è una delle malattie più pericolose nel mondo. In studi precedenti, è stato verificato che il miR-126 derivato dall'esosoma esercita una funzione pro-angiogenica attraverso il trasferimento esosomiale. Tuttavia, la funzione di miR-126 nel danno da riperfusione ischemica rimane sconosciuta. Lo scopo dello studio era di indagare la funzione e il meccanismo di miR-126 nel danno da riperfusione ischemica. -cardiomiociti ventricolari di ratto neonatale trattati sono stati utilizzati per analizzare la funzione di miR-126 in vitro. Tunel, JC-1, ROS, LDH e tassi di sopravvivenza cellulare sono stati rilevati per valutare la funzione di miR-126. Infarto miocardico acuto di ratto è stato eseguito per chiarire la funzione di miR-126 in vivo. -cardiomiociti ventricolari di ratto neonatale trattati. MiR-126 attenua anche l'elevazione di ROS e il potenziale di membrana mitocondriale attraverso JC-1 de protezione. miR-126 ha anche migliorato la funzione cardiaca in vivo. L'attività della luciferasi ha rivelato che miR-126 potrebbe legarsi a ERRFI1, suggerendo che miR-126 funzionava regolando ERRFI1. Abbiamo verificato la funzione e il meccanismo di miR-126 e fornito prove che miR-126 può svolgere un ruolo importante nel danno da riperfusione ischemica e comprendere il ruolo preciso di miR-126 getterà senza dubbio nuova luce sul trattamento clinico.
Profili di identificazione ed espressione di presunti microRNA correlati alla crescita fogliare in mais (Zea mays L.) ibrido ADA313.Durante il ciclo di vita della pianta, la crescita di le nuove foglie sono governate dalla divisione cellulare e dall'espansione cellulare. Durante la crescita stazionaria della foglia di mais, questi processi sono spazialmente separati tra la zona meristematica, costituita da cellule in divisione alla base della foglia, la zona di allungamento, costituita da cellule in espansione che si muovono verso l'alto dal meristema e la zona matura contenente cellule mature differenziate. Un aumento delle dimensioni delle foglie può essere ottenuto aumentando il numero di cellule o le dimensioni delle cellule, ad esempio manipolando i geni che controllano la transizione tra quelle zone. In questo studio, i geni di microRNA (miRNA), che sono una classe di piccoli RNA regolatori di geni endogeni non codificanti, sono stati studiati nelle zone di crescita, per ottenere informazioni sul loro ruolo nella transizione tra la divisione cellulare e l'espansione cellulare. s condotti utilizzando un microarray di miRNA e 59 geni di miRNA sono stati rilevati essere espressi in modo differenziale tra le zone di crescita. Le famiglie miR160, miR166, miR168, miR172, miR319 e miR390 erano significativamente up-regolate nel meristema rispetto alle zone di allungamento e mature. Al contrario, l'espressione delle famiglie miR167 e miR396 era più bassa nel meristema e più alta nella zona matura. Pertanto, questi sono stati considerati candidati miRNA regolati dalla crescita che controllano indirettamente i processi di divisione cellulare reprimendo i geni bersaglio. Le famiglie miR156, miR166, miR167, miR399, miR408 e miR2275 sono state espresse maggiormente nella zona di allungamento, e quindi sono state classificate come specifiche per l'allungamento, con possibili ruoli nel passaggio dalla divisione cellulare all'allungamento cellulare durante la differenziazione fogliare. L'analisi di previsione del bersaglio in silico ha mostrato che questi miRNA prendono di mira diversi fattori di trascrizione e geni metabolici e una relazione reciproca tra i livelli di espressione di miR319 e miR396 e i loro bersagli è stata confermata da qRT-PCR. Inoltre, 12 nuovi miRNA candidati sono stati identificati dai dati del microarray e verificati computazionalmente. Tre su dodici sono stati anche convalidati mediante qRT-PCR. Questi risultati forniscono importanti informazioni sulle funzioni regolatorie dei miRNA nel controllo della progressione dei meccanismi di crescita.
Sitagliptin protegge la funzione cognitiva dei topi affetti da Alzheimer attraverso l'attivazione dei segnali del peptide-1 simile al glucagone e del BDNF-TrkB.Sitagliptin è un Il farmaco antidiabetico e i suoi effetti sulla malattia di Alzheimer (AD) rimangono controversi. Questo studio mirava a studiare l'effetto protettivo di sitagliptin sulla cognizione nell'AD e il suo meccanismo molecolare sottostante. I topi APP/PS1 (un modello di AD) ricevuto somministrazione gastrica giornaliera di sitagliptin (20 mg/kg) per 8 settimane. - Quindi gli animali sono stati sottoposti a esperimento comportamentale o sacrificati alla colorazione istologica e all'analisi del livello proteico. Il test MWM ha mostrato che il trattamento con sitagliptin ha ridotto significativamente i tempi di latenza di fuga in APP /PS1 nella fase di apprendimento (giorno 3-5) e ha allungato il tempo trascorso nel quadrante bersaglio nel test della sonda Sitagliptin ha ridotto significativamente la deposizione di placca amiloide e ha aumentato la densità della colonna vertebrale e i livelli proteici di sinaptoneurosoma Recettore AMPA contenente GluA1 e GluA2 (GluA1R e GluA2R) nel cervello dei topi APP/PS1. Il trattamento con sitagliptin ha aumentato significativamente la proteina BNDF del cervello e la fosforilazione della chinasi del recettore della tirosina B (TrkB). Inoltre, il trattamento con exendin-(9-39) (un antagonista del recettore del peptide-1 [GLP-1] simile al glucagone) e K252a (un inibitore della tirosin-chinasi Trk) ha significativamente abolito l'effetto protettivo cognitivo di sitagliptin nel test MWM. Il trattamento con Sitagliptin ha protetto efficacemente la funzione cognitiva dei topi AD regolando la plasticità sinaptica, almeno parzialmente, attraverso l'attivazione dei segnali GLP-1 e BDNF-TrkB.
La sovraregolazione del miR-496 riduce il danno da ischemia/riperfusione cerebrale regolando negativamente BCL2L14.Le funzioni neurologiche sono state gravemente compromesse dall'ischemia cerebrale-riperfusione (I/ R) lesione a seguito di ictus ischemico e il suo meccanismo molecolare non è ancora completamente compreso. È stato riportato che il microRNA-496 (miR-496) è deregolato in diverse malattie ma rimane ancora sconosciuto la funzione di miR-496 nell'I/R cerebrale lesioni. Qui, l'occlusione / riperfusione dell'arteria cerebrale media (MCAO / R) è stata eseguita per indurre lesioni cerebrali I / R nei ratti. Quindi, i deficit neurologici sono stati valutati dal sistema di punteggio Bederson e Longa. Il cloruro di 2,3,5-trifeniltetrazolio ( TTC) e la colorazione della desossinucleotidiltransferasi UTP nick end labeling (TUNEL) terminale sono stati utilizzati per valutare la patologia del cervello di ratto. La privazione di ossigeno-glucosio e riperfusione (OGD/R) indotta in vitro I/R è stata costruita in cellule SH-SY5Y. l'espressione di miR-496 è stata det emesso mediante Real-time PCR. L'analisi bioinformatica e il saggio reporter della doppia luciferasi sono stati utilizzati per confermare il gene bersaglio di miR-496. CCK-8, colorazione EdU, citometria a flusso e colorazione Hoechst 33258 sono state utilizzate rispettivamente per misurare la vitalità cellulare, la proliferazione e l'apoptosi. I risultati hanno mostrato che l'espressione di miR-496 è risultata down-regolata dall'I/R cerebrale nei ratti e dal modello cellulare SH-SY5Y indotto da OGD/R. La sovraespressione di MiR-496 ha alleviato il danno indotto da OGD/R nelle cellule SH-SY5Y. Inoltre, la proteina 14 simile al fattore di pro-apoptosi Bcl-2 (BCL2L14) è stata prevista e verificata come bersaglio diretto di miR-496 e soppressa da miR-496. Inoltre, il knockdown di BCL2L14 ha mostrato effetti simili a quelli della sovraespressione di miR-496 e l'espressione di BCL2L14 ripristinata ha invertito gli effetti protettivi di miR-496 sulle cellule SH-SY5Y. In conclusione, i nostri risultati suggeriscono che miR-496 allevia il danno cerebrale I/R possibilmente inibendo l'espressione di BCL2L14.
Limitazione da parte di Rho-chinasi e Rac del rilascio di interleuchina-6 indotta dal fattore di crescita trasformante-β dagli astrociti.Fattore di crescita trasformante (TGF)- stimola il rilascio di interleuchina (IL)-6, che è riconosciuta per funzionare sia come citochina pro- e anti-infiammatoria nel sistema nervoso centrale, rilascio dagli astrociti È generalmente riconosciuto che gli effetti di TGF-β sono mediati attraverso Smad -vie indipendenti e Smad-dipendenti. Piccole GTPasi regolano una varietà di funzioni cellulari. Nel presente studio, abbiamo studiato se la Rho-chinasi, un effettore a valle di Rho, e Rac sono implicati nell'IL stimolata da TGF-β -6 rilascio dagli astrociti (cellule C8D1 A) Y-27632 o fasudil (inibitori della Rho-chinasi) o NSC23766 (un inibitore dell'interazione del fattore di scambio nucleotidico Rac-guanina) hanno aumentato significativamente il rilascio di IL-6 stimolato da TGF-β da queste cellule Il rilascio di IL-6 stimolato da TGF-β era marcatamente sovraregolato in RhoA- o Rac-knockdown C cellule 8D1 A. Abbiamo scoperto che SIS3 (un inibitore specifico della fosforilazione Smad3 TGF-β-dipendente) o LY364947 (un inibitore della chinasi del recettore TGF-β di tipo I) hanno ridotto significativamente il rilascio di IL-6. Tuttavia, la fosforilazione di Smad2 e Smad3 indotta da TGF-β non è stata influenzata da Y-27632, fasudil o NSC23766. In conclusione, i nostri risultati suggeriscono fortemente che Rho-chinasi e Rac limitano il rilascio di IL-6 indotto da TGF-β dagli astrociti e gli effetti soppressivi sono esercitati indipendentemente dalla via Smad o in un punto a valle del complesso Smad2/3.
Video-oculografia senza intervento chirurgico in modelli murini: consente una valutazione longitudinale quantitativa e a breve intervallo della funzione vestibolare.) o vestibolotossico applicato (3, 3\'-iminodipropionitrile, IDPN). L'ispezione longitudinale giornaliera della risposta VOR nei topi a cui è stato somministrato IDPN fornisce il primo profilo di progressione giornaliera basato sul VOR del danno vestibolare. La capacità del VOR di quantificare la gravità della tossicità vestibolare indotta deficit è stato anche dimostrato. I risultati della misurazione VOR acquisiti sono stati convalidati rispetto ai corrispondenti risultati dei test comportamentali. Un'ulteriore convalida contro la microscopia a immunofluorescenza è stata applicata ai dati VOR ottenuti dai topi somministrati con IDPN. Concludiamo che la migliore efficienza del nostro intervento chirurgico -il sistema VFT libero, in primo luogo, consente la caratterizzazione della dinamica temporale del VOR e la quantificazione della gravità del danno vestibolare che può rivelare informazioni utili in ambito tossicologico e/o studi farmaceutici; e, in secondo luogo, conferisce al nostro sistema il potenziale promettente di fungere da screening ad alto rendimento per l'identificazione di geni e farmaci che influenzano la funzione vestibolare.
Rapida revisione dei fattori associati all'uso dello screening con sigmoidoscopia flessibile.Lo screening con sigmoidoscopia flessibile (FS) ha dimostrato di ridurre l'incidenza del cancro del colon-retto (CRC) e mortalità tra gli adulti sottoposti a screening. Lo scopo di questa revisione era identificare i fattori correlati al paziente associati all'uso del test di screening. Abbiamo cercato su PubMed gli studi che hanno esaminato l'associazione tra l'uso dello screening FS e uno o più fattori. Per determinare l'idoneità di studi, abbiamo prima rivisto i titoli, poi glitexte infine l'intero documento. Abbiamo iniziato con una ricerca ristretta, che abbiamo ampliato successivamente (aggiungendo \'OR\' termini) fino a quando il numero di nuove pubblicazioni ammissibili dopo la revisione dell'textè stato <1% del numero totale di pubblicazioni. Abbiamo quindi estratto i fattori dai documenti idonei e riportato il numero di volte in cui ciascuno di essi è risultato essere associato positivamente o negativamente all'uso dello screening FS. Abbiamo identificato 42 documenti, la maggior parte dei quali segnalati studi condotti negli Stati Uniti d'America (n=21, 50%) e nel Regno Unito (n=13, 31%). Negli studi, è stata esaminata un'ampia gamma di fattori (n=123), quasi la metà dei quali è risultata essere associata all'uso dello screening FS almeno una volta (n=60). I fattori sociodemografici e di salute e stile di vita che erano frequentemente associati positivamente all'uso dello screening FS includevano: genere maschile, stato socioeconomico più elevato e una storia familiare di CRC. I fattori psicosociali frequentemente associati positivamente includevano basse barriere percepite e alti benefici percepiti. I risultati suggeriscono che la ricerca futura dovrebbe concentrarsi sullo sviluppo di un quadro teorico del comportamento di screening del cancro per consentire un maggiore livello di coerenza e specificità nella misurazione dei costrutti chiave.
Efficacia degli interventi per migliorare l'assistenza sanitaria cardiovascolare nelle aree rurali: una revisione sistematica della letteratura degli studi clinici.L'obiettivo di questa revisione sistematica della letteratura è esaminare l'impatto degli interventi per migliorare l'assistenza sanitaria per le malattie cardiovascolari fornita alle persone che vivono nelle aree rurali. Ricerche elettroniche sistematiche sono state condotte su Medline, CINAHL, Embase, Scopus e Web of Knowledge nel luglio 2018. Abbiamo incluso studi clinici che valutano l'efficacia degli interventi per migliorare assistenza sanitaria per le malattie cardiovascolari nelle aree rurali. La valutazione dell'idoneità allo studio, l'estrazione dei dati e la valutazione critica sono state effettuate da due revisori in modo indipendente. Abbiamo identificato 18 studi (18 interventi) che hanno preso di mira l'infarto miocardico (cinque interventi), l'ictus (otto) e l'insufficienza cardiaca (cinque) Tutti gli interventi per infarto miocardico si sono basati su cambiamenti organizzativi (es. implementazione di unità coronariche mobili). Hanno costantemente ridotto il tempo per il trattamento e diminuito la mortalità. Tutti gli interventi per l'insufficienza cardiaca si sono basati sulla fornitura di educazione del paziente. Hanno costantemente migliorato la conoscenza del paziente e il comportamento di auto-cura, ma solo in alcuni studi sono state riportate riduzioni della mortalità. Tra gli interventi per l'ictus, quelli basati sull'implementazione della telemedicina (sistemi di tele-ictus o teleconsulti) hanno migliorato il monitoraggio dei sopravvissuti all'ictus; quelli basati su servizi di riabilitazione nuovi o migliorati non hanno migliorato costantemente la mortalità o la funzione fisica; considerando che gli interventi educativi hanno effettivamente migliorato la conoscenza del paziente e gli esiti comportamentali. In conclusione, sono state proposte diverse strategie (basate sul miglioramento delle strutture e sull'educazione dei pazienti) per migliorare l'assistenza sanitaria per le malattie cardiovascolari nelle aree rurali. Sebbene le prove disponibili mostrino che questi interventi possono migliorare i processi sanitari, il loro impatto sulla mortalità e su altri importanti esiti sanitari deve ancora essere stabilito.
Interventi mirati alla qualità della dieta dei partecipanti al Programma di assistenza alla nutrizione supplementare (SNAP): una revisione dell'obiettivo.Il programma nazionale di assistenza alla nutrizione supplementare (SNAP) è stato successo nel ridurre l'insicurezza alimentare tra gli americani a basso reddito. Tuttavia, il programma è stato anche criticato come scelte alimentari non salutari e i tassi di malattie croniche legate all'alimentazione rimangono elevati tra i beneficiari SNAP. Di recente, diversi interventi multicomponente hanno preso di mira i beneficiari SNAP, con l'obiettivo di migliorare il modo in cui i benefici vengono utilizzati per supportare una dieta salutare. Lo scopo di questa revisione è esaminare l'ampiezza degli interventi pubblicati che hanno preso di mira i beneficiari SNAP e il loro impatto riportato sui risultati relativi alla dieta e alla nutrizione. Utilizzando i termini di ricerca chiave, un è stata condotta una ricerca bibliografica su banche dati governative e peer review. Sono stati identificati dodici interventi unici e classificati in base al tipo di intervento erogato : 1) incentivi monetari 2) educazione alimentare e 3) educazione alimentare combinata più incentivi monetari. In tutti gli interventi, gli interventi monetari hanno mostrato modesti miglioramenti nell'assunzione di frutta e verdura segnalata tra i beneficiari SNAP. Mentre gli interventi di educazione alimentare hanno mostrato un miglioramento dei correlati psicosociali della dieta, i cambiamenti nell'assunzione alimentare sono stati incoerenti. I programmi di combinazione hanno dimostrato i più forti miglioramenti nel cambiamento dietetico tra i beneficiari. La variabilità nei tipi di risultati misurati limita la comparabilità dei risultati tra gli studi e i nostri risultati richiedono un'ulteriore valutazione in questo settore. Questa revisione mirata suggerisce che l'uso di incentivi finanziari combinati con l'educazione alimentare può essere efficace nel migliorare l'assunzione alimentare tra i beneficiari SNAP. La ricerca futura dovrebbe integrare progetti di studio più solidi e prendere in considerazione più livelli di intervento per modificare efficacemente le abitudini dei beneficiari e, a sua volta, ridurre le malattie legate all'alimentazione in questa popolazione.
Epatotossicità indotta da psoralene e isopsoralene da Fructus Psoraleae: i ratti Wistar sono più vulnerabili dei topi ICR.Fructus Psoraleae (FP) provoca danno epatico colestatico; tuttavia, i suoi principali costituenti tossici responsabili dell'epatotossicità sono rimasti indeterminati negli studi precedenti. Nel presente studio, psoralene e isopsoralene, i due principali costituenti di FP, sono stati somministrati per via orale a ratti (80 e 40 mg/kg, rispettivamente) e topi (rispettivamente 320 e 160 mg/kg) per 28 giorni, seguiti da esami biochimici e istopatologici per valutarne l'epatotossicità I risultati hanno mostrato che psoralene e isopsoralene potrebbero indurre le reazioni tossiche del fegato e di altri organi nei ratti, mentre i topi non erano sensibile a questi due composti Inoltre, i risultati corrispondenti hanno indicato che la somministrazione di psoralene e isopsoralene reprimeva l'espressione di CYP7A1, BSEP, MRP2 e SULT2A1 e aumentava l'espressione di FXR e MRP3 nel fegato di ratto. In sintesi, le reazioni tossiche di psoralene e isopsoralene sono diverse nelle diverse specie. In questo studio, la tossicità multiorgano, come il danno epatico colestatico, si verifica nei ratti, ma non nei topi. Psoralene e isopsoralene sono i due principali costituenti tossici di FP. Inoltre, lo psoralene e l'isopsoralene causano danni al fegato, probabilmente inibendo l'escrezione degli acidi biliari nel fegato, portando all'accumulo di tossine negli epatociti.
L'acido protocatechuico migliora i deficit neurocomportamentali attraverso la soppressione del danno ossidativo, dell'infiammazione, delle attività della caspasi-3 e dell'acetilcolinesterasi nei ratti diabetici.Dati clinici e sperimentali hanno dimostrato che il diabete è associato a complicanze neurologiche. L'acido protocatechuico (PCA) è un fitochimico fenolico ampiamente segnalato per possedere proprietà antidiabetiche. Tuttavia, non ci sono informazioni scientifiche sull'influenza del PCA sulla neurotossicità indotta dal diabete. Il presente studio mira a indagare il neuroprotettivo meccanismo di PCA in ratti diabetici di tipo 1 indotti da streptozotozin (STZ) trattati per via orale con PCA (50 mg/kg di peso corporeo) o glibenclamide (5 mg/kg di peso corporeo) per 45 giorni consecutivi. Il comportamento locomotore è stato analizzato utilizzando un software di monitoraggio video durante la prova di 8 minuti in un ambiente nuovo, mentre il pancreas, il cervello e il cervelletto dei ratti sono stati elaborati per analisi biochimiche. I risultati hanno mostrato che t il trattamento dei ratti diabetici con PCA a 50 mg/kg in modo significativo (p<0.05) ha migliorato le attività locomotorie e motorie, compresa la velocità media, il tempo totale di mobilità, la distanza percorsa, la rotazione del corpo, l'angolo di virata, la presa degli arti anteriori e la toelettatura rispetto al trattamento non trattato ratti diabetici. Inoltre, la prevenzione dell'aumento mediato dal diabete dell'attività dell'acetilcolinesterasi, dei biomarcatori dello stress infiammatorio e ossidativo e dell'attività della caspasi 3 mediante il trattamento con PCA è stata accompagnata da un miglioramento delle architetture pancreatiche, cerebrali e cerebellari. Nel complesso, i meccanismi neuroprotettivi della PCA sono legati alle sue attività antiossidanti, antinfiammatorie e anti-apoptotiche.
Presenza e tossicità di congeneri di microcistina diversi da MC-LR e MC-RR: una revisione.La presenza di tossine cianobatteriche è sempre più segnalata. Questo è motivo di preoccupazione in quanto possono indurre effetti tossici sia nell'uomo che nell'ambiente. Tra questi, le microcistine (MC) sono il gruppo di tossine cianobatteriche meglio descritto e più diversificato e MC-LR e MC-RR sono i congeneri più ampiamente studiato. Tuttavia, negli ultimi anni è aumentato anche il numero di varianti di MC. Alcune di queste varianti minoritarie hanno dimostrato di avere un diverso profilo tossicocinetico e tossicodinamico, ma la ricerca focalizzata su di esse è ancora limitata. Inoltre, in alcuni corpi idrici queste varianti minoritarie possono essere le tossine predominanti. Tuttavia, MC-LR è l'unico attualmente utilizzato per scopi di valutazione del rischio. Per contribuire a valutazioni del rischio più realistiche in futuro, lo scopo di questa revisione era di raccogliere le informazioni disponibili io n la letteratura scientifica riguardante la presenza e la concentrazione di MC minoritari in campioni di acqua e cibo, e loro effetti tossici. I dati recuperati dimostrano la tossicità specifica del congenere dei MC, nonché molte lacune nei dati in relazione ad aspetti analitici o meccanicistici, tra gli altri. Pertanto, sono necessarie ulteriori ricerche per migliorare la caratterizzazione tossicologica di queste tossine e gli scenari di esposizione.
L'olio di semi di kiwi previene l'obesità regolando l'infiammazione, la termogenesi e il microbiota intestinale nei topi C57BL/6 obesi indotti da una dieta ricca di grassi.L'obesità è considerata una malattia cronica che colpisce gravemente la salute delle persone e la vita quotidiana. L'olio di semi di kiwi (Actinidia chinensis Planch) (KSO), come sottoprodotto della lavorazione del kiwi, è ricco di acidi grassi. La saggezza convenzionale sostiene che KSO ha molti benefici per la salute, ma non ci sono basi scientifiche. Qui, gli effetti di sollievo di KSO sull'obesità e il suo potenziale meccanismo sono stati studiati in topi C57BL/6 indotti da dieta ricca di grassi (HFD). I topi sono stati divisi in quattro gruppi: ND (normale dieta); HFD; L-KSO e H-KSO (HFD integrato con 1,0 e 3,0 ml/kg·p. c. di KSO al giorno, rispettivamente). I risultati hanno mostrato che l'integrazione continua di KSO per 12 settimane ha ridotto significativamente il peso corporeo, il peso del tessuto adiposo inguinale, glicemia, indice HOMA-IR e miglioramento dell'accumulo di lipidi sierici (TC, TG, HDL-C e LDL-C). L'espressione relativa dell'mRNA delle citochine infiammatorie (TNF-α, IL-6, IL-1β, COX-2 e iNOS) è stata down-regolata e l'espressione dei geni correlati alla termogenesi (PPAR-γ, UCP1, PGC1-α e PRDM16 ) è stato up-regolato nel tessuto adiposo inguinale dei topi trattati con KSO. L'analisi dei componenti principali ha mostrato che le composizioni della comunità microbica di quattro gruppi erano diverse. L'integrazione di KSO ha drasticamente ridotto il rapporto Firmicutes-Bacteroidetes. Insieme, i nostri risultati hanno dimostrato che l'integrazione a lungo termine di KSO migliora l'obesità riducendo l'infiammazione, la termogenesi adiposa e la disbiosi del microbiota intestinale.
MicroRNA-21 attenua l'accumulo di lipidi indotto da BDE-209 nei macrofagi THP-1 sottoregolando l'espressione del recettore Toll-like 4.Evidenze crescenti dimostrano un possibile risposta di specifici microRNA (miRNA) a stimoli inquinanti ambientali in molteplici processi biologici. Abbiamo precedentemente riportato che un inquinante organico persistente, il decabromodifenil etere (BDE-209), può aumentare l'assorbimento lipidico dipendente dal recettore Toll-like 4 (TLR4) nella THP -1 macrofagi; non è chiaro se i miRNA siano coinvolti in questo processo. Nel presente studio, abbiamo studiato i livelli di diversi miRNA correlati alla segnalazione TLR4, inclusi miRs-9, -21, -27b, -125b, -132, -146a , -147, -155 e -let-7e, nei macrofagi THP-1 dopo stimolazione con BDE-209 e lipoproteine ossidate a bassa densità I risultati hanno mostrato che i livelli di miR-21 erano significativamente soppressi dalle concentrazioni di BDE-209at di 6,25, 12,5 e 25 μM, in modo dose-dipendente; mentre non vi era alcun significato cambiamenti significativi per gli altri miRNA studiati. Inoltre, la soppressione di miR-21 è stata accompagnata da un'espressione di TLR4 sovraregolata, sia a livello di mRNA che di proteine. Ulteriori analisi hanno mostrato che il TLR4 up-regolato indotto da BDE-209 è stato inibito nei macrofagi trasfettati con miR-21 mimic; nel frattempo risultati opposti sono stati esibiti quando un inibitore anti-miR-21 è stato trasfettato ai macrofagi. Inoltre, la trasfezione con miR-21 imita efficacemente l'accumulo di lipidi indotto da BDE-209 nei macrofagi. Insieme, questi dati illustrano che il miR-21 inibisce l'accumulo di lipidi innescato da BDE-209 nei macrofagi attraverso la down-regolazione dell'espressione di TLR4.
Potenziali effetti dei prodotti dietetici della reazione di Maillard derivati da peptidi di soia da 1 a 3kDa sui topi ICR anziani./giorno) dosi di MRPF3. Confronto con i controlli dell'invecchiamento, l'assunzione di cibo, il peso corporeo e gli indici degli organi sono tornati alla normalità dopo l'alimentazione con MRPF3 e il colore delle feci e l'intensità della fluorescenza delle urine sono aumentati. Il contenuto di malondialdeide (MDA) nel fegato è diminuito significativamente con il L'assunzione di MRPF3 e le attività di SOD e GSH-Px e la capacità antiossidante totale del siero sono aumentate significativamente. Il rapporto di abbondanza di Fibrobacteria e Bacteroidetes è diminuito significativamente nei gruppi MRPF3 e l'abbondanza di Lactobacillus è aumentata significativamente, mentre batteri potenzialmente patogeni come Porphyromonadaceae significativamente diminuito. I nostri risultati hanno mostrato che MRPF3 potrebbe offrire un potente potenziale di ritardo per l'invecchiamento.
La frazione vascolare stromale fresca di derivazione adiposa extracorporea assistita da onde d'urto ripristina il flusso sanguigno dell'ischemia critica degli arti nel ratto.) impiantato nell'area CLI a 3h dopo CLI], gruppo 5 (CLI+ECSW-SVF). Gli studi in vitro hanno mostrato che ECSW ha significativamente migliorato l'angiogenesi nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana e nell'anello dell'arteria carotide, e SVF ha soppresso significativamente l'infiammazione (TNF-α/NF- Κb/IL-1ß/MMP-9) nelle cellule muscolari lisce trattate con LPS (tutti p<.001) Entro il giorno 14 dopo CLI, il rapporto tra flusso sanguigno ischemico/normale (INBF) era più alto nel gruppo 1, più basso nel gruppo 2, significativamente più alto nel gruppo 5 rispetto ai gruppi 3 e 4, ma non è stata mostrata alcuna differenza tra gli ultimi due gruppi (tutti p<.001). L'area fibrotica nella regione CLI ha mostrato un modello opposto del rapporto INBF ( all p<.0001). Le espressioni di proteine (CD31/vWF/eNOS) e cellulari (CD31/vWF) e il numero di piccoli vasi nell'area CLI hanno mostrato un modello identico, whi Lst espressioni proteiche di biomarcatori apoptotici (caspasi3/PARP/mitocondriale-Bax) fibrotici/danneggiati dal DNA (Samd3/TFG-ß/γ-H2AX) hanno mostrato un pattern opposto a INBF tra cinque gruppi (tutti p<.0001). Il numero di cellule angiogenetiche nella regione CLI (SDF-1α/VEGF/CXCR4) e di cellule progenitrici endoteliali (C-kit/CD31+//Sca-1/CD31+//CD34/KDR+/VE-caderina/CD34+) in circolazione significativamente e progressivamente aumentato dai gruppi 2 a 5 (tutti p<.0001). In conclusione, la terapia ECSW-SVF ha migliorato efficacemente l'angiogenesi e il ripristino del flusso sanguigno nell'area CLI.
QTG-seq accelera la mappatura fine del QTL attraverso il partizionamento del QTL e il sequenziamento dell'intero genoma su campioni segreganti ammassati.La decifrazione dei meccanismi genetici alla base dei tratti agronomici è di grande importanza per il miglioramento delle colture. La maggior parte di questi tratti sono controllati da più loci dei tratti quantitativi (QTL) e l'identificazione dei geni sottostanti mediante la mappatura fine QTL convenzionale richiede tempo e lavoro. Qui, abbiamo ideato un nuovo metodo denominato quantitativo sequenziamento del gene del tratto (QTG-seq) per accelerare la mappatura fine del QTL. QTG-seq combina il partizionamento QTL per convertire un tratto quantitativo in un tratto quasi qualitativo, il sequenziamento segregante di massa su un'ampia popolazione segregante e un nuovo robusto algoritmo per l'identificazione dei geni candidati Utilizzando QTG-seq, abbiamo mappato finemente un QTL dell'altezza della pianta nel mais (Zea mays L. ), qPH7, a un intervallo genomico di 300 kb e verificato che un gene che codifica per un fattore di trascrizione NF-YC era il gene funzionale. ana la lisi ha suggerito che qPH7 potrebbe influenzare l'altezza della pianta interagendo con proteine codificate da un gene simile a CO e un gene contenente un dominio AP2. L'analisi dell'impronta di selezione ha indicato che qPH7 era soggetto a una forte selezione durante il miglioramento del mais. In sintesi, QTG-seq fornisce un metodo efficiente per la mappatura fine QTL nell'era dei "big data".
I vantaggi di trasporto ipericina e consegna dalle lipoproteine a bassa e ad alta densità di cellule tumorali: da in vitro per ex ovo.", Le lipoproteine sono molto attraenti sistemi di trasporto naturali basati adatti per applicazioni in diagnostica e terapia del cancro. bassa e lipoproteine ad alta densità (LDL, HDL) sono stati selezionati per ipericina (ip) consegna nelle cellule tumorali. Hyp stato utilizzato, in quanto è un noto modello per le molecole idrofobe, per stimare il LDL e l'efficacia dei trasporti HDL. Abbiamo applicato tecniche di fluorescenza, assorbimento e spettroscopia Raman per caratterizzare lo stato e l'alterazione di LDL e HDL in assenza e in presenza di hyp. l'intensità di fluorescenza di hyp caricata in lipoproteine era due volte più debole in HDL di LDL. Abbiamo dimostrato che ci sono più veloci cinetiche di redistribuzione di HYP da HDL che da LDL. di conseguenza, HYP l'assorbimento da parte delle cellule di glioma e il cancro al seno è stato guidato più via endocitosi quando HYP è stato consegnato da LDL t han da HDL. Hyp indotta azione fotodinamica era più forte quando HYP è stato consegnato da HDL di LDL. Ex ovo farmacocinetica ip fluorescenza dimostrato differenze biodistributions di ip nelle lipoproteine applicazioni topiche. Tuttavia, HYP è stato consegnato con successo per le cellule tumorali innestate su Quail \ 's chorioallantoic membrana. I risultati presentati in questo lavoro potrebbe fornire strategie per sviluppare adeguate e mirate anticancro terapia ".
Nanoparticelle cave d'oro PEGilate per radioterapia combinata a raggi X e terapia fototermica in vitro e imaging TC avanzato in vivo.Finora nanoparticelle cave d'oro (HGNP) con una cavità sferica hanno riscosso molto interesse come agenti teranostici nella terapia del cancro a causa della loro elevata capacità di assorbimento dei raggi X e conversione fototermica. Qui, descriviamo la progettazione di nanoparticelle di oro cavo PEGilate (mPEG@HGNPs) per X- radiazioni a raggi e terapia fototermica in vitro e imaging con tomografia computerizzata avanzata (TC) in vivo utilizzando un modello di tumore al seno. I risultati in vitro hanno rivelato che mPEG@HGNPs potrebbe ottenere un effetto sinergico antitumorale quando irradiato da radiazioni a raggi X combinate e laser a 808 nm vicino all'infrarosso Inoltre, mPEG@HGNPs ha mostrato un favorevole effetto di targeting tumorale e un buon miglioramento del contrasto TC sia nei modelli di tumore al seno xenotrapiantati che in quelli ortotopici, a causa dell'effetto invisibile del PEG che ha aumentato l'aumento effetto di permeabilità e ritenzione (EPR). Questi risultati suggeriscono che mPEG@HGNP può fungere da nanocompositi multifunzionali per la terapia combinata del cancro e, quindi, dovrebbe essere ulteriormente studiato.
Espressione differenziale di trascritti alternativi dei geni guanilil ciclasi solubile, GYCY1a3 e GUCY1b3, nei tumori al seno maligni e benigni.Ampie alterazioni nello splicing sono una dell'indicatore molecolare per i tumori umani. La guanilil ciclasi solubile (sGC), un eterodimero obbligatorio, è composta da subunità α1 e β1. Ogni subunità è codificata da un gene separato, GUCY1a3 e GUCY1b3, corrispondentemente. L'attività sGC è stata regolata da un'alternativa splicing e ha un effetto importante sul cancro al seno. Lo splicing alternativo sGC è stato valutato in 55 tessuti mammari maligni, 25 benigni e 30 normali utilizzando qRT-PCR e RT-PCR. Le differenze tra i gruppi sono state analizzate da Mann-Whitney U È stata rilevata l'espressione di sei diverse forme di splicing, tre per α1 e tre per β1 sGC. Le espressioni di Tr1, Tr2 β1 sGC e Tr7, Tr6 α1 sGC mRNA nei tumori maligni della mammella erano significativamente inferiori a quelle dei tumori benigni e né tessuti mammari mal. Tuttavia, l'espressione dell'mRNA di Tr3 α1 sGC era significativamente superiore a quella dei tessuti benigni e normali. I dati attuali hanno fornito alcune prove per un'alterazione nell'espressione delle forme di splicing alternative sGC α1 e β1 che possono contribuire alla perdita delle funzioni sGC nel carcinoma mammario. Le informazioni osservate potrebbero essere discusse dallo stato cGMP.
Indagine epidemiologica genomica su un'epidemia di Streptococcus suis nel Guangxi, Cina, 2016.Nel giugno 2016, si è verificata un'epidemia di Streptococcus suis nel Guangxi, in Cina. Abbiamo determinato le caratteristiche genetiche di sei ceppi clinicamente isolati mediante sierotipizzazione, PCR e sequenziamento dell'intero genoma, eseguendo analisi epidemiologiche del genoma su questi e 961 genomi di S. suis disponibili al pubblico. Abbiamo anche classificato il primo caso umano di tipo ST665 di sequenza. i casi sono stati distinti dal sequenziamento dell'intero genoma e dalla filogenomica. Questo approccio potrebbe aiutare a prevenire e controllare le epidemie di S. suis nel Guangxi e nella regione più ampia.
Gli acidi grassi aril-urea che attivano la chinasi p38 MAP e down-regolano più cicline riducono la vitalità delle cellule del cancro al seno MDA-MB-231.Abbiamo recentemente sviluppato un nuovo acido grasso aril-urea (CTU; acido 16({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamoil}ammino)esadecanoico)) che ha compromesso la vitalità delle cellule di cancro al seno MDA-MB-231 in vitro e in modelli di xenotrapianto di topo in vivo. Attualmente c'è una carenza di informazioni sui requisiti strutturali per l'attività di CTU. Il nostro studio iniziale ha suggerito che i gruppi di ritiro di elettroni erano necessari sull'anello arilico, e in questo studio abbiamo ulteriormente valutato il influenza delle proprietà elettroniche della sostituzione aromatica sulla capacità degli analoghi CTU di diminuire la vitalità delle cellule di cancro al seno MDA-MB-231. Gli analoghi che contenevano forti gruppi elettron-attrattori nelle posizioni meta e para dell'anello arilico hanno mostrato un'attività migliorata rispetto CTU Analoghi efficaci down-regolat ed le cicline D1, E1 e B1 e le chinasi ciclina-dipendenti (CDK) 4 e 6, che formano complessi per coordinare la progressione del ciclo cellulare. Gli analoghi attivi della CTU hanno anche stimolato la fosforilazione e l'attivazione della via di segnalazione della chinasi p38 MAP nelle cellule e sia hanno diminuito la proliferazione (incorporazione di 5-bromo-2\'-deossiuridina (brdU)) sia attivato l'apoptosi (attività esecutrice della caspasi-3/7). Questi agenti offrono un nuovo approccio per indirizzare il ciclo cellulare in più fasi al fine di prevenire efficacemente l'espansione delle cellule tumorali. L'inclusione delle attuali informazioni strutturali negli approcci di progettazione dei farmaci potrebbe migliorare lo sviluppo di analoghi ottimali degli acidi grassi aril-urea come potenziali agenti antitumorali.
Sviluppo e applicazione di un modello farmacocinetico fisiologico per HPPH nei ratti ed estrapolato all'uomo.2-[1-Esilossietil]-2-devinil pyropheophorbide-a (HPPH), un fotosensibilizzatore di seconda generazione, è impiegato nella terapia fotodinamica (PDT) per il trattamento di varie lesioni maligne. La PDT è un trattamento mirato combinato farmaco-dispositivo e le risposte cliniche dipendono in larga misura dalla distribuzione del fotosensibilizzatore nei tessuti bersaglio e nell'esposizione alla luce. Nel presente studio, abbiamo mirato a dare qualche suggerimento per lo sviluppo di HPPH-PDT dal punto di vista della biodistribuzione del fotosensibilizzatore. Per la prima volta, è stato sviluppato un modello PBPK di HPPH, che ha descritto adeguatamente Profili concentrazione-tempo di HPPH nel plasma di ratto e in vari tessuti. Il modello di PBPK di ratto è stato ulteriormente estrapolato per simulare la disposizione di HPPH nel topo e nell'uomo. Le concentrazioni di siero umano simulato di HPPH producono un accordo soddisfacente con obs evazioni a più livelli di dosaggio. Si è scoperto che il sovrappeso può avere un'influenza significativa sull'esposizione all'HPPH nell'uomo. Sono stati ottenuti anche profili di concentrazione-tempo simulati del modello nei tessuti bersaglio umani. La finestra temporale appropriata per condurre l'esposizione alla luce per il trattamento del cancro dell'apparato digerente e del cancro della pelle potrebbe essere rispettivamente di 24-48 ore e 48-96 ore dopo la somministrazione. Le simulazioni del modello possono spiegare in una certa misura le risposte cliniche rilevanti. L'incorporazione del modello PBPK nella PDT potrebbe fornire le concentrazioni di fotosensibilizzatore non solo nel sangue ma anche nei tessuti bersaglio, il che potrebbe accelerare lo sviluppo di questo tipo di trattamento.
Efficacia degli oppioidi per il dolore cronico non oncologico: uno studio di coorte multicentrico prospettico di due anni con corrispondenza del punteggio di propensione.L'uso di oppiacei nel CNCP è ancora controverso per quanto riguarda la loro efficacia e sicurezza. Abbiamo condotto uno studio di coorte prospettico di 2 anni in 4 cliniche multidisciplinari per il dolore cronico (MCPC) per valutare l'efficacia degli oppioidi a lungo termine nei pazienti CNCP. Tutti i pazienti CNCP adulti ammessi consecutivamente alla loro prima consultazione sono stati reclutati. sono stati raccolti dati clinici e la corrispondenza del punteggio di propensione è stata utilizzata per aggiustare le differenze tra consumatori e non utilizzatori di oppiacei. Il Brief Pain Inventory (BPI) e la versione breve del Treatment Outcomes in Pain Survey (S-TOPS) sono stati utilizzati per misurare gli esiti del dolore e qualità della vita. Un totale di 529 soggetti sono stati abbinati e inclusi nella nostra analisi. Il tasso di consumo di oppioidi da prescrizione era del 59,7% al basale, che è aumentato al 70,3% in 2 anni, di cui il 42,7% dei soggetti con prescrizione zioni erano per gli oppioidi forti. I consumatori di oppiacei non hanno riportato miglioramenti per quanto riguarda i sintomi del dolore, la funzione fisica, la funzione emotiva e la disabilità sociale/familiare. I consumatori di oppiacei hanno riportato una maggiore soddisfazione per la cura e gli esiti a 1 anno di follow-up, ma a 2 anni hanno riportato solo un miglioramento della soddisfazione per i risultati. Gli oppioidi hanno mostrato un'efficacia limitata nella gestione del CNCP a lungo termine, poiché i consumatori di oppioidi non hanno presentato miglioramenti per quanto riguarda i risultati funzionali e la qualità della vita. Questi risultati sottolineano la necessità di un'adeguata selezione e valutazione dei risultati degli oppioidi prescritti ai pazienti CNCP. PROSPETTIVA: Questo studio aggiunge importanti prove aggiuntive riguardanti l'uso controverso degli oppioidi nella gestione del CNCP. I consumatori di oppiacei non hanno presentato miglioramenti per quanto riguarda il sollievo dal dolore, i risultati funzionali e la qualità della vita dopo 2 anni di follow-up. Pertanto, i nostri risultati supportano ed evidenziano l'efficacia limitata degli oppioidi nella gestione a lungo termine del CNCP.
Identificazione di biomarcatori sierici per insufficienza ovarica prematura.Insufficienza ovarica prematura (POF) è definita quando una donna raggiunge la menopausa prima dei 40 anni. Sebbene molte condizioni sono note per essere causa di POF, la più comune è idiopatica. Questo studio è stato intrapreso per indagare la patogenesi della POF utilizzando strumenti proteomici. L'analisi dell'elettroforesi bidimensionale (2-DE) è stata eseguita per lo screening delle proteine differenzialmente espresse in pazienti con POF Utilizzando cromatografia liquida-spettrometria di massa/spettrometria di massa (LC-MS/MS), abbiamo identificato 11 proteine significative differenzialmente espresse nel siero dei pazienti POF: 5 proteine con espressione aumentata di più di due volte, 5 proteine con espressione diminuita più di due pieghe e 1 proteina espressa specificamente nel siero di pazienti con POF. I risultati dell'analisi 2-DE sono stati ulteriormente convalidati dalle analisi Western blotting e ELISA, che 5 sy riproduttivi Sono state selezionate proteine correlate allo stelo (Ceruloplasmina, Complemento C3, Fibrinogeno α, Fibrinogeno e SHBG). I diversi livelli di espressione per queste proteine sono stati confermati e hanno dimostrato la possibilità di usarli come biomarcatori per lo screening della POF. Questi dati preclinici forniscono implicazioni traslazionali plausibili per prendere di mira la patogenesi della POF per ogni proteina.
L'arginilazione regola l'adipogenesi regolando l'espressione di PPARγ a livello di trascrizione e proteina.La modificazione delle proteine da parte dell'arginilazione regola la stabilità, la funzione e l'interazione delle proteine. La perdita di arginylation interrompe una serie diversificata di processi cellulari fondamentali dalla proliferazione alla morte. Nel presente studio, viene studiato il ruolo dell'arginilazione nella differenziazione cellulare. Utilizzando il modello di differenziazione dei preadipociti in vitro, è stato osservato che l'inibizione o knock out (KO) dell'arginiltransferasi 1 (ATE1) ha gravemente ostacolato la differenziazione dei preadipociti in adipociti maturi. L'assenza di arginilazione ha inibito l'espressione di due fattori chiave di trascrizione adipogenica PPARγ e C/EBPα e dei loro geni adipogenici a valle (FABP4, GLUT4, PLN1). L'arginilazione non ha influenzato l'induzione di C/EBPβ e C/EBPδ, i regolatori a monte del gene PPARγ Tuttavia, l'assenza di arginilazione ha influenzato l'espressione della proteina PPARγ, indipendentemente da il suo livello di trascrizione. L'espressione costitutiva della proteina PPARγ1 nelle cellule KO Ate1 e nelle cellule wild type trattate con inibitori di ATE1 è stata smorzata a causa dell'aumentata degradazione mediata dal proteasoma di PPARγ1 in assenza di arginilazione nelle cellule. Nel loro insieme queste osservazioni hanno suggerito che la regolazione trascrizionale mediata dall'arginilazione di PPARγ e C/EBPα era a valle di C/EBPβ e C/EBPδ e che la regolazione mediata dall'arginilazione dell'espressione della proteina PPARγ potrebbe svolgere un ruolo in questo processo. L'inibizione dell'arginilazione negli adipociti maturi ha anche ridotto l'espressione dei geni della lipogenesi e l'accumulo di grasso negli adipociti differenziati. Pertanto, l'attuale studio mostra che l'arginilazione è essenziale per la differenziazione e la maturazione dei preadipociti che si ritiene siano fattori chiave nel mantenimento dell'omeostasi del tessuto adiposo.
Il magnololo esibisce effetti antinfiammatori e neuroprotettivi in un modello di emorragia intracerebrale nel ratto.L'emorragia intracerebrale (ICH) induce infiammazione, che può causare gravi danni secondari lesioni. Recenti prove hanno suggerito che il magnololo (MG) ha un effetto protettivo contro l'ictus ischemico attraverso l'inibizione dell'infiammazione. Tuttavia, l'effetto antinfiammatorio del MG nell'emorragia intracerebrale (ICH) rimane poco chiaro. Qui, riportiamo che l'effetto protettivo di MG in un modello di ratto di ICH può essere ottenuto mediante processi antinfiammatori Abbiamo scoperto che la somministrazione di MG ha ridotto significativamente il contenuto di acqua nel cervello, ripristinato la barriera emato-encefalica (BBB) e successivamente attenuato i deficit neurologici diminuendo l'attivazione delle cellule gliali , diminuendo l'infiltrazione di neutrofili e riducendo la produzione di fattori pro-infiammatori (IL-1β, TNF-α e MMP-9) in un modello di ratto di ICH Questi risultati suggeriscono che MG ha ridotto l'inf danno lammario e migliori risultati neurologici nel modello ICH.
Evidenza che la preimmunizzazione con un preparato ucciso dal calore di Mycobacterium vaccae riduce l'espressione dell'mRNA dell'ormone di rilascio della corticotropina nell'amigdala estesa in un paradigma di startle potenziato dalla paura.Il disturbo post-traumatico da stress (PTSD) è un trauma e un disturbo correlato allo stress che è caratterizzato da disregolazione della segnalazione dei glucocorticoidi, infiammazione cronica di basso grado e compromissione della capacità di estinguere la paura appresa. L'ormone di rilascio della corticotropina (Crh) è un neuropeptide immuno-responsivo allo stress secreto dal nucleo paraventricolare dell'ipotalamo (PVN) per stimolare l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA); tuttavia, fonti extra-ipotalamiche di Crh dal nucleo centrale dell'amigdala (CeA) e nucleo letto della stria terminalis (BNST) governano specifiche risposte comportamentali difensive legate alla paura e all'ansia. batterio ambientale ulatorio Mycobacterium vaccae NCTC 11659 migliora l'estinzione della paura in un paradigma spaventoso potenziato dalla paura (FPS). In questo studio di follow-up, abbiamo utilizzato una tecnica istochimica di ibridazione in situ per studiare l'espressione dell'mRNA di Crh, Crhr1 e Crhr2 nel CeA, BNST e PVN degli stessi ratti dello studio originale [Fox et al. , Brain, Behavior e Immunità, 66: 70-84]. Qui, dimostriamo che la preimmunizzazione con M. vaccae NCTC 11659 diminuisce l'espressione dell'mRNA di Crh nel CeA e BNST dei ratti esposti al paradigma FPS e, inoltre, che l'espressione dell'mRNA di Crh in queste regioni è correlata con il comportamento di paura durante l'addestramento all'estinzione. Questi dati sono coerenti con l'ipotesi che M. vaccae promuova la resilienza allo stress attenuando la produzione di Crh nei circuiti legati alla paura e all'ansia. Questi dati suggeriscono che l'immunizzazione con M. vaccae può essere una strategia efficace per la prevenzione dei disturbi legati alla paura e all'ansia.
Disfunzione serotoninergica in un modello di parkinsonismo indotto da reserpina.La malattia di Parkinson (PD) è caratterizzata principalmente da una carenza di dopamina accompagnata da cambiamenti funzionali nelle proiezioni neuronali striatali. Tuttavia, gli studi hanno considerato il morbo di Parkinson come una malattia multisistemica in cui il processo neurodegenerativo si estende oltre il sistema dopaminergico. Pertanto, lo scopo del presente studio era di indagare il decorso temporale del danno neuronale serotoninergico in un modello progressivo di parkinsonismo indotto da una bassa dose di reserpina Pertanto, i ratti Wistar maschi hanno ricevuto 4 (ST, trattamento a breve termine di reserpina) o 10 (MT, trattamento a medio termine di reserpina) iniezioni sottocutanee di veicolo o reserpina (0,1 mg /kg) ad un volume di 1 mL/kg di peso corporeo, a giorni alterni. Gli animali sono stati soppressi 48 ore dopo l'ultima iniezione per l'analisi immunoistochimica. Dopo ST, l'immunoreattività 5-HT è diminuita nelle sottoaree dell'ippocampo (CA1 an d CA3) e corteccia prefrontale mediale (mPFC) rispetto al veicolo. Inoltre, gli animali trattati con MT hanno anche mostrato una progressiva diminuzione dell'immunoreattività della 5-HT nelle sottoaree CA1 e CA3. Al contrario, è stato riscontrato un aumento significativo dell'immunoreattività della 5-HT in mPFC e nel nucleo del rafe dorsale (DRN) negli animali sottoposti a MT rispetto all'esposizione a ST. I risultati hanno mostrato che, nel modello di ratto reserpina a basse dosi ripetute, le variazioni nell'immunoreattività della 5-HT iniziano presto nel corso del parkinsonismo progressivo.
La famiglia delle chinasi LMTK: attori importanti emergenti nella fisiologia cellulare e nella patogenesi della malattia.Lemur Tail (ex tirosina) chinasi (LMTK) comprendono un nuova famiglia di chinasi specifiche serina/treonina regolate con tre membri strutturalmente ed evolutivamente correlati. Le LMTK esercitano una confusa varietà di funzioni citosoliche nella segnalazione cellulare e nel traffico di membrana. Inoltre, LMTK2 e LMTK3 risiedono anche nel nucleo dove partecipano alla trascrizione/regolazione genica Di conseguenza, gli LMTK influenzano la proliferazione e l'apoptosi cellulare, la crescita e la differenziazione cellulare, così come la migrazione cellulare. Tutti questi comportamenti cellulari fondamentali possono andare storto, soprattutto durante le neuropatologie e la biogenesi del tumore. Nelle cellule tumorali, i livelli di LMTK sono spesso correlati con prognosi infausta e esito della terapia, non da ultimo dovuto alla resistenza acquisita ai farmaci. Nel tessuto cerebrale, gli LMTK sono altamente espressi e sono stati collegati a neuroni e glia differenziazione cellulare e omeostasi cellulare. Per un membro della famiglia LMTK (LMTK2) è stato identificato un ruolo nella fibrosi cistica. A causa del loro ruolo nei processi cellulari fondamentali, la fisiologia LMTK alterata può anche garantire un ruolo finora non apprezzato in altre malattie ed esporle come potenziali bersagli farmacologici preziosi. Sullo sfondo di un compendio delle funzioni delle cellule LMTK, ipotizzo che il ruolo primario degli LMTK possa risiedere nel riciclaggio del carico endocitico e/o nelle vie di trasporto dei recettori nucleari.
Il miglioramento della funzione mitocondriale con SS-31 inverte lo stress redox legato all'età e migliora la tolleranza all'esercizio nei topi anziani.P e spettroscopia ottica. SS-31 invertito declino correlato all'età nella produzione massima di ATP mitocondriale (ATPmax) e accoppiamento della fosforilazione ossidativa (P/O). Nonostante l'aumento della capacità mitocondriale in vivo, l'espressione della proteina mitocondriale era invariata o ridotta nei topi anziani trattati e la respirazione nel gastrocnemio permeabilizzato (GAS) non era diverso tra i topi anziani e anziani+SS-31. Il trattamento con SS-31 ha anche ripristinato l'omeostasi redox nel muscolo scheletrico invecchiato. Lo stato redox del glutatione era più ridotto e la proteomica redox tiolica ha indicato una robusta inversione della cisteina Modificazioni post-traduzionali della S-glutationilazione attraverso il proteoma del muscolo scheletrico Il gastrocnemio nei topi età+SS-31 era più resistente alla fatica con una massa significativamente maggiore rispetto ai controlli anziani. s ha contribuito a un aumento significativo della resistenza del tapis roulant rispetto ai valori di pretrattamento e di controllo non trattati. Questi risultati dimostrano che lo spostamento dell'omeostasi redox dovuto alla produzione di ossidanti mitocondriali nei muscoli invecchiati è un fattore chiave nei difetti energetici e nell'intolleranza all'esercizio. Il trattamento con SS-31 ripristina l'omeostasi redox, migliora la qualità mitocondriale e aumenta la tolleranza all'esercizio senza un aumento del contenuto mitocondriale. Poiché elamipretide è attualmente in fase di sperimentazione clinica, questi risultati indicano che potrebbe avere un valore traslazionale diretto per migliorare la tolleranza all'esercizio e la qualità della vita negli anziani.
Il 4-metilbenzilidene-canfora inibisce la proliferazione e induce l'apoptosi mediata da specie reattive dell'ossigeno delle cellule trofoblastiche umane.4-metilbenzilidene-canfora (4-MBC ) è un composto estrogenico utilizzato in una varietà di prodotti per la cura personale ed è associato all'inquinamento dell'acqua. In questo studio, abbiamo verificato che l'esposizione a 4-MBC sopprime la proliferazione e l'invasività della linea cellulare di trofoblasti umani HTR8/SVneo. Inoltre, HTR8 /Le cellule SVneo trattate con 4-MBC hanno subito apoptosi con aumentata frammentazione del DNA. Il 4-MBC ha anche attivato le vie di segnalazione PI3K/AKT ed ERK1/2 nelle cellule HTR8/SVneo. Inoltre, 4-MBC ha indotto stress ossidativo mediato dalla produzione di specie reattive dell'ossigeno , che è stato associato alla morte delle cellule HTR8/SVneo. Il 4-MBC ha promosso la perossidazione lipidica e la perdita del potenziale di membrana mitocondriale nelle cellule HTR8/SVneo e ha attivato l'espressione di geni che codificano per una proteina espressa sulla superficie delle cellule trofoblastiche umane, i includendo il recettore EPH B4 e il recettore accoppiato a proteine G 56 geni. Pertanto, il 4-MBC può ritardare la normale crescita e sopravvivenza delle cellule del trofoblasto umano e può ostacolare la normale formazione della placenta durante l'inizio della gravidanza.
Cosa misura l'ORTO-15? Valutare la validità di costrutto di un comune questionario sull'ortoressia nervosa in un campione di carne evitante.Ortoressia nervosa (ON) è una categoria diagnostica proposta che cattura un bisogno patologico di mangiare in modo sano. L'ORTO-15 è una misura di autovalutazione apparentemente progettata per valutare l'ON, ma la sua idoneità a catturare i sintomi della patologia è stata messa in dubbio. I vegani differiscono dagli onnivori nella loro attenzione salute e presentano un'approvazione simile o ridotta dei sintomi dei comportamenti alimentari, rendendoli un gruppo ideale per valutare la validità di costrutto dell'ORTO-15. Abbiamo testato l'ipotesi che l'ORTO-15 catturi l'attenzione alla salute normativa, piuttosto che patologica. In totale , 106 onnivori, 34 riduttori di carne, 50 lacto-ovo-vegetariani e 191 vegani hanno completato l'ORTO-15 per quantificare la presenza e la gravità dell'ON e l'Eating Disorder Examination Questionnaire (EDE-Q) come misura consolidata della patologia alimentare. Più del 75% degli intervistati ha soddisfatto i criteri per una diagnosi di ON secondo i cutoff ORTO-15 stabiliti. Gli intervistati al di sopra del cutoff EDEQ di 2,50 (che suggerisce la probabile presenza di un disturbo alimentare) non differivano nei punteggi ORTO-15 da quelli che hanno ottenuto un punteggio al di sotto del cutoff. C'è stato un effetto principale univariato del tipo di prevenzione della carne sulla scala globale EDE-Q (p<.01), con i vegani che approvavano meno sintomi sull'EDE-Q rispetto ai semi-vegetariani (post-hoc p<.05). I vegani avevano maggiori probabilità di soddisfare il cutoff clinico ON di 40 su ORTO-15 rispetto agli onnivori (omnibus p<.01; post-hoc p=.01). Sulla base di ORTO-15, i punteggi vegani\' dovrebbero essere indicativi di un comportamento alimentare patologico, ma i punteggi EDE-Q indicano invece i livelli più bassi in questo gruppo. L'ORTO-15 è in grado di distinguere tra i tipi di persone che evitano la carne, ma data la differenza di attenzione alla salute tra i gruppi, la scala potrebbe attingere a un costrutto diverso dalle credenze e dai comportamenti alimentari patologici.
Incorporazione di riferimenti guidati a priori nella ricostruzione di immagini parallele senza calibrazione.Proporre e valutare un nuovo metodo di imaging parallelo senza calibrazione volto a migliorare ulteriormente l'accuratezza della ricostruzione del immagini RM multicanale accelerate. La norma viene utilizzata per imporre la sparsità articolare e viene applicato un operatore di orientamento del gradiente multiscala per estrarre i bordi fini dall'immagine di riferimento. Inoltre, questo problema di ottimizzazione può essere risolto tramite un algoritmo di gradiente coniugato non lineare con ricerca lineare in questo lavoro. Il metodo proposto viene confrontato con le attuali tecniche di auto-calibrazione all'avanguardia e di imaging parallelo senza calibrazione. Gli esperimenti su diversi set di dati di risonanza magnetica cerebrale in vivo mostrano che il metodo proposto ha prestazioni superiori in termini sia di soppressione degli artefatti che di conservazione dei dettagli. Il metodo di imaging parallelo senza calibrazione guidata dal riferimento può migliorare significativamente le prestazioni di jo int ricostruzione delle immagini del canale target. Anche quando il fattore di riduzione è elevato, può mantenere bene le strutture di bordo.
Il trattamento ripetuto con arctigenina produce effetti antidepressivi e ansiolitici nei topi.La depressione è la radice di varie malattie. È una delle più debilitanti condizioni a livello globale. I farmaci antidepressivi sono solitamente la prima linea di trattamento della depressione. È stato scoperto che l'arctigenina (ARC), uno dei principi attivi di Arctium lappa L, esercita attività neuroprotettive, anti-decrepitezza e antinfiammatorie. Pertanto, l'obiettivo di questo studio è stato quello di indagare i potenziali effetti antidepressivi e ansiolitici dell'ARC utilizzando il modello di topi con stress lieve acuto e cronico (CMS). Il modello di topi ICR ha ricevuto stress acuto o stress lieve cronico valutato mediante test in campo aperto (OFT), novità soppressa alimentazione (NSF), test di preferenza del saccarosio (SPT), test di nuoto forzato (FST) e test di sospensione della coda (TST). Dopo il test finale, è stato raccolto il sangue per rilevare i livelli sierici di angiogenina (ANG), trombopoietina (TPO ), e fattore di crescita endoteliale vascolare ( VEGF) mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). I risultati comportamentali hanno mostrato che la somministrazione ripetuta di ARC (10, 30μmg/kg) ha alleviato significativamente gli effetti antidepressivi e ansiolitici. E la somministrazione ripetuta di ARC alla dose di 10 e 30 mg/kg potrebbe bloccare significativamente i comportamenti depressivi e ansiosi causati dalla CMS. Infine, i risultati ELISA hanno mostrato che la somministrazione di ARC ha aumentato i livelli sierici di angiogenina (ANG), trombopoietina (TPO) e fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). I risultati hanno mostrato che la somministrazione cronica di ARC produce effetti antidepressivi e ansiolitici, il che fornisce per la prima volta la prova diretta che l'ARC può essere una nuova strategia per il trattamento della depressione e persino dei disturbi legati allo stress. I dati attuali supportano un'ulteriore esplorazione per lo sviluppo della somministrazione di ARC come una nuova strategia terapeutica per la depressione e persino i disturbi legati allo stress.
La dilatazione della pupilla correlata all'errore è sensibile alla valutazione di diversi tipi di errore.La regolazione del comportamento in seguito agli errori è essenziale per il successo delle prestazioni mirate. Errore La dilatazione della pupilla correlata indica un aumento dell'eccitazione autonomica e ha dimostrato di prevedere gli aggiustamenti adattativi del comportamento post-errore Poiché diversi tipi di errori possono richiedere diversi adattamenti comportamentali, abbiamo studiato se questo processo è anche sensibile alla valutazione di diversi tipi di errori. Abbiamo utilizzato un compito di flanker a quattro scelte in cui gli errori si verificano premendo un pulsante associato ai distrattori (errori di fianco) o premendo un pulsante non associato affatto allo stimolo (errori non di fianco). Gli errori di Flanker implicano un'attenzione selettiva non ottimale al target e sono quindi di maggiore importanza per le prestazioni di successo. La dilatazione della pupilla era maggiore per gli errori sul fianco rispetto agli errori non sul fianco, e solo la dilatazione della pupilla sul fianco r errori prevedevano una diminuzione della probabilità di errore nella prova successiva. Inoltre, la negatività correlata all'errore, un marker elettrofisiologico del monitoraggio precoce dell'errore nella corteccia frontale mediale, era maggiore sugli errori del flanker anticipando l'effetto del tipo di errore sulla dilatazione della pupilla. Questi risultati mostrano che la dilatazione della pupilla correlata all'errore è sensibile al tipo e al significato degli errori e si correla di conseguenza con gli adattamenti comportamentali adattivi. Ciò suggerisce che i meccanismi alla base della dilatazione della pupilla correlata all'errore ricevono input dai meccanismi di valutazione dell'errore nella corteccia frontale mediale.
Reattività emotiva anormale nella depressione: modelli teorici contrastanti che utilizzano dati neurofisiologici.Sono stati suggeriti diversi modelli teorici di esperienze emotive aberranti nella depressione. Questi modelli includono reattività potenziata a stimoli con valenza negativa, reattività attenuata a stimoli con valenza positiva e reattività emotiva attenuata attraverso i contesti (definita insensibilità al contesto emotivo). Non è chiaro se questi modelli si applichino unicamente alla depressione o se possano spiegare altri sintomi strettamente correlati, come l'ansia o l'effetto negativo generale. L'attuale studio (N = 122) è il primo ad utilizzare tecniche di modellazione delle equazioni strutturali (SEM) su dati neurofisiologici (potenziali relativi agli eventi o ERP) per confrontare empiricamente questi modelli teorici, integrando così prospettive dalla psicologia clinica con neuroscienze affettive e tecniche statistiche avanzate Abbiamo registrato gli ERP durante una vista passiva compito emotivo. Le analisi correlazionali hanno rivelato diverse piccole relazioni negative non significative tra i sintomi della depressione e la reattività emotiva a stimoli sia piacevoli che spiacevoli. Tuttavia, le analisi SEM hanno rivelato una reattività emotiva significativamente attenuata, a stimoli sia piacevoli che spiacevoli, per la sintomatologia depressiva. Queste relazioni erano specifiche della depressione e non si applicavano all'ansia o ai sintomi di interiorizzazione in generale. I confronti dei modelli hanno rivelato il supporto per l'ipotesi dell'insensibilità al contesto emotivo. I risultati di questo studio sono prove a sostegno dell'unione di nuove tecniche (qui, SEM ed ERP) per testare importanti questioni teoriche riguardanti l'interiorizzazione della sintomatologia.
Sirolimus vs micofenolato moftile nella terapia a base di tacrolimus dopo l'induzione con globulina antitimocitaria promuove l'espansione delle cellule T regolatorie inibisce l'espressione di RORγt T-bet nel trapianto di rene.Accumulazione l'evidenza suggerisce che le cellule T regolatorie (Treg) hanno un ruolo cruciale nella tolleranza immunitaria e nella sopravvivenza del trapianto a lungo termine. Tuttavia, l'influenza dei farmaci immunosoppressivi sul livello di Tregs non è stata completamente compresa. Pertanto, confrontiamo prospetticamente l'effetto di due diversi protocolli di immunosoppressione basati su inibitori della calcineurina (CNI) sulle frequenze Tregs e sull'espressione dei geni regolatori ed effettrici dei linfociti T nei riceventi di trapianto renale Lo studio ha incluso 24 riceventi di trapianto renale che hanno ricevuto terapia di induzione (globulina antitimocitaria) ed erano in tripla terapia che un gruppo era su Tacrolimus (Tac), micofenolato moftile (MMF) e prednisolone (P) mentre un altro gruppo era su Tac , Sirolimus (SRL) e P. La frequenza delle cellule Treg circolanti è stata analizzata mediante citometria a flusso prima e 4 mesi dopo il trapianto. Inoltre, l'espressione dell'mRNA di FOXP3, T-bet, GATA3 e RORγt è stata esaminata mediante RT-PCR quantitativa prima e 4 mesi dopo il trapianto. Treg tra due diversi protocolli di immunosoppressione basati su inibitori della calcineurina (CNI). I livelli di mRNA di FOXP3 nei pazienti che hanno ricevuto Tac/MMF sono aumentati 4 mesi dopo il trapianto e l'espressione è stata significativamente più alta rispetto ai pazienti che hanno ricevuto Tac/SRL. D'altra parte, i livelli di espressione di T-bet e RORγt erano significativamente più bassi nel gruppo Tac/SRL rispetto al gruppo Tac/MMF. Non abbiamo osservato alcuna differenza significativa nel livello di mRNA di GATA3 tra i due gruppi. Treg, a differenza del regime contenente Tac/SRL, non ha potuto ridurre significativamente i livelli di espressione di RORγt e T-bet.
Impatto di elementi trasponibili nell'architettura dei geni del parassita umano Schistosoma mansoni.I parassiti appartenenti al genere Schistosoma sono agenti della schistosomiasi, una malattia stimata che colpisca 235 milioni di persone nel mondo. Per comprendere meglio la struttura del genoma di Schistosoma mansoni, sono stati studiati la distribuzione degli elementi trasponibili (TE) e l'impatto sulle strutture geniche. Le nostre analisi hanno indicato una distribuzione differenziale di TE in tutta la struttura genica. Introni localizzati all'estremità 5\' i geni sono meno inclini a visualizzare TE e gli introni privi di TE tendono ad essere più corti. Pertanto, questo potrebbe essere uno dei fattori che spiegano i dati precedenti che mostrano che S. mansoni mostra introni più corti vicino all'estremità 5\' dei geni. L'identificazione di sei geni che ospitano TE nella loro regione codificante suggerisce un contributo positivo per l'evoluzione del repertorio del proteoma di S. mansoni. Presi insieme, i nostri dati suggeriscono sig contributi significativi dei TE all'architettura dei geni di S. mansoni.
Terza settimana di studi avanzati Tofo sui virus emergenti e riemergenti, 2018.La terza settimana di studi avanzati Tofo sui virus emergenti e riemergenti ( 3° TASW) si è tenuto a Praia do Tofo, Mozambico, dal 2 al 6 settembre 2018. Ha riunito 55 partecipanti provenienti da 9 paesi africani, nonché da Belgio, Cina, Germania, Singapore e Stati Uniti. l'epidemiologia, la diagnosi, la biologia molecolare e strutturale, lo sviluppo di vaccini e la scoperta di farmaci antivirali per i virus a RNA emergenti che sono minacce attuali in Africa e includevano flavivirus (dengue e Zika), alfavirus (chikungunya), coronavirus, filovirus (Ebola), virus dell'influenza , virus della febbre emorragica del Congo di Crimea, virus della febbre della Rift Valley, virus di Lassa e altri. Sono stati presentati dati su recenti epidemie di flavivirus e/o chikungunyavirus in Angola, Burkina Faso e Mozambico. Inoltre, questi virus sono endemici in molti paesi sub-sahariani paese io. La serie TASW sui virus emergenti è unica in Africa e ha successo nel promuovere collaborazioni tra ricercatori in Africa e in altre parti del mondo, nonché tra scienziati africani. Questo rapporto riassume le lezioni tenute durante la riunione e mette in evidenza i progressi nel campo.
Scoperta di farmaci per la dengue: progressi, sfide e prospettive.Nel contesto dell'unico vaccino disponibile (DENGVAXIA) che è stato commercializzato in diversi paesi, ma comporta rischi maggiori per gli individui non esposti, lo sviluppo di antivirali per il virus della dengue (DENV), sebbene impegnativo, porterebbe benefici significativi alla salute pubblica. Qui vengono esaminati i recenti progressi nel campo della scoperta di farmaci DENV realizzati nei laboratori accademici e nell'industria. viene prima descritta una molecola antivirale DENV ideale, data la specifica immunopatologia provocata da questa infezione virale acuta. Nuove classi chimiche identificate da schermi biochimici, biofisici e fenotipici che prendono di mira le proteine virali (in particolare NS4B) e dell'ospite, offrono opportunità promettenti per un ulteriore sviluppo. In particolare, nuove metodologie ("omics") possono accelerare la scoperta dei tanto attesi inibitori specifici dei flavivirus. Sfide e opportunità nell'identificazione del piombo vengono discusse le attività e il percorso verso lo sviluppo clinico dei farmaci per la dengue. Per galvanizzare la scoperta di farmaci DENV, partenariati collaborativi pubblico-pubblico e risorse ad accesso aperto andranno a beneficio sia della comunità di ricerca DENV che dei pazienti DENV.
Aripiprazolo e aloperidolo proteggono le lesioni dei neuriti riducendo l'eccessiva formazione del complesso D2R-DISC1./protein chinasi II calmodulina-dipendente (CaMKII) ha confermato che la corteccia piramidale neuroni sono stati coinvolti nelle lesioni dei neuriti indotte dall'iperattività D2R. Utilizzando la tecnica del trasferimento di energia di risonanza di fluorescenza (FRET), forniamo prove dirette che l'iperattività D2R ha portato alla formazione del complesso D2R-DISC1, che ha alterato la segnalazione pGSK3β. Questo studio ha dimostrato che l'iperattività D2R- la formazione del complesso D2R-DISC1 indotta è associata a una diminuzione della segnalazione pAkt-pGSK3β e, a sua volta, ha causato una compromissione dei neuriti. L'aripiprazolo e l'aloperidolo hanno impedito la compromissione della crescita dei neuriti, ma sembravano farlo attraverso diverse vie di segnalazione intracellulare.
I topi knockout per P53 sono protetti dai comportamenti di accensione indotti dalla cocaina tramite l'inibizione del carico ossidativo mitocondriale, della disfunzione mitocondriale e dei cambiamenti proapoptotici.livello e ossidativo mitocondriale oneri indotti dalla cocaina. Coerentemente, l'esaurimento di p53 ha inibito significativamente la traslocazione mitocondriale di p53 e la PKCδ scissa indotta dalla cocaina. Inoltre, l'esaurimento di p53 protetto dal rilascio di citocromo c citosolico e i cambiamenti pro-apoptotici indotti dalla cocaina. I potenziali anticonvulsivanti della deplezione genetica di p53 erano paragonabili a quelli della pifitrina-μ (PFT), un inibitore di p53. I nostri risultati suggeriscono che la deplezione di p53 offre potenziali anticonvulsivanti e neuroprotettivi principalmente attraverso l'attenuazione del carico ossidativo mitocondriale, la disfunzione mitocondriale e la pro-apoptosi segnali contro la neurotossicità convulsiva indotta dalla cocaina.
Clonazione ed espressione di ATP N-glicosidasi dalla spugna d'acqua dolce Ephydatia muelleri.In precedenza avevamo scoperto un'attività enzimatica insolita nella spugna marina Axinella polypoides, ATP N-glicosidasi (Reintamm et al, 2003). Mostriamo qui che la proteina codificante per l'mRNA di Ephydatia muelleri con firma PNP_UDP_1 (superfamiglia della fosforilasi) è l'ATP N-glicosidasi secreta. La funzionalità della proteina è stata stabilita dall'espressione ricombinante in Pichia pastoris Oltre al dominio enzimatico, la proteina a lunghezza intera contiene il dominio ricco di cisteina N-terminale appartenente alla sottofamiglia SCP_HrTT-1 (cd05559) della superfamiglia SCP (proteina di rivestimento dello sperma) (cl00133).
Monitoraggio delle infezioni associate all'assistenza sanitaria e dell'uso di antimicrobici a livello regionale attraverso indagini ripetute sulla prevalenza puntuale: cosa possiamo imparare.La sorveglianza delle infezioni associate all'assistenza sanitaria (ICA) è una parte essenziale di qualsiasi programma di prevenzione e controllo delle infezioni. In tutti gli ospedali per acuti della regione Friuli Venezia Giulia (FVG) (Italia) sono state implementate indagini ripetute di prevalenza puntuale (PPS) secondo il protocollo ECDC per ridurre e controllare le IOS. un sistema sanitario regionale (RHS) per promuovere e valutare i programmi di prevenzione e controllo delle infezioni (IPC). Le versioni standard dei protocolli ECDC PPS sono state utilizzate in tutte e quattro le indagini (2011, 2013, 2015, 2017). Tutte le RHS pubbliche e private accreditate gli ospedali sono stati coinvolti nel programma "safe care network". I pazienti intervistati nei quattro PPS sono stati rispettivamente 3.172, 3.253, 2.969 e 3.036. La prevalenza delle ICA e l'uso di antimicrobici (AU) sono diminuiti significativamente f dal 2011: HAI (P<0.05) 7,1%, 6,3%, 5,5%, 5,8% e AU (P<0.01) rispettivamente 40,4%, 39,2%, 36,0%, 37,2%. L'adeguatezza della durata della profilassi chirurgica è aumentata in modo significativo (<24 ore aumentate attraverso i sondaggi relativi a uno nel 2011: OR, CI95% 1,29, 0,92-1,81; 1,95, 1,31-2,91; 1,78, 1,20-2,64 rispettivamente). Le ICA più frequentemente rilevate sono state: flusso sanguigno, vie urinarie, polmonite e sito chirurgico (più del 70% delle ICA in ogni PPS). L'approccio regionale del FVG alle ICA e alla sorveglianza dell'UA è stato in grado di contribuire alla riduzione della prevalenza in un periodo di sette anni. Inoltre, è stato in grado di mantenere l'attenzione dell'ospedale su HAI e AU nel corso degli anni e di garantire una valutazione standardizzata e comparabile delle HAI e del carico di AU in tutti gli ospedali RHS, nonché l'impatto sulle HAI e sui programmi regionali dell'UA.
Arresto cardiaco extraospedaliero a seguito di trauma: cosa offre un servizio di emergenza medica in elicottero?I servizi medici di emergenza in elicottero (HEMS) sono spesso inviati ai pazienti in arresto cardiaco traumatico (TCA) in quanto possono fornire trattamenti e interventi avanzati in ambiente pre-ospedaliero che hanno il potenziale per contribuire ad un aumento della sopravvivenza Questo studio, finalizzato a indagare il valore aggiunto di HEMS nel trattamento del TCA Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo su tutti i pazienti con un TCA preospedaliero che sono stati assistiti da un HEMS non urbano (Kent, Surrey e Sussex Air Ambulance trust) tra il 1 luglio 2013 e il 1 maggio 2018. Abbiamo studiato quanti pazienti hanno ricevuto ritorno della circolazione spontanea (ROSC) sulla scena, quali interventi avanzati specifici HEMS sono stati eseguiti in questi pazienti e come questi interventi erano correlati al ROSC Durante il periodo di studio 263 pazienti con TCA sono stati assistiti da HEMS con una media ge tempo di risposta di 30 minuti [range 13-109]. 51 pazienti (20%) hanno riguadagnato il ROSC sulla scena (28 prima e 23 dopo l'arrivo dell'HEMS). Gli interventi specifici HEMS di somministrazione di prodotti ematici (OR 8,54 [2,84-25,72]) e RSI (2,95 [1,32-6,58]) sono stati associati positivamente al ROSC. La maggior parte dei pazienti che avevano un ROSC avevano eseguito uno o più interventi specifici HEMS: RSI (n=19, 37%), somministrazione di prodotti ematici (n=32, 62%), toracostomie (n=36, 71%) e toracotomia (n=1, 2%). HEMS ha anche fornito altri importanti interventi a questi pazienti come l'accesso IV/IO (n=20, 39,2%) e l'intubazione endotracheale senza farmaci (n=9, 17,6%). I team HEMS dovrebbero essere coinvolti nel trattamento dei pazienti con TCA, anche in aree non urbane con tempi di risposta prolungati, poiché forniscono conoscenze e abilità che contribuiscono a recuperare e mantenere un ROSC sostenuto in questa coorte di pazienti gravemente malati e feriti.
L'EPO protegge le cellule staminali mesenchimali dal danno iperglicemico tramite l'attivazione della via Akt/FoxO3a.Le terapie a base di cellule staminali mesenchimali (MSC) si sono dimostrate positive esiti per il trattamento delle malattie cardiovascolari. Tuttavia, la capacità proliferativa delle MSC diminuisce durante l'esposizione cronica all'iperglicemia; la loro capacità di contribuire alla riparazione del danno endogeno è quindi ridotta. Recentemente è stato riportato che l'eritropoietina (EPO) protegge contro il danno correlato all'iperglicemia in varie cellule e potrebbe essere un buon candidato per migliorare le funzioni delle MSC in condizioni di iperglicemia. Le MSC derivate dal midollo osseo sono state isolate da ratti donatori maschi del peso di 60-80 g. I ruoli dell'EPO nella regolazione della vitalità cellulare, della senescenza, dell'angiogenesi e dell'infiammazione sono stati studiati utilizzando il conteggio delle cellule Test Kit-8 (CCK-8) e test 5-etinil-2\'-deossiuridina (EdU); colorazione -galattosidasi (SA-β-gal) associata alla senescenza; VEGF, HGF, IGF, bFGF ELISA e T NF-α ELISA, rispettivamente. La produzione di ROS è stata misurata mediante citometria a flusso. I livelli di espressione di Akt, forkhead box class O3a (FoxO3a) e proteine VEGF nelle MSC sono stati analizzati mediante western blotting. Matrigel è stato utilizzato per i saggi di formazione del tubo. I risultati del presente studio hanno mostrato che l'EPO ha effetti benefici sulle MSC esposte all'iperglicemia promuovendo la proliferazione, inibendo la senescenza e il rilascio di fattori pro-infiammatori, aumentando la secrezione di citochine proangiogeniche e migliorando la capacità delle MSC di stimolare la formazione di tubi tra cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC). Inoltre, gli effetti benefici dell'EPO possono derivare dall'attivazione della via di segnalazione Akt/FoxO3a. Il nostro studio dimostra per la prima volta che l'EPO protegge le MSC dai danni indotti dall'iperglicemia prendendo di mira la via di segnalazione Akt/FoxO3a.
La tensione migliora la proliferazione cellulare e la sintesi del collagene sovraregolando le espressioni dell'integrina αvβ3 nelle cellule staminali mesenchimali umane derivate da cheloidi.I cheloidi sono una malattia fibrotica cutanea la cui l'eziologia rimane totalmente sconosciuta e per la quale non esiste un trattamento efficace. La tensione meccanica, inoltre, è strettamente associata alla germinazione e allo sviluppo dei cheloidi. In questo studio, abbiamo studiato l'influenza delle cellule staminali mesenchimali derivate da cheloidi umani (KD-MSCs ) sulla proliferazione cellulare, sulla sintesi del collagene e sull'espressione dell'integrina αvβ3 sotto tensione. Le KD-MSC e le cellule staminali mesenchimali umane normali derivate dalla pelle (NS-MSC) sono state isolate e coltivate in un mezzo di cellule staminali con un graduale aumento della concentrazione sierica. La proliferazione cellulare e la sintesi del collagene sono state rilevate rispettivamente dal test Cell Counting Kit-8 (CCK-8) e dall'analisi del contenuto di idrossiprolina sotto tensione. Abbiamo studiato le espressioni di RNA messaggero di nove interi subunità grin, comprese le unità integrina α2, α3, α5, αv, α8, α10, α11, β1 e β3, in KD-MSC stimolate con tensione. L'identificazione dei geni differenzialmente espressi è stata eseguita mediante analisi Western blot e colorazione immunocitochimica. Abbiamo ottenuto KD-MSC e NS-MSC di elevata purezza utilizzando il metodo di coltura di diminuzione graduale del gradiente di concentrazione sierica. Inoltre, abbiamo scoperto che la tensione migliora la proliferazione cellulare e la sintesi del collagene e promuove le espressioni dell'integrina αvβ3 nelle KD-MSC. Inoltre, esperimenti di blocco hanno mostrato che l'aumento dell'espressione dell'integrina αvβ3 influenza la proliferazione cellulare e la sintesi del collagene delle KD-MSC sotto tensione. I nostri risultati suggeriscono che il recettore dell'integrina αvβ3 può essere molecole sensibili alla tensione meccanica e potrebbe contribuire alla comparsa e allo sviluppo dei cheloidi. Potrebbe portare a nuovi obiettivi per l'intervento terapeutico, il trattamento e la prevenzione delle recidive per i disturbi cheloidi.
Pretrattamento del carprofen che altera l'inizio della risposta di risoluzione infiammatoria e sovrapposta e promuove la sindrome cardiorenale nell'insufficienza cardiaca.Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ) sono comunemente usati per controllare il dolore, l'infiammazione e limitare i segni cardinali di lesioni nell'uomo. Tuttavia, l'uso prolungato di FANS aumenta il rischio di infarto (infarto miocardico; IM) e il conseguente rischio di insufficienza cardiaca e renale. e il meccanismo d'azione cellulare per questo effetto avverso, in particolare lungo la rete cardiorenale, è incompleto. Per definire il meccanismo, è stato somministrato carprofene (CAP), un FANS alla dose di 5 mg/kg a topi maschi C57BL/6 per due settimane Dopo l'ultima dose di trattamento con CAP, i topi sono stati sottoposti a occlusione permanente dell'arteria coronaria che induce un rimodellamento cardiaco irreversibile mantenendo controlli naive e MI. Dopo MI, patologia e disfunzione cardiaca sono state confermate, insieme ad addi misurazioni nazionali della funzione renale, dell'istologia e dei marker di danno, come la creatinina plasmatica. Il trattamento con CAP ha aumentato i livelli di creatinina plasmatica e, successivamente, è aumentata la disorganizzazione strutturale del miocardio. La lipocalina (NGAL) associata alla gelatinasi dei neutrofili del rene e l'espressione della proteina erano aumentate dopo l'infarto. Dopo due settimane di trattamento con CAP, l'espressione delle citochine pro-infiammatorie pirogene TNF-α e IL-1β è stata aumentata rispetto ai topi non trattati con CAP, indicativo di una risposta infiammatoria amplificata. C'era anche evidenza che il danno renale di entrambi i controlli post-CAP trattamento e post-CAP MI era molto maggiore rispetto ai controlli naïve non trattati non-CAP, poiché i livelli sierici di creatinina e NGAL erano elevati insieme a un'evidente compromissione strutturale del glomerulo. Pertanto, il trattamento con CAP altera la risposta infiammatoria acuta che promuove la sindrome cardiorenale e l'infiammazione non risolutiva post-infarto miocardico nell'insufficienza cardiaca acuta.
Prevalenza, fattori di rischio e trattamento per la vescica iperattiva in una popolazione razziale.Valutare le differenze di prevalenza, fattori di rischio della OAB e trattamento della OAB in una popolazione diversificata di gruppi razziali/etnici sottorappresentati. Questo è uno studio di coorte retrospettivo di donne ≥ 18 anni che avevano un codice di diagnosi OAB dal 1 giugno 2013 al 30 giugno 2016. Le donne che avevano un cancro neurogeno della vescica o pelvico sono state escluse. I fattori di rischio dell'OAB includevano età, indice di massa corporea (BMI), stato socioeconomico (SES), diabete e fumo. Il trattamento dell'OAB includeva la consultazione con uno specialista, test diagnostici, farmaci e terapia di terza linea (neuromodulazione o chemodenervazione). il chi-quadrato è stato utilizzato per confrontare le variabili continue e categoriche. Sono stati sviluppati modelli di regressione logistica multivariata per esaminare l'associazione tra gruppi razziali/etnici e gestione della OAB, controllando i fattori di rischio. La prevalenza della OAB è stata del 4,41% (5.407/ 122.606) ed era più alto nelle donne ispaniche. Le donne nere e ispaniche erano significativamente più giovani, avevano un BMI mediano più alto, un tasso più alto di diabete e un SES inferiore rispetto alle donne bianche. Non c'era differenza razziale nelle prescrizioni OAB. Le donne di colore avevano meno probabilità di consultare uno specialista nell'analisi multivariabile. La prevalenza e la presenza di fattori di rischio di OAB era più alta nelle donne ispaniche e nere. Le donne di colore avevano meno probabilità di consultare uno specialista che suggeriva che le donne di colore ricevessero una terapia iniziale da medici di base. Studi futuri valuteranno se le differenze razziali nel trattamento della OAB sono dovute alle preferenze del paziente o alle pratiche del fornitore.
Tumore di Wilms dell'adulto durante la gravidanza- Case Report and Literature Review.Il tumore di Wilms dell'adulto (WT) è un'entità ben nota, anche se rara, e ha storicamente è stato associato a esiti clinici complessivi peggiori rispetto ai pazienti più giovani. Poiché il WT è raro nei pazienti adulti, è spesso mal diagnosticato e trattato in base a protocolli pediatrici standardizzati. Il WT associato alla gravidanza è ancora più raro e non esiste un approccio standardizzato alla questo piccolo sottogruppo di pazienti. Presentiamo un caso di un WT adulto scoperto e gestito durante il periodo perinatale e esaminiamo i casi precedentemente pubblicati.
Sindrome di Herlyn-Werner-Wunderlich: rapporto di un caso prenatale riconosciuto e revisione della letteratura.Sindrome di Herlyn-Werner-Wunderlich (HWWS), definita dalla triade di utero didelfo, emivagina ostruita e agenesia renale omolaterale, è una rara malformazione mulleriana, solitamente diagnosticata dopo il menarca, quando insorgono sintomi legati all'ematocolpo. Raramente, questa malformazione viene diagnosticata nel periodo neonatale, normalmente dopo la diagnosi prenatale di malattia renale agenesia. Qui viene riportato un caso riconosciuto sulla imagiologia prenatale che ha subito un intervento chirurgico al 4° giorno di vita. Sono state raccolte anche le cartelle dei casi prepuberi, affrontando le caratteristiche cliniche e imagiologiche. In presenza di un rene solitario e/o di un bacino pelvico massa negli US prenatali, dovrebbe essere presa in considerazione l'HWWS, consentendo il trattamento neonatale.
Tumori testicolari a cellule germinali - Diagnosi contemporanea, stadiazione e gestione della malattia localizzata e avanzata.I tumori testicolari a cellule germinali (GCTT) sono i più comunemente diagnosticati cancro nei giovani uomini, con tassi di guarigione superiori al 95%. La malattia in stadio clinico 1 (CS1) è la manifestazione più comune, con l'orchiectomia radicale che cura la maggior parte dei pazienti con CS1, rendendo la sorveglianza attiva il trattamento di scelta, con una sopravvivenza specifica del cancro vicino a 100 % e bassi tassi di recidiva. Tuttavia, nella malattia metastatica, la chemioterapia, la radioterapia e la chirurgia sono opzioni curative. La chemioterapia rimane il cardine della terapia per la malattia avanzata con gestione chirurgica della malattia residua. I pazienti con malattia avanzata devono essere trattati in un alto volume accademico con esperienza centri con team multidisciplinari. Sono in corso ricerche che esplorano il perfezionamento della diagnosi e del trattamento e la riduzione dell'onere del trattamento.
L'uso di modelli di realtà virtuale tridimensionali per la pianificazione chirurgica della nefrectomia parziale robotica.Per determinare se i modelli di realtà virtuale tridimensionali di l'anatomia specifica del paziente migliora i risultati nei pazienti sottoposti a nefrectomia parziale robotica. Le scansioni TC e MRI per 30 pazienti sottoposti a nefrectomia parziale robotica sono state convertite in modelli di realtà virtuale tridimensionale prima dell'operazione del paziente. Questi modelli sono stati quindi visualizzati sul chirurgo\ 's telefono cellulare prima e durante l'intervento utilizzando un auricolare Google Cardboard per assistere nella pianificazione chirurgica. Questo gruppo è stato confrontato con 30 pazienti precedentemente sottoposti a nefrectomia parziale robotica. Abbiamo confrontato il tempo operatorio, il tempo di clampaggio, la perdita di sangue stimata, la degenza ospedaliera, le complicanze e stato del margine tra questi gruppi. Abbiamo utilizzato modelli di regressione multivariata di selezione diretta per creare il modello finale che controlla le variabili demografiche e cliniche significative. n controllando la complessità del caso e il chirurgo, i pazienti con pianificazione chirurgica assistita da realtà virtuale tridimensionale avevano un tempo operatorio significativamente più basso (141 minuti contro 201 minuti, P<0.0001), tempo di serraggio (13,2 minuti contro 17,4 minuti, p=0 .0274) e perdita di sangue stimata (134 cc vs 259 cc, p=0.0233). I pazienti senza una pianificazione chirurgica assistita da realtà virtuale tridimensionale avevano maggiori probabilità di avere una degenza ospedaliera superiore a due giorni (OR 5.1, 95% CI 1.0, 26,4). Non sono state osservate complicanze o margini positivi nel gruppo VR. L'uso di un modello di realtà virtuale tridimensionale durante l'esecuzione della nefrectomia parziale robotica migliora i parametri chiave dell'esito chirurgico.
La misurazione volumetrica 3D compreso il campione resecato per predire la funzione renale dopo nefrectomia parziale robot-assistita.Per studiare la relazione tra la funzione renale postoperatoria e volume del margine corticale resecato calcolato mediante una tecnica di ricostruzione tridimensionale basata sul campione resecato e per determinare i predittori della funzionalità renale dopo nefrectomia parziale robot-assistita Un totale di 114 pazienti sono stati sottoposti a nefrectomia parziale robot-assistita dal 2014 al 2018. Pazienti senza sono state escluse una tomografia computerizzata o una scintigrafia renale su fetta di 1 mm. Abbiamo identificato i margini del tumore da ciascun campione resecato con un margine di 2 mm aggiunto come margine ischemico. Il volume della corteccia renale è stato calcolato automaticamente utilizzando un software di analisi del volume tridimensionale Il volume del margine totale è stato escluso dal volume della corteccia omolaterale per calcolare la divisione del volume della corteccia L'eGFR previsto è stato calcolato utilizzando il variazione del volume della corteccia e quindi confrontato con l'eGFR effettivo. Ottantadue pazienti sono stati inclusi in questo studio retrospettivo. Sessantasei pazienti (80%) erano cT1a. È stata osservata una forte correlazione tra la scintigrafia renale scintigrafia e la suddivisione del volume della corteccia pre e postoperatoria (coefficiente di correlazione di Pearson r =0.9330 e 0,8742, rispettivamente). L'eGFR previsto era fortemente correlato con l'eGFR post 1, 3, 6 e 12 mesi (r=0.8929, 0,9294, 0,9320 e 0,8952, rispettivamente). La funzione renale relativa preoperatoria e il volume totale del margine corticale erano fattori di rischio indipendenti per la diminuzione della funzione renale postoperatoria. Questa precisa valutazione volumetrica che include il margine resecato è un'alternativa alla scintigrafia renale per predire la funzione renale relativa postoperatoria. Il volume del margine corticale sano calcolato con la tecnica di ricostruzione è un fattore di rischio indipendente di diminuzione della funzione renale postoperatoria.
Applicazione di un modello di perfusione tridimensionale funzionale nella nefrectomia parziale laparoscopica con clampaggio dell'arteria renale segmentale preciso.Valutare la fattibilità di una nuova perfusione funzionale modello basato sulla tomografia computerizzata avanzata (TC) per la valutazione della funzione renale divisa e l'orientamento del clampaggio dell'arteria renale segmentale durante la nefrectomia parziale laparoscopica (LPN). Da dicembre 2016 a novembre 2017, il modello di perfusione funzionale è stato applicato in novantuno pazienti con T1a tumori renali che erano stati sottoposti a LPN con clampaggio dell'arteria renale segmentale. La velocità di filtrazione tomografica-glomerulare computerizzata divisa (CT-GFR) è stata calcolata utilizzando la tecnica del grafico di Patlak a due punti. Le aree di perfusione parenchimale delle arterie renali segmentali sono state contrassegnate e le arterie segmentali target sono state determinata dalle aree di perfusione in cui sono stati confinati i tumori. LPN con preciso clampaggio dell'arteria renale segmentale è stato eseguito sulla base del nuovo modello. gli ioni tra CT-GFR e GFR stimato e GFR del radioisotopo sono stati analizzati utilizzando il metodo Pearson\'s. Sono stati valutati lo stato ischemico intraoperatorio e gli esiti chirurgici. La dimensione media del tumore era di 2,9 cm. I tumori più grandi erano accompagnati da una maggiore alimentazione delle arterie lobari rispetto alle arterie segmentali. CT-GFR era fortemente correlato con GFR stimato (r=0.70) e GFR del radioisotopo (r=0.88). Tutti gli LPN hanno avuto successo senza convertirsi al clampaggio dell'arteria renale principale. Il tempo medio di funzionamento è stato di 81,8 min; la perdita di sangue mediana stimata era di 120 ml. L'effettiva regione ischemica parenchimale osservata durante l'operazione era coerente con la previsione del modello di perfusione in tutti i pazienti. Durante la resezione del tumore non si sono verificati sanguinamenti arteriosi o altri sanguinamenti da difetti incontrollabili. Questo modello è un metodo affidabile per la determinazione della funzione renale divisa e l'orientamento del clampaggio dell'arteria segmentale durante la LPN.
Le emoagglutinine trimeriche rivelano le proprietà di legame dei recettori multivalenti.Il virus dell'influenza A trasporta centinaia di proteine emoagglutinine trimeriche (HA) sul suo involucro virale che interagiscono con vari glicani sialylated su una cellula ospite. Questa interazione rappresenta un evento di legame multivalente che è presente in tutti gli attuali saggi di legame al recettore, compresi quelli che impiegano virus o trimeri HA precomplessi. Per studiare la natura di tali eventi di legame multivalente, abbiamo fuso una super cartella GFP (sfGFP) al C-terminale di trimeric HA per consentire la visualizzazione diretta delle interazioni HA-recettore senza la necessità di ulteriori anticorpi fluorescenti Il legame multivalente delle proteine HA-sfGFP è stato studiato utilizzando array di glicani e colorazione dei tessuti. sfGFP con specificità del recettore di tipo umano è stato in grado di legarsi a un array di glicani come trimero libero. Al contrario, l'HA-sfGFP con specificità del recettore di tipo aviario ha richiesto la multimerizzazione da si possono osservare anticorpi prima di legarsi ai glicani sull'array di glicani. È interessante notare che la multimerizzazione non era necessaria per il legame ai tessuti. I dati dell'array possono essere spiegati dalla possibile modalità di legame bivalente di un singolo trimero specifico dell'HA umano a N-glicani ramificati complessi, che non è possibile per l'HA specifico aviare a causa dei vincoli geometrici dei siti di legame. Il fatto che questo modello di specificità cambi durante l'interazione con una superficie cellulare rappresenta probabilmente la maggiore quantità di orientamenti dei glicani e densità variabili rispetto a quelli sull'array di glicani.
La base biofisica per l'autoinibizione legante il DNA potenziata dalla fosforilazione del fattore di trascrizione ETS1.Il fattore di trascrizione eucariotico ETS1 è regolato da una serina intrinsecamente disordinata regione ricca (SRR) che si associa transitoriamente al dominio ETS adiacente per inibire il legame del DNA. In questo studio, abbiamo ulteriormente chiarito le basi fisico-chimiche dell'autoinibizione di ETS1 caratterizzando l'interazione del suo dominio ETS con una serie di peptidi sintetici corrispondenti all'SRR Il legame è guidato dall'effetto idrofobico e potenziato elettrostaticamente dalla fosforilazione delle serine adiacenti ai residui aromatici nell'SRR anfipatico La caratterizzazione strutturale del complesso dinamico peptide/proteina mediante spettroscopia NMR e cristallografia a raggi X ha rivelato molteplici modalità di legame che portano all'autoinibizione bloccando sinergicamente l'interfaccia di legame al DNA del dominio ETS e stabilizzando un m inibitorio elicoidale aggiunto odule contro lo sviluppo indotto allostericamente. Coerentemente con queste conclusioni, il peptide SRR non interagisce con ETS1 legato al DNA. Inoltre, abbiamo scoperto che il fosfopeptide SRR ETS1 si lega a PU.1 lontanamente correlato in vitro, indicando che l'autoinibizione sfrutta le caratteristiche del dominio ETS che sono conservate in questa famiglia di fattori di trascrizione.
Meccanismi di malattia mediati da RNA nei disturbi neurodegenerativi.L'RNA è accuratamente impigliato in praticamente tutti i percorsi che mantengono l'omeostasi cellulare. Per citarne solo alcuni, l'RNA è il \'messaggero\' tra le informazioni codificate dal DNA e le proteine risultanti. Inoltre, gli RNA regolano diversi processi formando interazioni DNA::RNA o RNA::RNA. Infine, l'RNA stesso può essere l'impalcatura per i complessi ribonucleoproteici, ad esempio ribosomi o cellule Di conseguenza, l'interruzione di uno qualsiasi di questi processi può portare alla malattia. Questa recensione descrive meccanismi patologici noti ed emergenti basati sull'RNA come l'interferenza con lo splicing regolare, l'aspetto anomalo di complessi RNA-proteina e specie di RNA non comuni, nonché traduzione. A causa della complessità e dell'entanglement dei percorsi sopra menzionati, sono disponibili solo pochi farmaci che prendono di mira i meccanismi della malattia basati sull'RNA. Tuttavia, i progressi nella nostra comprensione di come l'RNA è coinvolto il coinvolgimento e la modulazione dell'omeostasi cellulare potrebbe aprire la strada a nuovi trattamenti.
ABCF ATPasi coinvolte nella sintesi proteica, nell'assemblaggio dei ribosomi e nella resistenza agli antibiotici: diversificazione strutturale e funzionale attraverso l'albero della vita.All'interno della più ampia superfamiglia ABC di È stato scoperto che le ATPasi, i membri della famiglia ABCF eEF3 in Saccharomyces cerevisiae ed EttA in Escherichia coli agiscono come fattori di traduzione ribosomiale. ribosoma. Tuttavia, la diversità delle sottofamiglie ABCF, le relazioni tra le sottofamiglie e l'evoluzione dei fattori di resistenza agli antibiotici da altri ABCF non sono state esplorate. Per affrontare questo problema, abbiamo analizzato la presenza di ABCF e le loro architetture di dominio in 4505 genomi attraverso l'albero di Troviamo 45 distinte sottofamiglie di ABCFs che sono diffuse tra batteri ed eucarioti phyla, suggerendo che erano presenti i n l'ultimo antenato comune di entrambi. Sorprendentemente, gli ABCF di resistenza agli antibiotici attualmente noti (ARE) non sono limitati a un lignaggio distinto dell'albero genealogico ABCF, suggerendo che la resistenza agli antibiotici può facilmente evolversi da altre funzioni ABCF. I nostri dati suggeriscono che ci sono un certo numero di ABCF ARE precedentemente non identificati nei produttori di antibiotici e importanti agenti patogeni umani. Troviamo anche che i mutanti carenti di ATPasi di tutti e quattro gli ABCF di E. coli (EttA, YbiT, YheS e Uup) inibiscono la sintesi proteica, indicativa della loro funzione ribosomiale, e dimostrano un'interazione genetica di ABCF Uup e YheS con GTPasi BipA traslazionale coinvolti in assemblaggio della subunità ribosomiale 50S. Infine, dimostriamo che il fattore di resistenza VmlR che si lega al ribosoma di Bacillus subtilis è localizzato nel citoplasma, escludendo un ruolo nell'efflusso di antibiotici.
La dexmedetomidina attenua lo stress ossidativo epatico indotto dai lipopolisaccaridi e l'apoptosi cellulare nei ratti aumentando l'attività della via GSK-3β/MKP-1/Nrf2 tramite il recettore adrenergico α2.Dexmedetomidina (DEX) protegge dai danni al fegato causati dalla sepsi. Lo scopo di questo studio era confermare gli effetti regolatori di DEX sulla glicogeno sintasi chinasi 3 beta (GSK-3β) tramite il recettore adrenergico α2 (α2AR) e valutare il ruolo di GSK-3β nel danno epatico indotto da lipopolisaccaride (LPS) Ai ratti Sprague-Dawley (SD) è stata somministrata un'iniezione intraperitoneale di DEX (30μg/kg) 30 minuti prima di un'iniezione intraperitoneale di LPS (10 mg/kg). La colorazione HE e i risultati dei test biochimici sierici hanno indicato che il DEX ha migliorato significativamente il danno istopatologico del fegato e gli indici di funzionalità epatica. Inoltre, DEX ha aumentato l'attività della superossido dismutasi (SOD) e i livelli di L-glutatione (GSH) e ha inibito la produzione di malondialdeide (MDA). (WB) analisi s ha dimostrato che il trattamento con l'inibitore GSK-3β SB216763 ha aumentato l'espressione del fattore 2 (Nrf2) correlato all'eritroide 2 (Nrf2) della proteina correlata all'antiossidante protein chinasi fosfatasi 1 (MKP-1). Inoltre, le proteine correlate all'anti-apoptosi erano up-regolate e le proteine correlate alla pro-apoptosi erano down-regolate dalla somministrazione di SB21676. L'analisi del WB ha anche mostrato che DEX ha aumentato i livelli di proteine correlate all'anti-apoptosi e ha diminuito i livelli di proteine pro-apoptotiche nel danno epatico indotto da LPS. I livelli di Nrf2, p53 e caspasi-3 attivata sono stati ulteriormente valutati utilizzando l'immunoistochimica (IHC), producendo risultati coerenti con i risultati di WB. L'atipamezolo (AT) antagonista α2AR ha significativamente invertito gli effetti protettivi di DEX, come mostrato dall'analisi WB. I nostri dati suggeriscono che α2AR svolge un ruolo importante nell'invertire gli effetti dello stress ossidativo epatico e dell'apoptosi tramite DEX e che DEX esercita effetti antiossidanti e anti-apoptosi attraverso la regolazione della via GSK-3β/MKP-1/Nrf2.
Un metodo di soglia bayesiano ottimale per il rilevamento dell'insorgenza nei biosegnali elettrici.In questo lavoro, consideriamo il problema dell'identificazione delle fasi di attività nei segnali elettromiografici e vari altri potenziali tipi di segnali biologici elettrici e non elettrici come elettroneurogrammi, elettroencefalogrammi, voce e ultrasuoni. La soluzione a questo problema è stata fornita in scenari relativamente limitati. Lo scopo del presente lavoro è proporre un classificatore bayesiano ottimale per risolvere il problema della rilevazione di burst su segnali biologici. A tal fine viene presentata una parametrizzazione della distribuzione dei campioni in segnali. Proponiamo un modello basato su una combinazione lineare di distribuzioni normali con media uguale a zero e varianze diverse. Il criterio di soglia è espresso in forma chiusa, e l'uso di operatori morfologici nel trattamento di post-elaborazione porta a risultati accurati. Di nuovo vengono forniti vari confronti nst altre tecniche disponibili in letteratura. In tutti i nostri esperimenti, dimostriamo che il nostro approccio attuale produce risultati superiori.
Un modello di previsione della prevalenza della malattia basato sull'equazione di McKendrick-von Foerster.Un nuovo modello per la prevalenza della malattia basato sulle soluzioni analitiche di McKendrick- Le equazioni alle derivate parziali di von Foerster sono sviluppate. La derivazione del modello e i metodi per il controllo incrociato dei risultati ottenuti sono esplicitamente dimostrati. Le equazioni ottenute descrivono l'evoluzione temporale delle sottopopolazioni strutturate per età sane e non sane e i modelli di età della prevalenza della malattia. la proiezione della prevalenza della malattia nel futuro richiede stime delle tendenze temporali dell'incidenza della malattia specifica per l'età, delle funzioni di sopravvivenza relativa e della prevalenza all'età e all'anno iniziali disponibili nei dati. Lo schema computazionale per le stime dei parametri utilizzando i dati Medicare, le proprietà analitiche del sono descritti e discussi il modello, l'applicazione per la prevalenza del diabete e la relazione con i modelli di partizionamento. Il modello consente la generalizzazione naturale per t caso di diverse malattie, nonché per modellare le tendenze temporali dei tassi di mortalità per causa specifica.
Modellazione degli effetti del consumo eccessivo di alcol sulla dinamica di trasmissione della gonorrea con un controllo ottimale.definizione del sistema. Gli stati stazionari esaminati e la stabilità locale risulta essere stabile sia a livello locale che globale. Lo stato endemico mostra tre soluzioni di equilibrio. Inoltre, il controllo dipendente dal tempo è incorporato nel sistema al fine di stabilire la migliore strategia nel controllo del consumo di alcol e delle dinamiche della gonorrea, utilizzando il principio del massimo di Pontryagin. I risultati numerici mostrano che la migliore strategia per controllare la gonorrea è l'applicazione dei tre controlli contemporaneamente.
La concentrazione di mastociti epatici è direttamente correlata allo stadio della fibrosi nella NASH.I mastociti sono presenti in basso numero in tutto il corpo. Conosciamo il loro ruolo nella ipersensibilità immediata e il conseguente danno tissutale dovuto al rilascio di citochine, ammine vasoattive e mediatori lipidici quando i mastociti sono attivati. Recenti ricerche hanno scoperto che esiste un'associazione tra un'aumentata concentrazione di mastociti nel fegato e la gravità della fibrosi epatica in modelli animali. Attualmente non comprendiamo il ruolo dei mastociti nel fegato per quanto riguarda la fibrosi. Questo studio di revisione retrospettiva ha studiato se esiste una correlazione tra le fasi della fibrosi e le concentrazioni dei mastociti. Sono stati raccolti 106 vetrini di tessuto da un grande ospedale militare di casi noti di fegato insignificante, steatosi epatica non alcolica (non-NASH NAFLD) e ogni stadio della NASH (steatoepatite non alcolica). Questi sono stati analizzati da sta nare i vetrini con triptasi per evidenziare e quantificare la concentrazione di mastociti in ciascuna categoria diagnostica. Tre patologi hanno contato i mastociti in cinque campi 400x (1 mm quadrato) nelle regioni periportale e parenchimale di ciascun vetrino. Questi numeri sono stati registrati e analizzati con un t-test, dimostrando un aumento dei mastociti nella fibrosi dello stadio 3-4 della NASH rispetto al fegato insignificante (35,48 contro 18,23, rispettivamente, P<.001) e una correlazione diretta (r=0 .287) tra il numero di mastociti e lo stadio della fibrosi. Una migliore caratterizzazione del ruolo dei mastociti nello sviluppo della fibrosi epatica ci dà una maggiore comprensione della fisiopatologia della NAFLD e della NASH e possibilmente un bersaglio farmaceutico. RIASSUNTO: I mastociti sono un tipo di cellula del sistema immunitario che è stato associato a infiammazione e danno tissutale locale. Queste cellule possono essere presenti o addirittura aumentate in vari processi patologici. Questa ricerca identifica una correlazione tra la concentrazione dei mastociti e lo stadio della fibrosi nella steatoepatite non alcolica (NASH), fornendo un possibile obiettivo per la terapia medica.