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Istruzioni di vocabolario bilingue e monolingue per bambini bilingue con ipoacusia.Sono necessari interventi efficaci sul vocabolario per i bambini con ipoacusia, compresi i bambini bilingui a causa dei persistenti deficit di vocabolario in questa popolazione. Le attuali pratiche educative per i bambini con perdita dell'udito che sono bilingue variano nel grado in cui incorporano la lingua che il bambino usa a casa. Sfortunatamente, ci sono poche prove dirette sul fatto che l'insegnamento sia bilingue o monolingue Le pratiche danno maggiori benefici a questi bambini. Tre bambini di lingua spagnola-inglese hanno partecipato a questo studio di progettazione di trattamenti alternati adattati al caso singolo che ha valutato l'efficacia e l'efficienza delle procedure di insegnamento bilingue e monolingue per un intervento espressivo sul vocabolario. Contrariamente alle previsioni di un'istruzione monolingue prospettiva, nessuna prova di un effetto inibitorio del bilingu sono state identificate tutte le istruzioni sulla performance in inglese. I partecipanti hanno mostrato miglioramenti in spagnolo per le parole solo nella condizione bilingue. I risultati suggeriscono un apprendimento delle parole più efficiente nella condizione bilingue misurato dal vocabolario concettuale.
Il secondo migliore è meglio di niente: gli scarafaggi come fonte di cibo vitale per l'insetto baciatore Triatoma recurva (Hemiptera: Reduviidae).Baciare gli insetti in il genere Triatoma sono mangiatori di sangue obbligati che si nutrono principalmente di sangue di vertebrati e hanno perso lo stile di vita predatorio riscontrato in altri insetti reduviidi. A volte si nutrono anche dell'emolinfa degli artropodi, specialmente durante le fasi di primo e secondo stadio. La più grande specie di insetti baciatori in negli Stati Uniti, Triatoma recurva (Stål) (Hemiptera: Reduviidae), è poco conosciuto ed è stato scelto per studiare la sua capacità di nutrirsi e svilupparsi con una dieta a base di emolinfa di scarafaggio. tasso riportato per le specie che si nutrono di sangue di mammifero. Anche gli stadi successivi si nutrirono e sopravvissero con l'emolinfa di scarafaggio con alcuni individui che maturavano fino agli adulti. Negli stadi più grandi, il tempo di sviluppo e i tassi di sopravvivenza erano ridotto rispetto ai risultati riportati in letteratura per i mammiferi nutriti con sangue. Altre due specie di insetti baciatori, Triatoma protracta (Uhler) e T. rubida (Uhler) non sono riuscite a sopravvivere con l'emolinfa degli scarafaggi e la maggior parte degli individui non è riuscita a fare la muta fin dal primo stadio. Sebbene T. recurva non prosperi con una dieta limitata all'emolinfa degli scarafaggi, sembra essere una specie insolita in cui gli scarafaggi potrebbero essere una fonte primaria di nutrimento per gli individui più piccoli e sono una valida fonte esclusiva di nutrimento per tutti gli immaturi. Come minimo durante i periodi di disponibilità limitata di fonti di sangue vertebrato, la presenza di scarafaggi aumenta le opportunità di sopravvivenza. Gli sforzi per controllare le popolazioni di questa specie di insetti baciatori probabilmente saranno migliorati con un ulteriore controllo delle popolazioni di scarafaggi nell'ambiente.
Padri di neonati e bambini piccoli non udenti e con problemi di udito: esperienze, bisogni e sfide.Studi sui padri con problemi di udito e disabilità i bambini non udenti (DHH) sono piuttosto rari nell'istruzione non udenti, se condotti, si concentrano strettamente su bambini in età prescolare o in età scolare. Lo studio qui riportato presenta i dati di un'indagine su 92 padri di bambini DHH molto piccoli con un età media di 26 mesi I questionari sono stati utilizzati per misurare l'impatto della perdita dell'udito dei bambini sulla genitorialità, la frequenza della partecipazione dei padri agli appuntamenti di intervento precoce e il livello di coinvolgimento dei padri nelle cure quotidiane e nei primi attività di intervento. Inoltre, sono state valutate le informazioni sui padri\' sostegno percepito dalle agenzie di intervento precoce, autoefficacia generale, autoefficacia genitoriale e soddisfazione coniugale. I risultati hanno confermato i dati di altri studi rivolti a padri con figli disabili. In particolare, è diventata evidente una forte relazione tra l'autoefficacia dei genitori, il sostegno percepito dalle agenzie e le attività di intervento precoce e l'impatto della perdita dell'udito del bambino sulla genitorialità. Ciò indica l'importanza della partecipazione e del coinvolgimento dei padri nelle attività di intervento precoce; pertanto, i servizi di intervento precoce devono consentire ai padri di partecipare il più possibile alle sessioni.
Livelli plasmatici di AgRP e cortisolo nella malattia di Cushing: prove della regolazione dell'AgRP da parte dei glucocorticoidi nell'uomo.I glucocorticoidi regolano in parte il bilancio energetico stimolando la proteina oressigenica del neuropeptide agouti (AgRP). I neuroni AgRP esprimono recettori glucocorticoidi e glucocorticoidi hanno dimostrato di stimolare l'espressione del gene AgRP nei roditori. Abbiamo cercato di determinare se esiste una relazione tra AgRP plasma e AgRP ipotalamico nei ratti e valutare la relazione tra cortisolo e AgRP plasmatico nell'uomo. Abbiamo valutato retrospettivamente i livelli plasmatici di AgRP prima della chirurgia transfenoidale in 31 pazienti con CD rispetto a 31 controlli appaiati per sesso e BMI da uno studio separato. Abbiamo quindi misurato prospetticamente l'AgRP plasmatico, prima e 6 -12 mesi dopo l'intervento, in un sottogruppo di 13 pazienti con CD. Il plasma e l'AgRP ipotalamico sono stati misurati anche in ratti adrenalectomizzati con e senza sostituzione di corticosterone. sma AgRP è stato stimolato dal corticosterone nei ratti e correlato con l'espressione ipotalamica di AgRP. I livelli plasmatici di AgRP erano più alti nei CD rispetto ai controlli (139 ± 12,3 contro 54,2 ± 3,1 pg/mL; p<0.0001). Tra quelli con CD, i livelli medi di cortisolo libero (UFC) nelle urine delle 24 ore erano 257±39 ug/24h. Sono state osservate forti correlazioni positive tra AgRP plasma e UFC (r=0.76; p<0.0001). In 11/13 pazienti che hanno dimostrato una guarigione chirurgica, l'AgRP è diminuito da 126±20,6 a 62,5±8,0 pg/mL (p<0.05) dopo l'intervento, in parallelo con un calo dell'UFC. I livelli plasmatici di AgRP sono elevati nella CD, sono strettamente correlati alle concentrazioni di cortisolo e diminuiscono con la cura chirurgica. Questi dati supportano la regolazione dell'AgRP da parte dei glucocorticoidi nell'uomo. Il ruolo dell'AgRP come potenziale biomarcatore e come mediatore delle conseguenze metaboliche avverse della CD merita ulteriori studi.
Endoscopia aumentata per la sorveglianza della malattia infiammatoria intestinale: revisione sistematica con meta-analisi di rete.Considerando l'alto rischio di displasia e cancro nell'intestino infiammatorio malattia (IBD), la sorveglianza è sostenuta. Tuttavia, le linee guida internazionali non raggiungono una raccomandazione uniforme sul modo di eseguire la sorveglianza. Abbiamo eseguito una revisione sistematica con una meta-analisi per valutare la migliore strategia di sorveglianza endoscopica nelle IBD del colon. La revisione sistematica è stata eseguita nei database PubMed/MEDLINE, EMBASE, SCOPUS e Cochrane per identificare gli studi che confrontano l'endoscopia a luce bianca (WLE) e l'endoscopia aumentata (AE) nella rilevazione di displasia/neoplasia nelle IBD del colon. Sono stati inoltre eseguiti DCE), imaging a banda stretta (NBI), I-SCAN, endoscopia a spettro completo (FUSE) e imaging in autofluorescenza (AFI), nonché una meta-regressione e una meta-analisi di rete. Ventisette studi (6167 pazienti con IBD con 2024 lesioni displasiche) hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Non c'era alcun bias di pubblicazione. AE ha mostrato una maggiore probabilità di rilevare la displasia rispetto a WLE (19,3% vs 8,5%, OR=2.036), con una resa incrementale (IY) del 10,8%. DCE (OR=2.605) e AFI (OR=3.055) avevano una maggiore probabilità di rilevare la displasia rispetto a WLE; in caso contrario, I-SCAN (OR=1.096), NBI (OR=0.650) e FUSE (OR=1.118) non erano superiori a WLE. La displasia è stata trovata in 1256/7267 biopsie mirate (17,3%) e in 363/110040 biopsie casuali (0,33%) (OR=66.559, IY=16,9%). La meta-regressione non ha trovato alcuna variabile che influisca sull'efficacia delle tecniche di EA. La meta-analisi di rete ha identificato una superiorità significativa di DCE su WLE nel rilevamento della displasia (OR 2.12), mentre nessun'altra singola tecnica è risultata superiore a tutte le altre nel rilevamento della displasia. La DCE era associata a una maggiore probabilità di scoprire lesioni displasiche rispetto alla WLE. La cromoendoscopia è la tecnica endoscopica meglio supportata per la sorveglianza delle IBD.
Un caso clinico di recidiva di insulinoma su nesidioblastosi di fondo: una rara causa di ipoglicemia adulta.La nesidioblastosi è una rara causa di ipoglicemia adulta. Terapia medica attuale può mitigare i sintomi della malattia. Tuttavia, gli effetti collaterali e l'efficacia limitata possono prevenire la gestione della malattia a lungo termine. Una donna caucasica di 63 anni si è presentata al nostro istituto nell'aprile 2017, con una storia di splenopancreatectomia distale per insulinoma ben differenziato nel 2013. Gli eventi ipoglicemici non si sono risolti dopo l'intervento chirurgico ed è stata identificata nesidioblastosi residua vicino ai margini di resezione pancreatica. Gli episodi ipoglicemici sono aumentati in frequenza e gravità nonostante la terapia con diazossido ad alte dosi. Nell'aprile 2016 è stato introdotto l'octreotide, ma presto interrotto per inefficacia. Quando il paziente è arrivato alla nostra attenzione, è stato avviato il pasireotide aggiuntivo e i livelli di glucosio monitorati dal sensore sottocutaneo. Rispetto al solo diazossido 225 mg/die, il sensore glucosio du anello pasireotide+diazossido 75 mg/die ha mostrato l'insorgenza di ipoglicemia grave. Pasireotide è stato interrotto e il workup strumentale (68Ga-DOTATOC CT/PET, scintigrafia 99mTc-nanocolloid ed eco-endoscopia+FNAB) ha identificato una recidiva di insulinoma. È stata eseguita una pancreasectomia subtotale, senza ulteriori recidive di ipoglicemia nei 9 mesi di follow-up. Sebbene le recidive dell'insulinoma sulla nesidioblastosi di fondo si verifichino raramente, dovrebbero essere considerate come diagnosi alternativa, quando la terapia medica non riesce a prevenire l'ipoglicemia. Sono necessari ulteriori studi per verificare se la firma immunofenotipica della nesidioblastosi/insulinoma può fornire spunti per un uso su misura del pasireotide.
Microbiota vaginale e risultati della fecondazione in vitro: sviluppo di un semplice strumento diagnostico per prevedere i pazienti a rischio di scarso esito riproduttivo.Il microbiota del tratto riproduttivo femminile può avere un impatto riproduzione umana. Questo studio ha valutato se una caratterizzazione più dettagliata del microbiota vaginale potesse migliorare la previsione di pazienti con fecondazione in vitro a rischio di scarso esito riproduttivo. I campioni vaginali di 120 pazienti con fecondazione in vitro sono stati sequenziati utilizzando la regione V4 del gene 16S rRNA con clustering di G. vaginalis genomic clades. Il microbiota vaginale anormale è stato definito mediante microscopia e qPCR per Gardnerella vaginalis e/o Atopobium vaginae al di sopra di una soglia. Lo studio è stato registrato su Clinicaltrials. gov (NCT02042352). Tre principali Community State Types con abbondanza di L. crispatus, Sono stati identificati L. iners e un diverso tipo di comunità, inclusi due sottotipi, caratterizzati da un'elevata abbondanza di L. crispatus e L. iners, rispettivamente, ma in combinazione con commo n unità tassonomiche operative di tipo diversità. Non è stato possibile dimostrare alcuna associazione significativa tra il tipo di stato comunitario e l'esito riproduttivo, tuttavia, il microbiota vaginale anomalo mediante qPCR e un raggruppamento basato su un elevato indice di diversità di Shannon ha previsto ugualmente bene l'esito riproduttivo. Il valore predittivo del sequenziamento del gene 16S rRNA non era superiore all'approccio diagnostico qPCR più semplice e meno costoso nella previsione di pazienti con fecondazione in vitro a rischio di scarso esito riproduttivo.
Il legame proteico della rifampicina non è saturato quando si utilizza rifampicina ad alte dosi.Dosi più elevate di rifampicina sono allo studio come mezzo per ottimizzare la risposta a questo farmaco cardine contro la tubercolosi. Non è noto se la rifampicina ad alte dosi determini la saturazione del legame con le proteine plasmatiche e un aumento relativo delle concentrazioni di farmaco (attivo) non legato alle proteine. Valutare la frazione libera di rifampicina sulla base di un esperimento in vitro e dei dati di un studio clinico sulla rifampicina ad alte dosi. Le concentrazioni di rifampicina non legata alle proteine sono state misurate nel siero umano addizionato con concentrazioni totali crescenti (fino a 64μmg/L) di rifampicina e in campioni ottenuti mediante campionamento farmacocinetico intensivo di pazienti che hanno utilizzato standard (10μmg/L) kg al giorno) o ad alte dosi (35 mg/kg) di rifampicina fino allo stato stazionario. È stata valutata la performance dell'AUC0-24 totale per prevedere l'AUC0-24 non legato. La frazione libera in vitro di rifampicina è rimasta inalterata (∼9%) fino a 21 mg/L e aumentati fino al 13% a 41 μmg/L e 17% a 64 μmg/L rifampicina. La concentrazione più alta (picco) in vivo era 39,1 μmg/L (gruppo ad alto dosaggio). La percentuale media aritmetica non legata all'AUC0-24 totale in vivo era del 13,3% (intervallo = 8,1%-24,9%) e dell'11,1% (intervallo = 8,6%-13,6%) rispettivamente per il gruppo standard e il gruppo ad alto dosaggio ( P = 0.214). La previsione dell'AUC0-24 non legato basata sull'AUC0-24 totale ha prodotto una distorsione di -0,05% e un'imprecisione del 13,2%. Il legame con le proteine plasmatiche della rifampicina può saturarsi, ma le esposizioni dopo alte dosi di rifampicina non sono sufficientemente elevate da aumentare la frazione libera nei pazienti con tubercolosi con valori normali di albumina. Le esposizioni alla rifampicina non legata possono essere previste dalle esposizioni totali, anche nell'intervallo di dosaggio più elevato.
La conicità postoperatoria di steroidi è associata a sepsi pelvica dopo anastomosi ileale-sacca-anale.Abbiamo ipotizzato che la conicità postoperatoria di steroidi orali dopo anastomosi ileale-sacca-anale per la malattia infiammatoria intestinale non sarebbe associata a complicanze settiche pelviche. Dati recenti hanno sottolineato la possibile associazione tra uso di farmaci biologici e sepsi pelvica dopo anastomosi ileale-sacca anale. Esistono dati contemporanei limitati che esaminano gli effetti dell'uso di steroidi su queste complicanze. Pazienti consecutivi sottoposti a Sono state incluse anastomosi tasca-anale ileale per malattia infiammatoria intestinale presso un singolo istituto da gennaio 2009 a dicembre 2013. I fattori associati alla perdita anastomotica e alla sepsi pelvica sono stati valutati utilizzando l'analisi univariata e multivariata. Sono stati inclusi un totale di 686 pazienti (età media 39,5 anni , 59% maschi). Il tapering steroideo orale postoperatorio è stato associato sia a perdite anastomotiche che a sepsi pelvica o n analisi univariata. L'uso di steroidi per via endovenosa a dose stressante non è stato associato a complicanze. L'analisi multivariata ha indicato la proctocolectomia totale (odds ratio [OR] 2,2; intervallo di confidenza [CI] 1,01-4,7, P = 0,047) e il tapering di steroidi orali postoperatori (OR 2,3; CI 1,06-5,1; P = 0,035) come fattori indipendenti significativamente associata a sepsi pelvica. Deve essere evitato il restringimento prolungato degli steroidi orali postoperatori dopo anastomosi ileale-sacca-anale. Se lo svezzamento preoperatorio con steroidi non è possibile prima di una proctocolectomia totale pianificata e di un'anastomosi dell'ano ileale, i pazienti devono essere sottoposti a una colectomia addominale totale iniziale.
Ortografia nei bambini con impianti cocleari: prove di differenze di elaborazione sottostanti.Questo studio ha confrontato le abilità di ortografia e le abilità secondarie di bambini con impianti cocleari (IC) che usano solo la lingua parlata (n = 14) con quelli di un gruppo di controllo della stessa età con udito tipico (TH) (n = 30). La precisione dell'ortografia è stata valutata utilizzando stimoli di parole irregolari e senza senso. Analisi di errore e regressione sono stati condotti per fornire informazioni sulle strategie di ortografia fonologica e ortografica utilizzate da ciascun gruppo. I risultati hanno indicato che i bambini con CI erano accurati quanto il gruppo TH. Tuttavia, gli errori di ortografia fatti dal gruppo CI erano meno plausibili dal punto di vista fonologico e mentre l'accuratezza dell'ortografia non verbale era relativa alla conoscenza del suono delle lettere per il gruppo TH, la stessa relazione non era significativa per il gruppo CI. Quindi, nonostante abbiano dimostrato un grado simile di successo ortografico complessivo per i bambini TH, i bambini con CI sembravano a un applicare le abilità fonetiche in modo meno efficace.
La radioterapia ad intensità modulata nei centri ad alto volume migliora la sopravvivenza nei pazienti con adenocarcinoma esofageo che ricevono la terapia trimodale.La terapia trimodale standard di cura per resecabili localmente L'adenocarcinoma esofageo avanzato è complesso e richiede cure e competenze multidisciplinari. In questo lavoro, si ipotizza che il volume clinico della struttura e l'utilizzo della radioterapia a intensità modulata (IMRT) possano influenzare gli esiti. Il National Cancer Data Base è stato interrogato per i pazienti con cT1-4 -N0-3 M0 adenocarcinoma esofageo sottoposto a terapia trimodale dal 2004 al 2013 (n = 2445). Tutti i pazienti hanno ricevuto chemioradioterapia seguita da esofagectomia presso una struttura della Commission on Cancer. Il volume della struttura è stato classificato in terzili: centri ad alto volume (HVC) nel 25° percentile più alto di casi all'anno, centri a volume intermedio (IVC) con il successivo 25° percentile di casi più alto e bassi e bassissimi vo lume center (LVC) nel 50° percentile più basso. La sopravvivenza globale (OS) è stata stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier e la regressione del rischio proporzionale di Cox. È stata eseguita la corrispondenza del punteggio di propensione per bilanciare le caratteristiche del paziente tra i centri di volume. L'analisi dei sottogruppi è stata effettuata confrontando IMRT rispetto alla radioterapia conforme 3D. Il follow-up medio è stato di 26 mesi. Il trattamento a HVC (rapporto di rischio 0,63, IC 95% 0,49-0,81, P < 0,001) è risultato essere associato indipendentemente a una migliore sopravvivenza globale nell'analisi multivariata. L'OS a tre anni era del 58,4%, 46,2% e 47,5% rispettivamente per HVC, IVC e LVC (P < 0,001). I pazienti in HVC avevano maggiori probabilità di ricevere IMRT rispetto alla chemioradioterapia 3D (CRT; OR 3,45, 95% CI 2,4-5,0, P < 0,001). I pazienti trattati con IMRT negli HVC avevano una OS migliorata rispetto a quelli trattati negli IVC o LVC (HR 0,68, 95% CI 0,52-0,90, P < 0,01), mentre i pazienti trattati con CRT 3D negli HVC non avevano alcun vantaggio di sopravvivenza rispetto a quelli negli IVC o LVC (P = 0.28). I pazienti con adenocarcinoma esofageo localmente avanzato trattati con IMRT e HVC sembrano avere una sopravvivenza migliore.
Riepilogo della sicurezza e tollerabilità di due regimi di trattamento di ceftarolina fosamil: 600 mg ogni 8 h contro 600 mg ogni 12 h.L'adulto raccomandato la dose di ceftarolina fosamil è di 600 μmg ogni 12 ore per infusione endovenosa (iv) di 1 ora per 5-14 giorni nelle infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli (cSSTI) e 5-7 giorni nella polmonite acquisita in comunità (CAP). L'infusione ev ogni 8h per 2 h è approvata in alcune regioni per i pazienti con cSSTI con infezione da Staphylococcus aureus in cui la MIC di ceftarolina è 2 o 4 mg/L. Questa analisi confronta i profili di sicurezza dei regimi ogni 8h e ogni 12h. Dati di sicurezza di sei fasi III, studi clinici randomizzati, in doppio cieco sono stati raccolti nel pool di cSSTI q8h (ceftaroline fosamil n = 506; NCT01499277) e nel pool q12h {ceftaroline fosamil n = 1686; comprendente cinque studi [due cSSTI (NCT00424190 e NCT00423657) e tre CAP (NCT01371838, NCT00621504 e NCT00509106)]}. Il modello e l'incidenza di un gli eventi avversi erano simili tra i pool di ceftarolina fosamil q8h e q12h. La maggior parte erano gastrointestinali e di intensità lieve o moderata. Nel complesso, l'intensità dell'eruzione cutanea era simile tra il pool q8h e il pool q12h. Per il regime ogni 8 ore, si è verificata una maggiore frequenza di rash in alcuni siti di studio asiatici, associata a una durata più lunga della terapia (≥7 giorni); la maggior parte dei casi è stata lieve e si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Nessun segno vitale correlato alla dose o anomalie ECG sono state rilevate con nessuno dei due regimi. Il regime q8h in cSSTI è stato generalmente ben tollerato; il profilo di sicurezza osservato era coerente con il profilo di sicurezza noto di ceftarolina fosamil, che riflette la classe delle cefalosporine e qualitativamente coerente con il regime q12h.
Analisi di stabilità e biforcazione Hopf del modello lac Operon con ritardo distribuito e tasso di degradazione non lineare.Proponiamo un semplice modello di lac operon che descrive l'espressione della B-galattosidasi dal gene lac Z in Escherichia coli, attraverso l'interazione tra diversi mRNA identici. Il nostro obiettivo è quello di esplorare la complessa dinamica (cioè il fenomeno di oscillazione) di questa architettura mediata da questa interazione. Questo modello è stato studiato teoricamente e numericamente utilizzando ritardo temporale distribuito. Abbiamo considerato il ritardo medio come parametro di biforcazione e il tasso di degradazione non lineare come parametro di controllo. Condizioni sufficienti per la stabilità locale sono state ottenute utilizzando il criterio di Routh-Hurwitz nel caso di un kernel di ritardo debole. Quindi abbiamo dimostrato che La biforcazione di Hopf è avvenuta e la direzione della soluzione periodica è stata determinata utilizzando la tecnica della scala temporale multipla I nostri risultati suggeriscono che l'interazione tra diversi identi cal mRNA svolge il ruolo principale nella regolazione genica.
Vantaggio selettivo degli spermatociti euploidi I in un uomo azoospermico 47,XYY con mosaicismo gonadico.Sebbene la maggior parte degli uomini XYY abbia un normale numero di spermatozoi e sia fertile ( presumibilmente a causa della perdita della Y in più prima della meiosi), c'è una minoranza che è sterile. In questi casi, gli spermatociti XYY sono in grado di entrare nella meiosi e formare diverse configurazioni sinaptiche. Per quanto riguarda i mosaici, scarseggiano informazioni sulla presenza della seconda Y e sul suo comportamento meiotico. In questo studio sono stati analizzati la costituzione cromosomica e il comportamento sinaptico di spermatociti pachitene di un uomo azoospermico con ipotrofia testicolare e cariotipo 47,XYY non mosaico. Inoltre, abbiamo determinato il costituzione cromosomica delle cellule somatiche del Sertoli Cinque uomini cariotipicamente normali con azoospermia ostruttiva, ma con spermatogenesi completa, sono stati inclusi come controlli Immuno-FISH utilizzando marcatori proteici specifici di sinapsi e r sono state utilizzate ecombinazione (SYCP3, SYCP1, BRCA1, MLH1, CREST) e una specifica sonda di DNA Yq12. Inoltre, abbiamo utilizzato la microscopia a illuminazione strutturata a super risoluzione (SR-SIM) di nuova concezione per definire chiaramente le configurazioni sinaptiche. L'analisi FISH è stata eseguita anche su cellule di Sertoli. L'analisi istopatologica ha mostrato gradi variabili di sviluppo della spermatogenesi nel tessuto testicolare del proposito. L'analisi Immuno-FISH ha mostrato che la maggior parte degli spermatociti primari erano euploidi 46, XY. L'uso di SR-SIM ha confermato l'esistenza di questa euploidia. Solo pochi spermatociti di pachitene hanno mostrato una costituzione aneuploide X + YY. Le cellule di Sertoli hanno mostrato due diverse popolazioni con uno o due cromosomi Y, in proporzioni simili. Pertanto, quando si cerca l'origine dell'insufficienza della spermatogenesi negli uomini XYY, dovrebbe essere considerata anche una nicchia anormale di cellule di Sertoli trisomiche.
Efficacia e sicurezza dell'estrazione di piombo transvenoso in 108 pazienti consecutivi: un'esperienza unicentrica.Il numero di dispositivi elettronici cardiaci impiantabili sta crescendo in tutto il mondo perché svolgono un ruolo rilevante nel migliorare il tasso di sopravvivenza nei pazienti con malattie cardiache specifiche. Le complicanze dei dispositivi elettronici impiantabili cardiaci tra cui infezioni, disfunzioni o stenosi venose aumentano la necessità del modo meno traumatico per espiantare gli elettrocateteri. Il nostro obiettivo era quello di riportare i successi e le procedure tassi di complicanze dell'estrazione transvenosa di piombo (TLE) in una serie consecutiva di pazienti Dal 2010 al 2016, 108 pazienti sono stati sottoposti a TLE di 227 derivazioni a causa di endocardite (n = 21; 19%), infezione della tasca (n = 58; 54 %) o disfunzione del piombo (n = 29; 27%). Nel 98% (n = 106) dei pazienti, è stata eseguita l'estrazione del piombo assistita da laser. Nel 2% (n = 2) dei pazienti, il era sufficiente l'applicazione di un mandrino di bloccaggio solitario. L'età media del paziente era 68 ± 14 anni; Il 25% dei pazienti ha avuto un precedente intervento di cardiochirurgia. TLE è stata eseguita una media di 9α 6 anni dopo l'impianto del dispositivo esistente. Il successo procedurale completo (rimozione di tutto il materiale dell'elettrocatetere dallo spazio vascolare) è stato raggiunto nel 98,7% (n = 224) e il successo clinico (raggiungimento di tutti gli obiettivi clinici associati all'indicazione per la rimozione dell'elettrocatetere e assenza di complicanze maggiori) è stato raggiunto nel 98% (n = 106). In 2 pazienti la procedura è fallita a causa di una lesione vascolare che ha richiesto una toracotomia. In 1 paziente, l'estrazione completa dell'elettrocatetere non è stata possibile a causa della pesante calcificazione (elettrocatetere coronarico-seno). Il tasso di mortalità a 30 giorni era del 3,7% (n = 4); i pazienti sono morti per insufficienza multiorgano (n = 1), insufficienza cardiaca (n = 1) e setticemia (n = 2). Il tasso di complicanze maggiori correlate alla procedura era del 2% (n = 2). La TLE laser-assistita sembra essere una procedura sicura ed efficace con un tasso di complicanze accettabile.
Il contributo dei decessi correlati alla droga allo svantaggio degli Stati Uniti in termini di mortalità.Gli Stati Uniti sono all'ultimo posto nell'aspettativa di vita tra i paesi ad alto reddito. Dal 2000 , l'eccesso di mortalità negli Stati Uniti è stato particolarmente concentrato nelle età lavorative, che sono anche le età più colpite dall'aumento dei decessi per droga. Questo studio misura l'effetto della mortalità correlata alla droga sul divario nell'aspettativa di vita tra gli Stati Uniti e gli altri paesi. I dati del database sulla mortalità umana e dell'Organizzazione mondiale della sanità sono stati combinati per costruire tassi di mortalità standardizzati per età per il periodo 2000-14 in 12 paesi ad alto reddito e negli Stati Uniti per sette ampie cause di morte, compreso l'uso di droghe. è stata stimata la differenza nell'aspettativa di vita tra gli USA e gli altri 12 Paesi. Nel 2014 l'aumento dei decessi per droga ha rappresentato il 10-15% dello svantaggio statunitense in termini di mortalità, ma con marcate differenze per fasce di età. uomini di età, i L'aumento dei decessi correlati alla droga ha rappresentato fino al 38% della differenza. Nel complesso, la mortalità americana è superiore rispetto ai paesi di confronto per un'ampia gamma di cause. La gravità dell'epidemia di droga sembra essere specifica degli Stati Uniti, ma contribuisce solo in parte alla diminuzione della mortalità americana.
Il recettore accoppiato alla proteina G ChemR23 determina il passaggio fenotipico delle cellule muscolari lisce per migliorare la calcificazione vascolare indotta da fosfato.Calcificazione vascolare, un marker di aumento rischio cardiovascolare, è un processo attivo orchestrato dalle cellule muscolari lisce. Studi osservazionali indicano che gli acidi grassi omega-3 proteggono dalla calcificazione vascolare, ma i meccanismi sono sconosciuti. Il recettore accoppiato alla proteina G ChemR23 trasduce la risoluzione dell'infiammazione indotta dall'omega- Il mediatore lipidico derivato 3 resolvina E1. ChemR23 contribuisce anche alla differenziazione osteoblastica delle cellule staminali e alla formazione ossea, ma il suo ruolo nella calcificazione vascolare è sconosciuto. Lo scopo del presente studio era di stabilire il ruolo di ChemR23 nel destino e nella calcificazione delle cellule muscolari lisce L'analisi dell'espressione genica nelle arterie epigastriche derivate da pazienti con malattia renale cronica e calcificazione vascolare ha rivelato che i livelli di mRNA di ChemR23 prediligono zione di un fenotipo sintetico delle cellule muscolari lisce. La delezione genetica di ChemR23 nei topi ha impedito la de-differenziazione delle cellule muscolari lisce. Le cellule muscolari lisce carenti di ChemR23 hanno mantenuto un fenotipo non sintetico e hanno mostrato resistenza alla calcificazione indotta da fosfato. Inoltre, i topi carenti di ChemR23 erano protetti dalla calcificazione vascolare indotta dalla vitamina D3. Resolvin E1 ha inibito la calcificazione delle cellule muscolari lisce attraverso ChemR23. L'introduzione del transgene Caenorhabditis elegans Fat1, che porta a una sintesi endogena di acidi grassi omega-3 e quindi a un aumento del substrato per la formazione di resolvina E1, ha ridotto significativamente le differenze nella calcificazione indotta da fosfato tra topi ChemR23 +/+ e ChemR23 -/-. Questo studio identifica ChemR23 come un determinante precedentemente non riconosciuto del fenotipo delle cellule muscolari lisce sintetiche e osteoblastiche, favorendo la calcificazione vascolare indotta da fosfato. Questo effetto può essere di particolare importanza in assenza di ligandi ChemR23, come la resolvina E1, che agisce come un inibitore della calcificazione in condizioni iperfosfatiche.
Migliorare la sicurezza dell'autotrapianto di corteccia ovarica: le cellule tumorali vengono eliminate completamente dai frammenti di tessuto ovarico umano mediante l'inibizione farmacologica delle oncoproteine YAP/TAZ.È possibile eliminare le cellule tumorali metastatizzate dai frammenti della corteccia ovarica prima dell'autotrapianto senza compromettere il tessuto ovarico o i follicoli. frammenti di tessuto L'autotrapianto di frammenti di tessuto ovarico che contengono cellule tumorali metastatizzate può reintrodurre il tumore maligno nel ricevente Al fine di migliorare la sicurezza per il paziente, c'è una forte necessità di protocolli che eliminino efficacemente il tessuto ovarico dalle cellule maligne ex vivo prima del trapianto , senza compromettere l'integrità del tessuto ovarico. I focolai tumorali erano sperimentali lly indotta in frammenti di tessuto della corteccia ovarica umana derivati da almeno tre pazienti mediante microiniezione di linee cellulari tumorali. Successivamente, i frammenti di tessuto sono stati coltivati per consentire la formazione di strutture simili a metastasi, seguiti da un trattamento ex vivo di 24 ore con l'inibitore YAP/TAZ Verteporfin per sradicare le cellule tumorali. Un trattamento di controllo è stato incluso in tutti gli esperimenti. I frammenti di corteccia ovarica eliminati sono stati coltivati per altri 6 giorni per consentire a eventuali cellule cancerose sopravvissute di stabilire nuovi focolai metastatici. Il tessuto ovarico umano è stato ottenuto dopo un intervento chirurgico di riassegnazione del sesso da femmina a maschio. Per l'induzione di focolai tumorali sono state utilizzate linee cellulari di rabdomiosarcoma umano, leucemia, cancro al seno e sarcoma di Ewing. L'istochimica (immuno) specifica del tumore e la RT-PCR sono state utilizzate per la rilevazione delle cellule tumorali residue dopo il trattamento ex vivo. L'integrità del tessuto ovarico e del follicolo dopo l'esposizione alla Verteporfina è stata valutata mediante istologia, test di vitalità follicolare e test di captazione del glucosio. Le cellule metastatizzate di rabdomiosarcoma e leucemia potrebbero essere efficacemente eliminate dal tessuto della corteccia ovarica mediante un trattamento ex vivo di 24 ore con Verteporfin, mentre il cancro al seno e il sarcoma di Ewing non hanno risposto a questo trattamento. L'integrità del tessuto ovarico non è stata influenzata dallo spurgo, poiché non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa (P > 0,05) nella percentuale di follicoli morfologicamente normali, percentuale di follicoli con cellule apoptotiche, vitalità follicolare o assorbimento di glucosio tra la corteccia ovarica trattata di controllo e la Verteporfina corteccia ovarica trattata. Il nostro modello di tumore si basa sulla crescita di linee cellulari tumorali umane. Non è chiaro se queste cellule riflettano il comportamento delle cellule maligne che hanno metastatizzato all'ovaio durante la progressione naturale della malattia. Inoltre, la funzionalità del tessuto ovarico dopo il trattamento ex vivo richiede ulteriori indagini in vivo. I risultati indicano che l'eliminazione ex-vivo delle cellule tumorali dei frammenti di corteccia ovarica umana destinati a scopi di conservazione della fertilità è fattibile con un trattamento farmacologico a breve termine. Lo spurgo efficace del tessuto della corteccia ovarica migliora la sicurezza dell'autotrapianto della corteccia ovarica per il paziente. Ciò aumenta la probabilità che questa forma di ripristino della fertilità possa diventare un'opzione per i pazienti con tumori maligni per i quali il trapianto di corteccia ovarica è attualmente considerato pericoloso. Il finanziamento incondizionato è stato ricevuto da Merck B. V. Paesi Bassi (numero 2016-FERT-1) e dalla fondazione \'Radboud Oncologie Fonds\' (numero KUN 00007682). Gli autori non hanno conflitto d'interessi. N / A.
Potenziale evolutivo delle mutazioni regolatorie cis per causare rapidi cambiamenti nel legame del fattore di trascrizione.La regolazione trascrizionale è cruciale per tutti i processi biologici e ben studiata a livello livello molecolare per una vasta gamma di organismi. Tuttavia, non è abbastanza chiaro come evolvono innovazioni, come l'attività di un nuovo elemento regolatorio. Nel caso del legame del fattore di trascrizione (TF), sia un nuovo TF che un nuovo sito di legame Poiché le funzioni promiscue sono state recentemente identificate come importanti passaggi intermedi nella creazione di nuove funzioni specifiche in molte aree come l'evoluzione enzimatica e le interazioni proteina-proteina, ci chiediamo qui come il legame promiscuo dei TF ai siti di legame del fattore di trascrizione (TFBS) ) colpisce la robustezza e l'evolvibilità di questo sistema strettamente regolamentato. In particolare, indaghiamo il comportamento di legame di diverse centinaia di TF di specie diverse a br senza precedenti eadth. I nostri risultati illustrano molteplici aspetti delle interazioni di legame di TF, che vanno dalle correlazioni tra la forza del legame di interazione e la specificità, alle preferenze riguardanti la composizione nucleotidica di TFBS in relazione sia ai domini che alla specificità di legame. Abbiamo identificato un sottoinsieme di alto legame A/T motivi. I motivi in questo sottoinsieme avevano molti mutanti di errore 1 funzionalmente neutri ed erano legati da più domini di legame diversi. I nostri risultati indicano che, specialmente per alcune associazioni TF-TFBS, una bassa specificità di legame conferisce alti gradi di evolubilità, ovvero che poche mutazioni facilitano rapidi cambiamenti nella regolazione trascrizionale, in particolare per famiglie di TF grandi e vecchie. In questo studio identifichiamo i motivi di legame che mostrano un comportamento che indica un alto potenziale evolutivo per le innovazioni nella regolazione trascrizionale.
Ricostruzione dell'intera valvola mitrale mediante matrice extracellulare suina: valutazione statica in vitro.Indagare la fattibilità della ricostruzione dell'intera valvola mitrale utilizzando un innesto tubolare composto da matrice extracellulare della sottomucosa intestinale a 2 strati in vitro. Sette valvole mitrali espiantate con apparato sottovalvolare intatto da suini di 80 kg sono state valutate in un simulatore del cuore sinistro e servite come controlli. Dopo aver testato la valvola nativa, sono stati espiantati i lembi e le corde tendinee , e la matrice extracellulare della sottomucosa dell'intestino tenue a 2 strati (CorMatrix®; Cardiovascular Inc. , Alpharetta, GA, USA) è stata impiantata La caratterizzazione si è basata su dati geometrici da immagini digitali, forza muscolare papillare, forza di ancoraggio anulare e volantino forza di pressione. Gli innesti del tubo erano perfettamente funzionanti senza alcun segno di perdita, lacerazione o rottura durante pressioni incrementali aumentate da 0 mmHg a 120 mmHg. Il lembo posteriore m si piegava anteriormente e diventava più grande dopo la ricostruzione rispetto alla valvola nativa. Tuttavia, il punto di metà coaptazione è stato preservato. La forza del muscolo papillare anteriore è diminuita significativamente (5,2 N contro 4,4 N, P = 0,022 a 120 mmHg) e la forza del muscolo papillare posteriore è aumentata significativamente (4,8 N contro 5,6 N, P = 0,017 a 120 mmHg) dopo la ricostruzione. L'intera ricostruzione valvolare e sottovalvolare mitralica con un innesto di tubo di matrice extracellulare della sottomucosa intestinale a 2 strati è fattibile in un modello in vitro. Il nostro metodo di ricostruzione ha aumentato la convessità della linea di coaptazione del lembo anteriore e ha ridistribuito significativamente la forza del muscolo papillare verso il muscolo papillare posteriore. Questi risultati promettenti e la prospettiva dell'intera ricostruzione valvolare e sottovalvolare mitralica giustificano ulteriori valutazioni in vivo.
Identificare le persone a rischio di influenza con una bassa diffusione del vaccino in base allo stato di deprivazione: una revisione sistematica.La vaccinazione antinfluenzale è un importante intervento di sanità pubblica per il controllo carico di malattia, ma i tassi di copertura sono ancora bassi anche nei gruppi a rischio Al fine di identificare sottogruppi non vaccinati, indici di privazione e socio-economici, ovvero misure utilizzate per descrivere sinteticamente lo stato socio-economico delle persone tenendo conto di diverse dimensioni, Abbiamo cercato di sintetizzare le prove da studi che indagano l'associazione tra deprivazione/indici socio-economici e copertura vaccinale antinfluenzale nella popolazione a rischio ≥65 anni, individui con comorbidità, donne in gravidanza e operatori sanitari. PubMed, ISI WoS, CINAHL e Scopus per identificare studi osservazionali pubblicati fino al 10 ottobre 2017 in inglese o italiano Studi che riportano stime quantitative dell'associao n tra indici di deprivazione/socio-economici e copertura vaccinale antinfluenzale nelle popolazioni a rischio. Sono stati identificati un totale di 1474 articoli e 12 sono stati infine inclusi nella revisione finale. Gli studi erano per lo più trasversali, condotti nei paesi europei, dal 2004 al 2017. Sette studi si sono concentrati sulla deprivazione e cinque sugli indici socioeconomici. Gli studi sugli indici di deprivazione e sulla copertura vaccinale hanno mostrato che le persone delle aree più svantaggiate avevano una copertura inferiore. Per quanto riguarda la condizione socio-economica, i risultati sono stati contrastanti, anche se si può anche concludere che le persone di gruppi inferiori hanno una copertura vaccinale inferiore. Il nostro lavoro supporta la possibilità di identificare le persone che potrebbero avere una copertura vaccinale antinfluenzale inferiore sulla base di indici di privazione/socio-economici. Dovrebbero essere compiuti sforzi per rafforzare ulteriormente la robustezza, la trasferibilità e l'idoneità di questi indici nell'affrontare i problemi di salute pubblica.
Dal rischio alla cura: lo screening dell'epatite C e la cascata diagnostica in una clinica di assistenza sanitaria di base a Karachi, Pakistan - uno studio di coorte.Nel ambiente ad alta prevalenza del Pakistan, i servizi di screening, diagnosi e trattamento per i pazienti con epatite cronica C (CHC) sono comunemente offerti in strutture specializzate. Abbiamo mirato a descrivere la cascata di cure in una clinica di assistenza sanitaria primaria di Medici Senza Frontiere che offre assistenza CHC in un accordo informale a Karachi, Pakistan. Questa è stata un'analisi di coorte retrospettiva utilizzando dati raccolti di routine. Sono stati valutati tre diversi algoritmi di screening tra i pazienti con uno o più fattori di rischio di CHC. Tra gli 87 348 pazienti che frequentano l'ambulatorio, 5003 (6%) hanno presentato con uno o più fattori di rischio La positività del test diagnostico rapido (RDT) è stata complessivamente del 38% Circa il 60% dei pazienti affetti da CHC in tutte le categorie di rischio era nella fase iniziale della malattia, con un'aspartato aminotransferasi:pla punteggio dell'indice del rapporto telet <1. I ritardi sequenziali nella cascata differivano tra i tre gruppi, con l'intervallo tra lo screening e l'inizio del trattamento che era il più breve nella coorte testata con GeneXpert in loco. I ritardi tra lo screening e il trattamento possono essere ridotti mettendo in atto algoritmi di test più incentrati sul paziente. Dovrebbero essere sviluppate e implementate nuove strategie per identificare e trattare meglio le popolazioni nascoste a rischio.
Galaxy mothur Toolset (GmT): un'applicazione user-friendly per l'analisi del sequenziamento del gene 16S rRNA utilizzando mothur.La determinazione delle comunità microbiche utilizzando il mothur La suite di strumenti (https://www. mothur. org) è ben consolidata. Tuttavia, mothur richiede competenze basate sulla bioinformatica per eseguire calcoli tramite la riga di comando. Galaxy è un progetto dedicato a fornire un'interfaccia web intuitiva per tali strumenti da riga di comando (https://galaxyproject. org/). Abbiamo integrato il set completo di oltre 125 strumenti mothur in Galaxy come Galaxy mothur Toolset (GmT) e fornito una serie di flussi di lavoro per eseguire end-to-end Analisi del gene rRNA 16S e integrazione con strumenti di visualizzazione e reporting di terze parti Dimostriamo l'utilità di GmT analizzando il set di dati della procedura operativa standard (SOP) di Mothur MiSeq (https://www. mothur. org/wiki/MiSeq_SOP). GmT è disponibile presso il Galaxy Tool Shed, un file di definizione del flusso di lavoro e un training completo di Galaxy ng manuale per il mothur SOP sono stati creati. È disponibile anche un'immagine Docker con un Galaxy GmT completamente configurato.
Rab11a guida le molecole di adesione alla superficie delle cellule epiteliali endometriali.Rab11a GTPase, un regolatore del traffico intracellulare, è importante nelle funzioni endometriali. Rab11a è un componente importante delle cascate coinvolte nel dotare l'epitelio endometriale (EE) di \'adesività\' e \'coesività\' Le molecole di adesione cellulare (CAM) sono state ampiamente studiate per la modulazione della loro espressione endometriale durante la fase peri-impianto. Tuttavia, i meccanismi con cui le CAM vengono trasportate alla superficie EE non hanno ricevuto la stessa attenzione. Rab11a facilita il trasporto di proteine specifiche alla membrana plasmatica nelle cellule endoteliali, fibroblasti, cellule ectodermiche embrionali, ecc. Le CAM in EE rimangono inesplorate Le indagini in vitro sono state dirette a decifrare il ruolo di Rab11a nel traffico di CAM (integrine ed E-caderina) alla superficie cellulare ce di Ishikawa, una linea cellulare EE. A tal fine, sono stati generati Rab11a knockdown stabile (Rab-kd) e cloni di controllo di Ishikawa. Le cellule JAr (linea cellulare trofoblastica umana) sono state utilizzate per formare sferoidi multicellulari. Sono stati utilizzati tessuti endometriali di fase pre-ricettivo (n = 6) e ricettivo (n = 6) di donne con fertilità dimostrata e tessuti endometriali di fase recettiva (n = 6) di donne con infertilità inspiegabile. Rab-kd e cloni di controllo sono stati utilizzati per i saggi in vitro. Le cellule vive sono state utilizzate per la biotinilazione, i saggi sferoidi JAr, la citometria a flusso, i saggi di resistenza elettrica transepiteliale e i saggi di guarigione delle ferite. Le membrane del lisosoma e del Golgi sono state isolate mediante ultracentrifugazione. La microscopia confocale, l'immunoblotting, la qRT-PCR e l'immunoistochimica sono stati impiegati per valutare l'espressione di Rab11a, integrine ed E-caderina. L'attenuazione mediata da shRNA dell'espressione di Rab11a ha portato a un calo significativo (P < 0,01) nella localizzazione superficiale dell'integrina αVβ3. Gli estratti proteici della superficie cellulare dei cloni Rab-kd hanno mostrato una riduzione significativa (P < 0,05) dei livelli di integrina αV. Inoltre, è stata osservata una diminuzione significativa (P < 0,01) nella percentuale di sferoidi JAr attaccati ai cloni Rab-kd, rispetto ai cloni di controllo. I cloni Rab-kd hanno anche mostrato un calo significativo (P < 0.001) dei livelli totali di E-caderina. Ciò non è stato causato né da una trascrizione ridotta né da un aumento della degradazione lisosomiale. Il ruolo di Rab11a nel mantenimento della natura epiteliale delle cellule era evidente da un significativo aumento del potenziale migratorio, dalla presenza di fibre di stress e da una diminuzione della resistenza transepiteliale nei monostrati di Rab-kd. Inoltre, i livelli di Rab11a ed E-caderina endometriale nella fase ricettiva sono risultati significativamente (P < 0,05) inferiori nelle donne con infertilità inspiegabile rispetto a quelli nelle donne fertili. Prese insieme, queste osservazioni suggeriscono un ruolo chiave di Rab11a nel traffico dell'integrina αVβ3 e nel mantenimento dei livelli di E-caderina sulla superficie delle cellule EE. N / A. L'impostazione in vitro dello studio è un limite. Ulteriori localizzazioni immunoistochimiche di Rab11a e CAM sono state condotte su un numero limitato di campioni di endometrio umano. Il traffico mediato da Rab11a di CAM endometriali nelle cellule EE può essere ulteriormente esplorato per il suo potenziale come bersaglio per la regolazione della fertilità o la gestione dell'infertilità. Questo studio è stato finanziato dall'Indian Council of Medical Research (ICMR), dal Department of Science and Technology (DST), dal Council of Scientific and Industrial Research (CSIR), Government of India. Non vengono dichiarati interessi in competizione.
Effetti del challenge combinato virale-batterico con o senza supplementazione di Saccharomyces cerevisiae boulardii ceppo CNCM I-1079 sulla sovraregolazione immunitaria e sul DMI nelle giovenche da carne.Gli obiettivi erano determinare se l'integrazione di lievito vivo (LY) avrebbe avuto un impatto sull'assunzione giornaliera di mangime (DMI), sul peso corporeo (BW), sulle risposte immunitarie e febbrili a una sfida respiratoria batterica virale (VB). Giovenche incrociate (N = 38 , BW = 230 ± 16,4 kg) sono stati assegnati a una disposizione di trattamento fattoriale 2 × 2: fattore 1 = dieta a base di fibre con o senza LY (Saccharomyces cerevisiae boulardii CNCM I-1079, 62,5 g/hd/d), fattore 2 = VB, somministrazione intranasale di herpesvirus bovino-1 (BHV-1, 2 ×10 8, PFU) il giorno 0 e inoculazione endobronchiale con Mannheimia haemolytica (MH, 5,4 × 10 10, CFU) il giorno 3 o somministrazione intranasale di soluzione salina seguito da inoculazione con soluzione tampone fosfato (PBS). Le giovenche sono state alimentate con le rispettive diete per r 27 giorni prima del test VB il giorno 0. Le giovenche sono state allevate mediante trattamento e alimentate in gruppo utilizzando feedbunk elettronici. Termoboli (Medria; Châteaubourg, FR) hanno misurato la temperatura ruminale (RUT) a intervalli di 5 minuti e la temperatura rettale e campioni di sangue intero sono stati raccolti nei giorni 0, 3-8, 10, 13 e 15. I dati sono stati analizzati utilizzando misure ripetute nella procedura mista di SAS con effetti fissi di giorno, dieta, inoculazione e loro interazioni. Gli animali alimentati con LY hanno mostrato un aumento del 16% (P = 0,02) nei neutrofili rispetto a CON. Sono state rilevate interazioni dieta × inoculazione × giorno per monociti e aptoglobina. Il VB-LY aveva la maggiore concentrazione (P < 0,05) di monociti il giorno 4, seguito da VB-CON che era maggiore (P < 0,05) rispetto ai trattamenti PBS. La concentrazione di aptoglobina era maggiore (P < 0,02) per VB-CON il giorno 5, seguita da VB-LY che era maggiore (P < 0,05) rispetto a PBS. Le giovenche integrate con LY avevano una produzione di aptoglobina inferiore (P < 0,05) rispetto a CON. La sfida VB ha prodotto lesioni nasali che sono aumentate (P < 0,01) con il giorno, raggiungendo lo zenit il giorno 6 con il 70% delle narici ricoperte da placche e aumentando (P < 0,05) i neutrofili dal giorno 3 al giorno 5. Il VB sfida aumento RUT (P < 0,05) giorni da 2 a 7 e temperatura rettale (P < 0,05) nei giorni 0, 3 e 6. L'aumento della temperatura rettale nel giorno 0 era probabilmente dovuto all'aumento della temperatura ambiente al momento della sfida, come Le giovenche VB sono state lavorate dopo le giovenche PBS per evitare la contaminazione. La sfida VB è stata efficace nello stimolare le risposte immunitarie e la RUT è stata efficace per misurare le risposte febbrili. Questi risultati indicano che la precedente supplementazione di LY ha alterato il leucogramma in risposta al challenge VB, indicativo di un aumento della risposta immunitaria innata.
Alterazioni nelle glicoforme di O-acetilazione dell'acido sialico durante lo sviluppo di eritrociti murini.Abbiamo usato topi carenti di Casd1 per confermare che questo enzima è responsabile di 9 -O-acetilazione degli acidi sialici in vivo Abbiamo osservato una completa perdita di 9-O-acetilazione dell'acido sialico sulla superficie delle cellule T mieloidi, eritroidi e CD4+ in topi con deficit di Casd1. su più linee ematopoietiche è stato perso, non c'erano difetti evidenti nell'ematopoiesi. È interessante notare che gli eritrociti di topi carenti di Casd1 hanno anche perso reattività al TER-119, un anticorpo monoclonale di ratto che è ampiamente usato per marcare il lignaggio eritroide murino. -epitopo riconosciuto da TER-119 sugli eritrociti era sensibile all'attività dell'acido sialico O-acetil esterasi dell'emoagglutinina-esterasi dal coronavirus bovino ma non al corrispondente enzima dal virus dell'influenza C. Durante lo sviluppo degli eritrociti, TER-119+ Ery- A e Ery-B ce lls potrebbero essere colorati dall'emoagglutinina-esterasi del coronavirus bovino cataliticamente inattivo, ma non dall'emoagglutinina-esterasi dell'influenza C inattiva, mentre le cellule TER-119+ Ery-C e gli eritrociti maturi sono stati riconosciuti da entrambe le virolectine. Sebbene la struttura del sialoglicoconiugato riconosciuto da TER-119 non sia stata dimostrata chimicamente, il suo legame selettivo alle virolectine suggerisce che potrebbe essere costituito da una forma 7,9-di-O-acetil di acido sialico. Man mano che gli eritrociti maturano, le superfici delle cellule Ery-C e degli eritrociti maturi acquisiscono anche un'ulteriore frazione di acido 9-O-acetil sialico dipendente da CASD1 che può essere riconosciuta dalle virolectine sia dell'influenza C che del coronavirus bovino.
Analisi visiva versus analisi TC quantitativa dell'integrità della fessura interlobare nella selezione di pazienti enfisematosi per il trattamento della valvola endobronchiale.Lo scopo di questo studio è confrontare l'accuratezza del punteggio visivo standard delle scansioni di tomografia computerizzata (TC) con un'analisi TC quantitativa basata su cloud che utilizza il software StratX, per misurare la ventilazione collaterale e, quindi, prevedere l'atelettasia lobare dopo il trattamento della valvola. Questo è uno studio retrospettivo e multicentrico su pazienti che erano stati precedentemente sottoposti a trattamento valvolare per enfisema eterogeneo grave e la cui integrità della fessura richiesta ≥90% era stata valutata qualitativamente dalla valutazione visiva delle scansioni TC Per questo studio, tutte le scansioni TC preprocedurali sono state analizzate retrospettivamente utilizzando il software StratX per fornire punteggi quantitativi della fessura integrità. Le precisioni diagnostiche dei punteggi visivi e quantitativi per predire una riduzione del volume del lobo target (TLVR) di ≥350μml sono state calcolato e confrontato statisticamente, poiché questo livello di riduzione del volume può essere raggiunto solo con l'integrità della fessura sonora. L'esito clinico della TLVR è stato valutato anche secondo i criteri di differenza clinicamente importante minima. Ottantatre pazienti sono stati inclusi nell'analisi. Di questi, 65 su 83 (78%) pazienti presentavano TLVR ≥350 ml. Il punteggio visivo ha identificato correttamente l'assenza di ventilazione collaterale in 65 casi su 83 (78%) ma ha fallito in 18 casi su 83 (22%). Di questi 18 pazienti, l'analisi quantitativa ha mostrato che 16 su 18 (89%) pazienti non presentavano la completezza della fessura. L'accuratezza diagnostica dell'analisi quantitativa era migliore di quella dell'analisi visiva (96,4% vs 78,3%; P = 0,0003). Solo i pazienti con TLVR ≥350 ml hanno soddisfatto o superato i criteri di differenza clinicamente importanti minimi. L'analisi quantitativa utilizzando il software StratX ha contribuito a una valutazione più obiettiva ed efficiente della ventilazione collaterale che avrebbe migliorato la selezione dei pazienti enfisematosi per il trattamento della valvola endobronchiale nella popolazione dello studio.
Libra: strumento scalabile basato su k-mer per massicci confronti di metagenomi all-vs-all.La metagenomica Shotgun fornisce potenti informazioni sulla biodiversità e la funzione della comunità microbica Tuttavia, le inferenze dagli studi metagenomici sono spesso limitate dalle dimensioni e dalla complessità del set di dati e sono limitate dalla disponibilità e dalla completezza dei database esistenti. La metagenomica comparativa de novo consente il confronto dei metagenomi in base al loro contenuto genetico totale. Abbiamo sviluppato uno strumento chiamato Libra che esegue un confronto all-vs-all dei metagenomi per un clustering preciso in base al loro contenuto di k-mer. Libra utilizza un framework scalabile Hadoop per confronti massicci di metagenomi, Cosine Similarity per calcolare la distanza utilizzando la composizione della sequenza e l'abbondanza mentre si normalizza per la profondità di sequenziamento e un'implementazione basata sul web in iMicrobe (http://imicrobe. us) che utilizza l'infrastruttura informatica avanzata CyVerse per promuovere un ampio uso dello strumento da parte della scienza comunità entifica. Un confronto tra Libra e strumenti equivalenti utilizzando set di dati metagenomici simulati e reali, che vanno da 80 milioni a 4,2 miliardi di letture, rivela che i metodi comunemente implementati per ridurre il tempo di calcolo per set di dati di grandi dimensioni, come la riduzione dei dati, la normalizzazione del conteggio delle letture e la presenza/assenza metriche di distanza: riducono notevolmente la risoluzione delle analisi comparative su larga scala. Al contrario, Libra utilizza tutte le letture per calcolare l'abbondanza di k-mer in un'architettura Hadoop che può scalare su set di dati di qualsiasi dimensione per consentire analisi su scala globale e collegare le firme microbiche ai processi biologici.
Venticinque anni di informatica sanitaria nazionale: esplorazione di strategia, struttura e sistemi nel NHS inglese.C'è un interesse globale nell'implementazione dell'informazione nazionale sistemi a supporto dell'assistenza sanitaria, e il Servizio sanitario nazionale in Inghilterra (NHS) ha una storia travagliata di 25 anni in questo ambito. Il nostro obiettivo era quello di documentare le riorganizzazioni strutturali all'interno del NHS dal 1973 al 2017, insieme a strategie nazionali di tecnologia dell'informazione (IT) concorrenti , come base per lo sviluppo di un modello concettuale per aiutare la comprensione dei fattori organizzativi coinvolti. Abbiamo intrapreso uno studio di caso longitudinale esplorativo e retrospettivo rivedendo piani strategici, legislazione e documenti di politica sanitaria e costruito schemi per l'evoluzione della struttura e della strategia. le forme multi-organizzative, la complessità, le implementazioni IT sanitarie a livello nazionale e i mega-progetti sono stati esaminati per identificare i fattori che mappavano gli schemi. teoria della rottura, questi fattori sono stati sovrapposti a uno schema strutturale semplificato per creare il modello concettuale. In un contesto di frequenti riorganizzazioni del SSN, c'è stata una strategia IT logica ed emergente del NHS che si è concentrata progressivamente su standard tecnici e di dati, connettività, applicazioni e consolidamento. Il NHS ha una forma multi-organizzazione complessa e gerarchica in cui la ristrutturazione può avere un impatto su una serie di fattori intra e inter-organizzativi. I programmi IT a livello di NHS generalmente non hanno soddisfatto le aspettative, sebbene le valutazioni di solito abbiano trascurato i progressi a lungo termine. La realizzazione di una strategia IT sanitaria a lungo termine può essere ostacolata dalla volatilità dell'ambiente di implementazione poiché le strutture organizzative e le relazioni cambiano. I fattori chiave che influenzano la diade strategia-struttura possono essere sovrapposti alla struttura a più livelli del NHS per facilitare l'analisi del loro impatto. L'allineamento tra la strategia IT incrementale per la salute e la struttura dinamica è un'area poco studiata. Lezioni dagli studi organizzativi e dalla gestione di mega-progetti possono aiutare a comprendere alcune delle sfide in corso.
Identificazione della tossina insetticida prodotta da Enterobacter sp. ceppo 532 isolato da bachi da seta Bombyx mori malati.Sebbene Enterobacter sp. 532 mostri patogenicità in Bombyx mori, i meccanismi insetticidi non sono chiari. Qui, abbiamo identificato e caratterizzato la proteina insetticida da Enterobacter. La proteina insetticida è stata purificata dal ceppo e inoculata nelle larve di B. mori. Le proteine intracellulari sono state preparate, purificate e separate mediante elettroforesi preparativa su gel di poliacrilammide nativo (PAGE) ; una banda proteica aveva attività insetticida. Il sodio dodecil solfato-PAGE ha mostrato la presenza di diverse bande, indicando che la proteina insetticida ha formato un complesso. L'impronta digitale della massa peptidica di una prominente banda di 255,3 kDa ha rivelato 64 peptidi che corrispondevano a una proteina con una sequenza del 33,0% copertura. Questa proteina era un omologo del componente A del complesso della tossina (Tc) e il dominio VRP1 è stato conservato; quindi, il gene è stato chiamato itcA (complesso A della tossina insetticida). Nella regione a valle di itcA, sono stati trovati omologhi dei geni dei componenti B e C e questi geni erano localizzati su una sequenza contig di 86,2 kb. Due geni repA e 27 geni correlati al trasferimento di coniugazione dei plasmidi erano localizzati sul contig, suggerendo che il contig provenisse da un plasmide mobilizzabile. Pertanto, questi risultati hanno suggerito che il ceppo potrebbe aver acquisito i geni Tc mediante trasferimento orizzontale. Questa è la prima descrizione di Tc prodotta dal genere Enterobacter.
Intervento coronarico percutaneo guidato dalla riserva di flusso frazionario vs. terapia medica per pazienti con lesioni coronariche stabili: meta-analisi dei dati dei singoli pazienti.Per valutare l'effetto dell'intervento coronarico percutaneo (PCI) guidato dalla riserva di flusso frazionale (FFR) con stent medicati contemporanei sul composito di morte cardiaca o infarto miocardico (MI) rispetto alla terapia medica in pazienti con lesioni coronariche stabili. Abbiamo eseguito un sistematico revisione e meta-analisi dei dati dei singoli pazienti (IPD) dei tre studi randomizzati disponibili di PCI contemporanea guidata da FFR vs. terapia medica per pazienti con lesioni coronariche stabili: FAME 2 (NCT01132495), DANAMI-3-PRIMULTI (NCT01960933), e Compare-Acute (NCT01399736). FAME 2 ha arruolato pazienti con malattia coronarica stabile (CAD), mentre gli altri due si sono concentrati su lesioni non colpevoli in pazienti stabilizzati dopo sindrome coronarica acuta. Un totale di 2400 soggetti sono stati reclutati fr om 54 siti in tutto il mondo con 1056 assegnati in modo casuale a PCI guidata da FFR e 1344 a terapia medica. L'outcome primario pre-specificato era un composito di morte cardiaca o IM. Abbiamo incluso i dati di follow-up estesi per FAME 2 (fino a 5,5 anni di follow-up) e DANAMI-3-PRIMULTI (fino a 4,7 anni di follow-up). Dopo un follow-up mediano di 35 mesi (intervallo interquartile 12-60 mesi), è stata osservata una riduzione del composito di morte cardiaca o IM con PCI guidata da FFR rispetto alla terapia medica (hazard ratio 0,72, intervallo di confidenza al 95% 0,54 -0,96; P = 0,02). La differenza tra i gruppi è stata determinata dall'IM. In questa meta-analisi IPD dei tre studi randomizzati controllati disponibili fino ad oggi, la PCI guidata da FFR ha determinato una riduzione del composito di morte cardiaca o infarto miocardico rispetto alla terapia medica, che era guidata da un ridotto rischio di infarto miocardico.
MoMo: scoperta di motivi di modifica post-traduzionale statisticamente significativi.Modifiche post-traduzionali (PTM) delle proteine sono associate a molte funzioni biologiche significative e possono essere identificati ad alto rendimento utilizzando la spettrometria di massa tandem. Molti PTM sono associati a modelli di sequenza corta chiamati "motivi" che aiutano a localizzare l'enzima modificante. Di conseguenza, molti algoritmi sono stati progettati per identificare questi motivi dai dati di spettrometria di massa. le stime di confidenza per i motivi scoperti sono di fondamentale importanza per una corretta interpretazione e nella progettazione della convalida sperimentale a valle. Descriviamo un metodo per assegnare stime di confidenza statistica ai motivi PTM e dimostriamo che questo metodo fornisce valori p accurati sia su dati simulati che reali I nostri metodi sono implementati in MoMo, uno strumento software per scoprire motivi tra insiemi di PTM che mettiamo a disposizione come noi b server e come codice sorgente scaricabile. MoMo reimplementa i due algoritmi di scoperta dei motivi PTM più utilizzati, motif-x e MoDL, offrendo molti miglioramenti. Rispetto al motivo-x, MoMo offre migliori stime di confidenza statistica e un calcolo più accurato dei punteggi del motivo. Il server web MoMo offre più database proteoma, più formati di input, input più grandi e tempi di esecuzione più lunghi rispetto al server web reason-x. Infine, il nostro studio dimostra che le stime di confidenza prodotte dal motivo-x sono imprecise. Questa imprecisione deriva in parte dalla pratica comune di estrarre peptidi di "sfondo" da un database di proteoma non mescolato. I nostri risultati suggeriscono quindi che molti dei documenti che utilizzano il motivo-x per trovare motivi potrebbero riportare risultati privi di supporto statistico. Il server web MoMo e il codice sorgente sono forniti all'indirizzo http://meme-suite. org. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
Uso di approcci tassonomici e basati sui tratti per valutare gli effetti del mais transgenico Cry1Ac sulle caratteristiche comunitarie del suolo Collembola.Fauna del suolo non bersaglio nei campi piantato con colture transgeniche Bt può essere influenzato dalla proteina Bt dopo l'insediamento della coltura. Qui, abbiamo studiato gli effetti del mais transgenico Cry1Ac Bt-799 sul suolo Collembola utilizzando approcci sia tassonomici che basati sui tratti in un campo sperimentale nel nord-est della Cina dal 2014 al 2015. La relazione tra la comunità dei collemboli e le variabili ambientali (incluso il tipo di mais) è stata studiata utilizzando l'analisi di ridondanza (RDA). Nel maggio 2015, abbiamo scoperto che la ricchezza delle specie collembolane, l'indice di Shannon-Wiener e tutti i valori dei tratti esaminati nei campioni transgenici Il mais Cry1Ac (Event Bt-799, mais Bt) era inferiore rispetto alla sua quasi isolina (Zheng 58, mais non Bt). Tuttavia, questa influenza significativa non è persistita nel successivo periodo di crescita del mais. Per tutti gli altri sam periodi di immersione nell'arco di 2 anni, tutti gli indici basati su approcci tassonomici (abbondanza, ricchezza di specie e indice di Shannon-Wiener) e basati sui tratti (numero di ocelli, dimensione corporea, pigmentazione, sviluppo dei forcoli e lunghezza delle antenne) in Il mais Bt non era significativamente diverso dal mais non Bt. I risultati non hanno mostrato differenze significative tra i due tipi di mais nell'analisi della varianza a misure ripetute (ANOVA). Inoltre, l'analisi di ridondanza (RDA) ha mostrato che il tipo di mais spiegava solo l'1% della variazione nella comunità collembolana. Questi risultati hanno suggerito che il mais Bt non ha influito sulle caratteristiche della comunità collembolan a breve termine.
Sostituzione della valvola aortica transcatetere in pazienti con stenosi mitralica concomitante.La malattia multivalvolare è di crescente preoccupazione nei pazienti anziani sottoposti a sostituzione della valvola aortica transcatetere (TAVR). L'obiettivo della presente analisi era di indagare l'impatto della concomitante stenosi mitralica (SM) sugli esiti clinici in pazienti sottoposti a TAVR per stenosi aortica (AS) grave e sintomatica. Tra 1339 pazienti sottoposti a TAVR tra agosto 2007 e dicembre 2015, dati ecocardiografici adeguati per la valutazione della gravità e dell'eziologia della SM era disponibile in 971 pazienti (72,5%). I pazienti sono stati stratificati in base al grado e all'eziologia della SM concomitante. La stenosi mitralica è stata documentata in 176 (18,1%) pazienti TAVR (area media della valvola mitrale 1,9α). 0,4 cm2) e considerata degenerativa in 110 (62,5%) e reumatica in 66 (37,5%) pazienti, rispettivamente. La stenosi mitralica è stata classificata come moderata/grave in 28 pazienti (2,9%). Le caratteristiche erano comparabili tra i pazienti con e senza SM. A 1 anno e mezzo, i pazienti con SM avevano un rischio maggiore di morte cardiovascolare [36 (21,4%) vs 66 (8,7%); hazard ratio aggiustato (HRadj) 3,64, intervallo di confidenza al 95% (CI) 2,38-5,56] e ictus invalidante [12 (7,1%) vs 23 (3,0%); HRadj 2,98, 95% CI 1,46-6,09] rispetto ai pazienti senza SM. Le differenze nella morte cardiovascolare e nell'ictus invalidante sono emerse entro 30 giorni dalla procedura indice e sono state in gran parte determinate da una differenza nei pazienti con SM reumatica [morte cardiovascolare: 7 (10,6%) vs. 24 (3,2%), HRadj 4,80, 95% CI 1,98-11,6; ictus invalidante: 4 (6,1%) vs 16 (2,0%), HRadj 4,18, 95% CI 1,34-13,0]. La SM concomitante è stata documentata in circa un quinto dei pazienti sottoposti a TAVR per SA grave e sintomatica e associata a un rischio tre volte maggiore di eventi avversi cardiovascolari a 1 anno. La differenza è emersa presto ed è stata in gran parte determinata dai pazienti con SM reumatica.
Ernia iatale dopo esofagectomia: un'ampia indagine europea.Le ernie iatali (HH) dopo esofagectomia sono rare e la loro gestione chirurgica non è ben standardizzata. Il nostro obiettivo era quello di riferire sulla gestione dell'HH dopo esofagectomia nei centri terziari europei francofoni ad alto volume Abbiamo condotto uno studio multicentrico retrospettivo in 19 dipartimenti europei francofoni di chirurgia del tratto gastrointestinale superiore e/o toracico. Tutti i pazienti programmati o operati per la riparazione di un HH dopo esofagectomia sono stati raccolti tra il 2000 e il 2016. Sono stati analizzati i dati demografici, i dettagli della procedura iniziale, la gestione chirurgica e l'esito a lungo termine. lo studio L'intervallo diagnostico postesofagectomia di un HH dopo esofagectomia era ≤90 giorni (n = 17; 21%), 13 erano casi di emergenza; tra 91 giorni e 1 anno, n = 21 (27%), 13 in emergenza ; ≥1 anno, n = 41 (52%), 17 in emergenza. Il tempo di comparsa dell'HH dopo esofagectomia è stato più breve dopo la laparoscopia (mediana 308 giorni; intervallo interquartile 150-693) rispetto a quello dopo laparotomia (mediana 562 giorni, intervallo interquartile 138-1768; P = 0,01). L'incidenza di HH dopo esofagectomia è stata dello 0,73% (22/3010) dopo chirurgia a cielo aperto e dell'1,4% (26/1761) dopo laparoscopia (P = 0,03). Dei 79 pazienti, 78 sono stati operati: 35 hanno avuto laparotomie (45%), 19 hanno avuto laparoscopie (24%) e 24 (31%) hanno avuto approcci transtoracici. Tra i 43 interventi chirurgici urgenti, 35 erano aperti (25 laparotomie e 10 approcci transtoracici) e 8 erano laparoscopie (tasso di conversione, 25%). Nove pazienti hanno richiesto resezioni intestinali. La morbilità si è verificata in 36 (46%) pazienti con 1 morte postoperatoria (1,2%). Durante il periodo di follow-up, l'HH ricorrente dopo esofagectomia che ha richiesto un intervento di revisione si è sviluppata in 8 pazienti (6 giorni-26 mesi). La gestione chirurgica dell'HH dopo l'esofagectomia potrebbe essere eseguita mediante laparoscopia in pazienti con chirurgia programmata, ma la laparotomia o la toracotomia sono state preferite in situazioni urgenti. L'incidenza dell'HH dopo l'esofagectomia è maggiore e il suo esordio è anticipato quando viene utilizzata la laparoscopia durante l'esofagectomia iniziale.
Struttura genetica di Liriomyza trifolii (Diptera: Agromyzidae) associata a piante ospiti del Messico sudorientale.La differenziazione associata all'ospite (HAD) ha giocato un ruolo importante ruolo nella diversificazione degli insetti a scala sia macroevolutiva che microevolutiva. Questo processo evolutivo è stato riportato negli insetti associati a specie di piante selvatiche e domestiche. In particolare, le specie domestiche ospitano una grande diversità genetica e fenotipica associata a tratti di interesse umano, compresa la variazione nella nutrizione, fenologia, forma dei frutti e delle foglie. Questa diversità può alterare i regimi di selezione che influenzano l'evoluzione degli insetti e la specializzazione dell'ospite. Il genere Liriomyza comprende specie altamente polifaghe che si caratterizzano per vivere e nutrirsi all'interno delle foglie delle piante. Dati ecologici e genetici suggeriscono la presenza di specie criptiche all'interno questo genere, inoltre, vi è evidenza di HAD in un gruppo di popolazioni di Liriomyza trifolii (Burgess) associato a Capsicum annum L. (Solanaceae). In questo lavoro, abbiamo esplorato l'HAD nelle popolazioni di L. trifolii del Messico sudorientale e abbiamo indagato sulla differenziazione specifica dei peperoni basata sulla citocromo ossidasi I. Abbiamo anche valutato la relazione tra la struttura genetica dei minatori fogliari e i diversi tipi di C. annuum. I nostri risultati principali non hanno supportato precedenti risultati di specializzazione di L. trifolli su C. annuum. Tuttavia, abbiamo trovato un gruppo divergente di aplotipi associati ad Allium cepa (Aspargales: Amaryllidaceae) in condizione simpatrica a Physalis philadelphica Lam. (Solanales: Solanaceae) e C. annum, suggerendo la presenza di HAD, nonché una significativa differenziazione genetica di L. trifolii associata a peperoni di Oaxaca e Yucatán.
L'anamnesi delle complicanze della gravidanza migliora la previsione del rischio di malattie cardiovascolari? Risultati dello studio HUNT in Norvegia.Per valutare se la storia delle complicanze della gravidanza [pre-eclampsia , ipertensione gestazionale, parto pretermine o piccolo per l'età gestazionale (SGA)] migliora la previsione del rischio per le malattie cardiovascolari (CVD). Questo studio di coorte prospettico basato sulla popolazione ha collegato i dati dello studio HUNT, Medical Birth Registry of Norway, record ospedalieri convalidati , e Registro norvegese delle cause di morte Utilizzando un modello di previsione del rischio CVD consolidato (NORRISK 2), abbiamo previsto il rischio a 10 anni di CVD (infarto miocardico non fatale, malattia coronarica fatale e ictus non fatale o fatale) sulla base di fattori di rischio accertati (età, pressione arteriosa sistolica, colesterolo totale e HDL, fumo, antipertensivi e storia familiare di infarto miocardico). on, discriminazione e riclassificazione. Tra 18 231 donne che erano parose, di età ≥40 anni e prive di CVD all'inizio del follow-up, il 39% aveva una storia di complicanze della gravidanza e il 5% ha avuto un evento CVD durante un follow-up mediano di 8,2 anni. Mentre pre-eclampsia e SGA erano associate a CVD in modelli non aggiustati (HR 1,96, IC 95% 1,44-2,65 per pre-eclampsia e HR 1,46, IC 95% 1,18-1,81 per SGA), solo la pre-eclampsia è rimasta associata a CVD dopo aggiustamento per fattori di rischio stabiliti (HR 1,60, IC 95% 1,16-2,17). L'aggiunta della storia delle complicanze della gravidanza al modello di previsione stabilito ha portato a piccoli miglioramenti nella discriminazione (differenza C-index 0,004, IC 95% 0,002-0,006) e riclassificazione (miglioramento netto della riclassificazione 0,02, IC 95% 0,002-0,05). La pre-eclampsia prevedeva in modo indipendente le malattie cardiovascolari dopo aver controllato i fattori di rischio stabiliti; tuttavia, l'aggiunta di pre-eclampsia, ipertensione gestazionale, parto prematuro e SGA ha apportato solo piccoli miglioramenti alla previsione delle malattie cardiovascolari in questo campione rappresentativo di donne norvegesi parose.
Efficacia di biocontrollo di Pseudoxanthomonas japonensis contro Meloidogyne incognita e i suoi metaboliti nematostatici.Il batterio della rizosfera ZKB-2 ha mostrato una forte attività nematostatica contro Meloidogyne incognita. Il nostro studio mirato all'identificazione dei metaboliti nematostatici e alla valutazione dell'efficienza del biocontrollo in esperimenti in vaso. Poiché il filtrato di coltura batterica ha mostrato un'attività nematostatica del 100% dei giovani Meloidogyne incognita in 12 ore, abbiamo isolato e identificato sei composti seguendo la guida dell'attività. -dione ha mostrato un'attività nematostatica del 58,9% e del 72,2% sui giovani di M. incognita in 12 ore e 48 ore, con un forte valore di LC50 a 447 μg mL-1. Negli esperimenti in vaso, i trattamenti con filtrato di coltura batterica del ceppo ZKB-2 hanno mostrato significativi efficacia, specialmente a dosi di 150 mL/vaso, che erano vicine a quelle di avermectina (controllo positivo) a 0,01 g kg-1 di terreno. Il trattamento più efficace ha inibito l'85,1% delle popolazioni o f giovani di M. incognita nelle radici e 76,9% nel suolo della rizosfera dopo 30 giorni. Inoltre, anche la crescita del pomodoro è aumentata significativamente in modo dose-dipendente. I nostri risultati hanno rivelato il potenziale del ceppo ZKB-2 di agire come agente di biocontrollo nella gestione integrata del nematode galligeno sui pomodori.
Contributo della risposta proteica spiegata all'omeostasi del tessuto mammario e prostatico e suo significato per la risposta endocrina del cancro.Il cancro resistente al seno e alla prostata rimane un importante fattore clinico sono chiaramente necessari nuovi approcci terapeutici e migliori predittori della risposta terapeutica. A causa del coinvolgimento della risposta proteica unfolded (UPR) nella proliferazione cellulare e nell'evasione dell'apoptosi, un numero crescente di pubblicazioni supporta l'ipotesi che le menomazioni in questa rete inneschino e/ o esacerbare il cancro. Inoltre, l'attivazione dell'UPR potrebbe contribuire allo sviluppo di fenotipi di resistenza ai farmaci nei tumori sia della mammella che della prostata. Pertanto, il targeting di questo percorso è recentemente emerso come una strategia promettente nella terapia antitumorale. Questa recensione affronta il contributo dell'UPR all'omeostasi dei tessuti mammari e prostatici e al suo significato per la risposta endocrina al cancro con particolare attenzione agli attuali progressi nella ricerca sull'UPR vengono discussi anche relativi alla biologia del cancro, all'individuazione, alla prognosi e al trattamento.
Varianti genetiche nei geni della via di segnalazione del calcio sono associate alla sopravvivenza specifica del melanoma cutaneo.Il rimodellamento o la deregolamentazione della via di segnalazione del calcio è un segno distintivo rilevante di cancro compreso il melanoma cutaneo (CM). Nel presente studio, utilizzando i dati di uno studio di associazione genome-wide (GWAS) pubblicato dall'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas, abbiamo valutato il ruolo di 41.377 polimorfismi a singolo nucleotide comuni (SNP) di 167 geni della via di segnalazione del calcio nella sopravvivenza del CM. Abbiamo utilizzato un altro GWAS dell'Università di Harvard come set di dati di convalida. Nell'analisi del singolo locus, 1.830 SNP sono risultati significativamente associati alla sopravvivenza specifica del CM (CMSS) (P ≤ 0,050 e probabilità di segnalazione di falsi positivi ≤ 0,2), di cui nove SNP sono stati convalidati nello studio di Harvard (P ≤ 0,050). Tra questi, tre SNP indipendenti (cioè, PDE1A rs6750552 T>C, ITPR1 rs6785564 A>G e RYR3 rs2596191 C>A) aveva un ruolo predittivo nel CMSS, con un rapporto di rischio (HR) derivato dalla meta-analisi di 1,52 [intervallo di confidenza al 95% (CI) = 1,19-1,94, P = 7,21×10-4]], 0,49 (0,33-0,73, 3,94 × 10-4) e 0,67 (0,53-0,86, 0,0017), rispettivamente. I pazienti con un numero crescente di genotipi protettivi avevano una CMSS notevolmente migliorata. L'analisi aggiuntiva dei loci dei tratti quantitativi di espressione (eQTL) ha mostrato che questi genotipi erano anche significativamente associati ai livelli di espressione dell'mRNA dei geni. Presi insieme, questi risultati possono aiutarci a identificare potenziali biomarcatori nella via di segnalazione del calcio per la prognosi della CM.
Impatto della broncopneumopatia cronica ostruttiva sulla prognosi dopo intervento coronarico percutaneo e intervento di bypass per malattia coronarica principale sinistra: un'analisi dallo studio EXCEL.L'intervento coronarico percutaneo (PCI) è spesso favorito rispetto alla chirurgia di bypass coronarico (CABG) per la rivascolarizzazione in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO). Abbiamo studiato se la BPCO ha influenzato gli esiti clinici in base alla rivascolarizzazione nella valutazione di XIENCE Versus Coronary Artery Bypass Studio EXCEL (Surgery for Effectiveness of Left Main Revascularization), in cui PCI con stent a eluizione di everolimus era non inferiore a CABG per il trattamento di pazienti con malattia coronarica principale sinistra e punteggi SYNTAX bassi o intermedi. Pazienti con una storia di BPCO erano punteggi di propensione abbinati a quelli senza BPCO. Gli esiti a 30 giorni e 3 anni in entrambi i gruppi sono stati confrontati in pazienti randomizzati a PCI vers. noi CABG. Lo stato di BPCO era disponibile per 1901 su 1905 pazienti randomizzati (99,8%), 148 dei quali avevano BPCO (7,8%). La corrispondenza del punteggio di propensione ha prodotto 135 pazienti con BPCO e 675 pazienti senza BPCO. I pazienti con BPCO avevano tassi a 3 anni più elevati dell'endpoint composito primario di morte, infarto miocardico o ictus (31,7% vs 14,5%, P < 0,0001), morte (17,1% vs 7,5%, P = 0,0005) e miocardio infarto (18,3% contro 7,3%, P < 0,0001), ma non ictus (3,3% contro 2,9%, P = 0,84). Non ci sono state interazioni statisticamente significative nei rischi relativi di PCI rispetto a CABG per l'endpoint composito primario in pazienti con e senza BPCO a 30 giorni [rapporto di rischio (HR) 0,39, intervallo di confidenza al 95% (CI) 0,12-1,21 vs HR 0,55 , IC 95% 0,29-1,06; Pinteraction = 0.61] oa 3 anni (HR 0,85, 95% CI 0,46-1,56 vs HR 1,28, 95% CI 0,84-1,94; Pinteraction = 0.27). Nello studio EXCEL, la BPCO è stata associata indipendentemente a una prognosi sfavorevole dopo la rivascolarizzazione della malattia coronarica principale sinistra. I rischi relativi di PCI rispetto a CABG a 30 giorni e 3 anni erano coerenti nei pazienti con e senza BPCO. http://www. clinicaltrials. gov; NCT01205776.
Indice statistico: considerazioni e insidie sulla regressione multivariabile.I modelli di regressione multivariabile sono utilizzati per stabilire la relazione tra una variabile dipendente (ovvero un risultato di interesse) e più di 1 variabile indipendente. La regressione multivariabile può essere utilizzata per una varietà di scopi diversi negli studi di ricerca. I 3 tipi più comuni di regressione multivariabile sono la regressione lineare, la regressione logistica e la regressione a rischi proporzionali di Cox. È essenziale una comprensione dettagliata della regressione multivariabile per la corretta interpretazione degli studi che utilizzano questi strumenti statistici. Questo primer statistico discute alcune considerazioni e insidie comuni di cui i ricercatori devono essere consapevoli quando intraprendono una regressione multivariabile.
Una breve esposizione all'ossigeno e al solfuro altera la nitrificazione, la denitrificazione e l'attività del DNRA nei sedimenti di estuario stagionalmente ipossici.Spesso risulta un aumento del carico organico sui sedimenti dovuto all'eutrofizzazione nell'ipossia, ridotta nitrificazione e aumento della produzione di idrogeno solforato, alterando l'equilibrio tra rimozione e ritenzione di azoto. Abbiamo esaminato l'effetto dell'esposizione a breve termine a varie concentrazioni di ossigeno e solfuro sulla nitrificazione dei sedimenti, denitrificazione e DNRA da un bacino cronicamente ipossico a Roskilde Fjord, Danimarca. Sorprendentemente, i tassi di nitrificazione erano più alti nei trattamenti ipossico e anossico (circa 5 μmol cm-3 d-1) e il trattamento ad alto contenuto di solfuri non era significativamente diverso dal trattamento ossico. La denitrificazione nel trattamento ipossico era più alta a 1,4 μmol cm-3 d-1 e significativamente superiore al trattamento ad alto contenuto di solfuri. Per DNRA, il tasso nel trattamento ad alto contenuto di solfuro era di 2 μmol cm-3 d-1. Questo era si notevolmente superiore a tutti i trattamenti con ossigeno che erano prossimi allo zero. In questo sistema, i nitrificanti si sono ripresi rapidamente da condizioni tipicamente considerate inibitorie, mentre i denitrificanti hanno avuto una risposta più attenuata. I batteri DNRA sembrano dipendere dal solfuro per la riduzione dei nitrati. Anammox era insignificante. Pertanto, negli estuari e nei sistemi costieri che subiscono variazioni a breve termine di ossigeno e solfuro, le capacità delle comunità microbiche sono più diversificate e tollerano condizioni subottimali di quanto suggeriscano alcuni paradigmi.
Le sequele di citomegalovirus congenito (cCMV) a seguito di infezione primaria materna sono limitate a quelle acquisite nel primo trimestre di gravidanza.Relazione tra l'età gestazionale alla materna l'infezione primaria e l'esito nel cCMV si basavano su piccoli studi retrospettivi tra il 1980 e il 2011. Hanno riportato sequele nel 32% e nel 15% a seguito dell'infezione primaria materna rispettivamente nel primo e nel secondo o nel terzo trimestre. Abbiamo mirato a rivisitare questa relazione in modo prospettico tra il 2011 e il 2017. utilizzando strumenti virologici accurati Donne con infezione primaria e un bambino infetto di almeno 1 anno di età al momento dell'analisi La determinazione accurata del momento dell'infezione primaria si è basata sulla misurazione seriale dell'avidità di IgM, IgG e IgG nei sieri raccolti ad ogni trimestre. L'esito è stato valutato secondo un follow-up strutturato tra la nascita e i 48 mesi. Sono state incluse 255 donne e i loro 260 feti/neonati. Incontri con infezione materna era prospettico nell'86% dei casi e retrospettivo nel 14%. A un follow-up mediano di 24 mesi, la proporzione di SNHL e/o sequele neurologiche era del 32,4% (95%IC 23,72, 42,09) dopo l'infezione primaria materna nel primo trimestre e 0 (0, 6,49) e 0 (0, 11.95) dopo l'infezione rispettivamente nel secondo e nel terzo trimestre (p<.0001). Questi risultati suggeriscono che l'infezione da CMV può essere grave solo quando il virus colpisce il feto nel periodo embrionale o fetale precoce. Le linee guida recenti raccomandano un follow-up uditivo per almeno 5 anni di tutti i bambini infetti. Ciò aumenta l'ansia dei genitori e genera costi significativi. Suggeriamo che il follow-up neurologico uditivo e specializzato possa essere raccomandato solo ai bambini infetti da infezione materna nel primo trimestre.
Identificazione di una nuova chitinasi da Aeromonas hydrophila AH-1N per la degradazione della chitina all'interno del micelio fungino.I rifiuti organici definiti sono ideali e sostenibili secondari materie prime per organismi di produzione nella biotecnologia microbica. La chitina da miceli dei processi di fermentazione fungina rappresenta un prodotto di scarto omogeneo e costantemente disponibile che può, tuttavia, non essere utilizzato dai tipici ceppi di produzione batterica. Pertanto, devono essere identificati gli enzimi che degradano la chitina all'interno dei miceli fungini ed espressi negli organismi di produzione. In questo studio, i batteri che degradano la chitina sono stati arricchiti e isolati dall'acqua del lago con miceli di Aspergillus tubingensis come unico substrato di crescita organica. Questo approccio ha prodotto solo ceppi di Aeromonas hydrophila. Confronto dei ceppi isolati con altri ceppi di A. ceppi di hydrophila per quanto riguarda le loro attività chitinolitiche sui miceli fungini hanno identificato il ceppo AH-1N come il miglior enzima pr oducente. Da questo ceppo, è stata identificata una chitinasi (EC:3.2.1.14) mediante fingerprinting della massa peptidica. L'espressione eterologa del rispettivo gene combinata con la spettrometria di massa ha mostrato che l'enzima purificato era in grado di rilasciare chitobiosio dal micelio fungino con una resa maggiore rispetto a una chitinasi ben descritta da Serratia marcescens. L'espressione della chitinasi appena identificata nei ceppi di produzione biotecnologica potrebbe essere il primo passo per rendere accessibile il micelio fungino come materia prima secondaria. Inoltre, la strategia di arricchimento si è dimostrata fattibile per identificare ceppi in grado di degradare la chitina fungina.
Tumori cervicali invasivi con titolo HPV alto e basso rappresentano sottogruppi molecolari con eziologia della malattia diversa.Cancro cervicale invasivo (ICC) con titolo molto basso di alto -Il rischio di papillomavirus umano (HPV) ha un esito clinico peggiore rispetto ai casi con titolo elevato, indicando una differenza nell'eziologia molecolare I tumori ICC congelati freschi (n=49) sono stati classificati in casi con titolo HPV alto e basso utilizzando PCR in tempo reale Genotipizzazione dell'HPV. Gli spettri di mutazione sono stati studiati utilizzando l'AmpliSeq Comprehensive Cancer Panel e i profili di espressione utilizzando il sequenziamento dell'RNA totale e i risultati convalidati utilizzando il test AmpliSeq Transcriptome. La genotipizzazione del DNA dell'HPV e il sequenziamento dell'RNA hanno mostrato che il 16,6% dei tumori ICC conteneva un contenuto molto basso livelli di HPV DNA e trascritti di HPV. I tumori con bassi livelli di HPV avevano più mutazioni con un'alta frequenza allelica e un minor numero di mutazioni con bassa frequenza allelica rispetto ai tumori con alto titolo di HPV. Un certo numero di geni ha mostrato signif significative differenze di espressione tra i gruppi di titoli HPV, compresi i geni con mutazioni somatiche. L'ontologia genica e l'analisi del percorso hanno implicato l'arricchimento dei geni coinvolti nella replicazione del DNA, nel controllo del ciclo cellulare e nella matrice extracellulare nei tumori con basso titolo di HPV. I risultati indicano che nei tumori a basso titolo, l'HPV agisce come innesco dello sviluppo del cancro mentre le mutazioni somatiche sono selezionate clonalmente e diventano driver del processo di sviluppo del tumore. Al contrario, nei tumori con titolo HPV alto, l'espressione delle oncoproteine HPV gioca un ruolo importante nello sviluppo del tumore e le numerose mutazioni somatiche a bassa frequenza rappresentano passeggeri. Questa presunta suddivisione dei tumori cervicali invasivi potrebbe spiegare la maggiore radiosensibilità dei tumori ICC con un alto titolo di HPV e quindi avere conseguenze per la gestione clinica.
L'inibizione della proteina da shock termico 70 blocca lo sviluppo dell'ipertrofia cardiaca modulando la fosforilazione dell'istone deacetilasi 2.In precedenza, abbiamo riportato che la fosforilazione dell'istone deacetilasi (HDAC) 2 e la conseguente attivazione provoca ipertrofia cardiaca. Attraverso ulteriori studi sui partner di legame specifici di HDAC2 fosforilato e il loro meccanismo di regolazione, possiamo capire meglio come si sviluppa l'ipertrofia cardiaca. Quindi, nel presente studio, abbiamo mirato a chiarire la funzione di uno di questi partner di legame, la proteina da shock termico (HSP) 70. Colture primarie di cardiomiociti ventricolari neonatali di ratto e cardiomioblasti H9c2 sono state utilizzate per esperimenti cellulari in vitro. Topi knockout HSP70 e topi transgenici che sovraesprimono HSP70 nel cuore sono stati utilizzati per in analisi in vivo Il saggio di precipitazione peptidica e immunoprecipitazione ha rivelato che HSP70 si lega preferenzialmente a HDAC2 S394 fosforilato Espressione forzata di HSP70 i Aumento della fosforilazione di HDAC2 S394 e della sua attivazione, ma non di S422/424, mentre l'abbattimento di HSP70 l'ha ridotta. Tuttavia, HSP70 non è riuscito a fosforilare HDAC2 in condizioni di assenza di cellule. La fosforilazione di HDAC2 S394 da parte della caseina chinasi 2α1 ha migliorato il legame di HSP70 con HDAC2, mentre la defosforilazione indotta dalla subunità catalitica della proteina fosfatasi 2A (PP2CA) ha avuto l'effetto opposto. HSP70 ha impedito la defosforilazione di HDAC2 riducendo il legame di HDAC2 a PP2CA. I cuori di topo knockout HSP70 non sono riusciti a fosforilare S394 HDAC2 in risposta all'infusione di isoproterenolo, mentre la sovraespressione transgenica di HSP70 ha aumentato la fosforilazione e l'attivazione di HDAC2. 2-Phenylethynesulfonamide (PES), un inibitore di HSP70, ha attenuato l'ipertrofia cardiaca indotta dalla fenilefrina nei cardiomiociti ventricolari neonatali o dal banding aortico nei topi. PES ha ridotto la fosforilazione di HDAC2 S394 e la sua attivazione interferendo con il legame di HSP70 a HDAC2. Questi risultati dimostrano che HSP70 si lega specificamente all'HDAC2 fosforilato S394 e mantiene il suo stato di fosforilazione, che si traduce nell'attivazione dell'HDAC2 e nello sviluppo dell'ipertrofia cardiaca. L'inibizione di HSP70 ha possibili applicazioni terapeutiche.
Caratterizzazione molecolare e fenotipica di specie Cronobacter isolate con alta presenza da avena e semi di lino.Lo scopo di questo studio era di determinare la prevalenza Cronobacter da 30 campioni di avena e 30 di semi di lino disponibili in commercio in Brasile. La rilevazione di Cronobacter è avvenuta secondo la norma ISO 22964: 2017. Gli isolati sono stati caratterizzati in base alla loro fenotipica utilizzando Vitek 2.0 e il profilo di suscettibilità agli antibiotici. La caratterizzazione molecolare è stata effettuata in tempo reale PCR mirata al gene dnaG, PCR mirata al gene rpoB, multiplex-PCR mirata al gene cgcA e sequenziamento dell'allele fusA Trentaquattro campioni (56,7%) contenevano Cronobacter; 19 (63,3%) di semi di lino e 15 (50,0%) di avena. gli isolati sono stati identificati come C. sakazakii (n = 18, 52,9%), C. dublinensis (n = 7, 20,6%), C. turicensis (n = 6, 17,7%) e C. malonaticus (n \ = 3, 8,8%. Trentaquattro isolati di Cronobacter sono stati assegnati a 11 differenti nt fusA alleli di cui tre nuovi (169, 170 e 171). La PCR mirata al gene rpoB e al gene cgcA non è riuscita a identificare 19 isolati. Sette (20,6%) ceppi hanno mostrato resistenza o resistenza intermedia/resistenza alla tetraciclina e un ceppo (2,9%) ha mostrato resistenza intermedia a piperacilina-tazobactam. La presenza di Cronobacter nell'avena e nei semi di lino indica che questi alimenti possono rappresentare una potenziale minaccia per la salute umana, in particolare quando si preparano alimenti per anziani o persone immunodepresse. Anche l'uso scorretto di questi alimenti per l'alimentazione dei neonati (<sei mesi) da parte delle carriere dovrebbe essere evitato.
Validazione degli strumenti per la valutazione della disfagia da malignità dell'esofago.Lo scopo dello studio era quello di validare la scala di Watson, l'Ogilvie scala e la scala Goldschmid per la valutazione della disfagia da malignità dell'esofago. Dopo la traduzione delle scale in svedese, sono stati invitati a partecipare 35 pazienti con disfagia da malignità esofagea. Il giorno 1, i pazienti sono stati invitati a compilare i questionari I pazienti hanno inoltre tenuto un diario alimentare per 4 giorni consecutivi, per la valutazione dell'effettiva capacità di deglutizione. Il giorno 10, ai pazienti è stato chiesto di compilare nuovamente le scale, per controllare la variabilità individuale. Come gruppo di controllo esterno, 29 volontari sani è stato chiesto di compilare i questionari una volta. La validazione esterna è stata fatta contro l'effettiva capacità di deglutizione e contro le scale QLQ-C30 e QLQ-OG25 dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro, che sono già validate per la qualità della scale di vita per la malignità. L'affidabilità nelle variabili categoriali (Ogilvie e Goldschmid) ha mostrato valori kappa ponderati di 0,52 e 0,54, rispettivamente. Per la scala Watson e il modulo Disfagia di QLQ-OG25, i coefficienti di correlazione intraclasse erano rispettivamente 0,68 e 0,80. Le correlazioni tra tutte le scale erano da buone a eccellenti con valori dei coefficienti di correlazione (rs) compresi tra 0,69 e 0,88, con le correlazioni più forti tra il punteggio di Ogilvie e il modulo della disfagia in QLQ-OG25. Queste ultime due scale avevano la correlazione più forte con il diario alimentare (rs = 0,72). Sebbene la scala Ogilvie fosse superiore, tutte e tre le scale hanno mostrato una buona affidabilità e sono quindi giudicate di buona validità per la valutazione della disfagia dovuta a neoplasia esofagea.
Raccolta di germoplasma selvatico di Miscanthus in Asia per il miglioramento e la conservazione delle colture in Europa nel rispetto delle linee guida della Convenzione delle Nazioni Unite\' sulla diversità biologica.Il germoplasma con diversi tratti agronomicamente rilevanti costituisce la base di un programma di miglioramento genetico delle piante di successo Dal 1993, le Nazioni Unite hanno sostenuto l'attuazione della Convenzione sulla diversità biologica (CBD) e delle successive Linee guida di Bonn del 2002 come best practice internazionale sulla raccolta del germoplasma Nel 2006, un team europeo ha effettuato una spedizione in Asia per raccogliere il germoplasma selvatico di Miscanthus, un'erba rizomatosa perenne C4, per l'allevamento di una coltura bioenergetica adattabile all'ambiente, resiliente e ad alto rendimento. Descriviamo gli aspetti generali della raccolta del germoplasma, della conservazione , l'allevamento e la valutazione della produzione di biomassa nel rispetto delle linee guida della CBD\', nel rispetto della biodiversità e delle esigenze di conservazione e dell'etica utilizzo delle risorse genetiche. Sono stati stabiliti protocolli efficaci, quarantena, metodi per la raccolta di semi e rizomi e una banca genetica per la conservazione. L'informatica e l'architettura di database versatili sono state utilizzate per assistere nella selezione, nella sincronizzazione della fioritura, nell'incrocio, nella valutazione, nella fenotipizzazione e nell'integrazione dei dati. Gli approcci sono stati formulati per conformarsi alle linee guida CBD. Un totale di 303 accessioni di M. sinensis, M. sacchariflorus e M. floridulus sono state raccolte da 158 località geograficamente e ambientalmente diverse. È stato dimostrato che queste specie accumulano diverse quantità di biomassa aerea a causa di combinazioni di numero di fusti, altezza e spessore. La progenie di un incrocio interspecie ha accumulato più biomassa nelle prime prove e ha mostrato una resa di resa doppia negli anni 3-4 rispetto alla cultivar commerciale esistente M. × giganteus. Un esempio di ibrido F1 ha già dimostrato il potenziale a lungo termine di sfruttare questa collezione per un programma di allevamento. Conformandosi ai principi della CBD, la collaborazione internazionale degli autori\' fornisce un esempio pratico di implementazione della CBD. La collezione ha ampliato la diversità genetica del Miscanthus disponibile per consentire l'allevamento di nuovi ibridi che mostrano tratti più diversi per aumentare la resa e la resilienza per la crescita su terreni marginali e in ambienti climatizzati.
Confronto di 3 giorni di amoxicillina contro 5 giorni di co-trimossazolo per il trattamento della polmonite a respirazione rapida da parte degli operatori sanitari della comunità nei bambini di età compresa tra 2 e 59 mesi in Pakistan: un cluster randomizzato Trial.A livello globale, la maggior parte dei decessi dovuti a polmonite infantile si verifica a livello di comunità. Alcuni paesi utilizzano ancora il cotrimossazolo orale, nonostante una raccomandazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità sull'amoxicillina orale per il trattamento della polmonite a respirazione rapida nei bambini a livello di comunità. Abbiamo condotto uno studio in cieco, randomizzato, di equivalenza controllata nel distretto di Haripur, in Pakistan. I bambini di età compresa tra 2 e 59 mesi con polmonite a respirazione rapida sono stati trattati con sospensione orale di amoxicillina (50 mg/kg/ giorno) per 3 giorni in 14 gruppi di intervento e sospensione orale di cotrimossazolo (8 mg di trimetoprim/kg e 40 mg di sulfametossazolo/kg/giorno) per 5 giorni in 14 gruppi di controllo da parte di operatori sanitari (LHW). L'esito primario era il trattamento fallimento entro il giorno 4 f o cluster di intervento e al giorno 6 per i cluster di controllo. L'analisi era per protocollo. Dei 15 749 casi arruolati nello studio, sono stati inclusi nell'analisi 9153 casi in intervento e 6509 casi in cluster di controllo. I tassi di fallimento del trattamento sono stati del 3,6% (326) nei cluster di intervento e del 9,1% (592) nei cluster di controllo. Dopo l'aggiustamento per il clustering, il rischio di fallimento del trattamento era inferiore nei cluster di intervento (dierenza di rischio [RD] -5,5%, intervallo di confidenza al 95% [CI] -7,4--3,7%) rispetto ai cluster di controllo. I bambini con aderenza incompleta hanno avuto un piccolo aumento del fallimento del trattamento rispetto a quelli con aderenza completa (RD 2,9%, 95% CI 1,6-4,1%). Non si sono verificati decessi o eventi avversi gravi. Un ciclo di 3 giorni di amoxicillina orale, somministrato da LHW, è un trattamento efficace e sicuro per la polmonite a respirazione rapida nei bambini di età compresa tra 2 e 59 mesi. Un ciclo più breve di amoxicillina migliora l'aderenza alla terapia, è a basso costo e mette meno pressione sulla resistenza antimicrobica. ISRCTN10618300.
La terapia del vuoto endoluminale preventiva per ridurre la perdita anastomotica dopo l'esofagectomia: un approccio rivoluzionario?La terapia del vuoto endoluminale (EVT) è un trattamento accettato per l'anastomosi perdite (AL) dopo esofagectomia. Un nuovo concetto è quello di utilizzare questa tecnologia in un contesto preventivo, con l'obiettivo di ridurre il tasso di AL e la morbilità postoperatoria. L'EVT preventiva (pEVT) è stata eseguita intraoperatoriamente in 19 pazienti consecutivi sottoposti a esofagectomia mininvasiva, immediatamente dopo il completamento dell'esofagogastrostomia. Dodici pazienti (63%) erano casi ad alto rischio con comorbilità grave. Il dispositivo EVT è stato rimosso di routine da tre a sei (mediana 5) giorni dopo l'esofagectomia. Gli endpoint di questo studio erano il tasso di AL e la morbilità postoperatoria. erano 20 anastomosi a rischio in 19 pazienti. Un paziente (5,3%) ha manifestato morbilità maggiore (Clavien-Dindo grado IIIb) non correlato alla guarigione anastomotica. È stato sottoposto a reanastomosi aperta postoperatoria tivo giorno 12 con pEVT per ridondanza del tubo gastrico e mancato passaggio alla dieta orale. La mortalità dopo 30 giorni è stata dello 0% e la guarigione anastomotica è stata regolare in 19/20 anastomosi (95%). Un minore conteneva AL guarito dopo un secondo ciclo di EVT. Ad eccezione della dislocazione prossimale precoce in un paziente, non ci sono stati eventi avversi attribuibili a pEVT. L'indice di complicazione globale mediano 30 giorni dopo l'intervento chirurgico era 20,9 (IQR 0-26,2). La PEVT sembra essere una procedura sicura che potrebbe avere il potenziale per migliorare l'esito chirurgico nei pazienti sottoposti a esofagectomia.
Le proantocianidine oligomeriche (OPC) dall'estratto di semi d'uva sopprimono l'attività dei trasportatori ABC nel superare la chemioresistenza nelle cellule del cancro del colon-retto.La resistenza a più farmaci è un grosso ostacolo eseguendo una serie di esperimenti in linee cellulari di cancro del colon-retto chemioresistenti, dimostriamo che le proantocianidine oligomeriche (OPC) da estratti di semi d'uva possono sensibilizzare sia le cellule tumorali acquisite (cellule HCT116-FO) che quelle chemioresistenti innate (cellule H716) a chemioterapici farmaci, 5-fluorouracile (5FU) e oxaliplatino, inibendo le proteine di trasporto ABC. Se combinati con farmaci chemioterapici, gli OPC inibiscono significativamente la crescita delle cellule chemioresistenti (da p<0.05 a p<0.001) e diminuiscono l'espressione di diversi trasportatori ABC chiave. Inoltre, l'attività dei trasportatori ABC è stata significativamente ridotta anche dagli OPC nelle linee cellulari (p<0.05). Abbiamo ulteriormente confermato che il co-trattamento con Gli OPC hanno sensibilizzato le cellule chemioresistenti al 5FU e all'oxaliplatino, come osservato dal miglioramento dell'arresto del ciclo cellulare, dalle rotture del doppio filamento e dall'accumulo di p53 in queste cellule. Inoltre, abbiamo confermato che la co-somministrazione di OPC con farmaci chemioterapici ha ridotto significativamente la crescita del tumore xenotrapianto chemioresistente nei topi (p<0.05). Insieme, il nostro studio illumina la downregulation di più trasportatori ABC come meccanismo mediante il quale gli OPC superano la chemioresistenza nelle cellule tumorali e possono servire come trattamenti aggiuntivi nei pazienti con cancro del colon-retto refrattario.
La nitroglicerina innesca l'allodinia cranica sensibile ai triptani e l'ipersensibilità neuronale trigeminale.L'allodinia cranica associata all'emicrania spontanea è segnalata come sensibile al trattamento con triptani o come predittivo della mancanza di efficacia dei triptani. Questi risultati contrastanti suggeriscono che un singolo meccanismo che media la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania è improbabile. La mancanza di un approccio traslazionale per studiare l'allodinia cranica riportata nei pazienti con emicrania è una limitazione nella dissezione dei potenziali meccanismi. Il nostro obiettivo era per studiare l'allodinia cranica sensibile ai triptani nei pazienti con emicrania e per sviluppare un approccio per studiarne le basi neurali in laboratorio Utilizzando la nitroglicerina per innescare gli attacchi di emicrania, abbiamo studiato se l'allodinia cranica potesse essere innescata sperimentalmente, osservando la sua risposta al trattamento. abbiamo esaminato le proprietà di risposta cefalica del neuro trigeminocervicale centrale ns utilizzando tecniche di registrazione extracellulare, determinando le modifiche alla scarica in corso e alla sensibilità somatosensoriale evocata cranica, in risposta alla nitroglicerina seguita dal trattamento con triptani. L'allodinia cranica è stata innescata insieme al mal di testa simile all'emicrania in quasi la metà dei soggetti. Coloro che hanno riferito di allodinia cranica che accompagnava i loro attacchi di emicrania spontanei avevano significativamente più probabilità di avere sintomi innescati rispetto a quelli che non lo facevano. I pazienti hanno risposto al trattamento con aspirina o sumatriptan. Preclinicamente, la nitroglicerina ha causato un aumento della scarica in corso e l'ipersensibilità alla stimolazione somatosensoriale intracranico-durale ed extracranico-cutanea (nociva e innocua), riflettendo le firme di sensibilizzazione centrale che potenzialmente mediano cefalea pulsante e allodinia cranica. Queste risposte sono state interrotte da un triptano. Questi dati suggeriscono che la nitroglicerina può essere utilizzata come metodo efficace e affidabile per innescare l'allodinia cranica nei soggetti durante l'emicrania evocata e il sintomo è responsivo ai trattamenti con triptani abortivi. Preclinicamente, la nitroglicerina attiva il meccanismo neurale sottostante dei sintomi dell'emicrania cefalica, la sensibilizzazione centrale, prevedendo anche l'esito clinico ai triptani. Ciò supporta una logica biologica secondo cui diversi meccanismi possono mediare la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania, con cambiamenti indotti da nitrificazione che riflettono uno che è rilevante per l'emicrania spontanea in molti emicranici, i cui sintomi di allodinia cranica rispondono al trattamento con triptani. Questo approccio si traduce direttamente in risposte negli animali ed è quindi una piattaforma rilevante per studiare la fisiopatologia dell'emicrania e per l'uso nella scoperta di farmaci contro l'emicrania.
La nitroglicerina innesca l'allodinia cranica sensibile ai triptani e l'ipersensibilità neuronale trigeminale.L'allodinia cranica associata all'emicrania spontanea è segnalata come sensibile al trattamento con triptani o come predittivo della mancanza di efficacia dei triptani. Questi risultati contrastanti suggeriscono che un singolo meccanismo che media la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania è improbabile. La mancanza di un approccio traslazionale per studiare l'allodinia cranica riportata nei pazienti con emicrania è una limitazione nella dissezione dei potenziali meccanismi. Il nostro obiettivo era per studiare l'allodinia cranica sensibile ai triptani nei pazienti con emicrania e per sviluppare un approccio allo studio delle sue basi neurali in laboratorio Utilizzando la nitroglicerina per innescare gli attacchi di emicrania, abbiamo studiato se l'allodinia cranica potesse essere innescata sperimentalmente, osservando la sua risposta al trattamento. abbiamo esaminato le proprietà di risposta cefalica del neuro trigeminocervicale centrale ns utilizzando tecniche di registrazione extracellulare, determinando le modifiche alla scarica in corso e alla sensibilità somatosensoriale evocata cranica, in risposta alla nitroglicerina seguita dal trattamento con triptani. L'allodinia cranica è stata innescata insieme al mal di testa simile all'emicrania in quasi la metà dei soggetti. Coloro che hanno riferito di allodinia cranica che accompagnava i loro attacchi di emicrania spontanei avevano significativamente più probabilità di avere sintomi innescati rispetto a quelli che non lo facevano. I pazienti hanno risposto al trattamento con aspirina o sumatriptan. Preclinicamente, la nitroglicerina ha causato un aumento della scarica in corso e l'ipersensibilità alla stimolazione somatosensoriale intracranico-durale ed extracranico-cutanea (nociva e innocua), riflettendo le firme di sensibilizzazione centrale che potenzialmente mediano cefalea pulsante e allodinia cranica. Queste risposte sono state interrotte da un triptano. Questi dati suggeriscono che la nitroglicerina può essere utilizzata come metodo efficace e affidabile per innescare l'allodinia cranica nei soggetti durante l'emicrania evocata e il sintomo è responsivo ai trattamenti con triptani abortivi. Preclinicamente, la nitroglicerina attiva il meccanismo neurale sottostante dei sintomi dell'emicrania cefalica, la sensibilizzazione centrale, prevedendo anche l'esito clinico ai triptani. Ciò supporta una logica biologica secondo cui diversi meccanismi possono mediare la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania, con cambiamenti indotti da nitrificazione che riflettono uno che è rilevante per l'emicrania spontanea in molti emicranici, i cui sintomi di allodinia cranica rispondono al trattamento con triptani. Questo approccio si traduce direttamente in risposte negli animali ed è quindi una piattaforma rilevante per studiare la fisiopatologia dell'emicrania e per l'uso nella scoperta di farmaci contro l'emicrania.
L'inibizione dell'MMP13 salva il declino cognitivo nei topi transgenici di Alzheimer tramite la regolazione BACE1.MMP13 (metallopeptidasi di matrice 13) svolge un ruolo chiave nel metabolismo osseo e nello sviluppo del cancro , ma non ha funzioni note nella malattia di Alzheimer. In questo studio, abbiamo utilizzato uno screening di piccole molecole ad alto rendimento nelle cellule SH-SY5Y che esprimevano stabilmente un gene reporter della luciferasi guidato dal BACE1 (enzima 1 che taglia la proteina precursore dell'amiloide del sito ), che includeva una porzione della regione 5\' non tradotta (5\'UTR). Abbiamo identificato che CL82198, un inibitore selettivo di MMP13, riduceva i livelli di proteina BACE1 nelle cellule neuronali coltivate. Questo effetto dipendeva da PI3K (fosfatidilinositide 3- chinasi) e non era correlato alla trascrizione del gene BACE1 e alla degradazione delle proteine. Inoltre, abbiamo scoperto che il fattore di iniziazione della traduzione eucariotica 4B (eIF4B) ha svolto un ruolo chiave, come la mutazione di eIF4B a serina 422 (S422R) o la delezione di th e Regolazione BACE1 mediata da MMP13 attenuata 5\'UTR. Nei topi APPswe/PS1E9, un modello animale del morbo di Alzheimer, il knockdown ippocampale di Mmp13 o la somministrazione intraperitoneale di CL82198 hanno ridotto i livelli di proteina BACE1 e la relativa elaborazione della proteina precursore dell'amiloide-β, il carico di amiloide-β e la fosforilazione di eIF4B, mentre l'apprendimento spaziale e associativo e le prestazioni della memoria sono state migliorate. Nel complesso, l'inibizione dell'MMP13/il trattamento con CL82198 hanno mostrato un potenziale terapeutico per la malattia di Alzheimer, attraverso la regolazione traslazionale di BACE1.
La nitroglicerina innesca l'allodinia cranica sensibile ai triptani e l'ipersensibilità neuronale del trigemino.L'allodinia cranica associata all'emicrania spontanea è segnalata come sensibile al trattamento con triptani o come predittivo della mancanza di efficacia dei triptani. Questi risultati contrastanti suggeriscono che un singolo meccanismo che media la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania è improbabile. La mancanza di un approccio traslazionale per studiare l'allodinia cranica riportata nei pazienti con emicrania è una limitazione nella dissezione dei potenziali meccanismi. Il nostro obiettivo era per studiare l'allodinia cranica sensibile ai triptani nei pazienti con emicrania e per sviluppare un approccio allo studio delle sue basi neurali in laboratorio Utilizzando la nitroglicerina per innescare gli attacchi di emicrania, abbiamo studiato se l'allodinia cranica potesse essere innescata sperimentalmente, osservando la sua risposta al trattamento. abbiamo esaminato le proprietà di risposta cefalica del neuro trigeminocervicale centrale ns utilizzando tecniche di registrazione extracellulare, determinando le modifiche alla scarica in corso e alla sensibilità somatosensoriale evocata cranica, in risposta alla nitroglicerina seguita dal trattamento con triptani. L'allodinia cranica è stata innescata insieme al mal di testa simile all'emicrania in quasi la metà dei soggetti. Coloro che hanno riferito di allodinia cranica che accompagnava i loro attacchi di emicrania spontanei avevano significativamente più probabilità di avere sintomi innescati rispetto a quelli che non lo facevano. I pazienti hanno risposto al trattamento con aspirina o sumatriptan. Preclinicamente, la nitroglicerina ha causato un aumento della scarica in corso e l'ipersensibilità alla stimolazione somatosensoriale intracranico-durale ed extracranico-cutanea (nociva e innocua), riflettendo le firme di sensibilizzazione centrale che potenzialmente mediano cefalea pulsante e allodinia cranica. Queste risposte sono state interrotte da un triptano. Questi dati suggeriscono che la nitroglicerina può essere utilizzata come metodo efficace e affidabile per innescare l'allodinia cranica nei soggetti durante l'emicrania evocata e il sintomo è responsivo ai trattamenti con triptani abortivi. Preclinicamente, la nitroglicerina attiva il meccanismo neurale sottostante dei sintomi dell'emicrania cefalica, la sensibilizzazione centrale, prevedendo anche l'esito clinico ai triptani. Ciò supporta una logica biologica secondo cui diversi meccanismi possono mediare la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania, con cambiamenti indotti da nitrificazione che riflettono uno che è rilevante per l'emicrania spontanea in molti emicranici, i cui sintomi di allodinia cranica rispondono al trattamento con triptani. Questo approccio si traduce direttamente in risposte negli animali ed è quindi una piattaforma rilevante per studiare la fisiopatologia dell'emicrania e per l'uso nella scoperta di farmaci contro l'emicrania.
L'inibizione dell'MMP13 salva il declino cognitivo nei topi transgenici di Alzheimer tramite la regolazione BACE1.MMP13 (metallopeptidasi 13 della matrice) svolge un ruolo chiave nel metabolismo osseo e nello sviluppo del cancro , ma non ha funzioni note nella malattia di Alzheimer. In questo studio, abbiamo utilizzato uno screening di piccole molecole ad alto rendimento nelle cellule SH-SY5Y che esprimevano stabilmente un gene reporter della luciferasi guidato dal BACE1 (enzima di scissione della proteina precursore dell'amiloide del sito β 1 ), che includeva una porzione della regione 5\' non tradotta (5\'UTR). Abbiamo identificato che CL82198, un inibitore selettivo di MMP13, riduceva i livelli di proteina BACE1 nelle cellule neuronali coltivate. Questo effetto dipendeva da PI3K (fosfatidilinositide 3- chinasi) e non era correlato alla trascrizione del gene BACE1 e alla degradazione delle proteine. Inoltre, abbiamo scoperto che il fattore di inizio della traduzione eucariotica 4B (eIF4B) ha svolto un ruolo chiave, come la mutazione di eIF4B a serina 422 (S422R) o la delezione di th e Regolazione BACE1 mediata da MMP13 attenuata 5\'UTR. Nei topi APPswe/PS1E9, un modello animale del morbo di Alzheimer, il knockdown ippocampale di Mmp13 o la somministrazione intraperitoneale di CL82198 hanno ridotto i livelli di proteina BACE1 e la relativa elaborazione della proteina precursore dell'amiloide-β, il carico di amiloide-β e la fosforilazione di eIF4B, mentre l'apprendimento spaziale e associativo e le prestazioni della memoria sono state migliorate. Nel complesso, l'inibizione dell'MMP13/il trattamento con CL82198 hanno mostrato un potenziale terapeutico per la malattia di Alzheimer, attraverso la regolazione traslazionale di BACE1.
La nitroglicerina innesca l'allodinia cranica sensibile ai triptani e l'ipersensibilità neuronale trigeminale.L'allodinia cranica associata all'emicrania spontanea è segnalata come sensibile al trattamento con triptani o come predittivo della mancanza di efficacia dei triptani. Questi risultati contrastanti suggeriscono che un singolo meccanismo che media la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania è improbabile. La mancanza di un approccio traslazionale per studiare l'allodinia cranica riportata nei pazienti con emicrania è una limitazione nella dissezione dei potenziali meccanismi. Il nostro obiettivo era per studiare l'allodinia cranica sensibile ai triptani nei pazienti con emicrania e per sviluppare un approccio per studiarne le basi neurali in laboratorio Utilizzando la nitroglicerina per scatenare gli attacchi di emicrania, abbiamo studiato se l'allodinia cranica potesse essere innescata sperimentalmente, osservando la sua risposta al trattamento. abbiamo esaminato le proprietà di risposta cefalica del neuro trigeminocervicale centrale ns utilizzando tecniche di registrazione extracellulare, determinando le modifiche alla scarica in corso e alla sensibilità somatosensoriale evocata cranica, in risposta alla nitroglicerina seguita dal trattamento con triptani. L'allodinia cranica è stata innescata insieme al mal di testa simile all'emicrania in quasi la metà dei soggetti. Coloro che hanno riferito di allodinia cranica che accompagnava i loro attacchi di emicrania spontanei avevano significativamente più probabilità di avere sintomi innescati rispetto a quelli che non lo facevano. I pazienti hanno risposto al trattamento con aspirina o sumatriptan. Preclinicamente, la nitroglicerina ha causato un aumento della scarica in corso e l'ipersensibilità alla stimolazione somatosensoriale intracranico-durale ed extracranico-cutanea (nociva e innocua), riflettendo le firme di sensibilizzazione centrale che potenzialmente mediano cefalea pulsante e allodinia cranica. Queste risposte sono state interrotte da un triptano. Questi dati suggeriscono che la nitroglicerina può essere utilizzata come metodo efficace e affidabile per innescare l'allodinia cranica nei soggetti durante l'emicrania evocata e il sintomo è responsivo ai trattamenti con triptani abortivi. Preclinicamente, la nitroglicerina attiva il meccanismo neurale sottostante dei sintomi dell'emicrania cefalica, la sensibilizzazione centrale, prevedendo anche l'esito clinico ai triptani. Ciò supporta una logica biologica secondo cui diversi meccanismi possono mediare la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania, con cambiamenti indotti da nitrificazione che riflettono uno che è rilevante per l'emicrania spontanea in molti emicranici, i cui sintomi di allodinia cranica rispondono al trattamento con triptani. Questo approccio si traduce direttamente in risposte negli animali ed è quindi una piattaforma rilevante per studiare la fisiopatologia dell'emicrania e per l'uso nella scoperta di farmaci contro l'emicrania.
L'inibizione dell'MMP13 salva il declino cognitivo nei topi transgenici di Alzheimer tramite la regolazione BACE1.MMP13 (metallopeptidasi di matrice 13) svolge un ruolo chiave nel metabolismo osseo e nello sviluppo del cancro , ma non ha funzioni note nella malattia di Alzheimer. In questo studio, abbiamo utilizzato uno screening di piccole molecole ad alto rendimento nelle cellule SH-SY5Y che esprimevano stabilmente un gene reporter della luciferasi guidato dal BACE1 (enzima di scissione della proteina precursore dell'amiloide del sito β 1 ), che includeva una porzione della regione 5\' non tradotta (5\'UTR). Abbiamo identificato che CL82198, un inibitore selettivo di MMP13, riduceva i livelli di proteina BACE1 nelle cellule neuronali coltivate. Questo effetto dipendeva da PI3K (fosfatidilinositide 3- chinasi) e non era correlato alla trascrizione del gene BACE1 e alla degradazione delle proteine. Inoltre, abbiamo scoperto che il fattore di inizio della traduzione eucariotica 4B (eIF4B) ha svolto un ruolo chiave, come la mutazione di eIF4B a serina 422 (S422R) o la delezione di th e Regolazione BACE1 mediata da MMP13 attenuata 5\'UTR. Nei topi APPswe/PS1E9, un modello animale del morbo di Alzheimer, il knockdown ippocampale di Mmp13 o la somministrazione intraperitoneale di CL82198 hanno ridotto i livelli di proteina BACE1 e la relativa elaborazione della proteina precursore dell'amiloide-β, il carico di amiloide-β e la fosforilazione di eIF4B, mentre l'apprendimento spaziale e associativo e le prestazioni della memoria sono state migliorate. Nel complesso, l'inibizione dell'MMP13/il trattamento con CL82198 hanno mostrato un potenziale terapeutico per la malattia di Alzheimer, attraverso la regolazione traslazionale di BACE1.
La nitroglicerina innesca l'allodinia cranica sensibile ai triptani e l'ipersensibilità neuronale trigeminale.L'allodinia cranica associata all'emicrania spontanea è segnalata come sensibile al trattamento con triptani o come predittivo della mancanza di efficacia dei triptani. Questi risultati contrastanti suggeriscono che un singolo meccanismo che media la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania è improbabile. La mancanza di un approccio traslazionale per studiare l'allodinia cranica riportata nei pazienti con emicrania è una limitazione nella dissezione dei potenziali meccanismi. Il nostro obiettivo era per studiare l'allodinia cranica sensibile ai triptani nei pazienti con emicrania e per sviluppare un approccio per studiarne le basi neurali in laboratorio Utilizzando la nitroglicerina per scatenare gli attacchi di emicrania, abbiamo studiato se l'allodinia cranica potesse essere innescata sperimentalmente, osservando la sua risposta al trattamento. abbiamo esaminato le proprietà di risposta cefalica del neuro trigeminocervicale centrale ns utilizzando tecniche di registrazione extracellulare, determinando le modifiche alla scarica in corso e alla sensibilità somatosensoriale evocata cranica, in risposta alla nitroglicerina seguita dal trattamento con triptani. L'allodinia cranica è stata innescata insieme al mal di testa simile all'emicrania in quasi la metà dei soggetti. Coloro che hanno riferito di allodinia cranica che accompagnava i loro attacchi di emicrania spontanei avevano significativamente più probabilità di avere sintomi innescati rispetto a quelli che non lo facevano. I pazienti hanno risposto al trattamento con aspirina o sumatriptan. Preclinicamente, la nitroglicerina ha causato un aumento della scarica in corso e l'ipersensibilità alla stimolazione somatosensoriale intracranico-durale ed extracranico-cutanea (nociva e innocua), riflettendo le firme di sensibilizzazione centrale che potenzialmente mediano cefalea pulsante e allodinia cranica. Queste risposte sono state interrotte da un triptano. Questi dati suggeriscono che la nitroglicerina può essere utilizzata come metodo efficace e affidabile per innescare l'allodinia cranica nei soggetti durante l'emicrania evocata e il sintomo è responsivo ai trattamenti con triptani abortivi. Preclinicamente, la nitroglicerina attiva il meccanismo neurale sottostante dei sintomi dell'emicrania cefalica, la sensibilizzazione centrale, prevedendo anche l'esito clinico ai triptani. Ciò supporta una logica biologica secondo cui diversi meccanismi possono mediare la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania, con cambiamenti indotti da nitrificazione che riflettono uno che è rilevante per l'emicrania spontanea in molti emicranici, i cui sintomi di allodinia cranica rispondono al trattamento con triptani. Questo approccio si traduce direttamente in risposte negli animali ed è quindi una piattaforma rilevante per studiare la fisiopatologia dell'emicrania e per l'uso nella scoperta di farmaci contro l'emicrania.
L'inibizione di MMP13 salva il declino cognitivo nei topi transgenici di Alzheimer tramite la regolazione BACE1.MMP13 (metallopeptidasi di matrice 13) svolge un ruolo chiave nel metabolismo osseo e nello sviluppo del cancro , ma non ha funzioni note nella malattia di Alzheimer. In questo studio, abbiamo utilizzato uno screening di piccole molecole ad alto rendimento nelle cellule SH-SY5Y che esprimevano stabilmente un gene reporter della luciferasi guidato dal BACE1 (enzima di scissione della proteina precursore dell'amiloide del sito β 1 ), che includeva una porzione della regione 5\' non tradotta (5\'UTR). Abbiamo identificato che CL82198, un inibitore selettivo di MMP13, riduceva i livelli di proteina BACE1 nelle cellule neuronali coltivate. Questo effetto dipendeva da PI3K (fosfatidilinositide 3- chinasi) e non era correlato alla trascrizione del gene BACE1 e alla degradazione delle proteine. Inoltre, abbiamo scoperto che il fattore di iniziazione della traduzione eucariotica 4B (eIF4B) ha svolto un ruolo chiave, come la mutazione di eIF4B a serina 422 (S422R) o la delezione di th e Regolazione BACE1 mediata da MMP13 attenuata 5\'UTR. Nei topi APPswe/PS1E9, un modello animale del morbo di Alzheimer, il knockdown ippocampale di Mmp13 o la somministrazione intraperitoneale di CL82198 hanno ridotto i livelli di proteina BACE1 e la relativa elaborazione della proteina precursore dell'amiloide-β, il carico di amiloide-β e la fosforilazione di eIF4B, mentre l'apprendimento spaziale e associativo e le prestazioni della memoria sono state migliorate. Nel complesso, l'inibizione dell'MMP13/il trattamento con CL82198 hanno mostrato un potenziale terapeutico per la malattia di Alzheimer, attraverso la regolazione traslazionale di BACE1.
La nitroglicerina innesca l'allodinia cranica sensibile ai triptani e l'ipersensibilità neuronale trigeminale.L'allodinia cranica associata all'emicrania spontanea è segnalata come sensibile al trattamento con triptani o come predittivo della mancanza di efficacia dei triptani. Questi risultati contrastanti suggeriscono che un singolo meccanismo che media la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania è improbabile. La mancanza di un approccio traslazionale per studiare l'allodinia cranica riportata nei pazienti con emicrania è una limitazione nella dissezione dei potenziali meccanismi. Il nostro obiettivo era per studiare l'allodinia cranica sensibile ai triptani nei pazienti con emicrania e per sviluppare un approccio per studiarne le basi neurali in laboratorio Utilizzando la nitroglicerina per innescare gli attacchi di emicrania, abbiamo studiato se l'allodinia cranica potesse essere innescata sperimentalmente, osservando la sua risposta al trattamento. abbiamo esaminato le proprietà di risposta cefalica del neuro trigeminocervicale centrale ns utilizzando tecniche di registrazione extracellulare, determinando le modifiche alla scarica in corso e alla sensibilità somatosensoriale evocata cranica, in risposta alla nitroglicerina seguita dal trattamento con triptani. L'allodinia cranica è stata innescata insieme al mal di testa simile all'emicrania in quasi la metà dei soggetti. Coloro che hanno riferito di allodinia cranica che accompagnava i loro attacchi di emicrania spontanei avevano significativamente più probabilità di avere sintomi innescati rispetto a quelli che non lo facevano. I pazienti hanno risposto al trattamento con aspirina o sumatriptan. Preclinicamente, la nitroglicerina ha causato un aumento della scarica in corso e l'ipersensibilità alla stimolazione somatosensoriale intracranico-durale ed extracranico-cutanea (nociva e innocua), riflettendo le firme di sensibilizzazione centrale che potenzialmente mediano cefalea pulsante e allodinia cranica. Queste risposte sono state interrotte da un triptano. Questi dati suggeriscono che la nitroglicerina può essere utilizzata come metodo efficace e affidabile per innescare l'allodinia cranica nei soggetti durante l'emicrania evocata e il sintomo è responsivo ai trattamenti con triptani abortivi. Preclinicamente, la nitroglicerina attiva il meccanismo neurale sottostante dei sintomi dell'emicrania cefalica, la sensibilizzazione centrale, prevedendo anche l'esito clinico ai triptani. Ciò supporta una logica biologica secondo cui diversi meccanismi possono mediare la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania, con cambiamenti indotti da nitrificazione che riflettono uno che è rilevante per l'emicrania spontanea in molti emicranici, i cui sintomi di allodinia cranica rispondono al trattamento con triptani. Questo approccio si traduce direttamente in risposte negli animali ed è quindi una piattaforma rilevante per studiare la fisiopatologia dell'emicrania e per l'uso nella scoperta di farmaci contro l'emicrania.
L'inibizione dell'MMP13 salva il declino cognitivo nei topi transgenici di Alzheimer tramite la regolazione BACE1.MMP13 (metallopeptidasi di matrice 13) svolge un ruolo chiave nel metabolismo osseo e nello sviluppo del cancro , ma non ha funzioni note nella malattia di Alzheimer. In questo studio, abbiamo utilizzato uno screening di piccole molecole ad alto rendimento nelle cellule SH-SY5Y che esprimevano stabilmente un gene reporter della luciferasi guidato dal BACE1 (enzima di scissione della proteina precursore dell'amiloide del sito β 1 ), che includeva una porzione della regione 5\' non tradotta (5\'UTR). Abbiamo identificato che CL82198, un inibitore selettivo di MMP13, riduceva i livelli di proteina BACE1 nelle cellule neuronali coltivate. Questo effetto dipendeva da PI3K (fosfatidilinositide 3- chinasi) e non era correlato alla trascrizione del gene BACE1 e alla degradazione delle proteine. Inoltre, abbiamo scoperto che il fattore di inizio della traduzione eucariotica 4B (eIF4B) ha svolto un ruolo chiave, come la mutazione di eIF4B a serina 422 (S422R) o la delezione di th e Regolazione BACE1 mediata da MMP13 attenuata 5\'UTR. Nei topi APPswe/PS1E9, un modello animale del morbo di Alzheimer, il knockdown ippocampale di Mmp13 o la somministrazione intraperitoneale di CL82198 hanno ridotto i livelli di proteina BACE1 e la relativa elaborazione della proteina precursore dell'amiloide-β, il carico di amiloide-β e la fosforilazione di eIF4B, mentre l'apprendimento spaziale e associativo e le prestazioni della memoria sono state migliorate. Nel complesso, l'inibizione dell'MMP13/il trattamento con CL82198 hanno mostrato un potenziale terapeutico per la malattia di Alzheimer, attraverso la regolazione traslazionale di BACE1.
La nitroglicerina innesca l'allodinia cranica sensibile ai triptani e l'ipersensibilità neuronale trigeminale.L'allodinia cranica associata all'emicrania spontanea è segnalata come sensibile al trattamento con triptani o come predittivo della mancanza di efficacia dei triptani. Questi risultati contrastanti suggeriscono che un singolo meccanismo che media la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania è improbabile. La mancanza di un approccio traslazionale per studiare l'allodinia cranica riportata nei pazienti con emicrania è una limitazione nella dissezione dei potenziali meccanismi. Il nostro obiettivo era per studiare l'allodinia cranica sensibile ai triptani nei pazienti con emicrania e per sviluppare un approccio per studiarne le basi neurali in laboratorio Utilizzando la nitroglicerina per innescare gli attacchi di emicrania, abbiamo studiato se l'allodinia cranica potesse essere innescata sperimentalmente, osservando la sua risposta al trattamento. abbiamo esaminato le proprietà di risposta cefalica del neuro trigeminocervicale centrale ns utilizzando tecniche di registrazione extracellulare, determinando le modifiche alla scarica in corso e alla sensibilità somatosensoriale evocata cranica, in risposta alla nitroglicerina seguita dal trattamento con triptani. L'allodinia cranica è stata innescata insieme al mal di testa simile all'emicrania in quasi la metà dei soggetti. Coloro che hanno riferito di allodinia cranica che accompagnava i loro attacchi di emicrania spontanei avevano significativamente più probabilità di avere sintomi innescati rispetto a quelli che non lo facevano. I pazienti hanno risposto al trattamento con aspirina o sumatriptan. Preclinicamente, la nitroglicerina ha causato un aumento della scarica in corso e l'ipersensibilità alla stimolazione somatosensoriale intracranico-durale ed extracranico-cutanea (nociva e innocua), riflettendo le firme di sensibilizzazione centrale che potenzialmente mediano cefalea pulsante e allodinia cranica. Queste risposte sono state interrotte da un triptano. Questi dati suggeriscono che la nitroglicerina può essere utilizzata come metodo efficace e affidabile per innescare l'allodinia cranica nei soggetti durante l'emicrania evocata e il sintomo è responsivo ai trattamenti con triptani abortivi. Preclinicamente, la nitroglicerina attiva il meccanismo neurale sottostante dei sintomi dell'emicrania cefalica, la sensibilizzazione centrale, prevedendo anche l'esito clinico ai triptani. Ciò supporta una logica biologica secondo cui diversi meccanismi possono mediare la neurofisiologia sottostante dei sintomi dell'emicrania, con cambiamenti indotti da nitrificazione che riflettono uno che è rilevante per l'emicrania spontanea in molti emicranici, i cui sintomi di allodinia cranica rispondono al trattamento con triptani. Questo approccio si traduce direttamente in risposte negli animali ed è quindi una piattaforma rilevante per studiare la fisiopatologia dell'emicrania e per l'uso nella scoperta di farmaci contro l'emicrania.
L'inibizione dell'MMP13 salva il declino cognitivo nei topi transgenici di Alzheimer tramite la regolazione BACE1.MMP13 (metallopeptidasi di matrice 13) svolge un ruolo chiave nel metabolismo osseo e nello sviluppo del cancro , ma non ha funzioni note nella malattia di Alzheimer. In questo studio, abbiamo utilizzato uno screening di piccole molecole ad alto rendimento nelle cellule SH-SY5Y che esprimevano stabilmente un gene reporter della luciferasi guidato dal BACE1 (enzima di scissione della proteina precursore dell'amiloide del sito β 1 ), che includeva una porzione della regione 5\' non tradotta (5\'UTR). Abbiamo identificato che CL82198, un inibitore selettivo di MMP13, riduceva i livelli di proteina BACE1 nelle cellule neuronali coltivate. Questo effetto dipendeva da PI3K (fosfatidilinositide 3- chinasi) e non era correlato alla trascrizione del gene BACE1 e alla degradazione delle proteine. Inoltre, abbiamo scoperto che il fattore di inizio della traduzione eucariotica 4B (eIF4B) ha svolto un ruolo chiave, come la mutazione di eIF4B a serina 422 (S422R) o la delezione di th e Regolazione BACE1 mediata da MMP13 attenuata 5\'UTR. Nei topi APPswe/PS1E9, un modello animale del morbo di Alzheimer, il knockdown ippocampale di Mmp13 o la somministrazione intraperitoneale di CL82198 hanno ridotto i livelli di proteina BACE1 e la relativa elaborazione della proteina precursore dell'amiloide-β, il carico di amiloide-β e la fosforilazione di eIF4B, mentre l'apprendimento spaziale e associativo e le prestazioni della memoria sono state migliorate. Nel complesso, l'inibizione dell'MMP13/il trattamento con CL82198 hanno mostrato un potenziale terapeutico per la malattia di Alzheimer, attraverso la regolazione traslazionale di BACE1.
Prevenzione delle infezioni del sangue e della morte nei neonati dello Zambia: impatto di un pacchetto di controllo delle infezioni a basso costo.La sepsi è una delle principali cause di mortalità neonatale nei bassi - impostazioni delle risorse. Man mano che le nascite in struttura diventano più comuni, la percentuale di decessi neonatali dovuti a sepsi ospedaliera è aumentata. Abbiamo condotto uno studio di coorte prospettico in un'unità di terapia intensiva neonatale in Zambia, dove abbiamo implementato una prevenzione multiforme delle infezioni e controllo (IPC) composto da formazione IPC, promemoria tramite messaggi di testo, strofinamento delle mani con alcol, pulizia ambientale avanzata e bagno settimanale di bambini ≥1,5 kg con clorexidina gluconato al 2%. Sepsi ospedaliera, infezione del flusso sanguigno (BSI) e mortalità (>3 giorni dopo il ricovero) i dati sugli esiti sono stati raccolti per 6 mesi prima e 11 mesi dopo l'implementazione del pacchetto. La maggior parte dei neonati arruolati aveva un peso alla nascita ≥1,5 kg (2131/2669, 79,8%). La mortalità ospedaliera era inferiore durante l'intervento rispetto al periodo di riferimento (18,0% vs 23,6%). La mortalità totale è stata inferiore nell'intervento rispetto ai periodi precedenti. La metà dei neonati arruolati (50,4%) aveva sospetta sepsi; Il 40,8% delle colture è risultato positivo. La maggior parte delle emocolture positive ha prodotto un agente patogeno (409/549, 74,5%), principalmente Klebsiella pneumoniae (289/409, 70,1%). Il tasso mensile e il tasso di densità di incidenza della sepsi sospetta erano inferiori nel periodo di intervento per tutte le categorie di peso alla nascita, ad eccezione dei bambini che pesavano <1,0 kg. Anche il tasso di BSI con patogeno è stato inferiore durante l'intervento rispetto al periodo di riferimento. Un semplice pacchetto IPC può ridurre la sepsi e la morte nei neonati ricoverati in ambienti ad alto rischio e con poche risorse. Sono necessarie ulteriori ricerche per convalidare questi risultati in contesti simili e per identificare strategie di implementazione ottimali per il miglioramento e la sostenibilità. Registrazione delle sperimentazioni cliniche. NCT02386592.
Il tasso metastatico complessivo nell'adenocarcinoma esofageo precoce: follow-up a lungo termine dei pazienti trattati chirurgicamente.Il potenziale metastatico complessivo dell'esofago precoce trattato chirurgicamente L'adenocarcinoma non è stato studiato in dettaglio. Questo lavoro ha quindi valutato le metastasi linfonodali in sede chirurgica, locoregionali e metastasi a distanza, al fine di valutare il potenziale metastatico dell'adenocarcinoma esofageo precoce. Duecentodiciassette pazienti (53 T1a, 164 T1b; follower mediano -up 87 e 75 mesi, 187 maschi) con diagnosi di adenocarcinoma esofageo precoce e trattati con esofagectomia nel database del nostro centro terziario tra luglio 2000 e dicembre 2015. Tutti gli eventi metastatici sono stati analizzati retrospettivamente, è stata valutata la loro distribuzione topografica e il è stata calcolata la percentuale complessiva di metastasi. Le metastasi linfonodali si sono verificate in 39 pazienti (18%) e 29 (13,4%) hanno sviluppato recidive. Le metastasi linfonodali erano assenti in m 1 e m2 e rari nei tumori m3 (1/18), m4 (5/21) e sm1 (4/42), ma più frequenti nei tumori sm2 (11/44) e sm3 (18/78). Le recidive locoregionali erano estremamente rare in m3 (2/18), m4 (1/21), sm1 (1/42) e sm2 (2/44), ma frequenti in sm3 (12/78). Al contrario, le metastasi a distanza erano più frequenti con 2/18 in m3, 1/21 in m4, 4/42 in sm1, 4/44 in sm2 e 13/78 in sm3. Sono stati calcolati tassi di metastasi complessivi dell'11,9% in sm1 (strato sottomucoso diviso in terzi uguali), del 27,3% in sm2 e del 32,1% nei tumori sm3. Questo primo rapporto sul potenziale metastatico dell'adenocarcinoma esofageo precoce fornisce una valutazione meticolosa del rischio metastatico complessivo. Gli eventi metastatici rappresentano un rischio rilevante nei pazienti trattati chirurgicamente con adenocarcinoma esofageo con metastasi a distanza più frequenti delle recidive locoregionali.
Risultati degli ottantenni con cancro esofageo: un'analisi del National Cancer Database.Il trattamento ottimale del cancro esofageo negli ottantenni è controverso. Mentre la sicurezza di esofagectomia è stata dimostrata nei pazienti anziani, la chirurgia e la terapia multimodale sono ancora offerte a un gruppo selezionato. Inoltre, i risultati a lungo termine negli ottantenni non sono stati completamente confrontati con quelli nei pazienti più giovani. Abbiamo cercato di confrontare gli esiti del cancro esofageo trattamento tra ottantenni e non ottantenni nel National Cancer Database (2004-2014). Gli endpoint principali erano la mortalità postoperatoria precoce e la sopravvivenza a lungo termine. Sono stati identificati un totale di 107.921 pazienti [ottantenne-16.388 (15,2%)]. Rispetto a gli ottantenni avevano maggiori probabilità di essere donne, di status socioeconomico più elevato e avevano più comorbidità di Charlson (p < 0,001 per tutti). ly a subire esofagectomia (11,5% vs 33,3%; p < 0,001) e terapia multimodale (2,0% vs. 18,5%; p < 0,001), una tendenza che persisteva dopo la stratificazione per stadio del tumore e le comorbidità di Charlson. Sia la mortalità a 30 giorni che quella a 90 giorni erano più elevate nel gruppo ottantenne, anche dopo aggiustamento multivariato (p ≤ 0,001 per entrambi). Gli ottantenni sottoposti a terapia multimodale hanno avuto una sopravvivenza a lungo termine peggiore rispetto ai pazienti più giovani, ad eccezione di quelli con tumori in stadio III e senza comorbidità (HR: 1,29; p = 0,153). All'interno del gruppo ottantenne, la mortalità postoperatoria era più bassa nei centri accademici e la sopravvivenza a lungo termine era simile tra il trattamento multimodale e la sola chirurgia (HR: 0,96; p = 0,62). In conclusione, è meno probabile che agli ottantenni venga offerto un trattamento indipendentemente dallo stadio del tumore o dalle comorbidità. Sebbene gli ottantenni abbiano una mortalità precoce più elevata e una sopravvivenza globale più scarsa rispetto ai pazienti più giovani, i risultati possono essere migliorati quando il trattamento viene eseguito presso i centri accademici. Il trattamento multimodale non sembra conferire un vantaggio in termini di sopravvivenza rispetto alla sola chirurgia negli ottantenni e sono necessari ulteriori studi prospettici per chiarire meglio il trattamento ottimale in questa popolazione di pazienti.
Interpretazioni di RNA-seq unicellulari utilizzando la potatura dell'insieme multiobiettivo evolutivo.Negli ultimi anni, il sequenziamento dell'RNA unicellulare ci consente di scoprire tipi di cellule o anche sottotipi. La sua crescente disponibilità offre l'opportunità di identificare popolazioni cellulari da dati RNA-seq a singola cellula. Sono stati impiegati metodi computazionali per rivelare le variazioni di espressione genica tra più popolazioni cellulari. Sfortunatamente, quelle esistenti possono soffrire di restrizioni realistiche come quelle sperimentali rumori, instabilità numerica, alta dimensionalità e scalabilità computazionale. Proponiamo un algoritmo evolutivo di potatura dell'insieme multiobiettivo (EMEP) che affronta tali restrizioni realistiche. Il nostro algoritmo EMEP applica innanzitutto la riduzione della dimensionalità non supervisionata ai dati di progetto dalle dimensioni elevate originali a quelle a bassa dimensionalità sottospazi; gli algoritmi di clustering di base vengono applicati in quei nuovi sottospazi per generare diversi clusterin g risultati per formare insiemi di cluster. Tuttavia, la maggior parte di questi insiemi di cluster è inutilmente ingombrante con il costo di costi aggiuntivi in termini di tempo e consumo di memoria. Per superare questo problema, EMEP è progettato per selezionare dinamicamente i risultati di clustering idonei dagli insiemi. Inoltre, per guidare l'evoluzione dell'ensemble multiobiettivo, tre indici di validità del cluster tra cui la deviazione complessiva del cluster, la compattezza all'interno del cluster e il numero di cluster di partizione di base sono formulati come funzioni obiettivo per liberare le sue prestazioni di scoperta del tipo di cellula utilizzando l'ottimizzazione multiobiettivo evolutiva. Abbiamo applicato EMEP a 55 set di dati simulati e sette set di dati RNA-seq a cellula singola reali, inclusi sei set di dati RNA-seq a cellula singola e un set di dati su larga scala con 3005 cellule e 4412 geni. Vengono inoltre condotti due casi di studio per rivelare intuizioni meccanicistiche sulla rilevanza biologica dell'EMEP. Abbiamo scoperto che EMEP può ottenere prestazioni superiori rispetto agli altri algoritmi di clustering, dimostrando che EMEP può identificare chiaramente le popolazioni cellulari. EMEP è scritto in Matlab e disponibile su https://github. com/lixt314/EMEP. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
Differenza correlata all'età nell'effetto dell'iperglicemia acuta sul danno da ischemia-riperfusione miocardica.L'età e l'iperglicemia acuta sono noti fattori di rischio dell'ischemia miocardica- danno da riperfusione Abbiamo studiato la differenza correlata all'età nell'effetto dell'iperglicemia acuta sul danno da ischemia-riperfusione miocardica nei ratti Sprague-Dawley (giovani, 3 mesi; di mezza età, 10-12 mesi; e vecchi, 20-22 mesi). I ratti hanno ricevuto 1,2 g/kg di destrosio o soluzione salina normale e sono stati sottoposti a occlusione dell'arteria coronaria per 45 minuti seguita da riperfusione per 240 minuti. Sono state misurate le dimensioni dell'infarto e la frazione di eiezione. I livelli di proteine correlate all'apoptosi (C-PARP, Bcl- 2, Bax e citocromo c) e le proteine correlate all'autofagia (Bnip3, Beclin-1, Atg5 e LC3B-II) sono state valutate. Le dimensioni dell'infarto aumentavano con l'iperglicemia acuta nei ratti giovani e di mezza età ma non nei ratti anziani, mentre la riduzione della frazione di eiezione dopo ischemia-riperfusione è stata aggravata dall'acuto e iperglicemia in tutte le fasce d'età. L'iperglicemia acuta ha aumentato le espressioni di Bnip3 e Beclin-1 dopo ischemia-riperfusione in ratti giovani e di mezza età ma non in ratti anziani, mentre ha aumentato l'espressione di Bax, citocromo c, Atg5 e LC3B-II solo in giovani o di mezza età ratti. In conclusione, l'iperglicemia acuta non aggrava il danno da ischemia-riperfusione miocardica nei ratti anziani, a differenza dei ratti giovani e di mezza età. Questa eterogeneità può essere dovuta a cambiamenti attenuati nella segnalazione proteica dopo il danno da ischemia-riperfusione in caso di iperglicemia acuta nei ratti anziani.
Il signalosoma COP9 influenza il panorama epigenetico di Arabidopsis thaliana.Il signalosoma COP9 è un complesso multiproteico altamente conservato costituito da otto subunità, che influenza vie di sviluppo chiave attraverso la sua regolazione della stabilità e della trascrizione delle proteine. In Arabidopsis thaliana, le mutazioni nel segnale COP9 mostrano una serie di diversi fenotipi pleiotropici La perdita totale o parziale della funzione del segnale COP9 in Arabidopsis porta alla cattiva regolazione di un numero di geni coinvolti nel DNA metilazione, suggerendo che parte del fenotipo pleiotropico è dovuto agli effetti globali sulla metilazione del DNA. Abbiamo determinato e analizzato i metilomi e i trascrittomi di mutanti di Arabidopsis sia a perdita parziale che totale di funzione del segnale COP9. I nostri risultati supportano l'ipotesi che il Signalosoma COP9 ha un effetto globale sull'intero genoma sulla metilazione e che questo effetto è almeno parzialmente codificato nel DNA. ses suggeriscono che la metilazione dipendente dal segnale COP9 è correlata alla regolazione dell'espressione genica in vari modi. Le regioni differenzialmente metilate tendono ad essere più vicine nella conformazione 3D del genoma ai geni differenzialmente espressi. Questi risultati suggeriscono che il segnale COP9 ha un effetto più completo sull'espressione genica di quanto si pensasse prima, e questo è parzialmente correlato alla regolazione della metilazione. L'alto livello di conservazione del segnale COP9 tra gli eucarioti può anche suggerire che il segnale COP9 regola la metilazione non solo nelle piante ma anche in altri eucarioti, compreso l'uomo. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
ACE: Stima del numero di copie assolute da dati di sequenziamento dell'intero genoma a bassa copertura.Le aberrazioni del numero di copie cromosomiche possono essere rilevate e quantificate in modo efficiente utilizzando copertura del sequenziamento dell'intero genoma (lcWGS), ma l'analisi è ostacolata dalla mancanza di conoscenza sui numeri di copie assolute del DNA e sulla purezza del tumore. Qui descriviamo uno strumento analitico per la stima del numero di copie assolute, ACE, che ridimensiona i segnali relativi al numero di copie dai segmenti cromosomici per adattarsi in modo ottimale ai numeri di copie assolute, senza la necessità di ulteriori informazioni genetiche, come i dati SNP. In tal modo, ACE deriva anche una stima della purezza del tumore. ACE facilita l'analisi di un gran numero di campioni, pur mantenendo la flessibilità di personalizzare i modelli e generare output di singoli campioni. ACE è disponibile gratuitamente su www. bioconductor. org e su www. github. com/tgac-vumc/ACE. Metodi e dati supplementari sono disponibili su Bioinformatics online. Documentazione, esempio i dati e una vignetta sono inclusi nel pacchetto R di ACE.
Gli effetti dell'invecchiamento sulla rho chinasi e sulla segnalazione dell'insulina nel muscolo scheletrico e nel tessuto adiposo bianco dei ratti.Il substrato 1 del recettore dell'insulina (IRS1) regola assorbimento del glucosio insulino-mediato ed è un bersaglio di Rho-chinasi (Rock), tuttavia, la relazione tra insulino-resistenza correlata all'età e segnalazione Rock specificatamente nel muscolo scheletrico e nel tessuto adiposo è sconosciuta. Abbiamo valutato il contenuto e l'attività di Rock in C2C12 miotubi, e nel muscolo scheletrico e nel tessuto adiposo bianco (WAT) da due modelli di roditori che differiscono nei loro modelli di accumulo di grasso corporeo durante l'invecchiamento (ratti Wistar e Fischer 344). L'aumento di grasso corporeo nei ratti Wistar era maggiore rispetto ai ratti Fischer e solo i ratti Wistar avevano una compromissione della sensibilità all'insulina di tutto il corpo. L'attività Rock e la segnalazione dell'insulina erano compromesse nel muscolo scheletrico in entrambi i modelli di ratto, ma solo i ratti Wistar di mezza età avevano una maggiore attività Rock in WAT. Questi dati sono coerenti con un ruolo positivo of Rock nella regolazione della segnalazione dell'insulina sia nel muscolo scheletrico che nel suo ruolo negativo nel tessuto adiposo, suggerendo che l'attività di Rock nel tessuto adiposo è importante nell'insulino-resistenza correlata all'età.
GfaViz: visualizzazione flessibile e interattiva dei grafici di sequenza GFA.I formati Graphical Fragment Assembly (GFA) sono formati standard emergenti per la rappresentazione dei grafici di sequenza Mentre GFA 1 si rivolgeva principalmente ai grafici di assemblaggio, il nuovo formato GFA 2 introduce diverse funzionalità, che lo rendono adatto per rappresentare altri tipi di informazioni, come grafici di scaffolding, grafici di variazione, grafici di allineamento e grafici metagenomici colorati. GfaViz, uno strumento grafico interattivo per la visualizzazione di grafici di sequenza in formato GFA. Il software supporta tutte le nuove funzionalità di GFA 2 e introduce convenzioni per la loro visualizzazione. L'utente può scegliere tra due diversi layout e più stili per rappresentare singoli elementi o gruppi. Tutte le personalizzazioni possono essere memorizzate in tag personalizzati del formato GFA stesso, senza richiedere file di configurazione esterni. Sono supportati i fogli di stile per la memorizzazione di confi standard opzioni di gurazione per gruppi di file. Le visualizzazioni possono essere esportate in formati raster e grafica vettoriale. Un'interfaccia a riga di comando consente la generazione in batch di immagini. GfaViz è disponibile su https://github. com/ggonnella/gfaviz. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
Stima di grafi aciclici diretti ad alta dimensione con intervento surrogato.Grafici aciclici diretti (DAG) sono stati utilizzati per descrivere le relazioni causali tra le variabili. Il metodo standard per determinare tali relazioni utilizza i dati interventistici. Per i sistemi complessi con dati ad alta dimensionalità, tuttavia, tali dati interventistici spesso non sono disponibili. Pertanto, è desiderabile stimare la struttura causale dai dati osservativi senza sottoporre le variabili agli interventi. I dati osservativi possono essere utilizzato per stimare lo scheletro di un DAG e le direzioni di un numero limitato di bordi Sviluppiamo un quadro bayesiano per stimare un DAG utilizzando dati interventistici surrogati, in cui gli interventi sono applicati a un insieme di variabili esterne, e quindi tali interventi sono considerati interventi surrogati sulle variabili di interesse. Il nostro lavoro è motivato da studi di espressione quantitativa dei tratti locus (eQTL), dove la variabile Gli elementi di interesse sono l'espressione dei geni, le variabili esterne sono le variazioni del DNA e gli interventi vengono applicati alle varianti del DNA durante il processo di trasmissione di un allele del DNA selezionato casualmente a un bambino da entrambi i genitori. Il nostro metodo, recupero intervento surrogato di un DAG ($\\texttt{sirDAG}$), prima costruisce uno scheletro DAG usando regressioni penalizzate e i successivi test di correlazione parziale, quindi stima le probabilità a posteriori di tutte le direzioni del bordo dopo aver incorporato la variante del DNA dati. Dimostriamo le utilità di $\\texttt{sirDAG}$ mediante simulazione e applicazione a uno studio eQTL per 550 pazienti con cancro al seno.
Vescicole extracellulari derivate da cellule staminali mesenchimali umane endometriali migliorano la resa e la qualità dell'embrione in un modello murino invecchiato.L'età avanzata è un fattore di rischio che mina le donne´ s fertilità. Quindi, l'ottimizzazione delle tecniche di riproduzione assistita è una sfida interdisciplinare che richiede il miglioramento dei sistemi di coltura in vitro. Qui, ipotizziamo che l'integrazione del mezzo di coltura embrionale con vescicole extracellulari da cellule staminali mesenchimali derivate dall'endometrio (EV-endMSCs) può avere un impatto positivo sulla competenza embrionale degli ovociti anziani. In questo lavoro, topi femmina B6D2 di 24 settimane sono stati utilizzati come donatori di ovuli e sono stati eseguiti saggi di fecondazione in vitro utilizzando maschi dello stesso ceppo (8-12 settimane); zigoti sono stati incubati in presenza di 0, 10, 20, 40 o 80 μg/ml di EV-endMSCs I risultati dell'analisi proteomica di EV-endMSCs e la classificazione per pathway di Reactome ci hanno permesso di identificare p proteine strettamente legate al processo di fecondazione. Inoltre, nel nostro modello murino invecchiato, l'integrazione del terreno di coltura embrionale con EV-endMSCs ha migliorato la competenza di sviluppo degli embrioni e il conteggio totale dei blastomeri. Infine, l'analisi dell'espressione genica delle blastocisti murine ha mostrato cambiamenti significativi sui geni fondamentali correlati alla risposta cellulare allo stress ossidativo, al metabolismo, alla placentazione e alla formazione di massa cellulare interna/trofetoderma. In sintesi, dimostriamo che EV-endMSCs aumentano la qualità degli embrioni e, secondo l'analisi proteomica e genomica, presumibilmente modulando l'espressione di enzimi antiossidanti e promuovendo l'attività pluripotente. Pertanto, EV-endMSCs potrebbero essere uno strumento prezioso nella riproduzione assistita umana migliorando la competenza di sviluppo degli ovociti anziani e aumentando le probabilità di impianto e successivo parto.
La dieta materna ricca di grassi altera i recettori dell'angiotensina ii e provoca cambiamenti nei ratti fetali e neonatali.La dieta materna ricca di grassi (HFD) durante la gravidanza è collegato a malattie cardiovascolari nella vita postnatale. Il presente studio ha testato l'ipotesi che l'HFD materna causi cambiamenti del miocardio attraverso la modulazione dell'espressione del recettore dell'angiotensina II (AGTR) nel cuore fetale e neonatale di ratto. Il gruppo di controllo di ratti gravidi è stato nutrito con una dieta normale e il trattamento un gruppo di ratti gravidi era sottoposto a HFD (60% kcal di grasso). I cuori sono stati isolati da feti embrionali al giorno 21 (E21) e da cuccioli postnatali al giorno 7 (PD7). L'HFD materna ha ridotto il peso corporeo della prole sia in E21 che in PD7. Il rapporto tra peso cardiaco e peso corporeo era aumentato in E21, ma non PD7, rispetto al gruppo di controllo. La microscopia elettronica a trasmissione ha rivelato miofibrille disorganizzate e cancellazione delle creste mitocondriali nel gruppo di trattamento. La HFD materna ha diminuito la fase S e aumentato sed G1-fase del ciclo cellulare per le cellule cardiache fetali e neonatali. I marcatori molecolari dell'ipertrofia cardiaca, come Nppa e Myh7, sono risultati aumentati nel gruppo di trattamento. C'è stato un aumento associato dell'mRNA e della proteina Agtr2, mentre l'mRNA Agtr1a e la proteina AGTR1 erano diminuiti nei cuori fetali e neonatali HFD. Inoltre, l'HFD materna ha ridotto i recettori dei glucocorticoidi (GR) che si legano agli elementi di risposta dei glucocorticoidi (GRE) presso il promotore Agtr1a e Agtr2, che è correlato alla downregulation di GR nei cuori fetali e neonatali. Questi risultati suggeriscono che l'HFD materna può promuovere la cessazione prematura della proliferazione dei cardiomiociti fetali e neonatali e dell'ipertrofia compensatoria attraverso la modulazione intrauterina dell'espressione di AGTR1 e AGTR2 tramite un meccanismo dipendente da GR.
Collegamento dei modelli di sequenza e della funzionalità dei peptidi antimicrobici alfa-elica.La progettazione razionale di peptidi antimicrobici con un potenziale terapeutico aumentato richiede una profonda comprensione dei determinanti di loro attività. Ispirati dall'approccio linguistico computazionale, abbiamo ipotizzato che i modelli di sequenza possano codificare le caratteristiche funzionali dei peptidi antimicrobici. Abbiamo scoperto che i peptidi α-elicoidali e -foglio hanno set di modelli non intersecanti e quindi abbiamo costruito nuovi modelli di sequenza utilizzando solo elicoidale I peptidi progettati hanno adottato una conformazione α-elicoidale dopo il legame ai lipidi, confermando che il metodo cattura le proprietà strutturali e biofisiche Nel test antimicrobico, 5 dei 7 peptidi progettati hanno mostrato attività contro i batteri Gram(+) e Gram(-), con candidato più potente comparabile con i migliori peptidi naturali. Concludiamo quindi che i modelli di sequenza comprendono la caratteristica strutturale e funzionale es di peptidi antimicrobici α-elicoidali e guidano la loro progettazione efficiente. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
Analisi bayesiana di biclustering generalizzata tramite restringimento strutturato adattivo.Le tecniche di biclustering possono identificare modelli locali di una matrice di dati raggruppando contemporaneamente lo spazio delle caratteristiche e lo spazio dei campioni Vari metodi di biclustering sono stati proposti e applicati con successo all'analisi dei dati di espressione genica. Mentre i metodi di biclustering esistenti hanno molte caratteristiche desiderabili, la maggior parte di essi sono sviluppati per dati continui e pochi di essi possono gestire in modo efficiente dati -omici di vario tipo, per esempio, dati binomiali come nei dati di polimorfismo a singolo nucleotide o dati binomiali negativi come nei dati RNA-seq. Inoltre, nessuno dei metodi esistenti può utilizzare informazioni biologiche come quelle della genomica funzionale o della proteomica. Recenti lavori hanno dimostrato che l'incorporazione di informazioni biologiche può migliorare la selezione delle variabili e le prestazioni di previsione in analisi come la regressione lineare e l'analisi multivariata. In questo articolo, proponiamo un nuovo metodo di biclustering bayesiano in grado di gestire più tipi di dati tra cui gaussiano, binomiale e binomiale negativo. Inoltre, il nostro metodo utilizza un restringimento strutturato adattivo bayesiano prima che consente la selezione delle caratteristiche guidata dalle informazioni biologiche esistenti. I nostri studi di simulazione e l'applicazione a set di dati multi-omici dimostrano prestazioni robuste e superiori del metodo proposto, rispetto ad altri metodi biclustering esistenti.
multiview: un pacchetto software per metodi di riconoscimento di pattern multiview.I dataset multiview sono la norma in bioinformatica, spesso sotto l'etichetta multi-omics. Dati multiview è raccolto da diversi esperimenti, misurazioni o set di funzionalità disponibili per gli stessi soggetti. Recenti studi sul riconoscimento dei modelli hanno mostrato il vantaggio di utilizzare metodi multiview di clustering e riduzione della dimensionalità; tuttavia, nessuno di questi metodi è prontamente disponibile nella misura delle nostre conoscenze Qui vengono proposte estensioni multivista di quattro metodi di riconoscimento di pattern ben noti. Tre metodi di riduzione della dimensionalità multivista: inclusione stocastica vicina multivista distribuita a T, ridimensionamento multidimensionale multivista e inclusione di curvilinearità minima multivista, nonché un metodo di clustering spettrale multivista. producono risultati migliori rispetto alle loro controparti a visualizzazione singola, testate qui su quattro set di dati multiview. Pacchetto R al B2SLab sit e: http://b2slab. upc. edu/software-and-tutorials/ e pacchetto Python: https://pypi. python. org/pypi/multiview. Ulteriori informazioni sono disponibili su Bioinformatica online.
L'inibizione dell'inflammasoma NLRP3 può prevenire l'infiammazione intra-amniotica sterile, il travaglio/parto pretermine e gli esiti neonatali avversi.Il travaglio pretermine è una sindrome multipla processi patologici che comunemente portano alla nascita pretermine, la principale causa di morbilità e mortalità perinatale in tutto il mondo. L'infiammazione intra-amniotica sterile è comunemente osservata nei pazienti con parto pretermine. Tuttavia, i meccanismi che portano all'infiammazione sterile intra-amniotica sono poco conosciuti e non esistono non è un trattamento per questa condizione clinica. Qui, abbiamo studiato se l'allarme S100B potrebbe indurre un'infiammazione intra-amniotica sterile attivando l'inflammasoma NLRP3 e se l'inibizione di tale percorso potrebbe prevenire il travaglio e il parto pretermine e gli esiti neonatali avversi. che la somministrazione intraamniotica ecoguidata di alarmin S100B ha indotto un tasso del 50% di travaglio/parto pretermine e un alto tasso di mortalità neonatale y (59,7%), ma non ha alterato il peso fetale e placentare. Utilizzando un array di citochine multiplex e immunoblotting, abbiamo riportato che S100B ha causato una risposta pro-infiammatoria nella cavità amniotica e ha indotto l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 nelle membrane fetali, come evidenziato dalla sovraregolazione della proteina NLRP3 e dall'aumento del rilascio di caspasi attiva -1 e IL-1β maturo. L'inibizione dell'inflammasoma NLRP3 tramite l'inibitore specifico MCC950 ha prevenuto il travaglio/parto pretermine del 35,7% e ha ridotto la mortalità neonatale del 26,7%. Tuttavia, l'inibizione dell'inflammasoma NLRP3 a 18,5 giorni dopo il coito non ha drasticamente ostacolato il processo fisiologico del parto a termine. In conclusione, i dati qui presentati indicano che l'allarme S100B può indurre infiammazione intra-amniotica sterile, travaglio/parto pretermine e esiti neonatali avversi attivando l'inflammasoma NLRP3, che può essere prevenuto inibendo tale percorso. Questi risultati forniscono la prova che l'infiammazione intra-amniotica sterile potrebbe essere trattata prendendo di mira l'inflammasoma NLRP3.
Stima di grafici di correlazione parziale a livello di $c$ con applicazione all'imaging cerebrale.La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa cronica che cambia la connettività funzionale del cervello. L'alterazione delle forti connessioni tra diverse regioni del cervello è di particolare interesse per i ricercatori. In questo articolo, utilizziamo correlazioni parziali per modellare la rete di connettività cerebrale e proponiamo una procedura data-driven per recuperare un $c Grafico delle correlazioni parziali a livello di $ basato su dati PET, ovvero il grafico delle correlazioni parziali assolute maggiori di una costante $c$ prestabilita. La procedura proposta si adatta allo scenario "p grande, n" comunemente visto negli studi sull'intero cervello e incorpora la variazione delle correlazioni parziali stimate, che si traduce in una maggiore potenza rispetto ai metodi esistenti. Un caso di studio sulle immagini FDG-PET di soggetti con AD e controllo normale (NC) scopre nuove regioni del cervello , Sup Frontal e Mid Frontal nel lobo frontale, che hanno una diversa connettività funzionale cerebrale tra AD e NC.
L'impulsività è associata all'assunzione di cibo, spuntini e disturbi alimentari in una popolazione generale.L'impulsività è un tratto psicologico legato a problemi di salute come l'obesità Tuttavia, pochi studi hanno esplorato la relazione tra impulsività, assunzione alimentare e disturbi alimentari (DE) in una popolazione generale. Lo scopo di questo studio trasversale era di valutare se l'impulsività fosse associata all'assunzione di energia, al consumo di gruppi di alimenti, spuntini e rischio di disfunzione erettile. Nel 2014, 51.368 partecipanti adulti dello studio NutriNet-Santé hanno completato l'undicesima versione della Barratt Impulsiveness Scale (BIS-11), che valuta l'impulsività. Il consumo di gruppi di alimenti e la qualità della dieta sono stati valutati utilizzando ≥ 3 record dietetici auto-riferiti nelle 24 ore (n = 35.830), mentre il comportamento di spuntini è stato valutato da una domanda ad hoc (n = 48.562). Il rischio di ED è stato valutato con il questionario Sick-Control-One-Fat-Food (SCOFF), e categorie di ED (restrittiva, b ulimico, iperfagico e altri tipi di ED) sono stati determinati con l'algoritmo Expali (n = 48,824). Sono state utilizzate regressioni logistiche e lineari per analizzare le associazioni tra impulsività e apporto energetico, consumo di gruppi di alimenti, qualità della dieta, spuntini e rischio di disfunzione erettile, tenendo conto dei fattori sociodemografici e dello stile di vita. Sono state trovate associazioni positive tra impulsività e consumo di bevande alcoliche e stuzzichini, mentre associazioni negative sono state trovate per frutta e verdura, carne e pollame, carne lavorata, latticini, dolci a base di latte e cibi amidacei. L'impulsività è stata positivamente associata all'assunzione di energia e negativamente associata alla qualità della dieta. L'impulsività è stata anche positivamente associata allo spuntino (OR: 3,32; 95% CI: 2,99, 3,68) e al rischio di ED (OR: 3,02; 95% CI: 2,74, 3,33). Le associazioni più forti sono state trovate per i disturbi bulimici (OR: 4,38; 95% CI: 3,66, 5,23) e i disturbi iperfagici (OR: 2,91; 95% CI: 2,56, 3,31). L'impulsività è stata associata all'assunzione di cibo, agli spuntini e al rischio di disfunzione erettile e potrebbe essere presa in considerazione nella promozione di comportamenti alimentari sani. Questo studio è stato registrato su Clinicaltrials. gov come NCT03335644.
Variazione di radici e germogli in relazione al potenziale adattamento intermittente alla siccità del fagiolo selvatico mesoamericano (Phaseolus vulgaris L.).I parenti delle colture selvatiche sono stati potenzialmente sottoposto a stress su una scala temporale evolutiva prima della domesticazione. Tra questi stress, la siccità è uno dei principali fattori che limitano la produttività delle colture e il suo impatto è destinato ad aumentare negli attuali scenari di cambiamento climatico globale. Abbiamo cercato di determinare fino a che punto selvatico comune fagiolo selvatico (Phaseolus vulgaris) ha mostrato adattamento allo stress da siccità, se questo potenziale adattamento dipende dalle condizioni climatiche del luogo di origine delle singole popolazioni e in che misura il fagiolo comune domestico riflette il potenziale adattamento alla siccità. provenienti da tutta la Mesoamerica, insieme a una serie di cultivar domestiche mesoamericane di riferimento, sono stati valutati per i tratti delle radici e dei germogli legati all'adattamento alla siccità n. È stato condotto un esperimento sul deficit idrico coltivando ciascun genotipo in un lungo tubo trasparente in condizioni di serra in modo da poter monitorare la crescita delle radici, oltre alla crescita dei germogli. Analisi fenotipiche e genomiche del paesaggio, basate su polimorfismi a singolo nucleotide, hanno suggerito che i fagioli originari del Messico centrale e nord-occidentale e di Oaxaca, nelle parti più aride della loro distribuzione, producessero più biomassa e fossero più radicati. Tuttavia, un radicamento più profondo è stato correlato con una minore produzione di biomassa radicale rispetto alla biomassa totale. Rispetto ai tipi selvatici, i tipi domestici hanno mostrato una riduzione più forte e un ritardo nella crescita e nello sviluppo in risposta allo stress da siccità. Regioni genomiche specifiche erano associate alla profondità delle radici, alla produttività della biomassa e alla risposta alla siccità, alcune delle quali mostravano segnali di selezione e in precedenza erano correlate alla produttività e alla tolleranza alla siccità. La tolleranza alla siccità dei fagioli selvatici consiste nella sua maggiore capacità, rispetto ai tipi domestici, di continuare la crescita nonostante le condizioni di carenza idrica. Questo studio è il primo a mettere in relazione la risposta dei fagioli alla siccità con l'ambiente di origine per una selezione diversificata di fagioli selvatici. Fornisce informazioni che devono essere corroborate negli incroci tra fagioli selvatici e domestici per renderlo applicabile ai programmi di allevamento.
Le inserzioni dell'esone HER2 20 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule sono sensibili all'inibitore irreversibile della tirosin-chinasi del recettore Pan-HER Pyrotinib.Terapia mirata efficace per I pazienti con NSCLC con mutazioni HER2 rimangono un'esigenza insoddisfatta Questo studio ha studiato l'effetto antitumorale di un inibitore irreversibile della tirosin-chinasi del recettore pan-HER, pyrotinib. campione, abbiamo studiato l'attività antitumorale di pyrotinib. Sono inoltre presentate la sicurezza e l'efficacia preliminari di pyrotinib in 15 pazienti con NSCLC HER2-mutante in uno studio clinico di fase 2. Pyrotinib ha mostrato una significativa inibizione della crescita degli organoidi rispetto ad afatinib in vitro (P\ =0.0038). Nel modello PDX, pyrotinib ha mostrato un effetto antitumorale superiore rispetto a afatinib(P=0.0471) e T-DM1(P=0.0138). I topi trattati con pyrotinib hanno mostrato un carico tumorale significativo riduzione (volume medio del tumore, -52,2%). Al contrario, afatinib (25,4%) e T-DM1 (10,9%) non hanno mostrato una riduzione evidente. Inoltre, pyrotinib ha mostrato una forte capacità di inibire pHER2, pERK e pAkt. Nella coorte di fase 2 di 15 pazienti con NSCLC HER2-mutante, pyrotinib 400 mg ha determinato un'ORR del 53,3% e una PFS mediana di 6,4 mesi. Pyrotinib ha mostrato attività contro NSCLC con mutazioni dell'esone 20 di HER2 sia in organoidi derivati dal paziente che in un modello PDX. Nello studio clinico, pirotinib ha mostrato un'efficacia promettente. NCT02535507.
Artrite reumatoide.L'artrite reumatoide (AR) è una comune malattia autoimmune infiammatoria sistemica caratterizzata da articolazioni dolorose e gonfie che possono compromettere gravemente la funzione fisica e la qualità della vita. I sintomi di dolore muscoloscheletrico, gonfiore e rigidità sono comuni nella pratica clinica, quindi la familiarità con la diagnosi e la gestione dell'AR è cruciale. I pazienti con AR sono a maggior rischio di infezioni gravi, malattie respiratorie, osteoporosi, malattie cardiovascolari, cancro e mortalità rispetto alla popolazione generale. Negli ultimi anni, la diagnosi precoce, il trattamento aggressivo e le opzioni terapeutiche ampliate dei farmaci antireumatici modificanti la malattia hanno notevolmente migliorato sia la gestione che la prognosi a lungo termine dell'AR.
PROBAST: uno strumento per valutare il rischio di bias e l'applicabilità degli studi sui modelli di previsione: spiegazione ed elaborazione.I modelli di previsione nell'assistenza sanitaria utilizzano i predittori per stimare per un individuo la probabilità che una condizione o una malattia sia già presente (modello diagnostico) o si verificherà in futuro (modello prognostico). Le pubblicazioni sui modelli predittivi sono diventate più comuni negli ultimi anni ed esistono spesso modelli di previsione concorrenti per lo stesso risultato o popolazione target. Gli operatori sanitari, gli sviluppatori di linee guida e i responsabili politici sono spesso incerti su quale modello utilizzare o raccomandare e in quali persone o contesti. Pertanto, le revisioni sistematiche di questi studi sono sempre più richieste, richieste ed eseguite. Una parte fondamentale di una revisione sistematica dei modelli di previsione è l'esame del rischio di bias e l'applicabilità alla popolazione e all'ambiente previsti. Per aiutare i revisori con questo processo, gli autori hanno sviluppato PROBAST (Modello di previsione Risk Of Bias ASsessment Tool) per studi che sviluppano, convalidano o aggiornano (ad esempio, estendendo) modelli di previsione, sia diagnostici che prognostici. PROBAST è stato sviluppato attraverso un processo di consenso che ha coinvolto un gruppo di esperti del settore. Include 20 domande di segnalazione in 4 domini (partecipanti, predittori, risultato e analisi). Questo documento di spiegazione ed elaborazione descrive la logica per includere ogni dominio e la domanda di segnalazione e guida ricercatori, revisori, lettori e sviluppatori di linee guida su come usarli per valutare il rischio di pregiudizi e problemi di applicabilità. Tutti i concetti sono illustrati con esempi pubblicati su diversi argomenti. L'ultima versione della lista di controllo PROBAST, i documenti di accompagnamento e gli esempi compilati possono essere scaricati da www. probast. org.
PROBAST: uno strumento per valutare il rischio di bias e l'applicabilità degli studi sui modelli di previsione.I modelli di previsione clinica combinano più predittori per stimare il rischio per la presenza di una particolare condizione (modelli diagnostici) o del verificarsi di un determinato evento in futuro (modelli prognostici) PROBAST (Prediction model Risk Of Bias ASsessment Tool), uno strumento per la valutazione del rischio di bias (ROB) e l'applicabilità di studi sul modello di previsione prognostica, è stato sviluppato da un gruppo direttivo che ha preso in considerazione gli strumenti ROB esistenti e le linee guida di reporting. Lo strumento è stato informato da una procedura Delphi che ha coinvolto 38 esperti ed è stato perfezionato attraverso la sperimentazione. PROBAST è organizzato nei seguenti 4 domini: partecipanti, predittori, risultato e analisi Questi domini contengono un totale di 20 domande di segnalazione per facilitare il giudizio strutturato del ROB, che è stato definito per verificarsi quando carenze nella progettazione, conduzione o analisi dello studio portano a siste stime sostanzialmente distorte delle prestazioni predittive del modello. PROBAST consente un approccio mirato e trasparente alla valutazione del ROB e dell'applicabilità degli studi che sviluppano, convalidano o aggiornano modelli di previsione per previsioni personalizzate. Sebbene PROBAST sia stato progettato per revisioni sistematiche, può essere utilizzato più in generale nella valutazione critica degli studi sui modelli di previsione. I potenziali utenti includono organizzazioni che supportano il processo decisionale, ricercatori e medici interessati alla medicina basata sull'evidenza o coinvolti nello sviluppo di linee guida, editori di riviste e revisori di manoscritti.
Artrite reumatoide.L'artrite reumatoide (AR) è una comune malattia autoimmune infiammatoria sistemica caratterizzata da articolazioni dolorose e gonfie che possono compromettere gravemente la funzione fisica e la qualità della vita. I sintomi di dolore muscoloscheletrico, gonfiore e rigidità sono comuni nella pratica clinica, quindi la familiarità con la diagnosi e la gestione dell'AR è cruciale. I pazienti con AR sono a maggior rischio di infezioni gravi, malattie respiratorie, osteoporosi, malattie cardiovascolari, cancro e mortalità rispetto alla popolazione generale. Negli ultimi anni, la diagnosi precoce, il trattamento aggressivo e le opzioni terapeutiche ampliate dei farmaci antireumatici modificanti la malattia hanno notevolmente migliorato sia la gestione che la prognosi a lungo termine dell'AR.
PROBAST: uno strumento per valutare il rischio di bias e l'applicabilità degli studi sui modelli di previsione: spiegazione ed elaborazione.I modelli di previsione nell'assistenza sanitaria utilizzano i predittori per stimare per un individuo la probabilità che una condizione o una malattia sia già presente (modello diagnostico) o si verificherà in futuro (modello prognostico). Le pubblicazioni sui modelli predittivi sono diventate più comuni negli ultimi anni ed esistono spesso modelli di previsione concorrenti per lo stesso risultato o popolazione target. Gli operatori sanitari, gli sviluppatori di linee guida e i responsabili politici sono spesso incerti su quale modello utilizzare o raccomandare e in quali persone o contesti. Pertanto, le revisioni sistematiche di questi studi sono sempre più richieste, richieste ed eseguite. Una parte fondamentale di una revisione sistematica dei modelli di previsione è l'esame del rischio di bias e l'applicabilità alla popolazione e all'ambiente previsti. Per aiutare i revisori con questo processo, gli autori hanno sviluppato PROBAST (modello di previsione Risk Of Bias ASsessment Tool) per studi che sviluppano, convalidano o aggiornano (ad esempio, estendendo) modelli di previsione, sia diagnostici che prognostici. PROBAST è stato sviluppato attraverso un processo di consenso che ha coinvolto un gruppo di esperti del settore. Include 20 domande di segnalazione in 4 domini (partecipanti, predittori, risultato e analisi). Questo documento di spiegazione ed elaborazione descrive la logica per includere ogni dominio e la domanda di segnalazione e guida ricercatori, revisori, lettori e sviluppatori di linee guida su come usarli per valutare il rischio di pregiudizi e problemi di applicabilità. Tutti i concetti sono illustrati con esempi pubblicati su diversi argomenti. L'ultima versione della lista di controllo PROBAST, i documenti di accompagnamento e gli esempi compilati possono essere scaricati da www. probast. org.
PROBAST: uno strumento per valutare il rischio di bias e l'applicabilità degli studi sui modelli di previsione.I modelli di previsione clinica combinano più predittori per stimare il rischio per la presenza di una particolare condizione (modelli diagnostici) o del verificarsi di un determinato evento in futuro (modelli prognostici) PROBAST (Prediction model Risk Of Bias ASsessment Tool), uno strumento per la valutazione del rischio di bias (ROB) e l'applicabilità di studi sul modello di previsione prognostica, è stato sviluppato da un gruppo direttivo che ha preso in considerazione gli strumenti ROB esistenti e le linee guida di reporting. Lo strumento è stato informato da una procedura Delphi che ha coinvolto 38 esperti ed è stato perfezionato attraverso la sperimentazione. PROBAST è organizzato nei seguenti 4 domini: partecipanti, predittori, risultato e analisi Questi domini contengono un totale di 20 domande di segnalazione per facilitare il giudizio strutturato del ROB, che è stato definito per verificarsi quando carenze nella progettazione, conduzione o analisi dello studio portano a siste stime sostanzialmente distorte delle prestazioni predittive del modello. PROBAST consente un approccio mirato e trasparente alla valutazione del ROB e dell'applicabilità degli studi che sviluppano, convalidano o aggiornano modelli di previsione per previsioni personalizzate. Sebbene PROBAST sia stato progettato per revisioni sistematiche, può essere utilizzato più in generale nella valutazione critica degli studi sui modelli di previsione. I potenziali utenti includono organizzazioni che supportano il processo decisionale, ricercatori e medici interessati alla medicina basata sull'evidenza o coinvolti nello sviluppo di linee guida, editori di riviste e revisori di manoscritti.
Artrite reumatoide.L'artrite reumatoide (AR) è una comune malattia autoimmune infiammatoria sistemica caratterizzata da articolazioni dolorose e gonfie che possono compromettere gravemente la funzione fisica e la qualità della vita. I sintomi di dolore muscoloscheletrico, gonfiore e rigidità sono comuni nella pratica clinica, quindi la familiarità con la diagnosi e la gestione dell'AR è cruciale. I pazienti con AR sono a maggior rischio di infezioni gravi, malattie respiratorie, osteoporosi, malattie cardiovascolari, cancro e mortalità rispetto alla popolazione generale. Negli ultimi anni, la diagnosi precoce, il trattamento aggressivo e le opzioni terapeutiche ampliate dei farmaci antireumatici modificanti la malattia hanno notevolmente migliorato sia la gestione che la prognosi a lungo termine dell'AR.
PROBAST: uno strumento per valutare il rischio di bias e l'applicabilità degli studi sui modelli di previsione: spiegazione ed elaborazione.I modelli di previsione nell'assistenza sanitaria utilizzano i predittori per stimare per un individuo la probabilità che una condizione o una malattia sia già presente (modello diagnostico) o si verificherà in futuro (modello prognostico). Le pubblicazioni sui modelli predittivi sono diventate più comuni negli ultimi anni ed esistono spesso modelli di previsione concorrenti per lo stesso risultato o popolazione target. Gli operatori sanitari, gli sviluppatori di linee guida e i responsabili politici sono spesso incerti su quale modello utilizzare o raccomandare e in quali persone o contesti. Pertanto, le revisioni sistematiche di questi studi sono sempre più richieste, richieste ed eseguite. Una parte fondamentale di una revisione sistematica dei modelli di previsione è l'esame del rischio di bias e l'applicabilità alla popolazione e all'ambiente previsti. Per aiutare i revisori con questo processo, gli autori hanno sviluppato PROBAST (modello di previsione Risk Of Bias ASsessment Tool) per studi che sviluppano, convalidano o aggiornano (ad esempio, estendendo) modelli di previsione, sia diagnostici che prognostici. PROBAST è stato sviluppato attraverso un processo di consenso che ha coinvolto un gruppo di esperti del settore. Include 20 domande di segnalazione in 4 domini (partecipanti, predittori, risultato e analisi). Questo documento di spiegazione ed elaborazione descrive la logica per includere ogni dominio e la domanda di segnalazione e guida ricercatori, revisori, lettori e sviluppatori di linee guida su come usarli per valutare il rischio di pregiudizi e problemi di applicabilità. Tutti i concetti sono illustrati con esempi pubblicati su diversi argomenti. L'ultima versione della lista di controllo PROBAST, i documenti di accompagnamento e gli esempi compilati possono essere scaricati da www. probast. org.
PROBAST: uno strumento per valutare il rischio di bias e l'applicabilità degli studi sui modelli di previsione.I modelli di previsione clinica combinano più predittori per stimare il rischio per la presenza di una particolare condizione (modelli diagnostici) o del verificarsi di un determinato evento in futuro (modelli prognostici) PROBAST (Prediction model Risk Of Bias ASsessment Tool), uno strumento per la valutazione del rischio di bias (ROB) e l'applicabilità di studi sul modello di previsione prognostica, è stato sviluppato da un gruppo direttivo che ha preso in considerazione gli strumenti ROB esistenti e le linee guida di reporting. Lo strumento è stato informato da una procedura Delphi che ha coinvolto 38 esperti ed è stato perfezionato attraverso la sperimentazione. PROBAST è organizzato nei seguenti 4 domini: partecipanti, predittori, risultato e analisi Questi domini contengono un totale di 20 domande di segnalazione per facilitare il giudizio strutturato del ROB, che è stato definito per verificarsi quando carenze nella progettazione, conduzione o analisi dello studio portano a siste stime sostanzialmente distorte delle prestazioni predittive del modello. PROBAST consente un approccio mirato e trasparente alla valutazione del ROB e dell'applicabilità degli studi che sviluppano, convalidano o aggiornano modelli di previsione per previsioni personalizzate. Sebbene PROBAST sia stato progettato per revisioni sistematiche, può essere utilizzato più in generale nella valutazione critica degli studi sui modelli di previsione. I potenziali utenti includono organizzazioni che supportano il processo decisionale, ricercatori e medici interessati alla medicina basata sull'evidenza o coinvolti nello sviluppo di linee guida, editori di riviste e revisori di manoscritti.
Linee guida panasiatiche per la pratica clinica adattate per la gestione dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico; un'iniziativa CSCO-ESMO sostenuta da JSMO, KSMO, MOS, SSO e TOS.La versione più recente delle Linee guida per la pratica clinica della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) per la diagnosi, il trattamento e il follow-up del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico è stata pubblicata nel 2016 All'ESMO Asia Meeting di novembre 2017 sia l'ESMO che la Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) hanno deciso di convocare una riunione speciale sulle linee guida subito dopo l'Annual Meeting 2018 del Chinese Thoracic Oncology Group a Guangzhou, in Cina. adattare le linee guida ESMO 2016 per tenere conto delle differenze etniche associate al trattamento del cancro NSCLC metastatico nei pazienti asiatici Queste linee guida rappresentano le opinioni di consenso raggiunte dagli esperti nel trattamento dei pazienti con NSCLC metastatico rappresentano le società oncologiche di Cina (CSCO), Giappone (JSMO), Corea (KSMO), Malesia (MOS), Singapore (SSO) e Taiwan (TOS). Il voto si è basato su prove scientifiche ed è stato indipendente sia dalle attuali pratiche terapeutiche che dalla disponibilità dei farmaci e dalle situazioni di rimborso nei sei paesi asiatici partecipanti. Durante il processo di revisione, sono state rilasciate le linee guida di pratica clinica ESMO 2018 aggiornate per il NSCLC metastatico e sono state anche prese in considerazione, durante le fasi finali dello sviluppo delle linee guida di pratica clinica adattate panasiatiche.
Artrite reumatoide.L'artrite reumatoide (AR) è una comune malattia autoimmune infiammatoria sistemica caratterizzata da articolazioni dolorose e gonfie che possono compromettere gravemente la funzione fisica e la qualità della vita. I sintomi di dolore muscoloscheletrico, gonfiore e rigidità sono comuni nella pratica clinica, quindi la familiarità con la diagnosi e la gestione dell'AR è cruciale. I pazienti con AR sono a maggior rischio di infezioni gravi, malattie respiratorie, osteoporosi, malattie cardiovascolari, cancro e mortalità rispetto alla popolazione generale. Negli ultimi anni, la diagnosi precoce, il trattamento aggressivo e le opzioni terapeutiche ampliate dei farmaci antireumatici modificanti la malattia hanno notevolmente migliorato sia la gestione che la prognosi a lungo termine dell'AR.
PROBAST: uno strumento per valutare il rischio di bias e l'applicabilità degli studi sui modelli di previsione: spiegazione ed elaborazione.I modelli di previsione nell'assistenza sanitaria utilizzano i predittori per stimare per un individuo la probabilità che una condizione o una malattia sia già presente (modello diagnostico) o si verificherà in futuro (modello prognostico). Le pubblicazioni sui modelli predittivi sono diventate più comuni negli ultimi anni ed esistono spesso modelli di previsione concorrenti per lo stesso risultato o popolazione target. Gli operatori sanitari, gli sviluppatori di linee guida e i responsabili politici sono spesso incerti su quale modello utilizzare o raccomandare e in quali persone o contesti. Pertanto, le revisioni sistematiche di questi studi sono sempre più richieste, richieste ed eseguite. Una parte fondamentale di una revisione sistematica dei modelli di previsione è l'esame del rischio di bias e l'applicabilità alla popolazione e all'ambiente previsti. Per aiutare i revisori con questo processo, gli autori hanno sviluppato PROBAST (modello di previsione Risk Of Bias ASsessment Tool) per studi che sviluppano, convalidano o aggiornano (ad esempio, estendendo) modelli di previsione, sia diagnostici che prognostici. PROBAST è stato sviluppato attraverso un processo di consenso che ha coinvolto un gruppo di esperti del settore. Include 20 domande di segnalazione in 4 domini (partecipanti, predittori, risultato e analisi). Questo documento di spiegazione ed elaborazione descrive la logica per includere ogni dominio e la domanda di segnalazione e guida ricercatori, revisori, lettori e sviluppatori di linee guida su come usarli per valutare il rischio di pregiudizi e problemi di applicabilità. Tutti i concetti sono illustrati con esempi pubblicati su diversi argomenti. L'ultima versione della lista di controllo PROBAST, i documenti di accompagnamento e gli esempi compilati possono essere scaricati da www. probast. org.
PROBAST: uno strumento per valutare il rischio di bias e l'applicabilità degli studi sui modelli di previsione.I modelli di previsione clinica combinano più predittori per stimare il rischio per la presenza di una particolare condizione (modelli diagnostici) o del verificarsi di un determinato evento in futuro (modelli prognostici) PROBAST (Prediction model Risk Of Bias ASsessment Tool), uno strumento per la valutazione del rischio di bias (ROB) e l'applicabilità di studi sul modello di previsione prognostica, è stato sviluppato da un gruppo direttivo che ha preso in considerazione gli strumenti ROB esistenti e le linee guida di reporting. Lo strumento è stato informato da una procedura Delphi che ha coinvolto 38 esperti ed è stato perfezionato attraverso la sperimentazione. PROBAST è organizzato nei seguenti 4 domini: partecipanti, predittori, risultato e analisi Questi domini contengono un totale di 20 domande di segnalazione per facilitare il giudizio strutturato di ROB, che è stato definito per verificarsi quando carenze nella progettazione, conduzione o analisi dello studio portano a siste stime sostanzialmente distorte delle prestazioni predittive del modello. PROBAST consente un approccio mirato e trasparente alla valutazione del ROB e dell'applicabilità degli studi che sviluppano, convalidano o aggiornano modelli di previsione per previsioni personalizzate. Sebbene PROBAST sia stato progettato per revisioni sistematiche, può essere utilizzato più in generale nella valutazione critica degli studi sui modelli di previsione. I potenziali utenti includono organizzazioni che supportano il processo decisionale, ricercatori e medici interessati alla medicina basata sull'evidenza o coinvolti nello sviluppo di linee guida, editori di riviste e revisori di manoscritti.
Effetti dell'esposizione mediatica a informazioni contrastanti sulla mammografia: risultati di un esperimento di indagine sulla popolazione.Sebbene vi sia un crescente supporto teorico ed empirico per affermazione che l'esposizione dei media a informazioni sanitarie contrastanti influenza negativamente la comprensione e il comportamento del pubblico, pochi studi hanno collegato causalmente l'esposizione al conflitto con esiti indesiderabili Tali esiti potrebbero essere particolarmente probabili nel contesto della mammografia, data la diffusa attenzione dei media alle raccomandazioni contrastanti sull'età a e la frequenza con cui le donne a rischio medio dovrebbero essere sottoposte a screening per il cancro al seno. L'attuale studio verifica se l'esposizione a informazioni contrastanti sulla mammografia influenzi negativamente le risposte affettive e cognitive delle donne ed esamina se gli effetti variano in base alla posizione socioeconomica. Abbiamo condotto un esperimento di sondaggio online nel 2016 con un campione basato sulla popolazione di donne statunitensi di età compresa tra 35 e 55 anni (N = 1.474). I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a una delle quattro condizioni che differivano nel livello di conflitto sulla mammografia presentata in una notizia (conflitto no, basso, medio o alto), stratificando per livello di povertà. La maggiore esposizione al conflitto ha aumentato le risposte emotive negative delle donne alla storia che hanno letto, la loro confusione e il contraccolpo verso le raccomandazioni e la ricerca sulla prevenzione del cancro e la loro ambivalenza sulla mammografia e altri tipi di screening del cancro, sebbene l'ambivalenza si sia stabilizzata a livelli elevati di esposizione. C'erano poche prove che gli effetti variassero in base alla posizione socioeconomica. I risultati si aggiungono alla crescente base di prove che documentano esiti indesiderati dell'esposizione a informazioni sanitarie contrastanti. La ricerca futura dovrebbe esaminare se le risposte affettive e cognitive negative osservate si traducono in comportamenti, che potrebbero avere implicazioni sia per le campagne sanitarie che per la comunicazione paziente-operatore.