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I carcinomi epatocellulari scirrosi steatosici e non steatotici rivelano caratteristiche clinicopatologiche distinte.Abbiamo studiato le caratteristiche clinicopatologiche e molecolari del carcinoma epatocellulare scirroico (HCC) per chiarirne l'unicità Campioni di 120 casi di HCC resecati sono stati sottoposti ad analisi immunoistochimica Sono state valutate l'area del tumore contenente stroma fibroso e la percentuale di cellule steatosiche all'interno del tumore Nel nostro precedente rapporto, i tumori sono stati sottoclassificati immunoistochimicamente come marcatori di cellule biliari/staminali positivi (B/S) (citocheratina 19 e/o proteina simil-sal 4 e/o molecola di adesione delle cellule epiteliali positive), marker di segnalazione Wnt/beta-catenina-positivi (W/B) (beta-catenina e/o glutammina sintetasi positivi), o tutti i marcatori negativi (-/-) Trentasette casi (31%) con stroma fibroso che costituiscono ≥50% dell'area tumorale più grande sono stati definiti come HCC scirrous (sHCC); gli altri 83 casi (69%) sono stati classificati d come HCC comune (cHCC). Clinicopatologicamente, sHCC presentava meno tumori scarsamente differenziati (P=.037) e una percentuale maggiore di casi con steatosi (P=.025) rispetto a cHCC. I casi di sHCC sono stati ulteriormente suddivisi in due sottogruppi: quelli con ≥5% di cellule steatotiche (sHCC steatosico) e quelli con <5% di cellule steatotiche (sHCC non steatosico). L'infezione da virus dell'epatite B era più frequente nella sHCC non steatosica (P=.029) e i casi non B e non C erano più frequenti nella sHCC steatosica (P=.006). L'sHCC steatosico tendeva ad avere un tempo di recidiva più lungo rispetto all'sHCC non steatosico e al cHCC. La maggior parte dei casi di sHCC non steatosico apparteneva al gruppo B/S, mentre la maggior parte dei casi di sHCC steatosico apparteneva al gruppo -/-. La stessa tendenza in sHCC è stata mostrata in un'altra coorte. Sono state osservate caratteristiche distinte in sHCC steatosico e non steatotico ed entrambi i sottogruppi di sHCC hanno mostrato caratteristiche clinicopatologiche e molecolari diverse da cHCC. Questi risultati supportano l'ipotesi che sHCC sia un'entità indipendente.
Stabilità dinamica del volo delle zanzare in volo.Il volo delle zanzare è insolito rispetto a molti altri insetti, come i moscerini della frutta e le api mellifere: le zanzare volano con le gambe divaricate; hanno anche un'ampiezza della corsa piuttosto breve, quindi usano diversi meccanismi aerodinamici per produrre portanza. Le loro proprietà di stabilità di volo potrebbero essere diverse da quelle di altri insetti. Qui, abbiamo prima misurato la cinematica delle ali e i parametri morfologici di due zanzare, e quindi utilizzare la fluidodinamica computazionale per calcolare le derivate aerodinamiche e le tecniche di analisi degli autovalori e degli autovettori per studiarne le proprietà di stabilità Abbiamo scoperto che la loro struttura in modo naturale è la stessa di quella di molti altri insetti: per il movimento longitudinale, una modalità oscillatoria instabile, una modalità di subsidenza veloce stabile e una modalità di subsidenza lenta stabile; per il movimento laterale: una modalità di divergenza instabile, una modalità oscillatoria stabile e una stab le modalità di subsidenza. I diversi meccanismi aerodinamici delle zanzare non modificano i principali derivati aerodinamici. Le zampe divaricate delle zanzare hanno un grande effetto sui momenti di inerzia e rendono molto più piccolo l'autovalore della modalità laterale stabile. Tuttavia, il leg-spreading ha solo un piccolo effetto quantitativo sugli autovalori instabili: le grandezze degli autovalori nei due modi instabili, ovvero il tasso di crescita dei disturbi, si riducono di circa l'11%, rispetto a quelli calcolati senza considerare il aprire le gambe.
I movimenti circadiani delle foglie facilitano il superamento delle vicine.Molte piante mostrano movimenti fogliari circadiani guidati da un orologio per cui le foglie vengono sollevate durante il giorno per ottenere un alto angolo durante la sera, prima di abbassarsi a tarda notte. Tali movimenti fogliari sono stati registrati per la prima volta oltre 2000 anni fa, ma c'è ancora molto dibattito sul loro scopo. Abbiamo studiato se tali movimenti fogliari all'interno di Arabidopsis, una pianta di rosetta ruderale, possono aiutare nelle foglie sovrastanti delle piante vicine. Le piante mutanti di tipo selvatico e dell'orologio circadiano sono state coltivate in un sistema a griglia alternata in modo che le loro foglie si incontrassero man mano che le piante crescevano. Gli esperimenti sono stati eseguiti utilizzando lunghezze del giorno che corrispondevano al ritmo endogeno di tipo selvatico o mutante. Le piante cresciute in una durata del giorno inferiore al loro ritmo endogeno sono state costantemente sormontate da piante che erano in sincronia con il ciclo giorno-notte, dimostrando un chiaro vantaggio di superamento res ulting dai ritmi circadiani di movimento delle foglie. Inoltre, abbiamo scoperto che questo eccesso di foglie come risultato di movimenti fogliari circadiani correttamente sincronizzati è additivo all'eccesso di foglie dovuto all'evitamento dell'ombra. Curiosamente, questo non si applicava alle piante cresciute in un giorno più lungo del loro periodo endogeno. Le piante cresciute in un giorno più lungo del loro periodo endogeno sono state in grado di adattare i loro ritmi fogliari e non hanno subito alcuno svantaggio eccessivo. Fondamentalmente, i nostri risultati mostrano che, in modo dipendente dal contesto, i movimenti delle foglie guidati dall'orologio circadiano in risonanza con il ciclo luce/buio esterno possono facilitare il superamento delle foglie delle piante vicine.
Advances in Health Technology Use and Implementation in the Era of Healthy Living: Implications for Precision Medicine.Gran parte del focus della medicina di precisione è stato diretto verso la genomica, nonostante il fatto che "stile di vita e fattori comportamentali" siano inclusi nella descrizione della medicina di precisione. Numerosi interventi di dieta strutturata e PA hanno dimostrato successo nella prevenzione e/o riduzione del rischio di malattie croniche. L'uso di tecnologie per la salute personale si è espansa in modo esponenziale nell'arena dell'assistenza sanitaria; ci sono una serie di tecnologie basate sui consumatori che forniscono informazioni sulla salute ai singoli utenti. L'esplosione nell'uso della tecnologia offre un'opportunità per una più ampia diffusione di servizi e prodotti sanitari. Inoltre, il monitoraggio del rischio di malattie cardiovascolari e lo stile di vita e gli aspetti comportamentali dei profili di una vita sana (HL) in tali prodotti possono essere un'importante interfaccia di leva per la medicina di precisione. discuterà e presenterà una panoramica delle attuali tecnologie sanitarie, il loro uso nella promozione delle metriche HL e come questi dati possono essere integrati in sedi che supportano l'HL e la medicina di precisione. ABBREVIAZIONI E ACRONIMI.
Saggio fenotipico ad alto contenuto per la proliferazione di cardiomiociti umani derivati da iPSC identifica i canali del calcio di tipo L come bersagli.Oltre 5 milioni di persone negli Stati Uniti Gli stati soffrono di insufficienza cardiaca, a causa della limitata capacità di rigenerare il tessuto cardiaco funzionale. Una potenziale strategia terapeutica è quella di aumentare la proliferazione dei cardiomiociti residenti. Tuttavia, lo screening fenotipico per gli agenti terapeutici è sfidato dalla limitata capacità dei marcatori convenzionali di discriminare tra la proliferazione dei cardiomiociti ed endoreplicazione (ad esempio poliploidia e multinucleazione). Qui, abbiamo sviluppato un nuovo test che combina la microscopia automatizzata di cellule vive e algoritmi di elaborazione delle immagini per discriminare tra proliferazione ed endoreplicazione quantificando i cambiamenti nel numero di nuclei, i cambiamenti nel numero di cellule, la binucleazione e Contenuto di DNA Abbiamo applicato questo test per dare ulteriore priorità ai colpi da uno schermo primario per la sintesi del DNA, identificando 30 composti che migliorano la proliferazione di cardiomiociti derivati da cellule staminali pluripotenti umane indotte. Tra i composti più attivi dello schermo fenotipico ci sono i calcioantagonisti di tipo L clinicamente approvati da più classi chimiche le cui attività sono state confermate in diverse fonti di cardiomiociti derivati da cellule staminali pluripotenti indotte dall'uomo. L'identificazione di composti che stimolano la proliferazione dei cardiomiociti umani può fornire nuove strategie terapeutiche per l'insufficienza cardiaca.
L'acido cogico inibisce la senescenza delle cellule endoteliali corneali umane tramite le vie di segnalazione NF-κB e p21.Distrofia endoteliale di Fuchs (FED) e fallimento tardivo dell'allotrapianto di cornea dei trapianti di cornea sono associati alla senescenza delle cellule endoteliali corneali umane (HCEC). L'acido cogico ha varie funzioni, tuttavia, il suo effetto anti-senescenza non è mai stato identificato. In questo studio, abbiamo studiato l'effetto anti-senescenza dell'acido cogico sull'HCEC. La vitalità cellulare, la capacità di migrazione e la senescenza sono state valutate rispettivamente mediante saggio MTT, saggio di migrazione e colorazione con beta-galattosidasi associata alla senescenza (SA-β-Gal). L'espressione della proteina correlata alla senescenza è stata analizzata mediante western blotting e saggio di immunofluorescenza. cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) sono state esaminate mediante saggio di formazione del tubo e saggio di germogliamento sferoide. I risultati hanno mostrato che l'acido cogico potrebbe inibire la senescenza HCEC, caratterizzata da un aumento della migrazione, de aumentando i livelli di colorazione SA-β-Gal, galectina 8, laminina α1, laminina α2, laminina γ1 e p21 e aumentando quello di pNFκB di HCEC senescente. L'inibitore pNFκB potrebbe invertire l'effetto anti-senescenza dell'acido cogico e il siRNA p21 ha mostrato un effetto anti-senescenza simile con l'acido cogico. Inoltre, l'acido cogico potrebbe alleviare la formazione del tubo HUVEC indotta dall'HCEC senescente, che potrebbe essere invertito dall'inibitore pNFκB. Il siRNA p21 potrebbe alleviare la germinazione sferoide di HUVEC indotta da HCEC senescente. Questi risultati hanno indicato che l'acido cogico potrebbe inibire la senescenza dell'HCEC e, in seguito, l'angiogenesi attraverso le vie di segnalazione NF-κB e p21, probabilmente attraverso la sottoregolazione della galectina 8 e delle laminine. Pertanto, l'acido cogico è un farmaco promettente per le malattie legate alla senescenza dell'HCEC come la FED e il fallimento tardivo dell'allotrapianto di cornea.
Caratteristiche endoscopiche e istologiche associate al cancro gastrico nella poliposi adenomatosa familiare.Il cancro gastrico (GC) è un rischio di cancro recentemente descritto nei pazienti occidentali con poliposi adenomatosa (FAP). Poco si sa sulle caratteristiche cliniche, endoscopiche e patologiche associate al GC correlato alla FAP. Abbiamo confrontato queste caratteristiche nei pazienti FAP con e senza GC. I pazienti FAP sono stati identificati attraverso il David G. Jagelman Inherited Colorectal Cancer Registries Cologene database. Sono stati analizzati i pazienti FAP con GC e i pazienti FAP selezionati casualmente senza GC con >2 EGD. Sono state confrontate le caratteristiche demografiche, cliniche, endoscopiche e patologiche. Sono stati identificati dieci pazienti FAP con GC e sono stati selezionati 40 controlli FAP di pari età. Nessuna demografia sono state notate differenze tra casi e controlli. Tutti i casi di GC sono sorti nello stomaco prossimale tra poliposi gastrica con solo 2 visibili endoscopicamente. La prevalenza di gastrico la poliposi era simile (100% vs 93%). Le caratteristiche endoscopiche associate alla GC includevano un rivestimento di polipi gastrici (100% vs 22,5%), polipi solitari >20 mm (100% vs 0%) e un cumulo polipoide di polipi (80% vs 0%), tutti p < 0,001. I pazienti con GC avevano una maggiore prevalenza di adenomi gastrici (30% vs 5%, p = 0,048) e polipi con displasia di alto grado, inclusi polipi della ghiandola fundica (50% vs 10%, p= 0,01) e adenomi della ghiandola pilorica (20 % contro 0%, p = 0,037). Abbiamo identificato le caratteristiche endoscopiche e la patologia avanzata presenti nello stomaco di pazienti occidentali con FAP che hanno sviluppato GC. La sorveglianza dell'UGI nella FAP dovrebbe includere lo stomaco e la consapevolezza delle caratteristiche associate alla GC. Sono necessari approcci ottimali al trattamento della poliposi gastrica e metodi di identificazione dei precursori precoci del GC nella FAP.
Promuovere la transdifferenziazione neurale delle BMSC attraverso l'applicazione di fattori multipli sinergici per la rigenerazione dei nervi.La strategia di utilizzare cellule staminali multipotenziali come le cellule stromali mesenchimali ossee (BMSCs) per l'ingegneria dei tessuti nervosi è dimostrato fattibile. Sono stati riportati gli effetti di promozione sulla transdifferenziazione neurale delle BMSC da fattori tra cui il fattore di crescita nervoso (NGF), la laminina e la stimolazione elettrica (ES), mentre non è noto se questi fattori possano ottenere una forte sinergia impatto quando le cellule sono coltivate su substrati conduttivi. In questo studio, è stato identificato che ogni singolo fattore (NGF, laminina o substrato conduttivo) combinato con ES ha dimostrato la capacità di indurre BMSCs a transdifferenziarsi in cellule neurali, mentre l'efficienza è stata trovata in l'ordine di NGF > laminina > substrato conduttivo. La combinazione di due qualsiasi dei fattori sarebbe più efficiente nell'indurre la transdifferenziazione neurale th un fattore individuale Come previsto, la promozione più forte nell'indurre le BMSC a transdifferenziarsi in cellule neurali è stata identificata quando le BMSC sono state coltivate su reti nanofibrose conduttive trattate con laminina in presenza di NGF e sotto un'adeguata ES contemporaneamente, mostrando una significativa efficienza sinergica da questi molteplici fattori. Gli studi sulla via di segnalazione Notch-1, uno dei principali regolatori negativi della neurogenesi, hanno rivelato che questi fattori condividono un meccanismo molecolare simile nella regolazione della transdifferenziazione neurale delle BMSC. I risultati hanno suggerito che una rigenerazione nervosa soddisfacente potrebbe essere ottenibile se questi molteplici fattori sinergici potessero essere coinvolti nella progettazione del condotto di guida nervosa, in particolare, quando le BMSC sono state applicate come cellule co-impiantate.
Wild-type e mutante (G2019S) ricco di leucina chinasi 2 ripetuta (LRRK2) associato a subunità della traslocasi del complesso della membrana mitocondriale esterna (TOM).La chinasi ripetuta 2 ricca di leucina (LRRK2) è importante in vari processi cellulari tra cui l'omeostasi mitocondriale e le mutazioni in questo gene portano alla malattia di Parkinson (PD). Tuttavia, l'intero spettro delle funzioni di LRRK2 rimane da chiarire La traslocasi del complesso della membrana mitocondriale esterna (TOM) è essenziale per l'importazione di quasi tutte le proteine mitocondriali codificate dal nucleo ed è fondamentale per la sopravvivenza cellulare. Utilizzando co-immunoprecipitazione, microscopia a illuminazione strutturata a super risoluzione (SR-SIM) e 3D tecniche di analisi della co-localizzazione assistita dalla realtà virtuale (VR) mostriamo che LRRK2 wild-type e mutante (G2019S) si associano e co-localizzano con le subunità del complesso TOM, sia sotto basale (dimetilsolfossido, DMSO) o indotto da stress (carbonile cianuro m -clorofenilidrazina, CCCP). È interessante notare che LRRK2 ha interagito con TOM40 sia in condizioni DMSO che CCCP e quando è stata introdotta la mutazione che causa PD, G2019S, l'associazione non è stata alterata. Inoltre, la sovraespressione di G2019S LRRK2 ha portato alla formazione di grandi aggregati perinucleari che si sono localizzati con il complesso TOM. Presi insieme, questo è il primo studio a dimostrare che sia WT che LRRK2 mutante si associano alle subunità del complesso TOM. Questi risultati forniscono ulteriori prove del ruolo di LRRK2\' nella funzione mitocondriale che ha importanti implicazioni per il suo ruolo nella patogenesi del PD.
MeCP2 promuove la transizione endoteliale-mesenchimale nelle cellule endoteliali umane sottoregolando l'espressione di BMP7.La transizione endoteliale-mesenchimale (EndMT) svolge un ruolo fondamentale ruolo nello sviluppo della fibrosi d'organo e può essere indotta dal TGF-β. È caratterizzato dalla perdita di marcatori delle cellule endoteliali e dall'acquisizione di marcatori mesenchimali. In questo studio, abbiamo scoperto che la proteina legante metil-CpG 2 (MeCP2) era aumentato nell'EndMT indotta da TGF-β e il silenziamento di MeCP2 ha inibito l'induzione dell'EndMT. La sovraespressione virale di MeCP2 in vitro ha promosso l'EndMT e ha soppresso l'espressione della proteina 7 morfogenica ossea (BMP7). La metilazione delle isole CpG nel promotore BMP7 è stata aumentata in Le cellule endoteliali che sovraesprimono MeCP2 e il test di immunoprecipitazione della cromatina hanno mostrato il legame diretto di MeCP2 al promotore BMP7 In sintesi, i nostri risultati suggeriscono che MeCP2 promuove EndMT silenziando epigeneticamente BMP7 nelle cellule endoteliali e MeCP2 può essere un bersaglio per le malattie guidate da EndMT.
Blocchi piani di erettori spinali continui per la riparazione del pectus excavatum adulto.I blocchi piani di erettori spinali continui (ESP) per la riparazione del pectus excavatum possono essere una valida alternativa a un epidurale toracica. Riportiamo l'uso di successo di ESP bilaterali in due pazienti con anamnesi complessa in cui un'epidurale toracica era controindicata o non riuscita. I vantaggi degli ESP continui in questo sottogruppo di pazienti includono: controllo del dolore con particolare attenzione al risparmio di oppioidi , estubazione precoce, diminuzione dell'atelettasia, miglioramento della mobilizzazione/terapia fisica e riduzione della durata della degenza ospedaliera.
Il bilancio energetico ma non l'ambiente competitivo corrisponde al carico allostatico durante lo sviluppo in una scimmia del Vecchio Mondo.I primati si sviluppano lentamente rispetto alle loro dimensioni corporee, un modello si presume derivi dall'avversione al rischio ecologico. Poco si sa, tuttavia, su come il bilancio energetico contribuisca al carico allostatico nei giovani. Utilizzando i dati raccolti in 8 mesi consecutivi, abbiamo esaminato la variazione del bilancio energetico (misurato dal C-peptide urinario) e come bilancio energetico, stato della storia di vita e competizione sociale correlata al carico allostatico (misurato dalla deviazione dai metaboliti fecali glucocorticoidi, dfGCs) in 41 giovani scimmie blu selvatiche di 3 gruppi sociali. Il bilancio energetico giovanile era più alto tra le femmine, quando il frutto maturo era più disponibile e quando le precipitazioni erano inferiori. Il bilancio energetico, ma non la storia della vita o gli ambienti competitivi, prevedeva le concentrazioni di dfGC, in modo tale che i giovani generalmente avevano dfGCs medi inferiori quando h ad un maggior bilancio energetico. Un'ulteriore analisi esplorativa di come i dfGC si relazionano alle strategie sociali ha rivelato che i soggetti avevano dfGC inferiori quando si pulivano di meno e giocavano di più. Il tempo dedicato alla toelettatura interagiva con il bilancio energetico nel prevedere le concentrazioni di dfGC, in modo che gli individui che si pulivano di più avessero effettivamente dfGC più alti quando avevano un bilancio energetico più elevato. Insieme, questi risultati rivelano che le carenze energetiche sono un vero fattore di rischio ecologico nelle scimmie blu e suggeriscono che navigare nell'ambiente sociale attraverso un comportamento di affiliazione palese è potenzialmente sia uno sforzo per alleviare lo stress che per indurre lo stress durante lo sviluppo.
Differenze sessuali nel sonno e deficit cognitivi indotti dalla perdita di sonno: l'influenza degli ormoni gonadici.Maschi e femmine possono rispondere in modo diverso agli stessi stimoli ambientali e condizioni sperimentali. La perdita cronica di sonno è un problema frequente e crescente in molte società moderne e presenta un'ampia varietà di esiti negativi per la salute e il benessere. Mentre molto è stato fatto per esplorare gli effetti deleteri della privazione del sonno (SD) sulla cognizione negli studi sia sull'uomo che sugli animali negli ultimi decenni, è stata prestata pochissima attenzione al ruolo svolto dalle differenze di sesso e dagli steroidi gonadici rispetto ai cambiamenti nelle funzioni cognitive causati dalla perdita di sonno. Gli effetti degli ormoni gonadici sulla regolazione del sonno e cognitivi le prestazioni sono ben consolidate La ridotta funzione gonadica nelle donne in menopausa e negli uomini anziani è associata a disturbi del sonno e declino cognitivo, nonché a demenza, il che suggerisce che gli steroidi sessuali p svolgono un ruolo chiave nella modulazione di queste condizioni. Scoprire se ci sono differenze di sesso rispetto all'effetto del sonno insufficiente sulla cognizione e come i mediatori neuroendocrini influenzano il deterioramento cognitivo indotto da SD potrebbe fornire preziose informazioni sulle migliori terapie per ciascun sesso. In questa recensione, miriamo a evidenziare il coinvolgimento delle differenze di sesso e dello stato ormonale gonadico sulla gravità dei deficit cognitivi indotti dalla carenza di sonno negli studi sia sull'uomo che sugli animali.
Biomarcatori proteici a base di sangue nel cancro al seno.Il cancro al seno (BCa) è un problema sanitario significativo per le donne di tutto il mondo. Pertanto, la diagnosi precoce è molto importante per ridurre la mortalità. Inoltre, una migliore prognosi BCa potrebbe migliorare la selezione dei pazienti eleggibili per la terapia adiuvante. Nuovi marcatori per la diagnosi precoce, prognosi accurata e previsione della risposta al trattamento sono necessari per migliorare la cura BCa. La presente recensione riassume aspetti importanti del potenziale utilità delle moderne tecnologie, strategie e scoperte scientifiche nella ricerca proteomica per la scoperta di biomarcatori proteici a base di sangue associati al cancro al seno in clinica.
Proteina Gla della matrice totale del siero: intervallo di riferimento negli adulti sani e variazioni nei pazienti con malattie vascolari e osteoarticolari.Le specie della proteina Gla della matrice (MGP) sono inibitori della calcificazione ectopica nelle malattie vascolari (VD) e nelle malattie osteoarticolari (OD). Tra i saggi MGP, abbiamo mirato a stabilire l'intervallo di riferimento per la MGP totale sierica (tMGP) negli adulti sani, la variazione nei pazienti con VD e OD e la associazioni con comuni fattori di rischio cardiovascolare. Abbiamo arruolato n=124 soggetti sani e n=95 pazienti con VD e OD in un piccolo studio trasversale. Proteina C-reattiva sierica ad alta sensibilità (hs-CRP), tMGP, glucosio e è stato misurato il profilo lipidico Abbiamo stabilito l'intervallo di riferimento per tMGP come 6-108μg/L negli adulti sani, la popolazione sotto i 40 anni con livelli di tMGP più alti rispetto a quelli sopra i 40 (61±28, 51±22μg/L, p< 0,05) Nei partecipanti sani, tMGP era associato al fumo (β= 0.303, p=0.001), età inferiore a 40 anni (β=-0.201, p=0.032) e marginalmente con hs-CRP (β=-0.165, p=0.08). Nei modelli di regressione multivariata, l'associazione tra fumo e tMGP è stata preservata anche dopo aggiustamento per età inferiore a 40 anni e hs-CRP (β=0.267, p=0.005). La popolazione sana sopra i 40 anni aveva livelli di tMGP più bassi rispetto ai pazienti con OD e VD (51±22, 90±26, 106±30μg/L, p<0.001). Livelli più elevati di tMGP potrebbero identificare i pazienti con VD e OD, essendo anche associati al fumo negli adulti sani.
Caratterizzazione del microbioma sottogengivale delle donne afroamericane in gravidanza.Per generare dati preliminari sul microbioma sottogengivale delle donne afroamericane in gravidanza per calcolare il potere per un futuro studio più ampio e per esplorare le associazioni tra microbioma, infiammazione parodontale e parto pretermine. Progettazione descrittiva comparativa dello studio pilota. Area urbana nel sud-est degli Stati Uniti. Trentaquattro donne afroamericane nel terzo trimestre di gravidanza. Sulla base della valutazione visiva, i partecipanti sono stati inseriti in due gruppi: gengiva sana e gengivite. I campioni di saliva sono stati analizzati per l'interleuchina-1β (IL-1β), la metalloproteinasi-8 della matrice (MMP-8) e la proteina C-reattiva (CRP). Il DNA è stato estratto dal sottogengivale sono stati sequenziati campioni di placca e ampliconi della quarta regione ipervariabile. Non abbiamo riscontrato differenze nella diversità complessiva del microbioma tra i gruppi di gengiva sana (n = 22) e di gengivite (n = 12). ough differenze significative sono state trovate tra i taxa batterici presenti. Il gruppo gengivite aveva livelli maggiori di IL-1β salivare e MMP-8, mentre la PCR non era diversa tra i gruppi. La diversità complessiva del microbioma è stata positivamente associata al livello di CRP. Non abbiamo trovato relazioni significative tra il microbioma sottogengivale, l'infiammazione parodontale e la nascita pretermine. La gengivite in gravidanza non sembra modificare la composizione complessiva o la diversità del microbioma sottogengivale, sebbene le differenze in diversi taxa batterici suggeriscano che la gengiva infiammata nelle donne in gravidanza sia associata a un'interruzione della stabilità del microbioma sottogengivale. Una correlazione tra l'abbondanza di batteri e CRP suggerisce anche un'associazione tra il microbioma e l'infiammazione sistemica. Questi risultati forniscono supporto per la ricerca futura su come il microbioma orale e la progressione della malattia parodontale nelle donne in gravidanza si collegano a esiti avversi della gravidanza.
Valutazione morfologica del canale nasopalatino in pazienti con profili facciali ed età differenti.Valutare l'influenza del profilo facciale e dell'età sulla morfologia del canale nasopalatino Centotrentadue tomogrammi computerizzati cone-beam sono stati classificati in base al profilo facciale - mesofacciale, brachifacciale e dolicofacciale - e divisi nei seguenti gruppi di età: da 21 a 30, da 31 a 40, da 41 a 50 e da 51 a 60 anni. Sono state ottenute misurazioni per le aperture dei forami incisivi e nasopalatini, lo spessore dell'osso alveolare e l'intera lunghezza, la regione più ristretta e il volume del canale nasopalatino. Gli accordi intra e interesaminatore sono stati calcolati utilizzando il coefficiente di correlazione intraclasse. Dopo un'analisi esplorativa e descrittiva, i dati sono stati sottoposti all'analisi della varianza a 2 vie e al Tukey test per il confronto tra profili facciali e gruppi di età. Il livello di significatività era del 5% (α = 0,05). riproducibilità ner erano eccellenti per tutte le misurazioni. I pazienti di età superiore ai 51 anni presentavano un canale nasopalatino significativamente più grande rispetto ai pazienti di età compresa tra 21 e 30 anni per tutti i profili facciali (P ≤ .05). Le misurazioni lineari ottenute dal canale nasopalatino non hanno mostrato differenze significative tra i profili facciali e i gruppi di età (P > .05). Il canale nasopalatino non è stato influenzato dal profilo facciale, ma ha mostrato un aumento di volume con l'invecchiamento, in particolare dopo i 50 anni.
Aumento del pavimento del seno mascellare utilizzando granuli di apatite di carbonato a basso contenuto cristallino con installazione simultanea dell'impianto: primo studio clinico su uomo.I granuli Ap sono stati valutati per sicurezza ed efficacia nell'aumento del pavimento del seno e nell'installazione simultanea dell'impianto. Le procedure sono state eseguite in 8 pazienti (9 impianti) con 2 dimensioni dei granuli: piccolo (da 300 a 600 μm) e medio (da 600 a 1.000 μm). La valutazione radiografica panoramica è stata eseguita immediatamente dopo aumento, 7 ± 2 mesi dopo l'aumento, 6 ± 2 mesi dopo il carico protesico e 12 ± 2 mesi dopo il carico protesico. La guarigione postoperatoria è stata uniformemente tranquilla, senza sanguinamento, dolore o gonfiore anormali e tutti gli impianti hanno raggiunto un'osteointegrazione riuscita. l'altezza media residua dell'osso molare mascellare era di 5,2 ± 0,8 mm prima dell'intervento e aumentava a 14,0 ± 1,9 mm dopo l'aumento. Sono stati inseriti impianti di lunghezza compresa tra 9,0 e 11,5 mm. L'altezza post-aumento è diminuita a 12,4 ± 1,3 mm a 7 ± 2 mesi; dopo il carico protesico, è diminuito a 11,9 ± 0,8 mm a 6 ± 2 mesi e 11,7 ± 0,6 mm a 12 ± 2 mesi. Non è stato osservato alcun riassorbimento osseo anomalo delle aree aumentate ed è stata mantenuta l'altezza ossea a sostegno degli impianti. Il tasso di sopravvivenza globale dell'impianto è stato del 100%, senza fallimenti o complicazioni dell'impianto durante il primo anno. I granuli Ap sono stati utili e sicuri per l'aumento del pavimento del seno mascellare e l'installazione simultanea dell'impianto, fornendo un promettente sostituto osseo per la chirurgia implantare.
Arresto cardiaco extraospedaliero a seguito di trauma: cosa offre un servizio di medicina d'emergenza in elicottero?I servizi medici di emergenza in elicottero (HEMS) sono spesso inviati ai pazienti in arresto cardiaco traumatico (TCA) in quanto possono fornire trattamenti e interventi avanzati in ambiente pre-ospedaliero che hanno il potenziale per contribuire ad un aumento della sopravvivenza Questo studio, finalizzato a indagare il valore aggiunto dell'HEMS nel trattamento del TCA Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo su tutti i pazienti con un TCA preospedaliero che sono stati assistiti da un HEMS non urbano (Kent, Surrey e Sussex Air Ambulance trust) tra il 1 luglio 2013 e il 1 maggio 2018. Abbiamo studiato quanti pazienti hanno ricevuto ritorno della circolazione spontanea (ROSC) sulla scena, quali interventi avanzati specifici HEMS sono stati eseguiti in questi pazienti e come questi interventi erano correlati al ROSC Durante il periodo di studio 263 pazienti con TCA sono stati assistiti da HEMS con una media ge tempo di risposta di 30 min [range 13-109]. 51 pazienti (20%) hanno riguadagnato il ROSC sulla scena (28 prima e 23 dopo l'arrivo dell'HEMS). Gli interventi specifici HEMS di somministrazione di prodotti ematici (OR 8,54 [2,84-25,72]) e RSI (2,95 [1,32-6,58]) sono stati associati positivamente al ROSC. La maggior parte dei pazienti che avevano un ROSC avevano eseguito uno o più interventi specifici HEMS: RSI (n=19, 37%), somministrazione di prodotti ematici (n=32, 62%), toracostomie (n=36, 71%) e toracotomia (n=1, 2%). HEMS ha anche fornito altri importanti interventi a questi pazienti come l'accesso IV/IO (n=20, 39,2%) e l'intubazione endotracheale senza farmaci (n=9, 17,6%). I team HEMS dovrebbero essere coinvolti nel trattamento dei pazienti con TCA, anche in aree non urbane con tempi di risposta prolungati, poiché forniscono conoscenze e abilità che contribuiscono a recuperare e mantenere un ROSC sostenuto in questa coorte di pazienti gravemente malati e feriti.
La silibinina migliora la nefropatia diabetica migliorando la condizione diabetica nei topi.La nefropatia diabetica (DN) è una delle principali cause di malattia renale allo stadio terminale e una delle complicanze diabetiche più gravi. Tuttavia, mancano trattamenti efficaci per il DN e i meccanismi alla base del danno renale rimangono poco chiari. In questo studio, abbiamo valutato gli effetti della silibinina sul DN e abbiamo ulteriormente esplorato i meccanismi sottostanti. Abbiamo somministrato silibinina a topi db/db per 10 settimane. Quindi abbiamo monitorato i parametri metabolici diabetici, la funzione renale, lo stress ossidativo e la via di segnalazione di AKT nei topi db/db. La somministrazione di silibinina ai topi db/db ha migliorato la condizione diabetica, come evidenziato dalla diminuzione di peso corporeo, livello di HbAc1 e livello di insulina sierica nei topi db/db La silibinina ha prevenuto il danno renale e attenuato lo stress ossidativo nei topi db/db La silibinina ha attivato la via di segnalazione AKT e ha ridotto i livelli di p-GSK-3β, Bax e c caspasi-3 lasciata. La silibinina migliora la nefropatia diabetica attivando la via di segnalazione dell'AKT.
Reazione degli esteri sterilici ionizzati con l'ozono in fase gassosa.Il colesterolo è un lipide di membrana onnipresente, che funge anche da precursore di molti ormoni steroidei Il doppio legame carbonio-carbonio 5,6 sulla spina dorsale carboniosa tetraciclica del colesterolo è un bersaglio attraente per l'ozono con la reazione che dà origine a un'ampia gamma di molecole possibilmente bioattive. Nonostante ciò, si sa poco sull'ozonolisi degli esteri del colesterolo, che spesso possiedono un doppio legame aggiuntivo sulla catena acilica grassa. Comprendere la reazione in fase gassosa intrinseca dell'ozono con le due diverse posizioni di doppio legame sugli esteri del colesterolo può informare la nostra comprensione di questi processi in vivo, in particolare le reazioni che si verificano nell'aria -interfaccia acqua (ad esempio, strato lipidico del film lacrimale) e sulle superfici del corpo dove possono essere presenti questi esteri di colesterolo e colesterolo (ad esempio, sebo). Nel presente lavoro descriviamo l'ozonolisi in fase gassosa del litio a nd sodio cationi formati da tre esteri steril: due isomerici per posizione di doppio legame (colestanil oleato e colesterolo stearato), e un terzo con doppi legami carbonio-carbonio presenti sia nel sistema ad anello sterolico che nella catena acilica grassa (colesteril oleato). Confermiamo la maggiore reattività del doppio legame endociclico carbonio-carbonio con l'ozono su doppi legami presenti nella catena acilica e chiariamo le interazioni competitive tra le due posizioni del doppio legame durante l'ozonolisi. La delucidazione dei meccanismi alla base di questa interazione è importante sia per comprendere questi processi in vivo sia per implementare la chimica dell'ozonolisi nelle strategie analitiche per la lipidomica.
L'attivatore del canale ionico CyPPA inibisce la melanogenesi attraverso la via GSK3β/β-catenina.channels, è un forte inibitore della melanogenesi. Abbiamo studiato l'anti -attività melanogenica di CyPPA e meccanismo molecolare mediante il quale CyPPA ha ridotto la produzione di melanina nei normali melanociti umani (NHM). Il trattamento con CyPPA ha determinato una significativa riduzione concentrazione-dipendente del contenuto di melanina senza significativa citotossicità; inoltre il trattamento ha comportato una significativa riduzione tempo-dipendente nell'attività della tirosinasi (TYR). Il trattamento con CyPPA ha anche ridotto la trascrizione dei geni correlati alla melanogenesi, incluso il gene che codifica per il fattore di trascrizione associato alla microftalmia (MITF). Inoltre, la valutazione visiva del modello di pelle umana MelanoDerm™ ha rivelato un contenuto di melanina significativamente inferiore in la condizione trattata con CyPPA rispetto al controllo non trattato. CyPPA è stato determinato per modulare l'attività della glicogeno sintasi chinasi-3β (GSK3β), quindi leadin g a una diminuzione dell'espressione di -catenina/MITF. Pertanto, CyPPA agisce come un inibitore della melanogenesi modulando la via GSK3β/β-catenina/MITF.
Fosfosfopeptidi sintetici: dagli standard di puntamento agli strumenti di affinità per studi di interazione proteina-proteina.I fosfopeptidi marcati con isotopi sintetici sono strumenti preziosi per la quantificazione e convalida dei dati del fosfoproteoma. Qui, riportiamo che lo stesso set di fosfopeptidi, che vengono utilizzati come standard di spike-in, può essere applicato con successo per l'identificazione di interazioni proteina-proteina specifiche dello stimolo mediate dai rispettivi siti di fosforilazione. -concetto, il legame di due partner di interazione fosfositi specifici γH2AX (pS139), MDC1 e 53BP1, è stato confermato ed è stata rivelata un'elevata affinità di legame in risposta alle radiazioni ionizzanti. La nostra strategia è generalmente applicabile e consente la convalida multiplex e l'analisi funzionale dei siti di fosforilazione offrendo grande potenziale per il follow-up degli studi sul fosfoproteoma.
Metodo enzimatico glutaredossina-dipendente per determinare la glutatione e la proteina S-glutationilazione mediante eosina-glutatione fluorescente.Il glutatione è un abbondante tiolo a basso peso molecolare , fino a 10 mM nelle cellule di mammifero, ed esiste in tre forme principali: sulfidrile ridotto (GSH), disolfuro di glutatione (GSSG) o legato a residui di Cys nelle proteine (PSSG). Il rapporto GSH/GSSG è stato utilizzato come indicatore di il livello di ossidoriduzione delle cellule ma questo parametro può anche essere stimato dalla quantificazione del PSSG. Infatti, i PSSGs hanno il vantaggio di essere più stabili del GSSG. Qui presentiamo un metodo altamente sensibile basato su fluorescenza per la rilevazione di basse concentrazioni di glutatione in complessi campioni come lisati cellulari, tessuti e plasma. Il metodo si basa sul nostro protocollo precedentemente descritto per studiare l'attività della Glutaredossina (Grx). L'intera procedura è stata ottimizzata per misurare l'aumento di fluorescenza del di-eosina-glutatione disolfuro (Di-E- GSSG) riduci ed da Grx in presenza di Glutatione Riduttasi e NADPH, mantenendo il GSH come fattore limitante per guidare la reazione. I metodi per misurare selettivamente PSSG sono costosi e non ampiamente accessibili, quindi abbiamo ottimizzato il nostro protocollo glutaredossina per quantificare questa modifica post-traduzionale utilizzando comuni apparecchiature di laboratorio. Nel complesso, il nostro metodo ha come principali vantaggi la semplicità e la rapidità unite ad un'elevata sensibilità; pertanto, può essere particolarmente adatto per studi clinici su larga scala.
Effetti di quattro disaccaridi sulla nucleazione e sulla crescita dei cristalli di ghiaccio in una soluzione acquosa di glicerolo concentrato.La devitrificazione è stata determinata come una delle principali cause di morte cellulare nella crioconservazione mediante metodo di vetrificazione. La quantificazione affidabile della nucleazione e della crescita dei cristalli di ghiaccio di devitrificazione è di grande importanza per l'ottimizzazione delle soluzioni di vetrificazione. Nel presente studio, la criomicroscopia è stata utilizzata per studiare la nucleazione e la crescita dei cristalli di ghiaccio in soluzione acquosa concentrata di glicerolo (60wt%) in presenza di saccarosio, trealosio, maltosio e lattosio I risultati hanno mostrato che il saccarosio piuttosto che il trealosio sembra essere quello più efficace per inibire la nucleazione e la crescita del ghiaccio, nonostante l'eccellente capacità inibitoria del trealosio sulla crescita del ghiaccio che è stato confermato in molte ricerche. Quindi, per l'inibizione del ghiaccio, il saccarosio era un additivo disaccaridico più efficace per sopprimere la nucleazione e crescita di cristalli di ghiaccio che si è verificata durante la devitrificazione in soluzioni concentrate di glicerolo.
Risultati incentrati sul ritorno al gioco per la revisione della chirurgia del legamento collaterale ulnare tra i giocatori di baseball di livello elite: una revisione sistematica.Legame collaterale ulnare ( La ricostruzione dell'UCL è comunemente eseguita tra gli atleti che effettuano il lancio dall'alto. Studi precedenti hanno dimostrato tassi relativamente alti di ritorno allo sport dopo la ricostruzione primaria. I risultati dopo la ricostruzione della ricostruzione dell'UCL non sono stati ampiamente studiati. Per riportare il tasso di ritorno allo sport dopo la ricostruzione della ricostruzione dell'UCL tra le élite giocatori di baseball di alto livello Revisione sistematica Una revisione sistematica della letteratura secondo le linee guida PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Meta-Analyses) è stata eseguita per i giocatori di baseball di alto livello sottoposti a ricostruzione UCL di revisione. Sistema di punteggio degli studi non randomizzati L'outcome primario era se i partecipanti allo studio erano in grado di tornare allo sport dopo il rev ricostruzione dell'UCL. Le misure di esito secondarie includevano la durata della carriera dopo la revisione e le statistiche sulle prestazioni di lancio. I dati sono stati riassunti con intervalli, tabelle e medie ponderate. È stata eseguita un'analisi soggettiva. Un totale di 5 studi ha soddisfatto i criteri di inclusione. Il tasso di ritorno allo sport a livello pre-infortunio è stato del 62,8%. Tra i lanciatori della Major League Baseball, il tasso di ritorno allo sport a livello pre-infortunio è stato del 68,8%. Il tasso di ritorno allo sport allo stesso livello o inferiore (Major League Baseball, minor league, collegiale) è stato del 78,1%. Il tempo per tornare allo sport variava da 1,3 a 1,7 anni. La media della corsa guadagnata media dopo la revisione variava da 4,87 a 5,04. Il numero medio di inning lanciati per stagione dopo la revisione variava da 36,95 a 50,5. Questa revisione sistematica ha dimostrato un tasso limitato di ritorno al livello sportivo pre-infortunio tra i giocatori di baseball di livello d'élite sottoposti a ricostruzione di revisione dell'UCL. La durata del lancio e la longevità della carriera erano inferiori ai risultati riportati per i giocatori che hanno subito la sola ricostruzione primaria dell'UCL. Questo studio suggerisce che i risultati dopo la revisione della ricostruzione UCL non sono affidabili e che i giocatori di alto livello dovrebbero essere consigliati di conseguenza.
The Zero-Sum Fallacy in Evidence Evaluation.Ci sono molti casi, sia in ambiti professionali come diritto, medicina legale e medicina e nella quotidianità vita, in cui un effetto (ad esempio, un elemento di prova o evento) ha molteplici possibili cause. In tre esperimenti, abbiamo dimostrato che gli individui assumono erroneamente che l'evidenza che è ugualmente prevista da due ipotesi concorrenti non offre supporto per nessuna delle due ipotesi. Tuttavia, questa ipotesi vale solo nei casi in cui le cause concorrenti si escludono a vicenda ed esauriscono (cioè, esattamente una causa è vera). Noi sosteniamo che questo errore di ragionamento è dovuto a una prospettiva a somma zero sull'evidenza, in cui le persone assumono che l'evidenza che supporta una l'ipotesi causale deve smentire il suo concorrente. Pertanto, le prove non possono fornire un supporto positivo a entrambi i concorrenti. In tre esperimenti ( N = 49, N = 193, N = 201), abbiamo dimostrato che questo errore è robusto per l'intervento e i generi si inserisce in diversi contesti. Abbiamo anche escluso diverse spiegazioni alternative del pregiudizio.
Effetti dell'impianto di gel di alginato ultra-purificato sui difetti del menisco nei conigli.Sono stati studiati molti metodi di ingegneria tissutale per la riparazione del menisco, ma la loro utilità rimane poco chiaro. L'impianto di gel di alginato ultra-purificato a basso contenuto di endotossine (UPAL) senza cellule potrebbe indurre la rigenerazione della fibrocartilagine sui difetti del menisco nei conigli. Studio di laboratorio controllato. Soluzione. I campioni sono stati valutati a 3, 6 e 12 settimane dopo l'intervento. Per biomeccanici valutazione, sono stati utilizzati 6 campioni aggiuntivi da animali intatti per il confronto. Il punteggio macroscopico era significativamente maggiore nel gruppo gel UPAL rispetto al gruppo di controllo a 3 settimane (media ± SE: 5,6 ± 0,82 vs 3,4 ± 0,83, P = .010 ), 6 settimane (5,9 ± 0,72 vs 2,5 ± 0,75, P = .026) e 12 settimane (5,2 ± 1,21 vs 1,0 ± 0,63, P = .020). Il punteggio istologico era significativamente maggiore nel gruppo UPAL rispetto a nel gruppo di controllo a 3 settimane (2,1 ± 0,31 vs 1,2 ± 0,25, P = .029) e 12 settimane (2,2 ± 0,55 vs 0,3 ± 0,21, P = .016). La rigidità media del tessuto riparativo nel gruppo gel UPAL era significativamente maggiore di quella nel gruppo di controllo a 6 settimane (24,325 ± 3,920 N/mm vs 8,723 ± 1,190 N/mm, P = .006) e a 12 settimane ( 27,804 ± 6,169 N/mm vs non applicabile [a causa della rottura]). Il gel UPAL ha potenziato la riparazione spontanea dei tessuti fibrocartilaginei in un difetto meniscale cilindrico nei conigli. Questi risultati implicano che il gel UPAL acellulare può migliorare la riparazione delle lesioni meniscali traumatiche.
Rafforzare l'interazione della comunità di virologia con l'International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) collegando i nomi dei virus e le loro abbreviazioni alle specie di virus.L'International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) ha il compito di classificare i virus in taxa (ordini per specie) e di ideare nomi di taxon. I nomi dei virus e le abbreviazioni dei nomi dei virus non rientrano attualmente nel mandato ufficiale dell'ICTV e non sono regolamentati da un funzionario Molti scienziati, professionisti medici/veterinari e agenzie di regolamentazione non affrontano questioni evolutive né si occupano dell'organizzazione gerarchica del mondo virale e quindi hanno un uso limitato per i taxa ideati dall'ICTV. Invece, questi professionisti considerano l'ICTV come una fonte puntuale esperta che fornisce le affiliazioni tassonomiche più attuali di virus di interesse per facilitare la scrittura di documenti. Queste esigenze sono attualmente insoddisfatte in quanto un supporto ICTV, easi Il database ricercabile che include tutti i nomi di virus pubblicati e le abbreviazioni collegate ai loro taxa non è disponibile. Inoltre, in netto contrasto con altri quadri tassonomici biologici, la tassonomia dei virus attualmente consente alle singole specie di avere più membri. Di conseguenza, emerge confusione tra coloro che non sono consapevoli della differenza tra taxa e virus e perché alcuni virus ben noti non possono essere localizzati nelle pubblicazioni ICTV o essere collegati alla loro specie. Inoltre, il numero di nomi duplicati e abbreviazioni è aumentato notevolmente in letteratura. Per risolvere questo enigma, l'ICTV potrebbe imporre di elencare tutti i virus di specie stabilite e tutti i virus non classificati segnalati nei prossimi rapporti ICTV online e creare una pagina Web ricercabile utilizzando queste informazioni. L'International Union of Microbiology Societies potrebbe anche considerare di cambiare il mandato dell'ICTV per includere la nomenclatura di tutti i virus oltre alle considerazioni sui taxon. Con una tale espansione del mandato, i nomi ufficiali dei virus e le abbreviazioni dei nomi potrebbero essere catalogati e la nomenclatura dei virus potrebbe essere standardizzata. Di conseguenza, l'ICTV diventerebbe una risorsa ancora più utile per tutte le parti interessate in virologia.
Polipeptide altamente ordinato con comportamento di separazione di fase UCST.La manipolazione delle strutture di separazione di fase dei polimeri termosensibili migliorerà l'utilità dei materiali controllabili dalla struttura in i campi come la somministrazione di farmaci e l'ingegneria dei tessuti. Tuttavia, i comportamenti della temperatura critica superiore della soluzione (UCST) sono stati finora meno studiati, nonostante l'importanza di UCST. Qui, abbiamo esaminato due polipeptidi a base di citrullina, poli(D-ornitina -co-D-citrullina) (PDOC) e poli(DL-ornitina-co-DL-citrullina) (PDLOC), per indagare come la stereoregolarità dei polipeptidi influenzi il comportamento UCST, oltre a poli(L-ornitina-co-L -citrullina) (PLOC) precedentemente studiato. PLOC omochirale e PDOC hanno mostrato temperature di separazione di fase (Tps) superiori a quelle del PDLOC racemico. Inoltre, PDLOC ha subito una separazione di fase da liquido a coacervato a Tp, mentre PLOC e PDOC hanno subito un'aggregazione di tipo liquido a solido transizioni dal punto di vista strutturale, le misurazioni del dicroismo circolare e della diffusione dei raggi X a piccolo angolo hanno rivelato che i polipeptidi omochirali PLOC e PDOC formavano strutture α-elicoidali e si assemblavano in un reticolo esagonale regolare dopo la separazione di fase. Le interazioni tra i gruppi ureido pendenti di POC omochirali sembrano svolgere ruoli fondamentali nella piegatura elicoidale e nell'assemblaggio nella struttura esagonale. Inoltre, è stata confermata la variazione di Tp in risposta alla biodegradazione sia per PLOC che per PDLOC. La biodegradabilità è stata notevolmente influenzata dalle strutture a fase separata. Questi risultati dei POC di tipo UCST in questo studio fornirebbero importanti informazioni sui biomateriali controllabili dalla struttura e termo-reattivi.
Un metodo generale per la contabilizzazione simultanea dell'incertezza filogenetica e del campionamento delle specie tramite le regole di Rubin nell'analisi comparativa.Metodi comparativi filogenetici (PCM), in particolare quelli basati su modelli lineari, hanno svolto un ruolo centrale nella comprensione dell'evoluzione dei tratti delle specie. Questi metodi, tuttavia, di solito presuppongono che gli alberi filogenetici siano conosciuti senza errori o incertezze, ma questa ipotesi è molto probabilmente errata. Finora, Markov chain Monte Carlo, i metodi bayesiani basati su MCMC sono stati utilizzati principalmente per tenere conto di tale \'incertezza filogenetica\' nei PCM. Qui, proponiamo un approccio con il quale l'incertezza filogenetica è incorporata in modo semplice, prontamente implementabile e affidabile. Il nostro approccio utilizza Rubin\ 's regole, che sono parte integrante di una procedura standard di imputazione multipla, spesso impiegate per recuperare i dati mancanti. Con questo approccio vediamo veri alberi filogenetici come dati mancanti. Inoltre, specie non misurate nei dati comparativi (es. dati sui tratti mancanti) può essere vista come un'altra fonte di incertezza nei PCM perché il campionamento arbitrario di specie in un dato taxon o \'incertezza di campionamento di specie\' può influenzare la stima nei PCM. Utilizzando due studi di simulazione, mostriamo che il nostro metodo può spiegare l'incertezza filogenetica in molti scenari diversi (ad esempio incertezza nella topologia e lunghezze dei rami) e, allo stesso tempo, può gestire i dati sui tratti mancanti (cioè l'incertezza del campionamento delle specie). Una proprietà unica della procedura di imputazione multipla è che un indice, denominato \'efficienza relativa\', potrebbe essere utilizzato per quantificare il numero di alberi necessari per incorporare l'incertezza filogenetica. Quindi, usando l'efficienza relativa, mostriamo che il numero di alberi richiesto è sorprendentemente piccolo (∼50 alberi). Tuttavia, il vantaggio più notevole del nostro metodo è che potrebbe essere combinato perfettamente con i PCM che utilizzano l'imputazione multipla per gestire contemporaneamente l'incertezza filogenetica (cioè alberi veri mancanti) e l'incertezza di campionamento delle specie (cioè dati sui tratti mancanti) nei PCM.
Automedicazione con agenti farmaceutici non prescritti in un'area a bassa trasmissione della malaria nel nord della Tanzania: un'indagine su base comunitaria.Auto-trattamento con antimicrobici è comune nell'Africa subsahariana. Poco si sa circa la prevalenza di questa pratica in cui l'intensità di trasmissione della malaria è bassa, e poco si sa circa la prevalenza dell'autotrattamento con altri farmaci come antipertensivi e ipoglicemizzanti. Nel nord della Tanzania è stata condotta un'indagine a cluster randomizzata basata sulla popolazione con selezione proporzionale alla dimensione della popolazione. Ai decisori sanitari auto-identificati di famiglie selezionate casualmente è stato chiesto di segnalare casi di automedicazione senza prescrizione nell'anno precedente. il trattamento e le caratteristiche sociodemografiche sono state valutate con il chi quadrato di Pearson e il test t di Student. Un totale di 718 partecipanti ha completato il sondaggio e 344 (47,9%) hanno riferito che un membro della famiglia ha ricevuto farmaci senza prescrizione medica. Di questi, 85 (11,8%) hanno ottenuto un antimicrobico e quattro (0,6%) hanno ottenuto un antiipertensivo o ipoglicemizzante. Degli intervistati che hanno segnalato l'autotrattamento, 306 (89,0%) hanno selezionato il farmaco da soli. L'autotrattamento con antimicrobici è stato associato all'istruzione post-primaria (OR 1,95, IC 95% 1,22-3,16, p=0,005), età più giovane (43,1 vs 48,7 anni, p=0,007) e punteggio di stato socioeconomico più elevato ( 0,42 contro 0,34, p=0.023). L'autotrattamento con antimicrobici in un'area a bassa intensità di trasmissione della malaria era raro e l'autotrattamento con antipertensivi e ipoglicemizzanti era raro.
Prestazioni di guida su strada la mattina dopo la somministrazione di lemborexant prima di coricarsi in volontari sani adulti e anziani.Per valutare i potenziali effetti di lemborexant il prossimo -Prestazioni di guida mattutina in volontari sani adulti e anziani. Studio crossover incompleto, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, controllato con placebo e con controllo attivo, di quattro periodi in 48 volontari sani (22 femmine), di età compresa tra 23 e 78 anni. I partecipanti sono stati trattati al momento di coricarsi per 8 notti consecutive con 2 su 3 livelli di dose di lemborexant (2,5, 5 o 10 mg), zopiclone 7,5 mg (la prima e l'ultima notte con placebo nelle notti successive) o placebo. mattina del giorno 2 e 9 utilizzando un test di guida autostradale standardizzato nel traffico normale, misurando la deviazione standard della posizione laterale (SDLP). Le differenze farmaco-placebo nell'SDLP > 2,4 cm sono state considerate per riflettere una disabilità alla guida clinicamente significativa. Differenze medie farmaco-placebo io n SDLP dopo lemborexant 2,5, 5 e 10 mg nei giorni 2 e 9 era di 0,74 cm o meno. Il limite superiore degli intervalli di confidenza (IC) al 95% per i gruppi di trattamento con lemborexant era tutti inferiore a 2,4 cm e gli IC al 95% includevano zero, indicando che gli effetti non erano né clinicamente significativi né statisticamente significativi. L'analisi della simmetria ha ulteriormente confermato la mancanza di compromissione clinicamente significativa con lemborexant. Quando è stato valutato a partire da ~ 9 ore dopo la somministrazione di lemborexant al momento di coricarsi la notte precedente, non è stato rilevato alcun effetto statisticamente significativo o clinicamente significativo sulle prestazioni di guida in adulti e anziani sani, come valutato dalle differenze medie di SDLP rispetto al placebo o dall'analisi di simmetria. In questo studio, lemborexant a dosi fino a 10 mg è stato ben tollerato.
La proteina LIM Ajuba recluta DBC1 e CBP/p300 per acetilare ERα e migliora l'espressione del gene bersaglio di ERα nelle cellule del cancro al seno.La segnalazione di estrogeni/ERα è fondamentale per la progressione del cancro al seno e i trattamenti terapeutici. Pertanto, l'identificazione di nuovi regolatori di questo percorso aiuterà a sviluppare nuove terapie per superare la resistenza alla chemioterapia delle cellule del cancro al seno. Qui, riportiamo che Ajuba interagisce direttamente con ERα per potenziare l'espressione genica bersaglio di ERα e biologicamente Ajuba promuove la crescita delle cellule del cancro al seno e contribuisce alla resistenza al tamoxifene di queste cellule. Ajuba lega costitutivamente le regioni DBD e AF2 di ERα e queste interazioni possono essere notevolmente migliorate dal trattamento con estrogeni. Meccanicisticamente, Ajuba recluta DBC1 e CBP/p300 e forma un complesso ternario per co-attivare l'attività trascrizionale di ERα e contemporaneamente aumenta l'acetilazione di ERα Inoltre, componenti di questo complesso possono essere trovati in promotori endogeni contenenti g elementi funzionali ERα responsivi. Presi insieme, questi dati dimostrano che Ajuba funziona come un nuovo co-attivatore di ERα e che il complesso ternario Ajuba/DBC1/CBP/p300 può essere un nuovo bersaglio per lo sviluppo di terapie per il trattamento del cancro al seno.
Regolazione differenziale dei geni dell'RNA polimerasi III durante la rigenerazione del fegato.La rigenerazione del fegato di topo dopo epatectomia parziale coinvolge le cellule del tessuto rimanente che entrano in modo sincrono nel ciclo di divisione cellulare Abbiamo utilizzato questo sistema e il profilo H3K4me3, Pol II e Pol III per caratterizzare gli adattamenti nella trascrizione di Pol III. I nostri risultati definiscono in generale una classe di geni vicini ai picchi H3K4me3 e Pol II, la cui occupazione di Pol III è alta e stabile, e un altro classe, distante dai picchi di Pol II, la cui occupazione di Pol III aumenta fortemente dopo epatectomia parziale. La regolazione di Pol III nel fegato comporta quindi sia geni domestici altamente espressi sia geni la cui espressione può adattarsi all'aumento della domanda.
Variabilità della risposta dell'efflusso di CO2 dello stelo alla temperatura durante il periodo diel.Questo studio presenta i risultati di misurazioni continue dell'efflusso di CO2 dello stelo effettuate per sette colture stagioni in una giovane foresta di abete rosso. L'obiettivo dello studio era determinare le differenze nella sensibilità alla temperatura dell'efflusso di CO2 dello stelo (Q10) durante la notte (quando il flusso di linfa è zero o quasi zero), durante il primo pomeriggio (quando il tasso massimo di linfa si verifica un flusso di linfa) e durante due periodi di transizione tra i suddetti periodi. Il Q10 più alto è stato registrato durante il periodo di flusso di linfa zero, mentre il Q10 più basso è stato osservato nel periodo di flusso di linfa più alto. Calcolo di Q10 utilizzando solo i dati del periodo di zero il flusso di linfa ha determinato un Q10 superiore fino al 19% rispetto a Q10 calcolato utilizzando i dati 24 ore, d'altra parte, basando il calcolo sui dati del periodo del flusso di linfa più elevato ha prodotto un Q10 inferiore del 5,6% rispetto a 24 sono stati utilizzati i dati h. Considerando che il cambiamento nell'efflusso di CO2 è rimasto indietro nel tempo rispetto al cambiamento della temperatura dello stelo, c'è stato solo un piccolo effetto sul Q10 calcolato per i periodi con zero e il flusso di linfa più alto. Un effetto maggiore del ritardo temporale (fino al 15%) è stato osservato per i due periodi di transizione. L'efflusso di CO2 dello stelo è stato modellato sulla base della risposta notturna dell'efflusso di CO2 alla temperatura. Questo modello aveva la tendenza a sovrastimare l'efflusso di CO2 durante il giorno, indicando così una potenziale depressione diurna dell'efflusso di CO2 dello stelo rispetto ai valori indicati sulla base della temperatura causata dal trasporto di CO2 verso l'alto nel flusso di linfa. Questa visione è stata supportata dai nostri risultati in quanto la sovrastima è cresciuta con il flusso di linfa che è stato modellato sulla base della radiazione fotosinteticamente attiva e del deficit di pressione del vapore.
L'acido abscissico agisce come regolatore del traffico molecolare attraverso i plasmodesmi nel muschio Physcomitrella patens.Negli organismi multicellulari, comunicazione cellula-cellula è cruciale per adattarsi ai cambiamenti nell'ambiente circostante. Nelle piante, i plasmodesmi (PD) forniscono un percorso unico per la comunicazione cellula-cellula. PD interconnette la maggior parte delle cellule e genera un continuum citoplasmatico, consentendo il traffico di varie micro e macromolecole tra Questo traffico molecolare attraverso il PD è regolato dinamicamente alterando la permeabilità del PD in funzione dei cambiamenti ambientali, portando così a una risposta appropriata a vari stress; tuttavia, come la permeabilità del PD sia regolata dinamicamente è ancora in gran parte sconosciuto. permeabilità sono stati condotti principalmente in un numero limitato di angiosperme. Qui, abbiamo studiato la regolazione della permeabilità PD nel muschio Physcomitrella patens e riporto che t Il traffico molecolare attraverso il PD è rapidamente e reversibilmente limitato dall'acido abscissico (ABA). Poiché l'ABA svolge un ruolo chiave in varie risposte allo stress nel muschio, la permeabilità del PD può essere controllata dall'ABA per adattarsi ai cambiamenti ambientali circostanti. Questa restrizione ABA-dipendente del traffico di PD è correlata con una riduzione della dimensione dei pori del PD. Inoltre, abbiamo anche scoperto che il tasso di traffico macromolecolare è più alto in un mutante difettoso della sintesi dell'ABA, suggerendo che il livello endogeno di ABA è importante anche per il traffico macromolecolare mediato da PD. Pertanto, il nostro studio fornisce prove convincenti che P. patens sfrutta l'ABA come uno dei regolatori chiave della funzione PD.
La sieropositività di Strongyloides è associata al diabete mellito? Uno studio caso-controllo retrospettivo in un NHS Trust di East London.L'associazione tra diabete e Strongyloides stercoralis rimane controverso. Abbiamo condotto uno studio caso-controllo esaminando l'associazione tra diabete e sieropositività allo Strongyloides in un grande centro del Regno Unito. Tra gennaio 2013 e ottobre 2016, i casi e i controlli sono stati identificati rispettivamente dalla sierologia Strongyloides positiva e negativa. Dati demografici, clinici e microbiologici sono stati raccolti retrospettivamente. È stata eseguita un'analisi di regressione logistica multivariata. Durante il periodo di studio, 532 campioni sono stati testati sierologicamente per Strongyloides. Dopo l'esclusione di duplicati e casi con dati mancanti, 100 (22,3%; 95% CI 18,5-26,4%) su 449 sono risultati positivi. Dei casi sieropositivi, l'età media era di 57 anni (DS 16), 71 (71%) erano maschi, 94 (94%) erano migranti e 92 (92%) avevano eosinofilia. L'analisi di regressione logistica ate ha dimostrato un'associazione significativa tra sieropositività di Strongyloides ed età (OR 1,04, IC 95% 1,02-1,05), sesso maschile (OR 2,22, IC 95% 1,37-3,59), migrazione (OR 5,36, IC 95% 2,27-12,67 ), eosinofilia (OR 4,36, IC 95% 2,04-9,33) e diabete (OR 3,52, IC 95% 2,19-5,66). Nell'analisi multivariata, è rimasta un'associazione significativa tra diabete e sieropositività allo Strongyloides (OR 1,81, IC 95% 1,04-3,16). Abbiamo dimostrato un alto tasso di sieropositività allo Strongyloides nella nostra coorte di East London e un'associazione significativa con il diabete.
Phylotocol: promuovere la trasparenza e superare i pregiudizi nella filogenetica.L'integrità della scienza richiede che il processo sia basato su una solida progettazione sperimentale e una metodologia oggettiva. Strategie che aumentano la riproducibilità e la trasparenza nella scienza proteggono questa integrità riducendo i pregiudizi consci e inconsci. Dato il gran numero di opzioni di analisi e il costante sviluppo di nuove metodologie in filogenetica, questo campo è uno che trarrebbe particolare beneficio da una progettazione della ricerca più trasparente. Qui, introduciamo il phylotocol (fī·lō·´tə·kôl), un approccio basato sul protocollo a priori in cui tutte le analisi sono pianificate e documentate all'inizio di un progetto. Il modello del phylotocol è semplice e le opzioni di implementazione sono flessibili per ridurre oneri e consentire ai ricercatori di adattarlo alle proprie esigenze senza limitare la creatività scientifica. Mentre l'obiettivo principale del filotocolo è quello di aumentare la trasparenza e responsabilità, ha una serie di vantaggi ausiliari tra cui il miglioramento della progettazione e della riproducibilità dello studio, il miglioramento della collaborazione e dell'istruzione e l'aumento della probabilità di completamento del progetto. Il nostro obiettivo con questo articolo sul punto di vista è incoraggiare un dialogo sulla trasparenza nella filogenetica e sulle migliori strategie per portare pratiche di ricerca trasparenti nel nostro campo.
Musicoterapia e alleanza terapeutica nella salute mentale degli adulti: un'indagine qualitativa.L'alleanza terapeutica è stata costantemente collegata all'esito terapeutico. Sebbene i musicoterapisti spesso sottolineino il ruolo della musica per lo sviluppo dell'alleanza terapeutica quando si trattano gli adulti in contesti di salute mentale, c'è una mancanza di ricerca su come si sviluppa l'alleanza terapeutica Lo scopo di questa indagine interpretativa esplorativa era capire come i musicoterapisti sviluppano l'alleanza terapeutica con gli adulti in condizioni mentali contesti sanitari. Il ricercatore ha condotto interviste semi-strutturate con otto musicoterapisti che hanno lavorato con adulti in contesti sanitari. I partecipanti avevano tra 1 e 29 anni di esperienza clinica in vari tipi di strutture di salute mentale ospedaliera che conducevano trattamenti sia di gruppo che individuali, rappresentati diversi orientamenti filosofici e ha utilizzato una varietà di interventi i temi sono stati identificati attraverso l'analisi tematica e il controllo dei membri e l'affidabilità utilizzati per verificare i risultati. A causa delle chiare differenze nel modo in cui i partecipanti hanno descritto le tecniche per sviluppare l'alleanza terapeutica, 8 temi emergenti, supportati da 14 sottotemi, sono stati suddivisi in fattori musicali e non musicali. Poiché l'alleanza terapeutica rappresenta un aspetto cruciale del trattamento ed è collegata al risultato, i medici di musicoterapia possono utilizzare temi e sottotemi emergenti per aiutare a guidare le loro interazioni per stabilire e aumentare opportunamente l'alleanza terapeutica con gli adulti in contesti di salute mentale. Vengono fornite implicazioni per la pratica clinica, limitazioni e suggerimenti per la ricerca futura.
Programmi e alloggi per biblioteche pubbliche per bambini non udenti e con problemi di udito negli Stati Uniti.Nelle biblioteche pubbliche di oggi, i bambini i bibliotecari sono chiamati a fornire una programmazione inclusiva che accolga tutti gli individui, compresi i bambini non udenti e con problemi di udito a rischio di ritardo nella lettura e nello sviluppo dell'alfabetizzazione. per i bambini non udenti e con problemi di udito, l'impulso per fornire questi programmi e la formazione richiesta. Quasi 500 biblioteche pubbliche negli Stati Uniti con aree di servizio superiori a 100.000 utenti sono state invitate a partecipare a un sondaggio online. Cinquantanove bibliotecari hanno completato l'indagine e 11 hanno partecipato a un'ulteriore intervista telefonica. I risultati hanno indicato che meno della metà delle biblioteche intervistate forniva servizi per bambini non udenti e con problemi di udito. Quasi tutti i programmi offerti erano inclusivi; tra gli alloggi offerti c'erano libri con interpreti di lingua dei segni e di lingua dei segni. La formazione è stata la limitazione più comune che i bibliotecari devono affrontare nel loro ruolo di partner della comunità nello sviluppo dell'alfabetizzazione dei bambini non udenti e con problemi di udito.
Cambiamenti fenologici nelle specie di conifere stressate dalla defogliazione del verme dell'abete rosso.La sincronia tra il germogliamento dell'ospite e l'emergenza dell'insetto influenza notevolmente la finestra temporale per lo sviluppo e la sopravvivenza degli insetti. Alcune alterazioni della fenologia delle gemme sono state riportate durante la defogliazione senza un chiaro consenso sulla direzione degli effetti, ad esempio anticipo o ritardo. Qui, abbiamo confrontato la fenologia del germogliamento tra le conifere nei trattamenti di defogliazione e di controllo e misurato l'allocazione del carbonio come una potenziale spiegazione meccanicistica di cambiamenti nella fenologia In un esperimento di 2 anni in serra, alberelli di abete balsamico, abete nero e abete bianco di due diverse provenienze (nord e sud) sono stati sottoposti a controllo (nessuna larve) o trattamento di defogliazione naturale (aggiunta di larve) da abete rosso budworm. Durante la stagione di crescita sono state studiate la fenologia delle gemme e dello stadio, la crescita primaria e secondaria, la defogliazione e i carboidrati non strutturali. Non sono state osservate differenze servito nella fenologia delle gemme durante il primo anno di defogliazione. Dopo 1 anno di defogliazione, la fenologia delle gemme è avanzata di 6-7 giorni nell'abete nero e balsamo e di 3,5 giorni nell'abete bianco rispetto al controllo. A causa di questa prima gemmazione, la crescita apicale e dei germogli ha superato il 50% della sua lunghezza finale prima che si verificasse la defogliazione allo stadio maturo, che ha ridotto il livello complessivo di danno. Una risposta mediata dallo zucchero, attraverso una prima scomposizione dell'amido e una maggiore disponibilità di zucchero per le gemme, spiega l'avanzata gemmazione negli alberelli defogliati. La risposta fenologica avanzata alla defogliazione è stata coerente tra le specie di conifere e le provenienze, ad eccezione di una combinazione specie × provenienza. L'assegnazione del carbonio alla crescita di gemme e germogli a spese della crescita del legno nel fusto e dell'accumulo di riserva rappresenta un cambiamento nelle priorità delle risorse fisiologiche per garantire la sopravvivenza dell'albero. Questo progresso nella fenologia delle gemme potrebbe essere considerato come una risposta fisiologica alla defogliazione basata sul fabbisogno di carboidrati per la crescita primaria, piuttosto che un tratto di resistenza al verme dell'abete rosso.
Uno studio geneticamente informato sui quartieri e sulla salute: risultati del campione MIDUS Twin.Esaminare se il reddito di quartiere e le preoccupazioni per la sicurezza del quartiere influiscono su più rischio fisiologico del sistema dopo l'aggiustamento per gli effetti di selezione genetica e ambientale che potrebbero aver distorto i test precedenti di questa associazione. Abbiamo utilizzato la modellazione di equazioni strutturali con un campione geneticamente informato di 686 coppie di gemelli maschi e femmine nello studio Midlife negli Stati Uniti II (2004) Il controllo per i processi genetici additivi e ambientali condivisi che possono avere collegamenti distorti con la salute del quartiere negli esami precedenti, maggiori preoccupazioni per la sicurezza del quartiere sono state associate a un minor rischio fisiologico tra le donne ma non gli uomini. I nostri risultati suggeriscono un possibile ruolo causale delle caratteristiche del quartiere per una misura del rischio fisiologico che è associato allo sviluppo della malattia. Sforzi per aumentare la sicurezza del vicinato, forse attraverso una maggiore l'illuminazione stradale o i programmi di sorveglianza del quartiere possono migliorare la salute a livello di comunità.
Identificazione di candidati HY5-dipendenti e regolatori indipendenti della biosintesi degli antociani nel pomodoro.Alte quantità di antociani nelle piante conferiscono potenziali benefici protettivi a fattori di stress abiotici. Gli studi hanno dimostrato che il fattore di trascrizione bZIP HY5 svolge un ruolo chiave nel controllo dell'accumulo di antociani in risposta alla luce. Tuttavia, nei mutanti hy5, sono stati rilevati antociani residui, indicando che esistono altri regolatori per regolare la biosintesi degli antociani in un HY5- In questo caso, abbiamo impiegato il sistema CRISPR/Cas9 per indurre specificamente la mutagenesi mirata di SlHY5 nella cultivar di pomodoro viola \'Indigo Rose. \' La generazione T2 di piante di pomodoro omozigoti per l'allele nullo del frameshift SlHY5 mutato da uno -l'inserzione della coppia di basi conteneva un contenuto di antociani inferiore. L'analisi trascrizionale ha mostrato che la maggior parte dei geni strutturali della biosintesi degli antociani e diversi geni regolatori i geni erano down-regolati nelle linee mutanti hy5. Con l'analisi del trascrittoma dei vari tessuti delle linee mutanti hy5, sono stati identificati otto fattori di trascrizione candidati che possono regolare la biosintesi degli antociani in modo indipendente da HY5. Questi risultati approfondiscono la nostra comprensione di come la luce controlla l'accumulo di antociani e facilitano l'identificazione dei regolatori della biosintesi degli antociani in modo indipendente da HY5.
Il paziente impaziente e l'addetto alla reception poco ricettivo: Darnley v Croydon Health Services NHS Trust [2018] UKSC 50.In Darnley v Croydon Health Services NHS Trust [2018] UKSC 50, la Corte Suprema ha ritenuto che la dichiarazione fuorviante di un receptionist dell'ospedale sui tempi di attesa di A\&E costituisse una violazione dei doveri e che la decisione del ricorrente, basata su questa disinformazione, di lasciare l'ospedale non violasse il catena di causalità quando è rimasto paralizzato a causa di un trauma cranico. In questo commento, sostengo che mentre il trattamento del dovere di diligenza e della violazione da parte della Corte Suprema è, per la maggior parte, un modello di chiarezza dottrinale, il suo il trattamento della questione del nesso di causalità è problematico in quanto elude il test se vi sia stata un'interruzione nella catena del nesso di causalità con quello per la lontananza. Quindi commento la costruzione del paziente da parte della Corte Suprema nei casi di negligenza medica.
Resistenza ai farmaci HIV-1 prima dell'inizio o della ripresa dell'ART di prima linea in otto regioni del Messico: un sondaggio rappresentativo a livello subnazionale.La resistenza ai farmaci pretrattamento dell'HIV (PDR) agli NNRTI nelle persone che iniziano l'ART è in aumento in Messico. Per confrontare l'HIV PDR in otto sottoregioni del Messico. Un'ampia indagine PDR è stata implementata in Messico (settembre 2017-marzo 2018) in otto sottoregioni Sono state incluse tutte le cliniche più grandi (che forniscono ART al 90% di tutti gli iniziatori), allocando la dimensione del campione utilizzando il metodo della probabilità proporzionale alla dimensione. Sono state incluse sia le persone naive agli antiretrovirali che le persone precedentemente esposte agli antiretrovirali. Sono stati stimati i livelli di HIV PDR da sequenze di pol Sanger ottenute presso un laboratorio designato dall'OMS. Un totale di 2006 partecipanti sono stati arruolati da 74 cliniche. Il PDR a NNRTI era superiore rispetto ad altre classi di farmaci (P < 0.0001), superando la soglia del 10% nel Nord-Est , Est, Sud-Ovest e Sud-Est. NNRTI PDR era più alto in il Sud-Ovest (P = 0.02), in coincidenza con la più alta percentuale di ripartenti in questa sub-regione (14%). Abbiamo osservato una maggiore prevalenza di PDR per qualsiasi farmaco nelle donne rispetto agli uomini (16,5% contro 12,2%, P = 0,04). Dopo aggiustamento multivariato, un PDR NNRTI più elevato è rimasto significativamente associato alla precedente esposizione antiretrovirale nel Centro-Nord, Nord-Ovest, Sud-Ovest e Sud-Est [OR aggiustato (aOR): 21, 5, 8 e 25, rispettivamente; P < 0.05]. Le analisi della rete genetica hanno mostrato un'elevata assortitività per sottoregione (P < 0.0001), con evidenza di trasmissione di mutazioni di resistenza ai farmaci all'interno di cluster locali. In Messico si potrebbe prendere in considerazione la diversificazione della risposta della sanità pubblica alla resistenza ai farmaci contro l'HIV basata su caratteristiche subregionali. Livelli più elevati di NNRTI PDR sono stati associati alle regioni più povere, suggerendo opportunità per rafforzare i programmi locali per l'HIV. Sono garantite negoziazioni sul prezzo e sulla licenza di regimi farmacologici contenenti inibitori dell'integrasi.
PET vegetale per indagare sulla vulnerabilità del floema alla siccità in Populus tremula in condizioni climatiche mutevoli.Il trasporto del floema è di grande importanza negli alberi per distribuire il carbonio assimilato attraverso l'intero albero. Tuttavia, la conoscenza del floema è incompleta, a causa della complessità della misurazione del suo trasporto e delle sue caratteristiche. Solo pochi studi hanno affrontato come il trasporto del floema potrebbe alterarsi in base ai cambiamenti climatici, con la maggior parte dei dati provenienti da studi teorici. Abbiamo misurato le caratteristiche del floema nelle foglie di giovani alberi Populus tremula L. cresciuti per 5 mesi in condizioni ambientali (TA, 404 ppm ± 5) ed elevate (TE, 659 ppm ± 3) concentrazione atmosferica di CO2 ([CO2]) utilizzando una combinazione di tomografia a emissione di positroni (PET ) e modellistica compartimentale. La dinamica del floema a breve termine è stata misurata in vivo e in modo non invasivo utilizzando l'isotopo a vita breve del carbonio, 11C (emivita 20,4 min). Gli alberi sono stati scansionati in condizioni ben irrigate e asciutte per valutare i cambiamenti nelle caratteristiche del floema indotti dalla siccità. L'affidabilità dei risultati derivati dalla PET è stata verificata con osservazioni riportate in letteratura. La velocità del floema era più alta negli alberi TE ben irrigati e fortemente ridotta dell'81% in condizioni di siccità, mentre la velocità del floema era ridotta del 61% negli alberi TA allo stesso livello di siccità. Questi risultati ci hanno portato a ipotizzare che il trasporto del floema negli alberi TE potrebbe essere più vulnerabile alla siccità. Discutiamo di come una maggiore vulnerabilità del floema alla siccità in un clima che cambia potrebbe influire sul funzionamento idraulico degli alberi. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che gli alberi cresciuti per 5 mesi in condizioni di [CO2] elevate sembrano essere meno ben acclimatati per affrontare siccità più calde previste in un clima che cambia.
Risultati del trasferimento del nervo frenico al nervo muscolocutaneo mediante toracoscopia video-assistita in pazienti con lesione traumatica del plesso brachiale: serie di 28 casi.Il frenico può essere trasferito al nervo muscolocutaneo mediante toracoscopia video-assistita, finalizzata al recupero della flessione del gomito in pazienti con lesioni traumatiche del plesso brachiale. Sono pochi gli articoli scientifici in letteratura che valutano i risultati di questa tecnica operatoria. Per valutare la forza del bicipite e funzionalità polmonare dopo il trasferimento del nervo frenico al nervo muscolocutaneo mediante toracoscopia video-assistita È stato condotto uno studio retrospettivo su un campione composto da 28 pazienti che sono stati vittime di lesioni traumatiche al plesso brachiale dal 2008 al 2013. Forza muscolare è stata valutata utilizzando la scala del British Medical Research Council (BMRC) e la funzione polmonare tramite spirometria. I test statistici, con livello di significatività del 5%, sono stati Usato. In totale, il 74,1% dei pazienti aveva una forza del bicipite maggiore o uguale a M3. Tutti i pazienti hanno avuto una diminuzione della capacità vitale forzata e del volume espiratorio forzato in 1 s, senza evidenza di recupero nel tempo. Il trasferimento del nervo frenico al nervo muscolocutaneo mediante toracoscopia video-assistita può portare ad un aumento della forza del bicipite a BMRC M3 o maggiore nella maggior parte dei pazienti. Considerando il deterioramento dei parametri della spirometria osservati nei nostri pazienti e gli effetti futuri dell'invecchiamento dell'apparato respiratorio, non è possibile al momento garantire la sicurezza di questa tecnica operatoria a lungo termine.
H-NS utilizza un interruttore conformazionale autoinibitore per il silenziamento genico controllato dall'ambiente.Come regolatore del gene pleiotropico dipendente dall'ambiente nei batteri Gram-negativi, la proteina H-NS è cruciale per l'adattamento e il controllo della tossicità di agenti patogeni umani come Salmonella, Vibrio cholerae o Escherichia coli enteroemorragico. I cambiamenti di temperatura influenzano la capacità di H-NS di formare multimeri che condensano il DNA e limitano l'espressione genica. Il meccanismo molecolare attraverso il quale H-NS rileva la temperatura e altri parametri fisico-chimici rimane poco chiaro e controverso. Combinando analisi strutturali, biofisiche e computazionali, mostriamo che la temperatura del corpo umano promuove lo spiegamento del dominio di dimerizzazione centrale, rompendo i multimeri di H-NS. consente una conformazione H-NS compatta autoinibitoria che blocca il legame del DNA. Il nostro approccio integrativo fornisce la base molecolare per l'ambiente mediato da H-NS cantare e potrebbe aprire nuove strade per il controllo dei batteri patogeni multi-resistenti ai farmaci.
Glycodelin-A stimola la conversione delle cellule NK CD16-CD56bright del sangue periferico umano in un fenotipo simile alle cellule NK deciduali.La glidelina-A ( GdA) induce la conversione delle cellule natural killer (NK) CD16-CD56 del sangue periferico umano in cellule NK (dNK) deciduali per facilitare la placenta. , che a loro volta regolano l'angiogenesi delle cellule endoteliali e l'invasione del trofoblasto tramite il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e la secrezione della proteina legante il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGFBP-1), rispettivamente. Le cellule dNK sono la popolazione di leucociti più abbondante nella decidua. Queste cellule esprimono il fenotipo CD16-CD56bright Le cellule NK CD16-CD56bright del sangue periferico e i precursori ematopoietici sono stati suggeriti per essere in grado di differenziarsi verso le cellule dNK dopo l'esposizione al microambiente deciduale Queste cellule regolano l'invasione dei trofoblasti d urando le arterie a spirale rimodellano e mediano l'omeostasi e le funzioni delle cellule endoteliali. GdA è una glicoproteina abbondante nella decidua umana con un picco di espressione tra la 6a e la 12a settimana di gestazione, suggerendo un ruolo all'inizio della gravidanza. Infatti, GdA interagisce e modula le funzioni e la differenziazione del trofoblasto e delle cellule immunitarie nell'interfaccia feto-materna umana. L'espressione aberrante di GdA durante la gravidanza è associata a infertilità inspiegabile, aborto e pre-eclampsia. Le cellule CD16+CD56dim, CD16-CD56bright e dNK sono state isolate dal sangue periferico umano e dal tessuto decidua, rispettivamente, mediante perline immunomagnetiche o smistamento cellulare attivato dalla fluorescenza. Trofoblasti umani extravilli sono stati isolati dal tessuto placentare del primo trimestre dopo l'interruzione della gravidanza. Le attività biologiche delle cellule sono state studiate dopo il trattamento con GdA alla dose fisiologica di 5 μg/mL. GdA è stato purificato dal liquido amniotico umano mediante cromatografia di immunoaffinità. L'espressione di VEGF, CD9, CD49a, CD151 e CD158a nelle cellule è stata determinata mediante citometria a flusso. Le proteine angiogeniche nei mezzi esauriti delle cellule NK sono state determinate mediante array di citochine ed ELISA. Gli anticorpi bloccanti sono stati usati per studiare le funzioni delle proteine angiogeniche identificate. L'angiogenesi delle cellule endoteliali è stata determinata dalla formazione del tubo e dai saggi di migrazione trans-pozzetto. L'invasione e la migrazione cellulare sono state determinate mediante saggio di migrazione/invasione trans-pozzetto. Il legame di GdA normale e desalilato e l'espressione di L-selectina e siglec-7 sulle cellule NK sono stati analizzati mediante citometria a flusso. L'associazione tra GdA e L-selectina sulle cellule NK è stata confermata dall'immunoprecipitazione. L'attivazione delle proteine chinasi regolate dal segnale extracellulare (ERK) è stata determinata mediante Western blotting e saggi funzionali. Il trattamento con GdA ha potenziato l'espressione dei marcatori delle cellule dNK CD9 e CD49a e la produzione del prodotto secretorio dNK funzionale VEGF nelle cellule NK CD16-CD56bright del sangue periferico. I mezzi esauriti delle cellule NK CD16-CD56bright trattate con GdA hanno promosso la formazione di tubi di cellule endoteliali della vena ombelicale umana e l'invasività dei trofoblasti. Questi effetti stimolatori sono stati mediati dalle attività stimolatorie di GdA su una produzione dipendente dall'attivazione di ERK di VEGF e IGFBP-1 da parte delle cellule NK. GdA aveva un'affinità di legame più forte con le cellule NK CD16-CD56bright rispetto alle cellule NK CD16+CD56dim. Questa interazione delle cellule GdA-NK è stata ridotta dalla desalilazione. GdA ha interagito con L-selectina, espressa solo nelle cellule NK CD16-CD56bright, ma non nelle cellule NK CD16+CD56dim. L'anticorpo bloccante funzionale anti-L-selectina ha soppresso le attività di legame e biologiche di GdA sulle cellule NK. N / A. Alcuni dei risultati di cui sopra si basano su una piccola dimensione del campione di cellule NK CD16-CD56bright del sangue periferico. Questi risultati devono essere confermati con cellule dNK primarie umane. Questo è il primo studio sul ruolo biologico della GdA nella conversione delle cellule NK CD16-CD56bright in cellule simili a dNK. Ulteriori indagini sulla glicosilazione e sulle funzioni di GdA miglioreranno la nostra comprensione della placenta umana e delle complicanze associate alla placenta con alterata biologia delle cellule NK. Questo lavoro è stato sostenuto dall'Hong Kong Research Grant Council Grant 17122415, dal Sanming Project of Medicine di Shenzhen, dalla Finnish Cancer Foundation, dalla Sigrid Jusélius Foundation e dalla Finnish Society of Clinical Chemistry. Gli autori non hanno interessi in competizione da dichiarare.
L'inducibilità delle difese chimiche nelle giovani querce è più forte nelle specie con alti intervalli di quota.I gradienti di quota sono stati molto utili per comprendere le forze sottostanti che guidano variazione nei tratti delle piante e nelle interazioni pianta-insetto erbivoro. Una visione ampiamente condivisa da questi studi è stata che un maggiore erbivoro in condizioni climatiche più calde e meno variabili trovate a basse altitudini ha portato a una selezione più forte di erbivori sulle difese delle piante. Tuttavia, questa previsione è stata messo in discussione da prove empiriche contrastanti, che potrebbero essere spiegate da una serie di cause come una valutazione incompleta delle strategie difensive (ignorando altri assi di difesa come l'inducibilità della difesa) o la variazione non spiegata dei fattori abiotici lungo i climi altimetriche. test sperimentali per la variazione interspecifica nelle difese chimiche costitutive delle foglie (composti fenolici) e la loro inducibilità in risposta all'alimentazione di larve di tignola (Lymantria dispar L. , Lepidoptera) utilizzando alberelli di 18 specie di querce (Quercus, Fagaceae). Queste specie variano nella loro distribuzione in elevazione e insieme si estendono su >2400 m in elevazione, consentendo quindi di testare i cline di elevazione tra le specie nelle difese in base all'intervallo di elevazione di ciascuna specie. Inoltre, abbiamo ulteriormente testato i gradienti di elevazione nell'espressione correlata delle difese costitutive e la loro inducibilità e le associazioni tra difese e fattori climatici potenzialmente alla base dei gradienti di elevazione nelle difese. I nostri risultati hanno mostrato che le specie di quercia con alti intervalli di altezza hanno mostrato una maggiore inducibilità dei composti fenolici (tannini idrolizzabili), ma questo gradiente non è stato tenuto in considerazione dai predittori climatici. Al contrario, le difese costitutive e l'espressione correlata di composti fenolici costitutivi e la loro inducibilità non hanno mostrato cline di elevazione. Nel complesso, questo studio si basa su una comprensione più solida e integrativa di come i fenotipi difensivi multivariati delle piante variano lungo i gradienti ecologici e i loro fattori abiotici sottostanti.
Confronto di strumenti clinici per la diagnosi di dengue in una coorte basata sulla popolazione pediatrica.Il nostro obiettivo era stimare e confrontare la capacità degli strumenti clinici per la diagnosi di dengue in una popolazione pediatrica Abbiamo valutato prospetticamente episodi di sindrome febbrile acuta identificati durante il follow-up di una coorte di bambini e adolescenti residenti in una città endemica di dengue Abbiamo stimato l'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore (AU-ROC ) per la diagnosi di dengue di tre strumenti clinici: la sommatoria delle manifestazioni della definizione di caso dell'OMS, una scala clinica predefinita e un modello di regressione logistica ottenuti in questo studio Abbiamo confrontato 219 casi di dengue (confermati dal laboratorio) e 286 pazienti con altre malattie febbrili In un modello multiplo, le variabili indipendentemente associate alla dengue includevano la durata di febbre, sonnolenza ed esantema. Rinorrea, tosse e conta minima dei leucociti erano inversamente associate w con dengue. Questo modello ha raggiunto una precisione dell'84,2% (per un cut-off di >0.5, sensibilità: 79,5%, specificità: 87,9%, valore predittivo positivo: 83,7%, valore predittivo negativo: 84,6%). L'AU-ROC di questo modello (89,8%) era significativamente più alto di quello ottenuto con la scala predefinita (82,1%) o con le manifestazioni di definizione dell'OMS (77%). Abbiamo convalidato una scala predefinita e identificato un modello multiplo adatto alla diagnosi clinica della dengue nella popolazione pediatrica.
Effetti del wattaggio del riscaldatore sulle stime della densità del flusso di linfa utilizzando un esperimento di taglio degli alberi migliorato.Abbiamo valutato gli effetti del wattaggio del riscaldatore sulle stime del flusso di linfa da sensori di dissipazione del calore e generato equazioni calibrate per alberi di Eucalyptus grandis Hill ex Maiden di 1 anno. Abbiamo utilizzato un totale di otto alberi con un diametro compreso tra 3 e 6 cm. Il nostro esperimento di calibrazione è stato eseguito con un approccio di taglio modificato, che ci ha permesso di stimare l'uso gravimetrico dell'acqua pesando manualmente secchi da 20 l ogni 15 min mentre il flusso di linfa è stato monitorato su ogni albero I nostri risultati indicano che le variazioni della corrente fornita ai riscaldatori da 0,15 a 0,25 W non influenzano significativamente le stime del flusso di linfa, purché poiché la temperatura massima (Tmax) viene determinata correttamente per ciascun periodo in cui la potenza è diversa e i gradienti di temperatura naturali vengono corretti. Utilizzando i parametri originali sviluppati per questo metodo, la densità del flusso di linfa e il flusso di linfa hanno avuto un valore medio sottostima dell'età del 53%, che secondo la nostra analisi aveva una correlazione ridotta ma rilevante con il diametro dell'albero (R2 = 0,3, regressione lineare). Questi risultati possono consentire ai ricercatori di fornire correnti diverse ai sensori di dissipazione del calore per aumentare la sensibilità o ridurre il consumo energetico. Forniscono inoltre prove a favore della correzione e dell'uso dei dati grezzi raccolti quando si verificano variazioni indesiderate di potenza. La relazione osservata tra errore di stima e diametro dell'albero, sebbene non fortemente significativa, suggerisce che il diametro gioca un ruolo importante negli errori di stima che non è stato precedentemente considerato e richiede ulteriori ricerche.
Prove convergenti che ZNF804A è un regolatore dell'elaborazione dell'RNA pre-messaggero e dell'espressione genica.Gli studi di associazione a livello di genoma hanno collegato la variazione comune in ZNF804A con un aumento del rischio di schizofrenia. Tuttavia, poco si sa circa la biologia di ZNF804A e il suo ruolo nella schizofrenia. Qui, indaghiamo la funzione di ZNF804A utilizzando una varietà di tecniche molecolari complementari. Mostriamo che ZNF804A è una proteina nucleare che interagisce con neuronale Fattori di splicing dell'RNA e proteine leganti l'RNA tra cui RBFOX1, che è anche associato alla schizofrenia, CELF3/4, componenti del sistema ubiquitina-proteasoma e il paralogo ZNF804A, GPATCH8. GPATCH8 interagisce anche con i fattori di splicing ed è localizzato a macchioline nucleari indicative di un ruolo nell'elaborazione dell'RNA pre-messaggero (mRNA). L'analisi della sequenza ha mostrato che GPATCH8 contiene esoni velenosi ultraconservati, uniti in modo alternativo che sono anche regolati dalle proteine RBFOX. ZNF804A l'atterramento nelle cellule SH-SY5Y ha portato a robusti cambiamenti nell'espressione genica e nello splicing del pre-mRNA convergenti su percorsi associati allo sviluppo del sistema nervoso, al contatto sinaptico e all'adesione cellulare. Abbiamo osservato l'arricchimento (P = 1,66 × 10-9) per i geni differenziati in cellule impoverite ZNF804A tra i geni che contengono esoni uniti alternativamente dipendenti da RBFOX. I geni differenzialmente splicing nelle cellule deplete di ZNF804A sono stati anche arricchiti per i geni che ospitano mutazioni de novo con perdita di funzione nel disturbo dello spettro autistico (P = 6,25 × 10-7, arricchimento 2,16) e alleli varianti comuni associati alla schizofrenia (P = .014 ), disturbo bipolare e schizofrenia (P = .003) e disturbo dello spettro autistico (P = .005). Questi dati suggeriscono che ZNF804A e i suoi paraloghi possono interagire con fattori di splicing neuronale e proteine leganti l'RNA per regolare l'espressione di un sottoinsieme di geni sinaptici e dello sviluppo neurologico.
Grandi aberrazioni genomiche nei corticotropinomi sono associate a una maggiore aggressività.Perdite/guadagni genomici sono associati alla progressione e alla prognosi del cancro. Negli adenomi ipofisari, le analisi di variazioni del numero di copie (CNV) hanno dimostrato che un sottoinsieme di adenomi mostra una maggiore variabilità genomica. Tuttavia, non è stato determinato se i CNV sono associati all'aggressività del tumore e alla prognosi. Abbiamo ipotizzato che i CNV somatici dei tumori ipofisari possano svolgere un ruolo nella progressione e aggressività dei corticotropinomi ipofisari nei bambini e negli adolescenti. Campioni accoppiati di linea germinale e DNA tumorale di 27 pazienti pediatrici con malattia di Cushing (CD), sono stati sottoposti a sequenziamento dell'intero esoma (WES). I CNV somatici sono stati identificati utilizzando lo strumento ExomeDepth. Clinico, istologico e biochimico i dati dei pazienti sono stati raccolti e correlati con i risultati dell'analisi CNV Instabilità cromosomica, che coinvolge il 23-59% del genoma del tumore , è stato osservato in 5 dei 27 campioni (18,5%). I pazienti con tumori che mostravano instabilità cromosomica avevano caratteristiche cliniche e biochimiche simili ai restanti pazienti, ad eccezione della dimensione del tumore che era più grande (dimensione mediana 18 mm vs 5,5 mm, p= 0,005). I tumori con instabilità cromosomica erano anche associati a un più alto tasso di invasione del seno cavernoso (p= 0,029). Non c'erano informazioni sufficienti sulla persistenza o ricorrenza del CD per determinare se il rischio fosse più alto in quelli con instabilità cromosomica. Un sottogruppo di corticotropinomi mostra instabilità cromosomica associata a marcatori di aggressività di questi adenomi. Sembra che un aumento del numero di guadagni/perdite genomici in alcuni rari corticotropinomi possa predire una prognosi peggiore per i pazienti pediatrici con MC.
Mappatura fine dell'epitopo di un diabody umano stabilizzato con disolfuro contro il fattore di crescita dei fibroblasti-2.Il fattore di crescita dei fibroblasti umani-2 (FGF-2) altamente espresso nei tumori è un fattore importante per promuovere l'angiogenesi tumorale e la linfangiogenesi. Un diabody stabilizzato con disolfuro (ds-Diabody) potrebbe mirare specificamente a FGF-2 e mostrare i suoi vantaggi nell'inibizione dell'angiogenesi e della crescita tumorale. È molto importante per i farmaci anticorpali per confermare l'epitopo fine. Qui, modelli di struttura teorica di FGF-2 e anticorpo sono stati costruiti mediante modelli di omologia. I residui di amminoacidi nell'interfaccia di interazione di antigene e anticorpo sono stati analizzati mediante docking molecolare. Il potenziale epitopo è stato previsto mediante modelli di omologia e docking molecolare di antigene-anticorpo e saggi di mutazione sito-diretta della scansione dell'alanina. L'epitopo previsto è stato verificato mediante mutagenesi dell'antigene e saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). Il saggio di mappatura dell'epitopo ha mostrato che t l'epitopo di ds-Diabody contro FGF-2 è stato definito dai siti discontinui comprendenti sei residui amminoacidici (P23, Q65, R69, G70, Y82 e R118). I risultati hanno mostrato che l'epitopo era localizzato nell'interfaccia di interazione di FGF-2 e ds-Diabody. La mappatura fine dell'epitopo ha fornito le informazioni importanti per comprendere l'attività di inibizione di ds-Diabody contro FGF-2 e aiutare nell'ulteriore sviluppo di ds-Diabody contro FGF-2 come farmaco anticorpale potenzialmente promettente per la futura terapia del cancro.
Integrazione di arginina e manganese sulla competenza immunitaria di polli da carne immunostimolati con vaccino contro Salmonella Enteritidis.Questo esperimento è stato condotto per valutare gli effetti combinati del manganese -complesso di aminoacidi e supplementazione di arginina sulla competenza immunitaria dei polli da carne. Il giorno della schiusa 640 pulcini maschi Cobb 500 polli da carne assegnati a due gruppi di studio (immuno stimolato e non stimolato). Una disposizione fattoriale 2 × 2 dei trattamenti è stata utilizzata con due fonti di manganese (MnSO4 o complesso manganese-aminoacido - MnAA) e due rapporti Arg:Lys digeribili (1,12 o 1,20) I trattamenti sono: IM (80 ppm MnSO4); MnAA (40 ppm MnSO4 + 40 ppm MnAA); IM +Arg: 80 ppm MnSO4+ L-Arg (Arg:DigLys 1.20); MnAA+Arg: 40 ppm MnSO4 + 40 ppm MnAA + L-Arg (Arg:Lys 1.20) Per i trattamenti 1 e 2, il rapporto Arg:Lys digeribile era 1,12, considerato normale per le diete a base di farina di mais e soia. Gli uccelli nel gruppo immunostimolato hanno ricevuto una dose di salmone ella Enteritidis vaccino. Per le prestazioni di crescita e lo sviluppo degli organi linfoidi, non sono stati osservati risultati significativi. Gli uccelli non stimolati alimentati con diete con integrazione di Arg avevano una percentuale maggiore di T helper della mucosa, T helper e T citotossico, rispetto al normale rapporto Arg:Lys (1,12). Negli uccelli immunostimolati, i polli da carne alimentati con dieta IM esclusiva avevano una quantità maggiore di cellule T helper, T citotossiche, T citotossiche attivate e APC rispetto ai polli alimentati con MnAA. Le diete di Mn inorganico, hanno determinato un livello di anticorpi umorali più elevato (livelli aumentati di IgM) solo quando associate all'integrazione di L-Arg. Tuttavia, l'uso di una fonte di Mn associata potrebbe supportare livelli elevati di IgM nei livelli commerciali di Arg. Non sono state osservate differenze nelle analisi dell'attività fagocitaria dei macrofagi.
Acclimatazione a lungo termine alla siccità, alla salinità e alla temperatura nell'albero termofilo Ziziphus spina-christi: rivelando diversi compromessi tra mesofillo e conduttanza stomatica.Fotosintesi è limitato da tre fattori principali: conduttanza stomatica (gs), conduttanza del mesofillo (gm) e capacità massima di carbossilazione di Rubisco (Vcmax). Non è chiaro come i fattori limitanti varino sotto stress, in particolare durante l'acclimatazione allo stress a lungo termine. In questo lavoro, abbiamo confrontato per la prima volta la limitazione della fotosintesi derivante dall'acclimatazione a lungo termine a tre principali stress abiotici: siccità, salinità e temperatura Abbiamo utilizzato alberelli di Ziziphus spina-christi, un albero termofilo e tollerante alla siccità, che recentemente è diventato più abbondante nelle Mediterraneo, presumibilmente a causa dell'aumento delle temperature invernali. L'acclimatazione dello stress è stata studiata misurando la crescita, lo scambio di gas, la fluorescenza della clorofilla e la struttura delle foglie. Per ogni stress, fotosintetici sono stati confrontati i fattori is-limitanti. Abbiamo sviluppato un indice di stress integrativo che ci ha permesso di definire con precisione il livello di stress, consentendo un confronto tra i tipi di stress. La fotosintesi sotto tutti gli stress è stata limitata principalmente da gs e gm (80-90%); mentre la biochimica (Vcmax) ha fornito un contributo minore (10-20%). Il contributo relativo di gs e gm sulla limitazione fotosintetica è stato influenzato dal tipo di stress. Durante l'acclimatazione alla siccità o alla salinità, la fotosintesi è stata limitata da un calo di g, mentre l'intolleranza alle basse temperature è stata guidata dal calo di g. In tutti gli stress, gm è diminuito solo per progressiva riduzione della funzionalità fisiologica fogliare ed è stato associato a basso turgore in condizioni di siccità, aumento di Na+ fogliare in condizioni di salinità e bassa conduttanza idraulica fogliare (Kleaf) a basse temperature. La struttura del mesofillo (superficie del mesofillo esposta agli spazi aerei intercellulari, spessore fogliare, % spazi aerei intercellulari) non spiegava l'acclimatazione GM allo stress. Il lavoro attuale fornisce una metodologia per gli studi sullo stress e definisce i principali fattori alla base della risposta delle piante ai cambiamenti climatici. La capacità di ridurre al minimo le limitazioni imposte dal mesofillo alla fotosintesi è stata trovata come un forte indicatore della progressiva tolleranza allo stress. Inoltre, i risultati dimostrano come il riscaldamento climatico avvantaggia la funzione fotosintetica nelle specie termofile, come Ziziphus spina-christi.
In che modo i vasi appena maturati iniziano a condurre l'acqua? L'importanza dei percorsi laterali per collegare i vasi appena maturati al flusso di traspirazione.Nonostante la lunga storia di ricerca sulla struttura e la funzione dello xilema, non ci sono rapporti in letteratura che spieghino come gli elementi dei vasi xilematici abbiano iniziato a condurre l'acqua subito dopo la loro maturazione. Questo studio è stato condotto per dimostrare la disposizione anatomica dei vasi di nuova maturazione, cercando in particolare le prime vie di collegamento di nuova maturazione vasi al flusso di traspirazione Utilizzando gli steli in via di sviluppo di Paraserianthes lophantha (Willd. ) ICNielsen come sistema sperimentale, il corso di differenziazione e maturazione dei vasi lungo i fasci in via di sviluppo è stato seguito utilizzando il metodo della pressione del colorante. vasi ad altri vasi funzionanti sono stati visualizzati direttamente con la tecnica dell'iniezione di colorante in un singolo vaso. Alcuni isolati di recente maturazione v le essenze del flusso di traspirazione sono state rilevate utilizzando due traccianti apoplastici. I risultati di questo studio convergono per supportare l'ipotesi che il movimento dell'acqua nei vasi appena maturati dipenda completamente dai contatti laterali con altri vasi funzionanti attraverso percorsi da vaso a vaso o relè vaso. Nei casi in cui le vie laterali erano assenti, il flusso all'interno dei vasi appena maturati era sostanzialmente bloccato determinando un significativo isolamento idraulico dei vasi appena maturati. Questi risultati potrebbero contribuire a una migliore comprensione del modello di movimento dell'acqua all'interno dei sistemi xilematici in via di sviluppo e sottolineare che i vasi xilematici iniziano a condurre l'acqua attraverso il trasporto laterale, sebbene la loro funzione primaria sia il trasporto assiale.
Percorsi oogenici imprevisti per il pesce triploide Chrosomus eos-neogaeus.Vertebrati triploidi da complessi unisessuali spesso si perpetuano asessualmente. Nel pesce Chrosomus eos×eos -neogaeus, i triploidi sono prodotti continuamente da ibridi diploidi. Tuttavia, non si prevede che si perpetuino poiché C. eos sono la loro unica progenie nota. Questo studio mira a indagare l'oogenesi di questi ibridi triploidi attraverso incroci sperimentali. Un totale di 337 larve da Sono stati caratterizzati geneticamente 12 triploidi femminili e tre mosaici 2n/3n fecondati con spermatozoi di C. eos. Il rilevamento di C. eos come progenie di ibridi triploidi ha confermato l'esistenza di una via simile all'ibridogenesi meiotica ma solo per la metà dei triploidi. della prole tetraploide per tutte queste femmine ha rivelato la formazione di uova triploidi non ridotte come probabile fallimento dell'ibridogenesi meiotica. I restanti triploidi femminili e tutti i mosaici hanno prodotto diploidi e ibridi triploidi. I triploidi hanno escluso l'aploma dalla dispersione paterna e hanno prodotto uova con il genoma ibrido diploide attraverso un'ibridogenesi ameiotica. Entrambi i tipi di ibridogenesi si sono verificati in modo mutuamente esclusivo. Questo ci porta a considerare due scenari ipotetici: in primo luogo, qualsiasi triploide femminile può eseguire entrambi i tipi di ibridogenesi, consentendo la persistenza a lungo termine degli ibridi triploidi da parte di una frazione della popolazione. In alternativa, l'ibridogenesi ameiotica si verifica nei triploidi di prima generazione (da madri diploidi), mentre l'ibridogenesi meiotica si verifica nei triploidi di seconda generazione (da madri triploidi); gli ibridi triploidi quindi non perpetuano i lignaggi. La dinamica di popolazione del complesso Chrosomus eos-neogaeus appare un passo più complicato di quanto precedentemente previsto.
La fitasi come alleviatore dello stress da alta temperatura nei polli da carne alimentati con una dieta adeguata e povera di calcio.Questo studio mirava a indagare l'effetto della fitasi e della dieta Livello di calcio in base a prestazioni, concentrazione di fitati (inositolo esa-fosfato, IP6) e attività enzimatica antiossidante in polli da carne esposti a temperature ambientali elevate Un totale di 2.970 polli da carne maschi Cobb 400 di età è stato assegnato casualmente a 6 trattamenti, con 15 recinti replicati e 33 uccelli per recinto. Le diete mais-soia a basso contenuto di fosforo disponibile (avP, 0,15% di matrice applicata) sono state alimentate in 2 fasi: starter (da 0 a 21 giorni) e coltivatore (da 22 a 42 giorni). disposti in modo fattoriale da 2 × 3, con Ca e fitasi dietetici adeguati (0,90% starter, 0,80% coltivatore) o bassi (0,60% starter, 0,50% coltivatore) (0, 500 o 3.000 unità di fitasi (FTU)/kg). non era regolamentato, ma seguiva i cambiamenti ambientali determinati dalla stagione estiva in India; da 22 a 39°C al mattino e da 23 a 40°C a notte. A 42 giorni di età, l'integrazione di una delle due dosi di fitasi ha aumentato (P < 0,001) l'aumento di peso (+128 g) e l'assunzione di mangime (+194 g) degli uccelli, mentre solo 3.000 FTU/kg di fitasi si sono ridotti (P < 0,01) rapporto di conversione del mangime (FCR) rispetto al controllo. Gli uccelli alimentati con diete a basso contenuto di Ca avevano un aumento di peso (P < 0,01) (-33 g) e un FCR (+0,04) più scarsi rispetto agli uccelli alimentati con livelli di Ca adeguati, suggerendo che il Ca era limitante in queste diete. La fitasi e il basso contenuto di Ca nella dieta hanno ridotto la concentrazione di esteri IP nel tratto gastrointestinale dei polli da carne. Le concentrazioni inferiori di IP6, IP5, IP4 e IP3 e l'aumento della fornitura di mio-inositolo erano correlati positivamente all'attività enzimatica antiossidante nei tessuti. Questi risultati indicano che la fitasi può essere utilizzata per alleviare i tratti prestazionali negativi accreditati ai polli da carne sotto stress ad alta temperatura, potenzialmente riducendo l'effetto anti-nutritivo dell'IP6 e migliorando lo stato antiossidante degli uccelli. Tuttavia, occorre prestare attenzione quando si riducono i livelli di Ca nella dieta poiché i miglioramenti nella degradazione dell'IP6 e nello stato antiossidante non possono superare i limiti alla crescita dovuti a diete che non soddisfano i requisiti di Ca.
Predittori di affaticamento e affaticamento grave in un'ampia coorte internazionale di pazienti con lupus eritematoso sistemico e una revisione sistematica della letteratura.La fatica è riportata in fino al 90% dei pazienti con LES. Questo studio è stato condotto per identificare i determinanti associati alla fatica in un'ampia coorte di pazienti con LES, nonché per fornire una revisione sistematica della letteratura. Pazienti della Lupus BioBank dell'alto Reno , un'ampia coorte franco-tedesca di pazienti con LES, sono stati inclusi nello studio FATILUP se soddisfacevano i criteri ACR del 1997 per il LES e se erano stati raccolti i punteggi della Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions. Sono state eseguite analisi di regressione logistica multivariata per valutare i determinanti della fatica e grave affaticamento. Sono stati inclusi un totale di 570 pazienti (89,1% femmine). L'età media era di 42 anni (range interquartile 25-75: 34-52). Il valore mediano della sicurezza degli estrogeni nel Lupus Erythematosus National La valutazione (SELENA)-SLEDAI è stata di 2 (0-4). L'affaticamento è stato riportato da 386 pazienti (67,7%) e grave affaticamento da 209 (36,7%). Nelle analisi multivariate, la fatica era associata alla depressione [odds ratio (OR): 4,72 (95% CI: 1,39-16,05), P = 0,01], ansia [OR: 4,49 (95% CI: 2,60-7,77), P < 0.0001], trattamento con glucocorticoidi [OR: 1,59 (95% CI 1,05-2,41), P = 0,04], punteggi SELENA-SLEDAI [OR: 1,05 (95% CI: 1,00-1,12) per aumento di 1 punto, P = 0,043] ed età al campionamento [OR: 1,01 (IC 95%: 1,00-1,03) per aumento di 1 anno, P = 0,03]. L'affaticamento grave è stato associato indipendentemente all'ansia (P < 0,0001), alla depressione (P < 0,0001), al trattamento con glucocorticoidi (P = 0,047) e all'età al momento del campionamento (P = 0,03). Sia l'affaticamento che l'affaticamento grave sono sintomi comuni nel LES e sono fortemente associati a depressione e ansia. Anche l'attività della malattia e l'uso di glucocorticoidi sono stati associati indipendentemente all'affaticamento, sebbene in modo più debole.
Il tapering degli oppioidi nei pazienti con dolore cronico determina un miglioramento del dolore o lo stesso dolore rispetto a un aumento del dolore al completamento del tapering? Una revisione sistematica strutturata basata sull'evidenza.Per supportare o confutare l'ipotesi che il tapering degli oppioidi nei pazienti con dolore cronico (CPPs) migliori il dolore o mantenga lo stesso livello di dolore al completamento del tapering ma non aumenti il dolore. Di 364 riferimenti, 20 hanno soddisfatto i criteri di inclusione/esclusione. Questi studi erano di tipo 3 e 4 (non controllato) ma riportava i livelli di dolore pre/post-taper. Le caratteristiche degli studi sono state riassunte in forma tabellare per l'analisi numerica. Gli studi sono stati valutati indipendentemente da due revisori per la qualità. È stata determinata la percentuale di studi a sostegno dell'ipotesi di cui sopra. No gli studi avevano un punteggio di qualità di rifiuto. Combinando tutti gli studi, 2.109 CPP sono stati ridotti. L'80% degli studi ha riportato che al completamento della riduzione il dolore era migliorato. Di questi, l'81,25% lo ha dimostrato statisticamente. In 15 % degli studi, il dolore era lo stesso al completamento del tapering. Uno studio ha riportato che al completamento del tapering, il 97% dei CPP era migliorato o aveva lo stesso dolore, ma i CPP avevano un dolore peggiore nel 3%. Pertanto, il 100% degli studi ha supportato l'ipotesi. L'applicazione delle linee guida dell'Agenzia per la politica sanitaria e dei livelli di evidenza di ricerca a questo risultato ha prodotto un punteggio di coerenza A. Esistono prove coerenti di studi di tipo 3 e 4 che la riduzione degli oppioidi nei CPP riduce il dolore o mantiene lo stesso livello di dolore. Tuttavia, questi studi rappresentavano livelli di evidenza inferiori e non erano progettati per testare l'ipotesi, con l'evidenza di qualità marginale con grandi quantità di dati mancanti. Questi risultati rivelano quindi principalmente la necessità di studi controllati (tipo 2) per affrontare questa ipotesi.
Un nuovo metodo per la sintesi chemio-enzimatica dell'oligosaccaride chitina catalizzata dal mutante della famiglia invertente GH19 chitinasi utilizzando 4,6-dimetossi-1,3,5-triazin-2 -yl α-chitobioside come donatore di glicosile.Un nuovo metodo per la sintesi chemio-enzimatica dell'oligosaccaride di chitina catalizzato da mutanti di BcChi-A, una chitinasi della famiglia GH19 invertente di Bryum coronatum, è stato sviluppato utilizzando 4,6-dimetossi-1,3,5-triazin-2-il α-chitobioside [DMT-α-(GlcNAc)2)] come substrato donatore Basato sulla glicosintasi derivata da BcChi-A, Glu70, che agisce come base catalitica, e Ser102, che fissa una molecola nucleofila d'acqua, sono stati modificati per generare diversi mutanti singoli e doppi di BcChi-A, che sono stati impiegati in reazioni sintetiche. Tra i doppi mutanti testati, E70G/S102G, E70G/S102C, e E70G/S102A, si è scoperto che sintetizzano con successo il chitotetraose [(GlcNAc)4] da DMT-α-(GlcNAc)2 e (GlcNAc)2; tuttavia, i singoli mutanti, E70G, S102G, S1 02C e S102A no. Tra i mutanti, E70G/S102A ha mostrato la più alta attività sintetica. Questa è la prima segnalazione di una glicosintasi che impiega un glicoside di tipo dimetossitriazina come substrato donatore.
Cinquant'anni dopo la prima descrizione, la diagnosi della sindrome MEN 2B è ancora in ritardo: descrizione di due casi recenti.Neoplasie endocrine multiple tipo 2B (MEN 2B) è una sindrome molto rara caratterizzata da un fenotipo molto particolare con neuromi della mucosa, habitus marfanoide e labbra irregolari associate a carcinoma midollare della tiroide (MTC) e feocromocitoma (PHEO). Anche se la sindrome è stata descritta per la prima volta 50 anni fa, i pazienti vengono ancora diagnosticati troppo tardi quando il MTC è metastatico e, frequentemente, quando il PHEO era già sviluppato. Segnaliamo 2 casi di MEN 2B che sono stati diagnosticati troppo tardi e questo ritardo ha impedito la loro guarigione. I casi hanno coinvolto due femmine di 25 e 12 anni Entrambi erano stati precedentemente trattati per anomalie scheletriche congenite ma, nonostante avessero labbra irregolari e neuromi della mucosa, non erano stati riconosciuti come affetti dalla sindrome di MEN 2B. Quando sono arrivati alla nostra osservazione, sia per la presenza di noduli tiroidei che e elevati valori di calcitonina sierica, l'MTC era già metastatico e la ragazza più grande aveva già sviluppato un PHEO bilaterale. Dopo 3 anni e 1 anno di follow up, le due ragazze sono ancora vive ma con una malattia strutturale e biochimica persistente. questi due casi dimostrano che la conoscenza di questa sindrome è ancora insufficiente e che tale mancanza di conoscenza pregiudica la possibilità di effettuare una diagnosi precoce e garantire la cura della malattia. Poiché i pazienti MEN 2B non hanno una storia familiare nella maggior parte dei casi, l'unico modo per avere una diagnosi precoce è riconoscere il fenotipo MEN 2B su base clinica.
Una dieta proteica ridotta e una concentrazione di aminoacidi alterano la funzione di barriera intestinale e le prestazioni dei polli da carne con o senza glucocorticoidi sintetici.Si sa poco sull'effetto di diete ipoproteiche (LP) sulla funzione di barriera intestinale e sulla permeabilità Nella prima parte di questo studio, a partire dal giorno 9 di età, la performance di crescita degli uccelli alimentati con 3 diete sperimentali in ogni fase di alimentazione (G/F: coltivatore /finisher) sono state studiate tre diete sperimentali: LP (170/150 g/kg CP) fortificata con aminoacidi essenziali (EAA), proteine standard (SP), (202/190 g/kg) e proteine (HP) (220/210 g/kg). Le diete LP e SP contenevano un livello simile di concentrazione di EAA, mentre la dieta HP conteneva il 10% in più rispetto alle specifiche Ross 308. Ogni dieta è stata replicata 6 volte (10 uccelli maschi per replica) La seconda parte ha studiato la permeabilità intestinale (IP) e la funzione su altri 72 uccelli. Nei giorni 14, 16 e 20, un tot a tutti i 36 uccelli (12 uccelli per dieta) è stato iniettato desametasone (DEX) per indurre la permeabilità intestinale. Gli uccelli alimentati con diete LP hanno avuto un aumento di peso corporeo (BWG) inferiore e un rapporto di conversione del mangime (FCR) più elevato rispetto alle diete SP e HP nelle fasi di alimentazione sia del coltivatore che del finitore. Per la parte sfida, DEX ha aumentato il FCR indipendentemente dalle diete. Dieta e DEX hanno interagito per BWG, per cui l'effetto delle diete era evidente solo negli uccelli a cui era stata iniettata finta. Gli uccelli alimentati con LP avevano una concentrazione più alta di isotiocianato destrano di fluoresceina (FITC-d) che indica un intestino più permeabile rispetto a HP, ma simile a SP. DEX ha aumentato la concentrazione di FITC-d in tutti i trattamenti dietetici. Gli uccelli nutriti con LP avevano meno espressione ileale di zonula occludens-2 (ZO-2) rispetto a SP, ma non HP. DEX ha aumentato l'espressione di Claudin3 e ZO-2 e ha ridotto Claudin1 (P < 0,05) e la molecola di adesione giunzionale 2 nell'ileo. L'espressione del trasportatore ileale Na+-dipendente del glucosio 1 (SGLT1) è stata sovraregolata nel gruppo alimentato con LP. Si conclude che rispetto a SP, IP può essere mantenuto in LP integrando EAA. Tuttavia, se confrontato con HP, l'alimentazione degli uccelli con LP può portare a un IP più elevato. Il DEX ha avuto un profondo effetto indipendente sulla funzione della barriera intestinale.
Modulazione del microbiota intestinale dei polli da carne ed espressione genica dei recettori Toll-like e delle proteine a giunzione stretta per tipo di dieta e inclusione di fitogenici.Questo studio ha valutato il effetto della riduzione dei livelli di energia alimentare (ME) e proteina grezza (CP) insieme all'inclusione di un additivo alimentare fitogenico (PFA) sulla composizione del microbiota intestinale e sull'espressione genica dei recettori Toll-like (TLR), proteine a giunzione stretta e citochine infiammatorie espresse negli organi linfoidi secondari A seconda della regolazione dietetica del livello di ME e CP e dell'inclusione o meno di PFA a 125 mg/kg di dieta, 450 polli da carne maschi di un giorno sono stati assegnati ai seguenti 6 trattamenti per 42 D secondo a un disegno fattoriale 3 × 2: A: dieta formulata in modo ottimale per soddisfare le esigenze nutrizionali dei polli; APh: A+PFA; B: livelli subottimali in ME e CP del 3%; BPh: B+PFA; C: subottimale in ME e CP livelli del 6%; CPh: C + PFA. È stato dimostrato che il tipo di dieta e l'integrazione di PFA influiscono principalmente sulle mucose microbiota a-associato rispetto a quelli luminali. Batteri totali associati alla mucosa ileale (PD= 0.005), Lactobacillus spp. (PD= 0.003) e Clostridium cluster XIVa (PD= 0.009) sono stati influenzati dal tipo di dieta con polli alimentati con dieta B con livelli inferiori rispetto ai polli alimentati con diete A o C. Inoltre, il tipo di dieta ha colpito Lactobacillus spp associato alla mucosa cecale. (PD= 0.002) con polli alimentati con dieta C con livelli inferiori rispetto ai polli alimentati con diete A o B. L'integrazione con PFA ha determinato livelli più elevati di Bacteroides associati alla mucosa cecale (PP= 0,031), Clostridium cluster IV (PP= 0.007) e Clostridium cluster XIVa (PP= 0.039). Il tipo di dieta ha interessato TLR2 (PD= 0,046) e claudina 5 (PD= 0,027) nell'epitelio cecale. Espressioni geniche relative di TLR2 inferiori (PP= 0,021) e superiori di zonula occludens 2 (PP= 0,031) sono state osservate nell'epitelio ileale in seguito all'integrazione di PFA. Inoltre, nell'epitelio cecale, l'integrazione di PFA ha portato a un TLR2 inferiore (PP < 0,001) e a zonula occludens 2 (PP= 0,009), claudina 5 (PP= 0,005) e occludina (PP= 0,039) relative espressioni geniche. Non ci sono stati significativi effetti del tipo di dieta e PFA sulle citochine negli organi linfoidi secondari, ad eccezione di un effetto dietetico sul fattore di crescita trasformante beta 4 (PD= 0,023) nelle tonsille cecali. In conclusione, l'inclusione di PFA ha modulato positivamente gli elementi del microbiota intestinale, le molecole di segnalazione Toll-like e i geni a giunzione stretta dell'intestino.
Contributo della mutazione mitocondriale ND1 3394T>C alla manifestazione fenotipica della neuropatia ottica ereditaria di Leber\'s.Sono state associate mutazioni del DNA mitocondriale (mtDNA) con neuropatia ottica ereditaria di Leber\'s (LHON) e la loro fisiopatologia rimane poco compresa. In questo studio, abbiamo studiato la fisiopatologia di un allele di suscettibilità LHON (m.3394T>C, p.30Y>H) nel gene MT-ND1. L'incidenza della mutazione m.3394T>C è stata del 2,7% nella coorte di 1741 probandi con LHON. Sono stati osservati pentrance estremamente bassi di LHON in 26 pedigree portatori solo della mutazione m.3394T>C, mentre 21 famiglie con m.3394T>C, insieme alla mutazione m.11778G>A o m.14484T>C, hanno mostrato una penetranza maggiore di LHON rispetto a quelle nelle famiglie portatrici di singole mutazioni del mtDNA. La mutazione m.3394T>C ha interrotto le interazioni elettrostatiche specifiche tra Y30 di p. MT -ND1 con la sidechain di E4 e backbone gruppo carbonilico di M1 di NDUFA1 del complesso I, alterando così la struttura e la funzione del complesso I. Abbiamo dimostrato che questi cibridi portatori solo della mutazione m.3394T>C causavano lievi disfunzioni mitocondriali e quelli che ospitavano sia m.3394T>C che m.11778G >A le mutazioni hanno mostrato disfunzioni mitocondriali maggiori rispetto ai cibridi portatori solo della mutazione m.11778G>A. In particolare, la mutazione m.3394T>C ha alterato la stabilità di p. MT-ND1 e dell'assemblaggio del complesso I. Inoltre, la mutazione m.3394T>C ha ridotto le attività dei complessi mitocondriali I, ha diminuito i livelli di ATP mitocondriale e il potenziale di membrana e ha aumentato la produzione di specie reattive dell'ossigeno nei cibridi. Queste alterazioni indotte dalla mutazione m.3394T>C hanno aggravato le disfunzioni mitocondriali associate alla mutazione m.11778G>A. Questi difetti biochimici risultanti hanno contribuito a una maggiore penetranza di LHON in queste famiglie portatrici di entrambe le mutazioni del mtDNA. I nostri risultati forniscono nuove informazioni sulla fisiopatologia della LHON derivante dalla sinergia tra le mutazioni mitocondriali ND1 e ND4.
Effetti della vitamina A sulle prestazioni di crescita e sul retinolo tissutale delle anatre pechinesi bianche starter.Un esperimento dose-risposta con 8 livelli supplementari di vitamina A (0 , 500, 1.000, 1.500, 2.500, 3.500, 7.000 e 14.000 UI/kg) sono stati condotti per esaminare gli effetti della vitamina A sulle prestazioni di crescita e sul retinolo tissutale delle anatre bianche Pekin di partenza. Un totale di 512 maschi di un giorno di età Le anatre di Pechino sono state divise casualmente in 8 trattamenti e ogni trattamento conteneva 8 recinti replicati di 8 anatre. Tutte queste anatre sono state allevate in recinti con pavimento rialzato dalla schiusa ai 21 giorni di età. A 21 giorni di età, le prestazioni di crescita e la concentrazione di retinolo in plasma e fegato sono stati misurati. Tra tutte le anatre, gli uccelli alimentati con una dieta di base senza vitamina A supplementare hanno avuto l'aumento di peso, l'assunzione di mangime e il retinolo plasmatico e epatico più bassi (P < 0,05). Con l'aumento della vitamina A supplementare, l'aumento di peso e l'assunzione di mangime è aumentata quadraticamente (P < 0,05) e il retinolo plasmatico e epatico è aumentato sed linearmente o quadraticamente (P < 0,05). L'aumento di peso e il retinolo plasmatico hanno mostrato una risposta a linee spezzate all'aumento della vitamina A supplementare (P < 0,05). Secondo la regressione a linee tratteggiate, i requisiti minimi supplementari di vitamina A per l'aumento di peso e il retinolo plasmatico erano rispettivamente 2606 e 4371 IU/kg. Si è concluso che la carenza di vitamina A potrebbe portare a una riduzione delle prestazioni di crescita e della ritenzione di retinolo tissutale e il retinolo plasmatico o epatico era un biomarcatore disponibile per valutare lo stato di vitamina A dell'anatra.
Le piante di Lotus japonicus trasformate in modo stabile che sovraesprimono la fitoglobina LjGlb1-1 mostrano livelli ridotti di ossido nitrico nelle radici e nei noduli, nonché una senescenza ritardata dei noduli.La classe 1 fitoglobina, LjGlb1-1, è espressa in vari tessuti del legume modello Lotus japonicus, dove può svolgere molteplici funzioni interagendo con l'ossido nitrico (NO). Una di tali funzioni è l'instaurarsi di una corretta simbiosi con Mesorhizobium loti con conseguente la formazione di noduli che fissano attivamente l'N2. Sono state generate e fenotipizzate linee di sovraespressione stabili (Ox1 e Ox2) di LjGlb1-1. Entrambe le linee di Ox hanno mostrato livelli ridotti di NO nelle radici e una maggiore attività nitrogenasi nei noduli maturi e senescenti rispetto al wild-type (WT). Osservazioni fisiologiche e citologiche hanno indicato che la sovraespressione di LjGlb1-1 ritarda la senescenza dei noduli. L'applicazione ai noduli WT del donatore di NO S-nitroso-N-acetil-D,L-penicillamina (SNAP) o dei fitormoni dell'acido abscissico (ABA) e il precursore dell'etilene acido 1-aminociclopropano-1-carbossilico (ACC) reprimevano l'attività della nitrogenasi, inducevano l'espressione di tre geni associati alla senescenza e causavano cambiamenti citologici che evidenziavano la senescenza dei noduli. Questi effetti sono stati quasi completamente annullati dallo scavenger di NO 2-(4-carbossifenil)-4,4,5,5-tetrametilimidazolina-1-ossil-3-ossido. I nostri risultati rivelano che la sovraespressione di LjGlb1-1 migliora l'attività dei noduli maturi e ritarda la senescenza dei noduli nel L. japonicus-M. loti simbiosi. Questi effetti benefici sono probabilmente mediati dalla partecipazione di LjGlb1-1 nel controllo della concentrazione di NO che può essere prodotta a valle della via di segnalazione dei fitormoni nei noduli.
Attività anti-Pythium insidiosum in vitro di nanoparticelle di argento biogene.Pythium insidiosum appartiene al phylum Oomycota. È in grado di infettare i mammiferi causando una grave condizione chiamata pitiosi, che colpisce principalmente i cavalli in Brasile e gli esseri umani in Thailandia. L'obiettivo del presente studio era di verificare l'attività anti-P. insidiosum in vitro di una formulazione di nanoparticelle di argento biogenico (bio-AgNP). I saggi in vitro sono stati valutata su isolati di P. insidiosum (n = 38) seguendo il protocollo M38-A2 Il danno all'ultrastruttura delle ife di P. insidiosum è stato verificato mediante microscopia elettronica a scansione (SEM) e microscopia elettronica a trasmissione (TEM). le concentrazioni sugli isolati di P. insidiosum variavano da 0,06 a 0,47 μg/ml È stato osservato tramite SEM che le ife di P. insidiosum trattate mostravano rugosità superficiale, nonché pareti cellulari con più aree di retrazione, perdita di continuità e rottura in alcune aree. Il TEM delle ife trattate non ha differenziato le strutture degli organelli; inoltre, la parete cellulare era rarefatta, mostrando bordi rugosi e parzialmente rotti. Il bio-AgNP valutato ha un eccellente anti-P in vitro. attività insidiosa. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi sulla sua azione in vivo per determinare la possibilità del suo utilizzo nel trattamento della malattia negli ospiti colpiti.
Le comorbilità piuttosto che l'età sono associate all'uso di immunomodulatori nella malattia infiammatoria intestinale ad esordio negli anziani.L'uso di immunomodulatori (IM) è spesso evitato nei pazienti anziani con malattia infiammatoria intestinale (IBD) a causa di preoccupazioni per le complicanze. Il nostro obiettivo è confrontare l'uso degli IM nei pazienti anziani e più giovani con malattia di Crohn (MC) o colite ulcerosa (CU) e identificare i marcatori che predicono la loro In questo studio di coorte retrospettivo, i pazienti con diagnosi di IBD dal 1970 al 2009 sono stati reclutati dalla "Sydney IBD Cohort". sono stati reclutati rispettivamente 255 pazienti con esordio in età avanzata (115 CD, 140 UC) e 1244 pazienti con esordio giovanile (657 CD, 587 UC). aveva CD del colon (61,4%), mentre i pazienti a esordio giovanile avevano prevalentemente CD ileocolonico (42,8% , P < 0,0001). La UC del lato sinistro era la localizzazione della malattia più comune sia per i pazienti a esordio nell'anziano (52,1%) che per i pazienti a esordio giovanile (42,2%, P = 0,013). La probabilità cumulativa di esposizione IM a 5 anni dopo la diagnosi era significativamente inferiore nei pazienti con esordio nell'anziano rispetto ai pazienti con esordio giovanile per CD (20,0% vs 33,4%, P = 0,0002) e UC (7,8% vs 13,4%, P = 0,0007). L'età alla diagnosi non era associata al momento dell'introduzione dei MI. È stato dimostrato che l'indice di comorbidità di Charlson ritarda l'introduzione di IM nella CD (hazard ratio [HR] 0,863; 95% CI, 0,787-0,946; P = 0,002) e UC (HR 0,807; 95% CI, 0,711-0,917; P = 0,001 ). L'uso precoce della IM era associato a una ridotta necessità di chirurgia addominale e perianale nella CD (HR 0,177; 95% CI, 0,089-0,351; P < 0,0001). La comorbidità e non l'età alla diagnosi è associata all'introduzione di IM. L'IM precoce è associato a un intervento chirurgico ridotto sia nella MC ad esordio giovanile che in quella anziana, ma non nella CU.
Il coinvolgimento di DNA e H3K27me3 da parte del cromodominio CBX8 guida l'associazione della cromatina.Il complesso repressivo Polycomb 1 (PRC1) è fondamentale per mediare la repressione genica durante lo sviluppo e mantenimento delle cellule staminali adulte. Cinque proteine CBX, CBX2,4,6,7,8, formano complessi PRC1 che si escludono a vicenda e si pensa che svolgano un ruolo nell'associazione di PRC1 con la cromatina. In particolare, il cromodominio N-terminale (CD) in si pensa che le proteine CBX mediano il targeting specifico per gli istoni metilati. Per CBX8, tuttavia, il cromodominio ha dimostrato una debole affinità e specificità per gli istoni metilati in vitro, lasciando dubbi sul suo ruolo nell'associazione della cromatina CBX8. Qui, indaghiamo la funzione di il CD CBX8 in vitro e in vivo. Troviamo che il CD è in effetti un importante driver dell'associazione della cromatina CBX8 e determiniamo che questo è guidato sia dall'istone che dall'attività di legame al DNA precedentemente non riconosciuta. Caratterizziamo le basi strutturali di istone e DNA e determinano come si integrano su più livelli. In particolare, troviamo che l'ambiente della cromatina è fondamentale nel determinare la funzione ultima del CD nell'associazione CBX8.
Un'indagine con metodi misti interculturali sulle pratiche di socializzazione linguistica.Questo studio con metodi misti incorporati esplora il modo in cui le differenze culturali nelle pratiche di socializzazione linguistica influenzano genitore-figlio interazioni verbali. Il sistema di analisi dell'ambiente linguistico (LENA) ha registrato audio famiglie di bambini sordi e non udenti in Canada e Vietnam. Il software ha calcolato automaticamente un conteggio medio dei turni di conversazione. Le famiglie canadesi hanno partecipato a più turni rispetto alle famiglie vietnamite a prescindere dello stato di udito. Le interviste con i caregiver dei bambini hanno fornito un contesto per questi risultati. All'interno delle famiglie vietnamite, la pratica di socializzazione linguistica "Intelligenza" si traduce in una riduzione delle opportunità di turni, mentre i canadesi si concentrano sulla creazione di "Identità" personale " li ha incoraggiati. "Intelligence" racchiude il desiderio dei partecipanti vietnamiti\' di assicurarsi che i loro figli stiano imparando e "Ident ity" esprime l'appello dei partecipanti canadesi\' a incoraggiare l'individualità nei loro figli. I risultati suggeriscono le direzioni per l'adattamento dell'intervento. È il primo studio noto a incorporare i risultati LENA in un progetto di metodi misti.
Sulle implicazioni chirurgiche dei vasi perforanti peritrigeminali nella decompressione microvascolare.Rami perforanti derivanti dall'arteria cerebellare superiore (SCA) o dall'arteria cerebellare inferiore anteriore ( AICA) che perfora il tronco cerebrale entro 5 mm dalla radice del trigemino può limitare la trasposizione vascolare offensiva durante la decompressione microvascolare per la nevralgia del trigemino. Per studiare l'anatomia microchirurgica dei perforatori peritrigeminali e valutare il loro effetto sulla mobilità della SCA e dell'AICA. Inoltre, proponiamo strategie per mitigare le potenziali complicanze causate dalla presenza di brevi perforatori peritrigeminali. Approcci retrosigmoidei ed esposizione dell'angolo pontocerebellare superiore sono stati eseguiti su 11 teste cadaveriche (22 lati). Il numero, l'origine e il decorso dei perforatori sono stati registrati e ciascuno è stato classificato come tipo I, corto dritto (<3 mm); tipo II, lungo perforatore dritto (>3 mm); o t tipo III, lungo circonflesso (>3 mm). È stata eseguita la trasposizione di ciascuna SCA e AICA lontano dal nervo trigemino e il grado di mobilizzazione è stato valutato e classificato. Sono stati identificati in totale 123 perforanti, di cui 44 considerati peritrigeminali. Di questi, 19 provenivano dall'AICA, 18 dallo SCA e 7 dall'arteria basilare. I perforatori peritrigeminali di tipo I erano i più comuni con il 77,3%. La trasposizione o l'interposizione della nave madre non è stata possibile in 8 casi (47,1%). L'identificazione dei perforatori inibitori è essenziale prima di eseguire la decompressione microvascolare per evitare lesioni ischemiche al tronco cerebrale. La presenza di perforatori di tipo I può richiedere un'estesa dissezione aracnoidea e l'uso di una tecnica di interposizione con un riposizionamento minimo del vaso incriminato.
Un modello di limitazioni ambientali sulla produzione di Agave americana L. coltivata come coltura di biocarburante in regioni semi-aride.Piante che utilizzano il metabolismo dell'acido crassulaceo (CAM) hanno il potenziale per soddisfare la crescente domanda di risorse agricole utilizzando terreni considerati inadatti per molte specie di colture comuni. Agave americana L. , una pianta CAM obbligata, ha il potenziale come coltura avanzata di biocarburanti nelle regioni con acqua limitata e ha maggiori tolleranza al freddo rispetto ad altre specie CAM ad alto rendimento, ma le tolleranze fisiologiche non sono state completamente risolte. Abbiamo sviluppato un modello per stimare le risposte di crescita di A. americana all'ingresso di acqua, alla temperatura e alla radiazione fotosinteticamente attiva (PAR). Il PAR è stato determinato sperimentalmente misurando lo scambio di gas fogliare integrato nell'arco di 24 ore dopo l'acclimatazione a sei livelli di luce. I tassi massimi di fissazione della CO2 sono stati osservati a un'intensità PAR di 1250 µmol fotoni m-2 s-1. Risposta di crescita sono stati anche determinati i livelli di A. americana rispetto all'acqua e alla temperatura ed è stato derivato un indice di produttività ambientale mensile (EPI) che può essere utilizzato per prevedere la crescita della biomassa. L'EPI è stato calcolato come il prodotto di acqua, temperatura e indici di luce stimati per le condizioni in un sito a Maricopa (Arizona) e confrontato con la biomassa misurata nello stesso sito (dove è stata effettuata la prima prova sul campo di A. americana come coltura completato). L'EPI mensile sommato nel corso della vita delle colture pluriennali era altamente correlato con la biomassa media misurata di piante sane di 2 e 3 anni coltivate in campo. La relazione risultante tra EPI e biomassa fornisce un modello semplice per stimare la produzione di A. americana a intervalli mensili in base alla luce, alla temperatura e agli input delle precipitazioni ed è uno strumento utile per proiettare il potenziale areale geografico di questa specie obbligata di CAM nelle condizioni climatiche future.
Craniotomia da sveglio per la resezione del cavernoma temporale sinistro: video operatorio tridimensionale.I cavernomi che si presentano con convulsioni refrattarie al trattamento medico possono richiedere l'escissione chirurgica per le convulsioni controllo. Se superficiali, possono essere accessibili chirurgicamente ma possono comportare rischi aggiuntivi quando si trovano all'interno o vicino alla corteccia eloquente. In questo video operativo 3D illustriamo la tecnica per la resezione di un cavernoma temporale sinistro situato vicino alla corteccia eloquente per la parola con chirurgia da sveglio e mappatura corticale per evitare un deficit del linguaggio postoperatorio. Per questa procedura è stato ottenuto il consenso informato. La navigazione viene utilizzata per localizzare il cavernoma a seguito della quale viene eseguita una grande craniotomia esponendo il lobo temporale, il lobo frontale e la vena silviana. La stimolazione bipolare viene utilizzata per localizzare il discorso con il paziente sveglio fino all'arresto del linguaggio. Il cavernoma è situato immediatamente inferiore al solco su cui si verifica l'arresto del linguaggio. Il solco immediatamente sopra il cavernoma viene aperto e le arterie adiacenti vengono accuratamente conservate. Il piano gliale attorno al cavernoma viene utilizzato per sezionare il cavernoma dalla corteccia circostante. Si ha cura di rimuovere l'emosiderina in quanto può agire come precipitante per le crisi epilettiche in corso. In questo caso il paziente non aveva deficit neurologici dopo l'intervento chirurgico ed era libero da crisi.
Effetti della semina sui tripidi (Thysanoptera: Thripidae) nel cotone.Le applicazioni di insetticidi in pianta sono il metodo più comune per gestire i tripidi in cotone di montagna, Gossypium hirstutum L. Poiché la specie primaria di parassiti, il tripide del tabacco, Frankliniella fusca (Hinds), ha sviluppato una resistenza agli insetticidi neonicotinoidi comunemente usati nella produzione del cotone, sono necessarie opzioni di controllo alternative per programmi di gestione sostenibile dei tripidi. studio (2015-2017) ha mostrato che le densità di tripidi, le lesioni alimentari causate dai tripidi, la crescita del cotone e la resa variavano tra le 10 date di semina. anni sono stati i più alti nel cotone piantato ad aprile, il più basso nel cotone piantato a giugno e al di sotto dei livelli di danno intermedio (intermedio corrispondeva a 3 sulla scala 0-5) nel cotone piantato dopo metà maggio. Il cotone piantato durante maggio, piuttosto che in UN aprile o giugno, aveva il più alto potenziale di resa, indipendentemente dalla varietà. I risultati dello studio hanno indicato che l'alterazione della data di impianto potrebbe essere utile per mitigare le lesioni e le perdite causate dai tripidi nel cotone di montagna.
Influenza degli aspetti positivi dell'assistenza alla demenza sui caregiver\' Benessere: una revisione sistematica.C'è una crescente base di prove che i caregiver informali possono identificare gli aspetti positivi della fornitura di assistenza e che ciò può avere un'influenza benefica sul loro benessere. Lo scopo di questa revisione sistematica era di esplorare come gli aspetti positivi del caregiving (PAC) influenzino il benessere dei caregiver di persone con demenza. ricerca in database elettronici per studi quantitativi che esplorano l'associazione tra PAC e benessere del caregiver. Gli studi sono stati inclusi se coinvolgevano caregiver informali (non retribuiti) di persone con demenza, almeno il 75% dei quali doveva risiedere nella comunità. Una sintesi narrativa è stato utilizzato per esplorare i modelli all'interno dei dati. Cinquantatre studi sono stati inclusi nella sintesi narrativa. La maggior parte degli studi ha utilizzato un disegno trasversale. La maggior parte dei campioni consisteva principalmente di coniugi e caregivers. Sono state impiegate venti diverse misure PAC e gli studi hanno fatto riferimento a una varietà di costrutti, come soddisfazioni, guadagni, significato e ricompense. PAC è stato associato a sintomi depressivi inferiori e onere. Al contrario, la PAC è stata associata a una migliore salute mentale, qualità della vita, soddisfazione per la vita e competenza/autoefficacia. Il PAC non era associato alla salute auto-valutata o alla tensione/stress personale. I risultati suggeriscono che l'identificazione della PAC è associata a un migliore benessere del caregiver, sebbene siano necessari ulteriori studi longitudinali per esplorare come questa relazione cambia nel tempo. Gli interventi che consentono ai caregiver di ottenere un'esperienza più positiva di caregiving potrebbero essere utili per il loro benessere.
Terapia con cellule staminali mesenchimali da ufficio per il trattamento delle malattie muscoloscheletriche: una revisione sistematica di recenti studi sull'uomo.L'uso di cellule staminali mesenchimali ( MSC) nelle applicazioni cliniche per il trattamento delle malattie muscoloscheletriche è in costante aumento nella pratica ambulatoriale. La cosiddetta "prima generazione" di MSC è definita come cellule staminali autologhe che hanno subito una manipolazione minima e sono utilizzate per uno scopo omologo Le revisioni sistematiche degli studi clinici completati fino ad oggi su tali MSC consentono ai professionisti di comprendere meglio ciò che è attualmente noto sugli esiti e sugli effetti collaterali di tali trattamenti. condizioni muscoloscheletriche degenerative Una ricerca nei database Ovid MEDLINE, EMBASE e Scopus è stata condotta dal 2006 a settembre 2016. Sono stati identificati settecentosessantuno record dai database e ricerca e due record dalla revisione di riferimento degli articoli inclusi. Sono stati inclusi studi con soggetti umani che hanno valutato il trattamento della malattia muscoloscheletrica con MSC minimamente manipolate. Otto studi sono stati inclusi in questa revisione in base a criteri di selezione. Sono stati inclusi un totale di 941 pazienti, 841 dei quali hanno ricevuto prodotti cellulari e non sono stati segnalati eventi avversi significativi. La sintomatologia è generalmente migliorata, sebbene non siano state osservate differenze rispetto ai controlli, ove presenti. Il supporto in letteratura è più forte per l'uso di iniezioni di concentrato di aspirato di midollo osseo (BMAC) per il trattamento del dolore al ginocchio, ma le applicazioni dell'uso di BMAC e MSC derivate dal sangue periferico per il trattamento del dolore all'anca, al tendine e al disco dolore sono stati tutti segnalati. Sono necessarie ulteriori ricerche, con ampi studi randomizzati controllati.
Considerazioni statistiche per la pianificazione di sperimentazioni cliniche con biomarcatori di imaging quantitativo.Man mano che le tecnologie di imaging e le opzioni di trattamento continuano ad avanzare, le misure dei risultati di imaging stanno diventando sempre più utilizzate come la base per prendere decisioni importanti nello sviluppo di nuovi farmaci e nella pratica clinica. I biomarcatori di imaging quantitativo (QIB) sono ora comunemente usati per la selezione dei soggetti, la valutazione della risposta e il monitoraggio della sicurezza. Sebbene le misurazioni quantitative possano avere molti vantaggi rispetto agli endpoint soggettivi e qualitativi, è importante riconoscere che i QIB vengono misurati con errori. Questo studio utilizza la simulazione Monte Carlo per esaminare l'impatto dell'errore di misurazione su una varietà di progetti di studi clinici e per testare gli aggiustamenti proposti per l'errore di misurazione. Il focus è su alcuni dei QIB attualmente allo studio dalla Quantitative Imaging Biomarkers Alliance. I risultati mostrano che la capacità dei QIB di discriminare bet tra gli stati di salute e la previsione dell'esito del paziente viene attenuata dall'errore di misurazione; tuttavia, le note caratteristiche di prestazione tecnica dei QIB possono essere utilizzate per regolare la dimensione del campione di studio, controllare il tasso di interpretazione errata dei risultati di imaging e stabilire soglie di decisione statisticamente valide. Concludiamo che le stime della precisione e del bias di un QIB sono importanti per progettare correttamente gli studi clinici e stabilire il livello di standardizzazione dell'imaging richiesto.
Espressione genica e risposta anticorpale nel pollo contro Salmonella Typhimurium challenge.Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) è un patogeno aviario primario responsabile di gravi patologia intestinale nei polli più giovani e perdite economiche per l'industria avicola. Inoltre, S. Typhimurium è anche in grado di causare infezioni nell'uomo, caratterizzato da malattia gastrointestinale acuta. È stato condotto uno studio per indagare la risposta anticorpale e la cinetica di espressione dell'interferone gamma (IFNγ), geni dell'interleuchina (IL-12 e IL-18) nel pollo da carne a 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 e 15 D dopo l'infezione dopo l'infezione sperimentale di S. Typhimurium. Studi immunologici hanno mostrato titoli più elevati di IgG e IgM nel gruppo infetto rispetto al gruppo di controllo non infetto di pari età L'analisi dell'espressione genica basata su Real-Time PCR ha rivelato un aumento significativo dei livelli di mRNA di IFNγ, IL-12 e IL-18 nel gruppo infetto gruppo rispetto a t o i rispettivi controlli (P < 0.05). Il presente studio aiuterà a comprendere le risposte immunitarie negli uccelli, consentendo così lo sviluppo di vaccini e strategie di vaccinazione più efficaci.
Correre in famiglia? Anomalie strutturali del cervello e QI nella prole, fratelli, genitori e co-gemelli di pazienti con schizofrenia.Anomalie strutturali del cervello e deficit cognitivi sono stati riportati in pazienti con schizofrenia e in misura minore nei loro parenti di primo grado (FDR). Qui abbiamo studiato se le anomalie cerebrali nei parenti non psicotici differiscono per tipo di FDR e come queste anomalie sono correlate al quoziente intelligente (QI Sono stati inclusi novecentottanta individui da 5 coorti familiari di schizofrenia (330 FDR, 432 controlli, 218 pazienti). Le dimensioni degli effetti sono state calcolate per confrontare le misure cerebrali di FDR e pazienti con controlli e tra ciascun tipo di FDR. Le analisi sono state ripetute con una correzione per il QI, con una diagnosi non psicotica e il volume intracranico (ICV). Gli FDR avevano ICV, area superficiale, cervello totale, materia grigia corticale, sostanza bianca cerebrale, grigio cerebellare e w volumi di materia hite, talamo, putamen, amigdala e accumbens rispetto ai controlli (ds < -0,19, q < 0,05 corretto). La prole ha mostrato le maggiori dimensioni dell'effetto rispetto agli altri FDR; tuttavia, nessuno degli effetti nei diversi tipi relativi è sopravvissuto alla correzione per confronti multipli. Dopo la correzione del QI, tutti gli effetti sono scomparsi negli FDR dopo la correzione per confronti multipli. I risultati nelle FDR non sono stati spiegati dall'avere un disturbo non psicotico e sono stati solo in parte spiegati dall'ICV. Gli FDR mostrano anomalie cerebrali che sono fortemente covarianti con il QI. Sulla base di prove coerenti di sovrapposizione genetica tra schizofrenia, QI e misure cerebrali, suggeriamo che le anomalie cerebrali nelle FDR siano almeno in parte spiegate da geni che predispongono sia al rischio di schizofrenia che al QI.
Elevata diversità di Candida glabrata in un ospedale terziario-Mwanza, Tanzania.Candida glabrata è un lievito patogeno umano geneticamente diverso, le cui sottopopolazioni sono state documentate per variare geograficamente. Qui, riportiamo i genotipi MLST e la suscettibilità ai farmaci antimicotici degli isolati di C. glabrata dall'Africa. Tra 47 isolati per lo più urogenitali, abbiamo trovato 13 tipi di sequenza, pari a una differenza di popolazione genetica del 27%. Più della metà degli isolati erano di nuovi tipi di sequenza. ST18 era il più predominante e aveva una ridotta suscettibilità al fluconazolo. C'era una chiara segregazione di ST tra l'urina e il campione vaginale. In Tanzania, la popolazione di C. glabrata è geneticamente diversa e divergente da quella osservata in altri paesi.
L'inibizione della miostatina mediante ActRIIB-mFc non produce aumento di peso o forza nel topo KO condizionato dalla nebulina.Le mutazioni in almeno 12 geni sono responsabili di un gruppo di malattie congenite del muscolo scheletrico note come miopatie nemaliniche (NM). Le NM sono associate a una serie di sintomi clinici e alterazioni patologiche spesso inclusa la presenza di strutture citoplasmatiche simili a bastoncini (corpi nemalinici) e ipotrofia delle miofibre. Il nostro recente lavoro ha identificato un grado variabile di beneficio comportamentale nel trattamento di modelli murini 2 NM a causa di mutazioni in Acta1 con inibizione della miostatina Questo studio si concentra sugli effetti della somministrazione di ActRIIB-mFc (Acceleron; un inibitore della miostatina) al knockout condizionale della nebulina KO (Neb cKO) modello murino di NM. Il trattamento di topi Neb cKO con ActRIIB-mFc non ha prodotto aumenti nell'aumento di peso, forza, dimensione delle miofibre o segnalazione della via ipertrofica. Nel complesso, i nostri studi dimostrano una mancanza di risposta in NM. eb cKO topi all'inibizione della miostatina, che differisce dalla risposta osservata durante il trattamento di altri modelli NM.
La DNA polimerasi η contribuisce alla sintesi del filamento ritardato dell'intero genoma.La DNA polimerasi η (pol η) è meglio conosciuta per la sua capacità di bypassare i raggi UV- indotto dimeri di timina-timina (TT) e altre lesioni ingombranti del DNA, ma pol ha anche altri ruoli cellulari. Qui, presentiamo prove che pol compete con le DNA polimerasi α e δ per la sintesi del filamento ritardato dell'intero genoma, dove mostra anche una preferenza per TT nello stampo del DNA. Inoltre, abbiamo scoperto che il C-terminale di pol η, che contiene un motivo di proteina che interagisce con PCNA, è necessario affinché pol funzioni nella sintesi del filamento in ritardo. Infine, forniamo prove che una firma dipendente da pol risulta anche essere specifica del filamento ritardato nei pazienti con cancro della pelle. Presi insieme, questi risultati forniscono informazioni sul ruolo fisiologico della sintesi del DNA da parte di pol e hanno implicazioni per la nostra comprensione di come il nostro genoma viene replicato a evitare mutagenesi, instabilità del genoma e cancro.
Effetti della lettura degli ippodromi sull'acquisizione di parole a vista per bambini sordi.Questo studio ha esaminato gli effetti di un gioco di lettura dei circuiti sull'acquisizione, la manutenzione e la generalizzazione di parole a vista per quattro studenti dell'asilo non udenti. Il gioco consisteva nel posizionare parole a vista attorno a un tabellone e chiedere al partecipante di leggere le parole. Un design a sonda multipla su set di parole ha dimostrato una relazione funzionale tra l'intervento e i partecipanti\' acquisizione del vocabolario al 100% di padronanza in almeno tre sessioni consecutive per ciascun partecipante. Tre partecipanti su quattro hanno mantenuto la maggior parte delle parole visive acquisite per 2-4 settimane dopo l'intervento e hanno generalizzato la lettura delle parole in un altro formato di presentazione.
L'insicurezza alimentare è più fortemente associata allo scarso benessere soggettivo nei paesi più sviluppati rispetto ai paesi meno sviluppati.L'insicurezza alimentare è fortemente associata con il benessere soggettivo. Le persone confrontano il proprio benessere con un riferimento soggettivo che si adegua nel tempo, che si chiama adattamento edonico. Abbiamo mirato ad approfondire la comprensione della relazione tra insicurezza alimentare e benessere soggettivo tra i paesi dal punto di vista di possibili adattamento edonistico tra insicurezza alimentare e benessere soggettivo. I dati globali del Gallup World Poll 2014 sono stati raccolti da 152.206 individui in 147 paesi. Sono state condotte indagini telefoniche e faccia a faccia rispettivamente in 37 e 111 paesi, raccogliendo dati sulla legge e ordine, cibo e alloggio, istituzioni e infrastrutture, clima lavorativo e benessere finanziario, sociale, fisico e valutativo, inclusa la scala dell'esperienza di insicurezza alimentare. a livello di paese e si è fusa con misure economiche e sociali da fonti della Banca Mondiale e delle Nazioni Unite: mortalità infantile, prodotto interno lordo, disuguaglianza economica, valore aggiunto agricolo, fertilità, mortalità materna, scolarizzazione femminile e partecipazione femminile alla forza lavoro. La regressione lineare multilivello è stata utilizzata per esaminare le associazioni tra benessere e insicurezza alimentare. L'insicurezza alimentare moderata o grave era prevalente tra i paesi, con una probabilità media di 0,273 ± 0,220. I paesi meno sviluppati economicamente e socialmente avevano una maggiore probabilità di sperimentare l'insicurezza alimentare, un minore benessere soggettivo misurato dall'indice dell'esperienza quotidiana e pendenze meno negative per la relazione tra indice dell'esperienza quotidiana e insicurezza alimentare. L'insicurezza alimentare era il più forte predittore dell'esperienza quotidiana tra le misure di sviluppo economico e sociale. La prevalenza dell'insicurezza alimentare è stata fortemente e negativamente associata al benessere soggettivo in 147 paesi. L'associazione tra insicurezza alimentare e scarso benessere soggettivo all'interno dei paesi era più forte per i paesi più sviluppati, fornendo prove di adattamento edonistico tra insicurezza alimentare e benessere soggettivo. L'insicurezza alimentare spiega la variazione sostanziale del benessere soggettivo sia tra che all'interno dei paesi.
Due geni candidati prioritari prossimalmente vicini per diplopodia-1, una sindrome dell'arto craniofacciale ereditata autosomica nel pollo: MRE11 e GPR83.Next- Il sequenziamento della generazione (NGS) e le tecnologie di espressione sono state utilizzate per studiare i geni e gli elementi di sequenza in una regione di 586 kb del cromosoma 1 di pollo associato alla mutazione autosomica recessiva diplopodia-1 (dp-1). Questa mutazione mostra un fenotipo sindromico simile al noto anomalie dello sviluppo umano (ad es. palatoschisi, polidattilia, onfalocele (visceri esposti)). Per il nostro obiettivo di accertare la variante responsabile, l'intera regione di 586 kb è stata sequenziata dopo l'utilizzo di un array di cattura appositamente progettato e per confermare/convalidare la mappatura fine risultati. Le analisi bioinformatiche hanno identificato un totale di 6.142 varianti di sequenza, che includevano SNP, indel e lacune. Di queste, 778 SNP, 146 micro-indel e 581 lacune erano uniche per la linea congenica congenita UCD-Dp-1.003; th ose trovate all'interno degli esoni e dei siti di splicing sono state studiate per il contributo al fenotipo mutante. Dopo un'ulteriore convalida con campioni mutanti aggiuntivi, un sottoinsieme più piccolo (di varianti (51)) rimane collegato alla mutazione. Inoltre, l'utilizzo di campioni specifici nella tecnologia NGS è stato vantaggioso in quanto le metodologie di mappatura fine hanno eliminato ulteriori 326 kb di informazioni sulla sequenza sul cromosoma 1. I geni codificanti proteine previsti e confermati all'interno della regione più piccola di 260 kb sono stati valutati per i loro modelli di espressione dello sviluppo in diverse fasi dell'embriogenesi precoce in regioni/tessuti di interesse (ad es. dita, regione craniofacciale). Sulla base di questi risultati e della funzione nota in altri vertebrati, due geni entro 5 kb l'uno dall'altro, MRE11 e GPR83, vengono proposti come candidati ad alta priorità per la mutazione dp-1.
Effetto della temperatura sui parametri biologici del vettore del virus del Nilo occidentale Culex pipiens forma \'molestus\' (Diptera: Culicidae) in Grecia: temperature costanti e fluttuanti.Lo studio della biologia delle specie Culex è fondamentale per comprendere il loro ruolo nella trasmissione degli arbovirus e per lo sviluppo di strategie di controllo efficienti. Valutazioni di sopravvivenza, sviluppo, longevità adulta, fecondità e schiusa delle uova di Culex pipiens form \'molestus\' (Forsskål ), sono stati condotti, a nove temperature costanti e fluttuanti comprese tra 15 e 35 ± 0,5 ° C. Sono stati osservati tassi di sopravvivenza più elevati a temperatura costante di 25 ° C e fluttuanti con la stessa media. La mortalità completa si è verificata a 35 ° C in entrambi i regimi di temperatura costante e fluttuante. Il tasso di sviluppo dall'uovo all'adulto è aumentato tra 15 e 32,5°C, in modo lineare. La longevità degli adulti variava da 1,4 giorni a 32,5°C a 73,5 giorni a 15°C. Le femmine vivevano in modo significativo y più lungo rispetto ai maschi a tutti i regimi di temperatura, ad eccezione dei 32,5°C costanti, dove la longevità degli adulti era simile tra maschi e femmine. La fecondità era maggiore a temperature moderate costanti e fluttuanti rispetto alle temperature elevate, dove le femmine deponevano un numero significativamente inferiore di uova. Allo stesso modo, la schiusa delle uova era significativamente più bassa ai regimi di temperatura più alti testati rispetto a quelli bassi e moderati. Le soglie di sviluppo più basse della specie nei diversi stadi di sviluppo erano comprese tra 11,17 e 11,95°C a temperature costanti e tra 11,09 e 12,74°C a temperature fluttuanti. Sono state osservate differenze tra temperature costanti e fluttuanti per quanto riguarda il tempo di sviluppo, la fecondità e la longevità degli adulti maschi alle due temperature più basse testate, evidenziando l'importanza di testare anche temperature fluttuanti che simulano le condizioni del campo.
Comportamento correlato al dolore e attivazione cerebrale nei macachi cynomolgus con endometriosi naturale.Il dolore può essere valutato oggettivamente nei macachi con endometriosi naturale. Comportamentale, i risultati farmacologici e di imaging cerebrale in vivo indicano che il dolore può essere quantificato nei macachi con endometriosi. L'endometriosi è caratterizzata da ipersensibilità addominopelvica. Il meccanismo con cui l'endometriosi evoca il dolore è in gran parte sconosciuto, poiché gli analgesici attualmente disponibili offrono un sollievo limitato dal dolore. Pertanto, esiste un necessità sia di una maggiore comprensione del meccanismo in vivo del dolore associato all'endometriosi sia di metodi migliori per testare nuove terapie. Il comportamento correlato al dolore e l'attivazione cerebrale sono stati valutati in cinque macachi cynomolgus con endometriosi. Tre macachi femmine sane sono serviti come controlli. Sensibilità addominale a la forza è stata valutata con un algometro Attivazione delle aree cerebrali utilizzando lo stimolo della forza di progettazione a blocchi zione e gli effetti di una singola dose del farmaco analgesico morfina e di un trattamento di 2 mesi con il progestinico dienogest sull'attivazione cerebrale sono stati osservati tramite risonanza magnetica funzionale. Le soglie di risposta al dolore nei macachi con endometriosi erano significativamente inferiori a quelle dei macachi sani (P = 0,0003). Inoltre, la forza non nociva ha attivato l'insula e il talamo, che sono stati ridotti con la morfina e il trattamento con dienogest per 2 mesi. Il ruolo specifico delle cisti, come le cisti peritoneali, nel dolore dell'endometriosi non è stato esplorato. Mentre la stimolazione non nociva attivava l'insula e il talamo, i macachi venivano sedati durante le scansioni fMRI. I risultati attuali necessitano di ulteriori conferme in una coorte più ampia. L'attuale studio ha dimostrato la sensibilizzazione centrale e il comportamento del dolore correlato nei macachi con endometriosi naturale. Il funzionamento alterato del sistema nervoso centrale potrebbe essere al centro di futuri studi meccanicistici e per lo sviluppo di nuove terapie. Supportato da una sovvenzione della Shizuoka Industrial Foundation. Tutti gli autori sono dipendenti di Hamamatsu Pharma Research, Inc.
Effetti neuroprotettivi di Gabapentin contro il danno neuronale autofagico indotto da ischemia cerebrale riperfusione attraverso la regolazione delle vie di segnalazione PI3K/Akt/mTOR.Gabapentin (GBP) , un analgesico, coadiuvante antiepilettico e farmaco profilattico contro l'emicrania, riduce il danno neuronale indotto dalla riperfusione dell'ischemia cerebrale (IR). Tuttavia, il meccanismo molecolare biologico alla base della neuroprotezione GBP non è chiaro. In questo studio, abbiamo confermato che dose-dipendente (75 e 150 μmg/kg) GBP il trattamento potrebbe ridurre significativamente la morte neuronale indotta da IR. La morte neuronale indotta da IR è stata inibita dal pretrattamento con 150 μmg/kg GBP in un modello di ratto con occlusione dell'arteria cerebrale media. Inoltre, il trattamento con 150 μmg/kg GBP ha notevolmente promosso i livelli di antiossidanti e ridotto l'autofagia dei neuroni nella penombra dell'infarto. Inoltre, è stata attivata la via di segnalazione fosfoinositide-3-chinasi (PI3K)/proteina chinasi B (Akt)/target della rapamicina dei mammiferi (mTOR). d mediante pretrattamento con 150 µmg/kg GBP, come rilevato dalle analisi Western blot. In vitro, il pretrattamento delle cellule PC12 con GBP 450μM ha ridotto significativamente la morte cellulare indotta dalla privazione di ossigeno-glucosio, aumentata la funzione antiossidante e ridotto i livelli di autofagia e specie reattive dell'ossigeno tramite l'attivazione della via PI3K/Akt/mTOR. Questa neuroprotezione da GBP è stata inibita in modo significativo da 10 µM LY294002. In sintesi, il pretrattamento dose-dipendente con GBP ha protetto contro il danno cerebrale IR tramite l'attivazione della via PI3K/Akt/mTOR, che ha fornito una funzione neuroprotettiva per inibire l'autofagia neuronale correlata allo stress ossidativo.
Influenza dell'inibizione del co-trasportatore di sodio e glucosio 2 sull'adattamento fisiologico all'allenamento di resistenza.La combinazione di due benefici interventi antidiabetici, regolari esercizio fisico e farmaci, è intuitivamente attraente. Tuttavia, la metformina, il farmaco per il diabete più comunemente prescritto, attenua gli adattamenti fisiologici favorevoli all'esercizio; a sua volta, l'esercizio può ostacolare l'azione della metformina. Abbiamo cercato di determinare l'influenza di un trattamento alternativo del diabete, inibizione del co-trasportatore sodio glucosio 2 (SGLT2), sulla risposta all'esercizio fisico di resistenza Utilizzando un disegno parallelo randomizzato, in doppio cieco, a misure ripetute, 30 uomini e donne sedentari in sovrappeso e obesi sono stati assegnati a 12 settimane di esercizio di resistenza supervisionato allenamento, con l'ingestione quotidiana di un placebo o di un inibitore SGLT2 (Dapagliflozin: fino a 10 mg/die). (assorbimento a raggi X a doppia energia), picco di assorbimento di ossigeno (esercizio graduale con calorimetria indiretta), risposte all'esercizio submassimale standardizzato (calorimetria indiretta, frequenza cardiaca e lattato nel sangue) e attività del citrato sintasi dei muscoli scheletrici (vastus lateralis) ( principali effetti dell'allenamento fisico: tutti P<0.05); L'inibizione di SGLT2 non ha influenzato nessuno di questi adattamenti fisiologici (esercizio fisico x interazione con il trattamento: tutti P>0.05). Tuttavia, dopo l'allenamento di resistenza, la glicemia a digiuno era maggiore con l'inibizione SGLT2 e l'aumento della sensibilità all'insulina (test di tolleranza al glucosio orale / indice Matsuda) è stato abrogato con l'inibizione SGLT2 (allenamento x interazione trattamento P<0.01). L'efficacia della combinazione di due interventi antidiabetici benefici, un regolare esercizio di resistenza e l'inibizione del SGLT2, non è stata supportata. L'inibizione di SGLT2 ha smussato l'esercizio fisico di resistenza indotto miglioramenti nella sensibilità all'insulina, indipendentemente dagli effetti sulla forma aerobica o sulla composizione corporea.
Le isoforme del recettore del progesterone fosforilato mediano il destino opposto delle cellule staminali e delle cellule proliferative del cancro al seno.I recettori del progesterone (PR) sono modificatori chiave dei geni e dei driver bersaglio dell'ER della progressione del carcinoma mammario luminale. I PR totali piuttosto che l'espressione PR specifica per isoforma sono misurati nei tumori al seno come indicatori di ER funzionale. Qui, abbiamo identificato differenze fenotipiche tra PR-A e PR-B nei modelli di carcinoma mammario luminale con particolare attenzione alla biologia della sfera tumorale I nostri risultati indicano che PR-A è un driver dominante dell'espansione delle cellule staminali del cancro (CSC) nei modelli T47D, mentre PR-B è un potente driver della proliferazione indipendente dall'ancoraggio. Le sfere tumorali PR-A+ sono state arricchite per l'attività ALDH, CD44+/ Popolazioni di cellule CD24- e CD49f+/CD24- relative alle sfere tumorali PR-B+. Il progestinico ha promosso una maggiore espressione di geni bersaglio associati a CSC noti in cellule PR-A+ ma non PR-B+ coltivate come sfere tumorali. Riportiamo una robusta fosforilazione di PR-A relativo a PR-B Ser294 e mostrano che questo residuo è necessario per l'espressione indotta da PR-A di geni associati a CSC e comportamento di CSC. Sorprendentemente, le cellule che esprimono PR-A S294A hanno mostrato fenotipi CSC alterati ma hanno aumentato la proliferazione cellulare indipendente dall'ancoraggio. Il gene bersaglio e co-attivatore PR, FOXO1, ha promosso la fosforilazione del PR e la formazione della sfera tumorale. L'inibitore FOXO1 (AS1842856) da solo o in combinazione con onapristone (antagonista PR) ha attenuato la formazione di fosfo-PR e tumoresfera nei modelli PR-A+ e PR-B+ T47D, MCF7 e BT474. I nostri dati rivelano funzioni uniche specifiche dell'isoforma dei fosfo-PR come modulatori di percorsi distinti e opposti rilevanti per i meccanismi di recidiva tardiva. Una chiara comprensione delle isoforme PR, degli eventi di fosforilazione e del ruolo dei cofattori può portare a nuovi biomarcatori del comportamento avanzato del tumore e rivelare nuovi approcci per mirare farmacologicamente alle CSC nei tumori al seno luminali.
Concentrazioni circolanti di vitamina D e rischio di cancro al seno e alla prostata: uno studio di randomizzazione mendeliana.Studi osservazionali hanno suggerito un'associazione tra le concentrazioni circolanti di vitamina D [ 25(OH)D] e il rischio di cancro al seno e alla prostata, che non è stato supportato da una recente analisi di randomizzazione mendeliana (MR) comprendente 15 748 casi di cancro alla mammella e 22 898 di cancro alla prostata. Dimostrare la causalità si è dimostrato difficile e una limitazione comune della RM studi è una potenza insufficiente Abbiamo mirato a determinare se le concentrazioni circolanti di vitamina D sono causalmente associate al rischio di cancro al seno e alla prostata, utilizzando dati a livello di riepilogo dai più grandi studi di associazione sull'intero genoma mai condotti sulla vitamina D (N = 73 699), cancro al seno (Ncase = 122 977) e cancro alla prostata (Ncase = 79 148). Abbiamo costruito uno strumento più forte utilizzando sei varianti genetiche comuni (rispetto alle quattro varianti precedenti) e d ha applicato diversi metodi di risonanza magnetica a due campioni. Non abbiamo trovato prove a sostegno di un'associazione causale tra 25(OH)D e rischio di cancro al seno [OR per aumento di 25 nmol/L, 1,02 (intervallo di confidenza 95%: 0,97-1,08), P = 0,47], recettore degli estrogeni ( ER)+ [1.00 (0,94-1,07), P = 0,99] o ER- [1,02 (0,90-1,16), P = 0,75] sottoinsiemi, cancro alla prostata [1.00 (0,93-1,07), P = 0.99] o il sottotipo avanzato [1.02 (0.90-1.16), P = 0.72] utilizzando il metodo ponderato per la varianza inversa. Le analisi di sensibilità non hanno rivelato alcun segno di pleiotropia direzionale. Nonostante la dimensione del campione aumentata di quasi cinque volte e il potere statistico sostanzialmente migliorato, la nostra analisi RM non supporta un effetto causale delle concentrazioni circolanti di 25 (OH) D sul rischio di cancro al seno o alla prostata. Tuttavia, non possiamo ancora escludere un effetto modesto o non lineare della vitamina D. Studi futuri potrebbero essere progettati per comprendere l'effetto della vitamina D in sottopopolazioni con una profonda carenza.
La minociclina immunomodula tramite la segnalazione di Sonic Hedgehog e l'apoptosi e ha una potenza diretta contro la tubercolosi resistente ai farmaci.La tubercolosi resistente ai farmaci rappresenta un'emergenza globale, che richiede nuove Abbiamo scoperto che la minociclina era molto potente nei ceppi di laboratorio di Mycobacterium tuberculosis e che 30 ceppi clinici sensibili ai farmaci e multifarmaco/estensivamente resistenti ai farmaci erano suscettibili a concentrazioni clinicamente ottenibili. La dose di 7 mg/kg/die di minociclina equivalente all'uomo ha raggiunto tassi di uccisione batterica equivalenti a quelli degli agenti antitubercolari di prima linea. La minociclina ha ucciso direttamente i bacilli extracellulari. La minociclina ha anche ucciso i bacilli intracellulari indirettamente, tramite l'apoptosi guidata dal granzima A concentrazione-dipendente. Inoltre, la minociclina ha dimostrato attività antinfiammatoria dose-dipendente e downregulation del rimodellamento basato sulla matrice extracellulare percorsi e, quindi, potrebbe proteggere i pazienti dall'immunopatologia della tubercolosi. Nel sequenziamento dell'RNA di campioni ripetitivi dal sistema a fibra cava e in esperimenti di abbondanza proteica indipendenti, la minociclina ha dimostrato un'inibizione dose-dipendente della segnalazione sonora patchata con il riccio. Questi risultati hanno implicazioni per un migliore rimodellamento polmonare e per la doppia immunomodulazione e regimi di accorciamento del trattamento basato sull'uccisione microbica diretta per l'infezione da M. tuberculosis latente e attiva farmaco-sensibile e resistente ai farmaci.
Il recettore per le chemochine CC di tipo 2 media il danno glomerulare e la fibrosi interstiziale nella glomerulosclerosi focale segmentaria.La glomerulosclerosi e la fibrosi tubulointerstiziale sono segni distintivi del danno renale cronico che porta alla fine malattia renale in stadio. I meccanismi infiammatori contribuiscono alla cicatrizzazione glomerulare e interstiziale, compreso il reclutamento di leucociti mediato dalle chemochine. In particolare, l'accumulo di macrofagi che esprimono il recettore delle chemochine CC di tipo 2 (CCR2) promuove il danno renale e il rimodellamento fibrotico in malattie come la glomerulonefrite e il diabete nefropatia. Il ruolo funzionale di CCR2 nell'inizio e nella progressione della glomerulosclerosi primaria indotta da lesione dei podociti rimane da caratterizzare. Abbiamo analizzato l'espressione glomerulare di CCR2 e del suo ligando chemochinico Motivo CC chemochina ligando 2 (CCL2) nella glomerulosclerosi focale segmentale umana (FSGS) Inoltre, l'espressione di CCL2 è stata determinata in glomeruli murini stimolati e cellule glomerulari in vitro. Per esplorare le funzioni proinfiammatorie e profibrotiche di CCR2 abbiamo indotto la nefropatia da adriamicina, un modello murino di FSGS, in topi BALB/c wild-type e Ccr2-carenti. L'espressione glomerulare di CCR2 e CCL2 è aumentata significativamente nella FSGS umana. Nella FSGS indotta da adriamicina, la progressiva cicatrizzazione glomerulare e la ridotta espressione della nefrina glomerulare erano parallele all'espressione glomerulare indotta di CCL2. L'esposizione ad adriamicina ha stimolato la secrezione di CCL2 e del fattore di necrosi tumorale-α (TNF) nei glomeruli isolati e nelle cellule mesangiali e CCL2 nelle cellule epiteliali parietali. Inoltre, il TNF ha indotto l'espressione di CCL2 in tutte le popolazioni di cellule glomerulari, soprattutto nei podociti. In vivo, topi carenti di Ccr2 con nefropatia da adriamicina hanno mostrato lesioni ridotte, infiltrazione di macrofagi e fibrociti e infiammazione nei glomeruli e nel tubulointerstizio. È importante sottolineare che la glomerulosclerosi e la fibrosi tubulointerstiziale sono state significativamente migliorate. I nostri dati indicano che CCR2 è un importante mediatore del danno glomerulare e della progressione della FSGS. Le terapie mirate al CCR2 possono rappresentare un nuovo approccio per il suo trattamento.
Comprensione della teoria della mente negli studenti universitari sordi e udenti.Teoria della mente: la comprensione che le persone hanno pensieri, desideri e convinzioni che influenzano la loro comportamento interpersonale: è un aspetto della cognizione sociale che si sviluppa con una complessità costante e crescente attraverso gruppi di età, lingue e culture. I ritardi osservati nella teoria dello sviluppo della mente tra bambini sordi e altri hanno portato a un resoconto colloquiale della teoria dello sviluppo della mente e dei suoi ritardi in termini di natura e quantità di comunicazione sociale vissuta dai bambini direttamente (conversando) e indirettamente (tramite l'udito). Il presente studio ha esplorato la teoria della mente nei giovani adulti sordi valutando la loro comprensione del sarcasmo e delle false credenze avanzate (secondo ordine falsa credenza e doppio bluff), così come le relative abilità cognitive. Coerentemente con gli studi precedenti, i partecipanti non udenti hanno ottenuto punteggi significativamente inferiori ai coetanei udenti su tutte e tre le teorie di m compiti ind. La performance non era correlata al fatto che avevano avuto un accesso precoce alla comunicazione sociale tramite il linguaggio dei segni (da genitori sordi) o il linguaggio parlato (attraverso impianti cocleari), suggerendo che le prestazioni dei partecipanti non udenti non erano solo una funzione dell'accesso alla comunicazione sociale nella prima infanzia. La scoperta di diversi predittori delle prestazioni della teoria della mente per i gruppi sordi e udenti è discussa in termini di linguaggio, basi sociali e cognitive.
Una nuova variante di splicing del piccolo gene ospite di RNA nucleolare 4 è un RNA non codificante selettivo per i podociti sovraregolato in risposta al danno del podocita indotto da aminonucleosidi con puromicina."I podociti sono cellule differenziate in modo terminale che funzionano come barriera di filtrazione glomerulare nel rene, e il danno dei podociti porta a grave proteinuria e perdita di podociti nelle urine. Recenti studi hanno dimostrato che il numero di podociti urinari è correlato con la progressione delle malattie glomerulari. Pertanto, i podociti urinari possono fungere da indicatore di danno ai podociti. In questo studio, per esplorare i geni correlati al danno dei podociti, abbiamo eseguito un'analisi completa del trascrittoma di podociti primari di ratto coltivati in presenza o assenza di puromicina aminonucleoside (PAN), un agente comunemente utilizzato per indurre lesioni podocitarie. RNA-seq ha rivelato che una trascrizione contenente la sequenza intronica del piccolo gene ospite RNA nucleolare 4 (Snhg4) è stata espressa in po dociti e sovraregolati da PAN. L'analisi RT-qPCR ha dimostrato che questo trascritto, ma non Snhg4, era espresso selettivamente nei podociti. Pertanto, abbiamo designato la nuova trascrizione Snhg4-pod. Gli esperimenti 5\'- e 3\'-RACE hanno rivelato che Snhg4-pod è una nuova variante di giunzione di Snhg4 priva di una coda di poli(A). PAN ha indotto l'espressione di Snhg4-pod nei podociti in modo dose-dipendente insieme alla loro morte cellulare apoptotica mediata dai mitocondri. Inoltre, Snhg4-pod è stato rilevato nei sedimenti urinari di ratti nefrotici indotti da PAN. I nostri risultati suggeriscono che Snhg4-pod può fungere da nuovo marker per la diagnosi di lesione glomerulare.
Una nuova specie di mosca nera del sottogruppo Simulium (Gomphostilbia) duolongum (Diptera: Simuliidae) dal Vietnam e confronti molecolari con specie correlate utilizzando il gene del codice a barre COI.Simulium (Gomphostilbia) yvonneae sp. nov. è descritto sulla base di adulti, pupe e larve mature provenienti dal Vietnam. Questa nuova specie appartiene al sottogruppo Simulium duolongum nel gruppo di specie S. batoense del sottogenere Gomphostilbia Enderlein. Si distingue per avere un numero relativamente maggiore di faccette maschili dell'occhio superiore in 16 colonne verticali e 16 file orizzontali e una branchia pupale con otto filamenti disposti come 3+(1+2)+2 da dorsale a ventrale, di cui due filamenti della coppia ventrale sono 1,8 volte più lunghi del filamento più lungo delle triplette media e dorsale. Sono stati effettuati confronti morfologici per distinguere questa nuova specie da tutte le 22 specie correlate. La particolarità genetica di questa nuova specie nel sottogruppo S. duolongum è anche presente d basato sul gene COI codificante a barre del DNA.