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Uso della sierologia delle malattie prevenibili con vaccino pre-viaggio come strumento di screening per identificare i pazienti che necessitano di vaccinazione pre-viaggio: un audit retrospettivo.La vaccinazione è un intervento di sanità pubblica sicuro ed efficace che non solo protegge i singoli viaggiatori dalle malattie prevenibili da vaccino (VPD), ma impedisce loro di diventare una fonte di malattia nella loro destinazione e al loro ritorno. la revisione pre-viaggio può essere difficile; la sierologia può essere utilizzata per identificare i pazienti non immuni a malattie specifiche al fine di guidare i requisiti di vaccinazione. Mancano dati clinicamente rilevanti sull'utilità della sierologia in questo contesto. Abbiamo eseguito un audit retrospettivo di sierologia VPD pre-viaggio richiesta dai professionisti di un'affollata clinica di viaggio basata sulla comunità Tutti i risultati sierologici per morbillo, parotite, rosolia, virus varicella zoster, epatite A e B richiesti nell'arco di 5 anni periodo dell'orecchio sono stati estratti e analizzati. I risultati sono stati stratificati per sesso e anno di nascita e confrontati utilizzando Stata. Sono stati valutati quattromilaquattrocentocinquantuno test sierologici su 1445 individui. Complessivamente, il 47% dei pazienti testati ha avuto almeno un risultato sierologico negativo. Alti tassi di sieropositività per morbillo, parotite e rosolia sono stati osservati nei nati prima del 1966, ma >10% dei viaggiatori nati dopo il 1966 non avevano prove sierologiche di protezione contro queste malattie. I risultati sierologici dell'epatite A e B hanno rivelato tassi di immunità ampiamente più bassi nella nostra comunità, il che probabilmente riflette l'assenza di questi vaccini dai protocolli storici sui vaccini. La sierologia può essere uno strumento utile nell'identificazione dei viaggiatori non immuni per consentire la vaccinazione mirata prima del viaggio. Raccomandiamo che i medici di viaggio valutino le storie di vaccinazione e infezione dei pazienti e considerino fortemente la sierologia o la vaccinazione in caso di dubbi sull'immunità. Ciò contribuirà a proteggere il viaggiatore e a prevenire l'importazione di malattie nella destinazione o nelle comunità di origine.
Carico di infezione tra gli eventi medici a bordo delle navi da carico: uno studio di quattro anni.. Le navi da carico sono ambienti isolati dal punto di vista medico, ma trascurati. Abbiamo mirato a conoscere gli eventi medici a bordo delle navi da carico. Abbiamo esaminato tutti gli eventi medici a bordo di una grande compagnia di navi mercantili da carico 471 per 4 anni. Gli eventi medici sono stati registrati in 20 categorie come di routine utilizzate dai centri di consulenza medica marittima, utilizzando una gravità medica di 4 livelli Per l'analisi delle variabili qualitative sono stati utilizzati il test χ 2 e le analisi di regressione logistica e di corrispondenza. Escludendo ferite e ustioni, sono stati segnalati dagli Ufficiali Sanitari di bordo 322 eventi di malattia per 471 navi per un totale di 46 navigazioni/mesi.250 non eventi infettivi e 72 casi di infezione hanno prodotto un'incidenza di 7,75 eventi medici per 1000 anni-persona Le infezioni comprendevano 25 infezioni dell'apparato digerente, 17 infezioni della pelle, 8 infezioni del tratto urinario, 5 infezioni dentali, 4 isola febbri ted, 3 infezioni orecchio-naso-gola e vie respiratorie, 2 infezioni oculari, mialgia e orchite e 1 caso di infezione mediastinica. L'età media dei marinai con diagnosi di infezione (37,7 ± 10,5 anni) era significativamente più giovane dell'età media dei marinai con diagnosi di malattia non infettiva (40,8 ± 11,2 anni) ( P = 0,04). Nei marinai colpiti, la proporzione di decessi e ospedalizzazioni tra i casi di malattie infettive (26/69, 37,7%) era significativamente superiore alla proporzione di decessi e ricoveri per casi di malattie non infettive (48/242, 19,8%) ( P = 0.02). L'analisi delle corrispondenze ha mostrato che le vie possono essere classificate secondo due principali rischi indipendenti, infezioni digestive e infezioni cutanee. Abbiamo osservato una correlazione statisticamente significativa tra la gravità degli eventi medici e la rotta marittima "Nord Europa-OI-Australia-India-Nord Europa". Questi dati illustrano una variabilità precedentemente sottostimata dei rischi medici in varie rotte marittime; e contribuire a promuovere interventi medici mirati, compresa l'implementazione di laboratori point-of-care a bordo, per aumentare ulteriormente la rapidità della diagnosi e la gestione medica a bordo delle navi da carico.
La febbre dengue importata nell'East London: uno studio osservazionale retrospettivo di 6 anni.La febbre dengue (DF) è un'infezione trasmessa da artropodi frequentemente importata in nel Regno Unito, ma la sua vasta gamma di presentazioni cliniche lo rende potenzialmente non riconosciuto dai medici. Abbiamo condotto una revisione retrospettiva di 6 anni di casi clinici di pazienti con DF confermati in laboratorio a East London nel periodo dal 1 gennaio 2010 al 31 dicembre 2015. Epidemiologico, clinico sono state descritte le caratteristiche di laboratorio della DF importata. Sono stati valutati i fattori di rischio associati alle presentazioni viremiche di DF. Quarantaquattro pazienti (4 da cliniche di cure primarie e 40 da tre ospedali per acuti) sono stati confermati per avere DF attraverso il rilevamento di RNA e/o IgM. In totale, l'86,4% (38/44) ha avuto un'infezione primaria rispetto al 13,6% (6/44) con infezione secondaria. Le presentazioni viremiche di DF hanno rappresentato il 59,1% (26/44) dei casi. L'età media era di 34 anni (IQR 25- 43. La maggior parte dei pazienti erano maschi (68,2 %, 30/44) e di etnia non bianca (81,8%, 36/44). L'Asia meridionale è stata la destinazione di viaggio più frequente (52,3%, 23/44) seguita dal Sud-est asiatico (20,5%, 9/44). Luglio-settembre è stata l'alta stagione di presentazione (43,2%, 19/44). L'intervallo mediano tra l'arrivo nel Regno Unito e gli esami di laboratorio è stato di 7 giorni (IQR 4-13). In arrivo dall'estero ≤ 7 giorni prima del test molecolare (odds ratio aggiustato per l'età [OR] 16,98, 95% CI 2,43-118,75, P = 0,004) e viaggiare nelle regioni del sud o sud-est asiatico (aggiustato per età OR 4,41, 95% CI 1,07-18,21, P = 0,040) erano associati a viremia rilevabile alla presentazione. Solo un paziente DF ha soddisfatto i criteri di gravità dell'OMS. Lo stato sierologico dell'HIV è stato determinato nel 61,4% (27/44) dei casi. I medici devono migliorare il riconoscimento della DF così come i tassi di test dell'HIV nei viaggiatori tropicali. La regione di viaggio e il tempo trascorso dall'arrivo dalle impostazioni endemiche di DF possono aiutare i medici a ottimizzare le richieste di test molecolari. Sono necessarie ulteriori ricerche sugli aspetti clinici e di salute pubblica del DF importato.
Evacuazioni mediche nell'industria petrolifera e del gas: una revisione retrospettiva con implicazioni per future evacuazioni e strategie preventive.Le aziende conducono sempre più operazioni in aree remote dove l'evacuazione medica [Medevac(s)] comporta maggiori rischi. Royal Dutch Shell ha sviluppato una strategia di assistenza sanitaria a distanza in base alla quale l'assistenza sanitaria a distanza migliorata è resa disponibile al paziente attraverso l'uso della telemedicina e della telemetria. Per valutare tale strategia, una revisione di Medevacs dei dipendenti di Shell International [vale a dire dipendenti espatriati (EE) e viaggiatori d'affari frequenti (FBT)] è stata condotta una revisione retrospettiva dei dati Medevac (periodo 2008-12) che erano simili nei limiti operativi e nel profilo della popolazione. Sono stati utilizzati i record dei dipendenti e i dati delle risorse umane come denominatore per la popolazione. Analoghi dati Medevac provenienti da luoghi specifici sono stati utilizzati per confrontare i modelli di diagnosi. Un totale di 130 Medevac sono stati condotti durante il periodo di studio, risultando in un tasso Medevac di 4 per 1000 della popolazione con 16 per 1000 per le femmine e 3 per 1000 per i maschi, rispettivamente. I gruppi di età più giovani e più anziani hanno richiesto Medevacs in proporzioni maggiori. I tassi di evacuazione erano più alti per i paesi classificati come \'alto\' o \'a rischio estremo\'. Le categorie diagnostiche più frequenti per Medevac erano: trauma, digestivo, muscoloscheletrico, cardiaco e neurologico. Nel 9% del totale, si potrebbe stabilire un legame da forte a moderato tra la condizione medica preesistente e la diagnosi che porta a Medevac. Questo studio fornisce unicamente un tasso di Medevac di riferimento (4 per 1000) per EE e FBT e dimostra che i tassi di Medevac sono più alti nei paesi identificati come \'ad alto rischio\'; c'è un pregiudizio per età e genere e le condizioni mediche preesistenti sono di notevole rilevanza. Conferma un cambiamento nella tendenza da infortunio a malattia come ragione per Medevac nell'industria petrolifera e del gas e dimostra che le diagnosi di natura digestiva e traumatica sono le più frequenti. Un approccio olistico alla salute (al contrario di un focus predominante sull'idoneità al lavoro), una maggiore attenzione alle donne che viaggiano e l'applicazione della tecnologia e della comunicazione moderne ridurranno la necessità di Medevac.
Infezioni da Bordetella pertussis nei viaggiatori: dati della rete globale GeoSentinel.La pertosse è un'infezione respiratoria altamente contagiosa, prevenibile da vaccino, endemica in tutto il mondo. Ci sono dati limitati sulla presenza di pertosse nei viaggiatori. L'obiettivo di questo studio è identificare i casi di pertosse legati ai viaggi segnalati al GeoSentinel Surveillance Network. Si tratta di un'analisi descrittiva e retrospettiva dei record GeoSentinel di 25 cliniche di viaggio/medicina tropicale in Sono stati analizzati 16 paesi. Sono state analizzate le frequenze delle caratteristiche demografiche e legate al viaggio e dei sintomi di 74 casi di pertosse in viaggiatori e nuovi immigrati dal 1999 al 2015. Nel database GeoSentinel sono stati registrati 74 casi probabili e confermati di pertosse, l'età media era di 44 anni, e 38 (51%) pazienti erano donne. Il turismo è stato il motivo più comune di viaggio (41; 55%). Il paese di esposizione è stato determinato in 66 casi con viaggiatori di ritorno da m India e Cina che costituiscono il maggior numero di casi (10 casi ciascuno; 15% ciascuno). Settanta pazienti su 74 (95%) hanno manifestato sintomi respiratori, mentre affaticamento e febbre sono stati riportati rispettivamente da 21 (28%) e 20 (27%). Lo stato di immunizzazione contro la pertosse era sconosciuto. La maggior parte dei casi è stata segnalata dopo il 2005 (69; 93%). Il nostro studio descrive 74 casi di pertosse acquisiti durante il viaggio e segnalati alla Rete GeoSentinel. La pertosse dovrebbe essere presa in considerazione nei viaggiatori di ritorno che presentano sintomi respiratori. La sorveglianza e l'individuazione dei casi importati sono importanti per prevenire la trasmissione successiva nella comunità. La consultazione pre-viaggio offre l'opportunità di verificare lo stato di immunizzazione e fornire vaccinazioni di routine come la pertosse.
Infezione da Clostridium difficile nei viaggiatori di ritorno.Vi è un crescente riconoscimento del contributo dei casi acquisiti in comunità al carico globale di infezione da Clostridium difficile (CDI L'epidemiologia della CDI tra i viaggiatori internazionali è poco conosciuta e i fattori associati ai viaggi internazionali, come l'uso di antibiotici e i cambiamenti nel microbiota intestinale, potrebbero potenzialmente mettere i viaggiatori a rischio più elevato. Abbiamo riassunto le caratteristiche demografiche, associate ai viaggi e geografiche dei viaggiatori con CDI nel database GeoSentinel dal 1997 al 2015. Abbiamo anche censito i siti GeoSentinel per confrontare varie indicazioni di test, approcci e modalità diagnostiche Abbiamo identificato 260 record GeoSentinel, di cui 187 che soddisfacevano i criteri per l'analisi (casi confermati in viaggiatori non immigrati di età >2 anni, visto <12 settimane dopo il viaggio). La CDI è stata segnalata in tutte le fasce d'età e nei viaggiatori in tutte le regioni del mondo; la l percentuali maggiori di casi con destinazioni in Asia (31%), Centro/Sud America o Caraibi (30%) e Africa (24%). La nostra indagine sul sito ha rivelato una sostanziale eterogeneità degli approcci di test tra i siti; il test più comunemente usato era la PCR del gene della tossina di C. difficile. Il CDI si incontra nel ritorno di viaggiatori internazionali, sebbene vi sia una notevole variabilità nelle pratiche di test. Questi dati sottolineano l'importanza della consapevolezza del C. difficile come potenziale causa di diarrea associata ai viaggi.
Rafforzare la sicurezza sanitaria agli raduni di massa dell'Hajj: caratteristiche dei sistemi di sorveglianza delle malattie infettive operativi durante l'Hajj 2015.Hajj è uno dei più grandi e i raduni di massa più etnicamente e culturalmente diversi in tutto il mondo. L'uso di adeguati sistemi di sorveglianza garantisce una gestione tempestiva delle informazioni per un'efficace pianificazione e risposta alle minacce di malattie infettive durante il pellegrinaggio. La letteratura descrive le strategie di prevenzione e controllo delle malattie infettive per Hajj ma con informazioni limitate sul operazioni e caratteristiche dei sistemi di sorveglianza delle malattie infettive Hajj esistenti. Abbiamo esaminato i documenti, comprese le linee guida e i rapporti del database del Ministero della Salute saudita, per descrivere le caratteristiche dei sistemi di sorveglianza delle malattie infettive che erano operativi durante l'Hajj 2015, evidenziando i migliori pratiche e lacune e proponendo strategie per il rafforzamento e miglioramento. Utilizzando i motori di ricerca online Pubmed ed Embase e una combinazione di termini di ricerca tra cui \'raduni di massa\' \'Olimpiadi\' \'sorveglianza\' \'Hajj\' \'sicurezza sanitaria\', abbiamo esplorato la letteratura esistente e messo in evidenza alcune lezioni apprese da altri raduni internazionali di massa. Un sistema regolare di sorveglianza delle malattie infettive basato su indicatori genera rapporti di routine dalle strutture sanitarie all'interno del Regno alle direzioni regionali e centrali della sanità pubblica durante tutto l'anno. Durante l'Hajj, i sistemi di sorveglianza delle malattie soggetti a denuncia basati su indicatori potenziati integrano lo strumento di sorveglianza esistente per garantire la segnalazione tempestiva delle informazioni sugli eventi per un'azione appropriata da parte dei funzionari della sanità pubblica. È necessario integrare i sistemi di gestione dei dati di sorveglianza dell'Hajj esistenti e implementare la sorveglianza sindromica come sistema di allerta precoce per il controllo delle malattie infettive durante l'Hajj. L'impegno internazionale è importante per rafforzare la sorveglianza delle malattie infettive dell'Hajj e per prevenire la trasmissione delle malattie e la globalizzazione degli agenti infettivi che potrebbero minare la sicurezza sanitaria globale.
Gli effetti della regolazione miR-136-5p-mediata di A20 negli astrociti da cellule coltivate in vitro del midollo spinale.Questo studio si è concentrato sullo studio il meccanismo di regolazione di miR-136-5p negli astrociti di topo stimolati con interleuchina-17(IL-17) Gli astrociti di topo C57BL/6 sono stati stimolati con IL-17 (100ng/ml) per vari periodi di tempo (0-48 ore) e a varie dosi (0-200 ng), e i livelli di espressione di citochine infiammatorie e geni chemochine (IL-6, TNF-α, MCP-1, MCP-5 e MIP-2) sono stati quindi rilevati mediante PCR in tempo reale L'espressione del gene A20 è stata misurata con real-time PCR in cellule che sono state stimolate con IL-17 (50 ng/ml) per vari periodi di tempo (0-48 ore). Gli astrociti di topo C57BL/6 sono stati trasfettati con Ctrl -anti-miR-136-5p o LNA -anti-miR-136-5p per 48 ore. Successivamente, le cellule sono state stimolate con o senza IL-17 (50ng/ml) per 6 ore. Il livello di proteina A20 (TNFα -proteina 3 indotta, TNFAIP3) è stata rilevata da Western blo analisi t. (1) Rispetto al gruppo di controllo DMEM, entro sei ore, la stimolazione di IL-17 ha aumentato significativamente i livelli di espressione dei geni delle citochine e delle chemochine infiammatorie e ha chiaramente ridotto il livello di espressione della proteina A20. (2) Senza la stimolazione di IL-17, il livello di espressione del gene miR-136-5p era significativamente diminuito, mentre nel gruppo di inibizione di miR-136-5p, l'espressione della proteina A20 era elevata. La stimolazione con IL-17 ha leggermente ridotto l'espressione della proteina A20 nel gruppo di inibizione miR-136-5p, ma era ancora leggermente superiore rispetto al gruppo di controllo. Questo studio ha dimostrato che miR-136-5p influenza l'espressione di A20 negli astrociti stimolati con IL-17.
Neoplasie neuroendocrine timiche: comportamento biologico e terapia.Le neoplasie neuroendocrine timiche sono tumori rari, ma la loro gestione può spesso essere molto problematica. Mentre in precedenza si pensava che essere essenzialmente varianti di carcinoidi broncopolmonari (polmonari), sono generalmente più aggressivi e più difficili da trattare. Circa il 25% è associato a neoplasie endocrine multiple-1, mentre una percentuale più elevata è associata alla sindrome ectopica da ACTH, e occasionalmente ad entrambe. discutere la classificazione di questi tumori, la loro biologia per quanto è noto e le loro caratteristiche cliniche, biochimiche e di imaging. Esaminiamo anche le possibili opzioni di gestione e suggeriamo stratagemmi per ottimizzare il loro trattamento, che ancora oggi è tutt'altro che ottimale.
Nuovo pacchetto neurovascolare Wavelet per la valutazione al capezzale dell'autoregolazione cerebrale e dell'accoppiamento neurovascolare nei neonati con encefalopatia ipossico-ischemica.Encefalopatia neonatale (NE) risultante dalla nascita l'asfissia costituisce un importante onere per la salute pubblica globale per milioni di bambini ogni anno e, nonostante l'ipotermia terapeutica, la metà di questi neonati ha scarsi esiti neurologici. Mentre nuovi interventi neuroprotettivi vengono studiati negli studi clinici, è fondamentale stabilire marcatori fisiologici surrogati di efficacia terapeutica, per guidare la selezione del paziente e/o per modificare l'intervento terapeutico. La sfida nel campo del danno cerebrale neonatale è stata la difficoltà di discernere clinicamente la gravità di NE all'interno della breve finestra terapeutica dopo la nascita o di analizzare gli aspetti dinamici del circolazione cerebrale nei neonati NE malati. Per affrontare questo ostacolo, abbiamo recentemente sviluppato un nuovo "wavelet neu sistema analitico del fascio rovascolare" in grado di misurare l'autoregolazione cerebrale (CA) e l'accoppiamento neurovascolare (CNV) su più scale temporali in condizioni cliniche dinamiche e non stazionarie. Questa analisi wavelet può consentire la quantificazione non invasiva al capezzale di (1) CA (combinazione di metriche della pressione sanguigna e spettroscopia cerebrale nel vicino infrarosso, NIRS) e (2) NVC (combinazione di metriche ottenute da NIRS ed EEG) in neonati con encefalopatia senza ipotesi di sistemi lineari e stazionari. In questo concept paper, presentiamo esempi di casi di NE utilizzando le metriche wavelet fisiologiche proposte di CA e NVC. Il nuovo approccio, una volta convalidato in ampi studi NE, ha il potenziale per ottimizzare la selezione dei candidati per il processo decisionale terapeutico e la previsione degli esiti neurocognitivi.
Ruolo emergente dei canali CaV1.2 nella proliferazione e migrazione in distinte linee cellulari cancerose.Attualmente sono in corso ricerche approfondite, alla ricerca di metodi e trattamenti diagnostici migliori e una migliore comprensione dei meccanismi molecolari coinvolti nel cancro, dal ruolo di specifiche mutazioni genetiche agli intricati percorsi biochimici e molecolari coinvolti. A causa del loro ruolo nella regolazione di eventi fisiologici rilevanti come la proliferazione cellulare, la migrazione e l'invasione, i canali ionici hanno recentemente è stato riconosciuto come elementi importanti nell'inizio e nella progressione del cancro. Inoltre, è stato riportato che l'intervento farmacologico nell'attività dei canali ionici potrebbe fornire protezione contro diversi tipi di cancro e che i canali ionici potrebbero essere utilizzati come bersagli per contrastare la crescita del tumore, prevenire le metastasi , e superare la resistenza alla terapia delle cellule tumorali. In questo contesto, i canali Ca2+ sono stati trovati per svolgere un ruolo nei tumorigeni è e la progressione del tumore. In particolare, l'inibizione del canale Ca2+ di tipo L può influenzare la proliferazione cellulare, la differenziazione e l'apoptosi. Questa recensione mira a fornire informazioni sul ruolo potenziale di questi canali nelle linee cellulari tumorali, sottolineando la loro partecipazione alla proliferazione cellulare, alla migrazione e all'induzione dell'autofagia, nonché il loro potenziale come bersagli razionali per nuove terapie antitumorali.
Il CD28 superagonistico protegge dal danno ischemico renale mediante l'espansione delle cellule T regolatorie.Le cellule T regolatorie (Treg) sono un sottoinsieme altamente soppressivo dei linfociti CD4+ e recentemente si sono rivelati cruciali per sopprimere le risposte infiammatorie del danno renale ischemico. I superagonisti CD28 (CD28sa) sono anticorpi monoclonali che espandono preferenzialmente le cellule Treg senza un recettore delle cellule T e un segnale di costimolazione. Questo studio mira a testare la protezione e scoprire i meccanismi del trattamento del CD28sa contro il danno da ischemia-riperfusione renale (IR) (IRI). I topi maschi C57BL/6N sono stati trattati con CD28sa tramite iniezione peritoneale (0,1 mg) 6 giorni prima dell'induzione dell'IRI, o con precondizione ischemica di 18 minuti (IPC). L'IRI è stata indotta mediante clampaggio bilaterale dei peduncoli renali per 35 minuti seguito da riperfusione. Il ruolo dell'espansione Treg nella protezione renale conferita dal trattamento con CD28sa è stato esaminato utilizzando l'anticorpo anti-CD25. Il solo trattamento con CD28sa s ha aumentato in modo significativo la percentuale di cellule Treg nella milza (18,10 ± 2,00 vs 6,64 ± 0,86%, p < 0,01), sangue periferico (16,43 ± 5,94 vs 2,57 ± 1,09%, p < 0,01) e rene (2,69 ± 0,90 vs 0,53 ± 0,14%, p < 0,01) di topi C57BL/6N 6 giorni dopo la somministrazione. I topi pretrattati con CD28sa o IPC avevano meno danno renale a 24 ore dopo l'IRI con attenuazione del danno tubulare renale e creatinina sierica inferiore rispetto ai topi sottoposti alla sola IRI renale. Il numero di macrofagi infiltranti nel rene e le cellule T CD4+ che secernono IFN-γ nel sangue periferico è diminuito nel gruppo CD28sa-IR e nel gruppo IPC-IR. La protezione renale conferita da CD28sa o IPC è stata abolita dalla somministrazione di anticorpi anti-CD25. L'espansione delle treg indotta da CD28sa ha migliorato l'IRI renale.
Uso di un modello di danno da sovraccarico di osteoblasti per sondare l'effetto dell'icariina sulla proliferazione, differenziazione e mineralizzazione delle cellule MC3T3-E1 attraverso la via di segnalazione Wnt/β-catenina." Il carico meccanico svolge un ruolo importante nella regolazione della massa ossea. Tuttavia, le cellule ossee non sono sempre sottoposte a stress fisiologico. In alcuni casi, il tessuto osseo è soggetto a un ambiente meccanico sovraccarico. Ad esempio, una persona che è l'allenamento con i pesi e uno stivatore spesso sperimenta dolore osseo, infiammazione e altri sintomi di danno da affaticamento osseo. Icariin è l'ingrediente principale di Herba epimedii, che è stato ampiamente utilizzato per il trattamento delle lesioni ossee nella medicina tradizionale cinese, ma il suo meccanismo rimane sconosciuto. Lo scopo di questo studio era di sondare l'effetto dell'icariina sulla proliferazione e differenziazione degli osteoblasti esposti a sovraccarico e di determinare se la via di segnalazione Wnt/β-catenina è coinvolta nella risposta al farmaco. nse negli osteoblasti. Le cellule di topo MC3T3-E1 sono state esposte a sollecitazioni di trazione meccanica utilizzando un dispositivo di piegatura a quattro punti per creare un modello di danno da sovraccarico. È stato eseguito un test MTT per determinare gli effetti dell'icariina sulla proliferazione cellulare MC3T3-E1. I livelli di mRNA e proteine di ALP, COL-I, OCN, RUNX2 e -catenina sono stati valutati mediante RT-PCR e immunoblotting. Anche i livelli proteici di -catenina nelle cellule MC3T3-E1 sono stati determinati mediante microscopia a fluorescenza. La mineralizzazione degli osteoblasti è stata valutata utilizzando la colorazione Alizarin Red S. Abbiamo scoperto che l'icariina ha potenziato la proliferazione degli osteoblasti esposti al sovraccarico e ha promosso la differenziazione e la mineralizzazione delle cellule MC3T3-E1. Inoltre, i livelli di espressione genica e proteica di -catenina e RUNX2 sono tutti aumentati con il trattamento con icariina rispetto a quelli nel gruppo danneggiato. Il nostro studio ha suggerito che l'icariina promuove la proliferazione e la differenziazione negli osteoblasti esposti al sovraccarico. L'effetto dell'icariina sulla differenziazione osteoblastica ha agito attivando il promotore RUNX2 e la via Wnt/β-catenina.
Livello di pepsinogeno limite per la previsione di casi di infezione da Helicobacter pylori eradicati involontariamente in soggetti con livelli di pepsinogeno apparentemente normali.Nel metodo ABC, che è un metodo per la stratificazione del rischio di cancro gastrico utilizzando anticorpi sierici anti-Helicobacter pylori e test del pepsinogeno (PG), i soggetti con PG normale e sieronegativi per H. pylori sono denominati "Gruppo A" e sono considerati a basso rischio di cancro gastrico Questi soggetti del "Gruppo A" includono casi non intenzionalmente eradicati a rischio relativamente elevato e questo studio mirava a identificare questi soggetti. Dei 109 soggetti, 76 sono stati classificati come soggetti del gruppo A non infetti con infezione da H. pylori istologica negativa e nessun esame istologico e atrofia endoscopica, e 33 soggetti sono stati classificati sierologicamente come gruppo A dopo l'eradicazione riuscita, che sono sierologicamente uguali ai casi eradicati involontariamente nel gruppo A. L'utilità della misurazione dei livelli di PG per rilevare po casi di st-eradication è stato convalidato utilizzando un'analisi della curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC). L'area sotto la curva ROC per il livello di PGI era 0,736 ± 0,06 (p < 0,01; valore limite, 37,0 ng/mL; sensibilità, 77,6%; specificità, 72,7%) e quella per il rapporto IGP/II era 0,660 ± 0,06 (p < 0,01; valore limite, 5,1; sensibilità, 84,2%; specificità, 43,4%). Livelli di IGP di ≤37 ng/mL e rapporti di IGP/II di ≤5,1 hanno effettivamente identificato casi non intenzionalmente eradicati nel Gruppo A.
L'uso di un metodo assistito da software per stimare il peso fetale a ea breve termine utilizzando la risonanza magnetica.Lo scopo di questo studio era applicare un metodo di calcolo semiautomatico del volume corporeo fetale e, quindi, del peso fetale stimato tramite risonanza magnetica (MR-EFW) prima del parto pianificato e per valutare se la tecnica di misurazione potesse essere semplificata pur rimanendo accurata. utilizzando un metodo semiautomatico a 38,6 settimane di gestazione in 36 pazienti e confrontato con il sistema di archiviazione e comunicazione delle immagini (PACS). Per paziente, sono state acquisite 8 sequenze con uno spessore della fetta di 4-8 mm e un gap di intersezione di 0, 4, 8, 12, 16 o 20 mm. Gli errori relativi medi assoluti per MR-EFW e il tempo delle misurazioni planimetriche sono stati calcolati per tutte le 8 sequenze e per ciascun metodo (assistita vs PACS) e la differenza tra i metodi è stato calcolato. Il peso medio di consegna era di 3.280 g. Il totale l'errore relativo mediano per tutti i 288 calcoli MR-EFW è stato del 2,4% utilizzando il metodo semiautomatico e del 2,2% per il metodo PACS. Le misurazioni non differivano tra le 8 sequenze utilizzando il metodo assistito (p = 0,313) o il PACS (p = 0,118), mentre il tempo di misurazione planimetrica è diminuito significativamente con un gap maggiore (p < 0,001) e nell'assistita metodo rispetto al metodo PACS (p < 0,01). La nostra misurazione MR-EFW semplificata ha mostrato una drastica diminuzione del tempo di misurazione planimetrica senza una diminuzione dell'accuratezza delle stime del peso.
Morfologia glomerulare e funzione renale dopo ischemia calda da arteria principale o clampaggio selettivo in un modello suino.Lo studio mirava a valutare l'ischemia e non aree ischemiche dopo occlusione arteriosa selettiva utilizzando l'analisi stereologica dei glomeruli e per confrontarli con i principali animali sottoposti a clampaggio arterioso e simulato. Nello studio sono stati utilizzati 24 suini maschi. Gli animali sono stati divisi in 3 gruppi con 8 animali ciascuno come segue: gruppo sham, sottoposto a dissezione laparoscopica del peduncolo renale ma non sottoposto a ischemia, gruppo arterioso (A), sottoposto a clampaggio dell'arteria renale sinistra e gruppo selettivo (S), sottoposto a occlusione del ramo caudale dell'arteria renale sinistra. A e S sono stati sottoposti a 30 min di ischemia calda. I reni sinistro e destro sono stati raccolti dopo 21 giorni e i frammenti renali sono stati elaborati per la valutazione stereologica. Densità del volume glomerulare (Vv[glom]), volume glomerulare medio (MGV) e densità glomerulare sono stati misurati. La creatinina sierica e l'urea sono state valutate prima dell'intervento, 10 giorni dopo l'intervento chirurgico e prima dell'eutanasia. Non c'era alcuna differenza significativa tra i gruppi per quanto riguarda la funzione renale. Il peso e il volume renale erano simili tra i gruppi. Inoltre, non è stata osservata alcuna differenza tra i gruppi per quanto riguarda Vv[glom], MGV e densità glomerulare, sia rispetto al suo controllo destro sia quando sono stati confrontati i reni sinistri. La tecnica di clampaggio selettivo dell'arteria non era né superiore né inferiore al clampaggio dell'arteria principale.
Risultati di due studi consecutivi sulla terapia di consolidamento dopo trapianto autologo per mieloma multiplo: talidomide, desametasone e claritromicina o lenalidomide, desametasone e claritromicina.Nel mieloma multiplo (MM), la recidiva è un problema dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT). In ambiente non trapianto, talidomide/desametasone/claritromicina (BLT-D) e lenalidomide/desametasone/claritromicina (BiRd) ottengono risposte con tossicità accettabile Entrambi i regimi sono oggetti ragionevoli di studio nell'impostazione post-ASCT. Riportiamo su BLT-D e BiRd somministrati post-ASCT. Gli studi sono stati condotti consecutivamente. Dopo il recupero dall'ASCT, è stata avviata la terapia. Tutti e 3 i farmaci sono stati somministrati per 1 anno , e quindi i soli farmaci immunomodulatori sono stati somministrati finché tollerati o fino alla progressione della malattia. Per BLT-D, la tossicità più comune era la neuropatia periferica (PN). Per BiRd, infezione, PN e neutropenia erano i più eventi avversi comuni. BiRd è stato associato a una maggiore frequenza di tumori secondari. Il follow-up mediano per BLT-D è stato di 10,2 anni (range 8,6-10,7) e per BiRd è stato di 7,5 anni (range 6,4-8,4). Dopo BLT-D, 18 pazienti (67%) erano vivi e 10 (37%) erano vivi senza progressione della malattia, e dopo BiRd, 18 pazienti (58%) erano vivi e 10 (32%) erano vivi senza progressione della malattia. BLT-D e BiRd possono essere somministrati post-ASCT con diversi profili di tossicità e tassi di sopravvivenza globale e liberi da malattia comparabili. È necessario uno studio randomizzato che confronti questi regimi con lenalidomide a agente singolo per determinare quale approccio sia superiore. Messaggio chiave: la ricaduta del MM è un problema importante dopo l'ASCT. Sono necessarie strategie post-ASCT per migliorare i risultati. In un contesto diverso dal trapianto, talidomide o lenalidomide/desametasone/claritromicina trattano il MM con una tossicità accettabile. Abbiamo, quindi, studiato entrambi i regimi post-ASCT. Possono essere somministrati con diversi profili di tossicità e determinano un buon controllo della malattia.
Un valore di cutoff del fibrinogeno rivisto nel sistema cinese di punteggio della coagulazione intravascolare disseminata può fornire un valore prognostico migliore per le neoplasie ematologiche.Per convalidare retrospettivamente il valore prognostico del più recente sistema di punteggio cinese della coagulazione intravascolare disseminata (DIC) (CDSS) nelle neoplasie ematologiche, sono stati inclusi in questo studio 260 pazienti con neoplasie ematologiche confermate e sospetta DIC nel West China Hospital tra il 2011 e il 2015. Abbiamo valutato tramite analisi univariata e multivariata il biomarcatori diagnostici e i livelli di cutoff utilizzati nel CDSS, ad eccezione di quelli per il fibrinogeno, si sono rivelati validi. Nelle analisi dei sottogruppi, il valore del fibrinogeno è risultato essere principalmente inadatto per il gruppo della leucemia promielocitica acuta. Quarantasei pazienti (17,7 %) aveva livelli elevati di fibrinogeno (>4 g/L) e tendeva ad avere una prognosi sfavorevole, quindi abbiamo rideterminato il valore limite del fibrinogeno (<1 g/L o >4 g/L è stato definito come anormale). Di conseguenza, tutti i marcatori utilizzati nel CDSS avevano valore prognostico (anche per il gruppo della leucemia promielocitica); nel frattempo, questa modifica ha comportato anche un'area più ampia sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore rispetto al punteggio CDSS e della Società internazionale sulla trombosi e l'emostasi. Riteniamo che, per quanto riguarda la previsione della prognosi, questa modifica del valore di cutoff per il fibrinogeno sia preferibile per i pazienti con DIC con una tendenza all'ipofibrinogenemia grave. Tuttavia, è necessario uno studio prospettico multicentrico per convalidare questa possibilità.
Utilità dell'ecografia endobronchiale in pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana e linfoadenopatia mediastinica.Ci sono pochi studi pubblicati sull'utilità dell'ecografia endobronchiale (EBUS) in pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo spettro clinico delle malattie probabili in questa popolazione è vario e differisce dai pazienti non infetti da HIV. Lo scopo di questo studio era di misurare l'utilità dell'aspirazione transbronchiale guidata da EBUS (EBUS -TBNA) in pazienti con infezione da HIV con linfoadenopatia mediastinica Abbiamo condotto uno studio osservazionale, trasversale, retrospettivo e descrittivo su pazienti con infezione da HIV e linfoadenopatia mediastinica sottoposti a EBUS-TBNA tra settembre 2014 e aprile 2016. I pazienti\' final la diagnosi, indipendentemente dal campione da cui è stata ottenuta, è stata considerata il gold standard positivo e l'assenza di diagnosi è stata quella negativa. tudy ha misurato l'accuratezza diagnostica del lavaggio broncoalveolare (BAL), della biopsia transbronchiale (TBB) e dell'EBUS-TBNA. Sono state eseguite in totale 43 procedure; Il 79,1% (34/43) dei pazienti era di sesso maschile e l'età media era di 35 anni (intervallo 22-66). La resa diagnostica complessiva includendo tutti i tipi di campioni è stata del 90,7% (39/43); la resa di BAL è stata del 50% (21), quella di TBB 61,9% (26) e quella di EBUS-TBNA è stata del 60,5% (26). La resa combinata di BAL con TBB è stata del 69,8% (30); la resa di BAL con EBUS-TBNA è stata dell'86% (37) e quella di TBB con EBUS-TBNA è stata dell'88,4% (38). La massima accuratezza diagnostica è stata del 97,7% per la combinazione di TBB e EBUS-TBNA. Le diagnosi infettive più comuni erano la tubercolosi, con una maggiore accuratezza diagnostica utilizzando EBUS-TBNA rispetto al BAL. Con i tumori maligni, sono stati utili sia EBUS-TBNA che TBB. EBUS-TBNA è uno strumento diagnostico minimamente invasivo che dovrebbe essere preso in considerazione in questi pazienti.
Infezioni urinarie in pazienti con cateteri nel tratto urinario superiore: studio microbiologico.Le infezioni correlate ai cateteri nel tratto urinario superiore (CUUT) sono associate con caratteristiche specifiche. Uno studio osservazionale prospettico è stato condotto dal 2012 al 2015 per valutare le infezioni in pazienti con CUUT. Sono state incluse un totale di 209 infezioni (99 con doppia J, 81 con nefrostomia e 29 con stent nefroreterali interni/esterni) Tra i portatori di tubi nefrostomici, i microrganismi più frequentemente isolati erano Pseudomonas ed Enterococcus. In quelli con uno stent nefroureterale interno/esterno, Klebsiella era il più comune e il 57,1% era Klebsiella produttore di beta-lattamasi ad ampio spettro. portatori, Escherichia coli ed Enterococcus erano i microrganismi più comuni. Microrganismo multiresistenza ai farmaci (MDR) sono stati isolati nel 28,6, 47,1 e 58,3% dei pazienti con doppia J, nefrostomia e stent nefroreterali esterni. Un CUUT percutaneo (p = 0,005) e l'immunosoppressione (p = 0,034) erano fattori di rischio per i microrganismi MDR. Nessuno. coli sono comunemente isolati nei pazienti con CUUT. I microrganismi MDR sono frequenti, principalmente nell'approccio percutaneo o nell'immunosoppressione.
Valvola endobronchiale utilizzata come terapia di salvataggio in un paziente ventilato meccanicamente con emottisi pericolosa per la vita intrattabile.Opzioni di trattamento per emottisi pericolosa per la vita intrattabile in ventilazione meccanica i pazienti con malattia polmonare strutturale che non rispondono all'embolizzazione dell'arteria bronchiale (BAE) e che sono ritenuti non idonei per l'intervento chirurgico sono limitati Un maschio HIV-positivo di 26 anni con una conta dei CD4 scarsamente conservata e tubercolosi polmonare attiva è stato intubato e meccanicamente ventilato per emottisi persistente pericolosa per la vita. Due tentativi di BAE sono falliti e l'emottisi pericolosa per la vita si è ripresentata giornalmente per 14 giorni nonostante la terapia antitubercolare. In quel periodo è stato ritenuto non idoneo per l'intervento chirurgico. Abbiamo proceduto all'identificazione della fonte di sanguinamento per via endoscopica e gli abbiamo impiantato un valvola endobronchiale nel bronco lobare superiore sinistro A seguito del collasso del lobo interessato, l'emottisi è cessata e il paziente è stato prontamente liberato dalla ventilazione meccanica. Rimase libero da emottisi per tutta la durata del suo ricovero. Le valvole endobronchiali, quindi, possono essere un'opzione praticabile in pazienti ventilati meccanicamente con emottisi persistente pericolosa per la vita in cui tutte le altre misure convenzionali falliscono e che sono considerati non idonei alla chirurgia.
Due nuove mutazioni TEX15 in una famiglia con azoospermia non ostruttiva.Le indagini genetiche spiegano solo una piccola percentuale di casi di azoospermia non ostruttiva (NOA), una condizione che colpisce fino al 2% delle coppie infertili. Questo studio mirava a identificare ulteriori varianti genomiche associate a insufficienza spermatogenica primaria all'interno del testicolo. Una famiglia con 2 fratelli infertili affetti da NOA è stata genotipizzata mediante sequenziamento dell'intero esoma. Le varianti del DNA sono state filtrate in base al punteggio di qualità, alla frequenza allelica e ai ruoli funzionali dei geni nella spermatogenesi. Entrambi i maschi NOA erano eterozigoti composti per una mutazione senza senso e una delezione di un singolo nucleotide che portava a codoni di stop prematuri nel gene TEX15 (c.2419A>T, p. Lys807 , e c.3040delT, p. Ser1014Leufs5, rispettivamente). Le singole mutazioni sono state identificate solo su un allele in 6 membri della famiglia, inclusi 3 maschi fertili che hanno concepito naturalmente. Questo è il secondo caso riportato o fa TEX15 mutazione deleteria cosegregante con NOA in una famiglia in cui il fenotipo infertile ricorda quello osservato nel topo TEX15-knockout, confermando che TEX15 svolge un ruolo critico nella normale spermatogenesi e i suoi difetti possono essere responsabili di numerosi casi di NOA.
L'insegnamento di competenze non tecniche agli studenti di medicina migliora tali competenze e l'esito del paziente simulato?Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti di un seminario di competenze non tecniche su misura sul comportamento, gli atteggiamenti e le prestazioni degli studenti di medicina durante il trattamento simulato del paziente. Settantasette studenti sono stati randomizzati a un seminario sulle competenze non tecniche (gruppo NTS, n=43) o a un seminario (gruppo di controllo, n=34). La simulazione del paziente umano è stata utilizzata come strumento di valutazione. Prima dei seminari, tutti gli studenti hanno eseguito lo stesso scenario di emergenza simulato per fornire misurazioni di base. Dopo i seminari, tutti gli studenti sono stati esposti a un secondo scenario , e sono stati valutati i marcatori comportamentali per valutare le loro abilità non tecniche. Inoltre, sono stati misurati gli atteggiamenti rilevanti per il lavoro di squadra prima e dopo gli scenari e lo stress percepito è stato misurato dopo ogni simulazione. Tutte le simulazioni sono state anche eva luato per vari endpoint medici. Le abilità non tecniche relative alla consapevolezza della situazione (p<.01, r=0.5) e al lavoro di squadra (p<.01, r=0.45) sono migliorate dalla simulazione I alla II nel gruppo NTS. Il processo decisionale è migliorato in entrambi i gruppi (NTS: p<.01, r=0.39; controllo: p<.01, r=0.46). L'atteggiamento \'gestione degli errori\' è migliorato significativamente nel gruppo NTS (p<.05, r=0.34). Lo stress percepito è diminuito dalla simulazione I alla II in entrambi i gruppi. Gli endpoint medici e l'esito dei pazienti non differivano significativamente tra i gruppi nella simulazione II. Questo studio mette in evidenza l'efficacia di un unico breve seminario sulle competenze non tecniche per migliorare le competenze non tecniche degli studenti. In una fase successiva, per migliorare la gestione da parte degli studenti delle emergenze e degli esiti dei pazienti, i seminari sulle competenze non tecniche dovrebbero essere accompagnati da esercizi e più ampiamente integrati nel curriculum della scuola di medicina.
Scorie di rame sabbiate come aggregato fine nel cemento Portland.Il presente lavoro si concentra sulla valutazione della fattibilità dell'applicazione di scorie di rame sabbiate, prodotte durante la sabbiatura abrasiva , come aggregato fine per la produzione di calcestruzzo Portland cemento, risultando in un metodo di smaltimento alternativo e sicuro. I saggi di lisciviazione non hanno mostrato tossicità per questo materiale. Sono state prodotte miscele di calcestruzzo, con rapporti di sostituzione degli aggregati elevati, variabili dallo 0% al 100%. Resistenza alla compressione assiale sono stati valutati la resistenza diametrale a compressione, modulo elastico, indici fisici e durabilità. Le prove hanno mostrato un significativo miglioramento della lavorabilità, con l'aumento della sostituzione dell'aggregato fine. Con l'80% di sostituzione, il calcestruzzo ha presentato livelli inferiori di capacità di assorbimento d'acqua. Compressione assiale resistenza e resistenza a compressione diametrale diminuivano, con l'aumento del contenuto di sostituzione dei residui. Le maggiori riduzioni della resistenza a compressione erano trovato quando la sostituzione era superiore al 40%. Per la resistenza a trazione per compressione diametrale, la riduzione maggiore si è verificata per il calcestruzzo con l'80% di sostituzione. Dopo l'invecchiamento accelerato, i risultati delle proprietà meccaniche hanno mostrato una piccola riduzione delle prestazioni del calcestruzzo con scoria di rame sabbiata, rispetto alla miscela di riferimento. I risultati hanno indicato che la scoria di rame sabbiata è un materiale tecnicamente valido per l'applicazione come aggregato fine per miscele di calcestruzzo.
Effetto dell'estratto aquo-alcolico di Glycyrrhiza glabra contro Pseudomonas aeruginosa in Mice Lung Infection Model.La prevalenza dell'infezione polmonare causata da ceppi di Pseudomonas aeruginosa che sono classificati come multi-resistenti ai farmaci è aumentato considerevolmente ed è principalmente attribuito alla relativa insufficienza di potenti modalità chemioterapiche. Il presente studio è stato condotto per valutare l'attività antimicrobica dell'estratto aquoalcolico di Glycyrrhiza glabra contro la P. aeruginosa che causa infezione polmonare in Svizzera topi albini. Lo studio prevede la valutazione della dose letale di P. aeruginosa nei topi albini svizzeri e l'analisi della manifestazione della malattia che include batteriemia, ipotermia, riduzione del peso corporeo e altri parametri per 48 ore di infezione. Le manifestazioni fisiche dei topi infetti hanno mostrato un calo significativo alla temperatura corporea che è di 29±0,57°C (alla 48a h) da 38,81±0,33°C (0h) e alla fine del periodo è stata osservata una perdita di peso del 30% lo studio. Inoltre, è stata valutata l'efficacia dell'estratto di G. glabra contro l'infezione polmonare indotta con la dose letale calcolata impiegando batteriemia, istopatologia e analisi radiologiche. La carica batterica ha mostrato che 2,30±0,02 Log10CFU/mL al giorno 7, un calo significativo della carica batterica rispetto al giorno 1, quando la carica batterica è risultata essere 3,32±0,1 Log10CFU/mL. I risultati istopatologici hanno mostrato un accumulo più diffuso e irregolare di cellule infiammatorie all'interno dello spazio alveolare, inoltre sono stati osservati infiltrati in tutta la sezione polmonare dei topi infetti. Nel gruppo di animali trattati è stato osservato un miglioramento dell'istologia polmonare con gli essudati che erano meno osservati alla dose D1 (20 mg/kg) e scomparivano alla dose D2 (80 mg/kg). Lo studio dichiara chiaramente che l'estratto di G. glabra è efficace contro l'infezione polmonare causata da P. aeruginosa alla dose di 80 mg/kg. I risultati LCMS hanno rivelato che l'estratto contiene glicirrizina, stigmasterolo ed ergosterolo, licocalcone e glabridina. L'attuale studio dovrebbe sfruttare ulteriormente le proprietà biomediche di questo estratto nella preparazione di un potente regime contro tale pericoloso agente patogeno.
Caratterizzazione fisico-chimica dei polisaccaridi del tè oolong ad alto peso molecolare e loro effetti sinergici in combinazione con polifenoli sul carcinoma epatocellulare.), struttura multicavità di OTPS1 hanno contribuito agli effetti sinergici con OTP (contenuto del 52,17% di epigallocatechina-3-gallato (EGCG)). OTPS1 e OTP hanno mostrato la più forte capacità di sinergismo sulle cellule SMMC7721 (CI<0.2). Co-somministrato con OTPS1 e OTP esibito gli effetti sinergici sulla proliferazione e la crescita del tumore con i valori CI di 0,34 e 0,39, rispettivamente. I livelli antiossidanti e immunitari dei topi sono stati ovviamente aumentati dopo la somministrazione di combinazione. Questi risultati hanno suggerito che OTPS1 in combinazione con OTP potrebbe essere integratori funzionali per il trattamento di HCC.
Utilizzo del trasferimento di energia di risonanza di fluorescenza per monitorare i cambiamenti del promotore di sequenza nel gene CGB5 nei pazienti con cancro ovarico.I tassi di sopravvivenza per i pazienti con cancro ovarico rimangono molto bassi , spesso come risultato di diagnosi tardive dovute al decorso asintomatico della malattia in fase iniziale. Sulla base dell'importante contributo biologico della gonadotropina corionica umana a vari processi chiave tra cui: controllo del ciclo cellulare, riparazione del DNA, differenziazione cellulare e processi di sviluppo, abbiamo ipotizzato che i polimorfismi genetici nel promotore dei geni potrebbero essere associati al rischio di cancro ovarico. Pertanto, lo scopo dello studio era determinare se particolari polimorfismi si verificano nella regione del promotore del gene codificante per il polipeptide 5 della gonadotropina corionica umana e, in caso affermativo, sono associati con esito di cancro ovarico Abbiamo analizzato donne dell'Europa centrale con diagnosi di cancro ovarico (n=95) e controlli (n=76) per il verificarsi di a almeno uno dei tre polimorfismi (rs7260002, rs7246045, rs540432391) e il loro impatto sul rischio di cancro. La tecnica di trasferimento di energia per risonanza di fluorescenza è stata utilizzata per condurre la genotipizzazione di polimorfismi a singolo nucleotide. La presenza di due polimorfismi studiati, rs7260002 e rs540432391 presenti nella regione a monte 5\' del gene della gonadotropina corionica (CG) è stata associata ad un aumentato rischio di cancro ovarico. Il primo polimorfismo ha avuto un impatto minore sul rischio di cancro (P=0.049; OR=1.95; 95% CI=0.97-3.92), mentre il secondo ha avuto un impatto molto maggiore e può essere di grande importanza nel valutazione dello sviluppo del cancro nella popolazione analizzata (p<0.001; OR 8,5; 95% CI 3,59-20,23). L'applicazione di trasferimento di energia di risonanza di fluorescenza utilizzata nel monitoraggio delle variazioni del promotore di sequenza dei geni espressi durante la tumorigenesi può essere un fattore importante nella previsione precoce del cancro ovarico. Prendendo in considerazione l'elevata espressione di CG associata a diversi tipi di cancro, sembra ragionevole stimare se i polimorfismi analizzati potrebbero influenzare l'esito del cancro.
Progettazione basata su strutture diidropirazolo e diidropirrolo di inibitori di Kif15 come nuovi agenti terapeutici per il cancro.I motori mitotici della chinesina, Eg5 e Kif15, sono recentemente emersi come buoni bersagli per il cancro poiché svolgono un ruolo inevitabile durante la mitosi. Ma la maggior parte degli inibitori di Eg5 si è rivelata inefficace quando le cellule tumorali sviluppano resistenza ad essi aumentando l'espressione di Kif15 come alternativa a Eg5. Pertanto, i farmaci che colpiscono Kif15 sono diventati necessari da utilizzare come singolo o in combinazione con inibitori Eg5. Il presente studio ha utilizzato 39 diidropirazolo e 13 derivati diidropirrolici che avevano un potenziale inibitorio in vitro contro i motori della chinesina per sviluppare un'ipotesi farmacoforica comune AHRR e un modello QSAR basato sull'atomo. è stato utilizzato per lo screening virtuale del database ZINC e gli hit risultanti sono stati agganciati a Kif 15. I quattro candidati farmaci con punteggio di aggancio elevato sono stati esaminati per la loro attività a e comportamento farmacocinetico. Sulla base dei risultati, questi farmaci potrebbero essere considerati candidati guida nell'ulteriore sviluppo di farmaci per il cancro.
Isolamento e caratterizzazione di una nuova famiglia di geni della calcone sintasi dal gelso.La calcone sintasi (CHS) è l'enzima fondamentale che catalizza il primo passo impegnato di La via fenilpropanoide che porta ai flavonoidi. Qui, cinque geni CHS sono stati determinati nel gelso (Morus atropurpurea Roxb. ). È interessante notare che l'analisi filogenetica tendeva a raggruppare tre MaCHS nella famiglia delle stilbene sintasi (STS) e inizialmente li annotava come MaSTS. sistema di espressione che ospitava un gene della ligasi 4-cumarato:CoA e uno dei geni candidati è stato stabilito per determinare le funzioni di questa nuova famiglia di geni. Il risultato della fermentazione ha dimostrato che MaSTS in effetti codificava un enzima CHS, ed è stato di conseguenza ribattezzato MaCHS. -l'analisi dell'espressione specifica ha indicato che MaCHS1/MaCHS2 era molto abbondante nei frutti e MaCHS4 aveva un'espressione significativa nella corteccia delle radici, nella corteccia dello stelo e nelle foglie vecchie, mentre MaCHS3 e MaCHS5 erano più espressi nelle foglie vecchie ve. Gli esperimenti di localizzazione subcellulare hanno mostrato che MaCHS era localizzato nel citoplasma. I livelli di trascrizione suggerivano che i geni MaCHS fossero coinvolti in una serie di risposte di difesa. La sovraespressione di MaCHS nel tabacco transgenico ha modificato il profilo del metabolita e ha determinato un'elevata tolleranza a una serie di stress ambientali. Questo studio ha valutato in modo completo la funzione dei geni MaCHS e ha gettato le basi per la ricerca futura su MaCHS nel gelso.
Monitoraggio urodinamico ambulatoriale di donne con sindrome della vescica iperattiva durante un ciclo di svuotamento singolo.Per presentare i dati del monitoraggio urodinamico ambulatoriale standardizzato (AUM) eseguito in donne con sindrome della vescica iperattiva (OAB) e per valutare la rilevanza dei dati AUM con i risultati clinici dei pazienti. I record di donne con sintomi di OAB sono stati esaminati retrospettivamente (n=249). Delle donne che soddisfano lo strumento di consapevolezza della vescica iperattiva (OAB-V8) con un punteggio ≥8 e il diario minzionale di 3 giorni (VD) con frequenza >7/giorno (n=167), sono stati selezionati coloro che sono stati sottoposti a indagine urodinamica (n=76). I dati di questo studio sono stati recuperati dal record dell'ospedale Cebeci dell'Università di Ankara e sulla base dei risultati dell'AUM del ciclo di svuotamento singolo delle donne con OAB. L'AUM, che è tra i metodi di indagine urodinamica primari istituzionalmente approvati, viene eseguita con il registratore di monitoraggio ambulatoriale LUNA (MMS™) nella clinica l impostazione con una tecnica standardizzata, nella riproduzione dei sintomi del tratto urinario inferiore delle donne dal 2011. È stata valutata la relazione dei dati urodinamici con i risultati clinici. Tracce AUM di donne (n=76) con OAB hanno rivelato 63,1% DO, 64,4% urgenza e 77,7% incontinenza urinaria di cui 14,4% incontinenza urinaria da urgenza (UUI), 25% incontinenza urinaria da sforzo (SUI) e 38,1% incontinenza urinaria mista (MUI). I pazienti con OAB con DO hanno riportato più episodi di incontinenza urinaria/giorno, nicturia e incontinenza urinaria mista nel diario della minzione (p<0.04) e avevano un disturbo dei sintomi irritativi significativamente più alto riflesso dai questionari (p<0.04). Le donne con DO avevano maggiori probabilità di essere in postmenopausa (p=0.02) e risultavano avere più urgenza (p<0.001), episodi di urgenza (p=0.05) e incontinenza (urgenza e mista) (p<0.001). Tuttavia, non è stata trovata alcuna associazione tra l'entità del prolasso degli organi pelvici e la presenza di DO. L'AUM eseguita con una tecnica standardizzata durante il ciclo di svuotamento singolo sembra essere un metodo affidabile nella riproduzione dei sintomi delle donne con OAB. Fornisce sia risultati clinicamente rilevanti che una documentazione oggettiva dell'urgenza che è il sintomo principale dell'OAB. La rilevazione di DO secondo la definizione ICS è risultata anche concordante con l'urgenza osservata urodinamicamente e l'incontinenza urinaria. I risultati clinici oggettivi e soggettivi dell'OAB sono risultati più gravi nelle donne con DO.
Capecitabina nel carcinoma mammario precoce: una meta-analisi di studi randomizzati controllati.La capecitabina è una terapia efficace per il carcinoma mammario metastatico. Il suo ruolo nei primi Il cancro al seno è incerto a causa dei dati contrastanti provenienti da studi randomizzati e controllati (RCT). Sono stati ricercati PubMed e atti di importanti conferenze per identificare gli RCT che confrontano la chemioterapia standard con o senza capecitabina nel contesto neoadiuvante o adiuvante. Hazard ratio (HR) per la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e sopravvivenza globale (OS), così come gli odds ratio (OR) per le tossicità sono stati estratti o calcolati e raggruppati in una meta-analisi L'analisi dei sottogruppi ha confrontato il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) con quello non TNBC e se la capecitabina è stato somministrato in aggiunta o in sostituzione della chemioterapia standard. La meta-regressione è stata utilizzata per esplorare l'influenza del TNBC sulla OS. Sono stati inclusi otto studi comprendenti 9302 pazienti. In pazienti non selezionati, la capecitabina non ha influenzato la DF S (rapporto di rischio [HR] 0,99, p = 0,93) o OS (HR 0,90, p = 0,36). C'è stata una differenza significativa nella DFS quando la capecitabina è stata somministrata in aggiunta al trattamento standard rispetto al posto del trattamento standard (HR 0,92 contro 1,62, interazione p = 0,002). L'aggiunta di capecitabina alla chemioterapia standard è stata associata a un significativo miglioramento della DFS nel TNBC rispetto al non-TNBC (HR 0,72 rispetto a 1,01, interazione p = 0,02). La meta-regressione ha mostrato che l'aggiunta di capecitabina alla chemioterapia standard era associata a una migliore OS negli studi con percentuali più elevate di pazienti con TNBC (R = -0.967, p = 0.007). La capecitabina ha aumentato la diarrea di grado 3/4 (odds ratio [OR] 2,33, p < 0,001) e la sindrome mano-piede (OR 8,08, p < 0,001) e ha comportato una più frequente interruzione del trattamento (OR 3,80, p < 0,001 ). L'aggiunta di capecitabina alla chemioterapia standard sembra migliorare la DFS e l'OS nel TNBC, ma aumenta gli eventi avversi in linea con il suo profilo di tossicità noto.
Stabilità della sieroreattività IgG del poliomavirus BK e sua correlazione con la precedente viremia.Recentemente abbiamo dimostrato che il livello di sieroreattività IgG del poliomavirus BK (BKPyV) nel rene donatori predicevano viremia e nefropatia associata a BKPyV nei riceventi di trapianto di rene (KTR). Questa osservazione potrebbe essere spiegata assumendo un'associazione diretta tra la sieroreattività di BKPyV e la quantità di virus infettivo persistente nell'allotrapianto renale. Poiché il serbatoio renale di BKPyV è probabilmente seminato da viremia durante l'infezione primaria da BKPyV, abbiamo analizzato sistematicamente la dinamica della sieroreattività BKPyV IgG in relazione alla precedente viremia BKPyV in KTR e individui sani. Una coorte di 85 KTR composta da soggetti viremici BKPyV e non viremici è stata analizzata per sieroreattività BKPyV IgG a cinque punti temporali fissi fino a un anno dopo il trapianto. Una coorte di 87 donatori di sangue sani (HBD) è stata utilizzata come controllo. La sieropositività al basale BKPyV era h igh sia in KTR che in HBD e il livello medio di BKPyV IgG al basale è comparabile. I livelli di BKPyV IgG in KTR e HBD non viremici sono rimasti stabili durante il follow-up, mentre è stato osservato un aumento considerevole nei KTR viremici (p=0.015). L'aumento della sieroreattività di BKPyV nei KTR viremici è stato associato alla durata e al livello di picco della viremia di BKPyV. La sieroreattività di BKPyV IgG è risultata stabile nel tempo nei soggetti immunocompetenti, il che consente l'uso di questo potenziale biomarcatore pretrapianto nei donatori di rene. La relazione dose-dipendente osservata della sieroreattività di BKPyV IgG con la precedente replicazione di BKPyV è in accordo con l'assunto che la sieroreattività di BKPyV rifletta l'attività passata di BKPyV e sia correlata alla quantità di BKPyV latente che risiede all'interno di un allotrapianto di rene.
Auto-percezione della prontezza per la pratica clinica: un'indagine sugli infermieri diplomati diplomati al Master accelerato.I programmi infermieristici accelerati stanno guadagnando slancio come mezzo per transizione di carriera nella professione infermieristica per studenti di età matura nel tentativo di soddisfare le future esigenze della forza lavoro sanitaria in Australia. Con una lacuna nella letteratura sulla preparazione alla pratica dei laureati da programmi infermieristici accelerati a livello di Master, lo scopo di questo studio era di valutare l'efficacia del programma basato sulla preparazione dei laureati \' per la pratica e sui risultati dei laureati. Utilizzando un design descrittivo ed esplorativo, è stato utilizzato un sondaggio online per esplorare la percezione degli infermieri laureati\' prontezza per la pratica clinica. Quarantanove laureati di un master infermieristico programma presso un'università australiana ha completato il sondaggio definendo la disponibilità alla pratica come conoscenza delle autolimitazione e ricerca di aiuto, autonomia nella clinica di base procedure, dimostrando fiducia, possedendo conoscenze teoriche e praticando cure sicure. I laureati si sono percepiti come adeguatamente preparati a lavorare come professionisti principianti con la loro percezione di essere pronti per la pratica clinica in gran parte positiva. La maggior parte dei partecipanti ha convenuto che il programma li aveva preparati per il lavoro come praticante principiante con gli intervistati che affermavano di sentirsi adeguatamente preparati nella maggior parte delle aree relative alla pratica clinica. Ciò suggerirebbe che la preparazione educativa è stata adeguata ed efficace nel raggiungimento degli obiettivi del programma.
Un nuovo compito di formazione sulla discriminazione percettiva: ridurre l'eccessiva generalizzazione della paura nel contesto dell'apprendimento della paura.La generalizzazione è un meccanismo di apprendimento adattivo, ma può essere disadattivo quando si verifica in eccesso. Un nuovo compito di formazione sulla discriminazione percettiva è stato quindi progettato per moderare l'eccessiva generalizzazione della paura. Abbiamo ipotizzato che il miglioramento nella discriminazione percettiva di base si sarebbe tradotto in una minore ipergeneralizzazione della paura nei segnali affettivi. Settanta adulti hanno completato un compito di condizionamento della paura prima di essere assegnati in gruppi di allenamento o placebo. Per il compito di allenamento sono state costruite coppie di forme geometriche predefinite. È stata presentata una forma target da ciascuna coppia. Successivamente, ai partecipanti al gruppo di formazione sono state mostrate entrambe le forme e gli è stato chiesto di identificare l'immagine che differiva dal target. Placebo i partecipanti all'attività hanno indicato solo la posizione di ciascuna forma sullo schermo. Tutti i partecipanti hanno quindi visualizzato nuove coppie geometriche e d indicava se erano identici o diversi. Infine, i partecipanti hanno completato un test di generalizzazione della paura composto da morph percettivi che vanno dal CS + al CS-. Il condizionamento alla paura è stato osservato attraverso misure fisiologiche e comportamentali. Inoltre, il gruppo di formazione ha ottenuto risultati migliori rispetto al gruppo placebo nel compito di valutazione e ha mostrato una diminuzione della generalizzazione della paura in risposta a segnali di minaccia/sicurezza. I risultati offrono prove dell'efficacia del nuovo compito di formazione sulla discriminazione, ponendo le basi per la ricerca futura con le popolazioni cliniche.
La fosfoproteomica delle cellule primarie rivela le firme della chinasi farmacologica nel cancro ovarico.La nostra comprensione dei determinanti molecolari del cancro è ancora inadeguata a causa dell'eterogeneità del cancro. Qui , utilizzando il cancro ovarico epiteliale (EOC) come sistema modello, abbiamo analizzato una quantità minima di cellule epiteliali derivate dal paziente da tessuti sani o cancerosi mediante fosfoproteomica basata sulla spettrometria di massa a colpo singolo. Utilizzando un approccio multidisciplinare, abbiamo dimostrato che le cellule primarie ricapitolano la complessità dei tessuti e rappresentano una preziosa fonte di proteine differenzialmente espresse e siti di fosforilazione che discriminano il cancro dalle cellule sane Inoltre, abbiamo scoperto le firme della chinasi associate all'EOC In particolare, i bersagli CDK7 sono stati caratterizzati sia nelle cellule primarie dell'EOC che nel cancro ovarico linee cellulari Abbiamo dimostrato che CDK7 controlla la proliferazione cellulare e che l'inibizione farmacologica di CDK7 reprime selettivamente EOC ce ll proliferazione. Il nostro approccio definisce il panorama molecolare dell'EOC, aprendo la strada a approcci terapeutici efficienti per i pazienti. Infine, mettiamo in evidenza il potenziale della fosfoproteomica per identificare percorsi clinicamente rilevanti e farmacologici nel cancro.
Analisi spettroscopica di correlazione C CP/MAS NMR.C CP/MAS NMR, questo studio ha studiato le variazioni dei gruppi di funzioni HA e delle strutture molecolari dopo le reazioni con Cr(VI) acquoso in diverse condizioni di pH. In base alla sequenza variabile dei gruppi funzionali interpretati dai risultati 2DCOS, è stato determinato un meccanismo in quattro fasi per la ritenzione di Cr(VI) come segue: (1) adsorbimento elettrostatico di Cr(VI) ) alla superficie dell'HA, (2) complessazione del Cr(VI) adsorbito mediante carbossile ed estere, (3) riduzione del Cr(VI) complessato a Cr(III) mediante fenolo e polisaccaride e (4) complessazione del Cr(III) ridotto ) da gruppi carbossilici. Questi gruppi funzionali coinvolti nella ritenzione di Cr(VI) sono stati determinati a verificarsi nei domini aromatici.
Preciso profilo temporale dei complessi di segnalazione nelle cellule primarie utilizzando la spettrometria di massa SWATH.L'organizzazione spaziotemporale delle interazioni proteiche nella segnalazione cellulare è un processo fondamentale che guida le cellule funzioni. Data l'espressione proteica differenziale tra i tessuti e le fasi di sviluppo, l'architettura e la dinamica dei proteomi di interazione di segnalazione è, probabilmente, altamente dipendente dal contesto. Tuttavia, le attuali informazioni sull'interazione sono state quasi esclusivamente ottenute da cellule trasformate. In questo studio, abbiamo applicato un avanzato e robusto flusso di lavoro che combina genetica murina e purificazione per affinità (AP)-spettrometria di massa SWATH per profilare le dinamiche di 53 interazioni proteiche ad alta confidenza nelle cellule T primarie, utilizzando la proteina scaffold GRB2 come modello. Il flusso di lavoro ha anche fornito un livello sufficiente di robustezza per individuare le dinamiche di interazione differenziale tra due popolazioni di cellule T primarie simili, ma funzionalmente distinte. Nel complesso, abbiamo dimostrato che misurazioni quantitative precise e riproducibili delle dinamiche di interazione proteica possono essere ottenute in cellule primarie isolate da tessuti di mammiferi, consentendo la risoluzione del contesto tessuto-specifico degli eventi di segnalazione cellulare.
La gravità dei modelli murini di neuropatia demielinizzante e assonale è modificata dai geni che influenzano la struttura e la funzione dei nodi periferici.il canale Scn8a (NaV1.6) è importante componenti dei nodi. Le mutazioni omozigoti Nrcam ed eterozigoti Scn8a sinergizzavano sia con una mutazione Sh3tc2, modellando il tipo 4C demielinizzante recessivo di Charcot-Marie-Tooth, sia con le mutazioni in Gars, modellando il tipo 2D assonale dominante di Charcot-Marie-Tooth. Concludiamo che le varianti genetiche perturbano la struttura e la funzione dei nodi interagiscono con le mutazioni che influenzano le proprietà del cavo degli assoni assottigliando la mielina o riducendo il diametro dell'assone. Pertanto, i geni integrali ai nodi periferici sono potenziali modificatori della neuropatia periferica.
Una cascata di fosforilazione sequenziale attiva il fattore di trascrizione gliomagenico Olig2.Durante lo sviluppo del sistema nervoso centrale dei vertebrati, l'elica-ansa-elica di base (bHLH) fattore di trascrizione Olig2 sostiene la competenza di replicazione delle cellule progenitrici che danno origine a neuroni e oligodendrociti. Una controparte patologica di questa funzione di sviluppo è osservata nel glioma umano, in cui Olig2 è necessario per il mantenimento delle cellule staminali che guidano la crescita del tumore. le funzioni di Olig2 sono regolate dalla fosforilazione di un motivo a tripla serina (S10, S13 e S14) nel terminale amminico. Qui, identifichiamo un insieme di tre protein chinasi serina/treonina (glicogeno sintasi chinasi 3α/β [GSK3α/β] , caseina chinasi 2 [CK2] e chinasi ciclina-dipendenti 1/2 [CDK1/2]) che sono, collettivamente, necessarie e sufficienti per fosforilare il motivo della tripla serina. Mostriamo che la fosforilazione del motivo stesso funge da modelloper innescare la fosforilazione di serine aggiuntive e crea un "blob acido" altamente carico nel terminale amminico di Olig2. Infine, dimostriamo che gli inibitori di piccole molecole di questa cascata di fosforilazione in avanti hanno un potenziale come terapie per il glioma.
SIRT6 è essenziale per la differenziazione degli adipociti regolando l'espansione clonale mitotica.I preadipociti avviano la differenziazione in adipociti attraverso una cascata di eventi. L'espansione clonale mitotica, come uno dei primi eventi, è essenziale per l'adipogenesi. Tuttavia, i meccanismi sottostanti che regolano l'espansione clonale mitotica rimangono sfuggenti. SIRT6 è un membro della famiglia delle sirtuine evolutivamente conservate delle deacetilasi della proteina nicotinammide adenina dinucleotide (NAD)+-dipendente. Qui, mostriamo che la carenza di SIRT6 nei preadipociti blocca la loro adipogenesi. L'analisi dell'espressione genica durante l'adipogenesi rivela che KIF5C, che appartiene alla famiglia delle chinesine, è regolato negativamente da SIRT6. Inoltre, mostriamo che KIF5C è un fattore negativo per l'adipogenesi attraverso l'interazione con CK2α\' , una subunità catalitica di CK2 Questa interazione blocca la traslocazione nucleare di CK2α\' e l'attività della chinasi CK2 e inibisce l'espansione clonale mitotica sione durante l'adipogenesi. Questi risultati rivelano un ruolo cruciale di SIRT6 nell'adipogenesi e forniscono potenziali bersagli terapeutici per l'obesità.
La degradazione avanzata delle proteine mal ripiegate promuove la tumorigenesi.Un'adeguata capacità cellulare di degradare le proteine mal ripiegate è fondamentale per la sopravvivenza cellulare e la salute dell'organismo. Una capacità ridotta è associati all'invecchiamento e alle malattie neurodegenerative; tuttavia, le conseguenze di una maggiore capacità rimangono indefinite. Qui, riportiamo che la capacità di eliminare le proteine mal ripiegate è aumentata durante la trasformazione oncogenica ed è ridotta al momento della differenziazione delle cellule tumorali. La capacità aumentata mitiga lo stress ossidativo associato a crescita oncogenica ed è necessaria sia per l'inizio e il mantenimento di fenotipi maligni Mostriamo che le proteine contenenti motivo tripartito (TRIM) selezionano proteine mal ripiegate per la degradazione del proteasoma. Il maggiore potere di degradazione nelle cellule tumorali è attribuito alla sovraregolazione del proteasoma e soprattutto Proteine TRIM, entrambe mediate dal fattore di trascrizione antiossidante Nrf2. Questi risultati e stabiliscono un ruolo critico dei TRIM nel controllo della qualità delle proteine, collegano la clearance delle proteine mal ripiegate alla difesa antiossidante e suggeriscono una caratteristica intrinseca delle cellule tumorali.
Impulsi coordinati dell'mRNA e della traduzione o degradazione delle proteine producono picchi proteici indotti da EGF.Le risposte delle proteine agli stimoli extracellulari sono governate dalla trascrizione genica, mRNA degradazione e traduzione e degradazione delle proteine Per comprendere come questi processi dipendenti dal tempo cooperano per generare risposte dinamiche, abbiamo analizzato la risposta delle cellule mammarie umane al fattore di crescita epidermico (EGF). un modello matematico, abbiamo dedotto per diverse proteine i loro coefficienti di traduzione e degradazione prima e dopo lo stimolo e abbiamo scoperto che mostrano una variazione complessa e dipendente dal tempo. In particolare, abbiamo identificato strategie di produzione e degradazione proteica che agiscono di concerto per generare un esplosioni di proteine in risposta all'EGF. Sorprendentemente, per alcune proteine, per le quali la risposta richiede una rapida diminuzione dell'abbondanza, le cellule mostrano un aumento transitorio se nel corrispondente coefficiente di degradazione. Il nostro modello e la nostra analisi consentono l'inferenza della cinetica della traduzione dell'mRNA e della degradazione delle proteine, senza perturbare le cellule, e aprono la strada alla comprensione dei processi fondamentali che regolano i profili di abbondanza delle proteine dipendenti dal tempo.
SMARCAD1 contribuisce alla regolazione della pluripotenza ingenua interagendo con la citrullinazione dell'istone.La citrullinazione dell'istone regola diversi processi cellulari. Qui, segnaliamo che SMARCAD1 associa preferenzialmente con H3 arginina 26 citrullinazione (H3R26Cit) peptidi presenti su array composti da 384 peptidi istonici che ospitano modificazioni post-trascrizionali distinte. Tra dieci modificazioni istoniche saggiate da ChIP-seq, H3R26Cit ha mostrato la più ampia co-localizzazione genomica con il legame SMARCAD1. correlata con la pluripotenza ingenua negli embrioni pre-impianto In presenza di LIF, le cellule staminali embrionali knockdown Smarcad1 (KD) hanno perso fenotipi allo stato naive ma sono rimaste pluripotenti, come suggerito da morfologia, espressione genica, modificazioni istoniche, attività della fosfatasi alcalina, metabolismo energetico, corpi embrioidi, teratomi e chimere La maggior parte dei picchi ChIP-seq H3R26Cit occupati da SMARCAD 1 erano associati ad un aumento dei livelli di H3K9me3 nelle cellule Smarcad1 KD. L'inibizione di H3Cit ha indotto H3K9me3 nelle regioni sovrapposte dei picchi H3R26Cit e dei picchi SMARCAD1. Questi dati suggeriscono un modello in cui SMARCAD1 regola la pluripotenza ingenua interagendo con H3R26Cit e sopprimendo la formazione di eterocromatina.
L'attività di attraversamento cellulare è importante per l'infezione epatica da Plasmodium falciparum nei topi umanizzati.Gli sporozoiti della malaria vengono depositati nella pelle dalle zanzare e infettano gli epatociti. La base del modo in cui gli sporozoiti di Plasmodium falciparum migrano attraverso le cellule ospiti è scarsamente compresa e mancano prove dirette della sua importanza in vivo. Qui, abbiamo generato sporozoiti con deficit di attraversamento mediante interruzione genetica della proteina micronemica di sporozoite essenziale per l'attraversamento cellulare (PfSPECT) o perforina- come la proteina 1 (PfPLP1). La perdita di entrambi i geni non ha influenzato la crescita di P. falciparum negli eritrociti, in contrasto con un precedente rapporto secondo cui PfPLP1 è essenziale per l'uscita dei merozoiti. Tuttavia, sebbene gli sporozoiti con deficit di attraversamento possano invadere gli epatociti in vitro, potrebbero non stabiliscono una normale infezione epatica nei topi umanizzati. Ciò è in contrasto con gli sporozoiti NF54, che hanno infettato i topi umanizzati e si sono sviluppati in forme esoeritrocitarie. Questo studio dimostra che la SPECT e la proteina 1 simile alla perforina (PLP1) sono fondamentali per la migrazione transcellulare da parte degli sporozoiti di P. falciparum e dimostra l'importanza dell'attraversamento cellulare per l'infezione del fegato da parte di questo patogeno umano.
L'identificazione di un'isoforma ristretta ai tessuti di SIRT1 definisce un dominio normativo che codifica la specificità.La deacilasi dipendente da SIRT1 svolge ruoli fondamentali, a volte contrastanti, in diverse condizioni fisiologiche e fisiopatologiche. In questo studio, scopriamo un'isoforma tissutale di SIRT1 (SIRT1-ΔE2) che manca dell'esone 2 (E2). Lo screening basato su candidati dei substrati SIRT1 ha dimostrato che il dominio codificato da questo esone svolge un ruolo chiave ruolo nello specificare le interazioni proteina-proteina SIRT1. Il dominio E2 di SIRT1 era sia necessario che sufficiente per il legame di PGC1α, l'interazione potenziata con p53 e quindi le funzioni a valle. Poiché SIRT1-FL e SIRT1-ΔE2 sono stati trovati per avere attività catalitiche intrinseche simili, proponiamo che il dominio E2 leghi specifiche proteine di substrato. Data l'assenza di SIRT1-ΔE2 nel fegato, i nostri risultati forniscono informazioni sul ruolo del dominio E2 nello specificare "funzioni metaboliche" di SIRT1-FL. su SIRT1-ΔE2 e il dominio di specificità conservata miglioreranno la nostra comprensione di SIRT1 e guideranno lo sviluppo di interventi terapeutici.
Funzioni neuroprotettive per l'istone deacetilasi SIRT6.L'istone deacetilasi SIRT6 promuove la riparazione del DNA, ma la sua attività diminuisce con l'età con un concomitante accumulo di danni al DNA. Inoltre, i topi knockout per SIRT6 mostrano un fenotipo di invecchiamento accelerato e muoiono prematuramente. Qui, riportiamo che i topi con deficit di SIRT6 specifici per il cervello sopravvivono ma presentano difetti comportamentali con gravi problemi di apprendimento entro i 4 mesi di età. Inoltre, il cervello di questi topi mostra aumento dei segni di danno al DNA, morte cellulare e Tau iperfosforilata, un segno critico in diverse malattie neurodegenerative. Meccanicamente, SIRT6 regola la stabilità e la fosforilazione della proteina Tau attraverso una maggiore attivazione della chinasi GSK3α/β. Infine, i livelli di mRNA e proteine di SIRT6 sono ridotti in pazienti con malattia di Alzheimer. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che SIRT6 è fondamentale per mantenere la stabilità genomica nel cervello e che la sua perdita porta a tossicità Ta u stabilità e fosforilazione. Pertanto, SIRT6 e la sua segnalazione a valle potrebbero essere presi di mira nella malattia di Alzheimer e nella neurodegenerazione legata all'età.
Stabilità della sinapsi alterata nelle prime fasi della taopatia.La perdita di sinapsi è una caratteristica chiave della demenza, ma non è chiaro se la disfunzione sinaptica preceda le fasi degenerative della malattia. Qui, mostriamo che anche prima di qualsiasi diminuzione della densità delle sinapsi, c'è un ricambio anomalo dei bottoni assonali corticali e delle spine dendritiche in un modello murino di demenza associata alla tauopatia. Sorprendentemente, la tauopatia guida una mancata corrispondenza nel ricambio delle sinapsi; spine postsinaptiche girare più rapidamente, mentre i bottoni presinaptici sono stabilizzati. Questo squilibrio tra stabilità pre e post-sinaptica coincide con una ridotta attività neuronale guidata dalle sinapsi negli stadi pre-degenerativi della malattia.
L'attivazione specifica del fegato dell'AMPK previene la steatosi in una dieta ricca di fruttosio.) che porta all'attivazione dell'AMPK. Abbiamo generato topi con questa mutazione per studiare l'effetto dell'attivazione epatica cronica specifica dell'AMPK in vivo. Gli epatociti primari isolati da questi topi hanno ridotto la gluconeogenesi e la sintesi degli acidi grassi, ma non vi è alcun effetto sull'ossidazione degli acidi grassi rispetto alle cellule di topi wild-type. l'attivazione di AMPK riduce la lipogenesi in vivo e protegge completamente dalla steatosi epatica quando i topi sono alimentati con una dieta ricca di fruttosio. I nostri risultati dimostrano che l'attivazione specifica del fegato di AMPK è sufficiente per proteggere dall'accumulo di trigliceridi epatici, un segno distintivo del fegato grasso non alcolico malattia (NAFLD). Questi risultati sottolineano la rilevanza clinica dell'attivazione dell'AMPK nel fegato per combattere la NAFLD e potenzialmente altre complicanze associate (ad es. cirrosi e carcinoma epatocellulare).
Ufd1-Npl4 Recluta Cdc48 per lo smontaggio dell'elicasi ubiquitilata CMG alla fine della replicazione cromosomica.Smontaggio del Cdc45-MCM-GINS (CMG) La DNA elicasi è la fase regolata chiave durante la terminazione della replicazione del DNA negli eucarioti, che coinvolge l'ubiquitilazione della subunità elicasi Mcm7, portando a un processo di disassemblaggio che richiede la "segregasi" Cdc48. Qui, utilizziamo uno schermo per identificare i partner del lievito in erba Cdc48 che sono importanti per il disassemblaggio dell'elicasi CMG ubiquitilata alla fine della replicazione cromosomica. Dimostriamo che il complesso Ufd1-Npl4 che lega l'ubiquitina recluta Cdc48 a CMG ubiquitilato. L'ubiquitilazione di CMG negli estratti di cellule di lievito dipende dalla lisina 29 di Mcm7, che è l'unico sito rilevabile di ubiquitilazione sia in vitro che in vivo (sebbene in vivo altri siti possano essere modificati quando K29 è mutato). La mutazione di K29 annulla il reclutamento in vitro di Ufd1-Npl4-Cdc48 nell'elicasi CMG, supportando un modello in base al quale Ufd1-Npl4 recluta Cdc48 in CMG ubiquitilata alla fine della replicazione cromosomica, guidando così la reazione di disassemblaggio.
Hydrodynamic Hunters.Il Gram-negativo Bdellovibrio bacteriovorus (BV) è un predatore batterico modello che caccia altri batteri e può fungere da antibiotico vivente. Nonostante siano passati più di 50 anni dalla sua scoperta, si suggerisce che BV probabilmente si scontra con la sua preda in modo casuale. Non è chiaro fino a che punto, se del caso, BV utilizzi segnali chimici per colpire la sua preda. Il problema della ricerca mirata da parte del predatore per la sua preda in tre dimensioni è un problema difficile: richiede che il predatore rilevi con sensibilità la preda e preveda la posizione futura della sua preda mobile sulla base del segnale precedentemente rilevato. Qui invece troviamo che invece di rilevare chimicamente la preda, l'idrodinamica forza BV nelle regioni alte nella densità delle prede, migliorando così le probabilità di una collisione casuale con la preda e riducendo infine lo spazio di ricerca delle prede di BV\'. Lo facciamo dimostrando che le dinamiche di BV\' sono fortemente influenzate dal campo di flusso idrodinamico autogenerato s forzare BV sulle superfici e, per difetti sufficientemente grandi sulle superfici, forzare BV in movimento orbitale attorno a questi difetti. I controlli ei calcoli sperimentali chiave ricapitolano l'origine idrodinamica di questi comportamenti. Mentre le prede di BV\' (Escherichia coli) sono troppo piccole per intrappolare BV in orbita idrodinamica, le prede sono anche suscettibili ai propri campi idrodinamici, confinandole sostanzialmente a superfici e difetti in cui la densità di predatori e prede mobili è ora notevolmente migliorata. La colocalizzazione, guidata dall'idrodinamica, alla fine riduce lo spazio di ricerca della preda di BV\' da tre a due dimensioni (sulle superfici) fino a una sola dimensione (attorno ai difetti). Concludiamo che la ricerca da parte di BV\' di singole prede rimane casuale, come suggerito in letteratura, ma confinata, tuttavia, da generiche forze idrodinamiche, a una dimensionalità ridotta.
Decifrazione della multimerizzazione CaMKII mediante spettroscopia di correlazione di fluorescenza e analisi Homo-FRET.Mentre le chinasi sono tipicamente composte da una o due subunità, calcio-calmodulina (CaM La proteina chinasi II )-dipendente (CaMKII) è composta da 8-14 subunità disposte a coppie attorno a un nucleo centrale. Non è chiaro se l'oloenzima CaMKII funzioni come un insieme di subunità indipendenti, come coppie catalitiche o come una singola unità. Una strategia per rispondere a questa domanda è quella di ingegnerizzare geneticamente CaMKII monomerico e dimerico e valutare come la loro attività si confronta con l'oloenzima wild-type (WT). Qui è stata utilizzata una tecnica che combina la spettroscopia di correlazione di fluorescenza e l'analisi omo-FRET per caratterizzare i mutanti di assemblaggio di Venus-tagged CaMKIIα per identificare un CaMKII dimerico. La spettroscopia è stata quindi utilizzata per confrontare come la struttura e la funzione dell'oloenzima cambiano in risposta all'attivazione con CaM nel mutante dimerico, WT-oloenzima e un C monomerico controllo mutante di delezione del dominio di oligomerizzazione aMKII. CaM ha innescato un aumento del volume idrodinamico sia nel WT che nel CaMKII dimerico senza alterare la stechiometria della subunità o l'omo-FRET netto tra i domini catalitici contrassegnati da Venere. L'analisi biochimica ha rivelato che il mutante dimerico funzionava anche come l'oloenzima WT in termini di attività chinasica con un substrato esogeno e per l'autofosforilazione endogena di T286. Concludiamo che le unità funzionali fondamentali dell'oloenzima CaMKII sono domini catalitici accoppiati.
Meccanismi di trasferimento di energia durante la consegna molecolare alle cellule mediante nanoparticelle di carbonio attivate da laser.Studi precedenti hanno dimostrato che l'esposizione di nanoparticelle di nerofumo a nanosecondi pulsava vicino -il laser a infrarossi provoca la consegna intracellulare di molecole attraverso rotture transitorie ipotizzate nella membrana cellulare. L'obiettivo di questo studio è determinare i meccanismi alla base del trasferimento sequenziale di energia dalla luce laser alla nanoparticella al mezzo fluido alla cellula. Abbiamo scoperto che il laser pulsa su un una scala temporale di 10 ns riscalda rapidamente le nanoparticelle di carbonio a temperature dell'ordine di 1200 K. Il calore viene trasferito dalle nanoparticelle al mezzo acquoso circostante su una scala temporale simile, causando la vaporizzazione dell'acqua circostante e la generazione di emissioni acustiche. Le celle vicine possono essere colpite termicamente dalle bolle calde e meccanicamente da forze meccaniche fluide per aumentare transitoriamente la permeabilità della membrana cellulare. La sperimentale e th I risultati eretici indicano che il trasferimento di quantità di moto e/o calore dalle bolle alle cellule sono i meccanismi dominanti di trasferimento di energia che si traduce nell'assorbimento intracellulare di molecole. Concludiamo inoltre che né l'espansione termica delle nanoparticelle né una reazione chimica carbonio-vapore svolgono un ruolo significativo negli effetti osservati sulle cellule e che la pressione acustica sembra essere concomitante, ma non essenziale, ai bioeffetti osservati.
Svelare le interazioni recettore-ligando tra le cellule tumorali della vescica e l'endotelio utilizzando l'AFM.L'adesione delle cellule tumorali alle cellule endoteliali è un passaggio chiave nel cancro metastasi; quindi, identificare le molecole chiave coinvolte durante questo processo promette di aiutare negli sforzi per bloccare la cascata metastatica. Abbiamo precedentemente dimostrato che la molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1) espressa dalle cellule endoteliali è coinvolta nelle interazioni del cancro della vescica cellule (BC) con l'endotelio. Tuttavia, i ligandi ICAM-1 non sono mai stati studiati. In questo studio, abbiamo combinato saggi di adesione e microscopia a forza atomica (AFM) per identificare i ligandi coinvolti e quantificare le forze rilevanti in tali interazioni. Riportiamo l'espressione di MUC1 e CD43 sui BC e dimostriamo che questi ligandi interagiscono con ICAM-1 per mediare l'adesione delle cellule tumorali alle cellule endoteliali nel caso dei BC più invasivi. Ciò è stato ottenuto con l'uso di ad test di hesion, che hanno mostrato una forte diminuzione dell'attaccamento dei BC alle cellule endoteliali quando MUC1 e CD43 sono stati bloccati dagli anticorpi. Inoltre, le misurazioni AFM hanno mostrato una diminuzione simile, fino al 70%, nel numero di eventi di rottura che si sono verificati quando MUC1 e CD43 sono stati bloccati. Quando abbiamo applicato un modello di miscela gaussiana ai dati AFM, abbiamo osservato un intervallo di forza distinto per i legami recettore-ligando, che ci ha permesso di identificare con precisione le interazioni di ICAM-1 con MUC1 o CD43. Inoltre, un'analisi dettagliata degli eventi di rottura ha suggerito che CD43 è fortemente connesso al citoscheletro e che la sua interazione con ICAM-1 corrisponde principalmente a rampe di forza seguite da salti improvvisi. Al contrario, MUC1 sembra essere debolmente connesso al citoscheletro, poiché le sue interazioni con ICAM-1 sono principalmente associate alla formazione di legami. Questa analisi è piuttosto promettente e può essere applicata anche ad altri tipi di cellule cancerose.
Commutazione fenotipica reversibile indotta dalla meccanotrasduzione nelle cellule tumorali della prostata.La plasticità fenotipica dovrebbe essere un tratto vitale delle cellule tumorali come le cellule tumorali circolanti, consentendo loro di subire una commutazione reversibile o irreversibile tra stati fenotipici importanti per la tumorigenesi e la metastasi. Mentre la commutazione fenotipica irreversibile può essere rilevata studiando il genoma, la commutazione fenotipica reversibile è spesso difficile da esaminare a causa della sua natura dinamica e della mancanza di conoscenza del suo contributo fattori. In questo studio, dimostriamo che la coltura di cellule in diversi ambienti fisici, rigide, morbide o sospese, ha indotto un interruttore fenotipico nelle cellule del cancro alla prostata attraverso la meccanotrasduzione. Lo scambio fenotipico meccanosensibile nelle cellule del cancro alla prostata era sostenibile ma reversibile anche dopo lunghi cultura a termine, che dimostra l'impatto dei segnali meccanici sui fenotipi delle cellule del cancro alla prostata , un tale interruttore fenotipico mediato dalla meccanotrasduzione nelle cellule del cancro alla prostata è stato accompagnato da una ridotta sensibilità delle cellule al paclitaxel, suggerendo un ruolo della meccanotrasduzione nell'evoluzione della resistenza ai farmaci. È stato scoperto che molteplici vie di segnalazione come p38MAPK, ERK e Wnt sono coinvolte nella commutazione fenotipica indotta dalla meccanotrasduzione delle cellule del cancro alla prostata. Dato che le cellule tumorali sperimentano ambienti fisici diversi durante la progressione della malattia, questo studio fornisce informazioni utili sull'importante ruolo della meccanotrasduzione nel cancro e su come le cellule tumorali circolanti possono essere in grado di cambiare continuamente i loro fenotipi durante il processo della malattia.
Una risposta funzionale sigmoide emerge quando i linfociti T citotossici iniziano a uccidere le cellule bersaglio fresche.L'uccisione mediata da linfociti T citotossici (CTL) comporta la formazione di un sinapsi con una cellula bersaglio, seguita dalla consegna di perforina e granzimi. In precedenza, abbiamo derivato una risposta funzionale generale per l'uccisione di CTL considerando che i CTL formano sinapsi stabili (cioè, a stadio singolo) e che il numero di coniugati rimane allo stato stazionario. Tuttavia, l'uccisione delle cellule bersaglio a volte richiede più impegni (cioè, multistadio). Per studiare come l'uccisione multistadio e la mancanza di stato stazionario influenzano la risposta funzionale, qui analizziamo una serie di equazioni differenziali e simulazioni che utilizzano il modello cellulare di Potts , in entrambi i casi descrivendo i CTL che uccidono le cellule bersaglio. Troviamo che allo stato stazionario il tasso di uccisione totale (cioè il numero di cellule bersaglio uccise da tutti i CTL) è ben descritto dai doppi s precedentemente derivati funzione di saturazione. Rispetto all'uccisione a stadio singolo, il tasso di uccisione totale durante l'uccisione a più stadi satura a densità di cellule bersaglio e CTL più elevate. È importante sottolineare che quando l'uccisione viene misurata prima che si avvicini lo stato stazionario, emerge una risposta funzionale qualitativamente diversa per due motivi: in primo luogo, il segnale di uccisione di ciascun CTL viene diluito su diversi bersagli e poiché questo effetto di diluizione è più forte a densità di cellule bersaglio elevate; ciò può comportare un picco nella dipendenza del tasso di uccisione totale dalla densità delle cellule bersaglio. In secondo luogo, il tasso di uccisione totale mostra una dipendenza sigmoide dalla densità CTL quando l'uccisione è un processo a più stadi, perché di solito ci vuole più di un CTL per uccidere un bersaglio. In conclusione, una dipendenza sigmoide del tasso di uccisione dai CTL durante le fasi iniziali di uccisione può essere indicativa di un processo di uccisione a più stadi. L'osservazione di una risposta funzionale sigmoidea può quindi derivare da un effetto di diluizione e non è necessariamente dovuta al comportamento cooperativo dei CTL.
Deconvoluzione delle funzioni di risposta dello strumento della fotocamera.Sequenze temporali di intensità di fluorescenza negli esperimenti con una singola molecola sono spesso ottenute da pile di immagini della fotocamera. I tempi di permanenza di differenti stati strutturali o funzionali macromolecolari, correlati con caratteristiche intensità di fluorescenza, vengono estratti dalle immagini e combinati in distribuzioni del tempo di permanenza che vengono adattate da funzioni cinetiche per estrarre le corrispondenti costanti di velocità. Il frame rate della telecamera limita la risoluzione temporale dell'esperimento e quindi i processi a velocità più elevata che possono essere rilevati e quantificati in modo affidabile. Tuttavia, l'inclusione dell'influenza del campionamento discreto (framing) sulle serie temporali rilevate nel modello adattato consente di stimare in modo affidabile i processi di velocità vicini al frame rate. Questa influenza, simile alla funzione di risposta dello strumento in altri tipi di strumenti, come i fluorimetri a decadimento a emissione pulsata, è facilmente incorporabile classificato nel modello montato. Lo stesso concetto si applica a tutti i dati temporali che vengono filtrati passa-basso o decimati per migliorare il rapporto segnale/rumore.
La formazione del canale della gramicidina A induce la ridistribuzione lipidica locale II: un modello elastico continuo 3D.Per cambiare conformazione, una proteina deve deformare il doppio strato circostante. In questo lavoro, viene mostrato un modello elastico continuo tridimensionale per la gramicidina A in un doppio strato lipidico per descrivere la sensibilità allo spessore, lo stress di curvatura e le proprietà meccaniche del doppio strato lipidico. Un metodo viene dimostrato per estrarre la condizione al contorno gramicidina-lipide da simulazioni di tutti gli atomi che possono essere utilizzate nel modello continuo tridimensionale. La condizione al contorno influenza la deformazione in modo drammatico, potenzialmente molto più di quanto non facciano le variazioni tipiche nella rigidità del materiale quando viene modificata la composizione lipidica. Inoltre, controlla direttamente la sensibilità a sollecitazione di curvatura. La sollecitazione di curvatura e le superfici idrofobe dei modelli all-atomo e continuo si trovano in eccellente accordo. Il modello continuo viene applicato per stimare l'enric mento di lipidi accoppiati idrofobicamente vicino al canale in una miscela, e i risultati concordano con esperimenti a canale singolo e simulazioni estese di dinamica molecolare dall'articolo compagno di Beaven et al. in questo numero di Biophysical Journal.
Occlusione dipendente dalla fase della membrana di cavità intramolecolari GLUT1 dimostrata da simulazioni.L'evidenza sperimentale ha mostrato una stretta correlazione tra la composizione e lo stato fisico della membrana doppio strato e attività di trasporto del glucosio tramite il trasportatore del glucosio GLUT1. La membrana altera la dinamica strutturale del trasportatore del glucosio utilizzando simulazioni di dinamica molecolare. Le simulazioni da una fase iniziale fluida a una fase gel riducono le dimensioni delle cavità e dei tunnel che attraversano la proteina e collegano le regioni esterne del trasportatore e il sito di legame centrale. Questi effetti possono essere attribuiti esclusivamente ai cambiamenti strutturali della membrana poiché nel raffreddamento in silico della sola membrana, pur mantenendo la temperatura proteica più elevata, mostra proteine st cambiamenti strutturali e dinamici molto simili a quelli osservati con raffreddamento uniforme. Questi risultati dimostrano che la struttura proteica è sensibile alla fase di membrana e hanno implicazioni sul modo in cui le strutture proteiche transmembrana rispondono al loro ambiente fisico.
Analisi strutturale di una transizione indotta dalla temperatura in un capside virale sondato da HDX-MS.I capsidi virali icosaedrici sono costituiti da un gran numero di subunità proteiche organizzate i cui movimenti locali possono essere essenziali per l'infezione. Nel capside del virus minuto dei topi, gli eventi necessari per l'infezione che comportano la traslocazione di peptidi attraverso i pori del capside sono associati a un sottile cambiamento conformazionale. In vitro, questo cambiamento può essere reversibile indotta dal superamento della barriera energetica attraverso un lieve riscaldamento del capside, ma si sa poco delle regioni del capside coinvolte nel processo. Qui, utilizziamo lo scambio idrogeno-deuterio accoppiato alla spettrometria di massa per analizzare la dinamica del virus minuto del capside di topo a aumento delle temperature. I nostri risultati indicano che la transizione associata alla traslocazione del peptide comporta il riarrangiamento strutturale di regioni distanti dai pori del capside. Queste alterazioni sono riflesse ted in una maggiore dinamica di alcuni elementi della struttura secondaria nel guscio del capside da cui sporgono le punte, e una diminuzione della dinamica nelle lunghe anse intrecciate che formano le grandi punte del capside. Pertanto, gli eventi di traslocazione attraverso i pori del capside comportano un riarrangiamento conformazionale globale del capside e una complessa alterazione delle sue dinamiche di equilibrio. Questo studio dimostra inoltre il potenziale dello scambio idrogeno-deuterio accoppiato alla spettrometria di massa per esplorare in dettaglio le dinamiche strutturali dipendenti dalla temperatura in grandi complessi proteici macromolecolari. Soprattutto, apre la strada a nuovi studi sulla relazione tra struttura, dinamica e funzione biologica nelle particelle virali e in altre grandi gabbie proteiche.
Analisi combinata NMR e SAXS del V75D γD-Crystallin associato a cataratta parzialmente piegata.Una cataratta è una condizione patologica caratterizzata dall'opacizzazione di la lente dell'occhio normalmente chiara causata dalla deposizione di proteine cristalline nelle cellule delle fibre del cristallino. Questi aggregati proteici riducono l'acuità visiva disperdendo o bloccando la luce in entrata. Il danno chimico alle proteine della famiglia delle cristalline, accumulato nel corso della vita, porta a danni legati all'età cataratta, mentre le mutazioni ereditarie sono associate alla cataratta congenita o ad esordio precoce. Il mutante V75D di γD-crystallin è associato alla cataratta congenita nei topi ed è stato precedentemente dimostrato che si dispiega / ripiega tramite un intermedio parzialmente piegato. Qui, abbiamo caratterizzato strutturalmente la stalla equilibrio dell'urea che si dispiega nell'intermedio di V75D a livello di insieme utilizzando la soluzione NMR e lo scattering di raggi X a piccolo angolo. I nostri dati mostrano che, nell'intermedio, il dominio C-terminale mantiene una piega ed è simile alla proteina nativa wild-type, mentre il dominio N-terminale è dispiegato e comprende un insieme di conformeri casuali, senza alcuna propensione strutturale residua rilevabile.
Esplorando i meccanismi di legame nei recettori ormonali nucleari di Monte Carlo e movimenti derivati dai raggi X.In questo studio, abbiamo eseguito un'ampia esplorazione del meccanismo di ingresso del ligando per i membri della famiglia dei recettori degli ormoni nucleari steroidei (recettore degli androgeni, recettore degli estrogeni α, recettore dei glucocorticoidi, recettore dei mineralcorticoidi e recettore del progesterone) e dei loro ligandi endogeni L'esplorazione ha rivelato un percorso di ingresso condiviso attraverso l'elica 3, 7 e 11. L'esame delle strutture a raggi X dei complessi recettore-ligando ha inoltre mostrato due distinte pieghe della regione dell'elica 6-7, classificate come "aperte" e "chiuse", che potrebbero potenzialmente influenzare il legame del ligando. Per migliorare il campionamento del ciclo dell'elica 6-7, abbiamo incorporato modalità di movimento basate sull'analisi dei componenti principali delle strutture cristalline esistenti dei recettori e le abbiamo applicate al campionamento proteina-ligando. Un confronto dettagliato con il modello di rete anisotropica (un modello di rete elastica) evidenzia l'importanza della flessibilità nella regione di ingresso. Mentre l'energia di legame (interazione) delle singole simulazioni può essere utilizzata per valutare diversi ligandi, un ampio campionamento ci consente inoltre di prevedere le energie libere di legame assoluto e analizzare la cinetica di reazione utilizzando rispettivamente i modelli di stato di Markov e l'analisi dei cluster di Perron-cluster. Le energie libere di legame relative previste per tre ligandi che si legano al recettore del progesterone sono in ottimo accordo con i risultati sperimentali e l'analisi del cluster di Perron ha evidenziato l'importanza di un sito di legame periferico. La nostra analisi ha rivelato che la flessibilità delle regioni dell'elica 3, 7 e 11 rappresenta il fattore più importante per il legame del ligando. Inoltre, l'idrofobicità del ligando influenza la transizione tra il sito di legame periferico e attivo.
Arginase of Helicobacter Gastric Pathogens utilizza un set unico di residui non catalitici per la catalisi.), il cui ruolo si è recentemente dimostrato critico per la sua stabilità e funzione. L'analisi della sequenza rivela anche la presenza di questo motivo con residui critici nell'omologo di altri agenti patogeni gastrici di Helicobacter. Tuttavia, il meccanismo alla base del suo significato nella funzione catalitica non è chiaramente compreso. Utilizzando l'arginasi di H. pylori, i nostri studi rivelano che le interazioni di His122 e Tyr125 con Trp159 sono indispensabili per l'integrità strutturale terziaria attraverso il posizionamento ottimale del motivo e quindi per la funzione catalitica. I mutanti singoli e doppi di His122 e Tyr125 non solo hanno migliorato l'accessibilità al solvente e la flessibilità conformazionale di Trp159 in la proteina olo, ma ha anche mostrato una completa perdita di attività catalitica. Un centro bimetallico intatto e un legame al substrato inalterato indicano che il corretto posizionamento g del motivo per contatto aromatico-aromatico è vitale per la generazione di una conformazione cataliticamente attiva. Inoltre, gli ioni metallici forniscono una maggiore stabilità alla proteina olografica. Abbiamo anche identificato la presenza di questi due residui esclusivamente nell'arginasi di altri patogeni gastrici Helicobacter, che potrebbero avere una funzione simile. Pertanto, per quanto a nostra conoscenza, questi risultati evidenziano per la prima volta che l'arginasi di tutti i patogeni gastrici di Helicobacter utilizza una triade non catalitica unica per la catalisi, che potrebbe essere sfruttata per scopi terapeutici.
Comprensione della flessibilità relativa dei duplex di RNA e DNA: allungamento e accoppiamento Twist-Stretch.La flessibilità dell'RNA a doppio filamento (ds) e del dsDNA è cruciale per le loro funzioni biologiche. Recenti esperimenti hanno dimostrato che la flessibilità di dsRNA e dsDNA può essere distintamente diversa negli aspetti dello stretching e dell'accoppiamento twist-stretch. Sebbene siano stati eseguiti vari studi per comprendere la flessibilità di dsRNA e dsDNA, c'è ancora una mancanza di profonda comprensione delle differenze distintive nella flessibilità delle eliche di dsRNA e dsDNA per quanto riguarda il loro allungamento e accoppiamento twist-stretch. In questo lavoro, abbiamo esplorato la relativa flessibilità nello stretching e nell'accoppiamento twist-stretch tra dsRNA e dsDNA da simulazioni di dinamica molecolare di tutti gli atomi. Il modulo di allungamento calcolato e l'accoppiamento torsione-allungamento sono in buon accordo con gli esperimenti esistenti. Le nostre analisi mostrano che le differenze di allungamento L'accoppiamento hing e twist-stretch tra dsRNA e dsDNA eliche sono principalmente attribuiti alle loro diverse strutture elicoidali (forma A e B). L'inclinazione e lo scorrimento più forti della coppia di basi nel dsRNA sono responsabili della rigidità di allungamento apparentemente più debole rispetto a quella del dsDNA, e l'accoppiamento twist-stretch opposto per dsRNA e dsDNA è anche attribuito all'inclinazione più forte della coppia di basi nel dsRNA rispetto al dsDNA. I nostri parametri elastici macroscopici calcolati e le analisi microscopiche sono testati e convalidati da diversi campi di forza sia per dsRNA che per dsDNA.
Le proteine effimere che si legano ai corpi nucleari stabili del DNA e ai domini della cromatina.La microscopia a fluorescenza rivela che il contenuto di molti corpi nucleari (senza membrana) si scambiano rapidamente con il pool solubile mentre la struttura sottostante persiste; tali osservazioni attendono una spiegazione biofisica soddisfacente. Per fare luce su questo, eseguiamo simulazioni di dinamica browniana su larga scala di una fibra di cromatina che interagisce con un insieme di proteine (multivalenti) leganti il DNA in grado di per passare da uno stato "on" (vincolante) a uno "off" (non vincolante). Questo sistema fornisce un modello per qualsiasi proteina legante il DNA che può essere modificata posttraduzionalmente per cambiare la sua affinità per il DNA (ad es. fosforilazione). Il protein switching è un processo di non equilibrio, e porta alla formazione di cluster di dimensioni autolimitanti, dove le singole proteine in un cluster si scambiano con il pool solubile con cinetiche simili a quelle osservate nel photobleaching e esperimenti. Questo comportamento contrasta nettamente con quello esibito dalle proteine non-switching, che sono permanentemente nello stato on; quando questi si legano al DNA in modo non specifico, formano cluster che crescono indefinitamente di dimensioni. Per spiegare questi risultati, proponiamo una teoria del campo medio da cui otteniamo una relazione di scala tra la dimensione tipica del cluster e la velocità di commutazione della proteina. La commutazione proteica rimodella anche i contatti intracromatinici per fornire reti simili a quelle osservate nei domini ad associazione topologica, poiché la commutazione favorisce notevolmente i contatti locali (a corto raggio) rispetto a quelli distanti. I nostri risultati indicano la modifica post-traduzionale delle proteine a ponte della cromatina come un meccanismo generico che guida l'autoassemblaggio di cluster proteici altamente dinamici, non in equilibrio, con le proprietà dei corpi nucleari.
Tracciamento di più elementi genomici utilizzando l'imaging CRISPR correlativo e il DNA sequenziale FISH.L'imaging dal vivo del genoma ha offerto importanti spunti sulla dinamica dell'organizzazione del genoma e espressione genica. La richiesta di visualizzare contemporaneamente più loci genomici ha provocato una raffica di entusiasmanti progressi nell'imaging CRISPR multicolore, sebbene il multiplexing basato sul colore sia limitato dalla necessità di fluorofori spettralmente distinti. Qui introduciamo un approccio per ottenere registrazioni live altamente multiplexate tramite imaging CRISPR correlativo e ibridazione sequenziale in situ con fluorescenza del DNA (FISH). Questo approccio esegue prima l'imaging in tempo reale a un colore di più loci genomici e quindi utilizza cicli sequenziali di DNA FISH per determinare l'identità dei loci. Abbiamo ottimizzato il protocollo FISH in modo che ciascuno il round è completo in 1 min, dimostrando l'identificazione di sette elementi genomici e la capacità di sostenere la colorazione e il lavaggio reversibili per r fino a 20 round. Abbiamo anche sviluppato un algoritmo basato sulla correlazione per registrare fedelmente le immagini live e FISH. Il nostro approccio mantiene il resto della tavolozza dei colori aperta all'immagine di altri fenomeni cellulari di interesse, come dimostrato dal nostro imaging dal vivo simultaneo di loci genomici insieme a un reporter del ciclo cellulare. Inoltre, l'algoritmo per la registrazione fedele tra l'imaging live e quello fisso è direttamente trasferibile ad altri sistemi come l'imaging multiplex dell'RNA con RNA-FISH e l'imaging multiplex delle proteine con la colorazione degli anticorpi.
Transizioni di volume di nuclei cellulari isolati indotte da un rapido aumento della temperatura.La comprensione dei meccanismi fisici che governano la meccanica nucleare è importante in quanto può influire sull'espressione genica e sullo sviluppo Tuttavia, il modo in cui i nuclei cellulari rispondono a stimoli esterni come il calore non è ben compreso. Qui, abbiamo studiato le proprietà del materiale dei nuclei isolati in sospensione utilizzando una barella ottica. Dimostriamo che i nuclei isolati regolano il loro volume in modo altamente sensibile alla temperatura A temperatura costante, i nuclei isolati si comportavano come oggetti passivi, elastici e incomprimibili, il cui volume dipendeva dal pH e dalle condizioni ioniche. Quando la temperatura veniva aumentata improvvisamente anche di pochi gradi Kelvin, i nuclei mostravano una transizione di volume indotta dalla temperatura ripetibile e reversibile , il cui segno dipendeva dalla valenza del solvente. Tale fenomeno non si osserva per nuclei sottoposti a lento riscaldamento. La temperatura di transizione potrebbe essere spostato da variazioni adiabatiche della temperatura ambiente e l'entità della transizione di volume indotta dalla temperatura potrebbe essere modulata modificando lo stato di compattazione della cromatina e i processi di rimodellamento. I nostri risultati rivelano che il nucleo cellulare può essere visto come un gel polimerico altamente carico con intriganti proprietà termoreattive, che potrebbero svolgere un ruolo nella regolazione del volume nucleare e nel termosensore nelle cellule viventi.
Biologia sintetica: ingegneria dei sistemi viventi a partire da principi biofisici.La biologia sintetica è stata fondata come disciplina biofisica che cercava spiegazioni sull'origine della vita da processi chimici e primi principi fisici. La moderna biologia sintetica è stata reinventata come disciplina ingegneristica per progettare nuovi organismi e per comprendere meglio i meccanismi biologici fondamentali. Tuttavia, il successo è ancora in gran parte limitato al laboratorio e le applicazioni trasformative della biologia sintetica sono ancora agli inizi. Qui, esaminiamo sei principi dei sistemi viventi e come si confrontano e contrastano con i sistemi ingegnerizzati. Citiamo esempi specifici dalla letteratura sulla biologia sintetica che illustrano questi principi e speculano sulle loro implicazioni per ulteriori studi. Per realizzare appieno la promessa della biologia sintetica, dobbiamo essere consapevoli delle proprietà uniche della vita.
Utilizzo di un modello di rete metabolica su scala genomica per chiarire il meccanismo dell'azione della clorochina nel Plasmodium falciparum.La clorochina, da tempo il trattamento di prima linea predefinito contro malaria, è ormai abbandonato in gran parte del mondo a causa della diffusa farmacoresistenza nel Plasmodium falciparum Nonostante la sua importanza come farmaco economico ed efficiente, una comprensione coerente dei meccanismi cellulari interessati dalla clorochina e di come influenzano la l'idoneità e la sopravvivenza del parassita rimangono elusive. Qui, abbiamo utilizzato un approccio di biologia dei sistemi per integrare la trascrittomica su scala genomica per mappare gli effetti della clorochina, identificare percorsi metabolici mirati e tradurre questi risultati in intuizioni meccanicistiche. In particolare, abbiamo prima sviluppato un metodo che integra i dati trascrittomici e metabolomici, che abbiamo convalidato in modo indipendente rispetto a un insieme di tali dati pubblicato di recente per i mutanti del ciclo di Krebs di P. falciparum. n ha utilizzato il metodo per calcolare l'effetto del trattamento con clorochina sui profili di flusso metabolico di P. falciparum durante il ciclo di sviluppo intraeritrocitario. Il modello prevedeva l'inibizione dose-dipendente della replicazione del DNA, in accordo con i precedenti risultati sperimentali per i ceppi di P. falciparum sensibili ai farmaci e resistenti ai farmaci. Le nostre simulazioni hanno anche confermato i risultati sperimentali che suggeriscono differenze nella sensibilità alla clorochina tra P. falciparum allo stadio di anello e schizonte. La nostra analisi suggerisce anche che i flussi metabolici che regolano la ridotta sintesi di tioredossina e fosfoenolpiruvato sono significativamente ridotti e sono fondamentali per l'inibizione basata sulla clorochina della replicazione del DNA di P. falciparum. Le conseguenze della ridotta sintesi del fosfoenolpiruvato e del metabolismo redox sono rispettivamente la riduzione della fissazione del carbonio e l'aumento dello stress ossidativo, che alla fine facilitano l'uccisione del parassita. La nostra analisi suggerisce che una combinazione di clorochina (o un analogo) e un altro farmaco, che inibisce la fissazione del carbonio e/o aumenta lo stress ossidativo, dovrebbe aumentare la clearance di P. falciparum dal sistema ospite.
Effetti dell'assunzione alimentare di benzo[a]pirene sugli enzimi antiossidanti delle larve di Lymantria dispar (Lepidoptera: Lymantriidae) provenienti da foreste non inquinate e inquinate.Attività antropogenica nello sviluppo industriale ha imposto grandi minacce all'ambiente e alla fauna selvatica sotto forma di inquinanti organici persistenti Gli idrocarburi policiclici aromatici (IPA) tendono ad accumularsi nel fogliame della vegetazione che è la principale fonte di cibo delle specie di insetti polifagi Lymantria dispar L. Origine e adattamento multigenerazionale della popolazione di L. dispar alle sfide ambientali condizionano fortemente la sensibilità degli enzimi\' agli inquinanti. In questo studio, il nostro obiettivo era studiare la risposta della superossido dismutasi (SOD), della catalasi (CAT) e della glutatione S-transferasi (GST) alla esposizione alimentare cronica di benzo[a]pirene nei tessuti dell'intestino medio e dell'emolinfa di due popolazioni di L. dispar provenienti da habitat forestali non inquinati e non inquinati. arve dalla foresta inquinata hanno mostrato un aumento significativo dell'attività SOD, CAT e GST, mentre nelle larve della foresta non inquinata SOD e CAT hanno mostrato attività elevate nell'emolinfa. Le popolazioni di L. dispar si sono adattate a diversi livelli di inquinamento nel loro ambiente ed hanno espresso una distinta sensibilità enzimatica antiossidante dipendente dal tessuto alla dieta del benzo[a]pirene, il che implica un alto potenziale per un'ulteriore delucidazione di questi enzimi come biomarcatori molecolari.
Leadership sanitaria alleata nel New South Wales: uno studio sulle percezioni e le priorità dei leader sanitari alleati.Obiettivo Lo scopo del presente studio era di indagare le opinioni e le percezioni dei leader senior della sanità alleata (AH) in relazione alla leadership, alla governance e all'organizzazione dell'AH dal punto di vista della sanità pubblica australiana. Il gruppo target era costituito dai direttori o consulenti dell'AH Health del New South Wales (NSW), l'AH professionisti nel NSW Metodi Lo studio è stato condotto per un periodo di 6 mesi nel 2014-15 e comprendeva due parti: (1) raccolta dati attraverso un sondaggio online di 46 domande che ha cercato le opinioni dei leader di AH sul campo dell'AH nel NSW e (2) due focus group di conferma con i membri del comitato dei direttori sanitari alleati della salute del NSW Risultati Il questionario online ha generato nuove informazioni sul campo dell'AH nel settore pubblico del NSW, compresa l'attuale organizzazione, governance e cultura dell'AH. I partecipanti al focus group hanno esplorato i risultati chiave in modo più approfondito, compresi gli effetti dell'AH e il valore dell'AH per il sistema sanitario nel suo insieme, nonché gli attributi e le competenze richieste dai leader dell'AH. I partecipanti hanno identificato la necessità di costruire e accrescere la propria influenza, di dimostrare più chiaramente il contributo di AH\' e di riallineare gli sforzi verso questioni più strategiche che influenzano la governance, le prestazioni, gli standard professionali e la difesa. Ciò ha comportato l'ampliamento della visione e dell'ambito dei Direttori AH, nonché dei leader disciplinari. Conclusione I risultati forniscono nuove informazioni sulla leadership, la governance, la cultura e l'organizzazione australiane di AH e mettono in evidenza le potenziali priorità per le future attività di leadership. Cosa si sa di questo argomento. Sebbene la leadership sia considerata un elemento essenziale nella fornitura di un'assistenza sanitaria di alta qualità, la leadership in tutta l'AH rimane sottostimata. Cosa aggiunge questo documento. C'è una scarsità di letteratura relativa alla leadership di AH a livello nazionale e internazionale. Questo documento descrive i problemi che interessano i leader di AH e la leadership nel NSW, come riportato dai leader senior di AH. Quali sono le implicazioni per i praticanti. Questo studio identifica gli elementi chiave relativi alla leadership e alla governance dell'AH. I sistemi e i servizi sanitari possono utilizzare queste informazioni per implementare strategie che migliorano la capacità di leadership di AH.
Fare in modo che ogni australiano conti: sfide per il National Disability Insurance Scheme (NDIS) e l'equa inclusione dei senzatetto aborigeni e degli abitanti delle isole dello Stretto di Torres con disabilità neurocognitiva.Questo articolo evidenzia la mancanza di prove accurate disponibili per informare il National Disability Insurance Scheme (NDIS) in merito all'entità e alla natura della disabilità neurocognitiva tra i senzatetto aborigeni e gli abitanti delle isole dello Stretto di Torres. Senza tassi di prevalenza accurati di disabilità neurocognitiva, senzatetto aborigeni e Torres Gli abitanti delle isole dello Stretto rischiano di non essere conteggiati dall'NDIS e di non ricevere il sostegno a cui hanno diritto. Affrontare questo divario di conoscenza è sfidato da una serie di fattori, tra cui: (1) l'effetto a lungo termine della profonda privazione intergenerazionale dei Aborigeni e abitanti delle isole dello Stretto di Torres (2) Prospettive culturali aborigene e degli abitanti delle Isole dello Stretto di Torres sulla disabilità; (3) la natura generalmente non riconosciuta e poco compresa della disabilità neurocognitiva; (4) l'uso di metodi di ricerca non culturalmente sicuri; (5) logistica della ricerca; e (6) l'assenza di strumenti di valutazione culturalmente appropriati per identificare la prevalenza. Si sostiene che sia necessaria una base di prove accurata che sia informata da metodi di ricerca e strumenti di valutazione culturalmente sicuri per guidare con precisione il governo del Commonwealth e l'Agenzia nazionale per l'assicurazione sulla disabilità riguardo al livello previsto di necessità per l'NDIS. La ricerca in questo quadro contribuirà alla realizzazione di un NDIS veramente inclusivo.
Valutazione di fattibilità di un programma pilota di formazione per scribi in un dipartimento di emergenza australiano.Obiettivo Gli scribi medici hanno un ruolo emergente e in espansione nella salute, in particolare in Medicina d'urgenza negli Stati Uniti. Gli scribi assistono i medici con la documentazione e le attività d'ufficio al capezzale mentre il medico si consulta con il suo paziente. Gli scribi aumentano la produttività medica. Lo scopo del presente studio era esaminare la fattibilità di uno scriba pilota amministrato dall'ospedale -programma di formazione in Australia e per valutare la capacità di un corso di formazione americano (Medical Scribe Training Systems) per preparare scrivani tirocinanti per la formazione clinica in un dipartimento di emergenza in Australia. Metodi Il presente studio era uno studio di coorte pilota, prospettico, osservazionale da settembre Dal 2015 al febbraio 2016 presso il Pronto Soccorso Cabrini, Melbourne. piovono scribi e sono stati effettuati test di efficacia limitata del corso. Risultati Il corso è stato accettabile per gli utenti e la domanda di formazione esiste. Sono state riscontrate molte attività di implementazione e problemi e sono state necessarie risorse per preparare il sito per l'implementazione dello scriba. Dieci tirocinanti sono stati arruolati per la formazione preclinica. Sei candidati hanno intrapreso la formazione clinica, cinque hanno raggiunto la competenza (richiede da sette a 16 turni clinici dopo il corso preclinico). Il corso di formazione è stato utile e ha fornito una buona introduzione al ruolo dello scrivano. Il corso ha richiesto l'adattamento a un ambiente non statunitense e al contesto ospedaliero specifico. Inoltre, aveva bisogno di maggiori dettagli su alcuni argomenti comuni del pronto soccorso. Conclusione La formazione degli scribi in un ospedale australiano è fattibile. Il corso di formazione statunitense utilizzato può aiutare con la formazione preclinica. È necessaria la modifica del corso. Cosa si sa dell'argomento. Gli scribi aumentano la produttività dei medici di emergenza in Australia. Non ci sono lavori precedenti su come addestrare gli scrivani in Australia. Cosa aggiunge questo documento. Mostriamo che l'implementazione di un programma di formazione per scribi è fattibile e che un pacchetto di formazione può essere acquistato dagli Stati Uniti per formare scrivani in Australia e che è utile. Mostriamo anche l'adattamento che il corso potrebbe richiedere per soddisfare le esigenze del dipartimento di emergenza australiano. Quali sono le implicazioni per i praticanti. Gli scribi potrebbero diventare un membro aggiuntivo del team del dipartimento di emergenza in Australia e possono essere formati localmente.
Conoscenza comunitaria del diritto alla fine della vita: disponibilità e accessibilità delle risorse web-based.Obiettivo Lo scopo del presente studio è stato quello di identificare risorse online i membri della comunità possono accedere per informarsi sui propri doveri e diritti legali nel processo decisionale sulla fine della vita Metodi La mappatura delle risorse ha identificato le risorse online che i membri del pubblico nel New South Wales, Victoria e Queensland possono identificare e valutare la facilità o la difficoltà di individuarle. Le risorse sono state quindi analizzate criticamente per l'accessibilità del linguaggio e del formato utilizzando lo strumento di valutazione dei materiali educativi per il paziente (PEMAT). Risultati Le risorse identificate differivano notevolmente a seconda che fossero utilizzati i termini di ricerca identificati dai membri della comunità o dagli esperti. La maggior parte risorse focalizzate su direttive anticipate, procure permanenti e decisioni sostitutive Relativamente poche hanno fornito informazioni su doveri legali (es. poteri e responsi capacità dei decisori sostitutivi) o la risoluzione dei conflitti con gli operatori sanitari. L'accessibilità (comprensibilità e fruibilità) del contenuto delle risorse varia. Conclusioni Sebbene siano disponibili online numerose risorse sulla legge sul fine vita, i membri della comunità potrebbero non essere in grado di identificare le risorse pertinenti o trovare il contenuto delle risorse accessibile. Cosa si sa dell'argomento. La ricerca sulla partecipazione dei pazienti al processo decisionale sul loro trattamento si è concentrata principalmente sulla conoscenza medica piuttosto che su quella legale. Cosa aggiunge questo documento. Il presente studio ha indagato a quali risorse online i membri della comunità possono accedere per informarsi sulla legge sul processo decisionale di fine vita. Le risorse identificate sono state analizzate per la facilità di localizzazione e l'accessibilità dei contenuti. Quali sono le implicazioni per i praticanti. Gli autori di risorse online sul processo decisionale di fine vita dovrebbero considerare se le loro risorse possono essere: (1) identificate dai termini di ricerca utilizzati dal pubblico; (2) compreso da un pubblico generale; e (3) prontamente utilizzato per promuovere l'azione dei lettori.
Tempo di attesa: una revisione sistematica delle strategie che influenzano i tempi di attesa ambulatoriali.Obiettivo I tempi di attesa ambulatoriali rappresentano una sfida significativa per il pubblico pazienti che necessitano di valutazione e intervento specialistico. Lo scopo del presente studio era identificare e classificare strategie efficaci per ridurre i tempi di attesa per i servizi ambulatoriali specialistici con un focus sul sistema sanitario australiano. Metodi Una revisione sistematica dei principali database sanitari è stata condotta utilizzando i termini chiave \'ambulatorio\' AND \'tempo di attesa\', \'processo\' AND \'miglioramento nelle cliniche ambulatoriali\'. Gli articoli identificati sono stati valutati per la loro rilevanza mediante revisione sequenziale del titolo, dell'texte del testo completo. I riferimenti dei manoscritti selezionati sono stati scansionati per ulteriori articoli pertinenti Gli articoli selezionati sono stati valutati per temi coerenti ed emergenti Risultati In tutto, sono stati selezionati 152 articoli, di cui 38 in inclusi nella presente recensione. Numerose strategie identificate negli articoli sono state consolidate in 26 approcci coerenti. Sono stati identificati tre temi generali che incidono in modo significativo sui tempi di attesa: riallineamento delle risorse, efficienza operativa e miglioramento dei processi. Conclusioni Le strategie per allineare le risorse, aumentare l'efficienza operativa e migliorare i processi forniscono un approccio globale che può ridurre i tempi di attesa ambulatoriali. Cosa si sa dell'argomento. I tempi di attesa ambulatoriali sono una sfida nella maggior parte dei paesi che cercano di fornire l'accesso universale all'assistenza sanitaria per tutti i cittadini. Sebbene siano state condotte ricerche approfondite in questo settore, molti pazienti sperimentano ancora notevoli ritardi nell'accedere alle cure specialistiche, in particolare nel settore della sanità pubblica. I molteplici fattori che contribuiscono ai colli di bottiglia e alle inefficienze nel processo di rinvio e che influenzano i tempi di attesa dei pazienti sono spesso poco compresi. Cosa aggiunge questo documento. Questo documento esamina la letteratura sanitaria pubblicata per identificare strategie che influenzano i tempi di attesa ambulatoriali specialistici per i pazienti. I risultati suggeriscono che ci sono numerose strategie operative che influenzano i tempi di attesa. Queste strategie possono essere classificate in tre temi generali (allineamento delle risorse, efficienze operative e processi ambulatoriali) che, se attuate in un approccio coordinato, hanno il potenziale per ridurre significativamente i tempi di attesa ambulatoriale. Quali sono le implicazioni per i praticanti. Questo documento identifica strategie basate sull'evidenza per allineare le risorse, migliorare l'efficienza operativa e snellire i processi, che possono fornire miglioramenti ai tempi di attesa ambulatoriali specialistici per i pazienti. Affrontare i fattori organizzativi, relativi alla persona, culturali e attitudinali identificati aiuterà i gestori del sistema sanitario e gli operatori sanitari a indirizzare le attività di miglioramento più appropriate per ridurre i tempi di attesa.
Dieci anni dopo: una revisione delle interruzioni mediche di gravidanza eseguite in una clinica per la salute sessuale.Background Accesso ai servizi di interruzione medica di gravidanza (MToP) nel Queensland regionale rimane inadeguato ed è ancora possibile per le donne e gli operatori sanitari essere perseguiti penalmente per l'accesso o la fornitura di aborto. Il Cairns Sexual Health Service (CSHS) fornisce interruzioni mediche della gravidanza da 10 anni, dimostrando che questo servizio può essere sicuro e integrato con successo in un ambiente sanitario primario. Un audit retrospettivo degli MToPs eseguito tra il 2011 e il 2015 è stato condotto a seguito del nostro audit precedentemente riportato relativo al 2006-09. In totale, sono stati 1859 MToPs eseguiti da CHSH dal 2006, con 1712 all'interno del Periodo di 5 anni dal 2011 al 15. I cambiamenti nella pratica clinica in questo periodo hanno semplificato il servizio e ridotto gli esiti infruttuosi dal 12,2% tra il 2006 e il 2009 allo 0,9% tra il 2011 e il 2015. Th Si prevedeva che la fornitura iniziale di MToP tramite CSHS fosse un accordo a breve termine; tuttavia, a distanza di 10 anni, questo servizio continua con una forte domanda da parte della comunità. La fornitura di servizi MToP attraverso strutture sanitarie primarie può aiutare a migliorare l'accesso per le donne che vivono al di fuori delle principali aree metropolitane. Se le iniziative per depenalizzare l'aborto nel Queensland avranno successo, c'è il potenziale per un accesso ancora maggiore.
Algoritmi diagnostici basati su codice per la fibrosi polmonare idiopatica. Case Validation and Improvement.Studi basati sulla popolazione della fibrosi polmonare idiopatica (IPF) negli Stati Uniti Gli Stati sono stati limitati dall'affidarsi ad algoritmi diagnostici basati su codici che mancano di convalida clinica. con un maggiore valore predittivo. L'algoritmo IPF tradizionale è stato utilizzato per identificare potenziali casi di IPF nella popolazione adulta Kaiser Permanente della California settentrionale dal 2000 al 2014. L'incidenza e la prevalenza sono state determinate complessivamente e per età, sesso e razza/etnia. dei casi (n = 150) sono stati sottoposti a revisione della cartella clinica e della tomografia computerizzata del torace. Un algoritmo IPF modificato è stato quindi derivato e convalidato per ottimizzare il valore predittivo positivo. Dal 2000 al 2014, l'algoritmo IPF tradizionale ha identificato 2.608 casi tra 5.389.627 adulti a rischio nella popolazione Kaiser Permanente della California settentrionale. L'incidenza annuale era di 6,8/100.000 anni-persona (intervallo di confidenza al 95% [CI], 6,1-7,7) ed era più alta nei pazienti di età avanzata, sesso maschile e razza bianca. Il valore predittivo positivo dell'algoritmo IPF era solo del 42,2% (IC 95%, dal 30,6 al 54,6%); la sensibilità era del 55,6% (IC 95%, dal 21,2 all'86,3%). L'incidenza corretta è stata stimata in 5,6/100.000 anni-persona (95% CI, 2,6-10,3). Un algoritmo IPF modificato aveva un valore predittivo positivo migliorato ma una sensibilità ridotta rispetto all'algoritmo tradizionale. Una classificazione internazionale delle malattie ben accettata, nona revisione, algoritmo IPF basato su codice funziona male, classificando erroneamente molti casi non IPF come IPF e manca una percentuale sostanziale di casi IPF. Una modifica dell'algoritmo IPF può essere utile per futuri studi basati sulla popolazione dell'IPF.
Acido docosaesaenoico e displasia broncopolmonare nei neonati prematuri.Studi sugli animali e sull'uomo hanno suggerito che l'acido docosaesaenoico (DHA), un n-3 lungo acido grasso polinsaturo a catena, potrebbe ridurre il rischio di displasia broncopolmonare, ma mancano studi opportunamente progettati. Abbiamo assegnato in modo casuale 1273 bambini nati prima delle 29 settimane di gestazione (stratificati in base al sesso, all'età gestazionale [<27 settimane o da 27 a <29 settimane ] e al centro) entro 3 giorni dalla prima alimentazione enterale per ricevere un'emulsione enterale che fornisce DHA alla dose di 60 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno o un'emulsione di controllo (soia) senza DHA fino a 36 settimane di età postmestruale. L'esito primario era la displasia broncopolmonare, definita su base fisiologica (con l'uso del monitoraggio della saturazione di ossigeno in neonati selezionati), a 36 settimane di età post-mestruale o dimissione domiciliare, a seconda di quale evento si verificasse per primo. Un totale di 1205 neonati sopravvivono ved alla valutazione dell'esito primario. Dei 592 bambini assegnati al gruppo DHA, 291 (49,1% per imputazione multipla) sono stati classificati come affetti da displasia broncopolmonare fisiologica, rispetto a 269 (43,9%) dei 613 bambini assegnati al gruppo di controllo (rischio relativo aggiustato per gli strati di randomizzazione , 1,13; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 1,02 a 1,25; P=0,02). L'esito composito della displasia broncopolmonare fisiologica o del decesso prima delle 36 settimane di età postmestruale si è verificato nel 52,3% dei neonati nel gruppo DHA e nel 46,4% dei neonati nel gruppo di controllo (rischio relativo aggiustato, 1,11; IC 95%, da 1,00 a 1.23; P=0.045). Non ci sono state differenze significative tra i due gruppi nei tassi di morte o altre malattie neonatali. La displasia broncopolmonare basata su una definizione clinica si è verificata nel 53,2% dei bambini nel gruppo DHA e nel 49,7% dei bambini nel gruppo di controllo (P=0.06). L'integrazione enterale di DHA alla dose di 60 mg per chilogrammo al giorno non ha comportato un minor rischio di displasia broncopolmonare fisiologica rispetto a un'emulsione di controllo tra i neonati pretermine nati prima delle 29 settimane di gestazione e potrebbe aver comportato un rischio maggiore. (Finanziato dall'Australian National Health and Medical Research Council e altri; numero di registro degli studi clinici australiani in Nuova Zelanda, ACTRN12612000503820. ).
Vaccinazione HPV quadrivalente e rischio di esiti avversi della gravidanza.Il vaccino quadrivalente contro il papillomavirus umano (HPV) è raccomandato per tutte le ragazze e le donne dai 9 ai 26 anni anni di età. Alcune donne avranno un'esposizione involontaria alla vaccinazione durante l'inizio della gravidanza, ma esistono pochi dati sulla sicurezza del vaccino quadrivalente HPV in questo contesto. Abbiamo valutato una coorte che includeva tutte le donne in Danimarca che hanno avuto una gravidanza terminata tra ottobre 1, 2006 e 30 novembre 2013. Utilizzando i registri nazionali, abbiamo collegato le informazioni sulla vaccinazione, sugli esiti avversi della gravidanza e sui potenziali fattori confondenti tra le donne della coorte. Le donne che hanno avuto esposizione al vaccino durante le finestre temporali prestabilite sono state abbinate per il punteggio di propensione in un Rapporto 1:4 con le donne che non hanno avuto esposizione al vaccino durante le stesse finestre temporali Gli esiti includevano aborto spontaneo, natimortalità, gravi difetti alla nascita, taglia piccola per l'età gestazionale, basso peso alla nascita e pre nascita a termine. Nelle analisi abbinate, l'esposizione al vaccino quadrivalente HPV non era associata a rischi significativamente più elevati rispetto alla mancata esposizione per difetti congeniti maggiori (65 casi su 1665 gravidanze esposte e 220 casi su 6660 gravidanze non esposte; odds ratio di prevalenza, 1,19; intervallo di confidenza al 95%. CI], 0,90-1,58), aborto spontaneo (20 casi su 463 gravidanze esposte e 131 casi su 1852 gravidanze non esposte; hazard ratio, 0,71; 95% CI, 0,45-1,14), parto pretermine (116 casi su 1774 gravidanze esposte e 407 casi su 7096 gravidanze non esposte; odds ratio di prevalenza, 1,15; 95% CI, 0,93-1,42), basso peso alla nascita (76 casi su 1768 gravidanze esposte e 277 casi su 7072 gravidanze non esposte; odds ratio di prevalenza, 1,10; 95% CI, 0,85 a 1,43), dimensioni ridotte per età gestazionale (171 casi su 1768 gravidanze esposte e 783 casi su 7072 gravidanze non esposte; odds ratio di prevalenza, 0,86; 95% CI, da 0,72 a 1,02), o nati morti (2 casi su 501 gravidanze esposte nanze e 4 casi tra le gravidanze non esposte del 2004; rapporto di rischio, 2,43; IC 95%, da 0,45 a 13,21). La vaccinazione HPV quadrivalente durante la gravidanza non era associata a un rischio significativamente più elevato di esiti avversi della gravidanza rispetto a tale esposizione. (Finanziato dalla Novo Nordisk Foundation e dal Danish Medical Research Council. ).
Caratterizzazione molecolare della diidroneopterina aldolasi e dell'aminodesossicorismato sintasi nei geni del fagiolo comuni che codificano per gli enzimi nella via di sintesi dei folati.I fagioli comuni (Phaseolus vulgaris) sono fonti eccellenti di folati alimentari, ma diverse varietà contengono quantità diverse di questi composti. I geni che codificano per la diidroneopterina aldolasi (DHNA) e l'aminodesossichorismato sintasi (ADCS) della via di sintesi dei folati sono stati caratterizzati da amplificazione PCR, sequenziamento del clone BAC e sequenziamento dell'intero genoma. Tutti i geni DHNA e ADCS nella cultivar mesoamericana OAC Rex sono stati isolati e confrontati con quei geni nel genoma del genotipo andino G19833. Entrambi i genotipi hanno due geni DHNA funzionali e uno pseudo gene. Le proteine PvDHNA1 e PvDHNA2 hanno strutture secondarie simili e residui conservati come Omologhi del DHNA in Staphylococcus aureus e Arabidopsis L'analisi della sequenza e la mappatura della sintenia hanno indicato che PvDHNA1 potrebbe essere un dupli copia cata e trasposta di PvDHNA2. C'è un solo gene ADCS (PvADCS) identificato nel genoma del fagiolo ed è identico in OAC Rex e G19833. PvADCS ha i motivi conservati necessari per l'attività catalitica simili ad altri omologhi ADCS vegetali. I marcatori specifici del gene DHNA e ADCS sono stati sviluppati, mappati e confrontati con le loro posizioni fisiche sui cromosomi 1 e 7, rispettivamente. I marcatori gene-specifici sviluppati in questo studio dovrebbero essere utili per il rilevamento e la selezione di varietà con contenuto di folati potenziato nei programmi di allevamento dei fagioli.
Un nuovo derivato dell'acido poliaspartico con gruppi multifunzionali per l'applicazione dell'inibizione delle incrostazioni.L'acido poliaspartico è un antincrostante biodegradabile verde e ampiamente applicato nel campo del trattamento delle acque. Tuttavia , la sua efficienza di inibizione della scala non è prominente, specialmente per l'ortofosfato di calcio. Quindi abbiamo introdotto gruppi acilammino e idrossile contemporaneamente per preparare un nuovo derivato dell'acido poliaspartico (PASPTU) con gruppi multifunzionali mediante la reazione di polisuccinimide con treonina e urea. Il copolimero ad innesto è stato analizzato mediante risonanza magnetica nucleare, cromatografia a permeazione di gel, analizzatore termogravimetrico e spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier. È stata valutata la prestazione di inibizione della scala per ortofosfato di calcio, solfato di calcio e carbonato di calcio. I risultati hanno mostrato che i tassi di inibizione della scala del copolimero a innesto hanno raggiunto fino a 100% per ortofosfato di calcio, 100% per solfato di calcio e 91% per calcio c arbonato a determinati dosaggi. I risultati di cui sopra hanno mostrato che il copolimero ha un'eccellente efficienza di inibizione della scala per i sali di calcio nei processi di trattamento delle acque.
pfmdr1 (gene 1) di resistenza ai farmaci multifarmaco del Plasmodium falciparum: un fattore chiave nella resistenza della malaria alle terapie combinate con artemisinina.Plasmodium falciparum, l'agente mortale di malaria, è noto per la sua capacità di sviluppare resistenza ai farmaci. Stanno emergendo i fallimenti terapeutici dei regimi di terapia con artemisinina (ACTc), l'attuale pilastro. Il trasportatore che codifica il gene pfmdr1 è un nodo centrale in questo processo, essendo stato associato con in vitro e in risposta del parassita in vivo a un'ampia gamma di antimalarici ACT Aree coperte: La revisione copre le origini storiche della scoperta di pfmdr1, seguita da una descrizione dettagliata delle sue caratteristiche di sequenza e di espressione, nonché le caratteristiche strutturali e funzionali della sua proteina transmembrana codificata L'associazione di pfmdr1 con la risposta dei farmaci ACT in vivo e in vitro è stata accuratamente esaminata. Viene fatto riferimento a composti significativi attualmente in fase di sviluppo. la ricerca di rature si è concentrata su ricerche basate su Pubmed con risorse occasionali su libri modificati, documentazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e rapporti di conferenze per l'aggiunta di dettagli preziosi. Commento dell'esperto: Pfmdr1 è emerso come il gene centrale nella resistenza all'ACT di P. falciparum. Comprendere le basi di questo ruolo è fondamentale per la sorveglianza epidemiologica e la progettazione di antimalarici refrattari alla resistenza migliorati. In particolare, svelare situazioni di sensibilità collaterale ai farmaci associate a specifiche variazioni genetiche pfmdr1 fornirà opportunità per opzioni terapeutiche ottimali personalizzate.
Ideazione e tentativi di suicidio tra i popoli delle prime nazioni che vivono in una riserva in Canada: gli effetti intergenerazionali e cumulativi delle scuole residenziali indiane.Tasso di suicidio tra gli indigeni le popolazioni in Canada sono almeno il doppio delle loro controparti non indigene. Anche se i fattori di stress contemporanei contribuiscono a questo aumento del rischio, esperienze storiche come il sistema Indian Residential School (IRS) possono anche avere legami continui con il rischio di pensieri e comportamenti suicidi. L'attuale indagine ha esaminato i collegamenti intergenerazionali e cumulativi tra la frequenza familiare dell'IRS in relazione all'ideazione di suicidio nel corso della vita e ai tentativi di suicidio tra gli adulti delle Prime Nazioni che vivono in riserva. Sono stati analizzati i dati dell'Indagine sanitaria regionale delle Prime Nazioni 2008-2010 e i partecipanti comprendevano un campione rappresentativo degli adulti delle Prime Nazioni di età superiore ai 18 anni (ponderato N = 127.338; i partecipanti all'IRS erano esclusi). storia familiare dell'IRS, il 38,0% non aveva una storia di presenza, il 19,3% aveva un nonno che partecipava, il 16,2% aveva un genitore che partecipava e il 26,5% aveva un genitore e un nonno che partecipavano. L'esposizione di una precedente generazione familiare all'esperienza dell'IRS è stata associata ad un aumento del rischio di ideazione suicidaria nel corso della vita (odds ratio [OR], 1,46; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 1,16 a 1,84; P = 0,001) e tentativi (OR, 1,44; 95% CI, da 1,07 a 1,94; P < 0,016) rispetto a quelli senza storia di IRS. Avere 2 generazioni di storia familiare IRS era associato a maggiori probabilità di segnalare un tentativo di suicidio rispetto ad avere una generazione (OR, 1,35; 95% CI, 1,05-1,75; P = 0,022), che si riduceva quando gli attuali livelli di angoscia e ideazione sono stati contabilizzati. I risultati supportano l'esistenza di collegamenti tra l'esposizione intergenerazionale all'IRS e il rischio di ideazione e tentativi di suicidio e per un potenziale rischio cumulativo in relazione ai tentativi di suicidio tra generazioni.
Valutazione della mineralizzazione ossea longitudinale nei bambini trattati con nutrizione parenterale a lungo termine per insufficienza intestinale grave.La malattia metabolica delle ossa è comune nei bambini che ricevono nutrizione parenterale domiciliare (HPN) per insufficienza intestinale (IF). L'evoluzione a lungo termine della massa ossea nell'IF pediatrica è scarsamente documentata. Gli obiettivi di questo studio erano (1) determinare la prevalenza di bassa massa ossea (LBM) nei bambini che ricevevano HPN per IF , (2) per valutare l'evoluzione del contenuto minerale osseo totale (TBMC) durante HPN con assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), e (3) per identificare fattori correlati Tutti i bambini inviati nel nostro centro HPN dal 2004 al 2014 erano ammissibili. I criteri di inclusione erano la dipendenza da HPN dovuta a IF non infiammatoria, almeno 2 valutazioni di TBMC e durata di HPN di almeno 2 anni all'ultimo DXA. TBMC è stato espresso in punteggio z per peso ideale per altezza (WFH). LBM è stato definito da a TBMC WFH z score ≤-2 deviazioni standard (SD). Un totale di 17 Sono state eseguite 5 DXA per 31 bambini, una media di 5,6 ± 2,9 valutazioni per bambino. Il tempo mediano tra il primo e l'ultimo DXA registrato è stato di 6,2 anni (0,7-16,6). Al primo DXA, 14 bambini (45%) avevano un LBM. TBMC è aumentato di +0,1 ± 0,04 SD all'anno di HPN ( P = .012). Il rischio di LBM è diminuito con un odds ratio di 0,9 all'anno di HPN (intervallo di confidenza 95%, 0,92-0,99; P = 0,018). Il punteggio z della massa magra e l'assunzione parenterale di calcio erano correlati al miglioramento della TBMC. LBM è comune nell'IF pediatrica, ma lo stato osseo potrebbe migliorare durante l'HPN in questi bambini.
inferenze Phylogenomic di riferimento mappato e de novo assemblati i dati di sequenza breve lettura che utilizzano RADseq sequenziamento del California querce bianche (sezione Quercus Quercus).", Il emergere di prossima sequenziamento di nuova generazione è aumentata di diversi ordini di grandezza la quantità di dati disponibili per la filogenesi. rappresentazione ridotta si avvicina, come la restrizione-situato DNA associate sequenziamento (RADseq), si sono rivelati utili per studi filogenetici di specie non-modello in una vasta gamma di profondità filogenetici. Tuttavia, l'analisi di questi set di dati non è uniforme e si sa poco sui potenziali vantaggi e svantaggi di de novo assembly contro assemblaggio di mappatura di un genoma di riferimento. Utilizzando i dati RADseq per campioni 83 rovere rappresentano 16 taxa, abbiamo identificato varianti attraverso tre oleodotti: sequenza di mappatura legge ad un progetto di genoma di recente pubblicazione di Quercus lobata, e assemblaggio de novo sotto due set di filtri locus per ogni gasdotto, abbiamo dedotto t. ha la massima probabilità filogenia. Tutte le tubazioni prodotte alberi simili, con lievi spostamenti in rapporti all'interno cladi ben supportate, nonostante il fatto che essi hanno prodotto un diverso numero di loci (68 000 - 111 000 loci) e diversi gradi di sovrapposizione con il genoma di riferimento. Concludiamo che sia il riferimento allineato e de novo condotte assemblaggio producono risultati affidabili, e che i vantaggi e gli svantaggi di questi approcci riguardano essenzialmente usi a valle di dati RADseq, non a filogenetica inferenza per sé ".
Incapsulamento dell'ibuprofene in CD-MOF e studi di biodisponibilità correlati.valore determinato fino a una concentrazione di 100 μM. Le indagini sulla biodisponibilità sono state condotte su topi, e il cocristallo farmaceutico ibuprofene/CD-MOF è stato confrontato con campioni di controllo del sale di potassio dell'ibuprofene in presenza e assenza di -CD Da questi studi sugli animali, abbiamo osservato che il cocristallo ibuprofene/CD-MOF-1 mostra lo stesso rapido assorbimento dell'ibuprofene come campione di controllo del sale di potassio dell'ibuprofene con una concentrazione plasmatica di picco osservata entro 20 minuti e il cocristallo ha il vantaggio aggiuntivo di un'emivita più lunga del 100% nei campioni di plasma sanguigno ed è intrinsecamente meno igroscopico rispetto alla forma di sale puro.
Spettrofotometria di film sottili di particelle fotoassorbenti.Film sottili di dispersioni di particelle solide fotoassorbenti o emulsioni contenenti un soluto fotoassorbente tutti hanno una distribuzione non uniforme delle specie che assorbono la luce in tutto il volume del campione. Ciò si traduce in un assorbimento della luce non uniforme sull'area illuminata, che fa sì che l'assorbanza ottica, misurata utilizzando uno spettrofotometro speculare UV-vis convenzionale, si discosti dalla relazione Beer-Lambert Abbiamo sviluppato un modello teorico per tenere conto delle proprietà di assorbanza di tali film, che hanno dimostrato di dipendere dalla dimensione e dalla frazione di volume delle particelle che assorbono la luce più altre variabili del campione Abbiamo confrontato le previsioni del modello con gli spettri misurati per i campioni costituiti di emulsioni contenenti un soluto disciolto che assorbe la luce. Utilizzando nessun parametro regolabile, il modello prevede con successo il comportamento dell'emulsione non uniforme e che assorbe la luce f ilm con valori variabili di dimensione delle gocce, frazione di volume e altri parametri.
Confronto di metodi QM/MM per ottenere energie libere di legame con ligandi.Abbiamo confrontato due approcci per calcolare le energie libere di legame relative utilizzando simulazioni di dinamica molecolare a livello combinato quanto-meccanica/meccanica molecolare (QM/MM). Come caso di prova, studiamo il legame di nove ligandi carbossilati ciclici al sistema ospite cavitando profondo otta-acido. Il ligando viene trattato con il PM6- semiempirico. Metodo DH+ QM. Nel primo approccio, eseguiamo la perturbazione alchemica diretta QM/MM di energia libera (FEP). Nel secondo approccio, potenziale di riferimento, convertiamo i ligandi con FEP a livello di meccanica molecolare (MM) e quindi eseguiamo anche MM → QM/MM FEP per ciascun ligando. Mostriamo che i due approcci danno risultati identici all'interno dell'incertezza statistica. Per l'approccio del potenziale di riferimento, la perturbazione MM → QM/MM converge in termini di energie, incertezze e misure di sovrapposizione con due stati intermedi, dando un preciso sione di 0,5-0,9 kJ/mol per tutte le otto trasformazioni considerate. D'altra parte, l'approccio QM/MM-FEP richiede 17-18 stati intermedi, dimostrando che l'approccio del potenziale di riferimento è più efficace. I calcoli precedenti con la media esponenziale a passo singolo (ovvero, evitando completamente le simulazioni QM/MM) richiedevano meno calcoli energetici QM/MM, ma fornivano una precisione peggiore e implicavano approssimazioni con un effetto poco chiaro sui risultati.
Macchine per la generazione di forza podosoma: un equilibrio locale tra sporgenza al centro e trazione sull'anello.Determinare come le cellule generano e trasducono le forze meccaniche al la nanoscala è una grande sfida tecnica per la comprensione di numerosi processi fisiologici e patologici. I podosomi sono strutture cellulari submicrometriche con un nucleo colonnare di F-actina circondato da un anello di proteine di adesione, che possiedono la singolare capacità di sporgere e sondare la matrice extracellulare. Utilizzando la microscopia a forza di protrusione, abbiamo precedentemente dimostrato che i singoli podosomi producono protrusioni locali su nanoscala sull'ambiente extracellulare. Tuttavia, come le forze cellulari sono distribuite per consentire questo meccanismo di protrusione è ancora sconosciuto. Per studiare il macchinario molecolare della generazione della forza di protrusione, abbiamo eseguito operazioni meccaniche simulazioni e analisi di immagini quantitative sviluppate di misurazioni architettoniche e meccaniche su nanoscala st, la modellazione in silico ha mostrato che le deformazioni del substrato prodotte dai podosomi richiedono che le forze di protrusione siano bilanciate da forze di trazione locali nell'immediata periferia del nucleo dove si trova l'anello di adesione. In secondo luogo, abbiamo dimostrato che le proteine a tre anelli sono necessarie per la polimerizzazione dell'actina e la generazione della forza di protrusione. Terzo, utilizzando DONALD, una tecnica di nanoscopia 3D che fornisce una precisione di localizzazione isotropica di 20 nm, abbiamo correlato la generazione di forza all'estensione molecolare della talina all'interno dell'anello podosoma, che richiede vinculina e paxillina, indicando che l'anello sostiene la tensione meccanica. Il nostro lavoro dimostra che l'anello è un luogo di tensione, bilanciando la sporgenza al centro. Questo accoppiamento locale di forze opposte costituisce la base della protrusione e rivela il podosoma come un generatore di forza autonomo su nanoscala.
Accumulo di acido γ-aminobutirrico (GABA) nel tè (Camellia sinensis L.) attraverso lo shunt GABA e le vie di degradazione delle poliammine sotto anossia.γ- L'acido aminobutirrico (GABA) è un importante componente bioattivo del tè (Camellia sinensis) che fornisce vari benefici per la salute. Abbiamo studiato l'accumulo di GABA attraverso lo shunt GABA e le vie di degradazione delle poliammine sotto anossia nelle foglie di tè. L'anossia ha causato un aumento di circa 20 volte nella concentrazione di GABA , rispetto alle foglie di tè fresche. Questo incremento era dovuto all'aumento delle attività della glutammato decarbossilasi e della diammina ossidasi. I geni coinvolti nella formazione del GABA, come CsGAD1 e CsGAD2, erano significativamente up-regolati dall'anossia. Le concentrazioni di putrescina e spermina, due substrati per la produzione di GABA, sono stati aumentati anche dall'anossia. Il trattamento delle foglie di tè con l'aminoguanidina ha inibito completamente l'attività della diammina ossidasi durante l'anossia, ma la concentrazione di GABA è diminuita solo del ∼ 25%. e-quarto di GABA formato nelle foglie di tè sotto anossia proviene dalla via di degradazione delle poliammine, aprendo la possibilità di produrre tè GABA basato attraverso la regolazione del metabolismo.
Un approccio generale per testare l'interazione tra miscele di proteine insetticide che prendono di mira diversi ordini di insetti nocivi.Un passaggio verso colture transgeniche che producono combinazioni di proteine insetticide ha aumentato l'interesse (Syngenta Seeds, Inc. , Minnetonka, MN) nello studio del potenziale di interazioni tra quelle proteine. Vi presentiamo un metodo di test generale che ospita proteine con spettri di attività non sovrapposti. Il nostro approccio di test sequenziale prima indaga su gruppi di le proteine con attività sovrapposta; per esempio, proteine attive contro Lepidotteri o Coleotteri, rispettivamente. Il metodo Colby viene utilizzato per testare le interazioni all'interno di ciascun rispettivo gruppo. Successivamente, la miscela di proteine all'interno di ciascun gruppo viene considerata come una singola entità e verifica le interazioni tra i gruppi (quando combinati) viene condotto utilizzando l'analisi della varianza. Illustriamo il metodo utilizzando Cry1Ab, Vip3Aa20 e Cry1F (am miscela di proteine attive contro i Lepidotteri) e mCry3A e eCry3.1Ab (una miscela di proteine attive contro i Coleotteri). Queste proteine insetticide sono prodotte dal mais Bt11 × MIR162 × TC1507 × MIR604 × 5307. Non abbiamo rilevato interazioni tra Cry1Ab, Vip3Aa20 e Cry1F nei test che utilizzano larve di due diverse specie di lepidotteri e un possibile leggero antagonismo tra mCry3A ed eCry3.1Ab con una specie di test di coleotteri. Non abbiamo rilevato alcun effetto di (eCry3.1Ab + mCry3A) sulla potenza di (Cry1Ab + Vip3Aa20 + Cry1F) sulle larve di lepidotteri e nessun effetto di (Cry1Ab + Vip3Aa20 + Cry1F) sulla potenza di (mCry3A + eCry3.1Ab) su larve di coleottero. Discutiamo le implicazioni di questi risultati per la caratterizzazione del mais Bt11 × MIR162 × TC1507 × MIR604 × 5307 e il valore del metodo per caratterizzare altre colture transgeniche che producono diverse proteine insetticide.
Orientamento all'interno dei nidi lineari di Osmia bicornis (Megachilidae) maschio e femmina.Numerose specie di api e vespe solitarie costruiscono nidi lineari con un solo ingresso. Gli insetti in via di sviluppo devono orientarsi all'interno del nido per scegliere la direzione corretta in cui emergere. Il disorientamento e la masticazione verso il vicolo cieco del nido possono provocare una mortalità significativa. La maggior parte degli insetti si posiziona verso l'ingresso del nido durante la costruzione del bozzolo; tuttavia, alcuni individui sono orientati male. Abbiamo testato se le immagini possono esaminare e possibilmente correggere il loro orientamento dopo essere emerse dai loro bozzoli. I maschi erano solitamente in grado di correggere la loro posizione mal orientata in base alla forma della parete cellulare ed emersero attraverso l'ingresso corretto, mentre la maggior parte delle femmine perseguiva la direzione che hanno affrontato nei loro bozzoli. Suggeriamo che può esserci più di un momento durante lo sviluppo in cui le api possono controllare la loro posizione in relazione all'ingresso del nido e che l'importanza di questi punti temporali varia tra i sessi.
Vincoli locali e paesaggistici sulla diversità delle cicaline del caffè (Hemiptera: Cicadellidae).L'intensificazione dell'agricoltura determina molte conseguenze ecologiche e ambientali, compresi gli impatti sui parassiti delle colture popolazioni e comunità. Questi cambiamenti si manifestano a più scale, comprese le pratiche di gestione su piccola scala e i cambiamenti nella composizione dei tipi di uso del suolo nel paesaggio circostante. In questo studio, abbiamo cercato di esaminare l'influenza dei fattori agricoli a scala locale e paesaggistica su una comunità di erbivori di cicaline nelle piantagioni di caffè messicane. Abbiamo campionato la diversità di cicaline (Hemiptera: Cicadellidae) in 38 siti da 9 piantagioni di caffè della regione di Soconusco in Chiapas, in Messico. Mentre fattori di gestione locali come densità del caffè, rami per cespuglio di caffè, albero specie e la densità non erano importanti nello spiegare l'abbondanza e la ricchezza delle cicaline, la gestione dell'ombra a livello del paesaggio e l'elevazione in modo significativo cicaline colpite. In particolare, la percentuale di caffè a bassa ombra nel paesaggio (siti circostanti di raggio di 1.000 m) ha aumentato l'abbondanza totale di cicaline. Inoltre, la diversità delle cicaline di Shannon è stata aumentata con la densità del caffè. I nostri risultati mostrano che l'abbondanza e la diversità delle cicaline sono maggiori nei paesaggi semplificati, suggerendo così che questi paesaggi avranno una maggiore pressione dei parassiti e potrebbero essere più a rischio di malattie trasmesse da queste specie in una coltura economicamente importante.
Parametri di crescita della popolazione di Tuta absoluta (Lepidoptera: Gelechiidae) su pianta di pomodoro utilizzando substrato organico e biofertilizzanti.Il minatore di pomodoro, Tuta absoluta (Meyrick) è un parassita devastante associato al pomodoro. In questo studio, gli effetti delle piante di pomodoro trattate con vermicompost (20, 40 e 60%), fertilizzante umico (2, 4 e 6 g/kg di terreno) e rizobatteri che promuovono la crescita delle piante (Pseudomonas fluorescens e Bacillus subtilis) sono stati studiati sui parametri della tabella di vita di T. absoluta in una camera di crescita a 25α 2 °C, 65α 5% RH e 16:8 (L:D) h. Sono state trovate differenze significative per il totale tempo di sviluppo, fecondità e periodo di ovideposizione di T. absoluta sui trattamenti testati Il tasso riproduttivo netto (R0), il tasso di incremento naturale intrinseco (rm), il tasso di incremento finito (λ), il tempo medio di generazione (T) e il tempo di raddoppio (DT) di T. absoluta era significativamente diverso tra i trattamenti testati Abbiamo scoperto che in tutti i vermicomp ost, fertilizzante umico e trattamenti con rizobatteri che promuovono la crescita delle piante, i valori di R0, rm e erano inferiori al trattamento di controllo. Tuttavia, i valori più bassi di questi parametri sono stati ottenuti su fertilizzante umico 2 g/kg e 40% vermicompost. Inoltre, T. absoluta ha avuto valori di T e DT più lunghi su trattamento con fertilizzante umico di 2 g/kg. I dati ottenuti hanno mostrato che l'aggiunta di 2 g/kg di fertilizzante umico e del 40% di vermicompost al terreno in crescita ha ridotto le popolazioni di T. absoluta nelle colture di pomodoro. Inoltre, questi livelli di fertilizzanti hanno migliorato i parametri di crescita delle piantine di pomodoro (altezza della pianta, peso umido e peso secco) rispetto ad altri trattamenti. Questi risultati potrebbero essere utili per migliorare la gestione sostenibile della falena.
Identificazione e valutazione di geni di riferimento idonei per la normalizzazione dell'espressione di microRNA in Helicoverpa armigera (Lepidoptera: Noctuidae) mediante PCR quantitativa in tempo reale.More and più studi si sono concentrati sull'espressione di microRNA (miRNA) nel parassita Helicoverpa armigera (Lepidoptera: Noctuidae) recentemente. La PCR quantitativa in tempo reale (qRT-PCR) è ampiamente utilizzata negli studi di espressione di miRNA. Per una corretta analisi sono necessari geni di riferimento adeguati dei risultati. In questo studio, 10 geni candidati di H. armigera sono stati selezionati e analizzati per la loro stabilità di espressione in diverse condizioni biotiche e abiotiche con 3 metodi statistici, tra cui geNorm, NormFinder e Bestkeeper. Combinazione è stato calcolato il miglior numero di geni di riferimento da geNorm. Un gene bersaglio, let-7, è stato utilizzato per convalidare la selezione dei geni di riferimento. I geni di riferimento candidati idonei sono stati mostrati come segue: miR-9 e U6 snRNA per lo sviluppo stadi, miR-100 e U6 snRNA per i tessuti larvali, miR-100 e miR-305 per i tessuti adulti, miR-9 e miR-279 per il trattamento dei parassiti, miR-998 e U6 snRNA per l'infezione da virus della poliedrosi nucleare, miR-9 e SnRNA U6 per il trattamento insetticida, miR-92a, miR-100 e miR-279 per il trattamento termico, miR-92a, miR-305 e miR-998 per il trattamento della fame, miR-9 e miR-279 per il trattamento della luce, miR -305 e miR-998 per il trattamento ormonale e non c'era un gene di riferimento adatto a tutti i campioni. Questo studio potrebbe promuovere la ricerca futura sull'espressione dei miRNA in H. armigera con geni di riferimento ottimali in diverse condizioni sperimentali.
Modelli di distribuzione geografica e modelli di nicchia dell'iconica formica tagliafoglie Acromyrmex striatus (Hymenoptera: Formicidae).Le formiche sono considerate uno dei gruppi di maggior successo in la storia evolutiva del pianeta. Tra questi mette in evidenza le formiche coltivatrici di funghi dei generi Atta e Acromyrmex che si verificano in gran parte delle Americhe. All'interno del genere Acromyrmex, la specie A. striatus si distingue dalle altre specie Acromyrmex poiché differiscono per morfologia e cariotipo dai suoi congeneri. Questa specie si trova in ambienti aperti di clima secco negli Stati meridionali del Brasile, Argentina, Paraguay e Uruguay; tuttavia, poco si sa circa l'attuale distribuzione della specie. Questo articolo ha lo scopo di indagare l'attuale distribuzione della specie compilando la sua distribuzione nota e discutendo il suo areale distributivo. Per raggiungere questo obiettivo, dati pubblicati e non pubblicati ottenuti attraverso una ricerca bibliografica e collezioni attive ons in varie località sono state compilate. I dati pubblicati e non pubblicati hanno rivelato che sono state registrate 386 colonie, distribuite in quattro paesi in cui è nota la sua presenza. Fattori ambientali, come temperatura, umidità, tipo di suolo e vegetazione, nonché eventi geologici e climatici storici che hanno modificato la superficie terrestre possono aver influenzato i modelli di distribuzione delle specie. Nei Neotropici, i fattori ambientali che più hanno influito sulla distribuzione delle specie sono stati i periodi di glaciazione che si sono verificati nel Quaternario, portando ad un grande processo migratorio. Questi fattori potrebbero aver contribuito all'attuale distribuzione geografica di A. striatus.
Risposta di Chrysoperla nipponensis (Okamoto) (Neuroptera: Chrysopidae) in fotoperiodi lunghi e corti.Il fotoperiodo è un fattore importante che influenza molti processi biologici, inclusa la popolazione dinamica di molte specie di insetti nelle zone temperate. Per determinare la risposta della popolazione di Chrysoperla nipponensis in condizioni alterate (alta temperatura e fotoperiodo breve) e per verificare se il fotoperiodo breve fosse adatto alla conservazione artificiale, i dati della tabella di vita di sono stati raccolti a 25 ° C sotto un lungo fotoperiodo, 15:9 h (L:D), e un breve fotoperiodo, 9:15 h (L:D) e analizzato utilizzando l'approccio della tabella di vita a due sessi per età. Abbiamo scoperto che si è sviluppato più velocemente sotto fotoperiodo lungo rispetto al fotoperiodo breve. Il tempo di sviluppo più breve, la maggiore fecondità e la maggiore proporzione di femmine trovate durante il lungo fotoperiodo hanno determinato tassi riproduttivi intrinseci e netti più elevati, ma un tempo medio di generazione e un'esperienza di vita più brevi. ettanza rispetto a quelli allevati durante il breve fotoperiodo. Anche gli individui allevati sotto il breve fotoperiodo avevano un alto valore riproduttivo. La proiezione della popolazione ha dimostrato che allevati con fotoperiodo lungo completerebbero quattro generazioni in 150 giorni, mentre allevati con fotoperiodo breve sarebbero appena entrati nella seconda generazione. I nostri risultati hanno dimostrato che i diversi valori di fitness ottenuti per gli individui variando la lunghezza del fotoperiodo, erano facilmente distinguibili quando si utilizzava la tabella di vita per età a due sessi.
Riduzione della resistenza in una microarticolazione oscillante ad alta frequenza naturale: apparato boccale dell'ape.L'apparato boccale dell'ape operaia è costituito dalla glossa, il galeae e il palpo labiale vestigiale, e sono queste strutture che permettono alle api di nutrirsi. Le articolazioni di articolazione, di 60∼70 µm di diametro, sono presenti sulla punta del palpo labiale e sono ricoperte di sensilli olfattivi, permettendo movimenti tra le segmenti. Utilizzando un sistema di telecamere ad alta velocità appositamente progettato, abbiamo scoperto che l'articolazione dell'articolazione potrebbe oscillare nel nettare a una frequenza di ∼ 50 Hz, notevolmente superiore alla normale frequenza di movimento delle articolazioni dei mammiferi. Per comprendere la potenziale riduzione della resistenza in questo minuscolo organo, abbiamo esaminato la sua microstruttura e anche la sua bagnabilità superficiale. Abbiamo scoperto che protuberanze semisferiche chitinose (4∼6 µm di diametro) sono uniformemente sparse sulla superficie dell'articolazione e, inoltre, che la superficie è idrofoba. Abbiamo proposto ah modello idrodinamico e ha rivelato che la superficie specializzata può ridurre efficacemente l'attrito equivalente medio (Ff) di 10%, attraverso l'uso di protuberanze immerse nell'alimentazione liquida. I risultati teorici hanno indicato che le dimensioni di tali protuberanze sono il fattore predominante nella minimizzazione di Ff, e che le dimensioni naturali delle protuberanze sono vicine all'ottimo teorico al quale l'attrito è minimo. Queste scoperte possono ispirare la progettazione di microgiunzioni ad alta frequenza per applicazioni ingegneristiche, come nei microagitatori.
Il passaggio da modelli statici a modelli dinamici dell'insorgenza del disturbo mentale: una revisione.Negli ultimi anni, c'è stata una maggiore attenzione alle fasi sottosoglia di disturbi mentali, con tentativi di modellare e prevedere quali individui passeranno al disturbo della soglia piena. Data questa attenzione della ricerca e il significato clinico del problema, questo articolo analizza le ipotesi dei modelli teorici nel campo. La ricerca psichiatrica sulla previsione dell'insorgenza del disturbo mentale ha mostrato un'eccessiva dipendenza dal campionamento una tantum di dati trasversali (cioè un'istantanea dello stato clinico e di altri indicatori di rischio) e può trarre vantaggio dal prendere in considerazione i cambiamenti dinamici nella modellazione predittiva. Approcci interdisciplinari al sistema complesso strutture e cambiamenti, come la teoria dei sistemi dinamici, la teoria delle reti, i meccanismi di instabilità, la teoria del caos e la teoria delle catastrofi, offrono potenti modelli che possono essere applicati all'emergere (o al declino) della psicopa tologia, compresa la previsione della psicosi, nonché all'emergenza transdiagnostica dei sintomi. La ricerca psichiatrica può trarre vantaggio dall'approccio alla psicopatologia come un sistema piuttosto che come una categoria, identificando le dinamiche del cambiamento del sistema (ad es. ) e la variabilità individuale nell'architettura e nel cambiamento del sistema. Questi obiettivi possono essere avanzati testando ipotesi che emergono da modelli interdisciplinari di sistemi complessi. Gli studi futuri richiedono una valutazione longitudinale ripetuta delle variabili rilevanti attraverso (o una combinazione di) valutazioni di livello micro (momentaneo e giornaliero) e di livello macro (mese e anno). La valutazione ecologica momentanea è una tecnica di raccolta dati appropriata per la valutazione a livello micro. Approcci statistici rilevanti sono la modellazione congiunta e l'analisi delle serie temporali, compresi i metodi basati sulla metrica e sul modello che attingono ai principi matematici dei sistemi dinamici. Questa prossima generazione di studi di previsione potrebbe modellare in modo più accurato la natura dinamica della psicopatologia e il cambiamento del sistema, nonché avere implicazioni terapeutiche, come l'introduzione di un mezzo per identificare i periodi critici di rischio per il deterioramento dello stato mentale.
Nuove opportunità farmacologiche per il trattamento delle malattie da muffa invasive.Recentemente sono stati pubblicati diversi studi randomizzati che modelleranno le decisioni terapeutiche nella prevenzione e nella gestione di infezioni invasive da muffe. L'amfotericina liposomiale B è un'opzione per il trattamento empirico o mirato dell'aspergillosi o della mucormicosi invasiva, ma per la terapia profilattica, la classe dei triazolo ora predomina. Il triazolo voriconazolo è attualmente considerato un farmaco di scelta per il trattamento di infezioni comprovate o probabile aspergillosi invasiva e ha mostrato tassi di risposta significativamente più elevati rispetto all'amfotericina B desossicolato in questo contesto, con un minor numero di eventi avversi gravi correlati al farmaco. rispetto a voriconazolo, farmacocinetica prevedibile e meno interazioni farmacologiche mediate dagli enzimi del CYP. Un recente studio clinico randomizzato di grandi dimensioni al ha mostrato che la mortalità è simile sotto isavuconazolo o voriconazolo in pazienti con malattia da muffa invasiva, con un minor numero di eventi avversi correlati al farmaco nei pazienti trattati con isavuconazolo. Un altro studio ha indicato che isavuconazolo è efficace anche nelle infezioni da mucormicosi, ma il numero di pazienti era piccolo e si attende la conferma. Gli studi sperimentali che combinano diverse classi di farmaci con attività antimuffa sono stati promettenti, ma il database clinico è limitato. Un ampio studio randomizzato di terapia di combinazione ha confrontato voriconazolo più echinocandina anidulafungina rispetto a voriconazolo in monoterapia in pazienti con aspergillosi invasiva. I risultati hanno mostrato che il tasso di risposta globale è simile, ma la terapia di combinazione ha migliorato la sopravvivenza per la sottopopolazione di pazienti in cui la diagnosi è stata confermata dalla positività al galattomannano nel siero e/o nel liquido di lavaggio broncoalveolare. È probabile che questo attivo campo di ricerca continui a evolversi rapidamente nei prossimi anni.
Infezioni invasive da muffe in terapia intensiva: complessità e soluzioni.Le infezioni causate da funghi filamentosi rappresentano un grave onere in terapia intensiva. Sta emergendo l'aspergillosi invasiva in individui non neutropenici con condizioni predisponenti, ad esempio trattamento con corticosteroidi, malattia polmonare ostruttiva cronica, cirrosi epatica, cancro di organi solidi, infezione da HIV e trapianto. La diagnosi è difficile perché i segni e i sintomi non sono specifici e l'inizio di ulteriori esami diagnostici è spesso ritardato perché il sospetto clinico è basso. L'isolamento di una specie di Aspergillus dal tratto respiratorio in pazienti critici e test come galattomannano sierico, lavaggio broncoalveolare 1-3-β-d-glucano e PCR specifica devono essere interpretati con cautela. i pazienti devono iniziare un'adeguata terapia antimicotica in caso di sospetto di aspergillosi invasiva, senza attendere la prova definitiva. Voriconazolo, e ora isavuconazolo, sono i farmaci di prima scelta. La mucormicosi è una malattia rara, ma sempre più diffusa, che si verifica principalmente in pazienti con diabete mellito non controllato, individui immunocompromessi o pazienti precedentemente sani con ferite aperte contaminate da mucorales. Un'alta percentuale di casi viene diagnosticata in terapia intensiva. Le lesioni necrotizzanti a rapida progressione nell'area rino-sinusale, i polmoni o la pelle e i tessuti molli sono la presentazione caratteristica. La conferma della diagnosi si basa sulla dimostrazione dell'invasione tissutale da parte di ife non settate e da nuove promettenti tecniche molecolari. Il controllo delle condizioni predisponenti sottostanti, la resezione chirurgica rapida e la somministrazione di amfotericina B liposomiale sono le principali azioni terapeutiche, ma nuovi agenti come l'isavuconazolo sono un'alternativa promettente. I pazienti con mucormicosi ricevono una parte sostanziale delle loro cure in terapia intensiva e, nonostante i progressi nella diagnosi e nel trattamento, la mortalità rimane molto alta.