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Composizione elementare e valore nutritivo dei frutti commestibili del Mimusops caffra costiero e impatto della qualità del suolo sulle loro caratteristiche chimiche.In in questo studio, è stata studiata la distribuzione elementare di elementi essenziali e tossici nel suolo e nei frutti della specie vegetale indigena, Mimusops caffra, da dieci siti lungo la costa orientale del KwaZulu-Natal utilizzando la spettrometria di emissione ottica-plasma accoppiata induttivamente. determinare il valore nutritivo dei frutti e valutare l'impatto della qualità del suolo sull'assorbimento degli elementi da parte della pianta. Le concentrazioni elementari nei frutti (in ordine decrescente) sono risultate essere K > Na > Ca > Mg > Si > Al > Fe > Zn > Mn > Ni > Cr > Cu > Pb > Mo > Sb > As > Se > V > Cd > Co. I risultati mostrano che circa 10 g di frutta contribuirebbero per oltre l'85% a L'indennità dietetica raccomandata per Fe e Si per la maggior parte degli adulti. La composizione chimica prossima ha rivelato che i frutti contengono circa l'84% di umidità, il 4,7% di ceneri, il 6,9% di proteine, l'1,7% di olio e il 2,7% di carboidrati. Lo studio indica che i frutti di questa specie vegetale autoctona sono una buona fonte di elementi essenziali con bassi livelli di elementi potenzialmente tossici (Pb, As e Cd) che rendono la pianta una buona fonte di cibo indigeno soprattutto per le comunità vulnerabili che necessitano di sicurezza alimentare.
Utilizzare la sostenibilità come calamita di collaborazione per incoraggiare collaborazioni multisettoriali per la salute.La Commissione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità sui determinanti sociali della salute (SDH) mette grande enfasi sul ruolo della collaborazione multisettoriale nell'affrontare l'SDH. Nonostante questa enfasi su questa necessità, ci sono sorprendentemente poche prove che ciò possa promuovere gli obiettivi di equità sanitaria. Un modo per incoraggiare collaborazioni multisettoriali di maggior successo è ancorare il discorso SDH intorno a \ 'sostenibilità\', subordinando al suo interno l'importanza etica ed empirica del \'livellamento\'. La sostenibilità, in contrasto con l'equità sanitaria, si è recentemente dimostrata un'efficace calamita di collaborazione. La recente adozione degli Obiettivi di Sviluppo Sostenibile (SDGs) fornisce un opportunità per nuovi modi di riformulare idealmente le discussioni SDH attraverso la nozione di sostenibilità. L'Agenda 2030 per gli SDG richiede una maggiore coerenza politica tra se attori per avanzare sugli obiettivi e sui traguardi. L'aspettativa è che i diversi settori siano più propensi e disposti a collaborare tra loro intorno agli SDG, la cui idea centrale è \'sostenibilità\'.
LC-MS/MS determinazione dei residui di pesticidi in frutta e verdura.Lo scopo della ricerca è valutare la contaminazione da residui di pesticidi di prodotti freschi e congelati frutta e verdura, materia prima agricola, acquistata da agricoltori polacchi per la produzione di frutta e verdura surgelata, e la stima dell'efficacia del metodo multiresiduo espressa come proporzione di pesticidi rilevati nei campioni alimentari rispetto al numero totale di pesticidi analizzati con metodi multiresiduo. totale di 144 campioni (di ribes nero, ribes rosso, lamponi, ciliegie, fragole, more, cavolfiori e broccoli) sono stati analizzati utilizzando il metodo LC-MS/MS per la determinazione di 60 pesticidi Estrazione QuEChERS, calibrazione matrix-matched e multiplo dinamico è stato utilizzato il metodo di monitoraggio della reazione. I residui di 15 composti, principalmente fungicidi e insetticidi, sono stati rilevati in 46 campioni. La percentuale di campioni con residui superiori al residuo massimo livelli (MRL) era del 15%, mentre i campioni con residui inferiori a MRL erano del 17%. Un totale di 13 campioni conteneva più di un residuo di pesticidi. I residui di pesticidi sono stati rilevati più spesso in campioni di ribes nero (50%), broccoli (36,4%), lamponi (29%) e ribes rosso (21,8%). I pesticidi più frequentemente rilevati sono stati carbendazim e acetamiprid. La proporzione di pesticidi rilevati durante il nostro studio sul numero totale di pesticidi analizzati è stata del 25%. È stato confrontato con i risultati della letteratura. Per tre quarti dei metodi multiresiduo, la proporzione era inferiore al 50% per i metodi sviluppati per l'analisi di meno di 100 pesticidi e inferiore al 30% per i metodi sviluppati per l'analisi di più di 100 pesticidi. Sembra che molti sforzi e mezzi vengano persi su pesticidi mai o raramente rilevati nei campioni esaminati. Il carico di lavoro e l'efficacia in termini di costi dello sviluppo e dell'applicazione di metodi multiresiduo insieme alla gamma di pesticidi coperti dal metodo dovrebbero essere considerati attentamente e accuratamente ogni volta che viene sviluppato un nuovo metodo o flusso di lavoro. L'inclusione di screening non mirati nel controllo dei residui di pesticidi sembra essere un'alternativa da prendere in considerazione.
Validità dei problemi di concentrazione e memoria auto-riferiti: relazione con la valutazione neuropsicologica e la depressione.Questo studio ha indagato la validità della concentrazione e della memoria auto-riferite problemi (CMP) in residenti esposti a manganese (Mn). (intervallo = 0,01-4,58). = .21). Questi risultati indicano che l'autovalutazione di CMP nei residenti esposti a Mn sembra non essere valida rispetto a punteggi dei test neuropsicologici. La percezione errata dei partecipanti di avere il CMP è associata a una minore istruzione e a livelli più alti di depressione. Si raccomanda la valutazione neuropsicologica per ottenere risultati validi.
Verso un modello umanistico nella comunicazione sanitaria.Poiché la chiave per una comunicazione sanitaria efficace risiede nella sua capacità di comunicare bene, alcuni dei suoi problemi fondamentali sono quelli che riguardano la condivisione di significato tra comunicatori Nell'elaborare questi problemi, questo articolo offre due proposizioni chiave: uno, la comunicazione sanitaria deve passare attraverso il filtro di una particolare visione del mondo che crea una discrepanza tra la ricezione del messaggio attesa e quella effettiva e Secondo, l'assunzione di un attore umano razionale implicita nella maggior parte dei modelli psicologici della salute è una questione contestabile, poiché molte volte i destinatari del messaggio non seguono un processo di giudizio cognitivo. Il fenomeno della resistenza ai messaggi di salute da parte di persone ragionevoli pone la domanda se noi dovremmo ripensare alla nostra adesione a una particolare visione della salute umana quante volte la reazione avversa alla modificazione del comportamento si verifica come risultato di un particolare dialogo o di situazione corsiva. Allo stesso tempo, la maggior parte delle decisioni motivazionali nella routine quotidiana delle persone sono automatiche e utilizzano un concetto noto come identità personale per dare stabilità ai loro modelli di comportamento. Infine, la comunicazione sanitaria come parte delle pratiche governative organizzate aderisce a prospettive di valore predominanti all'interno della pratica di promozione della salute che influenzano il modo in cui i problemi di salute vengono problematizzati. Questo articolo propone un modello umanistico che mira a prestare attenzione alle complessità della comunicazione umana affrontando a turno tutti i problemi di cui sopra. Interpreta l'elemento di condivisione di significato nella comunicazione umana e affronta la questione di come l'idea di salute si crea attraverso il discorso. In quanto tale, offre un paradigma complementare e costruttivo e una serie di approcci per comprendere la salute, i suoi significati e la sua comunicazione.
Epidemiologia e basi molecolari della resistenza al fluconazolo tra gli isolati clinici di Candida parapsilosis in Kuwait.La resistenza al fluconazolo tra gli isolati clinici di Candida parapsilosis è un problema emergente in molti paesi, incluso il Kuwait. La resistenza al fluconazolo è mediata dalla sostituzione degli aminoacidi in ERG11 e/o dalla sovraespressione delle pompe di efflusso MDR1 e CDR1. Vitek II e metodi di microdiluizione in brodo. ERG11 è stato analizzato da isolati resistenti al fluconazolo, sensibili al fluconazolo dose-dipendenti e selezionati sensibili al fluconazolo. Dei 442 isolati di C. parapsilosis, 425, 2 e 15 sono stati identificati come sensibili, dose suscettibile -dipendente e resistente al fluconazolo, rispettivamente. Il sequenziamento PCR di ERG11 ha identificato la mutazione Y132F in 5 degli 11 isolati resistenti al fluconazolo disponibili per l'analisi. Questa mutazione era assente in 46 isolati sensibili al fluconazolo e 2 isolati dose-dipendenti sensibili al fluconazolo. È stata sviluppata una PCR allele-specifica multiplex per il rilevamento della mutazione Y132F in ERG11 e i risultati sono stati correlati perfettamente con i dati di sequenziamento della PCR per il codone 132 di ERG11 per tutti gli isolati analizzati. La rilevazione di resistenza in 15 e suscettibilità ridotta in 2 su 442 isolati di C. parapsilosis evidenzia la resistenza emergente al fluconazolo in Kuwait. La mutazione Y132F in ERG11 è stata trovata solo in 5 su 11 (45%) isolati resistenti al fluconazolo. Il rilevamento della resistenza al fluconazolo in C. parapsilosis aiuterà nella corretta gestione dei pazienti infetti da questa specie.
Evidenza di un'interferenza differenziale del rumore nei percorsi di lettura sublessicali e lessicali in partecipanti sani e dislessici.L'esclusione inefficace del rumore circostante è stata proposto di essere alla base dei deficit di lettura nella dislessia evolutiva. Tuttavia, studi precedenti a sostegno di questa ipotesi si sono concentrati su compiti visivi di basso livello, fornendo solo un collegamento indiretto di interferenza del rumore sui processi di lettura. In questo studio, abbiamo studiato l'effetto del rumore su regolari, lettura irregolare e pseudoparola in 23 bambini dislessici e 26 controlli abbinati per età e QI, applicando i display del rumore bianco tipicamente utilizzati per convalidare questa teoria a un compito di decisione lessicale. Sono state misurate le prestazioni di lettura e i movimenti oculari. I risultati hanno mostrato che il rumore bianco non ha influito in modo coerente sui lettori dislessici più dei lettori normali Il rumore ha colpito più i dislessici rispetto ai lettori tipici in termini di precisione di lettura, ma ha influito in modo più tipico rispetto ai dislessici lettori ic in termini di tempo di risposta e movimenti oculari (numero di fissazioni e regressioni). Inoltre, nei lettori tipici, il rumore ha influito maggiormente sulla velocità di lettura delle pseudoparole rispetto alle parole reali. Questi risultati suggeriscono un particolare impatto del rumore sul percorso di lettura sublessicale in cui l'attenzione deve essere concentrata sulle singole lettere. L'uso di un percorso lessicale ridurrebbe l'effetto del rumore. Un impatto differenziale del rumore tra parole e pseudoparole può quindi non essere evidente nei bambini dislessici se non sono ancora abili nell'uso della via lessicale. Questi risultati indicano che il tipo di stimoli di lettura e le conseguenti strategie di lettura svolgono un ruolo importante nel determinare gli effetti dell'interferenza del rumore nell'elaborazione della lettura e dovrebbero essere presi in considerazione da ulteriori studi.
Aminocyclopyraclor adsorbimento-desorbimento e lisciviazione da tre suoli brasiliani., indicando che l'assorbimento di aminociclopiraclor è reversibile e il destino di questo erbicida nell'ambiente può essere influenzato dalla lisciviazione. L'aminociclopiraclor è stato rilevato a tutte le profondità (0-30 cm) in tutti i terreni studiati, dove la lisciviazione era influenzata dalla tessitura del suolo. L'erbicida totale lisciviato dai terreni sabbiosi e argillosi era <0.06%, mentre , ∼3% lisciviato dal terreno sabbioso argilloso. I risultati suggeriscono che l'aminociclopiraclor ha un alto potenziale di lisciviazione, in base al suo basso assorbimento e all'elevata capacità di desorbimento. Pertanto, questo erbicida può facilmente contaminare le risorse idriche sotterranee.
Esperienze e consapevolezza dei bambini sull'impatto dei media digitali sulla salute.La ricerca precedente si è concentrata sulle associazioni tra l'uso della tecnologia e la salute dei bambini , utilizzando principalmente modelli quantitativi. Questo studio qualitativo descrive l'impatto della tecnologia sulla salute fisica e mentale dal punto di vista dei bambini. Sono state esaminate le differenze tra le esperienze dei bambini e la consapevolezza delle conseguenze sulla salute associate all'uso dei media digitali. Focus group e sono state condotte interviste con bambini di età compresa tra 9 e 16 anni in nove paesi europei (N = 368). I risultati di questo studio indicano che le esperienze dei bambini degli impatti delle tecnologie relative alla salute sono diverse dalla loro consapevolezza di tali impatti. Le esperienze dirette con i media erano meno estreme in contrasto con la loro consapevolezza dei problemi di salute, che in genere comportava esempi estremi di possibili conseguenze, s come l'uccisione di persone, il rapimento, la cecità e lo sviluppo di disturbi dell'apprendimento o psicologici. I risultati sono discussi nel contesto delle teorie del "panico dei media" e dell'"effetto in terza persona".
Recenti sviluppi nella patologia chirurgica del corpo uterino.Di recente ci sono stati diversi aggiornamenti sulla classificazione dei tumori uterini. I carcinomi dell'endometrio sono stati tradizionalmente divisi in 2 tipi, ma alcuni sono difficili da classificare e non si adattano facilmente a nessuna delle categorie attualmente riconosciute. Il Cancer Genome Atlas Research Network ha recentemente definito 4 nuove categorie di cancro dell'endometrio sulla base di spettri mutazionali, alterazione del numero di copie e instabilità dei microsatelliti, che potrebbe fornire informazioni prognostiche indipendenti al di là dei fattori di rischio stabiliti. La Society of Gynecologic Oncology, inoltre, ora raccomanda lo screening sistematico di ogni paziente con carcinoma dell'endometrio per la sindrome di Lynch. La nuova definizione di sarcoma stromale endometriale di alto grado ignora il numero di figure mitotiche come criterio diagnostico primario e specifica invece atipie moderate ancora simili all'origine stromale ma t privo del pleomorfismo del sarcoma uterino indifferenziato; questi tumori ospitano anche un riarrangiamento del gene JAZF1-SUZ12. Conta mitotica, atipia e necrosi coagulativa sono i principali criteri istologici che definiscono il leiomiosarcoma. Determinare il tipo di necrosi può essere molto difficile nei pazienti che ricevono varie modalità di trattamento per fibromi sintomatici prima della miomectomia, poiché le caratteristiche istologiche chiave della necrosi di tipo ischemico sono spesso assenti. Colorazioni accessorie tra cui p16, p53, MIB-1, tricromica e reticolina possono essere utili nei tumori che ospitano necrosi difficili da classificare. Gli interventi di chirurgia ginecologica mininvasiva hanno introdotto artefatti istologici che complicano la diagnosi. È essenziale riconoscerli come artefatti correlati alla procedura per evitare di mettere in secondo piano i tumori e innescare un trattamento adiuvante non necessario.
Gli effetti dei sistemi computerizzati di supporto alle decisioni cliniche sull'ordinazione dei test di laboratorio: una revisione sistematica.- È stato dimostrato che l'ordine inappropriato dei test di laboratorio è alto del 30%. Ciò può avere un impatto importante sulla qualità dell'assistenza e sui costi a causa di conseguenze a valle come diagnostica aggiuntiva, test ripetuti, imaging, prescrizioni, interventi chirurgici o ricoveri ospedalieri. - Valutare l'effetto dei sistemi computerizzati di supporto alle decisioni cliniche appropriatezza dell'ordinazione dei test di laboratorio - Abbiamo utilizzato MEDLINE, Embase, CINAHL, MEDLINE In-Process and Other Non-Indexed Citations, Clinicaltrials. gov, Cochrane Library e Inspec fino a dicembre 2015. I ricercatori hanno esaminato in modo indipendente gli articoli per identificare gli studi randomizzati che hanno valutato un sistema computerizzato di supporto alle decisioni cliniche volto a migliorare l'ordinazione dei test di laboratorio fornendo informazioni specifiche del paziente, fornite sotto forma di un'opzione di gestione sullo schermo, ricorda der, o suggerimento attraverso un ingresso computerizzato dell'ordine del medico utilizzando un sistema basato su regole o algoritmi che si basa su una risorsa di conoscenza basata sull'evidenza. I ricercatori hanno estratto i dati da 30 articoli sul disegno dello studio, varie caratteristiche dello studio, impostazione dello studio, varie caratteristiche dell'intervento, coinvolgimento degli sviluppatori software nella valutazione del sistema computerizzato di supporto alle decisioni cliniche, tipi di risultati e varie caratteristiche dei risultati. - A causa dell'eterogeneità dei sistemi e delle impostazioni, non è stato possibile effettuare stime aggregate degli effetti. I dati hanno mostrato che i sistemi computerizzati di supporto alle decisioni cliniche avevano poco o nessun effetto sugli esiti clinici, ma qualche effetto sulla compliance. I sistemi computerizzati di supporto alle decisioni cliniche mirati all'ordinazione di test di laboratorio per più condizioni sembrano essere più efficaci di quelli mirati a una singola condizione.
Valutazione della pratica professionale per patologi: lo sviluppo, la vita e la morte del programma di valutazione.- Nel 2008, la Joint Commission (JC) ha implementato uno standard che imponga un monitoraggio formale delle prestazioni professionali del medico come parte del processo di concessione e mantenimento dei privilegi di pratica - Creare uno strumento di gestione specifico della patologia per aiutare i patologi nella costruzione di un programma di monitoraggio della pratica professionale, soddisfacendo così il mandato del JC. sono state create 105 metriche definite dal College of American Pathologists (CAP), basate sulle descrizioni dei compiti dei patologi\' in laboratorio e lo sviluppo delle metriche è stato aiutato dall'esperienza dei programmi Q-Probes e Q-Tracks. Il programma è stato offerto in un formato basato sul Web, consentendo l'inserimento sicuro dei dati, la personalizzazione delle metriche e la raccolta centralizzata dei dati per il benchmarking futuro. - Il programma è stato attivo per 3 anni, con 347 patologi iscritti da 61 studi (mediana, 4 per istituto; intervallo, 1-35). Gli abbonati hanno utilizzato 93 parametri definiti dalla CAP e hanno creato 109 parametri personalizzati. Il numero mediano di parametri definiti dalla CAP utilizzati per patologo era 5 (intervallo, 1-43) e il numero medio di parametri definiti dall'utente per patologo era 2 (intervallo, 1-5). Più frequentemente, sono state monitorate da 1 a 3 metriche (42,7%), con il 20% ciascuna che segue da 4 a 6 metriche, da 5 a 9 metriche o maggiore di 10 metriche. Le metriche di patologia anatomica sono state utilizzate più comunemente delle metriche di patologia clinica. A causa della scarsa registrazione, il programma è stato interrotto nel 2016. - Attraverso un'attenta valutazione delle metriche è stato possibile sviluppare uno strumento di gestione specifico per il patologo per affrontare il mandato di JC. Sebbene questo prodotto iniziale non fosse riuscito, sono state sviluppate metriche preziose e sono state acquisite conoscenze sull'implementazione che possono essere utilizzate per soddisfare i nuovi requisiti normativi per i sistemi di pagamento basati sul valore emergenti.
SP174, anticorpo specifico per il mutante NRAS Q61R, reazioni crociate con la proteina mutante KRAS Q61R nel carcinoma colorettale.- NRAS è un membro del RAS oncoproteine familiari implicate nel cancro. Mutazioni NRAS con guadagno di funzione sono state riportate in un sottogruppo di tumori del colon-retto. Queste mutazioni si verificano nei codoni 12, 13 e 61 e sono rilevate da test genetici molecolari. Recentemente, un anticorpo (clone SP174) è diventato disponibile per individuare immunoistochimicamente la proteina mutante NRAS Q61R. Nel melanoma maligno, l'immunoistochimica specifica per il mutante NRAS Q61R ha dimostrato di essere un valido supplemento ai test genetici tradizionali. - Per valutare il significato dell'immunoistochimica specifica per il mutante NRAS Q61R in una coorte di carcinomi del colon-retto. - Un totale di 1185 carcinomi del colon-retto sono stati valutati immunoistochimicamente con l'anticorpo SP174. L'immunoistochimica specifica del mutante NRAS Q61R è stata convalidata mediante test di genetica molecolare incluso il sequenziamento di Sanger, quantitativo reazione a catena della polimerasi (qPCR) e sequenziamento di nuova generazione. - Dodici tumori hanno mostrato una forte immunoreattività di SP174. Il sequenziamento di Sanger ha rilevato un'identica sostituzione c.182A>G, che causa la mutazione NRAS Q61R a livello della proteina, solo in 8 casi positivi a SP174. Questi risultati sono stati confermati dallo studio qPCR. Successivamente, i tumori NRAS wild-type con una forte colorazione SP174 sono stati valutati mediante sequenziamento di nuova generazione e hanno rivelato sostituzioni KRAS c.182A>G che si prevede causino la mutazione KRAS Q61R. La revisione dei carcinomi del colon-retto con genotipo KRAS e NRAS noto ha rivelato che nessuno dei 62 tumori wild-type o dei 47 mutanti diversi da Q61R era positivo per SP174. - L'immunoistochimica SP174 consente il rilevamento sensibile dei mutanti NRAS e KRAS Q61R. Tuttavia, sono necessari test genetici molecolari per determinare in modo specifico quale gene RAS è mutato.
Tromboelastografia di nuova generazione: valutazione completa dell'effetto di conservazione dei campioni di sangue citrato ed eparinizzato sulle variabili che formano coaguli.- La tromboelastografia (TEG) è un insieme sangue, analizzatore in tempo reale che misura le proprietà viscoelastiche del processo di emostasi e consente una terapia mirata individualizzata. Tuttavia, l'uso di routine del TEG richiede la convalida dell'effetto di conservazione del campione sui parametri del coagulo. - Per stabilire il tempo minimo richiesto per il tempo di equilibrazione e il tempo massimo per la conservazione del campione per tutti i test TEG disponibili in commercio per i TEG 6 di nuova generazione e per determinare il confronto di questi tempi con la generazione precedente di TEG 5000. - Campioni di sangue intero citrato ed eparinizzato ottenuti da 20 donatori sani sono stati analizzati per i parametri del coagulo in più punti temporali sia per il TEG 6 che per il TEG 5000. I campioni sono stati attivati con la cartuccia multicanale citrata o la cartuccia per la mappatura delle piastrine nei TEG 6 o con caolino ricalcificato nel TEG 5000. - Tutti i campioni di sangue hanno fornito risultati dei parametri TEG all'interno degli intervalli di riferimento e avevano una tendenza verso profili ipercoagulabili con tempi di conservazione aumentati. La conservazione del campione ha determinato un aumento dell'inibizione piastrinica con differenze significative a 4 ore nella cartuccia di mappatura piastrinica (percentuale di inibizione dell'acido arachidonico, P = .002; percentuale di inibizione dell'adenosina difosfato, P = .02). - Per i casi non emergenti o in un ambiente di laboratorio centrale, tutti i test hanno fornito risultati affidabili fino a 4 ore nella cartuccia multicanale citrata e per 3 ore per le informazioni sulla funzione piastrinica nella cartuccia per la mappatura delle piastrine. In situazioni di emergenza/urgenza in cui il campione deve essere eseguito immediatamente, possono essere preferiti i test RapidTEG e del fibrinogeno funzionale.
Caratteristiche di una pratica di consultazione di patologia mammaria.- La consultazione intradipartimentale è una pratica di routine comunemente usata per nuove diagnosi. La revisione di casi interistituzionali esperta fornisce approfondimenti in particolare casi difficili. - Indagare sulla pratica della consulenza di patologia mammaria in un grande centro di assistenza terziaria. - Abbiamo esaminato i casi di patologia mammaria inviati per una consultazione privata e i casi interni esaminati da più patologi in un centro di terzo grado. Le richieste e i rapporti sono stati valutati per motivi diagnostici per consultazione, tasso di revisione multipatologica presso il centro terziario, uso dell'immunoistochimica e, per i casi di consultazione privata, tipo di mittente e concordanza con la diagnosi esterna. - Nei 985 casi di consultazione privata, le ragioni più frequenti di revisione sono state atipie borderline (292 su 878; 33,3%), classificazione delle lesioni papillari (151 su 878; 17,2%), valutazione dell'invasione (123 su 878; 14%), s carcinoma sottotipizzante (75 su 878; 8,5%) e classificazione delle lesioni a cellule fusate (67 su 878; 7,6%) e fibroepiteliali (65 su 878; 7,4%). Dei 4981 casi interni consecutivi, 358 (7,2%) sono stati esaminati, più frequentemente per atipie borderline (90 su 358; 25,1%), carcinoma sottotipizzante (63 su 358; 17,6%), stadiazione/caratteristiche prognostiche (59 su 358; 16,5% ), classificazione delle lesioni fibroepiteliali (45 su 358; 12,6%), valutazione dell'invasione (37 su 358; 10,3%) e classificazione delle lesioni papillare (20 su 358; 5,6%) e a cellule fusate (18 su 358; 5,0%). Di tutti i casi interni, quelli con diagnosi finale di atipia avevano un tasso di revisione significativamente più alto (58 su 241; 24,1%) rispetto a quelli con diagnosi benigne (119 su 2933; 4,1%) o di carcinoma (182 su 1807; 10,1%). L'immunoistochimica ha aiutato nella diagnosi rispettivamente del 39,7% (391 di 985) e del 21,2% (76 di 359) dei casi di consultazione e di revisione interna. - Questo studio conferma le aree della patologia mammaria che rappresentano una sfida diagnostica e sostiene che i patologi utilizzino in modo appropriato la consulenza di esperti.
Nuovi sviluppi nel cancro al seno e il loro impatto sulla pratica quotidiana in patologia.I progressi nella ricerca hanno trasformato la nostra comprensione del cancro al seno e hanno modificato il quotidiano pratica della patologia. Le valutazioni teranostiche eseguite dai patologi sono ora fondamentali per classificare i pazienti in gruppi di trattamento appropriati, così come le nuove linee guida che sono state recentemente stabilite per la valutazione dell'amplificazione del gene HER2/neu. Le classificazioni molecolari emergenti dei tumori al seno offrono nuove prospettive alla valutazione dei singoli casi e opportunità per trattamenti migliori. Gli studi molecolari hanno fatto luce in particolare su distinti sottoinsiemi biologici di tumori al seno triplo-negativi, per i quali sono in fase di sviluppo nuove terapie mirate. L'utilità prognostica e terapeutica di nuovi parametri istopatologici, come il tumore sono in fase di chiarimento anche i linfociti infiltranti, e sono stati ideati nuovi protocolli per la patologia valutazione di campioni mammari sottoposti a trattamento neoadiuvante. Nuove pratiche cliniche, come la localizzazione dei semi radioattivi, influenzano anche il modo in cui i campioni di seno vengono elaborati e valutati. In questa breve rassegna, mettiamo in evidenza gli sviluppi più rilevanti per la patologia e che stanno cambiando o potrebbero avere un impatto sulla nostra pratica quotidiana.
Sarcoma follicolare a cellule dendritiche.Il sarcoma follicolare a cellule dendritiche è un tumore raro che insorge tipicamente all'interno dei linfonodi ma può anche manifestarsi extranodalmente. È importante hanno un alto indice di sospetto, quindi il sarcoma delle cellule dendritiche follicolari è incluso nella diagnosi differenziale di una neoplasia a cellule fusiformi nelle impostazioni cliniche e morfologiche appropriate Quando incluso nella diagnosi differenziale, l'immunoistochimica è generalmente sufficiente per corroborare la diagnosi di cellula dendritica follicolare sarcoma. In questa recensione, discutiamo le caratteristiche clinico-patologiche del sarcoma delle cellule dendritiche follicolari, i recenti risultati molecolari e citogenetici, la prognosi e gli attuali approcci al trattamento.
Carcinoma renale associato a malattia cistica acquisita: revisione di patogenesi, morfologia, test ausiliari e caratteristiche cliniche.Cellula renale associata a malattia cistica acquisita carcinoma (ACD-RCC) è un sottotipo di RCC recentemente descritto trovato in individui con ACD del rene. A causa del mancato riconoscimento, le informazioni su questa lesione sono scarse ma continuano ad accumularsi con ogni nuovo rapporto. Qui, una revisione approfondita della letteratura che accumula l'attuale viene presentata la comprensione di questa neoplasia unica. La discussione si concentra sulle caratteristiche cliniche, sulla patogenesi, sull'esito della malattia e sulla relazione con la durata della dialisi. Le caratteristiche macroscopiche e microscopiche caratteristiche sono descritte con illustrazioni. Rispetto all'opinione precedente, i dati immunoistochimici compilati possono ora consentire riconoscimento di un pattern immunofenotipico unico di ACD-RCC Distinzione di ACD-RCC da RCC a cellule chiare e papillari basata su informazioni genetiche molecolari viene deliberato, includendo un riepilogo delle anomalie citogenetiche più frequentemente rilevate. Vengono forniti i principali modelli morfologici e immunofenotipici utilizzati per distinguere questa entità da una diagnosi differenziale completa.
Determinazione della concentrazione sierica di carbamazepina utilizzando campioni di macchie di sangue essiccato per ambienti con risorse limitate.La carbamazepina (CBZ) è un antiepilettico comunemente usato nelle zone rurali ospedali in India. Questi ospedali non dispongono delle strutture per misurare la concentrazione di CBZ; tuttavia, negli ospedali più grandi questa viene eseguita utilizzando la cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC). Il sangue secco (DBS) rappresenta una matrice fattibile per il trasporto sicuro per posta/corriere. Questo studio è stato quello di determinare se la concentrazione di CBZ nel siero può essere prevista da quella misurata in DBS utilizzando un metodo HPLC poco costoso e carta da filtro standard poco costosa. CBZ nel siero e DBS da 80 pazienti epilettici sono stati misurati utilizzando un test HPLC convalidato. I dati sono stati quindi divisi casualmente in due gruppi; con il primo gruppo è stata eseguita una semplice regressione di Deming e con il secondo è stata eseguita la convalida. C'era una buona correlazione tra il siero e i concentrati di DBS ons (r = 0.932) nel primo gruppo. L'equazione di regressione ottenuta era: concentrazione sierica prevista = concentrazione DBS x 0,83 + 1,09. Nel gruppo di convalida, anche la correlazione tra le concentrazioni sieriche previste e quelle effettive era buona (r = 0,958) e la differenza media tra di esse era di soli 0,28 μg/ml (p = 0,8062). L'imprecisione e la distorsione in entrambi i gruppi erano accettabili. Utilizzando materiali poco costosi, le concentrazioni sieriche di CBZ possono essere previste con precisione dai campioni DBS. Questo metodo può essere raccomandato per il monitoraggio terapeutico della CBZ in contesti con risorse limitate.
Previsione di una prognosi infausta a breve termine e di bisogni insoddisfatti nella broncopneumopatia cronica ostruttiva avanzata: utilizzo della distanza percorsa a piedi di due minuti estratta da un test del cammino di sei minuti.", ), qualità della vita (QoL) e carico di comorbilità. (O)] index, Subjective Global Assessment (SGA) e St. George\'s Respiratory Questionnaire (SGRQ), rispettivamente. I dati di sopravvivenza sono stati raccolti in modo prospettico e analizzati (32,9% ± 9,8% contro 38,1% ± 9,4%), qualità di vita più bassa (SGRQ medio 46,6 ± 16,2 contro 36,6 ± 13,3) e maggiore disabilità correlata alla dispnea (media MMRC 1,7 ± 0,7 contro 0,9 ± 0,6 ), e sono più malnutriti (40,4% contro 9,7%; RR 1,51) (tutti p < 0,001). L'incorporazione della 2MWD negli indici prognostici compositi può migliorare l'accuratezza predittiva e identificare i pazienti che richiedono interventi palliativi proattivi precoci.
Un'analisi interculturale del questionario sul comportamento infantile in forma molto breve: un'analisi della teoria della risposta agli elementi del temperamento infantile in Nuova Zelanda.Il comportamento infantile Questionnaire-Revised Very Short Form (IBQ-R VSF; Putnam, Helbig, Gartstein, Rothbart, \& Leerkes, 2014) è una misura recentemente pubblicata del temperamento infantile con una struttura a 3 fattori. Recentemente Peterson et al. (2017) hanno suggerito che una struttura a 5 fattori (affettività/urgenza positiva, emotività negativa, capacità di orientamento, affiliazione/regolazione e paura) era più parsimoniosa e mostrava affidabilità e validità predittiva promettenti in un campione ampio e diversificato. -Precisione del modello a fattori nell'intervallo delle dimensioni del temperamento e se discrimina ugualmente bene tra le etnie. Un totale di 5.567 madri ha risposto all'IBQ-R VSF in relazione ai loro bambini (N = 5.639) tra 23 e 52 settimane. Utilizzo delle risposte agli articoli In teoria, abbiamo condotto una serie di modelli di risposta agli elementi logistici a 2 parametri e abbiamo scoperto che 5 dimensioni del temperamento IBQ-R VSF mostravano una buona distribuzione delle stime su ciascun intervallo di tratti latenti e queste stime erano centrate vicino alla media della popolazione. Anche l'IBQ-R VSF è stato altrettanto preciso in 4 gruppi etnici (europei, Māori, popoli del Pacifico e asiatici), suggerendo che può essere utilizzato come misura comparabile per il temperamento infantile in una diversità di gruppi etnici.
Soddisfazione, qualità della vita e percezione dei pazienti riguardo carichi e benefici degli antagonisti della vitamina K rispetto agli anticoagulanti orali diretti in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare.Confrontare la soddisfazione dei pazienti trattati con antagonisti della vitamina K (VKA) con quella dei pazienti trattati con anticoagulanti orali diretti (DOAC) e determinare l'impatto sulla qualità della vita di entrambi i trattamenti in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare (FANV). studio multicentrico sezionale in cui i pazienti ambulatoriali con FANV hanno completato i questionari ACTS (Anti-Clot Treatment Scale), SAT-Q (Satisfaction Questionnaire) e EQ-5D-3L (Questionario EuroQol 5 dimensioni, versione 3 livelli) La popolazione dello studio comprendeva 1337 pazienti , di cui 587 assumevano DOAC e 750 VKA. Rispetto ai VKA, i DOAC sono stati prescritti più comunemente nei pazienti con una storia di ictus e nei pazienti con un rischio tromboembolico più elevato. erano i seguenti: SAT-Q: 63,8 ± 17,8; Punteggio totale EQ-5D-3L: 75,6 ± 20,9; scala analogica visiva: 63,1 ± 20,6; Oneri ACTS: 51,8 ± 8,4 e Benefici ACTS: 11,9 ± 2,4. Il punteggio ACTS Burdens e ACTS Benefits era più alto con i DOAC che con i VKA (54,83 ± 6,11 vs 49,50 ± 9,15; p < 0,001 e 12,36 ± 2,34 vs 11,48 ± 2,46; p < 0,001 rispettivamente). I pazienti con FANV trattati con anticoagulanti orali presentavano molte comorbilità e un alto rischio tromboembolico. La soddisfazione e la qualità della vita con gli anticoagulanti orali erano elevate, sebbene fossero entrambi migliori con i DOAC che con i VKA.
Lo studio di campionamento della sinucleina sistemica: verso un biomarcatore per la malattia di Parkinson.La ricerca di un biomarcatore per la malattia di Parkinson (MdP) ha ha portato a un'impennata della letteratura che descrive l'α-sinucleina periferica (aSyn) sia nei biofluidi che nei tessuti bioptici/autoptici. Nonostante i risultati incoraggianti, i tentativi di capitalizzare questa promessa sono falliti. Il Systemic Synuclein Sampling Study (S4) è progettato unicamente per identificare un biomarcatore diagnostico e di progressione riproducibile per il morbo di Parkinson. S4 valuterà aSyn in più tessuti e biofluidi all'interno dello stesso soggetto e attraverso lo spettro della malattia per identificare la fonte di biomarcatore ottimale e fornire informazioni vitali sull'evoluzione di aSyn periferico durante la malattia. Inoltre, S4 metterà in correlazione il profilo aSyn sistemico con una misura oggettiva della funzione dopaminergica nigrostriatale, favorendo la nostra comprensione della progressione fisiopatologica del PD.
Spiegazione della dimensione di valutazione del modello di coping comunitario.Il modello di coping comunitario sostiene che le persone affrontano lo stress nel contesto delle loro relazioni e che il coping le risposte sono sia di natura cognitiva che comportamentale. Tuttavia, la dimensione cognitiva del modello (appraisal) non è stata spiegata nella ricerca esistente. Lo scopo di questo studio è di colmare questa lacuna concettualizzando la dimensione di valutazione del coping comunitario nel contesto di famiglie che gestiscono il diabete di tipo 2 di un membro. L'analisi delle interviste con individui con diabete di tipo 2 e i loro familiari (N = 28) ha rivelato che la valutazione consiste nella proprietà del problema e nell'influenza percepita sul problema e che le valutazioni sono influenzate dalla conoscenza della malattia e il cambiamento dello stato di salute. Vengono discusse le implicazioni teoriche e pratiche.
Formato molto breve rivisto sul questionario sul comportamento del bambino: una nuova struttura di fattori Associazioni con le percezioni dei genitori e gli esiti del linguaggio del bambino.Il questionario sul comportamento del bambino è stato rivisto -Very Short Form (IBQ-R VSF; Putnam, Helbig, Gartstein, Rothbart, \& Leerkes, 2014) è una nuova misura pubblicamente disponibile del temperamento infantile che misura l'affettività/urgenza positiva (PAS), l'emotività negativa (NEG) e l'orientamento e capacità regolatoria (ORC). Sebbene le proprietà psicometriche iniziali del modello a 3 fattori appaiano promettenti, non è stato somministrato a un campione ampio e diversificato e la sua validità predittiva non è stata stabilita. Questo studio ha somministrato l'IBQ-R VSF a un campione diversificato di 5.639 madri di bambini di età compresa tra 23 e 52 settimane. L'analisi fattoriale di conferma ha rilevato che la soluzione a 3 fattori non soddisfaceva i requisiti per un adattamento soddisfacente del modello. L'analisi fattoriale esplorativa ha rilevato che una soluzione a 5 fattori (PAS , NEG, Orientamento, Affiliazione/Regolamento e Paura) era statisticamente e concettualmente il più parsimonioso. È stato riscontrato che tutte e 5 le dimensioni del temperamento sono correlate alla vicinanza del bambino riferita sia dalla madre che dal partner, la fiducia dei genitori e la soddisfazione dei genitori e quattro delle dimensioni (PAS, capacità di orientamento, NEG e paura) relative allo sviluppo della comunicazione dei bambini. Sono state riscontrate anche alcune differenze genitoriali. Insieme, questi risultati suggeriscono che il VSF IBQ-R a 5 fattori è una misura promettente del temperamento infantile ed è correlato alle percezioni dei genitori e allo sviluppo del linguaggio del bambino.
La somministrazione di selenio attenua la mucosite intestinale indotta da 5-fluorouracile.La mucosite indotta da chemioterapia è mediata dal rilascio di citochine proinfiammatorie e specie reattive dell'ossigeno. Selenio ha diverse funzioni metaboliche, tra cui la protezione dei lipidi di membrana e delle macromolecole contro il danno ossidativo. Tuttavia, ad oggi, ci sono poche prove sull'effetto degli oligoelementi sulla mucosite intestinale dopo la chemioterapia. Questo studio ha studiato l'effetto protettivo del selenio contro la chemioterapia indotta mucosite nei ratti. Ventiquattro ratti Wistar femmine di 9 settimane sono stati randomizzati a 4 gruppi: controllo, selenio, 5-fluorouracile (5-FU) e 5-FU più selenio. La mucosite è stata indotta da una singola dose di 5 -FU (400 mg/kg peso corporeo) tramite iniezione intraperitoneale e il selenio è stato somministrato da una singola dose intraperitoneale di selenito di sodio (0,2 mg/kg peso corporeo). La diarrea e la perdita di peso dopo la somministrazione di 5-FU sono state attenuate dal selenio tre mento. L'altezza media dei villi nel gruppo 5-FU più selenio era significativamente più alta rispetto ai ratti a cui era stato somministrato il solo 5-FU, ma non significativamente diversa rispetto al gruppo di controllo. L'espressione dell'mRNA dell'interleuchina (IL)-1β e del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α era significativamente più bassa nel gruppo 5-FU più selenio rispetto al gruppo solo 5-FU (IL-1β, P < 0,01; TNF-α, P < 0.05). Questi risultati indicano che il selenio protegge la mucosa durante la chemioterapia attraverso i suoi effetti antinfiammatori e la sua soppressione della produzione di citochine citotossiche.
La radioterapia cronomodulata migliora la risposta patologica nel cancro del retto localmente avanzato?La modalità predominante di morte cellulare indotta da radiazioni per i tumori solidi è la catastrofe mitotica, che dipende in parte dal completamento della riparazione del danno subletale intorno alle 6 ore. La variazione circadiana sembra svolgere un ruolo nella normale divisione cellulare e ciò potrebbe influenzare la risposta del tumore al trattamento con radiazioni a seconda del momento della consegna del trattamento. Abbiamo testato l'ipotesi che le radiazioni il trattamento nel corso della giornata può migliorare la risposta del tumore e il downstaging linfonodale nei pazienti con cancro del retto trattati in neoadiuvante con radioterapia. Centocinquantacinque pazienti hanno soddisfatto i criteri di inclusione per i quali i dati demografici, patologici e di imaging a sono stati raccolti, così come l'ora del giorno i pazienti hanno ricevuto il trattamento con ciascuna frazione di radioterapia. L'analisi dei dati è stata eseguita utilizzando il pacchetto statistico R con metodi non parametrici di significatività per tutti i test impostati su p < 0,05. Dei 45 pazienti di sesso femminile e 110 di sesso maschile, l'età media era di 64 anni. Il 73% aveva una malattia cT3 e c'era una distanza media del tumore dal margine anale di 7 cm. Il tempo alla resezione chirurgica dopo radioterapia variava da 4 a 162 giorni con una mediana di 50 giorni, con una risposta patologica completa osservata nel 21% dei pazienti. I pazienti che mostravano una risposta patologica favorevole avevano una dimensione mediana del tumore prima e dopo la radioterapia più piccola e avevano un cambiamento maggiore nelle dimensioni del tumore dopo il trattamento (p < 0,01). I pazienti che hanno ricevuto la maggior parte delle loro frazioni di radioterapia dopo le 12:00 avevano maggiori probabilità di mostrare una risposta patologica completa o moderata (p = 0,035) e un miglioramento del downstaging linfonodale. Ci sono state anche risposte più favorevoli tra i pazienti con un tempo più lungo per la resezione chirurgica dopo la radioterapia (p < 0,004), sebbene non sia stata osservata alcuna relazione tra risposta e distanza del tumore dal margine anale. Le femmine avevano meno probabilità di mostrare molte delle risposte di cui sopra. La radioterapia neoadiuvante per il cancro del retto localmente avanzato eseguita più tardi nel corso della giornata, abbinata a un periodo di tempo più lungo per la resezione chirurgica, può migliorare i tassi di risposta patologica del tumore e il downstaging linfonodale. Uno studio prospettico sulla radioterapia cronomodulata in questa malattia è giustificato.
I significati per la salute dei lavoratori domestici stranieri a Singapore: un approccio incentrato sulla cultura.La migrazione economica è parte integrante dei processi di globalizzazione, con un gran numero di poveri globali che si spostano attraverso le frontiere in cerca di occupazione a fronte di programmi di aggiustamento strutturale e spostamento su larga scala dei poveri dalle forme tradizionali di sostentamento. Uno di questi gruppi sono i lavoratori domestici stranieri (FDW). In questo studio incentrato sulla cultura, ascoltiamo alle voci degli FDW a Singapore per comprendere i significati chiave della salute posseduti da questo gruppo di lavoratori migranti mentre negoziano la vita e il lavoro a Singapore Attraverso la rappresentazione delle voci FDW nei siti in cui sono stati precedentemente esclusi, speriamo di co- creare spazi partecipativi nel discorso nazionale in modo che le politiche e gli interventi possano essere sviluppati per affrontare i bisogni di salute degli FDW. I risultati rappresentati in questo saggio fanno parte di un progetto più ampio che coinvolge il CCA per promuovere piattaforme comunicative per la trasformazione strutturale.
Complicanze anticoagulanti nelle gravidanze con ipertensione arteriosa polmonare grave.L'epoprostenolo, un potente vasodilatatore, è il trattamento di scelta per l'ipertensione arteriosa polmonare grave ( PAH) in gravidanza. Tuttavia, la sua inibizione dell'aggregazione piastrinica aumenta il rischio di complicanze della coagulazione con l'uso congiunto di anticoagulanti per la tromboprofilassi. Il caso 1 dimostra una gravidanza complicata da trombocitopenia. Il caso 2 descrive una gravidanza con PAH di nuova diagnosi a 35 settimane che parto cesareo ripetuto complicato da un ematoma della ferita. Il caso 3 descrive una paziente che partì a 32 settimane. Ha richiesto l'ossigenazione extracorporea della membrana e un trapianto cuore-polmone. La sua cura è stata ulteriormente complicata da grave trombocitopenia con emorragia postpartum refrattaria alle consuete misure conservative Questa serie di casi descrive tre pazienti con PAH grave in gravidanza e la gamma di diverse complicanze che a è derivato dall'anticoagulazione nel contesto dell'epoprostenolo.
Miglioramento dell'effetto antitumorale del metotrexato sulle cellule tumorali del colon-retto tramite il metabolismo del sale di calcio lattato che mira al metabolismo della metionina.La metionina (Met) è coinvolta in un carbonio de novo sintesi nucleotidica ed è un amminoacido essenziale per la sopravvivenza cellulare. L'impatto del sale di calcio lattato (CaLa) sul metabolismo di Met è stato studiato per valutare l'effetto antitumorale potenziato del metotrexato (MTX) sulle cellule di cancro del colon-retto (CRC). relativa all'omocisteina (Hcy) e alla betaina è stata studiata in cellule CRC umane (HCT-116 e HT-29) utilizzando un saggio di vitalità e una cromatografia liquida-spettrometria di massa. Espressione del trasportatore di betaina-1 (BGT-1) dopo il trattamento con il solo MTX o con CaLa è stato determinato mediante Western blot. È stato confermato un effetto antitumorale potenziato dovuto al malfunzionamento della sintesi di Met. La vitalità delle cellule CRC è diminuita nel terreno con restrizioni di Met, ma è stata mantenuta dopo il trattamento con Hcy e betaina mentre si superava la restrizione di Met. n. L'espressione di BGT-1 è stata sottoregolata in seguito al trattamento di CaLa con aumento della dose, mentre non vi è stato alcun effetto sull'espressione di BGT-1 dopo il trattamento con MTX. CaLa in combinazione con MTX ha indotto una ridotta sintesi di Met quando la vitalità delle cellule CRC è stata ridotta. I risultati hanno indicato che la downregulation di BGT-1 mediata da CaLa inibisce la sintesi di Met interrompendo l'omeostasi della betaina. CaLa ha aumentato l'effetto antitumorale di MTX attraverso un ruolo secondario nell'inibizione della sintesi de novo dei nucleotidi. La terapia combinata di MTX e CaLa potrebbe massimizzare l'efficacia del trattamento del CRC.
Associazione tra misure psicologiche con marker infiammatori e correlati alla malattia della malattia infiammatoria intestinale.Questo studio mirava a indagare le associazioni tra mediatori dell'infiammazione, sintomi e fattori psicologici disturbi nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD). I pazienti con IBD e i pazienti di controllo sono stati esaminati durante una singola visita in una clinica di gastroenterologia. L'attività della malattia è stata valutata utilizzando l'indice di Mayo per la colite ulcerosa (CU), il questionario sulla malattia infiammatoria intestinale (IBDQ), il Crohn L'indice di attività della malattia (CDAI) e l'indice endoscopico di gravità della malattia di Crohn (CDEIS). L'espressione genica dei mediatori dell'infiammazione è stata misurata in biopsie intestinali e campioni di sangue intero insieme alle concentrazioni circolanti di interleuchina (IL)-6, interferone (IFN). )γ, proteina C-reattiva (CRP), chinurenina e triptofano. Per valutare il benessere psicologico sono stati utilizzati punteggi convalidati di depressione, ansia e qualità della vita. G. I pazienti che erano sintomatici avevano i punteggi più alti di depressione e ansia, insieme a un'aumentata espressione intestinale di IL-1β, IL-6 e metalloproteinasi-9 della matrice, un aumento dell'IL-6 e della CRP circolanti e un aumento del rapporto chinurenina: triptofano circolante. L'aumento dei punteggi della depressione di Hamilton (HAM-D) nei pazienti con IBD è stato osservato indipendentemente dall'impatto psicologico dei sintomi acuti. L'IBD attivo è associato a sintomi di depressione e ansia e con un profilo mediatore infiammatorio circolante rialzato. I pazienti con IBD attiva che mostrano sintomi psicologici dovrebbero essere sottoposti a valutazione psicologica per garantire che gli aspetti psicologici della condizione siano considerati e affrontati.
Impatto della denutrizione sulla farmacocinetica e farmacodinamica dei farmaci antitumorali: una revisione della letteratura.L'eziologia della denutrizione nei pazienti oncologici è multifattoriale: correlata al tumore meccanismi (come ostruzione, anomalie metaboliche e cambiamenti di funzionalità) oltre all'influenza delle terapie antitumorali, che possono indurre o peggiorare la denutrizione L'evidente ruolo della denutrizione negli esiti del trattamento del cancro suggerisce la necessità di considerare lo stato nutrizionale nella valutazione dei farmaci antitumorali. Al fine di unire i dati disponibili e offrire a ricercatori e clinici una visione globale di questo fenomeno, il presente manoscritto esamina, farmaco per farmaco, gli aspetti farmacocinetici e farmacodinamici correlati alla denutrizione dei trattamenti antitumorali. relazione tra denutrizione e farmacocinetica tra gli studi e indica che le modifiche al dosaggio di questi dr ugs potrebbe essere necessario per ottimizzare i trattamenti chemioterapici. Inoltre, questa revisione ha raccolto prove sulla capacità della denutrizione di migliorare la mielosoppressione, la cardiotossicità, l'ototossicità, la neurotossicità e le neoplasie correlate al trattamento.
Mutazioni causali e malattie cardiovascolari precoci in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote.Contesto L'ipercolesterolemia familiare è una comune malattia autosomica dominante, causata da mutazioni che portano a un aumento lipoproteine a bassa densità (LDL) e, se non trattata, a malattie cardiovascolari precoci Metodi Pazienti (giovani adulti con una storia familiare di ipercolesterolemia o malattie cardiovascolari precoci) con concentrazione di colesterolo LDL ≥4,9 µmmol/l, dopo aver escluso l'iperlipidemia familiare combinata, sono stati valutati per mutazioni causali, calcolo del punteggio della Dutch Lipid Clinic Network e esame ecografico non invasivo delle arterie carotidi Risultati Dei 263 pazienti, 210 erano eterozigoti per mutazioni del recettore LDL (LDLR), quattro avevano mutazioni del gene APOB, una mutazione del gene PCSK9, mentre 48 non avevano evidenza di mutazioni. Tra 194 casi indice non correlati 149 avevano mutazioni (77%). Tra i pazienti con LD Mutazioni LR ( n = 145), c'erano cinque eterozigoti composti, 75 pazienti con mutazioni nulle e 65 con mutazioni missenso. Ben 178 pazienti sono stati sottoposti a follow-up e trattamento (statinaα ezetimibe), ottenendo una riduzione media del 49% del colesterolo LDL, con il 21% dei pazienti che ha raggiunto l'obiettivo LDL di 2,6 μmmol/l. In un'analisi multivariata, le placche carotidee, all'esame ecografico, erano associate alla presenza di mutazione genetica ( p = 0.001), colesterolo LDL ( p < 0.001), punteggio della Dutch Lipid Clinic Network ( p < 0.001), indipendentemente da età, sesso, abitudine al fumo e pressione arteriosa sistolica. La presenza di placca carotidea ( p = 0.017), colesterolo LDL ( p < 0.003), punteggio della Dutch Lipid Clinic Network ( p < 0.001) erano indipendentemente associati a malattie cardiovascolari precoci. Conclusioni Abbiamo identificato pazienti con mutazioni causative nell'82% dei casi in studio. Oltre al colesterolo LDL e al punteggio della Dutch Lipid Clinic Network, le placche carotidee nella valutazione ecografica forniscono prove dirette di malattia vascolare prematura e sono associate ad alto rischio di eventi cardiovascolari.
Angolo di fase dell'analisi dell'impedenza bioelettrica come fattore prognostico nei pazienti di cure palliative presso il National Cancer Institute in Messico.I pazienti con cancro avanzato spesso manifestano sintomi di malattie e trattamenti che contribuiscono al disagio come la perdita di peso, che è presente fino all'85% dei pazienti oncologici. Le cure palliative in questi pazienti si concentrano su cure volte a migliorare la qualità della vita. L'angolo di fase (PA) è ottenuto dall'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA) ed è associato alla funzione cellulare. È considerato un marker affidabile di malnutrizione. Un PA basso può suggerire un deterioramento della membrana cellulare, che nei pazienti con cure palliative può comportare una sopravvivenza a breve termine. Lo scopo di questo studio era di PA associata e sopravvivenza in pazienti palliative del National Cancer Institute of Mexico. Abbiamo incluso 452 pazienti (donne, 56,4%); la PA media era di 4,0°. La malattia più frequente era il cancro gastrico (39,2%). Indice di massa corporea medio ( BM I) era 22,84. La sopravvivenza media dei pazienti con PA ≤ 4° era di 86 giorni, mentre nel gruppo con PA > 4° era di 163 giorni (P > 0,0001). PA ha mostrato una significativa correlazione positiva con il tempo di sopravvivenza e l'IMC. I nostri risultati confermano l'affidabilità della PA nella popolazione messicana, come indicatore di sopravvivenza nei pazienti in cure palliative rispetto alla letteratura riportata in altri paesi.
Il rischio di malignità nell'incidentaloma tiroideo non è aumentato nei pazienti sovrappeso o obesi, ma nei pazienti giovani.L'incidentaloma tiroideo è definito come un insospettato, asintomatico lesione tiroidea scoperta su uno studio di imaging o durante un'operazione non correlata alla ghiandola tiroidea Il nostro obiettivo è valutare la relazione tra sovrappeso o obesità e rischio di malignità in pazienti con incidentaloma tiroideo rilevato mediante tomografia a emissione di positroni F18-fluorodesossiglucosio/tomografia computerizzata e fattori predittivi del rischio di malignità nell'incidentaloma tiroideo. Da gennaio 2010 a dicembre 2013, un totale di 238 pazienti erano eleggibili per questo studio. Utilizzando il sistema Bethesda per la segnalazione della citopatologia tiroidea, le categorie I-III sono state definite come non-malignità e le categorie V- VI sono stati definiti come un tumore maligno. Quando i pazienti con indice di massa corporea (BMI) inferiore a 23 e 23 o più sono stati divisi in due gruppi di normale e sovrappeso o obesi, ris k di malignità dell'incidentaloma tiroideo non era significativamente diverso tra i due gruppi (P = 0,1812). Nell'analisi di regressione logistica, l'età era l'unica variabile che mostrava un'associazione significativa con la malignità dell'incidentaloma tiroideo (odds ratio 0,9608, P = 0,0021). Tuttavia, nessuno di sesso, altezza, peso e BMI era predittore di malignità dell'incidentaloma tiroideo. Abbiamo dimostrato che essere in sovrappeso o obesi non aumentava il tasso di malignità nei pazienti con incidentaloma tiroideo.
Effetti delle cellule mononucleate del sangue del cordone ombelicale umano sulla meccanica del sistema respiratorio in un modello murino di danno polmonare neonatale.Le cellule mononucleate (MNC) hanno ben- effetti benefici documentati in un'ampia gamma di malattie polmonari adulte. Gli effetti delle MNC derivate dal sangue del cordone ombelicale umano sul danno polmonare neonatale, altamente rilevanti per la potenziale applicazione autologa nei neonati prematuri a rischio di displasia broncopolmonare (BPD), rimangono incompletamente stabiliti. lo scopo di questo studio era di determinare gli effetti morfologici e funzionali a lungo termine delle MNC consegnate per via sistemica in un modello murino di danno polmonare neonatale dalla nascita; i controlli hanno ricevuto cellule nucleate totali (TNC) di sangue cordonale o cellule granulari o tampone veicolo di volume uguale (controlli fittizi). Al fine di evitare il rigetto immunitario, abbiamo utilizzato topi SCID come riceventi. La meccanica polmonare (flexiVent™), l'attecchimento, la crescita e l'alveolarizzazione sono stati valutati otto settimane dopo l'infusione. La somministrazione di ic MNC a topi neonati esposti a iperossia ha determinato una significativa attenuazione dell'iperreattività delle vie aeree indotta dalla metacolina, portando a una riduzione della resistenza delle vie aeree centrali a livelli normossici. Questi effetti bronchiali erano associati a un lieve miglioramento dell'alveolarizzazione, della compliance polmonare e dell'elastanza. I TNC non hanno avuto effetti sul rimodellamento alveolare ed erano associati a un peggioramento dell'iperreattività bronchiale indotta dalla metacolina. La somministrazione di cellule granulari ha determinato un marcato fenotipo enfisematoso morfologico e funzionale, associato ad un'elevata mortalità. L'attecchimento di cellule polmonari del donatore è stato sporadico in tutti i gruppi. Questi risultati suggeriscono che le multinazionali del sangue cordonale possono avere un ruolo specifico del tipo cellulare nella terapia di condizioni polmonari caratterizzate da un'aumentata resistenza delle vie aeree, come BPD e asma. Gli studi futuri devono determinare i sottotipi di MNC attivi, i loro meccanismi d'azione e metodi di purificazione ottimali per ridurre al minimo la contaminazione delle cellule granulari.
Caratterizzazione multilivello delle proprietà di membrana dei liposomi incorporati di resveratrolo.Il resveratrolo (RES) è un tipo di composto polifenolico scoperto dall'uva e ha ha guadagnato importanza come possibile contributo a molti trattamenti di malattie. Qui, tre diversi tipi di liposomi sono stati preparati come membrane cellulari modello, e quindi l'influenza dell'incorporazione di RES sulle loro proprietà di membrana è stata valutata utilizzando sonde fluorescenti che legano la membrana. di RES portano alla leggera diminuzione delle polarità della membrana, indipendentemente dagli stati di fase della membrana, mentre le fluidità della membrana diminuiscono solo nel caso di fase liquida-disordinata. In ogni sistema di membrana modello, l'incorporazione di RES ha disidratato drasticamente la superficie della membrana, che potrebbe impedire la permeazione di materiali solubili in acqua. L'estinzione della fluorescenza di Laurdan ha indicato una minore accessibilità del radiale idrossile nella regione interna della R Membrana incorporata ES. Il confronto tra gli spettri di massa delle molecole DOPC ossidate trattate con il radicale idrossile ha rivelato che l'incorporazione di RES nelle membrane DOPC può contribuire a prevenire l'ossidazione dei lipidi. Si conclude che il legame del RES alla membrana lipidica può svolgere un ruolo chiave nell'influenzare le proprietà e le funzioni della membrana.
Rilevamento dei cambiamenti nelle notizie di suicidio sui giornali dopo una campagna di marketing sociale a livello statale.Una campagna di marketing sociale è stata introdotta in California nel 2012, per promuovere l'adesione dei media a linee guida basate sul consenso sulla segnalazione di suicidio. Esaminiamo l'aderenza a queste linee guida applicando punteggi quantitativi ad articoli in California e a un gruppo di controllo nazionale in due intervalli di sei mesi prima e dopo l'implementazione della campagna. Utilizzando un approccio differenza nella differenza, non abbiamo riscontrato alcun effetto significativo della campagna, sebbene il tipo di contenuto dell'articolo fosse un indicatore significativo del punteggio complessivo. I risultati hanno anche dimostrato una tendenza al ribasso a livello nazionale nella qualità della segnalazione. I risultati qualitativi suggeriscono la necessità di linee guida più flessibili alla luce di una cultura della notizia guidata dalla tecnologia.
Le aggiunte di biochar al suolo influenzano il destino degli erbicidi: importanza dei tempi di applicazione e delle specie di materie prime.Biochar (BC), biomassa solida soggetta a pirolisi, può alterare il destino dei pesticidi nel suolo. Abbiamo studiato l'effetto dell'emendamento del suolo con diversi biochar sull'efficacia di due erbicidi, clomazone (CMZ) e bispyribac sodio (BYP). A questo scopo, abbiamo valutato l'assorbimento, la persistenza e la lisciviazione di CMZ e BYP in terreno modificato con biochar L'assorbimento di CMZ e BYP era maggiore in terreno modificato con BC prodotto ad alta temperatura (700 ° C). Un significativo assorbimento dell'erbicida neutro CMZ si è verificato anche in terreno modificato con BC preparato a bassa temperatura (350 e 500 ° C). Per entrambi gli erbicidi, il desorbimento possedeva un comportamento isteretico più elevato nel terreno modificato con BC realizzato a 700 ° C (temperatura di pirolisi). La dissipazione di CMZ è stata migliorata dopo l'aggiunta di BC al suolo, ma non è stata osservata alcuna correlazione tra persistenza e assorbimento. di BYP era fino a 3 volte maggiore quando BC fatto a 700 ° C è stato aggiunto al suolo. Tutti i BC hanno soppresso la lisciviazione di CMZ e BYP rispetto al terreno non modificato. L'emendamento con 700 ° C BC ha inibito l'azione di CMZ contro le erbe infestanti, ma 350 e 500 ° C BC non hanno avuto tale effetto quando aggiunti al terreno. L'attività BYP era simile a quella esibita dal terreno non modificato dopo l'aggiunta di 700 ° C aC. Da questi risultati, gli emendamenti al biochar possono essere una strategia di successo per ridurre l'impatto ambientale di CMZ e BYP nel suolo. Tuttavia, la fitotossicità degli erbicidi applicati al suolo dipenderà dalle caratteristiche di assorbimento del BC e dalle proprietà chimiche del pesticida, nonché dai tempi di applicazione del pesticida (ad esempio, pre o post-emergenza). Secondo i nostri risultati, prima dell'uso è necessario un adeguato screening del biochar con i pesticidi previsti alla luce della modalità di applicazione (pre o post-emergenza) per garantire un'efficacia adeguata.
Sull'importanza della simmetria elettronica per la delocalizzazione dello stato tripletta.L'influenza della simmetria elettronica sulla delocalizzazione dello stato tripletta negli oligomeri lineari di zinco-porfirina è esplorata dall'elettrone tecniche di risonanza paramagnetica. Utilizzando una combinazione di spettroscopie a doppia risonanza nucleare a onda continua transitoria e a impulsi elettronici, è stato dimostrato sperimentalmente che la delocalizzazione completa dello stato di tripletto richiede l'equivalenza chimica di tutte le unità di porfirina. Questi risultati sono supportati da calcoli della teoria del funzionale della densità, che mostrano una delocalizzazione non uniforme in un dimero porfirinico in cui un gruppo etinilico terminale rende inequivalenti le due unità porfiriniche. Quando la lunghezza di coniugazione della molecola viene ulteriormente aumentata con l'aggiunta di un secondo gruppo etinilico terminale che ripristina la simmetria del sistema, lo stato di tripletta si ritrova nuovamente a essere completamente delocalizzato. Le osservazioni suggeriscono che la simmetria elettronica è of maggiore importanza per la delocalizzazione dello stato di tripletta rispetto ad altri fattori frequentemente invocati come la rigidità conformazionale o le limitazioni fondamentali della scala di lunghezza.
Small Molecule and Peptide Recognition of Protein Transmembrane Domains.Le proteine di membrana svolgono un ruolo vitale nella segnalazione cellulare, nel trasporto molecolare e nell'adesione cellulare. Le interazioni di i domini transmembrana sono molto meno conosciuti di quelli delle loro controparti solubili in acqua e sono stati ritenuti "non drogabili" nonostante le loro importanti funzioni biologiche come l'ancoraggio delle proteine, la trasduzione del segnale e il riconoscimento dei ligandi. hanno rivelato utili sonde per lo studio e la regolazione di queste proteine di membrana. Questa recensione riassume e valuta le strategie disponibili per scoprire piccole molecole e peptidi che riconoscono i domini transmembrana delle proteine di membrana, con particolare attenzione alla progettazione razionale e allo screening delle librerie.
Fibre di grafene continue superconduttive tramite intercalazione di calcio., CNT e grafene, sono stati segnalati per mostrare un comportamento superconduttore. Tuttavia, la maggior parte del carbonio- i superconduttori a base sono limitati a fasi di piccole dimensioni e discontinue, il che inevitabilmente ostacola un'ulteriore applicazione in forma macroscopica. Pertanto, solleva la questione della possibilità di accedere a fili superconduttori a base continua di carbonio, che è di vitale importanza dal punto di vista della ricerca fondamentale e pratica Qui, ispirati dal grafene superconduttore, abbiamo fabbricato con successo fibre superconduttrici flessibili a base di grafene tramite una strategia di intercalazione del calcio (Ca) ben consolidata. La risultante fibra di grafene intercalata con Ca (Ca-GF) mostra una transizione superconduttiva a ∼11 K , che è quasi 2 ordini di grandezza superiore a quella della grafite intercalata di metalli alcalini segnalata in precedenza e paragonabile a quella del superconduttore commerciale NbT io filo. La combinazione di leggerezza e facile scalabilità rende Ca-GF molto promettente come filo superconduttore leggero.
L'aggiunta di cisteina promuove la produzione di solfuro e la coordinazione quadrupla Hg(II)-S nella metabolizzazione attiva di Escherichia coli.specie, che mostriamo è associata sia con l'involucro cellulare che con il citoplasma. Inoltre, osserviamo che la cisteina aggiunta si ossida abioticamente in cistina e gli E. coli in crescita esponenziale degradano le alte concentrazioni di cisteina (100-1000 μM) in solfuro. I calcoli termodinamici confermano che la biosintesi del solfuro indotta dalla cisteina può promuovere la formazione di specie di solfuro di mercurio (II) disciolto e particolato. Questo rapporto rivela nuove complessità derivanti dai test biologici di mercurio (II) con cisteina e sottolinea la necessità di considerare i cambiamenti nella speciazione chimica e nella fase di crescita.
Rilevazione senza etichetta e in tempo reale dell'ubiquitinazione delle proteine con un nanopore biologico.L'aggiunta covalente dell'ubiquitina alle proteine bersaglio è un elemento chiave modifica traslazionale che è collegata a una miriade di processi biologici. Qui, riportiamo un metodo veloce, a singola molecola e senza etichetta per sondare l'ubiquitinazione delle proteine che impiegano un nanoporo di citolisina A (ClyA) ingegnerizzato. Mostriamo che le correnti ioniche possono essere utilizzato per riconoscere forme mono- e poliubiquitinate di proteine native in condizioni fisiologiche. Utilizzando coniugati definiti, dimostriamo anche che le proteine isomeriche monoubiquitinate possono essere discriminate. L'approccio a nanopori consente di seguire la reazione di ubiquitinazione in tempo reale, che accelererà la comprensione dei fondamentali meccanismi legati all'ubiquitinazione delle proteine.
Spettroscopia NMR a stato solido con angolo magico ultrarapido basato su protoni.Accoppiamenti dipolari H e per valutare i cambiamenti negli ambienti chimici nonché i relativi orientamento al campo magnetico esterno utilizzando il protone CSA. A causa dell'aumento della sensibilità del segnale consentito dal rilevamento del protone sotto MAS ultraveloce, in virtù dell'elevata abbondanza naturale di protoni e del rapporto giromagnetico, è ora possibile realizzare esperimenti multidimensionali rilevati con protoni che coinvolgono nuclei a basso entro un tempo ragionevole, mentre la dimensione più alta offre anche un ulteriore miglioramento della risoluzione. Inoltre, viene presentata anche l'applicazione della spettroscopia ssNMR basata su protoni sotto MAS ultraveloce in vari sistemi difficili e cristallini. Infine, discutiamo brevemente i limiti e le sfide relative a spettroscopia ssNMR basata su protoni in condizioni MAS ultraveloci, come la presenza di accoppiamenti dipolari di ordine elevato, riscaldamento del campione indotto dall'attrito e li volume del campione ridotto. Sebbene ci siano ancora una serie di sfide che devono essere aggirate da ulteriori sviluppi nelle sequenze di impulsi a radiofrequenza, nella tecnologia delle sonde MAS e negli approcci per preparare campioni compatibili con NMR, ssNMR a base di protoni ha già guadagnato molta popolarità in vari domini di ricerca, specialmente nelle proteine dove la deuterazione uniforme o selettiva per sito può essere ottenuta con relativa facilità. Inoltre, l'implementazione degli approcci di acquisizione rapida dei dati sviluppati di recente consentirebbe anche ulteriori sviluppi nella progettazione e nelle applicazioni di tecniche ssNMR multidimensionali MAS ultraveloci basate su protoni.
Misurazione simultanea della catalisi del glucosio-6-fosfato 3-deidrogenasi (NtdC) e della reazione non enzimatica del suo prodotto: effetti cinetici ed isotopi nella prima fase della biosintesi della canosamina." ) di formazione di enolato non enzimatico. Usando substrati marcati con deuterio, mostriamo che il trasferimento di idruro dal carbonio 3 è parzialmente limitante nella reazione enzimatica e la sostituzione del deuterio sul carbonio 2 non ha alcun effetto significativo sulla reazione enzimatica ma riduce di 4 volte il tasso di deprotonazione di 3oG6P. Questi esperimenti stabiliscono chiaramente la regiochimica delle reazioni. L'accoppiamento della reazione NtdC con il passaggio successivo nel percorso, il trasferimento di aminoacidi dipendente dal glutammato catalizzato da NtdA, ha un effetto piccolo ma significativo sulla velocità di riduzione del NAD, coerentemente con questi enzimi che lavorano insieme per elaborare il metabolita instabile.
Analisi della mappatura tomografica nella direzione della profondità di strati di SiGe ad alto contenuto di Ge con tamponi a gradazione compositiva che utilizzano la diffrazione dei raggi X di Nanobeam.-struttura impilata utilizzando la misurazione della mappa ω-2θ dipendente dalla posizione utilizzando la diffrazione dei raggi X. Questa tecnica di mappatura si basa sulla corrispondenza di ciascun valore 2θ nella mappa ω-2θ alla costante reticolare degli strati impilati nella direzione della profondità. La procedura analitica fornisce mappe tomografiche della variazione locale del reticolo planare tilting (VLPT) dalle mappe ω-2θ ottenute. Si verifica quantitativamente che la cristallinità locale nello strato ad una certa profondità è fortemente influenzata da quella sottostante lo strato. viene discusso in dettaglio anche tra il VLPT locale e i difetti strutturali reali nella struttura impilata.
Adattamento dell'acquisizione indipendente dai dati per l'analisi della N-glicosilazione sito-specifica basata sulla spettrometria di massa.Un segno distintivo della N-glicosilazione delle proteine è l'ampia eterogeneità associati a ciascun sito di glicosilazione. Nelle cellule umane, le glicoforme costituenti differiscono principalmente in numerosi modi di estensioni da un nucleo trimannosile invariabile e modifiche terminali. L'identificazione efficiente di queste glicoforme a livello di glicopeptide mediante spettrometria di massa (MS) richiede una tecnica di campionamento precursore che non è dettata dall'intensità del segnale o da bersagli preimpostati durante l'acquisizione dei dati MS2. Mostriamo qui che l'approccio di acquisizione indipendente dai dati (DIA) recentemente sviluppato è più adatto a questo compito impegnativo. Consente l'estrazione post-acquisizione del frammento-ione specifico del glicopeptide cromatogrammi da allineare con quello dello ione precursore MS1 mediante tempo di eluizione nanoLC Per qualsiasi glicoproteina bersaglio, selezione giudiziosa della MS più favorevole Le transizioni 1/MS2 possono essere prima determinate dall'analisi precedente di uno standard surrogato purificato che trasporta una glicosilazione sito-specifica simile ma può differire nell'esatto intervallo di glicoforme. Poiché le transizioni MS2 da utilizzare per l'estrazione dei dati DIA sono comuni a quel sito di glicosilazione e non sono dettate da un valore MS1 specifico, il nostro flusso di lavoro si applica ugualmente bene all'identificazione di glicoforme mirate e impreviste. Utilizzando un esempio di caso, mostriamo che, in modalità mirata, ha identificato più glicoforme sito-specifiche rispetto al metodo di acquisizione dipendente dai dati più comunemente usato quando la quantità della glicoproteina bersaglio era limitata in un campione di elevata complessità. In modalità scoperta, consente il rilevamento, con prove MS2 a supporto, di glicoformi sottocampionati e di quelli che non sono stati identificati mediante la ricerca in una libreria di glicani predefinita a causa di modifiche impreviste.
Piattaforma microfluidica per colture cellulari ibride 3D in carta/PMMA per lo studio della diafonia cellulare.Lo studio della diafonia cellulare è importante per comprendere l'inizio, la progressione e le metastasi del tumore e resistenza terapeutica. Inoltre, un modello di coltura cellulare tridimensionale (3D) può fornire un microambiente di coltura più fisiologicamente significativo. Tuttavia, lo studio della diafonia cellulare in un modello di coltura cellulare 3D comporta un'elaborazione noiosa. In questo studio, un paper/poly( Per lo studio della diafonia cellulare è stata sviluppata con successo una piattaforma microfluidica per coltura cellulare ibrida 3D in metilmetacrilato (PMMA). La piattaforma era un substrato di carta con microreattori di coltura posti su un substrato di PMMA con canali infusi con idrogel. coltivate nei microreattori. La proliferazione cellulare aberrante delle cellule colpite è stata indotta da secrezioni da cellule trasfettate e i rapporti di proliferazione sono stati studiati utilizzando ng un metodo colorimetrico. I risultati hanno mostrato che le risposte della diafonia cellulare erano diverse nei diversi tipi di cellule. Inoltre, sono stati eseguiti test neutralizzanti e competitivi per mostrare la funzionalità della piattaforma. Inoltre, le vie di segnalazione innescate delle cellule colpite sono state analizzate direttamente da un successivo dosaggio immunologico. La piattaforma microfluidica fornisce un metodo semplice per studiare la diafonia cellulare e le corrispondenti vie di segnalazione in un modello di coltura 3D.
Supergelatore robusto, autorigenerante e multistimolo-reattivo per il riconoscimento visivo e la separazione di cicloalcani e alcani a catena corta.In questo studio, mostriamo che un nuovo tipo di NPS gelator a base di colesterolo contenente unità piridile e naftalimmide può discriminare visivamente cicloesano/ciclopentano da esano/pentano sulla base di distinte differenze ottiche nella piattaforma del gel, che non si osservano in soluzione. vengono anche studiati solventi sulle proprietà del gel, come la morfologia, la reologia e le proprietà di risposta agli stimoli. Curiosamente, NPS può formare gel autoportanti, autorigeneranti, fluorescenti e di trasmittanza altamente visibili nel cicloesano che possono rispondere selettivamente e visivamente all'acido picrico. Si deduce che NPS ha adottato la modalità di aggregazione di tipo H in cicloesano e il gel mostra una forte emissione verde, mentre, in esano, si osservano aggregati di tipo J di molecole NPS con emissi gialli Su. Le correlazioni tra le proprietà di gelificazione e i parametri di solubilità di Hansen indicano che le interazioni di dispersione sono il fattore principale per la gelificazione selettiva di NPS verso alcani a catena corta. Un confronto dei parametri del solvente Hansen ha indicato che un peso energetico simile delle unità di legame idrogeno è il contributo principale per l'interazione forte e specifica tra NPS e cicloesano. Inoltre, abbiamo dimostrato che lo xerogel NPS può solidificare selettivamente il cicloesano nel liquido monofase delle miscele di solventi, esibendo una rapida gelificazione, un'elevata efficienza di separazione (>92%) e un facile riciclaggio di gelator e liquidi. Per quanto a nostra conoscenza, qui riportiamo il primo paradigma secondo cui la formazione di gel molecolare è sviluppata per discriminare visivamente e separare analoghi organici di solventi con polarità simile.
Disastro evitato, per ora: come l'American Health Care Act avrebbe colpito i californiani.Anche se l'American Health Care Act (AHCA) è stato recentemente sconfitto , le politiche del disegno di legge rappresentavano un mix di idee a lungo favorito dai conservatori. Se adottato, questo disegno di legge di abrogazione e sostituzione avrebbe avuto conseguenze devastanti per la maggior parte dei 5 milioni di californiani che attualmente ricevono benefici diretti dall'Affordable Care Act (ACA), tra cui più di 1 milione che ricevono sussidi attraverso la Covered California e quasi 4 milioni che si sono iscritti all'espansione Medi-Cal. Anche se il disegno di legge non è riuscito a raccogliere abbastanza voti per il passaggio, è probabile che gli sforzi per eliminare l'ACA continueranno e che alcune delle idee contenute nell'AHCA saranno rivisitate. Questa policy brief riassume alcuni dei capovolgimenti più significativi che si sarebbero verificati nell'ambito del piano repubblicano nei mercati assicurativi individuali e per piccoli gruppi.
Lussazione rotulea pediatrica: una recensione.La lussazione rotulea acuta colpisce circa 1:1000 bambini sani di età compresa tra 9 e 15 anni e fino al 50% sono a rischio di lussazioni ricorrenti. Negli adulti la condizione è associata a complicanze a lungo termine, come l'osteoartrosi e la compromissione della funzione del ginocchio. Tuttavia, la letteratura che descrive l'esito in una popolazione pediatrica è scarsa. Il presente articolo di revisione valuta il lungo termine effetti sulla funzione del ginocchio e sulla qualità della cartilagine dopo lussazione traumatica della rotula nell'infanzia, e anche per valutare l'affidabilità di due test clinici sulla posizione medio-laterale del ginocchio, in bambini sani.
Prospettive recenti della paralisi cerebrale (PC) nei bambini: una revisione.Si presume che il disturbo del movimento e della postura della paralisi cerebrale (PC) sia principalmente essere una conseguenza del disturbo motorio, ma è stato suggerito che anche i disturbi associati alle sensazioni e alla percezione influenzino la funzione motoria. La condizione eterogenea della paralisi cerebrale (PC) è causata da una lesione del cervello immaturo che colpisce il movimento e lo sviluppo della postura. di stare in piedi e camminare può essere difficile e per alcuni bambini con PC potrebbe essere necessario un dispositivo di assistenza per svolgere i compiti. In questa recensione, abbiamo chiarito il ruolo dei possibili disturbi sensoriali e percettivi per le difficoltà di stare in piedi nei bambini con PC.
L'allattamento al seno da madri portatrici di HBV non aumenta il rischio di infezione da HBV nei neonati dopo un'adeguata immunoprofilassi.In precedenza la meta-analisi aveva conclusioni diverse sul ruolo dell'allattamento al seno nella trasmissione da madre a figlio (MTCT) del virus dell'epatite B (HBV) Abbiamo mirato a condurre una meta-analisi aggiornata basata sulle attuali prove pubblicate per esplorare se l'allattamento al seno aumenta il rischio di infezione da HBV da madri portatrici di HBV dopo adeguata immunoprofilassi nei neonati o meno. I database cercati dal 1 gennaio 2000 al 1 agosto 2016 includevano il motore di ricerca PubMed, la Cochrane Library, il database Embase, l'infrastruttura nazionale cinese della conoscenza, il database cinese VIP e il database cinese Wanfang. 17 studi sono stati incorporati in la nostra meta-analisi Il nostro risultato ha mostrato che non vi era alcuna differenza significativa tra il gruppo che allattava e il gruppo che non allattava (OR = 1,01, 95% CI: 0,75-1,36, I2 = 0). Inoltre, non c'era alcuna differenza significativa tra i casi e i controlli nel gruppo HBVac (OR = 1,08, 95% CI: 0,42-2,76, I2 = 0) e nell'HBIG combinato con il gruppo HBVac (OR = 0,97, 95% CI : 0,68-1,37, I2 = 0). La nostra meta-analisi di aggiornamento ha indicato che l'allattamento al seno non aumenterebbe il rischio di iniezione di HBV da madri portatrici di HBV dopo un'adeguata immunoprofilassi nei neonati. I risultati suggeriscono che la madre portatrice dell'HBV può allattare i propri bambini dopo un'adeguata immunoprofilassi nei neonati.
Carie della prima infanzia: una recensione.I problemi ai denti della prima infanzia sono associati a variazioni nella crescita intrauterina e postnatale. Sia i tempi prematuri che quelli ritardati di questo fisiologico potrebbe essere una manifestazione di alterazioni locali e/o sistemiche. Attualmente, la maggior parte dei medici concorda sul fatto che la dentizione non sia una causa grave di uno stato patologico mortale, tuttavia, non sono d'accordo sulle ragioni responsabili dell'eruzione dei denti. La presentazione clinica distintiva della carie dentale nei neonati e bambini piccoli, che è spesso noto come carie della prima infanzia (ECC), e sono influenzati dalla sequenza di eruzione della dentizione primaria. Esistono prove parziali nel contesto dello sviluppo, dei percorsi e dei tassi di malattia dell'ECC nei neonati e nei bambini piccoli. Il presente articolo di revisione si concentra sulle opinioni attuali dell'ECC.
Stent STENTYS autoespandibili nell'uso quotidiano di routine.Nell'era della moderna cardiologia interventistica, l'impianto di uno stent espandibile con palloncino è il tocco finale di quasi ogni angioplastica coronarica, tuttavia, a volte ci troviamo di fronte a una situazione clinica in cui la decisione in merito al diametro dello stent è complicata, soprattutto nella parte ectasica delle arterie, in situazioni in cui il lume arterioso è oscurato dal trombo, o quando il diametro di riferimento di la parte prossimale e distale della lesione variano notevolmente. Per questo motivo è stata adottata in cardiologia l'idea di uno stent autoapponente simile a quello utilizzato negli interventi vascolari periferici. Lo scopo di questo studio era di presentare un registro unicentrico di Impianto di stent STENTYS® in 40 pazienti selezionati con sindromi coronariche acute (SCA) o con angina stabile (malattia coronarica [CAD]) trattati con questo stent autoespandibile Il dispositivo è stato impiantato con successo in tutti i pazienti. Durante l'osservazione in ospedale e il follow-up di 30 giorni ci sono stati due casi di morte, ma nessuno dei pazienti ha avuto trombosi acuta dello stent o infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ACS. In un caso è stata diagnosticata una SCA di tipo 4b. In tutti i pazienti lo stent è stato consegnato nella lesione target. In due casi la procedura è stata eseguita in pazienti con CAD multivasale che si estendeva allo stelo principale sinistro in stato di shock cardiogeno. Questi pazienti sono morti subito dopo la procedura. Ci sono state due complicazioni della procedura: in un caso la dissezione dopo la post-dilatazione si è verificata distalmente allo stent, e in un paziente la parte prossimale calcificata dell'arteria discendente anteriore sinistra è stata dissecata con il passaggio del sistema. Trentotto pazienti sono sopravvissuti al periodo di follow-up di 12 mesi e tre (7,8%) pazienti sono stati sottoposti a rivascolarizzazione ripetuta della lesione target. Nel registro unicentrico presentato, lo stent STENTYS® è stato utilizzato con un'elevata percentuale di erogazione e successo procedurale. È stato osservato un esito clinico soddisfacente a lungo termine sia nei pazienti stabili che nei pazienti con SCA con un rapporto di rivascolarizzazione ripetuta del 7,8%. Il design dello stent ha consentito un trattamento efficace delle lesioni della biforcazione.
Terapie con cannula nasale ad alto flusso per la gestione respiratoria nei pazienti pediatrici.L'ossigenoterapia con cannula nasale ad alto flusso (HFNC) è una forma non invasiva di supporto respiratorio che viene rapidamente adottato nelle unità di terapia intensiva pediatrica (PICU). Per i bambini con bronchiolite, che sono la più grande fonte non elettiva di ricoveri in PICU, vi sono alcune prove che l'uso della terapia HFNC riduce la necessità di intubazione e ventilazione meccanica. Lo scopo di questo articolo di revisione è quello di esplorare, descrivere, criticare e aggiungere prove che circondano l'uso della terapia HFNC nella popolazione pediatrica per la gestione del distress respiratorio.
Qualità dell'assistenza ai pazienti ospedalizzati con insufficienza cardiaca in Polonia nel 2013: risultati della seconda indagine nazionale.Gestione ottimale dello scompenso cardiaco (HF) pazienti è fondamentale per ridurre sia la mortalità che il numero di ricoveri ospedalieri, migliorando allo stesso tempo la qualità della vita dei pazienti. Lo scopo dello studio era valutare la qualità delle cure dei pazienti ospedalizzati con SC in Polonia nel 2013 e confrontarla con i risultati di un'analoga indagine condotta nel 2005. Lo studio presentato è stato condotto da aprile a novembre 2013 in un campione di 260 reparti ospedalieri in Polonia, reclutati mediante campionamento proporzionale stratificato. Analogamente alla prima edizione dello studio nel 2005, un'infermiera qualificata ha contattato medici, che hanno compilato i questionari dello studio sugli ultimi cinque pazienti con SC, dimessi da un reparto interno o cardiologico. Lo SC non doveva essere una delle principali cause di ricovero ospedaliero. L'età media dei 1300 pazienti ricoverati ent è stato di 72,1 anni, con un aumento di 2,3 anni rispetto all'indagine del 2005. La percentuale di pazienti classificati come New York Heart Association IV è diminuita dal 28,5% nel 2005 al 22,1% nel 2013. Rispetto al 2005, più pazienti presentavano disturbi concomitanti come ipertensione (79,5% contro 71,0%), diabete (46,2% contro 33,2%) e insufficienza renale cronica (33,4% vs 19,4%). L'accesso all'ecocardiografia è migliorato negli ultimi anni: era disponibile per il 98,9% dei reparti ospedalieri censiti (93% nel 2005) ed era eseguito durante il ricovero nel 60,2% dei pazienti (58,8% nel 2005). Nel 2013 il peptide natriuretico pro-B tipo N-terminale era accessibile per l'80,8% dei reparti ospedalieri (12,8% nel 2005) e il test è stato eseguito nel 31,3% dei pazienti ricoverati (3,3% nel 2005). L'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) sono stati somministrati nel 68,9% dei pazienti dimessi da HF, i beta-bloccanti nell'84,8%, l'antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MRA) nel 57,9%, i diuretici nell'85,9% e la digossina nel 23%. I rispettivi numeri nel 2005 erano 85,9%, 76,0%, 65,4%, 88,9% e 38,4%. La diminuzione delle prescrizioni di ACEI o ARB deriva dal minor utilizzo di questi farmaci nei reparti di medicina interna (da 84,3% nel 2005 a 55,6% nel 2013). Rispetto all'analogo progetto eseguito nel 2005, negli ospedali polacchi è stato osservato un miglioramento in alcune aree del trattamento dell'HF, come l'accessibilità all'ecocardiografia e la misurazione del peptide natriuretico, nonché l'uso di beta-bloccanti e MRA. Allo stesso tempo, è stata osservata una significativa diminuzione dell'uso di ACEI o ARB nei reparti interni, che potrebbe essere il risultato dell'invecchiamento della popolazione con scompenso cardiaco e di un aumento del numero di comorbidità.
Chemerin come marker di coinvolgimento cardiaco subclinico nei pazienti psoriasici.Chemerin è stato associato a psoriasi e infiammazione, ma non ci sono studi che dimostrino un'associazione tra chemerina e coinvolgimento cardiaco subclinico nei pazienti psoriasici Pertanto, il presente studio mirava a valutare se i pazienti psoriasici con aumento del tessuto adiposo epicardico, ridotta dilatazione flusso-mediata e disfunzione diastolica hanno livelli sierici di chemerina più elevati rispetto a un gruppo di controllo sano. 60 pazienti psoriasici e 32 controlli sani. Parametri ecocardiografici, tessuto adiposo epicardico, dilatazione flusso-mediata e livelli di chemerina sono stati registrati per entrambi i gruppi. I livelli sierici di chemerina nei pazienti psoriasici erano significativamente più alti rispetto al gruppo di controllo. La funzione diastolica parametri, tra cui la contrazione isovolumica e il tempo di rilassamento, E\'/A\' (velocità dell'anello mitralico diastolico precoce/l ate diastolica velocità anulare mitralica) e E/E\' (velocità di picco diastolica iniziale di afflusso mitralico/velocità anulare mitrale diastolica precoce) differivano significativamente tra i gruppi. Il tessuto adiposo epicardico era significativamente più alto e la dilatazione flusso-mediata era significativamente più bassa nei pazienti psoriasici rispetto ai controlli. Chemerin era significativamente correlato positivamente con l'età, l'indice di massa corporea, la pressione sanguigna sistolica e diastolica, la circonferenza della vita, E/E\' e il tessuto adiposo epicardico. La chemerina sierica era significativamente correlata negativamente con E\', E\'/A\' e dilatazione flusso-mediata. Un'analisi di regressione lineare multipla ha mostrato che la chemerina era correlata in modo indipendente con E/E\'. I pazienti psoriasici mostrano aterosclerosi subclinica precoce e disfunzione diastolica. Chemerin può essere usato come marker per lo screening di pazienti con coinvolgimento cardiaco subclinico.
Confronto dell'espressione di IL6 dei leucociti in pazienti con diabete mellito gestazionale (GDM) diagnosticato dalla Polish Diabetes Association (PDA) 2011 e 2014 criteri.controverso esistono dati in letteratura sulla relazione di IL-6 con il diabete mellito gestazionale (GDM), parzialmente derivante da diversi criteri per la classificazione del GDM. Nel presente studio, abbiamo rivisto questo collegamento studiando l'espressione dei leucociti IL6 e le sue associazioni con le caratteristiche cliniche dei pazienti diagnosticato dai criteri della Polish Diabetes Association (PDA) 2011 e 2014. Un totale di 145 donne in gravidanza sono state sottoposte a 75 g di OGTT di due ore e il GDM è stato diagnosticato secondo i criteri PDA 2011 (gruppo GDM/PDA 2011; n = 113) e Criteri PDA 2014 (gruppo GDM/PDA 2014; n = 104). L'espressione genica di IL6 è stata studiata nei leucociti di tutti i partecipanti utilizzando il metodo PCR in tempo reale. Rispetto ai rispettivi gruppi di controllo NGT, il gruppo GDM/PDA 2011 mostra d espressione più alta di FPG, OGTT a due ore, HbA1C e IL6 e HDL-C più basso, mentre il gruppo GDM/PDA 2014 aveva un FPG più alto, OGTT di un'ora e due ore, HbA1C e HOMA-IR, QUICKI-IS più basso, e l'espressione di IL6 invariata. Non sono state riscontrate differenze nei parametri metabolici e nell'espressione di IL6 tra i due gruppi GDM. Rispetto al gruppo NGT/PDA 2011, il gruppo NGT/PDA 2014 aveva un OGTT inferiore a un'ora e superiore a due ore e una maggiore espressione di IL6. Con i criteri PDA 2014, l'espressione di IL6 era correlata positivamente con OGTT a due ore in entrambi i gruppi NGT e GDM, nonché con LDL-C nel gruppo NGT e negativamente con HDL-C nel gruppo NGT. Con i criteri PDA 2011, nessuna associazione era evidente nei gruppi NGT e GDM. Tuttavia, nell'intero gruppo di studio è stata osservata una significativa correlazione positiva dell'mRNA di IL6 con OGTT di due ore. Le differenze nei fenotipi metabolici, nonché nell'espressione genica e nei dati di correlazione tra i gruppi GDM e NGT, classificati in base ai criteri PDA 2011 e 2014, sono correlate ai cambiamenti nello stato di tolleranza al glucosio gestazionale derivanti dall'utilizzo dei criteri PDA 2014. Inoltre, i nostri risultati supportano l'ipotesi che IL-6 sia associata al metabolismo del glucosio durante la gravidanza.
Valutazione ecocardiografica delle funzioni diastoliche in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico: uno studio comparativo delle funzioni diastoliche nei sottofenotipi della sindrome dell'ovaio policistico.Ovaio policistico sindrome (PCOS) è un disturbo endocrino eterogeneo tra le donne in età riproduttiva. È noto per essere associato a malattie cardiovascolari. Lo scopo di questo studio era determinare e confrontare i dati ecocardiografici dei pazienti in base ai fenotipi di PCOS. Questo studio ha incluso 113 pazienti con PCOS e 52 controlli. I pazienti sono stati classificati in quattro potenziali fenotipi di PCOS. Sono state eseguite analisi di laboratorio e misurazioni ecocardiografiche. La massa ventricolare sinistra è stata calcolata utilizzando la formula di Devereux ed è stata indicizzata alla superficie corporea. I pazienti con PCOS con fenotipo 1 erano significativamente più alti valutazione del modello di omeostasi - resistenza all'insulina (HOMA-IR) (p = 0,023), testosterone libero (p < 0,001), livelli di colesterolo LDL ( p < 0,001) e indice di androgeni liberi (p < 0,001) rispetto al gruppo di controllo. C'erano differenze significative tra i gruppi per quanto riguarda lo spessore del setto, lo spessore della parete posteriore, la frazione di eiezione del ventricolo sinistro, il rapporto E/A e l'indice di massa del ventricolo sinistro (per tutti, p < 0,05). I pazienti con PCOS con fenotipo 1 e 2 avevano un indice di massa ventricolare sinistra significativamente più alto rispetto al gruppo di controllo (p < 0,001). Nelle analisi univariate e multivariate, il fenotipo PCOS, il punteggio Ferriman-Gallwey modificato e l'estradiolo sono stati trovati come variabili, che indipendentemente potrebbero influenzare l'indice di massa ventricolare sinistra. Questo studio ha mostrato che le donne tra i vent'anni che soddisfacevano specificamente i criteri per il fenotipo 1 della PCOS secondo i criteri di Rotterdam, avevano un indice di massa ventricolare sinistro più alto e un rapporto E/A ridotto, che potrebbe essere indicativo di disfunzione diastolica in fase iniziale. (Cariol J 2017; 24, 4: 364-373).
Previsione della gravità della malattia coronarica nei pazienti con malattia delle arterie degli arti inferiori: uno studio di correlazione tra classificazione TASC II, punteggi di sintassi e sintassi II.Articoli inferiori la malattia arteriosa (LEAD) è un fattore di rischio ben definito per la concomitante malattia coronarica (CAD) Non ci sono dati pubblicati che combinino tutti e tre i segmenti arteriosi degli arti inferiori (aortoiliaco, femoropopliteo e vasi sotto il ginocchio) per stimare la gravità della CAD in Pazienti LEAD. A questo scopo è stato derivato un nuovo sistema di punteggio, che utilizza la ben nota classificazione TASC II, il punteggio di sintassi e, per la prima volta nella letteratura medica, il punteggio di sintassi II. La popolazione dello studio era composta da 178 pazienti sottoposti a angiografia diagnostica dell'arto e coronarica per la valutazione di LEAD e CAD nella stessa sessione. Sono stati calcolati i punteggi della sintassi e della sintassi II. Sono state fatte le classificazioni TASC II delle arterie degli arti inferiori. Un nuovo sistema di punteggio, calle È stato inoltre calcolato il "Total Peripheral Score" (TPS), per gli arti inferiori. È stata trovata una correlazione positiva tra TPS e punteggio di sintassi e una correlazione positiva meno evidente tra TPS e punteggio di sintassi II (p < 0,001). È stato trovato un valore limite di \'6\' per il nuovo punteggio per la stima del sottogruppo ad alto rischio di CAD (punteggio sintassi > 32; p < 0,001). La stenosi critica del segmento arterioso femoropopliteo era la zona arteriosa dell'arto inferiore più predittiva per la presenza di CAD grave (punteggio di sintassi > 32; p = 0,011). Si raccomanda di tenere in considerazione tutti i segmenti arteriosi degli arti inferiori per prevedere la CAD durante l'angiografia arteriosa degli arti inferiori. Un TPS superiore a \'6\' è il valore limite pratico per la stima del CAD grave. La stenosi critica arteriosa femoropoplitea è la zona arteriosa più predittiva per la stima della CAD grave.
La variazione precoce della funzione di torsione del ventricolo sinistro nei pazienti con linfoma ha ricevuto una terapia con antracicline valutata mediante ecocardiografia tridimensionale.La cardiotossicità indotta da antracicline rimane un problema significativo e irrisolto nei pazienti sottoposti a chemioterapia. Lo scopo di questo studio era valutare la funzione di torsione del ventricolo sinistro (LV) mediante ecocardiografia tridimensionale con tracciamento speckle (3D-STE) in pazienti con linfoma dopo terapia con antracicline. con linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi che aveva pianificato di ricevere la chemioterapia con antracicline sono stati arruolati la rotazione apicale del ventricolo sinistro, la rotazione basale, la torsione, la torsione, il tempo al picco di rotazione apicale e il tempo al picco di rotazione basale sono stati misurati mediante 3D-STE al basale, dopo il completamento di due cicli e quattro cicli del regime, rispettivamente. Il ritardo di rotazione apicale-basale è stato calcolato come la differenza tra il tempo al basale e tempo alla rotazione apicale. I risultati hanno mostrato che la rotazione apicale del ventricolo sinistro, la rotazione basale, la torsione e la torsione sono diminuite progressivamente durante l'intera procedura (baseline contro due e quattro cicli del regime, rotazione apicale: 12,5 ± ± 4,5° contro 8,8 ± 3,6° contro 6,0 ± 3,2°, rotazione basale: -7,7 ± 3,0° rispetto a -5,9 ± 2,6° rispetto a -4,4 ± 2,5°, torsione: 20,0 ± 6,4° rispetto a 14,5 ± 5,1° rispetto a 9,8 ± 4,5°, torsione: 2,9 ± 0,9 °/cm contro 2,1 ± 0,9°/cm contro 1,4 ± 0,7°/cm; tutti p < 0,01). Inoltre, il ritardo di rotazione apicale-basale è aumentato significativamente dopo due cicli e dopo quattro cicli del regime (38,3 ± 67,9 ms contro 66,7 ± 73,9 ms contro 92,6 ± 96,9 ms; p < 0,01). La funzione di torsione del ventricolo sinistro si è deteriorata nella fase iniziale della terapia con antracicline in pazienti con linfoma, che potrebbe essere rilevata con sensibilità 3D-STE.
Il blocco del recettore 2-adrenergico, piuttosto che del recettore β1-adrenergico, deteriora l'anafilassi cardiaca nei cuori di ratto isolati irrorati di sangue.L'anafilassi cardiaca è una delle caratteristiche dell'ipotensione anafilattica. I pazienti trattati con propranololo, un antagonista non selettivo dei -adrenorecettori (AR), sviluppano una grave anafilassi, ma il meccanismo rimane sconosciuto. Sono stati esaminati gli effetti dell'antagonista β1 e β2-AR sulla vasocostrizione coronarica indotta da anafilassi e disfunzioni cardiache in cuori isolati di ratto perfuso con sangue. Cuori isolati da ratti Wistar sensibilizzati all'ovalbumina sono stati sottoposti a perfusione coronarica con sangue a pressione costante e sono state effettuate misurazioni del flusso sanguigno coronarico e della pressione ventricolare sinistra (LV). Dopo il pretrattamento con antagonista selettivo β2-AR ICI118,551 o atenololo antagonista selettivo β1-AR, l'anafilassi cardiaca è stata indotta da iniezioni intracoronariche di antigene dell'ovoalbumina. La contrattilità del ventricolo sinistro è stata valutata dal velocità massima di aumento della pressione sistolica VS (dP/dtmax). In risposta alla somministrazione di antigeni, i cuori pretrattati con ICI118.551 hanno mostrato una maggiore diminuzione del flusso sanguigno coronarico e di conseguenza un aumento maggiore della resistenza vascolare coronarica rispetto ai cuori pretrattati con atenololo. Il pretrattamento con ICI118.551 ha causato una diminuzione maggiore di dP/dtmax rispetto a quelli con atenololo. La disfunzione contrattile indotta dall'anafilassi cardiaca e lo spasmo coronarico sono gravi nei cuori di ratto isolati pretrattati e irrorati di sangue, piuttosto che β1-AR antagonisti.
La quantificazione dell'ischemia e della cicatrice miocardica derivata dalla risonanza magnetica cardiaca migliora la stratificazione del rischio e la gestione del paziente nella malattia coronarica stabile.Quantificazione dell'ischemia e della necrosi miocardica potrebbe migliorare i modelli prognostici e portare a una migliore gestione del paziente. Tuttavia, non è stato stabilito alcun consenso standardizzato su come valutare e quantificare questi parametri. Lo scopo di questo studio era quantificare queste variabili mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR) e stabilire possibili implicazioni incrementali nella previsione del rischio cardiovascolare. Questo studio è un'analisi retrospettiva di pazienti con malattia coronarica nota o sospetta (CAD) di cui è stata eseguita la CMR per perfusione di adenosina. L'ischemia miocardica e la necrosi sono state valutate e quantificate utilizzando un algoritmo basato sul primo passaggio standard imaging di perfusione e potenziamento tardivo del gadolinio (LGE). L'endpoint primario combinato è stato definito a s morte cardiaca, infarto miocardico non fatale e ictus. 845 pazienti consecutivi sono stati arruolati nello studio. Durante il follow-up mediano di 3,64 [1,03; 10,46] anni, si sono verificati 61 endpoint primari. I pazienti con endpoint primario hanno mostrato una maggiore estensione dell'ischemia (10,7 ± 12,25% vs. 3,73 ± 8,29%, p < 0,0001) e LGE (21,09 ± 15,11% vs. 17,73 ± 10,72%, p < 0,0001). Un modello di previsione del rischio contenente l'entità dell'ischemia e LGE si è rivelato superiore rispetto a tutti gli altri modelli (aumento χ²: da 39,678 a 56,676, indice di discriminazione integrato: 0,3851, p = 0,0033, indice di riclassificazione netto: 0,11516, p = 0,0071). L'effetto benefico della rivascolarizzazione tendeva ad essere maggiore nei pazienti con maggiori estensioni di ischemia, sebbene non fosse raggiunta la significatività statistica. È stato dimostrato che la quantificazione dell'ischemia miocardica e dell'LGE migliora significativamente i modelli di previsione del rischio esistenti e potrebbe quindi portare a un miglioramento nella gestione del paziente.
Previsione di anticoagulazione instabile con acenocumarolo versus warfarin nella fibrillazione atriale.La SAMe-TT2R2 (sesso femminile, età, anamnesi, trattamento, uso di tabacco , razza) è stato sviluppato in pazienti con fibrillazione atriale (FA) in trattamento con warfarin. Il presente studio mirava a 1) confrontare la qualità dell'anticoagulazione e la gestione dei pazienti con FA trattati con warfarin con quelli trattati con acenocumarolo e 2) ottimizzare il punteggio SAMe-TT2R2 per individuare pazienti con FA ad alto rischio di anticoagulazione instabile con acenocumarolo e warfarin In uno studio retrospettivo monocentrico, 320 pazienti con FA, di cui 15 (5%) dopo sostituzione valvolare, di età compresa tra 40-82 (mediana 70) anni, di cui 203 ( Sono stati studiati 63%) trattati con acenocumarolo e 117 (37%) trattati con warfarin. Il punteggio SAMe-TT2R2 è stato modificato in base ai fattori candidati recuperati dalla regressione univariata e valutati utilizzando le curve operative del ricevitore (ROC). il punteggio era 2 (1-3). Le proporzioni di pazienti con ≥ 2 punti e 0-1 punti nel punteggio SAMe-TT2R2 che avevano il tempo nell'intervallo terapeutico (TTR) ≤ 70% erano simili (61 [67%] vs. 63 [56%], p = 0.11). Un punteggio modificato, che comprendeva l'anamnesi (infarto del miocardio [MI] e malattia polmonare ostruttiva cronica [BPCO], 1 punto), il trattamento con statine (1 punto) e l'uso di tabacco (2 punti) aveva un'area sotto la curva (AUC) più alta in pazienti trattati con acenocumarolo rispetto a SAMe- TT2R2 (0,66; intervallo di confidenza al 95% 0,58-0,73 vs 0,56; 0,48-0,64, p = 0,042); ≥ 1 punto indicava TTR > 70% con una sensibilità e una specificità rispettivamente del 61% e del 63%. Il punteggio SAMe-TT2R2 è meno efficace nel predire l'anticoagulazione instabile con acenocumarolo rispetto al warfarin. L'aggiunta dell'uso di statine e l'evidenziazione della BPCO e dell'infarto miocardico precedente aumenta il valore predittivo di questo punteggio per l'acenocumarolo.
Variazioni anatomiche dell'angolo sternale e anomalie degli sterni umani adulti dalla collezione osteologica di Galloway presso il Dipartimento di Anatomia dell'Università di Makerere.Variazioni anatomiche dell'angolo sternale e le anomalie dello sterno sono eventi unici di grande significato clinico. È noto che angoli sternali fuori posizione possono portare a un conteggio impreciso delle costole e creare problemi con blocchi del nervo intercostale e toracostomie con ago. I forami sternali possono rappresentare un grande rischio durante la puntura sternale, a causa a involontaria lesione cardiaca o dei grandi vasi. Queste variazioni e anomalie sternali sono raramente riportate tra gli africani. Lo scopo di questo studio era di determinare le variazioni anatomiche dell'angolo sternale e le anomalie dello sterno negli sterni umani secchi adulti presso la collezione osteologica di Galloway, Makerere University, Uganda Questo è stato uno studio trasversale descrittivo in cui sono stati raccolti dati quantitativi e qualitativi. Lo studio ha esaminato 85 sterni umani adulti presso il Dipartimento di Anatomia dell'Università di Makerere. Le analisi univariate e bivariate sono state eseguite utilizzando SPSS 21.0 per Windows. Oltre il 40% (36/85) degli esemplari presentava variazioni di dimensione, posizione e fusione dell'angolo sternale. Non c'era alcuna differenza significativa nella dimensione media dell'angolo sternale nei maschi a 163,40 (SD 6,7) rispetto a 165,00 (SD 6,4) nelle femmine (p=0,481). Degli 85 campioni esaminati, solo 21 (24,7%) presentavano un processo xifoideo. Le anomalie sternali più frequenti erano il processo xifoideo bifido 42,9% (9/21) e il forame sternale 12,9% (11/85). Le variazioni e le anomalie sternali sono prevalenti nella collezione osteologica di Galloway ed è necessaria una maggiore consapevolezza di questi risultati in quanto possono determinare l'accuratezza delle procedure cliniche e di altro tipo nella regione toracica.
Cambiamenti anatomici nello scheletro della faccia centrale dell'Asia orientale con l'invecchiamento.La comprensione del processo di invecchiamento dello scheletro della faccia centrale è considerata cruciale per un corretto ringiovanimento del viso. Tuttavia, la fossa canina, un'importante caratteristica morfologica dello scheletro mediofacciale, non è stata ancora osservata in relazione all'invecchiamento, nonostante sia la parte più importante dell'osso mascellare. Qui, gli autori si concentrano sulla depressione della fossa canina per valutare lo scheletro della faccia media asiatica. Le scansioni di tomografia computerizzata (TC) dello scheletro facciale di 114 coreani (59 maschi e 55 femmine) sono state ricostruite in immagini tridimensionali (3D) utilizzando un programma software di analisi 3D. Lo studio i soggetti includevano 27 maschi giovani, 32 maschi anziani, 28 femmine giovani e 27 femmine anziane. Per ogni modello 3D sono state misurate le misurazioni angolari di 3 regioni ossee: l'angolo della fossa canina (valutazione della profondità della fossa canina), l'angolo mascellare (valutando l'orientamento del mascellare laterale) e l'angolo piriforme (valutazione dell'orientamento del mascellare mediale). L'angolo della fossa canina ha mostrato una diminuzione statisticamente significativa con l'invecchiamento in entrambi i sessi, indicando che la fossa canina diventa effettivamente più concava con l'età. Al contrario, l'angolo mascellare e piriforme ha mostrato cambiamenti statisticamente insignificanti con l'invecchiamento nei soggetti di sesso femminile. Questi risultati suggeriscono che la fossa canina può essere uno dei marcatori efficaci per valutare i cambiamenti anatomici dello scheletro facciale con l'invecchiamento della metà del viso.
Anatomia radiologica della falange distale del piede anteriore nel puro cavallo arabo iraniano.Tra le diverse razze di cavalli, i cavalli Asil con cinquemila anni storia hanno giocato un ruolo importante nella vita umana. Questo studio è stato progettato a causa della mancanza di informazioni sulla normale anatomia radiografica di questa razza. Radiografia della falange distale e delle relative strutture dei tessuti molli dei piedi anteriori di 10 sani puri I cavalli arabi iraniani sono stati eseguiti su proiezione radiografica lateromediale per determinare la normale morfometria radiografica di questa parte. Non ci sono stati problemi nei loro arti e nella loro storia. La radiografia ottenuta di ciascuna falange distale anteriore è stata utilizzata per misurare importanti distanze, angoli e rapporti dello zoccolo parete. Non c'era alcuna differenza significativa tra le cifre sinistra e destra per qualsiasi determinazione radiografica. Le misurazioni di questo studio differivano da quelle riportate da altre razze, quindi può essere utilizzato in futuro come valori di riferimento per la diagnosi di laminite nelle zampe anteriori dei cavalli arabi iraniani.
Stroke Bricks - regioni spaziali del cervello per valutare la localizzazione dell'ictus ischemico.Analisi assistita da computer di immagini di tomografia computerizzata (NCCT) senza contrasto per una diagnosi rapida dell'ictus ischemico si basa sulla visualizzazione aumentata delle lesioni ischemiche in evoluzione. Il supporto computerizzato di NCCT spesso porta a sovrainterpretazione delle aree ischemiche, quindi è di grande interesse fornire regioni verificate neurologicamente al fine di migliorare l'accuratezza della successiva valutazione radiologica. Proponiamo Stroke I mattoni (StBr) come divisione spaziale arbitraria del tessuto cerebrale nelle regioni associate a specifici sintomi clinici dell'ictus ischemico. Il deficit di ictus neurologico è formalmente tradotto nelle rispettive aree di possibili lesioni ischemiche. Gli StBr sono stati progettati secondo la mappatura formalizzata dei sintomi neurologici e sono stati attribuito alle aree definite in modo univoco di compromissione dell'afflusso di sangue. Il concetto di StBr può essere utile per una radiologia integrata valutazione basata su TC di casi sospetti di ictus o può essere inclusa in strumenti computerizzati per ottimizzare la valutazione del sito dell'ictus e della sua estensione. Questi dati a loro volta sono appropriati per ulteriori diagnosi, predire l'esito terapeutico, nonché per i pazienti\' qualificazione per una forma appropriata di terapia di riperfusione. L'utilità di StBr è stata illustrata nei casi di studio.
Struttura anatomica del legamento coraco-omerale e suo effetto sulla stabilità dell'articolazione della spalla.In questo studio, campioni di legamento coraco-omerale (CHL) sono stati accuratamente sezionati per osservare la sua lunghezza, larghezza, spessore e tensione in diverse posizioni dell'articolazione della spalla, chiarendo così i suoi effetti sulla stabilità dell'articolazione della spalla. Le articolazioni della spalla fresche congelate da 40 campioni di cadavere di adulti normali sono state sezionate per rivelare il CHL. Con le articolazioni della spalla posizionate in posizioni diverse , sono state misurate la lunghezza del CHL e la larghezza e lo spessore della parte centrale del legamento. Sono stati anche osservati i cambiamenti nella tensione del CHL. Quando l'articolazione della spalla ha mantenuto la posizione neutra, la lunghezza del CHL era 52,23 ± 1,02 mm e la larghezza e lo spessore della parte centrale del legamento erano rispettivamente di 15,95 ± 0,59 e 1,46 ± 0,06 mm Quando l'articolazione della spalla si è spostata dalla posizione neutra alla rotazione esterna di 90°, dalla posizione neutra posizione a 30° di adduzione o dalla posizione neutra a 30° di flessione/estensione o quando l'articolazione della spalla viene abbassata con un peso di 5 kg, il CHL è stato allungato e assottigliato, mantenendo uno stato teso. Quando l'articolazione della spalla si è spostata dalla posizione neutra alla rotazione interna di 90°, dalla posizione neutra all'abduzione di 90° o dalla posizione neutra alla flessione/estensione di 30°, il CHL si è accorciato e ispessito, mantenendo uno stato rilassato. Il CHL può limitare la rotazione esterna, l'adduzione e il movimento verso il basso dell'articolazione della spalla e il processo dalla posizione neutra alla flessione/estensione di 30°, mantenendo la stabilità dell'articolazione della spalla.
Prevalenza e caratteristiche morfometriche della fossa navicularis sulla tomografia computerizzata cone beam nella popolazione turca.L'obiettivo di questo studio è determinare la prevalenza e le caratteristiche morfometriche della fossa navicularis, una variazione anatomica radiografica ravvicinata del canalis basilaris medianus del basioccipite, in una popolazione turca mediante tomografia computerizzata a fascio conico (CBCT). Il gruppo di studio era composto da 723 pazienti (femmine: 420, maschi: 303) sottoposti a scansioni CBCT. I pazienti non avevano sindromi, storia di malattie neurologiche o interventi chirurgici nell'area di interesse. Sulle immagini che hanno rivelato una fossa navicolare, sono state eseguite le misurazioni di profondità, lunghezza e larghezza e sono state confrontate con l'età e il sesso dei pazienti. Sono stati registrati anche la forma e il numero di fossa navicularis, la fossa navicularis è stata identificata in 48 (6,6%) pazienti, tra i quali 19 erano femmine (4,5% di tutte le pazienti di sesso femminile), mentre 29 erano maschi (9,6% di tutte le pazienti di sesso maschile). nts), e la loro età variava tra 10 e 68 (età media: 34,0 ± 18,7). Non è stata trovata alcuna differenza significativa tra i sessi e i gruppi di età in termini di misurazioni di profondità, lunghezza e larghezza (p>0.05). In 39 pazienti (5,4%), la fossa navicolare presentava una forma ovale. Anche se la prevalenza della fossa navicularis è risultata essere superiore a quanto precedentemente riportato, sembra ancora essere rara. La struttura anatomica della fossa navicolare può essere studiata efficacemente sulle immagini CBCT.
Variazioni morfologiche dell'appendice vermiforme nei cadaveri iraniani: uno studio dai paesi in via di sviluppo.L'appendice vermiforme è un tubo simile a un verme contenente una grande quantità di follicoli linfoidi. A nostra conoscenza, ci sono pochi dati standard sull'appendice vermiforme nella popolazione iraniana. Pertanto, l'obiettivo di questo studio era di indagare la normale dimensione dell'appendice nei cadaveri iraniani. Uno studio trasversale è stato intrapreso tra giugno 2014 e Luglio 2015, nel laboratorio di autopsia, Legal Medicine Organization, provincia di Razavi Khorasan, Iran Un totale di 693 cadaveri con un'età media di 40,46±20,99 anni sono stati divisi in 10 gruppi. Dopo aver annotato la posizione dell'appendice, la lunghezza, il diametro e il peso dell'appendice sono stati misurati. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software SPSS. I valori medi delle caratteristiche demografiche includevano: età= 40,46 ± 20,99 anni; peso = 63,47 ± 17,84 kg; altezza = 159. 95 ± 28,23 cm. I valori medi della lunghezza, del diametro, del peso e dell'indice dell'appendice nei cadaveri erano rispettivamente di 8,52 ± 2,99 cm, 12,17 ± 4,53 mm, 6,43 ± 3,26 grammi e 0,013 ± 0,01. La posizione più comune dell'appendice era retrocecale nel 71,7% dei casi. Erano evidenti correlazioni significative tra il valore dei dati demografici e la dimensione dell'appendice (P<0.05). Il diametro (P=0.002) e l'indice dell'appendice (P=0.003) hanno mostrato una differenza significativa tra maschi e femmine. Avere dati standard sull'appendice vermiforme è utile sia per i medici che per gli antropologi. I risultati del presente studio possono fornire informazioni sulle variazioni morfologiche dell'appendice nella popolazione iraniana.
Un caso insolito di capo accessorio del muscolo coracobrachiale che coinvolge il cordone laterale del plesso brachiale e il suo significato clinico.Conoscenza delle variazioni anatomiche nel sistema nervoso periferico è la chiave nell'interpretazione di segni clinici insoliti o durante l'imaging fisico o diagnostico. Questo caso di studio è una descrizione di una variazione anatomica tra il muscolo coracobrachiale e il plesso brachiale. In una dissezione di routine nel laboratorio di anatomia umana, ci siamo trovati di fronte a un anatomico variazione del muscolo coracobrachiale, osservata nell'arto superiore destro di un cadavere maschile. Il muscolo coracobrachiale aveva un'origine comune all'apice del processo coracoideo e poi diviso in due capi. Il capo laterale ha seguito il suo corso normale fino all'inserimento nel mezzo terzo dell'omero, mentre la testa mediale ha coinvolto la corda laterale del plesso brachiale prima dell'inserimento nel setto intermuscolare nel terzo prossimale di t lui omero. Le variazioni anatomiche atipiche hanno implicazioni cliniche e chirurgiche in procedure come il blocco del plesso brachiale e la compressione del cordone laterale. In questi casi il risultato potrebbe essere la paralisi dei muscoli flessori dell'avambraccio e l'ipoestesia dell'avambraccio.
Gestione della psicosi in pazienti con HIV: case report.L'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) può causare disturbi neuropsichiatrici come deterioramento cognitivo, difficoltà comportamentali o sintomi psichiatrici \&#8211;per esempio, mania e psicosi. I pazienti HIV con comorbidità psichiatriche necessitano di un trattamento appropriato che affronti l'infezione da HIV tanto quanto i particolari sintomi mentali. Qui presentiamo il caso di un paziente affetto da deliri, che si è trasformato essere causato da encefalite secondaria a un'infezione da HIV precedentemente sconosciuta. Viene presentata anche una revisione della psicosi nei pazienti con infezione da HIV. Questa recensione è focalizzata sull'epidemiologia, sull'eziopatogenesi e sulla presentazione clinica della psicosi indotta da HIV, nonché sulla raccomandazione trattamento farmacologico (terapia antiretrovirale e farmaci antipsicotici) e la risposta attesa al trattamento Presentiamo inoltre ampie informazioni riguardanti l'int rapporti tra farmaci antiretrovirali e antipsicotici che speriamo aiutino il clinico a gestire meglio questa complessa condizione.
Convalida della versione portoghese delle scale di valutazione dei sintomi psicotici (PSYRATS).Le scale di valutazione dei sintomi psicotici (PSYRATS) sono uno strumento di valutazione clinica che si concentra sulla misurazione dettagliata dei deliri e delle allucinazioni in pazienti con psicosi. L'obiettivo di questo studio era di esaminare le proprietà psicometriche della versione portoghese di PSYRATS. Un campione di 92 pazienti ambulatoriali affetti da schizofrenia o disturbi schizoaffettivi e che presentavano sintomi psicotici persistenti è stato valutata utilizzando lo PSYRATS e la scala della sindrome positiva e negativa (PANSS). Sono state trovate una buona affidabilità tra valutatori, affidabilità test-retest, validità concorrente e coerenza interna. L'analisi fattoriale degli elementi della scala delle allucinazioni uditive ha rivelato una soluzione a quattro fattori: l'emozione caratteristiche e fattore di interruzione (fattore 1), un fattore di caratteristiche fisiche (fattore 2), un fattore di caratteristiche di controllo (fattore 3) e un att cognitivo fattore di costo (fattore 4). Per quanto riguarda gli item della scala deliri, è stata trovata una soluzione a due fattori: interpretazione cognitiva e fattore di disturbo (fattore 1) e caratteristiche emotive (fattore 2). La versione portoghese di PSYRATS replica parzialmente i risultati precedentemente pubblicati in altri paesi.
Uso problematico di tecnologia in un campione clinico di bambini e adolescenti. Personalità e problemi comportamentali associati.In parallelo alla rapida crescita dell'accesso alle nuove tecnologie (NT) si è registrato un aumento dell'uso problematico degli stessi, soprattutto tra bambini e adolescenti. Anche se la ricerca in questo campo è in aumento, gli studi si sono sviluppati principalmente nella comunità, e le caratteristiche associate all'uso problematico delle NT sono sconosciuti in campioni che richiedono cure cliniche, pertanto lo scopo di questo studio è analizzare la relazione tra uso problematico dei videogiochi (UPV) e di Internet (UPI) e tratti di personalità e problemi di comportamento in un campione clinico di bambini e adolescenti. Il campione è composto da 88 pazienti che sono stati esaminati nella consultazione di psicologia clinica presso l'Unità di Salute Mentale per l'Infanzia e l'Adolescenza dell'Ospedale Universitario di Santiago de Compostela. ned da autovalutazioni e scale di valutazione compilate dai genitori. Il 31,8% dei partecipanti presenta UPI e il 18,2% UPV. I bambini e gli adolescenti con UPNT hanno livelli inferiori di apertura all'esperienza, coscienza e gradevolezza e livelli più elevati di instabilità emotiva, impulsività globale e problemi comportamentali di esternalizzazione, nonché problemi di attenzione e pensiero. UPNT è un problema che emerge come una questione importante nell'assistenza clinica per bambini e adolescenti, quindi è necessario il suo studio nelle unità di assistenza all'infanzia e alla gioventù. Comprendere il profilo psicopatologico di bambini e adolescenti con UPNT consentirà lo sviluppo di interventi differenziali e più specifici.
Struttura del fattore e validità di costrutto concomitante dell'ICG tra i consumatori di sostanze in lutto.È importante comprendere le ripercussioni dei sintomi del lutto complicato (CG) nelle dipendenze Non ci sono studi ad oggi che abbiano esaminato le proprietà psicometriche di alcun test di lutto tra persone con disturbo da uso di sostanze (SUD). I partecipanti con SUD possono avere un'esperienza di lutto diversa dalle altre persone e quindi potrebbero rispondere in modo diverso ai soliti strumenti che valutano la sintomatologia del CG. Questo studio mira a stabilire le proprietà psicometriche dell'adattamento spagnolo dell'Inventario del lutto complicato (ICG) in un campione di 196 pazienti tossicodipendenti in lutto. I risultati indicano che la consistenza interna dell'ICG spagnolo era elevata (Cronbach \&#8217;s alpha=0.922). L'IDC spagnolo mostra buone proprietà psicometriche ed è uno strumento utile per discriminare le reazioni adattative alla sintomatologia delle complicanze ed dolore. Sono stati individuati quattro fattori: disagio, non accettazione, solitudine-isolamento e presenza del defunto. Questi fattori hanno mostrato una buona affidabilità interna (minimo Cronbach\&#8217;s alpha=0.78). I risultati dell'attuale studio confermano la multidimensionalità del costrutto sintomatologico di CG\&#8217;.
Small-Molecule Inhibitors of LRRK2.Le mutazioni nella proteina chinasi ripetuta 2 (LRRK2) ricca di leucina sono state collegate geneticamente e funzionalmente al Parkinson\ 's (PD). L'attività della chinasi di LRRK2 è aumentata da mutazioni patogene; pertanto, la modulazione dell'attività della chinasi di LRRK2 da parte di un inibitore selettivo di piccole molecole è stata proposta come trattamento potenzialmente praticabile per la malattia di Parkinson. Questo capitolo presenta una storia storica panoramica dello sviluppo e della bioattività di diversi inibitori di LRRK2 a piccole molecole che sono stati utilizzati per inibire l'attività della chinasi LRRK2 in vitro o in vivo Questi composti sono strumenti importanti per comprendere la biologia cellulare di LRRK2 e per valutare il potenziale degli inibitori di LRRK2 come malattia -modificare le terapie per la MP.
Modelli di malattia di Parkinson associata a LRRK2.Le mutazioni nel gene della chinasi ripetuta 2 (LRRK2) ricco di leucina sono le cause genetiche più comuni della malattia di Parkinson (PD) e anche uno dei più forti fattori di rischio genetico nel PD sporadico. La proteina LRRK2 contiene un dominio GTPasi e un dominio chinasi e diversi domini di interazione proteina-proteina. Saggi sia in vitro che in vivo in diversi sistemi modello hanno fornito enormi informazioni sui meccanismi molecolari alla base della neurodegenerazione dopaminergica indotta da LRRK2. Tra tutti i sistemi modello, i modelli animali sono strumenti cruciali per studiare la patogenesi della malattia umana. Come fanno i modelli animali a ricapitolare la perdita neuronale dopaminergica indotta da LRRK2 nel PD umano. Per rispondere a questa domanda, questa recensione si concentra sulla discussione dei modelli animali di PD associato a LRRK2, compresi i modelli genetici e virali.
Mechanisms of Mutant LRRK2 Neurodegeneration.Le mutazioni LRRK2 sono associate alla perdita di neuroni, ovvero tossicità, nei pazienti e nei sistemi modello sperimentali Tuttavia, i meccanismi attraverso i quali le mutazioni possono essere collegate alla neurodegenerazione non sono completamente definiti. Qui sosterrò che il meccanismo in questo contesto comprende una varietà di livelli di informazione. Le mutazioni o le alterazioni nell'espressione genica a livello genetico sono un insieme di meccanismi che si riflettono a livello biochimico probabilmente nella funzione potenziata o persistente di LRRK2 Influendo sui percorsi cellulari, inclusi in modo evidente i cambiamenti nell'autofagia ma anche nella funzione dei microtubuli, nei mitocondri e nella sintesi proteica, nei neuroni e nelle cellule immunitarie, il cervello di LRRK2 è pronto per la neurodegenerazione in un modo dipendente dall'età Questi concetti hanno implicazioni non solo per la modellizzazione della malattia LRRK2, ma forse anche per la malattia di Parkinson più in generale, compreso lo sviluppo nt delle modalità terapeutiche.
Interazione di LRRK2 e α-sinucleina nella malattia di Parkinson.La malattia di Parkinson (PD) è una sindrome neurodegenerativa progressivamente debilitante. È meglio descritto come un disturbo del movimento caratterizzato da disfunzioni motorie, degenerazione progressiva dei neuroni dopaminergici della substantia nigra pars compacta e aggregati proteici intraneuronali anormali, denominati corpi di Lewy e neuriti di Lewy. Tuttavia, la conoscenza degli eventi molecolari che portano a questa fisiopatologia è incompleta. Ad oggi, solo le mutazioni nei geni codificanti per l'α-sinucleina e LRRK2 sono state associate a reperti tipici del PD clinico e patologico. LRRK2 sembra avere un ruolo centrale nella patogenesi del PD in quanto è associato alla patologia dell'α-sinucleina e ad altri proteine implicate nella neurodegenerazione Pertanto, la disfunzione di LRRK2 può influenzare l'accumulo di α-sinucleina e la sua patologia attraverso diversi meccanismi patogenetici che alterano le funzioni cellulari e vie di segnalazione, compreso il sistema immunitario, l'autofagia, il traffico di vescicole e la modulazione del complesso retromero. Di conseguenza, lo sviluppo di nuovi inibitori di LRRK2 può essere giustificato per trattare la neurodegenerazione associata all'accumulo anomalo di α-sinucleina.
LRRK2 e il "LRRKtosome" al crocevia della morte cellulare programmata: indizi dai parenti della chinasi RIP.Dalla sua clonazione e identificazione nel 2004 , sono stati compiuti notevoli progressi nella comprensione della funzionalità di base della chinasi ripetuta 2 ricca di leucina (LRRK2), comprese le sue attività chinasi e GTPasi, i suoi interattori proteici e la localizzazione subcellulare e la sua espressione nel SNC e nei tessuti periferici. il meccanismo(i) mediante il quale l'espressione di forme mutanti di LRRK2 porta alla morte dei neuroni dopaminergici del mesencefalo ventrale rimane in gran parte non caratterizzato A causa della sua complessa struttura di dominio, LRRK2 mostra somiglianze con più famiglie di proteine tra cui le proteine ROCO, così come il Chinasi RIP Modelli cellulari in cui il mutante LRRK2 è sovraespresso in linee cellulari simili a neuroni o in neuroni primari hanno trovato prove di morte cellulare apoptotica che coinvolge componenti del d estrinseco così come intrinseco percorsi della terra. Tuttavia, poiché l'espressione di LRRK2 è relativamente piuttosto bassa nei neuroni dopaminergici del mesencefalo ventrale, esiste la possibilità che anche la segnalazione autonoma non cellulare contribuisca alla perdita di questi neuroni. In questo capitolo discuteremo le diverse vie di morte neuronale che possono essere attivate da forme mutanti di LRRK2, guidate in parte dal comportamento di altri membri della famiglia delle proteine RIP chinasi.
Regolazione di LRRK2 da parte delle fosfatasi.LRRK2 è una proteina altamente fosforilata e negli ultimi anni si sono accumulate prove di un ruolo fisiologico per la fosforilazione di LRRK2 per cellule fosfositi, molti dei quali si trovano nella regione interdominio ANK-LRR, cioè i siti S910/S935/S955/S973 e recentemente per i siti di autofosforilazione, almeno uno dei quali è stato confermato nelle cellule, S1292. La fosforilazione di LRRK2 è modulato in diverse malattie o potenziali condizioni terapeutiche rilevanti come nelle varianti mutanti della malattia di LRRK2 o dopo il trattamento con inibitori della chinasi LRRK2. Questo capitolo si concentrerà sulla regolazione della fosforilazione di LRRK2 e più specificamente sul ruolo delle fosfatasi nella defosforilazione di LRRK2. condizioni in cui si trova che LRRK2 è defosforilato, i partner molecolari e le fosfatasi coinvolti nella regolazione della fosforilazione di LRRK2, oltre a discutere come le fosfatasi LRRK2 possono essere obiettivi terapeutici o biomarcatori a pieno titolo.
Approfondimenti molecolari e implicazioni funzionali della dimerizzazione di LRRK2.La proteina del morbo di Parkinson ricca di leucina chinasi 2 ripetuta (LRRK2) è una proteina multidominio con un nucleo enzimatico comprendente attività serina-treonina chinasi e GTPasi e una serie di domini di interazione proteina-proteina. Mentre la complessa architettura del dominio di LRRK2 ha ostacolato la sua indagine strutturale, vi sono prove convincenti che LRRK2 può formare dimeri in soluzione e nella cellula e che il dominio GTPasi/ROC svolge un ruolo centrale in questo processo. Questo capitolo si concentra su studi recenti che affrontano la natura molecolare, il significato funzionale e l'implicazione patologica della dimerizzazione di LRRK2.
LRRK2 e il sistema immunitario.I polimorfismi della chinasi ripetuta 2 ricca di leucina (LRRK2) sono stati collegati alla malattia di Parkinson familiare, aumento del rischio di sporadica malattia di Parkinson, aumento del rischio di malattia infiammatoria intestinale di Crohn e aumento della suscettibilità alla lebbra. Oltre alle mutazioni LRRK2, queste malattie condividono la comune disfunzione immunitaria e l'infiammazione. LRRK2 è altamente espresso in particolari cellule immunitarie ed è stato biochimicamente collegato ai percorsi intrecciati che regolano l'infiammazione, la funzione mitocondriale e l'autofagia/funzione lisosomiale. Questa recensione delinea ciò che è attualmente compreso sulla funzione di LRRK2 nel sistema immunitario e le potenziali implicazioni della disfunzione di LRRK2 per le malattie geneticamente legate a questo enigmatico enzima.
Comprensione dell'attività GTPasi di LRRK2: regolazione, funzione e neurotossicità.Le mutazioni nel gene della chinasi ripetuta 2 (LRRK2) ricco di leucina sono le LRRK2 appartiene alla superfamiglia di proteine ROCO, caratterizzata da un dominio GTPasi Ras-of-complesso (Roc) in tandem con un C-terminale -of-Roc (COR) LRRK2 contiene anche un dominio protein chinasi adiacente al dominio tandem Roc-COR oltre a più domini ripetuti Mutazioni familiari che causano malattie cluster all'interno del tandem Roc-COR e domini chinasi di LRRK2, dove agiscono sia per alterare l'attività della GTPasi sia per aumentare l'attività della chinasi. Le mutazioni familiari di LRRK2 condividono in comune la capacità di indurre tossicità neuronale nelle cellule in coltura. Mentre il contributo della frequente mutazione G2019S, situata all'interno del dominio della chinasi, all'attività della chinasi e alla neurotossicità è stato ampiamente inv stimato, il contributo dell'attività GTPasi ha ricevuto meno attenzione. È stato dimostrato che il dominio GTPasi svolge un ruolo importante nella regolazione dell'attività della chinasi, nella dimerizzazione e nella mediazione degli effetti neurotossici di LRRK2. Di conseguenza, il dominio GTPasi è emerso come un potenziale bersaglio terapeutico per inibire gli effetti patogeni delle mutazioni LRRK2. Rimangono da chiarire molti meccanismi importanti, incluso come è regolato il ciclo GTPasi di LRRK2, se esistono effettori GTPasi per LRRK2 e come l'attività GTPasi contribuisce all'output funzionale complessivo di LRRK2. In questa recensione, discutiamo l'importanza del dominio GTPasi per il PD legato a LRRK2, concentrandoci in particolare sulla sua regolazione, funzione e contributo ai meccanismi neurotossici.
LRRK2 and Autophagy.La chinasi ripetuta 2 ricca di leucina (LRRK2) è stata implicata in un'ampia gamma di processi cellulari, comprese le vie cataboliche collettivamente In questo capitolo verranno esaminate le prove che collegano LRRK2 all'autofagia, insieme a come la regolazione dell'autofagia e delle vie lisosomiali possa fornire un nesso tra la funzione fisiologica di questa proteina e le diverse malattie a cui è stata associata. da modelli cellulari e animali per la funzione e la disfunzione di LRRK2 supportano un ruolo nella regolazione e nel controllo dei percorsi autofagici nella cellula, sebbene i risultati esistenti non forniscano una chiara indicazione sul fatto che LRRK2 sia un regolatore positivo o negativo di questi percorsi, e ci sono dati contrastanti sull'impatto delle mutazioni in LRRK2 causale della malattia di Parkinson. Dato che LRRK2 è un bersaglio farmacologico prioritario per il Parkinson, le prove suggeriscono che il knockout o l'inibizione di LRRK2 può comportare la deregolamentazione dell'autofagia può avere importanti implicazioni ed è discussa nel contesto della nostra più ampia comprensione di LRRK2.
LRRK2 Phosphorylation.Le mutazioni nel gene della chinasi ripetuta 2 (LRRK2) ricco di leucina sono state scoperte nel 2004 e sono risultate essere le più frequenti gene mutato nella malattia di Parkinson. LRRK2 è una grande proteina multidominio con un dominio GTPasi e chinasi funzionale. Le vie di trasduzione del segnale in cui LRRK2 è disfunzionale nello stato di malattia sono in fase di risoluzione solo ora, ma sappiamo che LRRK2 è , di per sé, un substrato di più chinasi e fosfatasi ed esiste in stati fosforilati variabili. L'autofosforilazione di LRRK2 può influire sulla GTPasi e sugli esiti patologici. Le serine LRRK2 (910/935/955/973) sono fosforilate in modo differenziale nelle mutazioni patogene del PD e dopo l'inibizione della chinasi LRRK2 Lo stato di fosforilazione di LRRK2 può quindi fornire informazioni chiave sui meccanismi della disfunzione della chinasi durante la malattia. Questo capitolo descriverà l'identificazione dei siti di fosforilazione di LRRK2 e come la fosforilazione di LRRK2 rivela la propria attività chinasica e regola la sua ubiquitinazione e localizzazione in vitro, nelle cellule e nei tessuti.
Caratteristiche cliniche dei portatori di LRRK2 con malattia di Parkinson.Le mutazioni LRRK2 sono presenti nell'1% di tutti i casi sporadici di malattia di Parkinson (PD) e il 5% di tutti i casi di PD familiare. Diverse mutazioni nel gene LRRK2 sono associate con PD, la più comune delle quali è la mutazione Gly2019Ser. Nella seguente recensione, riassumiamo i dati demografici e i sintomi motori e non motori dei portatori di LRRK2 con PD, così come i sintomi nei portatori non manifestanti. Le caratteristiche cliniche della PD associata a LRRK2 sono spesso indistinguibili da quelle della PD idiopatica su base individuale. Tuttavia, è probabile che i pazienti con PD LRRK2 abbiano meno sintomi non motori rispetto ai pazienti idiopatici Pazienti con PD, inclusi meno deficit olfattivo e cognitivo. I pazienti con PD associati a LRRK2 hanno meno probabilità di riportare disturbi del comportamento del sonno REM (RBD) rispetto ai non portatori. Inoltre, è possibile che i portatori siano più inclini al cancro rispetto ai non portatori con PD, ma più grandi stu dies sono necessari per confermare questa osservazione. È necessario lo sviluppo di biomarcatori più sensibili per identificare i portatori di mutazioni a rischio di sviluppare PD, nonché biomarcatori di progressione della malattia tra i portatori di LRRK2 con PD. Tali biomarcatori aiuterebbero a valutare gli interventi, che possono prevenire il PD tra i portatori non manifestanti o rallentare la progressione della malattia tra i portatori con PD.
Leucina-ricca chinasi ripetuta (LRRK2) e malattia di Parkinson.La scoperta delle mutazioni LRRK2 come causa della malattia di Parkinson ( PD), compresa la forma sporadica a esordio tardivo, ha stabilito il ruolo decisivo della genetica nel campo della ricerca sul PD. Tra le mutazioni LRRK2, la G2019S, per lo più situata in un aplotipo originato da un comune antenato mediorientale, è stata identificata in diverse popolazioni in tutto il mondo. Le varianti G2385R e R1628P rappresentano fattori di rischio convalidati per il morbo di Parkinson nelle popolazioni asiatiche. Qui, descriviamo in dettaglio l'origine, l'attuale epidemiologia mondiale e la penetranza delle mutazioni LRRK2. Inoltre, questo capitolo mira a caratterizzare altre mutazioni sicuramente/probabilmente patogene mutazioni e varianti di rischio di LRRK2. Infine, forniamo alcune linee guida generali per un test genetico e una consulenza LRRK2. In sintesi, la scoperta di LRRK2 ha rivoluzionato la comprensione dell'eziologia del PD e ha gettato le basi per un pr omettendo il futuro della genetica nella ricerca sulla malattia di Parkinson.
Caratteristiche cliniche dei bambini con sindrome emolitico uremica a Hangzhou, Cina.La sindrome emolitico uremica (HUS) è una delle principali cause di insufficienza renale acuta nei bambini Questo studio mirava ad analizzare le caratteristiche cliniche della SEU. Un'analisi retrospettiva è stata eseguita su 46 bambini con SEU sporadica. Dei 46 pazienti con SEU, 20 (43,5%) erano SEU correlata alla diarrea e 26 (56,5%) erano SEU atipica Anemia, edema, oliguria, emoglobinuria e ipertensione erano le manifestazioni più comuni. Trombocitopenia, iponatriemia, ipocalcemia, iperkaliemia, acidosi metabolica, aumento del fibrinogeno e ipocomplementemia sono state riscontrate nella maggior parte dei pazienti. L'età di esordio (inferiore a 2 anni o meno, P =0.009), la durata di oliguria o anuria (più di una settimana o meno, P=0.005), accompagnata o meno da complicanze extrarenali (P=0.005), dialisi e plasmaferesi (P=0. 04) sono stati associati al tasso di mortalità L'età di esordio di età inferiore a 2 anni, oliguria/anuria per più di 1 settimana e associate a complicanze extrarenali erano fattori predittivi di prognosi infausta.
Criobanca di cellule staminali mesenchimali.La crioconservazione e lo stoccaggio di cellule staminali mesenchimali espanse in coltura (MSC) sono essenziali affinché una biobanca mantenga una raccolta di cellule linee per la ricerca e l'uso clinico L'ottimizzazione dei protocolli e dei metodi di crioconservazione per ridurre al minimo i danni alle cellule durante il congelamento e lo scongelamento è fondamentale per garantire la disponibilità affidabile di cellule vitali Il controllo della velocità di congelamento e l'uso di crioprotettori appropriati, nonché la temperatura di conservazione stabile, può ridurre al minimo gli effetti negativi sulla vitalità cellulare. In questo capitolo vengono descritti i protocolli per la crioconservazione delle MSC.
Isolamento, coltura ed espansione delle cellule staminali mesenchimali.Le cellule staminali mesenchimali (MSC), insieme alle cellule staminali ematopoietiche (HSC), sono le tipo di cellula più frequentemente utilizzato per terapie cellulari. Come per altri tipi di cellule destinati alla ricerca e all'uso traslazionale, è importante stabilire linee cellulari correttamente tipizzate da donazioni di tessuti umani. Qui descriviamo i metodi per isolare, coltivare e identificare le MSC da vari tessuti ottenuti attraverso la donazione di tessuti umani. I metodi sono stati utilizzati nel contesto di una biobanca, preparata come procedure operative standard (SOP), garantendo la tracciabilità e la riproducibilità della produzione cellulare.
Modifica del genoma in cellule staminali umane pluripotenti.L'editing del genoma in cellule staminali pluripotenti umane (hPSC) consente la generazione di linee reporter e linee cellulari knockout. Le nucleasi a dito di zinco, le nucleasi effettrici simili ad attivatori della trascrizione (TALEN) e la tecnologia CRISPR/Cas9 hanno recentemente aumentato l'efficienza dell'editing genetico corretto creando rotture del doppio filamento (DSB) in sequenze definite nel genoma umano. Questi sistemi utilizzano tipicamente plasmidi per trascrivere transitoriamente le nucleasi all'interno della cellula. Qui, descriviamo il processo per preparare le hPSC per l'espressione transitoria delle nucleasi tramite elettroporazione e successiva analisi per creare linee di cellule staminali geneticamente modificate.
Cryobanking di cellule staminali pluripotenti.Cryobanking di cellule staminali pluripotenti umane (hPSC), siano esse embrionali umane (hESC) o cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) , è essenziale per il loro utilizzo nella ricerca e nelle terapie basate sulle cellule. È possibile generare banche di cellule funzionanti e master con un livello desiderato di garanzia di qualità applicata durante il congelamento e la conservazione delle cellule. La vetrificazione convenzionale si è evoluta verso un congelamento della velocità di controllo più avanzato, culminando in un una miriade di protocolli pubblicati con competenze ed efficacia clinica variabili. Tuttavia, protocolli standardizzati e affidabili sono necessari per la scienza di base fino alla ricerca applicata e allo sviluppo di prodotti clinici. Questo capitolo descrive in dettaglio diversi metodi per la crioconservazione hPSC, adatti per applicazioni di routine, ricerca di alta qualità, e adattabile per la compliance clinica.
Cultura, adattamento ed espansione delle cellule staminali pluripotenti.La capacità delle cellule staminali pluripotenti umane (hPSC) di proliferare indefinitamente in coltura mantenendo la loro proprietà pluripotenti li rende un potente strumento per l'uso nella ricerca e offre un enorme potenziale per test diagnostici e applicazioni terapeutiche. Il successo in queste aree, tuttavia, dipende dalla capacità di espanderli efficacemente nella cultura a lungo termine preservando la loro natura distinta In questo capitolo sono contenuti protocolli dettagliati per la coltura indipendente dall'alimentatore e l'espansione di hPSC utilizzando il terreno mTeSR1 e la matrice Matrigel e le linee guida per il successo del trasferimento di tali cellule su piattaforme alternative. Questi protocolli sono stati ampiamente utilizzati dai laboratori di tutto il mondo per espandere con successo le hPSC per la cultura a lungo termine mantenendo il loro stato indifferenziato e pluripotente.
Etica e governance delle banche di cellule staminali.Questo capitolo esamina i principi etici e i quadri di governance per le banche di cellule staminali. Una buona governance delle banche di cellule staminali dovrebbe bilanciare la facilitazione dell'uso clinico delle cellule staminali con il rispetto e la protezione adeguati dei fornitori di campioni di cellule staminali e dei destinatari delle cellule staminali e garantire la conformità ai requisiti normativi nazionali per promuovere la fiducia del pubblico nell'uso della tecnologia delle cellule staminali. alla scienza, alle esigenze degli scienziati e alle esigenze del pubblico, che trarrà beneficio da questa scienza. Data la portata internazionale di questa promettente ricerca e la sua applicazione clinica, è necessario che i quadri di governance delle banche di cellule staminali siano armonizzati tra le giurisdizioni.
Derivation of Human Embryonic Stem Cells.Le cellule staminali embrionali (ESC) rappresentano un pilastro per la ricerca e lo sviluppo di cellule staminali pluripotenti (R\&D) e fornire opportunità tangibili per la traduzione clinica comprese le terapie cellulari e la scoperta di farmaci. Inoltre, nonostante la scoperta di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs), le ESC sono un punto di riferimento essenziale, rispetto al quale vengono confrontate altre cellule pluripotenti. necessità di derivare e banca linee ESC di livello di ricerca e di livello clinico di qualità controllata utilizzando metodi stabiliti e standardizzati. Qui, forniamo un protocollo conciso e passo-passo per la derivazione di ESC da embrioni umani. Anche se in gran parte basato su precedenti metodo riportato per la derivazione della linea ESC umana (hESC) di grado clinico, il protocollo è adatto per l'applicazione di routine, sebbene adattabile per la conformità clinica.
Caratterizzazione di qualità assicurata delle cellule staminali per la sicurezza nelle banche per applicazioni cliniche.La promessa delle cellule staminali pluripotenti umane di servire come punto di partenza scalabile e rinnovabile il materiale per prodotti cellulari terapeutici "pronti all'uso" per riparare o sostituire cellule e tessuti danneggiati da malattie o lesioni non ha eguali. Sia che provenga da embrioni o dalla manipolazione genetica di cellule derivate da tessuti adulti, questo impatto potenziale impone un approccio completo ma praticabile standard di caratterizzazione di qualità garantita, unendo standard e considerazioni esistenti e personalizzati. Qui, forniamo una guida per qualificare l'idoneità di questa risorsa per l'applicazione clinica umana.