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Potenziali bersagli farmacologici e trattamento della schizofrenia.La schizofrenia è uno dei disturbi psichiatrici cronici più diffusi che colpiscono l'1% della popolazione mondiale. Nonostante il suo fardello sociale, la fisiopatologia della schizofrenia rimane poco compresa. I farmaci attualmente disponibili controllano prevalentemente i sintomi positivi e spesso non hanno o hanno scarso controllo sui sintomi cognitivi negativi e correlati, che influenzano fortemente l'esito funzionale nella schizofrenia. Il presente articolo è un tentativo di fornire una revisione critica di ipotesi recenti per comprendere la fisiopatologia della schizofrenia e per evidenziare bersagli molecolari sfruttabili diversi dai sistemi dopaminergici per trattare e gestire efficacemente la schizofrenia.
Crioconservazione del tessuto testicolare e considerazioni etiche: una revisione dello scopo.La crioconservazione del tessuto testicolare (TTCP) mira a preservare l'opzione futura della riproduzione genetica per il cancro prepuberale pazienti che sono a rischio di infertilità a causa delle loro terapie contro il cancro. Questa tecnologia è sperimentale e attualmente offerta solo nel contesto della ricerca. Man mano che il TTCP sta diventando più ampiamente disponibile, è imperativo che gli operatori sanitari riconoscano le complesse questioni etiche che circondano questo tecnologia. Questo studio di revisione mirata identifica e valuta la gamma e la profondità delle preoccupazioni etiche relative a questa tecnologia di crioconservazione del tessuto testicolare. Al momento, non esiste una tale revisione delle preoccupazioni etiche nella letteratura TTCP. I quarantatre articoli full-text inclusi in questo studio ha prodotto ventidue diverse considerazioni etiche discusse in relazione al TTCP È stato osservato che queste considerazioni etiche ns si inseriscono all'interno di un tradizionale approccio del Principlismo alla bioetica. Di conseguenza, ci sono lacune etiche nella letteratura TTCP che possono essere identificate con lenti morali alternative. In particolare, è stato riscontrato che le preoccupazioni etiche relative al contesto e agli aspetti relazionali dell'identità erano assenti in quasi tutti gli esami etici del TTCP. Inoltre, solo il 9% degli articoli recensiti in questo studio si è concentrato principalmente sull'etica del TTCP, dimostrando così la necessità di ulteriori analisi etiche approfondite di questa tecnologia. I risultati di questo studio sono importanti per supportare la fornitura etica del TTCP e possono contribuire allo sviluppo di politiche e linee guida. I risultati di questo studio dimostrano la necessità di maggiore profondità e diversità nelle analisi delle considerazioni etiche relative a questa tecnologia.
Prevenire l'uso di sostanze negli adolescenti attraverso un programma basato sull'evidenza: effetti dell'adattamento italiano della formazione sulle abilità di vita.Interventi preventivi basati sull'evidenza per la sostanza adolescenziale uso, violenza e problemi di salute mentale vengono sempre più adattati e diffusi a livello internazionale. Nel presente documento, riportiamo i risultati di uno studio sull'efficacia che faceva parte di un'iniziativa globale di una coalizione di organizzazioni di promozione della salute nella regione Lombardia d'Italia per selezionare, adattare culturalmente, implementare, valutare e sostenere un programma di prevenzione dell'abuso di droghe basato sull'evidenza sviluppato negli Stati Uniti. I risultati sono presentati da uno studio di efficacia su larga scala del programma di prevenzione Life Skills Training tra oltre 3000 studenti che frequentano 55 scuole medie in Italia Il programma di prevenzione ha insegnato abilità di rifiuto della droga, norme antidroga, abilità di autogestione personale e abilità sociali generali. ent, gli studenti che hanno ricevuto il programma di prevenzione avevano meno probabilità di iniziare a fumare al post-test e al follow-up di 2 anni, e meno probabilità di iniziare a ubriacarsi settimanalmente al follow-up di 1 anno. Il programma ha avuto effetti positivi diretti su diverse variabili cognitive, attitudinali e di abilità che si ritiene svolgano un ruolo protettivo nell'uso di sostanze da parte degli adolescenti. I risultati di questo studio mostrano che un programma di prevenzione dell'abuso di droghe originariamente progettato per gli adolescenti negli Stati Uniti è efficace in un campione di giovani italiani quando viene seguito un approccio rigoroso e sistematico all'adattamento culturale che incorpora il contributo di più parti interessate.
Nrf2: un potenziale bersaglio terapeutico per la neuropatia diabetica.Diversi aspetti coinvolti nella fisiopatologia della neuropatia diabetica sono legati alle vie infiammatorie e apoptotiche. Questo articolo riassume prova che Nrf2 agisce come un ponte in varie vie infiammatorie e apoptotiche che influenzano la progressione della neuropatia diabetica. Nrf2 è coinvolto nell'espressione di varie proteine antiossidanti (come gli enzimi disintossicanti) tramite il sito di legame dell'elemento di risposta antiossidante (ARE). In condizioni normali, Nrf2 è inattivo e rimane nel citosol. L'iperglicemia è un forte stimolo per lo stress ossidativo e l'infiammazione che sottoregola l'attività di Nrf2 attraverso varie vie neuroinfiammatorie. L'iperglicemia acuta aumenta l'espressione di Nrf2, ma l'iperglicemia persistente diminuisce la sua espressione. Questa sottoregolazione di Nrf2 provoca vari cambiamenti microvascolari, che provocano neuropatia diabetica. Il contributo chiave di Nrf2 in la progressione della neuropatia diabetica è stata riassunta nell'articolo. Nonostante il coinvolgimento di Nrf2 nella progressione della neuropatia diabetica, prendere di mira gli attivatori di Nrf2 come potenziale terapeutico fornirà nuove importanti informazioni sui modi che influenzano il trattamento della neuropatia diabetica.
Studio di fase II dell'inibitore multichinasi dell'angiogenesi, Linifanib, in pazienti con carcinoma colorettale metastatico e refrattario che esprime KRAS mutato.Background Targeting angiogenesis in advanced Il cancro del colon-retto (CRC) è stato uno dei molti fattori che prolungano la sopravvivenza. Bevacizumab è stato il primo agente a dimostrarlo, ma anche dopo la progressione su bevacizumab, l'inibizione continua del VEGF continua a migliorare la sopravvivenza. Combinando gli anticorpi monoclonali del recettore del fattore di crescita epidermico con gli anticorpi monoclonali standard di prima linea Le terapie hanno anche migliorato gli esiti clinici, ma il miglioramento del beneficio non è stato osservato nei pazienti con KRAS mutato. Pertanto, esiste un'esigenza medica non soddisfatta di sviluppare opzioni terapeutiche aggiuntive per i pazienti con CRC mutato di KRAS. Metodi I pazienti hanno ricevuto l'agente anti-angiogenico linifanib al dose raccomandata di fase II di 17,5 mg. L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva (ORR), con un obiettivo del 10%. Gli endpoint secondari erano sopravvivenza libera da progressione (PFS), sopravvivenza globale (OS) e sicurezza. Il design ottimale a due fasi di Simon è stato utilizzato per valutare l'inutilità. Linifanib è stato considerato inattivo se due o meno pazienti tra i primi 30 hanno ottenuto una risposta obiettiva. Risultati Trenta pazienti sono stati arruolati nello studio. Tossicità di grado 3 correlate al trattamento verificatesi in almeno due pazienti sono state affaticamento, ipertensione, proteinuria, diarrea, nausea, dolore orale, vomito, trombocitopenia e artralgia. Sebbene non siano state osservate risposte, il 63,5% dei pazienti ha raggiunto una malattia stabile. La PFS e il sistema operativo mediani erano rispettivamente di 4,7 mesi e 9,5 mesi. L'interruzione delle regole per mancanza di efficacia clinica ha portato alla chiusura dello studio. Conclusione Nonostante l'osservazione di zero risposte, la maggior parte dei pazienti aveva una malattia stabile e otto pazienti avevano una malattia stabile che durava più di 5 mesi. Questi risultati suggeriscono che linifanib ha una certa attività antitumorale nel CRC metastatico e refrattario con mutante KRAS.
Trattamento ottico con monitoraggio della temperatura per l'espansione del tessuto radiale.La stenosi esofagea si verifica nel 7-23% dei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo. Tuttavia, l'attuale trattamenti tra cui la terapia con stent, la dilatazione del palloncino e il bougienage comportano limitazioni come la migrazione dello stent, la formazione di nuove stenosi e l'effetto spazzaneve. Lo scopo del presente studio era di indagare la fattibilità dell'espansione strutturale nel tessuto tubulare ex vivo durante il monitoraggio della temperatura trattamento fototermico con applicatore diffondente per la stenosi esofagea. Il fegato di maiale è stato utilizzato come campione di tessuto ex vivo per il presente studio. Un tubo di vetro è stato utilizzato per mantenere una distanza costante tra il diffusore e la superficie del tessuto e per valutare eventuali variazioni nell'area luminale dopo irradiazione laser da 10 W a 1470 nm per il potenziale trattamento della stenosi. Le misurazioni del goniometro 3D hanno confermato una distribuzione approssimativamente isotropa con una deviazione inferiore al 10% n dall'intensità angolare media su 2π (cioè 0,86 ± 0,09 in unità arbitrarie) dall'applicatore diffondente. L'irradiazione di 30 secondi ha aumentato la temperatura del tessuto fino a 72,5 °C, ma a causa del feedback della temperatura, la temperatura del tessuto interstiziale si è saturata a 70 °C (ovvero, errore di stato stazionario = ±0,4 °C). I tempi di irradiazione superiori a 5 s hanno presentato un indice di espansione dell'area di 1,00 ± 0,04, a significare che la denaturazione irreversibile del tessuto deformava permanentemente il lume in una forma circolare e fissava l'area luminale equivalente a quella del tubo di vetro. L'applicazione di un controller di feedback della temperatura per il trattamento fototermico con l'applicatore diffondente può regolare il grado di denaturazione termica per trattare in modo fattibile la stenosi esofagea in un tessuto tubulare.
The Molecular Basis of Evolution and Disease: A Cold War Alliance.Questo articolo estende gli argomenti precedenti contro l'assunto che lo studio della variazione a livello molecolare livello è stato avviato con l'obiettivo di risolvere un conflitto interno tra l'equilibrio e le scuole classiche di genetica delle popolazioni, concentrandosi sull'intersezione tra la ricerca di base in chimica delle proteine e l'approccio molecolare alla malattia con l'attuazione di campagne di salute globale durante il Periodo della Guerra Fredda. Il documento collega i progressi nella ricerca sulla struttura e la funzione delle proteine, come riflesso in Le basi molecolari dell'evoluzione di Christian Anfinsen, con una lettura politica dell'identificazione delle malattie molecolari e dell'evoluzione di Emilé Zuckerkandl e Linus Pauling. Oltre la ricaduta atomica , questi progressi hanno costituito un fondamento logico per la promozione di indagini genetiche sulle popolazioni umane nel Terzo mondo, in connessione con i programmi sanitari internazionali. Viene fatta luce non solo sulle radici sperimentali della sfida molecolare, ma sul più ampio contesto geopolitico in cui il ruolo crescente della biomedicina e della salute pubblica (in particolare le campagne di eradicazione della malaria) ha avuto un impatto sulla biologia evolutiva.
Sicurezza e fattibilità della criobiopsia pleurica rispetto alla biopsia con pinza durante la pleuroscopia semirigida.La biopsia pleurica viene spesso ottenuta in pazienti con versamento pleurico essudativo non diagnosticato durante pleuroscopia. Le pinze standard sono state tradizionalmente utilizzate per la biopsia. Le criosonde vengono sempre più utilizzate per la biopsia polmonare transbronchiale in quanto ottengono campioni più grandi e hanno meno artefatti da schiacciamento. Tuttavia, la sicurezza e la fattibilità della biopsia criosonda rispetto alle pinze standard per la biopsia pleurica non è stato completamente valutato. L'obiettivo di questo studio era di dimostrare la sicurezza e la fattibilità della biopsia criosonda nello spazio pleurico mediante pleuroscopia semirigida. I pazienti con versamento pleurico essudativo idiopatico sono stati sottoposti a pleuroscopia. La procedura è stata eseguita nella suite endoscopica con tutte le precauzioni di barriera e moderata sedazione. Le biopsie pleuriche sono state inizialmente eseguite con una pinza a denti di sega da 2,0 mm seguita da una crioprotezione da 2,4 mm be (ERBECRYO, ERBE, US). Il tempo di congelamento per ogni biopsia era di 3 s. C'erano un totale di dieci pazienti, cinque maschi e cinque femmine. L'età media era di 69 anni (SD ± 11 anni). Il numero medio di biopsie prelevate dalla pleura parietale utilizzando una pinza era 4,5 (SDα 1.5) contro 3,7 (SDα 1.4) utilizzando criosonda. Il volume cumulativo medio del tessuto con la biopsia con pinza era di 80 cu. mm; il volume tissutale cumulativo medio con la criobiopsia era di 320 cu. mm, p = 0,007. I risultati diagnostici erano simili in entrambi i gruppi. Non c'è stata un'aumentata incidenza di sanguinamento, lesioni della parete toracica o dolore usando la criosonda in nessuno dei pazienti. L'uso della criosonda per la biopsia pleurica parietale tramite pleuroscopia semirigida era fattibile e sicuro in questo piccolo studio pilota.
I risultati della tomografia computerizzata delle bronchiectasie in diverse fasi respiratorie sono in correlazione con i dati dei test di funzionalità polmonare negli adulti.Indagare le variazioni delle bronchiectasie in diverse tomografia computerizzata (TC) fasi respiratorie e loro correlazione con i dati del test di funzionalità polmonare (PFT) negli adulti Analisi retrospettiva dei dati di 63 pazienti con bronchiectasie secondo criteri TC selezionati dal database dell'istituto e per i quali erano disponibili anche dati PFT Il diametro delle bronchiectasie è stato misurato in inspirazione ed espiratorie. Sono stati calcolati anche la sua area e i rapporti corrispondenti vie aeree-vasi in entrambe le fasi. Infine, i risultati PFT sono stati confrontati con le misurazioni radiologiche. ; p < 0.05) così come i rapporti vie aeree-vasi (2,1 vs. 1,4; p < 0.05). I casi di bronchiectasie cistiche hanno mostrato la minima variazione nell'area della sezione trasversale (48%). Valori medi previsti di volume espiratorio forzato in 1 s (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) w ere l'81,5 e il 77,2%, rispettivamente, nel gruppo in cui non è stato possibile identificare le bronchiectasie sulle immagini espiratorie e il 58,3 e il 56,0%, rispettivamente, nell'altro gruppo (p < 0,05). La variazione nell'area delle bronchiectasie era associata a una ridotta funzionalità polmonare (r = 0.32). Il rilevamento, il diametro e l'area delle bronchiectasie variavano significativamente in base alla fase respiratoria della TC, con bronchiectasie non riducibili che mostravano una maggiore compromissione della funzione polmonare.
Corticotropina di riserva per la sarcoidosi polmonare cronica.La dose di corticotropina di riserva (RCI) e la necessità di una dose di carico nei pazienti con sarcoidosi che ricevono corticosteroidi cronici non sono chiare Abbiamo eseguito uno studio prospettico in singolo cieco, confrontando due dosi di RCI nella sarcoidosi. Sono stati studiati pazienti con sarcoidosi polmonare cronica in terapia con prednisone con deterioramento del 5% della FVC nell'anno precedente. RCI è stato somministrato per via sottocutanea a una dose di carico di 80 unità RCI per 10 giorni. I pazienti sono stati randomizzati al giorno 14 a ricevere RCI da 40 o 80 unità due volte a settimana. La dose di prednisone è stata modificata dal medico che era in cieco rispetto al dosaggio di RCI del paziente. Sedici pazienti hanno completato il 24 settimane complete dello studio. Alla settimana 24, si è verificata una diminuzione della dose di prednisone e miglioramenti nella DLCO, nello stato di salute del King\'s Sarcoidosis Questionnaire e nel punteggio di affaticamento. Non è stato rilevato alcun cambiamento significativo nella % di FVC previsto. Per la scansione PET, c'è stata una diminuzione significativa del valore di captazione standard (SUV) delle lesioni polmonari. Solo 3/8 pazienti sono rimasti in 80 unità RCI per 24 settimane complete. Non c'era alcuna differenza significativa nella risposta alla terapia per quelli trattati con RCI da 40 unità rispetto a 80 unità. Il trattamento con corticotropina di riserva era risparmiatore di prednisone e associato a un miglioramento significativo della DLCO, della scansione PET e delle misure di esito riportate dal paziente. Una dose di 40 unità di RCI due volte a settimana è risultata efficace quanto 80 unità di RCI ed è stata meglio tollerata.
Monitoraggio continuo della tosse mediante registrazione del suono ambientale durante la convalescenza da una riacutizzazione della BPCO.La tosse è comune nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) ed è associata a frequenti esacerbazioni e aumento della mortalità. La tosse aumenta durante le esacerbazioni acute (AE-BPCO), che rappresenta una possibile metrica di deterioramento clinico. I monitor della tosse convenzionali riportano accuratamente i conteggi della tosse in brevi periodi di tempo. Descriviamo un nuovo sistema di monitoraggio che abbiamo utilizzato per registrare la tosse continuamente per un massimo di 45 giorni durante la convalescenza AE-BPCO. Questo è uno studio longitudinale osservazionale sul monitoraggio della tosse in pazienti con AE-BPCO dimessi da un singolo ospedale universitario. Il suono ambientale è stato registrato da due siti nell'ambiente domestico e analizzato utilizzando un nuovo classificatore della tosse Per confronto, il sistema di monitoraggio della tosse ibrido HACC/LCM convalidato è stato utilizzato nei giorni 1, 5, 20 e 45. Ai pazienti è stato chiesto di registrare i sintomi d usando agevolmente i diari. I dati di monitoraggio della tosse erano disponibili per 16 soggetti con un totale di 568 giorni monitorati. Il conteggio giornaliero della tosse è diminuito significativamente dalla media ± SEM 272,7 ± 54,5 del giorno 1 a 110,9 ± 26,3 del giorno 9 (p < 0,01) prima di stabilizzarsi. Il conteggio assoluto della tosse rilevato dal sistema di monitoraggio continuo era significativamente inferiore a quello rilevato dal sistema ibrido HACC/LCM, ma i conteggi normalizzati erano fortemente correlati (r = 0.88, p < 0.01), a dimostrazione della capacità di rilevare le tendenze. Conteggio oggettivo della tosse e punteggi soggettivi della tosse moderatamente correlati (r = 0.46). La frequenza della tosse diminuisce significativamente in seguito all'AE-BPCO e la tendenza alla riduzione può essere rilevata utilizzando la registrazione continua del suono ambientale e un nuovo software di classificazione della tosse. La misurazione oggettiva della frequenza della tosse ha il potenziale per migliorare la nostra capacità di monitorare lo stato clinico nei pazienti con BPCO.
Impatto della radioterapia nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato asportato chirurgicamente.Chiarire il ruolo della radioterapia (RT) nel trattamento di carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato (LSCLC) asportato chirurgicamente. Abbiamo interrogato il database SEER dal 1998 al 2012 per identificare i pazienti a cui era stato diagnosticato LSCLC come unico tumore primario. L'analisi di Kaplan-Meier è stata utilizzata per determinare la sopravvivenza specifica della malattia (DSS ) e sopravvivenza globale (OS), mentre l'analisi multivariata è stata utilizzata per confrontare la sopravvivenza in termini di pazienti e caratteristiche del trattamento. Sono stati identificati ottocentoventitré pazienti con LSCLC da includere nello studio. DSS a 12 mesi per i pazienti che non hanno ricevuto un intervento chirurgico o la RT era 31,9% (95% CI 27,7-36,3), 93,3% (95% CI 71,6-90,5) per la sola chirurgia e 81,0% (95% CI 69,3-88,6) per la chirurgia + RT. L'OS a 12 mesi era 27,2 % (95% CI 23,4-31,1), 74,7% (95% CI 62,6-83,4) e 78,3% (95% CI 66,4-86,4) per nessun intervento chirurgico o R T, rispettivamente per la sola chirurgia e per la chirurgia + RT. In termini di analisi multivariata, i pazienti sottoposti a solo intervento chirurgico e i pazienti sottoposti a intervento chirurgico + RT avevano DSS e OS migliori rispetto a quelli che non avevano ricevuto nessun trattamento. Tuttavia, OS (HR 1,60; 95% CI 0,93-2,75, p = 0,09) e DSS (HR 1,34; 95% CI 0,72-2,51, p = 0,37) non erano significativamente associati ai pazienti sottoposti a solo intervento chirurgico rispetto alla chirurgia + RT. La sola chirurgia e la chirurgia + RT sono state positivamente associate a DSS e OS rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto chirurgia o RT. Tuttavia, l'aggiunta della RT alla chirurgia non ha predetto in modo significativo DSS o OS rispetto alla sola chirurgia.
Blood Biomarkers in Idioopathic Pulmonary Fibrosis.La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è una malattia polmonare progressiva e letale di origine sconosciuta la cui incidenza è aumentata nel corso nell'ultimo decennio in parte come conseguenza dell'invecchiamento della popolazione. La nuova terapia antifibrotica tra cui pirfenidone e nintedanib si è ora dimostrata efficace nel rallentare la malattia. Tuttavia, la diagnosi e il follow-up dell'IPF rimangono difficili. Questa revisione esamina la letteratura recente su potenziali utili biomarcatori ematomolecolari e cellulari nella IPF. La maggior parte dei biomarcatori proposti appartengono alle famiglie delle chemochine (IL-8, CCL18), delle proteasi (MMP-1 e MMP-7) e dei fattori di crescita (IGBP). Le cellule T circolanti e i fibrociti hanno ha anche riscosso un recente interesse in questo senso. Finora, sebbene diversi candidati interessanti stiano profilando, non c'è stato un singolo biomarcatore, che si è dimostrato specifico della malattia e predittivo dell'evoluzione (declino della valori dei test funzionali minimi, rischio di esacerbazione acuta o mortalità). Sono assolutamente necessari studi multicentrici su larga scala per confermare l'utilità di questi biomarcatori.
Plastisfera in azione: evidenza di un'interazione tra polistirene espanso e piante dunali.Tra le tante minacce che si possono registrare sulle spiagge sabbiose, i rifiuti di plastica rappresenta un serio problema per questi ecosistemi complessi e in via di estinzione. Il polistirene espanso (EPS) è sempre più abbondante come forma di rifiuti plastici negli ambienti naturali, in particolare lungo le coste e i corsi d'acqua. Tuttavia, nonostante il gran numero di articoli scientifici sull'impatto dei rifiuti sui specie animali, non ci sono ancora ricerche incentrate sull'interazione tra questo tipo di lettiera e altre componenti della biodiversità. In questo lavoro abbiamo riportato la prima evidenza di interazioni tra EPS e piante viventi lungo una spiaggia sabbiosa dell'Italia centrale tirrenica. 540 articoli in EPS, principalmente derivanti da attività di pesca (>75%). Abbiamo ottenuto prove di un'interazione tra EPS e piante: circa il 5% degli articoli è risultato perforato o h ave radici di tre specie (Phragmites australis, Spartina versicolor, Anthemis maritima). Apparentemente, non abbiamo osservato una relazione tra le piante e le dimensioni degli elementi in EPS. Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare se l'assemblaggio di piante che cresce su EPS è casuale o se un substrato particolare esercita una sorta di selezione sulla comunità vegetale.
Disinfezione e rimozione di batteri patogeni umani negli stagni di stabilizzazione dei rifiuti artici.Gli stagni di stabilizzazione delle acque reflue (WSP) sono comunemente usati per trattare le acque reflue municipali nel Canada artico. Il trattamento biologico nei WSP è fortemente influenzato dalle condizioni climatiche. Attualmente, ci sono informazioni limitate sulla rimozione di batteri fecali e patogeni durante la breve stagione di trattamento estiva fresca. Con rilevanza per la salute pubblica, gli obiettivi di questo documento erano di determinare se il trattamento nei WSP artici ha portato alla disinfezione (cioè, rimozione dei batteri indicatori fecali, Escherichia coli) e alla rimozione di patogeni batterici umani selezionati dall'effluente trattato. Le prestazioni del trattamento, con particolare attenzione alla rimozione microbica, sono state valutate per la WSP a Pond Inlet (Nunavut [NU]) e WSP a due celle a Clyde River (NU) per tre stagioni consecutive di trattamento estivo (2012-2014) (fine giugno-inizio settembre). un trattamento di disinfezione primaria delle acque reflue con rimozione di 2-3 Log dell'indicatore generico E. coli. I patogeni batterici Salmonella spp. , E. coli patogeni e Listeria monocytogenes, ma non Campylobacter spp. e Helicobacter pylori, sono stati rilevati nelle acque reflue non trattate e trattate, indicando che i patogeni umani non sono stati rimossi in modo affidabile. Le variazioni stagionali e annuali della temperatura (p < 0,05) hanno influito in modo significativo sull'efficienza della disinfezione. È stata osservata una migliore disinfezione e rimozione degli agenti patogeni per il sistema a due celle a Clyde River rispetto al sistema a una cella a Pond Inlet. Dovrebbe essere eseguita una valutazione quantitativa del rischio microbico per determinare se il rilascio di bassi livelli di agenti patogeni umani nell'ambiente artico rappresenta un rischio per la salute umana.
Monitoraggio, analisi e previsione dei metalli pesanti in laghi e fiumi: stato dell'arte.Sono stati condotti diversi sforzi di ricerca per monitorare e analizzare l'impatto dei fattori ambientali sulle concentrazioni di metalli pesanti e le proprietà fisico-chimiche dei corpi idrici (laghi e fiumi) in diversi paesi del mondo Questo articolo fornisce una panoramica generale dei precedenti lavori che sono stati completati nel monitoraggio e nell'analisi dei metalli pesanti. è quello di introdurre gli studi storici per distinguere e comprendere le precedenti sfide affrontate dai ricercatori nell'analisi dell'accumulo di metalli pesanti Inoltre, questa recensione introduce un'indagine sull'importanza del campionamento ad incremento temporale (mensile e/o stagionale) per comprendere e determinare il tasso di variazione dei diversi parametri su base mensile e stagionale. Inoltre, vengono forniti suggerimenti per ricerche future per ottenere dati più comprensibili sui carichi pesanti y accumulo di metalli considerando le condizioni climatiche. Pertanto, l'intento del presente studio è fornire modelli affidabili per prevedere il futuro accumulo di metalli pesanti nei corpi idrici in diversi climi e condizioni di inquinamento, in modo che la gestione dell'acqua possa essere ottenuta utilizzando strategie proattive intelligenti e tecniche di rete neurale artificiale (ANN).
La ricerca di un'alternativa alle condutture idriche e fognarie nell'Artico dell'Alaska.Quarantadue comunità nell'Alaska rurale sono considerate non servite o sottoservite con infrastrutture idriche e fognarie. Esistono molte sfide per fornire condutture idriche e infrastrutture fognarie centralizzate alle case, e sono esacerbate dalla diminuzione dei finanziamenti di capitale. Le comunità non servite nelle zone rurali dell'Alaska sperimentano tassi più elevati di malattia, a sostegno della raccomandazione che dovrebbero essere fornite infrastrutture igienico-sanitarie. Le organizzazioni stanno cercando soluzioni alternative all'acqua e alle fognature convenzionali per massimizzare l'uso e il riutilizzo dell'acqua per la salute pubblica. Questo documento esamina le iniziative guidate dallo Stato dell'Alaska, dall'Alaska Native Tribal Health Consortium e dalla Yukon Kuskokwim Health Corporation per identificare e sviluppare potenziali soluzioni a lungo termine appropriate e accettabili per le comunità rurali. Gli sviluppi futuri probabilmente evolveranno in base al meno ns appreso dalle iniziative. Le raccomandazioni includono esigenze di ricerca specifiche dell'Alaska, una maggiore partecipazione dell'utente finale al processo di progettazione e monitoraggio integrato, valutazione e diffusione delle informazioni negli sforzi futuri.
Esplorando il tasso di positività alla Legionella pneumophila in campioni di acqua di hotel da Antalya, Turchia.Il genere Legionella è un batterio Gram-negativo fastidioso ampiamente distribuito in natura acque e sistemi di approvvigionamento idrico artificiali. La Legionella pneumophila è l'agente eziologico di circa il 90% dei casi di legionellosi segnalati e il sierogruppo 1 è la causa più frequente di infezioni. La malattia del legionario\' è spesso associata ai viaggi e continua a essere una salute pubblica preoccupazione al momento. Le corrette pratiche di gestione della qualità delle acque e metodi rapidi per l'analisi delle specie di Legionella nelle acque ambientali è un punto chiave per la prevenzione dei focolai di malattia del legionario\'. Questo studio mirava a valutare i tassi di positività e la sierotipizzazione delle specie di Legionella da campioni di acqua nella regione di Antalya, Turchia, che è un importante centro turistico. Nel periodo gennaio-dicembre 2010, un totale di 1403 campioni di acqua che sono stati raccolti ted da vari hotel (n = 56) situati ad Antalya sono stati indagati per Legionella pneumophila. Tutti i campioni sono stati selezionati per L. pneumophila mediante metodo di coltura secondo i criteri "ISO 11731-2". I ceppi di Legionella positivi alla coltura sono stati identificati sierologicamente mediante test di agglutinazione al lattice. Un totale di 142 isolati di Legionella pneumophila sono stati recuperati da 21 (37,5%) di 56 hotel. La frequenza totale dell'isolamento di L. pneumophila da campioni di acqua è risultata pari al 10,1%. La tipizzazione sierologica di 142 isolati di Legionella mediante test di agglutinazione al lattice ha rivelato che i ceppi appartenenti ai sierogruppi 2-14 di L. pneumophila predominavano nei campioni esaminati (85%), mentre i ceppi di L. pneumophila sierogruppo 1 erano meno numerosi (15%). Secondo le nostre conoscenze, il nostro studio con il maggior numero di campioni di acqua dalla Turchia dimostra che L. pneumophila sierogruppi 2-14 è l'isolato più comune. Il rapido isolamento di L. pneumophila da campioni di acqua ambientale è essenziale per l'indagine di epidemie legate ai viaggi e delle possibili risorse. Sono necessari ulteriori studi per avere dati epidemiologici e determinare i tipi di isolati di L. pneumophila dalla Turchia.
Miglioramento delle proprietà antimicrobiche dei compositi legno-plastica prodotti da rifiuti di legno e plastica.Considerando lo spreco di risorse e il carico ambientale per il legno e le materie plastiche finendo nelle discariche, questo studio ha proposto di riciclare i rifiuti di legno e plastica in compositi legno-plastica (WPC) a valore aggiunto, conformi ai requisiti standard di resistenza alla flessione, rigonfiamento dello spessore, assorbimento d'acqua e isolamento termico. WPC. La sopravvivenza batterica, l'attacco fungino e la crescita delle alghe delle WPC trattate con battericida sono stati analizzati olisticamente. La resina melamminica è stata adottata per impregnare gli agenti antimicrobici sulla superficie. Tutti gli agenti hanno mostrato un eccellente tasso battericida (Escherichia coli), ma poli-diallil- il cloruro di dimetil-ammonio (PolyDADMAC) e l'argento avevano le concentrazioni minime inibitorie più basse. In termini di perdita di peso e riduzione di forza dovuta al decadimento fungino (Coriolus versicolo r), PolyDADMAC, argento e bromuro di cetiltrimetilammonio (CTAB) hanno conferito la massima resistenza ai WPC. Inoltre, PolyDADMAC e rame hanno fornito la massima protezione contro la crescita delle alghe (Chlorella vulgaris) e il primo ha presentato un effetto inibitorio duraturo. Questo studio presenta una soluzione a valore aggiunto per il riciclaggio dei rifiuti di legno/plastica.
Potenziale dell'olio di frittura usato nel materiale per pavimentazione: soluzione al problema dell'inquinamento ambientale.Lo smaltimento improprio dell'olio di frittura usato (UFO) presenta numerosi problemi ecologici, problemi ambientali e comunali. Di grande preoccupazione è il conseguente blocco dei sistemi di drenaggio municipale e degli impianti di trattamento delle acque, danni alla fauna selvatica quando ne vengono ricoperti e danno alla vita acquatica e agli ecosistemi a causa dell'esaurimento del contenuto di ossigeno nei corpi idrici come fiumi e laghi che sono stati contaminati. Le statistiche mostrano che a Trinidad e Tobago, ogni anno vengono raccolti oltre un milione di litri di olio da cucina usato da varie catene di ristoranti. Questo documento ha studiato il potenziale dell'utilizzo degli UFO come additivo per migliorare le prestazioni per la pavimentazione stradale applicazioni che utilizzano Trinidad Lake Asphalt (TLA) e Trinidad Petroleum Bitume (TPB) come strategia di mitigazione per lo smaltimento improprio degli UFO. Miscele modificate contenenti varie aggiunte di UFO (2-10% in peso) sono stati preparati per i leganti asfaltici TLA e TPB. Risultati dimostrati in termini di rigidità, l'aumento del dosaggio di UFO nei leganti di base TLA e TPB ha comportato una graduale diminuzione della rigidità (valore G* diminuito). In termini di elasticità, l'aumento del dosaggio dell'additivo UFO in TLA ha comportato una diminuzione generale dell'elasticità delle miscele indicata da un aumento dell'angolo di fase o sfasamento (δ). L'aumento dei dosaggi dell'additivo UFO in TPB ha comportato una significativa diminuzione di dove la miscela più elastica era al livello UFO del 6%. Le miscele modificate TLA e UFO-TLA hanno mostrato valori significativamente più bassi di e valori più alti di G* confermando la superiorità del materiale TLA. L'incorporazione dell'UFO nelle miscele ha portato ad una diminuzione della resistenza all'ormaiamento e ad un aumento della resistenza alla rottura per fatica (rispettivamente diminuzione di G*/sinδ e G*sinδ). Questo studio ha evidenziato il potenziale per il riutilizzo dell'UFO come modificatore dell'asfalto in grado di produrre miscele asfaltiche modificate con UFO personalizzate per applicazioni speciali e conferma la sua fattibilità come mezzo attraente dal punto di vista ambientale per riutilizzare localmente il materiale di scarto/pericoloso UFO.
Effetto del precarico dell'acido umico sull'adsorbimento di fosfato sulla zeolite modificata con zirconio.Risonanza magnetica nucleare P. Il meccanismo per l'adsorbimento di fosfato su ZrMZ era la formazione di complessi fosfato della sfera interna all'interfaccia solido/soluzione. Il precarico di HA su ZrMZ ha ridotto la capacità di adsorbimento di fosfato e maggiore è la quantità di carico di HA, minore è la capacità di adsorbimento di fosfato. Tuttavia, il precarico di HA su ZrMZ non ha modificare il meccanismo di adsorbimento del fosfato; cioè, la formazione di complessi di superficie del fosfato della sfera interna era ancora responsabile dell'adsorbimento di fosfato su HA-ZrMZ. La ridotta capacità di adsorbimento di fosfato per ZrMZ dopo il rivestimento di HA potrebbe essere attribuita al fatto che il rivestimento di L'HA su ZrMZ ha ridotto la quantità di siti attivi di legame disponibili per l'adsorbimento del fosfato, ha modificato le cariche superficiali adsorbenti e ha ridotto le aree superficiali specifiche e i volumi dei pori di ZrMZ.
Presenza e distribuzione geografica degli idrocarburi policiclici aromatici nei suoli agricoli nella Cina orientale.Idrocarburi policiclici aromatici (IPA) nei suoli agricoli, nella Cina orientale, sono stati studiato attraverso una raccolta di campioni di superficie in 109 siti. Lo studio ha riguardato gli inquinanti prioritari dell'EPA degli Stati Uniti ma anche diversi isomeri non prioritari tra cui alcuni dibenzopireni che si prevede abbiano potenziali tossici più elevati. Le concentrazioni totali di PAH variavano ampiamente da 8,8 a 3880 μg/kg , con una media geometrica di 158 μg/kg. Vi erano differenze significative sia nelle concentrazioni che nei profili di composizione tra le regioni del sud e del nord. Il modello di distribuzione geografica complessiva era fortemente influenzato sia dal prodotto interno lordo pro capite che dal carbonio organico del suolo (SOC) contenuto. Il primo è un indicatore delle emissioni antropiche mentre il contenuto di SOC del suolo è associato alle capacità di accumulo dei suoli. La s il meccanismo di equestre è un processo importante che controlla i destini degli IPA nel suolo agricolo.
Caratterizzazione di batteri sospesi da unità di lavorazione in un avanzato impianto di trattamento dell'acqua potabile della Cina.Per l'impianto di trattamento dell'acqua potabile (DWTP), il biologico la rimozione degli inquinanti era l'obiettivo primario, mentre il batterio sospeso è stato sempre trascurato. In questo studio, i batteri sospesi da ciascuna unità di elaborazione in un DWTP che impiega un processo di carbone attivo biologico con ozono è stato principalmente caratterizzato dall'utilizzo di conte eterotrofiche su piastra (HPC), un citometro a flusso e metodi di pirosequenziamento 454. I risultati hanno mostrato che è stata osservata una tendenza negativa al cambiamento dell'HPC e della conta cellulare totale nella vasca di filtrazione a sabbia (SFT), dove la coltivabilità dei batteri sospesi è aumentata al 34%. Tuttavia, il livello di coltivabilità delle altre unità è rimasta al di sotto del 3% ad eccezione della vasca a contatto con l'ozono (OCT, 13,5%) e della vasca di filtrazione a carboni attivi (ACFT, 34,39%). acteria notevolmente, che indicava la capacità di biodegradazione. Nell'unità di OCT, gli indici di diversità microbica sono diminuiti drasticamente e i batteri dominanti erano affiliati al phylum Proteobacteria (99,9%) e alla classe Betaproteobacteria (86,3%), che erano anche i batteri dominanti nell'effluente di altre unità. Inoltre, il genere primario era Limnohabitans negli effluenti di SFT (17,4%) e ACFT (25,6%), che è stato dedotto come contributori cruciali per la funzione biodegradabile nelle unità di filtrazione. Nel complesso, questo documento ha fornito una panoramica della composizione della comunità di ciascuna unità di elaborazione in un DWTP, nonché un riferimento per sviluppare meglio la funzione microbica per il trattamento dell'acqua potabile in futuro.
Caratterizzazione della colinesterasi di due specie autoctone di Ria de Aveiro (Diopatra neapolitana e Solen marginatus) e confronto delle sensibilità verso una serie di contaminanti comuni.Biomonitoraggio di contaminazione chimica richiede l'uso di strumenti consolidati e convalidati, inclusi marcatori biochimici che possono essere potenzialmente influenzati dall'esposizione a importanti sostanze tossiche ambientali Le colinesterasi (ChE) sono presenti in un gran numero di specie e sono state utilizzate con successo per decenni per discriminare la presenza ambientale di specifici gruppi di inquinanti. Il successo dell'inibizione della colinesterasi è dovuto alla loro utilità come biomarcatore per affrontare la presenza di pesticidi organofosfati (OP) e carbammati (CB). Tuttavia, il suo uso in ecotossicologia non è stato limitato a tali sostanze chimiche e diverse altre classi presunte di contaminanti sono state implicate nella compromissione del colinesterasico. Tuttavia, l'uso di o f colinesterasi come strumento di monitoraggio richiede la sua completa caratterizzazione nelle specie da utilizzare come organismi di prova. Questo studio ha analizzato e differenziato le varie forme di colinesterasi presenti in due organismi autoctoni dell'area di Ria de Aveiro (Portogallo), ovvero il policheta Diopatra neapolitana e il bivalve Solen marginatus, da utilizzare in successivi studi di monitoraggio. Inoltre, questo studio ha anche convalidato l'uso putativo delle forme colinesterasiche ora caratterizzate analizzando gli effetti in vitro di comuni contaminanti antropici, come detergenti, pesticidi e metalli. La forma colinesterasica predominante riscontrata nei tessuti di D. neapolitana era l'acetilcolinesterasi, mentre è stato dimostrato che gli omogenati di S. marginatus possiedono una forma colinesterasica atipica, con una marcata preferenza per la propioniltiocolina. Le colinesterasi di D. neapolitana generalmente non rispondevano alla maggior parte delle sostanze chimiche selezionate. Al contrario, sono stati riportati forti effetti inibitori per ChEs di S. marginatus in seguito all'esposizione ai pesticidi selezionati.
Alessitimia e perdita di peso nei pazienti obesi sottoposti a gastrectomia laparoscopica a manica.L'obesità è una malattia multifattoriale caratterizzata da fattori genetici, sociali, culturali e psicologici. Attualmente , la chirurgia bariatrica rappresenta l'intervento di riferimento per il trattamento dell'obesità patologica al fine di contrastare le comorbilità disabilitanti associate. Diversi studi hanno mostrato una correlazione tra perdita di peso post-operatoria e fattori psicologici. Inoltre, l'alexithymia può avere un ruolo nell'influenzare gli esiti post-operatori pazienti bariatrici, anche se non esistono studi che ne indaghino il ruolo a 12 mesi di follow-up. Lo scopo del presente studio è stato quello di indagare l'associazione tra alessitimia e perdita di peso postoperatoria 12 mesi dopo la sleeve gastrectomia laparoscopica. è stata arruolata una sleeve gastrectomia laparoscopica. Ai pazienti è stata somministrata la Toronto Alexithymia Scale (TAS-20). Un peso postoperatorio l Oss check è stato eseguito a 3 e poi 12 mesi dopo l'intervento. Il punteggio totale TAS-20 è stato correlato negativamente con la percentuale di perdita di peso in eccesso (% EWL) al follow-up di 12 mesi (r = -0,24; p = 0,040). L'analisi ha mostrato che i pazienti non alessitimici hanno avuto una maggiore perdita di peso a 12 mesi dopo l'intervento chirurgico rispetto ad entrambi probabilmente alessitimici (71,88 ± 18,21 vs. 60,7α 12,5; p = 0,047) e probabilmente pazienti alessitimici (71,88 ± 18,21 vs. 56 ± 22,8; p = 0,007). Il BMI preoperatorio era una covariata significativa [F(1,70) = 6.13 (p = 0.016)]. Nel presente studio, i pazienti con BMI preoperatorio più elevato e identificati come alessitimici hanno mostrato una percentuale di EWL inferiore a 12 mesi dopo la gastrectomia laparoscopica a manica. I risultati sottolineano l'importanza di prendere in considerazione possibili trattamenti psicologici incentrati sul miglioramento delle regolazioni emotive dei pazienti che richiedono la chirurgia bariatrica.
Revisione sistematica: regimi dietetici chetogenici isocalorici per pazienti affetti da cancro.L'efficacia e i benefici delle diete chetogeniche (KD) sono recentemente aumentati in tutto il mondo e rimangono un argomento controverso in oncologia Questa revisione sistematica presenta e valuta quindi le prove cliniche sui regimi dietetici isocalorici KD e rivela che mancano prove a sostegno degli effetti dei regimi dietetici chetogenici isocalorici sullo sviluppo e la progressione del tumore, nonché la riduzione degli effetti collaterali della terapia antitumorale. Inoltre, una serie di potenziali effetti collaterali dovrebbe essere attentamente considerata prima di applicare la KD ai malati di cancro Per quanto riguarda la consulenza ai pazienti di cancro che considerano una KD, sono necessarie prove cliniche più solide e coerenti prima che la KD possa essere raccomandata per qualsiasi singola diagnosi di cancro o come una terapia aggiuntiva.
PD-L2: un marker prognostico nel carcinoma a cellule renali cromofobe?Nel contesto dell'immunoterapia del cancro, PD-1 e PD-L1 è stato ampiamente studiato nel carcinoma a cellule renali (RCC). PD-1 e PD-L1 svolgono un ruolo significativo come marcatori prognostici nel carcinoma a cellule renali a cellule chiare. Al contrario, poco si sa sui modelli di espressione di PD-L2 nel RCC, specialmente in sottotipi più rari. Lo scopo di questo studio era di valutare la prevalenza, la distribuzione e l'impatto prognostico dell'espressione di PD-L2 nel cromofobo (ch)RCC. Ottantuno pazienti sottoposti a chirurgia renale a causa di chRCC sono stati valutati retrospettivamente. I campioni di tumore sono stati analizzati per Espressione di PD-L2 mediante immunoistochimica. I dati di espressione sono stati associati a parametri clinicopatologici e sopravvivenza globale (OS). Ventitre (28,4%) pazienti hanno mostrato un'intensità di colorazione mediana di PD-L2 > (PD-L2 elevata). Nessuna associazione significativa tra i parametri clinicopatologici e l'espressione di PD-L2 erano id abilitato. È stata trovata una differenza significativa tra l'OS a 5 e 10 anni in dipendenza dell'espressione di PD-L2 (PD-L2 basso 96,4 e 87,7% rispetto a PD-L2 alto 87,1 e 56%; log rank, p = 0,029). Tuttavia, nell'analisi multivariata l'espressione di PD-L2 non è stata dimostrata come un fattore prognostico indipendente. In conclusione, a nostra conoscenza questo è il primo studio che valuta l'impatto prognostico di PD-L2 in una coorte considerevolmente ampia di chRCC. I nostri risultati hanno mostrato una significativa riduzione dell'OS in dipendenza dell'espressione di PD-L2. Ciò implica che PD-L2 potrebbe svolgere un ruolo come marker prognostico nel chRCC che richiede un'ulteriore valutazione.
Diversità funzionale e filogenetica degli endofiti rizobatterici coltivabili del sorgo [Sorghum bicolor (L.) Moench].Un gruppo eterogeneo di batteri colonizza l'eso- ed endo-rizosfere del sorgo e svolgono un ruolo critico nella sua tolleranza alla siccità e ad altri stress abiotici. Duecentottanta batteri endofiti sono stati isolati dalle radici sterilizzate in superficie di quattro cultivar di sorgo che sono state coltivate su tre tipi di suolo a tre diverse fasi di crescita. Gli isolati sono stati sottoposti a screening in vitro per i loro tratti di promozione della crescita delle piante. Su 280 isolati, 70 potrebbero produrre acido indolo 3-acetico (IAA), 28 hanno mostrato fissazione dell'N, 28 potrebbero solubilizzare il fosfato, 24 avevano ACC l'attività della deaminasi e 13 isolati sono stati in grado di produrre siderofori. Il raggruppamento della diversità funzionale degli isolati ha indicato un isolato con cinque tratti PGP e due isolati con quattro tratti PGP;due e 29 isolati con tre e due tratti PGP, rispettivamente. Tra i trentaquattro isolati che possedevano più tratti PGP, 19 e 17 isolati sono stati in grado di produrre quantità significative di IAA in presenza e assenza di L-triptofano, un induttore. Otto isolati possedevano alti livelli di attività deaminasi dell'ACC. La PCR-RFLP del gene dell'RNA 16Sr ha rivelato un raggruppamento distinto e una notevole diversità genetica tra questi isolati caratterizzati funzionalmente. L'identificazione basata sul gene 16S rRNA degli isolati di tratti PGP singoli e multipli ha rivelato il dominio filogenetico di Firmicutes; Acinetobacter, Bacillus, Enterobacter, Geobacillus, Lysinibacillus, Microbacterium, Ochrobactrum, Paenibacillus e Pseudomonas erano i principali generi presenti nell'endo-rizosfera del sorgo. I risultati di questo studio sono costruttivi nella selezione di endofiti rizobatterici o consorzi efficaci per alleviare lo stress da siccità nel sorgo.
Diversità di funghi coltivabili che popolano suoli contaminati da petrolio nell'Iran meridionale.Il presente studio mirava a caratterizzare la diversità delle specie di funghi che abitano suoli contaminati da petrolio di giacimenti petroliferi in una regione meridionale dell'Iran. Due diverse tecniche sono state utilizzate per l'isolamento fungino compreso l'arricchimento su atmosfere di idrocarburi fenolici e petrolio greggio come substrato. L'analisi filogenetica dello spaziatore trascritto interno del DNA ribosomiale è stata utilizzata per l'identificazione tassonomica con informazioni aggiuntive da il gene β-tubulina per taxa selezionati Complessivamente, sono stati ottenuti 183 ceppi di 14 generi e cinque ordini: Pleosporales (Alternaria, Curvularia, Stemphylium, Ulocladium), Chaetothyriales (Exophiala), Eurotiales (Aspergillus), Hypocreales (Acremonium, Emericellopsis, Sarocladium , Stachybotrys, Fusarium, Trichoderma, Beauveria) e Capnodiales (Cladosporium). I ceppi più frequentemente isolati appartenevano ai generi Alter naria, Exophiala e Aspergillus. Il substrato di petrolio greggio è stato il metodo di isolamento di maggior successo e, tra i quattro arricchimenti di idrocarburi, il substrato di toluene ha prodotto il maggior numero di ceppi. L'arricchimento su xilene e benzene ha prodotto anche funghi erpotrichiellacei e altri funghi filamentosi.
Inibitori tissutali delle cellule che esprimono metalloproteinasi nell'ipofisi anteriore e nell'adenoma ipofisario umano.La matrice extracellulare (ECM) è essenziale nella fisiologia dei tessuti e in condizioni patologiche come come tumorigenesi. Colpisce il comportamento delle cellule tumorali, la proliferazione e la metastasi. Gli adenomi ipofisari differiscono nelle loro caratteristiche cliniche, inclusa la deposizione di ECM, e recentemente abbiamo riportato che le caratteristiche delle cellule che producono collagene differivano tra la ghiandola pituitaria anteriore umana di controllo e gli adenomi ipofisari. la deposizione non è definita esclusivamente dalla produzione; anche la degradazione e il mantenimento sono importanti. Gli inibitori tissutali delle metalloproteinasi (TIMP) aiutano a mantenere l'ECM inibendo la degradazione causata dalle metalloproteasi della matrice. Il presente studio ha tentato di caratterizzare le cellule che esprimono TIMP nell'ipofisi anteriore umana. di adenomi ipofisari umani e di controllo ipofisario sono stati ottenuti durante l'intervento chirurgico e ibridi in situ ization per TIMP1, TIMP2, TIMP3 e TIMP4, seguita da immunoistochimica, è stata utilizzata per caratterizzare le cellule che esprimono TIMP. L'espressione di TIMP ha mostrato un modello distinto nell'ipofisi anteriore umana. La colorazione con Azan ha mostrato che la deposizione di matrice fibrosa variava tra gli adenomi ipofisari e che l'area della fibrosi era associata al numero e al numero di tipi di cellule che esprimono TIMP3. Questi risultati suggeriscono che i TIMP sono importanti nel mantenimento della ECM nell'ipofisi umana e che le espressioni di TIMP sono alterate nella fibrosi associata all'adenoma ipofisario.
Le caratteristiche istologiche, immunoistologiche e molecolari del precursore intraduttale del carcinoma ex adenoma pleomorfo supportano un processo cancerogeno multistep.Negli ultimi anni, la carcinogenesi multistep del carcinoma ex è stato identificato un adenoma pleomorfo (CEPA) a partire da neoplasia intraduttale all'interno di un adenoma pleomorfo (PA) preesistente, tuttavia non vi è ancora consenso sulla rilevanza clinica e sulla terminologia appropriata delle lesioni precursori nella CEPA, pertanto abbiamo deciso di indagare sulle lesioni precursori , in particolare carcinoma intraduttale, in una serie di 85 casi di CEPA. Il carcinoma intraduttale confinato da cellule mioepiteliali benigne è stato riscontrato in 60 casi e per lo più ha mostrato atipie cellulari di alto grado, aumento della proliferazione cellulare e frequenti alterazioni genetiche (TP53, Her2-neu, androgeni recettore). Il carcinoma intraduttale era assente solo nel tipo mioepiteliale di CEPA. In 26 casi, CEPA puramente intraduttale con estensiv è stata trovata l'espansione intraduttale. Ciò suggerisce che vi sia un lungo periodo di crescita intraduttale prima dell'infiltrazione intracapsulare extraduttale della PA. Abbiamo identificato due diversi tipi istomorfologici di carcinoma intraduttale, che chiamiamo tipi \'aggrappati\' e \'solidi\'. In sintesi, i dati istologici, immunoistologici e molecolari combinati supportano fortemente la carcinogenesi multifase a partire dal carcinoma intraduttale per tutti i tipi di CEPA non mioepiteliali. Il significato clinico della nostra scoperta di due tipi istomorfologici di carcinoma intraduttale (aderente e solido) non è ancora chiaro. Il carcinoma intraduttale, la CEPA intracapsulare invasiva e la CEPA extracapsulare invasiva minore (fino a circa 6 mm) mostrano una prognosi favorevole e insieme costituiscono la metà dei casi nel nostro studio.
Convalida del Mini-OAKHQOL per l'uso in pazienti con osteoartrite in Spagna.La qualità della vita del Mini-OAKHQOL per osteoartrite (Mini-OAKHQOL) ) questionario osteoartrite è specifico per gli individui con osteoartrite del ginocchio o dell'anca. L'obiettivo di questo studio era di eseguire una convalida del Mini-OAKHQOL per l'uso in Spagna in termini di proprietà psicometriche di affidabilità, validità e reattività. Pazienti con osteoartrite dal la lista di attesa per una sostituzione dell'articolazione ha completato l'OAKHQOL, Short Form 36 Health Survey e Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index. L'affidabilità è stata valutata in termini di consistenza interna e dati test-retest e validità convergente utilizzando il coefficiente di correlazione di Spearman. Validità strutturale è stata studiata mediante analisi fattoriale di conferma e l'analisi Rasch è stata utilizzata per esaminare l'unidimensionalità delle scale. La reattività è stata valutata calcolando l'effetto si ze. L'analisi fattoriale di conferma ha confermato il modello a cinque fattori e i risultati delle analisi di Rasch hanno supportato l'ipotesi di unidimensionalità, con statistiche di infit e outfit. L'alfa di Cronbach variava da 0,76 a 0,89 per tutti tranne che per le dimensioni sociali. Sono state osservate differenze statisticamente significative tra pazienti con diversi gradi di gravità della malattia su tutte le dimensioni. C'era una validità convergente tra le dimensioni che ci si aspettava fossero correlate. Il questionario OAKHQOL ha mostrato una buona reattività, con grandi cambiamenti per tutte le dimensioni a parte le due dimensioni sociali, che hanno avuto piccole dimensioni dell'effetto. I risultati dello studio supportano l'opinione che la versione spagnola del questionario Mini-OAKHQOL sia uno strumento valido per misurare la qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con osteoartrite dell'arto inferiore.
Le alterazioni delle proprietà meccaniche del tendine rotuleo sono associate al dolore negli atleti con tendinopatia rotulea.Per confrontare la tensione e la rigidità del tendine tra atleti con tendinopatia rotulea e controlli sani, ed esplorare se l'intensità del dolore e della disfunzione fosse correlata alle proprietà meccaniche del tendine. Sono stati reclutati 34 atleti maschi con tendinopatia rotulea e 13 controlli sani abbinati per età e livelli di attività. Le proprietà meccaniche in vivo di il tendine rotuleo sono stati esaminati mediante ecografia e dinamometria Nei soggetti con tendinopatia rotulea, l'intensità del dolore auto-percepito (dolore massimo negli ultimi 7 giorni e dolore durante un test di squat abbassato a una gamba) utilizzando la scala analogica visiva e il valutazione della disabilità funzionale utilizzando il questionario del Victorian Institute of Sport Assessment-patellar, sono stati raccolti In soggetti con tendinopatia rotulea, tendine st la pioggia è stata significativamente ridotta del 22% (8,9 ± 3,7 contro 14,3 ± 4,7%, P = 0,005) rispetto ai controlli sani. Non c'era alcuna differenza significativa di gruppo nella rigidità del tendine (P = 0.27). Correlazioni negative significative tra la tensione del tendine e il massimo dolore auto-percepito in 7 giorni (r = -0,37, P = 0,03) e dolore durante un test di squat rifiutato a una gamba (r = -0,37, P = 0,03) sono stati rilevati. È stata riscontrata una tendenza di significativa correlazione positiva tra rigidità tendinea e dolore durante un test di squat declinato a una gamba (r = 0,30, P = 0,09). I nostri risultati mostrano che la tensione tendinea è ridotta negli atleti con tendinopatia rotulea e una tensione tendinea inferiore è associata a una maggiore entità del dolore percepito.
Manifestazioni gastrointestinali della melioidosi: un'esperienza di un singolo centro.La melioidosi, in aumento, viene segnalata dall'India. Le manifestazioni gastrointestinali sono tipicamente riportate come causa insolita di ascesso epatico e/o splenico. Abbiamo mirato a descrivere varie manifestazioni gastrointestinali di melioidosi nel presente studio. Abbiamo raccolto retrospettivamente dati di casi di melioidosi positivi alla coltura dal database ospedaliero durante l'agosto 2014-ottobre 2016 presso l'Asian Institute of Gastroenterology, Hyderabad. Un totale di sono stati analizzati nove casi positivi alla coltura (8 maschi) di melioidosi con età media di 40 anni (intervallo 23-66). La durata media dei sintomi è stata di 45 giorni. Due pazienti erano stati trattati come tubercolosi. Tre pazienti presentavano ascesso epatico con due di loro avevano un ascesso splenico simultaneo e uno aveva un ascesso prostatico. Tre pazienti (43%) con storia di pancreatite acuta avevano una raccolta pancreatica infetta e un paziente h empiema sinistro con ascesso splenico. Un paziente aveva un'infezione della ferita con cellulite dell'arto inferiore sinistro, presentata come acuta nell'insufficienza epatica cronica e un altro come peritonite batterica spontanea (SBP). Diabete e/o alcolismo erano presenti in tutti i pazienti. Sette pazienti avevano un coinvolgimento disseminato degli organi. Sette pazienti sono stati sottoposti a intervento percutaneo per il drenaggio dell'ascesso. È stata somministrata terapia di induzione come ceftazidime (n=4) o meropenem (n=5) seguita da terapia di continuazione come cotrimossazolo orale (n=6) e doxiciclina (n=1). Sei pazienti hanno completato la terapia e sono asintomatici alla fine del follow up. Due pazienti sono morti nel periodo di studio. Un paziente è morto a causa di insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) con danno renale acuto e l'altro a causa di insufficienza cardiaca. Un paziente con SBP aveva perso al follow-up. Oltre ad essere una causa insolita di ascesso epatico/splenico, la melioidosi può presentarsi con infezione della raccolta pancreatica, SBP e infezione in una cirrosi compensata che può far precipitare l'ACLF. Il riconoscimento precoce e la terapia specifica possono migliorare la prognosi.
Indagine sierologica, colturale e molecolare del Mycobacterium avium paratuberculosis in un allevamento di capre in Toscana.Mycobacterium avium paratuberculosis (Map) è un agente patogeno che causa una enterite granulomatosa cronica progressiva nota come paratubercolosi o morbo di Johne e colpisce principalmente ruminanti selvatici e domestici. Lo scopo di questa ricerca era di esaminare un gregge composto da 294 capre e si trovava in Garfagnana (Toscana, Italia) eseguendo test ELISA , coltura e saggio PCR IS900; i metodi diagnostici diretti sono stati effettuati non solo su campioni di latte e formaggio in cisterna, ma anche su campioni individuali di latte e tessuti prelevati da nove soggetti positivi ai test ELISA Su 294 animali, 20 capre (6,8%) sono risultati positivi alle indagini ELISA I campioni di latte sfuso in vasca sono risultati negativi alla coltura e al saggio PCR effettuato sul DNA estratto direttamente da essi, mentre, per quanto riguarda il formaggio, Map è stato rilevato per coltura in 2/1 2 (16,66%) formaggi stagionati 3-7 giorni, e mediante PCR in 2/12 (16,66%) formaggi stagionati 3-7 giorni e in 3/12 (25%) formaggi stagionati 45 giorni. Per quanto riguarda i singoli campioni di latte, Map è stato rilevato mediante coltura in 2/9 (22,22%) campioni e mediante PCR in 5/9 (55,55%). Map è stato inoltre isolato dall'intestino in 9/9 (100%) animali, dai linfonodi mesenterici in 8/9 (88,88%) soggetti, dal fegato in 4/9 (44,44%) capre, dalla milza in 5/9 (55,55%) animali, mentre Map DNA è stato trovato in tutti i campioni di tessuto analizzati. I risultati hanno dimostrato la presenza di paratubercolosi in un gregge di capre situato in Garfagnana (Toscana, Italia).
Ruolo dell'Orexin-A nell'ipertensione e nell'obesità.L'ipertensione è uno dei problemi di salute più impegnativi che causano malattie cerebrovascolari e un'alta percentuale di morte se associata con diabete, dislipidemie e obesità. L'orexina/ipocretina è un peptide espresso da un piccolo numero di neuroni dell'ipotalamo dorsolaterale, un centro di regolazione dell'alimentazione cerebrale e del "combatti o fuggi" autonomo. Secondo questa funzione, l'orexina ha è stato dimostrato che evoca risposte cardiovascolari, frequenza cardiaca, ipertensione, ipereccitazione, iperfagia e obesità. Il focus di questa recensione è di fornire una panoramica sul meccanismo attraverso il quale l'oressina regola l'assunzione di cibo e le risposte cardiovascolari e il suo ruolo nella patogenesi dell'obesità e ipertensione che potrebbe essere di grande interesse per stabilire possibili nuove terapie Nei ratti e nei topi normali, la somministrazione centrale di orexina aumenta l'assunzione di cibo, la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico e questi effetti sono bloccati dall'antagonista selettivo del recettore dell'orexina SB-334867 o dall'almorexant. Inoltre, la sovraregolazione del segnale dell'orexina, in combinazione con l'aumento dei livelli circolanti di epinefrina e norepinefrina, si verifica nei ratti esposti a stress cronico, in modelli di ipertensione spontanea (topi SHR e BPH/2J Schlager) e in topi obesi (ob/ob o topi). alimentati con una dieta ricca di grassi). Pertanto, l'iperattività dei neuroni orexinergici potrebbe essere un fattore nello sviluppo dell'obesità e dell'ipertensione essenziale. A causa delle loro proiezioni diffuse alle regioni del cervello coinvolte nell'appetito e nelle risposte cardiovascolari, fino ai neuroni pregangliari simpatici nel midollo spinale, l'orexina evoca risposte cardiovascolari mediate dal simpatico. La sovraregolazione duratura della segnalazione dell'orexina può portare a iperfagia, obesità e stato ipertensivo. I doppi antagonisti del recettore dell'orexina (DORA) e gli antagonisti selettivi del recettore dell'orexina (SORA) hanno effetti antipertensivi che potrebbero essere di uso clinico per la regolazione dell'assunzione di cibo e dell'ipertensione, supportando il ruolo dei neuroni orexinergici come checkpoint critico nel controllo neurogeno delle funzioni metaboliche e cardiovascolari.
Terapie biologiche in otologia.La perdita dell'udito è presente in milioni di persone in tutto il mondo. Il trattamento attuale per i pazienti con ipoacusia da grave a profonda consiste nell'impianto cocleare A condizione che il nervo cocleare sia intatto, i pazienti generalmente traggono grande beneficio da questo intervento, ottenendo spesso miglioramenti significativi nella comprensione del parlato. Ci sono, tuttavia, alcuni casi in cui la tecnologia attuale non fornisce ai pazienti un beneficio adeguato. Ricerca in corso nel trapianto di cellule e nella terapia genica promette di portare a nuovi sviluppi che miglioreranno la funzione degli impianti cocleari. La traduzione di questi approcci sperimentali è attualmente in una fase iniziale. Questa recensione si concentra sull'applicazione di terapie biologiche nella grave ipoacusia e discute alcuni degli ostacoli alla traduzione scientifica di base ricerca nella realtà clinica. Sottolineiamo l'applicazione di queste nuove terapie all'impianto cocleare.
[Imaging per la pianificazione chirurgica: chirurgia del tumore, comprese le procedure ricostruttive].Oltre all'indagine clinica, l'imaging è un'importante modalità diagnostica per guidare le decisioni terapeutiche e in particolare per la pianificazione chirurgica nel cancro della testa e del collo. Il significato e il tipo di imaging dipendono dalla localizzazione del tumore primario. Oltre al tumore primario, ogni procedura di imaging deve includere anche i linfonodi, al fine di sviluppare un concetto generale di trattamento chirurgico. In Oltre alla crescita superficiale di un tumore, è della massima importanza che la sua infiltrazione sia rilevata anche mediante imaging, al fine di definire l'estensione della resezione del tumore e identificare le procedure ricostruttive potenzialmente necessarie. Il tipo di imaging necessario per comprendere la localizzazione e le dimensioni del tumore , ad es. TC o RM, dipende dalla regione. In alcuni casi i metodi sono complementari.
DOCA-Salt Hypertension: an Update.L'ipertensione è una malattia multiforme che è coinvolta in 40% delle morti cardiovascolari ed è il risultato di entrambe fattori genetici e ambientali L'ipertensione, per la sua complessità, è stata studiata utilizzando diversi modelli e approcci, ognuno dei quali tende a focalizzarsi su singoli organi o tessuti per isolare le cause più critiche e curabili dell'ipertensione e dei relativi danni agli organi terminali I modelli animali di ipertensione spaziano dai modelli di clip renale di Goldblatt in cui l'origine della malattia è chiaramente renale agli animali che sviluppano spontaneamente l'ipertensione attraverso manipolazioni genetiche mirate, come il TGR(mRen2)27, o l'allevamento selettivo con conseguente origini più enigmatiche, come esemplificato dal ratto spontaneamente iperteso (SHR). Questi due modelli geneticamente derivati simulano l'ipertensione primaria umana meno comune in cui la ricerca è stata in grado di definire e un collegamento mendeliano. Diversi modelli sono di natura più neurogena o endocrina e illustrano che la diafonia tra il sistema nervoso e gli ormoni può causare un aumento significativo della pressione sanguigna (BP). Questa recensione esaminerà uno di questi modelli neurogenici di ipertensione, ovvero il modello di roditore deossicorticosterone acetato (DOCA), massa renale ridotta e dieta ricca di sale (DOCA-sale), uno dei modelli sperimentali più comuni utilizzati oggi. Sebbene si ritenga principalmente che il modello DOCA-sale sia neurogenico e abbia dimostrato di avere un impatto sul sistema nervoso centrale e periferico, coinvolge in modo significativo anche molti altri organi del corpo.
Microbioma orale e ossido nitrico: l'anello mancante nella gestione della pressione sanguigna.Avere la pressione alta ti mette a rischio di malattie cardiache e ictus , che sono le principali cause di morte negli Stati Uniti e nel mondo. Un americano su tre soffre di ipertensione e si stima che, nonostante un trattamento aggressivo con farmaci, solo circa la metà di quelli medicati abbia gestito la pressione sanguigna. Recenti scoperte sul microbioma orale che riduce il nitrato inorganico a nitrito e ossido nitrico forniscono un nuovo obiettivo terapeutico per la gestione dell'ipertensione. La presenza o l'assenza di batteri selezionati e specifici può determinare livelli di pressione sanguigna allo stato stazionario. Eradicazione dei batteri orali attraverso collutorio antisettico o uso eccessivo di antibiotici cause aumento della pressione sanguigna. Consentire la ricolonizzazione dei batteri nitrati e che riducono i nitriti può normalizzare la pressione sanguigna. Questa revisione fornirà la prova del legame tra microbiota e produzione di ossido nitrico e regolazione della pressione arteriosa sistemica. La gestione dell'ipertensione sistemica attraverso il mantenimento del microbioma orale è un paradigma completamente nuovo nella medicina cardiovascolare.
Gemcitabina in combinazione con un secondo agente citotossico nel trattamento di prima linea del cancro del pancreas localmente avanzato o metastatico: una revisione sistematica e una meta-analisi.Rimane controverso se l'aggiunta di un secondo agente citotossico possa migliorare ulteriormente l'effetto terapeutico della monoterapia con gemcitabina nel carcinoma pancreatico avanzato o metastatico (LA/MPC). L'obiettivo della presente revisione sistematica e della meta-analisi era di indagare l'efficacia e sicurezza dei regimi chemioterapici doppietti a base di gemcitabina rispetto alla gemcitabina a agente singolo nel trattamento di prima linea di LA/MPC non resecabili Abbiamo cercato studi randomizzati controllati (RCT) di gemcitabina in monoterapia rispetto a gemcitabina in combinazione con un secondo agente citotossico in pazienti con LA/MPC L'ultima data di ricerca è stata il 31 dicembre 2016. Ventisette RCT sono stati identificati e inclusi nella presente revisione sistematica e meta-analisi, per un totale di 7343 pazienti. La meta-analisi ha mostrato che la terapia di combinazione a base di gemcitabina ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale (OS) (HR: 0,89; 95% intervallo di confidenza (CI): 0,85-0,94; P < 0,0001), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) (HR : 0,80; 95% CI: 0,73-0,88; P < 0,0001) e tasso di risposta globale (ORR) (RR: 1,83; 95% CI: 1,62-2,07; P < 0,0001) rispetto alla gemcitabina monoagente. L'analisi per sottogruppi ha suggerito che l'attività antitumorale differiva tra i regimi di combinazione a base di gemcitabina: i regimi di doppietta di gemcitabina più un taxoide e gemcitabina più una fluoropirimidina, in particolare una fluoropirimidina orale, hanno determinato un significativo beneficio in termini di OS per i pazienti. Tuttavia, la combinazione della gemcitabina con altri agenti citotossici, come i composti del platino o gli inibitori della topoisomerasi, non è riuscita a ridurre il rischio di mortalità. La terapia di combinazione ha causato più tossicità di grado 3/4, tra cui neutropenia, trombocitopenia, vomito, diarrea e affaticamento. I regimi di doppietto a base di gemcitabina hanno dimostrato una superiorità rispetto alla monoterapia con gemcitabina in termini di efficacia complessiva, ma sono stati associati ad una maggiore tossicità. Diverse combinazioni a base di gemcitabina hanno mostrato una diversa attività antitumorale e regimi di gemcitabina in combinazione con un taxoide o una fluoropirimidina, in particolare una fluoropirimidina orale, hanno fornito significativi benefici di sopravvivenza nel trattamento di prima linea di LA/MPC non resecabili.
Cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di 25-idrossivitamina D e 1,25-diidrossivitamina D durante la gravidanza: una coorte brasiliana.D] durante la gravidanza. D le concentrazioni sono state misurate mediante LC-MS/MS. Le analisi statistiche includevano modelli longitudinali lineari a effetti misti aggiustati per parità, stagione, istruzione, colore della pelle auto-riferito e BMI pre-gravidanza. Lo stato della vitamina D è stato definito in base a 25(OH) Concentrazioni di D secondo le linee guida della Endocrine Society Practice and Institute of Medicine (IOM) per gli adulti. Le concentrazioni di D nel tempo nelle donne con vitamina D insufficiente (50-75 nmol/L) al basale erano più alte rispetto alle donne con vitamina D sufficiente (≥ 75 nmol/L) (P = 0,006). D rispetto alle donne con sufficienza.
Effetto della consulenza dietetica dell'AHA sull'assunzione di zuccheri aggiunti tra i partecipanti con sindrome metabolica.L'elevato consumo di zuccheri aggiunti è stato associato allo sviluppo della sindrome metabolica ( MetS). La dieta dell'American Heart Association (AHA) è progettata per prevenire e curare la MetS; tuttavia, non è chiaro se la dieta AHA sia efficace nel ridurre il consumo di zuccheri aggiunti. Lo scopo del nostro studio era di valutare l'effetto della dieta AHA consulenza sul consumo di zucchero aggiunto tra i partecipanti con MetS. La consulenza dietetica dell'AHA è stata condotta tra 119 partecipanti con MetS da giugno 2009 a gennaio 2014 (ClinicalTrials. gov: NCT00911885). Sono stati raccolti richiami non annunciati di 24 ore al basale, 3, 6 e 12 mesi. I modelli di consumo di zuccheri aggiunti nel tempo sono stati esaminati utilizzando modelli misti lineari. Dopo 1 anno di consulenza dietetica, l'assunzione di zuccheri aggiunti è diminuita di 23,8 g/giorno (IC 95% 15,1, 32,4 g/giorno); assunzione di bevande analcoliche è sceso dal primo contributore dell'assunzione di zuccheri aggiunti al numero 7 (dall'11,9 al 4,4%); il punteggio dell'Alternative Healthy Eating Index (AHEI) è aumentato di 5,4 (95% CI 2,9, 8,0); tuttavia, l'assunzione di zucchero aggiunto per il 48% dei partecipanti ha comunque superato la raccomandazione. L'assunzione di zucchero aggiunto per pasto tra i diversi tipi di pasto era simile (24,2-25,8%) al basale. Dopo la consulenza dietetica di 1 anno, la colazione è diventata la principale risorsa di assunzione di zuccheri aggiunti (33,3%); la percentuale di assunzione di zuccheri aggiunti dagli snack è diminuita dal 25,8% (IC 23,1, 28,5%) al 20,9% (IC 19,6, 22,3%). Sebbene il consumo di zuccheri aggiunti nei partecipanti con MetS sia diminuito dopo la consulenza dietetica dell'AHA di 1 anno, l'assunzione di zuccheri aggiunti dalla maggior parte dei partecipanti supera ancora i limiti raccomandati. Sono necessarie azioni di strategie di salute pubblica di successo che si concentrino sulla riduzione dell'assunzione di zuccheri aggiunti.
Regolazione epigenetica dello sviluppo muscolare.Nelle cellule eucariote, la cromatina appare in diverse forme ed è composta da DNA genomico, proteine e RNA. Il contenuto proteico della cromatina è composto principalmente da istoni del nucleo che sono impacchettati in nucleosomi con conseguente condensazione del DNA Diversi meccanismi epigenetici regolano la stabilità dei nucleosomi e le interazioni proteina-proteina che modificano l'attività trascrizionale del DNA È interessante notare che il controllo epigenetico di l'espressione genica è recentemente emersa come un meccanismo rilevante coinvolto nella regolazione di molti diversi processi biologici tra cui quello dello sviluppo muscolare, del mantenimento della massa muscolare, della funzione e del fenotipo in salute e malattia. Recenti indagini hanno gettato luce sul controllo epigenetico dei meccanismi biologici che sono regolatori chiave dello sviluppo muscolare embrionale e della miogenesi postnatale. Nel presente articolo di revisione, forniamo un riassunto dei contenuti discussi nella sessione 08, dal titolo "Epigenetica della rigenerazione muscolare", nel corso della 45a European Muscle Conference, che si è celebrata a Montpellier (Francia) nel settembre 2016. Il tema principale di quella sessione è stato quello di evidenziare il più recenti progressi sul ruolo dell'epigenetica nella regolazione dello sviluppo e della rigenerazione muscolare. L'attuale mini-recensione è stata suddivisa in due sezioni principali. Da un lato, al lettore non specializzato viene offerta una breve introduzione sul tema della miogenesi. Dall'altro, viene fornita una breve panoramica dei giocatori epigenetici più rilevanti che hanno dimostrato di controllare lo sviluppo e la rigenerazione muscolare.
[Trasporto interospedaliero di pazienti con ARDS].Nei pazienti con scambio gassoso gravemente compromesso, il trasporto interospedaliero è spesso necessario a causa della necessità di fornire l'accesso a cure specializzate. I rischi sono intrinseci durante il trasporto, quindi i benefici previsti del trasporto devono essere valutati rispetto al possibile esito negativo durante il trasporto. L'uso di squadre specializzate durante il trasporto può aiutare a ridurre gli eventi avversi. Pianificazione diligente del trasporto, monitoraggio e il personale medico durante il trasporto può ridurre gli eventi avversi e ridurre i rischi. Questo articolo definisce il gruppo di pazienti che possono beneficiare del rinvio. Questo articolo discute i rischi associati al trasporto di pazienti con scambio di gas gravemente compromesso e i rischi relativi ai diversi mezzi di trasporto Vengono descritte le decisioni necessarie prima del trasporto e l'approccio pratico a partire dal trasferimento ospedale fino all'arrivo all'ospedale di ricovero.
[Matrice dei conflitti: strumento di gestione del rischio in sala operatoria].Da tempo è noto che i conflitti aziendali hanno un effetto negativo sui costi e sul team In medicina questo aspetto è stato ampiamente trascurato, soprattutto quando si ottimizzano i processi per la gestione della sala operatoria (OR). Nel contesto multidisciplinare della gestione della sala operatoria, carenze nelle regole per il processo decisionale e mancanza di comunicazione fanno sì che i membri si percepiscano come concorrenti nella ambiente del paziente piuttosto che agire come l'arte di un team multiprofessionale. Ciò porta inevitabilmente all'emergere e all'escalation dei conflitti. Abbiamo sviluppato una matrice dei conflitti per fornire un modo economico e oggettivo per valutare il livello di escalation dei conflitti in un ambiente di lavoro multiprofessionale , come una sala operatoria. Ai membri senior di tutte le discipline coinvolte è stato chiesto di stimare il livello di escalation del conflitto tra i singoli gruppi professionali su una sca le di 0-9. Aggregando i dati di risposta, è stata creata una panoramica della matrice di conflitto all'interno di questa sezione OR. Non è stato ricevuto alcun feedback da 1 degli 11 gruppi professionali contattati. Codificando a colori i valori mediani, minimi e massimi dei dati recuperati, è possibile fornire una panoramica intuitiva dei livelli di escalation del conflitto. L'intervallo di valori di tutti i feedback era compreso tra 0 e 6. La stima dei livelli di escalation differiva ampiamente all'interno di una categoria, mostrando un intervallo fino a 6 (su 6) livelli. La valutazione presentata utilizzando una matrice dei conflitti è un metodo semplice ed economico per valutare il panorama dei conflitti, specialmente in ambienti multidisciplinari, come la gestione della sala operatoria. La possibilità di prevenzione dei conflitti o il riconoscimento precoce dei conflitti esistenti rappresenta un enorme potenziale di risparmio di costi e rischi e potrebbe avere effetti positivi a lungo termine costruendo una cultura della prevenzione dei conflitti sul posto di lavoro e un'influenza positiva sulla cooperazione interdisciplinare in questo ambiente di lavoro.
Quattro motivi per preferire le analisi bayesiane ai test di significatività.L'inferenza che utilizza i test di significatività e i fattori di Bayes viene confrontata e messa a confronto in cinque casi di studio basati su ricerche reali Il primo studio illustra che i metodi sono spesso d'accordo, sia nel motivare i ricercatori a concludere che H1 è supportato meglio di H0, sia, viceversa, che H0 è supportato meglio di H1. I successivi quattro, tuttavia, mostrano che i metodi spesso anche in disaccordo. In questi casi, lo scopo del lavoro sarà quello di motivare la conclusione probatoria sensata, e quindi vedere quale approccio corrisponde a tali intuizioni. In particolare, viene mostrato che un risultato non significativo ad alta potenza è coerente con nessun degna di nota l'evidenza per H0 su H1, che un fattore di Bayes può mostrare, e, viceversa, che un risultato non significativo a bassa potenza è coerente con prove sostanziali per H0 su H1, sempre indicato dalle analisi bayesiane. tassi che un risultato significativo ad alta potenza potrebbe non costituire alcuna prova per H1 su H0, corrispondendo alla conclusione bayesiana. Infine, il quinto studio illustra che diverse teorie possono essere supportate in modo probatorio in gradi diversi dagli stessi dati; un fatto che i valori di P non possono riflettere, ma i fattori di Bayes possono. Si sostiene che le conclusioni appropriate corrispondano alle inferenze bayesiane, ma non a quelle basate sui test di significatività, dove non sono d'accordo.
La riduzione di EPAC-1 mediata da microRNA-7 contribuisce alla permeabilità endoteliale vascolare e al disaccoppiamento di eNOS nella retinopatia sperimentale murina.Indagare le conseguenze di stress ossidativo e ipossia sull'espressione di EPAC-1 durante la retinopatia. La retinopatia indotta dall'ossigeno è stata indotta nei topi e l'espressione di EPAC-1 è stata studiata mediante immunofluorescenza. Le analisi in silico sono state utilizzate per identificare un legame tra l'espressione di EPAC-1 e il microRNA-7-5p in cellule endoteliali e confermate da analisi western blot su cellule che esprimono microRNA-7-5p. In vitro, le cellule endoteliali sono state incubate al 2% di ossigeno o trasfettate con microRNA-7-5p, e gli effetti di questi trattamenti sull'espressione di EPAC-1, sono state valutate l'iperpermeabilità endoteliale e la produzione di NO. Nel modello murino Ins2Akita, i livelli di espressione di EPAC-1 e di microRNA-7-5p sono stati valutati mediante qPCR. L'ossido nitrico sintasi endoteliale è stato valutato mediante immunoblotting nel modello Ins2Akita. topi, i livelli di EPAC-1 sono diminuiti, il che è associato ad un aumento dell'espressione di microRNA-7-5p e ad una ridotta attività di eNOS. Nella retinopatia, l'espressione di EPAC-1 è ridotta in maniera mediata da microRNA-7, contribuendo alla disfunzione endoteliale. L'attivazione farmacologica dell'EPAC-1 residuo salva la funzione endoteliale. Nel loro insieme, questi dati indicano che EPAC-1 assomiglia a una molecola bersaglio efficace e farmacologica per il miglioramento della retinopatia (diabetica).
Caratteristiche di imaging radiologico dei gangli della base che possono predire la progressione verso l'emicraniectomia in un infarto dell'arteria cerebrale media su ampio territorio.Prevedere quali pazienti sono a rischio di emicraniectomia può essere utile per il triage e può aiutare a preservare la funzione neurologica se rilevato precocemente. Abbiamo valutato i predittori di imaging dei gangli della base per l'emicraniectomia precoce in pazienti con infarto del circolo anteriore di ampio territorio. Questo studio retrospettivo ha valutato i pazienti con infarto ischemico ricoverati da gennaio 2005 a luglio 2011. Pazienti con edema cerebrale maligno refrattario alla terapia medica o con segni di ernia come ridotto livello di coscienza, anisocoria e debolezza dell'arto controlaterale sono stati valutati per emicraniectomia. Le immagini di ricovero sono state riviste per la presenza di caudato, nucleo lentiforme (putamen e globo pallido) o basale gangli (caudato + nucleo lentiforme) Trentuno pazienti con MCA di ampio territorio i nfarct, 10 (32%), ha subito emicraniectomia. L'infarto del nucleo caudato (9/10 vs 6/21, p = 0,002) o dei gangli della base (5/10 vs 2/21, p = 0,02) ha predetto la progressione verso l'emicraniectomia. Solo l'infarto del nucleo lentiforme non ha predetto la progressione verso l'emicraniectomia. La sensibilità per i pazienti sottoposti e non sottoposti a emicraniectomia è stata del 50% (5/10) e del 90,5% (19/21). Per gli infarti del nucleo caudato e del nucleo caudato più lentiforme, le probabilità grezze e aggiustate per età di progressione all'emicraniectomia erano rispettivamente 9,5 (1,4-64,3) e 6,6 (0,78-55,4). Infarto del nucleo caudato o dei gangli della base correlato con i pazienti che progredivano verso l'emicraniectomia. L'infarto del nucleo lentiforme da solo no.
Morbilità cardiaca a lungo termine auto-riferita in pazienti con carcinoma mammario: uno studio di coorte retrospettivo in Germania (PASSOS Heart Study).Sopravvivenza migliorata dopo locoregionale cancro al seno ha aumentato la preoccupazione per gli effetti avversi tardivi dopo la terapia. In particolare, la radioterapia è stata identificata come un fattore di rischio per eventi cardiaci maggiori nelle donne trattate fino agli anni '90. Mentre la moderna radioterapia con pianificazione computerizzata basata su immagini 3D può aiutare a risparmiare organi a In uno studio di coorte retrospettivo su donne trattate per carcinoma mammario locoregionale, abbiamo valutato se l'attuale radioterapia fosse associata a un elevato rischio di morbilità cardiaca a lungo termine. Lo studio ha incluso 11.982 donne con diagnosi di carcinoma mammario in Germania in 1998-2008 Dopo un follow-up di mortalità individuale, nel 2014 sono stati inviati 9338 questionari sugli eventi cardiaci prima o dopo la terapia e sui fattori di rischio associati. questionari da donne con radioterapia, abbiamo utilizzato la regressione di Cox per analizzare l'associazione tra morbilità cardiaca auto-riferita e lateralità del cancro al seno come misura surrogata dell'esposizione alle radiazioni. Dopo un follow-up mediano di 8,3 anni, non è stata rilevata alcuna associazione significativa tra lateralità del tumore e morbilità cardiaca nei pazienti irradiati (458 eventi, rapporto di rischio per tumori del lato sinistro vs. del lato destro 1,07, 95% CI 0,89-1,29). Fattori di rischio significativi per qualsiasi evento cardiaco includevano età alla diagnosi, chemioterapia, ipertensione, ipercolesterolemia e malattia renale cronica. Per la radioterapia contemporanea, non abbiamo trovato prove di un rischio di morbilità cardiaca significativamente elevato nel carcinoma mammario sinistro rispetto a quello destro. Le possibili ragioni per non confermare i rapporti precedenti sull'aumento del rischio includono un follow-up più breve, l'applicazione di nuove tecniche di radioterapia e un migliore monitoraggio della salute.
Intensità di dose ed efficacia della combinazione di everolimus ed exemestane (EVE/EXE) in una popolazione reale di recettori ormonali positivi (ER+/PgR+), HER2-negativi pazienti con carcinoma mammario avanzato (ABC): un'esperienza italiana multicentrica.Questa analisi retrospettiva si è concentrata sull'effetto del trattamento con EVE/EXE in una popolazione reale al di fuori degli studi clinici. Abbiamo esaminato l'efficacia di questo combinazione in termini di PFS e RR correlata all'intensità della dose (5 mg al giorno contro 10 mg al giorno) e alla tollerabilità. Sono stati inclusi nell'analisi 163 pazienti HER2-negativi ER+/PgR+ ABC, trattati con EVE/EXE da maggio 2011 a marzo 2016. Gli endpoint primari erano la correlazione tra la dose giornaliera e RR e PFS, nonché una valutazione della tollerabilità della combinazione. Gli endpoint secondari erano RR, PFS e OS in base alla linea di trattamento. I pazienti sono stati classificati in tre diversi gruppi, ciascuno con una diversa intensità di dose di eve rolimus (A, B, C). RR era 29,8% (A), 27,8% (B) (p = 0,953) e non valutabile (C). La PFS era di 9 mesi (95% IC 7-11) (A), 10 mesi (95% IC 9-11) (B) e 5 mesi (95% IC 2-8) (C), p = 0,956. L'OS era di 38 mesi (95% IC 24-38) (A), mediana non raggiunta (B) e 13 mesi (95% IC 10-25) (C), p = 0,002. Gli eventi avversi sono stati stomatite 57,7% (11,0% di grado 3-4), astenia 46,0% (6,1% di grado 3-4), ipercolesterolemia 46,0% (0,6% di grado 3-4) e iperglicemia 35,6% (5,5% di grado 3-4). ). Il motivo principale per l'interruzione/interruzione è stata la stomatite di grado 2-3. Non è stata trovata alcuna correlazione tra l'intensità della dose (dose etichettata da 5 mg rispetto a 10 mg) e l'efficacia in termini di RR e PFS. La tollerabilità della dose più elevata è stata scarsa nella nostra esperienza, sebbene ciò non abbia avuto alcun impatto sull'efficacia.
Accontentarsi della "soddisfazione della ricerca": Come misurare gli errori durante la ricerca visiva a più obiettivi.Gli studi di ricerca visiva sono comuni nelle ricerche psicologia e i risultati generalmente si concentrano sull'accuratezza, sui tempi di risposta o su entrambi. La maggior parte delle ricerche si è concentrata su scenari di ricerca in cui non sarà presente più di 1 obiettivo per ogni singola prova. Tuttavia, se più obiettivi possono essere presenti in una singola prova, introduce un'ulteriore fonte di errore perché l'obiettivo trovato può interferire con le prestazioni di ricerca successive. Questi errori sono stati studiati a fondo in radiologia per decenni, sebbene la loro enfasi negli studi di psicologia cognitiva sia stata più recente. Un problema particolare con la ricerca a più obiettivi è che questi successivi errori di ricerca (ovvero, errori specifici che si verificano a seguito di un obiettivo trovato) sono misurati in modo diverso da studi diversi. Attualmente non ci sono indicazioni su quale metodo di misurazione sia il migliore o quale sia patto diversi metodi di misurazione potrebbero avere su vari risultati e conclusioni. L'attuale indagine prevede due tentativi per affrontare questi problemi. Innanzitutto, la letteratura esistente viene esaminata per chiarire gli scenari appropriati in cui potrebbero essere osservati errori di ricerca successivi. In secondo luogo, vengono utilizzati diversi metodi di misurazione con diversi set di dati esistenti per confrontare e confrontare il modo in cui ciascun metodo avrebbe influenzato i risultati e le conclusioni di tali studi. Le prove vengono quindi utilizzate per fornire linee guida appropriate per misurare gli errori di ricerca con target multipli negli studi futuri.
Monitoraggio farmacocinetico clinico di levetiracetam in pazienti pediatrici con epilessia.Levetiracetam è un farmaco antiepilettico ad ampio spettro (AED) con un meccanismo d'azione unico. I farmaci antiepilettici possono causare gravi reazioni avverse al farmaco e complicanze a breve e lungo termine, rendendone indesiderabile l'uso in pazienti pediatrici. Le caratteristiche che rendono il levetiracetam un DAE quasi ideale includono il suo ampio spettro di attività, il buon profilo di tollerabilità e il minimo farmaco-farmaco interazioni farmacocinetiche. Il monitoraggio farmacocinetico clinico (CPM) è spesso raccomandato nei pazienti pediatrici per alcuni farmaci antiepilettici a causa delle grandi differenze farmacocinetiche interindividuali e della disponibilità imprevedibile dei farmaci. Il nostro obiettivo era determinare se il monitoraggio delle concentrazioni di levetiracetam fosse giustificato per i pazienti pediatrici con epilessia, utilizzando un 9 Algoritmo decisionale -step Una ricerca bibliografica del MEDLINE (1946-agosto 2016), EMBASE (1974-agosto 2016), I database CENTRAL e Google Scholar sono stati eseguiti per identificare articoli pertinenti in lingua inglese e rispondere alle domande poste nell'algoritmo per levetiracetam CPM nelle epilessie pediatriche. Ulteriori articoli sono stati identificati da una revisione bibliografica manuale della letteratura pertinente. Abbiamo scoperto che il levetiracetam CPM ha soddisfatto alcuni criteri dell'algoritmo: il levetiracetam è un'aggiunta appropriata o una monoterapia per i pazienti pediatrici con convulsioni focali o generalizzate; è facilmente misurabile nel plasma, con un adeguato grado di sensibilità, accuratezza e precisione; mostra variazioni interindividuali nella farmacocinetica; spesso, il suo effetto farmacologico non può essere facilmente misurato; e la durata della terapia dovrebbe essere a lungo termine. Tuttavia, criteri importanti non soddisfatti includono i seguenti: non vi sono prove chiare di una relazione concentrazione-risposta per efficacia o tossicità; l'intervallo terapeutico proposto di 12-46 μg/mL non è ben definito ed è generalmente considerato ampio. Pertanto, è improbabile che il processo decisionale clinico sia influenzato dal CPM di routine con levetiracetam. In generale, il CPM di routine di levetiracetam non può essere raccomandato per i pazienti pediatrici con epilessia. Tuttavia, il CPM può essere utile in casi selezionati, come i pazienti in cui si sospetta una non conformità, coloro che hanno gravi overdose, coloro che cambiano marca di prodotto o pazienti per i quali è documentata una \'concentrazione terapeutica individuale\'. Tuttavia, nella maggior parte dei pazienti pediatrici con epilessia, non si prevede che la misurazione delle concentrazioni di levetiracetam produca un beneficio terapeutico. Pertanto, la valutazione e il giudizio clinici, senza misurare le concentrazioni del farmaco, rimangono la strategia di monitoraggio di scelta per la terapia con levetiracetam.
Farmacocinetica di dosi crescenti di psilocibina orale in adulti sani.La psilocibina è una triptamina psichedelica che ha mostrato risultati promettenti in recenti studi clinici per il trattamento della depressione e disturbi da uso di sostanze. Questo studio in aperto sulla farmacocinetica della psilocibina è stato condotto per descrivere la farmacocinetica e il profilo di sicurezza della psilocibina in dosi orali sequenziali e crescenti di 0,3, 0,45 e 0,6 mg/kg in 12 adulti sani. Adulti sani idonei ricevuto 6-8 h di consulenza preparatoria in previsione della prima dose di psilocibina. Le dosi crescenti di psilocibina orale sono state somministrate a intervalli di circa un mese in un ambiente controllato e i soggetti sono stati monitorati per 24 h. Campioni di sangue e di urina sono stati raccolti in 24 he dosato da un test convalidato cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) per la psilocibina e la psilocina, il metabolita attivo. La farmacocinetica della psilocina è stata determinata u cantare entrambi i metodi compartimentali (NONMEM) e non compartimentali (WinNonlin). Non è stata trovata psilocibina nel plasma o nelle urine e la clearance renale della psilocina intatta rappresentava meno del 2% della clearance totale. La farmacocinetica della psilocina era lineare all'interno del doppio intervallo di dosi e l'emivita di eliminazione della psilocina era di 3 ore (deviazione standard 1.1). Una fase di eliminazione estesa in alcuni soggetti suggerisce l'idrolisi del metabolita psilocina glucuronide. La variazione nella clearance della psilocina non è stata prevista dal peso corporeo e non si sono verificati eventi avversi gravi nei soggetti studiati. La piccola quantità di psilocina escreta per via renale suggerisce che non è necessaria alcuna riduzione della dose per i soggetti con insufficienza renale lieve-moderata. La simulazione di dosi fisse utilizzando i parametri farmacocinetici suggerisce che una dose orale di 25 mg dovrebbe approssimare l'esposizione al farmaco di una dose orale di psilocibina di 0,3 mg/kg. Sebbene dosi di 0,6 mg/kg siano superiori alle probabili dosi terapeutiche, non si sono verificati eventi fisici o psicologici gravi durante o entro 30 giorni da qualsiasi dose. NCT02163707.
Contabilità della variabilità farmacocinetica di Certolizumab Pegol nei pazienti con malattia di Crohn.Certolizumab pegol è un farmaco biologico efficace per i pazienti con malattia di Crohn ( CD). Differenze individuali nella clearance apparente di certolizumab pegol (CL/F) influenzano l'esposizione e la possibile efficacia. Un modello farmacocinetico di popolazione (PK) precedentemente sviluppato non ha tenuto conto dei cambiamenti dinamici nei parametri clinici durante la terapia. Lo scopo di questo studio era di perfezionare il modello farmacocinetico esistente per catturare l'influenza variabile nel tempo delle covariate. I dati raccolti da 2157 pazienti con malattia di Crohn in nove studi sono stati analizzati utilizzando un software di modellazione non lineare a effetti misti (NONMEM). -modello PK compartimentale con assorbimento di primo ordine e disposizione a un compartimento con eliminazione lineare dipendente dal tempo utilizzando la concentrazione di anticorpi antidroga (ADAb) come variabile continua. Il set di dati nale consisteva di 12.926 record analizzabili. Le stime dei parametri erano il tasso di assorbimento costante 1,83/giorno, CL/F 0,527 L/giorno e volume apparente di distribuzione (V/F) 8,33 L. La concentrazione di ADAb (2,5-214 unità/mL) ha aumentato la CL/F mediana di 142- 174%. Per un paziente tipico, il peso corporeo (46,8-100,5 kg) ha aumentato la CL/F e la V/F mediane dall'82 al 120%. L'albumina (32-48 g/L) è diminuita e la proteina C-reattiva (0,5-54,0 mg/L) ha aumentato la CL/F mediana rispettivamente dal 123 all'85% e dall'83 al 113%. La variabilità tra pazienti di CL/F è stata del 19,6%. Incorporando covariate variabili nel tempo, questo modello farmacocinetico di popolazione riduce la variabilità tra i pazienti sulle stime di CL/F e ora è possibile valutare l'influenza relativa dell'ADAb. Poiché le covariate dei pazienti con malattia di Crohn sono spesso dipendenti dal tempo, questo modello riflette maggiormente l'esposizione del paziente al farmaco con un trattamento prolungato.
Applicazione della rete neurale artificiale nella geochimica medica.Per la valutazione di vari effetti nocivi sulla salute degli elementi chimici presenti nell'ambiente sull'uomo, il confronto e il collegamento dei dati geochimici (composizione chimica delle acque sotterranee, del suolo e delle polveri) con i dati sullo stato di salute della popolazione (i cosiddetti indicatori di salute) svolgono un ruolo chiave. I dati geochimici e sanitari sono prevalentemente non lineari e l'uso di metodi statistici standard può portare a conclusioni errate. Per collegare tali dati, troviamo appropriato il metodo di utilizzo delle reti neurali artificiali (ANN) che consentono di eliminare la disomogeneità dei dati e anche potenziali errori dei dati. Attraverso il metodo delle RNA, siamo in grado di determinare l'ordine di influenza di elementi chimici sugli indicatori di salute nonché definire valori limite per gli elementi influenti in corrispondenza dei quali lo stato di salute della popolazione è il più favorevole (cioè la mortalità più bassa, la vita più alta e aspettativa). Per la determinazione della dipendenza tra il contenuto di elementi chimici nelle acque sotterranee e gli indicatori di salute, si consiglia di creare 200 ANN. In ulteriori calcoli eseguiti per l'identificazione dell'ordine di influenza degli elementi chimici e per la definizione dei valori limite, proponiamo di lavorare con valori mediani o medi di 200 ANN calcolate. La ANN rappresenta un metodo appropriato da utilizzare per l'analisi dei dati ambientali e sanitari in geochimica medica.
L'effetto dei tunnel delle viti sulla stabilità biomeccanica del corpo vertebrale dopo la rimozione delle viti peduncolari: un'analisi agli elementi finiti.La riduzione posteriore e la fissazione delle viti peduncolari è una procedura ampiamente utilizzata per le fratture delle vertebre toraciche e lombari. Di solito, le viti peduncolari vengono rimosse dopo la guarigione della frattura e i tunnel delle viti dovrebbero essere lasciati. Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto dei tunnel delle viti sulla stabilità biomeccanica del tratto lombare corpo vertebrale dopo la rimozione delle viti peduncolari mediante analisi agli elementi finiti (FEA) In primo luogo, sono stati misurati i valori CT della parete dei tunnel delle viti nei corpi vertebrali fratturati in pazienti a cui erano state rimosse le viti peduncolari e quindi confrontati con i valori della corticale vertebrale In secondo luogo, è stato incluso un paziente adulto e sono state raccolte le immagini TC della colonna lombare. Sono stati raccolti modelli tridimensionali ad elementi finiti della vertebra L1 con tunnel a vite unilaterali o bilaterali creato sulla base delle immagini CT. Diversi carichi di compressione sono stati agiti verticalmente sui modelli. I carichi massimi sopportati dai modelli e la distribuzione della forza nelle diverse parti dei modelli sono stati registrati e confrontati tra loro. I valori CT della parete del tunnel e dell'osso corticale vertebrale erano 387,126±62,342 e 399,204±53,612, che non erano statisticamente differenti (P=0.149). I modelli dell'elemento finito a maglia tetraedrica tridimensionale della normale vertebra lombare 1 sono stati stabiliti con una buona somiglianza geometrica e un aspetto realistico. Dopo aver dato i carichi di compressione, l'osso corticale è stato il primo a raggiungere il suo massimo sforzo. I carichi massimi che possono sostenere il modello di tunnel a vite bilaterale, il modello di tunnel a vite unilaterale e il modello vertebrale normale sono stati rispettivamente di 3,97 Mpa, 3,83 Mpa e 3,78 Mpa. Per il diametro dei tunnel a vite, il modello con un diametro di 6,5 mm potrebbe sostenere il carico maggiore. Inoltre, lo stress che si distribuiva all'esterno dell'osso corticale diminuiva gradualmente all'aumentare dello spessore della parete del tunnel. Sulla base della FEA, i tunnel delle viti peduncolari non ridurrebbero la stabilità biomeccanica e la forza del corpo vertebrale. Un grande diametro del tunnel della vite e una parete spessa del tunnel sono stati utili per la stabilità biomeccanica del corpo vertebrale.
Ci sono prove che gli esiti dell'artroplastica primaria anatomica e inversa della spalla stiano migliorando?I risultati dell'artroplastica della spalla sono migliorati negli ultimi due decenni. Per rispondere a questa domanda, abbiamo cercato prove pubblicate che i risultati riferiti dai pazienti e i tassi di reintervento sono migliorati nei rapporti di artroplastica totale di spalla anatomiche (TSA) e inverse (RSA) eseguite più di recente. Abbiamo analizzato i risultati dell'artroplastica tra gli studi pubblicati dal 1990 al 2015, tenendo conto del fatto che le diverse pubblicazioni presentavano gruppi di pazienti con diverse combinazioni di diagnosi, utilizzavano varie scale di esito e avevano diverse durate di follow-up. Gli esiti clinici aggiustati (p = 0,048), ma non i tassi di revisione (p = 0,3) erano significativamente migliori per gli articoli che riportavano procedure TSA più recenti. Né i risultati clinici (p = 0,9) né i tassi di revisione (p = 0,4) erano significativamente meglio negli articoli che riportano interventi chirurgici RSA più recenti. Saranno necessarie prove migliori da rapporti con maggiori dettagli per dimostrare che i pazienti stanno ottenendo risultati progressivamente migliori dall'artroplastica della spalla. Livello IV.
La revisione acetabolare in un'unica fase durante la revisione della PTA in due fasi per l'infezione è efficace in pazienti selezionati.Il trattamento delle infezioni periprotesiche delle artroprotesi dell'anca in genere comporta utilizzo di un intervento chirurgico di revisione in uno o due tempi (con impianto di un distanziatore temporaneo) Nei pazienti con gravi carenze ossee acetabolari, già presenti o dopo la rimozione del componente, gli spaziatori non possono essere impiantati in sicurezza In tali anche dove è impossibile per utilizzare distanziatori e tuttavia si consiglia una revisione in due fasi dello stelo protesico, abbiamo combinato una revisione in due fasi dello stelo con una singola revisione del cotile. Per quanto ne sappiamo, questo approccio non è stato segnalato prima. (1 ) Quale percentuale di pazienti trattati con ricostruzione acetabolare in un'unica fase come parte di una revisione in due fasi per una PTA infetta rimane libera dall'infezione a 2 o più anni. (2) Quali sono i punteggi dell'Harris Hip dopo la prima fase e a 2 anni o m ore dopo il reimpianto definitivo. Tra giugno 2009 e giugno 2014, abbiamo trattato tutti i pazienti sottoposti a trattamento chirurgico per una PTA infetta utilizzando una revisione acetabolare in un'unica fase come parte di uno scambio di PTA in due fasi se la classificazione del difetto acetabolare era Paprosky Tipi 2B, 2C, 3A, 3B, o discontinuità pelvica ed è stata preferita una procedura in due fasi per il femore. La procedura includeva la rimozione di tutti i componenti, il debridement articolare, la ricostruzione acetabolare definitiva (con una gabbia per colmare il difetto e un alveolo cementato) e una componente femorale cementata provvisoria nella prima fase; la seconda fase consisteva nel ripetere il debridement articolare e femorale e lo scambio della componente femorale con un dispositivo non cementato. Durante il periodo indicato, 35 pazienti hanno soddisfatto tali definizioni e sono stati trattati con questo approccio. Nessun paziente è stato perso al follow-up prima dei 2 anni; il follow-up medio è stato di 42 mesi (intervallo, 24-84 mesi). La valutazione clinica è stata eseguita con i punteggi dell'anca di Harris e la risoluzione dell'infezione è stata valutata dall'assenza di segni clinici di infezione e da un livello di proteina C-reattiva inferiore a 10 mg/L. Tutti i pazienti sono stati valutati prima dell'intervento chirurgico, tra le fasi, ogni 3 mesi durante il primo anno dopo l'intervento, ogni 6 mesi durante il secondo anno postoperatorio e all'ultimo follow-up, e sono stati estratti retrospettivamente da un database istituzionale mantenuto longitudinalmente. Trentaquattro dei 35 pazienti (97,2%; 95% CI, 85,4%-99,5%) sono risultati privi di infezione secondo i criteri di Masri et al. e Zimmerli et al. all'ultimo seguito. Il punteggio dell'anca di Harris era di 61 ± 13 punti dopo la prima operazione e di 82 ± 16 punti 2 anni dopo la seconda operazione. Questa tecnica è una promettente opzione di trattamento per le infezioni periprotesiche dell'anca in cui sostanziali difetti acetabolari escludono l'impianto di un normale distanziatore ed è favorita una revisione in due fasi della componente femorale. Livello IV, studio terapeutico.
Le aspettative del chirurgo prevedono miglioramenti clinicamente importanti nei punteggi WOMAC dopo THA e TKA?Potrebbe risultare un fallimento della THA o TKA nel soddisfare le aspettative del paziente nella delusione del paziente e nel contenzioso. Tuttavia, ci sono poche prove che suggeriscano che i chirurghi possano prevedere costantemente quali pazienti trarranno beneficio da tali interventi. Per determinare la capacità dei chirurghi di identificare, prima dell'intervento, i pazienti che trarranno beneficio da PTA o PTG e coloro che non lo faranno, dove \'benefit\' è definito come un miglioramento clinicamente importante in un punteggio convalidato degli esiti riportati dal paziente. In questo studio prospettico, otto chirurghi ortopedici ad alto volume hanno completato questionari convalidati sulle aspettative di THA e TKA (punteggio 0-100, 100 è l'aspettativa più alta) come parte della valutazione preoperatoria di tutti i loro pazienti programmati per una PTA o TKA e iscritti al registro istituzionale dell'Hospital for Special Surgery. i pazienti hanno completato il WOMAC prima dell'intervento e a 2 anni. I risultati positivi sono stati definiti come il raggiungimento della differenza clinicamente importante minima (MCID) nelle sottoscale di dolore e funzione WOMAC. Le curve di sensibilità, specificità e caratteristiche operative del ricevitore (ROC) sono state utilizzate per valutare la capacità dei punteggi di aspettativa dei chirurghi di identificare i pazienti che potrebbero raggiungere la MCID sulla scala WOMAC. Le analisi sono state eseguite separatamente per i pazienti con PTA e PTG. Abbiamo arruolato 259 pazienti sottoposti a PTA e 247 sottoposti a PTG, di cui il 77% (n = 200) e il 77% (n = 191) hanno completato i sondaggi di follow-up 2 anni dopo le loro procedure, rispettivamente. , che avevano più di una comorbilità e che avevano più di 65 anni. Per i pazienti con TKA, i punteggi delle aspettative dei chirurghi\' non erano migliori della possibilità di identificare coloro che avrebbero sperimentato un miglioramento clinicamente importante sulla scala WOMAC (area sotto la curva ROC: Funzione = 0,51, [IC 95%, 0,42-0,61], p = 0,78; Dolore = 0,51, [IC 95%, 0,40-0,61], p = 0,92). La maggior parte dei pazienti con PTA e PTG ha ottenuto il miglioramento della MCID dopo l'intervento chirurgico. Tuttavia, l'incapacità dei punteggi delle aspettative dei chirurghi di discriminare accuratamente tra i pazienti che beneficiano e quelli che non lo fanno tra i pazienti in attesa di THA che sono giovani, senza comorbidità e con BMI elevato, e tra tutti i pazienti in attesa di TKA, richiede chirurghi a trascorrere più tempo con questi pazienti per comprendere appieno e soddisfare le loro esigenze e aspettative. L'utilizzo di strumenti di valutazione standardizzati per confrontare le aspettative dei chirurghi\' e quelle dei loro pazienti può aiutare a focalizzare ulteriormente la discussione chirurgo-paziente e ad affrontare le aspettative dei pazienti\' in modo più efficace. Livello II, studio terapeutico.
Quali fattori influenzano le proprietà biomeccaniche del tessuto per allotrapianto per la ricostruzione del LCA? Una revisione sistematica.Il tessuto per allotrapianto viene utilizzato dal 22% al 42% dei tessuti anteriori ricostruzioni del legamento crociato (LCA). I risultati clinici sono stati incoerenti con il tessuto dell'allotrapianto, con alcune serie che non riportano differenze nei risultati e altre che riportano un aumento del rischio di fallimento. Ci sono numerose variazioni nella lavorazione e nella preparazione che possono influenzare le prestazioni finali del tessuto dell'allotrapianto in Ricostruzione del LCA. Abbiamo cercato di eseguire una revisione sistematica per riassumere i fattori che influenzano le proprietà biomeccaniche del tessuto dell'allotrapianto per l'uso nella ricostruzione del LCA. Molti fattori potrebbero influire sulle proprietà biomeccaniche del tessuto dell'allotrapianto e questi dovrebbero essere compresi quando si considera l'uso di tessuto dell'allotrapianto o quando si riportano i risultati della ricostruzione dell'allotrapianto Quali fattori influenzano le proprietà biomeccaniche del tessuto dell'allotrapianto utilizzato per la ricostruzione del LCA. Abbiamo eseguito una revisione sistematica per identificare gli studi sui fattori che influenzano le proprietà biomeccaniche del tessuto allotrapianto attraverso i database PubMed e SCOPUS. Sono stati inclusi studi su cadavere e animali che riportavano i risultati dei test biomeccanici, mentre sono stati esclusi gli studi sulla fissazione, la valutazione istologica e gli esiti clinici. Ci sono state 319 pubblicazioni uniche identificate attraverso la ricerca con 48 identificate come rilevanti per rispondere alla domanda dello studio. Per ogni studio, abbiamo registrato il tipo di tessuto testato, i parametri indagati e gli effetti sul comportamento biomeccanico, inclusi il carico al cedimento e la rigidità. I fattori primari identificati per influenzare le proprietà del tessuto dell'allotrapianto erano il tipo di tessuto dell'innesto, i metodi di sterilizzazione (irradiazione e trattamento chimico), la preparazione dell'innesto, i parametri del donatore e le aggiunte biologiche. Il carico al cedimento e la rigidità dell'innesto variavano tra i diversi tipi di tessuto, con gli innesti tibiali senza ansa che mostravano i valori più bassi. Gli studi sull'irradiazione a basse dosi hanno mostrato effetti variabili, mentre l'irradiazione ad alte dosi ha prodotto costantemente una diminuzione del carico al cedimento e dei valori di rigidità. Anche varie misure di sterilizzazione chimica sono state associate a effetti negativi sulle proprietà biomeccaniche. Il congelamento prolungato ha ridotto il carico di rottura, lo stress massimo e la deformazione finale. Fino a otto cicli di congelamento-scongelamento non hanno portato a differenze nelle proprietà biomeccaniche degli innesti cadaverici. Sono state osservate differenze regionali negli innesti di tendine rotuleo, con il terzo centrale che mostrava il carico più elevato a rottura e rigidità. Il diametro dell'innesto ha fortemente contribuito alle misurazioni dal carico al guasto. L'età superiore ai 40 anni, e soprattutto superiore ai 65 anni, ha avuto un impatto negativo sulle proprietà biomeccaniche, mentre il sesso ha avuto un effetto minimo sulle proprietà del tessuto allotrapianto. I coadiuvanti biologici mostrano il potenziale per migliorare le proprietà in vivo del tessuto allotrapianto. I futuri studi clinici sulla ricostruzione del LCA con allotrapianto dovrebbero studiare le prestazioni dell'innesto in vivo con metodi di elaborazione e preparazione di allotrapianto standardizzati che limitino gli effetti negativi sulle proprietà biomeccaniche del tessuto. Inoltre, le aggiunte biologiche possono migliorare le proprietà biomeccaniche del tessuto allotrapianto, sebbene siano necessari futuri studi preclinici e clinici per chiarire il ruolo di questi trattamenti. Sulla base dei risultati di questa revisione sistematica che enfatizza le proprietà biomeccaniche degli alloinnesti LCA, i chirurghi dovrebbero favorire l'uso del tendine del terzo rotuleo centrale o innesti di tessuti molli ad anello, massimizzare l'area della sezione trasversale dell'innesto e favorire gli innesti da donatori di età inferiore ai 40 anni evitando innesti soggetti a dosi di radiazioni > 20 kGy, processi chimici o più di otto cicli di congelamento-scongelamento.
Preparazione di biodiesel con lipasi sinergiche liquide da distillato deodorante olio di colza.Per ridurre i costi di produzione industriale, sono stati utilizzati distillati deodoranti olio di colza economici e facilmente reperibili come materia prima per preparare il biodiesel in questo studio. Di conseguenza, le forme liquide di Candida rugosa lipasi e Rhizopus oryzae lipasi (ROL) hanno funzionato come nuovi ed efficaci catalizzatori con una resa di biodiesel del 92,63% per 30 ore e del 94,36% per 9 ore, rispettivamente Inoltre, l'effetto sinergico tra le due lipasi è stato impiegato per migliorare la resa di biodiesel con un risultato del 98,16% in 6 ore in condizioni ottimizzate tramite la metodologia della superficie di risposta. Il tasso di conversione ottenuto ha superato entrambe le rese delle singole due lipasi e ha notevolmente accorciato la reazione tempo. Le condizioni ottimali risultanti erano il rapporto ROL 0,84, il contenuto di acqua 46 % in peso (p/p), la temperatura di reazione 34 °C e il tempo di reazione 6 h.
Immobilization of Candida antarctic Lipase B on Functionalized Ionic Liquid Modified MWNTs.Nanotubi di carbonio a parete multipla (MWNT) sono stati modificati da liquidi ionici a base di imidazolo con differenti gruppi alchilici I campioni di supporto modificati sono stati caratterizzati mediante microscopia elettronica a trasmissione a scansione, spettri Raman, analisi termogravimetriche e spettroscopia fotoelettronica a raggi X. I campioni sono stati utilizzati per immobilizzare la Candida antartica lipasi (CALB) e l'influenza della lunghezza della catena alchilica di liquidi ionici sulle proprietà enzimatiche è stato studiato dalla reazione di idrolisi della triacetina. I risultati hanno rivelato che la modificazione dei liquidi ionici funzionalizzati non ha distrutto la struttura dei MWNT. Rispetto al CALB immobilizzato su MWNT, il CALB immobilizzato su nuovi vettori ha tutti mostrato una maggiore attività, stabilità termica, e riutilizzabilità. In particolare, l'attività di MWNTs-IL (8C)-CALB è migliorata di 15,23 volte rispetto a MWNTs-CALB, nel frattempo, dopo l'incubazione a 70 °C per 20 min, l'attività enzimatica residua di MWNTs-IL (8C)-CALB era il 46% dell'attività iniziale, mentre MWNTs-CALB ha già perso tutta l'attività. Inoltre, MWNTs-IL (8C)-CALB ha mantenuto il 64,5% della sua attività iniziale dopo 4 cicli, mentre MWNTs-CALB ha mantenuto solo il 2,12%. Astratto grafico ᅟ.
Effetti benefici del Phyllanthus amarus contro l'insulino-resistenza indotta dalla dieta ad alto contenuto di fruttosio e lo stress ossidativo epatico nei ratti Wistar maschi.La resistenza all'insulina (IR) è una caratteristica caratteristica dell'obesità, del diabete mellito di tipo 2 e delle malattie cardiovascolari. Evidenze emergenti suggeriscono che l'alto consumo di fruttosio è un potenziale e importante fattore responsabile della crescente incidenza di IR. Il presente studio indaga gli effetti benefici dell'estratto acquoso di Phyllanthus amarus ( PAAE) su IR e stress ossidativo in ratti Wistar maschi alimentati ad alto contenuto di fruttosio (HF) Ai ratti sono stati somministrati contemporaneamente una dieta HF (66% di fruttosio) e PAAE (200 mg/kg di peso corporeo/giorno) per un periodo di 60 giorni. I ratti nutriti con fruttosio hanno mostrato aumento di peso, iperglicemia, iperinsulinemia, ridotta tolleranza al glucosio, ridotta sensibilità all'insulina, dislipidemia, iperleptinemia e ipoadiponectinemia (P < 0,05) dopo 60 giorni. Co-somministrazione di PAAE insieme a HF d iet ha notevolmente migliorato tutte queste alterazioni. Per quanto riguarda lo stato antiossidante epatico, maggiore perossidazione lipidica e ossidazione proteica, minori livelli ridotti di glutatione e minori attività di antiossidanti enzimatici, e i cambiamenti istopatologici come una distorsione da lieve a grave della normale architettura, nonché la prominenza e l'allargamento dei sinusoidi epatici osservati nel I ratti nutriti con dieta HF sono stati significativamente prevenuti dal trattamento con PAAE. Questi risultati indicano che la PAAE è utile nel migliorare la sensibilità all'insulina e nell'attenuare la sindrome metabolica e lo stress ossidativo epatico nei ratti nutriti con fruttosio.
L'effetto inibitorio delle cellule staminali mesenchimali con rAd-NK4 sul cancro al fegato.Le cellule staminali mesenchimali (MSC) possono migrare nel sito del tumore e integrarsi nel tessuto tumorale. Come veicolo di consegna di fattori antitumorali, le MSC sono state provate in varie terapie tumorali. NK4 può sia inibire la crescita, la metastasi e l'invasione delle cellule tumorali indotte dal fattore di crescita degli epatociti (HGF) e sopprimere l'angiogenesi tumorale che è indipendente dalla via HGF/cellulare-mesenchymal-to-transition factor. L'adenovirus può fornire direttamente NK4 per il trattamento del tumore ma può indurre il rigetto immunologico. Abbiamo combinato MSC con un vettore di adenovirus per fornire NK4 per il trattamento del tumore al fegato. Questo studio ha rilevato la migrazione di MSC alle cellule di carcinoma epatico ad alta metastasi MHCC-97H in vitro, ha studiato l'effetto inibitorio di rAd-NK4-MSC sulla crescita e metastasi delle cellule MHCC-97H, ha ulteriormente esplorato il meccanismo inibitorio di rAd-NK4-MSC alle metastasi cellulari MHCC-97H s, ed ha esaminato l'effetto inibitorio delle rAd-NK4-MSC sulla migrazione delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) in vitro. In questo studio, l'esperimento di migrazione è stato utilizzato per la potenziale capacità delle MSC e l'inibizione della migrazione di rAd-NK4-MSC. Western blot è stato utilizzato per rilevare il meccanismo di inibizione delle cellule rAd-NK4-MSC alle cellule MHCC-97H. E, l'esperimento di trapianto di animali è stato utilizzato per l'inibizione di rAd-NK4-MSC in vivo. Il saggio di migrazione delle MSC ha mostrato che le MSC possono migrare in modo significativo verso le cellule MHCC-97H. I risultati della co-coltura hanno indicato che le rAd-NK4-MSC hanno inibito significativamente la proliferazione e la migrazione delle cellule MHCC-97H in vitro. I risultati del Western blot hanno dimostrato che le rAd-NK4-MSC inibiscono la migrazione delle cellule MHCC-97H correlandola con la soppressione della fosforilazione di Erk1/2. L'esperimento di migrazione HUVEC ha suggerito che le rAd-NK4-MSC avevano un potenziale di inibizione dell'angiogenesi tumorale. L'esperimento di trapianto di animali ha mostrato che la crescita del tumore era significativamente inibita nel gruppo rAd-NK4-MSC. Nel loro insieme, questo studio ha dimostrato che le MSC modificate con NK4 hanno un effetto inibitorio sulla crescita e sulla migrazione delle cellule MHCC-97H e sull'angiogenesi tumorale, fornendo una nuova strategia per la terapia del tumore al fegato.
Fattori di confusione associati alla valutazione della mucosite orale in pazienti sottoposti a chemioradioterapia per cancro della testa e del collo.Lo scopo di questo studio era identificare, centrato sul paziente, fattori di impatto negativo associati alla mucosite ed eventi che potrebbero confondere la mucosite orale (OM) valutata dal medico in pazienti con cancro della testa e del collo (HNC) sottoposti a chemioradioterapia. Questa è stata un'analisi post hoc di uno studio randomizzato precedentemente condotto per determinare l'efficacia del 5% fenilbutirrato collutorio nella prevenzione dell'OM indotta dalla chemioradioterapia. Questa analisi ha identificato fattori sintomatici, osservabili e misurabili centrati sul paziente che possono confondere il punteggio medico della gravità dell'OM durante la chemioradioterapia. I fattori di confusione sono stati quindi combinati con i punteggi OM valutati dal medico secondo World Health Criteri di organizzazione (OMS) e OM Assessment Scale (OMAS) per indagare le implicazioni terapeutiche del trattamento OM L'analisi originale non ha trovato differenze significative tra i gruppi sperimentali e placebo rispetto all'incidenza cumulativa di OM grave registrata dal medico (OMS ≥3 o OMAS ≥2), eventi avversi segnalati dai pazienti e uso di oppioidi. Tuttavia, i pazienti nel braccio sperimentale avevano tassi relativamente più bassi di problemi clinici avversi associati all'OM, tra cui brevi interruzioni di radiazioni non pianificate, salto della chemioterapia, nausea/vomito, perdita tardiva di peso corporeo e uso precoce di oppioidi, tutti fattori che potrebbero potenzialmente interferire con punteggio OM valutato dal medico. Quando sono stati combinati il grado OM dell'OMS (impatto funzionale e dolore), la dimensione dell'ulcerazione OMAS (impatto organico) e il tempo prolungato di trattamento con radiazioni (impatto del trattamento del cancro), ci sono state significativamente meno interruzioni del trattamento chemioradioterapia nei pazienti sintomatici con OM nello studio sperimentale rispetto al gruppo placebo. I benefici conferiti dalla riduzione della quantità di effetti avversi correlati alla chemioradioterapia e associati all'OM nel gruppo sperimentale sono stati riflessi da una migliore sopravvivenza libera da recidiva locoregionale a 5 anni. Questo studio esplorativo solleva interrogativi sul fatto che la gravità riflessa dai punteggi OM valutati dal medico sia in accordo con gli impatti avversi indotti dall'OM sui pazienti con HNC. Sono necessarie ulteriori indagini per identificare i carichi sintomatologici correlati al paziente e associati al cancro che possono influenzare la tolleranza, la compliance e l'esito della chemioradioterapia e confondere la valutazione degli effetti terapeutici sull'OM indotta dalla chemioradioterapia.
Uno studio di fattibilità ed efficacia di un dispositivo di umidificazione portatile in pazienti sottoposti a radioterapia per cancro della testa e del collo.Questo studio mirava a valutare gli effetti dell'umidificazione a nebbia calda durante e dopo la radioterapia della testa e del collo (HN RT) sulla qualità della vita (QOL), misurata dal punteggio HN di MD Anderson Symptom Inventory-Head and Neck (MDASI-HN). confrontare la qualità della vita tra i compilatori (≥60% dell'utilizzo raccomandato dal protocollo) rispetto ai non conformi. Venti pazienti si sono autosomministrati un dispositivo di umidificazione autosterilizzante portatile per un tempo raccomandato di almeno 15 minuti due volte al giorno per 12 settimane. completato lo strumento MDASI-HN all'inizio della RT, dopo 6 settimane e dopo 12 settimane. La conformità è stata segnalata settimanalmente. Il punteggio HN medio al basale era 1,7 (SD = 1.8) ed è aumentato a 6,0 (SD = 1.6) dopo 6 settimane; questo aumento è stato molto più alto del previsto e non è stato possibile raggiungere l'endpoint primario. Tuttavia, i compilatori avevano una media di quasi due sintomi HN in meno (-1,8, 95% CI da -4 a 0,2; p = 0,08) rispetto ai non conformi a 6 settimane e meno sintomi anche a 12 settimane (-0,9, 95% CI da -2,9 a 1,2; p = 0,39). I termini più comuni usati dai pazienti per descrivere l'umidificazione erano "utile" e "calmante". Sono stati riscontrati miglioramenti grazie alla conformità con l'uso occasionale richiesto di un dispositivo portatile ed economico. I nostri risultati supportano gli sforzi continui per ridurre le barriere all'umidificazione, come intervento che dovrebbe essere considerato per la pratica clinica HN RT standard.
Un sistema di punteggio per guidare la decisione per un nuovo trattamento sistemico dopo almeno due linee di chemioterapia palliativa per i tumori metastatici: uno studio prospettico.A il punteggio di quattro parametri è stato identificato come associato alla sopravvivenza globale (OS) in pazienti con cancro avanzato con una sopravvivenza stimata inferiore a 6 mesi. Qui, abbiamo testato il suo valore prognostico per l'OS in pazienti che avevano ricevuto più di due linee di terapia sistemica Abbiamo arruolato prospetticamente pazienti con cancro avanzato che stavano per ricevere una terza o più linea terapeutica al di fuori delle linee guida cliniche classiche. I quattro parametri (performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group, numero di siti metastatici, LDH sierica e albumina sierica) sono stati raccolti a baseline, consentendo di calcolare il punteggio, che ha ordinato i pazienti in tre gruppi, A, B e C (punteggio basso, intermedio e alto, rispettivamente). Abbiamo quindi cercato le correlazioni tra questo raggruppamento e caratteristiche clinicopatologiche in particolare OS. Da agosto 2013 a marzo 2014, sono stati arruolati 65 pazienti che, dopo aver determinato il loro punteggio, corrispondevano a 26 pazienti nel gruppo A, 30 in B e 9 in C. L'OS mediana della coorte era di 4,4 mesi e l'OS a 6 mesi era 42%. La sopravvivenza globale era diversa tra i tre gruppi, con rispettiva OS a 6 mesi pari all'80% nel gruppo A, al 17% nel gruppo B e allo 0% nel gruppo C e rispettiva OS mediana di 9, 2,3 e 1,6 mesi. Tale valore prognostico persisteva nell'analisi multivariata. Differenze di OS simili sono state osservate nei pazienti con PS 2. Questo semplice punteggio dovrebbe aiutare gli oncologi a identificare quali pazienti, dopo almeno due linee di terapia sistemica, potrebbero beneficiare della migliore terapia di supporto da sola.
Resistenza alla terapia ormonale nel cancro alla prostata.Diverse strategie terapeutiche sono attualmente disponibili nella gestione del cancro alla prostata: mirare al recettore degli androgeni (AR) è l'obiettivo sia per la terapia di deprivazione androgenica iniziale (ADT) sia per gli agenti ablativi androgeni di seconda generazione (abiraterone ed enzalutamide). La chemioterapia con taxani, somministrata in progressione o come approccio di prima linea in associazione con ADT, è un'altra opzione terapeutica. Purtroppo nessuna delle queste terapie sono curative e i pazienti sono destinati a sviluppare un fenotipo resistente. La progressione verso l'ADT porta al raggiungimento di una malattia resistente alla castrazione i cui meccanismi rimangono incompleti. È stato dimostrato che si verifica la riattivazione dell'AR e di solito la seconda generazione di farmaci mirati all'AR sono Dopo la progressione verso questi agenti, la segnalazione AR rimane ancora il driver principale sebbene spesso diventi indipendente dal ligando, poiché può essere re immagazzinati attraverso mutazioni sul dominio di legame del ligando e/o formazione di varianti di splicing dell'AR o attraverso un dialogo incrociato con altre vie di segnalazione oncogene. Le vie di segnalazione indipendenti dall'AR possono rappresentare meccanismi aggiuntivi alla base della progressione resistente alla castrazione. È chiaro che il cancro alla prostata resistente alla castrazione è un gruppo di diverse malattie e che devono essere sviluppati nuovi paradigmi di trattamento.
Il ruolo dei recettori oppioidi nella guarigione delle ferite cutanee.Il processo di guarigione da una ferita cutanea può essere lungo e doloroso e le cicatrici possono portare a debolezza del tessuto, sensazioni spiacevoli come dolore o prurito ed esiti estetici sfavorevoli Inoltre, alcune ferite semplicemente non riescono a guarire e diventano un fardello cronico per il malato Comprendere i meccanismi alla base della guarigione della ferita e i disturbi sensoriali concomitanti e come potrebbero essere manipolato per benefici terapeutici ha suscitato molto interesse negli ultimi anni e qui discutiamo degli ultimi sviluppi nel campo, concentrandoci sui ruoli emergenti del sistema dei recettori periferici degli oppioidi (OPr).
Capacità del flusso coronarico: concetto, promesse e sfide.La capacità vasodilatatrice della circolazione coronarica è un'importante caratteristica diagnostica e prognostica e la sua accuratezza la valutazione è quindi una frontiera importante. Il concetto di capacità di flusso coronarico (CFC) è stato introdotto per superare i limiti associati all'uso della riserva di flusso coronarico (CFR) per questo scopo, che sono legati alla sensibilità del CFR alle alterazioni fisiologiche del sistema e emodinamica coronarica. Il CFC è stato sviluppato dalla tomografia a emissione di positroni ed è stato successivamente estrapolato alla fisiologia coronarica invasiva. Questi studi suggeriscono che il CFC è un quadro robusto per l'identificazione di anomalie del flusso coronarico clinicamente rilevanti e migliora l'identificazione dei pazienti a rischio di eventi avversi nel corso l'uso del solo CFR Questa recensione discuterà il concetto di CFC, le sue promesse nel contesto della cardiopatia ischemica e la sua sfida enges sia in termini teorici che pratici.
Un nuovo sistema di genotipizzazione intraoperatorio all-in-one per il glioma IDH1-mutante.La mutazione del gene IDH1 ha dimostrato di essere un driver oncogenico in un maggior parte dei gliomi di grado inferiore (LGG). A differenza di altre neoplasie del sistema nervoso centrale e del tessuto cerebrale normale senza mutazione IDH1, quasi l'80% dei LGG mostra la mutazione IDH1. Pertanto, il rilevamento rapido della mutazione IDH1 è utile, non solo per la diagnosi intraoperatoria di questi gliomi ma anche per la determinazione del confine tra il tumore e il tessuto cerebrale normale. In questo studio, abbiamo stabilito un saggio di genotipizzazione rapida con un semplice metodo di estrazione del DNA, che prevede solo l'incubazione del campione tumorale con tampone Tris-EDTA, che può essere facilmente eseguibile in una sala operatoria. In tutti gli 11 casi testati, siamo stati in grado di identificare lo stato IDH1 entro 90-100 min intraoperatorio. In un caso di astrocitoma anaplastico, IDH-mutante, abbiamo potuto rilevare il bordo del tumore mediante il profilo IDH1. Inoltre, con questo come diciamo, potremmo rilevare la mutazione IDH1 usando il DNA tumorale privo di cellule derivato dal liquido cerebrospinale in un caso di glioblastoma, IDH-mutante. Considerando che sono in corso studi clinici sugli inibitori IDH1 mutati, il profilo del gene IDH1 intraoperatorio meno invasivo potrebbe essere utile per prendere decisioni sulla strategia complessiva di trattamento degli LGG. Il nostro test potrebbe essere uno strumento utile per la medicina e la chirurgia di precisione dei gliomi con mutazione IDH1.
L'α-sinucleina migliora l'assorbimento del cadmio e la neurotossicità tramite stress ossidativo e meccanismi di morte cellulare attivati dalla caspasi in un modello di cellule dopaminergiche della malattia di Parkinson.Questo studio ha esaminato il ruolo dell'alfa-sinucleina nella regolazione della neurotossicità indotta dal cadmio (Cd) utilizzando il modello neuronale dopaminergico N27 della malattia di Parkinson (PD) che esprime stabilmente l'α-sinucleina umana wild-type (α-Syn) o il vettore vuoto ( Vec) controllo. Segnaliamo che α-Syn ha aumentato significativamente la citotossicità indotta da Cd rispetto alle cellule di controllo Vec dopo 24 ore di esposizione. Per esplorare i meccanismi cellulari, abbiamo esaminato lo stress ossidativo, l'attivazione della caspasi e l'assorbimento di Cd e l'accumulo intracellulare. α-Syn accoppiato con citotossicità indotta da Cd aumenta lo stress ossidativo. La spettrometria di massa plasmatica accoppiata induttivamente (ICP-MS) ha rivelato un aumento dell'assorbimento di Cd e dell'accumulo intracellulare nelle cellule che esprimono α-Syn dopo l'esposizione al Cd. Analisi del mit La via apoptotica mediata da ocondriale ha mostrato una maggiore attivazione della caspasi-9 e della caspasi-3 nelle cellule α-Syn. Per valutare funzionalmente il ruolo dei trasportatori metallici nel fenotipo Cd alterato, abbiamo esaminato la tossicità del Cd in presenza di livelli non tossici di manganese bivalente Mn(II) e ferro Fe(II). Il co-trattamento con Fe(II) o Mn(II) non ha attenuato significativamente la citotossicità indotta da Cd. Segnaliamo che l'esposizione al Cd ha ridotto il trasportatore di metalli bivalenti 1 e i livelli di proteina Akt nelle cellule che esprimono α-Syn senza alterare i livelli di proteina PKCδ nativa sia nel controllo Vec che nelle linee α-Syn. Inoltre, mostriamo una ridotta espressione della proteina metallotioneina-3 basale nelle cellule che esprimono α-Syn. Il co-trattamento con N-acetil-L-cisteina è stato sufficiente per attenuare e abolire la citotossicità indotta da α-Syn × Cd. Collettivamente, questi risultati dimostrano che α-Syn mostra proprietà neurotossiche in caso di esposizione acuta al Cd per causare la morte cellulare causando stress ossidativo, aumentando l'assorbimento di Cd, alterando l'attivazione della caspasi-9 e della caspasi-3 e diminuendo l'effetto neuroprotettivo di Akt in un neuronale dopaminergico modello di PD.
Aborto per difetti fetali: due argomenti attuali.Un argomento utilitaristico comune a favore dell'aborto per difetti fetali si basa su alcune ipotesi controverse su ciò che conta come una vita degna di essere vissuta. Eppure i critici dell'aborto per difetti fetali hanno anche bisogno di un argomento libero da ipotesi controverse sulla qualità della vita del futuro bambino. Christopher Kaczor (in: Kaczor (a cura di), L'etica dell'aborto: donne\ 's rights, human life, and the question of Justice, Routledge, New York, 2011) ha escogitato un'analogia che apparentemente soddisfa questa condizione. Ad un attento esame, tuttavia, l'analogia di Kaczor è troppo debole per sfatare l'intuizione della morale comune che almeno alcuni aborti per difetti fetali sono moralmente ammissibili. Il risultato di questa discussione è che, sulla liceità morale degli aborti per difetti fetali, è da preferire un approccio caso per caso.
Differenze sessuali nelle funzioni dei macrofagi nei ratti di mezza età: rilevanza del livello di estradiolo e dell'espressione del recettore degli estrogeni dei macrofagi.produzione e attività della mieloperossidasi). Concentrazione sierica di estradiolo e l'espressione del recettore per gli estrogeni (ER)α e ERβ sui macrofagi peritoneali appena isolati sono stati anche esaminati. La diminuzione della secrezione di IL-1β e IL-6 da parte dei macrofagi di mezza età rispetto alle giovani femmine è stata accompagnata da una minore densità dell'espressione dei macrofagi ERα e del livello sistemico più basso di estradiolo, mentre era vero l'opposto per i ratti maschi di mezza età. I macrofagi nelle femmine di mezza età, anche con i diminuiti livelli di estradiolo circolante, producono una maggiore quantità di IL-6, e quantità di IL-1β, TNF-α e NO a quella misurata nei macrofagi dei maschi di mezza età. I cambiamenti legati all'età nel fenotipo dei macrofagi e l'attività antimicrobica erano indipendenti dall'espressione dei macrofagi ERα/ERβ e d estradiolo in ratti maschi e femmine. Sebbene il nostro studio suggerisca che la differenza di sesso nel livello di estradiolo circolante può in una certa misura contribuire alla differenza di sesso nella funzione dei macrofagi dei ratti di mezza età, indica anche una regolazione ormonale più complessa dell'attività dei macrofagi peritoneali nelle femmine.
Diminuzione della fiducia nella memoria nel disturbo ossessivo-compulsivo per scenari ad alta e bassa responsabilità: bassa è ancora troppo alta?Ricerche precedenti suggeriscono che i pazienti con ossessivo - disturbo compulsivo (DOC), in particolare dama, mostra un senso di responsabilità esagerato. Per il presente studio, abbiamo testato se la fiducia nella memoria nel DOC è ridotta in condizioni di maggiore responsabilità e/o riflette una scarsa vividezza della memoria. Un compito computerizzato progettato per modulare responsabilità percepita è stata somministrata a 26 pazienti con DOC (12 pedine) e 21 controlli sani. Nella condizione sperimentale (alta responsabilità), i partecipanti dovevano assegnare i farmaci giornalieri a dieci pazienti fittizi in un pronto soccorso ospedaliero, mentre nella condizione di controllo (bassa responsabilità) ) i partecipanti hanno dovuto assegnare le essenze per il bagno a dieci ospiti dell'hotel. vividezza e successo soggettivo. Indipendentemente dalla condizione, i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo si sono comportati con la stessa precisione dei controlli sani, ma hanno valutato le loro prestazioni come peggiori di quelle dei controlli. La fiducia nella memoria era diminuita nei pazienti, in particolare nei dama. Non sono emerse differenze di gruppo sulla vividezza e nessuno degli effetti è stato moderato dalla condizione (alta contro bassa responsabilità). La relazione tra responsabilità e comportamento DOC è complessa. I risultati suggeriscono problemi di metamemoria nei correttori OCD, anche quando la responsabilità indotta è bassa. I risultati parlano contro i deficit di memoria "fredda" nel disturbo ossessivo compulsivo, poiché i pazienti non differivano dai controlli su accuratezza, tempo di reazione o vividezza. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi su convinzioni e scenari idiosincratici che gonfiano la responsabilità e suscitano pregiudizi cognitivi.
L'associazione del maltrattamento infantile con la depressione e l'ansia non è moderata dal gene del recettore dell'ossitocina.Il gene del recettore dell'ossitocina (OXTR) può essere coinvolto in resilienza o vulnerabilità allo stress, e quindi nello sviluppo di disturbi legati allo stress. Ci sono indicazioni che i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) OXTR interagiscono con i fattori di stress della prima infanzia nel predire i livelli di depressione e ansia. Per replicare ed estendere questi risultati, abbiamo esaminato se tre SNP OXTR basati sulla letteratura (rs2254298, rs53576, rs2268498) interagiscono con il maltrattamento infantile nello sviluppo di depressione e disturbi d'ansia diagnosticati clinicamente. Abbiamo incluso 2567 individui dello studio olandese sulla depressione e l'ansia. Questo campione consisteva di 387 controlli sani, 428 persone con un disturbo depressivo attuale o passato, 243 persone con un disturbo d'ansia attuale o passato e 1509 persone con depressione e ansia nel corso della vita e diagnosi. Il maltrattamento infantile è stato misurato sia con un'intervista che tramite un'autovalutazione. Ulteriori questionari hanno misurato la depressione e la sensibilità all'ansia. Il maltrattamento infantile era fortemente associato sia alla depressione che alla diagnosi di ansia nel corso della vita, sia alla depressione e alla sensibilità all'ansia. Tuttavia, gli SNP OXTR non hanno moderato queste associazioni né hanno avuto effetti principali sugli esiti. I tre SNP del gene OXTR non hanno interagito con il maltrattamento infantile nel predire la depressione nel corso della vita e le diagnosi o la sensibilità dell'ansia. Ciò sottolinea l'importanza degli studi di replicazione per quanto riguarda le varianti del gene OXTR nelle popolazioni generali e nei campioni clinici chiaramente stabiliti.
Effetto dell'infusione di milrinone sulla vascolarizzazione polmonare e sugli indici di lavoro dell'ictus: un'analisi retrospettiva a centro singolo in 69 pazienti in attesa di trapianto cardiaco.Sebbene l'infusione di milrinone sia segnalati per beneficiare la funzione ventricolare sinistra nell'insufficienza cardiaca sinistra cronica, esistono poche informazioni sui suoi effetti sulla circolazione polmonare e sulla funzione ventricolare destra Abbiamo rivisto retrospettivamente i dati di cateterizzazione del cuore destro al basale e durante l'infusione continua di milrinone in 69 pazienti con insufficienza cardiaca avanzata e analizzati gli effetti sugli indici di lavoro sull'ictus ventricolare, sulle resistenze vascolari polmonari e sulla compliance arteriosa polmonare. , p = 0.0007) in misura molto maggiore rispetto all'indice di lavoro sull'ictus ventricolare destro (616 ± 346 vs. 654 ± 332, p = 0,053); tuttavia , i pazienti con indici di lavoro sull'ictus inferiori alla mediana hanno sperimentato un miglioramento significativo nelle prestazioni di lavoro sull'ictus ventricolare sinistro e destro. ha ridotto le pressioni di riempimento ventricolare sinistro e destro e le resistenze vascolari polmonari e sistemiche di circa il 20%. Nonostante un aumento della capacità dell'arteria polmonare (da 2,3 ± 1,6 a 3,0 ± 2,0, p = 0,013) e una riduzione della resistenza vascolare polmonare (da 3,8 ± 2,3 a 3,0 ± 1,7 unità di legno), il milrinone non ha ridotto il gradiente transpolmonare (13 ± 7 contro 12 ± 6 mmHg, p = 0,252), la pressione del polso dell'arteria polmonare (25 ± 10 contro 24 ± 10, p = 0,64) o il gradiente diastolico-capillare polmonare dell'arteria polmonare (2,0 ± 6,5 contro 2,4 ± 6,0, p = 0.353). Milrinone ha migliorato gli indici di lavoro sull'ictus ventricolare sinistro in misura maggiore rispetto agli indici di lavoro sull'ictus ventricolare destro e ha avuto effetti benefici sull'impedenza di ingresso netta del ventricolo destro, principalmente attraverso l'aumento della gittata sistolica ventricolare sinistra e lo scarico passivo del circuito polmonare. I pazienti che hanno avuto le peggiori prestazioni biventricolari hanno tratto i maggiori benefici dall'infusione cronica di milrinone.
I Coxib focalizzano l'attenzione sui rischi cardiovascolari dei FANS diversi dall'aspirina.I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono stati differenziati dagli antinfiammatori steroidei farmaci infiammatori per aiutare i medici che avevano bisogno di utilizzare agenti antinfiammatori che erano più sicuri degli steroidi. Con l'ingresso sul mercato del rofecoxib nel 1999, i FANS sono stati poi ulteriormente classificati in FANS tradizionali e inibitori della cicloossigenasi (COX)-2 (coxib), quest'ultimo in posa potenzialmente meno rischi gastrointestinali. Nel 2005, il rofecoxib è stato ritirato dal mercato a causa delle preoccupazioni sul rischio di infarto e ictus con l'uso a lungo termine e la pratica clinica ha iniziato a concentrarsi maggiormente sulla sicurezza cardiovascolare rispetto a quella gastrointestinale dei coxib. Da allora, molti i coxib sono rimasti non approvati dalla FDA statunitense o sono stati rimossi dal mercato. Questo articolo spiega come i coxib hanno riorientato l'attenzione sulla sicurezza cardiovascolare dei FANS e le implicazioni generali di ciò. 2 l'attività/specificità è un fattore associato ad un aumento dei rischi cardiovascolari; tuttavia, questi rischi non possono essere attribuiti ai soli coxib. I FANS tradizionali (cioè meloxicam, etodolac e nabumetone) hanno una specificità significativa per la COX-2, ma naprossene e ibuprofene hanno una specificità inferiore. Tutti i FANS, tradizionali o coxib, comportano alcuni rischi cardiovascolari. È possibile che i medici continuino a concentrarsi maggiormente sulla riduzione dei rischi gastrici immediati che sulla prevenzione dei successivi rischi cardiovascolari. I rischi cardiovascolari posti dai FANS non devono essere ignorati per ottenere benefici gastrointestinali. Le attuali raccomandazioni suggeriscono che i FANS dovrebbero essere considerati una singola classe di FANS diversi dall'aspirina. I FANS preferiti sono ibuprofene e naprossene. I coxib sono preferiti nei pazienti a basso rischio cardiovascolare e alto rischio gastrointestinale che sono intolleranti alla terapia anti-dispepsia.
Insegnare a un vecchio cane nuovi trucchi: la colchicina nella medicina cardiovascolare.La colchicina è uno dei farmaci più antichi conosciuti che rimane parte dell'attuale farmacopea. Recenti studi hanno esaminato l'efficacia della colchicina in cardiologia con risultati promettenti. Abbiamo condotto una ricerca di database elettronici per studi sulla colchicina in medicina cardiovascolare pubblicati fino a ottobre 2016. Poiché l'utilizzo della colchicina nella gestione delle condizioni cardiache cresce, è fondamentale che gli internisti e i cardiologi hanno familiarità con i suoi benefici e rischi. Presentiamo una revisione completa del ruolo della colchicina nella gestione delle malattie cardiovascolari con una forte enfasi sugli effetti collaterali e sulle potenziali interazioni farmacologiche.
Efficacia di GUM® Hydral versus Biotène® Oralbalance collutori più gel sui sintomi della xerostomia indotta da farmaci: uno studio randomizzato, in doppio cieco, crossover.L'obiettivo di questo studio è determinare l'efficacia di GUM® Hydral rispetto a Biotène® Oralbalance (sia un collutorio che un gel) sul carico soggettivo e sui sintomi clinici dei pazienti con xerostomia indotta da farmaci. Soggetti (N = 40) con farmaci xerostomia indotta (scala analogica visiva di minimo 4/10 mm [VAS]) sono stati randomizzati al trattamento con GUM Hydral o Biotène Oralbalance collutorio, entrambi con gel, per 28 giorni. I soggetti sono quindi entrati in un periodo di lavaggio di 21 giorni, prima di attraversare all'altro trattamento per 28 giorni. I risultati misurati includevano VAS, German Oral Health Impact Profile (OHIPG)-14, Xerostomia Questionnaire (XQ), questionario post-uso e parametri clinici. Sia GUM Hydral che Biotène Oralbalance significativamente (p < 0.05) ridotto VAS, OHIPG-14 a punteggio tal e singoli item, e XQ Part 1 (secchezza orale, dolore orale, perdita del gusto) e Part 2 items. GUM Hydral ha anche ridotto significativamente il punteggio di disfagia XQ Part 1, mentre Biotène Oralbalance ha ridotto significativamente il punteggio organolettico di alitosi e l'indice di placca. Aumenti significativi della secrezione di saliva non hanno raggiunto rilevanza clinica. Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi, a parte gli elementi OHIPG-14 "problemi di pronuncia delle parole" e "incertezza" a favore di GUM Hydral. Non sono stati segnalati effetti avversi. Entrambi i prodotti migliorano efficacemente la salute orale e la qualità della vita correlata alla xerostomia. Tuttavia, non possono sostituire completamente la continua secrezione di saliva in bocca e il sollievo sintomatico è temporaneo. La selezione del prodotto sarà basata sulle preferenze personali. Entrambi i prodotti riducono il carico xerostomico e dovrebbero far parte della strategia di gestione. I pazienti affetti devono essere informati di questi trattamenti, poiché non sono stati segnalati effetti avversi.
Applicazione topica della morfina per la guarigione delle ferite e l'analgesia in pazienti con lichen planus orale: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.Il L'obiettivo di questo studio è stato quello di indagare l'effetto della morfina topica sulle lesioni erosive/ulcerative in pazienti con lichen planus orale (OLP). Precedenti studi hanno riportato una maggiore remissione delle ferite cutanee quando la morfina è stata applicata localmente. Questo è stato un singolo centro, prospettico Studio di fase II (RCT), in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, a più bracci (3). I pazienti con diagnosi di OLP erosivo e/o ulcerativo hanno applicato 0,2 o 0,4 mg di morfina sciolta in glicerina, tre volte al giorno per 5 giorni. L'esito primario era l'estensione della guarigione. Gli esiti secondari erano i seguenti: (1) effetto sul dolore, (2) presenza e gravità degli effetti collaterali centrali e locali correlati agli oppioidi, (3) se i pazienti necessitavano di \'medicinali di salvataggio\ ' per il trattamento del dolore e (4) assunzione totale del test sostanza. Un totale di 123 pazienti è stato selezionato per l'idoneità, 45 pazienti sono stati reclutati nello studio e 43 lo hanno completato. I pazienti hanno applicato una soluzione di placebo o morfina allo 0,2 o 0,4% in gruppi di n = 12, n = 15 e n = 16, rispettivamente. L'entità della guarigione era simile nei tre gruppi. La gravità del dolore è stata minore prima del trattamento e durante tutto il corso dello studio. Sono stati segnalati solo eventi avversi minori (secchezza delle fauci, sensazione di bruciore). La morfina non ha migliorato la guarigione delle ferite rispetto ai pazienti trattati con placebo. La guarigione è stata osservata in tutti i gruppi, che può essere attribuita a un effetto della glicerina o al decorso naturale della malattia. I pazienti hanno sperimentato solo lievi livelli di dolore, rendendo il modello insensibile alla valutazione del dolore. L'OLP è una malattia cronica e le attuali opzioni di trattamento sono limitate. La guarigione si è verificata in tutti e tre i gruppi di studio, un effetto che attribuiamo al portatore.
Effetto della storia della parodontite sul successo dell'impianto: una valutazione a lungo termine durante la terapia parodontale di supporto in ambito universitario.Lo scopo di questo studio retrospettivo era per valutare la sopravvivenza dell'impianto a lungo termine in pazienti con una storia di parodontite cronica, durante la terapia parodontale di supporto (SPT), rispetto a pazienti parodontalmente sani Ventinove pazienti con parodontite (test) con SPT per ≥9 anni e restauri supportati da impianto (follow-up ≥5 anni) sono stati reclutati e abbinati a 29 pazienti parodontalmente sani (controllo). I soggetti di entrambi i gruppi sono stati esaminati dopo terapia parodontale attiva e/o impianto (T1) (test 69 impianti, controllo 76 impianti) e al termine del SPT o della terapia postimpianto di supporto (T2). Sono state valutate le differenze tra i gruppi in termini di sopravvivenza dell'impianto (esito primario), perdita di osso marginale medio (MBL) e profondità di sondaggio della tasca (PPD) (esito secondario). Sopravvivenza dell'impianto oltre i 5 anni ars era del 97,1% nel test rispetto al 97,4% nel gruppo di controllo (p = 0,562). MBL era significativamente diverso (test 18,7 ± 18,2%; controllo 12,5 ± 21,3%) (p < 0,05). I PPD sono aumentati al T2 in entrambi i gruppi (test: T1 3,4 ± 1,0 mm; T2 4,2 ± 1,6 mm; controllo: T1 1,0 ± 1,2 mm; T2 2,9 ± 0,8 mm; p < 0,05 tra i gruppi). I fattori prognostici per la perdita dell'impianto sembravano essere la presenza di tasche parodontali residue di ≥4 mm (OR 1,90), altezza ossea (OR 1,81) ed età (OR 1,16) a T1. In termini di sopravvivenza dell'impianto, non sono state osservate differenze tra parodontite e pazienti parodontalmente sani. Tuttavia, i pazienti con storia di parodontite hanno mostrato MBL e PPD più elevati rispetto ai pazienti parodontalmente sani. La presenza di un buon programma di mantenimento parodontale con precedente trattamento parodontale attivo di successo sembra essere componenti indispensabili di un trattamento implantare di successo in pazienti con storia di parodontite cronica.
Associazione tra il tempo di attesa dalla diagnosi al trattamento e la sopravvivenza in pazienti con cancro gastrico curabile: uno studio di popolazione nei Paesi Bassi.Nei Paesi Bassi , si raccomanda un tempo massimo di attesa dalla diagnosi al trattamento (WT) di 5 settimane per il trattamento curativo del cancro. Questo studio mirava a valutare l'associazione tra WT e sopravvivenza globale (OS) in pazienti sottoposti a gastrectomia per cancro. Questo studio nazionale includeva dati da pazienti con diagnosi di adenocarcinoma gastrico curabile tra il 2005 e il 2014. I pazienti sono stati divisi in due gruppi: pazienti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante seguita da gastrectomia o pazienti sottoposti a gastrectomia come intervento chirurgico primario. Il WT è stato analizzato come categoriale (≤5 settimane [Riferimento], 5-8 settimane, >8 settimane) e come variabile discreta. L'analisi di regressione multivariata di Cox è stata utilizzata per valutare l'influenza del WT sull'OS. Tra 3778 pazienti, 17 01 ha ricevuto chemioterapia neoadiuvante seguita da gastrectomia e 2077 sono stati sottoposti a gastrectomia primaria. Nel gruppo neoadiuvante, il WT mediano rispetto al trattamento neoadiuvante era di 4,6 settimane (intervallo interquartile [IQR] 3,4-6,0) e l'OS mediana era di 32 mesi. Nel gruppo chirurgico, il WT mediano all'intervento era di 6,0 settimane (IQR 4,3-8,4) e l'OS mediana era di 25 mesi. Per entrambi i gruppi, il WT non ha influenzato l'OS (neoadiuvante: 5-8 settimane, hazard ratio [HR] 0,82, p = 0,068; >8 settimane, FC 0,85, p = 0,354; ogni settimana aggiuntiva WT, HR 0,96, p = 0.078; intervento chirurgico: 5-8 settimane, FC 0,91, p = 0,175; >8 settimane, FC 0,92, p = 0,314; ogni settimana aggiuntiva WT, FC 0,99, p = 0,264). Un WT più lungo fino all'inizio del trattamento curativo per il cancro gastrico non è associato a una peggiore OS. Questi risultati potrebbero aiutare a mettere in prospettiva il WT come indicatore della qualità delle cure e rassicurare i pazienti con cancro gastrico.
Un breve intervento sull'alcol nell'alcol ha coinvolto pazienti con fratture facciali: un'indagine sull'atteggiamento dei pazienti nei confronti dello screening e dell'intervento.L'intossicazione da alcol contribuisce in modo importante al trauma facciale lesioni. Il periodo successivo agli infortuni offre ai medici un'utile finestra di opportunità per fornire screening sull'alcol e intervento breve (SBI) che possono influenzare i cambiamenti nel comportamento futuro dei pazienti nel bere. Sebbene sia stato riportato che l'SBI riduce il rischio di bere e potenzialmente il ripetersi di traumi, non è utilizzato di routine nella maggior parte dei contesti clinici nel mondo. Questo studio mira a valutare l'utilizzo, nonché le conoscenze e l'atteggiamento dei pazienti nei confronti dell'SBI nella gestione dei pazienti che presentano fratture facciali alcol-correlate. Venti pazienti consecutivi che hanno presentato a Western Health con fratture facciali che soddisfacevano i criteri di selezione sono stati offerti uno screening sull'alcol e un questionario di indagine. erano maschi e il 50% aveva un'età compresa tra 19 e 34 anni. Il punteggio ASSIST ha mostrato che il 65% era nella categoria di rischio moderato; Il 75% ha riferito che questo era il loro primo ricovero con trauma correlato all'alcol. Sebbene il 75% riconosca l'alcol come la principale causa di lesioni, solo il 40% concorda sul fatto di bere troppo. Il 44% ritiene che parlare con un operatore sanitario potrebbe aiutare e il 33% prenderebbe in considerazione l'idea di accettare un aiuto. Il 47% ha ritenuto che i materiali di lettura sarebbero stati utili per cambiare le future abitudini di consumo. Mentre il 63% vorrebbe conoscere il limite di consumo sicuro, solo il 45% vorrebbe avere una discussione sui danni correlati all'alcol. La maggior parte dei pazienti presentati in questo sondaggio erano nella categoria di rischio moderato che sono suscettibili di cambiamenti comportamentali con la fornitura di SBI. Tuttavia, c'è resistenza all'attuazione di questo intervento a causa della mancanza di conoscenza, consapevolezza di sé e volontà di cambiare. Tuttavia, i pazienti sono preparati ad accettare i consigli dei medici e alcuni tipi di intervento. È importante formulare un semplice questionario di screening e una strategia di intervento che siano facili da somministrare per influenzare i cambiamenti positivi nei pazienti con comportamenti dannosi nel bere.
Trattamento di giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta.I giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta sono una categoria distintiva di pazienti, con differenze sostanziali nella biologia della malattia e risposta alla terapia; quindi, pongono sfide e problemi unici al di là di quelli affrontati da bambini e anziani. Nonostante la sopravvivenza inferiore rispetto ai bambini, vi sono prove crescenti che suggeriscono che i giovani adulti hanno risultati migliori se trattati con approcci basati su pediatria. terapia di supporto e gestione della tossicità e team e approccio multidisciplinari, abbiamo ottenuto un grande miglioramento nei risultati dei giovani adulti con ALL. Tuttavia, nonostante i progressi significativi, i pazienti con persistenza di malattia minima residua hanno una prognosi infausta. Questa recensione discute le attuali controversie nella gestione di giovani adulti con ALL, esiti dopo protocolli pediatrici e per adulti e ruolo del trapianto di cellule staminali allogeniche. esplorare anche i recenti progressi nel monitoraggio delle malattie ed evidenziare il nostro approccio all'integrazione di nuove terapie nella gestione dei giovani adulti affetti da ALL.
Nuove strategie terapeutiche nella leucemia linfocitica acuta.La maggior parte dei farmaci utilizzati nei regimi standard per la leucemia linfoblastica acuta (ALL) sono stati sviluppati più di 30 anni fa. Da quel momento, diversi nuovi farmaci sono stati sviluppati e incorporati nel trattamento di ALL. Nonostante ciò, sono ancora necessari nuovi approcci terapeutici per migliorare i risultati per l'ALL ad alto rischio o recidivante. Questo manoscritto discute le nuove strategie di trattamento, inclusi gli analoghi dei nucleosidi purinici, anticorpi monoclonali, coniugati di farmaci anticorpali, inibitori del bersaglio della rapamicina (mTOR) sui mammiferi, inibitori del proteasoma, inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC), agenti ipometilanti, inibitori della tirosin-chinasi della milza, inibitori della tirosin-chinasi di Bruton\'s (BTK), Janus chinasi-segnale attivatore della trascrizione (JAK-STAT), anticorpi anti-proteina della morte cellulare programmata (anti-PD-1), inibitori della proteina chinasi attivata da mitogeni (MEK), antagonisti CXCR4, poli (A Inibitori della DP-ribosio) polimerasi (PARP) e inibitori della tirosin-chinasi 3 (FLT3) simili a FMS. Inoltre, questo manoscritto discute l'impatto degli approcci diagnostici sulla gestione di ALL. Nello specifico, la malattia minima residua è sempre più sentita come importante e probabilmente avrà un impatto drammatico sulla cura di TUTTI i pazienti nel prossimo futuro.
Effetto della temperatura ambiente sui test per la diagnosi del dito bianco indotto dalle vibrazioni: tempi di riscaldamento delle dita e pressione sanguigna sistolica delle dita.Questo studio indaga gli effetti di temperatura ambiente su due test standard utilizzati per aiutare la diagnosi del dito bianco indotto dalle vibrazioni (VWF): tempi di riscaldamento delle dita e pressione sanguigna sistolica delle dita Dodici maschi sani e dodici femmine sane hanno partecipato a quattro sessioni per ottenere la temperatura della pelle delle dita (FST) durante il raffreddamento e il riscaldamento della pressione sanguigna sistolica della mano o delle dita (FSBP) dopo il raffreddamento locale delle dita a 15 e 10 ° C. Le misurazioni sono state ottenute con la temperatura ambiente a 20 o 28 ° C. C'era una pelle delle dita inferiore al basale temperature, tempi di riscaldamento delle dita più lunghi e pressione sanguigna sistolica delle dita più bassa con la temperatura ambiente compresa tra 20 e 28° C. Tuttavia, le riduzioni percentuali di FSBP a 15 e 10° C rispetto a 30° C (cioè % FSBP) non differivano tra le due temperature ambiente. Le femmine avevano FST di base inferiori, tempi di riscaldamento più lunghi e FSBP inferiori rispetto ai maschi, ma la % di FSBP era simile nei maschi e nelle femmine. I tempi di riscaldamento delle dita dopo la provocazione al freddo sono fortemente influenzati dalla temperatura ambiente e dal sesso. Per valutare la funzione circolatoria periferica utilizzando i tempi di riscaldamento delle dita, la temperatura ambiente deve essere rigorosamente controllata e per le femmine è richiesto un diverso criterio diagnostico. Il calcolo delle variazioni percentuali della pressione arteriosa sistolica del dito a 15 e 10°C rispetto a 30°C riduce gli effetti sia della temperatura ambiente che del sesso e il test può essere utilizzato in condizioni in cui la tolleranza di ±1°C sulla temperatura ambiente richiesta da lo standard attuale non può essere raggiunto.
Fattori psicosociali che influiscono sulla riabilitazione degli infortuni sul lavoro: valutazione di uno strumento di screening conciso.Scopo Determinare se il recupero ritardato spesso osservato in lesioni muscoloscheletriche semplici che si verificano a Il lavoro è correlato a un posto di lavoro scadente e al supporto sociale domestico Metodo È stato sviluppato uno strumento di screening psicosociale a quattro domande chiamato "Come stai affrontando l'indicatore. " (HCG). Questo strumento è stato implementato come parte della valutazione iniziale per tutti i nuovi muscoli scheletrici infortuni sul lavoro. I partecipanti sono stati esclusi se non soddisfacevano i severi criteri utilizzati per classificare un infortunio muscoloscheletrico come semplice. Il punteggio HCG è stato quindi confrontato con il numero di giorni del partecipante fino al ritorno alla piena capacità (DTFC). È stato ipotizzato che i lavoratori che indicano un livello più scarso di supporto lavorativo e domestico impiegherebbero più tempo per tornare a piena capacità Risultati Nell'analisi è stato incluso un campione di 254 partecipanti (316 esclusi). È stata osservata una correlazione significativa (p < 0,001) tra i punteggi HCG per il lavoro auto-riferito e il supporto domiciliare e DTFC, confermando così l'ipotesi. L'analisi del percorso ha rilevato che il supporto sul posto di lavoro è un predittore significativo da moderato a forte di DTFC (-0,46). Conclusione È stata osservata una correlazione tra il ritardo nel recupero dagli infortuni sul lavoro e il supporto sociale percepito sul posto di lavoro scarso. L'HCG può essere uno strumento efficace per identificare questi fattori negli infortuni sul lavoro muscoloscheletrici di natura fisiopatologica minore. Potrebbe essere utile adattare la riabilitazione dagli infortuni per affrontare i fattori psicosociali nelle prime fasi del processo di recupero dall'infortunio per aiutare con un ritorno più opportuno alla piena capacità lavorativa dopo un semplice infortunio muscoloscheletrico acuto.
Analisi profonda del sequenziamento di quasispecie nella regione pre-S dell'HBV e sua associazione con il carcinoma epatocellulare.L'associazione tra l'evoluzione del virus dell'epatite B ( HBV) e lo sviluppo del carcinoma epatocellulare (HCC) è sconosciuto. Abbiamo utilizzato il sequenziamento profondo per esaminare la dinamica delle quasispecie HBV e la loro relazione con lo sviluppo dell'HCC. Trentadue pazienti con epatite B cronica (CHB) con HCC (gruppo HCC) e Sono stati reclutati 32 pazienti CHB abbinati senza HCC (controlli). Quattordici pazienti di ciascun gruppo avevano sieri seriali disponibili fino a 9 anni prima dell'inizio del presente studio. È stato eseguito il sequenziamento profondo delle regioni pre-S dell'HBV. Complessità, diversità delle quasispecie dell'HBV , e sono state analizzate la prevalenza intrapaziente di delezioni/mutazioni pre-S. Rispetto ai pazienti di controllo, i pazienti con HCC avevano una complessità di quasispecie significativamente maggiore (p = 0,04 a livello di nucleotide), una maggiore diversità (p = 0,004 e 0,009 rispettivamente a livello di nucleotidi e a livello di amminoacidi) e un trend di maggiore complessità a livello di amminoacidi (p = 0,065). I pazienti con HCC avevano una maggiore prevalenza intrapaziente di delezioni pre-S e mutazioni puntiformi (ai codoni 4, 27 e 167) rispetto ai pazienti di controllo (tutti p < 0,05). L'osservazione longitudinale nei sieri di 14 pazienti con HCC ha mostrato che la complessità della quasispecie (p = 0,027 e 0,024 rispettivamente a livello di nucleotidi e a livello di amminoacidi) e diversità (p = 0,035 e 0,031 rispettivamente a livello di nucleotidi e a livello di amminoacidi ) aumentava con la progressione della malattia in HCC. L'aumento della complessità e della diversità delle quasispecie dell'HBV nella regione pre-S, che probabilmente riflette una maggiore interazione virus-ospite, è stata associata alla progressione della malattia da CHB a HCC.
Quantificazione dei cambiamenti nell'architettura capillare foveale causati dalla membrana epiretinica idiopatica mediante angiografia OCT.Per quantificare l'entità e la profondità della distorsione dell'architettura capillare foveale a causa della trazione di una membrana epiretinica idiopatica (ERM) mediante angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCT-A). Immagini OCT-A, è stato calcolato un rapporto di densità dei vasi maculari (MVR = VDfo/VDp) per le superfici superficiali (s), profonde (d) e lastre a tutto spessore (f) per valutare una valutazione risolta in profondità e non invasiva della distorsione foveale. I dati acquisiti sono stati suddivisi in un gruppo di pazienti con riduzione della BCVA lieve e significativa dovuta a ERM. I dati sono stati confrontati con l'età controlli sani abbinati. In tutte e tre le lastre, MVR era significativamente più piccolo nel gruppo di controllo rispetto al gruppo ERM: MVR: 0,63 ± 0,1 vs 0,83 ± 0,1 (p > 0,001); MVRd: 0,60 ± 0,1 vs 0,73 ± 0,1 (p < 0,001); MVRf: 0,68 ± 0,1 vs 0,82 ± 0,1 (p < 0,001). Gruppo 1 (BCVA <0.4 LogMar) ha mostrato un MVR significativamente più alto rispetto al gruppo di controllo solo nel plesso superficiale: MVR: 0,64 ± 0,1 vs 0,78 ± 0,1 (p < 0,001); MVRd: 0,60 ± 0,1 vs 0,65 ± 0,2 (p = 0,3); MVRf: 0,68 ± 0,1 vs 0,77 ± 0,1 (p = 0,01). Tuttavia, il gruppo 2 (BCVA > = 0.4 LogMar) ha mostrato un MVR significativamente più alto in tutte e tre le lastre: MVR: 0,64 ± 0,1 vs 0,86 ± 0,1 (p < 0,001); MVRd: 0,60 ± 0,1 vs 0,77 ± 0,2 (p < 0,001); MVRf: 0,68 ± 0,1 vs 0,85 ± 0,1 (p < 0,001). La valutazione dell'MVR mediante OCT-A può servire come strumento per quantificare l'estensione e la profondità della distorsione dell'architettura del capillare foveale dovuta alla trazione dell'ERM. La riduzione della BCVA sembra essere associata all'estensione e alla profondità della distorsione.
Danno renale acuto nei bambini con anemia falciforme che aggrava un problema cronico.In un articolo recentemente pubblicato su Pediatric Nephrology, Baddam e colleghi discutono del problema clinico relativamente sottostimato di episodi ripetuti di danno renale acuto (AKI) in bambini con anemia falciforme (SCD) Il loro rapporto è una nota cautelativa sull'importanza del danno renale ripetuto sullo sfondo del danno renale cronico sottostante e le sue potenziali implicazioni su esito renale a lungo termine. Nei bambini e negli adulti con SCD, questo include gli effetti di ripetute crisi vaso-occlusive e la gestione di questi episodi dolorosi con farmaci antinfiammatori non steroidei. Qui esaminiamo l'ambito del coinvolgimento renale nella SCD in bambini e discutere le potenziali conseguenze a breve e lungo termine dell'AKI nei bambini con MCI.
Barriere allo screening dell'epatite C in una popolazione minoritaria: confronto tra i tassi di screening dell'epatite C e del virus dell'immunodeficienza umana presso una clinica comunitaria per le malattie sessualmente trasmissibili a Miami, Florida.357 pazienti in una clinica STD gratuita a Miami, FL sono stati sottoposti a screening per HCV. Sono stati somministrati sondaggi per valutare i fattori di rischio per la trasmissione di malattie infettive e l'anamnesi di screening per HCV e HIV. Il 15,1% dei partecipanti era stato sottoposto a screening per HCV in precedenza mentre l'83,8% aveva è stato sottoposto a screening per l'HIV (n = 356). Dei pazienti precedentemente sottoposti a screening per l'HCV (n = 54), il 98,2% di questi pazienti era stato precedentemente sottoposto a screening anche per l'HIV. Questi dati mostrano la bassa prevalenza di precedenti screening per l'HCV in una popolazione ad alto rischio a Miami, FL. I partecipanti che avevano precedentemente ricevuto un test di screening per l'HIV avevano maggiori probabilità di riferire di aver ricevuto un precedente screening per l'HCV. Nonostante l'elevata prevalenza di HCV, la maggior parte delle infezioni da HCV non sono diagnosticate. La mortalità da HIV è in calo in gli Uniti Uniti mentre la mortalità da HCV è in aumento. Per ridurre la mortalità correlata all'HCV, consigliamo di offrire lo screening per l'HCV insieme allo screening per l'HIV.
Efficacia ed economicità della chemioterapia di seconda linea nei pazienti anziani con carcinoma gastrico avanzato.La chemioterapia di seconda linea ha dimostrato di beneficiare i pazienti con carcinoma gastrico avanzato (AGC), estendendo la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Questo studio mirava a valutare l'efficacia e il rapporto costo-efficacia del trattamento di seconda linea per i pazienti anziani con AGC. sono state raccolte informazioni di pazienti anziani (≥70 anni) con AGC che hanno ricevuto chemioterapia di seconda linea. È stato sviluppato un modello di Markov che comprende tre stati di salute PFS, malattia progressiva e morte per simulare il processo di AGC. Il costo è stato calcolato dal punto di vista di Società cinese. Sono state applicate analisi di sensibilità per esplorare l'impatto delle variabili essenziali. Nel nostro studio sono stati inclusi quarantatré pazienti anziani con AGC sottoposti a chemioterapia di seconda linea. L'OS mediana era di 6,0 mesi (intervallo di confidenza 95% ( CI) 3,90-8,10) e la PFS era di 3,1 mesi (IC 95% 1,38-4,82). Non si è verificata alcuna morte correlata al trattamento. Gli eventi avversi di grado 3/4 più frequentemente correlati al farmaco sono stati diarrea (2,3%), leucopenia (16,3%) e nausea (7,0%). Il rapporto incrementale costo-efficacia era di $ 18.223,75/QALY per la chemioterapia di seconda linea rispetto alla BSC, che era al di sotto della soglia di 3 volte il PIL pro capite della Cina, $ 23.970,00. La chemioterapia di seconda linea è stata una strategia ottimale per i pazienti anziani con AGC in Cina dal punto di vista dell'efficacia e del rapporto costo-efficacia.
Gestione ed esito dei bambini con tumori neuroendocrini dell'appendice in Spagna: ci sono margini di miglioramento?I tumori neuroendocrini (NET) sono, dopo i linfomi , i tumori gastrointestinali più frequenti nei bambini, localizzati principalmente in appendice. La migliore gestione rimane poco chiara, data l'assenza di linee guida pediatriche. Presentiamo la prima serie spagnola di pazienti pediatrici con NET. Studio retrospettivo su tutti i pazienti pediatrici (<18 anni) con NET trattati in quattro istituti oncologici di riferimento in Spagna tra il 1994 e il 2015. Sono stati inclusi diciassette pazienti. Tutti i pazienti presentavano addome acuto. Lo stadio TNM era T1a (82%) e T1b (12%). Lo studio di estensione era eterogeneo, con solo 4 pazienti sottoposti a OctreoScan. Quattro pazienti hanno soddisfatto i criteri per il secondo intervento chirurgico (margini chirurgici interessati o invasione della mesoappendice), ma è stato eseguito solo in due. Nonostante la diversa gestione, nessuno dei pazienti ha avuto recidiva durante il follo w-up. La disparità nei test diagnostici, nei criteri del secondo intervento chirurgico e nel follow-up mostrati in questo studio evidenzia la necessità di linee guida pediatriche specifiche.
L'efficacia di un programma di screening del cancro della pelle basato sulla popolazione: prove dalla Germania.In questo documento, analizziamo come una pelle basata sulla popolazione nazionale Il programma di screening del cancro (SCS) implementato in Germania nel 2008 ha avuto un impatto sul numero di dimissioni ospedaliere a seguito della diagnosi di neoplasia cutanea maligna e sul tasso di mortalità del melanoma maligno per 100.000 abitanti. I nostri dati panel, tratti dal database Eurostat, coprono le sottoregioni di 22 paesi europei, misurato al livello più basso della nomenclatura delle unità territoriali per la statistica (NUTS) per il periodo 2000-2013. Applicando metodi a effetti fissi, troviamo un effetto significativamente positivo e robusto del SCS tedesco sul numero di pazienti con diagnosi di neoplasia cutanea maligna. non influenza in modo significativo il tasso di mortalità del melanoma. Questo risultato è in conflitto con il tasso di mortalità del melanoma diminuito trovato per il programma pilota SCS nel nord della Germania. I nostri risultati indica te che il programma SCS nazionale della Germania è efficace in termini di un tasso di diagnosi più elevato per le neoplasie cutanee maligne e quindi può contribuire a migliorare la diagnosi precoce del cancro della pelle.
Biosintesi de novo di derivati dell'acido trans-cinnamico in Saccharomyces cerevisiae.La produzione di composti aromatici naturali è un campo in espansione all'interno del ramo della biotecnologia bianca Tre composti aromatici di interesse sono la cinnamaldeide, il tipico aroma di cannella che ha applicazioni in agricoltura e nelle scienze mediche, così come l'alcol cinnamil e l'alcol idrocinnamil, che hanno applicazioni nell'industria cosmetica. Gli attuali metodi di produzione, che si basano sull'estrazione da materiali vegetali o sintesi chimica, sono associati a inconvenienti riguardanti la scalabilità, i tempi di produzione e l'impatto ambientale. Queste considerazioni rendono altamente desiderabile lo sviluppo di una produzione microbica sostenibile. Attraverso fasi di ingegneria metabolica razionale, abbiamo ingegnerizzato il lievito Saccharomyces cerevisiae come ospite microbico per produrre derivati dell'acido trans-cinnamico cinnamaldeide, alcol cinnamilico e alcol idrocinnamilico, f dall'acido trans-cinnamico aggiunto esternamente o de novo dal glucosio come fonte di carbonio. Mostriamo che i prodotti desiderati possono essere sintetizzati de novo in S. cerevisiae tramite la sovraespressione eterologa dei geni che codificano per la fenilalanina ammoniaca liasi 2 da Arabidopsis thaliana (AtPAL2), arilcarbossilico reduttasi (acar) da Nocardia sp. e fosfopanteteinil transferasi ( entD) da Escherichia coli, insieme alle alcol deidrogenasi endogene. Questo studio fornisce una prova del concetto e un ceppo che può essere ulteriormente ottimizzato per la produzione di composti aromatici di alto valore.
Meccanismi e conseguenze della disbiosi intestinale.La composizione del microbiota intestinale è in costante flusso sotto l'influenza di fattori quali la dieta, i farmaci ingeriti , la mucosa intestinale, il sistema immunitario e il microbiota stesso. Le variazioni naturali nel microbiota intestinale possono deteriorarsi fino a uno stato di disbiosi quando le condizioni di stress riducono rapidamente la diversità microbica e promuovono l'espansione di specifici taxa batterici. I meccanismi alla base della disbiosi intestinale spesso rimangono non è chiaro dato che le combinazioni di variazioni naturali e fattori di stress mediano cascate di eventi destabilizzanti. Lo stress ossidativo, l'induzione di batteriofagi e la secrezione di tossine batteriche possono innescare rapidi cambiamenti tra i gruppi microbici intestinali producendo così disbiosi. Una moltitudine di malattie tra cui malattie infiammatorie intestinali ma anche metaboliche disturbi come l'obesità e il diabete di tipo II sono associati alla disbiosi intestinale l'aracterizzazione dei cambiamenti che portano alla disbiosi intestinale e l'identificazione dei taxa microbici che contribuiscono agli effetti patologici sono prerequisiti essenziali per comprendere meglio l'impatto del microbiota sulla salute e sulla malattia.
Protezione dei polli contro il virus dell'influenza aviaria H9N2 con Lactobacillus plantarum ricombinante che esprime antigeni conservati.Il virus dell'influenza aviaria (AIV) si sta diffondendo in tutto il mondo ed è un grave minaccia per la salute del pollame e dell'uomo. In molti paesi, gli AIV a bassa patogenicità, come l'H9N2, sono diventati un enorme onere economico per l'industria del pollame commerciale perché causano lievi malattie respiratorie e riducono la produzione di uova. Un ceppo ricombinante di Lactobacillus plantarum NC8 esprimendo NP-M1-DCpep da H9N2 AIV è stato studiato in un modello murino. Tuttavia, non è noto se questo ceppo di L. plantarum possa indurre una risposta immunitaria e fornire protezione contro H9N2 AIV nei polli. In questo studio, polli che erano per via orale vaccinati con NC8-pSIP409-NP-M1-DCpep hanno mostrato risposte immunitarie mediate dalle cellule T significativamente aumentate e livelli di sIgA e IgG della mucosa, che hanno fornito protezione contro il challenge H9N2 AIV. soprattutto, rispetto alla somministrazione orale di NC8-pSIP409-NP-M1-DCpep, la somministrazione intranasale ha indotto risposte immunitarie più forti e ha fornito una protezione efficace contro la sfida con il virus H9N2 riducendo la perdita di peso corporeo, i titoli dei virus polmonari e la patologia della gola. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che L. plantarum che esprime NP-M1-DCpep ha un potenziale come vaccino per combattere l'infezione da H9N2 AIV.
L'inoculazione di un batterio endofitico che degrada il fenantrene riduce il livello di fenantrene e altera la struttura della comunità batterica nel frumento.Colonizzazione da idrocarburi policiclici aromatici (IPA) - i batteri endofitici degradanti (PAHDEB) possono ridurre il rischio di contaminazione da PAH nelle piante. Tuttavia, sono disponibili poche informazioni sull'impatto della colonizzazione di PAHDEB sulla comunità batterica endofitica dei tessuti interni delle piante. Un batterio endofitico degradante il fenantrene (PDEB), Massilia sp Pn2, è stato inoculato sulle radici del grano e sottoposto a esperimenti di contenitori in serra. La struttura della comunità batterica endofitica nel grano è stata studiata utilizzando la tecnologia di sequenziamento ad alto rendimento. La maggior parte dei batteri endofiti nel grano erano Proteobatteri e il genere dominante era Pseudomonas. La contaminazione da fenantrene ha chiaramente aumentato la diversità dei batteri endofiti nel frumento. La conta dei batteri endofiti coltivabili nel frumento decr facilitato con l'aumento del livello di contaminazione da fenantrene; la struttura della comunità batterica endofitica è cambiata di conseguenza e la ricchezza batterica prima è aumentata e poi è diminuita. L'inoculazione del ceppo Pn2 ha ridotto la contaminazione da fenantrene nel grano, ha ampliato la biomassa delle radici del grano, ha modificato la struttura della comunità batterica e ha migliorato la conta cellulare, la diversità e la ricchezza dei batteri endofitici nel grano contaminato da fenantrene in modo dipendente dal livello di contaminazione. I risultati di questa indagine forniscono informazioni sulle risposte della comunità batterica endofitica nelle piante alla contaminazione esterna da PAH e alla colonizzazione di PAHDEB.