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Crioconservazione: vetrificazione e raffreddamento a velocità controllata.La crioconservazione è l'applicazione di basse temperature per preservare l'integrità strutturale e funzionale di cellule e tessuti. Raffreddamento convenzionale I protocolli consentono la formazione di ghiaccio e l'aumento delle concentrazioni di soluto durante il processo di crioconservazione. Il danno causato dall'aumento della concentrazione di soluto può essere mitigato dall'uso di composti noti come crioprotettori. Tali composti proteggono le cellule dalle conseguenze di lesioni da raffreddamento lento, consentendo loro essere raffreddato a velocità di raffreddamento che evitano gli effetti letali del ghiaccio intracellulare. Un'alternativa al raffreddamento convenzionale è la vetrificazione. I metodi di vetrificazione incorporano crioprotettori a concentrazioni sufficientemente elevate per prevenire la cristallizzazione del ghiaccio in modo che il sistema formi un vetro amorfo evitando così gli effetti dannosi causati da raffreddamento lento convenzionale. Tuttavia, anche la vetrificazione può imporre conseguenze dannose sul ce Poiché le concentrazioni di crioprotettore necessarie per vetrificare le cellule a velocità di raffreddamento inferiori sono potenzialmente, e spesso, dannose. Mentre queste concentrazioni possono essere abbassate a livelli non tossici, se le cellule vengono raffreddate ultrarapidamente, il sistema metastabile risultante può portare a danni attraverso la devitrificazione e la crescita di ghiaccio durante il successivo stoccaggio e riscaldamento se non adeguatamente gestito. L'applicazione commerciale e clinica dello stelo le cellule richiedono protocolli di crioconservazione robusti e riproducibili e condizioni di conservazione a lungo termine e a bassa temperatura appropriate per fornire banche di cellule master e funzionanti affidabili. Sebbene gli attuali metodi conformi alle Good Manufacturing Practice (cGMP) per la derivazione e il deposito di cellule staminali pluripotenti di grado clinico esistano e siano disponibili linee di cellule staminali adatte per applicazioni cliniche, gli attuali protocolli di crioconservazione, sia per la vitrificazione che per il congelamento lento convenzionale, rimangono subottimali. A parte la conseguente perdita di prodotto prezioso che la crioconservazione subottimale genera, c'è il pericolo che tali processi impongano una pressione selettiva sulle cellule selezionando una sottopopolazione non rappresentativa e resistente al congelamento. L'ottimizzazione di questo processo richiede la conoscenza dei processi fondamentali che si verificano durante il congelamento dei sistemi cellulari, dei meccanismi di danno e dei metodi per evitarli. Questo capitolo riunisce le conoscenze sulla crioconservazione acquisite in altri sistemi con l'attuale stato dell'arte per la conservazione delle cellule staminali pluripotenti embrionali e indotte, nel tentativo di fornire lo sfondo per futuri tentativi di ottimizzare i protocolli di crioconservazione.
Gestione delle informazioni.La raccolta e la conservazione di campioni di tessuto umano è stata intrapresa in medicina per secoli; tuttavia, il biobanking è diventato solo di recente un'attività dedicata Gli sviluppi tecnologici che hanno consentito l'approvvigionamento e la conservazione a lungo termine di cellule umane vitali ex vivo e l'ottenimento di informazioni scientifiche rilevanti, comprese le informazioni genetiche, forniscono enormi possibilità per far progredire la ricerca biomedica. Allo stesso tempo, queste possibilità hanno sollevato complesse problemi di gestione delle informazioni riguardanti i campioni, l'elaborazione, le informazioni sui donatori, la tracciabilità e l'uso del campione. Questo capitolo considera i requisiti per la gestione delle informazioni all'interno delle biobanche, fondamentali per il loro funzionamento. Particolare attenzione viene data ai sistemi di gestione delle informazioni di laboratorio (LIMS) come strumento per un accesso completo e l'archiviazione delle informazioni.
Garanzia della qualità nella banca delle cellule staminali: enfasi sulla banca delle cellule staminali pluripotenti embrionali e indotte.Per la garanzia della qualità (QA) nella banca delle cellule staminali, un è necessario un sistema pianificato per garantire che i prodotti depositati, le cellule staminali, soddisfino gli standard richiesti per la ricerca, l'uso clinico e le applicazioni biotecnologiche commerciali. Il controllo di qualità è orientato al processo, evita o riduce al minimo i difetti inaccettabili del prodotto e comprende in particolare i sistemi di gestione e operativi della banca, nonché i quadri etici e legali. Il controllo di qualità (QC) è orientato al prodotto e quindi garantisce che le cellule staminali di una banca siano quelle che dovrebbero essere. I test servono a controllare, non a garantire, la qualità del prodotto e è quindi una parte di QC, non QA. Come QA, QC è essenziale per le cellule bancarie per la ricerca di qualità e l'applicazione traslazionale (Schwartz et al. , Lancet 379:713-720, 2012). Le cellule staminali embrionali umane (hESC), come cellule derivate da donati gli embrioni soprannumerari da terapia di fecondazione in vitro (FIV), sono diversi da altri tipi di cellule staminali in quanto derivanti da un embrione che ha avuto due donatori. Ciò impone importanti vincoli etici e legali all'utilità delle cellule, che, insieme a condizioni di coltura piuttosto specifiche, richiedono un'attenzione speciale nel sistema di assicurazione della qualità. È importante sottolineare che, sebbene l'origine e la derivazione delle cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) differiscano da quelle delle hESC, molti dei principi di QA per l'attività bancaria hESC sono applicabili all'attività bancaria iPSC (Stacey et al. , Cell Stem Cell 13:385-388, 2013). Inoltre, nonostante le differenze tra i quadri legali e normativi per hESC e iPSC banking tra i diversi paesi, i requisiti per il QA sono in fase di armonizzazione (Stacey et al. , Cell Stem Cell 13:385-388, 2013; International Stem Cell Banking Initiative, Stem Cella Ap 5:301-314, 2009).
La banca delle cellule staminali: una visione globale.La banca delle cellule staminali è stata argomento di discussione e dibattito per oltre un decennio dai primi servizi pubblici per fornire cellule staminali embrionali umane (hESC) sono stati istituiti negli Stati Uniti e nel Regno Unito. Questo argomento ha ricevuto un recente risveglio con numerosi programmi ambiziosi annunciati per fornire grandi collezioni di linee di cellule umane a pluripotenza indotta (hiPSC). Questo capitolo fornirà una breve panoramica che traccia lo sviluppo delle banche di cellule staminali, il loro valore e il loro probabile ruolo in futuro.
Tecniche di riciclaggio dei circuiti stampati (PCB) dei rifiuti.Con lo sviluppo delle tecnologie e il cambiamento degli atteggiamenti dei consumatori, la quantità di rifiuti elettrici ed elettronici apparecchiature (RAEE) aumenta ogni anno. In quanto parte centrale dei RAEE, il circuito stampato dei rifiuti (WPCB) è un rifiuto pericoloso ma allo stesso tempo una ricca risorsa per vari tipi di materiali. In questo lavoro, vari metodi di trattamento WPCB come nonché tecniche di riciclaggio WPCB suddivise in trattamento diretto (discarica e incenerimento), tecnologia di riciclaggio primitiva (pirometallurgia, idrometallurgia, biometallurgia e recupero completo primitivo della frazione non metallica NMF) e tecnologia di riciclaggio avanzata (separazione meccanica, uso diretto e modifica di NMF ) vengono riviste e analizzate in base ai loro vantaggi e svantaggi. Inoltre, vengono discussi i criteri di valutazione, tra cui la capacità economica, ambientale e di accesso al mercato. Questa revisione indica il futuro re la direzione della ricerca del riciclaggio WPCB dovrebbe concentrarsi su una combinazione di diverse tecniche o sul riciclaggio in serie per massimizzare i benefici del processo.
Approcci proteomici per consentire i test al punto di cura e la medicina personalizzata per i disturbi psichiatrici.Questo capitolo descrive come le innovazioni guidate dalle tecniche di biomarcatori proteomici può facilitare il trattamento più precoce e migliore dei pazienti che soffrono di disturbi psichiatrici. L'applicazione di nuovi dispositivi microfluidici insieme a biosensori e trasduttori miniaturizzati consentirà lo sviluppo di strumenti di test portatili point-of-care in grado di analizzare una goccia di sangue all'interno l'intervallo di tempo di una singola visita presso l'ufficio del medico. Si prevede che questi approcci incorporino informazioni sia biochimiche che cliniche, risultando in profili unici per ciascun soggetto del test. Questi profili possono a loro volta essere utilizzati per guidare approcci di medicina personalizzata in questa devastante area della malattia. Inoltre, le applicazioni per smartphone (app) per l'automonitoraggio vedranno un uso crescente per migliorare gli esiti dei pazienti.
Sviluppo di un'app di facile utilizzo per testare lo stato della coagulazione del sangue nei pazienti con schizofrenia.Il tempo di coagulazione del sangue è un fattore importante da considerare per il postoperatorio e cardiaco pazienti con disturbi a cui sono stati prescritti farmaci anticoagulanti coagulanti. Il processo di coagulazione è noto anche per essere disturbato in alcuni individui con disturbi psichiatrici, come la schizofrenia. Questo capitolo descrive un sistema di autogestione del paziente per una valutazione funzionale dell'attività di coagulazione del sangue, determinando la dosaggi di anticoagulanti appropriati utilizzando un dispositivo a strisce reattive e l'app Coagu. L'app può essere utilizzata anche come promemoria per il paziente dei tempi di trattamento e per monitorare il trattamento e gli effetti nel tempo.
Fenotipizzazione di più sottoinsiemi di cellule immunitarie in situ in sezioni di tessuto fissate in formalina e incluse in paraffina.Alcune malattie somatiche come i tumori periferici possono presentarsi con sintomi psichiatrici Molti di questi sono caratterizzati da cambiamenti nei biomarcatori correlati all'infiammazione o alla risposta immunitaria Qui descriviamo un protocollo di imaging multispettrale che può essere utilizzato per fenotipizzare i tipi di cellule immunitarie e di altro tipo attraverso l'imaging simultaneo di più proteine in sezioni di solido periferico tumori e altri tessuti. Questo approccio può essere utilizzato anche per valutare l'organizzazione spaziale di queste cellule all'interno del tessuto.
Sviluppo di un test per la misurazione dell'attività di conversione della proproteina su una piattaforma di array basati su sfere magnetiche multiplex.Questo capitolo descrive un protocollo per misurare la prolil oligopeptidasi (POP) utilizzando un substrato peptidico biotinilato accoppiato a microsfere magnetiche. Il complesso viene incubato in presenza di un estratto ipofisario e l'attività può essere rilevata dalla perdita dell'etichetta della biotina. Il test può essere multiplexato per misurare contemporaneamente più enzimi di scissione delle proproteine e può essere utilizzato nelle analisi di malattie neuropsichiatriche in cui è noto che la scissione proteolitica di peptidi biologicamente attivi svolge un ruolo.
Profilazione proteomica dei fibroblasti cutanei come modello di schizofrenia.Poiché molti aspetti della schizofrenia si manifestano anche a livello periferico nei tipi di cellule proliferanti, questo Il capitolo descrive l'analisi dei fibroblasti cutanei sottoposti a biopsia da pazienti viventi. Il metodo si concentra sulla coltura cellulare e sulla preparazione del campione per la caratterizzazione del modello. Gli estratti cellulari risultanti possono essere analizzati con un numero qualsiasi di tecniche proteomiche per l'identificazione di candidati biomarcatori. Questo approccio potrebbe aiutare per chiarire i meccanismi molecolari associati alla fisiopatologia della schizofrenia e fornire un modello utile per un nuovo bersaglio e la scoperta di farmaci.
Combinazione di cellule neurali riprogrammate dal paziente e proteomica come modello per studiare i disturbi psichiatrici.I meccanismi alla base della fisiopatologia dei disturbi psichiatrici sono ancora poco conosciuti. La maggior parte degli studi su questi disturbi sono stati condotti su tessuto post mortem o in modelli preclinici limitati. Lo sviluppo di cellule staminali pluripotenti indotte umane (iPSCs) ha contribuito ad aumentare la capacità traslazionale degli studi di profiling molecolare dei disturbi psichiatrici attraverso la fornitura di cellule neuronali umane. come il tessuto. Questo approccio consiste nella generazione di cellule pluripotenti riprogrammando geneticamente le cellule somatiche per produrre i molteplici tipi di cellule neurali osservate all'interno del tessuto nervoso. La scoperta che le iPSC possono ricapitolare il fenotipo del donatore offre anche la possibilità di utilizzare questo approccio per studiare sia la malattia che gli stati di controllo in una data area medica Qui, presentiamo un protocollo per la differenziazione dell'uma n cellule staminali pluripotenti a cellule progenitrici neurali seguite da frazionamento subcellulare che permette lo studio di specifici organelli cellulari e l'analisi proteomica.
Oligodendrociti trattati con MK-801 come modello cellulare per studiare la schizofrenia.Il glutammato è il più importante neurotrasmettitore eccitatorio nel cervello. L'N-metile Il sottotipo -D-aspartato (NMDA) del recettore del glutammato si trova sia nei neuroni che nelle cellule gliali come gli oligodendrociti, che hanno dimostrato di essere disfunzionali nella schizofrenia. Per questo motivo, la linea cellulare di oligodendrociti MO3.13 è stata utilizzata per studiare il glutamatergico disfunzione come modello di schizofrenia utilizzando gli antagonisti del recettore NMDA come MK-801 per bloccare la funzione del recettore. Qui, descriviamo un protocollo completo per la coltura e l'esecuzione di analisi proteomiche delle cellule MO3.13 trattate con MK-801 come mezzo per identificare potenziali nuovi biomarcatori e bersagli per la scoperta di farmaci nella ricerca sulla schizofrenia.
Un protocollo per la generazione di un modello corticosterone di disturbi psichiatrici.Alcuni pazienti con disturbi psichiatrici mostrano iperattività dell'ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) asse. Ciò può essere dovuto a un'inibizione del feedback alterata e può essere visto attraverso un aumento dei livelli di cortisolo circolante. Qui viene descritto un protocollo per imitare questa situazione mediante l'impianto sottocutaneo di pellet di corticosterone nei topi. Vi presentiamo anche la caratterizzazione del modello osservando effetti sulla proliferazione neuronale nell'ippocampo, uno dei principali tessuti noti per essere interessati dall'iperattivazione dell'asse HPA. Tali tessuti potrebbero essere utilizzati nelle analisi mediante piattaforme proteomiche.
Generazione del modello di ratto acuto con fenciclidina per studi proteomici sulla schizofrenia.Generazione dell'N-metil-D-aspartato (NMDA) non competitivo L'antagonista del recettore fenciclidina (PCP) nei roditori è stato utilizzato come modello preclinico gold standard per la schizofrenia. Il trattamento con PCP induce iperlocomozione e comportamento stereotipato, che assomigliano ai sintomi positivi della schizofrenia. Inoltre, studi proteomici hanno identificato cambiamenti nelle proteine associati al metabolismo energetico e neurotrasmissione che sono caratteristiche tipiche della malattia. Questo capitolo presenta un protocollo per la generazione di questo modello, la valutazione comportamentale e la preparazione di campioni biologici chiave per fornire le materie prime per le analisi proteomiche.
Un protocollo per la produzione del modello materno di ratto ipoproteico: uno strumento per studi proteomici preclinici.Studi epidemiologici hanno dimostrato che periodi di cattiva alimentazione durante la gravidanza può portare a un aumento del rischio di disturbi metabolici e psichiatrici nella prole. Inoltre, alcuni individui con disturbi come la schizofrenia mostrano segni di alterazione della segnalazione dell'insulina. Questi risultati indicano che potrebbe esserci un legame tra metabolismo e funzione neuronale e anche fornire prove a sostegno delle origini dello sviluppo neurologico della malattia mentale. Questo capitolo fornisce un protocollo dettagliato per la generazione del modello materno di ratto a basso contenuto proteico (LP), che porta a disturbi metabolici nella prole. Questo modello è stato utilizzato in studi proteomici di diversi disturbi compresa la schizofrenia.
Co-immunoprecipitation for Deciphering Protein Interactomes.Una singola proteina è spesso in grado di legarsi con molti partner, consentendo potenziali effetti su entrambe le proteine, come modificando la sua espressione o attività. Tuttavia, a causa della natura complessa dei sistemi in vivo, è spesso difficile eseguire saggi non mirati con una proteina di interesse. È necessario utilizzare metodi nella proteomica di scoperta per trovare potenziali interattori per aprire la strada a ulteriori, studi più mirati Questo protocollo descrive i passaggi biologici necessari per creare un interactoma focalizzato su un singolo bersaglio proteico attraverso la co-immunoprecipitazione.
Applicazione della proteomica iTRAQ Shotgun per la misurazione delle proteine cerebrali negli studi sui disturbi psichiatrici.La proteomica Shotgun è stata utilizzata con successo per oltre due decenni per la misurazione di proteine provenienti da diversi sistemi biologici. Ciò ha portato a nuove intuizioni e all'identificazione di potenziali biomarcatori e bersagli farmacologici per numerose condizioni mediche. L'avvento di approcci di etichettatura di massa come l'etichettatura isobarica per la quantificazione relativa e assoluta (iTRAQ) ha consentito il multiplexing dei campioni per migliorare l'accuratezza e il rendimento degli esperimenti e la riduzione dei costi. Qui, descriviamo un protocollo dettagliato di spettrometria di massa iTRAQ per l'analisi simultanea di quattro proteomi da estratti di tessuto cerebrale postmortem. Inoltre, viene presentata una procedura di post-etichettatura per il frazionamento dei peptidi.
Un protocollo selezionato di spettrometria di massa per il monitoraggio delle reazioni per la convalida di candidati biomarcatori proteomici negli studi sui disturbi psichiatrici.La maggior parte dei candidati biomarcatori derivanti da studi proteomici di disturbi psichiatrici non hanno progredito per l'uso negli studi clinici a causa di passaggi di convalida insufficienti. Qui descriviamo un approccio di spettrometria di massa di monitoraggio della reazione selettiva (SRM-MS) che potrebbe essere utilizzato come strumento di convalida di follow-up delle proteine identificate nel siero del sangue o nel plasma. Questo Il protocollo copre specificamente le fasi della selezione e dell'ottimizzazione dei peptidi. La crescente applicazione di SRM-MS dovrebbe consentire metodi veloci, sensibili e robusti con il potenziale per l'uso in studi clinici che coinvolgono il campionamento di siero o plasma. Comprensione dei meccanismi molecolari e identificazione di potenziali biomarcatori per la valutazione del rischio, la diagnosi, la prognosi e la previsione della risposta ai farmaci va verso l'implementazione della medicina traslazionale e strategie per migliorare il trattamento dei pazienti con disturbi psichiatrici e altre malattie debilitanti.
Spettrometria di massa per il monitoraggio della reazione selettiva per la quantificazione degli enzimi glicolitici in campioni cerebrali postmortem.I pazienti con disturbi psichiatrici mostrano disfunzioni nel metabolismo periferico e centrale. Ciò può essere una causa principale della funzione neuronale compromessa, manifestata come cambiamenti nell'umore, nel comportamento e nelle capacità cognitive nei pazienti che soffrono di queste condizioni. Qui descriviamo un protocollo proteomico mirato basato sulla spettrometria di massa (SRM-MS) di monitoraggio della reazione selettiva per una precisa quantificazione simultanea di tre enzimi glicolitici negli estratti di tessuto cerebrale post mortem. L'approccio SRM-MS presenta numerosi vantaggi in termini di sensibilità, riproducibilità e consumo ridotto di campioni, rispetto ai metodi MS tradizionali.
Identificazione dei biomarcatori candidati nel plasma sanguigno o nel proteoma del siero.I disturbi cerebrali sono tra i disturbi umani più complessi e difficili da comprendere in termini di fisiopatologia ed eziologia. A differenza di altre malattie umane come il cancro, che utilizza biomarcatori nella pratica clinica, non sono disponibili biomarcatori prognostici e diagnostici per i disturbi psichiatrici. Anche quelli associati alla probabilità di un farmaco di successo non esistono, compromettendo le strategie di trattamento. è uno strumento adatto per identificare tali biomarcatori da validare e implementare ulteriormente in clinica. Qui presentiamo un protocollo per le analisi del proteoma del plasma sanguigno e del siero raccolti in vivo, mirando alla scoperta di potenziali biomarcatori e alla comprensione delle basi molecolari di malattie e cure.
Elettroforesi su gel bidimensionale: un protocollo di riferimento.L'elettroforesi su gel bidimensionale (2DE) è stata un pilastro delle tecniche proteomiche per più di quattro decenni. Era in uso anche per diversi anni prima che il termine proteomica fosse effettivamente coniato nei primi anni 1990. In questo periodo, è stato utilizzato nello studio di molte malattie tra cui cancro, diabete, malattie cardiache e disturbi psichiatrici attraverso la proteomica analisi dei fluidi corporei e dei tessuti. Questo capitolo presenta un protocollo generale che può essere applicato nello studio di campioni biologici come siero sanguigno o plasma e tessuti multipli compreso il cervello.
Un protocollo di elettroforesi su gel a differenza bidimensionale (2D-DIGE) per studi di cellule precursori neurali.Questo capitolo descrive le basi dell'elettroforesi bidimensionale elettroforesi su gel differenziale (2D-DIGE) per analisi multiplex fino a proteomi distinti. L'esempio fornito descrive l'analisi di cellule precursori neurali indifferenziate e differenziate etichettate con coloranti fluorescenti Cy3 e Cy5 rispetto a uno standard raggruppato etichettato con Cy2. Dopo l'etichettatura, i proteomi vengono miscelati insieme ed elettroforesi sugli stessi gel 2D. La scansione dei gel a lunghezze d'onda specifiche per ciascun colorante consente la sovrapposizione diretta dei due diversi proteomi e le differenze nell'abbondanza di punti proteici specifici possono essere determinate attraverso il confronto con lo standard raggruppato.
Profilazione immunologica multipla del siero nei disturbi psichiatrici.Le analisi immunologiche multiplex consentono la profilazione rapida delle proteine dei biomarcatori nei fluidi biologici, utilizzando meno campione e manodopera rispetto in immunodosaggi singoli. Questo capitolo descrive in dettaglio i metodi per sviluppare e produrre un immunodosaggio 5-plex per la piattaforma Luminex®. Sebbene lo sviluppo del dosaggio non sia incluso qui, gli stessi metodi possono essere utilizzati per accoppiare in modo covalente gli anticorpi alle sfere Luminex e per etichettare gli anticorpi per lo screening di coppie sandwich, se necessario. Verrà fornito un esempio per l'analisi di cinque ormoni (peptide 1 glucagone-simile, ormone della crescita, insulina, leptina e ormone stimolante la tiroide) in campioni di siero di pazienti schizofrenici e controlli.
Procedure di campionamento e preparazione del sangue per studi sui biomarcatori proteomici dei disturbi psichiatrici.Una sfida importante nella scoperta e convalida dei biomarcatori proteomici per le malattie psichiatriche è l'intrinseco biologico complessità alla base di queste condizioni. Ci sono anche molte questioni tecniche che ostacolano questo processo come la mancanza di standardizzazione nel campionamento, elaborazione e conservazione dei campioni biologici in contesti preclinici e clinici. Questo capitolo descrive una procedura riproducibile per il campionamento di siero sanguigno e plasma che è specificamente progettato per massimizzare l'output di qualità dei dati in elettroforesi su gel bidimensionale, immunodosaggio multiplex e studi di profiling di spettrometria di massa.
The Utility of Multiplex Assays for Identification of Proteomic Signatures in Psychiatry.Poiché si stanno compiendo sforzi sostanziali per identificare i marcatori biologici delle malattie psichiatriche, è diventando chiaro che l'accuratezza clinicamente utile richiederà set più grandi di letture che potenzialmente abbracciano diverse piattaforme tecnologiche. Per la scoperta di biomarcatori proteomici, la misurazione simultanea di analiti in piccole quantità di campione si è sviluppata in una tecnologia ampiamente utilizzata di qualità simile ai rispettivi saggi single-plex I sistemi di analisi multiplex quindi promettono la scoperta e lo sviluppo di biomarcatori in molte aree complesse della malattia, inclusa la psichiatria. Tuttavia, l'analisi dei dati derivati è soggetta a sfide sostanziali che possono impedire la possibilità di ottenere risultati significativi. Questo capitolo discute le potenziali applicazioni del dosaggio multiplex tecnologie durante lo sviluppo di biomarcatori e mette in evidenza la potenziale sfida s per l'analisi di apprendimento automatico dei dati derivati.
for Qualitative and Quantitative Proteomic Studies of Psychiatric Disorders.) nell'identificazione di biomarcatori di malattia negli studi sui disturbi psichiatrici. Insieme alla descrizione del tecnologia, discutiamo alcuni dei risultati più significativi di vari studi sul cervello post-mortem e sui tessuti neuroendocrini di pazienti con disturbi psichiatrici rispetto ai controlli. Inoltre, descriviamo alcune delle esigenze e delle sfide dell'esecuzione di queste analisi nei fluidi corporei e nei tessuti periferici da pazienti viventi al fine di aumentare la traduzione dei risultati nell'ambiente clinico.
Collegare la proteomica cerebrale con la neuroscienza comportamentale nei modelli animali traslazionali dei disturbi neuropsichiatrici.La modellazione dei disturbi psichiatrici negli animali è stata ostacolata da diverse sfide legate ai nostri poveri comprensione delle cause della malattia. Questo capitolo descrive i recenti progressi nella ricerca traslazionale che possono portare a modelli animali e biomarcatori proteomici rilevanti che possono essere informativi sui meccanismi della malattia e sui potenziali nuovi bersagli terapeutici. La revisione si concentra sui correlati comportamentali e molecolari nei modelli di schizofrenia e disturbo depressivo maggiore, come guidato dai criteri del dominio di ricerca (RDoC) recentemente stabiliti. Questo approccio si basa sulla fornitura di dati proteomici per modelli animali guidati dall'ezio e dal comportamento ben caratterizzati per collegare i candidati biomarcatori scoperti con la malattia umana.
Identificazione di biomarcatori proteomici nel liquido cerebrospinale per metastasi leptomeningee con complicanze neurologiche.Le metastasi leptomeningee (LM) da tumori solidi, linfomi e leucemie sono caratterizzate da multifocale deficit neurologici con un alto tasso di mortalità. La diagnosi precoce e l'inizio del trattamento sono essenziali per frenare il deterioramento neurologico. Tuttavia, ciò non è sempre possibile poiché il 25% dei campioni di liquido cerebrospinale produce risultati falsi negativi al primo esame citologico. L'identificazione di biomarcatori che consentire la stratificazione degli individui in base al rischio di sviluppare LM sarebbe un grande vantaggio. Gli approcci basati sulla proteomica sono ora sempre più utilizzati per questo scopo e questi vengono esaminati in questo capitolo con un focus sulle analisi del liquido cerebrospinale (CSF). un database sulle malattie del proteoma del liquido cerebrospinale faciliterebbe anche l'analisi di altri disturbi neurologici.
Applicazione degli approcci proteomici per accelerare lo sviluppo di farmaci per i disturbi psichiatrici.I biomarcatori proteomici sono ora parte integrante del processo di sviluppo dei farmaci. Questo capitolo copre il ruolo dei test di biomarcatori proteomici come strumenti utili per migliorare la ricerca preclinica e lo sviluppo clinico. Un'area medica che è rimasta indietro rispetto a questo processo è lo studio dei disturbi psichiatrici, e questo è molto probabilmente dovuto alla complessità di queste malattie. viene discusso anche l'inserimento di biomarcatori nella pipeline clinica per migliorare il processo decisionale, accelerare lo sviluppo dei farmaci, migliorare la traduzione e ridurre i costi di sviluppo, con particolare attenzione alle malattie psichiatriche come la schizofrenia. portare avanti questo processo.
Cosa ci hanno insegnato gli studi proteomici sui nuovi bersagli farmacologici nell'autismo?I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono un gruppo eterogeneo di condizioni con fenotipi comportamentali complessi Sebbene gli ASD mostrino un alto tasso di ereditabilità, la ricerca genetica da sola non ha fornito una comprensione completa delle cause sottostanti. I recenti sviluppi che utilizzano tecniche di imaging e approcci di profilazione molecolare basati sulla proteomica hanno ora iniziato a generare nuove intuizioni sui percorsi sottostanti interessati in entrambi il cervello e la periferia in individui con queste condizioni. Di potenziale grande importanza è la costante scoperta di profili di biomarcatori genere-specifici nei pazienti con ASD. Ciò suggerisce che ci siano meccanismi adattativi distinti o diverse cause eziologiche nei pazienti con ASD maschi e femmine. Questo capitolo affronta i risultati utilizzando questi approcci al fine di identificare nuovi bersagli farmacologici o nuove strategie di trattamento basate su p obiettivi di medicina personalizzata. Alla fine, questo porterà a una migliore comprensione della malattia dell'ASD a livello fisiologico e molecolare, il che potrebbe facilitare gli sforzi di scoperta di nuovi farmaci in questa difficile area della medicina.
Qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con infezione cronica da HCV che passano a regimi privi di interferone pegilato (studio di coorte ANRS CO20 CUPIC e studio SIRIUS).Il nostro obiettivo era confrontare la qualità della vita correlata alla salute (HRQL) durante e dopo il trattamento con il virus dell'epatite C (HCV) in pazienti che ricevevano una terapia contenente interferone pegilato (PEG-IFN) (inclusa la coorte di boceprevir o telaprevir-ANRS CO20 CUPIC) che successivamente sono passati a regimi privi di PEG-IFN (studio sofosbuvir + ledipasvir con o senza ribavirina [RBV]-SIRIUS). Sono state eseguite due analisi. La prima ha confrontato HRQL fisico (PCS) e mentale (MCS) (MOS SF-12) punteggi durante il trattamento tra CUPIC e SIRIUS. Il secondo ha confrontato i punteggi PCS e MCS dopo la fine del trattamento tra CUPIC e SIRIUS. Le analisi hanno utilizzato modelli misti di regressione lineare aggiustati per i punteggi HRQL pre-trattamento, sesso ed età ad ogni visita. Tra i pazienti arruolati successivamente in entrambi gli studi, 43 (corrispondente a 212 HRQ valutazioni L) e 43 (82 valutazioni HRQL) erano ammissibili per le analisi \'durante\' e \'post\' del trattamento, rispettivamente. Nell'analisi \'durante il trattamento\', abbiamo trovato valori di PCS e MCS significativamente più alti durante il trattamento senza PEG-IFN rispetto al trattamento contenente PEG-IFN. Nell'analisi \'post-trattamento\', i risultati hanno mostrato valori di MCS significativamente più alti dopo il trattamento senza PEG-IFN rispetto a dopo il trattamento contenente PEG-IFN. Nessuna differenza significativa è stata trovata per PCS nell'analisi post-trattamento. Questi risultati evidenziano un miglioramento dell'HRQL sia fisico che mentale durante il trattamento dell'HCV, ma nessun miglioramento importante dell'HRQL fisico dopo la fine del trattamento, quando si confrontano regimi privi di PEG-IFN con regimi contenenti PEG-IFN. Ciò suggerisce che nell'era dei regimi privi di PEG-IFN, lo screening e la cura completa delle comorbilità e dei sintomi somatici residui durante il trattamento, e specialmente dopo l'eliminazione dell'HCV, sono ancora necessari per migliorare gli esiti dei pazienti.
Metodi multiplexing di biomarcatori, proteomica e considerazioni per la malattia di Alzheimer.La ricerca sui biomarcatori per la malattia di Alzheimer (AD) è cresciuta rapidamente negli ultimi anni, soprattutto perché il numero di persone affette da questa malattia si avvicina a circa 46 milioni in tutto il mondo. I test di singoli biomarcatori sono difficili da stabilire poiché l'AD è multifattoriale e complesso. Oltre ai classici segni di cognizione e memoria ridotte, i pazienti con AD possono anche presentare sintomi che può essere confuso con alcuni disturbi psichiatrici, come la depressione. Nessun biomarcatore molecolare è stato stabilito o tradotto in strumenti clinici sebbene recenti sforzi abbiano portato all'aggiunta di profili di biomarcatori molecolari all'Istituto nazionale dei disturbi neurologici e comunicativi e dell'ictus e del morbo di Alzheimer Criteri dell'associazione di malattie e disturbi correlati per scopi di ricerca I tre biomarcatori molecolari accettati sono l'amiloide d-βeta peptide 1-42, proteina tau totale e tau iperfosforilata a treonina 181 nel liquido cerebrospinale umano (CSF). Oltre a questi tre marcatori del liquido cerebrospinale, sono stati identificati numerosi potenziali candidati nel liquido cerebrospinale e in altri fluidi corporei. Al fine di identificare i biomarcatori per la diagnosi, la prevenzione precoce, la prognosi e la risposta al trattamento terapeutico, saranno necessari test multipli di biomarcatori. Questi includono multiplex immunoassay e piattaforme di proteomica basate sulla spettrometria di massa. Le analisi proteomiche dei fluidi corporei come il plasma stanno crescendo di numero e forniscono potenziali bersagli per ulteriori indagini e convalide nella ricerca sull'AD. Questo capitolo mette in evidenza i test di biomarcatori proteomici e le loro applicazioni e il potenziale uso per la diagnosi clinica e la prognosi dell'AD.
Applicazione di tecniche proteomiche per una migliore stratificazione e trattamento dei pazienti schizofrenici.Per i principali disturbi psichiatrici come la schizofrenia, ci sono state carenze nella traduzione di scoperte scientifiche in nuovi trattamenti e questo ha portato a una diminuzione dell'interesse per le grandi aziende farmaceutiche Questo capitolo descrive come l'incorporazione di approcci proteomici nella pipeline clinica può portare all'identificazione e all'implementazione di test di biomarcatori per una migliore caratterizzazione del paziente, previsione della risposta al trattamento e monitoraggio del trattamento effetti per aiutare a rivitalizzare gli sforzi in questo importante settore. Inoltre, la costruzione di test specifici per i biomarcatori per la previsione della malattia dovrebbe facilitare il progresso delle strategie di intervento precoce che, a loro volta, possono aiutare a rallentare l'insorgenza o la progressione della malattia. Infine, lo sviluppo dello scopo -costruito test di biomarcatori utilizzando piattaforme lab-on-a-chip con letture da smartphone wi Aiuterò a spostare la diagnosi e il trattamento di questo importante disturbo psichiatrico in contesti point-of-care per una maggiore efficacia e migliori risultati per i pazienti.
Esperienza del paziente sui sintomi e sugli effetti collaterali durante il trattamento con Osimertinib per il carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule: un sottostudio qualitativo dell'intervista.Catturare il paziente l'esperienza durante il trattamento è importante sia per le autorità regolatorie che per i pazienti che iniziano il trattamento Abbiamo identificato i sintomi e gli effetti collaterali sperimentati dai pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato durante il trattamento con osimertinib, per comprendere le aspettative del trattamento, la soddisfazione e il livello di difficoltà affrontare gli effetti collaterali sperimentati durante il trattamento Interviste qualitative (circa 4-6 settimane dopo l'inizio del trattamento e di nuovo dopo circa 4 mesi di trattamento) sono state condotte durante lo studio clinico di fase I/II AURA di osimertinib, un inibitore della tirosin-chinasi della crescita epidermica mutazioni di sensibilizzazione del recettore del fattore e di resistenza T790M Durante la prima intervista (23 pazienti), i sintomi/effetto collaterale più comunemente riportati I sintomi erano tosse, prurito, stanchezza (ciascuno riportato dal 56,5% dei pazienti) ed eruzione cutanea (43,5%). Durante la seconda intervista (21 pazienti), rispetto alla prima intervista, più pazienti hanno riportato mancanza di respiro e diarrea (rispettivamente 57,1 e 38,1%; entrambe aumentate dal 34,8%); la stanchezza è rimasta predominante (42,9%); e prurito (38,1%), tosse (38,1%) ed eruzione cutanea (14,3%) sono stati riportati da un minor numero di pazienti. In entrambe le interviste, i sintomi/effetti collaterali più frequentemente riportati sono stati anche quelli più spesso valutati dai pazienti per fastidio e gravità e generalmente hanno ricevuto punteggi medi nell'intervallo da basso a moderato. Tuttavia, diversi sintomi/effetti collaterali raramente espressi (ad es. dolore addominale, minzione diurna frequente) hanno ricevuto punteggi elevati di fastidio. Alla seconda intervista, i pazienti erano molto soddisfatti di osimertinib e avevano un basso livello di difficoltà nell'affrontare gli effetti collaterali durante il trattamento. Questi dati migliorano la nostra comprensione delle esperienze dei pazienti\' di sintomi/effetti collaterali, il che potrebbe aumentare l'accuratezza della valutazione beneficio-rischio di osimertinib, guidare la gestione degli eventi avversi e migliorare le informazioni fornite ai pazienti che ricevono il farmaco.
Lo stress ipossico e il dolore infiammatorio interrompono le giunzioni strette della barriera emato-encefalica: implicazioni per la somministrazione di farmaci al sistema nervoso centrale.Una barriera ematoencefalica funzionale (BBB) è necessario per mantenere l'omeostasi del sistema nervoso centrale (SNC). Molte malattie che colpiscono il SNC, tuttavia, alterano l'integrità funzionale della BBB. È stato dimostrato che varie malattie e fattori di stress fisiologici possono influire sulla capacità della BBB di limitare il passaggio di sostanze dal sangue al cervello. Le modifiche delle proprietà di permeabilità del BBB\'s possono potenzialmente contribuire alla fisiopatologia delle malattie del SNC e provocare un alterato rilascio cerebrale di agenti terapeutici. L'ipossia e/o l'infiammazione sono componenti centrali di una serie di malattie che colpiscono il SNC. Numerosi studi indicano che l'ipossia o il dolore infiammatorio aumentano la permeabilità paracellulare della BBB, inducono cambiamenti nell'espressione e/o nella localizzazione della giunzione stretta pr oteine e influenzano l'assorbimento dei farmaci da parte del SNC. In questa recensione, esaminiamo ciò che è attualmente noto per quanto riguarda l'interruzione della BBB a seguito di un insulto ipossico o infiammatorio in vivo. Vengono discussi anche i potenziali meccanismi coinvolti nell'alterazione dei componenti a giunzione stretta alla BBB. Una comprensione più dettagliata dei mediatori coinvolti nella modifica dell'integrità funzionale della BBB in risposta all'ipossia o al dolore infiammatorio potrebbe potenzialmente portare a nuovi trattamenti per le malattie del SNC con componenti ipossiche o infiammatorie. Inoltre, una maggiore comprensione dei meccanismi coinvolti nel riarrangiamento della TJ alla BEE può portare a nuove strategie per aumentare farmacologicamente la somministrazione di farmaci al SNC.
Prevalenza e conversione alla demenza di Mild Cognitive Impairment in una popolazione anziana italiana.Mild Cognitive Impairment (MCI) rappresenta un fattore di rischio significativo per la demenza ma ci sono solo pochi studi sulla popolazione italiana sulla sua prevalenza e il suo tasso di conversione alla demenza. Lo scopo di questo studio era di valutare la prevalenza di MCI, i suoi sottotipi e i tassi di conversione alla demenza 1 anno dopo in una popolazione italiana anziana. i dati si basano su uno studio di coorte multicentrico italiano basato sulla popolazione con componenti sia trasversali che longitudinali. Duemilatrecentotrentasette individui di età superiore ai 65 anni sono stati sottoposti a screening, conferma clinica e follow-up di 1 anno. La prevalenza di MCI è stata di 21,6 % e il dominio multiplo amnestico era il sottotipo più frequente (63,2%). Il tasso di conversione a demenza era del 4,1% ed è stato riscontrato solo nel dominio multiplo amnestico e nei soggetti non classificabili, persone con deficit cognitivo cit ma né demente né con MCI. La prevalenza di MCI in questo campione di popolazione era simile a quella riscontrata in altri studi di popolazione utilizzando i criteri MCI modificati di Petersen e i suoi criteri originali. Per quanto riguarda la conversione alla demenza, i nostri risultati sottolineano l'importanza di classificare meglio i soggetti non classificabili ad alto rischio di progressione verso la demenza e anche a rischio di non essere diagnosticati e non trattati. MCI è caratterizzato da estrema variabilità e instabilità. I dati sulla prevalenza e il tasso di conversione da MCI a demenza sono difficili da confrontare date le importanti differenze da studio a studio, soprattutto per quanto riguarda i criteri diagnostici utilizzati e la loro operatività.
I 13 anni di osservazione della frattura dell'anca in Polonia: tendenza preoccupante e prognosi per il futuro.Le fratture dell'anca sono spesso considerate una delle fratture osteoporotiche più comuni. Nel nostro studio precedente, abbiamo notato la tendenza all'aumento del numero totale di fratture dell'anca e tassi grezzi e standardizzati, sia per le donne che per gli uomini. Questa osservazione ci ha permesso di approfondire lo studio delle fratture osteoporotiche. Sono state analizzate le cartelle cliniche tra il 01.01.2002 e il 31.12.2014 con codici ICD-10 S72.0, S72.1 e S72.2 (frattura del collo del femore, intertrocanterica, sottotrocanterica e inter e sottotrocanterica) Tutte le fratture si sono verificate in cittadini che vivevano nel distretto di Tarnowskie Góry e nella città di Piekary Śląskie di età pari o superiore a 50 anni. Sono state registrate 1507 fratture da fragilità dell'anca (400 negli uomini e 1107 nelle donne). Si osservava ancora un aumento dei tassi in entrambi i sessi. La tendenza a subire fratture era inferiore nelle femmine (29,3%) rispetto al popolazione maschile (63,6%). Abbiamo osservato un aumento inferiore della popolazione urbana (35,8%) rispetto alla popolazione rurale (40,8%). I rapporti del tasso di incidenza per il genere femminile erano 1,89 (IC 95% 1,65-2,18). I tassi nel 2014 sono stati i seguenti: tasso grezzo di 216,2 (uomini 140,9; donne 276,5) e standardizzato 183,9 (131,6 e 219,4, rispettivamente). Questa osservazione ha permesso di proiettare un tasso grezzo totale di 467,2 (uomini 329,6; donne 584,7) per l'anno 2050. Il numero di fratture osteoporotiche dell'anca negli uomini e nelle donne polacche è ancora relativamente basso, ma la situazione epidemiologica sta peggiorando. Gli oltre 13 anni di follow-up hanno dimostrato che la tendenza all'aumento del numero totale di fratture dell'anca per uomini e donne è ancora osservata. Questa prognosi è di grande preoccupazione.
Alterazione dell'eccentricità ventricolare sinistra indotta da stress: un marker aggiuntivo di CAD multivasale.L'indice di eccentricità (EI) anormale del ventricolo sinistro (LV) è un marker di rimodellamento cardiaco avverso. Tuttavia, l'interazione tra le alterazioni indotte dallo stress dell'EI e i principali parametri cardiaci non è stata esplorata. Abbiamo cercato di valutare la relazione tra EI LV e carico di malattia coronarica (CAD) in pazienti sottoposti a imaging di perfusione miocardica (MPI). Trecentoquarantatre pazienti sono stati sottoposti a MPI e angiografia coronarica. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF) e l'EI sono state calcolate da immagini di stress gated come misure di compromissione funzionale indotta da stress. %), 122 (35%) e 85 (25%) pazienti avevano arterie coronarie normali, CAD singolo vaso e CAD multivasale, rispettivamente. L'EI post-stress era più bassa nei pazienti con CAD multivasale rispetto a quelli con arterie coronarie normali e CAD per nave singola (P = 0,001). Questa relazione è stata confermata solo nei pazienti sottoposti a stress test da sforzo, dove un'EI post-stress inferiore prevedeva la presenza di CAD multivasale (P = 0,039). Le alterazioni post-stress di LV EI su MPI possono smascherare la presenza di CAD multivasale.
Stato attuale dei prodotti farmaceutici per l'imaging della perfusione miocardica da stress e dell'esposizione alle radiazioni in Giappone: risultati di un'indagine nazionale.Le radiazioni ionizzanti generate durante le procedure di imaging medico sono un motivo di preoccupazione. Tuttavia, lo stato attuale dell'uso dei radiofarmaci nell'imaging di perfusione miocardica da stress (MPI) e l'esposizione alle radiazioni da questi radiofarmaci è sconosciuto in Giappone. . " L'ED media era di 14,0 ± 5,5 mSv (intervallo, da 3,9 a 25,2 mSv), che era superiore a quella riportata in altri paesi. TlCl. Raccomandiamo di rivedere il protocollo MPI da stress di routine per ridurre gli effetti delle radiazioni ionizzanti.
Gestione dei noduli polmonari appena scoperti mediante mappatura polmonare assistita da virtuale: un caso clinico.La mappatura polmonare assistita virtuale è una nuova tecnica di marcatura polmonare broncoscopica che utilizza immagini virtuali per eseguire più marcature simultanee di tumori polmonari appena palpabili. La successiva tomografia computerizzata del torace è necessaria per confermare le posizioni contrassegnate. Qui riportiamo un paziente in cui la tomografia computerizzata dopo la mappatura polmonare virtuale-assistita ha rivelato inaspettatamente ulteriori minuscoli noduli polmonari. Una donna di 64 anni con una storia di carcinoma a cellule renali si è presentata con due noduli polmonari sospetti di metastasi da carcinoma a cellule renali. Poiché avevamo previsto che i noduli sarebbero stati difficili da palpare durante l'intervento, abbiamo eseguito la mappatura polmonare assistita virtuale prima di tentare per resecarli. La tomografia computerizzata dopo la mappatura ha rilevato inaspettatamente due noduli aggiuntivi. Sebbene i segni esistenti non si riferissero al ritrovato noduli, abbiamo usato linee ausiliarie immaginarie e punti di riferimento anatomici per estendere la mappa polmonare per incorporare i noduli inaspettati. I noduli aggiuntivi sono stati asportati con successo mediante resezione toracoscopica a cuneo. L'esame patologico ha identificato tutti i noduli come metastasi da carcinoma a cellule renali e i margini chirurgici erano negativi. Linee ausiliarie immaginarie e punti di riferimento anatomici hanno esteso la mappa polmonare esistente della mappatura polmonare virtuale, consentendo la resezione di noduli polmonari imprevisti trovati nelle immagini di tomografia computerizzata post-mapping.
Fluttuazioni indotte dalla marea terrestre nella salinità di un fiume interno, Nuovo Galles del Sud, Australia: uno studio a breve termine.. Queste fluttuazioni non può essere attribuito alla pressione barometrica, alla temperatura o all'evapotraspirazione. Invece, è stata trovata una periodicità simile nella conduttività elettrica delle acque superficiali e nell'altezza delle acque sotterranee nei vicini pozzi di acque sotterranee. Le fluttuazioni erano di periodicità simile agli ortotidi che causano fluttuazioni nell'altezza delle acque superficiali e sono indotto dalle maree terrestri. La geologia nell'area del bacino medio indica che le condizioni sono ottimali per l'impatto delle maree terrestri sulle acque sotterranee. Si ritiene che la segnalazione dei cambiamenti ortotidali nella chimica dell'acqua in questo articolo sia la prima del suo genere nella letteratura scientifica, con le grandi fluttuazioni notate hanno importanti implicazioni per il monitoraggio e la gestione dell'acqua nel bacino. mettere a dura prova le relazioni tra la chimica delle acque superficiali e l'altezza delle acque sotterranee.
Struttura genica della glicoproteina associata alla gravidanza (PAG-L) nel castoro eurasiatico (Castor fibre L.).La gravidanza- La famiglia glicoproteica associata (PAG-L) è un ampio gruppo di prodotti coriali, espressi nel trofoblasto pre-placentare e successivamente nell'epitelio corionico post-impianto, e sono coinvolti nel corretto sviluppo della placenta e nell'interazione embrio-materna negli euteri. Questo studio descrive l'identificazione della famiglia PAG-L nel genoma del castoro eurasiatico (Castor fibre L. ), denominato CfPAG-L. Abbiamo identificato 7657 bp della sequenza di gDNA CfPAG-L (Acc. No. KX377932), che comprende nove esoni (1-9) e otto introni (AH). La lunghezza degli esoni CfPAG-L (59-200 bp) era equivalentemente simile alle uniche controparti note di bPAG1, bPAG2 e pPAG2. gli introni variavano da 288-1937 bp ed era completamente diverso dagli introni PAG precedentemente noti. Le regioni esoniche CfPAG-L hanno rivelato un omologo del 50,3-72,9% y con segmenti equivalenti della struttura bPAG1 e pPAG2. Gli allineamenti intronici delle regioni CfPAG-L hanno rivelato una mancanza di omologia. All'interno dell'intero gene CfPAG-L, sono state previste 31 potenziali varianti a singolo nucleotide (SNV: 7 transversioni e 24 transizioni). I loci polimorfici esonici identificati non hanno influenzato la sequenza amminoacidica del precursore del polipeptide CfPAG-L. Questo è il primo rapporto che descrive la sequenza del gene CfPAG-L, l'organizzazione strutturale e gli SNV nel castoro eurasiatico, uno dei più grandi roditori.
Una singola sessione di emodiafiltrazione con reinfusione di ultrafiltrato endogeno rigenerato con assorbente (HFR) rimuove l'epcidina in modo più efficiente dell'emodialisi con bicarbonato: un nuovo approccio per contenere il carico di epcidina nei pazienti in dialisi?" La maggior parte dei pazienti in emodialisi ha livelli elevati di epcidina-25, che possono essere coinvolti nella patogenesi di diverse complicanze uremiche legate ad un'alterata biologia del ferro. La stessa procedura di emodialisi può influenzare i livelli di epcidina-25 rimuovendo l'epcidina-25 e forse stimolando la sua produzione a causa di un effetto pro-infiammatorio. Per valutare la relazione tra l'infiammazione correlata alla dialisi e i cambiamenti intradialisi nell'Epcidina-25, abbiamo eseguito uno studio crossover in 28 pazienti in emodialisi per confrontare gli effetti sui livelli sierici di Epcidina-25 e marcatori infiammatori attivati durante la dialisi [Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), Interleuchina-6, proteina C-reattiva (CRP), Pentraxin-3] di un singolo ses di dialisi ione utilizzando una tecnica in grado di ridurre l'infiammazione, HFR (Hemo Filtrate Reinfusion: un sistema di emodiafiltrazione che combina convezione, diffusione e adsorbimento) o bicarbonato-dialisi utilizzando la stessa membrana a basso flusso della fase di diffusione dell'HFR (LFBD) o un alto -membrana di flusso (HFBD). L'HFR ha ottenuto una riduzione maggiore dei livelli di epcidina-25 rispetto sia a LFBD [-72% (IC 95%: da -11 a -133), p = 0.022] che a HFBD [-137% (IC 95%: da -2 a -272) ), p = 0.047], plausibilmente a causa sia di una maggiore rimozione (a causa della sua componente convettiva/adsorbente) sia di una minore produzione di epcidina-25 correlata all'infiammazione. L'HFR ha anche portato a una maggiore diminuzione del TNF-α rispetto all'LFBD [-277% (95% CI: da -59 a -494), p = 0.014], mentre i due metodi hanno indotto cambiamenti simili in Interleuchina-6, CRP e Pentraxina -3 livelli. I nostri risultati suggeriscono che una singola sessione di dialisi con bicarbonato può sovraregolare la sintesi di Hepcidina-25 e che l'HFR può superare completamente questo effetto, consentendo una maggiore rimozione di Hepcidina-25 durante la dialisi. Tuttavia, sono necessari studi adeguatamente progettati per stabilire se l'effetto benefico dell'HFR che emerge dal nostro studio potrebbe ridurre il carico di epcidina-25 (e TNF-α) e migliorare i risultati clinicamente rilevanti. ISRCTN15957905.
Epatite acuta asintomatica in una paziente con colite ulcerosa.Vi presentiamo una paziente di 60 anni con epatite acuta E asintomatica che era rilevata fortuitamente nel corso di colite ulcerosa (CU). È stata ricoverata in ospedale il 30 ottobre 2015. L'endoscopia e l'esame istologico del colon hanno mostrato risultati tipici di UC. Tutti i parametri dei test di funzionalità epatica erano normali in questa data. Terapia di associazione con prednisolone orale e mesalazina è stata iniziata e successivamente è stata aggiunta la somministrazione endovenosa di infliximab una volta ogni 8 settimane. I suoi sintomi sono gradualmente migliorati dopo questi trattamenti ed è stata dimessa il 7 febbraio 2016. In un controllo periodico il 7 luglio 2016, elevati livelli di transaminasi sieriche sono stati rilevati nei test di funzionalità epatica. Anche se il danno epatico indotto da farmaci è stato inizialmente sospettato, l'immunoglobulina A del virus dell'epatite E (HEV) è risultata positiva. Il genotipo e il sottogenotipo di questo HEV sono 3 e 3a, rispettivamente, sebbene la via infettiva dell'HEV non fosse chiara. Entro 2 settimane dall'inizio del danno epatico acuto, la viremia dell'HEV è scomparsa e i suoi test di funzionalità epatica sono migliorati. L'esame dell'immunoglobulina A sierica anti-HEV deve essere aggiunto al momento dei test di funzionalità epatica anormali in pazienti con CU che ricevono farmaci immunosoppressori e biologici.
Il nucleo lenticolare correla dell'autoefficacia generale nei giovani adulti.L'autoefficacia generale (SGS) è un fattore importante nell'educazione, nella partecipazione sociale, e cure mediche. Tuttavia, l'unico studio che ha studiato l'associazione diretta tra GSE e un correlato neurale non ha identificato regioni cerebrali specifiche, ma ha valutato solo le strutture cerebrali e ha incluso soggetti adulti più anziani. Il GSE è correlato alla motivazione, all'attività fisica, all'apprendimento , la volontà di iniziare il comportamento e di spendere sforzi e adattamento. Pertanto, nel presente studio è stato ipotizzato che i correlati neurali del GSE potrebbero essere correlati ai cambiamenti nei gangli della base, che è una regione correlata ai suddetti fattori di autoefficacia Questo studio mirava a identificare le strutture cerebrali associate al GSE in giovani adulti sani (n = 1204, 691 maschi e 513 femmine, età 20,7± 1,8 anni) utilizzando la densità e il volume della materia grigia regionale (rGMD e rGMV), fr analisi di anisotropia attiva (FA) e diffusività media (MD) dei dati di risonanza magnetica (MRI). I risultati hanno mostrato che i punteggi sulla scala GSE (GSES) erano associati a un valore MD inferiore nelle regioni dal putamen destro al globus pallidum; tuttavia, non vi era alcuna associazione significativa tra i punteggi GSES e le strutture cerebrali regionali utilizzando le altre analisi (rGMD, rGMV e FA). Pertanto, i risultati attuali hanno indicato che il nucleo lenticolare è un correlato neurale del GSE.
Esistono evidenze sufficienti per supportare un momento ottimale per l'estrazione dei primi molari permanenti?Valutare se la letteratura contiene evidenze, di qualità adeguata , per supportare la convinzione fondamentale che esiste un "tempo ottimale" per l'estrazione di FPM con una prognosi sfavorevole. È stata eseguita una ricerca completa, limitata agli studi sull'uomo, utilizzando cinque database. Sono stati impiegati criteri di inclusione ed esclusione basati su PICO per facilitare selezione dell'articolo. Tre revisori indipendenti hanno valutato la qualità degli studi inclusi utilizzando i criteri STROBE e GRADE. Inizialmente, sono stati selezionati 56 articoli, di cui 9 sono stati inclusi per le valutazioni finali. Nessuno degli studi inclusi ha ottenuto un punteggio di livello GRADE moderato o alto e nemmeno soddisfare tutti i requisiti STROBE con un solo studio che soddisfa il 95% e un altro studio che soddisfa il 73% dei requisiti L'accordo tra osservatori è stato eccellente Non ci sono prove scientifiche , di qualità adeguata, per sostenere il "tempo ottimale" per l'estrazione di FPM con prognosi infausta.
Riparazione della fistola vescicovaginale robot-assistita utilizzando un approccio extravescicale senza innesto di interposizione.La fistola vescicovaginale post-isterectomia (VVF) è rara. Oltre a quella convenzionale approcci addominali e vaginali, sono state recentemente descritte riparazioni di VVF robot-assistite Presentiamo un caso di riparazione di FVF extravescicale, robot-assistita, senza posizionamento di un innesto di interposizione eseguito in un centro di insegnamento canadese. Una donna di 51 anni ha presentato con incontinenza urinaria 5 giorni dopo l'isterectomia laparoscopica. La tomografia computerizzata, la cistogramma, la cistoscopia e il test con colorante al blu di metilene hanno confermato una VVF al di sopra del trigono vescicale. La paziente è stata sottoposta a riparazione VVF assistita da robot 3 mesi dopo la presentazione, senza complicazioni. Un addominale, extravescicale è stato utilizzato. Il tempo operatorio è stato di 116 min e la ripetizione del cistogramma TC non ha mostrato segni di persistenza. Abbiamo dimostrato che una riparazione VVF, utilizzando un robot-assistita, extravescica l approccio senza posizionamento di innesto di interposizione, può essere sicuro, meno invasivo e avere un esito positivo a 1 anno di follow-up.
Impatto dell'aumento del seno mascellare sulla qualità della vita correlata alla salute orale.Lo scopo di questo studio era misurare la qualità correlata alla salute orale di life (OHRQoL) dopo rialzo del seno mascellare per determinare l'impatto fisico e psicologico di questa procedura per il paziente Trecentosedici pazienti trattati con un rialzo del seno mascellare esterno o interno e un totale di 863 impianti nel Dipartimento di Chirurgia Orale e Maxillo-Facciale, In questo studio retrospettivo sono state incluse la Johannes Gutenberg University, Mainz, Germania, tra luglio 2002 e dicembre 2007. È stata valutata la sopravvivenza totale dell'impianto Completamento di una versione modificata di 26 elementi dell'Oral Health Impact Profile (OHIP-G) per la valutazione della qualità della vita correlata alla salute prima e dopo il trattamento. Le sottocategorie erano (1) limitazioni funzionali, (2) disabilità fisiche e psicologiche e (3) reclami dovuti alla procedura chirurgica. In 53 pazienti disponibili per l'esame di follow-up clinico, è stata eseguita la valutazione dei parametri dei tessuti molli. Dopo un tempo medio in situ di 41,2± 27 mesi (3,4 anni), il tasso in situ è stato del 95,4%. Il tasso di sopravvivenza a un anno e il tasso di sopravvivenza a cinque anni secondo Kaplan Meier erano 95,4 e 94,4%. Per quanto riguarda le limitazioni funzionali, sono stati osservati valori significativamente migliori per l'OHRQoL dopo la procedura di rialzo del seno rispetto a prima del trattamento (p < 0.001). Nella sottocategoria disabilità fisiche e psicologiche, tutte le domande avevano valori significativamente migliori dopo il rialzo del seno (p < 0.001). Per quanto riguarda i reclami dovuti alla procedura chirurgica, i punteggi totali medi sono stati 5.1α 5.4 pre-operatorio, 6.9α 6.1 (0-31) post-operatorio e 2.4α 3.7 recentemente. Ciò significava una differenza significativa tra "preoperatorio" e "postoperatorio" (p = 0.003), "preoperatorio" e "recentemente" (p < 0.001), e "post-operatorio" rispetto a "recentemente" (p < 0.001). Per quanto riguarda l'influenza dell'indicazione dell'impianto, i pazienti edentuli hanno mostrato il miglioramento più netto dopo la procedura. La valutazione clinica ha mostrato parametri stabili dei tessuti molli. La valutazione dell'OHRQoL dopo l'aumento del seno ha mostrato un miglioramento significativo che indica un notevole beneficio per i pazienti attraverso questa procedura.
La mortalità intrinseca dei lavoratori dipende dalla casta comportamentale e dalla presenza delle regine in un insetto sociale.Secondo la teoria classica della storia della vita, la selezione per la longevità dipende dalla mortalità e dalla fecondità estrinseche dipendenti dall'età. Negli insetti sociali, il comune compromesso tra fecondità e longevità nella storia della vita sembra essere invertito, poiché l'individuo più fecondo, la regina, spesso supera di parecchie volte la durata della vita dei lavoratori. Ma la fecondità influenzano direttamente la mortalità intrinseca anche nei lavoratori degli insetti sociali. E qual è l'effetto del compito sulla mortalità dei lavoratori. Qui, abbiamo studiato come l'ambiente sociale e la casta comportamentale influenzano la mortalità intrinseca dei lavoratori delle formiche. Abbiamo confrontato la sopravvivenza dei lavoratori tra i nidi di Temnothorax longispinosus senza regina e regina destra e dimostrare che i lavoratori sopravvivono più a lungo sotto l'assenza delle regine. I lavoratori della formica temnotorace litigano per la riproduzione quando la regina è assente e i lavoratori dominanti depongono le uova. tility potrebbe quindi aumentare la durata della vita, forse a causa di un legame fisiologico positivo tra fecondità e longevità, o una migliore cura per i lavoratori fertili. Negli insetti sociali, la divisione del lavoro tra i lavoratori dipende dall'età con i giovani lavoratori che si prendono cura della covata e gli anziani che escono per il foraggio. Ci aspettavamo quindi che gli infermieri sopravvivessero più a lungo dei raccoglitori, come abbiamo scoperto. Sorprendentemente, i lavoratori interni inattivi hanno mostrato una sopravvivenza inferiore rispetto agli infermieri ma paragonabile a quella dei raccoglitori. La ridotta longevità dei lavoratori inattivi potrebbe essere dovuta al fatto che sono più anziani degli infermieri oa un effetto positivo dell'attività sulla durata della vita. Nel complesso, il nostro studio indica tassi di mortalità intrinseca dipendenti dalla casta comportamentale e un'associazione positiva tra fertilità e longevità non solo nelle regine ma anche nelle lavoratrici di formiche.
Sequenziamento dell'esoma per lo screening simultaneo delle mutazioni nei bambini con linfoistiocitosi emofagocitica.Nel presente studio, abbiamo utilizzato il sequenziamento dell'esoma per analizzare PRF1, UNC13D, STX11, e STXBP2, così come i geni associati alla malattia da immunodeficienza primaria (RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A, ITK, CD27, XIAP e MAGT1) in bambini thailandesi con linfoistiocitosi emofagocitica (HLH). Abbiamo eseguito analisi di mutazione dei geni associati a HLH in 25 bambini thailandesi che utilizzano un metodo di sequenziamento dell'esoma. Le variazioni genetiche trovate all'interno di questi geni bersaglio sono state confrontate con i dati di sequenziamento dell'esoma di 133 individui sani. Varianti identificate con frequenze alleliche minori <5% e nuove mutazioni sono state confermate utilizzando il sequenziamento di Sanger. I dati di sequenziamento dell'esoma hanno rivelato 101 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) non sinonimi in tutti i soggetti. Questi SNP sono stati classificati come patogeni (n = 1), probabilmente patogeni (n = 16), variante di significato sconosciuto (n = 12) o variante benigna (n = 72). Varianti omozigoti, eterozigoti composte ed eterozigoti a doppio gene, che comportano mutazioni in PRF1 (n = 3), UNC13D (n = 2), STXBP2 (n = 3), LYST (n = 3), XIAP (n = 2), AP3B1 (n = 1), RAB27A (n = 1) e MAGT1 (n = 1), sono stati dimostrati in 12 pazienti. Nuove mutazioni sono state trovate nella maggior parte dei pazienti in questo studio. In conclusione, il sequenziamento dell'esoma ha dimostrato la capacità di identificare varianti genetiche rare nei pazienti con HLH. Questo metodo è utile per l'individuazione di mutazioni in malattie associate a più geni.
Tre casi di mieloma multiplo recidivato/refrattario in emodialisi trattati con panobinostat/bortezomib/desametasone (FVD).Tre pazienti in emodialisi (HD) con mieloma multiplo (MM) recidivato/refrattario è stato somministrato panobinostat/bortezomib/desametasone (FVD). Caso 1: il paziente era un maschio di 66 anni con BJP-κ. Il FVD era efficace, ma la MH non poteva essere interrotta. Ha sviluppato Eventi avversi (AE) di grado 3, tra cui nausea, disidratazione e affaticamento, seguendo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi v4.0. La FVD è stata interrotta dopo il terzo ciclo, mentre la MH è stata continuata. Caso 2: Il paziente era un 65- femmina di un anno con IgG-λ + BJP-λ. L'amiloidosi era complicata. Il primo ciclo di FVD era efficace, ma la MH non poteva essere interrotta. Ha sviluppato AE G2, tra cui nausea e affaticamento. L'amiloidosi cardiaca è peggiorata ed è morta di insufficienza cardiaca e renale Caso 3: Il paziente era un maschio di 79 anni con BJP-κ La VD era efficace e la HD poteva essere interrotta il giorno 12 di trattamento. Non sono stati rilevati AE. Tuttavia, ha rifiutato la continuazione della FVD ed è morto per recidiva di MM e insufficienza renale. Abbiamo analizzato la farmacocinetica di panobinostat. Non c'erano correlazioni tra livello di dose e livello ematico di panobinostat o tra livello ematico, efficacia e incidenza di eventi avversi. Abbiamo inoltre misurato il tasso di eliminazione del farmaco da parte della MH.
Mantenimento a lungo termine di Certolizumab Pegol Sicurezza ed efficacia, in combinazione con metotrexato e come monoterapia, in pazienti con artrite reumatoide.La sicurezza e l'efficacia di certolizumab pegol (CZP) 400 mg ogni 4 settimane (Q4W) in monoterapia (FAST4WARD/NCT00548834) e in combinazione con metotrexato (MTX) (014/NCT00544154) nell'artrite reumatoide attiva (AR) è stato pubblicato in precedenza. risultati a termine dello studio di estensione in aperto (OLE) (015/NCT00160693), che ha arruolato pazienti da questi studi randomizzati controllati (RCT). I pazienti che si sono ritirati o hanno completato gli RCT 014/FAST4WARD di 24 settimane sono stati arruolati e hanno ricevuto CZP 400 mg Q4W con/senza MTX I tassi di eventi aggiustati per l'esposizione (ER) per 100 anni-paziente (PYs) di eventi avversi (AE) e AE gravi (SAE) sono stati riportati per tutti i pazienti che hanno ricevuto ≥1 dose di CZP in RCT o OLE (N = 427) tra la prima dose di CZP e fino a 24 settimane dopo l'ultima CZP d ose o ritiro dallo studio. Le valutazioni dell'efficacia includevano risultati clinici (tassi di risposta ACR20/50/70, TJC, SJC) e riportati dai pazienti (HAQ-DI, PtGADA, dolore, affaticamento) fino alla settimana 304 (5,8 anni) nella popolazione intent-to-treat CZP. Gli esiti di SDAI e CDAI sono stati analizzati post hoc. Sono stati confrontati i risultati della monoterapia con CZP e della terapia di combinazione CZP+MTX. A livello globale, gli ER di AE e SAE erano rispettivamente 408,1 e 25,2 per 100 PY. Undici pazienti hanno avuto eventi avversi che hanno portato alla morte (ER 0,6). I miglioramenti negli esiti clinici e riportati dai pazienti durante gli RCT di 24 settimane sono stati mantenuti alla settimana 304 ed erano simili tra tutte le sottopopolazioni. La durata dell'esposizione più lunga fino ad oggi con il trattamento con CZP 400 mg Q4W ha confermato il profilo di sicurezza osservato negli studi precedenti. I miglioramenti iniziali nei segni e nei sintomi dell'AR, inclusi i PRO, sono stati mantenuti sia nei pazienti con CZP in monoterapia che nei pazienti in terapia di combinazione con CZP + MTX. Identificatore ClinicalTrials. gov, NCT00160693. UCB Pharma.
Riflessioni sull'etica e l'umanità nella neurologia pediatrica: il valore del riconoscimento dei problemi etici nella pratica clinica comune.I nostri obiettivi in questa riflessione sono (i ) identificare le dimensioni etiche inerenti a qualsiasi incontro clinico e (ii) portare in prima linea nella nostra pratica neurologica pediatrica la miriade di opportunità per esplorare e imparare da queste questioni etiche. Evidenziamo in particolare i principi dell'etica biomedica di Beauchamp e Childress. Noi utilizzare i termini etica nella pratica clinica comune e una lente etica per ricordare alle persone l'ubiquità delle situazioni etiche e l'utilità di utilizzare i principi etici esistenti per analizzare e risolvere situazioni difficili nella pratica clinica Iniziamo con alcune situazioni comuni con cui molti dei tendiamo a lottare Descriviamo ciò che intendiamo come etica e come e perché gli sviluppi nella tecnologia, nuovi potenziali interventi, politiche e prospettive sociali sfidano e noi per pensare e discutere questioni etiche. I singoli pazienti non sono una singola popolazione; ogni paziente ha le proprie situazioni di vita, cultura, obiettivi e aspettative uniche che devono essere considerate con una buona dose di umanità e umiltà. Riteniamo che l'uso di una lente etica, con cui intendiamo fare uno sforzo esplicito per identificare e considerare apertamente questi problemi, ci aiuterà a raggiungere questo obiettivo nella pratica, nell'istruzione e nella ricerca.
Fattibilità di metodi standardizzati per specificare interventi comportamentali di prevenzione dell'obesità pediatrica.Sono necessari metodi standardizzati per valutare ciò che accade all'interno della \'scatola nera\' del comportamento interventi per prevenire l'obesità pediatrica. Lo scopo di questa ricerca è valutare metodi per specificare le tecniche di cambiamento del comportamento utilizzate e la quantità di tempo trascorso a discutere di comportamenti correlati al peso target in un intervento per i genitori di bambini a rischio di diventare sovrappeso o obesi. i codificatori sono stati formati per identificare le tecniche di cambiamento del comportamento e il tempo trascorso a discutere i comportamenti legati al peso nelle registrazioni audio e nelle trascrizioni delle sessioni di intervento da 100 partecipanti selezionati casualmente. La tassonomia della tecnica di cambiamento del comportamento (BCTTv1) è stata utilizzata per codificare le tecniche presenti nelle sessioni. strumento sviluppato è stato utilizzato per codificare il tempo trascorso a discutere di ciascun comportamento correlato al peso target (ad esempio, attività fisica, schermo ti me). Le sessioni di un sottoinsieme di questi partecipanti (N = 20) sono state codificate due volte per valutare l'affidabilità tra valutatori. Dopo le revisioni ai protocolli di codifica, i programmatori hanno codificato in modo affidabile le tecniche di modifica del comportamento utilizzate e il tempo trascorso a discutere i comportamenti correlati al peso target in sessioni dal sottoinsieme di 20 partecipanti. Il comportamento correlato al peso target più comunemente discusso era l'attività fisica seguita dall'assunzione di energia e dall'assunzione di frutta e verdura. In media, nelle sessioni di un determinato partecipante erano presenti 13,9 (SD = 2.8) tecniche uniche di modifica del comportamento. Questi risultati offrono metodi affidabili per identificare sistematicamente le tecniche di modifica del comportamento utilizzate e il tempo trascorso a discutere i comportamenti legati al peso in un intervento di prevenzione dell'obesità pediatrica. Questo lavoro apre la strada alla ricerca futura per identificare quali specifici comportamenti e tecniche target sono maggiormente associati alla prevenzione dell'aumento di peso non salutare nei bambini.
Meccanismo molecolare intracellulare mediato da -adrenocettori noradrenergici dell'espressione della subunità Na-K ATPasi nelle cellule C6.dipendente, era indipendente dalla proteina chinasi-A e protein chinasi-C. Combinando questi con i risultati precedenti (compresi i nostri) abbiamo proposto un modello di lavoro per la soppressione indotta dalla noradrenalina dell'attività gliale Na-K ATPasi e l'alterazione nella sua espressione della subunità. I risultati aiutano a comprendere il mantenimento del cervello associato alla noradrenalina eccitabilità durante la salute e stati alterati, in particolare in relazione al sonno con movimento rapido degli occhi e alla sua privazione quando il livello di noradrenalina è naturalmente alterato.
PK-PD Compass: portare la farmacometria delle malattie infettive al capezzale del paziente.I programmi di gestione antimicrobica affrontano molte sfide, una delle quali è la mancanza di linee guida riguardanti la dose, l'intervallo e la durata degli antimicrobici. Non esiste uno strumento che consideri i target demografici del paziente, la suscettibilità ai patogeni e farmacocinetico-farmacodinamici (PK-PD) per l'efficacia al fine di valutare i regimi di dosaggio antimicrobici appropriati. Il PK-PD Compass, Per rispondere a questa esigenza insoddisfatta è stata sviluppata un'applicazione mobile educativa, che consiste in un algoritmo di simulazione Monte Carlo che integra dati farmacocinetici (PK) e PK-PD, caratteristiche specifiche del paziente e dati di suscettibilità agli agenti patogeni. , l'applicazione consente ai professionisti di valutare la percentuale di probabilità di raggiungimento dell'obiettivo PK-PD per 35 agenti antimicrobici per via endovenosa in 29 categorie di infezione. ogni farmaco è stato identificato, valutato e raffinato secondo necessità. I breakpoint di suscettibilità erano basati sui criteri FDA e CLSI. Incorporando questi dati in un'unica interfaccia, i medici possono selezionare l'infezione, l'agente patogeno e gli agenti antimicrobici di interesse e ottenere la percentuale di probabilità di raggiungimento dell'obiettivo PK-PD per ciascun regime in base alle caratteristiche specifiche del paziente. I regimi di dosaggio antimicrobici forniti includono quelli raccomandati dalle linee guida standard e dai testi di riferimento. Tuttavia, a differenza di questi riferimenti, le scelte potenziali sono prioritarie in base alle probabilità percentuali di raggiungimento dell'obiettivo PK-PD. Tali dati istruiranno i medici sulla selezione di regimi antibiotici ottimizzati attraverso la lente della PK-PD.
L'alto carico di DNA pneumococcico, i livelli di procalcitonina e suPAR sono correlati allo sviluppo grave della malattia nei pazienti con polmonite pneumococcica.La polmonite acquisita in comunità (CAP) è principalmente causata da Streptococcus pneumoniae. L'identificazione del patogeno che causa la CAP può essere ottenuta mediante tecniche di coltura convenzionali di espettorato e/o sangue, rilevazione dell'antigene da urine o analisi molecolare. Tuttavia, rimane difficile determinare i pazienti a rischio di sviluppo grave della malattia ( ricovero e/o decesso in unità di terapia intensiva [ICU]). In questo studio retrospettivo, sono stati inclusi 121 pazienti ricoverati al pronto soccorso con sintomi di polmonite. Diversi marcatori di infezione (carico di DNA pneumococcico nel sangue (LytA PCR in tempo reale), bianco la conta delle cellule del sangue (WBC), la proteina C-reattiva (CRP), la procalcitonina (PCT) e i livelli del recettore dell'attivatore del plasminogeno dell'urochinasi solubile (suPAR) sono stati valutati per la loro capacità di prevedere lo sviluppo grave della malattia. Dei 121 pazienti, 6 sono stati esclusi dallo studio a causa di una diagnosi alternativa, mentre 8 sono stati esclusi dall'analisi dei biomarcatori a causa della presenza di comorbilità. Dei 115 pazienti analizzati dalla LytA PCR, 23 sono risultati positivi. La PCR ha rilevato il DNA di S. pneumoniae nell'82% dei pazienti con emocoltura positiva per S. pneumoniae. La PCR ha perso tre campioni di pazienti in cui S. pneumoniae è stato recuperato mediante emocolture. Tuttavia, sono stati rilevati altri otto campioni LytA PCR positivi da pazienti le cui emocolture sono rimaste negative. Anche il carico di DNA pneumococcico è stato monitorato nel tempo per 31 pazienti, di cui 11 hanno avuto risultati positivi alla PCR. Per 10 su 11 (91%) pazienti positivi alla PCR, è stato osservato un chiaro aumento dei valori Ct, indicando una minore carica di DNA pneumococcico nel sangue a seguito della terapia antibiotica. L'analisi dei biomarcatori è stata eseguita in 107 pazienti, di cui 29 hanno mostrato uno sviluppo grave della malattia. Il carico di DNA pneumococcico (p = 0.026), i livelli di PCT (p = 0.046) e suPAR (p = 0.001) predicevano in modo più affidabile lo sviluppo grave della malattia. In conclusione, nei pazienti con CAP, un carico di DNA pneumococcico più elevato, valori di PCT e suPAR sono associati a uno sviluppo grave della malattia (ricovero in terapia intensiva e/o morte). Questi biomarcatori possono essere strumenti utili per il triage dei pazienti sospettati di avere CAP nel pronto soccorso.
Tetano negli adulti: risultati dello studio multicentrico ID-IRI.Il tetano è un'infezione acuta e grave causata da un batterio secernente neurotossina. Vari prognostici fattori che influenzano la mortalità nei pazienti affetti da tetano sono stati descritti in letteratura. In questo studio, abbiamo mirato ad analizzare i fattori che influenzano la mortalità nei pazienti ospedalizzati con tetano in una vasta casistica. Questo studio multicentrico retrospettivo ha riunito i dati di pazienti affetti da tetano provenienti da 25 centri medici. gli ospedali partecipanti a questo studio erano i centri collaboratori dell'Infectious Diseases International Research Initiative (ID-IRI). Sono stati inclusi solo pazienti adulti di età superiore ai 15 anni con tetano. La diagnosi di tetano è stata fatta dai medici dei centri partecipanti. Il comitato di revisione dell'ospedale per l'istruzione e la ricerca di Izmir Bozyaka ha approvato lo studio. I fattori prognostici sono stati analizzati utilizzando il metodo di analisi della regressione multivariata. In questo studio, 117 adulti t pazienti con tetano sono stati inclusi. Di questi, 79 (67,5%) pazienti sono sopravvissuti e 38 (32,5%) sono morti. La maggior parte dei decessi è stata osservata in pazienti >60 anni (60,5%). Tipo di tetano generalizzato, presenza di dolore nell'area della ferita, presenza di spasmi generalizzati, leucocitosi, valori elevati di alanina aminotransferasi (ALT) e proteina C-reattiva (CRP) al momento del ricovero e l'uso di immunoglobuline equine nel trattamento sono risultati essere statisticamente associato alla mortalità (p < 0,05 per tutti). Qui, descriviamo i fattori prognostici per la mortalità nel tetano. L'immunizzazione sembra essere il punto più critico, considerando l'età avanzata dei nostri pazienti. Una combinazione di parametri clinici e di laboratorio indica la mortalità. Inoltre, le immunoglobuline umane dovrebbero essere preferite ai sieri equini per aumentare la sopravvivenza.
Uno studio qualitativo internazionale su abilità e disabilità nell'ADHD utilizzando il framework WHO-ICF.Questo è il terzo di una serie di quattro interculturali studi empirici progettati per sviluppare la Classificazione internazionale del funzionamento, della disabilità e della salute (ICF e versione per bambini e giovani, Set di base ICF (-CY) per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). Per esplorare le prospettive degli individui con diagnosi di ADHD, auto -sostenitori, familiari immediati e caregiver professionali su aree rilevanti di disabilità e abilità funzionali tipiche dell'ADHD nel corso della vita, come reso operativo dall'ICF (-CY). Uno studio qualitativo utilizzando discussioni di focus group o interviste semi-strutturate di 76 partecipanti, divisi in 16 gruppi di stakeholder. Sono stati inclusi partecipanti provenienti da cinque paesi (Brasile, India, Arabia Saudita, Sud Africa e Svezia). È stata condotta un'analisi del contenuto qualitativo deduttivo per estrarre un funzionamento significativo e d concetti di disabilità da materiale letterale. I concetti estratti sono stati quindi collegati alle categorie ICF(-CY) da ricercatori indipendenti utilizzando una procedura di collegamento standardizzata. In totale, sono state identificate 82 categorie ICF(-CY), di cui 32 relative ad attività e partecipazione, 25 a fattori ambientali, 23 a funzioni corporee e 2 a strutture corporee. I partecipanti hanno anche fornito opinioni sui lati positivi con esperienza dell'ADHD. Un alto livello di energia e impulso, creatività, iper-concentrazione, gradevolezza, empatia e volontà di aiutare gli altri sono stati i punti di forza associati con l'ADHD più costantemente segnalati. Le prospettive delle parti interessate hanno evidenziato la necessità di valutare l'ADHD in un contesto più ampio, estendendosi oltre i criteri diagnostici in molte aree di abilità e disabilità, nonché facilitatori e barriere ambientali. Questo studio qualitativo, insieme ad altri tre studi (revisione completa dell'ambito, sondaggio di esperti e studio clinico), fornirà la base scientifica per definire i Core Set ICF(-CY) per l'ADHD, da cui possono essere derivati strumenti di valutazione per l'uso in ambito clinico e ambiente di ricerca, così come nell'amministrazione sanitaria.
Efficacia e sicurezza del sistema Over-the-Scope Clip (OTSC) nella gestione di perdite e fistole dopo la sleeve gastrectomia laparoscopica: una revisione sistematica."La gestione endoscopica di perdite/fistole dopo la sleeve gastrectomia laparoscopica (LSG) sta guadagnando popolarità nella chirurgia bariatrica. Questo studio mirava a rivedere l'efficacia e la sicurezza del sistema over-the-scope-clip (OTSC) nella chiusura endoscopica di post- Perdita/fistola di LSG. PubMed/Medline e le principali riviste del settore sono state sistematicamente riviste per gli studi sulla chiusura endoscopica di perdite/fistola post-LSG mediante il sistema OTSC. Un totale di dieci studi ammissibili inclusi 195 pazienti con perdite post-LSG /fistola. Il tempo tra LSG e la perdita/fistola variava da 1 giorno a 803 giorni. La maggior parte delle perdite/fistola si trovava nella linea di sutura prossimale e avevano dimensioni comprese tra 3 e 20 mm. Tempo tra la diagnosi delle perdite e l'OTSC il ritaglio variava da 0 a 271 giorni. Trentatré su 53 pa tienti (63,5%) ha richiesto una clip per la chiusura della lesione. Per quanto riguarda le complicanze correlate all'OTSC, si è verificata una perdita in cinque pazienti (9,3%) e migrazione, stenosi e lacerazione dell'OTSC ciascuna in un paziente (1,8%). Dei 73 pazienti con perdita post-LSG trattati con OTSC, 63 pazienti hanno avuto una chiusura complessiva di successo (86,3%). Il sistema OTSC è un approccio endoscopico promettente per la gestione delle perdite post-LSG in pazienti opportunamente selezionati. Sfortunatamente, la maggior parte degli studi sono serie con una piccola dimensione del campione, follow-up a breve termine e dati misti di procedure concomitanti con OTSC. Ulteriori studi dovrebbero distinguere l'efficacia netta del sistema OTSC da altre procedure concomitanti nel trattamento della perdita post-LSG.
Variazioni genotipiche e ambientali nelle concentrazioni di cadmio e arsenico in un gruppo di cultivar di riso ad alto rendimento.Il riso è una delle principali fonti alimentari di cadmio (Cd ) e arsenico (As) per le popolazioni che consumano riso come alimento base. L'eccessivo accumulo di Cd e As nei chicchi di riso è motivo di grande preoccupazione in tutto il mondo, specialmente nel sud della Cina, dove è diffusa la contaminazione del suolo con metalli pesanti e metalloidi. È importante ridurre il Cd e As accumulo nei chicchi di riso attraverso la selezione e l'allevamento di cultivar che accumulano bassi livelli di Cd o As. Per valutare le variazioni genetiche e ambientali nelle concentrazioni di Cd e As nei chicchi di riso, sono state coltivate 471 cultivar di riso ad alto rendimento adattate localmente a tre siti moderatamente contaminati nella Cina meridionale per due anni. Le concentrazioni di cadmio e As nel riso integrale variavano rispettivamente di 10 - 32 e 2,5 - 4 volte. Le interazioni genotipo (G), ambiente (E) e G x E erano altamente sig fattori importanti che spiegano le variazioni. La concentrazione di Cd nel riso integrale è risultata correlata positivamente con la data di intestazione tra diverse cultivar, mentre la concentrazione di As e la data di intestazione erano correlate negativamente. C'era una correlazione significativa e negativa tra le concentrazioni di Cd e As nei grani. Otto e 6 cultivar di riso sono state identificate come bassi accumulatori stabili di Cd e As, rispettivamente, sulla base delle prove multiple su siti e stagioni. È probabile che queste cultivar siano conformi ai limiti del grano Cd o As degli standard di sicurezza alimentare cinesi se coltivate in risaie moderatamente contaminate nel sud della Cina.
Identificazione della via di segnalazione HIF-1 in Pelteobagrus vachelli mediante RNA-Seq: effetti dell'ipossia acuta e della riossigenazione sui sensori di ossigeno, sul metabolismo respiratorio e sugli indici ematologici.L'ossigeno è un elemento vitale negli ambienti acquatici. La concentrazione di ossigeno a cui sono esposti gli organismi acquatici è influenzata dalla salinità, dalla temperatura dell'acqua, dalle condizioni meteorologiche e dal deflusso delle acque superficiali. L'ipossia ha un grave effetto sulle popolazioni ittiche e può portare a la perdita di habitat e morie. Pertanto, nel presente studio abbiamo utilizzato la tecnologia di sequenziamento di nuova generazione per caratterizzare i trascrittomi di Pelteobagrus vachelli e identificato 70 geni candidati nella via di segnalazione HIF-1 che sono importanti per la risposta ipossica in tutti specie di metazoi. Per la prima volta, il presente studio ha riportato gli effetti dell'ipossia acuta e della riossigenazione sui sensori di ossigeno, sul metabolismo respiratorio e sugli indici ematologici in P. vachelli. aggiustamenti logici mostrano che la capacità di trasporto di ossigeno nel sangue di P. vachelli è stata aumentata attraverso un aumento di globuli rossi, emoglobina e SI dopo l'esposizione all'ipossia. Anche le attività enzimatiche correlate alla glicolisi (PFK, HK e PK) e LDH nel cervello e nel fegato sono aumentate, indicando un aumento del metabolismo anaerobico. La riduzione osservata del livello dell'enzima ossidativo (CS) nel fegato durante l'ipossia suggerisce una concomitante depressione nel metabolismo aerobico. Ci sono stati aumenti significativi nell'espressione dell'mRNA del sensore di ossigeno e nell'espressione della proteina HIF-1α durante l'esposizione all'ipossia e alla riossigenazione, suggerendo che la via di segnalazione HIF-1 è stata attivata nel fegato e nel cervello di P. vachelli in risposta all'ipossia acuta e alla riossigenazione. I nostri risultati suggeriscono che i sensori di ossigeno (ad es. HIF-1α) di P. vachelli sono biomarcatori potenzialmente utili dell'esposizione ipossica ambientale. Questi dati contribuiscono a una migliore comprensione dei meccanismi molecolari della via di segnalazione dell'ipossia nei pesci sottoposti a ipossia e riossigenazione.
Abbracciare la diversità eterotermica: analisi della forma d'onda non stazionaria della variazione di temperatura negli endotermici.Ricerche recenti stanno rivelando un'incredibile diversità nei modelli termoregolatori di animali selvatici e in cattività Come risultato di questi risultati, le categorie termoregolatorie classiche di \'omeotermia\', \'eterotermia quotidiana\' e \'ibernazione\' stanno diventando più difficili da delineare, impedendo la nostra comprensione del significato fisiologico ed evolutivo della variazione all'interno e intorno a queste Tuttavia, ci manca un approccio analitico generalizzato per valutare e confrontare la natura complessa e diversificata dell'intera ampiezza dell'eterotermia espressa da individui, popolazioni e specie. Qui proponiamo un nuovo approccio che scomponga le serie temporali della temperatura corporea in tre proprietà intrinseche -forma d'onda, ampiezza e periodo utilizzando una tecnica non stazionaria che si adatta alla variabilità temporale di modelli di temperatura corporea. Questo approccio quantifica la variazione circadiana e stagionale nei modelli termoregolatori e utilizza la distribuzione dei modelli termoregolatori osservati come base per confronti intra- e inter-specifici. Analizziamo le serie temporali della temperatura corporea di più specie, inclusi ibernatori classici, eterotermi tropicali e omeotermi, per evidenziare l'utilità generale dell'approccio e i principali assi di variazione termoregolatrice che rivela.
Concetti attuali nel trattamento dell'esofago di Barrett con e senza displasia.Circa il 10-15% dei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo svilupperà Barrett\ 's esofago (BE). Lo sviluppo di nuove modalità endoscopiche ha cambiato la gestione della BE nell'ultimo decennio. Lo scopo di questo studio era di rivedere le attuali evidenze per il trattamento della BE con e senza displasia. In pazienti con BE senza displasia , la chirurgia antireflusso non dovrebbe essere suggerita come modalità per prevenire la trasformazione maligna dell'EB, ma le sue indicazioni dovrebbero essere le stesse di altri pazienti con reflusso gastroesofageo. Per questi pazienti è raccomandata la sorveglianza endoscopica a intervalli di 3-5 anni. Per i pazienti con BE con displasia di basso grado, l'ablazione con radiofrequenza (RFA) è la modalità di trattamento preferita, mentre la sorveglianza endoscopica ogni 12 mesi è un'alternativa accettabile nei pazienti con comorbidità che limitano la vita. la maggior parte dei pazienti con BE e displasia di alto grado, la RFA è la strategia di trattamento preferita. I pazienti con adenocarcinoma intramucoso (T1a), devono essere trattati con EMR seguito da terapia ablativa, al fine di eradicare la restante metaplasia intestinale. La resezione endoscopica può essere indicata per i tumori T1b a basso rischio (ben differenziati, senza invasione linfovascolare e con invasione superficiale della sottomucosa); tuttavia, sono necessari ulteriori dati per stratificare meglio il rischio di questo gruppo. I pazienti con BE senza displasia devono essere sottoposti a sorveglianza endoscopica ogni 3-5 anni. La terapia ablativa endoscopica (RFA) è la modalità di trattamento preferita per l'EB displasico. I pazienti con adenocarcinoma T1a devono essere trattati con EMR seguito da terapia ablativa. I tumori T1b a basso rischio possono essere adatti per la resezione endoscopica.
dinamica del calcio dipendente negli astrociti.Studiamo la dinamica del calcio evocata negli astrociti, un importante tipo di cellula nel cervello dei mammiferi. Prove sperimentali hanno dimostrato che tali dinamiche sono altamente variabili tra diversi studi, cellule e sottocompartimenti cellulari. Qui presentiamo un'analisi qualitativa di un recente modello matematico delle risposte del calcio degli astrociti. Mostriamo come i principali tipi di risposta vengono generati nel modello come risultato della biforcazione sottostante struttura. Variando i parametri dei canali chiave, imitando i bloccanti utilizzati dagli sperimentatori, manipoliamo questa struttura di biforcazione sottostante e prevediamo come possono cambiare le distribuzioni delle risposte. Troviamo che i canali del calcio gestiti dal negozio, canali legati alla membrana plasmatica con poca attività durante i transitori di calcio, hanno un effetto sorprendentemente forte, sottolineando l'importanza di considerare questi canali sia negli esperimenti che nelle impostazioni matematiche. viene anche mostrato il flusso materno in diversi canali del calcio per determinare l'intervallo di oscillazioni stabili, nonché impostare l'intervallo di frequenze delle oscillazioni. Inoltre, conducendo una ricerca randomizzata attraverso lo spazio dei parametri e registrando le risposte di calcio risultanti, creiamo un database che può essere utilizzato dagli sperimentatori per aiutare a stimare la distribuzione del canale sottostante delle loro cellule.
Application of Quality by Design: Development to Manufacturing of Diclofenac Sodium Topical Gel.L'obiettivo del presente studio era sviluppare e ottimizzare il gel topico generico formulazione di diclofenac sodico attraverso approcci di progettazione di qualità. Il profilo del prodotto target di qualità è stato impostato per gli attributi di qualità critici del gel. Le variabili chiave del materiale come l'agente gelificante idrofilo carbopol e il kolliphor potenziatore di penetrazione sono state ottimizzate utilizzando la progettazione di esperimenti. Un design composito centrale è stato utilizzato considerando la viscosità e la diffusione percentuale cumulativa del farmaco dopo 0,5, 1, 2, 4 e 6 h come risposte. I valori p per tutti i modelli generati per le diverse risposte erano statisticamente significativi (<0.5). È stato stabilito lo spazio di progettazione e verificata su scala di laboratorio. I valori previsti e osservati erano in stretto accordo. La robustezza della formula è stata testata su una scala più alta (10X e 200X). L'indice di capacità è stato calcolato seguito dalla simulazione Monte Carlo e i valori Cpk per tutte le risposte erano superiori a 1,33.
Silice mesoporosa esagonale basata su modelli di dodecilammina (HMS) come vettore per una migliore somministrazione orale di fenofibrato./g con una dimensione media dei pori stretti di 2,6 nm. Lo studio DSC e XRD ha confermato l'amorfizzazione del farmaco all'interno dell'HMS. Lo studio SEM e TEM ha mostrato caratteristiche morfologiche dell'HMS e ha rivelato la struttura porosa del wormhole. Lo studio dell'angolo di contatto ha mostrato un miglioramento della proprietà di bagnatura acquosa del farmaco all'interno dell'HMS ( angolo di contatto 46°). Lo studio in vitro sul rilascio del farmaco ha mostrato un notevole miglioramento della dissoluzione nel sistema basato su HMS rispetto al farmaco normale. Lo studio farmacodinamico in vivo (modello di iperlipidemia) ha mostrato che la formulazione basata su HMS ha migliorato significativamente la biodisponibilità del fenofibrato. Pertanto , HMS ha proprietà ammirevoli; lo rende un potenziale vettore per il sistema di somministrazione di farmaci scarsamente solubili in acqua.
Microaghi compositi in biopolimero di nanocellulosa e scaglie di pesce caricati con lidocaina.La tecnologia Microneedle (MN) è emersa come un efficace sistema di somministrazione di farmaci e ha un enorme potenziale come sostituto a misura di paziente dei metodi convenzionali per la somministrazione transdermica di farmaci (TDD). In questo articolo, riportiamo la preparazione di microaghi biodegradabili caricati con lidocaina, che sono prodotti da collagene derivato da squame di pesce. Lidocaina, un comune anestetico che intorpidisce i tessuti , viene caricato in questi microaghi con l'obiettivo di erogare il farmaco con permeazione cutanea controllata. La valutazione della permeazione della lidocaina nella pelle suina è stata eseguita con successo utilizzando la cella di diffusione di Franz (FDC) che ha dimostrato che il tasso di permeazione del farmaco aumenta dal 2,5 al 7,5% p/p dopo 36 ore e si osserva un profilo di stato pseudostazionario dal 5,0 al 10,0% p/p di microaghi caricati con lidocaina. Esperimenti di rigonfiamento hanno suggerito che i microaghi hanno un rigonfiamento trascurabile bilità che implica che il cerotto si attaccherebbe al tessuto una volta inserito. Gli esperimenti sulla dissoluzione del MN hanno mostrato che la lidocaina caricata nel cerotto è inferiore al carico teorico, previsto in quanto possono verificarsi perdite del farmaco durante la produzione del processo iniziale.
L'effetto di dosi singole e multiple di rifampicina sulla farmacocinetica della doravirina in soggetti sani.Doravirina è un romanzo di nuova generazione, non inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa in sviluppo per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 in combinazione con altri antiretrovirali. La doravirina è un substrato per il citocromo P450 (CYP) 3A e la glicoproteina P. La rifampicina (rifampicina) è utilizzata per il trattamento della tubercolosi in pazienti che sono coinfettati con il virus dell'immunodeficienza umana. La rifampicina dimostra l'inibizione del polipeptide trasportatore di anioni organici 1B1 e della glicoproteina P dopo somministrazione di una dose singola e induzione del CYP3A e della glicoproteina P dopo somministrazione di dosi multiple. L'obiettivo di questo studio era di valutare gli effetti di co-somministrazione di dosi singole e multiple di rifampicina sulla farmacocinetica di doravirina Nel periodo 1 di questo studio in aperto, a due periodi, a sequenza fissa in adulti sani, soggetti ts ha ricevuto doravirina monodose 100 mg; campioni di sangue per misurare la concentrazione plasmatica sono stati raccolti prima della dose e fino a 72 ore dopo la dose. Nel periodo 2, a seguito di un washout di 7 giorni, i soggetti hanno ricevuto doravirina 100 mg e rifampicina 600 mg il giorno 1, rifampicina 600 mg al giorno nei giorni 4-18, con doravirina 100 mg co-somministrati il giorno 17; i campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose e fino a 72 ore dopo la dose il giorno 1 e fino a 48 ore dopo la dose il giorno 17. Le valutazioni della sicurezza includevano eventi avversi, esami fisici, segni vitali e misurazioni di laboratorio clinico. Dieci soggetti hanno completato lo studio. L'area della doravirina sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolato all'infinito e la concentrazione plasmatica a 24 ore dopo la dose erano comparabili in presenza e assenza di rifampicina a dose singola [rapporti medi geometrici (intervalli di confidenza al 90%)] di 0,91 (0,78). -1,06) e 0,90 (0,80-1,01), rispettivamente. La concentrazione plasmatica massima di doravirina è aumentata quando co-somministrata con rifampicina a dose singola rispetto alla sola doravirina, rapporto della media geometrica (intervallo di confidenza 90%): 1,40 (1,21-1,63). Riduzioni nei rapporti della media geometrica della doravirina (intervallo di confidenza al 90%), area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolato all'infinito: 0,12 (0,10-0,15), concentrazione plasmatica a 24 ore dopo la dose: 0,03 (0,02-0,04), concentrazione plasmatica massima: 0,43 (0,35-0,52) e l'emivita terminale apparente sono state osservate quando co-somministrato con rifampicina a dosi multiple rispetto a doravirina somministrata da sola. Doravirina è stata ben tollerata. Gli eventi avversi sono stati lievi e si sono risolti al completamento dello studio. La co-somministrazione di doravirina con rifampicina monodose ha indicato che l'inibizione dei trasportatori di captazione del polipeptide trasportatore di anioni organici e della glicoproteina P ha un impatto limitato sulla farmacocinetica della doravirina. La co-somministrazione a lungo termine di rifampicina o altri potenti induttori del CYP3A con doravirina probabilmente ridurrà la sua efficacia.
Impatto delle linee guida sui modelli di prescrizione dei G-CSF per la prevenzione della neutropenia febbrile a seguito di chemioterapia antitumorale: uno studio di utilizzo basato sulla popolazione nella regione Lazio.Le attuali linee guida raccomandano la profilassi con fattori stimolanti le colonie di granulociti (G-CSF) per i pazienti con cancro che sono a maggior rischio di neutropenia febbrile (FN) durante la chemioterapia. I biosimilari del G-CSF sono disponibili e rappresentano un'opportunità di risparmio; tuttavia , il loro assorbimento è stato finora basso. Il nostro obiettivo era valutare i modelli di prescrizione di G-CSF nella prevenzione della FN correlata alla chemioterapia e di valutare l'impatto delle linee guida regionali sulla prescrizione di G-CSF. Abbiamo condotto uno studio osservazionale sull'utilizzo dei farmaci nella regione Lazio utilizzando il Registro dei Piani Terapeutici Elettronici, che raccoglie informazioni sulle prescrizioni di G-CSF rimborsate dal servizio sanitario regionale. Questo registro include informazioni demografiche , tumore, indicazione per l'uso di G-CSF e precedente esposizione a G-CSF. Sono stati selezionati tutti i piani terapeutici (TP) registrati dal 1 luglio 2015 al 30 giugno 2016. Nel novembre 2015 è stato implementato un intervento di politica farmaceutica. Abbiamo valutato le tendenze temporali relative alle sostanze G-CSF e confrontato la frequenza dei TP per ciascuna sostanza G-CSF durante i periodi pre e post intervento. Un totale di 7082 TP erano eleggibili per l'analisi, corrispondenti a 6592 pazienti. La frequenza dei TP prescritti dopo l'intervento ha indicato un aumento significativo nell'uso di un biosimilare filgrastim (differenza%: 14,4; p < 0,001) e diminuzioni significative nell'uso di lenograstim (differenza%: -6,0; p < 0,001) e pegfilgrastim (% di differenza: -7,8; p < 0,001). L'analisi delle tendenze temporali ha mostrato un aumento dei TP utilizzando un biosimilare filgrastim (dal 34,4% a luglio 2015 al 49,8% a giugno 2016; p < 0,0001) e una diminuzione dei TP utilizzando lenograstim e pegfilgrastim. Questo studio mostra che è possibile cambiare l'atteggiamento nei confronti della prescrizione di G-CSF meno costosi nel contesto FN quando i processi decisionali del prescrittore sono supportati da prove che includono sia informazioni normative e cliniche sia l'analisi dei dati della pratica clinica.
Poikiloderma with Neutropenia in Morocco: a Report of Four Cases.Poikiloderma with Neutropenia (PN) è una genodermatosi ereditaria che deriva da una mutazione biallelica nel Gene USB1 (U Six Biogenesis 1). La PN, descritta per la prima volta nei nativi americani Navajo, è caratterizzata da poichilodermia, pachionichia, ipercheratosi palmo-plantare e neutropenia permanente ad esordio precoce. Questa condizione provoca frequenti infezioni del tratto respiratorio durante l'infanzia e l'infanzia. Dal 2011 al 2013, quattro casi di PN sono stati diagnosticati in Marocco. In questo articolo, riportiamo i primi quattro casi di PN diagnosticati in Marocco, su tre famiglie consanguinee non imparentate. Abbiamo studiato le caratteristiche genetiche, immunologiche e cliniche di quattro pazienti marocchini con NP di tre famiglie consanguinee non imparentate. L'età media all'esordio era di 3 mesi e l'età media alla diagnosi era di 7,5 anni. La diagnosi di questi pazienti con PN è stata fatta sulla base delle caratteristiche cliniche e confermata da mol analisi eculare per tre casi. Abbiamo identificato due mutazioni omozigoti non descritte nel gene USB1: c.609 + 1G>A in due fratelli e c.518 T>G(p. (Leu173Arg)) nell'altro caso. Questo rapporto conferma l'identità clinica e genetica della poichilodermia con la sindrome della neutropenia.
Espressione di S100A2 e S100P nelle ghiandole sudoripare eccrine umane e loro applicazione nel differenziare le strutture secretorie a spirale da quelle a dotto negli sferoidi del sudore eccrine ricostituiti in 3D.Le spirali e i dotti secretori sono due componenti delle ghiandole sudoripare eccrine con diverse strutture e funzioni. Nel nostro studio precedente, abbiamo combinato cheratina e α-SMA per distinguere tra spirali e dotti secretori. Tuttavia, la carenza chiave del metodo era che nessuno degli anticorpi utilizzati era specifico per i dotti. In questo studio, abbiamo prima esaminato la co-localizzazione di K5/K7, α-SMA/K14, K7/S100P e α-SMA/S100A2 mediante colorazione a doppia immunofluorescenza per confermare la localizzazione di S100P e S100A2 nelle ghiandole sudoripare eccrine umane native, e in secondo luogo abbiamo identificato strutture secretorie simili a bobine e condotti negli sferoidi delle ghiandole sudoripare eccrine ricostituite 3D mediante colorazione a doppia immunofluorescenza per K7/S100P e α-SMA/S100A2. sudore umano eccrino t ghiandole, l'immunoreattività di S100A2 è stata confinata allo strato esterno e S100P allo strato interno del condotto. In tappi Matrigel di 12 settimane contenenti cellule delle ghiandole sudoripare eccrine, la colorazione a doppia immunofluorescenza per K7/S100P e α-SMA/S100A2 potrebbe facilmente distinguere strutture simili a dotti da strutture simili a bobine secretorie. Concludiamo che S100A2 e S100P possono essere utilizzati come marcatori di dotti specifici nelle ghiandole sudoripare eccrine e l'uso combinato di S100P o S100A2 con cheratine consente una facile distinzione tra spirali secretorie e dotti.
La trascrizione genica correlata all'ormone tiroideo nella testa piatta di sabbia meridionale (Platycephalus bassensis) è associata all'esposizione ambientale al mercurio e all'arsenico.Arsenico (As) e mercurio ( Hg) sono elementi ubiquitari noti per interrompere la funzione tiroidea nei vertebrati. Per esplorare i meccanismi sottostanti di Hg e As sul sistema tiroideo dei pesci, abbiamo studiato le associazioni tra le concentrazioni muscolari di Hg e As con la trascrizione genica correlata alla tiroide in flathead (Platycephalus bassensis ) da un estuario contaminato Abbiamo campionato pesci in diversi siti per determinare l'espressione epatica di geni tra cui deiodinasi (D1 e D2), transtiretina (TTR), recettori dell'ormone tiroideo (TRα e TRβ) e li abbiamo messi in relazione con i livelli di Hg e As nel stessi individui. Sono state osservate correlazioni negative tra i livelli di Hg e D2, TTR, TRα e TRβ, mentre sono state trovate associazioni positive tra le concentrazioni di As e TTR e TRβ. Questi risultati suggeriscono che Hg e As le esposizioni all'inquinamento ambientale influenzano la regolazione di geni importanti per la normale funzione tiroidea nei pesci. Questi geni correlati alla tiroide potrebbero essere usati come biomarcatori per monitorare le sostanze chimiche che alterano l'ormone tiroideo ambientale.
Conseguenze evolutive della contaminazione storica da metalli per le popolazioni naturali di Chironomus riparius (Diptera: Chironomidae).Popolazioni che abitano sistemi di acqua dolce a impatto metallico situati vicino a industrie e le aree urbane potrebbero essere oggetto di un'intensa selezione. Il presente studio mira ad affrontare due aspetti microevolutivi fondamentali della contaminazione da metalli nel moscerino Chironomus riparius (Meigen): le popolazioni che abitano storicamente siti contaminati da metalli geneticamente adattate ai metalli. E le popolazioni di questi siti sono geneticamente eroso. Per rispondere a queste domande, le popolazioni di C. riparius sono state campionate da tre siti con storie ben note di contaminazione da metalli e tre riferimenti ubicati nelle vicinanze. L'adattamento genetico ai metalli è stato studiato attraverso esposizioni acute e croniche al cadmio (Cd), dopo l'allevamento tutte le popolazioni per almeno sei generazioni in condizioni pulite di laboratorio. La diversità genetica è stata stimata sulla base di la variazione allelica di sette marcatori microsatelliti. I risultati hanno mostrato una maggiore tolleranza acuta al Cd nelle popolazioni provenienti da siti contaminati da metalli rispetto ai rispettivi riferimenti e differenze significative in due confronti a coppie su tre. Tuttavia, c'è stata una discrepanza tra la tolleranza acuta e cronica al Cd con i risultati dei test del ciclo di vita parziale che suggeriscono costi di fitness in condizioni pulite di controllo in due popolazioni adattate al metallo. Nonostante nessuna evidenza di erosione genetica nelle popolazioni campionate da siti contaminati da metalli, i nostri risultati suggeriscono una tolleranza geneticamente ereditata al Cd nelle popolazioni che abitano siti storicamente contaminati. Questi risultati supportano l'uso di C. riparius come organismo modello nella tossicologia evolutiva ed evidenziano l'importanza di accoppiare misure di diversità genetica neutra con valutazioni della tolleranza chimica delle popolazioni per una migliore comprensione dell'adattamento indotto dai contaminanti e dei processi evolutivi.
Un caso di successo del drenaggio transluminale della necrosi murata sotto guida ecografica endoscopica armonica con mezzo di contrasto.Riportiamo un caso di successo del drenaggio transluminale di necrosi walled-off (WON) sotto guida di ecografia endoscopica armonica con mezzo di contrasto (CH-EUS) Recentemente, il drenaggio transluminale guidato da EUS (EUS-TD) di WON è stato sempre più utilizzato come opzione di trattamento minimamente invasivo con tecnica e tassi di successo clinico; tuttavia, l'EUS in modalità B occasionalmente non riesce a rappresentare la lesione target e i suoi margini, in particolare nei casi in cui il target mostra un'ecogenicità eterogenea. Nel nostro caso, EUS-TD è stato tentato per WON infetto, ma la visualizzazione utilizzando B- modalità EUS l'imaging era scadente. Pertanto, CH-EUS è stato eseguito per migliorare il contrasto tra il WON mirato e i suoi tessuti circostanti. Immediatamente dopo l'iniezione di un agente di contrasto ecografico, WON e i suoi margini sono stati chiaramente identificati come un area avascolare e sono stati perforati sotto la guida di CH-EUS. CH-EUS consente la valutazione in tempo reale della microvascolarizzazione e dell'emodinamica della lesione target. Può anche fornire informazioni preziose e potrebbe essere una modalità utile per EUS-TD per visualizzare chiaramente le lesioni target e i loro margini e per perforarli con decisione, anche quando non possono essere identificati utilizzando l'EUS B-mode.
Sindrome delle gambe senza riposo nei pazienti in emodialisi di mantenimento: un'indagine epidemiologica a Hefei.Per studiare la prevalenza della sindrome delle gambe senza riposo (RLS) nell'emodialisi di mantenimento ( MHD) e i suoi possibili fattori di influenza. I pazienti con MHD sono stati arruolati consecutivamente da cinque centri di emodialisi a Hefei. Dati clinici, demografici e di laboratorio sono stati registrati da dicembre 2013 a marzo 2014. Scala di diagnosi RLS, Zung Self-Rating Depression Scale (SDS) , Zung Self-Rating Anxiety Scale (SAS), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) e malattie renali e qualità della vita (KDQOLTM-36) sono stati utilizzati per l'analisi. Un totale di 269 pazienti con MHD (81 donne, 188 uomini) sono stati arruolati, tra cui 39 pazienti con diagnosi di RLS. La durata mediana della terapia dialitica era di 33 mesi e la prevalenza di RLS era del 14,5%. Rispetto ai pazienti negativi alla RLS, i pazienti positivi alla RLS avevano un livello di emoglobina più basso (98,67 ± 13,50 vs 106,34). ± 17,75, P = 0. 011) e una maggiore concentrazione di fosfatasi alcalina [131,0 (98,0, 226,0) vs 94,0 (69,8, 157,5), P = 0,001]. La regressione logistica multivariata ha mostrato che un alto livello di emoglobina (OR 0,975, 95% CI 0,956-0,995, P = 0,015) era un fattore protettivo per RLS, mentre un alto livello di fosfatasi alcalina (OR 1,003, 95% CI 1,001-1,005, P = 0,018) era un fattore di rischio indipendente per RLS. I pazienti con RLS avevano punteggi PSQI significativamente più alti (P < 0,001), ridotta qualità soggettiva del sonno (P < 0,001), maggiore latenza del sonno (P < 0,007), durata del sonno più breve (P < 0,001), minore efficienza del sonno (P = 0,001), maggiori disturbi del sonno (P < 0,001) e aumento della disfunzione diurna (P = 0,019). I nostri risultati hanno dimostrato che la prevalenza di RLS era del 14,5% in Hefei. L'alto livello di emoglobina era un fattore protettivo per la RLS e l'elevata fosfatasi alcalina era un fattore di rischio indipendente. La RLS influisce su molti aspetti della qualità della vita e del sonno, che possono contribuire alla presenza di depressione e ansia.
Metodi di pretrattamento della biomassa lignocellulosica per la digestione anaerobica.I residui agricoli, come i materiali lignocellulosici (LM), sono le fonti di bioenergia rinnovabile più attraenti e sono abbondantemente presente in natura. La digestione anaerobica è stata ampiamente studiata per l'utilizzo efficace di LM per la produzione di biogas. Lo studio sperimentale dei cambiamenti fisico-chimici che si verificano durante il pretrattamento è necessario per sviluppare modelli meccanicistici ed efficaci che possono essere impiegati per la progettazione razionale dei processi di pretrattamento. Sono in fase di sperimentazione su scala pilota diverse tecnologie di pretrattamento all'avanguardia (fisiche, chimiche e biologiche). degradazione di LM, che richiede solo una quantità limitata di ossigeno (o aria) fornita direttamente durante il pretrattamento ent passo. La MP coinvolge comunità microbiche in condizioni miti (temperatura e pressione), utilizza meno enzimi e meno energia per la produzione di metano ed è probabilmente la tecnica più promettente e rispettosa dell'ambiente a lungo termine. Inoltre, è tecnicamente ed economicamente fattibile utilizzare microrganismi invece di costosi prodotti chimici, enzimi biologici o apparecchiature meccaniche. Le informazioni fornite in questo documento forniranno ai lettori le conoscenze di base necessarie per trovare una soluzione promettente per la produzione di metano.
Reazioni avverse segnalate spontaneamente per medicinali a base di erbe e rimedi naturali in Svezia 2007-15: Rapporto dell'Agenzia per i prodotti medici.In relazione alla vasta uso di medicinali a base di erbe nella cura di sé, le informazioni sulla sicurezza sono limitate ed è necessario migliorare. Questo studio descrive le reazioni avverse segnalate spontaneamente relative a medicinali a base di erbe e rimedi naturali in Svezia. Per valutare le caratteristiche e la frequenza degli eventi avversi registrate dall'Agenzia svedese per i prodotti medici, dove i medicinali a base di erbe e i rimedi naturali erano sospettati come agenti causali. Le reazioni avverse ai farmaci segnalate all'Agenzia svedese per i prodotti medici nel periodo 2007-15 relative a medicinali a base di erbe o rimedi naturali approvati sono state incluse e analizzate nel studio retrospettivo. I rapporti erano stati valutati per causalità quando sono stati presentati e solo i rapporti che erano stati valutati come almeno possibile e sono stati inclusi nello studio. In totale, nel database nazionale svedese di farmacovigilanza sono state trovate 116 segnalazioni (riguardanti 259 reazioni avverse) relative a medicinali vegetali o rimedi naturali. I principi attivi più frequentemente sospettati durante il periodo di studio erano il rizoma di cohosh nero (15 segnalazioni), l'echinacea viola (14 segnalazioni) e una combinazione di estratti di polline (13 segnalazioni). Le reazioni avverse relative alla pelle e al tessuto sottocutaneo sono state le reazioni più comunemente riportate. Nel presente studio non sono stati scoperti problemi di sicurezza precedentemente sconosciuti. Questa constatazione potrebbe essere spiegata da un'approfondita valutazione pre-approvazione dei medicinali e dal fatto che la maggior parte delle preparazioni a base di erbe nei medicinali è in uso clinico da molti anni (per i medicinali a base di erbe tradizionali, i requisiti sono ≥30 anni), cioè avverse le reazioni vengono riconosciute e valutate prima dell'approvazione.
Ricorrenza di potenziali eventi avversi da farmaci da errori di prescrizione in un'unità pediatrica intensiva e ad alta dipendenza a Hong Kong: uno studio osservazionale.Pazienti pediatrici gravemente malati sono considerati ad alto rischio di errori terapeutici. Sebbene molte ricerche si concentrino sugli errori effettivi, altrettanto importanti sono gli errori terapeutici che, sebbene intercettati, comportano il potenziale di un evento avverso da farmaco. Lo scopo di questo studio era di determinare il verificarsi di errori di prescrizione e potenziali eventi avversi da farmaci (pADE) in un'unità di terapia intensiva e critica pediatrica locale (PICU) a Hong Kong. Il nostro obiettivo secondario era determinare il tipo di errore, la natura del farmaco coinvolto e il momento in cui si è verificato l'errore. Abbiamo condotto un'analisi prospettica revisione della cartella osservazionale tra i pazienti in un'unità pediatrica intensiva e ad alta dipendenza tra il 16 gennaio 2015 e il 20 aprile 2015. Le cartelle cliniche per ciascun paziente sono state riviste per il verificarsi di un errore di prescrizione o pADE. Ogni pADE è stato valutato per il tipo di errore, la classificazione dell'agente coinvolto, la gravità clinica dell'errore e l'ora in cui si è verificato. Nel nostro studio sono stati inclusi quarantuno pazienti con un'età media di 3,2 anni. Di questi pazienti, 19 (46,3%) hanno avuto almeno una pADE. Abbiamo identificato 131 pADE, 129 dei quali erano errori di prescrizione conferendo un tasso di 6,8 errori per paziente affetto o 3,1 errori per paziente ricoverato in PICU. L'errore più comune riscontrato nello studio è stato il calcolo errato della dose (48,1%), con liquidi per via endovenosa (41,7%), agenti cardiovascolari (15,0%) e anti-infettivi (12,5%) gli agenti più comuni coinvolti in un errore. La maggior parte delle pADE nel nostro studio era di natura clinicamente grave (33,1%) o significativa (44,9%). Quasi un errore su quattro ha richiesto il monitoraggio e/o l'intervento per prevenire danni e quasi tutti (96,9%) degli errori di prescrizione sono stati intercettati prima di raggiungere il paziente. Questo studio evidenzia il calcolo errato della dose come l'errore di prescrizione più comune in un ambiente di terapia intensiva pediatrica. Fluidi per via endovenosa, agenti cardiovascolari e antinfettivi erano le classi di farmaci più comunemente coinvolte con un pADE. A causa della natura ad alto rischio dei farmaci utilizzati e delle condizioni critiche di questi pazienti, più di tre quarti delle pADE sono stati considerati clinicamente gravi o significativi nel causare danni ai pazienti.
Approccio fisico per l'analisi della riserva di flusso vascolare nel cuore e nel cervello.Questo lavoro esamina gli aspetti chiave delle riserve di flusso coronarico e neurovascolare con un enfasi sulle caratteristiche di modellazione fisiomica mediante l'uso di una varietà di approcci numerici. In primo luogo, spieghiamo la definizione di riserva di flusso frazionale (FFR) nell'arteria coronaria e ne introduciamo il significato clinico. Quindi, vengono riviste le ricerche computazionali per ottenere FFR e il loro i risultati vengono confrontati. Nel caso della riserva cerebrovascolare (CVR), nonostante i progressi sostanziali nella simulazione dell'emodinamica cerebrale, esistono solo pochi studi computazionali. Pertanto, discutiamo i limiti dello studio di simulazione CVR e suggeriamo il problema difficile da superare questi. Inoltre, viene descritta la direzione futura delle ricerche fisiomiche per le riserve di flusso nelle arterie coronarie e nelle arterie cerebrali. Inoltre, introduciamo un algoritmo di apprendimento automatico addestrato da i dati di simulazione fisiomica esistenti della riserva di flusso e suggeriscono una direzione di ricerca futura relativa a questo.
Buona tollerabilità della terapia a base di colistina ad alte dosi in pazienti con neoplasie ematologiche.La colistina è solitamente l'unico farmaco pienamente attivo contro Gram multiresistenti ai farmaci -batteri negativi, ma la sua nefrotossicità potrebbe limitarne l'uso. Recenti dati farmacocinetici/farmacodinamici suggeriscono che sono necessarie alte dosi di colistina, precedute da una dose di carico, per massimizzare il suo effetto antibatterico. Lo scopo di questo studio era di determinare la sicurezza di dosi di colistina, nella popolazione ematologica. È stata eseguita una revisione retrospettiva dei pazienti ematologici che hanno ricevuto una terapia a base di colistina ad alte dosi negli anni 2011-2016. La nefrotossicità è stata valutata utilizzando i criteri RIFLE. Sono stati inclusi nello studio trenta pazienti che hanno ricevuto 38 cicli di colistina. La colistina è stata sempre somministrata insieme ad altri antibiotici. La colistina è stata ben tollerata, con un caso di tossicità neurologica e uno di reazione cutanea. Ci sono stati 22 (58%) cicli di trattamento s senza alcuna nefrotossicità, anche se durante 16 di questi cicli sono stati somministrati altri farmaci nefrotossici. Durante 6 cicli di trattamento (16%) si è verificata tossicità renale grave (lesione o insufficienza), che ha richiesto l'interruzione della colistina in 2 pazienti e la riduzione della dose di colistina in 1. = 0.011 e p = 0.031, rispettivamente). La mortalità complessiva è stata del 18% (7/38) e del 29% (11/38) a 7 e 30 giorni dall'inizio del trattamento. Nella popolazione ematologica adulta, la terapia con colistina ad alte dosi è sicura ed efficace, nonostante l'alta frequenza di trattamenti nefrotossici concomitanti.
L'effetto delle modificazioni epigenetiche sulle strutture secondarie e sulle possibili posizioni di legame della coda N-terminale dell'istone H3 nel nucleosoma: uno studio computazionale.I ruoli delle code istoniche come substrati per modifiche chimiche reversibili e superfici affini dinamiche per il legame delle proteine regolatorie sono ben stabiliti. Nonostante questi ruoli cruciali, la conoscenza derivata sperimentalmente della struttura e dei possibili siti di legame delle code istoniche nella cromatina è limitata. In questo studio, abbiamo utilizzato la dinamica molecolare dei peptidi N-terminali isolati dell'istone H3 per indagare la sua struttura in funzione delle modifiche post-traduzionali che sono note per essere associate a stati cromatinici definiti. Abbiamo osservato una preferenza strutturale per le α-eliche nelle isoforme associate con uno stato di cromatina inattivo, mentre le isoforme associate a stati di cromatina attivi mancavano di contenuto α-elicoidale. L'effetto fisico-chimico del post-transla modificazioni funzionali sono state evidenziate dall'interazione delle catene laterali dell'arginina con i residui di serina fosforilata nell'isoforma inattiva. Abbiamo anche dimostrato che le isoforme mostrano lunghezze di coda diverse e, utilizzando il docking molecolare dei primi 15 residui N-terminali di un'isoforma H3, abbiamo identificato potenziali siti di legame tra i spire supereliche sulla superficie dell'ottamero, vicino al sito di ingresso del DNA/ uscita nel nucleosoma. Discutiamo il possibile ruolo funzionale del legame della coda H3 all'interno del nucleosoma sia sulla struttura e stabilità del nucleosoma e della cromatina.
L'uso della stimolazione cerebrale nella gestione della disfagia.La disfagia è una conseguenza comune di lesioni cerebrali con ben il 50% dei pazienti affetti da disfagia a seguito di ictus Attualmente, la maggior parte delle linee guida per la pratica clinica nella gestione della disfagia si concentra sulla prevenzione delle complicanze durante il recupero naturale. Recentemente, tuttavia, le tecniche di stimolazione cerebrale non invasiva (NIBS) come la stimolazione magnetica transcranica (TMS) e la stimolazione transcranica la stimolazione a corrente continua (tDCS) ha iniziato ad attirare l'attenzione e viene applicata per studiare sia la fisiologia della deglutizione che le influenze sulla disfagia. La TMS consente una stimolazione indolore del cervello attraverso un cranio intatto, un effetto che normalmente sarebbe impossibile con le correnti elettriche dovute all'elevata resistenza del cranio. In confronto, tDCS comporta il passaggio di una piccola corrente elettrica (di solito inferiore a 2 mA) prodotta da un generatore di corrente sul cuoio capelluto e sul cranio ium esterno al cervello. Gli studi iniziali hanno utilizzato queste tecniche per comprendere meglio i meccanismi fisiologici della deglutizione in soggetti sani. Più recentemente, numerosi studi hanno indagato l'efficacia di queste tecniche nella gestione della disfagia neurogena con risultati contrastanti. Esiste ancora controversia su quale sito, forza e durata della stimolazione produca il maggiore miglioramento nella disfagia. E mentre numerosi studi hanno suggerito effetti promettenti della NIBS, sono necessari più studi di controllo randomizzati con campioni di dimensioni maggiori per studiare gli effetti a breve e lungo termine della NIBS nella disfagia neurogena.
Parallelismi di metilazione genica tra cellule del sangue periferico e campioni di mucosa orale in relazione al sovrappeso.L'epigenetica ha un ruolo importante nella regolazione dell'adattamento metabolico all'ambiente In questo senso, la determinazione dei cambiamenti epigenetici in campioni non invasivi durante lo sviluppo di malattie metaboliche potrebbe svolgere un ruolo importante nelle procedure nella pratica sanitaria primaria. Per aiutare a tradurre la conoscenza dell'epigenetica nella pratica della salute pubblica, il presente studio ha lo scopo di esplorare il parallelismo dei livelli di metilazione tra globuli bianchi e campioni buccali in relazione all'obesità e ai disturbi associati. Sono stati raccolti campioni di sangue e di scambio buccale da un sottocampione della coorte spagnola dello studio Food4Me. Infinium HumanMetilation450 DNA Analysis è stato effettuato per la determinazione dei livelli di metilazione Sono stati utilizzati la deviazione standard per il metodo dei valori e l'analisi della correlazione di concordanza t o selezionare quei CpG che hanno mostrato il miglior parallelismo tra i campioni. Un totale di 277 CpG ha soddisfatto i criteri e sono stati selezionati per un'analisi di arricchimento e un'analisi di correlazione con parametri antropometrici e clinici. Da quei CpG selezionati, quattro presentavano elevate associazioni con BMI (cg01055691 in GAP43; r = -0,92 e rho = -0,84 per il sangue; r = -0,89 e rho = -0,83 per il campione buccale), HOMA-IR ( cg00095677 in ATP2A3; r = 0,82 e rho = -0,84 per il sangue; r = -0.8 e rho = -0,83 per il campione buccale) e leptina (cg14464133 in ADARB2; r = - 0 9003 e 0.9182 per il sangue; r = -0.893 e rho = -0,79 per il campione buccale). Questi risultati dimostrano la potenziale applicazione di campioni buccali non invasivi nell'identificazione di biomarcatori epigenetici surrogati e identificano i siti di metilazione nei geni GAP43, ATP2A3 e ADARB2 come potenziali bersagli in relazione alla gestione del sovrappeso e alla sensibilità all'insulina.
Caratterizzazione molecolare e biochimica della squalene sintasi di Siraitia grosvenorii.Per clonare e caratterizzare la squalene sintasi di Siraitia grosvenorii (SgSQS). regolazione dell'attività enzimatica L'enzima è una proteina monomerica con un centro attivo simile a una grotta formato da α eliche e ha due domini transmembrana al suo terminale C. L'espressione dell'mRNA di SgSQS nello stelo e nella radice era circa il doppio di quella nelle foglie e buccia. SgSQS a lunghezza intera con attività catalitica misurabile è stata espressa in Escherichia coli. L'attività SgSQS era ottimale rispettivamente a 37 ° C e pH 7,5. Il gene SgSQS è stato clonato e la struttura molecolare e la funzione biochimica di SgSQS sono state caratterizzate.
La ghiandola lacrimale: sviluppo, riparazione delle ferite e rigenerazione.La ghiandola lacrimale (LG) è importante in quanto ha un ruolo significativo nel mantenimento della stabilità del microambiente della superficie oculare. Quando si verifica una perdita di funzione nel LG, può verificarsi una significativa riduzione della produzione lacrimale e della malattia dell'occhio secco (DED). Un LG di mammifero è una ghiandola secretoria costituita da acini e dotti. L'interazione tra le cellule epiteliali e le cellule mesenchimali svolgono un ruolo importante durante lo sviluppo e il processo di autoriparazione della ghiandola. Alcuni fattori, come il fattore di crescita dei fibroblasti 10 e la proteina morfogenetica ossea 7, sono associati a questi processi. Anche se diverse strategie per la rigenerazione della LG sono state stabilito, c'è ancora molta strada da fare prima che ci sia chiarezza sulle cellule staminali LG. In questa recensione, vengono riassunte le attuali conoscenze sullo sviluppo di LG, l'autoriparazione LG, la DED e le terapie di rigenerazione correlate".
Confronto tra la somministrazione di letrozolo e megestrolo acetato nel trattamento di donne con iperplasia endometriale semplice senza atipia: uno studio clinico randomizzato.Il presente studio è stato condotto come pilota per confrontare gli effetti terapeutici e i potenziali effetti collaterali di megestrolo acetato e letrozolo per via orale nel trattamento dell'iperplasia semplice nelle donne in perimenopausa. I partecipanti a questo studio clinico randomizzato erano costituiti da due gruppi di 25 donne di età compresa tra 44-50 che presentavano con sanguinamento uterino anomalo diagnosticato con iperplasia endometriale semplice senza atipia citologica confermata da ecografia transvaginale e biopsia. Il primo gruppo ha ricevuto dosi di 40 mg di megestrolo acetato per 2 settimane al mese per un periodo totale di 2 mesi. Il secondo gruppo ha ricevuto 2,5 mg al giorno dosi di letrozolo per un periodo totale di 2 mesi. Le differenze in termini di misurazioni quantitative sono state analizzate utilizzando il test t indipendente su due campioni e il test t accoppiato. Per confrontare i due gruppi in termini di distribuzione delle variabili categoriali, i test Chi quadrato di Pearson e Esatto di Fisher sono stati utilizzati al livello di significatività di 0,05 di Stata-9.2. Sebbene l'intervento abbia portato a miglioramenti significativi in entrambi i gruppi (P < .001), non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di raggiungimento della risoluzione (P = .74) [sette (28%) pazienti nel gruppo Letrozolo e cinque (20%). Il letrozolo e il megestrolo acetato sembrano avere effetti simili sul trattamento dell'iperplasia endometriale semplice, con l'unica differenza che il letrozolo presenta meno effetti collaterali rispetto al megestrolo acetato nei pazienti con questa condizione. Centro di ricerca sul sanguinamento uterino anormale della Semnan University of Medical Sciences, Semnan, Iran. IRCT2015031011504N5.
Chirurgia di sostituzione del disco cervicale: proprietà biomeccaniche, movimento postoperatorio e livelli di attività postoperatoria.L'artroplastica del disco cervicale (CDA) è una tecnica in evoluzione utilizzata nel trattamento della malattia del disco cervicale. Per rimanere aggiornati sugli studi sulla sua efficacia, abbiamo cercato di rispondere a tre domande: cosa dimostrano gli studi biomeccanici riguardo alla cinematica della CDA. In che modo la CDA influenza il movimento cervicale. Quali sono i livelli di attività postoperatoria. di pazienti dopo artroplastica del disco cervicale. 1) Per quanto riguarda la biomeccanica, dati recenti suggeriscono che il CDA mantiene il movimento mentre può alterare la biomeccanica delle faccette. 2) I dati radiografici indicano un mantenimento affidabile del movimento a breve e medio termine. 3) I livelli di attività postoperatoria sono valutati con dati sugli esiti clinici che dimostrano un miglioramento affidabile del dolore e della funzione. I dati qui esaminati stabiliscono che il CDA è un trattamento efficace nel sollievo dei sintomi oms da CDD. È importante notare, tuttavia, che una valutazione del CDA trarrebbe vantaggio da dati più solidi, in particolare per quanto riguarda gli esiti clinici a lungo termine.
Analisi della selettività delle specie di enzimi della sottofamiglia del citocromo P450 1A e 2B di uomo, topo e ratto mediante modellazione molecolare, docking e simulazioni dinamiche.Cytochrome P450 Gli enzimi della sottofamiglia (CYP) 1A e 2B sono importanti enzimi che metabolizzano i farmaci e sono altamente conservati tra le specie in termini di omologia di sequenza. Tuttavia, ci sono differenze strutturali e macromolecolari da grandi a minori che forniscono selettività di specie e selettività del substrato. Pertanto, La selettività di specie delle proteine della sottofamiglia CYP1A e CYP2B tra uomo, topo e ratto è stata analizzata utilizzando modelli molecolari, docking e simulazioni dinamiche quando le molecole chirali chinina e chinidina sono state utilizzate come ligandi. Le strutture tridimensionali di 17 proteine appartenenti a CYP1A e CYP2B le sottofamiglie di topo e ratto sono state previste adottando modelli di omologia utilizzando le strutture disponibili delle proteine umane CYP1A e CYP2B come modelli. simulazioni ics di chinino e chinidina con proteine della sottofamiglia CYP1A hanno rivelato l'esistenza di selettività di specie tra le tre specie. D'altra parte, nel caso delle proteine della sottofamiglia CYP2B, non è stato indicato alcun ruolo per la chiralità del chinino e della chinidina nella formazione di complessi con le proteine della sottofamiglia CYP2B delle tre specie. I nostri risultati rivelano i ruoli dei residui di amminoacidi del sito attivo delle proteine della sottofamiglia CYP1A e CYP2B e forniscono informazioni sulla selettività delle specie di questi enzimi nell'uomo, nel topo e nel ratto.
Uso di antimicrobici nei pazienti con demenza: preoccupazioni attuali e raccomandazioni future.Le infezioni sono comuni nelle persone con demenza e l'uso di antibiotici è diffuso, sebbene altamente variabile, in tutti i contesti sanitari e i paesi. I pochi studi condotti fino ad oggi che considerano l'adeguatezza della prescrizione di antibiotici specificamente per le persone con demenza si concentrano su persone con demenza avanzata e suggeriscono che gran parte della prescrizione di antibiotici per questi pazienti potrebbe essere potenzialmente inappropriata. suggeriscono che i medici devono considerare una serie di fattori per determinare l'appropriatezza della prescrizione di antimicrobici per le persone con demenza, compresi i rischi e i benefici della valutazione e del trattamento delle infezioni, l'incertezza riguardo agli effetti degli antibiotici sul comfort del paziente, gli obiettivi di cura e le preferenze di trattamento, l'idratazione stato, gravità della demenza e prognosi del paziente. La ricerca futura dovrebbe esaminare la prescrizione di antibiotici e la sua adeguatezza nello spettro di infezioni comuni, gravità della demenza, contesti di cura e paesi, e dovrebbe considerare come la terapia antibiotica dovrebbe essere considerata nelle discussioni riguardanti le preferenze di trattamento, gli obiettivi di cura e/o la pianificazione anticipata delle cure tra medici, pazienti e famiglie".
Una revisione sistematica mirata del trattamento farmacologico per il disturbo borderline di personalità.I farmaci vengono prescritti di routine per trattare il disturbo borderline di personalità (BPD) nonostante una relativa mancanza di prove di alta qualità e in violazione di alcune linee guida terapeutiche. Una precedente revisione Cochrane sulla farmacoterapia nel BPD ha sottolineato la mancanza di prove, ha incoraggiato la replica di studi precedenti, ma ha anche sottolineato la pressante necessità di studi più randomizzati controllati con placebo, e per quelli studi per impiegare criteri di inclusione più estesi. Gli autori hanno cercato banche dati bibliografiche, elenchi di riferimento di articoli e registri di studi. I record sono stati selezionati per identificare quelli che soddisfacevano i criteri di inclusione. Gli articoli full-text sono stati selezionati e valutati per l'ammissibilità. Prove in corso di farmacoterapia sono stati identificati anche nel BPD. Sono stati identificati quindici nuovi studi di farmacoterapia per il BPD dalla precedente revisione. Otto di quelli esaminati s antipsicotici di seconda generazione, due stabilizzatori dell'umore studiati, tre antidepressivi studiati e due studiati l'efficacia degli antagonisti degli oppioidi. I risultati per l'efficacia degli antipsicotici sembravano essere contrastanti. Ci sono state poche prove recenti a sostegno dell'uso di stabilizzatori dell'umore. Mancano nuovi studi randomizzati controllati con placebo che indaghino gli antidepressivi e nuove prove limitate a sostegno dell'uso di antagonisti degli oppioidi. La revisione ha rivelato che c'è ancora una carenza di prove di ricerca di alta qualità per aiutare i pazienti, gli operatori sanitari e i medici a prendere decisioni solide e sicure basate sull'evidenza sui farmaci per il trattamento del BPD.
Bioaccumulo di metalli pesanti in vari tessuti di alcune specie di pesci e gamberetti tigre verdi (Penaeus semisulcatus) dalla baia di İskenderun, Turchia, e valutazione del rischio per la salute umana.. Secondo i risultati, le concentrazioni medie di tutti i metalli nei muscoli dei pesci, ad eccezione dell'arsenico e del cromo, sono risultate inferiori a determinati valori limite legali, in particolare i livelli di arsenico nei gamberetti che sono risultati essere soprattutto valori limite. Inoltre, i quozienti di rischio (HQ) dei singoli metalli pesanti in pesci e gamberetti, ad eccezione di As, hanno rivelato livelli sicuri per il consumo umano. Tuttavia, i valori HQ di As inorganico stimato superavano 1 nei muscoli dei gamberetti (P. semisulcatus), che può costituire un rischio per la salute pubblica.
Sostituzione della valvola aortica transcatetere ad alto rischio in una valvola freestyle fallita con bassa altezza coronarica: un caso clinico.Un 55enne maschio con una storia di due precedenti interventi chirurgici cardiaci presentato con insufficienza cardiaca scompensata a causa di grave insufficienza della valvola aortica bioprotesica. Una terza operazione è stata considerata ad alto rischio proibitivo ed è stata considerata la sostituzione della valvola aortica trans-catetere valvola-in-valvola. Ci sono stati tuttavia diversi alti -caratteristiche di rischio e aspetti tecnicamente impegnativi tra cui bassa altezza degli osti coronarici, scarsa visualizzazione dei seni aortici e difficoltà nell'identificazione della vista complanare a causa di una grave insufficienza aortica e di una massa valvolare aortica altamente mobile. Dopo una meticolosa pianificazione periprocedurale, -la sostituzione della valvola aortica del catetere è stata eseguita senza alcuna complicazione con una valvola espandibile con palloncino SAPIEN 3. Le strategie intraprese per navigare gli aspetti tecnicamente difficili del caso sono discus sed.
Struttura cerebrale anormale implicata nei pazienti con dispepsia funzionale.Studi recenti suggeriscono che le interazioni disfunzionali cervello-intestino sono coinvolte nella fisiopatologia della dispepsia funzionale (FD) Tuttavia, studi limitati hanno studiato le anomalie strutturali del cervello nei pazienti con FD. Questo studio mirava a identificare potenziali differenze sia nello spessore corticale che nel volume sottocorticale nei pazienti con FD rispetto ai controlli sani (HC) e per esplorare le relazioni tra anomalie strutturali e sintomi clinici. -nove pazienti e quarantanove operatori sanitari sono stati sottoposti a risonanza magnetica strutturale 3T. Lo spessore corticale e il volume sottocorticale sono stati confrontati tra i gruppi rispettivamente nelle regioni corticale e sottocorticale. È stata quindi eseguita un'analisi di regressione per esaminare le relazioni tra le alternanze della struttura e i sintomi clinici nei pazienti con FD I nostri risultati hanno mostrato che i pazienti con FD avevano uno spessore corticale diminuito rispetto agli HC nelle regioni cerebrali distribuite tra cui la corteccia prefrontale dorsolaterale (dlPFC), corteccia prefrontale ventrolaterale (vlPFC), corteccia prefrontale mediale (mPFC), corteccia cingolata anteriore/posteriore (ACC/PCC), insula, corteccia parietale superiore (SPC) , giro sopramarginale e giro linguale. Sono state osservate correlazioni significativamente negative tra il Nepean Dyspepsia Index (NDI) e lo spessore corticale nel mPFC, seconda corteccia somatosensoriale (SII), ACC e parahippocampus (paraHIPP). E sono state trovate correlazioni significativamente negative tra la durata della malattia e lo spessore corticale nella vlPFC, nella prima corteccia somatosensoriale (SI) e nell'insula nei pazienti con FD. Questi risultati suggeriscono che i pazienti con FD hanno anomalie strutturali nelle regioni del cervello coinvolte nella percezione sensoriale, nell'integrazione sensomotoria, nella modulazione del dolore, nei controlli affettivi e cognitivi. Le relazioni tra i cambiamenti strutturali del cervello e i sintomi clinici indicano che le alternanze possono essere una conseguenza della convivenza con FD.
Reti cerebrali funzionali negative.Le anticorrelazioni nelle misurazioni fMRI non sono ancora ben caratterizzate, ma alcune nuove evidenze indicano un possibile ruolo fisiologico. Abbiamo esplorato la topologia delle reti cerebrali funzionali caratterizzate da bordi negativi e le loro possibili alterazioni nella schizofrenia, utilizzando immagini funzionali di 8 soggetti sani e 8 pazienti schizofrenici in una condizione di stato di riposo Al fine di ridurre al minimo l'inserimento di correlazioni negative artefatte, il preprocessing delle immagini è stato effettuata dalla procedura CompCorr, e i risultati confrontati con la procedura Global Signal Regression (GSR). La distribuzione dei gradi, la centralità, l'efficienza e il comportamento del club ricco sono stati utilizzati per caratterizzare la rete cerebrale funzionale con collegamenti negativi di controlli sani rispetto ai pazienti schizofrenici. I risultati mostrano che le reti cerebrali funzionali con valori sia positivi che negativi hanno un tronco d distribuzione del grado di legge di potenza. Inoltre, sebbene le reti cerebrali funzionali caratterizzate da valori negativi non abbiano una topologia a piccolo mondo, mostrano una specifica configurazione disassortitiva: i nodi più connessi tendono ad avere meno connessioni tra loro. Questa funzionalità viene persa utilizzando la procedura GSR. Infine, il confronto con i pazienti schizofrenici ha mostrato una diminuzione dell'efficienza (locale e globale) associata ad una ridotta connettività tra i nodi centrali. In conclusione, le reti cerebrali funzionali caratterizzate da valori negativi, nonostante manchino di una topologia ben definita, mostrano caratteristiche specifiche, diverse da quelle casuali, e indicano un'implicazione nelle alterazioni associate alla schizofrenia.
Ontogenesi di cellule CD45 ramificate nell'embrione di pollo e loro contributo alle cellule dendritiche secretorie della borsa.I tessuti embrionali contengono cellule a forma di stella altamente ramificate che esprimono CD45 e Gli antigeni MHC II ma la loro origine e l'immunofenotipo sono sconosciuti. Utilizzando embrioni aviari in fase di stadiazione e anticorpi specifici per tipo di cellula, stabiliamo un'ontogenesi spaziotemporale dettagliata delle cellule che esprimono CD45, il primo marker di cellule staminali ematopoietiche nel pulcino. L'immunocolorazione CD45 segna tre popolazioni di cellule embrionali distinte: cellule rotonde, ramificate e ameboidi Le cellule CD45+ rotonde e ramificate compaiono prima nelle isole di sangue del sacco vitellino prima dell'inizio della circolazione Una sottopopolazione di cellule rotonde co-esprime l'antigene CD51/CD61 specifico per i trombociti. le cellule esprimono antigeni macrofagi-specifici e frequentemente si verificano nelle regioni di apoptosi Le cellule ramificate sono distribuite uniformemente nel mesenchima embrionale, colonizzano linfoidi e non linfatici organi oidi e in seguito esprimono MHC II. Per studiare l'origine delle cellule CD45+, embrioni di pollo di 2 giorni sono stati ablati dal sacco vitellino prima dell'instaurarsi della circolazione e incubati per 2-5 giorni. Un gran numero di cellule ramificate CD45+MHC II+ differenziate nel sacco vitellino. Le chimere del sacco vitellino sono state generate dall'innesto di embrioni in sacche vitellino de-embrionate che esprimono GFP. Le cellule ramificate e ameboidi che coesprimono GFP/CD45 hanno colonizzato tutti i primordi degli organi nell'embrione del donatore. Abbiamo anche ricombinato il sacco vitellino GFP+ con la borsa di Fabricius e trovato cellule GFP+CD45+ ramificate nella borsa dove si sono differenziate in cellule dendritiche. Pertanto, le cellule CD45 sono prima presenti nel sacco vitellino durante l'emopoiesi primitiva e poi migrano dal sacco vitellino extra-embrionale per dare origine a cellule in tutti i primordi degli organi, comprese le cellule dendritiche nella borsa di Fabricius.
Riconoscimento automatico del livello di gravità per la diagnosi di retinopatia diabetica utilizzando caratteristiche visive profonde.La retinopatia diabetica (DR) è la principale causa di cecità tra i pazienti diabetici. Il riconoscimento del livello di gravità è richiesto dagli oftalmologi per rilevare e diagnosticare precocemente la DR. Tuttavia, è un compito impegnativo sia per gli esperti medici che per i sistemi di diagnosi assistita da computer a causa della necessità di un'ampia conoscenza degli esperti del dominio. In questo articolo, un nuovo sistema di riconoscimento automatico per i cinque livelli di gravità della retinopatia diabetica (SLDR) viene sviluppato senza eseguire alcuna fase di pre e post-elaborazione sulle immagini del fondo retinico attraverso l'apprendimento delle caratteristiche visive profonde (DVF). Queste caratteristiche DVF vengono estratte da ciascuna immagine utilizzando il colore denso in tecniche di istogramma di posizione-orientamento invariante di scala e gradiente Per apprendere queste funzionalità DVF, viene utilizzato un algoritmo di deep learning multistrato semi-supervisionato insieme a un nuovo lay compresso r e le fasi di messa a punto. Questo sistema SLDR è stato valutato e confrontato con tecniche all'avanguardia utilizzando le misure di sensibilità (SE), specificità (SP) e area sotto le curve operative di ricezione (AUC). Su 750 immagini del fondo (150 per categoria), sono stati ottenuti in media i valori SE del 92,18%, SP del 94,50% e AUC di 0,924. Questi risultati dimostrano che il sistema SLDR è appropriato per la diagnosi precoce della DR e fornisce un trattamento efficace per la previsione del tipo di diabete.
Valutazione dei parametri che influenzano la temperatura ossea durante la fresatura mediante un modello dinamico elastoplastico tridimensionale agli elementi finiti.Un modello elastoplastico dinamico tridimensionale agli elementi finiti è stato costruito e convalidato sperimentalmente ed è stato utilizzato per studiare i parametri che influenzano la temperatura ossea durante la perforazione, tra cui la velocità di perforazione, la forza di alimentazione, il diametro della punta del trapano e la densità ossea. I risultati hanno mostrato che il modello a elementi finiti elastoplastico dinamico tridimensionale proposto può simulare efficacemente l'aumento della temperatura durante la perforazione ossea L'aumento della temperatura ossea diminuisce con l'aumento della forza di alimentazione e della velocità di perforazione, tuttavia aumenta con il diametro della punta elicoidale o la densità ossea La distribuzione della temperatura è significativamente influenzata dalla durata della perforazione; una velocità di perforazione inferiore riduce la durata dell'esposizione, diminuisce la regione della zona termicamente influenzata Il modello costruito potrebbe essere a applicato per analizzare i parametri di influenza durante la perforazione ossea per ridurre il rischio di necrosi termica. Può fornire informazioni importanti per la progettazione di punte da trapano e poteri di perforazione chirurgica.
I visitatori frequenti al pronto soccorso psichiatrico - Una revisione della letteratura.I visitatori frequenti al pronto soccorso psichiatrico (PER) costituiscono un piccolo sottogruppo di pazienti, tuttavia sono responsabili di un numero sproporzionato di visite e quindi richiedono risorse considerevoli. I loro bisogni sono spesso lasciati insoddisfatti e le loro visite ripetitive riflettono la loro insoddisfazione e quella del personale PERs\'. Motivato da questi dilemmi, questo studio esamina sistematicamente la letteratura sui visitatori frequenti al PER e cerca di rispondere a due domande: cosa caratterizza i visitatori frequenti al PER in letteratura. e cosa caratterizza il PER in letteratura. Basato su 29 studi, questo documento offre risposte alle due domande basate su una forza debolezza opportunità e analisi delle minacce (SWOT). I risultati della revisione e della successiva analisi della letteratura hanno rivelato la molteplicità e la complessità delle caratteristiche dei visitatori frequenti\' e come sembrano convergere. I punti in comune erano più difficili da identificare nelle caratteristiche PER. In alcuni casi, ciò è accaduto perché le caratteristiche erano descritte male o erano specifiche del contesto. Di conseguenza, non è stato facile confrontare gli studi sul PER. Sulla base dello SWOT e dei risultati dell'analisi, il documento propone nuove sedi di ricerca e suggerisce come potrebbe svilupparsi il campo della salute mentale tenendo conto delle sue opportunità e minacce.
Gestione dell'epatoblastoma: documento di consenso dell'ICMR.Negli ultimi 3 decenni sono stati compiuti notevoli progressi nella gestione dei bambini con epatoblastoma (HB) a causa al miglioramento dell'imaging diagnostico, nuovi agenti chemioterapici, migliore assistenza chirurgica e disponibilità di trapianto di fegato Questi progressi sono i risultati finali dei contributi di 4 importanti gruppi di studio in tutto il mondo, tra cui International Society of Pediatric Oncology - Liver Tumor Strategy Group (SIOPEL) , Children\'s Oncology Group (COG), German Pediatric Hematology Oncology Group (GPOH) e Japanese Pediatric Liver Tumor Study Group (JPLT). L'attuale manoscritto è stato scritto con l'obiettivo di sviluppare una linea guida di consenso per i professionisti a livello nazionale. Basato sulla letteratura e l'esperienza personale negli ultimi 3 decenni, il gruppo di esperti dell'Indian Council of Medical Research (ICMR) ha formulato raccomandazioni per la gestione dei bambini con HB in res nazioni sfidate tra cui l'India.