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Gestione anestetica di due casi di sindrome di Bardet-Biedl per trapianto renale.La sindrome di Bardet-Biedl (BBS) è una malattia autosomica recessiva multisistemica con sintomi clinici ed eterogeneità genetica. È un tipo di ciliopatia caratterizzata da distrofia retinica, obesità centrale, polidattilia, deterioramento cognitivo e disgenesia gonadica e renale. È stato suggerito che le proteine coinvolte si leghino al corpo basale delle cellule ciliate rendendo questo un disturbo della disfunzione ciliare. Riportiamo due casi di BBS tipica in una donna di 17 anni e un paziente di sesso maschile di 29 anni, che si sono presentati per un trapianto renale correlato al vivo. Discutiamo i punti rilevanti della sindrome per quanto riguarda la gestione dell'anestetico.
Anti-membrana basale glomerulare: una rara causa di insufficienza renale nei bambini.La malattia anti-membrana basale glomerulare (GBM) è una rara causa di insufficienza renale acuta e nota per avere una cattiva prognosi per quanto riguarda il recupero delle funzioni renali e la sopravvivenza del paziente specialmente quando diagnosticata tardivamente e si presenta con grave insufficienza renale che richiede dialisi Segnaliamo un caso di bambino di 11 anni con insufficienza renale acuta secondaria a anti-GBM malattia e associata a vasculite positiva per anticorpi citoplasmatici antineutrofili. È stato trattato con plasmaferesi, steroidi e ciclofosfamide con recupero delle sue funzioni renali.
Analisi delle malattie renali rilevate nelle biopsie renali di pazienti adulti: un'esperienza monocentrica.La biopsia renale è cruciale durante la valutazione per la diagnosi di glomerulare , malattie vascolari, tubulointerstiziali e genetiche. Fornisce informazioni vitali che aiutano a stimare la prognosi, la progressione e la gestione della malattia. Questa è l'analisi retrospettiva di tutti i pazienti adulti di età superiore ai 18 anni, sottoposti a biopsia renale percutanea presso The Kidney Center Post Graduate Training Institute, Karachi, per una durata di 18 anni, ovvero dal 1 gennaio 1996 al dicembre 2013. Sono state escluse dall'analisi le biopsie di trapianti renali e quelle inadeguate. Delle 1962 biopsie eseguite, abbiamo incluso 1521 biopsie nella nostra valutazione. L'età media della popolazione era di 38 ± 15,26 anni (range 18-88 anni). C'erano 920 (60,5%) maschi e 601 (39,5%) femmine. L'indicazione clinica più comune di biopsia renale era la sindrome nefrosica, cioè 741 (45 0,7%), seguito da malattia renale cronica, 253 (16,6%); insufficienza renale acuta, 184; (12,1%) e glomerulonefrite rapidamente progressiva (GN), 124 (8,2%). La GN primaria è stata trovata nella maggior parte dei pazienti, 984 (64,7%), seguita da GN secondaria in 249 (16,4%), malattia tubulointerstiziale in 224 (14,7%) e malattia vascolare in 64 (4,2%). Nella GN primaria, la glomerulosclerosi focale segmentaria è stata la diagnosi istopatologica più comune in 297 (19,5%) pazienti, seguita da MGN in 224 (14,7%), GN cronica in 98 (6,4%), GN a mezzaluna in 93 (6,1%), minima cambiare la malattia in 87 (5,7%), glomerulonefrite membranoproliferativa in 58 (3,8%) e glomerulonefrite post-infezione in 53 (3,5%) pazienti. Questo studio mostra che la glomerulosclerosi focale segmentale è la lesione più comune nella biopsia renale nella fascia di età giovane seguita dalla nefropatia membranosa. La nefropatia diabetica e la nefrite interstiziale cronica erano lesioni patologiche secondarie dominanti nel gruppo di età più avanzata, mentre la nefrite lupica era la malattia secondaria più comune nelle donne in giovane età.
Prevalenza della sindrome metabolica nei riceventi di trapianto di rene: uno studio a centro singolo.La sindrome metabolica (SM) è caratterizzata da una combinazione di malattie cardiovascolari ( CV) fattori di rischio (ipertensione, dislipidemia, obesità e alterazioni dell'omeostasi del glucosio). La resistenza all'insulina è suggerita come sfondo patogeno comune. Questa sindrome è anche un fattore di rischio per il diabete e la malattia renale cronica. Nei riceventi di trapianto renale, la SM ha stato dimostrato di essere un fattore di rischio indipendente per disfunzione cronica dell'allotrapianto, fallimento dell'innesto, diabete di nuova insorgenza e malattia CV Abbiamo condotto uno studio trasversale su 106 riceventi stabili di trapianto renale per rilevare la SM tra gennaio 2013 e agosto 2013. Questa sindrome è stata diagnosticata secondo i criteri del National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III. I pazienti con storia di diabete mellito sono stati esclusi dallo studio. In questo gruppo di pazienti, 56 (52,8%) avevano la SM. erano 32 maschi (57,1%) e 24 femmine (42,9%). L'età media del gruppo con SM era significativamente più alta rispetto al gruppo senza SM. La creatinina sierica media era più alta nel gruppo SM rispetto al gruppo non SM, ma non vi era alcuna differenza significativa tra di loro (P >0.05). Anche la velocità di filtrazione glomerulare calcolata era simile nei due gruppi (P >0.05). I pazienti con SM avevano un peso corporeo più elevato (64,61 ± 14,17 kg vs 58,76 ± 11,70 kg, P <0.05) e anche un indice di massa corporea (BMI) più elevato (P <0.05). La prevalenza di BMI >25 kg/m2 nel gruppo con SM è stata del 75% rispetto al 25% nel gruppo senza SM (P <0.05). Poiché la SM è un importante e comune fattore di rischio nei trapiantati di rene, dobbiamo cercare di prevenirla educando i pazienti a controllarla modificando il loro stile di vita. Devono essere intrapresi sforzi per promuovere diete sane, attività fisica e controllo della pressione sanguigna.
Profilo delle malattie glomerulari associate all'epatite B e C: un'esperienza di un singolo centro dall'India.È noto che l'epatite B e C colpisce i reni in Le malattie glomerulari associate all'epatite B e C comprendono la nefropatia membranosa (MN), la glomerulonefrite membranoproliferativa (MPGN), la glomerulosclerosi focale segmentaria, la nefropatia da immunoglobuline A, raramente l'amiloidosi e la glomerulopatia fibrillare e immunotattoide. di 534 pazienti, abbiamo trovato 16 (2,9%) pazienti con epatite B e 11 (2,05%) pazienti con epatite C con malattia glomerulare. La forma più comune di glomerulonefrite nei pazienti con epatite B era MN e nel paziente con epatite C era MPGN.
Analisi di pazienti con malattia renale allo stadio terminale in dialisi a Tabuk City, Arabia Saudita: uno studio retrospettivo di tre anni a centro singolo.Questo studio è stato condotto per analizzare vari dati demografici quali età, sesso, nazionalità, stato dei pazienti e cause di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) di 349 pazienti sottoposti a emodialisi (HD) nel periodo da gennaio 2013 a dicembre 2015 presso il Centro dialisi del King Khalid Hospital di Tabuk City. Cinquantadue pazienti (43,6%) erano in MH nel 2015. L'età dei pazienti variava da 9 a 93 anni e l'età media era 51,3 ± 17,6 La maggior parte dei pazienti, cioè 140 (40,1%) erano nella fascia di età 40-59 anni, seguita dalla fascia di età 60-79 anni dal 27,8% (97 pazienti). I sauditi costituivano l'84,2% (294) e non sauditi hanno rappresentato il 15,8% (55) dei pazienti negli anni studiati: 198 maschi (56,7%) e 151 femmine (43,3%). s 6,2%, mentre è aumentato nel 2015 al 10,5%. L'alto tasso di fuga (10,3%) dei pazienti era nel 2014. La nefropatia diabetica era la causa più comune di ESRD, rappresentando il 30,4% di tutti i casi, seguita da eziologie sconosciute che rappresentavano il 25,2%. Quasi il 22,6% di tutti i casi di ESRD presentava ipertensione. La malattia glomerulare primaria è stata osservata nell'8,9% e l'uropatia ostruttiva nel 3,7%. Altre cause costituivano il 7,4% dei casi. I dati dei pazienti ERSD a Tabuk City sono comparabili con quelli di altre regioni del Regno dell'Arabia Saudita. Concludiamo che gli studi di analisi dei centri per la MH aiutano a comprendere i problemi e le esigenze dei pazienti, a trovare le soluzioni e a creare una connessione tra i consumatori e gli operatori sanitari.
Disturbi depressivi e ansiosi nei pazienti in emodialisi cronica e la loro qualità di vita: uno studio trasversale su 106 casi nel nord-est del Marocco.Emodialisi (HD) ha un grave impatto sulla vita dei pazienti con MH. Lo scopo di questo lavoro era valutare la prevalenza di depressione e disturbi d'ansia, ideazione suicidaria e qualità della vita tra i pazienti con MH. Sono stati studiati anche i fattori associati. -è stato condotto uno studio sezionale su 103 pazienti con MH trattati presso il Centro per la MH dell'ospedale Al Farabi di Oujda durante un periodo di sei mesi nel 2015. La Mini-International Neuropsychiatric Interview e European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) sono state utilizzato per la valutazione. Episodi depressivi maggiori (MDE) sono stati riscontrati nel 34% dei nostri pazienti, mentre il disturbo d'ansia è stato osservato nel 25,2%. Ideazione suicidaria è stata riscontrata nel 16,5% e l'1,9% dei nostri pazienti ha pianificato il suicidio. l'indice era 0,41 ± 0,36 e l'EQ-Visual Analog Sc ale score era 45,73 ± 14. L'analisi multivariata ha mostrato che gli MDE erano associati a tre fattori: stato civile, dolore e disturbo d'ansia. C'era anche un'associazione tra disturbo d'ansia ed età e punteggio EQ-Visual Analog Scale. L'ideazione suicidaria era associata allo stato civile e ai disturbi d'ansia. Insieme, questi risultati sottolineano l'importanza della collaborazione tra nefrologi e psichiatri per una migliore cura dei pazienti con MH.
Trasposizione venosa basilare: una valida alternativa per più fistole arterovenose fallite - Un'esperienza di un singolo centro.L'uso primario dell'accesso arterovenoso autogeno è raccomandato dal Linee guida della National Kidney Foundation-Dialysis Outcomes Quality Initiative Nonostante le fastidiose comorbilità associate alla trasposizione venosa basilica (BVT), è ancora la tecnica più preferita quando le vene autologhe non sono adatte per costruire fistole radio-cefaliche (RCF) e fistole brachiocefaliche ( BCF), fistola arterovenosa (AVF). Il presente studio mette in evidenza la nostra esperienza con BVT, con tecnica di piccola incisione, per un periodo di due anni con ottimi risultati. Questo studio retrospettivo ha incluso tutti i pazienti sottoposti a BVT presso il nostro centro di assistenza terziaria nel mese di marzo 2013 e marzo 2015. È stato eseguito in pazienti con precedente RCF o BCF falliti o che avevano vene cefaliche di piccolo calibro o trombizzate. I pazienti con almeno 3 mm diametro della vena basilica su Doppler sono stati inclusi solo nello studio. È stata praticata un'incisione orizzontale di 3 cm nella fossa antecubitale per esporre l'arteria brachiale e la vena basilica. Sono state eseguite più incisioni longitudinali separate della seconda pelle (2-3 cm) per esplorare la parte prossimale della vena basilica. I rami laterali della vena sono stati isolati e legati. La vena basilica divisa nella fossa antecubitale è stata portata sopra la fascia attraverso un tunnel sottocutaneo di nuova creazione seguito da un'anastomosi end-to-side. Un totale di 18 (12 maschi e 6 femmine) sono stati sottoposti a BVT nel biennio. Il tempo medio di maturazione della fistola era di 42 ± 10 giorni. Il tasso di maturazione era del 100% e il flusso postoperatorio era di 290 ± 22 (mL/min). Nessun sanguinamento, trombosi, insufficienza, pseudoaneurisma o rottura si è verificato nei nostri pazienti. Edema del braccio si è verificato in ix (33%) pazienti, infezione in tre (17%) e linforragia in cinque (28%). Il follow-up medio è stato di sei mesi. La BVT è un metodo alternativo con un'eccellente maturazione iniziale e tassi di pervietà funzionale che richiedono un'incisione cutanea e una dissezione chirurgica meno estese. È la procedura di accesso all'emodialisi più duratura per quei pazienti che hanno più interventi di FAV all'avambraccio.
Anomalie associate ed esiti clinici nei bambini con rene ectopico.Anomalie urologiche possono essere osservate nei bambini con ectopia renale (RE) e possono provocare Pertanto, abbiamo valutato le anomalie associate e l'esito renale nei nostri pazienti con RE. Sono stati studiati retrospettivamente sessantotto bambini con diagnosi di RE tra gennaio 2009-maggio 2014. Un totale di 68 pazienti, 36 (52,9%) ragazzi, con nello studio sono stati inclusi un'età media di 67 mesi (4-201) e un periodo di follow-up mediano di 14 mesi (3-113). Re Simple RE (S-RE) è stato trovato in 51 (75%) pazienti, di di cui 46 unilaterali e cinque bilaterali (rene discoide). Re incrociato (C-RE) è stato rilevato in 17 (25%) pazienti. Il cistouretrogramma minzionale è stato eseguito in 21/51 (41,2%) pazienti nel gruppo S-RE e 5 /17 (29,4%) nel gruppo C-RE Non abbiamo trovato reflusso vescico-ureterale (VUR) in nessuno dei pazienti con C-RE, mentre, nel gruppo S-RE, VUR è stato dimostrato in sei (6/21 - 28. 6%) pazienti. L'ostruzione della giunzione pelviureterica nel rene ectopico è stata trovata in due pazienti con S-RE e uno con C-RE. Due pazienti (2/17 - 11,7%) avevano vescica neurogena da meningomielocele, accompagnata da ano imperforato nel gruppo C-RE. Non ci sono state differenze significative in altre anomalie urologiche associate tra i due gruppi. L'insufficienza renale si è sviluppata principalmente in pazienti con ulteriori anomalie urinarie. I bambini con RE possono avere anomalie urinarie associate, di cui VUR è la più comune. In casi selezionati sono necessari un'indagine urologica completa e un follow-up regolare.
Associazione tra polimorfismo del gene di inserzione/delezione dell'enzima di conversione dell'angiotensina e malattia renale allo stadio terminale in pazienti libanesi con nefropatia diabetica.Nefropatia diabetica (DN) è una delle principali cause di malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Lo sviluppo e la progressione della nefropatia sono fortemente determinati da fattori genetici e pochi geni hanno dimostrato di contribuire alla DN. Un polimorfismo di inserzione/delezione (I/D) del gene che codifica per l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) è stato segnalato come un gene candidato che predispone a DN e ESRD Di conseguenza, abbiamo studiato la frequenza del polimorfismo ACE I/D in 50 pazienti con DN, di cui 33 avevano ESRD e li abbiamo confrontati con 64 pazienti con diabete mellito di tipo 2. di i genotipi ACE erano i seguenti: 48% D/D, 40% I/D e 12% I/I in pazienti con DN in contrasto con 32,8% D/D, 45,3% I/D e 21,9% I/I in T2DM. La distribuzione dei genotipi D/D, D/I e I/I non differiva significativamente tra T2DM e DN. Tuttavia, avere l'allele D comportava un rischio per lo sviluppo di DN [odds ratio (OD), 1,71, P = 0,054]. D'altra parte, la distribuzione dei genotipi D/D, D/I e I/I era significativamente diversa tra i pazienti con diabete di tipo 2 e ESRD, χ2 = 7,23, P = 0,027. Ciò è stato riflesso dall'allele D che comportava un rischio per lo sviluppo di ESRD (OR, 2,51, P = 0,0057). Questi risultati suggeriscono che l'allele D può essere considerato un fattore di rischio sia per lo sviluppo di DN che per la progressione di DN in ESRD nella popolazione libanese con diabete di tipo 2.
Fattori di rischio per nefropatia da mezzo di contrasto dopo angiografia coronarica.La nefropatia da mezzo di contrasto (CIN) è preoccupante dopo l'uso di mezzi di contrasto radiologici per le coronarie angiografia (CAG) e intervento coronarico percutaneo (PCI). Abbiamo studiato l'incidenza di CIN e dei suoi fattori di rischio in pazienti sottoposti a CAG. In questo studio prospettico, abbiamo incluso tutti i pazienti con parametri renali normali sottoposti a CAG con mezzi di contrasto non ionici. Abbiamo escluso i pazienti con malattia renale cronica nota, creatinina basale superiore a 1,5 mg/dL, ipotensione significativa, anemia e pazienti con infarto miocardico acuto sottoposti a PCI di emergenza. La creatinina sierica è stata eseguita al basale e in serie per sette giorni dopo la procedura. Sono stati utilizzati test statistici appropriati per analizzare i risultati e P <0.05 è stato considerato statisticamente significativo. La popolazione dello studio (n = 500, 348 maschi e 152 femmine) aveva un'età media di 56,6 ± 12,5 anni. Dodici pazienti (2,4%) hanno sviluppato CIN ed erano equamente distribuiti indipendentemente dall'età, dal diabete o dalla procedura PCI. È stato osservato che la CIN è più comune nei pazienti con ipertensione rispetto a quelli senza ipertensione (P = 0,0158). Il volume totale di contrasto somministrato al gruppo CIN (175 ± 59,3) non era significativo rispetto a quello del gruppo non CIN (159,1 ± 56) (P = 0,334). Nessuno dei pazienti nel nostro studio ha richiesto una terapia sostitutiva renale e non si è verificata mortalità. La CIN è osservata nel 2,4% dei pazienti sottoposti a CAG e ha avuto un decorso autolimitante. L'ipertensione è l'unico fattore di rischio osservato e sono necessari ulteriori studi su larga scala per delineare i nuovi fattori di rischio per la CIN nella popolazione generale con funzione renale normale.
Fattori che influenzano la pervietà delle fistole arterovenose Brescia-Cimino nei pazienti emodializzati.La fistola arterovenosa autologa è il gold standard per mantenere l'accesso vascolare per i pazienti emodializzati. Come da le linee guida della Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, le vene distali sono preferite come prima scelta. In questo studio, sono stati valutati un totale di 134 pazienti e 138 fistole da aprile 2015 a marzo 2016. Sono stati presi in considerazione fattori demografici e clinici. Il nostro studio hanno mostrato che l'età, il sesso, il diabete e il tipo di costruzione (da lato a lato rispetto a lato a lato) non avevano alcuna influenza sui tassi di pervietà della fistola. L'ipotensione intradialitica era uno dei fattori di rischio per la perdita della pervietà della fistola. la storia di ipertensione era associata a tassi di pervietà ridotti (P<0.001). Il fallimento primario era più con fistole distali (15,2%).
Variabili cliniche che differenziano la malattia renale diabetica da quella non diabetica nei pazienti con diabete: uno studio monocentrico.I pazienti con diabete possono avere malattie renali diverse da malattia renale diabetica. La biopsia renale è l'indagine di scelta quando si sospetta questo. Questa analisi retrospettiva ha incluso tutti i pazienti noti per avere il diabete mellito (DM) e che hanno avuto una biopsia renale presso il nostro centro tra il 1998 e il 2014. Lo scopo di questo studio era per valutare se esiste un'associazione tra i fattori clinici sulla presenza o assenza di nefropatia diabetica (DNP). Nel nostro studio sono stati inclusi un numero totale di 206 pazienti. L'associazione tra la retinopatia diabetica (DRP) e DNP era alta (P \ = 0,001). Abbiamo scoperto che il DRP è altamente specifico per la presenza di DNP [89,7% (78 su 87)] mentre la sensibilità del DRP per DNP era del 56,3% (67 su 119). Tra gli altri fattori, solo la durata di DM ha mostrato un'associazione significativa (P = 0,005) (odds ratio: 1,1085 e intervallo di confidenza: 1,025-1,149) con lo sviluppo di DNP. Concludiamo che l'assenza di DRP è fortemente associata alla presenza di malattia renale non diabetica, mentre la presenza di DRP ha una bassa sensibilità per la presenza di DNP.
Biopsia dei reni piccoli: una guida sicura e utile per malattie renali potenzialmente curabili.Negli ultimi quattro anni, tutti i pazienti con rapida progressione inspiegabile della loro malattia renale sono stati sottoposti a biopsia renale, nonostante le loro piccole dimensioni (<9 cm), per definirne l'eziologia. Bambini, donne in gravidanza, pazienti patologicamente obesi e quelli con uno stato cardiovascolare instabile, setticemia, diatesi emorragica e quelli sono state escluse dallo studio le dimensioni del rene con dimensione <6 cm. L'ecografia Doppler è stata utilizzata per escludere la nefropatia renovascolare/ischemica. La procedura è stata eseguita da un radiologo interventista utilizzando una tecnica di pistola per biopsia e sotto guida ecografica. La diagnosi effettiva è stata stabilita in 29 casi mentre sette avevano glomerulonefrite sclerosante avanzata. Undici casi avevano evidenza di vasculite, di cui due erano dovuti a poliarterite nodosa e due erano dovuti a malattia da immunoglobulina A crescentica. nts aveva una forma secondaria di glomerulosclerosi focale segmentale (n = 4), nefrite interstiziale (n = 4), nefro-angiosclerosi maligna (n = 2) e singolo paziente con iperossaluria primaria, nefropatia da catene leggere, amiloidosi, e microangiopatia trombotica. Tutti, tranne otto con glomerulosclerosi avanzata, erano migliorati o erano diventati stabili con un trattamento specifico. Il nostro studio mostra che la biopsia di reni di piccole dimensioni, in pazienti con deterioramento renale inspiegabile, è sicura e il suo valore diagnostico può migliorare la loro morbilità e persino la mortalità.
Studio anatomico delle arterie renali e accessorie.Negli ultimi anni stanno emergendo metodi di chirurgia dell'arteria renale più conservativi. Quindi, un la conoscenza precisa della vascolarizzazione renale è diventata una necessità. La conoscenza dell'esistenza di arterie renali accessorie è importante, altrimenti potrebbero danneggiarsi inavvertitamente durante un intervento chirurgico renale. Inoltre, la loro presenza deve essere considerata durante la valutazione del rene di un donatore per un eventuale trapianto renale Lo studio può essere utile anche ai medici che eseguono tecniche invasive, interventi chirurgici vascolari, altre procedure uro-radiologiche e in caso di traumi. Tenendo presente questo, questo studio è stato condotto su 530 cadaveri adulti. Un totale di 1060 reni ottenuti da questi sono stati sezionati i cadaveri e ricercate le arterie renali accessorie, nel 24,99% dei campioni è stata rilevata la presenza di arterie renali accessorie, nel 20,75% è stata trovata un'arteria renale accessoria e nel 4,24% dei campioni ns, sono state osservate due arterie renali accessorie.
Convalida dell'analisi dell'impedenza bioelettrica per la valutazione del peso a secco dei pazienti in dialisi in Pakistan.La stima accurata del peso a secco (DW) per ottenere l'euvolemia è uno dei obiettivi chiave dell'emodialisi (HD). Mentre convenzionalmente la DW è stimata mediante esame clinico, l'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA) è stata proposta come metodo oggettivo per determinare la DW ed è stata ampiamente testata nella popolazione occidentale. Miriamo a convalidare la BIA per la determinazione DW in una popolazione pakistana contro il metodo clinico convenzionale. Questo è uno studio di convalida a centro singolo condotto presso due unità ambulatoriali per la MH dell'Aga Khan Hospital, Karachi. Centoquarantotto letture DW di pazienti che erano in MH di mantenimento sono state presa sia dalla tecnologia BIA che dalla valutazione clinica Il clinico è stato accecato dalle letture ottenute dalla BIA L'analisi dei dati è stata effettuata utilizzando la versione 19 del pacchetto statistico per le scienze sociali (SPSS). Mediana l'età dei pazienti era di 63 anni (range 12-89). Quasi il 54,1% dei campioni era di sesso femminile (n = 80). La correlazione di Spearman tra la stima del medico e il DW derivato da BIA ha mostrato un coefficiente di correlazione di 0,982, che era statisticamente significativo (P <0,001). Questa associazione è rimasta significativa quando è stata effettuata un'analisi stratificata dividendo il campione in sottogruppi in base all'età, al sesso, all'indice di massa corporea e al contenuto totale di acqua corporea. L'analisi dell'affidabilità tra valutatori utilizzando le statistiche kappa ha mostrato un accordo quasi perfetto tra i due metodi, κ = 0,929 (intervallo di confidenza 95%, 0,878-0,980, P <0.001). La BIA è stata convalidata come strumento per la valutazione DW dei pazienti con MH in Pakistan rispetto al metodo clinico.
Spettro del danno renale nell'ipertensione indotta dalla gravidanza: esperienza di un unico centro in India.L'ipertensione indotta dalla gravidanza (PIH) è una complicanza nota di gravidanza avanzata ed è un'importante causa di morbilità e mortalità materna e fetale. Mancano dati sul profilo clinico, in particolare sul profilo renale di preeclampsia ed eclampsia nelle donne indiane. Lo scopo del nostro studio era di esaminare il profilo renale e gli esiti clinici dei pazienti diagnosi di PIH nella nostra istituzione con un focus sullo spettro del danno renale acuto (AKI). In questo studio prospettico, osservazionale, sono stati inclusi 347 pazienti con diagnosi di preeclampsia-eclampsia, che erano in trattamento presso il MS Ramaiah Medical College nello studio. La durata dello studio è stata dal 2010 al 2014. Sono stati annotati dettagli riguardanti i dati epidemiologici, i dati ostetrici, i parametri di laboratorio e gli esiti materni, renali e fetali. Pazienti con ipertensione preesistente , diabete mellito o malattia renale cronica sono stati esclusi dall'analisi. L'incidenza complessiva della preeclampsia è stata del 3,4%. Emolisi, enzimi epatici elevati e sindrome da piastrine basse sono stati osservati in 31 pazienti (9%); 56 pazienti (19%) avevano AKI con una creatinina sierica media di 3,2 mg/dL e proteinuria media di 2,8 g/24 h. Diciannove pazienti hanno richiesto la dialisi. Insufficienza renale persistente è stata osservata nel 2,5% della coorte. La mortalità materna è stata del 2,5%, in gran parte secondaria alla sepsi. La primiparità era un importante fattore di rischio. In questo studio, abbiamo trovato un basso tasso di preeclampsia in una coorte di rischio da basso a moderato, con un'incidenza di AKI e mortalità materna coerente con la letteratura riportata.
Stima scintigrafica renale dinamica di reni di donatori deceduti in un modello di ratto.Attualmente un gran numero di trapianti renali viene eseguito da donatori deceduti Il successo di questi trapianti dipende dalla vitalità dei reni del donatore deceduto. Lo scopo di questo studio era di indagare l'affidabilità della stima scintigrafica della funzione dei reni del donatore deceduto confrontando i risultati istopatologici e scintigrafici. Dieci ratti sono stati inclusi nello studio (2-3 mesi, 250-300 g, tutti maschi). La scintigrafia di controllo è stata eseguita a tutti i ratti mediante iniezione di 37 MBq Tc-99m DTPA dalla vena caudale in modo dinamico. La morte cerebrale dei ratti è stata ottenuta mediante gonfiaggio di un catetere di Fogartys nella cavità cranica. Immediatamente, dopo la conferma della morte cerebrale, è stata eseguita la scintigrafia renale dinamica con gli stessi parametri della scintigrafia di controllo. Nel confronto delle scintigrafie ottenute nel prima e nel ju st dopo il periodo di morte cerebrale, si è verificata una compromissione delle funzioni tubulari, della concentrazione e delle funzioni di escrezione nel periodo post-morte cerebrale. Nel periodo immediatamente successivo alla morte cerebrale, si è verificato un aumento significativo della velocità di filtrazione glomerulare e del tempo per raggiungere i valori di concentrazione massima. Nella valutazione istopatologica dei campioni di rene nel periodo post-morte cerebrale, sono stati riscontrati risultati definitivi di insufficienza tubulare. La scintigrafia renale dinamica ha anche dimostrato una compromissione definita del sistema tubulare e delle funzioni tubulari nei reni del donatore deceduto. Questo potrebbe spiegare la ragione dell'aumento della frequenza di necrosi tubulare acuta osservata tra i reni di donatori deceduti.
Il dosaggio del contenuto di carbonile proteico urinario può predire la dipendenza e la resistenza agli steroidi nei bambini con sindrome nefrosica idiopatica.La sindrome nefrosica in età pediatrica è per lo più idiopatica. La sindrome nefrosica idiopatica (INS) per impostazione predefinita viene trattata con steroidi fin dall'inizio. Alcuni non rispondono agli steroidi e vengono raggruppati in seguito come casi resistenti agli steroidi (SR) o dipendenti da steroidi (SD). L'indice di selettività proteica spesso fallisce per prevedere i casi di SR e SD. I casi di SD e SR di INS mostrano gradi più elevati di stress ossidativo rispetto ai responder agli steroidi. Le proteine vengono carbonilate quando sono esposte ai radicali liberi. Il significato dell'escrezione di queste proteine carbonilate nelle urine deve ancora essere studiato in dettaglio. In questo studio, sono stati arruolati 70 casi di INS e il contenuto di carbonile proteico urinario (UPCC) è stato stimato con il metodo di Levine prima di iniziare la terapia steroidea. Tutti i casi sono stati seguiti e, in base alla risposta alla terapia steroidea, sono stati raggruppati come Gruppo A (n = 47). Custodie sensibili agli steroidi e del gruppo B (n = 23), SD + SR. L'UPCC era significativamente più alto nel Gruppo B rispetto al Gruppo A. La curva operativa del ricevitore ha mostrato a un limite di cutoff di 5,10 nmoli/mg di proteina, l'UPCC può prevedere casi di SD o SR con sensibilità dell'83,3% e specificità dell'85,2% e area sotto la curva di 0.833, P<0.05. Livelli di UPCC superiori a 5,10 nmoli/mg di proteine, prima di iniziare la terapia possono prevedere SD o SR nei casi pediatrici di INS.
Associazioni tra caratteristiche cliniche e polimorfismo di inserzione/delezione del gene dell'enzima di conversione dell'angiotensina nella popolazione marocchina con nefropatia diabetica di tipo 2.Nefropatia diabetica (DN) è una delle gravi complicanze del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e una delle principali cause di malattia renale allo stadio terminale in questi pazienti. Risultati di studi pubblicati sulla relazione tra inserimento/delezione dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) (I/ D) il polimorfismo genico e i pazienti con DN sono ancora in conflitto Abbiamo confrontato le caratteristiche cliniche e le frequenze genotipiche del polimorfismo ACE in 130 pazienti marocchini T2DM con DN e 85 pazienti marocchini T2DM senza DN (controlli) utilizzando primer specifici in una reazione a catena della polimerasi. Le complicanze degenerative del diabete erano significativamente maggiori nel gruppo con nefropatia. La distribuzione dei genotipi I/D era in equilibrio di Hardy-Weinberg. L'allele D era il più frequente allele nella popolazione marocchina in entrambi i gruppi studiati (P = 0,68), tuttavia, non vi era alcuna differenza significativa tra i genotipi nei pazienti con diabete di tipo 2 con o senza DN (P = 0,78). Il polimorfismo I/D del gene ACE non è stato associato ad un aumento del rischio di DN nella popolazione marocchina.
Aggiornamento su patogenesi, gestione e trattamento dell'ipertensione nel rene policistico autosomico dominante.L'ipertensione è un riscontro precoce comune nel rene policistico autosomico dominante (ADPKD). I miglioramenti nello screening e nella diagnosi dell'ADPKD hanno consentito una diagnosi precoce, un esordio più tardivo della malattia renale allo stadio terminale e una migliore sopravvivenza. Tuttavia, la terapia principale e più efficace rimane il controllo dell'ipertensione. L'ipertensione è il più importante fattore di rischio modificabile nell'ADPKD. Pertanto, la gestione precoce dell'ipertensione riduce l'incidenza di eventi cardiovascolari nei pazienti con ADPKD. La stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) svolge un ruolo centrale nella patogenesi dell'ipertensione nell'ADPKD. Le terapie che bloccano il RAAS sono migliorate gestione del paziente, controllo della pressione sanguigna e sopravvivenza del paziente con ADPKD Questa recensione mette in evidenza l'attuale comprensione dell'epidemiologia, potenziali meccanismi patogenetici e propone una strategia per il trattamento e la gestione dell'ipertensione nell'ADPKD.
Obesità e malattie renali: conseguenze nascoste dell'epidemia.L'obesità è diventata un'epidemia mondiale e si prevede che la sua prevalenza aumenterà del 40% nel prossimo decennio. Questa crescente prevalenza ha implicazioni per il rischio di diabete, malattie cardiovascolari e anche per la malattia renale cronica (CKD). Un indice di massa corporea elevato è uno dei fattori di rischio più forti per la CKD di nuova insorgenza. In individui affetti da obesità, si verifica un'iperfiltrazione compensatoria per soddisfare le accresciute richieste metaboliche dell'aumento di peso corporeo. L'aumento della pressione intraglomerulare può danneggiare i reni e aumentare il rischio di sviluppare CKD a lungo termine. L'incidenza della glomerulopatia correlata all'obesità è aumentata di dieci -fold negli ultimi anni. L'obesità ha anche dimostrato di essere un fattore di rischio per la nefrolitiasi e per una serie di tumori maligni tra cui il cancro del rene. Quest'anno la Giornata mondiale del rene promuove l'educazione sulle conseguenze dannose dell'obesità ty e la sua associazione con le malattie renali, sostenendo uno stile di vita sano e misure di politica sanitaria che rendano i comportamenti preventivi un'opzione conveniente.
Ottimizzazione del protocollo di iniezione corrente basato su una regione di interesse.La tomografia ad impedenza elettrica ha il potenziale per visualizzare l'attività neurale veloce associata all'attività fisiologica o epilettica in tutto il cervello. Queste applicazioni pongono una sfida particolare in quanto le variazioni di tensione previste sugli elettrodi sono inferiori all'1% e i vincoli geometrici del corpo in esame fanno sì che gli elettrodi non possano essere distribuiti uniformemente attorno al suo confine. A differenza di altre applicazioni, tuttavia, le informazioni relative la posizione dell'attività prevista è in genere disponibile. È auspicabile un metodo informativo per la scelta di percorsi di corrente che massimizzino la sensibilità a regioni specifiche. Sono stati proposti due metodi di generazione di protocolli di indirizzamento degli elettrodi basati su vettori di densità di corrente concentrati in una regione di interesse. Uno si concentra esclusivamente su massimizzando la sua grandezza mentre l'altro considera la sua distribuzione. La qualità del ricostruito i mages che utilizzano questi protocolli è stato valutato in uno studio di simulazione condotto in una rete umana e di ratto e confrontato con il protocollo che massimizza la distanza tra gli elettrodi di iniezione. Durante l'implementazione del protocollo incentrato sulla massimizzazione della grandezza, la densità di corrente concentrata in una regione di interesse è aumentata fino a un fattore 3. Quando la distribuzione della corrente è stata massimizzata, la diffusione dei vettori di densità di corrente è aumentata fino a cinque volte. Per i piccoli cambiamenti di conduttività previsti nelle applicazioni esplorate, la qualità dell'immagine era la migliore quando si implementava il protocollo che massimizzava la densità di corrente. L'errore medio dell'immagine durante l'utilizzo di questo protocollo è stato del 7% migliore rispetto all'utilizzo di altri protocolli. Concludiamo che per le applicazioni EIT neurali veloci, il protocollo che massimizza la densità di corrente è il miglior protocollo da implementare.
Proteina mitocondriale Fus1/Tusc2 nell'invecchiamento precoce e nelle patologie legate all'età: ruoli critici dell'omeostasi del calcio e dell'energia.Diminuzione della produzione di energia e aumento dello stress ossidativo sono considerati i principali contributori all'invecchiamento e alle patologie associate all'invecchiamento. Il ruolo dell'omeostasi del calcio mitocondriale è stato anche evidenziato come un fattore importante che influenza diverse condizioni patologiche. Qui, presentiamo prove che la perdita di una piccola proteina mitocondriale Fus1 che mantiene l'omeostasi mitocondriale risultati in invecchiamento precoce, patologie associate all'invecchiamento e diminuzione della sopravvivenza Abbiamo dimostrato che i topi Fus1KO sviluppano molteplici segni di invecchiamento precoce tra cui lordocifosi, mancanza di vigore, incapacità di accumulare grasso, ridotta capacità di tollerare lo stress e morte prematura. incluso basso numero di spermatozoi, capacità compromessa delle cellule staminali adulte di ripopolare i tessuti e infiammazione cronica. livello olecolare, abbiamo dimostrato che i mitocondri delle cellule Fus1 KO hanno una capacità respiratoria a bassa riserva (la capacità di produrre energia extra durante situazioni improvvise che richiedono energia) e mostrano dinamiche significativamente alterate della risposta cellulare del calcio. I topi Fus1 KO combinati con i nuovi dati presentati qui suggeriscono che l'omeostasi del calcio e dell'energia controllata da Fus1 potrebbe essere al centro delle sue attività di regolazione dell'invecchiamento. Pertanto, la proteina Fus1 e le vie e i processi dipendenti da Fus1 possono rappresentare nuovi strumenti e bersagli per strategie anti-invecchiamento.
Nanoparticelle polimeriche reticolate contenenti singole catene polimeriche coniugate.Le nanoparticelle polimeriche coniugate sono ampiamente utilizzate nell'etichettatura e nel rilevamento fluorescenti, poiché hanno raggi medi tra 5 e 100 nm, dispersione di dimensioni ridotte, elevata luminosità e sono fotochimicamente stabili, consentendo il rilevamento di singole particelle con elevata risoluzione spaziale e temporale. I polimeri altamente reticolati formati collegando singole catene attraverso legami covalenti producono materiali rigidi ad alta resistenza in grado di resistere alla dissoluzione da parte di solventi organici Quindi, la combinazione di polimeri reticolati e polimeri coniugati in un materiale nanoparticolato presenta la possibilità di interessanti applicazioni che richiedono le proprietà combinate dei polimeri costituenti e delle dimensioni nanometriche. Nel presente lavoro, le nanoparticelle F8BT@pEGDMA composte da poli (etilenglicole dimetacrilato) (pEGDMA; un polimero reticolato) e contenente il polimero coniugato commerciale poli(9,9-diottilfluorene-alt-benzotiadiazolo) (F8BT) sono stati sintetizzati e caratterizzati. La polimerizzazione in microemulsione è stata applicata per produrre particelle F8BT@pEDGMA con dimensioni nanometriche con una resa 25%. Le proprietà fotofisiche e di distribuzione dimensionale delle nanoparticelle F8BT@pEDGMA sono state valutate con vari metodi, in particolare tecniche di microscopia a fluorescenza a singola particella. I risultati dimostrano che il processo di reticolazione/polimerizzazione conferisce rigidità strutturale alle particelle F8BT@pEDGMA fornendo resistenza alla dissoluzione/disintegrazione in solventi organici. Le nanoparticelle reticolate fluorescenti sintetizzate contengono (per la maggior parte) singole catene F8BT e possono essere rilevate a livello di singola particella, utilizzando la microscopia a fluorescenza, che fa ben sperare per la loro potenziale applicazione come nanosensori fluorescenti polimerici a impronta molecolare con elevata risoluzione spaziale e temporale.
Risposte di osteoblasti e osteoclasti a ceramiche di idrossiapatite carbonato-sostituita di tipo A/B per la rigenerazione ossea.-HA) sono state lavorate ceramiche porose per ottenere un simile microstruttura e proprietà fisico-chimiche di superficie (granulometria, rapporto di porosità e dimensione dei pori, rugosità superficiale e potenziale zeta). Il comportamento biologico è stato studiato utilizzando linee cellulari pre-osteoblastiche MC3T3-E1 e monociti/macrofagi RAW 264.7. Dissoluzione chimica nella coltura media e lacune di riassorbimento prodotte dagli osteoclasti si verificano con entrambe le ceramiche HA e CHA, ma CHA mostra una dissoluzione molto più elevata e una maggiore capacità di bioriassorbimento. COLIA2, e la proliferazione e la differenziazione pre-osteoclastica non erano significativamente differenti su ceramiche CHA o HA, ma la vitalità cellulare e il metabolismo erano significativamente maggiori su CHA ceramica. Pertanto, l'attività delle cellule sia osteoclastiche che osteoblastiche è stata influenzata dalla sostituzione del carbonato nella struttura dell'apatite. Inoltre, CHA ha mostrato un equilibrio particolarmente interessante tra biodegradazione, da parte degli osteoclasti e dissoluzione chimica, e osteogenesi attraverso l'attività degli osteoblasti\', per stimolare la rigenerazione ossea. Si ipotizza che questa quantità di sostituzione carbonatica del 4,4% in peso porti ad una concentrazione adattata di calcio nel fluido che circonda la ceramica per stimolare l'attività delle cellule. Questi risultati evidenziano il comportamento biologico superiore delle ceramiche microporose 4,4 wt% A/B CHA che potrebbero sostituire vantaggiosamente l'HA comunemente usato di fosfati di calcio bifasici per future applicazioni nell'ingegneria del tessuto osseo.
migliora la memoria e l'apprendimento nei ratti anziani.(GF) ai ratti Fisher 344 anziani per 4 mesi per determinare l'impatto sull'attenuazione o sull'inversione del deficit legati all'età. Quando i ratti anziani hanno consumato una dieta arricchita con gli estratti, i risultati hanno mostrato un miglioramento delle prestazioni motorie e un miglioramento delle funzioni cognitive. Inoltre, i ratti hanno mostrato una riduzione dello stress ossidativo e dell'infiammazione e una maggiore neurogenesi, Nrf2 e antiossidante espressione. L'effetto degli estratti di GF sull'aumento della memoria e dell'apprendimento è significativo e può funzionare attraverso la modulazione di enzimi antiossidanti, vie di segnalazione e meccanismi aggiuntivi per migliorare il processo di invecchiamento. Questi studi supportano ulteriormente la raccomandazione dell'USDA per il consumo di frutta e verdure per migliorare un invecchiamento sano.
rivestimenti a doppio strato di parylene C e impatto della topografia di microelettrodi sulla stabilità a lungo termine di array neurali impiantabili.rivestimenti di -parylene C che utilizzano nuovi paradigmi di test, per valutare rigorosamente i rivestimenti dielettrici per le applicazioni degli elettrodi neurali incorporando la topografia dell'elettrodo neurale nella progettazione della struttura di test. Impedenza Hz. Il tempo medio di guasto (MTTF) variava da 12 a 506 d per dispositivi rivestiti a doppio strato, rispetto a 10 a >2310 d per i controlli. I test statistici (test log-rank, α = 0.05) dei tassi di guasto hanno dato risultati contrastanti ma hanno favorito la condizione di controllo. Dopo il guasto, la perdita di impedenza per i dispositivi a doppio strato è continuata per mesi e si è manifestata attraverso l'intero spettro, mentre l'effetto è stato autolimitantesi dopo diversi giorni e limitato alle frequenze <100 Hz per i controlli. Questi risultati erano ben correlati con le osservazioni degli UEA incapsulati con film a doppio strato e di controllo. esposti ai confini dielettrici che delimitano mangiato i siti degli elettrodi. I miglioramenti del processo e l'uso di diversi rivestimenti inorganici per ridurre la dissoluzione nei fluidi fisiologici possono migliorare le prestazioni. I framework di test che tengono conto delle complessità degli elettrodi neurali saranno adatti per valutare in modo affidabile tali schemi di incapsulamento.
La composizione del complesso di allungamento del trascritto di Arabidopsis RNA polimerasi II rivela l'interazione tra allungamento e fattori di elaborazione dell'mRNA., i TEF SPT4/SPT5, SPT6 , FACT, PAF1-C e TFIIS si sono copurificati tra loro e con RNAPII allungato, mentre P-TEFb non era tra gli interattori. ripetutamente trovata associata a TEF. L'analisi di piante a doppio mutante difettose in diverse combinazioni di TEF ha rivelato interazioni genetiche tra i geni che codificano per le subunità di PAF1-C, FACT e TFIIS, con conseguenti effetti sinergici/epistatici sulla crescita/sviluppo delle piante. Analisi della localizzazione subnucleare , l'espressione genica e l'associazione della cromatina non hanno fornito prove di un coinvolgimento dei TEF nella trascrizione da parte di RNAPI (o RNAPIII). Le analisi proteomiche hanno anche rivelato interazioni multiple essere tra il complesso di allungamento del trascritto e i fattori coinvolti nello splicing e nella poliadenilazione dell'mRNA, inclusa un'associazione di PAF1-C con il fattore di poliadenilazione CstF. Pertanto, il complesso di allungamento della trascrizione RNAPII rappresenta una piattaforma per le interazioni tra diversi TEF, nonché per coordinare la trascrizione in corso con l'elaborazione dell'mRNA.
e la sua risposta immunitaria., compreso il suo incrocio con altri ominidi, come i Neanderthal, e i modi in cui la selezione naturale, nelle sue varie forme , ha plasmato la diversità del genoma Questi studi, combinati con approcci genomici funzionali, come la mappatura dei loci dei tratti quantitativi di espressione, hanno contribuito a identificare geni, funzioni e meccanismi di primaria importanza per la sopravvivenza dell'ospite e coinvolti nella variazione fenotipica e nelle differenze nella malattia rischio. Questa recensione riassume le nuove scoperte in questo campo in rapido sviluppo, concentrandosi sulla risposta immunitaria umana. Discutiamo l'importanza di definire i determinanti genetici ed evolutivi che guidano la variazione della risposta immunitaria ed evidenziamo il valore aggiunto degli approcci genomici di popolazione in contesti rilevanti per l'immunità e infezione.
Il fattore di trascrizione Foxo1 controlla la proliferazione delle cellule B del centro germinale in risposta all'aiuto delle cellule T.Le cellule B del centro germinale (GC) passano da due stati, la zona chiara (LZ) e la zona scura (DZ), e in quest'ultima proliferano e ipermutano i loro geni delle immunoglobuline. Come avvenga questa transizione funzionale è ancora controverso. In questo studio, dimostriamo che l'ablazione di Foxo1 dopo lo sviluppo di GC ha portato alla perdita delle cellule DZ GC B e alla distruzione dell'architettura GC, che è coerente con studi recenti. Meccanicamente, anche dopo aver fornito un adeguato aiuto di cellule T, le cellule GC B carenti di Foxo1 hanno mostrato un'espansione proliferativa inferiore rispetto ai controlli. hanno scoperto che il fattore di trascrizione BATF è stato indotto transitoriamente nelle cellule LZ GC B in modo Foxo1-dipendente e che la delezione di BATF ha portato allo stesso modo alla rottura del GC Pertanto, i nostri risultati sono coerenti con un modello in cui il passaggio dalla LZ alla DZ è innescato dopo aver ricevuto l'aiuto delle cellule T e suggeriscono che l'up-regulation BATF mediata da Foxo1 è almeno in parte coinvolta in questo passaggio.
La contrazione dell'intervallo consente la raccolta fino all'estinzione.Gli incentivi economici per la raccolta di una specie di solito diminuiscono man mano che la sua abbondanza diminuisce, poiché i costi di raccolta aumentano. Ciò impedisce alla raccolta di estinzione. Un'eccezione nota può verificarsi se la domanda dei consumatori provoca un aumento del prezzo del raccolto di una specie in calo più rapidamente dei costi. Questa minaccia può colpire specie rare e preziose, come grandi mammiferi terrestri, storioni e tonni rossi. Analizziamo un simile ma minaccia sottovalutata, che si verifica quando l'area geografica (areale) occupata da una specie si contrae al diminuire della sua abbondanza. tali contrazioni includono comportamenti di scolarizzazione, pastorizia o stormo che, ironia della sorte, possono essere adattamenti per evitare i predatori; ambienti irregolari; perdita dell'habitat S; e cambiamento climatico. Utilizziamo un modello semplice per identificare le combinazioni di contrazioni dell'intervallo e aumenti di prezzo in grado di causare l'estinzione da una raccolta eccessiva redditizia e le confrontiamo con una revisione empirica. Troviamo che alcune specie acquatiche che si scolano o si nutrono in ambienti irregolari sperimentano contrazioni dell'intervallo sufficientemente gravi mentre diminuiscono da consentire la raccolta redditizia fino all'estinzione anche con un aumento minimo o nullo dei prezzi; e alcune specie acquatiche in declino di alto valore subiscono forti aumenti dei prezzi. Per le specie terrestri, i dati necessari per valutare la nostra teoria sono scarsi, ma le prove disponibili suggeriscono che le contrazioni dell'intervallo che consentono l'estinzione possono essere comuni tra i mammiferi e gli uccelli in declino. Pertanto, i fattori che causano la contrazione dell'areale mentre l'abbondanza diminuisce possono comportare rischi di estinzione inaspettatamente grandi per le specie raccolte.
Modello murino di malattia linfoproliferativa delle cellule B del centro germinativo del virus di Epstein-Barr LMP1 e LMP2A.Il virus di Epstein-Barr (EBV) è una delle principali cause di linfomi a cellule B e linfoma di Hodgkin (HL) correlati all'immunosoppressione. ottenere informazioni sui loro ruoli sinergici in vivo nelle cellule B del centro germinale (GC), da cui derivano la maggior parte dei linfomi guidati da EBV, abbiamo generato un modello murino con coespressione condizionale LMP1 e LMP2A delle cellule GC B. LMP1 e LMP2A hanno avuto effetti limitati negli immunocompetenti Tuttavia, in seguito alla deplezione delle cellule T e NK, LMP1/2A ha causato una massiccia crescita dei plasmablasti, danni d'organo e morte. chemochine e regolatori principali della plasmacellula differenziazione. La coespressione di LMP1/2A ha anche sovraregolato i principali marcatori HL, inclusi CD30 e marcatori misti del lignaggio ematopoietico. Collettivamente, i nostri risultati evidenziano gli effetti sinergici dell'oncoproteina di membrana dell'EBV sulle cellule GC B e forniscono un modello per gli studi sui loro ruoli nelle malattie linfoproliferative correlate all'immunosoppressione.
Traslocazione dei pori di anelli di DNA annodati.Utilizziamo un accurato modello a grana grossa per simulazioni di DNA e dinamiche molecolari stocastiche per studiare la traslocazione dei pori di 10 -kbp anelli di DNA annodati. Monitorando vari osservabili topologici e fisici troviamo che non ce n'è uno, come precedentemente ipotizzato, ma piuttosto due modalità qualitativamente differenti di traslocazione del nodo. Per entrambe le modalità l'ostruzione dei pori causata dal passaggio del nodo ha una breve durata e tipicamente si verifica in una fase di traslocazione tardiva. Entrambi gli effetti sono in accordo con gli esperimenti e possono essere razionalizzati con un modello trasparente basato sul contemporaneo tensionamento e scorrimento delle catene annodate traslocanti. Abbiamo anche osservato che la durata del poro l'evento di ostruzione è più controllato dalla velocità di traslocazione del nodo rispetto alla dimensione del nodo. Queste caratteristiche dovrebbero favorire l'interpretazione e la progettazione di futuri esperimenti volti a sondare lo spontaneo noi annodatura di biopolimeri.
Deltex2 reprime l'espressione di MyoD e inibisce la differenziazione miogenica agendo come regolatore negativo di Jmjd1c.locus. L'arricchimento è attribuito a una proteina che interagisce con Deltex2, Jmjd1c, la cui attività è direttamente inibita da Deltex2 e la cui espressione è richiesta per l'espressione di MyoD in vivo e in vitro Infine, troviamo che Deltex2 provoca la monoubiquitinazione di Jmjd1c e inibisce la sua attività demetilasica La mutazione del sito di monoubiquitinazione in Jmjd1c abolisce l'effetto inibitorio di Deltex2 sull'attività della demetilasi Jmjd1c. Questi risultati rivelano un meccanismo mediante il quale un membro della famiglia di proteine Deltex può inibire la differenziazione cellulare e dimostrare un ruolo di Deltex nella regolazione epigenetica della miogenesi.
Confronto degli interventi non farmaceutici per contenere le epidemie emergenti.Le strategie per contenere un focolaio emergente di malattie infettive devono essere non farmaceutiche quando farmaci o vaccini per l'agente patogeno non lo sono ancora esistono o non sono disponibili. Il successo di queste strategie non farmaceutiche dipenderà non solo dall'efficacia delle misure di isolamento, ma anche dalle caratteristiche epidemiologiche dell'infezione. Tuttavia, attualmente non esiste un quadro sistematico per valutare la relazione tra le diverse strategie di contenimento e la storia naturale e la dinamica epidemiologica del patogeno. Qui, confrontiamo l'efficacia della quarantena e del monitoraggio dei sintomi, implementato tramite la traccia dei contatti, nel controllo delle epidemie utilizzando un modello di ramificazione basato su agenti. Esaminiamo la relazione tra il contenimento dell'epidemia e la dinamica della malattia dei sintomi e dell'infettività per sette casi di malattie con storie naturali diverse, in includendo Ebola, influenza A e sindrome respiratoria acuta grave (SARS). Mostriamo che l'efficacia comparativa del monitoraggio dei sintomi e della quarantena dipende in modo critico dalla storia naturale della malattia infettiva, dalla sua trasmissibilità intrinseca e dalla fattibilità dell'intervento nel particolare contesto sanitario. Il vantaggio della quarantena rispetto al monitoraggio dei sintomi è generalmente massimizzato per le malattie a decorso rapido, ma mostriamo le condizioni in cui il monitoraggio dei sintomi da solo può controllare determinati focolai. Questo quadro quantitativo può guidare i responsabili delle politiche su come utilizzare al meglio gli interventi non farmaceutici e dare priorità alla ricerca durante l'epidemia di un patogeno emergente.
ErbB2 regola il flusso autofagico per modulare la proteostasi degli APP-CTF nella malattia di Alzheimer\'.Elaborazione proteolitica della proteina precursore dell'amiloide (APP) C- frammenti terminali (CTF) di γ-secretasi sono alla base della patogenesi della malattia di Alzheimer\'s (AD). Uno schermo di interferenza dell'RNA utilizzando APP-CTF [99-residue CTF (C99)]- e saggi di interazione -secretasi specifici di Notch hanno identificato un unica rete di segnalazione centrata su ErbB2 che si prevedeva per governare preferenzialmente la proteostasi di APP-C99. Coerentemente, livelli significativamente elevati di ErbB2 sono stati confermati nell'ippocampo dei cervelli umani AD. Abbiamo quindi scoperto che ErbB2 sopprime efficacemente il flusso autofagico dissociando fisicamente Beclin- 1 dal complesso Vps34-Vps15 indipendente dalla sua attività chinasica. La down-regulation di ErbB2 da parte di CL-387.785 ha ridotto i livelli di C99 e l'amiloide-β secreta in modelli cellulari, zebrafish e murini di AD, attraverso l'attivazione dell'autofagia. anno Domini la somministrazione di un CL-387.785 mirato a ErbB2 per 3 settimane migliora significativamente le funzioni cognitive dei topi transgenici APP/presenilina-1 (PS1). Questo lavoro svela una funzione non canonica di ErbB2 nella modulazione dell'autofagia e stabilisce ErbB2 come bersaglio terapeutico per l'AD.
Il modello di attivazione cerebrale prevede la mappa dell'influenza collettiva neurale del cervello.I sistemi complessi efficienti hanno una struttura modulare, ma la modularità non garantisce robustezza, perché l'efficienza richiede anche un'ingegnosa interazione dei componenti modulari interagenti. Il cervello umano è il paradigma elementare di un sistema modulare robusto efficiente interconnesso come una rete di reti (NoN). Capire l'emergere di robustezza in tali architetture modulari dalle interconnessioni dei suoi parti è una sfida di lunga data che ha preoccupato molti scienziati. Gli attuali modelli di dipendenze in NoN ispirati alla rete elettrica esprimono interazioni tra moduli con accoppiamenti fragili che amplificano anche piccoli urti, impedendo così la funzionalità. Pertanto, introduciamo un modello di NonN per modellare il pattern di attivazioni cerebrali per formare un ambiente modulare robusto Il modello prevede la mappa degli influencer collettivi neurali (NCI) nel cervello, attraverso l'ottimizzazione dell'influenza dell'insieme minimo di nodi essenziali responsabili della trasmissione di informazioni all'intero cervello NoN. I nostri risultati suggeriscono protocolli di intervento per controllare l'attività cerebrale prendendo di mira i nodi neurali influenti previsti dalla teoria delle reti.
mutazioni.mutazioni, che portano a difetti sensoriali nei tessuti periferici e correlano con la gravità complessiva della malattia. I topi CMT2D mostrano cambiamenti nel comportamento sensoriale concordanti con l'afferente squilibrio, che è presente alla nascita e non progressivo, indicando che l'identità dei neuroni sensoriali è perturbata prenatale e che un insulto critico dello sviluppo è la chiave per la patologia afferente Attraverso esperimenti in vitro, mutante, ma non di tipo selvatico, è stato dimostrato che GlyRS interagisce in modo aberrante con i recettori Trk e causano la mancata attivazione della segnalazione Trk, che è essenziale per la differenziazione e lo sviluppo dei neuroni sensoriali Insieme, questo lavoro suggerisce che sia i meccanismi dello sviluppo neurologico che quelli neurodegenerativi contribuiscono alla patogenesi di CMT2D, e quindi ha profonde implicazioni per i tempi dei futuri trattamenti terapeutici.
Effetti degli antagonisti del recettore GABAa sul comportamento motorio nel modello farmacologico della malattia di Parkinson nei topi.Lo scopo di questo studio era valutare gli effetti di due antagonisti del recettore dell'acido gamma-amino butirrico (GABA)a sui compiti motori comportamentali in un modello farmacologico del morbo di Parkinson (PD) nei roditori Novantasei topi svizzeri hanno ricevuto un'iniezione intraperitoneale di aloperidolo (1 mg/kg) per bloccare i recettori dopaminergici. Gli antagonisti dei recettori GABAa Bicuculline (1 e 5 mg/kg) e Flumazenil (3 e 6 mg/kg) sono stati utilizzati per la valutazione dell'interazione tra questi neurotrasmettitori, in questo modello PD Il comportamento motorio degli animali è stato valutato nella catalessi test (30, 60 e 90 min dopo l'applicazione del farmaco), attraverso test in campo aperto (dopo 60 min) e valutazione dell'andatura funzionale (dopo 60 min). Sia la Bicucullina che il Flumazenil sono stati in grado di invertire parzialmente la catalessi indotta da Aloperidolo. test in campo aperto, aloperidolo r ha ridotto il numero di esplorazioni orizzontali e verticali degli animali, che non è stato annullato mediante l'applicazione di antagonisti del GABAa. Inoltre, la valutazione dell'andatura funzionale non era abbastanza sensibile da rilevare i cambiamenti motori in questo modello animale di PD. C'è un'interazione tra dopamina e GABA nei gangli della base e il blocco dei recettori GABAa può avere un potenziale terapeutico nel trattamento del PD.
Associazioni del volume della lesione ischemica con l'esito funzionale in pazienti con ictus ischemico acuto: imaging di 24 ore contro 1 settimana.Volume della lesione ischemica (ILV) ) sulla tomografia computerizzata senza mezzo di contrasto a 1 settimana può essere utilizzata come misura di esito secondario nei pazienti con ictus ischemico acuto. L'ILV a 24 ore sulla tomografia computerizzata senza mezzo di contrasto ha una maggiore disponibilità e potenzialmente consente una stima precoce dell'esito funzionale. Abbiamo mirato a valutare la lesione 24 ore dopo l'insorgenza dell'ictus e confrontare le associazioni di ILV a 24 ore e 1 settimana con l'esito funzionale. Abbiamo incluso 228 pazienti dello studio MR CLEAN (Multicenter Randomized Clinical Trial of Endovascular Treatment for Acute Ischemic Stroke in the Netherlands), che hanno ricevuto tomografia computerizzata senza mezzo di contrasto al follow-up di 24 ore e 1 settimana su cui è stata misurata l'ILV. È stata determinata la crescita della lesione relativa e assoluta. Sono stati costruiti modelli di regressione logistica includendo ora o includendo l'ILV di 1 settimana. I punteggi della scala Rankin modificati ordinali e dicotomici (0-2 e 3-6) sono stati, rispettivamente, utilizzati come misure di outcome primarie e secondarie. <0.001). Nelle analisi logistiche, le aree sotto la curva delle curve caratteristiche ricevitore-operatore erano simili: 0,85 (intervallo di confidenza al 95%, 0,80-0,90) e 0,87 (intervallo di confidenza al 95%, 0,82-0,91) per includere le 24 ore e ILV di 1 settimana, rispettivamente. La crescita di ILV è un'insorgenza post-ictus comune nelle 24 ore. Tuttavia, l'ILV a 24 ore si è dimostrato una valida misura di esito secondario in quanto è altrettanto fortemente associato all'esito funzionale come l'ILV a 1 settimana. URL: http://www. isrctn. com. Identificatore univoco: ISRCTN10888758.
Le associazioni farmacogenetiche dei polimorfismi del recettore β1-adrenergico con gli esiti cardiovascolari nello studio SPS3 (prevenzione secondaria di piccoli ictus sottocorticali).sono state associate a malattie cardiovascolari e risultati della risposta con beta-bloccanti. Qui abbiamo esaminato le associazioni di questi polimorfismi con eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE), con e senza stratificazione mediante trattamento con beta-bloccanti in pazienti con una storia di ictus. Novecentoventisei partecipanti all'SPS3 sono stati inclusi il sottostudio genetico del trial\'s (Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes) con l'ipertensione. MACE includeva ictus, infarto miocardico e morte per tutte le cause. Sono state utilizzate analisi di regressione di Kaplan-Meier e multivariabile di Cox. Poiché il componente principale di MACE era ischemico ictus, abbiamo testato l'associazione di Ser49Gly con ictus ischemico tra 41 475 individui di origine europea e africana nel NINDS (Istituto Nazionale di Neurolo malattie e ictus) SiGN (Stroke Genetics Network). =0.005). Lo stato di portatore di Gly49 era associato a MACE (rapporto di rischio, 1,62; intervallo di confidenza al 95%, 1,00-2,68) e ictus ischemico (rapporto di rischio, 1,81; intervallo di confidenza al 95%, 1,01-3,23) in SPS3 e con ictus ischemico delle piccole arterie (odds rapporto, 1,14; intervallo di confidenza al 95%, 1,03-1,26) in SiGN. In SPS3, i portatori di Gly49 trattati con -bloccanti avevano un aumento di MACE rispetto agli individui e ai non portatori non trattati con -bloccanti (hazard ratio, 2,03; intervallo di confidenza al 95%, 1,20-3,45). Non sono state osservate associazioni con il polimorfismo Arg389Gly. genotipo. URL: http://www. clinicaltrials. gov. Identificatore univoco: NCT00059306.
Patogenesi delle alterazioni della sostanza bianca nelle malattie dei piccoli vasi cerebrali: oltre i meccanismi intrinseci dei vasi.Le malattie dei piccoli vasi cerebrali (SVD) sono una delle principali cause di ictus e demenza correlati all'età e all'ipertensione. Le caratteristiche salienti delle SVD visibili sulle immagini di risonanza magnetica cerebrale convenzionale includono iperintensità della sostanza bianca (WMH) su immagini pesate in T2, piccoli infarti, macroemorragie, spazi perivascolari dilatati, microemorragie e atrofia cerebrale. , i WMH sono i più comuni e spesso i primi cambiamenti del tessuto cerebrale. Inoltre, negli ultimi due decenni, ampi studi basati sulla popolazione e sui pazienti hanno stabilito l'importanza clinica dei WMH, in particolare per quanto riguarda i disturbi cognitivi e motori. cerchiamo di fornire uno sguardo nuovo e critico sulla patogenesi dei cambiamenti della sostanza bianca (WM) associati alla SVD. Esaminiamo prima le nostre attuali conoscenze sulla biologia della WM nel cervello sano, e poi consideriamo la clinica principale al e le caratteristiche patologiche dei cambiamenti della WM nelle SVD. L'opinione più diffusa è che le lesioni WM associate a SVD siano causate da ipoperfusione cronica, ridotta reattività cerebrovascolare (CVR) o perdita della barriera emato-encefalica (BBB). Qui, valutiamo gli argomenti a favore e contro ciascuno di questi meccanismi basati su studi su popolazione, pazienti e modelli sperimentali e discutiamo ulteriormente altri potenziali meccanismi. In particolare, basandosi su due recenti studi seminali che hanno scoperto una relazione anatomica e funzionale tra le cellule progenitrici degli oligodendrociti e i vasi sanguigni, elaboriamo come i cambiamenti dei piccoli vasi potrebbero compromettere il rimodellamento della mielina e causare la degenerazione della WM. Infine, proponiamo nuove direzioni per studi futuri su questo tema di ricerca caldo.
Il sistema immunitario innato nel lupus eritematoso sistemico umano.Sebbene il ruolo dei meccanismi immunitari adattativi, ad esempio la formazione di autoanticorpi e l'attivazione anormale delle cellule T, abbia stato a lungo notato nella patogenesi del lupus eritematoso sistemico umano (LES), il ruolo dell'immunità innata è stato meno ben caratterizzato. Un'intricata interazione tra elementi immunitari innati e adattativi esiste nell'immunità protettiva anti-infettiva e nell'autoimmunità dannosa. Più recentemente, è diventato chiaro che il sistema immunitario innato a questo proposito non solo avvia cascate di infiammazione nel LES che portano a riacutizzazioni della malattia, ma continua anche ad alimentare le risposte immunitarie adattative nel corso della malattia. Ecco perché mirare al sistema immunitario innato offre un ulteriore mezzo per il trattamento del LES Primi studi che valutano l'efficacia della terapia con interferone anti-tipo I (IFN) o dei modulatori del segnale del recettore di riconoscimento del modello (PRR) sono stati tentata. In questa recensione, riassumiamo le prove disponibili sul ruolo di diversi elementi immunitari innati distinti, in particolare neutrofili e cellule dendritiche, nonché il sistema IFN, nonché specifici PRR innati insieme alle loro vie di segnalazione. Infine, mettiamo in evidenza i recenti studi clinici nel LES che hanno affrontato uno o più dei suddetti componenti del sistema immunitario innato.
Definizione della malattia cronica pediatrica critica per l'assistenza, la ricerca e la politica clinica.I pazienti pediatrici con malattie croniche critiche rappresentano una popolazione emergente nelle UTIN e nelle UTIN. la malattia critica è stata riconosciuta e definita nella popolazione adulta, ma la stessa attenzione non è stata applicata sistematicamente alla pediatria. Questo articolo passa in rassegna ciò che è attualmente noto sulla malattia critica cronica pediatrica, evidenziando gli aspetti unici della malattia critica cronica nei neonati e nei bambini, includendo considerazioni specifiche sulla prognosi, sugli esiti e sul processo decisionale Proponiamo una definizione che includa i ricoveri in terapia intensiva neonatale rispetto a quelli in terapia intensiva intensiva, i ricoveri ricorrenti in terapia intensiva, la dipendenza dalla tecnologia di supporto vitale, la disfunzione multiorgano, la complessità medica sottostante e le implicazioni sullo sviluppo della congenita rispetto all'acquisizione condizioni. Proponiamo un'agenda di ricerca, evidenziando le lacune di conoscenza esistenti e mirando alle aree di miglioramento nell'assistenza clinica, nella ricerca e nella politica.
Mirare al recettore del TSH nel cancro alla tiroide.I recenti progressi nell'arena della teranostica hanno reso necessario un riesame di campi precedentemente stabiliti. Il paradigma esistente del recettore dell'ormone stimolante la tiroide (TSHR) terapeutico mirato nella gestione post-chirurgica del carcinoma differenziato della tiroide utilizzando levotiroxina e l'ormone stimolante la tiroide (TSH) umano ricombinante è ben noto. Tuttavia, in un'era di medicina personalizzata e con una crescente consapevolezza del profilo di rischio dell'ipertiroidismo farmacologico di lunga data, è imperativo che i medici comprendano le basi molecolari e l'entità del beneficio per i singoli pazienti. Inoltre, il TSHR è stato recentemente ripensato come bersaglio selettivo per il carcinoma tiroideo metastatico residuo, con dati pilota che dimostrano l'efficacia targeting di nanoparticelle per i tumori della tiroide utilizzando questo recettore come bersaglio Questa recensione esamina le prove per la segnalazione di TSHR come onco via genica e valuta le prove per l'espressione in corso di TSHR nelle metastasi del cancro della tiroide. Vengono evidenziate le priorità per ulteriori ricerche.
Presentazione ed esito dei pazienti con diagnosi WHO 2016 di mielofibrosi prefibrotica e conclamata primaria.) erano più rappresentati nella PMF conclamata. Più pazienti con PMF conclamata erano nelle più alte categorie di rischio dell'International Prognostic Scoring System alla diagnosi e la frequenza è aumentata durante il follow-up, suggerendo una maggiore propensione alla progressione della malattia rispetto al pre-PMF. La sopravvivenza mediana era significativamente ridotta nel PMF conclamato (7,2 vs 17,6 anni), con tripla negatività per mutazioni driver e presenza di mutazioni HMR che rappresentano fattori predittivi indipendenti di esito sfavorevole. I risultati di questo studio "real-life" indicano che l'adesione ai criteri dell'OMS 2016 consente l'identificazione di 2 categorie distinte di pazienti con PMF in cui i gradi aumentati di la fibrosi è associata a manifestazioni di malattia più pronunciate, profilo di mutazione avverso e esito peggiore, suggerendo nel complesso che potrebbero rappresentare un continuum fenotipico.
Endoglin: un nuovo bersaglio per l'intervento terapeutico nelle leucemie acute rivelato in modelli murini xenotrapianti.popolazione. Testiamo l'effetto del targeting di questo recettore utilizzando il anticorpo monoclonale TRC105 e hanno scoperto che in AML, TRC105 ha impedito l'attecchimento di blasti AML primari e ha inibito la progressione della leucemia dopo l'instaurarsi della malattia, ma in B-ALL, TRC105 da solo era inefficace a causa della dispersione di CD105 solubile. ALL e AML, TRC105 sinergizzato con mieloablazione a ridotta intensità per inibire la leucemogenesi, indicando che TRC105 può rappresentare una nuova opzione terapeutica per B-ALL e AML.
Tolleranza immunitaria bidirezionale nella BMT non mieloablativa MHC non corrispondente per la -talassemia murina.< .01) rispetto al trattamento di controllo. Utilizzo di BALB/c donatori e riceventi HW-80 -talassemici, abbiamo riscontrato tassi significativamente migliorati di attecchimento e GVHD dopo TLI/ATS/CTX rispetto a TLI/ATS, irradiazione corporea totale letale o subletale/ATS/CTX o condizionamento CTX/ATS. fornire supporto preclinico per le sperimentazioni di regimi TLI/ATG/alchilanti per BMT non corrispondente a MHC per le emoglobinopatie. I dati delineano anche i meccanismi immunitari innati mediante i quali il condizionamento TLI/ATS/CTX può aumentare la tolleranza al trapianto.
Fattori che influenzano la pressione intraoculare, lo spessore corneale e la biomeccanica corneale dopo chirurgia della cataratta congenita.Questo studio mira a confrontare la pressione intraoculare (IOP), lo spessore corneale centrale (CCT) e biomeccanica corneale tra pazienti con afachia, pazienti con pseudofachia primaria e secondaria e controlli appaiati a seguito di chirurgia della cataratta congenita e per indagare sui fattori che influenzano queste variabili. , considerando tutti gli occhi operati come un unico gruppo. (p=0.04) , CCT (p<0.001) e CH (p=0.006). erano significativamente diversi negli occhi trattati rispetto agli occhi normali dopo l'intervento di cataratta congenita. Queste variabili sono state principalmente influenzate dal tipo di intervento. L'impianto di lenti intraoculari primarie è stato preservato struttura corneale e funzione dell'angolo della camera anteriore.
Epiblepharon nel glaucoma congenito: studio caso-controllo.Valutare la prevalenza, le caratteristiche cliniche e i fattori di rischio dell'epiblefaron della palpebra inferiore tra i pazienti con glaucoma congenito Studio trasversale, osservazionale, caso-controllo. Sono stati inclusi pazienti con diagnosi di glaucoma congenito tra agosto 1999 e novembre 2014. Sono stati raccolti dati demografici e caratteristiche cliniche. Sono stati reclutati controlli normali di pari età dalla popolazione generale. Le principali misure di esito erano prevalenza, lateralità e fattori associati all'epiblefarone nei pazienti con glaucoma congenito. La prevalenza dell'epiblefarone palpebrale inferiore era maggiore nei pazienti con glaucoma congenito rispetto al gruppo di controllo (40,7% vs 13,3%, p<0,001). in pazienti con glaucoma congenito (47,8% vs 0,0%, p<0,001) L'analisi multivariata ha rivelato che un'elevata pressione intraoculare (IOP) alla diagnosi di glaucoma (OR=1.122), la presenza di erosione corneale (OR=82.664) e la presenza di buftalmo (OR=12.600) erano significativamente associate alla presenza di epiblefaron della palpebra inferiore. Inoltre, l'epiblefaron unilaterale era associato a buftalmo unilaterale e glaucoma unilaterale (OR rispettivamente di 49,849 e 7,338). La prevalenza di epiblefaron era maggiore nei pazienti con glaucoma congenito rispetto alla popolazione generale di pari età. Nei pazienti con glaucoma congenito, l'epiblefarone era associato a erosioni corneali. Inoltre, buftalmo e IOP elevata iniziale erano associati allo sviluppo dell'epiblefaron della palpebra inferiore. Ancora più importante, il buftalmo unilaterale era anche significativamente associato all'epiblefaron unilaterale. Pertanto, nei pazienti con glaucoma congenito, la presenza di epiblefaron dovrebbe essere valutata soprattutto nei pazienti che accompagnano buftalmo o erosione corneale.
Innalzamento delle plasmacellule IgG2 sieriche e IgG2 tissutali nella malattia orbitale IgG4-correlata (IgG4-RD): uso potenziale nella valutazione delle IgG4-RD.To determinare il ruolo delle IgG2 sieriche e tissutali nelle biopsie orbitali con le caratteristiche istologiche della malattia correlata alle IgG4 (IgG4-RD) rispetto alle malattie infiammatorie orbitali (OID) non correlate alle IgG4, comprese le malattie autoimmuni. , Regno Unito e Singapore) revisione collaborativa e retrospettiva di 69 pazienti (38 del Singapore National Eye Center e 31 del Royal Hallamshire Hospital, Sheffield) con biopsie infiammatorie orbitali tra il 2002 e il 2016. Le informazioni cliniche e l'istologia sono state riviste e i casi sono stati classificati in tre gruppi: Gruppo 1: infiammazione orbitale IgG4-RD (n=43); Gruppo 2: OID idiopatico (n=12) e Gruppo 3: OID autoimmune (n=14). I livelli sierici di IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 sono stati raccolti ove disponibile e immunoistochimica (IHC) per i tessuti Sono state eseguite plasmacellule IgG2. Dual IHC ha mostrato plasmacellule IgG2 come una popolazione distinta dalle plasmacellule IgG4. Un aumento significativo (doppio) delle IgG2 sieriche è stato osservato tra IgG4-RD (gruppo 1), idiopatico (gruppo 2) e OID autoimmune (gruppo 3). Allo stesso modo, è stato osservato un aumento significativo delle plasmacellule IgG2 tissutali anche tra IgG4-RD (gruppo 1), OID idiopatico e autoimmune (gruppi 2 e 3). Aumenti significativi delle plasmacellule IgG2 sieriche e IgG2 tissutali sono presenti nell'IgG4-RD orbitale rispetto all'infiammazione orbitale non IgG4 (OID idiopatica e autoimmune), suggerendo che l'IgG2 può svolgere un ruolo nell'IgG4-RD. Un cut-off di IgG2 sierico >5,3 g/L è risultato essere sensibile all'80% e specifico per il 91,7% per l'IgG4-RD orbitale, con una precisione di 0,90. La segnalazione delle sottoclassi di IgG2 e IgG4 tissutali può fornire ulteriori informazioni sulla patogenesi di \'IgG4-RD\'.
Le differenze nelle dinamiche di escissione della cassetta di integrità determinano un compromesso tra l'evolvibilità e la capacità genetica.analisi, mostriamo che l'escissione della cassetta è altamente regolata dalla replicazione e dalle proprietà intrinseche dei siti di ricombinazione della cassetta Abbiamo anche dimostrato differenze nella dinamica della ricombinazione della cassetta tra integroni cromosomici mobili e sedentari (MI e SCI). su cui la selezione può agire) consente una rapida risposta alle condizioni ambientali e agli stress. Al contrario, per i SIC, le escissioni di cassette sono meno frequenti, limitando la perdita di cassette e garantendo un ampio pool di cassette. Confermiamo quindi un ruolo dei SIC come serbatoi di funzioni adattive e dimostrare che il notevole successo adattivo del sistema di ricombinazione di integroni è dovuto alla sua intricata regolazione.
Il peptide segnale del virus del tumore mammario del topo utilizza un nuovo meccanismo di retrotraslocazione dipendente da p97 e Derlin-indipendente per sfuggire alla degradazione proteasomica.Le infezioni batteriche e virali producono agenti patogeni proteine specifiche che interferiscono con le funzioni dell'ospite, inclusa la risposta immunitaria. Il virus del tumore mammario del topo (MMTV) è un sistema modello per gli studi sui retrovirus umani complessi, come l'HIV-1, nonché sull'induzione del cancro. Abbiamo dimostrato che MMTV codifica una proteina regolatrice, Rem, che viene scissa in un peptide segnale N-terminale (SP) e una proteina C-terminale (Rem-CT) all'interno della membrana del reticolo endoplasmatico (ER). La funzione SP richiede l'estrazione della membrana ER mediante retrotraslocazione, che è parte di un sistema di controllo della qualità delle proteine noto come degradazione associata all'ER (ERAD) che è essenziale per la salute cellulare. Attraverso meccanismi poco conosciuti, alcune proteine derivate da patogeni vengono retrotraslocate ma non degradate. Dimostriamo qui che il MM La retrotraslocazione di TV SP dalla membrana ER evita la degradazione attraverso un processo unico che coinvolge l'interazione con l'ATPasi p97 cellulare e l'incapacità di acquisire sequenze di targeting del proteasoma cellulare.
Contributo del recettore purinergico P2X7 allo sviluppo dell'immunopatologia polmonare durante l'infezione da virus dell'influenza.Un segno distintivo dell'infezione da virus dell'influenza è lo sviluppo della patologia polmonare indotta da una risposta immunitaria esacerbata. I meccanismi condivisi dalla difesa antivirale dell'ospite necessari per la clearance virale e quelli richiesti per lo sviluppo dell'immunopatologia non sono chiaramente compresi. I recettori purinergici, ed in particolare il recettore purinergico P2X7 (P2X7r), sono coinvolti nell'attivazione del risposta immunitaria. Abbiamo utilizzato topi privi di P2X7r (topi P2X7r KO) per comprendere meglio i meccanismi che portano allo sviluppo della patologia polmonare durante l'infezione da virus dell'influenza. Nei nostri studi, abbiamo osservato che i topi P2X7r KO hanno sviluppato meno immunopatologia polmonare e avevano una sopravvivenza migliore rispetto i topi wild-type Questi risultati implicano P2X7r nell'induzione di una risposta immunitaria locale esacerbata al virus dell'influenza e ci aiutano a capire meglio d i meccanismi che portano all'immunopatologia polmonare osservata durante gravi infezioni virali.
., lo stress ambientale viene utilizzato anche come segnale per alterare l'espressione della tossina. La quantità di stress probabilmente informa il batterio della forza dell'ospite \'s risposta di difesa, permettendogli di regolare la sua espressione della tossina per produrre la quantità ideale di danno tissutale, bilanciando tra troppo poco danno, che risulterà nella sua eliminazione, e troppo danno, che debiliterà l'ospite. Qui identifichiamo i componenti di un circuito genetico coinvolto nella resistenza allo stress e nell'espressione delle tossine che ha una funzione di regolazione nel danno tissutale. Il circuito è costituito da due versioni della proteina SpxA che regolano la trascrizione e sono molto simili ma hanno effetti opposti sulla gravità del danno ai tessuti molli. Questi risultati ci aiuteranno a capire come la virulenza è messa a punto in altri patogeni che hanno due proteine SpxA.
Confronto tra metodo standard basato sulla coltura e metodo indipendente dalla coltura per la valutazione degli effetti igienici sul microbioma della mano.Il microbioma della mano è un'area critica di ricerca in diversi campi, come la sanità pubblica e la medicina legale. L'idoneità di metodi indipendenti dalla coltura per valutare gli effetti dei prodotti per l'igiene sul microbiota non è stata dimostrata. Questo è il primo studio clinico controllato di laboratorio sulle mani ad aver confrontato i metodi tradizionali di test per l'igiene delle mani con nuovi metodi di caratterizzazione indipendenti dalle colture tipicamente utilizzati dai microbiologi cutanei. Questo studio ha prodotto raccomandazioni per i test sui prodotti per l'igiene delle mani, lo sviluppo di metodi e la futura ricerca sul microbioma cutaneo delle mani. Ha inoltre dimostrato l'importanza dell'inclusione dei metadati fisiologici della pelle nella ricerca sul microbioma cutaneo , che è atipico per gli studi sul microbioma cutaneo.
GESTIONE DELLE MALATTIE ENDOCRINE: strumenti di qualità della vita per la gestione della malattia ipofisaria.Negli ultimi anni, la qualità della vita (QoL) è diventare una misura di esito nei pazienti con malattie ipofisarie Descrivere i dati disponibili sulla compromissione della qualità della vita valutati con questionari in pazienti con malattie ipofisarie Revisione critica della letteratura pertinente e discussione pragmatica delle informazioni disponibili Selezione della letteratura pertinente da PubMed e WOK, in particolare degli ultimi 5 anni e un'analisi completa. La qualità della vita è compromessa in tutte le malattie ipofisarie, principalmente nell'acromegalia e nella malattia di Cushing (simile ad altre cause della sindrome di Cushing), ma anche negli adenomi e prolattinomi ipofisari non funzionanti, specialmente nei la fase attiva della malattia. Tuttavia, anche dopo la \'cura\' endocrina, i punteggi tendono ad essere inferiori ai valori normativi, indicativi di morbilità residua dopo il controllo ormonale. l'ipopituitarismo peggiora la percezione soggettiva della QoL, che può migliorare dopo una terapia sostitutiva ottimale, incluso l'ormone della crescita umano ricombinante, quando indicato. Per migliorare l'esito a lungo termine dei pazienti ipofisari, aiutandoli a raggiungere la migliore salute possibile, sembra opportuno includere gli aspetti soggettivi catturati durante la valutazione della QoL, in modo che le dimensioni interessate siano identificate e, se del caso, trattate. Inoltre, essere consapevoli che l'esito del trattamento potrebbe non sempre significare la completa normalizzazione dei problemi fisici e mentali relativi alla qualità della vita può essere un primo passo verso l'adattamento e la conformità a questo nuovo stato.
Dipendono dalle specie e dalle condizioni di crescita.e che in alcune felci è presente un meccanismo attivo di regolazione stomatica in risposta alla ridotta umidità dell'aria. le risposte stomatiche delle felci dipendono dalle condizioni di crescita. I dati indicano che il comportamento stomatico delle felci è più complesso di quanto previsto in precedenza e la regolazione stomatica attiva è presente in alcune felci ed è stata probabilmente persa in altre. Ulteriori analisi che prendono in considerazione le specie di felci, la storia della vita, l'età evolutiva e le condizioni di crescita sono necessarie per ottenere informazioni sull'evoluzione delle risposte stomatiche delle piante terrestri.
Chiusura stomatica, embolia fogliare basale e perdita di pelo proteggono l'integrità idraulica degli steli dell'uva.) insieme alla conduttanza stomatica e alle misurazioni idrauliche di picciolo e stelo La risonanza magnetica è stata utilizzata per monitorare continuamente la cavitazione xilematica e le portate nel fusto di una vite intatta durante 10 giorni di disidratazione. I risultati hanno mostrato che la completa chiusura stomatica precedeva la comparsa di embolia nelle foglie e nel fusto di diversi giorni. le foglie erano più vulnerabili all'embolia xilematica rispetto alle foglie apicali e, una volta embolizzate, venivano perse, prevenendo così ulteriori perdite d'acqua e proteggendo l'integrità idraulica delle foglie più giovani e del fusto. Di conseguenza, l'embolia nello stelo era minima anche quando la siccità portava a completa caduta delle foglie. Questi risultati suggeriscono che la vite evita l'embolia xilematica piuttosto che tollerarla.
Frequenza, predittori e implicazioni di risposte anormali della pressione sanguigna durante l'ecocardiografia da stress con dobutamina.Non è noto se le risposte anormali della pressione sanguigna (BP) durante L'ecocardiografia da stress con dobutamina (DSE) è associata a risultati anormali dei test, né se tali risultati indicano una malattia coronarica ostruttiva (CAD). Abbiamo cercato di definire la frequenza delle risposte anormali della PA durante la DSE e il loro impatto sull'accuratezza dei risultati del test. =0. 005). I pazienti con risposta ipertensiva durante DSE hanno maggiori probabilità di avere ischemia miocardica indotta da stress rispetto a quelli con risposte PA normali o ipotensive, ma non hanno maggiori probabilità di avere risultati DSE falsi positivi. CAD di grado superiore o multinave.
Confronto tra cisatracurio e atracurio nell'ARDS precoce.La somministrazione di cisatracurio nell'ARDS grave riduce la mortalità ospedaliera. Se gli esiti clinici sono specifici del cisatracurio o correlato a tutti i bloccanti neuromuscolari non è noto. Questo studio mirava a confrontare gli esiti in pazienti con ARDS grave trattati con cisatracurio rispetto a atracurio a 72 ore dall'inizio degli agenti bloccanti neuromuscolari. Gli esiti secondari erano giorni senza ventilazione al giorno 28, terapia intensiva e lunghezze ospedaliere di degenza e mortalità ospedaliera. = .42) CONCLUSIONI: Tra i soggetti con ARDS grave precoce, l'utilizzo di atracurio rispetto a cisatracurio entro 72 ore dal ricovero non è stato associato a differenze significative negli esiti clinici.
Valutazione della prevalenza e dell'efficacia dell'istruzione sulla tecnica dell'inalatore dosato.Gli obiettivi di questo studio erano: (1) valutare la prevalenza e tipi di metodi educativi forniti ai partecipanti che utilizzano un inalatore predosato (MDI), (2) per determinare la prevalenza dell'abuso di MDI negli adulti utilizzando valutazioni oggettive e soggettive e (3) per determinare se esistono associazioni tra metodo educativo e capacità del partecipante di utilizzare correttamente un MDI. I partecipanti adulti che avevano una storia attuale o precedente di uso di MDI sono stati reclutati da farmacie al dettaglio e studi medici nella contea di Laurens, nella Carolina del Sud. I criteri di esclusione includevano l'uso di un distanziatore MDI , incapacità di parlare/capire l'inglese o malattia respiratoria acuta attuale. I partecipanti hanno completato un sondaggio sull'uso dell'inalatore e sull'istruzione precedente, una valutazione soggettiva della lista di controllo dimostrando l'uso di un MDI e una valutazione obiettiva nt utilizzando l'Aerosol Inhalation Monitor (AIM). = .032). Sebbene la maggior parte dei partecipanti abbia ricevuto un'istruzione sull'inalatore, l'uso improprio dell'inalatore era molto comune. Non sono state trovate associazioni riguardo al metodo di educazione e alla corretta tecnica dell'inalatore.
Diradamento muscolare del diaframma in soggetti che ricevono ventilazione meccanica e suoi effetti sull'estubazione.La debolezza e l'atrofia dei muscoli del diaframma sono conseguenze di una ventilazione meccanica prolungata. Il nostro scopo era per determinare se lo spessore del diaframma (TDI) cambia nel tempo dopo l'intubazione e se il grado di cambiamento influisce sull'esito clinico. Per questo studio osservazionale prospettico longitudinale, abbiamo identificato i soggetti che necessitavano di ventilazione meccanica e misurato il loro TDI mediante ecografia. Il TDI è stato misurato al basale e ripetuto 72 ore dopo e poi settimanalmente fino a quando il soggetto non è stato liberato dalla ventilazione meccanica, è stato inviato per tracheostomia o è morto. L'analisi è stata progettata per determinare se il TDI al basale e il cambiamento nel TDI influenzano l'esito dell'estubazione. = .041) Sebbene la maggior parte dei soggetti abbia mostrato evidenza di assottigliamento del diaframma, non siamo stati in grado di trovare una correlazione con l'esito del fallimento dell'estubazione. ct, più sottile è il diaframma al basale e maggiore è l'entità dell'assottigliamento del diaframma a 72 h, maggiore è la probabilità di estubazione. Il rapporto di ispessimento o altre misurazioni possono essere un indicatore più affidabile della disfunzione del diaframma e dovrebbero essere esplorati.
Long Noncoding RNA MANTIS Facilita la funzione angiogenica endoteliale.La funzione angiogenica delle cellule endoteliali è regolata da numerosi meccanismi, ma l'impatto di lunghi RNA non codificanti ( lncRNAs) è stato appena studiato. Abbiamo deciso di identificare lncRNA endoteliali nuovi e funzionalmente importanti. Gli lncRNA epigeneticamente controllati nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana sono stati ricercati mediante analisi di array di esoni dopo il knockdown dell'istone demetilasi JARID1B. I meccanismi molecolari sono stati studiati mediante pulldown di RNA e immunoprecipitazione, spettrometria di massa, microarray, diversi approcci knockdown, CRISPR-Cas9, test per il sequenziamento della cromatina accessibile alla trasposasi e immunoprecipitazione della cromatina nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana Campioni di pazienti da polmone e tumori sono stati studiati per l'espressione di MANTIS. efficiente legame al macchinario della RNA polimerasi II MANTIS è un nuovo lncRNA facilitato in modo differenziato funzione angiogenica endoteliale.
Enhancer e strutture della cromatina: centri regolatori nell'espressione genica e nelle malattie.L'espressione genica richiede una comunicazione efficace tra le regioni enhancer e promotrici, le cui attività sono regolate da una varietà di fattori e associati a strutture della cromatina distinte; inoltre, i geni funzionalmente correlati e il loro repertorio regolatorio tendono ad essere organizzati negli stessi domini regolatori subcromosomici. super-enhancer), come hub normativi chiave per integrare segnali ambientali e codificare istruzioni spazio-temporali per l'espressione del genoma, che sono fondamentali per una varietà di processi biologici che regolano lo sviluppo dei mammiferi. Inoltre, sottolineiamo che il panorama dell'interazione enhancer-promotore fornisce un contesto critico per comprendere le eziologie e i meccanismi alla base di numerose malattie umane complesse e fornire nuove strade per l'e interventi efficaci basati sulla trascrizione.
Prevenzione dell'ipoglicemia con sospensione predittiva di insulina a basso contenuto di glucosio nei bambini con diabete di tipo 1: uno studio controllato randomizzato.Per indagare se la gestione predittiva della glicemia bassa ( PLGM) del sistema MiniMed 640G riduce significativamente il tasso di ipoglicemia rispetto alla pompa per insulina potenziata dal sensore nei bambini con diabete di tipo 1. ≤ 10% (≤ 86 mmol/mol) e utilizzando l'infusione sottocutanea continua di insulina. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo di intervento con funzionalità PLGM abilitate (PLGM ON) o un gruppo di controllo (PLGM OFF), in un rapporto 1:1, tutti utilizzando lo stesso tipo di pompa per insulina potenziata dal sensore. L'endpoint primario era il numero di eventi ipoglicemici inferiore a 65 mg/dL (3,6 mmol/L), in base alle letture glicemiche del sensore, durante un trattamento di studio di 14 giorni. L'analisi è stata eseguita per intenzione di trattare per tutti i pazienti randomizzati. = 0,0165). La sospensione di insulina PLGM è stata associata con una significativa riduzione d numero di eventi ipoglicemici. Sebbene ciò sia stato ottenuto a spese di un aumento del tempo nell'iperglicemia moderata, non ci sono stati effetti avversi gravi nei giovani pazienti con diabete di tipo 1.
Microsfere magnetiche di poli(2-idrossietilmetacrilato) per la purificazione per affinità di anticorpi monospecifici anti-p46 kDa/Myo1C per la diagnosi precoce di pazienti con sclerosi multipla.Lo scopo del presente studio è sviluppare nuove microsfere polimeriche magnetiche con gruppi funzionali disponibili per un facile legame con proteine e anticorpi Microsfere macroporose monodisperse di poli(2-idrossietilmetacrilato) (PHEMA-COOH) di diametro ~4 µm e contenenti ∼1 mmol COOH /g sono stati sintetizzati mediante polimerizzazione a rigonfiamento multistadio di 2-idrossietil metacrilato (HEMA), etilene dimetacrilato (EDMA) e 2-[(metossicarbonil) metossi] etil metacrilato (MCMEMA), che è stata seguita da idrolisi MCMEMA. Le microsfere sono state rese magnetiche per precipitazione di ossido di ferro all'interno dei pori, che li ha resi facilmente separabili in un campo magnetico. Sono state esaminate le proprietà delle risultanti particelle magnetiche di poli(2-idrossietil metacrilato) (mgt. PHEMA) con funzionalità COOH nito mediante microscopia elettronica a scansione e trasmissione (SEM e TEM), adsorbimento volumetrico statico di elio e azoto, porosimetria a mercurio, infrarosso a trasformata di Fourier (FTIR) e spettroscopia di assorbimento atomico (AAS) e analisi elementare. Le microsfere Mgt. PHEMA sono state accoppiate con la proteina p46/Myo1C purificata dal siero di sangue di pazienti con sclerosi multipla (SM), che ha consentito un facile isolamento di anticorpi monospecifici anti-p46/Myo1C immunoglobulina G (IgG) da preparazioni di anticorpi grezzi di siero di sangue di topo. L'elevata efficienza di questo approccio è stata confermata dalle analisi SDS/PAGE, Western blot e dot blot. Le microsfere mgt. PHEMA di nuova concezione coniugate con un potenziale biomarcatore della malattia, la proteina p46/Myo1C, sono quindi uno strumento promettente per la purificazione per affinità degli anticorpi, che può migliorare la diagnosi e il trattamento dei pazienti con SM.
La durata del carico a lungo termine induce la down-regulation della N-caderina e la perdita del fenotipo cellulare delle cellule del nucleo polposo in una coltura con bioreattore a disco.organo a disco Dischi suini sono stati coltivati in organi in un bioreattore meccanicamente attivo autosviluppato per 7 giorni. I dischi sono stati sottoposti a diverse durate di compressione dinamica (1 e 8 h a una grandezza di 0,4 MPa e frequenza di 1,0 Hz) una volta al giorno. che non sono stati compressi sono stati utilizzati come controlli. I risultati hanno mostrato che la durata della compressione a lungo termine (8 ore) ha ridotto significativamente l'espressione di marcatori molecolari N-CDH e NP-specifici (Brachyury, Laminin, Glypican-3 e Keratin 19) , attenuazione dell'intensità della colorazione Alcian Blue, diminuzione del contenuto di glicosaminoglicani (GAG) e idrossiprolina (HYP) e diminuzione dell'espressione della macromolecola della matrice (aggrecano e collagene II) rispetto alla durata della compressione a breve termine (1 h). Presi insieme, questi risultati dimostrano che a lungo -carico a termine du razione può indurre la down-regulation di N-CDH, la perdita del fenotipo cellulare normale e provocare l'attenuazione della sintesi della matrice correlata a NP nelle cellule NP.
La deplezione nelle particelle LpA-I:A-II migliora la protezione endoteliale mediata da HDL nel deficit familiare di LCAT.= 0.0003). L'aumento dell'efficienza del portatore di HDL era probabilmente dovuto alla deplezione di particelle LpA-I:A-II. I risultati in vitro potrebbero spiegare perché i portatori di deficit di LCAT hanno mostrato vasodilatazione flusso-mediata e concentrazioni di molecole di adesione cellulare solubili nel plasma paragonabili ai controlli, nonostante basse HDL -livelli di colesterolo Questi risultati indicano che la deplezione selettiva di HDL contenenti apoA-II, come osservato nei portatori di deficit di LCAT, porta ad un aumento della capacità di HDL di stimolare la produzione endoteliale di NO, suggerendo che i cambiamenti nella composizione dell'apolipoproteina HDL possono essere l'obiettivo di interventi terapeutici volti a migliorare la funzionalità delle HDL.
3\' L'uridilazione controlla il turnover dei microRNA maturi durante l'attivazione delle cellule T CD4.L'attivazione dei linfociti T richiede una stretta regolazione dell'espressione dei microRNA (miRNA) Le uridiltransferasi terminali (TUTasi) catalizzano l'aggiunta di nucleotidi 3\' non templati (3\'NTA) ai miRNA, che possono influenzare la stabilità e la funzione dei miRNA. Qui, abbiamo studiato 3\'NTA per maturare miRNA nei linfociti T CD4 mediante sequenziamento profondo. attivazione cellulare, le sequenze di miRNA recanti uridine terminali sono specificamente diminuite, in concomitanza con la down-regulation degli enzimi TUT4 e TUT7. Analizzando i linfociti T carenti di TUT4, abbiamo dimostrato che questa uridiltransferasi terminale è essenziale per il mantenimento dell'uridilazione del miRNA allo stato stazionario di T L'analisi dei miRNA sintetici uridilati mostra che l'aggiunta di 3\' di uridina promuove la degradazione di questi miRNA uridilati dopo l'attivazione delle cellule T. I nostri dati sottolineano gli uridilati post-trascrizionali come meccanismo per mettere a punto i livelli di miRNA durante l'attivazione delle cellule T.
Collaborazione indo-statunitense RAHI-SATHI: l'evoluzione di un modello di gemellaggio guidato da tirocinanti nella salute globale in un programma collaborativo multidisciplinare.Negli ultimi anni c'è stato un aumento del numero di programmi sanitari globali gestiti da istituzioni accademiche. Tuttavia, la maggior parte dei programmi esistenti descrive partenariati che sono principalmente guidati da docenti e supportati da finanziamenti extramurali. Research and Advocacy for Health in India (RAHI, o \ "pathfinder" in hindi) e Support and Action Towards Health-Equity in India (SATHI, o "partnership" in hindi) sono due sforzi di collaborazione interconnessi tra la University of Massachusetts Medical School (UMMS) e Charutar Arogya Mandal ( CAM), una scuola medica e un centro di assistenza terziaria nell'India rurale occidentale. Il programma RAHI-SATHI è il culmine di una serie di iniziative di ricerca e rafforzamento delle capacità guidate da studenti/tirocinanti che hanno ricevuto sostegno istituzionale sotto forma di tutoraggio dei docenti rship e finanziamento di avviamento. L'approccio di gemellaggio guidato da tirocinanti di RAHI-SATHI supera le barriere tradizionali affrontate dai programmi sanitari globali. I tirocinanti aiutano a mitigare le barriere geografiche fungendo da ponte tra i membri di diverse istituzioni, raccolgono conoscenze culturali attraverso la loro capacità di immergersi in una comunità e superano i limiti di competenza attraverso tutoraggio strutturato pre-programmato da docenti di entrambe le istituzioni. I tirocinanti svolgono un ruolo centrale nel coltivare la fiducia tra i membri del team e, nel processo, acquisiscono capacità di leadership personali che potrebbero avvantaggiarli nelle loro future carriere. Questo paradigma di partenariato di gemellaggio guidato da tirocinanti promuove la sostenibilità in un clima di finanziamento incerto e fornisce una tabella di marcia per condurre un lavoro fondamentale che è essenziale per lo sviluppo di un ampio programma sanitario globale a livello universitario.
American Mock World Health Organization: An Innovative Model for Student Engagement in Global Health Policy.L'American Mock World Health Organization (AMWHO) è un modello per l'apprendimento basato sull'esperienza e il coinvolgimento degli studenti nella diplomazia della salute globale. AMWHO è stata fondata nel 2014 presso l'Università della Carolina del Nord a Chapel Hill con la missione di coinvolgere gli studenti nella politica sanitaria fornendo una simulazione dell'Assemblea mondiale della sanità (WHA), il organismo politico dell'Organizzazione Mondiale della Sanità che stabilisce le norme e trasforma l'agenda sanitaria globale. Le conferenze AMWHO sono progettate per consentire agli studenti di portare la loro conoscenza della salute globale oltre l'aula e praticare le loro abilità nella diplomazia assumendo il ruolo di delegati WHA in tutto un fine settimana di 3 giorni. Attraverso il processo di sviluppo di risoluzioni come quelle formate nella WHA, gli studenti hanno l'opportunità unica di comprendere le complessità dietro il conflitto e il compromesso t cappello ne consegue attraverso la lente di uno stakeholder. Questo articolo descrive la struttura delle prime 2 conferenze internazionali AMWHO, analizza i risultati del sondaggio dei partecipanti e discute l'espansione dell'organizzazione in una rete nazionale multi-campus. I risultati del sondaggio post-conferenza AMWHO 2014 e 2015 hanno rilevato che il 98% e il 90% dei partecipanti considerava la conferenza "buona" o "migliore" rispettivamente, e le risposte al sondaggio mostravano che i partecipanti consideravano la conferenza "influente" nelle loro carriere e ha indicato che "ha permesso un cambio di paradigma non possibile in classe.
mJustice: sviluppo preliminare di un'app mobile per la documentazione medico-legale della violenza sessuale in ambienti con scarse risorse e zone di conflitto.Sviluppo della salute digitale e l'uso è stato esteso e reso operativo in una varietà di impostazioni e modalità in tutto il mondo, compresi i paesi a basso e medio reddito. Le applicazioni mobili sono state sviluppate per una varietà di professionisti sanitari e operatori sanitari in prima linea tra cui medici, ostetriche, infermieri e operatori sanitari di comunità. Tuttavia, non ci sono studi pubblicati sullo sviluppo e l'uso della salute digitale relativi al lavoro sul campo dei diritti umani e, a nostra conoscenza, non esistono piattaforme sanitarie mobili specificamente per l'uso da parte degli operatori sanitari in prima linea per documentare clinicamente e forense la violenza sessuale. Descriviamo un processo partecipativo di sviluppo e progettazione dell'utente con gli utenti finali congolesi di una nuova app per i diritti umani per i medici destinata a standardizzare i documentati sulle prove di violenza sessuale a fini forensi e legali, denominata MediCapt. L'app, ancora da lanciare e ancora in fase di verifica futura, ha incluso diverse fasi di sviluppo: (1) valutazione delle esigenze iniziali condotta nel 2011, (2) sviluppo del prototipo e test sul campo nel 2014 con 8 medici congolesi, (3) perfezionamento del prototipo e test sul campo nel 2015 con 9 clinici. Il feedback della prima fase di test sul campo è stato incorporato nella progettazione del secondo prototipo; le caratteristiche chiave che sono state aggiunte a MediCapt includono la possibilità per gli utenti di scattare fotografie e disegnare su un pittogramma da includere come parte del pacchetto di prove, nonché la possibilità di stampare un modulo con i dati completati. I questionari e le interviste agli informatori chiave durante la seconda e la terza fase di test sul campo hanno rivelato atteggiamenti complessivamente positivi nei confronti di MediCapt, ma sono state identificate molteplici barriere percepite e reali all'implementazione, dai comportamenti personali, come il comfort dei singoli medici con la nuova tecnologia, a più fattori sistemici e infrastrutturali, come le forti preferenze culturali per la documentazione cartacea delle prove e la connettività Internet limitata. Le prossime fasi di sviluppo includono la considerazione dell'accettazione da parte dei pazienti di questa tecnologia, di come si adatta effettivamente al flusso di lavoro clinico e della verifica di come trasferire le prove raccolte alle forze dell'ordine e alle autorità legali. In definitiva, abbiamo in programma di condurre una solida valutazione per valutare l'efficacia dell'app sui risultati medici, legali e sui diritti umani. Riteniamo che la nostra esperienza nella raccolta di dati che potenzialmente serviranno come prove legali ampli l'ambito tradizionale della salute digitale e attraversi una vasta gamma di campi, tra cui medico, tecnologico, legale ed etico, e proponiamo quindi di perfezionare e definire questo campo unico di esplorazione come giustizia mobile, o mJustice.
Prevenzione della violenza tra pari contro i bambini: metodi e dati di riferimento di uno studio clinico controllato randomizzato a grappolo in Pakistan.La violenza contro e tra i bambini è una sanità pubblica globale problema che ogni anno colpisce il 50% dei giovani in tutto il mondo con gravi ripercussioni sullo sviluppo, l'istruzione e la salute dei bambini, inclusa una maggiore probabilità di maggiori cause di morbilità e mortalità in età adulta, ed è anche associato all'esperienza e alla perpetrazione di successive violenze contro le donne. lo scopo di questo articolo è descrivere l'intervento, il disegno dello studio, i metodi e i risultati di base di uno studio controllato randomizzato a cluster in corso in Pakistan per valutare un intervento di gioco basato sulla scuola che mira a ridurre la violenza tra pari e migliorare la salute mentale. viene condotto con ragazzi e ragazze della sesta classe in 40 scuole di Hyderabad, in Pakistan, per un periodo di 2 anni. Per misurare gli esiti primari vengono utilizzate le scale di valutazione e il Children\'s Depression Inventory 2 (CDI 2), mentre le scale derivate dagli investigatori vengono utilizzate per valutare la violenza domestica all'interno della famiglia. Le specifiche dell'intervento, la logistica sul campo, le questioni etiche e di gestione della fedeltà impiegate per testare l'impatto del programma sui giovani in età scolare in un paese instabile e politicamente instabile formano questo rapporto. Un totale di 1.752 giovani in età scolare sono stati arruolati e intervistati al basale. Nelle precedenti 4 settimane, il 94% dei ragazzi e l'85% delle ragazze hanno segnalato 1 o più episodi di vittimizzazione e l'85% dei ragazzi e il 66% delle ragazze hanno riportato 1 o più atti di perpetrazione. I ragazzi hanno riportato più depressione rispetto alle ragazze, oltre a punteggi più alti di umore negativo e autostima e più problemi interpersonali ed emotivi. A livello globale, la prevalenza della violenza e della vittimizzazione giovanile è elevata e associata a una cattiva salute fisica ed emotiva. L'applicazione di un disegno controllato randomizzato per valutare un programma di prevenzione della violenza tra pari costruito su un'infrastruttura solida e pronto per l'espansione e la sostenibilità darà un contributo importante all'identificazione di interventi basati su prove che possono ridurre la vittimizzazione e la perpetrazione dei giovani.
Un sistema di crioterapia non a base di gas per il trattamento della neoplasia intraepiteliale cervicale: un approccio a metodi misti per lo sviluppo e i test iniziali.Gas- La crioterapia basata è la strategia di trattamento più utilizzata per la neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) in contesti con risorse limitate, ma la dipendenza dal gas presenta sfide nei paesi a basso e medio reddito (LMIC). Il nostro team ha adattato il sistema criochirurgico originale CryoPen, un dispositivo di crioterapia che non richiede gas compresso ed è alimentato da elettricità, per l'uso in LMIC. È stato utilizzato un approccio a metodi misti che coinvolge metodi sia qualitativi che quantitativi. In primo luogo, abbiamo utilizzato un approccio di progettazione incentrato sull'utente per identificare le caratteristiche prioritarie del dispositivo adattato I potenziali utenti statunitensi e globali del CryoPen adattato hanno partecipato a gruppi di discussione e un'attività di smistamento delle carte per classificare 7 caratteristiche del CryoPen adattato: costo, durata, efficacia e sicurezza, manutenzione, nessuna necessità di e elettricità, produttività del paziente e portabilità. Sono state generate classifiche medie e mediane, classifiche generali e classifiche riassuntive per gruppo di discussione. Inoltre, sono stati analizzati i risultati di diversi test quantitativi, inclusi test al banco per determinare la temperatura della punta e le capacità di estrazione del calore; una revisione della patologia dei casi di grado 3 CIN (N=107) per determinare la profondità target della necrosi necessaria per ottenere un'elevata efficacia; e uno studio pilota (N=5) che indaga sulla profondità della necrosi ottenuta con il dispositivo adattato per valutarne l'efficacia. I gruppi di discussione hanno rivelato 4 temi prioritari per lo sviluppo dei dispositivi oltre alla necessità di garantire elevata efficacia, sicurezza e basso costo: migliore portabilità, durata, facilità d'uso e potenziale di cura. Gli adattamenti al sistema CryoPen originale includevano un modello single-core e single-tip; custodia robusta; circuito personalizzato per consentire la ricarica della batteria dell'auto; e sterilizzazione mediante disinfezione ad alto livello. Nei test al banco, non sono state rilevate differenze significative nella temperatura della punta o nella capacità di estrazione del calore tra il CryoPen adattato e il dispositivo di crioterapia standard. Nell'80% dei casi nello studio pilota, il CryoPen adattato ha raggiunto la profondità target di necrosi di 3,5 mm stabilita nella revisione della patologia. Il CryoPen adattato a LMIC supera le barriere alla crioterapia standard a base di gas eliminando la dipendenza dal gas, aumentando la portabilità e garantendo temperature di congelamento costanti. Ulteriori test e valutazioni del CryoPen adattato saranno perseguiti per valutare la scalabilità e il potenziale impatto di questo dispositivo nel ridurre il carico di cancro cervicale negli LMIC.
Sistemi di cronoterapia.La cronoterapia mira a trattare le malattie secondo i ritmi biologici endogeni, che moderano il metabolismo xenobiotico e la risposta cellulare ai farmaci. Gli orologi molecolari presenti in le singole cellule coinvolgono circa quindici geni orologio interconnessi in circuiti di feedback regolatori. Sono coordinati dai nuclei soprachiasmatici, un pacemaker ipotalamico, che regola anche i ritmi circadiani ai cicli ambientali. Di conseguenza, molti meccanismi di malattie ed effetti dei farmaci sono controllati dal sistema di temporizzazione circadiano. Pertanto, la tollerabilità di quasi 500 farmaci varia fino a cinque volte in base alla programmazione circadiana, sia nei modelli sperimentali che nei pazienti. Inoltre, il trattamento stesso ha interrotto, mantenuto o migliorato il sistema di tempo circadiano in funzione del farmaco I risultati migliori per i pazienti sui trattamenti basati sul ritmo circadiano (cronoterapia) sono stati dimostrati in studi clinici randomizzati l prove, in particolare per il cancro e le malattie infiammatorie. Tuttavia, i recenti progressi tecnologici hanno evidenziato grandi differenze tra pazienti nelle funzioni circadiane con conseguente significativa variabilità nella risposta cronoterapia. Tali risultati sostengono il progresso della cronoterapia personalizzata attraverso approcci sistemici interdisciplinari. Pertanto, la combinazione di competenze matematiche, statistiche, tecnologiche, sperimentali e cliniche sta ora plasmando lo sviluppo di dispositivi dedicati e algoritmi diagnostici e di consegna che consentono l'individualizzazione del trattamento. In particolare, gli approcci di cronofarmacologia dei sistemi multiscala attualmente combinano modelli matematici basati sulla fisiologia cellulare e dell'intero corpo a indagini precliniche e cliniche per la progettazione di cronoterapie su misura per il paziente. Esaminiamo i recenti lavori di ricerca sui sistemi volti all'individualizzazione del trattamento della malattia, con particolare attenzione sia alla gestione del cancro che alle strategie di ripristino del sistema di tempi circadiani per migliorare il controllo delle malattie croniche e gli esiti dei pazienti.
Esiti precoci nei pazienti sottoposti a sostituzione della valvola polmonare transcatetere rispetto a quella chirurgica.Per identificare i predittori di morbilità e mortalità nei pazienti sottoposti a sostituzione della valvola polmonare transcatetere (TPVR) ) o sostituzione chirurgica della valvola polmonare (SPVR) nel tentativo di quantificare qualsiasi beneficio precoce di TPVR rispetto a SPVR. Utilizzando un modello di punteggio di propensione aggiustato per il rischio, confrontiamo la morbilità e la mortalità maggiori precoci tra i pazienti sottoposti a SPVR e TPVR presso il nostro istituto tra gennaio 2006 e gennaio 2014. aumento, p=0.03). La durata della degenza ospedaliera era significativamente più lunga nei pazienti sottoposti a SPVR (6,9±1,0 giorni SPVR vs 1,2±0,3 giorni TPVR, p<0.0001), con costi ospedalieri simili tra i gruppi (media: US $ 44 660 ± 5071 SPVR vs US $ 48 355 ± 1000 TPVR, p=0.7). Dopo l'aggiustamento del rischio, non sono state osservate differenze significative tra le strategie SPVR e TPVR. TPVR è stato associato a un ricovero più breve; tuttavia, a i costi di ricovero in ospedale erano simili tra i gruppi.
Shh promuove interazioni dirette tra cellule epidermiche e progenitori degli osteoblasti per modellare l'osso di zebrafish rigenerato.reporter, risolviamo l'output Hh/Smo attivo in un distale stretto zona rigenerata comprendente pObs e cellule epidermiche basali mobili adiacenti. Questa attività Hh/Smo è guidata dal riccio epidermico Sonic a (Shha) piuttosto che dal riccio indiano a derivato da Ob (Ihha), che tuttavia funziona in modo atipico per supportare la maturazione ossea. 833923, un inibitore Smo straordinariamente efficace e imaging ad alta risoluzione, mostriamo che Shha/Smo è funzionalmente dedicato alla ramificazione dei raggi durante la rigenerazione delle pinne. Questo co-movimento dipende probabilmente da protrusioni cellulari epidermiche che contattano direttamente i pOb solo dove una membrana basale altrimenti occludente rimane assemblata in modo incompleto. continuare a rigenerarsi indipendentemente per riformare collettivamente una struttura scheletrica ora ramificata.
Utilizzare la biologia sintetica per esplorare i principi dello sviluppo.La biologia dello sviluppo è principalmente analitica: i ricercatori studiano gli embrioni, suggeriscono ipotesi e le testano attraverso perturbazioni sperimentali. Da i risultati di molti esperimenti, la comunità distilla i principi ritenuti alla base dell'embriogenesi. Verificare questi principi, tuttavia, è una sfida. Un approccio promettente è quello di utilizzare tecniche di biologia sintetica per progettare semplici sistemi genetici o cellulari che seguono questi principi e vedere se si comportano come previsto. Come ho recensito qui, questo approccio è già stato utilizzato per testare idee di patterning, differenziazione e morfogenesi. Viene anche applicato agli studi evo-devo per esplorare meccanismi alternativi di sviluppo e \'strade non prese\' da evoluzione naturale.
Orientamento del fuso: una questione di posizionamento complesso.La direzione in cui una cellula si divide è determinata dall'orientamento del suo fuso mitotico in metafase. l'orientamento è quindi importante per un'ampia gamma di processi di sviluppo, che vanno dalla divisione delle cellule staminali della linea germinale all'omeostasi e alla rigenerazione del tessuto epiteliale. In più tipi di cellule in più animali, l'orientamento del fuso è controllato da una macchina biologica conservata che media una forza di trazione sui microtubuli astrali Limitare la localizzazione di questa macchina solo a specifiche regioni della corteccia può quindi determinare come è orientato il fuso mitotico. Come esaminiamo qui, recenti scoperte basate su studi su cellule tunicate, vermi, mosche e vertebrati hanno rivelato che i meccanismi di mediazione queste restrizioni sono sorprendentemente diverse.
Recettori simili alle immunoglobuline leucocitarie nelle malattie umane: una panoramica della loro distribuzione, funzione e potenziale applicazione per le immunoterapie.Cellule soppressorie di derivazione mieloide ( MDSC), una popolazione di cellule mieloidi immature espanse e accumulate in topi portatori di tumore e in pazienti con cancro, hanno dimostrato di mediare la soppressione immunitaria e promuovere la progressione del tumore, ponendo così un grosso ostacolo al successo del cancro immuno-attivante Le MDSC, come le loro controparti sane, come monociti/macrofagi e granulociti, esprimono una serie di molecole costimolatorie e coinibitorie, nonché attivatori mieloidi e recettori inibitori, come i recettori simil-immunoglobulinici leucocitari (LILR) A e B. riassume i risultati attuali sui membri della famiglia LILR in varie malattie, i loro potenziali ruoli nella patogenesi e le possibili strategie per ripristinare o migliorare la funzione soppressiva delle MDSC per il beneficio dei pazienti prendendo di mira i LILR.
Caratterizzazione farmaceutica di anticorpi B-agonisti del recettore della tropomiosina chinasi su neuroni derivati da cellule staminali pluripotenti indotti dall'uomo (hiPS).trascrizione, nonché di Fosforilazione della proteina legante gli elementi di risposta di AKT e cAMP In una struttura complessa del dominio TrkB-d5 con AB20, determinata mediante cristallografia a raggi X, il sito di legame AB20 è risultato essere allosterico rispetto al sito di legame BDNF, mentre AB2 era noto per agire ortostericamente con BDNF. In accordo con questa scoperta, AB2 e AB20 hanno agito sinergicamente a concentrazioni maggiori per guidare la fosforilazione di TrkB. Anche se la segnalazione a valle di TrkB è diminuita più velocemente dopo la stimolazione dell'impulso con AB20 che con AB2, AB20 ha restimolato la fosforilazione di TrkB in modo più efficiente di AB2. In conclusione, entrambi gli anticorpi hanno mostrato alcune limitazioni e alcuni benefici per quanto riguarda le future applicazioni come agenti terapeutici.
La perdita del punto di controllo dell'assemblaggio del centrosoma e del fuso porta all'apoptosi neurale e alla riduzione delle dimensioni del cervello.ha scoperto che la perdita di entrambi i componenti da soli è ben tollerata nel cervello in via di sviluppo , in contrasto con i tessuti epiteliali dei dischi immaginali. In questo studio, riveliamo che uno dei motivi di tale tolleranza è la relazione compensatoria tra centrosomi e SAC. In assenza sia dei centrosomi che del SAC, le cellule cerebrali, comprese le cellule staminali neurali , sperimentano enormi errori nella mitosi, portando ad un aumento della morte cellulare, che riduce il pool di progenitori neurali e interrompe gravemente lo sviluppo del cervello. Tuttavia, i nostri dati dimostrano anche che le cellule neurali sono molto più tolleranti all'aneuploidia rispetto alle cellule epiteliali. I nostri dati forniscono nuove intuizioni su i meccanismi attraverso i quali diversi tessuti gestiscono la stabilità del genoma e i paralleli con la microcefalia umana.
Modifiche posturali della frequenza cardiaca in giovani pazienti con sincope vasovagale.La sincope vasovagale posturale ricorrente (VVS) è causata da ipoperfusione cerebrale transitoria da ipotensione episodica e bradicardia ; la diagnosi viene fatta dall'anamnesi. La VVS contrasta con la sindrome da tachicardia posturale (POTS), definita da sintomi quotidiani cronici di intolleranza ortostatica con eccessiva tachicardia eretta senza ipotensione. La POTS è stata recentemente confusa con la VVS quando l'eccessiva tachicardia è seguita da ipotensione durante il tilt test Ipotizziamo che l'eccessiva tachicardia che precede l'ipotensione e la bradicardia faccia parte della risposta vasovagale durante il tilt test di pazienti con VVS. = 15, 17,1 ± 1,0 anni), da volontari abbinati all'età e all'IMC e misurata la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca (HR ), gittata cardiaca, resistenza periferica totale e anidride carbonica di fine marea. < .001). Un aumento della FC di ≥40 battiti al minuto di 5 e 10 minuti o prima svenimento con HUT, si è verificato rispettivamente nel 26% e nel 44% dei pazienti con VVS, ma non nei controlli. L'ortostasi in VVS è accompagnata da grandi aumenti delle risorse umane che non dovrebbero essere interpretati come POTS.
Il danno miocardico minuto misurato dai livelli sierici di troponina T ad alta sensibilità prevede la risposta all'infusione intracoronarica di cellule mononucleari derivate dal midollo osseo in pazienti con insufficienza cardiaca post-infarto cronica stabile : Insights From the TOPCARE-CHD Registry.Le terapie cellulari sono un'opzione promettente nei pazienti con insufficienza cardiaca postinfartuale cronica (cardiomiopatia ischemica [ICM]). Tuttavia, le risposte dopo l'infusione intracoronarica di midollo osseo autologo -cellule mononucleate derivate (BMC) sono eterogenee, il che può essere correlato a una ridotta ritenzione cellulare nei pazienti con ICM. Il danno ischemico è associato alla sovraregolazione delle citochine prototipiche chemioattraenti che mediano la ritenzione e l'homing delle cellule circolanti. Lo sviluppo di test ultrasensibili per misurare l'alta livelli sierici sensibili di troponina T (hs-TnT) hanno rivelato la presenza di lesioni miocardiche minime in corso anche in pazienti con ICM stabile. che i livelli sierici di hs-TnT sono correlati alla ritenzione cellulare e determinano la risposta all'applicazione di BMC intracoronarica nei pazienti con ICM. =0.0008, n=10, misurazioni triple). L'entità del danno miocardico in corso misurato dai livelli sierici di hs-TnT predice la riduzione dei livelli sierici di NT-proBNP a 4 mesi dopo la somministrazione intracoronarica di BMC in pazienti con ICM, suggerendo che gli effetti benefici dell'applicazione di BMC sul rimodellamento del ventricolo sinistro e sullo stress della parete sono confinati ai pazienti con lesioni miocardiche minime in corso. URL: www. clinicaltrials. gov. Identificatore univoco: NCT00962364.
La ciclina C regola l'adipogenesi stimolando l'attività trascrizionale della proteina legante CCAAT/enhancer α.Il tessuto adiposo bruno è importante per mantenere l'omeostasi energetica e la termogenesi adattativa nei roditori e nell'uomo. Poiché sono aumentati i disturbi derivanti da un metabolismo energetico disregolato, come l'obesità e le malattie metaboliche, è aumentato l'interesse per i meccanismi molecolari della biologia degli adipociti. Utilizzando uno schermo funzionale, abbiamo identificato la ciclina C (CycC), una subunità conservata del complesso Mediator, come nuovo regolatore per la formazione di adipociti bruni. Il knockdown di CycC (KD) mediato da siRNA nei preadipociti marroni ha compromesso il programma trascrizionale precoce di differenziazione e il KO genetico di CycC ha completamente bloccato il processo di differenziazione. Analisi del sequenziamento dell'RNA di CycC- KD ha rivelato un ruolo critico di CycC nell'attivazione di geni co-regolati dal recettore attivato dal proliferatore dei perossisomi (PPARγ) e dalla proteina legante CCAAT/enhancer α (C/EBPα). La sovraespressione di PPARγ2 o l'aggiunta del ligando PPARγ rosiglitazone ha salvato i difetti nei preadipociti marroni CycC-KO e ha attivato in modo efficiente i promotori che rispondono a PPARγ sia nelle cellule WT che in quelle CycC-KO, suggerendo che CycC non è essenziale per l'attività trascrizionale di PPARγ. Al contrario, CycC-KO ha ridotto significativamente l'espressione genica C/EBPα-dipendente. A differenza di PPARγ, la sovraespressione di C/EBPα non può indurre l'espressione genica bersaglio di C/EBPα nelle cellule CycC-KO o salvare i difetti di CycC-KO nell'adipogenesi bruna, suggerendo che CycC è essenziale per l'attivazione del gene mediata da C/EBPα. CycC interagiva fisicamente con C/EBPα e questa interazione era necessaria per l'attività del dominio di transattivazione di C/EBPα. Coerentemente con il ruolo di C/EBPα nell'adipogenesi bianca, CycC-KD ha anche inibito la differenziazione delle cellule 3T3-L1 in adipociti bianchi. Insieme, questi dati indicano che CycC attiva l'adipogenesi in parte stimolando l'attività trascrizionale di C/EBPα.
Manifestazioni cutanee del complesso della sclerosi tuberosa e ruolo del pediatra.Il complesso della sclerosi tuberosa (TSC) è una malattia genetica multisistemica derivante dall'attivazione non regolata di la via del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR), con conseguente crescita di amartomi in più organi. Le lesioni cutanee correlate alla TSC spesso si sviluppano presto nella vita e possono essere deturpanti, emotivamente angoscianti e persino dolorose a volte. Riconoscimento delle caratteristiche della pelle associate alla TSC da parte dei pediatri può essere un catalizzatore per facilitare l'attuazione precoce delle strategie di trattamento e stabilire un'adeguata assistenza di follow-up. La gamma di potenziali opzioni di trattamento per le lesioni cutanee associate a TSC sintomatiche o deturpanti include non farmacologiche (escissione chirurgica, terapia laser) e farmacologiche ( ad esempio, inibitori di mTOR topici o sistemici) alternative. In questa recensione, discutiamo la rilevanza dei risultati della pelle associati a TSC, evidenziando il trattamento disponibile mento, rivedere le raccomandazioni delle linee guida e sottolineare il ruolo del medico di base nella gestione di questa malattia complessa.
I fattori relativi alle gonadi promuovono il miglioramento delle prestazioni muscolari durante lo sviluppo postnatale nei topi maschi e femmine.Per definire meglio il ruolo delle gonadi maschili e femminili fattori (MGRF, presumibilmente testosterone e FGRF, presumibilmente estradiolo, rispettivamente) sul guadagno di prestazioni/funzione contrattile del muscolo scheletrico degli arti posteriori durante lo sviluppo postnatale, abbiamo analizzato l'effetto della castrazione iniziata prima della pubertà nei topi maschi e femmine. le forze massime specifiche (normalizzate al peso muscolare) erano diminuite nei topi castrati maschi e femmine di 6 mesi rispetto ai topi intatti di pari età e sesso, senza alterazione della trasmissione neuromuscolare. Inoltre, la castrazione diminuiva i poteri massimali assoluti e specifici, un altro aspetto importante delle prestazioni muscolari, nei maschi di 6 mesi, ma non nelle femmine. La forza massima assoluta è stata ridotta in modo simile dalla castrazione nei recettori delle fibre muscolari di 3 mesi (AR)-carenti e topi maschi wild-type, indicando che l'effetto di MGRF era indipendente dall'AR della fibra muscolare. La castrazione ha ridotto l'aumento di peso muscolare nei topi di 3 mesi di entrambi i sessi e nelle femmine di 6 mesi ma non nei maschi. Abbiamo anche scoperto che la segnalazione della proteina morfogenetica ossea attraverso Smad1/5/9 non era alterata dalla castrazione nel muscolo atrofico di topi di 3 mesi di entrambi i sessi. Inoltre, la castrazione ha diminuito il dimorfismo sessuale per quanto riguarda le prestazioni muscolari. Insieme, questi risultati hanno dimostrato che a lungo termine, MGRF e FGRF promuovono l'aumento delle prestazioni muscolari nei topi durante lo sviluppo postnatale, indipendentemente dalla crescita muscolare nei maschi, in gran parte migliorando la qualità contrattile muscolare (forza e potenza normalizzate), e che anche MGFR e FGRF contribuiscono al dimorfismo sessuale. Tuttavia, i meccanismi alla base delle azioni MGFR e FGRF devono ancora essere determinati.
Protocollo per l'analisi combinata di FOXFIRE, SIRFLOX e FOXFIRE-Global studi randomizzati di fase III di chemioterapia +/- radioterapia interna selettiva come trattamento di prima linea per i pazienti con colon-retto metastatico Cancer.Nel cancro del colon-retto (CRC), le metastasi epatiche non resecabili sono associate a una prognosi sfavorevole. Il FOXFIRE (uno studio randomizzato in aperto di fase III su 5-fluorouracile, oxaliplatino e acido folinico +/- radioembolizzazione interventistica come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico non resecabile o predominante al fegato), SIRFLOX (studio comparativo randomizzato di microsfere FOLFOX6m più SIR-Spheres rispetto a FOLFOX6m da solo come trattamento di prima linea in pazienti con metastasi epatiche non resecabili da carcinoma colorettale primitivo) e FOXFIRE-Global (valutazione della sopravvivenza globale delle microsfere FOLFOX6m più SIR-Spheres rispetto a FOLFOX6m da solo come trattamento di prima linea in pazienti con le metastasi epatiche da carcinoma colorettale primario in uno studio clinico randomizzato) sono stati progettati per valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione della chemioterapia di prima linea con la radioterapia selettiva interna (SIRT) utilizzando microsfere di resina di ittrio-90, chiamata anche radioembolizzazione transarteriosa. Lo scopo di questa analisi è di combinare prospetticamente i dati clinici di 3 studi per consentire un'adeguata potenza per valutare l'impatto della chemioterapia con SIRT sulla sopravvivenza globale. I pazienti eleggibili sono adulti con CRC istologicamente confermato ed evidenza inequivocabile di metastasi epatiche che non sono trattabili mediante resezione chirurgica o ablazione locale con intento curativo al momento dell'ingresso nello studio. I pazienti possono anche avere metastasi extraepatiche limitate. L'analisi finale avrà luogo quando tutti i partecipanti saranno stati seguiti per un minimo di 2 anni. Le stime di efficacia e sicurezza derivate utilizzando i dati dei singoli partecipanti (IPD) da SIRFLOX, FOXFIRE e FOXFIRE-Global saranno raggruppate utilizzando una meta-analisi prospettica a 2 stadi. Le misure di esito secondarie includono la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la PFS specifica per il fegato, la qualità della vita correlata alla salute, il tasso di risposta, il tasso di resezione e il profilo degli eventi avversi. L'ampia popolazione in studio faciliterà i confronti degli eventi avversi a bassa frequenza e consentirà analisi di sicurezza più solide. Il potenziale beneficio del trattamento in quei pazienti che presentano una malattia confinata al fegato sarà studiato utilizzando la meta-analisi IPD a 1 stadio. L'efficacia sarà analizzata in base all'intenzione di trattare. Questa analisi valuterà l'impatto della SIRT combinata con la chemioterapia sulla sopravvivenza globale nel trattamento di prima linea del CRC metastatico. Se positivi, i risultati cambieranno lo standard di cura per questa malattia. Registro ISRCTN FOXFIRE ISRCTN83867919; http://www. isrctn. com/ISRCTN83867919 (Archiviato da WebCite su http://www. webcitation. org/6oN7axrvA). SIRFLOX ClinicalTrials. gov NCT00724503; https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT00724503 (Archiviato da WebCite su http://www. webcitation. org/6oN7lEGbD). FOXFIRE-Global ClinicalTrials. gov NCT01721954; https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT01721954 (Archiviato da WebCite su http://www. webcitation. org/ 6oN7vvQvG).
Sfide metodologiche ed etiche in una sperimentazione controllata e randomizzata basata sul web di un intervento di violenza domestica.L'uso di metodi basati sul web per fornire e valutare Gli interventi stanno diventando sempre più popolari, in particolare in un contesto sanitario. Hanno mostrato particolare promessa nel rispondere a questioni sensibili o stigmatizzate come la salute mentale e le infezioni a trasmissione sessuale. Nel campo della violenza domestica (DV), tuttavia, l'idea di fornire e la valutazione degli interventi tramite il Web è ancora relativamente nuovo. Si sa poco su come affrontare con successo diverse sfide incontrate dai ricercatori mentre lavorano in questo settore. Questo documento utilizza il caso di studio di I-DECIDE, uno strumento di relazione salutare basato sul Web e aiuto alla decisione di sicurezza per le donne con DV, sviluppato in Australia. Il sito web I-DECIDE è stato recentemente valutato attraverso uno studio randomizzato controllato, e delineiamo alcuni degli aspetti metodologici ed etici difficoltà incontrate durante il reclutamento, il mantenimento e la valutazione. Suggeriamo che, con un'attenta considerazione di questi problemi, gli studi randomizzati controllati possano essere condotti in sicurezza tramite il Web in quest'area sensibile.
Innovazioni nella gestione del dolore muscoloscheletrico con acido alfa-lipoico (studio IMPALA): protocollo di studio per uno studio crossover in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di alfa-lipoico Acid for the Treatment of Fibromyalgia Pain.La fibromialgia è un disturbo comune caratterizzato da dolore cronico diffuso, disturbi del sonno, affaticamento, depressione e disfunzione cognitiva, con conseguente disabilità sostanziale. Poiché gli analgesici attuali forniscono un sollievo incompleto e invalidante effetti collaterali che aggravano la fatica e la disfunzione cognitiva, c'è bisogno di nuovi trattamenti del dolore con una migliore efficacia e tollerabilità. L'acido alfa-lipoico (ALA) è un antiossidante dimostrato efficace nella neuropatia diabetica dolorosa con effetti collaterali minimi. Ipotizziamo che questo agente possa fornire benefici nella fibromialgia a causa di diverse somiglianze con il dolore neuropatico e anche perché non provoca sedazione, affaticamento o rallentamento mentale. Per testare questo, abbiamo desi ha condotto uno studio clinico che valuterà il dolore, gli effetti collaterali e altri risultati nei partecipanti con fibromialgia. Utilizzando un disegno crossover, 24 adulti con fibromialgia saranno assegnati in modo casuale a 1 delle 2 sequenze di ALA e placebo. I partecipanti assumeranno capsule contenenti ALA o placebo per 4 settimane seguite da un periodo di lavaggio di 1 settimana seguito da un secondo trattamento di 4 settimane e da un periodo di lavaggio di 1 settimana. Le capsule di ALA (o placebo) saranno titolate a 1800 mg/die per ogni periodo di 4 settimane. L'esito primario sarà l'intensità media giornaliera del dolore (0-10) durante la settimana 4 di ciascun periodo. Gli esiti secondari, valutati durante la settimana 4 di ciascun periodo, includeranno il miglioramento globale, gli eventi avversi, l'umore e la qualità della vita. Questo studio è stato registrato nel registro International Standard Randomized Controlled Trial il 15 marzo 2016 (numero ISRCTN58259979) e ha ottenuto l'approvazione etica il 3 dicembre 2016 (Queen\'s University Health Sciences \& Affiliated Teaching Hospitals Research Ethics Board numero di protocollo ANAE- 287-15). Il reclutamento è iniziato nel febbraio 2017. Questo studio fornirà prove dell'efficacia dell'ALA nella fibromialgia. International Standard Randomized Controlled Trial Number (ISRCTN): 58259979; www. isrctn. com/ISRCTN58259979 (Archiviato da WebCite su http://www. webcitation. org/6og9JdiyZ).
Alta mortalità correlata alle infezioni nella leucemia mieloide acuta pediatrica senza antibiotici e antimicotici preventivi: studio di coorte retrospettivo di un singolo centro di un paese a reddito medio.Questo studio mirava a valutare la mortalità correlata alle infezioni in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) trattati senza antibiotici preventivi e antimicotici in un paese a medio reddito. La mortalità correlata alle infezioni è stata valutata retrospettivamente in 49 pazienti pediatrici. Un totale di 173 cicli di chemioterapia sono stati somministrati come chemioterapia di prima linea. Quattro pazienti sono deceduti durante l'induzione: un paziente per emorragia intracranica, due pazienti per tiflite e un paziente per infezione fungina invasiva con invasione vascolare polmonare e sanguinamento massivo. Altri due pazienti sono deceduti per malattia resistente Durante il consolidamento si sono verificati quattro decessi correlati all'infezione e un decesso per cardiotossicità. Nella chemioterapia di prima linea la mortalità è stata del 22% (11/49 ); la mortalità correlata all'infezione è stata del 14% (7/49). La sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale a 6 anni sono state rispettivamente del 42,9% e del 61,2% (IC 95%: 44-76 e 66-99 mesi). A causa dei considerevoli decessi correlati alle infezioni, la profilassi antibatterica e antimicotica attiva contro la muffa può essere tentata durante i periodi neutropenici nella LMA pediatrica.
Gruppi di controllo nella ricerca sull'epilessia pediatrica: i cugini di primo grado mostrano effetti familiari?Per determinare se i cugini di primo grado di bambini con focali e le epilessie genetiche generalizzate mostrano qualsiasi associazione tra misure di cognizione, comportamento e struttura del cervello. La presenza/assenza di associazioni affronta la questione se e in che misura i cugini di primo grado possono servire come controlli imparziali nella ricerca che affronta il problema cognitivo, psichiatrico e caratteristiche di neuroimaging delle epilessie pediatriche. I partecipanti erano bambini (di età compresa tra 8 e 18 anni) con epilessia che avevano almeno un cugino di primo grado di controllo arruolato nello studio (n=37) e tutti i controlli di cugino arruolati (n=100). I partecipanti sono stati sottoposti a neuropsicologia valutazione e imaging cerebrale (volumi corticali, sottocorticali e cerebellari) e i genitori hanno completato la Child Behavior Checklist (CBCL). I dati (basati su 42 misure di esito) dai controlli dei cugini sono stati regrediti sulle corrispondenti misure cognitive, comportamentali e di imaging dell'epilessia in un modello misto lineare e sono state esaminate le correlazioni caso/controllo. Delle 42 correlazioni non corrette che coinvolgono misure cognitive, comportamentali e di neuroimaging, solo due erano significative (p<0.05). La correlazione mediana era 0,06. Un test per verificare se la distribuzione dei valori p deviava dalla distribuzione nulla in assenza di associazione non era significativa (p>0.25). Risultati simili si sono verificati separatamente per le misure di cognizione/comportamento e di imaging cerebrale. Data la mancanza di associazione tra casi e prestazioni dei cugini di primo grado su misure di cognizione, comportamento e neuroimaging, i risultati suggeriscono un'influenza genetica non significativa sulle prestazioni del gruppo di controllo. I cugini di primo grado sembrano essere controlli imparziali per la ricerca cognitiva, comportamentale e di neuroimaging nell'epilessia pediatrica.
Modelli dinamici nella ricerca e nella gestione delle invasioni biologiche.Le specie invasive stanno aumentando in numero, estensione e impatto in tutto il mondo. Una gestione efficace delle invasioni è quindi diventata un principale sfida socio-ecologica. Per affrontare questa sfida, l'integrazione delle dinamiche spazio-temporali dei processi di invasione con approcci di modellazione è un approccio promettente. L'inclusione di processi dinamici in tali quadri di modellazione (cioè modelli dinamici o ibridi, qui definiti come modelli che integrano sia approcci dinamici e statici) aggiunge un'esplicita dimensione temporale allo studio e alla gestione delle invasioni, consentendo la previsione delle invasioni e l'ottimizzazione della gestione e della governance multiscala. Sulla base di una revisione della letteratura, abbiamo esaminato la misura in cui la modellazione dinamica è stata utilizzata per affrontare le invasioni in tutto il mondo. Abbiamo quindi valutato come l'uso della modellazione dinamica si è evoluta nel tempo nell'ambito della gestione delle specie invasive. I risultati suggeriscono che la modellazione, in particolare la modellazione dinamica, è stata sempre più applicata alle invasioni biologiche, in particolare per supportare le decisioni di gestione su scala locale. Inoltre, la combinazione di approcci di modellazione dinamica e statica (modelli ibridi con un output spazialmente esplicito) può essere particolarmente efficace, non solo per supportare la gestione nelle fasi iniziali dell'invasione (dalla prevenzione alla diagnosi precoce), ma anche per migliorare il monitoraggio dei processi di invasione. e valutazione d'impatto. L'ulteriore sviluppo e test di tali modelli ibridi può essere considerato una priorità per la ricerca futura volta a migliorare la gestione delle invasioni su tutte le scale.
Strategia di sostenibilità proattiva e performance di sostenibilità aziendale: l'effetto di mediazione dei sistemi di controllo della sostenibilità.Questo studio esamina in che misura le aziende utilizzano i sistemi di controllo della sostenibilità (SCS ) per tradurre la strategia di sostenibilità proattiva in prestazioni di sostenibilità aziendale. Lo studio indaga l'effetto di mediazione di SCS sulla relazione tra strategia di sostenibilità proattiva e prestazioni di sostenibilità aziendale. I dati dell'indagine sono stati raccolti dai top manager di 175 multinazionali e aziende locali che operano in Sri Lanka e analizzati utilizzando Partial Least Squares Structural Equation Modeling (PLS-SEM). È stato osservato che SCS media solo parzialmente la relazione tra strategia di sostenibilità proattiva e prestazioni di sostenibilità aziendale. L'effetto di mediazione di SCS è ulteriormente esaminato in tre strategie di sostenibilità; le strategie ambientali e sociali rivelano un mediazione parziale, mentre e la strategia economica non presenta mediazioni. Lo studio rileva inoltre che (i) una strategia di sostenibilità proattiva è positivamente associata a SCS e alle prestazioni di sostenibilità aziendale e (ii) SCS è positivamente associata alle prestazioni di sostenibilità aziendale.
Opportunità di scambio di qualità dell'acqua in due sub-spartiacque nello spartiacque settentrionale del lago Okeechobee.Per decenni, l'aumento dell'arricchimento di nutrienti ha minacciato l'integrità ecologica e sostenibilità economica di molti fiumi, laghi e acque costiere, tra cui il lago Okeechobee, il secondo lago d'acqua dolce più grande negli Stati Uniti contigui. I programmi di scambio di qualità dell'acqua sono stati un'area di sviluppo attivo per entrambi, ridurre l'inquinamento da nutrienti e minimizzare i costi di abbattimento. L'obiettivo di questo studio era applicare un quadro di modellizzazione completo, integrando un modello di qualità idrologica dell'acqua con un modello economico, per valutare e confrontare l'efficacia in termini di costi di un programma di scambio di qualità dell'acqua su un approccio di comando e controllo al fine di ridurre i carichi di fosforo al lago Okeechobee. I sub-bacini idrografici Upper Kissimmee (Regno Unito) e Taylor Creek/Nubbin Slough (TCNS), identificati come principali fonti di carichi di fosforo totale (TP) a th e lago, sono stati selezionati per questa analisi. L'effetto dei diversi limiti sul potenziale di mercato è stato valutato considerando quattro fattori: le soluzioni di abbattimento meno costose, i prezzi del credito, i potenziali risparmi sui costi e l'offerta e la domanda di credito. Sono stati inoltre sviluppati scenari di trading ipotetici, utilizzando i cap ottimali selezionati per i due sub-spartiacque. In entrambi i bacini idrografici, un programma di scambio di crediti di fosforo era meno costoso dell'approccio convenzionale di comando e controllo. Pur raggiungendo l'efficacia in termini di costi, mantenendo prezzi del credito ottimali e favorendo la concorrenza sul mercato, sono stati selezionati obiettivi di riduzione del fosforo del 46% e del 32% come massimali più appropriati rispettivamente nei bacini idrografici del Regno Unito e del TCNS. Gli impianti di trattamento delle acque reflue e le aree urbane nel Regno Unito e le operazioni concentrate di alimentazione degli animali nel sub-bacino idrico TCNS sono stati identificati come potenziali acquirenti di credito, mentre i pascoli migliorati sono stati identificati come i principali venditori di credito in entrambi i sub-bacini. I risparmi sui costi netti stimati derivanti dall'implementazione di un programma di scambio di fosforo nel Regno Unito e nei sottobacini TCNS sono stati rispettivamente del 76% (34,9 milioni di dollari all'anno) e del 45% (3,2 milioni di dollari all'anno). È importante notare che la realizzazione dei benefici ambientali ed economici di questa alternativa basata sul mercato è anche subordinata ad altri importanti fattori, come la struttura del mercato, le regole specifiche del programma, la percezione del rischio e l'educazione e la sensibilizzazione per sviluppare rapporti di fiducia tra le agenzie di regolamentazione, il settore pubblico e altre parti interessate. Tuttavia, questa ricerca ha fornito le basi per le parti interessate per comprendere meglio se il commercio di qualità dell'acqua ha il potenziale per funzionare nello spartiacque del lago Okeechobee e per facilitare lo sviluppo di un programma pilota.
emissioni nell'atmosfera mettendole da parte per la massimizzazione dello stoccaggio del carbonio o mediante la gestione per la sostituzione dei combustibili fossili?Potenziale delle foreste\' per mitigare le emissioni di carbonio all'atmosfera è molto dibattuto e una questione chiave è se le foreste lasciate non gestite per immagazzinare carbonio nella biomassa e nel suolo forniscano maggiori riduzioni delle emissioni di carbonio rispetto alle foreste mantenute sotto la gestione forestale per la produzione di legno che può sostituire i combustibili fossili e i materiali ad alta intensità di combustibili fossili. un quadro di modellizzazione per il calcolo dei pool di carbonio e dei flussi lungo le filiere dell'energia e dei prodotti del legno forestali nell'arco di 200 anni per tre alternative di gestione forestale (FMA): 1) una faggeta europea gestita in modo tradizionale, come un caso normale, 2) una piantagione di pioppi energetici e 3) una foresta messa a riposo lasciata non gestita per lo stoccaggio a lungo termine di carbonio. Abbiamo calcolato le emissioni nette di carbonio cumulative (CCE) e i tempi di parità di carbonio (CPT) del foreste gestite rispetto alla foresta non gestita. Il pioppo energetico aveva generalmente il CCE più basso quando si utilizzava il carbone come combustibile fossile di riferimento. Con il gas naturale come combustibile fossile di riferimento, il CCE del business-as-usual e del pioppo energetico era quasi uguale, con la foresta non gestita con il CCE più alto dopo 40 anni. I CPT variavano da 0 a 156 anni, a seconda delle ipotesi del modello applicato. CCE e CPT sono stati particolarmente sensibili al combustibile fossile di riferimento, ai materiali alternativi al legno, ai tassi di crescita delle foreste per le tre FMA e all'efficienza della conversione energetica. Le ipotesi sui livelli a lungo termine dello stato stazionario di carbonio immagazzinato nella foresta non gestita hanno avuto un effetto limitato sulla CCE dopo 200 anni. Le analisi hanno anche mostrato che il CPT non era una misura affidabile per la classificazione dei benefici della mitigazione del carbonio.
Pinze rotazionali contro rotazione manuale e pinze dirette: uno studio di coorte retrospettivo.Pinze rotazionali e rotazione manuale seguite da pinze dirette sono tecniche utilizzate nella gestione di malposizione della testa fetale nella seconda fase del travaglio. Tuttavia, vi è un ampio dibattito sulla loro relativa sicurezza e utilità. Abbiamo mirato a confrontare l'efficacia e la sicurezza delle pinze rotazionali con la rotazione manuale seguita da pinze dirette, per la gestione della malposizione fetale a dilatazione completa Uno studio di coorte retrospettivo in una singola unità ostetrica terziaria con >6000 nascite all'anno Abbiamo registrato e analizzato i risultati di 104 nascite sequenziali di pinze rotazionali in 21 mesi (gennaio 2010-settembre 2012) e 208 tentativi di rotazione manuali sequenziali cronologicamente abbinati e nascite con pinza diretta (1:2 per numero). Approcci univariati e multivariabili utilizzati per l'analisi statistica. La principale misura di esito era la nascita vaginale. il tasso di parto vaginale era significativamente più alto con la pinza rotazionale rispetto alla rotazione manuale seguita dalla pinza diretta (88,5% vs 82,2%, RR 1,17, 95% CI 1,04-1,31, p=0,017). Le nascite con pinze rotazionali erano associate a un tasso significativamente più alto di distocia di spalla (19,2% vs 10,6%, RR 2,35, 95% CI 1,23-4,47, p=0,012), ma non di lesioni neonatali. Non ci sono state differenze significative in tutti gli altri esiti materni e neonatali tra le due modalità di nascita. L'uso della pinza rotazionale è stato associato a un tasso statisticamente significativamente più alto di parto vaginale, ma anche di distocia di spalla, rispetto alla rotazione manuale seguita da pinza diretta. Questo è il primo studio a dimostrare un aumento statisticamente significativo del tasso di distocia di spalla dopo la nascita del forcipe rotazionale.
Chemioterapia o chemioradioterapia neoadiuvante e definitiva per il cancro vulvare in stadio III e IV: una rianalisi combinata.Un certo numero di pubblicazioni studiano il trattamento del cancro vulvare avanzato mediante chemioterapia neoadiuvante o definitiva (TC) o chemioradioterapia (CRT); tuttavia, i tassi di sopravvivenza riportati variano ampiamente. In una rianalisi combinata dei dati pubblicati, abbiamo studiato i fattori che influenzano la sopravvivenza dei pazienti\'. Abbiamo incluso 97 pazienti con stadio III e Cancro vulvare IV delle pubblicazioni nel nostro studio. Nella rianalisi aggregata abbiamo scoperto che la terapia neoadiuvante più la chirurgia portano a 5YSR significativamente migliori (73%) rispetto alla sola CRT definitiva (43%) Non è stata trovata alcuna differenza significativa tra CRT (5YSR: 69% ) e CT (77%, p=0.11) nell'impostazione neoadiuvante. Inoltre, i pazienti che mostravano una risposta positiva a CT o CRT avevano un 5YSR migliore (67% vs 20%, p=0.001). la terapia più la chirurgia possono migliorare la sopravvivenza dei pazienti con vulvare avanzato cancro.