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[Effetto del pH sulle proprietà della membrana colinorecettiva dei neuroni della lumaca].L'influenza del pH sulle risposte indotte dall'acetilcolina (ACh) è completamente neuroni isolati di Lymnaea stagnalis sono stati studiati in condizioni di tensione clamp. La caduta del pH ha portato ad una diminuzione della sensibilità della membrana colinorecettiva;a pH 5,8-6,0 le risposte di ACh sono state eliminate completamente. Alzando il pH esterno (fino a 10,6) non si sono verificati cambiamenti nell'effetto ACh. Un gruppo responsabile dei cambiamenti di sensibilità della membrana colinorecettiva sembra avere pK circa 6,7. È dimostrato che la caduta del pH non influenza i gruppi funzionali del canale ionico. I risultati possono essere spiegati nell'ipotesi che alcuni funzionalmente gruppi importanti nel sito attivo del recettore del colino sono protonati a basso pH.
Studi elettromeccanici di una tossina di Anemonia sulcata nel muscolo cardiaco di mammifero.1. Nei muscoli papillari di cavia la tossina II isolata dall'anemone di mare Anemonia sulcata (ATX) ha potenziato la forza di contrazione senza modificare la tensione time-to-picco. L'ATX ha aumentato il tempo di rilassamento. L'effetto inotropo positivo è stato accompagnato da un prolungamento della durata del potenziale d'azione. L'ampiezza del potenziale d'azione e il potenziale di membrana a riposo sono rimasti sostanzialmente invariati La velocità di depolarizzazione (dV/dtmax) è leggermente diminuita Gli effetti non sono stati modificati dal pretrattamento degli animali con reserpina 2. In preparazioni parzialmente depolarizzate da potassio extracellulare elevato (14,7 mM KCl) una concentrazione di 1 X 10(-8) M ATX era inefficace rispetto all'aumento della forza di contrazione o al ritardo della ripolarizzazione Gli effetti di 1 X 10 (-8) M ATX potrebbero essere invertiti dalla tetrodotossina 5 X 10 (-7) M. 3. I nostri risultati suggeriscono che ATX colpisce la durata del potenziale d'azione ritardando l'inattivazione del rapido cambiamento di permeabilità al sodio che avvia il potenziale d'azione. Non è chiaro, tuttavia, in che modo questo effetto sia correlato all'aumento della forza di contrazione.
Neuroni dopaminergici: un sistema in vivo per misurare le interazioni farmacologiche con i recettori presinaptici.Un sistema in vivo è stato utilizzato per studiare la capacità degli agonisti della dopamina e antagonisti per alterare la sintesi della dopamina agendo su quelli che sembrano essere recettori della dopamina presinaptici Al fine di eliminare i cambiamenti indotti postsinapticamente nella sintesi della dopamina causati dagli effetti di questi farmaci sulla velocità di scarica dei neuroni dopaminergici, è stato somministrato gammabutirrolattone per bloccare il flusso di impulsi in via nigro-neostriatale. L'accumulo di Dopa nello striato di ratto dopo la somministrazione dell'inibitore della dopa decarbossilasi è stato utilizzato come indice dell'attività della tirosina idrossilasi striatale. È stato riscontrato che la somministrazione degli agonisti della dopamina, apomorfina o ET-495 [1-( 2-pirimidil)-piperonil-piperazina], ha modificato l'attività apparente della tirosina idrossilasi striatale quando il flusso dell'impulso è stato bloccato nei neuroni dopaminergici. Questo effetto presinaptico dell'apom l'orfina potrebbe essere prevenuta con basse dosi di loxapina aloperidolo e spiroperidolo. La clorpromazina, la flufenazina e la tioridizina erano molto meno efficaci dei butirrofenoni nel bloccare gli effetti dell'apomorfina. Molindone e (+) butaclamol, ma non (-) butaclamol, hanno invertito gli effetti dell'agonista presinaptico, la pimozide era un debole bloccante e la clozapina non ha avuto alcun effetto. Tutti questi neurolettici tranne (-) butacclamol hanno causato un aumento significativo dell'accumulo di Dopa quando il flusso di impulsi era intatto. Rispetto all'aloperidolo, le fenotiazine e la pimozide sono apparse meno potenti nell'invertire gli effetti presinaptici dell'apomorfina che nel bloccare gli effetti comportamentali di questo agonista. Viene preso in considerazione il possibile significato funzionale dei recettori presinaptici della dopamina.
Recettori beta-adrenergici nel tessuto miocardico di cavia.Siti di legame stereospecifici per (-) [3H]-alprenololo, un antagonista beta-adrenergico , sono stati identificati in preparazioni di cellule rotte del miocardio di cavia. La concentrazione dei siti era di 0,3 pmoli per mg di proteina e la costante di dissociazione (a 37 gradi C) 10(-8) M. Una stretta correlazione tra la capacità di vari Sono stati trovati antagonisti beta-adrenergici che competono con il legame dell'alprenololo tracciante e bloccano la risposta dell'adenilato ciclasi miocardica stimolata dall'isoprenalina. (-) e le forme (+) degli antagonisti beta-adrenergici L'adenilato ciclasi nel tessuto miocardico di cavia è scarsamente stimolata dall'isoprenalina o dal 5\'-guanililimidodifosfato. Ciò è attribuito ad un'elevata attività basale che potrebbe essere abbassata da ap reincubazione a 37 gradi C.
Effetti della cimetidina sull'attività dell'adenilato ciclasi della mucosa gastrica di cavia stimolata da istamina, fluoruro di sodio e 5\'-guanililimidodifosfato.Cimetidina, un farmaco recentemente ha dimostrato di essere un potente inibitore della secrezione acida gastrica stimolata dall'istamina nel ratto, gatto, cane e uomo. È stato studiato il 5\'-guanililimidodifosfato da parte della cimetidina sull'attività dell'adenilato ciclasi della mucosa gastrica di cavia. L'effetto della cimetidina è stato anche confrontato con quello della metiamide, un antico antagonista del recettore H2 dell'istamina. L'effetto della cimetidina era qualitativamente simile a quello della metiamide, cioè un blocco selettivo dei recettori dell'istamina H2. Quantitativamente la cimetidina era circa 10 volte più potente della metiamide.
L'effetto della tris(2-cloroetil)ammina sull'emoglobina umana.La reazione della tris(2-cloroetil)ammina (TCEA) con l'emoglobina e il suo effetto sulle proprietà dell'emoglobina sono stati studiati utilizzando TCEA marcato con 14C. L'emoglobina è rimasta solubile dopo il legame fino a 4 TCEA per eme. In concentrazioni che non hanno denaturato l'emoglobina, il TCEA ha reagito solo con una piccola percentuale dei gruppi SH liberi; blocco dei gruppi SH con PMB non ha influenzato notevolmente il legame di TCEA all'emoglobina. L'idrolisi da parte della tripsina o chimotripsina dell'emoglobina che aveva reagito con TCEA ha prodotto peptidi radioattivi oltre a peptidi non radioattivi e composti radioattivi che non reagiscono con la ninidrina. La reazione con TCEA ha causato un cambiamento nella mobilità elettroforetica dell'emoglobina e ha impedito la sua completa disintegrazione da parte del PMB in subunità. Dopo la reazione con TCEA l'affinità dell'emoglobina per l'ossigeno è stata fortemente aumentata e l'interazione eme-eme fortemente diminuito. L'effetto Bohr e l'effetto del 2,3-difosfoglicerato sull'affinità dell'ossigeno sono rimasti invariati. L'effetto del TCEA sulle proprietà dell'emoglobina indica specificità nella sua reazione con i gruppi funzionali dell'emoglobina.
Effetti di due benzodiazepine, fenobarbital e baclofen sulla trasmissione sinaptica nel nucleo cuneato del gatto.Gli effetti di diazepam, flunitrazepam, fenobarbital e baclofen su Nei gatti decerebrati sono stati studiati sia i processi eccitatori che quelli inibitori pre e postsinaptici nel nucleo cuneato. L'inibizione presinaptica afferente nel nucleo cuneato, evocata da raffiche nel nervo mediano, e valutata dalla dimensione del potenziale di superficie cuneato positivo (P onda), il riflesso della colonna dorsale (DCR) e l'aumentata eccitabilità dei terminali afferenti primari del nervo ulnare, è stata notevolmente migliorata da diazepam (0,1-3,0 mg/kh iv) e flunitrazepam (0,01-0,3 mg/kg iv), leggermente aumentato da dosi inferiori di fenobarbitale (3-20 mg/kg iv), ma depresso da baclofen (1-10 mg/kg iv). Diazepam, flunitrazepam e fenobarbitale hanno anche aumentato l'inibizione postsinaptica nel nucleo cuneato che è stata misurata dalla diminuzione dopo la condizione ng volée nel nervo mediano della risposta lemniscale a breve latenza alla stimolazione cuneato. L'agente bloccante del recettore GABA, la picrotossina, ha antagonizzato gli effetti del diazepam sull'inibizione pre e postsinaptica in un modo superabile. Dopo la tiosemicarbazide (TSC), un inibitore della sintesi del GABA, l'inibizione sia pre- che postsinaptica è stata notevolmente ridotta e l'effetto potenziante del diazepam su entrambi i tipi di inibizione è stato quasi abolito. Acido aminoossiacetico (AOAA), un inibitore della degradazione del GABA, inibizione pre e postsinaptica leggermente potenziata; gli effetti del diazepam non sono stati influenzati dall'AOAA. Diazepam, flunitrazepam e fenobarbitale non hanno alterato l'eccitabilità a riposo delle terminazioni afferenti primarie o delle cellule del relè cuneo-talamico (CTR) nel nucleo cuneato. Dopo dosi più elevate (30 mg/kg e. v. ) di fenobarbital l'inibizione pre e postsinaptica, che sono state potenziate da 10 mg/kg di questo farmaco, tendevano a tornare ai valori pre-farmaco o inferiori. Il fenobarbitale, contrariamente alle benzodiazepine, deprime in modo dose-dipendente anche l'onda N, che è un indice dell'eccitazione ortodromica delle cellule CTR. Baclofen ha fortemente depresso l'onda N cuneato, ha diminuito l'eccitabilità delle cellule CTR, ha ridotto l'inibizione pre e postsinaptica, ma non ha avuto alcun effetto sull'eccitabilità a riposo delle terminazioni afferenti primarie. I nostri risultati suggeriscono le seguenti modalità d'azione dei farmaci sopra menzionati: 1. le benzodiazepine potenziano selettivamente l'inibizione pre e postsinaptica mediata da GABA nel nucleo cuneato; 2. il fenobarbitale aumenta leggermente l'inibizione pre e postsinaptica solo in un intervallo di dosi ristretto e inoltre riduce i processi eccitatori nel nucleo cuneato; 3. il baclofen sembra deprimere l'eccitazione delle cellule relè cuneate e degli interneuroni postsinaptici; la depressione delle celle relè è probabilmente aspecifica.
Octopamine.L'octopamina è altamente concentrata nei neuroni di diverse specie di invertebrati. A differenza dei mammiferi, i neuroni octopaminergici negli invertebrati sono spazialmente separati dai neuroni catecolaminergici. In cellule nervose identificate di Aplysia, tuttavia, questa ammina coesiste con altri presunti neurotrasmettitori L'octopamina è sintetizzata nei nervi da tirosina e tiramina e metabolizzata principalmente dalla monoamino ossidasi Quando i nervi di aragosta sono depolarizzati, l'octopamina viene liberata da un processo Ca2+-dipendente. l'adenilato ciclasi è stimolata dall'octopamina in diversi invertebrati per attivare la fosforilasi nello scarafaggio, indurre un lampo di luce nelle larve di lucciola o inibire le contrazioni del ritmo nel muscolo della locusta. Tutte queste osservazioni forniscono prove convincenti che l'octopamina è un neurotrasmettitore negli invertebrati. Nei mammiferi l'octopamina è localizzato nei nervi nei tessuti periferici e nel cervello dove sembra coesistere con la noradrenalina, il la catecolamina è presente in concentrazioni molto più elevate. L'octopamina viene rilasciata dai nervi insieme alla noradrenalina e può in determinate condizioni modificare l'azione del neurotrasmettitore adrenergico. L'octopamina è presente in concentrazioni insolitamente elevate in alcune malattie neurologiche ed epatiche e può avere un ruolo fisiopatologico.
Sviluppo di cronomeri per antagonisti narcotici.Lo scopo di questo programma è preparare un sistema di somministrazione di naltrexone bioerodibile che può essere impiantato nell'uomo per via subcatanea e che può alleviare l'antagonista narcotico nell'arco di 1-6 mesi a velocità relativamente costanti e sufficienti per bloccare l'effetto euforico dei farmaci a base di morfina. Il sistema è composto da naltrexone uniformemente disperso in una matrice CHRONOMER solida idrofolica che subisce una prevedibile erosione superficiale se esposta a un ambiente acquoso Nel corso del programma sono stati condotti studi cinetici in vitro per determinare la migliore composizione per il sistema. Gli studi tossicologici condotti presso ALZA negli ultimi 2 anni non hanno rivelato effetti negativi limitanti né dei materiali CHRONOMER né dei loro prodotti di idrolisi La procedura del test del colpo di coda è stata utilizzata per misurare l'efficacia del naltrexone nell'antagonizzare l'analgesi della morfina nei ratti. sed per via endovenosa a dosi di 4 e 16 ug/kg/h ha provocato, dopo 6 ore, il 54 e l'89% di antagonismo, rispettivamente, contro una dose efficace di morfina del 63,5%. Studi preliminari di sterilizzazione hanno mostrato che non si sono verificati effetti negativi sui sistemi CHRONOMER/naltrexone dopo l'esposizione a 2,5 o 5,0 mrad di irradiazione con 60Co.
Metilazione e invecchiamento in Rhizoctonia solani.I nostri studi precedenti avevano dimostrato che quando i funghi invecchiano, molte delle loro funzioni vitali diminuiscono; in Rhizoctonia solani, le proteine la sintesi è una delle funzioni così colpite. Ora troviamo che la capacità di metilare il tRNA, un componente vitale del sistema di sintesi proteica, diminuisce anche con l'età. Questa metilazione del tRNA di Escherichia coli da parte dei preparati di R. solani metilasi aumenta con la concentrazione di enzimatico e con il tempo di incubazione; in entrambi i casi la velocità di incremento era notevolmente più elevata per preparati da cellule giovani rispetto a quelli da cellule vecchie. La reazione di metilazione aumentava anche con la concentrazione del substrato tRNA, con la temperatura, almeno a 45 gradi C , e con pH a 9,0. Le preparazioni di metilasi di R. solani hanno metilato sia il tRNA di E. coli esogeno che il tRNA di lievito, ma erano solo debolmente attive sul tRNA di R. solani isolato. Tuttavia, le metilasi precipitate con acido da R. solani w sono molto efficaci nel metilare il tRNA esogeno omologo. Indipendentemente dalla fonte del tRNA utilizzato come substrato, le metilasi delle cellule più vecchie erano sempre meno attive di quelle delle cellule giovani dello stesso micelio. Nessun inibitore della metilasi è stato rilevato nel fungo.
Enzimi litici nell'autolisi dei funghi filamentosi.I gradi di autolisi raggiunti da cinque diversi generi di funghi filamentosi durante un periodo di incubazione di 60 giorni, nelle stesse condizioni di coltura erano: 87,3% per Penicillium oxalicum; 65,9% per Neurospora crassa; 62,7% per Polystictus versicolor; 51,7% per Aspergillus niger e 23,5% per Nectria galligena. N. crassa, A. niger e P. versicolor hanno raggiunto il fine dell'autolisi durante questo periodo di incubazione (60 giorni), mentre P. oxalicum e N. galligena no. L'escrezione degli enzimi litici beta-N-acetilglucosaminidasi, beta-1-3 glucanasi, chitinasi, invertasi e fosfatasi acida in è stato studiato il terreno di coltura durante la crescita e l'autolisi. L'escrezione di questi enzimi era coerente con il grado di autolisi raggiunto, l'escrezione massima appartenente a P. oxalicum e minima a N. galligena. La N. crassa invertasi è stata escreta nella coltura liquido a livelli ve sono molto più alti degli altri enzimi studiati e a livelli molto più alti delle invertasi escrete dagli altri funghi.
[Trattamento della cardiopatia ischemica con "farmaci coronarici" (autore\'s trad.)].Il trattamento standard della cardiopatia ischemica consiste nella somministrazione di nitrati e agenti beta-simpaticolitici. Anche i calcio-antagonisti sono promettenti. Devono essere usati soprattutto se gli agenti beta-simpaticolitici sono controindicati. All'inizio si deve prestare particolare attenzione alla combinazione di un agente beta-simpaticolitico con un calcioantagonista. Questo è meglio farlo sotto supervisione clinica poiché è prevedibile scompenso cardiaco improvviso, bradicardia estrema e/o conduzione atrioventricolare disturbata. Oggi la somministrazione di "dilatatori coronarici" non fa più parte del trattamento standard ma può essere considerata al meglio come terapia supplementare.
Studi biochimici, genetici e regolatori del catabolismo dell'alanina in Escherichia coli K12.È stato scoperto che l'E. coli K12 utilizza sia D- che L- stereoisomeri dell'alanina come uniche fonti di carbonio, azoto ed energia per la crescita. Questa capacità era assolutamente dipendente dal possesso di una D-alanina deidrogenasi legata alla membrana attiva e veniva persa dai mutanti in cui l'enzima era difettoso. La costante di Michaelis per l'enzima con D-alanina come substrato era 30 mM e il pH ottimale circa 8,9. La D-alanina era il substrato più attivo, la L-alanina era inattiva e molti altri D-amminoacidi erano attivi dal 10-50% al D. -alanina. L'ossidazione della D-alanina è stata collegata all'ossigeno tramite una catena respiratoria contenente citocromo. La sintesi della deidrogenasi è stata indotta da 16 a 23 volte mediante incubazione con D- o L-alanina, ma solo la D-alanina era intrinsecamente attiva come un induttore. L-alanina era attiva sia come substrato che come induttore solo in presenza di un un alanina racemasi inibita che la converte nell'isomero D. La posizione sulla mappa dei loro geni strutturali tra ara e leu, insieme ad altre somiglianze, indicano che la D-alanina deidrogenasi e l'"alaninasi" di Wijsman (1972a) sono lo stesso enzima. Sia la D- che L-alanina erano intrinsecamente attive come induttori della sintesi dell'alanina racemasi. Si è scoperto che la sintesi sia della D-alanina deidrogenasi che dell'alanina racemasi è regolata dalla repressione dei cataboliti.
Due siti di membrana per la sintesi del DNA in Pneumococcus.Una frazione di membrana di DNA estratta da pneumococchi può essere separata in due sottofrazioni rispetto alla composizione macromolecolare e al DNA sintesi mediante centrifugazione in un gradiente di saccarosio neutro del 30-60% p/v. Ogni frazione può essere ribandata in un gradiente di saccarosio o centrifugata all'equilibrio in un gradiente di densità di CsCl senza alterare la capacità delle frazioni di sintetizzare il DNA. ) contiene il 45% del DNA e la maggior parte di fosfolipidi, proteine e RNA. La frazione leggera contiene il 50% del DNA e quantità inferiori, ma significative di fosfolipidi, RNA e proteine. Entrambe le frazioni contengono un DNA complesso di replicazione costituito da una serie di enzimi coinvolti nella sintesi del DNA o dei precursori del DNA, nonché dall'attività della RNA polimerasi, tuttavia l'attività specifica della DNA polimerasi nella frazione leggera è molto maggiore di quella nella frazione pesante. zione, i seguenti risultati suggeriscono che il primo si occupa principalmente della replicazione del genoma mentre il secondo ha caratteristiche di una funzione di riparazione per il genoma. (1) Il DNA appena sintetizzato può essere rilevato entro 30 s nella frazione leggera ma non prima di 4 minuti nella frazione pesante. (2) un ibrido a singolo filamento RNA-DNA può essere dimostrato durante le fasi iniziali della sintesi del DNA nella frazione leggera, ma non pesante. (3) un'ampia replicazione semiconservativa del DNA si verifica nella frazione leggera, mentre una tale replicazione viene rilevata nella frazione pesante. (4) L'attività della DNA polimerasi nella frazione leggera ha molte delle caratteristiche di una polimerasi identificata da altri come coinvolta nella normale replicazione del DNA, come l'inibizione da parte della N-etilmaleimmide e tassi relativamente elevati di allungamento della catena (4,9 x 10 (4) ) nucleotidi/min). Al contrario, l'attività della DNA polimerasi nella frazione pesante ha proprietà caratteristiche associate alla DNA polimerasi I, un possibile enzima di riparazione. Questi includono una maggiore attività per uno stampo d(A-T)n rispetto a quella rilevata nella frazione leggera, nessun effetto di N-etilmaleimmide e tassi relativamente bassi di allungamento della catena (9 x 10(3) nucleotidi/min).
[Chitinase of Bacillus thuringiensis].È stato dimostrato che ceppi di Bacillus thuringiensis idrolizzano varie forme di chitina attorno alle colonie in crescita su un terreno solido. In condizioni di coltivazione sommersa su terreno contenente gusci di granchio demineralizzati, Bac. thuringiensis var. caucasicus INMI Arm. 837 manifesta l'attività chitinolitica all'inizio della fase di crescita stazionaria. L'attività della chitinasi che è di natura costitutiva aumenta quando il batterio viene coltivato a pH 7,2. La velocità massima di idrolisi della chitina colloidale da parte della chitinasi preparata dal brodo culturale viene visualizzata a pH 8,0 e 60 gradi C.
[Stato transitorio della coltura del chemostato Candida utilis dopo shock causato da un basso valore di pH del terreno durante la prima generazione].Stati transitori di Candida utilis BKM Y-1668 sono stati trovati durante la sua crescita in condizioni di chemostato a D di 0,1 ore (-1) e limite di glicerolo dopo uno shock causato da un valore di pH estremo (2.2). La densità ottica delle cellule, la quantità di biomassa secca e proteine, l'attività della respirazione, il contenuto di ATP e l'attività dell'ATPasi sono diminuiti, il carattere della diminuzione è quello delle oscillazioni smorzate. Sono stati rilevati cambiamenti qualitativi nell'attività della respirazione, l'assorbimento di ossigeno non è stato inibito dal cianuro. glicerolo e fosforo sono utilizzati nei processi di attività vitale. Pertanto, un brusco cambiamento dei valori di pH provoca profondi cambiamenti nel metabolismo della cellula di lievito.
Disturbi catabolici e anabolici ereditari del metabolismo lipidico.Sono discusse le principali manifestazioni e difetti metabolici in dieci disturbi ereditari del metabolismo lipidico. sviluppato per la diagnosi di pazienti con queste condizioni, l'identificazione di portatori eterozigoti e l'individuazione prenatale di una qualsiasi di queste malattie La sostituzione enzimatica sembra promettente per i pazienti con malattia di Fabry e malattia di Gaucher che non hanno danni al sistema nervoso centrale Vengono descritte le anomalie cliniche e biochimiche che si verificano nei pazienti con una nuova malattia ereditaria dell'anabolismo dei gangliosidi.
Effetti sulla dieta sui neurotrasmettitori cerebrali.La sintesi dei neurotrasmettitori nel cervello dei mammiferi risponde rapidamente ai cambiamenti nella disponibilità dei precursori. La sintesi della serotonina dipende in gran parte dalla concentrazioni cerebrali di L-triptofano, il suo aminoacido precursore. Questa relazione sembra essere fisiologica: quando i livelli di triptofano nel cervello variano a causa della secrezione di insulina o dell'ingestione di pasti, si verificano alterazioni corrispondenti nel tasso di formazione della serotonina. La capacità di qualsiasi alimento di modificare il cervello il triptofano (e la serotonina) dipende da come la sua ingestione modifica la concentrazione sierica non solo del triptofano, ma anche di molti altri grandi amminoacidi neutri che competono con il triptofano per l'assorbimento nel cervello. Tali cambiamenti indotti da precursori nella serotonina cerebrale sembrano essere funzionalmente importanti : animali che hanno un livello ridotto di serotonina cerebrale (causato dall'ingestione cronica di una dieta naturalmente povera di triptofano, come il mais) mostrano un aumento sensibilità agli stimoli dolorosi; questa sensibilità al dolore può essere ripristinata acutamente a valori normali con una singola iniezione di L-triptofano, che eleva rapidamente la serotonina cerebrale. Anche la sintesi delle catecolamine (ad es. dopamina, norepinefrina) nel cervello varia con la disponibilità dell'aminoacido precursore L-tirosina. Le singole iniezioni di questo amminoacido aumentano i livelli di tirosina cerebrale e accelerano la sintesi del catecolo cerebrale, mentre le iniezioni di un amminoacido neutro concorrente (ad es. Leucina, triptofano) riducono la tirosina cerebrale e il suo tasso di conversione in dopa. La velocità di sintesi delle catecolamine, tuttavia, sembra essere influenzata meno dai livelli di precursori rispetto alla formazione di serotonina: la tirosina idrossilasi, che catalizza la fase limitante nella sintesi delle catecolamine, risponde fortemente all'inibizione del prodotto finale e ad altri controlli che riflettono variazioni nella attività neuronale. La sintesi dell'acetilcolina nel cervello risponde alla disponibilità del substrato (colina) in modo molto simile alla sintesi della serotonina. Le alterazioni a breve termine dei livelli di colina nel cervello sono rispecchiate da cambiamenti simili nella concentrazione di acetilcolina nel cervello. Le variazioni nell'assunzione giornaliera di colina nella dieta modificano anche la colina cerebrale e l'acetilcolina. La relazione tra disponibilità di colina e sintesi di acetilchiolina ha già trovato una correlazione tra disponibilità di colina e la sintesi di acetilchiolina ha già trovato un'applicazione clinica: la colina è stata utilizzata con successo nel trattamento della discinesia tardiva, un disturbo del sistema nervoso centrale che si ritiene rifletta una carenza di trasmissione colinergica. Queste relazioni tra la disponibilità di precursori dalla periferia e la sintesi del neurotrasmettitore cerebrale possono in definitiva fornire al cervello informazioni sullo stato metabolico periferico.
Iperlipoproteinemia, diabete e affinità con l'ossigeno dell'emoglobina.Le curve di dissociazione dell'ossiemoglobina (ODC) sono state eseguite su sangue di soggetti diabetici e non diabetici con e senza ipertrigliceridemia La P50 a pH in vivo era leggermente inferiore al normale nei diabetici normolipemici (25,7 contro 26,6 mmHg, p inferiore a 0,05), nonostante l'aumento della concentrazione di 2,3-difosfoglicerato nei globuli rossi (15,4 contro 14,4 mumole/g Hg, p inferiore a 0,025). P50 a pH in vivo nei diabetici con lipoproteine a densità molto bassa (VLDL) moderatamente elevate - iperlipoproteinemia di tipo IV (HLP) - è stato riscontrato anche essere leggermente inferiore al normale (25,5 contro 26,6 mmHg, p inferiore a 0,05) Al contrario, i diabetici con iperlipemia pronunciata a causa dell'accumulo di chilomicroni (HLP di tipo I) o a causa dell'accumulo di chilomicroni (HLP di tipo I) o a causa dell'accumulo di chilomicroni e VLDL (HLP di tipo V) hanno mostrato un marcato aumento dell'emoglobina-- affinità per l'ossigeno (P50:21.1 contro 26,6 mmHg, p inferiore a 0,001). La variazione dell'ODC dei diabetici normolipemici è considerata un'espressione della presenza di un'aumentata proporzione di una frazione dell'emoglobina (Hb Alc) con maggiore affinità per l'ossigeno. Si ritiene che l'ulteriore cambiamento nell'ODC dei pazienti iperlipemici sia secondario all'accumulo di particelle ricche di trigliceridi per i seguenti motivi: (1) un simile aumento dell'affinità per l'ossigeno dell'emoglobina è stato dimostrato nell'HLP familiare di tipo I di soggetti non diabetici; (2) i globuli rossi normali hanno aumentato la loro affinità per l'ossigeno quando incubati nel plasma lattiginoso; (3) in entrambi i tipi acquisiti I e V HLP la scomparsa dell'HLP è stata seguita da una normalizzazione dell'ODC.
Un confronto tra parametri multipli di immunocompetenza e resistenza al tumore in topi BALB/c anziani.Diversi parametri dell'immunità cellulo-mediata e umorale sono stati misurati in topi BALB/c giovani-adulti e anziani e confrontati con la resistenza alla forma ascite del mastocitoma P815 indotto intraperitoneale. È stato riscontrato che il declino correlato all'età della reattività della fitoemoagglutinina (PHA) in vitro da parte delle cellule della milza si avvicinava alla marcata diminuzione dei topi anziani alla sfida delle cellule tumorali e si è avvicinata a quella caratteristicamente osservata nell'immunità umorale. Quindi, la ridotta reattività del PHA dei linfociti splenici ha fornito una stima sensibile del declino correlato all'età dell'immunocompetenza nei topi anziani come altri parametri classici dell'immunità cellulo-mediata (ad es. -vs-host o proliferazione cellulare in vivo delle cellule della milza parentali in riceventi F1 irradiati in modo letale). I risultati potrebbero essere interpretati come una diminuita capacità delle cellule T non cicliche di essere rilasciato a uno stato di ciclo funzionale.
Reinterventi per rivascolarizzazione miocardica.Reinterventi esclusivamente per rivascolarizzazione miocardica sono stati eseguiti in 219 pazienti consecutivi (dal 1967 al 1975). Le indicazioni erano (1) fallimento dell'innesto , 46 (21 per cento); (2) aterosclerosi progressiva, 42 (19 per cento); (3) rivascolarizzazione incompleta, 39 (18 per cento); e (4) combinazioni, 92 (42 per cento). innesti di bypass in 100 pazienti, impianti di arteria mammaria, 87 e combinazioni di procedure dirette e indirette, 32. I reinterventi eseguiti sono stati un bypass singolo, 141 pazienti, doppio, 61 e operazioni triple o altre coronarie, 17. Otto pazienti sono morti entro 30 giorni di intervento (3,7%). Le principali complicanze postoperatorie includevano epatite, 24 (11 per cento), infarto miocardico, 19 (9%), sanguinamento, 21 (10 per cento) e insufficienza respiratoria, 12 (5 per cento Il follow-up per 202 sopravvissuti a lungo termine è stato completo (media 29 mesi). inalmente sottoposti a rivascolarizzazione diretta, la Classe I o II (NYHA) è stata raggiunta in 35 su 43 (81 per cento) di quelli rioperati per fallimento dell'innesto primario, in 14 su 15 (93 per cento) di quelli con aterosclerosi progressiva e in 27 di 33 (82 per cento) dei pazienti con indicazioni combinate. L'arteriografia è stata eseguita dopo il reintervento in 55 pazienti (intervallo medio 17 mesi) e 65 su 77 (84 per cento) innesti erano pervi. Diciannove dei 22 innesti eseguiti per fallimento dell'innesto primario erano pervi. Abbiamo tratto le seguenti conclusioni: (1) Il reintervento per la rivascolarizzazione miocardica diretta può essere realizzato con bassi tassi di mortalità sebbene la morbilità sia elevata; (2) il completo sollievo dei sintomi è stato ottenuto nel 65 per cento dei sopravvissuti; (3) i risultati nei pazienti rioperati per il solo fallimento dell'innesto erano simili ai risultati in quelli operati per l'aterosclerosi progressiva o per indicazioni combinate; e (4) è stata riscontrata un'elevata pervietà dell'innesto negli innesti secondari costruiti su arterie coinvolte nel fallimento dell'innesto primario.
[Studio della possibilità di utilizzare il condensato di umidità traspirata dalla patata dolce per la coltivazione di piante in sistemi di supporto alla vita biologica].L'effetto del condensato non purificato ottenuto durante la coltivazione prolungata di batata in camera sigillata su talee di batata e piantine di crescione, ravanello e cavolo cinese è stato dimostrato che il condensato non purificato produceva un effetto inibitorio sulla formazione delle radici nelle talee di batata e sulla crescita di sviluppato radici di talee e piantine di batata. Gli studi che hanno utilizzato un modello chimico di 3,4-diidrossi fenilalanina hanno indicato che il condensato conteneva sostanza biologicamente attiva di origine organica. Tuttavia, solo esperimenti con la vera coltura continua di batata, utilizzando vere diluizioni di le condense che dipendono dalle dimensioni della serra e dalla quantità della soluzione nutritiva chiarirebbero se condensa di acqua di traspirazione di batata p le lant possono essere utilizzate ripetutamente nei sistemi di supporto vitale.
[Relazione tra il contenuto di carbossiemoglobina nel sangue e di monossido di carbonio nell'aria espirata dei soggetti di prova alla concentrazione di CO nell'aria di una camera ermetica]", Quattro esperimenti con equipaggio (4 soggetti di prova partecipanti a ciascuno) sono stati condotti in una camera di 24 m3. L'effetto della CO a una concentrazione da 10 a 45 mg/m3 sul contenuto di carbossiemoglobina nel sangue, non emoglobina È stata studiata l'attività di ferro nel plasma, CO nell'aria respirabile, catalasi e perossidasi. È stata trovata una correlazione tra questi parametri e la concentrazione di CO nell'atmosfera e il tempo di esposizione. È stato dimostrato che un'esposizione continua (fino a 90 giorni) a CO alla concentrazione di 10 mg/m3 in condizioni microclimatiche favorevoli non ha prodotto effetti significativi sui parametri biochimici sopra menzionati.
[L'influenza del legame alle proteine plasmatiche sulla distribuzione e sull'attività farmacologica dei tranquillanti del gruppo delle benzodiazepine (autore\'s trad.)].Questo articolo discute il problema se il legame alle proteine plasmatiche dei derivati delle benzodiazepine può influenzare la distribuzione e l'attività farmacologica dei farmaci La distribuzione delle benzodiazepine nell'organismo è influenzata non solo dal legame alle proteine plasmatiche dei farmaci, ma anche da diversi altri fattori, soprattutto perché i farmaci sono per lo più lipofili. Pertanto, un effetto del legame alle proteine plasmatiche sulla distribuzione può essere atteso solo se il derivato benzodiazepinico è fortemente legato alle proteine plasmatiche. Pertanto i risultati sono stati mostrati solo per diazepam e clordiazepossido, che indicano un effetto di il legame alle proteine plasmatiche sulla distribuzione e sull'attività farmacologica, ad esempio l'esistenza di una correlazione diretta tra depressioni indesiderate del SNC e bassi livelli di albumina plasmatica concentrazioni e una correlazione diretta tra il legame alle proteine plasmatiche e l'emivita biologica. Non sono disponibili osservazioni su uno spostamento di altri farmaci dal loro legame alle proteine plasmatiche da parte delle benzodiazepine. Lo spostamento osservato degli ormoni tiroidei dal loro legame alle proteine plasmatiche sembra avere un significato solo per i test di funzionalità tiroidea in vitro. È stato dimostrato che le benzodiazepine riducono la quantità di L-triptofano legato all'albumina sierica in vitro e in vivo e aumentano con ciò la concentrazione di L-triptofano nel cervello. Allo stato attuale non può essere confermato se queste osservazioni abbiano un qualche significato sull'attività farmacologica dei farmaci. Ma questi esperimenti dimostrano l'importanza dell'uso dell'albumina come modello per l'interazione dei farmaci con le proteine dei tessuti o dei recettori.
Isolamento e caratterizzazione dell'uricina da calcoli di acido urico.L'uricina è stata trovata presente in tutti i calcoli di acido urico testati, sebbene sia stato occasionalmente presente. L'uricina è a basso peso molecolare (28,2) e un'analisi preliminare della sua struttura suggerisce che sia formata da due anelli pirrolici. Si tratta di un pigmento giallo il cui colore è dipendente dal pH, passando dal giallo-rossastro al verde a pH 1.0. È solubile in acqua, ma la sua solubilità aumenta in soluzioni alcaline. Prove preliminari suggeriscono che l'uricina è correlata metabolicamente a composti simili alla bilirubina.
[Uso di beta-stimolatori nella cardiopatia ischemica cronica con blocco atrioventricolare completo complicato da insufficienza circolatoria congestizia].In 23 pazienti con blocco atrioventricolare completo e insufficienza cardiaca congestizia che si sviluppa sullo sfondo di cardiopatia ischemica cronica Isuprel è stato iniettato per via endovenosa a una velocità da 1 a 3 muG/min. È stato osservato un effetto cronotropo positivo del farmaco e attribuito alla dose impiegata. Isuprel ha prodotto una dinamica positiva in la struttura del ciclo cardiaco nei pazienti trattati. Un corso di tale terapia ha comportato una riduzione, o addirittura la scomparsa, dei segni di insufficienza circolatoria nella maggior parte dei pazienti, ma in nessuno dei due è stato possibile ripristinare il ritmo sinusale. gli effetti erano tipici dei beta-stimolatori. Due pazienti hanno sviluppato dolori anginosi nella zona del cuore quando il farmaco è stato somministrato per via endovenosa.
Avvelenamento da semi di Jimson-- un nuovo allucinogeno all'orizzonte.Di 27 pazienti con avvelenamento da semi di Jimson recentemente trattati presso l'Università di Cincinnati Medical Center, 15 sono stati ricoverati in ospedale, mentre 12 sono stati curati e dimessi. I pazienti avevano un'età compresa tra 13 e 21 anni. La dose era compresa tra 2 g e 25 g. Il tempo dall'ingestione all'arrivo in pronto soccorso è stato in media di 12,1 ore per i ricoverati e 10 ore per coloro che non lo erano. Tutti i pazienti avevano uno stato mentale alterato. Venticinque dei 27 hanno ricevuto Ipecac e tutti tranne uno hanno ricevuto almeno 2 mg di fisostigmina, che ha prodotto un notevole miglioramento dei sintomi del sistema nervoso centrale. Gli autori hanno sviluppato un protocollo di gestione basato su criteri fisiologici.
Effetti dell'adrenalina somministrata per via sottocutanea sulla sudorazione eccrina umana, con particolare riferimento al significato fisiologico del meccanismo della sudorazione adrenergica.Gli effetti di una piccola dose (3-6 mug/kg) di adrenalina somministrata per via sottocutanea su sudorazione termica sono stati studiati mentre i soggetti erano a riposo e durante o dopo l'esercizio mediante monitoraggio continuo mediante igrometria a resistenza della velocità di sudorazione nella zona dell'avambraccio. Nella maggior parte dei casi, il sudore la frequenza è diminuita o non è cambiata in modo significativo a seguito dell'iniezione di adrenalina, tuttavia, tra i soggetti atletici ha mostrato un lieve aumento in alcuni casi, principalmente durante o dopo l'esercizio. , fentolamina o diidroergotossina, l'adrenalina sottocutanea ha costantemente causato un aumento della velocità di sudorazione. L'adrenalina (15 tazze) è stata iniettata per via endovenosa con risultati simili. È stata utilizzata la noradrenalina al posto dell'adrenalina in alcuni casi, e i risultati erano essenzialmente gli stessi, ma meno distinti, di quelli con l'adrenalina. I risultati indicano che una piccola dose di adrenalina sottocutanea ha un duplice effetto, con l'effetto inibitorio del sudore generalmente predominante su quello facilitatore del sudore, con occasionali eccezioni in associazione con l'esercizio e/o l'allenamento fisico. Il primo effetto è in gran parte secondario al suo effetto vasocostrittore, mentre il secondo sembra essere secondario ai suoi effetti sistemici, come quelli centrali e calorigeni. Si conclude che l'adrenalina all'interno di un range fisiologico non esercita alcuna azione diretta sulle ghiandole sudoripare eccrine umane.
Emodialisi in caso di sovradosaggio di methyprylon. Alcune considerazioni farmacocinetiche.Misurazioni seriali della concentrazione sierica di methyprylon sono state effettuate nel caso di una ragazza di 14 anni che ingerito un sovradosaggio del farmaco. I nostri dati indicano che, in presenza di elevati livelli plasmatici del farmaco, si possono osservare emivite molto più lunghe rispetto alle quattro ore solitamente riportate. Si ipotizza che la cinetica di saturazione possa essere un possibile meccanismo per questa osservazione. Il notevole miglioramento clinico dopo sei ore di emodialisi ha dimostrato l'efficacia di questa modalità di trattamento nel nostro paziente.
Ruolo dell'autolisina pneumococcica (mureina idrolasi) nel rilascio del batteriofago della progenie e nella lisi indotta dal batteriofago delle cellule ospiti.Il pneumococco batteriofago Dp-1 sembra richiedere l'attività dell'acido N-acetilmuramico-L-alanina amidasi del batterio ospite per la liberazione della progenie fagica nel mezzo Questa conclusione si basa su una serie di osservazioni che indicano che l'uscita della progenie fagica particelle è impedito da condizioni che inibiscono specificamente l'attività dell'autolisina pneumococcica Queste condizioni inibitorie sono le seguenti: (i) crescita dei batteri su terreno contenente etanolamina; (ii) crescita delle cellule a valori di pH che inibiscono la penicillina lisi di colture pneumococciche e lisi nella fase stazionaria di crescita; (iii) aggiunta di tripsina o dell'antigene di Forssman pneumococcico inibitore dell'autolisina (acido lipoteicorico) al mezzo di crescita prima della lisi; (iv) infezione di un'autolisi mutante pneumococcico n-difettoso con una molteplicità di infezione inferiore a 10 (il trattamento di tali batteri mutanti infetti con autolisina wild-type dall'esterno può liberare le particelle fagiche della progenie intrappolate); (v) il rilascio di particelle fagiche e la lisi della coltura possono anche essere inibiti mediante l'aggiunta di cloramfenicolo alle colture infette appena prima del momento in cui normalmente avviene la lisi. I batteri infettati con Dp-1 in condizioni non permissive per la lisi della coltura e il rilascio dei fagi secernono nel mezzo di crescita una porzione sostanziale del loro antigene di Forssman cellulare sotto forma di un complesso macromolecolare che ha attività autolisina-inibitrice. Suggeriamo che un prodotto fagico possa innescare l'autolisina batterica con un meccanismo simile a quello che opera durante il trattamento di pneumococchi con penicillina (Tomasz e Waks, 1975).
Prazosin-nuovo agente ipertensivo. Uno studio crossover in doppio cieco nel trattamento dell'ipertensione.Si dice che Prazosin cloridrato, un nuovo agente antipertensivo, essere di potenza da lieve a moderata quando usato come unico agente nell'ipertensione da lieve a moderata e quando usato in combinazione con altri agenti nell'ipertensione grave. Nel nostro studio su 14 pazienti che confrontavano l'idroclorotiazide con prazosina, l'effetto antigypertensive della prazosina era inferiore a quello dell'idroclorotiazide. La maggiore applicazione di prazosina può essere associata a diuretici tiazidici e agenti bloccanti beta-adrenergici come secondo o terzo farmaco.
Neurotrasmissione e cellule gliali: una relazione funzionale?Le indagini qui riportate dimostrano sistemi di trasporto ad alta affinità localizzati nelle cellule gliali che sembrano essere specifici per aminoacidi candidati neurotrasmettitori acidi. I dati sull'assorbimento di acido gamma-aminobutirrico (GABA), glutammato, glicina e taurina, mostrano sistemi di trasporto con KT\'S nell'intervallo di 10(-5) M. Inoltre, la distribuzione del trasporto gliale è dimostrato che il sistema per la glicina è parallelo alla presunta distribuzione della glicina come neurotrasmettitore inibitorio. I risultati di questi studi suggeriscono anche che gli studi di trasporto su omogenati cerebrali o preparati sinaptosomiali non servono a localizzare queste funzioni agli elementi sinaptici come è ampiamente creduto. Questo rapporto mostra che la glia può formare vescicole durante l'omogeneizzazione quale banda che sinaptosomi in gradienti di densità e mantenere l'attività di trasporto. La glia può anche contribuire al rilascio di neurotrasmettitori tramite co controllo della concentrazione extracellulare di Ca++. Ciò è dimostrato dalla capacità del GABA nei mezzi extracellulari di provocare il rilascio di Ca++ da parte della glia.
Ruolo del virus della leucemia murina endogena nei tumori linforeticolari immunologicamente innescati. I. Sviluppo e uso di preparati oncogeni privi di cellule passati in serie in vivo.Estratti privi di cellule ( CFE) preparati da topi (BALB/cJ XA/J)F1 (CAF1) e (BALB/cJ X C57BL/6J)F1 (CB6F1) in cui è stata indotta una reazione graft-versus-host (GVHR) oncogenico, ma solo dopo un lungo periodo di latenza (media, 16 mesi). Il passaggio seriale di tali CFE in generazioni successive di topi singenici inoculati alla nascita ha portato allo sviluppo di due preparati oncogeni separati, il CA serio nei CAF, nei topi e il CB serie in CB6F, topi, in cui il periodo di latenza medio è stato ridotto rispettivamente a 6 e 12 mesi. Entrambi i preparati oncogeni contenevano virus della leucemia murina B-tropica infettiva (MuLV) e particelle con le caratteristiche ultrastrutturali di MuLV. Nessun altro tipo di virus particella è stata vista Quando queste preparazioni sono state iniettate in inf ant singenici, MuLV B-tropico potrebbe essere rilevato nei tessuti reticolari già 2 settimane dopo. Il virus persisteva nei tessuti reticolari ed era presente nei tumori linforeticolari che si sono successivamente sviluppati. Tuttavia, se la stessa preparazione è stata iniettata in riceventi giovani adulti, potrebbe esserci stata una replicazione MuLV transitoria, ma il virus successivamente è scomparso dai tessuti reticolari e non si sono sviluppati tumori linforeticolari. Esperimenti precedenti hanno mostrato che MuLV era presente nei CFE preparati da CAF, animali con GVHR ma assente in quelli di topi di controllo normali. Poiché i tumori linforeticolari insorti nei topi con GVHR erano gli stessi indotti dalle preparazioni CA e CB MuLV, si è concluso che la tumorigenesi nei topi con GVHR era causata da MuLV B-tropico endogeno attivato dal disturbo immunologico.
Il possibile ruolo dell'area superficiale solida nelle reazioni di condensazione durante l'evoluzione chimica: rivalutazione.Dati pubblicati su adsorbimento e condensazione di amminoacidi, purine e pirimidine basi, zuccheri, nucleosidi e nucleotidi vengono analizzati in connessione con l'ipotesi di Bernal che le argille e altri minerali potrebbero aver fornito la superficie più probabile per l'assorbimento e la condensazione di queste molecole in tempi prebiotici. Utilizzando la concentrazione superficiale e la velocità di reazione come criteri principali per la fattibilità delle reazioni di condensazione sono stati analizzati quattro tipi di ambienti prebiotici: (1) un sistema oceanico-sedimentale, (2) un letto lagunare disidratato prodotto dall'evaporazione, (3) la superficie di un sedimento congelato, e (4) un sistema fluttuante dove l'idratazione (temporali, variazioni di marea, inondazioni) e la disidratazione (evaporazione) avvengono in modo ciclico Con la possibile eccezione dei nucleotidi, basso adsorbimento di organomonomeri sui sedimenti si prevede un oceano prebiotico (pH 8) e si ritiene improbabile una condensazione significativa. Nei sistemi disidratati e congelati, sono probabili elevate concentrazioni superficiali e la condensa è più probabile. In ambienti fluttuanti, i tassi di condensazione saranno aumentati e la distribuzione dimensionale degli oligomeri formati durante la disidratazione può essere influenzata da un "meccanismo di ridistribuzione" in cui gli oligomeri e i monomeri adsorbiti vengono desorbiti e ridistribuiti sulla superficie solida durante la successiva idratazione-disidratazione ciclo.
Alcuni aspetti e implicazioni della fisiologia del coito.Una rassegna di alcuni esperimenti di fisiologia del coito umano in ambito domiciliare considera il loro possibile valore per il terapista sessuale Le variazioni della pressione sanguigna sono descritte nei soggetti normali con riferimento alla loro rilevanza in pazienti con malattie cardiache o ipertensione. Sono descritti i modelli respiratori e le variazioni della pressione intravaginale e intrauterina durante il coito e il loro significato nei diversi tipi di orgasmo femminile. ora sembra che uno specifico orgasmo femminile, profondamente soddisfacente e terminante, sia associato a un particolare tipo di pattern respiratorio e cambiamento della pressione intrauterina. L'uso di dispositivi di radiotelemetria per misurare la pressione e le variazioni di pH durante il coito rende possibili studi a domicilio. Ulteriori progetti e aree per studi futuri sono considerati.
Effetti dell'ormone paratiroideo sull'escrezione di H+ e NH+4 nella vescica di rospo.La vescica di Bufo marinus espelle H+ e NH+4, e l'escrezione di H+ è aumentata dopo che l'animale è stato posto in acidosi metabolica. Il presente studio è stato condotto per determinare se l'ormone paratiroideo potrebbe stimolare la vescica ad aumentare l'escrezione di H+ e/o NH+4. Ormone paratiroideo aggiunto alla soluzione sierosa in è stato riscontrato che una concentrazione finale di 10 mug/ml aumenta l'escrezione di H+ del 50% rispetto alle emivesciche di controllo, mentre non vi è alcun effetto sull'escrezione di NH+ 4. L'ormone paratiroideo non ha alcun effetto sull'escrezione di H+ quando aggiunto alla soluzione mucosale. anche eseguito esperimenti utilizzando teofillina e dibutirril AMP ciclico che imitavano quelli degli esperimenti sull'ormone paratiroideo. È stata eseguita un'analisi dose-risposta e i risultati indicano che 1 tazza/ml di ormone paratiroideo era la dose minima efficace. Questi risultati suggeriscono che par l'ormone tiroideo può stimolare l'escrezione di H+ nella vescica urinaria del rospo e questo effetto sembra essere mediato dall'AMP ciclico. Inoltre, è stato scoperto che l'ormone paratiroideo non ha alcun effetto sull'escrezione di NH+4.
Emolisi elettrica di globuli rossi umani e bovini.L'intensità del campo elettrico esterno richiesta per l'emolisi elettrica dei globuli rossi umani dipende sensibilmente dalla composizione del mezzo esterno Nelle soluzioni isotoniche di NaCl e KCl l'insorgenza di emolisi elettrica si osserva a 4 kV per cm e 50 per cento di emolisi a 6 kV per cm, mentre concentrazioni crescenti di fosfato, solfato, saccarosio, inulina ed EDTA spostano l'insorgenza e il 50 per cento del valore di emolisi a intensità di campo più elevate. L'effetto più pronunciato si osserva per l'inulina e l'EDTA. In presenza di queste sostanze il valore di soglia dell'intensità del campo elettrico viene spostato a 14 kV per cm. Questo è in contrasto alla tensione di scarica dielettrica dei globuli rossi umani che non è alterata da queste sostanze ed è stata misurata pari a circa 1 V corrispondente nella camera di scarica elettrolitica a un'intensità di campo elettrico esterno da 2 a 3 kV pe cmq. D'altra parte, la rottura dielettrica delle membrane dei globuli rossi bovini avviene in una soluzione di NaCl da 4 a 5 kV per cm ed è accoppiata direttamente con il rilascio di emoglobina. L'emolisi elettrica delle cellule di questa specie non è influenzata dalle suddette sostanze ad eccezione dell'inulina. L'inulina sopprime l'emolisi elettrica fino a 15 kV per cm. I dati possono essere spiegati assumendo che i coefficienti di riflessione delle membrane di queste due specie rispetto agli anioni bivalenti e alle molecole prive di carica siano dipendenti dal campo in misura diversa. Questa spiegazione implica che l'emolisi elettrica sia un processo secondario di natura osmotica indotto dalla variazione reversibile della permeabilità della membrana (rottura dielettrica) in risposta ad un campo elettrico. Questa visione è supportata dall'osservazione che i volumi medi di cellule fantasma ottenuti dall'emolisi elettrica possono essere modificati modificando la concentrazione di fosfato esterno durante l'emolisi e la richiusura, o sottoponendo le cellule a uno stress osmotico transitorio immediatamente dopo la fase di emolisi elettrica. Una scoperta interessante è che la tensione di rottura, sebbene costante in ogni distribuzione di dimensioni fantasma normalmente distribuita, aumenta con l'aumento del volume medio delle popolazioni fantasma.
Potenziale elettrochimico di protoni in vescicole ricostituite da adenosina trifosfatasi purificata e protonica.Sono state effettuate misurazioni della differenza nel potenziale elettrochimico dei protoni ( delta-mu H+) attraverso la membrana delle vescicole restituite dal complesso ATPasi (TF0. F1) purificato da un batterio termofilo e dai lipidi P. Come sonde sono stati utilizzati due coloranti fluorescenti, anilinonaftalene solfonato (ANS) e 9-aminoacridina (9AA). per misurare il potenziale di membrana (delta psi) e la differenza di pH attraverso la membrana (delta pH), rispettivamente In presenza di tampone Tris il massimo delta psi e nessun delta pH sono stati prodotti, mentre in presenza dell'anione permeante NO-3 il delta pH massimo e un delta psi basso sono stati prodotti dall'aggiunta di ATP. Quando la concentrazione di thATP era di 0,24 mm, il delta psi era di 140-150 mV (positivo all'interno) nel tampone Tris e il delta pH era di 2,9-3,5 unità ( acido all'interno) in presenza di NO-3 la saturazione di una quantità saturante di ATP ha prodotto valori delta psi e delta pH leggermente più grandi, e il delta -muH+ ottenuto era di circa 310 mV. Intrappolando gli indicatori di pH nelle vescicole durante la loro ricostituzione si è scoperto che il pH all'interno delle vescicole era pH 4-5 durante l'idrolisi dell'ATP. Sono stati studiati gli effetti di inibitori del trasferimento di energia, disaccoppiatori, ionofori e anioni permeabili su queste vescicole.
5,11-dimetil-2,9-bis(fenilacetil)-5,11-diazatetraciclo[6.2.2.0(2,7).0(4,9) ]dodecano, un nuovo analgesico potente.5,11-dimetil-2,9-bis(fenilacetil)-5,11-diazatetraciclo[6.2.2.0(2,7)90(4,9 )]dodecano (2a) è stato scoperto essere un potente analgesico narcotico di struttura insolita. Tutta l'attività analgesica era attribuibile all'isomero levogiro 2b che era circa tre volte più potente della morfina nel ratto. Rimozione di un N-metile gruppo da 2a riduceva, ma non aboliva, l'attività analgesica. Tuttavia gli analoghi dell'N-allile non erano né agonisti né antagonisti. La sostituzione di uno dei fenili di 2a con un gruppo cicloesile ha prodotto un analogo con notevole attività. Somiglianze strutturali con derivati di etenooripavina sono annotati.
Uso dei coefficienti di distribuzione nelle relazioni quantitative struttura-attività.L'uso dei coefficienti di distribuzione (log D) per l'analisi delle relazioni struttura-attività di composti ionizzabili (D è il rapporto tra la concentrazione di equilibrio del composto in una fase organica e la concentrazione totale di specie non ionizzate e ionizzate nella fase acquosa a un dato pH). risultato. Questo metodo ha il vantaggio che l'influenza del pKa o di fattori elettronici equivalenti sulla distribuzione può essere distinta dagli effetti elettronici legati al meccanismo d'azione. Diversi studi di assorbimento vengono rianalizzati così come studi sulla conduttanza di membrana e sul disaccoppiamento della fosforilazione ossidativa.
[Livello proteico alimentare e variazione circadiana delle attività enzimatiche per il metabolismo del glucosio e la lipogenesi nei ratti maschi (autore\'s trad.)].Cento e sette ratti Wistar, di 8 settimane e del peso di 180-200 g, sono stati stabulati in condizioni di temperatura controllata (22 gradi più o meno 2 gradi) e illuminazione (luce accesa dalle 07:00 alle 19:00) e sono stati divisi in 2 gruppi e nutriti con diete contenenti il 15% di proteine cas per 23 giorni. Il consumo di cibo è stato registrato ogni 2 ore per ogni animale per 48 ore. Quattro o cinque ratti di ciascun gruppo sono stati uccisi ogni 2 ore per 24 ore e le attività epatiche di PK (EC.2.7.1.40), G6P-DH (EC1.1.1.49), ME (EC1.1.1.40), Acetil-CoA-carburante (EC.6.4.1.2. ), PC (EC.6.4.1.1. ), PEP-CK(EC.4.1.1.32), G6Pase (EC.3.1.3.9) e GPT (EC.2.6.1.2. ) sono stati misurati...
Misurazione diretta del pH intracellulare del muscolo cardiaco dei mammiferi.1. Il pH intracellulare (pHi) delle fibre di Purkinje del cuore di pecora e di ratto, furetto e Il ventricolo di cavia è stato misurato utilizzando microelettrodi pH-sensibili a punta rientrata 2. In assenza di CO2 il pHi era di circa 7-2 in tutte le preparazioni utilizzate. Nel 5% di CO2 il pHi medio era 7-14 in ventricolo di ratto e furetto e 7-02 nelle fibre di Purkinje di pecora 3. La risposta del pHi a un aumento o una diminuzione del livello di CO2 (a pH esterno costante) era bifasica con un grande cambiamento transitorio seguito da un parziale recupero a un nuovo pHi 4. La capacità tampone intracellulare era 34-8 +/- 2-7 m-equiv unità H+/pH per litro (+/- SE della media) nelle fibre di Purkinje di pecora, 76-6 +/- 13-6 nel ventricolo di ratto e circa 69 nel ventricolo di furetto 5. Il pHi di tutte le preparazioni testate indicava che gli ioni H+ non erano distribuiti passivamente attraverso la membrana cellulare. Variazione del pHi prodotta dalla depolarizzazione con soluzioni ad alto K. 6. Brevi esposizioni a soluzioni ipertoniche (saccarosio 100 mM o 50 mM-KCl) hanno prodotto una diminuzione del pHi di circa 0-1 unità di pH. 7. L'acetazolamide ha rallentato la risposta del pHi alle variazioni di CO2. 8. Il ripristino del pHi dopo lo spostamento mediante aumento della CO2 non è stato bloccato da ouabain o SITS. 9. Viene discussa la relazione tra pHi e contrattilità cardiaca.
Trasporto del cloro in eritrociti e fantasmi umani: un confronto quantitativo.1. Preparazioni omogenee di fantasmi risigillati con concentrazioni intracellulari di KCl tra 15 e 900 mM potrebbero essere preparato Praticamente tutti i fantasmi sigillati al cloruro. Il sistema di trasporto del cloruro è risultato non essere danneggiato: un confronto quantitativo dell'autoscambio di 36Cl- attraverso membrane intatte e risigillate ha mostrato che sia la capacità di trasporto che una serie di proprietà caratteristiche erano identico (cinetica di saturazione, dipendenza dalla temperatura ed effetto degli inibitori) 2. A causa dell'assenza di tamponi titolabili intracellulari, la concentrazione di cloruro intracellulare nei ghost varia solo leggermente tra pH 5 e 11. Il flusso di scambio unidirezionale era costante tra pH 7 e 11, mostrando che il sistema di trasporto non ha un gruppo titolabile funzionalmente importante nell'intervallo alcalino, come precedentemente ipotizzato. La diminuzione del trasporto al di sotto di pH 7 è sim ilar in eritrociti intatti e fantasmi. 3. Il volume cellulare medio dei fantasmi risigillati era una funzione della quantità di KCl aggiunta all'\'inversione\', prima che i fantasmi fossero sigillati. I fantasmi si sono ridotti per osmosi quando KCl è stato aggiunto alla sospensione dei fantasmi \'non sigillati\'. Il coefficiente di riflessione del saccarosio (e quindi l'effetto osmotico) è maggiore di quello del KCl. È stato quindi possibile dimostrare che le variazioni di volume non influiscono sul trasporto del cloruro attraverso la membrana dei globuli rossi umani. I flussi di cloruro unidirezionali a una concentrazione di KCl di 165 mM erano indipendenti dal volume fantasma (100-40 mum3).
Ph intracellulare di singole fibre muscolari di crostaceo mediante metodi DMO e elettrodi in condizioni acide e alcaline.1. Il pH intracellulare di singole fibre muscolari intatte del cirripede gigante è stato misurato direttamente con un microelettrodo di vetro dopo equilibrazione prolungata (2-5 ore) in una delle tre soluzioni: Ringer normale, Ringer CO2 e Ringer NH4+ 2. Il pH intracellulare di fibre preparate in modo identico dallo stesso campione è stato misurato indirettamente dalla distribuzione di DMO dopo equilibrazione prolungata nelle stesse soluzioni 3. Il DMO-pH confrontato favorevolmente con l'elettrodo-pHi a condizione che DMO-pHi sia stato calcolato dai valori dei composti indicatori, [14C]DMO e [ 3H]inulina, ottenuta estrapolando la fase di assorbimento lento al tempo zero. 4. Dopo un equilibramento prolungato, la distribuzione degli ioni H+ transmembrana varia con il potenziale di membrana ma non in accordo con un semplice equilibrio di Gibbs-Donnan 5. A mo del che riconosce l'esistenza di due flussi netti indipendenti per H+ attraverso la membrana sviluppati per spiegare i risultati. Uno dei flussi rappresenta la diffusione passiva e l'altro rappresenta la cosiddetta pompa H+. Il modello prevede che la velocità della pompa H+ aumenti di due ordini di grandezza quando il pHi viene ridotto da 7-2 a 6-7.
Inibizione in vitro del trasporto di rho-aminoippurate mediante anestetici alogenati.Gli effetti di quattro agenti anestetici alogenati comunemente usati (metossiflurano, alotano, enflurano e fluorosseno ) sull'assorbimento di rho-aminoippurate (PAH) da parte di sezioni corticali renali di coniglio sono stati esaminati. Tutti gli agenti hanno ridotto l'assorbimento di PAH in modo lineare dose-dipendente dopo 60 minuti di incubazione e l'effetto era reversibile. Quando i dati sono stati normalizzati per la potenza anestetica, tutti Gli agenti hanno mostrato una curva dose-risposta parallela. Poiché questi agenti non condividono un metabolita comune, si conclude che la depressione del trasporto di PAH è mediata principalmente da un effetto diretto degli agenti che agiscono attraverso una via comune. Esposizione di fette di rene alla peri-soglia concentrazioni di alotano ed enflurano per 180 minuti non hanno prodotto un effetto inibitorio cumulativo sul trasporto di PAH. Con metossiflurano è stato osservato un leggero effetto dipendente dal tempo. Si suggerisce che con esposizione prolungata può verificarsi conversione metabolica del metossiflurano che porta a un'ulteriore inibizione dell'assorbimento di PAH.
Riduzione degli N-ossidi di ammina terziaria da parte dei mitocondri di fegato di ratto.È stata studiata la riduzione di N-ossidi di ammina terziaria da parte della frazione mitocondriale del fegato di ratto. NADPH era richiesto come cofattore. La velocità di reazione era più veloce con il sistema di generazione di NADPH che con NADPH. L'isocitrato nel sistema di generazione di NADPH ha rivelato la massima stimolazione. È stata osservata un'attività leggermente inferiore quando NADH è stato usato come cofattore invece di NADPH L'attività della reduttasi era marcatamente inibita in condizioni aerobiche. I tassi di riduzione dell'N-ossido di ammina terziaria mitocondriale espressi in nanomoli per milligrammo di proteina al minuto erano: N,N-dimetilanilina N-ossido, 4,3; tiaramide N-ossido, 0,47 e imipramina N-ossido, 0,14. L'attività per l'N,N-dimetilanilina N-ossido era paragonabile all'attività microsomiale, ma l'attività per l'imipramina N-ossido era molto inferiore a quella dei microsomi. Sono stati trovati isocitrato e alfa-chetoglutarato per stimolare i mitocondi riduzione di N-ossido di ammina terziaria in modo più efficiente rispetto ad altri intermedi del ciclo di Krebs. L'ossalacetato, d'altra parte, era l'intermedio meno efficace. L'ATP insieme a NADPH e NADP ha stimolato la reazione in modo efficiente, probabilmente a causa della transidrogenazione intramitocondriale dipendente dall'energia. L'antimicina, il rotenone e il cianuro hanno avuto un effetto scarso o nullo sulla riduzione dell'N-ossido isocitrato-dipendente, mentre è stato osservato un effetto inibitorio sulla N-ossido reduttasi supportata da succinato. L'attività della N-ossido reduttasi nei mitocondri è stata parzialmente soppressa in un'atmosfera di monossido di carbonio, sebbene non sia stato osservato alcun aumento dell'attività mediante pretrattamento con fenobarbital, né inibizione da parte di 2,4-dicloro-6-fenilfenossietilammina. Esperimenti con mitocondri trattati con digitonina hanno dimostrato che la N-ossido reduttasi mitocondriale era legata alla membrana interna mitocondriale o alla sua matrice.
Propossifene e norpropossifene: effetti farmacologici e tossici negli animali.alfa-d-propossifene e il suo principale metabolita, alfa-d-norpropossifene, sono stati confrontati farmacologicamente per stabilire i loro profili oppioidi relativi come definito dall'inversione del naloxone. Il propossifene ha mostrato attività oppioide nei seguenti test: costrizione addominale del topo e test analgesici del calore della coda di ratto, inibizione della contrazione dell'ileo di cavia e letalità acuta nei roditori. Anche il norpropossifene ha mostrato attività oppioide nei test del calore della coda del ratto e dell'ileo di cavia, ma ha mostrato attività non oppioide negli studi di costrizione addominale e tossicità acuta del topo. : morfina maggiore della codeina maggiore del propossifene maggiore del norpropossifene approssimativamente salino Propossifene e norpropossifene depressi axo conduzione nale nel nervo periferico isolato ed erano paragonabili in potenza agli agenti anestetici locali standard. Le azioni non oppioidi del norpropossifene potrebbero essere dovute in parte alle sue proprietà anestetiche locali.
Cambiamenti farmacologicamente indotti nel contenuto di guanosina monofosfato 3\':5\'-ciclico della corteccia cerebellare di ratto: differenza tra apomorfina, aloperidolo e armalina.Harmaline aumenta il contenuto di guanosina monofosfato (cGMP) cerebellare 3\':5\' in modo correlato alla dose; questo aumento è prevenuto da un pretrattamento con 3-acetilpiridina (3-AP) (0,66 mmol/kg) che distrugge fibre rampicanti e inibisce il tremore indotto dall'armalina. Il contenuto di cGMP cerebellare aumenta dopo isoniazide; questa risposta rimane invariata nei ratti pretrattati con 3-AP. Poiché l'isoniazide riduce i livelli di acido gamma-aminobuturico cerebellare (GABA), l'aumento del contenuto di cGMP potrebbe riflettere un riduzione della disponibilità di GABA a livello dei recettori postsinaptici L'apomorfina (un agonista del recettore della dopamina) e l'aloperidolo (un bloccante del recettore della dopamina) aumentano o diminuiscono rispettivamente il contenuto di cGMP della corteccia cerebellare. attività della guanilato ciclasi degli omogenati cerebellari; inoltre la loro azione sul contenuto di cGMP cerebellare persiste dopo 3-AP. La cloropromazina, come l'aloperidolo, riduce il contenuto di cGMP cerebellare. L'aumento del contenuto di cGMP cerebellare suscitato dall'apomorfina può essere differenziato da quello suscitato dall'armalina o dall'isoniazide; presumibilmente l'apomorfina attiva indirettamente le fibre muschiose. La diminuzione del contenuto di cGMP cerebellare suscitata dall'aloperidolo può essere differenziata da quella provocata dal diazepam; forse l'aloperidolo riduce l'ingresso di fibre muschiose nel cervelletto. Suggeriamo che il contenuto di cGMP della corteccia cerebellare fluttua in risposta ai cambiamenti nell'input stimolatorio afferente al cervelletto; aumenta quando aumenta l'attività delle fibre rampicanti o muschiose; diminuisce quando uno di questi due input stimolatori viene ridotto.
L'interazione di istamina e guanilnucleotidi con l'adenilato ciclasi cardiaca e la sua relazione con la contrattilità cardiaca.L'istamina stimola l'attività dell'adenilato ciclasi in una preparazione a membrana lavata dalla guinea - ventricolo di maiale. Si osservano marcati effetti sinergici con istamina e GTP. In assenza di GTP, il grado di stimolazione dell'enzima da parte dell'istamina è lieve e si verifica solo in presenza di concentrazioni relativamente elevate di ATP che suggeriscono che ATP o GTP contaminante nelle preparazioni commerciali di ATP, può soddisfare parzialmente il fabbisogno di guanilnucleotide. L'analogo del GTP, GppNHp, attiva fortemente e irreversibilmente l'enzima cardiaco. Gli studi di preincubazione, in cui le membrane sono trattate con GppNHp da solo o in combinazione con istamina seguito da un lavaggio estensivo, indicano che l'istamina aumenta notevolmente la velocità di attivazione dell'enzima da parte del guanilnucleotide. Si suggerisce che il meccanismo d'azione dell'istamina su adenilato ciclasi comporta una facilitazione dell'interazione dei guanilnucleotidi con il sito di regolazione dell'enzima. Le relative attività per la stimolazione dell'adenilato ciclasi di una serie di analoghi dell'istamina si correlano abbastanza bene con le attività di questi derivati su quattro sistemi di recettori H2, inclusa la frequenza atriale e la contrattilità ventricolare e non si correlano con le attività sui recettori H1. Gli antagonisti del recettore H2, burimamide e metiamide, inibiscono competitivamente l'adenilato ciclasi stimolata dall'hitamina e le costanti di dissociazione di questi antagonisti sull'enzima concordano con i dati farmacologici sui recettori H2 negli atri e nei ventricoli. I nostri risultati suggeriscono che l'adenilato ciclasi cardiaca stimolata dall'istamina può essere classificata tra gli effetti inotorpici e cronotropi dell'istamina sul cuore intatto.
Cinetica dell'idrolisi del fenclorac.La cinetica dell'idrolisi del fenclorac è stata studiata per determinarne la stabilità in soluzione acquosa a diversi pH\' e temperature. Per questo studio, è stato sviluppato un metodo di analisi cromatografico liquido specifico per la stabilità per separare il fenclorac dal suo prodotto di idrolisi, l'acido alfa-idrossi-3-cloro-4-cicloesilbenzeneacetico. Il profilo k-pH nell'intervallo di pH 0-12 in vari tamponi soluzioni mostra che il fenclorac è stabile nella sua forma indissociata in mezzi fortemente acidi ed è instabile in mezzi neutri e alcalini L'instabilità del fenclorac in soluzione acquosa è proporzionale al grado di ionizzazione del gruppo carbossilico nell'intervallo di pH 1-4 ed è indipendente dal pH superiore a 4. La fase determinante nel meccanismo di idrolisi del fenclorac comporta la ionizzazione del legame carbonio-cloro. La ionizzazione è catalizzata da un attacco necleofilo intramolecolare sul carbonio alfa da parte del dissociato gruppo carbossilico, con conseguente formazione di un intermedio instabile, un lattone ad anello a tre membri. Questo intermedio instabile idrolizza rapidamente nel prodotto finale di idrolisi. Questo meccanismo è supportato da prove sperimentali come l'effetto medio, l'effetto salino positivo, l'effetto ionico comune e l'effetto sostituente. Sono stati ottenuti i parametri di Arrhenius per l'idrolisi del fenclorac e del suo analogo 3-nitrosostituito.
Determinazione simultanea di 4-nitroanisolo, 4-nitrofenolo e 4-nitrocatecolo mediante polarografia alternata sensibile alla fase.È stata applicata la polarografia alternata sensibile alla fase alla simultanea determinazione quantitativa di 4-nitroanisolo, 4-nitrofenolo e 4-nitrocatecolo in soluzioni alcaline. Sono necessarie alcune precauzioni sperimentali per determinare ciascun composto in presenza degli altri due. Pertanto, il 4-nitrocatecolo viene determinato indirettamente formando un rapporto giallo chelato con ioni rameici, mentre il 4-nitroansole è determinato direttamente dalle onde di riduzione del nitrogruppo Per la determinazione del 4-nitrofenolo, l'interferenza del 4-nitrocatecolo presente contemporaneamente deve essere eliminata mascherandola con l'aggiunta di ioni magnesio. Il metodo descritto consente un'analisi qualitativa e quantitativa di tutti e tre i composti in un'unica soluzione poiché si ottengono curve di calibrazione lineari.
Aree cerebrali coinvolte nella regolazione mediata dalle catecolamine dell'intensità delle crisi dell'elettroshock.Sono stati testati trattamenti selettivi che alterano il contenuto di catecolamine di aree discrete del cervello il loro effetto sull'intensità delle convulsioni da elettroshock nel ratto. I dati indicano che la deplezione di noradrenalina e dopamina nelle aree vicine al ventricolo da parte della somministrazione intracerebroventricolare della benzochinolizina, Ro 4-1284, aumenta l'intensità delle convulsioni da elettroshock. L'aumento delle convulsioni prodotto da Ro 4 sistemico -1284 è stato antagonizzato dall'iniezione intracerebroventricolare di noradrenalina o dopamina che non sembrano penetrare più di 1 mm nel cervello. catecolamine cerebrali riempite sia nelle aree ventricolari vicine che lontane, quindi gli effetti sia della noradrenalina che della dop L'ammina nell'attenuazione dell'intensità delle convulsioni da elettroshock sembra essere esercitata principalmente attraverso le strutture periventricolari.
L'effetto della compressione su alcune proprietà fisiche delle polveri di cellulosa microcristallina.Le compresse sono state preparate da polveri di cellulosa microcristallina (Avicel) precedentemente caratterizzate, utilizzando un Comprimitrice a stazione singola strumentata. È stato riscontrato che la dimensione delle particelle rigenerate aumenta nella pressione di compattazione. La compattazione ha causato una leggera diminuzione iniziale della superficie BET, seguita da un aumento principalmente a causa del recupero elastico delle particelle. La dimensione dei pori intra-particolato la distribuzione non ha mostrato alcun cambiamento in tutto l'intervallo delle pressioni di compattazione studiate, dimostrando che i pori interni non sono collassati. il comportamento di dissoluzione dei compatti ha mostrato in generale una diminuzione della velocità con l'aumento della pressione di compattazione certo, che dal grado di cellulosa PH 105 è più lento rispetto ai gradi rimanenti.
Membrane lipidiche nere come modello per l'assorbimento intestinale dei farmaci.Le membrane lipidiche nere sono state generate in tampone isotonico (pH 4-5 e pH 6- 5) da fosfatidilcolina dell'uovo e lipidi intestinali, e la permeabilità alla salicilammide, acido salicilico, acido p-aminobenzoico e triptofano di queste membrane è stata studiata. La resistenza elettrica delle membrane lipidiche intestinali era superiore a quella delle membrane fosfatidilcolina. La presenza di colesterolo ha prodotto un aumento della resistenza elettrica delle membrane lipidiche nere e piccola diminuzione della permeabilità delle membrane ai farmaci. Il coefficiente di permeabilità della salicilammide, un farmaco non caricato, era molto più grande dei coefficienti dei farmaci caricati esaminati. I valori per l'acido salicilico e p -acido aminobenzoico erano molto più grandi dei valori comparabili previsti dai loro coefficienti di partizione. Le membrane lipidiche intestinali erano più permeabili ai farmaci acidi rispetto alle membrane fosfatidilcolina. Si suggerisce che i fosfolipidi e altri componenti lipidici dell'intestino tenue possano svolgere un ruolo importante nella permeabilità della membrana ai farmaci acidi. Questo metodo può essere interessante per studiare i complessi processi di assorbimento dei farmaci dall'intestino.
Idrolisi della digossina mediante acido.L'idrolisi prevedibile della [3H]digossina-12alfa si è verificata in vitro con incubazione in HCl o succo gastrico. L'idrolisi variava con pH, tempo, temperatura e agitazione La digossina, i bis- e mono-digitossosidi di digossigenina e digossigenina sono stati separati mediante cromatografia su strato sottile di gel di silice usando cloroformio-acetato di etile-acido acetico glaciale (25:25:1 v/v) e sono stati quantificati mediante spettrometria di scintillazione liquida L'idrolisi con incubazione a 37 gradi e pH 3 per 90 min è stata minima, ma aumentata con l'aumentare dell'acidità fino a quando più del 70% è stato idrolizzato a pH 1-2 dopo 30 min e maggiore del 96% dopo 90 min incubazione. A pH 0-9, l'87% è stato idrolizzato dopo 30 min. L'idrolisi in vitro nel liquido gastrico era leggermente inferiore a quella dell'HCl allo stesso pH. A un volontario sono stati somministrati 150 muCi[3H]digossina-12alfa mediante sondino nasogastrico durante un infusione di pentagastrina quando il pH gastrico era 0-94. Rimase sul lato sinistro e campioni w vengono aspirati ad intervalli e immediatamente neutralizzati. Estratti in etanolo-cloroformio 50-50 (v/v) del fluido gastrico aspirato dopo 90 min e di tutti i campioni di urina raccolti per 5 giorni sono stati applicati su una colonna DEAE Sephadex LH-20. La radioattività è apparsa in un unico picco come digossigenina nell'aspirato gastrico di 90 minuti e in tutti i campioni di urina. In condizioni di massima produzione di acido può verificarsi un'ampia idrolisi intragastrica della digossina.
Effetti antinfiammatori acuti dell'aspirina e del desametasone nei ratti privati dei precursori delle prostaglandine endogeni.L'edema della zampa, indotto dalla carragenina, è stato potenziato nei ratti normali dall'acido arachidonico e dall'acido bishomo-gamma-linoleico, ma non dall'acido 5,8,11-eicosatrienoico. Quest'ultimo non è un precursore endogeno delle prostaglandine, ma sostituisce gli altri due nei ratti con carenza di acidi grassi essenziali (EFAD). parzialmente soppressa in questi ratti EFAD. L'aspirina ha mostrato uguale soppressione dell'edema carragenino sia nei ratti normali che in quelli EFAD, nonostante il fatto che, in questi ultimi, le prostaglandine siano di importanza trascurabile. Anche l'effetto antinfiammatorio del desametasone era identico sia nei ratti normali che Ratti EFAD. L'opinione secondo cui l'interferenza con il sistema delle prostaglandine spiega gli effetti antinfiammatori acuti dei due farmaci è discussa, in relazione ai risultati attuali.
Lesioni fittizie orali.Il tema delle lesioni fittizie orali viene riesaminato e vengono segnalati quattro casi. Si osserva che le lesioni orali autoinflitte non sono limitata ai tessuti molli ma può comportare la distruzione dell'osso e della struttura dentale. Mentre i bambini sono più spesso soggetti a comportamenti autoaggressivi a livello del cavo orale, anche gli adulti possono manifestare comportamenti simili. I problemi emotivi sono spesso coesistenti con l'autolesionismo lesioni orali inflitte, tuttavia, in alcuni casi non sembra esserci un disturbo emotivo facilmente individuabile. Poiché le lesioni fittizie spesso pongono problemi diagnostici per il dentista, sono inclusi alcuni suggerimenti diagnostici.
L'effetto della CPAP sulla riserva polmonare e sulla gittata cardiaca in caso di aumento della pressione addominale.Gli effetti cardiopolmonari della CPAP in condizioni di aumento della pressione intra-addominale sono stati studiato utilizzando il coniglio come modello sperimentale. La pressione venosa centrale e la gittata cardiaca sono state ridotte quando la pressione intra-addominale è stata aumentata. L'aggiunta di CPAP ha causato un'ulteriore riduzione di CVP e CO Nonostante queste riduzioni CPAP ha migliorato significativamente la PaO2 arteriosa senza effetti significativi sul pH e PaCO2. L'uso della CPAP in condizioni associate a disfunzione polmonare secondaria all'aumento della pressione intraddominale può essere una modalità terapeutica definita.
Ruolo dell'acido ascorbico sull'attività della tirosina idrossilasi nella ghiandola surrenale della cavia.La diminuzione dell'attività della tirosina idrossilasi nell'omogenato surrenale nello scorbuto è stata recuperata dopo la somministrazione di acido ascorbico Le cause dell'aumento dell'attività enzimatica dopo la somministrazione di acido ascorbico sono state studiate 1. Non è stato osservato un aumento significativo dell'attività enzimatica dopo la somministrazione di reserpina alla cavia scortutica 2. Una dose di agente chelante dei metalli, alfa, alfa\'-dipiridile, ha impedito l'aumento dell'attività enzimatica indotto dall'acido ascorbico o indotto dalla reserpina nelle cavie scorbutiche e non, rispettivamente. 3. L'attività della tirosina idrossilasi è stata parzialmente recuperata dalla somministrazione di FeSO4 alla cavia scorbutica. Da questi risultati, è apparso chiaro che l'induzione della tirosina idrossilasi che non è stata osservata nello scorbuto era dovuta alla carenza di Fe2+. ha suggerito che l'acido ascorbico ha influenzato l'induzione di questo enzima tramite Fe2+.
Effetto dell'alimentazione del colesterolo sulla perossidazione lipidica dei tessuti, sull'attività della glutatione perossidasi e sulle funzioni microsomiali epatiche nei ratti e nelle cavie.L'effetto dell'alimentazione del colesterolo sul fegato e perossidazione lipidica non enzimatica aortica e attività della glutatione perossidasi, e sulla perossidazione lipidica microsomiale del fegato dipendente da NADPH, idrossilazione della codeina e livelli di citocromo P-450 sono stati esaminati in ratti e porcellini d'India. Un percento di colesterolo è stato aggiunto a un basale di caseina-saccarosio-olio di soia dieta per ratti o una dieta di riserva con olio di soia al 2% per cavie. L'effetto della vitamina E e della colestiramina è stato anche esaminato in alcuni esperimenti. L'alimentazione con colesterolo ha aumentato il tasso di perossidazione lipidica nel fegato e nell'omogenato aortico sia nei ratti che nei porcellini d'India quando nutrito con diete basali non integrate con vitamina E. L'integrazione con vitamina E ha impedito l'aumento dell'aorta, ma non così completamente nel fegato nei ratti, mentre era vero il contrario nelle cavie. L'effetto della colestiramina dipendeva dal livello di vitamina E nella dieta. L'assunzione di colesterolo ha ridotto l'attività della glutatione perossidasi nei ratti e nelle cavie. Nelle cavie, l'alimentazione con colesterolo ha anche notevolmente ridotto la perossidazione lipidica microsomiale del fegato dipendente dal NADPH, l'idrossilazione della codeina e i livelli di citocromo P-450, specialmente quando alimentati con diete basali non integrate con vitamina E. Nei ratti, l'alimentazione con colesterolo ha ridotto la perossidazione lipidica microsomiale NADPH-dipendente del fegato e, in alcuni casi, ha aumentato le attività di idrossilazione della codeina microsomiale, ma non ha avuto effetto sui livelli del citocromo P-450 microsomiale. L'integrazione di vitamina E ha aumentato i livelli di colesterolo nel fegato e nel siero nelle cavie, ma non ha avuto tale effetto nei ratti. I risultati di questo studio indicano che l'alimentazione del colesterolo può provocare varie alterazioni metaboliche nei ratti e nelle cavie. L'implicazione di queste alterazioni nell'aterogenesi richiede ulteriori indagini.
Induzione di enzimi piridossalfosfato-dipendenti in ratti carenti di vitamina B-6.L'efficacia dei trattamenti dietetici e ormonali nell'indurre diversi piridossalfosfato-( Enzimi dipendenti da PLP) sono stati esaminati in ratti carenti di vitamina B 6. Gli olo- e gli apoenzimi della serina deidratasi e dell'ornitina aminotransferasi sono stati inducibili sia nei ratti di controllo che in quelli carenti alimentandoli con diete all'80% di caseina o iniettando loro glucagone. e apotirosina aminotransferasi sono state indotte sia nei ratti di controllo che in quelli carenti iniettandoli con glucagone o con desametasone fosfato. La fosfoenolpiruvato carbossichinasi, un enzima non-PLP-dipendente, era inducibile sia nei ratti di controllo che in quelli carenti mediante trattamento con glucagone se i ratti venivano nutriti, ma non se fossero stati affamati. Il grado di induzione di alcuni enzimi dipendeva dal fatto che i ratti fossero alimentati ad libitum, affamati durante la notte o nutriti con una dieta priva di proteine prima del periodo di induzione. le attività della piruvato carbossichinasi erano circa le stesse sia nei ratti di controllo che in quelli carenti. In ratti carenti di vitamina B-6, le attività sia indotte che indotte di serina deidratasi, ornitina aminotransferasi e tirosina aminotransferasi saggiate in presenza di PLP, ma non in sua assenza, hanno eguagliato o superato i valori di controllo nella maggior parte delle condizioni sperimentali. La sintesi dell'eccesso di apoenzima di enzimi PLP-dipendenti generalmente spiegava l'elevata attività enzimatica totale nei ratti carenti. Le differenze tra i valori per il controllo e i ratti carenti non potevano essere spiegate dalle differenze nelle concentrazioni di AMP ciclico nel fegato né erano apparentemente correlate alla ridotta assunzione di cibo dei ratti carenti. Un'elevata concentrazione di apoenzima durante l'esaurimento del coenzima tenderebbe a prevenire l'esaurimento dell'enzima attivo.
Sintesi degli acidi grassi nei testicoli di ratti con deficit di grasso e integratori di grassi.La sintesi degli acidi grassi è stata studiata nei testicoli di ratti nutriti con un o dieta integrata con grassi. I testicoli di ratti con carenza di grassi hanno incorporato quasi il doppio di [1-14C] acetato iniettato per via intratesticolare negli acidi grassi totali (principalmente nell'acido palmitico) rispetto ai ratti integrati. Per determinare il meccanismo per l'aumento della sintesi, il le attività dei seguenti enzimi sono state determinate nella frazione citoplasmatica degli omogenati testicolari: sintetasi degli acidi grassi, acetil CoA carbossilasi [EC 6.4.1.2], scissione del citrato [EC 4.1.3.8], malico [EC 1.1.1.38] e il glucosio -l-fosfato deidrogenasi [EC 1.1.1.49]: coppia 6-fosfogluconato deidrogenasi [EC 1.1.1.44] Sebbene l'attività della sintetasi degli acidi grassi sia aumentata nel fegato di ratti con deficit di grasso, non è stato osservato alcun cambiamento nei testicoli corrispondenti. la differenza tra i due gruppi potrebbe essere dimostrata nell'attività testicolare ità dell'enzima di scissione del citrato, dell'enzima malico o della glucosio-6-fosfato deidrogenasi: coppia 6-fosfogluconato deidrogenasi. Tuttavia, l'attività dell'acetil CoA carbossilasi citoplasmatica nei testicoli dei ratti alimentati con la dieta povera di grassi era 1,4 volte superiore all'attività nei testicoli dei ratti alimentati con la dieta integrata. La carenza di grasso non ha influenzato l'attività specifica del sistema di allungamento microsomiale testicolare, analizzato mediante incubazione con 14C-malonil CoA. La concentrazione di acidi grassi non esterificati era inferiore nei testicoli dei ratti con deficit di grasso rispetto ai ratti integrati, indicando che la ridotta inibizione dell'acetil CoA carbossilasi nei testicoli dei ratti con deficit di grasso potrebbe essere stata responsabile dell'aumentata sintesi de novo osservata dell'acido palmitico.
Glutatione di fegato di ratto: possibile ruolo come serbatoio di cisteina.Il fegato di ratto contiene un'alta concentrazione (7-8mM) di glutatione ridotto e il suo livello cambia rapidamente quando muoiono di fame o alimentano i ratti. Abbiamo concluso che una delle funzioni del glutatione epatico era quella di agire come un serbatoio di cisteina. Quando i ratti affamati venivano nutriti con una dieta priva di proteine, l'aumento del glutatione epatico dipendeva dalla quantità di cisteina È stato osservato anche un aumento cisteina-dipendente del glutatione nei ratti alimentati con una dieta contenente gelatina con cisteina, ma l'aumento è stato relativamente ridotto rispetto ai ratti alimentati con una dieta priva di proteine contenente la stessa quantità di cisteina. l'aumento del glutatione è stato osservato molto più chiaramente quando la dieta a base di gelatina è stata arricchita con triptofano oltre alla cisteina. In presenza di triptofano, la L-[35S]-cisteina nella dieta sembrava essere incorporata principalmente nelle proteine del fegato e del siero, un Anche la degradazione del glutatione epatico deve essere aumentata. L'aggiunta di cisteina in eccesso alla dieta ha mascherato gli effetti della gelatina e del triptofano, ha stimolato la sintesi del glutatione nel fegato e l'incorporazione della cisteina alimentare nelle frazioni proteiche. L'inedia prolungata di ratti o l'iniezione di dibutirril-3\',5\'-AMP ciclico hanno abbassato il livello di glutatione, ma il livello non è diminuito al di sotto di 2 o 3 mM. Questi risultati suggeriscono che potrebbero esserci almeno due pool di glutatione. Una frazione labile, che costituisce da un terzo a metà del glutatione epatico totale, probabilmente funge da serbatoio di cisteina che può essere rilasciata dalla gamma-glutamil-transferasi quando necessario.
Effetto del pH della dieta sull'utilizzo degli aminoacidi e sul fabbisogno di lisina del pesce gatto del canale fingerling.Il pH delle diete di prova degli aminoacidi ha dimostrato di essere di grande importanza negli studi sugli aminoacidi dietetici nel pesce gatto canale (Ictalurus punctatus). Il tasso di crescita massimo e la conversione del mangime sono stati osservati quando la dieta di prova è stata regolata a pH 7. Studi di crescita, utilizzando una dieta con proteine grezze al 24% contenente un pattern di aminoacidi simile alla proteina dell'uovo intero, indicano che il fabbisogno di lisina per il pesce gatto canale fingerling è circa l'1,23% della dieta (in base al peso secco) o il 5,1% delle proteine alimentari. Il fabbisogno dietetico è stato confermato dall'analisi della lisina libera da siero. Un marcato aumento della la lisina sierica libera si è verificata a un livello di lisina nella dieta di circa l'1,2% della dieta.
Sistemi contrattuali e politiche di valutazione.Il sistema contrattuale può essere un fattore motivante per l'apprendimento degli studenti. È necessaria cautela per garantire agli studenti che si stanno laureando il programma ha la base di conoscenze per superare lo SBTPE. La facoltà di un programma ritiene che il proprio sistema contrattuale che si è evoluto da cinque anni di esperienza soddisfi questi criteri. Inoltre, la cura del paziente alla fine ne beneficia. Lo studente di infermieristica esposto a un sistema educativo in cui il suo il valore individuale è riconosciuto e le esigenze di apprendimento soddisfatte possono rispettare i diritti del paziente e le sue esigenze di salute individuali.
Uno studio quantitativo sulla coesione dei leucociti: effetti dei cationi bivalenti e del pH.L'adesione cellula-cellula dei leucociti è stata studiata con una tecnica di monostrato cellulare. La quantità di proteine trattenuta sul coprioggetto rifletteva il numero di cellule aderenti. Quando i leucociti polimorfonucleati venivano sospesi in una soluzione salina bilanciata a pH neutro contenente cationi bivalenti, aderivano alla superficie del vetro ma non tra loro. Magnesio o calcio a concentrazioni superiore a 1 mM ha causato l'adesione cellula-cellula. Gli ioni stannoso e cromato non hanno avuto alcun effetto sull'adesione cellula-cellula dei leucociti. Anche il pH acido induceva l'aggregazione dei leucociti. Quest'ultimo effetto potrebbe essere invertito lavando le cellule con una soluzione salina bilanciata a pH neutro, ma non può essere invertito dall'alcol.
Depressione omosinaptica e turnover del trasmettitore nella via monosinaptica spinale.1. La trasmissione nella via monosinaptica spinale è stata studiata durante la stimolazione ripetitiva di un nervo motore mediante 10 stimoli a 2, 5 o 10 Hz nei gatti spinali. Inizialmente, le ampiezze delle risposte monosinaptiche diminuivano rapidamente, raggiungendo un plateau dopo pochi stimoli. Il livello del plateau era inversamente correlato alla frequenza di stimolazione. 2. Questo la depressione della risposta monosinaptica è stata osservata solo quando la stessa via è stata stimolata; la risposta suscitata dal gastrocnemio laterale non era depressa quando preceduta dalla stimolazione del nervo gastrocnemio mediale e viceversa. Il pretrattamento con semicarbazide ha lasciato inalterata la depressione omosinaptica sopprimendo la radice dorsale riflesso. La partecipazione di una depolarizzazione delle afferenze primarie nella depressione descritta è quindi improbabile. 3. La diminuzione del rilascio del trasmettitore per successivi cinque raffiche, che è la causa della depressione osservata, potrebbero concepibilmente essere correlate all'esaurimento delle riserve di trasmettitori. 4. Viene descritta una procedura, basata su questo presupposto, che consente il calcolo del turnover del trasmettitore. La relazione input-output nella via monosinaptica spinale viene utilizzata per convertire le ampiezze delle risposte monosinaptiche alle quantità di trasmettitore, entrambe relative alla risposta massima. Le variazioni di rilascio del trasmettitore vengono analizzate assumendo che ciascuna scarica rilasci istantaneamente una frazione costante della riserva del trasmettitore disponibile per il rilascio e che questa riserva venga ricostituita ad una frazione costante della parte esaurita al secondo. 5. I valori di rilascio frazionario per scarica erano circa 0,4, indipendentemente dalla frequenza di stimolazione. 6. I valori di rifornimento frazionario al secondo variavano in media da circa 1 a 5, a seconda direttamente della frequenza di stimolazione. 7. Si suggerisce che la procedura descritta potrebbe essere utile per analizzare gli effetti dei farmaci sulla trasmissione sinaptica.
Intossicazione da cianuro in Macaca mulatta. Aspetti fisiologici e neuropatologici.Il cianuro di sodio è stato infuso per via endovenosa in 11 M. mulatta leggermente anestetizzati e che respiravano spontaneamente. Nella maggior parte , sono stati registrati l'EEG, l'ECG, la frequenza respiratoria, la pressione sanguigna, la pressione del seno venoso cerebrale, la pCO2 di fine espirazione e la temperatura corporea. I gas ematici, il pH, il lattato e il piruvato sono stati stimati in campioni di sangue arterioso e del seno venoso. C'è stata un'iperventilazione iniziale con tetania in tutti gli animali. Un rapido tasso di infusione di cianuro ha portato ad apnea. Un EEG isoelettrico o quasi isoelettrico è stato di solito scatenato da bradicardia spesso con ipotensione aggiuntiva. Non sono state osservate né crisi epilettiche né loro concomitanti EEG. Tre animali sono morti di insufficienza cardiaca precoce. È stato osservato un danno cerebrale in 4 animali sopravvissuti fino a 98 ore. La sostanza bianca è stata coinvolta in tutti. Sono state attribuite alterazioni neuronali ischemiche, limitate allo striato di un animale alle maggiori complicanze circolatorie. Si è concluso che in queste condizioni sperimentali non ci sono prove di danno neuronale ipossico di tipo puramente istotossico.
Agorafobia: indicazioni per l'applicazione della concettualizzazione comportamentale multimodale.Agorafobia, caratterizzata come paura di entrare in luoghi pubblici, veicoli, negozi, strade, e così via, è una sindrome prevalente che permea la vita del paziente. L'efficacia dei trattamenti psicoanalitici, comportamentali e farmacologici è stata deludente. La natura pervasiva dell'agorafobia impone che il suo trattamento sia più efficace quando una combinazione di tecniche separate sebbene interattive viene applicata di concerto. Una concettualizzazione comportamentale multimodale fornisce il veicolo per l'applicazione combinata sistematica di approcci individuali apparentemente diversi attraverso il monitoraggio e il trattamento dell'ID BASIC, un acronimo per comportamento, affetto, sensazione, immaginazione, cognizione, relazioni interpersonali e droghe. un caso illustrativo, l'applicazione della concettualizzazione comportamentale multimodale è stata strumentale nel portare sollievo a un agorafobo ic paziente\'s disagio e disabilità.
Carica di energia dell'adenilato durante la coltura batch di Beneckea natriegens.Il valore della carica dell'energia dell'adenilato, ovvero ([ATP] + 1/2[ADP ])/([ATP] + [ADP] + [AMP]), durante la coltura in batch di Beneckea natriegens è rimasto relativamente costante durante le fasi esponenziale e stazionaria iniziale del ciclo di crescita. Durante la crescita esponenziale il contenuto intracellulare di ATP è rimasto costante, la quantità di ATP nella coltura aumentando proporzionalmente con la crescita; queste condizioni sono rimaste inalterate durante la crescita in presenza di AMP ciclico aggiunto. Alla cessazione della crescita, è stata osservata una variazione significativa nel contenuto di ATP batterico a seconda che la crescita delle colture terminasse a causa dell'esaurimento del carbonio o azoto dal terreno e dalla presenza o assenza di AMP ciclico aggiunto.
Crescita di Spirillum lipoferum a pressioni parziali costanti di ossigeno e proprietà della sua nitrogenasi in estratti privi di cellule.Spirillum lipoferum, an N2- fissativo, è stato coltivato a concentrazioni costanti di O2 disciolto 2. Quando fornito con NH4+ aerobicamente, il suo tempo di raddoppio era di 1 h, quando fissava N2 microaerofilicamente, il suo tempo di raddoppio era compreso tra 5-5 e 7 h e la PO2 ottimale per la crescita era 0- da 005 a 0-007 atm. Alla sua PO2 ottimale per la crescita su N2, S. lipoferum assimilava da 8 a 10 mg di azoto/g di substrato di carbonio utilizzato; la sua efficienza era inferiore a livelli di PO2 più elevati. La nitrogenasi negli estratti privi di cellule richiedeva Mg2+ e Mn2+ , e la proteina Fe è stata attivata dal fattore attivante Rhodospirillum rubrum. La nitrogenasi aveva un pH ottimale da 7-1 a 7-4 e un Km apparente per l'acetilene di 0-0036 atm. Gli estratti di S. lipoferum hanno perso la loro attività nitrogenasi su conservazione a -18 gradi C e l'attività è stata ripristinata mediante l'aggiunta di proteine Fe purificate da altri N2-fi batteri xing.
Un lisato di alginato da Azotobacter vinelandii phage.L'alginato depolimerasi associata all'infezione da batteriofago di Azotobacter vinelandii è stata utilizzata nell'analisi dell'alginato di sodio. L'enzima ha degradato il polisaccaride a una serie di oligouronidi contenenti ciascuno un residuo terminale 4-deossi-alfa-L-eritro-es-4-enopiranuronosile L'analisi di questi oligouronidi, insieme alle informazioni cinetiche, ha indicato che l'enzima era specifico per l'acido mannuronico- contenenti regioni del poliuronide. La specificità dell'enzima ha permesso di determinare la struttura primaria della macromolecola. L'enzima indotto dal fago si è dimostrato distinto dall'alginato liasi elaborata dagli organismi ospiti per il suo pH ottimale, molecolare peso, Michaelis costante e stabilità.
Regolazione del ciclo dell'acido tricarbossilico e metabolismo del poli-beta-idrossibutirrato in Azotobacter beijerinckii coltivato con limitazione di azoto o ossigeno.Azotobacter beijerinckii è stato coltivato in ammoniaca -mezzi di glucosio/sali minerali liberi in coltura chemostatica sotto ossigeno o limitazione di azoto. Enzimi selezionati del ciclo dell'acido tricarbossilico e del metabolismo del poli-beta-idrossibutirrato sono stati monitorati in relazione all'apporto di ossigeno sia per lo stato stazionario che per quello di transizione. Sono state utilizzate due concentrazioni di ossigeno disciolto per lo stato stazionario azoto-limitato per studiare i possibili effetti della protezione respiratoria della nitrogenasi su questi enzimi. I livelli di NADH ossidasi, isocitrato deidrogenasi e 2-ossoglutarato deidrogenasi sono aumentati notevolmente al rilassamento della limitazione dell'ossigeno mentre la piruvato deidrogenasi e la citrato sintasi erano relativamente inalterati I livelli di beta-chetotiolasi e acetoacetil-CoA reduttasi sono diminuiti quando la limitazione dell'ossigeno è stata rilassata. l'attività espiratoria, misurata dal valore QO2, aumenta con il tasso di apporto di ossigeno. L'imposizione della limitazione dell'ossigeno su una coltura limitata all'azoto ha causato un aumento immediato del rapporto NADH/NAD, ma questo si è rapidamente riadattato al suo precedente valore allo stato stazionario. Questi cambiamenti sono discussi in relazione alla protezione respiratoria del metabolismo della nitrogenasi e del poli-beta-idrossibutirrato in A. beijerinckii.
Rodanese da Thiobacillus A2: catalisi delle reazioni di tiosolfato con diidrolipoato e diidrolipoammide.Rodanese (tiosolfato:cianuro solforato EC.2.8.1.1) è stato purificato Da 25 a 30 volte da Thiobacillus A2 coltivato con tiosolfato, ha mostrato un pH ottimale tra pH 10-2 e 10-4 e valori Km apparenti di 0-36 mM-Na2S2O3 e 17 mM-KCN. cromatografia ha mostrato che l'enzima catalizza la reazione di S2O3(2-) con acido diidrolipoico o diidrolipoammide, producendo alfa-lipoato o lipoammide, con la produzione intermedia dei persolfuri di diidrolipoato e diidrolipoammide, che sono state dimostrate cromatograficamente. catalisi da parte di un thiobacillus rhodanese di reazioni che possono essere fisiologicamente importanti nella dissimilazione ossidativa del tiosolfato da parte di una via centrale di conservazione dell'energia.
[Il pattern elettroforetico della gamma-glutamil transferasi nel siero e la sua alterazione da parte dei chilomicroni (autore\'s trad.)].Uso dei sieri di 20 pazienti con elevata attività della gamma-glutamil transferasi (EC 2.3.2.2) a causa di colestasi intra o postepatica, l'enzima è stato separato in quattro bande mediante elettroforesi su foglio di acetato di cellulosa. L'elettroforesi proteica e lipidica è stata eseguita contemporaneamente per ciascun siero, risultando che una banda di gamma-glutamil transferasi, che appariva all'origine in 11 sieri, era osservata solo in sieri lipemici contenenti chilomicroni. Questa banda di gamma-glutamil transferasi non , tuttavia, rappresentano un vero isoenzima, perché risulta da un complesso tra chilomicroni e gamma-glutamil transferasi, che viene separato con i chilomicroni, oppure è prodotto dalla miscelazione dei sieri.
[Attivazione della fosfatasi acida prostatica da parte dell'1-pentanolo (autore\'s trad.)].L'attività della fosfatasi acida della prostata è stata aumentata di 90% mediante l'aggiunta di 150 mmol/l di 1-pentanolo alla miscela di analisi Questa attivazione determina un aumento del turnover del substrato, in modo che il fosfomonoestere venga scisso più rapidamente e possa essere rilevata una quantità corrispondentemente maggiore del residuo organico di rilascio. La quantità di fosfato libero, tuttavia, non corrisponde al turnover del substrato, poiché parte del residuo fosfato viene trasferito dal substrato all'1-pentanolo in una reazione di transfosforilazione L'influenza del substrato, tampone, pH e del tartrato sulla è stata studiata la fosfatasi prostatica attivata da 1-pentanolo.
[Escrezione di eritropoietina da parte dell'uomo durante la produzione di urina alcalina o acida (trad. dell'autore)].Marver \& Gurney ((1968) )Ann. NYAcad. Sci.149, 570-575) ha riportato che l'escrezione di eritropoietina in due pazienti anemici è aumentata rispettivamente di 17 e 3,5 volte durante la produzione di urina alcalina mediante la somministrazione di NaHCO3. eritropoietina in 6 persone, dopo la somministrazione giornaliera di 3,5 g di NH4Cl, che ha determinato un pH medio delle urine di 5,9, e dopo la somministrazione di esapotassio esasodico pentacitrato, che ha aumentato il pH delle urine FINO a 7,5. Nelle urine alcaline, l'escrezione di eritropoietina ha mostrato un aumento medio, ma non significativo, di due volte. L'aumento è stato significativo solo in due soggetti sperimentali.
Analisi delle apolipoproteine del siero di ratto mediante focalizzazione isoelettrica. II. Studi sulle subunità a basso peso molecolare.Le proteine a basso peso molecolare dell'apo HDL di ratto e apo VLDL sono state isolate e analizzate con la tecnica della focalizzazione isoelettrica. Le frazioni di Sephadex da apo HDL (HS-3) e apo VLDL (VS-3) che contengono queste proteine rivelano tre bande principali con punti isoelettrici apparenti di pH 4,50, 4,67, e 4,74, nonché tre bande minori a pH 4,43, 4,57 e 4,61. Inoltre, apo HDL ha una banda principale a pI di 4,83. La cromatografia su cellulosa DEAE è stata utilizzata per preparare frazioni purificate di questi componenti che erano caratterizzati da N -analisi terminali e determinazione del peso molecolare mediante elettroforesi su gel SDS. I principali componenti a basso peso molecolare di apo HDL sono stati focalizzati su un gel in lastre e le bande sono state identificate come A-II (pI 4,83), C-II (pI 4,74), C -III-0 (pI 4,67) e C-III-3 (pI 4,50) Trattamento con neuraminidasi di apo HDL, seguire ed mediante focalizzazione isoelettrica, ha suggerito che le altre bande, che non sono state precedentemente segnalate, potrebbero essere forme aggiuntive della proteina C-III, che differiscono solo per il loro contenuto di acido sialico.
Biosintesi dell'acido colico: conversione del 5beta-colestan-3alfa,7alfa,12alfa,25-tetrolo in 5beta-colestan-3alfa,7alfa, 12alfa,24beta,25-pentolo mediante microsomi di fegato umano e di ratto.Questo documento descrive la conversione del 5beta-colestan-3alfa,7alfa,12alfa,25-tetrolo in 5beta-colestano-3alfa,7alfa,12alfa,24beta,25-pentolo da parte del fegato microsomi. È stato sviluppato un saggio radioattivo sensibile per misurare la formazione di 5beta-colestano-3alfa,7alfa,12alfa,24beta,25-pentolo. Sono state stabilite condizioni di analisi ottimali per i sistemi microsomiali umani e di ratto. Una maggiore attività di 24beta-idrossilazione è stata rilevata in ratto che nel fegato umano nelle condizioni impiegate. L'idrossilazione del 5beta-colestan-3alfa,7alfa,12alfa,25-tetrolo da parte della frazione microsomiale del fegato di ratto fortificata con NADPH è stata stimolata circa due volte dalla somministrazione di fenobarbital. Anche il trattamento con fenobarbital ha stimolato idrossilazioni in C-23, C-24alfa e C-26 n monossido ha marcatamente inibito tutte le idrossilazioni della catena laterale. Al contrario, le attività dell'idrossilasi a catena laterale non sono state influenzate negli animali privati del cibo per 48 ore. Questi risultati sono coerenti con un percorso biosintetico dell'acido colico precedentemente ipotizzato che coinvolge 5beta-colestan-3alfa,7alfa,12alfa,24beta,25-pentolo come intermedio chiave nell'uomo e nel ratto.
Alterazioni dell'attività della prostaglandina E2-9-chetoreduttasi nella pelle in proliferazione.L'attività di una PGE2-9-chetoreduttasi NADPH-dipendente è stata dimostrata in ratto e pelle umana. Questa attività è localizzata nella frazione surnatante ad alta velocità, indicando la presenza di una PGE2-9-chetoreduttasi attiva associata alla frazione citoplasmatica della pelle. La trasformazione di PGE2 in PGF2alfa è potenziata da campioni di pelle da placche psoriasiche e Ratti con deficit di EFA, entrambi caratterizzati da eccessiva proliferazione cellulare e aumento della produzione di NADPH. Le incubazioni delle frazioni surnatante di 105.000 g da ratti normali e con deficit di EFA hanno dimostrato che l'attività della PGE2-9-chetoreduttasi era elevata in preparazioni ad alta velocità da EFA- ratti carenti I risultati di questi studi suggeriscono che l'aumentata attività della PGE2-9-chetoreduttasi osservata nella pelle delle placche psoriasiche umane e dei ratti carenti di EFA può essere dovuta in parte all'aumento d generazione di NADPH da parte di questi tessuti e in parte all'alterazione della PGE2-9-chetoreduttasi da parte dell'eccessiva proliferazione dei tessuti.
Saggio per l'enzima terminale del sistema di desaturasi stearoil coenzima A utilizzando microsomi epatici di embrione di pollo.La desaturasi stearoil CoA NADH-dipendente dei microsomi epatici ( EC 1.14.99.5) è un sistema enzimatico costituito da citocromo b5 reduttasi (EC 1.6.2.2), citocromo b5 e desaturasi terminale. Abbiamo sviluppato un metodo semplice per il dosaggio di routine dell'enzima terminale basato sulla complementazione dell'enzima con il pollo microsomi di fegato embrionale privi di attività desaturasi La desaturazione di [1-14C]stearoil CoA da parte della miscela enzima-microsoma viene quindi analizzata mediante cromatografia su strato sottile dei prodotti di reazione e determinazione della quantità di oleato formato. ratti refed sono stati utilizzati come fonte della stearoil CoA desaturasi. L'enzima da solo, solubilizzato e privo di citocromo b5 reduttasi e citocromo b5, non è stato in grado di catalizzare la desaturazione di stearoil CoA. Tuttavia, dopo preincubazione con pulcino microsomi di fegato embrionale in presenza di 1% Triton X-100, l'enzima era attivo. L'attività enzimatica era lineare con il tempo e la proteina desaturasi nelle condizioni descritte e dipendeva dalle concentrazioni di Triton X-100 presenti nella preincubazione e nel saggio. Le concentrazioni ottimali di Triton X-100 erano 1% per la preincubazione e 0,1-0,15% nel dosaggio. L'attività di desaturazione dipendeva da NADH e O2, ed era inibita al 95% da 1 mM KCN. L'uso di microsomi epatici di embrioni di pollo in questo metodo elimina la necessità di utilizzare citocromo b5 reduttasi purificato, citocromo b5 e liposomi per i test di routine e riduce notevolmente la complessità dei tempi e dell'ordine di addizione riscontrata nei test esistenti.
Semplice test per l'attività della glicerofosfolipide idrolasi del plasma posteparina.È descritto un test che utilizza substrati radioattivi che consente determinazioni rapide dell'attività idrolizzante del glicerofosfolipide nel plasma posteparina o sue frazioni. Sono descritte le condizioni ottimali per l'idrolisi della fosfatidilcolina e della fosfatidiletanolamina. Viene utilizzato un minimo di soli 2 mul di normale plasma posteparina e non è richiesta alcuna estrazione dei prodotti di reazione prima della loro separazione mediante cromatografia su strato sottile. Abbiamo scoperto che dopo un dose ottimale di eparina di 60 unità/kg di peso corporeo la velocità di idrolisi per la diacil glicerofosfocolina e la diacil glicerofosfoetanolammina è rispettivamente di 1,16 mumoli/ml/h e 22,4 mumoli/ml/h.
Effetti dell'esposizione continua prolungata della pelle umana all'acqua: una rivalutazione.Esposizione continua della pelle umana all'acqua in piccoli bicchieri di plastica per periodi di 72 e 144 ore hanno prodotto una dermatite lieve e transitoria in metà dei siti testati. Il grado di dermatite era solo leggermente maggiore a 144 ore che a 72 ore e non era correlato al pH dei campioni di acqua. Confronto tra sapone pretrattato e non pretrattato le aree della pelle hanno mostrato una tendenza significativa alla presenza di dermatiti più gravi sulle aree della pelle non pretrattate a pH più elevati. sembravano lesioni da immersione in acqua calda.
L'uso di chimere derivate dall'aggregazione embrionale precoce. I. Per studiare la tolleranza immunologica.Le chimere di topo da aggregazione embrionale precoce si sono dimostrate uno strumento prezioso per studiare i meccanismi coinvolte nella tolleranza. Tali chimere sono più comunemente derivate dall'aggregazione di due embrioni indifferenziati e quindi non a caso originariamente erano considerate esempi di tolleranza immunologica classica. Da allora sono stati suggeriti meccanismi alternativi tra cui l'attività umorale e soppressiva delle cellule e fino a poco tempo fa la tolleranza in le chimere tetraparentali sono rimaste controverse. Questa controversia viene ora rivista alla luce di recenti scoperte che hanno suggerito che tali topi sono in realtà esempi di tolleranza classica con la possibilità che ciò sia ottenuto mediante l'eliminazione eterogenea dei cloni di sé potenzialmente in equilibrio cellule auto-reattive.
Isolamento di anticorpi anti-emoagglutinina con un immunoadsorbente del virus dell'influenza A.Il ceppo X-31 del virus dell'influenza A (H3N2) è stato legato in modo covalente all'agarosio attivato CNBr per la separazione degli anticorpi anti-emoagglutinina L'immunoadsorbente virale è stato utilizzato ripetutamente in condizioni di tampone alcalino ad alta forza ionica e acido senza alterare in modo apprezzabile la sua capacità di legame anticorpale Eluizione sequenziale di anticorpi anti-emoagglutinina legati con concentrazioni crescenti di ioduro di sodio ha permesso la separazione fisica di popolazioni anticorpali a bassa e alta avidità per l'immunoadsorbente virale. Nei saggi di inibizione dell'emoagglutinazione (h1), la popolazione meno avida reagiva solo con il virus omologo X-31, mentre la popolazione anticorpale più avida reagiva sia con ceppi omologhi e relativi cross-reattivi A/England/42/72 (H3N2) L'eluizione sequenziale in condizioni acide non ha rimosso completamente l'anti-h legato anticorpi anti-emoagglutinina e quelli eluiti hanno mantenuto poco della loro attività anti-emoagglutinina. Da un punto di vista pratico, dato un antisiero specifico, è possibile utilizzare il virus intero come immunoadsorbente allo scopo di isolare popolazioni di anticorpi di diversa avidità e cross-reattività. Inoltre, lo ioduro di sodio come agente eluente si è dimostrato più efficace nel recupero di anticorpi attivi e stabili dal virus legato all'agarosio.
Immunofluorescenza mediante diclorotriazinilaminofluoresceina (DTAF). I. Preparazione e frazionamento di IgG.Diclorotriazinilaminofluoresceina (DTAF), il prodotto della reazione dell'aminofluoresceina con cloruro cianurico, è un reagente efficace per coniugare la fluoresceina alle immunoglobuline. Il DTAF ha proprietà di assorbimento ed emissione quasi identiche al fluoresceinisotiocianato (FITC) e DTAF e gli anticorpi marcati con FITC sono simili in termini di preparazione e specificità dell'immlnofluorescenza. Tuttavia, DTAF è superiore a FITC per quanto riguarda il costo, la purezza e la stabilità Inoltre, i coniugati di IgG di coniglio marcati con DTAF possono essere frazionati in modo rapido ed efficiente mediante semplici procedure di precipitazione di solfato di ammonio per ottenere preparazioni prive di materiale sia sovra che sotto coniugato. la proteina può essere facilmente rimossa dai coniugati DTAF:IgG mediante un'appropriata regolazione del pH e della temperatura.
Interazione degli eritrociti con le proteine del siero umano. I. Analisi dell'effetto del pH e della forza ionica del mezzo.L'effetto dei parametri ionici di il mezzo (pH e forza ionica) sui processi di interazione degli eritrociti trattati con tannino e le frazioni proteiche del siero umano (macroglobuline, microglobuline e albumina) è stato studiato in esperimenti fattoriali Complesso effetto di questi parametri sui processi in esame e ottimale sono state stabilite condizioni di sensibilizzazione eritrocitaria. La successiva fissazione degli anticorpi da parte del diagnostico eritrocitario e la loro attività agglutinante si manifestano in maniera diversa a seconda delle condizioni di sensibilizzazione precedente. Sono state scoperte importanti peculiarità nel meccanismo di interazione tra gli eritrociti e le varie proteine sieriche. i risultati ottenuti dovrebbero essere presi in considerazione nella produzione dell'antigene eritrocitario e degli anticorpi diagnostici.
Studi di cinetica di neutralizzazione con ceppi di virus dell'afta epizootica di tipo SAT2. 1. Fattori che influenzano il tasso e il modello di neutralizzazione.Uno studio della cinetica di inattivazione dei ceppi di virus dell'afta epizootica di tipo SAT 2 ha rivelato che nella maggior parte dei casi la velocità di neutralizzazione non era rettilinea. Le deviazioni dalla cinetica di primo ordine osservate rappresentavano reazioni bifasiche o paraboliche e graduali. La velocità iniziale era rapida e non ha mostrato fase di ritardo o spalla. Gli effetti delle deviazioni dalla linearità potrebbero essere ridotti al minimo mediante diluizione dell'antisiero in misura adeguata. Il trattamento di miscele virus-anticorpo con globulina anti-specie ha portato a un aumento della velocità di neutralizzazione delle reazioni omologhe ed eterologhe senza alterare in modo significativo il rapporto tra i due. Questo trattamento ha anche ridotto notevolmente la quantità della frazione persistente. Nel tentativo di disaggregare il virus è stato osservato che il sodio dodecil il solfato ha inibito la neutralizzazione del virus mediante un antisiero specifico.
Attività broncodilatatrice di un bloccante H1, la clorfeniramina.Lo scopo di questo studio era di verificare l'ipotesi che la clorfeniramina (CP) e l'H1 bloccante, può causare broncodilatazione se somministrato per via endovenosa (iv) e in dosi superiori a quelle attualmente prescritte In 10 soggetti con asma allergico, i flussi espiratori forzati (FEF) sono stati registrati in giorni diversi, a valori basali comparabili, prima e fino a 5 ore dopo la somministrazione di 8 mg per os (po) di clorfeniramina, 10 mg iv CP (ripetuto due volte), 5,5 mg/kg iv di aminofillina e 30 mg PO di butarbital e durante un giorno senza farmaco La clorfeniramina somministrata per via endovenosa ha prodotto aumenti riproducibili (+ delta) in FEF, a partire da 15 min, con un picco a 120 min e ancora persistente a 5 ore; il picco + delta era in media del 15% per FEV1 e dal 27% al 53% per i flussi a basso volume polmonare. Il FEF ha mostrato un + delta comparabile dopo l'aminofillina , un delta + più piccolo dopo clorfene somministrato per via orale iramina e nessun significativo + delta durante le sessioni butarbital o di controllo. La variazione del rapporto nel tempo/variabilità era maggiore per FEV1, FEF50% e FEF25%-75% rispetto ai restanti parametri. In sei soggetti uno studio in doppio cieco (clorfeniramina vs soluzione salina) ha confermato l'efficacia delle dosi somministrate nello studio aperto. In tre soggetti sono stati somministrati 10 mg ev di clorfeniramina a quattro diversi valori basali; il + delta più alto si è verificato quando il FEV1 basale era circa il 50% del valore previsto e il FEF basale a basso volume polmonare dal 30% al 40% del valore previsto. In due soggetti, sono state ottenute curve log dose-risposta a 2,5, 5,0 e 10,0 mg ev di clorfeniramina utilizzando FEV1, FEF50% e FEF25%-75%. Così la clorfeniramina ad alte dosi ev può dilatare i bronchi, il + delta FEF a seconda della dose, la percentuale del valore FEF basale previsto e la reattività "individuale". All'interno dell'intervallo di dosaggio utilizzato, la broncodilatazione alla clorfeniramina e all'aminofillina somministrate per via endovenosa è stata rilevata al meglio da FEV1, FEF50% e FEF25%-75%.
L'uso di tecniche di modificazione del comportamento per gestire con successo il paziente odontoiatrico bambino.Tecniche di desensibilizzazione, modellazione e gestione delle contingenze che possono essere utilizzate nel viene discusso lo studio dentistico per ridurre l'ansia e incoraggiare un comportamento appropriato nei bambini. L'approccio "racconta, mostra e fai" è una tecnica di desensibilizzazione facilmente applicabile nello studio privato. Il linguaggio dovrebbe essere al livello di comprensione del bambino. il fratello spesso servirà da modello eccellente per un bambino timoroso. I rinforzi sociali - una stretta di mano, un sorriso o una lode - dovrebbero essere dispensati durante il trattamento odontoiatrico. Le ricompense dovrebbero seguire solo il comportamento desiderato.
Una valutazione in doppio cieco degli effetti antisecretori notturni dell'anisotropina metilbromuro nell'uomo. Studi sulla risposta alla dose e sulla durata dell'azione.Gli effetti delle dosi graduate di anisotropina metilbromuro sulla secrezione gastrica notturna sono stati studiati in uno studio crossover in doppio cieco nell'uomo Dosi singole notevolmente superiori a quelle normalmente impiegate per l'uso diurno nella terapia aggiuntiva dell'ulcera peptica hanno ridotto significativamente la secrezione acida senza influenzare significativamente la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, acuità visiva, o accomodazione visiva. La durata d'azione di grandi dosi è stata quindi valutata in soggetti a digiuno e non a digiuno. Una singola dose ha ridotto la secrezione acida fino a 8 ore, eliminando l'aumento notturno della secrezione acida caratteristica del normale pattern circadiano. l'acuità visiva e l'accomodamento sono diminuite, un effetto più pronunciato nei soggetti a digiuno, ma l'entità della disabilità visiva era piccola. forniscono la base per una sperimentazione controllata della terapia notturna ad alte dosi nell'ulcera peptica.
Biodisponibilità allo stato stazionario di due forme di dosaggio di clorazepato dipotassico.Una forma di dosaggio in compresse appositamente progettata della benzodiazepina clorazepato dipotassio (Tranxene) è stata sviluppata per una volta - al giorno. Il farmaco è stato somministrato alla dose di 22,5 mg come (1) compressa, (2) tre capsule da 7,5 mg o (3) una capsula da 7,5 mg somministrata ogni 6 ore. Livelli sierici di picco dal compresse erano intermedi tra quelli dei regimi di capsule a dose singola e frazionata. La diminuzione desiderata in ampiezza dei livelli di picco è stata ottenuta senza influenzare l'entità dell'assorbimento. Analisi farmacocinetica dei dati secondo un modello aperto a due compartimenti con il primo ordine l'assorbimento indicava che l'emivita sierica (t0,5beta) del nordiazepam, il principale prodotto di biotrasformazione presente nel siero, era di circa 48 ore e serviva come base per la progettazione di uno studio allo stato stazionario a dosi multiple. della compressa e della capsula divisa reg imen a due gruppi di soggetti per dieci giorni ha indicato che ciascuna forma di dosaggio ha prodotto livelli sierici minimi simili allo stato stazionario di circa 0,6 microgrammi/ml che si sono stabilizzati dopo sette giorni di somministrazione del farmaco. Le forme di dosaggio sono state incrociate tra i gruppi il giorno 11 e somministrate per altri quattro giorni. I livelli sierici minimi ottenuti con la compressa e la capsula non erano statisticamente differenti. Inoltre, il livello sierico di picco e l'area sotto la curva (pi=24 ore) allo stato stazionario erano equivalenti tra le forme di dosaggio. È stato ottenuto un buon accordo tra i livelli sierici previsti dal modello e osservati durante la somministrazione di dosi multiple per entrambi i regimi di compresse e capsule. L'emivita sierica del nordiazepam dopo 14 giorni di somministrazione di clorazepato dipotassio era simile a quella riscontrata dopo una singola dose. Questi risultati indicano che una singola dose giornaliera di farmaco come compressa ha prodotto livelli sierici equivalenti a un regime a capsula divisa.
Terapia di formazione con biofeedback con onde alfa negli alcolisti.Questa indagine ha valutato l'efficacia terapeutica del trattamento con biofeedback con onde alfa per alcolisti. Venticinque soggetti sono stati confrontati a un gruppo di controllo abbinato prima e dopo la somministrazione di un regime di biofeedback a onde alfa di 3 settimane su un'ampia varietà di criteri che includevano l'ansia di tratto di stato, l'MMPI, la lista di controllo degli aggettivi affettivi multipli, la scala di ricerca della sensazione di Zuckerman, Watson\ 's Anhedonia Scale, Brief Psychiatric Rating Scale e baseline alfa. I soggetti sperimentali hanno ricevuto sessioni di allenamento alfa della durata di 10 ore. Gli esperimenti hanno mostrato un miglioramento maggiore rispetto ai controlli sulla produzione di alfa e due misure di ansia. Risultati contraddittori sono apparsi su due sospetti/paranoia misure. Alpha training è apparso utile nel trattamento dell'ansia, ma non di altri problemi. Tuttavia, l'assenza di correlazioni significative tra la quantità di cambiamento su alfa e la misura dell'ansia es suggerisce che il miglioramento potrebbe essere dovuto a un effetto placebo.
Effetto delle sulfoniluree sul metabolismo dei trigliceridi nel fegato di ratto: possibile ruolo dei lisosomi nella lipolisi epatica.In precedenza è stato suggerito che la clorpropamide e altri Le sulfoniluree ipoglicemiche interferiscono con la degradazione dei trigliceridi epatici. Poiché la chetogenesi dalle riserve di lipidi epatici endogeni è una misura dell'idrolisi dei trigliceridi epatici, la chetogenesi derivata dai lipidi endogeni e la chetogenesi derivata dall'oleato isotopico aggiunto esogenamente è stata determinata in epatociti isolati da ratti a digiuno in un tentativo identificare la natura degli effetti diretti delle sulfoniluree sul metabolismo dei lipidi epatici. La chetogenesi dai lipidi endogeni è stata inibita da 1 mM di clorpropamide, mentre la produzione di chetoni dall'oleato esogeno non è cambiata. L'effetto della clorpropamide sul metabolismo dei trigliceridi epatici è stato ulteriormente studiato nell'isolato perfuso fegato di ratti normali in presenza di un'infusione continua di [3H]oleato e in i cellule epatiche solate incubate in presenza di [3H]oleato. Negli esperimenti di perfusione epatica, la clorpropamide 1 mM ha migliorato l'incorporazione del trizio nei trigliceridi (ma non in altre classi di lipidi) e ha aumentato sia il contenuto di trigliceridi epatici che la secrezione di trigliceridi. Utilizzando cellule isolate è stato possibile dimostrare effetti simili a clorpropamide 0,5 mM. La clorpropamide, la tolbutamide e la carbutamide, che hanno tutte inibito la chetogenesi endogena nelle cellule epatiche isolate, hanno anche inibito l'attività della lipasi dei trigliceridi lisosomiali negli omogenati del fegato di ratto. I farmaci non erano inibitori nei confronti dell'attività della lipasi alcalina. La demetilglicodiazina (2-benzolsulfonamid-5-(beta-idrossietossi)-pirimidina), che non ha inibito la chetogenesi endogena nelle cellule epatiche isolate, non ha influenzato l'attività della lipasi lisosomiale. Il farmaco lisosomotropico clorochina era marcatamente antichetogenico quando testato nelle cellule epatiche. La riduzione della chetogenesi endogena, l'aumento dell'accumulo di trigliceridi epatici e la stimolazione della produzione di trigliceridi epatici da parte della clorpropamide sono attribuiti a un'interferenza del farmaco con la degradazione dei trigliceridi epatici. I risultati attuali suggeriscono anche che i lisosomi svolgono un ruolo significativo nella lipolisi epatica.
Aspettative dei pazienti\' e risultati ospedalieri.Sebbene sia opinione diffusa che le aspettative dei pazienti\' di guadagno terapeutico siano correlate causalmente all'esito del trattamento, un una recente revisione della ricerca sull'aspettativa ha trovato scarse prove per l'ipotetica relazione aspettativa-risultato. Risultati di supporto sono stati riportati solo in studi con gravi debolezze metodologiche. Questo studio ha testato la relazione tra le aspettative prognostiche dei pazienti schizofrenici ospedalizzati e diverse misure oggettive dell'esito ospedaliero. ha anche testato l'ipotesi che le aspettative possano avere principalmente una relazione predittiva, non causale, con l'esito. Le analisi di regressione multipla hanno trovato che le aspettative dei pazienti erano correlate in modo significativo con 8 su 15 misure di aggiustamento post-ospedaliero e con 14 su 15 misure di aggiustamento pre-ospedaliero. i risultati hanno supportato la relazione aspettativa-risultato ed erano anche coerenti con un'interazione predittiva pretazione delle aspettative dei pazienti\'.
Siti di legame del recettore beta-adrenergico ectopico. possibili basi molecolari della reattività aberrante delle catecolamine di un tumore adrenocorticale adenilato ciclasi.Le basi molecolari per la catecolamina aberrante è stata esplorata la responsività dell'adenilato ciclasi del carcinoma surrenalico 494. L'adenilato ciclasi di questo tumore surrenale del ratto trapiantato che produce corticosteroidi è stata stimolata non solo dall'ormone adrenocorticotropo e dal fluoro, ma anche dall'agonista beta-adrenergico, l'isoproterenolo. l'adenilato ciclasi del normale tessuto surrenale non rispondeva all'isoproterenolo. Gli studi di legame diretto con il ligando B-adrenergico specifico ad alta affinità, (-)[3H]diidroalprenololo, hanno dimostrato la pressione di 0,094 pmol di siti di legame specifici per milligrammo di proteina di membrana tumorale. Al contrario, le normali membrane surrenali contenevano troppo pochi siti di legame per misurare e studiare con precisione utilizzando queste tecniche. I siti di legame del tumore avevano alta affinità per (-)[3H] diidroalprenololo con una costante di dissociazione di equilibrio di 2,1 nM. Gli agonisti adrenergici competono per i siti di legame in un ordine di potenza, [(-) isoproterenolo maggiore di (-) epinefrina (-) norepinefrina], parallelamente al loro ordine di potenza come agonisti beta-adrenergici. L'antagonista beta-adrenergico, (-) propranololo, ha gareggiato per il legame, causando un'inibizione semi-mzssimale del legame specifico a una concentrazione di 6 nM. L'antagonista alfa-adrenergico, la fentolamina e diversi metaboliti e precursori delle catecolamine non competevano efficacemente per i siti di legame ad alte concentrazioni. Il legame era stereospecifico, gli stereoisomeri (+) di agonisti e antagonisti beta-adrenergici richiedevano concentrazioni da 40 a 300 volte superiori rispetto ai corrispondenti stereoisomeri (-) per inibire al massimo la metà (-) [3H] diidroalprenololo. Questi risultati indicano che le membrane del carcinoma surrenalico 494 contengono siti di legame ai recettori beta-adrenergici che normalmente non sono presenti nelle membrane del tessuto surrenale. Questi recettori beta-adrenergici ectopici presumibilmente conferiscono al tessuto neoplastico la sensibilità alle catecolamine della sua adenilato ciclasi.
La separazione di nonapeptidi mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni in fase inversa.Sono state studiate le proprietà di separazione di cinque nonapeptidi su materiali commerciali a fase inversa e sono stati studiati gli effetti del pH, della concentrazione salina e della composizione del solvente. Con opportuna variazione del pH e della concentrazione salina nella fase mobile, è possibile risolvere tutti i peptidi indagati e i loro sottoprodotti. Miscele di acqua e sostanze organiche sono stati utilizzati solventi (acetonitrile, diossano, metanolo e n-propanolo) La scelta del solvente organico non influenza fortemente il pattern di separazione La semplicità, velocità e qualità delle separazioni e i favorevoli limiti di rilevabilità (ca. 30 ng) a 220 nm rendono questa tecnica adatta all'analisi quantitativa di routine.
Un nuovo meccanismo per la traslocazione di gruppo: riutilizzo substrato-prodotto da parte della gamma-glutamil transpeptidasi nel trasporto di peptidi e amminoacidi.Gamma-glutamil transpeptidasi (gamma -GTP) è suggerito per agire come un vettore nella traslocazione di gruppo di oligopeptidi e possibilmente alcuni amminoacidi attraverso le membrane cellulari Si propone che il processo possa comportare il trasferimento ripetitivo di gruppi gamma-glutamil a peptidi accettori che vengono traslocati dal dall'esterno della cellula al suo interno. Dopo che si è verificata la traslocazione di gruppo dei peptidi con la formazione concomitante di prodotti di peptidi gamma-glutamil, si suggerisce che i prodotti potrebbero quindi essere utilizzati come substrato per l'enzima al fine di consentire la traslocazione di altri peptidi dall'esterno. Il sistema è economico e richiede solo che sia innescato con una fonte appropriata di peptidi gamma-glutamil, come il glutatione. In contrasto con la maggior parte dei gruppi translocati su sistemi precedentemente descritti, non ci si aspetterebbe che il riutilizzo del prodotto substrato da parte della gamma-GTP accumuli peptidi contro un gradiente di concentrazione. Sono descritti i meccanismi per mantenere basse le concentrazioni intracellulari dei peptidi traslocati. Studi sulla specificità del substrato accettore della gamma-GTP dal plesso coroideo bovino e dal rene di ratto mostrano che alcuni peptidi glicilici sono substrati molto migliori degli amminoacidi liberi in accordo con la proposta che la gamma-GTP potrebbe essere principalmente coinvolta nella traslocazione del peptide. Le prove sia cinetiche che topologiche supportano l'ipotesi che il trasferimento ripetitivo di porzioni gamma-glutamile da parte di gamma-GTP potrebbe verificarsi durante la traslocazione di gruppo di peptidi e possibilmente di alcuni amminoacidi.
Alcune proprietà fisico-chimiche delle vescicole della membrana plasmatica.Le membrane plasmatiche di molte cellule animali possono essere disgregate in piccole vescicole sigillate che possono essere purificate mediante centrifuga e utilizzate per studi sul trasporto di membrana. Le vescicole si comportano come micro-osmometri. Tuttavia, la presenza di cariche fissate sulle superfici interne ed esterne delle pareti della membrana produce livelli di pH su queste superfici che si discostano notevolmente dal pH di massa. Simmetria trasversale della distribuzione di carica ulteriormente porta ad un'asimmetria trasversale del pH superficiale. Infine, le cariche fissate sulla superficie interna della membrana hanno prodotto effetti osmotici Donnan significativi che dipendono dalla composizione della membrana e dall'ambiente ionico.
Citocromo c di tonno con risoluzione 2.0 A. I. Analisi della struttura del ferricitocromo.La struttura cristallina del citocromo c ossidato dai cuori di tonno è stata risolta da x -ray diffrazione ad una risoluzione di 2.0 A, utilizzando quattro derivati isomorfi di atomi pesanti. I cristalli, gruppo spaziale P43, hanno 2 molecole di citocromo indipendenti nell'unità ripetitiva asimmetrica. Non si osservano differenze significative tra queste 2 molecole, a parte le conformazioni di un poche catene laterali superficiali. Il ripiegamento molecolare osservato è essenzialmente quello riportato per il ferrocitocromo c del tonno. In particolare, l'anello della fenilalanina 83 si trova contro il gruppo eme e chiude la fessura dell'eme, e non viene fatto oscillare nell'ambiente circostante come si era creduto da la struttura ferricitocromo c di cavallo 2.8 A.