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[Sugli effetti delle sostanze particellari aerodisperse su vari microrganismi (autore\'s trad.)].Studi sperimentali sulla reazione dei micro- organismi sui filtri per polveri fini (tipo C) e sui filtri dell'aria per particolato ad alta efficienza (tipo R e S) non hanno mostrato segni di crescita di microrganismi, pertanto gli sforzi sono stati mirati a rilevare i fattori antimicrobici che avrebbero dovuto esistere nell'acido precipitato aerosol continentale. A tal fine, filtri dell'aria provenienti da luoghi diversi e con tempi di servizio sono stati estratti in acqua e l'estratto è stato testato per i suoi effetti antimicrobici. I tassi di decesso sono utilizzati per dimostrare l'influenza di tali estratti con concentrazioni variabili di sostanze e valori di pH sui batteri.
[Sugli enzimi della degradazione microbica del pirazone (autore\'s transl)].Da campioni di terra prelevati in diverse parti del mondo sono stati isolati batteri che crescono sul pirazone come unica fonte di carbonio. Quando questi batteri vengono coltivati in un mezzo di sale minerale di pirazone, quattro composti vengono escreti nel mezzo. Le strutture di questi composti forniscono informazioni sulla via catabolica del pirazone. Poiché il schema di degradazione suggerito era incompleto, sono stati effettuati test enzimatici per chiarire la questione. È stato possibile effettuare i primi passaggi di degradazione anche nell'estratto acellulare dei batteri che degradano il pirazone. Per il secondo passaggio di degradazione del pirazone, Sono stati identificati 2 diversi enzimi della stessa attività catalitica Per la scissione ossidativa del derivato pirocatecole sono stati trovati 2 enzimi diversi: un enzima orto e un enzima meta-clearing La decarbossilasi dell'acido muconico 2-idrossilato è stata identificata come un ulteriore r enzima. L'importanza di questo enzima viene discussa in relazione all'ulteriore scomposizione.
Influenza del blocco alfa-adrenergico e della stimolazione beta-adrenergica sulla distribuzione della gittata cardiaca dopo bypass cardiopolmonare.Il danno a organi e tessuti limita il bypass cardiopolmonare totale a poche ore nei pazienti. La causa potrebbe essere il disturbo del flusso tissutale in cui l'iperattività simpatico-surrenale gioca un ruolo determinante. Nei cani, uccisi 30 min dopo l'interruzione del bypass cardiopolmonare, abbiamo studiato la distribuzione tissutale della gittata cardiaca con il metodo di Sapirstein. In un gruppo il bloccante alfa-adrenergico, nell'altro lo stimolatore beta-adrenergico è stato applicato continuamente durante l'intero periodo dell'operazione. Rispetto ad un gruppo di controllo la percentuale di gittata cardiaca così come il tessuto regionale il flusso dopo il blocco alfa-adrenergico è aumentato nel fegato, nell'ileo, nelle ghiandole surrenali, nei testicoli, nei reni e nella pelle e diminuito nella milza e nella ghiandola tiroidea. Dopo stimolazione beta-adrenergica la percentuale di gittata cardiaca è aumentata in il muscolo cardiaco, i polmoni, il fegato, l'ileo, le ghiandole surrenali e m. soleo e diminuito nella milza e nella ghiandola tiroidea. I valori assoluti del flusso tissutale dell'organo sono aumentati nell'ileo e diminuiti nella milza, nella ghiandola tiroidea e nel rene.
[Incidenza di ulcera da stress e secrezione di succo gastrico in seguito a vagotomia troncale e selettiva].Nei ratti lo sviluppo di ulcere da stress per immobilizzazione è accompagnato da un aumento pH, quantità ridotta di succo gastrico, e quindi con quantità ridotta di acido. Di conseguenza, il fattore acido non ha un'importanza primaria per lo sviluppo dell'ulcera da stress. La vagotomia troncale, la vagotomia prossimale selettiva e la vagotomia antrale selettiva determinano una riduzione della secrezione acida con un valore di pH elevato e una maggiore quantità di succo, e con una frequenza ridotta dell'ulcera. La massima certezza per prevenire l'ulcera da stress è data dalla vagotomia del tronco, mentre c'è uno scarso effetto dopo la vagotomia antrale.
Una nuova via metabolica del bromazepam che coinvolge l'attaccamento di un gruppo metiltio.1. Sono state chiarite le strutture di tre metaboliti finora non identificati del bromazepam nel ratto utilizzando la spettrometria uv, mass, nmr e ir 2. Tutti e tre i metaboliti contenevano un metiltio o il corrispondente gruppo ossidato nella posizione C-6\' della porzione piridilica 3. Analisi quantitativa dei metaboliti determinata dopo la somministrazione di [14C]bromazepam to rat ha rivelato che i tre metaboliti insieme costituivano circa il 6% della radioattività totale escreta nelle urine delle 24 ore, o circa l'1% della dose.
Azo- e nitro-reduttasi del cestode Moniezia expansa. Specificità del substrato, prodotti di reazione ed effetti delle flavine e di altri composti.1. sono stati studiati gli effetti di vari inibitori e attivatori sulle azo- e nitro-reduttasi di Moniezia expansa Entrambe le riduzioni sono state parzialmente inibite da FAD, FMN, riboflavina, allopurinolo, dicumarolo, 5-nitro-2-furaldeide, azide e cianuro a 1 mM. Entrambe le reazioni sono state stimolate dall'ipoxantina. Menadione, nitrofurantoina, SKF 525-A (2-dietilaminoetil 2,2-difenilvalerato) e fluoruro non hanno avuto effetto. 2. Attività di xantina e aldeide ossidasi non sono state rilevate nella preparazione enzimatica. 3. È stata determinata la specificità del substrato delle azo- e nitro-reduttasi Azobenzene, 4-dimetilammino-azobenzene e 1,2-dimetil-4-(4-carbossifenilazo)-5-idrossibenzene, nitrobenzene, acido 4-nitroippurico e isomeri di nitrofenolo, nitroanisolo, acido nitrobenzoico, nitrobenzaldeide e l'alcol nitrobenzilico è stato ridotto. Gli isomeri della nitrobenzaldeide non sono stati ridotti agli alcoli e gli acidi cumarici non sono stati ridotti agli acidi fenilpropionici. 4. I prodotti di azo- e nitro-riduzione erano le corrispondenti ammine; non sono stati rilevati composti idrossilammino e idrazo. 5. I requisiti del pH ottimale e del cofattore erano gli stessi sia per l'azo- che per la nitro-riduzione. Nessuna reazione è stata inibita dall'ossigeno.
Studi comparativi sulla N-ossidazione di anilina e N,N-dimetilanilina da parte di microsomi epatici di coniglio.1. Studi di tasso di N-ossidazione di anilina e N,N-dimetilanilina da preparazioni microsomiali di fegato di coniglio sono state eseguite a diversi valori di pH. I pK apparenti dei gruppi funzionali liberi erano 7-2 e 6-9, rispettivamente, a 26 gradi. I calori apparenti di ionizzazione di questi gruppi variava da 26-8 a 31-8 kJ mol-1 2. La fotoossidazione dell'ossidasi a funzione mista microsomiale ha determinato una rapida perdita dell'attività ossigenante N. L'enzima era notevolmente protetto dall'inattivazione dalla presenza di anilina o N, N-dimetilanilina. I valori KD apparenti per la protezione erano vicini ai valori Km e KS per le singole arilammine. I profili di pH dei tassi iniziali di fotoinattivazione assomigliavano alle curve di titolazione dei gruppi con un pKa apparente compreso tra 6-0 e 6 -2. 3. La N-ossidasi è stata fortemente inibita dal dietil pirocarbonato a pH 6-2. 3. La N-ossidasi è stata fortemente inibita dal dietil pirocarbonato a pH 6-0. La capacità catalitica è stata parzialmente ripristinata dal trattamento con idrossilammina neutra. La piridina proteggeva l'enzima dall'acilazione. 4. Esiste una stretta relazione tra la N-idrossilazione dell'anilina e la formazione di N-ossido da N,N-dimetilanilina per quanto riguarda la sensibilità alla fotoossidazione, la reattività ai substrati protettivi e la suscettibilità alla carbetossilazione.
[Effetto dell'acido glutammico sull'interrelazione degli effetti di diversi attivatori della glutaminasi cerebrale].Quando fosfato e tiroxina (attivatori della glutaminasi cerebrale) vengono utilizzati in piccole quantità, si osserva un potenziamento del loro effetto stimolante. Concentrazioni più elevate mostrano un effetto opposto. L'acido glutammico ha un forte effetto inibitorio su tutti gli attivatori della glutaminasi somministrati separatamente. L'effetto inibitorio del glutammato aumenta con l'abbassamento del pH. Su d'altra parte il potenziamento osservato aggiungendo due stimolatori aumenta notevolmente in presenza di glutammato. Sull'aggiunta di tiroxina ad altri stimolatori si osserva un maggior potenziamento e aumento dell'attività della glutaminasi. Il potenziamento, che si verifica con l'aggiunta congiunta di fosfato e la tiroxina, aumenta con l'aumentare della quantità di acido glutammico, mentre al contrario con l'unione del fosfato con altri stimolatori il potenziamento si riduce. variabile e dipende dal pH. La preincubazione della frazione mitocondriale cerebrale con cloruro di guanidina inibisce notevolmente l'effetto stimolante di tutti gli stimolatori utilizzati, ma la loro aggiunta congiunta ne annulla quasi l'effetto potenziante. In presenza di acido glutammico, a causa dell'aumento dell'effetto cooperativo tra i due stimolatori, l'attività della glutaminasi è notevolmente aumentata e talvolta non si osserva nemmeno il suo effetto inibitorio. I dati ottenuti indicano che nel cervello l'acido glutammico in presenza di fosfato+tiroxina non può essere considerato un inibitore della glutaminasi e che il fattore importante qui non sono tanto i livelli assoluti degli attivatori quanto le loro combinazioni favorevoli.
Emorragia renale spontanea.Questo rapporto di 9 casi di emorragia renale spontanea illustra l'ampia varietà di condizioni responsabili che possono essere riscontrate in una piccola serie e la tendenza per alcune di queste condizioni a coesistere. In particolare, tutti e 3 i pazienti con diatesi emorragica avevano una lesione anatomica associata, e si è concluso che questo gruppo di pazienti richiedeva un'indagine radiologica aggressiva. Sono state identificate tre manifestazioni cliniche principali: fianco grave improvviso dolore, ipertensione asintomatica e massa palpabile con pochi o nessun sintomo. I segni radiologici vengono esaminati con enfasi su un segno recentemente descritto di grasso retroperitoneale striato. Il trattamento viene discusso brevemente.
Complicanze renali della tossicodipendenza.Il rene è uno degli organi bersaglio coinvolti in conseguenza delle complicanze sistemiche osservate nei tossicodipendenti. Ciò può si manifesta in una delle seguenti forme: epatite acuta con modesta proteinuria (meno di 2 Gm. al giorno); endocardite batterica con ematuria, azotemia e glomerulonefrite focale o diffusa; sindrome nefrosica con sclerosi focale mesangiale e nefrite interstiziale diffusa spesso che perseguono un decorso fulminante che termina con l'uremia; insufficienza renale acuta secondaria a rabdomiolisi e mioglobinuria; poliarterite nodosa con coinvolgimento renale; e uropatia ostruttiva secondaria a micosi delle vie urinarie.
Graft-versus-leukemia for AKR leucemia-linfoma spontaneo.Immunoterapia adottiva sotto forma di trapianto transitorio di DBA/2 BM + LN non corrispondenti cellule è stato utilizzato in combinazione con diversi regimi di chemioradioterapia per il trattamento di topi AKR portatori di SLL avanzato. I topi leucemici trattati in questo modo hanno avuto un significativo prolungamento del loro MST e tassi di sopravvivenza significativamente più alti a 60 e 90 giorni dopo il trattamento rispetto ai corrispondenti gruppi di controllo. le cellule abbinate non hanno fornito un effetto GVL sostanziale. È stata osservata una relazione inversa che ha influenzato la sopravvivenza tra la dose di radiazioni e la dose di cellule effettrici GVL utilizzate per trattare i topi AKR leucemici nel modello di trattamento. La leucemia ricorrente rimane un grosso problema.
Lunga sopravvivenza e ricostituzione immunologica dopo trapianto con fegato fetale singenico o allogenico e cellule di milza neonatali.(1)Cellule di milza da topi singenici e allogenici neonati che mancano di linfociti T completamente differenziati possono essere utilizzate come fonte ematopoietica per ricostituire sia il sistema ematopoietico che quello linfoide di topi irradiati letalmente senza produrre un GVHR. (2) Le cellule epatiche fetali di topi singenici e allogenici che mancano di linfociti T posttimici possono anche essere utilizzate per ricostituzione ematopoietica e immunologica di topi irradiati letalmente senza produrre GVHR. (3) Deficit immunologico è stato osservato in alcuni esperimenti in topi sottoposti a irradiazione soprataletale (1000 R) e fegato fetale come ricostituente di tessuto ematopoietico. (4) I risultati suggeriscono che le cellule T, a un livello fase iniziale della differenziazione, sono più suscettibili all'induzione di tolleranza rispetto ai linfociti T nelle fasi successive della differenziazione e, in genere, non l, produrre GVHR. (5) Si ipotizza che le cellule ematopoietiche, prive di cellule linfoidi posttimiche, possano essere utilizzate per la ricostituzione ematopoietica o immunologica e l'ingegneria cellulare senza produrre GVHD.
Immunità cellulare e umorale dopo trapianto renale allogenico nel ratto. V. Aspetto dell'anticorpo anti-idiotipico e sua relazione con l'immunità cellulare dopo trattamento con cellule della milza del donatore e alloanticorpi." Il miglioramento della sopravvivenza dell'allotrapianto renale LBN F1 nei ratti Lewis (L) si ottiene iniettando nel ricevente ev l'antigene del donatore (cellule di milza LBN F1) 1 giorno prima del trapianto e l'anticorpo antidonatore (alloantisiero L anti-BN) a il momento del trapianto. Il trattamento con questa combinazione di antigene e anticorpo induce anche il ricevente a produrre un anticorpo anti-idiotipico L anti-(L anti-BN) che raggiunge i titoli di picco entro 10 giorni. Il grado di miglioramento del trapianto ottenuto è stato notevolmente aumentato ritardare il trapianto fino al picco della risposta anticorpale anti-idiotipica 10 giorni dopo il trattamento con antigene e anticorpo Due saggi in vitro per l'immunità cellulare (rilascio di 51Cr e microcitotossicità) non sono riusciti a dimostrare l'antidone o attività nelle cellule della milza da riceventi per i quali il trapianto era stato ritardato di 10 giorni. La stretta correlazione tra potenziamento, assenza di immunità cellulare in vitro e la cinetica della risposta anticorpale anti-idiotipica suggeriscono che l'anticorpo anti-idiotipico può prevenire la sensibilizzazione e la generazione di linfociti T effettori o il potenziale distruttivo delle cellule sensibilizzate.
Citotossicità nella reazione del trapianto contro l'ospite. II. Lisi di cellule bersaglio del genotipo parentale da parte di macrofagi ibridi F1.Graft-versus-host ( GVH) sono state indotte reazioni in topi ibridi F1 adulti con l'iniezione ip di cellule di milza del ceppo parentale. Cellule bersaglio del genotipo parentale marcate con 51Cr. Le cellule citotossiche negli essudati peritoneali hanno dimostrato di essere macrofagi che aderiscono a superfici plastiche ed erano sensibili all'azione tossica delle particelle di silice cristallina. Inoltre, l'iniezione di macrofagi singenici parzialmente purificati nell'F1 gli ibridi sottoposti a reazioni GVH hanno aumentato l'attività citotossica delle cellule dell'essudato peritoneale ottenute da questi animali. Questi risultati suggeriscono che durante la reazione GVH i macrofagi ospiti sono attivati in uno stato di non specifi c citotossicità.
Congelamento e deglicerolo dei globuli rossi falciformi.I globuli rossi falciformi rispondono al congelamento e allo scongelamento come le cellule normali, ma durante la deglicerolizzazione metodi centrifughi, impaccano ed emolizzano. Questo sembra essere il risultato di cambiamenti nelle caratteristiche della superficie con sospensione in soluzione salina iperosmotica e aumenti anche modesti dell'osmolalità comportano l'impaccamento con centrifugazione. Modifiche per consentire la deglicerolizzazione delle cellule falciformi sono state progettate per l'uso con entrambi i sistemi di lavaggio cellulare Haemonetics e IBM. Le cellule falciformi non si agglomerano in modo soddisfacente, ma non siamo stati in grado di escogitare una modifica di questo sistema deicerolizzante che possa ospitare le cellule falciformi.
Cambiamenti metabolici durante la conservazione delle piastrine.I concentrati piastrinici (PC) sono stati conservati in sacchetti di plastica con agitazione continua a 4, 22 e 37 C. Vari i parametri metabolici sono stati esaminati per un periodo di 72 ore. A 22 C, il pH e la PO2 sono diminuiti in 72 ore mentre la PCO2 e il lattato sono aumentati. Lo shock ipotonico è sceso al 70%. Ciò differiva dalle piccole quantità di CO2 e lattato riscontrate a 4 C e il marcato accumulo di metaboliti e la perdita quasi completa della risposta allo shock a 37 C. L'aggregazione è stata sempre mantenuta meglio con la conservazione a 4 C. L'effetto tossico dell'accumulo di metaboliti sulle piastrine è stato testato aggiungendo lattato al PC fresco a zero tempo. Questo è stato efficace nell'abbassare il pH iniziale, inibendo marcatamente la risposta all'aggregazione e diminuendo l'accumulo totale di lattato durante la conservazione, ma non ha prodotto un'inibizione della risposta allo shock ipotonico. L'effetto dell'accumulo di metaboliti tossici è stato ulteriormente r studiato utilizzando plasma e piastrine di 72 ore e ricombinando ciascuno di essi con preparazioni fresche. Le piastrine sono state testate in condizioni degasate per delineare i requisiti per l'ossigeno e lo scambio gassoso. Sorprendentemente, c'era un minore accumulo di lattato e CO2 e una migliore risposta allo shock ipotonico. Questi esperimenti hanno rilevato vari cambiamenti nei marcatori di vitalità nelle piastrine che sono conservate in condizioni reali della banca del sangue e indicano che l'accumulo di lattato non è totalmente responsabile dell'inibizione tossica delle prestazioni delle piastrine che si trova durante la conservazione a 22°C.
Confronto tra i metodi per lavare i globuli rossi e i globuli rossi immagazzinati liquidi e congelati con concentrazioni alte o basse di glicerolo.L'efficienza del liquido di lavaggio -globuli rossi immagazzinati e globuli rossi congelati con alte o basse concentrazioni di glicerolo è stata valutata misurando il recupero dei globuli rossi in vitro, emoglobina surnatante, potassio extracellulare e livelli di potassio nei globuli rossi, osmolalità surnatante, albumina 125I residua, glicerolo, livelli di ipoxantina e di-2-etilesil ftalato (DEHP). Sono stati studiati quattro sistemi di lavaggio commerciali, tre che utilizzavano soluzioni di cloruro di sodio con centrifugazione seriale o a flusso continuo e uno che utilizzava soluzioni zuccherine e diluizione/agglomerazione. Il lavaggio era più efficiente utilizzando soluzioni di cloruro di sodio nell'IBM Blood Processor, una procedura di centrifugazione seriale automatizzata e nel Fenwal Elutramatic, una procedura di centrifugazione a flusso continuo. eve nell'Haemonetics Processor 15, una procedura di centrifugazione a flusso continuo e il lavaggio meno efficiente sono avvenuti utilizzando le procedure di diluizione/agglomerazione originali e modificate. Per ottenere il lavaggio più efficiente, devono essere utilizzati tre principi: concentrazione dei globuli rossi a valori di ematocrito del 90%, prima del lavaggio o del congelamento. I globuli rossi conservati liquidi concentrati a valori di ematocrito del 90V per cento devono essere diluiti con soluzioni ipertoniche di cloruro di sodio prima del recupero e del lavaggio. I globuli rossi contenenti il 20% o il 40% di glicerolo W/V devono essere diluiti con soluzioni ipertoniche di cloruro di sodio prima del recupero e del lavaggio. Infine, la diluizione in linea dovrebbe essere ottenuta nei sistemi di lavaggio che utilizzano la centrifugazione a flusso continuo.
Studi comparativi sugli effetti dell'AMP ciclico, di vari ormoni e del cloramfenicolo sull'induzione della sintetasi dell'acido delta-aminolevulinico e della tirosina aminotransferasi nel fegato di embrioni di pollo in coltura d'organo.", L'induzione della sintetasi dell'acido delta-aminolevulinico da parte dell'allilisopropilacetammide nel fegato di embrioni di pollo in coltura organica non è stata influenzata in modo apprezzabile da nessuno dei cicli AMP, dibutirril AMP ciclico, teofillina, glucosio, insulina, glucagone, epinefrina, isoproterenolo e idrogenolo considerando che l'attività della tirosina aminotransferasi è aumentata significativamente in risposta all'AMP ciclico e ad alcuni di questi ormoni. L'accumulo di sintetasi dell'acido delta-aminolevulinico nella frazione di citosol epatico coltivato non è stato notevolmente aumentato dall'aggiunta di dibutirril AMP ciclico o insulina al mezzo di incubazione. Apparentemente i comportamenti dell'induzione dell'acido delta-aminolevulinico sintetasi nel fegato di embrione di pollo in ovo e in vitro differiscono da quelli nei fegati di pollo e ratto adulti. Alte concentrazioni di cloramfenicolo hanno soppresso significativamente l'aumento indotto dall'allilisopropilacetammide della sintetasi dell'acido delta-aminolevulinico nonché l'incorporazione di 14C-leucina nelle proteine. L'attività della tirosina aminotransferasi, tuttavia, era piuttosto aumentata quando al terreno venivano aggiunte concentrazioni relativamente basse di cloramfenicolo.
Effetto di nitrazepam e flurazepam sulla risposta ventilatoria all'anidride carbonica.La risposta ventilatoria alla CO2 è stata misurata prima e dopo due diversi ipnotici benzodiazepinici in entrambi i pazienti cronici bronchitici e pazienti senza malattia toracica. Il flurazepam, ma non il nitrazepam, ha prodotto una diminuzione significativa della sensibilità alla CO2, sebbene non vi sia stato alcun cambiamento significativo nel FEV1 o nella PCO venosa mista. Questa è la prima evidenza inequivocabile di depressione centrale della respirazione da parte di una benzodiazepina e può essere il meccanismo attraverso il quale le benzodiazepine causano il deterioramento nei pazienti con insufficienza respiratoria.
Fattori che influenzano la ionizzazione del calcio durante le principali procedure chirurgiche.L'esistenza di un elettrodo di calcio clinicamente fattibile consente di ottenere livelli rapidi e precisi di calcio ionizzato. È ora possibile studiare l'effettiva ionizzazione del calcio in condizioni fisiologiche normali e anormali. La presente indagine è stata diretta alle variazioni del calcio ionizzato durante le procedure chirurgiche maggiori. La serie totale di 125 pazienti è stata divisa in tre gruppi secondo il tipo di espansore del volume plasmatico: gruppo 1, solo sangue intero; gruppo 2, sangue intero più albumina esogena e gruppo 3, solo albumina. I livelli di calcio ionizzato sono diminuiti significativamente, p meno di 0,001, in tutti e tre i gruppi. Anche se l'albumina da sola ha prodotto un diminuzione del calcio ionizzato, l'aggiunta di albumina al sangue intero non ha comportato un calo maggiore di quello riscontrato con il solo sangue intero Chelazione con lo ione citrato del conservante del sangue della banca era il principale fattore responsabile della diminuzione del calcio ionizzato. Non c'era alcuna relazione statisticamente significativa tra l'entità della diminuzione, il volume totale di sangue, il volume di sangue per chilogrammo e la velocità di trasfusione in millilitri per chilogrammo al minuto. Sebbene il livello di calcio ionizzato fosse inizialmente diminuito, è aumentato mentre continuava la somministrazione di sangue. Alla luce di questi fatti, è difficile stimare il livello effettivo di calcio ionizzato in qualsiasi momento durante l'operazione. Venti pazienti della serie avevano livelli di calcio ionizzato inferiori a 1,25 milliequivalenti per litro, intervallo da 0,51 a 1,24 milliequivalenti per litro. Con la possibile eccezione di un paziente, nessun effetto cardiovascolare avverso potrebbe essere attribuito ai bassi livelli di calcio ionizzato. I risultati di questa serie confermano la nostra precedente conclusione che la somministrazione di calcio esogeno non è necessaria durante una trasfusione massiva, con la possibile eccezione delle procedure di bypass a cuore aperto e delle transfusioni di scambio nei bambini.
Fatti, aneddoti e nuovi orizzonti nel trattamento medico delle ulcere duodenali.Continuano ad esserci marcate differenze di opinione su come gestire l'ulcera duodenale I recenti sviluppi nella gestione medica che sembrano di grande importanza includono lo sviluppo di antagonisti dei recettori H2 dell'istamina, le prostaglandine e la strumentazione transendoscopica L'intrattabilità dell'ulcera duodenale continua ad essere una categoria sovrautilizzata che maschera situazioni facilmente risolvibili. Fino a quando non avremo valutazioni più complete e a lungo termine del trattamento dell'ulcera, continueremo a basare la terapia su aneddoti e dati incompleti.
antagonisti del recettore H2 dell'istamina nel trattamento delle ulcere duodenali.Uno studio in doppio cieco sugli antagonisti del recettore H2 dell'istamina e sul placebo è stato condotto in 46 pazienti con ulcera duodenale dimostrata endoscopicamente Gli antagonisti del recettore H2 (metiamide e cimetidina) hanno prodotto un grado significativamente maggiore di ulcere completamente guarite e un minor numero di fallimenti completi rispetto al placebo. I risultati dello studio indicano che gli antagonisti del recettore H2 promuovono la guarigione delle ulcere. L'azione di questi composti sembrerebbe correlata all'inibizione della secrezione acida. Né la durata della malattia, né il tasso di recidiva delle ulcere, né il livello di secrezione acida gastrica hanno influenzato materialmente il tasso di guarigione nei singoli pazienti. -effetti durante il periodo di 6 settimane di somministrazione del farmaco, ma la metiamide è stata sostituita dalla cimetidina perché i rapporti di altri centri indicavano che l'agranulocitosi era associata alla metiamide. api.
Recenti studi sull'identificazione di anomalie proliferative e del potenziale oncogeno delle cellule cutanee in individui ad aumentato rischio di cancro al colon.Questo recente studio descrive la caratteristiche di crescita dei fibroblasti cutanei ACR in coltura e la loro differenziale suscettibilità alla trasformazione da parte del virus del sarcoma murino di Kirsten (Ki-MSV). Gli SF sono stati derivati da biopsie subepidermoidi di aspetto normale di individui ACR, la loro progenie e i controlli. Gli SF normali erano inibiti dal contatto e è cresciuto solo nel 15% di FCS. SF di soggetti ACR e alcuni progenie ACR asintomatica non erano inibiti dal contatto, sono cresciuti sia nell'1% che nel 15% di FCS ed erano considerevolmente più suscettibili alla trasformazione da Ki-MSV rispetto a quelli di controllo. SF ha mostrato una perdita di dipendenza dall'ancoraggio in metilcellulosa e tumori formati in topi atimici I risultati suggeriscono la presenza di lesioni metaboliche precoci e precedentemente non rilevate in SF da clinicamente asintomatici soggetti. Questi marcatori fenotipici sono attualmente valutati per la loro utilità nella diagnosi clinica di individui con ACR latente e quelli ad aumentato rischio di cancro al colon. È stato recentemente dimostrato che la SF di individui ACR contiene alterazioni significative nella distribuzione intracellulare dell'actina (R. Pollack e L. Kopelovich, in preparazione) e livelli elevati di attivatore del plasminogeno (L. Kopelovich).
[Il comportamento della gamma-glutamiltranspeptidasi e di altri enzimi epatici nel plasma durante i trattamenti di astinenza dall'alcol].90 alcolisti cronici (55 uomini e 35 donne , di età compresa tra 20 e 60 anni) sono stati studiati per determinare come l'astinenza da alcol influisca sul pattern degli enzimi nel plasma e se i cambiamenti in questo pattern enzimatico possano essere utilizzati come criteri per la valutazione del processo di recupero. Tra i diversi enzimi testati, il gamma-glutamil -transpeptidasi (GGTP) e le transammine sembravano i parametri più adatti. All'inizio del ciclo di astinenza dall'alcol, 79 pazienti su 90 (80%) mostravano valori elevati di uno di questi enzimi nel plasma. GOT era elevato in 31 (34 %), GPT in 24 (23%) e GGTP in 79 (88%) dei casi. In 49 pazienti (54%) GGTP è stato l'unico enzima riscontrato elevato. I valori di GGTP sono stati mediamente superiori a quelli di GOT e GPT. GGTP deve quindi essere considerato come l'enzima più sensibile poiché era el evata nella maggior parte dei pazienti. GGTP ha reagito con una sensibilità 6,8 volte maggiore di GOT e 6,3 volte quella di GPT. Dopo la sospensione dell'alcol i tre enzimi hanno mostrato un declino in tutti i 79 pazienti. Le transaminasi si sono normalizzate più velocemente del GGTP. GTP è sceso nel limite superiore normale dopo soli 30 giorni. Dei 90 alcolisti esaminati, 14 hanno avuto una ricaduta durante il corso di astinenza da alcol. Dopo il nuovo eccesso di assunzione di alcol, il GGTP nel plasma è aumentato immediatamente. L'abuso di alcol è stato sospettato nel 50% dei pazienti a causa dell'aumento di questo enzima ed è stato successivamente confermato dai pazienti. Il carico acuto di alcol nei volontari normali non ha portato ad un aumento dell'attività GGTP. Un confronto dell'istologia del materiale della biopsia epatica ha mostrato che né le transaminasi né la fosfatasi alcalina e il GGTP servivano a differenziare le varie forme di danno epatico alcolico. Tuttavia, GGTP rappresenta il parametro enzimatico più sensibile per la rilevazione della malattia epatica alcolica. Questo enzima è utile per valutare il successo di un ciclo di deprivazione alcolica. I valori decrescenti durante tale trattamento, così come il rapido aumento dopo una ricaduta, indicano l'elevata sensibilità di questo enzima. Un ulteriore argomento è che nel 54% dei pazienti era presente solo l'aumento del GGTP. Poiché in questi pazienti non è stato possibile dimostrare alcun danno epatico con l'aiuto di altri enzimi epatici, l'aumento del GGTP può essere correlato all'assunzione di alcol attraverso un meccanismo di induzione enzimatica, come è stato dimostrato per questo enzima con alcuni farmaci.
[The petit-mal-status].Alla luce di tre casi clinici, di altre osservazioni personali e della letteratura, le differenze cliniche ed elettroencefalografiche tra assenze in senso limitato e continuo LENNOX petit-mal state e discusse le problematiche di quest'ultimo. Di norma, il petit-mal state viene diagnosticato come tale nei giovani o negli adulti, e praticamente mai prima del 10° anno di vita In circa due terzi dei casi, la sua sintomatologia clinica consiste in una condizione crepuscolare che dura da alcune ore a pochi giorni, associata a inerzia e apatia. Il restante terzo dei pazienti di solito presenta disturbi più lievi, ad esempio sotto forma di difficoltà di concentrazione, stanchezza , e (più raramente) forme gravi inclusa la letargia. Il correlato EEG di uno stato petit-mal è costituito da continue bilateralmente sincrone, frontalmente marcate (meno frequentemente con localizzazione esclusivamente frontale), solitamente irregolari onde a punta o r onde poli-spike, che si verificano frequentemente solo in forme rudimentali e registrano una frequenza di 2 1/2-4 c/sec. Per il trattamento del petit-mal si raccomandano le benzodiazepine ed in particolare il clonazepam (Rivotril) (1-2 mg e. v. ). Durante la condizione di intervallo la stessa terapia di un'epilessia di assenza, ad es. vengono somministrati succinimidi o dipropilacetato (Depakine). I rimedi anti-grande male, in particolare le idantoine, possono innescare lo stato di piccolo male.
[Adenomatosi delle isole di Langerhans che produce glucagone con sintomi poliendocrini].È stato trovato un paziente a cui era stata diagnosticata la sindrome di Cushing all'età di 23 anni 14 anni dopo avere diabete mellito subclinico, necrosi del tessuto adiposo calcificato sottocutaneo e ipergastrinemia che suggeriscono la sindrome di Zollinger-Ellison L'indagine istopatologica ha rivelato adenomatosi pancreatica delle cellule A2 che producono glucagone con iperplasia delle cellule B e iperplasia della corteccia surrenale. l'origine dell'aumento della concentrazione sierica di gastrina in questo paziente non è ancora nota. Viene discusso il significato della proliferazione delle cellule A2 nella sindrome di Zollinger-Ellison e nell'adenomatosi endocrina multipla.
[Malattia del trapianto contro l'ospite, una complicanza poco conosciuta della trasfusione di sangue].Un caso di malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) fatale in seguito a vengono segnalate trasfusioni di sangue. Questa complicanza relativamente rara della terapia sostitutiva con sangue e componenti del sangue può verificarsi in riceventi con ridotta immunità cellulare, che può essere dovuta alla malattia di base, alla chemioterapia o alla radioterapia o a una combinazione di entrambe. La GvHD è il risultato di un'attività proliferazione di cellule immunologicamente competenti trasfuse che attaccano gli organi dell'ospite. Questa complicazione può essere prevenuta irradiando trasfusioni con 1500 rad in vitro.
Funzione renale nell'idronefrosi cronica sperimentale. V. Capacità netta di escrezione acida in relazione al volume pelvico renale dopo carico massimo con NH4Cl.In 12 cani meticci il carico endovenoso con cloruro di ammonio (4 mmol NH4+/kg di peso corporeo) è stato eseguito prima e 2-9 settimane dopo che l'idronefrosi unilaterale era stata prodotta dalla legatura dell'uretere su un catetere permanente. Nel tentativo di soddisfare la richiesta di un'adeguata, costante, ventilazione alveolare è stato utilizzato un respiratore speciale del tipo a ventilazione a pressione positiva ad alta frequenza (HFPPV). Lo stato acido-base del sangue è stato determinato prima e dopo il carico e la capacità di acidificazione di ciascun rene è stata valutata misurando la quantità di acido titolabile e ioni ammonio escreti con le urine Nel rene idronefrotico l'escrezione sia degli ioni acido titolabile sia degli ioni ammonio risultava statisticamente significativamente ridotta, entrambi confrontati con i valori iniziali nella seduta I a e confrontato con il rene sano nella sessione II. Tuttavia, dopo un ulteriore carico con cloruro di ammonio nella II sessione, entrambi i reni hanno aumentato le loro escrezioni in misura approssimativamente simile. Quando è stata calcolata l'escrezione per ml di filtrato glomerulare, non sono state riscontrate variazioni statisticamente significative tra le sessioni I e II, sia per il rene intatto che per quello idronefrotico. Il volume pelvico renale sul lato idronefrotico è stato misurato e correlato alla riduzione della capacità del rene di espellere acido titolabile e ioni ammonio. Non è stata ottenuta alcuna correlazione statisticamente significativa.
Stato di tolleranza parziale contro cellule H-2 disparate. Nessuna reattività specifica alterata nella produzione di MLC, GVH o anticorpi.Iniezione di topi CBA con H Le cellule linfoidi -2-compatibili da ibridi C3H inducono una riduzione specifica della risposta della coltura linfocitaria mista (MLC) dei loro linfociti. Questo non è il caso dopo l'iniezione di cellule ibride C3H H-2-disparate, presumibilmente perché vengono rapidamente eliminate a causa della risposta immunitaria dell'ospite. Questa indagine mostra che i topi CBA iniettati con cellule CBA X C57Bl (H-2-disparate) a un'età di 0-3 giorni, ma non più vecchi, sviluppano una risposta MLC specificamente ridotta dopo l'infusione di Cellule C3H X C57Bl da adulti, indicando che erano tolleranti agli antigeni determinati da C57Bl. Tuttavia, i linfociti di tali topi hanno mostrato una normale reattività contro C57Bl come valutata mediante MLC, test del trapianto contro l'ospite e capacità di produrre anticorpi specifici.
Trapianti di timo fetale nell'immunodeficienza combinata grave.Due fratelli con immunodeficienza combinata grave sono stati trattati con ripetuti trapianti di tessuto del timo fetale. Il primo paziente non era trattati fino a quando non fu gravemente malato, e i trapianti intramuscolari non ebbero alcun effetto. Morì a 11 mesi di età di polmonite travolgente. All'esame post mortem un timo trapiantato sembrava praticabile. Nel secondo paziente un trapianto intramuscolare non ha avuto effetto, ma tre successivi intraperitoneali i trapianti hanno portato a un aumento transitorio dei linfociti T circolanti con una concomitante diminuzione dei linfociti B. I risultati hanno suggerito un effetto additivo di ciascun trapianto. Tuttavia, i test cutanei di ipersensibilità ritardata e le risposte ai mitogeni in vitro non sono stati influenzati. fegato fetale è stato somministrato per via intraperitoneale insieme all'ultimo trapianto di timo Nessuna di queste misure ha avuto alcun effetto osservato ect, e questo paziente, allo stesso modo, è morto di polmonite a quasi 12 mesi di età.
Relazione della risposta della motilina plasmatica alla pressione inferiore dello sfintere esofageo nell'uomo.L'effetto dell'instillazione intraduodenale di acido cloridrico 0,1 N o soluzione salina 0,9% (controllo ) sulla pressione dello sfintere esofageo inferiore (LESP) e sulle concentrazioni plasmatiche di motilina è stato studiato in cinque volontari normali. Dopo che acido, LESP e motilina plasmatica sono aumentati contemporaneamente superando il basale di circa l'80% (p inferiore a 0,025) e il 90% (p inferiore a 0,05) , rispettivamente, a 3 o 4 minuti. I valori di controllo non differivano significativamente durante il periodo di prova dal livello basale medio. Questi risultati sono compatibili con l'idea che l'aumento di LESP dopo l'acidificazione duodenale possa essere mediato dalla motilina rilasciata endogenamente.
Motilina endogena e pressione LES.Le variazioni della pressione LES sono state misurate dopo alcalinizzazione e successiva acidificazione dell'antro o del duodeno. Per l'alcalinizzazione di l'antro, uno stimolo alcalino forte (idrossido di sodio) e uno più debole alcalino sono stati utilizzati in diversi soggetti. Alla fine degli esperimenti, glicina 5% è stata infusa nell'antro e glicina 5% o fenilalanina 0,1 N nel duodeno. I campioni di plasma sono stati tracciata per la determinazione dei livelli di motilina. Sebbene in alcune situazioni sperimentali, i livelli di motilina e la pressione LES fossero significativamente correlati, in altre situazioni di prova mancava qualsiasi correlazione. Si può concludere che il ruolo della motilina endogena per la regolazione della pressione LES è inesistente o spesso sopraffatto da altre influenze.
Trattamento postoperatorio con corticosteroidi e salazosulphapyridine (Salazopyrin) dopo resezione radicale per malattia di Crohn\'.In uno studio prospettico multicentrico, 97 pazienti con Crohn\ 's e operata con un'escissione radicale dell'intestino interessato da Crohn sono stati divisi casualmente in due gruppi, uno trattato 33 settimane dopo l'intervento con corticosteroidi e Salazopirina e l'altro senza alcun trattamento medico postoperatorio. I pazienti dei due gruppi sono stati seguiti durante tre anni dopo l'operazione e ogni anno veniva eseguita una radiografia dell'intestino. Tredici pazienti sono stati esclusi per motivi diversi, il che significa che 84 pazienti sono stati lasciati per lo studio. Non c'era differenza statisticamente significativa nel numero di recidive dopo uno, due o tre anni di tempo di osservazione nei due gruppi di pazienti, mentre nel gruppo di pazienti con un tempo significativamente più lungo tra la diagnosi e l'intervento recidive rispetto ai pazienti senza recidive. Ciò potrebbe significare che i pazienti con malattia di Crohn sottoposti a un'operazione precoce hanno maggiori possibilità di sfuggire alle recidive.
Effetti dei farmaci sull'assorbimento dell'acetilcolina da parte di frammenti di placenta a termine umano.Segue un componente attivo concentrato dell'accumulo di ACh in frammenti di placenta a termine umano cinetica prevista dall'equazione di Michaelis-Menten (Km maggiore di 15 mM). Questo processo è stato inibito in modo competitivo da colina o emicolinio-3, suggerendo la possibilità che esistesse un vettore comune. La morfina ha ridotto l'assorbimento di 3 H-ACh in modo competitivo. Imipramina, desmetilimipramina , aloperidolo e clorpromazina hanno diminuito i rapporti di concentrazione. Questo effetto non era competitivo rispetto alla clorpromazina. Rispetto alle azioni dei farmaci sull'assorbimento di ACh nei tessuti innervati, gli effetti dei farmaci nella placenta erano molto meno prevedibili per varie classi di composti.
Caratterizzazione delle interazioni di fenotiazine e farmaci correlati con i lipidi mediante spettrofotometria UV.Lo spettro UV della clorpromazina subisce uno spostamento verso il rosso in presenza di vescicole di membrane biologiche o fosfolipidi, trigliceridi, lipoproteine sieriche o acidi grassi. Lo spettro di differenza risultante ha due picchi positivi a circa 260 e 320 nm e due picchi negativi a 250 e 290 nm. Questo segnale di interazione, che è stato suscitato in presenza di appena 3 muM di acido oleico, dipendeva dalle concentrazioni sia del ligando che del legante. È stato abolito dall'urea 8 M, diminuito dall'aumento della temperatura fino a 70 gradi C, ma non modificato variando la forza ionica da 0 a 0,5. Il segnale di interazione clorpromazina-trigliceride è stato fortemente potenziato con l'aumento del pH da 6 a 10. Il segnale è stato ottenuto solo con ligandi che soddisfano requisiti strutturali specifici, ad esempio fenotiazine e la maggior parte degli iminostilbeni, ma non carbama zepina, imipramina e amitriptilina.
Desensibilizzazione in vivo di un rappresentante sindacale fobico.Le tecniche utilizzate nella terapia comportamentale contrastano efficacemente i sintomi presentati dal paziente. Si pone la questione del natura precisa di tale intervento, e se questa forma di trattamento sia in realtà un trattamento superficiale che si occupa solo della rimozione dei sintomi, o se questa sia davvero una forma di terapia molto più fondamentale, in cui il paziente si altera nel suo insieme. è interessante notare che, durante un corso di desensibilizzazione in vivo, in cui il terapeuta accompagnava il paziente nei viaggi attraverso Londra, si mostrava che, man mano che i sintomi si alleviavano, si verificavano concomitanti cambiamenti in tutta la sua struttura di personalità. doveva più essere un rappresentante sindacale militante e sviluppare un rapporto amichevole con i suoi datori di lavoro, eppure era ancora in grado di negoziare un aumento di stipendio per gli uomini. Questo suggerisce che il trattamento ha avuto un effetto sul suo livello di ostilità, così che poteva trattare efficacemente con i suoi superiori senza la necessità di combatterli. Questo ha importanti implicazioni teoriche ed etniche.
Sviluppo ontogenetico dell'attività locomotoria e tasso di idrossilazione della tirosina.Uno studio biochimico e comportamentale combinato è stato condotto dopo la nascita su ratti albini. Un aumento quasi lineare di l'attività motoria totale è stata osservata da 1 a 15 giorni di età seguita da una marcata diminuzione dell'attività motoria tra i giorni 15 e 18. Il tasso in vivo dell'attività della tirosina idrossilasi nell'intero cervello è stato stimato mediante la misurazione dell'accumulo di L-3,4 -diidrossifenilalanina (Dopa) dopo la somministrazione di un inibitore dell'aminoacido aromatico decarbossilasi NSD 1015. Inoltre, l'accumulo di Dopa è stato studiato nelle aree cerebrali regionali in animali di 10 e 14 giorni di età. Un leggero aumento graduale della quantità di accumulo di Dopa nel complesso cervello è stato osservato da 1 a 10 giorni di età, seguito da un pronunciato aumento tra 10 e 14 giorni. Gli studi regionali hanno rivelato che l'aumento dell'accumulo di Dopa era principalmente localizzato nello striato. I dati suggeriscono un in volvement dei neuroni catecolaminici centrali possibilmente dopaminergici, che terminano nello striato. La diminuzione dell'attività motoria osservata dopo i 15 giorni di età è interpretata come coinvolgimento di vie inibitorie in maturazione di origine non catecolaminergica.
Possibile associazione della schizofrenia con un disturbo nel metabolismo delle prostaglandine: un'ipotesi fisiologica.La schizofrenia può essere associata ad un aumento della sintesi delle prostaglandine in alcune parti del cervello Questa ipotesi si basa sui seguenti risultati: (1) La catalessia, che negli animali è l'equivalente più vicino alla catatonia umana, si sviluppa nei gatti quando la prostaglandina E1 viene iniettata nei ventricoli cerebrali e quando durante l'endotossina o la febbre lipidica A il livello di prostaglandina E2 nel liquido cerebrospinale cisternale sale a livelli elevati; tuttavia, quando la febbre e il livello di prostaglandine vengono abbassati da antipiretici non steroidei che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, anche la catalessi scompare. (2) Gli episodi febbrili sono una vera e propria sindrome della schizofrenia.
[Il training autogeno nell'ambito terapeutico dei pazienti schizofrenici].L'autore richiama l'attenzione del lettore sul fatto piuttosto strano che il training autogeno, nonostante il riconoscimento mondiale e gli estesi utilizzi del metodo in varie discipline della medicina e ambiti della vita, non ha finora trovato ampia applicazione nella specialità medica che si occupa dei disturbi mentali. Dopo aver discusso alcune possibili cause di questa situazione e commentare in primo luogo segni di un necessario cambiamento di atteggiamento nei confronti del training autogeno, riporta la propria esperienza nel trattamento dei pazienti schizofrenici con questo metodo psicoterapeutico, sottolineando la necessità di inserire la psicoterapia in un concetto complesso di cura delle psicosi.
Alterazioni negli effetti comportamentali dell'LSD da variabili motivazionali e neuroumorali.Quaranta ingenui ratti albini maschi sono stati addestrati a premere una barra su un rapporto fisso (FR 32) programma di rinforzo idrico. Sono stati quindi divisi in due gruppi, uno dei quali (N = 20) ha ricevuto 5 minuti di acqua in più 12 ore prima di ogni sessione sperimentale, l'altro gruppo (N = 20) non ha ricevuto acqua in più. Alla metà degli animali di ciascun gruppo sono state somministrate tre dosi giornaliere (100 mg/kg) dell'estere metilico della p-clorofenilalanina (PCPA) inibitore della triptofano idrossilasi, mentre ai restanti animali sono state somministrate iniezioni di controllo del veicolo PCPA. Dieci giorni dopo l'ultima somministrazione di PCPA (o veicolo) a tutti gli animali è stata somministrata una bassa dose di LSD (20 tazze/kg). Il comportamento di premere la barra è stato significativamente interrotto solo negli animali che hanno ricevuto sia PCPA che acqua extra. Concentrazioni centrali (del cervello) di serotonina (5-HT) erano significativamente più bassi in tutti gli animali che hanno d stato trattato con PCPA. Questi risultati, insieme a quelli precedentemente riportati, suggeriscono che la quantità di privazione può essere un importante determinante sia della capacità dei farmaci di alterare il comportamento sia della dipendenza di tali alterazioni dall'attività neuronale sottostante.
localizzazione subcellulare di S-adenosil-L-metionina: metiltransferasi tRNA con aminoacil-tRNA sintetasi in uomo e topo:. Normali e leucemiche leucociti", Il distribuzioni subcellulari di S-adenosil-L-metionina: metiltransferasi tRNA e aminoacil-tRNA sono stati studiati con l'uso di linee cellulari leucociti leucemiche umane e topo normale e centrifugazione differenziale di sospensioni cellulari omogeneizzati prodotto tre frazioni subcellulari pellettati (nucleari e di membrana,. microsomiale, e postribosomal) ed una frazione supernatante. Ogni frazione è stata saggiata sia metiltransferasi e l'attività sintetasi. i maggiori importi, 40-50%, di metiltransferasi totale e sintetasi attività erano localizzati sia nel microsomiali o frazioni postribosomal, a seconda tipo di cellula. Inoltre, le più alte attività specifiche di questi due sistemi enzimatici sono risultati essere presente nel microsomiali e frazioni postribosomal. La frazione psotribosomal da leucociti leucemici aveva una metiltransferasi specifico superiore a quella della frazione microsomiale, mentre gli stessi due frazioni di leucociti normali avevano attività approssimativamente uguali. attività specifiche di aminoacil-tRNA sono risultati essere approssimativamente uguale per queste due frazioni, fossero da leucociti normali o leucemici. L'attività di metiltransferasi tRNA sintetasi e all'interno della frazione postribosomal del citoplasma suggerisce l'esistenza di alto peso molecolare complessi enzimatici per la modifica, come pure l'aminoacilazione di tRNA.
Immobilizzazione di luciferasi batterica e FMN reduttasi su bacchette di vetro.Luciferasi batterica e NAD(P)H: FMN ossidoreduttasi isolata da Beneckea harveyi erano legate in modo covalente tramite diazotazione a perle di vetro porose di arilammina che erano state cementate su barre di vetro semplici. Questi enzimi immobilizzati sono attivi individualmente e funzionano anche per produrre luce attraverso una reazione accoppiata che utilizza NADH o NADPH. Questi enzimi hanno proprietà simili alle forme solubili per quanto riguarda il pH e substrato ottimale e mostrano anche linearità nell'intensità di picco del lampo di luce iniziale emesso in funzione della concentrazione di NADH o NADPH. La linearità con NADH si ottiene nell'intervallo da 1 pmol a 50 nmol e tra 10 pmol a 200 nmol per NADPH. Gli enzimi legati sono stabili e riutilizzabili.
Uso del siero antitimocitario nel trapianto di midollo clinico e sperimentale.La presensibilizzazione è stata studiata nel modello di trapianto di midollo di cane con mancata corrispondenza tra donatore e ricevente al complesso maggiore di istocompatibilità canina (MHC). Sono stati utilizzati vari regimi immunosoppressivi profilattici e da questi regimi si è concluso che la sensibilizzazione agli antigeni di istocompatibilità potrebbe essere annullata da una combinazione di procarbazina e siero antitimociti (ATS) insieme, prima dell'irradiazione corporea totale. l'uomo ha dimostrato che il rigetto di un trapianto di midollo osseo può essere trattato con successo utilizzando il regime procarbazina-clobulina antitimocita e un secondo trapianto. Sulla base di studi sugli animali, sono stati fatti tentativi per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite negli esseri umani mediante l'uso di metotrexato dopo Nonostante la corrispondenza presso l'MHC e l'uso del metotrexato, alcuni riceventi hanno sviluppato la malattia del trapianto contro l'ospite con esito fatale. Ulteriori lavori sull'uso dell'ATS nell'immediato periodo pre e post-innesto non sono stati conclusivi. Di conseguenza, l'ATS è stata utilizzata negli animali una volta che la malattia del trapianto contro l'ospite si è manifestata con un drammatico miglioramento dello stato clinico. Di conseguenza è stato deciso di trattare tutti i pazienti che hanno sviluppato la malattia del trapianto contro l'ospite con globulina antitimocita (ATG). Sotto la terapia ATG, dodici pazienti su diciannove hanno mostrato una risoluzione completa e cinque hanno mostrato un miglioramento. Sei pazienti sono diventati sopravvissuti a lungo termine. Dei restanti 13, 11 sono morti per polmonite interstiziale e due per infezioni fungine e batteriche. L'ATG nella malattia del trapianto contro l'ospite accertata sembra in grado di modificare una malattia altrimenti fatale in maniera terapeuticamente benefica.
Studi CD sulla conformazione di oligonucleotidi complessati con ioni di metalli bivalenti: l'interazione di Zn2+ con la guanina favorisce la conformazione syn.L'interazione degli ioni di metalli bivalenti Mg2+, Mn2+, Zn2+ e Cu2+ con GpG e diversi altri dinucleosidi monofosfati sono stati studiati mediante dicroismo circolare Gli spettri dei complessi di GpG, analoghi della GpU e ApGpG causati in presenza di Zn2+ e altri metalli di transizione mostrano una stretta somiglianza nel forma spettrale del CD a quella precedentemente riportata in letteratura per GpG e GpU a basso pH e per m7GpG. Dai risultati si può concludere che gli ioni dei metalli di transizione - particolarmente considerati per Zn2+/- tendono a favorire il grado di impilamento con Guo in syn conformazione in GpG o GpU dovuta alla coordinazione dello ione metallico a N-7 della posizione legata a 3\' mentre la schermatura del sito fosfato da parte di Mg2+ non influenza l'angolo di torsione della base zucchero in condizioni comparabili. Vengono discussi gli aspetti ereochimici e la selettività della conformazione mediata da Zn2+ dei dinucleosidi fosfati.
Effetto della saturazione di ossigeno sulla distribuzione di H+ e Cl- attraverso la membrana dei globuli rossi nel sangue umano e dei ruminanti.Alterazioni del pH dei globuli rossi (pHc) e i rapporti di distribuzione di H+ (gammaH+) e Cl (gammaCl-) tra plasma e globuli rossi con ossigenazione del sangue sono stati studiati nel sangue umano (adulto e fetale) e nel sangue dei ruminanti (bovino, caprino e ovino). a un pH plasmatico compreso tra 7,0 e 7,7 e a 37 gradi C. Nel sangue umano il pHc del sangue completamente ossigenato era di 0,035 pH inferiore a quello del sangue completamente deossigenato in tutti gli intervalli di pH plasmatico studiati. Nel sangue dei ruminanti, tuttavia, le differenze di pHc tra sangue ossigenato e deossigenato erano 0,011 nel bue e 0,003 in capra e pecora, tutti non significativi. Le diminuzioni di gammaH+ che accompagnano l'ossigenazione erano in discreto accordo con quelle di gammaCl- nel sangue umano e ammontavano a circa 0,05. sangue di ruminante, nonostante variazioni pressoché nulle di gammaH + con l'ossigenazione, le diminuzioni di gammaCl- erano leggermente maggiori di quelle nel sangue umano. Potrebbe esserci una differenza di specie nei meccanismi di distribuzione di Cl- e H+ attraverso la membrana dei globuli rossi.
ATPasi (Na+K+)-attivata nella cornea umana. Distribuzione all'interno della cornea e proprietà dell'enzima dalle cellule epiteliali.Distribuzione e caratteristiche principali della (Na+K+)-ATPasi attivata nella cornea umana sono state studiate (Na+K+)-ATPasi era presente sia nell'epitelio che nell'endotelio, mentre lo stroma corneale non ha mostrato attività enzimatica significativa. La K+)-ATPasi era 2,3 volte più alta nell'endotelio che nell'epitelio. Il calcolo dell'attività enzimatica totale ha rivelato un contenuto 6,1 volte più alto di (Na+K+)-ATPasi nell'epitelio. Nell'epitelio un arricchimento di 7 volte di (Na +K+)-ATPasi rispetto all'omogenato è stata ottenuta nella frazione 150-1500 X gav. L'arricchimento massimo nell'endotelio è stato di 3,5 volte ed è stato raggiunto nella frazione 1500-2500 X gav. Entrambe le frazioni hanno mostrato, tuttavia, la stessa specificità attività Il pH ottimale di (Na+K+)-ATPasi nella frazione 150-1500 X gav variava da 8,0-8,2 in b altri epitelio ed endotelio. Nella frazione epiteliale 150-1500 X gav i valori Km apparenti erano 4,0 mM per Na+, 2,8 mM per K+ e 0,12 mM per Mg2+ - ATP in concentrazioni equimolari. La costante di inibizione dell'epiteliale (Na+K+)-ATPasi per ouabain è stata determinata come Ki = 3,3 X 10(-7) M. I dati attuali supportano l'idea che il controllo dell'idratazione corneale nell'uomo sia una funzione sia dell'endotelio che dell'epitelio.
Analisi dei gas nel sangue di criceti e ghiri in letargo.I gas nel sangue sono stati misurati in animali in letargo e ipotermia come modello biologico di ipotermia clinica. Analisi dei gas nel sangue da criceti e ghiri sono state effettuate con l'ausilio di cateteri arteriosi permanenti durante la normotermia e il letargo. Nel criceto dorato il pH è aumentato da 7,30 a 7,46 durante il letargo e la PaCO2 è diminuita da 59,7 a 40,5 mm Hg. Nel ghiro il pH è aumentato da 7,24 a 7,44 e la PaCO2 diminuisce da 38,5 a 27,4 mm Hg. La concentrazione effettiva di bicarbonato è aumentata da 29 a 52 mMol nei criceti dorati e da 16 a 34 mMol nei ghiri durante il letargo. Negli esperimenti con ipotermia indotta in criceti dorati in anestesia con ketamina non c'era correlazione tra la temperatura e PaCO2 Nonostante la leggera diminuzione di PaCO2 durante il letargo, concludiamo che il contenuto di PaCO2 piuttosto che di anidride carbonica totale viene mantenuto costante quando la temperatura viene modificata. Nell'ipotermia clinica sarà probabilmente sicuro mantenere la PaCO2 costante.
Modifiche dello sviluppo del trasporto degli zuccheri nell'intestino tenue degli ovini.Il trasporto intestinale dei monosaccaridi è stato studiato in agnelli giovani (età: fino a 1 settimana) e in agnelli più anziani (età: 2,5-4 mesi) con sistema prestomaco ben sviluppato che impiega sacche estroflesse dell'intestino tenue. Sia il glucosio che il galattosio sono stati trasportati contro un gradiente di alta concentrazione dalla mucosa al lato sieroso della parete intestinale negli agnelli giovani. il glucosio degli agnelli più vecchi veniva trasportato solo contro un piccolo gradiente di concentrazione, quando il metabolismo intestinale del glucosio veniva diminuito riducendo il pH del mezzo di incubazione da 7 a 5. Galattosio e alfa-metil-glucoside, che non sono marcatamente metabolizzati dall'intestino, sono stati trasportati contro un gradiente di concentrazione piccolo ma simile ad entrambi i valori di pH in questi animali. Negli agnelli, tuttavia, a pH 5 il trasporto intestinale di galattosio era inferiore rispetto a pH 7. Questi risultati indicano che i monos intestinali attivi il trasporto dell'accaride diventa rudimentale nella pecora matura.
Concentrazioni in eccesso di PCO2 arterioso e venoso e ioni idrogeno, bicarbonato e basi in cani impoveriti d'acqua.L'arterioso (a), venoso misto ( v) e le differenze venose arteriose miste (AV) di concentrazione di ioni idrogeno ([H+]), PCO2, HCO-3 e eccesso di basi (BE) sono state misurate durante 3 ore nel controllo (C), impoverito d'acqua (WD) e cani impoveriti di acqua e sali (WSD). Negli animali WD la differenza nella concentrazione di ioni idrogeno tra sangue venoso e arterioso è aumentata perché l'[H+] è aumentato più nel sangue venoso che arterioso. Negli animali WSD (AV) [H+] sono rimasti invariati poiché entrambi gli aumenti di [H+]a e [H+]v erano paralleli. Le variazioni di [H+] sembrano rappresentare i cambiamenti nella concentrazione di acido fisso nel sangue. La differenza tra i due gruppi di animali nei cambiamenti di (AV) [H+] potrebbe essere attribuito alle variazioni di PCO2. I valori di [HCO-3] sono cambiati in modo incoerente. I campioni arteriosi dei gruppi sperimentali hanno mostrato una diminuzione continua alla stessa velocità di cha nge. I valori medi in WSD erano inferiori a quelli in WD. [HCO-3]v di WSD è diminuito lentamente durante l'esperimento. Il tasso di diminuzione di (A-V) [HCO-3] era più alto in WD che in WSD. Il diverso comportamento di [HCO-3] tra campioni sia arteriosi che venosi misti e tra i gruppi sperimentali scompariva se i cambiamenti di [HCO-3] venivano corretti per la generazione di bicarbonato a causa della variazione della PCO2 (bicarbonato respiratorio). Quindi [HCO-3] corretto per la variazione della PCO2 rappresenta cambiamenti metabolici, in buon accordo con entrambe le variazioni di [H+] e BE. L'acidosi metabolica non può essere spiegata solo sulla base dell'aumento del lattato nel sangue; si suggerisce che altri acidi fissi potrebbero contribuire alla diminuzione del bicarbonato nel sangue. In entrambi i gruppi sperimentali la PvCO2 è aumentata continuamente. La PCO2 (A-V) ha mostrato lo stesso tasso di variazione. Esiste una buona relazione tra questo aumento e il grado di variazione del volume plasmatico. Potrebbe quindi essere che l'aumento di PvCO2 sia una conseguenza diretta della compromissione emodinamica. In WD e WSD, BE è diminuito progressivamente sia nei campioni arteriosi che in quelli venosi misti. I valori di BEa erano inferiori ai valori di BEv dopo l'inizio dell'esperimento. (A-V) BE diminuito in maniera esponenziale in entrambi i gruppi sperimentali; questo cambiamento potrebbe essere attribuito all'aumento del livello di emoglobina deossigenata nel sangue venoso misto, dando luogo a una diminuzione della concentrazione di acido fisso.
[Misure di temperatura in ratti Wistar e carcinosarcoma DS in varie condizioni].Misure di temperatura su ratti Wistar con termometro Hg miniaturizzato e saldato al laser termoelementi portano alle seguenti conclusioni: 1. Non si nota alcun cambiamento del profilo di temperatura, soprattutto nel fegato attraverso l'infusione di glucosio e l'ipertermia 2. L'infusione di glucosio provoca un'ipertermia di circa 1,5 gradi C. 3. La temperatura del DS-carcinosarcoma a crescita sottocutanea rientra nella norma e aumenta con la distanza dalla superficie del corpo 4. L'ipertermia di 3 gradi C non ha alcuna influenza sull'eccessiva acidificazione del tumore 5. La sostanza CEU non ha effetto pirogeno sul ratto ma potenzia la diminuzione della temperatura corporea causata dalla narcosi.
[Il problema dell'aneurisma dissecante dell'aorta e il suo decorso benigno].Sulla base di un caso personale, il quadro clinico, diagnostico e terapeutico si discutono i problemi delle varianti di aneurisma dissecante dell'aorta con decorso benigno. Si evidenzia l'utilità dell'angioscintigrafia cardio-aortica nell'interesse della diagnosi precoce dell'aneurisma e dell'aortografia mediante cateterismo per specificarne la localizzazione e l'estensione. Sembrerebbe uno sviluppo benigno spontaneo da legare con la zona interessata dell'aorta, le modalità di dissezione, e soprattutto con l'instaurarsi di una breccia di ritorno distale per il flusso sanguigno nel lume aortico. Si sottolinea il ruolo predominante della medionecrosi cistica nel determinare la dissezione e l'utilità confermata la terapia farmacologica intensiva basata essenzialmente su sostanze ipotensive e beta-bloccanti.
[Sperimentazione clinica controllata di parsalmide in pazienti con sindromi prevalentemente neuro-ansiose. Confronto con clordiazepossido].L'effetto ansiolitico e tranquillizzante di un nuovo composto denominato parsalmide è stato studiato in un gruppo di 20 pazienti affetti da nevrosi d'ansia media. Il nuovo farmaco possiede anche effetti antinfiammatori e analgesici. La tecnica impiegata è stata il doppio cieco,tra pazienti,sistema crossover e a scopo di confronto è stato utilizzato il clordiazepossido. dimostrava di possedere un'azione ansiolitico-tranquillante paragonabile a quella del clordiazepossido e, a differenza di quest'ultimo, era del tutto esente da spiacevoli effetti collaterali, quali sonnolenza e astenia.
Associazione tra l'aumento del contenuto di cAMP e l'induzione transsinaptica della tirosina idrossilasi nella midollare del surrene di ratto. Studi con desametasone e reserpina.Quando desametasone 0,25 o 2,5 mumole/kg ip sono state iniettate 2 h prima della reserpina (16 mumol/kg ip) il decorso temporale dell'aumento del contenuto di cAMP della midollare del surrene del ratto è stato modificato. La reserpina da sola ha causato un aumento monofasico della durata di 1-2 h; dopo desametasone ha causato un aumento bifasico: la risposta immediata, della durata compresa tra 15 e 30 min, è stata seguita da un aumento secondario che inizia 2-3 h dopo la reserpina e dura per diverse ore L'aumento complessivo del contenuto di cAMP suscitato dalla reserpina durante le 8 h dopo l'iniezione è rimasta invariata o addirittura aumentata, a seconda della dose di desametasone. Il pretrattamento con desametasone, che ha ritardato l'aumento di cAMP, ha anche ritardato l'attivazione e la traslocazione della protein chinasi e l'induzione della tirosina idrossilasi causata dalla reserpina nella midollare del surrene. L'azione della reserpina sul contenuto di cAMP della midollare del surrene richiedeva un'innervazione intatta e non sembrava essere correlata all'aumento della secrezione di ACTH dall'ipofisi. Nelle ghiandole surrenali denervate la reserpina non è riuscita ad aumentare il contenuto di cAMP del midollo ma non quello della corteccia.
Dexclamol: effetti sul metabolismo delle catecolamine e dimostrazione della specificità stereochimica dell'antagonismo dei recettori adrenergici centrali.Gli effetti del derivato benzocicloeptapiridoisochinolinolo (+)-dexclamol -HCl e alcuni di quelli di (+/-)-dexclamol e il corrispondente (-)-dexclamol sono stati confrontati con quelli dei potenti agenti neurolettici droperidolo e flufenazina sul turnover di noradrenalina (NE) e dopamina (DA) nell'intero cervello e nello striato dei ratti. Differenze nella deplezione di NE e DA dopo l'inibizione della tirosina idrossilasi con alfa-metil-p-tirosina hanno indicato che (+)-declammolo e droperidolo hanno aumentato il turnover di DA senza alcun effetto sul turnover di NE. A una dose più elevata entrambi (+) )-dexclamol e droperidol, ma non (-)-dexclamol, hanno accelerato il turnover di DA e anche quello di NE. Una diminuzione della concentrazione di DA si è verificata dopo entrambi i farmaci solo in quest'ultima condizione. (+)-Dexclamol, (+/-)- dexclamol e droperidol hanno mostrato un effetto simile L'et d'azione che impiega l'acido omovanillico striatale (HVA) aumenta come indicativo delle variazioni del fatturato DA. La durata d'azione del droperidolo è stata più breve rispetto a (+)-dexclamol e (+/-)-dexclamol; la flufenazina ha mostrato un inizio più lento e una maggiore durata dell'attività. Il (-)-dexclamol era inefficace. (+)-Dexclamol, droperidolo e fentolamina hanno ridotto le concentrazioni di 3H-NE nel cuore quando somministrati dopo il 3H-NE, una probabile indicazione di un aumento del rilascio di NE dovuto al blocco del recettore adrenergico. I risultati attuali dimostrano che l'agente neurolettico (+)-dexclamol, ma non (-)-dexclamol, influenza il turnover centrale di DA e NE e indica una specificità stereochimica rispetto all'antagonismo dei recettori centrali di DA e NE.
L'efficacia di vari conservanti alimentari nel controllo della crescita delle ascospore di Byssochlamys nivea.Sorbato di potassio, benzoato di sodio, anidride solforosa e dietilpirocarbonato (DEPC) sono stati testati per la loro efficacia nel prevenire la crescita delle ascospore di Byssochlamys nivea Westling. L'anidride solforosa era il più inibitore degli antimicotici di prova, l'inibizione completa della formazione di colonie che si verifica in agar di destrosio di patate acidificato (pH 3,5) contenente 50 ppm di conservante. Inibizione completa di La crescita di ascospore di B. nivea nel succo d'uva conservato per 60 giorni è stata osservata in presenza di 300 ppm di anidride solforosa, 400 ppm di sorbato di potassio e 600 ppm di DEPC. È stata osservata una crescita in succo d'uva contenente 1000 ppm di benzoato di sodio. La presenza fino a 100 ppm di sorbato di potassio nel succo d'uva durante l'attivazione del calore sembra avere un effetto stimolante sulla rottura della dormienza, mentre gli altri conservanti di prova a questa concentrazione diminuiscono t la resistenza al calore delle ascospore di B. nivea. Il tempo trascorso tra lo shock termico e l'esposizione al DEPC o al benzoato di sodio è critico rispetto alla sensibilità delle ascospore a questi conservanti.
[Effetto della produzione e conservazione sulla sopravvivenza di Staphylococcus aureus nella cagliata].È stato studiato l'effetto della produzione di cagliata sulla sopravvivenza degli stafilococchi All'inizio del processo produttivo esistono condizioni favorevoli allo sviluppo degli stafilococchi, il cui numero diminuisce con l'aumentare dell'acidità e nel prodotto finale si manifestano solo sporadicamente o addirittura scompaiono, soprattutto quando la cagliata viene conservata a temperatura di camera di raffreddamento. -gli stafilococchi positivi partecipano alla scissione del lattosio del latte e alla produzione di acido del latte. La loro partecipazione a questo processo è statisticamente significativa. Alcune proprietà biochimiche del ceppo di Staphylococcus aureus utilizzato come la coagulazione plasmatica, la lecitinasi, la fosfatasi e la produzione di tossine emolitiche, sono state studiate la fermentazione del glucosio, del mannitolo e del lattosio in condizioni aerobiche e anaerobiche. Le proprietà biochimiche di questo ceppo non cambiano durante ng il processo di produzione della cagliata.
[Quanto sono sani i nostri donatori di sangue? Risultato di uno screening epatico in donatori di sangue volontari di Blutspendedienst Innsbruck].Uno screening della funzionalità epatica e HBs -antigen, prodotto in 22344 donatori volontari di sangue nella banca del sangue di Innsbruck, ha dato i seguenti risultati: 0,33% di donatori HBs-AG negativi sono stati trovati con test di funzionalità epatica patologica. Sovrappeso e alcol sarebbero stati stabiliti come i più importanti fattori eziologici. 0 ,4% dei donatori sono portatori dell'antigene HBs. Un esame di controllo dopo 2 anni ha mostrato una persistenza di tale antigenemia. I portatori dell'antigene sono tenuti a sottoporsi a regolari esami. Poiché l'epatite HBs-AG positiva non si trasmette solo tramite sangue e sangue -costituenti, sarebbe importante utilizzare gli stessi metodi di screening applicati nell'organizzazione dei donatori di sangue in qualsiasi area ospedaliera, per ridurre l'incidenza di questa malattia.
Stato attuale del trattamento dell'ipertensione grave.Le mode dei farmaci sono cambiate e i farmaci più vecchi hanno ceduto il posto ad altri con meno effetti collaterali. Farmaci e combinazioni di sono elencati i farmaci somministrati a 100 pazienti attualmente in trattamento presso una clinica per ipertesi gravi. I farmaci più popolari erano diuretici tiazidici, metildopa, farmaci beta-bloccanti adrenergici, clinidina e idrallazina. Un diuretico tiazidico era un membro costante delle combinazioni di farmaci. Il 60% dei pazienti ha raggiunto un controllo della pressione "buono" (pressione sanguigna diastolica inferiore o uguale a 100 mm Hg), il 30% "discreto" (pressione sanguigna diastolica= da 100 a 110 mm Hg) e 10+ " scarsa" (pressione diastolica superiore a 110 mm Hg). Proporzioni simili si sono verificate in condizioni di salute generale "buona", "discreta" e "scarsa". La migliore prospettiva per una migliore gestione dell'ipertensione probabilmente risiede in trattamento con le attuali combinazioni di farmaci.
Effetto del glucosio e del saccarosio sulla sopravvivenza in colture batch di Streptococcus mutans C67-1 e di un mutante non cariogeno C67-25. Studi morfologici.Questo studio comprendeva un esame ultrastrutturale di un ceppo cariogeno di Streptococcus mutans, C67-1, e un mutante non cariogeno di quel ceppo, C67-25. Lo scopo del lavoro era definire più chiaramente la relazione tra S. mutans e carie dentale e, più specificamente, per ottenere prove ultrastrutturali per la conclusione da una precedente indagine che la maggiore sopravvivenza del ceppo genitore in brodo di saccarosio a pH incontrollato era in parte correlata alla produzione in questo mezzo di abbondanti polisaccaridi extracellulari (EPS). i ceppi sono stati coltivati come precedentemente in brodo di glucosio o saccarosio al 5% (p/v), il pH essendo lasciato scendere o mantenuto al di sopra di 6,0 e trattati mediante la tecnica tiosemicarbazide per la microscopia elettorale. È stato confermato che l'EPS era più abbondante in th e coltura in brodo di saccarosio del ceppo genitore a pH incontrollato. Mentre la presenza di abbondante EPS è correlata alla maggiore sopravvivenza del ceppo genitore in brodo di saccarosio a pH incontrollato, questo organismo possiede almeno un altro meccanismo di sopravvivenza in mezzi acidi, possibilmente dipendente dalle proprietà della parete cellulare, in considerazione della sua maggiore parete cellulare spessore e aumento della sopravvivenza in brodo di glucosio a pH non controllato in assenza di produzione rilevabile di EPS. Si ipotizza che la formazione di polisaccaridi intracellulari ed extracellulari, l'ispessimento della parete cellulare e la ridotta vitalità fossero indicatori di condizioni di crescita sfavorevoli nei terreni di prova. I ceppi cariogeni di S. mutans sembrano essere in grado di sopravvivere meglio in tali condizioni e quindi la prevalenza di questo e di altri organismi produttori di polisaccaridi in siti stagnanti nelle placche dentali naturali.
Effetto dei grassi alimentari sul metabolismo del tessuto adiposo ovino.Sono stati studiati gli effetti di diversi grassi alimentari sul metabolismo del tessuto adiposo ovino. Sei mesi di età le pecore sono state alimentate per 6 settimane con una dieta di controllo o diete integrate con sego o una miscela di olio di semi di girasole e olio di soia, trattati per proteggere i grassi dall'idrolisi e dall'idrogenazione nel rumine, o con olio di mais. gliceride glicerolo e la formazione di CO2 sono state misurate in fette di tessuto adiposo perirenale e sottocutaneo in seguito all'incorporazione di 14C da acetato o glucosio marcati o 3H da acqua triziata nel prodotto appropriato. più l'olio di soia ha portato a una riduzione dei tassi di biosintesi degli acidi grassi nelle fette di tessuto adiposo perirenale e sottocutaneo e alla formazione di CO2 nel tessuto adiposo perirenale. sulla velocità di formazione del gliceride glicerolo. Le diete addizionate di grassi hanno inoltre determinato una ridotta attività di vari enzimi, ritenuti coinvolti nella lipogenesi, misurati in frazioni di supernatante di 105.000 x g da omogenati di tessuto adiposo. I risultati hanno suggerito che la lipogenesi del tessuto adiposo ovino è sensibile sia alla quantità che alla natura del grasso alimentare.
Effetto della dieta postnatale precoce sulla composizione in acidi grassi del fegato di ratto e dei lipidi cerebrali.I ratti gravidi sono stati alimentati con una dieta ricca di carboidrati contenente 1 % di trilinoleina o 1% di trilinoleina con 0,2% di metil sterculato da 18 giorni di gestazione a 21 giorni dopo il parto. I cuccioli sono stati svezzati a 21 giorni e hanno continuato con la stessa dieta per altri 10 giorni. Le attività di desaturasi microsomiali della stearil CoA del fegato erano efficacemente inibito. I trigliceridi epatici hanno mostrato aumenti delle concentrazioni di acidi grassi saturi a scapito dei corrispondenti monoeni. La concentrazione di acido cis 6-7 octadecenoico era elevata. Nei fosfolipidi epatici, la concentrazione di acido stearico era aumentata senza una corrispondente diminuzione dell'acido oleico contenuto di acido È stata osservata una drastica diminuzione della concentrazione di acido nervonico (24:1, n-9) di sfingomielina epatica. I lipidi del cervello non contenevano acido sterculico e l'attiva ità non è stata influenzata. Non c'è stato alcun cambiamento significativo nella concentrazione di acidi monoenoici da 16:1 a 22:1. Tuttavia, l'acido nervonico è diminuito del 32%. Questi risultati suggeriscono che l'acido nervonico cerebrale può essere derivato da un precursore diverso dall'acido oleico.
Sintesi di fosfolipidi nel tessuto mammario. Colina ed etanolamina chinasi: evidenza cinetica di due siti attivi discreti.La colina e l'etanolamina chinasi si trovano nell'alta velocità supernatante della ghiandola mammaria bovina in allattamento. Le attività massime della colina e dell'etanolamina chinasi sono state osservate a pH 9,2 e 8,0, rispettivamente, con una velocità di fosforilazione dell'etanolamina pari a 1/15 rispetto a quella della fosforilazione della colina. Energie di attivazione di 29 joule (Q10--1,5) e 31 joule (Q10 = 1,5) sono stati calcolati tra 3,4 e 31,3 C rispettivamente per la colina chinasi e l'etanolamina chinasi. Sopra 31,3 C, il grafico di Arrhenius devia dalla linearità per entrambi gli enzimi, suggerendo che si stava verificando la denaturazione. Un Km apparente di 0,25 mM per la colina è stato ottenuto per l'attività della colina chinasi. Il Km apparente di etanolamina chinasi per l'etanolamina era insolitamente alto (17 mM), l'attività non era lineare con l'aumentare della concentrazione proteica. L'attività era t increspata e il Km è diminuito a 2,5 mM quando la preparazione enzimatica è stata lavata con butanolo: miscela di benzene, suggerendo la presenza di uno o più inibitori competitivi endogeni, rispetto all'etanolamina. La colina chinasi non è stata influenzata dal lavaggio con solvente. Gli studi sulla concorrenza del substrato hanno rivelato che la colina chinasi era leggermente inibita in modo competitivo dall'etanolamina (apparente Ki = 19-21 mM), mentre la colina era un potente inibitore competitivo dell'etanolamina chinasi (apparente Ki = 0,33-0,50 mM). I risultati hanno indicato che queste due attività chinasiche erano mediate da due distinti siti attivi, possibilmente su una singola proteina. Viene discusso il significato della colina nella regolazione della sintesi della fosfatidiletanolammina.
[Tecnica chirurgica nella gestione del testicolo indecente (author\'s transl)].In caso di retentio addominale o inguinale e di testicolo ectopico, l'intervento chirurgico viene eseguito intorno al 2° anno di vita Elementi essenziali della tecnica operatoria sono: l'incisione della cute non deve essere parallela al funicolo spermatico, i testicoli e il funicolo spermatico devono essere mobilizzati senza traumi, idealmente dovrebbe essere eseguita una biopsia del testicolo; si deve evitare qualsiasi trazione del funicolo spermatico e torsione dello stesso durante la fissazione del testicolo. Se il posizionamento iniziale del testicolo nello scroto senza tensione è impossibile, l'operazione deve essere eseguita in 2 sessioni con un intervallo di 6-12 mesi. In 241 casi di bambini operati dal 1972 al 1975 con 308 interventi totali, l'autore ha osservato 2 recidive e 1 infezione profonda (ascesso scrotale).
[Stato attuale del trattamento e nuovi aspetti dei problemi del testicolo ritenuto (autore\'s transl)].Trattamento precoce del testicolo ritenuto fu richiesto per la prima volta da Fischer, Bramann e Ramstedt all'inizio di questo secolo. Dal 2° anno di vita il numero degli spermatogoni diminuisce rapidamente, il diametro dei tubuli diminuisce e la distensione e la collaginizzazione dell'interstizio sono rivelate al microscopio elettronico. è anche leso nel maldescensus unilaterale. Il danno al testicolo ritenuto visibile nella struttura microscopica è secondario. Il trattamento precoce inizia sempre con la coriogonadotropina e solo se questo non ha successo viene eseguito un intervento chirurgico. Il trattamento con ormoni e la chirurgia garantiscono il normale sviluppo del testicolo. I risultati degli studi di follow-up mostrano che la fertilità è favorevolmente influenzata da un trattamento molto precoce.
[Sintomi neuro-oftalmologici precoci di periarterite nodosa. Un caso clinico (trad. dell'autore)].Un rapporto viene fornito su un 47- donna di anni affetta da periarterite nodosa. E' stata osservata una retinopatia unilaterale con macchie disseminate di cotone idrofilo circondate da emorragie retiniche ed edema. La fluoresceinangiografia ha mostrato una costrizione multifocale dei capillari retinici. Questa lesione dei vasi retinici può essere distinta da quelle causate da ipertensione. Una reazione immunologica acuta è stata suggerita come patogenesi. Alcuni autori hanno descritto questa lesione retinica nelle malattie del collagene come una retinopatia "tossica". Preferiamo il termine microangiopatia immunologica acuta (AIM).
Influenza della differenza di potenziale transepiteliale sull'acidificazione nella vescica urinaria di rospo.Il tasso di acidificazione urinaria da parte delle vesciche urinarie di rospo è stato misurato in vitro seguendo il Variazioni del pH delle soluzioni Ringer tamponate con HCO3/CO2 che bagnano i lati della mucosa e della sierosa della vescica All'interno dell'intervallo tollerato di differenze di potenziale transepiteliale (PD) (da -100 a +100 mv), è stato trovato il tasso di acidificazione essere una funzione lineare del PD. Il tasso di acidificazione potrebbe essere aumentato da un PD favorevole sia che il PD fosse il PD transepiteliale spontaneo dovuto al trasporto del sodio o un PD imposto in assenza di trasporto del sodio, come quando la colina è stata sostituita per Na o quando l'amiloride ha bloccato il trasporto del sodio. L'acetazolamide ha inibito sia l'acidificazione attiva che quella guidata dal PD. Il tasso di acidificazione era lo stesso in HCO3 2,4 mM e 1% CO2 come in HCO3 12 mM e 5% CO2; di nuovo, l'acidificazione è stata aumentata ugualmente di un PD. favorevole. L'acidificazione guidata da PD è risultata correlata linearmente con l'acidificazione che si verifica in condizioni di cortocircuito. Questi risultati suggeriscono che il tasso di acidificazione può essere accelerato dal PD transepiteliale in assenza di trasporto di sodio e che il componente dell'acidificazione guidato dal PD utilizza una via transcellulare.
Captazione, rilascio e attività di Mg-ATPasi del reticolo sarcoplasmatico dalla muscolatura liscia arteriosa.Il reticolo sarcoplasmatico (SR) isolato dall'aorta di ratto ha mostrato dipendenza da ATP Assorbimento di Ca2+ in presenza di Mg2+. La capacità massima e la costante apparente di legame erano 23n moli/mg e 1,8 X 10(4) M (-1) rispettivamente. La fonte di energia di questo accumulo attivo di Ca2+ sarebbe Mg-ATPasi associata a la membrana. Il Ca2+ che è stato assorbito all'interno del reticolo sarcoplasmatico è stato rilasciato rapidamente per lavaggio con il mezzo che non contiene Ca2+. Questi fatti suggeriscono che il reticolo sarcoplasmatico nelle cellule muscolari lisce vascolari può svolgere un ruolo importante nella regolazione della concentrazione intracellulare di Ca2+.
Benzodiazepine e psicosi da astinenza. Rapporto di tre casi.Tre casi di malattia psicotica acuta a seguito di improvvisa sospensione da alte dosi giornaliere di benzodiazepine sono stati associati ad agitazione e confusione. Il disorientamento era prominente in due dei pazienti. Nessuno dei pazienti aveva avuto precedenti episodi psicotici. La condizione di tutti i pazienti è stata invertita drammaticamente con farmaci ipnotici. Il ritiro graduale è stato realizzato con successo senza ricadute, con un follow-up di altrettante come un anno. Per quanto ne sappiamo, questa è la prima serie di questo tipo in letteratura.
Medex e i loro medici precettori. Qualità delle cure.Studi di indicatori selezionati del processo di cura forniti da un Medex e da un medico precettore in sette pratiche rurali suggeriscono che è più probabile che il Medex utilizzi test di laboratorio appropriati e meno probabilità di utilizzare trattamenti inappropriati. Quando i risultati delle cure sono stati determinati in 13 pratiche con un Medex e un precettore, i pazienti visti dal Medex tendevano a comportarsi come così come quelli visti da un medico (71% contro 74%, rispettivamente) nel riguadagnare il loro solito stato funzionale. L'aggiunta di un Medex a una pratica rurale può quindi produrre benefici sia diretti che indiretti.
Assorbimento, utilizzo e sicurezza dell'acido aspartico.Gli amminoacidi dicarbossilici, asparato e glutammato, occupano posizioni uniche nel metabolismo intermedio, in particolare nel mitocondri, dove svolgono un ruolo importante nel metabolismo dell'azoto e dell'energia. La somministrazione di grandi quantità di glutammato e aspartato al topo neonato produce una varietà di effetti neurotossici, il più marcato dei quali è la necrosi neuronale. Effetti neurotossici del glutammato e dell'aspartato nelle specie animali oltre al roditore sono molto controverse. Nelle specie animali più critiche, il neonato primate subumano, almeno quattro gruppi di ricerca non sono riusciti a duplicare il rapporto originale di necrosi neuronale indotta da glutammato. Per lo sviluppo devono verificarsi aumenti marcati del glutammato o dell'aspartato plasmatico di necrosi neuronale Nel topo neonatale altamente sensibile, i livelli plasmatici di glutammato più aspartato plasmatico devono raggiungere 60-80 mumol/dl per produrre anche il minimo n necrosi euronale. Nel primate neonatale sano, i carichi che producono livelli di glutammato plasmatico compresi tra 50 e 1.600 mumol/dl non sono riusciti a produrre necrosi neuronale nei nostri studi. Pertanto, è chiaro che (1) aumenti marcati di glutammato e aspartato plasmatici devono verificarsi per la necrosi neuronale e (2) i livelli di soglia richiesti per produrre la necrosi neuronale variano notevolmente con le specie. I dati disponibili indicano poco pericolo per i primati sani e per gli esseri umani dall'ingestione degli amminoacidi dicarbossilici sotto qualsiasi cosa che assomigli a un'assunzione ragionevole. Tuttavia, non c'è dubbio che questi amminoacidi siano tossici per il topo neonatale a dosi elevate.
Resistenza alla bromodeossiuridina indotta nelle cellule di linfoma di topo dall'attivazione microsomiale della dimetilnitrosamina.Molte sostanze chimiche non sono mutagene di per sé, ma quando metabolizzate dai tessuti dei mammiferi producono mutagene prodotti. La dimetilnitrosamina (DMN) è un tale promutageno. Non ha alcun effetto sulla crescita cellulare o sulla frequenza dei mutanti quando incubato da solo con cellule di linfoma di topo L5178Y, ma esercita effetti sia mutageni che tossici quando incubato in una miscela di reazione di microsomi. I microsomi sono stati preparati da C3H /f Noi topi maschi di 16 settimane con la tecnica della precipitazione del calcio L5178Y cellule di linfoma di topo in coltura continua eterozigoti per timidina chinasi (TK+/-) sono state incubate per 15 minuti con microsomi precipitati con calcio e varie concentrazioni di DMN in miscele di reazione appropriate Dopo un tempo di espressione di 48 ore, le cellule trattate sono state clonate in soft agar con e senza bromodeossiuridina (BUdR) (50 mug/ml), 10 giorni dopo le colonie sono cresciute a maggiori di circa Sono stati contati 200 mm di diametro. La frequenza delle colonie resistenti a BUdR (mutanti) aumentava linearmente con la concentrazione di DMN. Un esperimento di ricostruzione ha mostrato che le condizioni del test non hanno alterato in modo significativo la relazione tra cellule madri e cellule resistenti a BUdR nella crescita e nell'efficienza della clonazione. La dose più piccola di DMN utilizzata in questi esperimenti era 100 mumol/litro, il valore di -p unilaterale (100 mumol maggiore della frequenza di controllo) è 0,036. Il locus è estremamente sensibile alla mutagenesi da parte del DMN rispetto ad altri mutageni noti a livelli simili di sopravvivenza cellulare.
Riflessioni sul secondo simposio annuale di ricerca sugli ormoni dell'NCTR.Gli ormoni hanno effetti molto diversi a seconda della specie, dell'uso del dosaggio, dei tempi di dosaggio, della via di somministrazione, stato degli animali (re: gravidanza, stadio del ciclo estrale, età) e punto finale da misurare. Gli ormoni sono essenziali sia per il mantenimento che per la qualità della vita e si verificano nel nostro ambiente con regolarità. Gli ormoni sono visti da alcune persone come un dilemma normativo perché, quando caratterizzati in condizioni di marcato sovradosaggio, le conseguenze biologiche sono spesso indesiderabili Poiché molti degli ormoni naturali sono stati identificati molto tempo fa e sono stati studiati per molti decenni, la realtà è che sugli ormoni sono disponibili molte più conoscenze rispetto a su sostanze di più recente scoperta, naturali o sintetiche. Gli effetti degli ormoni sui tumori, sia in aumento che in diminuzione di incidenza, sembrano essere indiretti attraverso alterazioni della normale fisiologia processi siologici. Il meccanismo d'azione degli ormoni a livello cellulare suggerisce che gli ormoni non sono coinvolti nel cancro causando cambiamenti nel DNA, ma nel grado di espressione dei cambiamenti nel DNA che si sono verificati con altri mezzi. Studi chiave, soprattutto a livello molecolare, per definire ulteriormente il coinvolgimento degli ormoni nella carcinogenesi dovrebbero aiutarci a definire i livelli di tolleranza e aiutare con il dilemma normativo.
Metabolismo del dietilstilbestrolo da parte del fegato di ratto: un rapporto preliminare.Incubazione aerobica di una miscela di E[1,1,1-D3]-3 ,4;bis(p-idrossifenil)-es-3-ene miscelato con una quantità approssimativamente equimolare di dietilstilbestrolo non marcato e [ 2-(14)C ] dietilstilbestrolo con omogenati di fegato di ratto in presenza di NADPH ha prodotto anche metaboliti idrosolubili come prodotti più e meno polari rispetto al materiale di partenza. L'aggiunta di 5-adenosil-L-metionina ha aumentato la quantità di metaboliti non polari. L'incubazione con microsomi di fegato di ratto ha prodotto risultati simili. Quando i metaboliti polari dall'incubazione con microsomi di fegato di ratto sono stati incubati con catecolo O -metiltransferasi e S-adenosil[metil-3 H]-L-metionina si è verificata la conversione in prodotti non polari marcati con 3 H. L'esame dei prodotti di reazione mediante gascronatografia-spettrometria di massa ha evidenziato la formazione di un diidrossidietilstilbestrolo, un diidrossidienestrolo, e un monometoxyd ietilstilbestrolo.
Tumore a cellule di Leydig indotto da estrogeni nel topo: un sistema modello per lo studio della carcinogenesi e della dipendenza ormonale.Le neoplasie maligne dei tessuti endocrini rappresentano quasi metà dei tumori diagnosticati clinicamente negli Stati Uniti e molti di questi rispondono alle terapie ormonali I tumori a cellule di Leydig testicolari indotti da estrogeni nel topo sembrerebbero rappresentare un modello realistico per le indagini di laboratorio su questo significativo gruppo di tumori. negli ultimi anni mostrano chiaramente che la cellula di Leydig è un tessuto bersaglio per gli estrogeni. La somministrazione di grandi dosi di estrogeni comporta una riduzione degli enzimi che convertono il progesterone in testosterone e induce una sintesi transitoria, ma quantitativamente molto significativa, del DNA nelle cellule di Leydig di ceppi di topi suscettibili al tumore. Nessuna di queste azioni degli estrogeni è mediata dall'ipofisi. È stato dimostrato che le cellule di Leydig hanno una proteina specifica rec ettori nel loro citoplasma che legano gli estrogeni e li trasportano al nucleo dove sono anche legati. La composizione genetica delle stesse cellule di Leydig è estremamente importante per lo sviluppo dei tumori. Una ghiandola pituitaria adeguatamente funzionante è anche essenziale per la formazione del tumore. Confinare i testicoli nell'addome provoca cambiamenti enzimatici simili a quelli prodotti dalla somministrazione di estrogeni e aumenta significativamente lo sviluppo dei tumori delle cellule di Leydig. Una volta che i tumori si formano, spesso dipendono per la loro crescita continua dalla stimolazione estrogenica e/o da un'ipotisi funzionante. I tumori regrediti possono rimanere dormienti per molti mesi solo per riprendere la crescita progressiva se inseriti in un ambiente ormonale adeguato.
Influenza del pH extracellulare sulla vitalità e morfologia delle cellule tumorali esposte all'ipertermia.L'influenza dell'ipertermia (42,5 gradi C) sulla vitalità e è stata studiata la morfologia delle cellule di ascite L1A2 incubate a vari livelli di pH (6,4-7,2) Contrariamente alle cellule non riscaldate, l'aumento dell'acidità extracellulare nelle cellule tumorali trattate con ipertermia era associato a una vitalità notevolmente ridotta delle cellule tumorali esposte all'ipertermia. pH neutro ha subito variazioni nucleari ultrastrutturali; le più importanti sono state la comparsa di fasci filamentosi e aumento dei granuli di pericrotina. Le cellule riscaldate in condizioni più acide avevano un'attività lisosomiale aumentata e un'intensa lisi cellulare con conseguente danno letale all'intera popolazione cellulare entro 6 ore dopo Il meccanismo attivo non era chiaro, ma le lesioni della membrana cellulare combinate con l'aumento dell'attività del lisosoma sembravano di grande importanza nel mec hanismo del danno indotto dal calore alle cellule tumorali conservate in un ambiente acido.
Caratteristiche strutturali del recettore della sassitossina sul nervo.Gli effetti dello ione uranile (UO22+; a basse concentrazioni si lega specificamente ai gruppi fosfato) e del cationico colorante blu di metilene (MB+; si lega fortemente ai gruppi carbossilici) sulla potenza della sassitossina (STX) nell'assone del gambero è stata studiata mediante microelettrodi intracellulari A pH 6.00 +/- 0.05 e 13.5 mM Ca2+, aggiunta di 10.0 muM UO22+ + 5.0 nM STX ha avuto solo leggermente, se del caso, un effetto inferiore sulla velocità massima di aumento del picco [0,79 +/- 0,04 (vale a dire, media +/- SEM) del valore di controllo] rispetto all'aggiunta di 5,0 nM STX da sola (0,72 + /- 0,05). Nelle stesse condizioni di pH e concentrazione di Ca2+, 1,0 mM MB+ ha avuto approssimativamente lo stesso effetto: 1,0 mM MB+ + 5,0 nM STX, 0,76 +/- 0,03; 5,0 nM STX da solo, 0,70 +/- 0,04. , a pH 7,00 +/- 0,05 e concentrazioni di Ca2+ inferiori, 1,0 mM MB+ ha ridotto significativamente la potenza STX Utilizzando 6,0 mM Ca2+: 1,0 mM MB+ + 5,0 nM STX, 0,92 +/- 0,01; 5,0 nM STX solo e, 0,68 +/- 0,08. Usando 3.0 mM Ca2+, i valori corrispondenti erano 0,94 +/- 0,03 e 0,67 +/- 0,04. Si conclude che: (1) In accordo con i suggerimenti precedenti, il gruppo acido ionizzato noto per esistere nel canale Na (e al quale sembra legarsi un gruppo guanidinio di STX) è molto probabilmente un gruppo carbossilico e non un gruppo fosfato. (2) La parte accessibile della bocca del canale del Na che funge da recettore della sassitossina probabilmente non include il fosfolipide nella sua struttura propriamente detta.
Attività farmacologica degli analoghi nitrossido di dicloroisoproterenolo e propranololo.Sono stati sintetizzati analoghi marcati con spin di dicloroisoproterenolo e propranololo. È stato riscontrato che il KD\'s di entrambe le sonde per i recettori beta-adrenergici degli eritrociti di rana erano circa 30 volte superiori rispetto ai KD\' precedentemente riportati per gli antagonisti genitori, quindi è associata l'introduzione di un grosso gruppo di nitrossido al posto del gruppo isopropilico sull'azoto amminico con una diminuzione dell'affinità per i recettori beta-adrenergici. Tuttavia, l'affinità del propranololo marcato con spin sembrerebbe rientrare in un intervallo compatibile con le misurazioni EPR.
Cycloalkanones. 9. Confronto di analoghi che inibiscono la sintesi di colesterolo e acidi grassi.Un certo numero di analoghi del 2,8-dibenzilcicloottanone ha inibito l'HMG-CoA riduce l'attività del fegato di ratto maschio Holtzman, mentre solo il 2-ottanone, il 2-esadecanone, i derivati del 2,8-dibenzilcicloottanone e il 2-bis(4-clorofenil)-3,5-dimetiltetraidro-4-pirone inibiscono l'attività della sintetasi degli acidi grassi. Il 2-ottanone ha abbassato significativamente il colesterolo sierico, i trigliceridi e i livelli di glicerolo nei ratti maschi Holtzman e il colesterolo serlm nei topi CF1 maschi L'attività della lipasi sierica è risultata significativamente elevata nei ratti a cui sono stati somministrati 20 mg/kg/die di 2-ottanone per 16 giorni. della HMG-CoA reduttasi epatica è stata inibita nei topi a cui sono stati somministrati 10 mg/kg/die di 2-ottanone per 10 giorni e nel fegato di topo e ratto in vitro da 10 mg di 2-ottanone Nei topi, l'escrezione fecale di [14C]colesterolo e tripalmitina è stata accelerata mentre l'acido palmitico e il colesterolo oleato non sono stati affetti ted da 10 mg/kg/die di 2-ottanone. La DL50 nei topi maschi per il 2-ottanone era di 1,6 g/kg.
Correlazione dell'affinità del recettore degli oppiacei con gli effetti analgesici degli omologhi della meperidina.L'affinità per i siti dei recettori degli oppiacei nel tessuto cerebrale in una serie di meperidina N-sostituita omologhi è stato confrontato con la potenza analgesica di questi composti nei topi. Vi è una buona correlazione tra l'affinità per i siti di legame del recettore degli oppiacei saggiati in presenza di sodio e la potenza analgesica per gli omologhi il cui sostituente N ha sei o meno atomi di carbonio. L'apparente discrepanza tra la debole affinità di questi farmaci per i recettori degli oppiacei e i loro effetti analgesici abbastanza potenti in vivo può essere spiegata dall'efficace penetrazione della meperidina nel cervello.
Sui recettori che mediano l'iperpolarizzazione delle cellule delle ghiandole salivari di Nauphoeta cinerea Olivier.Sono state studiate le azioni dei simpaticomimetici e degli antagonisti delle catecolamine sulla potenziale di membrana e risposte alla stimolazione nervosa delle cellule acinose della ghiandola salivare di Nauphoeta cinerea Olivier 2. Iperpolarizzazioni come quelle evocate dalla stimolazione nervosa e da basse concentrazioni di adrenalina, noradrenalina e dopamina non sono state prodotte dagli alfa-agonisti amidefrina e metoxamina L'isoprenalina era attiva, ma solo in concentrazioni superiori a 100 muM. 3. La tiramina, un simpaticomimetico ad azione indiretta, e alte concentrazioni di metoxamina hanno causato un aumento della velocità delle piccole iperpolarizzazioni transitorie talvolta osservate in assenza di stimolazione. 4. La risposta alla stimolazione nervosa non è stato influenzato dal propranololo (20 muM), un antagonista alfa-adrenergico, mentre la fentolamina, un antagonista alfa-adrenergico, ha ridotto risposte corrispondenti alla stimolazione nervosa e alla dopamina più o meno nella stessa misura. 5. Come su altri sistemi sensibili a basse concentrazioni di dopamina, l'apomorfina era attiva, sebbene solo ad alta concentrazione, e l'ergometrina e la metisergide erano antagoniste sia alla stimolazione nervosa che alla dopamina.
Trattamento termico di leghe d'oro saldate al laser.(1) Tre leghe, G-3, SMG-2 e Ceramco-0, mostrate nessuna duttilità nella condizione aswelded (2) I campioni Ney G-3 aswelded non avevano duttilità, ma il trattamento termico ha aumentato notevolmente il loro carico di snervamento (3) Il ciclo di cottura della ceramica simulato ha creato una piccola quantità di duttilità in SMG-2 , ma l'abbassamento del carico di snervamento in Ceramco-0 rende le saldature pericolosamente deboli anche con una duttilità migliorata. (4) I provini Jelenko F as-welded erano accettabili. Il trattamento termico ha migliorato leggermente i giunti, ma questo non è considerato necessario. ( 5) I provini Ney B-2 as-welded hanno prodotto giunti soddisfacenti che non hanno beneficiato del trattamento termico. La grande perdita di duttilità con il trattamento termico è considerata indesiderabile. (6) Il comportamento imprevedibile di Ceramco-0 in questo studio suggerisce la necessità valutare singolarmente ciascuna lega prima dell'applicazione clinica.
L'effetto dei cambiamenti locali nella concentrazione di potassio e bicarbonato sul flusso sanguigno ipotalamico nel coniglio.Il flusso sanguigno è stato misurato localmente nell'ipotalamo di anestetizzati conigli misurando la clearance di piccoli volumi (5-20 μl) di una finta soluzione di liquido cerebrospinale contenente 133Xe. L'effetto della variazione del [K+] o [HCO-3] della soluzione contenente 133Xe sul flusso sanguigno ipotalamico locale ha 2. Si verificava un aumento del flusso sanguigno ipotalamico locale se la soluzione contenente 133Xe era priva di HCO3; l'aumento dell'[HCO--3,] della soluzione a 40 mM provocava una diminuzione del flusso sanguigno locale.3 Si è verificato un aumento del flusso sanguigno ipotalamico locale quando 133Xe è stato iniettato in un finto liquido cerebrospinale contenente 10 o 20 mM-[K+] Non si è verificato alcun cambiamento significativo nel flusso sanguigno se una soluzione K+-free o 40 mM [K+] 4. La diminuzione del flusso sanguigno ipotalamico causata dall'iniezione di una soluzione 40 mM-[HCO3] potrebbe essere rev ersed mediante l'aggiunta di 20 mM [K+] alla soluzione. Non si verificava un ulteriore aumento del flusso sanguigno se si aggiungeva 20 mM-[K+] a una soluzione priva di HCO3. 5. Si conclude che il flusso sanguigno locale nell'ipotalamo cambia a causa della variazione del [K+] locale e dell'[HCO-3] locale. I cambiamenti nel flusso sanguigno nel cervello che accompagnano l'attività neuronale potrebbero essere mediati dalla variazione del [K+] locale.
Proprietà della giunzione neuromuscolare larvale in Drosophila melanogaster.Sono state studiate l'anatomia e la fisiologia della giunzione neuromuscolare larvale. 2. La dipendenza del muscolo i potenziali di riposo su [K+]o e [Na+]o seguono l'equazione di Goldman-Hodgkin-Katz (PNa/PK=0-23). Gli ioni cloruro si distribuiscono passivamente attraverso la membrana. 3. La resistenza media specifica di membrana delle fibre muscolari è 4 -3 X 10(3) omega cm2, e la capacità media specifica di membrana è 7-1 muF/cm2. La fibra muscolare è virtualmente isopotenziale 4. Il rilascio del trasmettitore è quantale Sia il potenziale giunzionale eccitatorio in miniatura che il rilascio evocato seguono il Distribuzione di Poisson 5. Il rilascio del trasmettitore dipende da circa la quarta potenza di [Ca2+]o. Se Sr2+ sostituisce Ca2+, dipende da circa la quarta potenza di [Sr2+]o. Mg2+ riduce il rilascio del trasmettitore senza alterare la quarta dipendenza da [Ca2+ ]o.
Gli effetti delle variazioni di pH sulla frequenza dei potenziali di placca terminale in miniatura alla giunzione neuromuscolare della rana.Come riportato da Landau \& Nachshen (1975 ), una diminuzione del pH extracellulare alla giunzione neuromuscolare della rana porta ad un aumento della frequenza min. epp 2. La diminuzione del pH extracellulare aumenta ancora la frequenza min. epp quando il Ringer da bagno contiene 10 mM-Ca2+, al posto del solito 2-5 mM Alla giunzione neuromuscolare dei mammiferi, l'elevato Ca2+ blocca l'effetto della variazione di pH sulla frequenza min. epp (Hubbard, Jones \& Landau, 1968) 3. In soluzione priva di Cl (isetionato o metilsolfato sostituzione) la frequenza min. epp non è più una funzione monotona di diminuzione del pH, ma esiste un pH ottimale per il rilascio spontaneo tra pH 6-6 e 8-6 4. Ciò suggerisce che in Ringer contenente Cl- la frequenza min. epp aumenta con aumento dell'acidità extracellulare perché c'è un cambiamento nel PCl del terminale nervoso che porta a una depolarizzazione. In accordo con questa idea, a basso Ca2+ Ringer, il pH acido ha scarso effetto sul min. e. p. p. frequenza. 5. La diminuzione del pH intracellulare mediante l'innalzamento della PCO2 produce aumenti sostanziali del min. e. p. p. frequenza. Gli effetti sono molto maggiori degli effetti di uguali cambiamenti di H+ nella soluzione extracellulare. 6. Vengono discusse le possibili spiegazioni per gli effetti dell'aumento della PCO2. Sebbene sia possibile il rilascio di Ca2+ dai mitocondri o altri effetti sconosciuti della variazione del pH intracellulare o della CO2 molecolare, i risultati supportano l'ipotesi che un passo importante nel rilascio del trasmettitore implichi una repulsione elettrostatica tra le cariche superficiali della membrana fissa sul trasmettitore contenente vescicole e la faccia interna del terminale nervoso. La densità di carica superficiale sarebbe diminuita da un pH più basso nell'assoplasma, e questo aumenterebbe la velocità di rilascio spontaneo del trasmettitore, in accordo con le osservazioni.
Indagini sulla modulazione metabolica dell'accumulo di p-aminoippurato da parte di sezioni corticali renali di coniglio.Preparazione e incubazione di sezioni corticali renali di adulti, femmine, Nuova Zelanda concentrazione di citrato tissutale impoverito di coniglio bianco L'acetato (10,0 mM) nell'incubazione ha aumentato significativamente la concentrazione di citrato in fetta e l'accumulo di p-aminoippurato (IPA). Le concentrazioni fisiologiche di citrato hanno aumentato l'accumulo di PAH e il pH del mezzo finale. Accumulo di PAH. Questi dati suggeriscono che il citrato può agire come modulatore intracellulare del trasporto di anioni organici. Questa ipotesi è stata testata con altri stimolatori dell'accumulo di PAH. Le concentrazioni fisiologiche di alfa-chetoglutarato o succinato hanno aumentato l'accumulo di fetta di PAH. Concentrazioni più elevate di entrambi i substrati significativamente inibizione dell'accumulo di PAH Terreno finale pH aumentato con l'aumento della concentrazione del mezzo di entrambi i substrati. l'alfa-chetoglutarato (0,5 mM) ha aumentato l'accumulo di PAH ma non ha avuto alcun effetto sulla concentrazione di citrato in fetta. Il glucosio non ha alterato né l'accumulo di PAH né la concentrazione di citrato a fette. Le fette incubate senza substrato erano prive di citrato ma non di alfa-chetoglutarato. L'acetato (1,0 mM) ha aumentato significativamente la concentrazione della fetta di alfa-chetoglutarato e citrato. Questi dati suggeriscono che il trasporto di anioni organici potrebbe essere modulato da diversi intermedi metabolici che agiscono attraverso meccanismi simili ma separati.
Saggio colorimetrico per guaiacol O-metiltransferasi.È stato sviluppato un saggio colorimetrico relativamente semplice per guaiacol O-metiltransferasi. I substrati di acido fenolico monometilato sono metilati enzimaticamente a i loro corrispondenti composti dimetossilici; la S-adenosilmetionina funge da donatore di metile. L'attività enzimatica viene misurata mediante analisi colorimetrica del substrato monometilato (non reagito) mediante accoppiamento dell'acido fenolico con un acido solfanilico diazotato. I gruppi metossile e idrossile possono essere nel 3 ,4- o 4,3-posizioni sulle molecole del substrato; tuttavia, una catena laterale (COOH) o una catena laterale sostituita è necessaria per l'azione enzimatica. La dimostrazione radioattiva di guaiacol O-metiltransferasi come entità separata dal catecolo O-metil -transferase è stata confermata.
Studi di assorbimento polmonare che utilizzano un modello di polmone di ratto in situ: progettazione di un regime di dosaggio per la somministrazione bronchiale di nuove entità farmacologiche.L'assorbimento del 7-metilsulfinilxantone-2 -acido carbossilico, acido 7-(metiltio)xantone-2-carbossilico e loro sali di sodio dal tratto respiratorio di ratti anestetizzati è stato studiato dopo somministrazione intratracheale di 0,1 ml di una soluzione o sospensione contenente il farmaco. A vari tempi dopo la somministrazione, i polmoni e la trachea sono stati rimossi e analizzati radiochimicamente per il farmaco non assorbito. Il sodio 7-(metiltio)xantone-2-carbossilato dalla soluzione è stato assorbito circa 20 volte più velocemente del sodio 7-metilsulfinilxantone-2-carbossilato da una soluzione. L'assorbimento dalle soluzioni è stato tre o quattro volte più veloce dell'assorbimento da sospensioni. Per le forme di dosaggio aerosol per inalazione destinate all'uso profilattico, l'entità del farmaco con assorbimento sistemico più lento probabilmente sarebbe più desiderabile rispetto al entità farmacologica a rapido assorbimento. Il rapido assorbimento sistemico in seguito all'inalazione di aerosol in polvere o liquidi porterebbe a dosaggi più frequenti se l'attività biologica è correlata alla concentrazione del farmaco nei tessuti tracheobronchiali. Pertanto, gli aerosol per inalazione in polvere o liquidi di acidi organici piuttosto che i corrispondenti sali di sodio possono essere preferibili per progettare un regime di dosaggio. Tuttavia, se la forma di dosaggio è destinata all'utilizzo dell'attività broncodilatatrice del composto, l'entità del farmaco con assorbimento rapido è più desiderabile. Pertanto, nel trattamento degli attacchi asmatici, sono preferibili aerosol per inalazione di liquidi o polveri del sale sodico dell'entità farmacologica a rapido assorbimento. I tassi di assorbimento erano direttamente proporzionali alla concentrazione quando la concentrazione iniziale di sodio 7-metilsulfinilxantone-2-carbossilato è stata variata in un intervallo di 333 volte. L'effetto del pH della soluzione farmacologica somministrata per via intratracheale al polmone di ratto ha indicato un forte aumento dell'assorbimento polmonare a un pH vicino al pKa. I risultati hanno suggerito che gli xantoni strutturalmente correlati sono assorbiti possibilmente per diffusione passiva attraverso la regione lipoide delle membrane polmonari e che l'assorbimento di acidi organici ed elettroliti organici è principalmente controllato dalla solubilità lipidica delle specie sindacalizzate.
Effetto della formulazione delle iniezioni intramuscolari di fenotiazine sulla durata dell'attività.Trifluoperazina e periciazina sono state formulate utilizzando sia i sali cloridrato che quelli embonati, e alcuni confronti sono state realizzate con l'attività di formulazioni di sale ed esteri di flufenazina. Sono state formulate soluzioni semplici in glicole polietilenico, soluzioni acquose gelificate, sospensioni non acquose, emulsioni multiple e preparazioni microincapsulate e la loro durata di attività è stata testata nei cani. Mentre il sistema di emulsioni multiple ha mostrato alcune promesse, un sistema di microcapsule di nylon ha prodotto una significativa attività prolungata del farmaco dopo un'iniezione intramuscolare profonda.
Effetto della pilocarpina applicata localmente sul pH del film lacrimale.Cambiamenti nel pH del film lacrimale sono stati osservati durante la prima ora dopo l'instillazione di pilocarpina in varie forme di dosaggio all'occhio del coniglio. In conigli anestetizzati, con ammiccamento periodico indotto elettricamente, formulazioni commerciali di sali di pilocarpina applicati come gocce o spray hanno abbassato acutamente il pH del film lacrimale di 1,1-1,6 unità di pH. Il pH è rimasto al di sotto dei livelli di pretrattamento per 45-più di 60 min dopo l'instillazione La base di pilocarpina, somministrata continuamente alla velocità di 20 o 80 mug/h dai sistemi terapeutici oculari, ha avuto un effetto scarso o nullo sul pH del film lacrimale in questa stessa preparazione animale La riduzione del pH del film lacrimale prodotta da colliri a base di pilocarpina o la soluzione spray è attribuibile al pH acido e alla capacità tampone di queste soluzioni. La consegna della base di pilocarpina senza variazione del pH è stata ottenuta con sistemi terapeutici oculari, perché il farmaco (pKa = 7,07) è stato consegnato gratuitamente, o virtu alleato così, degli eccipienti. Queste differenze osservate nel pH del film lacrimale dopo l'applicazione possono spiegare in parte la riduzione da quattro a otto volte della dose totale di pilocarpina efficace con sistemi terapeutici oculari rispetto a colliri o spray, poiché la cornea è meno permeabile alle molecole ionizzate rispetto a quelle sindacalizzate.
Biotrasformazione di farmaci: relazioni quantitative struttura-attività per barbiturici, ammine terziarie e imidazoli sostituiti.Quando si utilizzano parametri fisico-chimici correlati all'energia libera, stimolazione dell'ossidazione del NADPH da parte dei barbiturici e della N-ossidazione delle ammine terziarie è risultato essere principalmente dipendente dal carattere lipofilo dei substrati misurato da log P, dove P è il coefficiente di ripartizione da 1-ottanolo-acqua o olio di mais-acqua sistemi solventi. Al contrario, l'inibizione dell'epossidazione di aldrin da parte di una serie di imidazoli sostituiti sembra essere molto più dipendente dagli effetti elettronici (sigma) e sterici (Es) degli inibitori.
Effetto dei polimeri sulla dissoluzione da sospensioni di farmaci.L'effetto di tre gradi di viscosità della metilcellulosa sulla velocità di dissoluzione-dialisi delle sospensioni di nitrofurantoina è stato studiato utilizzando una cella progettata per fornire un'ampia superficie per la dialisi. Le costanti di velocità dialitiche apparenti delle dispersioni e delle soluzioni di farmaci sono state misurate in 0,1 N HC1 e in tampone pH 7,4. I campioni contenenti metilcellulosa avevano tassi di dialisi inferiori, con il tasso più basso osservato per i campioni in cui il polimero è stato utilizzato come agente sospendente. Si pensa che la ridotta velocità di dialisi della sospensione del farmaco contenente metilcellulosa sia dovuta alla complessazione del farmaco in soluzione con il polimero nonché alla formazione di regioni microscopiche di elevata viscosità che circondano il non disciolto particelle di farmaco che portano ad una riduzione della velocità di dissoluzione del farmaco. È stata ottenuta una relazione empirica per consentire la stima dell'efficace concentrazione di farmaco ione nella camera di dissoluzione per dispersioni di farmaci. Il metodo si basa sull'utilizzo dei dati sulla velocità di dialisi delle soluzioni farmacologiche. Questa relazione potrebbe essere utilizzata per confrontare le formulazioni di sospensione in termini di quantità di farmaco disponibile per la dialisi.
Saggio semiautomatico simultaneo di pirrobutamina fosfato, ciclopentamina cloridrato e metapirilene cloridrato in miscele farmaceutiche.Preparazioni antistaminiche contenenti metapirilene cloridrato, pirrobutamina fosfato e ciclopentamina cloridrato sono stati dosati introducendo una soluzione acquosa campione nel sistema automatizzato appropriato. Il cloridrato di metapirilene è stato determinato mediante spettrofotometria UV. Il fosfato di pirrobutamina è stato estratto come coppia ionica e quantificato colorimetricamente formando il complesso acido-colorante viola di bromocresolo. Il cloridrato di ciclopentamina è stato determinato colorimetricamente mediante usando la reazione del ditiocarbammato di rame per le ammine secondarie.
Stabilità comparativa delle cefalosporine in soluzione acquosa: cinetica e meccanismi di degradazione.Le degradazioni acide, neutre e alcaline di sei cefalosporine terapeuticamente utili (cefalotina , cefaloridina, cefaloglicina, cefalexina, cefradina e cefazolina), acido 7-amino-cefalosporanico, acido 7-amminodeacetossicefalosporanico e alcuni derivati 7-sostituiti sono stati seguiti da analisi cromatografiche liquide ad alta pressione, spettrometriche UV, iodometriche e idrossamiche. I profili del tasso di pH sono stati determinati a 35 gradi e mu = 0,5. La via di degradazione acida per i derivati 3-acetossimetile e 3-piridinilmetile era l'idrolisi specifica catalizzata da ioni idrogeno dei legami beta-lattamici. idrolisi di questi antibiotici hanno mostrato emivite di circa 25 ore a pH 1,0 e gradi 35. Le funzioni acetiliche delle 3-acetossimetilcefalosporine sono state idrolizzate otto volte più velocemente delle loro frazioni beta-lattamiche per danno i corrispondenti intermedi deacetile, che sono stati rapidamente convertiti in lattoni. Le deacetossicefalosporine erano abbastanza stabili agli acidi; ad esempio, cefalexina e cefradina erano circa 25 volte più stabili di cefalotina, cefaloridina e cefaloglicina e circa 180 volte più stabili dell'ampicillina a pH 1,0. Nella degradazione neutra dei composti 3-acetossimetile, sono state proposte le reazioni competitive dell'attacco diretto dell'acqua e della catalisi intramolecolare da parte dell'amido della catena laterale sui beta-lattamici. I profili di velocità del pH vicino a pH 8 per cefaloglicina, cefalexina e cefradina potrebbero essere spiegati dall'attacco intramolecolare-nucleofilo del gruppo alfa-amminico della catena laterale sui carbonili beta-lattamici per produrre composti di tipo dichetopiperazina. La reattività delle cefalosporine nella degradazione catalizzata dall'idrossido è stata influenzata significativamente dai sostituenti metilenici C-3.
Cambiamenti di cristallinità e solubilità sulla sminuzzamento della digossina e osservazioni su spironolattone ed estradiolo.Utilizzo di spettroscopia infrarossa, diffrattometria a raggi X, analisi termica differenziale, microscopia elettronica a scansione, misure di solubilità e velocità di dissoluzione, è stato dimostrato che la frantumazione della digossina provoca la comparsa di una fase amorfa L'esame dello spironolattone e del 17 beta-estradiolo mediante spettroscopia infrarossa e analisi termica differenziale hanno mostrato che anche questi composti subiscono cambiamenti nella loro cristallinità alla macinazione. Poiché le caratteristiche di dissoluzione di farmaci poco solubili possono essere funzioni complesse di area superficiale e cristallinità, si conclude che il metodo più pertinente per standardizzare un campione di un farmaco polimorfico a bassa solubilità è mediante una dissoluzione in polvere test, poiché i risultati abbracciano le influenze della dimensione delle particelle, dell'aggregazione e del polimorfismo.
Effetto di tipo disintegrante sulla relazione tra pressione di compressione ed efficienza di dissoluzione.Quattro disintegranti per compresse: una carbossimetilcellulosa di sodio relativamente insolubile, caseina formaldeide, calcio Sono stati valutati la carbossimetilcellulosa e un polivinilpirrolidone reticolato. Sono stati inclusi tre disintegranti ampiamente utilizzati, sodio carbossimetilcellulosa, sodio amido glicolato e una resina a scambio cationico. L'effetto della pressione di compressione sui comportamenti di disintegrazione e dissoluzione di un solubile e un sono stati esaminati sistemi insolubili contenenti diversi disintegranti. I risultati mostrano che il tipo disintegrante può avere un effetto pronunciato sulla relazione tra pressione di compressione ed efficienza di dissoluzione. Il significato di questa relazione è discusso in termini delle proprietà dei disintegranti e dei diversi meccanismi con cui essi atto.
L'effetto di cere, gelatina idrolizzata e umidità sulle caratteristiche di compressione di paracetamolo e fenacetina.", acido stearico o difficili paraffina aggiunto ai cristalli di paracetamolo e fenacetina ridotto tappatura delle compresse preparate per compressione diretta ma non produceva compresse accettabili perché i legami inter-specifici sono stati molto deboli. il ciclo di pressione che può essere costruito forma la misurazione della pressione assiale e la corrispondente matrice informazioni pressioni murali offerte che è utile nella formulazione delle compresse. il comportamento di paracetamolo o fenacetina e loro miscele con idrolizzato gelatina o acqua o entrambi mostra una somiglianza ad un corpo Mohr e sembra che la pressione massima parete dado è influenzata dalla granulometria del materiale compresso e anche dagli additivi presenti. Buona trasmissione della forza radiale implica che il materiale può essere inizialmente consolidata, ma da sola non indica che la compressa formata è fisicamente stabile. Quando i resti tavoletta formato coerente dopo che la pressione assiale viene rimossa la pressione residua parete stampo rimane alto. Misurazione della pressione residua parete stampo potrebbe quindi essere un indicatore utile per identificare formulazioni soddisfacenti di sostanze che ricoprono prontamente. gelatina idrolizzata o acqua o entrambi paracetamolo e fenacetina miscele insieme prodotti con caratteristiche di compressione satisfacotry.
Gel in emulsioni stabilizzate con sapone.In alcune emulsioni di paraffina liquida stabilizzate con sapone è stata trovata una correlazione tra il tipo di emulsione e l'angolo di contatto del gel di sapone (l'agente stabilizzante) all'interfaccia o/w. Sono state preparate due serie non correlate di emulsioni, una serie stabilizzata da gel di oleato di magnesio e l'altra serie da gel di oleato di ammonio. I gel di sapone sono stati preparati mediante doppia decomposizione e soppressione della ionizzazione rispettivamente. A differenza del sistema di oleato di magnesio, con la serie di oleato di ammonio non si è verificata alcuna inversione a emulsioni senza. Questa dissomiglianza è prevista dalle differenze negli angoli di contatto dei gel di sapone all'interfaccia o/a.
Uno studio comparativo sull'effetto dei sali biliari sull'assorbimento del quinalbarbitone sodico nel pesce rosso.Il pesce rosso è stato utilizzato come membrana modello per stimare l'assorbimento del quinalbarbitone sodico mediante misurazione del tempo di ribaltamento. L'effetto di sodio colato, sodio desossicolato, sodio chenodesossicolato e sodio taurodesossicolato sul tempo di ribaltamento indotto da quinalbarbitone è stato studiato e sono state dimostrate differenze nella capacità di promuovere l'assorbimento. Queste differenze non potevano essere attribuito a variazioni di solubilità o ripartizione del farmaco all'interno della membrana da parte dei sali biliari o alla relativa idrofobicità di ciascuna molecola. Si suggerisce che i sali biliari debbano in qualche modo influenzare l'integrità della membrana del pesce rosso rendendola più permeabile al quinalbarbitone sodio.
Azioni del miorilassante ioduro di chandonium su preparazioni di ileo di cavia e dotto deferente.Gli effetti dell'agente bloccante neuromuscolare di nuova sintesi, lo ioduro di chandonium (17a-metil-3beta-pirrolidino-17a-aza-D-homo-5-androstene dimethiodide) sono stati studiati su preparazioni di ileo e vasi deferenti isolati di cavia. Sull'ileo, chandonium (0-1-10-0 mug ml(-1); 1-6 X 10(-7) M-1-6 X 10(-5) M) ha avuto una debole azione di blocco del recettore muscarinico (pA2 è 5-7), ma nessuna proprietà antistaminica alla concentrazione testata Nessuna evidenza di azioni anticolinesterasiche è stata trovata Sul dotto deferente, il chandonium (10-50 mug ml(-1); 1-6-8-1 X 10(-5) M) ha potenziato le risposte alla noradrenalina esogena; stimolazione sono stati potenziati solo in presenza di 50 mug ml(-1) chandonium. Nessun adrenocettore o blocco dei neuroni adrenergici è stato trovato. I risultati forniscono la prova che il chandonium agisce selettivamente sui recettori dell'acetilcolina e che è più attivo come antagonista del recettore nicotinico che come antagonista del recettore muscarinico.
Effetti della maturità animale sulla muscolatura liscia e sulle risposte della pressione sanguigna alle prostaglandine E2 e F2alpha.Gli effetti delle prostaglandine E2 (PGE2) e F2alpha (PGF2 -alfa) su strisce muscolari di ratti e cavie maturi e immaturi e sulla pressione sanguigna di ratto sono stati studiati in presenza di atropina. Le strisce del colon e dello stomaco di ratti immaturi erano ugualmente responsivi a PGE2 e PGF2alpha dove i colon maturi erano significativamente più sensibile a PGF2ALPHA E STAMPE DELLO STOMACO MATURA SIGNIFICATIVAMENTE PI SENSIBILE ALLA PGE2 Sull'ileo di cavie immature le risposte massime a PGE2 e PGF2alpha sono state rispettivamente del 16 e dell'8% del massimo di istamina, mentre le cifre corrispondenti sull'ileo maturo sono state 86 e 75 %. Mentre PGE2 era solo due volte più attivo di PGF2alpha su ilee immature, era dieci volte più attivo di PGF2alpha sui muscoli maturi. Sulla pressione sanguigna PGF2alpha e PGE2 erano entrambi ipotensivi nei ratti immaturi mentre PGE2 era hyp otensive e PGF2alpha ipertese in ratti maturi. I risultati suggeriscono che man mano che l'animale invecchia, i recettori per le prostaglandine si differenziano sempre più.