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Gli effetti della preparazione meccanica e l'acidificazione del colon sulla guarigione delle anastomosi colon", I risultati degli studi clinici hanno suggerito che inadeguata preparazione meccanica preoperatoria del colon è un fattore significativo nella patogenesi della rottura di anastomosi colon e del colon-retto. una possibile spiegazione per l'effetto negativo della scarsa preparazione meccanica è che l'ammoniaca rilasciata dalle feci ha un effetto citotossico sul anastomosi guarigione. e 'stato suggerito che l'acidificazione delle impedisce lume intestinale il rilascio di ammoniaca fecale e protegge le anastomosi. gli effetti di preparazione meccanica del colon e acidificazione del colon sono stati studiati in anastomosi del colon sinistro di ratti. acidificazione del colon è stato prodotto con la somministrazione orale di un lattulosio disaccaride sintetico soluzione. la preparazione meccanica determinato un significativo aumento della tensione di parete rottura nelle anastomosi sul s eventh giorno post-operatorio. La somministrazione orale di lattulosio comportato una riduzione del pH della mucosa del colon, ma questo non è stato accompagnato da una migliore guarigione delle anastomosi, come giudicato da misurazioni della pressione di rottura del colon, ricca tensione di parete e contenuto totale challagen. preparazione meccanica del colon è un fattore importante per la sicurezza delle anastomosi del colon. Tuttavia, i risultati non suggeriscono che l'acidificazione del lume del colon migliora in modo significativo la qualità della guarigione del colon.
Recenti progressi nella lebbra sperimentale.Negli ultimi 15 anni abbiamo imparato a identificare il Mycobacterium leprae, determinarne la fattibilità, vagliare l'efficacia dei farmaci antilebbra , e monitorare i bacilli per la sensibilità ai farmaci. Abbiamo prove che le infezioni subcliniche si verificano frequentemente tra i contatti di pazienti con lebbra e che le diverse manifestazioni della lebbra riflettono differenze nella resistenza a M leprae. Stiamo sviluppando ipotesi sul meccanismo di queste differenze. Noi hanno trasmesso sperimentalmente la lebbra lepromatosa ad armadilli normali, e da questi possiamo ottenere quantità di bacilli della lebbra che sostituiscono completamente i raccolti da colture in vitro. Inoltre, se la suscettibilità degli armadilli può essere determinata senza infettarli e se possiamo allevarli in condizioni controllate , avremmo un modello animale per indagare aree fondamentali e applicate della lebbra altrimenti intrattabili. Le nostre conoscenze avanzate sono illustrate da un progetto dell'Organizzazione Mondiale della Sanità che prevede la preparazione di antigeni puri e specifici dall'abbondanza ora disponibile di bacilli della lebbra, che potrebbero diventare preziosi come strumenti diagnostici ed epidemiologici e come armi immunoprofilattiche e persino immunoterapeutiche.
[Identificazione di sostanze organiche mediante metodi spettrali in tossicologia forense. I. Spettroscopia all'infrarosso].Nell'introduzione l'autore fornisce un profilo di i principi della spettroscopia infrarossa e le possibilità del suo utilizzo per l'identificazione di sostanze organiche. Su esempi pratici dimostra l'uso della spettroscopia infrarossa in tossicologia forense. Descrive metodi per l'isolamento di sostanze da materiale biologico e metodi della loro purificazione. Il vengono utilizzati metodi applicati per le comuni analisi tossicologiche. Si richiama l'attenzione sulla possibilità di identificazione completa della struttura o di un composto basata sull'analisi dello spettro infrarosso e viene descritta l'analisi di una miscela di due sostanze. La spettroscopia a infrarossi è molto adatta metodo per l'identificazione univoca anche di piccolissime quantità di sostanze ottenute da materiale (biologico e corpi delicti) nelle intossicazioni w con sostanze organiche, come farmaci, pesticidi, ecc.
Farmacocinetica simultanea del benorilato nel plasma e nel liquido sinoviale di pazienti con artrite reumatoide.Venti pazienti con artrite reumatoide definita o classica e versamento cronico del ginocchio sono stati ciascuno somministrata una dose orale di 4 g di benorilato come sospensione al 40%. Campioni di liquido sinoviale e plasma sono stati ottenuti fino a 9 ore dopo la somministrazione del farmaco e analizzati per il loro contenuto di salicilato e benorilato. Un picco plasmatico medio di benorilato di 2,18 +/- 0,19 mug /ml si è verificato 30 minuti dopo la somministrazione del farmaco ma è diminuito rapidamente e il benorilato era praticamente non rilevabile nel plasma 90 minuti dopo. Il livello medio di picco del liquido sinoviale di benorilato di 0,74 +/- 0,21 mug/ml si è verificato 3 ore dopo la somministrazione del farmaco, ma la concentrazione è rimasta costante per almeno altre 9 ore Un livello medio di picco di salicilato plasmatico di 119 +/- 14,2 mug/ml e un livello medio di picco di salicilato nel liquido sinoviale di 78 +/- 13,6 mug/ml si sono verificati 3 ore dopo la somministrazione di benorilato razione. Entrambi i livelli sono diminuiti lentamente nell'arco di alcune ore. Questo studio mostra che il benorilato di per sé entra facilmente nel liquido sinoviale nei pazienti con artrite reumatoide e continua ad accumularsi lì anche quando non è rilevabile nel plasma. È possibile che la natura lipofila della molecola del benorilato ne faciliti l'assorbimento da parte del tessuto sinoviale infiammato.
Una rassegna di benorylate - un nuovo farmaco antireumatico.Il benorilato (Benoral, Benortan) è il prodotto di esterificazione del paracetamolo e dell'acido acetilsalicilico. Ha proprietà anti -proprietà infiammatorie, analgesiche e antipiretiche. Il benorilato è probabilmente assorbito come la molecola intatta che spiega la sua buona tolleranza gastrica. Dopo l'assorbimento, il benorilato viene idrolizzato nei suoi componenti, salicilato e paracetamolo, che quindi seguono le normali vie del metabolismo. Benorilato di per sé si trova anche nei tessuti infiammati e diversi studi, sia in vivo che in vitro, hanno dimostrato che probabilmente ha una propria azione antinfiammatoria Studi farmacocinetici hanno dimostrato che una somministrazione due volte al giorno di benorilato dovrebbe essere sufficiente per un effetto terapeutico e questo è stato confermato dal suo uso nei pazienti. Gli studi clinici hanno confrontato il benorilato con aspirina, indometacina, ibuprofene e fenilbutazone e hanno dimostrato il suo valore nell'artrite reumatoide, osteoartrosi e altre condizioni muscoloscheletriche. La tolleranza complessiva è eccellente. Di tanto in tanto vengono riportati alcuni disturbi gastrici minori, ma questi sono inferiori rispetto a dosi comparabili di aspirina. Gli studi che misurano la perdita di sangue occulto nelle feci hanno dimostrato che questo non è un problema significativo con il benorilato e che la maggior parte dei pazienti non perde più sangue rispetto ai controlli.
Studio clinico di un nuovo composto antinfiammatorio e analgesico, il benorilato, nei disturbi reumatici.Il benorilato si ottiene dall'esterificazione dell'acido acetilsalicilico e dell'N- acetil p-amminofenolo (4-acetamidofenil 2-acetossibenzoato). Sperimentalmente, questo nuovo prodotto ha dimostrato di essere un buon agente analgesico e antinfiammatorio. È stato condotto uno studio clinico per studiare l'efficacia, gli effetti collaterali e la tollerabilità di questo nuovo prodotto In un gruppo di 49 pazienti ospedalizzati di età compresa tra 20 e 70 anni che sono stati trattati con questo nuovo prodotto, 15 avevano spondilite anchilosante, 11 avevano artrite reumatoide cronica progressiva, 4 avevano la sindrome di Reiter, 4 avevano artropatia psoriasica, 8 avevano osteoartrosi dell'anca e 7 avevano varie forme di reumatismi. Il farmaco veniva somministrato per via orale in sospensione, inizialmente tre volte al giorno, poi due, le dosi giornaliere totali erano di 15 ml (6 g) o 20 ml (8 g). Il trattamento è stato considerato efficace nel 62% dei c ases, e di questi 62%, 46% buoni e ottimi risultati sono stati ottenuti. Nell'88% dei pazienti la tolleranza è stata soddisfacente e di questi ottima nell'80%. Solo in 2 casi è stato necessario interrompere il trattamento a causa di effetti collaterali. Dal punto di vista biologico, l'uricemia era significativamente ridotta in 7 pazienti e in 6 pazienti l'uricuria era aumentata. Per quanto riguarda il livello di salicilato nel sangue le analisi hanno mostrato che è lo stesso per 6 g di benorilato e per 4 g di aspirina. È stato dimostrato che il berilato è un trattamento efficace per i disturbi reumatici sia infiammatori che degenerativi. I risultati del suo utilizzo possono essere confrontati con quelli ottenuti dall'acido acetilsalicilico, ma è meglio tollerato. Inoltre, nei disturbi cronici è meglio dover assumere il prodotto solo due volte al giorno.
Benorylate: un rapporto su 2 anni\' di esperienza del suo utilizzo nell'artrite reumatoide e in altre malattie reumatiche croniche.52 pazienti ambulatoriali con artrite reumatoide o osteoartrite sono stati somministrati benorilato (come sospensione al 40%) in dosi fino a 8 g al giorno. I periodi del farmaco sono stati variati ma ad alcuni pazienti è stato somministrato il farmaco per quasi 2 anni. Le valutazioni dei progressi clinici sono state effettuate a intervalli regolari registrando sia soggettiva che misurazioni oggettive inclusa la durata della rigidità mattutina, la forza di presa, le dimensioni dell'articolazione. Le indagini di laboratorio includono test di funzionalità renale, test di funzionalità epatica, quadro ematico e sangue occulto. Non è stato segnalato alcun effetto collaterale grave attribuibile al benorilato e si è concluso che il farmaco è soddisfacente per il trattamento a lungo termine delle malattie reumatiche.
Uno studio in doppio cieco sull'azione analgesica della sospensione di benorilato nell'osteoartrite dell'anca e del ginocchio.Questo studio ha confrontato la sospensione di benorilato e il placebo in un disegno incrociato randomizzato in doppio cieco per studiare il loro effetto analgesico nell'osteoartrosi dell'anca e del ginocchio. Benorilato e placebo sono stati somministrati ciascuno per 7 giorni. La valutazione dell'efficacia e della tolleranza è stata effettuata il 7 ° giorno di ciascun periodo. I risultati sono stati sottoposti ad analisi sequenziale e l'effetto analgesico della sospensione di benorilato è stato significativamente dimostrato dopo 8 casi clinici. Nel 30% dei pazienti sono comparsi lievi effetti collaterali digestivi. Inoltre, la sospensione di benorilato è stata ben tollerata in uno studio aperto condotto da 30 a 90 giorni in 7 pazienti.
Uno studio a lungo termine sul benorilato in pazienti con artrite reumatoide.L'efficacia analgesica e antinfiammatoria e gli effetti avversi del benorilato sono stati studiati su un periodo di 6 mesi in 33 pazienti affetti da artrite reumatoide definita o classica. La dose media utilizzata è stata di 6 g al giorno e sono stati effettuati esami prima del trattamento e ad intervalli regolari durante il trattamento per valutare lo stato clinico del paziente, la tolleranza al farmaco ed eventuali effetto sulla funzionalità ematica, epatica o renale. Il benorilato ha avuto un effetto soddisfacente in 28 pazienti. In 3 casi è stato richiesto un trattamento aggiuntivo e in 2 casi il trattamento è stato interrotto. Il netto miglioramento della forza di presa, della rigidità mattutina e della VES in 25 casi indica l'effetto antinfiammatorio efficacia del benorilato. Non ci sono stati segni di tossicità per il midollo osseo, fegato o reni. Non sono stati osservati effetti collaterali gravi come ulcere allo stomaco, sanguinamento gastrointestinale e gravi complicanze allergiche. Gli effetti collaterali come la stitichezza e l'acufene che si sono verificati all'inizio del trattamento sono stati principalmente di natura transitoria e sono scomparsi senza bisogno di cambiare terapia. Il benorilato è adatto per il trattamento dell'artrite reumatoide recente di attività da bassa a moderata, nonché per il trattamento a lungo termine.
Il passaggio del benorilato nel liquido sinoviale e nel tessuto dei pazienti reumatoidi.Dopo un periodo di wash-out preliminare di 3-7 giorni durante il quale non sono stati somministrati farmaci antinfiammatori, a 11 pazienti di sesso femminile con artrite reumatoide classica o definita sono stati somministrati 8 g di benorilato come sospensione al 40% 3-7 giorni prima della sinoviectomia del ginocchio Sono stati analizzati campioni di tessuto sinoviale e liquido dal ginocchio interessato per il loro contenuto di benorilato, salicilato e paracetamolo nel tentativo di mettere in relazione queste concentrazioni con la durata del farmaco e la gravità del processo patologico misurato clinicamente, mediante raggi X, mediante ispezione aperta durante l'operazione e mediante istologia del tessuto sinoviale. L'attività esterasica del sangue e del liquido sinoviale è stata misurata anche dalla capacità di idrolizzare il benorilato usato come substrato.
Distribuzione del benorilato nel plasma, nel liquido sinoviale e nei tessuti nell'artrite reumatoide.Sei pazienti, non precedentemente trattati, con artrite reumatoide sieropositiva classica e altamente attiva sinovite di una o entrambe le articolazioni del ginocchio sono state trattate con 4 g di sospensione di berilato al 40% due volte al giorno per un periodo di 9-14 giorni prima della sinoviectomia. I campioni di sangue sono stati prelevati a orari prestabiliti durante la somministrazione del farmaco. Durante l'operazione, liquido sinoviale e tessuti sono stati prelevati e misurato il loro contenuto di salicilato, paracetamolo e benorilato. I livelli plasmatici di salicilato e paracetamolo erano, in generale, significativamente superiori alla concentrazione di questi metaboliti nel liquido sinoviale. Il benorilato è stato trovato nei tessuti sinoviali concentrati soprattutto nel villi sinoviali altamente infiammati È probabile che il benorilato e i suoi metaboliti penetrino nella sinovia ma sono necessari ulteriori studi per determinare se i metaboliti sono concentrati in t ha diversi strati di cellule sinoviali allo stesso modo del benorilato stesso. È possibile che parte dell'effetto clinico del benorilato sia dovuto alla sua presenza nel tessuto sinoviale e che abbia un effetto diretto in vivo sulla membrana sinoviale. È anche possibile che le proprietà farmacocinetiche del benorilato gli permettano di entrare in strati cellulari inaccessibili ai suoi metaboliti.
Immunocompetenza materna. I. La reattività del trapianto contro l'ospite dei linfociti di ratti gravidi e il modello di distribuzione dei linfociti marcati con 51Cr nei topi gravidi.I linfociti del sangue periferico, della milza o dei linfonodi para-aortici di ratti prrimigravida L portatori di feti (LX BN) F1 (LBN) sono pienamente in grado di scatenare reazioni di trapianto contro l'ospite (GVH) nei riceventi LBN F1. La reattività di linfociti di ratti in gravidanza interceppo (LX BN) o in gravidanza intraceppo (LXL), o di ratti dopo il parto di queste gravidanze, è equivalente a quello di femmine vergini normali su una curva dose-risposta completa, escludendo effetti sia specifici che non specifici della gravidanza sulla competenza intrinseca del GVH del linfocita materno derivato dal timo (T). I tentativi di bloccare la reattività del GVH con il siero di ratti gravidi non hanno avuto successo. Inoltre, quando il pattern di distribuzione dei linfociti singenici e semiallogenici marcati con 51Cr è stato studiato in int act primigravida, non c'era differenza tra topi gravidi interceppo e intraceppo, e non c'era evidenza di \'intrappolamento\' immunologicamente specifico nei linfonodi para-aortici che drenano l'utero gravido interceppo.
Analisi immunogenetica delle mutazioni H-2. IV. Mappatura e reazioni immunitarie alla mutazione H-2fa.H-2fa è una mutazione spontanea che si è verificato in un topo femmina (A. CA XA) F1 ed è stato successivamente trasferito su uno sfondo di ceppo A [linea congenica A. CA (M506) o M506]. Gli innesti cutanei scambiati tra i ceppi M506 e A. CA vengono rifiutati entro 4 settimane dopo l'innesto. Si osserva una reazione significativa quando questi due ceppi vengono utilizzati come responder e stimolatori in colture di linfociti misti o in un test di trapianto contro l'ospite di splenomegalia. L'antigene mutante induce una forte linfocitotossicità cellulo-mediata. Le mappe di mutazione nell'estremità K del complesso H-2. La capacità degli antigeni mutanti di indurre una proliferazione linfocitaria relativamente forte è spiegata dall'ipotesi che i recettori delle cellule T che reagiscono con i prodotti della regione K o D possano riconoscere più facilmente differenze alloantigeniche sottili che drastiche.
Malattia di Crohn dell'intestino crasso distale.Questo studio descrive le caratteristiche cliniche e la gestione di 80 pazienti con malattia di Crohn che colpisce inizialmente solo il retto con o senza coinvolgimento del sigma. La maggior parte dei pazienti è stata trattata medicamente e sono state considerate le varie misure utilizzate;la probabilità cumulativa di completare cinque anni in regime conservativo era del 60% tra i sopravvissuti. La mortalità correlata era molto bassa e limitata a pazienti trattati chirurgicamente; con 655,24 anni-paziente di follow-up il numero di decessi osservati è stato inferiore al numero atteso per tutte le cause. Poiché questa distribuzione della malattia è solitamente osservata nei pazienti più anziani e comporta una prognosi favorevole, ha suggerito che dovrebbe essere considerata come una variante ben definita della condizione.
Un micro-metodo per la determinazione dell'incorporazione e della lipolisi di acidi grassi (FIAT) e glucosio (GLIAT) in vitro in biopsie con ago di tessuto adiposo umano.È stato sviluppato un metodo per la determinazione dell'incorporazione di acidi grassi (FIAT) e glucosio (GLIAT) nel tessuto adiposo in vitro in campioni di biopsia con ago di grasso umano. 20-150 mg di grasso sottocutaneo vengono incubati in un tampone di albumina contenente uno spettro fisiologico e concentrazione di acidi grassi e glucosio. Il rilascio di glicerolo e acidi grassi nel mezzo di incubazione e l'incorporazione di acido palmitico marcato e glucosio marcato nei lipidi del tessuto adiposo estratti vengono determinati simultaneamente. Gli acidi grassi marcati si trovano nella parte degli acidi grassi e in quella marcata glucosio solo nella parte glicerica dei digliceridi e dei trigliceridi estratti. Questi gliceridi sono completamente recuperati e hanno indicato i valori FIAT e GLIAT. Gli errori metodologici per tutte le variabili sono di circa il 10%. Tutti i processi aumenta linearmente con il peso del tessuto e il tempo di incubazione. FIAT e GLIAT aumentano linearmente all'aumentare della concentrazione di uno spettro fisiologico di acidi grassi (=incorporazione frazionata costante). Il metodo è semplice e più analisi da un soggetto possono essere eseguite in un giorno con il minimo disagio per il paziente.
pH, temperatura, umidità e curva dinamica forza-area della dipalmitoil lecitina.Sia pH elevato a 25 gradi C che umidità a 37 gradi C impedisce ai film DPL di raggiungere una tensione superficiale pari a zero, mentre l'umidità a 25 gradi C e un pH elevato a 37 gradi C. A 37 gradi C il DPL ha abbassato la tensione superficiale a zero quando diffuso dal solvente organico o quando assorbito da 0,15 M di NaCl acquoso nel equilibrio superficiale in cui il film superficiale è stato esposto all'aria ambiente (film secco) Alla saturazione dell'atmosfera con vapore acqueo in equilibrio con la fase acquosa a 37 gradi C in una camera chiusa, DPL ha perso la capacità di produrre tensione superficiale zero , e la gamma min del film DPL è aumentata da zero a 22 dyne/cm. L'aggiunta di DPL in cloroformio all'acqua distillata prima della dispersione mediante sonicazione non ha impedito l'effetto dell'umidità. Tuttavia, quando la soluzione cloroformica di DPL è stata aggiunta a 0,15 M NaCl prima della sonicazione, il film adsorbito prodotto immediatamente un gamma min stabile di zero in un'atmosfera satura, 37 gradi C. In assenza di cloroformio, con DPL adsorbito da acqua distillata o 0,15 M NaCl, l'effetto dell'umidità è stato invertito rimuovendo la camera e restituendo il liquido umido film all'aria ambiente o introducendo piccole quantità di agenti disperdenti come il colesterolo palmitato. Tuttavia, mentre l'effetto dell'umidificazione dell'aria era reversibile all'infinito, l'effetto del colesterolo palmitato (tensione superficiale zero, film umido o secco) era irreversibile. Ciò significa che esistono sostanze o condizioni che possono aiutare i film DPL a mantenere la tensione superficiale zero quando tali film sono esposti ad aria satura di umidità a 37 gradi C.
Effetti del flurazepam (Dalmane) sulla secrezione dell'ipofisi anteriore.Stadi del sonno e modelli di rilascio dell'ormone della crescita (GH), dell'ormone luteinizzante (LH) e prolattina sono stati valutati in due soggetti durante un periodo di tre settimane in cui flurazepam 30 mg è stato somministrato ogni notte. Le fasi del sonno sono state monitorate durante le condizioni di placebo-baseline, farmaco e placebo-astinenza. I campioni di sangue sono stati ottenuti nelle notti tre e quattro del basale, dopo due e tre settimane di somministrazione del farmaco e successiva sospensione prolungata del farmaco. In entrambi i soggetti, il flurazepam ha prodotto una marcata soppressione negli stadi 3 e 4 (onda lenta) del sonno che si è mantenuta per tutto il periodo di somministrazione del farmaco. Dopo la sospensione, si è verificato un leggero aumento sonno ad onde lente al di sopra dei livelli di base. Con tutti e tre gli ormoni, non sono stati osservati cambiamenti netti nella produzione notturna media, nell'ampiezza del polso e nella frequenza del polso dalla linea di base al farmaco e alle condizioni di astinenza. Pertanto, la diminuzione del sonno a onde lente prodotta dalla somministrazione di flurazepam 30 mg non è stata accompagnata da cambiamenti netti di GH, LH o prolattina.
Caratteristiche della discriminazione del pentobarbital nel gerbillo: trasferimento e antagonismo.Esperimento 1. I gerbilli sono stati addestrati in un labirinto a forma di T per discriminare gli effetti prodotti da pentobarbital (P-barb. 15 mg/kg, ip) e dagli effetti della soluzione salina. La risposta, una svolta a sinistra oa destra nel labirinto, era quindi subordinata alla condizione di allenamento prevalente (P-barb. o soluzione salina). il criterio dell'esecuzione di 8 scelte corrette di prima prova in 10 sessioni consecutive è stato raggiunto entro 20 sessioni di allenamento. Test con dosi decrescenti di P-barb. hanno prodotto una ED50 di 9 mg/kg. Test con fenobarbital (40 mg/kg) o diazepam (2 e 4 mg/kg) mantenevano unicamente la risposta al farmaco. La discriminazione del barbo di P è stata invertita da megimide (ED50: 8,5-9,6 mg/kg) e metrazol (ED50: 24,9-27,9 mg/kg). Quindi la megimide era circa 3 volte più efficace del metrazolo Metrazol (40 e 80 mg/kg) ha anche contrastato la risposta di fenobarbital e diazepam Picrotossina (2,5 e 5 mg/kg) w come meno efficace mentre la caffeina (100 mg/kg) e il piracetam (100-1000 mg/kg) non hanno alterato il P-barb. discriminazione. Esperimento 2. I gerbilli ingenui dovevano discriminare le miscele di P-barb. (15 mg/kg) più 40 o 80 mg/kg di metrazolo da soluzione salina già all'inizio del training discriminatorio. Le combinazioni di farmaci hanno prodotto effetti discriminanti poiché la maggior parte dei gerbilli ha raggiunto il criterio di acquisizione (8/10), anche se più lentamente dei gerbilli addestrati con il solo P-barb. Gerbilli addestrati senza un farmaco s-imulus (soluzione salina contro soluzione salina) non hanno mai raggiunto il criterio durante 60 sessioni consecutive. In conclusione, l'inversione della discriminazione accertata (Esp. 1) non significa necessariamente che la stessa combinazione di farmaci sia priva di effetti discriminabili come dimostrato nell'Esperimento 2.
Significato clinico dei livelli plasmatici di clorpromazina. II. Livelli plasmatici del farmaco, di alcuni dei suoi metaboliti e della prolattina in pazienti sottoposti a trattamento a lungo termine con fenotiazina.I livelli plasmatici di clorpromazina (CPZ), 3 dei suoi metaboliti e prolattina sono stati misurati ripetutamente in 18 pazienti schizofrenici cronici. I pazienti sono stati studiati mentre erano in trattamento con farmaci fenotiazinici cronici (clorpromazina in 8, altre fenotiazine in 10), per 4-6 settimane su placebo e durante 6-12 settimane di trattamento con CPZ. I risultati sono stati confrontati con quelli ottenuti durante il trattamento acuto con CPZ in pazienti che avevano ricevuto dosi simili di CPZ ma nessun precedente farmaco a lungo termine con fenotiazina. I livelli plasmatici di CPZ erano simili nei pazienti cronici e acuti gruppi e così era la loro relazione con la dose. In nessuno dei due gruppi l'effetto terapeutico era correlato al livello plasmatico di CPZ. In questi pazienti cronici, contrariamente ai risultati durante il trattamento acuto di CPZ, né il livello di prolattina né l'app la comparsa dei sintomi parkinsoniani era correlata al livello plasmatico del farmaco. Nel gruppo cronico entrambi questi effetti sono stati meno pronunciati durante il periodo su CPZ che ha seguito il placebo rispetto agli effetti corrispondenti durante il trattamento con CPZ nel gruppo acuto. Poiché i livelli plasmatici di CPZ dei due gruppi erano simili, queste differenze potrebbero essere dovute a una tolleranza acquisita del sistema nervoso ad alcuni degli effetti antidopaminergici del farmaco.
Un confronto degli effetti del flurazepam 30 mg e del triazolam 0,5 mg sul sonno degli insonni.Gli effetti del triazolam orale, prima di coricarsi 0,5 mg e flurazepam 30 mg, sul sonno di laboratorio di 12 insonni sono stati confrontati in uno studio crossover in doppio cieco. È stato utilizzato un programma di 22 notti consecutive: Nts 1-2 placebo, 3-6 primo farmaco, 7-8 placebo; 9-14 nessun farmaco; 15-16 placebo; 17--20 secondo farmaco; 21-22 placebo. In 6 S il primo farmaco era il triazolam e il secondo farmaco era il flurazepam. Negli altri 6 S l'ordine dei farmaci è stato invertito. Gli effetti sul sonno sono stati valutati oggettivamente dalle registrazioni convenzionali del sonno EEG/EOG/EMG e soggettivamente da questionari somministrati ogni mattina. Gli effetti collaterali o tossici sono stati valutati da esami fisici, test clinici di laboratorio e questionari due volte al giorno. Durante la loro somministrazione i due farmaci erano praticamente indistinguibili nei loro effetti Entrambe le misure oggettive e soggettive dell'insonnia significativamente ridotte, come t tempo di veglia totale e latenza del sonno. Alla sospensione i farmaci hanno influenzato in modo diverso il sonno, ad esempio, nella prima notte dopo il flurazepam il tempo totale di sonno era significativamente superiore al basale, mentre nella prima notte dopo il triazolam, il tempo di sonno totale era significativamente inferiore al basale. Non ci sono stati effetti collaterali o tossici notevoli con nessuno dei due farmaci.
Parkinsonismo indotto da farmaci nel ratto: un modello per l'indagine biochimica della sindrome di Parkinson. III. L'incorporazione di D-glucosio-14C(U) negli amminoacidi di cervello e fegato di ratti pretrattati con reserpina o con fenotiazine.Dopo il trattamento con reserpina o in alternativa con una combinazione di fenotiazine (Randolektil, Majeptil) nei ratti è stata provocata una reazione parkinsonoide farmaco-indotta. Venti minuti prima della decapitazione , è stato somministrato per via endovenosa 18 muCi d-glucosio-14C(U). La concentrazione e la radioattività di acido glutammico (glu), glutammina (gln), serina (ser) e glicina (gly) sono state saggiate in alcune regioni del cervello e nel fegato La separazione è stata eseguita mediante una combinazione di elettroforesi su carta e cromatografia o mediante un analizzatore automatico di aminoacidi.1 Dopo la reserpina, le concentrazioni di serina e glicina sono state aumentate di dieci volte mentre le loro attività specifiche sono diminuite dello stesso fattore. L'interconversione serina-glicina uno non è stato colpito. La concentrazione di acido glutammico è stata ridotta mentre la sua attività specifica è rimasta costante. 2. Dopo le fenotiazine, anche le concentrazioni di serina e glicina nel cervello sono aumentate, ma le loro attività specifiche sono diminuite in misura diversa. Ciò indica un ulteriore effetto sulla sintesi della serina dal glucosio. Anche l'interconversione serina-glicina è stata alterata. La concentrazione di acido glutammico era diminuita ma l'attività specifica era costante tranne che nella regione del talamo testata. 3. L'influenza di entrambi i trattamenti sul turnover degli aminoacidi nel fegato differiva dalla compromissione osservata del metabolismo cerebrale. 4. Vengono discusse le possibili correlazioni tra i cambiamenti nel metabolismo degli aminoacidi, le catecolamine e i sintomi neurologici parkinsoniani.
Generalizzazione delle proprietà di stimolo della morfina e della dietilamide dell'acido lisergico (LSD) agli analgesici narcotici.La presente indagine ha cercato di determinare se le proprietà di stimolo della morfina e La dietilamide dell'acido lisergico (LSD) si generalizzerebbe a diversi analgesici narcotici che variano nei loro effetti soggettivi. La morfina e la soluzione salina servivano come stimoli discriminanti per un gruppo di ratti in un compito di discriminazione a 2 leve. LSD e soluzione salina erano stimoli discriminanti per un secondo gruppo. La depressione di una leva in una camera operante ha comportato un rinforzo in seguito alla somministrazione di morfina o LSD e la leva opposta è stata rinforzata dopo soluzione fisiologica. Dopo che la risposta discriminata era stabile, i test di generalizzazione dello stimolo con analgesici narcotici e antagonisti hanno mostrato che le proprietà di stimolo della morfina si sono generalizzate a metadone e meperidina, e parzialmente alla pentazocina, che producono tutti effetti soggettivi simili alla morfina nell'uomo. Le proprietà dello stimolo della morfina non si sono generalizzate alla nalorfina o alla ciclazocina, che producono effetti soggettivi dissimili. Le proprietà di stimolo dell'LSD si sono in parte generalizzate alla ciclazocina, ma non alla nalorfina. Nell'uomo la ciclazocina e la nalorfina producono un'alta incidenza di effetti psicotomimetici, ma gli effetti soggettivi della ciclazocina sono differenziabili da quelli dell'LSD.
Chemiluminescenza indotta da perossido in un sistema di idrossilazione di prolina in vitro.Questa comunicazione descrive una chemiluminescenza (CL) indotta da perossido di idrogeno (HOOH) in un in vitro sistema di idrossilazione aromatica (prolina). I componenti reattivi del sistema sono ascorbico (AA), sale disodico etilendiamminotetraacetico (EDTA), solfato ferroso e HOOH. Il CL è (1) quasi dissipato entro tre minuti, (2) potenziato e/o sostenuto da prolina e polilisina in misura maggiore rispetto all'alanina, (3) parzialmente inibito da a,a\' dipiridile, EDTA ed etanolo, (4) maggiormente dipendente dalla presenza di Fe2+, AA e HOOH. Il sistema di idrossilazione della prolina in vitro è più efficace dell'ossigeno allo stato fondamentale in termini di CL prodotta e percentuale di idrossiprolina formata.
Acetylsecohemicholinium: valutazione chimica e farmacologica di un emicolinio ad anello aperto.Acetilsecohemicholinium No. 3 (AcHC-3), l'acetato dell'anello aperto (seco forma di emicolinio n. 3, HC-3) idrolizza in vitro nell'emiacetale HC-3 a valori di pH superiori a 9, una conversione dipendente dalla temperatura illustrata dagli spostamenti spettrali dell'ultravioletto da 305 a 257 mmu, e in misura limitata da determinate esterasi misurate mediante analisi manometrica. Una LD50 di 125 mug/kg per una soluzione neutra di AcHC-3 è stata ridotta a 78,3 mug/kg (la LD50 di HC-3) dopo essere stata resa basica. Trattamento prolungato di topi con LD10- 20 dosi di AcHC-3 sono state associate a una ridotta ossidazione degli acidi grassi nel fegato e hanno provocato l'infiltrazione di grasso nelle cellule epatiche, una reazione prevenibile dal trattamento con piccole dosi di colina (10 mg/kg). blocco gangliare, inibizione della colinesterasi e inibizione in vitro dell'acetilcolina (A Ch) sintesi. Queste azioni, sebbene simili a HC-3, sembrano essere dovute all'AcHC-3 piuttosto che all'HC-3 poiché né l'inibizione della colinesterasi né la legatura epatica hanno alterato le azioni di blocco neuromuscolare di AcHC-3. Oltre alle sue proprietà simili all'HC-3, AcHC-3 ha costantemente prodotto un aumento transitorio dell'altezza della contrazione del muscolo gastrocnemio prima del blocco ed è stato dose-reattivo nel ridurre la pressione sanguigna e nel provocare contrazioni dell'ileo isolato di cavia. AcHC-3 è sia un colinomimetico (abbassa la pressione arteriosa, diminuisce la frequenza cardiaca e aumenta le contrazioni ileali) e un concorrente dell'acetilcolina. Cioè, nella maggior parte dei preparati testati, l'AcHC-3 a concentrazioni inferiori ha la stessa attività intrinseca dell'ACh e a concentrazioni leggermente più elevate blocca in modo competitivo le risposte all'ACh. Queste azioni colinomimetiche possono essere dovute alla presenza di due porzioni di ACh sulla molecola AcHC-3 che si legano ai siti dei recettori colinergici. È stata anche notata un'azione dell'AcHC-3 che sembra essere peculiare dei secoemicolini, vale a dire il potenziamento delle catecloamine.
Confronti tra l'azione antianestetica del dibutirril AMP ciclico e dei farmaci analettici sulla narcosi indotta da amobarbital nel ratto.La proprietà antianestetica e antidotica correlata alla dose del dibutirril AMP ciclico, privo di effetti tossici, conferisce unicità al nucleotide come agente di eccitazione. Tra i farmaci analettici studiati (d-anfetamina, picrotossina, pentilentetrazolo, caffeina, teofillina, stricnina, ethamivan e doxapram), solo la picrotossina ha dimostrato proprietà antiestetiche Tuttavia, la picrotossina è stata associata a una grave tossicità a tutti i livelli di dosaggio testati. Nessun farmaco analettico è efficace nell'invertire la depressione del sistema nervoso centrale prodotta da un sovradosaggio di farmaci sedativi, ipnotici o tranquillanti.
L'assorbimento in vitro di alcuni antibiotici sugli antiacidi.L'assorbimento di ossitetraciclina cloridrato, tetraciclina cloridrato, doxiciclina iclato, triacetilleandomicina, cloramfenicolo, ampicillina e la cloxacillina sodica è stata studiata su vari antiacidi, vale a dire trisilicato di magnesio, ossido di magnesio, carbonato di calcio, ossicarbonato di bismuto, idrossido di alluminio e caolino. È stato anche testato l'assorbimento dei vari antibiotici da parte del latte poiché il latte è spesso usato come antiacido. È stato incluso il carbone di legna nel presente studio come adsorbente modello avente un'ampia superficie idrofoba. L'adsorbimento dei vari antibiotici sui diversi antiacidi e altri adsorbenti nella maggior parte dei casi obbediva all'isoterma di adsorbimento di Freundlich. Il trisilicato di magnesio e l'ossido di magnesio hanno mostrato la più alta capacità di assorbimento, rispetto ad altri antiacidi utilizzati, per la maggior parte degli antibiotici. Carbonato di calcio e idrossido di alluminio e potere intermedio mentre caolino e bismuto h ossicarbonato aveva il minor potere di assorbimento. Il carbone ha mostrato un marcato assorbimento per tutti gli antibiotici testati. Le tetracicline sono risultate più altamente adsorbite rispetto ad altri antibiotici studiati. Triacetilleandomicina e cloramfenicolo avevano valori intermedi. L'ampicillina è stata assorbita solo in misura ridotta mentre la cloxacillina non è stata adsorbita sugli antiacidi utilizzati. L'entità dell'adsorbimento è stata correlata alla struttura sia dell'adsorbente che dell'adsorbato, al pH della sospensione adsorbente e alla polarità dell'antibiotico in tale pH. La reversibilità del processo di adsorbimento è stata studiata in diversi mezzi ea valori di pH simili a quelli del tratto gastrointestinale. L'entità dell'eluizione è risultata inversamente proporzionale alla capacità di assorbimento dei diversi adsorbenti. In generale, è stato riscontrato che una soluzione di NaHCO3 0,0143 n possiede proprietà di eluizione più elevate rispetto a HCl 0,01 n. Un'eccezione a questo schema è stata osservata con le tetracicline adsorbite su idrossido di alluminio dove l'eluizione con acido ha determinato un grado di desorbimento più elevato. È consigliabile eseguire un attento test in vitro e in vivo della disponibilità del farmaco prima della somministrazione concomitante di antibiotici con antiacidi o altri adsorbenti.
Rilascio evocato di neurotrasmettitori: effetti statistici di non uniformità e non stazionarietà.Recenti studi sul meccanismo del rilascio quantistico di neurotrasmettitori hanno ipotizzato che il numero di quanti rilasciati a ogni stimolazione è distribuita binomialmente e hanno cercato di stimare i parametri binomiali n e p. L'analisi matematica e le simulazioni al computer mostrano che la variazione temporale nel numero di siti di rilascio idonei o pieni e la variazione spaziale o temporale nella probabilità di rilascio in un sito può distorcono drasticamente tali stime, mentre gli istogrammi sperimentali rimangono statisticamente indistinguibili da quelli previsti dalla legge binomiale. non adeguatamente valutato.
la beta-endorfina è un potente agente analgesico.la beta-endorfina, un peptide simile agli oppiacei, ha potenti proprietà antinocicettive quando viene somministrato direttamente in il cervello e analizzato nei test del colpo di coda, della piastra calda e del contorcersi nei topi e nel test di scuotimento umido nei ratti. Su base molare, la beta-endorfina è da 18 a 33 volte più potente della morfina e le sue azioni sono bloccato dallo specifico antagonista degli oppiacei, naloxone cloridrato. L'attività della beta-endorfina in vivo è anche confrontata con altri peptidi che mostrano attività simile agli oppiacei nei saggi in vitro.
Legame della [3H]diidroazapetina alle proteine correlate ai recettori alfa-adrenergici dei dotti deferenti di ratto.Il potente agente bloccante dei recettori alfa-adrenergici, l'azapetina, ha è stata ridotta cataliticamente con gas trizio per formare [3H]diidroazapetina. La [3H]diidroazapetina conserva una significativa capacità di bloccare gli alfa-adrenorecettori ed è stata utilizzata come ligando per studiare il recettore in una frazione subcellulare contenente frammenti di membrana da vasi deferenti di ratto. di [3H]diidroazapetina raggiunge rapidamente l'equilibrio ed è anche reversibile e saturabile con una costante di dissociazione simile a quella determinata farmacologicamente. La capacità di legame è di circa 40 pmol/mg di proteina. Tutti i bloccanti alfa-adrenergici testati sono stati in grado di inibire il legame specifico. Alto concentrazioni di alprenololo, atropina o clorfeniramina non hanno avuto alcun effetto. Inoltre, tutti gli agonisti alfa-adrenergici della classe delle imidazoline inibiscono il legame a basse concentrazioni, mentre sotere nol o carbamilcolina no. Esiste una buona correlazione (r=0.84) tra il blocco o la stimolazione del recettore nei tessuti intatti e l'inibizione del legame della [3H]diidroazapetina alla frazione subcellulare. Questi risultati suggeriscono che la frazione contiene proteine correlate ai recettori alfa-adrenergici. Gli agonisti alfa-adrenergici strutturalmente correlati alla noradrenalina hanno causato un aumento stereoselettivo del legame a favore dell'isomero (-)-, probabilmente riflettendo un'interazione allosterica in un diverso sito di legame sulla proteina recettore. Viene suggerita la possibilità di due diverse modalità di legame per agonisti strutturalmente dissimili.
Doppio ruolo dello Zn2+ come inibitore e attivatore della fruttosio 1,6-bisfosfatasi del fegato di ratto.A pH neutro, lo Zn2+ è un potente e specifico inibitore della fruttosio 1,6-bisfosfatasi epatico di ratto (EC 3.1.3.11; D-fruttosio-1,6-bisfosfato 1-fosfoidrolasi) L'inibizione da parte di Zn2+ non è competitiva rispetto ai cationi attivatori Mg2+ e Mn2+ e i dati cinetici suggeriscono che l'enzima possiede un distinto sito di legame ad alta affinità per Zn2+, con Ki di circa 0,3 muM. A concentrazioni più elevate (circa 10(-5) M) Zn2+ e in misura minore Co2+, funzionano come cationi attivanti. che l'enzima lega due equivalenti di Zn2+ per subunità; un equivalente è parzialmente spostato da Mg2+ ed è presumibilmente legato al sito per l'attivazione dei cationi. Un secondo equivalente si lega al sito ad alta affinità, presumibilmente identico al sito inibitorio. I risultati suggeriscono che Zn2+ funziona come un regolatore allosterico, e che comunemente obse La forte attivazione della fruttosio 1,6-bisfosfatasi a pH neutro da parte di EDTA, istidina e altri chelanti è dovuta alla rimozione di Zn2+ endogeno da parte di questi agenti.
Degradazione differenziale degli RNA messaggeri nelle cellule di mammifero.Attraverso l'uso di un test che misura la capacità cellulare per la sintesi di enzimi specifici, mRNA dell'alanina aminotransferasi ( EC 2.6.1.2; L-alanina:2-ossoglutarato aminotransferasi) è stato trovato degradato con un'emivita di 12-14 ore in cellule Reuber H-35 coltivate; mRNA della tirosina aminotransferasi (EC 2.6.1.5; L-tirosina :2-ossoglutarato aminotransferasi) ha un'emivita di 2 ore nelle stesse cellule. Le velocità di degradazione degli mRNA sono le stesse sia che l'accumulo di nuovo mRNA sia bloccato dalla rimozione dell'induttore steroideo o dall'inibizione della sintesi dell'mRNA (actinomicina). La cicloeximide inibisce il turnover normalmente rapido dell'mRNA della tirosina aminotransferasi, ma agenti come la puromicina e il fluoruro di sodio, che distruggono la struttura del polisoma, non alterano il tasso di turnover degli mRNA di tirosina e alanina aminotransferasi. Gli mRNA di tirosina e alanina aminotransferasi sembrano essere tradotti a e tassi equivalenti. I dati suggeriscono che la velocità di degradazione di questi due mRNA è determinata dalla struttura polinucleotidica delle molecole di mRNA in corrispondenza o in prossimità del sito per il legame e l'inizio dei ribosomi.
Struttura della subunità e forme isozimiche della gamma-glutamil transpeptidasi.la gamma-glutamil transpeptidasi è associata alle membrane di numerose cellule epiteliali e linfoidi. Quando l'enzima viene isolato dal rene di ratto con un metodo che prevede l'estrazione con detergente e la cromatografia di affinità, si ottiene un aggregato di peso molecolare maggiore di 200.000 (forma pesante). Il trattamento della forma pesante con bromelina produce una forma leggera dell'enzima (peso molecolare di circa 68.000), che è separabile mediante focalizzazione isoelettrica in 12 isoenzimi enzimaticamente attivi che sono molto simili per comportamento catalitico, contenuto di amminoacidi, esosi e amminoesosi, ma che differiscono significativamente nel contenuto di acido sialico. Il trattamento con neuraminidasi converte il isoenzimi acidi a forme più basiche Ciascun isoenzima si dissocia in sodio dodecil solfato in due glicopeptidi non identici (pesi molecolari di 46.000 e 22.000) che possono essere reticolato con dimetilsuberimidato per dare una specie con un peso molecolare apparente di 70.000, il che indica che gli isoenzimi sono dimeri. Studi fisici e immunologici indicano che la forma pesante dell'enzima contiene la forma leggera dimerica e altre proteine di membrana.
Proteine leganti il monofosfato ciclico della guanosina 3\':5\' nei tessuti di ratto.I tessuti di ratto sono stati esaminati per le proteine che legano il cGMP. Attività di legame era alto negli estratti di polmone, cervelletto e intestino tenue, ma era basso in quelli di fegato, tessuto adiposo e muscolo scheletrico. La cromatografia con DEAE-cellulosa ha risolto due picchi di attività di legame cGMP nella maggior parte dei tessuti. La proteina di legame nel picco 1 è stato eluito nel volume di flusso ed era più abbondante negli estratti di intestino. Aveva un coefficiente di sedimentazione di 6S ed era altamente specifico per cGMP a pH 7,0 (costante di dissociazione KD=0,05 muM). Nessuna istone chinasi dipendente da cGMP l'attività è stata trovata per questo picco. La proteina legante nel picco 2 è stata eluita da 0,05-0,15 M NaCl ed era la sostanza legante predominante nel polmone, nel cervelletto e nel cuore. Aveva un coefficiente di sedimentazione di 8S e il legame era anche altamente specifico per cGMP , con un KD di 0,05 muM. Questo picco di attività di legame era associata all'attività della proteina chinasi cGMP-dipendente che potrebbe essere purificata di circa 200 volte mediante cromatografia con Sepharose 6B. La dipendenza ciclica da GMP dell'attività della chinasi è stata osservata solo a basse concentrazioni di istoni. L'abbondanza di una o di entrambe le proteine di legame di cui sopra era correlata con i noti livelli basali di cGMP nei tessuti.
Etichettatura di affinità della fenilalanil-tRNA sintetasi da E. coli MRE-600 da parte di E. coli tRNAphe contenente gruppo fotoreattivo.La reazione fotoindotta di fenilalanil- È stata studiata la tRNA sintetasi (EC6.1.1.20) da E. coli MRE-600 con tRNAphe contenente il gruppo fotoreattivo p-N3-C6H4-NHCOCH2 attaccato alla 4-tiouridina sU8 (azido-tRNAphe) L'attaccamento di questo gruppo non influenza la costante di dissociazione del complesso di Phe-tRNAphe con l'enzima, tuttavia risulta in un aumento di sette volte di Km nell'aminoacilazione enzimatica di tRNAphe Sotto irradiazione a 300 nm a pH 5.8 il legame covalente di [14C]-Phe-azido-tRNAphe all'enzima avvengono 0,3 moli del reagente che si attaccano per mole di enzima. Il tRNA impedisce la reazione. Fenilalanina, ATP, ADP, AMP, adenosina e pirofosfato (2,5 xx 10(-3) M) non influenzano né l'enzima stabilità del complesso tRNA-enzima né la velocità della marcatura di affinità La presenza della miscela re di fenilalanina o fenilalanina con ATP e fenilalanina adenilato mostra un'inibizione del 50% della reazione fotoindotta. Pertanto, la reazione del [14C]-Phe-azido-tRNA con l'enzima è significativamente meno sensibile alla presenza dei ligandi rispetto alla reazione del clorambucilil-tRNA con il gruppo reattivo attaccato all'estremità accettore del tRNA studiato in 1. Si è concluso che la cinetica della marcatura di affinità consente di discriminare l'influenza dei ligandi a basso peso molecolare dell'enzima sui diversi siti dell'interazione enzimatica del tRNA.
Strutture polinucleotidiche protonate, 20. Interazione tra poli(dG)-poli(dC) e poli(rC).1.Uno studio del l'interazione tra poli(dG)-poli(dC) e poli(rC) dimostra che, a pH neutro ed elevata forza ionica, si ha sostituzione del filamento dC con poli(rC). A pH acido, formazione di un filamento a triplo filamento si osservano complessi che ugualmente possono comportare il fenomeno di sostituzione. Non vi è evidenza di interazione a pH neutro tra poli(dG)-poli(dC) e oligo(rC), mentre a pH acido si forma un complesso a tre filamenti. Questi dati sono coerenti con gli studi sulla stabilità comparativa dei polimeri deossi o ribo a doppio filamento e degli ibridi deossi-ribo.
Una forma compatta di RNA a doppio filamento in soluzioni contenenti poli(etilenglicole).Molecole di RNA ribosomiale a filamento singolo e forma replicativa a doppio filamento di f2 RNA fagico (dsRNA) assumono una forma compatta in soluzioni, contenenti concentrazioni sufficientemente elevate di sale (NaCl) e polimero (PEG). Tuttavia, solo nei casi di molecole di dsRNA nativo le particelle compatte sono caratterizzate da una struttura interna regolare, che spiega la comparsa di un'intensa banda positiva negli spettri CD. Il riscaldamento o l'acidificazione delle soluzioni di dsRNA contenenti PEG porta alla scomparsa dell'intensa banda CD positiva, che risulta dalla "distruzione" della struttura interna regolare di particelle compatte Il confronto delle proprietà delle particelle compatte di DNA e dsRNA formate in soluzioni di sali d'acqua contenenti PEG suggerisce l'esistenza di meccanismi simili di compattazione dei polinucleotidi a doppio filamento.
[Acidosi tubulare renale latente del paziente cirrotico. Studio dell'escrezione urinaria di protoni e sodio].Pazienti affetti da cirrosi epatica sviluppano acidosi tubulare renale quando sottoposto a sovraccarico acido. Questo è caratterizzato da un calo del pH plasmatico e del bicarbonato e dall'incapacità del rene di abbassare il pH urinario e di espellere una quantità sufficiente di protoni sotto forma di acido titolabile e ammoniaca. Questo disturbo è difficile da può far parte del quadro della classica insufficienza renale funzionale del cirrotico e può essere un risultato particolare di un'alterazione dell'emodinamica renale. Rilevata dal test di acidificazione, questa anomalia può essere dimostrata in assenza di qualsiasi altro coinvolgimento della funzione renale La gravità di questa acidosi tubulare renale sembrerebbe essere correlata al grado di malattia epatica.
[Aspetti citologici, eziologici e prognostici dell'infertilità maschile. Tentativo di classificazione a proposito di 1.303 casi].Studio di 1303 casi di subfertilità maschile ha portato ad un certo numero di conclusioni pratiche: - Dal punto di vista diagnostico, la "fertilità" di un individuo, che è difficile da valutare, dipende più dalla motilità che dal numero di spermatozoi. Ciò si riflette più fedelmente negli incrociati test di penetrazione che definisce la qualità della penetrazione di un muco di controllo. Si sottolinea il valore dello studio citologico al microscopio elettronico in caso di astenospermia totale o teratospermia monomorfa maggiore, che riflette un'anomalia costituzionale irreversibile dell'ultrastruttura dello spermatozoo. punto di vista, i recenti progressi hanno interessato la tecnica del trattamento chirurgico del varicocele oltre che la terapia ormonale. È fondamentale non trascurare i "minori aiuti" empirici indicati in caso di inesperti anomalie correlate (inseminazione artificiale omologa in caso di anomalie del volume dell'eiaculato, ritardare la terapia androgena in caso di polizoospermia). - Dal punto di vista prognostico. Occorre distinguere tra eziologie a buona prognosi (80% del nostro successo) responsabili di anomalie transitorie della spermatogenesi (infezioni, disturbi metabolici, varicocele) ed eziologie a prognosi sfavorevole in quanto causano tubulopatie di maggiore o minore gravità con danno lesionale della spermatogenesi.
Sensibilità al pH delle cellule situate sulla superficie ventrolaterale del midollo allungato del gatto in vitro.Sensibilità al pH delle cellule situate sulla superficie ventrale del midollo allungato oblongata è stata esaminata in una sottile fetta di cervello del gatto in vitro e sono stati ottenuti i seguenti risultati: (1) il potenziale transmembrana delle cellule superficiali situate nell'area mediale al XII nervo cranico è stato leggermente ridotto mediante l'applicazione di una soluzione a basso pH; ( 2) Nella parte rostrale dell'area mediale al XII nervo cranico si possono osservare regolari scariche neuronali extracellulari. La velocità di scarica di queste cellule è stata aumentata abbassando il pH esterno. Questi risultati sono stati considerati a sostegno dell'idea che le cellule del recettore H+ può esistere nello strato superficiale del midollo ventrale.
Relazioni forza-velocità nella muscolatura liscia vascolare: l'influenza di pH, pCa e noradrenalina.La cinetica dell'attività della muscolatura liscia vascolare è stata studiata mediante di contrazioni isotoniche post-caricate della vena porta di ratto tetanizzata a pH variabile (8,0-5,9), pCa (3,4-2,1) e durante l'incubazione con noradrenalina (0,4 mug/ml). In condizioni di controllo (pH 7,3, pCa 2,6) i seguenti parametri della relazione forza-velocità sono state calcolate: a dell'equazione di Hill\'s (relativa alla tensione di picco isometrica) = 0,36; b (relativo alla lunghezza effettiva del muscolo) = 0,19 ML/s; VM Relativo alla lunghezza effettiva del muscolo) = 0,56 ML/s All'interno dell'intervallo di pCa tra 2,0 e 3,2 la quantità di generazione di forza (= delta P) dipendeva dal livello di calcio extracellulare, mentre la velocità estrapolata di accorciamento della preparazione scaricata (= VM) no Anche il pH cambia tra 8,0 e 6,8 così come l'incubazione con noradrenalina a un pH di 5,9 aff ha ridotto considerevolmente il delta P, ma VM solo raramente. Ad un pH di 6,3, tuttavia, la VM era nettamente diminuita e una ridotta sensibilità al calcio dell'ATPasi è stata dedotta dallo spostamento di ED50 del calcio extracellulare da 0,66 mM Ca a un pH di 7,3 a 1,56 mM Ca a un pH di 6,3 ( P minore di 0,0005). Da questi risultati si conclude che le condizioni sperimentali - pCa tra 2,0 e 3,2, pH tra 8,0 e 6,8 e noradrenalina aggiunta a un pH di 5,9 - modificano ovviamente la concentrazione di calcio intracellulare che influenza il numero di siti di interazione attivati piuttosto che la velocità del movimento del ponte trasversale.
Ulteriori indagini sull'effetto della denervazione e del pH sulla variazione di conduttanza alla giunzione neuromuscolare della rana.Correnti indotte dall'applicazione di acetilcolina al voltaggio -calmped frog end-plate, sono stati misurati su un ampio intervallo di potenziali di membrana. A causa di una non linearità della curva corrente-tensione, il potenziale di inversione misurato direttamente può essere molto diverso dal valore classicamente determinato per estrapolazione (regressione lineare ) delle misurazioni effettuate a potenziali al di sotto della soglia di picco. È stato riscontrato che la denervazione e le variazioni del pH esterno alterano la forma della relazione corrente-tensione, ma non il potenziale di inversione misurato direttamente. Questi effetti sono spiegati provvisoriamente sulla base delle variazioni di il rapporto: tempo-picco per [ACh] che raggiunge i recettori/tempo di vita medio dei canali sinaptici aperti. Vengono anche considerati i possibili cambiamenti nella cooperatività.
L'effetto del Ca2+ sulla transizione della metarodopsina I-II. II. Calcoli del modello e ipotesi su un meccanismo molecolare di eccitazione visiva.Il modello per l'effetto del Ca2+ sulla transizione Meta I-II (cfr. Parte I) è formulato quantitativamente e in dettaglio. Le forze di bloccaggio del Ca2+, che spostano l'equilibrio alla conformazione MI chiusa, sono prese in considerazione nella legge di massa azione da un valore più alto per la costante di associazione di Ca2+ con MI rispetto a MII. Quindi le caratteristiche principali delle curve sperimentali di delta MII-assorbimento-cambiamento in funzione della concentrazione di Ca2+- e H+ possono essere riprodotte con poche semplici associazioni equilibri. L'accordo può essere migliorato calcolando con un accoppiamento conformativo tra due molecole di rodopsina. In un'ulteriore modifica del modello viene riprodotto anche l'aumento osservato del delta MII nell'alcalino oltre il pH 9. Infine, i modelli portano ad un'apertura e meccanismo di chiusura per un Ca2+-perm eable poro attraverso la membrana del disco, contribuendo così a un'ipotesi di eccitazione visiva.
Contratture indotte dalla fisostigmina nel muscolo scheletrico della rana.La fisostigmina in concentrazione di 15 mM a pH 8,4 produce contratture reversibili fino a 0,3 potenza di tensione Po nella rana \' l'intero muscolo della punta o in 7-10 fasci di fibre di questi muscoli, a pH 7,2, l'uscita della contrattura di fisostigmina di 15 mM è solo di circa 0,10 Po. Le contratture di 15 mM, pH 8,4 sono essenzialmente inalterate dalla mancanza di Ca2+ esterno, depolarizzazione completa delle fibre, detubulazione mediante trattamento con glicerolo e temperatura ambiente di 0 gradi C. Questi risultati e altre prove indicano che la fisostigmina produce contrattura rilasciando direttamente l'attivatore Ca2+ dal reticolo sarcoplasmatico (SR). Il pretrattamento dei muscoli con procaina 4 mM riduce la fisostigmina\'s capacità di produrre contratture, evidentemente mediante un'inibizione competitiva nei siti SR. I risultati di cui sopra indicano somiglianze tra contratture di fisostagmina e caffeina. Ma l'azione della fisostigmina differisce ers in quanto reversibile e, soprattutto, manca della capacità, fortemente caratteristica della caffeina, di sensibilizzare un muscolo a produrre una contrattura rapida da raffreddamento. L'azione interna della fisostigmina richiede che sia permeabile e, poiché è una base debole (pKa = 8.2), questa proprietà è fornita dalla sua base non caricata. Ma, una volta interno, dove il pH = 6,8, la maggior parte del farmaco sarà protonato e potrebbe agire sulla SR in questa forma, a differenza della caffeina che, poiché il suo pKa è circa 1,0, agisce sulla SR come base scarica.
L'effetto del Ca2+ sulla transizione della metarodopsina I-II. I. Experiments.L'effetto del Ca2+ sulla cinetica e sull'equilibrio della Meta I- La transizione II è stata studiata in soluzioni di rodopsina-digitonina mediante fotometria flash. Con l'aumento delle concentrazioni di Ca2+ l'equilibrio Meta I-II viene spostato in Meta I. La dipendenza dal pH dell'equilibrio Meta I-II viene soppressa dal Ca2+. ottenere lo stesso effetto dei cationi bivalenti circa la concentrazione di 10 volte di ioni univalenti è richiesta. Gli ioni Ca2+ hanno anche un effetto sulla velocità di equilibrazione di Meta I-II: con l'aumento della concentrazione di Ca2+ le costanti di velocità della rapida e la componente lenta diminuisce e diventa uguale al valore a pH 8. Questa osservazione può essere descritta come un'inibizione dell'effetto catalitico dei protoni da parte del Ca2+ Risultati simili si ottengono con Mg2+, mentre K+ e Na+ sono praticamente inefficaci In presenza del Ca2+ -bloccanti verapamil (Isoptin) e D-600 il tasso di equili brating Meta I-II è ridotto. Queste e molte precedenti osservazioni possono essere spiegate da un modello in cui la transizione Meta I-II è accoppiata con la separazione di cariche fisse negative, che possono essere bloccate dal Ca2+.
H nei capillari corticali peritubulari del rene di ratto.Il pH dei capillari peritubulari è stato misurato mediante microelettrodi di antimonio, durante la loro perfusione con Ringer di mammifero\ 's soluzioni a pH diverso, nei ratti controllo e infusi con acetazolamide Nei capillari perfusi con una soluzione più acida del sangue, è stata osservata un'alcalinizzazione significativa a distanze crescenti dal punto di perfusione, mentre durante le perfusioni con soluzioni più alcaline è stata osservata un'acidificazione. la variazione di pH osservata per micrometro di distanza dal punto di perfusione rispetto al pH della soluzione perfusa, è stato interpolato il pH in equilibrio con le cellule tubulari. Per i ratti di controllo è stato trovato un valore di 7,51 +/- 0,01, significativamente superiore alla media arteriosa pH del sangue di questo gruppo, di 7,39. Nei ratti infusi con acetazolamide è stato trovato un pH di equilibrio di 7,44 +/- 0,02, ancora superiore al pH del sangue di 7,34. La pendenza di queste linee era significativa leggermente maggiore nel controllo rispetto ai ratti trattati con acetazolamide. Questa pendenza ha dimostrato di valutare la permeabilità agli ioni responsabili dell'equilibrio acido-base. I dati attuali suggeriscono che l'alcalinizzazione peritubulare è ridotta dopo l'inibizione dell'anidrasi carbonica a causa della ridotta permeabilità peritubulare agli ioni coinvolti, che rappresenta un ulteriore sito di azione di questi inibitori.
Un'indagine esplorativa sulla personalità correlata all'invecchiamento utilizzando il test della mano.Il test della mano è stato somministrato a 27 anziani di entrambi i sessi (Mago \ = 66.56) per indagare su possibili cambiamenti nella personalità concomitanti con il normale invecchiamento. Per controllare parzialmente fattori quali influenze culturali e differenze di intelligenza è stato utilizzato un design a coppie appaiate in cui i protocolli di test degli adulti più anziani sono stati abbinati a quelli dei loro figli di dello stesso sesso (Mage = 36.44). Sebbene il test della mano non sia stato convalidato in modo indipendente sugli anziani, i risultati erano coerenti con i risultati passati utilizzando tecniche proiettive in quanto sono stati notati l'esaurimento e la costrizione della personalità. Critiche alla ricerca sulla valutazione clinica di gli anziani sono stati discussi.
Meningite pneumococcica prolungata dovuta a un organismo con maggiore resistenza alla penicillina.Per oltre 30 anni, la penicillina è stata l'agente di scelta per le infezioni da pneumococco Durante questo periodo la maggior parte dei ceppi di Streptococcus pneumoniae sono stati altamente sensibili alla penicillina, tuttavia negli ultimi dieci anni ci sono state segnalazioni sporadiche di pneumococchi con aumentata resistenza alla penicillina Il caso clinico di un ragazzo bianco di 18 mesi con meningite dovuta a un ceppo di S. pneumoniae con aumentata resistenza alla penicillina. La MIC dell'organismo alla penicillina era di 0,2 mug/ml e la MBC di 0,39 mug/ml. Il paziente aveva un'immunità normale e nessun focolaio di infezione sequestrato dimostrabile ma non è riuscito a rispondere a dosi appropriate di penicillina per via endovenosa. Il trattamento con cloramfenicolo ha causato una drammatica risposta batteriologica e clinica. Questa esperienza sottolinea nuovamente l'esistenza di ceppi pneumococcici di inte rmediata la sensibilità alla penicillina e l'importanza dei test di sensibilità in vitro.
Caratteristiche spettrofotometriche della bilirubina.Caratteristiche spettrofotometriche della bilirubina a basse concentrazioni (0,005-2.500 mg/100 ml) sono state studiate in varie condizioni fisiche in al fine di ottenere una migliore comprensione dello stato della bilirubina durante la preparazione di "soluzioni" per l'uso in laboratorio. Il riposo, l'agitazione minima o l'agitazione dei preparati di bilirubina a pH 7,4 hanno progressivamente ridotto e alterato l'assorbimento spettrale massimo della bilirubina (440 nm) in mezzi acquosi tamponati. Lo spostamento a 415-420 nm è attribuito all'ossidazione del pigmento mentre la formazione della spalla è attribuita alla formazione di particelle di grandi dimensioni (flocculanti) In presenza di antiossidanti (acido L-ascorbico e gas azoto) e EDTA il picco di assorbimento massimo è rimasto a 440 nm ma è diminuito di ampiezza in concomitanza con lo sviluppo della spalla progressivamente crescente a 480-560 nm. In assenza di antiossidanti e l'assorbimento massimo di EDTA si è spostato a 415-420 nm e l'ampiezza della formazione della spalla di 480-560 nm era inferiore. Alle più alte concentrazioni di bilirubina e con riduzione del pH del tampone in assenza di antiossidanti, lo spostamento a lunghezze d'onda inferiori è stato ridotto e la formazione di spalle di 450-560 nm è stata aumentata. In assenza di antiossidanti e EDTA alle concentrazioni più basse di bilirubina e in mezzi più alcalini, è stata migliorata la riduzione a 440 nm e lo spostamento dell'assorbimento massimo alle lunghezze d'onda più corte. A pH 12, l'agitazione di soluzioni di bilirubina contenenti antiossidanti-EDTA non ha provocato né uno spostamento dell'assorbimento massimo alle lunghezze d'onda più corte né la formazione di una spalla di 480-560 nm. La formazione della spalla di 480-560 nm è stata accompagnata dall'aspetto visivo di torbidità. La formazione di flocculanti quando una "soluzione" viene agitata indica che porzioni significative del pigmento erano in realtà non in soluzione e dovevano essere esistite in precedenza come un sol colloidale finemente disperso o una soluzione soprasatura che è progredita a un sol colloidale. Le curve spettrali della bilirubina, quindi, possono rappresentare un composito risultante da quattro stati fisici della bilirubina: (1) bilirubina realmente in soluzione con il picco spettrale a 440 nm; (2) bilirubina nella dispersione colloidale fine con caratteristiche spettrali simili a quelle della bilirubina in soluzione; (3) flocculante di bilirubina che fornisce una spalla di 480-560 nm; e (4) prodotti di ossidazione della bilirubina con picchi spettrali inferiori a 440 nm. L'aumento del pH dei mezzi acquosi contenenti bilirubina (0,05 mg/100 ml) da 7,4 a 12,0 ha aumentato il coefficiente di estinzione molare della bilirubina, E1M/440 1 cm, progressivamente fino a un massimo a pH 12 di 6,35 X 10(4). Preparazioni di bilirubina molto diluite (0,005-0,050 mg/100 ml) in mezzi acquosi, pH 7,4, hanno mostrato evidenza spettrale di rapida ossidazione (più a pH più elevato), ma è stata ancora osservata la formazione di spalla spettrale dopo agitazione meccanica. Pertanto, la solubilità della bilirubina in tampone fosfato 0,1 M a pH 7,4 sembra essere inferiore a 0,005 mg/100 ml.
Fratture del piede nei bambini.Le fratture del piede nei bambini sono meno comuni che negli adulti e sono dovute a traumi gravi a cui sono associate lesioni può avere la precedenza. Possono verificarsi disturbi della crescita, di solito quando è associato un danno ai tessuti molli. Poiché il rimodellamento delle ossa lunghe del piede non sempre corregge lo spostamento marcato, dovrebbe essere ricercata un'adeguata riduzione per prevenire il successivo disagio del piede. Fratture esposte del piede meritano una cura considerevole. La chiusura primaria delle ferite dovrebbe essere evitata.
L'uso razionale degli ansiolitici.La prescrizione di ansiolitici è spesso un processo incostante. Le conoscenze attuali vengono esaminate per incoraggiare un approccio più razionale uso di tali farmaci. Poiché i sintomi comuni si verificano in una vasta gamma di malattie, la diagnosi è di primaria importanza. Per il disturbo situazionale transitorio i farmaci possono essere inutili o possono essere usati solo per un giorno o due. Se lo stato di ansia persiste per un mese o giù di lì la malattia potrebbe essere definita una nevrosi d'ansia e se non è accompagnata da depressione, può essere utile un breve ciclo di benzodiazepine. Con la depressione presente in misura più che lieve come parte della nevrosi, l'antidepressivo triciclico doxepin di solito ottiene risultati migliori risultati rispetto a una benzodiazepina. L'imipramina può essere utile per la sindrome da ansia fobica e gli inibitori delle monoamino-ossidasi possono essere di utilità separata. Se l'ansia e la depressione si verificano nel contesto dell'alcolismo, la tioridazina e l'amitriptilina hanno cert a vantaggi. C'è pochissimo spazio per le fenotiazine o altri agenti antipsicotici a basse dosi nella terapia dell'ansia, fatta eccezione per la tioridazina nell'indicazione di cui sopra.
L'azione antipertensiva di diversi farmaci bloccanti i beta-adrenorecettori.Gli effetti antipertensivi e di rallentamento del polso di propranololo racemico, oxprenololo, pindololo, practololo e Il d-propranololo è stato valutato in 54 pazienti ipertesi. Il dosaggio del farmaco è stato selezionato per essere proporzionato alla potenza di blocco dei recettori beta-adrenergici;il dosaggio del d-propranololo è stato pari a circa quello del propranololo racemico. Il D-propranololo ha avuto solo un leggero effetto antipertensivo; gli altri quattro farmaci sono stati trovati per avere un effetto antipertensivo considerevole e approssimativamente uguale. Il grado di rallentamento della frequenza cardiaca variava con i diversi farmaci, essendo maggiore con il propanololo racemico. L'effetto sulla frequenza cardiaca non era correlato con l'effetto sulla pressione sanguigna per la maggior parte dei farmaci. le cadute della pressione sanguigna indotte dal propanololo racemico erano fortemente correlate con quelle indotte da ciascuno degli altri farmaci. Le piccole cadute della pressione sanguigna indotte dal d-propranololo correlat ed anche con quelli indotti dal practolol (che non aveva attività di membrana) e sono presumibilmente dovuti alla sua debole azione bloccante dei beta-adrenorecettori. L'azione di blocco dei beta-adrenorecettori di per sé è responsabile dell'azione antipertensiva di questi farmaci.
Programma di ingestione di proteine e ritmo circadiano di alcune attività enzimatiche epatiche coinvolte nel metabolismo del glucosio nel ratto.I ritmi circadiani del glicogeno epatico, del glucosio plasmatico , corticosterone e insulina e l'attività epatica di PK, G6PDH, ME, Ac, CoA carbox. PEP-CK e GPT sono stati studiati in ratti adulti. Gli animali hanno ricevuto una dieta mista ad libitum (8% di proteine) o un pasto proteico (1,1 g di proteine) somministrato alle 05:00 o alle 17:00, con libero accesso a una dieta priva di proteine (alimentata separatamente). Quando il pasto proteico è stato ingerito durante il periodo di illuminazione (17:00) il livello medio di 24 ore di La PEP-CK epatica era maggiore rispetto ai ratti che consumavano proteine durante l'oscurità (05:00). In quest'ultimo caso, modifica del ritmo circadiano del glicogeno epatico e del ritmo circadiano dell'attività di PK, G6PDH, ME e Ac. CoA del fegato. (aumento del livello medio di 24 ore, estensione del periodo di alta attività, aumento improvviso dopo l'ingestione di farina proteica). rse, il ritmo circadiano dell'insulina plasmatica e del corticosterone e dell'attività di PEP-CK e GPT epatica sono stati solo leggermente influenzati dalla modalità di alimentazione.
Fenomeni di rimbalzo in pazienti maniacali a seguito di fisostigmina. Osservazioni preliminari.Gli autori hanno somministrato la fisostigmina per via endovenosa a tre pazienti maniacali ospedalizzati in doppio cieco. Tutti e tre gli individui hanno mostrato un cambiamento clinico sia durante che dopo il periodo di fisostigmina, che può essere chiaramente delineato in tre fasi distinte. Le modifiche comportamentali che si verificano durante la corsa alla fisostigmina non hanno alterato qualitativamente la mania sottostante. Gli autori si concentrano sui fenomeni di \'rimbalzo\', o post-fisostigmina, come possibile indice clinico con cui caratterizzare chimicamente lo stato iniziale di squilibrio amminico responsabile di una data malattia affettiva. I dati sono considerati coerenti con un'ipotesi di equilibrio adrenergico-dopaminergico-colinergico dei disturbi affettivi, e possono fornire un collegamento rilevante nella comprensione dell'interfaccia o del crossover tra la malattia maniacale e quella schizo-affettiva.
Trattamento cronico con reserpina e attivazione corticosurrenalica.L'iniezione ip quotidiana di reserpina per 9 giorni esaurisce fortemente la noradrenalina ipotalamica (NE); dopo un'attivazione iniziale, la funzione corticosurrenale ritorna ai valori di controllo entro il 5° giorno L'attività della tirosina idrossilasi (TH) nel tronco cerebrale dei ratti trattati con reserpina mostra un progressivo aumento L'alfa-metil-para-tirosina (chi-MpT) nei ratti pretrattati cronicamente con reserpina provoca attivazione corticosurrenalica e ulteriore diminuzione del NE ipotalamico. L'ACTH esogeno negli stessi animali ha rivelato una reattività corticosurrenale inalterata dopo trattamento prolungato con reserpina. Questi risultati sembrano suggerire che la scomparsa dell'attivazione corticosurrenalica dopo trattamento a lungo termine con reserpina sia dovuta alla stimolazione formazione di un piccolo pool funzionale di NE disponibile per l'inibizione tonica della secrezione di CRF-ACTH.
Coinvolgimento dei meccanismi catecolaminergici e colinergici nel rilascio pulsatile di LH nel ratto ovariectomizzato a lungo termine.Nel ratto ovariectomizzato a lungo termine la secrezione di LH ha un carattere pulsatile. In tali ratti non è stata osservata alcuna differenza tra la secrezione di LH mattutina e pomeridiana. La somministrazione di fenossibenzamina, un bloccante chi-adrenergico, ha determinato livelli plasmatici ridotti di LH. chi-Metil-tirosina (chi-MT), un inibitore della tirosina idrossilasi non ha avuto effetto sui livelli plasmatici di LH, mentre il bis(4metil-1-omopiperazinil-tiocarbonil) disolfuro (FLA 63), un inibitore della dopaminic-beta-idrossilasi, ha indotto una diminuzione dei livelli plasmatici di LH e la scomparsa delle pulsazioni. Lo stesso effetto è stato osservato dopo la somministrazione di apomorfina, un farmaco stimolante del recettore dopaminico, mentre la somministrazione di 1-idrossi-3-ammino-pirrolidone-2 (HA-966), che blocca il rilascio di dopamina, ha aumentato significativamente i livelli plasmatici di LH. , un cho il farmaco bloccante inergico del recettore muscarinico, non ha avuto effetto sui livelli plasmatici di LH, mentre la mecamilamina, un agente bloccante colinergico del recettore della nicotina, li ha diminuiti. Questi risultati sono coerenti con l'ipotesi che il rilascio pulsatile di LH nel ratto ovariectomizzato a lungo termine sia causato dall'attività stimolante dei sistemi adrenergici e colinergici, probabilmente nicotinici, e dall'attività inibitoria di un sistema dopaminergico.
[Analisi statistica dell'equilibrio acido-base del liquido cerebrospinale e della concentrazione di lattato nel liquido cerebrospinale in caso di tumori cerebrali, lesioni cerebrocraniche e meningoencefalite].Una statistica è stata eseguita l'analisi della concentrazione di lattato CSF e pH CSF e PCO2 I valori sono stati ottenuti da 211 campioni prelevati da 76 pazienti neurochirurgici I valori di pH e pCO2 sono stati classificati in tre gruppi corrispondenti ai seguenti tre intervalli di concentrazione di lattato: inferiore a 15 mg %, 15-30 mg%, oltre 30 mg% Sono stati calcolati i valori medi e le deviazioni standard: sono stati utilizzati i test idonei: F, t (Studente), C (Cochran e Cox) È stato stabilito che variazioni statisticamente significative di L'equilibrio acido-base del liquido cerebrospinale era presente a livelli di lattato superiori al 30 mg%. Successivamente, sono stati analizzati i pazienti con concentrazioni di lattato superiori al 30 mg%. Sono stati divisi in tre gruppi in base all'eziologia: alterazioni infiammatorie, lesioni, tumori. È stato dimostrato, Quello l'equilibrio acido-base del liquido cerebrospinale nei pazienti con tumori cerebrali è meno disturbato rispetto ai pazienti con alterazioni infiammatorie o lesioni cerebrali.
Desensibilizzazione degli atri dei gattini agli effetti cronotropi, inotropi e adenilciclasi stimolanti della (-)isoprenalina.Desensibilizzazione degli atrii dei gattini con 30muM (-)isoprenalina ha determinato un aumento di 6 e 15 volte della EC50\'s di (-)isoprenalina per i suoi effetti cronotropi positivi (pacemaker sinusali) ed effetti inotropi positivi (atri sinistri), rispettivamente, ma solo in un aumento di 2 volte di l'EC50 della (-)isoprenalina per la stimolazione dell'adenilato ciclasi nelle particelle di membrana dagli atri. Tuttavia, la stimolazione massima della ciclasi da parte della (-)isoprenalina è stata ridotta a 1/2 nelle membrane degli atri trattati con (-)isoprenalina, mentre il massimo aumento della velocità di pacemaker sinusale e forza degli atri sinistri sono rimasti invariati e ridotti rispettivamente del 15%. Il beta-bloccante adrenergico (-)bupranololo ha antagonizzato la stimolazione dell'adenilato ciclasi da (-)isoprenalina in misura simile nelle membrane da (-)isoprenalina e non trattate atri, suggerendo t ha l'apparente affinità dei beta-adrenocettori per i ligandi è invariata dalla desensibilizzazione. L'evidenza è compatibile con il concetto che la desensibilizzazione è associata a una ridotta disponibilità di recettori e con l'opinione che gli effetti cronotropi positivi quasi massimi delle catecolamine possono essere causati solo dall'aumento della soglia dell'attività dell'adenilato ciclasi di membrana.
[Eziologia del vasospasmo cerebrale].Sulla base di indagini precedenti, il sito di azione di una sostanza alfa-adrenergica liberata dalle piastrine, che provoca vasospasmo, è stato precisamente localizzato sperimentalmente nei topi bianchi. Si potrebbe dimostrare che questa sostanza incita gli alfa-recettori delle cellule muscolari lisce, perché la deplezione delle catecolamine nelle fibre nervose postsinaptiche da parte della Tiramina non abolisce la capacità di vasospasmo cerebrale. Inoltre si potrebbe dimostrare che la stimolazione dei recettori beta da parte dell'isoproterenolo può inibire completamente il vasospasmo.
Il confronto delle attività delle aminotransferasi in ratti portatori di epitelioma normale e di Guerin.Le attività di 13 aminotransferasi nell'epitelioma di Guerin e nel fegato normale e tumorale sono stati studiati ratti portatori. Alanina e aspartato aminotransferasi mostrano la più alta attività in tutti i tessuti studiati. Nel fegato di ratti normali sono state riscontrate elevate attività di arginina, tirosina e fenilalanina aminotransferasi. Nel tessuto tumorale alti livelli di aminoacidi a catena ramificata (leucina, valina e isoleucina). l'estratto non ha esercitato un'azione induttiva Un effetto induttivo dell'idrocortisone non era identico alla variazione dell'aminotransferasi attività osservate nel fegato di ratti portatori di tumore.
L'effetto emolitico della fallolisina.La fallolisina del fungo velenoso, Amanita phalloides, è una proteina di base che provoca l'emolisi diretta dei globuli rossi. La dose- curva di risposta è ripida, il pH ottimale è nell'intervallo debolmente acido La velocità di emolisi aumenta con la concentrazione della lisina, la temperatura ottimale è di 20 gradi C. Le curve percentuale emolisi-tempo sono a forma di S. L'emolisi è del tipo non osmotico Ca2+ non è richiesto ma inibisce l'emolisi in modo concentrazione-dipendente, così come Mg2+ e Zn2+ La sensibilità dei globuli rossi di varie specie animali diminuisce nella seguente sequenza: topo maggiore del coniglio = guniea maggiore del ratto maggiore dell'uomo maggiore del cane approssimativamente o uguale al maiale maggiore della pecora = bovino I globuli rossi di bovini e ovini sono ampiamente resistenti La fallolisina praticamente non viene consumata durante l'emolisi: la quantità di emoglobina rilasciata aumenta con il numero di globuli rossi applicato; dopo ripetute aggiunte di globuli rossi freschi l'emolisato mantiene la sua piena attività. La fallolisina non è inibita da siero, albumina, colesterolo, lecitina, cefalina o sfingomielina; l'inibizione da parte dei fantasmi di globuli rossi dell'emolisi della fallolisina è considerevolmente inferiore a quella dell'emolisi della digitonina. A concentrazioni sublitiche la fallolisina, a differenza del benzalconio cloruro, non libera praticamente lipidi di membrana dai globuli rossi umani. L'attività superficiale della fallolisina non supera quella dell'albumina sierica bovina. -Un'interazione simile alla saponina con il colesterolo come meccanismo di base dell'emolisi può essere ignorata. Inoltre, non ci sono prove che suggeriscano un effetto simile al detersivo.
Gli effetti cardiovascolari dell'istamina somministrata per via intraventricolare nel ratto anestetizzato.In ratti anestetizzati con uretano iniezioni intraventricolari (icv) di istamina (0.1-10.0mug ) ha provocato aumenti dose-correlati sia della pressione sanguigna a riposo che della frequenza cardiaca Questi effetti cardiovascolari dell'istamina sono stati antagonizzati in modo dose-dipendente dai pretrattamenti ICV con gli antagonisti del recettore H1 dell'istamina mepyramina (10, 50 e 100 mug) e difenilpiralina (100 e 200mug). Il pretrattamento con l'antagonista del recettore H2 dell'istamina metiamide (100 e 200 mug icv) non è riuscito a modificare nessuna delle risposte. Un antagonismo dose-correlato della risposta ipertensiva all'istamina icv è stato suscitato dalla fentolamina (100 e 200 mug icv) ma l'effetto cronotropo positivo non è stato modificato da questo pretrattamento. Le risposte cardiovascolari all'istamina icv sono state abolite dalla mecamilamina (5,0 mg/kg iv) e notevolmente ridotte dal 6-idrossido pamina (3 X 250 mug i. c. v. ), ma solo la tachicardia è stata significativamente modificata dall'atropina (100 mug i. c. v. ) e dal propranololo (1 mg/kg i. v. ). Il propranololo (100 mug i. c. v. ), la vagotomia bilaterale o la demedullazione surrenalica bilaterale acuta non sono riusciti a modificare le risposte cardiovascolari all'istamina i. c. v. I risultati suggeriscono che l'istamina è in grado di modificare la pressione sanguigna a riposo e la frequenza cardiaca mediante modalità d'azione centrali indipendenti, che coinvolgono meccanismi centrali adrenergici e colinergici.
Azione centrale di un agente sequestro catecolo-ammidico: effetto opposto sull'attività della tirosina e della triptofano idrossilasi in vivo.Il farmaco audiogenico che induce le convulsioni È stato scoperto che H13/04 provoca effetti opposti sull'accumulo in vivo di 5-HTP (5-idrossitriptofano) e DOPA (3,4-diidrossifenilalanina) nel cervello in seguito all'inibizione della decarbossilasi dell'aminoacido L. In ceppi di topi che normalmente non presentano convulsioni audiogeniche, H13/04 ha ritardato l'accumulo di 5-HTP nel telencefalo, diencefalo e tronco cerebrale e ha potenziato l'accumulo di DOPA nel diencefalo e nel tronco cerebrale La durata dell'azione biochimica di H13/04-correlata con la durata di l'effetto comportamentale Quando H13/04 viene somministrato a ceppi di topi con una predisposizione geneticamente determinata alle crisi audiogene, ma ad un'età in cui stanno sviluppando resistenza alle crisi, H13/04 non altera l'incidenza delle crisi indotte dal suono. L'effetto di n l'accumulo di 5-HTP e DOPA era simile a quello osservato nel ceppo geneticamente resistente; un ritardo dell'accumulo di 5-HTP nel telencefalo e nel tronco cerebrale e un aumento dell'accumulo di DOPA nel tronco cerebrale. Poiché il tasso di accumulo di 5-HTP e DOPA è una misura dei tassi in vivo rispettivamente di triptofano e tirosina idrossilasi, i risultati possono riflettere cambiamenti nell'attività neurale con conseguenti effetti sugli enzimi di sintesi. Questi risultati sottolineano l'utilità del farmaco nell'analisi dei meccanismi centrali alla base dell'attività convulsiva audiogenica e nello studio delle proprietà funzionali e delle interazioni dei sistemi centrali di catecolo e indolamina.
[Caratterizzazione e filatura di soluzioni alcaline di proteine di frumento e caseina].Il comportamento viscoso di soluzioni alcaline di miscele di diversi glutini di frumento con caseina in la dipendenza dalla concentrazione della proteina intera, della proteina del frumento, dell'idrossido di sodio, del cloruro di sodio e dalla temperatura, dal tempo e dall'effetto del trattamento del glutine di frumento umido con cloruro di sodio o idrossido di sodio sulle proprietà delle proteine del frumento filato/fibre di caseina sono descritto. Sulla base di questo modello sperimenta il comportamento reologico di soluzioni alcaline di proteina/caseina del grano (I:2) e partendo dai parametri del processo di filatura vengono rappresentate le proprietà delle corrispondenti fibre filate.
[Effetti degli additivi tecnologici e dell'intervallo di riscaldamento su alcuni cambiamenti chimici e fisici nella carne in scatola. 2. Cambiamenti nei potenziali redox e caratteristiche qualitative selezionate].È stata esaminata l'influenza degli additivi tecnologici e l'intervallo di riscaldamento sul potenziale redox, nonché su alcune caratteristiche qualitative della carne in scatola. Gli esperimenti hanno dimostrato che il tempo di conservazione e il grado di riscaldamento delle conserve modello di carne influenzano il potenziale redox. Le aggiunte tecnologiche come polifosfati, acido ascorbico, gelatina e miscele di queste sostanze influiscono meno sul potenziale redox. L'analisi di ciascun fattore sperimentale ha mostrato che sulla secrezione di succo di carne che si verifica durante la pastorizzazione o sterilizzazione della lattina influenzano tutti gli esperimenti fattori, come il tipo di riscaldamento, il tempo di conservazione, nonché il tipo e la quantità di additivi tecnologici. La più alta secrezione di succo di carne è stata riscontrata nelle lattine con aggiunta di acido ascorbico. Le lattine con aggiunta di gelatina avevano il minor contenuto di gelatina e di conseguenza la più bassa secrezione di succo di carne. È stata inoltre riscontrata una certa relazione tra il livello di potenziale redox e le caratteristiche qualitative testate delle conserve di carne modello.
[Reologia e filatura della soluzione alcalina di proteine di favino e caseina].Dalla proteina di favino e una miscela di proteina di favino con caseina a parti uguali vengono preparate con soluzioni alcaline ad alto contenuto proteico di idrossido di sodio, che mostrano un flusso pseudoplastico. di filatura di queste soluzioni vengono effettuati esperimenti fattoriali completi, che guidano alle equazioni di regressione di lg k e n. gk dipende dalla concentrazione di proteine; un effetto della concentrazione di idrossido di sodio esiste solo sulle interazioni. D'altra parte l'esponente di flusso n dipende dalla concentrazione di idrossido. Vengono descritte le proprietà delle fibre di proteina/caseina dei fave filate (I:I).
[Struttura e proprietà di gel complessi di gelatina e pectina].Gli autori hanno studiato gli effetti del tempo e della composizione di invecchiamento sulle proprietà termomeccaniche del complesso gel di gelatina e pectina che erano stati prodotti sulla base di complessi ottenuti a valori di pH inferiori al punto isoelettrico della gelatina Con l'invecchiamento fino a 7 giorni, l'elasticità dei gel diminuisce e i punti di fusione si alzano di 2--4 gradi C Un aumento del contenuto relativo di pectina nel complesso porta ad un notevole aumento del punto di fusione del gel complesso. L'aumento della stabilità al calore di questi gel è spiegato dallo sviluppo di un reticolo ionico, che è dovuto all'interazione dei gruppi di carica opposta della pectina e della gelatina. Inoltre, potrebbero essere coinvolte interazioni idrofobiche tra i gruppi non polari dei componenti.
[Gel complessi di proteine e polisaccaridi acidi].Gli autori hanno studiato le proprietà termomeccaniche di gel complessi di gelatina e alginato di sodio che erano stati prodotti su alla base dei loro complessi insolubili (tipo I) e solubili (tipo II). Rispetto ai gel di gelatina della stessa concentrazione, i gel complessi I hanno punti di fusione più elevati. Questi ultimi dipendono dal valore di pH al quale i complessi insolubili di gelatina e l'alginato di sodio è stato separato. Fino a temperature da 70 gradi-80 gradi C. , non è stata osservata alcuna fusione dei gel complessi II. Il tempo di invecchiamento e la composizione dei complessi solubili di gelatina e alginato di sodio non esercitano effetti marcati sulle proprietà dei gel complessi II. I complessi solubili di gelatina e alginato di sodio possono formare gel in soluzioni di urea 7 M.
[Perdite di sostanza secca nei funghi (Lactarius rufus) per sbiancamento].Secondo gli standard internazionali raccomandati, i funghi commestibili vengono sbollentati prima di essere salati e congelati. A è stato condotto uno studio sulle perdite di soluzione di Lactarius rufus dovute allo sbiancamento. Sono state determinate le perdite di peso, le variazioni di sostanza secca, grasso grezzo, azoto totale, azoto amminico e contenuto di ceneri, nonché il valore del pH quando sono stati utilizzati vari metodi di sbiancamento.3 lo sbiancamento minimo a 95-100 gradi C è stato in grado di inattivare catalasi e perossidasi mentre era necessario sbollentare 6 minuti per inattivare completamente la polifenolossidasi. la quantità di funghi le perdite di sostanza secca sono state di circa il 10%, raddoppiando la quantità di acqua sbollentata le perdite sono aumentate fino a 2-3 volte. mushr ooms era inferiore al 50% di quello del fresco. L'azoto totale dei funghi freschi era uguale a quello dei funghi sbollentati, ma l'azoto amminico è diminuito a un decimo per sbollentare. Il contenuto di elementi minerali dei funghi sbollentati era circa la metà di quello dei funghi freschi. Lo sbiancamento ha causato una leggera diminuzione del valore del pH. È stata discussa la necessità di sbollentare tutti i funghi commestibili prima del congelamento.
Studi su composti correlati al selenio. V. Effetto citogenetico e reattività con il DNA.Cinque composti del selenio, Na2Se04, H2Se04, Na2Se03, H2Se03 e Se02 , sono stati testati per la loro capacità di indurre aberrazioni cromosomiche in colture di leucociti umani e per la loro reattività con il DNA mediante un sistema di analisi rec e inattivazione dell'attività trasformante in Bacillus subtilis. con selenio sei-valente, l'efficienza essendo nell'ordine decrescente H2S03 maggiore di Na2Se03 maggiore di Se02 maggiore di H2Se04 maggiore di Na2Se04 Il saggio Rec utilizzando B. subtilis con diverse capacità di ricombinazione ha suggerito che il danno al DNA è stato prodotto da seleniti ma non da selenati La reattività delle seleniti con il DNA è stata anche indicata da una significativa perdita di trasformazione del marcatore del triptofano del DNA di B. subtilis trattato con H2Se03 e Se02.
Ossidazione della Se-carbossimetil-selenocisteina da parte della L-aminoacido ossidasi e della D-aspartato ossidasi.Se-Carboxymethyl-DL-selnocysteine (CMSeC) è stato preparato in forma cristallina pura da selenocisteina e acido monocloracetico. È stato dimostrato che CMSeC è un substrato per la L-aminoacido ossidasi dal veleno di serpente e per la D-aspartato ossidasi dal rene di manzo. Il consumo di ossigeno e la produzione di ammoniaca indicano che solo la forma L o D di CMSeC ha agito rispettivamente da uno o dall'altro degli enzimi di cui sopra. Non sono state mostrate differenze evidenti nella velocità di ossidazione di CMSeC e S-carbossimetilcisteina, un'indicazione che la sostituzione di un selenio per uno zolfo L'atomo nella molecola non influisce molto sulla specificità del substrato dei due enzimi. Sono stati ottenuti dati che suggeriscono che il prodotto della deaminazione ossidativa del CMSeC è l'acido Se-carbossimetil-selenopiruvico.
Alcune proprietà dei sistemi di adenosina trifosfatasi di due specie di lievito, Saccharomyces cerevisiae e Rhodotorula glutinis.1. I livelli totali di ATPasi sono stati determinati in frazioni omogeneizzate di lievito di birra, Saccharomyces cerevisiae K e Rhodotorula glutinis. Le attività massime di ATPasi nel surnatante di 8000 X g dei tre ceppi di lievito erano rispettivamente di 6,0, 1,9 e 2,2 mmol Pih-1 (gDS)-1; le attività nel sedimento erano leggermente più alti. Le cellule esponenziali di S. cerevisiae K e R. glutinis hanno mostrato livelli di ATPasi più elevati rispetto alle cellule stazionarie. 2. L'attività totale di ATPasi in entrambe le specie di lievito ha mostrato un massimo a pH 6,8 un minimo a pH 7,2 e un altro più ampio massimo intorno a pH 8,0 3. Non è stata rilevata alcuna attività NaK-ATPasi significativa nel lievito di panetteria, nelle cellule esponenziali o stazionarie di R. glutinis e nelle cellule esponenziali di S. cerevisiae K nell'intervallo di pH di 6,0-9,3 4. Cellule stazionarie di S. cerevisiae K ha mostrato, a pH 7,0-8,5, un'attività di Na,K-ATPasi che raggiunge il 9% del livello totale di ATPasi. 5,3 X 10(-3) M fenilmetil sulfonil fluoruro non ha avuto effetto sul livello totale di ATPasi in S. cerevisiae e ha inibito l'attività in R. glutinis del 25%; non ha prodotto alcuna attività Na,K-ATPasi oltre a quella riscontrata in sua assenza. 6. 1,5 M di urea ha ridotto l'attività dell'ATPasi in R. glutinis del 68% ma non ha avuto effetto sulle cellule di S. cerevisiae. 10(-5) M dicicloesilcarbodiimmide ha soppresso l'attività dell'ATPasi in S. cerevisiae e R. glutinis rispettivamente del 74 e del 79%. Nessuno dei due agenti ha rivelato un'ulteriore attività di Na,K-ATPasi. 7. Il confronto delle attività di Na,K-ATPasi con i dati sui flussi di K+ attraverso la membrana plasmatica del lievito ha suggerito che anche con valori di flusso inferiori la Na,K-ATPasi, anche se presente, rappresenterebbe solo il 40% degli ioni trasportati. I risultati implicano che il trasporto di ioni attivi nei lieviti è eccitato da meccanismi diversi dalla Na,K-ATPasi.
Tossicità da clorato in Aspergillus nidulans. Studi su mutanti alterati nell'assimilazione dei nitrati.In precedenza si era ritenuto che il clorato non fosse di per sé tossico, ma fosse reso tossico a causa della conversione catalizzata dalla nitrato reduttasi in clorito. Questa tuttavia non può essere la spiegazione della tossicità da clorato in Aspergillus nidulans, anche se è noto che la nitrato reduttasi ha attività clorato reduttasi. Tra le altre prove contro la teoria classica per il meccanismo del clorato tossicità, è la scoperta che non tutti i mutanti privi di nitrato reduttasi sono resistenti al clorato. Sia i mutanti sensibili al clorato che quelli resistenti privi di nitrato reduttasi, mancano anche di clorato reduttasi. Vengono presentati dati che implicano non solo la nitrato reduttasi ma anche il prodotto del gene nirA, un gene regolatore positivo per l'assimilazione dei nitrati, nella mediazione della tossicità del clorato. Sono considerati meccanismi alternativi per la tossicità del clorato. È improbabile che il clorato la tossicità del tasso deriva dal coinvolgimento della nitrato reduttasi e del prodotto del gene nirA nella regolazione della nitrito reduttasi o della via del pentoso fosfato. Sebbene il pH basso abbia un effetto simile al clorato, è improbabile che il corato sia tossico perché abbassa il pH; pH basso e clorato possono invece avere effetti simili. Una possibile spiegazione per la tossicità del clorato è che imita il nitrato nel mediare, tramite la nitrato reduttasi e il prodotto del gene nirA, un arresto del catabolismo dell'azoto. Poiché il clorato non può fungere da fonte di azoto, ne consegue la carenza di azoto.
Cambiamenti regionali nell'assorbimento di [3H]-noradrenalina, catecolamine ed enzimi sintetici e catabolici delle catecolamine nel cervello di ratto dopo il trattamento neonatale con 6-idrossidopamina.6- Il trattamento con idrossidopamina (6-OH-DA) dei ratti alla nascita (con le analisi condotte nella fase adulta) ha prodotto marcate variazioni regionali nelle variazioni della captazione endogena di noradrenalina (NA) e [3H]NA nel SNC. Le riduzioni più pronunciate sono state sono stati osservati nella corteccia cerebrale, nell'ippocampo e nel midollo spinale. Modifiche moderate o assenti sono state osservate nell'ipotalamo, nel setto e nel talamo. Marcati aumenti dell'assorbimento endogeno di NA e [3H]NA sono stati osservati nel mesencefalo e nel ponte-midollo allungato C'era in generale una stretta correlazione tra i cambiamenti nell'assorbimento endogeno di NA e [3H]NA. I risultati dal cervelletto variavano, a seconda dello stadio di sviluppo in cui è stato eseguito il trattamento con 6-OH-DA. trattamento fino a tre giorni dopo la nascita generalmente le d ad un marcato aumento dell'assorbimento endogeno di NA e [3H]NA, mentre il proseguimento del trattamento ha causato una marcata riduzione di entrambi i parametri. Il trattamento con 6-OH-DA non ha causato cambiamenti nella dopamina endogena (DA) in tutte le regioni analizzate. I saggi di attività enzimatica hanno mostrato che la DA-beta-idrossilasi (DBH) e la tirosina idrossilasi (TH) erano notevolmente ridotte nella corteccia cerebrale, mentre l'attività di entrambi gli enzimi era quasi doppia nel midollo del ponte. Non sono stati osservati cambiamenti nell'attività della feniletanolammina N-metiltransferasi (PNMT), DOPA decarbossilasi, COMT e MAO dopo 6-OH-DA alla nascita. Le misurazioni dell'attività della colina acetiltransferasi hanno mostrato solo variazioni minime. I risultati attuali supportano fortemente l'idea che il trattamento con 6-OH-DA nella fase neonatale produca un'azione molto selettiva sui neuroni NA appartenenti al sistema locus coeruleus da un punto di vista strutturale, lasciando inalterati i neuroni contenenti DA e PNMT. L'assorbimento di [3H]NA nell'intero SNC è rimasto pressoché invariato, nonostante le marcate variazioni regionali. I risultati sono stati interpretati come dovuti a un \'effetto di potatura\', in cui la denervazione permanente di NA nelle proiezioni terminali nervose distanti (ad es. corteccia cerebrale) porta a un germogliamento compensatorio e a un aumento della crescita delle proiezioni terminali di NA nelle aree vicine al perikarya ( ad es. ponte-midollare). Inoltre, i risultati supportano l'idea che i neuroni del locus coeruleus in crescita siano strettamente programmati per produrre una certa quantità di volume del terminale nervoso e arborizzazione durante lo sviluppo postnatale.
L'assorbimento del warfarin dallo stomaco del ratto in situ.L'assorbimento del warfarin dallo stomaco del ratto è stato studiato in situ misurando la concentrazione di warfarin nel contemporaneamente nel liquido gastrico, nel plasma e nella parete gastrica. Le concentrazioni di warfarin nel liquido gastrico con pH inizialmente acido (pH 3 e pH 5) diminuivano più rapidamente rispetto al liquido inizialmente neutro (pH 7) o basico (pH 8). Tuttavia, il La misurazione simultanea delle concentrazioni di warfarin nel plasma ha rivelato che l'assorbimento da fluidi inizialmente neutri o basici era più veloce rispetto a quello misurato da un ambiente inizialmente acido. Questa discrepanza derivava da un sostanziale accumulo di warfarin nella parete gastrica principalmente sulla mucosa a causa della precipitazione di il farmaco in ambiente acido.
[Effetti specifici e non specifici dei farmaci che bloccano i recettori beta-adrenergici nell'uomo (autore\'s trad.)].L'effetto della tiramina è stata studiata l'infusione o l'esercizio sulla concentrazione delle catecolamine e sull'attività della dopamina-beta-idrossilasi nel plasma di volontari normali, considerando che l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di catecolamine per infusione di tiramina non è stato modificato 90 min dopo l'applicazione orale di una singola dose di farmaci beta-bloccanti (penbutolol, practolol, ICI 66082), l'aumento della pressione sanguigna è diminuito. Tuttavia, l'aumento della concentrazione plasmatica di catecolamine, cioè la risposta adrenergica all'esercizio è stata significativamente aumentata durante il blocco dei recettori beta-adrenergici. -l'attività dell'idrossilasi non è stata ulteriormente aumentata durante il blocco dei recettori beta-adrenergici - L'attività di membrana non specifica dei farmaci bloccanti i recettori beta-adrenergici è stata valutata dal grado di inibizione della captazione della serotonina da parte dell'uomo piastrine in vitro. Il loro ordine di potenza, secondo i valori di IC 50 stimati dalle curve dose-risposta era: propranololo inferiore a penbutololo inferiore a practololo inferiore a I. C. I. 66082. L'attività inibitoria di questi farmaci in vivo è stata anche studiata misurando l'uptake di serotonina da parte delle piastrine isolate 90 min dopo la somministrazione orale. A causa della dose elevata solo il propranololo ha mostrato una marcata attività di membrana.
[Interrelazioni tra pressione sanguigna, volume del sangue, renina plasmatica e catecolamine urinarie durante il beta-blocco nell'ipertensione essenziale (trad. dell'autore)].Studi in 55 pazienti con ipertensione essenziale benigna hanno mostrato che i beta-bloccanti bufuralolo (22 pazienti) e propranololo (33 pazienti) a un rapporto di dose di 1:4, possiedono un'efficacia antipertensiva comparabile nonostante differenti proprietà riguardo all'attività simpaticomimetica intrinseca. la monoterapia ha normalizzato la pressione sanguigna (inferiore a 140/90 mm Hg) in un quarto dei pazienti. Il peso corporeo e i volumi plasmatici e ematici sono rimasti invariati durante il beta-blocco della durata di 4-6 settimane, il potassio plasmatico medio è stato leggermente aumentato. L'inibizione dell'attività della renina plasmatica (PRA) era più pronunciata con il propranololo (-69%) che con il bufuralolo (-47%), con entrambi i beta-bloccanti la diminuzione della pressione sanguigna era inversamente proporzionale al PRA pre-trattamento (p inferiore a 0,05). i cambiamenti nella pressione sanguigna indotti dal nolol erano correlati anche con i cambiamenti associati nella PRA (p inferiore a 0,005); al contrario, tale relazione non è stata osservata con bufuralolo. Gli effetti sulla pressione sanguigna del bufuralolo, tuttavia, erano significativamente correlati con i cambiamenti nell'escrezione urinaria di noradrenalina (r=0.41; p inferiore a 0,05). I sottogruppi di pazienti con PRA pre-trattamento bassa, normale o alta in media hanno mostrato un modello comparabile di escrezione di noradrenalina pre-trattamento e i pazienti con livelli di renina normali hanno espulso più adrenalina rispetto a quelli con livelli di renina bassi (p inferiore a 0,001). Questi dati sono coerenti con il concetto che nell'ipertensione essenziale non trattata il PRA può essere un indice di attività adrenergica, quest'ultima rappresentando un importante determinante della risposta pressoria al beta-blocco. Gli effetti ipotensivi del bufuralolo nell'ipertensione essenziale benigna sembrano essere indipendenti dalla renina e possono essere correlati, almeno in parte, alla diminuzione dei livelli di noradrenalina libera periferica.
Tecnica operatoria semplificata per la coartazione atipica a segmento lungo dell'aorta.Tecnica operatoria semplificata per la coartazione atipica a segmento lungo dell'aorta. L'obiettivo principale di questa tecnica è quello di ottenere un rapido accesso all'aorta sia toracica che addominale con una minima perdita di sangue e la conservazione della funzione diaframmatica. Questa procedura consiste nella toracotomia standard e nell'incisione pararettale con un ingresso nello spazio retroperitoneale. L'innesto protesico lungo è stato anastomizzato in modo end-to-side per bypassare l'aorta coartata. L'innesto viene posizionato attraverso la circonferenza periferica dell'emidiaframma sinistro, dove è improbabile che si verifichi una lesione del nervo frenico. Questa tecnica è stata applicata con successo a due casi di atipico a segmento lungo coartazione dell'aorta dovuta all'aortite di Takayasu\' Il posizionamento retroperitoneale dell'innesto previene l'emorragia fatale dovuta al contatto diretto con l'innesto Contaminazione con trans si può anche evitare l'essudato intestinale. I risultati del follow-up di dieci anni della procedura simile in letteratura sono incoraggianti.
Evidenze dell'azione eccitatoria alfa delle catecolamine sull'attività elettrica dello stomaco di cavia.Effetti delle catecolamine e dei loro inibitori sull'attività elettrica di la muscolatura liscia dello stomaco di cavia è stata studiata utilizzando elettrodi a pressione. L'attività elettrica spontanea delle preparazioni di antro e corpo consisteva in onde lente con o senza punte sovrapposte. Nelle preparazioni del fondo quiescente, l'attività della punta e le onde lente sono state generate da TEA Le catecolamine (noradrenalina, isoprenalina e adrenalina) hanno soppresso o bloccato le scariche di picco e la generazione di onde lente. Tuttavia, l'attività di picco è stata potenziata a una maggiore concentrazione di fenilefrina nelle preparazioni del fondo antrumand. Risposte inibitorie della muscolatura liscia di intere regioni all'adrenalina, la noradrenalina o l'isoprenalina erano antagonizzate dal propranololo o dal DCI ma non dalla fentolamina o dalla fenossibenzamina. Le azioni torie di queste ammine sembrano coinvolgere i beta-adrenocettori. Dopo il trattamento con tetrodotossina, noradrenalina e isoprenalina hanno bloccato l'attività dello spike e la generazione di onde lente. La fenilefrina o l'adrenalina hanno potenziato l'attività del picco in presenza di tetrodotossina. Dopo il trattamento con DCI o propranololo, la fenilefrina ha potenziato l'attività di picco dei preparati dell'antro e del fondo. Questi effetti eccitatori erano antagonizzati dalla fentolamina o dalla fenossibenzamina. Si conclude che le azioni eccitatorie di queste ammine sono mediate dagli alfa-adrenocettori piuttosto che attraverso una via nervosa.
L'elettrogenesi dell'iperpolarizzazione dell'adrenalina delle cellule gangliari simpatiche nelle rane toro.Le cellule gangliari simpatiche della rana toro hanno prodotto iperpolarizzazione (Ad-iperpolarizzazione) e depolarizzazione (Ad- depolarizzazione) quando l'adrenalina (Ad) è stata applicata direttamente ai gangli. La natura dell'iperpolarizzazione dell'Ad registrata con il metodo del gap di saccarosio è stata analizzata nel presente esperimento, al fine di chiarire la sua elettrogenesi. L'ampiezza dell'iperpolarizzazione di Ad è stata aumentata o diminuita mentre le membrane delle cellule gangliari erano iperpolarizzate o depolarizzate, rispettivamente, applicando una moderata corrente di condizionamento ai gangli. L'iperpolarizzazione di Ad era depressa nelle soluzioni ricche di K+ e nelle soluzioni carenti di K+. Non era significativamente alterata sostituendo il ioni Cl totali extracellulari da ioni glutammato equimolare o tiosolfato. L'iperpolarizzazione di Ad è stata depressa e infine abolita nella soluzione Tris priva di Na+, ed è stata reversibilmente e liminata nella soluzione dove gli ioni Na sono stati totalmente sostituiti da ioni Li equimolari. È stato potenziato quando un preparato è stato preventivamente perfuso nella soluzione priva di K+ e ricca di Na+ per determinati periodi, durante i quali la concentrazione intracellulare di Na+ può essere aumentata. L'iperpolarizzazione dell'annuncio è stata ridotta dall'abbassamento della temperatura e dall'azione dell'ouabaina e l'ampiezza dell'iperpolarizzazione dell'annuncio è stata notevolmente aumentata in presenza di TEA. Il meccanismo ionico alla base della generazione dell'iperpolarizzazione dell'Ad è stato discusso sulla base di questi risultati sperimentali attuali ed è stato suggerito che l'iperpolarizzazione dell'Ad potrebbe essere generata da una pompa elettrogena del sodio.
Meccanismo d'azione di alcuni composti dal gusto amaro sulle cellule del gusto di rana.Gli effetti di alcuni composti dal sapore amaro sui recettori del gusto di rana sono stati esaminati registrando risposte del nervo glossofaringeo. L'ordine di efficacia dei composti era chinino maggiore della brucina maggiore del formanilide maggiore della caffeina maggiore dell'urea. Quando sono stati esaminati gli effetti del chinino, della brucina e della caffeina sulle risposte elettriche nelle cellule del gusto, tutti hanno prodotto una depolarizzazione associata con una maggiore resistenza in ingresso. L'azione dei tre composti sui recettori del gusto, quindi, opera con un meccanismo simile. Le risposte elettriche nelle cellule, prodotte dal chinino, progredivano lentamente nel tempo. Tali effetti con il chinino sono simili a quelli con la procaina. Dopo adattamento al chinino, le risposte nervose a vari stimoli chimici sono state gradualmente ridotte di grandezza, mentre le risposte elettriche nelle cellule del gusto durante la stimolazione chimica anche è diventato più piccolo. Il meccanismo degli effetti degli stimoli amari viene discusso alla luce dei recenti risultati sull'interazione degli stimoli amari con i monostrati lipidici e sull'estrazione dei lipidi dalle papille gustative bovine da parte degli stimoli amari.
Caratterizzazione di alcuni batteriofagi pneumococcici.La crescita dei fagi pneumococcici ad alta densità cellulare e fagica è fortemente potenziata dalla sostituzione del potassio al sodio nel Si ottengono facilmente titoli iniziali da 2 X 10(10) a 4 X 10(10) PFU/ml e le scorte concentrate sono stabili in un tampone di conservazione descritto qui. Il meccanismo dell'effetto cationico è oscuro. Fagi omega3 e omega8 ciascuno ha DNA lineare a doppio filamento di 33 X 10(6) dalton per particella, con un contenuto apparente di guanina più citosina dal 47 al 49% in moli, come determinato dalla galleggiabilità e dalla temperatura di fusione, ma con uno spettro di assorbimento insolito. è alto se viene concesso un tempo sufficiente per un adsorbimento relativamente lento, che differisce di parecchie volte in velocità tra i due fagi. Morfologicamente, questi e altri fagi pneumococcici sono simili al colifago lambda ma con una coda e una fibra di coda più lunghe. Dopo l'inattivazione UV, omega3 e omega8 hanno valori D37 di 33 e 55 J/m2, rispettivamente, e ciascuno mostra la riattivazione della molteplicità. Un totale di 13 mutanti ts sono stati isolati dai due fagi, che rappresentano solo due gruppi di complementazione; la complementazione e la ricombinazione avvengono tra i mutanti omega3 e omega8. Entrambi i fagi provocano antisieri ad alto titolo con un'ampia reattività crociata contro un numero di fagi pneumococcici appena isolati.
Alcune proprietà biologiche e fisiche del virus del mollusco contagioso propagato in coltura cellulare.Il virus del mollusco contagioso propagato nelle cellule FL di origine amniotica umana ha una tempo del ciclo di crescita da 12 a 14 ore. La comparsa e l'aumento esponenziale del virus intracellulare hanno preceduto il rilascio del virus extracellulare di circa 2 ore. La dimostrazione di titoli comparabili di virus extracellulare e intracellulare alla fine del ciclo di replicazione ha indicato che una quantità sostanziale di virus è rimasto associato a cellule che mostravano cambiamenti citopatogeni. I valori medi di densità del virus nel saccarosio variavano da 1,275 a 1,278 g/cm3, ma in CsCl il virus si è legato a densità comprese tra 1,325 e 1,340 e 1,261-1,281 g/cm3. non è stato influenzato da alte concentrazioni di CsCl, è stato riscontrato mediante elettroforesi su gel di poliacrilammide che il sale rimuoveva diversi polipeptidi non glicosilati con pesi molecolari stimati di da 15.000 a 60.000. Ciò ha suggerito che la banda ad alta densità (da 1,325 a 1,340) potrebbe riflettere la perdita di questi componenti strutturali. L'emivita dell'infettività del virus era di circa 26,5 ore a 26 gradi C e 11,2 ore a 37 gradi C. Sebbene il virus fosse rapidamente inattivato a 50 gradi C, potrebbe essere stabilizzato a questa temperatura dalla presenza di 1,0 MgCl2. Il virus non ha agglutinato pulcino neonato, pollo adulto o eritrociti umani di tipo "0". L'infettività del virus è risultata sensibile al pH acido ma resistente al trattamento con dietil etere o cloroformio. La replicazione del virus del mollusco nelle cellule FL non è stata inibita da 5-iodo-2\'-deossiuridina, 5-bromo-2\'-deossiuridina o citosina arabinonucleoside in concentrazioni non citotossiche da 200 a 400 mug/ml, ma superiori a 99 La riduzione % della resa del virus dell'herpes simplex o del virus vaccinico nelle cellule FL è stata ottenuta con 200 tazze di questi composti per ml. Il cloruro di guanidinio in concentrazioni da 100 a 200 mug/ml ha ridotto le rese del virus del mollusco di oltre il 99,9%.
Disfunzione epatica post-traumatica come eziologia principale nell'ittero post-traumatico.Trentotto pazienti che hanno subito un trauma acuto, shock emorragico profondo, e massiva trasfusione sono stati studiati prospetticamente per determinare i fattori eziologici predominanti nello sviluppo di ittero post-traumatico. Un'analisi dei fattori clinici e biochimici che si verificano in associazione con ciascun picco di bilirubina nel decorso postoperatorio ha trovato l'ittero correlato alla trasfusione e alla chirurgia in 11 casi , a sepsi e setticemia in 15 casi e a disfunzione epatica in 23 casi. I risultati hanno indicato che le stime di ammissione dei livelli di SGOT e LDH, l'altezza del picco di bilirubina e il giorno postoperatorio in cui si verifica, e la conta dei globuli bianchi e GGT al momento del picco può essere utile nella diagnosi differenziale Sono stati utilizzati quattro case report per enfatizzare il pattern fluttuante dell'ittero e i diversi fattori eziologici che possono predominare. La microscopia ottica ed elettronica di tre pazienti ha illustrato le alterazioni strutturali che accompagnano la compromissione biochimica della funzionalità epatica e consentono una valutazione più precisa di questa sindrome. La disfunzione epatica sembra essere implicata in un'alta percentuale di pazienti che sviluppano ittero post-traumatico, che spesso si verifica come parte di uno spettro di insufficienza multiorgano.
Infezione batterica e ospite asplenico: una revisione.Viene esaminato il rischio di sepsi batterica nell'ospite asplenico chirurgicamente o funzionalmente. Si verifica la morbilità più bassa nei pazienti splenectomizzati a causa di traumi alla milza; la morbilità più elevata si verifica nei pazienti splenectomizzati per talassemia. Vi è circa un 50% di mortalità associata a sepsi secondaria ad asplenia e lo pneumococco è responsabile di oltre il 50% dei casi. La normale funzione della milza e Viene discussa l'alterazione della difesa dell'ospite che si verifica in conseguenza dell'asplenia, infine vengono considerate alternative e indicazioni alla splenectomia, nonché misure profilattiche e si conclude che, allo stato attuale, può essere indicata una copertura antibiotica per un periodo di tempo indefinito per pazienti chirurgicamente o funzionalmente asplenici.
Bifidobatteri nel tratto intestinale dei neonati: uno studio in vitro.Gli studi in vitro hanno dimostrato che un certo numero di fattori può influenzare la produzione e mantenimento di una flora bifidobacillare e di un pH basso nelle feci dei neonati. Una notevole importanza è attribuita alla natura dei prodotti finali del metabolismo batterico nell'intestino crasso. Quindi, ci sono prove che suggeriscono che l'acido acetico e altri metaboliti di la crescita batterica intraluminale sopprime la crescita di organismi gram-negativi, ma non ha effetto su quella dei bifidobatteri. Questo meccanismo a sua volta è controllato dalla natura del mangime. Fattori importanti nel latte materno includono alto contenuto di lattosio, basso contenuto di proteine e basso contenuto di fosfato.
Bifidobatteri nel tratto intestinale dei neonati: uno studio in vivo.Sono stati esaminati campioni fecali settimanali di 18 bambini durante le prime 8 settimane di vita Otto bambini sono stati allattati al seno, dieci sono stati allattati con il biberon Tutti i lattanti hanno ricevuto alimenti supplementari per i primi 8 giorni Un tampone costituito da acido acetico e acetato è stato dimostrato nelle feci di tutti i bambini allattati al seno in qualche momento durante il periodo di esame. Questo tampone è stato rilevato raramente durante la 1a settimana di vita quando sono stati somministrati alimenti supplementari, e il tampone già presente è gradualmente scomparso con l'introduzione dell'alimentazione mista. Al contrario, in nessun momento è stato dimostrato un tampone acetato nelle feci del biberon neonati allattati. I bambini che ricevevano latte materno producevano feci con pH basso, conte elevate di organismi saccarolitici inclusi bifidobatteri e Streptococcus faecium e conte basse di Escherichia coli, bacteroides e clostridi. e ha prodotto feci con un pH elevato e una conta elevata di E. coli e batteri putrefattivi, ma con una bassa conta di bifidobatteri.
Arterite a cellule giganti in medicina generale.Viene rivista la sindrome clinica della polimialgia reumatica. Viene discussa la relazione di questa malattia con l'arterite temporale, e io considerare che entrambe le sindromi hanno una base patologica di arterite a cellule giganti generalizzata. Sette casi di polimialgia e quattro casi di arterite temporale sono stati registrati durante il sessennio (1969-1975) in un unico medico di medicina generale. richiesta di un riconoscimento precoce delle sindromi della polimialgia reumatica e dell'arterite temporale nella medicina generale.
[Arteriografia nella poliarterite nodosa. 15 casi (autore\'s trad.)].Nonostante le sue imperfezioni, l'arteriografia, quando mostra aneurismi, è un elemento importante nella diagnosi in tutti quei casi in cui il quadro istologico non è definitivo. Va eseguita prima della biopsia renale, dato il rischio di rottura traumatica di un eventuale aneurisma. Il riscontro di stenosi arteriose distali isolate non è caratteristico, sebbene nel presenza di un quadro clinico suggestivo, amy essere considerato come un argomento a favore della diagnosi. Si verificano frequentemente nelle arterie del tubo digerente anche in assenza di sintomi o segni addominali. L'arteriografia ha anche un valore prognostico nello stabilire l'estensione delle lesioni arteriose e, infine, è utile nella diagnosi di alcune complicanze quali ematomi viscerali ed emorragie digestive. Riteniamo quindi che la poliarterite nodosa debba essere oggetto di un completo esame vascolare esplorazione, compresa l'aortografia con studi renali selettivi ma anche l'opacizzazione celio-mesenterica. Alla luce del contesto clinico, possono essere esplorate anche le arterie distali degli arti. Quindi la diagnosi di poliarterite nodosa non è puramente istologica ma anche arteriografica.
Protezione degli occhi dalle radiazioni luminose.Sembra che le lenti assorbenti verdi siano altamente desiderabili allo scopo di schermare gli occhi dalle radiazioni luminose del metallo fuso durante le procedure di fusione e saldatura. I tecnici del laboratorio odontotecnico non hanno riscontrato immagini residue, meno affaticamento degli occhi e nessun sintomo negativo durante l'utilizzo di queste lenti, come riportato in precedenza. Le lenti non solo proteggono efficacemente gli occhi dalle dannose lunghezze d'onda della luce, ma forniscono anche una visione abbastanza normale (oltre che corretta individualmente) per eseguire qualsiasi procedura necessaria nel laboratorio odontotecnico Proponiamo che le lenti assorbenti verdi, con correzioni individuali se necessario, siano prese in considerazione per gli odontotecnici durante le procedure di laboratorio odontotecnico quando necessario , ad esempio durante la fusione e la saldatura, per proteggere gli occhi dalle radiazioni luminose.
Stimolazione del caudato e attività della substantia nigra nel ratto.1. Le risposte dei singoli neuroni spontaneamente attivi nella substantia nigra e nella formazione reticolare mesencefalica sovrastante hanno stati analizzati durante la stimolazione elettrica del nucleo caudato omolaterale. Gli esperimenti sono stati condotti in ratti anestetizzati con uretano o pentobarbitale. Tutte le registrazioni sono state effettuate a livello extracellulare con micropipette di vetro a più canne che sono state utilizzate anche per testare la risposta neuronale alle sostanze somministrate elettroforeticamente. Il puntale della micropipette la posizione è stata marcata ed è stata analizzata la distribuzione dei neuroni studiati 2. La stimolazione da singolo shock del nucleo caudato ha inibito l'attività neuronale nella substantia nigra (270/320 cellule: latenza media 5-4 msec) e nella formazione reticolare mesencefalica (62 /72 cellule: latenza media 16-6 msec. Tuttavia, questi effetti erano spesso accompagnati da periodi di eccitazione. animali anestetizzati la latenza e la durata di queste inibizioni della substantia nigra erano aumentate. 3. Rispetto alla zona reticulata, un minor numero di neuroni nella zona compatta della substantia nigra ha risposto alla stimolazione caudata negli animali anestetizzati sia con uretano che con pentobarbital. 4. L'attività della maggior parte delle cellule è stata depressa da GABA o glicina somministrati per via elettroforetica e aumentata da acetilcolina o glutammato. I neuroni della formazione reticolare mesencefalica erano meno sensibili al GABA e alla glicina rispetto ai neuroni della substantia nigra. All'interno della substantia nigra, sia i neuroni della zona compacta che della zona reticulata erano più sensibili al GABA che alla glicina. Nel complesso, il glutammato era un eccitante più potente dell'acetilcolina (ACh). 5. Il metocloruro di bicucullina elettroforetico (BMC) ha costantemente ridotto la depressione del GABA ma non della glicina dei neuroni della substantia nigra. È stato necessario circa il doppio di BMC per ridurre l'inibizione endogena degli stessi neuroni della substantia nigra e l'ampiezza del potenziale di campo positivo evocato in concomitanza rispetto a quanto richiesto per abolire le risposte GABA esogene. Alcune inibizioni della substantia nigra evocate erano resistenti al BMC. 6. La stricnina elettroforetica riduceva costantemente la glicina ma non la depressione del GABA dei neuroni della substantia nigra e non modificava l'inibizione evocata dal caudato di questi neuroni o il potenziale di campo associato. 7. I risultati supportano il concetto di una via caudato-nigrale a conduzione lenta che ha componenti sia facilitatori che inibitori. La via inibitoria utilizza il GABA come neurotrasmettitore. L'identità del possibile trasmettitore eccitatorio è sconosciuta. La natura monosinaptica di questa via è incerta e viene discusso il possibile contributo di altri processi inibitori nigrali insensibili alla bicucullina.
Probabilità non uniformi di rilascio quantale alla giunzione neuromuscolare dei gamberi.1. È stato trovato il rilascio del trasmettitore alla giunzione neuromuscolare della gamba che cammina dei gamberi deviare dalle previsioni binomiali immediatamente dopo l'inizio della stimolazione ripetitiva del nervo presinaptico a frequenze di almeno 15 Hz. 2. Dopo diversi minuti di stimolazione continua e a velocità di stimolazione inferiori, tuttavia, il numero di quanti rilasciati potrebbe essere descritto abbastanza bene dalle statistiche binomiali o di Poisson. 3. Le deviazioni dalle aspettative teoriche sono state caratterizzate da (a) meno fallimenti di rilascio del previsto, (b) occasioni in cui il numero di quanti rilasciati era superiore al numero stimato di quanti disponibili per il rilascio, e (c) una tendenza alla sottodispersione dei dati 4. Ognuna di queste tre caratteristiche è coerente con l'ipotesi che diversi quanti rilasciabili possano avere diverse probabilità di risposta ad un impulso nervoso. 5. Utilizzando due metodi diversi, dai dati sono stati stimati diversi valori delle probabilità non uniformi. In ogni sito sinaptico almeno una delle probabilità stimate era molto alta. 6. Viene sottolineata la necessità di cautela nell'interpretazione della descrizione statistica del rilascio quantico.
Evidenza che la sintesi delle prostaglandine nel cervello non è essenziale nella febbre.1. Abbiamo testato l'ipotesi che una febbre causata da pirogeni dipenda dalla sintesi di prostaglandina E nel cervello e che la prostaglandina a sua volta agisce sull'ipotalamo per produrre febbre 2. Nei conigli, la febbre è stata prodotta dall'iniezione di leucociti pirogeni in un ventricolo cerebrale laterale Latenza, velocità di aumento e entità della febbre non è stato influenzato dall'iniezione intraventricolare simultanea di due antagonisti delle prostaglandine, SC 19220 e HR 546. 3. Entrambi gli antagonisti hanno efficacemente attenuato la febbre causata dall'iniezione intraventricolare di prostaglandina E2. 4. Questa evidenza non è coerente con l'ipotesi che la prostaglandina E sia la principale mediatore della febbre.
Uno studio quantitativo sulla metiamide, un antagonista H2 dell'istamina, sull'intero stomaco di ratto isolato.1. Preparazione dello stomaco intero isolato da ratti immaturi Il lume dello stomaco è stato perfuso e l'attività degli ioni idrogeno del perfusato è stata registrata continuamente 2. La secrezione acida basale media prima della stimolazione era 4-19 +/- 0-31 X 10 (-8) mol min-1 La metiamide non ha ridotto significativamente questa secrezione spontanea 3. La preparazione ha dato risposte dose-dipendenti all'istomina (10(-5)-10(-4)M) che sono state prontamente invertite al lavaggio 4. L'effetto della metiamide sull'istamina è stata studiata la secrezione acida stimolata. La metamide, a dosi di 3 X 10 (-6) M e 3 X 10 (-5) M, ha causato uno spostamento parallelo della curva dose-risposta dell'istamina, indicando antagonismo competitivo. curve di risposta sono state utilizzate per calcolare i rapporti di dose (DR) per la metiamide 5. Un grafico di log10 (DR - 1) contro log 10 [antagonista] ha fornito un valore pA2 per metiamide e di 5-91.
Aggregazione di antistaminici in soluzione acquosa: effetto dei controioni sull'autoassociazione dei derivati piridinici.Gli effetti degli elettroliti sull'autoassociazione del farmaci antistaminici, tripelennamina cloridrato, poiildiammina cloridrato, pirilammina maleato, feniramina maleato, clorfeniramina maleato e bromfeniramina maleato, in soluzione acquosa, sono stati esaminati mediante diffusione della luce da tripelennamina cloridrato e poiildiammina cloridrato in 0,154 moli di cloruro di sodio/kg e maleato/kg indicava un pattern di aggregazione micellare. Numeri di aggregazione più elevati e CMC\' inferiori sono stati determinati in presenza dello ione maleato. Nessuna discontinuità significativa nella dipendenza dalla concentrazione della diffusione della luce dei composti rimanenti in nessuno dei due elettroliti è stata evidente e l'aggregazione di questi composti è stata trattata utilizzando un modello di associazione graduale le costanti e il numero limite di specie associative erano, in generale, aumentati dall'aggiunta di elettrolita nell'ordine acqua minore del cloruro di sodio minore del maleato di sodio. Un pattern di aggregazione apparentemente non micellare potrebbe essere indotto modificando chimicamente il controione da cloruro a maleato.
Effetto del solvente sulla reazione del tetrazolio.La velocità di sviluppo del colore di un formazano di tetrazolio è inversamente proporzionale alla costante dielettrica del solvente medio e direttamente proporzionale alla capacità di legame idrogeno di miscele di solventi aventi la stessa costante dielettrica. Gli isomeri geometrici dei formazani hanno massimi di assorbimento diversi e la lunghezza d'onda di massima assorbanza di una miscela di formazani in diversi solventi dipende da quale isomero predomina in quel solvente. L'isomero trans-syn (forma blu) del tetrazolio blu ha un'assorbanza massima a 625 nm in dimetilformammide mentre l'isomero trans-anti (forma rossa) assorbe a 517 nm in metanolo. I massimi di assorbanza degli isomeri corrispondenti dei formazani del trifeniltetrazolio si trovano rispettivamente a 535 e 485 nm L'acqua e/o il metanolo (in misura minore) sono importanti nella stabilizzazione dell'isomero trans-anti, poiché le piccole dimensioni del Queste due sostanze consentono loro di formare forti legami idrogeno intermolecolari con uno o entrambi gli atomi di azoto del legame azo, impedendo così la formazione del legame idrogeno intramolecolare esibito dall'isomero trans-syn. Il formazano prodotto dalla reazione dei corticosteroidi con il tetrazolio in terreni fortemente basici può perdere un'unità di riduzione ed essere riossidato a tetrazolio. Questa reazione è dipendente dal solvente e si verifica a una velocità molto più rapida nel cloroformio rispetto all'alcol USP.
Correlazione della metodologia in vitro e in vivo per la valutazione degli antiacidi.La velocità e l'entità del consumo di acido di una sospensione di antiacidi e di una compressa sono state valutate da tecniche in vitro e in vivo. Sono state utilizzate quattro diverse procedure di test per stimare la reattività antiacida in vitro. Gli effetti in vivo sono stati determinati negli stati a digiuno e postcibal in soggetti umani normali mediante una procedura di radiotelemetria. La durata dell'elevazione del pH intragastrico maggiore di 3 era in accordo con le stime in vitro del consumo acido totale dell'antiacido. C'era anche una buona correlazione tra l'inizio, l'estensione e la durata dell'attività antiacida in vivo e una procedura modificata del test antiacido Beekman in vitro. Non c'era alcuna differenza significativa nell'attività antiacida della compressa o della sospensione in procedure di test in vitro o in vivo. È stata osservata un'ampia variazione nell'attività antiacida tra i soggetti e anche negli stati a digiuno rispetto a quelli postcibali. Questi studi sottolineare i requisiti per la standardizzazione dei prodotti antiacidi mediante valutazioni comparative in vitro e in vivo per facilitare la titolazione individualizzata della dose dell'antiacido in ciascun paziente e la correlazione del tasso di secrezione acida in vari tipi di malattie gastrointestinali con la dose dell'antiacido.
Costanti di ionizzazione dei composti zwitterionici delle cefalosporine.Le costanti di microionizzazione per due composti zwitterionici sono state determinate incorporando due tecniche sperimentali. Questi composti hanno cambiamenti cromoforici dipendenti da il pH della soluzione. Combinando le misurazioni spettrofotometriche con le misurazioni potenziometriche, sono state calcolate tutte e quattro le costanti di microionizzazione. Il metodo utilizzato è del tutto generale ed è applicabile a tutti i composti diprotici che mostrano questo comportamento spettrofotometrico. I pKa\' osservati presentavano differenze di al massimo 1.2 unità per entrambi i composti ed erano nell'intervallo 1-4. Un confronto dei risultati con ciascun composto e composti simili indica che i valori sono ragionevoli.
Un modello a quattro parametri per l'assorbimento di farmaci per via orale.È stato sviluppato un metodo per valutare i parametri di assorbimento dai risultati della concentrazione plasmatica nel tempo rilevati in un periodo relativamente breve In questo metodo, la funzione di disposizione è semplificata in modo da ridurre il numero di parametri da valutare da cinque delle due equazioni di disposizione dei due compartimenti di quattro, ed evitare la necessità di valutare una costante di velocità di disposizione lenta. Le misurazioni non devono quindi essere continuate per un periodo molto lungo dopo il completamento dell'assorbimento. Viene descritto un design adatto per esperimenti cinetici che utilizzano questo metodo per interpretare i risultati. Viene proposto un metodo statistico del rumore casuale per valutare la stabilità dei parametri calcolati.
Adenilato ciclasi sensibile alla dopamina nell'arteria renale del cane.Per caratterizzare ulteriormente un putativo recettore della dopamina nell'arteria renale, gli effetti della dopamina sul rene del cane sono stati studiati gli effetti della dopamina sull'attività dell'adenilato ciclasi dell'arteria femorale canina. L'adenilato ciclasi dell'arteria renale è stata stimolata al massimo da 4 muM di dopamina, rispetto ai 20 muM richiesti per l'enzima dell'arteria femorale. Le concentrazioni di isoprenalina necessarie per stimolare al massimo l'adenilato ciclasi dell'arteria renale e femorale erano rispettivamente 0-04 e 0-2 muM. tessuto dal cane pretrattato con fenossibenzamina, l'effetto sitmulatroy della dopamina sull'enzima dell'arteria renale è stato bloccato selettivamente da aloperidolo 0-01 muM, ma non da propranololo 0-2 muM. dell'arteria morale, tuttavia, la stimolazione dopaminergica è stata bloccata da entrambi gli antagonisti. La stimolazione da isoprenalina dell'adenilato ciclasi dell'arteria renale e femorale è stata bloccata dal propranololo. Questi dati suggeriscono il concetto che la dopamina interagisce con uno specifico recettore arterioso apparentemente diverso dai recettori alfa e beta.
Correlazione dell'inibizione comportamentale o dell'eccitazione prodotta dalla bromocriptina con i cambiamenti nel turnover delle catecolamine cerebrali.L'agonista della dopamina, la bromocriptina, produceva inibizione o stimolazione del motore comportamento nei ratti a seconda della dose e del tempo dopo la somministrazione. La stimolazione dell'attività motoria si è verificata solo con dosi elevate dopo un ritardo di 1-2 ore. Sia l'inibizione che la stimolazione sono state associate a un ridotto turnover della dopamina nel cervello. Rilascio di noradrenalina nel cervello e noradrenalina più adrenalina nelle ghiandole surrenali varia con l'attività motoria Si suggerisce che basse dosi di bromocriptina inibiscano il comportamento attivando un recettore presinaptico inibitorio, con conseguente riduzione della sintesi e del rilascio di dopamina, mentre dosi elevate causano eccitazione comportamentale attivando il recettore post-sinaptico della dopamina.