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Livelli plasmatici di angiotensina II e assunzione di acqua in seguito a stimolazione beta-adrenergica, ipovolemia, disidratazione cellulare e privazione di acqua.Un confronto tra gli effetti dell'attività extracellulare e stimoli di sete intracellulari sui livelli plasmatici di angiotensina II sono stati effettuati nei ratti La somministrazione di polietilenglicole e isoproterenolo ha suscitato una forte risposta al consumo di alcol e ha determinato un aumento significativo dell'angiotensina II plasmatica. livelli di angiotensina II dopo l'iniezione di polietilenglicole ma non dopo l'isoproterenolo. Il bere è stato anche indotto dalla somministrazione di soluzione salina ipertonica ma non vi è stato alcun aumento dell'angiotensina II plasmatica. I risultati suggeriscono che l'angiotensina II rilasciata endogenamente contribuisce alla sete extracellulare ma non alla sete intracellulare sete.
The startle response in rats: effect of ethanol.Gli effetti dell'assunzione acuta e cronica di etanolo sulla risposta allo startle sono stati esaminati nei ratti maschi. Etanolo dato IP ha prodotto una diminuzione dose-dipendente dell'ampiezza della risposta di startle misurata 30 min dopo. Con una dose di 1 g/kg, l'effetto era evidente a 15 min e si era sostanzialmente recuperato entro 60 min. L'effetto dell'etanolo sul la risposta di allarme è stata potenziata dal pretrattamento degli animali con pimozide, aloperidolo e p-clorofenilalanina ma non da propranololo, fenossibenzamina, alfa-metiltirosina o pargilina. Dopo 3 settimane di dieta contenente etanolo, la risposta di allarme è stata maggiore di quella mostrata da ratti sulla dieta iso-calorica di controllo, contenente saccarosio. Dopo l'interruzione dell'etanolo, la risposta di allarme è stata ulteriormente aumentata, con un picco da 9 a 12 ore dopo l'interruzione dell'etanolo; successivamente, la risposta è diminuita. risposta dura ng l'astinenza da etanolo corrisponde al decorso temporale dell'attivazione dei neuroni noradrenergici durante l'astinenza. Sembra che i neuroni dopaminergici e serotoninergici siano coinvolti nella mediazione della risposta di sussulto nei ratti.
Frazionamento delle transcobalamine sieriche su filtri di cellulosa caricata.Una procedura di frazionamento semplice e rapida delle tre transcobalamine, TCI, TCII e TCII, di siero è stato ottenuto mediante filtrazione attraverso una pila di filtri di cellulosa carica composta da un nitrato di cellulosa e tre dischi di DEAE-cellulosa (DE-81). Una miscela di reazione contenente quantità di microlitri di siero è stata incubata con un eccesso di 57Co B12 ad alta attività specifica, diluito con tampone borato di sodio 0,1 M (pH 8,5), e fatto passare attraverso la pila di filtri applicando il vuoto. In queste condizioni TCII viene adsorbito selettivamente e quantitativamente al filtro di nitrato di cellulosa mentre sia TCI che TCIII vengono adsorbiti ai filtri DE-81. Nella seconda fase TCIII viene selettivamente desorbito da questi ultimi filtri da una soluzione di fosfato monopotassico 0,05 M di pH 4,6 Utilizzando sieri di diversa distribuzione delle transcobalamine i dati ottenuti sono stati paragonabili a quelli determinati dai più la metodi noiosi che impiegano la cromatografia su colonna DE-52 combinata con procedure per rimuovere TCII.
Enzima di conversione dell'angiotensina marcatamente elevato nei linfonodi contenenti granulomi non necrotizzanti nella sarcoidosi.La sarcoidosi è una malattia di eziologia sconosciuta caratterizzata dalla generalizzata formazione di granulomi ed è accompagnata da un aumento nel siero in meno della metà dei pazienti dell'enzima di conversione dell'angiotensina, una dipeptidilcarbossipeptidasi che catalizza la conversione del decapeptide, angiotensina I, in ottapeptide pressore, angiotensina II e L-istidil-L -leucina. L'attività media dell'enzima di conversione dell'angiotensina è risultata generalmente più di 10 volte elevata nei linfonodi contenenti granuloma, ma non nei polmoni in cui normalmente è abbondante, in 19 dei 20 pazienti con sarcoidosi. Enzima di conversione dell'angiotensina nei linfonodi da soggetti con sarcoidosi era simile all'enzima da polmone normale e linfonodo per quanto riguarda l'attività in funzione del pH, l'inibizione dell'attività da parte di EDTA e o-fenantrolina, gel filtrazione su Sephadex G-200, e il fabbisogno di cloruro per l'attività, ma sembrava essere più labile al calore. I dati suggeriscono che i granulomi nella sarcoidosi possono essere la fonte dell'enzima sierico elevato e che le cellule dei granulomi, in particolare le cellule epiteloidi che al microscopio elettronico sembrano avere una biosintesi proteica attiva, possono sintetizzare attivamente l'enzima.
Osservazione di singoli gruppi carbossilici nel lisozima di albume d'uovo di gallina mediante l'uso di risonanza magnetica nucleare 13C ad alto campo.Diverse risonanze dell'atomo di carbonio carbossilico del lisozima di albume d'uovo di gallina (mucopeptide N-acetilmuramoil idrolasi, EC 3.2.1.17) sono stati risolti mediante risonanza magnetica nucleare 13C (NMR) a 68 MHz. Il cambiamento nello spostamento chimico delle risonanze dell'atomo di carbonio carbossilico, in funzione di pH, ha permesso la distinzione di queste risonanze sullo sfondo di molte risonanze di gruppi carbonilici non titolanti. Diverse costanti di ionizzazione microscopiche apparenti sono state determinate dalle curve di titolazione NMR del gruppo carbossilico e vengono discusse le possibili assegnazioni. Esperimenti preliminari sono stati condotti in presenza di ione cobalto e spostamenti selettivi di diverse risonanze sono stati osservati I nostri risultati indicano la possibilità dell'osservazione diretta di un'ampia gamma di singoli gruppi funzionali di proteine in soluzione mediante tecnica NMR es.
Il gradiente elettrochimico dei protoni e la sua relazione con il trasporto attivo nelle vescicole di membrana di Escherichia coli.Le vescicole di membrana isolate da E. coli generano una membrana trans gradiente protonico di 2 unità di pH in condizioni appropriate quando analizzato mediante dialisi a flusso Utilizzando la distribuzione di acidi deboli per misurare il gradiente protonico (deltapH) e la distribuzione del catione lipofilo trifenil-metilfosfonio per misurare il potenziale elettrico attraverso la membrana (delta psi ), è stato dimostrato che le vescicole generano un gradiente protonico elettrochimico (deltamuH+) di circa-180 mV a pH 5,5 in presenza di ascorbato e fenazina metosolfato, il cui componente principale è un deltapH di circa -110 mV. , deltapH diminuisce, raggiungendo 0 a pH 7.5 e oltre, mentre delta psi rimane a circa-75 mV e il pH interno rimane a pH 7.5 Inoltre, la capacità di vari donatori di elettroni di guidare il trasporto è correlata d con la loro capacità di generare deltamuH+. Inoltre, deltapH e delta psi possono essere variati reciprocamente in presenza di valinomicina e nigericina. Questi dati e altri (manoscritto in preparazione) forniscono un supporto convincente per il ruolo dei fenomeni chemiosmotici nel trasporto attivo.
Interrelazioni tra Ca2+ e adenilato e guanilato ciclasi nel controllo della secrezione e dell'aggregazione piastrinica.Ca2+ è un potente inibitore (Ki è congruente a 16 muM ) di attività basale e prostaglandina E1 (PGE1)-stimolata adenilato ciclasi [ATP pirofosfato-liasi (ciclizzazione); EC 4.6.1.1] in membrane ottenute da piastrine umane omogeneizzate. Ca2+ (ma non lo ionoforo A23,187) è diminuito V(max ) della reazione senza un effetto sui Ks per l'ATP. Né l'ATP né il PGE1 hanno influenzato il Ki per il Ca2+. Nelle piastrine intatte A23.187 ha indotto l'afflusso di Ca2+ e ha notevolmente inibito l'aumento stimolato da PGE1 nell'adenosina 3\':5\'-monofosfato ciclico (cAMP). L'attività della guanilato ciclasi [GTP pirofosfato-liasi (ciclizzazione); EC 4.6.1.2] è stata trovata principalmente nella frazione solubile (superiore al 90%). Sia gli enzimi solubili che quelli legati alla membrana sono stati stimolati da Mn2+ e Ca2+ e inibiti da Zn2+. L'attività dell'adenilato e della guanilato ciclasi erano entrambe presenti in una frazione di membrana attività ciclasi era sia presente in una frazione di membrana che conteneva attività ATPasi attivata Ca2+, sia Ca2+ accumulato dal terreno in presenza di ATP e ossalato. Altre prove indicano che queste membrane hanno avuto origine in gran parte dal denso sistema tubolare delle piastrine. Si propone che l'inibizione simultanea dell'adenilato ciclasi e la stimolazione della guanilato ciclasi faciliti l'effetto di avvio diretto del Ca2+ sulla secrezione e sull'aggregazione piastrinica.
Effetti acuti renali di nuovi agenti bloccanti del sito del recettore beta-adrenergico sulla funzione renale.Sono stati studiati gli effetti di due nuovi betabloccanti sulla funzione renale Dopo la somministrazione acuta si sono verificate diminuzioni significative del flusso urinario, della clearance dell'urea e dei tassi di escrezione di sodio e cloruro. L'escrezione frazionata di sodio (FeNa) è diminuita significativamente ma non ha continuato a diminuire durante la somministrazione cronica. mesi\' terapia. Questi risultati suggeriscono che i beta-bloccanti nei pazienti con funzione cardiovascolare instabile aumentano la necessità di una terapia diuretica concomitante.
[L'effetto dell'ACTH e di diversi antimetaboliti della vitamina B6 sull'attività della tirosina aminotransferasi nel fegato di ratti intatti e ipofistomizzati].ACTH iniettato per via intraperitoneale in una dose di 140 Unità per 1 kg di peso corporeo a ratti intatti o a ratti sottoposti a ipofisectomia 24 ore prima che l'esperimento producesse un aumento dell'attività della tirosina-aminotransferasi nel fegato (rispettivamente 4,5 o 2,5 volte) rispetto con la normale D-cicloserina e il suo dimero iniettato per via intraperitoneale ai ratti affamati intatti in una dose di 2,0-2,5 g per 1 kg di peso corporeo hanno prodotto in 4 ore un forte aumento nel fegato dell'attività della tirosina-amminotransferasi, la cui induzione costituiva rispettivamente il 75 e il 180%.24 ore dopo l'ipofisectomia la D-cicloserina non ha prodotto induzione di questo enzima nel fegato di ratto, a differenza di ciò la D-cicloserina dimero ha prodotto una formazione indotta di tirosina-aminotransferasi (compa bile con ACTH) nel fegato di ratti ipofisettati. Ciò indicava che il meccanismo di induzione della tirosina-aminotransferasi nel fegato dei ratti sotto l'effetto della D-cicloserina e del suo dimero differiva.
Bilancio acido-base, elettroliti plasmatici e rendimento produttivo di tacchini adulti in condizioni di aumento della temperatura ambiente.Gli tacchini sono stati esposti ad aumenti graduali di temperatura ambiente da 21 gradi C. a 25 gradi C. a 30 gradi C. a 35 gradi C. a intervalli di due settimane. Sono stati somministrati livelli di calcio dietetico a 1,54, 2,01 e 2,48 per cento. Equilibrio acido-base, elettroliti plasmatici e produzione L'aumento della temperatura ha causato una diminuzione significativa (P inferiore a 0,05) del sodio, calcio e magnesio plasmatici e della produzione di uova, dello spessore del guscio e del peso dell'uovo e un aumento significativo (P inferiore a 0,05) del potassio plasmatico. Non c'era alcun cambiamento significativo nell'equilibrio acido-base del sangue misurato da PO2, PCO2 e pH nel sangue La produzione di uova non era significativamente correlata all'attivazione dei gas nel sangue ai livelli plasmatici di calcio e magnesio I livelli di calcio nella dieta non avevano influenza sul parametro è misurato.
Modifiche degli elettroliti plasmatici, dell'equilibrio acido-base e di altri parametri fisiologici delle femmine adulte di tacchino in condizioni di ipertermia acuta.Gli effetti dell'ipertermia acuta su sono stati studiati alcuni parametri fisiologici delle galline di tacchino. Si è riscontrato che la risposta del tacchino all'ipertermia è simile alla risposta riportata del pollo. Gli uccelli hanno iniziato ad ansimare e la temperatura corporea media è aumentata di 0,1 gradi C. quando la temperatura ambiente ha raggiunto 32 gradi C. L'ansimare o la polipnea hanno indotto una profonda alcalosi respiratoria nei tacchini. L'ipertermia acuta ha anche causato una significativa diminuzione (P inferiore a 0,05) dei livelli plasmatici di sodio, calcio totale, magnesio e fosforo inorganico. Il livello plasmatico di potassio era significativamente (P inferiore a 0,05) è aumentato.
L'influenza dei neuromediatori iniettati nel nucleo caudato sull'attività convulsiva bioelettrica dell'amigdala.L'influenza della stimolazione elettrica e chimica del nucleo caudato (NC) su l'attività convulsiva bioelettrica dell'amigdala (Am) è stata studiata nei conigli. La stimolazione elettrica di NC inibisce le convulsioni in Am indotte dalla somministrazione di picrotossina in questo nucleo. Dopamina (DA) e colinomimetici-metacolina e neostigmina-applicati in NC inibiscono le convulsioni in Am La noradrenalina (NA) agisce in modo bifasico, prima potenziando e poi inibendo le crisi in Am. La serotonina (5-HT) e l'acido glutammico (GA) somministrati a NC non influenzano le crisi. Nel caso di crisi eccitate da stimolazione elettrica, DA e la neostigmina possedeva un'azione inibitrice, anche la NA inibiva le crisi senza però indurre la stimolazione primaria, così come nel caso delle crisi stimolate da picrotossine né la 5-HT né la GA ne determinavano gli effetti. ent studio si occupa della correlazione dei sistemi dopaminergici e colinergici in NC.
Nomogramma della curva acido-base per il sangue di cane.Il sangue canino in pool di diversa concentrazione di emoglobina è stato equilibrato con due tensioni di anidride carbonica e il pH risultante\' dei campioni sono stati misurati a 38 gradi C. Le letture ottenute hanno fornito dati per la costruzione di un nomogramma cartesiano per il cane, basato sul sistema di coordinate pH/log pCO2. Il nomogramma può essere utilizzato per valutare sia l'acidità respiratoria che non respiratoria parametri di base. Per contrasto, è stato anche costruito un nomogramma di controllo sul sangue umano. Entrambi i nomogrammi mostrano un'ampia somiglianza. Ciò è prevedibile poiché i normali criteri utilizzati per definire l'eccesso di basi relativo al sangue di cane sono gli stessi utilizzati per il sangue umano. Tuttavia, i calcoli dell'eccesso di basi e della base tampone utilizzando il nomogramma per il cane e quello per l'uomo mostrano una deviazione del 2,5-10%, e riteniamo che questa deviazione sia dovuta più a una differenza di specie che a qualsiasi errore sperimentale sommato.
Dibenzepin e amitriptilina negli stati depressivi: studio comparativo in doppio cieco.Dibenzepin e amitriptilina sembravano essere ugualmente efficaci nel controllare i sintomi target delle reazioni depressive. Questi risultati sembrano essere coerenti con i profili farmacologici dei due farmaci che sono entrambi composti triciclici. Il controllo dei sintomi target si è verificato in modo ondulatorio e non progressivo in entrambi i gruppi. In entrambi i gruppi è stato notato un aggravamento della sintomatologia depressiva nella terza settimana di trattamento gruppi e sembrava essere clinicamente molto importante nella gestione dei pazienti depressi. La dibenzepina ha causato relativamente meno effetti collaterali che sembrano essere un vantaggio rispetto all'amitriptilina. La dibenzepina sembrava essere un'alternativa adatta per i pazienti intolleranti all'amitriptilina, con depressione moderatamente grave associata ad ansia, in particolare i pazienti che hanno dimostrato sensibilità emotiva o personalità dipendente passiva e sintomatologia psicosomatica mptom.
[Arterite di Takayasu-Onishi. II. Relazioni dell'arterite di Takayasu-Onishi con altre arteriti non specifiche].Arterite di Takayasu-Onishi (TO) è simile all'arterite di Hutchison-Horton (HH) per motivi istologici, clinici, di laboratorio e patogenetici. Entrambi dipendono probabilmente da disreattività immunitaria, la loro diversa espressione clinica è attribuibile alle differenze nel distretto interessato e all'età del soggetto. Entrambi sono preceduti o accompagnata da reumatismi. Un'interessante relazione si può individuare tra arterite temporale e "polimialgia reumatica" o, più propriamente, "polimialgia rizomelica" (Ballabio, 1975). Quest'ultima (di origine reumatica) può accompagnare l'arterite - Hamrin, infatti, ha suggerito la loro unificazione nella descrizione "polimialgia arteritica". Non è certo se vasculopatie in corso di collagene, arterite reumatica e poliarterite nodosa possano essere identificate con TO, anche se un comune immunolo si possono ricavare basi logiche. La differenza tra T. O. e la tromboangioite obliterante, d'altra parte, è abbastanza chiara al momento.
[Arterite di Takayasu-Onishi. Aspetti eziopatogenetici attuali].Per arterite di Takayasu-Onishi\'s si intende un processo arteritico ad eziologia sconosciuta che colpisce elettivamente giovani donne, apparentemente di ceppo prevalentemente asiatico. La malattia interessa quasi esclusivamente le grosse arterie elastiche e si presenta clinicamente con sintomatologia preocclusiva precoce seguita, dopo un periodo variabile, da un quadro di angiopatia ostruttiva. Qui vengono considerati i più recenti reperti eziopatogenetici. La malattia La predilezione per la giovane femmina, unitamente ad alcune osservazioni cliniche e sperimentali, suggeriscono che una condizione disendocrina possa avere qualche responsabilità patogenetica, almeno in senso favorevole; tale responsabilità è documentata dal riscontro di elevati livelli di estrogenuria durante l'intero ciclo nei pazienti affetti dalla malattia. D'altra parte, la localizzazione dell'angiopatia nelle grandi arterie elastiche e in alcuni se menti dell'arco aortico e dei tronchi epiaortici significa che il ruolo dei momenti topografici non deve essere sottovalutato. Per quanto riguarda i fattori infettivi, la tubercolosi e gli streptococchi continuano ad essere di grande importanza anche oggi. Nessuno dei due agisce però direttamente, ma attraverso una reazione immunitaria abnorme che sembrano in grado di innescare. Il momento infettivo sembrerebbe quindi essere correlato al momento immunitario, e quest'ultimo sembrerebbe svolgere la parte di perpetuare il coinvolgimento vascolare patologico promosso dal contatto dell'organismo con l'agente eziologico.
Diversi recettori alfa-adrenergici nel sistema nervoso centrale che mediano gli effetti biochimici e funzionali della clonidina e degli agenti bloccanti i recettori.L'influenza della clonidina sugli alfa-adrenorecettori nel sistema nervoso centrale di ratti e topi sono stati considerati sia gli eventi funzionali dovuti alla stimolazione del recettore postsinaptico (attività riflessa dei flessori, attività motoria) sia i cambiamenti biochimici 1. La clonidina era meno potente nello stimolare l'attività riflessa dei flessori degli arti posteriori ratti spinali che nell'inibire la scomparsa della noradrenalina indotta dall'alfa-metiltirosina nel midollo spinale e nell'intero cervello dei ratti 2. L'aumento dell'attività riflessa dei flessori dovuto alla clonidina (0,4 mg/kg) è stato quasi completamente inibito dalla fenossibenzamina ( 20 mg/kg) e aloperidolo (10 mg/kg), è stato parzialmente inibito da yohimbina (10 mg/kg) e piperoxan (60 mg/kg) e non è stato significativamente inibito da yohimbina (3 mg/kg) e tolazolina (50mg/kg). 3. Il potenziamento da parte della clonidina della stimolazione locomotoria indotta dall'apomorfina dei topi trattati con reserpina è stato quasi completamente inibito dalla fenossibenzamina (20 mg/kg) ma non è stato significativamente influenzato dalla yohimbina (10 o 3 mg/kg) e solo leggermente inibito da tolazolina (50 mg/kg). 4. La clonidina (0,1 mg/kg) ha causato una notevole inibizione della scomparsa della noradrenalina indotta dall'alfa-metiltirosina nel midollo spinale e nel cervello o nei ratti e nel cervello dei topi. Questo effetto della clonidina è stato completamente antagonizzato dalla yohimbina (10 mg/kg). Era marcatamente antagonizzato da yohimbina (3 mg/kg), piperoxan (60 mg/kg) o tolazolina (50 mg/kg) ma non da fenossibenzamina (20 mg/kg) o aloperidolo (10 mg/kg). 5. La clonidina (0,1 mg/kg) ha causato un'inibizione dell'accumulo di Dopa dopo l'inibizione della decarbossilasi nelle regioni ricche di noradrenalina del sistema nervoso centrale del ratto. Questo effetto è stato contrastato da yohimbina (10 mg/kg), piperoxan (60 mg/kg) o tolazolina (50 mg/kg) ma non dalla fenossibenzamina (20 mg/kg). 6. Gli effetti funzionali postsinaptici e gli effetti biochimici della clonidina possono essere dovuti alla stimolazione di diversi alfa-adrenorecettori poiché i due effetti sono stati inibiti in modo diverso da vari agenti bloccanti alfa-adrenergici e poiché i due effetti sono stati prodotti da diverse dosi di clonidina. Gli alfa-adrenorecettori che mediano i cambiamenti biochimici potrebbero trovarsi sui neuroni noradrenergici.
Sintesi e utilizzo della noradrenalina: controllo mediante flusso di impulsi nervosi in condizioni normali e dopo trattamento con agenti bloccanti gli alfa-adrenorecettori.I cambiamenti nella sintesi e l'utilizzo o la noradrenalina craniale e caudale a una sezione acuta del midollo spinale di ratto sono stati usati per indagare l'importanza degli impulsi nervosi per questi processi 1. Cranialmente a una lesione del midollo spinale, la scomparsa della noradrenalina indotta dall'alfa-metiltirosina è stata accelerata dagli agenti bloccanti gli alfa-adrenorecettori yohimbina (10 mg/kg), piperoxan (60 mg/kg) e tolazolina (50 mg/kg). In assenza di impulsi nervosi caudali ad una lesione del midollo spinale, questa scomparsa era decelerato rispetto a quello craniale alla lesione e non è stato influenzato dai tre agenti bloccanti i recettori alfa-adrenergici 2. L'accumulo di normetanefrina indotto dalla nialamide nell'intero cervello è stato aumentato dalla fenossibenzamina (20 mg/kg) e dalla yohimbina mentre è stato diminuito dall'agente stimolante dei recettori alfa-adrenergici clonidina (0,1 mg/kg). L'effetto della clonidina è stato completamente antagonizzato dalla yohimbina, ma non dalla fenossibenzamina, dando ulteriore prova dell'opinione che la clonidina e la yohimbina hanno un effetto più forte della fenossibenzamina sugli alfa-adrenorecettori che regolano il rilascio di noradrenalina indotto dagli impulsi nervosi. 3. L'accumulo di Dopa dopo l'inibizione della decarbossilasi cranialmente a una lesione del midollo spinale è stato accelerato da yohimbina, piperoxan e tolazolina, ma non influenzato in modo significativo da fenossibenzamina e aloperidolo (10 mg/kg). In assenza di impulsi nervosi caudali a una lesione del midollo spinale, l'accumulo di popa è stato rallentato rispetto a quello craniale alla lesione e non è stato influenzato dai primi tre agenti bloccanti i recettori alfa-adrenergici e dalla clonidina. 4. I risultati mostrano che la sintesi e l'utilizzo normale della noradrenalina, così come le accelerazioni di questi processi da parte degli agenti bloccanti gli alfa-adrenorecettori, dipendono dagli impulsi nervosi. La stimolazione della sintesi e dell'utilizzo della noradrenalina da parte degli impulsi nervosi potrebbe essere influenzata dall'attività degli alfa-adrenorecettori localizzati o sulle terminazioni nervose o sui corpi cellulari o su entrambe le parti dei neuroni noradrenergici. In assenza di impulsi nervosi, non sembra che un meccanismo di feedback mediato dal recettore simile a quello descritto per la sintesi della dopamina regoli la sintesi della noradrenalina.
Acidiuria metilmalonica senza carenza di vitamina B12 in un fratello adulto.Due fratelli di 62 e 70 anni, senza evidenza di carenza di vitamina B12, escreti da 12 a 115 mg di acido metilmalonico al giorno (normale, meno di 9 mg al giorno). Né aveva anemia né disfunzione epatica e le concentrazioni sieriche di vitamina B12 variavano da 369 a 800 pg per millilitro. Il proposito, il fratello minore, continuava a espellere metilmalonato in eccesso , da 103 a 115 mg al giorno, dopo 2000 tazze di vitamina B12 somministrata per via parenterale al quinto e all'undicesimo mese di studio. Le attività leucocitarie dell'enzima metilmalonil coenzima A mutasi legato alla cobalamina sono state rispettivamente ridotte nel propositus e in suo fratello, a 0,04 e 0,11 nmoli di 3-(14)-C Ls metilmalonil coenzima A metabolizzato all'ora per milligrammo di proteina leucocitaria (normale, 0,286 +/- 0,079 [DS]). Queste attività non sono state potenziate dall'aggiunta di 2 tazze di 5\'-desossiadenosilcobalamina ai saggi. Un heritabl La forma benigna di aciduria metilmalonica adulta piuttosto che la mancanza di vitamina B12 spiega meglio questi risultati.
[Cinetica e meccanismo di inattivazione di cloroplasti isolati].È stata eseguita un'analisi cinetica dettagliata di un'inattivazione multistep di cloroplasti. Il modello cinetico suggerito comporta la formazione di forme di cloroplasti diverse per stabilità e attività. Un confronto del modello cinetico con i dati sperimentali mostra che il meccanismo di inattivazione dei cloroplasti di pisello isolati è costituito da almeno due forme che mostrano attività diversa nella reazione di Hill e diversa stabilità in soluzione È stato studiato l'effetto della natura del tampone e dei prodotti di distruzione sulla cinetica di inattivazione dei cloroplasti nel processo di "invecchiamento". Nel tampone fosfato, dove la concentrazione di fosfato supera i 40 mM, l'effetto dei prodotti di distruzione di cloroplasti sulla loro inattivazione è insignificante La dipendenza del pH dalla cinetica di inattivazione suggerisce che la regione del pH da 6 a 9 influenza solo il processo cinetico rapido r con conseguente aumento dell'attività dei cloroplasti; l'inattivazione irreversibile dei cloroplasti è indipendente dal pH. È stata studiata la dipendenza dalla temperatura della cinetica di inattivazione irreversibile e sono stati determinati i parametri di attivazione di questa fase. Vengono discussi i possibili meccanismi molecolari degli stadi limitanti dell'inattivazione dei cloroplasti isolati, che possono spiegare i dati cinetici ottenuti.
[La forma compatta del DNA in soluzione. IV. L'effetto della difettosità della struttura secondaria sulla disposizione delle molecole di DNA a doppia catena in particelle compatte].È stata studiata l'influenza del pH sull'assorbanza e sugli spettri CD del DNA in soluzioni di sali d'acqua contenenti PEG. I cambiamenti negli spettri sono apparsi a causa del disturbo della struttura secondaria del DNA all'acidificazione del mezzo prima o dopo la compattazione del DNA Se l'acidificazione precede la compattazione del DNA si osserva una banda negativa intensa nello spettro CD inerente alle particelle compatte a valori di pH 7-4. L'intensità della banda diminuisce con l'aumentare dell'acidità. La dimensione delle particelle compatte come valutata da la dipendenza della densità ottica apparente dal valore della lunghezza d'onda rimane invariata (circa 1200 A) Se la soluzione è fortemente acidificata (pH 4,0-2,8) e si ha un notevole disturbo nella struttura secondaria del DNA si ha una banda negativa nei CD s pectrum scompare completamente. Se si acidifica una soluzione contenente particelle compatte di DNA preformato una diminuzione dell'intensità della banda CD negativa inizia a valori di pH inferiori (inferiori a 2,8). Questo processo è accompagnato da un aumento delle dimensioni delle particelle. La "denaturazione" acida del DNA all'interno delle particelle compatte (pH circa 2,5) è seguita da una scomparsa della banda CD negativa e da un notevole aumento della dimensione delle particelle. I dati ottenuti indicano che la disposizione specifica dei filamenti di DNA manifestata in una banda CD negativa dipende dai difetti nella struttura secondaria del DNA.
[Fluorescenza della beta-lattoglobulina AB in diverse condizioni fisico-chimiche. Denaturazione da urea e solventi organici].Dipendenze di diversi parametri di fluorescenza della beta bovina -lattoglobulina AB sulle concentrazioni di urea (pH 2,8-8,8), etanolo (pH 2,1-10,2) e diossano (pH 5,3) Le proprietà di denaturazione (l'energia libera e la stechiometria dell'interazione denaturativa) sono altamente dipendenti sui valori di pH. I dati ottenuti indicano che le interazioni idrofobiche sono le forze determinanti nel processo di stabilizzazione della molecola di beta-lattoglobulina. Il contributo relativo di queste interazioni diminuisce con l'aumento del pH. La denaturazione della beta-lattoglobulina AB procede attraverso due fasi sotto condizioni in cui esiste l'ottamero proteico Fino al 30 vol. % di etanolo e diossano avviene la penetrazione delle molecole organiche nelle parti esterne del globulo proteico Alla concentrazione del solv si osservano transizioni strutturali superiori al 50 vol. %. Il confronto dei dati spettrali di fluorescenza e perturbazione consente di localizzare con maggiore precisione i residui di triptofano nella proteina. I risultati di questo e di precedenti rapporti portano all'ipotesi che la beta-lattoglobulina possa fungere da trasportatore di alcune sostanze che sono instabili in ambienti acidi.
[Sul significato degli stimoli beta-adrenergici per la secrezione gastrica nell'uomo].Negli adulti di entrambi i sessi, l'influenza sulla base e il massimo mediante secrezione gastrica stimolata da pentagastrina di una singola iniezione endovenosa di 8 mg (da 0,09 a 0,16 mg/kg) di ossifedrina o di due iniezioni intramuscolari di 1 mg (da 0,014 a 0,016 mg/kg) o di 2,5 mg (da 0,033 a 0,045 mg/kg) in ogni caso è stato studiato l'isoproterenolo, somministrato consecutivamente ad un intervallo di 15 minuti. A una dose che evoca risposte cardiovascolari l'isoproterenolo non produce una variazione significativa dei tassi di secrezione di H+, C1-, Na+, K+, Ca++ e Mg++ o della composizione ionica del succo gastrico sia durante la produzione acida basale che massima. L'ossifedrina mostra solo durante la stimolazione acida massima alcuni effetti sulla secrezione gastrica: un aumento significativo della concentrazione e della velocità di secrezione di H+ e della velocità di secrezione di C1- e un significativo calo della concentrazione di f Na+ e sia della concentrazione che della velocità di secrezione di Mg++. I recettori beta-adrenergici sembrano non svolgere alcun ruolo nella regolazione della produzione del succo gastrico. Probabilmente, l'azione dell'ossifedrina sulla mucosa gastrica stimolata può essere mediata da una stimolazione dei recettori alfa-adrenergici o dall'inibizione dell'attività della 3\',5\'-AMP-fosfodiesterasi.
Un meccanismo di trasmissione sperimentale per la contrazione provocata nel dotto deferente di cavia dalla stimolazione del campo.La risposta della contrazione all'attività nervosa nel dotto deferente fa non comportarsi come se fosse adrenergico in quanto potenziato dai bloccanti degli adrenocettori e spesso inibito dalla noradrenalina e da altre amine simpaticomimeiche. Gli ioni potassio (K+) hanno una forte azione rinforzante sulla contrazione e la ripristinano facilmente dopo il blocco da parte del lantanio. L'ipotesi è avanzata che gli ioni K+ hanno una funzione di trasmissione nel dotto deferente e che gli ioni K+ rilasciati insieme allo stimolo nervoso possono raggiungere una concentrazione nella membrana postsinaptica sufficiente per eccitare la cellula muscolare e produrre una contrazione.
[Classificazione dei casi di meningite batterica acuta secondo la loro eziologia, osservati in un ospedale pediatrico ad Ankara dal marzo 1973 all'aprile 1974].In un periodo di 14 mesi, dal marzo 1973 all'aprile 1974, 468 casi di meningite batterica acuta sono stati diagnosticati dai reperti del liquido cerebrospinale, vale a dire dall'esame del contenuto di proteine e zuccheri, dalla conta cellulare, dalla colorazione di Gram\' e dalla coltura dei sedimenti di La coltura ha dimostrato che i casi di CSF 188 sono meningite meningococcica. Tutti questi casi provengono da famiglie che vivono nelle aree suburbane della città in circostanze affollate, che mostrano l'importanza della densità di popolazione nell'epidemiologia di questa particolare malattia.
[Decomposizione del colesterolo da parte di preparati enzimatici estratti da Streptomyces lavendulae].Il colesterolo è stato decomposto del 75-90% durante due ore da preparati enzimatici dal disintegrato micelio di Streptomyces lavendulae. È stato studiato l'effetto delle concentrazioni di colesterolo e proteine sulla decomposizione del colesterolo da parte dell'enzima; maggiore è il contenuto di proteine in un campione, più rapidamente il colesterolo si decompone; il tasso di decomposizione del colesterolo aumenta con una diminuzione della sua concentrazione. Il pH ottimale è 7,5-9,0. Dopo la dialisi e la liofilizzazione, l'attività dei preparati enzimatici rimane la stessa per due settimane, per poi diminuire di un fattore 1,5-2 nel corso dei successivi trenta giorni.
[Enzimi dissolventi la parete cellulare del lievito dell'actinomycete termotollerante Thermoactinomyces vulgaris].La coltura termotollerante di Thermoactinomyces vulgaris PA II-4A è stata coltivata nel Fermentatore Biotec per ottenere il preparato enzimatico ad elevata attività proteolitica e litica Diversa è stata la resistenza delle cellule di Candida utilis e Saccharomyces fragilis (ceppi mesofili e termotolleranti) all'azione litica del preparato enzimatico. -cisteina aumentava la loro suscettibilità all'azione litica del preparato. Il grado di lisi delle cellule dipendeva anche dalla loro età: le cellule che crescevano in 10-12 ore venivano lisate più facilmente delle cellule coltivate nelle 24 ore.
Le potenzialità di alcuni antistaminici nella medicazione preanestetica.E' stato condotto uno studio dettagliato sulle potenzialità dell'antazolina e della clorfeneramina (CPM) nella medicazione preanestetica Comprendeva la determinazione della loro azione sedativa, degli effetti sul sistema cardiovascolare e di eventuali proprietà anticolinergiche e antiaritmiche. Entrambi i farmaci deprimevano l'attività spontanea nei topi. L'antazolina produceva ipotensione nei cani cloralati e nei gatti spinali (un'azione periferica). Entrambi producevano un inotropo negativo azione sul cuore isolato di coniglio. Sul padiglione auricolare di ratto l'antazolina ha prodotto un'azione cronotropa positiva mentre il CPM ha prodotto un'azione cronotropa negativa. Entrambi i farmaci potrebbero proteggere il cuore dalle aritmie indotte dall'adrenalina durante l'anestesia con cloroformio e alotano. Le loro proprietà anticolinergiche sono state dimostrate da studi sul cuore e sull'intestino di coniglio isolato e su cavia isolata 's ileo.
Idrolisi enzimatica di 1-monoacil-SN-glicerolo-3-fosforil-colina (1-lisolecitina) da parte di fosfolipasi da semi di arachidi.Idrolisi di È stata studiata la 1-lisolecitina (1-acil glicerofosforilcolina [1-acil GPC]) mediante preparazioni di fosfolipasi D da semi di arachidi. La 1-lisolecitina è stata idrolizzata a una velocità molto più lenta rispetto alla fosfatidilcolina (lecitina). Sebbene gli ioni Ca + 2 siano necessari per la scissione della lecitina da parte dell'enzima, il loro effetto sull'idrolisi della lisolecitina dipendeva dalla concentrazione del substrato: a 0,2 mM 1-lisolecitina, gli ioni Ca+2 aumentavano le velocità di reazione, mentre a concentrazioni del substrato inferiori a 0,1 mM, Gli ioni Ca+2 erano inibitori. È stata ottenuta un'ampia curva di attività del pH tra 5 e 8 con tassi più elevati nell'intervallo alcalino, sia in assenza che in presenza di ioni Ca+2. È stata notata l'aumentata idrolisi della lisolecitina dovuta al Ca+2 su tutto l'intervallo di pH Dopo la conservazione delle soluzioni enzimatiche a 4 C , sono stati osservati tassi ridotti di idrolisi della lecitina, con valori di t1/2 di ca. 50 e 100 giorni a seconda della purezza del preparato. Nello stesso periodo non si è verificata alcuna riduzione dell'attività di questi preparati sulla lisolecitina come substrato. Gli effetti degli ioni Ca+2 e l'analisi dei prodotti di scissione dell'1-acil GPC da parte dei preparati enzimatici hanno rivelato la presenza di più di un enzima e la formazione dei seguenti composti: acidi lisofosfatidici (acidi 1 acil glicerofosforico), grassi liberi acidi, glicerofosforilcolina e colina. Le possibili vie che portano alla degradazione della lisolecitina e alla formazione di questi prodotti includono reazioni catalizzate dalla lisofosfolipasi A1 (lisofosfatidilcolina 1-acil idrolasi, EC 3.1.1.5) e da una fosfodiesterasi (L-3-glicerilfosforilcolina glicerofosfoidrolasi), EC3.1.4.2. oltre alla fosfolipasi D (fosfatidil-colina fosfatidoidrolasi, EC 3.1.4.4).
[Ricostruzione alloplastica del terzo prossimale del femore. Case report].Si riporta il caso di una donna di 51 anni. In questo paziente, nel 1961, a causa di un'alterazione sviluppatasi nella zona del collo destro del femore--trocantere--diagnosticata per osteoclastoma--è stato eseguito un trattamento radiante. Dopo denunce in costante aumento il paziente ha subito nel 1965 una frattura patologica. Nel 1966 dopo la resezione del terzo prossimale della protesi femurametallica sono state utilizzate. Con una funzione dell'anca soddisfacente il paziente è - anche 8 anni e mezzo dopo l'operazione - in grado di camminare e di lavorare di nuovo.
[Il cosiddetto lato "intatto" nella malattia di Perthes\'].Su 32 pazienti trattati con la malattia di Perthes\' nel Dipartimento di Ortopedia della Facoltà di Medicina Universitaria, PECS, in 9 casi è stato osservato un decorso bilaterale. Su 23 bambini con malattia di Perthes\' e decorso tipico unilaterale gli autori hanno osservato in 12 pazienti segni patologici ai raggi X sul \ lato "intatto" - che erano più distinti sul centro epifisario, ma principalmente sul disco intervertebrale di crescita e sulla metafisi. Allo stesso tempo, nessun disturbo soggettivo e nessun altro sintomo clinico oggettivo indicava la malattia di Perthes\'. è supposto dagli autori che lo stato ischemico transitorio possa manifestarsi anche sul lato classificato come "intatto", ma con conseguenze reversibili, quindi, le alterazioni del centro epifisario non mostrano il decorso tipico della malattia di Perthes\'.
[Trattamento chirurgico dei legamenti dell'articolazione del ginocchio].A causa delle lesioni dei legamenti dell'articolazione del ginocchio, in 11 anni sono stati eseguiti 58 interventi dal autori. Per valutare i risultati tardivi, tutti i pazienti sono stati riesaminati da 1 a 10 anni dopo l'intervento. In più della metà dei casi sono stati operati almeno 2 lesioni legamentose. 31 pazienti sono stati operati entro due settimane dopo la lesione, e gli altri pazienti in seguito. Il materiale e i risultati degli autori\' vengono confrontati anche con i dati della letteratura. A parere degli autori\' il risultato del trattamento chirurgico non dipende in modo determinante dalla modalità operativa scelta. La diagnosi precoce ed esatta, che costituisce la base del trattamento adeguato, riveste un'importanza di gran lunga maggiore. La perfetta tecnica operatoria e la conseguente riabilitazione sono requisiti indispensabili di tutti gli interventi chirurgici. Dopo gravi lesioni legamentose del ginocchio joi nt l'intervento chirurgico ha permesso a 2/3 o 3/4 dei pazienti infortunati di tornare a lavorare con ginocchio stabilizzato. Nei pazienti più giovani può essere possibile anche lo sport. Pertanto il trattamento chirurgico delle ginocchia, divenute instabili a causa della lesione legamentosa, è assolutamente indicato nei pazienti in età lavorativa.
[Radioisotopi utilizzati nella diagnosi delle malattie ossee].I radiofarmaci prodotti in Ungheria e adatti alla dimostrazione di alterazioni ossee reattive sono discussi dal autori Questi farmaci sono i seguenti: 85ScCl2=Cloruro di stronzio, 153Sm-EDTA=Samario etilendiamintetraacetato, 169Yb-citrato=Itterbio-citrato, 99mTc-HEDSPA=Tecnezio-idrossi-etilene-difosfonato usato dall'uso del 99-difosfonato di questi radiofarmaci vengono presentati Sulla base dei loro esami sperimentali vengono evidenziati i numerosi vantaggi dell'uso di 99mTc-HEDSPA e vengono delineate le possibilità, che si devono ottenere nella rilevazione di alterazioni ossee occulte, nell'esame di giovani pazienti e forse in caso di osteotrapianto.
[Xenotrapianto di pelle di maiale in ustioni. I. Tecnologia, studi di laboratorio. II. Esperienza clinica].La tecnologia della preparazione di xenotrapianto certamente sterile --la pelle di maiale è stata esaminata dagli autori prima dell'uso terapeutico. In base ai loro esami è stato riscontrato dagli autori che la radiazione gamma 2500 krad è adatta per la sterilizzazione della pelle di maiale--per la preparazione sia della natura che della pelle liofilizzata - poiché a questo valore di radiazione la pelle del maiale non subisce lesioni. Dopo la preparazione dello xenotrapianto, il suo uso clinico è stato avviato con materiale certamente sterile nei bambini con ustioni. Lo xenotrapianto è stato utilizzato su 50 occasioni, soprattutto dopo necrectomia chirurgica, come medicazione biologica provvisoria. Sulla base dei loro risultati soddisfacenti gli autori sostengono l'uso dello xenotrapianto nelle ustioni, in alcune affezioni cutanee, nei quadri clinici concomitanti con scuoiamento e necrosi cutanea e ge neralmente in tutti i casi, in cui è necessario un innesto cutaneo.
[Formazione sperimentale della guaina tendinea mediante trapianto libero di un segmento venoso lungo (studio comparativo delle aderenze formate attorno a innesti liberi e innesti peduncolati)].In esperimenti sul cane, al fine di migliorare le funzioni dopo lesioni tendinee sono stati eseguiti dagli autori interventi bifasici Nella prima fase, dopo l'estirpazione del tendine del 2° dito la sua area è stata colmata da un autologo lungo 5-6 cm. trapianto venoso, cannulato con una barra di gomma siliconica. Dopo 4 settimane, dopo la vascolarizzazione del trapianto venoso la barra di silicone è stata rimossa da un nuovo approccio, e attraverso il "tunnel" così formato e imbottito di silicone un tendine è stata estratta con due differenti metodi: 1. secondo il metodo di Paneva-Holevitch un trapianto di tendine peduncolato bifasico e 2. un trapianto di tendine libero Non sono state riscontrate differenze per quanto riguarda le aderenze, la vascolarizzazione e la struttura tissutale del th e tendine. Si può presumere che anche la porzione distale del trapianto di tendine peduncolato sia realmente un trapianto di tendine libero.
Monitoraggio del pH medio miocardico e subendocardico nei ventricoli normali e ischemici.Il monitoraggio del pH medio e subendocardico è stato utilizzato come metodo indiretto per la valutazione continua del canino regionale ischemia miocardica Il pH (pHm) del medio miocardio ventricolare sinistro a 4 mm di profondità è stato monitorato in 10 cani, in condizioni di riposo, mediante una sonda Beckman pH da 5 mm. Il pHm era 6,96 +/- 0,03, registrato a temperature miocardiche di 35 a 37 gradi C. L'ischemia è stata quindi prodotta dall'occlusione con ansa dell'arteria coronaria principale prossimale sinistra per 2 minuti. Il pHm è diminuito a 6,87 +/- 0,03 (p inferiore a 0,01) a 1 minuto e 6,80 +/- 0,04 (p inferiore a 0,005) in 2 minuti. Quando il flusso è stato ripristinato, il pHm è tornato alla normalità entro 2 minuti (pH 6,86 +/- 0,03) e a 5 minuti è tornato ai valori di controllo (pH 6,93 +/- 0,03). In altri 5 cani sotto simili condizioni, sono stati misurati il pHm a 4 mm e il pH subendocardico (pHe a 8 mm). 1) e i livelli di pHe (6,84 +/- 0,02) erano significativamente differenti (p inferiore a 0,0005). Dopo 2 minuti di ischemia, il pHm era 6,82 +/- 0,03, mentre il pHe era sceso a 6,78 +/- 0,04 (p inferiore a 0,1). Cinque minuti dopo il rilascio del laccio, il pHe è rimasto a 6,73 +/- 0,07; pHm (6,93 +/- 0,03) è tornato ai valori di controllo. Entrambi i livelli di pHm (6,93 +/- 0,02) e pHe (6,84 +/- 0,09) erano normali 15 minuti dopo il rilascio del laccio. Il mediomiocardio e il subendocardio hanno diversi livelli di pH che possono essere monitorati. L'ischemia produce diversi modelli di pH in questi strati. Il pHm torna ai valori di controllo entro 5 minuti dopo 2 minuti di ischemia, mentre il pHe rimane depresso per almeno 5 minuti. Il monitoraggio del pH fornisce un metodo accurato e semplice per la valutazione in linea dell'ischemia endocardica.
[Intossicazione da carboidrati: influenza dell'emodialisi e dell'emoperfusione].È stato dimostrato con un modello in vitro che l'emoperfusione attraverso Amberlite XAD4 o carbone rivestito contenente elimina il carbromal e i suoi derivati ureidici in modo più efficiente dell'emodialisi. Sono stati misurati in vitro i seguenti valori di clearanc (flusso sanguigno: 200 ml/min): Dializzatore a spirale (1 m2): 55-85 ml/min, emoperfusione di carbone 100-125 ml/ min, emoperfusione Amberlite XAD4: 200 ml/min Sono riportati i dati di un paziente che era stato emoperfuso dopo l'ingestione di 35 g Carbromal con la cartuccia Haemocol (SMith \& Nephews) I nostri risultati permettono di trarre la conclusione che l'emoperfusione a questa volta è il mezzo più efficace per eliminare Carbromal dai pazienti intossicati.
[Fertilità dopo trattamento con HCG per testicoli ritenuti (autore\'s tranls)].151 su 212 adolescenti che sono stati trattati da corionico umano gonadotropine (HCG) prima della pubertà a causa di testicoli ritenuti, sono state riesaminate 7-12 anni dopo ad un'età individuale di almeno 17 anni. In 121 di esse è stato possibile ottenere un campione di sperma per la conta spermatica. In 10 pazienti, tuttavia, non è stato possibile raccogliere l'eiaculato a causa del loro ipogonadismo. 78 di questi 121 pazienti esaminati per numero di spermatozoi avevano un decensus testicolare sufficiente dopo il trattamento con HCG. In 43 adolescenti la terapia con HCG è fallita, quindi è stata eseguita una successiva orchidopessi. Una conta spermatica normale è stata osservata solo in 39 per cento dei 121 pazienti. Dopo maldescensus testicolare unilaterale 18%, dopo maldescensus bilaterale il 43% dei pazienti doveva essere valutato come prospetticamente infertile Maier e Spann hanno riportato conte spermatiche inferiori a 10(6)/ml in 9 su 17 pazienti con maldesco bilaterale ensus che era stato trattato con la sola chirurgia. Nel presente studio, tuttavia, solo 9 su 35 individui trattati per maldescensus bilaterale con il solo HCG hanno mostrato una conta spermatica inferiore a 10(6)/ml. Le concentrazioni plasmatiche di LH e FSH sono state determinate in 93 pazienti, 6 dei quali hanno mostrato valori ipergonadotropi di FSH e conte spermatiche inferiori a 10 (7)/ml. Successivamente, su un totale di 121 pazienti, potrebbero essere diagnosticati 3 casi di sindrome di Klinefelter\'s. L'eziologia del maldescensus testicolare non è affatto uniforme poiché sono coinvolti fattori anatomici, endocrini e/o cromosomici.
Monitoraggio della rianimazione di primati da shock emorragico e settico.Viene presentato il monitoraggio dei dati di 16 primati sottoposti a shock settico o emorragico e rianimati con varie soluzioni. Da un punto di vista parattico, la pressione venosa centrale e la diuresi sembrano essere i migliori indici da utilizzare nel pronto soccorso per la rianimazione della vittima dello shock. Le misurazioni sofisticate come la gittata cardiaca, i volumi di termocolorante, la pressione di incuneamento dell'arteria polmonare e il consumo di ossigeno dovrebbero essere riservato all'individuo con riserve cardiovascolari depresse e che necessita di "regolazione fine" del suo stato di volume.
Un confronto clinico tra lo sciroppo di ipecac e l'uso di apomorfina negli adulti.È stato condotto uno studio prospettico randomizzato per confrontare lo sciroppo di ipecac con l'apomorfina come emetico di scelta nei casi di avvelenamento. Dei 28 adulti studiati, 15 pazienti (54%) hanno ricevuto 30 ml di ipecac per via orale e 13 hanno ricevuto 0,1 mg/kg di apomorfina per via sottocutanea. L'emesi è stata indotta con successo con la terapia iniziale in 13 su 15 (87%) pazienti trattati con ipecac e 10 su 13 (77%) pazienti trattati con apomorfina. Nel gruppo ipecac il periodo di latenza medio prima dell'inizio del vomito era di 11,6 minuti (intervallo da 4 a 26 min) e nel gruppo apomorfina, 5,3 minuti (intervallo 2 a 13 min) (P inferiore a .01). Nel gruppo ipecac, un paziente ha sofferto di moderata depressione del sistema nervoso centrale (SNC). In questo gruppo non è stata osservata ipotensione o depressione respiratoria. Nel gruppo apomorfina si è sviluppata una significativa depressione del SNC in otto pazienti (62%), ipotensione sviluppata in cinque (38%) e respiratore y depressione in uno. Non c'era una relazione coerente tra il tipo di veleno ingerito e l'insorgenza di effetti collaterali.
Effetto della taurina sull'alterazione delle funzioni surrenali indotte dallo stress.Quando i ratti sono stati esposti a stress da freddo immobilizzato, anche il contenuto di adrenalina nella ghiandola surrenale poiché il contenuto di noradrenalina nel tronco cerebrale si è ridotto drasticamente, mentre il contenuto di noradrenalina negli atri non è stato alterato dall'applicazione di stress. Le somministrazioni orali di taurina (4-7 g/kg/die, per 3 giorni) hanno impedito il declino indotto dallo stress di adrenalina nella ghiandola surrenale e questo effetto preventivo non può essere duplicato dalla somministrazione di L-isoleucina o DL-metionina. Nei ratti ipofisectomizzati, lo stress ha anche indotto un calo significativo del contenuto di adrenalina della ghiandola surrenale, tuttavia la somministrazione di taurina non ha mostrano significativi effetti preventivi sulla diminuzione delle catecolamine surrenali. Lo stress da freddo immobilizzato ha indotto un aumento significativo della glicemia e questo aumento è stato antagonizzato dal pretrattamento con taurina. La taurina non ha avuto effetti significativi effetti sull'aumento indotto dallo stress dell'attività della tirosina idrossilasi surrenale e il tasso di turnover dell'adrenalina nella ghiandola surrenale misurato dal tasso di declino di questa ammina a seguito della somministrazione di alfa-metil-tirosina. La somministrazione di taurina, sia in vivo che in vitro, ha inibito il rilascio di adrenalina dai granuli midollari surrenali, ma quello di dopamina-beta-idrossilasi non è stato significativamente influenzato. L'aumento indotto dallo stress del livello ematico di corticosterone non è stato influenzato dalla somministrazione di taurina. Questi risultati indicano che la taurina antagonizza l'aumento di zucchero nel sangue indotto dallo stress riducendo la produzione di adrenalina dalla ghiandola surrenale. Il meccanismo di regolazione molto probabilmente coinvolge l'inibizione del rilascio di adrenalina dai granuli midollari surrenali, possibilmente stabilizzando la membrana dei granuli.
Aumento del metabolismo del solfato nel rene ipertrofico di topo C3H/He con riferimento all'ATPasi [Na+, K+]-dipendente.Solfato (cerebroside solfato) ) è stato studiato il metabolismo del rene di topo C3H/He nel corso dell'ipertrofia renale compensatoria in associazione con il cambiamento dell'attività [Na+,K+]-dipendente dell'ATPasi, dell'arilsulfatasi A e della beta-galattosidasi. Un notevole aumento dell'incorporazione del 35S nel solfato renale è stato osservata 24 ore e specialmente 7 giorni dopo la nefrectomia unilaterale. Al contrario, nessuna alterazione significativa dell'incorporazione di 32P nei principali fosfolipidi come fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina e sfingomielina è stata dimostrata nel rene compensatorio ipertrofico di topo. [Na+, K+]-ATPasi dipendente è aumentata a 126 % di controllo nei reni rimanenti 7 giorni dopo l'operazione L'aumento specifico dell'attività specifica 35S del solfato renale suggerisce il suo possibile legame con il processo dello ione attivo t attraverso l'ATPasi [Na+,K+]-dipendente legato alla membrana. L'attività dell'arilsulfatasi A è aumentata al 151% del controllo nei giorni, mentre è stato osservato un piccolo cambiamento nell'attività della beta-galattosidasi. Questi risultati suggeriscono un'unica preoccupazione per un ricambio della frazione solfato della molecola solfatidica nel metabolismo elevato.
Emodinamica di ratti sperimentalmente ipertesi in stato di coscienza e anestetizzati.La gittata cardiaca è stata misurata mediante un metodo del contorno del polso in ratti ipertesi reno-vascolari, desossicorticosterone ( DOC) ratti ipertesi e ratti Wistar normotesi di controllo in stato cosciente. Tutti i ratti erano maschi nel sesso e di 12-13 settimane di età (2-3 settimane dopo l'operazione nei ratti ipertesi). La gittata cardiaca per peso corporeo non era significativamente diversa tra i gruppi. Pertanto, l'ipertensione nei ratti sperimentalmente ipertesi allo stato cosciente era ascrivibile ad un aumento delle resistenze periferiche totali. Dopo anestesia con pentobarbital e toracotomia, i ratti DOC non erano più ipertesi. Tuttavia, nei ratti ipertesi renovascolari, gli ipertesi stato a causa di un aumento della resistenza vascolare persisteva dopo anestesia, toracotomia e persino blocco gangliare con esametonio bromuro, indicando l'importanza della fa non neurale tori nell'ipertensione renovascolare. La compliance aortica misurata in vivo sotto anestesia era minore nei ratti ipertesi renovascolare o DOC rispetto ai ratti di controllo prima e dopo il blocco gangliare, il che suggerisce un indurimento non neurale dei vasi elastici nelle ipertesi sperimentali.
Perinefrite ipertensione nelle scimmie. I. Un aumento dell'attività della renina plasmatica associata ad una maggiore permeabilità dei vasi retinici e angionecrosi.Il parenchima renale di 5 crub scimmie mangiatrici (Macaca irus) è stata avvolta da cellophane e sono state misurate l'attività della renina plasmatica, la pressione sanguigna e la permeabilità vascolare del terreno oculare rispetto a 5 scimmie di controllo non operate. I risultati hanno dimostrato che aumenti della pressione arteriosa sistolica, dell'attività della renina plasmatica e la permeabilità dei vasi retinici è stata trovata in 4 scimmie operate. Non c'era tale risultato anormale nelle scimmie di controllo non operate. In genere c'era un grossolano parallelismo tra i livelli di attività della renina plasmatica e la pressione sanguigna sistolica, un aumento della permeabilità dei vasi retinici e fibrinoide angionecrosi e/o angite necrotizzante simile alla poliarterite nodosa.
Elevata attività della renina plasmatica nella sindrome dell'aortite.L'attività della renina plasmatica (PRA) è stata misurata in 38 casi di sindrome dell'aortite. I valori della vena periferica a riposo il PRA ematico era 32,2 +/- 4,2 (SE) mmug/ml. Questi valori erano 3 volte superiori a quelli dei soggetti normali. In 18 casi è stata osservata ipertensione dovuta a stenosi dell'arteria renale. I loro valori di PRA a riposo erano 41,2 +/- 6,0 mmug /ml, mentre nei restanti 20 pazienti senza ipertensione renovascolare tali valori erano di 24,2 +/- 5,4 mmug/ml, i pazienti di tipo ad arco aortico o di tipo esteso avevano valori di PRA 2 volte superiori a quelli di tipo addominale. o ostruzione delle arterie carotidi comuni avevano valori di PRA significativamente più alti rispetto ai pazienti senza queste lesioni. È stata osservata anche un'iperrisposta della secrezione di renina alla postura eretta negli stessi pazienti con stenosi dell'arteria carotidea. Il rilascio anormale di renina nell'arterite di Takayasu è scomparso dopo de nervatura del nervo del seno carotideo. Il presente studio suggerisce che lo stato instabile del riflesso del seno carotideo è la causa principale dell'ipersecrezione di renina.
Determinazioni quantitative e qualitative dell'effetto combinato di tetraciclina e oleandomicina. I. Effetto in vitro.Effetto inibitorio sulla crescita del trattamento combinato della tetraciclina (TC ) e oleandomicina (OM), in un rapporto di 2:1, su alcune specie di batteri patogeni compresi quelli resistenti ai farmaci. Con il metodo delle strisce di carta incrociate, sono stati dimostrati effetti sinergici contro 9 dei 16 ceppi di Staphylococcus aureus, e tutti i 5 ceppi di Escherichia coli studiati. L'antagonismo è stato osservato con nessuno dei ceppi e con 2 ceppi di Streptococcus pyogenes e 2 ceppi di Streptococcus pneumoniae testati nei presenti esperimenti. Anche le MIC determinate con il metodo di diluizione in agar hanno dato risultati simili risultati, sebbene il sinergismo non sia stato dimostrato in modo definitivo da questo metodo. Con ceppi rappresentativi di S. aureus, il sinergismo è stato evidenziato dalla misurazione quantitativa dell'inibizione della crescita. In alcuni ceppi, 1,0 tazza di un d tappeto per ml di terreno ha inibito l'induzione della resistenza al secondo farmaco. Una dose così piccola di un farmaco ha anche inibito lo sviluppo di un mutante resistente al secondo farmaco. Si pensava che queste azioni inibitorie fossero uno dei fattori importanti che causano l'effetto sinergico di TC e OM sui batteri resistenti ai farmaci.
Caratterizzazione degli isolati del virus Clethrionomy gapperi di Whitney dal Massachusetts.Sei ceppi di virus sono stati recuperati dal sangue e/o dal fegato di cinque Clethrionomys gapperi ochraceus intrappolato nel sud-est del Massachusetts durante il 1969. Sono riportate le proprietà biologiche, antigeniche e fisiochimiche di questi isolati. USA M-2268a è stato selezionato come ceppo di riferimento. Questo ceppo era identico mediante test di fissazione del complemento e neutralizzazione al virus Whitneys C. gapperie (USA 64-7855) dallo Stato di New York ed era correlato a, ma distinto da, un agente non pubblicato (Johnson\'s Microtus montanus enterovirus USA M-1146) isolato nel giugno 1962 da arvicole intrappolate nella contea di Klamath, Oregon. era resistente ai solventi lipidici e al pH acido ed era stabile a temperature di 4 C, 22 C e 37 C. Il virus è stato rilevato in un periodo di osservazione di 10 giorni in quattro specie di zanzare inoculate con USA M-2268a, sebbene non vi fosse prova di in infezione o replicazione e tentativi di trasmissione per morso falliti. L'anticorpo neutralizzante è stato rilevato in C. g. gapperi e C. g. ochraceus in vari habitat in tutto lo stato.
Localizzazione dei siti di legame del calcio associati al picco di calcio nel muscolo cirripede.Lo ione La si comporta come un inibitore competitivo degli ioni Ca sul picco di calcio in la fibra muscolare gigante del cirripede, Balanus nubilus. Fibre muscolari trattate con La, in cui la velocità di salita della punta era diminuita in misura nota, sono state esaminate con il microscopio elettronico. In tali fibre si vedono particelle dense in associazione con la membrana superficiale e la lamina esterna della cellula. Le particelle di La non sono visibili in associazione con le fibre che sono state autorizzate a riprendersi dall'inibizione di La prima della fissazione. Il numero di particelle di La osservate in associazione con la fibra muscolare aumenta con l'aumentare della concentrazione di La quando le concentrazioni di Ca e Mg sono mantenute costanti e diminuisce all'aumentare della concentrazione di Ca e Mg quando la concentrazione di La è mantenuta costante. I risultati suggeriscono che la La visibile al microscopio elettronico nelle condizioni di questi esperimenti sono legati a una classe di siti simili a quelli coinvolti nel picco di Ca.
L'influenza del mezzo di crescita sulle interazioni tra Bordetella pertussis e Staphylococcus aureus.Osservatori precedenti hanno mostrato che molti ceppi di Staphylococcus aureus hanno stimolato la crescita di Bordetella pertussis ma abbiamo riscontrato il contrario: la crescita di tutti i ceppi disponibili di B. pertussis su terreno agar-carbone è stata inibita da un ceppo standard di S. aureus e 17 dei 18 ceppi di S. aureus (così come molti altri organismi ) ha inibito la crescita di un ceppo standard di B. pertussis. Tutte le colonie inibenti avevano un'insolita colorazione marrone sull'agar carbone utilizzato nell'indagine. Sia la colorazione marrone che la proprietà inibitoria erano causate dalla produzione di acido, probabilmente dall'amido nel terreno. Suggeriamo pertanto di non utilizzare terreni contenenti amido e sangue negli studi sull'interferenza batterica.
Trasporto e sensibilità alla pentamidina nei tripanosomi del gruppo brucei.Sensibilità alla pentamidina delle forme ematiche e delle forme di coltura di Trypanosoma brucei brucei, ceppi di questa sottospecie, e ceppi di T. brucei rhodesiense differiscono caratteristicamente in vitro. Le analisi dei parametri di trasporto per l'assorbimento della pentamidina in questi organismi mostrano differenze che corrispondono alla sensibilità al farmaco. Le forme lunghe e sottili di T. b. brucei hanno un'alta affinità per il farmaco e alti tassi di uptake ai valori di Km e Vmax indicati per il trasporto della [3H]pentamidina. Sebbene la resistenza alla pentamidina e alla stilbamidina sia associata alla discinetoplastica, questa condizione non conferisce resistenza alla pentamidina né influenza il trasporto della pentamidina. Tuttavia, i ceppi resistenti ai farmaci mostrano una minore tariffe per il trasporto di pentamidina come fa T. b. rhodesiense, che è caratteristicamente meno sensibile al farmaco. Di tutte le forme e i ceppi studiati, procycl I tripomastigoti erano meno sensibili alla pentamidina e avevano una notevole capacità di escludere il farmaco.
La serina idrossimetiltransferasi di Plasmodium lophurae.Plasmodium lophurae serina idrossimetiltransferasi (EC 2.1.2.1) è stata parzialmente purificata e caratterizzata dal frazionamento (NH4)2SO4 e cromatografia su Sephadex G-100. L'enzima, precipitato da 3.0.3.3 M (NH4)2SO4, aveva un peso molecolare di 68.300 come stimato mediante cromatografia di esclusione su G-100. Il pH ottimale dell'enzima era 6.8-7,6 in fosfato di sodio -tampone citrato Il citrato ha stabilizzato l'enzima durante la conservazione in tampone fosfato a 4 C. Il Km era 4,3 X 10 (-3) M per L-serina e 2,5 X 10 (-4) M per tetraidrofolato.
Valutazione degli effetti discriminanti della morfina nel ratto.Gli effetti discriminatori prodotti dalla morfina nel ratto sono stati valutati utilizzando un metodo discreto a due scelte compito di evitare la prova. Il controllo dello stimolo del comportamento è stato ottenuto con una dose di morfina da un terzo a un decimo di quella utilizzata negli studi precedenti. La morfina ha prodotto effetti discriminatori correlati alla dose su un intervallo di dosi di 100 volte. Il controllo dello stimolo prodotto dal gli effetti discriminanti della morfina soddisfacevano i seguenti criteri per la classificazione come effetto narcotico specifico: 1) ossimorfone, levorfanolo, metadone e meperidina, analgesici narcotici di diverse famiglie chimiche, producevano anche effetti discriminanti simili alla morfina correlati alla dose; 2) destrorfano e tebaina, composti strutturalmente correlati ai narcotici ma privi di attività narcotica, non sono riusciti a produrre effetti discriminatori simili alla morfina; 3) gli effetti sono stati bloccati dall'antagonista narcotico naloxone; e 4) tolleranza a th Gli effetti discriminanti sviluppati sulla somministrazione ripetuta di morfina e la tolleranza crociata estesa al metadone. Gli effetti discriminanti prodotti dalla morfina sono stati ulteriormente caratterizzati valutando la capacità di prototipi di altre classi di farmaci psicoattivi di produrre effetti discriminanti simili alla morfina. Profadol e pentazocina, analgesici euforogenici con proprietà miste di agonisti e narcotici antagonisti, hanno prodotto effetti discriminatori simili alla morfina dose-correlati, mentre la ciclazocina, un analgesico disforogenico con proprietà miste di agonista e narcotico-antagonista, no. Inoltre, anche i farmaci psicoattivi non oppioidi d-anfetamina, pentobarbital e clorpromazina non sono riusciti a produrre effetti discriminatori simili alla morfina. Pertanto, gli effetti discriminatori simili alla morfina sono stati prodotti unicamente dagli analgesici narcotici e dagli analgesici euforogenici con proprietà miste di agonista e antagonista narcotico. Questi risultati suggeriscono che la componente d'azione della morfina che le consente di funzionare come stimolo discriminante nel ratto è analoga alla componente d'azione della morfina responsabile della produzione di effetti soggettivi nell'uomo.
Sintesi proteica mediante una preparazione priva di cellule della malaria degli uccelli, Plasmodium lophurae.Poliribosomi citoplasmatici sono stati isolati dal parassita della malaria aviaria Plasmodium lophurae mediante lisi con 0,15% Triton X-100 seguita da centrifugazione ad alta velocità attraverso un gradiente discontinuo di saccarosio. I poliribosomi sono stati protetti dalla degradazione della nucleasi utilizzando 100 mug/ml di eparina o 50 mug/ml destrano solfato. L'incorporazione senza cellule di amminoacidi marcati con radioisotopi richiedeva un Frazione pH 5 (reticolocita d'anatra), Mg2+ e un sistema di generazione di energia. Il sistema di sintesi proteica è stato stimolato dall'aggiunta di acido poliuridilico. Sono descritte le condizioni ottimali per la sintesi proteica da parte del sistema plasmodiale. Gli effetti dei farmaci sulla cellula- sono riportati sistemi di sintesi di proteine libere che utilizzano reticolociti d'anatra e ribosomi plasmodi.
Inibizione indotta dalla colestiramina del metabolismo della salicilazosulfapiridina (sulfasalazina) da parte della microflora intestinale di ratto.L'effetto della somministrazione orale multipla dell'agente ipocolesterolemico colestiramina (un forte resina a scambio anionico basico) sul metabolismo della salicilazosulfapiridina da parte della microflora presente nel colon e nel cieco è stato valutato nei ratti convenzionali seguendo il decorso temporale della salicilazosulfapiridina e dei suoi metaboliti nelle urine e nelle feci. Il metabolismo intestinale della salicilazosulfapiridina (un singolo 100 mg /kg dose orale), che comporta la riduzione del legame azoico da parte delle azo reduttasi batteriche e la liberazione di sulfapiridina e acido 5-aminosalicilico (potenziali metaboliti attivi del farmaco), è stata marcatamente inibita dalla resina (250 mg/kg di dosi orali a -2, +2 e +6 ore), con conseguente aumento dell'escrezione fecale di salicilazosulfapiridina intatta L'esistenza di una correlazione di ordine di rango tra il bindi in vitro ng di salicilazosulfapiridina, sulfapiridina e acido 5-aminosalicilico alla resina e il loro modello di escrezione fecale negli animali trattati con resina suggerisce che un'interazione diretta colestiramina-salicilazosulfapiridina si è verificata all'interno del tratto intestinale e che nello stato legato, il legame azoico del farmaco era inaccessibile alle azo reduttasi batteriche. Questi risultati suggeriscono che la somministrazione orale cronica di colestiramina a pazienti con colite ulcerosa che stanno ricevendo salicilazosulfapiridina potrebbe comportare una significativa riduzione dell'assorbimento e del metabolismo del farmaco e, quindi, della sua efficacia terapeutica.
La correlazione tra l'attività antinocicettiva dei narcotici e dei loro antagonisti misurata nel test del colpo di coda di topo e l'aumento della sintesi delle catecolamine cerebrali.Gli effetti di sono stati stimati diversi narcotici, antagonisti narcotici-analgesici e antagonisti narcotici sulla sintesi di dopamina e noradrenalina nel cervello di topo e correlati alla loro attività nel test del colpo di coda La sintesi delle catecolamine è stata stimata misurando l'accumulo di 3H-dopamina e 3H-norepinefrina formata da un'iniezione di tirosina 3H. La morfina ha prodotto aumenti dose-correlati sia nell'attività del colpo di coda che nella sintesi delle catecolamine. Ciascuno degli analgesici narcotici ha prodotto un aumento significativo della sintesi delle catecolamine 30 minuti dopo l'iniezione sottocutanea di una dose antinocicettiva (ED80) In queste stesse condizioni, i farmaci che sono inattivi nel test del colpo di coda, come la pentazocina, hanno prodotto una diminuzione della sintesi delle catecolamine e del cy clazocina; naloxone e naltrexone non hanno avuto effetti significativi. Tuttavia, la ciclazocina, che era inattiva nel test del colpo di coda e non ha alterato la sintesi delle catecolamine 30 minuti dopo la somministrazione, ha dimostrato l'attività del colpo di coda e ha prodotto un aumento della sintesi delle catecolamine 2 minuti dopo la sua somministrazione. La morfina era priva di entrambe le attività 2 minuti dopo la somministrazione. Allo stesso modo, a 2 ore dopo la somministrazione di una dose di morfina (10 mg/kg) che era attiva nel test del colpo di coda e ha aumentato la sintesi delle catecolamine a 30 minuti, non è stata osservata né l'attività del colpo di coda né un aumento della sintesi delle catecolamine. Il naloxone ha bloccato sia l'azione antinocicettiva che l'aumentata sintesi di catecolamine prodotta sia dalla morfina che dal metadone. I risultati di questi studi indicano che esiste una correlazione tra l'attività del colpo di coda di droghe simil-narcotiche e la loro capacità di aumentare la sintesi delle catecolamine. Questi dati supportano l'ipotesi che le catecolamine cerebrali possano essere coinvolte nella mediazione centrale della risposta al colpo di coda e in altre azioni degli analgesici narcotici.
Attività proteasica neutra e produzione di eritropoietina nel ratto dopo somministrazione di cobalto.La generazione di eritropoietina presumibilmente implica l'interazione di un enzima, di origine renale, e un substrato di proteine plasmatiche circolanti. Il cobalto, che ha la capacità di stimolare la formazione di eritropoietina, è stato valutato per i suoi effetti sull'attività renale e plasmatica della proteasi, inoltre, è stata studiata la natura del meccanismo eritrogenico. I ratti che hanno ricevuto una iniezione sc di cobalto hanno dimostrato aumenti significativi dell'attività delle catepsine renali A e B. L'attività di una proteasi plasmatica è risultata elevata anche nei ratti dopo il trattamento con cobalto. Le catepsine A e B e la proteasi plasmatica erano sensibili agli stessi agenti inibitori enzimatici e tutti e tre gli enzimi hanno dimostrato modelli di attività simili a quella del fattore eritropoietico renale [enzima(i) presunto(i) responsabile(i) della generazione di eritropoietina] in ratti trattati con cobalto. Questi dati possono h aiuta a chiarire il meccanismo dell'eritropoiesi.
Gcosidasi microsomiale riduttiva.I microsomi di fegato di ratto contengono una glicosidasi riduttiva inducibile dal fenobarbital, dipendente da NADPH, in grado di scindere diversi antibiotici antracicline, tra cui adriamicina e daunorubicina, ai prodotti di desossiaglicone. Il pH ottimale per la reazione varia da 7 a 7,4 e non si notano requisiti di metallo. L'ossigeno molecolare inibisce reversibilmente l'enzima microsomiale più del 95% a una pressione parziale di ossigeno del 20%. Monossido di carbonio, SKF 525A e reagenti sulfidrilici sono non inibitore della reazione, ma l'enzima è sensibile a Cu++ e Zn++ Poiché il glicoside intatto è necessario per la conversione al deossiaglicone e un eventuale aglicone idrossilato intermedio non viene ridotto al deossiaglicone, viene proposto un meccanismo di reazione concertato. l'attività è presente anche nel cervello di ratto, nei reni e in altri tessuti La sensibilità di questo enzima all'ossigeno molecolare suggerisce un possibile ruolo regolatore f o l'enzima in vivo.
Effetto degli acidi grassi sulla disposizione dell'ammoniaca.Dosi subcomatiche di acidi grassi e sali di ammonio iniettate per via intraperitoneale contemporaneamente in ratti o gatti agiscono sinergicamente per produrre coma. In queste circostanze, l'ammoniaca nel sangue, è più del doppio rispetto a quando l'NH4+ è somministrato da solo. Dopo queste osservazioni è stato utilizzato un sistema di omogeneizzato di fegato di ratto per studiare l'effetto degli acidi grassi sull'utilizzo dell'ammoniaca in urea, glutammato e sintesi della glutammina in vitro. La sintesi dell'urea catalizzata dall'acetilglutammato è stata completamente inibita dall'ottanoato 45 mM ed è stata ridotta del 46% dall'ottanoato 9,5 mM. La sintesi della citrullina è stata similmente inibita rispettivamente dell'86 e del 28%. La concentrazione di ottanoato epatico al momento dell'insorgenza di il coma dopo un'iniezione in vivo era di circa 10 mM. L'effetto inibitorio degli acidi grassi sull'utilizzo di NH4+ nel ciclo dell'urea era maggiore quanto più lunga era la catena degli acidi grassi. Il passaggio critico in questa interf erenza con il metabolismo dell'ammoniaca era l'inibizione della carbamil fosfato sintetasi. Anche l'attività dell'argininosuccinato sintetasi è stata inibita in misura minore, ma l'ornitina transcarbamilasi, l'argininosuccinato liasi e l'arginasi non sono state influenzate. Anche la glutammato deidrogenasi è stata inibita nel fegato (83%) e nel cervello (43%) da 13 mM di ottanoato, mentre la glutammina sintetasi non è stata influenzata. Pertanto, i due processi principali con cui l'ammoniaca viene metabolizzata sono stati inibiti dagli acidi grassi a concentrazioni che esistono patologicamente, il che spiega, almeno in parte, l'aumento dell'ammoniaca nel sangue in vivo.
Parametri statistici del rilascio del trasmettitore alle giunzioni neuromuscolari di rana trattate con guanidina o tetraetilammonio.Il rilascio del trasmettitore alle giunzioni neuromuscolari di rana depresse da Mg++ può essere descritto utilizzando il binomio statistica Il numero di quanti (m) rilasciati dal potenziale d'azione del terminale nervoso è direttamente proporzionale alla probabilità media (p) che un quanto venga rilasciato e al numero di quanti disponibili per il rilascio (n). Guanidina o tetraetilammonio (TEA) aumentato m e n, ma non ha avuto effetto su p. Alle giunzioni depresse dalla d-tubocurarina, entrambi i composti hanno aumentato l'ampiezza del potenziale iniziale della placca terminale, causato un'accelerazione della velocità di dissolvenza delle ampiezze potenziali della placca terminale e aumentato il livello di stato dell'ampiezza del potenziale di placca terminale. Questa scoperta è stata interpretata come se la guanidina e il TEA aumentassero la mobilitazione del trasmettitore e potrebbe essere correlato all'aumento da parte dei composti dei parametri n. Se è così, allora il i dati supportano l'idea che n rappresenti il numero di quanti disponibili per il rilascio piuttosto che il numero di siti di rilascio del trasmettitore nella membrana terminale. Nessuno dei due composti ha influenzato la relazione di potenza tra [Ca++]o e rilascio del trasmettitore. Se tracciata su base logaritmica doppia, la pendenza della linea relativa al [Ca++]o all'aumento del rilascio del trasmettitore era 3,7, una relazione non alterata dai farmaci. Pertanto, i composti non hanno avuto alcun effetto sull'interazione fondamentale tra Ca++ e siti di rilascio del trasmettitore. Contrariamente al [Ca++]o, la relazione di potenza tra l'aumento del rilascio del trasmettitore e la concentrazione del farmaco nella soluzione da bagno era di 0,69 per la guanidina e di 0,84 per il TEA. A causa di questa scoperta, si è concluso che i composti aumentavano il rilascio del trasmettitore mediante meccanismi diversi o in aggiunta all'aumento della conduttanza del Ca++.
Gli effetti della metoclopramide nel modificare la risposta dell'ileo di cavia isolato a vari agonisti.La metoclopramide ha un duplice effetto sulla muscolatura liscia intestinale. Bassa concentrazioni di metoclopramide causano un potenziamento delle risposte alla sostanza P, acetilcolina, istamina e cloruro di bario sull'ileo di cavia. Concentrazioni più elevate producono una depressione delle risposte della muscolatura liscia che è caratteristica degli anestetici locali delle ammine terziarie. Le vie neurali sono coinvolte nella meccanismo di potenziamento, poiché il potenziamento delle risposte agli agonisti è abolito dalla tetrodotossina. L'atropina antagonizza parzialmente l'effetto di potenziamento della metoclopramide implicando che l'attivazione dei recettori muscarinici è un fattore che contribuisce, ma questo non spiega completamente il potenziamento.
Studi sulla feniletanolammina N-metiltransferasi (PNMT) surrenale con SK \& F 64139, un inibitore selettivo.SK\&F 64139 è un potente, inibitore reversibile della feniletanolammina N-metiltransferasi, la sua concentrazione di IC50 nel nostro sistema di analisi standard era 1 X 10 (-7) M. Dal punto di vista cinetico, il composto è un inibitore competitivo rispetto alla noradrenalina ma non è competitivo quando la S-adenosilmetionina è il substrato variabile. A differenza di un composto precedentemente riportato (SK\&F 7698), il farmaco è solo un debole antagonista del recettore alfa (KB = 6 X 10(-6) M). Sia nel ratto che nella scimmia scoiattolo, SK\&F 64139 ha prodotto diminuzioni dose-dipendenti del contenuto di epinefrina surrenalica accoppiate ad aumenti stechiometricamente equivalenti nel/i pool di noradrenalina. Ulteriori prove dell'attività inibitoria della feniletanolamina N-metiltransferasi in vivo erano che il farmaco inibiva marcatamente la conversione di una dose tracciante di 3H-norepinefrina in 3 H-epinefrina nella ghiandola surrenale del ratto dopo dosi orali unitarie a partire da 5 mg/kg.
Ulteriori studi sulla tachifilassi da angiotensina.L'aorta di coniglio e il fondo di ratto non mostrano tachifilassi all'angiotensina II (Asp1)angiotensina II) a 37 gradi C. Questi tessuti, tuttavia, mostrano tachifilassi a [Sar1]angiotensina II (N-metilglicina 1 angiotensina II) e [dimetilglicina angiotensina II, rispettivamente, a questa temperatura. A 22 gradi C, entrambi i tessuti hanno mostrato una rapida tachifilassi a [Asp1]angiotensina II che è stata invertita dopo un'incubazione prolungata in terreno privo di peptidi. A 37 gradi C, ma a un pH inferiore al normale (pH 6,5 anziché 7,4), l'aorta di coniglio ha sviluppato una rapida tachifilassi all'[Asp1)angiotensina II; anche questo effetto è stato invertito su incubazione prolungata in terreno privo di peptidi. L'utero di ratto, a 30 gradi C, mostrava tachifilassi all'[Asp1]angiotensina II e agli analoghi in ordine di velocità di insorgenza: [Sar1]angiotensina II maggiore di [Asp1]angiotensina II maggiore di [ des-Asp1]angiotensina II Oltre la metà del singolo uterino le strisce testate non hanno mostrato tachifilassi all'[des-Asp1]angiotensina II. Tuttavia, a 22 gradi C la tachifilassi a tutti e tre i composti era rapida all'inizio ed è stata invertita con un'incubazione prolungata. I risultati indicano una correlazione tra l'affinità dell'analogo peptidico per il recettore dell'angiotensina e la sua capacità di indurre tachifilassi. Viene suggerito un possibile coinvolgimento di enzimi legati alla membrana nell'insorgenza e nella durata della tachifilassi.
Inibizione della monoamino ossidasi e induzione dell'attività dell'onda ponto-geniculo-occipitale da parte della reserpina nel gatto.La reserpina induce l'attività dell'onda ponto-geniculo-occipitale simile a quella osservata nel gatto durante la fase di rapido movimento oculare del sonno. Questa azione della reserpina è stata bloccata dagli inibitori delle monoaminossidasi, feniprazina, armalina e clorgilina, ma non deprenyl o il suo analogo demetilato. Dopo una singola dose (20 mg/ kg) sia di feniprazina che di armalina, il decorso temporale dell'antagonismo dell'effetto della reserpina era in buona corrispondenza con l'inibizione della monoamino ossidasi ma non con il ripristino del contenuto di serotonina di diverse regioni del cervello. L'armalina ha avuto un effetto reversibile mentre quello di la feniprazina persisteva per settimane. La clorgyline a basse dosi (0,5-1,0 mg/kg), a cui è un inibitore specifico della monoamino ossidasi di tipo A, antagonizzava l'azione della reserpina per oltre 2 settimane. Deprenyl e il suo analogo demetilato falliscono ed per sopprimere le onde indotte dalla reserpina anche a dosi 10 volte superiori alla clorgilina quando avrebbero dovuto inibire completamente la monoamino ossidasi di tipo B. In contrasto con l'antagonismo della reserpina, la soppressione del sonno con movimento rapido degli occhi da parte di questi inibitori della monoamino ossidasi potrebbe essere temporaneamente dissociata dalla loro inibizione dell'enzima. Si conclude che la soppressione dell'induzione delle onde ponto-genicolo-occipitale da parte della reserpina dopo la somministrazione degli inibitori delle monoaminossidasi è un effetto specifico di questi farmaci ed è correlata all'inibizione della monoaminossidasi di tipo A. La soppressione del sonno con movimento rapido degli occhi è probabilmente un effetto non specifico e non correlato all'inibizione dell'enzima.
Influenza del pH e della via di iniezione sulla tossicità acuta della tetraciclina nei topi.Alcune determinazioni di LD50 per la tetraciclina cloridrato nei topi sono state effettuate su un intervallo dei valori di pH, utilizzando sia la via di iniezione intraperitoneale che sottocutanea A seconda del pH della formulazione, è stato impiegato acqua o un sistema solvente di acqua e glicole propilenico al 60% (v/v) garantendo così una soluzione completa del farmaco a tutti i valori di pH testati. Valori di LD50 più alti sono stati ottenuti con la via sottocutanea che con la via intraperitoneale. Con entrambe le vie di somministrazione, c'era una tendenza verso il valore di LD50 più basso al pH isoelettrico della tetraciclina. L'effettiva significatività statistica è stata raggiunta per il via intraperitoneale solo quando i valori di LD50 ottenuti al pH isoelettrico sono stati confrontati con uno dei valori di pH più acidi.
Solubilità della nitrofurantoina in soluzioni acquose di urea e creatinina.Sono stati condotti esperimenti per determinare l'effetto dell'urea e della creatinina sulla solubilità della nitrofurantoina in acqua a diverse condizioni di temperatura e pH. L'aggiunta di urea a mezzi acquosi aumentava la solubilità della nitrofurantoina fino a un livello di concentrazione massimo e quindi diminuiva la solubilità a concentrazioni di urea più elevate. La quantità di urea necessaria per ottenere la massima solubilità della nitrofurantoina dipendeva dalla temperatura e variava tra 1,75 e 2,50%. Studi spettrali suggeriscono una possibile interazione tra urea e molecole di nitrofurantoina. La solubilità della nitrofurantoina aumenta con un aumento della concentrazione di creatinina compreso tra 0,05 e 1,6%. Studi spettrali indicano una forte interazione tra creatinina e molecole di nitrofurantoina in soluzione. L'effetto combinato dell'urea e la creatinina della solubilità della nitrofurantoina potrebbe spiegare l'assenza di cr istalluria con questo farmaco, anche se sono state riportate concentrazioni insolitamente elevate nelle urine.
Escrezione urinaria di probenecid e dei suoi metaboliti nell'uomo in funzione della dose.Un test GLC è stato utilizzato per studiare l'escrezione di probenecid e dei suoi metaboliti nelle urine di soggetti umani dopo dosi orali di 0,5, 1 e 2 g. Dal 75 all'88% della dose è stata trovata nelle urine. Il principale metabolita, probenecid acilglucuronide, rappresentava il 34-47% della dose. Quantità approssimativamente uguali (10-15%) dei metaboliti mono-N-propile, alcol secondario e acido carbossilico sono state escrete nel non coniugato con solo tracce nella forma coniugata. Il metabolita alcolico primario non è stato trovato in quantità misurabili. le emivite terminali per l'escrezione di tutti i metaboliti erano nell'intervallo di 4-6 ore, erano indipendenti dalla dose e limitate dai loro tassi di formazione. Un corso di escrezione prolungato dei metaboliti, in particolare a dosi più elevate, suggerisce che probenecid, essendo poco solubile in acqua, precipita dalla soluzione in t Il tratto gastrointestinale, formando un deposito di farmaco il cui assorbimento è limitato nella velocità di dissoluzione. L'escrezione urinaria di probenecid immodificato, che rappresenta il 4-13% della dose, dipende sia dal pH che dalla portata dell'urina.
Flocculazione controllata di sospensioni grossolane da parte di solidi dispersi colloidalmente I: Interazione del subnitrato di bismuto con bentonite.Le sospensioni deflocculate di polveri grossolane tendono ad addensarsi quando l'individuo le particelle si depositano e formano sedimenti compatti e coesivi. La flocculazione limitata si traduce in sedimenti più sciolti perché i fiocchi sedimentati incorporano grandi quantità del mezzo liquido di sospensione. La flocculazione controllata delle sospensioni di subnitrato di bismuto è stata ottenuta mediante l'aggiunta di piccole quantità di bentonite. L'interazione delle particelle grossolane di subnitrato di bismuto a carica positiva in sospensione acquosa con bentonite dispersa colloidale caricata negativamente è stata studiata misurando la mobilità elettroforetica, il volume di sedimentazione e la viscosità. particelle di subnitrato da +28 mv a zero, quindi invertito e infine ly ha fatto sì che si stabilizzasse a -20 mv per rapporti ponderali subnitrato di bismuto-bentonite inferiori a 200. A causa della superficie specifica molto maggiore della bentonite, la superficie dei cristalli a listelli di subnitrato di bismuto era completamente coperta dallo 0,5% del suo peso in piastrine di argilla. L'adesione è stata promossa dalle elettrovalenze tra gli ioni bismutile superficiali ei siti di scambio cationico dell'argilla e dalle valenze secondarie. La neutralizzazione della carica del subnitrato di bismuto mediante bentonite era un processo di eterocoagulazione: l'aggiunta di piccole quantità di argilla flocculava le sospensioni di subnitrato di bismuto ed eliminava l'agglomerazione. Mentre il potenziale zeta delle particelle di subnitrato di bismuto si stabilizzava quando la loro superficie era satura di piastrine di bentonite, il volume di sedimentazione e la viscosità continuavano ad aumentare quando la concentrazione di argilla veniva ulteriormente aumentata, mantenendo costante la concentrazione di subnitrato di bismuto. L'eccesso di bentonite non adsorbito ha formato la caratteristica struttura a castello di carte, incorporando le particelle di subnitrato di bismuto rivestite di bentonite come pietre angolari.
Determinazione continua della velocità di dissoluzione in funzione del pH del mezzo.È stato sviluppato un metodo per variare il pH del mezzo durante gli studi sulla velocità di dissoluzione di compresse a rilascio temporizzato con l'ausilio di miscele di polvere alcaline compresse, totalmente solubili. Sono state utilizzate capsule o compresse commerciali e sperimentali a rilascio temporizzato come modelli e le velocità di dissoluzione sono state determinate a pH 1,1, 2,4 e 7,4. può essere applicato ad altri valori di pH o altre variazioni del mezzo di dissoluzione (ad es. forza ionica) per: (a) correlare i tassi di rilascio in vitro con i dati di biodisponibilità, (b) discriminare tra formulazioni alternative durante lo sviluppo della forma di dosaggio, o (c) servire come procedura di controllo selettivo per una serie di forme farmaceutiche a rilascio prolungato.
Applicazione della reazione del triidrossiindolo ai metansulfonanilidi: analisi fluorimetrica per soterenolo e mesuprina.Metansulfonanilidi, come soterenolo e mesuprina, che sono bioisosterici con catecolamine adrenergiche, formano specie fluorescenti quando sottoposti alla reazione del triidrossiindolo. Presumibilmente, la fluorescenza è dovuta a specie adrenolutina-simili formate da intermedi aminocromo. La fluorescenza non è stata indotta in un parente del soterenolo dove un gruppo metilico è stato aggiunto all'azoto sulfamidico, un fatto che suggerisce la presenza di un intermedio chinoide nello schema di reazione del soterenolo. Un isomero ad anello del soterenolo, in cui i gruppi metansulfonammido e idrossile sono stati scambiati, ha prodotto solo circa il 5% in più di risposta di fluorescenza rispetto al soterenolo. Le controparti sterenolo dell'isoproterenolo e dell'acido isoproterenolo solfonico non lo hanno fatto producono fluorescenza quando trattati come soterenolo. Questa scoperta e il fatto che la risposta fosse lineare con concentrazione per soterenolo e mesuprina suggeriscono che potrebbe essere sviluppata un'analisi fluorimetrica per questi metansulfonanilidi.
Determinazione spettrofotometrica della difenidramina cloridrato mediante dipicrilammina.È stata sviluppata una procedura spettrofotometrica per la determinazione della difenidramina cloridrato basata sulla reazione con dipicrilammina. È stato sviluppato un complesso giallo forma ed è facilmente estraibile dal cloroformio a pH 5. Il rapporto molare tra difenidramina cloridrato e dipicrilammina nel complesso è 1: 3. L'assorbanza del complesso obbedisce alla legge di Beer nell'intervallo di concentrazione di 3-10 tazze di difenidramina cloridrato per ml di cloroformio. Questa procedura può essere eseguita in presenza di altri composti senza interferenze.
Effetti di varie condizioni idrodinamiche sulla determinazione della velocità di dissoluzione.Una procedura potenziometrica automatizzata è stata utilizzata negli studi sulla velocità di dissoluzione per determinare gli effetti di varie condizioni idrodinamiche su determinazioni della velocità di dissoluzione. I cambiamenti nell'idrodinamica del sistema sono risultati dall'uso di varie dimensioni e forme di recipienti di dissoluzione. Le costanti di velocità di dissoluzione per i granuli di acido benzoico in acqua distillata a pH-stat 6.2 sono state utilizzate come misura delle intensità di agitazione presenti nelle diverse recipienti sagomati. Grandi variazioni nelle velocità di dissoluzione si verificavano in recipienti con lo stesso diametro e posizione della paletta di agitazione quando venivano variate le forme del fondo del recipiente. Un ordine simile di velocità di dissoluzione è stato ottenuto a 100 e 150 giri/min per i singoli recipienti a diverse altezze dell'elica. L'ordine variava da un'imbarcazione all'altra, a seconda della forma del fondo (concavo, convesso o piatto) dell'imbarcazione. in alcuni casi, un cambiamento nel tipo di fondale ha comportato l'ordine opposto di velocità per navi con lo stesso diametro.
Effetto del disodio edetato e del glutatione ridotto sull'assorbimento di acetazolamide dal tratto gastrointestinale di ratti.L'assorbimento di sospensioni di acetazolamide da ratto in situ gastrico e intestinale sono stati studiati segmenti di ansa. In 1 ora, il 66,2 e il 64,3% sono rimasti non assorbiti dallo stomaco e dall'intestino di ratto, rispettivamente. Sebbene l'1% (p/v) abbia ridotto il glutatione e l'1% (p/v) (24 mM) disodio edetato non abbia avuto effetto sull'assorbimento gastrico, l'assorbimento del farmaco dall'intestino di ratto (1 ora) è stato aumentato rispettivamente di 1,5 e 2 volte È stato ipotizzato che l'assorbimento intestinale relativamente scarso fosse dovuto principalmente alla formazione di un pH dipendente (pH 4,5-10) , complesso non assorbibile tra acetazolamide e anidrasi carbonica presente nell'intestino e che il glutatione ridotto ha agito come un inibitore per promuovere l'assorbimento intestinale. Gli studi di dialisi di equilibrio hanno mostrato che il glutatione ridotto potrebbe ridurre della metà la frazione di farmaco legato all'anidrasi carbonica umana B n presente in un rapporto molare 10 volte quello dell'acetazolamide; il disodio edetato non ha avuto effetto sul legame in vitro. Si è quindi ipotizzato che il disodio edetato promuovesse un aumento dell'assorbimento intestinale alterando la permeabilità dell'epitelio intestinale. Sulla base della presente sperimentazione, tuttavia, non può essere esclusa l'alterazione dell'epitelio intestinale da parte del glutatione ridotto.
Determinazione cromatografica liquida ad alta pressione dei 15 epimeri di dinoprost in farmaci sfusi.Gli esteri p-nitrofenacilici di dinoprost e dei suoi 15 epimeri sono ben risolti utilizzando la cromatografia liquida ad alta pressione. La quantificazione è stata ottenuta utilizzando la tecnica dello standard interno. L'estere di difenilurea dell'acido colico appositamente sintetizzato è risultato essere uno standard interno modello. I grafici dei rapporti di altezza dei picchi della prostaglandina rispetto allo standard interno erano lineari rispetto alla quantità di prostaglandina iniettata, con il limite inferiore di rilevabilità dell'epimero 15 pari a circa lo 0,5% Vengono presentati dati che dimostrano l'utilità di questa tecnica analitica nel determinare la concentrazione dell'epimero 15 presente durante gli studi sulla cinetica di decomposizione del dinoprost.
Determinazione colorimetrica rapida e sensibile del cobalto (II).È stata sviluppata una determinazione spettrofotometrica altamente selettiva e sensibile del cobalto (II). 7-Nitroso Il sale sodico dell'acido -8-idrossichinolin-5-solfonico è stato utilizzato come reagente cromogeno per lo sviluppo del colore Sebbene altri metalli formino chelati colorati con il ligando, è stato possibile sviluppare un metodo selettivo utilizzando il tampone acido citrico-fosfato McIlvaine\'s pH 8 In queste condizioni, ferro (II), ferro (III), rame (II), zinco (II) e manganese (II), minerali che possono essere composti con cobalto (II) nelle formulazioni geriatriche, non interferiscono con la precisione del metodo o sviluppo del colore Calcio (II) e magnesio (II) non formano chelati colorati con il legante utilizzato Ormoni, vitamine e additivi che possono essere presenti insieme allo ione cobalto nelle formulazioni farmaceutiche non interferiscono. La sensibilità è di 0,37 tazze di cobalto (II)/ml di soluzione campione.
L'effetto degli inibitori della colinesterasi sull'effetto antimuscarinico dell'emicolinio-3 (HC-3) nel ratto.L'effetto dell'emicolinio-3 ( HC-3) sulle risposte della vescica e dell'ileo isolati di ratto all'acetilcolina e al carbacolo è stato studiato in assenza e presenza di un certo numero di anticolinesterasici. Le risposte della vescica all'acetilcolina sono state potenziate da DFP, edrofonio, BW284C51 e fisostigmina ma non sono state influenzate da l'inibitore specifico della butirrilcolinesterasi iso-OMPA. Le risposte al carbacolo non sono state potenziate dagli anticolinesterasici. HC-3 (1,7 X 10 (-4) M) ha inibito le risposte al carbacolo senza influenzare quelle all'acetilcolina. In presenza di fisostigmina o DFP risposte a l'acetilcolina è stata inibita da HC-3 ma non è stata osservata tale inibizione in presenza di BW284C51, edrofonio o iso-OMPA o una combinazione di questi ultimi due anticolinesterasici. Anche le risposte al carbacolo sono state inibite in misura maggiore in t a presenza di DFP. Nell'ileo, le risposte all'acetilcolina erano aumentate in presenza di DFP, edrofonio e fisostigmina, ma non erano influenzate dall'iso-Ompa. le risposte al carbacolo non sono state aumentate da nessuno degli anticolinesterasici. HC-3 (2,8 X 10(-4) M) ha inibito le risposte sia all'acetilcolina che al carbacolo nell'ileo e il grado di inibizione non è stato significativamente alterato dalla presenza di uno qualsiasi degli anticolinesterasici utilizzati. Sebbene sia un debole anticolinesterasico, è stato anche scoperto che l'HC-3 riduce l'azione inibitoria della fisostigmina sull'idrolisi dell'acetilcolina da parte degli omogenati dell'ileo di ratto. Un effetto simile è stato notato con DFP ma non con edrofonio. I risultati ottenuti non supportano un'azione pregiunzionale per HC-3 nelle risposte antagonizzanti al carbacolo. Si conclude che oltre ad un'azione inibitoria sul recettore muscarinico post-giunzionale HC-3 può interferire con l'attività anticolinesterasica di alcuni inibitori della colinesterasi come la fisostigmina e la DFP ma non l'edrofonio.
Effetti dell'alfa-metildopa sulla pressione sanguigna nel cane anestetizzato.Infusione endovenosa in 1 h di 20 mg kg(-1) di alfa- metildopa produceva ipotensione nel cane anestetizzato. L'entità di questo effetto era, tuttavia, inversamente correlata con il peso corporeo. O l'iniezione endovenosa rapida di alfa-metildopa o l'infusione lenta di alfa-metildopate, era meno efficace nell'abbassare la pressione sanguigna rispetto all'infusione di alfa libero metildopa in cani di peso corporeo equivalente. L'infusione di alfa-metildopa in un'arteria vertebrale o carotide interna ha prodotto risposte ipotensive ma queste non erano maggiori e generalmente inferiori a quelle ottenute per infusione endovenosa. L'alfa-metildopa era quindi in grado di produrre ipotensione nel cane ma non è stata ottenuta alcuna prova che questo sia il risultato di un'azione all'interno del cervello.
Metodo in vitro per lo studio degli effetti mediati dai recettori beta sul muscolo scheletrico a lenta contrazione.Il muscolo soleo di una cavia è stato dissecato in anestesia con pentobarbital e montato su un supporto in un bagno d'organo contenente soluzione di Krebs. Il tendine è stato attaccato a un trasduttore di forza e le contrazioni subtetaniche sono state evocate dalla stimolazione del campo elettrico (impulsi di 0,5 ms a 10-12 Hz per 1,5 o 3 s ogni 22 s). Gli esperimenti sono stati eseguiti a 37 gradi. La terbutalina, un agonista selettivo dei beta2-adrenocettori, ha ridotto la forza delle contrazioni subtetaniche in modo dose-dipendente, l'EC50 è di 0,2 muM. La riduzione era dovuta a un diminuito grado di fusione. I risultati sono conformi a precedenti studi in vivo.
Effetto differenziale dei farmaci neurolettici sul turnover della dopamina nel sistema extrapiramidale e limbico.Nei gatti immobilizzati con gallamina, il nucleo caudato e il nucleo accumbens septi sono stati perfusi mediante una cannula push-pull e nel perfusato è stata misurata la dopamina. La clorpromazina (10 mg kg(-1)) e la clozapina (20 mg kg(-1)), somministrate per via endovenosa, hanno potenziato il rilascio di dopamina. l'effetto della clorpromazina era simile in entrambe le regioni mentre quello della clozapina era più pronunciato nel nucleo accumbens che nel nucleo caudato Inoltre, nel ratto, sulpiride, clozapina e tioridazina aumentavano la concentrazione di acido omovanillico nello striato e nel sistema limbico in misura simile Tuttavia, in seguito alla somministrazione di probenecid, l'effetto netto di questi farmaci sull'accumulo di acido omovanillico è stato più marcato nel sistema limbico che nello striato mentre l'haolperidolo e la clorpromazina hanno avuto un effetto simile nelle due regioni. Si conclude che, contrariamente all'aloperidolo e alla clorpromazina, sulpiride, clozapina e tioridazina possono influenzare preferenzialmente la trasmissione dopaminergica limbica. Questo probabilmente spiega il fatto che sulpiride, clozapina e tioridazina mostrano un'azione antipsicotica e tuttavia causano meno effetti collaterali extrapiramidali rispetto all'aloperidolo e alla clorpromazina.
Indagini preliminari sul metabolismo e sull'attività farmacologica delle beta-idrossitriptamine nei mammiferi.beta-idrossitriptamina e beta-idrossi-5-idrossitriptamina sono state incubate con Fette di fegato di ratto e deaminazione ossidativa sono stati stabiliti come la principale via del metabolismo: in entrambi i casi i corrispondenti acidi indolo-3-glicolici e indolo-3-etano dioli erano i principali metaboliti. Tuttavia, i tassi di deaminazione delle triptamine beta-idrossilate, misurati manometricamente, sono risultati molto più lenti di quelli delle triptamine non idrossilate nella catena laterale Le attività farmacologiche delle triptamine beta-idrossilate sono state testate nelle cavie su resistenza delle vie respiratorie, respirazione spontanea, elettrocardiogramma, pressione sanguigna e ileo isolato , utilizzando triptamina e 5-HT come sostanze di riferimento. Gli effetti delle triptamine idrossilate nella catena laterale erano in generale simili a quelli della corrispondente triptamina es ma di intensità molto più basse; solo nell'aumentare la pressione sanguigna la beta-idrossitriptamina era attiva quanto la triptamina. Le diverse reazioni di questi due gruppi di sostanze in presenza di alcuni antagonisti indicano che i recettori probabilmente non sono gli stessi.
Saggio fluorimetrico di miscele di tetracicline.Viene descritto un metodo fluorimetrico semplice e preciso per il dosaggio simultaneo in plasma di una miscela contenente clortetraciclina, demetilclortetraciclina e tetraciclina Il dosaggio entro gli intervalli terapeutici di 0-5 mg litro(-1) è ottenuto mediante formazione di complessi alluminio/tetraciclina fortemente fluorescenti, senza previa estrazione o separazione dei singoli antibiotici. Ciò viene effettuato mediante determinazioni al picco di eccitazione ed emissione di fluorescenza lunghezze d'onda di ciascun chelato di tetraciclina. Il metodo può essere applicato in modo simile al dosaggio di ossitetraciclina, rolitetraciclina e minociclina.
Anomalie in alcune proprietà delle miscele di polveri.Le miscele di lattosio e paracetamolo e di lattosio e ossitetraciclina presentano proprietà anomale. Le dimensioni medie delle particelle, i carichi di rottura e le proprietà di scorrimento delle miscele non sono proporzionalmente intermedie tra quelle dei costituenti. I risultati sono attribuiti a cambiamenti che si verificano nelle disposizioni di impaccamento delle particelle. Questi cambiamenti potrebbero avere conseguenze pratiche nel monitoraggio dell'andamento di un'operazione di miscelazione misurando la particella apparente dimensione e nel controllo delle proprietà di granuli, capsule e compresse preparate dalle miscele.
Il comportamento di cristallizzazione del sulfatiazolo.Precedenti indagini sulla cinetica di dissoluzione del sulfatiazolo Forma 1 hanno dimostrato che il processo è di prim'ordine rispetto alla forza motrice Tuttavia, al di sotto dei 37 gradi la cinetica del primo ordine non si applicava, a causa della reazione superficiale che è diventata il fattore di controllo della velocità. Il presente studio esamina la cinetica della cristallizzazione nell'intervallo di temperatura da 25 a 50 gradi. La cristallizzazione è un processo fortemente dipendente dall'elevata -fase di integrazione superficiale dell'entropia che, a differenza del processo di dissoluzione, è molto più sensibile agli inibitori della crescita dei cristalli. In assenza di inibitori la cristallizzazione sopra i 34 gradi segue una cinetica del primo ordine ma sotto i 34 gradi il processo passa al terzo ordine. la dissoluzione del sulfatiazolo è stata precedentemente segnalata.
Aggregazione di farmaci antiacetilcolinici in soluzione acquosa: proprietà micellari di alcuni derivati del difenilmetano.Metodi di light scattering sono stati utilizzati per esaminare l'aggregazione in soluzione acquosa di una serie di farmaci antiacetilcolinici basati sul nucleo di difenilmetano, tra cui adifenina cloridrato, piperidolato cloridrato, benztropina mesilato, orfenadrina cloridrato, clorfenossamina cloridrato, lachesina cloridrato, poldina metilsolfato, pipenzolato bromuro, clidinio bromuro e benzilonio bromuro. è stato stabilito il modello di associazione per tutti i composti e sono state determinate le concentrazioni micellari critiche e i numeri di aggregazione.
Alcuni fattori che influenzano la dissoluzione da dispersioni solide di acido salicilico-urea.Sistemi di dispersione solida di acido salicilico-urea sono stati preparati utilizzando un metodo di fusione. Due sono stati impiegati diversi metodi di raffreddamento del fuso, raffreddamento rapido in azoto liquido e raffreddamento lento in aria. Per studiare la natura della miscela fusa sono state impiegate calorimetria differenziale a scansione e una tecnica di diffrazione a raggi X. È stata trovata evidenza della formazione di composti tra i costituenti Sono state misurate le velocità di dissoluzione del farmaco da dischi non disintegranti di sistemi di dispersione solida. Il rapido raffreddamento della massa fusa ha determinato una velocità di dissoluzione del farmaco molto più rapida rispetto a una miscela corrispondente preparata con un metodo di raffreddamento lento. Questo fenomeno è spiegato da una differenza di le dimensioni delle particelle di farmaco prodotte nelle diverse condizioni di raffreddamento. Il raffreddamento rapido ha favorito la generazione di molti siti di nucleazione per le particelle solide di farmaco poiché il liquido era co oled, e quindi sono state ottenute molte piccole particelle. Al contrario, il raffreddamento lento ha favorito la crescita dei primi pochi nuclei o particelle solide di farmaco, piuttosto che la produzione di nuovi nuclei, e quindi sono state ottenute grandi particelle di farmaco.
Attività anticolinergica dei farmaci antipsicotici in relazione ai loro effetti extrapiramidali.I farmaci antipsicotici sono stati valutati con due indici di attività anticolinergica, midriasi nei topi in vivo e antagonismo delle contrazioni indotte dalla carbamilcolina delle strisce tracheali di cavia in vitro. I farmaci dal più al meno potente come agenti midriatici orali erano mepazina, clozapina, tioridazina, promazina e clorpromazina. Trifluoperazina, pimozide e aloperidolo erano inattivi. Questi risultati erano coerenti con l'ipotesi che l'attività anticolinergica dei farmaci antipsicotici sia inversamente correlata alla loro propensione a produrre effetti extrapiramidali nell'uomo. I risultati in vitro sembravano predire l'incidenza degli effetti extrafiramidali in modo meno accurato rispetto ai risultati in vivo.
Gli effetti dell'angiotensina I e dell'angiotensina II sul muscolo tracheale isolato del gatto.Gli effetti dell'Asp1-beta-amide-Val5-angiotensina II (A II) e Asp1-Ile5-angiotensina I (AI) sono stati studiati sul muscolo tracheale di gatto isolato continuamente superfuso contratto da 5-idrossitriptamina (5-HT). Entrambi i peptidi hanno dimostrato di indurre un rilassamento dose-dipendente su questo muscolare. Effetti simili sono stati ottenuti con bradichinina sintetica, prostaglandina E2 (PGE2), noradrenalina e istamina. Gli effetti della bradichinina, AI e A II hanno dimostrato di essere inibiti dall'aspirina ma non dal propranololo, metiamide, SC 19220 o uno specifico , antagonista competitivo di A II. L'effetto rilassante dell'AI non è dovuto alla conversione del decapeptide in ottapeptide A II. Viene discusso il possibile meccanismo degli effetti rilassanti di AI e A II sul muscolo tracheale isolato dal gatto.
Mediazione della prostaglandina E2 nella risposta bifasica all'ATP del muscolo tracheale isolato di cavie.ATP, a una dose superiore a 0- 1 tazza m1(-1), ha mostrato un'azione bifasica consistente in un aumento iniziale seguito da una graduale diminuzione della tensione muscolare nelle catene tracheali isolate delle cavie. Il pattern di questa risposta bifasica all'ATP variava con il livello di tono basale del preparato al momento dell'applicazione dell'ATP. Una simile azione bifasica è stata ottenuta dalla prostaglandina (PG) E2 tra i vari principi attivi studiati tra cui acetilcolina, istamina, catecolamine e vari tipi di PG. Indometacina (0-1 mug m1 (-1) e l'aspirina (30 mug m1(-1)) hanno completamente abolito la risposta inibitoria indotta dall'ATP osservata in presenza di istamina (10 muM). Anche il fosfato di polifloretina (100 mug m1(-1)) ha ridotto significativamente l'inibizione risposta all'ATP o PGE2 Si conclude che la risposta all'ATP del preparato zione è mediata dalla PGE2 rilasciata tramite la stimolazione della sua biosintesi.
La preparazione del muscolo cremaster isolato e la preparazione del muscolo cremastere (esterno) della cavia.La preparazione del muscolo cremaster isolato e nervo spermatico -preparazione del muscolo cremastere della cavia sono stati studiati in vitro per determinarne l'idoneità come modelli di test farmacologici La preparazione è stata contratta da acetilcolina, carbacolo, succinilcolina e decametonio (valori di pD2, 4-2, 5-3, 7-3 e 7-4, rispettivamente) attraverso un'azione su un colinocettore curaro-sensibile. Lobelina e DMPP erano inefficaci. La nicotina contraeva il muscolo, ma c'era tachifilassi. Tubocurarina ed esametonio presumibilmente antagonizzati competitivamente acetilcolina (valori di pA2, 7-3 e 5-8 ); la lobelina era un antagonista non competitivo (valore pD\'2, 6-4) Atropina e mecamilamina esercitavano un'azione dualistica contro l'acetilcolina (valori finali pD\'2, rispettivamente 5-3 e 6-7). Tubocurarina, succinilcolina e decametonio e hanno inibito la loro azione tipica quando testati con la preparazione del nervo spermatico-muscolo cremastere; gli ultimi due farmaci hanno anche prodotto spasmi muscolari. L'esametonio era un debole bloccante della trasmissione neuromuscolare. Atropina, mecamilamina, lobelina e DMPP hanno mostrato attività di blocco neuromuscolare; tuttavia, anche le contrazioni muscolari direttamente evocate sono state notevolmente colpite. Le preparazioni del muscolo cremastere sembrano aggiungere utilmente all'elenco dei test in vitro attualmente utilizzati, con l'ulteriore vantaggio che un modello di muscolo scheletrico di mammifero viene utilizzato per studi quantitativi simultanei.
Tremoro, ipotermia e analgesia e tossicità da fisostigmina indotti da tremore-oxotremorina, nei topi dopo pretrattamento con antagonisti dei recettori beta-adrenergici.Il recettore beta-adrenergico i bloccanti propranololo, PhQA33 e LB-46 hanno mostrato un'attività apprezzabile contro il tremore indotto da tremore-(TMN) e oxotremorina-(OTMN), mentre il pronethalolo, (+)-H56/28, (-)-H56/28, Kö-592 e L (+)-INPEA possedeva un'azione debole. I due beta-bloccanti, vale a dire D,L(+/-)-INPEA e D(-)-INPEA hanno agito come tremorgeni deboli. Nessuno dei suddetti composti ha soppresso i fenomeni colinergici periferici indotti; o possedevano alcuna attività anticolinergica centrale, poiché non erano in grado di offrire protezione contro la morte indotta dalla fisostigmina. Propranololo, PhQA33 e LB-46 antagonizzati ipotermia e analgesia indotta da TMN, ma erano inattivi contro i cambiamenti indotti da OTMN. l'attività di blocco e anti-tremore di questi agenti è improbabile.
Caratterizzazione degli omologhi butilici di delta1-tetraidrocannabinolo, cannabinolo e cannabidiolo in campioni di cannabis mediante gascromatografia combinata e spettrometria di massa.Gli omologhi butilici di delta1-tetraidrocannabinolo, acido delta1-tetraidrocannabinolico, cannabinolo e cannabidiolo sono stati identificati in diversi campioni di cannabis 8 campioni contenevano acido delta1-tetraidrocannabinolico, un campione conteneva cannabinolo e un campione conteneva sia cannabinolo che cannabidiolo Separazione mediante gascromatografia e identificazione mediante gas cromatografia-spettrometria di massa è stata ottenuta mediante la preparazione di derivati trimetilsilile, d9-trimetilsilile, trietilsilile e tri-n-propilsilile.
Identificazione dei metaboliti monoidrossilati del cannabidiolo formati dal fegato di ratto.Il cannabidiolo (CBD) è stato metabolizzato in vitro dagli enzimi epatici di ratto. CBD invariato e otto monoidrossilati metaboliti sono stati isolati e identificati positivamente. Come riportato in precedenza, il 7-idrossi-CBD era il metabolita principale. Il secondo metabolita più abbondante era il 6alfa-idrossi-CBD; mentre è stata trovata solo una traccia di 6beta-idrossi-CBD. Inoltre, l'idrossilazione si è verificato in tutte le posizioni della catena laterale pentile, 4 pollici-idrossi-CBD essendo più abbondante. 3 pollici-idrossi-CBD è stato formato nella metà della resa di 4 pollici-idrossi-CBD, mentre 1 pollici-, 2 pollici-, 5 pollici-idrossi-CBD sono stati formati ciascuno in circa un quarto della resa di 4 pollici-idrossi-CBD.
Formulazione in compresse di ossitetraciclina: l'effetto del tempo di miscelazione a umido, dimensione delle particelle e variazione del lotto sulle proprietà di granuli e compresse.Il tempo di miscelazione a umido è stato mostrato per influenzare le proprietà di una formulazione in compresse di ossitetraciclina diidrato, granulata a umido con soluzione di PVP. L'aumento del tempo di miscelazione a umido ha prodotto granuli più grandi, più forti e più densi, che si sono compressi in compresse con tempi di disintegrazione e dissoluzione più lunghi. La riduzione delle dimensioni delle particelle del farmaco ha aggravato queste tendenze. Una diminuzione della dimensione delle particelle del farmaco ha prodotto anche granuli più grandi, più forti e più densi. Al di sopra di un diametro medio delle particelle di ossitetraciclina di circa 6 mum, la dissoluzione della compressa è stata soddisfacente. Poiché la dimensione delle particelle di ossitetraciclina è stata ulteriormente ridotta, tuttavia, la dissoluzione e la dissoluzione del le compresse corrispondenti erano notevolmente più lente.
Formulazione in compresse di ossitetraciclina: l'influenza degli eccipienti e il metodo di granulazione.La proporzione di cellulosa microcristallina e acido alginico presenti come eccipienti nella miscela secca per una formulazione in compresse di ossitetraciclina diidrato, preparata con un processo di granulazione a umido convenzionale, ha dimostrato di influenzare la formazione e le proprietà dei granuli. Le distribuzioni delle dimensioni dei granuli sono variate ampiamente a causa forse della variazione nella distribuzione del legante. La granulazione con acqua era ugualmente soddisfacente rispetto alla granulazione con un PVP soluzione. I granuli schiacciati hanno prodotto compresse robuste, che si sono disintegrate e si sono dissolte rapidamente.
Formulazioni in compresse di ossitetraciclina: effetto delle variazioni della concentrazione e del volume del legante sulle proprietà dei granuli e delle compresse.Studi sulla formulazione sono stati condotti su una formulazione in compresse di ossitetraciclina diidrato contenente cellulosa microcristallina e acido alginico, granulato a umido con soluzione di polivinilpirrolidone (PVP). È stata misurata una gamma di proprietà dei granuli tra cui dimensione, imballaggio resistente e porosità e proprietà della compressa tra cui carico di rottura, porosità, disintegrazione e dissoluzione. È stata misurata una maggiore pressione di compattazione compressa ridotta porosità. La riproducibilità delle proprietà di cui sopra è stata determinata da test su nove lotti standard di granuli e compresse. Una maggiore concentrazione di PVP nella soluzione legante ha ridotto la velocità di dissoluzione della compressa. Sebbene il volume della soluzione di granulazione apparentemente controllasse la dimensione del granulo, esso non ha alterato significativamente la dissoluzione della compressa, quando la quantità di PVP era costante.
Influenza dei tensioattivi non ionici sulla permeazione di idrocortisone, desametasone, testosterone e progesterone attraverso la membrana di acetato di cellulosa.Il metodo di diffusione a tempo di ritardo ha stato utilizzato per studiare la permeazione di idrocortisone, desametasone, testosterone e progesterone attraverso le membrane di acetato di cellulosa tra 10 gradi e 40 gradi. Il processo dipendeva principalmente dai coefficienti di ripartizione membrana-acqua degli steroidi in modo che il composto meno polare permeasse il più velocemente. La permeazione generalmente aumentava all'aumentare della temperatura e dalla dipendenza dalla temperatura del coefficiente di diffusione, si ricavavano le energie di attivazione, che variavano da 2,4 kcal mol(-1) per lo steroide meno polare, il progesterone, a 7,4 kcal mol(-1) per il più polare, idrocortisone n-C16 I tensioattivi di poliossietilene quando presenti sotto e sopra il cmc hanno aumentato i tassi di permeazione degli steroidi Variando la lunghezza della catena del poliossietilene (OE uguale a 17-63) di d non influisce in modo significativo sui tassi di permeazione, suggerendo che l'effetto potenziante dei tensioattivi deriva dal loro gruppo idrofobo.
Solubilizzazione di idrocortisone, desametasone, testosterone e progesterone mediante tensioattivi di poliossietilene a catena lunga.I metodi di solubilità e dialisi sono stati utilizzati per studiare la solubilizzazione dell'idrocortisone, desametasone, testosterone e progesterone in soluzioni acquose di tensioattivi non ionici di poliossietilene a catena lunga. Coefficienti di ripartizione, Km, tra fase micellare e fase acquosa sono stati calcolati tra 10-50 gradi. Km diminuiva con la temperatura e la lunghezza della catena del poliossietilene ma aumentava con la diminuzione della polarità degli steroidi La variazione di energia libera standard, deltaGOS, per la solubilizzazione degli steroidi diminuiva con la diminuzione della polarità degli steroidi e della lunghezza della catena idrofila del surfattante, ma era essenzialmente indipendente dalla temperatura. Le entalpie e le entropie per il processo sono state determinate dalla variazione di Km con la temperatura. deltaHOS e deltaSOS aumentavano con la diminuzione della polarità degli steroidi ma erano essenzialmente indipendenti da tem peratura e lunghezza della catena del poliossietilene.
L'effetto del propranololo sulla stimolazione del nervo simpatico nei vasi deferenti isolati.(+/-)-propranololo cloridrato (0,5 mg kg(-1) due volte al giorno, per via sottocutanea, per 3 giorni o circa 2,4 mg kg(-1) al giorno, per via orale, per 21 giorni) non sono riusciti a produrre ptosi o a influenzare le risposte alla stimolazione transmurale di vasi deferenti isolati rimossi dai topi trattati. le risposte dei vasa deferenti alla stimolazione transmurale attraverso elettrodi paralleli sono state ridotte dal propranololo (da 1 a 20 mug ml(-1); il blocco era dipendente dalla concentrazione, rapido all'equilibrio (45 min), facilmente invertito mediante lavaggio ma non invertito da (+)-anfetamina solfato (0,2 mug ml(-1). A concentrazioni più basse (0,04 e 0,2 mug ml(-1), il propranololo ha potenziato marginalmente le risposte alla stimolazione transmurale. Al contrario, la guanetidina (0,2 mug ml(-1)) ha prodotto un blocco a lenta insorgenza che è stato completamente invertito dalla (+)-anfetamina. La risposta alla stimolazione elettrica attraverso h elettrodi ad anello concentrici sono stati ridotti da basse concentrazioni di propranololo, ma questo effetto è attribuito alle note azioni anestetiche locali del propranololo e non è stata trovata alcuna prova di un vero blocco dei neuroni adrenergici.
Acetilcolinesterasi e risposte all'acetilcolina nel cuore embrionale di pollo.Cuori di pollo embrionali di 3 e 4 giorni sono stati esaminati per la loro risposta all'acetilcolina e la presenza di acetilcolinesterasi (AChE) per determinare il ruolo dell'enzima negli effetti cardiaci del trasmettitore. Gli effetti dell'acetilcolina sulla frequenza e sulla contrattilità dei cuori di 3 giorni erano indistinguibili da quelli dei cuori di 4 giorni. Gli effetti sono stati prontamente bloccati dall'atropina a entrambe le fasi di sviluppo. In cuori di 3 giorni le risposte all'acetilcolina non sono state influenzate dall'inibitore dell'AChE fisostigmina ma in cuori di 4 giorni sono state considerevolmente potenziate. L'effetto dell'acetilcolina sui tassi di cuori di 4 giorni è di breve durata ( 5 min o meno). Nei cuori di 3 giorni di vita persiste per un tempo molto più lungo. Pertanto, la comparsa di AChE nel cuore embrionale del pollo non sembra modificare la reattività del colinergico recettore al trasmettitore.
Alcuni effetti dell'urea sulla dissoluzione dei farmaci.La solubilità e la velocità di dissoluzione dell'acido salicilico sono state determinate in soluzioni di urea a diversi valori di pH. Le solubilità sono aumentate con pH e concentrazione di urea; si riteneva che operasse un meccanismo di solubilizzazione. L'effetto di solubilizzazione dell'urea era maggiore sulle parti non ionizzate del soluto. Le velocità di dissoluzione dell'acido salicilico aumentavano con il pH e la concentrazione di urea. L'aumento della velocità di dissoluzione aumentava parallelamente nella solubilità. Viene discusso il ruolo dell'effetto solubilizzante nell'aumento della velocità di dissoluzione dell'urea.
Ph e propulsione intestinale: una spiegazione della diarrea in caso di carenza di lattasi e lassazione da lattulosio.I soggetti carenti di lattasi possono manifestare gonfiore, crampi e diarrea dopo ingestione di latte, a causa del lattosio non idrolizzato e scarsamente assorbito. La diarrea può derivare da un effetto osmotico del lattosio stesso o dei suoi prodotti acidi della fermentazione scarsamente assorbiti (Weijers, van de Kamer \& altri, 1961; Christopher \& Bayless , 1971), eventualmente insieme ad un'alterazione dell'assorbimento di sodio e acqua dovuta all'abbassamento del pH del colon (Rousseau \& Sladen, 1971). La lattulosio (1-4-beta-galattosidofruttosio) può operare attraverso un meccanismo analogo. Il farmaco è un disaccaride sintetico che, in dosi orali di 10-20 g, allevia la stitichezza cronica (Wesselius-de Casparis, Braadbaart \& altri, 1968) Non viene né idrolizzato dalla disaccaridasi intestinale (Dahlqvist \& Gryboski, 1965) né assorbito in l'intestino, ma t viene convertito nel colon principalmente in acido lattico e acetico da vari batteri tra cui il Lactobacillus acidophilus. A parte l'aumento dell'effetto osmotico, il pH nel colon prossimale diminuisce notevolmente (Bown, Gibson e altri, 1974) e dosi maggiori possono ridurre il pH delle feci. Weijers e altri (1961) hanno dedotto che i prodotti acidi formati dal lattosio nel colon stimolano la propulsione e K. S. Liem (Philips-Duphar) ci ha suggerito che il lattulosio può alleviare la stitichezza in parte stimolando la propulsione a causa del pH abbassato. Gli esperimenti descritti di seguito supportano questa visione.