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Un Sleep Position Trainer per l'apnea notturna posizionale: uno studio randomizzato e controllato.Abbiamo testato l'effetto dello Sleep Position Trainer, un dispositivo vibratorio, per l'apnea notturna posizionale in uno studio aperto, randomizzato e controllato con 101 pazienti, di cui 52 pazienti sono stati assegnati allo Sleep Position Trainer e 49 pazienti a un gruppo di controllo senza trattamento per 2 mesi (parte 1). Tutti i pazienti sono stati quindi seguiti come coorte per un periodo di 6 mesi con l'uso dello Sleep Position Trainer (Parte 2). I partecipanti sono stati valutati con la poligrafia all'ingresso e dopo 2 e 6 mesi. L'indice medio di apnea-ipopnea in posizione supina era di 35 all'ora (SD, 18) nel gruppo Sleep Position Trainer e 38 per h (SD, 15) nel gruppo di controllo all'ingresso. In un'analisi per protocollo, l'indice totale medio di apnea-ipopnea all'ingresso e dopo 2 mesi nel gruppo Sleep Position Trainer era 18 per h (SD, 10) e 10 all'ora (SD, 9; P < 0,001) rispetto a 20 all'ora (SD, 9) e 18 all'ora (SD, 10; N S) nel gruppo di controllo. Il tempo medio di sonno in posizione supina è diminuito dal 47% (SD, 22) al 17% (SD, 18; P < 0,001) nel gruppo Sleep Position Trainer dopo 2 mesi. Nel gruppo di controllo, il tempo medio di sonno supino era del 48% (DS, 20) all'ingresso e del 39% (DS, 21; NS) dopo 2 mesi. L'effetto positivo di Sleep Position Trainer è stato mantenuto in tutti i pazienti trattati con Sleep Position Trainer dopo 6 mesi. La sonnolenza diurna è migliorata dopo 6 mesi. La conformità con il dispositivo Sleep Position Trainer durante i primi 2 mesi, definita come l'uso di Sleep Position Trainer >4 h per notte per tutti i giorni feriali, è stata del 75,5% (SD 21,2). Il tasso di interruzione è stato del 28,8 e del 49,4% rispettivamente dopo 2 e 6 mesi.
L. fermentum CECT 5716 previene la disfunzione della barriera intestinale indotta da stress nei ratti neonati.La disfunzione della barriera epiteliale intestinale (IEB) svolge un ruolo critico in vari disturbi intestinali che colpiscono lattanti e bambini, compreso lo sviluppo di allergie alimentari e colite. Recenti studi hanno evidenziato il ruolo dei probiotici nella regolazione delle funzioni e del comportamento dell'IEB negli adulti, ma i loro effetti nel neonato rimangono in gran parte sconosciuti. Abbiamo quindi caratterizzato nei cuccioli di ratto, il impatto di Lactobacillus fermentum CECT 5716 (L. fermentum) sulla disfunzione dell'IEB indotta da stress, risposta immunitaria sistemica e comportamento esplorativo Ratti neonati ricevuti giornalmente mediante sonda gastrica o L. fermentum o acqua Permeabilità intestinale all'acido fluoresceina solfonico (FSA) e alla perossidasi di rafano (HRP) è stata misurata in seguito a separazione materna (MS) e stress da acqua (WAS). Immunoistochimica, trascrittomica e analisi Western blot di zonula occludens- Sono state eseguite la distribuzione e l'espressione 1 (ZO-1). Il comportamento ansioso ed esplorativo è stato valutato utilizzando il test del labirinto più elevato. È stata valutata anche la secrezione di citochine degli splenociti attivati. L. fermentum ha prevenuto la disfunzione dell'IEB indotta da MS e WAS in vivo. L. fermentum ha ridotto la permeabilità sia all'FSA che all'HRP nell'intestino tenue ma non nel colon. L. fermentum ha aumentato l'espressione di ZO-1 e ha impedito la disorganizzazione di ZO-1 indotta da WAS nelle cellule epiteliali ileali. L. fermentum ha anche ridotto significativamente l'aumento indotto dallo stress della corticosteronemia plasmatica. Negli splenociti attivati, L. fermentum ha potenziato la secrezione di IFNγ mentre ha impedito la secrezione di IL-4. Infine, L. fermentum ha aumentato il comportamento esplorativo. Questi risultati suggeriscono che L. fermentum potrebbe fornire un nuovo strumento per la prevenzione e/o il trattamento dei disturbi gastrointestinali associati a funzioni IEB alterate nel neonato.
Fattori di rischio e ruolo delle estrazioni dentarie nell'osteoradionecrosi dei mascellari: uno studio di coorte nazionale.Lo scopo di questo studio era di indagare i fattori di rischio, in particolare l'uso di alcuni farmaci e le procedure odontoiatriche, per l'osteoradionecrosi della mandibola (ORNJ) in pazienti con tumore della testa e del collo sottoposti a irradiazione come trattamento primario. La coorte era composta da 23.527 pazienti con tumore della testa e del collo "Per l'analisi dei fattori di rischio sono stati utilizzati modelli di rischio proporzionale di Cox. L'incidenza complessiva di ORNJ è 3,93 per 100 anni-persona. Il cancro della bocca ha portato il più alto rischio di ORNJ. L'uso di steroidi ha avuto un effetto protettivo. L'estrazione preradioterapia non ha comportato un rischio eccessivo, mentre l'estrazione post-radioterapia è stata associata a un graduale aumento del rischio di ORNJ nel tempo che ha raggiunto il picco tra i 4 e i 5 anni. L'ORNJ garantisce un'attenzione per tutta la vita per i sopravvissuti al cancro della testa e del collo. Il presente studio conferma fortemente il ruolo di pr estrazioni dentarie irradianti. Nel frattempo, dovrebbero essere compiuti sforzi per prevenire le estrazioni post-trattamento, specialmente nei primi 4 anni post-trattamento. Head Neck 39: 1313-1321, 2017.
C-glicosiltransferasi che catalizzano la formazione di di-C-glucosil flavonoidi nelle piante di agrumi., rispettivamente; questi valori sono confrontabili con quelli di altre glicosiltransferasi è stato scoperto che le trascrizioni di entrambi i geni CGT si concentrano in vari organi della pianta, e in particolare nelle foglie. piante di agrumi Inoltre, le cellule di Escherichia coli che esprimono i geni CGT sono risultate in grado di produrre flavonoidi di-C-glucosil, il che è promettente per la produzione commerciale di questi preziosi composti.
Sondaggio della fisiologia della pelle attraverso l'impronta volatile: discriminare le emissioni volatili prima e dopo l'interruzione acuta della barriera.I composti organici volatili emessi dalla pelle umana sono stati campionati prima e dopo la rottura acuta della barriera dell'avambraccio volare per indagare il significato di questo approccio alla ricerca sulla fisiologia della pelle Viene presentato un piccolo alloggiamento indossabile che integra una fibra di microestrazione in fase solida che consente un rapido campionamento dello spazio di testa chiuso di sostanze volatili della pelle umana, consentendo un campione non invasivo raccolta in 15 minuti, in un comodo formato indossabile. È stata utilizzata la gascromatografia-spettrometria di massa per separare e identificare i metaboliti volatili. Sono stati identificati un totale di 37 composti, con aldeidi (esanale, nonanale, decanale), acidi (nonanoica, decanoica, dodecanoico, tetradecanoico e pentadecanoico) e idrocarburi (squalano, squalene) predominanti all'interno del profilo chimico. ved attraverso tape stripping (TS) dello strato corneo per determinare l'impatto sulla segnatura volatile. L'analisi dei componenti principali ha dimostrato la presenza di una firma volatile discriminante prima e dopo TS. È stata esaminata la disregolazione delle caratteristiche significative. Diversi composti derivati da componenti sebacee e i loro prodotti di ossidazione sono stati alterati in seguito alla rottura della barriera, inclusi squalano, squalene, ottanale e nonanale. È stata anche osservata la sovraregolazione della glicina, che potrebbe indicare una perturbazione della produzione naturale del fattore idratante della pelle. TS ha avuto un impatto sul film idrolipidico che funziona all'interno della barriera cutanea, determinando una diversa firma volatile dalla pelle interessata. Ciò fornisce un prezioso approccio non invasivo per studi scientifici e clinici in dermatologia, in particolare sui disturbi dermatologici associati a una funzione di barriera compromessa.
Dove va l'albumina? Utilizzo della soluzione di albumina umana in seguito all'implementazione di un programma di gestione della domanda.Per delineare i Guy\'s e St Thomas\ ' NHS Foundation Trust (GSTFT) e Evelina London Children\'s Hospital (ELCH) richiedono un piano di gestione della domanda di soluzione di albumina umana (HAS) e l'utilizzo. Non esiste una guida a livello di Regno Unito che regoli l'uso di HAS. Una grave carenza nel 2015 ha portato a Programma di gestione della domanda di fiducia. Le indicazioni sono state classificate in base al codice colore concordato a livello locale e alle categorie ASFA. Dopo l'attuazione del programma di gestione della domanda, è stato completato un audit di 6 mesi sull'utilizzo di HAS. Un totale di 1303.1 L di HAS è stato utilizzato in 1139 infusioni 737 infusioni erano 20% HAS, pari a 175,7 L (13,5%) in 181 pazienti. Le indicazioni per il 20% HAS erano rosse nel 53,9% (94,7 L), blu nel 26,5% (46,5 L) e grigie nel 19,6% (34,5 L). I restanti 1127,4 L (86,5%) infusi erano del 4,5 e 5% HAS. Per un totale di 1102,3 L (97 0,8%) è stato utilizzato per lo scambio plasmatico, 941,4 L (85,4%) ASFA categoria I, 93,7 L (8,5%) categoria II, 25,5 L (2,3%) categoria IV e 41,7 L (3,8%) per indicazioni non specificate secondo ASFA; 25,1 L (2,2%) sono stati utilizzati per un'indicazione grigia (rianimazione volumetrica per ipovolemia). Il programma di gestione della domanda prevede la sorveglianza delle indicazioni e la verifica retrospettiva dell'uso appropriato. La maggior parte delle indicazioni HAS era appropriata. Lo scambio di plasma ha rappresentato l'84,6% dell'utilizzo di HAS e sarà al centro di ulteriori strategie di gestione della domanda. Il programma di gestione della domanda, pur mirando a promuovere le migliori pratiche trasfusionali, garantisce anche uno strumento per gestire le future carenze in base alle indicazioni e all'offerta disponibile.
La stechiometria dei nutrienti del lago è meno prevedibile delle concentrazioni di nutrienti su scala regionale e subcontinentale.La produzione in molti ecosistemi è co-limitata da più elementi. Mentre una serie nota di driver associati alle fonti di nutrienti, al trasporto di nutrienti e all'elaborazione interna controlla le concentrazioni di fosforo (P) e azoto (N) nei laghi, si sa molto meno se i driver delle singole concentrazioni di nutrienti possono anche spiegare lo spazio o il tempo. variazione nella stechiometria del lago N: P. La previsione della stechiometria potrebbe essere più complessa della previsione delle concentrazioni di singoli elementi perché alcuni driver hanno relazioni simili con N e P, portando a una relazione debole con il loro rapporto. Inoltre, i controlli dominanti sulle concentrazioni elementari probabilmente variano tra le regioni, risultando in relazioni dipendenti dal contesto tra driver, nutrienti del lago e loro rapporti. Qui, esaminiamo se i driver noti di N e P c oncentrazioni possono spiegare la variazione nella stechiometria N:P e se spiegare la variazione nella stechiometria differisce tra le regioni. Abbiamo esaminato i driver di N: P in ~ 2.700 laghi su scala subcontinentale e due grandi regioni nidificate all'interno dell'area di studio subcontinentale che hanno un contesto ecologico contrastante, comprese le differenze nel tipo dominante di copertura del suolo (agricoltura vs foresta). A scala subcontinentale, le concentrazioni di nutrienti del lago erano correlate con il carico di nutrienti e l'elaborazione interna del lago, ma la stechiometria era solo debolmente correlata ai driver dei nutrienti del lago. A scala regionale, i fattori che spiegavano la variazione dei nutrienti e della stechiometria differivano tra le regioni. Nella regione del Midwest degli Stati Uniti, dominata dall'uso del suolo agricolo, la profondità del lago e la percentuale di agricoltura a file erano forti predittori della stechiometria perché solo il fosforo era correlato alla profondità del lago e solo l'azoto era correlato alla percentuale di agricoltura a file. Al contrario, tutti i conducenti erano correlati a N e P in modi simili nella regione degli Stati Uniti nordorientali, portando a relazioni deboli tra conducenti e stechiometria. I nostri risultati suggeriscono che il contesto ecologico media i controlli sui nutrienti del lago e sulla stechiometria. La previsione della stechiometria era generalmente più difficile della previsione delle concentrazioni di nutrienti, ma l'attività umana può disaccoppiare N e P, portando a una migliore previsione della stechiometria N:P nelle regioni con un'elevata attività antropica.
Incongruenza diadica nell'insufficienza cardiaca cronica: implicazioni per la salute psicologica e la cura di sé del paziente e del caregiver.Esaminare se lo scompenso cardiaco cronico diadi paziente-caregista che non sono d'accordo sulla divisione dei compiti di gestione della malattia (incongruenti) sperimentano una salute psicosociale e una cura di sé peggiori rispetto a coloro che sono d'accordo (congruenti). su come le dinamiche relazionali possono influenzare la salute psicosociale. È stato adottato uno studio prospettico trasversale con un campione mirato di 25 diadi pazienti con insufficienza cardiaca cronica residenti in Australia. I dati sono stati raccolti tramite questionari inviati per posta. Le diadi sono state classificate come congruenti o incongruenti utilizzando la Heart Failure Care Assessment Scale. Depressione, ansia, stress e qualità della vita sono stati valutati in pazienti e caregiver. Inoltre, abbiamo valutato la cura di sé e la qualità delle relazioni rivalutato nei pazienti; e il carico e la stima sono stati valutati negli accompagnatori. Sono state esaminate le differenze negli esiti congruenti e incongruenti del paziente e dell'assistente. Le diadi erano prevalentemente coniugali e circa un terzo dimostrava incongruenza. Non sono state riscontrate differenze significative tra diadi congruenti (n = 16) e incongruenti (n = 9), sebbene i pazienti con diadi incongruenti tendessero a essere diagnosticati più di recente. Nell'insufficienza cardiaca cronica, l'incongruenza tra paziente e assistente esiste anche per i pazienti con sintomi di insufficienza cardiaca cronica relativamente lievi. Questi risultati indicano che l'incongruenza diadica nella gestione della malattia potrebbe non influenzare i pazienti con insufficienza cardiaca cronica ad alto funzionamento o i loro assistenti. Data la prevalenza dell'incongruenza diadica e la possibilità di ulteriori esiti negativi con la progressione della malattia, è importante esaminare fattori come il tempo trascorso dalla diagnosi o il tipo di relazione di cura. Implementando strategie di educazione alla cura di sé e di gestione che si concentrano sulla diade, piuttosto che sull'individuo, gli infermieri hanno il potenziale per migliorare i risultati sia del paziente che del caregiver.
Stanco e disconnessione: un'interruzione della modularità cerebrale in seguito alla privazione del sonno.La privazione del sonno (DS) colpisce in modo critico una serie di funzioni cognitive e affettive, tipicamente valutati durante l'esecuzione del compito. Se tali menomazioni derivano da cambiamenti alla connettività funzionale intrinseca del cervello rimangono in gran parte sconosciuti. Per esaminare questa ipotesi, abbiamo applicato l'analisi teorica del grafico sui dati fMRI a riposo derivati da 18 partecipanti sani, acquisiti durante sia il sonno- stati di riposo e di privazione del sonno. Abbiamo ipotizzato che i parametri indicativi della connettività del grafico, come la modularità, saranno compromessi dalla privazione del sonno e che questi cambiamenti saranno correlati agli esiti comportamentali provocati dalla perdita di sonno. Come previsto, i nostri risultati indicano una profonda riduzione nella modularità della rete senza sonno, evidente nei moduli limbico, modalità predefinita, salienza ed esecutivi. Questi cambiamenti sono stati ulteriormente associati all'im accoppiamenti suscitati da SD: una diminuzione della densità del modulo di salienza era associata a prestazioni peggiori del compito, un aumento della densità del modulo limbico era predittivo di una più forte attivazione dell'amigdala in un successivo compito di distrazione emotiva e uno spostamento nella lateralizzazione dell'hub frontale (da sinistra a destra) era associato ad un aumento dell'umore negativo. Complessivamente, questi risultati ritraggono una perdita di segregazione funzionale all'interno del cervello e uno spostamento verso una rete più casuale senza sonno, già rilevata nell'attività spontanea del cervello privato del sonno. Hum Brain Mapp 38:3300-3314, 2017.
Effetti della metilazione di EML4-ALK mediata da SMYD2 sulla via di segnalazione e sulla crescita in cellule di cancro del polmone non a piccole cellule.Un sottotipo specifico di il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) caratterizzato da un gene di fusione EML4-ALK, che guida l'attivazione oncogenica costitutiva della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), mostra una buona risposta clinica agli inibitori dell'ALK. Abbiamo riportato numerosi esempi che implicano il significato biologico della metilazione su proteine non istoniche comprese le chinasi oncogene nella carcinogenesi umana. Attraverso il processo di ricerca di substrati per varie metiltransferasi utilizzando un saggio di metiltransferasi in vitro, abbiamo scoperto che una lisina metiltransferasi, SET e MYND contenente il dominio 2 (SMYD2), potrebbe metilare residui di lisina 1451, 1455 e 1610 nella proteina ALK Atterramento di SMYD2 e trattamento con un inibitore di SMYD2 in due linee cellulari NSCLC con un gene EML4-ALK hanno attenuato significativamente i livelli di fosforilazione di EML4 -Proteina ALK. Le sostituzioni di ciascuno di questi tre residui di lisina con un'alanina sono parzialmente o quasi completamente diminuite in vitrometilazione di ALK. Inoltre, abbiamo scoperto che l'introduzione esogena della proteina EML4-ALK con la sostituzione della lisina 1610 con un'alanina in queste due linee cellulari riduceva i livelli di fosforilazione di AKT, una delle molecole oncogene a valle nella via EML4-ALK, e sopprimeva il crescita delle due linee cellulari. Abbiamo inoltre dimostrato che la combinazione di un inibitore SMYD2 e un inibitore ALK sopprimeva ulteriormente la crescita di queste due cellule NSCLC, rispetto al trattamento con un singolo agente. I nostri risultati fanno luce su un nuovo meccanismo che modula l'attività della chinasi del prodotto del gene fuso ALK e implicano che la metilazione dell'ALK mediata da SMYD2 potrebbe essere un obiettivo promettente per lo sviluppo di una nuova classe di trattamento per i tumori con il gene fuso ALK.
Prevalenza dell'abuso di sostanze tra i veterani statunitensi nella popolazione generale.I dati epidemiologici sulla prevalenza dell'abuso di sostanze tra i veterani statunitensi sono fondamentali per pianificare i veterani\' esigenze sanitarie future. Abbiamo stimato la prevalenza dell'abuso di sostanze specifica per l'età, complessiva e aggiustata per l'età dei veterani degli Stati Uniti, valutato se la prevalenza differiva tra veterani e civili e esaminato le tendenze temporali della prevalenza. Le misure relative alle sostanze sono state ottenute dal National Indagini sull'uso di droghe e sulla salute, 2002-2012 (N = 24.210 Veterani; 338.556 civili). Tra le donne e gli uomini Veterani in generale, il consumo episodico eccessivo di sigarette negli ultimi mesi e il fumo di sigaretta quotidiano sono stati i tipi più diffusi di abuso di sostanze. Per le donne veterane e uomini di età compresa tra i 18 e i 25 anni, la prevalenza del consumo di droghe illecite nell'ultimo anno era del 29% e del 38%, che era paragonabile alla prevalenza del fumo di sigaretta giornaliero del mese scorso e alla prevalenza dell'abuso di droghe da prescrizione nell'ultimo anno era del 14% e del 18%. Per gli uomini di età compresa tra 18 e 25 anni, il consumo episodico eccessivo, il fumo di sigaretta quotidiano, il disturbo da uso di alcol (AUD) e il disturbo da uso di sostanze erano più prevalenti tra i veterani rispetto ai civili. Per le donne, la prevalenza specifica per età, complessiva e aggiustata per età del fumo di sigaretta giornaliero era generalmente maggiore tra i veterani rispetto ai civili. C'è stata una tendenza temporale decrescente nella prevalenza complessiva di AUD tra gli uomini veterani, che riflette una tendenza decrescente nella prevalenza specifica per età tra gli uomini veterani di età compresa tra 35 e 49 anni. I giovani veterani\' l'elevata prevalenza di abuso di sostanze e la prevalenza generalmente elevata del fumo quotidiano tra i veterani, sottolineano la necessità di valutazioni basate sull'evidenza e opzioni di trattamento che siano accessibili ed efficaci per i veterani. Questo studio fornisce informazioni fondamentali sull'epidemiologia dell'abuso di sostanze tra i veterani. (Am J Addict 2017;26:357-365).
Determinanti della variazione annuale dell'attività fisica nella BPCO.L'attività fisica quotidiana (PA) è ridotta nei pazienti con BPCO. Precedenti analisi trasversali indicano vari predittori per un basso livello di PA tra cui ostruzione delle vie aeree, esacerbazioni e comorbilità. Tuttavia, le informazioni provenienti da studi longitudinali che valutano l'AP nel contesto della progressione della malattia, della sopravvivenza e delle comorbilità sono scarse. In una coorte eterogenea di pazienti con BPCO, abbiamo ha valutato annualmente il numero di passi al giorno nell'arco di 1 settimana e i potenziali determinanti tra cui la funzione polmonare, le esacerbazioni e le comorbilità. Sono stati utilizzati modelli univariati e multivariabili a effetti misti per indagare le associazioni tra il cambiamento dei passi al giorno (variabile dipendente) e possibili predittori e loro variazioni annuali. Iperinflazione, esacerbazioni, comorbilità e le loro variazioni annuali e la sopravvivenza non hanno influenzato significativamente il cambiamento nella PA. I pazienti con BPCO hanno un sostanziale diminuzione della PA nel tempo. Questa diminuzione sembra essere determinata dal grado di limitazione del flusso aereo. Tuttavia, i pazienti con un maggiore declino annuale della funzione polmonare non hanno mostrato una maggiore diminuzione della PA. Il tasso di declino dell'AP non differiva tra sopravvissuti e non sopravvissuti in questa coorte.
Guida alle linee guida: comprensione delle prove sull'adozione delle linee guida sanitarie.Indipendentemente dal problema sanitario, dal settore sanitario, dalle condizioni del paziente o dalla modalità di trattamento , è probabile che la disposizione sia supportata da "una linea guida" che formula raccomandazioni avallate da professionisti sulle migliori pratiche. In questo contesto, si sono moltiplicate le ricerche volte a valutare l'efficacia con cui tali linee guida vengono seguite. Queste indagini dipingono un quadro cupo con molte linee guida spingendo a parole, disattenzione e persino opposizione. Questa situazione ha spinto un'ulteriore letteratura su come migliorare l'adozione delle linee guida e questo articolo considera come trarre lezioni da queste indagini. Questo enorme corpo di materiale rappresenta una sfida considerevole per la ricerca sintesi, e questo articolo produce un confronto metodologico e critico di 2 tipi di revisione che tentano di soddisfare tale compito. In primo luogo, fornisce una panoramica dell'attuale l'ortodossia, ovvero le "revisioni tematiche" che aggregano ed enumerano le "barriere e facilitatori" all'attuazione delle linee guida. Quindi delinea una "sintesi realistica", concentrandosi sulla verifica delle "teorie del programma" che i professionisti hanno escogitato per migliorare l'adozione delle linee guida. Le revisioni tematiche mirano a fornire un catalogo completo e definitivo dei facilitatori e degli ostacoli all'attuazione delle linee guida. In quanto tali, presentano una riaffermazione dei problemi sottostanti piuttosto che una strategia di miglioramento. L'approccio realista presuppone che l'incorporazione di qualsiasi linea guida nella pratica corrente produrrà ceppi di sistema non intenzionali mentre le diverse parti interessate lottano per le responsabilità. Queste distorsioni richiederanno revisioni supplementari delle linee guida, che a loro volta generano ulteriori tensioni. Le revisioni realistiche seguono questa comprensione dinamica del cambiamento organizzativo. I decisori sanitari operano in sistemi inondati di linee guida. Ma le linee guida hanno solo autorità cartacea. I manager non hanno bisogno di una lista di controllo dei loro pro e contro, perché il destino delle linee guida dipende dalla loro ricezione piuttosto che dalla loro produzione. Hanno bisogno di supporto decisionale su come progettare e riprogettare le linee guida in modo che si adattino ai sistemi in evoluzione di erogazione dell'assistenza sanitaria.
PET/MRI: dove potrebbe sostituire PET/CT?La tomografia a emissione di positroni simultanea e la risonanza magnetica (PET/MRI) è una tecnologia che combina la punti di forza anatomici e quantitativi dell'imaging RM con informazioni fisiologiche ottenute dalla PET. La PET e la tomografia computerizzata (PET/TC) eseguite in una singola sessione di scansione sono una tecnologia consolidata già ampiamente utilizzata e accettata in tutto il mondo. Dati i costi e la complessità più elevati di operazioni e interpretando gli studi ottenuti su un sistema PET/MRI, ci si è chiesti quali pazienti trarrebbero maggior beneficio dall'imaging con PET/MRI rispetto a PET/TC In questo articolo, confrontiamo PET/MRI con PET/TC, dettagliando le applicazioni per i quali la PET/MRI ha mostrato risultati promettenti e discutere gli impedimenti all'adozione futura. Ci auguriamo che il lavoro futuro dimostrerà il beneficio della PET/MRI a gruppi specifici di pazienti, inizialmente quelli in cui sono già state eseguite PET/TC e MRI, sfruttando simultaneità e consentendo gre dopo gradi di valutazione multiparametrica. 5 Efficacia tecnica: Fase 5 J. Magn. Rison. Imaging 2017;46: 1247-1262.
i microRNA contribuiscono a migliorare l'adattamento al sale dell'autopoliploide Hordeum bulbosum rispetto al suo antenato diploide.Diversi studi hanno dimostrato che l'autopoliploide può tollerare meglio gli stress abiotici il suo antenato diploide. Tuttavia, il meccanismo molecolare sottostante è poco noto. I microRNA (miRNA) sono piccoli RNA che regolano l'espressione genica bersaglio post-trascrizionale e svolgono un ruolo critico nella risposta agli stress abiotici. La duplicazione dell'intero genoma può provocare l'espansione delle famiglie di miRNA e l'innovativa interazione miRNA-bersaglio è importante per le risposte adattative a vari ambienti Abbiamo identificato nuovi microRNA indotti dalla duplicazione del genoma, che sono anche associati alla risposta allo stress e alle reti distintive di microRNA in Hordeum bulbosum tetraploide e diploide utilizzando sequenziamento ad alto rendimento. I risultati fisiologici hanno mostrato che l'autotetraploid Hordeum bulbosum tollerava lo stress salino meglio di me ts diploide. Il confronto dell'espressione dei miRNA tra il controllo diploide e tetraploide (CK) e lo stress salino ha rivelato che anche cinque miRNA affetti dal raddoppio del genoma erano coinvolti nella risposta allo stress salino. Di questi, miR528b-3p è stato rilevato solo nel tetraploide e downregolato sotto stress salino rispetto a quello nel tetraploide CK. Inoltre, attraverso la previsione del bersaglio, è stato scoperto che miR528b-3p non era solo coinvolto nella replicazione e riparazione del DNA, ma partecipava anche alla risposta allo stress salino. Infine, analizzando tutti i microRNA differenzialmente espressi e i loro bersagli, abbiamo anche scoperto reti regolatorie distinte di microRNA-bersaglio rispettivamente in diploide e tetraploide. Nel complesso, i risultati hanno dimostrato il ruolo fondamentale dei microRNA negli autopoliploidi per avere una migliore tolleranza allo stress salino.
Radioterapia a dosi ultra basse per la gestione definitiva del linfoma a cellule B annessi oculari.Lo scopo di questo studio era di riportare la risposta e tossicità della radioterapia a bassissima dose (RT) per linfoma annessiale oculare (OAL) a cellule B. Abbiamo condotto una revisione retrospettiva di pazienti con OAL indolente a cellule B e mantellari trattati con 4 Gy all'orbita(e) in due Frazioni di 2 Gy. La risposta della malattia è stata valutata clinicamente e/o radiograficamente a intervalli di 2-4 mesi dopo la RT. I dati raccolti includevano tassi di risposta globale, risposta completa (CR), risposta parziale (PR) ed effetti tossici correlati al trattamento Ventidue pazienti (età media, 65 anni) presentavano i seguenti sottotipi istologici: tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT; 14 pazienti; 64%); linfoma follicolare (5 pazienti; 23%); linfoma a cellule mantellari (MCL; 2 pazienti; 9%); e non classificabile (1 paziente, 4%). Il tasso di risposta globale è stato del 100%; 19 pazienti (86%) hanno avuto una CR e 3 pazienti (1 4%) aveva un PR. L'unico effetto tossico acuto è stata la sindrome dell'occhio secco di grado 1 in 1 paziente. La RT a dosi ultra basse nei pazienti con OAL è associata ad alti tassi di risposta ed effetti tossici minimi ed è molto più breve in termini di durata e costo.
Sistema di punteggio per tomografia computerizzata per discriminare tra versamenti parapneumonici eventualmente drenati e quelli curati solo con antibiotici.A causa dei dati limitati, abbiamo mirato a sviluppare e convalidare un sistema di punteggio basato sulla tomografia computerizzata (TC) per identificare quei versamenti parapneumonici (PPE) che richiedono drenaggio Una revisione retrospettiva di tutti i pazienti con DPI sottoposti a toracentesi e una TAC del torace prima di qualsiasi tentativo di posizionare un tubo toracostomico, se applicabile, oltre è stato condotto un periodo di 8 anni. Undici caratteristiche TC del torace sono state confrontate tra 90 pazienti con DPI complicati (CPPE), definiti come quelli che alla fine hanno richiesto il drenaggio toracico, e 60 con versamenti non complicati (campione di derivazione). È stato ideato un sistema di punteggio con quei risultati CT identificati come predittori indipendenti di CPPE in un'analisi di regressione logistica e ulteriormente convalidati in una popolazione indipendente di 59 pazienti PPE. erano l'aumento del contrasto pleurico (3 punti), le microbolle pleuriche, l'aumentata attenuazione del grasso extrapleurico e il volume del fluido ≥400μmL (1 punto ciascuno). Un punteggio di somma ≥4 ha prodotto una sensibilità dell'84% (IC al 95%: 62-85%), specificità del 75% (IC al 95%: 62-85%), accuratezza diagnostica dell'81% (IC al 95%: 73-86%), rapporto di verosimiglianza (LR) positivo di 3,4 (95% CI: 2,1-5,4), LR negativo di 0,22 (95% CI: 0,13-0,36) e area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore (AUC) di 0,829 (95% CI: 0,754 -0.904) per l'etichettatura CPPE nel set di derivazione. Questi risultati sono stati riprodotti nel campione di validazione. La scala di valutazione CT ha anche mostrato una discreta capacità di identificare i pazienti che necessitavano di un intervento chirurgico o che sarebbero morti per l'infezione pleurica (AUC: 0,76, 95% CI: 0,61-0,9). Un nuovo sistema di punteggio TC per adulti con DPI può consentire ai medici di prevedere la necessità di drenaggio del tubo toracico con una buona precisione.
Valutazione della qualità di campioni ultrasottili: applicazione al grafene., e al grafene. Il grafene in particolare sembra avere molte potenziali applicazioni. Tipicamente il cristallino film senza contaminazione è di interesse. Pertanto, è necessario un metodo affidabile per valutare di routine la qualità dei campioni sintetizzati. Qui, presentiamo uno di questi metodi candidati che utilizza la diffrazione elettronica standard e l'imaging a basso/medio ingrandimento in un microscopio elettronico a trasmissione rudimentale. La dose di irradiazione di elettroni è molto bassa, riducendo così il danno da irradiazione di elettroni dei campioni esaminati. Ad esempio, il metodo è stato applicato alla valutazione della qualità del campione di grafene cresciuto e a uno studio sul cambiamento indotto dal riscaldamento nel grafene. Può essere utilizzato per valutare il volume e il rapporto areale del componente cristallino rispetto a quello non cristallino. Il metodo è adatto alla valutazione automatizzata della qualità del film.
Descrizione anatomica del blocco del nervo sciatico nella regione subglutea in una popolazione di cadavere neonatale.I blocchi del nervo sciatico forniscono una gestione del dolore intraoperatorio e postoperatorio prolungato dopo chirurgia degli arti (ginocchio posteriore, piede, innesto cutaneo). Il posizionamento accurato dell'ago richiede una solida conoscenza anatomica. Gli studi anatomici sui bambini sono rari; la maggior parte è stata eseguita su cadaveri adulti. Abbiamo studiato la posizione del nervo sciatico a livello del gluteo nei neonati cadaveri per stabilire punti di riferimento anatomici utili. Abbiamo identificato il nervo sciatico nella regione glutea e della coscia di 20 cadaveri neonatali. La pelle che copre la regione del gluteo e della coscia è stata riflessa lateralmente e sono state identificate le strutture e i muscoli sottostanti. Abbiamo localizzato il nervo sciatico e misurata la distanza dal nervo al grande trocantere del femore e alla punta del coccige con un calibro meccanico a quadrante. La distanza totale puntata tra i due punti di riferimento è stato poi registrato. Abbiamo combinato le misurazioni da entrambi i lati per formare una dimensione del campione n = 40. Il nervo sciatico era di 14,9 ± 2,4 mm lateralmente alla punta del coccige. La distanza totale tra il grande trocantere e la punta del coccige era di 27,3 ± 4,0 mm. I nostri risultati forniscono prove anatomiche che il punto di inserimento ottimale dell'ago è approssimativamente a metà strada tra il grande trocantere e la punta del coccige, un punto di riferimento facilmente palpabile nei neonati e nei bambini.
Il fattore di trascrizione da shock termico 1 promuove la proliferazione, la migrazione e l'invasione delle cellule dell'osteosarcoma.L'osteosarcoma è il tumore maligno primario dell'osso più comunemente diagnosticato e il suo complesso il tasso di sopravvivenza è ancora molto basso I meccanismi molecolari alla base della progressione dell'osteosarcoma non sono stati chiaramente illuminati Il fattore di trascrizione dello shock termico 1 (HSF1) è un regolatore chiave della risposta allo shock termico e svolge anche ruoli importanti in molti tumori, ma la sua funzione nell'osteosarcoma rimane inesplorato. In questo studio, la proliferazione delle cellule di osteosarcoma è stata determinata mediante saggi del kit di conteggio cellulare-8 e saggi di formazione di colonie. I saggi Transwell sono stati utilizzati per dimostrare le capacità di migrazione e invasione delle cellule di osteosarcoma. Un saggio di formazione del tumore in un nudo è stato eseguito un modello murino per valutare l'effetto di HSF1 sulla crescita delle cellule di osteosarcoma in vivo. I livelli proteici di HSF1 sono stati analizzati con colorazione immunoistochimica nel campione le da pazienti con osteosarcoma. Abbiamo dimostrato che il knockdown di HSF1 ha ridotto la proliferazione, la migrazione e l'invasione delle cellule di osteosarcoma, mentre la sovraespressione di HSF1 ha promosso la proliferazione, la migrazione e l'invasione delle cellule di osteosarcoma. Inoltre, HSF1 ha promosso la proliferazione delle cellule di osteosarcoma in vivo. Inoltre, alti livelli di HSF1 erano associati a una prognosi sfavorevole nell'osteosarcoma. Questi dati evidenziano un ruolo importante di HSF1 nella proliferazione, migrazione e invasione delle cellule di osteosarcoma. Inoltre, l'espressione di HSF1 era associata alla prognosi nell'osteosarcoma.
Impatto della sequenza amminoacidica sulla conformazione degli ottapeptidi lattamici a catena laterale.I peptidi sintetici elicoidali sono preziosi scaffold per lo sviluppo di modulatori di interazioni proteina-proteina che coinvolgono motivi elicoidali. I vincoli backbone-to-side chain o side-to-chain chain sono stati e sono tuttora intensamente sfruttati per stabilizzare le α-eliche corte. Molto spesso, questi vincoli sono stati combinati con modifiche dello scheletro indotte da Cα-tetrasostituito, β-, o -amminoacidi, che facilitano l'α-peptide o α/β/γ-peptide adottando una conformazione α-elicoidale In questo lavoro, abbiamo studiato il carattere elicoidale di ottapeptidi che sono stati ciclizzati da un Ponte Lys-Asp-(i,i + 4)-lattamico. Abbiamo iniziato con due sequenze estratte dalla regione elica-ansa-elica delle proteine Id, che sono inibitori della differenziazione cellulare durante lo sviluppo e nel cancro. Diciannove analoghi contenenti il ponte lattamico in diverse posizioni e la visualizzazione di diverse triadi del nucleo di amminoacidi (i + 1,2,3) e residui esterni sono stati preparati mediante metodologia in fase solida. La loro conformazione in acqua e miscele di acqua/2,2,2-trifluoroetanolo è stata studiata mediante spettroscopia di dicroismo circolare (CD). I ciclopeptidi potrebbero essere raggruppati in strutture a elica e non a elica. Sia la triade del nucleo amminoacidico (i + 1,2,3) che i residui pendenti hanno influenzato positivamente o negativamente la formazione di una struttura elicoidale. Gli studi computazionali basati sulla struttura elicoidale derivata da NMR di un ciclopeptide contenente Aib in posizione (i + 2) della triade erano generalmente in accordo con la propensione alla struttura secondaria dei ciclopeptidi osservata mediante spettroscopia CD. In conclusione, il ponte Lys-Asp-(i,i + 4)-lattame può riuscire o fallire nella stabilizzazione di brevi eliche, a seconda della struttura primaria. Inoltre, i metodi computazionali possono essere strumenti preziosi per discriminare i macrolattami a base di peptidi soggetti a elica da quelli non inclini a elica.
Indice di consistenza cervicale ecografica a metà trimestre per predire la nascita pretermine spontanea in una popolazione a basso rischio.Per studiare l'efficacia dell'ecografia cervicale a metà trimestre indice di consistenza (CCI) per la previsione di parto pretermine spontaneo (sPTB) in gravidanze a basso rischio e per confrontare le sue prestazioni con quelle della misurazione ecografica della lunghezza cervicale (CL) a metà trimestre. centiles di CCI e CL. Coefficienti di correlazione intraclasse ( ICC) e i grafici di Bland-Altman sono stati utilizzati per stimare l'accordo intra e interosservatore e l'affidabilità per la misurazione di CCI e CL. Delle 749 donne sottoposte a esame ecografico della cervice, 532 sono state incluse per l'analisi. I tassi di sPTB prima di 37 + 0 e prima di 34 + 0 settimane erano rispettivamente del 4,1% (22/532) e dell'1,3% (7/532). I tassi di cervice corta < 25 mm e ≤ 20 mm erano dello 0,9% (5/532) e dello 0,4% (2/532), rispettivamente L'area sotto la curva ROC (AUC) rispetto alla previsione s Il PTB prima di 37 + 0 settimane era 0,84 (95% CI, 0,75-0,93) per CCI rispetto a 0,68 (95% CI, 0,56-0,81) per CL (P = 0,03). Il cut-off ottimale basato sulla curva ROC era del 64,6% per CCI (sensibilità, 77,3%; specificità, 82,7%) e quello per CL era 37,9 µm (sensibilità, 72,7%; specificità, 61,2%). L'AUC per quanto riguarda la previsione di sPTB prima di 34 + 0 settimane era 0,87 (95% CI, 0,71-1,0) per CCI rispetto a 0,71 (95% CI, 0,47-0,94) per CL (P = 0,25). Il cut-off ottimale basato sulla curva ROC era del 63,6% per CCI (sensibilità 85,7%; specificità 84,0%) e quello per CL era 37,9 mm (sensibilità 85,7%; specificità 61,3%). L'ICC intraosservatore era > 0.90 sia per CCI che per CL, mentre l'ICC interosservatore era 0,89 per CCI e 0,90 per CL. L'ICC del secondo trimestre è un predittore migliore di sPTB < 37 settimane nelle gravidanze a basso rischio rispetto a CL. È necessaria una convalida esterna e studi che valutino il valore della CCI come strumento di screening in popolazioni non selezionate e ad alto rischio. Pubblicato da John Wiley \& Sons Ltd.
Gravidanza e infezione da epatite B cronica materna-Evidenza del vantaggio riproduttivo?Poiché le multipara hanno un'alta prevalenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), noi ha esaminato qui la relazione tra il numero di gravidanze con infezione da HBV Studio di coorte retrospettivo che esamina la prevalenza dell'infezione da HBV per gravità effettiva e parità in 104 242 gravidi gestiti nel periodo 1997-2013. Il tasso di infezione è aumentato dall'8,5% al 10,6% per G1 a G ≥6 e da 8,8% a 10,0% per P0 a P≥3 (P<.001). Quando stratificato per parità, la correlazione con la gravità è stata mantenuta nelle nullipare. Per la stessa gravità, l'aumento della parità è stato associato a un tasso più elevato di infezione da HBV per G2 e G3. Le multipare avevano una maggiore prevalenza di infezione da HBV (tutti >10%) rispetto alle nullipare (<10%) per G2 e G≥ 4. Le gravidanze precedenti, in particolare quelle di successo, sono associate ad un aumento dell'infezione da HBV in un'area endemica popolazione, che potrebbe avere e ha migliorato la riproduzione e nel processo ha facilitato la sua trasmissione alle generazioni successive.
DPT e i sintomi cognitivi si riferiscono all'attivazione prefrontale correlata all'inibizione e alla connettività funzionale.Il disturbo post-traumatico da stress (PTSD) è associato a una ridotta funzionalità esecutiva e verbale prestazioni della memoria, così come attività anormale compito-specifica nella corteccia prefrontale (PFC) e corteccia cingolata anteriore (ACC). Il presente studio ha esaminato come i sintomi di PTSD e le prestazioni neuropsicologiche nei veterani di combattimento si riferiscono a (1) PFC mediale e attività ACC durante il cognitivo inibizione e (2) connettività funzionale PFC indipendente dal compito. Trentanove veterani di combattimento maschi con vari livelli di sintomi da stress post-traumatico hanno completato il compito di interferenza multisorgente durante la risonanza magnetica funzionale. Sono state utilizzate analisi di regressione robuste per valutare le relazioni tra il cambiamento percentuale del segnale (PSC : incongruente-congruente) e sia la gravità del disturbo da stress post-traumatico che le prestazioni neuropsicologiche. Le analisi sono state condotte per voxel e per PSC estratto da regioni di interesse PFC e ACC mediale. Le scansioni dello stato di riposo erano disponibili per i veterani con PTSD. Le regioni identificate tramite analisi basate su attività sono state utilizzate come semi per analisi di connettività in stato di riposo. Peggiore gravità del disturbo da stress post-traumatico e prestazioni neuropsicologiche correlate a una minore attività PFC mediale e ACC rostrale durante l'elaborazione dell'interferenza, guidata in parte da una maggiore attivazione a prove congruenti. Peggiore gravità del disturbo post-traumatico da stress correlato alla ridotta connettività funzionale tra queste regioni e PFC laterale bilaterale (area 10 di Brodmann). Peggiore performance neuropsicologica correlata alla ridotta connettività funzionale tra queste regioni e il giro frontale inferiore. PTSD e deficit neuropsicologici associati possono derivare da difficoltà nella regolazione delle regioni PFC mediali associate alla "modalità predefinita" o all'elaborazione autoreferenziale. Ulteriori chiarimenti sui deficit di accoppiamento funzionale tra la modalità predefinita e le reti di controllo esecutivo nel disturbo da stress post-traumatico possono migliorare la comprensione dei sintomi neuropsicologici ed emotivi e fornire nuovi obiettivi di trattamento.
Gestione della lesione del nervo laringeo ricorrente unilaterale dopo chirurgia tiroidea: una revisione.La lesione del nervo laringeo ricorrente (RLN) a causa di chirurgia tiroidea e paratiroidea è stata riconosciuto da oltre un secolo. I tassi di lesioni sono diminuiti lentamente in questo periodo mentre sono aumentate le strategie di trattamento efficaci. La letteratura recente è stata valutata sui temi dell'anatomia, della fisiopatologia, dell'evitamento e del trattamento conservativo e chirurgico della lesione del RLN. Dati per questa letteratura sono stati identificati da PubMed e riferimenti da articoli pertinenti utilizzando i termini di ricerca "tiroide," "nervo laringeo," e "lesione". Sono stati inclusi solo gli articoli pubblicati in inglese tra il 1990 e il 2015. Progressi nella tecnica e le attrezzature hanno reso meno probabili le lesioni. Vengono discusse le prove e il ruolo del neuromonitoraggio. Le strategie di trattamento possono includere logopedia, aumento delle corde vocali mediante iniezione, tecnica chirurgica della struttura laringea s (compresa laringoplastica e adduzione aritenoidea) e reinnervazione. I tassi di infortunio nei centri specializzati sono molto bassi. Nella maggior parte dei casi si possono ottenere risultati da buoni a eccellenti.
Regolazione ambientale e ormonale degli enzimi epigenetici nell'ipotalamo.Le strutture neuroendocrine integrano una vasta gamma di segnali esterni e segnali interni che, a loro volta, risultano nelle risposte fisiologiche adattive. I dati emergenti indicano che la luce, i segnali sociali, lo stress e il bilancio energetico stimolano modificazioni genomiche a breve e lungo termine in strutture neuroendocrine discrete, che sono mediate da meccanismi epigenetici. Inoltre, le fluttuazioni indotte dall'ambiente nella sintesi di gli ormoni ipotalamici e circolanti locali forniscono un segnale interno che contribuisce all'ampia plasticità genomica neuroendocrina Questa recensione esamina l'impatto degli stimoli ambientali e dei segnali ormonali endogeni sulla regolazione degli enzimi epigenetici nelle principali strutture neuroendocrine I dati discussi sono principalmente derivati da studi in il controllo neuroendocrino della riproduzione stagionale e l'impatto delle condizioni sociali ressa nei modelli di roditori. La prospettiva presentata considera il ruolo degli estrogeni e dei glucocorticoidi come catalizzatori primari per indurre modificazioni epigenetiche (es. metilazione del DNA) in specifiche strutture neuroendocrine. L'azione degli estrogeni e dei glucocorticoidi suggerisce: (i) un'azione preferenziale per specifici enzimi epigenetici e (ii) modificazioni specifiche del nucleo e delle cellule. Districare la complessa rete della regolazione ormonale della metilazione e dell'acetilazione migliorerà la nostra comprensione dei cambiamenti a breve e lungo termine negli enzimi epigenetici che generano risposte neuroendocrine adattative e patologiche.
Disturbo dello sviluppo sessuale in un gatto con mosaicismo cromosomico 37,X/38,X,r(Y).Un bambino di 18 mesi Il gatto europeo a pelo corto è stato sottoposto a studi genetici a causa di genitali esterni ambigui (sottosviluppati sia pene che scroto). Ulteriori studi anatomici e istopatologici hanno rivelato la presenza di addominali, testicoli atrofici e utero. L'analisi citogenetica ha mostrato due linee cellulari, una con monosomia X-37 ,X [90% degli spread metafase analizzati], e l'altra linea aveva 38 cromosomi con cromosoma X normale e cromosoma 38,X,der(Y) [10%] derivato da Y anormalmente piccolo. Ulteriore studio di ibridazione in situ a fluorescenza con sonda telomerica ha rivelato una struttura ad anello del der(Y). Sono stati rilevati otto geni specifici del cromosoma Y, SRY, TETY1, TETY2, CUL4BY, CYORF15, HSFY, FLJ36031Y e ZFY. Concludiamo che l'anomalia descritta del sistema riproduttivo, che porta alla sterilità, è stato causato da un tipo molto raro di mosaicismo cromosomico-37,X/38,X,r(Y).
Determinazione rapida e sensibile di molteplici interferenti endocrini mediante derivatizzazione in situ assistita da ultrasuoni, microestrazione dispersiva liquido-liquido accoppiata a cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem ad altissime prestazioni. Le sostanze chimiche che interferiscono con il sistema endocrino (EDC) nei campioni ambientali e negli alimenti sono un problema di salute pubblica sempre più serio a causa della loro capacità di interferire e deregolamentare diversi aspetti del sistema endocrino. A causa della loro abbondanza estremamente bassa, rimane un compito impegnativo per sviluppare un metodo di rilevamento sensibile. La 4\'-carbonil cloruro rosamina (CCR) è stata utilizzata per la prima volta come reagente di derivatizzazione per gli EDC. Una nuova derivatizzazione in situ/microestrazione dispersiva liquido-liquido assistita da ultrasuoni (UA -DLLME con derivatizzazione in situ) per più EDC inclusi cinque estrogeni, due alchilfenoli, otto bisfenoli, sette parabeni e triclosan accoppiato con ultra-high performan La cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem (UHPLC/MS/MS) è stata sviluppata e convalidata. L'efficienza di ionizzazione degli EDC è stata notevolmente migliorata attraverso l'introduzione di una frazione caricata permanente di CCR nei derivati durante l'analisi di ionizzazione elettrospray (ESI)-MS. Le principali variabili che possono influenzare il processo di derivatizzazione UA-DLLME con in situ sono ottimizzate. I recuperi e gli effetti matrice di 23 EDC per i campioni addizionati erano rispettivamente nell'intervallo 83,0-116,0% e 85,8-114,6%. È stata ottenuta una buona riproducibilità del metodo. I limiti di rilevamento (LOD) per 23 EDC erano 0,05-0,40 ng/L e 0,03-0,25 ng/g (peso secco, d. w. ) per campioni ambientali e alimenti, rispettivamente. Il metodo proposto ha dimostrato di essere adatto per la determinazione simultanea di più EDC in campioni reali con elevata sensibilità, velocità e buona capacità di pulizia del campione.
I fattori secreti dalle cellule stromali mesenchimali equine diminuiscono gli effetti del TGF-β1 sui fibroblasti dermici equini e alterano il fenotipo dei fibroblasti dermici isolati da ferite fibroproliferative cutanee."La prevalenza dei disturbi fibroproliferativi cutanei (CFPD) è elevata e si verifica quasi esclusivamente nell'uomo (cheloidi e cicatrici ipertrofiche) e nel cavallo (tessuto di granulazione esuberante), rendendo il cavallo un valido modello traslazionale per gli studi sulla prevenzione e il trattamento della CFPD umana. I CFPD insorgono come risultato di una guarigione delle ferite disregolata caratterizzata da livelli persistentemente elevati di citochine, come il fattore di crescita trasformante beta 1 (TGF-β1), che contribuisce all'eccessiva deposizione di matrice extracellulare e alla disorganizzazione fisica dei fibroblasti dermici (DF). Il secretoma delle cellule stromali mesenchimali (MSC), costituito da tutti i fattori secreti dalle MSC, ha dimostrato di promuovere la normale guarigione delle ferite sia nell'uomo che nel cavallo, ma Il potenziale di s per trattare i CFPD rimane in gran parte inesplorato. Pertanto, l'obiettivo di questo studio era esaminare gli effetti del secretoma equino delle MSC sul DF equino influenzato dalle citochine che contribuiscono allo sviluppo di CFPD. Innanzitutto, i DF equini primari sono stati trattati con TGF-β1 in vitro in presenza o assenza di prodotti secreti da MSC. Abbiamo scoperto che i prodotti secreti da MSC potrebbero bloccare i cambiamenti indotti da TGF-β1 nella morfologia del DF, nel tasso di proliferazione, nell'espressione genica e nella capacità contrattile. Abbiamo quindi isolato DF primario da tessuto di granulazione esuberante equino, per valutare il potenziale del secretoma MSC di alterare il fenotipo delle cellule derivate da un ambiente CFPD complesso. Questi risultati hanno mostrato che i fattori secreti dalle MSC non hanno modificato la proliferazione o la migrazione di queste cellule, ma hanno portato a cambiamenti nell'espressione di geni e proteine coinvolti nel rimodellamento della matrice extracellulare e hanno influito sulla capacità contrattile. Questi risultati giustificano studi futuri progettati per valutare il potenziale del secretoma delle MSC per ridurre al minimo le patologie associate alla CFPD in vivo.
Guarigione delle ferite in topi con deficit di Mac-1.e topi WT. Le ferite di topi con deficit di Mac-1 hanno mostrato un normale contenuto totale di macrofagi, sebbene il fenotipo dei macrofagi i marcatori erano distorti rispetto a WT. È interessante notare che le quantità di TGF-β1 e delle sue molecole di segnalazione a valle, SMAD2 e SMAD3, erano significativamente diminuite nelle ferite di topi con deficit di Mac-1 rispetto a WT. I risultati suggeriscono che la carenza di Mac-1 ha scarso impatto sulla guarigione di piccole ferite escissionali e incisionali. Inoltre, i risultati dimostrano che l'effetto di singole carenze genetiche sulla guarigione delle ferite può differire notevolmente tra i modelli di ferita. Queste conclusioni hanno implicazioni per l'interpretazione dei molti studi precedenti che utilizzano un singolo sistema modello per esaminare i risultati della guarigione delle ferite in topi geneticamente carenti.
Exchangetrasfusioni neonatali in strutture ospedaliere terziarie e non terziarie, New South Wales, 2001-2012.Descrivere le exanguinotrasfusioni neonatali nel New South Wales (NSW) prima e dopo la pubblicazione nel gennaio 2007 di una linea guida NSW Health relativa alle exanguinotrasfusioni negli ospedali terziari e non terziari e Wilcoxon firmato-rank test. Tra il 2001 e il 2012, sono state eseguite 286 trasfusioni di scambio per 281 neonati negli ospedali del NSW Il numero di trasfusioni di scambio è diminuito da 187 su 184 neonati per il 2001-2006 a 99 su 97 neonati nel 2007-2012 (P < 0,001) La percentuale di trasfusioni di scambio eseguite negli ospedali terziari è aumentata dall'85% nel 2001-2006 a 91 % nel 2007-2012, anche se questo non era statisticamente significativo (P = 0.16) La maggior parte dei neonati che necessitavano di trasfusione di scambio sono nati negli ospedali terziari: 62% per il 2001-2006 e 69% per il 2007-2012. Tra i nati in un -ospedale terziario, la percentuale tras trasferiti o ricoverati in un ospedale terziario per exanguinotrasfusione è stata del 63% nel 2001-2006 e del 77% nel 2007-2012. Tra il 2001 e il 2012 si è verificata una diminuzione delle trasfusioni di scambio neonatale nel NSW. Dopo la linea guida del 2007 c'è stato un aumento non significativo della percentuale di trasfusioni di scambio eseguite negli ospedali terziari. Sebbene rare, si prevede che occasionalmente si verifichino trasfusioni di scambio negli ospedali non terziari, che richiedono un supporto continuo per questa procedura in questi contesti.
7T: Fisica, sicurezza e potenziali applicazioni cliniche.Con oltre 60 sistemi di risonanza magnetica (MRI) installati in tutto il mondo che operano a un campo magnetico forza di 7T o superiore, la risonanza magnetica a campo ultraalto (UHF) è stata istituita come piattaforma per la ricerca clinicamente orientata negli ultimi anni. Profondi sviluppi tecnici e metodologici hanno aiutato a superare le sfide fisiche intrinseche dell'omogeneizzazione del segnale a radiofrequenza (RF) UHF nell'uomo Il continuo sviluppo di array di bobine RF dedicati è stato fondamentale nella realizzazione della risonanza magnetica corporea UHF, al di là delle semplici applicazioni di imaging cerebrale. Un altro prerequisito per l'applicazione clinica della risonanza magnetica 7T è il test di sicurezza degli impianti e la definizione di concetti di sicurezza. In questo contesto, 7T La risonanza magnetica e la spettroscopia RM (MRS) hanno recentemente dimostrato capacità e potenzialità per la diagnostica clinica in una varietà di studi. Questo articolo fornisce una panoramica della fisica immanente sfide di 7T UHF MRI e discute recenti soluzioni tecniche e concetti di sicurezza. Inoltre, sono stati evidenziati recenti studi di orientamento clinico che abbracciano un ampio spettro di applicazioni dalla risonanza magnetica cerebrale 7T UHF alla risonanza magnetica corporea. 4 Efficacia tecnica: Fase 1 J. Magn. Rison. Imaging 2017;46:1573-1589.
Ridotto flusso sanguigno attraverso anastomosi artero-venose intrapolmonari durante l'esercizio in persone di pianura che si acclimatano all'alta quota.; P = 0.382), ma aumentato da riposo durante entrambi Esercizio SL e HA (P < 0,001); (ii) PASP è aumentato dal riposo SL (19,2 ± 0,7 mmHg) al riposo HA (33,7 ± 2,8 mmHg; P = 0,001) e, rispetto a SL, PASP è stato ulteriormente elevato durante Esercizio HA (P = 0.003); (iii) Q̇IPAVA è stato aumentato dal riposo SL (0) al riposo HA (mediana = 1; P = 0.04) e aumentato dai valori a riposo durante l'esercizio SL (P < 0.05), ma è rimasto invariato durante l'esercizio HA (P = 0.91), nonostante aumenti significativi di Q̇ e PASP. La modellizzazione teorica della dissoluzione delle microbolle suggerisce che è improbabile che la mancanza di Q̇IPAVA in risposta all'esercizio ad HA sia causata dall'instabilità del contrasto salino.
Generazione di anticorpi monoclonali contro mitocryptide-2: verso una nuova strategia per studiare i ruoli biologici dei criptidi.proteine e fosforilazione di ERK1/2 consecutivamente Tuttavia, la produzione fisiologica, la distribuzione e le funzioni di MCT-2 non sono ancora state chiarite. Qui, per studiare i ruoli di MCT-2 in vivo, abbiamo generato anticorpi monoclonali (mAbs) contro MCT-2 umano (hMCT-2) che hanno due diverse caratteristiche. Un mAb, NhM2A1, non solo legato alla regione delle posizioni 10-15 di hMCT-2 ma ha anche riconosciuto il suo sito di scissione C-terminale che è presumibilmente prodotto dall'idrolisi enzimatica del citocromo b, indicando che NhM2A1 specificamente interagisce con hMCT-2 ma non con la sua proteina madre. Inoltre, siamo riusciti ad acquisire uno specifico mAb neutralizzante, NhM2A5, che blocca le bioattività di hMCT-2. In particolare, NhM2A5 ha inibito il rilascio di β-esosaminidasi indotto da hMCT-2 in neutrofili/granulociti H. differenziato L-60 cellule legandosi alla regione delle posizioni 5-12 di hMCT-2. L'analisi funzionale utilizzando mAb ottenuti che riconoscono specificamente hMCT-2 ma non la sua proteina madre, il citocromo b, e che neutralizzano le bioattività di hMCT-2 dovrebbe rivelare i ruoli fisiologici di MCT-2, che sono attualmente molto difficili da indagare.
Imaging a banda stretta nella chirurgia laser transorale per il carcinoma glottico precoce in relazione all'esito clinico.Lo scopo di questo studio era convalidare il valore prognostico dell'aggiunta di imaging a banda stretta (NBI) durante la chirurgia laser transorale (TLS) per il carcinoma glottico precoce. In 84 pazienti, 93 resezioni laser transorali sono state eseguite per carcinoma in situ (Tcis), T1 o carcinoma glottico T2. Il TLS è stato preceduto da valutazione intraoperatoria mediante imaging tradizionale a luce bianca (WLI) in 51 casi. In 42 casi, è stato utilizzato NBI in aggiunta al WLI. Il tasso di recidiva locale e la sopravvivenza libera da recidiva sono stati confrontati retrospettivamente tra entrambi i gruppi. Le recidive locali si sono sviluppate nel 14% dei 93 casi: 12 pazienti su 51 (24%) sono stati trattati con TLS in base al solo WLI e in 1 su 42 pazienti (2%) nel gruppo NBI (P < .01). La sopravvivenza libera da recidiva a due anni è stata 82% nel gruppo WLI e 98% nel gruppo NBI (P < .05). Uso aggiuntivo di NBI durante TLS per glo precoce ttic cancro migliora significativamente l'esito clinico.
Mappatura multiscala della diversità delle specie in caso di cambiamento dell'uso del suolo mediante spettroscopia di imaging.I cambiamenti nell'uso del suolo sono uno dei fattori più importanti che causano le trasformazioni ambientali e la diversità delle specie Lo scopo del presente studio era sviluppare un quadro basato sulla geoinformatica per quantificare gli indici di diversità alfa e beta in due siti in Israele con diversi usi del suolo, ad esempio un sistema agricolo di frutteti, un sistema di imboschimento di boschi piantati e un sistema di boschetti non gestito. La struttura comprende quattro passaggi di scala: (1) classificazione di una mappa di distribuzione delle specie arboree (SD) mediante spettroscopia di imaging (IS) a una dimensione in pixel di 1 m; (2) stima della ricchezza di specie locali calcolando l'indice di diversità alfa per celle di griglia di 30 m; (3) calcolo della diversità beta per diverse categorie e sottocategorie di uso del suolo a diverse dimensioni; e (4) calcolo della differenza di diversità beta tra i due siti. La SD è stata classificata in base a un'immagine iperspettrale con 448 bande nell'intervallo spettrale di 380-2500 nm e una risoluzione spaziale di 1 m. Ventitré specie arboree sono state classificate con elevati valori di accuratezza complessiva dell'82,57% e dell'86,93% per i due siti. Valori significativamente alti dell'indice alfa caratterizzano l'uso del suolo non gestito ei valori più bassi sono stati calcolati per l'uso del suolo agricolo. Inoltre, alti valori di indici alfa sono stati trovati ai bordi tra i poligoni relativi al fenomeno "effetto bordo", mentre bassi indici alfa sono stati trovati in aree con alti tassi di specie di invasione. Il valore dell'indice beta, calcolato per 58 poligoni, era significativamente più basso nell'uso del suolo agricolo. Il quadro suggerito di questo studio è riuscito a quantificare gli effetti dell'uso del suolo sulla distribuzione, l'uniformità e la ricchezza delle specie arboree. L'IS e le tecniche di statistica spaziale offrono l'opportunità di studiare la variazione delle specie di piante legnose con un approccio multiscala utile per la gestione dell'uso del suolo, soprattutto in presenza di crescenti cambiamenti ambientali.
Motori per micropiastre prevedibili e guidabili con propulsione a bolle per il trasporto cellulare.Il trasporto cellulare è importante per rinnovare le funzioni corporee e gli organi con le cellule staminali o per attaccare cellule cancerose con cellule immunitarie. I principali ostacoli di questo metodo sono la mancanza di comprensione del movimento cellulare e dei sistemi di trasporto adeguati. In questa pubblicazione, vengono utilizzate micropiastre di polielettrolita a propulsione a bolle per il trasporto controllato e la guida delle cellule HeLa. Le cellule sopravvivono all'attaccamento sulle micropiastre e fino a 22 min in soluzione di perossido di idrogeno al 5%. Possono essere guidati da un campo magnetico per cui l'aumento dell'attrito delle cellule attaccate alle micropiastre riduce la velocità del 90% rispetto alle micropiastre incontaminate. La direzione del movimento della cellula-motore il sistema è più facile da prevedere poiché la cella è opposta alle bolle.
Migliorare i risultati nei veterani con carcinoma a cellule squamose orofaringee attraverso l'implementazione di una clinica multidisciplinare.Il trattamento del cancro della testa e del collo è complesso e una clinica multidisciplinare può migliorare il coordinamento delle cure. Il valore di una clinica multidisciplinare testa e collo non è stato ancora stabilito nel carcinoma a cellule squamose (SCC) dell'orofaringe. È stata condotta una revisione retrospettiva dei pazienti Veterans Affairs con SCC orofaringeo sottoposti a chemioradioterapia concomitante prima e dopo l'attuazione di la clinica multidisciplinare testa e collo. Cinquantadue pazienti prima e 54 pazienti dopo la clinica multidisciplinare sono stati inclusi in questo studio. L'età, l'uso di tabacco e lo stato di p16+ erano simili tra i gruppi. Con la clinica multidisciplinare, il tempo per il trattamento è diminuito e l'utilizzo di strumenti di supporto servizi, tra cui logopedia, odontoiatria e nutrizione aumentati. Il tasso di sopravvivenza malattia-specifica a 5 anni è aumentato dal 63% all'81% (p = .043) dopo l'implementazione della clinica multidisciplinare. L'analisi multivariata ha mostrato che lo stadio della malattia (p = .016), lo stato p16 (p = .006) e la partecipazione clinica multidisciplinare (p = .042) erano predittori di sopravvivenza specifica per la malattia. L'implementazione di una clinica multidisciplinare ha migliorato il coordinamento delle cure e la sopravvivenza specifica per la malattia nei pazienti con SCC orofaringeo.
l'integrina α5β1 media la formazione di cisti epiteliali polmonari.La formazione di cisti epiteliali comporta l'instaurazione della polarità apicale-basolaterale attraverso una serie di interazioni cellulari che sono in parte mediata dalla matrice extracellulare (ECM). Segnaliamo che in un modello tridimensionale di autoassemblaggio multicellulare dello sviluppo polmonare, l'integrina α5 regola la formazione di cisti epiteliali attraverso l'organizzazione della matrice di fibronectina solubile in fibrille insolubili attraverso un processo chiamato fibrillogenesi Cellule polmonari embrionali murine dissociate si autoassemblano in corpi polmonari tridimensionali che dipendono dalla fibrillogenesi mediata dall'integrina α5β1 per l'autoassemblaggio mediato dalle cellule: compattazione e formazione di cisti epiteliali. della fibrillogenesi, integrina αV. L'aumentata espressione compensatoria di un altro mediatore della fibrillogenesi, l'integrina αV, non era suff iciente per normalizzare la formazione di cisti epiteliali. La perdita della fibrillogenesi mediata dall'integrina α5 ha perturbato la capacità delle cellule epiteliali raggruppate di stabilire una chiara polarità, la perdita della forma piramidale delle cellule epiteliali e la deposizione apicale ricca di F-actina. La mancanza di una ricca localizzazione epiteliale centrale del citoscheletro di F-actina e della podocalixina suggerisce che la perdita della fibrillogenesi mediata dall'integrina α5 interferisce con la normale organizzazione del citoscheletro che facilita la polarizzazione delle cisti epiteliali. Concludiamo che la formazione di cisti epiteliali polmonari in fase di sviluppo è in parte mediata dalla fibrillogenesi dipendente dall'integrina α5β1. Dinamiche dello sviluppo 246:475-484, 2016.
Induzione della sintesi del pho regulon e del polifosfato contro lo stress della spermina in Pseudomonas aeruginosa.Sostituzione di Leu ed espressione costitutiva del Pho regulon. Fenotipi identici erano osservato anche in un doppio mutante knockout ΔpauA2ΔphoU e completato dal gene phoU wild-type. per l'assorbimento del fosfato, phoB per la regolazione del Pho e ppk per la sintesi dei polifosfati. In conclusione, questo studio identifica l'accumulo di polifosfato dovuto a un regulon del Pho attivato e l'assorbimento di fosfato da parte della mutazione phoU come potenziale meccanismo di protezione contro la tossicità delle spermine.
Un esercizio acuto modula l'eccitabilità sia intracorticale che interemisferica.L'eccitabilità della corteccia motoria primaria (M1) è modulata dopo una singola sessione di esercizio in bicicletta. In particolare, l'inibizione intracorticale a breve intervallo e la facilitazione intracorticale vengono alterate dopo una sessione di ciclismo, suggerendo che l'esercizio influisce sull'eccitabilità di vari circuiti corticali, ma non sappiamo se una sessione di esercizio influisca anche sull'eccitabilità dei circuiti interemisferici tra e altri circuiti intracorticali all'interno, M1. Qui presentiamo due esperimenti progettati per colmare questa lacuna nella conoscenza. Nell'esperimento 1, la stimolazione magnetica transcranica (TMS) a impulsi singoli e accoppiati è stata utilizzata per misurare i circuiti intracorticali, tra cui la facilitazione intracorticale a breve intervallo (SICF) testata a 1,1, 1,5, 2,7, 3,1 e 4,5 ms intervalli interstimolo (ISI), periodo di silenzio controlaterale (CSP) e interazioni interemisferiche misurando l'inibizione transcallosa (TCI) registrata dai muscoli abduttori del pollicus brevis. Tutti i circuiti sono stati valutati bilateralmente prima e due punti temporali dopo (immediatamente, 30 min) il ciclismo degli arti inferiori di intensità moderata. La SICF è stata potenziata nell'emisfero sinistro dopo l'esercizio all'ISI di 1,5 ms. Inoltre, il CSP è stato ridotto e il TCI è diminuito bilateralmente dopo l'esercizio. Nell'Esperimento 2, l'eccitabilità corticospinale e spinale è stata testata prima e dopo l'esercizio per indagare sul luogo degli effetti riscontrati nell'Esperimento 1. L'esercizio non ha avuto alcun impatto sulle curve di reclutamento del potenziale evocato dal motore, sul riflesso di Hoffman o sulle ampiezze dell'onda V. Questi risultati suggeriscono che una sessione di esercizio diminuisce l'inibizione intracorticale e interemisferica e aumenta la facilitazione in più circuiti all'interno di M1, senza alterare contemporaneamente l'eccitabilità spinale. Questi risultati hanno implicazioni per lo sviluppo di strategie di esercizio progettate per potenziare la plasticità M1 e l'apprendimento delle abilità in popolazioni sane e cliniche.
Monitoraggio delle reazioni su fasi solide con la spettroscopia Raman.I vantaggi della spettroscopia Raman sono stati mostrati per il monitoraggio on-bead di diverse reazioni. La spettroscopia Raman è stata utilizzato per lo sviluppo di nuove procedure su sistemi linker consolidati, l'osservazione in tempo reale di diverse reazioni su fasi solide e la stima del tempo di reazione per una nuova strategia di scissione. Conversioni selezionate su fasi solide, come la conversione sul tallone di sono stati dimostrati gruppi funzionali e l'attaccamento di nuovi elementi costitutivi. Gli spettri Raman sono stati ottenuti dopo l'isolamento e la purificazione dei supporti solidi, ma sono stati anche misurati direttamente nei recipienti di reazione. Anche la rilevazione di gruppi funzionali Raman-attivi in resine polimeriche rigonfiate e nelle miscele di reazione è stato dimostrato e consente l'osservazione in tempo reale dell'andamento di diverse reazioni su supporti solidi.
Bandgap-Tuning in Triple-Chalcogenophene Polymer Films by Thermal Annealing.Gli autori studiano le proprietà di bandgap regolabili del nuovo polimero a base di triplo calcogenofene poli- (3-esil-2(3-(4-esiltiofene-2-il)-4,5-butilselenofene-1-il)-5-(4,5-butiltellurofene-1-il)tiofene) attraverso una combinazione di tecniche spettroscopiche e computazionali. Il bandgap può essere regolato dopo la polimerizzazione mediante ricottura a temperatura moderata, che consentirà una partnership con una gamma più ampia di molecole donatori/accettori, una proprietà che lo rende potenzialmente adatto per l'implementazione del fotovoltaico organico. bandgap viene modificato dalla selezione delle temperature di ricottura, e il processo è probabilmente correlato all'aggregazione di unità tellurofene, poiché effetti simili si osservano nei politellurofeni. Inoltre, un'adeguata ingegneria chimica garantisce una facile processabilità della soluzione e il raggiungimento di film omogenei, che è anche es essenziale per le applicazioni.
Rilevanza di Wnt10b e attivazione della via β-catenina/GCMa/sincitina-1 nella fusione cellulare BeWo.Per studiare il coinvolgimento di specifici Wnt( s) ligando durante la differenziazione trofoblastica delle cellule BeWo Le cellule BeWo in trattamento con forskolina/gonadotropina corionica umana (hCG) sono state studiate per la fusione cellulare mediante colorazione con desmoplachina I+II e/o secrezione di hCG mediante ELISA Livelli di Wnt10b/β-catenina/glia cellule prive di a (GCMa)/syncytin-1 sono state studiate mediante qPCR/Western blotting in siRNA di controllo trattati con forskolina/hCG e cellule BeWo silenziate con Wnt10b. Le cellule BeWo in trattamento con hCG (5 IU/mL) hanno portato a un 94 volte aumento della trascrizione di Wnt10b. Il silenziamento di Wnt10b ha mostrato una diminuzione significativa della fusione delle cellule BeWo mediata da forskolina/hCG e/o della secrezione di hCG. Ha portato a una down-regulation dell'espressione di β-catenina (nucleare e citoplasmatica), GCMa e sincitina-1. di cellule BeWo con H89, inibitore del segnale della proteina chinasi A (PKA), Wnt10 indotto da forskolina/hCG significativamente ridotto b, espressione di β-catenina e sincitina-1, che ha portato anche a una ridotta fusione cellulare. Wnt10b è coinvolto nella fusione cellulare BeWo mediata da forskolina/hCG tramite la via β-catenina/GCMa/sincitina, che può anche comportare l'attivazione della PKA.
Il ruolo dell'allocronia nella speciazione.L'importanza della speciazione simpatrica - l'evoluzione dell'isolamento riproduttivo tra individui conspecifici codistribuiti - nel generare biodiversità è molto controversa L'allocronia, o le differenze nel tempo di riproduzione (fenologia) tra individui conspecifici, ha il potenziale per portare all'isolamento riproduttivo e quindi alla speciazione. Revisioniamo criticamente la letteratura per testare l'importanza della speciazione allocronica nelle tre scale temporali in cui può verificarsi l'allocronia - oltre il giorno, tra le stagioni o tra gli anni - ed esplorare ciò che è noto sui meccanismi genomici alla base dell'allocronia nei diversi taxa in cui si trova Abbiamo scoperto che l'allocronia può essere un fattore chiave per l'isolamento riproduttivo, specialmente se le popolazioni hanno poca sovrapposizione nella riproduzione tempo e quindi poco potenziale per il flusso genico, e talvolta può essere il fattore iniziale o chiave della speciazione. ogia può essere causata da diversi fattori, tra cui una nuova opportunità ecologica, un cambiamento ambientale o un rafforzamento. La base genomica alla base dell'allocronia è stata studiata principalmente negli insetti, evidenziando la necessità di studi genomici in altri taxa; tuttavia, i risultati fino ad oggi indicano che diversi casi di allocronia comportano cambiamenti nei geni circadiani. Questa recensione fornisce la prima discussione completa del ruolo dell'allocronia nella speciazione e dimostra che l'allocronia come contributo alla divergenza può essere più diffusa di quanto si pensasse in precedenza. Comprendere i cambiamenti e gli adattamenti genomici che consentono agli organismi di riprodursi in tempi nuovi può essere fondamentale alla luce dei cambiamenti fenologici richiesti dai cambiamenti climatici.
Polimerizzazione radicale a trasferimento atomico organocatalizzato: prospettive sulla progettazione e le prestazioni del catalizzatore.Il recente sviluppo della polimerizzazione radicalica a trasferimento atomico organocatalizzato (O-ATRP) rappresenta un progressi significativi nel campo delle polimerizzazioni radicaliche controllate. Un certo numero di classi di catalizzatori fotoredox sono state impiegate finora in O-ATRP. L'analisi del meccanismo proposto fornisce informazioni sulle proprietà fotofisiche e chimiche rilevanti che determinano le prestazioni del catalizzatore. Discussione di ciascuno di essi le classi di catalizzatori O-ATRP evidenziano i loro usi precedenti, i loro ruoli nello sviluppo di O-ATRP e le proprietà distintive che governano il loro comportamento di polimerizzazione, portando a una serie di principi di progettazione per i catalizzatori O-ATRP. Viene presentato l'ATRP, nonché le prospettive di ulteriore miglioramento nell'ambito di applicazione dell'O-ATRP.
Proteggere i bambini piccoli contro il cancro della pelle: convinzioni, ruoli e rimpianti dei genitori.Esaminare il ruolo delle credenze, dei ruoli e del rimpianto dei genitori nei confronti comportamenti di protezione solare nell'infanzia. I genitori (N = 230; 174 madri, 56 padri), reclutati utilizzando un campione di convenienza non casuale, di almeno 1 bambino di età compresa tra 2 e 5 anni hanno completato un questionario iniziale che valutava anche i dati demografici e il comportamento passato come teoria del comportamento pianificato misure globali (atteggiamento, norma soggettiva e controllo comportamentale percepito) e basate sulle credenze (convinzioni comportamentali, normative e di controllo), costruzione di ruoli e rimpianto anticipato riguardo alla loro intenzione e comportamento per proteggere il loro bambino dal sole. Due settimane dopo, i partecipanti hanno completato un questionario di follow-up per valutare la protezione solare del loro bambino durante le precedenti 2 settimane. L'analisi di regressione multipla gerarchica ha identificato l'atteggiamento, il comportamento percepito c controllo, costruzione del ruolo, rimpianto anticipato, comportamento passato e una credenza normativa ("partner attuale/altri membri della famiglia") come predittori significativi dell'intenzione dei genitori di partecipare al comportamento protettivo contro il sole per il loro bambino. L'intenzione e il comportamento passato erano predittori significativi del comportamento di protezione solare di follow-up dei genitori. I modelli di regressione spiegavano rispettivamente il 64% e il 36% della varianza nell'intenzione e nel comportamento. I risultati di questo studio evidenziano l'importanza del rimpianto anticipato e delle convinzioni legate al ruolo insieme alle convinzioni personali, normative e di controllo nel determinare il comportamento intenzionale di protezione solare dei genitori per i loro figli. I risultati possono informare lo sviluppo di programmi di intervento di protezione solare basati sui genitori e sulla comunità per promuovere i comportamenti di protezione solare dei genitori per i loro figli al fine di prevenire l'incidenza futura del cancro della pelle.
I pazienti si fidano della FDA?: un sondaggio che valuta come i pazienti vedono il processo di approvazione dei farmaci generici.Scetticismo sulla sicurezza e l'efficacia di alcuni farmaci generici rimane, in particolare relativo ai farmaci generici approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) utilizzando studi di bioequivalenza specifici del prodotto che differiscono dal percorso di test standard. L'attuale studio è stato progettato per valutare la conoscenza e la percezione del paziente del processo di approvazione del farmaco generico Abbiamo condotto un sondaggio su pazienti con 10 diverse malattie croniche. Abbiamo reclutato partecipanti al sondaggio dal CVS Advisor Panel, un database proprietario di 124 621 clienti CVS pre-autorizzati a partecipare ad attività di ricerca online. Abbiamo creato un sondaggio per raccogliere dati sui pazienti \' percezioni del processo di approvazione dei farmaci generici della FDA, nonché le loro esperienze con farmaci generici approvati utilizzando approcci di bioequivalenza modificati usati per trattare la loro cr condizioni mediche oniche. La nostra indagine su 753 pazienti con malattie croniche (tasso di risposta del 65%) ha mostrato che la maggior parte (74%) ha espresso poca familiarità con il processo di approvazione della FDA per i farmaci generici, ma quasi tutti (89%) ritenevano che l'approvazione della FDA garantisse la sicurezza e l'efficacia dei farmaci generici. Circa un quinto degli intervistati ha riferito di aver sentito dubbi sui propri farmaci generici, più comunemente da medici (35-36%) e Internet (32-38%), ma non ci sono state differenze nelle segnalazioni dei pazienti\' di preoccupazioni sulle versioni generiche di i sei farmaci in studio approvati utilizzando percorsi specifici del prodotto rispetto ai farmaci di confronto. I pazienti hanno poca conoscenza del sistema di approvazione dei farmaci generici, ma credono positivamente nella sicurezza e nell'efficacia dei farmaci generici. I pazienti non sembrano avere maggiore preoccupazione per i farmaci generici approvati tramite percorsi specifici del prodotto.
L'ambiente di lavoro e l'empowerment come fattori predittivi della cultura della sicurezza dei pazienti in Turchia.Poiché sono disponibili scarse informazioni basate sulla ricerca sull'ambiente di lavoro, l'empowerment e il paziente cultura della sicurezza, questo studio condotto in un paese in via di sviluppo (Turchia) in cui le istituzioni sanitarie sono in uno stato di transizione, mirava a indagare ulteriormente le relazioni tra queste tre variabili. È stato utilizzato un disegno descrittivo trasversale. Il campione comprendeva 274 infermieri partecipanti lavorare in un ospedale universitario situato a Izmir (Turchia). Nella valutazione dei dati, sono state applicate statistiche descrittive e analisi di regressione gerarchica. L'ambiente di lavoro e l'empowerment strutturale erano correlati alla cultura della sicurezza del paziente e spiegavano il 55% della varianza nelle percezioni della cultura della sicurezza del paziente \'Supporto per un'assistenza ottimale al paziente\', \'rapporti medico/infermiere\' e \'coinvolgimento del personale negli affari organizzativi\' w qui i predittori significativi. Un miglioramento dell'ambiente di lavoro e l'accesso a strutture di responsabilizzazione possono aiutare le organizzazioni sanitarie a migliorare la cultura della sicurezza dei pazienti. Alla luce dei risultati, si possono raccomandare le seguenti azioni per informare i leader sanitari: fornire le risorse necessarie per la pratica infermieristica, incoraggiare la partecipazione degli infermieri al processo decisionale, rafforzare la comunicazione all'interno del team e offrire agli infermieri l'opportunità di affrontare un lavoro impegnativo problemi per imparare e crescere.
Puntura con catetere a palloncino filoguidato minimamente invasivo per l'inserimento di protesi fonatoria.La puntura tracheoesofagea è un metodo efficace e affidabile per il ripristino della voce dopo laringectomia totale che può essere eseguita come procedura primaria o secondaria. Descriviamo la nostra tecnica per la puntura tracheoesofagea secondaria utilizzando un catetere a palloncino filoguidato in un ambiente ambulatoriale. Un paziente di 72 anni con una laringectomia totale eseguita 2 anni fa è stato selezionato per puntura del catetere a palloncino e inserimento della protesi fonatoria. Il corretto posizionamento della puntura tracheoesofagea è stato ottenuto senza complicazioni e il paziente ha tollerato bene la procedura. Il risultato vocale è stato soddisfacente e immediato. Concludiamo che la puntura tracheoesofagea del catetere a palloncino può essere un'opzione semplice e sicura per la protesi fonatoria secondaria inserimento in laringectomia totale per pazienti selezionati. Può essere eseguito in ambulatorio utilizzando solo ane locale estetica per puntura secondaria.
L'evoluzione della sequenza adattiva è guidata dallo stress biotico in una coppia di specie di orchidee (Dactylorhiza) con distinti ottimali ecologici.La famiglia delle orchidee è la più grande in le angiosperme, ma poco si sa sulle basi molecolari della significativa variazione che presentano. Qui indaghiamo la divergenza trascrittomica tra due orchidee terrestri europee, Dactylorhiza incarnata e Dactylorhiza fuchsii, e integriamo questi risultati nel contesto delle loro distinte ecologie che abbiamo anche Vengono identificati chiari segnali di evoluzione adattativa specifica del lignaggio delle sequenze codificanti proteine, in particolare prendendo di mira elementi di difesa biotica, inclusi adattamenti fisici e chimici nel contesto di pool divergenti di agenti patogeni ed erbivori. A sua volta, una sostanziale divergenza normativa tra le due specie sembrano legate all'adattamento/acclimatamento a condizioni abiotiche. Molte delle vie interessate dall'espressione differenziale sono anche mirato deviando la regolazione post-trascrizionale tramite sRNA. Infine, D. incarnata sembra soffrire di un controllo insufficiente dell'sRNA sull'attività della DNA polimerasi RNA-dipendente, con conseguente aumento dell'attività degli elementi trasponibili di classe I e, nel tempo, in dimensioni del genoma più grandi di quelle di D. fuchsii. L'ampia divergenza molecolare tra le due specie suggerisce un significativo shock genomico e trascrittomico nei loro ibridi e offre approfondimenti sulla difficoltà della coesistenza a livello omoploide. Nel complesso, la risposta biologica alla selezione, accumulata durante la storia di queste orchidee, appare governata dal loro contesto microambientale, in cui le pressioni biotiche e abiotiche agiscono sinergicamente per modellare la struttura, l'espressione e la regolazione del trascrittoma.
Giunzione a tre vie del DNA per la differenziazione di polimorfismi a singolo nucleotide con nanoparticelle di rame fluorescenti.Un sensore fluorescente privo di etichette ed enzimi per il rilevamento di polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) a temperatura ambiente, utilizzando nuove nanoparticelle di rame (CuNPs) come reporter fluorescenti. I CuNPs sono stati costruiti utilizzando un modello di giunzione a tre vie del DNA (3WJ). In questo saggio, due complementari adenina/ le sonde ricche di timina possono ibridarsi con il bersaglio di tipo selvatico simultaneamente per costruire una struttura 3WJ, fungendo da impalcatura efficiente per la generazione di CuNP. Tuttavia, i CuNP producono una debole fluorescenza quando le sonde si legano con un bersaglio di tipo mutante. essere identificato dalla differenza di intensità di fluorescenza dei CuNP. Questa strategia di rilevamento degli SNP è semplice, economica ed evita le complicate procedure di etichettatura o reazioni enzimatiche. Il sensore fluorescente è versatile e ca n essere applicato a tutti i tipi di mutazione perché le sonde sono programmabili. Inoltre, il sensore mostra buone prestazioni di rilevamento nei campioni biologici.
Retracted: Worst Pattern Of Invasion e metastasi cervicali occulte per carcinoma squamoso orale.L'articolo di cui sopra, pubblicato online nella Wiley Online Library come versione di Il verbale del 28 marzo 2017 (doi 10.1002/hed.24754), è stato ritirato previo accordo tra il caporedattore, Ehab Y. Hanna, e Wiley Periodicals, Inc. Il ritiro è stato concordato a causa di una controversia in merito a paternità e inclusione di alcuni dati nell'analisi Velosa, C. , Shi, Q. , Stevens, TM, Chiosea, SI, Purgina, B. , Carroll, W. , Rosenthal, E. , Morlandt, A. , Loree, T. e Brandwein-Weber, MS (2017), Peggior pattern di invasione e metastasi cervicali occulte per carcinoma squamoso orale. Head Neck. doi:10.1002/hed.24754.
Risultati di un'analisi delle modalità di fallimento e degli effetti per gli errori terapeutici nell'anestesia pediatrica.L'Istituto di Medicina ha chiesto lo sviluppo di strategie per prevenire gli errori terapeutici , che sono una causa importante di danni prevenibili. Sebbene il campo dell'anestesiologia sia considerato un leader nella sicurezza del paziente, dati recenti suggeriscono elevati tassi di errore terapeutico nella pratica anestesiologica. Sfortunatamente, sono state implementate poche strategie di prevenzione degli errori per gli anestesisti. Utilizzo di Toyota Production Metodologia di miglioramento della qualità del sistema, un team multidisciplinare ha osservato 133 ore di pratica medica nella sala operatoria di un ospedale pediatrico indipendente di cure terziarie. È stata condotta un'analisi della modalità di errore e degli effetti per decostruire e valutare sistematicamente ogni fase del processo di gestione dei farmaci e valutare il possibile fallimento modalità per quantificare le aree di rischio. Sono stati individuati e attuati un pacchetto di cinque contromisure mirate d oltre 12 mesi. Sono stati osservati miglioramenti nell'etichettatura delle siringhe (dal 73 al 96%), nella standardizzazione dell'organizzazione dei farmaci nell'area di lavoro dell'anestesia (dallo 0 al 100%) e nei controlli dell'infusione a due erogatori (dal 23 al 59%). La segnalazione degli errori terapeutici è migliorata durante il progetto ed è stata successivamente mantenuta. Dopo l'intervento, il tasso medio di errore terapeutico è diminuito da 1,56 a 0,95 per 1000 anestetici. Anche la frequenza degli eventi di danno da errore farmacologico che raggiungono il paziente è diminuita. La valutazione sistematica e la standardizzazione dei processi di manipolazione dei farmaci da parte degli anestesisti in sala operatoria possono ridurre gli errori terapeutici e migliorare la sicurezza del paziente.
La struttura in metallo-organico indossa una copertura protettiva per una migliore stabilità.Le strutture in metallo-organico (MOF) con un canale ordinato e porosità mostrano grandi promesse per una miriade di scopi. Sfortunatamente, il legame di coordinazione di ioni metallici e ligandi organici si indebolisce facilmente in ambienti sfavorevoli, il che pone un problema chiave nell'espansione dell'applicazione dei MOF. Qui riportiamo una strategia generale ed efficiente per migliorare la stabilità e preservare il porosità dei MOF rivestendoli con ossido di grafene ridotto (rGO). Il materiale ibrido preparato era costituito da MOF e rGO, rispettivamente come nucleo e guscio protettivo. Vale la pena notare che il materiale composito MOFs@rGO ottenuto ha mantenuto una buona struttura cristallina definita e ha mostrato una buona attività catalitica e una maggiore stabilità. In particolare, questo nuovo e generale metodo di rivestimento dei MOF con un sottile guscio protettivo rGO amplierà i campi di applicazione dei MOF e aprirà un nuovo strada per la ricerca di MOF.
La mobilità delle specie e il contesto paesaggistico determinano l'importanza degli attributi locali e a livello di paesaggio.Le strategie di conservazione per affrontare la perdita e la frammentazione dell'habitat richiedono azioni a livello locale (es. miglioramento/espansione degli habitat esistenti) e livello paesaggistico (es. creazione di nuovi habitat nella matrice). Tuttavia, l'importanza relativa di queste azioni per la biodiversità è ancora poco compresa, portando al dibattito su come dare priorità alle attività di conservazione. Qui , valutiamo l'importanza relativa degli attributi locali rispetto a quelli a livello di paesaggio nel determinare l'uso dei boschi da parte dei pipistrelli in paesaggi frammentati; confrontiamo anche il ruolo della quantità di habitat nel paesaggio circostante di per sé rispetto a una combinazione di quantità e configurazione dell'habitat ed esplorare se l'importanza relativa di questi attributi varia con la mobilità delle specie e il contesto paesaggistico. Abbiamo condotto indagini acustiche in 102 aree boschive nel Regno Unito che fanno parte di f il progetto WrEN (www. wren-project. com), un esperimento naturale su larga scala progettato per studiare gli effetti di 160 anni di creazione di boschi sulla biodiversità e informare la conservazione su scala paesaggistica. Abbiamo utilizzato l'analisi multivariata e un approccio di selezione del modello per valutare l'importanza relativa degli attributi locali (ad esempio, la struttura della vegetazione) e a livello di paesaggio (ad esempio, quantità/configurazione dei tipi di terreno circostanti) sulla presenza di pipistrelli e sui livelli di attività. La mobilità delle specie era un tratto importante che determinava l'importanza relativa degli attributi locali rispetto a quelli a livello di paesaggio per le diverse specie di pipistrelli. Le specie a mobilità ridotta sono state maggiormente influenzate dalla qualità dell'habitat locale; il paesaggio è diventato sempre più importante per le specie a maggiore mobilità. A scala paesaggistica, una combinazione di quantità e configurazione dell'habitat è apparsa più importante della sola quantità di habitat per le specie a mobilità ridotta, mentre è stato osservato il contrario per le specie a mobilità più elevata. Indipendentemente dalla mobilità delle specie, gli attributi a livello di paesaggio sembravano più importanti per i pipistrelli in un paesaggio più omogeneo e allevato in modo intensivo. Le strategie di conservazione che comportano la creazione e il ripristino dell'habitat dovrebbero tenere conto della mobilità delle specie bersaglio e dare priorità alle azioni a livello di paesaggio in paesaggi più omogenei e ad agricoltura intensiva dove la perdita e la frammentazione dell'habitat sono state più gravi.
Discriminazione nativa vs. seconda lingua nella modulazione di N400/N400m.La componente di risposta evocata N400, inizialmente proposta come marker di incongruenza semantica , è stato successivamente dimostrato che è evocato da vari stimoli potenzialmente significativi, come parole o pseudoparole. Il presente studio ha testato se l'N400 suscitato da parole e pseudoparole isolate fosse modulato dalle istruzioni del compito, riflettendo così l'elaborazione controllata delle informazioni linguistiche. In due compiti di discriminazione linguistica , gli adulti finlandesi con l'inglese come seconda lingua hanno rilevato sostantivi finlandesi o inglesi in un elenco di parole e pseudoparole finlandesi e inglesi. Lo stesso insieme di stimoli, presentato in ordine casuale, è stato utilizzato per entrambi i compiti. Le ampiezze di entrambi gli evocati i potenziali e le loro controparti magnetiche erano dipendenti dal linguaggio del compito. In entrambi i compiti, le pseudoparole del linguaggio del compito suscitavano potenziali evocati più negativi (N400 e P600) rispetto al linguaggio non del compito pseudoparole o parole. La sorgente temporale sinistra del campo magnetico evocato è stata attivata più fortemente dall'inglese rispetto alle pseudoparole finlandesi nel compito inglese. Questa fonte è stata anche attivata più fortemente dalle pseudoparole inglesi nel compito inglese che nel compito finlandese. Tuttavia, nel compito finlandese non è stato osservato alcun miglioramento simile del campo magnetico evocato da pseudoparole finlandesi. Questa scoperta suggerisce che a livello della corteccia temporale multimodale attorno al solco temporale superiore, la lingua nativa viene elaborata in modo più automatico rispetto alla seconda lingua e che l'elaborazione controllata dell'informazione linguistica riflessa dal potenziale N400 è realizzata da una rete neurale più ampia che si estende oltre le aree temporali dell'associazione.
Attivazione trascrizionale dei componenti della via Hedgehog nell'emangioma aggressivo.L'emangioma infantile è una neoplasia vascolare ed è uno dei tumori più comuni diagnosticati nei bambini piccoli. Sebbene la maggior parte degli emangiomi siano innocui e involuti spontaneamente, alcuni mostrano una grave progressione, portando a gravi complicazioni, come insufficienza cardiaca ad alta gittata, ulcerazioni, compressione della trachea o ambliopia da deprivazione, a seconda delle loro dimensioni e localizzazione. Tuttavia, la patogenesi e la causa di emangioma sono in gran parte sconosciuti fino ad oggi. L'obiettivo di questo studio era identificare i marcatori in grado di predire gli emangiomi con crescita aggressiva e grave progressione che trarrebbero beneficio da un intervento precoce. Utilizzando un approccio di screening basato su PCR, abbiamo prima confermato che i marcatori precedentemente noti di emangioma, vale a dire FGF2 e GLUT1, sono altamente espressi in emangioma Tuttavia, questi geni non hanno mostrato alcuna espressione differenziale tra se tumori molto progressivi e tumori lievi. Tuttavia, la sovraregolazione trascrizionale di diversi componenti di segnalazione di Hedgehog, comprendenti il ligando Sonic Hedgehog (SHH), il fattore di trascrizione GLI2 e il suo gene bersaglio FOXA2 è stata rilevata in campioni di emangioma estremamente aggressivi durante la fase di proliferazione. In particolare, GLI2 era anche sovraespresso negli emangiomi involutivi se mostravano un modello di crescita aggressivo. In conclusione, i nostri dati suggeriscono che la sovraespressione dei componenti di Hedgehog SHH, GLI2 e FOXA2 potrebbe essere utilizzata come marker di un emangioma aggressivo che trarrebbe beneficio da un intervento troppo precoce, mentre FGF2 e GLUT1 sono marker più generali di emangiomi.
Lo sviluppo e la convalida di screener statici e adattivi per misurare la gravità del disturbo di panico, del disturbo d'ansia sociale e del disturbo ossessivo compulsivo.Una serie di Screener statici e adattivi per il disturbo di panico, il disturbo d'ansia sociale (SAD) e il disturbo ossessivo compulsivo (DOC) sono stati sviluppati e confrontati utilizzando metodi basati sui dati per facilitare la misurazione di ciascun disturbo in campioni di comunità. I dati comprendevano 3175 intervistati per il campione di sviluppo e 3755 intervistati per il campione di convalida, reclutato in modo indipendente utilizzando la pubblicità di Facebook. La teoria della risposta agli articoli (IRT) è stata utilizzata per sviluppare screening continui statici e per simulare algoritmi adattivi computerizzati. Gli screener consistevano in un piccolo sottoinsieme di elementi da ciascuna banca (riduzione del 79% negli elementi per il disturbo di panico, riduzione dell'85% negli elementi per SAD e riduzione dell'84% negli elementi per il disturbo ossessivo compulsivo) che hanno fornito punteggi simili (r = 0,88-0,96). gli screener preventivi erano validi rispetto alle scale esistenti che presumibilmente misurano costrutti simili (r > 0,70 per il disturbo di panico, r > 0,76 per il SAD e r > 0,68 per il DOC). Le scale adattive sono state in grado di mantenere un livello di precisione più elevato rispetto alle scale statiche e hanno evidenziato una concordanza leggermente superiore con i punteggi generati dalle banche di elementi completi. Gli screener per disturbo di panico, SAD e DOC potrebbero essere utilizzati come approccio flessibile per misurare e monitorare la gravità della psicopatologia in protocolli di trattamento personalizzati.
Analisi del rapporto costo-efficacia delle medicazioni monouso per la terapia delle ferite a pressione negativa (sNPWT) per ridurre le complicanze del sito chirurgico (SSC) nelle sostituzioni primarie di anca e ginocchio.Abbiamo cercato di valutare il rapporto costo-efficacia della terapia a pressione negativa per ferite monouso in pazienti sottoposti a sostituzione primaria dell'anca e del ginocchio utilizzando i dati sull'efficacia di uno studio controllato randomizzato non in cieco completato di recente. Un modello analitico decisionale è stato sviluppato da UK National Prospettiva del servizio sanitario utilizzando i dati di uno studio a centro singolo. 220 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con terapia delle ferite a pressione negativa monouso o cure standard, ad esempio, medicazioni a scelta del medico e seguiti per 6 settimane. I risultati includevano cambi di medicazione, durata del degenza, complicanze del sito chirurgico, anni di vita aggiustati per costi e qualità. Lo studio controllato randomizzato ha riportato una riduzione dei cambi di medicazione (p = 0.002), SSC (p = 0.06) e LOS (p = 0.07) a favore della terapia delle ferite a pressione negativa monouso rispetto alle cure standard. Il modello ha stimato 0,116 e 0,115 QALY guadagnato, 0,98 e 0,92 complicazioni evitate rispettivamente per la terapia delle ferite a pressione negativa monouso e la cura standard. Il costo/paziente era di £ 5.602 ($ 7.954) e £ 6.713 ($ 9.559) per la terapia delle ferite a pressione negativa monouso e la cura standard rispettivamente con un risparmio sui costi di £ 1.132 ($ 1.607) a favore della terapia delle ferite a pressione negativa monouso. Risparmi maggiori sono stati osservati nei sottogruppi di pazienti a rischio più elevato con BMI ≥ 35 e ASA ≥ 3 cioè £ 7.955 ($ 11.296) e £ 7.248 ($ 10.293), rispettivamente. I risultati sono stati robusti per una serie di analisi di sensibilità. In conclusione, la terapia delle ferite a pressione negativa monouso può essere considerata un intervento economico per ridurre le complicanze del sito chirurgico a seguito di sostituzioni primarie di anca e ginocchio rispetto alle cure standard. I fornitori dovrebbero considerare di indirizzare la terapia a quei pazienti ad alto rischio di complicanze del sito chirurgico per massimizzare l'efficienza.
Polimeri contenenti guanidinio basati su ROMP e RAFT come scaffold per la sintesi mimica proteica.I peptidi che penetrano nelle cellule sono un'importante classe di molecole con promettenti applicazioni nella consegna di carichi bioattivi. È stata sintetizzata e valutata una serie diversificata di mimici di peptidi penetranti nelle cellule polimeriche contenenti guanidinio (CPPM) con diverse caratteristiche chimiche della spina dorsale per la consegna sia di GFP che di siRNA con tag fluorescenti. In particolare, abbiamo esaminato CPPM a base di norbornene, metacrilato , e spine dorsali di stirene per determinare come la struttura della spina dorsale ha influito sull'internalizzazione di questi due carichi. Il contenuto di carica o il grado di polimerizzazione è stato mantenuto costante a 20, con le molecole di diguanidinio norbornene polimerizzate a 10 e 20 unità ripetute. In genere, i CPPM omopolimerici hanno fornito basse quantità di siRNA nelle cellule Jurkat T, senza apparente dipendenza dalla spina dorsale; tuttavia, aggiungendo un breve blocco di metilmetacrilato idrofobo al guan polimero metacrilato ricco di idinium, è stata ottenuta la consegna di siRNA a quasi l'intera popolazione cellulare. L'internalizzazione delle proteine ha prodotto risultati simili per la maggior parte dei CPPM, sebbene il polimero a blocchi non fosse in grado di fornire proteine. Al contrario, il CPPM a base di stirene ha prodotto la massima internalizzazione per GFP (≈40 % delle cellule colpite), dimostrando che in effetti la chimica della spina dorsale ha un impatto sulla consegna delle proteine, in particolare attraverso l'incorporazione di un gruppo aromatico. Questi risultati dimostrano che la comprensione di come la struttura polimerica influisce sull'internalizzazione dipendente dal carico è fondamentale per la progettazione di nuovi CPPM più efficaci.
La catalasi è un determinante della colonizzazione e della trasmissione transovariale di Rickettsia parkeri nella zecca della costa del Golfo Amblyomma maculatum.La zecca della costa del Golfo (Amblyomma maculatum) si è evoluto come vettore competente del gruppo della febbre maculosa rickettsia, Rickettsia parkeri. In questo studio, il ruolo funzionale della catalasi, un enzima responsabile della degradazione del perossido di idrogeno tossico, nella colonizzazione del vettore delle zecche da parte di R. parkeri e È stata studiata la trasmissione transovariale di questo patogeno alla generazione di zecche successiva. L'espressione del gene della catalasi (CAT) nell'intestino medio, nelle ghiandole salivari e nei tessuti ovarici ha mostrato un aumento di 2-11 volte del livello di trascrizione in seguito all'infezione da R. Parkeri. Deplezione delle trascrizioni CAT utilizzando un approccio di interferenza dell'RNA ha ridotto significativamente i livelli di infezione da R. parkeri nell'intestino medio e nei tessuti delle ghiandole salivari del 53-63%. Il ruolo della CAT nella trasmissione transovarica di R. parkeri è stato confermato dal blocco simultaneo ing la trascrizione e l'enzima iniettando RNA a doppio filamento per CAT e un inibitore della catalasi (3-amino-1,2,4-triazolo) in femmine gravide. L'inibizione simultanea del trascritto CAT e dell'enzima ha ridotto significativamente il rapporto di conversione delle uova con una riduzione del 44% della trasmissione transovariale di R. parkeri. Questi dati suggeriscono che la catalasi è necessaria per la colonizzazione da rickettsie del vettore delle zecche e per la trasmissione transovarica alla generazione successiva.
Poliesteri alifatici di precisione con microstrutture alternate tramite polimerizzazione a metatesi incrociata: un evento di controllo della sequenza.La polimerizzazione regolata dalla sequenza viene realizzata su metatesi incrociata sequenziale polimerizzazione (CMP) e idrogenazione esaustiva per fornire poliesteri alifatici di precisione con sequenze alternate. Questa strategia è particolarmente adatta per la disposizione di unità monomeriche ben note tra cui acido glicolico, acido lattico e acido caprolattico sulla catena polimerica in una sequenza predeterminata. tutti, monomeri strutturalmente asimmetrici che portano terminali di acrilato e α-olefina vengono generati in modo efficiente e diretto Successivamente, la (co)polimerizzazione incrociata di M1 e M2 utilizzando il catalizzatore di seconda generazione Hoveyda-Grubbs (HG-II) fornisce P1 -P3, rispettivamente. Infine, l'idrogenazione fornisce i poliesteri saturi desiderati HP1-HP3 È interessante notare che l'unità derivata dal ε-caprolattone è generata d in situ piuttosto che introdotto in monomeri su misura prima del CMP. I risultati della spettrometria di massa a tempo di volo di desorbimento/ionizzazione laser assistita da matrice e NMR (MALDI-TOF-MS) verificano la periodicità microstrutturale di questi poliesteri di precisione. I risultati della calorimetria a scansione differenziale (DSC) riflettono che i poliesteri senza gruppi laterali metilici mostrano cristallinità e i campioni di poliestere insaturo mostrano temperature di transizione vetrosa più elevate rispetto alle loro controparti idrogenate a causa della rigidità strutturale.
Il silenziamento di una glicosiltransferasi floretina-specifica perturba sia la biosintesi generale del fenilpropanoide che lo sviluppo della pianta.Il profilo polifenolico della mela (Malus × domestica) è dominato dalla diidrocalcone glicoside floridzina, ma il suo ruolo fisiologico deve ancora essere chiarito. La biosintesi della floridzina avviene come ramo laterale della via principale del fenilpropanoide, con il passaggio finale mediato dalla glicosiltransferasi floretina-specifica UGT88F1. Inaspettatamente, dato che gli UGT sono talvolta visti come \'enzimi decorativi\', le linee di knockdown UGT88F1 erano gravemente sminuite, con lunghezze degli internodi notevolmente ridotte, foglie lanceolate strette e cambiamenti nella morfologia cellulare delle foglie e dei frutti. Questi cambiamenti suggerivano che il trasporto dell'auxina era stato alterato nelle linee di knockdown, il che è stato confermato in saggi che mostravano che il flusso di auxina dall'apice del germoglio era aumentato nelle linee transgeniche. L'analisi dei metaboliti non ha rivelato accumulo di floretina aglicone, nonché diminuzioni di molti composti fenilpropanoidi non bersaglio. Questo diminuito accumulo di metaboliti sembrava essere mediato dalla repressione della via fenilpropanoide attraverso una riduzione dei livelli di trascrizione chiave (ad esempio fenilalanina ammoniaca liasi, PAL) e delle attività enzimatiche (PAL e calcone sintasi). L'applicazione di floridzina esogena alle linee di knockdown UGT88F1 nella coltura tissutale ha migliorato la crescita assiale delle foglie e parzialmente ripristinato alcuni aspetti della crescita normale delle foglie di melo. Insieme, i nostri risultati implicano fortemente i diidrocalconi come composti critici nella modulazione del flusso della via fenilpropanoide e nello stabilire il pattern dell'auxina nelle prime fasi dello sviluppo della mela.
La variabilità delle precipitazioni contrasta l'aggiunta di N promuovendo l'invasiva Lonicera maackii ed estendendo la fenologia nelle praterie.Sebbene l'invasione delle piante legnose abbia ridotto l'estensione globale delle praterie, continuando l'aumento della disponibilità di azoto nel suolo potrebbe rallentare questa tendenza favorendo le specie erbacee residenti. Allo stesso tempo, gli aumenti previsti nella variabilità delle precipitazioni potrebbero favorire l'invasione del legno allineando i modelli spazio-temporali della disponibilità di umidità del suolo con le esigenze delle specie legnose. Abbiamo valutato le risposte di due specie legnose decidue a questi cambiamenti ambientali simulati piantando piantine di Quercus palustris e Lonicera maackii in comunità di praterie di erba alta coltivate in una combinazione fattoriale di maggiore variabilità delle precipitazioni e aggiunta di azoto. al 33% di piantine più grandi, nonostante una maggiore competizione per lig ht e risorse del suolo. Al contrario, la crescita di Q. palustris ha mostrato poca risposta a entrambi i trattamenti. L'aumento della variabilità delle precipitazioni ha permesso a entrambe le specie di conservare le foglie per altri 6,5 giorni in autunno, potenzialmente in risposta a suoli poco profondi di fine stagione più umidi. I nostri risultati suggeriscono che l'aumento della variabilità delle precipitazioni contrasterà l'effetto inibitorio della deposizione di azoto sulla crescita di L. maackii, estenderà la fenologia autunnale e promuoverà l'invasione di alcune specie legnose nelle praterie.
Follow-up a lungo termine di pazienti con mieloma multiplo trattati con irradiazione corporea totale-condizionamento con Melfalan.Dal momento che uno studio pubblicato nel 2002 ha mostrato una sopravvivenza vantaggio del condizionamento del solo melfalan per il trapianto di cellule staminali (HSCT) rispetto all'irradiazione corporea totale con melfalan (mel-TBI) in pazienti con mieloma multiplo (MM), la maggior parte dei centri ha abbandonato il mel-TBI. Il Mel-TBI causa una tossicità più precoce ed è più complicato da somministrare, ma abbiamo ipotizzato che potesse comportare una sopravvivenza a lungo termine con le radiazioni come modalità di trattamento indipendente. Pertanto, abbiamo analizzato l'esito a lungo termine dei pazienti con MM che hanno ricevuto mel-TBI come parte del condizionamento presso il nostro centro. Dal 1995 fino al 2013, 50 pazienti con MM sono stati sottoposti a HSCT autologo presso il Tulane University Medical Center utilizzando il condizionamento mel-TBI. Abbiamo utilizzato l'analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier e confrontato i nostri pazienti con i dati disponibili dal Louisiana Tumor Registry. La sopravvivenza media dei nostri pazienti è stata di 70 0,98 mesi dal momento del trapianto e 84,2 mesi dal momento della diagnosi iniziale. Non sono state osservate differenze in base a sesso, etnia o età al trapianto. La sopravvivenza mediana attesa in un registro basato sulla popolazione (associata per età e anno di trattamento) era di 27 mesi (P<.001). L'irradiazione corporea totale in combinazione con melfalan come condizionamento è fattibile e può portare alla sopravvivenza a lungo termine. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare quali pazienti beneficiano maggiormente. Anche il Mel-TBI dovrebbe essere esplorato insieme all'immunoterapia.
Un gruppo di fattori di trascrizione MYBA della vite situati nel cromosoma 14 controlla la sintesi degli antociani negli organi vegetativi con specificità diverse rispetto al locus del colore della bacca.Organi della vite accumulano antociani in un modo specifico per cultivar e indotto dall'ambiente. I geni MYBA1-A2 all'interno del locus del colore della bacca nel cromosoma 2 rappresentano i principali determinanti genetici del colore dei frutti. La presenza simultanea di inserzioni di trasposoni e mutazioni puntiformi in questi geni è responsabile della maggior parte fenotipi dalla pelle bianca; tuttavia, la pigmentazione rossa trovata negli organi vegetativi suggerisce la presenza di ulteriori regolatori. Questo lavoro descrive una regione genomica del cromosoma 14 contenente tre geni R2R3-MYB strettamente correlati, denominati MYBA5, MYBA6 e MYBA7. Espressione ectopica del questi ultimi due geni nelle radici pelose della vite hanno promosso l'accumulo di antociani senza influenzare altri fenilpropanoidi. le radici pelose che esprimono MYBA1, MYBA6 e MYBA7 hanno mostrato che questi regolatori condividono l'attivazione di geni tardivi biosintetici e di modificazione/trasporto, ma differiscono nell'attivazione della famiglia FLAVONOID-3\'5\'-IDROSSILASI (F3\'5\'H). Tuttavia, una variante MYBA6 giuntata in modo alternativo non era in grado di attivare la sintesi degli antociani, a causa della mancanza di un dominio di interazione MYC1. MYBA1, MYBA6.1 e MYBA7 hanno attivato i promotori di UDP-GLUCOSE:FLAVONOID 3-O-GLUCOSYLTRANSFERASE (UFGT) e ANTHOCYANIN 3-O-GLUCOSIDE-6″-O-ACYLTRANSFERASE (3AT), ma solo MYBA1 ha indotto F3\'5\ 'H in accordo con la bassa percentuale di antociani tri-idrossilati trovati nelle radici pelose di MYBA6-A7. Questo presunto nuovo locus del colore è correlato alla pigmentazione rosso/cianidrica degli organi vegetativi nelle cultivar dalla pelle nera e bianca e fa parte del percorso di risposta alle radiazioni UV-B orchestrato da ELONGATED HYPOCOTYL 5 (HY5). Questi risultati dimostrano il coinvolgimento di ulteriori regolatori degli antociani nella vite e suggeriscono una divergenza evolutiva tra i due loci del colore dell'uva per il controllo di ulteriori bersagli della via dei flavonoidi.
Interazioni laser-materiale per applicazioni flessibili.L'uso dei laser per applicazioni industriali, scientifiche e mediche ha ricevuto un'enorme attenzione a causa di la vantaggiosa capacità di un controllo preciso dei parametri per il trasferimento di calore. Il riscaldamento e le reazioni fototermiche indotte dal raggio laser possono modificare nanomateriali come nanoparticelle, nanofili e materiali bidimensionali compreso il grafene, in modo controllato. Ci sono stati numerosi sforzi per incorporare i laser nell'elaborazione elettronica avanzata, in particolare per l'elettronica flessibile a base inorganica. Per risolvere i problemi di temperatura con i substrati di plastica, è stata adottata l'elaborazione di materiali laser per varie applicazioni nell'elettronica flessibile, inclusi dispositivi energetici, processori, display e altri componenti elettronici periferici. Qui, i recenti progressi nelle interazioni laser-materiale per applicazioni flessibili a base inorganica per quanto riguarda sia i materiali che vengono presentati i processi.
Proteine di dominio ProQ/FinO: un'altra famiglia onnipresente di matchmaker di RNA?Small RNA (sRNA), in particolare quelli che agiscono per accoppiamento limitato di basi con mRNA, fanno parte della maggior parte delle reti regolatorie nei batteri. In molti casi, l'interazione di accoppiamento delle basi è facilitata dall'RNA chaperone Hfq. Tuttavia, non tutti i batteri codificano Hfq e alcuni sRNA di accoppiamento delle basi non richiedono Hfq aumentando la possibilità di altri RNA chaperon I candidati sono proteine con omologia a FinO, un fattore che promuove l'appaiamento di basi tra l'sRNA antisenso FinP e l'mRNA traJ per controllare il trasferimento del plasmide F. Articoli recenti hanno dimostrato che la proteina ProQ del dominio FinO di Salmonella enterica si lega a un'ampia suite di sRNA, incluso l'sRNA RaiZ, che reprime la traduzione dell'mRNA hupA, e la proteina Legionella pneumophila RocC lega l'sRNA RocR, che blocca l'espressione dei geni di competenza. Qui discutiamo ciò che è noto sulle strutture del dominio FinO, incluso il recente ha risolto la struttura di Escherichia coli ProQ, nonché le proprietà di legame all'RNA di questa famiglia di proteine e le prove che agiscono come chaperon. Confrontiamo queste proprietà con quelle di Hfq. Riassumiamo ulteriormente ciò che è noto sui ruoli fisiologici delle proteine del dominio FinO ed enumeriamo le domande in sospeso le cui risposte stabiliranno se costituiscono una seconda classe importante di chaperon dell'RNA.
Sviluppo di uno strumento di stratificazione del rischio per la verifica dell'esito dopo l'intervento chirurgico per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.Pazienti trattati chirurgicamente per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) rappresentano un gruppo eterogeneo. L'adeguamento per il mix di casi dei pazienti e la complessità della chirurgia è essenziale se i risultati dei referti rappresentano le prestazioni chirurgiche e la qualità delle cure. È stato completato un caso di audit per un totale di 1075 pazienti che hanno ricevuto 1218 operazioni eseguite per HNSCC in 4 reti oncologiche. La regressione logistica, l'analisi dell'albero decisionale, una rete neurale artificiale e il classificatore Naïve Bayes sono stati utilizzati per adeguarsi al mix di casi dei pazienti utilizzando le variabili preoperatorie pertinenti. I tassi di complicanze a trenta giorni variavano ampiamente (34%-51%; P < .015) tra le unità. I modelli predittivi hanno consentito la stratificazione del rischio. La rete neurale artificiale ha dimostrato le migliori prestazioni predittive (area sotto la curva [AUC] 0,85). Le complicanze postoperatorie precoci sono un me risultato assicurabile che può essere utilizzato per confrontare le prestazioni chirurgiche e la qualità delle cure. La segnalazione degli esiti chirurgici negli audit clinici nazionali dovrebbe tenere conto del mix di casi dei pazienti.
Una revisione degli strumenti generici auto-valutati per la qualità della vita utilizzati tra i pazienti più anziani che ricevono assistenza domiciliare.Negli ultimi due decenni, la qualità della vita e la qualità della vita correlata alla salute sono diventate misure di esito comunemente utilizzate nel gran numero di studi che valutano l'assistenza sanitaria e l'assistenza domiciliare. pazienti anziani che ricevono assistenza domiciliare. Sono state condotte ricerche su Medline, Embase, PsycINFO e Cinahl per articoli pubblicati tra gennaio 2005 e giugno 2016, con 17 studi in otto paesi che soddisfano i criteri di inclusione e sono stati valutati per la qualità. Nel complesso, la revisione mostra grandi variazioni negli studi inclusi riguardanti le caratteristiche dei partecipanti e il luogo di origine, gli strumenti generici di qualità della vita applicati e le loro dimensioni. In questa recensione, solleviamo la questione se i questionari generici utilizzati per misurare la qualità della vita misurino effettivamente ciò che è essenziale per la qualità della vita negli anziani utenti dell'assistenza infermieristica domiciliare. Le dimensioni psicologiche e fisiche della qualità della vita sono state valutate in quasi tutti gli studi inclusi, mentre le dimensioni specifiche più anziane come l'autonomia, il controllo e la sensazione sono state valutate meno frequentemente. C'è motivo di credere che gli strumenti generici per la qualità della vita spesso non colgano le dimensioni più importanti per le persone anziane con problemi di salute che necessitano di cure infermieristiche domiciliari.
WRI1-1, ABI5, NF-YA3 e NF-YC2 aumentano la biosintesi dell'olio in coordinazione con la segnalazione ormonale durante lo sviluppo dei frutti nella palma da olio.La Il percorso di biosintesi dell'olio deve essere strettamente controllato per massimizzare la resa in olio. La palma da olio accumula un contenuto di olio eccezionalmente elevato nel suo mesocarpo, suggerendo l'esistenza di una rete trascrizionale del metabolismo degli acidi grassi specifica per il frutto. Riportiamo la complessa rete di fattori di trascrizione responsabili del frutto specifico per la modulazione dei geni della biosintesi dell'olio nel mesocarpo di palma da olio L'attivazione trascrizionale di EgWRI1-1 che codifica un regolatore principale chiave che attiva l'espressione dei geni della biosintesi dell'olio, è attivata da tre fattori di trascrizione ABA-responsive, EgNF-YA3, EgNF-YC2 e EgABI5. La sovraespressione di EgWRI1-1 e dei suoi attivatori in Arabidopsis ha accelerato la fioritura, aumentato le dimensioni dei semi e il contenuto di olio e alterato i livelli di espressione dei geni di biosintesi dell'olio Esperimento di interazione proteina-proteina s hanno dimostrato che EgNF-YA3 interagisce direttamente con EgWRI1-1, formando un complesso di trascrizione con EgNF-YC2 e EgABI5 per modulare la trascrizione dei geni della via di biosintesi dell'olio. Inoltre, EgABI5 agisce a valle di EgWRKY40, un repressore che interagisce con EgWRKY2 per inibire la trascrizione dei geni della biosintesi dell'olio. Abbiamo dimostrato che l'espressione di questi attivatori e repressori nella biosintesi dell'olio può essere indotta da fitormoni che coordinano lo sviluppo dei frutti nella palma da olio. Proponiamo un modello che evidenzia una rete di segnalazione ormonale che coordina lo sviluppo dei frutti e la biosintesi degli acidi grassi.
Spettrometria di massa per completare la standardizzazione dell'acaro della polvere domestica e di altri estratti allergenici complessi.Negli Stati Uniti, il Center for Biologics Evaluation and Research of the La Food and Drug Administration degli Stati Uniti regola i farmaci biologici utilizzati per la diagnosi e il trattamento delle malattie allergiche. Il Code of Federal Regulations 21CFR680.3(e) afferma che, quando misurata, la potenza di un estratto allergenico è valutata in base alla sua attività allergenica. A partire dal 2016, 19 estratti allergenici sono standardizzati per la potenza negli Stati Uniti. Anche se questi estratti standardizzati costituiscono una minoranza di quelli disponibili, trattano le allergie più diffuse (ad esempio pollini di graminacee e ambrosia, acari della polvere e gatto) e quelle che inducono anafilassi potenzialmente letale (ad es. veleno di imenotteri) La standardizzazione per la potenza migliora la sicurezza e l'efficacia dell'immunoterapia riducendo al minimo i rischi di variazioni nel dosaggio degli allergeni quando si passa da un lotto di estratto all'altro e fornendo una misura oggettiva della stabilità di ciascun lotto di estratto allergenico nel tempo. Gli estratti allergenici che hanno più proteine allergeniche immunodominanti sono standardizzati con poche o nessuna informazione sulle differenze di composizione tra gli estratti. Qui, proponiamo l'applicazione della spettrometria di massa verso la misurazione delle differenze di composizione tra gli estratti che possono influenzare l'efficacia e la sicurezza dell'immunoterapia con allergeni. Inoltre, discutiamo degli estratti allergenici degli acari della polvere domestica come un estratto complesso prototipico che può essere standardizzato mediante spettrometria di massa.
Prove genomiche per l'evoluzione convergente di un tratto chiave alla base della divergenza negli uccelli delle isole.L'isolamento riproduttivo può essere avviato da cambiamenti in uno o alcuni tratti chiave che impediscono l'accoppiamento casuale tra gli individui in una popolazione. Durante le prime fasi della speciazione, quando l'isolamento è spesso incompleto, ci sarà un modello eterogeneo di differenziazione tra le regioni del genoma tra popolazioni divergenti, con i loci che controllano questi tratti chiave che appaiono i più distinti come risultato di una forte selezione diversificata. In questo studio, abbiamo utilizzato i tag ddRAD sequenziati da Illumina per identificare i modelli di differenziazione dell'intero genoma in tre popolazioni insulari recentemente divergenti del pigliamosche Monarcha castaneiventris delle Isole Salomone. Le popolazioni di questa specie si sono differenziate nel colore del piumaggio , e queste differenze nel colore del piumaggio, a loro volta, sono utilizzate nel riconoscimento conspecifico e probabilmente importanti nell'isolamento riproduttivo. Il sequenziamento del gene candidato statunitense ha identificato mutazioni puntiformi in MC1R e ASIP, entrambi noti geni della pigmentazione, da associare alla differenza nel colore del piumaggio tra le isole. Qui, mostriamo che i livelli di fondo di differenziazione genomica basati su oltre 70.000 SNP sono estremamente bassi tra le popolazioni di colore del piumaggio distinto, senza loci che raggiungono il livello di differenziazione trovato in entrambi i geni candidati. Inoltre, abbiamo scoperto che un'analisi filogenetica basata su questi SNP ha prodotto una tassonomia in cui le due popolazioni melaniche sembrano essersi evolute in modo convergente, piuttosto che da un singolo antenato comune, in contrasto con la loro classificazione originale come singola sottospecie. Infine, abbiamo trovato prove che il modello di bassa differenziazione genomica è il risultato sia dello smistamento del lignaggio incompleto che del flusso genico tra le popolazioni.
Cisplatino ad alte o basse dosi in concomitanza con la radioterapia nel carcinoma squamocellulare della testa e del collo localmente avanzato.Nessuno studio randomizzato ha confrontato basse dosi o chemioradioterapia concomitante ad alte dosi (CRT). In questo studio, 7219 pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) in stadio III o IV sono stati arruolati e classificati in 2 gruppi: gruppo 1, comprendente quelli sottoposti a CRT simultanea a basse dosi ( n = 1575) e il gruppo 2, comprendente quelli che ricevevano CRT simultanea ad alte dosi (n = 5644) erano fattori di rischio prognostici indipendenti significativi per la sopravvivenza globale (OS). Dopo aggiustamento per i fattori confondenti, il rapporto di rischio aggiustato (aHR; L'intervallo di confidenza al 95% [CI]) per la mortalità complessiva era 0,83 (0,78-0,89; P < 0,001) nei pazienti con HNSCC della cavità orale sottoposti a CRT simultanea ad alte dosi e 0,82 (0,77-0,94; P < .001) in pazienti con HNSCC della cavità non orale che ricevono CRT simultanea ad alte dosi. La CRT simultanea ad alte dosi può ridurre l'incidenza della morte nei pazienti con HNSCC in stadio III o IV.
Accesso regiodivergente e stereoselettivo catalizzato da metalli di transizione a 4-piridoni allilati lineari e ramificati.Aggiunta catalizzata da metalli di transizione regiodivergente e stereoselettiva di Viene riportato che 4-piridoni in alleni forniscono piridoni N-allilati. L'utilizzo di un catalizzatore di rodio chirale disponibile in commercio ha consentito l'alllazione enantioselettiva ramificata-selettiva. Al contrario, un catalizzatore di palladio achirale ha portato all'allilazione lineare-selettiva di N in alte selettività E. Un'ampia gamma di gruppi funzionali è stata tollerata e trasformazioni sintetiche assortite dei piridoni N-alllati hanno dimostrato la loro utilità per la sintesi di scaffold eterociclici rilevanti dal punto di vista medico.
La diversa organizzazione del genoma in seguito a 13 eventi mesopoliploidi indipendenti nelle Brassicaceae contrasta con modelli convergenti di ritenzione genica.Ibridazione e poliploidia seguite da diploidizzazione dell'intero genoma hanno avuto un impatto significativo sulla diversificazione delle piante terrestri. L'antica duplicazione dell'intero genoma At-α (WGD) ha preceduto la diversificazione delle crocifere (Brassicaceae). Alcuni generi e tribù hanno anche sperimentato WGD più giovani e mesopoliploidi nascosti dalla successiva diploidizzazione del genoma. Qui abbiamo testato se i numeri multipli di cromosomi di base hanno avuto origine a causa della diploidizzazione del genoma dopo WGD mesopoliploidi indipendenti e di come la diploidizzazione ha influenzato la ritenzione del gene post-poliploide. duplicazioni geniche Nel complesso, abbiamo trovato prove per almeno 13 mesop indipendenti olyploidies seguite da diversi gradi di diploidizzazione attraverso le Brassicaceae. Sono stati scoperti nuovi eventi mesotetraploidi per le tribù Anastaticeae, Iberideae e Schizopetaleae e WGD mesoesaploidi per Cochlearieae e Physarieae. Al contrario, abbiamo trovato modelli convergenti di ritenzione e perdita genica tra questi WGD indipendenti. Le nostre analisi combinate dei dati genomici per le Brassicaceae indicano che la variazione del numero di cromosomi esistenti in molti gruppi di piante, e in particolare i taxa monofiletici con più numeri di cromosomi di base, può derivare da duplicazioni del genoma specifiche per clade seguite da diploidizzazione. La nostra osservazione della ritenzione e della perdita di geni paralleli tra più WGD indipendenti fornisce uno dei primi test multispecie della prevedibilità dei modelli di evoluzione del genoma post-poliploide.
Isolamento dipendente dalle dimensioni di cellule germinali primordiali da specie aviarie.Potrebbero essere utilizzate cellule germinali primordiali (PGC), i precursori dello sperma o degli ovuli per generare animali transgenici e chimere della linea germinale interspecie, che faciliterebbero il recupero delle specie in via di estinzione facilitando il loro accesso e manipolazione in vitro. Durante l'embriogenesi precoce nelle specie aviarie, i PGC vengono trasportati attraverso il flusso sanguigno all'anlagen gonadico. specie aviarie, in particolare uccelli selvatici o in via di estinzione, non sono facilmente isolate dal flusso sanguigno embrionale perché i marcatori di cellule germinali non sono ancora stati definiti per loro. Qui, riportiamo un metodo rapido, efficiente e conveniente per l'isolamento di PGC da varie specie aviarie. I PGC del sangue sono stati isolati in base alla differenza di dimensioni tra i PGC e altre cellule del sangue, utilizzando una membrana microporosa. L'efficienza di questo isolamento dipendente dalle dimensioni per il pollo White Livorno non era significativamente diversa da quello dello smistamento cellulare attivato magneticamente e le cellule isolate esprimevano geni correlati alla PGC di pollo e marcatori specifici della PGC. L'utilità del metodo è stata poi verificata in quaglie giapponesi (Coturnix japonica), germano reale (Anas platyrhynchos) e anatra muta (Cairina moschata). L'immunocitochimica e un test di migrazione in vivo hanno indicato che questo metodo è stato in grado di arricchire per veri PGC del sangue embrionale senza anticorpi specifici e potrebbe essere applicato allo sviluppo di chimere interspecie aviarie per il ripristino di specie selvatiche o in via di estinzione.
Edulcoranti artificiali e miscele di additivi alimentari causano la rottura della tolleranza orale e inducono allergia alimentare nel modello murino di tolleranza orale per l'allergia alimentare.Gli alimenti trasformati fanno parte della vita quotidiana. Quasi tutti gli alimenti trasformati contengono additivi alimentari come dolcificanti, conservanti e coloranti. Fin dall'infanzia, è difficile evitare di consumare additivi alimentari. Si pensa che la tolleranza orale per gli antigeni alimentari si acquisisca durante i primi anni di vita. Se la tolleranza fallisce, possono verificarsi risposte immunitarie avverse alle proteine alimentari Abbiamo ipotizzato che gli additivi alimentari impediscano l'acquisizione della tolleranza orale e mirato a verificare la sicurezza degli additivi alimentari Abbiamo indotto tolleranza orale sperimentale nei topi per l'ovoalbumina (OVA), un antigene alimentare, mediante precedente trattamento orale con OVA prima della sensibilizzazione con iniezioni di OVA. Gli additivi alimentari sono stati somministrati all'induzione della tolleranza orale e l'allergia alimentare è stata indotta dalla somministrazione ripetuta di OVA. gy sono stati definiti come un cambiamento della temperatura corporea e diarrea allergica. Cellule T nei linfonodi mesenterici. Una grande quantità di additivi alimentari può impedire l'acquisizione della tolleranza orale. L'assunzione di additivi alimentari nei primi anni di vita può aumentare il rischio di allergie alimentari.
Fotorivelatori a guida d'onda ibridi a nanoscheda di silicato di perovskite-erbio nella banda di telecomunicazione nel vicino infrarosso.Le perovskiti di alogenuro di piombo di metilammonio hanno attirato enormi attenzioni grazie alla loro ottica superiore e proprietà elettroniche. Tuttavia, la fotorilevazione alle lunghezze d'onda delle telecomunicazioni nel vicino infrarosso è difficilmente realizzabile a causa dei loro ampi bandgap. Qui, questo studio dimostra, per la prima volta, nuovi fotorivelatori ibridi di nanosheet di perovskite-erbio silicato con notevole risposta spettrale a ≈1,54 µm Sotto l'illuminazione a luce del vicino infrarosso, i nanosheet di silicato di erbio possono dare una forte luminescenza di conversione, che sarà ben confinata nelle loro cavità e quindi essere efficacemente accoppiata e simultaneamente eccitare la perovskite adiacente per realizzare il fotorilevamento. efficienza quantica alta come la foto subbandgap basata su silicio su microscala precedentemente riportata rivelatori. Ancora più importante, la velocità della fotorisposta (≈900 µs) è più veloce di cinque ordini rispetto ai fotorivelatori a base di silicio a elettroni caldi mai riportati alle lunghezze d'onda delle telecomunicazioni. La realizzazione di fotorivelatori a banda di telecomunicazioni a base di perovskite aprirà nuove possibilità per applicazioni in dispositivi e sistemi fotonici integrati avanzati.
Evidenza di un ruolo del recettore correlato al recettore degli estrogeni nella regolazione del comportamento sessuale maschile nella falena Agrotis ipsilon.I recettori correlati al recettore degli estrogeni (ERR) sono recettori nucleari orfani che sono stati originariamente identificati sulla base della loro stretta omologia con i recettori degli estrogeni. I tre geni ERR dei mammiferi partecipano alla regolazione dei processi fisiologici vitali tra cui la riproduzione, lo sviluppo e l'omeostasi metabolica. Anche se sono stati trovati ERR unici negli insetti, i dati sulla funzione e sulla regolazione di questi recettori rimangono scarsi. Nel presente studio, un cDNA a lunghezza intera di 2095 bp codificante un ERR, chiamato AiERR, è stato isolato dai maschi della falena Agrotis ipsilon e depositato nel database GenBank sotto il numero di accesso KT944662. La proteina AiERR prevista condivideva un'identità complessiva del 47-82% con altri noti omologhi ERR di insetti e mammiferi. AiERR mostrava un ampio pattern di espressione tissutale con h la rilevazione di un trascritto di circa 2 kb nei centri olfattivi primari, i lobi antennali (AL). Nei maschi adulti, la quantità di mRNA di AiERR nell'AL è aumentata in concomitanza con l'età e le risposte al feromone sessuale emesso dalle donne. Inoltre, il knockdown di AiERR ha indotto un'inibizione nel volo del maschio orientato ai feromoni sessuali. Utilizzando A. ipsilon come modello, il nostro studio dimostra che l'ERR dell'insetto è fondamentale per le prestazioni del comportamento sessuale maschile, probabilmente agendo sull'elaborazione centrale dei feromoni.
Le attività sportive nei bambini in età prescolare differivano tra quelli nati da immigrati e nativi italiani.Nonostante i benefici per la salute dell'attività fisica nella prima infanzia, si sa poco sulle pratiche sportive in bambini in età prescolare con diverse origini etniche. Lo scopo di questo studio era di indagare i modelli di attività sportiva nei bambini nativi e immigrati nel nord Italia. L'influenza di alcuni bambini e determinanti familiari sulla pratica del bambino di club-organizzato lo sport è stato analizzato per pianificare gli interventi. Il gruppo di studio comprendeva 2682 bambini in età prescolare (49,5% ragazze) di età compresa tra 5,9 ± 0,3, 2396 padri e 2478 madri. Tutti i bambini sono stati misurati altezza e peso e i loro genitori hanno compilato un questionario autosomministrato sul loro partecipazione sportiva del bambino e caratteristiche familiari. Le attività sportive erano significativamente più frequenti nelle ragazze autoctone italiane rispetto ai ragazzi autoctoni italiani e alle ragazze immigrate. un'analisi quasi di regressione ha mostrato che la quantità settimanale di sport organizzato da club nei bambini in età prescolare era correlata al sesso e allo status di migrante nell'intero campione, al livello di istruzione e occupazione paterni nel campione nativo e all'indice di massa corporea paterno, alla prole e occupazione paterna nel gruppo di immigrati. Questo studio ha evidenziato la necessità di sviluppare interventi specifici per i bambini in età prescolare nativi e immigrati per promuovere uno stile di vita sano.
Mappatura dei metaboliti mediante nanostruttura consecutiva e imaging con spettrometria di massa assistita da argento su sezioni di tessuto.L'imaging con spettrometria di massa basata su nanostruttura (MSI) è una tecnologia promettente per l'imaging molecolare di piccole molecole, senza il complesso background chimico tipico degli approcci di imaging molecolare assistito da matrice. Qui, abbiamo migliorato queste superfici con argento (Ag) per fornire un secondo livello di dati MSI da un singolo campione. I dati MSI erano acquisita mediante l'applicazione della spettrometria di massa a desorbimento/ionizzazione laser a campioni biologici impressi su substrati di desorbimento/ionizzazione su silicio (DIOS) Dopo l'analisi iniziale, strati ultrasottili di Ag sono stati sovrapposti all'analisi MSI (Ag-DIOS MSI). Questo approccio è stato dimostrato per la prima volta per piccole molecole di impronte digitali, inclusi contaminanti ambientali e componenti del sebo. Successivamente, questo metodo bimodale è stato tradotto in lipidi e metaboliti in sezioni di stomaco anteriore da un modello murino murino chemiopreventivo 6-bromoisatina. DIOS MSI ha consentito la mappatura degli ioni comuni nelle impronte digitali, nonché dei metaboliti e dei lipidi della 6-bromoisatina nel pre-stomaco murino. Inoltre, DIOS MSI è stato integrato dall'Ag-DIOS MSI di lipidi Ag-adducibili come gli esteri di cera nelle impronte digitali e il colesterolo nell'avambraccio murino. I prodotti di condensazione acida gastrointestinale della 6-bromoisatina, come la 6,6\'-dibromoindirubina qui mappata, sono molto difficili da isolare e caratterizzare. Rianalizzando le stesse impronte tissutali, questo metabolita è stato prontamente rilevato da DIOS, collocato in un contesto spaziale tessuto-specifico e successivamente sovrapposto a distribuzioni lipidiche aggiuntive acquisite utilizzando Ag-DIOS MSI. La capacità di collocare le classi di metaboliti e lipidi in un contesto tessuto-specifico rende questo nuovo metodo adatto alle analisi MSI in cui la raccolta di informazioni aggiuntive dallo stesso campione massimizza l'uso delle risorse e massimizza anche il numero di piccole molecole annotate, in particolare per i metaboliti che sono tipicamente non rilevabili con le piattaforme tradizionali.
La fattibilità e l'accettabilità di un'indagine sui fattori di rischio prenatale a livello di popolazione: studio pilota trasversale.Dati australiani sulla prevalenza e distribuzione di prenatale fattori di rischio sono scarsi Questo studio mirava a indagare (i) la fattibilità e l'accettabilità di un'indagine sui fattori di rischio prenatale raccolta in contesti pubblici e (ii) se i fattori di rischio dell'indagine co-si verificano con fattori di rischio più sensibili che vengono chiesti privatamente dai medici. Progettazione e impostazione: indagine progettata dallo studio collegata a fattori di rischio raccolti dal medico. donne incinte che frequentano cliniche prenatali in due ospedali del Victoria. (i) indagine progettata dallo studio: giovane gravidanza, nessun supporto, salute generale scarsa/discreta/buona, ansiosa umore, non finire la scuola superiore, nessun reddito, malattia a lungo termine, vivere senza un altro adulto, non impiegato, mai avuto un lavoro e misure di povertà proxy; (ii) Dati raccolti dal medico: fumo, consumo di alcol/marijuana/droga, uso domestico violenza, sociale problemi, storia di problemi di salute mentale e sintomi di depressione. (i) la fattibilità e l'accettabilità sono state valutate attraverso il completamento del sondaggio. Ogni elemento è stato valutato per se hanno discriminato il rischio; dicotomizzato in rischio contro nessun rischio; con un conteggio totale calcolato. (ii) La co-occorrenza è stata valutata esaminando come il conteggio dei fattori di rischio concordava con gli elementi raccolti dal medico. Centosessantasei su 186 (89%) donne ammissibili hanno completato l'indagine; 139 su 166 (84%) hanno acconsentito a collegare i dati raccolti dai medici. L'elevata risposta e zero dati mancanti hanno dimostrato fattibilità e accettabilità. Delle donne con dati collegati, 92 su 139 (66%) avevano ≥1 fattore di rischio dell'indagine e 30 su 139 (22%) avevano ≥3; 36 su 139 (26%) avevano almeno un fattore di rischio concomitante raccolto dal medico. Questo sondaggio fornisce un approccio semplice e rapido alla raccolta pubblica dei dati sul rischio prenatale. Potrebbe essere un'utile aggiunta alla raccolta di anamnesi standard per i medici\'.
Variazione correlata all'habitat nella plasticità di un fotorecettore sensibile ai raggi UV su una piccola scala spaziale nel tritone palmato.Si prevede che i fenotipi plastici siano preferiti in ambienti eterogenei rispetto ad ambienti stabili. I sistemi sensoriali sono interessanti per testare questa teoria perché sono costosi da produrre e sostenere e sono previsti forti costi di fitness se non sono in sintonia con l'ambiente locale. Coerentemente, il sistema visivo di diverse specie cambiamenti con le condizioni sperimentate durante lo sviluppo iniziale. Tuttavia, ci sono poche informazioni sul fatto che l'ampiezza del cambiamento, che è la norma di reazione, differisca tra gli ambienti visivi. Dato il rapido cambiamento di molti ecosistemi, in particolare l'eutrofizzazione per gli habitat acquatici, è cruciale per determinare fino a quale scala spaziale si verifica il cambiamento nella norma di reazione. Abbiamo affrontato questo problema quantificando la variazione tra habitat nell'espressione di un UV-s opsina sensitiva in un tritone. Nella Francia occidentale, questa specie si riproduce in stagni di piccole aree forestali, dove l'acqua filtra i raggi UV, e in stagni agricoli dove la trasmissione dei raggi UV è variabile. Abbiamo allevato larve da entrambi gli habitat con o senza esposizione ai raggi UV. L'espressione dell'opsina era ridotta nelle larve degli habitat agricoli quando allevate senza raggi UV, mentre era bassa nelle larve degli stagni forestali in tutte le condizioni di illuminazione. Pertanto, la variazione nella norma di reazione dell'espressione dell'opsina era inferiore in ambienti di filtraggio stabili e superiore in ambienti eterogenei. La sua variazione si è verificata tra gli habitat su una piccola scala spaziale. Discutiamo le ipotesi per questo modello e per il mantenimento dell'espressione residua dell'opsina nelle popolazioni forestali.
Proteina legante l'eparina: un attore chiave nella fisiopatologia della disfunzione d'organo nella sepsi.Le malattie infettive rimangono un grave problema di salute, e la sepsi e altri le malattie infettive gravi sono cause comuni di morbilità e mortalità. Sono necessari strumenti clinici e di laboratorio per identificare precocemente i pazienti con infezioni gravi e per distinguere tra condizioni batteriche e non batteriche. Proteina legante l'eparina (HBP), nota anche come azurocidina o cationica proteina antimicrobica di 37 KDa, è un biomarcatore promettente per distinguere tra pazienti con queste condizioni. È biologicamente plausibile che l'HBP sia un biomarcatore precoce e predittivo perché è prefabbricato e rapidamente mobilitato dai neutrofili in migrazione in risposta alle infezioni batteriche. L'HBP induce perdite vascolari ed edema e ha un effetto pro-infiammatorio su una varietà di globuli bianchi e cellule epiteliali. La disregolazione della funzione di barriera vascolare n e le risposte infiammatorie cellulari possono quindi portare a disfunzioni d'organo. Infatti, è stato dimostrato che i pazienti con sepsi esprimono livelli elevati di HBP nel plasma diverse ore prima di sviluppare ipotensione o disfunzione d'organo. L'HBP ha un ruolo importante nella fisiopatologia delle infezioni batteriche gravi e rappresenta quindi un potenziale marker diagnostico e un bersaglio per il trattamento della sepsi.
Controllo elettronico sull'alchilazione lineare e ramificata di 2-/3-Aroylbenzofurans con acrilati: studi combinati DFT e sintetici.Indagini sui fattori che governano l'insolita alchilazione ramificata di 2-aroilbenzofurani con acrilati mediante attivazione CH carbonilica diretta da Ru catalizzata è stata effettuata calcolando la cinetica associata ai due passaggi chiave: la coordinazione dell'acrilato con il rutenaciclo intermedio e la successiva reazione di inserzione migratoria. con l'ausilio di calcoli DFT. Per i calcoli sono stati considerati otto possibili orientamenti per ogni modalità di alchilazione. Da questi calcoli si è capito che esiste un'operazione sinergica degli effetti sterico ed elettronico favorendo l'alchilazione ramificata. Ulteriori indagini DFT sull'alchilazione degli isomeri 3-aroilbenzofurani ha indicato una preferenza per l'alchilazione lineare e ciò è stato verificato sperimentalmente. Nel complesso, la selettività complementare osservata/calcolata nell'alchilazione di 2-/3-aroilbenzofurani con acrilati rivela che la distribuzione di carica dipendente dal substrato del legame Ru-C nel rutenaciclo intermedio è un importante fattore determinante e quindi il lavoro attuale si apre un nuovo dominio della progettazione del substrato per il controllo della regioselettività.
Identificazione delle malattie rare utilizzando cartelle cliniche elettroniche: l'esempio dell'aspergillosi broncopolmonare allergica.Lo scopo dello studio è valutare se le cartelle cliniche elettroniche delle cure primarie (EMR) da pazienti con asma grave può essere utilizzato per identificare casi di aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA). Questo studio di fattibilità trasversale è stato condotto in adulti con asma attivo e grave registrati con il Clinical Practice Research Datalink. Un insieme di parole chiave termini contrassegnati potenzialmente indicativo di ABPA nei commenti a testo libero dei pazienti\' EMR per produrre una griglia sulla base di parole chiave\' hit or miss. La griglia è stata esaminata per l'occorrenza e la concomitanza delle parole chiave per discernere modelli di concorrenza potenzialmente indicativi di una diagnosi sottostante di ABPA. Le analisi includevano 3 653 169 voci a testo libero da 21 054 pazienti. In totale, 52 pazienti (0,25%) avevano almeno una menzione di \'ABPA\' nei loro medi registrazione cal; Il 67% di questi pazienti aveva anche una menzione di \'aspergillus/aspergillosi\', il 54% di \'bronchiectasie\', il 42% di \'itraconazolo\' e il 62% di \'IgE\'. Il termine \'aspergillus/aspergillosis\' si è verificato con una proporzione dell'1,84% (N = 387); Il 9% di questi pazienti aveva anche una menzione di \'ABPA\' e il restante 91% erano potenziali casi aggiuntivi di ABPA. Dalla concorrenza osservata delle parole chiave, siamo stati in grado di ideare un potenziale algoritmo per identificare casi con vari gradi di specificità. Questo studio suggerisce che l'analisi del testo libero all'interno di pazienti asmatici\' EMR può essere utilizzata per identificare potenziali casi di ABPA. Questo potrebbe essere un approccio efficiente per identificare le condizioni rare e quantificare il loro potenziale onere. Farmacoepidemiologia \& Drug Safety Pubblicato da John Wiley \& Sons Ltd.
L'acido mefenamico riduce l'infiammazione ma non le lesioni articolari nell'osteoartrosi sperimentale.L'acido mefenamico è un farmaco antinfiammatorio non steroideo in grado di controllare i sintomi di osteoartrite (OA), ma i suoi effetti sulla protezione della cartilagine e dell'osso non sono ancora chiari. Questo studio mirava a verificare se il controllo dell'infiammazione da parte dell'acido mefenamico si traducesse in una riduzione delle lesioni articolari nell'OA sperimentale nei ratti. L'OA è stata indotta iniettando 1 mg di monosodio iodoacetato (MIA) nelle articolazioni dei ratti. Gli animali sono stati trattati con acido mefenamico (50 mg/kg, giornalmente, sonda gastrica) prima dell'iniezione (preventiva) o post-MIA (terapeutica). Gonfiore articolare e iperalgesia sono stati valutati al basale e 1, 3, 14 e 28 giorni dopo l'induzione dell'OA. Il lavaggio intra-articolare e la cinetica della migrazione cellulare nella sinovia sono stati misurati 3 e 28 giorni dopo l'induzione dell'OA. Analisi istopatologica, Osteoarthritis Research Society Inte Sono stati inoltre valutati il punteggio nazionale (OARSI), il conteggio totale delle cellule sinoviali, l'area della cartilagine e i livelli di proteoglicani nelle articolazioni. L'acido mefenamico ha prevenuto l'edema articolare e l'iperalgesia indotti dalla MIA nella fase acuta (3 giorni) della malattia. Nella fase cronica (28 giorni), i regimi preventivi e terapeutici hanno ridotto il numero di cellule mononucleate nella cavità articolare. Al contrario, l'acido mefenamico non ha influenzato l'ispessimento della sinovia, il riassorbimento osseo, la perdita di cartilagine e i livelli di proteoglicani quando è stato somministrato preventivamente o terapeuticamente. Pertanto, l'acido mefenamico ha avuto effetti antinfiammatori ma non ha ridotto la progressione delle lesioni dell'OA, indicando così che è efficace solo per il controllo sintomatico dell'OA.
Dati normativi sull'andamento diurno delle valutazioni della scala di sonnolenza Karolinska e la sua relazione con età, sesso, lavoro, stress, qualità del sonno e assenza/malattia per malattia in un ampio campione di lavoratori diurni.La sonnolenza autovalutata risponde alla perdita di sonno, all'ora del giorno e agli orari di lavoro. Manca, tuttavia, un riferimento normativo che mostri l'andamento diurno durante una normale giornata lavorativa, rispetto a un giorno libero, così come le differenze a seconda dello stress, della qualità del sonno, del sesso, dell'età e dell'essere malati elencati. Il presente studio ha cercato di fornire tali dati per la Karolinska Sleepiness Scale. I partecipanti erano 431 individui che lavoravano in unità di servizio pubblico di medie dimensioni. (Karolinska Sleepiness Scale, scale 1-9) è stato valutato sei volte al giorno per una settimana lavorativa e 2 giorni liberi (>90.000 valutazioni). I risultati mostrano un chiaro modello circadiano, con valori elevati durante la mattinata (4,5 a 07:00 ) e serale (6,0 alle 22:00) e con v. basso alori (3-4) durante l'intervallo dalle 10:00 alle 16:00. Le donne avevano valori della scala di sonnolenza Karolinska significativamente più alti (0,5 unità) rispetto agli uomini, così come gli individui più giovani (0,3 unità), quelli con stress (1,3 unità sopra il gruppo a basso stress) e quelli con scarsa qualità del sonno (1,0 unità sopra quelli con qood qualità del sonno). I giorni di riposo hanno mostrato una riduzione della sonnolenza (0,7 unità), mentre l'essere malati elencati è stato associato a un aumento della sonnolenza (0,8 unità). L'analisi di regressione multipla della sonnolenza media durante la settimana lavorativa ha prodotto lo stress medio diurno, la qualità media del sonno, l'età e il sesso come predittori (non la durata del sonno). Il miglioramento della qualità del sonno spiegava la ridotta sonnolenza durante i giorni di riposo, ma la riduzione dello stress era un secondo fattore. Risultati simili sono stati ottenuti in un'analisi di regressione longitudinale a modello misto nei 7 giorni della settimana. La percentuale di valutazioni ai livelli di rischio della Karolinska Sleepiness Scale (8 + 9) era del 6,6%, ma la maggior parte di questi è stata ottenuta alle 22:00. Si è concluso che le valutazioni della sonnolenza sono fortemente associate all'ora del giorno, alla qualità del sonno, allo stress, al giorno lavorativo/giorno libero, alla malattia, all'età e al sesso.
cpsA regola la produzione di micotossine, la morfogenesi e la biosintesi della parete cellulare nel fungo Aspergillus nidulans.Il fungo modello Aspergillus nidulans sintetizza numerosi metaboliti secondari, tra cui la sterigmatocistina ( ST). La produzione di questa tossina è controllata positivamente dal regolatore globale veA. In assenza di veA (ΔveA), la biosintesi di ST è bloccata. In precedenza, abbiamo eseguito mutagenesi casuale in un ceppo ΔveA e identificato mutanti revertenti in grado di sintetizzare ST, tra questi RM1 La complementazione di RM1 con una libreria genomica ha rivelato che la mutazione si è verificata in un gene designato come cpsA. Mentre nel background genetico di ΔveA la delezione di cpsA ripristina la produzione di ST, in un background di veA wild-type l'assenza di cpsA riduce e ritarda la biosintesi di ST diminuendo l'espressione dei geni ST. Inoltre, cpsA è necessaria anche per la produzione di altri metaboliti secondari, compresa la penicillina, che influenzano l'espressione dei geni PN. Inoltre, cpsA è necessario per il normale sviluppo asessuale e sessuale. Le analisi chimiche e al microscopio hanno rivelato che CpsA si trova nelle vescicole citoplasmatiche ed è necessario per la normale composizione e integrità della parete cellulare, influenzando la capacità di adesione e la sensibilità allo stress ossidativo. La conservazione di cpsA negli Ascomiceti suggerisce che gli omologhi di cpsA potrebbero avere ruoli simili in altre specie fungine.
Lo studio dell'associazione tra IL-1Ra e i polimorfismi ACE I/D nella sindrome del tunnel carpale.La sindrome del tunnel carpale (STC) è una patologia neurologica comune compromissione causata da lesioni sul nervo mediano del polso, caratterizzata da dolore e perdita della sensibilità. La CTS di solito si verifica attraverso tre fattori, come una pressione meccanica sul nervo mediano, cambiamenti immunologici e stress ossidativo. Lo scopo di questo studio era di valutare l'influenza dell'antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (IL-1Ra) e dei polimorfismi I/D dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) sulla suscettibilità dei pazienti alla STC. questo studio. Ogni paziente è stato analizzato in base ai sintomi della malattia, come il sesso, un segno di Tinel positivo, una manovra di Phalen positiva, i lati della malattia, i risultati dell'EMG e lo stadio clinico. Abbiamo applicato la reazione a catena della polimerasi (PCR) per determinare il polimorfismi di IL-1Ra an d ACE I/D. La relazione statisticamente significativa non è stata trovata tra IL-1Ra, polimorfismi ACE I/D e CTS (rispettivamente, P>.05; P>.05, OR: 1,51, CI: 0,82-1,61). Inoltre, nel risultato dell'analisi statistica rispetto ai polimorfismi genici e alle caratteristiche cliniche, non abbiamo trovato alcuna correlazione (P>.05). I nostri risultati hanno mostrato che non ci sono associazioni di polimorfismi IL-1Ra e ACE I/D con la suscettibilità di una persona per lo sviluppo di CTS. Quindi, significa che questi polimorfismi non creano un rischio per lo sviluppo di CTS. Saranno necessari ulteriori studi con popolazioni più ampie per confermare questi risultati in diverse popolazioni di studio.
Bambini/giovani che assumono farmaci a lungo termine: un sondaggio sulle esperienze dei farmacisti di comunità in Inghilterra.Per determinare se i farmacisti di comunità effettuano revisioni dei farmaci con i bambini/i loro accompagnatori e per identificare il tipo di esperienze correlate ai farmaci presentate loro quando un bambino sta assumendo farmaci a lungo termine. Un sondaggio semi-strutturato di 13 domande è stato inviato a 354 farmacisti di comunità con sede in Inghilterra con follow-up telefonico/ invio ripetuto di non-responder. Ai partecipanti è stato chiesto della loro pratica come farmacista di comunità nei precedenti 12 mesi a bambini/ragazzi, o ai loro accompagnatori, che assumevano farmaci a lungo termine. Il questionario riguardava: revisione del farmaco, aderenza segnalata, richieste di informazioni , effetti avversi, somministrazione e fornitura di farmaci. I dati sono stati analizzati utilizzando SPSS versione 22 e NVivo versione 10. Il tasso di risposta è stato 76/354 (21,5%). it una revisione dell'uso dei medicinali (MUR) e 22 (28,9%) una revisione dei farmaci del New Medicines Service (NMS) con un bambino/il loro accompagnatore. I partecipanti hanno riferito che i pazienti/i loro accompagnatori si erano presentati a loro con non aderenza inclusa l'interruzione del farmaco (24, 31,6%) e la modifica della dose (28, 36,8%). Agli intervistati è stato chiesto direttamente l'indicazione (59, 77,6%), il regime posologico (63, 82,9%), la somministrazione (64, 84,2%) e gli effetti avversi (58, 76,3%) del farmaco prescritto. Gli intervistati hanno riferito che i pazienti/assistenti hanno difficoltà a ottenere farmaci dalla loro farmacia di comunità (47, 61,8%) e pazienti\' medici di famiglia rifiutano di prescrivere un farmaco raccomandato da uno specialista (27, 35,5%). Le revisioni sull'uso dei medicinali e le revisioni NMS sono utilizzate dai farmacisti di comunità nei bambini/i loro accompagnatori. Le esperienze relative ai farmaci presentate ai farmacisti di comunità potrebbero rientrare nell'ambito di una revisione dei farmaci (MUR o NMS). Esiste la possibilità di estendere ulteriormente questo servizio a questo gruppo di pazienti/assistenti.
Un microRNA regola la risposta dei coralli allo stress termico.Le barriere coralline sono ecosistemi diversi di grande importanza ecologica ed economica. Tuttavia, i coralli sono vulnerabili a una varietà di fattori di stress, tra cui l'innalzamento della temperatura dell'acqua di mare, eppure si sa poco sui meccanismi genetici alla base della loro sopravvivenza e adattamento allo stress. Come altri animali, i coralli possiedono geni per i membri chiave del meccanismo dei microRNA (miRNA). I miRNA sono brevi RNA che regolano diversi processi cellulari, inclusa la risposta allo stress dell'organismo, attraverso la repressione post-trascrizionale dei trascritti genici. Attraverso il sequenziamento di piccoli RNA, abbiamo identificato 26 miRNA nel corallo, Acropora digitifera. Molti dei miRNA identificati sono nuovi, mentre otto sono conservati con miRNA in precedenza identificato in altri cnidari Uno dei miRNA identificati è espresso in modo differenziale nei tessuti dei coralli esposti a stress termico acuto Questo putativo miRNA termicamente reattivo regola molteplici vie della risposta allo stress dell'organismo, la regolazione dell'espressione del DNA/RNA, i meccanismi di riparazione, la morfogenesi dei tessuti e la segnalazione. Proponiamo un modello mediante il quale la regolazione dei miRNA consente al corallo di montare una robusta risposta allo stress attraverso il sequestro di un pool di trascritti non tradotti che codificano per proteine di risposta allo stress. Il rilascio della repressione mediata da miRNA in condizioni di stress può comportare una traduzione rapida e abbondante di proteine che aiutano il corallo a mantenere l'omeostasi cellulare. Questi risultati evidenziano la potenziale importanza dei miRNA nella resilienza termica dei coralli.
Vantaggi della poliandria: prove molecolari da scarabei stercorari catturati sul campo.Quando le femmine si accoppiano con più maschi, preparano il terreno per la selezione sessuale postcopulatoria tramite competizione tra spermatozoi e/o scelta criptica delle femmine Sorprendentemente poco si sa sui tassi di accoppiamento multiplo da parte delle femmine in natura, nonostante l'importanza di queste informazioni per comprendere il potenziale della selezione sessuale postcopulatoria di guidare l'evoluzione del comportamento riproduttivo, della morfologia e della fisiologia Gli scarabei stercorari del genere Onthophagus sono diventati un modello di laboratorio per lo studio della selezione sessuale pre e postcopulatoria, ma mancano ancora informazioni sul comportamento riproduttivo delle femmine di scarabei stercorari nelle popolazioni naturali. Qui sviluppiamo marcatori microsatelliti per Onthophagus taurus e li usiamo per genotipizzare la prole di femmine catturate in natura e per stimare i tassi naturali di accoppiamento multiplo e i modelli di utilizzo degli spermatozoi. Abbiamo scoperto che O. taur noi femmine siamo altamente poliandriche: l'88% delle femmine ha prodotto covate con almeno due maschi, e il 5% ha prodotto covate con ben cinque tori. Diverse femmine (23%) hanno prodotto frizioni con una significativa inclinazione alla paternità, indicando il potenziale per una forte selezione sessuale post-copularia nelle popolazioni naturali. C'erano anche forti correlazioni positive tra il numero di figli prodotti e sia il numero di padri che l'inclinazione alla paternità, il che suggerisce che le femmine traggono beneficio dall'accoppiamento poliandroso incitando meccanismi postcopulatori che distorcono la paternità verso i maschi che possono generare figli più vitali. Questo studio valuta le conseguenze sulla forma fisica della poliandria per un insetto in natura e fornisce una forte evidenza che le femmine di scarabei stercorari beneficiano di accoppiamenti multipli in condizioni naturali.
Analisi ad ampio raggio di acilgliceroli nel miso (pasta di soia fermentata giapponese) mediante cromatografia fluida supercritica accoppiata a spettrometria di massa a triplo quadrupolo e analisi della correlazione tra gusto e entrambi gli acilgliceroli e liberi acidi grassi.Gli acilgliceroli nel miso non sono stati studiati sebbene sia noto che sono importanti per il gusto. Al fine di determinare i costituenti degli acidi grassi negli acilgliceroli e analizzarli individualmente, monitoraggio di reazioni multiple ( MRM) è stato eseguito utilizzando una singola piattaforma, tipicamente utilizzando sia la gascromatografia/spettrometria di massa che la cromatografia liquida/spettrometria di massa. Gli acilgliceroli e gli acidi grassi (FA) in miso sono stati estratti utilizzando il metodo Bligh-Dyer. La cromatografia a fluido supercritico (SFC) con un La colonna C30 è stata condotta per la separazione e l'analisi spettrometrica di massa (MS) è stata eseguita con ionizzazione elettrospray utilizzando uno spettrometro di massa a triplo quadrupolo (QqQM S) in modalità MRM. Il rilevamento degli AF dall'idrolisi degli acilgliceroli e dei singoli acilgliceroli è stato ottenuto utilizzando solo una piattaforma SFC/MS. Dal campione di controllo di qualità (QC) di miso, abbiamo determinato i principali costituenti dell'AF e quindi abbiamo eseguito un'ampia analisi del target utilizzando MRM. In totale, 23 triacilgliceroli, 10 diacilgliceroli, due monoacilgliceroli e cinque FA sono stati annotati in modo efficace. Inoltre, i composti importanti legati al gusto sono stati determinati attraverso l'analisi utilizzando sia i dati quantitativi relativi di acilgliceroli e AF sia i dati di analisi descrittiva quantitativa del miso. È stato sviluppato un metodo per la determinazione dei costituenti degli FA negli acilgliceroli dopo l'idrolisi e l'analisi completa degli acilgliceroli e degli FA utilizzando MRM con SFC/QqQMS. Utilizzando i dati dell'analisi completa degli acilgliceroli ei dati descrittivi quantitativi, sono stati studiati i composti chiave legati al gusto. Questo tipo di ricerca sui lipidi e sul gusto degli alimenti dovrebbe progredire in futuro.
Determinazione degli anioni clorato, perclorato e bromato in campioni di acqua mediante cromatografia liquida in fase inversa microbore accoppiata a spettrometria di massa a ionizzazione sonica-spray.Sonic- È stato recentemente dimostrato che la spettrometria di massa a ionizzazione spray (SSI-MS) fornisce spettri di massa simili a quelli generati dalla spettrometria di massa a ionizzazione elettrospray per un'ampia gamma di composti, ad esempio da piccole specie inorganiche a peptidi, proteine e numerose altre biomolecole. sono state riportate informazioni su questa nuova tecnica di ionizzazione, come la sensibilità, il limite di rilevamento e l'accuratezza della quantificazione. In particolare, il suo accoppiamento alla cromatografia liquida necessita di ulteriore sviluppo e valutazione, insieme all'introduzione di un'ampia gamma di applicazioni. ) anioni, dopo la loro separazione mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con microbore in fase inversa e spettrometria di massa tandem (MS/MS) operata in monitor di reazione selezionati modalità di ordinazione. per il bromato e ha fornito misurazioni affidabili e accurate delle concentrazioni di clorato nei campioni di acqua, come dimostrato dal confronto con la cromatografia ionica-rilevazione della conduttività (IC-CD), la tecnica di riferimento per la quantificazione degli ioni. Questa è la prima volta che viene segnalato l'uso di HPLC/SSI-MS/MS per il rilevamento e la quantificazione di clorati, perclorati e bromati in campioni di acqua. Inoltre, i LOD eccezionalmente bassi ottenuti utilizzando SSI rendono la tecnica competitiva con la tecnica di ionizzazione elettrospray consolidata e dominante. Qui, abbiamo dimostrato che un nebulizzatore pneumatico in vetro ad alta efficienza disponibile in commercio può anche essere utilizzato, senza ulteriori modifiche, come un'efficiente sorgente di ioni in fase gassosa.
Struttura centromero e analisi della funzione nelle linee di traslocazione grano-segale.Le traslocazioni 1RS.1BL sono traslocazioni centriche formate da misdivisione e sono state ampiamente utilizzate nel grano riproduzione. Tuttavia, il ruolo che il centromero svolge nella formazione delle traslocazioni 1RS.1BL è ancora poco chiaro. L'ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) è stata applicata per rilevare le strutture fini dei centromeri in 130 cultivar di traslocazione 1RS.1BL. , l'immunoprecipitazione della cromatina (ChIP)-qPCR e RT-PCR sono stati utilizzati per studiare le funzioni dei centromeri ibridi nelle traslocazioni 1RS.1BL Nuove traslocazioni 1R con diverse strutture centromeriche sono state create da misdivisione e irradiazione pollinica per chiarire il ruolo svolto dal centromero nella formazione di traslocazioni 1RS.1BL Abbiamo scoperto che tutte le traslocazioni 1RS.1BL rilevate contenevano centromeri ibridi e che CENH3 derivato dal grano si legava sia al grano che al centro della segale omeri nei cromosomi di traslocazione 1RS.1BL. Inoltre, un retrotrasposone specifico per il centromero di segale è stato attivamente trascritto nelle traslocazioni 1RS.1BL. Le frequenze delle nuove traslocazioni centromeriche ibride 1RS e delle traslocazioni cromosomiche del gruppo 1 erano più alte durante la misdivisione 1R. Il nostro studio dimostra la natura ibrida del centromero nelle traslocazioni 1RS.1BL. Sono state create nuove traslocazioni 1R con diverse strutture centromeriche per aiutare a comprendere il centromero di fusione utilizzato per l'allevamento del grano e per l'uso come materiale di allevamento per il miglioramento del grano.
Imaging selettivo a doppio canale su sistemi di azulene modificati con cianostirile con luminescenza unimolecolare nel visibile vicino all'infrarosso.Sebbene le molecole organiche che emettono luce abbiano ricevuto una crescente attenzione e applicabilità nella moderna scienza delle bioimmagini, la progettazione e il controllo di proprietà fotoluminescenti complesse nell'imaging unimolecolare selettivo rimane un argomento impegnativo Considerando che l'imaging multipathway sintonizzabile può essere vantaggiosamente connesso con i processi di trattamento in terapia, l'integrazione di un azulene e una porzione di cianostirile in uno scheletro viene effettuato per la generazione di materiali luminescenti sensibili agli stimoli in situ, con l'obiettivo di ottenere emissioni sintonizzabili ed efficaci in canali distinti attraverso un design molecolare intelligente su una piattaforma a singola molecola. Questa strategia sfrutta 1) la Z /E isomerizzazione dell'unità cianostirilica che può variare l'effetto push-pull della sostituzione sull'azulene, accompagnata alterando l'assorbimento e l'emissione dei singoli stati eccitati, e 2) una regolazione ottimizzata dello stato eccitato per aprire un canale emissivo nel vicino infrarosso e compensare un sistema luminescente controllabile a doppio percorso insieme all'utilizzo dell'emissione visibile. Come esemplificato da una dimostrazione di manipolazione della luminescenza a livello cellulare, i materiali mostrano un potenziale di applicazione superiore per eventi di imaging, etichettatura e sondaggio unimolecolarmente selettivi.
Sintesi di poli-γ-S-2-metilbutil-l-glutammato e poli-γ-S-2-metilbutil-d-glutammato e loro uso come mezzi di allineamento enantiodiscriminanti in NMR Spectroscopy.Le fasi liotropiche liquidi cristalline (LLC) di derivati dell'acido poliglutammico, come il poli-γ-benzil-l-glutammato, sono mezzi di allineamento adatti per la delucidazione della struttura organica mediante spettroscopia NMR. La loro struttura elicoidale è responsabile dell'enantiodiscriminazione. Nell'ambito delle nostre indagini in corso sui meccanismi di allineamento di questi sistemi, abbiamo considerato se un centro chirale aggiuntivo nella catena laterale potesse migliorare l'enantiodiscriminazione rispetto al polimero elicoidale con una catena laterale achirale. Sono stati sintetizzati diastereoisomeri poli-γ-S-2-metilbutil-l-glutammato (PSMBLG) e poli-γ-S-2-metilbutil-d-glutammato (PSMBDG). Questi due polimeri sono stati testati per la loro cristallinità liquida e l'idoneità come allineamento media. La struttura spaziale dei soluti (-)-curcumolo e isopinocampheol (IPC) sono stati convalidati dai dati di accoppiamento dipolare residuo ottenuti. Inoltre, l'enantiodiscriminazione di IPC è stata osservata nei nuovi mezzi di allineamento e confrontata con l'enantiodiscriminazione di IPC in altri omopolipeptidi.