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Il raggruppamento stomatico nella Begonia si associa alla cinetica dello scambio gassoso delle foglie e influenza l'efficienza dell'uso dell'acqua.Gli stomi sono pori microscopici formati da cellule specializzate nella foglia epidermide e consentono lo scambio gassoso tra l'interno della foglia e l'atmosfera. Gli stomi nella maggior parte delle piante sono separati da almeno una cellula del pavimento epidermico e, individualmente, ricoprono una singola cavità substomatica all'interno della foglia. Questa distanza è pensata per migliorare la funzione stomatica. Tuttavia, ci sono diversi generi che esibiscono naturalmente stomi in gruppi e quindi deviano dalla regola di spaziatura di una cellula con più stomi sovrapposti a una singola cavità substomatica. Abbiamo fatto uso di due specie di Begonia per indagare se il raggruppamento di stomi altera la dinamica delle cellule di guardia e lo scambio di gas sotto diversi trattamenti di luce e oscurità. Begonia plebeja, che forma ammassi stomatici, ha mostrato una cinetica migliorata della conduttanza stomatica e dell'assimilazione di CO2 su stimoli luminosi che a loro volta si sono tradotti in una maggiore efficienza nell'uso dell'acqua. I nostri risultati sottolineano l'importanza della spaziatura negli ammassi stomatici per lo scambio gassoso e le prestazioni dell'impianto in condizioni ambientali limitate.
Un saggio reporter in vivo per il controllo genico diretto da sRNA in batteri Gram-positivi: identificazione di un nuovo bersaglio di sRNA in Staphylococcus aureus.BATTERICO regolatore di piccole dimensioni Gli RNA (sRNA) svolgono un ruolo importante nella regolazione di varie funzioni cellulari. La maggior parte degli sRNA interagisce con i bersagli dell'mRNA tramite un meccanismo antisenso, modificandone la traduzione e/o la degradazione. Nonostante i notevoli progressi nella scoperta degli sRNA nei batteri Gram-positivi, le loro funzioni, per la maggior parte, sono sconosciuti. Ciò è dovuto principalmente alle difficoltà nell'identificare i loro bersagli. Per aiutare nell'identificazione dei bersagli di sRNA nei batteri Gram-positivi, abbiamo messo a punto un metodo in vivo per l'analisi rapida del post-trascrizionale mediato da sRNA controllo alle regioni 5' degli mRNA bersaglio. La tecnologia si basa sulla co-espressione di un sRNA e una sequenza 5' di un bersaglio mRNA fuso a un reporter di proteina fluorescente verde (GFP). Il sistema è stato messo alla prova su Staphylococcus aureus, un avversario patogeno Gram-positivo ortunistico. Abbiamo analizzato diverse interazioni sRNA-mRNA stabilite e, inoltre, abbiamo identificato l'mRNA ecb come un nuovo bersaglio per l'sRNA di SprX2. Utilizzando il nostro sistema in vivo in combinazione con esperimenti in vitro, abbiamo dimostrato che SprX2 utilizza un meccanismo antisenso per prevenire l'inizio della traduzione dell'mRNA di ecb. Inoltre, abbiamo utilizzato il nostro test reporter per convalidare i regolamenti dell'sRNA in altri organismi Gram-positivi, Bacillus subtilis e Listeria monocytogenes. Nel complesso, il nostro metodo è ampiamente applicabile per sfidare le interazioni sRNA-mRNA previste nei batteri Gram-positivi.
Esperienze psicotiche nel contesto della vittimizzazione della polizia: dati dell'indagine sugli incontri polizia-pubblico.La sconfitta sociale è stata proposta come meccanismo comune alla base diversi fattori di rischio ben replicati per esperienze psicotiche (PE) sotto-soglia identificati nella ricerca epidemiologica. La vittimizzazione da parte della polizia può anche essere socialmente dannosa tra gli individui vulnerabili e, quindi, può essere associata ad un rischio elevato per i PE. Tuttavia, nessuno studio precedente hanno esaminato la relazione tra vittimizzazione della polizia e PE Abbiamo testato l'ipotesi che l'esposizione alla vittimizzazione della polizia (cioè fisica, sessuale, psicologica e negligenza) sarebbe stata associata ad un aumento delle probabilità per i PE nei dati Survey of Police-Public Encounters (N = 1615), un campione di popolazione generale di adulti provenienti da 4 città degli Stati Uniti. Gli intervistati che hanno segnalato ogni tipo di vittimizzazione della polizia avevano maggiori probabilità di segnalare PE nelle analisi di regressione logistica (tutti i P < .01), la maggior parte dei quali era significativa anche se aggiustata per variabili demografiche, disagio psicologico e coinvolgimento in reati auto-riferiti (intervallo OR aggiustato: 1,30-7,16). Inoltre, la prevalenza di PE è aumentata con una maggiore esposizione alla vittimizzazione della polizia in una relazione dose-risposta lineare, OR (95% CI) = 1,44 (1,24-1,66). Questi risultati suggeriscono che la vittimizzazione della polizia è un fattore di rischio clinicamente importante e precedentemente non segnalato per i PE nella popolazione urbana degli Stati Uniti. Questi risultati supportano la necessità di sforzi di sensibilizzazione basati sulla comunità e una maggiore formazione della polizia per ridurre la prevalenza di questa esposizione, in particolare nelle comunità urbane socialmente svantaggiate.
UNO STUDIO DI VERIFICA DELLA SCHERMATURA MULTICENTRALE DEI BUNKERS LINAC DI RADIOTERAPIA A KARACHI, PAKISTAN.Gli acceleratori lineari per radioterapia ad alta energia (LINAC) offrono un rischio considerevole di rischi di radiazioni per il paziente, il lavoratore e il pubblico se non vengono prese in considerazione misure di sicurezza adeguate. Una corretta progettazione del bunker con schermatura adeguata è un'importante misura di sicurezza, che protegge i lavoratori e il pubblico in generale. Il presente studio descrive i dettagli della schermatura di LINAC bunker in quattro centri di radioterapia della città di Karachi Per condurre lo studio, è stata valutata la schermatura di cinque LINAC installati in quattro centri di radioterapia considerando il fattore di occupazione reale, i limiti di dose per lavoratore e pubblico, ecc. agli standard nazionali e internazionali come l'Agenzia internazionale per l'energia atomica e il Consiglio nazionale per la protezione e la misurazione delle radiazioni Dopo la valutazione, si è conclusa che tutti i bunker siano conformi ai requisiti di radioprotezione e presentino un'adeguata schermatura. Questo è un passo importante per raggiungere il principio più basso ragionevolmente ottenibile e proteggere i lavoratori e il pubblico in generale.
Il metodo dei piccoli cambiamenti basato su NMR rivela come il mutatore del DNA APOBEC3A interagisce con il suo substrato di DNA a filamento singolo.Le proteine APOBEC3 sono spade a doppio taglio. Deaminano la citosina in uracile nel DNA a singolo filamento e forniscono protezione, come parte del nostro sistema immunitario innato, contro virus e retrotrasposoni, ma sono anche coinvolti nell'evoluzione del cancro e nello sviluppo della resistenza ai farmaci. Riportiamo un modello di stato soluzione di APOBEC3A interazione con il suo substrato di DNA a singolo filamento ottenuto con il \'metodo dei piccoli cambiamenti\'. Questo metodo confronta a coppie gli spettri 2D 15N-1H NMR di APOBEC3A recante una mutazione disattivante E72A in presenza di 36 substrati di DNA leggermente diversi. spostamenti chimici delle porzioni NH del peptide, è possibile identificare le posizioni di ciascun nucleotide rispetto alla proteina. Ciò ha fornito limiti di distanza per simulazioni di dinamica molecolare per derivare un modello molecolare 3D dell'APOBEC3A -ssDNA complesso. Il modello rivela che i loop 1 e 7 di APOBEC3A si spostano per adattarsi al legame del substrato, indicando un ruolo importante per le dinamiche proteina-DNA. Nel complesso, il nostro metodo può rivelarsi utile per studiare altri complessi DNA-proteina in cui le tecniche cristallografiche oi calcoli della struttura NMR completa sono ostacolati da un legame debole o da altri problemi. Successivamente alla presentazione, è stata pubblicata una struttura APOBEC3A con un oligomero di DNA legato e le coordinate rilasciate, che ha fornito una convalida imparziale del \'metodo dei piccoli cambiamenti\'.
L'esposizione materna al fenvalerato induce una restrizione della crescita intrauterina fetale attraverso l'interruzione della segnalazione del recettore dell'ormone tiroideo placentare.Il fenvalerato è un distruttore endocrino ambientale che interrompe la sintesi di testosterone ed estradiolo. Tuttavia, non è chiaro se il fenvalerato disturbi la segnalazione del TR placentare. Lo scopo di questo studio era di indagare se l'esposizione materna al fenvalerato causasse una restrizione della crescita intrauterina fetale (IUGR) e di esplorare il ruolo della segnalazione del recettore dell'ormone tiroideo placentare (TR). sono stati somministrati per via orale al fenvalerato (0,2, 2,0 o 20 μmg/kg) al giorno per tutta la gravidanza. Come previsto, il peso fetale è stato ridotto nelle madri a cui sono stati somministrati 20,0 μ mg/kg di fenvalerato. Inoltre, il tasso di IUGR è stato elevato non solo nei feti maschi ma anche nei feti femmine di madri esposte a 20.0 mg/kg di fenvalerato L'esame istopatologico ha mostrato che lo spazio interno del vaso sanguigno s nello strato del labirinto era più piccolo nelle placente dei topi esposti al fenvalerato. Lo studio meccanicistico non ha riscontrato differenze significative nel livello di TT4 nel siero materno, sebbene il livello di TT3 nel siero materno fosse leggermente ridotto nelle madri esposte a 2,0 µ mg/kg di fenvalerato. È interessante notare che gli mRNA di TRα1 e TRβ1 placentari sono stati ridotti nei topi esposti al fenvalerato. Inoltre, la traslocazione nucleare di TRβ1 placentare è stata soppressa nei topi esposti al fenvalerato. Ulteriori analisi hanno mostrato che Vegfα e Igf2 placentari, diversi geni bersaglio della segnalazione TR, erano down-regolati nei topi esposti al fenvalerato. Inoltre, il livello di mRNA di CD36, Snat1 e Snat2, 3 trasportatori di nutrienti placentari, è stato ridotto nei topi esposti al fenvalerato. Questi risultati suggeriscono che l'esposizione materna al fenvalerato induce IUGR fetale attraverso l'interruzione della segnalazione del TR placentare. Questi risultati forniscono una nuova spiegazione meccanicistica per l'IUGR fetale indotta da fenvalerato.
CARATTERIZZAZIONE E MISURAZIONI SPERIMENTALI DELLA DOSE SCATTER NEGLI OCCHI DEL CARDIOLOGO DURANTE LE PROCEDURE DI CARDIOLOGIA INTERVENTISTICA PEDIATRICA IN COSTA RICA.Questo documento presenta i risultati del primo caratterizzazione e misurazioni sperimentali della dose di dispersione agli occhi del cardiologo per l'unico sistema a raggi X che esegue tutte le procedure di cardiologia interventistica pediatrica in Costa Rica. Il kerma dell'aria superficiale d'ingresso (ESAK) e i valori della dose di dispersione sono stati misurati su fantocci di 4-20 cm di spessore delle lastre di polimetilmetacrilato La qualità dell'immagine è stata valutata utilizzando immagini DICOM di un oggetto di prova Leeds TOR 18-FG, attraverso i parametri numerici rapporto segnale-rumore (SNR), risoluzione spaziale ad alto contrasto (HCSR) e figura di merito (FOM) Quando lo spessore del PMMA è aumentato e durante il passaggio dalla bassa fluoroscopia alle modalità cine, i valori di ESAK, SNR, HCSR e FOM vanno da 0,44 a 391,0 μGy fr-1, da 2,8 a 14,89, da 3,17 a 15,54 e da 0,51 a 79,94,rispettivamente. I tassi di dose diffusa più alti registrati durante le simulazioni sono stati 1,79 e 8,04 mSv h-1 rispettivamente per le modalità fluoroscopia elevata e cine.
Efficacia analgesica del destrosio orale e del latte materno durante l'aspirazione rinofaringea di neonati prematuri su CPAP: uno studio randomizzato controllato in cieco.Pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) ) richiede l'aspirazione nasofaringea per la pervietà delle vie aeree, che è dolorosa. Altre procedure hanno utilizzato latte materno e destrosio al 25% come analgesici. Abbiamo mirato a confrontare la loro efficacia analgesica durante l'aspirazione nasofaringea in neonati prematuri su CPAP. In questo studio controllato randomizzato in cieco, i bambini hanno ricevuto 25% destrosio o latte materno per via orale. Il dolore prima, durante e dopo è stato valutato utilizzando il punteggio Premature Infant Pain Profile (PIPP). L'analisi è stata eseguita per 40 bambini. Il punteggio PIPP medio nel gruppo destrosio 25% durante la procedura è stato di 11,25 α 2,73 e 13,2 ± 2,55 (p = 0,02) con l'intervento e senza. Nel gruppo del latte materno il punteggio PIPP durante la procedura è stato di 11,35 ± 3,05 e 13,45 ± 3,27 (p = 0,04); questa differenza persiste ed anche dopo la procedura. Nessuna differenza significativa tra gli interventi. Entrambi gli interventi riducono significativamente il dolore. L'effetto analgesico del latte materno è stato mantenuto.
Le mutazioni nel gene XLF/NHEJ1/Cernunnos determinano una downregulation dell'espressione dei geni della telomerasi e un accorciamento dei telomeri.Pazienti con NHEJ1 sviluppano grave linfocitopenia progressiva e invecchiamento precoce di cellule staminali ematopoietiche (HSCs) in giovane età. Qui mostriamo un paziente con una mutazione omozigote-NHEJ1 identificata dal sequenziamento dell'intero esoma che ha sviluppato grave pancitopenia e aplasia midollare correlata alla presenza di telomeri corti. La mutazione ha provocato un proteina troncata. Nel tentativo di identificare il meccanismo alla base del fenotipo a telomero corto trovato nel paziente NHEJ1, abbiamo downregolato l'espressione di NHEJ1 nelle cellule 293T e CD34+. Questa downregulation ha comportato una ridotta attività della telomerasi e una diminuzione dell'espressione di diversi geni telomerasi/shelterin. , le linee cellulari derivate da altri due pazienti con deficit di NHEJ1 con diverse mutazioni hanno anche mostrato un aumento dell'espressione di p21, inibizione nell'espressione di diversi telo geni complessi merasi e telomeri accorciati. La diminuzione dell'espressione dei geni telomerasi/shelterin non si è verificata quando abbiamo inibito l'espressione di altri geni NHEJ mutati nei pazienti SCID: DNA-PK, Artemis o LigaseIV. Poiché l'invecchiamento precoce delle HSC si osserva solo nei pazienti NHEJ1, proponiamo che sia il risultato della senescenza indotta dalla ridotta espressione dei geni telomerasi/shelterin che portano a un'inibizione dell'attività telomerasica. Rapporti precedenti non sono riusciti a trovare questa connessione a causa dell'uso di cellule del paziente immortalate dall'espressione di TERT o di telomeri ricombinati tramite la via ALT. In sintesi, la regolazione difettosa della biologia dei telomeri insieme alla ricombinazione V(D)J difettosa può avere un impatto negativo sull'evoluzione della malattia in questi pazienti. L'identificazione dell'accorciamento dei telomeri è importante poiché potrebbe aprire nuovi interventi terapeutici per questi pazienti mediante trattamenti volti a recuperare l'espressione dei geni della telomerasi.
Analisi dell'espressione differenziale per RNAseq utilizzando modelli misti di Poisson.L'identificazione di geni differenzialmente espressi (DE) da studi di sequenziamento dell'RNA (RNAseq) è tra i più comuni analisi in genomica. Tuttavia, l'analisi RNAseq DE presenta diverse sfide statistiche e computazionali, tra cui conteggi di letture eccessivamente dispersi e, in alcuni contesti, non indipendenza del campione. I precedenti metodi basati sul conteggio si basano su semplici modelli gerarchici di Poisson (ad es. sovradispersione indipendente dal modello, ma non tiene conto della non indipendenza del campione a causa della parentela, della struttura della popolazione e/o dei fattori confondenti nascosti. Qui presentiamo un modello misto di Poisson con due termini di effetti casuali che tengono conto sia della sovradispersione indipendente che del campione non indipendenza. Sviluppiamo anche un algoritmo di inferenza basato sul campionamento scalabile utilizzando una rappresentazione variabile latente della distribuzione di Poisson. Con le simulazioni, mostriamo che il nostro metodo correttamente cont rols per l'errore di tipo I ed è generalmente più potente di altri approcci ampiamente utilizzati, tranne che in piccoli campioni (n <15) con altre proprietà sfavorevoli (ad es. piccole dimensioni dell'effetto). Applichiamo il nostro metodo anche a tre set di dati reali che contengono individui correlati, stratificazione della popolazione o fattori confondenti nascosti. I nostri risultati mostrano che il nostro metodo aumenta la potenza in tutti e tre i dati rispetto ad altri approcci, sebbene il guadagno di potenza sia minimo nel campione più piccolo (n = 6). Il nostro metodo è implementato in MACAU, disponibile gratuitamente su www. xzlab. org/software. html.
Microfabbricazione di un sensore a stato solido derivato dal gadolinio per neutroni termici.Il rilevamento di neutroni è fondamentale nelle applicazioni civili e militari. I sensori di neutroni convenzionali sono limitati per dimensioni, peso, costo, portabilità e fornitura di elio. Qui viene descritta la microfabbricazione di diodi a eterogiunzione basati su materiale di conversione del gadolinio (Gd) per rilevare neutroni termici utilizzando segnali elettrici prodotti da elettroni di conversione interna (ICE). Sono stati prodotti film con stress trascurabile al punto di incrocio di trazione-compressione, consentendo rivestimenti Gd di qualsiasi spessore desiderato controllando la potenza di sputtering a radiofrequenza e utilizzando il punto zero vicino a p (Ar) di 50 mTorr a 100 W. La spallazione indotta dall'ossidazione di Gd post-deposizione è stata eliminata da crescere uno strato residuo di alluminio drogato al neodimio da 50 nm senza stress residuo sopra Gd. I rivestimenti risultanti sono rimasti stabili per almeno 6 anni, dimostrando un'eccellente stabilità e durata del prodotto. Il deposito di Gd direttamente sulla superficie del diodo ha eliminato il traferro, portando a un aumento di 200 volte dell'efficienza di cattura degli elettroni e facilitando la microfabbricazione monolitica. Lo spettro degli elettroni di conversione era dominato da ICE con energie di 72, 132 e 174 keV. I risultati sono riportati per la riflessione e la moderazione dei neutroni da parte del polietilene per una maggiore sensibilità e l'eliminazione di raggi e X per una migliore specificità. Lo spessore ottimale di Gd era 10,4 μm per un diodo parzialmente esaurito dello spessore di 300 μm con una superficie attiva di 300 mm2. Con questa configurazione è stato ottenuto un rilevamento rapido (entro 10 min) a una distanza tra la sorgente di neutroni e il diodo di 11,7 cm. Tutte le energie ICE insieme ai raggi e Kα,β sono state modellate per enfatizzare le correlazioni tra esperimento e teoria. I rivelatori di neutroni termici a semiconduttore offrono vantaggi per il rilevamento di campo di sorgenti di neutroni radioattivi.
Risposte di Ottelia alismoides, una pianta acquatica con tre CCM, a CO2 e luce variabili.Ottelia alismoides è una pianta C4 costitutiva e utilizzatrice di bicarbonato, e ha un metabolismo facoltativo dell'acido crassulaceo (CAM) a bassa CO2 L'acclimatazione a una combinazione fattoriale di luce e CO2 ha mostrato che il rapporto tra fosfoenolpiruvato carbossilasi (PEPC) e ribulosio-bisfosfato carbossigenasi/ossigenasi (Rubisco) (>5) è nell'intervallo di quella delle piante C4. Questo e gli esperimenti di risposta a breve termine hanno mostrato che l'attività di PEPC e piruvato fosfato dichinasi (PPDK) era elevata anche alla fine della notte, coerente con l'accumulo notturno di acido e la fissazione del carbonio diurna. la variazione di acidità era massima ad alta luce e bassa CO2 a 17-25 μequiv g-1 FW. La decarbossilazione è avvenuta a ~ 2-3 μequiv g-1 FW h-1, a partire dall'inizio del fotoperiodo, ma non si è verificata ad alta CO2; il tasso era maggiore ad alta, rispetto a scarsa luminosità è una relazione inversa tra formazione di amido e perdita di acidità. I cambiamenti di acidità rappresentano fino al 21% della produzione di amido e stimolano la fotosintesi mattutina, ma l'accumulo notturno di acido intrappola <6% del rilascio di carbonio respiratorio. Ottelia alismoides è l'unica specie nota ad operare CAM e C4 nello stesso tessuto, e una delle uniche due specie acquatiche conosciute ad utilizzare CAM e bicarbonato.
Il fattore di shock termico 1 promuove la trascrizione di TERRA e la protezione dei telomeri in caso di stress da calore.In risposta allo stress metabolico o ambientale, le cellule attivano potenti meccanismi di difesa per prevenire la formazione e l'accumulo di aggregati proteici tossici. Il principale orchestratore di questa risposta cellulare è HSF1 (fattore di shock termico 1), un fattore di trascrizione coinvolto nell'up-regolazione dei geni codificanti proteine con ruoli protettivi. È diventato molto chiaro che HSF1 ha una funzione più ampia di quanto inizialmente previsto. Infatti, il nostro lavoro precedente ha dimostrato che, sotto stress, HSF1 attiva la trascrizione di un RNA non codificante, chiamato Satellite III, all'eterocromatina pericentromerica. Qui, osserviamo che la funzione di HSF1 si estende ai telomeri e identificare il DNA subtelomerico come un nuovo bersaglio genomico di HSF1 Mostriamo che il legame di HSF1 alle regioni subtelomeriche gioca un ruolo essenziale nella sovraregolazione dell'RNA contenente TElomeric Repeat non codificante (TERRA) trascrizione su shock termico. È importante sottolineare che i nostri dati mostrano che l'integrità dei telomeri è influenzata dallo shock termico e che i danni al DNA telomerico sono notevolmente migliorati nelle cellule carenti di HSF1. Complessivamente, i nostri risultati rivelano una nuova funzione diretta ed essenziale di HSF1 nell'attivazione trascrizionale di TERRA e nella protezione dei telomeri in caso di stress.
Ingegneria dei fenotipi microbici attraverso il ricablaggio delle reti genetiche.La capacità di programmare il comportamento cellulare è uno degli obiettivi principali della biologia sintetica, con applicazioni in salute, agricoltura e la produzione di sostanze chimiche. Nonostante gli sforzi per costruire sistemi \'ortogonali\', le interazioni tra i circuiti genetici ingegnerizzati e la rete regolatoria endogena di una cellula ospite possono avere un impatto significativo sulla funzionalità desiderata. Abbiamo sviluppato una strategia per ricablare la rete regolatoria cellulare endogena di lievito per migliorare la compatibilità con la produzione di proteine e metaboliti sintetici. Abbiamo scoperto che l'introduzione di nuove connessioni nella rete di regolamentazione cellulare ci ha permesso di aumentare la produzione di proteine e metaboliti eterologhi. Questa strategia è dimostrata in ceppi di lievito che mostrano un'espressione proteica eterologa significativamente migliorata e maggiore titoli di produzione di terpenoidi. In particolare, abbiamo scoperto che l'aggiunta di tr la regolazione anscriptional tra la segnalazione indotta dai radicali liberi e la regolazione dell'azoto ha fornito un robusto miglioramento della produzione di proteine. La valutazione delle reti ricablate ha rivelato l'importanza di caratteristiche topologiche chiave come l'elevata centralità di interconnessione. La generazione di reti trascrizionali ricablate, la selezione di fenotipi specifici e l'analisi dei membri della libreria risultanti è un potente strumento per l'ingegneria del comportamento cellulare e può consentire una migliore integrazione delle proteine eterologhe e dei percorsi dei metaboliti.
Il sistema FRET dipendente dall'orientamento rivela differenze nelle strutture e flessibilità dei duplex DNA intaccati e gappati.Differenze nelle strutture e flessibilità dei duplex DNA giocano ruoli importanti sul riconoscimento da parte delle proteine che legano il DNA. Descriviamo qui un nuovo metodo per l'analisi strutturale dei duplex del DNA utilizzando la dipendenza dall'orientamento del trasferimento di energia di risonanza di Förster (FRET). Per prima cosa abbiamo analizzato il duplex canonico della forma B e sono stati ottenuti parametri strutturali corretti. Lo sperimentale Le efficienze FRET erano in eccellente accordo con i valori calcolati teoricamente utilizzando determinati parametri. Abbiamo quindi studiato i duplex del DNA con nick e gap, che sono intermedi chiave nei sistemi di riparazione del DNA. Sono stati rivelati con successo gli effetti della dimensione del gap su strutture e flessibilità. Poiché il nostro metodo è facile e sensibile, potrebbe essere ampiamente utilizzato per analizzare strutture di DNA contenenti danni e molecole non naturali.
La vita nascosta degli elementi integrativi e coniugativi.Gli elementi integrativi e coniugativi (ICE) sono DNA mobili diffusi che trasmettono sia verticalmente, in un stato integrato, e orizzontalmente, attraverso escissione e trasferimento a nuovi destinatari. Sono state scoperte diverse famiglie di ICE con intervalli di ospiti più o meno ristretti, che operano con meccanismi simili ma differiscono per reti regolatorie, origine evolutiva e tipi di geni variabili a cui contribuiscono all'host. Sulla base della revisione di dati sperimentali recenti, proponiamo un modello generale dello stile di vita ICE che spiega la transizione tra trasmissione verticale e orizzontale a seguito di una decisione bistabile nella partnership ICE-host. Nella grande maggioranza delle celle, l'ICE rimane silenzioso e integrato, ma nascosto a frequenze da basse a molto basse nella popolazione compaiono cellule ospiti specializzate in cui l'ICE inizia il suo processo di trasmissione orizzontale. il processo porta alla differenziazione della cellula ospite, all'escissione e al trasferimento di ICE, quando sono presenti destinatari adatti. Il rapporto di bistabilità ICE (cioè il rapporto tra trasmissione orizzontale e verticale) è il risultato di un equilibrio tra i costi di fitness imposti dal processo di trasmissione orizzontale ICE sulla cella ospite e la selezione per la distribuzione ICE (cioè ICE \'fitness\'). Da ciò emerge un quadro degli ICE come elementi che si sono adattati a uno stile di vita per lo più confinato all'interno del loro ospite, ma con un trasferimento molto efficace e dinamico da una sottopopolazione di cellule dedicate.
L'impatto della stimolazione cerebrale profonda subtalamica sul comportamento sonno-veglia: uno studio elettrofisiologico prospettico in 50 pazienti di Parkinson.Questo studio osservazionale prospettico è stato progettato per esaminare sistematicamente l'effetto della stimolazione cerebrale profonda subtalamica (DBS) sui parametri sonno-veglia soggettivi e oggettivi nei pazienti di Parkinson. In 50 pazienti di Parkinson consecutivi sottoposti a DBS subtalamico, abbiamo valutato i sintomi motori, i farmaci, la posizione degli elettrodi DBS all'interno del nucleo subtalamico ( STN), parametri soggettivi sonno-veglia, actigrafia a 2 settimane, studi di video-polisonnografia e analisi della frequenza e della dinamica dell'elettroencefalogramma del sonno prima e 6 mesi dopo l'intervento chirurgico. La DBS subtalamica ha migliorato non solo i sintomi motori e ha ridotto l'assunzione giornaliera di agenti dopaminergici, ma ha anche migliorato qualità del sonno soggettiva e sonnolenza ridotta (scala di sonnolenza di Epworth: -2,1 ± 3,8, p < .001). Le registrazioni dell'attigrafia hanno rivelato più a lungo dtimes (+1:06 ± 0:51 ore, p < .001) senza spostamento del tempo circadiano. Dopo la polisonnografia, abbiamo osservato un aumento dell'efficienza del sonno (+5,2 ± 17,6%, p = .005) e del sonno profondo (+11,2 ± 32,2 min, p = .017) e un aumento dell'accumulo di attività a onde lente durante la notte (+41,0 ± 80,0%, p = .005). Le caratteristiche del sonno con movimento rapido degli occhi erano refrattarie alla DBS subtalamica e la dinamica del sonno valutata dalle analisi dello spazio di stato non si normalizzava. L'aumento dell'efficienza del sonno è stato associato alla localizzazione del contatto dell'elettrodo attivo più distante dal margine ventrale del nucleo subtalamico sinistro. La DBS subtalamica approfondisce e consolida il sonno notturno e migliora la veglia diurna nei pazienti con Parkinson, ma diversi risultati suggeriscono che non normalizzi il sonno. Rimane elusivo se l'attività modulata nel STN contribuisca direttamente ai cambiamenti nel comportamento sonno-veglia, ma il posizionamento dorsale degli elettrodi all'interno del STN è legato a migliori risultati sonno-veglia.
Stato funzionale, cognizione e relazioni sociali nella prospettiva diadica.Le limitazioni di salute possono cambiare le relazioni sociali e l'impegno sociale degli anziani. Eppure, i ricercatori raramente esamina come la disabilità del proprio coniuge possa influenzare le proprie relazioni sociali, anche se tali tensioni della vita sono spesso vissute come coppia. Questo studio indaga l'associazione tra limitazioni funzionali e cognitive e l'esperienza sociale in un contesto diadico. modelli di interdipendenza attore-partner per analizzare i dati del partner di 953 coppie eterosessuali nell'onda II (2010-2011) del National Social Life, Health, and Aging Project. La salute funzionale e cognitiva di un coniuge è associata alla relazione dell'altro qualità, ma il modello varia in base al sesso. Le limitazioni funzionali del marito\' sono associate a un supporto coniugale inferiore e a una maggiore tensione coniugale nelle mogli, ma le mogli\' limitazioni funzionali sono legate a una minore tensione familiare e di amicizia nei mariti. Il deterioramento cognitivo di mariti\' prevede anche un maggiore sostegno da parte di familiari e amici nelle mogli. I risultati supportano una relazione diadica di genere tra salute e vita sociale ed evidenziano il ruolo di caregiver delle donne e una migliore connessione con la famiglia e gli amici. Ci sono anche differenze tra l'esperienza dei limiti cognitivi e fisici nelle coppie. Infine, un lieve danno alla salute a volte mostra effetti più forti sulle relazioni sociali rispetto a un danno grave, suggerendo un adattamento alla transizione sanitaria.
Interazioni critiche dell'rRNA 23S per lo stallo del ribosoma macrolide-dipendente sulla catena peptidica nascente ErmCL.Il tunnel di uscita del peptide nascente è stato recentemente identificato come funzionale regione dei ribosomi che contribuisce alla regolazione della traduzione e al ripiegamento proteico co-traduzionale L'espressione inducibile dei geni di resistenza dell'erm dipende dallo stallo del ribosoma in corrispondenza di codoni specifici di un quadro di lettura aperto a monte in presenza di un antibiotico macrolide legato al tunnel di uscita. questo arresto della traduzione non è ancora del tutto compreso. Qui, abbiamo utilizzato un approccio di interferenza analogica nucleotidica per svelare importanti gruppi funzionali sui residui di rRNA 23S nel tunnel di uscita ribosomiale per lo stallo del ribosoma sul peptide leader dell'ErmC. Sostituendo gruppi funzionali a nucleobase singolo o anche singoli atomi siamo stati in grado di dimostrare l'importanza di A2062, A2503 e U2586 per lo stallo ribosomiale farmaco-dipendente I nostri dati mostrano che l'universale A2062 e A2503 ly conservati sono in grado di formare una coppia di basi non Watson-Crick che è fondamentale per rilevare e trasmettere il segnale di stallo dal tunnel di uscita al centro della peptidil transferasi del ribosoma. Le basi azotate di A2062, A2503 e U2586 non contribuiscono in modo significativo al meccanismo generale della biosintesi proteica, tuttavia il loro ruolo elaborato per il monitoraggio co-traduzionale delle catene peptidiche nascenti all'interno del tunnel di uscita può spiegare la loro conservazione evolutiva.
L'inibizione dell'istone deacetilasi di classe I promuove l'espressione genica epiteliale nelle cellule del cancro del pancreas in modo BRD4- e MYC-dipendente.Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) ) è un tumore altamente aggressivo con una prognosi particolarmente infausta. Le istone deacetilasi (HDAC) sono modulatori epigenetici la cui attività è frequentemente deregolata in vari tumori tra cui il PDAC. In particolare, gli HDAC di classe I (HDAC 1, 2, 3 e 8) sono stati dimostrato di svolgere un ruolo importante nel PDAC. In questo studio, abbiamo studiato gli effetti dell'inibitore HDAC specifico di classe I (HDACi) 4SC-202 in più linee cellulari PDAC nel promuovere la differenziazione delle cellule tumorali. Mostriamo che 4SC-202 influisce negativamente Segnalazione di TGFβ e inibizione della transizione epitelio-mesenchimale indotta da TGFβ (EMT). Inoltre, 4SC-202 ha marcatamente indotto l'espressione di p21 (CDKN1A) e attenuato significativamente la proliferazione cellulare. Meccanicamente, studi sull'intero genoma hanno rivelato che i geni indotti da 4SC-202 erano enr iched per l'occupazione di Proteina-4 contenente Bromodomain (BRD4) e MYC. BRD4, un lettore di acetillisina ben caratterizzato, ha dimostrato di svolgere un ruolo importante nella regolazione della trascrizione di sottoinsiemi selezionati di geni. È importante sottolineare che BRD4 e MYC sono essenziali per l'espressione di un sottogruppo di geni indotti da HDACi di classe I. Nel loro insieme, il nostro studio scopre un ruolo precedentemente sconosciuto di BRD4 e MYC nell'induzione dell'induzione mediata da HDACi di un sottoinsieme di geni e fornisce informazioni molecolari sui meccanismi dell'azione di HDACi nel PDAC.
NAP1L1 accelera l'attivazione e diminuisce la pausa per migliorare il rimodellamento del nucleosoma da parte del CSB.La proteina B della sindrome di Cockayne (CSB) appartiene alla SWI2/SNF2 ATP-dipendente famiglia di rimodellatori della cromatina e CSB è l'unico rimodellatore della cromatina dipendente dall'ATP essenziale per la riparazione del DNA da escissione di nucleotidi accoppiati alla trascrizione. Il solo CSB rimodella i nucleosomi ∼10 volte più lentamente del complesso di rimodellamento dell'ACF. Sorprendentemente, gli chaperoni istonici simili a NAP1 interagiscono con CSB e migliorare notevolmente il rimodellamento della cromatina mediato da CSB. Mentre il rimodellamento della cromatina da parte di CSB e proteine simili a NAP1 è cruciale per un'efficiente riparazione del DNA accoppiato alla trascrizione, il meccanismo con cui le proteine simili a NAP1 migliorano il rimodellamento della cromatina da parte di CSB rimane sconosciuto. Qui abbiamo studiato CSB\'s Attività di legame al DNA e di rimodellamento del nucleosoma a livello di singola molecola in tempo reale. Abbiamo anche determinato come il chaperone NAP1L1 modula queste attività. Abbiamo scoperto che il CSB interagisce con il DNA in due pri modi principali: mediante un semplice legame e un'associazione più complessa che comporta una distorsione grossolana del DNA. Sorprendentemente, NAP1L1 sopprime entrambe queste interazioni. Inoltre, dimostriamo che il rimodellamento del nucleosoma da parte del CSB consiste in tre fasi distinte: attivazione, traslocazione e pausa, simile all'ACF. È importante sottolineare che abbiamo scoperto che NAP1L1 promuove il rimodellamento mediato da CSB accelerando sia l'attivazione che la traslocazione. Inoltre, NAP1L1 aumenta la processività del CSB diminuendo la probabilità di pausa durante la traslocazione. Il nostro studio, quindi, scopre le diverse fasi del rimodellamento della cromatina mediato da CSB che può essere regolato da NAP1L1.
Modelli di divisione cellulare ed espansione cellulare specifici dello strato cellulare durante l'allegagione e la crescita dei frutti nel pericarpo di pomodoro.Nelle angiosperme, la parete dell'ovaio riprende a crescere dopo l'impollinazione attraverso una combinazione equilibrata di divisione cellulare ed espansione cellulare. Il modello quantitativo di questi eventi rimane poco noto nei frutti carnosi come il pomodoro (Solanum spp. ), in cui si verifica una crescita drammatica del pericarpo insieme all'endoreduplicazione. Qui, questo modello è riportato a livello di ciascuno degli strati cellulari o dei gruppi di strati cellulari che compongono il pericarpo, ad eccezione dei fasci vascolari. Nel complesso, la divisione cellulare e l'espansione cellulare si sono verificate a velocità simili per 9 giorni dopo l'antesi (DPA), con modelli molto specifici secondo agli strati. Successivamente, solo l'espansione cellulare è continuata fino a 3-4 settimane in più. Nuovi strati cellulari nel pericarpo hanno avuto origine da divisioni cellulari periclinali nei due strati cellulari sub-epidermici. I tempi di raddoppio più brevi per c Il numero ell e il volume cellulare sono stati entrambi rilevati precocemente, a 4 DPA, rispettivamente nell'epicarpo e nel mesocarpo, e sono stati trovati entrambi vicini a 14 h. L'endoreduplicazione è iniziata prima dell'antesi in pericarpo ed è stata stimolata all'allegagione. Si propone che la divisione cellulare, l'endoreduplicazione e l'espansione cellulare siano attivate simultaneamente in strati cellulari specifici dagli stessi segnali emessi dall'impollinazione e dalla fecondazione, che contribuiscono alla crescita relativa più rapida dei frutti subito dopo l'allegagione.
Regimi della politica di immigrazione degli Stati Uniti e percorsi di disabilità fisica tra gli immigrati Messico-USA.Sebbene le politiche sull'immigrazione siano cambiate drasticamente nel corso della storia degli Stati Uniti, pochi hanno hanno esaminato il loro ruolo come fonte di eterogeneità sanitaria tra gli immigrati. Ci occupiamo di questo divario valutando se l'esposizione ai regimi di politica dell'immigrazione degli Stati Uniti (IPR) corrisponda alle disparità di disabilità in età avanzata tra donne e uomini migranti Messico-USA, e valutare il grado in cui le differenze osservate possono anche essere associate alle politiche sull'immigrazione e alla composizione occupazionale. Analizziamo 8 ondate di dati dalle popolazioni ispaniche stabilite per lo studio epidemiologico degli anziani (3.044 individui e 14.474 osservazioni dal 1993/1994-2013). Utilizzando modelli lineari gerarchici, stimiamo le traiettorie della disabilità fisica associate al genere, all'occupazione e ai diritti di proprietà intellettuale. Troviamo differenze nelle traiettorie della disabilità in base ai diritti di proprietà intellettuale. Associazioni non sono diversi tra uomini e donne e non sono mediati dalla composizione occupazionale. Osserviamo anche un effetto additivo per alcune occupazioni tra le donne, ma non tra gli uomini. I risultati dimostrano che l'esposizione a diversi diritti di proprietà intellettuale è associata a diverse traiettorie di disabilità tra Messico e Stati Uniti. migranti. Sono necessarie ricerche future per contestualizzare il ruolo dei diritti di proprietà intellettuale in mezzo ad altri meccanismi di razzializzazione di genere che contribuiscono potentemente alle differenze cumulative di salute nel corso della vita.
Rapido adattamento genetico durante i primi quattro mesi di sopravvivenza in condizioni di esaurimento delle risorse.Molti batteri, incluso il batterio modello Escherichia coli, possono sopravvivere per anni entro media, in seguito all'esaurimento delle risorse. Abbiamo effettuato esperimenti evolutivi, seguiti dal sequenziamento dell'intero genoma di centinaia di cloni evoluti per studiare le dinamiche con cui E. coli si adatta durante i primi 4 mesi di sopravvivenza in condizioni di esaurimento delle risorse. I nostri risultati rivelano che i batteri si evolvono sotto l'esaurimento delle risorse sono soggetti a un'intensa selezione, che si manifesta in un rapido accumulo di mutazioni, nell'arricchimento nelle categorie di mutazione funzionale e nell'adattamento estremamente convergente. Nell'esempio più eclatante di adattamento convergente, abbiamo scoperto che in cinque popolazioni indipendenti l'adattamento a condizioni di esaurimento delle risorse avviene attraverso mutazioni a le tre stesse posizioni specifiche dell'enzima core della RNA polimerasi. Le mutazioni a questi tre siti sono fortemente antagonista pleiotropico, in quanto riducono drasticamente i tassi di crescita esponenziale nei terreni freschi. Tali mutazioni antagonistiche pleiotropiche, combinate con l'accumulo di ulteriori mutazioni, riducono gravemente la capacità dei batteri che sopravvivono all'esaurimento delle risorse di crescere esponenzialmente in terreni freschi. Dimostriamo inoltre che le tre posizioni in cui si verificano queste mutazioni di esaurimento delle risorse sono conservate per l'allele ancestrale E. coli, attraverso i phyla batterici, ad eccezione dei batteri non coltivabili che portano l'allele di esaurimento delle risorse in una di queste posizioni, a frequenze molto elevate. Infine, i nostri risultati dimostrano che l'adattamento all'esaurimento delle risorse non è limitato dall'input mutazionale e che i batteri sono in grado di adattarsi rapidamente in condizioni di esaurimento delle risorse in modo temporalmente preciso attraverso le fluttuazioni di frequenza degli alleli.
Evidenziazione dell'editore: la popolazione collaborativa di topi incrociati consente di perfezionare la caratterizzazione della variabilità nella tossicocinetica del tricloroetilene e fornisce prove genetiche del ruolo del percorso del PPAR nel suo metabolismo ossidativo." Il tricloroetilene (TCE) è un noto cancerogeno nell'uomo e nei roditori. Precedenti studi sulla variabilità inter-ceppo nel metabolismo del TCE sono stati condotti in pannelli multi-ceppo di topi consanguinei classici con diversità genetica limitata per identificare le interazioni gene-ambiente associata all'esposizione chimica. Per valutare la variabilità inter-ceppo nel metabolismo del TCE e identificare i determinanti genetici associati al metabolismo e agli effetti del TCE utilizzando Collaborative Cross (CC), un ampio pannello di ceppi geneticamente diversi di topi. Abbiamo somministrato una singola dose orale di 0, 24, 80, 240 o 800 µmg/kg di TCE in topi da ceppi di 50 µC e organi raccolti 24 µh dopo la somministrazione Livelli di acido tricloroacetico (TCA), un il principale metabolita ossidativo del TCE è stato misurato in più tessuti. L'espressione proteica ei livelli di attività degli enzimi che metabolizzano il TCE sono stati valutati nel fegato. Sono stati anche quantificati i livelli di trascrizione epatica di geni noti perturbati dall'esposizione a TCE. La mappatura dell'associazione genetica è stata eseguita sui fenotipi acquisiti. I livelli di TCA variavano in modo dose e ceppo dipendente nel fegato, nei reni e nel siero. La variabilità dei livelli di TCA tra i ceppi non era correlata all'espressione o all'attività di un numero di enzimi noti per essere coinvolti nell'ossidazione del TCE. I geni sensibili al recettore alfa attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARα) sono risultati associati a differenze specifiche del ceppo nel metabolismo del TCE. Questo studio mostra che la popolazione di topi CC è uno strumento prezioso per valutare quantitativamente la variabilità interindividuale nel metabolismo chimico e per identificare geni e percorsi che possono essere alla base delle differenze di popolazione.
Strutture cristalline della proteina del guscio β-carbossisoma CcmP: il legame del ligando è correlato al poro centrale chiuso o aperto.La fissazione della CO2 cianobatterica è promossa dall'incapsulamento e co-localizzare gli enzimi che fissano la CO2 all'interno di un guscio proteico, il carbossisoma. Una caratteristica chiave del carbossisoma è la sua capacità di controllare selettivamente il flusso di metaboliti dentro e fuori il guscio. La proteina del guscio β-carbossisoma CcmP ha dimostrato di formano un doppio strato di pseudoesameri con un poro centrale relativamente grande (~ 13 Å di diametro), che può consentire il passaggio di metaboliti più grandi come il substrato per la fissazione della CO2, ribulosio 1,5-bisfosfato, attraverso il guscio. Qui descriviamo due cristalli strutture, a risoluzione 1,45 Å e 1,65 Å, di CcmP da Synechococcus elongatus PCC7942 (SeCcmP). Il poro centrale di CcmP è aperto o chiuso alle sue estremità, a seconda della conformazione dei due residui conservati, Glu69 e Arg70. La presenza di glicerolo ha provocato un po re che è aperto ad un'estremità e chiuso all'estremità opposta. Quando il glicerolo è stato omesso, entrambe le estremità della canna si sono chiuse. Una tasca vincolante all'interno della canna presentava una densità residua con distinte differenze di dimensioni e forma a seconda della conformazione, aperta o chiusa, del poro centrale di SeCcmP, suggestiva di un meccanismo guidato da metaboliti per la chiusura del poro.
Attaccare l'eterogeneità nella schizofrenia derivando sottogruppi clinici da dati sui sintomi ampiamente disponibili.Ricerche precedenti hanno identificato (1) un sottotipo di "deficit" di schizofrenia caratterizzata da sintomi negativi persistenti e ridotta emotività e (2) un sottotipo "distress" associato ad alta emotività, tra cui ansia, depressione e sensibilità allo stress. Gli individui nelle categorie di deficit e disagio differiscono nettamente nello sviluppo, nel decorso clinico e nel comportamento, e mostrano marcatori biologici distinti, forse segnalando diverse eziologie. Abbiamo testato se i sottotipi di deficit e disagio sarebbero emersi da un'analisi di sottogruppi basata sui dati semplice ma nuova, basata su dimensioni negative e sintomi di disagio della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS), e se il sottogruppo era informativo su altri aspetti del comportamento e della funzione cerebrale. I dati PANSS e altre valutazioni erano disponibili per 549 persone con schizofrenia dia gnosi. I punteggi compositi dei sintomi negativi e di disagio sono stati utilizzati come indicatori nelle analisi cluster in 2 fasi, che hanno diviso il campione in sottogruppi di sintomi bassi (n = 301), angoscia (n = 121) e deficit (n = 127). Rispetto al gruppo con sintomi bassi, i sottogruppi di deficit e angoscia avevano sintomi PANSS totali relativamente più alti (Ps < .001) ed erano similmente funzionalmente compromessi (ad es. modelli sui sintomi, variabili cognitive e di personalità, tra gli altri. Le analisi iniziali dei dati di risonanza magnetica funzionale (fMRI) da un sottoinsieme di 182 partecipanti del campione completo hanno anche suggerito modelli distinti di reclutamento neurale durante la memoria di lavoro. Il campo cerca più sistemi basati sulle neuroscienze per classificare le condizioni psichiatriche, ma questi sono inevitabilmente disturbi comportamentali. Un'analisi più efficace dei tratti clinici e comportamentali potrebbe identificare gruppi target omogenei per ulteriori studi sul sistema neurale e molecolari, aiutando a integrare approcci clinici e neuroscientifici.
La perdita dell'eterozigosi determina l'adattamento nel lievito ibrido.L'ibridazione è spesso considerata disadattiva, ma a volte gli ibridi possono invadere nuove nicchie ecologiche e adattarsi a situazioni nuove o stressanti ambienti migliori dei loro genitori. I cambiamenti genomici che si verificano a seguito dell'ibridazione che facilitano la risoluzione e/o l'adattamento del genoma non sono ben compresi. Qui, esaminiamo l'evoluzione del genoma ibrido utilizzando l'evoluzione sperimentale del lievito ibrido interspecifico de novo Saccharomyces cerevisiae × Saccharomyces uvarum e dei loro genitori Abbiamo evoluto questi ceppi in condizioni di nutrienti limitati per centinaia di generazioni e sequenziato le colture risultanti identificando numerose mutazioni puntiformi, cambiamenti nel numero di copie e eventi di perdita di eterozigosi (LOH), inclusa l'amplificazione dei trasportatori di nutrienti basata sulla specie. esempio particolarmente interessante, in cui abbiamo visto LOH ripetuto al gene trasportatore del fosfato ad alta affinità PHO84 sia negli ibridi intra che interspecifici. Utilizzando metodi di sostituzione degli alleli, abbiamo testato l'idoneità di diversi alleli in background di ceppi ibridi e S. cerevisiae e abbiamo scoperto che LOH è effettivamente il risultato della selezione su un allele rispetto all'altro sia in S. cerevisiae che negli ibridi. Questo è un esempio in cui la risoluzione del genoma ibrido è guidata dalla selezione positiva sull'eterozigosi esistente e dimostra che anche incroci infrequenti possono avere un impatto duraturo sull'adattamento.
Il 4-bromodifenil etere induce l'apoptosi delle cellule germinali mediante l'induzione di ROS e danni al DNA in Caenorhabditis elegans.Gli eteri di difenile polibromurati possono influenzare la funzione riproduttiva maschile; tuttavia , il meccanismo sottostante è ancora incerto. Utilizzando Caenorhabditis elegans, un modello comunemente usato per studiare i processi biologici di base nell'apoptosi, abbiamo studiato gli effetti tossici del 4-bromodifenil etere (BDE-3), il mono-BDE più fondamentale generato dalla degradazione di eteri di difenile polibromurato nell'ambiente. Abbiamo scoperto che i vermi trattati con BDE-3 mostravano una ridotta durata della vita, ridotta fecondità e ritardata deposizione delle uova. BDE-3 induceva l'apoptosi delle cellule germinali dose-dipendente nel ceppo N2 di tipo selvatico; tuttavia, questo effetto era bloccato nei mutanti di p53/cep-1 e nel gene di risposta al danno del DNA hus-1. Inoltre, il knockout delle chinasi MAPK (mutanti mek-1 e sek-1) e della proteina antagonista p53 ABL-1 (abl-1), che sono essenziali per le cellule germinali indotte dallo stress apoptosis, ha anche abrogato l'apoptosi delle cellule germinali indotta da BDE-3. La generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) negli animali intatti è stata determinata da una sonda fluorescente, 2,7-diclorofluoresceina diacetato e il livello di ROS è stato significativamente elevato dal trattamento con BDE-3. L'analisi di microarray sui profili di espressione genica ha ulteriormente rivelato i possibili percorsi coinvolti nella tossicità del BDE-3. Nel complesso, i nostri risultati hanno suggerito che il BDE-3 potrebbe indurre disfunzione riproduttiva e apoptosi delle cellule germinali in C. elegans mediante l'induzione di ROS e danni al DNA.
Differenziazione nelle strategie di utilizzo dell'acqua tra le specie di quercia del Messico centrale.Le specie di quercia (Fagaceae: Quercus) differiscono nella loro distribuzione a scala paesaggistica , specializzandosi su una certa porzione di gradienti ambientali. Ciò suggerisce che la differenziazione funzionale favorisce la ripartizione dell'habitat tra specie strettamente correlate. Per chiarire i meccanismi di coesistenza delle specie nelle foreste di querce, abbiamo esplorato modelli di variazione interspecifica nei tratti funzionali coinvolti nelle strategie di utilizzo dell'acqua. Abbiamo testato l'ipotesi che le specie di quercia segregano lungo compromessi chiave tra efficienza e sicurezza idraulica dello xilema e tra sicurezza idraulica e capacità di evitare la siccità, portando alla suddivisione della nicchia delle specie attraverso un gradiente di aridità. Per fare ciò, abbiamo quantificato i tratti biofisici e fisiologici in quattro specie di querce rosse e cinque bianche (rispettivamente sezioni Lobatae e Quercus) attraverso un gradiente di aridità nel Messico centrale. ha elaborato i compromessi che guidano la differenziazione delle specie, in particolare tra la tolleranza alla siccità rispetto alla capacità di acquisizione dell'acqua, e ha determinato se la strategia di utilizzo dell'acqua fosse associata alla porzione del gradiente ambientale che la specie occupa. In un'analisi tratto per tratto, abbiamo rilevato differenze tra specie di quercia bianca e rossa. Tuttavia, una parte più ampia della variazione è stata spiegata a livello di specie piuttosto che a livello di sezione. Abbiamo rilevato due assi primari di covariazione dei tratti. La prima ha mostrato differenze tra specie con tessuti densi e specie con tessuti molli (l'asse dei costi di costruzione dei tessuti); tuttavia, le sezioni di quercia non costituivano gruppi separati, mentre la seconda suggeriva un compromesso tra la resistenza dello xilema alla cavitazione e la deciduità dell'albero. Come previsto, le strategie di utilizzo dell'acqua della specie erano legate all'ambiente; le specie di querce provenienti da aree aride avevano una maggiore deciduità e una maggiore efficienza nell'uso istantaneo dell'acqua. Al contrario, le loro controparti umide avevano meno deciduità e avevano uno xilema più resistente alle embolie. Complessivamente, questi risultati suggeriscono che l'aridità filtra specie strettamente correlate, determinando la suddivisione dell'habitat e la divergenza delle nicchie.
L'influenza dell'HIV sull'evoluzione del Mycobacterium tuberculosis.L'HIV influenza significativamente l'ambiente immunologico durante la coinfezione da tubercolosi e quindi può influenzare il panorama selettivo su quale evolve M. tuberculosis Per testare questa ipotesi, le sequenze intere del genoma sono state determinate per 169 ceppi sudafricani di M. tuberculosis da individui coinfettati e non infetti da HIV-1 e analizzate utilizzando due approcci di analisi di selezione basati sul modello di codone bayesiano: FUBAR che è stato utilizzato per rilevare selezione persistente positiva e negativa (selezione che favorisce e sfavore rispettivamente le sostituzioni non sinonime) e MEDS che è stato utilizzato per rilevare la selezione direzionale episodica che favorisce specificamente le sostituzioni non sinonime all'interno di individui infetti da HIV-1. Tra i 25.251 siti di codoni polimorfici analizzati, FUBAR ha rivelato che 189 volte più si stavano evolvendo in modo rilevabile sotto la selezione negativa persistente di quanti se ne evolvessero sotto selezione positiva persistente. Tre siti specifici del codone all'interno dei geni celA2b, katG e cyp138 sono stati identificati da MEDS come la visualizzazione di prove significative dell'evoluzione sotto la selezione direzionale influenzata dalla coinfezione da HIV-1. Tutti e tre i geni codificano per proteine che possono interagire indirettamente con proteine umane che, a loro volta, interagiscono funzionalmente con le proteine dell'HIV. Inaspettatamente, le regioni di codifica degli epitopi sono state arricchite per i siti che mostrano una debole evidenza di selezione direzionale influenzata dall'HIV-1. Sebbene il basso grado di diversità genetica osservato nel nostro set di dati M. tuberculosis significhi che questi risultati dovrebbero essere interpretati con attenzione, gli effetti dell'HIV-1 sull'evoluzione degli epitopi in M. tuberculosis possono avere implicazioni per la progettazione di vaccini M. tuberculosis che sono destinato all'uso in popolazioni con alti tassi di infezione da HIV-1.
Confronto di due metodi a basso costo per raffreddare i neonati con l'encefalopatia ipossico-ischemica.Diversi metodi a basso costo sono utilizzati in ambienti con risorse limitate per fornire ipotermia terapeutica nei neonati asfissiati. Non ci sono dati sufficienti sulla loro efficacia e sicurezza. Questo è uno studio retrospettivo che confronta due metodi di raffreddamento a basso costo: confezioni di gel congelato (FGP) e materiale a cambiamento di fase (PCM). C'erano 23 bambini in FGP e 45 bambini nel gruppo PCM Il tempo di induzione è stato significativamente più breve con FGP rispetto a PCM (45 vs 90 minuti; valore p < 0,001). La proporzione delle letture della temperatura al di fuori dell'intervallo target era significativamente più alta (9,8% contro 3,8%; valore p < 0,001) e la fluttuazione della temperatura corporea interna è stata più ampia (deviazione standard della temperatura target 0,4 ° C rispetto a 0,28 ° C) nel gruppo FGP, rispetto al gruppo PCM. Sia FGP che PCM sono efficaci e sicuri, comparabili con attrezzatura di raffreddamento servocomandata standard. PCM ha l'a vantaggio di un migliore mantenimento della temperatura target con meno input infermieristici, rispetto a FGP.
Yeast Sub1 e PC4 umano sono proteine leganti il G-quadruplex che sopprimono l'instabilità del genoma nel DNA G4 formato co-trascrizionalmente.G-quadruplex o DNA G4 è una struttura di DNA secondaria non B costituita da una matrice impilata di quartetti di guanina che possono interrompere funzioni cellulari critiche come la replicazione e la trascrizione. Quando sequenze che possono adottare strutture non B, incluso il DNA G4, si trovano all'interno di geni trascritti attivamente, il rimodellamento della topologia del DNA necessaria per il processo di trascrizione stimola la formazione di strutture secondarie amplificando così il potenziale di instabilità del genoma Utilizzando un saggio reporter progettato per studiare la ricombinazione indotta da G4 nel contesto di un locus trascritto attivamente in Saccharomyces cerevisiae, abbiamo testato se l'attivatore co-trascrizionale Sub1, recentemente identificato come fattore di legame G4, contribuisce al mantenimento del genoma nelle sequenze che formano G4. I nostri dati indicano che, in seguito alla rottura di Sub1, il genoma instabili ty legata al DNA G4 formato in modo co-trascrizionale nelle cellule carenti di Top1 è significativamente aumentata e che il suo dominio di legame al DNA altamente conservato o l'omologo umano PC4 è sufficiente per sopprimere l'instabilità del genoma associata a G4. Mostriamo anche che Sub1 interagisce specificamente con il DNA G4 formato co-trascrizionalmente in vivo e che le cellule di lievito diventano altamente sensibili ai ligandi chimici stabilizzanti G4 dalla perdita di Sub1. Infine, dimostriamo l'interazione fisica e genetica di Sub1 con l'elicasi che risolve G4 Pif1, suggerendo un possibile meccanismo mediante il quale Sub1 sopprime l'instabilità del DNA G4.
Primasi associata ai telomeri Tap ripara i telomeri troncati di Streptomyces.La replicazione dei cromosomi lineari dei batteri del suolo Streptomyces procede da un'origine interna verso i telomeri, seguita mediante patch delle sporgenze terminali a filamento singolo risultanti mediante sintesi del DNA utilizzando proteine terminali come primer, che rimane legato in modo covalente alle estremità 5' del DNA. Tpg e proteina associata terminale Tap. Le sporgenze telomeriche contengono diverse sequenze palindromiche in grado di formare forcine stabili. Precedenti studi di deossinucleotidilazione in vitro hanno indicato che Tap aggiunge la sequenza palindroma I a Tpg, che viene estesa da una polimerasi per colmare il divario. In questo studio, la stringenza della sequenza di Palindrome I è stata esaminata mediante un sistema di deossinucleotidilazione in vitro e replicazione in vivo. Diversi nt in Palindrome I erano id considerato critico per l'innesco. Mentre i primi 3 G sul modello erano necessari per la deossinucleotidilazione in vitro, le loro delezioni potrebbero essere soppresse dalla presenza di dGTP. In vivo, sono state tollerate anche delezioni di questi G e la sequenza telomerica è stata ripristinata nel DNA plasmidico lineare. I nostri risultati hanno indicato che i telomeri troncati sono stati riparati mediante sintesi di estensione mediante Tap sulla sequenza del palindromo I foldback.
Le firme oscillatorie sono alla base dei regimi di crescita nei tubi pollinici di Arabidopsis: metodi computazionali per stimare la posizione, la periodicità e la sincronizzazione delle punte nelle cellule in crescita.Oscillazioni nei tubi pollinici sono stati segnalati per molti processi cellulari, tra cui crescita, flussi di ioni extracellulari e concentrazioni di ioni citosolici. Tuttavia, vi è una carenza di metodi quantitativi per misurare e caratterizzare i diversi regimi dinamici osservati. Qui, una suite di metodi computazionali open-source e algoritmi originali sono stati integrati in una pipeline di analisi automatizzata che abbiamo impiegato per caratterizzare specifiche firme oscillatorie nei tubi pollinici di Arabidopsis thaliana (Col-0). È importante sottolineare che ci ha permesso di rilevare e quantificare un comportamento di picco di Ca2+ all'arresto della crescita e oscillazioni sincronizzate che coinvolgono la crescita , flussi extracellulari di H+ e Ca2+ citosolico, fornendo la base per nuove ipotesi. Il nostro approccio computazionale include un nuovo metodo di rilevamento della punta con risoluzione subpixel che utilizza la regressione lineare, che mostra una migliore capacità di rilevare le oscillazioni rispetto ai metodi attualmente disponibili. Abbiamo chiamato questa pipeline di analisi dei dati \'Euristica computazionale per la comprensione dei chimografi e l'analisi delle oscillazioni basate su regressione e statistiche migliorate\' o CHUKNORRIS. Può integrare diversi tipi di dati (imaging, elettrofisiologia), estrarre stime quantitative ed esplicite nel tempo delle caratteristiche oscillatorie da serie temporali isolate (periodo e ampiezza) o coppie (relazioni di fase e ritardi) e valutare il loro stato di sincronizzazione. Qui, le sue prestazioni vengono testate con chimografi raziometrici ea canale singolo, dati sul flusso ionico e analisi del tasso di crescita.
Statine e prevenzione secondaria del tromboembolismo venoso: analisi aggregata di studi di coorte osservazionali pubblicati.Sono stati suggeriti che le statine potrebbero avere un ruolo potenziale nel prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) [che include trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare (EP)], ma l'evidenza è inconsistente. Abbiamo mirato a valutare l'associazione tra l'uso di statine e il rischio di recidiva di TEV. Abbiamo condotto una revisione sistematica e meta-analisi di studi di coorte osservazionali. Tutti gli studi rilevanti che hanno riportato associazioni tra l'uso di statine e gli esiti di VTE ricorrenti sono stati identificati da MEDLINE, EMBASE, Web of Science e dalla ricerca manuale delle bibliografie dall'inizio a gennaio 2017. ) con intervalli di confidenza al 95% sono stati aggregati utilizzando modelli a effetti casuali. analisi oliata. Nell'analisi aggregata di 7 studi, l'RR per TEV ricorrente era 0,73 (0,68-0,79) quando si confrontava l'uso di statine con il non utilizzo. Non c'erano prove di eterogeneità tra gli studi contribuenti (I2=0%, 0-71%; P = 0,93). Gli RR per EP ricorrente (tre studi) e TVP (due studi) che confrontavano l'uso di statine con il non uso di statine erano rispettivamente 0,75 (95% CI: 0,58-0,96) e 0,66 (95% CI: 0,60-0,71). Le prove disponibili da studi di coorte osservazionali suggeriscono un effetto benefico dell'uso di statine sulla recidiva di TEV. Sono necessari studi di intervento ben progettati per corroborare questi risultati.
L'acido salicilico interferisce con la fluorescenza della GFP in vivo.Le proteine fluorescenti sono diventate strumenti essenziali per i biologi cellulari. Sono abitualmente utilizzate dai biologi vegetali per proteine e fusioni del promotore per inferire la localizzazione delle proteine, l'espressione tessuto-specifica e l'abbondanza di proteine. Durante lo studio degli effetti dello stress biotico sulla cromatina, abbiamo inaspettatamente osservato una diminuzione dell'intensità del segnale GFP durante il trattamento con acido salicilico (SA) nelle linee di Arabidopsis che esprimono fusioni di istoni H1-GFP Questa diminuzione del segnale GFP dipendeva dalla concentrazione di SA. L'effetto non era specifico per la fusione dell'istone H1-GFP del linker, ma è stato osservato anche per la fusione dell'istone nucleosomiale H2A-GFP. Questo risultato ci ha spinto a studiare una raccolta di proteine di fusione, che includevano diversi promotori, localizzazioni subcellulari e fluorofori. In tutti i casi, i segnali di fluorescenza sono diminuiti fortemente o sono scomparsi dopo l'applicazione di SA. Non sono state rilevate modifiche in GFP-fu abbondanza della proteina sion quando i segnali di fluorescenza sono stati persi, indicando che SA non interferisce con la stabilità della proteina ma con la fluorescenza della GFP. Esperimenti in vitro hanno mostrato che SA ha causato una riduzione della fluorescenza della GFP solo in vivo ma non in vitro, suggerendo che SA richiede componenti cellulari per causare una riduzione della fluorescenza. Insieme, concludiamo che SA può interferire con la fluorescenza di vari costrutti reporter derivati da GFP in vivo. I test che misurano il trasferimento o il turnover delle proteine GFP-tag dopo il trattamento con SA dovrebbero quindi essere valutati con cautela.
Coinvolgimento di specie reattive dell'ossigeno nella sovraregolazione indotta da radiazioni ionizzanti della superficie cellulare Espressione dei recettori Toll-like 2 e 4 nelle cellule monocitiche umane.Toll- i recettori simili (TLR) sono recettori di riconoscimento del modello che riconoscono i modelli molecolari associati ai patogeni e sono indispensabili per l'immunità antibatterica e antivirale. Il nostro precedente rapporto ha mostrato che le radiazioni ionizzanti aumentano le espressioni sulla superficie cellulare di TLR2 e TLR4 e migliorano le loro risposte agli agonisti nei monociti umani Cellule THP1. Il presente studio ha indagato come le radiazioni ionizzanti aumentino le espressioni sulla superficie cellulare di TLR2 e TLR4 nelle cellule THP1. Le cellule THP1 trattate o non trattate con agenti farmaceutici come cicloesimide e N-acetil-L-cisteina (NAC) sono state esposte a Irradiazione a raggi X, in seguito alla quale sono state analizzate le espressioni di TLR e protein chinasi attivata da mitogeni. L'irradiazione di raggi X ha aumentato le espressioni di mRNA di TLR2 e TLR4 e il trattamento con un inibitore della sintesi proteica cicloesimide ha abolito la sovraregolazione indotta dalle radiazioni delle loro espressioni sulla superficie cellulare. Questi risultati indicano che le radiazioni hanno aumentato quei recettori attraverso la sintesi proteica de novo. Inoltre, il trattamento con un NAC antiossidante ha soppresso non solo la sovraregolazione indotta dalle radiazioni delle espressioni sulla superficie cellulare di TLR2 e TLR4, ma anche l'attivazione indotta dalle radiazioni della via della chinasi N-terminale c-Jun (JNK). Poiché è stato dimostrato che l'inibitore per JNK può sopprimere la sovraregolazione dell'espressione di TLR indotta da radiazioni, i risultati attuali suggeriscono che le radiazioni ionizzanti hanno aumentato le espressioni sulla superficie cellulare di TLR2 e TLR4 attraverso l'attivazione di JNK mediata da specie reattive dell'ossigeno.
Il gene E3 VpRH2 di tipo RING-H2 da Vitis pseudoreticulata migliora la resistenza all'oidio interagendo con VpGRP2A.La vite è una delle piante del mondo\'s più importanti colture da frutto. Le specie di vite coltivate in Europa hanno la migliore qualità dei frutti ma non mostrano quasi alcuna resistenza all'oidio (PM). Il PM causato da Uncinula necator è una malattia dannosa che ha un impatto significativo sul valore economico della coltura dell'uva. questo studio, abbiamo esaminato un gene dell'ubiquitina ligasi di tipo RING-H2 VpRH2 che è associato a una significativa resistenza al PM dell'adesione Baihe-35-1 di Vitis pseudoreticulata dell'uva selvatica cinese L'espressione di VpRH2 è stata chiaramente indotta dall'inoculazione di U. necator confrontato con il suo gene omologo VvRH2 in una vite sensibile al PM V. vinifera cv. Thompson Seedless. Utilizzando un test a due ibridi di lievito abbiamo confermato che VpRH2 interagiva con VpGRP2A, una proteina legante l'RNA ricca di glicina. La degradazione di VpGRP2A è stata inibita per tradimento mento con l'inibitore del proteasoma MG132 mentre VpRH2 non ha promosso la degradazione di VpGRP2A. Invece, le trascrizioni di VpRH2 sono state aumentate dalla sovraespressione di VpGRP2A mentre VpRH2 ha soppresso l'espressione di VpGRP2A. Inoltre, VpGRP2A è stato down-regolato sia in Baihe-35-1 che in Thompson Seedless dopo l'inoculazione di U. necator. In particolare, abbiamo generato linee transgeniche di sovraespressione di VpRH2 in Thompson Seedless e abbiamo scoperto che le piante transgeniche hanno mostrato una maggiore resistenza all'oidio rispetto al tipo selvatico. In sintesi, i nostri risultati indicano che VpRH2 interagisce con VpGRP2A e svolge un ruolo positivo nella resistenza all'oidio.
Esplorare gli effetti cronici dei farmaci su colture di fegato umano microingegnerizzate utilizzando il profilo di espressione genica globale.Il profilo di espressione genica globale è utile per chiarire il meccanismo di un farmaco di azione sul fegato; tuttavia, tale profilo nei ratti non è molto sensibile per prevedere il danno epatico indotto da farmaci umani, mentre i monostrati dedifferenziati di epatociti primari umani (PHH) non consentono il trattamento farmacologico cronico. Al contrario, le coculture micropatterned (MPCC) contenenti Le colonie di PHH e i fibroblasti 3T3-J2 mantengono un fenotipo epatico stabile per 4-6 settimane. Qui, abbiamo utilizzato gli MPCC per testare l'ipotesi che i modelli di espressione genica globale nei PHH stabili possano essere utilizzati per distinguere i farmaci epatotossici clinici dai loro non tossici per il fegato analoghi e comprendere il meccanismo d'azione prima dell'insorgenza di epatotossicità conclamata Abbiamo scoperto che gli MPCC trattati con la coppia clinica epatotossico/non tossico per il fegato, troglitazone/rosiglitazone, ad ogni farmaco\ Gli ' riportati e la Cmax non tossica (concentrazione massima nel plasma umano) per 1, 7 e 14 giorni hanno mostrato un totale di 12, 269 e 628 geni espressi in modo differenziale, rispettivamente, rispetto al controllo trattato con il veicolo. Il troglitazone ha modulato il >75% dei trascritti attraverso percorsi come il metabolismo degli acidi grassi e dei farmaci, lo stress ossidativo, la risposta infiammatoria e le cascate del complemento/coagulazione. L'escalation della dose di rosiglitazone\'s a quella di troglitazone\'s Cmax ha aumentato i trascritti modulati rispetto alla dose più bassa; tuttavia, oltre la metà dei trascritti identificati erano ancora esclusivamente modulati dal troglitazone. Infine, anche altre epatotossine (nefazodone, ibufenac e tolcapone) hanno indotto un numero maggiore di geni differenzialmente espressi negli MPCC rispetto ai loro analoghi non tossici per il fegato (buspirone, ibuprofene ed entacapone) dopo 7 giorni di trattamento. In conclusione, gli MPCC consentono la valutazione dei modelli di espressione genica dipendenti dal tempo e dalla dose in PHH trattati cronicamente con farmaci analoghi.
Paraloghi e mutanti mostrano che una DMA sintasi funziona nell'omeostasi del ferro nel riso.Il riso (Oryza sativa) secerne acido 2\'-deossimugineico (DMA) ) per acquisire ferro insolubile (Fe) dalla rizosfera. Nel riso, il DMA è sintetizzato dalla DMA sintasi 1 (OsDMAS1), un membro della super famiglia dell'aldo-cheto reduttasi. Abbiamo esaminato i paraloghi OsDMAS1 per la sintesi del DMA. Nessuno di questi paraloghi è stato visualizzato attività di sintesi DMA in vitro, suggerendo che il riso ospita solo un DMAS funzionale. Abbiamo ulteriormente caratterizzato le piante mutanti OsDMAS1 Non siamo riusciti a selezionare le piante knock-out omozigoti (dmas-1), quindi abbiamo caratterizzato le piante knock-down DMAS (dmas-kd1 e dmas-kd2) In condizioni di carenza di Fe, le piante dmas-kd1 erano più clorotiche rispetto alle piante wild-type (WT) e l'espressione di OsNAS3, OsYSL2, OsIRT1 e OsIRO2 era significativamente up-regolata nel dmas-kd2). kd1 mutante, indicando che l'omeostasi del metallo era significativamente disturbata. La secrezione di DMA in dm as-kd1 non è stato significativamente ridotto. Le piante dmas-kd1 hanno accumulato meno Fe nelle loro radici rispetto alle piante WT quando sono cresciute con 10 μM di FeSO4. Le piante dmas-kd1 hanno accumulato più Zn nelle loro radici rispetto alle piante WT in condizioni di carenza di Fe, Fe-EDTA e FeSO4. Sia nei semi di riso decorticati (riso integrale) che nel riso brillato, non sono state osservate differenze per l'accumulo di Fe, Cu o Mn, mentre i semi dmas-kd1 hanno accumulato significativamente più Zn nel riso integrale. I nostri dati suggeriscono che il riso ospita solo un gene funzionale per la sintesi del DMA. Inoltre, il knock-down di OsDMAS1 aumenta significativamente i geni coinvolti nell'assorbimento di Fe e nell'omeostasi.
Strategia multimodale per migliorare l'aderenza all'igiene delle mani e l'autovalutazione dell'istituzione per la promozione e la pratica dell'igiene delle mani.Igiene delle mani (HH ) ha un basso tasso di adesione a livello mondiale. Questo studio mirava a stimare il tasso di adesione all'HH prima e dopo l'attuazione della strategia multimodale e ad eseguire un'autovalutazione di un'istituzione per la promozione e la pratica dell'HH. Studio prima e dopo, condotto in un ospedale universitario. Sono stati inseriti professionisti del personale medico e infermieristico. La raccolta dei dati è avvenuta da ottobre 2013 a luglio 2015, attraverso osservazioni delle opportunità HH e applicazione dello strumento di autovalutazione HH per l'istituzione. Sono state eseguite analisi descrittive e univariate. Sono state osservate un totale di 9500 opportunità HH. Il tasso di adesione a HH nel periodo pre-intervento è stato del 20,8%, rispetto al 16,2% e al 15,7% nel post-intervento. Per quanto riguarda la valutazione dell'istituto, i t non disponeva di un programma permanente di formazione dei professionisti, nessun feedback sui tassi di HH ai professionisti. Il basso tasso di adesione all'HH riflette la valutazione dell'istituto in relazione al suo investimento nella pratica e nella promozione dell'HH, dimostrando che la politica di investimento per l'adesione all'HH deve essere rivista, considerando che prima dello studio l'ospedale non è stato formato in i \'I miei cinque momenti per HH\'.
Esposizione agli antibiotici nei neonati ed esiti avversi precoci: una revisione sistematica e una meta-analisi.Revisionare e meta-analisi sistematicamente la relazione tra l'esposizione agli antibiotici nei neonati e i seguenti esiti avversi precoci: enterocolite necrotizzante (NEC), infezioni fungine invasive (IFI) e/o morte. Le fonti dei dati erano PubMed, Embase, Medline e il database Cochrane (fino a dicembre 2016), integrate da ricerche manuali di riferimento Gli studi randomizzati controllati (RCT) e gli studi osservazionali sono stati inclusi se fornivano dati su diverse categorie di esposizioni agli antibiotici (sì contro no, di lunga contro breve durata e/o regimi ad ampio contro ristretto spettro) e sul rischio di sviluppare NEC , IFI e/o morte nel periodo neonatale. Due revisori hanno estratto i dati e valutato il rischio di bias utilizzando il Cochrane Handbook, adattato per includere studi osservazionali. Quando appropriato, le meta-analisi sono state condotte utilizzando il modello a effetti casuali. Abbiamo identificato 9 RCT e 38 studi osservazionali. La qualità della maggior parte degli studi era da scarsa a moderata. C'è stata un'associazione significativa tra esposizione prolungata agli antibiotici e aumento del rischio di NEC in cinque studi osservazionali (5003 partecipanti) e/o rischio di morte in cinque studi osservazionali (13534 partecipanti). Undici dei 15 studi con dati sui regimi ad ampio spettro rispetto a quelli a spettro ristretto hanno riportato un aumento del rischio di IFI dopo esposizione ad antibiotici ad ampio spettro, in particolare con cefalosporine e carbapenemi di terza generazione. La meta-analisi è stata limitata da pochi e vecchi RCT, dimensioni del campione insufficienti e diversità dell'esposizione agli antibiotici e dei risultati riportati. L'esposizione prolungata agli antibiotici nei neonati prematuri non infetti è associata a un aumento del rischio di NEC e/o di morte e l'esposizione agli antibiotici ad ampio spettro è associata a un aumento del rischio di IFI.
Mutazioni di resistenza ai farmaci in pazienti con HIV-2 che non hanno raltegravir e influenza sulla risposta di dolutegravir.Una misura più ampia di sostituzioni di aminoacidi nell'integrasi dell'HIV- 2 rispetto all'HIV-1 potrebbe consentire una maggiore resistenza crociata tra raltegravir e dolutegravir nell'infezione da HIV 2. Pochi studi hanno esaminato la risposta virologica a dolutegravir in pazienti con HIV-2 che hanno fallito il raltegravir Tutti i pazienti registrati nella coorte spagnola HIV-2 La regione codificante dell'integrasi è stata sequenziata in pazienti viremici Sono stati registrati cambiamenti associati alla resistenza a raltegravir e dolutegravir nell'HIV-1 Da 319 pazienti con infezione da HIV-2 registrati nella coorte spagnola di HIV-2, 53 sequenze di integrasi da 30 sono stati ottenuti 20 individui naive a raltegravir e 10 sperimentati con raltegravir. Solo una mutazione secondaria (E138A) è stata trovata in uno dei 20 pazienti HIV-2 naive a raltegravir. Per gli individui con esperienza di raltegravir, la resistenza mut il profilo di azione in 9 dei 10 pazienti viremici era il seguente: N155H + A153G/S (quattro); Y143G + A153S (due); Q148R + G140A/S (due); e Y143C + Q91R (uno). Da notare che tutti i pazienti con Y143G e N155H hanno sviluppato una rara mutazione non polimorfica al codone 153. La terapia di salvataggio con dolutegravir è stata somministrata a 5 di questi 10 pazienti. Dopo >6 mesi di terapia con dolutegravir, tre pazienti con N155H al basale hanno manifestato un rebound virale. In due di essi l'N155H è stato sostituito dal Q148K/R e in un altro dal G118R. Un ampio repertorio di mutazioni di resistenza nel gene dell'integrasi si verifica in pazienti con infezione da HIV-2 che non assumono raltegravir. Sebbene dolutegravir possa consentire un salvataggio di successo nella maggior parte dei fallimenti di raltegravir HIV-2, riportiamo e caratterizziamo tre casi di resistenza a dolutegravir in pazienti HIV-2, varianti emergenti Q148K e Q148R e un nuovo cambiamento G118R.
Proprietà superficiali e fisiologia di Ulmus laevis e U. minor samaras: implicazioni per lo sviluppo e la dispersione dei semi.Le proprietà della superficie delle piante influenzano le interazioni solido-liquido e scambio di materia tra gli organi e l'ambiente circostante. Nel caso dei frutti, i processi superficiali possono essere importanti per la produzione e la dispersione dei semi. Per comprendere meglio la relazione tra struttura superficiale, composizione chimica e funzione degli organi riproduttivi aerei, abbiamo eseguito diversi esperimenti con i frutti secchi, alati, o samaras, di Ulmus laevis Pall. e Ulmus minor Mill. sia al momento della piena maturità (samare verdi) che della dispersione in samara (samare secche). Samare di entrambe le specie di olmo hanno mostrato tassi fotosintetici positivi e assorbito acqua attraverso le loro superfici epidermiche. La bagnabilità superficiale, l'energia libera, la polarità e il parametro di solubilità erano inferiori in U. laevis rispetto a U. minor e diminuiti per samaras secche in entrambi i s specie. Ulmus laevis samaras aveva un alto grado di nanorugosità superficiale conferito principalmente dalle pieghe della parete cellulare contenenti pectine che aumentavano sostanzialmente dopo l'idratazione. Le samara di questa specie avevano anche una cuticola più spessa che poteva essere isolata mediante digestione enzimatica, mentre quella di U. minor samaras aveva quantità maggiori di lipidi solubili. Le samara secche di U. laevis avevano una maggiore galleggiabilità e un sostegno aereo inferiore rispetto a quelle di U. minor. Abbiamo concluso che le samara contribuiscono allo sviluppo dei semi partecipando allo scambio di carbonio e acqua. Questo può essere particolarmente importante per U. minor, le cui samaras si sviluppano prima della comparsa delle foglie. I tricomi presenti lungo il margine di U. laevis samara possono migliorare l'assorbimento d'acqua e la galleggiabilità della samara anche in acque turbolente. In generale, le U. minor samaras mostrano tratti coerenti con un carattere più tollerante alla siccità rispetto a U. laevis samaras, in linea con le risorse disponibili sia a livello di albero che di ecosistema per queste specie. Le caratteristiche di Samara possono inoltre riflettere diverse strategie adattative per la dispersione dei semi e la differenziazione di nicchia tra le specie, favorendo l'idrocoria per U. laevis e l'anemocoria per U. minor.
Come le dimensioni e la qualità dei social network influiscono sulle preferenze dei surrogati di fine vita.Gli anziani in genere scelgono il loro parente più prossimo come surrogato per loro conto qualora dovessero diventare incapaci decisionali alla fine della vita. Tuttavia, alcuni anziani non scelgono il loro parente più stretto, anche se sono sposati o genitori. Abbiamo confrontato i social network di queste ultime persone con i loro coetanei che preferiscono un prossimo -of-kin surrogato, anticipando le differenze nella qualità della relazione e nella dimensione della rete Abbiamo utilizzato regressioni logistiche multinomiali per indagare la qualità e la dimensione delle reti sociali di 1.245 persone il cui parente più prossimo era un coniuge e 723 persone il cui parente più prossimo era un figlio adulto e che ha partecipato al Progetto nazionale sulla vita sociale, la salute e l'invecchiamento del 2005. Il 20% di coloro il cui parente più prossimo era il coniuge e il 32% di coloro il cui parente più prossimo era un figlio adulto o lo hanno ignorato persona a favore di un altro surrogato , o preferivo nessun surrogato. Le relazioni tra parenti prossimi di bassa qualità hanno allontanato gli anziani dai parenti prossimi e un numero maggiore di relazioni di alta qualità al di fuori della famiglia immediata ha spinto gli anziani verso un surrogato che non fosse un parente prossimo. Discutiamo di ciò che è distintivo dei social network di ciascun gruppo e delle implicazioni per il supporto alla fine della vita.
Bivalent Formation 1, un gene conservato nella pianta, codifica una proteina contenente un motivo OmpH/coiled-coil richiesta per la ricombinazione meiotica nel riso.Meiosis è essenziale per la riproduzione sessuale eucariotica e la fertilità delle piante. In confronto con oltre 80 geni meiotici identificati in Arabidopsis, ci sono solo ~ 30 geni meiotici caratterizzati nel riso (Oryza sativa L. ). Molti geni coinvolti nella regolazione della progressione meiotica rimangono da essere In questo studio, abbiamo identificato un mutante sterile del riso e clonato un nuovo gene meiotico, OsBVF1 (Bivalent Formation 1) mediante clonazione basata su mappe. Sono stati condotti approcci di genetica molecolare e citologici per affrontare la funzione di OsBVF1 nella meiosi. Analisi filogenetiche sono stati utilizzati per studiare l'evoluzione di OsBVF1 e dei suoi omologhi nelle specie vegetali. Qui abbiamo mostrato che i meiociti maschi bvf1 erano difettosi nella formazione della rottura del doppio filamento meiotico, con conseguente fallimento della formazione bivalente nelle diachine è e ineguale segregazione cromosomica in anafase I. Il gene causale, OsBVF1, codifica per una proteina contenente un motivo unico OmpH/coiled-coil e i suoi omologhi sono altamente conservati nel regno vegetale e sembrano essere un gene a copia singola nella maggior parte dei specie vegetali. Il nostro studio dimostra che OsBVF1 è un nuovo fattore di conservazione della pianta coinvolto nella ricombinazione meiotica nel riso, fornendo una nuova visione della comprensione della regolazione della progressione meiotica.
Previsione del danno epatico indotto da farmaci in vitro: criteri di ottimizzazione del trasportatore di efflusso IC50 e delle proprietà fisico-chimiche.Il danno epatico indotto da farmaci (DILI) è un grave risposta avversa al farmaco, che non può sempre essere prevista in modo affidabile negli studi preclinici o clinici. La mancanza di osservazione del DILI durante lo sviluppo preclinico e clinico del farmaco ha portato il DILI ad essere una delle principali cause di ritiro del farmaco dal mercato. Poiché il DILI è potenzialmente fatale, i farmaci le aziende hanno sviluppato strumenti in vitro per lo screening di potenziali danni epatici. Gli schermi per le proprietà fisico-chimiche, la funzione mitocondriale e l'inibizione delle proteine di trasporto sono stati tutti impiegati con vari gradi di successo. L'inibizione in vitro della pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP) è diventata un importante fattore di rischio per le previsioni di DILI in vivo, tuttavia esistono discrepanze nei metodi da utilizzare e nella misura in cui l'inibizione della BSEP predice la DILI clinica. s sull'ottimizzazione delle previsioni DILI confrontando l'inibizione BSEP tramite il test delle vescicole di membrana e il test BSEPcyte basato sugli epatociti, nonché le responsabilità doppie e triple. L'inibizione del trasporto BSEP degli acidi taurcolici e degli acidi glicocolici è risultata simile per un massimo di 29 farmaci testati, sia nei test basati sulle vescicole che sugli epatociti. Le previsioni DILI positive e negative sono state ottimizzate a un valore di cutoff di 50 µM per 50 farmaci utilizzando i database NIH Livetox e PharmaPendium. Inoltre, la doppia inibizione del BSEP e di altri trasportatori di efflusso (proteina associata alla resistenza multifarmaco [MRP]2, MRP3 o MRP4) non ha fornito alcun beneficio predittivo osservabile rispetto alla sola inibizione di BSEP. L'ottantacinque percento dei farmaci con alto peso molecolare (>600 Da), alto cLogP (>3) o una dose giornaliera >100 mg e l'inibizione BSEP erano associati a DILI. La triplice responsabilità dell'inibizione BSEP, l'alto peso molecolare e l'alto cLogP hanno raggiunto un tasso di previsione positivo del 100%.
Attività dell'uracile DNA glicosilasi (UDG) in Bradyrhizobium diazoefficiens: caratterizzazione di una nuova classe di UDG con un'ampia specificità di substrato.La riparazione degli uracili nel DNA è iniziato da uracile DNA glicosilasi (UDGs). Famiglia 1 UDGs (Ung) sono le proteine più efficienti e onnipresenti con una specificità squisita per gli uracili nel DNA. Ung sono caratterizzati da sequenze di motivi A (GQDPY) e B (HPSPLS). Riportiamo un nuovo UDG dimerico, Blr0248 (BdiUng) da Bradyrhizobium diazoefficiens. Sebbene BdiUng contenga il motivo A (GQDPA), ha una bassa identità di sequenza con gli UDG noti. BdiUng preferisce il DNA a singolo filamento e asporta uracile, 5-idrossimetil-uracile o xantina da esso. BdiUng è impermeabile all'inibizione da parte del DNA AP e della proteina Ugi che inibisce specificamente gli UDG della famiglia 1. La struttura cristallina di BdiUng mostra somiglianza con gli UDG della famiglia 4 nella sua piega complessiva ma con gli UDG della famiglia 1 nei residui chiave del sito attivo. motivo classico se B, BdiUng ha una sporgenza estesa in modo univoco che spiega la mancanza di inibizione di Ugi. Le analisi strutturali e mutazionali di BdiUng hanno rivelato la base per l'accomodamento di diversi substrati nella sua tasca di legame al substrato. Filogeneticamente, BdiUng appartiene a una nuova famiglia UDG. Bradyrhizobium diazoefficiens presenta uno scenario unico in cui la presenza di almeno quattro famiglie di UDG può compensare l'assenza di un omologo efficiente della famiglia 1.
Dalla copertina: MechanisticInsights in Cytotoxic and Cholestatic Potential of the Endothelial Receptor Antagonists using HepaRG Cells.Sono stati sviluppati diversi antagonisti del recettore dell'endotelina (ERAs) per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH). Alcuni di essi sono stati correlati a casi clinici di danno epatocellulare (sitaxentan [SIT]) e/o colestasi (bosentan [BOS]). Abbiamo cercato di determinare se ambrisentan (AMB) e macitentan (MAC), oltre a BOS e SIT, potrebbe potenzialmente causare danni al fegato nell'uomo mediante l'uso di cellule umane HepaRG I nostri risultati hanno mostrato che come BOS, citotossicità indotta da MAC e disturbi colestatici caratterizzati da dilatazione dei canali biliari e compromissione della luce miosina segnalazione della chinasi a catena. Macitentan ha anche inibito fortemente l'acido taurocolico e l'efflusso di carbossi-2\',7\'-diclorofluoresceina mentre ha avuto un effetto inibitorio molto più basso sull'attività di afflusso rispetto a BOS e SIT. Inoltre, questi tre i farmaci hanno causato una diminuzione dell'accumulo intracellulare e un aumento parallelo dei livelli di acidi biliari totali (BA) nei terreni di coltura privi di siero. Inoltre, tutti i farmaci, tranne l'AMB, hanno variamente deregolato l'espressione genica dei trasportatori BA. Al contrario, la SIT era epatotossica senza causare danni colestatici, probabilmente attraverso la formazione di metaboliti reattivi e l'AMB non era epatotossico. Insieme, i nostri risultati mostrano che alcuni ERA possono essere epatotossici e che il MAC recentemente commercializzato, strutturalmente simile al BOS, può anche causare alterazioni colestatiche nelle cellule HepaRG. L'assenza di casi attualmente noti o sospetti di colestasi in pazienti affetti da PAH trattati con MAC è razionalizzata dalle dosi terapeutiche e dalla Cmax più basse e dal tempo di residenza del recettore più lungo rispetto al BOS.
Lesioni abasiche a grappolo modificano profondamente la struttura e la stabilità dei quadrupli G telomerici umani.Le radiazioni ionizzanti producono danni raggruppati al DNA che sono difficili da riparare e quindi più dannose delle singole lesioni. Le lesioni a grappolo sono state studiate solo in modelli dsDNA. Introducendo il termine \'danno a grappolo ai G-quadruplex\' riportiamo qui sugli effetti strutturali di più siti tetraidrofuranil abasici che sostituiscono le adenine ad ansa (A/AP) e tetrad guanine (G/AP) in quadruplex formati dai telomeri umani d[AG3(TTAG3)3] (htel-22) e d[TAG3(TTAG3)3TT] (htel-25) in soluzioni K+. Gli AP hanno aumentato la popolazione di filamenti paralleli nelle loro strutture stabilizzando i loop di tipo elica, spostando l'antiparallelo htel-22 in quadruplex ibridi o paralleli. In htel-25, i G/AP hanno inibito la formazione di filamenti paralleli e questi hanno adottato topologie antiparallele. G/AP e A/AP si riducono d la stabilità termica dell'htel-25 wild-type. A seconda della posizione, gli A/AP hanno diminuito o intensificato l'effetto dannoso dei G/AP. Prese insieme, le lesioni raggruppate possono alterare la topologia e la stabilità dei quadruplex htel e restringere il loro spazio conformazionale. Questi risultati in vitro suggeriscono che la formazione di lesioni a grappolo nella struttura di copertura del cromosoma può portare allo sviluppo di G-quadruplex esistenti che possono portare all'accorciamento dei telomeri.
La preferenza per il substrato delle endonucleasi Gen evidenzia l'importanza delle strutture ramificate come intermedi di riparazione del danno al DNA.GEN1 umano e lievito Yen1 sono endonucleasi con la capacità di scindere Le giunzioni di Holliday (HJs), che sono proposte intermedie nella ricombinazione. In vivo, GEN1 e Yen1 funzionano secondariamente a Mus81, che ha una debole attività su HJs intatte. Mostriamo che la relazione genetica è invertita in Drosophila, con mutanti Gen che hanno difetti più gravi rispetto ai mutanti mus81. In vitro, DmGen, come HsGEN1, scinde in modo efficiente HJ, lembi 5 ', braccia divaricate e strutture della forcella di replica. Troviamo che i tassi di clivaggio per lembi 5 ' sono significativamente più alti di quelli per HJ sia per DmGen che per HsGEN1 , anche in un grande eccesso di enzima rispetto al substrato. Gli studi cinetici suggeriscono che la differenza nei tassi di scissione deriva da un cambiamento conformazionale lento e limitante prima della scissione dell'HJ: formazione di un dimero produttivo sull'HJ. Ite la netta differenza in vivo che la Drosophila usa Gen su Mus81 e gli esseri umani usano MUS81 su GEN1, troviamo che le attività in vitro di DmGen e HsGEN1 sono sorprendentemente simili. Questi risultati suggeriscono che strutture ramificate più semplici possono essere substrati più importanti per gli ortologhi di Gen in vivo ed evidenziano l'utilità dell'utilizzo del sistema modello della Drosophila per comprendere ulteriormente questi enzimi.
Misurare le disuguaglianze nella salute dai dati del sondaggio utilizzando la classe sociale autovalutata.Chiedere ai partecipanti di valutare la loro classe sociale può essere un approccio efficiente per esaminare le disuguaglianze in salute dai dati dell'indagine. Il presente studio ha studiato questa possibilità empiricamente testando se l'identificazione della classe soggettiva è correlata alla salute generale. Ho utilizzato dati trasversali combinati del 2012 e del 2014 General Social Survey, un sondaggio rappresentativo a livello nazionale condotto tra gli adulti negli Stati Uniti. L'associazione tra salute e classe è stata stimata separatamente per genere, razza ed età. L'associazione segue un modello a gradiente in cui la salute si deteriora con la posizione di classe inferiore anche dopo aver controllato gli indicatori tipicamente utilizzati nella ricerca che esamina le differenze di classe nella salute- livello di istruzione, reddito familiare e prestigio occupazionale. I risultati sono ampiamente validi quando i dati sono stratificati per genere, razza ed età. Questi risultati dimostrano il valore empirico dell'identificazione soggettiva della classe per valutare le disuguaglianze sociali nella salute dai dati dell'indagine.
GUILD: GUidance for Information about Linking Data sets.Il collegamento tra record di dati amministrativi e sondaggi è sempre più utilizzato per generare prove per informare politiche e servizi. Sebbene sia un modo potente ed efficiente per generare nuove informazioni da set di dati esistenti, gli errori relativi all'elaborazione dei dati prima, durante e dopo il collegamento possono falsare i risultati Tuttavia, i ricercatori e gli utenti di dati collegati raramente hanno accesso a informazioni che possono essere utilizzate per valutare questi pregiudizi o tenerne conto nelle analisi. Poiché i dati amministrativi collegati sono sempre più utilizzati per fornire prove per guidare politiche e servizi, l'errore di collegamento, che colpisce in modo sproporzionato i gruppi svantaggiati, può minare le prove per la salute pubblica. Abbiamo convocato un gruppo di ricercatori ed esperti di fornitori di dati governativi per sviluppare linee guida sulle informazioni che devono essere rese disponibili sul processo di collegamento dei dati, da fornitori di dati, linker di dati, analisti e i ricercatori che scrivono i rapporti. La guida va oltre le raccomandazioni per le informazioni da includere nei rapporti di ricerca. Il nostro obiettivo è aumentare la consapevolezza delle informazioni che possono essere richieste in ogni fase del percorso di collegamento per migliorare la trasparenza, la riproducibilità e l'accuratezza dei processi di collegamento e la validità delle analisi e dell'interpretazione dei risultati.
La ligasi E3 ABI3-INTERACTING PROTEIN2 regola negativamente FUSCA3 e svolge un ruolo nello sviluppo del cotiledone in Arabidopsis thaliana.FUSCA3 (FUS3) è un fattore di trascrizione del dominio B3 vissuto che regola lo sviluppo dei semi e le transizioni di fase in Arabidopsis thaliana. I meccanismi che controllano i livelli di FUS3 sono attualmente poco conosciuti. Qui mostriamo che FUS3 interagisce con la ligasi RING E3 ABI3-INTERACTING PROTEIN2 (AIP2). AIP2-verde fluorescente proteina (GFP) è espressa preferenzialmente nel protoderma durante l'embriogenesi precoce, analogamente a FUS3, suggerendo che la loro interazione è biologicamente rilevante. La degradazione di FUS3 è ritardata nel mutante aip2-1 e la fluorescenza di FUS3-GFP è aumentata in aip2-1, ma solo durante la metà dell'embriogenesi, suggerendo che FUS3 è regolato negativamente da AIP2 in un momento specifico durante l'embriogenesi. aip2-1 mostra una fioritura ritardata e quindi funziona anche post-embrionale per regolare lo sviluppoa l transizioni di fase. Le piante che sovraesprimono FUS3 post-embrionale nello strato L1 (ML1p:FUS3) mostrano una fioritura tardiva e altri fenotipi dello sviluppo che possono essere salvati da ML1p:AIP2, supportando ulteriormente un ruolo negativo per AIP2 nell'accumulo di FUS3. Tuttavia, ulteriori fattori regolano i livelli di FUS3 durante l'embriogenesi, poiché i semi ML1:AIP2 non assomigliano a fus3-3. Infine, l'espressione mirata di una variante AIP2 RING-inattiva allo strato protoderma/L1 provoca fenotipi di sovraespressione di FUS3 e ABI3 e difetti nello sviluppo del cotiledone. Presi insieme, questi risultati indicano che AIP2 prende di mira FUS3 per la degradazione e svolge un ruolo nello sviluppo del cotiledone e nel tempo di fioritura in Arabidopsis.
Bioprotesi aortica senza sutura.La sostituzione della valvola aortica (AVR) è il trattamento di scelta per la malattia della valvola aortica, con ottimi risultati riportati nel breve e follow-up a lungo termine. A causa del numero crescente di comorbidità dei pazienti e dell'età avanzata, sono state sviluppate diverse alternative tecniche come l'impianto di valvola aortica transcatetere e, più recentemente, bioprotesi valvolari senza sutura. Per i pazienti con rischio chirurgico molto elevato, l'impianto transcatetere sta diventando la migliore opzione terapeutica, ma la tecnica percutanea presenta ancora importanti svantaggi, compresi quelli relativi all'impianto senza escissione della valvola nativa malata senza visione diretta dell'anulus, che aumenta la probabilità di sviluppare perdite perivalvolari e un'alta percentuale di blocco atrioventricolare A causa della necessità di aggraffatura aggressiva degli strati pericardici, vi è incertezza sulla loro durata a lungo termine. Una nuova tecnica per A Recentemente è stata sviluppata la realtà virtuale che utilizza bioprotesi senza sutura. I principali vantaggi di questa tecnica sono le eccellenti prestazioni emodinamiche e il rapido dispiegamento sotto visione diretta, evitando così il nodo dei punti chirurgici, che è particolarmente vantaggioso nelle procedure tecnicamente più impegnative (ad es. chirurgia mininvasiva, radice aortica calcificata e reinterventi). I buoni risultati clinici di queste valvole sono stati supportati da prove scientifiche, che le rendono un'opzione fattibile per i pazienti candidati all'AVR che utilizzano protesi biologiche, in particolare per quelli con rischio chirurgico medio-alto per l'AVR standard e l'impianto di valvola percutanea transcatetere. In questo articolo, esaminiamo le ultime prove su queste nuove protesi, compresi i loro vantaggi e possibili svantaggi.
Suscettibilità dei biotipi MED-Q1 e MED-Q3 delle popolazioni di Bemisia tabaci (Hemiptera: Aleyrodidae) agli oli essenziali e di semi.Bemisia tabaci (Gennadius) ) (Hemiptera: Aleyrodidae) è uno dei principali parassiti di molte colture agricole e ornamentali nelle regioni tropicali e subtropicali causando danni che provocano importanti perdite economiche. Gli insetticidi sono comunemente usati nelle serre o nei campi per controllare le popolazioni di B. tabaci portando a una rapida evoluzione della resistenza che rendono i trattamenti inefficienti. Pertanto, e per problemi ambientali e di salute umana, devono essere sviluppati altri approcci per questo controllo dei parassiti. Nel presente studio, confrontiamo, utilizzando il metodo della immersione delle foglie, la tossicità di tre oli essenziali (Cymbopogon citratus, Ocimum americanum e Hyptis spicigera) e tre oli di semi (Lannea microcarpa, Lannea acida e Carapa procera) con tre insetticidi chimici (acetamiprid, deltametrina e clorpirifos-etile) sugli adulti. Due B. ta sono stati utilizzati biotipi di baci (MED-Q1 e MED-Q3) appartenenti alla specie mediterranea e raccolti in Burkina Faso. Gli oli essenziali sono stati analizzati mediante gascromatografia-spettrometria di massa e gascromatografia-rivelatore a ionizzazione di fiamma. Abbiamo dimostrato che questi due biotipi hanno diversi livelli di resistenza ai tre insetticidi, essendo MED-Q3 più sensibile di MED-Q1. Inoltre, differiscono nella frequenza degli alleli di resistenza agli insetticidi, specialmente per gli organofosfati, poiché questi alleli sono quasi fissi in MED-Q1. I due biotipi, invece, si dimostrano più sensibili agli estratti vegetali che agli insetticidi ad eccezione del clorpirifos-etile, con oli essenziali che hanno mostrato le più alte attività insetticide. Il contenuto di monoterpeni era il più abbondante e mostrava le più alte attività insetticide. I nostri risultati hanno indicato che gli oli essenziali, ma anche gli oli di semi, hanno il potenziale per costituire una strategia alternativa di gestione dei parassiti.
Un test diretto di selezione nelle popolazioni cellulari utilizzando la diversità nell'espressione genica nei tumori.Sebbene la diversità intratumorale guidata dalla selezione sia stata l'opinione prevalente in biologia del cancro, le recenti analisi genetiche della popolazione non sono state in grado di rifiutare l'interpretazione neutrale. Poiché il potere di rifiutare la neutralità nei tumori è spesso basso, sarà desiderabile avere un mezzo alternativo per testare direttamente la selezione. Qui, utilizziamo i dati di espressione genica come un surrogato del significato funzionale nei confronti intra e intertumorali. La divergenza di espressione tra campioni noti per essere guidata dalla selezione (ad esempio, tra tumore e tessuti normali) è sempre maggiore della divergenza tra campioni normali, che dovrebbe essere vicina al livello neutro di divergenza Al contrario, la differenziazione di espressione tra regioni dello stesso tumore, essendo inferiore alla divergenza neutra, è incompatibile con l'ipotesi di div guidato selettivamente ergenza. Per testare ulteriormente l'ipotesi di evoluzione neutra, selezioniamo un carcinoma epatocellulare che ha una grande diversità intratumorale SNV e CNV (variazione del singolo nucleotide e variazione del numero di copie, rispettivamente). Questo tumore ci permette di calibrare il livello di divergenza di espressione rispetto a quello di divergenza genetica. Osserviamo che la divergenza intratumorale nel profilo di espressione genica è molto indietro rispetto alla divergenza genetica, indicando differenze fenotipiche insufficienti per il funzionamento della selezione. Tutte queste analisi di espressione confermano che la selezione naturale non opera efficacemente all'interno dei tumori, supportando le recenti interpretazioni della diversità all'interno del tumore. Poiché il livello atteso di diversità genetica, quindi il potenziale di resistenza ai farmaci, sarebbe molto più alto in condizioni di neutralità che di selezione, il problema è di importanza sia teorica che clinica.
Funzione dei cloroplasti rivelata attraverso l'analisi dei geni GreenCut2.I cloroplasti sono i plastidi verdi responsabili delle reazioni fotosintetiche alimentate dalla luce e dell'assimilazione del carbonio nella cellula vegetale. La nostra conoscenza delle funzioni dei cloroplasti è in costante aumento e ora sappiamo che si prevede che questo plastide contenga circa 3000 proteine. Tuttavia, anche con stime generose, non conosciamo la funzione di più del 10-15% di queste proteine. La prossima frontiera in ricerca sui cloroplasti è identificare e caratterizzare la funzione dell'intero proteoma dei cloroplasti, un compito impegnativo a causa della complessità intrinseca che un proteoma possiede. Un punto di partenza logico è identificare e studiare le proteine che sono state determinate sperimentalmente per essere localizzate nel cloroplasto, conservate solo tra il lignaggio fotosintetico. Queste sono le proteine con i ruoli più probabili e importanti nella funzione dei cloroplasti. Questa recensione fornisce un'introduzione al Gree nCut2, un insieme di proteine presenti solo negli organismi fotosintetici. Utilizzando recenti dati di proteomica su larga scala, questo taglio è stato ristretto per includere solo quelle proteine verificate sperimentalmente per essere localizzate nel cloroplasto e più specificamente nella membrana tilacoide fotosintetica. Utilizzando approcci bioinformatici altamente informativi, viene discussa la previsione funzionale teorica per molte di queste proteine GreenCut2 non caratterizzate.
Traiettorie longitudinali della qualità della vita e della depressione in base allo stato di possesso abitativo.Un ampio corpo di ricerche ha dimostrato gli effetti positivi della proprietà della casa su vita e risultati sulla salute. Tuttavia, la maggior parte degli studi precedenti sono stati trasversali. Il presente studio mirava a comprendere l'impatto a lungo termine del possesso di un alloggio sul benessere psicologico delle persone anziane in Nuova Zelanda. I dati sono stati raccolti tra il 2010 e il 2014. Il campione 2010 (di età compresa tra 50 e 85 anni) comprendeva 2.843 partecipanti (55,4% femmine). Il modello della curva di crescita latente è stato utilizzato per indagare le traiettorie di cambiamento per i proprietari e gli inquilini di casa nella qualità della vita e nei sintomi della depressione. Le analisi hanno anche esaminato l'impatto aggiuntivo di variabili demografiche e socio-economiche. Nel tempo, la qualità della vita è aumentata, mentre i sintomi della depressione sono diminuiti, per i proprietari di casa. Per gli inquilini, i livelli più bassi di qualità della vita e i livelli più alti di sintomi depressivi sono rimasti stabili. Il tenore di vita economico, la residenza urbana rispetto a quella rurale, la durata della residenza, l'etnia, l'età e la composizione della famiglia sono emerse come covariate significative. I benefici psicologici della proprietà della casa evidenziano l'importanza di un alloggio sicuro e sostenibile. Le politiche dovrebbero essere progettate per garantire l'accesso a soluzioni abitative sicure per tutte le persone anziane.
L'analisi del traduttore di una risposta immunitaria NB-LRR identifica importanti contributori all'immunità delle piante nell'Arabidopsis.Un importante ramo dell'immunità delle piante implica il riconoscimento di agenti patogeni da proteine che legano i nucleotidi, ripetizioni ricche di leucina (NB-LRR). Tuttavia, gli eventi di segnalazione a valle dell'attivazione di NB-LRR sono poco conosciuti. Abbiamo analizzato il traslatomo di Arabidopsis utilizzando la purificazione per affinità ribosomiale e il sequenziamento dell'RNA. I nostri risultati mostrano che la traduzione lo stato di centinaia di trascritti è influenzato in modo differenziale dall'attivazione della proteina NB-LRR RPM1, che mostra un modello generale di passaggio dalle attività legate alla crescita alla difesa. Tra questi c'è il regolatore traslazionale centrale e promotore della crescita, Target of Rapamicin (TOR ) chinasi La soppressione dell'espressione di TOR porta ad una maggiore resistenza ai patogeni mentre la sovraespressione di TOR provoca una maggiore suscettibilità, indicando un ruolo importante per la traduzione al controllo nel passaggio dalla crescita alla difesa. Inoltre, mostriamo che diversi geni aggiuntivi i cui mRNA sono regolati dalla traduzione, tra cui BIG, CCT2 e CIPK5, sono necessari sia per l'immunità innata delle piante mediata da NB-LRR che per quella basale, identificando nuovi attori nella difesa delle piante.
A Critical Review on the Use of Support Values in Tree Viewers and Bioinformatics Toolkits.Gli alberi filogenetici vengono regolarmente visualizzati per presentare e interpretare le relazioni evolutive di specie. La maggior parte degli studi empirici sui dati evolutivi contengono una visualizzazione dell'albero dedotto con valori di supporto del ramo. La semantica ambigua nei formati di file dell'albero può portare a visualizzazioni errate dell'albero e quindi a interpretazioni errate delle analisi filogenetiche. Qui discutiamo i problemi che sorgono durante la visualizzazione del ramo valori sugli alberi dopo il rerooting. I valori dei rami sono in genere archiviati come etichette dei nodi nel formato albero di Newick ampiamente utilizzato. Tuttavia, tali valori sono attributi dei rami. La loro memorizzazione come etichette dei nodi può quindi produrre errori durante il reroot degli alberi. Ciò dipende principalmente semantica implicita che gli strumenti implementano per interpretare le etichette dei nodi. Abbiamo esaminato dieci visualizzatori di alberi e dieci kit di strumenti di bioinformatica in grado di visualizzare e rieseguire il root tr ees. Abbiamo scoperto che 14 su 20 di questi strumenti non consentono agli utenti di selezionare la semantica delle etichette dei nodi. Pertanto, gli utenti ignari potrebbero ottenere risultati errati durante il rooting degli alberi. Illustriamo tali mappature errate per diversi casi di test ed esempi reali tratti dalla letteratura. Questa revisione ha già portato a miglioramenti in otto strumenti. Suggeriamo che gli strumenti dovrebbero fornire opzioni che costringano esplicitamente gli utenti a definire la semantica delle etichette dei nodi.
Approfondimenti sulle dinamiche respiratorie di Watson-Crick/Hoogsteen e sulla riparazione dei danni dalla struttura in soluzione e dall'insieme dinamico dei duplex di DNA contenenti m1A.Nel DNA canonico doppia elica, le coppie di basi Watson-Crick (WC) (bps) esistono in equilibrio dinamico con bps scarsamente popolati (∼0,02-0,4%) e di breve durata (vite ∼0,2-2,5 ms) Hoogsteen (HG). transiente HG bps, abbiamo utilizzato la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare allo stato di soluzione, comprese le misurazioni degli accoppiamenti dipolari residui e le simulazioni di dinamica molecolare, per esaminare come un singolo HG bp intrappolato utilizzando la lesione dell'adenina N1-metilata (m1A) influenza le proprietà strutturali e dinamiche di due duplex La struttura della soluzione e gli insiemi dinamici dei duplex rivela che in entrambi i casi, m1A forma un m1A•T HG bp, che è accompagnato da perturbazioni strutturali e dinamiche locali e globali nella doppia elica. conformazione della spina dorsale ; ricrescita dello zucchero, attorcigliamento diretto al solco maggiore (∼9°); e lo scioglimento locale dei vicini WC bps. Questi risultati forniscono approfondimenti atomici sulle dinamiche respiratorie WC/HG nei duplex di DNA non modificati e identificano le firme strutturali e dinamiche che potrebbero svolgere un ruolo nel riconoscimento e nella riparazione di m1A.
Caratterizzazione funzionale di BnHSFA4a come fattore di trascrizione dello shock termico nel controllo del ripristino della tolleranza all'essiccamento nei semi.La tolleranza all'essiccamento (DT) è la capacità cruciale dei semi di resistere all'essiccamento. Tuttavia, i meccanismi regolatori del seme DT non sono completamente compresi. In questo studio, due elementi cis da shock termico (HSE) sono stati identificati nel promotore della Brassica napus galactinol sintasi (BnGolS1) e hanno dimostrato di legarsi il fattore di trascrizione dello shock termico A4a (BnHSFA4a). L'espressione trascrizionale di BnHSFA4a è stata indotta nella fase iniziale dell'acquisizione di DT, prima dell'aumento dell'attività di BnGolS1 e della produzione di galactinolo. Sovraespressione ectopica di BnHSFA4a (oxBnHSFA4a) in DT potenziato da Arabidopsis, in particolare durante DT re- OxBnHSFA4a ha up-regolato l'espressione di GolS1, GolS2 e raffinosio sintasi 2 (BnRS2) in Arabidopsis e ha aumentato l'attività enzimatica di GolS e RS e la concentrazione di raffinosio oligosaccaridi familiari (RFO). Inoltre, le linee di sovraespressione hanno mostrato maggiori capacità antiossidanti. Al contrario, il mutante di Arabidopsis athsfa4a era più sensibile alla disidratazione, mostrando diminuzioni dell'efficienza del ripristino della DT, del contenuto di RFO e della resistenza all'ossidazione. L'analisi di complemento ha indicato che la DT è stata recuperata nei semi di athsfa4a/BnHSFA4a a livelli simili rispetto a quelli di Col-0. Presi insieme, questi risultati hanno indicato che BnHSFA4a probabilmente funziona nella regolazione dell'espressione e dell'attività di GolS e nell'attivazione del sistema antiossidante e di altri fattori di risposta allo stress per migliorare la DT.
NETWORKED 3B: una nuova proteina nell'interazione actina citoscheletro-reticolo endoplasmatico.Nelle piante il movimento del reticolo endoplasmatico (ER) dipende dalla citoscheletro di actina. Tuttavia poco si sa sulle proteine che collegano la membrana dell'ER e il citoscheletro di actina. Qui abbiamo identificato una nuova proteina, NETWORKED 3B (NET3B), che è associata con l'ER e il citoscheletro di actina in vivo. NET3B appartiene a una superfamiglia di proteine leganti l'actina specifiche della pianta, la famiglia NETWORKED. NET3B si associa al citoscheletro di actina in vivo attraverso un dominio N-terminale di legame dell'actina (NAB), che è stato ben caratterizzato in altri membri della famiglia NET. Un inserimento di tre amminoacidi , Val-Glu-Asp, nel dominio NAB di NET3B sembra ridurre la sua capacità di localizzarsi nel citoscheletro di actina rispetto a NET1A, il membro fondatore della famiglia NET. Il dominio C-terminale di NET3B collega la proteina all'ER. Miglioramento della sovraespressione di NET3B d l'associazione tra l'ER e il citoscheletro di actina e l'entità di questa associazione dipendeva dalla quantità di NET3B disponibile. Un altro effetto della sovraespressione di NET3B è stata una riduzione della diffusione della membrana ER. In conclusione, i nostri risultati hanno rivelato che NET3B modula le interazioni tra ER e citoscheletro di actina nelle piante superiori.
Le amilasi StAmy23, StBAM1 e StBAM9 regolano l'addolcimento indotto dal freddo dei tuberi di patata in modi distinti.L'addolcimento indotto dal freddo (CIS) nelle patate è dannoso alla qualità dei prodotti trasformati. La conversione dell'amido in zuccheri riducenti (RS) da parte delle amilasi è considerata una delle vie principali nel CIS ma non è ben studiata. I geni dell'amilasi StAmy23, StBAM1 e StBAM9 sono stati studiati per le loro funzioni nella patata CIS StAmy23 è localizzato nel citoplasma, mentre StBAM1 e StBAM9 sono mirati rispettivamente allo stroma del plastide e ai granuli di amido. La trasformazione genetica di queste amilasi nelle patate mediante interferenza dell'RNA ha mostrato che l'attività della β-amilasi potrebbe essere ridotta nei tuberi conservati a freddo mediante silenziamento s favorendo la ridondanza funzionale. Il contenuto di amido solubile è aumentato nelle linee RNAi-StBAM1 ma è diminuito nelle linee RNAi-StBAM9, suggerendo che StBAM1 può regolare il CIS idrolizzando l'amido solubile e StBAM9 agendo direttamente sui granuli di amido. Inoltre, StBAM9 ha interagito con StBAM1 sui granuli di amido. Il silenziamento di StAmy23 ha comportato un aumento del fitoglicogeno e un minore accumulo di RS nei tuberi conservati a freddo, il che implica che StAmy23 regola il CIS degradando il fitoglicogeno citosolico. I nostri risultati suggeriscono che StAmy23, StBAM1 e StBAM9 funzionano nel CIS della patata con diversi livelli di impatto.
Fornire informazioni scritte aumenta la soddisfazione del paziente: un questionario basato sul web sui sopravvissuti al cancro giapponesi.The Institute of Medicine (IOM) degli Stati Uniti raccomanda che a tutti i sopravvissuti al cancro venga fornito un piano di assistenza per la sopravvivenza (SCP), che include una sintesi del trattamento del paziente e un piano di assistenza di follow-up. Tuttavia, gli SCP non sono stati ampiamente adottati in Giappone. Per fornire i dati di base necessari per l'implementazione degli SCP in Giappone, abbiamo mirato a indagare le forme di informazioni cliniche e relative alla sopravvivenza che i sopravvissuti al cancro giapponesi ricevono dai loro operatori sanitari e ad esaminare se le informazioni scritte aumentano la loro soddisfazione. Abbiamo condotto un sondaggio online trasversale sui sopravvissuti al cancro che hanno subito un cancro acuto trattamento e hanno avuto almeno un follow-up con un medico nell'ultimo anno. I sopravvissuti al cancro hanno fornito gli elementi e le forme (verbali e/o scritte) delle informazioni che hanno ricevuto, nonché come il grado di soddisfazione per le informazioni fornite. Le risposte sono state ottenute da 545 sopravvissuti al cancro. Sono stati comunemente forniti elementi informativi come la procedura chirurgica (98,3%), l'esito chirurgico (98,1%) e i nomi degli agenti chemioterapici somministrati (97,8%), mentre le risorse e i fornitori di assistenza mentale (29,7%), gli effetti sulla relazione coniugale e sulla salute sessuale (35,7%) e gli effetti sulla fertilità (43,4%) erano meno comuni. Una grande percentuale di sopravvissuti al cancro ha ricevuto solo informazioni verbali. Per 18 elementi su 20, ad eccezione degli effetti sulla fertilità e sulla durata della terapia ormonale, la soddisfazione era significativamente maggiore quando venivano fornite entrambe le forme di informazione (P < 0,05). Fornire spiegazioni scritte e verbali di informazioni cliniche e relative alla sopravvivenza può soddisfare meglio le esigenze dei sopravvissuti al cancro giapponesi.
Antichi eventi di ricombinazione tra virus dell'herpes simplex umano.I virus dell'herpes simplex 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2) sono considerati parenti stretti ma anche inequivocabilmente considerati come unità evolutive indipendenti. Qui, abbiamo sequenziato i genomi di 18 isolati di HSV-2 caratterizzati da sequenze divergenti del gene UL30 per chiarire ulteriormente la storia evolutiva di questo virus. Sorprendentemente, le analisi di ricombinazione dell'intero genoma hanno mostrato che tutti gli HSV-2 I genomi sequenziati fino ad oggi contengono frammenti di HSV-1. Utilizzando analisi filogenomiche, potremmo anche dimostrare che esistono due principali ceppi di HSV-2. Un ceppo è per lo più limitato all'Africa subsahariana mentre l'altro ha raggiunto una distribuzione globale. È interessante notare che solo il ceppo mondiale è caratterizzato da antichi eventi di ricombinazione con HSV-1. I nostri risultati evidenziano la complessità dell'evoluzione di HSV-2, un virus di presunta origine zoonotica che in seguito si è ricombinato con il suo parente adattato all'uomo. Essi suggeriscono anche th alle coinfezioni con HSV-1 e 2 può avere conseguenze genomiche e potenzialmente funzionali e dovrebbe quindi essere monitorato più da vicino.
Caratteristiche cliniche dell'infezione da metapneumovirus umano in bambini ambulatoriali di età compresa tra 5-13 anni.Abbiamo rilevato metapneumovirus umano (HMPV) in 54 (5%) di 1055 bambini di età compresa tra 5 e 13 anni con malattia respiratoria acuta (ARI) identificati dalla sorveglianza ambulatoriale e del pronto soccorso tra novembre e maggio 2003-2009. Le sue caratteristiche cliniche erano simili a quelle dell'ARI HMPV-negativo, tranne che una diagnosi di polmonite era più probabile (13% vs 4%, rispettivamente; P = .005) e una diagnosi di faringite (7% vs 24%, rispettivamente; P = .005) era meno probabile nei pazienti con ARI HMPV-positiva rispetto a quelli con HMPV- ARI negativo.
Sottovalutazione delle disuguaglianze di salute tra gli anziani: una conseguenza dell'esclusione dei più disabili e svantaggiati.Il presente studio ha analizzato se le stime delle disuguaglianze di salute nella vecchiaia sono sensibili all'esclusione delle persone che vivono in istituzioni e al mancato utilizzo delle interviste per procura. Dati aggregati dell'ondata del 2004 (n = 1.180, di età compresa tra 69 e 100 anni, principalmente intervistati al telefono) e dell'ondata del 2011 (n = 931, di età 76-101, intervistati principalmente di persona) dello Swedish Panel Study of Living Conditions of the Oldest Old sono stati usati per confrontare le differenze assolute e relative nella disabilità e nella mortalità tra le persone con l'istruzione obbligatoria e le persone con più dell'istruzione obbligatoria. le disuguaglianze di salute assolute e relative sarebbero state sottostimate in un sondaggio che escludesse le persone istituzionalizzate e gli abitanti delle comunità intervistati per procura. Gli stessi modelli sono stati trovati negli uomini e nelle donne e indipendentemente dalla modalità di raccolta dati (intervista telefonica o di persona). Il grado di sottostima era più basso in quegli 85 anni e più vecchi che in quelli dai 69 agli 84 anni. Un sondaggio che includa solo le persone che vivono nella comunità e che possono partecipare senza l'aiuto di un delegato potrebbe dare l'impressione che le persone con bassi livelli di istruzione abbiano svantaggi di salute meno ampi di quelli che hanno effettivamente.
Trasferimento genico di resistenza: l'induzione del fago trasduttore da parte di concentrazioni sub-inibitorie di antimicrobici non è correlata all'induzione del fago litico.Trasferimento genico orizzontale di antimicrobico i geni di resistenza (AMR) tra isolati clinici tramite trasduzione sono poco conosciuti. Gli MRSA sono patogeni opportunisti resistenti a tutte le classi di agenti antimicrobici, ma attualmente nessun ceppo è completamente resistente ai farmaci. Il trasferimento di geni AMR tra gli isolati di Staphylococcus aureus è principalmente dovuto alla trasduzione generalizzata tramite batteriofago endogeno , e studi recenti hanno suggerito che il trasferimento è elevato durante la colonizzazione dell'ospite. Lo scopo era di indagare se l'esposizione a concentrazioni sub-MIC di antimicrobici innescasse l'induzione dei batteriofagi e/o aumentasse l'efficienza del trasferimento del gene AMR. Gli isolati da portatori di MRSA sono stati esposti a nove antimicrobici e i surnatanti sono stati confrontati per le particelle dei fagi litici e la capacità di trasferire un AMR g ene. Una nuova tecnologia, la PCR digitale con goccioline, è stata utilizzata per misurare la concentrazione di geni nelle particelle dei fagi. Tutti gli antibiotici testati hanno indotto il fago litico e la trasduzione del gene AMR, sebbene il rapporto tra particelle trasduttrici e particelle litiche differisse sostanzialmente per ciascun antibiotico. La mupirocina ha indotto il più alto rapporto di trasduzione rispetto alle particelle litiche. La gentamicina e la novobiocina hanno ridotto la trasduzione dell'AMR indotta dai raggi UV. I geni trasportati nelle particelle fagiche erano correlati al trasferimento dell'AMR o all'attività delle particelle litiche, suggerendo che gli antimicrobici influenzano quali sequenze di DNA sono impacchettate nelle particelle fagiche. Gli antibiotici sub-inibitori inducono il trasferimento del gene AMR tra MRSA clinico, mentre la terapia di combinazione con un antibiotico inibitore potrebbe potenzialmente alterare l'imballaggio del gene AMR in particelle fagiche, riducendo il trasferimento di AMR. In un ambiente in continua evoluzione, i patogeni hanno un vantaggio se possono trasferire il DNA riducendo il rischio di morte litica.
Le sequenze di DNA EF-1α indicano origini multiple di popolazioni introdotte di Essigella californica (Hemiptera: Aphididae).Afidi nel genere Nearctic che si nutre di pini Essigella (Sternorrhyncha, Aphididae, Lachninae) sono state introdotte in Europa, Nord Africa, Oceania e America del Sud. Le sequenze di DNA mitocondriale, nucleare ed endosimbionte di 12 popolazioni introdotte da tre continenti confermano che appartengono tutte a Essigella californica (Essig, 1909). La variazione della sequenza intronica del gene nucleare EF-1α ha rivelato l'esistenza di quattro gruppi distinti: il Gruppo I raccoglie una popolazione proveniente dalla Cina, dove la specie è stata recentemente segnalata, e diverse dall'Europa (Francia e Italia), il Gruppo II è rappresentato da una popolazione dall'Argentina; il gruppo III comprende due popolazioni dell'Australia meridionale con una dalla Nuova Zelanda; e il gruppo IV corrisponde a cinque popolazioni dell'Australia orientale e sudorientale. Questi risultati indicano che ha introdotto la popolazione zioni di E. californica hanno almeno quattro popolazioni di origine. Mostrano anche che la variazione intronica di EF-1α può essere un metodo per discriminare le popolazioni di afidi che si riproducono asessualmente.
Stagionalità della ripartizione dell'azoto (non strutturale vs strutturale) nelle foglie e nei tessuti legnosi degli eucalipti tropicali che stanno vivendo una marcata stagione secca.Numerosi studi hanno hanno dimostrato che la traslocazione interna dell'azoto (N) nelle specie arboree temperate è regolata dalla durata e dalla temperatura del fotoperiodo. Per le specie arboree tropicali, è noto che la stagionalità delle precipitazioni influisce sulla crescita e sulla produzione di fogliame, suggerendo che anche un efficiente riciclo interno di N si verifica durante tutto l'anno. Abbiamo testato questa ipotesi confrontando N budget e N partizionamento (N non strutturale vs N strutturale) nei diversi organi di alberi di Eucalyptus urophylla (ST Blake) × E. grandis (W. Hill ex Maiden) di 7 anni da un piantagione nella costa del Congo su terreni sabbiosi poveri. Gli alberi sono stati campionati alla fine della stagione secca e alla fine della stagione delle piogge. Concentrazioni di N e investimenti di N nella frazione non strutturale inferiori sono state osservate nelle foglie durante la stagione secca, che indica il riassorbimento di N non strutturale dalle foglie senescenti. Il legno del fusto, che contribuisce a circa il 60% della biomassa totale degli alberi, ha accumulato elevate quantità di N non strutturale alla fine della stagione secca, la maggior parte del quale è stata rimobilizzata durante la successiva stagione delle piogge. Questi risultati supportano l'ipotesi di un efficiente riciclo interno di N, che può essere un importante determinante per il potenziale di crescita degli eucalipti su suoli poveri di N. Si raccomanda di raccogliere alberi alla fine della stagione delle piogge, quando il legno del fusto è impoverito di N non strutturale, per limitare l'esportazione di sostanze nutritive fuori sede e per migliorare la sostenibilità delle piantagioni di eucalipto tropicale.
Traspirazione dei boschi di eucalipto attraverso un gradiente naturale dalla profondità alle acque sotterranee.Le risorse idriche e la loro gestione presentano sfide sociali, economiche e ambientali, con la domanda di consumo umano, industriale e ambientale è in aumento a livello globale. Tuttavia, i requisiti idrici ambientali, ovvero l'assegnazione di acqua al mantenimento della salute dell'ecosistema, sono spesso trascurati o scarsamente quantificati. Inoltre, la traspirazione degli alberi è comunemente una delle principali determinanti di il bilancio idrologico dei boschi, ma il riconoscimento del ruolo delle acque sotterranee negli equilibri idrologici dei boschi rimane inadeguato, in particolare nei climi mesici. In questo studio, abbiamo misurato i tassi di utilizzo dell'acqua degli alberi e il rapporto isotopico 13C dell'alburno in un bosco di eucalipto mesico e temperato lungo un gradiente naturale della profondità delle acque sotterranee (DGW), per esaminare i modelli di traspirazione giornalieri, stagionali e annuali. Abbiamo scoperto che: (i) il tasso massimo o f la traspirazione del popolamento è stata osservata nel secondo sito più superficiale (4,3 m) piuttosto che nel più superficiale (2,4 m); (ii) all'aumentare del DGW da 4,3 a 37,5 m, la traspirazione del popolamento è diminuita; (iii) il tasso più basso di traspirazione del popolamento è stato osservato nel sito più profondo (37,5 m); (iv) l'efficienza intrinseca dell'uso dell'acqua era minore nei due siti intermedi di DGW, come si evince dal Δ13C dell'alburno formato più di recente e maggiore nei siti DGW più profondi e poco profondi, riflettendo l'imposizione di inondazioni nel sito più superficiale e l'inaccessibilità di acque sotterranee nel sito più profondo; e (v) non vi erano prove di convergenza nei tassi di utilizzo dell'acqua per le specie presenti in nessun sito. Concludiamo che anche in ambienti mesici le acque sotterranee possono essere utilizzate dagli alberi. Concludiamo inoltre che queste foreste dipendono facoltativamente dalle acque sotterranee quando la profondità delle acque sotterranee è <9 m e suggeriamo che durante gli anni più secchi della media è probabile che il contributo delle acque sotterranee alla traspirazione aumenti in modo significativo nei tre siti DGW più bassi.
Presenza stagionale e interazioni interspecifiche dei parassiti delle uova di Megacopta cribraria (Heteroptera: Plataspidae) in Giappone.Abbiamo condotto uno studio sul campo per determinare il parassitismo stagionale delle uova tassi di kudzu bug Megacopta cribraria (F. ) sulla pianta di kudzu, Pueraria montana (Lour. ) Merr. var. lobata (Willd. ) Maesen et Almeida ex Sanjappa e Pradeep, a Tokyo, Giappone, durante il periodo da maggio 2014 a settembre 2014. Le uova di M. cribraria per 1 m2 di kudzu in quattro località di Tokyo sono state raccolte settimanalmente e sono stati valutati i tassi di parassitismo. Le uova di M. cribraria sono state deposte sulla pianta di kudzu da maggio a settembre. Le uova di Megacopta cribraria sono state parassitate da due specie di parassitoidi, Paratelenomus saccharalis (Dodd) e Ooencyrtus nezarae Ishii. Paratelenomus saccharalis è apparso per la prima volta a maggio e i suoi tassi di parassitismo hanno raggiunto il picco a luglio e settembre. Ooencyrtus nezarae è apparso per la prima volta a giugno e i suoi tassi di parassitismo hanno raggiunto il picco a luglio. posizione che non poteva essere analizzata statisticamente a causa della piccola dimensione del campione, la presenza di parassitismo da parte di P. saccharalis e O. nezarae nelle masse di uova di M. cribraria era indipendente in una posizione e associata positivamente in due posizioni, suggerendo che l'uso dell'uovo ospite masse di P. saccharalis e O. nezarae non si escludono a vicenda. I tassi di parassitismo di P. saccharalis e O. nezarae erano significativamente più bassi per le masse di uova parassitizzate da entrambe le specie rispetto a quelle parassitate da una singola specie. La proporzione di maschi tra la progenie di O. nezarae era significativamente più alta per le masse di uova parassitate da O. nezarae insieme a P. saccharalis rispetto a quelle parassitate da O. nezarae da solo. Questi risultati suggeriscono che il parassitismo delle masse di uova ospiti da parte delle due specie è influenzato dalle loro interazioni interspecifiche.
Gli effetti dell'esposizione a campi magnetici a 50 Hz sul danno al DNA e sulle funzioni cellulari in varie cellule neurogene.Studi epidemiologici hanno indicato una possibile associazione tra -esposizione a campi magnetici a frequenza (ELF-MF) e il rischio di malattie del sistema nervoso. Tuttavia, gli studi di laboratorio non hanno fornito risultati coerenti per chiarire questa associazione, nonostante molti anni di studi. In questo studio, abbiamo studiato sistematicamente gli effetti di 50 Esposizione a MF a Hz sul danno al DNA e sulle funzioni cellulari sia in linee cellulari tumorali neurogene (U251, A172, SH-SY5Y) sia in cellule neurogene primarie coltivate da ratti (astrociti, microglia, neuroni corticali). I risultati hanno mostrato che l'esposizione a una MF a 50 Hz a 2.0 mT per un massimo di 24 ore non ha influenzato la formazione di focolai γH2AX (un marker precoce di rotture del doppio filamento del DNA) in nessuna delle sei diverse cellule neurogene L'esposizione a una MF a 50 Hz non ha influenzato la progressione del ciclo cellulare, la proliferazione cellulare o r vitalità cellulare nelle cellule tumorali neurogene U251, A172 o SH-SY5Y. Inoltre, l'esposizione a MF per 24 ore non ha influenzato significativamente la secrezione di citochine (TNF-α, IL-6 o IL-1β) negli astrociti o nella microglia, o l'attività fagocitaria della microglia. Inoltre, l'esposizione a MF per 1 ora al giorno non ha influenzato significativamente i livelli di espressione della proteina tau associata ai microtubuli, della proteina 2 associata ai microtubuli, della densità postsinaptica 95 o della gefirina nei neuroni corticali, indicando un'assenza di effetti dell'esposizione a MF sullo sviluppo di neuroni corticali. In conclusione, i nostri dati suggeriscono che l'esposizione a una MF a 50 Hz a 2,0 mT non ha suscitato effetti di danno al DNA o funzioni cellulari anomale nelle cellule neurogene studiate.
Migliorare l'alfabetizzazione sanitaria nelle popolazioni comunitarie: una revisione dei progressi.I governi di tutto il mondo hanno adottato politiche e programmi nazionali per migliorare l'alfabetizzazione sanitaria. Questo documento esamina i progressi nello sviluppo di prove a sostegno di queste politiche da interventi per migliorare l'alfabetizzazione sanitaria tra le popolazioni della comunità. La nostra revisione ha trovato solo un numero limitato di studi (n=7) che soddisfacevano i criteri per l'inclusione, con molti altri influenzati dal concetto di alfabetizzazione sanitaria ma non utilizzarla nella progettazione e nella valutazione. Quelli inclusi erano diversi per contesto, popolazione e risultati attesi. Tutti includevano strategie educative per sviluppare l'alfabetizzazione sanitaria funzionale e la maggior parte progettata per migliorare le abilità di alfabetizzazione sanitaria interattiva o critica. Diversi documenti sono stati esclusi perché hanno descritto un protocollo per un intervento, ma non i risultati, indicando che la nostra revisione potrebbe essere all'inizio di un ciclo di attività nell'intervento di comunità ricerca sugli ioni. La metodologia di revisione potrebbe non aver catturato tutti gli studi pertinenti, ma fornisce un messaggio chiaro che l'interesse accademico e l'attraente retorica che circondano l'alfabetizzazione sanitaria devono essere testati in modo più sistematico attraverso la sperimentazione dell'intervento in un'ampia gamma di popolazioni utilizzando strumenti di misurazione validi e affidabili. L'influenza distintiva del concetto di alfabetizzazione sanitaria sulle finalità e sulle metodologie dell'educazione e della comunicazione sanitaria non si riflette attualmente in molti interventi riportati. Le prove a sostegno dell'attuazione delle politiche e dei programmi nazionali e gli strumenti di intervento richiesti dai professionisti della comunità non stanno emergendo con la rapidità necessaria. Questo dovrebbe essere affrontato in via prioritaria dalle agenzie di finanziamento della ricerca.
Il soppressore tumorale aploinsufficiente, CUX1, agisce come un regolatore trascrizionale analogico che controlla i geni bersaglio attraverso potenziatori distali che si collegano ai promotori bersaglio.Un terzo di i soppressori tumorali sono regolatori trascrizionali aploinsufficienti, tuttavia non è noto come una riduzione del 50% di un fattore di trascrizione si traduca a livello cis-regolatorio in un programma trascrizionale maligno Abbiamo studiato CUX1, un fattore di trascrizione aploinsufficiente che è mutato in modo ricorrente in ematopoietico e solido tumori. Abbiamo determinato il legame del DNA di CUX1 e la regolazione del gene bersaglio negli stati di tipo selvatico e aploinsufficiente. CUX1 si lega con attivatori trascrizionali e coesina a potenziatori distali in tre diversi tipi di cellule umane. L'aploinsufficienza di CUX1 ha alterato l'espressione di un gran numero di geni, tra cui regolatori del ciclo cellulare, con concomitante aumento della proliferazione cellulare Sorprendentemente, l'occupazione di CUX1 ha ridotto l'ampiezza del genoma e nello stato aploinsufficiente e l'affinità del sito di legame non era correlata con l'espressione genica differenziale. Invece, i geni differenzialmente espressi avevano più siti di legame CUX1 a bassa affinità, caratteristiche della regolazione del gene analogico. Un algoritmo di apprendimento automatico ha determinato che l'accessibilità della cromatina, l'attività del potenziatore e la distanza dal sito di inizio della trascrizione sono caratteristiche della regolazione trascrizionale CUX1 dose-sensibile. Inoltre, CUX1 è arricchito nei siti di loop del DNA, come determinato dall'analisi Hi-C, e questi loop collegano CUX1 ai promotori dei geni regolati. Proponiamo un modello analogico per la deregolazione trascrizionale aploinsufficiente mediata dall'architettura del genoma di ordine superiore.
Ceritinib in pazienti con avanzata, crizotinib-trattati, linfoma anaplastico chinasi-riarrangiato NSCLC:. Sottoinsieme giapponese", chinasi del linfoma anaplastico (ALK) non -rearranged cellule cancro ai polmoni -piccola è sensibile a tirosin chinasi inibitori, tuttavia, la resistenza può svilupparsi I dati sono presentati dallo studio di fase II (ASCEND-2) valutare efficacia e la sicurezza in un sottogruppo di pazienti giapponesi con ALK-riarrangiato non a piccole cellule del polmone. cancro precedentemente sottoposti a chemioterapia a base di platino, che ha evidenziato una progressione della malattia sulla crizotinib. I pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK-riarrangiato avanzati, compresi quelli con metastasi cerebrali di base asintomatiche o neurologicamente stabili, hanno ricevuto per via orale ceritinib 750 mg / die. Whole- corpo e intracraniche risposte sono state valutate da investigatore e Review Committee indipendente Blinded (RECIST v1.1). La sicurezza e la tollerabilità sono stati anche indagati. Tutti i 24 pazienti giapponesi avevano ricevuto ≥2 precedente reg trattamento imens, con crizotinib l'ultima terapia ricevuta prima ceritinib. La durata mediana dell'esposizione ceritinib era 8.1 (range: 0.2-12.5) mesi. tasso di risposta complessiva è stata del 45,8% (95% intervallo di confidenza: 25,6-67,2). Altri endpoint di efficacia tasso di malattie incluso il controllo (79,2% [95% intervallo di confidenza: 57,8-92,9]), il tempo di risposta (mediana 1,9 mesi [range: 1,7-3,5]), la durata della risposta (mediana 9,2 mesi [intervallo di confidenza al 95% : 4.0-non stimabile]) e sopravvivenza libera da progressione (mediana 6,6 mesi [95% intervallo di confidenza: 3,7-9,3]). Dei quattro pazienti con lesioni cerebrali bersaglio basale attivi, due raggiunto una risposta parziale intracranica (50%). Gli eventi avversi più comunemente riportati (maggioranza di grado 1/2) sono state nausea (91,7%), diarrea (83,3%) e vomito (83,3%). Questo studio dimostra l'attività clinica e la tollerabilità gestibile di ceritinib in un sottogruppo di pazienti giapponese dalla chemioterapia e Crizotinib pretrattati con carcinoma non a piccole cellule del polmone ALK-riarrangiato in grado di migliorare il crizotinib, come è stato dimostrato in tutta la popolazione in studio ASCEND-2. ClinicalTrials.
Un nuovo metodo di selezione per escissione per l'isolamento di anticorpi che legano antigeni espressi specificamente da cellule rare in sezioni di tessuto.C'è un crescente apprezzamento delle tecnologie a cellula singola per fornire una maggiore conoscenza biologica e consentire lo sviluppo di terapie migliorate. Il dogma centrale spiega perché le tecnologie a cellula singola sono ulteriormente avanzate negli studi sugli acidi nucleici rispetto alle proteine, poiché l'amplificazione dell'acido nucleico rende possibile il rilevamento sperimentale. Qui descriviamo un nuovo metodo per il singolo round phage display selezione di frammenti di anticorpi da librerie genetiche mirate ad antigeni espressi da cellule rare in sezioni di tessuto Presentiamo e discutiamo i risultati di due selezioni di anticorpi che riconoscono antigeni espressi da cellule perivascolari che circondano i capillari situati in una sezione di cervello umano; con l'obiettivo di identificare biomarcatori espressi dai periciti L'area mirata per la selezione è stata identificata da a biomarcatore e aspetto morfologico noti, tuttavia possono essere utilizzate anche ibridazioni in situ ad acidi nucleici per l'identificazione di cellule bersaglio. Le selezioni degli anticorpi sono state eseguite direttamente sulle sezioni di tessuto seguite dall'escissione delle cellule bersaglio utilizzando un capillare di vetro collegato all'attrezzatura di micromanipolazione. Gli anticorpi legati alle cellule bersaglio sono stati caratterizzati mediante ELISA, immunocitochimica e immunoistochimica. Il metodo descritto fornirà uno strumento prezioso per la scoperta di nuovi biomarcatori su cellule rare in tutti i tipi di tessuti.
Mind the gap: predire la salute mentale positiva delle minoranze sessuali canadesi adulte.L'obiettivo dello studio è indagare possibili predittori di salute mentale positiva e se differiscono tra i gruppi di adulti con identità sessuale. Utilizzando i dati del Canadian Community Health Survey on Mental Health del 2012, sono state condotte analisi multivariate, compresi i termini di interazione, per valutare gli effetti dell'orientamento sessuale su varie malattie mentali, comportamenti a rischio per la salute, e indicatori sociologici e le loro correlazioni con la salute mentale positiva. Sono state osservate dimensioni sostanziali dell'effetto in tutti i gruppi di identità sessuale per il disagio psicologico, le disposizioni sociali e il senso di appartenenza in termini di influenza sulla salute mentale positiva. Tuttavia, vari disturbi di salute mentale, suicidalità, e se i bisogni di cura fossero stati soddisfatti o meno variava considerevolmente nell'analisi disaggregata, suggerendo che ci sono differenze chiave tra min ority quando si tratta di predire una salute mentale positiva. Questo studio rappresenta forse la più grande analisi basata sulla popolazione della salute mentale positiva, che è sia teoricamente informata che verificata psicometricamente, su adulti appartenenti a minoranze sessuali. I risultati sollevano importanti preoccupazioni riguardo ai livelli inferiori alla media di salute mentale positiva per tutte le minoranze sessuali, che possono essere spiegati, almeno in parte, con la tendenza del sistema sanitario a concentrarsi principalmente sulle esigenze di trattamento individuale piuttosto che su più ampie esigenze socio-strutturali aspetti all'interno di un quadro di promozione della salute mentale.
Society of Pediatric Psychology Survey: Fattori relativi al compenso degli psicologi pediatrici.Per riassumere i risultati del compenso della Society of Pediatric Psychology (SPP) 2015 Indagine sulla forza lavoro e identificare i fattori relativi alla retribuzione degli psicologi pediatrici. Tutti i membri a pieno titolo di SPP ( n = 1,314) hanno ricevuto l'indagine online sulla forza lavoro; 404 (32%) sono stati restituiti con dati utilizzabili. L'indagine ha valutato stipendio, benefici e altri redditi fonti. È stata esplorata la relazione tra fattori demografici e legati all'occupazione e la retribuzione complessiva. Il grado accademico, il livello di responsabilità amministrativa e l'indice del costo della vita della sede di lavoro sono stati associati alla retribuzione. La retribuzione non varia in base al genere; tuttavia, le donne erano sproporzionatamente rappresentato a livello di assistente e professore associato. Il compenso degli psicologi pediatrici è correlato a molteplici fattori. La somministrazione longitudinale di th L'indagine sulla forza lavoro è necessaria per determinare i cambiamenti nella retribuzione e nell'avanzamento di carriera per questa professione nel tempo. Vengono discusse strategie per aumentare il tasso di risposta dei futuri sondaggi sulla forza lavoro.
Disuguaglianze nella diffusione della vaccinazione contro la pertosse materna: un'indagine trasversale sulle unità di maternità.Questo studio mira a stimare la diffusione del vaccino contro la pertosse nelle donne in gravidanza in Inghilterra , descrivere i tempi di somministrazione del vaccino ed esaminare le variazioni nell'assorbimento. Indagine trasversale sull'assorbimento del vaccino nelle donne che partoriscono in unità di maternità in Inghilterra. Variazione nell'assorbimento descritta in base alla geografia, all'età materna, all'etnia e alla parità come riportato dall'ostetrica che ha completato il sondaggio Sono stati restituiti un totale di 1325 sondaggi, l'85% dei quali (1128) conteneva informazioni sulla vaccinazione. L'assorbimento del vaccino era del 61,8% (95% CI: 56,8-66,5) ed era più alto nel gruppo etnico britannico bianco rispetto a qualsiasi altro (67,7%). , 95% CI: da 63,5 a 71,5). La captazione era più alta fuori Londra (65,3%, 95% CI: 61,1-69,3) che all'interno di Londra (31,0%, 95% CI: 24,9-38,0). deprivazione elevata, e nelle donne di parità più elevata, osservazioni che non erano statisticamente significativo nel modello multivariabile. Complessivamente, il 74% delle donne è stato vaccinato tra le 28 e le 32 settimane. L'assunzione del vaccino contro la pertosse nelle donne in gravidanza varia significativamente in tutto il paese ed è influenzata da etnia, privazione e parità. Le variazioni dovrebbero essere affrontate attraverso modelli di erogazione dei servizi progettati per ridurre le potenziali disuguaglianze nella protezione dei bambini.
Il carattere complesso della fotosintesi nei frutti di cetriolo.La superficie di un frutto maturo di cetriolo verde (Cucumis sativa L. ) è paragonabile a quella di una foglia funzionale, ma le caratteristiche della fotosintesi dei frutti e il suo contributo alla crescita sono poco comprese. Qui, le proprietà fotosintetiche di due genotipi di cetriolo (frutti verde scuro e verde chiaro) sono state studiate utilizzando una combinazione di microscopia elettronica, localizzazione di enzimi immunogold, imaging a fluorescenza della clorofilla, tracciante isotopico e tecniche di oscuramento dei frutti Il contenuto di clorofilla dell'esocarpo è simile a quello delle foglie, ma non ci sono palizzata distintiva e tessuti spugnosi L'efficienza di PSII è simile a quella delle foglie, ma con spegnimento fotochimico (NPQ). Ribulose-1,5-bisfosfato carbossilasi/ossigenasi (Rubisco) si trova principalmente nell'esocarpo, mentre la fosfoenolpiruvato carbossilasi (PEPC) è principalmente localizzata ai fasci vascolari e pl tessuto acenta. L'espressione di Rubisco e PEPC sia a livello trascrizionale che traslazionale aumenta contemporaneamente durante la crescita dei frutti. Il contributo della fotosintesi della frutta nell'esocarpo al proprio accumulo di C è del 9,4%, mentre circa l'88% della CO2 respiratoria nella frutta è stata catturata e fissata nuovamente. La fotosintesi dei frutti di cetriolo, attraverso la fissazione diretta della CO2 atmosferica e la ricattura della CO2 respirata, come verificato dall'assorbimento di 14CO2 e dallo scambio di gas, dà un contributo importante alla crescita dei frutti.
Nuovo inibitore mirato al fattore di trascrizione umano HSF1: effetti sulla risposta allo shock termico e sulla sopravvivenza delle cellule tumorali.Modellazione comparativa del dominio di legame del DNA umano L'HSF1 ha facilitato la previsione di possibili tasche di legame per piccole molecole e la definizione dei corrispondenti farmacofori. Lo screening in silico di un'ampia libreria di composti simili al piombo ha identificato una serie di composti che soddisfacevano i criteri farmacoforici, una selezione dei quali è stata acquistata per popolare un sublibrary polarizzato. a discriminante base cellulare di screening test composto identificato 001, che è stato sottoposto ad analisi sistematica delle relazioni struttura-attività, con conseguente sviluppo di composto 115 (IHSF115). IHSF115 legato ad un frammento di dominio HSF1 DNA-legame isolato. il composto non ha influenzato l'oligomerizzazione indotta dal calore, la localizzazione nucleare e il legame specifico del DNA ma ha inibito l'attività trascrizionale dell'HSF1 umano, interferendo con il wi l'assemblaggio di complessi di trascrizione contenenti ATF1. IHSF115 è stato impiegato per sondare la risposta allo shock termico umano a livello del trascrittoma. In contrasto con i precedenti studi sulla regolazione differenziale nelle cellule HSF1-naïve e -deplete, i nostri risultati suggeriscono che la grande maggioranza dei geni indotti dal calore è regolata positivamente da HSF1. Che IHSF115 repressione efficace contrordine in una frazione significativa di geni calore rimosso suggerisce che la rimozione di questi geni è mediata da HSF1 trascrizionalmente attivo. IHSF115 è citotossico per una varietà di linee cellulari tumorali umane, le linee di mieloma multiplo mostrano costantemente un'elevata sensibilità.
L'attività di Rad50 ATPasi è regolata dalle estremità del DNA e richiede il coordinamento di entrambi i siti attivi.Il Mre11-Rad50-Nbs1(Xrs2) (MRN/X ) è fondamentale per la riparazione e la segnalazione delle rotture del doppio filamento del DNA. Il nucleo catalitico di MRN/X composto dai siti attivi della nucleasi Mre11 e della Rad50 adenosina trifosfatasi (ATPasi) dimerizza attraverso l'associazione tra i domini catalitici della Rad50 ATPasi e subisce ampie modifiche conformazionali dopo il legame dell'ATP. Questo stato \'chiuso\' legato all'ATP promuove il legame al DNA, legando le estremità del DNA e l'attivazione dell'ATM, ma impedisce l'elaborazione nucleolitica delle estremità del DNA, mentre l'idrolisi dell'ATP è essenziale per l'attività dell'endonucleasi Mre11 alle estremità del DNA bloccate. Qui indaghiamo la regolazione dell'idrolisi dell'ATP e l'interdipendenza dei due siti attivi funzionali. Troviamo che il DNA a doppio filamento stimola l'idrolisi dell'ATP da parte di hMRN oltre ∼20 volte in modo dipendente dall'estremità. Utilizzando il mutante del sito catalitico s per creare dimeri Rad50 con un solo sito ATPasi funzionale, troviamo che entrambi i siti ATPasi sono necessari per la stimolazione da parte del DNA. La scissione endonucleolitica del DNA mediata da MRN nei siti degli addotti proteici richiede l'idrolisi dell'ATP in entrambi i siti, così come la stimolazione dell'attività della chinasi ATM. Queste osservazioni suggeriscono che l'impegno simmetrico dei domini della testa catalitica Rad50 con l'ATP legato in entrambi i siti è importante per le funzioni MRN nelle cellule eucariotiche.
Sleep During Pregnancy: The nuMoM2b Pregnancy and Sleep Duration and Continuity Study.Caratterizzare la durata del sonno, i tempi e le misure di continuità in gravidanza e la loro associazione con variabili demografiche chiave. Studio di coorte prospettico multisito. Le donne arruolate nello studio nuMoM2b (donne nullipare con gestazione singola) sono state reclutate alla seconda visita dello studio (16-21 settimane di gestazione) per partecipare al sottostudio sulla durata e la continuità del sonno. Donne <18 anni di età o con diabete pregestazionale o ipertensione cronica sono stati esclusi dalla partecipazione. Le donne indossavano un monitor dell'attività al polso e hanno completato un diario del sonno per 7 giorni consecutivi. Tempo a letto, durata del sonno, indice di frammentazione, efficienza del sonno, risveglio dopo l'inizio del sonno, e il punto medio del sonno sono stati calcolati in media tra i periodi di sonno primari validi per ciascun partecipante. I dati validi erano disponibili da 782 donne con età media di 27,3 (5,5) anni. La durata media del sonno era di 7,4 ore nostro. Circa il 27,9% delle donne ha avuto una durata del sonno di <7 ore; Il 2,6% ha avuto una durata del sonno di >9 ore. Nei modelli multivariabili tra cui età, razza/etnia, indice di massa corporea, stato assicurativo e storia recente di fumo, la durata del sonno era significativamente associata a razza/etnia e stato assicurativo, mentre il tempo trascorso a letto era associato solo allo stato assicurativo. Le misure di continuità del sonno e il punto medio del sonno erano significativamente associati a tutte le covariate nel modello, ad eccezione dell'età per l'indice di frammentazione e del fumo per la veglia dopo l'inizio del sonno. I nostri risultati dimostrano la relazione tra il sonno e importanti caratteristiche demografiche durante la gravidanza.
Ripristino variabile della funzione delle cellule endoteliali dopo l'inizio di due regimi antiretrovirali in individui con infezione da HIV.L'effetto dell'ART sulla funzione delle cellule endoteliali è caratterizzato in modo incompleto. Abbiamo condotto uno studio pilota prospettico, caso-controllo e comparativo di 24 settimane su pazienti con infezione da HIV naive all'ART che hanno iniziato un regime a base di darunavir o rilpivirina, abbinato a volontari non infetti da HIV, per confrontare i cambiamenti alla settimana 24 rispetto al basale nei livelli di cellule endoteliali circolanti (CEC), cellule progenitrici endoteliali (EPC) e cellule angiogeniche circolanti, nonché cambiamenti nei marcatori di attivazione immunitaria. La popolazione dello studio comprendeva 24 pazienti con infezione da HIV e 24 volontari non infetti. Entrambi i gruppi di HIV viremia completamente soppressa I pazienti con infezione da HIV avevano livelli più elevati di marker di attivazione rispetto al gruppo di controllo nelle cellule T CD8 al basale; questi diminuivano dopo 24 settimane di trattamento, ma senza raggiungere i livelli di c gruppo di controllo. Non sono state osservate differenze statistiche nell'attivazione immunitaria tra i gruppi darunavir e rilpivirina. I livelli di CEC erano più alti e i livelli di EPC e cellule angiogeniche circolanti erano più bassi nei pazienti con infezione da HIV rispetto al gruppo di controllo, sebbene questi parametri fossero simili tra il gruppo darunavir e il gruppo di controllo, ma non il gruppo rilpivirina, alla settimana 24. È stata osservata un'associazione sfavorevole tra rilpivirina, età e aumento del numero di CEC. Il ripristino dei livelli circolanti di EPC e CEC nei pazienti trattati con darunavir è stato maggiore rispetto a quelli trattati con rilpivirina, suggerendo meccanismi di riparazione endoteliale in corso.
Topologia di piegatura del DNA programmabile i-motif per un dispositivo di rilevamento molecolare reversibile a pH commutato.DNA a quattro filamenti inclusi G-quadruplex e i-motif sono formati da quattro tratti di basi identiche (G o C). Una sfida rimane nel controllare il ripiegamento intermolecolare di diversi filamenti ricchi di G o ricchi di C a causa dell'autoassociazione di ciascun componente. Qui, introduciamo un ben progettato bimolecolare i-motif che non consente la dimerizzazione dello stesso filamento, e illustrare la sua utilità in un dispositivo molecolare di DNA ATP-sensing pH-switched Analizziamo due gruppi di i-motif DNA contenenti due tratti di differenti C-residui (Cn -1TmCn e CnTmCn-1; n = 3-6, m = 1, 3) e mostrano che i loro modelli di piegatura bimolecolare (forma L e H) differiscono notevolmente nella stabilità termica. Le strutture della forma L generalmente mostrano una stabilità relativamente bassa, con una differenza maggiore rispetto a quella dei convenzionali motivi i formati da CnTmCn. ci permette di migliorare al massimo la stabilità strutturale estendendo il nucleo di i-motivi bimolecolari a forma di L con poche coppie di basi non canoniche fiancheggianti, e quindi di evitare l'associazione dimerica di ciascun componente. Questo significativo motivo i bimolecolare viene quindi incorporato in una giunzione a tre vie (3WJ) e una giunzione a quattro vie (4WJ) funzionalizzate con due componenti di un aptamero di DNA diviso che lega l'ATP, consentendo l'assemblaggio direzionale attivato dal pH di 3WJ e 4WJ nella struttura WJ desiderata (3+4) che viene verificata mediante elettroforesi su gel. Consente quindi l'associazione indotta dall'ATP dell'aptamero diviso all'interno della struttura (3+4) WJ, come monitorato dall'estinzione della fluorescenza. In questo modo, il sistema di DNA progettato si comporta come un dispositivo molecolare reversibile a pH commutato, mostrando un'elevata sensibilità e selettività per l'analisi fluorescente dell'ATP. Il nanoassemblaggio di DNA programmato dalla topologia pieghevole i-motif potrebbe trovare più applicazioni nel contesto di nanostrutture di DNA 2D/3D più grandi come reticoli e poliedri.
Il gene di modifica del nucleoside 2\'-O-metiladenosina OsTRM13 regola positivamente la tolleranza allo stress salino nel riso.Lo stress induce cambiamenti dei nucleosidi modificati nel tRNA, e questi cambiamenti possono influenzare l'interazione codone-anticodone e quindi la traduzione delle proteine bersaglio. Alcuni geni di modificazione nucleosidica sono associati alla regolazione della tolleranza allo stress e della risposta immunitaria nelle piante. In questo studio, abbiamo riscontrato un drammatico aumento di 2\'-O- nucleoside di metiladenosina (Am) in piantine di riso sottoposte a stress salino e trattamento con acido abscissico (ABA). Abbiamo identificato LOC_Os03g61750 (OsTRM13) come una metiltransferasi candidata al riso per la modifica Am. I livelli di trascrizione di OsTRM13 sono aumentati significativamente dopo lo stress salino e il trattamento con ABA, e il È stato scoperto che la proteina OsTrm13 si trova principalmente nel nucleo e, cosa ancora più importante, le piante con sovraespressione di OsTRM13 hanno mostrato una migliore tolleranza allo stress salino e, viceversa, l'interferenza dell'RNA OsTRM13 rence (RNAi) hanno mostrato una tolleranza ridotta. Inoltre, OsTRM13 ha completato un mutante trm13Δ di lievito, carente nella sintesi di Am, e la proteina purificata OsTrm13 ha catalizzato la formazione di nucleosidi Am su tRNA-Gly-GCC in vitro. I nostri risultati mostrano che OsTRM13, che codifica per una metiltransferasi nucleosidica tRNA del riso, è un importante regolatore della tolleranza allo stress salino nel riso.
Struttura della desossiribonucleasi acida.La desossiribonucleasi II (DNasi II) è anche nota come desossiribonucleasi acida perché ha un'attività ottimale nell'ambiente a basso pH dei lisosomi dove si trova tipicamente negli eucarioti superiori. È interessante notare che la DNasi II è stata identificata anche in alcuni generi di batteri e si ritiene che sia sorta tramite trasferimento orizzontale. Qui, dimostriamo che la DNasi II ricombinante Burkholderia thailandensis è altamente attiva a basso pH in l'assenza di ioni metallici bivalenti, simili alla DNasi II eucariotica. La struttura cristallina di B. thailandensis DNasi II mostra una struttura quaternaria dimerica che sembra in grado di legare il DNA a doppio filamento. Ogni monomero di B. thailandensis DNasi II mostra una piega complessiva simile come fosfolipasi D (PLD), fosfatidilserina sintasi (PSS) e tirosil-DNA fosfodiesterasi (TDP), e residui catalitici conservati implicano un meccanismo simile. I dati strutturali e biochimici presentati h Qui fornire approfondimenti sulla struttura atomica e sul meccanismo catalitico della DNasi II.
Modelli stagionali di insetti prodotti immagazzinati in una riseria.I modelli temporali e spaziali nell'attività di volo al di fuori di una riseria sono stati valutati per il piralide del grano minore [Rhyzopertha dominica (F. )], scarabeo dei magazzini [Trogoderma variabile Ballion], scarabeo delle sigarette [Lasioderma serricorne (F. )] e tignola indiana [Plodia interpunctella (Hüϋbner)] per determinare i periodi critici dell'anno in cui il L'attività degli insetti è stata monitorata utilizzando trappole a base di colla a base di feromoni (N = 99) da giugno 2008 a ottobre 2010. Le trappole sono state posizionate lungo le pareti esterne di tutti i principali edifici e lungo la recinzione attorno al perimetro della struttura Trogoderma variabile era la specie più abbondante, con attività di volo tra metà marzo e novembre. Nessuna attività di T. variabile è stata osservata da dicembre a marzo. Anche Rhyzopertha dominica era abbondante, con attività da metà aprile a ottobre. Pochi adulti R. dominica wer e catturato in trappole durante i mesi invernali nel primo anno di studio. Le catture di trappole per tutte e quattro le specie aumentano con l'aumento della temperatura e possono essere descritte da equazioni lineari. Conoscere i modelli stagionali dell'attività degli insetti consente alle risaie di capire meglio quando le strutture sono più vulnerabili all'attività dei parassiti. Tuttavia, questo studio dimostra che sono necessarie ulteriori ricerche per affrontare il modo in cui gli insetti immigrano ed emigrano all'interno e intorno a una riseria.
L'influenza del fisico sui coefficienti di conversione della dose per esposizioni idealizzate di fotoni esterni: confronto delle dosi per fantasmi maschili cinesi con parametri antropometrici del 10°, 50° e 90° percentile.Per valutare il rischio di radiazioni, la costruzione di fantasmi computazionali antropomorfi con una varietà di fisici può aiutare a ridurre l'incertezza dovuta alla variazione anatomica. Nel nostro lavoro precedente, tre fantasmi maschili di riferimento cinesi deformabili con corpo del 10°, 50° e 90° percentile gli indici di massa e i fisici della circonferenza corporea (DCRM-10, DCRM-50 e DCRM-90) sono stati costruiti per rappresentare rispettivamente i maschi adulti cinesi sottopeso, normopeso e sovrappeso. Nel presente studio, i fantasmi sono stati aggiornati correggendo la percentuale di grasso a migliorare la precisione delle valutazioni dosimetriche radiologiche I coefficienti di conversione della dose d'organo per ciascun fantoccio sono stati calcolati e confrontati per quattro fotoni esterni idealizzati e esposizioni da 15 keV a 10 MeV, utilizzando il metodo Monte Carlo. I risultati dosimetrici per i tre fantocci maschili di riferimento deformabili cinesi (DCRM) hanno indicato che le variazioni fisiche possono causare una differenza fino al 20% nei coefficienti di conversione della dose dell'organo. Quando l'energia del fotone era <50 keV, la discrepanza era maggiore. La geometria dell'irradiazione e la posizione degli organi possono anche influenzare la differenza nella dosimetria radiologica tra individui con fisici diversi. Pertanto, è difficile prevedere i coefficienti di conversione dei fantasmi dai soli parametri antropometrici. Tuttavia, i complessi coefficienti di conversione degli organi presentati in questo rapporto saranno utili per valutare il rischio di radiazioni per grandi gruppi di persone con fisici diversi.
La produzione di fattore neurotrofico derivato dalla linea cellulare gliale da parte delle cellule di Sertoli umane è sostanzialmente ridotta nei testicoli delle sole cellule di Sertoli.Le cellule di Sertoli umane in I testicoli che mostrano il fenotipo delle sole cellule di Sertoli (SCO) producono sostanzialmente meno fattore neurotrofico derivato dalla linea cellulare gliale (GDNF) rispetto alle cellule di Sertoli nei testicoli normali. Nei testicoli SCO umani, sia le quantità di mRNA di GDNF per testicolo che la concentrazione di GDNF proteine per cellula di Sertoli sono notevolmente ridotte rispetto ai testicoli normali. In vivo, GDNF è necessario per sostenere il numero e la funzione delle cellule staminali spermatogoniali di topo (SSCs) e della loro progenie immediata, spermatogoni progenitori che amplificano il transito. Il GDNF è espresso nell'uomo testis e il dominio legante il ligando del recettore GDNF, GFRA1, è stato rilevato su SSC umane. Il numero e/o la funzione di queste cellule staminali sono notevolmente ridotti in alcuni uomini infertili, determinando il fenotipo istologico SCO. Deteniamo ha ridotto il numero di spermatogoni umani per mm2 di superficie del tubulo seminifero che esprimono GFRA1 e/o UCHL1, un altro marker di SSC umane. Abbiamo misurato l'espressione dell'mRNA di GFRA1 per documentare il numero ridotto e/o la funzione delle SSC nei testicoli SCO. Abbiamo quantificato l'mRNA di GDNF nei testicoli di esseri umani e topi, una specie con SSC dipendenti da GDNF. Abbiamo anche confrontato l'espressione dell'mRNA di GDNF nei testicoli umani con la normale spermatogenesi a quella nei testicoli che mostrano il fenotipo SCO. Come controlli, abbiamo anche misurato le trascrizioni che codificano per altri due prodotti cellulari di Sertoli, kit ligando (KITL) e clusterina (CLU). Infine, abbiamo confrontato le quantità di GDNF per cellula di Sertoli nei testicoli normali e SCO. Testicoli umani normali sono stati ottenuti da donatori di organi a cuore battente. Le biopsie dei testicoli di uomini che erano sterili a causa dell'arresto della maturazione o del fenotipo SCO sono state ottenute come parte della cura standard durante l'estrazione chirurgica dello sperma microtesticolare. Le cellule che esprimono GFRA1, UCHL1 o entrambi su montature intere di tubuli seminiferi umani normali sono state identificate mediante immunoistochimica e microscopia confocale e il loro numero è stato determinato mediante analisi delle immagini. L'mRNA di GDNF umano e l'mRNA di GFRA1 sono stati quantificati mediante l'uso di PCR digitale e primer Taqman. Le trascrizioni che codificano per GDNF di topo e KITL umano, CLU e 18 S rRNA, utilizzate per la normalizzazione dei dati, sono state quantificate mediante l'uso di PCR in tempo reale e primer Taqman. Infine, abbiamo utilizzato due metodi indipendenti, analisi citofluorimetrica di singole cellule e saggi ELISA di omogenati di biopsie del testicolo intero, per confrontare le quantità di GDNF per cellula di Sertoli nei testicoli normali e SCO. I testicoli umani normali contengono un'ampia popolazione di SSC che esprimono GFRA1, il dominio legante il ligando del recettore GDNF. Nei testicoli SCO umani, l'mRNA di GFRA1 è stato rilevato ma a livelli notevolmente ridotti. Anche l'espressione dell'mRNA di GDNF e la quantità di proteina GDNF per cellula di Sertoli erano significativamente ridotte nei testicoli SCO. Questi risultati sono stati osservati in più campioni indipendenti e la ridotta quantità di GDNF nelle cellule di Sertoli dei testicoli SCO è stata dimostrata utilizzando due diversi approcci analitici. N / A. Attualmente non esistono protocolli approvati per la manipolazione in vivo delle concentrazioni di GDNF nei testicoli umani. Pertanto, mentre i nostri dati suggeriscono che un GDNF insufficiente può essere la causa prossimale di alcuni casi di infertilità maschile umana, i nostri risultati sono di natura correlativa. Proponiamo che un'espressione insufficiente di GDNF possa contribuire all'infertilità di alcuni uomini con un fenotipo testicolare SCO. Se i loro testicoli contengono alcune SSC, un approccio che aumenti le loro concentrazioni di GDNF testicolare potrebbe espandere il numero di cellule staminali e possibilmente la produzione di sperma. Questa ricerca è stata finanziata dall'Eunice Kennedy Shriver National Institute for Child Health and Human Development, National Centers for Translational Research in Reproduction and Infertility Program (NCTRI) Grant 1R01HD074542-04, così come le sovvenzioni R01 HD076412-02 e P01 HD075795-02 e la Fondazione scientifica binazionale USA-Israele. Il supporto per questa ricerca è stato fornito anche da NIH P50 HD076210, dalla Robert Dow Foundation, dal Frederick \& Theresa Dow Wallace Fund del New York Community Trust e dalla Brady Urological Foundation. Non ci sono interessi in competizione.
Tre geni FT e multipli CEN e BFT regolano la maturità, la fioritura e la fenologia vegetativa nel kiwi.Il kiwi è una coltura orticola perenne legnosa, caratterizzata da vigore vegetativo eccessivo, giovinezza prolungata e bassa produttività Per comprendere i fattori molecolari che controllano la fioritura e la dormienza invernale, qui identifichiamo e caratterizziamo la famiglia di geni PEBP (proteina legante la fosfatidiletanolamina) del kiwi. Cinque geni simili a CEN e tre simili a BFT sono espressi in modo differenziale e agiscono come repressori floreali funzionalmente conservati, mentre due geni simili a MFT non hanno alcun impatto sul tempo di fioritura. I geni simili a FT sono espressi in modo differenziale, con AcFT1 limitato alla punta del germoglio e AcFT2 alle foglie mature. Entrambi agiscono come potenti attivatori della fioritura , ma l'espressione di AcFT2 in Arabidopsis ha avuto un impatto maggiore sulla morfologia della pianta rispetto a quella di AcFT1. ma AcFT2 ha mostrato una maggiore efficienza di attivazione della fioritura rispetto ad AcFT1, portando alla transizione floreale immediata e alla limitazione dello sviluppo fogliare. Nelle linee di kiwi AcFT1 è stata osservata la differenziazione sia delle foglie che dei fiori. L'attivazione sequenziale di specifici geni PEBP nelle gemme dei germogli ascellari durante i cicli di crescita e dormienza ha indicato ruoli specifici nella regolazione delle fenologie vegetative e riproduttive del kiwi. AcCEN e AcCEN4 hanno segnato una crescita attiva, AcBFT2 è stato associato alla soppressione della crescita delle gemme latenti durante l'inverno e solo AcFT è stato attivato dopo l'accumulo di freddo e il rilascio della dormienza.
L'infezione di espianti di colon suino con "Brachyspira hampsonii" porta ad un aumento della necrosi epiteliale e dell'essudato catarrale.Diarrea mucoemorragica nei suini causata da Brachyspira spp. ha una distribuzione globale, ed un impatto economico nelle aziende colpite causa di scarso rendimento degli animali. Manifestazioni che \ "Brachyspira hampsonii " è patogeno sono stati ottenuti utilizzando in modelli animali in vivo, ma esiste un divario conoscenza critica sui meccanismi patogenetici impiegati di Brachyspira. Qui, abbiamo usato la coltura di organi in vitro del colon suino per studiare le interazioni tra "B. hampsonii" ed espianti durante le prime 12 ore di contatto. Gli espianti sono stati inoculati con "B. hampsonii " o brodo di coltura sterile. Risposte ad infezione sono stati valutati mediante microscopia ottica e PCR quantitativa. significativamente maggiori numero di cellule cripta necrotiche e spessa catarrale essudato stati osservati su espianti infetti rispetto ai controlli. spirochete sono state osservate nello strato di muco, a contatto con cellule esfoliate necrotiche, nelle cripte e della lamina propria. sono state osservate differenze statistiche nei livelli di mRNA tra espianti controllo inoculati e per iL-1α, TNF-α e ZO-1 utilizzando un'analisi bayesiana, ma non osservati con il metodo ΔΔCq. Questi i risultati forniscono una dimostrazione di un modello di espianto di colon suino per studiare le interazioni di Brachyspira con il suo ospite e mostrano che gli effetti iniziali sull'ospite si osservano entro le prime 12 ore dal contatto.
Efficacia della moxidectina rispetto all'ivermectina contro le infezioni da Strongyloides stercoralis: uno studio di non inferiorità controllato e randomizzato.Le infezioni da Strongyloides stercoralis sono di notevole rilevanza per la salute pubblica. , un farmaco affermato in medicina veterinaria in esame per la richiesta di autorizzazione per il trattamento dell'oncocercosi, potrebbe servire come alternativa all'ivermectina ampiamente utilizzata Abbiamo condotto uno studio esplorativo, randomizzato, in singolo cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza della moxidectina (8 mg) vs ivermectina (200 μg/kg) contro le infezioni da S. stercoralis. Il tasso di guarigione (CR) contro S. stercoralis era l'esito primario. Sicurezza ed efficacia contro le coinfezioni con elminti trasmessi dal suolo e Opisthorchis viverrini erano esiti secondari. Non inferiorità richiesto che il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% (CI) delle differenze nelle CR non superi i 7 punti percentuali. Un totale di 127 partecipanti sono stati en arrotolati e assegnati in modo casuale ai 2 trattamenti per cui 1 partecipante per braccio è stato perso al follow-up. Abbiamo osservato una CR del 93,7% (59/63) per la moxidectina rispetto al 95,2% (59/62) per l'ivermectina. Le differenze tra i CR sono state stimate come -1,5% punti percentuali (IC 95%, da -9,6 a 6,5), quindi il limite inferiore dell'IC supera il margine di non inferiorità di 7 punti percentuali. Non sono stati osservati effetti collaterali. Le CR contro l'infezione da anchilostoma erano del 57% (moxidectina) e del 56% (ivermectina). È stata osservata una bassa efficacia per entrambi i farmaci contro O. viverrini. La moxidectina potrebbe essere un'alternativa sicura ed efficace all'ivermectina per il trattamento dell'infezione da S. stercoralis, dato che sono state osservate solo lievi differenze nei CR. Tuttavia, non è stato possibile dimostrare la non inferiorità. Una volta che il farmaco è stato commercializzato, dovrebbero essere condotti studi clinici più ampi. Prove controllate attuali: ISRCTN11983645.
Le strutture complesse umane apo-SRP72 e SRP68/72 rivelano le basi molecolari della traslocazione proteica.Il targeting co-traduzionale o l'inserimento di secretoria e membrana proteine nel reticolo endoplasmatico (ER) è un processo biologico chiave mediato dalla particella di riconoscimento del segnale (SRP). Negli eucarioti, l'eterodimero SRP68-SRP72 (SRP68/72) svolge un ruolo essenziale nella traslocazione delle proteine. Tuttavia, le informazioni strutturali sul due proteine SRP più grandi, SRP68 e SRP72, sono limitate, soprattutto per quanto riguarda la loro interazione. Qui riportiamo le prime strutture cristalline dell'apo-SRP72 umano e del complesso SRP68/72 a risoluzione 2,91Å e 1,7Å, rispettivamente. dominio di SRP72 contiene quattro ripetizioni tetratricopeptidiche atipiche (TPR) e un cappuccio flessibile C-terminale. Apo-SRP72 esiste principalmente come dimeri in soluzione. Per legarsi a SRP68, l'omodimero SRP72 si dissocia e l'indispensabile cappuccio C-terminale subisce una pronunciata conformazione cambiamento finale per assistere la formazione dell'eterodimero SRP68/72. Un polipeptide a 23 residui di SRP68 è sufficiente per un legame stretto con SRP72 attraverso la sua superficie insolitamente idrofoba ed estesa. Le analisi strutturali, biofisiche e di mutagenesi hanno rivelato che le mutazioni associate al cancro interrompono l'interazione SRP68-SRP72 e la loro co-localizzazione con ER nelle cellule di mammifero. I risultati evidenziano il ruolo essenziale dell'interazione SRP68-SRP72 nella traslocazione proteica mediata da SRP e forniscono una base strutturale per la diagnosi della malattia, la fisiopatologia e la progettazione di farmaci.
Uso secondario dei dati dei sistemi di prescrizione elettronica e farmacia ospedalieri per supportare la qualità e la sicurezza dell'uso di antimicrobici: una revisione sistematica.Prescrizione elettronica (EP) ) e i sistemi di farmacia ospedaliera elettronica (EHP) sono sempre più comuni. Un potenziale vantaggio sono i numerosi dati in questi sistemi che potrebbero essere utilizzati per supportare la gestione antimicrobica, ma ci sono poche informazioni su come tali dati sono attualmente utilizzati per supportare la qualità e la sicurezza dell'uso antimicrobico. Per riassumere la letteratura sull'uso secondario dei dati (SuD) dai sistemi EP ed EHP per supportare la qualità e la sicurezza dell'uso antimicrobico, per descrivere eventuali ostacoli all'uso secondario e per formulare raccomandazioni per lavori futuri in questo campo. Abbiamo condotto una ricerca sistematica all'interno di quattro database; abbiamo incluso studi di ricerca originali che erano (1) basati su SuD da sistemi ospedalieri EP o EHP e (2) risultati riportati relativi alla qualità e/o alla sicurezza degli antimicrobici uso ufficiale e/o risultati qualitativi relativi al SuD in questo contesto. Sono stati ottenuti novantaquattro articoli full-text; 14 ha soddisfatto i nostri criteri di inclusione. Solo due interventi descritti basati su SuD; sette SuD descritti per valutare altri interventi di gestione antimicrobica e cinque descritti studi descrittivi o esplorativi di potenziali applicazioni di SuD. I tipi di dati utilizzati erano dati quantitativi sull'uso di antibiotici ( n = 9 studi), dati sulla somministrazione della dose ( n = 4) e dati di registro utente da un dashboard elettronico ( n = 1). Le barriere includevano l'accesso ai dati, l'accuratezza e la completezza dei dati e la complessità quando si utilizzano dati provenienti da più sistemi o siti ospedalieri. La letteratura suggerisce che il SuD dei sistemi EP ed EHP è potenzialmente utile per supportare o valutare le attività di stewardship antimicrobica; una maggiore funzionalità del sistema aiuterebbe a realizzare questi vantaggi.
Funzione fisica in una popolazione che invecchia nel Sudafrica rurale: risultati di HAALSI e confronti transnazionali con gli studi sulle sorelle HRS.Utilizziamo raccolte di recente dati dalla coorte Health and Aging in Africa: a Longitudinal Study of an INDEPTH Community in South Africa (HAALSI) di Agincourt, Sud Africa, per descrivere il funzionamento fisico in questa popolazione che invecchia e collocare il livello generale e le traiettorie di età della salute fisica nel contesto di altri studi fratelli Health and Retirement Study (HRS) in paesi a basso e medio reddito (LMIC) Conduciamo regressioni multiple per stimare le associazioni del funzionamento fisico valutate sia da auto-report (attività della vita quotidiana [ADL] limitazione, salute auto-riferita) e prestazioni (forza di presa, velocità dell'andatura) con caratteristiche socio-demografiche e di salute in HAALSI e utilizzare modelli di regressione completamente interagenti per confrontare i modelli di età dei risultati del funzionamento fisico a livello transnazionale ly. Le differenze di genere nella salute auto-riferita sono minime e gli uomini avevano il 30% in più di probabilità di essere limitati dall'ADL nel controllo delle caratteristiche socio-demografiche e di salute. Le prestazioni fisiche misurate sono strettamente legate alle condizioni socioeconomiche, ma le misure autodichiarate hanno un gradiente socioeconomico molto più piccolo o più debole. Nei confronti internazionali aggiustati per età, il campione HAALSI ha avuto risultati di prestazioni fisiche inferiori rispetto alla maggior parte delle popolazioni di confronto. Essendo il primo studio gemello di HRS intrapreso in Africa, HAALSI aggiunge informazioni vitali sull'invecchiamento della popolazione e sulla salute nella regione. Le continue ondate di dati HAALSI saranno una risorsa chiave per comprendere le differenze nei complessi processi della disabilità nei contesti LMIC.