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Impatto prognostico dei polimorfismi genici in pazienti con ipoacusia neurosensoriale improvvisa idiopatica.Indagare se i polimorfismi genetici (polimorfismo a singolo nucleotide [SNPs]) hanno un'influenza prognostica sul recupero dell'udito dopo terapia standardizzata con corticosteroidi. Sono stati arruolati un totale di 192 campioni di geni da pazienti con ipoacusia neurosensoriale improvvisa idiopatica (SSNHL) registrati nella banca genetica della malattia dell'orecchio interno intrattabile e, come geni candidati, 16 SNP da 13 geni sono stati selezionati per questo studio. Fischer \ 's test esatto è stato utilizzato per confrontare alleli frequenze in ogni SNP tra i pazienti con buon recupero udito e pazienti con scarso recupero dell'udito. gli SNPs del gene GSR (rs2251780 e rs3779647) e del gene NOS3 (rs1799983 ) erano associati all'esito del trattamento (p < .05). Inoltre, vi era una correlazione marginale tra l'SNP del gene NR3C1 (rs4912910) e l'esito del trattamento (p = .05). i risultati di questo studio indicano che l'analisi dei fattori genetici potrebbe consentire di prevedere l'esito del trattamento, almeno in parte, nei pazienti con SSNHL idiopatico.
Eziologia della sordità unilaterale e della perdita dell'udito asimmetrica.Il presente studio ha rivelato che varie eziologie sono coinvolte nella sordità unilaterale (SSD), e che la causa della SSD e della perdita dell'udito asimmetrica (AHL) differiva notevolmente tra i casi congeniti/a esordio precoce e i casi adulti. Il chiarimento dell'eziologia è il primo passo verso la fornitura di un intervento appropriato. Lo studio mirava a chiarire l'eziologia di SSD e AHL L'eziologia di un totale di 527 pazienti SSD o AHL che hanno visitato lo Shinshu University Hospital tra il 2006 e il 2016 è stata analizzata mediante imaging, test sierologici per il virus della parotite e test del DNA CMV. (n = 210), la causa più diffusa nei bambini era il deficit del nervo cocleare (43,7%; 87 su 199 pazienti sottoposti a TC e/o RM), seguita da infezione da CMV, parotite, anomalie dell'orecchio interno, ANSD e altre eziologie rare Al contrario, la metà dei pazienti adulti SSD presentati con ipoacusia neurosensoriale idiopatica, seguita da vari tipi di otite media, tumore dell'angolo pontocerebellare e altre eziologie rare.
Cosa significano le nuove linee guida dell'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) per la fornitura di screening genetico prenatale non invasivo?Nel 2016 , l'American College of Medical Genetics and Genomics ha aggiornato le sue linee guida pratiche sulla fornitura di screening genomico prenatale non invasivo utilizzando DNA privo di cellule. Questo articolo illustra le modifiche alle linee guida e le loro implicazioni per la pratica clinica. Dichiarazione di impatto Che cosa è già noto su questo argomento. cfDNA viene tradotto rapidamente nella pratica clinica prenatale. Diverse società professionali hanno tentato di fornire una guida continua per questa traduzione. Cosa aggiungono i risultati di questo studio. Le ultime raccomandazioni dell'American College of Medical Genetics offrono le più recenti linee guida pratiche su come implementare cfDNA nella pratica clinica Quali sono le implicazioni di questi risultati per la pratica clinica e/o ulteriori ricerche. rs suggerimenti concisi per i professionisti sull'attuazione delle nuove linee guida.
Le diversità genetiche dei geni MT-ND1 e MT-ND2 sono associate all'adattamento ad alta quota nello yak.Yak tibetano (Bos grunniens) che abitano il L'altopiano del Qinghai-Tibet (QTP) dove l'altitudine media è di 4000 m, è particolarmente adatto a vivere a queste altitudini. due geni mitocondriali, MT-ND1 e MT-ND2, codificano per due subunità della NADH deidrogenasi che svolgono un ruolo essenziale nella catena di trasporto degli elettroni della fosforilazione ossidativa (OXPHOS). Abbiamo sequenziato questi due geni mitocondriali in due gruppi bovini (70 yak tibetani e 70 bovini Xuanhan) e scaricato 300 sequenze di B. taurus (bovini), 93 sequenze di B. grunniens (yak domestico) e 2 sequenze di B. mutus (yak selvatico) dall'NCBI per aumentare la nostra comprensione dei meccanismi di adattabilità all'ipossia ad alta quota negli yak rispetto ai bovini SNP m.3907 C > T, presente in tutti gli yak tibetani, era associato positivamente all'adattamento ad alta quota (p < .0006). In particolare, la mutazione m.3638 A > G presente in tutti i bovini, con conseguente interruzione della trascrizione, è stata negativamente associata all'adattamento all'alta quota (p < .0006). Inoltre, anche gli SNP MT-ND2 m.4351 G > A e m.5218 C > T hanno mostrato associazioni positive con l'adattamento ad alta quota (p < .0004). Gli aplotipi MT-ND1 H2, H3, H4, H6 e H7 hanno mostrato associazioni positive, ma l'aplotipo H20 aveva un'associazione negativa con l'adattamento ad alta quota (p < .0008). Allo stesso modo, gli aplotipi MT-ND2 Ha1 Ha8, Ha10 e Ha11 erano associati positivamente mentre l'aplotipo Ha2 era associato negativamente con l'adattabilità alle alte quote (p < .0008). Pertanto, MT-ND1 e MT-ND2 possono essere considerati geni candidati associati all'adattamento ad ambienti ad alta quota.
Una nuova ortesi meccanotronica consente la cinematica dell'andatura simmetrica in un paziente con paralisi del nervo femorale - un caso di studio.L'uso di posizione e oscillazione- le ortesi a controllo di fase (SSCO) sono una buona opzione nei pazienti con insufficienza neuromuscolare del muscolo quadricipite in un'ampia gamma di disturbi muscolo-scheletrici. La sensazione soggettiva di una migliore mobilità nella vita quotidiana e del comfort di deambulazione potrebbe essere oggettivamente confermata dalla capacità di camminare senza stampelle e mediante l'armonizzazione dei modelli di andatura in anca e ginocchio. Potrebbero anche essere considerati un dispositivo di mobilità dopo l'intervento chirurgico di salvataggio dell'arto, che può anche avere un impatto sul processo decisionale preoperatorio IMPLICAZIONI PER LA RIABILITAZIONE Cancello simmetrico nonostante la paralisi del nervo femorale. Miglioramenti precoci anche dopo l'orario di lavoro. Elevata motivazione del paziente a utilizzare il dispositivo.
Profilo mutazionale della -talassemia omozigote a Rio de Janeiro, Brasile.La β-talassemia (β-thal) è un'anemia emolitica causata da mutazioni puntiformi nella maggior parte dei casi. La popolazione brasiliana è altamente eterogenea e la conoscenza delle mutazioni che compongono il profilo genotipico degli individui può contribuire ad informazioni sulla formazione della popolazione e sulla condizione clinica dei pazienti. In questo studio abbiamo valutato le mutazioni presenti in pazienti omozigoti -tal di Rio de Janeiro, Brasile. Abbiamo analizzato 24 campioni di sangue periferico di pazienti con omozigote -tal. Per identificare le mutazioni, abbiamo effettuato la reazione a catena della polimerasi allele-specifica (AS-PCR) e DNA sequenziamento Abbiamo trovato 11 diverse mutazioni sul gene della -globina. Tra le mutazioni più frequenti osservate c'erano HBB: c.92 + 6T>C, seguito da HBB: c.93-21G>A, HBB: c.118C>T e HBB: c.92 + 1G>A Abbiamo anche identificato la rara mutazione HBB: c.75T>A che è stato riportato in un individuo portatore di Hb S (HBB: c.20A>T)/β-thal (HBB: c.75T>A) ma non in pazienti talassemici brasiliani, quindi, questa è la prima segnalazione di questa mutazione in brasiliano pazienti -tal. Per il suo carattere multietnico, il Brasile presenta diverse mutazioni che causano β-thal e che sono distribuite con frequenze diverse a seconda delle regioni del paese. I nostri risultati contribuiscono alla descrizione del profilo mutazionale dei pazienti talassemici brasiliani, mostrando un'ampia eterogeneità e variabilità genetica.
Rilevamento di condizioni destabilizzanti su sedia a rotelle per mantenere la postura seduta.Lo scopo di questo studio era rilevare e classificare le condizioni potenzialmente destabilizzanti incontrate da utenti di sedie a rotelle manuali con problemi alla colonna vertebrale lesioni del cavo (SCI) per aumentare dinamicamente la stabilità e prevenire le cadute. Un volontario con paraplegia T11 completa motoria ha ripetutamente spinto la sua sedia a rotelle manuale su un terreno pianeggiante e ha simulato condizioni destabilizzanti tra cui arresti improvvisi, urti e terreno accidentato. Unità di misurazione inerziale wireless attaccate al telaio della sedia a rotelle e il suo sterno hanno registrato accelerazioni e velocità angolari associate. Sono stati costruiti algoritmi basati su media, deviazione standard e distanza minima di Mahalanobis tra le condizioni e applicati ai dati off-line per discriminare tra gli eventi. L'accuratezza della classificazione è stata calcolata per valutare gli effetti della posizione del sensore e il potenziale per la selezione automatica di un intervento dinamico per st abilitare l'utente su sedia a rotelle. L'algoritmo decisionale basato sui segnali di accelerazione ha differenziato con successo le condizioni destabilizzanti e la propulsione a livello del suolo con precisioni di classificazione del 95,8, 58,3 e 91,7% rispettivamente per il torace, la sedia a rotelle e entrambi i sensori. La classificazione della distanza di Mahalanobis basata sulle accelerazioni del tronco è un metodo fattibile per rilevare gli eventi destabilizzanti incontrati dagli utenti di sedie a rotelle e può fungere da efficace innesco per interventi protettivi. L'integrazione dei dati dei sensori montati sulla sedia a rotelle riduce il tasso di falsi negativi. Implicazioni per la riabilitazione La LM ha un impatto significativo sulla qualità della vita, compromettendo la capacità di partecipare ad attività sociali o di svago e di completare altre attività della vita quotidiana per uno stile di vita indipendente. Utilizzo di unità di misurazione inerziale per costruire un classificatore di eventi per controllare le azioni di un dispositivo neuroprotesico per mantenere la postura seduta in utenti di sedie a rotelle. Variare l'attivazione muscolare aumenta la stabilità dell'utente riducendo il rischio di lesioni.
Stimolazione cerebrale profonda del nucleo ventrale intermedio per il trattamento del tremore essenziale.Una donna di 59 anni con una storia di 30 anni di il tremore essenziale refrattario alla terapia medica è stato sottoposto a stimolazione cerebrale profonda graduale del nucleo ventrale intermedio del talamo (VIM). Il posizionamento dell'elettrocatetere sul lato sinistro è stato eseguito per primo. Una volta in sala operatoria, è stata eseguita la registrazione con microelettrodi (MER) per confermare la traiettoria appropriata e identificare il confine VIM con il nucleo ventralis caudalis. Il MER è stato ripetuto dopo il riposizionamento di 2 mm anteriormente per ridurre la probabilità di parestesie indotte dalla stimolazione. L'esame fisico prima del posizionamento permanente dell'elettrocatetere ha dimostrato un effetto di microlesione, suggerendo una traiettoria ottimale. Dopo l'impianto del piombo permanente, l'esame obiettivo ha mostrato risultati eccellenti. Il video può essere trovato qui: https://youtu. be/nn3KRdmRCZ4.
Introduzione alla stimolazione cerebrale profonda.Si stima che fino ad oggi oltre 160.000 pazienti in tutto il mondo abbiano ricevuto la stimolazione cerebrale profonda (DBS) prevalentemente per il Parkinson\' malattia e altri disturbi del movimento. Con il successo di questa terapia, si sta realizzando un maggiore apprezzamento dei benefici clinici e degli effetti avversi. I neurochirurghi prestano sempre più attenzione ai dettagli tecnici di queste procedure e ottimizzano il targeting, le tecniche chirurgiche e la programmazione per migliorare In questo numero, le sfumature delle tecniche chirurgiche per la DBS sono trattate dal Dr. House. Il Dr. Toda et al. e il Sig. Chartrain et al. affrontano l'approccio al trattamento dei tremori, sia il tremore essenziale che il tremore di Holmes, utilizzando un singolo bersaglio o, in caso di tremori difficili da trattare, utilizzando più di un bersaglio e interlacciando la stimolazione. Questitexte video saranno apprezzati sia da coloro che vengono iniziati alla DBS che dal mo professionisti esperti che sono alla ricerca di suggerimenti utili per affrontare casi difficili.
Stimolazione interlacciata coassiale del talamo e del subtalamo per il trattamento del tremore di Holmes.Il tremore di Holmes viene spesso trattato con più elettrodi di stimolazione cerebrale profonda (DBS). Gli autori descrivono una nuova tecnica per sopprimere i tremori utilizzando efficacemente un singolo elettrodo. Un ragazzo di 16 anni ha presentato un grave tremore al braccio destro in seguito a una lesione del mesencefalo. Un elettrodo DBS è stato impiantato nel nucleo ventrale orale del talamo (VO ) e la regione subtalamica. Mentre la stimolazione individuale di ciascun bersaglio era inefficace, una doppia stimolazione interlacciata di entrambi i bersagli è stata efficace per 6 anni. La stimolazione interlacciata coassiale del VO e della regione subtalamica è utile per il trattamento del tremore di Holmes. Il video può essere trovato qui: https://youtu. be/tSwGh3vy68c.
L'efficacia dell'educazione al fumo narrativa rispetto a quella informativa sulle convinzioni, gli atteggiamenti e le intenzioni del fumo di adolescenti con un basso livello di istruzione.Questo studio mette alla prova l'efficacia della narrativa rispetto educazione informativa sul fumo sulle convinzioni, gli atteggiamenti e le intenzioni degli adolescenti con un livello di istruzione inferiore al fumo. È stato condotto un esperimento sul campo con tre ondate di raccolta dati. I partecipanti (N = 256) erano studenti che frequentano l'istruzione secondaria inferiore. Alla prima e alla terza ondata, hanno completato un questionario. Alla seconda ondata, il 50,8% dei partecipanti ha letto un opuscolo educativo sul fumo in forma narrativa e il 49,2% ha letto un opuscolo in forma informativa. Dopo la lettura, tutti i partecipanti hanno anche completato un questionario alla seconda ondata. Credenze sulle conseguenze negative del fumo, sono stati misurati gli atteggiamenti nei confronti del fumo e le intenzioni di fumare Analisi di misure ripetute con il tempo come fattore entro i soggetti e la condizione come fattore tra i soggetti sh dovuto che le credenze sul fumo erano più negative alla seconda ondata rispetto alla prima, indipendentemente dalle condizioni. Tuttavia, gli atteggiamenti nei confronti del fumo erano più positivi all'onda 3 rispetto all'ondata 1 quando i partecipanti avevano letto la versione narrativa. Questi risultati mostrano che l'educazione narrativa al fumo non è più efficace dell'educazione informativa al fumo per gli adolescenti con un basso livello di istruzione e può persino avere un effetto non intenzionale per questo gruppo target rendendo più positivi gli atteggiamenti nei confronti del fumo.
Un confronto prospettico tra bilirubina transcutanea e sierica entro brevi intervalli di tempo.L'American Academy of Pediatrics raccomanda lo screening dei neonati ≥35 settimane\' gestazione con totale bilirubina sierica (TSB) o bilirubina transcutanea (TcB) per rilevare l'iperbilirubinemia. Studi retrospettivi mostrano che le misurazioni di TcB sono fortemente correlate con TSB; tuttavia, pochi studi prospettici documentano questa relazione. Inoltre, il più recente strumento TcB di Dräger, JM-105, rimane non studiato in negli Stati Uniti. Misuriamo la TcB sulla fronte e sullo sterno dei neonati utilizzando i dispositivi JM-105 e Bilichek entro 30 minuti dalla misurazione del TSB. Troviamo la migliore correlazione complessiva TcB/TSB con JM-105 sullo sterno (differenza media TcB-TSB: - 0,21 ± 1,15 mg/dL). Le correlazioni tra le misurazioni accoppiate per TcB sullo sterno utilizzando JM-105 erano 0,93 per tutti i livelli di TSB (n = 178), 0,82 per TSB > 10 (n = 19), 0,69 per TSB > 12 (n = 11) e 0,52 f o TSB > 15 (n = 6). La precisione TcB tramite JM-105 sullo sterno differiva significativamente tra le razze ( P < .001). Per il 5% delle misurazioni accoppiate, TcB con JM-105 sullo sterno ha sottostimato il TSB di ≥2 mg/dL e per <1% di ≥3 mg/dL.
Immunoterapie promettenti per il cancro esofageo.Il cancro esofageo (CE) è l'ottavo tumore più comune al mondo e la prognosi della CE è ancora sfavorevole Sebbene l'immunoterapia sia stata sviluppata nel melanoma e nel cancro del polmone, si prevede che mostri efficacia anche nella CE Attualmente sono in corso diversi studi clinici per valutare la sicurezza e l'efficacia delle immunoterapie, degli inibitori del checkpoint immunitario, del trasferimento di cellule T adottive e del cancro terapeutico vaccini nella CE. Aree coperte: questa revisione fornisce una panoramica e lo stato dell'immunoterapia nella CE. Viene presentato il significato clinico dei checkpoint immunitari correlati alle molecole, in particolare PD-1 e PD-L1 e i disegni, i risultati e le direzioni future degli studi clinici che utilizzano l'immunoterapia nella CE è fornita Opinione di esperti: Per portare l'immunoterapia in prima linea nel trattamento della CE, è necessario selezionare pazienti che possono ottenere un'elevata efficacia dell'immunoterapia e anche chiarire il corretto tempistica per la somministrazione. Inoltre, per ottenere risultati eccellenti nei pazienti con CE, devono essere valutate le terapie combinate di immunoterapia con chemioterapia esistente o radiazioni o altra immunoterapia con diversi meccanismi d'azione.
Le menomazioni predicono la destrezza della mano dopo le fratture del radio distale? Uno studio di coorte prospettico di 6 mesi.La relazione tra presa misurata di routine e misure di movimento può essere correlato alla destrezza della mano. Questo non è stato ancora completamente esaminato a seguito di una frattura del radio distale (DRF). Lo scopo di questo studio era di indagare se le menomazioni nel range di movimento (ROM) e nella forza di presa predicono la destrezza della mano 6 mesi dopo una DRF. I pazienti con DRF sono stati reclutati da una clinica della mano specializzata. La presa della mano è stata valutata con un dinamometro J-Tech; il ROM è stato misurato utilizzando punti di riferimento standard e un goniometro manuale. Sono state eseguite analisi di regressione multipla per identificare se potenziali predittori (grip, ROM, età, dominanza della mano e sesso) erano associati a risultati a 3 o 6 mesi nei sottotest su oggetti grandi e piccoli del test di destrezza NK nella mano interessata. Età, sesso e movimento dell'arco per la deviazione radiale-ulnare erano predittori significativi s di destrezza della mano di grandi oggetti che spiega il 23% della variazione. Per la destrezza della mano di piccoli oggetti, l'età e il movimento dell'arco di flessione-estensione erano fattori predittivi significativi che spiegavano l'11% della variazione a 3 mesi dopo la frattura (n = 391). A 6 mesi dall'infortunio (n = 319), la forza di presa, il movimento dell'arco per l'estensione della flessione e l'età sono risultati predittori significativi della destrezza di oggetti di grandi dimensioni che spiegano il 34% della varianza. Per gli oggetti piccoli, l'età, la forza di presa, il sesso e il movimento dell'arco della deviazione radiale-ulnare spiegavano il 25% della variazione. Sebbene ciò confermi che le menomazioni nel ROM e nella presa che si verificano dopo un DRF possono spiegare quasi un terzo della variazione nella destrezza della mano, suggerisce anche la necessità di test di destrezza per fornire una valutazione più accurata.
L'uso del ciuccio nell'infanzia riduce il rischio di obesità?La suzione non nutritiva con un dito o un ciuccio è un riflesso naturale per i bambini. Abbiamo ipotizzato che i bambini possono sovralimentarsi se il biberon o il seno vengono offerti costantemente. Il nostro obiettivo era determinare se l'uso del ciuccio nella prima infanzia è associato a una minore incidenza di obesità in età avanzata. I genitori di 399 bambini, dai 9 ai 15 mesi, sono stati intervistati e gli è stato chiesto se un il ciuccio è stato utilizzato in modo coerente per ≥9 mesi. Sono stati calcolati gli indici di massa corporea alla nascita, a 6 mesi e il giorno dell'intervista. In tutto, 204 (51%) neonati hanno utilizzato un ciuccio e 195 (49%) non ne facevano uso. Più i bambini nel gruppo di non utenti erano in sovrappeso-40 (21%) o obesi-32 (16%) rispetto al gruppo di utenti-22 (11%) e 22 (11%), rispettivamente ( P = .003). L'uso del ciuccio durante l'infanzia è stato associato a una minore incidenza di obesità tra i 9 ei 15 mesi di età. Offrire un ciuccio può essere protettivo contro l'obesità infantile.
Cambiamento nei modelli di divulgazione dello stato dell'HIV nell'era HAART e associazione della divulgazione dello stato dell'HIV con il livello di depressione tra le donne.Se l'uso diffuso della HAART è cambiato i modelli di divulgazione dello stato dell'HIV tra le donne che vivono con l'HIV sono in gran parte sconosciuti. Inoltre, l'associazione tra il tempo alla prima divulgazione dell'HIV e la depressione non è stata completamente esplorata tra le donne. Un'indagine trasversale retrospettiva è stata condotta tra le donne con infezione da HIV del Sito di Washington, DC dello studio sull'HIV interagenzia delle donne per raccogliere informazioni dettagliate sul comportamento di divulgazione dello stato di HIV. Un campione di 202 donne sieropositive, 102 con diagnosi prima e 100 dopo l'era HAART ha partecipato a questo studio. Relazioni tra il trattamento l'era in cui è stata diagnosticata (era pre-HAART o HAART) e i modelli di divulgazione dello stato dell'HIV e le associazioni tra la divulgazione dello stato dell'HIV e il livello di depressione sono stati esaminati utilizzando modelli di regressione lineare generalizzata con h equazione di stima generalizzata per correggere misurazioni ripetute dagli stessi individui. Le nostre analisi hanno mostrato che l'era del trattamento non era associata né al livello di comfort della divulgazione dello stato dell'HIV né al tempo per la prima divulgazione dell'HIV ai familiari o agli amici. Tuttavia, le donne avevano meno probabilità di rivelare lo stato di HIV ai loro familiari nell'era HAART (P = 0.006) dopo essersi adattate al tipo di social network, al livello di comfort della divulgazione, al tempo alla prima divulgazione e alla durata del tempo di follow-up. Inoltre, un tempo più lungo per la prima divulgazione dell'HIV, ma non il livello di comfort o l'estensione della divulgazione dello stato dell'HIV, è stato indipendentemente associato ai livelli di depressione misurati dal punteggio CES-D al momento dell'iscrizione allo studio ("pochi mesi dopo" vs "entro alcuni giorni": P = 0.008). Dovrebbero essere condotti studi più definitivi che utilizzino disegni longitudinali per esaminare ulteriormente l'impatto dell'era HAART sulla divulgazione dello stato dell'HIV e l'effetto della divulgazione dello stato dell'HIV sulla salute mentale.
Prevalenza dello scompenso cardiaco negli anziani e proiezioni future: lo studio AGES-Reykjavík.Valutare la prevalenza dello scompenso cardiaco (HF) in un popolazione di studio selezionata casualmente di individui anziani che rappresentano la popolazione generale dell'Islanda. Inoltre, per proiettare il numero di individui che potrebbero avere HF in futuro. Caratteristiche di base e dati clinici da 5706 individui che hanno partecipato allo studio AGES-Reykjavik basato sulla popolazione e hanno dato è stato utilizzato il loro consenso informato. La loro fascia di età era 66-98 anni (età media 77,0 α 5,9 anni), il 57,6% erano donne. Le diagnosi di HF sono state stabilite dalla revisione delle cartelle cliniche e giudicate secondo criteri prestabiliti. Dati del \'Statistics Sono state utilizzate anche le istituzioni islandesi sull'attuale dimensione, età e distribuzione per sesso della popolazione e la sua previsione nel sesto decennio. La prevalenza di HF era del 3,6% nei sessi combinati, ma più alta negli uomini (5,1%) rispetto a w presagio (2,7%) (p < .001). La prevalenza di SC per i gruppi di età ≤69, 70-74, 75-79, 80-84 e ≥85 anni era rispettivamente dell'1,7%, 1,5%, 3,7%, 5,2% e 7,2%. Il numero di individui ≥70 anni con HF aumenterà considerevolmente in futuro. Pertanto, un calcolo basato sulla distribuzione per età prevista e sull'aumento del numero di anziani ≥70 anni nei prossimi decenni, ha dimostrato che il numero di pazienti con SC sarà aumentato di 2,3 volte entro il 2040 e triplicato entro il 2060. Questo studio, condotto su una coorte di partecipanti anziani rappresentativi della popolazione generale in un paese nordico, prevede che l'insufficienza cardiaca sarà un problema sanitario importante e in aumento nei prossimi decenni.
La conservazione nell'assistenza per l'HIV dipende dalle percezioni dei pazienti\' dell'esperienza clinica.Le barriere istituzionali nelle strutture di assistenza primaria per l'HIV possono contribuire in modo sostanziale alle disparità nella conservazione nel trattamento dell'HIV e negli esiti correlati all'HIV. Questo studio qualitativo ha confrontato le percezioni delle esperienze cliniche delle persone che vivono con l'HIV (PLWH) in una struttura di cure primarie per l'HIV Veterans Affairs che sono state mantenute in cura con le esperienze di coloro che non sono state mantenute in I dati qualitativi di 25 interviste approfondite sono stati analizzati per identificare i facilitatori e gli ostacoli al mantenimento nella cura dell'HIV. I risultati hanno mostrato che i partecipanti non trattenuti nelle cure hanno sperimentato barriere alla conservazione che comportano insoddisfazione per i tempi di attesa della clinica, scarsa fiducia nei medici e servizio clienti Per i partecipanti mantenuti in cura, la pazienza con i problemi procedurali, la fiducia nei medici e le connessioni interpersonali sono stati fattori che hanno migliorato il ret zione nonostante il fatto che questi partecipanti riconoscessero le stesse barriere di coloro che non sono stati mantenuti in cura. Questi risultati possono informare gli interventi volti a migliorare la ritenzione nella cura dell'HIV.
Sensibilità al nichel in pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo.Vari alimenti svolgono un ruolo importante nella patogenesi della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). Questi alimenti sono indicati per aumentare i sintomi del reflusso gastroesofageo attraverso vari meccanismi e la maggior parte di questi alimenti contiene anche nichel. Lo scopo di questo studio è valutare la relazione tra sensibilità al nichel e GERD. Cinquantaquattro pazienti con diagnosi di GERD e 50 volontari sani che sono stati ammessi alla nostra gastroenterologia allo studio hanno preso parte ambulatoriali, serie di patch test standard europei, unità di test contenenti nichel e corticosteroidi sono stati applicati al corpo del paziente, parte superiore della schiena. La valutazione è stata eseguita secondo lo schema dell'International Contact Dermatitis Research Group (ICDRG). Le reazioni positive e negative sono state registrate alle ore 48, 72 e 96. A seguito delle implementazioni dei test, 7 giorni dopo, i test sono stati rivalutati f o reazioni tardive. Il pacchetto di statistiche per le scienze sociali (SPSS) 17 è stato utilizzato per la valutazione statistica ei risultati dei test sono stati confrontati tra i gruppi con il test del chi quadrato. p < 0.05 è stato considerato statisticamente significativo. Gli individui di entrambi i gruppi erano statisticamente simili in termini di età e sesso. La sensibilità al nichel è risultata positiva rispettivamente nel 48,2 e nel 22 % dei pazienti con GERD e del gruppo di controllo. La differenza tra i gruppi era statisticamente significativa (p = 0.008). La sensibilità al nichel era significativamente più alta nei pazienti con GERD rispetto al gruppo di controllo. Oltre allo squilibrio tra le forze difensive e aggressive dell'esofago, sembra esserci un'associazione tra la sensibilità al nichel e GERD.
Lezioni apprese durante lo sviluppo, l'adattamento e l'implementazione di un intervento comportamentale pilota mediato dai genitori per bambini con disturbo dello spettro autistico nelle zone rurali del Bangladesh.Basso e medio -paesi a reddito hanno spesso risorse limitate, sistemi sanitari sottosviluppati e scarsa conoscenza del disturbo dello spettro autistico. Gli obiettivi di questo studio preliminare erano sviluppare e adattare materiali di intervento e formare un clinico nativo per implementare un intervento comportamentale mediato dai genitori basato sulla comunità in rurale Gaibandha, Bangladesh. I materiali di intervento per supportare i genitori\' nell'uso di strategie comportamentali sono stati sviluppati e perfezionati da esperti statunitensi di intervento comportamentale ed esperti sul campo del Bangladesh. Gli investigatori dello studio hanno formato uno psicologo infantile nativo sulle pietre miliari dello sviluppo e sulle tecniche di intervento comportamentale. Il clinico nativo ha fornito un Sessione educativa di gruppo di 1 giorno a cui partecipano 10 famiglie di bambini di 7-9 anni con disturbo dello spettro autistico, seguito da due sessioni di formazione individuali con ciascuna famiglia per addestrare e praticare strategie individualizzate per comportamenti stimolanti mirati. I risultati qualitativi preliminari indicano l'importanza di materiali culturalmente appropriati e con un livello di alfabetizzazione adeguato. Tutte le famiglie hanno espresso il forte desiderio di aver appreso le strategie comportamentali quando il loro bambino era più piccolo e hanno espresso il loro bisogno di ulteriore supporto e strumenti per aiutare i loro figli. Questo studio è un passo preliminare per creare interventi sostenibili ea basso costo sui disturbi dello spettro autistico nelle zone rurali del Bangladesh e possibilmente per le famiglie in regioni con background culturali e socioeconomici simili.
Associazioni tra sindromi depressive e comportamenti a rischio HIV tra gli uomini di San Francisco che hanno rapporti sessuali con uomini.Piani di prevenzione dell'HIV per uomini che hanno rapporti sessuali con uomini ( MSM) sono spesso sfaccettate: comportano la riduzione dei comportamenti sessuali a rischio, come i rapporti senza preservativo, ma spesso includono anche approcci farmaceutici, come il trattamento precoce di individui con infezione da HIV con terapia antiretrovirale (ART). L'efficacia è probabilmente minacciata dal livello individuale fattori, come la depressione. In questo studio su 322 San Francisco MSM (240 individui non infetti da HIV e 82 individui infetti da HIV, secondo l'autovalutazione), esaminiamo le associazioni tra sindromi depressive e comportamenti a rischio HIV (comportamenti a rischio sessuale e ART non aderenza). Il nostro studio non è riuscito a trovare prove che le sindromi depressive portino ad aumenti della non aderenza all'ART (differenza di rischio, RD: 27,9; intervallo di confidenza 95%, CI: -3,5, 59,3). Tuttavia, lo studio suggerisce un asso zione tra sindromi depressive e concorso di non aderenza e rapporti anali ricettivi potenzialmente discordanti da HIV (RD: 36.0; IC 95%: 5,2, 66,8). Tra i MSM non infetti da HIV, il nostro studio suggerisce associazioni negative tra sindromi depressive e comportamenti a rischio sessuale. Raccomandiamo lo screening e il trattamento della depressione tra gli MSM infetti da HIV.
Valutazione della dissoluzione nell'intestino inferiore e suo impatto sul processo di assorbimento di farmaci a bassa solubilità ad alte dosi.Lo scopo di questo articolo era due- piega: in primo luogo, per ottimizzare un test in vitro a compartimento singolo in due fasi recentemente proposto per la valutazione della dissoluzione nell'intestino inferiore con l'apparato mini-paddle a digiuno e a stomaco pieno utilizzando due farmaci modello ad alta dose e bassa solubilità [sulfasalazina (Azulfidine) e aprepitant micronizzato] e un prodotto mirato al colon mesalaminico (Asacol, 400 mg/compressa); in secondo luogo, valutare l'impatto dell'assorbimento passivo dall'intestino inferiore sul processo di assorbimento complessivo utilizzando tre farmaci modello ad alta dose e bassa solubilità [ aprepitant micronizzato, SB705498, e albendazolo (Zentel)]. L'intensità dell'agitazione e le caratteristiche fisico-chimiche dei fluidi che simulano l'ambiente nell'ileo distale e nel colon prossimale sono state ottimizzate e l'importanza delle particelle solide è stato valutato. I dati sulla dissoluzione raccolti in condizioni che simulavano l'intestino superiore e inferiore sono stati accoppiati con modelli di assorbimento orale basati sulla fisiologia per simulare i livelli plasmatici medi o il processo di assorbimento medio. L'affidabilità dell'approccio di modellazione è stata valutata sulla base di dati precedentemente raccolti negli adulti. L'impatto delle particelle solide sulla dissoluzione nell'intestino inferiore è risultato clinicamente insignificante per le compresse di Asacol, nonché per la sulfasalazina (Azulfidine) e l'aprepitant micronizzato. I livelli plasmatici medi (aprepitant micronizzato e SB705498) e la quantità cumulativa assorbita (albendazolo) potrebbero essere adeguatamente simulati facendo riferimento solo agli eventi nel lume gastrointestinale superiore, indicando che l'impatto dell'assorbimento dall'intestino inferiore sui livelli plasmatici effettivi era minimo. La dissoluzione delle compresse di Asacol e delle formulazioni a rilascio immediato nell'intestino inferiore può essere adeguatamente valutata impiegando terreni biorilevanti di Livello II. Tuttavia, la simulazione dell'effettiva dissoluzione delle particelle di farmaco nell'intestino inferiore non è tipicamente necessaria per un'adeguata previsione dell'assorbimento orale da formulazioni a rilascio immediato contenenti particelle discrete e disperse di farmaci lipofili.
Caratterizzazione completa della catena pesante della miosina cardiaca (223 kDa) resa possibile dalla cromatografia ad esclusione dimensionale e dalla spettrometria di massa Middle-Down.Catena pesante della miosina (MHC) ), il componente principale della molecola motoria della miosina, svolge un ruolo essenziale nella produzione di forza durante la contrazione muscolare. Tuttavia, un'analisi completa delle proteoforme MHC derivanti da variazioni di sequenza e modifiche post-traduzionali (PTM) rimane impegnativa a causa delle difficoltà nella purificazione MHC (∼223 kDa) e ottenere una copertura completa della sequenza. Qui, abbiamo stabilito una strategia per purificare efficacemente e caratterizzare in modo completo l'MHC dal tessuto cardiaco combinando la cromatografia ad esclusione dimensionale (SEC) e la spettrometria di massa middle-down (MS). abbiamo sviluppato un metodo SEC compatibile con MS per purificare MHC dal tessuto cardiaco con alta efficienza. Successivamente, abbiamo ottimizzato le condizioni di digestione limitate Glu-C, Asp-N e tripsina per MS medio-basso. Infine, abbiamo applicato questa strategia con condizioni ottimizzate per caratterizzare in modo completo l'MHC umano e identificato β-MHC come l'isoforma predominante nel tessuto ventricolare sinistro umano. La copertura completa della sequenza basata su misurazioni di massa altamente accurate è stata ottenuta utilizzando MS medio-basso combinando 1 Glu-C, 1 Asp-N e 1 digestione con tripsina. Tre diversi PTM: acetilazione, metilazione e trimetilazione sono stati identificati nel β-MHC umano e i siti corrispondenti sono stati localizzati all'N-terminale Gly, Lys34 e Lys129, rispettivamente, mediante dissociazione da cattura di elettroni (ECD). Nel loro insieme, abbiamo dimostrato che questa strategia è altamente efficiente per la purificazione e la caratterizzazione dell'MHC, che può essere ulteriormente applicata agli studi sul ruolo delle proteoforme dell'MHC nelle malattie muscolari. Prevediamo inoltre che questa strategia integrata SEC/Middle-Down MS possa essere estesa per la caratterizzazione di altre grandi proteine oltre i 200 kDa.
Prove fisico-chimiche sull'interazione subletale dell'imidacloprid neonicotinoide con una proteina legante l'odore della falena geometride del tè, Ectropis obliqua.Oggi l'uso eccessivo di insetticidi neonicotinoidi risulta sempre in residui nei campi di tè cinesi. Non è chiaro se il residuo di insetticida a livello subletale influenzi i processi fisiologici dei parassiti del tè. Qui, forniamo prove dell'interazione tra il neonicotinoide imidacloprid e una proteina legante l'odore generale, EoblGOBP2, dalla falena geometride del tè, Ectropis obliqua. Il processo di interazione è stato dimostrato attraverso più spettri di fluorescenza, spettri di assorbimento UV, spettri di dicroismo circolare (CD), docking molecolare, ecc. La modalità di legame è stata determinata come statica (da 300 a 310 K) e tempra dinamica (da 290 a 300 K). La distanza di legame è stata calcolata pari a 6,9 nm sulla base della teoria FRET. Secondo l'analisi termodinamica, il pr ocess è stato principalmente guidato dall'entalpia (ΔH < 0), e le interazioni del legame idrogeno e di van der Waals sono state le principali forze trainanti rispettivamente nei casi di legame statico e dinamico. Inoltre, gli spettri di fluorescenza sincrona e l'analisi degli spettri CD hanno mostrato lo stiramento delle catene peptidiche EoblGOBP2 con un'α-elica decrescente quando è stato aggiunto l'imidacloprid. È stato applicato il docking molecolare e si è previsto che si fossero formati due legami idrogeno tra imidacloprid e Arg110 nel peptide maturo di EoblGOBP2. Inoltre, quando le quantità assolute di EoblGOBP2 nelle antenne di falena sono state misurate e calcolate utilizzando la PCR in tempo reale, è stato stimato che l'imidacloprid a livello subletale (rispettivamente circa 0,233 e 0,175 ng/antenna di falena maschile e femminile) inibiva il legame di un tè volatile, E-2-esenale, a EoblGOBP2 a circa la metà. Questo studio indica che l'insetticida neonicotinoide a livello subletale può ancora influenzare la cognizione olfattiva della falena geometride del tè rispetto ai composti volatili delle foglie di tè.
Confronto affiancato di idroperossido e alcol corrispondente come donatori di legami idrogeno.Gli idroperossidi si formano in quantità significative nell'atmosfera per ossidazione di composti organici volatili e sono fondamentali nella formazione di aerosol. In un esperimento a temperatura ambiente, abbiamo rilevato la formazione di complessi bimolecolari di tert-butil idroperossido (t-BuOOH) e il corrispondente alcol tert-butanolo (t-BuOH), con dimetil etere (DME) come accettore del legame idrogeno. Usando una combinazione di spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier e calcoli di chimica quantistica, confrontiamo la forza del legame idrogeno OH-O e la forza totale della complessazione. Troviamo che, sia in termini di osservati spostamenti verso il rosso e determinate costanti di equilibrio, t-BuOOH è un donatore di legame idrogeno significativamente migliore rispetto a t-BuOH, un risultato che è supportato da una serie di parametri calcolati e può essere spiegato da un legame OH più debole nell'idroperossido. base di combinazione In base ai risultati sperimentali e teorici, troviamo che il complesso idroperossido è stabilizzato di ∼4 kJ/mol (energia libera di Gibbs) in più rispetto al complesso alcolico. Gli spostamenti verso il rosso misurati mostrano la stessa tendenza nella forza del legame idrogeno con trimetilammina (atomo accettore di N) e dimetil solfuro (atomo accettore di S) come accettori di legame idrogeno.
Sintesi altamente diastereo ed enantioselettiva di ciclopropani trifluorometil-sostituiti tramite trasferimento catalizzato da mioglobina di trifluorometilcarbene.viene elaborato da catalizzatori di mioglobina ingegnerizzati espressi in cellule batteriche Questo approccio è stato applicato con successo per fornire una varietà di trans-1-trifluorometil-2-arilciclopropani con rese elevate (61-99%) ed eccellente diastereo- ed enantioselettività (97-99,9% de ed ee). forme di questi prodotti potrebbero essere ottenute utilizzando varianti di mioglobina dotate di selettività stereodivergente. Queste reazioni forniscono un percorso biocatalitico conveniente ed efficace per la sintesi stereoselettiva di elementi chiave fluorurati di alto valore per la chimica farmaceutica e la scoperta di farmaci. Questo lavoro amplia la gamma di carbene- trasformazioni mediate accessibili tramite catalizzatori metalloproteici e introduce una strategia potenzialmente generale per lo sfruttamento di carburi gassosi e/o difficili da maneggiare ne reagenti donatori nelle reazioni biocatalitiche di trasferimento del carbene.
Confronto tra gli effetti del contenitore di fermentazione malolattica e della tostatura in botte sui profili fenolici, volatili e sensoriali dei vini rossi.Profili di ellagitannini e antociani, composizione legnosa volatile , e le proprietà sensoriali dei vini in cui la fermentazione malolattica (FML) ha avuto luogo in botti o serbatoi di acciaio inossidabile, sono state confrontate dopo 12 mesi di affinamento in botte. Sono state valutate tre diverse tostature in botte. I vini fermentati in botte generalmente presentavano un totale di 1,2 volte superiore fenolici, mentre i vini fermentati in vasca hanno mostrato un contenuto totale di proantocianidine e antociani rispettivamente 1,1 e 1,2 volte maggiore. Per quanto riguarda la composizione dell'ellagitannino, l'effetto di tostatura in botte sembrava essere più importante delle differenze dovute al contenitore FML. Alcuni volatili legnosi e fruttati variavano significativamente (p < 0,05) a seconda che la FML si verificasse in botti o serbatoi, in bocca si preferivano i vini fermentati in botte, mentre olfattiva p riferimento dipendeva dalla tostatura in botte. Questo è il primo studio che valuta l'impatto del legno di quercia durante la FML sulla composizione del vino in ellagitannina, nonché l'effetto della tostatura in botte sugli attributi del vino durante l'invecchiamento quando si verifica la FML, sia in botti che in vasche.
L'analisi del proteoma dei mutanti della drosofila identifica un ruolo normativo per 14-3-3ε nelle vie metaboliche.La famiglia evolutiva conservata di 14-3-3 le proteine sembrano avere un ruolo nell'integrazione di numerose vie intracellulari, tra cui la trasduzione del segnale, il traffico intracellulare e il metabolismo. Tuttavia, poco si sa su come questa rete interattiva possa essere influenzata dall'abrogazione diretta della funzione 14-3-3. Drosophila 14-3-3ε ha determinato una ridotta sopravvivenza dei mutanti durante la transizione larvale-adulta, che è noto per dipendere da un apporto energetico proveniente dall'istolisi del tessuto adiposo Qui riportiamo un'analisi proteomica differenziale del tessuto adiposo larvale all'inizio della transizione larvale-adulto, con la perdita di 14-3-3ε con conseguente abbondanza alterata di 16 proteine, tra cui proteine legate alla biosintesi proteica, alla glicolisi, al ciclo dell'acido tricarbossilico e alle vie metaboliche dei lipidi. rece ptor (EcR), che è responsabile dell'inizio della transizione larvale-adulto, colocalizzato con 14-3-3ε nei tessuti corporei grassi di tipo selvatico. L'abbondanza proteica alterata nel tessuto adiposo mutante 14-3-3ε è stata associata alla deregolazione trascrizionale dell'alcol deidrogenasi, della proteina grassa 1 e dei geni lamina, che sono bersagli noti dell'ECR. Questo studio indica che il 14-3-3ε ha un ruolo critico nel metabolismo cellulare che coinvolge sia la diafonia molecolare con l'EcR che l'interazione diretta con le proteine metaboliche.
La biosintesi collaborativa di prodotti naturali contenenti maleimmide e succinimide mediante megasintasi fungine di polichetide.Le sintasi fungine di polichetide (PKS) possono funzionare in modo collaborativo per sintetizzare prodotti naturali di significativa diversità strutturale. Qui presentiamo una nuova modalità di collaborazione tra una PKS altamente riducente (HRPKS) e una sintetasi peptidica nonribosomiale PKS (PKS-NRPS) nella sintesi di ossaleimmidi dalle specie Penicillium. La HRPKS è reclutata nella sintesi di un amminoacido libero contenente olefina, che viene attivato e incorporato dal dominio di adenilazione del PKS-NRPS L'olefina posizionata con precisione dall'amminoacido innaturale è proposta per facilitare un riarrangiamento dell'impalcatura del prodotto PKS-NRPS per forgiare la maleimmide e nuclei di succinimide di ossaleimmidi.
Processi di autoassemblaggio degli anfifili controllati dalla cinetica.L'autoassemblaggio degli anfifili è un approccio essenziale dal basso verso l'alto per la fabbricazione di materiali funzionali avanzati. materiali con le strutture desiderate sono spesso ottenuti attraverso il controllo termodinamico. Qui, dimostriamo che la selezione di percorsi cinetici può portare a strutture autoassemblate drasticamente diverse, sottolineando l'importanza del controllo cinetico nell'autoassemblaggio. Costruendo modelli di rete cinetica da grandi simulazioni di dinamica molecolare su scala, mostriamo che due anfifili in gran parte simili, 1-[11-oxo-11-(pyren-1-ilmetossi)-undecil]piridinio bromuro (PYR) e 1-(11-((5a1,8a-diidropirene) -1-il)metilammino)-11-ossoundecil)piridinio bromuro (PYN), preferisce percorsi di assemblaggio cinetico distinti. Mentre PYR preferisce un meccanismo di crescita incrementale e forma un nanotubo, PYN favorisce un percorso di crescita saltellante che porta a una vescicola. Tale preferenza è stata trovato provenire da sottile differenza nelle distribuzioni dei gruppi idrofobi e idrofili nelle loro strutture chimiche, che porta a diverse velocità del processo di adesione tra le micelle aggreganti. I nostri risultati sono in buon accordo con i risultati sperimentali e accentuano il ruolo della cinetica nella progettazione razionale dell'autoassemblaggio anfifilo.
Effetti fototermoelettrici e grandi fototensioni nei nanofili plasmonici con nanogap.I metalli nanostrutturati soggetti a interrogazione ottica locale possono generare fototensioni a circuito aperto potenzialmente utili per l'energia conversione e fotorilevamento. Riportiamo uno studio della fototensione in funzione della posizione di illuminazione in nanofili di Au a singolo metallo e nanofili con nanogaps formati da elettromigrazione. Utilizziamo un microscopio a scansione laser per riscaldare localmente le nanostrutture metalliche tramite l'eccitazione di una risonanza plasmonica locale e assorbimento diretto. Nei nanofili senza nanogap, dove il trasporto di carica è diffusivo, osserviamo distribuzioni di tensione coerenti con la termoelettricità, con il coefficiente di Seebeck locale che dipende dalla larghezza del nanofilo. Nei nanofili con nanogap, dove il trasporto di carica avviene tramite tunneling, abbiamo osservare grandi fototensioni fino a decine di mV, con magnitudo, dipendenza dalla polarizzazione e localizzazione spaziale t cappello seguire la risonanza plasmonica nel nanogap. Ciò è coerente con un modello di fotocorrente attraverso il nanogap trasportato dal non equilibrio, vettori "caldi" generati dall'eccitazione del plasmone.
Riduzione efficiente dell'attività antibatterica e della citotossicità dei fluorochinoloni mediante N-ossidazione mediata da funghi.L'uso estensivo di antibiotici fluorochinolonici nel bestiame determina la loro presenza in letame e successivamente nell'ambiente. I residui di fluorochinoloni possono promuovere la resistenza batterica e sono tossici per le piante e gli organismi acquatici. Inoltre, i fluorochinoloni possono entrare nella catena alimentare attraverso l'assorbimento delle piante, se il letame viene applicato come fertilizzante. Pertanto, la presenza di fluorochinoloni nell'ambiente può rappresentare una minaccia per la salute umana ed ecologica. In questo studio è stata studiata la biotrasformazione di enrofloxacina, marbofloxacina e difloxacina da parte del fungo X. longipes (Xylaria). I principali metaboliti sono stati inequivocabilmente identificati come i rispettivi N-ossidi mediante spettrometria di massa e spettroscopia di risonanza magnetica nucleare L'N-ossidazione mediata da funghi dei fluorochinoloni ha portato a una riduzione del 77-90% dell'antibatterico iniziale a attività. Contrariamente ai rispettivi composti progenitori, gli N-ossidi hanno mostrato un basso potenziale citotossico e hanno avuto un impatto ridotto sulla proliferazione cellulare. Pertanto, la biotrasformazione da parte di X. longipes può rappresentare un metodo efficace per inattivare i fluorochinoloni.
Caratterizzazione simulativa e sperimentale di un nanoswitch a tripla elica di DNA simile a un morsetto pH-dipendente.Qui abbiniamo tecniche sperimentali e simulative per caratterizzare la struttura /comportamento dinamico di un meccanismo di commutazione attivato dal pH basato sulla formazione di una tripla elica parallela del DNA Dati fluorescenti dimostrano la capacità di questa struttura di commutare reversibilmente tra due stati al variare del pH Due simulazioni MD accelerate di mezzo microsecondo del sistema avendo citosine protonate o non protonate, imitando le condizioni di pH 5.0 e 8.0, evidenziano l'importanza delle interazioni di Hoogsteen nella stabilizzazione del sistema, descrivendo finemente l'interruzione dipendente dal tempo della rete di legami idrogeno. indicando un'energia di stabilizzazione a pH 5,0, 2 volte superiore a quella osservata a pH 8,0 Questi risultati convalidano il comportamento a pH controllato della struttura progettata e s Suggerisco che gli approcci simulativi possano essere accoppiati con successo con i dati sperimentali per caratterizzare i nanodispositivi reattivi basati sul DNA.
Identificazione di modelli biocinetici utilizzando il concetto di estensione.Lo sviluppo di un'ampia gamma di tecnologie di processo per consentire il passaggio dai processi biologici convenzionali di trattamento delle acque reflue ai sistemi di recupero delle risorse è accompagnata da una crescente domanda di capacità predittive. I modelli matematici sono strumenti eccellenti per soddisfare questa domanda. Tuttavia, ottenere modelli affidabili e adatti allo scopo rimane un compito arduo a causa della complessità intrinseca dei processi di trattamento biologico delle acque reflue. In questo lavoro, presentiamo un primo studio nel contesto della biotecnologia ambientale che adotta ed esplora l'uso delle estensioni come un modo per semplificare e ottimizzare il compito di modellazione dinamica dei processi. Inoltre, la strategia di modellazione basata sull'estensione è rafforzata da una contabilità ottimale per gli equilibri algebrici non lineari e le equazioni di misura non lineari Infine, una discussione approfondita dei nostri risultati spiega i vantaggi del modello basato sull'estensione in g e il suo potenziale per trasformare la modellazione dei processi ambientali in un compito altamente automatizzato.
L'analisi del malonilome rivela il coinvolgimento della malonilazione della lisina nel metabolismo e nella fotosintesi nei cianobatteri.Come modifica post-traduzionale reversibile recentemente convalidata, la malonilazione della lisina regola diverse cellule processi dai batteri ai mammiferi, ma la sua esistenza e funzione negli organismi fotosintetici rimangono sconosciute. I cianobatteri sono il gruppo più antico di procarioti fotosintetici e contribuiscono per circa il 50% della produzione primaria totale sulla Terra. In precedenza, abbiamo riportato l'acetiloma di lisina nel cianobatterio modello Synechocystis sp. PCC 6803 (Synechocystis). Qui abbiamo eseguito la prima indagine proteomica della malonilazione della lisina in Synechocystis utilizzando la spettrometria di massa tandem altamente accurata in combinazione con purificazione per affinità. Abbiamo identificato 598 siti di malonilazione della lisina su 339 proteine con elevata confidenza nel totale. Un bioinformatico l'analisi ha suggerito che queste proteine malonilate possono svolgere varie funzioni ed erano distribuiti in diversi compartimenti subcellulari. Tra queste, molte proteine malonilate erano coinvolte nel metabolismo cellulare. Il significato funzionale della malonilazione della lisina nell'attività enzimatica metabolica della fosfoglicerato chinasi (PGK) è stato determinato mediante mutagenesi sito-specifica e studi biochimici. È interessante notare che 27 proteine coinvolte nella fotosintesi sono state trovate per la prima volta malonilate, suggerendo che la malonilazione della lisina potrebbe essere coinvolta nella fotosintesi. Quindi i nostri risultati forniscono il primo maloniloma di lisina in un organismo fotosintetico e suggeriscono un ruolo precedentemente inesplorato della malonilazione della lisina nella regolazione dei processi metabolici e della fotosintesi in Synechocystis così come in altri organismi fotosintetici.
Regolazione del colore strutturale: miscelazione di particelle simili alla melanina con diametri diversi per creare colori neutri.Vi presentiamo la capacità di regolare i colori strutturali mescolando particelle colloidali Per produrre colori strutturali ad alta visibilità, sono state utilizzate come componenti particelle core-shell simili alla melanina composte da un nucleo di polistirene (PSt) e un guscio di polidopamina (PDA). I risultati hanno indicato che i colori strutturali neutri potrebbero essere ottenuti con successo semplicemente mescolando due particelle core-shell PSt@PDA di dimensioni diverse, inoltre, le disposizioni delle particelle, che erano fattori importanti nella formazione dei colori strutturali, sono state studiate mediante elaborazione matematica utilizzando una tecnica di trasformata di Fourier 2D e diagrammi di Voronoi. fornire nuove informazioni per lo sviluppo di applicazioni di inchiostro a base di colore strutturale.
Riossidazione di prodotti di cromo(III) formati in diversi regimi biogeochimici.Il cromo esavalente, Cr(VI), è un contaminante diffuso e tossico delle acque sotterranee. L'immobilizzazione riduttiva a Cr (III) è un'opzione di trattamento, ma il suo successo dipende dal potenziale a lungo termine per i precipitati di cromo ridotti di rimanere immobilizzati in condizioni ossidanti In questo studio unico a lungo termine, i sedimenti acquiferi soggetti a Cr (VI) riduttivo immobilizzazione in diversi regimi biogeochimici sono stati testati per la loro suscettibilità alla riossidazione. Dopo un trattamento riduttivo per 1 anno, i sedimenti sono stati esposti a condizioni ossigenate per altri 2 anni in colonne di laboratorio a flusso continuo. In condizioni ossidanti, il cromo immobilizzato ridotto in condizioni prevalentemente denitrificanti è stato mobilizzato a basse concentrazioni (≪1 μM Cr(VI); ∼ 3% di Cr(III) depositato) che è diminuito nel tempo. Un modello concettuale di un pool limitato di Cr(III) più solubile e viene proposto un pool più ampio di Cr(III) relativamente insolubile. Al contrario, quasi nessun cromo è stato mobilitato da colonne ridotte in condizioni prevalentemente fermentative, e dove le condizioni riducenti persistevano per diversi mesi dopo l'introduzione di condizioni ossidanti, presumibilmente a causa della presenza di un serbatoio di specie ridotte generate durante il trattamento riduttivo. I risultati di questo studio di 3 anni dimostrano che le condizioni biogeochimiche presenti durante il trattamento riduttivo e il potenziale accumulo di specie riducenti avranno un impatto sulla sostenibilità a lungo termine dello sforzo di bonifica.
Smistamento completamente ottico sensibile alla chiralità tramite forze laterali reversibili nei campi di interferenza.La separazione delle sostanze in base alla loro chiralità deve affrontare grandi sfide e opportunità in chimica e biologia. In questo studio, proponiamo una soluzione completamente ottica per l'ordinamento passivo di oggetti chirali utilizzando forze ottiche laterali dipendenti dalla chiralità indotte da campi opportunamente interferiti. In primo luogo, indaghiamo le forze ottiche quando gli oggetti chirali si trovano nel campo di interferenza formato da due onde piane con stati di polarizzazione arbitrari. Quando le onde piane sono polarizzate linearmente o circolarmente, si trovano forze laterali diverse da zero nelle posizioni di intrappolamento della particella, rendendo osservabili tali movimenti laterali. Sebbene le forze laterali abbiano magnitudini diverse sulle particelle con diversa chiralità, le loro direzioni sono le stesse per le particelle di mano opposta, rendendo difficile separare le particelle chirali. lei risolve il problema dello smistamento studiando stati di polarizzazione più complicati. Infine, otteniamo la separazione chirale-selettiva illuminando un solo raggio verso la sostanza chirale situata all'interfaccia tra due mezzi, sfruttando l'interferenza nativa tra i raggi incidente e riflettente all'interfaccia. Il nostro studio fornisce un approccio solido e perspicace per ordinare sostanze chirali e biomolecole con configurazioni ottiche plausibili.
Engineering Pak1 Allosteric Switches.Le chinasi attivate da P21 (PAK) sono importanti regolatori della motilità e della morfologia cellulare. È stato difficile interrogare le loro funzioni perché le cellule si adattano alla manipolazione genetica di PAK e perché gli inibitori agiscono su più isoforme PAK. Qui descriviamo analoghi PAK1 codificati geneticamente che possono essere attivati selettivamente dalla piccola molecola permeabile alla membrana rapamicina. Un dominio ingegnerizzato inserito lontano dal sito attivo risponde a rapamicina per controllare allostericamente l'attività dell'isoforma PAK1. Per esaminare il meccanismo di attivazione PAK1 indotta dalla rapamicina, abbiamo utilizzato la dinamica molecolare con la teoria dei grafi per prevedere gli amminoacidi coinvolti nella comunicazione allosterica con il sito attivo. Questa analisi ha rivelato percorsi allosterici che sono stati sfruttati per generare interruttori chinasi L'attivazione di PAK1 ha provocato la diffusione transitoria delle cellule nelle cellule metastatiche del cancro al seno e nella colonna vertebrale dendritica a lungo termine ingrandimento nei neuroni CA1 dell'ippocampo di topo.
Spettroscopia di correlazione bidimensionale per l'analisi multimodale di immagini iperspettrali FT-IR, Raman e MALDI-TOF MS con tessuto cerebrale di criceto.Imaging iperspettrale Le tecniche (HSI) sono utili per ottenere informazioni strutturali e compositive molto dettagliate da campioni biomedici, farmaceutici o clinici, tra gli altri. Il valore informativo di questi metodi può essere ulteriormente aumentato attraverso l'applicazione di diverse tecniche HSI e l'analisi congiunta dei dati. Tuttavia, l'interpretazione e la comprensione dell'HSI multimodale sono state ostacolate dalle difficoltà nella registrazione dei diversi set di dati HSI e dalla mancanza di concetti di analisi integrativa. Qui, introduciamo la spettroscopia di correlazione bidimensionale (2DCOS) come una nuova tecnica per analizzare congiuntamente l'HSI dati che consentono di ottenere approfondimenti sulla chimica di campioni complessi decifrando le correlazioni auto ed eterospettrali che possono esistere tra le caratteristiche o f i diversi dati HSI. Il flusso di lavoro generale dell'analisi 2DCOS è dimostrato da esempi HSI acquisiti da crio-sezioni di tessuto cerebrale di criceto utilizzando la microspettroscopia a infrarossi a trasformata di Fourier (FT-IR), la microspettroscopia Raman confocale (CRM) e il tempo di desorbimento/ionizzazione laser assistito da matrice. spettrometria di massa di volo (MALDI-TOF). L'analisi multimodale dell'immagine iperspettrale di 2DCOS apre nuove opportunità per l'assegnazione di bande spettrali e quindi l'interpretazione delle relazioni struttura-spettro e composizione-spettro. Prevediamo un ampio potenziale applicativo per descrivere campioni complessi in vari campi che vanno dalla biomedicina alle applicazioni industriali.
Spettroscopia infrarossa bidimensionale campionata in compressione che conserva le informazioni sulla forma della linea.La spettroscopia infrarossa bidimensionale (2D IR) è un potente strumento per indagare strutture e dinamiche su scale temporali da femtosecondi a picosecondi e viene applicato a diversi sistemi. Le attuali tecnologie consentono l'acquisizione di un singolo spettro IR 2D in poche decine di millisecondi utilizzando un formatore di impulsi e un rivelatore di array, ma le applicazioni esigenti richiedono spettri per molti tempi di attesa e comportano una notevole media del segnale, con conseguenti tempi di acquisizione dei dati che possono essere molti giorni o settimane di tempo di misurazione di laboratorio. Utilizzando il campionamento compressivo, dimostriamo che possiamo ridurre il tempo per la raccolta di un set di dati IR 2D in un'applicazione particolarmente impegnativa da 8 a 2 giorni, un fattore di 4×, senza cambiare l'apparato e riproducendo accuratamente le informazioni sulla forma della linea più rilevanti per questa applicazione. sult è un potente esempio del potenziale del campionamento compressivo per consentire nuove stimolanti applicazioni di IR 2D.
Valutazione dell'attività antimicrobica dei polimeri cationici contro i micobatteri: verso le macromolecole antitubercolari.La resistenza antimicrobica è un problema sanitario globale con un arsenale in diminuzione di farmaci utilizzabili La tubercolosi, causata da Mycobacterium tuberculosis, richiede una terapia combinata a lungo termine e sono emersi ceppi multi e totalmente resistenti ai farmaci Questo studio riporta l'attività antibatterica dei polimeri cationici contro i micobatteri, che si distinguono dagli altri batteri Gram-positivi per la loro cellula unica parete comprendente un complesso acido micolico-arabinogalattano-peptidoglicano legato in modo covalente (mAGP), inframmezzato da lipidi complessi aggiuntivi che li aiutano a persistere nel loro ospite. Il presente studio rileva che il poli(dimetilamminoetil metacrilato) ha un'attività antimicobatterica particolarmente potente e un'elevata selettività su due Gram -ceppi negativi Rimozione del gruppo metilico della spina dorsale (poli(dimetilamminoetil acrilato) )) ha diminuito l'attività antimicobatterica e anche il poli(amminoetil metacrilato) non ha avuto attività contro i micobatteri. I test di emolisi hanno rivelato che il poli(dimetilamminoetil metacrilato) non ha interrotto le membrane dei globuli rossi. È interessante notare che il poli (dimetilamminoetil metacrilato) non è stato trovato per permeabilizzare le membrane micobatteriche, come giudicato dai saggi di esclusione del colorante, suggerendo che la modalità d'azione non è la semplice rottura della membrana, supportata dall'analisi di microscopia elettronica. Questi risultati dimostrano che i policationi sintetici, con la struttura correttamente sintonizzata, sono strumenti utili contro le infezioni da micobatteri, per le quali sono urgentemente necessari nuovi farmaci.
Determinazione del rigonfiamento igroscopico dei film di nanocristalli di cellulosa (CNC) mediante correlazione di immagini digitali al microscopio a luce polarizzata.Il coefficiente di rigonfiamento igroscopico (CHS) di auto- I film di nanocristalli di cellulosa (CNC) organizzati e orientati al taglio sono stati determinati catturando i ceppi igroscopici prodotti come risultato dell'assunzione di vapore acqueo isotermico in equilibrio. La microstruttura distinta e la birifrangenza dei film CNC sono servite per esplorare il rigonfiamento igroscopico nel piano a valori di umidità relativa compresi tra 0% e 97%. L'assunzione di vapore acqueo nei film CNC è stata misurata utilizzando l'assorbimento di vapore dinamico (DVS) a temperatura costante. l'assorbimento dell'umidità e i profili cinetici sono stati analizzati adattando Guggenheim, Anderson e deBoer (GAB) e Parallel Exponential Kinetics (P EK), rispettivamente. I film CNC auto-organizzati hanno mostrato un rigonfiamento isotropo, CHS ∼0.040% deformazione/%C. Al contrario, i film CNC orientati al taglio hanno mostrato un rigonfiamento anisotropo, con conseguente CHS ∼0.02 e ∼0.30%deformazione/%C, paralleli e perpendicolari all'allineamento CNC, rispettivamente. L'analisi degli elementi finiti (FEA) ha ulteriormente previsto che la diffusione dell'umidità sia il meccanismo predominante per il rigonfiamento dei film CNC.
A Multidimensional Analytical Comparison of Remicade and the Biosimilar Remsima.Nell'aprile 2016, la Food and Drug Administration ha approvato il primo anticorpo monoclonale biosimilare (mAb) , Inflectra/Remsima (Celltrion), basato sul prodotto originale Remicade (infliximab, Janssen). I biosimilari promettono notevoli risparmi sui costi per i pazienti, ma le inevitabili differenze tra i farmaci biologici innovatori e imitativi sollevano dubbi sull'intercambiabilità del prodotto. In questo studio, Remicade e Remsima sono stati esaminati mediante spettrometria di massa nativa, mobilità ionica e mappatura quantitativa dei peptidi. I livelli di ossidazione, deammidazione e mutazione dei singoli amminoacidi erano notevolmente simili. Abbiamo trovato diversi livelli di troncamento C-terminale, aggregati proteici solubili e glicazione che tutti probabilmente hanno un impatto clinico limitato. È importante sottolineare che abbiamo identificato più di 25 glicoformi per ciascun prodotto e osservato differenze nella popolazione di glicoformi, con afu glicani cosylati che rappresentano il 19,7% di Remicade e il 13,2% dei glicoformi di Remsima, che si sono tradotti in una riduzione di 2 volte del livello di legame del recettore FcγIIIa per Remsima. Sebbene questa differenza sia stata riconosciuta nei documenti normativi di Remsima, la nostra analisi della glicoforma e i risultati del legame del recettore sembrano essere in qualche modo diversi dai valori pubblicati, probabilmente a causa delle differenze metodologiche tra i laboratori e della migliore identificazione della glicoforma da parte del nostro laboratorio utilizzando un metodo basato sulla mappa peptidica. La nostra analisi basata sulla spettrometria di massa fornisce informazioni analitiche rapide e robuste, vitali per lo sviluppo di biosimilari. Abbiamo dimostrato l'utilità del nostro flusso di lavoro di monitoraggio con più attributi utilizzando il modello mAbs Remicade e Remsima e abbiamo fornito un modello per l'analisi dei futuri biosimilari di mAb.
Sonda fluorescente basata sul trasferimento di energia di risonanza multi-Förster per l'imaging di metalloproteinasi-2 e caspasi-3 di matrice spaziotemporale.Una nuova sonda fluorescente a singola molecola è stato sviluppato per l'imaging spaziotemporale di metalloproteinasi-2 (MMP-2) e caspasi-3 della matrice con segnali di fluorescenza distinti. con un elevato rapporto segnale-rumore. Inoltre, la sovraespressione di MMP-2 nelle linee cellulari tumorali e l'apoptosi cellulare indotta dal cisplatino sono stati ripresi spaziotemporali con emissioni di fluorescenza distinte. A causa del processo indipendente della sonda per MMP-2 e caspasi- 3, la sonda potrebbe soddisfare le richieste di diagnosi precise delle malattie e applicazioni teranostiche del cancro, che potrebbero semplificare notevolmente i processi per la diagnosi e l'imaging del cancro precisi.
La spermidina protegge dallo stress ossidativo nei modelli di infiammazione che utilizzano macrofagi e pesce zebra.), e citochine tra cui il fattore di necrosi tumorale-α e l'interleuchina-1β in RAW 264.7 macrofagi senza alcuna citotossicità significativa. Gli effetti protettivi della spermidina accompagnati da una marcata soppressione nella loro espressione genica regolatrice ai livelli di trascrizione. La spermidina ha anche attenuato la traslocazione nucleare della subunità p65 NF-κB e ridotto l'accumulo intracellulare indotto da LPS di specie reattive dell'ossigeno (ROS) nei macrofagi RAW 264.7. Inoltre, la spermidina ha impedito la produzione di NO indotta da LPS e l'accumulo di ROS nelle larve di zebrafish ed è stata trovata associata a un ridotto reclutamento di neutrofili e macrofagi. Sebbene sia necessario più lavoro per comprendere appieno il ruolo critico della spermidina sull'inibizione della migrazione associata all'infiammazione delle cellule immunitarie, i nostri risultati dimostrano chiaramente che la spermidina può essere un potenziale intervento terapeutico per il trattamento dei disturbi infiammatori e ossidativi.
Nuovi anticoagulanti per la prevenzione e il trattamento del tromboembolismo venoso.I farmaci anticoagulanti, come gli antagonisti della vitamina K e l'eparina, sono stati il cardine per il trattamento e prevenzione della malattia tromboembolica venosa per molti anni. Anche se efficaci se usati in modo appropriato, gli anticoagulanti tradizionali hanno diversi limiti come risposte farmacologiche e farmacocinetiche imprevedibili e vari effetti avversi tra cui gravi complicanze emorragiche. Recentemente sono emersi nuovi anticoagulanti orali come alternativa a causa della loro rapida insorgenza /offset d'azione, relazioni dose-risposta lineari prevedibili e minori interazioni farmacologiche. Tuttavia, sono ancora associati a problemi come sanguinamento, mancanza di agenti di inversione e monitoraggio standard di laboratorio. Nel tentativo di superare questi inconvenienti, passaggi chiave dell'emostasi sono studiati come bersagli per l'anticoagulazione. Qui abbiamo rivisto il tradizionale e il nuovo a anticoagulanti rispetto ai loro bersagli nella cascata coagulativa, insieme ai loro vantaggi e svantaggi terapeutici. Inoltre, sono stati introdotti farmaci anticoagulanti sperimentali attualmente in fase di sviluppo.
Effetto neuroprotettivo di Duloxetina sul danno neuronale ippocampale indotto da ipoperfusione cerebrale cronica.Ipoperfusione cerebrale cronica (CCH), che è associata all'insorgenza di demenza vascolare , provoca deterioramento cognitivo e alterazioni neuropatologiche nel cervello. Nel presente studio, abbiamo esaminato l'effetto neuroprotettivo della duloxetina (DXT), un potente ed equilibrato inibitore della ricaptazione della serotonina/norepinefrina, sul danno neuronale indotto da CCH nella regione CA1 dell'ippocampo utilizzando un modello di ratto di occlusione bilaterale permanente delle arterie carotidi comuni Abbiamo scoperto che il trattamento con 20 mg/kg di DXT potrebbe attenuare il danno neuronale, la riduzione delle fosforilazioni di mTOR e p70S6K, nonché l'aumento dei livelli di TNF-α e IL-1β nel regione CA1 ippocampale a 28 giorni dopo CCH Questi risultati indicano che DXT mostra l'effetto neuroprotettivo contro la morte neuronale ippocampale indotta da CCH e che l'effetto neuroprotettivo di DXT può essere strettamente correlato con le attenuazioni della diminuzione indotta da CCH della via di segnalazione mTOR/p70S6K e con il processo neuroinfiammatorio indotto da CCH.
I polimorfismi del gene survivina -31 G/C sono associati al rischio di carcinoma uroteliale nella popolazione serba.Si pensa che la sopravvivenza svolga un ruolo importante nel cancerogenesi ed è risultato essere associato a scarsi risultati clinici in vari tumori maligni. Il polimorfismo del gene -31 G/C è stato identificato come un fattore di rischio per lo sviluppo di diversi tipi di tumori. Lo scopo di questo studio era di indagare l'associazione tra survivina promotore del gene -31C/G rischio di polimorfismo e carcinoma uroteliale (UC) nella popolazione serba e per confrontare le diverse espressioni di survivina in UC di diversi stadi di malattia, gradi istologici e localizzazione del tumore nel tratto urinario superiore o inferiore DNA da 94 pazienti con UC primaria e di 82 soggetti sani sono stati sottoposti ad analisi PCR di polimorfismo della lunghezza dei frammenti di restrizione (PCR-RFLP) per identificare i singoli genotipi. I campioni di UC sono stati sottoposti ad analisi immunoistochimica per valutare la sopravvivenza espressione in queste lesioni. È stato osservato che la frequenza del genotipo G/G era maggiore nei pazienti con UC (58,7%) rispetto ai controlli (32%). Rispetto ai soggetti dello studio portatori del genotipo C/G o C/C, è stato riscontrato un aumento significativo del rischio di CU per gli individui portatori del genotipo G/G. Quelli portatori del genotipo G/G avevano un rischio di UC significativamente maggiore rispetto a quelli con genotipi C/G o C/C. I pazienti con UC portatori del genotipo G/G avevano una maggiore prevalenza di tumore invadente muscolare (stadio T2-T4), di alto grado (G2) e sopravvissuti immunoistochimicamente sovraespressi rispetto a quelli portatori dei genotipi C/G o C/C. Il genotipo G/G del polimorfismo -31C/G potrebbe essere un fattore di rischio per lo sviluppo di UC.
Applicazione di stent per irradiazione esofagea rivestiti con particelle 125I nel cancro esofageo avanzato.L'attuale studio è stato progettato per indagare l'efficacia primaria degli stent per irradiazione esofageo rivestiti con particelle 125I nel trattamento di pazienti anziani con cancro esofageo avanzato Quarantatre pazienti anziani con cancro esofageo avanzato sono stati trattati con stent esofagei nel primo ospedale affiliato della Xinxiang Medical University tra settembre 2009 e dicembre 2010. I pazienti sono stati divisi casualmente in gruppi A (N=18), trattato con stent per irradiazione e gruppo B (N=25), trattato con stent ordinari. Non sono state rilevate differenze significative tra i gruppi in termini di età, lunghezza della lesione, grado di stenosi o stadio del cancro. Il successo dell'impianto di stent sono stati valutati il tasso, il sollievo dalla disfagia e il tasso di complicanze e la sopravvivenza. Il successo dell'impianto di stent e i tassi di sollievo dalla disfagia a breve termine sono stati del 100,0% in entrambi i gruppi S. Il tempo di sopravvivenza medio era di 9,8 mesi e 4,8 mesi nei gruppi A e B, rispettivamente (p<0.01). Tuttavia, non è stata trovata alcuna differenza significativa nel dolore (5/18) o nella restenosi esofagea (7/25) (entrambi p>0.05). La disfagia è stata alleviata e la sopravvivenza è stata prolungata nei casi di cancro esofageo avanzato trattati con stent esofagei rivestiti con particelle 125I. Questo metodo può essere superiore al metodo tradizionale degli stent.
SOX5 promuove la transizione epitelio-mesenchimale nell'osteosarcoma attraverso la regolazione della lumaca.SOX5 svolge ruoli importanti in vari tipi di cancro. Tuttavia, l'espressione e i ruoli di SOX5 nell'osteosarcoma (OS) non sono stati studiati bene. Nel presente studio abbiamo mirato a indagare il meccanismo di SOX5 nell'OS. OS e campioni adiacenti non cancerosi sono stati ottenuti da pazienti con OS. La PCR è stata applicata per rilevare l'mRNA di SOX5. Quindi sono state studiate le linee cellulari OS umane (U2OS, SoSP-M, SoSP-9607 e MG-63) e un osteoblasto normale immortalato hFOB1.19. SOX5 knocking con shRNA in U2OS e SOX5 upregulation con plasmide ricombinante in MG-63 sono state applicate Sono stati utilizzati il sistema di monitoraggio cellulare in tempo reale e il saggio di invasione, ed è stato eseguito il saggio Western blot per rilevare il livello proteico di E-caderina, N-caderina, Vimentina e Lumaca, dove la gliceraldeide3-fosfato deidrogenasi (GAPDH) è stata presentata come controllo. P<0.05 è stato considerato come statistico e significativo. È stata identificata una sovraregolazione significativa di SOX5 nei tessuti e nelle linee cellulari del sistema operativo. Gli studi di guadagno e perdita di funzione hanno suggerito che la migrazione e l'invasione delle cellule del sistema operativo sono state promosse in modo significativo da SOX5. Inoltre, SOX5 ha promosso la transizione epitelio-mesenchimale (EMT) mediante la regolazione della lumaca. SOX5 è un nuovo regolatore dell'EMT nel sistema operativo ed è un potenziale obiettivo per il sistema operativo.
Risultati della chirurgia citoriduttiva e HIPEC per pseudomixoma peritonei di origine appendicolare da due centri indiani: un'esperienza quinquennale preliminare.Valutare il breve- esiti a termine di pazienti con pseudomixoma peritonei (PMP) di origine appendicolare trattati con chirurgia citoriduttiva (CRS) e chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) presso due centri terziari indiani I dati sono stati raccolti prospetticamente da gennaio 2011 a gennaio 2016. Sono state escluse le procedure palliative. è stata eseguita con la tecnica del colosseo utilizzando un regime a base di mitomicina o oxaliplatino. 77 procedure sono state eseguite su 71 pazienti. L'intervallo di tempo medio tra diagnosi e CRS è stato di 15,3 mesi. Dei tumori, il 22,1% era di alto grado, il 77,9% di basso grado e 24,6% di grado intermedio. L'indice di carcinomatosi peritoneale mediano (PCI) era 26 (<25 nel 70,1% e >30 nel 38,9%). La completezza del punteggio di citoriduzione (CCS)-1 è stata raggiunta nel 75,3% (CC-0 i 42,9%. Il numero medio di anastomosi intestinali era 1,1 e il numero medio di organi resecati per paziente era 3,3. Dei 77 pazienti, il 71% ha avuto la resezione di 3 o più organi e il 50,6% ha avuto la resezione di 4 o più organi. Complicazioni di grado 3-4 si sono verificate nel 42,9% dei pazienti e la mortalità perioperatoria è stata del 5,2%. La sopravvivenza globale (OS) prevista a 5 anni era del 62,3% e la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 anni era del 71% con un follow-up mediano di 13 mesi. CRS e HIPEC possono essere usati per trattare la PMP con morbilità e mortalità accettabili nei pazienti indiani. La mancanza di riferimenti precoci porta a una gran parte dei pazienti che si presentano con una malattia estesa e una sopravvivenza inferiore che dovrebbe migliorare con una maggiore consapevolezza della procedura e dei suoi risultati.
Withaferin A induce l'apoptosi mitocondriale-dipendente in cellule di cancro del polmone non a piccole cellule attraverso la generazione di specie reattive dell'ossigeno.Withaferin A (WA) è un lattone bioattivo, isolato da fonti naturali, trovato principalmente in Withania somnifera, ed era noto per essere altamente efficace contro una varietà di cellule tumorali sia in vitro che in vivo. L'accumulo di prove sperimentali suggerisce il coinvolgimento di specie reattive dell'ossigeno (ROS) in WA- citotossicità mediata contro le cellule tumorali. Quindi, lo scopo di questo studio era di indagare l'effetto di WA nelle cellule di cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) e anche il ruolo di ROC nella citotossicità mediata da WA. Nel presente studio abbiamo studiato la potenziale citotossico di WA contro la linea cellulare NSCLC A549 e ha anche evidenziato il meccanismo di citotossicità di questo composto. Come controlli sono state utilizzate linee cellulari non-carcinoma WI-38 e PBMC. Il trattamento con WA ha determinato una citotossicità dose-dipendente nelle cellule A549, mentre il n le cellule on-carcinoma WI-38 e PBMC non sono state colpite. Ulteriori approcci sperimentali hanno rivelato che i ROS svolgono un ruolo importante nell'apoptosi indotta da WA nelle cellule NSCLC. WA induce danni ossidativi alle cellule NSCLC con minima tossicità per le cellule normali.
La "Nouvelle Vague" dei chirurghi in chirurgia pancreatica: possono essere all'altezza dell'eredità dei chirurghi attuali?La chirurgia pancreatica è ancora pensata come un campo impegnativo anche per chirurghi epatobiliari esperti (HPB) e centri terziari ad alto volume. Lo scopo di questo studio era di presentare i risultati (mortalità e morbilità) della chirurgia pancreatica in un centro ad alto volume, in operazioni eseguite esclusivamente da chirurghi inesperti (due Residenti del 6° anno e un borsista HPB) sotto la supervisione di chirurghi esperti sul campo. Quarantuno pazienti consecutivi sottoposti a resezione pancreatica a intento curativo con pancreaticodigiunostomia modificata tra gennaio 2010 e dicembre 2014 presso l'Asklepios Hospital Barmbek, in Germania, sono stati identificati da il nostro database istituzionale basato su computer. Due residenti del 6° anno e un collega HPB hanno eseguito tutte le anastomosi pancreatiche sotto le istruzioni di un chirurgo esperto. I risultati perioperatori sono stati registrati e analizzato. La durata media della degenza postoperatoria per tutti i pazienti è stata di 15 giorni (IQR:7-31). Nei primi 90 giorni postoperatori, il tasso di mortalità postoperatoria è stato dello 0% e il tasso di morbilità ha raggiunto il 39%. Il reintervento è stato richiesto in 1 paziente (2,44%). Tuttavia, non è stato eseguito alcun reintervento per insufficienza anastomotica pancreatica. In nessun paziente si è verificata alcuna emorragia postoperatoria che richiedesse una procedura interventistica o un reintervento. Gli esiti della chirurgia pancreatica eseguita da chirurghi meno esperti sono soddisfacenti. Le istruzioni di un chirurgo esperto in un ospedale ad alto volume assicurano sicuramente un esito favorevole dopo la chirurgia pancreatica con tassi di mortalità e morbilità inferiori rispetto alle tendenze attuali della letteratura.
Linfoadenectomia standard rispetto a quella estesa nel trattamento chirurgico radicale del carcinoma della testa del pancreas.L'obiettivo principale di questo studio era valutare il beneficio della linfoadenectomia estesa nella pancreaticoduodenectomia (PD) e per stimare il suo impatto sulla sopravvivenza a lungo termine nei pazienti con carcinoma della testa del pancreas. Gli endpoint secondari includevano mortalità perioperatoria, morbilità postoperatoria e predittori di sopravvivenza nei pazienti sottoposti a linfadenectomia standard rispetto a quella estesa per carcinoma della testa del pancreas. Da gennaio 2007 a dicembre 2010 , 60 pazienti con carcinoma della testa del pancreas potenzialmente resecabile sono stati operati mediante pancreatoduodenectomia con conservazione del piloro (PPPD) presso la Clinica di chirurgia dell'apparato digerente, Centro clinico della Serbia, Belgrado. Durante l'intervento i pazienti sono stati stratificati casualmente in due gruppi: il primo gruppo (N1=30) è stato sottoposto a PPPD con linfoadenectomia standard mentre il secondo gruppo (N2=30) è stato operato con PPPD con linfoadenectomia estesa. Nessuno dei pazienti ha ricevuto trattamenti adiuvanti. Il numero di linfonodi recuperati, il tempo operatorio medio e la degenza ospedaliera postoperatoria erano maggiori nei pazienti con linfoadenectomia estesa. L'analisi di regressione di Cox ha mostrato che lo stadio e le metastasi linfonodali erano fattori prognostici indipendenti per la sopravvivenza. La linfoadenectomia estesa nella PPPD non ha migliorato la sopravvivenza a lungo termine nei pazienti con carcinoma della testa del pancreas resecabile e ha portato a tassi di morbilità e mortalità comparabili e simili a quelli dopo linfoadenectomia standard.
Metastasi linfonodali in pazienti clinicamente N0 con microcarcinomi papillari tiroidei - una singola esperienza dell'istituto.Per registrare la frequenza delle metastasi linfonodali centrali e laterali ( LNM) da microcarcinomi papillari tiroidei (PTMC) e per valutare se la biopsia del linfonodo sentinella (SLN) del compartimento laterale è una tecnica accurata per selezionare pazienti con linfonodi veri positivi ma clinicamente negativi per la dissezione laterale selettiva del collo (sLND) È stata analizzata la correlazione tra le caratteristiche del tumore (dimensioni, multifocalità, bilateralità, invasione capsulare) e LNMs. Durante un periodo di 10 anni (2004-2013), 111 pazienti clinicamente N0 con PTMCs hanno avuto tiroidectomia totale, dissezione centrale del collo e SLN biopsia del compartimento laterale del collo nel nostro istituto. La mappatura del SLN è stata eseguita mediante iniezione sottocapsulare di 0,2-0,5 ml di colorante blu di metilene all'1%. Se i SLN erano positivi sulla sezione congelata, è stato eseguito un sLND una tantum. Fo Il 30% dei PTMC era multicentrico. LNM sono stati rilevati nel 25% dei pazienti e LNM centrali isolati sono stati trovati nel 18% dei pazienti. Gli LMN laterali erano presenti nel 7% dei pazienti, di cui il 4% isolato, salta gli LNM. Tutti questi pazienti avevano sLND terapeutico. La specificità e la sensibilità della biopsia del SLN erano del 100% e del 57%, i valori predittivi positivi e negativi erano rispettivamente del 100% e del 97%. La precisione del metodo era del 97%. La biopsia SLN del compartimento laterale del collo è più precisa dell'esame obiettivo e dell'ecografia per il rilevamento di LNM laterali in pazienti clinicamente N0 con PTMC. La valutazione intraoperatoria dei linfonodi laterali (SLN) fornisce una dissezione terapeutica una tantum per i pazienti con LNM occulti all'operazione iniziale, riducendo la necessità di ulteriori operazioni. Questo metodo fornisce un'adeguata stadiazione della malattia e ottimizza il trattamento.
Effetti psicologici di test citologici e colposcopia simultanei nelle donne inviate all'ambulatorio di consulenza oncologica a Belgrado.Per indagare sugli effetti psicologici del PAP test e della colposcopia eseguiti simultaneamente e la ricezione di risultati anormali di test\' sul benessere e sulla qualità della vita (QoL) delle donne utilizzando diversi questionari relativi. Uno studio di coorte prospettico ha incluso 324 donne con risultati anormali del PAP test ottenuti presso i centri di cure primarie, che richiedono la ripetizione pap test e colposcopia nel nostro ospedale Questionari riguardanti le caratteristiche demografiche del paziente, scale Likert a 7 punti che indicano preoccupazione per i risultati dello striscio e colposcopia e rischio di sviluppare il cancro della cervice uterina, Bek Anxiety Inventory (BAI), Questionario europeo QoL - Euro QoL ( EQ-5D) e scala analogica visiva (EQ VAS) Le donne hanno compilato i questionari durante la valutazione pre-procedurale e, ancora, 7-10 giorni dopo il test , subito dopo la ricezione dei risultati. Secondo la scala BAI, quasi un quarto delle donne (23,5%) ha mostrato ansia da lieve a grave; un livello più alto di ansia aveva donne con risultati anormali dei test (p=0.008). Dopo l'aggiustamento per l'età, la differenza ha raggiunto la significatività statistica anche nel periodo di follow-up (p<0.05). Alla valutazione pre-procedura, non c'era alcuna differenza significativa nella preoccupazione per i risultati del test (4,09 vs 4,22) e il rischio percepito di sviluppare il cancro della cervice (3,99 vs 4,14) utilizzando l'autovalutazione delle scale Likart. Tuttavia, le donne con risultati anormali dei test avevano una qualità di vita inferiore rispetto alle donne con normale PAP test e colposcopia (punteggio medio EQ-VAS 77,35 ± 15,63 vs 81,14 ± 16,07; p=0.020). Concludiamo che il rinvio per la valutazione dopo un primo test PAP anomalo porta all'ansia. Nel test di screening organizzato è necessaria una comunicazione stretta e chiara sul significato del test e sulle sue conseguenze.
Atteggiamenti dei malati di cancro dopo la diagnosi: come il cancro influenza la vita sociale? Uno studio del Turkish Oncology Group.Ogni anno, 12,7 milioni di persone apprendono di avere cancro e 8,2 milioni di persone muoiono di cancro in tutto il mondo. Il cancro è un importante problema di salute pubblica che causa cambiamenti fondamentali nella vita dei pazienti e delle loro famiglie. Lo scopo di questo studio era valutare la vita dei pazienti dopo la diagnosi e determinare i cambiamenti nella loro stili di vita. Tra settembre 2013 e dicembre 2013, un questionario composto da 22 domande è stato somministrato durante un'intervista faccia a faccia a pazienti di 13 diverse unità di oncologia in Turchia. Ogni paziente è stato interrogato durante la somministrazione della sua chemioterapia. Otto delle domande presentavano scelte indipendenti e 14 avevano scelte dipendenti (multiple). Nello studio è stato incluso un totale di 1300 pazienti. Dei pazienti il 9,5% aveva 71 anni e più, che era il gruppo di età più anziano. l'età del paziente era di 54,6±13,8 anni. Dell'intero gruppo di pazienti il 58,5% era di sesso femminile e il 41,5% di sesso maschile. Dopo la diagnosi, il 64% dei pazienti ha riferito di rispettare le linee guida per uno stile di vita sano e l'80% ha affermato di mangiare cibi più sani. Al momento della compilazione del questionario, più della metà dei pazienti (57,3%) si sentiva ottimista riguardo alla propria malattia. La diagnosi di cancro può cambiare le abitudini alimentari e di lettura dei pazienti, le relazioni sociali, le attività e, soprattutto, il loro punto di vista della vita.
Caratteristiche clinico-patologiche di pazienti con cancro al seno di età pari o superiore a 70 anni.Il rischio di cancro al seno (BC) aumenta parallelamente all'aumentare dell'età. Nonostante l'aumento del carico di malattia nei pazienti anziani, c'è ancora una grande incertezza riguardo a "come gestire" BC nella popolazione anziana. Lo scopo di questo studio era di indagare le caratteristiche clinicopatologiche e gli approcci terapeutici dei pazienti con BC di età compresa tra 70 anni o Sono state analizzate retrospettivamente le cartelle cliniche di 4413 pazienti con BC seguiti tra il 1994 e il 2015. Dei 4413 pazienti, 238 con malattia in stadio da I a III di età pari o superiore a 70 anni alla diagnosi di BC sono stati arruolati in questo studio. I pazienti sono stati divisi in 2 gruppi in base all'età come gruppo 1 (70-79 anni, N=192) e gruppo 2 (80 o più, N=46) Caratteristiche clinico-patologiche dei pazienti tra cui istologia tumorale, grado, recettore per gli estrogeni (ER) e il progesterone (PgR ) stato, crescita epidermica umana fa Sono stati valutati lo stato del recettore 2 (HER2), le dimensioni del tumore, il coinvolgimento dei linfonodi (LNI), l'invasione linfovascolare (LVI), l'invasione perineurale (PNI), lo stadio clinico, il tipo di intervento chirurgico, i trattamenti e le comorbilità. L'età media era di 74 anni per il gruppo 1 (range 70-79) e 82 per il gruppo 2 (range 80-92). Escludendo le dimensioni e il grado del tumore, non è stata trovata alcuna differenza statisticamente significativa tra i due gruppi in base alle caratteristiche istopatologiche. I pazienti del gruppo 2 avevano uno stadio T più comunemente più grande (T4) e meno frequentemente presentavano un tumore di grado I (p=0.014 e p=0.044, rispettivamente). La mastectomia radicale modificata e la chemioterapia adiuvante sono state eseguite più comunemente nel gruppo 1 (p=0.001 e p=0.001, rispettivamente). Al contrario, il trattamento neoadiuvante è stato applicato più frequentemente nel gruppo 2 (p=0.003). Non c'era alcuna differenza nella sopravvivenza libera da malattia (DFS) tra i gruppi (p=0.012), tuttavia, la sopravvivenza globale mediana (OS) era significativamente più alta nel gruppo 1 (p=0.03). Escludendo il grado e le dimensioni del tumore, entrambi i gruppi avevano caratteristiche istopatologiche simili. Tuttavia, era probabile che i pazienti di età compresa tra 70 e 79 anni ricevessero trattamenti più aggressivi per la BC, indicando che la scelta del trattamento nei pazienti di età superiore agli 80 anni era probabilmente basata su fattori legati all'età piuttosto che sulle caratteristiche del tumore.
Importanza prognostica dello stato del recettore degli steroidi per la sopravvivenza libera da malattia e globale dopo resezione chirurgica di metastasi epatiche isolate in pazienti con cancro al seno.Cancro al seno (BC) è il tumore maligno più comune tra le donne, mentre le metastasi epatiche operabili isolate (LMs) da BC sono molto rare e si verificano solo nell'1-5% dei pazienti. Inoltre, è noto lo stato positivo del recettore steroideo (SR) per estrogeni e/o progesterone come un fattore che migliora la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la sopravvivenza globale (OS). L'obiettivo principale di questo studio era di esaminare l'impatto dello stato SR su DFS e OS dopo metastasectomia epatica in pazienti di sesso femminile con BC primaria. Abbiamo analizzato 32 medici record di pazienti di sesso femminile diagnosticati e trattati per BC primario con LMS come primo e unico sito di progressione della malattia, presso l'Istituto di Oncologia e Radiologia della Serbia (IORS), nel periodo 2006-2009. Tutti loro sono stati sottoposti a chirurgia primaria di BC così come Resezione di LM Pazienti con BC e LM metacroni e stato SR positivo sia in BC che in LM (BC+/LM+) avevano un tempo mediano dall'occorrenza di BC a LM (TTLM) di 36 mesi, rispetto ai sottogruppi BC+/LM- e BC-/LM-, i cui le mediane per TTLM erano rispettivamente di 30,5 e 14,5 mesi (p<0.01). Per tutti i pazienti, lo stato SR positivo ha mostrato un'elevata correlazione con DFS e OS più lunghi dopo resezione del LM (le mediane secondo l'analisi di sopravvivenza per DFS/OS nei sottogruppi BC-/LM-, BC+/LM- e BC+-LM+ erano 10/19, 25/ 45, 50/mesi non raggiunti rispettivamente; p<0.01 per DFS/ OS). L'analisi di regressione di Cox ha confermato che il sottogruppo di pazienti con BC-/LM- aveva un rischio maggiore di 10,8 e 18,8 di eventi per DFS (recidiva di malattia o morte) ed eventi per OS (solo morte), rispettivamente, rispetto al sottogruppo di pazienti BC+/LM+. Lo stato di SR positivo in BC e LM ha un impatto elevato non solo sul tempo che intercorre tra BC e LM, ma anche su DFS e OS più lunghi dopo la resezione di LM.
Fattori di rischio e caratteristiche istopatologiche del cancro al seno in donne con diverso stato menopausale ed età alla diagnosi.Sebbene esistano studi che indagano su diversi fattori di rischio e caratteristiche clinicopatologiche del carcinoma mammario in donne di diverse fasce di età e stato menopausale, sono necessari studi con popolazioni di studio più ampie a causa di risultati controversi Abbiamo condotto questo studio per identificare i parametri demografici nei pazienti con carcinoma mammario e le caratteristiche istopatologiche dei tumori per diversi gruppi di età e confrontarli per dimostrare eventuali differenze significative. Sono state incluse in questo studio 3325 donne con diagnosi di cancro al seno nella clinica ambulatoriale dell'ospedale di oncologia dell'Università di Hacettepe tra gennaio 1994 e marzo 2014. Le donne in postmenopausa di età superiore ai 65 anni hanno riscontrato una maggiore numero di bambini, tassi più elevati di uso di contraccettivi orali, maggiore età al menarca e tassi più elevati di abeti t gravidanza a tempo pieno prima dei 30 anni. D'altra parte, tassi più elevati di tumori di grado 3, stadio avanzato dei linfonodi, invasione linfovascolare e tumori mammari tripli negativi sono stati osservati più frequentemente nelle donne in premenopausa di età inferiore ai 35 anni. Poiché l'età precoce al momento della diagnosi è associata a una prognosi infausta, la diagnosi precoce del cancro al seno acquista importanza nelle donne più giovani. L'attuazione di programmi di screening mirati del cancro al seno per le donne più giovani potrebbe diventare una necessità in futuro. Nel frattempo, per la prevenzione del cancro al seno e delle malattie correlate in giovane età, è necessario sottolineare una buona educazione sui rischi di cancro al seno e un regolare autoesame per la diagnosi precoce.
L'associazione tra piccole dimensioni del tumore e scarsa sopravvivenza nell'adenocarcinoma mucinoso T4 del colon senza metastasi a distanza.Lo scopo di questo studio era di analizzare l'impatto della dimensione del tumore sulla sopravvivenza cancro-specifica (CSS) in pazienti con adenocarcinoma mucinoso (MAC) del colon, che mostra una pesante invasione della parete intestinale senza metastasi a distanza (T4 N0-2 M0). I pazienti con MAC T4N0-2M0 del colon sono stati analizzati sulla base sui dati del database US Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). La sopravvivenza è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e il log-rank test è stato utilizzato per identificare le differenze. I fattori di rischio sono stati analizzati utilizzando il modello di rischio proporzionale di Cox. Viene inoltre presentata un'analisi preliminare dell'adenocarcinoma T4N0-2M0 dei pazienti del colon dal database SEER. Sono stati inclusi nell'analisi un totale di 585 pazienti dal database SEER. Il valore di cutoff (5,0 cm) è stato determinato utilizzando il programma X-tile. Analisi Kaplan-Meier s ha dimostrato che i tumori ≤5,0 cm avevano un CSS più povero rispetto ai tumori >5,0 cm (p=0,034). L'analisi multivariata ha indicato che la dimensione del tumore è un fattore prognostico indipendente per questi pazienti e, rispetto ai tumori 5,0 cm, i tumori >5,0 cm avevano maggiori probabilità di avere un CSS migliore (HR 0,658, 95% CI 0,506-0,854, p=0 .002). Anche la dimensione del tumore è stata analizzata come variabile continua nell'analisi multivariata e la CSS è diminuita con la diminuzione delle dimensioni del tumore (HR 0,919, 95% CI 0,873-0,968, p<0,001). Non è stata osservata alcuna associazione significativa tra dimensione del tumore e CSS nei pazienti con MAC T4N0-2M0 del colon. La dimensione del tumore più piccola è associata a CSS più poveri nei pazienti con MAC T4N0-2M0 del colon.
DNA privo di cellule come biomarcatore e fonte per il rilevamento di mutazioni nel cancro colorettale primario.Per analizzare se i livelli di DNA libero (cf) e la presenza di mutazioni KRAS e BRAF nel siero potrebbe essere utilizzato come biomarcatori diagnostici in pazienti con carcinoma colorettale primario (CRC). Questo studio ha incluso 92 individui che sono stati operati a causa di CRC primario (N=52;gruppo di studio) ed emorroidi (N\ =40;gruppo di controllo). I livelli sierici di cfDNA sono stati misurati con PCR in tempo reale (RT-PCR) utilizzando il reagente di quantificazione dsDNA PicoGreen. Il tessuto colorettale e i relativi campioni di sangue e siero prelevati al momento dell'intervento sono stati sottoposti a estrazione del DNA e analisi di KRAS e mutazioni BRAF basate sul test multiplex SNaPshot e sul sequenziamento del DNA. La concentrazione media di cfDNA era più bassa nei pazienti del gruppo di studio (20±7 ng/μL) rispetto ai controlli (34±9 ng/μL) e questa differenza era statisticamente significativa (p<0.001) L'analisi SNaPshot ha rilevato KRAS c35 mutazioni nel tessuto tumorale del colon-retto in 14 casi, ma la presenza della mutazione non è stata confermata nel cfDNA estratto da campioni di sangue di questi pazienti. Il livello di cfDNA sierico nel CRC è diminuito rispetto ai pazienti con emorroidi, il che mette in dubbio l'utilità del cfDNA come biomarcatore del cancro. Inoltre, il cfDNA non sembra essere adatto come fonte per il rilevamento delle mutazioni in questa malattia.
Modulazione della sintesi dell'ossido nitrico - un possibile bersaglio diagnostico e terapeutico nel cancro del colon-retto.Considerando i dati contraddittori della letteratura sul ruolo dell'ossido nitrico (NO) nella carcinogenesi del colon, lo scopo di questo studio era esaminare i cambiamenti dei metaboliti della L-arginina nel cancro del colon e nei tessuti circostanti come possibili marcatori molecolari del comportamento del tumore dopo l'intervento chirurgico e la possibilità di modulazione della sintesi di NO in nuove strategie terapeutiche individualizzate. 50 pazienti sottoposti ad intervento chirurgico per tumore del colon-retto (CRC). I tre campioni di tessuto sono stati prelevati chirurgicamente (tumore, tessuto adiacente e sano) e sono state determinate le concentrazioni di NO2+NO3, dimetilarginina asimmetrica (ADMA) e dimetilarginina simmetrica (SDMA) in i campioni di tessuto. I risultati hanno dimostrato concentrazioni di NO2+NO3 più elevate nel tessuto adiacente rispetto al tumore, implicando un elevato potenziale angiogenico del ti circostante il tumore problema, che potrebbe avere importanza clinica nella valutazione della probabilità di recidiva locale del tumore e di metastasi. L'aumento delle concentrazioni di ADMA nel tessuto tumorale associato a bassi livelli di NO, potrebbe portare a nuove strategie terapeutiche dirette all'uso di inibitori della sintesi di NO come candidati ideali per la terapia molecolare del CRC. La concentrazione di ADMA nel tessuto adiacente era un predittore indipendente di metastasi a distanza. I risultati ottenuti suggeriscono che la determinazione dei biomarcatori esaminati nel CRC e nei campioni di tessuto adiacenti potrebbe fornire informazioni utili sul potenziale proliferativo e angiogenico del tumore, che a sua volta potrebbe consentire l'individualizzazione della terapia e la scelta della corretta terapia adiuvante nei pazienti con CRC.
Analisi dei fattori di effetto e influenza dell'approccio di disconnessione vascolare della guaina intraepatica di Glisson\' per epatectomia anatomica mediante laparoscopio tridimensionale.Per indagare sugli effetti e sull'influenza analisi fattoriale dell'approccio di disconnessione vascolare della guaina intraepatica di Glisson per epatectomia anatomica mediante laparoscopio tridimensionale (3D) Sono stati selezionati 82 pazienti con cancro del fegato e divisi in gruppo di controllo con 45 casi e gruppo di osservazione con 37 casi secondo diversi metodi di trattamento Il gruppo di controllo è stato sottoposto a laparotomia convenzionale o resezione sotto laparoscopio bidimensionale (2D), mentre il gruppo di osservazione è stato sottoposto a epatectomia anatomica mediante approccio intraepatico di disconnessione vascolare della guaina di Glisson sotto laparoscopio 3D e gli effetti terapeutici sono stati confrontati. il tempo e il tempo di anatomia porta hepatis non erano significativamente diversi (p>0.05). La quantità di b il leeding nel gruppo di osservazione era inferiore a quello del gruppo di controllo e la differenza era statisticamente significativa (p<0.05). Il rapporto di realizzazione dell'operazione in entrambi i gruppi è stato confrontato e non ha mostrato differenze statistiche (p=1.00). Con un tempo medio di follow-up di 26,5 mesi, il tasso di insorgenza di complicanze nel gruppo di osservazione era significativamente inferiore a quello del gruppo di controllo (p<0.05). Il confronto del tasso di sopravvivenza di entrambi i gruppi non ha mostrato differenze. L'analisi di regressione logistica multivariata ha suggerito che il diametro massimo medio del tumore e del tumore vicino alla porta dell'epatite erano fattori di rischio indipendenti che hanno influenzato i risultati operativi del gruppo di osservazione. L'approccio di disconnessione vascolare della guaina intraepatica di Glisson mediante laparoscopio 3D per epatectomia anatomica è stato superiore in termini di sicurezza ed efficacia, e il diametro massimo medio del tumore e del tumore vicino alla porta epatica erano fattori di rischio indipendenti che hanno influenzato i risultati dell'intervento.
Sorafenib con TACE migliora la sopravvivenza dei pazienti con carcinoma epatocellulare con tumore di oltre 10 cm: uno studio retrospettivo a centro singolo.Sorafenib, un inibitore multichinasi , è efficace nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC). La chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) è un importante trattamento palliativo per l'HCC non resecabile, ma il danno ischemico indotto da TACE può sovraregolare i fattori angiogenici e potrebbe essere associato a una prognosi sfavorevole. studio è stato quello di valutare l'efficacia della TACE convenzionale con o senza sorafenib in pazienti con HCC Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio AB. Tanta pazienti con HCC BCLC di stadio A o B che erano stati sottoposti a TACE sono stati arruolati in questo studio retrospettivo. sono stati registrati il punteggio, la classificazione della stadiazione BCLC, la dimensione e il numero delle lesioni. Sorafenib è stato somministrato 1 mese dopo la TACE ad alcuni pazienti che hanno risposto alla TACE. TACE ripetute sono state eseguite su richiesta. Tumore re sponsa è stata valutata ogni 12 settimane. L'obiettivo primario di questo studio era la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli obiettivi secondari erano la sopravvivenza globale (OS), il tasso di controllo della malattia (DCR) e il numero totale di interventi TACE. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per la stima della sopravvivenza e le curve di sopravvivenza sono state confrontate con il Log-rank test. Venticinque (83,3%) pazienti avevano Child-Pugh A e 5 (16,7%) Child-Pugh B e 24 (80%) pazienti avevano una malattia in stadio B BCLC e i rimanenti avevano una malattia in stadio A. La dimensione della lesione >10 cm è stata trovata in 6 pazienti e 16/7/7 pazienti avevano lesioni singole/due/multiple, rispettivamente. Il numero medio di TACE era 2,10±1,369. Diciassette (56,7%) pazienti hanno utilizzato sorafenib dopo TACE, mentre 13 (43,3%) pazienti sono stati seguiti senza alcun trattamento ma hanno ricevuto TACE conseguenti, se necessario. La PFS di tutti i pazienti era di 10 mesi (range 3-48); erano 13 mesi per il gruppo TACE più sorafenib e 9 mesi per il gruppo TACE (p=0.081). Nell'analisi dei sottogruppi, il gruppo TACE più sorafenib ha avuto una migliore PFS (36 vs 12 mesi) in pazienti con dimensioni del tumore > 10 cm (p=0.025). Nell'analisi dei casi Child-Pugh A, la PFS del gruppo TACE più sorafenib era di 23 mesi mentre era di 10 mesi nel gruppo TACE (p=0.007). Il trattamento concomitante nell'HCC di gruppo Child-Pugh A con TACE convenzionale e sorafenib dimostra un'efficacia significativa in pazienti con dimensioni del tumore >10 cm. Nel gruppo Child-Pugh A, la PFS era superiore nel gruppo sorafenib più TACE rispetto al gruppo TACE solo.
Elettroporazione irreversibile (trattamento Nanoknife®) nel campo della chirurgia epatobiliare: stato attuale e prospettive future.Volevamo fornire una panoramica delle conoscenze attuali sul potenziale utilizzo dell'elettroporazione irreversibile (IRE) nel campo della chirurgia epatobiliare con un focus sui risultati attuali nei tumori epatici e pancreatici, i suoi limiti e le sue attuali direzioni Attraverso una revisione della letteratura abbiamo raccolto i principali articoli e studi che stanno plasmando la nostra comprensione dello stato attuale dell'IRE e dei suoi potenziali usi, e li hanno organizzati in un formato facilmente comprensibile che mostri i risultati più aggiornati. L'IRE sembra essere paragonabile in termini di efficacia e dolore postoperatorio ai metodi di ablazione termica più consolidati, pur avendo il vantaggio di evitare i loro dannosi effetti termici. Nel cancro del fegato, IRE si è dimostrato efficace con bassi livelli di recidive locali e solo una minima comp licazioni. Nel cancro del pancreas ha dimostrato di avere significativi benefici in termini di sopravvivenza ma complicanze più significative (sebbene rare) rispetto a quelle osservate quando l'IRE è utilizzato nel cancro del fegato. Le prove attuali suggeriscono un futuro promettente per l'IRE, ma sono necessari studi clinici di controllo randomizzati e ulteriori sviluppi dei protocolli di trattamento per giungere a conclusioni più stabili sull'efficacia e la sicurezza dell'IRE. L'IRE si sta rivelando una metodica adeguata per il trattamento dei tumori del pancreas e del fegato nei casi in cui i metodi tradizionali non siano disponibili. Si è dimostrato particolarmente efficace in pazienti con masse in prossimità di strutture vitali come vasi, strutture biliari ed epatiche maggiori dove i metodi di ablazione termica potrebbero causare complicazioni significative.
Un'analisi di corrispondenza del punteggio di propensione che confronta gli esiti oncologici della gastrectomia laparoscopica e aperta in pazienti con carcinoma gastrico.Per confrontare gli esiti oncologici dei pazienti con gastrectomia laparoscopia-assistita con quelli con resezione a cielo aperto per rimuovere il cancro gastrico non metastatico. Inizialmente sono stati arruolati un totale di 532 pazienti. È stata applicata la corrispondenza del punteggio di propensione per assemblare una coorte di studio. L'obiettivo primario era la sopravvivenza globale (OS). Sopravvivenza specifica per il cancro ( CSS) e sopravvivenza libera da malattia (DFS) erano obiettivi secondari. Un totale di 388 pazienti sono stati abbinati per l'analisi. La morbilità, il numero di linfonodi prelevati e i margini chirurgici erano simili tra i due gruppi. L'OS dopo gastrectomia laparoscopica era simile a quella aperta Né la CSS né la DFS dopo la gastrectomia laparoscopica erano inferiori rispetto alla resezione a cielo aperto Conclusione: la gastrectomia laparoscopica per il cancro gastrico è fattibile e sicura con risultati oncologici accettabili. Sono necessari ulteriori studi multicentrici prospettici prima di incorporare la gastrectomia laparoscopica nella pratica chirurgica di routine.
Risultati a breve e lungo termine dopo la conversione della gastrectomia totale laparoscopica per il cancro gastrico: uno studio a centro singolo.Conversione della chirurgia laparoscopica per il colon-retto cancro è stato completamente studiato. Tuttavia, nessuno studio ha studiato la conversione della gastrectomia totale laparoscopica per il cancro gastrico. Abbiamo valutato l'effetto della conversione alla gastrectomia totale aperta sugli esiti a breve e lungo termine tra i pazienti sottoposti a gastrectomia totale laparoscopica per cancro gastrico e fattori identificati predittivi di sopravvivenza. È stato rivisto un database prospettico di gastrectomia totale laparoscopica consecutive per cancro gastrico. I pazienti che hanno richiesto la conversione (gruppo convertito) sono stati confrontati con quelli che avevano completato la gastrectomia totale laparoscopica (gruppo completato). confrontare e analizzare la sopravvivenza. Sono state eseguite analisi univariate e multivariate per identificare i predittori di scarsa sopravvivenza. Il tasso di conversione è stato di 17,4 %, e il motivo più comune di conversione era un tumore localmente avanzato. La conversione è stata associata a un tempo operatorio significativamente più lungo ea una maggiore perdita di sangue. Non sono state osservate differenze in termini di morbilità o mortalità postoperatoria tra i pazienti convertiti e quelli completati. Il gruppo convertito aveva una sopravvivenza globale (OS) e una sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 5 anni significativamente peggiori. L'analisi univariata ha mostrato che la conversione alla gastrectomia totale aperta, la malattia patologica (p) T4 e la malattia patologica N2-N3 erano fattori di rischio significativi per OS e DFS. Nell'analisi multivariata, il cancro pT4 era l'unico predittore indipendente di DFS e OS. La conversione alla gastrectomia totale a cielo aperto di per sé non è stata associata a peggiori esiti a breve termine oa una peggiore sopravvivenza a lungo termine.
La strategia della macchina del vettore di supporto basata sulla rete di informazioni reciproche identifica i biomarcatori salivari nel cancro gastrico.Per determinare i biomarcatori trascrittomici salivari vitali per la diagnosi precoce del cancro gastrico cancro confrontando l'efficienza di classificazione di più geni candidati. In primo luogo abbiamo identificato 5 tipi di geni candidati correlati al cancro gastrico, inclusi geni della via differenziale (DPG) basati sul metodo di attrazione, geni hub in percorsi differenziali basati sull'analisi della rete di informazione reciproca (MIN) , geni differenzialmente espressi (DEG) identificati da Significance Analysis of Microarrays (SAM), geni informativi (DEG in percorsi differenziali) e geni chiave (hub DEG). Quindi, l'efficienza di classificazione di questi 5 tipi di geni candidati è stata valutata utilizzando il supporto modello di macchine vettoriali (SVM). I geni con la migliore efficienza di classificazione sono stati considerati come biomarcatori salivari nel cancro gastrico. Utilizzando il metodo di attrazione, abbiamo screening 5 percorsi differenziali nel cancro gastrico, in cui c'erano 349 DPG. Sulla base di questi DPG, è stato costruito MIN con 345 geni e 1313 interazioni, da cui abbiamo ottenuto 26 geni hub mediante analisi topologica. Nel frattempo, abbiamo identificato 374 gradi nel cancro gastrico. Combinando rispettivamente DEG con DPG e geni hub, abbiamo selezionato 16 geni informativi e 5 geni chiave. L'analisi SVM ha mostrato che i geni chiave presentavano la migliore efficienza di classificazione con AUC=0.99, specificità=1.00, sensibilità=0.98 e MCC=0.95, che sarebbero considerati biomarcatori salivari nel cancro gastrico. Questo studio ha esplorato con successo diversi biomarcatori salivari per la rilevazione non invasiva del cancro gastrico con elevata specificità e sensibilità, che potrebbero contribuire alla diagnosi precoce e al trattamento del cancro gastrico.
La papaverina inibisce selettivamente la crescita delle cellule del cancro alla prostata umano (PC-3) inducendo l'apoptosi mediata dai mitocondri, l'arresto del ciclo cellulare e la sottoregolazione della via di segnalazione NF-κB/PI3K/Akt." L'obiettivo principale dell'attuale lavoro di ricerca era studiare gli effetti antitumorali della papaverina nelle cellule di cancro alla prostata umano PC-3 insieme a testare la sua tossicità nelle cellule normali di fibroblasti umani (NHF). Gli effetti citotossici della papaverina sono stati esaminati mediante il saggio di vitalità cellulare MTT. La citometria a flusso con annessina V-FITC/PI è stata utilizzata per studiare gli effetti sull'apoptosi, inclusa la sua quantificazione. Gli effetti sulla progressione del ciclo cellulare sono stati analizzati mediante citometria a flusso mentre come effetti sulle proteine correlate all'apoptosi, Le vie NF-kB e PI3K/Akt sono state stimate mediante Western blot assay I risultati hanno indicato che la papaverina potrebbe indurre effetti citotossici significativi, altamente selettivi e dose-dipendenti nelle cellule PC-3 senza causare troppa tossicità in norma cellule. La papaverina ha anche portato all'induzione dell'apoptosi precoce e tardiva insieme all'induzione dell'arresto del ciclo cellulare sub-G1 in modo dose-dipendente. La papaverina ha indotto una riduzione dose-dipendente dei livelli di espressione delle proteine Blc-2 e un aumento dose-dipendente dei livelli di espressione della proteina Bax. I livelli di espressione di NF-kB erano notevolmente diminuiti rispetto al controllo non trattato. Il trattamento con papaverina ha anche portato a una downregulation dose-dipendente dell'espressione di PI3K e fosfo-Akt. La papaverina ha mostrato proprietà antitumorali selettive contro le cellule tumorali della prostata umane PC-3 inducendo apoptosi precoce e tardiva, arresto del ciclo cellulare sub-G1, modulazione di proteine correlate all'apoptosi come Bcl-2, Bax, Bid, XIAP e citocromo C insieme a downregulation di Via di segnalazione NFkB, PI3K/Akt.
Sviluppo, caratterizzazione e valutazione di vettori lipidici nanostrutturati di doxorubicina per il cancro alla prostata.Lo scopo di questo studio era sviluppare una formulazione ottimizzata per un lipide nanostrutturato carrier (NLC) caricato con doxorubicina. Un NLC caricato con doxorubicina è stato preparato utilizzando un metodo di solidificazione dell'emulsione. La metodologia della superficie di risposta del design Box-Behnken è stata utilizzata per ottimizzare le formulazioni dell'NLC caricato con doxorubicina. L'efficienza di intrappolamento del farmaco, l'efficienza di caricamento del farmaco, la dimensione delle particelle e il potenziale zeta del NLC caricato con doxorubicina erano rispettivamente 74,18%, 13,28%, 170 nm e -14,8 mV. La microscopia elettronica a trasmissione del NLC ottimizzato ha mostrato particelle sferiche. Inoltre, è stato riscontrato che il NLC caricato con doxorubicina mostrano una buona efficacia terapeutica con una biodisponibilità orale della doxorubicina notevolmente migliorata. Il sistema NLC ha dimostrato il potenziale per la somministrazione mirata di doxorubicina nel cancro alla prostata.
Effetto anticancerogeno dell'umbelliferone nel carcinoma della prostata umano: uno studio in vitro.Esplorare l'effetto chemioprotettivo dell'umbelliferone (UF) sulle linee cellulari del cancro alla prostata , cioè carcinoma prostatico allo stadio primario (LnCap) e all'ultimo stadio (PC3) insieme all'effetto sull'induzione dell'apoptosi e sull'alterazione dell'arresto del ciclo cellulare. Varie concentrazioni di UF sono state valutate contro le diverse linee cellulari di cancro alla prostata. Lipopolisaccaridi indotti (LPS) Il profilo dei fattori correlati alle citochine, le citochine proinfiammatorie e i mediatori dell'infiammazione sono stati studiati utilizzando l'analisi Western blot. L'UF ha mostrato un effetto apoptotico significativo. Inoltre, il trattamento con l'UF non ha mostrato apoptosi o arresto del ciclo cellulare sulle cellule non cancerose tra cui BHP-1, suggerendo un effetto selettivo specifico delle cellule tumorali. Il trattamento con UF ha anche migliorato l'espressione di Bax nelle cellule PC3, ma non ha avuto alcun effetto significativo sull'attivazione del fattore nucleare κB (NF-κB). Pertanto, l'apopto sis era indipendente dall'attivazione di NF-kB. I risultati della presente indagine hanno confermato l'effetto chemioprotettivo dell'UF nelle cellule di cancro alla prostata in stadio iniziale (Ln-Cap) e in stadio avanzato (PC3).
Ogni battuta d'arresto è una preparazione per un ritorno: prostatectomia radicale laparoscopica 3D dopo prostatectomia radicale robotica.Valutare se la precedente esperienza nella chirurgia robotica ha un ruolo nella transizione alla laparoscopia 3D e influenza i risultati perioperatori e gli esiti oncologici e funzionali a breve termine dei primi pazienti sottoposti a prostatectomia radicale laparoscopica (LRP). Abbiamo analizzato 248 pazienti sottoposti a prostatectomia radicale robotica (RALP) tra il 2009-2015 e 98 pazienti sottoposti a 3D HD LRP dal 2015 ad oggi nel nostro reparto. Le procedure sono state eseguite dagli stessi due chirurghi, che sono passati dalla chirurgia a cielo aperto a quella robotica, e successivamente alla laparoscopia 3D. I pazienti nei gruppi di studio erano comparabili in termini di età, livelli di PSA preoperatorio, stadiazione clinica e gruppi di rischio D\'Amico Il tempo operatorio è stato significativamente più breve a favore dell'approccio laparoscopico (una differenza di 110 min, p<0.0001). Il tasso complessivo di margini chirurgici positivi era simile, con la differenza maggiore dal 40,8% al 25% nei pazienti con pT3 a favore dell'approccio laparoscopico. Il tempo medio per la rimozione del catetere è stato di 7 giorni per RALP e 8 giorni per LRP. Non abbiamo identificato alcuna differenza significativa tra i due gruppi in termini di recidiva biochimica, continenza o potenza a 3 e 6 mesi dopo la procedura. La precedente esperienza nella chirurgia robotica ha assicurato una rapida transizione all'approccio laparoscopico 3D per la prostatectomia radicale, con risultati oncologici e funzionali comparabili, ma con un tempo operatorio più breve e costi ridotti.
Elevata espressione del mediatore di ingresso dell'herpesvirus (HVEM) nel tessuto dell'adenocarcinoma sieroso ovarico.Esplorare l'espressione del mediatore di ingresso dell'herpesvirus (HVEM) nel sieroso ovarico tessuti di adenocarcinoma e sua relazione con le caratteristiche clinicopatologiche. Per la determinazione dell'espressione di HVEM mediante immunoistochimica (IHC) sono stati utilizzati campioni inclusi in paraffina di 40 pazienti con adenocarcinoma sieroso ovarico che sono state sottoposte a trattamento chirurgico. Quindi la relazione tra l'espressione di HVEM e la sono state analizzate le caratteristiche clinicopatologiche del paziente. Ci sono stati 29 casi (72,5%) di HVEM/recettore del fattore di necrosi tumorale (TNFR)SF14-positivi e 11 casi (27,5%) di HVEM/TNFRSF14-negativi. Il tasso positivo di HVEM era significativamente correlato con Stadiazione TNM, metastasi linfonodali e recidiva (p<0.05), ma non con l'età, il grado di differenziazione e le metastasi a distanza (p>0.05). HVEM è altamente espresso nell'adenoc sieroso ovarico tessuti dell'arcinoma e correlato con le caratteristiche clinicopatologiche del paziente, come stadiazione TNM, metastasi linfonodali e recidiva. L'HVEM può fornire una base nella ricerca di un nuovo trattamento mirato per l'adenocarcinoma sieroso ovarico.
Espressione polimorfica delle glutatione transferasi A1, M1, P1 e T1 nel carcinoma ovarico epiteliale: uno studio caso-controllo serbo.Poiché diversi studi hanno proposto che il carcinoma ovarico epiteliale non debba essere considerato come un'unica entità patologica e che derivi da un accumulo di cambiamenti genetici, abbiamo mirato a valutare l'espressione polimorfica delle principali glutatione S-transferasi citosoliche (GSTM1, T1, A1 e P1) rispetto a suscettibilità e aggressività al cancro ovarico. Questo studio caso-controllo è stato condotto su 93 pazienti con carcinoma ovarico epiteliale di nuova diagnosi e 178 controlli sani abbinati. La reazione a catena della polimerasi multipla (PCR) è stata utilizzata per rilevare le delezioni omozigoti dei geni GSTM1 e GSTT1. polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) GSTA1 C69T è stato eseguito utilizzando il polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione PCR (RFLP), mentre per SNP GSTP1 Ile105Val è stata utilizzata la PCR in tempo reale. Nessuna associazione significativa all'ovaio il rischio di cancro è stato trovato per i singoli genotipi GSTM1, GSTA1 e GSTP1 (p>0.05). Tuttavia, i portatori del genotipo GSTT1-attivo avevano un rischio 2 volte maggiore di sviluppo del cancro ovarico (IC 95%: 1.00-4.01, p=0.049), che era ancora più elevato nel sottogruppo di pazienti con storia familiare positiva di cancro. Inoltre, la frequenza di tutti e tre i genotipi GST che potrebbero essere associati al rischio di cancro ovarico (GSTT1-attivo, GSTA1-attivo e GSTP1-referente) era significativamente più alta nelle pazienti rispetto al gruppo di controllo (p=0.042). Inoltre, i pazienti portatori della combinazione di questi tre genotipi rappresentavano oltre il 64% del numero totale di pazienti all'interno di uno qualsiasi degli stadi di cancro ovarico della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO). Questo studio fornisce prove a sostegno del fatto che i GST potrebbero influenzare sia la suscettibilità che la progressione del cancro ovarico.
Valore prognostico dell'espressione della ciclina E in pazienti con carcinoma ovarico: una meta-analisi.Il ciclo cellulare è principalmente mediato dalle cicline, chinasi ciclino-dipendenti (CDK) e inibitori di CDK. La ciclina E è il principale regolatore per la transizione dalla fase G1 alla fase S ed è coinvolta nella patogenesi, progressione e metastasi del cancro. Tuttavia, c'è ancora una controversia sul valore prognostico della sovraespressione della ciclina E nell'ovaio pazienti oncologici Questa meta-analisi è il primo studio volto ad analizzare l'effetto della sovraespressione della ciclina E sulla prognosi del cancro ovarico. criteri di inclusione ed esclusione, nella nostra meta-analisi sono stati arruolati 8 studi con 1470 pazienti. La sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con sovraespressione di ciclina E è stata calcolata utilizzando l'hazard ratio (HR) con il 95% di confidenza val (CI). Gli studi sono stati classificati in base all'autore e all'anno, ai dati demografici in ciascuno studio, alle informazioni relative al cancro ovarico e al valore di cut-off della ciclina E. La sovraespressione della ciclina E nel carcinoma ovarico era un fattore prognostico scarso con significatività statistica per l'OS (HR=1,48, 95%CI: 1,12,1,85). Utilizzando confunnel, non abbiamo riscontrato alcun bias di pubblicazione nella nostra analisi. La ciclina E potrebbe essere considerata un fattore prognostico per il cancro ovarico, come supportato dalla nostra meta-analisi. Tuttavia, dovrebbero essere condotti più studi di alta qualità per trovare un migliore uso clinico della ciclina E nel cancro ovarico.
Nuovo software per la raccolta di dati dal programma di screening del cancro cervicale organizzato in Serbia. Siamo sulla soglia di un nuovo registro di screening? - Uno studio multicentrico.Lo scopo di questo studio era presentare il Registro di screening e i risultati del programma di screening del cancro cervicale organizzato (OCCSP) nella Repubblica di Serbia utilizzando un database realizzato come modello di output, collegato al Registro di screening. I dati sono stati rispettivamente raccolti su un mese da 3 centri statali di assistenza sanitaria di base (e relativi ospedali/centro clinico) nella Serbia centrale in cui è stato condotto l'OCCSP Il campione era costituito da donne della popolazione target (dai 25 ai 64 anni) che hanno risposto alla chiamata per il Pap test La diagnosi citologica anormale più frequente è stata nel gruppo di età 38-50 anni e consisteva in cellule squamose atipiche di significato indeterminato - ASCUS (7,5%) e lesioni intraepiteliali squamose di basso grado - L-SIL (7,3%). reperto colposcopico anormale nel gruppo di donne più giovani (25-37 anni) era epitelio iodio negativo (35,7%) e nel gruppo di donne di età 38-50 e 51-64 anni epitelio bianco acido. La diagnosi istopatologica più comune era L-SIL. Il valore predittivo positivo della colposcopia in relazione al Pap test è stato di 0,64 (95% CI=0,56-0,70). L'accordo interter (tra citotecnici e supervisori) misurato dal coefficiente di Cohen\'s era 0,94 (95% CI=0,91 a 0,97), ma tra citologia (supervisori) e risultati patologici era 0,83 (95% CI = 0,67 a 0,99 ). L'esistenza di un registro di screening contribuisce a una migliore sorveglianza epidemiologica di un programma di screening e alla possibilità di sviluppo di varie ricerche epidemiologiche.
Selezione di geni chiave associati al cancro ovarico in base alla rete di espressione differenziale.Lo scopo di questo studio era selezionare i geni chiave correlati al cancro ovarico. i profili di espressione genica di E-GEOD-6008, E-GEOD-26712, E-GEOD-27651, E-GEOD-14001 sono stati ottenuti dal database ArrayExpress (http://www. ebi. ac. uk/arrayexpress/). reclutamento e pre-elaborazione dei dati, i geni differenzialmente espressi (DEG) sono stati caratterizzati utilizzando l'analisi della significatività dei microarray (SAM), quindi è stata costruita una rete di espressione differenziale (DEN) utilizzando il software Cytoscape 2.1 basato su interazioni differenziali e non differenziali. basato sul database dei percorsi dell'Enciclopedia dei geni e dei genomi di Kyoto (KEGG) utilizzando Pathway Analysis con i nodi contenuti nel DEN principale. L'analisi di centralità sul DEN è stata condotta su geni HUB selezionati. Infine, è stato eseguito un western blot sui geni selezionati in un campione indipendente e impostato. Sono stati selezionati un totale di 370 campioni (347 tumori ovarici e 23 controlli). In tutto, sono stati ottenuti 490°, che contenevano 59 geni sovraregolati e 431 geni sottoregolati. È stato costruito un DEN comprendente 875 coppie di geni (1028 nodi). C'erano 7 percorsi analizzando i nodi contenuti nel DEN principale. Sono stati acquisiti cinque geni HUB e tre (UBC, ELAVL1, SIRT1) erano entrambi geni HUB e geni della malattia. Nel frattempo, SIRT1 e NEDD4 erano geni sottoregolati. Gli esperimenti di verifica hanno indicato che l'espressione di SIRT1 e ELAVL1 nel gruppo con malattia e nel gruppo normale era significativamente modificata. Questo studio ha dimostrato che SIRT1 potrebbe essere scelto come potenziale biomarcatore per promuovere l'individuazione del cancro ovarico, in modo da comprendere ulteriormente la patogenesi molecolare di questa malattia.
Programma organizzato di screening del cancro della cervice uterina nel comune di Belgrado di Cukarica - Valutazione degli indicatori di processo.Valutare gli indicatori di processo per il monitoraggio dello screening organizzato del cancro della cervice uterina Programma (OCCSP) condotto nel comune di Belgrado di Cukarica entro il primo intervallo di tre anni e per confrontare la copertura del Pap test per le donne di età compresa tra 25 e 64 anni prima e dopo l'attuazione del programma organizzato Abbiamo analizzato la copertura su invito, il rispetto dell'invito e copertura mediante Pap test per il primo triennio dell'OCCSP (20 dic 2012 - 19 dic 2015) nonché i risultati dello screening opportunistico per lo stesso periodo e copertura mediante Pap test per le donne di età compresa tra 25 e 64 anni per gli ultimi tre anni prima dell'attuazione dell'OCCSP. Dopo i primi tre anni dell'attuazione dell'OCCSP, la copertura su invito è stata del 42,9%, la conformità all'invito del 66,7% e la copertura mediante Pap test è stata del 28,6%. Durante la s Nello stesso periodo, al di fuori del programma (screening opportunistico) la copertura del Pap test è stata del 9,4%. Negli ultimi tre anni prima dell'attuazione dell'OCCSP la copertura mediante Pap test per le donne di età compresa tra 25 e 64 anni è stata del 21,4%. Dopo il primo intervallo di tre anni di attuazione dell'OCCSP, la copertura complessiva (organizzata + opportunistica) del Pap test per le donne di età compresa tra 25 e 64 anni è quasi raddoppiata rispetto al periodo in cui abbiamo condotto esclusivamente lo screening opportunistico (38,4 vs 21,4%). Tuttavia, per raggiungere la copertura del 75% dei Pap test raccomandata dal Programma nazionale per la diagnosi precoce del cancro della cervice uterina, sono necessari un pagamento di incentivi per i soggetti che effettuano lo striscio e un migliore coordinamento e pianificazione dello sviluppo delle capacità.
Valutazione preoperatoria nel cancro dell'endometrio. È possibile il triage per la linfoadenectomia?Abbiamo cercato di esaminare se una valutazione preoperatoria con mezzi usuali, disponibile nella maggior parte degli ospedali ( istologia preoperatoria, risonanza magnetica pelvica, CA-125) sierico possono escludere con sicurezza da una procedura chirurgica completa di stadiazione pazienti con carcinoma endometriale (CE) a basso rischio secondo i criteri ESMO-ESTRO-ESGO (stadio I endometrioide EC, grado 1 o 2, invasione miometriale <50% e invasione dello spazio linfovascolare negativo). Abbiamo identificato retrospettivamente tutti i pazienti con EC sottoposti a isterectomia totale con salpingo-ovariectomia bilaterale (TH-BSO) più dissezione linfonodale (LND) come trattamento primario per i tumori endometrioidi da gennaio 2000 a dicembre, 2010. È stata effettuata un'ampia revisione attraverso le cartelle cliniche dei pazienti\'. Dopo aver impostato il referto patologico finale come "gold standard", abbiamo applicato i criteri ESMO-ESGO-ESTRO per classificare i pazienti in categorie di rischio (basso rischio). rischio e rischio non basso). Abbiamo anche valutato lo stato di rischio preoperatorio utilizzando i dati combinati di biopsia preoperatoria, risonanza magnetica pelvica e CA-125 sierico. Abbiamo classificato i pazienti secondo i seguenti criteri: grado 1 o 2 sull'istologia preoperatoria, invasione miometriale alla risonanza magnetica <50% e siero CA-125 <35 UI/ml, nel gruppo a basso rischio. Sono state tracciate le curve delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC). L'area sotto la curva ROC (AUC), che quantifica la capacità complessiva della valutazione preoperatoria combinata di discriminare tra pazienti a rischio basso e non basso, è stato l'esito primario del nostro studio. Il tasso di falsi negativi era l'esito secondario. I dati preoperatori su istologia, risonanza magnetica e livelli di CA-125 erano disponibili per 292 pazienti. La sensibilità e la specificità della valutazione preoperatoria combinata per discriminare tra pazienti con EC a basso e non basso rischio secondo i criteri ESMO-ESTRO-ESGO erano rispettivamente del 96,1% e del 73,6%. L'AUC della corrispondente curva ROC era 0,849. Il tasso di falsi negativi è stato del 3,8% (9/235). Tra i 9 pazienti erroneamente classificati come a basso rischio, un paziente ha avuto metastasi linfonodali (1/9, 11,1%) dopo la stadiazione completa. Una strategia selettiva di LND per i pazienti con EC basata sulla valutazione preoperatoria è possibile e sarebbe probabilmente conveniente, senza compromettere la sopravvivenza o la qualità della vita dei pazienti (QoL).
Utilità della proteina 4 dell'epididimo umano nel predire una terapia citoriduttiva ottimale in pazienti con carcinoma ovarico avanzato.La proteina 4 dell'epididimo umano (HE4) è un nuovo promettente biomarcatore sierico di elevata sensibilità e specificità per il cancro ovarico (OC). Abbiamo studiato l'utilità di HE4 nel predire l'esito della chirurgia di OC avanzato. Cinquanta pazienti con OC (stadio FIGO III e IV) sono entrati nello studio. Le concentrazioni sieriche di HE4 e CA125 sono stati valutati prima dell'intervento Tutti i pazienti erano stati operati tra gennaio 2014 - gennaio 2016. Prima dell'intervento, la concentrazione media di HE4 era di 628 pmol/L. La citoriduzione ottimale è stata ottenuta nel 44% dei pazienti, accompagnata da un calo dei valori medi a HE4 478 pmol /L, mentre nei pazienti con citoriduzione subottimale questi valori erano 756 pmol/L (p<0.001). La citoriduzione ottimale è stata ottenuta nel 52,9% dei pazienti con ascite ≤1.000 ml e nel 48% di quelli con ascite >1.000 ml (p =0.023). Questi pazienti avevano valori preoperatori rispettivamente di HE4405 e 713pmol/L (p=0.001). Il debulking ottimale è stato ottenuto in quei pazienti con linfonodi positivi e ascite >1000ml, i cui valori preoperatori di HE4 e CA125 erano rispettivamente <413pmol/L e <500U/ ml. I nostri risultati hanno indicato che il predittore significativo della citoriduzione ottimale era il valore di HE4≤413pmol/L. Nei pazienti i cui valori preoperatori HE4 erano ≥413 pmol/L la citoriduzione ottimale era meno probabile (odds ratio 4.921, p=0.021). Le concentrazioni preoperatorie di HE4 possono avere un valore predittivo per il raggiungimento di un debulking ottimale dell'OC. Sono necessarie ulteriori ricerche in popolazioni più ampie per dimostrare la capacità dei valori preoperatori di HE4 di aiutare a rispondere alla domanda se si otterrebbe o meno una citoriduzione ottimale.
L'effetto dei fattori stimolanti le colonie di granulociti e granulociti-macrofagi sulla promozione del tumore.GM-CSF e G-CSF sono in grado di regolare la maturazione di cellule staminali multipotenti indifferenziate in granulociti maturi, macrofagi e cellule T nel midollo osseo. In tal modo, i medici correggono la neutropenia indotta dalla chemioterapia o dalle radiazioni di routine con G- o GM-CSF ricombinanti nella pratica clinica. Tuttavia, studi pertinenti hanno scoperto che il trattamento per i malati di cancro con l'adiuvante G-/GM-CSF occasionalmente aumenterebbe la progressione dei tumori. Inoltre, la produzione costitutiva di G-CSF o GM-CSF da parte delle cellule del cancro del polmone potrebbe stimolare la crescita o l'invasione del tumore e risultare nella protezione del tumore dall'ambiente sfavorevole Questi risultati hanno convinto i ricercatori che la sovraespressione di G-/GM-CSF ha un effetto positivo sulla progressione del tumore maligno Lo scopo di questo articolo era esplorare la ricerca più recente e i meccanismi di G Promozione del tumore indotta da M-CSF e G-CSF e loro applicazioni terapeutiche cliniche.
Sviluppo del carcinoma epatocellulare nella steatosi epatica non alcolica e nella steatoepatite non alcolica. Sarà la "peste" del 21° secolo? Una revisione della letteratura incentrata su patogenesi, prevenzione e trattamento.La carcinogenesi epatica nella steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e nella steatoepatite non alcolica (NASH) è oggi oggetto di intense ricerche, poiché la NAFLD è la più comune malattia epatica cronica malattia, che colpisce una grande percentuale della popolazione mondiale, mentre il carcinoma epatocellulare (HCC), che rappresenta la più comune neoplasia primitiva del fegato, è la terza causa di mortalità correlata al cancro Le vie patogene sottostanti sia della NAFLD che dell'HCC non sono completamente compreso, ma vi sono prove crescenti che condividano molti meccanismi fisiopatologici e fattori di rischio comuni. A causa della mancanza di prove solide, tuttavia, l'obiettivo finale di progettare strumenti diagnostici efficaci, opzioni di trattamento a Per il momento, le politiche di screening non sono state rispettate. Questo articolo di revisione mira a presentare i dati recenti disponibili sulla patogenesi, la diagnosi e la gestione dell'HCC e della NAFLD, nonché a evidenziare l'importanza dello sviluppo dell'HCC nell'ambito della NAFLD e della NASH.
Infezione da Anoplocephala sp. (Cestoda, Cyclophyllidea) nei cavalli dell'Italia centrale.Le specie di Anoplocephalidae sono cestodi che colpiscono gli equini in tutto il mondo e causano numerosi disturbi intestinali. Tra ottobre 2010 e settembre 2013, 284 campioni fecali di cavalli originari della Regione Lazio (Italia centrale) sono stati testati per la presenza di uova di Anoplocephala sp. con la classica tecnica copromicroscopica Dati relativi alla dipendenza/non dipendenza dal pascolo, età e sesso dei sono stati raccolti anche i cavalli. È stata eseguita un'analisi statistica, finalizzata a rilevare eventuali associazioni tra queste variabili e la prevalenza di Anoplocephala sp.. Le uova di Anoplocephala sp. sono state trovate nel 13% dei cavalli testati. Valori più elevati di prevalenza sono stati registrati nelle femmine (15,2% ), animali più giovani (<6 mesi) (15,4%) e animali dipendenti dal pascolo per la loro dieta (18,58%), quest'ultimo essendo l'unica variabile statisticamente significativa. studio è paragonabile a quelli riportati in precedenti indagini basate su metodi coprologici.
FORE-Med - lo sviluppo di una metodologia di previsione per la prioritizzazione della ricerca sulla salute animale nell'area del Mediterraneo fino al 2030.Le malattie evolvono costantemente e la ricerca è necessaria per far fronte alle nuove minacce emergenti. Le prove suggeriscono che l'impatto di tali minacce avrà il suo picco nell'area del Mediterraneo. Il progetto FORE-Med, Foresight for the Mediterranean, mira a identificare le sfide future sulla salute del bestiame e sull'acquacoltura in questo area, per garantire un efficace coordinamento delle attività di ricerca e la consegna di soluzioni tempestive ai problemi emergenti. Cento esperti con background multidisciplinare e provenienti da paesi di tutto il bacino del Mediterraneo sono stati riuniti per partecipare a un think-tank per sviluppare un'Agenda di ricerca strategica sulla salute animale per il Mediterraneo fino al 2030. È stata implementata una metodologia di previsione su misura, unendo le tecniche più adatte allo scopo (ad esempio \'7 domande\', Social, T ecologiche, economiche, ambientali e politiche (STEEEP), analisi, costruzione di scenari e retroscena). Si sono tenuti dibattiti sia a distanza che faccia a faccia, per garantire scambi e partecipazione fruttuosi tra gli esperti. Le esigenze di ricerca sono state identificate e prioritarie, sia in termini di pertinenza che su scala temporale. L'approccio partecipativo implementato ha consentito la definizione di un elenco di priorità di ricerca per la salute degli animali e l'acquacoltura nel Mediterraneo, che è servito come base per costruire un'agenda strategica di ricerca. Quest'ultimo dovrebbe soddisfare le esigenze dei settori\' e garantire un coordinamento tanto necessario per le attività di ricerca nell'area del Mediterraneo.
Convalida del test di comportamento socialmente accettabile (SAB) in una popolazione di cani da compagnia dell'Italia centrale.Si dice che l'aggressività sia la più importante per la salute pubblica problema relativo sia ai cani di proprietà che a quelli in libertà. Approcci comuni per valutare l'aggressività canina sono i test di temperamento. L'obiettivo principale di questo studio era valutare se uno di questi test, il test del comportamento socialmente accettabile (SAB), creato per valutare l'aggressività e la paura comportamento nei cani nei Paesi Bassi, potrebbe essere utilizzato in modo affidabile per valutare l'aggressività e la paura del cane in una popolazione di cani di proprietà nell'Italia centrale. Le reazioni al test sono state registrate e confrontate con la percezione dei proprietari dell'aggressività del loro cane utilizzando un metodo convalidato questionario (C-BARQ). I cani che mostrano reazioni aggressive durante il test hanno ottenuto punteggi significativamente più alti (più aggressivi) nelle sottoscale C-BARQ \'aggressione diretta dallo sconosciuto\' (SDA p<0.001), \'aggre diretta dal proprietario ssion\' (ODA p = 0,03) e \'aggressività familiare del cane\' (FDA p = 0,006), rispetto ai cani che non hanno reagito in modo aggressivo. L'analisi di regressione logistica ha rivelato che 7 dei sottotest SAB erano predittivi del punteggio SDA. I risultati hanno indicato che l'aggressività diretta verso persone sconosciute può essere valutata in modo affidabile utilizzando il test SAB per una popolazione di cani da compagnia italiani.
Cambiamenti di iodotironina totale e libera in risposta al trasporto di equidi (Equus asinus ed Equus caballus).In questo studio gli effetti del trasporto su strada a breve distanza sulle variazioni di iodotironina totale e libera in 12 stalloni (Equus asinus ed Equus caballus) sono stati valutati asini (n = 6) e cavalli (n = 6) per una distanza di 50 km, campioni di sangue sono stati raccolti 1 settimana prima trasporto in condizioni basali, 1 settimana dopo immediatamente prima del carico, e dopo il trasporto e lo scarico Dopo il trasporto, gli asini hanno mostrato aumenti significativi dei livelli circolanti di T4 (P≤0,01), fT3 (P≤0,001) e fT4 (P≤0,01); mentre i cavalli hanno mostrato aumenti significativi dei livelli circolanti di T3, fT3 e fT4 (P≤0,01). Rispetto ai valori degli asini\', i cavalli hanno mostrato valori di T4 più bassi in condizioni basali, prima e dopo il trasporto (P≤0,001); valori di fT3 più alti in condizioni basali condizione e prima (P≤0.001), e valori inferiori (P≤0.001) dopo il trasporto; valore fT4 più alto es (P≤0.001) in condizioni basali. I risultati indicano che il breve trasporto su strada di asini e cavalli induce l'attivazione della ghiandola tiroidea, con lo stesso rilascio di iodotironine fT3 e fT4, ma con diverso rilascio preferenziale di T3 nei cavalli e T4 negli asini dopo il trasporto.
Prevalenza, analisi economica e controllo chemioterapico della fasciolosi dei piccoli ruminanti nel distretto di Sargodha nel Punjab, Pakistan.Questo studio descrive l'epidemiologia, il significato economico di fasciolosi da piccoli ruminanti in animali macellati nei macelli del distretto di Sargodha, Punjab, Pakistan tra gennaio e giugno 2012. L'efficacia fasciolicida in vivo di composti disponibili in commercio è stata esaminata utilizzando un disegno a blocchi completo randomizzato. I campioni fecali sottoposti a screening microscopico hanno rivelato il 40,51% di animali positivi per fasciolosi. Le specie prevalenti includevano Fasciola hepatica (35,64%) e Fasciola gigantica (8,21%). Infezioni miste sono state osservate nel 3,33% dei soggetti. I tassi di prevalenza erano significativamente più alti nelle femmine (42,25%) che nei maschi (39,52%) e negli adulti (51,20%) rispetto agli animali più giovani (33,98%). La malattia è stata registrata più spesso negli animali emaciati (63,63%) seguiti nell'ordine dalla media (43,45%), magri (43,22%) e animali grassi (32,12%). Tra gennaio e giugno 2012, si stima che la fasciolosi nel distretto di Sargodha, nel Punjab, in Pakistan, abbia subito rispettivamente 0,036 milioni di dollari e 0,177 milioni di dollari di perdite economiche dirette (condanna del fegato) e indirette (svalutazione della carcassa). L'efficacia fasciolicida in vivo dell'ossiclozanide si è dimostrata il metodo di controllo più efficace rispetto al triclabendazolo e al levamisolo. I risultati forniscono informazioni utili sulla distribuzione di frequenza della fasciolosi e sul suo significato economico. Infine, i dati sugli studi fasciolicidi in vivo mostrano che l'ossiclozanide è il composto più efficace per il trattamento della malattia nel distretto di Sargodha, Punjab, Pakistan.
Analisi spaziale della tubercolosi bovina nello Stato del Messico, Messico.La tubercolosi bovina (bTB) è una malattia infettiva cronica che colpisce sia gli animali domestici che fauna selvatica. Gli studi di epidemiologia veterinaria valutano la bTB utilizzando i sistemi di informazione geografica (GIS), che possono caratterizzare la distribuzione spaziale e temporale delle malattie e identificare le aree geografiche e le popolazioni animali a rischio di contrarre una malattia. Il presente studio ha utilizzato la statistica di scansione della permutazione spazio-temporale per identificare la distribuzione spaziale e temporale della bTB dal 2005 al 2010 nello Stato del Messico con l'obiettivo di creare un modello di somiglianza utilizzando Mahalanobis Distance per identificare le aree adatte alla presenza di bTB. Sono stati identificati tre cluster significativi utilizzando la statistica di scansione permutazione spazio-temporale e il modello di similarità ha identificato diverse aree con adeguate caratteristiche ambientali e demografiche I risultati dimostrano che la presenza di bTB nello Stato del Messico non è distribuito casualmente.
Prevalenza, diversità fenotipica e genetica di Campylobacter nel pollame, carne fresca e prodotti a base di pollame in vendita al dettaglio in Toscana (Italia).In questo studio, il è stata valutata la prevalenza di Campylobacter spp. nella carne di pollame fresca e nei prodotti pronti per la cottura. Settantatre campioni sono stati raccolti a livello di vendita al dettaglio da supermercati e discount, ottenendo una positività del 61,6%. Su 133 isolati di Campylobacter, 86 ceppi (Campylobacter coli, 58,1% e Campylobacter jejuni, 41,9%) sono stati selezionati per la caratterizzazione sulla base dei loro profili SmaI e kpnI di elettroforesi su gel pulsato (PFGE), per escludere le repliche clonali. I Campylobacter sono risultati altamente resistenti a tetraciclina, ciprofloxacina e acido nalidixico (79,1 %, 72,1% e 65,1%, rispettivamente); il 50% di C. coli e il 13,9% di C. jejuni erano resistenti alla ciprofloxacina e all'eritromicina, i più importanti antimicrobici per la terapia della campilobatteriosi umana. Cinque C. coli erano resistenti a 5/7 di gli antimicrobici testati. HS4c era il gruppo sierotipo prevalente C. jejuni (22,3%), mentre altri 8 sierotipi sono stati identificati in basse percentuali. I profili SmaI e kpnI hanno mostrato un'ampia variabilità. L'indagine ha mostrato un'elevata contaminazione da Campylobacter di carne di pollame e prodotti a base di pollame a livello di vendita al dettaglio in Toscana, Italia. Sono stati segnalati un'ampia eterogeneità dei ceppi\' e un notevole livello di resistenza antimicrobica dei ceppi\', a conferma della necessità di un miglioramento di specifiche misure preventive lungo la catena di produzione.
Caratterizzazione molecolare e suscettibilità antimicrobica di ceppi di Pasteurella multocida isolati da ospiti affetti da varie malattie in Italia.Pasteurella multocida è un patogeno diffuso associato ai principali animali malattie di rilevanza economica. Nonostante ciò, poco si sa circa i tipi capsulari, il pattern genico di virulenza e la suscettibilità antimicrobica di isolati da ospiti affetti da diverse malattie, e non sono disponibili dati in Italia. Centottantasei isolati di P. multocida, sono stati prelevati da specie diverse in diversi stati di salute in diverse regioni italiane, e sono stati testati geni che codificano per i tipi capsulari (cap) e i principali fattori di virulenza (tbpA, toxA, hgbB e pfhA). La suscettibilità antimicrobica è stata studiata con il test di diffusione dell'agar La maggior parte degli isolati era capA+, tuttavia la distribuzione differiva a seconda della specie e della malattia di origine, con una maggiore eterogeneità negli isolati fr om conigli; capE non è mai stato trovato, mentre capB è stato rilevato una volta. Solo i ceppi capA+ e capF+ sono risultati positivi per pfhA. Al contrario, quasi tutti gli isolati capD+ erano hgbB+. Nella malattia respiratoria bovina, gli isolati pfhA+/tbpA+/capA+ predominavano, mentre gli isolati tbpA+/toxA+/capD+ predominavano negli ovini. Nel complesso, sono stati riscontrati bassi livelli di resistenza, con piena suscettibilità a ceftiofur e florfenicolo. È stata registrata una sensibilità inferiore agli antimicrobici più vecchi, poiché solo circa 1/3 degli isolati ha mostrato sensibilità alla tilosina e all'eritromicina ed è stata osservata anche resistenza alla tetraciclina (7,5%) e trimetoprim - sulfametossazolo (4,8%).
The Changing Face of Clinical Trials in Psoriatic Arthritis.Ci occuperemo del trattamento attuale e delle esigenze insoddisfatte nell'artrite psoriasica (PsA), esamineremo i controlli randomizzati esistenti studi clinici (RCT) e considerano le opzioni per nuovi progetti di sperimentazione e le sfide nella loro attuazione. Mentre le opzioni terapeutiche per la PsA sono rapidamente aumentate, continua ad esserci la necessità di studi clinici per testare nuove terapie e stabilire strategie di trattamento ottimali al fine di migliorare la assistenza per i pazienti con PsA. Inoltre, sono necessari più dati su come selezionare la migliore terapia per un dato paziente nella pratica clinica. È necessaria anche la considerazione di misure alternative di esito. Nonostante la rapida espansione del numero di opzioni terapeutiche disponibili, ci sono c'è ancora molto da imparare su come trattare il singolo paziente con PsA.
Shechita (macellazione Kosher) e legislazione europea.Shechita è la procedura di uccisione o macellazione di animali per la produzione alimentare, secondo la tradizione ebraica ed è eseguita senza stordimento preventivo. Le legislazioni statunitensi ed europee consentono con riserva la macellazione senza stordimento preventivo nel quadro della libertà di religione (USA) o delle tradizioni religiose/culturali (UE), tuttavia alcuni eventi tradizionali in Europa rappresentano sicuramente una preoccupazione per il benessere degli animali. possibile identificare problemi di benessere animale nelle regole per la shechita: corretta immobilizzazione dell'animale adeguatezza dello strumento (coltello) capacità tecnica dell'operatore Le tecniche di immobilizzazione degli animali si sono evolute nel tempo al fine di realizzare un'immobilizzazione meno stressante degli animali in corso della shechita. Se eseguita nel modo giusto, la shechita non può essere inquadrata come negligente o intenzionalmente dolorosa, angosciante o inducente alla sofferenza degli animali. Le tecniche sollevano preoccupazioni relative all'adeguatezza e all'e cacia dello stordimento sugli animali, con implicazioni sul benessere dovute all'automatismo delle successive procedure di medicazione. Il fabbisogno di Shechita in Europa è in linea con la domanda media di carne da parte della popolazione non ebraica.
Il fattore derivato dall'epitelio pigmentato (PEDF) previene l'accumulo di grasso epatico, l'infiammazione e la fibrosi nella steatoepatite alimentare dei topi.Fattore derivato dall'epitelio pigmentato ( PEDF) ha dimostrato di essere un potente inibitore dell'infiammazione attraverso la sua proprietà antiossidante. Poiché si ritiene che la risposta ossidativa svolga il ruolo fondamentale dello sviluppo e della progressione della steatoepatite non alcolica (NASH), è ipotizzabile che il PEDF possa svolgere un ruolo protettivo ruolo contro la NASH. In questo studio, abbiamo esaminato se la somministrazione di PEDF ha rallentato la progressione della NASH nei modelli murini. I topi sono stati alimentati con una dieta carente di metionina e colina (MCD) con o senza somministrazione intramuscolare di PEDF che esprime adenovirus (Ad-PEDF Gli effetti della somministrazione di PEDF sulla NASH sono stati valutati istologicamente e biochimicamente. La somministrazione di Ad-PEDF ha ridotto significativamente l'accumulo di grasso epatico così come i livelli sierici di ALT nei topi alimentati con dieta MCD. ng ha mostrato che lo stress ossidativo innescato dalla dieta MCD è stato ridotto nel fegato dei topi a cui è stato somministrato Ad-PEDF rispetto a quello dei topi a cui è stato somministrato PBS o Ad-LacZ. Anche l'attivazione delle cellule di Kupffer e della fibrosi epatica è stata inibita dalla somministrazione di Ad-PEDF. La RT-PCR quantitativa in tempo reale ha rivelato che le espressioni della dieta MCD up-regolate di TNF-α, IL-1β, IL-6, TGF-β, collagene-1 e collagene-3 mRNA, che sono state anche attenuate con Ad-PEDF somministrazione, mentre la down-regulation indotta dalla dieta MCD delle espressioni di PPAR-γ mRNA è stata ripristinata con la somministrazione di Ad-PEDF. Inoltre, l'analisi di immunoblotting ha mostrato che la sovraregolazione indotta dalla dieta MCD dei componenti della NADPH ossidasi era significativamente ridotta nei topi a cui era stato somministrato Ad-PEDF. I risultati attuali hanno dimostrato per la prima volta che il PEDF potrebbe rallentare lo sviluppo e la progressione della steatoepatite attraverso la soppressione della steatosi e della risposta infiammatoria nei topi alimentati con dieta MCD. Il nostro studio suggerisce che l'integrazione di PEDF può essere una nuova strategia terapeutica per il trattamento della NASH.
Gli effetti protettivi del peptide di superficie dell'elica B sul danno epatico acuto sperimentale indotto dal tetracloruro di carbonio.) con e senza trattamento con HBSP e attività della glutatione perossidasi sono state valutate la sopravvivenza cellulare e l'apoptosi. Inoltre, abbiamo esaminato la via PI3K/Akt/mTORC1 per chiarire il meccanismo alla base della protezione mediata da HBSP nel trattamento del danno epatico acuto. HBSP ha attivato la via PI3K/Akt/mTORC1, che è stata confermata dall'inibitore PI3K LY294002 sia in vivo che in vitro. Inoltre, l'HBSP ha aumentato la sopravvivenza dei topi con danno epatico acuto e questo effetto è stato abolito da LY294002. .
Pancreatite autoimmune.La pancreatite autoimmune (AIP) è una malattia fibroinfiammatoria cronica del pancreas che appartiene allo spettro delle malattie correlate alle immunoglobuline G-subclass4 (IgG4-RD) e si presenta tipicamente con ittero ostruttivo. La pancreatite dotto-centrica idiopatica (IDCP) è una malattia strettamente correlata ma distinta che imita l'AIP radiologicamente ma si manifesta clinicamente più comunemente come pancreatite acuta ricorrente in individui giovani con concomitante malattia infiammatoria intestinale. i livelli sono spesso elevati in AIP e normali in IDCP. Istologicamente, infiammazione acinosa linfoplasmocitaria e fibrosi storiforme sono osservati in entrambi. Inoltre, il segno istologico di IDCP è la lesione epiteliale granulocitaria: neutrofili intraluminali e intraepiteliali nei dotti di medie e piccole dimensioni con o senza infiammazione acinosa granulocitica spesso associata alla distruzione dell'architettura duttale Trattamento iniziale sia di AIP che di IDCP i s con corticosteroidi orali per una durata di 4 settimane seguite da una riduzione graduale. Le ricadute sono comuni nell'AIP e relativamente rare nell'IDCP, una malattia relativamente rara per la quale la storia naturale non è ben compresa. Per i pazienti con AIP recidivante è stato raccomandato il trattamento con immunomodulatori e, più recentemente, con rituximab. Sebbene siano stati segnalati rari casi di neoplasie pancreaticobiliari in pazienti con AIP, nel complesso il rischio nel corso della vita di sviluppare il cancro del pancreas non sembra essere elevato.
Fisiologia e fisiopatologia del reflusso gastroesofageo nei pazienti con bendaggio gastrico regolabile laparoscopico.L'effetto del bendaggio gastrico regolabile laparoscopico (LAGB) sull'acido esofageo L'esposizione e il reflusso sono poco conosciuti. La tecnica ottimale e i valori normativi per l'esposizione all'acido non sono stati stabiliti in questo gruppo. La manometria ad alta risoluzione (HRM) e il monitoraggio ambulatoriale del pH esofageo delle 24 ore sono stati eseguiti in tre gruppi: LAGB asintomatico, LAGB sintomatico, e pazienti con reflusso preoperatorio. Questa tecnica utilizzava le firme della pressione intraluminale durante l'HRM per guidare il posizionamento accurato del sensore di pH. I gruppi LAGB erano ben abbinati: età 48 vs 51 anni (p = 0.249), perdita di peso 27,3 vs 26,7 kg (p \ = 0.911). Il gruppo sintomatico aveva una tasca gastrica più grande (5,2 vs 3,3 cm, p = 0,012), con una maggiore esposizione all'acido esofageo (10,8 vs 0,9%, p < 0,001). Sono stati osservati due modelli di acidificazione: irritante e volume AC identificazione, associata ad una sostanziale acidificazione supina. LAGB sintomatica aveva alterato la motilità esofagea, con un tono basale dello sfintere esofageo inferiore più povero (8,0 vs 17,7 mmHg, p = 0,022) e ridotta contrattilità del segmento esofageo inferiore (90 vs 40%, p = 0,009). Rispetto ai pazienti con reflusso preoperatorio, i pazienti LAGB sintomatici hanno dimostrato una maggiore esposizione all'acido esofageo totale e supino (10,8 vs 7,0%, p = 0,010; 14,9 vs 5,1%, p < 0,001), meno sintomi (2 vs 6, p \ = 0,001) e indice dei sintomi inferiore (0,7 vs 0,9, p = 0,010). Il monitoraggio del pH ambulatoriale è una tecnica efficace se il sensore di pH è posizionato in modo appropriato utilizzando HRM. Il LAGB correttamente posizionato appare associato a bassa acidificazione esofagea. Al contrario, i pazienti con sintomi o dilatazione della sacca possono avere un'acidificazione esofagea marcatamente elevata, in particolare quando sono supini. Questo è un modello diverso rispetto ai pazienti preoperatori e, soprattutto, può essere sproporzionato rispetto ai sintomi.
Analisi multimodale della posizione retinica preferita e della zona di transizione in pazienti con malattia di Stargardt.Lo scopo del nostro studio era di indagare le caratteristiche morfo-funzionali della localizzazione retinica preferita (PRL) e della zona di transizione (TZ) in una serie di pazienti con malattia di Stargardt recessiva (STGD1) Cinquantadue pazienti STGD1 con almeno una mutazione ABCA4, atrofia della macula centrale (MA) e un PRL eccentrico sono stati reclutati per lo studio. Sono stati eseguiti microperimetria, autofluorescenza del fondo (FAF), tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale (SD-OCT). La posizione e la stabilità del PRL insieme al pattern FAF associato e la sensibilità visiva sono stati determinati e confrontati alla struttura retinica sottostante. La sensibilità visiva media dei PRL per i 52 occhi era di 10,76 +/- 3,70 dB. Per la maggior parte degli occhi, i PRL erano associati a bande della zona ellissoide (EZ) intatte e modelli FAF qualitativamente normali. In 17 e sì (32,7%) l'eccentrico PRL si trovava al margine del MA. In 35 occhi (67,3%) si trovava a distanze variabili dal confine della MA con una TZ tra la PRL e la MA. Il TZ è stato associato a valori di sensibilità ridotti (5,92 +/- 4,69 dB) rispetto ai PRL (p<0.05), con assenza/interruzione della banda EZ e pattern FAF anormali (iper o ipo-autofluorescenza). In STGD1 le PRL eccentriche si trovano lontano dal confine di MA e associate a bande EZ intatte e FAF normale. Il TZ è caratterizzato da anomalie strutturali e funzionali. I risultati dell'imaging multimodale della PRL e della TZ suggeriscono una possibile sequenza di alterazioni retiniche e funzionali con progressione della malattia che possono aiutare nella pianificazione di future terapie; La disfunzione dell'RPE sembra essere l'evento principale che porta alla degenerazione dei fotorecettori e quindi alla perdita dell'RPE.
Difetti del campo visivo dell'occhio controlaterale della neuropatia ottica anteriore ischemica non arteritica: sono correlati all'apnea notturna?Valutare se l'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è responsabile dei difetti del campo visivo riscontrati negli occhi compagni di pazienti con neuropatia ottica ischemica non arteritica (NAION). Studio prospettico trasversale I campi visivi degli occhi compagni di soggetti NAION con OSA sono stati confrontati con i Campi visivi dei pazienti di controllo OSA abbinati per gravità OSA. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a esame oftalmologico e generale completo compreso Humphrey 24.2 SITA-Campo visivo standard e polisonnografia. I difetti del campo visivo sono stati classificati secondo la classificazione Ischemic Optic Neuropathy Decompression Trial (IONDT). di 78 soggetti consecutivi con NAION, 34 occhi compagni non affetti sono stati confrontati con 34 occhi di controllo di soggetti abbinati per gravità OSA (indice apnea-ipopnea [AHI] 35,5 ± 11. 6 vs 35,4 ± 9,4 eventi all'ora, rispettivamente, p = 0,63). Dopo la regolazione per l'età e l'indice di massa corporea, tutti i parametri del campo visivo erano significativamente diversi tra gli occhi compagni NAION e quelli dei gruppi OSA di controllo, inclusa la deviazione media (-4,5 ± 3,7 vs -1,3 ± 1,8 dB, rispettivamente, p < 0,05 ), indice del campo visivo (91,6 ± 10 vs 97,4 ± 3,5%, rispettivamente, p = 0,002), deviazione standard del modello (3,7 ± 2,3 vs 2,5 ± 2 dB, rispettivamente, p = 0,015) e numero di soggetti con a almeno un difetto nella classificazione IONDT (20 vs 10, rispettivamente, p < 0,05). L'OSA da sola non spiega i difetti del campo visivo che si riscontrano frequentemente negli occhi degli altri pazienti NAION.