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Incidenza pelvica ottimale meno il valore della lordosi lombare dopo l'operazione per i pazienti con scoliosi degenerativa adulta.La classificazione Schwab per la scoliosi degenerativa adulta (ADS) ha concluso che la salute- la qualità della vita correlata era strettamente correlata al tipo di curva e a tre modificatori sagittali. È stato suggerito che l'incidenza pelvica meno il valore della lordosi lombare (PI-LL) dovrebbe essere corretta entro -10°~+10°. Tuttavia, studi recenti hanno anche indicato che l'ideale risultati clinici potrebbero essere raggiunti anche in pazienti senza il PI-LL ideale sopra menzionato. Questo studio ha valutato la relazione tra i risultati clinici e il PI-LL di pazienti cinesi con ADS che hanno ricevuto fissazione interna posteriore lunga e fusione. centro studio comparativo retrospettivo su pazienti trattati con fissazione interna posteriore lunga e fusione nel nostro ospedale tra il 2010 e il 2014. I criteri di inclusione erano età >45 anni al momento dell'intervento chirurgico, angolo di Cobb della lombalgia curve r ≥10°, fissazione interna posteriore lunga e fusione ≥3 segmenti di movimento, follow-up ≥2 anni, dati radiografici preoperatori e postoperatori completi e risultati della valutazione funzionale. I criteri di esclusione erano l'anamnesi di precedenti interventi chirurgici alla colonna lombare, altri tipi di scoliosi, l'anamnesi di gravi traumi spinali, tumori spinali, spondilite anchilosante e tubercolosi spinale. Settantaquattro pazienti sono stati arruolati in questo studio. I parametri operativi includevano la perdita di sangue intraoperatoria, la durata dell'intervento chirurgico, la durata della degenza ospedaliera, il numero di livelli di fusione e la decompressione. Le misurazioni radiologiche includevano l'angolo di Cobb delle curve e PI-LL. I risultati clinici sono stati valutati dal punteggio della Japanese Orthopaedic Association, dall'Oswestry Disability Index (ODI), dalla scala analogica visiva e dal Lumbar Stiffness Disability Index (LSDI). Inoltre, sono state raccolte anche le complicanze dell'intervento chirurgico. Per le variabili sono state calcolate l'analisi della varianza a una via, il test t di Student, il test di Kruskal-Wallis, il test del chi quadrato di Pearson e la stima della curva. Tutti i pazienti sono stati divisi in Gruppo 1 (strumentazione lunga e fusione a L5) e Gruppo 2 (strumentazione lunga e fusione a S1). I parametri operativi, le misurazioni radiologiche, i risultati clinici e le complicanze dell'intervento sono stati confrontati tra due gruppi per confermare se il livello di fusione distale potesse influenzare l'effetto terapeutico. Quindi i pazienti sono stati divisi in PI-LL<10° (Gruppo A), 10°≤PI-LL≤20° (Gruppo B), PI-LL>20° (Gruppo C). I parametri operativi, le misurazioni radiologiche, i risultati clinici e le complicanze della chirurgia sono stati confrontati tra ciascuno dei due gruppi. La stima della curva è stata eseguita per valutare la relazione tra PI-LL postoperatorio e risultati clinici. =0.691, p<.001). C'era una differenza significativa nella cifosi giunzionale prossimale (PJK) tra i gruppi (p=.038). Nessuna differenza significativa è stata trovata in altri parametri. Il valore PI-LL ottimale può essere raggiunto tra 10° e 20° in pazienti cinesi con ADS dopo lunga strumentazione posteriore e chirurgia di fusione con ottimi risultati clinici e una minore occorrenza di PJK.
Microbial glycoproteomics.Le tecnologie "-omics" basate sulla spettrometria di massa sono strumenti importanti per la mappatura globale e dettagliata delle modifiche post-traduzionali. la glicosilazione è un'abbondante e importante modificazione post-traduzionale diffusa in tutti i domini della vita. La caratterizzazione delle glicoproteine, compresa l'identificazione della struttura e dei componenti dei glicani, dei loro siti di attacco e dei trasportatori proteici, rimane impegnativa. Tuttavia, i recenti progressi nella glicoproteomica, un ramo che studia e classifica le glicosilazioni proteiche, ha notevolmente ampliato lo spazio di glicosilazione proteica noto e la ricerca in questo settore sta rapidamente accelerando. Qui, esaminiamo i recenti sviluppi nelle tecnologie glicoproteomiche con particolare attenzione alla glicosilazione delle proteine microbiche.
Perturbazioni a livello di sistema del metabolismo cellulare utilizzando CRISPR/Cas9.CRISPR/Cas9 (ripetizioni palindromiche a cluster regolarmente interspaziate e la proteina associata Cas9) tecniche hanno ha reso gli studi di ingegneria del genoma e di riprogrammazione trascrizionale più avanzati ed economici. Per scopi di ingegneria metabolica, gli strumenti basati su CRISPR sono stati applicati a modifiche di percorsi singoli e multiplex e regolamenti trascrizionali. L'efficacia di questi strumenti consente ai ricercatori di implementare perturbazioni a livello di genoma , testare strategie di modifica del genoma guidate da modelli ed eseguire perturbazioni di riprogrammazione trascrizionale in un modo più avanzato di quanto fosse possibile in precedenza. In questa mini-recensione mettiamo in evidenza studi recenti che adottano CRISPR/Cas9 per perturbazioni a livello di sistema e ingegneria metabolica guidata da modelli.
Relazione dei rami del plesso lombare con il rachide lombare: studio anatomico con applicazione ad approcci laterali.Lesioni del plesso lombare durante approcci laterali al colonna vertebrale non sono rari e possono causare deficit permanenti. Tuttavia, la letteratura contiene pochi studi che forniscono punti di riferimento per evitare i rami del plesso lombare. Il presente studio anatomico è stato eseguito per chiarire il corso di questi nervi in relazione agli approcci laterali al colonna lombare. Questo è uno studio anatomico quantitativo su cadavere. Il plesso lombare e i suoi rami sono stati sezionati su 12 lati cadaverici. Fili metallici sono stati posati sui nervi lungo i loro percorsi sulla parete addominale posteriore. La fluoroscopia è stata eseguita nelle posizioni anteroposteriore e laterale. Sono state osservate le relazioni tra i punti di repere ossei regionali e i rami del plesso lombare. Se visti lateralmente, la maggiore concentrazione di nervi si è verificata da l'aspetto posteroinferiore di L4, inferiore lungo il terzo posteriore del corpo di L5, quindi a livello del promontorio sacrale. Sulla base del nostro studio, gli approcci ai due terzi anteriori della vertebra L4 e al terzo anteriore di L5 risulteranno nella minor possibilità di lesione del nervo del plesso lombare. Inoltre, la dissezione muscolare laterale attraverso lo psoas major dovrebbe essere in una direzione da superiore a inferiore per ridurre al minimo le lesioni nervose. Lateralmente, il corridoio più ampio tra i rami della parete addominale era tra i nervi sottocostale e ileoipogastrico. I risultati del nostro studio su cadavere forniscono ai chirurghi che si avvicinano alla colonna lombare laterale dati che potrebbero ridurre le lesioni ai rami del plesso lombare, riducendo così la morbilità del paziente.
Kazachstania gamospora e Wickerhamomyces subpelliculosus: due lieviti alternativi per panificazione nella moderna panetteria.sono gli attributi più importanti richiesti per far lievitare l'impasto. Nuovo i tentativi di ricerca evidenziano che questi attributi non sono esclusivi di S. cerevisiae, ma si trovano anche in diverse specie di lieviti non convenzionali. Un piccolo numero di queste specie di lievito con proprietà simili è stato descritto, ma rimane poco studiato. Presentano un vasto potenziale non sfruttato per l'uso come agenti lievitanti e produttori di aromi a causa della loro diversità genetica e filogenetica Abbiamo valutato il potenziale di diversi lieviti non convenzionali come agenti lievitanti e produttori di aromi in condizioni simili a impasti in presenza di alte concentrazioni di zucchero e ambienti stressanti che mimano condizioni che si trova nell'impasto di farina. Abbiamo testato le capacità di lievitazione del pane e la formazione di aromi in una piattaforma di micropane e in un forno. h Kazachstania gamospora e Wickerhamomyces subpelliculosus hanno ottenuto risultati complessivi migliori rispetto al lievito di controllo del panettiere. Inoltre, entrambi hanno mostrato una maggiore tolleranza allo stress e profili aromatici più ampi rispetto al lievito del panettiere di controllo. Questi attributi sono importanti nel pane e in altri prodotti farinacei, rendendo K. gamospora e W. subpelliculosus altamente applicabili come lieviti alternativi per la panificazione.
Le nanocapsule di idrogel contenenti olio di melograno caricate con silibinina mostrano effetti antinfiammatori sui danni alla pelle indotti dalle radiazioni UVB nei topi.Il presente studio mostra il sviluppo di una formulazione topica (idrogel) contenente sospensione di nanocapsule a base di olio di melograno caricato con silibinina e sua valutazione come alternativa per il trattamento dei danni cutanei indotti dalle radiazioni UVB. Per questo, è stato impiegato un modello animale di lesioni cutanee indotte da radiazioni UVB. La gomma di gellano è stata utilizzata come agente gelificante mediante la sua aggiunta diretta alla sospensione di nanocapsule. Gli idrogel hanno mostrato valori di pH adeguati (5,6-5,9) e un contenuto di silibinina vicino al valore teorico (1mg/g). Attraverso celle di diffusione di Franz verticali è stato dimostrato che le nanocapsule diminuivano la ritenzione di silibinina nella formulazione semisolida. Tutte le formulazioni erano efficaci nel ridurre l'edema dell'orecchio dei topi e l'infiltrazione leucocitaria indotta dalla radiazione UVB 24 ore dopo il trattamento menti. Dopo 48h, solo gli idrogel contenenti nanocapsule o silibinina associata all'olio di melograno hanno dimostrato un effetto antiedematogeno, così come il controllo positivo (idrogel contenente sulfadiazina d'argento 1%). Dopo 72 ore, l'idrogel contenente nanocapsule a base di olio di melograno scaricate presentava ancora una piccola attività. In conclusione, i risultati di questa indagine hanno dimostrato la fattibilità di preparare una formulazione semisolida che presenti prestazioni paragonabili alla tradizionale opzione terapeutica per ustioni cutanee (sulfadiazina d'argento) e con attività antinfiammatoria in vivo prolungata rispetto ai composti non nanoincapsulati.
Interazione della micotossina zearalenone con l'albumina sierica umana.Lo zearalenone (ZEN) è una micotossina prodotta principalmente dalle specie Fusarium. La contaminazione fungina di cereali e piante può portare alla formazione di ZEN, portando alla sua presenza in diversi alimenti, mangimi e bevande. Poiché lo ZEN è un interferente endocrino, provoca disturbi riproduttivi negli animali da allevamento e sindromi iperestrogeniche negli esseri umani. Nonostante le proprietà tossicocinetiche dello ZEN siano state studiate in più specie, non abbiamo informazioni sull'interazione di ZEN con l'albumina sierica. Poiché l'albumina svolge comunemente un ruolo importante nella tossicocinetica di diverse tossine, l'interazione di ZEN con l'albumina ha un'elevata importanza biologica. Pertanto l'interazione di ZEN con l'albumina sierica umana ( HSA) è stato studiato utilizzando metodi spettroscopici, ultrafiltrazione e studi di modellistica molecolare. Gli studi spettroscopici di fluorescenza dimostrano che ZEN forma complesso con HSA. Bindi La costante ng (K) del complesso ZEN-HSA è stata quantificata con la tecnica dell'estinzione della fluorescenza. La costante di legame determinata (logK=5.1) riflette la forte interazione di ZEN con l'albumina suggerendo la potenziale importanza biologica della formazione del complesso ZEN-HSA. Sulla base dei risultati delle indagini con i marcatori del sito e degli studi di aggancio, ZEN occupa un sito di legame non convenzionale su HSA. Considerando le osservazioni sopra elencate, dovremmo tenere a mente questa interazione se vogliamo comprendere con precisione il comportamento tossicocinetico di ZEN.
Soppressione del segnale del solvente per MAS-DNP ad alta risoluzione.La polarizzazione nucleare dinamica (DNP) è diventata un potente strumento per aumentare sostanzialmente la sensibilità delle alte -field magic angle spinning (MAS) esperimenti NMR allo stato solido. L'aggiunta di agenti iperpolarizzanti disciolti di solito provoca la presenza di segnali di solvente che possono sovrapporsi e oscurare quelli di interesse dall'analita. Qui, vengono proposti due metodi per sopprimere il solvente DNP segnali: un esperimento Forced Echo Dephasing (FEDex) e TRANSFER of Populations in DOuble Resonance Echo Dephasing (TRAPDORED) NMR Questi metodi reintroducono un'interazione eteronucleare dipolare specifica del solvente, forzando così una sfasatura degli spin del solvente riaccoppiati e lasciando l'NMR acquisito spettri privi di risonanza associata si sovrappongono con l'analita. La potenza di questi metodi è dimostrata su tipi di campioni comuni agli esperimenti MAS-DNP, vale a dire una soluzione congelata (di l-prolina) e ap solido in polvere (progesterone), entrambi contenenti glicerolo deuterato come solvente DNP. I metodi proposti sono efficienti, semplici da implementare, compatibili con altri esperimenti NMR e modifica spettrale del passato estensibile solo per i solventi DNP. I guadagni di sensibilità di MAS-DNP in combinazione con FEdex o TRAPDORED consentono quindi un'analisi del campione rapida e ininterrotta.
Connettività strutturale anormale tra i gangli della base, il talamo e la corteccia frontale in pazienti con disturbi della coscienza.La perdita di coscienza nei pazienti con gravi lesioni cerebrali è associata a ridotta connettività funzionale della rete in modalità predefinita (DMN), della rete fronto-parietale e della rete talamo-corticale Tuttavia, non è ancora chiaro se la connettività della sostanza bianca cerebrale tra le reti sopra menzionate sia modificata nei pazienti con disturbi della coscienza (DOC). In questo studio, abbiamo raccolto dati di imaging del tensore di diffusione (DTI) da 13 pazienti e 17 controlli sani, costruito reti strutturali di sostanza bianca (WM) dell'intero cervello con trattografia probabilistica. Successivamente, abbiamo stimato e confrontato le proprietà topologiche e ha rivelato un'organizzazione strutturale alterata nei pazienti. Abbiamo trovato un disturbo nel normale equilibrio tra segregazione e integrazione nelle reti strutturali del cervello e rilevato significativi centralità nodali notevolmente diminuite principalmente nei gangli della base e nel talamo nei pazienti. Un'analisi statistica basata sulla rete ha rilevato una sottorete con connessioni strutturali uniformemente significativamente ridotte tra i gangli della base, il talamo e la corteccia frontale nei pazienti. Ulteriori analisi hanno indicato che lungo i tratti di fibre della WM che collegano i gangli della base, il talamo e la corteccia frontale, l'anisotropia frazionale era diminuita e la diffusività radiale era aumentata nei pazienti rispetto ai controlli. Infine, utilizzando il metodo delle caratteristiche operative del ricevitore, abbiamo scoperto che le connessioni strutturali all'interno del componente derivato da NBS che mostravano differenze tra i gruppi dimostravano un'elevata sensibilità e specificità (>90%). I nostri risultati hanno suggerito che i principali deficit di coscienza nei pazienti con DOC possono essere correlati alle connessioni alterate della WM tra i gangli della base, il talamo e la corteccia frontale.
Modulazione subliminale dell'esperienza di azione volontaria: un'indagine neuropsicologica.Le azioni volontarie umane sono spesso associate a un'esperienza soggettiva distintiva chiamata \'senso di agency\' Questa esperienza potrebbe essere un'inferenza ricostruttiva innescata dal monitoraggio delle proprie azioni e dei loro risultati, o una lettura dei processi cerebrali relativi alla preparazione dell'azione, o un ibrido di questi. I partecipanti hanno premuto un tasto alla volta con l'indice destro di loro scelta, mentre guardavano un orologio rotante. Occasionalmente ricevevano una leggera scossa sullo stesso dito. Venivano istruiti a premere il tasto il più rapidamente possibile se sentivano uno shock. In alcune prove, venivano anche erogati treni di shock subliminali , per indagare se tali segnali subliminali potessero influenzare l'inizio di azioni volontarie o l'esperienza soggettiva di tali azioni. I partecipanti\' premuti sui tasti erano sempre seguiti da un tono 250 ms dopo. A Alla fine di ogni prova riportavano il tempo della pressione del tasto utilizzando il display dell'orologio rotante. Gli spostamenti nel tempo percepito dell'azione verso il tono successivo, rispetto a una condizione di base contenente solo la pressione di un tasto ma nessun tono, sono stati presi come misure implicite del senso di agentività. Il treno d'urto subliminale ha potenziato questo effetto di "azione vincolante" in partecipanti sani, rispetto a prove senza tali shock. Questa differenza non può essere attribuita all'inferenza retrospettiva, poiché gli eventi percettivi erano identici in entrambi i tipi di prove. Inoltre, abbiamo testato lo stesso paradigma in un paziente con sindrome della mano anarchica (AHS). Gli shock subliminali hanno di nuovo rafforzato la nostra misura del senso di azione nella mano non affetta, ma hanno avuto un effetto inverso sulla mano \'anarchica\'. Questi risultati suggeriscono un'interazione tra segnali volitivi interni e segnali esterni forniti dall'ambiente esterno. I danni ai percorsi neurali che mediano le interazioni tra gli stati interni e il mondo esterno possono spiegare alcuni dei segni clinici dell'AHS.
Risultati migliorati a lungo termine dei pazienti con malattia infiammatoria intestinale che ricevono in modo proattivo rispetto al monitoraggio reattivo delle concentrazioni sieriche di Infliximab.Monitoraggio delle concentrazioni sieriche di necrosi tumorale antagonisti dei fattori nei pazienti che ricevono questi farmaci come trattamento per la malattia infiammatoria intestinale (IBD), chiamato anche monitoraggio terapeutico del farmaco, viene eseguito dopo la perdita di risposta del paziente (monitoraggio del farmaco reattivo) o nei pazienti in remissione clinica in cui il farmaco è titolato a un concentrazione target (monitoraggio proattivo del farmaco). Abbiamo confrontato gli esiti a lungo termine dei pazienti con IBD sottoposti a monitoraggio proattivo e reattivo delle concentrazioni sieriche di infliximab. Abbiamo eseguito uno studio multicentrico retrospettivo su 264 pazienti consecutivi con IBD (167 con malattia di Crohn) in terapia di mantenimento con infliximab. I soggetti hanno ricevuto un monitoraggio proattivo (n = 130) o reattivo (n = 134) del farmaco, in base alla misurazione rementi della prima concentrazione di infliximab e anticorpi contro infliximab, da settembre 2006 a gennaio 2015; sono stati seguiti fino a dicembre 2015 (tempo mediano di 2,4 anni). Abbiamo analizzato il tempo al fallimento del trattamento, al primo intervento chirurgico o ospedaliero correlato all'IBD, alla grave reazione all'infusione e alla rilevazione di anticorpi contro infliximab. Il fallimento del trattamento è stato definito come interruzione del farmaco per perdita di risposta o evento avverso grave, o necessità di intervento chirurgico. L'analisi di regressione multipla di Cox ha associato in modo indipendente il monitoraggio proattivo dei farmaci, rispetto al monitoraggio reattivo, con un rischio ridotto di fallimento del trattamento (rapporto di rischio [HR], 0,16; intervallo di confidenza al 95% [CI], 0,09-0,27; P < .001), IBD -chirurgia correlata (HR, 0,30; 95% CI, 0,11-0,80; P = .017), ospedalizzazione correlata a IBD (HR, 0,16; 95% CI, 0,07-0,33; P < .001), anticorpi contro infliximab (HR, 0,25; IC 95%, 0,07-0,84; P = .025) e grave reazione all'infusione (HR, 0,17; IC 95%, 0,04-0,78; P = .023). In un'analisi retrospettiva di pazienti con IBD sottoposti a monitoraggio proattivo vs reattivo della concentrazione sierica di infliximab, il monitoraggio proattivo è stato associato a migliori esiti clinici, tra cui una maggiore durata del farmaco, una minore necessità di interventi chirurgici o ospedalizzazione correlati all'IBD e un minor rischio di anticorpi contro infliximab o gravi reazioni all'infusione.
Associazione tra concentrazioni minime di ustekinumab e risultati clinici, biomarcatori ed endoscopici in pazienti con malattia di Crohn.Ustekinumab, un inibitore della subunità p40 delle interleuchine 12 e 23, è un trattamento efficace per i pazienti con malattia di Crohn (MC). Le concentrazioni minime di antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF) e la presenza di anticorpi anti-farmaco sono associate a importanti risultati clinici ed endoscopici. Abbiamo studiato le associazioni tra le concentrazioni minime di ustekinumab e gli esiti clinici, biomarcatori ed endoscopici di pazienti del mondo reale con CD. Abbiamo reclutato 62 pazienti con CD che erano refrattari o intolleranti agli antagonisti del TNF, trattati con ustekinumab da aprile 2014 a settembre 2015. I pazienti hanno ricevuto 90 mg di ustekinumab per via sottocutanea alle settimane 0, 1 e 2 durante l'induzione e 90 mg ogni 4 o 8 settimane durante il mantenimento Risultati clinici, biomarcatori ed endoscopici, attraverso la conce le frazioni di ustekinumab e gli anticorpi anti-farmaco sono state valutate sia alla settimana 10 della terapia post-induzione che alla settimana 26 o più tardi durante la terapia di mantenimento in una prospettica coorte longitudinale di pazienti o alla settimana 26 o più tardi durante la terapia di mantenimento in una coorte trasversale di pazienti. L'analisi è stata eseguita sui dati combinati di entrambe le coorti di mantenimento, che hanno avuto esiti simili alla settimana 26 o successiva. Un'analisi primaria ha determinato se le concentrazioni minime del farmaco ustekinumab erano associate a risposta clinica (riduzione del punteggio dell'indice Harvey Bradshaw di 3 o superiore), remissione clinica (punteggio dell'indice Harvey Bradshaw <5), remissione clinica senza steroidi, biomarcatore (livello sierico di C -riduzione della proteina reattiva [CRP] o del livello di calprotectina fecale), normalizzazione dei biomarcatori (livello sierico di CRP inferiore a 5 mg/L o livello di calprotectina fecale inferiore a 200 μg/g), risposta endoscopica (punteggio endoscopico semplice per CD ridotto del 50% o più), o remissione endoscopica (punteggio endoscopico semplice per CD di 2 o meno). Alla settimana 26 o oltre, l'80,7% dei pazienti ha avuto una risposta clinica, il 66,1% era in remissione clinica, il 50,0% era in remissione clinica senza steroidi, il 58,9% ha avuto una risposta endoscopica e il 19,6% era in remissione endoscopica. La concentrazione media di valle di ustekinumab a questo punto era più alta nei pazienti con una risposta endoscopica (4,7 μg/mL) che senza (3,8 ug/mL; P = 0,03). Una soglia ottimale di concentrazione minima di ustekinumab alla settimana 26 o successiva è risultata essere di 4,5 μg/mL (area sotto la curva, 0,67). Una percentuale maggiore di pazienti con concentrazioni minime di ustekinumab superiori a 4,5 μg/mL alla settimana 26 o successiva ha avuto una risposta endoscopica (75,9%) rispetto ai pazienti con concentrazioni minime inferiori a questo livello (40,7%; P = 0,008). I pazienti con concentrazioni minime di ustekinumab superiori a 4,5 μg/mL alla settimana 26 o successive avevano anche un livello medio di PCR più basso (12,6 mg/L) rispetto ai pazienti con concentrazioni minime inferiori a questo livello (livello medio di PCR 23,9 mg/L; P = .04). Non abbiamo rilevato anticorpi contro ustekinumab in nessun paziente. La terapia con ustekinumab è risultata efficace nei pazienti con MC che non avevano risposto o erano intolleranti al trattamento con un antagonista del TNF. Le concentrazioni minime di mantenimento di ustekinumab superiori a 4,5 μg/mL a 26 settimane o più tardi sono state associate alla riduzione dei biomarcatori e alla risposta endoscopica.
La somministrazione in bolo di fentanyl e midazolam per la colonscopia aumenta l'efficienza e la sicurezza dell'unità di endoscopia rispetto alla sedazione titolata.Le linee guida raccomandano una lenta titolazione dei sedativi per una sedazione moderata. La sedazione bolo, in cui viene somministrata in anticipo una dose maggiore di farmaco basata sul peso, ha dimostrato di essere vantaggiosa in un singolo studio. Abbiamo valutato gli effetti della sedazione bolo sulla sicurezza procedurale, sull'efficienza e sull'esperienza del paziente. Abbiamo eseguito un'analisi retrospettiva di colonscopie eseguite presso il Duke Medical Center tra aprile 2010 e aprile 2011. Le colonscopie prima di ottobre 2010 sono state eseguite con la titolazione del sedativo da parte dell'infermiere (n = 966), mentre le colonscopie eseguite dopo l'ottobre 2010 sono state eseguite con la somministrazione di un sedativo in bolo da parte del medico ( n = 699). Abbiamo confrontato la sedazione e i tempi di recupero, le dosi dei farmaci e gli eventi avversi tra i gruppi. Abbiamo anche confrontato la soddisfazione del paziente in un sottoinsieme di pazienti di ciascun gruppo. I dati sono stati confrontati utilizzando il test chi-quadrato per le variabili categoriali e il test della somma dei ranghi di Wilcoxon per le variabili categoriali continue e ordinali. I pazienti nel gruppo bolo hanno avuto un tempo di sedazione più breve (6,0 min) rispetto ai pazienti nel gruppo di titolazione (13,0 min; P < .01) e un tempo di colonscopia leggermente più lungo (25,0 min vs 24,0 min nel gruppo di titolazione; P < .01). Il tempo di recupero non differiva significativamente tra i gruppi (53,0 min nel gruppo bolo vs 52,1 min nel gruppo titolazione; P = .07). I pazienti nel gruppo bolo hanno ricevuto dosi più basse aggiustate per il peso di fentanil (1,71 μg/kg vs 1,89 μg/kg nel gruppo di titolazione) e midazolam (0,065 mg/kg vs 0,075 mg/kg nel gruppo di titolazione). Una percentuale minore di pazienti nel gruppo sedativo bolo ha sviluppato ipotensione (12,7% vs 17,9% nel gruppo di titolazione; P < .01). Questi risultati sono rimasti anche dopo aggiustamento per età del paziente, razza, sesso, abitudine al fumo, consumo di alcol, indice di massa corporea e classificazione dell'American Society of Anesthesiologists\'. In uno studio retrospettivo su pazienti sottoposti a colonscopia, abbiamo scoperto che, rispetto alla somministrazione titolata di sedativo, il dosaggio in bolo migliora l'efficienza e la sicurezza dell'unità endoscopica e diminuisce la quantità di sedativo necessaria. Questo vantaggio non va a scapito dell'esperienza del paziente.
Le proantocianidine oligomeriche rilasciate dalla dentina inducono una risposta rigenerativa delle cellule della polpa dentale.Le proantocianidine (PAC) sono composti multifunzionali di origine vegetale che possiedono un'elevata interattività con componenti della matrice (ECM). L'affinità documentata dei PAC per il collagene di tipo I è direttamente correlata con le loro caratteristiche strutturali e il grado di polimerizzazione. In questa indagine, è stata utilizzata la cromatografia a partizione centrifuga (CPC) per esaurire in sequenza i PAC monomerici e polimerici meno attivi da un estratto grezzo di corteccia di Pinus massoniana per creare miscele raffinate arricchite in PAC oligomerici La capacità di questi PAC oligomerici di modificare le proprietà meccaniche della matrice di collagene dentinale e la loro biocompatibilità con le cellule della polpa dentale (DPC) è stata valutata in un ambiente biomimetico innovativo. miscele raffinate hanno mostrato un'elevata interattività con il collagene dentinale, come dimostrato da un aumento significativo (>5 volte ) nel modulo di elasticità della matrice dentinale. In un modello semplificato del complesso dentina-DPC, i DPC incorporati nella loro ECM nativa in presenza di dentina trattata con PAC hanno mostrato una maggiore proliferazione. Le analisi quantitative dell'espressione genica hanno indicato che l'esposizione alla dentina trattata con PAC ha aumentato l'espressione dei principali regolatori della biomineralizzazione e della differenziazione odontogena, tra cui RUNX2, BMP2, OCN e DSPP. L'analisi LC-MS/MS ha rivelato che PAC lunghi da due a quattro unità (dimeri, trimeri e tetrameri) venivano rilasciati dalla dentina nei media, influenzando il comportamento delle cellule. Nel complesso, i risultati hanno suggerito che dimeri, trimeri e tetrameri PAC non sono solo biocompatibili, ma migliorano la differenziazione delle DPC verso un fenotipo che favorisce la biomineralizzazione. Le miscele raffinate arricchite di PAC possono influenzare il campo dei biomateriali e della rigenerazione fungendo da agenti rinnovabili e non citotossici che possono aumentare le proprietà meccaniche dei biomateriali. L'estratto di corteccia di pino è una fonte rinnovabile di proantocianidine (PAC) strutturalmente diverse, composti multifunzionali la cui interazione con il collagene può essere adattata a scopi specifici mediante l'arricchimento di PAC selezionati dalla miscela complessa. I PAC oligomerici sono stati arricchiti dall'estratto e sono stati mostrati qui per sostenere la modificazione tissutale desiderata e sono stati quindi valutati per la risposta cellulare in un modello dell'interfaccia dentina-polpa. Questo modello è stato sviluppato per simulare la lisciviazione di composti potenzialmente reattivi nel tessuto pulpare. Le cellule della polpa dentale esposte alla dentina trattata con PAC hanno mostrato una maggiore proliferazione ed espressione dei geni necessari per la deposizione di matrice extracellulare e la biomineralizzazione, processi cruciali per la formazione di nuova dentina. Pertanto, i PAC interattivi al collagene possono anche migliorare la rigenerazione dei tessuti e avere un ampio impatto sull'ingegneria dei tessuti.
Vasculogenesi distribuita da microsfere modulari di agarosio-idrossiapatite-fibrinogeno.L'ischemia critica degli arti compromette la circolazione alle estremità, causando dolore, interruzione della guarigione delle ferite e potenziale necrosi tissutale. L'angiogenesi terapeutica cerca di riparare direttamente il microcircolo danneggiato per ripristinare il flusso sanguigno. In questo studio, abbiamo sviluppato costrutti modulari su microscala progettati per possedere qualità di manipolazione robuste, consentire la pre-coltura in vitro e promuovere la formazione di microvascolatura. matrice consisteva in una base di agarosio (AG) per prevenire l'aggregazione, combinata con componenti adesive cellulari di fibrinogeno (FGN) e/o idrossiapatite (HA). Le microsfere che incapsulano una co-coltura di cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) e fibroblasti erano preparati e caratterizzati. Le microsfere avevano generalmente un diametro di 80-100 µm e la dimensione aumentava con l'aggiunta di FGN e HA. L'aggiunta di HA aumentava la resa delle microsfere, così come l come omogeneità di distribuzione di FGN all'interno della matrice. La vitalità cellulare era elevata in tutti i tipi di microsfere. Quando le microsfere seminate nelle cellule sono state incorporate negli idrogel di fibrina, sono state osservate la germinazione di HUVEC e l'inoculazione tra le microsfere vicine per sette giorni. La precoltura delle microsfere per altri sette giorni prima dell'inclusione nella fibrina ha determinato una lunghezza della rete HUVEC significativamente maggiore nelle microsfere AG+HA+FGN, rispetto alle microsfere AG, AG+HA o AG+FGN. È importante sottolineare che le microsfere composite hanno portato a una formazione della rete endoteliale più uniforme e diffusa, rispetto alle microsfere di controllo costituite da fibrina pura. Questi risultati dimostrano che le microsfere AG+HA+FGN supportano la germinazione di HUVEC sia all'interno che tra le microsfere adiacenti e possono promuovere la vascolarizzazione distribuita di una matrice esterna. Tali microtessuti modulari possono avere utilità nel trattamento del tessuto ischemico ristabilendo rapidamente una rete microvascolare. L'ischemia critica degli arti (CLI) è una malattia cronica che può portare a necrosi tissutale, amputazione e morte. Sono allo studio terapie cellulari per ripristinare il flusso sanguigno e prevenire le complicanze della CLI. In questo studio, abbiamo sviluppato microsfere di agarosio-idrossiapatite-fibrinogeno piccole e non aggreganti che contenevano cellule endoteliali e fibroblasti. Le microsfere erano facili da maneggiare e coltivare e germogli endoteliali si sono formati all'interno e tra le microsfere. I nostri dati dimostrano che la composizione della matrice di microsfere ha alterato il grado di germinazione endoteliale e che l'aggiunta di idrossiapatite e fibrinogeno ha determinato una germinazione più distribuita rispetto alle microsfere di fibrina pura. Il formato delle microsfere e il controllo della formulazione della matrice possono quindi essere utili nello sviluppo di strategie di rivascolarizzazione per il trattamento della malattia ischemica.
Transizioni strutturali nel DNA torsionalmente vincolato e loro dipendenza dall'elettrostatica in soluzione.Studi sperimentali su singole molecole di DNA hanno riportato una ricca varietà di transizioni strutturali, compresa la coesistenza di tre fasi, in una molecola torsionalmente vincolata. Una conoscenza completa di queste transizioni strutturali è utile per svelare il comportamento in vivo e in vitro del DNA. Il nostro obiettivo è comprendere le transizioni strutturali in una molecola di DNA torsionalmente vincolata quando è tirato usando pinzette ottiche o magnetiche. Usiamo concetti fondamentali della teoria della transizione elica-avvolgimento di Zimm-Bragg e li uniamo con idee dalla teoria delle aste elastiche fluttuanti per modellare la meccanica del DNA. Teniamo anche conto delle interazioni elettrostatiche tra gli ioni e la spina dorsale di fosfato caricata negativamente del DNA. Usando il nostro modello, calcoliamo la forza e la coppia corrispondenti al transito di stiramento eccessivo ione caratterizzato da un salto del 70% nella lunghezza del contorno della molecola ed esaminare l'effetto della concentrazione di sale su questa transizione. Deduciamo anche le condizioni in cui è possibile la coesistenza di B-, S- e P-DNA. Esaminiamo come il parametro di cooperatività per ogni transizione influenza la curva forza-estensione o la curva coppia-rotazione. Cerchiamo di razionalizzare la dipendenza non monotona del lavoro esterno svolto dalla concentrazione di ioni collegandola alla dipendenza elettrostatica dell'energia interfacciale tra due fasi del DNA. I nostri risultati teorici sono in accordo con molteplici esperimenti documentati in letteratura e generano previsioni falsificabili che possono essere testate in nuovi esperimenti. L'obiettivo generale di questo articolo è esplorare le implicazioni della variazione nella concentrazione di ioni sulle transizioni strutturali guidate da forze esterne in una molecola di DNA vincolata alla torsione. Una comprensione completa del comportamento di fase del DNA torsionalmente vincolato è utile perché il DNA nelle cellule è strettamente impacchettato e viene azionato da macchine molecolari in diversi ambienti ionici. Esaminiamo la meccanica della transizione overstretching, caratterizzata da un salto del 70% nella lunghezza del contorno, in cui una miscela di B- e S-DNA si converte in una miscela di S- e P-DNA attraverso un punto triplo nel diagramma di fase. I nostri risultati sono corroborati da dati sperimentali in ogni fase e facciamo previsioni verificabili sperimentalmente.
Progettazione razionale di peptidi carichi che si autoassemblano in robuste nanofibre come scaffold immunofunzionali.Attivazione e proliferazione delle cellule T in vivo. Il nostro ci si aspetta che i peptidi di assemblaggio forniscano una piattaforma versatile per costruire diversi biomateriali. Questo lavoro è un tentativo di progettazione razionale di materiali a livello molecolare per proprietà mirate e un'esplorazione nell'autoassemblaggio molecolare. Gli attuali peptidi autoassemblanti ampiamente studiati non hanno stabile strutture di nanofibre e formare idrogel deboli in condizioni fisiologiche. Per affrontare questo problema, sviluppiamo peptidi autoassemblanti carichi con un nuovo modello di sequenza per una forte capacità di formare fibre in condizioni fisiologiche. I nostri peptidi di progettazione possono subire l'autoassemblaggio innescato dal sale in nanofibre che sono ultrastabili a pH estremo (0-14) e soluzioni diluite, e in idrogel con forte resistenza meccanica Dopo la coniugazione con un carico bioattivo modello, i nostri peptidi autoassemblati mostrano un grande potenziale come bioscaffold per molteplici applicazioni.
Correlati clinici dell'episodio depressivo bipolare acuto con la psicosi.Gli episodi depressivi bipolari psicotici rimangono notevolmente poco studiati nonostante siano comuni e abbiano un impatto significativo sul disturbo bipolare. Lo scopo di questo studio è identificare le caratteristiche dei pazienti depressi bipolari con psicosi attuale rispetto a quelli senza psicosi. Abbiamo utilizzato i dati di base di uno studio comparativo sull'efficacia di litio e quetiapina per il disturbo bipolare (lo studio Bipolar CHOICE) per confrontare dati demografici, clinici e variabili di funzionamento tra quelli con e senza sintomi psicotici. Dei 482 partecipanti, 303 (62,9%) erano eleggibili per il presente studio soddisfacendo i criteri del DSM-IV per un episodio depressivo bipolare acuto. Le analisi univariate sono state condotte prima e poi incluse in un modello di controllo per gravità dei sintomi. Il campione era composto principalmente da donne (60,7%) e l'età media era di 39,5±12,1 anni. Era presente psicosi nel 10,6% (n=32) dei pazienti depressi. I pazienti psicotici avevano meno istruzione, un reddito più basso e più frequentemente erano single e disoccupati. La psicosi è stata anche associata a un episodio depressivo più grave, una maggiore tendenza al suicidio, più condizioni di comorbidità e un funzionamento peggiore. La maggior parte delle differenze di gruppo è scomparsa durante il controllo della gravità della depressione. Sono stati inclusi solo i pazienti ambulatoriali e non è stata valutata la presenza di psicosi in episodi precedenti. La psicosi durante gli episodi depressivi bipolari è presente anche in un campione ambulatoriale. I pazienti psicotici e depressi hanno esiti di malattia peggiori, ma sono necessarie ricerche future per confermare se questi esiti sono associati solo alla gravità del disturbo o se alcuni di essi ne sono indipendenti.
Fattori di rischio ginecologici preconcezionali della depressione postpartum tra le donne giapponesi: lo studio JECS sull'ambiente e sui bambini in Giappone.La depressione postpartum è uno dei principali cause di disabilità tra le donne che sono in età fertile. Identificare le persone a rischio di depressione postpartum può migliorare la sua gestione. L'obiettivo di questo studio era di determinare la probabile associazione tra depressione postpartum e alcune morbilità ginecologiche preconcezionali. Dati da un parto nazionale È stato analizzato lo studio di coorte, il Japan Environment and Children\'s study (JECS), fino a un mese dopo il parto. Per valutare la depressione postpartum, è stata utilizzata la Edinburgh Postnatal Depression Scale (EPDS); 11 morbilità ginecologiche preconcezionali sono state considerate come fattori di rischio. Le covariate includevano storia di malattie psichiatriche, fattori psicosociali, alcuni esiti avversi della gravidanza, esiti della nascita, fattori socio-demografici e comportamentali di salute attori. Fatta eccezione per la prevalenza di precedenti aborti spontanei, leiomioma e sindrome dell'ovaio policistico, le donne depresse avevano più morbilità ginecologiche rispetto a quelle non depresse. Nel modello di regressione logistica, endometriosi (OR, 1,27; IC 95%: 1,15-1,41), dismenorrea (OR, 1,13; IC 95%: 1,06-1,21) e sanguinamento uterino anomalo (OR, 1,21; IC 95%: 1,15-1,29 ) erano associati alla depressione postpartum. CONCLUSIONE: Le donne con endometriosi e problemi mestruali erano a rischio di sviluppare depressione postpartum. Questo studio suggerisce uno screening per la salute mentale perinatale per le donne predisposte.
Mangiare in modo riservato tra i giovani con sovrappeso o obesità.Il mangiare in modo riservato, caratterizzato dal mangiare in privato per nascondere di essere visto, può riflettere il mangiare e/o il corpo vergognosa correlata, essere associata alla depressione e correlata con il binge eating, che predice l'aumento di peso e l'insorgenza di disturbi alimentari. Una maggiore comprensione dell'alimentazione segreta nei giovani può migliorare lo stato di peso e ridurre il rischio di disturbi alimentari. Questo studio ha valutato la prevalenza e le correlazioni della vergogna mangiare nei giovani con sovrappeso o obesità. I giovani (N = 577) sono stati presentati a cinque istituti di ricerca/clinici. Utilizzando un design trasversale, l'alimentazione segreta è stata valutata in relazione alla psicopatologia correlata all'alimentazione e generale tramite analisi di regressione lineare e logistica. Il consumo segreto è stato approvato da 111 giovani, che erano, in media, più anziani dei giovani che hanno negato il consumo segreto (età media = 12,07 ± 2,83 rispetto a 10,97 ± 2,31). che hanno approvato il mangiare segreto avevano una psicopatologia correlata all'alimentazione più elevata ed erano più propensi a sostenere la perdita di controllo nel mangiare e nell'eliminare rispetto alle loro controparti che non approvavano il mangiare segreto. I gruppi non differivano per esercizio eccessivo o problemi comportamentali. La restrizione dietetica e l'eliminazione sono state elevate tra gli adolescenti (≥13 anni) ma non i bambini (<13y) che hanno approvato un'alimentazione segreta; la depressione era elevata tra i bambini, ma non gli adolescenti, che sostenevano il mangiare segreto. L'alimentazione segreta può far presagire un aumento del rischio di disturbi alimentari e le correlazioni dell'alimentazione segreta possono differire durante lo sviluppo pediatrico. Lo screening per l'alimentazione segreta può informare l'identificazione di comportamenti alimentari problematici e la comprensione dei fattori che motivano l'alimentazione segreta può migliorare la personalizzazione dell'intervento.
Riferimento delle concentrazioni naturali di radionuclidi nei suoli australiani e del tasso di kerma dell'aria terrestre derivato.È stato dimostrato che i sedimenti provenienti dai bacini idrografici sono un utile mezzo di campionamento grandi masse di terra per la composizione del suolo. Le concentrazioni di materiale radioattivo naturale (uranio, torio e potassio-40) nel suolo sono state raccolte e convertite in concentrazioni di attività utilizzando i dati raccolti dal National Geochemistry Survey of Australia. Sono stati ricavati i dati sul tasso medio di kerma nell'aria terrestre utilizzando i dati sulla concentrazione elementare ed è tabulato per l'Australia e gli stati per l'uso come informazioni di riferimento di riferimento.
L'attivazione di TDAG8 attenua il danno da ischemia-riperfusione cerebrale tramite la segnalazione di Akt nei ratti.Gene 8 associato alla morte delle cellule T (TDAG8), un membro di la classe dei recettori accoppiati alla proteina G protone-sensibile (GPCR) con un profilo di espressione immuno-specifico, è stata recentemente dimostrata essere espressa nel cervello di ratto, tuttavia, il suo ruolo nell'ictus ischemico rimane sconosciuto. espressione di TDAG8 nel tessuto cerebrale di ratto dopo ictus ischemico e riperfusione. Ulteriori valutazioni sono state eseguite per aumentare l'espressione di TDAG8 6 ore prima dell'occlusione dell'arteria cerebrale media (MCAO) iniettando un agonista specifico, BTB09089, nel ventricolo laterale per aumentare l'espressione di TDAG8. quattro ore prima dell'MCAO, è stato introdotto uno specifico piccolo RNA interferente (siRNA). Il volume dell'infarto, il punteggio del deficit neurologico e l'espressione scissa di caspasi-3 e Bcl-2 sono stati utilizzati per valutare gli effetti di TDAG8 sull'ictus ischemico. s di TDAG8 sullo sviluppo dei neuroni corticali primari esposti a deprivazione di ossigeno-glucosio (OGD) sono stati studiati. L'espressione di TDAG8 è aumentata sia in vivo che in vitro. Pretrattamento con espressione di TDAG8 e Bcl-2 sovraregolata da BTB09089 e espressione di caspasi-3 scissa sottoregolata, mentre il volume dell'infarto è stato ridotto e i deficit neurologici sono stati migliorati 24 e 72 ore dopo MCAO. Tuttavia, gli effetti protettivi di TDAG8 sono stati invertiti quando il suo livello è stato ridotto nei ratti carenti di TDAG8. Ancora più importante, questi risultati sono coerenti con i dati dei neuroni sottoposti a OGD. TDAG8 svolge un importante ruolo neuroprotettivo attraverso l'inibizione dell'apoptosi neuronale e l'attenuazione dei deficit neurologici attivando la via di segnalazione Akt nei ratti.
Spazio strutturale dei disolfuri peptidici intramolecolari: analisi delle tossine peptidiche recuperate da database di peptidi velenosi.] per prevedere possibili modelli distinti di cisteina per un dato \'n\ ' numero pari di residui di cisteina in una sequenza. La formula combinata di predire modelli di cisteina distinti e diversi isomeri di disolfuro può essere utilizzata per dedurre lo spazio strutturale veramente disponibile dei disolfuri peptidici intramolecolari, che possono essere utilizzati nell'analisi strutturale di peptidi e proteine ricchi di disolfuro. In questo rapporto, abbiamo anche analizzato i modelli di cisteina e le connessioni disolfuro delle tossine peptidici, che è il più grande gruppo di prodotti naturali disolfuro peptidici intramolecolari, recuperati da database di tossine animali pubblicamente disponibili. , con limitazione di avere fino a otto residui di cisteina in una sequenza, rispetto a teoricamente a disponibili 170 diversi modelli di cisteina che generano 13.946 pieghe disolfuro intramolecolari distinte. L'analisi del database delle tossine peptidiche ha anche rivelato le caratteristiche della presenza dello stesso motivo disolfuro intramolecolare in tossine peptidiche funzionalmente divergenti e l'adattamento della stessa piega disolfuro con funzioni simili in diverse specie velenose. I calcoli della superficie relativa accessibile della cistina e del valore medio dei residui non cisteinici nelle pieghe rappresentative del disolfuro intramolecolare delle tossine peptidiche hanno rivelato la caratteristica di scarsa accessibilità della cistina agli agenti esterni e la loro dipendenza dal numero di legami disolfuro nella sequenza. L'implementazione di metodi di sequenziamento di nuova generazione e nuove tecniche di mappatura del disolfuro svelerà la diversità nascosta dei motivi di disolfuro intramolecolari delle tossine e l'attuale rapporto indica la selezione dei motivi del disolfuro nelle tossine peptidici.
Il trattamento con Pioglitazone a seguito di lesione del midollo spinale mantiene l'integrità mitocondriale acuta e aumenta il risparmio dei tessuti cronici e il recupero funzionale.Pioglitazone è un agonista PPAR-γ approvato dalla FDA farmaco usato per trattare il diabete e ha dimostrato effetti neuroprotettivi in più modelli di lesione del sistema nervoso centrale (SNC). È stato riportato che il trattamento acuto dopo lesione del midollo spinale (SCI) nei ratti sopprime la neuroinfiammazione, salva i tessuti danneggiati e migliora il recupero locomotore. Nello studio attuale, abbiamo inoltre valutato l'efficacia protettiva del trattamento con pioglitazone sulla respirazione mitocondriale acuta, nonché il recupero funzionale e anatomico dopo SCI contusivo in topi C57BL/6 maschi adulti. I topi hanno ricevuto veicolo o pioglitazone (10 mg/kg) a entrambi 15 minuti o 3 ore dopo l'infortunio (75 kdyn a T9) seguito da un richiamo a 24 ore dopo l'infortunio. A 25 ore, i mitocondri sono stati isolati dai segmenti del midollo spinale centrati sugli epicentri della lesione e valutati per la loro capacità respiratoria. I risultati hanno mostrato una respirazione mitocondriale significativamente compromessa 25 ore dopo la SCI, ma il trattamento con pioglitazone iniziato a 15 minuti o 3 ore dopo l'infortunio ha mantenuto significativamente i tassi di respirazione mitocondriale vicino ai livelli fittizi. Una seconda coorte di topi feriti ha ricevuto pioglitazone 15 minuti dopo l'infortunio, quindi una volta al giorno per 5 giorni dopo l'infortunio per valutare il recupero locomotorio e il risparmio di tessuto per 4 settimane. Rispetto al veicolo, il trattamento con pioglitazone ha portato a un recupero significativamente maggiore della funzione degli arti posteriori nel tempo, come determinato da valutazioni BMS locomotorie seriali e da sottopunteggi BMS terminali e prestazioni gridwalk. Tali miglioramenti erano correlati con un significativo aumento del risparmio di tessuto della sostanza grigia e bianca, sebbene il trattamento con pioglitazone non abrogasse le risposte infiammatorie di microglia/macrofagi indotte da lesioni a lungo termine. In sintesi, il pioglitazone ha aumentato significativamente la neuroprotezione funzionale associata a un notevole mantenimento della bioenergetica mitocondriale acuta dopo LM traumatica. Ciò pone le basi per studi dose-risposta e somministrazione ritardata per massimizzare l'efficacia del pioglitazone per la LM, mentre chiarisce il ruolo preciso che i mitocondri svolgono nel governare la sua neuroprotezione; l'obiettivo finale è quello di sviluppare nuove terapie mirate specificamente alla disfunzione mitocondriale.
Bioingegneria verso l'autoassemblaggio di vaccini antiparticolato.C'è una domanda insoddisfatta di vaccini sicuri ed efficienti per la prevenzione di varie malattie infettive. I vaccini a subunità comprendono gli antigeni specifici per patogeni selezionati sono un'alternativa sicura ai vaccini dell'intero organismo. Tuttavia spesso mancano di immunogenicità. Polimeri e proteine autoassemblanti naturali e sintetici saranno riesaminati in vista del loro uso per incapsulare e/o visualizzare antigeni per servire come vettori di antigeni immunogenici per l'induzione dell'immunità protettiva. I recenti progressi compiuti nell'assemblaggio in vivo di inclusioni di poliestere che mostrano l'antigene saranno al centro dell'attenzione. I vaccini particolati sono intrinsecamente immunogenici a causa dell'aumentato assorbimento da parte delle cellule che presentano l'antigene che elaborano gli antigeni che mediano le risposte immunitarie adattative. Gli approcci di bioingegneria consentono la progettazione di su misura -creato vaccini antiparticolato per mettere a punto le risposte immunitarie verso l'immunità protettiva.
Coping come mediatore di stress e di esperienze di tipo psicotico.Ci sono prove che gli individui lungo l'intero continuum della psicosi hanno aumentato la reattività allo stress; tuttavia , le risposte di coping ai fattori di stress non sono state ampiamente esplorate nei sintomi psicotici sottosoglia. In 454 studenti universitari, le esperienze di tipo psicotico (PLE) sono state valutate utilizzando gli elementi positivi del questionario prodromico. Lo stress percepito e gli eventi traumatici della vita sono stati valutati utilizzando la lista di controllo degli eventi di vita e Perceived Stress Scale, e il coping è stato misurato utilizzando il Brief COPE. Abbiamo anche esaminato se diversi stili di coping mediassero la relazione tra stress percepito e PLE, nonché se diversi stili di coping mediassero la relazione tra eventi di vita traumatici e PLE. gli eventi traumatici della vita e l'attuale livello di stress percepito erano significativamente associati ai PLE. Queste relazioni erano entrambe mediate da elevati livelli di stress r livelli di coping disadattivo. I risultati hanno il potenziale per informare le strategie di trattamento, nonché informare gli obiettivi per l'esplorazione in studi longitudinali su coloro che sono a rischio di psicosi.
Percorsi biosintetici degli aminoglicosidi e loro ingegneria.Nonostante l'uso clinico da decenni, gli aminoglicosidi rimangono ancora una preziosa fonte farmaceutica per combattere i patogeni batterici Gram-negativi, e le loro bioattività appena identificate stanno anche rinnovando l'interesse per questa vecchia classe di antibiotici. Come dono della natura, alcuni aminoglicosidi possiedono elementi strutturali difensivi naturali che possono eludere i meccanismi di resistenza ai farmaci. Pertanto, una comprensione dettagliata della biosintesi degli aminoglicosidi ci consentirà di applicare la natura strategia biosintetica di espansione della diversità strutturale al fine di produrre nuovi e più robusti analoghi degli aminoglicosidi. La biosintesi ingegnerizzata di nuovi aminoglicosidi è necessaria non solo per sviluppare terapie efficaci contro i \'superbatteri\' emergenti, ma anche per rinvigorire la scoperta di piombo antibiotico in preparazione per l'emergente era post-antibiotica.
Intelligenza e nevroticismo in relazione alla depressione e al disagio psicologico: evidenza da due grandi coorti di popolazione.Il nevroticismo è un fattore di rischio per malattie mentali e fisiche selezionate ed è inversamente associata con l'intelligenza. L'intelligenza sembra interagire con il nevroticismo e mitigare i suoi effetti dannosi sulla salute fisica e sulla mortalità. Tuttavia, le interrelazioni tra nevroticismo e intelligenza per il disturbo depressivo maggiore (MDD) e il disagio psicologico non sono state ben esaminate. Associazioni e interazioni tra nevroticismo e intelligenza generale (g) su MDD, depressione auto-riferita e disagio psicologico sono state esaminate in due coorti basate sulla popolazione: Generation Scotland: Scottish Family Health Study (GS:SFHS, n=19,200) e Biobanca del Regno Unito (n=90,529) La Eysenck Personality Scale Short Form-Revised ha misurato il nevroticismo e g è stato estratto da più test di abilità cognitiva in ciascuna coorte. La struttura familiare è stata adeguata in GS:SFHS. Il nevroticismo era fortemente associato ad un aumento del rischio di depressione e ad un maggiore disagio psicologico in entrambi i campioni. Sebbene l'intelligenza non abbia conferito effetti indipendenti coerenti sulla depressione, ha aumentato il rischio di depressione in tutti i campioni una volta aggiustato il nevroticismo. I risultati suggeriscono che una maggiore intelligenza può migliorare l'associazione tra nevroticismo e depressione auto-riferita, sebbene non sia stata trovata alcuna interazione significativa per la MDD clinica. L'intelligenza era inversamente associata al disagio psicologico in tutte le coorti. È stata trovata una piccola interazione tra i campioni in modo tale che un minore disagio psicologico si associa a una maggiore intelligenza e a un minore nevroticismo, sebbene le dimensioni dell'effetto fossero piccole. Da due ampi studi di coorte, i nostri risultati suggeriscono che l'intelligenza agisce come fattore protettivo nel mitigare gli effetti del nevroticismo sul disagio psicologico. L'intelligenza non conferisce protezione contro la diagnosi di depressione in coloro che sono molto nevrotici.
Il lipidoma nel disturbo depressivo maggiore: influenza genetica condivisa per le etere-fosfatidilcoline, un fenotipo plasmatico correlato all'infiammazione e al rischio di malattia.Il Il lipidome sta rapidamente guadagnando interesse nel campo della psichiatria. Recenti studi hanno implicato cambiamenti lipidomici in numerosi disturbi psichiatrici. In particolare, vi sono prove crescenti che le concentrazioni di diverse classi di lipidi sono alterate in quelli con diagnosi di MDD. Tuttavia, per le anomalie lipidomiche per essere considerati potenziali bersagli terapeutici per MDD (piuttosto che manifestazioni secondarie della malattia), dovrebbe essere dimostrata un'eziologia condivisa tra concentrazioni lipidiche e MDD. In un campione di 567 individui da 37 pedigree estesi (dimensione media 13,57 persone, range=3- 80), abbiamo utilizzato misure lipidomiche della spettrometria di massa per valutare la sovrapposizione genetica tra ventitre classi lipidiche biologicamente distinte e una scala dimensionale di MDD. hanno scoperto che la classe lipidica con il più grande valore di classificazione dell'endofenotipo (ERV, una misura parametrica standardizzata della pleiotropia) erano etere-fosfodatidilcoline (alchilfosfatidilcolina, PC(O) e alchenilfosfatidilcolina, sottoclassi PC(P)). Inoltre, abbiamo esaminato la struttura dei cluster delle venticinque specie all'interno della classe dei lipidi di prim'ordine e la relazione di tali cluster con MDD. Questa analisi ha rivelato che le specie contenenti acido arachidonico mostravano generalmente il maggior grado di sovrapposizione genetica con MDD. Questo studio è il primo a dimostrare un'eziologia genetica condivisa tra MDD e specie etere-fosfatidilcolina contenenti acido arachidonico, un acido grasso omega-6 che è un precursore di mediatori infiammatori, come le prostaglandine. Lo studio mette in evidenza la potenziale utilità del percorso infiammatorio ben caratterizzato dell'acido linoleico/arachidonico come marker diagnostico e/o target terapeutico per la MDD.
L'impatto della fragilità sul disturbo depressivo in età avanzata: risultati dello studio olandese sulla depressione nelle persone anziane.La fragilità fisica e i sintomi depressivi sono reciprocamente correlato in studi basati sulla comunità, ma il suo impatto prognostico sul disturbo depressivo rimane sconosciuto. Una coorte di 378 anziani (≥60 anni) affetti da un disturbo depressivo (criteri DSM-IV) è stata rivalutata a due anni di follow-up. la gravità dei sintomi è stata valutata ogni sei mesi con l'Inventario della sintomatologia depressiva, inclusa una sottoscala dell'umore, motivazionale e somatica. La fragilità è stata valutata in base al fenotipo della fragilità fisica all'esame di riferimento. Per ogni componente aggiuntivo della fragilità, le probabilità di non remissione era 1,24 [IC al 95%=1.01-1.52] (P=040). I modelli misti lineari hanno mostrato che solo il miglioramento della sottoscala motivazionale (P<001) e della sottoscala somatica (P=003) dell'IDS nel tempo era dipendente da t lui fragilità severità. La fragilità fisica ha un impatto negativo sul decorso della depressione in tarda età. Poiché solo il miglioramento dei sintomi dell'umore era indipendente dalla gravità della fragilità, si può ipotizzare che la fragilità e la depressione residua siano facilmente confuse nel trattamento psichiatrico.
Precoci predittori clinici e correlati di morbilità a lungo termine nel disturbo bipolare.L'identificazione di fattori predittivi di morbilità a lungo termine dovrebbe migliorare la pianificazione clinica limitando la disabilità e mortalità associata a disturbo bipolare (BD) Abbiamo analizzato i fattori associati alla morbilità a lungo termine totale, depressiva e correlata alla mania e il loro rapporto D/M, come percentuale di malati tra il primo episodio affettivo maggiore di vita e l'ultimo follow-up di 207 soggetti BD. I confronti bivariati sono stati seguiti da modelli di regressione lineare multivariata. La % totale di mesi di malattia durante il follow-up era maggiore in 96 soggetti BD-II (40,2%) rispetto a 111 soggetti BD-I (28,4%; P=0.001 ). Il tempo in depressione era in media del 26,1% nel BD-II e del 14,3% nel BD-I, mentre la morbilità correlata alla mania era simile in entrambi, con una media del 13,9%. Il loro rapporto D/M era 3,7 volte maggiore nel BD-II rispetto al BD -I (5,74 vs. 1,96; P<0.0001). I fattori predittivi associati in modo indipendente alla percentuale totale di malati erano: [a] BD-II diagnosi, [b] prodromi più lunghi dagli antecedenti al primo episodio affettivo e [c] qualsiasi comorbidità psichiatrica. Associati alla depressione %-time erano: [a] diagnosi di BD-II, [b] qualsiasi sindrome psichiatrica antecedente, [c] comorbilità psichiatrica e [d] primo episodio affettivo depressivo agitato/psicotico. Associati con %-time nella malattia simil-maniacale erano: [a] meno anni di malattia e [b] (ipo)maniacale primo episodio affettivo. Il rapporto di morbilità D/M a lungo termine era associato a: [a] temperamento ansioso, [b] primo episodio depressivo e [c] diagnosi di BD-II. La depressione a lungo termine ha ampiamente superato la morbilità simil-maniacale nei pazienti con BD. I soggetti BD-II hanno trascorso complessivamente il 42% di tempo in più malati, con un rapporto di morbilità D/M 3,7 volte maggiore rispetto a BD-I. Più tempo depresso è stato previsto da episodi depressivi iniziali agitati/psicotici, comorbilità psichiatrica e diagnosi di BD-II. Il prodromo più lungo e qualsiasi sindrome psichiatrica antecedente erano rispettivamente associati a morbilità totale e depressiva.
Recupero, ricaduta o altro? Risultati del trattamento nel disturbo del gioco d'azzardo da uno studio multicentrico di follow-up.Il disturbo del gioco d'azzardo è associato a vari effetti avversi. Sebbene siano disponibili dati sull'efficacia immediata dei programmi di trattamento, gli studi di follow-up che esaminano gli effetti a lungo termine sono scarsi e i fattori che contribuiscono a un esito stabile della terapia rispetto alla ricaduta sono poco studiati. Pazienti (n=270) che terminano il trattamento ospedaliero per il disturbo del gioco d'azzardo ha regolarmente partecipato a uno studio prospettico multicentrico di follow-up (pre-trattamento, post-trattamento, follow-up di 12 mesi). Sono stati definiti come endpoint i criteri per il disturbo del gioco d'azzardo, la psicopatologia, la compromissione funzionale. I cambiamenti di personalità sono stati definiti come parametro aggiuntivo Al follow-up, sono stati identificati tre gruppi: soggetti che mantenevano la completa astinenza (41,6%), pazienti che ancora soddisfano i criteri per il disturbo del gioco d'azzardo (29,2%), e soggetti che ancora partecipano al gioco senza soddisfare i criteri diagnostici per il disturbo del gioco d'azzardo (29,2%). Ogni gruppo ha avuto miglioramenti nella compromissione funzionale, i soggetti astinenti hanno mostrato la psicopatologia più bassa. Diminuzioni significative del nevroticismo e aumenti sia dell'estroversione che della coscienziosità sono state riscontrate tra i soggetti astinenti ma non nei pazienti che soddisfano ancora i criteri per il disturbo del gioco d'azzardo. Un anno dopo il trattamento, una percentuale considerevole di pazienti continuava a giocare d'azzardo, ma non tutti erano classificati con disturbo del gioco d'azzardo, portando a chiedersi se l'astinenza sia un obiettivo necessario per ogni paziente. I cambiamenti di personalità nei pazienti astinenti indicano che, dopo aver superato il disturbo da gioco d'azzardo, una successiva maturazione della personalità potrebbe essere un fattore protettivo contro le ricadute.
Disturbo da gioco su Internet nella prima adolescenza: associazioni con la salute mentale dei genitori e dell'adolescenza.Il disturbo da gioco su Internet (IGD) è stato incluso nel Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5). Attualmente, le associazioni tra IGD nella prima adolescenza e la salute mentale sono in gran parte inspiegabili. Nel presente studio, è stata studiata per la prima volta la relazione di IGD con la salute mentale dell'adolescente e dei genitori. Abbiamo intervistato 1095 diadi familiari (un adolescente di 12-14 anni e un genitore correlato) con un questionario standardizzato per IGD e per la salute mentale dell'adolescente e dei genitori. Abbiamo condotto analisi di regressione lineare (approccio dimensionale) e logistico (approccio categorico). =0. 41). IGD sembra essere associato a problemi di internalizzazione ed esternalizzazione negli adolescenti. Inoltre, i risultati del presente studio forniscono la prima prova che non solo la salute mentale dell'adolescente, ma anche quella dei genitori è rel evant a IGD nella prima adolescenza. La salute mentale degli adolescenti e dei genitori dovrebbe essere considerata nei programmi di prevenzione e intervento per l'IGD in adolescenza.
L'effetto della terapia di gruppo mindfulness su un'ampia gamma di sintomi psichiatrici: uno studio randomizzato controllato nell'assistenza sanitaria primaria.La necessità della psicoterapia nell'assistenza primaria l'assistenza sanitaria è in aumento ma il trattamento individuale è costoso. L'obiettivo principale di questo studio randomizzato controllato (RCT) era confrontare l'effetto della terapia di gruppo basata sulla consapevolezza (MGT) con il trattamento come al solito (TAU), principalmente basata sulla terapia cognitivo comportamentale (CBT), su un'ampia gamma di sintomi psichiatrici in pazienti di cure primarie con diagnosi di depressione, ansia e/o stress e disturbi dell'adattamento. Un ulteriore obiettivo era confrontare l'effetto di MGT con TAU sulla consapevolezza dell'attenzione consapevole. L'RCT di 8 settimane si è svolto nel 2012 in 16 centri di assistenza primaria nella Svezia meridionale. La popolazione dello studio comprendeva uomini e donne, di età compresa tra 20 e 64 anni (n=215). Un'ampia gamma di sintomi psichiatrici è stata valutata al basale e all'8 follow-up di una settimana utilizzando il Lista di controllo dei sintomi-90 (SCL-90). Anche la consapevolezza dell'attenzione consapevole è stata valutata utilizzando la scala di consapevolezza dell'attenzione consapevole (MAAS). In entrambi i gruppi, i punteggi sono diminuiti significativamente per tutte le sottoscale e gli indici in SCL-90, mentre i punteggi MAAS sono aumentati in modo significativo. Non ci sono state differenze significative nel cambiamento dei sintomi psichiatrici tra i due gruppi. Il gruppo di consapevolezza ha avuto un cambiamento leggermente maggiore nei punteggi rispetto al gruppo di controllo sul MAAS (P=0.06, non significativo). Non sono state riscontrate differenze significative tra MGT e TAU, principalmente CBT su base individuale, nell'effetto del trattamento. Entrambi i tipi di terapie potrebbero essere utilizzati nei pazienti delle cure primarie con depressione, ansia e/o stress e disturbi dell'adattamento, dove MGT ha un potenziale per risparmiare risorse limitate. Identificatore ClinicalTrials. gov: NCT01476371.
Verso la comprensione del ruolo del particolato cartilagineo nell'infiammazione sinoviale.L'artroscopia con lavaggio e sinoviectomia può rimuovere detriti di tessuto dallo spazio articolare e dal rivestimento sinoviale per fornire sollievo dal dolore ai pazienti con osteoartrite (OA). Qui, abbiamo sviluppato un modello in vitro per studiare l'interazione delle particelle di usura della cartilagine con sinoviociti simili ai fibroblasti (FLS) per comprendere meglio l'interazione delle particelle della cartilagine con le citochine sulle cellule della sinovia In questo studio sono state co-coltivate particelle di cartilagine sub-10 μm o particelle di lattice da 1 μm con FLS ±10 ng/mL interleuchina-1α (IL-1α) o fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α). Campioni di DNA, glicosaminoglicano (GAG) e collagene e terreni sono stati analizzati per GAG dei terreni, ossido nitrico (NO) e prostaglandina-E2 (PGE2). La natura dell'interazione fisica tra le particelle e FLS è stata determinata mediante microscopia. Entrambi i latice e le particelle di cartilagine potrebbero essere fago ocitosi da FLS. Le particelle di cartilagine sono state internalizzate e attaccate alla superficie sia dei monostrati densi che delle singole cellule. La co-coltura di FLS con particolato cartilagineo ha determinato un aumento significativo del contenuto di DNA e collagene del foglio cellulare, nonché della sintesi di NO e PGE2 rispetto ai gruppi di controllo e trattati con lattice. La risposta proliferativa di FLS alle particelle di usura della cartilagine ha determinato un aumento complessivo del contenuto di matrice extracellulare (ECM), analogo all'ispessimento del rivestimento sinoviale osservato nei pazienti con OA. Comprendere come le particelle di cartilagine si interfacciano con la sinovia può fornire informazioni su come questa interazione contribuisce alla progressione dell'OA e può guidare il ruolo del lavaggio e della sinoviectomia per la malattia degenerativa.
Cambiamenti dipendenti dall'età nella sensibilità a un pesticida nei girini del rospo comune (Bufo bufo).L'applicazione in massa di pesticidi in tutto il mondo e il Gli effetti maligni frequentemente segnalati su diversi organismi non bersaglio sono alla base dell'importanza della ricerca ecotossicologica su questi inquinanti antropogenici Studi precedenti hanno dimostrato che la sensibilità agli erbicidi può variare ampiamente a seconda di ulteriori fattori di stress, delle specie e persino della popolazione indagata. sono poche informazioni su come cambia la sensibilità durante l'ontogenesi e su come la durata dell'esposizione è collegata all'entità degli effetti maligni, anche se questa conoscenza sarebbe importante per l'interpretazione dei risultati dei test di tossicità e per formulare raccomandazioni riguardanti i tempi di applicazione dei pesticidi. Abbiamo esposto i girini del rospo comune (Bufo bufo) a tre concentrazioni (0, 2 e 4 mg ae/L) di un erbicida a base di glifosato durante il 1°, 2°, 3°, 4° o 5° periodo di sviluppo larvale o durante l'intero esperimento e misurazione della sopravvivenza, del tempo fino alla metamorfosi e della massa corporea alla metamorfosi per stimare le conseguenze sulla forma fisica. I girini più giovani erano più sensibili all'erbicida in tutti i tratti misurati rispetto a quelli più vecchi, e questa dipendenza dall'età era particolarmente pronunciata all'elevata concentrazione di erbicida. Inoltre, i girini esposti all'erbicida durante l'intero esperimento si sono sviluppati più lentamente dei girini esposti solo all'inizio, ma non abbiamo osservato un effetto simile né sulla massa corporea né sulla sopravvivenza. La dipendenza dall'età della sensibilità agli erbicidi osservata richiama l'attenzione sul fatto che i risultati dei test di tossicità ottenuti per una classe di età non sono necessariamente generalizzabili attraverso l'ontogenesi. Inoltre, l'età degli animali da esperimento deve essere considerata quando si pianificano studi ecotossicologici e si interpretano i loro risultati. Infine, tenere conto delle abitudini riproduttive temporali degli anfibi locali quando si pianifica l'applicazione di pesticidi sarebbe molto favorevole: se i girini non fossero esposti all'erbicida durante il loro primo sviluppo più sensibile, subirebbero meno danni antropici dai nostri sforzi di controllo delle erbe infestanti.
Risposte avverse dei granchi di riva all'acido acetico ma non alla capsaicina.La nocicezione è la capacità di codificare e percepire stimoli dannosi e consente una rapida riflessività In alcune specie, la nocicezione potrebbe essere accompagnata da un'esperienza di dolore, che è una sensazione negativa che consente cambiamenti nel comportamento a lungo termine. Diversi tipi di stimoli possono influenzare i nocicettori, ma nei crostacei ci sono prove contrastanti sulla capacità di rispondere agli stimoli chimici. Questo studio tenta di risolvere questa situazione testando le risposte comportamentali del granchio comune, Carcinus maenas, a due irritanti chimici frequentemente utilizzati negli studi sul dolore dei vertebrati (acido acetico e capsaicina). Nel nostro primo esperimento acido acetico, acqua, capsaicina o olio minerale sono stati applicati con un pennello alla bocca, e in un secondo esperimento sono stati applicati trattamenti agli occhi. L'applicazione di acido acetico ha avuto un effetto marcato sul comportamento che includeva movimenti vigorosi ent di apparato boccale, graffi alla bocca con gli artigli e tentativi di fuga dal recinto. L'acido acetico ha anche causato la tenuta dell'occhio trattato con acido nell'orbita. Al contrario, la capsaicina non ha avuto alcun effetto e non era diversa dal trattamento di controllo dell'olio minerale e dell'acqua. Questi risultati dimostrano la reattività all'acido acetico e quindi la capacità nocicettiva per almeno alcune sostanze chimiche. Inoltre, le risposte che persistono dopo l'applicazione erano coerenti con l'idea di dolore, tuttavia, la prova del dolore non è possibile in nessun animale.
La storia della rabbia nell'emisfero occidentale.Prima dell'introduzione dei programmi di controllo nel XX secolo, la rabbia nei cani domestici si verificava in tutto l'emisfero occidentale Tuttavia, i documenti storici e l'analisi filogenetica di più isolati di virus indicano che, prima dell'arrivo dei primi colonizzatori europei, il virus della rabbia era probabilmente presente solo nei pipistrelli e nelle puzzole. La rabbia canina era rara o assente tra i cani domestici dei nativi americani e arrivò quando furono importate molte nuove razze canine durante il periodo della colonizzazione europea. L'introduzione della variante cosmopolita del lyssavirus della rabbia canina e la marcata espansione della popolazione canina fornirono le condizioni ideali per il fiorire della rabbia canina enzootica. virus in volpi grigie, coyote, puzzole e altri mesocarnivori selvatici in tutte le Americhe e nelle manguste nei Caraibi ha aumentato il rischio di esposizione alla rabbia umana res e ha complicati sforzi di controllo. Allo stesso tempo, la continua presenza di rabbia da pipistrello pone nuove sfide nell'eliminazione assoluta della rabbia canina e umana. Questo articolo raccoglie le prove storiche e filogenetiche esistenti delle origini e delle successive dinamiche della rabbia nell'emisfero occidentale, dall'era precedente l'arrivo dei primi colonizzatori europei fino ai giorni nostri. Un articolo di accompagnamento esamina lo stato attuale del controllo della rabbia canina in tutto l'emisfero occidentale e i passaggi che saranno necessari per raggiungere e mantenere la sua completa eliminazione (Velasco-Villa et al. , 2017).
miR-21 promuove la replicazione del sierotipo 2 del virus della dengue nelle cellule HepG2.L'infezione da virus della dengue trasmessa dalle zanzare (DENV) rimane una significativa salute pubblica mondiale problema. Mentre la maggior parte delle infezioni è asintomatica, l'infezione può provocare una serie di sintomi. I microRNA (miRNA) sono piccoli RNA non codificanti che regolano l'espressione genica attraverso la repressione o la degradazione degli mRNA. Per comprendere il contributo dei miRNA alla replicazione del DENV 2 , abbiamo esaminato un numero di miRNA candidati per le variazioni nei livelli di espressione durante l'infezione da DENV 2 delle cellule HepG2 (fegato). Sette miRNA sono stati identificati come espressi in modo differenziale e uno, miR-21, è stato espresso in modo differenziale in tutti i punti temporali esaminati. miR-21 è stato anche regolato in modo differenziale nell'infezione da DENV 2 in condizioni di potenziamento dell'infezione dipendente dall'anticorpo e nell'infezione diretta da virus Zika, ma non nell'infezione da DENV 4. Il ruolo di miR-21 durante la DENV in infezione è stata ulteriormente esaminata trattando le cellule HepG2 con un anti-miR-21 (AMO-21) prima dell'infezione DENV. I risultati hanno mostrato una significativa riduzione della produzione di DENV 2, suggerendo chiaramente che miR-21 svolge un ruolo chiave nella replicazione di DENV 2. Per confermare ulteriormente il ruolo di miR-21 nell'infezione da DENV, un costrutto di acido nucleico peptidico-21 (PNA-21) con una sequenza nucleotidica complementare a AMO-21, è stato co-somministrato con AMO-21 come AMO-21/PNA -21 complesso seguito da infezione da DENV 2. I risultati hanno mostrato che l'AMO-21 ha ridotto significativamente il titolo DENV 2, il PNA-21 ha aumentato significativamente il titolo DENV 2 e l'AMO-21/PNA-21 combinato non ha mostrato differenze rispetto ai controlli di infezione non trattati. Presi insieme, i risultati mostrano che il miR-21 promuove la replicazione di DENV 2 e questo meccanismo potrebbe servire come possibile punto di intervento terapeutico.
Gli effetti tossici delle microparticelle di polietilene tereftalato e del Di(2-etilesil)ftalato sul copepode calanoide, Parvocalanus crassirostris.) hanno mostrato riduzioni sostanziali nella produzione di uova. Le popolazioni sono state esposte a microplastiche o DEHP per 6 giorni con 18 giorni di recupero o per 24 giorni. Le popolazioni esposte a microplastiche per 24 giorni si sono notevolmente ridotte nelle dimensioni della popolazione (60±4,1%, p<0,001) rispetto ai controlli, mentre le popolazioni esposte per soli 6 giorni (con 18 giorni di recupero) hanno sperimentato deplezioni meno gravi (75±6,0% del controllo, p<0.05). Le popolazioni esposte al DEHP, tuttavia, non hanno mostrato alcun recupero ed entrambi i trattamenti (6 e 24 giorni) ha prodotto la stessa dimensione media della popolazione al termine dell'esperimento (59±4,9% e 59±3,4% rispetto al controllo; p<0.001). Questi risultati suggeriscono che il DEHP può indurre disturbi riproduttivi che possono essere ereditati da successivi generazioni. L'istone 3 (H3) era significativo y (p<0.05) sovraregolato in entrambi i trattamenti di plastica e DEHP dopo 6 giorni di esposizione, ma non dopo 18 giorni di recupero. L'espressione simile a Hsp70 ha mostrato di non rispondere né al DEHP né all'esposizione alla microplastica. Chiaramente, le microplastiche e i plastificanti rappresentano una seria minaccia per lo zooplancton e potenzialmente per i livelli trofici più elevati.
-nanoparticelle di silice drogata @ Au per l'imaging in vitro di biomarcatori del cancro mediante scattering Raman potenziato in superficie., distribuzione cellulare di EGFR e sua rilocalizzazione sul membrana plasmatica sono stati misurati in situ. Inoltre, i livelli di espressione di EGFR in tre linee cellulari di cancro umano (S18, A431 e A549) sono stati misurati utilizzando questa sonda SERS, che erano coerenti con le misurazioni comparabili mediante immunoblotting e immunofluorescenza. I nostri risultati SERS mostrano che ha funzionalizzato le NP Gd-Au mirate con successo alle molecole di EGFR in tre linee cellulari tumorali umane e monitorato i cambiamenti nella distribuzione di EGFR a singola cellula in situ, dimostrando il suo potenziale per studiare l'attività cellulare in condizioni fisiologiche. Questo studio SERS, combinato con il nostro precedente studio MRI, suggerisce il nanocomposito Gd-Au è un promettente agente di contrasto candidato per l'imaging multimodale del cancro.
Analisi genetica e revisione della letteratura su pazienti cinesi con glicosuria renale familiare: identificazione di una nuova mutazione SLC5A2.La glucosuria renale familiare (FRG) è un disturbo tubulare renale caratterizzato da glicosuria isolata persistente con normale glicemia. La mutazione del gene SLC5A2 era la causa di FRG. L'analisi genetica molecolare del gene SLC5A2 mediante il sequenziamento di Sanger è stata condotta in due famiglie cinesi non imparentate e non consanguinee con glicosuria isolata. Test di laboratorio approfonditi e fisici sono stati eseguiti un esame. Sono stati utilizzati algoritmi in silico per esplorare il potenziale effetto di una nuova mutazione sulla funzione SGLT2. Abbiamo anche riassunto le mutazioni SLC5A2 riportate nei pazienti cinesi con FRG. Una nuova mutazione missenso (c.877A>T, p. Ser293Cys) nell'esone 3 è stata rilevata nel probando 1 con perdita di peso accompagnata da glicosuria e nel padre con fenotipo normale Nella famiglia 2, un composto etero mutazione zigote (c.229G>C, p. Gly77Arg; c.1540C>T, p. Pro514Ser) è stata identificata e i suoi genitori sani erano portatori di mutazioni eterozigoti. Si prevedeva che la mutazione p. S293C fosse patogena. Nessuna mutazione hot spot è stata trovata nei pazienti cinesi segnalati con FRG. La nuova mutazione patogena SLC5A2 p. S293C è stata responsabile dell'insorgenza di FRG. Il nostro studio ha ulteriormente confermato il tratto ereditario co-dominante con penetranza variabile e ha ampliato lo spettro clinico e genetico della FRG.
Un profilo di espressione di microRNA per l'invasione vascolare può predire la sopravvivenza globale nel carcinoma epatocellulare.La presenza di invasione vascolare (VI) in campioni patologici è un bene noto fattore prognostico sfavorevole della recidiva del carcinoma epatocellulare (HCC) e della sopravvivenza globale (OS). Abbiamo studiato i profili di espressione dei microRNA (miRNA) correlati all'invasione vascolare e il potenziale del valore prognostico nell'HCC. I dati di espressione di miRNA e mRNA per l'HCC sono stati accessibili da The Cancer Genome Atlas (TCGA). I modelli di regressione logistica LASSO sono stati utilizzati per sviluppare un classificatore basato su miRNA per predire il VI. La capacità predittiva è stata raggiunta per area sotto le caratteristiche operative del ricevitore (AUC). Indice di concordanza (C-index) e dipendente dal tempo caratteristiche operative del ricevitore (td-ROC) sono state utilizzate per determinarne il valore prognostico Abbiamo convalidato l'accuratezza predittiva e prognostica di questo classificatore in una coorte esterna indipendente di 127 pazienti. bersagli di miRNA rilevanti dal punto di vista funzionale sono stati determinati utilizzando la previsione dei bersagli dei miRNA, la convalida sperimentale e la correlazione dei dati di espressione di miRNA e mRNA. È stato sviluppato un classificatore basato su 16 miRNA che ha identificato VI in modo accurato, con AUC di 0,731 e 0,727 rispettivamente nel set TCGA e nella coorte di convalida. C-index e td-ROC hanno mostrato che il classificatore era in grado di stratificare i pazienti in gruppi a rischio fortemente associati all'OS. Quando stratificato per caratteristiche del tumore, il classificatore era ancora un modello prognostico clinicamente e statisticamente significativo. L'accuratezza predittiva e prognostica del classificatore è stata confermata nella coorte di validazione. Le coppie di miRNA/bersaglio correlate all'invasione vascolare sono state identificate integrando i modelli di espressione dei bersagli previsti, che sono stati convalidati nelle linee cellulari. Un classificatore multi-miRNA sviluppato sulla base della presenza di VI, che potrebbe prevedere efficacemente l'OS nell'HCC.
Valutazione multicentrica di un metodo enzimatico per l'albumina glicata.test non affidabile. Abbiamo eseguito la prima valutazione multicentrica delle prestazioni analitiche dell'enzima metodo quantILab Glycated Albumin assay implementato sugli analizzatori di chimica clinica più diffusi (es. Abbott Architect C8000, Beckman Coulter AU 480 e 680, Roche Cobas C6000, Siemens ADVIA 2400 e 2400 XPT). La ripetibilità della misurazione GA (espressa come CV, %) implementato nei centri partecipanti variava tra 0,9% e 1,2%. I CV interni al laboratorio variavano tra 1,2% e 1,6%. È stato riscontrato un buon allineamento tra i laboratori, con coefficienti di correlazione da 0,996 a 0,998. La linearità è stata confermata nel range dal 7,6 all'84,7%. Il nuovo metodo enzimatico per l'albumina glicata valutato dalla nostra indagine è adatto all'uso clinico.
Sintesi e attività biologiche di C-glicosidi di KRN 7000 con nuovi residui di ceramidi.L'identificazione di agenti immunoattivi per applicazioni cliniche e meccanicistiche è molto area attiva di ricerca. In questo filone, analoghi del potente immunostimolante KRN 7000 con diversi profili di citochine hanno attirato una notevole attenzione. Questi composti hanno dimostrato di attivare le cellule iNKT tramite presentazione da CD1d. Qui, riportiamo la sintesi e l'attività per quattro nuovi C-glicosidi di KRN 7000, 11-fenillundecanoil e 11-p-fluorofenillundecanoil derivati di C-KRN 7000, 2,3-bis-epi-C-KRN 7000 e l'ammide inversa di C-KRN 7000. Nei topi, a confronto a C-KRN 7000, 2,3-bis-epi-C-KRN 7000 ha stimolato un maggiore rilascio della citochina antinfiammatoria IL-4 e un minore rilascio delle citochine infiammatorie IFN-γ e IL-12. L'alcanoile fenile terminato e gli analoghi dell'ammide inversa erano inattivi Questi dati suggeriscono che l'attività della struttura eff Gli effetti per KRN 7000 non sono necessariamente additivi e il loro uso nella progettazione di nuovi analoghi richiederà una migliore comprensione di come i sottili cambiamenti strutturali influiscano sull'attività delle citochine.
Suvorexant per il trattamento dell'insonnia primaria: una revisione sistematica e una meta-analisi.Suvorexant è un doppio agonista del recettore dell'orexina ed è attualmente approvato per il trattamento dell'insonnia negli Stati Uniti e in Giappone. Abbiamo condotto una revisione sistematica e una meta-analisi per valutare l'efficacia e la sicurezza di suvorexant per il trattamento dell'insonnia primaria. Abbiamo cercato PubMed, EMBASE e il registro centrale Cochrane di studi controllati, contattato un'importante azienda farmaceutica e l'accesso ai siti Web della Food and Drug Administration (FDA) e della Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) degli Stati Uniti per i dati pubblicati e non pubblicati Nella nostra analisi sono stati inclusi un totale di quattro studi randomizzati che hanno coinvolto 3076 pazienti con insonnia primaria La nostra analisi ha suggerito che suvorexant è stato associato a miglioramenti significativi del tempo soggettivo per l'inizio del sonno, del tempo totale soggettivo del sonno e della qualità soggettiva del sonno a 1 me e 3 mese. la sonnolenza, l'affaticamento e i sogni anormali erano gli effetti avversi più comuni. Abbiamo concluso che suvorexant era associato al miglioramento di alcuni parametri del sonno e ad alcuni effetti avversi. Per determinare il ruolo del suvorexant nel trattamento dell'insonnia, sono necessari studi comparativi di efficacia.
Traiettorie di comorbilità nei sopravvissuti al cancro in età lavorativa: uno studio nazionale sugli uomini svedesi.Una grande percentuale di sopravvissuti al cancro è in età lavorativa e mantiene la salute è di interesse sia per la loro vita lavorativa che privata. Tuttavia, i modelli e le determinanti della comorbilità nel tempo tra i sopravvissuti al cancro adulti sono descritti in modo incompleto. Abbiamo mirato a identificare traiettorie di comorbilità distinte e le loro potenziali determinanti. In uno studio di coorte di uomini svedesi nati tra il 1952 e 1956, gli uomini con diagnosi di cancro tra il 2000 e il 2003 (n=878) sono stati abbinati a uomini senza cancro (n=4340) e seguiti per cinque anni dopo il primo anno di sopravvivenza. Le malattie in comorbilità sono state identificate utilizzando diagnosi ospedaliere e incluse in l'analisi utilizzando modelli di traiettoria basata sul gruppo. L'associazione delle caratteristiche socioeconomiche e di sviluppo è stata valutata utilizzando modelli logit multinomiali. Sono state identificate quattro distinte traiettorie di comorbidità tito. Ben l'84% dei sopravvissuti al cancro è rimasto a livelli molto bassi di comorbilità e la distribuzione delle traiettorie era simile tra i sopravvissuti al cancro e gli uomini senza cancro. Aumenti della comorbilità sono stati osservati tra coloro che avevano una malattia in comorbidità al basale e tra quelli con punteggi di malattia riassuntivi scarsi nell'adolescenza. Le caratteristiche socioeconomiche e la funzione fisica, cognitiva e psicologica erano associate a tipi di traiettoria in modelli non aggiustati, ma non mantenevano relazioni indipendenti con loro dopo un aggiustamento simultaneo. Tra i sopravvissuti al cancro maschi in età lavorativa, la maggior parte è rimasta libera o ha avuto livelli molto bassi di comorbilità. Coloro che hanno una salute peggiore durante l'adolescenza e malattie comorbide preesistenti alla diagnosi del cancro possono, tuttavia, beneficiare di un follow-up per prevenire ulteriori aumenti di comorbilità.
Alterazioni genetiche nei tessuti esofagei dalla displasia squamosa al carcinoma.Il carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) è il sottotipo più comune di cancro esofageo. Poco è conoscere i cambiamenti genetici che si verificano nelle cellule esofagee durante lo sviluppo dell'ESCC. Abbiamo eseguito analisi di sequenza di nuova generazione di tessuti non tumorali esofagei, neoplasia intraepiteliale (IEN) e ESCC dagli stessi pazienti per monitorare i cambiamenti genetici durante lo sviluppo del tumore. Abbiamo eseguito analisi dell'intero genoma, dell'intero esoma o della sequenza mirata di 227 campioni di tessuto esofageo da 70 pazienti con ESCC sottoposti a resezione presso lo Shantou University Medical College in Cina dal 2012 al 2015 (nessun paziente aveva ricevuto chemioterapia o radioterapia); abbiamo analizzato i tessuti normali , tessuti con iperplasia semplice, tessuti displastici (IEN) e tessuti ESCC raccolti contemporaneamente da diverse regioni dell'esofago. Abbiamo anche ottenuto 1191 es non tumorali campioni di biopsia ofagea dalla regione di Chaoshan (una regione ad alto rischio per ESCC) della Cina (una regione ad alto rischio per ESCC) e hanno eseguito analisi immunoistochimiche e istologiche per rilevare l'infiammazione. I tessuti IEN ed ESCC avevano mutazioni e alterazioni del numero di copie simili, a frequenze simili; questi differivano dalle mutazioni rilevate nei tessuti con iperplasia semplice. I tessuti IEN avevano mutazioni associate all'enzima di modifica dell'RNA messaggero dell'apolipoproteina B, mutagenesi catalitica mediata da polipeptidi (una firma mutazionale del danno al DNA). Le analisi genetiche hanno indicato che la maggior parte degli ESCC si è formata da cloni IEN in fase iniziale. Le mutazioni del tronco (mutazioni condivise da >10% dei tessuti IEN ed ESCC accoppiati) erano nei geni che regolano la riparazione del DNA e l'apoptosi cellulare, la proliferazione e l'adesione. Le mutazioni in TP53 e CDKN2A e le alterazioni del numero di copie in 11q (contiene CCND1), 3q (contiene SOX2), 2q (contiene NFE2L2) e 9p (contiene CDKN2A) sono state considerate varianti del tronco; queste erano mutazioni dominanti rilevate ad alte frequenze in cloni di campioni accoppiati IEN ed ESCC. Nei campioni di biopsia esofagea di individui ad alto rischio (residenti nella regione di Chaoshan), il 68,9% presentava un'evidenza di infiammazione cronica; il livello di infiammazione era correlato con strutture cellulari atipiche e marcatori di danno al DNA. Abbiamo analizzato le mutazioni e le variazioni del numero di copie geniche in campioni non tumorali, IEN ed ESCC, raccolti da 70 pazienti. IEN ed ESCC avevano mutazioni e marcatori simili di instabilità genomica, incluso l'enzima di editing dell'RNA messaggero dell'apolipoproteina B, simile al polipeptide catalitico. I cambiamenti genomici osservati nelle lesioni precancerose potrebbero essere utilizzati per identificare i pazienti a rischio di ESCC.
Persistenza della sensibilità al grano non celiaco, basata su follow-up a lungo termine.Abbiamo studiato quanti pazienti con una diagnosi di sensibilità al grano non celiaco (NCWS) ) hanno ancora sperimentato la sensibilità al grano dopo un periodo di follow-up mediano di 99 mesi. Abbiamo raccolto dati da 200 partecipanti da un precedente studio di NCWS, eseguito tra luglio e dicembre 2016 in Italia; 148 di questi individui erano ancora su un rigoroso senza grano In totale, 175 pazienti (88%) sono migliorati (hanno avuto meno sintomi) dopo una diagnosi di NCWS; 145 dei 148 pazienti che hanno aderito rigorosamente a una dieta priva di glutine (98%) hanno avuto una riduzione dei sintomi, rispetto a 30 dei 52 pazienti che non hanno aderito a una dieta priva di glutine (58%) (P < .0001). Dei 22 pazienti che hanno ripetuto la sfida in doppio cieco, controllata con placebo, 20 hanno reagito al grano. Concludiamo che NCWS è un persistente condizione. Numero di registrazione Clinicaltrials. gov: NCT02823522.
La perdita di Cln3 influisce sulla secrezione proteica nell'ameba sociale Dictyostelium.CM rispetto al WT e 3 proteine che erano presenti in quantità significativamente ridotte. A L'analisi dell'arricchimento del termine GO ha mostrato che la maggior parte delle proteine interessate sono legate all'endocitosi, al trasporto mediato dalle vescicole, alla proteolisi e al metabolismo. In totale, i risultati di questo studio indicano che Cln3 funziona nella secrezione proteica sia convenzionale che non convenzionale e che la perdita di Cln3 determina una secrezione deregolata durante lo sviluppo iniziale. È importante sottolineare che questa è la prima prova in qualsiasi sistema che collega la funzione di CLN3 alla secrezione proteica.
La proteina di docking multi-sito Gab1 è costitutivamente fosforilata indipendentemente dal suo reclutamento nella membrana plasmatica nelle cellule Jak2-V617F-positive e media la proliferazione delle cellule di eritroleucemia umana.Il mutante Jak2-V617F della Janus chinasi 2 costitutivamente attivo è responsabile della crescita citochina-indipendente delle cellule ematopoietiche e dello sviluppo di neoplasie mieloproliferative, come la policitemia vera e la trombocitemia essenziale. Le cellule che esprimono Jak2-V617F mostrano STAT costitutivo, MAPK, e segnalazione di PI3K e associazione costitutiva della proteina di aggancio multi-sito Gab1 a PIP3 alla membrana plasmatica. Qui, dimostriamo il ruolo cruciale di Gab1 per la proliferazione delle cellule di eritroleucemia umana (HEL) Jak2-V617F-positive. In Jak2- Cellule che esprimono V617F Gab1 è costitutivamente fosforilato da Erk1/2 sul residuo di serina 552, che regola il legame a PIP3. ine residuo 627. La tirosina 627 è un sito di legame SHP2 e richiesto per l'attivazione di Erk1/2 Gab1-dipendente. Come mostrato in precedenza, l'attivazione di Erk1/2 e PI3K Jak2-V617F-dipendente agisce sinergicamente sulla proliferazione delle cellule Jak2-V617F-positive. Qui, abbiamo esaminato se l'associazione costitutiva della membrana di Gab1 spiega la fosforilazione di Gab1 indipendente dalle citochine nelle cellule che esprimono Jak2-V617F. Sebbene si possa dimostrare la fosforilazione costitutiva serina 552 e tirosina 627 Jak2-V617F-dipendente di Gab1, è interessante notare che entrambe le fosforilazioni non richiedono il legame di Gab1 a PIP3 alla membrana plasmatica. Invece, abbiamo osservato un'interazione costitutiva di Gab1 con il recettore dell'eritropoietina nelle cellule che esprimono Jak2-V617F, che dipende dall'attività della chinasi di Janus. Pertanto, la segnalazione costitutiva dipendente da Gab1 nelle cellule che esprimono Jak2-V617F non si verifica a causa dell'associazione costitutiva di Gab1 con PIP3 sulla membrana plasmatica.
Valutare gli effetti del trattamento a lungo termine con acido valproico sui profili metabolici in pazienti epilettiche di sesso femminile di nuova diagnosi o non trattate: uno studio prospettico.Eccessivo aumento di peso associato al valproato di sodio (VPA) può predisporre i pazienti con epilessia ad altri problemi di salute come la resistenza all'insulina. Abbiamo valutato prospetticamente l'impatto a lungo termine della monoterapia con VPA rispetto alla monoterapia con lamotrigina (LTG) sui parametri antropometrici e metabolici nelle donne con epilessia. obiettivo primario è quello di comprendere il meccanismo sottostante responsabile dell'obesità indotta da VPA. Sono state incluse nello studio 66 pazienti di sesso femminile con epilessia di nuova diagnosi o non trattata.34 pazienti con VPA e 32 pazienti con LTG sono stati trattati per un periodo di un anno nel nostro centro I dati antropometrici e clinici sono stati raccolti in 5 momenti: prima, alla 6a settimana, al 3° mese, al 6° mese, al 9° mese e al 12° mese (ultima visita). Sono stati raccolti dati ici e ormonali in 2 momenti: prima e ultima visita. I soggetti nel gruppo VPA avevano un peso corporeo significativamente più alto rispetto ai soggetti trattati con LTG (64,88±3,25 vs 58,28±2,43, P<0,001). Il livello di HOMA-IR era significativamente aumentato (2,76 contro 1,35, P<0.05) e i livelli di adiponectina erano significativamente più bassi nel gruppo VPA (3,46 contro 6,22, P<0.05). I livelli di trigliceridi erano significativamente aumentati (118 vs 96, P<0.05) e i livelli di HDL-C erano significativamente più bassi nel gruppo VPA. Sia il gruppo trattato con VPA che il gruppo trattato con LTG non hanno mostrato differenze significative in termini di colesterolo totale, colesterolo LDL, glicemia a digiuno e livelli di leptina sierica. Sulla base dei risultati di questo studio, abbiamo proposto che il VPA inducesse ipoadiponectinemia che si correla significativamente con l'insulino-resistenza. Questi due fattori possono essere responsabili dell'aumento di peso, possibile stimolando l'appetito. L'acido valproico sembra essere usato con cautela nelle donne obese con epilessia.
Nanosheets di idrossido di nichel-cobalto: sintesi, morfologia e proprietà elettrochimiche.Questo documento riporta la sintesi, la caratterizzazione e le prestazioni elettrochimiche dell'idrossido di nichel-cobalto nanofogli. I nanofogli di idrossido di circa 0,7 nm di spessore sono stati preparati mediante delaminazione di strati di lattato di idrossido di nichel-cobalto in acqua e hanno formato colloidi trasparenti che erano stabili per mesi. I nanofogli sono stati depositati su grafite pirolitica altamente orientata mediante rivestimento di rotazione e il loro comportamento elettrochimico è stato studiato mediante voltammetria ciclica in elettrolita di idrossido di potassio. Il nostro metodo di preparazione degli elettrodi consente di studiare l'elettrochimica di nanosheet in cui la maggior parte dei centri attivi può partecipare alla reazione di trasferimento di carica. La risposta elettrochimica osservata è stata attribuita alla compensazione reciproca del cobalto e risposta del nichel tramite condivisione di elettroni tra questi metalli nell'idrossido na nosheets, un processo che differenzia il comportamento dei nanosheet di idrossido di nichel-cobalto dai singoli nanosheet di idrossido di nichel o idrossido di cobalto o dalla loro miscela fisica. La presenza di cobalto nei nanofogli di idrossido di nichel-cobalto apparentemente riduce il tempo di attivazione elettrochimica dello strato di nanofogli, che per i soli nanofogli di idrossido di nichel richiede più potenziali spazzate.
Sintesi acquosa one-pot semplice di nanocristalli di lega AuPd/ossido di grafene ridotto come elettrocatalizzatore altamente efficiente e stabile per reazioni di riduzione dell'ossigeno e di sviluppo dell'idrogeno.Qui , sviluppiamo un semplice metodo acquoso one-pot per preparare nanocristalli in lega AuPd su ossido di grafene ridotto (AuPd NCs/rGO), utilizzando 1-acetil-4-(p-idrossifenil) piperazina (AHPP) come agente riducente, stabilizzante e struttura-direttore, senza alcun altro additivo (es. seme, tensioattivo o polimero). Il prodotto è caratterizzato principalmente da microscopia elettronica a trasmissione, spettroscopia fotoelettronica a raggi X, diffrazione di raggi X e analisi termogravimetrica. L'AuPd NCs/rGO ottenuto viene visualizzato ingrandito superficie elettrochimicamente attiva e prestazioni catalitiche superiori verso la reazione di riduzione dell'ossigeno (ORR) e la reazione di evoluzione dell'idrogeno (HER) rispetto ai catalizzatori Pt/C, Pd/C, Pd/rGO e Au/rGO, mostrando promettenti applicazioni nell'immagazzinamento e conversione di energia ione.
Complesso Fe/porfirina supportato da organosilice a base di alchil-imidazolio: come catalizzatore nuovo, altamente efficiente e riutilizzabile per la reazione di Hantzsch asimmetrica.Un nobile alchil- Il complesso Fe/meso-tetrakis(4-sulfonatofenil)porfirina (ILOS@Fe/TSPP) è preparato, caratterizzato e la sua efficienza catalitica è studiata nella reazione di Hantzsch asimmetrica. idrolisi e co-condensazione di 1,3-bis(3-trimetossisililpropil)imidazolium cloruro in condizioni acide seguita da trattamento con complesso Fe/meso-tetrakis(4-solfonatofenil)porfirina a temperatura ambiente. Il materiale è stato caratterizzato con TGA, EDX, Analisi SEM, TEM, XRD e DRIFT. L'ILOS@Fe/TSPP è stato applicato con successo come potente catalizzatore nella reazione di Hantzsch per la preparazione di una serie di diversi derivati di poliidrochinoline con rese da elevate a eccellenti. Questo catalizzatore è stato recuperato e reu sed più volte senza importante diminuzione della sua attività. Inoltre, rispetto agli studi classici, questo studio ha dimostrato in modo coerente i vantaggi del basso caricamento del catalizzatore, dei mezzi senza solventi, dei tempi di reazione brevi e della semplice purificazione dei prodotti.
Seme e buccia di Longan come inibitore della corrosione ecologico per acciaio dolce in soluzione acida: studi sperimentali e teorici.Seme e buccia di Longan sono stati estratti e utilizzati per impedire la corrosione dell'acciaio dolce in soluzione di acido cloridrico. Analisi sperimentali indicano che l'estratto acquoso del seme e della buccia di Longan, un inibitore di tipo misto, può essere adsorbito chimicamente sulla superficie dell'acciaio e il suo effetto di inibizione aumenta con l'aumentare della concentrazione dell'estratto Per comprendere il meccanismo di adsorbimento e i contributi dei quattro principali composti dell'estratto all'effetto di protezione dalla corrosione, sono stati utilizzati anche metodi di chimica quantistica e spettro infrarosso. Teoricamente, quattro principali composti antiossidanti sono stati considerati come componenti efficaci nell'estratto acquoso di Longan\ 's semina e sbuccia.
complex: Un paradigma per il fotosistema II.nell'ultimo passaggio. Quest'ultimo passaggio è guidato dall'entropia, mentre la formazione di porzioni idroperossido e superossido è entalpia Secondo gli esperimenti, la fase limitante è la doppia ossidazione di Mn (IV, III) o del legame perossimonosolfato, che si verifica prima della fase di formazione del legame OO. Ciò supporta i nostri risultati che le barriere di tutte le fasi intermedie sono al di sotto del barriera sperimentale di 19-21 kcal/mol. Vengono discusse anche le implicazioni di questi risultati per la comprensione della catalisi fotosintetica di scissione dell'acqua.
Vasospasmo angiografico ultra-precoce dopo emorragia subaracnoidea aneurismatica: una revisione sistematica e meta-analisi.Dopo emorragia subaracnoidea aneurismatica (aSAH), la prognosi è influenzata pesantemente dalla presenza di ischemia cerebrale ritardata (DCI). Vi è un crescente riconoscimento di vasospasmo angiografico ultraprecoce (UEAV) che si verifica entro 48 ore dall'aSAH; tuttavia, la sua relazione con DCI e, infine, la prognosi rimane poco chiara. Vari database limitati all'inglese lingua fino a settembre 2016. Gli studi ammissibili erano quelli che confrontavano UEAV con risultati e follow-up non UEAV di controllo. Due revisori indipendenti hanno valutato la qualità degli studi e hanno estratto i dati, con discrepanze risolte di un terzo. Abbiamo calcolato gli odds ratio ( OR) e intervalli di confidenza al 95% per tutti i risultati utilizzando meta-analisi di effetti casuali ed eseguita un'analisi dell'eterogeneità. Per l'analisi sono stati selezionati quattro studi comparativi. P L'analisi avanzata ha dimostrato che UEAV rispetto a non-UEAV era associato a una maggiore proporzione di aneurismi di rottura di dimensioni superiori a 12 mm (38,3% vs 24,3%, P < 0,00001). Un numero significativamente maggiore di pazienti con UEAV aveva rotto aneurismi MCA rispetto ai pazienti senza UEAV (29,7% contro 19,9%, P = 0,005). Rispetto ai pazienti senza UEAV, i pazienti con UEAV erano significativamente associati a vasospasmo cerebrale sintomatico (OR 2,07, P = 0,05) e DCI/infarto (OR 2,52, P = 0,02). È stata trovata anche un'associazione significativa tra UEAV e un esito sfavorevole al follow-up (OR 1,64, P = 0,03) e una maggiore mortalità (OR 2,65, P < 0,00001). L'UEAV era significativamente associato a vasospasmo cerebrale sintomatico, DCI/infarto, esito sfavorevole al follow-up e maggiore mortalità. I pazienti con ematoma intracerebrale, emorragia intraventricolare (Fisher di grado IV), aneurismi rotti più grandi >12 mm e una posizione MCA avevano maggiori probabilità di avere UEAV.
Discectomia cervicale endoscopica percutanea (PECD): un'analisi dei risultati, cause di reintervento.La discectomia cervicale endoscopica percutanea (PECD) è considerata efficace modalità di trattamento dell'ernia del disco cervicale, compreso il dolore radicolare e la localizzazione laterale dell'ernia del disco. Questo studio mirava a valutare gli esiti clinici e radiologici della PECD insieme alle cause del reintervento e alla tecnica stessa. Tra gennaio 2007 e novembre 2012, 101 pazienti sono stati sottoposti PECD presso il Busan Wooridul Hospital. Tre pazienti sono stati sottoposti a PECD di livello 2. Il periodo medio di follow-up è stato di 34 mesi (range, 18-72 mesi). L'età media era di 46,1 anni; l'intervento più comune è stato al C5- Livello C6 (n = 45), seguito da C6-C7 (n = 35), C4-C5 (n = 16) e C3-C4 (n = 8). I risultati clinici sono stati valutati tramite scala analogica del collo e del braccio secondo il Neck Disability Index e i criteri Macnab modificati un. Tra 101 pazienti, 12 sono stati sottoposti a un'operazione aggiuntiva a livello di indice. Cinque pazienti avevano una stenosi aggravata dal restringimento dell'altezza del disco, 4 avevano recidiva del disco, 2 erano rimasti del disco e 1 aveva manifestato sintomi. Dopo PECD, c'è stato un miglioramento significativo nella scala analogica visiva e nei punteggi dell'indice di disabilità del collo (P < 0,001). Secondo i criteri Macnab modificati, è stata ottenuta un'eccellente concordanza in 65 pazienti, buona in 22, discreta in 2 e scarsa in 12. Il reintervento eseguito su 12 pazienti ha migliorato i loro risultati clinici. La durata media è stata di 4,8 mesi (da 2 giorni a 18 mesi) fino al reintervento. Ci sono state 3 revisioni PECD, 3 sostituzioni di dischi artificiali, 2 corpectomie, 2 discectomie cervicali anteriori e fusione con gabbie e 2 trasferimenti in un altro ospedale. La caratteristica comune era l'età avanzata (P = 0,016) e il sesso maschile (P = 0,031). I reperti radiologici preoperatori sono stati caratterizzati dal disco foraminale (P = 0,04), degenerazione del disco a livello dell'indice (P = 0,05), sperone osseo combinato (P = 0,001), degenerazione concomitante a livello adiacente (P = 0,019), cifosi cervicale (P = 0,015) e deterioramento dell'angolo segmentale dopo PECD (P = 0,038). Non è stata osservata alcuna correlazione statistica tra il livello dell'operazione e la dimensione dell'ernia (P > 0,05). In totale, l'87% dei pazienti ha mostrato un esito clinico positivo. Gli esiti scarsi ed equi al PECD iniziale sono stati superati dalla chirurgia di revisione, che ha migliorato i risultati. Sebbene la PECD sia una promettente procedura minimamente invasiva per il trattamento del disco cervicale, le indicazioni per la PECD dovrebbero essere considerate con attenzione.
Risultato a lungo termine del reimpianto del plesso brachiale dopo una lesione da avulsione completa del plesso brachiale.La lesione da avulsione completa del plesso brachiale è una grave lesione invalidante dovuta alla trazione il plesso brachiale. Il reimpianto del plesso brachiale è una tecnica chirurgica emergente per la gestione della lesione da avulsione completa del plesso brachiale. Abbiamo valutato il recupero funzionale in 15 pazienti sottoposti a chirurgia di reimpianto del plesso brachiale dopo una lesione da avulsione completa del plesso brachiale con esame clinico e test elettrofisiologici. Noi inclusi tutti i pazienti sottoposti a reimpianto del plesso brachiale nel nostro istituto tra il 1997 e il 2010. I pazienti sono stati valutati con un esame clinico motorio e sensoriale dettagliato e test elettrofisiologici motori e sensoriali. Abbiamo scoperto che i pazienti sottoposti a intervento chirurgico di reimpianto hanno dimostrato un miglioramento del potere del Consiglio di ricerca medica in i muscoli deltoide, pettorale e sottospinato e il punteggio globale del Medical Research Council. Otto pazienti hanno raggiunto almeno una potenza MRC di grado 3 in almeno un gruppo muscolare del braccio. Una migliore reinnervazione secondo i criteri dell'elettromielografia è stata trovata nei muscoli sottospinato, bicipiti e tricipiti. C'era evidenza di innervazione in corso in 3 pazienti. Anche i test sensoriali nei dermatomi colpiti hanno mostrato un migliore recupero nei dermatomi C5, C6 e T1. Il miglior recupero è stato osservato nel dermatomo C5. I nostri risultati dimostrano un miglioramento definito ma limitato nel recupero motorio e sensoriale dopo l'intervento di reimpianto in pazienti con lesione completa del plesso brachiale. Ipotizziamo che un ulteriore miglioramento possa essere ottenuto utilizzando tecnologie cellulari rigenerative al momento della riparazione.
Vecchi antimicrobici e cocchi Gram-positivi attraverso l'esempio di endocardite infettiva e infezioni ossee e articolari.La gestione di alcune infezioni gravi come l'endocardite infettiva (IE) e le infezioni ossee e articolari (BJI) causate da cocchi Gram-positivi (GPC) sono complesse e richiedono una grande reattività e antimicrobici efficaci con un'elevata biodisponibilità nelle valvole cardiache o nei tessuti ossei. Il trattamento di queste infezioni richiede l'uso di un dosaggio più elevato che può comportare un aumento della tossicità o l'uso di nuovi promettenti antimicrobici per controllare l'infezione. Tuttavia, l'uso di questi nuovi antimicrobici potrebbe ancora portare a nuova tossicità e resistenza. Un altro approccio potrebbe essere il \'ritorno\' dei vecchi antimicrobici, che viene valutato in questa recensione sul trattamento di IE e BJI causati da GPC.
Non inferiorità della colistina rispetto alle cure standard per il trattamento della polmonite associata al ventilatore.Questo studio ha esaminato la letteratura sul trattamento della polmonite associata (VAP) utilizzando colistina o terapia standard (SC). Sulla base di questo materiale clinico, è stata condotta una meta-analisi ed è stato eseguito un test di non inferiorità. Gli studi sono stati selezionati per l'inclusione in base ai seguenti criteri: (a) pazienti con VAP; (b) braccio sperimentale basato su colistina per via endovenosa o aerosolizzata e (c) braccio di controllo basato su SC. La meta-analisi ha impiegato un modello a effetti fissi e l'endpoint era il tasso di risposta clinica. è stata adottata la soglia di non inferiorità per il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95%, ma si è voluto valutare retrospettivamente se la soglia suggerita dai risultati fosse accettabile su base clinica In totale, sono stati inclusi otto studi controllati. la piscina d rapporto di rischio era 1.019 per colistina rispetto a SC (95% intervallo di confidenza 0,895-1,16); questo risultato corrisponde a un aumento non significativo dell'1,9% del tasso di guarigione con colistina rispetto a SC (intervallo da +16% a -10,5%). L'eterogeneità era minima (0%). La soglia di non inferiorità post-hoc per la colistina rispetto a SC era -10,5% in termini di tasso di guarigione relativo (rapporto di rischio aggregato = 0,895). Questo margine è stato considerato accettabile per motivi clinici. Questa analisi ha scoperto che la colistina può svolgere un ruolo nel trattamento della VAP, in particolare se somministrata come combinazione di farmaci per aerosol e per via endovenosa.
Separazione rapida dei batteri dal sangue - Aspetti chimici.Per diagnosticare rapidamente gli organismi infettivi che causano la sepsi sanguigna, i batteri devono essere rapidamente separati dal sangue, un processo difficile considerando che le concentrazioni di batteri sono molti ordini di grandezza inferiori alle concentrazioni di cellule del sangue. Abbiamo separato con successo i batteri dai globuli rossi e dai globuli bianchi utilizzando un processo di sedimentazione in cui la separazione è guidata da differenze di densità e dimensione. Sette ml di sangue umano intero addizionato di batteri viene posto in un disco cavo di 12 cm e ruotato a 3000 giri/min per 1 minuto. I globuli rossi e bianchi sedimentano più di 30 volte più velocemente dei batteri, lasciando gran parte dei batteri nel plasma. Quando il disco è lentamente decelerato, il plasma fluisce in un sito di raccolta e i globuli rossi e bianchi sono intrappolati nel disco. L'analisi del plasma recuperato mostra che circa il 36% dei batteri viene recuperato nel plasma. Il plasma non è per perfettamente privo di globuli rossi, ma circa il 94% è stato rimosso. Questo documento descrive gli effetti di vari aspetti chimici di questo processo, inclusa l'influenza della chimica anticoagulante sull'efficienza di separazione e l'uso di agenti bagnanti e aggregatori piastrinici che possono influenzare il recupero batterico. In uno scenario clinico, i batteri recuperati possono essere successivamente analizzati per determinarne la specie e la resistenza a vari antibiotici.
Classificazione della mortalità correlata al maltrattamento da parte dei team di revisione della morte infantile: quanto sono affidabili?La stima accurata dell'incidenza della mortalità infantile correlata al maltrattamento dipende su una revisione affidabile della mortalità infantile. Abbiamo esaminato l'affidabilità inter-rater della designazione del maltrattamento per due pannelli Alaskan Child Death Review (CDR) Due diversi pannelli CDR multidisciplinari hanno esaminato ciascuno una serie di 101 morti di neonati e bambini (età 0-4 anni) in Alaska. Entrambi i gruppi di esperti hanno esaminato in modo indipendente cartelle cliniche, autopsie, forze dell'ordine, assistenza ai minori e amministrative identiche per ogni decesso utilizzando gli stessi criteri di maltrattamento. La percentuale di accordo per il maltrattamento era del 64,7% con una Kappa ponderata di 0,61 (IC 95% 0,51, 0,70) Tra i sottotipi di maltrattamento, l'accordo era più alto per l'abuso (69,3%) e più basso per la negligenza (60,4%). relazione/i sui servizi di protezione dell'infanzia. Le stime di incidenza non dipendevano dai dati del panel\' utilizzati. C'è un notevole margine di miglioramento nell'affidabilità della valutazione del pannello CDR della mortalità correlata al maltrattamento. Una guida decisionale standardizzata per i panel CDR può migliorare l'affidabilità dei loro dati.
I meccanismi della rete di segnalazione di cross-talk dei nucleotidi ciclici nella regolazione dei canali del calcio di tipo L cardiaco.sono più pronunciati a bassi livelli di -adrenergici Le simulazioni delineano anche il contributo dei seguenti due meccanismi alla regolazione complessiva dell'LCC, che altrimenti sarebbe stato difficile distinguere: 1) regolazione dell'attivazione di PKA e PKG tramite diafonia cN (meccanismo 1) e 2) interazione LCC con attivato PKA e PKG (meccanismo 2). Questi risultati forniscono approfondimenti su come i segnali cN trasdotti tramite la rete di segnalazione cross-talk cN sono integrati tramite la regolazione LCC nel cuore.
Nanocarrier di farmaci per la chemioterapia oncologica a base di microemulsioni: il caso dell'analogo di Vemurafenib PLX4720.mutazione. I limiti della regione monofase corrispondente a O Sono state esaminate le microemulsioni /W descritte dai diagrammi di fase ternari. Le misurazioni della dimensione delle gocce determinate mediante Dynamic Light Scattering (DLS) hanno mostrato diametri medi delle gocce pari a 10±0.1nm sia in presenza che in assenza del farmaco. Microscopia elettronica a trasmissione criogenica ( Le immagini Cryo-TEM) delle microemulsioni hanno mostrato l'esistenza di piccole strutture con distribuzione granulometrica uniforme aventi anche diametri medi di circa 10 nm. La spettroscopia di risonanza paramagnetica elettronica (EPR) applicando la tecnica di spin probing ha confermato la posizione di PLX4720 nei nuclei di petrolio escludendo la sua partecipazione al monostrato di tensioattivi Inoltre, i saggi di vitalità cellulare sulle linee cellulari di cancro del colon Colo-205 e HT29 hanno mostrato che le microemulsioni non hanno mostrato alcuna citotossicità quando aggiunte d in rapporti compresi tra 0,005% v/v e 0,2% v/v. Quando le cellule sono state trattate con PLX4720 incapsulato a due diverse concentrazioni (0,063 e 0,12 μΜ) è stata osservata la stessa risposta di quando disciolta nel DMSO classico.
Valutazione di nanovettori teranostici per imaging nel vicino infrarosso e terapia fotodinamica su cellule di cancro alla prostata umane., rispettivamente, su PDT con un diodo da 670 nm linea laser. Studi di imaging confocale hanno indicato che ClAlPc-NC e ClAlPc-NE erano preferibilmente localizzati nella regione perinucleare delle cellule LNCaP sia al buio che dopo irradiazione con luce laser. Dopo il trattamento PDT, le cellule LNCaP trattate con ClAlPc-NC hanno mostrato una maggiore segnale di fluorescenza verde, probabilmente dovuto al maggiore restringimento del citoscheletro di actina, rispetto alle cellule LNCaP trattate con ClAlPc-NE Inoltre, ClAlPc-NC o ClAlPc-NE e i mitocondri hanno mostrato un livello di co-localizzazione relativamente alto. cambiamento al buio, ma le micrografie confocali registrate dopo PDT hanno rivelato che le cellule LNCaP trattate con ClAlPc-NC o ClAlPc-NE hanno subito alterazioni morfologiche I nostri studi preliminari in vitro hanno rafforzato l'ipotesi che theranosti biocompatibili c I nanocarrier caricati con ClAlPc potrebbero agire come un interessante sistema fotosensibilizzante nella PDT e potrebbero fungere da interessante sonda molecolare per la diagnosi precoce del cancro alla prostata e di altri carcinomi.
Convalida quantitativa di un metodo di coregistrazione istologia-MRI non lineare utilizzando immagini di campionamento Q generalizzate nella sostanza bianca corticale umana complessa.Metodi di risonanza magnetica a diffusione avanzata hanno recentemente sono stati proposti per il rilevamento di patologie come il danno assonale traumatico e l'encefalopatia traumatica cronica che comunemente colpiscono regioni cerebrali corticali complesse. Tuttavia, mancano correlazioni radiologico-patologiche nel tessuto cerebrale umano che dettaglino la relazione tra il segnale di diffusione multicomponente e la patologia sottostante. Vi presentiamo un metodo di coregistrazione bidimensionale basato su voxel non lineare che è utile per abbinare i segnali di diffusione a metriche quantitative di immagini istologiche ad alta risoluzione Quando convalidato in tessuto corticale umano ex vivo con una risoluzione spaziale di 250 × 250 × 500 μm, il metodo si è dimostrato robusto in correlazioni tra l'imaging q-sampling generalizzato e gli orientamenti delle fibre della sostanza bianca su base istologica, con r=0.94 per la direzione della fibra primaria e r=0.88 per la direzione della fibra secondaria in ciascun voxel. È importante sottolineare, tuttavia, che la correlazione era sostanzialmente peggiore con una risoluzione spaziale ridotta o con orientamenti delle fibre derivati utilizzando un modello del tensore di diffusione. Inoltre, abbiamo dettagliato una metrica istologica quantitativa dell'integrità della fibra della sostanza bianca denominata coerenza di potenza in grado di distinguere la sostanza bianca architettonicamente complessa ma intatta dalle regioni della sostanza bianca perturbate. Questi metodi possono consentire correlazioni radiologico-patologiche più sensibili e specifiche delle malattie neurodegenerative che colpiscono la sostanza grigia e bianca complessa.
Funzionalità superiore delle vescicole extracellulari isolate mediante cromatografia ad esclusione dimensionale rispetto all'ultracentrifugazione.Le vescicole extracellulari (EV) sono di dimensioni nanometriche, racchiuse in un doppio strato lipidico particelle coinvolte nella comunicazione intercellulare. I veicoli elettrici sono sempre più considerati come veicoli per la somministrazione di farmaci o come approccio cell-free alla medicina rigenerativa. Tuttavia, una delle principali sfide per la loro applicazione clinica è trovare un metodo scalabile di isolamento dei veicoli elettrici che produca veicoli elettrici funzionali. lo standard d'oro per l'isolamento dei veicoli elettrici è l'ultracentrifugazione (UC), uno studio recente ha suggerito che l'isolamento mediante cromatografia ad esclusione dimensionale (SEC) ha prodotto veicoli elettrici con proprietà biofisiche più intatte. Restava da indagare se questo porta anche a differenze di funzionalità. Pertanto, abbiamo studiato possibili differenze nella funzionalità degli EV derivati da cellule progenitrici dei cardiomiociti isolati mediante UC e SEC. L'analisi Western blot ha mostrato h rapporti pERK/ERK più alti nelle cellule endoteliali dopo stimolazione con SEC-EV rispetto a UC-EV, indicando che i SEC-EV hanno una funzionalità più elevata. Pertanto, proponiamo di utilizzare SEC-EV per ulteriori indagini sul potenziale terapeutico di EVs\'. Un'ulteriore ottimizzazione dei protocolli di isolamento può accelerare l'adozione clinica di veicoli elettrici terapeutici.
Prestazione immediata e a breve termine di un nuovo palloncino rivestito di sirolimus durante interventi coronarici percutanei complessi. Il registro FAtebenefratelli SIrolimus COated-balloon (FASICO).I palloncini rivestiti di farmaco (DCB) rappresentano attualmente un'alternativa agli stent a rilascio di farmaco (DES) per il trattamento della restenosi nello stent e sono anche utilizzati in modo variabile per la gestione di piccoli vasi coronarici e lesioni della biforcazione. Tutti i DCB eluiscono in modo variabile il paclitaxel come farmaco antiproliferativo Il primo palloncino rivestito di sirolimus (SCB) ha ricevuto il marchio CE nel 2016, ma la sua performance clinica non è stata ancora dimostrata FASICO in un registro di tutti i primi pazienti consecutivi con almeno una lesione trattata con SCB tra marzo e luglio 2016 presso il primo centro europeo che ha utilizzato questo dispositivo. Tutti i pazienti sono stati arruolati prospetticamente in un database dedicato. L'endpoint primario era il successo procedurale, l'endpoint co-primario era il tasso di eventi cardiaci avversi maggiori tori al follow-up a breve termine. I 32 pazienti (34 lesioni) arruolati avevano a disposizione un follow-up clinico di almeno 6 mesi. Il 45% aveva il diabete e l'indicazione al PCI era ISR nel 47% dei casi. Le lesioni erano sempre pre-dilatate e l'implementazione del dispositivo ha avuto successo in tutti i casi. Il successo della procedura è stato raggiunto nel 100% dei pazienti. Abbiamo osservato 3 casi di TLR al follow-up. SCB mostra elevate prestazioni tecniche immediate e un'adeguata efficacia e sicurezza a breve termine. Il registro EASTBOURNE in corso farà luce sulle prestazioni a medio e lungo termine di questo dispositivo in una popolazione adeguatamente alimentata.
Impatto dell'estrazione del campione sulla misurazione accurata del progesterone nel siero umano mediante cromatografia liquida spettrometria di massa tandem.O (1:1) e siero non strippato La consistenza del recupero (70%∼80%) si osserva non solo a diversi livelli ma anche in diverse matrici. Il recupero equivalente tra PBS 1x, PBS 1×3% BSA e siero non strippato mostra che l'impatto del legame del progesterone alle proteine del siero sulla precisione della misurazione può essere evitato con questa procedura di preparazione del campione. Non è stato osservato alcun effetto matrice significativo sulla determinazione del progesterone con 1-clorobutano. Nel range di 12,5-2000pg/mL, si osserva una buona linearità con R>0.99 e fattore di ponderazione 1/X. Il bias e l'efficienza di covarianza dei QC sono entro il 10%. Con 1-clorobutano come solvente di estrazione, è stata misurata la concentrazione di progesterone dove l'intervallo per il siero postmenopausale è 5,74~91,7 pg/mL, che è ben al di sotto della concentrazione riportata s di 314 pg/mL∼942pg/mL nel siero in postmenopausa mediante tecniche di immunodosaggio, mentre il range nel siero in premenopausa è di 12,8 pg/mL∼18,6ng/mL.
Spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida ad alta prestazione per la determinazione di farmaci antivirali ad azione diretta negli aspirati con ago sottile di fegato umano.Una cromatografia liquida ad alta prestazione con Il metodo della spettrometria di massa a triplo quadrupolo è stato sviluppato e convalidato per la determinazione delle concentrazioni di farmaci antivirali ad azione diretta negli aspirati con ago sottile di fegato umano I campioni bioptici di aspirato con ago sottile di fegato (FNA) sono stati omogeneizzati in acetonitrile per stabilizzare gli analiti e la proteina precipitata. I surnatanti di acetonitrile sono stati diluito con standard interni e fase mobile. La separazione è stata ottenuta con una colonna Waters Acquity BEH C18 (50 × 2,1 mm, 1,7 um) con un'eluizione in gradiente di 0,1% di acido formico in acqua e acetonitrile. Il tempo di analisi totale è stato di 4,25 minuti. di analiti è stato ottenuto utilizzando la ionizzazione elettrospray (modalità positiva) e il monitoraggio della reazione selezionata a triplo quadrupolo. Le concentrazioni della curva standard variavano da 12,5 a 5000 ng/mL per dasabuvir e il metabolita m1 di dasabuvir, da 1,25 a 2500 ng/mL per ombitasvir e ritonavir e da 5,00 a 5000 ng/mL per paritaprevir. L'accuratezza e la precisione intra e inter-giornaliera erano inferiori al 13,7% nei campioni di controllo di qualità bassa, media e alta. Il metodo convalidato è stato applicato all'analisi di un ago aspirato epatico di un paziente sottoposto a terapia antivirale ad azione diretta per il virus dell'epatite C.
Effetti del controllo intensivo del glucosio sugli esiti microvascolari nei pazienti con diabete di tipo 2: una meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti da studi randomizzati controllati.Intensivo si ritiene che il controllo del glucosio prevenga le complicanze negli adulti con diabete di tipo 2. Abbiamo mirato a stimare con maggiore precisione gli effetti di un controllo del glucosio più intensivo, rispetto a un controllo del glucosio meno intensivo, sul rischio di eventi microvascolari o sviluppo di nefropatia diabetica conclamata) , eventi oculari (un composito di necessità di terapia di fotocoagulazione retinica o vitrectomia, sviluppo di retinopatia proliferativa o progressione di retinopatia diabetica) ed eventi nervosi (un composito di nuova perdita di sensibilità vibratoria, riflessi della caviglia o tocco leggero). un modello a effetti casuali per calcolare le stime complessive dell'effetto. al completamento del follow-up. Il rischio relativo è stato ridotto del 20% per eventi renali (rapporto di rischio 0,80, 95% CI da 0,72 a 0,8 8; p<0·0001) e del 13% per gli eventi oculari (0,87, da 0,76 a 1,00; p=0,04), ma non è stato ridotto per gli eventi nervosi (0,98, da 0,87 a 1 ·09; p=0·68). Un controllo più intensivo del glucosio nell'arco di 5 anni ha ridotto sia gli eventi renali che quelli oculari. La riduzione del glucosio rimane importante per la prevenzione delle complicanze microvascolari a lungo termine negli adulti con diabete di tipo 2. Nessuno.
Valutazione delle prestazioni di anticorpi fluorescenti diretti, Simplexa™ Flu A/B \& RSV di Focus Diagnostics e scheda matrice Taqman® respiratoria personalizzata multiparametrica in pazienti immunocompromessi.Saggi molecolari per la diagnosi di influenza A, influenza B e RSV con tempi di risposta brevi (TAT) sono di notevole importanza clinica. Inoltre, una diagnosi rapida e accurata di un ampio pannello di agenti patogeni virali e atipici può essere cruciale nei pazienti immunocompromessi Innanzitutto, valutare le prestazioni del sistema di test Simplexa™ Direct rispetto agli anticorpi a fluorescenza diretta (DFA) e ai test personalizzati Taqman® Array Card (TAC) per RSV, influenza A e influenza B in pazienti immunocompromessi. In secondo luogo, per valutare diversi algoritmi per la rilevazione di patogeni respiratori in termini di costo, tempo di risposta (TAT) e resa diagnostica Abbiamo raccolto 125 tamponi nasofaringei (NTS) e 25 campioni di BAL da pazienti immunocompromessi sintomatici. quali risultati Simplexa™ e TAC erano discordanti sono stati sottoposti a test di verifica. Il saggio TAC si basa su RT-PCR singleplex, che prende di mira 24 virus, 8 batteri e 2 funghi contemporaneamente. La sensibilità complessiva era significativamente inferiore per il test DFA rispetto ai due metodi molecolari (p<0.05). Le caratteristiche delle prestazioni del test Simplexa™ non erano significativamente diverse rispetto al test TAC (p>0.1). Solo per i campioni BAL, la sensibilità e la specificità del test Simplexa™ erano del 100%. In totale, il 6,7, il 16 e il 18% dei campioni sono risultati positivi rispettivamente per l'influenza A, l'influenza B o RSV mediante test DFA, Simplexa™ e TAC. Considerando non solo questi agenti patogeni, ma anche tutti i risultati per la TAC, il metodo ha identificato 93 campioni con uno o più agenti patogeni respiratori (62%). Il TAC ha riscontrato un tasso di coinfezione del 15,3%. I costi stimati e il TAT erano 8,2€ e 2 ore per DFA, 31,8€ e 1,5 ore per Simplexa™ e 55€ e 3 ore per il test TAC. L'esecuzione del test Simplexa™ 24 ore al giorno/7 giorni alla settimana invece di DFA migliorerebbe notevolmente la sensibilità complessiva e il tempo per il risultato, anche se a un costo maggiore generato in laboratorio. L'esecuzione della TAC aumenterebbe significativamente la resa diagnostica e il rilevamento delle coinfezioni.
Nuovo derivato dell'acido caffeico da Tithonia diversifolia (Hemsl.) A. Estratto butanolico grigio e sua attività antiossidante.Tithonia diversifolia, Asteraceae, una promettente alternativa per il controllo degli insetti come le formiche tagliafoglie, hanno rivelato attività repellente e insetticida contro i cefaloti Atta. Le diverse attività biologiche di T. diversifolia, sono dovute all'esistenza di lattoni sesquiterpenici e composti fenolici. Alcuni composti fenolici hanno attività antiossidante e curiosamente anche ha mostrato attività inibitoria della tirosinasi, enzima chiave nella metamorfosi degli insetti. Per ampliare le conoscenze fitochimiche della pianta, in particolare per l'isolamento e l'identificazione di metaboliti secondari come i composti fenolici non ancora scoperti negli estratti polari, è stato isolato un nuovo derivato dell'acido caffeico dalle foglie di Tithonia diversifolia La struttura è stata determinata come (E)-3-(((3-(3,4-diidrossifenil)acriloil)ossi)metil)-2-metilossirano-2-carbossilico acido (1). Inoltre, sono stati isolati anche tre acidi fenolici noti, l'acido 4,5-dicaffeilchinico (2), l'acido 3,4-dicaffeilchinico (3) e l'acido 3,5-dicaffeilchinico (4); 1, 2 e 3 sono le prime segnalazioni per questa specie. Le strutture dei composti 1, 2 e 3 sono state stabilite sulla base di LC-MS e analisi spettroscopiche uni e bidimensionali (1D) e (2D)-NMR. I dati spettroscopici del composto 1 sono stati confrontati con l'acido 4-O-caffeoil-2-C-metil-d-treonico (5). La valutazione dell'attività antiossidante in un formato di piastra a 96 pozzetti, ha mostrato derivati dell'acido caffeico come forti neutralizzatori di radicali 2,2-difenil-1-picrylhydrazyl (DPPH) e moderato potere antiossidante riducente ferrico (FRAP).
Disfunzione mitocondriale alla base delle malattie della retina esterna.La disfunzione dei fotorecettori, dell'epitelio pigmentato retinico (RPE) o di entrambi contribuiscono all'inizio e alla progressione di diversi La funzione alterata della glia di Müller potrebbe inoltre sovvenzionare queste malattie. Il malfunzionamento mitocondriale è associato in modo importante alle patologie della retina esterna, che possono essere classificate come malattie mitocondriali primarie e secondarie. Questa recensione evidenzia l'importanza dello stress ossidativo e del danno al DNA mitocondriale, alla base della retina esterna disturbi. Infatti, i fotorecettori metabolicamente attivi/RPE sono altamente inclini a questi segni distintivi della disfunzione mitocondriale, indicando che i mitocondri rappresentano un anello debole nelle difese antiossidanti delle cellule retiniche esterne.
Raggiungere rivela che l'elaborazione best-verss-rest contribuisce a prendere decisioni distorte.Lo studio del processo decisionale umano ha rivelato molti contesti in cui le decisioni sono sistematicamente distorti. Questi pregiudizi sono particolarmente evidenti nelle decisioni rischiose, caratterizzate da esiti di scelta probabilistici. Un pregiudizio recentemente esplorato è la regola del risultato estremo: la tendenza dei partecipanti a sopravvalutare sia il risultato migliore che quello peggiore quando apprendono le probabilità di scelta attraverso tentativi ed errori (aka esperienza). Qui abbiamo mirato a verificare se la regola del risultato estremo deriva in parte da un peso soggettivo sproporzionato sui valori estremi. I partecipanti sono arrivati a scegliere tra due opzioni in un compito senza rischi in cui ogni opzione di scelta ha prodotto sempre lo stesso In contrasto con l'idea che la sopravvalutazione dei risultati estremi derivi da partecipanti che sopravvalutano le probabilità di scelta sottostanti (ad esempio trattando un 50% "peggiore" risultato come se si verificasse il 60% delle volte), troviamo la sopravvalutazione degli esiti estremi anche quando non sono probabilistici. In particolare, troviamo una forte evidenza di sopravvalutazione del miglior risultato rispetto a tutti gli altri risultati nel modo in cui i partecipanti mettono in atto la loro decisione (tempi di reazione e movimenti di raggiungimento), ma nessuna prova di tale sopravvalutazione nell'accuratezza della scelta dei partecipanti. Rispetto alla regola del risultato estremo, questi risultati sono caratterizzati più semplicemente in un quadro in cui all'opzione "migliore" viene data una spinta nell'elaborazione rispetto al "resto" delle altre opzioni disponibili.
Caratterizzazione proteomica e ultrastrutturale dell'adattamento dei conidi di Aspergillus fumigatus\' a diverse età di coltura.Il fungo Aspergillus fumigatus è uno degli agenti più comuni di infezioni fungine umane con un notevole impatto sulla salute pubblica. Tuttavia, i meccanismi di resistenza atmosferica e longevità dei conidi di A. fumigatus sono ancora sconosciuti. Pertanto, in questo lavoro, i processi alla base dell'adattamento conidiale sono stati studiati mediante una valutazione del decorso del tempo proteomica e ultrastrutturale cambiamenti dei conidi di A. fumigatus\' in tre momenti selezionati in base a cambiamenti rilevanti precedentemente stabiliti nei tassi di sopravvivenza dei conidi. La caratterizzazione proteomica ha rivelato che i conidi cambiano da uno stato metabolico altamente attivo a uno stato dormiente, culminando nell'autolisi cellulare come rivelato dal aumento dei livelli di enzimi idrolitici La caratterizzazione strutturale corrobora i dati di proteomica, con notevoli cambiamenti osservati ed in mitocondri, nucleo e ultrastruttura della membrana plasmatica, accompagnata dalla formazione di vacuoli autofagici. Questi cambiamenti sono coerenti sia con i processi apoptotici che autofagici e indicano che i cambiamenti nei livelli proteici possono anticipare quelli nella morfologia cellulare. I risultati presentati in questo lavoro non solo chiariscono i processi alla base dell'adattamento dei conidi alle condizioni di limitazione dei nutrienti, ma possono anche essere sfruttati per migliorare le strategie di controllo delle infezioni e nello sviluppo di nuovi farmaci terapeutici. Inoltre, il presente studio è stato depositato in un database pubblico e quindi potrebbe anche essere un prezioso set di dati da utilizzare dalla comunità scientifica come strumento per comprendere e identificare altri potenziali bersagli associati alla resistenza ai conidi.
Nuovi approfondimenti sul rimodellamento cardiaco rivelati dall'analisi proteomica del cuore della trota durante l'esercizio fisico.I cambiamenti nel proteoma cardiaco della trota iridea (Oncorhynchus mykiss) ) sono stati quantificati durante le prime fasi (4, 7 e 14d) di un tipico regime di allenamento all'esercizio per fornire una panoramica completa dei cambiamenti cellulari responsabili dello sviluppo di un fenotipo cardiaco allenato. La crescita somatica migliorata durante l'esperimento 14d è stata parallela a quella cardiaca crescita per mantenere la massa ventricolare relativa. Ciò si rifletteva nel proteoma cardiaco dalla maggiore abbondanza di proteine contrattili e proteine di integrità cellulare già dal giorno 4, compreso un aumento pronunciato e sostenuto della sostanza epicardica dei vasi sanguigni - una proteina di adesione intercellulare espressa nel cuore dei vertebrati. Una scoperta inaspettata è stata che le proteine coinvolte nei percorsi energetici, tra cui la glicolisi, la -ossidazione, il ciclo TCA e l'elettrone tra nsport, erano generalmente presenti a livelli inferiori rispetto ai livelli del Day 0, suggerendo un ridotto investimento nel mantenimento dei percorsi di produzione di energia. Tuttavia, poiché il pesce ha dimostrato una crescita somatica e cardiaca durante il programma di allenamento all'esercizio, questo cambiamento non sembrava influenzare la funzione cardiaca. L'analisi approfondita dei cambiamenti temporali nel proteoma cardiaco della trota durante le prime fasi dell'esercizio fisico rivela nuove intuizioni sul rimodellamento cardiaco in un'importante specie modello. I cuori di trota iridea hanno una notevole capacità di plasticità molecolare, strutturale e funzionale e l'atletismo intrinseco di questi pesci li rende modelli ideali per studi di fisiologia comparativa dell'esercizio. In effetti, diversi decenni di ricerca che utilizzano trote addestrate all'esercizio hanno mostrato aspetti sia conservati che unici della plasticità cardiaca indotta da un aumento sostenuto del carico di lavoro del cuore. Nonostante un forte apprezzamento per l'esito dell'esercizio fisico, tuttavia, non sono noti gli eventi temporali che generano questo fenotipo. Questo studio interroga le prime fasi dell'esercizio fisico utilizzando un'analisi proteomica approfondita per comprendere i percorsi molecolari del rimodellamento cardiaco. Emergono due scoperte importanti e nuove: (1) il rimodellamento strutturale inizia molto presto nell'allenamento, come evidenziato da un aumento generale delle proteine associate alla contrazione e all'integrità muscolare al giorno 4, e (2) l'abbondanza di proteine direttamente coinvolte nella produzione di energia sono diminuiti durante 14 giorni di allenamento, il che contrasta con l'accettazione generale di un aumento della capacità aerobica muscolare indotto dall'esercizio e suggerisce che la regolazione dei percorsi energetici avviene a un livello biologico diverso dall'abbondanza di proteine.
Strategie di ingegneria metabolica per la produzione di acido bio-adipico.L'acido adipico è l'acido dicarbossilico più importante a livello industriale in quanto è un monomero chiave nella sintesi di nylon. Oggi l'acido adipico viene ottenuto tramite un processo chimico che si basa su precursori petrolchimici e rilascia grandi quantità di gas serra. Negli ultimi due anni sono stati compiuti progressi significativi nell'ingegneria dei microbi per la produzione di acido adipico e dei suoi precursori immediati, acido muconico e acido glucarico. Non solo i substrati microbici si sono espansi oltre il glucosio e il glicerolo per includere monomeri di lignina e componenti di emicellulosa, ma il numero di telai microbici ora va oltre Escherichia coli e Saccharomyces cerevisiae per includere microbi esperti nella degradazione aromatica, secrezione di cellulosa e la degradazione di più fonti di carbonio. Qui, esaminiamo l'ingegneria metabolica e le strategie di ingegneria delle proteine nascenti intraprese in e ciascuno di questi telai per convertire diverse materie prime in acido adipico, muconico e glucarico. Evidenziamo anche le prospettive e le sfide a breve termine per ciascuna delle vie metaboliche discusse.
Integrazione di catalisi eterogenea e biochimica per la produzione di combustibili e prodotti chimici da biomasse.L'ultimo decennio ha visto significativi investimenti pubblici e privati nella ricerca fondamentale e sviluppo di processi per la produzione di biocarburanti e prodotti chimici da zuccheri derivati da biomasse lignocellulosiche. Questo investimento ha contribuito a creare nuovi approcci di ingegneria metabolica e biologia sintetica, nuovi catalizzatori omogenei ed eterogenei e percorsi chimici e biologici che convertono zuccheri, lignina e prodotti di scarto come come glicerolo in combustibili idrocarburici e sostanze chimiche preziose. Con l'eccezione dell'etanolo, i processi economici per i biocarburanti devono ancora essere realizzati. Una via potenzialmente praticabile è l'integrazione della catalisi biologica e chimica in processi che sfruttano i vantaggi intrinseci di ciascuna tecnologia eludendo i loro svantaggi La fermentazione microbica eccelle nella conversione degli zuccheri da materie prime a basso costo i materiali fluiscono in alcoli semplici, acidi e altri intermedi reattivi che possono essere condensati in idrocarburi altamente ridotti, a catena lunga e ramificata e altri composti industrialmente utili. La catalisi chimica richiede molto spesso flussi di alimentazione puliti per evitare la disattivazione del catalizzatore, ma le industrie chimiche e petrolifere hanno sviluppato processi su larga scala per l'accoppiamento CC, l'idrogenazione e la deossigenazione che sono guidati da calore di bassa qualità e alimentazioni a basso costo come l'idrogeno derivato da gas. In questo contesto, suggeriamo che vi sia un percorso ragionevolmente chiaro per la sintesi ad alto rendimento di biocarburanti da biomassa o zuccheri fermentabili in altro modo derivati: la produzione microbica di intermedi reattivi che possono essere estratti o separati in un flusso di alimentazione pulito per l'aggiornamento mediante sostanze chimiche catalisi. Se abbinati a nuove strategie di ingegneria metabolica che massimizzano i rendimenti di carbonio ed energia durante la fermentazione, i processi da biomassa a combustibili possono ancora essere realizzati.
Distinto modello di fibrosi nei portatori di mutazioni desmosomiali e fosfolambano nelle cardiomiopatie ereditarie.Le mutazioni desmosomiali e fosfolambano (PLN) sono associate a cardiomiopatia aritmogena. In definitiva, la maggior parte i cuori cardiomiopatici sviluppano una significativa fibrosi cardiaca. Per confrontare i modelli di fibrosi delle cardiomiopatie desmosomiali e p. Arg14del PLN-associate con il modello nei cuori con altre cardiomiopatie ereditarie. Una fetta trasversale medioventricolare è stata ottenuta da cuori di 30 pazienti con una cardiomiopatia con un noto sottostante mutazione e da 8 controlli. La fibrosi e i cambiamenti adiposi sono stati analizzati quantitativamente utilizzando la microscopia digitale. I cuori di pazienti con mutazioni desmosomiali (n = 6) hanno mostrato fibrosi e sostituzione fibroadiposa nel miocardio esterno ventricolare sinistro (LV), principalmente nella parete posterolaterale, e nel ventricolo destro. Un fenotipo simile, ma con un canale fibrotico significativamente più grave ges nel LV, è stato trovato nel gruppo di mutazione PLN (n = 8). Le cardiomiopatie associate alle mutazioni lamina A/C (n = 5), sarcomerica (n = 8) e desmina (n = 3) hanno tutte mostrato un modello diverso da quello dei portatori di mutazioni desmosomiali e PLN. La parete del ventricolo sinistro posterolaterale sembrava essere l'area più discriminante con fibrosi e alterazioni adipose prevalentemente al miocardio compatto esterno in 13 su 14 cuori con mutazioni desmosomiali e PLN (93%), in 0 su 13 cuori con lamina A/C e mutazioni sarcomeriche (0%) e in 1 su 3 cuori desminopatici (33%) (P < .001). Le cardiomiopatie associate a desmosomi e PLN hanno un modello di fibrosi distinto dai modelli di altre cardiomiopatie ereditarie. La parete posterolaterale del ventricolo sinistro sembrava essere la regione più discriminante tra i gruppi di mutazioni. Questi risultati possono fornire una tabella di marcia per l'interpretazione dell'imaging cardiaco e possono aiutare a svelare ulteriormente i meccanismi della malattia.
Artroplastica inversa della spalla in pazienti con amputazione o paralisi dell'arto superiore controlaterale (pazienti con un solo braccio).In teoria, pazienti con un solo braccio funzionante secondaria all'amputazione o alla paralisi controlaterale sottoporrà il loro unico arto superiore funzionale a carichi maggiori. Questo potrebbe diventare un problema dopo l'artroplastica inversa della spalla (RSA). Tuttavia, non ci sono dati riportati sulla sopravvivenza o sulla funzione dell'impianto per i pazienti con una parte superiore controlaterale non funzionante arto. Per riportare gli esiti della RSA in pazienti con amputazione o paralisi dell'arto superiore controlaterale. Serie di casi retrospettivi. Ospedale universitario terziario. Tutti i pazienti sottoposti a RSA tra gennaio 2004 e dicembre 2013. Di 1335 procedure RSA eseguite, 5 pazienti hanno avuto un minimo di 2 - anni di follow-up e arto superiore controlaterale non funzionale C'erano 3 uomini e 2 donne, con un'età media (deviazione standard) e una durata del follow-up di 72,4 (7,5) anni e 56,4 (24-132) mesi. Due dei pazienti hanno avuto un'amputazione dell'arto superiore controlaterale e gli altri 3 hanno avuto paralisi dell'arto superiore controlaterale a seguito di ictus, trauma cranico e lesione traumatica del plesso brachiale alla nascita. Dolore, range di movimento, punteggi funzionali (Simple Shoulder Test, American Shoulder and Elbow Society e Quick-Disability of the Arm, Shoulder and Hand), soddisfazione, complicanze/reinterventi e mobilizzazione radiografica. L'RSA ha comportato un sostanziale miglioramento del dolore (P = .008), della flessione in avanti (P = .02) e del raggio di movimento esterno (P = .01). I punteggi medi (deviazione standard) Simple Shoulder Test, American Shoulder and Elbow Society e Quick-Disability of the Arm, Shoulder e Hand erano rispettivamente di 9,8 (1,3), 82 (13) e 17,8 (13.4). I risultati sono stati eccellenti in 3, soddisfacenti in 1 e insoddisfacenti in 1 paziente (a causa solo della rotazione esterna limitata a 10°). Soggettivamente, tutti e 5 i pazienti si sono sentiti notevolmente migliorati e hanno dichiarato che si sarebbero sottoposti nuovamente a RSA. Non ci sono state complicazioni o reinterventi. Non c'erano spalle con allentamento dei componenti. La RSA sembra essere una procedura chirurgica sicura, efficace e di successo per i pazienti con un arto superiore controlaterale non funzionale. Si spera che studi con campioni di dimensioni maggiori e un follow-up più lungo convalidino i risultati attuali. IV.
Il miRNA-29b sopprime la crescita del tumore inibendo contemporaneamente l'angiogenesi e la tumorigenesi prendendo di mira Akt3.La tradizionale terapia anti-angiogenica del cancro potrebbe innescare il fattore indotto dall'ipossia ( HIF), che porta alla "resistenza reattiva" alla chemioterapia. L'inibizione simultanea sia dell'angiogenesi che della tumorigenesi sarebbe l'ideale per superare questa limitazione. I microRNA (miRNA) sono sempre più esplorati come nuovi agenti per la terapia del cancro. Nel presente studio, abbiamo identificato un microRNA (miR-29b) con la capacità di inibire simultaneamente l'angiogenesi e la tumorigenesi L'espressione ectopica di miR-29b inibisce HUVECs formate strutture tubolari tridimensionali simili a capillari, proliferazione delle cellule tumorali, migrazione e formazione del tumore Somministrazione sistemica di miR-29b ha potentemente soppresso la vascolarizzazione del tumore e l'attività delle cellule tumorali in vivo, con conseguente drammatica soppressione della crescita del tumore senza tossicità. Inoltre, abbiamo dimostrato t Il ruolo di miR-29b nell'antiangiogenesi e nell'antitumorigenesi avviene attraverso il targeting di Akt3 e l'induzione dell'arresto di VEGF e C-myc nelle cellule di cancro al seno. Questi risultati indicano che questo singolo miRNA potrebbe essere utilizzato come un efficiente agente terapeutico antitumorale per affrontare una sfida critica nella terapia del cancro.
Modelli di attivazione sincronizzati in una rete casuale di modelli di neuroni integrati esponenziali adattivi.Abbiamo studiato la sincronizzazione neuronale in una rete casuale di neuroni esponenziali integra e spara Studiamo come appaia il comportamento sincrono di picco o scoppio in funzione della forza di accoppiamento e della probabilità di connessioni, costruendo spazi parametrici che identificano questi comportamenti sincroni dalle misurazioni dell'intervallo tra i picchi e dal calcolo del parametro dell'ordine. Inoltre, verifichiamo la robustezza della sincronizzazione applicando una perturbazione esterna a ciascun neurone. Le simulazioni mostrano che la sincronizzazione burst è più robusta della sincronizzazione spike.
Sostegni ormonali del conflitto di status: il testosterone e il cortisolo sono legati alle decisioni e alla soddisfazione nel gioco della colomba.Un contributo a un numero speciale su Ormoni e competizione umana. Si teorizza che il testosterone influenzi i comportamenti di ricerca dello status come il dominio sociale e il comportamento competitivo, ma le prove a sostegno sono miste. Il presente studio ha testato i ruoli del testosterone e del cortisolo nel gioco del falco-colomba, una decisione economica diadica. creando un paradigma in cui i guadagni dipendono dalle scelte proprie e dell'altro giocatore. Se una persona seleziona la strategia del falco e l'altra seleziona la strategia della colomba, il giocatore che ha selezionato il falco ottiene un maggiore profitto finanziario (differenziazione di stato Il peggior risultato finanziario si verifica quando entrambi i giocatori scelgono la strategia del falco (confronto di status). Novantotto studenti universitari (42 uomini) hanno fornito campioni di saliva e hanno giocato dieci round del gioco del falco-colomba con un altro partecipante dello stesso sesso. A sostegno dell'ipotesi che il testosterone sia correlato alla preoccupazione per lo stato, gli individui più alti nel testosterone basale hanno preso più decisioni da falco - decisioni che hanno danneggiato l'altro giocatore. Anche le diminuzioni acute del cortisolo sono state associate a più decisioni del falco. C'era anche un certo supporto empirico per l'ipotesi del doppio ormone: il testosterone basale era correlato positivamente alla soddisfazione nel gioco tra individui con bassi livelli di cortisolo basale ma non tra individui con alti livelli di cortisolo basale. Non c'erano differenze significative tra i sessi in questi effetti ormonali. I risultati attuali si allineano con le teorie sugli ormoni e il comportamento alla ricerca di status a livello individuale, ma aprono anche nuove strade per la ricerca sui profili ormonali a livello collettivo. I nostri risultati suggeriscono che la presenza di due o più membri ad alto contenuto di testosterone aumenta la probabilità di scontri di status su una risorsa limitata che può minare i risultati collettivi.
Utilizzo della tecnica di modellazione chirurgica 3D con software open-source per la ricostruzione del lembo libero del perone mandibolare e delle sue guide chirurgiche.Modellazione chirurgica tridimensionale (3D) è un passaggio necessario per creare strumenti chirurgici stampati in 3D e generalmente è necessario un costoso software professionale. I software open source sono funzionali, affidabili, aggiornati, possono essere scaricati gratuitamente e utilizzati per produrre modelli 3D. Poche squadre chirurgiche hanno utilizzato soluzioni gratuite per padroneggiare la modellazione chirurgica 3D per la chirurgia ricostruttiva con lembi liberi da osso Abbiamo descritto un protocollo di modellazione chirurgica 3D software open-source per eseguire una ricostruzione mandibolare veloce e quasi libera con lembo libero di perone microvascolare e le sue guide chirurgiche, senza bisogno di supporto tecnico. Erano necessari i dati di Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) sul cranio e sul perone del paziente, ottenuti con una tomografia computerizzata (TC) La modellazione 3D del ricostruito mandibola e le sue guide chirurgiche sono state create. Questa nuova strategia può migliorare la gestione chirurgica nella chirurgia orale e craniomaxillofacciale. Sono necessari ulteriori studi clinici per dimostrare la fattibilità, la riproducibilità, il trasferimento di know-how e i benefici di questa tecnica.
Il rapporto tra neutrofili periferici e linfociti migliora la prognosi nel cancro del colon.Abbiamo studiato il ruolo del rapporto tra neutrofili periferici e linfociti (NLR) sugli esiti di sopravvivenza nel colon e cancro del retto per determinare se la sua inclusione migliorasse la prognosi all'interno dei sistemi di stadiazione esistenti. Sono stati calcolati i rapporti di rischio (HR) liberi da malattia (DFS) e di sopravvivenza globale (OS) del NLR pretrattamento per 2536 pazienti con cancro del colon o del retto in stadio da I a III e aggiustato per età, numero totale di linfonodi positivi, stadio T e grado. L'associazione di NLR con caratteristiche clinicopatologiche e sopravvivenza è stata valutata e confrontata con la stadiazione TNM dell'American Joint Committee on cancer (AJCC) e il Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC ) modelli Un NLR elevato era significativamente associato a una DFS peggiore (HR, 1,36; intervallo di confidenza al 95% [CI], 1,08-1,70; P = .009) e OS (HR, 1,65; IC al 95%, 1,29-2,10; P < .0005) in tutte le fasi per i pazienti con colon, ma non rettale, cancro. Un NLR elevato era significativamente associato a una prognosi peggiore sito-specifica, che era più forte nel colon sinistro rispetto a quello destro; è stata trovata una relazione inversa con il grado. L'impatto di un NLR elevato su DFS e OS si è verificato precocemente, con la maggior parte dei decessi entro 2 anni dall'intervento. Gli HR aggiustati per gli esiti a 5 e 2 anni nel cancro del colon per ogni ulteriore aumento di 2 unità di NLR erano 1,15 (95% CI, 1,08-1,23) e 1,20 (95% CI, 1,10-1,30), rispettivamente. L'aggiunta di NLR ha migliorato l'utilità prognostica dei modelli TNM (solo TNM vs. TNM + NLR: indice di concordanza, 0,60 vs. 0,68) e MSKCC (solo MSKCC vs. MSKCC + NLR: indice di concordanza, 0,71 vs. 0,73) malati di cancro. La NLR è una variabile prognostica indipendente per il cancro del colon non metastatico che migliora i sistemi di stadiazione clinica esistenti.
Dolore neuropatico nella regione orofacciale: il ruolo della storia del dolore. Uno studio retrospettivo.Il dolore neuropatico orofacciale è spesso difficile da trattare, principalmente a causa di meccanismi sottostanti ancora poco chiari. L'insorgenza di tale dolore neuropatico varia a seconda di diversi fattori, di cui il dolore preoperatorio preesistente sembra essere di grande importanza. Lo scopo di questo studio era quindi di verificare l'ipotesi che una precedente storia di dolore potesse effettivamente essere considerata un fattore di rischio per lo sviluppo del dolore neuropatico orofacciale nella stessa regione. Lo studio è stato condotto nel reparto odontoiatrico del Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière (GHPS) a Parigi, Francia. Abbiamo studiato la presenza di un precedente dolore infiammatorio prima dello sviluppo di neuropatia orofacciale dolore in 56 pazienti. Per ogni scheda paziente sono stati raccolti i seguenti elementi: età, sesso; anamnesi; diagnosi; descrizione del dolore (al momento della consultazione); presenza o assenza di pr o cure odontoiatriche; data e tipo di trattamento odontoiatrico ricevuto. 41 pazienti (73%) dei pazienti con dolore neuropatico orofacciale avevano una storia di dolore compatibile con una condizione infiammatoria; Il 4% (n=2) non ha riportato alcun dolore precedente e il 23% (n=13) non riusciva a ricordare. Tra i pazienti con una storia documentata di dolore prima della neuropatia, l'88% (n=36) ha ricevuto un trattamento chirurgico; 61%, (n=25) trattamento endodontico e 22%, (n=9) trattamento restaurativo. Tutti alla fine hanno ricevuto un trattamento endodontico o l'estrazione del dente. Questi trattamenti odontoiatrici sono compatibili con l'ipotesi di un precedente dolore infiammatorio in questi pazienti. Questi risultati supportano l'ipotesi che un precedente dolore infiammatorio potrebbe favorire lo sviluppo del dolore neuropatico orofacciale. La prevenzione e il trattamento del dolore infiammatorio del trigemino possono quindi svolgere un ruolo chiave nella prevenzione dello sviluppo futuro del dolore neuropatico.
Analisi clinicopatologica e immunoistochimica dei nevi melanocitici orali e revisione della letteratura.I nevi melanocitici orali (OMN) sono rari tumori melanocitici benigni, istologicamente simili a loro omologhi cutanei. Lo scopo di questo studio era duplice: contribuire all'epidemiologia con una revisione della letteratura con la prima serie spagnola di OMN e riferire sui risultati clinicopatologici, immunoistochimici e demografici. Un'analisi retrospettiva dei casi seguiti nel periodo 1999 -2010 è stato effettuato utilizzando i dati tratti dai fascicoli dell'unità di patologia presso due ospedali pubblici nella regione spagnola dell'Andalusia, che servono tra loro una popolazione di 823.614 abitanti (11%). Sono stati recuperati dieci casi di OMN, pari allo 0,18% totale 5499 biopsie orali eseguite durante il periodo. Il rapporto femmine-maschi è stato 1,5:1, l'età media dei pazienti era 30. Il palato era la sede più comune (70%). Frequenze relative dell'istolo tipi gic erano i seguenti: subepiteliale (40%), blu comune (30%), composto (20%) e giunzionale (10%). L'esame immunoistochimico ha mostrato una forte espressione della proteina S-100, una reattività variabile all'HMB-45 e un'elevata espressione di c-Kit da parte dei melanociti giunzionali. Ki-67 era ≤3 in tutti i casi. Sebbene questa prima analisi clinicopatologica degli OMN riportata in Spagna fosse basata su una piccola serie di pazienti, i risultati sono in linea con quelli riportati in serie più grandi e forniscono inoltre nuovi dati demografici. Poiché gli OMN e i melanomi precoci vengono solitamente rilevati durante l'esame odontoiatrico di routine, dovrebbe essere sempre eseguita un'esplorazione orale dettagliata e, in caso di dubbio, dovrebbe essere eseguita una biopsia per garantire una diagnosi accurata.
Effetti degli steroli delle alghe fucosterolo e desmosterolo sulle membrane lipidiche.Steroli superiori sono universalmente presenti in grandi quantità (20-30%) nelle membrane plasmatiche di tutti gli eucarioti mentre sono universalmente assenti nei procarioti. È notevole che ogni regno degli eucarioti abbia scelto, nel corso dell'evoluzione, il suo sterolo preferito: colesterolo negli animali, ergosterolo nei funghi e lieviti, fitosteroli nelle piante superiori, e ad es. , fucosterolo e desmosterolo nelle alghe. Si pone la questione di quali proprietà specifiche gli steroli conferiscano alle membrane e in che misura queste proprietà differiscano tra i diversi steroli. Utilizzando una serie di tecniche biofisiche, tra cui calorimetria, microscopia a fluorescenza, analisi della fluttuazione delle vescicole , e la microscopia a forza atomica, abbiamo scoperto che il fucosterolo e il desmosterolo, che si trovano nelle macroalghe rosse e brune (alghe), simili al colesterolo, supportano le fasi di membrana liquide ordinate e inducono c esistenza tra domini liquidi ordinati e liquidi disordinati nei doppi strati lipidici. Il fucosterolo e il desmosterolo inducono l'ordine della catena acilica nelle membrane liquide, ma in modo meno efficace del colesterolo e dell'ergosterolo nell'ordine: colesterolo>ergosterolo>demostosterolo>fucosterolo, forse riflettendo la diversa struttura molecolare degli steroli alla coda degli idrocarburi.
Approccio razionale per la progettazione e la valutazione di agenti antiaggreganti per la stabilizzazione delle proteine: un caso di studio del trealosio fenilalaninato.Il presente lavoro introduce nuovi farmaci anti- agente di aggregazione (AAA) derivato dal nostro nuovo approccio per la progettazione e la valutazione dell'agente antiaggregante come eccipiente multiuso per combattere l'aggregazione proteica. Le proteine terapeutiche subiscono aggregazione a causa di variazioni anche minime delle condizioni ambientali come temperatura, pH, taglio e stress Gli eccipienti svolgono un ruolo fondamentale nella prevenzione dell'aggregazione. Per stabilizzare una formulazione proteica vengono utilizzate in combinazione diverse classi di eccipienti dopo un'attenta selezione attraverso laboriosi e lunghi esperimenti per tentativi ed errori. Per risolvere questi problemi, abbiamo sviluppato un approccio razionale basato su analisi di docking molecolare e hanno progettato, sintetizzato AAA e convalidato l'approccio mediante studi sperimentali. Il fenilalaninato di trealosio (TPA) è stato sintetizzato calibrato e valutato per la stabilizzazione dell'albumina sierica bovina (BSA). Il TPA è risultato non tossico con una LC50 di >80μg/ml. Le soluzioni di BSA con e senza TPA sono state sottoposte a stress termico e di agitazione e l'aggregazione è stata monitorata mediante sofisticate tecniche analitiche. La struttura elicoidale della BSA è stata completamente conservata in campioni stressati a una concentrazione dello 0,1% di TPA. SEC-HPLC ha chiaramente dimostrato l'assenza di aggregati in presenza di TPA. Sebbene l'aggregazione non sia stata osservata negli spettri di fluorescenza, era evidente l'estinzione dovuta al TPA. Inoltre, lo studio della dinamica molecolare sul complesso BSA-TPA ha mostrato un RMSD inferiore.
Analisi comparativa di MBD-seq e MeDIP-seq e stima dei cambiamenti di espressione genica in un modello di schizofrenia nei roditori.Abbiamo condotto uno studio comparativo di Metodologie multiplex di sequenze di arricchimento di affinità (MBD-seq e MeDIP-seq) in un modello di roditore di schizofrenia, indotta dall'esposizione in utero di metilazossimetanolo acetato (MAM). Abbiamo anche esaminato i relativi cambiamenti di espressione genica utilizzando un approccio di campioni aggregati. MBD-seq e MeDIP -seq ha identificato 769 e 1771 regioni differenzialmente metilate (DMR) rispettivamente tra la progenie F2 di ratti esposti a MAM e ratti di controllo salino. DMR MeDIP-seq. Non c'era alcuna sovrapposizione significativa tra DMR e geni differenzialmente espressi, suggerendo che gli effetti regolatori della metilazione del DNA possono agire su geni più distali o sono troppo sottili per essere rilevati utilizzando il nostro approccio. le analisi di arricchimento dell'ontologia hanno identificato processi biologici importanti per la fisiopatologia della schizofrenia, tra cui la differenziazione dei neuroni, l'inibizione del prepulse, la risposta delle anfetamine e la regolazione della trasmissione sinaptica glutamatergica, rafforzando l'utilità del modello di roditore MAM per la ricerca sulla schizofrenia.
Efficiente trasfezione del plasmide Xenobiotic Responsive Element-biosensore utilizzando liposomi dietetici lipidici e fosfatidilcolina in cellule HepaRG differenziate.a base di liposomi, abbiamo sviluppato un metodo per transfettare efficientemente cellule HepaRG differenziate simili agli epatociti e un plasmide biosensore contenente un elemento reattivo xenobiotico e un promotore minimo che guida la trascrizione del gene reporter della luciferasi Abbiamo dimostrato che l'attività della luciferasi è stata indotta da un induttore canonico dei geni del citocromo P450, il benzo[ a]pirene e due contaminanti ambientali, il fluorantene, un idrocarburo policiclico aromatico, e l'endosulfan, un insetticida organoclorurato, noto per indurre tossicità e genotossicità in cellule HepaRG differenziate. In conclusione, abbiamo stabilito un nuovo efficiente trasferimento genico mediato dalla lipofezione in cellule HepaRG simili agli epatociti aprono nuove prospettive nella valutazione dei farmaci basandosi su biosensori inducibili xenobiotici pl asmid.
Analisi strutturale e approfondimento sull'inibizione dell'interferone mediata da NS5 del virus Zika.L'epidemia di virus Zika nel 2015-2016 è la più grande del suo genere per la quale l'OMS dichiarata un'emergenza sanitaria pubblica di interesse internazionale. Non è disponibile alcun farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dell'infezione virale. L'interazione della proteina NS5 del flavivirus con la SIAH2 ubiquitina ligasi è stata precedentemente nota. NS5 del virus Zika è stato implicato nella degradazione di STAT2 proteina, che attiva l'attività antivirale stimolata dall'interferone. Sulla base della nostra proposta che NS5 utilizza la degradazione proteasomica mediata da SIAH2 di STAT2, è stato condotto uno studio in-silico per caratterizzare le interazioni proteina-proteina tra le proteine NS5, SIAH2 e STAT2. del nostro studio è stato quello di identificare i residui amminoacidici di NS5 coinvolti nell'antagonismo di IFN e di trovare l'associazione tra NS5, SIAH2 e STAT2 per prevedere il modello di interazione di queste proteine. l'analisi ha proposto che NS5 recluti SIAH2 per la degradazione di STAT2 dipendente dall'ubiquitinazione. Si è scoperto che i residui di NS5 coinvolti nell'interazione con SIAH2 e/o STAT2 sono per lo più conservati tra i flavivirus correlati. Questi sono nuovi risultati riguardanti il virus Zika e richiedono conferma attraverso approcci sperimentali.
Caratterizzazione molecolare e attività antibatterica di un lisozima di tipo fagico della vongola di Manila, Ruditapes philippinarum.Un lisozima di tipo fagico, progettato come RpPLYZ, è stato clonato e caratterizzato dalla vongola Ruditapes philippinarum. Il cDNA completo di RpPLYZ era di 699 bp con un quadro di lettura aperto (ORF) di 534 bp, codificante un polipeptide di 177-amminoacido con una massa molecolare calcolata di 19,6 kDa e un punto isoelettrico di 9.05. Gli allineamenti multipli e l'analisi filogenetica hanno fortemente suggerito che RpPLYZ fosse un nuovo membro della famiglia dei lisozimi di tipo fagico. Il trascritto dell'mRNA di RpPLYZ è risultato essere espresso costitutivamente in un'ampia gamma di tessuti e principalmente negli emociti e nel mantello L'espressione relativa dell'mRNA di RpPLYZ negli emociti è risultata significativamente up-regolata a 6, 24, 48 e 72 ore dopo la stimolazione con Vibrio anguillarum. Il RpPLYZ ricombinante (rRpPLYZ) ha mostrato un'elevata attività contro Entherobacter cloacae e Staphylococcus aureus e meno efficace nei confronti di Entherobacter aerogenes e V. anguillarum. Inoltre, il pH, la temperatura e la forza ionica ottimali per l'attività di rRpPLYZ sono stati determinati rispettivamente a 5,5, 50 C e 5 mM. Questi risultati hanno suggerito che RpPLYZ era un membro della famiglia dei lisozimi di tipo fagico e forse giocava un ruolo importante nelle risposte immunitarie contro l'invasione batterica.
Significato adattivo della pupa precoce nel coleottero del fagiolo, Epicauta gorhami (Coleoptera: Meloidae), un insetto ipermetamorfico.Larve del coleottero del fagiolo , Epicauta gorhami Marseul (Coleoptera: Meloidae), si nutre di uova di cavalletta nel terreno e subisce ipermetamorfosi. Normalmente entrano in diapausa come pseudopupa al quinto stadio, una forma caratteristica dell'ipermetamorfosi per i coleotteri meloidi. Tuttavia, le larve di quarto stadio esposte a lungo giorni e temperature elevate evitano la diapausa pseudopupale e si impupano direttamente dal quarto stadio. Le larve di quarto stadio tendono anche ad impuparsi precocemente con una dimensione corporea più piccola se sono prive di cibo. In queste larve, la durata critica del giorno controlla l'induzione della diapausa pseudopupale diventa più breve di quello per le larve completamente alimentate. In questo studio, abbiamo esaminato come la norma di reazione delle larve di E. gorhmi prive di cibo funzioni in natura allevando insetti dallo stadio di uova all'aperto i n diverse stagioni con manipolazione dell'approvvigionamento alimentare. I risultati hanno indicato che la maggior parte delle larve completamente alimentate è entrata in diapausa pseudopupa, mentre le larve prive di cibo tendevano ad impuparsi precocemente senza entrare in diapausa, soprattutto all'inizio della stagione. Gli adulti più piccoli risultanti si sono riprodotti all'inizio dell'autunno e la loro progenie ha raggiunto lo stadio di pseudopupa prima dell'inverno, indicando che la norma di reazione può avere un ruolo adattativo nel controllare lo sviluppo stagionale di fronte alla carenza di cibo, producendo un ciclo di vita bivoltino.
Mappatura del secretoma di cellule progenitrici condrogeniche umane con spettrometria di massa.L'ingegneria tissutale offre prospettive promettenti nella terapia dell'osteoartrosi. terapia basata, le cellule progenitrici condrogeniche (CPC) possono essere utilizzate per rigenerare i difetti nel tessuto cartilagineo. Una caratterizzazione approfondita del secretoma dei CPC è un prerequisito per questo approccio. In questo studio, è stato sviluppato un metodo per l'analisi qualitativa e quantitativa del secretoma di CPC indifferenziate e differenziate. Le proteine secrete da cellule cresciute in colture di alginato bidimensionali e tridimensionali sono state estratte e analizzate mediante cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). standardizzazione utilizzando amminoacidi marcati con isotopi stabili in coltura cellulare (SILAC). L'analisi qualitativa dei secretomi CPC ha rivelato componenti ECM, proteine segnale e fattori di crescita la maggior parte dei quali w ere trovato anche nella cartilagine sana. Un confronto quantitativo ha rivelato proteine significativamente sovraregolate con potenziale rigenerativo durante la differenziazione, mentre le proteine coinvolte nel metabolismo catabolico erano significativamente sottoregolate. Lo sviluppo di metodi per l'analisi qualitativa e quantitativa del secretoma dei CPC mediante spettrometria di massa fornisce una base per lo studio di cellule progenitrici o staminali provenienti da altre fonti.
Disoccupazione e marker infiammatori in Inghilterra, Galles e Scozia, 1998-2012: meta-analisi dei risultati di 12 studi.La disoccupazione rappresenta per molte persone colpite individui una fonte sostanziale di stress psicosociale, ed è legata sia all'aumento del rischio di morbilità e mortalità che a comportamenti avversi legati alla salute Pochi studi hanno esaminato l'associazione della disoccupazione con l'infiammazione sistemica, un plausibile mediatore delle associazioni tra stress psicosociale e salute, e i risultati sono misti e dipendenti dal contesto. Questo studio esamina l'associazione della disoccupazione con la proteina C-reattiva (CRP) e il fibrinogeno, due marcatori di infiammazione sistemica. Una meta-analisi a effetti casuali è stata eseguita utilizzando un approccio di modellizzazione multilivello, includendo 12 Indagini britanniche sui partecipanti in età lavorativa in cui sono stati misurati CRP e fibrinogeno tra il 1998 e il 2012 (N=30.037 partecipanti economicamente attivi). è stata esplorata l'età dei pantaloni e il paese del Regno Unito. CRP e fibrinogeno erano elevati nei disoccupati rispetto ai partecipanti occupati; le persone in cerca di lavoro avevano anche maggiori probabilità (rapporto di probabilità: 1,39, p<0.001) di avere livelli di PCR corrispondenti ad alto rischio cardiovascolare (>3mg/L), dopo aggiustamento per età, sesso, istruzione, malattia a lungo termine, fumo e indice di massa corporea. Le associazioni non sono state spiegate dalla salute mentale. Le associazioni hanno raggiunto il picco nella mezza età ed erano più forti in Scozia e Galles che in Inghilterra. Il nostro studio dimostra che l'infiammazione sistemica è associata a un aspetto importante ma poco studiato dell'ambiente sociale, poiché è elevato nei disoccupati rispetto ai partecipanti al sondaggio occupati. Le modifiche suggeriscono che l'associazione tra disoccupazione e infiammazione è sostanzialmente influenzata da fattori contestuali e potrebbe essere particolarmente forte in Galles, dove sono necessarie ulteriori indagini su questa relazione.
I sistemi di fosfotransferasi in Enterococcus faecalis OG1RF migliorano la capacità antistress in vitro e in vivo.I sistemi di fosfotransferasi sono comuni ed essenziali nei batteri, che si trovano in Tuttavia, negli ultimi anni è stato scoperto che i sistemi fosfotransferasici sono associati a fattori di stress ambientale. Questo studio ha studiato il ruolo dei sistemi mannosio/fruttosio/sorbosi fosfotransferasi in Enterococcus faecalis OG1RF nell'adattamento ad ambienti difficili mediante la costruzione di pts mutanti. Più di un sistema mannosio/fruttosio/sorbosio fosfotransferasi è stato trovato in E. faecalis OG1RF e l'eliminazione del gene pts in diversi loci ha generato diversi postumi corrispondenti a diversi ambienti. Uno studio in vitro ha dimostrato che la presenza di i sistemi di fosfotransferasi in E. faecalis OG1RF hanno promosso la resistenza al perossido di idrogeno e agli acidi e hanno aumentato la suscettibilità alla pediocina. vo studio ha dimostrato che la presenza di sistemi fosfotransferasi intatti induceva sostanze più pericolose come la superossido dismutasi (SOD) in Caenorhabditis elegans e migliorava l'infezione batterica e la sopravvivenza nei macrofagi J774A.1 e BMM. Inoltre, i sistemi fosfotransferasici regolavano la trascrizione di geni antiossidanti e cataboliti come katA, gor, lysR, hypR, rex, hprK e tpx in misura diversa (da -6,3 a 3,5 volte). Si suggerisce quindi che i geni pts siano fattori regolatori che promuovono l'adattamento di E. faecalis OG1RF a condizioni di stress, aumentando così la possibilità di sopravvivenza e infettività batterica.