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Un seminario di apprendimento interprofessionale per studenti di mammografia ed ecografia incentrato sulla cura e la gestione del cancro al seno tramite simulazione: uno studio pilota.La letteratura relativa alle affermazioni sull'istruzione interprofessionale che gli studenti che imparano l'uno dall'altro in programmi interprofessionali ben progettati praticheranno insieme in modo collaborativo dopo la laurea, date le competenze per farlo. L'obiettivo di questo studio era esaminare gli atteggiamenti verso la pratica interprofessionale prima e dopo un apprendimento interprofessionale (IPL). Un totale di 35 studenti post-laurea di imaging medico hanno partecipato a un workshop di mammografia di una settimana. Le sessioni hanno fornito una serie di sessioni didattiche relative alla diagnosi e alla gestione del cancro al seno. Una sessione IPL è stata incorporata al termine del workshop per consolidare apprendimento. Sono stati utilizzati oggetti di scena e risorse autentiche per aumentare la fedeltà della simulazione. I partecipanti hanno completato pre e post-wo Questionari rkshop che comprendono una scala di formazione e collaborazione interprofessionale e un quiz per misurare la conoscenza di contenuti specifici relativi ai ruoli professionali. Le risposte a ciascuna affermazione nella scala e il punteggio del quiz, prima o dopo il workshop, sono state confrontate, mentre le risposte alle domande aperte nel sondaggio post-workshop sono state analizzate tematicamente. Sono stati ricevuti diciassette sondaggi accoppiati. C'è stato un significativo miglioramento totale del 10,66% (P = .036). Dopo la simulazione, c'è stato un miglioramento statisticamente significativo nella comprensione dei partecipanti\' (P < .05) che l'IPL offre un'assistenza olistica al paziente e che il lavoro di squadra è utile per ridurre gli errori nella cura del paziente. La simulazione ha aiutato i partecipanti a sviluppare una maggiore consapevolezza del loro ruolo all'interno della professione, a migliorare la loro comprensione degli altri professionisti e ad ottenere aspettative più realistiche dai membri del team. Questo studio pilota ha confermato che l'apprendimento all'interno di una simulazione IPL ha migliorato l'atteggiamento nei confronti dell'apprendimento condiviso, del lavoro di squadra e della comunicazione. La simulazione offre opportunità di apprendimento in un ambiente sicuro e la tecnologia può essere utilizzata in diversi modi per fornire un apprendimento autentico.
Ricostruzioni iterative nella TC a dose ridotta: quale tipo garantisce la qualità dell'immagine diagnostica nei giovani pazienti oncologici?Per confrontare la ricostruzione iterativa statistica adattiva (ASIR) e algoritmi di ricostruzione iterativa basati su modello (MBIR) per la tomografia computerizzata (TC) a dose ridotta. 1.9 ± 0.5 mGy, range 0.9-3.4 mGy. Ogni TC a dose ridotta è stata ricostruita utilizzando sia ASIR che MBIR. Quattro radiologi (due junior e due anziani) non vedenti sulla dose e sulla tecnica leggono ciascuna serie di immagini TC riguardo a qualità dell'immagine oggettive e soggettive (strutture ad alto o basso contrasto), rumore soggettivo o aspetto pixellato, affidabilità diagnostica e rilevamento delle lesioni. A tutti i livelli di dose, immagine oggettiva il rumore era significativamente più basso con MBIR che con ASIR (P < 0,001). La qualità dell'immagine soggettiva per strutture a basso contrasto era significativamente più alta con MBIR che con ASIR (P < 0,001). Immagini TC addominali a dose ridotta di pazienti con maggiore corpo l'indice di massa (BMI) è stato letto con una sicurezza diagnostica significativamente maggiore rispetto alle immagini di pazienti più magri (P < 0,001) e con una qualità dell'immagine soggettiva più elevata, indipendentemente dalla tecnica. Sebbene le immagini MBIR siano apparse significativamente più pixellate rispetto alle immagini ASIR, sono state lette con maggiore sicurezza diagnostica, specialmente dai ragazzi (P < 0.001). La TC a dose ridotta durante il follow-up di giovani pazienti oncologici deve essere ricostruita con MBIR per garantire la qualità diagnostica. Un indice di massa corporea elevato non ostacola la qualità della TC a dose ridotta.
Correlati mutazionali del fallimento virologico in individui che ricevono un regime di prima linea contenente tenofovir raccomandato dall'OMS: una collaborazione internazionale.Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) ) la resistenza genotipica definita da K65R/N e/o K70E/Q/G si verifica nel 20-60% degli individui con fallimento virologico (VF) in un regime di prima linea contenente TDF raccomandato dall'OMS. Tuttavia, l'intero spettro di Non sono note mutazioni della trascrittasi inversa (RT) selezionate in individui con FV su un tale regime. Per identificare le mutazioni associate al regime TDF (TRAM), abbiamo confrontato la proporzione di ciascuna mutazione RT in 2873 individui con FV su un primo test raccomandato dall'OMS. linea del regime contenente TDF alla sua proporzione in una coorte di 50.803 individui naïve agli antiretrovirali. Per identificare i TRAM specificamente associati alla pressione di selezione del TDF, abbiamo confrontato la proporzione di ciascun TRAM con la sua proporzione in una coorte di 5805 individui con FV su un primo -line timidina a regime contenente nalog. Abbiamo identificato 83 TRAM tra cui 33 associate a NRTI, 40 associate a NNRTI e 10 mutazioni non comuni di provenienza incerta. Dei 33 TRAM associati a NRTI, 12 - A62V, K65R/N, S68G/N/D, K70E/Q/T, L74I, V75L e Y115F - erano più comuni tra gli individui che ricevevano un TDF di prima linea rispetto a un regime di prima linea contenente analoghi della timidina. Questi 12 TRAM selezionati da TDF saranno importanti per monitorare la resistenza ai farmaci trasmessa associata a TDF e per determinare l'entità della ridotta suscettibilità al TDF in individui con FV in un regime contenente TDF.
La rimozione del tuorlo embrionale non influisce né sulla morfologia né sulle prestazioni di fuga degli axolotl larvali.Gli effetti materni, le influenze del fenotipo materno sui fenotipi della sua prole, mediano tratti ontogenetici precoci attraverso l'investimento materno. Negli anfibi, l'approvvigionamento delle uova con il tuorlo è la principale fonte di investimento materno. Mentre uova più grandi generalmente danno come risultato una prole più grande e di qualità superiore, la relazione tra la dimensione dell'uovo e il fenotipo della prole è complicata perché la prole può evolversi in essere più o meno reattivo alla variazione nelle disposizioni di tuorlo. Precedenti studi di diverse salamandre ambystomatid suggeriscono che gli effetti della riduzione della riserva di tuorlo embrionale sui tratti della storia di vita della schiusa aumentano con la dimensione dell'uovo. In questo studio, una simile tecnica sperimentale controllata di rimozione del tuorlo in Ambystoma mexicanum è stato utilizzato per determinare gli effetti della riduzione delle riserve di tuorlo sui fenotipi inclusi il tempo e lo stadio di schiusa, la schiusa e la rval dimensioni e prestazioni nelle prove di predazione con i pesci. Sorprendentemente, la riduzione del tuorlo non ha rivelato effetti su alcun tratto. Questi risultati suggeriscono che la morfologia larvale in A. mexicanum è altamente canalizzata e che i fenotipi larvali sono disaccoppiati dalla variazione della riserva di tuorlo. Questa sorprendente mancanza di effetti di rimozione del tuorlo negli axolotl da covata e larvale illustra la flessibilità evolutiva dei tratti della storia della prima infanzia. I tratti possono evolversi per aumentare o diminuire la loro risposta alle risorse e possono persino diventare completamente insensibili. Poiché non abbiamo riscontrato effetti nella storia della prima infanzia, ipotizziamo che l'addomesticamento dell'axolotl possa aver alterato le proprietà del tuorlo o le dinamiche di allocazione e che l'investimento materno nelle riserve di tuorlo possa manifestarsi in fasi successive della vita riducendo il tempo alla maturità riproduttiva o aumentando la fecondità".
Il ruolo dell'interleuchina 10 nell'infezione da virus del papilloma umano e nella progressione verso il carcinoma cervicale.Sebbene il papillomavirus umano (HPV) eserciti un'influenza vitale sulla carcinogenesi cervicale , altri fattori influenzano lo sviluppo di una lesione intraepiteliale squamosa (SIL) che può o meno evolvere in cancro cervicale. Tra le diverse citochine, l'interleuchina 10 (IL-10) si distingue come un importante fattore antinfiammatorio, che porta all'evasione del sistema immunitario attraverso uno stato immunosoppressivo. Nel microambiente cervicale, durante le diverse fasi dell'infezione da HPV, la produzione di IL-10 può essere indotta e mantenuta da diverse fonti cellulari, inclusi cheratinociti infetti, alcuni sottogruppi di cellule dendritiche (DC), macrofagi associati al tumore (TAM), Cellule regolatorie T (Treg) e cellule tumorali Inoltre, un'ampia gamma di effetti può essere esercitata da IL-10 su diverse popolazioni cellulari, come l'inibizione della produzione di citochine proinfiammatorie, differenziazione delle DC, antig it funzione di presentazione e polarizzazione T-helper 1 (Th1). IL-10 è una delle numerose citochine coinvolte nello sviluppo e nel sostentamento del cancro, sebbene il suo ruolo nel cancro sia ancora controverso e poco compreso. Tuttavia, i livelli di IL-10 cervicale tendono ad aumentare parallelamente allo sviluppo di SIL e sono ancora più alti all'interno dei tumori cervicali. L'accumulo di dati ha dimostrato che dopo l'infezione da HPV, i livelli di IL-10 sono migliorati a causa dell'azione delle proteine HPV E2, E6 ed E7 sulla trascrizione del gene IL-10, mentre IL-10 stimola l'espressione di HPV E6 ed E7. Pertanto, questa interazione tra HPV e IL-10 crea un circolo vizioso che potrebbe favorire un microambiente immunosoppressivo nella cervice, facilitando la progressione di una semplice infezione da HPV a SIL o cancro cervicale.
La morfologia toracica del grillo delle dune senza ali Comicus calcaris (Orthoptera: Schizodactylidae): Nuovi caratteri apomorfici per il gruppo e adattamenti ad ambienti desertici di sabbia.Schizodactylidae, grilli dalle zampe o dalle dune, rappresenta una linea distinta tra il sottogruppo di ortotteri altamente diversificato Ensifera (grilli, catididi e alleati). Solo due generi esistenti appartengono agli Schizodactylidae: il genere alato eurasiatico Schizodactylus, la cui ecologia e morfologia è ben documentata , e il Comicus sudafricano senza ali, per il quale sono stati condotti pochissimi studi che forniscano descrizioni morfologiche dalla sua descrizione tassonomica nel 1888. Sulla base del primo studio approfondito del sistema scheletrico del torace di Comicus calcaris irlandese 1986, forniamo informazioni su alcune caratteristiche uniche di questo complesso caratteriale negli Schizodactylidae, tra cui una rigida connessione di prospinasternite e mesosternum, un mesospina e un meso e un metasterno fusi. Sebbene Schizodactylidae sia principalmente caratterizzato da tratti anatomici specifici del gruppo del torace, la sua profuca biforcata supporta una relazione più stretta con i tettigoniidi ensiferi, come i catididi, i grilli umidi e i grilli dalle ali gobbe. Alcune caratteristiche specifiche della muscolatura toracica del Comicus sembrano essere correlate alla morfologia scheletrica, ad es. Mostriamo che molti degli adattamenti toracici in questi insetti sono direttamente correlati al loro stile di vita psammofilo. Questi includono una caratteristica collocazione degli scleriti toracici che impediscono l'intrusione di granelli di sabbia nelle aree membranose vulnerabili, la notevole riduzione delle dimensioni degli spiracoli toracici che riduce la perdita di acqua respiratoria e una tendenza generale verso una fusione di scleriti nel torace.
La febbre delle Montagne Rocciose in Messico: passato, presente e futuro.La febbre delle Montagne Rocciose, una zoonosi trasmessa da zecche causata da Rickettsia rickettsii, è tra le più letali di tutte le malattie infettive nelle Americhe. In Messico, la malattia è stata descritta per la prima volta all'inizio degli anni '40 da scienziati che hanno accuratamente documentato determinanti ambientali specifici responsabili di epidemie devastanti in diverse comunità negli stati di Sinaloa, Sonora, Durango, e Coahuila. Questi ricercatori hanno anche descritto i ruoli chiave dei cani domestici e del Rhipicephalus sanguineus sensu lato (zecche marroni dei cani) come fattori responsabili dei livelli epidemici di febbre maculosa delle Montagne Rocciose. Dopo diversi decenni di quiescenza, la malattia è riemersa a Sonora e nella Bassa California durante i primi anni del XXI secolo, guidato dalle stesse circostanze ambientali che hanno perpetuato le epidemie in Messico durante gli anni quaranta. Questa recensione esplora la storia delle Montagne Rocciose maculate fe ver in Messico, l'attuale epidemiologia e le molteplici sfide cliniche, economiche e sociali che devono essere considerate nel controllo e nella prevenzione di questa malattia potenzialmente letale.
Sicurezza e immunogenicità di una contro due dosi di vaccino tetravalente contro la dengue Takeda\' nei bambini in Asia e America Latina: risultati intermedi di uno studio di fase 2, randomizzato, controllato con placebo .La dengue è la malattia virale trasmessa dalle zanzare più comune negli esseri umani e il controllo dei vettori non ha fermato la sua diffusione in tutto il mondo. È stato autorizzato un vaccino contro la dengue per individui di età pari o superiore a 9 anni, ma resta urgente necessità medica di un vaccino che sia sicuro ed efficace contro tutti e quattro i sierotipi del virus della dengue (DENV-1-4) nei riceventi di tutte le età. Qui presentiamo le analisi intermedie pianificate a 6 mesi di un candidato al vaccino tetravalente della dengue (TDV), che è composto da un ceppo di virus DENV-2 attenuato (TDV-2) e tre virus chimerici contenenti i geni della proteina premembrana e dell'involucro di DENV-1, DENV-3 e DENV-4 geneticamente modificati nella spina dorsale del genoma attenuato di TDV-2 (TDV-1, TDV-3 e TDV-4) PFU di TDV-4) in d schemi di dosaggio diversi (regime a due dosi a 0 e 3 mesi, una dose a 0 mesi o una dose a 0 mesi e un richiamo a 12 mesi) o placebo. L'endpoint primario di questa analisi ad interim di 6 mesi era la media geometrica dei titoli (GMT) degli anticorpi neutralizzanti contro DENV-1-4 nel sottoinsieme di immunogenicità per protocollo a 1 mese, 3 mesi e 6 mesi dopo la prima iniezione. La sicurezza è stata valutata come un esito secondario come percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi in tutti i partecipanti a cui è stato iniettato (set di sicurezza) ed eventi avversi sollecitati e non richiesti (sottoinsieme di immunogenicità). Questo studio è registrato con ClinicalTrials. gov, numero NCT02302066. 1800 partecipanti sono stati arruolati tra il 5 dicembre 2014 e il 13 febbraio 2015. A 1794 partecipanti è stata somministrata l'iniezione dello studio come segue: a 200 partecipanti è stato somministrato un regime a due dosi a 0 e 3 mesi (gruppo 1), a 398 è stata somministrata una dose a 0 mesi (gruppo 2), 998 hanno ricevuto una dose a 0 mesi e riceveranno (sperimentazione in corso) un richiamo a 12 mesi (gruppo 3) e 198 hanno ricevuto placebo (gruppo 4). Questi 1794 partecipanti sono stati inclusi nel set di sicurezza; 562 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale al sottoinsieme di immunogenicità, di cui 503 sono stati inclusi nel set per protocollo. TDV ha suscitato anticorpi neutralizzanti contro tutti i sierotipi DENV, che hanno raggiunto il picco a 1 mese e sono rimasti elevati al di sopra del basale a 6 mesi. A 6 mesi, i GMT di anticorpi neutralizzanti contro DENV-1 erano 489 (95% CI 321-746) per il gruppo 1, 434 (306-615) per il gruppo 2, 532 (384-738) per il gruppo 3 e 62 (32 -120) per il gruppo 4; I GMT di anticorpi neutralizzanti contro DENV-2 erano 1565 (1145-2140) per il gruppo 1, 1639 (1286-2088) per il gruppo 2, 1288 (1031-1610) per il gruppo 3 e 86 (44-169) per il gruppo 4; GMT di anticorpi neutralizzanti contro DENV-3 erano 160 (104-248) per il gruppo 1, 151 (106-214) per il gruppo 2, 173 (124-240) per il gruppo 3 e 40 (23-71) per il gruppo 4; e GMT di anticorpi neutralizzanti contro DENV-4 erano 117 (79-175) per il gruppo 1, 110 (80-149) per il gruppo 2, 93 (69-125) per il gruppo 3 e 24 (15-38) per il gruppo 4 Non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al vaccino; 15 (3%) dei 562 partecipanti al sottogruppo di immunogenicità hanno riportato eventi avversi non richiesti correlati al vaccino. Il profilo di reattogenicità di TDV era accettabile e simile ai risultati precedenti con TDV. Il TDV è sicuro e immunogenico negli individui di età compresa tra 2 e 17 anni, indipendentemente dalla precedente esposizione alla dengue. Una seconda dose di TDV ha indotto una maggiore immunogenicità contro DENV-3 e DENV-4 in bambini sieronegativi prima della vaccinazione. Questi dati hanno supportato l'inizio della valutazione di fase 3 dell'efficacia e della sicurezza di TDV somministrata in un programma a due dosi a distanza di 3 mesi, con analisi che tengono conto dell'età al basale e dello stato sierologico della dengue. Vaccini Takeda.
Progettazione e valutazione di una strategia di somministrazione di farmaci basata sulla fosfolipasi D di un nuovo profarmaco fosfatidil.Si propone una strategia per progettare un profarmaco anfifilico sicuro e semplice sistema di somministrazione, basato sull'elevata espressione di fosfolipasi D (PLD) nelle cellule tumorali. Il metodo utilizza la capacità di transfosfatidilazione del PLD batterico su gruppi alcolici e l'attività di idrolisi del PLD sovraespresso sui fosfolipidi nelle cellule tumorali. La doxorubicina (DOX) è stata selezionata come un farmaco di prova e la fosfatidil-doxorubicina (PX) è stata sintetizzata dal PLD batterico. Il profarmaco PX potrebbe essere facilmente autoassemblato in nanoparticelle con dimensioni uniformi ed era stabile durante lo stoccaggio e la circolazione. Le indagini di farmacocinetica e biodistribuzione hanno indicato che il DOX potrebbe essere selettivamente rilasciato da PX nelle cellule tumorali innescate dalla PLD locale sovraespressa e PX potrebbe prolungare significativamente l'emivita di DOX nei tumori e diminuire la distribuzione in hea rt e rene. Inoltre, il profarmaco PX ha potenziato l'assorbimento cellulare nelle cellule MCF-7/ADR, dimostrando che potrebbe invertire la resistenza multifarmaco. Di conseguenza, il profarmaco ha mostrato un'efficacia antitumorale favorevole nel modello di xenotrapianto MCF-7/ADR senza la cardiotossicità e la nefrotossicità di DOX. I risultati hanno dimostrato che il metodo di modifica della fosfatidil può essere utilizzato come strategia efficiente per sviluppare un promettente sistema di somministrazione di farmaci su scala nanometrica per alcuni farmaci.
Percorsi di segnalazione che collegano l'infiammazione alla resistenza all'insulina.L'infiammazione è strettamente legata alla patogenesi del diabete di tipo 2 (T2D) e l'infiammazione cronica è una delle principali cause di insulino-resistenza La via dell'insulina è molto importante per la regolazione dell'omeostasi del glucosio, dei lipidi e dell'energia, della crescita e della mitogenesi I mediatori proinfiammatori possono essere correlati all'obesità e inducono insulino-resistenza nel tessuto adiposo Vie di segnalazione dei fattori di trascrizione, in particolare I segnali NF-κB sono coinvolti nella sensibilità all'insulina. Inoltre, il crosstalk tra la polarizzazione dei macrofagi M1-M2 svolge un ruolo essenziale nella resistenza all'insulina passando da un fenotipo M1 a un fenotipo M2 e anche l'attivazione di fattori di trascrizione come NF-κB e AP1. Qui, ci concentriamo sui ruoli dei fattori di trascrizione nell'insulino-resistenza indotta dall'infiammazione e sul loro coinvolgimento nella patogenesi dell'insulino-resistenza.
Adattamento del modello di corsa alla caduta delle scarpe ammortizzate standard: uno studio controllato randomizzato con un follow-up di 6 mesi.Mentre diversi cross- studi sezionali hanno studiato gli effetti acuti della caduta della scarpa sulla biomeccanica della corsa, le conseguenze a lungo termine sono attualmente sconosciute. Questo studio mirava a indagare se la caduta delle scarpe ammortizzate standard induce adattamenti specifici nella tecnica di corsa per un periodo di sei mesi nel tempo libero- corridori a tempo. Studio controllato randomizzato in doppio cieco. I partecipanti (n=59) hanno ricevuto un paio di scarpe con una caduta dal tallone alla punta di 10 mm (D10), 6 mm (D6) o 0 mm (D0) e sono stati seguiti per quanto riguarda l'allenamento di corsa su 6 mesi o 500 km, a seconda dell'evento che si verifica per primo. Le variabili spazio-temporali e la cinematica (angolo piede/terreno, caviglia e ginocchio) sono state studiate durante la corsa alla velocità preferita su un tapis roulant prima e dopo il follow-up. ha corso per 332±178 km con le scarpe da studio tra pre-an d post-test. Non c'era nessuna versione della scarpa per interazione temporale per nessuna delle variabili spazio-temporali né per gli angoli degli arti inferiori al contatto iniziale con il suolo. È stato riscontrato un piccolo ma significativo effetto di caduta della scarpa per l'abduzione del ginocchio a metà appoggio (p=0.032), poiché è diminuito per la versione D0 (-0,3±3,1 contro -1,3±2,6°) mentre è aumentato per la versione D6 (0,3±2,7 rispetto a 1,3±3,1°) e versione D10 (-0,2±3,2 rispetto a 0,5±3,1°). Tuttavia, nessuno dei confronti a coppie era significativo nell'analisi post-hoc. A parte l'abduzione del ginocchio a metà posizione, non è stato trovato alcun adattamento specifico nelle variabili spazio-temporali e nella cinematica tra le tre versioni di scarpe durante questo follow-up di 6 mesi. Pertanto, la caduta delle scarpe ammortizzate standard non sembra influenzare la biomeccanica della corsa a lungo termine.
Studio dell'efficacia della melatonina per il test di risposta uditiva del tronco cerebrale (ABR) nei bambini.Valutare l'efficacia della melatonina orale per indurre sedazione (naturale sonno) mentre si misurano le risposte uditive del tronco encefalico (ABR) nei bambini con sospetta ipoacusia calcolando il tasso di successo dell'ABR con l'uso della melatonina, la percentuale di bambini in cui il sonno è stato indotto dalla melatonina e il tempo necessario per eseguire il test ABR completo. -nove bambini di età compresa tra 1 e 6 anni sono stati inclusi in questo studio prospettico. Il test ABR è stato eseguito come procedura giornaliera in una stanza singola garantendo condizioni di sonno adeguate. Cinque milligrammi di melatonina (o 10mg nei bambini di età superiore ai 6 anni) sono stati somministrati per via orale prima del posizionamento degli elettrodi Ulteriori 5 milligrammi sono stati somministrati se il bambino non riusciva a dormire dopo 30 minuti L'ABR è stato eseguito con melatonina in 58 orecchie: il test ABR completo è stato eseguito in entrambe le orecchie in 19 bambini it (65%), corrispondente a 38 esami; è stato testato un solo orecchio su 7 bambini (24,2%), corrispondente a 7 esami; e il test ABR non può essere eseguito in 3 bambini (tasso di fallimento del 10,3%). Il sonno di buona qualità è stato ottenuto in 17 bambini (59%), il sonno breve è stato ottenuto in 4 bambini (14%), che tuttavia sono rimasti calmi durante l'esame e 8 bambini (27%) non si sono addormentati. Il tempo medio di insorgenza del sonno dopo la somministrazione di melatonina è stato di 41 minuti con un tempo medio di sonno di 33 minuti e un tempo medio di esame di 52 minuti dopo la prima dose di melatonina. Un esame completo ha quindi richiesto una media di 93 minuti. L'uso della melatonina ha consentito il test ABR parziale o completo nel 90% dei bambini. Questo metodo è efficace, ma richiede strutture adeguate per accogliere il bambino e i suoi genitori.
Modellazione delle variazioni dell'ampiezza dello spazio subaracnoideo nell'apnea risultanti in funzione dei parametri del flusso sanguigno.Durante l'apnea, l'arteria piale è soggetta a due opposte processi: vasocostrizione dovuta all'elevata pressione sanguigna e vasorilassamento guidato dall'aumento del pH nel parenchima cerebrale Abbiamo ipotizzato che la risposta dell'arteria piale all'apnea possa variare, a seconda di quale processo domina. volontari fumatori (9 uomini e 10 donne). I seguenti parametri sono stati ottenuti per ulteriori analisi: pressione sanguigna, componenti cardiaci (da 0,5 a 5,0Hz) e lenti (<0,5Hz) della larghezza dello spazio subaracnoideo, frequenza cardiaca, media cerebrale velocità del flusso sanguigno nell'arteria carotide interna, indice di pulsatilità e resistività, diametro dell'arteria carotide interna, saturazione di ossigeno nel sangue e anidride carbonica di fine espirazione. L'esperimento consisteva in tre apnee, in sequenza: 30s, 60s e maxim all'apnea. L'apnea è stata separata per 5 minuti di riposo. Il processo di controllo è sofisticato e coinvolge accoppiamenti incrociati interni e dipendenze incrociate. Lo scopo del lavoro era trovare una dipendenza matematica tra i dati. Inaspettatamente, la modellazione ha rivelato due reazioni diverse, sulla stessa procedura sperimentale. Di conseguenza, ci sono due sottoinsiemi di risposte dell'ampiezza dello spazio subaracnoideo cardiaco all'apnea negli esseri umani. Una variazione positiva dell'ampiezza dello spazio subaracnoideo cardiaco in apnea dipende dalle variazioni della frequenza cardiaca e della velocità del flusso sanguigno cerebrale. Una variazione negativa dell'ampiezza dello spazio subaracnoideo cardiaco in apnea è determinata dalla frequenza cardiaca, dalla pressione arteriosa media e dalle variazioni dell'indice di pulsatilità. Le due diverse reazioni descritte sopra all'apnea sperimentale forniscono nuove informazioni sulla nostra comprensione dei complessi meccanismi che regolano l'adattamento all'apnea negli esseri umani. Abbiamo proposto una metodologia matematica che può essere utilizzata in ulteriori ricerche cliniche.
Alphavirus artritogeni tropicali.Gli alphavirus tropicali hanno un trofismo speciale per il tessuto osseo e articolare. I pazienti possono sviluppare disturbi reumatici cronici simili all'artrite reumatoide e alla spondilite anchilosante. Il prototipo è il virus Chikungunya, anche se altri virus meno conosciuti nel nostro ambiente come Sindbis, Ross River, Mayaro, O\'nyong nyong e Barmah Forest hanno il potenziale per essere velocizzati attraverso i vettori e causare malattie reumatiche croniche. il numero di pazienti diagnosticati con questi virus tropicali in aree in cui non sono endemici. Poiché possono lasciare sintomi persistenti e influenzare la qualità della vita dei pazienti, è importante che ne siamo consapevoli. I cambiamenti negli ecosistemi hanno favorito la espansione delle zanzare competenti, trasformando in realtà i timori di trasmissione locale nell'Europa meridionale. L'obiettivo di questa revisione è fornire un approccio clinico alla i diversi alfavirus tropicali artritogeni, specialmente quelli in cui la malattia reumatica cronica è più frequente.
Compattazione della polvere metallica a caldo assistita da ultrasuoni.La pressatura a caldo delle polveri metalliche viene utilizzata nella produzione di parti con proprietà simili ai materiali lavorati. Durante i processi di stampaggio a caldo , il riarrangiamento delle particelle, la deformazione plastica, lo scorrimento e la diffusione sono i meccanismi di densificazione della polvere più efficaci. Si ritiene che l'applicazione della vibrazione ultrasonica porti a grandi tassi di densificazione e quindi ci si aspetta una maggiore efficienza del processo. Questo articolo tratta degli effetti della potenza ultrasuoni sulla densificazione della polvere di alluminio AA1100 sotto stress costante applicato. Vengono discussi gli effetti della dimensione delle particelle e della temperatura di processo sul comportamento di densificazione. I risultati mostrano che l'applicazione della vibrazione ultrasonica porta a una migliore omogeneità e una densità relativa più elevata. Inoltre, è scoperto che l'effetto della vibrazione ultrasonica è maggiore per le particelle più fini.
localizzazione in vivo delle proteine neuronali ceroide lipofuscinosi, CLN3 e CLN7, a livelli di espressione endogena.Le ceroidi lipofuscinosi neuronali sono un gruppo di , condizioni neurodegenerative ad esordio nell'infanzia. Diverse forme sono causate da mutazioni nei geni che codificano per le proteine di membrana lisosomiale putative. Gli studi sulla biologia cellulare alla base di questi disturbi sono ostacolati dalla scarsa antigenicità delle proteine di membrana, che rende difficile la visualizzazione delle proteine endogene. Noi hanno utilizzato la Drosophila per generare fusioni YFP knock-in per due delle proteine di membrana NCL: CLN7 e CLN3 Le fusioni YFP sono espresse a livelli endogeni e le proteine possono essere visualizzate dal vivo senza la necessità di sovraespressione. I CLN3 hanno un'espressione ristretta nel SNC della larva di Drosophila e sono espressi prevalentemente nelle glia che formano la barriera ematoencefalica degli insetti CLN7 è anche espresso in neu roni nel sistema visivo in via di sviluppo. Analogamente al CLN3 murino, la Drosophila CLN3 è fortemente espressa nei tubuli malpighiani escretori e osmoregolatori, ma il knock-in rivela anche una localizzazione inaspettata della proteina nel dominio apicale adiacente al lume. Inoltre, alcune proteine CLN3 nei tubuli sono localizzate all'interno dei mitocondri. Il nostro imaging in vivo di CLN7 e CLN3 suggerisce nuove possibilità di funzione e promuove nuove idee sulla biologia cellulare delle NCL.
Microglia/macrofagi con attivazione alternativa promuovono la risoluzione dell'ematoma nell'emorragia intracerebrale sperimentale.cellule e aumenti dei livelli di IL-10 nel siero e nel tessuto periematomale. Miglioramento dell'attivazione alternativa di MMΦ correlato con riduzione del volume dell'ematoma e miglioramento dei deficit neurologici. L'iniezione intraventricolare di citochina di attivazione alternativa IL-10 ha accelerato la risoluzione dell'ematoma, mentre la capacità fagocitaria della microglia è stata abolita dalla neutralizzazione del recettore di IL-10. I nostri risultati suggeriscono che MMΦ risponde dinamicamente all'emorragia cerebrale esibendo diversi cambiamenti fenotipici nelle diverse fasi dell'ICH. L'attivazione alternativa MMΦ distorta aiuta nella risoluzione dell'ematoma e la segnalazione di IL-10 potrebbe contribuire alla regolazione della fagocitosi MMΦ e alla clearance dell'ematoma nell'ICH.
Rapporto tra pressione arteriosa media e pressione venosa centrale: un nuovo indicatore per l'insufficienza ventricolare destra dopo il posizionamento del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra.Insufficienza ventricolare destra precoce (RVF) ) è comune dopo l'impianto del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) e spesso porta a un aumento della morbilità e della mortalità. È difficile prevedere la RVF precoce sulla base di parametri clinici ed emodinamici. Abbiamo studiato l'utilità della pressione arteriosa media (MAP) per il centro rapporto della pressione venosa (CVP) nel predire RVF precoce. Abbiamo analizzato una coorte retrospettiva di 212 pazienti consecutivi sottoposti a valutazione emodinamica prima dell'impianto di LVAD con terapia di destinazione. I pazienti sono stati seguiti per RVF precoce e mortalità. L'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) è stata utilizzata per determinare la capacità discriminativa di MAP/CVP e testare il valore diagnostico e prognostico della soglia media di MAP/CVP L'analisi ROC ha dimostrato che la MAP/CVP pre-LVAD era associato a un'area sotto la curva ROC di 0,65 (intervallo di confidenza 95% 0,58-0,73; P < .001). La soglia MAP/CVP <7.5 (valore semplice più vicino alla mediana) era associata a una sensibilità del 70% e a una specificità del 56% per l'insufficienza ventricolare precoce. I pazienti con MAP/CVP <7.5 avevano una maggiore incidenza di RVF post-LVAD rispetto a quelli con un rapporto ≥7.5 (rispettivamente 44% vs 23%; P = .001). Il requisito del dispositivo di assistenza ventricolare destro era maggiore nel gruppo MAP/CVP <7.5 (11% vs 2%; P = .01). La mortalità per tutte le cause era più alta nel gruppo MAP/CVP <7.5 (mortalità annualizzata 26% vs 16%; log-rank P = .017). Il rapporto MAP-CVP ha fornito un valore prognostico incrementale per RVF e mortalità per tutte le cause oltre i punteggi di rischio Heartmate II e RVF stabiliti. I nostri risultati suggeriscono che la MAP/CVP pre-LVAD <7.5 è associata a RVF precoce e aumento del rischio di mortalità. Questo nuovo parametro può essere utilizzato nella stratificazione del rischio dei candidati LVAD. È necessaria la convalida prospettica dei nostri risultati.
Residui nella cinetica e farmacologia di controllo del dominio C-terminale GluN1 dei recettori N-metil-d-aspartato GluN1/GluN3A.N-metil- I recettori del d-aspartato (NMDA) assemblati dalle subunità GluN1 e GluN3 sono unici in quanto formano canali eccitatori dipendenti dalla glicina che sono insensibili al glutammato e all'NMDA Lo splicing alternativo dell'mRNA della subunità GluN1 risulta in otto varianti con modelli di espressione regolati e post- modifiche traslazionali. Qui indaghiamo sul ruolo dei residui nelle cassette giuntate alternativamente del terminale C GluN1 nel gating e nella modulazione del recettore. Abbiamo misurato le correnti delle cellule intere dai recettori GluN1 / GluN3A ricombinanti espressi nelle cellule HEK293 che differivano nella sequenza del loro GluN1 C -coda terminale. Abbiamo scoperto che questi residui controllavano il livello di attività allo stato stazionario e il grado in cui l'attività era facilitata da zinco e protoni. Inoltre, abbiamo scoperto che lo stato di fosforilazione dei siti specifici t o alcune varianti possono anche modulare l'attività del canale. Sulla base di questi risultati suggeriamo che lo splicing del dominio C-terminale di GluN1 può conferire una regolazione specifica della cellula e dipendente dall'attività sul livello e sulla sensibilità farmacologica delle correnti GluN1/GluN3A.
Commento speciale: sviluppo clinico precoce della terapia sostitutiva cellulare: considerazioni per l'iniziativa Audacious Goals del National Eye Institute.Il National Eye Institute ha lanciato gli Audacious Goals Iniziativa (AGI) nel 2013 con l'obiettivo "ripristinare la vista attraverso la rigenerazione dei neuroni e delle connessioni neurali nell'occhio e nel sistema visivo". insieme scienziati di base, traslazionali e clinici per affrontare le implicazioni cliniche dell'AGI, con un'enfasi particolare sulle malattie riconducibili alla medicina rigenerativa e alle strategie per affrontare gli ostacoli al progresso. Un esempio di tale barriera è che la sostituzione dei neuroni persi può essere insufficiente perché il danno ad altri neuroni e cellule non neuronali è comune nelle malattie della retina e del nervo ottico. Anche i processi riparativi come la gliosi e la fibrosi possono rendere difficile ricostituire e rigenerare i neuroni. Altre questioni includono la scelta dei modelli animali, la selezione degli endpoint appropriati, l'etica del consenso informato e le questioni normative. Un'altra area fondamentale per i prossimi passi dell'AGI è la scelta delle malattie bersaglio e la fase in cui dovrebbero essere concentrati gli studi sullo sviluppo iniziale. Ad esempio, un vantaggio di condurre studi clinici su pazienti con malattia precoce è che è probabile che siano ancora presenti costituenti cellulari e strutturali di supporto. Tuttavia, gli studi rigenerativi in pazienti con malattia tardiva rendono più facile rilevare gli effetti della terapia sostitutiva sullo sfondo di una grave perdita della vista, mentre può essere più difficile rilevare un miglioramento incrementale della funzione visiva in quelli con malattia precoce e una notevole funzione visiva residua. Raggiungere gli obiettivi dell'AGI richiede anche progressi preclinici, nuove tecniche di imaging e ottimizzazione dei problemi traslazionali. Il lavoro dell'AGI dovrebbe durare almeno 10 anni, ma alla fine dovrebbe portare a terapie per ripristinare un certo grado di vista ai non vedenti.
Risoluzione di alfaflexivirus che infettano la manioca: caratterizzazione molecolare e biologica di un nuovo gruppo di potexvirus privi del gene TGB3.Diversi potexvirus (Famiglia Alphaflexiviridae) hanno sono stati segnalati casi di infezione della manioca (Manihot esculenta Crantz) nelle Americhe. Sono stati isolati da piante gravemente malate negli ultimi 30-40 anni e includono: Cassava common mosaic virus (CsCMV), Cassava Caribbean mosaic virus (CsCaMV), Manioca Colombian sintomo senza sintomi (CsCSV) e Cassava virus X (CsVX). Tuttavia, la loro classificazione definitiva come specie distinte rimane irrisolta per diversi motivi, tra cui la mancanza di dati di sequenza e l'indisponibilità di campioni da isolati originali. Ciò complica la diagnostica della malattia, la certificazione dello scambio di germoplasma della manioca, la valutazione di protocolli di pulizia dei virus e studi epidemiologici. Inoltre, un nuovo alphaflexivirus recentemente rilevato indica che i potexvirus che infettano la manioca potrebbe essere più vario. Per risolvere l'identità di questi virus, abbiamo iniziato a indicizzare campioni provenienti da diverse parti della Colombia utilizzando diversi set di primer per PCR, antisieri disponibili e inoculazione a piante indicatrici. I risultati mostrano che ci sono tre principali gruppi filogenetici di potexvirus che infettano la manioca e corrispondono a CsCMV, CsVX e al nuovo alphaflexivirus della manioca (CsNAV) appena identificato. I saggi biologici e l'analisi della sequenza hanno stabilito che gli isolati di CsNAV e CsVX causano infezioni latenti in diverse varietà autoctone di manioca, non sono trasmessi in modo efficiente alla pianta indicatrice Nicotiana benthamiana e mancano del gene 3 del conservato potexviral \'triplo gene block\' (TGB). Al contrario, tutti gli isolati di CsCMV (che hanno una caratteristica disposizione del genoma del potexvirus) hanno causato la malattia del mosaico comune della manioca (CCMD) in singole infezioni e sono stati trasmessi in modo efficiente a N. benthamiana. Sebbene l'analisi filogenetica della sequenza di replicasi abbia collocato CsNAV e CsVX come membri del genere Potexvirus, la loro distinta disposizione del genoma e le caratteristiche biologiche suggeriscono che possono essere considerati membri di un gruppo tassonomico separato.
Iperalgesia postoperatoria: una revisione narrativa clinicamente applicabile.L'iperalgesia postoperatoria (POH) è una condizione caratterizzata da segni e sintomi di dolore nonostante la fornitura di analgesia. Nella maggior parte dei casi, gli anestesisti sono chiamati subito dopo l'intervento chirurgico, ma occasionalmente può verificarsi come evento tardivo. Il dolore persistente incontrollato può trasformarsi in dolore cronico o neuropatico. Una corretta diagnosi di POH è essenziale poiché un fenomeno simile può esacerbare se diagnosticato erroneamente, mentre un trattamento adeguato è spesso realizzabile con rimedi farmacologici. Questa rassegna descriverà le cause della POH e le sue basi bio-neuro-farmacologiche, i sintomi e i segni clinici indirizzando il medico verso una corretta diagnosi di questa paradossale condizione di dolore, nonché le modalità in grado di prevenire il verificarsi di POH. L'approccio farmacologico al sospetto o alla diagnosi di POH si concentrerà sull'uso di anestetici e non anestetici farmaci che attenuano il dolore paradosso nocicettivo e indotto da oppioidi e farmaci adiuvanti non oppioidi, tra cui la ketamina o i gabapentinoidi, i due composti in particolare che si oppongono alla sensibilizzazione centrale anormale che è alla base della POH.
Ultrasuoni articolari nei volontari asintomatici: identificazione delle peggiori misure di ipertrofia sinoviale, flusso sanguigno sinoviale e danno articolare tra articolazioni di piccole, medie e grandi dimensioni.L'ecografia articolare di 6500 recessi articolari è stata eseguita allo scopo di identificare quale articolazione ha avuto le misurazioni più alte tra le articolazioni di piccole dimensioni (SSJ), medie (MSJ) e grandi (LSJ). Misurazioni quantitative di sinoviale sono state effettuate misurazioni dell'ipertrofia (QSR) e semiquantitative dell'ipertrofia sinoviale (SSH), del power Doppler (SPD) e dell'erosione ossea (SBE) (punteggio: 0-3). articolazione metatarso-falangea (MTP), articolazione astragalo-scafoidea e anca. I punteggi SSH più alti (2/3) sono stati ottenuti nel secondo MTP, articolazione astragalo-scheletrica, anca e ginocchio; i punteggi SPD più alti (1/2/3) nel primo MTP , secondo MTP, secondo recesso metacarpofalangeo dorsale (MCP) e radiocarpale; e il più alto Punteggi SBE (2/3) nei recessi radiocarpali, ulnocarpali e posteriori dell'articolazione gleno-omerale. In conclusione, sono state riscontrate misurazioni più elevate dell'ipertrofia sinoviale nel primo e nel secondo MTP (SSJ), nel recesso talonavicolare (MSJ) e nell'anca (LSJ). Il flusso sanguigno sinoviale era frequente nel primo MTP e nel recesso radiocarpale. L'erosione ossea si è distinta solo nell'articolazione gleno-omerale.
La relazione longitudinale bidirezionale tra insonnia, depressione e ansia in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale, naïve ai farmaci.Mentre ansia, depressione e insonnia frequentemente (co-)si verificano nei pazienti con malattia di Parkinson (PD), poco si sa sulla loro relazione temporale. In questo studio, abbiamo testato due ipotesi: i) l'insonnia predice un aumento dei sintomi di depressione o ansia e ii) ansia o depressione al basale predicono l'insonnia nei pazienti con PD sei mesi dopo. Abbiamo utilizzato i dati longitudinali di uno studio prospettico di coorte di pazienti con PD in fase iniziale, naïve ai farmaci. Le misure di esito primario erano: sintomi di ansia, misurati con lo State-Trait Anxiety Inventory (STAI), sintomi depressivi, misurati con la Geriatric Depression Scale (GDS-15) a 15 item e insonnia, definita come un punteggio ≥ 2 sull'item 1.7 della Movement Disorder Society - Unified Parkinson\'s Disease Rating Scale. Abbiamo eseguito linea r e analisi di regressione logistica, correggendo per il valore di base della rispettiva variabile di esito. L'insonnia al basale non era associata al punteggio totale GDS-15 o STAI al follow-up. In un'analisi post hoc, abbiamo scoperto che l'insonnia prevedeva un punteggio STAI State più alto (B(SE) = 2,50 (1,07), p < 0,05), mentre l'associazione con il punteggio STAI Trait non era significativa. I punteggi STAI al basale (B(SE) = 0,02 (0,01), p = 0,001) e il punteggio GDS-15 (B(SE) = 0,15 (0,05), p < 0,001) erano significativamente associati all'insonnia al follow- su. I sintomi di ansia e depressione possono costituire un fattore di rischio per l'insonnia nel morbo di Parkinson. La relazione tra insonnia e ansia è bidirezionale, il che suggerisce che sia l'ansia che i disturbi del sonno possono avviare una spirale negativa nei pazienti con PD, dove l'uno migliora l'altro. È quindi necessaria un'attenzione clinica indipendente per questi sintomi nei pazienti con PD.
L'allenamento individualizzato sull'exergame migliora il controllo posturale nell'atassia spinocerebellare degenerativa avanzata: uno studio in cieco per il valutatore, controllato intra-individualmente.Le opzioni di trattamento sono rare nell'atassia degenerativa atassie, specialmente nella malattia multisistemica avanzata. L'allenamento con Exergame potrebbe offrire una nuova strategia di trattamento, ma la sua efficacia non è stata studiata in fasi avanzate. Abbiamo esaminato l'efficacia di un allenamento domiciliare di 12 settimane con videogiochi controllati dal corpo in 10 giovani soggetti con atassia degenerativa avanzata incapaci o appena in grado di stare in piedi. La formazione è stata strutturata in due fasi di 6 settimane, che consentono di adattare la formazione in base ai progressi della formazione individuale. Valutazione clinica in cieco (Scala per la valutazione e valutazione dell'atassia; SARA) , il punteggio del raggiungimento degli obiettivi individuali (GAS) e l'analisi quantitativa del movimento sono stati eseguiti due settimane prima dell'allenamento, immediatamente prima dell'allenamento e dopo le fasi di allenamento 1 e d 2 (progetto di controllo intra-individuale). Questo studio è registrato con ClinicalTrials. gov, NCT02874911). Dopo l'intervento, i sintomi dell'atassia sono stati ridotti (SARA -2,5 punti, p < 0,01), con benefici correlati alla quantità di allenamento (p = 0,04). Il raggiungimento degli obiettivi durante la vita quotidiana è stato superiore al previsto (GAS: 0,45). L'analisi del movimento ha rivelato una ridotta oscillazione del corpo mentre si è seduti (p < 0,01), che è correlata a miglioramenti nella postura e nell'andatura SARA (p = 0,005), indicando miglioramenti indotti dall'allenamento nei meccanismi di controllo della postura. Questo studio fornisce la prima prova che, anche nelle fasi avanzate, i soggetti con atassia degenerativa possono beneficiare di un allenamento individualizzato, con effetti che si traducono nella vita quotidiana e migliorano i meccanismi di controllo sottostanti. La strategia di formazione proposta può essere eseguita a casa, è motivante e facilita l'auto-potenziamento del paziente.
Impatto della chirurgia bariatrica sull'infiammazione del tessuto adiposo bianco.L'accumulo eccessivo di massa grassa può portare a una vasta gamma di complicazioni metaboliche e cardiovascolari derivanti da disfunzioni adipose tessuto (AT). Quest'ultimo include l'infiltrazione delle cellule immunitarie e la secrezione alterata di mediatori anti- e proinfiammatori, che contribuiscono all'infiammazione sistemica di basso grado. In questo articolo, esaminiamo la letteratura disponibile che documenta l'impatto della perdita di peso indotta dalla chirurgia sui macrofagi infiltrazione ed espressione tissutale o livelli circolanti di un ampio spettro di mediatori dell'infiammazione. I rapporti mostrano generalmente che la chirurgia bariatrica può invertire sia l'infiltrazione dei macrofagi che il profilo secretorio alterato osservato nell'AT di pazienti con obesità grave. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per confermare o chiarire gli effetti di specifiche procedure di chirurgia bariatrica sull'infiammazione dell'AT bianca e far luce sui meccanismi coinvolti nella se effetti.
Gravidanza dopo chirurgia bariatrica: bilanciare rischi e benefici.La maggior parte degli interventi di chirurgia bariatrica in Canada viene eseguita su donne in età riproduttiva. I medici incontrano sempre più più spesso gravidanze che si verificano dopo interventi di chirurgia bariatrica La gestione e l'educazione appropriate delle donne che vogliono concepire dopo la chirurgia bariatrica non sono ancora chiare a causa della mancanza di dati coerenti sugli esiti materni e neonatali dopo la chirurgia bariatrica L'obesità materna durante la gravidanza conferisce un rischio più elevato per diabete gestazionale, disturbi ipertensivi, malformazioni congenite, prematurità e mortalità perinatale. In generale, le gravidanze in donne gravemente obese sottoposte a chirurgia bariatrica sono sicure e le donne hanno un rischio significativamente inferiore di diabete gestazionale, disturbi ipertensivi e gravidanze gravi per gestazione -età neonati, ma l'intervento chirurgico conferisce un rischio maggiore per i neonati piccoli per età gestazionale e prematurità. ew mira a fornire prove da recenti pubblicazioni sui rischi e i benefici degli interventi di chirurgia bariatrica nel contesto di future gravidanze.
Cambiamenti postoperatori nel rapporto neutrofili/linfociti e nella conta piastrinica: un semplice predittore prognostico per il trapianto di fegato da donatore vivente da adulto a adulto.Il rapporto neutrofili-linfociti (NLR) è un semplice indice che rappresenta il cambiamento infiammatorio sistemico. Il numero di piastrine è anche noto per riflettere sia la rigenerazione e la disfunzione dell'innesto post-trapianto Pertanto, abbiamo mirato a studiare l'utilità di NLR e numero di piastrine nel predire il decorso clinico dopo trapianto di fegato da donatore vivente da adulto a adulto (AA-LDLT) nel periodo postoperatorio acuto nei riceventi. Tra gennaio 1999 e dicembre 2013, 61 pazienti hanno subito il loro primo AA-LDLT presso il nostro istituto. Abbiamo analizzato retrospettivamente i loro dati clinici, inclusi NLR e numero di piastrine, fino al 14° giorno postoperatorio, e hanno valutato la loro capacità di predire la prognosi dopo AA-LDLT. /μL erano indipendentemente associati alla mortalità a 1 anno. Un NLR alto e un basso numero di piastrine il conteggio durante il periodo postoperatorio acuto potrebbe essere correlato a una prognosi sfavorevole dopo AA-LDLT.
[Come agire quando un alfa-bloccante è associato a un potente inibitore del CYP3A4].La combinazione di alfa-bloccanti con potenti inibitori del CYP3A4 è sia controindicato che non raccomandato. Abbiamo cercato i dati a sostegno di questa classificazione e guida i prescrittori quando si verifica tale interazione. Abbiamo analizzato i rapporti pubblicati dall'agenzia francese per la sicurezza dei farmaci, i libri di riferimento e abbiamo eseguito ricerche nei database di studi di farmacocinetica e casi o serie di casi correlata a queste interazioni. La classificazione della potenziale gravità di queste interazioni definita dall'agenzia francese per la sicurezza dei farmaci si è evoluta nel tempo. La nostra ricerca in letteratura non ha identificato alcun caso o serie di casi che riportassero gravi conseguenze cliniche di tali interazioni e nessuno studio farmacoepidemiologico sulla associazione tra alfa-bloccanti e inibitori del CYP3A4 Il contenuto dei riassunti delle caratteristiche del prodotto indica che la combinazione di ketocona zolo con alfuzosina, silodosina e tamsulosina aumenta di 3 volte l'area sotto la curva dell'alfa-bloccante. Mancano dati che dimostrino le conseguenze cliniche di un'associazione tra alfa-bloccante e un potente inibitore del CYP3A4. L'aumento di 3 volte dell'area sotto la curva per alfuzosina, silodosina e tamsulosina associata al ketoconazolo mentre l'associazione con i primi due è controindicata e non è raccomandata con il terzo solleva interrogativi. Questa mancanza di dati lascia medici e farmacisti in una situazione di incertezza su come procedere quando si verifica tale interazione.
Risultati di ovociti immaturi raccolti da tessuto ovarico per la crioconservazione in pazienti adulti e prepuberi.L'efficienza della maturazione in vitro degli ovociti (IVM) e della vitrificazione le procedure dopo la raccolta ex-vivo da tessuto ovarico sono state valutate in base all'età della paziente, al numero di ovociti prelevati e alle condizioni di trasporto dei tessuti. La procedura combinata è stata eseguita in 136 pazienti: 130 adulti (media 27,6 ± 5,6 anni) e sei ragazze prepuberi (media 8,7 ± 2,3 anni). Un numero medio più elevato di ovociti è stato raccolto nelle ragazze rispetto agli adulti (11,5 ± 8,0 contro 3,8 ± 4,2, rispettivamente, P < 0,001) ma la percentuale di ovociti degenerati era significativamente più alta nelle ragazze (35,5% contro 17,1 %, rispettivamente, P < 0,001). I tassi di IVM erano significativamente più bassi nella popolazione prepuberale rispetto a quella postpuberale (10,3% contro 28,1%, P = 0,002). Negli adulti, è stata osservata una correlazione negativa tra il numero di ovociti recuperati e l'età (P = 0,002; r = -0.271); la correlazione era positiva tra l'ormone anti-Mülleriano (AMH) e il numero di ovociti raccolti (P = 0,002; r = 0,264). I tassi di IVM non erano correlati ai livelli di AMH (r = 0,06) o all'età (r = -0,033). Attualmente sono stati riscaldati nove ovociti e un embrione in quattro pazienti ed è stata ottenuta una gravidanza biochimica. Ciò suggerisce che la procedura combinata potrebbe essere un'opzione aggiuntiva per la conservazione della fertilità.
Le femmine di ratto Sprague-Dawley mostrano maggiori risposte appetitive e consumatrici all'alcol.Il restringimento del divario di genere nei modelli di consumo di alcol è una preoccupazione perché le donne sono più suscettibili alle conseguenze negative per la salute del consumo di alcol. I modelli animali di ricerca e consumo di alcol sono utili per delineare le differenze di sesso per testare trattamenti farmacologici specifici per sesso. Abbiamo studiato le potenziali differenze di sesso nelle risposte appetitive e di consumo all'alcol. i comportamenti includevano il numero di ingressi della testa nell'area di accesso del mestolo e le pressioni attive della leva. I comportamenti di consumo includevano il numero di rinforzi consegnati e consumati. Ratti Sprague-Dawley maschi e femmine sono stati sottoposti a un programma di consumo notturno di alcol (10%) e addestrati a premere la leva per l'alcol (soluzione al 10%). Gruppi separati di animali maschi e femmine hanno avuto accesso all'acqua durante la notte e sono stati addestrati a premere a leva per il saccarosio (3% soluti Su). I test sono stati condotti secondo un programma di rinforzo a rapporto progressivo. Le femmine che rispondono all'alcol hanno dimostrato un'assunzione di alcol maggiore durante la notte e hanno mostrato maggiori risposte appetitive e di consumo rispetto ai maschi. Differenze di sesso simili sono state osservate nel gruppo saccarosio. Le dimensioni dell'effetto indicavano maggiori differenze tra i sessi nelle misure di consumo nei gruppi alcol rispetto a saccarosio. Al contrario, sono state osservate maggiori differenze di sesso nei comportamenti appetitivi nei gruppi saccarosio rispetto a quelli alcolici. Nel complesso, l'entità delle differenze di sesso era più forte per i comportamenti appetitivi rispetto ai comportamenti di consumo. I risultati delle differenze sessuali quantitative nei comportamenti appetitivi e di consumo per l'alcol e per il rinforzo naturale, il saccarosio, suggeriscono che questa procedura è utile per valutare l'efficacia dei trattamenti specifici del sesso volti a ridurre le risposte appetitive e di consumo all'alcol.
Le diete ad alto contenuto di saccarosio nei ratti maschi interrompono gli aspetti dei compiti decisionali, la motivazione e la memoria spaziale, ma non l'impulsività misurata dallo sconto del ritardo operante.Si propone che un consumo eccessivo di bevande zuccherate produca cambiamenti funzionali nell'ippocampo e nella corteccia prefrontale, portando a perturbazioni nel controllo comportamentale. aumento dell'impulsività In questo studio abbiamo esaminato l'impatto dell'accesso di 2 ore al giorno al 10% di saccarosio (o nessun saccarosio nei controlli) in giovani ratti maschi su compiti comportamentali dipendenti dalla funzione dell'ippocampo tra cui lo sconto del ritardo, l'alternanza della scelta forzata del labirinto a T e il riconoscimento del luogo memoria, così come il rapporto progressivo per misurare la motivazione. Abbiamo osservato deficit nella memoria di riconoscimento del posto e nell'alternanza della scelta forzata del labirinto a T, indicativo di deficit dell'ippocampo in ratti con una storia di consumo di saccarosio. Inoltre, i ratti con una storia di consumo di saccarosio erano meno motivati a fare leva per ottenere ricompense su un programma di rapporto progressivo. Tuttavia, i ratti con una storia di consumo di saccarosio si sono comportati allo stesso modo per controllare gli animali durante l'attività di sconto del ritardo, suggerendo che hanno scontato la dimensione della ricompensa rispetto a un ritardo in un modo paragonabile agli animali di controllo. Questi risultati indicano che le diete ad alto contenuto di saccarosio hanno un impatto sui processi di memoria spaziale e di lavoro, ma non inducono comportamenti di scelta di tipo impulsivo nei ratti, suggerendo che scelte dietetiche malsane potrebbero non influenzare questo aspetto del comportamento decisionale.
Pericolo nelle strade: esposizione a patogeni trasmessi dal sangue dopo ferite da taglio nella comunità a Rio de Janeiro, Brasile.Le esposizioni a ferite da taglio che si verificano nella comunità sono relativamente frequenti Descriviamo le caratteristiche delle esposizioni comunitarie ad oggetti taglienti segnalate nella città di Rio de Janeiro dal 1997 al 2010. Un'analisi trasversale delle segnalazioni di esposizione ad oggetti taglienti nella comunità segnalate a un sistema di sorveglianza, progettato per gli operatori sanitari, Dipartimento di Sanità Comunale di Rio de Janeiro. Le caratteristiche degli individui esposti analizzati includevano i tipi di esposizione, le circostanze dell'incidente e la profilassi offerta. Sono state studiate 582 esposizioni. L'età media era di 30 anni e 83 (14%) riguardavano bambini con meno di età superiore ai 10 anni. Duecentodiciassette (37%) si sono verificati con taglienti trovati nelle strade. L'esposizione è stata percutanea in 515 (89%) e aghi dove coinvolti in 406 (70%) di essi. I taglienti erano presenti i n la spazzatura in 227 (39%) o nell'ambiente in 167 (29%) delle segnalazioni. I professionisti che lavorano con frequenti contatti con i rifiuti domestici o urbani sono stati 196 (38%). La fonte era nota nel 112 (19%) delle esposizioni e il sangue era coinvolto in 269 (46%). Solo 101 (19%) dei soggetti feriti hanno riportato un ciclo completo di vaccinazione per l'epatite B. La profilassi antiretrovirale è stata prescritta per 392 (68%) dei soggetti esposti. Le ferite da taglio che si verificano nella comunità sono un importante problema di salute. Una grande proporzione sarebbe evitata se venissero implementate pratiche su come smaltire aghi e oggetti taglienti usati al di fuori delle unità sanitarie.
Risposte politiche a livello comunitario alla legalizzazione statale della marijuana nello Stato di Washington.Lo Stato di Washington (WA) ha legalizzato un mercato della marijuana ricreativa, che include coltivazione, lavorazione e vendite al dettaglio - attraverso l'iniziativa elettorale 502 nel novembre 2012. La vendita al dettaglio di marijuana ricreativa legalizzata è iniziata nel luglio 2014. In risposta alla legalizzazione statale della marijuana ricreativa, alcune città e contee all'interno dello stato hanno approvato ordinanze locali che regolano ulteriormente i mercati della marijuana o vietano Lo scopo di questo studio è descrivere le normative locali sulla marijuana sulle vendite al dettaglio ricreative nel contesto di uno stato che aveva legalizzato un mercato di marijuana ricreativa. 3000 residenti e da tutte le 39 contee Politiche in vigore dal 30 giugno 2016 - due anni dopo l'apertura del mercato ricreativo statale - per ri gulate le vendite al dettaglio di marijuana ricreativa all'interno delle comunità sono state sistematicamente codificate. Un totale di 125 città e 30 contee hanno approvato ordinanze locali per affrontare le vendite al dettaglio di marijuana ricreativa. Molteplici comunità hanno implementato divieti sul mercato al dettaglio, inclusi alcuni divieti temporanei (moratoria), mentre studiavano se perseguire altre opzioni politiche. Al 30 giugno 2016, il 30% della popolazione dello stato viveva in luoghi che avevano temporaneamente o permanentemente vietato le vendite al dettaglio. Le comunità hanno adottato più frequentemente politiche di zonizzazione che regolano esplicitamente dove potrebbero essere stabilite le attività commerciali di marijuana. Altre politiche incluse nelle ordinanze hanno posto limiti all'orario di lavoro e ai requisiti di distanza (buffer) tra le aziende di marijuana e i tipi di uso del suolo legati ai giovani o altre aree sensibili. La legalizzazione statale non si traduce necessariamente in ambienti comunitari uniformi che regolano i mercati della marijuana ricreativa. Le ordinanze locali variano tra le comunità all'interno di Washington a seguito della legalizzazione in tutto lo stato. Sono necessari ulteriori studi per descrivere come tali politiche locali influenzino la variazione della salute pubblica e dei risultati sociali.
[Timoma e malattie autoimmuni].L'associazione tra timoma e autoimmunità è ben nota. Oltre alla miastenia grave, che si riscontra nel 15-20% dei pazienti con timoma, sono state segnalate altre malattie autoimmuni: eritroblastopenia, lupus eritematoso sistemico, miopatie infiammatorie, disturbi della tiroide, sindrome di Isaac o sindrome di Good. Più aneddoticamente, sindrome di Morvan, encefalite limbica, altre citopenie autoimmuni, sono state segnalate epatite e malattie della pelle bollosa (pemfigo, lichene). Le malattie autoimmuni si verificano più spesso prima della timectomia, ma possono essere scoperte al momento dell'intervento chirurgico o successivamente. Due situazioni richiedono l'indagine sistematica di un timoma: l'insorgenza di miastenia grave o eritroblastopenia autoimmune. Tuttavia, l'insorgenza tardiva del lupus eritematoso sistemico o l'associazione di diverse manifestazioni autoimmuni dovrebbero portare a cercare un timoma. le caratteristiche dei pazienti né i dati patologici possono predire l'insorgenza di una malattia autoimmune dopo timectomia. Pertanto, l'utilità della timectomia nel corso della malattia autoimmune, ad eccezione della miastenia grave, non è stata dimostrata. Ciò sembra indicare il ruolo preponderante dei linfociti T autoreattivi distribuiti nel sistema immunitario periferico prima dell'intervento chirurgico. Data l'elevata morbilità infettiva nei pazienti con timoma, la terapia sostitutiva con immunoglobuline dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti con ipogammaglobulinemia che ricevono una terapia immunosoppressiva, anche in assenza di precedente infezione.
[Malattia di Kikuchi-Fujimoto che imita il linfoma maligno negli adolescenti].La malattia di Kikuchi-Fujimoto, nota anche come linfoadenite necrotizzante istiocitica, è una rara causa di linfoadenopatia nei bambini. Questa malattia benigna può imitare il linfoma e fuorviare i medici. È stata descritta per la prima volta in Asia, dove si è verificata soprattutto nelle giovani donne. Recenti pubblicazioni mostrano che può colpire anche adolescenti e giovani adulti nelle popolazioni caucasiche. La fisiopatologia rimane sconosciuta. Per questa malattia sono state avanzate tre ipotesi: il ruolo dei virus (in particolare HHV-8), la predisposizione genetica (due alleli nei geni HLA di classe II sono stati trovati più frequentemente nei pazienti con malattia di Kikuchi) e una causa autoimmune a causa della correlazione con lupus eritematoso. Pochi casi sono stati segnalati finora in Europa. In questo articolo, riportiamo tre casi di malattia di Kikuchi osservati in meno di 2 mesi in un singolo ospedale in Francia. Tutti e tre i pazienti erano adolescenti che presentavano linfoadenopatia, isolata o associata a febbre, debolezza e perdita di peso. In tutti loro, l'attività ipermetabolica del linfonodo sullo scanner PET ci ha indotto a sospettare un linfoma. La diagnosi di malattia di Kikuchi è stata finalmente fatta, per tutti i pazienti, dopo 2 settimane di ricovero in ospedale sulla base della biopsia linfonodale. Sulla base di questo rapporto, evidenziamo che la biopsia precoce in presenza di linfoadenopatia può evitare indagini approfondite non necessarie. Inoltre, in questa malattia rara, è molto sorprendente imbattersi in tre casi non familiari, in un lasso di tempo così breve. Ciò rafforza l'ipotesi della possibile implicazione di un fattore ambientale nella fisiopatologia della malattia di Kikuchi.
Attuazione e valutazione di un corso di formazione per residenti in neonatologia e medicina d'urgenza pediatrica.I residenti devono bilanciare la cura del paziente e l'acquisizione continua di conoscenze mediche. Con l'aumento delle responsabilità cliniche e il sovraccarico di pazienti, la formazione medica viene spesso lasciata da parte. Nel 2010 abbiamo progettato e realizzato un corso di formazione in neonatologia e medicina d'urgenza pediatrica per gli specializzandi in pediatria, al fine di migliorare la loro formazione medica. Il corso è stato fatto di didattica sessioni e diversi seminari basati sulla simulazione per ogni anno di residenza. Abbiamo condotto questo studio per valutare l'impatto del nostro programma sulla soddisfazione dei residenti e sulle capacità cliniche di autovalutazione. Un sondaggio è stato condotto alla fine di ogni seminario. Gli studenti sono stati chiesto di compilare un modulo su una scala di valutazione a cinque punti per valutare i corsi e il loro impatto sulla loro soddisfazione e abilità cliniche autovalutate, seguendo la Nati francese L'Istituto Superiore di Sanità ha adattato il modello di Kirkpatrick. Sessantaquattro (84%) dei 76 residenti che hanno frequentato i corsi hanno compilato il modulo. Il punteggio medio di soddisfazione per l'intero corso è stato di 4,78±0,42. Oltre l'80% degli studenti ha ritenuto che le proprie capacità cliniche fossero migliorate. L'educazione medica è una parte importante della formazione in residenza. Il nostro percorso formativo ha risposto ai bisogni percepiti degli studenti con valutazioni costantemente soddisfacenti. Prima della valutazione dell'impatto del corso sulla cura del paziente, sono necessari ulteriori studi per valutare l'acquisizione di conoscenze e abilità attraverso valutazioni oggettive.
La curcumina e il suo analogo del cicloesanone hanno inibito il trasportatore equilibrativo nucleosidico 1 (ENT1) umano nelle cellule di cancro del pancreas.H]gemcitabina nelle cellule di cancro del pancreas. Abbiamo quindi ha confermato l'inibizione dell'accumulo di gemcitabina studiando se la curcumina/A13 potrebbe aumentare la resistenza alla gemcitabina nei saggi di inibizione della crescita Abbiamo scoperto che la curcumina e l'A13 inibiscono in modo dipendente dalla concentrazione l'accumulo mediato da ENT1 di uridina e gemcitabina in MIA PaCa-2 e PANC-1 Abbiamo anche scoperto che le concentrazioni non tossiche di curcumina e A13 hanno aumentato significativamente la resistenza di entrambe le linee cellulari alla gemcitabina. L'aumento della resistenza si è verificato solo quando la curcumina/A13 è stata co-incubata con la gemcitabina e non con l'esposizione sequenziale (cioè, prima la curcumina , seguito da gemcitabina, o viceversa). Abbiamo anche scoperto che l'analogo della curcumina (3E,5E)-3,5-bis[(2-fluorofenil)metilene]-4-piperidinone (o EF24) non inibiva la gemcitabi ne accumulo, rendendolo più adatto nelle combinazioni rispetto a curcumina/A13. Da questi risultati, abbiamo concluso che la curcumina e l'A13 sono inibitori del trasportatore ENT1, ma solo ad alte concentrazioni (2-20µM). È improbabile che la curcumina inibisca l'assorbimento della gemcitabina nei tumori, ma può interferire con l'assorbimento orale dei substrati ENT1 a causa delle alte concentrazioni intestinali facilmente ottenibili da compresse/capsule da banco.
Annotazione dei geni plasmidici.Una buona annotazione dei genomi plasmidici è essenziale per massimizzare il valore del volume in rapida crescita delle sequenze plasmitiche. Questa breve recensione mette in evidenza alcuni dei problemi attuali e suggerisce alcune vie da seguire. Laddove esiste un sistema plasmidico correlato ben studiato, raccomandiamo che la nuova annotazione aderisca alla convenzione già stabilita per quel sistema, purché sia basata su solidi principi e solide prove sperimentali, anche se alcuni dei nuovi geni sono più simili agli omologhi in sistemi diversi Laddove non esiste un modello ben consolidato, forniamo nomi di geni generici che riflettono la probabile attività biochimica piuttosto che lo scopo generale, in particolare, ad esempio, dove i geni appartengono chiaramente a un tipo IV sistema di secrezione ma non è noto se funzionino nel trasferimento coniugativo o nella virulenza. Raccomandiamo inoltre che gli annotatori utilizzino un approccio di denominazione dell'intero sistema per evitare di finire con un illogi cal combinazione di nomi di altri sistemi in base alla corrispondenza con il punteggio più alto di una ricerca BLAST. Inoltre, laddove la funzione non sia stata stabilita sperimentalmente, si consiglia di utilizzare solo il tag locus, piuttosto che un nome di gene correlato alla funzione, registrando possibili funzioni come note piuttosto che in un nome provvisorio.
Morte cardiaca improvvisa nel 2017: Riflettori puntati su previsione e prevenzione.Questo commento fornirà una breve sinossi dei progressi compiuti nella previsione e prevenzione di improvvisi morte cardiaca (SCD), le sfide che rimangono e le opportunità disponibili per avere un impatto reale in questo campo L'alba del nuovo millennio ha visto il defibrillatore impiantabile profilattico (ICD) affermarsi saldamente come la principale modalità di prevenzione primaria, pronto a rendere un impatto importante sul carico di SCD. Più di un decennio e mezzo dopo, questa aspettativa è stata realizzata. Il modesto impatto dell'ICD di prevenzione primaria sul carico di MCI è in gran parte dovuto all'ormai ben riconosciuto rendimento inadeguato del ventricolo sinistro frazione di eiezione come strumento di stratificazione del rischio. Di conseguenza, il campo è passato da un focus sulla "frazione di eiezione ad alto rischio" al concetto più ampio di "paziente ad alto rischio". Attualmente non esistono mezzi efficaci per stra rischio di MCI nei pazienti con FE conservata, che costituiscono la maggioranza (almeno il 70%) di tutti i pazienti che soffriranno di MCI. È possibile sconvolgere il campo e identificare nuovi predittori di SCD. Oltre alla ricerca in corso per l'identificazione del paziente ad alto rischio all'inizio della storia naturale della MCI, è stato proposto un nuovo paradigma per prevenire la MCI nel "a breve termine", entro diverse settimane dall'evento letale. Mentre i rapidi progressi tecnologici, l'archiviazione e l'analisi dei dati accelereranno il processo di miglioramento della previsione e prevenzione della MCI; Le strategie regolatorie, di finanziamento e di implementazione clinica dovranno tenere il passo se queste aspettative devono essere realizzate.
Speranze e delusioni con i farmaci antiaritmici.Le aritmie ventricolari come la tachicardia ventricolare sostenuta e la fibrillazione ventricolare rappresentano i due terzi delle morti cardiache improvvise. La maggior parte delle tachiaritmie ventricolari hanno meccanismi ben compresi tali che è teoricamente possibile concepire un intervento a base di farmaci antiaritmici che prevenga le aritmie che causano la morte cardiaca improvvisa. Gli agenti farmaceutici che interferiscono con l'attività del canale ionico sono noti come farmaci antiaritmici. Esperimenti acuti che mostrano effetti antiaritmici nel Il laboratorio di scienze di base spesso non si è tradotto in efficacia clinica. Le prove di efficacia sono state difficili da valutare e sembrano essere scarse. Tuttavia, la proaritmia è comune e complica la valutazione del potenziale valore dei farmaci antiaritmici. Studi importanti come il Cardiac Arrhythmia Suppression Trial e lo studio Survival With ORal d-sotalol confermano ha affermato che i farmaci antiaritmici potrebbero uccidere piuttosto che curare i pazienti a rischio di morte cardiaca improvvisa, e ha segnato la campana a morto per l'uso diffuso di farmaci antiaritmici per la prevenzione primaria della morte cardiaca improvvisa nei pazienti ad alto rischio. Tuttavia, quando il defibrillatore cardioverter impiantabile è stato introdotto nella pratica clinica, la situazione è cambiata: era necessario un farmaco che generalmente sopprimesse le tachiaritmie ventricolari, ma i problemi di sicurezza sono stati alleviati perché l'ICD potrebbe invertire gli effetti avversi proaritmici. L'accento è cambiato verso lo sviluppo di farmaci che potrebbero ridurre la prevalenza o il carico sintomatico delle aritmie ventricolari. Allo stesso modo, lo sviluppo di farmaci antiaritmici è progredito verso la ricerca di un agente in grado di ridurre i sintomi associati alla fibrillazione atriale ricorrente piuttosto che per il trattamento dell'aritmia ventricolare. Negli ultimi tempi l'obiettivo della terapia antiaritmica è cambiato ancora. Non si ritiene più necessario sviluppare terapie blockbuster, ma concentrarsi sui meccanismi specifici delle aritmie cardiache negli individui e sviluppare terapie che possano essere specificamente ingegnerizzate per aiutare fenotipi accuratamente definiti. La medicina personalizzata o di precisione sta ora guidando lo sviluppo di agenti antiaritmici diretti a bersagli e meccanismi aritmici molto specifici e privi di effetti fuori bersaglio che possano comprometterne l'efficacia. Il valore della terapia medica antiaritmica ha suscitato grandi speranze a cui sono seguite delusioni. Ora le speranze e i bisogni stanno tornando a crescere e siamo meglio preparati per far sì che questa terapia abbia successo. Se comprendiamo le aritmie, potremmo essere in grado di progettare una terapia efficace e senza complicazioni.
Morte improvvisa nella cardiopatia ischemica - 2017.In questo momento, ci troviamo con un'abbondanza di linee guida per la gestione dei pazienti con tachiaritmie ventricolari manifeste , o a rischio di tali aritmie, in pazienti con malattia coronarica (CHD). Le linee guida si concentrano principalmente sull'"uso appropriato" del cardioverter/defibrillatore impiantabile (ICD). Sfortunatamente, la maggior parte delle linee guida ha molto poche basi nella fisiopatologia sottostante responsabile della morte cardiaca improvvisa (SCD) in pazienti con CHD Piuttosto, si basano principalmente sui risultati di studi clinici randomizzati che hanno semplicemente cercato di prendere ampie popolazioni ad elevato rischio di mortalità totale e determinare se l'ICD può ridurre la mortalità complessiva. Gli studi non avevano lo scopo di chiarire o sfruttare la diversa fisiopatologia responsabile delle aritmie ventricolari responsabili della maggior parte delle morti improvvise in questo contesto. L'obiettivo del tri als è appropriato - per migliorare la sopravvivenza. Il problema con la promozione di studi che determinano esclusivamente se una popolazione a base ampia (identificata da un parametro come la frazione di eiezione che non ha alcuna relazione diretta con la patogenesi delle aritmie) trae un beneficio di sopravvivenza da una terapia come l'ICD, è che molti pazienti che potrebbero trarre beneficio dall'ICD vengono persi (non coperti dalle linee guida) e molti pazienti che non beneficeranno mai dell'ICD sono esposti ai suoi rischi e costi. Come possiamo promuovere l'uso di terapie potenti ma costose che comportano rischi come l'ICD per migliorare la sopravvivenza dei pazienti con CHD oggi. Ci sono diverse strade che vale la pena perseguire, sia a breve termine che a lungo termine. Innanzitutto, ci sono diversi modelli che hanno dimostrato di avere il potenziale per identificare i pazienti attualmente coperti dalle linee guida per l'uso dell'ICD, che è altamente improbabile che trarranno beneficio, a causa delle comorbilità esistenti. È probabile che questi modelli siano validi perché esiste una sovrapposizione significativa nei parametri identificati in ciascun modello e sono stati testati retrospettivamente in una varietà di popolazioni di studio. È improbabile che questi modelli vengano incorporati nelle linee guida per l'uso, fino a quando non sono stati testati in modo prospettico in uno studio randomizzato in una popolazione di pazienti contemporanei. Questo può e deve essere fatto. L'uso di un tale modello, basato su marcatori clinici non invasivi e prontamente disponibili, offre la possibilità di migliorare l'efficienza con cui vengono utilizzati gli ICD per ridurre il rischio di MCI nei pazienti con CHD. In secondo luogo, dobbiamo riconoscere il fatto che la MCI in questa popolazione è il risultato di molteplici potenziali meccanismi. Inoltre, i substrati elettrofisiologici alla base di questi meccanismi sono influenzati dalle interazioni con il sistema nervoso autonomo e le condizioni emodinamiche. Sebbene la maggior parte degli arresti cardiaci extraospedalieri non si verifichi in persone con insufficienza cardiaca conclamata, la presenza di insufficienza cardiaca aumenta chiaramente il rischio di MCI, probabilmente attraverso una varietà di meccanismi. Vi sono prove crescenti che l'alterazione della geometria del ventricolo sinistro può non solo ridurre l'efficienza meccanica del ventricolo sinistro, ma può anche avere effetti diretti sul substrato elettrofisiologico. Sebbene vi sia un'abbondanza di prove a sostegno dell'importanza delle interazioni autonome nella genesi delle aritmie spontanee, l'utilità della misurazione prospettica degli indici autonomici per prevedere eventi aritmici futuri non si è finora dimostrata utile. Naturalmente, ciò non significa scartare l'impatto significativo del blocco beta-adrenergico sulla sopravvivenza e sulla riduzione degli eventi aritmici. I lavori futuri devono concentrarsi maggiormente su entrambi i modelli animali di aritmie post-infarto, nonché sull'integrazione dei risultati di tali studi nella fisiologia umana, con successivi test sotto forma di studi clinici randomizzati.
Pratiche nella gestione della tossicità cardiovascolare correlata al trattamento del cancro: un'indagine cardio-oncologica.La tossicità cardiovascolare è diventata un problema impegnativo durante la terapia del cancro. Tuttavia , mancano linee guida consensuali per la loro gestione Abbiamo mirato a determinare le attuali pratiche degli oncologi in merito alla tossicità cardiovascolare correlata ad antracicline, trastuzumab e inibitori angiogenici e a raccogliere le loro opinioni sullo sviluppo di programmi di cardio-oncologia. uno studio dichiarativo è stato sottoposto agli oncologi francesi sotto forma di questionario individuale e strutturato. Hanno risposto al sondaggio un totale di 303 oncologi. Il novantanove per cento degli oncologi hanno prescritto terapie cardiotossiche, tra cui antracicline (83%), trastuzumab (51%) e altri inibitori dell'angiogenesi (64%). cologhi. Nessuno era a conoscenza delle raccomandazioni delle società di cardiologia esperte. La prescrizione della valutazione cardiovascolare pre, peri e post terapia era incoerente e significativamente meno frequente per tutte le classi di inibitori angiogenici rispetto alle antracicline e al trastuzumab (P<0.0001). Rispetto alla valutazione pre-terapia, la valutazione post-terapia è stata prescritta significativamente meno spesso per tutte le terapie antitumorali (P<0.0001). Gli atteggiamenti riguardo all'insorgenza della disfunzione ventricolare sinistra erano molto più incoerenti quando erano coinvolti gli inibitori angiogenici. Inoltre, anche la gestione dell'ipertensione e del prolungamento dell'intervallo QT era incoerente. Infine, l'88% degli oncologi ha sostenuto progetti di sviluppo di programmi di cardio-oncologia. Le pratiche degli oncologi sono disparate nel campo della tossicità cardiovascolare. Questa scoperta sottolinea la complessità della gestione di molte situazioni diverse e la necessità di distribuire linee guida formali da società di esperti in oncologia e cardiologia. Lo sviluppo di programmi di cardio-oncologia personalizzati sembra essenziale.
Affidabilità e numero di prove di Y Balance Test in atleti adolescenti.Lo Star Excursion Balance Test (SEBT) è comunemente usato per valutare l'equilibrio dinamico. L'Y Balance Test (Y-BT) è una versione abbreviata del SEBT in cui viene comunemente utilizzato un Y- Balance Kit. Ad oggi, la ricerca relativa al protocollo e all'affidabilità del SEBT e dell'Y-BT è stata condotta solo per gli adulti. scopo dello studio era valutare il protocollo (il numero necessario di prove per stabilizzare i risultati) e l'affidabilità dell'Y-BT negli atleti adolescenti. Analisi della varianza a misure ripetute a una via (ANOVA) e studio di affidabilità. Il campione di 38 atleti (età media: 15,6 anni) sono stati selezionati da una società di calcio. È stato applicato un kit di test Y-Balance per la valutazione dell'equilibrio dinamico. L'analisi ha utilizzato i valori normalizzati alla lunghezza relativa degli arti inferiori. ), errore standard di misurazione e valori di variazione minimi rilevabili per i tre tentativi variati da m 0,57 a 0,82, rispettivamente da 3 a meno del 6% e da 7,68 a 13,7%. Nello studio dell'equilibrio dinamico adolescenziale utilizzando l'Y-BT, si consiglia di eseguire nove tentativi (inclusi sei tentativi di prova e tre misurazioni). Per aumentare l'affidabilità si consiglia di analizzare la media dei tre tentativi misurati.
Pediatric Heart Donor Assessment Tool (PH-DAT): un nuovo sistema di valutazione del rischio dei donatori per prevedere la mortalità a 1 anno nel trapianto di cuore pediatrico.In in questo studio abbiamo cercato di quantificare i rischi associati a vari fattori del donatore in un sistema di punteggio cumulativo di rischio (il Pediatric Heart Donor Assessment Tool, o PH-DAT) per prevedere la mortalità a 1 anno dopo il trapianto di cuore pediatrico (PHT). Dati PHT con donatore completo le informazioni (5.732) sono state divise casualmente in una coorte di derivazione e una coorte di convalida (3: 1). Dalla coorte di derivazione, le variabili specifiche del donatore associate alla mortalità a 1 anno (valore p esplorativo < 0,2) sono state incorporate in un multivariato modello di regressione logistica. I punteggi sono stati assegnati a predittori indipendenti (p < 0,05) in base ai rapporti di probabilità relativi (OR). Il modello finale aveva un valore predittivo accettabile (statistica c = 0,62). Le 5 variabili significative (tempo ischemico, ictus come causa di morte, non rapporto altezza nor-to-recipient, frazione di eiezione ventricolare sinistra del donatore, velocità di filtrazione glomerulare) sono stati utilizzati per il sistema di punteggio. La coorte di convalida ha dimostrato una forte correlazione tra i tassi osservati e previsti di mortalità a 1 anno (r = 0,87). Il rischio di mortalità a 1 anno aumenta dell'11% (OR 1,11 [da 1,08 a 1,14]; p < 0,001) nella coorte di derivazione e del 9% (OR 1,09 [da 1,04 a 1,14]; p = 0,001) nella coorte di convalida con un aumento di 1 punto nel punteggio. Il rischio di mortalità è aumentato di 5 volte dal punteggio del donatore più basso a quello più alto in questa coorte. Sulla base di questo modello, un intervallo di punteggio del donatore compreso tra 10 e 28 prevedeva una mortalità del ricevente a 1 anno dall'11% al 31%. Questo nuovo sistema di valutazione del rischio del donatore specifico per i pazienti pediatrici sembra in grado di prevedere la mortalità post-trapianto. Sebbene il PH-DAT possa avvantaggiare l'allocazione degli organi e la valutazione del rischio del ricevente mentre si controlla il rischio del donatore, è giustificata la validazione prospettica di questo modello.
Vitamina D ad alte dosi dopo il trapianto di polmone: uno studio randomizzato.La vitamina D può avere funzioni immunomodulanti innate con effetti terapeutici potenzialmente benefici nei riceventi di trapianto di polmone Questo era uno studio di prevenzione a singolo centro, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, di vitamina D orale una volta al mese (colecalciferolo; 100.000 UI, n = 44) rispetto al placebo (n = 43) per 2 anni in adulti trapiantati di polmone arruolati da ottobre 2010 ad agosto 2013. L'esito primario era la prevalenza di disfunzione polmonare cronica allotrapianto (CLAD) 3 anni dopo il trapianto Gli esiti secondari includevano sopravvivenza globale, prevalenza di rigetto acuto, bronchiolite e infezione linfocitica, funzione polmonare, malattie polmonari e sistemiche. infiammazione e densità minerale ossea Tutti i pazienti inclusi sono stati sottoposti a trapianto polmonare bilaterale ed erano per lo più uomini di mezza età con precedente enfisema correlato al fumo Livelli di 25-idrossi vitamina D dopo 1 anno ar (p < .001) e 2 anni (p < .001) erano significativamente più alti nel gruppo vitamina D rispetto al gruppo placebo. Non è stata osservata alcuna differenza per la prevalenza di CLAD (p = 0,7) o la sopravvivenza libera da CLAD tra entrambi i gruppi (p = 0,7). Gli esiti secondari erano complessivamente comparabili tra entrambi i gruppi (tutti p > 0,05). La supplementazione di vitamina D orale una volta al mese dopo il trapianto di polmone non riesce a dimostrare una differenza significativa nella prevalenza di CLAD, immunomodulatore innato o un effetto clinico benefico rispetto al placebo.
Risultati dopo l'impianto di supporto circolatorio meccanico negli adulti con cardiopatia congenita: un'analisi del Registro interagenzia per il supporto circolatorio meccanicamente assistito (INTERMACS).Gli adulti con cardiopatia congenita rappresentano una popolazione in espansione e unica di pazienti con insufficienza cardiaca (HF) in cui l'uso del supporto circolatorio meccanico (MCS) non è stato caratterizzato. Abbiamo cercato di descrivere l'uso generale, le caratteristiche del paziente e gli esiti della MCS in cardiopatia congenita dell'adulto (ACHD). Sono stati inclusi tutti i pazienti inseriti nel Registro interagenziale per il supporto circolatorio meccanicamente assistito (INTERMACS) tra il 23 giugno 2006 e il 31 dicembre 2015. I pazienti con ACHD sono stati identificati utilizzando dati preoperatori e stratificati dalla morfologia ventricolare. La mortalità è stata confrontata tra pazienti con ACHD e non-ACHD ed è stata eseguita un'analisi multivariata per identificare i predittori di morte dopo l'impianto del dispositivo. Di 16.182 pazienti, 126 con ACHD sono stati stratificati come segue: ventricolo sinistro morfologico sistemico (n = 63), ventricolo destro morfologico sistemico (n = 45) e ventricolo singolo (n = 17). I pazienti con ACHD erano più giovani (42 anni ± 14 vs 56 anni ± 13; p < 0,0001) e avevano maggiori probabilità di subire l'impianto del dispositivo come ponte per il trapianto (45% vs 29%; p < 0,0001). Una percentuale maggiore di pazienti con ACHD aveva un dispositivo di assistenza biventricolare (BiVAD)/supporto per il cuore artificiale totale (TAH) rispetto ai pazienti senza ACHD (21% vs 7%; p < 0,0001). Un numero maggiore di pazienti affetti da ACHD con supporto BiVAD/TAH erano profilo INTERMACS 1 rispetto ai pazienti con supporto del dispositivo di assistenza ventricolare sinistro sistemico (LVAD) (35% vs 15%; p = 0,002). I pazienti ACHD e non ACHD con LVAD avevano una sopravvivenza simile; la sopravvivenza era peggiore per i pazienti con supporto BIVAD/TAH. Il supporto BiVAD/TAH era l'unica variabile indipendentemente associata alla mortalità (rapporto di rischio nella fase iniziale 4,4; intervallo di confidenza al 95%, 1,8-11,1; p = 0,001). Per i pazienti con ACHD che ricevevano MCS, la morfologia ventricolare non era associata alla mortalità. I pazienti con ACHD con LVAD hanno una sopravvivenza simile ai pazienti senza ACHD. La mortalità è più alta per i pazienti che richiedono il supporto BiVAD/TAH, potenzialmente a causa del profilo INTERMACS più elevato. Questi risultati suggeriscono un ruolo promettente per il supporto LVAD nei pazienti con ACHD come parte dell'armamentario delle terapie per l'HF avanzato.
Radioembolizzazione segmentale di ittrio-90 versus chemioembolizzazione segmentale per carcinoma epatocellulare localizzato: risultati di uno studio a centro singolo, retrospettivo, con corrispondenza del punteggio di propensione.To confrontare la radioembolizzazione segmentale con la chemioembolizzazione segmentale per il carcinoma epatocellulare (HCC) localizzato non resecabile non suscettibile di ablazione In uno studio retrospettivo monocentrico (2010-2015), 101 pazienti con 132 tumori sono stati sottoposti a radioembolizzazione segmentale e 77 pazienti con 103 tumori sono stati sottoposti chemioembolizzazione segmentale a base di doxorubicina embolica a rilascio di farmaco o convenzionale. I pazienti che hanno ricevuto la chemioembolizzazione avevano un performance status peggiore (Eastern Cooperative Oncology Group 0, 76% vs 56%; P = .003) e classe Child-Pugh (classe A, 65% vs 52%; P = .053); i pazienti sottoposti a radioembolizzazione presentavano tumori più grandi (32 mm vs 26 mm; P < .001), tumori più infiltrativi (23% vs 9%; P = .01) e più vascolari invasione (18% contro 1%; P < .001). Sono stati confrontati la tossicità, la risposta del tumore, la progressione del tumore e la sopravvivenza. Le analisi sono state pesate utilizzando un punteggio di propensione (PS). I tassi di tossicità erano bassi, senza differenze significative. L'indice e i tassi di risposta completa complessiva erano del 92% e dell'84% per la radioembolizzazione e del 74% e del 58% per la chemioembolizzazione (P = .001 e P < .001). La progressione del tumore dell'indice a 1 e 2 anni era dell'8% e del 15% nel gruppo della radioembolizzazione e del 30% e del 42% nel gruppo della chemioembolizzazione (P < .001). La sopravvivenza mediana libera da progressione e la sopravvivenza globale sono state di 564 giorni e 1.198 giorni nel gruppo con radioembolizzazione e 271 giorni e 1.043 giorni nel gruppo con chemioembolizzazione (P aggiustato per PS = .002 e P = .35; censurato dal trapianto P aggiustato per PS < .001 e P = .064). La radioembolizzazione segmentale dimostra tassi di risposta completa più elevati e controllo locale del tumore rispetto alla chemioembolizzazione segmentale per l'HCC, con profili di tossicità simili. È stata raggiunta una sopravvivenza libera da progressione superiore.
Quali metodi di comunicazione alternativi sono efficaci per i pazienti senza voce nelle unità di terapia intensiva? Una revisione sistematica.Valutare l'efficacia della comunicazione aumentativa e alternativa (CAA) ) strategie per consentire alle persone che sono temporaneamente senza voce a causa di un intervento medico, di comunicare. Una revisione sistematica informata da un protocollo pubblicato su un registro internazionale. Sono state perquisite dieci banche dati da gennaio 2004 a gennaio 2017. Gli studi inclusi hanno valutato l'effetto dell'uso delle strategie di CAA sugli esiti relativi al paziente e sugli ostacoli al loro utilizzo. Tutti gli studi inclusi sono stati valutati in termini di qualità. A causa dell'eterogeneità degli interventi e delle misure di esito, i risultati sono stati riesaminati in modo narrativo. Dodici studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione e sono stati inclusi nella revisione riportando i risultati del paziente 1981 e 454 partecipanti professionisti sanitari. La qualità degli studi inclusi era da moderata a debole. Le strategie di comunicazione della CAA sono aumentate il numero di interazioni comunicative, il miglioramento della soddisfazione del paziente riguardo alla comunicazione e la riduzione delle difficoltà di comunicazione. Gli ostacoli all'utilizzo erano le caratteristiche del dispositivo, le condizioni cliniche del paziente, la mancanza di tempestività nella comunicazione e i vincoli del personale. Esistono prove preliminari, ma incoerenti, che le strategie di CAA sono efficaci nel migliorare la soddisfazione del paziente riguardo alla comunicazione e nel ridurre le difficoltà di comunicazione. La mancanza di studi comparabili ha precluso l'identificazione della strategia di CAA più efficace.
Esposizione pubblicitaria alla marijuana tra gli attuali consumatori di marijuana negli Stati UnitiSi sa poco dell'esposizione pubblicitaria alla marijuana tra gli utenti negli Stati Uniti Abbiamo esaminato la prevalenza dell'esposizione pubblicitaria tra i giovani consumatori adulti di marijuana attraverso i media tradizionali e nuovi e identificate le caratteristiche associate alla ricerca di pubblicità Abbiamo condotto un sondaggio trasversale di 18-34 anni consumatori di marijuana del mese scorso negli Stati Uniti utilizzando un pannello online preesistente (N =742). Il sondaggio ha chiesto informazioni sulla visualizzazione passiva e sulla ricerca attiva di annunci pubblicitari di marijuana nell'ultimo mese, fonti di annunci pubblicitari e caratteristiche dell'uso di marijuana. Oltre la metà dei partecipanti è stata esposta a pubblicità di marijuana nell'ultimo mese (28% di annunci osservati passivamente, 26 % di annunci attivamente ricercati). pubblicità utilizzava spesso i motori di ricerca Internet (65%) e i social media (53%). La ricerca di annunci pubblicitari era più comune tra coloro che facevano uso medico (41% solo medico, 36% medico e ricreativo) rispetto agli utenti ricreativi (18%), che usavano concentrati o edibili (44% e 43%) rispetto a coloro che non lo facevano (20 % e 19%) e che hanno utilizzato più volte al giorno (33%) rispetto a coloro che non lo hanno fatto (19%) (tutti p<0.01). L'esposizione alla pubblicità della marijuana tra gli utenti è comune, specialmente attraverso i media digitali, ed è associata all'uso medico, all'uso più intenso e all'uso di nuovi prodotti con concentrazioni di THC più elevate (cioè concentrati) o durata dell'intossicazione più lunga (cioè commestibili). Poiché il panorama della politica sulla marijuana negli Stati Uniti cambia, sarà importante esaminare le potenziali associazioni causali tra l'esposizione alla pubblicità e la continuazione o la frequenza/quantità d'uso.
Risultati clinici a medio termine e alterazioni dell'imaging RM dopo l'embolizzazione arteriosa transcatetere come trattamento per l'artrosi radiografica del ginocchio da lieve a moderata resistente al trattamento conservativo.Descrivere il sicurezza ed efficacia dell'embolizzazione arteriosa transcatetere per l'artrosi radiografica del ginocchio (OA) da lieve a moderata resistente al trattamento conservativo Questo studio prospettico ha incluso 72 pazienti (95 ginocchia) con OA di Kellgren-Lawrence (KL) di grado 1-3 e persistente moderata al dolore severo resistente alla gestione conservativa che sono stati trattati con embolizzazione arteriosa transcatetere tra luglio 2012 e marzo 2016. Gli esiti clinici sono stati valutati a 1, 4 e 6 mesi e poi ogni 6 mesi per un massimo di 4 anni. Il punteggio di risonanza magnetica dell'organo (WORMS) è stato valutato al basale e 2 anni dopo l'embolizzazione in 35 ginocchia. In tutti i casi sono stati identificati neovasi anormali. Non sono stati riscontrati annunci importanti vicende avverse legate alle procedure. I punteggi medi del dolore dell'indice di osteoartrite delle università dell'Ontario occidentale e McMaster sono diminuiti significativamente dal basale a 1, 4, 6, 12 e 24 mesi dopo il trattamento (12,1 vs 6,2, 4,4, 3,7, 3,0 e 2,6; tutti P < .001). I tassi di successo clinico cumulativo a 6 mesi e 3 anni dopo l'embolizzazione sono stati rispettivamente dell'86,3% (intervallo di confidenza 95% [CI], 78%-92%) e del 79,8% (95% CI, 69%-87%). I punteggi WORMS a 2 anni dopo l'embolizzazione in 35 ginocchia hanno mostrato un miglioramento significativo della sinovite rispetto al basale (P = .0016) e nessuna osteonecrosi o altre prove che indicano una progressione aggressiva dei cambiamenti degenerativi. L'embolizzazione arteriosa transcatetere ha migliorato significativamente i sintomi del dolore e la funzione clinica nei pazienti con OA del ginocchio da lieve a moderata che era resistente al trattamento conservativo.
Meatotomia clinica in anestesia topica.Quasi 20 anni dopo che Cartwright et al. (1996) hanno dimostrato la fattibilità e l'efficacia della meatotomia clinica (CM) sotto anestesia topica con lidocaina e prilocaina (EMLA), il 50% delle meatotomie viene ancora eseguito in anestesia generale (GA) (Godley et al. , 2015) Il costo di una meatotomia in GA è circa 10 volte il costo della CM nella pratica attuale Questo studio ha presentato i risultati per la CM in anestesia topica, in pazienti consecutivi che presentavano stenosi del meato secondaria alla circoncisione. raccolta dati come qualsiasi suono, smorfia o movimento durante la procedura. La percentuale di successo è stata registrata durante il follow-up in clinica o al telefono, quando alla famiglia è stato chiesto se i sintomi erano gli stessi, migliorati o completamente risolti. Quarantatre ragazzi ( 78%) non ha avuto dolore e 12 (22%) hanno avuto dolore come definito sopra (Figura), ma non è stato necessario interrompere la CM a causa del dolore. Ad un follow-up mediano di 1,6 mesi (IQR 1,3-2,7 mesi) 41 (75%) pazienti hanno avuto la risoluzione dei loro sintomi e un flusso urinario normale, nove (16%) hanno avuto sintomi migliorati e tre (5%) sono rimasti invariati sintomi. Più pazienti hanno riportato dolore rispetto a quelli dello studio Cartwright; questo forse perché non è stata aspettata un'ora intera dopo l'applicazione dell'EMLA con la maggior parte dei pazienti presenti. L'attuale tasso di successo era anche inferiore a quello riportato da Cartwright, e per questo non c'è spiegazione. Tuttavia, tutto il CM potrebbe essere completato e >90% dei pazienti ha visto la risoluzione o il miglioramento dei propri sintomi. A un costo dieci volte inferiore a una meatotomia eseguita sotto GA, e senza evidenza di inferiorità evidente in letteratura, si ritiene che la CM dovrebbe essere lo standard di cura quando la stenosi del meato viene trattata con una meatotomia.
Bobine a radiofrequenza per risonanza magnetica ad altissimo campo.Le bobine a radiofrequenza (RF) sono componenti chiave dei sistemi di risonanza magnetica (MRI). Lo scopo principale di questa recensione è fornire una teoria di base dei progetti di bobine RF e la loro caratterizzazione mediante misurazioni al banco, simulazioni di campi elettromagnetici e misurazioni RM Con il continuo aumento dell'intensità del campo magnetico negli strumenti MRI, la lunghezza d'onda RF nell'oggetto in studio diventa paragonabile o di dimensioni inferiori alle dimensioni anatomiche del tessuto in esame, il che amplifica la disomogeneità del segnale Inoltre, l'energia RF aumenta quadraticamente con la frequenza di Larmor, il che porta ad un aumento della deposizione di calore nel soggetto, specialmente a campo ultra alto. Qui vengono esplorati i design eleganti delle bobine RF per affrontare queste sfide.
Verifica della sensibilità dei punteggi funzionali per i risultati del trattamento - Soglie sostanziali di beneficio clinico per il questionario di valutazione del dolore alla schiena dell'Associazione ortopedica giapponese (JOABPEQ).Validità e l'affidabilità del questionario di valutazione del dolore alla schiena dell'Associazione ortopedica giapponese (JOABPEQ) era già stata verificata come la valutazione di autovalutazione dei pazienti della lombalgia e della malattia della colonna lombare e, il presente studio ha dimostrato la reattività di questa misura.192 soggetti che sono stati determinati da istruttori medici della Japanese Society for Spine Surgery and Related Research sono stati analizzati. Hanno completato una serie di trattamenti ed entrambi i sondaggi prima e dopo il trattamento. Gli autori hanno studiato i tassi di concordanza tra la valutazione dei medici e la valutazione soggettiva dei pazienti. media, deviazione standard, minimo, 25° percentile, mediana, 75° percentile e valori massimi per il pre-trattamento, pos Sono stati calcolati il t-trattamento e i punti acquisiti, quindi abbiamo anche studiato la tendenza tra la valutazione soggettiva da parte dei pazienti e i punti medi acquisiti per ciascun dominio JOABPEQ e sostanziali soglie di beneficio clinico per il JOABPEQ. I cambiamenti dei sintomi valutati dai medici non coincidevano con quelli dei pazienti e i punti acquisiti in ciascun dominio JOABPEQ erano significativamente aumentati con una migliore autovalutazione da parte dei pazienti. Inoltre, i pazienti che hanno valutato i cambiamenti dei sintomi come "leggermente migliorati" hanno mostrato una media di punti acquisiti di ≥20 e quelli che hanno riportato "migliorati" hanno mostrato un 25° percentile dei punti acquisiti di ≥20 circa. È stata notata una correlazione significativa tra l'autovalutazione dei pazienti e i punti acquisiti JOABPEQ, suggerendo che ≥20 punti acquisiti possono essere interpretati come sostanziali soglie di beneficio clinico per il JOABPEQ.
Risultati dell'uso del telaio Ilizarov nei pazienti anziani.L'uso del telaio circolare è ampiamente accettato. Questa è una revisione dei risultati sull'uso del telaio circolare Ilizarov telaio in pazienti anziani. Sono stati raccolti i dati di tutti i pazienti trattati con un telaio circolare Ilizarov tra gennaio 2002 e dicembre 2014, che avevano 65 anni o più al momento dell'intervento chirurgico. Settanta telai circolari Ilizarov sono stati applicati durante questo periodo nella nostra unità a una media età di 71,2 anni. Sono stati raccolti dati clinici, radiologici e del questionario sulla qualità della vita (SF-12). Sono stati raccolti anche dati di mortalità, complicanze e revisioni. Le indicazioni dell'applicazione del telaio di Ilizarov sono state le fratture (53%), le mancate unioni (19 %), correzione della deformità (7%) e fusioni della caviglia (21%). Il periodo di tempo medio nel frame è stato di 184,4 ± 84,2 giorni. I tassi di mortalità e complicanze erano bassi (5-7%) a un follow-up medio di 4,2 anni Non si sono verificati casi di artrite settica o di nuova infezione profonda indotta Tutti i componenti del questionario SF-12 sono tornati alla normalità per quel gruppo di età. Non c'era alcuna differenza tra i sottogruppi (fratture del piatto tibiale, fratture del pilone, fusioni della caviglia, non unioni, correzione della deformità e traumi vari) per quanto riguarda gli esiti fisici e mentali soggettivi (componente PCS e MCS SF-12) (p > 0.05). Il telaio circolare Ilizarov come trattamento definitivo di molti tipi di traumi e condizioni ortopediche può essere utilizzato in modo sicuro e affidabile negli anziani con risultati di buona qualità di vita.
Alterazioni genetiche nei sottotipi molecolari del cancro della vescica: illustrazione nel set di dati dell'Atlante del genoma del cancro.Recenti studi sull'espressione del profilo di mRNA dell'intero genoma hanno rivelato che i tumori della vescica possono essere raggruppati in sottotipi molecolari, alcuni dei quali condividono proprietà cliniche e modelli di espressione genica con i sottotipi intrinseci di cancro al seno e i sottotipi molecolari trovati in altri tumori solidi. I sottotipi molecolari in altri tumori solidi sono arricchiti con mutazioni specifiche e aberrazioni del numero di copie che si pensa siano alla base dei loro distinti modelli di progressione e proprietà biologiche e cliniche. La disponibilità di dati genomici completi da The Cancer Genome Atlas (TCGA) e altri grandi progetti ha permesso di correlare la presenza di alterazioni del DNA con l'appartenenza al sottotipo molecolare del tumore. Il nostro obiettivo generale era determinare se specifiche mutazioni del DNA e/o variazioni del numero di copie sono arricchite in specifiche talpe sottotipi culari. Abbiamo utilizzato l'intero set di dati TCGA RNA-seq e tre diversi classificatori pubblicati sviluppati dai nostri gruppi per assegnare i tumori della vescica TCGA\' ai sottotipi molecolari e abbiamo esaminato la prevalenza delle più comuni alterazioni del DNA al loro interno. Abbiamo interpretato i risultati sullo sfondo di ciò che era noto dalla letteratura pubblicata sulla prevalenza di queste alterazioni nei tumori della vescica non muscolo-invasivi e muscolo-invasivi. I risultati hanno confermato che le alterazioni che coinvolgono RB1 e NFE2L2 sono state arricchite nei tumori basali, mentre le alterazioni che coinvolgono FGFR3 e KDM6A sono state arricchite nei tumori luminali. I risultati rafforzano ulteriormente la conclusione che i sottotipi molecolari del cancro della vescica sono entità patologiche distinte con specifiche alterazioni genetiche. La nostra osservazione ha mostrato che alcune delle mutazioni arricchite di sottotipi e delle aberrazioni del numero di copie sono clinicamente perseguibili, il che ha implicazioni dirette per la gestione clinica dei pazienti con cancro della vescica.
"Ero vicino alla morte!": aborto e rischio medico sulla televisione americana, 2005-2016.Esaminare la rappresentazione delle complicazioni e le conseguenze sulla salute a lungo termine associate all'aborto in televisione, riconoscendo l'impatto che le storie di fantasia possono avere sulle credenze pubbliche sulla sicurezza dell'aborto. Utilizzando una ricerca online sistematica, abbiamo identificato tutti i casi di aborto trasmessi dalla televisione statunitense dal 2005 al 2016. Abbiamo codificato qualitativamente queste trame per identificare eventuali occorrenze di complicazioni, interventi o conseguenze sulla salute a lungo termine associate alla cura dell'aborto, con un'affidabilità intercodificatore del 95%. Abbiamo calcolato le frequenze e i tassi di questi eventi in Microsoft Excel. La nostra ricerca ha identificato 80 linee di trama dell'aborto. Una percentuale del 37,5 dei caratteri che hanno abortito ha avuto complicazioni, interventi e/o conseguenze negative sulla salute, in contrasto con il 2,1% dei pazienti reali che hanno avuto complicanze o r richiedono un intervento a causa dei loro aborti. La maggior parte delle complicazioni sullo schermo erano eventi importanti (ad esempio emorragia), al contrario delle donne reali, le cui complicazioni sono per lo più minori. I principali interventi medici (ad es. L'isterectomia) sono stati ugualmente rappresentati in modo eccessivo, mentre gli interventi più comunemente usati per pazienti reali (ad es. I farmaci) non sono stati affatto descritti. Infine, il 22,5% dei personaggi ha dovuto affrontare conseguenze negative sulla salute a lungo termine, tra cui malattie mentali, infertilità o morte. Il tasso di mortalità per aborto sullo schermo era del 5%, circa 7000 volte il tasso di mortalità effettivo. Nel complesso, la televisione esagera drammaticamente il rischio associato alle procedure di aborto, ritraendo in modo eccessivo le complicazioni mediche - in particolare le complicanze gravi e pericolose per la vita - e le conseguenze negative per la salute a lungo termine. Questo modello di travisamento può essere in parte attribuibile al verificarsi di storie di aborti illegali o aborti che si verificano al di fuori dei contesti medici moderni. Le rappresentazioni dell'aborto sullo schermo possono contribuire a convinzioni imprecise sul rischio di aborto che sono comuni tra il pubblico, in generale, e i pazienti abortiti, in particolare. I sostenitori e i fornitori di aborto saranno più attrezzati per rispondere alla disinformazione se capiranno come e fino a che punto la nostra cultura popolare ritrae l'aborto come pericoloso.
La promozione della contraccezione intrauterina nei paesi a basso e medio reddito: una rassegna narrativa.Il contributo dei dispositivi intrauterini contenenti rame (IUD) alla protezione contraccettiva complessiva è diminuito in molti paesi, nonostante i loro noti vantaggi. In risposta, sono state intraprese iniziative per promuovere questo metodo. Rivedere e interpretare l'esperienza degli interventi per promuovere l'uso di IUD nei paesi a basso e medio reddito al fine di fornire una guida strategica per politiche e programmi. Abbiamo condotto una ricerca sistematica dei database elettronici Medline, Popline, Embase e Global Health per articoli di riviste pertinenti, rapporti e letteratura grigia dal 2010. Sono state effettuate interviste telefoniche con due donatori e sei famiglie internazionali organizzazioni di pianificazione. Abbiamo identificato un totale di pubblicazioni 31. Quattro hanno riportato i risultati di studi di controllo randomizzati e tre sono stati derivati da quasi-esperimenti. La maggior parte erano basati su statistiche di servizio. Otto pubblicazioni hanno riguardato interventi per donne o coppie sieropositive, nove per casi post-partum o post-aborto e 14 per la popolazione generale. Gli approcci di intervento includevano voucher, franchising di professionisti privati, servizi mobili di sensibilizzazione, collocamento di personale dedicato in strutture ad alto volume e creazione di domanda. La maggior parte delle pubblicazioni ha fornito prove di un impatto positivo e alcune hanno riportato un numero impressionante di inserimenti di IUD. I risultati fino ad oggi sull'assorbimento degli IUD negli interventi post-partum sono modesti. Inoltre, non ci sono quasi prove di effetti sull'uso di IUD a livello nazionale. L'assorbimento dell'impianto generalmente ha superato l'assorbimento dello IUD quando entrambi sono stati offerti. La base di prove è debole e offre poche lezioni su quali strategie sono più efficaci. L'impressione generale è che l'uso di IUD possa essere aumentato in vari modi, ma che il progresso sia ostacolato da persistenti percezioni avverse sia da parte dei fornitori che dei potenziali clienti. L'entusiasmo del fornitore è la chiave del successo. La mancanza di un impatto sulla popolazione deriva in parte dal fatto che quasi tutti gli interventi sono avviati da organizzazioni internazionali, con portata nazionale limitata tranne che nei piccoli paesi, piuttosto che da agenzie governative.
Confronto dei risultati clinici per il radio-223: i pazienti più anziani fanno peggio?Ra in 2 diversi gruppi di età di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione. Ra in 2 centri terziari. I pazienti sono stati divisi in 2 gruppi diversi in base alla loro età (≥72 anni e <72 anni). Le tossicità del trattamento sono state classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0. Il confronto delle caratteristiche e dell'esito è stato effettuata con il test di Mann-Whitney e l'analisi della sopravvivenza globale con il test log-rank. In tutto, 129 pazienti sono stati trattati durante il periodo di studio. Il beneficio clinico è stato simile in entrambi i gruppi. Tuttavia, una percentuale più elevata statisticamente significativa di pazienti in il gruppo più giovane era stato precedentemente trattato con docetaxel. C'era un più alto tasso di anemia di grado 3 nei pazienti più giovani. Ra è stato ben tollerato con tossicità minime. Il tasso significativamente più alto di anemia di grado 3 nei pazienti più giovani può essere dovuto a o selezione più cauta dei pazienti nella popolazione anziana.
Cambiamenti dietetici ontogenetici e bioaccumulo di difenidramina in Mugil cephalus da un estuario urbano.Sebbene il bioaccumulo di prodotti farmaceutici abbia ricevuto attenzione nelle acque interne, studi di prodotti farmaceutici il bioaccumulo negli estuari e nei sistemi marini è limitato. Inoltre, manca una comprensione del bioaccumulo farmaceutico attraverso le classi di dimensioni degli organismi che mostrano cambiamenti di alimentazione ontogenetici. Abbiamo selezionato il muggine striato, Mugil cephalus, una specie eurialina ed euriterma che subisce cambiamenti nella dieta con l'età, per identificare se una base modello, la difenidramina, si accumulava in un bayou urbano influenzato dalle maree. Abbiamo inoltre determinato se l'accumulo di difenidramina differiva tra le classi di taglia del cefalo in un periodo di studio di due anni. L'analisi degli isotopi stabili ha identificato che si sono verificati cambiamenti di alimentazione ontogenetica di M. cephalus da giovani agli adulti Tuttavia, il bioaccumulo di difenidramina non ha significato aumentare notevolmente tra le classi di età di M. cephalus, ma corrispondeva ai livelli delle acque superficiali del farmaco, il che suggerisce che l'assorbimento per inalazione della difenidramina era più importante per il bioaccumulo rispetto all'esposizione alimentare in questo estuario urbano.
Fattibilità di un metodo di ridimensionamento del raggiungimento degli obiettivi più breve per una clinica di spasticità pediatrica - Il GAS dei 3 traguardi.Il ridimensionamento del raggiungimento degli obiettivi (GAS) è un metodo per scrivere scale di valutazione personalizzate per quantificare i progressi verso obiettivi definiti. È utile in riabilitazione ma è ostacolato dall'esperienza necessaria per "prevedere" adeguatamente i possibili esiti relativi a un particolare obiettivo prima del trattamento e dal tempo necessario per descrivere tutti e 5 i livelli della scala. Qui abbiamo mirato a investigare la fattibilità dell'uso del GAS in un contesto clinico di una clinica di spasticità pediatrica con un metodo più breve, il "3-milestones" GAS (impostazione degli obiettivi con 3 livelli e valutazione degli obiettivi con il classico 5 livelli). Gli obiettivi secondari erano (1) analizzare i tipi di obiettivi che i terapisti dei bambini si sono prefissati per il trattamento con la tossina botulinica e (2) confrontare la distribuzione del punteggio (e quindi la capacità di prevedere i risultati) per tipo di obiettivo. I terapisti sono stati formati in GAS scrivere e preparato scale GAS nella clinica regionale di gestione della spasticità che hanno frequentato con i loro pazienti e le famiglie. Lo studio ha incluso tutte le scale GAS scritte durante un periodo di 2 anni. La distribuzione del punteggio GAS tra i 5 livelli GAS è stata esaminata per valutare se il terapeuta potesse prevedere in modo affidabile l'esito e se il GAS 3 traguardi producesse distribuzioni simili a quelle del metodo GAS originale. In totale, sono state scritte 541 scale GAS e hanno mostrato la distribuzione del punteggio prevista. La maggior parte delle scale (55%) si riferiva a obiettivi di qualità del movimento e meno (29%) a obiettivi familiari e domini di attività. Il metodo GAS delle 3 pietre miliari era fattibile entro i limiti di tempo della clinica per la spasticità e poteva essere utilizzato dai terapisti locali in collaborazione con il team ospedaliero.
Una lieve ipotermia protegge dalla deprivazione di ossigeno glucosio/apoptosi indotta dalla riossigenazione tramite la via di segnalazione Wnt/β-catenina nei neuroni dell'ippocampo.Si pensa che una lieve ipotermia La nostra precedente ricerca ha rivelato che una lieve ipotermia inibisce l'attivazione della caspasi-3 e protegge dalle lesioni indotte dalla deprivazione di ossigeno glucosio/riossigenazione (OGD/R) nei neuroni dell'ippocampo. , i meccanismi alla base dell'attivazione della caspasi-3 rimangono poco chiari. Gli obiettivi di questo studio erano di determinare se gli effetti protettivi dell'ipotermia lieve fossero esercitati attraverso la via di segnalazione Wnt/β-catenina. Abbiamo scoperto che, in condizioni OGD/R, la via era regolata verso il basso, ma una lieve ipotermia ha indotto la riattivazione della via di segnalazione Wnt/β-catenina, che era stata soppressa dalla lesione OGD/R. Una lieve ipotermia ha anche causato la regolazione verso il basso dell'espressione sulle proteine che promuovono l'apoptosi (Bax cleaved caspase-3), ha up-regolato l'espressione delle proteine che inibiscono l'apoptosi (Bcl-2) e ha migliorato l'apoptosi indotta da danno OGD/R. Gli effetti protettivi dell'ipotermia lieve sono stati bloccati da DKK1 (un antagonista della via di segnalazione canonica Wnt). Presi insieme, questi risultati indicano che la via di segnalazione Wnt/β-catenina media gli effetti protettivi dell'ipotermia lieve contro l'apoptosi indotta da OGD/R. Il nostro studio fornisce prove che una lieve ipotermia riattiva la via di segnalazione Wnt/β-catenina, che è soppressa dalla lesione OGD/R, nei neuroni dell'ippocampo e protegge i neuroni dall'apoptosi indotta da OGD/R attraverso la riattivazione della segnalazione Wnt/β-catenina percorso, suggerendo infine che una lieve ipotermia potrebbe avere effetti terapeutici sull'apoptosi indotta da OGD/R.
Una forma ricombinante solubile dell'antigene leucocitario umano-G6 (srHLA-G6).L'antigene leucocitario umano-G (HLA-G) è un Molecola non classica del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) che attraverso lo splicing dell'RNA può codificare sette isoforme legate alla membrana (-G1, -G2, -G3 e -G4) e solubili (-G5, -G6 e -G7). è descritto come importante molecola endogena immunosoppressore per favorire la tolleranza materno-fetale, la sopravvivenza al trapianto e il sistema immunitario tumorale. HLA-G mostra una bassa variabilità proteica e una complessità strutturale unica che è correlata con l'espressione di diverse isoforme seguite da processi biochimici, come , scissione proteolitica, interazioni molecolari e ubiquitinazione proteica. Gli studi con HLA-G hanno mostrato difficoltà a valutare il ruolo delle singole isoforme. Pertanto, lo scopo di questo lavoro era ottenere una forma ricombinante HLA-G6. I risultati hanno indicato la produzione di preparazioni altamente omogenee di HLA-G6 ricombinante solubile (srH LA-G6) con massa molecolare 23.603,76 Da, determinata da MALD-TOF/TOF. Inoltre, srHLA-G6 nativo e denaturato sono stati rilevati mediante ELISA, utilizzando anticorpi monoclonali commerciali. Infine, abbiamo sviluppato una metodologia adatta per esprimere srHLA-G6 che potrebbe contribuire a studi strutturali e funzionali che coinvolgono isoforme specifiche.
L'attivazione e la sovraespressione di Sirt1 attenua la fibrosi polmonare tramite P300.L'attivazione persistente dei fibroblasti è una caratteristica predominante della fibrosi polmonare idiopatica (IPF), ma la trascrizione e i meccanismi epigenetici che controllano questo processo non sono ben compresi. Il regolatore di informazione silenzioso di tipo 1 (Sirt1) è un membro della classe Ⅲ dell'istone deacetilasi con importanti ruoli regolatori in una varietà di processi fisiopatologici, ma il suo ruolo nelle malattie polmonari fibrotiche non è chiaramente chiarito L'espressione di Sirt1 nei tessuti polmonari di pazienti con IPF e in un modello murino di fibrosi polmonare indotta da bleomicina (BLM) è stata valutata mediante immunofluorescenza. La funzione di Sirt1 nella fibrosi polmonare indotta da BLM nel modello murino o fattore di crescita trasformante β1 (TGF- Il modello cellulare di fibroblasti polmonari mediato da β1) è stato studiato mediante attivazione di Sirt1, sovraespressione e knockdown di Sirt1. Infine, è stato valutato il coinvolgimento delle vie di segnalazione p300. In questo studio, abbiamo trovato up-regulation di Sirt1 nella fibrosi polmonare indotta da BLM, così come nei polmoni dei pazienti con IPF, inclusi i fibroblasti polmonari aggregati dei focolai fibrotici. L'attivazione o la sovraespressione di Sirt1 ha attenuato la differenziazione e l'attivazione dei fibroblasti polmonari mediata da TGF-β1 e ha diminuito la gravità della fibrosi polmonare sperimentale nei topi. Considerando che il knockdown di Sirt1 ha promosso l'attività pro-fibrogenica del TGF-β1 nei fibroblasti polmonari. Un potenziale meccanismo per il ruolo di Sirt1 nella fibrosi polmonare era attraverso la regolazione dell'espressione di p300. Pertanto, abbiamo caratterizzato Sirt1 come un importante regolatore della fibrosi polmonare e fornisce una prova di principio per l'attivazione o la sovraespressione di Sirt1 come una potenziale nuova strategia terapeutica per l'IPF.
Dynamic Gene Regulatory Networks of Human Myeloid Differentiation.La ricostruzione delle reti di regolazione genica alla base della differenziazione cellulare dall'espressione genica ad alto rendimento e dai dati della cromatina rimane un Qui, deriviamo reti di regolazione genica dinamiche per la differenziazione mieloide umana utilizzando una serie temporale di 5 giorni di dati RNA-seq e ATAC-seq. Profiliamo i promielociti HL-60 che si differenziano in macrofagi, neutrofili, monociti e macrofagi derivati da monociti Troviamo una risposta rapida nell'espressione di fattori di trascrizione chiave e marcatori di lignaggio che regolano solo un sottoinsieme dei loro bersagli in un dato momento, che è seguita da cambiamenti di accessibilità della cromatina che si verificano in seguito insieme a ulteriori cambiamenti di espressione genica. Osserviamo differenze tra macrofagi derivati da promielociti e monociti sia a livello di paesaggio trascrizionale che di cromatina, nonostante si utilizzi lo stesso stimolo differenziativo, il che suggerisce che t Il percorso intrapreso dalle cellule nel panorama della differenziazione definisce il loro stato cellulare finale. Più in generale, il nostro approccio di combinare punti temporali vicini e repliche per ottenere una maggiore profondità di sequenziamento può dedurre in modo efficiente reti regolatorie basate sull'impronta da dati di lunghe serie.
Una firma della proteina della membrana cellulare per il glioblastoma.Vi presentiamo una strategia di sistema che ha facilitato lo sviluppo di una firma molecolare per il glioblastoma (GBM), composto da 33 proteine transmembrana della superficie cellulare. Questa firma molecolare, GBMSig, è stata sviluppata attraverso l'integrazione della proteomica della superficie cellulare e della trascrittomica da tumori dei pazienti nei set di dati REMBRANDT (n = 228) e TCGA (n = 547) e può separare i pazienti con GBM dagli individui di controllo con un valore del coefficiente di correlazione di Matthew di 0,87 in un test di blocco. Funzionalmente, le proteine 17/33 GBMSig sono associate alle vie di segnalazione del fattore di crescita trasformante β, tra cui CD47, SLC16A1, HMOX1 e MRC2. L'atterramento di questi geni ha compromesso l'invasione del GBM, riflettendo il loro ruolo nei cambiamenti perturbati dalla malattia nel GBM. I test ELISA per un sottoinsieme di GBMSig (CD44, VCAM1, HMOX1 e BIGH3) su 84 campioni di plasma provenienti da più siti clinici hanno rivelato un alto grado e di separazione dei pazienti con GBM da individui sani di controllo (l'area sotto la curva è 0,98 nella caratteristica operativa del ricevitore). Inoltre, un classificatore basato su queste quattro proteine ha differenziato il sangue delle resezioni pre e post-tumorali, dimostrando un potenziale valore clinico come biomarcatori.
L'ambiente regola la propagazione della variazione da cellula a cellula nella rete genica dei macrofagi umani.Variazione da cellula a cellula nell'espressione genica e nella propagazione di tale variazione (PoV o "propagazione del rumore") da un gene all'altro nella rete genica, come riflesso dalla correlazione gene-gene tra singole cellule, sono comunemente osservate negli studi trascrittomici su singola cellula e possono modellare la diversità fenotipica di popolazioni cellulari. Mentre è noto che la rete genica "ricablaggio" accompagna l'adattamento cellulare a diversi ambienti, il modo in cui il PoV cambia tra gli ambienti e i suoi meccanismi regolatori sottostanti è meno compreso. Qui, abbiamo esplorato sistematicamente il PoV dipendente dal contesto tra i geni nei macrofagi umani, utilizzando diverse citochine come perturbazioni naturali di più parametri molecolari che possono influenzare il PoV. Le nostre analisi di simulazione a cellula singola, epigenomica, computazionale e stocastica rivelano che l'adattamento ambientale può regolare il PoV per modellare potenzialmente l'eterogeneità cellulare modificando parametri come il grado di fosforilazione e le interazioni tra fattore di trascrizione e cromatina. Questa sintonizzazione quantitativa del PoV può essere una proprietà diffusa, ma poco esplorata, dell'adattamento cellulare ad ambienti distinti.
La quantificazione assoluta dell'abbondanza di proteine e mRNA dimostra la variabilità nell'efficienza di traduzione genica specifica nel lievito.La sintesi proteica è il processo che consuma più energia in un cellula proliferante e capire cosa controlla le abbondanze proteiche rappresenta una questione chiave in biologia e biotecnologia. Abbiamo quantificato le abbondanze assolute di 5.354 mRNA e 2.198 proteine in Saccharomyces cerevisiae in dieci condizioni ambientali e il turnover proteico per 1.384 proteine in una condizione di riferimento. La correlazione complessiva tra L'abbondanza di mRNA e proteine in tutte le condizioni era bassa (0,46), ma per le proteine espresse in modo differenziale (n = 202), la correlazione mediana mRNA-proteina era 0,88. Abbiamo usato questi dati per modellare l'efficienza della traduzione e abbiamo scoperto che variano più di 400 -fold tra i geni. L'analisi di regressione non lineare ha rilevato che l'abbondanza di mRNA e l'allungamento della traduzione erano i fattori dominanti che controllavano prot ein sintesi, spiegando il 61% e il 15% della sua varianza. L'analisi dell'equilibrio del flusso metabolico ha inoltre mostrato che solo i flussi mitocondriali erano associati positivamente ai cambiamenti a livello di trascrizione. Il presente set di dati rappresenta un'espansione cruciale delle attuali risorse per studi futuri sulla fisiologia del lievito.
Risultati dopo la riparazione del tendine flessore combinata con l'applicazione di allotrapianto di membrana amniotica umana.Metodi clinicamente testati per prevenire la formazione di aderenze dopo la riparazione del tendine flessore non sono ancora stati Lo scopo di questo studio pilota era valutare la fattibilità dell'allotrapianto di membrana amniotica come barriera meccanica per ridurre la formazione di aderenze. Dieci pazienti con lesioni ai tendini flessori erano pianificati per essere reclutati nello studio pilota. Il trattamento chirurgico consisteva nella riparazione del tendine e fissazione dell'allotrapianto di membrana amniotica attorno al tendine riparato. L'esito primario variabile era l'intervallo di movimento del dito operato 6 mesi dopo l'operazione. I pazienti sono stati monitorati per infezioni e fallimenti di riparazione. Lo studio è stato interrotto a causa di risultati sfavorevoli dopo il trattamento di 5 pazienti. Una paziente presentava un'estesa rigidità ed è stata sottoposta a tenolisi e rilascio articolare. Analisi istopatologica del tendine lei ath ha rivelato fibrosi focale. Un altro paziente ha avuto un fallimento della riparazione. Gli altri 3 pazienti hanno avuto risultati da discreti a buoni. Sembra improbabile che l'uso dell'allotrapianto di membrana amniotica possa produrre un miglioramento clinicamente rilevante rispetto alle tecniche esistenti. Tuttavia, non è chiaro se i risultati sfavorevoli siano associati a fattori tecnici, allo stesso allotrapianto di membrana amniotica o a una distribuzione irregolare delle complicanze. V terapeutica.
L'area nuda dell'ulna prossimale: uno studio anatomico con rilevanza per l'osteotomia Chevron.Un'osteotomia Chevron dell'ulna è ampiamente utilizzata per ottenere intra -accesso articolare al gomito nel trattamento delle fratture distali dell'omero di tipo C. L'incisura trocleare dell'ulna prossimale è divisa in 2 parti articolari dalla "area nuda". Idealmente, l'osteotomia dell'olecrano dovrebbe essere centrata sull'area nuda per ridurre al minimo i danni alla cartilagine articolare. Gli obiettivi di questo studio erano descrivere l'anatomia dell'area nuda e progettare un'osteotomia a forma di chevron ideale. Abbiamo sezionato 38 gomiti di cadavere e misurato la larghezza dell'area nuda, la distanza tra la punta dell'inserzione del tricipite e l'area sulla corteccia dell'olecrano corrispondente all'area nuda Abbiamo quindi progettato un'osteotomia chevron per rimanere all'interno dell'area nuda e misurato la distanza dalla punta dell'inserzione del tricipite all'apice dell'osteotomia e l'angolo di il piano dell'osteotomia e e angolo dei tagli chevron. L'area nuda esisteva in tutti i 38 cadaveri. Le larghezze medie longitudinali e trasversali erano 4,0 mm (intervallo, 1,0-8,6 mm) e 19,0 mm (intervallo, 16,9-23,8 mm), rispettivamente. La distanza media tra la punta dell'inserzione del tricipite e l'area sulla corteccia dell'olecrano corrispondente all'area nuda era 19,0 mm (intervallo, 16,0-23,0 mm). Le larghezze medie trasversali e longitudinali della tacca corticale erano rispettivamente di 3,0 mm (intervallo 1,6-4,5 mm) e 8,0 mm (intervallo 6,5-14,8 mm). La distanza media tra la punta dell'inserzione del tricipite e l'apice dell'osteotomia era di 22,0 mm (intervallo, 18,0-24,0 mm) e l'angolo medio tra la superficie dell'osteotomia e il piano verticale corrispondente al piano tangente era di 20° (intervallo, 10° a 25°). L'angolo medio della forma a V era di 140° (range, da 130° a 150°). Utilizzando il bordo più stretto privo di cartilagine (laterale o mediale) come punto di riferimento per localizzare l'area nuda, l'osteotomia chevron progettata è entrata nell'articolazione nell'area nuda nella maggior parte dei campioni e ha ridotto il danno associato alla cartilagine articolare. Questo studio descrive l'anatomia dell'area nuda e il design dell'osteotomia a forma di chevron ideale per il trattamento delle fratture dell'omero distale di tipo C.
Movimento in vivo dello scafoide durante il movimento del pollice e dell'avambraccio nei calchi per fratture dello scafoide.Nel trattamento non chirurgico di fratture acute della vita dello scafoide non scomposte o minimamente scomposte, immobilizzazione sia del polso che del pollice può essere un'opzione. Tuttavia, il movimento in vivo dello scafoide durante il movimento dell'avambraccio e del pollice con il polso immobilizzato in un gesso non è stato misurato. Pertanto, abbiamo esaminato la cinematica in vivo dello scafoide durante il movimento dell'avambraccio e del pollice con immobilizzazione gessata. Dieci sani polsi destro 10 volontari maschi erano inclusi. Questi polsi immobilizzati in un cast spica corto braccio con il pollice in una posizione di abduzione volare e poi sono state scansionate con l'avambraccio in supinazione, rotazione neutra, e pronazione usando tomografia computerizzata. Successivamente, questi polsi sono stati scansionati con un guanto dell'avambraccio fuso in posizione con il pollice abdotto radialmente e opposto con l'avambraccio posizionato in rotazione neutra. Da questi dati, le 3-dimens è stata analizzata la posizione ionica del terzo metacarpo e dello scafoide. Dalla supinazione dell'avambraccio alla pronazione, lo scafoide mostrava una deviazione radiale di 0,2°, una pronazione di 0,4° e un'estensione di 8,3°. Il terzo metacarpo mostrava una deviazione ulnare di 14,6°, una pronazione di 6,5° e una flessione di 1,6°. Durante l'opposizione del pollice da abduzione radiale, lo scafoide ha mostrato una deviazione radiale di 2,9°, una supinazione di 0,4° e un'estensione di 7,2° e il terzo metacarpo ha mostrato una deviazione ulnare di 4,5°, una pronazione di 2,8° e un'estensione di 5,5°. Lo scafoide non era completamente immobilizzato da nessuno dei due calchi. Tuttavia, il movimento scafoide durante l'avambraccio e il pollice movimento non è stato significativo. Diversi studi di alta qualità hanno dimostrato che le fratture della vita dello scafoide non scomposte o minimamente scomposte possono essere trattate con successo con i gessi. Il movimento dello scafoide e del polso durante la rotazione dell'avambraccio o il movimento del pollice con un gesso potrebbero non essere sufficienti per avere un impatto negativo sull'esito della frattura dello scafoide usando un gesso.
Il doppio lembo tenare: una tecnica per ricostruire 2 amputazioni della punta delle dita contemporaneamente.Le lesioni della punta delle dita sono un problema comune. Potrebbero esserci perdita di polpa e osso esposto Sono state descritte varie tecniche per ricostruire la funzione così come l'estetica, ma non è ancora chiaro quali opzioni di trattamento dovrebbero essere scelte per ogni specifica lesione Le strategie di trattamento basate sull'evidenza sono limitate perché non ci sono studi clinici randomizzati prospettici che valutano un metodo con un altro Le lesioni della punta delle dita sono generalmente variabili nella loro presentazione, e quindi le decisioni sul trattamento sono spesso dettate dalla conoscenza e dall'esperienza del medico curante combinate con la lesione unica del paziente. Con l'osso esposto e la maggiore perdita di tessuto molle distale, molte tecniche ricostruttive sono state ben descritto, inclusi lembi di avanzamento locale, lembi tenar e lembi a dita incrociate. Vi è scarsa letteratura che discute le opzioni chirurgiche quando mu ltiple dita sono coinvolte. Questo rapporto descrive in dettaglio una nuova tecnica utilizzata per ricostruire 2 dita ferite contemporaneamente utilizzando il doppio lembo tenar.
Deregulation of CRTCs in invecchiamento e rischio di malattie legate all'età.I progressi nella salute pubblica nel secolo scorso hanno visto un forte aumento dell'aspettativa di vita umana. Con questi cambiamenti si è verificata una maggiore prevalenza di patologie legate all'età e oneri sanitari negli anziani. L'età del paziente è il più grande fattore di rischio per più condizioni croniche che spesso si verificano contemporaneamente all'interno di un singolo individuo. Un'alternativa agli approcci terapeutici incentrati sulla malattia è quello di \'geroscience\', che mira a definire i meccanismi molecolari che legano l'età al rischio complessivo di malattia. Uno di questi meccanismi è la deregolamentazione dei coattivatori trascrizionali (CRTC) regolati da CREB. Inizialmente identificati per il loro ruolo nella modulazione della trascrizione di CREB, negli ultimi 5 anni ha visto un'espansione nella conoscenza di nuovi regolatori cellulari e ruoli dei CRTC oltre CREB. È stato dimostrato che i CRTC modulano l'invecchiamento dell'organismo in Caenorhabditis elegans e hanno un impatto sulla d malattie negli esseri umani. Discutiamo della deregolamentazione CRTC come nuovo fattore di invecchiamento che integra il legame tra età e rischio di malattia.
Un'analisi economica dei vantaggi della sterilizzazione di strumenti medici in sistemi a bassa temperatura anziché a vapore.La sterilizzazione a bassa temperatura a base di perossido di idrogeno ha è stato dimostrato che danneggiano meno gli strumenti medici rispetto alle autoclavi a vapore. Tuttavia, i sistemi a bassa temperatura sono più costosi da gestire. I costi più elevati devono essere bilanciati con i risparmi derivanti dalla riduzione dei costi di riparazione per determinare il rapporto qualità-prezzo quando si sceglie come sterilizzare determinati strumenti, che possono essere ritrattati in entrambi i sistemi. Questa analisi esamina gli effetti economici dell'utilizzo di sistemi di sterilizzazione a bassa temperatura per ritrattare endoscopi rigidi e semirigidi, che sono sensibili al calore e all'umidità, ma possono ancora essere sterilizzati utilizzando il vapore. esamina le variazioni dei costi e della frequenza delle riparazioni previste nell'arco di 10 anni, derivanti dalla scelta di sterilizzare questi strumenti in un sistema a bassa temperatura anziché a vapore. Nel complesso, i risultati hanno mostrato che i i maggiori costi di sterilizzazione sono controbilanciati dai risparmi associati a riparazioni meno frequenti. In un periodo di 10 anni, nelle grandi strutture sanitarie, la probabilità di raggiungere un tasso di rendimento interno di almeno il 6% è 0,81. Il nostro modello mostra che è probabile che sia una buona decisione per le grandi strutture sanitarie investire in sistemi di sterilizzazione a bassa temperatura.
Rischio di malattie cardiache in relazione a radioterapia e chemioterapia con antracicline tra 19.464 pazienti con cancro al seno in Danimarca, 1977-2005.Il rischio di malattie cardiache in seguito alla radioterapia del cancro al seno è stata esaminata con particolare attenzione alle donne che ricevevano chemioterapia contenente antracicline. Le donne con diagnosi di cancro al seno in fase iniziale in Danimarca, 1977-2005, sono state identificate dal registro del Danish Breast Cancer Cooperative Group, così come le informazioni su trattamento diretto contro il cancro. Le informazioni sulle malattie cardiache sono state richieste dai registri nazionali danesi dei pazienti e delle cause di morte. I rapporti del tasso di incidenza sono stati stimati confrontando il cancro del lato sinistro con quello del lato destro (IRR, LvR), stratificato per anno solare, età e tempo dalla radioterapia per il cancro al seno Tra 19.464 donne che hanno ricevuto la radioterapia, l'IRR, LvR, era 1,11 (95% CI 1,03-1,20, p=0,005) per tutte le malattie cardiache e tra quelle che ricevevano anche antracicline l'IRR, Lv R, era 1,32 (IC 95% 1,02-1,70, p=0,03). Questo rischio era più alto se il trattamento veniva somministrato prima dei 50 anni (IRR, LvR, 1,44, (95% CI 1,04-2,01) ma non c'era una tendenza significativa con l'età o il tempo dal trattamento. La radioterapia per il cancro al seno sinistro è associata a un rischio maggiore di malattie cardiache rispetto al lato destro con i maggiori aumenti osservati nelle donne che hanno ricevuto anche chemioterapia contenente antracicline.
Applicazione dei fattori umani e dell'ergonomia all'uso improprio di guanti clinici non sterili in terapia intensiva.Si raccomanda agli operatori sanitari di indossare guanti clinici non sterili (NSCG) per il contatto diretto con sangue e fluidi corporei. Tuttavia, vi sono prove di un ampio uso inappropriato di NSCG. Uno studio con metodi misti comprendente l'osservazione dell'uso di NSCG in 2 ospedali per acuti e interviste semistrutturate al personale sanitario. I dati qualitativi sono stati classificati utilizzando l'analisi tematica. I risultati sono stati mappati sul modello Systems Engineering Initiative for Patient Safety e utilizzati per sviluppare una strategia per migliorare l'uso di NSCG. Duecentosettantotto procedure eseguite in 178 episodi di cura hanno coinvolto l'uso di NSCG. NSCG erano inadeguati per il 59% delle procedure ( 165 su 278). Il rischio di contaminazione incrociata si è verificato nel 49% (87 su 178) degli episodi. Sono stati intervistati 26 operatori sanitari; l'emozione e la socializzazione sono stati fattori chiave che influenzano le decisioni di utilizzare NSCG. Dati da ob Il servizio e l'analisi tematica sono stati mappati su 6 componenti interagenti del sistema di lavoro dell'Iniziativa di ingegneria dei sistemi per la sicurezza dei pazienti. Gli interventi mirati a ciascun componente hanno informato le strategie di miglioramento della qualità CONCLUSIONI: Nonostante l'intensa promozione dell'igiene delle mani come misura chiave per proteggere i pazienti dalle infezioni associate all'assistenza sanitaria, i NSCG dominano la pratica clinica di routine e la potenziale contaminazione incrociata si verifica nel 50% degli episodi di cura. Tale pratica è associata a costi ambientali e finanziari significativi e influisce negativamente sulla sicurezza del paziente. L'applicazione dei fattori umani e dell'ergonomia ai fattori complessi del comportamento inappropriato del NSCG può essere più efficace degli approcci convenzionali di educazione e politica nel raggiungere l'obiettivo di prevenire le infezioni associate all'assistenza sanitaria e migliorare la sicurezza del paziente.
Colite di Crohn: sviluppo di un test di espressione genica multiplex che confronta i livelli di mRNA dei geni di suscettibilità.La malattia di Crohn (MC) è multifattoriale malattia immunologicamente mediata In questo studio abbiamo esplorato, per la prima volta, l'efficacia della tecnologia Multiplex Gene Assay per rilevare il profilo di espressione dell'mRNA di 24 geni correlati al CD selezionati in biopsie endoscopiche e campioni chirurgici da pazienti affetti da CD con localizzazione del colon della malattia. I polimorfismi dei geni più frequentemente associati a CD sono stati analizzati anche in campioni di DNA degli stessi pazienti. L'analisi dei campioni endoscopici ha mostrato un aumento dell'espressione di 7 geni nella mucosa infiammata rispetto alla mucosa non infiammata e suggerisce l'attivazione del processo di autofagia e di una risposta adattativa Th17. L'analisi dei campioni chirurgici ha mostrato una maggiore espressione di 16 geni nel tessuto infiammato rispetto ai controlli interni non infiammati e ha rivelato l'ac tivazione della risposta Th17 immuno-adattativa in associazione con una risposta Th1. Inoltre, è stata riscontrata un'aumentata espressione di geni coinvolti nel trasporto ionico e nella trasduzione del segnale nella mucosa infiammata rispetto ai controlli interni non infiammati. Questo studio conferma l'attivazione della risposta immunitaria adattativa Th17 e Th1 anche nella MC del colon. Va sottolineato che queste risposte sono state rilevate nel tessuto bioptico, mentre solo la differenziazione Th17 è rivelata nel tessuto endoscopico. È interessante notare che l'analisi dei polimorfismi ha rivelato che un genotipo omozigote è associato a un decorso clinico più complicato.
Utilità di Sonoclot nella previsione del sanguinamento postoperatorio in pazienti pediatrici sottoposti a cardiochirurgia per cardiopatia cianotica congenita: uno studio osservazionale prospettico.Per valutare l'utilità di Sonoclot nella previsione del sanguinamento postoperatorio in pazienti pediatrici sottoposti a chirurgia cardiaca con bypass cardiopolmonare per cardiopatia cianotica congenita Studio prospettico osservazionale Singolo ospedale universitario Ottantasette pazienti pediatrici sottoposti a chirurgia cardiaca per cardiopatia cianotica congenita Parametri di coagulazione di laboratorio (protrombina tempo, rapporto di normalizzazione internazionale, tempo di tromboplastina parziale attivata, fibrinogeno, D-dimero) e tempo di attivazione delle sfere di vetro Sonoclot, tasso di coagulazione e funzione piastrinica (gbPF) al punto di cura sono stati eseguiti prima dell'induzione dell'anestesia e dopo l'inversione dell'eparina dopo l'interruzione del bypass cardiopolmonare (CPB) in tutti i pazienti. La perdita di sangue postoperatoria è stata monitorata d dalla quantità di drenaggio del tubo toracico. L'esito primario era definire i parametri Sonoclot per la previsione del sanguinamento postoperatorio. Gli esiti secondari studiati erano la quantità di perdite ematiche postoperatorie, la necessità di trasfusione di vari emoderivati, l'incidenza della riesplorazione chirurgica, la durata della ventilazione meccanica postoperatoria, l'unità di terapia intensiva e la degenza ospedaliera. Tra i soggetti studiati, il 37,9% (33 su 87 pazienti) è stato designato come sanguinante mentre il 62,1% (54 su 87 pazienti) era non sanguinante. L'età inferiore, il D-dimero e il test gbPF dopo la cessazione del CPB in seguito alla neutralizzazione dell'eparina erano predittivi per le emorragie postoperatorie. Tra questi, il gbPF post-protamina aveva l'area più alta sotto la curva (0,725), intervallo di confidenza al 95% (0,619-0,831) per la previsione di emorragie postoperatorie. Durata della ventilazione meccanica (26,41±36,44 v 8,25±6,36 h, rispettivamente, p = 0,001), degenza in unità di terapia intensiva (7,36 ± 4,05 v 4,96 ± 2,49, p = 0,001) e degenza ospedaliera (11,69±4,82 v 8,63 ±3,48 p = 0,001) erano più alti nei sanguinamenti; tuttavia, l'incidenza della riesplorazione era comparabile tra i due gruppi. Le emorragie postoperatorie possono essere previste indipendentemente dal gbPF post-CPB, dal D-dimero postoperatorio e dall'età inferiore dei pazienti. Tra questi, gbPF post-CPB ha il massimo valore predittivo.
Exosomes in Cancer Nanomedicine and Immunotherapy: Prospects and Challenges.Exosomes (nanovescicole derivate da cellule versatili dotate naturalmente di una squisita specificità di destinazione-homing e capacità di superare le barriere biologiche in vivo) sono molto promettenti per lo sviluppo di approcci entusiasmanti nella somministrazione di farmaci e nell'immunoterapia del cancro. di vaccini antitumorali terapeutici basati su esosomi ha prodotto risultati allettanti in studi clinici in fase iniziale. Qui, esaminiamo le tecnologie e i protocolli all'avanguardia e discutiamo le prospettive e le sfide per lo sviluppo clinico di questa classe emergente di terapie.
Predittori della cinetica di crescita e degli esiti nelle piccole masse renali (dimensioni SRM ≤4 cm): Studio Tayside Active Surveillance Cohort (TASC).To determinare gli esiti di piccole masse renali (≤4 cm) sulla sorveglianza attiva ed esplorare i fattori che possono influenzare la loro crescita. Duecentoventisei pazienti tra gennaio 2007 e dicembre 2014 sono stati analizzati utilizzando la metodologia dei dati sanitari e una revisione indipendente. e la sopravvivenza non specifica erano gli esiti primari. La cinetica di crescita, i fattori che influenzano la crescita e la necessità di interventi erano esiti secondari. 101 (64,4%) solidi e 4 (5,9%) SRM cistici hanno mostrato una crescita. 43 (19,02%) degli SRM hanno richiesto un trattamento sette pazienti (7/158; 4,4%) sono deceduti a causa di cancro renale a un follow-up mediano di 21,7 (SD 10,6, min 6-42) mesi, tutti nella categoria solida Revisione indipendente di immagini radiologiche seriali di questi sette casi hanno mostrato che due pazienti avevano una sottile malattia metastatica a la presentazione iniziale e 5 dei 7 non hanno aderito al regime di imaging raccomandato. 33 (33/158; 20,8%) sono deceduti per altre cause, inclusi tumori non renali (14/158; 8,8%). Le analisi multivariate hanno mostrato che un eGFR inferiore al basale, le comorbilità e la posizione del tumore erano indipendentemente associati alla crescita delle dimensioni. Nel presente studio è stata osservata una mortalità cancro-specifica più elevata rispetto alla letteratura riportata. La revisione critica indipendente dell'imaging dei casi con scarso esito ha sottolineato l'importanza dell'adesione a un protocollo robusto che includa il follow-up. Le condizioni di comorbilità hanno avuto un impatto significativo sulla crescita e sulla sopravvivenza globale dei pazienti con SRM.
Evolutionary Transcriptomics and Proteomics: Insight into Plant Adaptation.La trascrittomica comparativa e la proteomica (T\&P) hanno fornito informazioni biologiche sullo sviluppo, la funzione genica, e risposte fisiologiche allo stress. Tuttavia, la proteomica RNA-seq e high-throughput rimane sottoutilizzata negli studi sull'adattamento delle piante. Queste metodologie hanno creato strumenti di scoperta con il potenziale per far avanzare significativamente la nostra comprensione della diversificazione adattativa. Descriviamo raccomandazioni sperimentali per la loro applicazione. Noi discutere modelli di analisi e approcci che accelerano l'identificazione di set di geni adattativi e integrano dati trascrittomi, proteomici, fenotipici e ambientali. Infine, incoraggiamo un'ampia diffusione e sviluppi futuri in T\&P che miglioreranno la nostra comprensione dell'evoluzione e dell'adattamento.
Risultati a lungo termine del trattamento del dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) avanzato con imatinib mesilato - L'impatto della trasformazione fibrosarcomatosa.Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) is neoplasia cutanea rara, infiltrante, caratterizzata da crescita indolente e bassa probabilità di metastasi. La prima terapia sistemica efficace nel DFSP introdotta nella pratica clinica è stata l'imatinib, che ha dimostrato un'elevata attività nei casi avanzati. Lo scopo dello studio è stato quello di eseguire un'analisi di pazienti con DFSP avanzato trattato con imatinib, con o senza intervento chirurgico, nella pratica clinica di routine con follow-up a lungo termine Abbiamo analizzato i dati di 31 pazienti caucasici (14 maschi, 17 femmine; età media 56 anni) con localmente avanzato/inizialmente inoperabile e /o DFSP metastatico che ha iniziato la terapia con imatinib alla dose iniziale di 800 mg al giorno tra il 12/2004 e il 07/2014. Tutte le diagnosi sono state confermate citogeneticamente per la presenza di COL1A1-PDGFB fusi specifici Su. Il tempo mediano di follow-up è stato di 5,3 anni. Le metastasi erano presenti in 15 casi (8 - polmoni, 5 - tessuti molli, 2 - linfonodi). La trasformazione fibrosarcomatosa (FS-DFSP) è stata confermata in 16 pazienti (52%). Il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 5 anni è stato del 58% (mediana 6,8 anni), il tasso di sopravvivenza globale (OS) a 5 anni è stato del 64% (il tempo mediano per l'OS non è stato raggiunto). La PFS e l'OS più brevi erano correlate a FS-DFSP e alla presenza di malattia metastatica. Il tasso di PFS a 5 anni era del 93% per DFSP classico e del 33% per FS-DFSP. Le migliori risposte complessive sono state: 21 risposte parziali (68%, di cui 8 FS-DFSP, ma le risposte sono state più brevi rispetto al DFSP classico), 6 malattie stabili (19%) e 4 malattie progressive (13%). Tredici pazienti (47%) sono stati sottoposti a resezione della malattia residua e nove di loro sono rimasti liberi da malattia, sebbene l'imatinib sia stato interrotto. La sopravvivenza mediana dopo la progressione con imatinib è stata di 19 mesi e una sopravvivenza più lunga è stata osservata solo nei casi in cui era possibile un intervento chirurgico di salvataggio/radioterapia. I nostri risultati indicano l'attività a lungo termine di imatinib nella terapia di casi inoperabili e/o metastatici di DFSP, incluso FS-DFSP. Alcuni pazienti DFSP inizialmente valutati come non resecabili/metastatici o che necessitavano di un intervento chirurgico mutilante sono diventati resecabili dopo la terapia con imatinib e questo approccio razionale che porta alla remissione completa potrebbe essere potenzialmente curativo.
Diagnosticare la pancreatite autoimmune con i criteri unificanti per la pancreatite autoimmune.Avevamo sviluppato i criteri unificanti per la pancreatite autoimmune (U-AIP) per diagnosticare la pancreatite autoimmune (AiP) all'interno della classificazione M-ANNHEIM della pancreatite cronica. Nel 2011 sono stati pubblicati i criteri internazionali di consenso diagnostico (ICDC) per diagnosticare l'AiP. Avevamo applicato l'U-AIP molto prima che l'ICDC fosse disponibile Gli obiettivi dello studio erano, in primo luogo, descrivere i pazienti con AiP diagnosticati dall'U-AIP, in secondo luogo, confrontare l'accuratezza diagnostica dell'U-AIP e di altri sistemi diagnostici, in terzo luogo, valutare l'applicabilità clinica dell'U-AIP Dal 1998 al 2008, abbiamo identificato i pazienti con AiP utilizzando i criteri U-AIP, giapponese, coreano, asiatico, Mayo-HISORt, Revised-Mayo-HISORt e italiano Abbiamo verificato retrospettivamente la diagnosi da ICDC e Revised -Giapponese-2011-criteri, hanno confrontato l'accuratezza diagnostica di tutti i sistemi e valutato tutti i crit eria in pazienti consecutivi con pancreatite (dal 2009 al 2010, Pancreas-Ambulatorio-Clinic-Cohort, n = 84). Abbiamo convalidato retrospettivamente il nostro approccio diagnostico in pazienti consecutivi con una lesione pancreatica che richiedeva un intervento chirurgico (Surgical-Cohort, n = 98). Nel complesso, abbiamo identificato 21 pazienti con AiP. Criteri Unificanti-Autoimmune-Pancreatite e ICDC hanno presentato le più alte precisioni diagnostiche (ciascuno 98,8%), più alti indici di Youden (ciascuno 0,95238) e le più alte percentuali di pazienti diagnosticati (ciascuno n = 20/21, U-AIP/ICDC vs. altri sistemi diagnostici, p < 0.05, test McNemar). Nella pancreas-ambulatorio-clinica-coorte, sette pazienti sono stati diagnosticati con AiP (n = 6 da U-AIP, n = 1 da criteri asiatici). I criteri diagnostici del consenso internazionale hanno confermato la diagnosi in questi individui. Sulla base dell'adempimento parziale di U-AIP, AiP è stato inizialmente sospettato nel 13% (n = 10/77) dei pazienti rimanenti della coorte pancreatica-ambulatorio-ambulatorio. Nella coorte chirurgica, abbiamo identificato un paziente con AiP da U-AIP e ICDC. I criteri unificanti-autoimmune-pancreatite hanno rivelato un'applicabilità clinica soddisfacente e hanno offerto un approccio aggiuntivo per diagnosticare l'AiP.
Complessità funeraria preistorica nell'Iberia settentrionale studiata utilizzando la morfologia dentale.Durante il Neolitico e in seguito, nel nord-est dell'Iberia coesistevano diverse pratiche funerarie Penisola dal Mediterraneo all'Atlantico. Secondo i dati archeologici, vi fu una coesistenza di grotte sepolcrali e monumenti megalitici alla fine del Neolitico, in seguito al predominio di sepolture a fossa a cielo aperto durante il Neolitico medio. Lo scopo di questo lavoro è analizzare le relazioni biologiche tra gli individui che rappresentano quelle culture, in base alla loro morfologia dentale - il primo tentativo del genere. Questo studio presenta i dati di 156 individui di questo periodo e consentirà di chiarire le dinamiche della popolazione compreso il ruolo delle migrazioni e altri fattori. i risultati indicano che non vi erano differenze significative tra i gruppi che vivono nelle aree atlantiche e mediterranee Inoltre, i confronti a coppie per ogni t rait mostrano solo due risultati significativi. Questa mancanza di differenze potrebbe essere correlata alle attività commerciali tra i due bacini, che contribuirebbero agli scambi individuali tra i gruppi. Inoltre, secondo le affinità biologiche, le attività commerciali lungo il Mar Mediterraneo hanno avuto un'influenza più marcata sulle popolazioni catalane rispetto a quelle del bacino atlantico. Non ci sono differenze biologiche tra i gruppi che rappresentano la cultura della fossa a cielo aperto e le grotte sepolcrali in ciascuna area. Infine, i gruppi megalitici del bacino atlantico differiscono maggiormente dalle popolazioni circostanti. Questo potrebbe essere indicativo di un'origine biologica leggermente diversa delle persone legate a questa cultura.
Sviluppo del grasso sottocutaneo in bambini e adolescenti spagnoli e latinoamericani: valori di riferimento per bicipiti, tricipiti, pliche cutanee sottoscapolari e soprailiache.Le pliche cutanee grasse sottocutanee rappresentano uno strumento affidabile di valutazione dello stato di adiposità. Questo studio fornisce riferimenti percentili attuali per quattro pliche cutanee sottocutanee (bicipite, tricipite, sottoscapolare, soprailiaco) applicabili a bambini e adolescenti in Spagna e nei paesi dell'America Latina dove i dati sono scarsi. Il disegno consisteva in un -studio multicentrico sezionale eseguito con metodiche identiche in 5 paesi (Argentina, Cuba, Messico, Spagna e Venezuela) Il campione totale comprendeva 9163 bambini e ragazzi (ragazzi 4615 - ragazze 4548) di età compresa tra 6-18 anni, sani e senza patologie apparenti. 3, 5, 10, 25, 50, 75, 90, 95 e 97 sono stati calcolati con il metodo LMS. Il dimorfismo sessuale è stato valutato utilizzando il test t e le differenze di età con ANOVA. Percentuale di crescita normalizzata i riferimenti ile sono stati ottenuti in base al sesso e all'età per ciascuna plica. I valori medi di quattro pliche cutanee erano significativamente maggiori nelle ragazze rispetto ai ragazzi (p<0.001) e, in entrambi i sessi, tutte le pliche cutanee mostrano differenze statistiche attraverso l'età (p<0.001) con diverse grandezze. Ad eccezione dei tricipiti nelle ragazze, i picchi tra gli 11 ei 12 anni sono più evidenti nei ragazzi che nelle ragazze. Sebbene il modello generale di crescita sia noto, le misurazioni delle pliche cutanee mostrano variabilità tra le popolazioni e le differenze di grandezza sono presentate in base alla popolazione analizzata. Pertanto, questi valori percentili di riferimento specifici per età e sesso per bicipiti, tricipiti, pliche sottoscapolari e soprailiache, derivati da un ampio campione di bambini e adolescenti spagnoli e latinoamericani, sono uno strumento utile per la diagnosi dell'adiposità in questa popolazione per la quale non esistono valori di riferimento erano disponibili.
Contributo del Lactobacillus nododensis, un nuovo coadiuvante per la produzione di zolfo, allo sviluppo del sapore nel formaggio Gouda.Abbiamo valutato l'efficacia del Lactobacillus nododensis CSK964 come coltura aggiuntiva in formaggio Gouda in varie condizioni industriali Abbiamo messo a punto 4 diversi sistemi: un inoculo diretto in vasca con e senza aggiunta di caglio di vitello Kalase, e una coltura starter in massa indefinita con e senza aggiunta di caglio microbico Milase (entrambi i caglio di CSK Food Enrichment, Ede, Paesi Bassi). Durante la stagionatura, abbiamo sottoposto i formaggi alle seguenti analisi: vitalità delle cellule starter e aggiunte, composizione, proteolisi e sviluppo del sapore mediante rilevazione di composti solforati e analisi sensoriale descrittiva. In generale, la presenza di Lb. nodensis ha aumentato la proteolisi secondaria e ha influenzato il sapore del formaggio, in particolare in relazione ai composti volatili solforati; l'idrogeno solforato e il metantiolo erano presenti in quantità maggiore nces in formaggi contenenti Lb. nodoso. L'avviatore primario ha anche influenzato la gamma di composti solforati volatili prodotti. Il metantiolo e il dimetil disolfuro erano più abbondanti nel formaggio a inoculo diretto al tino che produceva nisina con l'aggiunta; l'idrogeno solforato era più diffuso quando la coltura starter di massa è stata utilizzata con Lb. nodoso. L'analisi sensoriale ha rivelato che il formaggio con inoculo diretto in vasca con aggiunta ha ottenuto punteggi significativamente migliori in termini di odore e gusto rispetto al formaggio con inoculo diretto in vasca senza aggiunta e mancava dei sapori sulfurei dominanti del formaggio sfuso con aggiunta. Analisi successive utilizzando carta acetato di piombo e brodo di motilità modificata come indicatori della produzione di idrogeno solforato hanno confermato che Lb. nodeensis ha prodotto idrogeno solforato nel brodo e nella matrice del formaggio. Questo studio suggerisce che l'inclusione di Lb. nodeensis come coltura aggiuntiva può alterare significativamente il profilo aromatico del formaggio finale. Tuttavia, la selezione di un antipasto primario adatto è fondamentale per garantire un prodotto desiderabile.
Nota tecnica: convalida di uno strumento software semiautomatico per determinare le variabili del ciclo del passo nelle vacche da latte.Questo documento presenta la convalida di un software strumento chiamato Cow-Gait-Analyzer (Università di Berna, Svizzera) per determinare le variabili del ciclo del passo in vacche da latte zoppe e non zoppe utilizzando caratteristiche derivate da accelerometri tridimensionali autonomi e a basso costo (400 Hz). -Gait-Analyzer estrae automaticamente gli eventi di deambulazione rilevanti di carico del piede e toe off, che caratterizzano la durata del ciclo del passo, la fase di appoggio e la fase di oscillazione durante la deambulazione. Un passaggio non automatico è l'ispezione visiva dei pedogrammi. Se il software non sceglie automaticamente i picchi giusti in base alle definizioni del pedogramma, i picchi possono essere scelti manualmente. Abbiamo convalidato gli algoritmi confrontando i dati dell'accelerometro (pedogramma) con i dati video sincronizzati, che abbiamo utilizzato come gold standard. Abbiamo effettuato le misurazioni a livello metatarsale di coppia di posteriori arti durante la deambulazione. Abbiamo incluso 12 vacche non zoppe e 5 vacche zoppe e abbiamo espresso le differenze complessive tra il Cow-Gait-Analyzer e il gold standard come errore di misurazione relativo (RME). Abbiamo analizzato 34 arti posteriori con una media di 9 cicli di andatura. L'RME mediano per la durata del ciclo del passo e le fasi di appoggio erano 0 e 1,69%, rispettivamente. I picchi delle variabili del ciclo del passo hanno mostrato un RME di 0,67 e 0,24% rispettivamente per il carico del piede e lo stacco del piede. Il Cow-Gait-Analyzer semiautomatico può determinare con precisione le variabili del ciclo dell'andatura sia nelle vacche zoppiche che in quelle non zoppe e potrebbe essere utilizzato per valutare i modelli di andatura nella pratica clinica e di ricerca di routine concentrandosi su singole vacche.
Studio di derivazione e associazione genome-wide di una misura della tolleranza al calore basata su componenti principali nei bovini da latte.Lo stress da calore rappresenta un fattore chiave che negativamente influenza le prestazioni produttive e riproduttive degli animali da allevamento. Nel presente lavoro, è stata sviluppata una nuova misura della tolleranza allo stress da calore per i bovini da latte utilizzando l'analisi dei componenti principali. I dati provenivano da 590.174 record di giorni di test per la produzione di latte, le percentuali di grasso e proteine, e il punteggio delle cellule somatiche di 39.261 vacche Holstein italiane. I record del giorno del test aggiustati per i principali fattori sistematici sono stati raggruppati in 11 classi di indice di temperatura-umidità (THI). Le deviazioni del tratto della figlia (DTD) sono state calcolate per 1.540 tori come media del test aggiustato- record giornalieri per ciascuna classe THI. L'analisi delle componenti principali è stata eseguita sul DTD per ciascun toro. Le prime 2 componenti principali (PC) spiegavano dal 42 al 51% della varianza totale del sistema attraverso i 4 tratti. Il primo PC, una misura re del livello in cui si trova la curva, è stato interpretato come una misura del livello in cui si trovava la curva DTD. Il secondo PC, che mostra la pendenza delle curve DTD in aumento o diminuzione, ha sintetizzato il comportamento del pattern DTD. L'ereditarietà dei punteggi dei 2 componenti era da moderata a alta per il livello in tutti i tratti (intervallo = 0,23-0,82) e da bassa a moderata per la pendenza (intervallo = 0,16-0,28). Per ogni tratto le correlazioni fenotipiche e genetiche tra livello e pendenza erano pari a zero. Un'analisi di associazione genome-wide è stata effettuata su un sottocampione di 423 tori genotipizzati con il chip di perline bovine Illumina 50K (Illumina, San Diego, CA). Due polimorfismi a singolo nucleotide erano significativamente associati con la pendenza per la produzione di latte, 4 con il livello per la percentuale di grasso e 2 con il livello e la pendenza della percentuale di proteine, rispettivamente. La scoperta del gene è stata effettuata considerando finestre di 0,5 Mb che circondano i marcatori significativi e ha evidenziato alcuni geni candidati interessanti. Alcuni di essi sono già stati associati al meccanismo della tolleranza al calore come il fattore di trascrizione dello shock termico (HSF1) e la transacilasi della proteina di trasporto malonil-CoA-acil (MCAT). I 2 PC sono stati in grado di descrivere il livello generale e la pendenza della risposta dei tratti di produzione del latte attraverso livelli crescenti di indice THI. Inoltre, hanno mostrato variabilità genetica ed erano geneticamente non correlati. Queste caratteristiche suggeriscono il loro uso come misure di termotolleranza negli schemi di allevamento di bovini da latte.
Effetti della durata del periodo secco e della fonte di energia alimentare sui biomarcatori infiammatori e sullo stress ossidativo nelle vacche da latte.Il bilancio energetico negativo nelle vacche da latte all'inizio della lattazione ha stato associato ad un aumento dell'infiammazione e dello stress ossidativo in queste vacche. L'obiettivo di questo studio era di valutare gli effetti della lunghezza del periodo di siccità (DP) e della fonte di energia alimentare sui biomarcatori infiammatori e sullo stress ossidativo nelle vacche da latte. primipare e 107 multipare) sono state assegnate in modo casuale a un disegno fattoriale 3 × 2 con 3 DP di lunghezza (0, 30 o 60 giorni) e 2 razioni di lattazione precoce (glucogena o lipogenica). Le vacche sono state alimentate con una razione glucogenica o lipogenica da 10 giorni prima della data prevista per il parto Il sangue è stato raccolto nelle settimane -3, -2, -1, 1, 2 e 4 rispetto al parto La lunghezza del periodo di siccità ha influenzato i biomarcatori infiammatori e lo stress ossidativo, specialmente nelle settimane 1 e 2 dopo il parto. con un DP 0-d aveva livelli più alti di cerulo plasmina, colesterolo e metaboliti reattivi dell'ossigeno e tendevano ad avere livelli di aptoglobina più elevati rispetto alle mucche con una DP di 30 o 60 giorni. Le vacche con DP di 0 giorni avevano una paraoxonasi plasmatica e bilirubina inferiori nelle prime 2 settimane dopo il parto e un indice di funzionalità epatica inferiore rispetto alle vacche con DP di 60 giorni. Le mucche di parità >3 alimentate con una razione glucogenica avevano livelli di colesterolo più elevati rispetto alle mucche di parità >3 alimentate con una razione lipogenica. Nessuna interazione tra la lunghezza della DP e la razione era presente per i biomarcatori infiammatori o le variabili dello stress ossidativo. I livelli di bilirubina plasmatica per le vacche con DP 0-d erano correlati negativamente al bilancio energetico e allo stato metabolico in queste vacche. Inoltre, l'incidenza di problemi clinici di salute (febbre, mastite, metrite e ritenzione di placenta) è stata del 41, 27 e 30% per le vacche con DP 0, 30 e 60 giorni, rispettivamente. Alti livelli di ceruloplasmina, colesterolo e metaboliti reattivi dell'ossigeno nelle vacche con DP 0-d erano correlati al verificarsi di problemi di salute in queste vacche. In conclusione, l'omissione della DP ha aumentato i livelli di ceruloplasmina, colesterolo e metaboliti reattivi dell'ossigeno e ha diminuito i livelli di bilirubina e paraoxonasi nel plasma, indipendentemente dalla razione, rispetto alle vacche con una DP di 60 giorni. Questi effetti contrastanti della lunghezza della DP sullo stato infiammatorio potrebbero essere spiegati in parte dal miglioramento del bilancio energetico e dall'insorgenza di problemi di salute in queste vacche, ma non erano correlati all'aumento della conta delle cellule somatiche nelle vacche con una DP 0-d. Le vacche con DP di 0 giorni avevano un migliore bilancio energetico, ma avevano anche livelli più elevati di stress ossidativo rispetto alle vacche con DP di 60 giorni. Inoltre, il verificarsi di problemi di salute non differiva tra le vacche con diverse lunghezze di DP.
Stima dei componenti della varianza e dei valori genetici per il numero di ovociti e il numero di embrioni nei bovini da latte utilizzando una valutazione genomica in un'unica fase.Tecnologie riproduttive come l'ovulazione multipla e il trasferimento di embrioni (MOET) e il prelievo di ovuli (OPU) accelerano il miglioramento genetico negli schemi di allevamento da latte Per migliorare l'efficienza della produzione di embrioni, i valori genetici per tratti come il numero di ovociti (NoO) e il numero di embrioni MOET ( NoM) può aiutare nella selezione di donatori con un'elevata efficienza MOET o OPU. Lo scopo di questo studio era quindi di stimare i componenti della varianza e i valori di allevamento (genomici) per NoO e NoM sulla base dei dati della Holstein olandese. è stata effettuata la convalida per valutare l'accuratezza del pedigree e dei valori di riproduzione genomica per NoO e NoM. Per NoO, sono state analizzate 40.734 sessioni OPU tra il 1993 e il 2015. Queste sessioni OPU hanno avuto origine da 2.543 donatori, di cui 1.144 sono stati genotipizzati. Per NoM, 35 ,6 Sono state analizzate 95 sessioni tra il 1994 e il 2015. Queste sessioni MOET hanno avuto origine da 13.868 donatori, di cui 3.716 sono stati genotipizzati. Le analisi sono state eseguite utilizzando solo informazioni sull'albero genealogico e utilizzando un approccio BLUP genomico a passaggio singolo (ssGBLUP) che combina informazioni genomiche e informazioni sull'albero genealogico. Le ereditarietà erano molto simili in base alle informazioni sull'albero genealogico o basate su ssGBLUP [cioè 0,32 (errore standard = 0,03) per NoO e 0,21 (errore standard = 0,01) per NoM con pedigree, 0,31 (errore standard = 0,03) per NoO, e 0,22 (errore standard = 0,01) per NoM con ssGBLUP]. Per gli animali senza le proprie informazioni come imitate nella convalida incrociata, l'accuratezza dei valori di allevamento basati sul pedigree era di 0,46 per NoO e NoM. L'accuratezza dei valori di allevamento genomico da ssGBLUP era 0,54 per NoO e 0,52 per NoM. Questi risultati mostrano che l'inclusione di informazioni genomiche aumenta l'accuratezza. Queste accuratezze moderate in combinazione con un'ampia varianza genetica mostrano buone opportunità per la selezione di potenziali madri di tori.
Effetto dell'aumento della proporzione di concentrato alimentare sulle misurazioni del tratto gastrointestinale e sull'attività enzimatica del bordo del pennello nei manzi Holstein.Lo scopo di questo studio era determinare il decorso temporale per l'adattamento del reticolo-rumine, dell'omaso, dell'abomaso e dell'intestino tenue in risposta a un brusco aumento della proporzione di cereali nella dieta. nel duodeno, nel digiuno prossimale e nell'ileo.25 manzi Holstein (213 ± 23 kg; da 5 a 7 mesi di età) sono stati bloccati dal peso corporeo e all'interno del blocco sono stati assegnati in modo casuale a 1 dei 5 trattamenti: la dieta di controllo ( CTRL; fieno d'erba sminuzzato 92% e integratore minerale e vitaminico 8% su base di sostanza secca) o una dieta moderata di cereali (MGD; fieno d'erba sminuzzato 50%, grano d'orzo arrotolato 42% e integratore minerale e vitaminico 8%) che è stato alimentato per 3 (MGD3), 7 (MGD7), 14 (MGD14) o 21 giorni (MGD21). L'assunzione di sostanza è stata limitata al 2,25% del peso corporeo per garantire che i cambiamenti nell'assunzione di sostanza secca non confondessero i risultati. L'ultimo giorno dell'esposizione alimentare, i manzi sono stati macellati 2 ore dopo l'alimentazione. La massa del tessuto reticolo-ruminale e la massa dell'epitelio ruminale nel sacco ventrale del rumine non sono state influenzate dalla MGD. La massa del digestato reticolo-ruminale umido è diminuita da CTRL a MGD7 e poi è aumentata, ma la massa di sostanza secca del digestato reticolo-ruminale non differiva tra i trattamenti. La massa omasale, la massa tissutale omasale e la massa digestiva dell'omaso diminuivano linearmente con il numero di giorni alimentati con MGD, ma la massa tissutale abomasale tendeva ad aumentare linearmente. La massa del tessuto duodenale tendeva ad aumentare linearmente e la lunghezza ileale aumentava linearmente con il numero di giorni alimentati con MGD. L'attività della lattasi nel digiuno prossimale è aumentata linearmente e l'attività della maltasi nel duodeno tendeva ad aumentare linearmente con i giorni alimentati con MGD. L'attività dell'aminopeptidasi N nel digiuno prossimale aumentava cubicamente con i giorni alimentati con MGD e l'attività della dipeptidilpeptidasi IV nell'ileo tendeva a diminuire da CTRL a MGD14 e quindi tendeva ad aumentare. L'adattamento a una dieta con una maggiore proporzione di concentrato comporta cambiamenti nella massa e nella lunghezza delle regioni del tratto gastrointestinale e nell'attività enzimatica del bordo del pennello. Questi cambiamenti avvengono gradualmente nell'arco di almeno 3 settimane.
Impronte digitali metaboliche del siero di vitelli neonatali prima e dopo la prima assunzione di colostro mediante gascromatografia bidimensionale basata su spettrometria di massa a tempo di volo.Vitelli neonatali mostrano un notevole aumento dei livelli sierici di IgG dopo la prima ingestione di colostro. Possono assorbire le IgG ad alto peso molecolare dal colostro nell'intestino tenue mediante pinocitosi fluida non specifica recettore-indipendente entro 24 ore dopo la nascita. Tuttavia, si sa poco sui cambiamenti temporali in metaboliti sierici di piccole molecole, come carboidrati e AA, nei vitelli neonatali dopo la prima ingestione di colostro In questo studio, abbiamo esaminato i cambiamenti temporali nei metaboliti sierici dei vitelli neonatali dopo la prima ingestione di colostro mediante spettrometria di massa gascromatografica bidimensionale completa (GC ×GC-MS). Quaranta campioni di siero ottenuti da 5 vitelli in 8 punti temporali tra 0 e 12 ore dopo la prima assunzione di colostro sono stati analizzati in triplicato mediante GC × GC-MS. Analisi multivariata s di 120 risultati GC×GC-MS hanno rivelato variazioni significative nei metaboliti sierici, differenze individuali primarie tra i vitelli e cambiamenti temporali secondari all'interno di ogni singolo vitello. Diversi metaboliti sierici sono aumentati temporaneamente dopo l'ingestione in ciascun vitello, ma solo un numero limitato di composti è stato aumentato universalmente in tutti e 5 i vitelli. Otto composti, inclusi oligosaccaridi come il lattosio, sono stati associati a cambiamenti temporali nelle IgG. Alcuni AA essenziali che devono essere forniti dalla dieta sono aumentati temporalmente dopo l'ingestione, ma differivano dal modello temporale degli oligosaccaridi e delle IgG. Questi risultati suggeriscono che il contenuto del colostro può essere assorbito da meccanismi complessi che includono la pinocitosi intestinale per IgG e oligosaccaridi, insieme ad altri come trasportatori specifici nelle cellule epiteliali intestinali per l'AA nei vitelli.
Conta differenziale delle cellule somatiche: un nuovo metodo per lo screening di routine delle mastiti nell'ambito dei programmi di test di miglioramento della mandria da latte.La conta delle cellule somatiche (SCC) è utilizzato come indicatore chiave nei programmi di screening della mastite tipicamente applicati nell'ambito dei programmi di test Dairy Herd Improvement (DHI). Tuttavia, la mastite sta ancora causando enormi perdite economiche all'industria lattiero-casearia. Pertanto, sono necessari nuovi biomarcatori che possono essere utilizzati per una migliore gestione di mastite negli allevamenti. Oltre alla determinazione del SCC, la differenziazione delle cellule è stata descritta come utile per una descrizione più precisa dello stato di salute effettivo della mammella delle vacche da latte. Lo scopo di questo studio era di sviluppare un nuovo metodo per una rapida e determinazione simultanea di SCC e di un nuovo parametro, la conta differenziale delle cellule somatiche (DSCC), in campioni individuali di latte vaccino mediante citometria a flusso. Il metodo è ricercato per essere applicato nei laboratori centrali di analisi del latte, in modo che esista Possono essere utilizzate infrastrutture DHI. Il DSCC rappresenta la proporzione combinata di leucociti polimorfonucleati (PMN) e linfociti espressa in percentuale. La proporzione di macrofagi può essere calcolata sottraendo DSCC dal 100%. La nostra ricerca ha rivelato proporzioni crescenti di PMN, ma proporzioni decrescenti di macrofagi all'aumentare del SCC. Tuttavia, i linfociti si sono verificati abbastanza costantemente con proporzioni basse in tutto l'intervallo SCC. Quindi, il parametro DSCC riflette l'andamento antidromico di PMN e macrofagi. La microscopia a fluorescenza è stata utilizzata per valutare la specificità del nuovo metodo Foss DSCC in termini di DSCC ed è stata trovata un'elevata correlazione. Oltre a ciò, l'accuratezza della differenziazione cellulare utilizzando il metodo Foss DSCC è stata confermata in una prova di smistamento cellulare. SCC totale potrebbe essere determinato ugualmente bene utilizzando il nuovo metodo rispetto ai metodi esistenti. Il nuovo metodo si è inoltre dimostrato robusto verso una serie di fattori relativi al metodo e al campione di latte. In una prima prova sul campo, sono stati analizzati campioni regolari di DHI di una mandria da latte locale. I valori DSCC si sono verificati in un ampio intervallo dal 34 al 79% in campioni con <400.000 cellule/mL. Valori DSCC più elevati (53-89%) sono stati trovati in campioni con >400.000 cellule/mL. In conclusione, il nuovo metodo Foss DSCC consente una determinazione affidabile, ripetibile, veloce, robusta e accurata di DSCC e SCC a basso costo. Questo, a sua volta, fornisce informazioni più accurate sull'effettivo stato di salute della mammella delle vacche da latte. L'applicazione pratica del DSCC nell'ambito dei programmi di test DHI, tuttavia, necessita di ulteriori indagini.
Trattamento antibiotico della metrite nelle vacche da latte-A meta-analisi.L'obiettivo di questa meta-analisi era di valutare l'efficacia del trattamento di metrite bovina con opzioni di trattamento antibiotico e non antibiotico comuni La metrite puerperale acuta, una malattia sistemica e potenzialmente dolorosa con temperatura rettale >39,5°C e segni di tossiemia a causa di un'infezione dell'utero, si verifica entro 21 giorni dopo il parto. la natura infettiva, gli antibiotici sono considerati utili per il trattamento della metrite puerperale acuta. Ogni uso di un farmaco antimicrobico, tuttavia, è associato a una pressione selettiva per l'eventuale comparsa di batteri resistenti. I 23 studi valutati nel corso di una revisione sistematica precedentemente condotta sono stati la base per le indagini meta-analitiche. Gli studi selezionati sono stati selezionati in merito alla loro idoneità per le seguenti indagini: (1) confronto di diversi trattamenti antibiotici rispetto a prevalenza della metrite al momento del riesame, (2) efficacia del trattamento con ceftiofur rispetto alla prevalenza della metrite al momento del riesame, (3) confronto dell'efficacia dei farmaci antibiotici rispetto a quelli non antibiotici rispetto alla prevalenza della metrite al momento del riesame e (4) valutazione dell'equivalenza degli effetti del trattamento sulle misure della prestazione riproduttiva. Laddove almeno 3 studi avessero indagato la stessa variabile di esito e soddisfatto i criteri di inclusione (inclusione di un gruppo di controllo o di riferimento con diagnosi di metrite; medie di segnalazione e deviazione standard in caso di dati continui), sono state condotte indagini meta-analitiche. A causa di una carenza di studi analoghi, ma non abbiamo condurre indagini (1) e (3). Il trattamento con ceftiofur di 828 vacche metritiche è stato associato a una diminuzione della prevalenza di metrite dopo il trattamento rispetto a 804 vacche non trattate. In conclusione, le indagini della meta-analisi hanno scoperto la necessità di ulteriori studi di alta qualità. Inoltre, è stato dimostrato un effetto positivo del farmaco antibiotico più comunemente usato, il ceftiofur, per il trattamento della metrite bovina. Il confronto con le altre opzioni di trattamento antibiotico o nonantibiotic non poteva essere fatto.
Una meta-analisi sull'effetto dell'applicazione dietetica di enzimi fibrolitici esogeni sulle prestazioni delle vacche da latte.> 50%) è stata rilevata per digeribilità della sostanza secca del tratto totale e NDFD. Le risposte alla produzione di latte erano più elevate per gli enzimi CX (RMD = 1,04 kg/giorno; intervallo di confidenza al 95%: da 0,33 a 1,74), ma erano ancora solo moderate, con una differenza media standardizzata di circa 0,35. L'aumento numerico del 24% nell'RMD risultante dall'esame solo degli enzimi CX invece di tutti gli enzimi (RMD = 1,04 vs 0,83 kg/giorno) suggerisce che se più studi avessero soddisfatto i criteri di inclusione, gli enzimi CX avrebbero statisticamente aumentato la risposta del latte relativa a quello per tutti gli enzimi. L'aumento del tasso di applicazione di EFE non ha avuto alcun effetto sulle misure di prestazione. L'applicazione di EFE alla razione mista totale ha migliorato solo la concentrazione di proteine del latte e l'applicazione al foraggio o concentrato non ha avuto alcun effetto. L'applicazione di EFE tendeva ad aumentare la sostanza secca digeribilità y e NDFD e ha aumentato la produzione di latte di quantità relativamente piccole, riflettendo la risposta variabile tra i tipi di EFE.
Un modello meccanicistico della digestione dell'amido intestinale e dell'assorbimento del glucosio nella mucca.il trasporto del glucosio dipendente nell'enterocita è stato rappresentato insieme a un glucosio facilitante trasportatore 2 sistema di trasporto sulla membrana basolaterale. L'intestino tenue è suddiviso in 3 sezioni principali, che rappresentano il duodeno, il digiuno e l'ileo per la parametrizzazione. Sono definite ulteriori sottosezioni tra le quali è rappresentato il flusso digestivo continuo. Il modello prevedeva la scomparsa non strutturale dei carboidrati nel intestino tenue per bovini non adattati all'infusione duodenale con un coefficiente di determinazione di 0,92 e un errore quadratico medio di previsione del 25,4% La simulazione della scomparsa del glucosio per giovenche Holstein mature adattate a vari livelli di infusione di glucosio duodenale ha prodotto un coefficiente di determinazione di 0,81 e un errore quadratico medio di previsione del 38,6%. L'analisi del comportamento del modello ha identificato limitazioni all'efficienza della digestione dell'amido intestinale con alti livelli di flusso duodenale di amido. Le limitazioni ai singoli processi, in particolare la digestione dell'amido nella sezione prossimale dell'intestino, possono creare asincronia tra l'idrolisi dell'amido e la capacità di assorbimento del glucosio.
Altezze di lavoro inferiori riducono l'intensità di contrazione dei muscoli della spalla in una sala di mungitura a 30° a spina di pesce.I disturbi muscoloscheletrici sono stati per molti anni una delle principali preoccupazioni dei mungitori Per migliorare la postura, in uno studio precedente è stata sviluppata una formula per calcolare altezze di lavoro ergonomicamente ottimali per vari tipi di sale di mungitura. Tuttavia, le raccomandazioni per l'altezza di lavoro basate sulla formula per la sala a spina di pesce 30° erano ampie. altezza di lavoro ottimale, abbiamo studiato l'effetto dell'altezza di lavoro sull'intensità di contrazione dei muscoli degli arti superiori e della spalla. Abbiamo valutato 60 procedure di attacco del gruppo di mungitura in una sala di mungitura a spina di pesce a 30° in 7 uomini e 9 donne. In particolare, abbiamo esaminato l'effetto dell'altezza di lavoro sull'intensità della contrazione muscolare di 4 muscoli del braccio e della spalla bilateralmente (flessore ulnare del carpo, bicipite brachiale, deltoideo anteriore e trapezio superiore) mediante elettrom di superficie iografia. Le altezze di lavoro (bassa, media e alta), che riflettono il rapporto tra l'altezza del soggetto e l'altezza della base della mammella, sono state utilizzate nella formula per la salute della mungitura per determinare e adattare la profondità individuale delle fosse. I dati sono stati valutati per ciascun muscolo e lato del braccio nelle funzioni di mantenimento e attacco. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando modelli lineari a effetti misti, in cui l'intensità della contrazione muscolare fungeva da variabile target, mentre il coefficiente di altezza di lavoro, il sesso, l'altezza del soggetto e la ripetizione sono stati trattati come effetti fissi e il gruppo di ripetizione annidato nell'altezza di lavoro annidato nel soggetto è stato considerato un effetto casuale. L'intensità della contrazione è diminuita con la diminuzione dell'altezza di lavoro per il deltoideo anteriore e il trapezio superiore, ma non per il flessore ulnare del carpo oi muscoli bicipite brachiale sia nelle funzioni di presa che di attacco del braccio. Abbiamo scoperto che la mungitura a un'altezza di lavoro inferiore riduceva l'intensità della contrazione muscolare dei muscoli della spalla. Le donne hanno mostrato intensità di contrazione più elevate rispetto agli uomini, mentre l'altezza del soggetto non ha avuto alcun effetto. Lo studio ha dimostrato che un'altezza di lavoro inferiore riduce il carico muscolare durante la mungitura. Queste altezze di lavoro inferiori devono essere utilizzate nell'ambito delle raccomandazioni fornite dalla formula sanitaria per la mungitura per la spina di pesce 30°. Le altezze di lavoro possono essere regolate in modo efficace per mungitrici di diversa altezza corporea. Gli studi futuri dovrebbero quindi utilizzare la formula per la salute della mungitura come strumento per confrontare oggettivamente e migliorare l'accuratezza dei coefficienti dell'altezza di lavoro.
L'aggiunta di zolfo e molibdeno nella dieta ha una maggiore influenza sulla concentrazione, sull'assunzione e sulle prestazioni epatiche di rame nelle vacche da latte Holstein-Friesian che offrivano una dieta a base di insilato di erba, piuttosto che a base di insilato di mais ./mL per C-, C+, G- e G+, rispettivamente). Le concentrazioni plasmatiche medie di Cu, Fe e Mn erano 13,8, 41,3 e 0,25 µmol/L, rispettivamente, e non erano influenzata dal trattamento dietetico, mentre il Mo plasmatico era di 0,2 µmol/L più alto nelle vacche che ricevevano S e Mo aggiunti. nelle vacche che ricevono la dieta a base di insilato d'erba. Allo stesso modo, il Fe epatico è diminuito più nelle vacche che ricevono G rispetto a C quando S e Mo sono stati inclusi nella dieta. Abbiamo concluso che l'aggiunta di S e Mo riduce le riserve di Cu epatico indipendentemente dalla fonte di foraggio basale, ma questa diminuzione è considerevolmente più pronunciata nelle vacche che ricevono insilato di erba rispetto al mais s razioni a base di ilage ed è associato a una diminuzione dell'assunzione e delle prestazioni del latte e ad un aumento della conta delle cellule somatiche del latte.
Spingere i confini dell'ECLS: risultati in <34 settimane neonati EGA.Il supporto vitale extracorporeo (ECLS) è solitamente riservato ai bambini ≥34 settimane di gestazione stimate età (EGA) a causa delle preoccupazioni per l'aumento della mortalità e dell'incidenza di emorragia intracranica (ICH). Abbiamo cercato di caratterizzare la sopravvivenza, i tassi di ICH e le complicanze in <34 settimane neonati EGA sottoposti a ECLS. 752 neonati di EGA 29-34 settimane sono stati identificati in l'Extracorporeal Life Support Organization (ELSO) Registry (1976-2008). I dati analizzati includevano peso alla nascita, sopravvivenza, condizioni pre-ECLS, parametri ventilatori e complicanze (tra cui ICH e altri esiti neurologici). I dati sono stati confrontati utilizzando t-test, Chi- analisi di regressione quadrata e logistica. Se confrontata con i tassi di sopravvivenza dei neonati EGA a 34 settimane (58%), la sopravvivenza era statisticamente diversa per EGA a 29-33 settimane (48%, p=0,05). Non è stata osservata alcuna differenza significativa nell'incidenza di ICH tra i 29-33settimana e Gruppi di 34 settimane (21% vs. 17%, rispettivamente), ma è stata osservata una differenza significativa nell'incidenza di infarto cerebrale tra i gruppi (22% per 29-33 settimane vs. 16% per 34 settimane; p=0.03). L'ICH e la sopravvivenza non erano correlati all'EGA durante l'analisi di regressione logistica. Sebbene i tassi di sopravvivenza e infarto cerebrale fossero peggiori a 29-33 settimane di EGA rispetto a 34 settimane, queste differenze erano modeste e possono essere clinicamente accettabili. Ciò suggerisce che EGA<34settimane potrebbe non essere una controindicazione assoluta all'uso di ECLS. III.
Interventi ibridi per il posizionamento di cateteri nei pazienti pediatrici di riabilitazione intestinale con accesso venoso allo stadio terminale.Lo scopo di questo studio è analizzare l'approccio combinato di procedure chirurgiche endovascolari e a cielo aperto per l'inserimento di cateteri venosi centrali permanenti in bambini con insufficienza intestinale e accesso venoso terminale Dati di 14 bambini (16 interventi) con insufficienza intestinale e accesso venoso terminale, trattati nell'ambito del programma di riabilitazione intestinale pediatrica presso nostra istituzione tra settembre 2011 e novembre 2016. I pazienti sono stati sottoposti ad approcci ibridi endovascolare/chirurgia aperta per l'inserimento di cateteri venosi centrali. L'accesso alle vene centrali è stato stabilito tramite intervento endovascolare;il posizionamento del catetere è stato ottenuto con misure combinate interventistiche e chirurgiche a seconda sulle condizioni vascolari individuali (IQR, 0.2-0.6), non si sono verificate complicanze durante g o dopo interventi. Le procedure chirurgiche ibride endovascolari/a cielo aperto possono essere applicate con successo per ripristinare o mantenere cateteri venosi centrali permanenti nei bambini con insufficienza intestinale e accesso venoso allo stadio terminale. Questi approcci sono un prezioso contributo nei programmi di riabilitazione intestinale che contribuiscono ad un'ulteriore diminuzione della necessità di trapianto intestinale nei pazienti affetti. Studio sul trattamento. Livello IV.