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Effetti della tossicità individuale e combinata di bisfenolo A, dibutilftalato e cadmio sullo stress ossidativo e sulla genotossicità nelle cellule HepG 2.Bisfenolo A, dibutilftalato e cadmio possono essere trovati nell'ambiente contemporaneamente. Diversi studi hanno suggerito che avessero un effetto genotossico. In questo studio, sono stati stabiliti trattamenti di monoesposizione e co-esposizione, progettati da 3 × 3 fattoriale completo, per determinare la tossicità individuale e le miscele binarie\ ' effetti combinati sullo stress ossidativo e sulla genotossicità nelle cellule HepG 2. Il danno ossidativo più elevato è stato osservato nei gruppi di trattamento con Cd. Rispetto ai gruppi di controllo, il livello massimo di specie reattive dell'ossigeno e malondialdeide era ∼ 1,4 volte e ∼ 2,22 volte rispettivamente. E' stato riscontrato un livello minimo di attività della superossido dismutasi con una diminuzione del 43%. È stato dedotto il meccanismo che lo stress ossidativo eccessivo ha portato al danno al DNA. Tuttavia, le cellule trattate con BPA hanno mostrato la peggior danno al DNA piuttosto che al Cd, il che potrebbe essere dovuto al fatto che il Cd danneggia principalmente il meccanismo di riparazione del DNA. Per l'effetto congiunto, si possono trovare diverse interazioni in diversi endpoint biologici per diverse combinazioni poiché diversi meccanismi sono stati chiariti negli studi sulla tossicità delle miscele. È certo che i gruppi di co-esposizione hanno migliorato la citotossicità, lo stress ossidativo e la genotossicità rispetto alle mono-esposizioni. Sono state considerate interazioni sinergiche e additive, il che significa una maggiore minaccia per gli organismi quando esposti a più interferenti endocrini estrogenici.
Comprendere il ruolo dell'acido 3-O-acetil-11-cheto-β-boswellico in condizioni di disfunzione epatica mediata da stress ossidativo durante la tossicità indotta da benzo(a)pirene. Il presente studio è stato pianificato per verificare se l'acido 3-O-acetil-11-cheto-β-boswellico ha effetti protettivi contro la tossicità indotta dal benzo(a)pirene (BaP). Studi in vitro mostrano un'associazione lineare dipendente dalla concentrazione dell'attività di scavenging dei radicali di AK che è paragonabile all'acido ascorbico preso come composto di riferimento. Per gli studi in vivo, gli animali sono stati divisi casualmente in cinque gruppi che includevano a) controllo normale, b) veicolo trattato (olio d'oliva) , c) trattati con BaP, d) trattati con AK ed e) AK + BaP (trattamento combinato). BaP è stato somministrato alla dose di 50 mg/kg in olio d'oliva due volte a settimana per via orale per 4 settimane e sono stati somministrati AK (50 mg/kg) in olio d'oliva tre volte a settimana per 4 settimane prima e dopo l'esposizione a BaP Gli animali trattati con BaP hanno mostrato un aumento significativo (p < 0,001) dei lipidi perossidazione (LPO) e contenuto di proteine carboniliche (PCC) nel tessuto epatico. Inoltre, è stato osservato anche un aumento significativo (p < 0,001) degli enzimi marker epatici e dei livelli di citrullina e ossido nitrico nel tessuto epatico. È interessante notare che AK quando integrato ad animali trattati con BaP ha migliorato in modo apprezzabile i suddetti indici biochimici. Le osservazioni istopatologiche hanno anche mostrato un miglioramento apprezzabile quando gli animali trattati con BaP sono stati integrati con AK, enfatizzando così il potenziale protettivo di AK.
Una panoramica dell'attività antitumorale di Garcinia e Hypericum.Il cancro è una delle principali cause di morte nel mondo (circa 8,2 milioni di casi/anno) e , nei prossimi due decenni si prevede un aumento del 70% dei nuovi casi di cancro. Dall'analisi dei farmaci disponibili tra gli anni 1930 e 2014 è stato rilevato che il 48% erano prodotti naturali o loro derivati. Questa percentuale è aumentata fino a 66% quando sono stati inclusi i prodotti semisintetici. La famiglia Clusiaceae Juss. (Malpighiales) comprende circa 1000 specie distribuite in tutte le regioni tropicali e temperate. Il profilo fitochimico di questa famiglia include molte sostanze chimiche con attività farmacologiche interessanti, comprese attività antitumorali. include una panoramica dell'attività antitumorale in vitro e in vivo dei metaboliti secondari di Garcinia e Hypericum e dei meccanismi coinvolti in questa attività. Hypericum non appartiene più a Clusiac eae, ma era considerata in passato dai tassonomisti, per le somiglianze con questa famiglia. La ricerca nell'area ha dimostrato che diversi composti appartenenti a diverse classi chimiche mostrano attività in diverse linee cellulari tumorali in diversi modelli sperimentali. Questa recensione mostra la significativa attività antineoplastica di questi composti, in particolare di questi due generi e convalida l'importanza dei prodotti naturali nella ricerca di farmaci antitumorali.
L'esposizione al di-n-butil ftalato influenza negativamente la neuroplasticità strutturale e funzionale attraverso le vie di segnalazione della Rho-GTPasi.Di-n-butil ftalato (DBP) è stato segnalato per causare interruzioni nella plasticità dell'ippocampo, ma il suo meccanismo specifico non è stato ancora accertato In questa ricerca, un modello murino di esposizione cronica DBP è stato generato dalla somministrazione intragastrica di DBP (10, 50 o 250° mg/kg/ d) per 5 settimane L'esposizione cronica ad alte concentrazioni di DBP (250°mg/kg/d) ha indotto un deficit di apprendimento spaziale nel Morris water maze in topi maschi Determinando l'attività delle vie di segnalazione Rho-GTPasi nei tessuti dell'ippocampo , abbiamo scoperto che l'esposizione a DBP inibiva l'attività di Rac1/PAK1/LIMK1 ma attivava la segnalazione RhoA/ROCK/LIMK2 e alla fine sopprimeva l'attività della cofilina mediante fosforilazione. Coerentemente con ciò, l'attivazione differenziale è stata osservata anche nel modello di esposizione acuta delle cellule neuronali generate per incubazione con DBP (100°ng/ml, 1, 10 o 100°μg/ml) per 72 ore. Inoltre, l'esposizione acuta ad alte concentrazioni di DBP (100°μg/ml) ha alterato la morfologia cellulare inibendo la crescita dei neuriti. Un inibitore ROCK, ma non inibitori di Rac1 o PAK1, ha invertito l'inibizione della DBP all'attività della cofilina e della crescita dei neuriti nelle cellule. Questi risultati forniscono la prima prova che l'esposizione alla DBP determina una compromissione della neuroplasticità mediante la regolazione differenziale delle vie di segnalazione della Rho-GTPasi.
La glia enterica regola la motilità intestinale in condizioni di salute e malattia.Il sistema nervoso enterico, spesso definito secondo cervello, è il più grande insieme di neuroni e glia al di fuori del sistema nervoso centrale. Il sistema nervoso enterico risiede all'interno della parete del tubo digerente e regola i riflessi intestinali locali coinvolti nella motilità gastrointestinale e nel trasporto di liquidi; queste funzioni possono essere svolte in assenza dell'innervazione estrinseca dal sistema nervoso centrale Sono i neuroni e i loro circuiti all'interno del sistema nervoso enterico che governano i riflessi intestinali Tuttavia, sta diventando chiaro che anche le cellule gliali enteriche sono attivamente coinvolte in questo processo attraverso la segnalazione bidirezionale con i neuroni e altre cellule nella parete intestinale. sintetizzare i ruoli modulatori recentemente scoperti della gliotrasmissione enterica nella motilità intestinale e fornire la nostra prospettiva per future linee di ricerca.
Svelare la genetica delle distrofie retiniche ereditarie: passato, presente e futuro.L'identificazione dei geni alla base delle malattie monogeniche è stata di interesse per i medici e scienziati da molti anni. Usando le distrofie retiniche ereditarie come esempio di malattia monogenica, descriviamo la storia delle tecniche genetiche molecolari che sono state fondamentali nella scoperta dei geni che causano malattie. I metodi sviluppati negli anni '70 e '80 sono ancora in uso oggi ma sono state perfezionate e migliorate. Queste tecniche hanno permesso di immaginare e infine realizzare il concetto del Progetto Genoma Umano. Quando la conclusione positiva del progetto è stata annunciata nel 2003, molti nuovi strumenti e, cosa importante, molte collaborazioni hanno avuto stato sviluppato che ha facilitato una rapida identificazione dei geni della malattia Nell'era del progetto del genoma post-umano i progressi nella potenza di calcolo e l'uso intelligente delle proprietà della replicazione del DNA h come consentito lo sviluppo di tecnologie di sequenziamento di nuova generazione. Questi metodi hanno rivoluzionato l'identificazione dei geni della malattia perché per la prima volta non è necessario definire la posizione del gene nel genoma. L'uso del sequenziamento di nuova generazione in un contesto diagnostico ha consentito a molti più pazienti con una distrofia retinica ereditaria di ottenere una diagnosi molecolare per la loro malattia. L'identificazione di nuovi geni che hanno un ruolo nello sviluppo o nel mantenimento della funzione retinica sta aprendo strade di ricerca che porteranno allo sviluppo di nuovi approcci farmacologici e di terapia genica. Nessuno dei due può essere utilizzato a meno che non si conoscano il gene e la proteina difettosi. Il continuo sviluppo delle tecnologie di sequenziamento è anche una grande promessa per l'avvento di una medicina veramente personalizzata.
Aumento della cresta con rete in titanio: un caso clinico.Il volume osseo insufficiente per il posizionamento dell'impianto dentale nel segmento anteriore mascellare è una sfida costante in chirurgia orale Sono state suggerite diverse tecniche per ricostruire le creste alveolari carenti e per facilitare il posizionamento dell'impianto dentale. Queste tecniche includono l'osteotomia per la scissione dell'osso, l'osteogenesi di distrazione, l'innesto osseo inlay e onlay. Anche la rigenerazione ossea guidata (GBR) è un'alternativa promettente che aumenta il volume osseo mediante l'uso di una barriera sottoperiostale. Lo scopo di questo caso era dimostrare che l'uso di una barriera occlusiva rigida in titanio è un'alternativa affidabile per eseguire un aumento osseo alveolare laterale e trattare le deformità della cresta localizzate prima di raggiungere un posizionamento ideale dell'impianto. maschio sano di un anno è stato inviato per il posizionamento dell'impianto nell'incisivo centrale mascellare La larghezza dell'osso alveolare nel sito implantare 21 era inferiore a 5 mm. l'aumento tissutale è stato ottenuto utilizzando la rigenerazione ossea guidata. Una barriera occlusiva rigida in titanio è stata personalizzata in base alla forma desiderata della futura cresta alveolare, quindi fissata con tenda e viti di fissaggio. L'innesto osseo autologo raccolto con un auto-chip maker adiacente al sito chirurgico è stato miscelato con uno xenotrapianto e messo sotto la barriera. La ferita è stata chiusa utilizzando un lembo mucoperiosteo vestibolare. A 4 mesi, la barriera rigida è stata rimossa ed è stato osservato un osso trasversale di larghezza crestale di 7 mm. Allo stesso tempo, è stato posizionato un dispositivo (4×10 mm). Una corona definitiva in ceramometal è stata completata dopo la completa osteointegrazione con manutenzione clinica periodica. L'esposizione della rete in titanio è avvenuta in questo caso ed era visibile con una deiscenza del lembo circolare alla visita di follow-up a 1 mese. Questa esposizione non ha influenzato i risultati rigenerativi di successo. Dopo la rimozione della rete in titanio dai difetti innestati, lo spazio sotto l'involucro della membrana è stato visto essere quasi completamente riempito con nuovo tessuto duro ricoperto da un sottile strato di tessuto molle. I follow-up postoperatori hanno rivelato che l'impianto era stabile con un'eccellente osteointegrazione ed è stata ricostruita la depressione buccale dell'area chirurgica. L'uso di una barriera avvitata occlusiva rigida in titanio con innesto osseo autogeno e bovino potrebbe essere una tecnica affidabile per la ricostruzione della cresta alveolare. Questo approccio consente di ottenere un eccellente risultato estetico finale del restauro supportato da impianto.
Identificazione e analisi funzionale del gene della chitinasi 7 in planthopper dal dorso bianco, Sogatella furcifera.La chitinasi è usata per degradare la chitina nelle cuticole degli insetti e nel peritrofico matrice. In questo studio, la sequenza completa di cDNA di un gene Cht (SfCht7) è stata identificata e caratterizzata dal planthopper bianco-nero, Sogatella furcifera. Il cDNA di SfCht7 era 3148 bp, conteneva un open reading frame di 2877 bp e codificava 958 aminoacidi acidi con un peso molecolare previsto di 107,9 kDa. L'analisi di omologia ha indicato che SfCht7 ha caratteristiche tipiche della chitinasi includono un dominio legante la chitina, due domini catalitici e una regione del peptide segnale. L'analisi filogenetica ha suggerito che SfCht7 apparteneva alle chitinasi del gruppo III. le analisi PCR del tempo hanno mostrato che SfCht7 era altamente espresso prima della muta. Dopo aver iniettato l'RNA a doppio filamento di SfCht7 nella fase della ninfa, gli insetti hanno mostrato fenotipi di difficoltà nella muta e nello sviluppo delle ali. Un fenotipo letale era che i corpi delle ninfe esuviavano dalla testa ma la vecchia cuticola non si staccava completamente dal corpo. Un altro fenotipo letale era che i cuscinetti alari distali allungati delle ninfe di quinto stadio con giunzioni tra il torace e l'addome nel gruppo di trattamento erano più sottili rispetto al gruppo di controllo, dando un aspetto "a vita da vespa". In un altro fenotipo che non era letale, le ninfe esuviavano e le vecchie cuticole si staccavano completamente dal corpo, ma le ali degli adulti non si allungavano normalmente.
Dietro le abbuffate: una rassegna degli adattamenti alimentari specifici dei compiti neurocognitivi e di neuroimaging.Abbuffate ricorrenti o abbuffate accompagnate da un senso di perdita di controllo, è una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica. Identificare somiglianze e differenze tra gli individui con abbuffate e quelli con altri sintomi psichiatrici e caratterizzare i deficit che predispongono in modo univoco gli individui a problemi alimentari sono essenziali per migliorare il trattamento. La ricerca suggerisce che la ricompensa e il controllo alterati processi correlati possono contribuire all'alimentazione disregolata e ad altri comportamenti impulsivi nelle popolazioni abbuffate, ma i metodi migliori per valutare in modo affidabile i contributi di questi processi all'alimentazione incontrollata non sono chiari. In questa recensione, riassumiamo i compiti neurocognitivi e di neuroimaging standard che valutano la ricompensa e processi relativi al controllo, descrivere gli adattamenti di questi compiti utilizzati per studiare la reattività e il deficit alimentare e specifico per il cibo suo, e considerare i vantaggi e i limiti di questi compiti. Studi futuri che integrano compiti sia generali che specifici per il cibo con il neuroimaging miglioreranno la comprensione dei processi neurocognitivi e dei circuiti neurali che contribuiscono al binge eating e potrebbero informare nuovi interventi che mirano o prevengono più direttamente questo comportamento transdiagnostico.
L'espressione del ciclo del gene dell'orologio ha un andamento ritmico ed è influenzata dal fotoperiodo nella falena Sesamia nonagrioides.Per ottenere indizi sul legame tra il meccanismo molecolare degli orologi circadiani e del fotoperiodo, abbiamo clonato il ciclo del gene dell'orologio circadiano (Sncyc) nella piralide del mais, Sesamia nonagrioides, che subisce diapausa facoltativa controllata dal fotoperiodo. L'analisi della sequenza ha rivelato un alto grado di conservazione tra gli insetti per questo gene. SnCYC consiste di 667 amminoacidi e l'analisi strutturale ha mostrato che contiene un dominio BCTR nel suo terminale C oltre ai domini comuni trovati in Drosophila CYC, cioè domini bHLH, PAS-A, PAS-B. I risultati hanno rivelato che la sequenza di Sncyc ha mostrato una somiglianza con quella del suo ortologo di mammifero, Bmal 1. Abbiamo anche studiato i modelli di espressione di Sncyc nel cervello delle larve che crescono sotto 16L a giorno lungo: 8D (LD), oscurità costante (DD) e 10L a giorno corto: 14D (SD) con dizioni utilizzando saggi qRT-PCR. Gli mRNA dell'espressione di Sncyc erano ritmici nei cicli LD, DD e SD. Inoltre, è notevole che le condizioni fotoperiodiche influenzino i modelli di espressione e/o le ampiezze del gene dell'orologio circadiano Sncyc. Questo gene è associato alla diapausa in S. nonagrioides, perché in condizioni di diapausa (SD) il segnale fotoperiodico alterava l'accumulo di mRNA. L'analisi della sequenza e dell'espressione di cyc in S. nonagrioides mostra interessanti differenze rispetto a Drosophila dove questo gene non oscilla o cambia nei modelli di espressione in risposta al fotoperiodo, suggerendo che questa specie è un nuovo modello interessante per studiare il controllo molecolare dell'insetto circadiano e orologi fotoperiodici.
Il recettore Toll-like 9 media il danno polmonare acuto indotto da paraquat: uno studio in vitro e in vivo.Questo studio mirava a indagare il ruolo di Recettore Toll-like 9 nel danno polmonare acuto indotto da paraquat (ALI). Per lo studio in vivo, i topi C57BL sono stati assegnati in modo casuale al gruppo di controllo del veicolo, al gruppo paraquat, al gruppo paraquat + antagonista TLR9 (ODN2088) e antagonista TLR9 (ODN2088) gruppo (n=36 per gruppo). Dopo il paraquat 30 mg/kg ip per 2, 24 e 48 ore, sono stati raccolti campioni di siero e tessuti polmonari per valutare la segnalazione di ALI e TLR9 mediante punteggio di danno polmonare, livelli proteici di TLR9, MyD88, p-IRAK4 , p-p65 e livelli sierici di TNF-α e IL-1β. Come per la ricerca in vitro, le cellule A549 sono state divise casualmente nel gruppo di controllo, gruppo paraquat, gruppo paraquat + siRNA TLR9 e gruppo siRNA TLR9. Dopo il trattamento con paraquat per 24 ore , le cellule e il surnatante sono stati raccolti per misurare l'espressione dell'mRNA di TLR9, TNF-α, IL-1 e rilevare l'attivazione di NF-κB, caspasi 3. In vivo, il punteggio del danno polmonare, i livelli di proteina TLR9, MyD88, p-IRAK4 e p-p65 e i livelli di citochine TNF-α e IL-1β nel gruppo paraquat erano significativamente più alti di quelli nel gruppo di controllo; il pretrattamento TLR9 ODN2088 ha attenuato il danno polmonare , ha inibito l'attivazione di MyD88 e NF-κB e ridotto TNF-α e IL-1β nel siero. Il risultato in vitro mostra che il silenziamento genico di TLR9 ha ridotto l'espressione dell'mRNA di TLR9, TNF-α e IL-1, ha inibito l'attivazione di NF-κB e caspasi-3, attenuato l'apoptosi cellulare. TLR9 media l'ALI indotta dal paraquat, antagonizzare il TLR9 o silenziare il gene TLR9 può attenuare l'ALI indotta dal paraquat.
ACA, un inibitore della fosfolipasi A2 e del potenziale recettore transitorio della melastatina-2, attenua la neurodegenerazione indotta dall'acido okadaico nei ratti.inibitore N-(p- amylcinnamoyl) Anthranilic Acid (ACA) in un modello neurodegenerativo indotto da Okadaic Acid (OKA). OKA (200ng/10μl) è stato somministrato per via intracerebroventricolare bilaterale come una singola iniezione. I ratti trattati con OKA hanno mostrato significative compromissioni della memoria spaziale nel Morris Water Maze Test. I ratti con problemi di memoria indotti da OKA hanno mostrato un aumento del numero di neuroni degenerati e Caspasi-3, ser396 fosforilata tau, cellule -amiloide positive nell'ippocampo e nella corteccia cerebrale Inoltre, i ratti trattati con OKA hanno mostrato livelli significativamente aumentati di MDA, TNF-α, e diminuzione dell'attivazione degli enzimi SOD, GSH-PX e dei livelli di GSH dei tessuti. La somministrazione di ACA ha migliorato il deterioramento della memoria indotto dall'OKA nei ratti. Il trattamento con ACA ha anche aumentato l'attivazione degli enzimi SOD e GSH-PX e i livelli di GSH, e viceversa ly ha diminuito i livelli di MDA, TNF-α. È stato riscontrato che il numero dei neuroni degenerati e delle cellule positive alla Caspasi-3 delle regioni della corteccia e dell'ippocampo era significativamente ridotto. La somministrazione di ACA attenua lo stress ossidativo e la neuroinfiammazione della neurodegenerazione indotta da OKA; e migliora il declino cognitivo e la neurodegenerazione.
Potenziale dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II nel trattamento della retinopatia diabetica.Disturbi del sistema renina-angiotensina-aldosterone durante il diabete mellito, che portano alla sua disfunzione , sono noti da un decennio. L'iperglicemia induce diverse alterazioni patologiche che sovraregolano questo sistema, responsabili della sovraespressione delle sue molecole di segnalazione a valle, tra cui l'angiotensina II (Ang II) e l'aldosterone hanno una notorietà patologica primaria. Anche se è noto che elevati livelli plasmatici i livelli di Ang II giocano un ruolo cruciale nella fisiopatologia del diabete mellito di tipo II, inducendo ed aggravando l'insulino-resistenza, non è molto noto che eleva ugualmente la possibilità/rischio di sviluppo di complicanze diabetiche. complicanze diabetiche, gli effetti della sovraregolazione di Ang II sono più ampiamente riconosciuti negli studi riguardanti la fisiopatologia della nefropatia diabetica; tuttavia, il suo ruolo nell'esacerbare la retinopatia diabetica non ha ricevuto molta attenzione. L'Ang II, infatti, svolge un ruolo dannoso nella progressione della retinopatia diabetica aumentando i principali eventi coinvolti nella sua patogenesi, ovvero lo stress ossidativo, l'angiogenesi e l'infiammazione. L'utilità dei bloccanti del recettore dell'angiotensina ha mostrato risultati positivi negli studi di ricerca e, quindi, potrebbe potenzialmente fornire una nuova terapia adiuvante per il trattamento di questa complicanza e prevenire la perdita della vista associata nei pazienti diabetici.
L'attivazione dell'orexina contrasta la diminuzione della termogenesi dell'attività non fisica (NEAT) causata da una dieta ricca di grassi.Sovrappeso e obesità derivano da uno squilibrio tra apporto calorico e dispendio energetico, compreso il dispendio da attività fisica spontanea (SPA). I cambiamenti nella SPA e i conseguenti cambiamenti nella termogenesi dell'attività non fisica (NEAT) probabilmente interagiscono con la dieta per influenzare il rischio di obesità. Tuttavia, ricerche precedenti sulla relazione tra dieta, attività fisica , e il dispendio energetico è stato mescolato. Il neuropeptide orexina è un driver di SPA e l'attività del neurone dell'orexina può essere manipolata utilizzando DREADD (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs). Abbiamo ipotizzato che l'HFD diminuisca SPA e NEAT e che DREADD-mediata l'attivazione della segnalazione del neurone orexina abolirebbe questa diminuzione e produrrebbe invece un aumento di NEAT. Per testare queste idee, abbiamo caratterizzato i comportamenti per determinare la misura in cui acc mento a una dieta ricca di grassi (HFD) influenza la proporzione e la probabilità di impegnarsi nell'assunzione di cibo e nell'attività. Abbiamo quindi misurato il NEAT in seguito all'accesso all'HFD ea seguito di un intervento DREADD mirato ai neuroni orexina. Due coorti di topi maschi orexin-cre sono stati iniettati con un virus eccitatorio DREADD nell'ipotalamo caudale, dove sono concentrati i neuroni orexin. I topi sono stati quindi alloggiati in gabbie di fenotipizzazione metabolica continua (Sable Prometion). L'assunzione di cibo, la calorimetria indiretta e la SPA sono state misurate automaticamente ogni secondo. Per la coorte 1 (n=8), agli animali è stato concesso l'accesso al chow, quindi sono passati all'HFD. Per la coorte 2 (n=4/gruppo), a metà degli animali è stato concesso l'accesso all'HFD, all'altra l'accesso al cibo. Quindi, tra gli animali su HFD, i neuroni orexina sono stati attivati a seguito di iniezioni di clozapina n-ossido (CNO). I topi su HFD hanno trascorso molto meno tempo a mangiare (p<0.01) e più tempo inattivi rispetto ai topi su chow (p<0.01). Dopo un pasto, i topi su HFD avevano una probabilità significativamente maggiore di impegnarsi in periodi di inattività rispetto a quelli su chow (p<0.05). Il NEAT è stato ridotto negli animali in HFD ed è stato aumentato al livello NEAT degli animali di controllo in seguito all'attivazione dei neuroni orexina con DREADD. L'assunzione di cibo (chilocalorie) non era significativamente diversa tra i topi su Chow e HFD, tuttavia i topi su Chow consumavano più energia per unità di SPA, rispetto a quella nei topi che consumavano HFD. Questi risultati suggeriscono che il consumo di HFD riduce SPA e NEAT e aumenta l'inattività dopo un pasto. Insieme, i dati suggeriscono un cambiamento nell'efficienza del dispendio energetico in base alla dieta, in modo tale che la SPA durante l'HFD bruci meno calorie rispetto alla SPA con una dieta chow standard.
Multi-echo fMRI: una rassegna delle applicazioni nel denoising fMRI e nell'analisi dei segnali BOLD.le modifiche verranno riviste. Un focus è sull'uso di dati ME-fMRI per estrarre e classificare componenti da ICA spaziale, chiamato ICA multi-eco (ME-ICA). Dopo aver descritto come ME-fMRI e ME-ICA portano a un modello generale per l'analisi dei segnali fMRI, applicazioni in animali e Verrà discussa l'imaging umano. Le applicazioni includono la rimozione di artefatti di movimento nei dati dello stato di riposo a livello di soggetto e di gruppo. Nuovi metodi di imaging come fMRI multi-banda multi-echo e imaging a 7T sono dimostrati durante la revisione e viene descritta una pipeline di analisi pratica La revisione culmina con l'evidenza di studi recenti sui maggiori incrementi di potenza statistica derivanti dall'uso di fMRI multi-eco per rilevare l'attivazione e la connettività in individui sani e pazienti con malattie neuropsichiatriche. In conclusione, la revisione mostra prove che l'approccio multi-eco espande t a gamma di esperimenti che è praticabile utilizzando fMRI. Questi risultati suggeriscono un ruolo futuro avvincente dell'approccio multi-eco nella fMRI clinica e a livello di soggetto.
Quando le operazioni matematiche hanno significati visuospaziali rispetto a definizioni puramente simboliche: quali fasi di risoluzione e regioni del cervello sono interessate?Come cambia l'elaborazione durante la risoluzione di problemi puramente simbolici rispetto a quando le operazioni matematiche possono essere mentalmente associate a referenti significativi (qui, visuospaziali). , risposta = area totale). Durante il test (sessione dello scanner), non sono state visualizzate rappresentazioni visuospaziali. Tuttavia, ci aspettavamo che gli studenti con formazione visuospaziale formassero rappresentazioni visuospaziali mentali per i problemi e mostrassero attivazioni distinte. Poiché alcuni intervalli di soluzione erano lunghi (~ 10s) e le rappresentazioni visuospaziali potrebbero essere istanziate solo in alcune fasi durante la risoluzione, le differenze di gruppo erano difficili da rilevare quando si trattava la soluzione intervallo di tempo nel suo insieme. Tuttavia, un processo HSMM-MVPA (Anderson e Fincham, 2014a) per analizzare i dati fMRI ha identificato quattro distinte fasi di risoluzione dei problemi in ciascun gruppo, denominate: 1) codificare; 2) piano; 3) calcolare; e 4) rispondere. Abbiamo valutato le differenze specifiche per fase tra i gruppi. Durante la codifica, diverse regioni implicate nell'elaborazione semantica generale e/o nelle immagini mentali erano più attive negli studenti con formazione visuospaziale, tra cui: regioni sovramarginali bilaterali, precuneo, cuneo, paraippocampo e tempo medio sinistro. Quattro di queste regioni sono emerse di nuovo nella fase di calcolo: precuneus, sopramarginale/angolare destro, sopramarginale/parietale inferiore sinistro e giro paraippocampale sinistro. Pertanto, le rappresentazioni visuospaziali mentali possono non solo informare l'interpretazione iniziale del problema (seguita dal calcolo simbolico), ma possono impalcare il calcolo in corso. Nella seconda fase, sono state riscontrate attivazioni più elevate tra i solutori addestrati simbolicamente nelle regioni frontali (R. mediale e inferiore e L. superiore) e nel giro temporale angolare destro e medio. Le attivazioni in regioni contrastanti possono far luce sui risolutori\' grado di utilizzo di strategie visuospaziali simboliche rispetto a quelle mentali, anche in assenza di differenze comportamentali.
Stenting endovascolare per dissezione carotidea sintomatica con insufficienza emodinamica.Ad oggi non sono stati riportati studi controllati sul trattamento della dissezione carotidea (CAD) Lo scopo di questo studio era dimostrare la fattibilità tecnica e l'efficacia clinica dell'angioplastica supportata da stent (SSA) come trattamento primario per l'ictus acuto dovuto a CAD. Una revisione delle cartelle cliniche ha identificato 21 pazienti sottoposti a SSA come trattamento primario per l'ictus acuto correlato a CAD tra il 2008 e il 2014. I criteri di inclusione erano un recente attacco ischemico transitorio (n = 7, 33,3%) o infarto acuto (n = 14, 66,7%) dovuto a CAD (restringimento ≥70%) con compromissione emodinamica. I tassi di successo tecnico, le complicanze e gli esiti angiografici e clinici sono stati analizzati retrospettivamente. La SSA ha avuto successo tecnicamente in tutti i pazienti. Di 21 pazienti, 8 (38,1%) hanno mostrato un'ulteriore occlusione intracranica. Ricanalizzazione intracranica a thro la mbolisi nell'infarto cerebrale ≥2b flusso è stata raggiunta nel 50% dei casi. La mortalità correlata alla procedura è stata del 4,8% e la morbilità del 9,5%. Cinque (35,7%) dei 14 pazienti che si sono presentati con un infarto acuto hanno mostrato un miglioramento significativo (diminuzione del punteggio della National Institutes of Health Stroke Scale di ≥4 punti rispetto al punteggio di ammissione) a 7 giorni dopo l'SSA. Durante il periodo di osservazione (media, 20,5 mesi), la recidiva dell'ictus si è verificata solo in 1 paziente (5%), determinando un rischio annuo di ictus del 2,9%. Un risultato favorevole (punteggio della scala Rankin modificato ≤2) è stato ottenuto in tutti e 7 i pazienti con un attacco ischemico transitorio (100%) e in 7 dei 14 pazienti con infarto acuto (50%) al follow-up di 90 giorni. I nostri risultati forniscono la prova che la SSA è una strategia fattibile ed efficace come trattamento primario per i pazienti CAD steno-occlusivi con ipoperfusione significativa o un'ampia penombra.
Tasso di infezione neurochirurgica postoperatoria dopo l'imaging a risonanza magnetica intraoperatoria con risorse condivise: un'esperienza in un unico centro con 195 casi.Per determinare il tasso di infezioni del sito (SSI) nelle procedure neurochirurgiche che coinvolgono uno scanner intraoperatorio di risonanza magnetica (ioMRI) a risorsa condivisa presso un singolo istituto derivato da un database prospettico di gestione della qualità clinica Tutte le procedure neurochirurgiche consecutive eseguite con uno scanner ad alto campo, a 2 stanze sono state incluse le ioMRI tra aprile 2013 e giugno 2016 (N = 195; 109 craniotomie e 86 procedure endoscopiche transfenoidali). L'incidenza di SSI entro 3 mesi dall'intervento è stata valutata per entrambi i gruppi operatori (craniotomie vs approccio transfenoidale). Dei 109 craniotomie, 6 pazienti hanno sviluppato una SSI (5,5%, intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,2-9,8%), tra cui 1 SSI superficiale, 2 casi di osteite del lembo osseo, 1 ascesso intracranico e 2 casi es di meningite/ventricolite. In 4 pazienti (4%). Degli 86 interventi chirurgici alla base cranica transsfenoidale, 6 pazienti (7,0%, IC 95% 1,5-12,4%) hanno sviluppato un'infezione, tra cui 2 SSI intranasali non del sistema nervoso centrale (3%) e 4 casi di meningite (5%). L'analisi di regressione logistica ha rivelato che la probabilità di infezione è diminuita significativamente con il numero di operazioni nella nuova impostazione operativa (odds ratio 0,982, 95% CI 0,969-0,995, P = 0,008). L'uso di una ioMRI a risorsa condivisa in neurochirurgia non ha dimostrato un aumento dei tassi di infezione rispetto alla letteratura attualmente disponibile. La probabilità di infezione è diminuita con l'aumento del numero di operazioni, sottolineando l'importanza della formazione del personale chirurgico dopo l'introduzione di una ioMRI a risorsa condivisa.
Linfomi cerebrali primari del sistema nervoso centrale: un'analisi retrospettiva in una singola istituzione.I linfomi primari del sistema nervoso centrale (PCNSL) sono cerebrali relativamente rari tumori. La diagnosi accurata viene solitamente effettuata mediante biopsia chirurgica. Oltre alla biopsia chirurgica e alla decompressione, le opzioni di trattamento includono metotrexato ad alte dosi e chemioterapia, radioterapia e terapia con cellule staminali. A causa della rarità di questa malattia, le linee guida per la diagnosi del PCNSL e trattamento di solito sono formati da una vasta serie di esperienze. Abbiamo esaminato retrospettivamente 79 pazienti nel nostro centro di riferimento terziario durante un periodo di 13 anni. Tutti i pazienti con PCNSL sono stati sottoposti a procedure chirurgiche o biopsie del midollo osseo e le diagnosi sono state confermate da ematologi o neuropatologi. al momento della diagnosi, 44 pazienti hanno presentato una singola lesione. Il virus dell'immunodeficienza umana è stato confermato positivo in 1 paziente. Il protocollo di terapia standard includeva metotrexato ad alte dosi (per via endovenosa e intratecale) e chemioterapia con citosina arabinoside, seguita da irradiazione esterna del cervello. Fattori prognostici significativi in questi pazienti erano bassi livelli sierici di lattato deidrogenasi e radioterapia. La molteplicità delle lesioni al momento della diagnosi non ha implicato un esito peggiore e la resezione chirurgica e il debulking non hanno mostrato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza. PCNSL ha una prognosi infausta. Sono necessari ulteriori studi clinici e strumenti diagnostici per rivelare la complessità di questa malattia.
Stimolazione cerebrale profonda a corrente costante del Globus Pallidus Internus nel trattamento della distonia primaria mediante un piombo del romanzo 8-Contact (Octrode).To valutare la stimolazione cerebrale profonda bilaterale del globo pallido interno (GPi) a corrente costante utilizzando un elettrocatetere a 8 contatti. un nuovo lead a 8 canali per il trattamento della distonia primaria utilizzando scale standard come misure di esito. I pazienti includevano 4 uomini e 6 donne con un'età media di 35,8 anni ± 9,2 (intervallo 27-49 anni). L'età media di insorgenza era di 18,5 anni ± 9.1 (range, 8-35 anni) e la durata media della malattia era 17,3 anni (range, 7-27 anni). Tutti avevano distonia primaria (8 distonia generalizzata, 1 distonia segmentale, 1 distonia focale). La variabile primaria è stata determinata come Riduzione del 50% dei sintomi di distonia dal basale al follow-up di 6 mesi, come definito dalla Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale. Sei pazienti (60,0%) hanno ottenuto una riduzione del >50% nel punteggio della Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale e sono stati classificati come responder al follow-up di 6 mesi. Cinque di questi 6 rispondenti (83,3%) hanno sostenuto tale risposta attraverso la valutazione alla fine del primo anno. La stimolazione a corrente costante è stata associata a un miglioramento significativo del dolore e della qualità della vita in tutti i pazienti. Quasi l'84% del miglioramento complessivo si è verificato entro la fine del primo mese dopo l'inizio della stimolazione, documentando una risposta precoce al trattamento. I sintomi assiali hanno risposto meglio. La stimolazione cerebrale profonda GPi a corrente costante si è dimostrata sicura ed efficace per il trattamento della distonia primaria. I punteggi dei motori sono migliorati del 54%, principalmente entro il primo mese. Non è stato possibile ottenere una stimolazione fenotipica specifica, nonostante la capacità del nuovo elettrocatetere di stimolare loci specifici all'interno del GPi.
Rho GTPasi e actomiosina: partner nella regolazione della struttura e della funzione della giunzione cellula-cellula epiteliale.I tessuti epiteliali sono definiti da cellule epiteliali polarizzate che sono integrate in tessuti e mostrano una funzione di barriera per regolare ciò che è consentito passare tra le cellule. Le giunzioni cellula-cellula devono essere sufficientemente stabili da promuovere la funzione di barriera e l'integrità dei tessuti, ma abbastanza plastiche da rimodellare quando necessario. Questa notevole capacità di percepire e rispondere dinamicamente a i cambiamenti nella forma delle cellule e nella tensione dei tessuti consentono alle giunzioni cellula-cellula di rimanere funzionali durante gli eventi che interrompono l'omeostasi epiteliale tra cui la morfogenesi, la guarigione delle ferite e la divisione cellulare. Per ottenere questa plasticità, sia le giunzioni strette che le giunzioni aderenti sono accoppiate all'actomiosina sottostante citoscheletro Qui discutiamo l'importanza del legame giunzionale all'actomiosina e come una zona localizzata di RhoA attiva insieme ad altre Rho GTPasi s lavorano insieme per orchestrare le dinamiche dell'actomiosina giunzionale. Ci concentriamo su come le proteine dell'impalcatura aiutano a coordinare le Rho GTPasi, i loro regolatori a monte e i loro effettori a valle per un output di segnalazione Rho GTPasi efficiente e localizzato. Inoltre, evidenziamo ruoli importanti che le proteine leganti l'actina giunzionale svolgono oltre ai loro ruoli tradizionali nell'organizzazione dell'actina. Insieme, Rho GTPases, i loro regolatori ed effettori formano moduli di segnalazione compartimentati che regolano la struttura e la contrattilità dell'actomiosina per ottenere un'adeguata adesione cellula-cellula e barriere tissutali.
La segnalazione dell'integrina potenzia la down-regulation dipendente dal fattore di crescita trasformante beta 1 (TGF-β1) dell'espressione di E-caderina - Importanti implicazioni per la transizione da epiteliale a mesenchimale (EMT) nel rene carcinoma cellulare.La trasduzione del segnale attraverso la via del fattore di crescita trasformante-beta 1 (TGF-β1) influenza la transizione da epiteliale a mesenchimale (EMT), in parte modulando l'espressione della caderina E. L'impatto simultaneo della matrice extracellulare La regolazione guidata della segnalazione delle integrine sull'EMT non è stata ben caratterizzata. Abbiamo valutato l'effetto cumulativo e i meccanismi molecolari del TGF-β1 e la trasduzione del segnale dell'integrina su E-caderina in un modello di cancro delle cellule renali (RCC). Stimolazione delle cellule di RCC con TGF- β1 ha dimostrato un'espressione tre volte maggiore dell'integrina αv. Un ligando dell'integrina αv-β3, (ciclopentapeptide contenente motivo dell'acido Arginil-glicil-aspartico, RGD), è stato utilizzato per imitare la segnalazione dell'integrina. Trattamento di cellule con RGD e TGF-β1hanno dimostrato una deplezione di caderina E significativamente maggiore rispetto a entrambi i ligandi da soli. Questa azione cooperativa sull'espressione di E-caderina è regolata dal fattore di trascrizione Snai1 ed è seguita a livello cellulare da una maggiore mobilità cellulare come evidenziato in un test di guarigione delle ferite. Il successivo silenziamento di potenziali mediatori a valle dell'azione cumulativa di RGD e TGF-β1 è stato effettuato mediante trasfezione di piccoli RNA interferenti e confermato mediante Western blotting e/o RT-PCR. Il silenziamento mediato da siRNA di FAK e PINCH1 ha abrogato indipendentemente l'effetto cumulativo di RGD e TGF-β1 sull'espressione di E-caderina. Abbiamo identificato un nuovo meccanismo attraverso il quale la trasduzione dell'evento della matrice extracellulare da parte delle integrine aumenta ulteriormente gli effetti correlati al TGF-β1 sull'EMT. Il macchinario molecolare coinvolto nell'interazione dell'integrina αv-TGF-β1 può rappresentare un bersaglio terapeutico nell'RCC.
La segnalazione del riccio contribuisce alla migrazione dei fibroblasti regolata dal fattore di crescita dei fibroblasti di base.La migrazione dei fibroblasti è un processo centrale nella guarigione delle ferite cutanee, che richiede il coordinamento di diversi tipi di fattori di crescita. bFGF, un noto fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), è in grado di accelerare la migrazione dei fibroblasti; tuttavia, il meccanismo sottostante alla regolazione della migrazione dei fibroblasti di bFGF rimane poco chiaro. Attraverso l'analisi RNA-seq, avevamo identificato che i geni della via canonica del riccio (Hh), inclusi Smoothened (Smo) e Gli1, sono stati regolati da bFGF. Ulteriori analisi hanno rivelato che l'attivazione della via Hh tramite l'up-regolazione di Smo ha promosso la migrazione dei fibroblasti, l'invasione e la guarigione delle ferite cutanee, ma che significativamente ridotto da GANT61, un antagonista selettivo di Gli1/Gli2, analisi Western blot e saggi di trasfezione di siRNA hanno dimostrato che Smo ha agito a monte della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K)-c-Jun N-terminale chinasi (JNK)-β- catenina per favorire la migrazione cellulare. Inoltre, le analisi RNA-seq e qRT-PCR hanno rivelato che i geni del percorso Hh, inclusi Smo e Gli1 erano sotto il controllo della -catenina, suggerendo che il feedback di -catenina attiva la segnalazione Hh. Nel loro insieme, le nostre analisi hanno identificato un nuovo meccanismo di regolazione del bFGF mediante il quale la segnalazione di Hh regola la migrazione dei fibroblasti umani e i dati presentati qui aprono una nuova strada per la terapia di guarigione delle ferite.
Un modello di previsione della risposta multiparametrico per il rituximab nell'artrite reumatoide.Per convalidare il set del gene di risposta IFN (IRG) per la previsione di non- risposta al rituximab nell'artrite reumatoide (RA) e valutare le prestazioni predittive sulla combinazione di questo set di geni con parametri clinici In due coorti indipendenti di 93 (coorte I) e 133 (coorte II) pazienti con AR che iniziano con rituximab, espressione del sangue periferico al basale di otto IRG è stata determinata e mediata in un punteggio IFN. Le prestazioni predittive del punteggio IFN e dei parametri clinici sono state valutate mediante regressione logistica. Un modello di previsione multivariata è stato sviluppato utilizzando una procedura di selezione progressiva in avanti. Pazienti con una diminuzione del punteggio di attività della malattia (ΔDAS28 )≥1,8 dopo 6 mesi di terapia sono stati considerati responder. Il punteggio medio di IFN era più alto nei non responder rispetto ai responder in entrambe le coorti, ma questa differenza era più pronunciata nei pazienti che non hanno usato prednisone, come descritto in precedenza. L'analisi univariata nella coorte I ha mostrato che DAS28 al basale, punteggio IFN, uso di DMARD e negatività per IgM-RF e/o ACPA erano associati alla mancata risposta al rituximab. Il modello multivariato consisteva in DAS28, punteggio IFN e uso di DMARD, che mostrava un'area sotto la curva (AUC) di 0,82. Nella coorte II, questo modello ha rivelato un'AUC comparabile nei pazienti PREDN-negativi (0,78), ma l'AUC nei pazienti PREDN-positivi era significativamente più bassa (0,63), il che sembrava dovuto all'effetto della modifica del punteggio IFN da parte del prednisone. La combinazione di parametri predittivi ha fornito un modello promettente per la previsione della mancata risposta al rituximab, con possibilità di ottimizzazione tramite la definizione dell'esatto effetto interferente del prednisone sul punteggio IFN. NCT01126541, registrato il 18 maggio 2010.
Precisione e fonti di variabilità nella valutazione delle erosioni da artrite reumatoide mediante HRpQCT.Valutare la precisione e le fonti di variazione dovute al riposizionamento del misurazione manuale delle erosioni localizzate sulle articolazioni metacarpo-falangee (MCP) con tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione (HRpQCT) nell'artrite reumatoide (RA). Sono stati inclusi pazienti con AR con almeno un'erosione sulla 2a, 3a o 4a MCP su radiografie convenzionali Sono state eseguite due scansioni lo stesso giorno con riposizionamento. Il risultato principale era calcolare la precisione a breve termine della larghezza, della profondità e del volume delle erosioni. Gli esiti secondari erano la precisione intra-operatore e inter-operatore, il cambiamento meno significativo, e le fonti di variabilità della misurazione. Non vi era alcuna correlazione significativa con i parametri della microarchitettura ossea. L'analisi HRpQCT è un metodo riproducibile per caratterizzare e misurare le erosioni, senza effetto di il riposizionamento. Tuttavia, abbiamo mostrato una scarsa precisione nella misurazione manuale a causa della variabilità intra-operatore.
Sindrome di Lewis-Sumner in un paziente con artrite reumatoide: legame tra artrite reumatoide e poliradicoloneuropatie demielinizzanti.Le poliradicoloneuropatie demielinizzanti infiammatorie croniche sono un gruppo di neuropatie autoimmuni con decorso cronico. La sindrome di Lewis-Sumner è una variante di questa malattia, caratterizzata da un coinvolgimento distale asimmetrico e prevalentemente motorio, predominante all'arto superiore. Riportiamo il caso di un paziente che ha sviluppato quasi attualmente artrite reumatoide e sindrome di Lewis-Sumner, che ha sollevato il problema dell'intensificazione terapeutica per i suoi reumatismi quando il metotrexato si è rivelato inefficace. Infine, il rituximab era stato introdotto di comune accordo con i neurologi, e il paziente ha notato un miglioramento quindici giorni dopo la prima infusione. Anche se colpisce che entrambi disimmune malattie avevano dichiarato entro pochi mesi, l'associazione tra poliradicoloneuro demielinizzante infiammatorio cronico patologie e artrite reumatoide è eccezionale, poiché gli unici casi riportati in letteratura sono secondari agli inibitori del TNF-alfa. Dato il potenziale impatto demielinizzante di alcuni farmaci biologici, il rituximab e forse l'abatacept sembrano essere le migliori opzioni terapeutiche quando i DMARD si sono dimostrati insufficienti per controllare l'attività dei reumatismi.
Caratteristiche della forma d'onda della fibrillazione ventricolare dell'ECG di superficie: impatto del diametro e della massa del ventricolo sinistro.Nonostante una promettente associazione tra le caratteristiche della forma d'onda FV e la prognosi dopo rianimazione, gli studi con il trattamento guidato da FV finora non hanno migliorato i risultati. Mentre guidati dall'idea che la forma d'onda FV rifletta la durata dell'arresto, prove crescenti suggeriscono che i cambiamenti preesistenti correlati alla malattia del miocardio influenzano anche le caratteristiche ECG della FV In questo contesto, abbiamo studiato l'impatto del diametro e della massa del ventricolo sinistro (LV) Coorte di 193 pazienti con ICD con test di defibrillazione al Radboudumc (2010-2014) Registrazioni ECG di superficie (derivazioni I,II,aVF, V1,V3,V6) sono stati analizzati per studiare le caratteristiche di ampiezza e frequenza della FV indotta. Sia per diametro VS che per massa, i pazienti sono stati classificati in due gruppi, utilizzando dati ecocardiografici (linee guida ASE). In tutte le derivazioni ECG, dominante e frequenza media i valori erano significativamente inferiori nei pazienti con (n=40) rispetto ai pazienti senza (n=151) un aumento del diametro del ventricolo sinistro. L'ampiezza media e l'area dello spettro di ampiezza (AMSA) non differivano. Al contrario, non abbiamo osservato differenze nelle caratteristiche di frequenza in relazione alla massa ventricolare sinistra, mentre l'ampiezza media (I,aVF,V3) e l'AMSA (I,V3) erano significativamente più elevate nei pazienti con (n=57) rispetto ai pazienti senza ( n=120) una massa LV aumentata. Le caratteristiche di frequenza della FV erano costantemente inferiori in caso di aumento del diametro del ventricolo sinistro. Mentre la massa VS non influisce sulla frequenza della forma d'onda VF, le ampiezze sembrano più elevate con l'aumento della massa. Questi risultati si aggiungono all'attuale conoscenza dei fattori che modulano le caratteristiche della FV dell'ECG di superficie e forniscono informazioni sui fattori che possono essere presi in considerazione in studi futuri sugli interventi di rianimazione guidati da FV.
Associazione tra la rianimazione cardiopolmonare degli astanti e le prescrizioni riscattate di antidepressivi e ansiolitici nei sopravvissuti ad arresto cardiaco extraospedaliero.Questo studio mirava a esaminare i tassi di prescrizioni riscattate di antidepressivi e ansiolitici, utilizzati come marcatori per la disfunzione cerebrale nei sopravvissuti all'arresto cardiaco extraospedaliero (OHCA), ed esaminare l'associazione tra la RCP eseguita da astanti e questi farmaci psicoattivi Sono stati inclusi tutti i sopravvissuti a 30 giorni di OHCA in Danimarca tra 2001 e 2011, che non avevano riscattato le prescrizioni di antidepressivi o ansiolitici negli ultimi sei mesi prima dell'OHCA. Le principali misure di esito erano le prescrizioni riscattate di antidepressivi e ansiolitici entro un anno dall'OHCA. Tra 2.001 sopravvissuti a 30 giorni, 174 (8,6% sono deceduti e il 12,0% ha riscattato una prima prescrizione per un antidepressivo e l'8,2% per un farmaco ansiolitico entro un anno dall'arresto. Le frequenze corrispondenti per il dru prescritto riscattato gs tra i controlli di popolazione abbinati per età e sesso erano rispettivamente del 7,5% e del 5,2%. Tra i sopravvissuti che hanno ricevuto la RCP da astanti, le prescrizioni di antidepressivi e ansiolitici sono state riscattate nell'11,1% [IC 95% 9,2-13,3%] e 6,3% [IC 95% 4,9-8,0%] dei casi, rispettivamente, contro il 17,2% [95% CI 13,9-21,1%] e 13,4% [IC 95% 10,5-17,0%], rispettivamente, tra i pazienti che non avevano ricevuto la RCP da parte di astanti. Adeguato per età, sesso, anno di arresto, comorbilità, stato di presenza di testimoni e stato socioeconomico, la RCP eseguita da astanti è stata associata a riduzioni significative delle prescrizioni riscattate per antidepressivi, Hazard Ratio (HR) 0,71 [IC 95% 0,52-0,98], P=0. 031; e ansiolitici, HR 0,55 [IC 95% 0,38-0,81], P=0,002. Rispetto all'assenza di RCP da parte di astanti, le prescrizioni riscattate per antidepressivi e ansiolitici erano significativamente più basse tra i sopravvissuti a 30 giorni di OHCA che hanno ricevuto la RCP da parte di astanti, suggerendo un potenziale di riduzione della disfunzione cerebrale della RCP da parte di astanti.
Antica analisi del DNA del pecari dalla testa piatta nordamericano estinto (Platygonus compressus).La gamma geografica dei pecari esistenti si estende dal sud-ovest degli Stati Uniti attraverso l'America centrale e nel nord dell'Argentina. Tuttavia, dal Miocene fino al Pleistocene specie di pecari ormai estinte abitarono l'intero Nord America. Le relazioni tra le specie viventi ed estinte sono state a lungo controverse. Allo stesso modo, come e quando i pecari si sono spostati dal nord al L'America del Sud non è chiara. Il Pecari dalla testa piatta nordamericano (Platygonus compressus) si estinse alla fine del Pleistocene ed è uno dei taxa subfossili più abbondanti trovati in Nord America, ma nonostante questa vasta documentazione fossile la sua posizione filogenetica non è stata risolto. Questo studio è il primo a presentare i dati del DNA dal pecari dalla testa piatta e dalle sequenze del genoma mitocondriale completo di tutte le specie di pecari esistenti. Abbiamo eseguito un phylo molecolare analisi genetica per determinare le relazioni tra specie di pecari antiche ed esistenti. I nostri risultati hanno suggerito che il pecari dalla testa piatta è sorella-taxon di un clade che comprende le specie di pecari esistenti. Le stime della data di divergenza dalle nostre analisi di datazione molecolare suggeriscono che se la diversificazione esistente dei pecari si è verificata in Sud America, il loro antenato comune deve essersi disperso dal Nord America al Sud America molto prima della creazione dell'istmo di Panama. Abbiamo anche studiato la diversità genetica del pecari dalla testa piatta eseguendo uno studio preliminare di popolazione su esemplari provenienti da Sheriden Cave, Ohio. I pecari a testa piatta della grotta di Sheriden sembrano essere geneticamente diversi e non mostrano segni di declino della popolazione prima dell'estinzione. L'inclusione di ulteriori specie di pecari del Pleistocene estinte nelle future analisi filogenetiche chiarirà ulteriormente l'evoluzione dei pecari.
Analisi di regressione e accordo categorico dei diametri della zona del disco di fluconazolo e della concentrazione inibitoria minima mediante microdiluizione in brodo di isolati clinici di Candida.Uso dilagante di fluconazolo nella Candida infezioni ha portato alla predominanza di Candida non albicans meno suscettibile rispetto a Candida albicans. Lo scopo dello studio era di determinare se i diametri di zona intorno al disco di fluconazolo possono essere utilizzati per stimare la concentrazione minima inibente (MIC) per gli isolati clinici di specie Candida e vice versa. È stato cercato un accordo categorico tra la diffusione su disco raccomandata dal Clinical \& Laboratory Standards Institute (CLSI) e il metodo di microdiluizione in brodo CLSI. Il test di sensibilità antimicotica mediante diffusione su disco e microdiluizione in brodo è stato eseguito secondo il documento CLSI M44-S3 e il documento CLSI M27- S4 rispettivamente per gli isolati di Candida. È stata eseguita l'analisi di regressione correlando i diametri delle zone al valore MIC. Coefficiente di correlazione di Pearson ient è stato calcolato per determinare la correlazione tra i diametri della zona del disco e le MIC. La Candida albicans (33,3%) era chiaramente in inferiorità numerica rispetto ad altre specie non albicans, principalmente Candida tropicalis (42,5%) e Candida glabrata (18,4%). Il 10% dei ceppi era resistente al fluconazolo per diffusione su disco e il 13% per microdiluizione in brodo. L'intervallo MIC per Candida albicans e Candida tropicalis variava da 0,25-64 μg/ml mentre quello di Candida glabrata variava da ≤ 0,25-128 μg/ml. La concordanza categorica tra la diffusione su disco e la microdiluizione del brodo è stata dell'86,8%. Il coefficiente di correlazione di Pearson era -0,5975 indicando una moderata correlazione negativa tra le due variabili. Le dimensioni delle zone possono essere utilizzate per stimare i valori MIC, sebbene con precisione limitata. Dovrebbe esserci uno sforzo costante per aggiornare le linee guida in vista di nuovi dati clinici e i laboratori dovrebbero fare uno sforzo attivo per incorporarli.
Paecilomyces variotii peritonite in un paziente in dialisi peritoneale ambulatoriale continua.Paecilomyces variotii (P. variotii) è una causa estremamente rara di dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) peritonite. Quando diagnosticata, di solito fa presagire una prognosi sfavorevole. La sopravvivenza del paziente dipende dalla diagnosi precoce di laboratorio e da un trattamento adeguato. Qui riportiamo una peritonite da P. variotii in un paziente con CAPD che è un'entità clinica piuttosto rara. Diagnosi di laboratorio è stata confermata tramite analisi morfologica e sequenziamento del DNA. I test di suscettibilità antimicotica sono stati eseguiti e interpretati secondo le linee guida M38-A2 del Clinical Laboratory Standards Institute. Dopo la diagnosi di laboratorio, il paziente è stato trattato con successo con una combinazione di anfotericina B liposomiale e itraconazolo e il catetere peritoneale è stato Questo caso è degno di segnalazione poiché P. variotii è una causa rara di peritonite e porta a dilemmi sia nella diagnosi di laboratorio che nelle strategie di trattamento.
Il profilo proteomico di linee cellulari di medulloblastoma isogeno primario e metastatico rivela un'espressione differenziale di fattori metastatici chiave.Il medulloblastoma è il tumore cerebrale maligno più comune nei bambini. Circa il 30% dei pazienti con medulloblastoma viene diagnosticato con metastasi, che spesso si traduce in una prognosi sfavorevole. Sfortunatamente, i meccanismi molecolari della metastasi del medulloblastoma rimangono in gran parte sconosciuti. In questo studio, abbiamo impiegato l'approccio di analisi del proteoma profondo recentemente sviluppato per profilare quantitativamente l'espressione di >10.000 proteine da linee cellulari isogeniche CHLA-01-MED e CHLA-01R-MED derivate dal tumore primario e metastatico dello stesso paziente con diagnosi di medulloblastoma di gruppo IV Utilizzando l'analisi statistica, abbiamo identificato circa 1400 proteine significativamente alterate tra il linee cellulari primarie e metastatiche inclusi fattori noti come il fattore di crescita placentare (PLGF), LIM homeobox 1 (LHX1) e prominim 1 (PROM1), un così come il regolatore negativo secreto dalle proteine acide e ricche di cisteina (SPARC). Ulteriori esperimenti transwell e analisi immunoistochimiche di campioni clinici di medulloblastoma hanno implicato la proteina 1 associata al sì (YAP1) come un potenziale fattore chiave che contribuisce alla metastasi. Presi insieme, i nostri dati definiscono ampiamente il proteoma regolato rilevante per la metastasi e forniscono una risorsa preziosa per ulteriori indagini sui potenziali meccanismi di metastasi del medulloblastoma. Questo studio ha rappresentato la prima analisi profonda del proteoma dei medulloblastomi metastatici e ha fornito un prezioso elenco di candidati di proteine alterate nei medulloblastomi metastatici. I dati primari suggerivano YAP1 come un potenziale driver per la metastasi del medulloblastoma. Questi risultati aprono numerose strade per ulteriori indagini sui meccanismi alla base della metastasi del medulloblastoma e per migliorare la prognosi dei pazienti con medulloblastoma.
L'impatto della tecnologia video sull'apprendimento: un esperimento sulle abilità culinarie.Questo studio esamina il ruolo della tecnologia video nello sviluppo delle abilità culinarie. studio ha esplorato le opinioni di 141 partecipanti donne sul fatto che la tecnologia video possa promuovere la fiducia nell'apprendimento di nuove abilità culinarie per assistere nella preparazione dei pasti. Prima di ogni focus group i partecipanti hanno preso parte a un esperimento di cucina per valutare il metodo di apprendimento più efficace per le cuochi in quattro condizioni sperimentali (solo scheda ricetta; scheda ricetta più dimostrazione video; scheda ricetta più dimostrazione video condotta in fasi segmentate e scheda ricetta più dimostrazione video in cui i partecipanti hanno accesso liberamente alle dimostrazioni video come e quando necessario). la tecnologia è stata percepita per aiutare l'apprendimento nel processo di cottura nei seguenti modi: (1) migliore comprensione del processo di cottura; (2) rassicurazione in tempo reale e nel processo di cottura; (3) assistere l'acquisizione di nuove abilità culinarie; e (4) migliorare il piacere del processo di cottura. Questi risultati mostrano il potenziale della tecnologia video per promuovere la motivazione e la fiducia, oltre a migliorare le abilità culinarie tra le persone poco qualificate che desiderano cucinare da zero utilizzando ingredienti freschi.
L'immagine sociale del cibo: associazioni tra popolarità e comportamento alimentare.Un fattore che determina cosa mangiamo e perché mangiamo è il nostro ambiente sociale. Nella presente ricerca, due studi online hanno esaminato la relazione tra l'assunzione di cibo e le immagini sociali. In particolare, la presente ricerca ha valutato la relazione tra l'assunzione di cibo studenti universitari attribuiti a coetanei che variavano in popolarità e possiedono l'assunzione di cibo auto-riferita, e se questo relazione è stata moderata dall'identificazione con il gruppo dei pari. Ai partecipanti (N = 97 nello studio 1; N = 402 nello studio 2) sono stati presentati in modo casuale una delle quattro (Studio 1) o due delle otto (Studio 2) vignette che descrivono un studente popolare o impopolare (maschio o femmina) della propria università senza ricevere alcuna informazione sul comportamento alimentare dei coetanei. Successivamente, sono stati valutati l'alimentazione sana e non salutare attribuita ai coetanei e il comportamento alimentare auto-riferito. i risultati indicavano che i coetanei popolari erano percepiti per mangiare in modo più sano rispetto ai coetanei impopolari. Inoltre, il comportamento alimentare attribuito ai coetanei popolari era associato alla propria alimentazione sana e malsana. È importante sottolineare che la relazione tra il comportamento alimentare sano attribuito ai coetanei popolari e il proprio comportamento alimentare sano è stato moderato dall'identificazione con il gruppo di studenti: più i partecipanti si identificavano con i loro coetanei, più il loro mangiare era allineato con il mangiare sano attribuito a un pari popolare. Quindi, la popolarità degli altri sembra modellare la percezione del cibo che mangiano e può facilitare un'alimentazione sana attraverso l'influenza sociale.
Una meta-analisi che dettaglia la funzione sessuale complessiva e la funzione orgasmica nelle donne sottoposte a intervento chirurgico di sling midurethral per incontinenza da stress.Ogni anno vengono posizionati più di 200.000 sling midurethral per l'incontinenza urinaria da sforzo. Circa il 14%-20% delle donne sperimenta un peggioramento della funzione sessuale in generale dopo queste procedure. Abbiamo ipotizzato che il posizionamento dell'imbracatura danneggi le vie neurali che regolano il tessuto della "prostata femminile" all'interno della parete vaginale anteriore. Per eseguire una meta-analisi per la funzione sessuale complessiva e l'orgasmo utilizzando questionari convalidati per il nastro transvaginale, il nastro transotturatorio e le loro varianti. Sono state calcolate le dimensioni degli effetti dei punteggi del questionario preoperatorio e postoperatorio per la funzione sessuale e l'orgasmo complessivi. Sono stati selezionati modelli a effetti casuali per le meta-analisi. Analisi statistica implicava la determinazione del rapporto tra eterogeneità totale e variabilità totale Differenze delle funzioni sessuali e dell'orgasmo complessive w È stato calcolato sottraendo i punteggi dell'imbracatura postoperatoria dai punteggi dell'imbracatura preoperatoria. Sono stati eseguiti grafici forestali di dimensioni dell'effetto. Il sessantasette percento delle procedure dell'imbracatura miduretrale analizzate non ha mostrato alcun cambiamento o miglioramento della funzione sessuale complessiva dopo l'intervento, mentre il 33% degli studi analizzati per la funzione dell'orgasmo ha mostrato un miglioramento dopo la procedura. Per il nastro transvaginale, i punteggi medi della funzione sessuale totale e dell'orgasmo postoperatorio erano significativamente più alti dei punteggi preoperatori. Per il nastro transotturatorio, il punteggio medio postoperatorio totale era significativamente più alto del punteggio preoperatorio; tuttavia, il punteggio medio postoperatorio dell'orgasmo non era significativamente più alto del punteggio preoperatorio, probabilmente a causa della variabilità nei dati del nastro transotturatorio. C'è una discrepanza tra la soddisfazione sessuale postoperatoria e la funzione orgasmica dopo l'intervento chirurgico con fionda miduretrale. Sebbene la funzione sessuale complessiva sia rimasta la stessa o sia migliorata per la maggior parte delle donne, la funzione orgasmica solo in un terzo dei casi è migliorata nel complesso, con la maggior parte delle donne che non ha subito alcun cambiamento o deterioramento nella funzione orgasmica. La dissezione e il posizionamento dell'imbracatura mediouretrale possono compromettere l'integrità neurale della parete vaginale anteriore, influenzando così negativamente il tessuto prostatico periuretrale che è essenziale per la risposta orgasmica. Proponiamo che questa procedura chirurgica possa compromettere la funzione orgasmica in alcune donne. Szell N, Komisaruk B, Goldstein SW, et al. Una meta-analisi che dettaglia la funzione sessuale complessiva e la funzione orgasmica nelle donne sottoposte a intervento chirurgico di imbracatura miduretrale per incontinenza da stress. Sex Med 2017;5:e84-e93.
Cambiamenti nei modelli di reattività del gusto di saccarosio e chinino nei cuccioli di ratto dopo l'esposizione all'altro tastante.Il test di reattività del gusto è considerato una misura oggettiva per valutare l'impatto edonico dei gusti. Sia il modello di risposte appetitivo che quello avversivo sono plastici e possono cambiare in base all'esperienza precedente. Il presente studio ha valutato il repertorio di risposte gustative suscitate da saccarosio e chinino nei ratti pre-svezzamento e ha descritto i cambiamenti in questi gusti modelli di reattività dopo l'esposizione all'altro tatant Abbiamo esposto ratti neonati (17 giorni all'inizio dell'addestramento) a tatants dolci (2% saccarosio) o amari (0.01% chinino) durante prove di 4, 10 minuti in due diverse sequenze casuali I soggetti sono stati pesati prima e dopo ogni prova per fornire una misura della percentuale di peso corporeo guadagnato. Sono state registrate le seguenti risposte di reattività gustativa: durata della bocca e della leccatura delle zampe, frequenza dello sfregamento del mento, scuotimento della testa e agitazione degli arti anteriori, frequenza e durata del lavaggio del viso, dell'arrampicata in parete e del battistrada. Le risposte gustative consumatrici e affettive cambiavano a seconda dell'ordine in cui venivano somministrate le soluzioni. L'ordine di esposizione ai tastants non ha influenzato i livelli di assunzione di saccarosio. Al contrario, i cuccioli di ratto hanno mostrato risposte più ingestive e meno avversive al gusto dolce quando l'accesso alla soluzione ha seguito l'infusione intraorale di chinino. Allo stesso modo, la somministrazione intraorale di chinino ha suscitato un modello di reattività del gusto più avversivo quando consegnata dopo l'accesso al saccarosio rispetto a quando è stata presentata ai cuccioli naïve al saccarosio. Questa ricerca contribuisce all'analisi delle risposte di reattività gustativa durante l'ontogenesi precoce del ratto e mette in evidenza l'importanza delle precedenti esperienze sulla successiva valutazione delle ricompense.
Consumatori australiani\' approfondimenti sulle patate - Conoscenze nutrizionali, percezioni e credenze.C'è stato un calo del consumo di patate nei paesi sviluppati in tutto il mondo a causa di molti fattori, tra cui l'introduzione di nuovi alimenti e tendenze alimentari. A sua volta, questo cambiamento nei modelli alimentari ha avuto un impatto drammatico sull'industria australiana delle patate, che rappresenta il maggior contributo dell'orticoltura al reddito lordo alimentare. Molti fattori possono influenzare le preferenze alimentari dei consumatori, comprese le conoscenze nutrizionali dell'individuo, i fattori dello stile di vita, le preferenze personali, gli atteggiamenti e le credenze. Il presente studio mirava a comprendere il livello di conoscenza nutrizionale del consumatore e ciò che attualmente guida il processo decisionale del consumatore. Partecipanti di età compresa tra 25 e 54 anni ha risposto a un sondaggio online che includeva 52 domande su patate, conoscenze nutrizionali, opinioni, abitudini alimentari e li fattori di stile, preferenze e credenze. Le domande del sondaggio includevano risposte a scelta multipla, classifica e scala e risposte libere. Nell'analisi finale sono stati inclusi un totale di 1208 maschi e femmine (maschi n = 598, femmine n = 610). I risultati mostrano che la maggioranza (88,5%) dei partecipanti consuma patate (escluse patatine fritte/patatine fritte) 4 volte a settimana o meno (41,6% ≤ 1 settimana; 46,9% 2-4 volte a settimana). Complessivamente, il 33% dei partecipanti ha dichiarato che il consumo di patate negli ultimi cinque anni è diminuito. I motivi principali indicati per questa diminuzione erano che le patate erano ricche di carboidrati (30%) e che le verdure ricche di amido non erano un'opzione salutare (23%). I risultati hanno mostrato che i consumatori credono che le patate siano buone per tutte le età, siano versatili, convenienti, con un buon rapporto qualità-prezzo e deliziose. Tuttavia, i risultati indicano che la maggior parte delle persone ha una conoscenza limitata della composizione nutritiva delle patate e le associa negativamente ai carboidrati.
Trattamento del vaginismo: follow-up di 241 pazienti di studi clinici.Il vaginismo è per lo più sconosciuto tra i medici e le donne. Il vaginismo provoca nelle donne paura, ansia e dolore con tentativi di penetrazione Presentare un'ampia coorte di pazienti basata su studi precedenti pubblicati approvati da un comitato di revisione istituzionale e dalla Food and Drug Administration utilizzando un programma completo di trattamento del vaginismo multimodale per trattare le manifestazioni fisiche e psicologiche delle donne con vaginismo e per registrare successi, insuccessi ed effetti negativi di questo approccio terapeutico. La valutazione del vaginismo includeva un questionario completo di pretrattamento, l'indice della funzione sessuale femminile (FSFI) e la consultazione. Tutte le pazienti hanno firmato un consenso informato dettagliato. Il trattamento consisteva in un approccio multimodale che includeva iniezioni intravaginali di onabotulinumtoxinA (Botox) e bupivacaina, dilatazione progressiva sotto sedazione cosciente, dilatatore a permanenza, foll ow-up e supporto con visite in ufficio, telefonate, e-mail, registri di dilatazione e rapporti FSFI. Registri che annotano la progressione della dilatazione, i punteggi del dolore e dell'ansia, il tempo necessario per raggiungere il rapporto, le battute d'arresto e gli effetti spiacevoli. I punteggi FSFI post-trattamento sono stati confrontati con i punteggi pre-procedura. Centosentuno pazienti (71%) hanno riferito di avere rapporti senza dolore a una media di 5,1 settimane (mediana = 2,5). Sei pazienti (2,5%) non sono stati in grado di ottenere rapporti entro un anno dal trattamento e 64 pazienti (26,6%) sono stati persi al follow-up. La variazione nel punteggio FSFI complessivo misurato al basale, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno è stata statisticamente significativa al livello 0,05. Tre pazienti hanno sviluppato una lieve incontinenza da stress temporanea, due pazienti hanno sviluppato un breve periodo di visione offuscata temporanea e una paziente ha sviluppato un'eccessiva secchezza vaginale temporanea. Tutti gli eventi avversi si sono risolti entro circa 4 mesi. Un paziente ha richiesto un ritrattamento seguito da un coito riuscito. Un programma multimodale che ha trattato gli aspetti fisici e psicologici del vaginismo ha permesso alle donne di ottenere rapporti senza dolore, come notato dalle comunicazioni dei pazienti e da studi seriali sulla funzione sessuale femminile. Ulteriori studi sono indicati per comprendere meglio i singoli componenti di questo programma di trattamento multimodale. Pacik PT, Geletta S. Trattamento del vaginismo: follow-up di studi clinici su 241 pazienti. Sex Med 2017;5:e114-e123.
Evidenza di bias cognitivi nel processo decisionale sui defibrillatori cardiaci impiantabili: un'analisi qualitativa del quadro.Gli studi hanno dimostrato che i pazienti con cardioverter impiantabile di prevenzione primaria- i defibrillatori (ICD) spesso fraintendono l'ICD. I progressi nell'economia comportamentale dimostrano che alcuni malintesi possono essere dovuti a pregiudizi cognitivi. Abbiamo mirato a esplorare l'influenza dei pregiudizi cognitivi sul processo decisionale ICD. Abbiamo utilizzato un'analisi del quadro qualitativo che includeva 9 pregiudizi cognitivi: previsione euristica, affettiva, ancoraggio, disponibilità, effetti predefiniti, effetti alone, distorsione dell'ottimismo, effetti di inquadratura e dipendenza dallo stato. Abbiamo intervistato 48 pazienti provenienti da 4 impostazioni a Denver. La maggior parte erano maschi (n = 32). L'età media complessiva era 61 anni Abbiamo trovato prove frequenti di effetti di inquadratura, default e alone; alcune prove di bias di ottimismo, euristica degli affetti, dipendenza dallo stato, ancoraggio e disponibilità b come; e poca o nessuna evidenza di previsione affettiva. Gli effetti di inquadramento erano evidenti nella sopravvalutazione dei benefici e nel minimizzare o omettere potenziali danni. Abbiamo trovato prove di pregiudizi cognitivi nel processo decisionale per l'impianto di ICD. La maggior parte di questi pregiudizi sembrava incoraggiare il trattamento dell'ICD.
Gruppi di comportamenti alimentari sani e non salutari sono associati all'indice di massa corporea tra gli adulti.Identificare stili alimentari da 6 comportamenti alimentari e testare la loro associazione con indice di massa corporea (BMI) tra gli adulti. Analisi trasversale dei dati del sondaggio self-report. Dodici cure primarie e cliniche specializzate in 5 stati. Di 11.776 pazienti adulti che hanno acconsentito a partecipare, 9.977 hanno completato le domande del sondaggio. Frequenza di consumo di cibo sano, frequenza di consumo di cibi malsani, frequenza della colazione, frequenza degli spuntini, qualità complessiva della dieta e comportamenti alimentari problematici. La variabile dipendente primaria era l'IMC, calcolato dai dati auto-riportati di altezza e peso. L'analisi del cluster k-Means dei comportamenti alimentari è stata utilizzata per determinare gli stili alimentari. Una variabile categoriale che rappresenta ciascun cluster di stili alimentari è stata inserita in una regressione lineare multivariata che prevede l'IMC, controllando le covariate. Sono stati identificati e definiti quattro stili alimentari da modelli dietetici sani e non sani e dall'impegno in comportamenti alimentari problematici. Ogni gruppo aveva un BMI medio significativamente più alto rispetto allo stile alimentare sano: sano con comportamenti alimentari problematici (β = 1.9; P < .001), malsano (β = 2.5; P < .001) e malsano con problemi alimentari comportamenti (β = 5.1; P < .001). I futuri tentativi di migliorare gli stili alimentari dovrebbero riguardare non solo il consumo di cibi sani, ma anche i comportamenti degli spuntini e la componente emotiva del mangiare.
Verificare un intervento educativo su bevande e frutta/verdura in una mensa universitaria.Verificare l'effetto di un intervento nutrizionale che includeva istruzione e 2 etichettatura componenti sulle scelte alimentari degli studenti. Ripetere lo studio trasversale svolto in 6 cene prima e 6 dopo. Lo studio è stato condotto durante i pasti della cena in una sala da pranzo a buffet in una residenza di un campus universitario, dove gli studenti pagavano un prezzo fisso e consumavano tutto ciò che volevano mangiare. Gli studenti universitari (n = 368 a 510) hanno visitato la caffetteria in ciascuna delle date di raccolta dei dati. Il consumo di frutta e verdura è stato incoraggiato; il consumo di bevande zuccherate è stato scoraggiato utilizzando l'etichettatura dell'equivalente calorico dell'attività fisica. Scelta delle bevande e visite alle barre di verdura/frutta La regressione logistica è stata utilizzata per confrontare la proporzione di studenti che hanno selezionato ciascuna bevanda, frutta o verdura prima e dopo l'intervento, controllando per r menu e genere come covariate. C'è stata una diminuzione significativa nella percentuale di studenti che selezionano una bevanda zuccherata prima e dopo l'intervento (49% vs 41%, rispettivamente; P = .004) e un aumento degli studenti che scelgono l'acqua (43% vs 54%, rispettivamente; P < .001). C'è stato un aumento significativo degli studenti che hanno preso frutta dopo l'intervento (36%; P < .001) rispetto a prima (30%). Il numero di studenti che visitano il bar di verdure è aumentato in modo significativo dal 60% al 72% (P < .001). Questo intervento può essere un modo per incoraggiare scelte alimentari sane nelle mense del campus.
Fattori socioculturali che influenzano le pratiche alimentari tra gli impiegati nella Corea del Sud urbana.Comprendere i fattori socioculturali che influenzano i comportamenti alimentari dei dipendenti sudcoreani. interviste individuali approfondite. Due aree metropolitane della Corea del Sud. Tredici uomini e 9 impiegati. Gli effetti dei fattori socioculturali sui comportamenti alimentari degli impiegati e degli impiegati. I ricercatori hanno trascritto e analizzato interviste audio registrate utilizzando l'analisi tematica. Tra fattori sociali ed economici , i partecipanti con una famiglia hanno descritto una connessione tra l'occupazione femminile e la minore frequenza dei pasti cucinati in casa. I genitori che lavorano si sentivano in colpa per il loro bisogno di dipendere dal mangiare fuori casa e dal mangiare cibi lavorati a causa dei loro orari. Inoltre, competitivo e stressante gli ambienti di lavoro hanno influito negativamente sulle scelte nutrizionali dei lavoratori\' Per quanto riguarda i fattori culturali, date le potenti influenze della collettività L'ismo e il confucianesimo sulla vita quotidiana, la gerarchia e l'armonia di gruppo avevano chiaramente un ruolo importante nelle scelte alimentari quotidiane dei lavoratori. Questi includevano la scelta di menu più adatti per i pasti di gruppo e il dover saltare l'ora di cena mentre aspettavano che i lavoratori di posizione più elevata lasciassero il lavoro la sera. In questo contesto socioculturale, prendere di mira gli impiegati e cambiare le norme sociali per un'alimentazione sana può essere più efficace che fornire interventi individualizzati. Questi risultati potrebbero essere trasferibili ad altri paesi asiatici simili.
Somministrazione cerebroventricolare continua di dopamina: un nuovo trattamento per la discinesia grave nella malattia di Parkinson?Nella malattia di Parkinson (PD) deplezione di dopamina nella via nigro-striatale è un principale segno patologico che richiede un ripristino continuo e focale. L'attuale trattamento predominante con somministrazione orale intermittente del suo precursore, Levodopa (l-dopa), rimane il gold standard ma gli inconvenienti farmacologici innescano fluttuazioni motorie e discinesia. somministrazione intracerebroventricolare (ICV) di dopamina precedentemente fallita come terapia a causa dell'incapacità di risolvere l'accelerazione dell'ossidazione della dopamina e la tachifilassia. Miriamo a superare le sfide precedenti dimostrando la fattibilità del trattamento e l'efficacia dell'ICV continua di dopamina vicino allo striato. La dopamina preparata sia anaerobicamente (A-dopamina) o aerobicamente (O-dopamina) in presenza o assenza di un conservatore (sodiu m metabisolfito, SMBS) è stato valutato in seguito a MPTP acuto e lesione cronica da 6-OHDA e confrontato con il trattamento periferico con l-dopa. L'A-dopamina ha ripristinato la funzione motoria e ha indotto un aumento dose-dipendente dei neuroni nigro-striatali tirosina idrossilasi positivi nei topi dopo 7 giorni di insulto MPTP che non era evidente né con O-dopamina né con l-dopa. Nel modello di ratto 6-OHDA, l'i. c. v. circadiano continuo. l'iniezione di A-dopamina nell'arco di 30 giorni ha anche migliorato l'attività motoria senza il verificarsi di tachifilassia. Questo profilo di sicurezza è stato molto favorevole in quanto la A-dopamina non ha indotto discinesia o sensibilizzazione comportamentale come osservato con il trattamento con l-dopa periferico. Indicativo di una nuova strategia terapeutica per i pazienti affetti da complicanze correlate alla l-dopa con discinesia, continua i. c. v. di A-dopamina ha una maggiore efficacia nel mediare il danno motorio su un ampio indice terapeutico senza indurre discinesia e tachifilassia.
I polimeri di neuroserpina causano stress ossidativo in un modello neuronale della demenza FENIB.Le serpinopatie sono patologie umane causate da mutazioni che promuovono la polimerizzazione e la deposizione intracellulare di proteine della superfamiglia della serpina, portando a una tossicità cellulare poco conosciuta. La demenza FENIB è causata dalla polimerizzazione della neuroserpina neuronale della serpina (NS) all'interno del reticolo endoplasmatico (ER) dei neuroni. Con l'obiettivo di comprendere la tossicità dovuta all'accumulo intracellulare di polimeri di neuroserpina, abbiamo generato colture di cellule progenitrici neurali transgeniche (NPC) dalla corteccia cerebrale fetale di topo, esprimendo stabilmente la proteina di controllo GFP (proteina fluorescente verde), o wild type umano, G392E o delta NS. Abbiamo caratterizzato queste linee cellulari in lo stato proliferativo e dopo la differenziazione ai neuroni. I nostri risultati mostrano che G392E NS formava polimeri che erano per lo più trattenuti all'interno dell'ER, mentre il tipo selvaggio NS era cor secreta direttamente come proteina monomerica nel terreno di coltura. Delta NS era assente allo stato stazionario a causa della sua rapida degradazione, ma è stato facilmente rilevato al blocco del proteasoma. Osservando la loro distribuzione intracellulare, NS wild type è stato trovato in parziale co-localizzazione con ER e marcatori del Golgi, mentre G392E NS è stato localizzato solo all'interno dell'ER. Inoltre, i polimeri di NS sono stati rilevati mediante ELISA e immunofluorescenza nei neuroni che esprimono il mutante ma non la proteina wild type. Abbiamo utilizzato GFP di controllo e NPC G392E differenziati in neuroni per studiare quali percorsi cellulari sono stati modulati da polimeri intracellulari eseguendo il sequenziamento dell'RNA. Abbiamo identificato 747 geni con una significativa upregulation (623) o downregulation (124) nelle cellule che esprimono G392E NS e abbiamo focalizzato la nostra attenzione su diversi geni coinvolti nella difesa contro lo stress ossidativo che erano up-regolati nelle cellule che esprimono G392E NS (Aldh1b1 , Apoe, Gpx1, Gstm1, Prdx6, Scara3, Sod2). L'inibizione degli antiossidanti intracellulari da parte di specifici reagenti farmacologici ha scoperto gli effetti dannosi dei polimeri NS. I nostri risultati supportano un ruolo dello stress ossidativo nella tossicità cellulare alla base della demenza neurodegenerativa FENIB.
Come le forme dei semi possono influenzare la patologia.È ampiamente accettato che la perdita di funzione di diverse proteine cellulari a seguito della loro aggregazione in aggregati altamente stabili o il guadagno della funzione patologica dei complessi macromolecolari risultanti o entrambi i processi sono strettamente associati a malattie neurodegenerative debilitanti distinte come l'Alzheimer, il Parkinson, il Creutzfeldt-Jacob, la sclerosi laterale amiotrofica e le malattie di Huntington. una data proteina porta a malattie distinte non è chiara. Qui, viene proposta una spiegazione strutturale-molecolare basata sulla capacità di proteine come l'α-sinucleina o la tau di formare assemblaggi che differiscono per la loro architettura intrinseca, stabilità, capacità di semina e superfici. per sinucleinopatie distinte e tauopatie. La forma e le superfici dei semi si propone di definire allo stesso tempo la loro capacità di semina, interactome e trop ism per le cellule neuronali definite all'interno del sistema nervoso centrale.
Come svelare le malattie respiratorie croniche nella pratica clinica? Un modello di alleanza tra medici di base e pneumologi.L'asma e la BPCO sono sottodiagnosticate e sottotrattate nelle popolazioni adulte, principalmente a causa della discrepanza tra le raccomandazioni delle linee guida e le pratiche dei clinici\'. Uno dei motivi di questa discrepanza è la difficoltà incontrata nella vita reale nel condividere la gestione delle malattie respiratorie croniche tra medici di base e pneumologi. È stata condotta un'indagine esplorativa basata sulla popolazione per verificare se, e in che misura, una collaborazione attiva tra medici di base e pneumologi aumenta la diagnosi e il corretto trattamento delle malattie croniche ostruttive delle vie aeree. L'"azione BPCO" ha comportato un intervento interno da pneumologi che hanno formato i medici di base su come diagnosticare la malattia e interpretare la spirometria, ottenendo una diagnosi finale concordata. Un totale di 210 soggetti (M/ F: 156/54; età: 62,5 ± 13,8, media ± DS) sono stati invitati consecutivamente da 20 MMG e classificati in a) sani, b) sintomatici senza ostruzione delle vie aeree e 3) affetti da malattie respiratorie croniche. All'11% dei soggetti "sani" precedentemente definiti è stata diagnosticata la BPCO e ai soggetti sintomatici è stata diagnosticata l'asma (20%) o la BPCO (23%). Inoltre, in coloro che avevano già una diagnosi di malattie respiratorie croniche secondo il giudizio dei medici di base, la diagnosi di BPCO è diminuita significativamente dopo l'intervento specialistico respiratorio (p = 0,001), a favore dell'asma e della bronchite cronica. Inoltre, a seguito delle valutazioni cliniche e della funzionalità polmonare eseguite dai medici respiratori, le variazioni dei trattamenti inalatori sono risultate statisticamente significative per ciascuna categoria terapeutica (affidabilità test-retest: r = 0.42; p < 0.001). In conclusione, la collaborazione tra medici di base e pneumologi basata su un approccio proattivo nei confronti delle persone che frequentano gli uffici di cure primarie seguito da un intervento interno da parte di specialisti può notevolmente migliorare la diagnosi e la gestione delle malattie respiratorie croniche.
Le varianti del membro 1 della classe B del recettore scavenger (SCARB1) modulano il ciclo di replicazione del virus dell'epatite C e la carica virale.Esistono numerose varianti codificanti e non codificanti nel gene SCARB1 che codifica il membro 1 del recettore scavenger di classe B (SR-BI), un recettore chiave sia per le lipoproteine ad alta densità che per il virus dell'epatite C (HCV). Molti sono stati collegati a fenotipi clinici, ma il loro impatto sul ciclo di replicazione dell'HCV è compreso in modo incompleto. Lo scopo di questo studio era di analizzare l'impatto di queste varianti sulla biologia molecolare e sul decorso clinico dell'HCV. Abbiamo analizzato le varianti chiave codificanti non sinonime e non codificanti di SCARB1 utilizzando approcci virologici in vitro e di genetica umana Varianti non sinonime: S112F e T175A hanno una funzione del recettore dell'HCV notevolmente ridotta. Quando presenti sulla superficie cellulare, queste varianti sono compromesse nella loro capacità di interagire con HCV E2. Varianti non codificanti: L'allele G in rs3782287 è associato a una diminuzionecarica virale. L'analisi dell'aplotipo ha confermato questi risultati e ha identificato l'aplotipo rs3782287 A/rs5888 C come un allele di rischio associato all'aumento della carica virale. Abbiamo anche rilevato una tendenza verso una minore espressione epatica di SR-BI in individui con il genotipo rs3782287 GG associato a una bassa carica virale, suggerendo un potenziale meccanismo sottostante. Le varianti genetiche codificanti e non codificanti di SCARB1 modulano il ciclo di replicazione dell'HCV e possibilmente le caratteristiche cliniche dell'epatite C. Questi risultati sottolineano l'importanza dell'SR-BI come recettore dell'HCV e contribuiscono alla nostra comprensione della variazione interindividuale nell'infezione da HCV. Il recettore di superficie cellulare SR-BI (recettore scavenger classe B membro 1), è essenziale per l'ingresso del virus dell'epatite C (HCV) negli epatociti. Variazioni nel gene che codifica questo recettore influenzano l'infettività e la carica virale. Abbiamo analizzato queste variazioni per ottenere una migliore comprensione delle differenze interindividuali nel corso dell'infezione da HCV.
Gli analoghi dell'endomorfina vincolati alla struttura mostrano meccanismi antinocicettivi differenziali nei topi dopo somministrazione spinale.-l'encefalina non ha avuto alcun impatto sugli effetti antinocicettivi di questi analoghi. In al contrario, gli effetti antinocicettivi indotti da un'iniezione spinale dell'analogo 1 sostituito con fluoro sono stati significativamente invertiti dall'antagonismo KOP Inoltre, il pretrattamento intratecale con anticorpi contro la dinorfina-B (1-13) ha attenuato l'effetto antinocicettivo dell'analogo 1. Questi risultati indicano che il L'attività antinocicettiva esercitata dall'analogo 1 somministrato per via intratecale è mediata, in parte, dalla KOP con aumento del rilascio di dinorfina-B (1-13). Le modificazioni chimiche utilizzate nel presente studio possono servire come strumento utile per comprendere i meccanismi dell'attività delle endomorfine.
Il peptide-2 simile al glucagone agisce sui miofibroblasti del cancro del colon per stimolare la proliferazione, la migrazione e l'invasione sia dei miofibroblasti che delle cellule tumorali attraverso la via dell'IGF.Il peptide simile al glucagone (GLP)-2 stimola la proliferazione epiteliale intestinale agendo, in parte, tramite il rilascio di IGF dai miofibroblasti sub-epiteliali. La risposta dei miofibroblasti al GLP-2 rimane incompletamente compresa. Abbiamo studiato l'azione del GLP-2 sui miofibroblasti dal cancro del colon e dal tessuto adiacente e gli effetti del mezzo condizionato da queste cellule sulla proliferazione, migrazione e invasione delle cellule epiteliali. Il GLP-2 ha stimolato la proliferazione, la migrazione e l'invasione dei miofibroblasti e le risposte proliferative e invasive dei miofibroblasti associati al cancro erano maggiori di quelli di miofibroblasti dal tessuto adiacente. Le risposte sono state inibite da un inibitore del recettore IGF, AG1024. Mezzo condizionato da miofibroblasti trattati con GLP-2 aumentata proliferazione, mi grazione e invasione delle cellule epiteliali SW480, HT29, LoVo e queste risposte sono state inibite da AG1024; Il GLP-2 da solo non ha avuto effetto su queste cellule. Inoltre, quando i miofibroblasti e le cellule epiteliali sono stati co-coltivati nelle camere di Ibidi, si è verificata una stimolazione reciproca della migrazione in risposta al GLP-2. Quest'ultimo ha aumentato l'abbondanza di trascritti di IGF-1 e IGF-2 nei miofibroblasti. Inoltre, nel mezzo di miofibroblasti sono state identificate numerose proteine leganti l'IGF (IGFBP-4, -5, -7); in presenza di GLP-2 c'era una maggiore abbondanza dei prodotti di scissione di IGBBP-4 e IGFBP-5 suggerendo l'attivazione di un meccanismo di degradazione che potrebbe aumentare la biodisponibilità di IGF. I dati suggeriscono che il GLP-2 stimola la proliferazione, la migrazione e l'invasione dei miofibroblasti del cancro; Il GLP-2 agisce indirettamente sulle cellule epiteliali in parte attraverso l'aumento dell'espressione di IGF nei miofibroblasti e in parte, forse, attraverso una maggiore biodisponibilità attraverso la degradazione degli IGFBP.
Adiponectina: associazioni siero-saliva e relazioni con marcatori orali e sistemici di infiammazione.Questo studio affronta le lacune nella nostra comprensione della validità e dell'utilità di utilizzando adiponectina salivare per indicizzare i livelli sierici di adiponectina. Campioni di sangue e saliva abbinati sono stati raccolti in una singola occasione da adulti sani (n=99; età 18-36 anni, 53% maschi). Siero e saliva sono stati analizzati per adiponectina e citochine infiammatorie ( IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα) e la saliva sono stati analizzati anche per i marcatori di contaminazione del sangue (transferrina), proteine totali (portata salivare) e metalloproteinasi-8 della matrice (MMP-8). misura in cui l'adiponectina salivare era associata all'adiponectina sierica e l'influenza di potenziali fattori confondenti sulla correlazione siero-saliva, inclusi età, sesso, indice di massa corporea e marcatori di infiammazione, salute orale, contaminazione del sangue salivare e portata. ha rivelato un modesto siero-saliva come associazione per adiponectina e forti associazioni positive tra adiponectina salivare e livelli salivari di citochine infiammatorie, MMP-8, transferrina e proteine totali. Al contrario, l'adiponectina salivare non era correlata ai livelli sierici di attività infiammatoria. L'entità dell'associazione siero-saliva è stata rafforzata durante il controllo della proteina totale nella saliva, della perdita di sangue nel fluido orale, delle citochine infiammatorie salivari e dell'MMP-8. Il modello dei risultati amplia la nostra comprensione dell'adiponectina salivare e del suo potenziale utilizzo come indice dei livelli di adiponectina circolante.
Analisi dei risultati dell'editing del genoma assistito da CRISPR negli embrioni: screening, genotipizzazione e controllo di qualità.L'applicazione della tecnologia CRISPR/Cas9 ha rivoluzionato la genetica migliorando notevolmente l'efficacia dell'editing del genoma nell'embrione precoce. Inoltre, il sistema ha consentito la generazione di tipi di alleli precedentemente incompatibili con la mutagenesi in vivo. Nonostante la sua versatilità e facilità di implementazione, il risultato dell'editing CRISPR/Cas9 è imprevedibile e può generare un mosaico fondatori. Pertanto, un'attenta genotipizzazione e caratterizzazione di nuovi mutanti si sta rivelando essenziale. La letteratura presenta un'ampia gamma di protocolli per la caratterizzazione molecolare, ognuno dei quali rappresenta diversi livelli di investimento. Presentiamo strategie e protocolli per la progettazione, la produzione e lo screening dei fondatori CRISPR/Cas9 e genotipizzare la loro progenie in base al tipo di allele desiderato (indel, mutazione puntiforme e delezione).
L'inibizione dell'RNA lungo non codificante BDNF-AS salva la morte cellulare e l'apoptosi in cardiomiociti murini danneggiati da ipossia/riossigenazione.Ipossia/riossigenazione (H/R) Il danno ai cardiomiociti indotto in vitro presenta molte somiglianze con l'infarto miocardico in vivo. In questo studio, abbiamo studiato se l'RNA lungo non codificante (lncRNA) BDNF-AS ha un ruolo funzionale nel salvataggio del danno indotto da H/R nei cardiomiociti in vitro. Cardiomiociti neonatali murini sono stati coltivati in vitro e trattati con condizioni H/R lunghe (ipossia (L)) o corte (ipossia (S)). Sono stati condotti saggi di vitalità e TUNEL per valutare la morte o l'apoptosi dei cardiomiociti. Per esaminare il BDNF è stata utilizzata la QRT-PCR -Espressione dell'mRNA di AS. Il BDNF-AS endogeno è stato downregolato da siRNA nei cardiomiociti. È stato quindi esaminato il suo effetto sul danno dei cardiomiociti indotto da H/R. Inoltre, le proteine associate alla sopravvivenza, tra cui BDNF, VEGF e Akt sono state esaminate mediante western blot in Cardiomiociti trasfettati con siRNA Ipossia (S) ha indotto l'apoptosi mentre l'ipossia (L) ha indotto la morte cellulare nel cardiomiocita neonatale murino in vitro. In entrambe le condizioni, il cardiomiocita endogeno BDNF-AS era significativamente sovraregolato. La downregulation di BDNF-AS mediata da SiRNA ha salvato la morte dei cardiomiociti in condizioni di ipossia (L) e ha ridotto l'apoptosi dei cardiomiociti in condizioni di ipossia (L). Inoltre, la downregulation di BDNF-AS ha attivato BDNF e VEGF attraverso l'upregulation e ha attivato Akt attraverso la fosforilazione nei cardiomiociti danneggiati da H/R. L'inibizione dell'lncRNA BDNF-AS può essere un modo efficiente per salvare i cardiomiociti dall'apoptosi indotta da H/R o dalla morte cellulare.
Nanocluster pHLIP (pH a basso inserimento) sensibile al pH di nanoparticelle di ossido di ferro superparamagnetico come agente di contrasto MRI selettivo per il tumore.Nanoparticelle di ossido di ferro superparamagnetico (SPION) sono agenti di contrasto utilizzati per la risonanza magnetica (MRI) tumorale non invasiva. SPION con targeting attivo da parte di ligandi specifici del tumore può migliorare efficacemente la sensibilità e la specificità della risonanza magnetica dei tumori. Tuttavia, la sfida rimane quando i marcatori specifici del tumore devono ancora essere determinata, soprattutto nel caso di diagnosi precoce del tumore. In questo studio, è stata studiata l'efficacia di SPION sensibile al pH tramite un peptide di inserzione a pH basso (pHLIP) per colpire i microambienti acidi del tumore. I polimeri di polilisina sono stati prima modificati con successo con pHLIP per avere la capacità di risposta al pH. I nanocluster SPION pHLIP di dimensioni 64, 82, 103 e 121 nm sono stati quindi assemblati dai polimeri sensibili al pH in modo controllato dalla dimensione. nocluster della dimensione di 64 nm hanno mostrato la più efficace ritenzione pH-responsive nelle cellule e l'imaging selettivo del tumore nella risonanza magnetica. Ancora più importante, l'esclusivo miglioramento del contrasto del nucleo interno del tumore da parte dello SPION sensibile al pH in tre diversi modelli di tumore ha dimostrato il potenziale clinico di mirare al microambiente acido del tumore attraverso pHLIP per la diagnosi precoce del tumore e la diagnosi mediante risonanza magnetica. L'individuazione e la diagnosi dei tumori in fase iniziale sono fondamentali per il miglioramento del tasso di sopravvivenza dei malati di cancro. Tuttavia, la sfida rimane quando i marcatori specifici del tumore devono ancora essere determinati, specialmente nella diagnosi precoce del tumore. Il peptide di inserzione a pH basso (pHLIP) è stato utilizzato come ligando specifico per colpire il microambiente acido del tumore per i tumori nelle fasi iniziali e metastatiche. Le nanoparticelle di ferro superparamagnetico (SPION) sono agenti che migliorano il contrasto utilizzati nella risonanza magnetica non invasiva per i tumori. Questa ricerca ha dimostrato che i nanocluster pHLIP di SPION sensibili al pH sono stati in grado di colpire diversi tumori e facilitare la diagnosi non invasiva dei tumori mediante risonanza magnetica.
Il destino delle cellule staminali mesenchimali dopo la trasfezione di geni non virali dipende fortemente dalla scelta del vettore di consegna.Controllo del fenotipo delle cellule staminali mesenchimali (MSC) attraverso la consegna di geni regolatori è una strategia promettente nell'ingegneria tissutale (TE). Essenziale per un'efficace consegna genica è la scelta del vettore genico. I vettori di consegna non virali sono stati ampiamente utilizzati nella TE, tuttavia i loro effetti intrinseci sulla differenziazione delle MSC rimangono scarsamente L'obiettivo di questo studio era di indagare l'influenza di tre diverse classi di vettori di consegna genica non virale: (1) polimeri cationici (polietilenimina, PEI), (2) nanoparticelle inorganiche (nanoidrossiapatite, nHA) e (3) anfipatici peptidi (peptide RALA) sulla modulazione del destino delle cellule staminali dopo il rilascio di geni reporter e terapeutici Nonostante la facilitazione di simili efficienze di trasfezione del gene reporter, questi vettori basati su nanoparticelle hanno avuto effetti notevolmente diversi sulla vitalità delle MSC, sulla morfologia e sul differenziamento del citoscheletro. Dopo la consegna del gene reporter (pGFP o pLUC), i vettori nHA e RALA hanno supportato una morfologia allungata delle MSC, la formazione di fibre di stress di actina e lo sviluppo di aderenze focali mature, mentre le cellule apparivano arrotondate e meno tese dopo la trasfezione di PEI. Questi cambiamenti nella morfologia delle MSC erano correlati all'aumentata osteogenesi dopo la trasfezione di nHA e RALA e all'adipogenesi dopo la trasfezione di PEI. Quando i geni terapeutici che codificano per il fattore di crescita trasformante beta 3 (TGF-β3) e/o la proteina morfogenica ossea 2 (BMP2) sono stati consegnati alle MSC, l'nHA ha promosso l'osteogenesi nella cultura 2D e lo sviluppo di un fenotipo endocondrale nella cultura 3D, mentre il RALA è stato meno osteogenico e sembrava promuovere un fenotipo simile alla cartilagine ialina più stabile. Al contrario, la PEI non è riuscita a indurre una robusta osteogenesi o condrogenesi delle MSC, nonostante un'efficace produzione di proteine terapeutiche. Presi insieme, questi risultati dimostrano che la differenziazione delle MSC attraverso l'applicazione di strategie di consegna genica non virale dipende non solo dal gene consegnato, ma anche dal vettore stesso del gene. I vettori di consegna genica non virale basati su nanoparticelle sono stati ampiamente utilizzati nella medicina rigenerativa, tuttavia i loro effetti intrinseci sulla differenziazione delle cellule staminali mesenchimali (MSC) rimangono poco conosciuti. Questo articolo dimostra che diverse classi di vettori non virali comunemente usati non sono inerti e hanno un forte effetto sulla morfologia cellulare, sulla formazione delle fibre da stress e sulla trascrizione genica nelle MSC, che a loro volta modulano la loro capacità di differenziarsi verso linee osteogeniche, adipogene e condrogeniche. . Questi risultati indicano anche la necessità di una selezione attenta e specifica del tessuto di vettori di consegna basati su nanoparticelle per prevenire cambiamenti fenotipici indesiderati ed effetti fuori bersaglio durante la consegna di geni terapeutici a tessuti danneggiati o malati.
Analisi comparativa dell'effetto biologico del corannulene e del grafene sullo sviluppo e sul profilo sonno/veglia delle larve di zebrafish.Si sa poco dell'effetto biologico di non -idrocarburi policiclici aromatici planari (IPA) come il corannulene sugli organismi. In questo studio, abbiamo confrontato l'effetto del corannulene (IPA non planare) e del grafene (IPA planare) sullo sviluppo embrionale e sui comportamenti sonno/veglia del pesce zebra larvale. la tossicità di dosi graduate di corannulene (1, 10 e 50 μg/mL) è stata testata nello sviluppo di embrioni di zebrafish. Corannulene ha mostrato una tossicità dello sviluppo minima che ha indotto solo un ritardo dell'epibolia. Inoltre, è stata osservata una significativa diminuzione della locomozione/aumento del sonno nelle larve trattati con la dose più alta (50μg/mL) di corannulene mentre non sono state indotte alterazioni significative della locomozione dal grafene Infine, l'effetto del corannulene o del grafene sul sistema ipocretina (hcrt) e sui regolatori sonno/veglia come hcrt, hc Sono stati valutati il recettore accoppiato alla proteina G rt (hcrtr) e l'arilalchilammina N-acetiltransferasi-2 (aanat2). Il corannulene ha aumentato il sonno e ridotto l'attività locomotoria e l'espressione dell'mRNA di hcrt e hcrtr mentre il grafene non ha ovviamente disturbato il comportamento del sonno e i modelli di espressione genica. Questi risultati suggeriscono che il corannulene ha il potenziale per causare un comportamento simile all'ipnosi nelle larve e fornisce una comprensione comparativa fondamentale degli effetti del corannulene e del grafene sui sistemi biologici. Poco si sa circa l'effetto biologico degli idrocarburi policiclici aromatici non planari (IPA) come il corannulene sugli organismi. Qui, confrontiamo l'effetto del corannulene (PAH non planare) e del grafene (PAH planare) sullo sviluppo embrionale e sui comportamenti sonno/veglia del pesce zebra larvale. E miriamo a studiare l'effetto della curvatura sul sistema biologico. In primo luogo, la tossicità del corannulene nell'intervallo di dosi (1μg/mL, 10μg/mL e 50μg/mL) è stata testata nello sviluppo di embrioni di zebrafish. Il corannulene ha una tossicità minima per lo sviluppo, ha solo un ritardo nell'epibole. Successivamente, è stata rilevata una significativa diminuzione della locomozione/aumento del sonno alla dose più alta (50μg/mL) nelle larve trattate con corannulene, mentre non sono state indotte significative alterazioni della locomozione dal grafene. Infine, è stato valutato l'impatto del corannulene o del grafene sul sistema dell'ipocretina e sui regolatori sonno/veglia come hcrt, hcrtr e aanat2. Il corannulene ha aumentato il sonno, ridotto l'attività locomotoria e l'espressione di hcrt e hcrtr mRNA mentre il grafene non ha ovviamente disturbato i comportamenti del sonno e i modelli di espressione genica. Questo risultato potrebbe indicare il potenziale effetto del corannulene di causare un comportamento simile all'ipnosia nelle larve e fornire la comprensione fondamentale per l'effetto biologico della curvatura sul sistema biologico.
Monitoraggio non invasivo della degradazione in vivo di un idrogel termoreversibile radiopaco e della sua efficacia nella prevenzione delle aderenze post-operatorie.Comportamento in vivo dell'idrogel- biomateriali a base è molto importante per la progettazione razionale di idrogel per varie applicazioni biomediche. Qui, abbiamo sviluppato un metodo facile per la fabbricazione in situ di idrogel radiopaco. Un copolimero diblock funzionale iodato di poli (etilenglicole) e poliestere alifatico è stato sintetizzato per la prima volta accoppiando il estremità ossidrile del copolimero diblocco con acido 2,3,5-triiodobenzoico (TIB) e quindi è stato ottenuto un idrogel radiopaco termoreversibile miscelandolo con il copolimero diblocco vergine. Una soluzione acquosa concentrata della miscela di copolimero è stata iniettabile a temperatura ambiente e spontaneamente trasformato in un idrogel in situ a temperatura corporea dopo l'iniezione. L'introduzione di frazioni TIB offre la capacità di opacità ai raggi X, consentendo la visualizzazione in vivo dell'idrogel mediante Micro-CT. Un modello di ratto con cieco e difetti addominali è stato utilizzato per valutare l'efficacia dell'idrogel radiopaco nella prevenzione delle aderenze postoperatorie ed è stata confermata una significativa riduzione della formazione di aderenze postoperatorie. Nel frattempo, il mantenimento dell'idrogel radiopaco nell'addome dopo la somministrazione è stato rilevato in modo non distruttivo tramite la scansione Micro-CT. Le immagini tridimensionali ricostruite hanno mostrato che l'idrogel radiopaco con una morfologia irregolare era localizzato sulla parete addominale lesa. Il profilo tempo-dipendente del volume dell'idrogel radiopaco determinato dall'imaging Micro-CT era ben coerente con l'andamento ottenuto dall'osservazione della dissezione. Pertanto, l'idrogel termoreversibile radiopaco può fungere da potenziale impianto biomedico visualizzato e questo approccio pratico di miscelazione è utile anche per un'ulteriore estensione nel monitoraggio in vivo di altri biomateriali. Sebbene sia stata ampiamente studiata una varietà di biomateriali, è raro monitorare la degradazione in vivo e l'efficacia medica di un materiale dopo essere stato impiantato in profondità nel corpo. In questo caso, l'idrogel termoreversibile radiopaco sviluppato da noi non solo offre prestazioni desiderabili nella prevenzione delle aderenze addominali post-operatorie, ma consente anche il monitoraggio non invasivo della sua degradazione in vivo con l'imaging TC in tempo reale, quantitativo e tridimensionale maniera. La metodologia basata sull'imaging TC fornisce importanti informazioni sul destino in vivo dell'idrogel dopo essere stato profondamente impiantato nei mammiferi per diverse applicazioni biomediche e riduce significativamente la quantità di animali sacrificati.
Fornitura mirata di acido ialuronico sulla superficie oculare mediante un sistema coniugato polimero-peptide per la malattia dell'occhio secco.Le soluzioni di acido ialuronico (HA) lubrificano efficacemente la superficie oculare e sono utilizzati per alleviare i sintomi correlati all'occhio secco. Tuttavia, l'HA subisce una rapida eliminazione a causa dell'adesione limitata, che richiede un'instillazione frequente. Al contrario, le formulazioni di lacrime artificiali altamente viscose con HA offuscano la vista e interferiscono con il battito delle palpebre. sviluppato una formulazione collirio HA che lega selettivamente e trattiene l'HA per lunghi periodi di tempo sulla superficie oculare Abbiamo sintetizzato un sistema polimero-peptide eterobifunzionale con un'estremità che lega l'HA mentre l'altra estremità si lega a molecole transmembrana glicosilate contenenti acido sialico su l'epitelio della superficie oculare, o molecola di collagene di tipo I all'interno della matrice tissutale. La soluzione di HA è stata miscelata con il sistema polimero-peptide e testata su modelli sia ex vivo che in vivo per determinare la sua capacità di prolungare la ritenzione di HA. Inoltre, i tessuti della superficie oculare di coniglio trattati con peptidi leganti e soluzioni di HA hanno dimostrato una lubrificazione superiore con coefficienti di attrito cinetico ridotti rispetto ai tessuti trattati con una soluzione di HA convenzionale. I risultati suggeriscono che la soluzione a base di peptidi leganti può mantenere la superficie oculare arricchita con HA per tempi prolungati e mantenerla lubrificata. Pertanto, questo sistema può essere ulteriormente sviluppato in un trattamento più efficace per i pazienti con occhio secco rispetto a un collirio HA standard. Le formulazioni di colliri contenenti HA sono ampiamente utilizzate per lubrificare la superficie oculare e alleviare i sintomi correlati all'occhio secco, tuttavia il suo basso tempo di permanenza rimane una sfida. Abbiamo progettato un sistema polimero-peptide per la consegna mirata di HA alla superficie oculare utilizzando acido sialico o collagene di tipo I come ancore per l'immobilizzazione di HA. L'aggiunta del sistema polimero-peptide al collirio HA ha mostrato un coefficiente di attrito ridotto e può mantenere la superficie oculare arricchita con HA per un tempo prolungato. Questo sistema può essere ulteriormente sviluppato in un trattamento più efficace per l'occhio secco rispetto a un collirio HA standard.
L'effetto del blocco del recettore 1 dei cannabinoidi sul profilo degli acidi grassi liberi epatici nei topi con steatosi epatica non alcolica.Abbiamo usato rimonabant per studiare il ruolo di Recettore CB1 sul profilo degli FFA epatici durante la NAFLD I topi maschi C57BL/6 sono stati divisi in: gruppo di controllo alimentato con dieta di controllo 20 settimane (C; n=6); gruppo alimentato con HFD 20 settimane (HF; n=6); gruppo alimentato con dieta di controllo e trattato con rimonabant dopo 18 settimane (R; n=9); gruppo alimentato con HFD e trattato con rimonabant dopo 18 settimane (HFR; n=10). Rimonabant (10 mg/kg) è stato somministrato giornalmente a HFR e R gruppo mediante sonda gastrica. Rimonabant ha diminuito la proporzione di acido palmitico nel fegato nel gruppo HFR rispetto al gruppo HF (p<0.05). Le proporzioni di acido stearico e oleico nel fegato sono state diminuite nel gruppo R rispetto al controllo (p<0.01 rispettivamente). aumento delle proporzioni di acido linoleico e arachidonico nel gruppo HFR rispetto al gruppo HF (p<0.01 rispettivamente). Il blocco B1 può essere utile nel trattamento della NAFLD indotta da HFD a causa della modulazione del profilo lipidico plasmatico e del profilo FFA epatico.
Fyn regola la transizione multipolare-bipolare e la morfogenesi dei neuriti dei neuroni in migrazione nella neocorteccia in via di sviluppo.Fyn è una proteina tirosina chinasi non recettoriale che appartiene a Chinasi della famiglia Src. Fyn svolge un ruolo critico nella migrazione neuronale, ma il meccanismo rimane poco chiaro. Qui, abbiamo riportato che la soppressione dell'espressione di Fyn nella corteccia cerebrale del topo ha portato a difetti di migrazione dei neuroni sia precoci che tardivi. L'analisi morfologica ha mostrato che la perdita della funzione Fyn ha compromesso la transizione multipolare-bipolare dei neuroni appena generati e la formazione dei neuriti nella prima fase della migrazione. Inoltre, l'inibizione di Fyn ha aumentato la lunghezza del processo principale e ha ridotto il numero di ramificazione dei neuroni corticali migranti. Insieme, questi risultati indicano che Fyn controlla la migrazione neuronale regolando la dinamica del citoscheletro e la transizione multipolare-bipolare dei neuroni appena generati durante lo sviluppo corticale.
miR-199a-5p e miR-495 prendono di mira GRP78 all'interno della via UPR del cancro del polmone.Il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) è il sottotipo più comune di cancro del polmone. Una delle vie di trasduzione del segnale relative al NSCLC è la risposta proteica non ripiegata (UPR), che è principalmente regolata da GRP78 (HSPA5, Gene ID: 3309). Lo scopo di questo studio era di impiegare strumenti bioinformatici per prevedere i microRNA (miRNA) che influenzano l'espressione di GRP78, convalidare sperimentalmente l'interazione di questi miRNA con GRP78 e anche valutare la correlazione dell'espressione di GRP78 e dei suoi miRNA previsti nei campioni clinici Sono stati utilizzati vari software per prevedere i miRNA che colpiscono contemporaneamente tutti i componenti a monte e a valle di GRP78 nell'UPR, così come i componenti principali delle vie PI3K/AKT, MAPK, ErbB e calcio. Per l'analisi sperimentale, sono state ottenute 36 coppie di campioni di tessuto polmonare e non tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina. , A549 e polmone QU-DB linee cellulari tumorali sono state utilizzate per la determinazione dell'espressione di GRP78 e dei suoi miRNA mirati previsti. Abbiamo anche impiegato un test della luciferasi per valutare le interazioni tra i miRNA candidati con il 3\'-UTR di GRP78. hsa-miR-495 e hsa-miR-199-5p sono stati scelti in base a diversi criteri, tra cui le caratteristiche di legame termodinamico dei miRNA ai trascritti target, il numero di siti di riconoscimento e la conservazione dei siti di legame all'interno del 3\'-UTR di GRP78. I dati RT-qPCR hanno rivelato una significativa up-regulation di GRP78 (3,87 volte, P=0,002) e down-regulation di miR-199a-5p (0,13 volte, P=0.0001) e miR-495 (0,085 volte, P=0.0001) in campioni di tumore. Il test della luciferasi ha confermato un'interazione di hsa-miR-199a-5p e hsa-miR-495 con il trascritto 3\'-UTR di GRP78. Inoltre, la sovraespressione e l'inibizione competitiva dei suddetti miRNA hanno alterato significativamente l'espressione di GRP78 e il livello di XBP1 splicing. I nostri dati hanno rivelato una significativa up-regulation di GRP78 e una concomitante down-regulation di miR-495 e miR-199a-5p nel NSCLC. Di conseguenza, i nostri dati suggeriscono un ruolo causale per miR-199-5p e miR-495 nella genesi tumorale del polmone e probabilmente di altri tipi di cancro.
Analisi su tutto il genoma e profili di espressione della famiglia di geni GRF nella colza (Brassica napus L.).Fattori di regolazione della crescita (GRF) sono fattori di trascrizione pianta-specifici che aiutano a regolare la crescita e lo sviluppo delle piante. L'identificazione dell'intero genoma e le analisi evolutive delle famiglie di geni GRF sono state eseguite in Arabidopsis thaliana, Zea mays, Oryza sativa e Brassica rapa, ma un'analisi completa del gene GRF famiglia nella colza (Brassica napus) non è stata ancora segnalata. Nel presente studio, abbiamo identificato 35 membri della famiglia BnGRF in B. napus. Abbiamo analizzato la distribuzione cromosomica, le relazioni filogenetiche (metodo Bayesian Inference e Neighbor Joining), gene strutture e motivi dei membri della famiglia BnGRF, nonché gli elementi regolatori cis-acting nei loro promotori Abbiamo anche analizzato i modelli di espressione di 15 geni BnGRF selezionati casualmente in vari tessuti e in varietà vegetali con differenti indici di raccolto e risposte dell'acido gibberellico (GA). I livelli di espressione dei BnGRF sotto trattamento con GA hanno suggerito la presenza di una possibile regolazione del feedback negativo. I modelli evolutivi e i profili di espressione dei BnGRF scoperti in questo studio aumentano la nostra comprensione degli importanti ruoli svolti da questi geni nella colza.
La doppia assenza genetica di STAT6 e IL-10 non annulla gli effetti anti-iperglicemici di Schistosoma mansoni in topi diabetici trattati con streptozotocina.Schistosoma mansoni ( Sm) è noto per esercitare effetti protettivi contro vari disturbi allergici e autoimmuni. È stato riportato che questo parassita protegge i topi NOD dal diabete spontaneo di tipo 1 (T1D) e migliora il T1D indotto da streptozotocina (STZ) nei topi wild-type. Qui, abbiamo cercato di chiarire i meccanismi antidiabetici di Sm in quest'ultimo modello. L'infezione da Sm ha parzialmente impedito la degradazione delle isole pancreatiche e l'iperglicemia in più topi trattati con STZ a basso dosaggio (MLD). Né la deplezione delle cellule Treg né le assenze genetiche di IL- 10 e/o STAT6 hanno abrogato gli effetti anti-iperglicemici di Sm. Tra i marcatori macrofagici M2, Arg-1 e Ym1, ma non Retnla, sono rimasti up-regolati nei linfonodi pancreatici e nelle milze di STAT6/IL-10 con doppio deficit (DKO) topi Collettivamente, è sug ha capito che Sm esercita effetti antidiabetici su questo modello sperimentale T1D tramite meccanismi indipendenti da Treg/IL-4/IL-13/IL-10. Espressioni aumentate di Arg-1 e Ym1 negli organi linfoidi adiacenti al pancreas possono essere rilevanti per gli effetti antidiabetici di Sm.
L'aminopeptidasi N non è richiesta per l'ingresso nelle cellule del virus della diarrea epidemica suina.Il virus della diarrea epidemica suina (PEDV) è un coronavirus patogeno emergente che causa un significativo onere economico per l'industria dei suini Il virus infetta l'epitelio intestinale e provoca atrofia dei villi, con conseguente diarrea e disidratazione L'interazione della glicoproteina di superficie del picco virale (S) - attraverso la sua subunità S1 - con il recettore della cellula ospite è il primo passo in infezione e il principale determinante per il tropismo del virus. Come per molti altri alfacoronavirus tra cui il virus della gastroenterite trasmissibile suina (TGEV) e il coronavirus umano 229E (HCoV-229E), la proteina aminopeptidasi N (APN) è stata segnalata come un recettore funzionale per PEDV In questo studio abbiamo esaminato il ruolo dell'APN come recettore. Mostriamo che la sovraespressione dell'APN suino rende le cellule MDCK suscettibili al TGEV, ma non al PEDV. Coerentemente, a differenza di TGEV-S1, PEDV-S1 ha mostrato nessun legame con l'APN espresso sulla superficie cellulare o con una versione solubile dell'APN. Inoltre, la preincubazione di questi virus con APN solubile o il pretrattamento di cellule ST che esprimono APN con TGEV-S1 solubile ha bloccato l'infezione da TGEV, ma non ha avuto alcun effetto sull'infezione da PEDV. Le osservazioni combinate hanno indicato che l'APN non è richiesto per l'infezione da PEDV. Per dimostrare definitivamente questa conclusione, abbiamo applicato l'ingegneria del genoma CRISPR/Cas9 per eliminare l'espressione di APN in linee cellulari suine (ST) e umane (Huh7 e HeLa) sensibili a PEDV. Di conseguenza queste cellule non si legavano più a TGEV-S1 e HCoV-229E-S1 sulla loro superficie ed erano resistenti all'infezione da parte dei virus corrispondenti. Tuttavia, l'ablazione genetica dell'espressione dell'APN non ha avuto alcun effetto sulla loro infettabilità da parte del PEDV, dimostrando che l'APN non è essenziale per l'ingresso nelle cellule del PEDV.
La linea cellulare epiteliale della ghiandola di Meibomio umana come modello per studiare la disfunzione della ghiandola di Meibomio.La disfunzione della ghiandola di Meibomio (MGD) è la principale causa di secchezza malattia dell'occhio (DED) in tutto il mondo. L'indagine sulla MGD manca di modelli idonei in vivo e in vitro. Nel 2010 è stata istituita una linea cellulare epiteliale della ghiandola di Meibomio umana (HMGEC), finora l'unica linea cellulare della ghiandola di Meibomio disponibile. La caratterizzazione di L'HMGEC è di grande importanza per chiarire la sua idoneità per lo studio della (pato)fisiologia della ghiandola di Meibomio in vitro. Verranno confrontati l'attuale protocollo di coltura e i nuovi concetti di coltura HMGEC. Si ritiene che gli ormoni siano un fattore chiave nella disfunzione della ghiandola di Meibomio, quindi la reattività dell'HMGEC alla stimolazione ormonale è fondamentale per chiarire l'influenza ormonale sulla ghiandola di Meibomio. Questa recensione riassumerà i risultati attuali sull'HMGEC e discuterà il suo ruolo nella ricerca sulla disfunzione della ghiandola di Meibomio.
I ligandi del recettore dell'amilina riducono la cascata patologica del morbo di Alzheimer.L'amilina è un importante ormone dell'asse intestino-cervello. Poiché l'amilina e l'amiloide-β peptide (Aβ) condividono una struttura secondaria simile del foglio β nonostante non abbiano le stesse sequenze primarie, abbiamo ipotizzato che l'accumulo di Aβ nel cervello di soggetti con malattia di Alzheimer (AD) potrebbe competere con l'amilina per il legame al recettore dell'amilina (AmR Se fosse vero, l'aggiunta di peptidi esogeni di tipo amilina competerebbe con Aβ e ridurrebbe la cascata patologica dell'AD, migliorando la cognizione. Qui riportiamo che un corso di 10 settimane di trattamento periferico con amilina umana ha ridotto significativamente più marcatori diversi associati alla patologia dell'AD, tra cui riducendo i livelli di fosfo-tau, tau insolubile, due marcatori infiammatori (Iba1 e CD68), nonché Aβ cerebrale. Il trattamento con amilina ha anche portato a miglioramenti nell'apprendimento e nella memoria in due modelli di topi AD. Studi meccanicistici mostrano d che un antagonista del recettore dell'amilina ha antagonizzato con successo alcuni effetti protettivi dell'amilina in vivo, suggerendo che gli effetti protettivi dell'amilina richiedono l'interazione con il suo recettore affine. Il confronto delle cascate di segnalazione provenienti da AmR suggerisce che l'amilina sopprime elettivamente l'attivazione della via CDK5 da parte di Aβ. Il trattamento con amilina ha ridotto significativamente la segnalazione di CDK5 in modo dipendente dal recettore, diminuendo drasticamente i livelli di p25, la forma attiva di CDK5 con una corrispondente riduzione della fosforilazione della tau. Questo è il primo rapporto che documenta la capacità del trattamento con amilina di ridurre la tauopatia e l'infiammazione in modelli animali di AD. I dati suggeriscono che l'analogo clinico dell'amilina, pramlintide, potrebbe mostrare utilità come agente terapeutico per l'AD e altre malattie neurodegenerative.
Caratterizzazione del bias di segnale al recettore GLP-1 indotto dalla modifica della struttura principale del GLP-1.Il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP) -1R) è un recettore accoppiato a proteine di classe BG che è un importante bersaglio terapeutico per il trattamento del diabete di tipo 2. L'attivazione di questo recettore promuove la secrezione di insulina e la regolazione del glucosio nel sangue. Il GLP-1R può avviare la segnalazione attraverso diverse vie intracellulari dopo l'attivazione da GLP-1. I ligandi GLP-1R che stimolano preferenzialmente sottoinsiemi tra le vie di segnalazione naturali ("agonisti distorti") potrebbero essere utili come strumenti per chiarire le conseguenze di percorsi specifici e potrebbero generare agenti terapeutici con effetti su misura. 293 cellule che esprimono in modo ricombinante GLP-1R umano, abbiamo precedentemente riportato che la modifica del backbone di GLP-1, tramite la sostituzione di residui di α-amminoacido selezionati con residui di -amminoacido, genera analoghi del GLP-1 con preferenze distintive per promot ing dell'attivazione della proteina G rispetto al reclutamento di -arrestina. Qui, abbiamo esplorato l'influenza del background cellulare attraverso questi due parametri e ampliato la nostra analisi per includere l'affinità e altre vie di segnalazione chiave (mobilizzazione intracellulare del calcio e fosforilazione ERK) utilizzando GLP-1R umano ricombinante espresso in un background cellulare CHO, che è stato ampiamente utilizzato per dimostrare l'agonismo distorto dei ligandi GLP-1R. I nuovi dati indicano che gli analoghi del peptide α/β del GLP-1 mostrano una gamma di profili di bias distinti rispetto al GLP-1 e che è necessaria un'ampia valutazione degli endpoint di segnalazione per rivelare lo spettro di comportamento dei peptidi modificati. Questi risultati supportano l'idea che la modifica della spina dorsale tramite la sostituzione degli amminoacidi α→β può consentire la rapida scoperta di analoghi dell'ormone peptidico che mostrano una sostanziale distorsione del segnale in corrispondenza di un GPCR affine.
Liposomi di acido betunico a base di nanoguscio d'oro per la terapia sinergica chemio-fototermica.Viene sviluppato per la prima volta un nuovo approccio di sintesi per fabbricare un sistema di somministrazione di nanofarmaci intelligente multifunzionale : liposomi di acido betunico rivestiti con nanoguscio d'oro (AuNS-BA-Lips) mediati da un glutatione. Le AuNS-BA-Lips hanno mostrato una buona distribuzione dimensionale (149,4±2,4 nm), una capacità di conversione fototermica preferibile e una terapia chemio-fototermica sinergica. la lunghezza d'onda di assorbimento di AuNS-BA-Lips ha mostrato una regione significativamente spostata verso il rosso verso il vicino infrarosso (NIR), che può assorbire fortemente il laser NIR e convertirlo efficacemente in calore localizzato, fornendo così un rilascio controllato di farmaci e una termoterapia antitumorale. eccitato dalla luce NIR ha promosso in modo significativo l'assorbimento cellulare rispetto a quelli senza irradiazione, con conseguente aumento dell'accumulo intracellulare di farmaci. effetti antitumorali su topi portatori di tumore con un tasso di inibizione dell'83,02%, dimostrando così un notevole effetto terapeutico sinergico di chemioterapia e termoterapia. Pertanto, questo lavoro fornisce nuove informazioni sullo sviluppo di un farmaco antitumorale multifunzionale.
Nanoparticelle di silice mesoporosa funzionalizzata con lectina per il rilevamento endoscopico di lesioni precancerose del colon.Il cancro del colon-retto (CRC) è una delle principali cause di morte per cancro in tutto il mondo. Sono urgentemente necessari metodi per la diagnosi precoce in situ dei polipi adenomatosi del colon-retto e dei loro precursori, prima della loro trasformazione maligna in CRC. Purtroppo al momento, il metodo diagnostico primario, la colonscopia, può rilevare solo polipi e carcinomi per forma/morfologia con polipi sessili che hanno maggiori probabilità di passare inosservati rispetto alle lesioni polipoidi. Qui descriviamo il nostro sviluppo di nanoparticelle di silice mesoporosa (MSN) che prendono di mira i polipi e marcate con fluorescenza che fungono da agenti di contrasto endoscopici mirati per la diagnosi precoce di polipi e cancro del colon-retto. studi sulle cellule in vitro, analisi istopatologiche ex vivo e colonscopia ed endoscopia in vivo di modelli murini di cancro del colon-retto, dimostrano una significativa specificità di legame dei nostri nanocostrutti a lesioni patologiche mirando all'espressione aberrante di α-L-fucosio. I nostri risultati suggeriscono fortemente che gli MSN fluorescenti funzionalizzati con lectina potrebbero fungere da promettente agente di contrasto endoscopico per l'imaging diagnostico in situ delle lesioni precancerose del colon.
Glectina-3 e ST2 nel siero come predittori di esito sfavorevole nei pazienti con cardiomiopatia dilatativa stabile.La cardiomiopatia dilatativa (DCM) è la terza causa di insufficienza cardiaca e la causa più frequente di trapianto di cuore (HT). Il valore dei biomarcatori nella stratificazione prognostica può essere importante per identificare i pazienti per un trattamento più avanzato. Valutazione della Galectina-3 (Gal-3) sierica e ST2 come biomarcatori di esito sfavorevole ( morte ed endpoint combinato: HT o morte o impianto di dispositivi di assistenza ventricolare sinistra) in pazienti con DCM stabili. 107 pazienti con DCM di età compresa tra 39 e 56 anni sono stati inclusi nello studio e seguiti per una media di 4,8 anni. Sono state misurate le concentrazioni di Gal-3 e ST2 Test ELISA Dati clinici, trattamento, parametri di laboratorio, NT-proBNP, Gal-3 e ST2 misurati al momento dell'inclusione sono stati valutati come fattori di rischio per il raggiungimento degli endpoint dello studio utilizzando il log rank test e il modello di rischio proporzionale di Cox. 27 pazienti nts è morto, 40 hanno raggiunto l'endpoint combinato. Le curve ROC hanno indicato il valore di cut-off di ST2-17.53 ng/ml, AUC-0,65 (0,53-0,76) e di NT-proBNP-669 pg/ml, AUC 0,61 (0,50-0,73) per la previsione della morte. Nell'analisi multivariata ST2 era predittore di morte (HR per unità di aumento nel log ST2 2.705, 95% CI 1.324-5.528, P=0.006) e endpoint combinato (HR per unità di aumento nel log ST2 2.753, 95% CI 1.542-4.914 , P<0.001). NT-proBNP era variabile predittiva solo per la morte nell'analisi multivariata. La concentrazione di Gal-3 non è stata associata a esiti avversi. ST2 ma non Gal-3 può essere utile per predire l'esito avverso nei pazienti con cardiomiopatia dilatativa stabile.
Indagare il legame tra psicosi del primo episodio (FEP) naive ai farmaci, anomalie dell'aumento di peso e danni strutturali del cervello: rilevanza e implicazioni per la terapia.Evidenza suggerisce che l'obesità e il sovrappeso possono essere associati a gravi anomalie strutturali del cervello e scarsi risultati cognitivi e funzionali nella popolazione generale Nonostante queste osservazioni e l'elevata prevalenza di anomalie dell'aumento di peso nei pazienti con disturbi dello spettro psicotico (PSD), nessuno studio ha studiato il impatto che questi disturbi metabolici possono avere sulle strutture cerebrali e sullo sviluppo nelle prime fasi dei PSD. Nella presente recensione abbiamo chiarito l'associazione tra aumento di peso e anomalie strutturali del cervello che possono influenzare il decorso della malattia nelle FEP naïve ai farmaci. la mancanza di studi che indaghino direttamente su questo problema, abbiamo in primo luogo identificato e valutato criticamente la letteratura che valuta le anomalie dell'aumento di peso e volumi di sostanza grigia o bianca (GM, WM) (a livello globale o in specifiche regioni di interesse) in adolescenti e giovani adulti obesi/sovrappeso altrimenti sani. Abbiamo quindi confrontato i risultati di questa revisione sistematica con quelli di due recenti meta-analisi che indagano sulle anomalie GM e WM nelle FEP naïve ai farmaci. L'aumento di peso in soggetti altrimenti sani era costantemente associato all'atrofia frontale e temporale della GM e alla ridotta integrità della WM nel corpo calloso. Di rilevanza, tutte queste regioni del cervello sono interessate nelle FEP naïve ai farmaci e la loro integrità è associata a esiti clinici, cognitivi e funzionali. I meccanismi sottostanti che possono spiegare l'associazione tra aumento di peso, adiposità e danno cerebrale sia in soggetti sani che in FEP naïve ai farmaci sono ampiamente discussi. Sulla base di queste conoscenze si è cercato di: a) dedurre un modello integrativo per lo sviluppo dell'obesità nei disturbi dello spettro psicotico; b) identificare i principali fattori di vulnerabilità alla base dell'associazione tra aumento di peso e psicosi; c) fornire informazioni su nuovi potenziali obiettivi di intervento.
Controllo della modalità di scorrimento basato su scala temporale per la stimolazione elettrica neuromuscolare sotto gradi relativi incerti.Questo documento affronta l'applicazione dell'approccio della modalità di scorrimento per controllare il movimenti del braccio mediante reclutamento artificiale dei muscoli mediante stimolazione elettrica neuromuscolare (NMES). Tale tecnica consente l'attivazione dei nervi motori mediante elettrodi di superficie. L'obiettivo del sistema di controllo proposto è quello di muovere gli arti superiori dei soggetti attraverso la stimolazione elettrica per ottenere un desiderato spostamento angolare del gomito Dal momento che il sistema neuromotorio umano ha caratteristiche individuali, essendo variabile nel tempo, non lineare e soggetto a incertezze, l'uso di schemi di controllo avanzati e robusti può rappresentare una soluzione migliore rispetto ai classici controller Proportional-Integral (PI) e model- approcci basati, essendo più semplici delle strategie più sofisticate che utilizzano la logica fuzzy o le reti neurali solitamente applicate in questo problema di controllo ive è l'introduzione di una nuova strategia di controllo della modalità di scorrimento di base (SMC) su scala temporale per NMES e la sua valutazione sperimentale. I principali vantaggi qualitativi del controllore proposto tramite procedura di time-scaling sono la sua indipendenza dalla conoscenza del grado relativo dell'impianto e la semplicità di progettazione/tuning. La strategia della modalità di scorrimento sviluppata consente di ridurre le vibrazioni dovute all'impatto dell'integratore nel livellare il segnale di controllo. Inoltre, non viene applicato alcun differenziatore per costruire la superficie di scorrimento. L'analisi di stabilità del sistema ad anello chiuso viene inoltre condotta utilizzando metodi perturbativi singolari. I risultati sperimentali sono condotti con volontari sani e pazienti con ictus. I risultati quantitativi mostrano una riduzione del 45% in termini di errore quadratico medio (RMS) (da 5,9° a [Formula: vedi testo] ) rispetto allo schema di controllo PI, che è simile a quello ottenuto in letteratura.
Inibizione della ferroptosi: meccanismi e opportunità.L'ultimo decennio ha fornito informazioni straordinarie su come muoiono le cellule. Ciò è avvenuto con la nostra comprensione che diverse forme distinte di morte cellulare sono racchiusi sotto il termine generico necrosi. Tra queste distinte forme di morte cellulare necrotica regolata, la ferroptosi ha attirato notevole attenzione a causa del suo coinvolgimento putativo in diversi processi fisiopatologici. Una caratteristica chiave del processo di ferroptosi è il requisito della perossidazione fosfolipidica, un processo che è stato collegato a diverse patologie umane. Ora, con la creazione di una connessione tra la perossidazione lipidica e una via distintiva di morte cellulare, la ricerca di nuove piccole molecole in grado di sopprimere la perossidazione lipidica ha guadagnato slancio e potrebbe produrre nuove strategie citoprotettive. rivedere qui i progressi nella nostra comprensione del processo ferroptotico e riassumere lo sviluppo della perossidazione lipidica inibitori con l'obiettivo finale di sopprimere la morte cellulare rilevante per la ferroptosi e le patologie correlate.
L'attività spontanea del cervello e i suoi sintomi psicopatologici - "Legame e integrazione spazio-temporale".Il neuroimaging ha fornito molte informazioni sull'attività neurale di il cervello e le sue alterazioni nei disturbi psichiatrici. Tuttavia, nonostante approfondite ricerche, gli esatti meccanismi neuronali che portano ai vari sintomi psicopatologici rimangono ancora poco chiari. Oltre all'attività evocata dal compito durante sfide affettive, cognitive o di altro tipo, il cervello\' l'attività spontanea o in stato di riposo è diventata sempre più al centro dell'attenzione. Fondamentalmente tutti i disturbi psichiatrici mostrano un'attività anormale in stato di riposo con la relazione con i sintomi psicopatologici che rimane però poco chiara. Suggerisco qui di concepire l'attività spontanea del cervello in termini spazio-temporali, cioè da vari meccanismi che si basano sulla sua connettività spaziale, cioè funzionale, e temporale, cioè, fluttuazioni in diverse frequenze, caratteristiche. Qui citiamo due di questi meccanismi spazio-temporali, cioè "legame e integrazione spazio-temporali". Le alterazioni nelle caratteristiche spaziali e temporali dello stato di riposo portano a "legame e integrazione spazio-temporali" anormali che si traducono in contenuti anormali nella cognizione come nei vari sintomi psicopatologici. Questo, insieme a prove empiriche concrete, è dimostrato nella depressione e nella schizofrenia. Concludo quindi che dobbiamo sviluppare un approccio spaziotemporale alla psicopatologia, "psicopatologia spaziotemporale:" come la chiamo io.
Malattia polmonare interstiziale nei neonati.Il termine \'malattia polmonare interstiziale\' (ILD) si riferisce a un gruppo di malattie che coinvolgono sia gli spazi aerei che i tessuti compartimenti polmonari, e questi disturbi sono più precisamente definiti malattie polmonari diffuse. Anche se rari, sono associati a significativa morbilità e mortalità, con prognosi che dipende dalla diagnosi specifica. Le principali categorie di ILD nei bambini che si presentano nel periodo neonatale includono disturbi dello sviluppo, disturbi della crescita, disturbi della disfunzione del surfattante e condizioni specifiche di eziologia sconosciuta uniche per l'infanzia. Mentre l'istopatologia polmonare è stata il gold standard per la diagnosi di ILD, poiché molti dei disturbi hanno una base genetica, la diagnosi non invasiva è caratteristiche cliniche e di imaging fattibili e caratteristiche possono consentire una diagnosi specifica in alcune circostanze. I meccanismi sottostanti, le caratteristiche cliniche, di imaging e di patologia polmonare s e gli esiti dell'ILD che si presentano nei neonati sono rivisti con un'enfasi sui meccanismi genetici e sulla diagnosi.
Revisione sistematica dell'efficacia delle modalità di terapia fisica nelle donne con vestibolodinia provocata.La terapia fisica dei muscoli del pavimento pelvico è raccomandata nelle linee guida cliniche per le donne con vestibolodinia (PVD). Comprese le modalità di trattamento isolate o combinate, la terapia fisica è considerata un efficace intervento di prima linea, ma non è stata condotta alcuna revisione sistematica sull'efficacia della terapia fisica. Per valutare sistematicamente la letteratura attuale sull'efficacia della terapia fisica modalità per ridurre il dolore durante il rapporto e migliorare la funzione sessuale nelle donne con PVD Una ricerca sistematica della letteratura utilizzando PubMed, Scopus, CINHAL e PEDro è stata condotta fino a ottobre 2016. Inoltre, è stata eseguita una ricerca manuale dagli elenchi di riferimento degli articoli inclusi. sono stati anche rivisti utilizzando clinicitrial. gov e ISRCTNregistry. Test randomizzati controllati, prospettici e retrospettivi Nella revisione sono stati inclusi e coorti e case report che valutavano l'effetto di modalità di terapia fisica isolate o combinate nelle donne con PVD. Le principali misure di esito erano il dolore durante il rapporto, la funzione sessuale e il miglioramento percepito dal paziente. La ricerca bibliografica ha prodotto 43 studi ammissibili tra cui 7 studi randomizzati controllati, 20 studi prospettici, 5 studi retrospettivi, 6 case report e 6 protocolli di studio. La maggior parte degli studi aveva un alto rischio di bias principalmente associato alla mancanza di un gruppo di confronto. Un altro bias comune era correlato alla dimensione insufficiente del campione, ai risultati non convalidati, all'intervento non standardizzato e all'uso di altri trattamenti in corso. La stragrande maggioranza degli studi ha mostrato che le modalità di terapia fisica come biofeedback, dilatatori, stimolazione elettrica, educazione, terapia fisica multimodale e approcci multidisciplinari erano efficaci per ridurre il dolore durante il rapporto e migliorare la funzione sessuale. I risultati positivi per l'efficacia delle modalità di terapia fisica nelle donne con PVD dovrebbero essere ulteriormente studiati in studi controllati randomizzati robusti e ben progettati. Morin M, Carroll M-S, Bergeron S. Revisione sistematica dell'efficacia delle modalità di terapia fisica nelle donne con vestibolodinia provocata. Sex Med Rev 2017;5:295-322.
Incidenza di eventi critici gravi in anestesia pediatrica (APRICOT): uno studio osservazionale prospettico multicentrico in 261 ospedali in Europa.Si sa poco sull'incidenza di eventi critici gravi nei bambini sottoposti ad anestesia generale in Europa. Abbiamo mirato a identificare l'incidenza, la natura e l'esito di eventi critici gravi nei bambini sottoposti ad anestesia e i potenziali fattori di rischio associati. Lo studio APRICOT era uno studio prospettico osservazionale multicentrico di coorte di bambini dalla nascita ai 15 anni di età sottoposti ad anestesia elettiva o urgente per procedure diagnostiche o chirurgiche. I bambini erano eleggibili per l'inclusione durante un periodo di 2 settimane determinato in modo prospettico da ciascun centro. Ci sono stati 261 centri partecipanti in 33 paesi europei. L'endpoint primario era il verificarsi di eventi critici gravi perioperatori che richiedono un intervento immediato. Un evento critico grave è stato definito come il verificarsi di complicanze respiratorie, cardiache, allergiche o neurologiche che richiedono un intervento immediato e che hanno portato (o avrebbero potuto portare) a gravi disabilità o morte. Questo studio è registrato con ClinicalTrials. gov, numero NCT01878760. Tra il 1 aprile 2014 e il 31 gennaio 2015, sono state incluse 31 127 procedure anestetiche in 30 874 bambini con un'età media di 6,35 anni (DS 4,50). L'incidenza di eventi critici gravi perioperatori è stata del 5,2% (95% CI 5,0-5,5) con un'incidenza di eventi critici respiratori del 3,1% (2,9-3,3). L'instabilità cardiovascolare si è verificata nell'1,9% (1,7-2,1), con un esito sfavorevole immediato nel 5,4% (3,7-7,5) di questi casi. Il tasso di mortalità in ospedale a 30 giorni per tutte le cause era di 10 su 10.000, indipendentemente dal tipo di anestesia. Età (rischio relativo 0,88, IC 95% 0,86-0,90; p<0·0001), anamnesi e condizioni fisiche (1,60, 1,40-1,82; p<0·0001 ) erano i principali fattori di rischio per un evento critico grave. L'analisi multivariata ha rivelato prove dell'effetto benefico di anni di esperienza del membro più anziano del team di anestesia (0,99, 0,981-0,997; p<0,0048 per eventi critici respiratori e 0,98, 0,97 -0·99; p=0.0039 per eventi critici cardiovascolari), piuttosto che il tipo di istituzione sanitaria o fornitori. Questo studio evidenzia un tasso relativamente alto di eventi critici gravi durante la gestione dell'anestesia dei bambini per procedure chirurgiche o diagnostiche in Europa e una grande variabilità nella pratica dell'anestesia pediatrica. Questi risultati sono sufficientemente sostanziali da meritare l'attenzione delle società nazionali, regionali e specialistiche per indirizzare la formazione degli anestesisti e dei loro team e implementare strategie per il miglioramento della qualità dell'anestesia pediatrica. Società Europea di Anestesiologia.
miglioramento della mappatura utilizzando impulsi di bloccaggio adiabatici di tipo allungato per la valutazione della funzione epatica umana a 3T.Lo scopo di questo studio è studiare le prestazioni di impulsi spin lock adiabatici di tipo allungato per spin lock omogeneo con impostazione del tempo di spin lock flessibile (TSL) sono stati confrontati i valori tra i gruppi di pazienti con diversa classificazione Child-Pugh valori di funzione epatica normale, Child-Pugh A e Child- Pugh B o C erano 37,00 ms, 40,77 ms e 42,20 ms per l'impulso di blocco, 46,75 ms, 50,78 ms e 55,60 ms per HS8_10 e 48,80 ms, 55,42 ms e 57,80 ms per HS8_5, rispettivamente. .
Spettroscopia a fluorescenza come strumento per la discriminazione in vivo di disturbi cutanei distintivi.Metodi analitici veloci e non invasivi, come nella spettroscopia a fluorescenza, hanno un potenziale applicazioni per rilevare modifiche delle proprietà biochimiche e morfologiche dei tessuti maligni In questo studio, ci proponiamo di analizzare gli spettri di fluorescenza utilizzando l'algoritmo k-Nearest Neighbors (k-NN) e il rapporto dell'intensità di fluorescenza (FI) per differenziare i disturbi della pelle di eziologie e morfologie Gli spettri di autofluorescenza indotta dal laser dopo l'eccitazione a 408 nm sono stati raccolti dai sottotipi di carcinoma a cellule basali (BCC) (n=45/212 spettri), psoriasi (PS) (n=37/193 spettri) e malattia di Bowen\'s ( BD) (n=04/19 spettri) e la rispettiva pelle normale nei siti esposti al sole (EXP) e non esposti (NEXP) dello stesso paziente. ) erano significativamente inferiori nelle lesioni BCC e PS rispetto a EXP [P\ =0.0001; P=0.0002, rispettivo ely]; ma non c'erano differenze significative tra le condizioni anormali. L'analisi degli spettri di fluorescenza mediante k-NN può discriminare condizioni cutanee normali o anormali (EXP, BCC, BD, PS) di eziologia distintiva, neoplastica o infiammatoria (BCC, BD e PS) e morfologie (BCC, BD e PS nodulare e superficiale ) fino all'88% e al 93% di sensibilità e specificità rispettivamente; inoltre, caratteristiche eritemato-squamose simili (BCC superficiale, BD e PS) con rispettivamente il 98% e il 97% di sensibilità e specificità. L'analisi computazionale k-NN sembra essere un approccio promettente per distinguere i disturbi della pelle.
Effetto battericida della reazione fotocatalitica del biossido di titanio utilizzando lunghezze d'onda visibili sul biofilm di Streptococcus mutans.) fotocatalisi indotta dall'applicazione di luce visibile clinicamente accettabile a 405 nm sulla crescita dei biofilm di Streptococcus mutans. La fotocatalisi è stata misurata per l'esposizione alla luce visibile (405 nm) e alla luce ultravioletta (UV) (254 nm) prodotta da diodi emettitori di luce per 10, 20, 30 e 40 minuti. Dopo due trattamenti, il il numero di colonie formate nel biofilm finale di S. mutans sul disco HA è stato misurato per confermare la loro vitalità e i cambiamenti morfologici di S. mutans sono stati valutati utilizzando la microscopia elettronica a scansione. Gli effetti battericidi della luce a 254 e 405 nm hanno determinato > Riduzioni di 5-log e 4-log, rispettivamente (p<0.05), dopo 20 minuti di trattamento e riduzione di a>7-log dopo 40 minuti di trattamento in entrambi i gruppi di trattamento rispetto al gruppo di controllo nel biofilm di S. mutans anche a t la lunghezza d'onda della luce visibile (405 nm) come alla lunghezza d'onda della luce ultravioletta (254 nm).
HER2 come target emergente per il trattamento del cancro del colon-retto dopo il fallimento della terapia anti-recettore del fattore di crescita epidermico.L'amplificazione del gene HER2 è un indicatore di prognosi infausta per diversi tipi di tumori maligni come il cancro della mammella e dello stomaco e le terapie mirate anti-HER2 forniscono benefici clinici in questi pazienti. Nel 2011, HER2 è stato identificato come una molecola di resistenza per de novo e recettore secondario del fattore di crescita antiepidermico (EGFR ) terapia anticorpale. L'attivazione di HER2 fornisce una via di segnalazione di bypass dopo il trattamento con anticorpi anti-EGFR del cancro del colon-retto. Lo screening basato su linee cellulari ha rivelato che l'amplificazione genomica di HER2 induce resistenza all'anticorpo anti-EGFR cetuximab nel cancro del colon-retto. Recentemente, HER2 stesso è stato riconosciuto come un obiettivo per l'oncoterapia nel cancro del colon-retto La prima parte di questa recensione fornisce un aggiornamento sullo stato attuale delle conoscenze sul ruolo di HER2 nel cancro del colon-retto, inc luding la sua rilevanza prognostica e il ruolo nella resistenza al trattamento con anticorpi anti-EGFR. Nella seconda parte della revisione, discutiamo i risultati di studi preclinici e clinici che hanno esaminato la potenziale utilità della terapia mirata anti-HER2 nel cancro del colon-retto. Sebbene agisca come una barriera per altri agenti di targeting molecolare come il cetuximab, HER2 stesso è un bersaglio promettente per l'oncoterapia. La ricerca attuale indica che i farmaci anti-HER2 saranno ulteriormente sviluppati e introdotti nella pratica clinica per il trattamento di pazienti con cancro del colon-retto HER2-positivo.
Un'indagine sull'espressione genica in singole cellule derivate da cellule che esprimono nestina nel mesencefalo di topo adulto in vivo.×R26eYFP topi transgenici. Campioni di citoplasma sono stati raccolti da 4 giorni a 8 mesi più tardi da singole cellule eYFP+ in fette di mesencefalo preparate in modo acuto e analizzate mediante RT-qPCR per l'espressione genica Sorprendentemente, la maggior parte delle cellule eYFP+ co-esprime geni associati a neuroni maturi (incluso DA) (cioè NeuN, Gad1 , Gad2, vGlut2, TH e/o D2R) e neurogenesi (cioè Ki67, Dcx, Ncam, Pax6, Ngn2 e/o Msx1), e questo era vero in tutti i momenti successivi al Tamoxifene, infatti i geni di proliferazione cellulare (Nestin, Ki67) sono stati espressi esclusivamente da cellule eYFP+ con morfologia neuronale matura ed espressione genica, e solo in momenti precoci dopo Tamoxifene L'espressione dei geni proneuronali (Pax6, Msx1, Ngn2) era, tuttavia, maggiore nelle cellule eYFP+ con morfologia immatura rispetto a morfologia matura L'espressione genica non aveva alcuna relazione t o posizione delle cellule che indica che, contrariamente allo sviluppo, le cellule che esprimono la nestina sorgono in tutto il parenchima mesencefalo e non migrano per lunghe distanze. D'altra parte, l'espressione genica è cambiata nel tempo dopo il Tamoxifene, sebbene non in modo coerente con la neurogenesi. Nel complesso, i nostri risultati suggeriscono che l'espressione di Nestina nel mesencefalo adulto si verifica nei neuroni maturi, mettendo in dubbio la premessa della neurogenesi da NPC Nestina + qui.
Il fattore di crescita intratecale insulino-simile 1 ma non l'insulina migliora la riparazione della mielina nei ratti giovani e anziani.Una delle principali caratteristiche patologiche della sclerosi multipla (SM) è la demielinizzazione. Sono urgentemente necessarie nuove terapie che migliorino la riparazione della mielina. L'insulina e il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) hanno forti relazioni funzionali. Qui, abbiamo affrontato la potenziale capacità dell'IGF-1 e dell'insulina di migliorare la rimielinizzazione in un animale modello di demielinizzazione in vivo. Abbiamo scoperto che l'infusione intratecale cronica di IGF-1 ha migliorato la rimielinizzazione dopo la demielinizzazione indotta da lisolecitina nel midollo spinale di ratti giovani e anziani. I ratti anziani hanno mostrato una capacità di rimielinizzazione innata più debole e sono quindi un buon modello per la SM progressiva che è definita dalla demielinizzazione cronica. Contrariamente all'IGF-1, l'insulina non ha avuto alcun effetto sulla rimielinizzazione in entrambi i gruppi di età. I nostri risultati evidenziano il potenziale uso di IGF-1 come terapia rimielinizzante per la SM, in particolare i progressi sive fase in cui la demielinizzazione cronica è il segno distintivo.
L'uso di fissatori esterni nella stabilizzazione definitiva del bacino nei pazienti politraumatizzati: sicurezza, efficacia ed esiti clinici.Analizzare le complicanze e gli esiti (funzionale/radiografico) di fissatori esterni pelvici applicati come parte della fissazione definitiva nei pazienti politraumatizzati. Una revisione retrospettiva della cartella clinica a singolo centro. Un centro traumatologico di livello 1. Abbiamo esaminato tutti i pazienti politraumatizzati (ISS>16) tra il 2007 e il 2012 che ha avuto un PEF applicato per più di 30 giorni. Sono state registrate complicazioni tra cui infezione, mobilizzazione asettica, danno neurologico, perdita di riduzione, mancata unione e mal unione. L'asimmetria pelvica e l'indice di deformità (DI) sono stati misurati alle radiografie immediatamente postoperatorie e al follow-up finale L'esito funzionale al follow-up finale è stato stimato utilizzando una scala precedentemente riportata da Chiou et al. Sono stati inclusi 59 pazienti con età media di 38,4 (16 - 81) anni e punteggio medio ISS 28 (16-66). erano ap esercitato per una durata media di 56 (30-104) giorni. Il follow-up medio è stato di 403 giorni. 22 lesioni erano di tipo B e 37 di tipo C (AO/OTA). Le complicanze sintomatiche più comuni sono state l'infezione del perno in 11 (18,6%) e la mobilizzazione in 5 (8,5%). 44 (74,5%) pazienti hanno avuto un esito funzionale soddisfacente. L'asimmetria post-operatoria e finale e DI sono stati confrontati tra i due gruppi di lesioni pelviche (fratture di tipo B e C). La differenza nella progressione dello spostamento era maggiore per le lesioni di tipo C (p=0.034) ma non era evidente alcuna correlazione con l'esito funzionale. Il PEF può essere utilizzato come metodo di stabilizzazione alternativo definitivo in situazioni specifiche in condizioni di politrauma. Lo spostamento radiologico si è verificato in entrambe le lesioni di tipo B e C, ma l'esito clinico non era correlato a questo spostamento. Le complicanze legate al PEF non influiscono sull'esito clinico finale. Livello terapeutico III.
Le morti preospedaliere per traumi e lesioni accidentali sono prevenibili? Un confronto storico diretto per valutare cosa è cambiato in due decenni.Nel 1994, Hussain e Redmond ha rivelato che fino al 39% dei decessi preospedalieri per lesioni accidentali avrebbe potuto essere prevenuti se fosse stata fornita un'assistenza di primo soccorso di base. Da allora ci sono stati progressi significativi nei sistemi e nelle cure per i traumi. L'esclusione dei decessi preospedalieri dall'analisi dei registri dei traumi, giv it l'alto tasso di questi è una delle principali limitazioni nella ricerca preospedaliera sulla morte prevenibile. Abbiamo ripetuto lo studio del 1994 per identificare eventuali cambiamenti nel corso degli anni e potenziali sviluppi per migliorare gli esiti dei pazienti. Abbiamo esaminato i file completi di richiesta del coroner per la preospedaliera decessi per traumi e lesioni accidentali in un periodo di tre anni nel Cheshire. Gli infortuni sono stati valutati utilizzando l'Abbreviated-Injury-Scale (AIS-1990) e l'Injury Severity Score (ISS), e la probabilità di sopravvivenza e stimato utilizzando i probit di Bull\' per corrispondere al protocollo originale. Centotrentaquattro morti hanno soddisfatto i nostri criteri di inclusione; Il 79% era di sesso maschile, l'età media alla morte era di 53,6 anni. Sessantadue sono stati trovati morti (FD), cinquantotto sono morti sul posto (DAS) e quattordici sono morti all'arrivo in ospedale (DOA). Il meccanismo di lesione predominante era la caduta (39%). La ISS mediana era di 29 con 58 decessi (43%) con probabilità di sopravvivenza del >50%. L'evidenza post mortem di trauma cranico era presente in 102 (76%) decessi. Un passante era sulla scena o era presente immediatamente dopo l'infortunio nel 45% dei casi e prima del servizio medico di emergenza (EMS) nel 96%. Nel 93% dei casi è stato un passante a richiedere l'assistenza, in quelli DAS o DOA l'intervento di terzi di qualsiasi tipo è stato del 43%. Il numero di decessi preospedalieri potenzialmente prevenibili rimane elevato e invariato. Interventi di pronto soccorso di qualsiasi tipo sono rari. C'è una finestra di opportunità potenzialmente mancata per l'intervento degli astanti prima dell'arrivo del servizio di ambulanza, con semplici manovre di pronto soccorso per aprire le vie aeree, prevenendo lesioni cerebrali ipossiche e arresto cardiaco.
Sintesi e valutazione biologica di nuovi modulatori selettivi del recettore degli androgeni (SARM). Parte II: Ottimizzazione di derivati 4-(pirrolidin-1-il)benzonitrile.Abbiamo recentemente segnalato una classe di nuovi modulatori selettivi del recettore degli androgeni (SARM), rappresentati da un derivato del naftalene A. Tuttavia, i loro profili farmacocinetici (PK) erano scarsi a causa della bassa stabilità metabolica. Per migliorare i profili PK, abbiamo modificato i sostituenti idrossipirrolidina e benzonitrile del 4-(pirrolidin-1-il)benzonitrile derivato B, che aveva una potenza paragonabile a quella del composto A. Questa ottimizzazione ci ha portato ad ulteriori modifiche, che hanno migliorato la stabilità metabolica pur mantenendo una potente attività agonista degli androgeni. i composti sintetizzati, (2S,3S)-2,3-dimetil-3-idrossilpirrolidina derivato 1c hanno mostrato un profilo PK adatto e una migliore stabilità metabolica. Il composto 1c ha dimostrato un'efficacia significativa nel muscolo elevatore dell'ano senza aumentare misurazione del peso della prostata in uno studio in vivo. Inoltre, il composto 1c ha mostrato attività agonistica nel SNC, che è stata rilevata utilizzando il test di induzione del comportamento sessuale.
Un nuovo antagonista del recettore dell'urotensina II, KR-36676, previene la repressione di ABCA1 attraverso la via ERK/IL-1β.Urotensina II (U-II) , il più potente peptide vasocostrittore conosciuto fino ad oggi, è espresso ad alto livello nelle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) e nelle cellule endoteliali, mentre il suo recettore, il recettore dell'urotensina (UT), è abbondante nei monociti e nei macrofagi delle lesioni aterosclerotiche. II è altamente presente nelle arterie coronarie dei pazienti aterosclerotici rispetto ai soggetti normali. Recentemente, è stato dimostrato che l'U-II riduce l'espressione del trasportatore a cassetta legante ATP-A1 (ABCA1), che è responsabile del trasporto inverso del colesterolo nei macrofagi di aterosclerotica Tuttavia, il meccanismo di questa osservazione non è stato chiaramente chiarito. Precedenti studi hanno anche rivelato che la citochina proinfiammatoria interleuchina-1β (IL-1β) reprime l'espressione di ABCA1. Per chiarire la via di segnalazione coinvolta rispetto all'ABCA1 indotto da U-II verso il basso -R regolamentazione, abbiamo studiato se IL-1ß fosse coinvolto. I nostri risultati hanno fornito che l'U-II reprimeva ABCA1 attraverso una via ERK/IL-1ß. Abbiamo inoltre dimostrato che l'antagonista del recettore U-II KR-36676 ha diminuito la produzione di IL-1ß e ha portato significativamente a un recupero dell'espressione di ABCA1 sia a livello di mRNA che di proteine. In precedenti ricerche, è stato dimostrato che gli antagonisti del recettore U-II proteggono l'aterosclerosi in modelli cellulari e animali. I nostri risultati implicano che l'antagonista del recettore U-II KR-36676 potrebbe essere un potente candidato per il trattamento dell'aterosclerosi e portare a un recupero dell'espressione di ABCA1, influenzata dalla via ERK/IL-1ß.
Cellule NKT nelle malattie cardiovascolari.Nonostante i consigli sullo stile di vita e la prescrizione di farmaci ipocolesterolemizzanti e antitrombotici, le malattie cardiovascolari sono ancora il principale causa di morte in tutto il mondo. Pertanto, c'è un urgente bisogno di nuove strategie terapeutiche che si concentrino sull'aterosclerosi, la principale patologia alla base delle malattie cardiovascolari caratterizzate da un accumulo di lipidi in una parete arteriosa/vasale infiammata. Le cellule T (NKT), che collegano l'immunità innata e adattativa, e le cellule presentanti l'antigene che esprimono CD1d vengono rilevate nelle lesioni aterosclerotiche di topi e umani In questa recensione riassumeremo gli studi che indicano un ruolo critico per le cellule NKT nella patogenesi dell'aterosclerosi e di altre malattie cardiovascolari mediante la secrezione di citochine e citotossine pro-aterogeniche. Queste cellule NKT pro-aterogeniche sono potenziali bersagli per nuove strategie terapeutiche in t lui prevenzione e cura delle malattie cardiovascolari. Inoltre, verranno discusse le proteine che trasferiscono i lipidi durante l'aterosclerosi, che sono anche importanti nel caricamento dei lipidi su CD1d e possibili ligandi endogeni responsabili dell'attivazione delle cellule NKT durante l'aterosclerosi.
DREF svolge molteplici ruoli durante lo sviluppo della Drosophila.DREF è stato originariamente identificato come un fattore di trascrizione che regola in modo coordinato l'espressione del DNA correlato alla replicazione e alla proliferazione geni in Drosophila. Studi successivi hanno dimostrato che DREF è coinvolto in percorsi oncosoppressori tra cui p53 e segnalazione di ippopotamo. DREF regola anche l'espressione dei geni che codificano componenti dei percorsi JNK ed EGFR durante lo sviluppo della Drosophila. DREF stesso è sotto il controllo del percorso TOR durante la crescita cellulare e tissutale in risposta alla nutrizione. Recenti studi hanno rivelato che DREF svolge un ruolo nell'organizzazione della cromatina, tra cui la funzione isolante, il rimodellamento della cromatina e il mantenimento dei telomeri. DREF è anche coinvolto nella regolazione dei geni correlati alla biogenesi mitocondriale, collegandola alla proliferazione cellulare. Pertanto, DREF sta ora emergendo come non solo un fattore di trascrizione, ma anche una proteina multifunzionale. In questo rev Ad esempio, riassumiamo gli attuali progressi negli studi sulle nuove funzioni di Drosophila DREF.
Metamorfosi di xenopo come modello per studiare la funzione del recettore dell'ormone tiroideo durante le transizioni dello sviluppo dei vertebrati.Una transizione dello sviluppo ormone-dipendente dall'esistenza acquatica a quella terrestre si verifica in tutti i vertebrati tetrapodi, come nascita, schiusa e metamorfosi. Gli ormoni tiroidei (TH) e i loro recettori (TR) sono attori chiave nelle trasformazioni tissutali che comprendono le transizioni di sviluppo dei vertebrati. La rana artigliata africana, Xenopus, è un modello di prim'ordine per il ruolo dei TR nelle transizioni dello sviluppo a causa delle numerose e drammatiche trasformazioni tissutali TH-dipendenti durante la metamorfosi e delle risorse endocrine, molecolari e genomiche disponibili. I TR sono recettori nucleari che reprimono i geni di risposta TH quando il TH plasmatico è minimo e che attivano quelli stessi geni per indurre cascate di regolazione genica tessuto-specifica quando i livelli plasmatici di TH aumentano. I livelli di espressione di TR tessuto-specifica aiutano a determinare se il tessuto sensibilità e reattività al TH regolando così l'inizio e la velocità del cambiamento di sviluppo nei tessuti sensibili al TH che governano l'asincronia dello sviluppo tissutale osservata durante la metamorfosi. Questa recensione che mette in evidenza Xenopus presenta i principali risultati sperimentali alla base dei ruoli che i TR giocano nel controllo delle transizioni di sviluppo dei vertebrati.
Liraglutide allevia il danno miocardico promuovendo l'autofagia tramite la via di segnalazione AMPK-mTOR nel ratto grasso diabetico zucker.Liraglutide, un agente ipoglicemizzante usato per il trattamento è stato riportato che il diabete mellito di tipo 2 esercita effetti cardioprotettivi negli studi clinici e negli esperimenti sugli animali. Tuttavia, il meccanismo cardioprotettivo di liraglutide sulla cardiomiopatia diabetica non è stato completamente illustrato. Il presente studio è stato condotto per verificare se liraglutide allevia il danno del miocardio diabetico promuovendo l'autofagia e i suoi meccanismi sottostanti. I nostri risultati mostrano che liraglutide ha ridotto significativamente i livelli di creatina chinasi (CK) e lattato deidrogenasi (LDH), ha migliorato lo stato funzionale del ventricolo sinistro e ha alleviato la fibrosi miocardica nel modello di ratto grasso diabetico Zucker (ZDF). danno indotto dal glucosio nei NRC. Tuttavia questi effetti sono stati parzialmente invertiti dall'inibitore autofagico clorochina (CQ). Liraglutide ha promosso l'autofagia miocardica nei modelli in vivo e in vitro. Inoltre, il potenziamento dell'autofagia indotto da liraglutide era correlato all'aumento della fosforilazione di AMPK e alla diminuzione della fosforilazione di mTOR, che è stata parzialmente abolita dal composto inibitore di AMPK C (Comp C). Nel complesso, i nostri dati forniscono la prova che liraglutide ha mediato il danno del miocardio diabetico promuovendo l'autofagia dipendente dall'AMPK.
Stato funzionale dei bambini degli Stati Uniti supportati con un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra al trapianto di cuore.Come ha dimostrato la sopravvivenza con dispositivi pediatrici di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) migliorata, le decisioni relative alla strategia di supporto ottimale possono dipendere più dalla qualità della vita e dallo stato funzionale (FS) piuttosto che dalla sola mortalità. Sono disponibili dati limitati sulla FS dei bambini supportati con LVAD. Abbiamo cercato di confrontare la FS dei bambini supportati con LVAD vs infusioni vasoattive per informare il processo decisionale sulle strategie di supporto. I dati di Organ Procurement and Transplant Network sono stati utilizzati per identificare tutti i bambini degli Stati Uniti di età compresa tra 1 e 21 anni al trapianto di cuore (HT) tra il 2006 e il 2015 per cardiomiopatia dilatativa e supportati con un LVAD o infusioni vasoattive da sole a HT. FS è stato misurato utilizzando la scala di Karnofsky e Lansky a 10 punti. Dei 701 bambini che hanno soddisfatto i criteri di inclusione, 430 (61%) sono stati supportati con va infusioni soattive e 271 (39%) sono state supportate con un LVAD a HT. I bambini nel gruppo LVAD avevano punteggi FS mediani più alti a HT rispetto ai bambini nel gruppo di infusione vasoattiva (6 vs 5, p < 0,001) ma punteggi FS inferiori all'elenco (4 vs 6, p < 0,001). L'effetto persisteva indipendentemente dalla posizione del paziente presso l'HT (casa, ospedale, terapia intensiva) o dal tipo di dispositivo. La scarica per HT si è verificata nel 46% dei bambini nel gruppo LVAD rispetto al 26% dei bambini nella coorte di infusione vasoattiva (p = 0,001). L'ictus è stato riportato a HT nel 3% dei bambini nella coorte LVAD e nell'1% nella coorte di infusione vasoattiva (p = 0,04). Tra i bambini con cardiomiopatia dilatativa sottoposti a HT, i bambini supportati con LVAD in HT hanno una FS più alta rispetto ai bambini supportati con infusioni vasoattive in HT, indipendentemente dal tipo di dispositivo o dallo stato di ospedalizzazione. I bambini supportati con LVAD a HT avevano maggiori probabilità di essere dimessi dall'ospedale ma avevano una maggiore prevalenza di ictus a HT.
Biologia dei sistemi dello sviluppo facciale: contributi di ectoderma e mesenchima.Il rapido aumento della conoscenza biologica incentrata sui geni accoppiato con approcci analitici per l'integrazione dei dati dell'intero genoma fornisce un'opportunità per sviluppare la comprensione a livello di sistema dello sviluppo facciale. Le analisi sperimentali hanno dimostrato l'importanza della segnalazione tra l'ectoderma superficiale e il mesenchima sottostante stanno coordinando il modello facciale. Tuttavia, i dati attuali del trascrittoma dalla faccia dei vertebrati in via di sviluppo sono dominati dalla componente mesenchimale , e i contributi dell'ectoderma non sono facilmente identificati. Abbiamo generato set di dati del trascrittoma da periodi critici di formazione della faccia del topo che consentono di analizzare l'espressione genica rispetto al tempo, alla prominenza e allo strato di tessuto. In particolare, separando l'ectoderma e il mesenchima abbiamo notevolmente migliorato la sensibilità rispetto ai dati ottenuti da intere protuberanze, con più geni rilevati in un intervallo dinamico più ampio. Da questi dati abbiamo generato una descrizione dettagliata dei programmi di sviluppo specifici per l'ectoderma, inclusi i programmi panectodermici, i programmi specifici per la protuberanza e le loro dinamiche temporali. I geni e i percorsi rappresentati in questi programmi forniscono approfondimenti meccanicistici su diversi aspetti dello sviluppo ectodermico. Abbiamo anche usato questi dati per identificare moduli di co-espressione specifici per lo sviluppo del viso. Abbiamo quindi utilizzato 14 moduli di co-espressione arricchiti per i geni coinvolti nelle fessure orofacciali per fare previsioni meccanicistiche specifiche sui geni coinvolti nella specificazione della lingua, nel patterning del processo nasale e nello sviluppo della mascella. Il nostro set di dati di espressione genica multidimensionale è una risorsa unica per l'analisi dei sistemi del viso in via di sviluppo; i nostri moduli di co-espressione sono una risorsa per prevedere le funzioni di geni scarsamente annotati, o per prevedere ruoli per geni che devono ancora essere studiati nel contesto dello sviluppo facciale; e i nostri approcci analitici forniscono un paradigma per l'analisi di altri programmi di sviluppo complessi.
Sviluppo coordinato dell'apparato locomotore dell'arto: modellamento tendineo e muscolare e integrazione con lo scheletro.Il movimento funzionale e la stabilità dell'arto dipendono da un'organizzazione e sistema muscoloscheletrico completamente integrato composto da scheletro, muscoli e tendini. Gran parte della nostra attuale comprensione dello sviluppo muscoloscheletrico si basa su studi che si sono concentrati sullo sviluppo e sulla differenziazione dei singoli tessuti. Allo stesso modo, la ricerca sugli eventi di patterning è stata in gran parte limitata al primario Gli elementi scheletrici e i meccanismi che regolano il pattern dei tessuti molli, lo sviluppo delle connessioni tra i tessuti e il loro sviluppo interdipendente stanno solo iniziando a essere chiariti. Questa recensione evidenzierà quindi le recenti scoperte entusiasmanti in questo campo, con un'enfasi sul patterning tendineo e muscolare e il loro sviluppo integrato con lo scheletro e gli attacchi scheletrici.
Evoluzione di isolati di HIV-1 resistenti a tenofovir esposti a un aumento della dose di tenofovir alafenamide.Esperimenti di selezione della resistenza che utilizzano isolati di HIV-1 che ospitano tenofovir preesistente (TFV)-resistenza (K65R, 3TAMs e Q151M complex) sono state effettuate con il nuovo profarmaco tenofovir tenofovir alafenamide (TAF) e con tenofovir (TFV), per studiare il potenziale di ulteriore sviluppo di resistenza in presenza di TAF o TFV. La selezione di resistenza estesa di questi virus contenenti mutazioni associate alla resistenza al TFV (RAM) con TAF o TFV non ha portato all'accumulo di RAM note aggiuntive, o ad una significativa resistenza fenotipica aggiuntiva, dopo 6 mesi di coltura. Due nuove mutazioni sono state trovate durante le selezioni (L429I, T69I) che sono state ulteriormente caratterizzate e risultate avere un ruolo molto limitato o nullo nella resistenza a TAF o TFV. In particolare, la sopravvivenza virale in presenza di aumenti del farmaco non poteva essere sostenuta e ha portato a vi cura ral nella coltura cellulare, suggerendo una mancanza di percorsi di resistenza alternativi per i virus mutanti.
La banca dati olandese-fiamminga PROMIS Physical Function ha mostrato forti proprietà psicometriche in pazienti con dolore cronico.L'obiettivo di questo studio era di valutare la psicometria proprietà del sistema informativo di misurazione degli esiti segnalati dal paziente olandese-fiammingo (PROMIS) Banca di elementi della funzione fisica in pazienti olandesi con dolore cronico. Una banca di 121 elementi è stata somministrata a 1.247 pazienti olandesi con dolore cronico. L'unidimensionalità è stata valutata adattando un analisi fattoriale confermativa del fattore e valutazione delle statistiche di adattamento risultanti. Gli elementi sono stati calibrati con il modello di risposta graduata e la sua adattamento è stata valutata. La validità interculturale è stata valutata testando gli elementi per il funzionamento differenziale degli elementi (DIF) in base alla lingua (olandese vs inglese). La validità del costrutto è stata valutata mediante correlazioni di calcolo tra i punteggi sulla misura della funzione fisica PROMIS olandese-fiamminga e i punteggi sulle misure generiche e specifiche della malattia. ha portato l'unidimensionalità della banca di elementi della funzione fisica PROMIS in olandese-fiamminga (indice di adattamento comparativo = 0.976, indice di Tucker Lewis = 0.976) e adattamento del modello. Le soglie degli elementi miravano a un'ampia gamma di costrutti di funzioni fisiche (intervallo di parametri di soglia: da -4,2 a 5,6). La validità interculturale è stata buona poiché quattro elementi hanno mostrato DIF solo per la lingua e il loro impatto sui punteggi degli elementi è stato minimo. I punteggi della funzione fisica erano fortemente associati ai punteggi di tutte le altre misure (tutte le correlazioni ≤ -0,60 come previsto). La banca di oggetti della funzione fisica PROMIS olandese-fiamminga ha mostrato buone proprietà psicometriche. Lo sviluppo di un test adattivo del computer basato sulla grande banca è giustificato.
Razza, potassio sierico e associazioni con ESRD e mortalità.Studi recenti suggeriscono che i livelli di potassio possono differire in base alla razza. La base di queste differenze e Non è noto se le associazioni tra i livelli di potassio e gli esiti avversi differiscano per razza. , una coorte di veterani statunitensi (N=2,662,462). Le associazioni tra antenati africani e livello di potassio sono state studiate negli afroamericani nello studio ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) (N=3,450). Razza (afroamericani vs non (afroamericani e per cento di origine africana) per analisi trasversali, livello sierico di potassio per analisi longitudinale, livello di potassio per analisi trasversali, mortalità e malattia renale allo stadio terminale per longit analisi udinale. La coorte RCAV era composta per il 18% da afroamericani (N=470,985). I livelli di potassio in media erano di 0,162 mmol/L più bassi negli afroamericani rispetto ai non afroamericani, con differenze persistenti dopo aggiustamento per dati demografici, condizioni di comorbidità e uso di farmaci che alterano il potassio. Nello studio ARIC, l'ascendenza africana più elevata era correlata a livelli di potassio più bassi (-0,027 mmol/L per ogni 10% di origine africana). In entrambi i gruppi di razza, livelli di potassio più alti e più bassi erano associati alla mortalità. Rispetto al livello di potassio di 4,2 mmol/L, il rischio di mortalità associato a livelli più bassi di potassio era più basso negli afroamericani rispetto ai non afroamericani, mentre il rischio di mortalità associato a livelli più alti era leggermente maggiore. Le relazioni di rischio tra potassio e malattia renale allo stadio terminale erano più deboli, senza differenze per razza. Nessun dato per l'assunzione di potassio. Gli afroamericani avevano livelli sierici di potassio leggermente inferiori rispetto ai non afroamericani. Associazioni coerenti tra i livelli di potassio e la percentuale di discendenza africana possono suggerire una componente genetica a queste differenze. Livelli sierici di potassio più alti e più bassi sono stati associati alla mortalità in entrambi i gruppi razziali.
Lo studio quasi-sperimentale progetta la serie-paper 12: rafforzamento della capacità globale di sintesi delle prove della ricerca sui sistemi sanitari quasi-sperimentali.Evidenza da quasi-sperimentale Gli studi sono spesso esclusi dalle revisioni sistematiche della ricerca sui sistemi sanitari nonostante il fatto che tali studi possano fornire una forte evidenza causale se ben condotti. Questo articolo discute il coordinamento globale degli sforzi per istituzionalizzare l'inclusione di prove causali da quasi esperimenti nelle revisioni sistematiche dei sistemi sanitari ricerca. In particolare, ci occupiamo di identificare opportunità per rafforzare la capacità a livello globale e locale per l'attuazione di protocolli necessari per garantire che le revisioni che includono quasi-esperimenti siano costantemente della massima qualità. Descriviamo innanzitutto lo stato attuale dell'infrastruttura globale che facilita la produzione di revisioni sistematiche della ricerca sui sistemi sanitari. Identifichiamo cinque importanti pes degli attori che operano all'interno di questa infrastruttura: autori di revisioni; collaborazioni di sintesi che facilitano il processo di revisione; gruppi di interesse di sintesi che integrano il lavoro delle collaborazioni più ampie; finanziatori di revisioni; e gli utenti finali, compresi i responsabili delle politiche. Quindi, esaminiamo le opportunità di intervento per costruire la capacità di ciascun tipo di attori per supportare l'inclusione di quasi-esperimenti nelle revisioni. Infine, suggeriamo i prossimi passi pratici per procedere con gli sforzi di sviluppo delle capacità. A causa della complessità e della relativa nascita del campo, raccomandiamo un approccio attentamente pianificato ed eseguito per rafforzare la capacità globale per l'inclusione di studi quasi sperimentali nelle revisioni sistematiche.
Lesioni renali e biomarcatori di riparazione nei maratoneti.Le indagini sull'attività faticosa e sulla funzione renale hanno guadagnato interesse data la crescente partecipazione alla maratona. Studio osservazionale prospettico. Corridori partecipazione alla maratona di Hartford 2015. Completamento di una maratona Danno renale acuto (AKI) come definito dai criteri AKI Network (AKIN) L'AKI di stadio 1 è stato definito come un aumento da 1,5 a 2 volte o 0,3 mg/dl del livello di creatinina sierica entro 48 ore dal giorno 0 e lo stadio 2 è stato definito come un aumento da 2 a 3 volte del livello di creatinina. Il punteggio microscopico è stato definito dal numero di cilindri granulari e cellule epiteliali tubulari renali. I campioni sono stati raccolti 24 ore prima della maratona (giorno 0), immediatamente dopo la maratona (giorno 1) e 24 ore dopo la maratona (giorno 2). Sono state completate le misurazioni della creatinina sierica, della creatina chinasi e dell'albumina urinaria, nonché l'analisi al microscopio delle urine. 6 biomarcatori urinari di lesioni (IL-6, IL -8, IL-18, molecola di danno renale sono stati misurati le 1, lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili e fattore di necrosi tumorale α) e 2 biomarcatori di riparazione delle urine (YKL-40 e proteina 1 chemiotattica dei monociti). Sono stati inclusi 22 maratoneti. L'età media era di 44 anni e il 41% erano uomini. L'82% dei corridori ha sviluppato un aumento del livello di creatinina equivalente agli stadi 1 e 2 dell'AKI definiti da AKIN. Il 73% ha avuto diagnosi al microscopio di lesione tubulare. I livelli di creatinina sierica, albumina nelle urine e biomarcatori di lesioni e riparazione hanno raggiunto il picco il giorno 1 e sono stati significativamente elevati rispetto al giorno 0 e al giorno 2. I livelli sierici di creatina chinasi hanno continuato ad aumentare significativamente dal giorno 0 al giorno 2. Campione di piccole dimensioni e dati clinici limitati disponibile in ogni momento. I maratoneti hanno sviluppato la diagnosi di AKI e sedimento urinario della lesione tubulare. Un aumento dei livelli di biomarcatori di lesioni e riparazione suggerisce un danno strutturale ai tubuli renali che si verifica dopo la maratona. I risultati del nostro studio dovrebbero essere convalidati in coorti più ampie con un follow-up più lungo della funzione renale.
Quali fattori influenzano la diffusione dello screening retinico tra i giovani adulti con diabete di tipo 2? Uno studio qualitativo informato dal quadro dei domini teorici.Giovani adulti con tipo 2 diabete (T2D, 18-39 anni) affrontano un aumento del rischio di perdita della vista da retinopatia diabetica (DR). Lo screening retinico è essenziale per rilevare la DR, tuttavia i tassi di screening per questo gruppo sono bassi e si sa poco sui fattori sottostanti che influenzano questo importante comportamento Utilizzando il framework dei domini teorici (TDF) per guidare la raccolta e l'analisi dei dati, abbiamo esplorato le barriere di screening e il facilitatore, confrontandole con un gruppo di confronto di anziani con diabete di tipo 2 (40+ anni). Trenta interviste telefoniche semi-strutturate (10 più giovani, 20 anziani). I dati sono stati codificati in domini TDF con rilevanza identificata dalla "frequenza" di riferimento. I facilitatori e le barriere dello screening sono stati sistematicamente confrontati tra i gruppi. Sebbene molti facilitatori dello screening s e le barriere erano condivise da adulti più giovani e più anziani, fattori aggiuntivi molto rilevanti per i primi includevano: confronto sociale con gli altri (\'influenze sociali\'); preoccupazione per l'impatto sull'unità familiare, ottimismo irrealistico e invulnerabilità percepita (\'credenze sulle conseguenze\'); mancanza di tempo e risorse finanziarie (\'contesto ambientale e risorse\') e malintesi di DR (\'conoscenza\'). Questo studio ha dimostrato che il comportamento di screening della retina dei giovani adulti è stato influenzato da ulteriori fattori sociali cognitivi rispetto agli adulti più anziani, fornendo una base di prove di primo passo per medici e altri professionisti della salute e potenziali bersagli per futuri interventi di screening della retina e della salute degli occhi.
Correlati indipendenti della consapevolezza della malattia renale cronica tra gli adulti con diabete di tipo 2.La malattia renale cronica (CKD) è solitamente silente fino agli stadi avanzati. L'insufficienza renale cronica è importante per mitigare gli esiti peggiori. Questo studio mira a comprendere le relazioni tra l'autoconsapevolezza dell'insufficienza renale cronica e l'insufficienza renale diagnosticata diagnosticata. Lo studio ha incluso 345 adulti con diabete di tipo 2 provenienti da due strutture di assistenza primaria. I partecipanti hanno completato sondaggi che valutano le informazioni demografiche, - comportamenti di cura e comorbilità. I dati biologici sono stati presi dalle cartelle cliniche. La CKD è stata diagnosticata come eGFR=<59ml/min. La consapevolezza della CKD è stata definita da una risposta positiva a "ha mai detto a un medico, un infermiere o un altro operatore sanitario lei di avere una malattia renale. " e/o "ha mai avuto un'insufficienza renale che ha richiesto la dialisi o un trapianto di rene. " Sono stati utilizzati modelli di regressione logistica per esaminare l'associazione tra consapevolezza della CKD e clinica/socio-demografia variabili hic. Il 31% dei pazienti dello studio aveva CKD basato su eGFR (di cui solo il 63% era a conoscenza). La regressione graduale ha mostrato che i neri non ispanici (OR=3.49, p=0.04), quelli con istruzione universitaria (OR=8.02, p=0.01), storia di infarto miocardico (OR=10.12 , p=0.002) o ipertensione (OR=23.25, p=0.02) e quelli con assicurazione Medicare, VA o altra assicurazione (OR=8.08, 8.72, 101.47, rispettivamente, p<0 .01) avevano una probabilità significativamente maggiore di essere a conoscenza della CKD. Quelli con una storia di ictus o depressione (OR=0.21, 0.28, rispettivamente, p=0.03, p=0.04) avevano una probabilità significativamente inferiore di essere a conoscenza della CKD. La consapevolezza della CKD è risultata inferiore ai tassi di CKD diagnosticati. I fattori associati alla consapevolezza includono la razza, lo stato di istruzione e le malattie cardiovascolari. Strategie mirate per aumentare la consapevolezza della malattia renale cronica possono portare a migliori risultati sulla salute.