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Radioterapia pelvica nel contesto dell'artrite reumatoide: perfezionamento del paradigma.Risultati contrastanti riguardanti la tossicità della radioterapia nel contesto dell'artrite reumatoide sono stati riportati in Questo lavoro descrive i profili di tossicità dei pazienti con artrite reumatoide sottoposti a radioterapia pelvica per neoplasie ginecologiche presso il nostro istituto. Grafici di pazienti con artrite reumatoide sottoposti a radioterapia pelvica per cancro della cervice o dell'endometrio in un intento curativo presso il Gustave-Roussy Cancer Campus tra 1990 e 2015 sono stati esaminati per le tossicità correlate al trattamento. Gli effetti acuti e tardivi sono stati classificati secondo il sistema di punteggio Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0. Sono stati identificati otto pazienti con cancro della cervice uterina e tre con cancro dell'endometrio. Il follow-up mediano è stato di 56 mesi. La dose mediana di radioterapia a fasci esterni era di 45 Gy. Tutti i pazienti hanno ricevuto un potenziamento della brachiterapia utilizzando p tecnica ulse o a basso dosaggio. La chemioterapia concomitante è stata utilizzata in sette casi. Il tempo mediano dalla diagnosi di artrite reumatoide alla radioterapia a fasci esterni è stato di 5 anni. Non è stata segnalata tossicità acuta gastrointestinale o genito-urinaria grave. Un paziente aveva una dermatite di grado 3. Qualsiasi tossicità tardiva si è verificata in 7 /11 pazienti e un paziente ha manifestato gravi tossicità tardive. Un paziente con sintomi evidenti di artrite reumatoide sistemica al momento della radioterapia a fasci esterni ha manifestato stenosi ureterale di grado 3 tardivo, enterocolite e mielite lombare. La radioterapia pelvica, nel contesto dell'artrite reumatoide, sembra essere fattibile, con un potenziale lieve aumento degli eventi tardivi di basso grado rispetto ad altre sedi anatomiche. I pazienti con manifesta manifestazione di artrite reumatoide sistemica al momento della radioterapia potrebbero essere a rischio di potenziali gravi tossicità.
Obiettivi nascosti del sistema del proteasoma dell'ubiquitina: per prevenire la nefropatia diabetica.La nefropatia diabetica (DN) è la principale causa di insufficienza renale allo stadio terminale. Sebbene, sono emersi diversi bersagli terapeutici per prevenire la progressione della DN, il numero di persone con DN continua ancora ad aumentare in tutto il mondo, suggerendo l'urgente necessità di nuovi bersagli per prevenire completamente la DN Attualmente, è stato evidenziato il ruolo del sistema ubiquitina proteasoma (UPS) nella patogenesi e nella progressione di varie malattie come l'obesità, l'insulino-resistenza, l'aterosclerosi, i tumori, le malattie neurodegerative e le complicanze secondarie del diabete UPS coinvolge principalmente l'omeostasi proteica attraverso l'ubiquitinazione (modifica post-traduzionale) e la degradazione proteasomica di varie proteine. coinvolge solo nella degradazione proteasomica, ma dirige anche le proteine del substrato a partecipare a una moltitudine di vie di segnalazione cellulare. si sa molto poco dell'ubiquitinazione e dell'UPS nella progressione del DN. Questa recensione si concentra principalmente sull'UPS e sui suoi componenti, inclusi gli enzimi coniuganti E2, le ligasi E3 e le deubiquitinasi (DUB) nello sviluppo del DN e quindi può aiutarci a trovare nuovi bersagli terapeutici con UPS per prevenire completamente il DN in futuro.
Regolazione di PCSK9 da parte di nutraceutici.PCSK9 (proprotein convertasi subtilisina kexin tipo 9) è un enzima secretorio del fegato che regola le lipoproteine a bassa densità plasmatiche (LDL ) livelli di colesterolo (LDL-C) attraverso la modulazione della densità del recettore LDL (LDLR) sulla superficie degli epatociti L'inibizione di PCSK9 mediante anticorpi monoclonali può ridurre efficacemente il colesterolo LDL plasmatico, il colesterolo lipoproteico non ad alta densità e la lipoproteina (a). L'inibizione di PCSK9 è anche un'efficace aggiunta alla terapia con statine; tuttavia, il rapporto costo-efficacia degli inibitori di PCSK9 attualmente disponibili è in discussione. I nutraceutici offrono un'opzione sicura ed economica per l'inibizione di PCSK9. È stato riportato che diversi nutraceutici modulano i livelli di PCSK9 ed esercitano Attività di riduzione delle LDL Meccanicamente, quei nutraceutici che inibiscono PCSK9 attraverso una via indipendente da SREBP (proteina legante gli elementi sensibili agli steroli) possono essere più efficaci nell'abbassare i livelli plasmatici di LDL-C rispetto con quelli che inibiscono PCSK9 attraverso la via SREBP. La presente revisione mira a raccogliere i dati disponibili sui nutraceutici con effetto inibitorio su PCSK9 e sui meccanismi sottostanti.
Coinvolgimento con il marketing del tabacco online e associazioni con l'uso di prodotti del tabacco tra i giovani statunitensi.I giovani che si dedicano al marketing del tabacco online possono essere più suscettibili all'uso del tabacco rispetto ai giovani non coinvolti. Questo studio esamina l'impegno online con il marketing del tabacco e la sua associazione con i modelli di consumo del tabacco. Analisi trasversale dei giovani di età compresa tra 12 e 17 anni che hanno partecipato alla prima fase dello studio sulla valutazione della popolazione del tabacco e della salute (N = 13.651 ). L'impegno con il marketing del tabacco si basava su 10 elementi del sondaggio, inclusa la registrazione per avvisi e-mail sui prodotti del tabacco negli ultimi 6 mesi. La regressione logistica è stata utilizzata per esaminare l'associazione dell'impegno online con il marketing del tabacco e la suscettibilità all'uso di qualsiasi prodotto del tabacco tra mai -consumatori di tabacco, che abbiano mai provato il tabacco e che abbiano consumato tabacco negli ultimi 30 giorni. Si stima che 2,94 milioni di giovani statunitensi (12%) siano coinvolti in ≥ una forma di marketing del tabacco online. Rispetto a n. o coinvolgimento, le probabilità di suscettibilità all'uso di qualsiasi prodotto del tabacco tra gli utenti che non fumano mai sono state associate in modo indipendente al livello di coinvolgimento online: rapporto di probabilità aggiustato (AOR) = 1,48 (intervallo di confidenza 95% [CI], 1,24-1,76) ) per una forma di impegno e AOR = 2,37 (IC 95%, 1,53-3,68) per ≥ due forme di impegno. Le probabilità di aver mai provato il tabacco erano anche associate in modo indipendente al livello di coinvolgimento online: AOR = 1,33 (95% CI: 1,11-1,60) per una forma di coinvolgimento e AOR = 1,54 (95% CI, 1,16-2,03) per ≥ due forme di impegno. Il livello di coinvolgimento online non è stato associato in modo indipendente al consumo di tabacco negli ultimi 30 giorni. L'impegno online con il marketing del tabacco può rappresentare un importante fattore di rischio per l'insorgenza del consumo di tabacco nei giovani.
Prevalenza delle esperienze di genere e dell'espressione di genere degli adolescenti in Germania.L'adolescenza segna un periodo di transizione nello sviluppo dell'esperienza e dell'espressione di genere. Sebbene stia crescendo consapevolezza sulle varie identità di genere nella ricerca sanitaria, esistono solo dati limitati sulla prevalenza della varianza di genere adolescenziale nella popolazione generale. Adolescenti e adolescenti tedeschi (n = 940) di età compresa tra 10 e 16 anni che partecipano al rappresentante nazionale "Health Behavior in School-aged Children" di Amburgo è stato chiesto di riportare la loro attuale esperienza di genere (identificazione sia come femminile che maschile) e l'espressione di genere (ruolo di genere come ragazza o ragazzo). Due categorie generali e cinque sottocategorie sull'esperienza e l'espressione di genere sono state stabilito sulla base di ricerche precedenti. In totale, il 4,1% delle risposte degli adolescenti\' è stato valutato come variante nell'esperienza di genere e il 3,0% come non conforme nell'espressione. nt esperienze ed espressione non conforme insieme erano presenti solo nello 0,9% degli adolescenti. La varianza di genere era più presente nelle ragazze e nei gruppi di età più giovani. In dettaglio, l'1,6% ha riportato un'incongruenza, l'1,1% un'ambivalente e l'1,5% nessuna identificazione di genere. Un altro 8,0% delle risposte potrebbe essere valutato solo in qualche modo congruente. La fluidità tra percorsi chiaramente congruenti o incongruenti è presente nell'adolescenza, comprese le esperienze di genere varianti e forse ancora in via di sviluppo (solo in qualche modo chiare), mentre l'identificazione chiaramente incongruente e l'espressione non conforme erano meno frequenti. Comprendere lo sviluppo di genere adolescenziale come multidimensionale è importante per identificare i bisogni di coloro che non rientrano nell'attuale comprensione di donne o uomini.
Vittimizzazione della violenza degli appuntamenti tra adolescenti, sintomi di trauma e rivittimizzazione nella prima età adulta.Questa ricerca ha esaminato se l'esperienza della violenza fisica negli appuntamenti con gli adolescenti (TDV) è correlata al trauma sintomi, che a loro volta, predicono la futura vittimizzazione di violenza fisica negli appuntamenti nella prima età adulta. Gli adolescenti (N = 843) reclutati dalle scuole superiori hanno riferito delle loro esperienze di vittimizzazione fisica da TDV e sintomi di traumi. Il campione è stato seguito per un periodo di 5 anni per valutare la rivittimizzazione nella prima età adulta. I sintomi del trauma hanno funzionato come mediatore tra le esperienze di vittimizzazione fisica da TDV durante l'adolescenza e la successiva vittimizzazione nella prima età adulta, anche in un test conservativo di mediazione che ha controllato i sintomi del trauma di base. Analisi multigruppo che testano le differenze di genere suggeriscono che questo modello di mediazione è significativo per le femmine ma non per i maschi. I risultati attuali suggeriscono che le conseguenze sulla salute mentale di sperimentare il TDV fisico sono un fattore importante che contribuisce alla futura vittimizzazione nella prima età adulta. Ciò ha implicazioni potenzialmente importanti per gli sforzi a livello scolastico volti a ridurre il TDV fisico. In particolare, gli sforzi della scuola per ridurre la vittimizzazione possono essere potenziati integrando gli sforzi esistenti con programmi supportati empiricamente per affrontare i sintomi del trauma.
Uso del tabacco da parte degli adolescenti nelle aree urbane e rurali degli Stati Uniti: l'influenza degli ambienti della politica di controllo del tabacco.Adulti e adolescenti che risiedono nelle aree rurali degli Stati Uniti hanno tradizionalmente maggiori probabilità di essere consumatori di tabacco. Questa disparità urbano-rurale rimane in gran parte inspiegabile e, più recentemente, non è chiaro quale impatto abbia avuto l'emergere delle sigarette elettroniche (e-sigarette) sul consumo di tabacco da parte degli adolescenti nelle aree urbane e aree rurali Il nostro obiettivo è valutare l'influenza degli ambienti sociodemografici e delle politiche di controllo del tabacco sull'uso del tabacco da parte degli adolescenti nelle aree urbane rispetto a quelle rurali, nonché identificare l'effetto delle sigarette elettroniche sui modelli tradizionali di consumo di tabacco urbano-rurale. analizza dati trasversali ripetuti della National Youth Tobacco Survey per gli anni dal 2011 al 2014. Stimiamo le associazioni tra residenza rurale, tasse sulle sigarette, esposizione alla pubblicità del tabacco e facilità di accesso al tabacco con sei risultati di consumo di tabacco: uso attuale (ultimi 30 giorni) di sigarette, sigarette elettroniche, sigari, tabacco senza fumo, molteplici prodotti del tabacco e qualsiasi tipo di tabacco. L'uso di sigarette elettroniche tra i giovani urbani di età compresa tra 11 e 17 anni negli Stati Uniti è aumentato dallo 0,82% nel 2011 all'8,62% nel 2014 (p < .001). L'esposizione alla pubblicità del tabacco è stata associata in modo significativamente positivo a tutti gli attuali risultati del consumo di tabacco (p < .001) ad eccezione delle sigarette elettroniche. I nostri predittori rappresentano circa il 40% della differenza nell'uso di sigarette urbano-rurale. I dati sociodemografici, le tasse sulle sigarette e l'esposizione alla pubblicità del tabacco sono predittori significativi dell'uso di tabacco da parte degli adolescenti negli Stati Uniti, ma non spiegano interamente le disparità urbano-rurali. Inoltre, le sigarette elettroniche sembrano cambiare rapidamente i modelli tradizionali di consumo del tabacco, in particolare nelle aree urbane.
Prevalenza del fenotipo metabolicamente sano ma sovrappeso/obeso e sua associazione con tempo sedentario, attività fisica e fitness.L'obesità infantile è uno dei principali preoccupazioni negli ultimi anni a causa dell'associazione con problemi di salute futuri e mortalità per tutte le cause. Tuttavia, esiste un sottogruppo di adolescenti con sovrappeso/obesità che presentano un profilo metabolico sano. Pertanto, lo scopo di questo studio era di esaminare la prevalenza di adolescenti metabolicamente sani ma in sovrappeso/obesi e se il tempo sedentario, l'attività fisica e la forma fisica differiscono tra fenotipi metabolicamente sani e non metabolicamente sani. Un sottocampione di 237 adolescenti europei dello studio HEalthy Lifestyle in Europe by Nutrition in Adolescence (n = 3.528, tasso di partecipazione: 61,3%) con sovrappeso/obesità sono stati inclusi Il campione dello studio non era completamente rappresentativo per la popolazione di adolescenti europei Basato su me specifici per sesso ed età i punti di soglia della sindrome tabolica per i partecipanti a trigliceridi, glucosio, pressione sanguigna e colesterolo ad alta densità sono stati classificati come sani metabolicamente o non metabolicamente sani. Il tempo sedentario, l'attività fisica e la forma fisica sono stati valutati rispettivamente dall'accelerometria e dalla batteria Alpha. La prevalenza dello stato metabolicamente sano negli adolescenti con sovrappeso e obesità era più alta nelle ragazze (87%) rispetto ai ragazzi (74%, p = .019), essendo simile quando si considerava solo l'obesità. Il tempo di sedentarietà era inferiore nei soggetti metabolicamente sani sovrappeso/obesi rispetto ai partecipanti non metabolicamente sani (differenza media = 48,0 minuti, p = 0,012). L'attività fisica moderata e da moderata a vigorosa era più alta (p\'s < .05) negli adolescenti metabolicamente sani rispetto agli adolescenti non metabolicamente sani con sovrappeso/obesità (differenza media = 7,9 min/giorno e 10,9 min/giorno, rispettivamente). Non sono state riscontrate differenze significative nella forma fisica. Nel complesso, questi risultati persistono quando nelle analisi sono stati inclusi solo adolescenti con obesità. Gli adolescenti metabolicamente sani con sovrappeso/obesità sono meno sedentari e più attivi rispetto ai loro coetanei non metabolicamente sani con sovrappeso/obesità, ma non sono state osservate differenze consistenti nella forma fisica.
Preservazione della fertilità per adolescenti transgender.Descrivere l'utilizzo della conservazione della fertilità (FP) da parte di adolescenti transgender all'interno di una clinica di genere pediatrica tra luglio 2013 e luglio 2016. È stata condotta una revisione retrospettiva del grafico per astrarre le informazioni demografiche e cliniche tra gli adolescenti che iniziano gli ormoni che affermano il genere, compresa l'età del paziente alla prima consultazione FP, il sesso assegnato alla nascita, la razza/etnia e l'esito della consultazione FP. Nel nostro campione di 105 adolescenti transgender , un totale di 13 (sette uomini transgender e sei donne transgender) di età compresa tra 14,2 e 20,6 anni sono stati visti in consultazione formale per FP prima di iniziare gli ormoni. Di questi adolescenti, quattro hanno completato la crioconservazione dello sperma e uno ha completato la crioconservazione degli ovociti. Tassi di FP l'utilizzo tra i giovani transgender era basso, il che è coerente con un rapporto pubblicato di recente sull'utilizzo di FP tra i giovani transgender in un altro pediatra in istituzione. Gli ostacoli identificati alla FP nel nostro campione includevano il costo, l'invasività delle procedure e il desiderio di non ritardare la transizione medica.
Perché gli adolescenti orfani hanno maggiori probabilità di essere sieropositivi? Distinguere tra trasmissione materna e sessuale dell'HIV utilizzando 17 serie di dati rappresentativi a livello nazionale in Africa.Perché gli orfani hanno tassi più elevati di infezione da HIV rispetto ai coetanei non orfani. La ricerca presuppone costantemente che gli orfani acquisiscano l'HIV principalmente attraverso il comportamento sessuale, ma le infezioni possono invece essere dovute alla trasmissione materna. Sebbene questi due percorsi abbiano implicazioni molto diverse per i programmi e le politiche sull'HIV, il loro contributo relativo non è stato precedentemente esaminato. In questa ricerca, confrontiamo il contributo della trasmissione materna e sessuale all'infezione da HIV tra gli orfani in Africa. Usiamo i dati dell'indagine demografica e sanitaria per 21.463 donne e 18.359 uomini provenienti da 17 paesi. Proponiamo un quadro concettuale che collega l'orfanotrofio all'HIV e utilizzare l'analisi della mediazione e la modellazione delle equazioni strutturali per confrontare il potenziale contributo della trasmissione materna (me assicurata attraverso percorsi diretti dall'orfanotrofio all'HIV) e la trasmissione sessuale (misurata attraverso segnalazioni di comportamenti sessuali a rischio) all'infezione da HIV orfana. I nostri risultati suggeriscono che la trasmissione materna è la via predominante dell'infezione da HIV tra gli adolescenti orfani: vi è una forte evidenza di una via diretta dalla madre (odds ratio [OR]: 2,45; intervallo di confidenza 95% [CI]: 1,72-3,51 per le femmine e OR: 2,45; IC 95%: 1,53-3,90 per i maschi) e doppia orfanità (OR: 2,69; IC 95%: 1,97-3,66 e OR: 2,53; IC 95%: 1,68-3,82, rispettivamente) all'HIV; maggiore rischio di HIV in eccesso negli orfani materni rispetto a quelli paterni. Il contributo del comportamento sessuale è in gran parte non significativo. Non osserviamo disparità orfane corrispondentemente elevate in altre malattie sessualmente trasmissibili. La trasmissione materna è una spiegazione più probabile della trasmissione sessuale per l'aumento dell'infezione da HIV tra gli orfani. Questi risultati suggeriscono che i programmi progettati per affrontare l'infezione da HIV tra gli adolescenti dovrebbero concentrarsi sulla riduzione della trasmissione materna e sull'identificazione e il test dell'HIV non diagnosticato tra gli orfani.
Gli effetti della richiesta del consenso dei genitori per la ricerca sugli adolescenti\' Comportamenti a rischio: una meta-analisi.La richiesta del consenso dei genitori può comportare errori di campionamento che confondere le conclusioni scientifiche e soffocare la rappresentazione dei bambini più a rischio di esiti avversi. Questo studio mira a indagare se il consenso dei genitori attivo, rispetto al consenso dei genitori passivo, crea un pregiudizio nel tasso di risposta, nella composizione demografica e negli esiti avversi nei campioni di adolescenti. meta-analisi è stata condotta su articoli peer-reviewed e dissertazioni inedite dal 1975 al 2016 in cinque banche dati informatiche ERIC, PsycINFO, MEDLINE, PubMed e ProQuest. Gli studi quantitativi sono stati mantenuti se includevano le seguenti parole chiave: consenso attivo (o consenso informato o consenso), consenso passivo (o rinuncia al consenso), comportamento a rischio, adolescenza*. Quindici studi sono stati identificati con un numero totale di 104.074 bambini. I risultati hanno mostrato (1) risp. questi tassi erano significativamente inferiori per gli studi che utilizzavano la procedura di consenso attivo rispetto a quelli che utilizzavano la procedura di consenso passivo (Z = 3.05, p = .002); (2) più femmine, partecipanti più giovani e meno afroamericani sono stati inclusi negli studi che utilizzano procedure di consenso attivo rispetto agli studi che utilizzano procedure passive (Z = -2.73, p = .006; Z = -12.06, p <. 00001; Z = 2.19, p = .03, rispettivamente); (3) studi con procedure di consenso passivo hanno mostrato tassi più elevati di uso di sostanze autodichiarato rispetto agli studi che utilizzano procedure di consenso attivo (Z = 3.07, p = .002). La richiesta del consenso dei genitori attivo può portare a un bias sistematico nel campione in cui la popolazione oggetto di studio è rappresentata in modo errato. I comitati del comitato di revisione istituzionale dovrebbero collaborare con i ricercatori per trovare soluzioni che proteggano i minori senza mettere a tacere la voce dei giovani ad alto rischio nella letteratura.
Resezione cricotracheale parziale per stenosi tracheale superiore grave: potenziali impatti sull'esito.Lo scopo di questo studio era di indagare il potenziale impatto di multiple preoperatorie e intraoperatorie sull'esito di resezione cricotracheale parziale e anastomosi di resezione tracheale (PCTR/TRA). Lo studio è stato condotto su 35 pazienti consecutivi di stenosi tracheale superiore di grado III e IV con o senza coinvolgimento sottoglottico. L'indicazione di PCTR/TRA era post stenosi da intubazione in tutti i pazienti Complicanze complessive (maggiori e minori) si sono verificate in 18 pazienti Mortalità perioperatoria si è verificata in 1 paziente Le complicanze anastomotiche non sempre significano fallimento dell'intervento chirurgico Possono indicare uno o più interventi, come la rimozione del tessuto di granulazione o dilatazione della restenosi, con buoni risultati nella maggior parte dei casi. Alla fine del trattamento, 30 (85,7%) pazienti sono stati decannulati con successo con respirazione senza sforzo e con goo d fonazione e deglutizione. È stato riscontrato che diversi fattori perioperatori hanno un impatto significativo sull'esito della PCTR/TRA. Di questi fattori, le comorbilità hanno avuto l'impatto negativo più significativo e infatti tutti e tre i pazienti che avevano comorbilità non sono stati decannulati con successo. È stato riportato che la durata dell'intubazione, la lunghezza del segmento resecato e precedenti interventi sulle vie aeree aperte hanno un impatto negativo significativo sull'esito dell'intervento chirurgico. PCTR/TRA per il trattamento della stenosi post-traumatica sottoglottica o della trachea superiore ha un alto tasso di successo, specialmente in pazienti sani senza comorbidità e senza precedenti interventi sulle vie aeree aperte.
Prevalenza di schemi elettrocardiografici associati a morte cardiaca improvvisa nella popolazione spagnola di età pari o superiore a 40 anni. Risultati dello studio OFRECE.Alcuni schemi elettrocardiografici sono associata ad un aumentato rischio di morte cardiaca improvvisa dovuta ad aritmie ventricolari. Non ci sono informazioni sulla prevalenza di questi modelli nella popolazione generale in Spagna. L'obiettivo di questo studio era di analizzare la prevalenza di questi modelli e fattori clinici ed epidemiologici associati Questa sottoanalisi dello studio OFRECE ha selezionato un campione rappresentativo della popolazione spagnola di età ≥ 40 anni. Abbiamo studiato la presenza o l'assenza di pattern elettrocardiografici della sindrome di Brugada e anomalie dell'intervallo QT. I dati clinici e gli elettrocardiogrammi erano disponibili in tutti i partecipanti. Gli elettrocardiogrammi sono stati valutati da 2 cardiologi e un terzo cardiologo è stato consultato se c'era disaccordo nella diagnosi hanno calcolato la prevalenza ponderata e i fattori clinici associati alla presenza di pattern di tipo Brugada o anomalie del segmento QT. Complessivamente sono stati valutati 8343 individui (59,2 anni, 52,4% femmine). Ci sono stati 12 casi di Brugada (tipo 1, 2 casi; tipo 2, 10 casi; prevalenza ponderata, 0,13%). Per l'analisi del QT corretto (QTc), abbiamo escluso i partecipanti con blocco di branca sinistro o senza ritmo sinusale. Le prevalenze ponderate erano le seguenti: QTc breve (< 340 ms) 0,18%, QTc limite (441-469 ms) 8,33%, QTc lungo (criterio ≥ 470 ms) 1,01% e QTc lungo (criterio ≥ 480) 0,42%. Un totale dallo 0,6% all'1,1% della popolazione spagnola di età ≥ 40 anni ha un pattern elettrocardiografico associato a un rischio più elevato di morte improvvisa (sindrome di Brugada, QT lungo o QT corto).
Tendenze e caratteristiche del ricovero per scompenso cardiaco in un contesto di popolazione dal 2003 al 2013.Studi basati sulla popolazione in altri paesi hanno riportato una riduzione di tassi standardizzati di ospedalizzazione per scompenso cardiaco (HF) ma in Spagna mancano i dati di una popolazione ben definita. Tutti i ricoveri con diagnosi principale di scompenso cardiaco tra il 2003 e il 2013 sono stati ottenuti dal Minimum Basic Data Set, che comprende tutti gli ospedali del Regione di Murcia Gli episodi sanitari sono stati identificati dalla tessera sanitaria individuale (27 158 episodi) Per ogni anno sono stati studiati i seguenti parametri: tasso di ospedalizzazione grezzo, standardizzato per età e standardizzato per HF, durata della degenza, mortalità, variabili cliniche e l'indice Elixhauser. I trend temporali sono stati analizzati utilizzando la regressione joinpoint. I tassi di ospedalizzazione sono aumentati del 76,7%, da 1,28‰ a 2,26‰ (grezzo) e da 1,06‰ a 1,77‰ (standardizzato); la percentuale media annua di chan ge (APC) era dell'8,2% fino al 2007 e successivamente dell'1,9% (P < .05). I tassi sono raddoppiati nelle persone ≥ 75 anni, raggiungendo il 19,9‰ in quelli di età compresa tra 75 e 84 anni (APC, 5,4%) e 32,5‰ in quelli di età ≥ 85 anni (APC, 11,7%) ma sono rimasti invariati nelle persone di età < 75 anni. Il tasso di ospedalizzazione era del 36% più alto nelle donne rispetto agli uomini, ma era uguale dopo la standardizzazione dell'età e non mostrava alcun cambiamento temporale. L'indice di comorbidità Elixhauser è aumentato di quasi 1 punto durante il periodo di studio e gli episodi > 6 punti sono aumentati di 2 volte. La durata della degenza e la mortalità sono rimaste invariate durante il periodo di studio. Tra il 2003 e il 2013, c'è stato un aumento sostenuto dei tassi standardizzati di ospedalizzazione per SC, che ha colpito persone di età ≥ 75 anni ed è stato associato a un aumento delle comorbilità. C'è bisogno di strategie focalizzate su questa popolazione.
Bench-top alle terapie cliniche: una revisione dei ligandi melanocortinici dal 1954 al 2016.La scoperta degli agonisti melanocortinici endogeni negli anni '50 ha portato in sessant'anni di ricerca sui ligandi della melanocortina. I primi sforzi hanno riguardato tronchi o modifiche selezionate degli agonisti naturali che hanno portato allo sviluppo di molti ligandi potenti e selettivi. Con l'identificazione e il clonaggio dei cinque recettori melanocortinici noti, molti ligandi sono stati migliorati attraverso il banco -top test in vitro. L'ottimizzazione delle proprietà selezionate ha portato a ligandi adottati come candidati clinici. Un riepilogo di ogni ligando melanocortinico esula dallo scopo di questa recensione. Questa recensione si concentrerà invece sui seguenti argomenti: ligandi melanocortinici classici, ligandi selettivi, ligandi a piccole molecole (non peptidici), ligandi con effetti sesso-specifici, ligandi bivalenti e multivalenti e ligandi avanzati per studi clinici. riassunti con riferimenti attuali per aggiornare il campo melanocortina sui recenti progressi. Questo articolo fa parte di un numero speciale intitolato: Melanocortin Receptors - a cura di Ya-Xiong Tao.
Relazione tra i livelli plasmatici di adropina e la composizione corporea e le caratteristiche lipidiche tra i giovani adolescenti di Taiwan.L'adropina è un ormone peptidico di 76 aminoacidi con un peso molecolare di 4999.9Da che possono essere associati con l'omeostasi energetica, la resistenza all'insulina e il metabolismo dei lipidi nei topi e nell'uomo. Ci sono solo pochi studi che esaminano i livelli di adropina plasmatica e la composizione corporea nei bambini. Questo studio serve a valutare la relazione tra i livelli di adropina plasmatica, composizione corporea e variabili lipidiche tra i giovani adolescenti di Taiwan. Abbiamo esaminato 492 adolescenti (269 femmine e 223 maschi) di età compresa tra 12 e 15 anni, con un'età media di 13,6 anni. La composizione corporea è stata misurata con il metodo dell'impedenza di Tanita-BC418. Le variabili plasmatiche dei lipidi sono state misurate utilizzando metodi standard e i livelli plasmatici di adropina sono stati misurati utilizzando il metodo ELISA Non c'era alcuna differenza significativa nei livelli plasmatici di adropina tra maschi e femmine (3,52 contro 3,58 ng/ml). I livelli di adropina plasmatica erano correlati negativamente con la massa magra (r=-0.12, p<0.01). Più interessante, i bambini con livelli di adropina plasmatica più alti avevano rapporti vita-fianchi (WHR) più bassi e una percentuale di grasso corporeo inferiore in massa. Inoltre, non vi è alcuna differenza nei profili lipidici nei soggetti ad alto e basso livello di adropina. I livelli plasmatici di adropina non sono associati alla consistenza corporea e non sono associati a variabili lipidiche tra gli adolescenti taiwanesi. Il ruolo dell'adropina nello sviluppo dell'obesità non è ancora chiaro e sono necessari ulteriori studi soprattutto per i bambini.
Misurazione della partecipazione dei pazienti in riabilitazione: test-retest affidabilità e modalità di somministrazione concordanza dei domini della misura di partecipazione-3, 4 dimensioni (PM-3D4D).Valutare l'affidabilità test-retest e la concordanza tra la versione somministrata dall'intervistatore e la versione autosomministrata di una misura di partecipazione di nuova concezione, Participation Measure-3 Domains, 4 Dimensions (PM-3D4D). Studio osservazionale multicentrico. Ambulatoriale programmi di riabilitazione I pazienti ambulatoriali di riabilitazione (N=262) hanno partecipato allo studio, compresi quelli (n=202) che hanno partecipato allo studio test-retest e quelli (n=60) che hanno partecipato alle 2 modalità dello studio di somministrazione Non applicabile Il PM-3D4D include 19 elementi che misurano la partecipazione alla produttività, ai domini sociali e della comunità attraverso 4 dimensioni: diversità di partecipazione, frequenza di partecipazione, desiderio di cambiamento e difficoltà di partecipazione. l'affidabilità test-retest era buona in tutti i domini e le dimensioni (coefficienti di correlazione intraclasse, .76-.96) e nei gruppi neurologici e non neurologici. Anche l'affidabilità test-retest è stata per lo più buona a livello di articolo. È stata riscontrata un'elevata concordanza tra le 2 modalità di somministrazione (coefficienti di correlazione intraclasse, 0,96-1,00). I risultati dello studio supportano l'uso del PM-3D4D per valutare in modo affidabile la partecipazione dei pazienti in riabilitazione. L'elevata concordanza tra le 2 modalità di somministrazione suggerisce il potenziale utilizzo dello strumento nella ricerca basata sulla popolazione.
Carers\' Esperienze, bisogni e preferenze durante la riabilitazione da ictus ospedaliero: una revisione sistematica degli studi qualitativi.Per riportare e sintetizzare le esperienze, i bisogni MEDLINE, CINAHL, Embase, PsycINFO e Web of Science sono stati cercati fino a marzo 2016. Sono stati cercati elenchi di riferimento di pubblicazioni pertinenti. Non sono state applicate restrizioni linguistiche. Gli studi qualitativi ammissibili hanno riportato le esperienze di caregiver di sopravvissuti a ictus sottoposti a riabilitazione ospedaliera. La ricerca ha prodotto 3532 record; 93 pubblicazioni full-text sono state valutate per l'ammissibilità e sono stati inclusi 34 documenti (33 studi). La completezza della segnalazione è stata valutata utilizzando i criteri consolidati per la segnalazione della ricerca qualitativa sulla salute I dati sulle caratteristiche degli studi inclusi sono stati estratti indipendentemente da 2 autori. Differenze nell'estrazione dei dati tra n autori sono stati risolti tramite discussione o da un terzo autore. Tutto il testo nei risultati degli studi\' e nelle sezioni di discussione è stato estratto per l'analisi. I testi estratti sono stati analizzati induttivamente mediante sintesi tematica. Sono stati sviluppati sette temi analitici relativi alle esperienze, ai bisogni e alle preferenze degli accompagnatori\': (1) sopraffatti dalle emozioni; (2) riconoscimento come stakeholder nel recupero; (3) desiderio di essere ascoltati e informati; (4) persistere per azione e risultati; (5) essere clienti legittimi; (6) navigare in una cultura e in un ambiente alieni; e (7) gestire la transizione verso casa. Questa revisione sistematica fornisce nuove informazioni sulle esperienze, i bisogni e le preferenze dei caregiver dei sopravvissuti all'ictus sottoposti a riabilitazione ospedaliera. Gli accompagnatori hanno sperimentato angoscia mentre navigavano in una cultura e in un ambiente stranieri senza una comunicazione adeguata e processi in atto per la loro inclusione. Raccomandiamo sforzi deliberati per fornire un ambiente più inclusivo che supporti e prepari meglio gli assistenti per il loro nuovo ruolo.
Formazione sulle abilità comunicative per i professionisti per aumentare l'aderenza del paziente alla riabilitazione domiciliare per lombalgia cronica: risultati di uno studio controllato randomizzato a grappolo.To valutare l'effetto di un intervento progettato per migliorare le capacità di comunicazione dei fisioterapisti\' sull'aderenza dei pazienti alle raccomandazioni relative alla riabilitazione domiciliare per la lombalgia cronica. Studio randomizzato controllato a cluster. Cliniche di fisioterapia finanziate con fondi pubblici. Un campione (N=308) di fisioterapisti (n=53) e pazienti con lombalgia cronica (n=255; 54% pazienti di sesso femminile; età media 45,3 anni). I pazienti hanno ricevuto cure fisioterapiche individuali finanziate con fondi pubblici. Nel braccio di controllo, le cure sono state fornite da un fisioterapista che aveva completato un workshop di 1 ora sulla gestione della lombalgia cronica basata sull'evidenza. I pazienti nel braccio sperimentale hanno ricevuto cure da fisioterapisti che avevano anche completato 8 ore di abilità comunicative tr ain. (1) Adesione riferita dai pazienti alle raccomandazioni dei loro fisioterapisti\' in merito alla riabilitazione domiciliare misurata a 1, 4, 12 e 24 settimane dopo la sessione di trattamento iniziale. (2) Dolore e funzione correlata al dolore misurati al basale ea 4, 12 e 24 settimane. Un'analisi del modello misto lineare ha rivelato che le valutazioni di aderenza dei pazienti del braccio sperimentale\' erano superiori a quelle dei controlli (differenza media complessiva, .41; intervallo di confidenza al 95%, .10-.72; d=.28; P= .01). Le analisi di moderazione hanno rivelato che gli uomini, indipendentemente dall'intervento, hanno mostrato miglioramenti nella funzione correlata al dolore nel tempo. Solo le donne nel braccio sperimentale hanno mostrato miglioramenti funzionali; i controlli femminili hanno mostrato pochi cambiamenti nella funzione nel tempo. Lo stile di comunicazione e la conformità all'esercizio nell'intervento di fisioterapia non hanno influenzato il dolore dei pazienti, indipendentemente dal loro sesso. La formazione sulle abilità comunicative per i fisioterapisti ha avuto effetti positivi a breve termine sull'aderenza del paziente. Questa formazione può fornire una base motivazionale per il cambiamento del comportamento e potrebbe essere una componente utile in interventi complessi per promuovere l'adesione. La formazione sulle abilità comunicative può anche migliorare alcuni risultati clinici per le donne, ma non per gli uomini.
Misurare la qualità dell'assistenza della struttura di riabilitazione ospedaliera: Misurazione della qualità dello stato funzionale della dimissione.Descrivere il calcolo e le proprietà psicometriche dell'auto-dimissione misura di qualità dello stato funzionale dell'assistenza implementata nel programma di reportistica sulla qualità dell'Inpatient Rehabilitation Facility (IRF) di Centers for Medicare \& Medicaid Services (CMS) il 1° ottobre 2016. Pazienti con tariffa per servizio (FFS) di Medicare provenienti da 38 IRF che hanno partecipato nel CMS Post-Acute Care Payment Reform Demonstration sono stati inclusi in questo studio di coorte. I dati provenivano dal Continuity Assessment Record and Evaluation Item Set, IRF-Patient Assessment Instrument e Medicare Claims. Per ogni paziente, abbiamo calcolato un'auto dimissione prevista punteggio di cura, aggiustato per il rischio per le caratteristiche demografiche e cliniche di base. Il punteggio di prestazione di ciascun IRF eguagliava la percentuale di ricoveri del paziente in cui il punteggio di auto-cura di dimissione osservato ha raggiunto o superato ded il punteggio atteso. Abbiamo valutato la capacità discriminatoria della misura tra gli IRF e l'affidabilità. IRF. Pazienti Medicare FFS di età ≥21 anni (N=4769). Non applicabile. Punteggio delle prestazioni della misurazione della qualità della cura di sé delle dimissioni a livello di struttura. Sono stati inclusi un totale di 4769 soggiorni di pazienti; Il 57% dei soggiorni era in donne e il 12,1% in pazienti di età <65 anni. L'ictus è stata la diagnosi più comune (21,8%). Il punteggio medio ± SD delle prestazioni era del 55,1% ± 16,6% (intervallo, 25,8% -100%). Circa il 54% degli IRF ha avuto punteggi significativamente diversi dalla percentuale di soggiorni che ha raggiunto o superato il punteggio previsto per l'autocura di dimissione nel campione dimostrativo complessivo. La misura della qualità ha mostrato una forte affidabilità, con coefficienti di correlazione intraclasse di 0,91. La misura della qualità della cura di sé dimissione ha mostrato una forte capacità discriminatoria e affidabilità, rappresentando un importante passo iniziale nella valutazione degli esiti della cura di sé dell'IRF. Un'ampia gamma di punteggi delle prestazioni ha suggerito un divario nella qualità dell'assistenza tra gli IRF. Il lavoro futuro dovrebbe includere il test della misura con i dati a livello nazionale di tutti gli IRF.
Caregiver: fanno la differenza nel recupero del paziente nell'ictus subacuto?Valutare la relazione tra natura e disponibilità del caregiver e gli esiti della riabilitazione nell'ictus subacuto ictus Studio di coorte retrospettivo Quattro ospedali di riabilitazione di comunità Pazienti con ictus subacuto per la prima volta (N=4042; 48,5% uomini; età media ± DS, 70,12 ± 10,4 anni; 51,5% donne; età media ± DS, 72,54 ± 10,0 y). Non applicabile. Efficacia riabilitativa, definita come la percentuale di miglioramento potenziale eventualmente raggiunto con la riabilitazione; ed efficienza riabilitativa, definita come il tasso di miglioramento funzionale durante la riabilitazione. Nella nostra coorte, il 96,7% aveva caregiver disponibili, di cui Il 42,0% è stato principalmente sostenuto dai lavoratori domestici stranieri (FDW), il 25,9% dai coniugi, il 19,3% dai parenti di primo grado, il 7,8% da altri parenti e il 5,1% da altri caregiver. Utilizzando la regressione quantile, abbiamo scoperto che avere un caregiver era associazione indipendente ted con efficienza riabilitativa (β=-3,83; intervallo di confidenza al 95% [CI], da -6,99 a -0,66; P=.018). La relazione tra la disponibilità del caregiver e l'efficacia della riabilitazione è stata modificata dal sesso del paziente in quanto l'associazione negativa era significativamente maggiore negli uomini (β=-22,81; 95% CI, da -32,70 a -12,94; P<.001) rispetto alle donne (β =-5,64; IC 95%, da -14,72 a 3,44; P=.223). Avere un FDW come caregiver rispetto a un caregiver coniuge era associato negativamente all'efficacia della riabilitazione (β=-3,95; 95% CI, da -6,94 a -0,95; P=.01) e all'efficienza della riabilitazione (β=-1,83; IC 95%, da -3,14 a -0,53; P=.006). Il numero di potenziali caregiver era associato in modo significativo solo all'efficacia della riabilitazione a livello bivariato (P=.006). L'identità del caregiver, e possibilmente la disponibilità, sembra influenzare negativamente gli esiti della riabilitazione nell'ictus subacuto. Una migliore comprensione di queste relazioni ha potenziali implicazioni sulla pratica clinica e sugli orientamenti politici.
Polimorfismi e mutazioni nel recettore della melanocortina-3 e loro relazione con l'obesità umana.Sono state descritte mutazioni inattivanti nel recettore della melanocortina 3 (Mc3r) come causa dell'obesità nei topi, ma gli effetti fisiologici delle mutazioni MC3R negli esseri umani sono stati meno chiari. Qui esaminiamo i polimorfismi e le mutazioni MC3R identificati negli esseri umani e gli studi di coorte in vitro, murini e umani che esaminano i loro effetti putativi. ma non tutti, gli studi suggeriscono che la comune variante umana MC3R T6K+V81I, così come diverse altre rare mutazioni che alterano la funzione, sono associate a una maggiore adiposità e iperleptinemia con alterato partizionamento energetico. In vitro, la variante T6K+V81I sembra diminuire l'espressione di MC3R e quindi la generazione di cAMP in risposta al legame del ligando Gli studi sui topi Knockin confermano che la variante T6K+V81I aumenta l'efficienza alimentare e l'avidità con cui gli adipociti derivano dall'osso o dal tessuto adiposo Le cellule staminali immagazzinano i trigliceridi. Altre mutazioni MC3R si verificano troppo raramente nella popolazione umana per trarre conclusioni definitive sui loro effetti clinici. Questo articolo fa parte di un numero speciale intitolato: Melanocortin Receptors - a cura di Ya-Xiong Tao.
La diidromiricetina previene la riduzione delle fibre a contrazione lenta indotta dall'obesità parzialmente attraverso la via FLCN/FNIP1/AMPK.L'obesità è spesso accompagnata da diminuzioni della proporzione delle fibre a contrazione lenta del muscolo scheletrico e della sensibilità all'insulina. L'aumento dei livelli plasmatici di acidi grassi non esterificati (NEFA) è responsabile dell'insulino-resistenza associata all'obesità. Il palmitato, uno dei più elevati NEFA plasmatici nell'obesità, è stato riconosciuto come il principale induttore Il presente studio ha mostrato che l'aumento dei livelli plasmatici di NEFA era correlato negativamente alla proporzione di fibre a contrazione lenta e alla sensibilità all'insulina, mentre la proporzione di fibre a contrazione lenta era correlata positivamente alla sensibilità all'insulina nella dieta ricca di grassi (HFD) alimentata e ob/ ob topi. L'intervento di diidromiricetina (DHM) ha aumentato la proporzione di fibre a contrazione lenta e migliorato la resistenza all'insulina. Essisione e insulino-resistenza, in concomitanza con l'aumento dell'espressione della follicolina (FLCN) e della proteina 1 interagente con la follicolina (FNIP1), l'inattivazione della proteina chinasi attivata da AMP (AMPK) e la diminuzione dell'espressione del recettore attivato dal proliferatore dei perossisomi-1α (PGC-1α). Questi effetti indotti dal palmitato potrebbero essere bloccati dall'abbattimento dell'espressione FLCN o dall'intervento DHM. Nel frattempo, gli effetti protettivi del DHM sono stati alleviati dalla sovraespressione di FLCN. Inoltre, i cambiamenti nell'attività dell'AMPK e nell'espressione di FLCN e FNIP1 in vivo erano coerenti con quelli che si verificano in vitro. Questi risultati suggeriscono che il trattamento con DHM impedisce che le fibre a contrazione lenta indotte dal palmitato diminuiscano parzialmente attraverso la via FLCN-FNIP1-AMPK, migliorando così la resistenza all'insulina nell'obesità.
Risultati clinici associati al passaggio o all'interruzione degli inibitori dell'anti-TNF per motivi non medici.Questo studio ha valutato i risultati clinici e l'utilizzo delle risorse sanitarie associate a passaggio o interruzione delle terapie con fattore di necrosi antitumorale (TNF) nella pratica clinica statunitense. I medici che hanno risposto hanno estratto i dati dalle cartelle cliniche dei pazienti con malattia di Crohn, colite ulcerosa, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, psoriasi o artrite psoriasica che hanno ottenuto una risposta a una terapia anti-TNF I medici hanno selezionato 2 coorti di pazienti che sono stati abbinati alla diagnosi: pazienti che sono stati commutati/interrotti, per ragioni non mediche, dalla terapia anti-TNF su cui hanno ottenuto risposta (switcher/sospesi), e pazienti che hanno proseguito il trattamento con anti-TNF (continuatori) I commutatori/sospesi sono stati seguiti per 12 mesi dalla data di interruzione (data indice); continuare rs sono stati seguiti per 12 mesi dalla data di una visita in ufficio entro 2 mesi dalla data dell'indice del commutatore/discontinuatore abbinato. La regressione multivariata è stata utilizzata per confrontare le riacutizzazioni della malattia, il controllo della malattia e l'utilizzo delle risorse sanitarie tra le coorti, con aggiustamento per le caratteristiche di base. Le analisi dei sottogruppi hanno confrontato i dati della coorte continuativa con quelli di (1) pazienti che erano passati a un'altra terapia biologica e (2) pazienti che erano passati alla terapia convenzionale o che avevano interrotto tutte le terapie. È stato analizzato un totale di 377 coppie abbinate di continuatori e commutatori/interruttori (N = 754), con quest'ultima coorte comprendente 284 pazienti (73,3%) che lo erano e 93 (24,7%) che non sono passati a un altro trattamento (biologico o trattamento convenzionale) subito dopo l'interruzione. I commutatori/sospesi avevano riacutizzazioni più frequenti rispetto ai continuatori, attraverso i livelli di gravità (rapporti del tasso di incidenza aggiustato = 1,67, 2,36 e 3,48 per riacutizzazioni lievi, moderate e gravi, rispettivamente; tutti, P < 0,05). I commutatori/sospesi avevano un tasso inferiore di sintomi della malattia ben controllati (46,9% vs 88,1%; odds ratio aggiustato = 0,11; P < 0,001). I commutatori/sospesi avevano anche ricoveri ospedalieri più frequenti, visite al pronto soccorso e visite ambulatoriali (rapporti del tasso di incidenza aggiustato = 3,58, 5,73 e 1,12, rispettivamente; tutti, P < 0,001). I risultati delle analisi dei sottogruppi dei dati dei 183 pazienti che sono passati a una terapia biologica e dei 194 che sono passati alla terapia convenzionale o che hanno interrotto tutte le terapie sono stati ampiamente coerenti con l'analisi complessiva. In questo studio, il passaggio/l'interruzione di una terapia anti-TNF per ragioni non mediche è stato associato a esiti clinici significativamente peggiori e a maggiori fattori di utilizzo delle risorse sanitarie che dovrebbero essere considerati quando si sviluppano algoritmi di trattamento.
Modello farmacocinetico/farmacodinamico anaerobico in vitro per simulare l'attività battericida del levornidazolo contro il Bacteroides fragilis.Questo studio è stato progettato per correlare la farmacocinetica/farmacodinamica ( PK/PD) con indici PD di levornidazolo contro Bacteroides fragilis e per calcolare il valore target PK/PD per il levornidazolo per raggiungere il suo effetto battericida massimo previsto utilizzando un modello dinamico PK/PD anaerobico in vitro. I valori target di /PD per ottenere l'effetto PD corrispondente. /MIC e %T>MIC di levornidazolo contro B fragilis erano rispettivamente 157,6%, 14,1% e 56,4%. I nostri risultati sono utili per ottimizzare il regime di dosaggio clinico del levornidazolo sodio cloruro iniezione per ottenere il massimo effetto battericida.
Costo-efficacia dell'EOB-MRI per il carcinoma epatocellulare in Giappone.L'obiettivo dello studio era valutare il rapporto costo-efficacia dell'acido gadoxetico- risonanza magnetica potenziata (EOB-MRI) nella diagnosi e nel trattamento del carcinoma epatocellulare (HCC) in Giappone rispetto alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto extracellulare (ECCM-MRI) e alla tomografia computerizzata con mezzo di contrasto avanzato (CE-CT). Il modello di Markov a 6 stadi è stato sviluppato per stimare i costi diretti nel corso della vita e gli esiti clinici associati all'EOB-MRI. La sensibilità e la specificità diagnostica, insieme ai dati clinici sulla sopravvivenza dell'HCC, la ricorrenza, i modelli di trattamento, i costi e i valori di utilità dello stato di salute, sono stati derivati da prevalentemente pubblicazioni giapponesi. I parametri non disponibili dalle pubblicazioni sono stati stimati in un panel Delphi di esperti clinici giapponesi che hanno anche confermato la struttura e l'approccio generale del modello. Analisi di sensibilità, tra cui unidirezionale, probabilistica, e analisi di scenario, sono state condotte per tenere conto dell'incertezza nei risultati. Nell'arco della vita, EOB-MRI è stata associata a costi diretti inferiori (¥ 2.174.869) e ha generato un numero maggiore di anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) (9.502) rispetto a ECCM-MRI (¥ 2.365.421, 9.303 QALY) o CE- CT (¥2.482.608, 9.215 QALY). EOB-MRI era superiore alle altre strategie diagnostiche considerate e questo risultato era robusto rispetto alle analisi di sensibilità e di scenario. La maggior parte dei costi diretti associati all'HCC in Giappone è risultata essere costi di trattamento. I risultati del modello hanno rivelato il rapporto costo-efficacia superiore della strategia diagnostica EOB-MRI rispetto a ECCM-MRI e CE-CT. EOB-MRI potrebbe essere la modalità di imaging di prima scelta per l'assistenza medica dell'HCC tra i pazienti con epatite o cirrosi epatica in Giappone. L'implementazione diffusa dell'EOB-MRI potrebbe ridurre le spese sanitarie, in particolare i costi di trattamento a valle, associati all'HCC.
L'ottimizzazione strutturale di un aptamero generato dalla selezione guidata da ligando (LIGS) ha determinato una variante ad alta affinità verso mIgM espressa su linee cellulari di linfoma di Burkitt\'s.Gli aptameri sono brevi molecole di acido nucleico sintetiche in grado di riconoscere un bersaglio specifico. Gli aptameri vengono selezionati utilizzando un metodo di screening denominato Evoluzione sistematica dei ligandi per arricchimento esponenziale (SELEX). Recentemente abbiamo introdotto una variante di SELEX chiamata "Ligand-Guided-Selection " (LIGS) che consente l'identificazione di aptameri specifici contro proteine note sulla superficie cellulare. Utilizzando LIGS, abbiamo introdotto tre aptameri specifici contro IgM legate alla membrana (mIgM), che è il segno distintivo delle cellule B. Dei tre aptameri selezionati contro mIgM, un aptamero chiamato R1, in particolare, si è rivelato interessante per la sua capacità di riconoscere mIgM sulle cellule bersaglio e quindi bloccare gli anticorpi anti-IgM che legano il loro antigene. er R1 per progettare varianti più brevi con maggiore affinità. È importante sottolineare che qui mostriamo che la specificità della variante più ottimizzata dell'aptamer R1 è simile a quella dell'anticorpo anti-IgM, indicando che la specificità del ligando utilizzato nell'eluizione selettiva dell'aptamer determina la specificità dell'aptamer generato da LIGS. Inoltre, segnaliamo che le varianti troncate di R1 sono in grado di riconoscere le cellule BJAB di linfoma B umano mIgM-positivo a temperatura fisiologica, dimostrando che gli aptameri generati da LIGS potrebbero essere ri-ottimizzati in varianti ad alta affinità. Nel loro insieme, questi risultati mostrano l'importanza di LIGS nella generazione di aptameri altamente specifici con potenziali applicazioni in biomedicina.
Il segnale di IL-6 nella nefropatia diabetica: dalla fisiopatologia alle prospettive terapeutiche.La nefropatia diabetica (DN) è una delle principali cause di malattia renale cronica (CKD) La segnalazione dell'interleuchina-6 (IL-6) partecipa alle risposte infiammatorie centrali per la progressione del DN. L'evidenza attuale suggerisce che queste risposte di IL-6 sono mediate tramite meccanismi dipendenti da gp130-STAT3 che, da un lato, innescano globalmente la transizione da innato alla risposta immunitaria adattativa, e d'altra parte agiscono localmente per il rimodellamento dei tessuti e l'infiltrazione delle cellule immunitarie. In condizioni diabetiche il ruolo di IL-6 non è ben chiarito. Entrambe le vie di segnalazione classiche dell'IL-6 tramite il recettore IL-6R (IL- 6R) e la via di trans-segnalazione dell'IL-6 tramite IL-6R solubile (sIL-6R) hanno dimostrato di partecipare alla patogenesi e alla progressione del DN e l'IL-6 sembra influenzare le cellule renali anche in modo autocrino. le prove sono limitate. L'obiettivo di questa revisione è fornire una panoramica Ora della nostra attuale comprensione sul ruolo della segnalazione di IL-6 nel DN e per delineare le sfide per la ricerca futura. Sono descritti i presunti eventi sequenziali correlati alla secrezione di IL-6 da parte di diverse popolazioni cellulari in condizioni diabetiche. Inoltre, discutiamo le potenziali applicazioni della terapia anti-IL-6 nel contesto della DN.
MYC e HIF nel plasmare la risposta immunitaria e il metabolismo immunitario.Sulla stimolazione dell'antigene, le cellule T naive quiescenti subiscono una fase di accumulo di massa cellulare seguita da cellule entrata nel ciclo, espansione clonale, differenziazione in sottoinsiemi funzionali e ritorno a uno stato di quiescenza mentre si sviluppano in cellule di memoria. Le transizioni tra questi distinti stati cellulari impongono richieste metaboliche uniche su energia, ossidoriduzione e biosintesi. Per soddisfare queste richieste, le cellule T commutano avanti e indietro tra le loro vie cataboliche primarie. Mentre le cellule T quiescenti naive e di memoria si basano in gran parte sull'ossidazione degli acidi grassi e del glucosio, le cellule T attive si affidano alla glicolisi e alla glutaminolisi per sostenere la crescita, la proliferazione e la differenziazione cellulare. Al di là di diverse cascate di chinasi di segnalazione chiave , il fattore 1 inducibile dall'ipossia (HIF-1) e il proto-oncogene MYC, agiscono da soli o di concerto, per coordinare la riprogrammazione metabolica delle cellule T, la proliferazione cellulare, la funzione d l'identificazione e l'apoptosi, consentendo una robusta risposta immunitaria adattativa mediata dalle cellule T.
Un aggiornamento del Libro bianco dell'American Urological Association sulla prevenzione e il trattamento delle complicanze più comuni correlate alla biopsia della prostata.In questo aggiornamento del white paper identifichiamo e discutiamo la prevalenza e la prevenzione delle complicanze comuni della biopsia prostatica con ago. database per le complicanze della biopsia prostatica dal 1 gennaio 2010 al 1 giugno 2015. Ci siamo concentrati su infezione, sanguinamento, ritenzione urinaria, disseminazione del tratto dell'ago e disfunzione erettile. un totale di 346 articoli sono stati identificati per la revisione del testo completo e 119 sono inclusi nella sintesi dei dati finali. L'infezione è la complicanza più comune della biopsia prostatica con Escherichia coli resistente ai fluorochinoloni che ha un ruolo di primo piano. I tassi riportati di complicanze infettive variano dallo 0,1% al 7,0 % e i tassi di sepsi variano dallo 0,3% al 3,1% a seconda dei regimi di profilassi antibiotica. Anche il sanguinamento lieve, autolimitante e transitorio è una complicanza comune. Altri compli cationi sono estremamente rari. Questo white paper fornisce un documento di riferimento conciso per le più comuni complicanze della biopsia prostatica e strategie di prevenzione. La valutazione del rischio deve essere eseguita per tutti i pazienti per identificare i fattori di rischio noti per la presenza di resistenza ai fluorochinoloni. Se l'incidenza dell'infezione aumenta, controllare l'antibiogramma locale, le attrezzature attuali e le pratiche di pulizia e considerare approcci alternativi alla prevenzione degli antibiotici come la pulizia dell'ago, l'aumento del rischio, la coltura rettale con profilassi mirata e la biopsia transperineale. Se si verifica un'infezione, riposizionare attivamente il paziente e iniziare un trattamento empirico per via endovenosa con carbapenemi, amikacina o cefalosporine di seconda e terza generazione.
Uso di farmaci e integratori nei Campionati mondiali di calcio per disabili.Gli individui con disabilità costituiscono oltre il 15% della popolazione mondiale, molti dei quali possono trarre grandi benefici dalla partecipazione allo sport. La fornitura di servizi medici nello sport per disabili è un settore impegnativo con una mancanza di prove scientifiche. Dato l'impatto positivo che lo sport può avere sulle persone con disabilità, è fondamentale che vengano prese misure per comprendere meglio i problemi medici posti dallo sport per disabili. È ben stabilito che farmaci e integratori sono abusati nello sport, in particolare nel calcio professionistico, ma non ci sono prove attuali sull'uso di farmaci o integratori nel calcio per disabili d'élite. Esaminare e descrivere l'uso di farmaci e integratori nel calcio della disabilità, prima e durante i tornei internazionali, e per identificare il profilo delle sostanze utilizzate per categoria. studiare. International Blind Sport Association Football World Cup 2015 e International Federation of Cerebral Parasy Football World Cup 2015. Duecentoquarantadue calciatori disabili di alto livello, classificati con disabilità visiva B1 o paralisi cerebrale. Ai medici della squadra è stato chiesto di documentare tutti i farmaci e gli integratori assunti nelle 48 ore prima di ogni partita. Questo studio ha registrato l'uso di 1648 sostanze in 242 giocatori, di cui più della metà (53,1%) classificata come integratore. C'era un tasso complessivo di 1,26 sostanze utilizzate per giocatore per partita e un tasso di uso di farmaci di 0,59 farmaci per giocatore per partita. Il settanta percento (170/242) dei giocatori ha riferito di aver usato almeno una sostanza per torneo, con il 57,9% (140/242) che usava almeno un farmaco prescritto (63,6% dei giocatori agli International Blind Sports Association World Games e il 57,7% dei giocatori a Federazione Internazionale dei Mondiali di Paralisi Cerebrale). La categoria di farmaci più comunemente prescritta era quella dei farmaci antinfiammatori non steroidei, che rappresentano il 39,3% di tutti i farmaci segnalati. Questo studio evidenzia il potenziale uso eccessivo di farmaci e integratori nel calcio per disabili, in particolare nell'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei. Queste tendenze sono paragonabili a ricerche precedenti nelle competizioni della Coppa del Mondo della Fédération Internationale de Football Association. Non applicabile.
Modifiche farmacologiche del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica durante la terapia di resincronizzazione cardiaca: uno studio di follow-up di 1 anno.La terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) è associata con una migliore morbilità e mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (HF) in terapia medica ottimale. Abbiamo mirato a valutare i cambiamenti della terapia medica durante la CRT e la sua influenza sulla risposta alla CRT. Abbiamo valutato 85 pazienti con scompenso cardiaco e le modifiche al trattamento farmacologico durante 1- anno di follow-up della CRT. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software statistico IBM SPSS (SPSS v.21.0 per Mac OS X). I beta-bloccanti (BAB) sono stati utilizzati nell'81,2% dei pazienti prima della CRT e il consumo è aumentato dopo l'impianto della CRT ( 96,5% alla visita di follow-up a 1 anno) (p<0,002). Il consumo e la dose di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) e bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) non sono cambiati in modo significativo statisticamente durante lo studio. Il 55,3% di i pazienti stavano assumendo spiro nolactone prima della CRT e questo numero è aumentato alla dimissione fino al 76,5% (p<0.001) e fino al 70,6% (p=0.01) alla visita di follow-up di 1 anno. La dose media di spironolattone durante lo studio è diminuita significativamente statisticamente. L'uso di diuretici è stato maggiore dopo l'impianto del dispositivo CRT, rispetto al periodo prima della CRT dall'80% all'84,7% (p<0.001), ma la dose di torasemide non è cambiata in modo significativo statisticamente ed è rimasta quasi la stessa. Il consumo di farmaci cardiovascolari era significativamente inferiore prima della CRT, rispetto ai periodi di dimissione (p<0.001) e di follow-up (p<0.001). Tuttavia, non è stata trovata alcuna relazione statisticamente significativa tra trattamento farmacologico e risposta ecocardiografica. Il presente studio ha confermato che il trattamento farmacologico è cambiato durante il periodo precedente e successivo alla CRT. Ma non è stata trovata alcuna relazione statisticamente significativa tra il trattamento farmacologico e la risposta ecocardiografica.
Strategia di trattamento conservativo vs aggressivo con la sola guida angiografica nei pazienti con lesioni coronariche intermedie: lo studio di non inferiorità randomizzato SMART-CASE.Anche se coronarico L'angiografia è ancora la tecnica più utilizzata per guidare l'intervento coronarico percutaneo (PCI), l'indicazione angiografica appropriata di rivascolarizzazione per lesioni coronariche intermedie rimane controversa. Lo scopo di questo studio era confrontare strategie conservative con aggressive con la sola guida angiografica in pazienti con lesioni coronariche Un totale di 899 pazienti con lesioni coronariche intermedie tra il 50% e il 70% di stenosi del diametro mediante analisi coronarica quantitativa sono stati assegnati in modo casuale al gruppo conservativo (n=449) o al gruppo aggressivo (n=450). La PCI è stata eseguita utilizzando stent a rilascio di everolimus nel gruppo aggressivo, ma è stata differita nel gruppo conservatore. l'end point primario era un composito di morte per tutte le cause, infarto miocardico o qualsiasi rivascolarizzazione a 1 anno. Il numero di lesioni trattate per paziente era 0,8±0,9 nel gruppo conservativo e 1,7±0,9 nel gruppo aggressivo (p<0.001). Il tasso cumulativo dell'endpoint primario era del 7,3% nel gruppo conservativo e del 6,8% nel gruppo aggressivo (il limite superiore dell'intervallo di confidenza unilaterale al 95% [CI], 3,4%; p=0.006 per la non inferiorità con un margine di non inferiorità predefinito del 5,0%). Il rischio di morte o infarto del miocardio (hazard ratio [HR] 0,50; 95% CI, 0,19-1,33; p=0,17) e rivascolarizzazione (HR 1,42; 95% CI, 0,80-2,52; p=0,23) è stato non significativamente differente tra i 2 gruppi. La rivascolarizzazione conservativa non era inferiore alla rivascolarizzazione aggressiva per le lesioni coronariche intermedie. La rivascolarizzazione delle lesioni intermedie può essere rinviata con sicurezza nei pazienti sottoposti a PCI con la sola guida angiografica. URL: http://ClinicalTrials. gov. Identificatore univoco: NCT00743899.
Trattamento ed esiti delle sindromi coronariche acute nelle donne: analisi di uno studio cinese multicentrico sul miglioramento della qualità.Variazioni nella cura e risultati per sesso nei pazienti con sindrome coronarica acuta (SCA) sono stati segnalati in tutto il mondo. Gli obiettivi di questo studio sono descrivere la gestione dell'ACS in base al sesso in Cina e gli effetti di un programma di miglioramento della qualità nei pazienti cinesi di sesso maschile e femminile con SCA. Percorsi clinici per le sindromi coronariche acute - Lo studio di fase 2 (CPACS-2) è stato uno studio randomizzato a cluster per verificare se un intervento basato sui percorsi clinici avrebbe migliorato la gestione dell'ACS in Cina. Lo studio ha arruolato 15.141 pazienti ospedalizzati [4631 (30,6%) erano donne] provenienti da 75 ospedali in tutta la Cina tra ottobre 2007 e agosto 2010. L'intervento ha incluso l'implementazione del percorso clinico e la misurazione delle prestazioni utilizzando indicatori standardizzati con cicli di audit-feedback mensili di 6. Otto indicatori chiave di prestazione che riflettono in ospedale è stata misurata la gestione dell'ACS. Dopo aggiustamento per le differenze nelle caratteristiche del paziente e nelle comorbidità alla presentazione, le donne avevano una probabilità significativamente inferiore di sottoporsi ad angiografia coronarica quando indicato (RR 0,88 [da 0,85 a 0,92], P<0.001), meno probabilità di ricevere le terapie mediche raccomandate dalle linee guida alla dimissione ( RR 0,94 [da 0,91 a 0,98], P=0,003) e più probabilità di essere ricoverato in ospedale per un periodo più breve (differenza media -0,42 [da -0,73 a -0,12] giorni, P=0.007). Tuttavia, i risultati clinici in ospedale non differivano in base al sesso. Non c'era evidenza di eterogeneità negli effetti relativi dell'iniziativa di miglioramento della qualità per sesso. Le disparità tra i sessi erano evidenti in alcuni indicatori chiave della qualità dell'assistenza per i pazienti con sospetta SCA che si presentavano agli ospedali in Cina. L'effetto benefico del programma di miglioramento della qualità è stato coerente nelle donne e negli uomini. http://www. anzctr. org. au/default. aspx. Identificatore univoco: ACTRN12609000491268.
Risultato a dodici mesi di pazienti con un'indicazione stabilita per l'anticoagulazione orale sottoposti a stent dell'arteria coronaria e stratificati per il rischio di sanguinamento basale: approfondimenti dal Warfarin e dallo stent coronarico (War- Stent).", Valutare l'esito dei pazienti con un'indicazione stabilita per l'anticoagulazione orale (OAC) sottoposti a impianto di stent coronarico (PCI-S) e stratificati per il rischio di sanguinamento al basale. -Punteggio VASc ≥2 , valvola cardiaca meccanica, precedente embolia cardiaca, trombo intracardiaco e recente tromboembolia venosa che sono stati trattati con terapia tripla (warfarin, aspirina e clopidogrel) o doppia (warfarin e clopidogrel) o doppia terapia antiaggregante (aspirina e clopidogrel), identificati. sono stati quindi suddivisi in due gruppi a rischio di sanguinamento non basso e basso, come definito rispettivamente da un punteggio ATRIA >3 e ≤3, e confrontati per quanto riguarda gli eventi avversi cardiaci e vascolari maggiori (MACVE) e il sanguinamento. Al follow-up di 12 mesi, MACVE era comparabile nei due gruppi, mentre il sanguinamento totale, maggiore e minore, così come il MACVE combinato e il sanguinamento totale, erano significativamente più frequenti nel gruppo a rischio di sanguinamento non basso. All'analisi univariata e multivariata di Cox, la categoria di rischio di sanguinamento non basso è stata confermata come predittore indipendente di sanguinamento maggiore. La scelta della terapia antitrombotica, tuttavia, non sembrava essere influenzata dalla categoria di rischio emorragico al basale. Nei pazienti con un'indicazione consolidata per OAC sottoposti a PCI-S, la categoria di rischio di sanguinamento non basso è il più potente predittore indipendente di sanguinamento maggiore. La stratificazione del rischio emorragico al basale dovrebbe quindi essere considerata come un processo indispensabile da eseguire prima della selezione della terapia antitrombotica.
Effetto dello spironolattone sui rischi di mortalità e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nella malattia renale cronica avanzata in pre-dialisi: uno studio nazionale di popolazione.È stato dimostrato che lo spironolattone riduce la morte cardiovascolare nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) da lieve a moderata, ma i suoi rischi e benefici nella CKD avanzata rimangono indeterminati. Abbiamo mirato a valutare se lo spironolattone riduce la mortalità e la morbilità cardiovascolari nella fase di pre-dialisi 5 pazienti con insufficienza renale cronica Utilizzando il database di ricerca sull'assicurazione sanitaria nazionale di Taiwan da gennaio 2000 a giugno 2009, abbiamo arruolato 27.213 pazienti adulti con CKD in fase di pre-dialisi 5, in cui 1363 pazienti sono stati trattati con spironolattone (utente) e 25.850 non lo erano (non utilizzatore) Gli esiti erano mortalità per tutte le cause, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HHF) e evento cardiaco avverso maggiore (MACE, il composito di infarto miocardico acuto e ictus ischemico). I pazienti sono stati seguiti fino al 3 dicembre 1, 2009. Oltre 85.758 anni-persona di follow-up, gli utilizzatori di spironolattone hanno avuto una maggiore incidenza di mortalità per tutte le cause (24,7/100 anni-persona vs. 10,6/100 anni-persona), morte correlata alle infezioni (4,4/100 persone -anni-persona vs. 1,7/100 anni-persona) e HHF (4,0/100 anni-persona vs. 1,4/100 anni-persona). Il modello multivariato dei rischi di Cox ha mostrato che gli utilizzatori di spironolattone erano associati a rischi più elevati di mortalità per tutte le cause (rapporto di rischio aggiustato [aHR] 1,35, intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,24-1,46), morte correlata alle infezioni (aHR 1,42, IC 1,16- 1,73) e HHF (aHR 1,35, CI 1,08-1,67) rispetto ai non utilizzatori. I rischi di mortalità cardiovascolare, MACE e ospedalizzazione associata a iperkaliemia erano simili tra i due gruppi. Dopo aver abbinato utenti e non utenti (rapporto 1:3) in base ai punteggi di propensione, i risultati sono stati coerenti nella coorte abbinata e tra i sottogruppi. Lo spironolattone può essere associato a rischi più elevati di mortalità per tutte le cause e correlata alle infezioni e HHF nei pazienti con insufficienza renale cronica in stadio 5 in pre-dialisi. Lo spironolattone deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica avanzata.
Validità della pletismografia induttiva respiratoria toracica in soggetti con indice di massa corporea elevato.Miriamo a valutare la pletismografia induttiva respiratoria toracica (RIP) in soggetti con indice di massa corporea elevato (BMI) soggetti con un pneumotacografo (PT) come riferimento. Abbiamo valutato simultaneamente la respirazione spontanea mediante RIP e PT in 10 soggetti con BMI basso e 10 alto a riposo e in esercizio moderato. Abbiamo quindi registrato l'ampiezza del RIP con diverse escursioni che mimavano la deformazione toracica respiratoria , con diverse dimensioni di cinture RIP che circondano cilindri di diversi perimetri con o senza schiuma deformabile che simula il tessuto adiposo. Risposte RIP correlate ai valori PT nei gruppi BMI basso e alto per il tempo inspiratorio (r=0.86 e r=0.91, rispettivamente ), tempo espiratorio (r=0.96 e r=0.91, rispettivamente) e ampiezza (r=0.82 per entrambi) ma con un bias (-0,23±0,25 L) per soggetti con BMI elevato. ANOVA ha rivelato gli effetti di perimetro e simulato adiposità (p<0.001 per entrambi). Abbiamo concluso che il perimetro toracico e la deformità del tessuto adiposo sono responsabili di errori nella risposta RIP in soggetti con BMI elevato.
Un modello di rete del cervello emotivo.L'emozione è spesso intesa in termini di un insieme circoscritto di regioni cerebrali corticali e sottocorticali. Propongo, invece , quell'emozione dovrebbe essere intesa in termini di interazioni di rete su larga scala che abbracciano l'intero neuroasse. Descrivo molteplici principi anatomici e funzionali dell'organizzazione del cervello che portano al concetto di \'sistemi funzionalmente integrati\', sistemi cortico-sottocorticali che ancorano l'organizzazione delle emozioni nel cervello. La proposta è illustrata descrivendo il sistema integrato corteccia-amigdala e come si interseca con i sistemi che coinvolgono lo striato ventrale/accumbens, il setto, l'ippocampo, l'ipotalamo e il tronco cerebrale. Viene inoltre evidenziato l'importante ruolo del talamo. Nel complesso, il modello chiarisce perché l'impatto dell'emozione è di ampio respiro e come l'emozione è interconnessa con la percezione, la cognizione, la motivazione e l'azione.
Linfociti infiltranti il tumore nel carcinoma mammario precoce.Le cellule T svolgono un ruolo principale nell'uccisione del cancro inducendo la morte delle cellule tumorali, mentre le cellule T-regolatrici FOXP3+ rappresentano un sottotipo di cellule immuno-inibitrici. La valutazione dei linfociti infiltranti il tumore (TIL) nei campioni di routine di H\&E ha dimostrato di rappresentare un affidabile surrogato dell'attività immunitaria antitumorale e un robusto biomarcatore prognostico indipendente nel cancro al seno (BC) pazienti, in particolare nei sottotipi Tripe Negative e HER2+. La presente revisione affronta i meccanismi dell'immunoediting del cancro al seno, la sua complessità cellulare e la rilevanza prognostica/predittiva, fornendo prove che i TIL rappresentano uno dei biomarcatori più promettenti per i pazienti con BC.
Riparazione della rottura del doppio filamento del DNA accoppiato alla trascrizione: i geni attivi necessitano di cure speciali.Per decenni, è stato ipotizzato che loci specifici sui cromosomi eucariotici sono intrinsecamente suscettibili di rottura. L'avvento delle tecnologie genomiche ad alto rendimento ha ora aperto la strada alla loro identificazione. Una ricchezza di dati suggerisce che i loci trascrizionalmente attivi sono particolarmente fragili e che una specifica risposta al danno del DNA è attivata e dedicata alla loro riparazione. Qui, esaminiamo l'attuale comprensione della diafonia tra la trascrizione e la riparazione della rottura del doppio filamento, dalle ragioni alla base della fragilità intrinseca dei geni ai meccanismi che ripristinano l'integrità delle unità di trascrizione danneggiate.
La grande rotazione del dominio N-terminale di Hsp90 è importante per l'interazione con alcune ma non tutte le proteine client.La proteina da shock termico da 90 kDa (Hsp90) accompagna le fasi di ripiegamento tardivo di molte protein chinasi, fattori di trascrizione e un insieme diversificato di altri client proteici non correlati in sequenza e struttura. L'interazione di Hsp90\' con i client sembra essere accoppiata a una serie di cambiamenti conformazionali. Come questi cambiamenti conformazionali contribuiscono alla sua attività di chaperone non è attualmente chiaro. Utilizzando la reticolazione, la spettrometria di massa a scambio di idrogeno e gli esperimenti di fluorescenza, dimostriamo qui che il dominio N-terminale di Hsp90 ruota di circa 180 ° rispetto alla struttura cristallina del lievito Hsp90 in complesso con Sba1 e AMPPNP Sorprendentemente, Aha1 ma non Sba1 sopprime questa rotazione in presenza di AMPPNP ma non in sua assenza. Una lunghezza minima del linker in gran parte non strutturato tra N-terminale e mezzo do main è necessario per questa rotazione e interferire con la rotazione influenza fortemente l'interazione con Aha1 e l'attività dell'ATPasi intrinseca e stimolata da Aha1. Sorprendentemente, la soppressione della rotazione influisce solo sull'attività di alcuni clienti e non compromette la vitalità del lievito.
Esperienza operativa variabile nella chirurgia della mano per i residenti in chirurgia plastica.Gli sforzi per standardizzare la formazione in chirurgia della mano durante la residenza in chirurgia plastica rimangono impegnativi. Analizziamo la variabilità di esperienza operativa della mano presso programmi di residenza di chirurgia plastica negli Stati Uniti. Sono stati analizzati i registri dei casi operativi dei residenti principali in programmi di residenza di chirurgia plastica accreditati negli Stati Uniti (2011-2015). Sono state valutate le tendenze nelle differenze di piega del volume dei casi di chirurgia della mano tra il 10° e il 90° percentile dei residenti graficamente. I dati percentili sono stati utilizzati per calcolare il numero di residenti che hanno raggiunto i casi minimi in chirurgia della mano per il 2015. Sono stati analizzati i registri dei casi di 818 residenti in chirurgia plastica, di cui una minoranza proveniva da residenti integrati (35,7%) rispetto a residenti indipendenti/combinati (64,3%) L'analisi delle tendenze delle differenze di piega nel volume del caso ha dimostrato una variabilità decrescente tra le categorie di procedura nel tempo. nstruzioni, casi tendinei, casi nervosi, artroplastica/artrodesi, amputazione, riparazione arteriosa, rilascio di Dupuytren e casi di neoplasia erano inferiori a 10 volte. I casi di deformità congenita tra residenti indipendenti/combinati è stata l'unica categoria che ha superato di 10 volte entro il 2015. I dati percentili hanno suggerito che circa il 10% dei residenti indipendenti/combinati non ha raggiunto i casi minimi per la riparazione arteriosa e la deformità congenita nel 2015. Esperienza operativa variabile durante la residenza in chirurgia plastica può limitare un'adeguata esposizione alla chirurgia della mano per alcuni residenti. Gli studi futuri dovrebbero stabilire casi minimi empirici per i residenti in chirurgia plastica per garantire la competenza in chirurgia della mano dopo la laurea.
Valutazione delle studentesse di medicina\' Interesse per le carriere in chirurgia cardiotoracica.Sebbene oltre la metà degli studenti di medicina siano donne, le donne rappresentano solo il 21% dei candidati alla residenza in chirurgia cardiotoracica (TC) e il 5% della forza lavoro TC. Abbiamo cercato di approfondire le percezioni delle studentesse di medicina\' sulla chirurgia TC e identificare gli obiettivi per aumentare l'interesse. Un sondaggio di 33 domande ha esaminato i fattori di selezione della carriera, le percezioni della TC chirurgia e modi per aumentare l'interesse nel campo. Le risposte sono state stratificate per sesso e anni preclinici rispetto a quelli clinici. Le donne di 13 scuole di medicina degli Stati Uniti sono state confrontate con gli uomini di una scuola di medicina del Midwest. I sondaggi sono stati distribuiti a circa 4400 donne e sono stati completati da 372 (8,5%) donne. I sondaggi comparativi sono stati distribuiti a circa 170 uomini preclinici e sono stati completati da 98 (57,6%) uomini. Le donne precliniche avevano ampi interessi, mentre le donne cliniche erano più interessate alle cure primarie (p = 0,0124). L'interesse intellettuale e lo stile di vita erano importanti nella selezione delle specialità per uomini e donne (91% contro 90%; 78% contro 86%). Sebbene gli uomini preclinici valutassero il prestigio e lo stipendio percepiti significativamente più delle donne precliniche (39% contro 20%, p = 0,0014; 64% contro 48%, p = 0,0173), le donne precliniche valutavano la cura di etnie specifiche e affrontare le disparità di salute in modo significativamente maggiore rispetto agli uomini preclinici (26% contro 15%, p = 0,0173; 53% contro 33%, p = 0,0019). Fare piani familiari è stato citato dall'83% delle donne come difficile se scelgono di diventare un chirurgo CT. Le donne pensavano che raggiungere i propri interessi di carriera e obiettivi di vita (76%) o l'accesso a mentori di chirurgia TC femminile (63%) avrebbe reso il campo più attraente. Oltre il 70% delle donne precliniche era interessato a seguire un chirurgo TC. Di queste donne, il 12% ha tentato di fare ombra. Sebbene l'interesse di base per la chirurgia TC sia basso tra le donne, ci sono molti obiettivi per aumentare l'interesse soprattutto durante gli anni preclinici. I programmi di residenza hanno l'opportunità di attirare le donne sul campo affrontando le loro priorità di stile di vita, pianificazione familiare e affrontare le disparità di salute.
La mappatura dei linfonodi sentinella riduce le variazioni del modello di pratica nella stadiazione chirurgica dell'adenocarcinoma dell'endometrio: uno studio prima e dopo.Esaminare gli effetti della linfa sentinella universale mappatura dei nodi sull'uso della stadiazione linfonodale nell'adenocarcinoma dell'endometrio Due approcci alla stadiazione laparoscopica per l'adenocarcinoma dell'endometrio sono stati confrontati utilizzando un disegno di studio prima e dopo La coorte prima è stata sottoposta a linfoadenectomia selettiva dal 1 gennaio 2014 al 1 ottobre 2015 mentre la coorte dopo sono state sottoposte a mappatura del linfonodo sentinella universale (SLN) dal 2 ottobre 2015 al 29 settembre 2016. La coorte prima comprendeva 215 pazienti e la coorte dopo 166 pazienti. Nelle donne sottoposte a mappatura SLN, un linfonodo sentinella è stato identificato almeno unilateralmente nel 146/ 153 casi (95,4%) e bilateralmente in 114/153 (74,5%) dei casi I linfonodi pelvici sono stati rimossi nel 35,8% della coorte prima rispetto al 92,2% della coorte dopo (p<0.0001) con più valutazioni linfonodali sia tra i casi a basso rischio (9,6% vs. 91%, p<0.0001) che ad alto rischio (66% vs. 94%, p<0.0001). Sebbene la proporzione di casi a basso rischio con diagnosi di coinvolgimento linfonodale non sia cambiata in modo significativo (dallo 0,9% al 3,1%, p=0,32), c'è stata una tendenza verso un maggior numero di diagnosi di coinvolgimento linfonodale nei casi ad alto rischio (dal 5% al 13,2%, p=0.06). Numero medio di linfonodi pelvici rimossi (15 contro 4, p<0.0001), tempo operatorio medio (181 min contro 137 min, p<0.0001), perdita di sangue stimata (80 ml contro 56 ml, p=0.004 ) e il tasso di complicanze postoperatorie (13% vs. 5,2%, p=0.04) è diminuito dopo l'adozione della dissezione SLN. La dissezione universale del linfonodo sentinella per la stadiazione laparoscopica del cancro dell'endometrio riduce l'eterogeneità nella pratica della stadiazione chirurgica, aumenta la rilevazione linfonodale e riduce le complicanze post-operatorie.
Il metilfenidato allevia l'impulsività indotta dal manganese ma non la distraibilità.Recenti studi del nostro laboratorio hanno dimostrato che l'esposizione postnatale al manganese (Mn) in un modello di roditore può causare danni duraturi nel controllo motorio fine e nell'attenzione e che il trattamento orale con metilfenidato (MPH) può trattare efficacemente la disfunzione nel controllo motorio fine. Tuttavia, non è noto se il trattamento MPH possa alleviare i danni nell'attenzione prodotti dall'esposizione al Mn. Qui abbiamo usato un modello di roditore di esposizione postnatale a Mn per determinare se (1) l'MPH orale allevia i deficit di attenzione e controllo degli impulsi causati dall'esposizione postnatale a Mn, utilizzando compiti di attenzione che sono varianti del compito del tempo di reazione seriale a 5 scelte e (2) se questi trattamenti influenzato la densità della colonna vertebrale dendritica neuronale nella corteccia prefrontale mediale (mPFC) e nello striato dorsale Ratti maschi Long-Evans sono stati esposti per via orale a 0 o 50 Mn/kg/giorno per tutta la vita a partire da PND 1, e t sperimentato da giovani adulti (PND 107-115) su un compito di attenzione che ha specificamente sfruttato l'attenzione selettiva e il controllo degli impulsi. Gli animali sono stati trattati con MPH orale (2,5 mg/kg/giorno) durante i test sul compito di attenzione. I nostri risultati mostrano che l'esposizione postnatale a Mn per tutta la vita ha alterato il controllo degli impulsi e l'attenzione selettiva nella giovane età adulta e che un regime MPH orale terapeuticamente rilevante ha alleviato la disfunzione indotta da Mn nel controllo degli impulsi, ma non l'attenzione selettiva, e ha effettivamente compromesso l'attenzione focalizzata nel gruppo Mn. Inoltre, l'effetto di MPH era qualitativamente diverso per gli animali esposti al Mn rispetto a quelli di controllo attraverso una serie di misure comportamentali di controllo inibitorio e attenzione, così come la densità delle spine dendritiche nel mPFC, suggerendo che l'esposizione postnatale al Mn altera i sistemi catecolaminergici che modulano questi comportamenti. Collettivamente questi risultati suggeriscono che l'MPH può essere promettente per il trattamento della disfunzione comportamentale causata dall'esposizione allo sviluppo di Mn, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche con dosi multiple di MPH per determinare se è possibile identificare una dose che migliori la disfunzione sia nel controllo degli impulsi che nell'attenzione selettiva, senza compromettere l'attenzione focalizzata.
Uso del processo di gerarchia analitica per dare priorità ai test di imaging nella diagnosi di sospetta appendicite.Nei processi di sviluppo di linee guida o criteri clinici, come quelli utilizzati nello sviluppo American College of Radiology Appropriateness Criteria (ACR AC), gli esperti valutano soggettivamente benefici e rischi associati ai test di imaging e prendono decisioni complesse sulle raccomandazioni di imaging. Il processo di gerarchia analitica (AHP) scompone decisioni complesse in decisioni strutturate più piccole, incorpora prove quantitative ed esperti qualitativi parere e promuove la costruzione di un consenso strutturato. L'AHP può integrare e/o migliorare la trasparenza dei contributi dell'opinione degli esperti allo sviluppo di linee guida o criteri. Per condurre un test empirico utilizzando gli strumenti di ricerca dei servizi sanitari, abbiamo convocato un pannello ACR AC simulato di radiologia del dipartimento di emergenza e medici non radiologici per valutare mediante analisi decisionale multicriteriale, la relativa appr idoneità dei test di imaging per la diagnosi di sospetta appendicite. I membri del gruppo hanno selezionato i criteri rischio-beneficio tramite un sondaggio online e hanno valutato la tomografia computerizzata con mezzo di contrasto, la risonanza magnetica e l'ecografia utilizzando un software basato su AHP. Ai partecipanti è stato chiesto se il processo fosse gestibile, trasparente e migliorasse la comprensione condivisa. I punteggi di priorità sono stati convertiti in classifiche e confrontati con l'ordine di classificazione delle valutazioni ACR AC. Rispetto alla risonanza magnetica e all'ecografia, i partecipanti hanno concordato con l'ACR AC che la tomografia computerizzata con mezzo di contrasto è il test più appropriato. Contrariamente alle valutazioni ACR AC, i risultati dello studio suggeriscono che la risonanza magnetica è preferibile agli ultrasuoni. Rispetto ai non radiologi, i punteggi di priorità dei radiologi\' riflettono una maggiore preferenza per la tomografia computerizzata. I partecipanti allo studio hanno affrontato le sfide del processo decisionale utilizzando un meccanismo di raccolta dati relativamente efficiente, suggerendo che l'AHP può avvantaggiare il processo di sviluppo delle linee guida ACR AC nell'identificare l'adeguatezza relativa dei test di imaging. Con un ulteriore sviluppo, l'AHP può migliorare la trasparenza quando l'opinione degli esperti viene utilizzata nello sviluppo di linee guida cliniche o criteri di adeguatezza.
Caratteristiche, tendenze e qualità della revisione sistematica e della meta-analisi in radiologia generale tra il 2007 e il 2015.Per valutare le tendenze, le caratteristiche e qualità della revisione sistematica e delle meta-analisi nelle riviste di radiologia generale Abbiamo effettuato una ricerca su PubMed per identificare le revisioni sistematiche e le meta-analisi che erano state effettuate nel campo della radiologia tra il 2007 e il 2015. Sono stati estratti i seguenti dati: rivista, impatto fattore, tipo di ricerca, anno di pubblicazione, sottospecialità radiologica, modalità di imaging utilizzate, numero di autori, dipartimento affiliato del primo e dei corrispondenti autori, presenza di un radiologo e di uno statistico tra gli autori, discordanza tra il primo e gli autori corrispondenti, finanziamento , paese del primo autore, qualità metodologica, metodi utilizzati per la valutazione della qualità e statistiche. In definitiva, abbiamo incluso 210 articoli da nove riviste di radiologia generale. The European Journal of R adiology era la rivista più rappresentata (47 su 210; 22,4%). Le meta-analisi (n = 177; 84,3%) sono state pubblicate circa cinque volte in più rispetto alle revisioni sistematiche senza meta-analisi (n = 33; 15,7%). La radiologia del tratto gastrointestinale era la sottospecialità più comunemente rappresentata (n = 49, 23,3%). I primi autori si trovavano più frequentemente in Cina (n = 64; 30,3%). In termini di modalità, la risonanza magnetica è stata utilizzata più spesso (n = 59; 28,1%). Il numero degli autori tendeva ad aumentare progressivamente nel tempo, e aumentava significativamente anche il rapporto di discordanza tra il primo ei corrispondenti autori, così come la proporzione di ricerca che ha ricevuto finanziamenti da una fonte esterna. Il punteggio medio di valutazione AMSTAR è migliorato nel tempo (5,87/11 nel 2007-2009, 7,11/11 nel 2010-2012 e 7,49/11 nel 2013-2015). A questo proposito, la rivista Radiology ha ottenuto il punteggio più alto (7,59/11). La quantità e la qualità delle meta-analisi radiologiche sono notevolmente aumentate negli ultimi 9 anni; tuttavia, permangono aree deboli specifiche, che offrono l'opportunità di miglioramento della qualità.
Stop o Go? Posizionamento endosomico nella creazione dell'architettura, della dinamica e della funzione dei compartimenti.Il sistema endosomiale costituisce un negoziatore chiave tra l'ambiente di una cellula e i suoi affari interni. Composto da una complessa rete membranosa, in cui ogni vescicola può in linea di principio muoversi autonomamente attraverso la cellula, il sistema endosomiale opera come un'unità coerente per affrontare in modo ottimale le sfide esterne e mantenere l'omeostasi. Il nostro apprezzamento di come sono i singoli endosomi controllato nel tempo e nello spazio per servire al meglio il loro scopo collettivo si è evoluto drammaticamente negli ultimi anni. Alla luce di questi sforzi, il reticolo endoplasmatico (RE) - con la sua estensione di membrane che permeano lo spazio citoplasmatico - è emerso come un potente organizzatore spaziotemporale dell'endosoma biologia Esaminiamo gli ultimi progressi nella nostra comprensione dei meccanismi alla base del trasporto e del posizionamento endosomiali, con enfasi sui contributi f dal pronto soccorso e offrono una prospettiva su come l'interazione tra questi aspetti modella l'architettura e la dinamica del sistema endosomiale e guida le sue innumerevoli funzioni cellulari.
Fattori di rischio di mortalità dopo intervento di frattura osteoporotica dell'anca in pazienti di età superiore ai 65 anni.Da valutare, da un punto di vista clinico, e con facilità variabili identificabili, quei fattori che influenzano la sopravvivenza dei pazienti ricoverati in un'unità di cura progettata per il trattamento completo dei pazienti con frattura dell'anca dopo essere stati trattati chirurgicamente. È stato condotto uno studio prospettico su una coorte di pazienti (n=202) di età compresa tra 65 anni o anziani con frattura dell'anca a basso impatto, che sono stati sottoposti a intervento chirurgico in un ospedale terziario. È stata eseguita un'analisi per determinare la mortalità a 90 giorni e a uno e 2 anni dopo l'intervento chirurgico utilizzando variabili demografiche, cliniche, analitiche e funzionali. I fattori di rischio indipendenti della mortalità nei 3 periodi analizzati erano l'età (P=.047, P=.016 e P=.000 a 90 giorni, 1 e 2 anni, rispettivamente) e un basso indice di Barthel (P=.014 , P=.005 e P=.004 a 90 giorni, 1 e 2 anni, rispettivamente). Il sesso maschile (P=.004) e un alto rischio di anestesia (P=.011) erano solo fattori di rischio indipendenti di mortalità a 2 anni dopo l'intervento. L'età e la dipendenza erano i principali fattori determinanti della mortalità a 30 giorni, 1 e 2 anni dopo l'intervento chirurgico per frattura dell'anca. Entrambi sono facilmente misurabili per identificare i pazienti suscettibili di esiti negativi e potrebbero beneficiare di un piano di assistenza più completo.
[Estensione del lembo perforante dell'arteria toracodorsale\'s peduncolo: studio anatomico].Negli ultimi anni, le indicazioni del lembo miocutaneo del gran dorsale sono diminuite in favore della sua versione preservante il muscolo: il lembo perforante dell'arteria toracodorsale (TDAP). La dissezione intramuscolare riduce la morbilità del sito donatore ma consente anche un'estensione del peduncolo rispetto al peduncolo del lembo di latissimus dorsi convenzionale. Lo scopo di questo studio era di quantificare oggettivamente l'allungamento del il peduncolo quando il perforatore viene sezionato attraverso il muscolo. Sedici lembo TDAP sono stati sezionati in 9 cadaveri. Il peduncolo è stato diviso in 4 parti distinte: (1) ipoderma, (2) grasso sottocutaneo, (3) intramuscolare, (4) peduncolo convenzionale. La lunghezza del peduncolo aumenta significativamente quando il peduncolo viene dissecato attraverso il muscolo. Ciò estende la lunghezza teorica da 5,25 cm fino a 9,19 cm se la dissezione è estesa al grasso profondo. Ha una lunghezza del peduncolo TDAP potenzialmente sfruttabile di 20,66 cm. La dissezione del perforatore consente un'estensione del peduncolo di circa 5 o 9 cm se si continua la dissezione nel grasso sottocutaneo. Un lungo peduncolo può essere interessante nella chirurgia ricostruttiva degli arti inferiori e nella ricostruzione facciale dove la microchirurgia non è fattibile.
Valutazione dell'accuratezza e dell'affidabilità della stereofotogrammetria attiva utilizzando MAVIS III Wound Camera per la valutazione tridimensionale delle cicatrici ipertrofiche.Strategie attuali per la stima del volume positivo della cicatrice in seguito ustioni è limitato all'utilizzo di scale cicatriziali soggettive. Questo studio valuta l'accuratezza e l'affidabilità della misurazione dell'area e del volume Instrument System (MAVIS) III, un sistema di imaging stereofotogrammetrico attivo 3D portatile, per la valutazione non invasiva del volume della cicatrice ipertrofica e chiarisce i fattori che porta a una determinazione del volume imprecisa. Per determinare l'accuratezza, le cicatrici ipertrofiche che si verificano in vari tipi di pelle e ferita sono state modellate utilizzando una sostanza stucco modellabile. Le misurazioni volumetriche calcolate dal software della fotocamera sono state confrontate con le misurazioni determinate dallo spostamento del fluido. Per valutare l'affidabilità tra valutatori , 25 immagini di pazienti con cicatrici ipertrofiche su varie regioni anatomiche (mano, braccio, gamba e f lank area) sono stati valutati da tre valutatori ciechi. Le misurazioni volumetriche ottenute da MAVIS III variavano da un'accuratezza adeguata a un'eccellente (coefficiente di correlazione di Pearson di 0,54-0,90) rispetto alle misurazioni determinate dallo spostamento del fluido. L'affidabilità della determinazione del volume delle cicatrici ipertrofiche umane è stata valutata eccellente (coefficiente di correlazione intraclasse complessivo di 0,95). Questo studio rileva che MAVIS III è accurato nelle sue misurazioni volumetriche ed è affidabile tra gli utenti; rendendolo un potenziale candidato per la valutazione non invasiva delle cicatrici ipertrofiche. Vengono inoltre evidenziate ulteriori considerazioni per perfezionare la stereofotogrammetria attiva e l'interfaccia utente del software per consentire una valutazione superiore del volume della cicatrice.
Debridement enzimatico di volti profondamente ustionati: guarigione e cicatrici precoci basate sulla conservazione dei tessuti rispetto al debridement chirurgico tradizionale.Le ustioni facciali si verificano frequentemente e a seconda del gli strati cutanei lesi spesso guariscono con cicatrici che possono causare sequele funzionali e cosmetiche permanenti. La conservazione degli strati sensibili della pelle del viso, in particolare del derma è essenziale per l'epitelizzazione senza cicatrici. Il debridement enzimatico delle ustioni termiche profonde ha già dimostrato di aiutare a preservare il derma vitale Tuttavia, ad oggi, non ci sono rapporti pubblicati sulla guarigione delle ferite e sull'esito estetico a lungo termine dopo il debridement enzimatico delle ustioni facciali. Pertanto abbiamo eseguito uno studio clinico in un unico centro che includeva 26 soggetti di età compresa tra 18 e 78 anni con ustioni facciali clinicamente valutato come dermico profondo o più profondo. Le ustioni sono state trattate con debridement enzimatico o debridement chirurgico escissionale. Quindi abbiamo confrontato entrambi i gruppi ps per quanto riguarda la selettività del debridement, la chiusura della ferita e la qualità della cicatrice dopo più di 12 mesi. Lo sbrigliamento enzimatico ha ridotto significativamente il tempo per completare la chiusura della ferita dopo il ricovero (19,85 giorni contro 42,23 giorni, p=0,002) e dopo la rimozione dell'escara enzimatica (18,92 giorni contro 35,62 giorni, p=0,042). Il numero di procedure per completare il debridement era significativamente inferiore nel gruppo di debridement enzimatico (1,00 contro 1,77, p=0,003). Il 77% delle ustioni facciali che erano state sbrigliate enzimaticamente è risultato essere bruciato più superficialmente di quanto inizialmente stimato. Le ferite sottoposte a autotrapianto di qualsiasi dimensione sono state significativamente ridotte dal debridement enzimatico (15% contro 77%, p=0.002). La qualità della cicatrice dopo il debridement enzimatico era superiore rispetto al debridement chirurgico dopo 12 mesi per quanto riguarda pigmentazione (p=0.016), spessore (p=0.16), rilievo (p=0.10), flessibilità (p=0.01) , superficie (p=0.004), rigidità (p=0.023), spessore (0.011) e irregolarità della cicatrice (p=0.011). Per quanto riguarda eritema e melanina, viscoelasticità e flessibilità, perdita di acqua transepidermica o saturazione di ossigeno del tessuto laser, livello di emoglobina e microcircolazione, non abbiamo riscontrato differenze significative per la pelle trattata e non trattata nel gruppo EDNX. Nel nostro studio attuale abbiamo riscontrato che il debridement enzimatico a base di bromelina è migliore in alcuni aspetti della conservazione dei tessuti nelle ustioni cutanee profonde del viso.
Misurazione del volume del grasso mammario mediante risonanza magnetica 3 T a foro largo: confronto della valutazione della densità mammografica tradizionale con misurazioni della densità della risonanza magnetica mediante segmentazione automatica.Confronto magnetico misurazioni della densità del seno derivate dalla risonanza magnetica (MRI) utilizzando algoritmi di segmentazione automatica con stime radiologiche utilizzando la classificazione della densità di Breast Imaging Reporting and Data Systems (BI-RADS) Sono state reclutate 40 donne sottoposte a mammografia e risonanza magnetica mammaria dinamica come parte della loro gestione clinica. Le immagini MRI separate grasso-acqua derivate da una tecnica Dixon a due punti, ricostruzione sensibile alla fase e segmentazione basata su atlante sono state ottenute prima e dopo la somministrazione endovenosa di mezzo di contrasto La densità del seno è stata valutata utilizzando il software di Advanced MR Analytics (AMRA), Linköping , Svezia, con risultati confrontati con la scala BI-RADS quantitativa a quattro quartili ampiamente utilizzata. La proporzione di tessuto ghiandolare nel seno su La risonanza magnetica è stata derivata dalla sequenza AMRA. La densità media del seno non migliorata era 0,31±0,22 (media±DS; a sinistra) e 0,29±0,21 (a destra). La densità media del seno sulle immagini post-contrasto era 0,32±0,19 (a sinistra) e 0,32±0,2 (a destra). C'era una correlazione "quasi perfetta" tra la quantificazione della densità del seno pre e post contrasto: correlazione di Spearman rho=0.98 (intervalli di confidenza 95% [CI]: 0,97-0,99; a sinistra) e rho=0.99 (IC 95%: 0,98-0,99; a destra). I limiti di concordanza del 95% erano -0,11-0,08 (a sinistra) e -0,08-0,03 (a destra). L'affidabilità tra osservatori per BI-RADS era "sostanziale": Kappa ponderata k=0,8 (IC 95%: 0,74-0,87). Il coefficiente di correlazione di Spearman tra BI-RADS e la densità del seno MRI era rho=0.73 (95% CI: 0,60-0,82; a sinistra) e rho=0,75 (95% CI: 0,63-0,83; a destra) che era anche \ "sostanziale". La sequenza AMRA fornisce una valutazione completamente automatizzata, riproducibile e obiettiva della proporzione del tessuto fibroghiandolare del seno che si correla bene con la valutazione mammografica della densità del seno con l'ulteriore vantaggio di evitare le radiazioni ionizzanti.
Accuratezza della stadiazione linfonodale del cancro esofageo contemporaneo con correlazione radiologica-patologica.Valutare l'accuratezza della stadiazione N contemporanea e fornire una correlazione radiologica-patologica in pazienti con metastasi linfonodali (LNM) che erano stadi radiologicamente N 0. Sono stati inclusi centododici pazienti sottoposti a solo intervento chirurgico (n=41) o terapia neoadiuvante (n=71) tra ottobre 2010 e dicembre 2015. Calcolato con mezzo di contrasto tomografia (CECT), ecografia endoscopica (EUS) e tomografia a emissione di positroni combinata (PET) e TC stadio N sono stati confrontati con gruppi di stadio N patologico [nodo-negativo (N0) rispetto a gruppi con nodo positivo (N+)]. Sono stati misurati i LNM di 15 pazienti stadiati preoperatoriamente come N0 e sono state registrate le dimensioni massime. La dimensione mediana dell'LNM era di 3 mm, con 41 (82%) di LNM che misuravano < 6 mm e 22 (44%) classificati come micrometastasi (≤2 mm). Questo studio ha dimostrato una scarsa accuratezza della stadiazione N nell'era moderna della stadiazione radiologica. L'ottantadue percento degli LNM misurava <6 mm, rendendo l'identificazione diretta estremamente impegnativa nell'imaging medico. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sullo studio e sullo sviluppo di marcatori surrogati alternativi per prevedere la probabilità di LNM.
Espansione del ruolo dei trattamenti percutanei ablativi e consolidanti per i tumori muscoloscheletrici.Gli approcci interventistici ai tumori muscoloscheletrici sono significativamente cambiati negli ultimi anni e nuovi trattamenti continuano ad essere sviluppate. Tutte le modalità ablative sono attualmente applicate al trattamento dei tumori ossei, compresi i dispositivi di ablazione a radiofrequenza, crio, microonde e laser. Le indicazioni per l'ablazione dei tumori ossei e dei tessuti molli si sono espanse oltre la palliazione delle metastasi ossee dolorose e eradicazione degli osteomi osteoidi al controllo locale della malattia oligometastatica da un certo numero di tumori primitivi e ablazione di tumori desmoidi. Inoltre, si sono ampliati anche gli strumenti per il consolidamento dei tumori ossei a rischio di frattura patologica. Con questi sviluppi, l'ablazione è diventata la principale trattamento per osteomi osteoidi e, presso alcune istituzioni, tumori desmoidi. Può essere il trattamento primario o secondario per pa liazione di tumori ossei dolorosi, frequentemente utilizzato in pazienti con dolore refrattario o ricorrente dopo radioterapia. È usato come trattamento per la malattia metastatica limitata o per le metastasi che crescono in modo sproporzionato nei pazienti con metastasi multifocali, sia in combinazione con la terapia sistemica o per riservare la terapia sistemica e la sua tossicità a una progressione della malattia più diffusa. Inoltre, i metodi percutanei per consolidare l'osso a rischio di frattura sono diventati più comuni, aiutati da tecniche che utilizzano materiali oltre il tipico cemento osseo.
Modifica, caratterizzazione e attività antiossidante e di assorbimento/ritenzione dell'umidità di un polisaccaride neutro solubile da Enteromorpha prolifera.C L'analisi NMR ha mostrato che il solfato gruppi principalmente legati al C-6 del ramnosio. Inoltre, lo studio ha rivelato che la degradazione enzimatica e la modificazione solfatata dei polisaccaridi miglioravano significativamente le attività di scavenging dei radicali superossido, idrossile e DPPH in vitro e miglioravano ovviamente le capacità di assorbimento/ritenzione dell'umidità. Pertanto, questi risultati hanno dimostrato che i gruppi di peso molecolare e solfato hanno effetti evidenti sulle attività antiossidanti e sulle capacità di assorbimento/ritenzione dell'umidità dei polisaccaridi di E. prolifera.
Variazioni strutturali della macromolecola di lignina da diversi anni di crescita del Triploide di Populus tomentosa Carr.P Le tecniche NMR e i risultati NMR hanno mostrato che i campioni DEL possiedono simili caratteristiche strutturali rispetto alle controparti CEL ad eccezione del rapporto S/G ridotto e del p-idrossibenzoato (PB) nonché dell'aumento delle unità p-idrossifenile (H). Non ci sono differenze evidenti nelle caratteristiche strutturali ad eccezione dell'alto contenuto di PB e Unità H in DEL-1, così come un elevato rapporto S/G e legami β-O-4\' in DEL 5. Si ritiene che il DEL proposto nel presente studio possa essere utilizzato per caratterizzare le intere caratteristiche strutturali di macromolecole di lignina nella parete cellulare vegetale di diversi tipi di biomassa lignocellulosica.
Effetto strutturale dei derivati della chitina di ammonio quaternario sulla loro attività battericida e specificità.L'effetto della struttura della chitina di ammonio quaternario sull'attività battericida e specificità contro Sono stati studiati Escherichia coli e Staphylococcus aureus. Le chitine di ammonio quaternario sono state sintetizzate mediante acilazione separata della chitina (CT) con carbossimetiltrimetilammonio cloruro (CMA), 3-carbossipropiltrimetilammonio cloruro (CPA) e N-dodecil-N,N-(dimetilammonio) butirrato (DDMAB). Il successo dell'acilazione è stato confermato dal legame estere di nuova formazione. Tutti e tre i derivati avevano una carica superficiale più elevata della chitina a causa dei gruppi ammonici quaternari aggiuntivi caricati positivamente. Il sostituente alchilico N-corto (metile) di CTCMA e CTCPA è aumentato l'idrofilia mentre il sostituente alchilico N-lungo (dodecile) di CTDDMAB ha aumentato l'idrofobicità rispetto alla chitina. La chitina non ha mostrato alcuna attività battericida y, mentre CTCMA e CTCPA hanno ucciso completamente E. coli e S. aureus rispettivamente in 30 e 60 minuti e CTDDMAB ha ucciso completamente S. aureus in 10 minuti ma non ha ucciso E. coli dopo un'esposizione di 2 ore. Pertanto, il sostituente alchilico N-corto era più efficace nell'uccidere E. coli e il sostituente alchilico N-lungo conferiva un'attività battericida specifica contro S. aureus.
Produzione di esopolisaccaridi da ceppi selezionati di Bacillus: ottimizzazione della composizione dei terreni per massimizzare la resa e la caratterizzazione strutturale.Ceppi selezionati di Bacillus sono stati studiati per la produzione di esopolisaccaridi (EPS) mediante fermentazione in tre diversi terreni di coltura: (i) terreno di base minerale con l'aggiunta di estratto di lievito (M1), (ii) terreno di base minerale contenente succinato con l'aggiunta di estratto di lievito (M2) e (iii) triptone e mezzo base contenente estratto di lievito (M3). Per Bacillus amyloliquefaciens 23350 cresciuto su M1 è stata registrata una modesta resa in EPS di 6,7 g/L, dove l'EPS prodotto era caratterizzato da un basso PM (<5kDa) e da essere principalmente glucani. La resa più significativa (48,57 g/L) è stata ottenuta con Bacillus licheniformis 14580 in M2, l'EPS prodotto aveva dimensioni di 5-30 kDa e caratterizzato da un profilo monosaccaridico eccezionalmente eterogeneo con galattosio, fruttosio e glucosio come monomeri predominanti. 1 terreno per la crescita di B. licheniformis 14580 ha prodotto una resa bassa; tuttavia, gli eteropolimeri EPS ottenuti erano caratterizzati da un MW maggiore di 30-100kDa. L'effetto delle concentrazioni di estratto di lievito, succinato di sodio e saccarosio sulla produzione di EPS da parte di B. licheniformis 14580 è stato studiato utilizzando l'analisi della metodologia della superficie di risposta. Maggiori rese di EPS sono state ottenute con maggiori concentrazioni di succinato di sodio e saccarosio e con una diminuzione delle concentrazioni di estratto di lievito nel mezzo minerale.
-GO): Una nuova strategia per l'immobilizzazione dell'enzima covalente (lipasi) per la fabbricazione di un nuovo nanobiocatalizzatore per l'idrolisi enzimatica di PNPD./ossido di grafene ( GO) tramite una post-modifica. Questa post-modifica è stata ottenuta in alternanza alla post-modifica della glutaraldeide. L'attività della lipasi immobilizzata non ha avuto una perdita significativa nell'attività mentre d'altra parte è semplicemente estraibile (mantenendo la sua maggiore attività ) dal grezzo di reazione da parte di un magnete. Ogni fase di immobilizzazione è stata attentamente monitorata mediante caratterizzazione e tutte sono state dimostrate con successo. SEM, TEM, XRD, EDX e FTIR sono stati utilizzati per caratterizzare il processo di supporto e immobilizzazione.
Effetti dei metodi di estrazione su caratteristiche molecolari, proprietà antiossidanti e immunomodulazione di alginati da Sargassum angustifolium./g che rivelano le strutture conformazionali sciolte di alcalasi e cellulasi assistente alginato Alcalase assistente alginato ha stimolato le cellule RAW264.7 a rilasciare ossido nitrico e citochine infiammatorie TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10 e IL-12. Gli alginati trattati con enzimi hanno mostrato la massima attività di scavenging dei radicali DPPH e potere riducente Pertanto, i risultati attuali hanno mostrato l'effetto determinante del pretrattamento durante il processo di estrazione dell'alginato e l'influenza benefica del processo enzimatico quando le funzioni biologiche degli alginati sono di grande interesse nell'industria.
Ruolo della fosforilazione della fosvitina nella trasformazione di fase della mineralizzazione.La fosvitina è una proteina unica altamente fosforilata che svolge un ruolo nella regolazione della mineralizzazione. Questo studio ha studiato il ruolo della fosforilazione della fosvitina nella trasformazione di fase del fosfato di calcio nella soluzione di mineralizzazione. Le fosvitine parzialmente defosforilate (T1, T2, T3 e T4) sono state preparate con 2,98, 19,46, 43,39 e 71,07% di fosfato rilasciato dalla fosvitina nativa , rispettivamente. E il loro effetto sulla regolazione della trasformazione di fase è stato studiato, la caratterizzazione e l'analisi della composizione sono state eseguite mediante dicroismo circolare, spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier, diffrazione di raggi X e microscopia elettronica a scansione. I risultati hanno mostrato che la fosvitina nell'effetto di accelerazione della trasformazione di fase era l'effetto di concentrazione della dose mediante titolazione pH-stat. Con un grado di defosforilazione inferiore della fosvitina (<20%), l'acceleratore l'effetto di azione era più debole della fosvitina nativa, poiché la fosforilazione e la struttura casuale della fosvitina erano ridotte. Tuttavia, con un più alto grado di defosforilazione della fosvitina (>40%), l'effetto di accelerazione è stato migliorato rispetto alla fosvitina nativa, in cui la struttura del foglio β è stata aumentata e la fosvitina è stata parzialmente idrolizzata a fosfopeptidi. L'effetto di accelerazione della trasformazione di fase era il seguente: T4>T3>phosvitin>T1>T2> Controllo. Questo studio ha chiaramente dimostrato che la fosforilazione della fosvitina ha svolto un ruolo importante nella regolazione della mineralizzazione.
Immobilizzazione della perossidasi di Euphorbia tirucalli su nanoparticelle magnetiche di chitosano-ossido di cobalto e ottimizzazione utilizzando la metodologia della superficie di risposta.La perossidasi di Euphorbia tirucalli (ETP) è stata immobilizzata su chitosano perline aventi proprietà magnetiche per facilitare la separazione e aumentare la riutilizzabilità dell'ETP per condizioni di analisi convenienti. Il presente lavoro riporta l'immobilizzazione dell'ETP su supporto polimerico perline di ossido di chitosano-cobalto successivamente attivate con cloruro cinurico allo 0,05%. L'enzima immobilizzato magnetico è stato caratterizzato mediante spettroscopia infrarossa in trasformata di Fourier (FTIR), analisi di diffrazione di raggi X (XRD) e microscopia elettronica a scansione (SEM). L'ETP immobilizzato può essere riutilizzato fino a 10 cicli con una ritenzione di oltre il 60% di attività. Il pH ottimale è stato spostato da da 6,0 a 5,5 per ETP solubile per ETP immobilizzato e temperatura ottimale da 50°C e 55°C per l'ETP immobilizzato. Sulla base della metodologia della superficie di risposta, l'opti le condizioni di immobilizzazione ottenute sono state: concentrazione dell'enzima, perline da 2 mg/286 mg; pH ottimale, 4,93; temperatura, 28,88; concentrazione di cloruro cinurico, 0,17%; tempo di reazione, 14,4 ore, che ha determinato un'immobilizzazione massima del 74,51%. Le nanoparticelle magnetiche enzimatiche potrebbero essere separate magneticamente per un facile riutilizzo. L'immobilizzazione dell'ETP sulle nanoparticelle magnetiche potrebbe essere utile per applicazioni biotecnologiche e biotest grazie alla sua riutilizzabilità e stabilità migliorata.
Studi sul rilevamento elettrochimico del glucosio, attività antimicrobica e citotossicità della nanostruttura di chitina immobilizzata con nanoparticelle di rame fabbricate.In questo studio, nanocomposito di chitina immobilizzato con nanoparticelle di rame (CNP) /CuNP) è stato sintetizzato e utilizzato per lo sviluppo di sensori elettrochimici non enzimatici. Il CNP/CuNP è stato caratterizzato da diffrazione di raggi X (XRD), spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier (FTIR) e analisi di microscopia elettronica a trasmissione ad alta risoluzione (HRTEM) La proprietà di rilevamento del glucosio di CNP/CuNP è stata studiata mediante voltammetria ciclica (CV) e cronoamperometria (CA). Come risultato dell'effetto sinergico di CNP e CuNP, l'elettrodo modificato ha mostrato un'efficace elettroossidazione del glucosio in soluzione 0,1 M di NaOH A un potenziale di 0,45 V, l'elettrodo modificato ha mostrato una risposta verso il glucosio nell'intervallo lineare di 1-1000 μM con un limite di rilevamento più basso di 0,776 μM con una migliore selettività e stabilità. L'attività antimicrobica di CNP/CuNP è stata valutata contro ceppi batterici e fungini. CNP/CuNP ha mostrato una maggiore attività antimicrobica rispetto a CNP e CuNP da soli. Allo stesso modo, la citotossicità di CNP/CuNP è stata testata contro Artemia salina, che non ha mostrato alcun effetto tossico nella concentrazione testata.
Gel di chitosano/gelatina/piastrine arricchito da una combinazione di idrossiapatite e beta-tricalcio fosfato nella guarigione di un modello di difetto osseo radiale nel ratto.Questo studio ha confrontato i potenziali di rigenerazione dell'idrossiapatite (HA) e del beta-tricalcio fosfato (β-TCP) da soli o in combinazione con un rapporto HA:TCP di 30:70 nei difetti ossei radiali di dimensioni critiche dei ratti. i difetti creati sono stati divisi casualmente in sei gruppi uguali (n=10 difetti/gruppo) tra cui autoinnesto, non trattato o difetto, gel di chitosano-gelatina-piastrine (CGP), CGP-HA, CGP-TCP e CGP-HA/TCP. sono stati valutati mediante radiografia, morfologia, istopatologia, istomorfometria, TAC, microscopia elettronica a scansione e test biomeccanici dopo otto settimane. Rispetto ai gruppi non trattati e CGP-HA, i gruppi CGP e CGP-HA/TCP hanno mostrato una formazione di nuovo osso significativamente maggiore, volume osseo e proprietà meccaniche Il ponteggio CGP-HA e CGP-TCP ds ha mostrato una bassa biodegradabilità, mentre gli scaffold CGP erano completamente degradati. L'osteoconduttività e l'osteoinduttività degli scaffold CGP e CGP-HA/TCP erano superiori a quelli CGP-HA. I gruppi non trattati e CGP-HA si sono riparati principalmente attraverso la fibrosi, mentre c'erano prove di una maggiore formazione ossea nei gruppi autotrapianto, CGP e CGP-HA/TCP. In conclusione, l'aggiunta di HA o β-TCP da soli negli scaffold CGP ha compromesso la rigenerazione ossea, mentre la rigenerazione ossea con gli scaffold CGP e CGP-HA/TCP era paragonabile all'autotrapianto. Pertanto, lo scaffold CGP-HA/TCP può essere una possibile opzione per sostituire l'innesto osseo autologo.
Cinetica e meccanica di compositi termoindurenti contenenti triazolo fotopolimerizzati tramite la cicloaddizione azide-alchino catalizzata da rame(I).Diverse caratteristiche necessarie per i materiali compositi polimerici in applicazioni pratiche come i materiali per restauri dentali sono stati studiati in compositi termoindurenti a base di resine termoindurenti CuAAC (cicloaddizione azide-alchine catalizzata da rame(I)) con carichi di riempimento variabili e confrontati con un composito a base di BisGMA/TEGDMA convenzionale. Monomeri di alchino trifunzionale e di azide difunzionale sono stati sintetizzati per resine CuAAC e incorporati con microriempitivi di vetro alchino funzionalizzati per compositi CuAAC La cinetica di polimerizzazione, il cambiamento di temperatura in situ e lo stress da contrazione sono stati monitorati simultaneamente con un tensometro accoppiato con spettroscopia FTIR e un termocoppia di registrazione dei dati La temperatura di transizione vetrosa è stata analizzata mediante analisi meccanica dinamica Modulo/resistenza a flessione e flessione al tenacità sono stati caratterizzati in piegatura a tre punti su una macchina di prova universale. quando teso all'11% rispetto ai compositi a base di BisGMA con carichi di riempimento equivalenti. Sono stati generati compositi CuAAC fotopolimerizzati meccanicamente robusti e altamente tenaci con ridotto stress da contrazione e una modesta reazione esotermica e hanno portato a una conversione sostanzialmente completa.
Caratterizzazione del collagene solubile in acido e solubilizzato in pepsina dalla pelle di rana (Rana nigromaculata).Come i primi vertebrati che collegavano acqua e terra, le rane devono hanno sviluppato alcune specializzazioni. Per trovare la differenza tra i collageni di animali anfibi, pesci e mammiferi, sono stati isolati e caratterizzati il collagene solubile in acido (ASC) e il collagene solubilizzato in pepsina (PSC) dalla pelle di rana. La resa di PSC (19,59%) , peso secco) era superiore a quello dell'ASC (1,83%, peso secco). Il rapporto idrossiprolina/proteina della pelle di rana era dell'8,37%, che era superiore a quello della pelle di carpa ASC (7,83%) ma significativamente inferiore a quello di collagene della pelle di vitello (10,16%), che era conforme all'ambiente di vita della rana. La temperatura di denaturazione dei collageni della pelle di rana era di circa 31,5° C. L'elettroforesi SDS-PAGE ha rivelato che ASC e PSC erano collageni di tipo I. Trasformata di Fourier la spettroscopia infrarossa ha dimostrato che l'ASC e il PSC hanno mantenuto loro strutture elicoidali. I risultati hanno indicato che le proprietà del collagene della pelle di rana erano vicine a quelle del collagene della pelle dei pesci d'acqua dolce. I collageni della pelle di rana possono essere potenzialmente utilizzati nei biomateriali e in altri campi.
Caratteristiche genetiche del carcinoma epatocellulare associato all'aflatossina.L'esposizione alimentare all'aflatossina è un importante fattore di rischio per il carcinoma epatocellulare (HCC). Tuttavia, poco è Conosciamo le caratteristiche genomiche e le mutazioni degli HCC associati all'aflatossina rispetto agli HCC non associati all'esposizione ad aflatossine Abbiamo studiato le caratteristiche genetiche dell'HCC associato all'aflatossina che possono essere utilizzate per differenziarli dagli HCC non associati a questo cancerogeno. tessuti e tessuti epatici non tumorali abbinati di 49 pazienti, raccolti dal 1990 al 2016, presso il Qidong Liver Cancer Hospital Institute in Cina, una regione ad alto rischio per l'esposizione all'aflatossina (il 38,2% dei campioni di cibo risulta positivo per la contaminazione da aflatossine). le varianti sono state identificate utilizzando la GATK Best Practices Pipeline. Abbiamo convalidato parte delle mutazioni dal sequenziamento dell'intero genoma e dall'intero esoma mediante il sequenziamento di Sanger. Abbiamo anche analizzato i genomi di 1 072 HCC, ottenuti da 5 set di dati da Cina, Stati Uniti, Francia e Giappone. Le mutazioni in 49 HCC associati all'aflatossina e 1072 HCC di altre regioni sono state analizzate utilizzando il framework delle firme mutazionali del Wellcome Trust Sanger Institute con fattorizzazione a matrice non negativa. Sono stati confrontati il panorama delle mutazioni e le firme mutazionali dei campioni di HCC e HCC associati all'aflatossina della popolazione generale. Abbiamo identificato le caratteristiche genetiche dell'HCC associato all'aflatossina e le abbiamo utilizzate per identificare gli HCC associati all'aflatossina in set di dati di altre regioni. I campioni di tumore sono stati analizzati mediante immunoistochimica per determinare la densità dei microvasi e i livelli di CD34 e CD274 (PD-L1). Gli HCC associati all'aflatossina contenevano spesso trasversioni C>A, il motivo di sequenza GCN e bias del filamento. Oltre alle mutazioni precedentemente riportate in TP53, abbiamo trovato frequenti mutazioni nel gene del recettore B1 accoppiato alla proteina G di adesione (ADGRB1), che erano associate ad un aumento della densità capillare del tessuto tumorale. I tessuti dell'HCC associati all'aflatossina contenevano neoantigeni potenziali associati alla mutazione di alto livello e molti linfociti infiltranti e cellule tumorali che esprimevano PD-L1, rispetto agli HCC non associati all'aflatossina. Degli HCC dalla Cina, il 9,8% conteneva le caratteristiche genetiche associate all'aflatossina, mentre lo 0,4% -3,5% degli HCC di altre regioni conteneva queste caratteristiche genetiche. Abbiamo identificato caratteristiche genetiche e mutazionali specifiche degli HCC associati all'esposizione all'aflatossina, comprese le mutazioni in ADGRB1, rispetto agli HCC della popolazione generale. Abbiamo associato queste mutazioni con una maggiore vascolarizzazione ed espressione di PD-L1 nei tessuti dell'HCC. Questi risultati potrebbero essere utilizzati per identificare i pazienti con HCC a causa dell'esposizione all'aflatossina e selezionare le terapie.
La sfingosina-1-fosfato previene l'uscita di cellule staminali ematopoietiche dal fegato per ridurre la fibrosi.C'è un crescente interesse nell'uso delle cellule del midollo osseo per trattare la fibrosi epatica, tuttavia, si sa poco sulla loro efficacia antifibrotica o sull'identità delle loro cellule effettrici. La sfingosina-1-fosfato (S1P) media l'uscita delle cellule immunitarie dagli organi linfoidi nei vasi linfatici; abbiamo studiato il suo ruolo nella risposta delle cellule staminali ematopoietiche (HSC) alla fibrosi epatica nei topi. ) o il posizionamento su una dieta carente di metionina-colina Alcuni topi sono stati irradiati e sottoposti a trapianti di cellule del midollo osseo da topi C57BL6, con o senza l'antagonista S1P FTY720 ; abbiamo quindi studiato la mobilizzazione e la localizzazione delle HSC. La migrazione delle linee di HSC è stata quantificata nei saggi Transwell. I livelli di S1P nel fegato, nel midollo osseo e nel liquido linfatico sono stati misurati utilizzando un saggio immunoassorbente legato all'enzima. I tessuti epatici sono stati raccolti e analizzati mediante immunoanalisi reazione a catena della polimerasi quantitativa istochimica e saggi di attività della sfingosina chinasi. Abbiamo eseguito analisi quantitative della reazione a catena della polimerasi dell'espressione di sfingosina chinasi 1 e 2, sfingosina-1-fosfato liasi 1 e sfingosina-1-fosfato fosfatasi 1 nel fegato umano normale e nel fegato cirrotico da pazienti con malattia epatica correlata all'alcol (n = 6). Le infusioni di HSC in topi con danno epatico hanno ridotto le cicatrici epatiche in base alla colorazione rossa picrosirius (riduzione del 49,7% nei topi a cui sono state somministrate le HSC rispetto ai topi di controllo; P < .001) e il contenuto di idrossiprolina epatica (328 mg/g nei topi a cui sono state somministrate le HSC rispetto a 428 mg/g nei topi di controllo; P < .01). L'infusione di HSC ha anche ridotto l'espressione epatica dell'actina del muscolo liscio α (0,19 ± 0,007 volte rispetto ai controlli; P < .0001) e della catena di collagene di tipo I α 1 (0,29 ± 0,17 volte rispetto ai controlli; P < .0001 ). Questi effetti antifibrotici sono stati mantenuti con l'infusione di progenitori linfoidi privi di potenziale mieloide e sono stati associati ad un aumento del numero di neutrofili e macrofagi riceventi nel fegato. Negli studi sulle linee cellulari HSC, abbiamo scoperto che le HSC reclutano monociti e questo processo richiede il recettore 2 delle chemochine del motivo CC. ad un fegato ridotto: gradiente S1P linfatico e limitata uscita di HSC dal fegato. I topi a cui è stato somministrato l'antagonista S1P (FTY720) con HSC avevano una maggiore ritenzione epatica di HSC (1697 ± 247 cellule nei topi a cui era stato somministrato FTY720 vs 982 ± 110 cellule nei controlli; P < .05) e ulteriori riduzioni della fibrosi. In studi su topi con danno epatico cronico, abbiamo mostrato gli effetti antifibrotici di infusioni ripetute di HSC purificate. Abbiamo scoperto che le HSC promuovono il reclutamento di macrofagi e neutrofili endogeni. Strategie per ridurre la segnalazione SIP e aumentare la ritenzione delle HSC nel fegato potrebbero aumentare le loro attività antifibrotiche ed essere sviluppate per il trattamento dei pazienti con fibrosi epatica.
L'aumento dell'espressione della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici da parte delle cellule T, indotta da B7 nei sieri, riduce l'immunità adattativa nei pazienti con insufficienza epatica acuta.I pazienti con insufficienza epatica acuta (ALF) hanno difetti nelle risposte immunitarie innate ai microbi (paresi immunitaria) e sono suscettibili alla sepsi. Proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA4), che interagisce con il recettore di membrana B7 (chiamato anche CD80 e CD86), è un regolatore negativo dell'attivazione delle cellule T. Abbiamo raccolto cellule T da pazienti con ALF e studiato se i segnali inibitori sottoregolano le risposte immunitarie adattative in pazienti con ALF. Le cellule T sono state incubate con antigene o agonista di CD3 e cellule dendritiche, con o senza anticorpo contro CTLA4, sono state quantificate la proliferazione delle cellule T e l'espressione della proteina Abbiamo misurato i livelli di molecole B7 solubili nei surnatanti di epatociti primari isolati, cellule endoteliali sinusoidali epatiche ed epiteli biliari tutte le cellule di tessuti epatici sani o malati. Abbiamo anche misurato i livelli di campioni di siero B7 solubile da pazienti e controlli e topi con danno epatico indotto da paracetamolo utilizzando saggi di immunoassorbimento enzimatico. Cellule T di controlli con espressione sovraregolata di CTLA4 dopo 24-48 ore di coltura con sieri di pazienti con ALF; questi sieri sono risultati avere concentrazioni aumentate di B7 solubile rispetto ai sieri dei controlli. Gli epatociti primari umani necrotici esposti al paracetamolo, ma non le cellule endoteliali sinusoidali epatiche e le cellule epiteliali biliari di pazienti con ALF, secernono alti livelli di B7 solubile. I sieri di topi con danno epatico indotto da paracetamolo contenevano alti livelli di B7 solubile rispetto ai sieri di topi senza danno epatico. Lo scambio plasmatico ha ridotto i livelli circolanti di B7 solubile nei pazienti con ALF e l'espressione di CTLA4 sulle cellule T. I linfociti T di pazienti con ALF hanno una maggiore espressione di CTLA4 rispetto agli individui senza ALF; queste cellule hanno una risposta ridotta all'antigene e alla stimolazione del CD3. Abbiamo scoperto che i sieri di pazienti con ALF e di topi con danno epatico hanno alte concentrazioni di B7 solubile, che aumenta l'espressione di CTLA4 da parte delle cellule T e riduce la loro risposta all'antigene. Lo scambio plasmatico riduce i livelli di B7 nei sieri di pazienti con ALF e potrebbe essere utilizzato per ripristinare le risposte antimicrobiche dei pazienti.
DSM265 per la chemioprofilassi del Plasmodium falciparum: uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 1 con infezione controllata da malaria umana.Un farmaco per causa -eritrocitaria) la profilassi della malaria da Plasmodium falciparum con attività prolungata aumenterebbe sostanzialmente il controllo della malaria. DSM265 è un antimalarico sperimentale che inibisce selettivamente il parassita diidroorotato deidrogenasi. Il DSM265 mostra attività in vitro contro gli stadi epatici e ematici di P falciparum. Abbiamo valutato l'attività profilattica di P falciparum DSM265 contro l'infezione controllata da malaria umana (CHMI) Presso l'Istituto di medicina tropicale, Eberhard Karls University (Tübingen, Germania), adulti sani e naive alla malaria sono stati assegnati a ricevere 400 mg di DSM265 o placebo 1 giorno (coorte 1A) o 7 giorni (coorte 2) prima del CHMI mediante inoculazione venosa diretta (DVI) di 3200 sporozoiti di P falciparum asettici, purificati e crioconservati (PfSPZ Challenge; Sanaria Inc, Rockville, MD, USA). Un altro gruppo ha ricevuto giornalmente atovaquone-proguanil (250-100 mg) per 9 giorni, iniziando 1 giorno prima del CHMI (coorte 1B). L'assegnazione a DSM265, atovaquone-proguanil o placebo è stata randomizzata da un sistema di risposta web interattivo. L'assegnazione alla coorte 1A e 1B era in aperto, all'interno delle coorti 1A e 2, l'allocazione al DSM265 e al placebo era in doppio cieco. Tutti i trattamenti sono stati somministrati per via orale. I volontari sono stati trattati con un antimalarico il giorno 28, o quando erano parassitaemici, come rilevato dalla microscopia a striscio di sangue denso (TBS). L'endpoint primario di efficacia era il tempo alla parassitemia, valutato mediante TBS. Tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di chemioprofilassi o placebo sono stati considerati per la sicurezza, quelli che hanno ricevuto PfSPZ Challenge per le analisi di efficacia. Il log-rank test è stato utilizzato per confrontare il tempo di parassitemia tra gli interventi. Lo studio è stato registrato su ClinicalTrials. gov, numero NCT02450578. 22 partecipanti sono stati arruolati tra il 23 ottobre 2015 e il 18 gennaio 2016. Cinque partecipanti hanno ricevuto 400 mg di DSM265 e due partecipanti hanno ricevuto placebo 1 giorno prima del CHMI (coorte 1A), sei partecipanti hanno ricevuto giornalmente atovaquone-proguanil 1 giorno prima del CHMI (coorte 1B ), e sei partecipanti hanno ricevuto 400 mg di DSM265 e due partecipanti hanno ricevuto placebo 7 giorni prima del CHMI (coorte 2). Cinque dei cinque partecipanti che hanno ricevuto DSM265 1 giorno prima del CHMI e sei dei sei nella coorte atovaquone-proguanil erano protetti, mentre i destinatari del placebo (due su due) hanno sviluppato malaria nei giorni 11 e 14. Quando sono stati somministrati 7 giorni prima del CHMI, tre dei sei volontari ricevendo DSM265 è diventato TBS positivo nei giorni 11, 13 e 24. I restanti tre partecipanti trattati con DSM265, TBS-negativi della coorte 2 hanno sviluppato una parassitemia submicroscopica transitoria. Entrambi i partecipanti che ricevevano il placebo 7 giorni prima che il CHMI diventassero TBS positivi il giorno 11. L'unico possibile evento avverso correlato a DSM265 era un moderato aumento transitorio della bilirubina sierica in un partecipante. Una singola dose di 400 mg di DSM265 è stata ben tollerata e ha avuto un'attività profilattica causale quando somministrata 1 giorno prima del CHMI. Sono necessari studi futuri per indagare ulteriormente sull'uso del DSM265 per la profilassi della malaria. Global Health Innovative Technology Fund, Wellcome Trust, Bill \& Melinda Gates Foundation attraverso Medicines for Malaria Venture e il Centro tedesco per la ricerca sulle infezioni.
Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività del nuovo antimalarico a lunga durata d'azione DSM265: uno studio randomizzato di fase 1a/1b in due parti nell'uomo.DSM265 è un nuovo antimalarico che inibisce la diidroorotato deidrogenasi plasmodiale, un enzima essenziale per la biosintesi delle pirimidine. Abbiamo studiato la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del DSM265 e testato la sua attività antimalarica. Sono stati arruolati partecipanti sani di età compresa tra 18 e 55 anni uno studio in due parti: parte 1, una singola dose crescente (25-1200 mg), studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, e parte 2, uno studio in aperto, randomizzato, controllato con comparatore attivo, in cui i partecipanti sono stati inoculati con malaria in stadio ematico indotta da Plasmodium falciparum (IBSM) e trattati con DSM265 (150 mg) o meflochina (10 mg/kg). Gli endpoint primari erano la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del DSM265. Gli elenchi di randomizzazione sono stati creati utilizzando un metodo convalidato, sistema automatizzato ts sono stati registrati presso l'Australian New Zealand Clinical Trials Registry, numero ACTRN12613000522718 (parte 1) e numero ACTRN12613000527763 (parte 2). il rapporto di riduzione del parassita a 48 ore nel gruppo DSM265 (150 mg) era 1,55 (95% CI 1,42-1,67) e nel gruppo meflochina (10 mg/kg) era 2,34 (2,17- 2,52), corrispondente a un'emivita di eliminazione del parassita di 9,4 h (8,7-10,2) e 6,2 h (5,7-6,7), rispettivamente. La concentrazione mediana minima inibente di DSM265 nel sangue è stata stimata pari a 1040 ng/mL (intervallo 552-1500), risultando in una singola dose efficace prevista di 340 mg. L'eliminazione del parassita è stata significativamente più rapida nei partecipanti che hanno ricevuto meflochina rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto DSM265 (p<0·0001). Il buon profilo di sicurezza, la lunga emivita di eliminazione e l'effetto antimalarico di DSM265 supportano il suo sviluppo come farmaco partner in un trattamento combinato antimalarico a dose singola. Wellcome Trust, Dipartimento del Regno Unito per lo sviluppo internazionale, Global Health Innovative Technology Fund, Bill \& Melinda Gates Foundation.
Glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK3) regola la produzione di TNF e la fagocitosi degli emociti nella risposta immunitaria del granchio cinese Eriocheir sinensis.Glicogeno sintasi chinasi- 3 (GSK3) è una proteina chinasi serina/treonina identificata per la prima volta come regolatore della sintesi del glicogeno. Recentemente, è stato dimostrato che è un regolatore chiave della reazione immunitaria. Nel presente studio, un gene omologo GSK3 (designato come EsGSK3) è stato clonato dal granchio cinese, Eriocheir sinensis. L'open reading frame (ORF) era di 1824 bp, che codificava un polipeptide previsto di 607 amminoacidi. C'era un dominio conservato della serina/treonina chinasi e un dominio di legame al DNA trovato in EsGSK3. Filogenetico l'analisi ha mostrato che EsGSK3 è stato prima raggruppato con GSK3-β dal gambero di fiume orientale Macrobrachium nipponense nel ramo degli invertebrati, mentre GSK3 dai vertebrati ha formato l'altro ramo distinto. granchio compreso epatopancreas, peduncolo oculare, muscoli, gonadi, emociti e tessuto ematopoietico con il più alto livello di espressione nell'epatopancreas. E la proteina EsGSK3 è stata principalmente rilevata nel citoplasma degli emociti mediante analisi di immunofluorescenza. I livelli di espressione dell'mRNA di EsGSK3 sono aumentati significativamente a 6 h dopo il test di Aeromonas hydrophila (p < 0,05) rispetto al gruppo di controllo, per poi diminuire gradualmente al livello iniziale a 48 h (p > 0,05). Anche l'espressione dell'mRNA del fattore di necrosi tumorale indotto da lipopolisaccaride (TNF)-α (EsLITAF) è stata indotta da A. hydrophila challenge. Tuttavia, l'espressione dell'mRNA della produzione di EsLITAF e TNF-α è stata significativamente soppressa dopo che EsGSK3 è stato bloccato in vivo con litio inibitore specifico, mentre la fagocitosi degli emociti di granchio è stata significativamente promossa. Questi risultati hanno dimostrato collettivamente che EsGSK3 potrebbe regolare le risposte immunitarie innate di E. sinensis promuovendo la produzione di TNF-α e inibendo la fagocitosi degli emociti.
Analisi della metilazione ad alta risoluzione della regione regolatoria HoxA5 in diversi tessuti somatici di topi di laboratorio durante lo sviluppo.I geni Homeobox codificano un gruppo di proteine regolatrici che legano il DNA la cui funzione chiave si verifica nell'organizzazione spazio-temporale del genoma durante lo sviluppo embrionale e la differenziazione. Il ruolo di questi geni Hox durante l'ontogenesi lo rende un modello importante per la ricerca. HoxA5 è un membro della famiglia di geni Hox che gioca un ruolo centrale durante il modello assiale del corpo e morfogenesi Studi di modificazione del DNA hanno dimostrato che la funzione dei geni Hox è in parte governata dalla regolazione dell'espressione genica mediata dalla metilazione Pertanto lo studio mirava a indagare il ruolo degli eventi epigenetici nella regolazione del pattern di espressione tessuto-specifico del gene HoxA5 durante i mammiferi La metodologia adottata è stata il sequenziamento del DNA genomico del bisolfito di sodio, la PCR quantitativa in tempo reale e la cromatina-immunoprecipitati su (ChiP). Il profilo di metilazione del promotore del gene HoxA5 mostra una metilazione più elevata nell'adulto rispetto al feto in vari tessuti somatici del topo che è più alto nella milza adulta. Tuttavia, i risultati della q-PCR mostrano una maggiore espressione durante le fasi fetali, essendo più alta nell'intestino fetale seguito da cervello, fegato e milza. Questi risultati indicano chiaramente una stretta correlazione tra la metilazione del DNA e l'espressione genica tessuto-specifica. I risultati dell'immunoprecipitazione della cromatina (ChIP) hanno anche rafforzato che eventi epigenetici come la metilazione del DNA svolgono un ruolo importante nella regolazione dell'espressione tissutale specifica di HoxA5.
follistatina, proliferazione e apoptosi nei dotti prostatici adulti e in via di sviluppo di topo.) altera l'omeostasi della prostata, interferendo con la segnalazione dell'attivina-A. L'attuale studio ha caratterizzato la localizzazione spazio-temporale di activina-A, activin-C e follistatina nella prostata adulta e in via di sviluppo utilizzando l'analisi immunoistochimica. I risultati hanno mostrato che l'attivina-C e la follistatina sono espresse in modo differenziale durante lo sviluppo della prostata e hanno suggerito che la proprietà antagonista della follistatina è secondaria all'azione dell'attivina-C. In conclusione, il presente studio fornisce prove a sostegno del ruolo dell'attivina-C nello sviluppo della prostata e fornisce nuove informazioni sulla localizzazione spazio-temporale delle attivine e dei loro antagonisti durante lo sviluppo della prostata del topo.
Emocromatosi giovanile e carcinoma epatocellulare in un paziente con una nuova mutazione nel gene HJV.L'emocromatosi giovanile è una forma rara ma la più grave di malattia ereditaria emocromatosi che si sviluppa a causa di mutazioni nei geni HJV o HAMP. Si presenta nella prima età adulta principalmente come cardiomiopatia, ipogonadismo e fibrosi epatica. A differenza dell'emocromatosi ereditaria dovuta alla mutazione HFE, il carcinoma epatocellulare non è noto per essere associato all'emocromatosi giovanile. Qui, riportiamo un paziente di origine araba che si è presentato con grave cardiomiopatia. L'analisi della sequenza del gene HJV seguita dalla mappatura dell'omozigosi, ha identificato una variazione missenso omozigote precedentemente non descritta nell'esone 3 (c.497A > G; p. H166R) in entrambi i probando e suo fratello clinicamente asintomatico. Il primo, in seguito sviluppato carcinoma epatocellulare. Per quanto a nostra conoscenza, né la mutazione identificata nel nostro paziente, né un caso di giovanile L'emocromatosi con carcinoma epatocellulare è stata segnalata in precedenza.
Valutazione semiquantitativa della diffusione del tumore attraverso gli spazi aerei (STAS) negli adenocarcinomi polmonari in fase iniziale.La diffusione del tumore attraverso gli spazi aerei (STAS) è stata recentemente segnalato come una forma di invasione tumorale con una prognosi sfavorevole, ma il significato di una piccola quantità di STAS non è noto. Lo scopo di questo studio era di eseguire una valutazione semiquantitativa di STAS. Adenocarcinomi polmonari di stadio I di piccole dimensioni (≤2 cm) chirurgicamente resecati presso la nostra istituzione tra il 2003 e il 2009 sono stati valutati semiquantitativamente nell'area più importante come assenza di STAS, STAS basso (1-4 singole cellule o cluster di STAS) o STAS alto (≥5 singole cellule o cluster di STAS) utilizzando un Obiettivo 20× e lente oculare 10×. È stata eseguita un'analisi statistica per determinare l'impatto dei parametri clinicopatologici sulla STAS e per chiarire la relazione tra STAS e sopravvivenza del paziente. STAS è stata valutata come nessuna STAS in 109 su 208 casi (52,4%) , come STAS basso in 38 casi (18,3%) e a s STAS elevato in 61 casi (29,3%). C'erano associazioni statisticamente significative tra STAS superiore e adenocarcinoma invasivo predominante solido (p < 0,001), invasione pleurica (p < 0,001), invasione linfatica (p < 0,001), invasione vascolare (p < 0,001) e dimensione del tumore di 10 mm o più (p = 0,037). C'era un'associazione significativa tra l'aumento della STAS e la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) più breve nell'analisi univariata (nessuna STAS, 154,2 mesi; bassa STAS, 147,6 mesi e alta STAS, 115,6 mesi). In un modello multivariato dei rischi proporzionali di Cox, solo STAS (p = 0,015) è rimasto un predittore significativo di RFS. Abbiamo scoperto che un terzo dei piccoli adenocarcinomi resecati presentava una STAS elevata. STAS più alto era predittivo di RFS peggiore.
Valutazione di un percorso di gastroenterite acuta avviato dall'infermiere nel pronto soccorso pediatrico.La gastroenterite acuta (AGE) è una malattia comune trattata nel pronto soccorso I ritardi nell'iniziare la reidratazione per i bambini con disidratazione lieve o moderata da AGE possono portare a visite prolungate in PS e a un maggiore utilizzo delle risorse che non forniscono valore prognostico o supportano l'assistenza centrata sulla famiglia. Lo scopo di questo progetto di miglioramento della qualità era promuovere la reidratazione orale precoce terapia (ORT) per le persone con AGE nel tentativo di ridurre l'utilizzo non necessario delle risorse e la durata della degenza (LOS). Questo progetto di miglioramento della qualità prospettico ha utilizzato un percorso ORT in sala d'attesa avviato da un infermiere per pazienti di età compresa tra 6 mesi e 21 anni che si sono presentati a il pronto soccorso con diarrea con o senza vomito. Sono stati misurati gli esiti relativi alla ORT iniziata dall'infermiere, all'uso di liquidi per via endovenosa, agli studi di laboratorio o alla diagnostica per immagini e alla LOS prima e dopo l'attuazione. Dei 643 pazienti per i quali è stato avviato il percorso, 392 hanno ricevuto cure iniziate dall'infermiere. La proporzione di uso di liquidi per via endovenosa era inferiore del 10,2% (odds ratio [OR], 0,43; intervallo di confidenza al 95% [CI], 0,27-0,68) e l'ordine dei test di laboratorio era inferiore del 7,4% (OR, 0,64; IC 95%, 0,43- 0,94) nei pazienti che ricevono cure iniziate dagli infermieri. Il tempo per la dimissione dopo l'esame del fornitore è stato di 46 minuti più veloce nel gruppo di assistenza avviato dall'infermiere (P < .001), con conseguente riduzione complessiva della LOS di 40 minuti (P < .001). L'autonomia dell'infermiere nell'uso di un percorso AGE facilita la pratica basata sull'evidenza, migliora l'efficienza dell'ED e diminuisce l'utilizzo delle risorse e la LOS. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sulla soddisfazione della famiglia e sulle visite di pronto soccorso entro 72 ore dalla dimissione.
Convalidare i segni e i sintomi di un incidente reale con vittime di massa per caratterizzare l'esposizione ad un agente della sindrome da gas irritante (IGSA): un primo passo nello sviluppo di un nuovo algoritmo di valutazione dell'IGSA." • L'esposizione quotidiana a sostanze chimiche rappresenta una minaccia significativa per la vita. È necessaria una rapida valutazione da parte dei primi soccorritori/infermiere di emergenza per ridurre la morte e la disabilità. Attualmente non esistono strumenti informatici per l'elaborazione delle esposizioni agli agenti della sindrome del gas irritante (IGSA). vittime in modo efficiente, monitorare continuamente segni/sintomi latenti o formulare raccomandazioni di triage. • Questo studio utilizza i dati effettivi del paziente da un incidente chimico per caratterizzare e convalidare segni/sintomi di una sindrome IGSA. La convalida di segni/sintomi è il primo passo nello sviluppo di nuovi strumenti informatici del dipartimento di emergenza con il potenziale per rivoluzionare il processo mediante il quale gli infermieri di emergenza gestiscono il triage delle vittime di incidenti chimici. Le esposizioni chimiche possono rappresentare una minaccia significativa per l se. È necessaria una rapida valutazione da parte dei primi soccorritori/infermieri di emergenza per ridurre la morte e la disabilità. Attualmente, non esistono strumenti informatici per l'esposizione agli agenti della sindrome da gas irritante (IGSA) per elaborare le vittime in modo efficiente, monitorare continuamente segni/sintomi latenti o formulare raccomandazioni di triage. Questo studio descrive il primo passo nello sviluppo di strumenti informatici ED per incidenti chimici: convalida di segni/sintomi che caratterizzano una sindrome IGSA. /Fisher\'s esatto) e test diagnostici sono stati utilizzati per esaminare i segni/sintomi mappati di persone che erano e non erano esposte al cloro. Tre gruppi di segni/sintomi sono statisticamente associati a una sindrome IGSA (P < .01): respiratorio (mancanza di respiro, respiro sibilante, tosse e soffocamento); fastidio al torace (oppressione, dolore e bruciore) e agli occhi, al naso e/o alla gola (dolore, irritazione e bruciore). La sindrome richiede la presenza di segni/sintomi da almeno 2 di questi cluster. Il periodo di latenza deve essere considerato anche per le persone esposte/potenzialmente esposte. Questo studio utilizza i dati effettivi del paziente da un incidente chimico per caratterizzare e convalidare i segni/sintomi di una sindrome IGSA. La convalida di segni/sintomi è il primo passo nello sviluppo di nuovi strumenti informatici per l'ED con il potenziale di rivoluzionare il processo attraverso il quale gli infermieri di emergenza gestiscono il triage delle vittime di incidenti chimici.
Gestione chirurgica della fistola bilio-bronchiale idatidea mediante toracotomia esclusiva.Nei paesi industrializzati, la maggior parte delle fistole bilio-bronchiali sono secondarie a traumi epatobiliari, chirurgia di resezione epatica o in caso di malformazione congenita delle vie biliari, la fistola bilio-bronchiale è riconosciuta come complicanza di numerose patologie infettive quali l'idatidosi e l'amebiasi epatica. Tra le cause, la fistola bilio-bronchiale di origine idatica è di gran lunga la più frequente soprattutto nelle zone di idatide endemica come il Marocco. Si tratta di una grave complicanza delle cisti idatidee epatiche. La gestione chirurgica è stata a lungo ritenuta difficile, e spesso associata ad una prognosi molto peggiorativa a causa del contemporaneo attacco di lo stadio toracico e addominale attraverso il diaframma. Questo coinvolgimento tripartito riflette la difficoltà di scegliere il primo approccio tra toracico, addominale o una combinazione di b altri approcci. Tuttavia, i progressi, soprattutto nella possibilità di effettuare un'adeguata preparazione preoperatoria con la crescente introduzione della colangiografia endoscopica retrograda con sfinterotomia, hanno reso possibile questo esclusivo intervento di toracotomia con esiti accettabili.
Ernia esterna della fossa sopravescicale: rara o semplicemente erroneamente identificata?Le ernie esterne della fossa sopravescicale sono considerate rare, forse a torto. Evidenziazioni cliniche e anatomiche caratteristiche potrebbero essere utili per una corretta diagnosi preoperatoria, scongiurando così il rischio di complicanze come la carcerazione. Lo studio si propone di dimostrare che l'incidenza di protrusioni esterne della fossa sopravescicale è maggiore di quella supposta. Probabilmente, scambiate per ernie dirette, queste ernie tipi sono erroneamente identificati e non inclusi nelle classificazioni attuali. Questo problema merita attenzione a causa dell'elevato rischio di incarcerazione legato alla sua struttura distintiva. Sono state analizzate 249 procedure di ernia inguinale anteriore aperta consecutive. Le ernie sono state classificate secondo la classificazione Nyhus. Un sottogruppo di diretti ernie coinvolte vere ernie della fossa sopravescicale multiple omolaterali, nonché ernie combinate aventi un multi-com sono state prese in considerazione anche la struttura dei componenti. Sono state identificate 13 ernie vere della fossa sopravescicale e 19 ernie multiple omolaterali o combinate composte da ernia diretta e/o indiretta, insieme ad un'ernia della fossa sopravescicale. 4 vere ernie della fossa sopravescicale presentavano segni di incarcerazione. In altre tre protrusioni combinate, anche la componente erniata della fossa sopravescicale ha mostrato incarcerazione del contenuto viscerale. Le ernie della fossa sopravescicale sembrerebbero più frequenti di quanto si immagini. Queste sporgenze mostrano una forma diverticolare e la base è spesso stretta dalla piega ombelicale mediale più rigida. Questo spiega l'apparentemente maggiore tendenza all'incarcerazione che contraddistingue questo tipo di ernia. I segni preoperatori di dolore inguinale e irriducibilità sono patognomonici per una corretta diagnosi. In questi casi si raccomanda un trattamento chirurgico a breve termine.
Utilità delle variabili glicemiche aggiustate basate sull'emoglobina glicata A1c nei pazienti diabetici che presentano ictus ischemico acuto.L'iperglicemia acuta è una condizione comune tra i pazienti con diabete che sono ammessi al pronto soccorso (ED) per ictus ischemico acuto (AIS). I risultati precedenti sull'associazione tra iperglicemia al momento del ricovero ed esiti avversi tra i pazienti con diabete e AIS sono stati incoerenti. Quando si indaga su questa associazione, è necessario considerare controllo della glicemia premorbosa. L'obiettivo del presente studio era valutare se le variabili glicemiche aggiustate basate su HbA1c fossero associate a esiti sfavorevoli tra i pazienti ricoverati in ospedale per AIS. Abbiamo analizzato retrospettivamente i dati di 309 pazienti ricoverati per AIS in un singolo centro medico di Taiwan tra il 1 gennaio 2013 e il 31 ottobre 2015. Abbiamo scoperto che 1) variabili glicemiche aggiustate basate su HbA1c, inc. considerando il gap glicemico e il rapporto di iperglicemia da stress, erano associati sia alla gravità dell'AIS che allo stato neurologico alla dimissione; inoltre, 2) le variabili glicemiche aggiustate basate su HbA1c hanno mostrato un potere discriminante superiore rispetto all'iperglicemia acuta per quanto riguarda lo sviluppo di AIS grave. Concludiamo che sia il gap glicemico che il rapporto di iperglicemia da stress potrebbero essere utili per valutare la gravità della malattia e la prognosi dei pazienti che presentano AIS. Ulteriori studi prospettici di follow-up a lungo termine dovrebbero essere eseguiti per convalidare questi risultati.
Indice di massa corporea ed esito di pazienti con arresto cardiaco extraospedaliero non trattati con una gestione mirata della temperatura.È stato dimostrato che l'obesità aumenta il rischio di arresto cardiaco extraospedaliero (OHCA) e può influenzare la qualità e l'efficacia della rianimazione cardiopolmonare. Il nostro obiettivo era quello di indagare l'associazione tra indice di massa corporea (BMI) e l'esito delle vittime di OHCA non trattate con una gestione mirata della temperatura. Questo era uno studio osservazionale prospettico su pazienti affetti da OHCA. I pazienti sono stati classificati in base al BMI in due gruppi: il gruppo con BMI normale (nBMI) e il gruppo con BMI elevato (eBMI). L'endpoint primario era il ritorno della circolazione spontanea (ROSC), mentre il secondo gli esiti erano la sopravvivenza al ricovero in unità di terapia intensiva (UTI) e la sopravvivenza alla dimissione dalla terapia intensiva. Tredici (15,5%) pazienti hanno raggiunto il ROSC e sono stati ricoverati in terapia intensiva, con una durata media della degenza in terapia intensiva di 6,7 ± 4,9 giorni. io L'ammissione in terapia intensiva e la dimissione in terapia intensiva erano più elevate nel gruppo eBMI (17,6% vs 6,25%, p=0.010 e 10,3% vs 6,25%, p=0.021, rispettivamente). La sopravvivenza alla dimissione in terapia intensiva è stata maggiore nei pazienti con fibrillazione ventricolare rispetto ai pazienti con ritmi non defibrillabili, indipendentemente dal loro indice di massa corporea (p=0,002). Tutti i pazienti sopravvissuti alla dimissione in terapia intensiva lo hanno fatto con un punteggio della categoria di prestazioni cerebrali pari a 2. La sopravvivenza al ricovero in terapia intensiva e alla dimissione in terapia intensiva è stata più elevata nel gruppo eBMI.
RCP extracorporea e pompaggio con palloncino intra-aortico nella cardiomiopatia indotta da tachicardia che complica l'arresto cardiaco.Sebbene cardiomiopatia indotta da tachicardia (TIC) dovuta a fibrillazione atriale si verifica frequentemente, è sotto-riconosciuto in ambito clinico. Il TIC ha una vasta gamma di manifestazioni cliniche, dalla tachicardia asintomatica alla cardiomiopatia che porta allo scompenso cardiaco allo stadio terminale. Presentiamo un caso di una donna di 48 anni che si è presentata come shock cardiogeno, e rapidamente progredita verso l'arresto cardiaco da fibrillazione atriale di recente diagnosi ma sottotrattata, con conseguente TIC nel dipartimento di emergenza (ED). È stata salvata dalla rianimazione cardiopolmonare extracorporea (E-CPR) per arresto cardiaco refrattario nel pronto soccorso, e ha ricevuto in concomitanza intra-aortica supporto con contropulsazione a palloncino (IABP) per grave insufficienza ventricolare sinistra. Lo shock cardiogeno può presentarsi come manifestazione iniziale di TIC e l'E-CPR e il successivo supporto IABP possono essere una preziosa terapia di salvataggio per TIC grave.
Esplorare i migliori predittori di reattività ai fluidi nei pazienti con shock settico.Valutare le variazioni respiratorie della velocità di picco carotidea e brachiale e altri parametri emodinamici per prevedere reattività alla provocazione del fluido. Uno studio osservazionale prospettico è stato condotto su pazienti ventilati meccanicamente con shock settico. I risultati includevano le misurazioni della pressione venosa centrale, l'indice del volume ematico intratoracico, la variazione del volume sistolico (SVV), l'indice di variabilità pletismografica (PVI) e le valutazioni ecografiche delle variazioni respiratorie del diametro della vena cava inferiore (ΔIVC), della velocità di picco del Doppler carotideo (ΔCDPV) e della velocità di picco dell'arteria brachiale (ΔVpeak brach). Tutti i pazienti hanno ricevuto 200 mL di soluzione salina normale. Ci sono stati 27 responder e 22 non responder. Responder avevano misurazioni più elevate di SVV, PVI, ΔIVC, ΔCDPV e ΔVpeak brach Inoltre, tutte queste misurazioni avevano correlazioni lineari statisticamente significative con le variazioni di indice cardiaco (CI). Quando i responder sono stati definiti da ΔCI≥10%, l'analisi della curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) ha mostrato che era possibile prevedere la reattività ai fluidi: livelli ottimali di cut-off 1 dell'11,5% di SVV con sensibilità del 75% e specificità di 85 %, livelli ottimali di cut-off del 15,5% di PVI con sensibilità del 65% e specificità dell'80%, livelli di cut-off ottimale del 20,5% di ΔIVC con sensibilità del 67% e specificità del 77%, livelli di cut-off ottimale del 13% di ΔCDPV con sensibilità del 78%% e specificità del 90%, livelli ottimali di cut-off dell'11,7% di ΔVpeak brach con sensibilità del 70% e specificità dell'80%. La valutazione ecografica di ΔIVC e ΔVpeak brach, in particolare ΔCDPV, potrebbe prevedere la reattività ai fluidi e potrebbe essere raccomandata come metodo continuo e non invasivo per monitorare i parametri emodinamici funzionali in pazienti ventilati meccanicamente con shock settico.
Una guida per l'utente finale al punteggio e al percorso HEART.Il dolore toracico rappresenta una percentuale significativa delle presentazioni del pronto soccorso (DE). Il punteggio e il percorso HEART hanno dimostrato la capacità di stratificare adeguatamente il rischio e di dimettere dal pronto soccorso una percentuale significativa di pazienti. Questa revisione valuta i componenti vitali del punteggio e del percorso HEART, discutendo nel contempo importanti considerazioni per l'uso attuale e futuro. Il dolore toracico è un presentazione comune ED e diverse condizioni associate al dolore toracico provocano morbilità e mortalità del paziente. Una delle principali malattie è la sindrome coronarica acuta (ACS). Nonostante la paura associata a questa malattia, rappresenta una minoranza di pazienti con dolore toracico in ED I medici di emergenza raramente non rilevano infarto miocardico (IM) o SCA, con tassi di mancato intervento <1%. Molti hanno cercato un punteggio e un percorso che consentano ai medici di stratificare il rischio in modo sicuro e affidabile. Il punteggio HEART e hanno rivoluzionato la valutazione del dolore toracico, in quanto possono stratificare accuratamente un numero significativo di pazienti in categorie separate in base a anamnesi, elettrocardiogramma (ECG), troponina, età e fattori di rischio, mentre mostrano un'elevata sensibilità per MACE. Diverse complessità devono essere considerate nell'uso di questo punteggio, inclusi fattori di rischio, ECG, troponina, età, storia, gestalt, follow-up, punteggio limite e processo decisionale condiviso. Il percorso HEART può integrare il processo decisionale del medico. L'uso appropriato del percorso HEART stratifica in modo affidabile i pazienti. I medici devono considerare diversi componenti chiave quando utilizzano il percorso HEART e le direzioni future potrebbero incorporare altri fattori del paziente.
Ipocalcemia acuta sintomatica da ipoparatiroidismo indotto da terapia con checkpoint immunitario.Ipilimumab (un anticorpo monoclonale contro CTLA-4) e nivolumab (un anticorpo umanizzato contro il PD -1) mirano a queste vie del checkpoint immunitario e sono utilizzati per il trattamento del melanoma e di un numero crescente di altri tumori. Tuttavia, possono causare effetti avversi immuno-correlati (IRAE). Anche se molte endocrinopatie sono note come IRAE, l'ipoparatiroidismo primario con grave ipocalcemia mai segnalata. Questo è il primo caso di ipoparatiroidismo come IRAE presentato al Pronto Soccorso con ipocalcemia acuta. Un uomo di 73 anni con melanoma metastatico presentato al Pronto Soccorso per i principali disturbi di squilibrio, debolezza muscolare generale , dolore addominale e formicolio alle estremità. Aveva metastasi diffuse e ha iniziato l'immunoterapia con ipilimumab e nivolumab in concomitanza 1,5 mesi fa. Al momento della presentazione, aveva atassia, p arestesia alle mani e ai piedi e crampi addominali. La risonanza magnetica del cervello era insignificante. È risultato ipocalcemico con ormone paratiroideo plasmatico non rilevabile. È stato ricoverato per il trattamento dell'ipocalcemia sintomatica e gli è stato diagnosticato un ipoparatiroidismo primario. Poco dopo, aveva la tireotossicosi che si manifestava come tachicardia e ansia, seguita dallo sviluppo di ipotiroidismo primario. A 4 mesi dalla visita del Pronto Soccorso, la sua funzione paratiroidea e la funzione tiroidea non si erano riprese e richiedevano la continua sostituzione dell'ormone tiroideo e il trattamento con calcio e vitamina D per l'ipocalcemia. L'ipoparatiroidismo primario causato da ipilimumab e nivolumab può manifestarsi acutamente con grave ipocalcemia sintomatica. I fornitori di servizi di emergenza dovrebbero essere consapevoli dell'ipoparatiroidismo come nuovo IRAE in questa nuova era dell'immuno-oncologia.
Confronto retrospettivo tra le regole della caviglia a basso rischio e le regole della caviglia di Ottawa in una popolazione pediatrica.Un recente studio prospettico multicentrico canadese ha presentato prove prospettiche a sostegno della Regole della caviglia a basso rischio (LRAR) come mezzo per ridurre il numero di radiografie della caviglia ordinate per i bambini che presentano una lesione alla caviglia mantenendo quasi il 100% di sensibilità. Questo è in contrasto con un precedente studio prospettico che ha mostrato che questa regola ha prodotto solo l'87% sensibilità. È importante investigare ulteriormente il LRAR e confrontarlo con le regole della caviglia di Ottawa (OAR) già convalidate per ridurre potenzialmente i costi sanitari e ridurre l'esposizione alle radiazioni non necessaria senza compromettere l'accuratezza diagnostica. Abbiamo condotto una revisione retrospettiva del grafico di 980 pazienti qualificati di età compresa tra 12 mesi a 18 anni che presentano una lesione alla caviglia in un ospedale pediatrico con 310 posti letto e un reparto di emergenza pediatrica del sito ausiliario. Sono state identificate 28 fratture ad alto rischio. Le regole della caviglia di Ottawa avevano una sensibilità del 100% (95% CI 87,7-100), specificità del 33,1% (95% CI 30,1-36,2) e avrebbero ridotto il numero di radiografie della caviglia ordinate del 32,1%. Le Regole della caviglia a basso rischio avevano una sensibilità dell'85,7% (95% CI 85,7-96), una specificità del 64,9% (95% CI 61,8-68) e avrebbero ridotto il numero di radiografie della caviglia ordinate del 63,1%. Quest'ultima regola ha mancato 4 fratture ad alto rischio. Le Regole della caviglia a basso rischio potrebbero non essere abbastanza sensibili per l'uso nei reparti di emergenza pediatrica, mentre le Regole della caviglia di Ottawa hanno dimostrato ancora una volta il 100% di sensibilità. Sono necessarie ulteriori ricerche sui modi per implementare le Regole della caviglia di Ottawa e massimizzare la sua capacità di ridurre i tempi di attesa, i costi sanitari e migliorare la soddisfazione del paziente.
Morte programmata - L'espressione Ligand 1 distingue la variante follicolare incapsulata invasiva di carcinoma papillare tiroideo da neoplasia tiroidea follicolare non invasiva con caratteristiche nucleari simili a papillare.Il non invasivo La variante follicolare incapsulata del carcinoma papillare della tiroide (EFVPTC) è stata riclassificata come neoplasia follicolare tiroidea non invasiva con caratteristiche nucleari simili a papille (NIFTP) senza un rischio significativo di comportamento maligno. Tuttavia la valutazione rimane una sfida per i medici. Abbiamo cercato di determinare se programmato l'espressione del ligando della morte 1 (PD-L1) può servire come biomarcatore per prevedere l'invasività di EFVPTC e aiutare a distinguere queste neoplasie da NIFTP La colorazione immunoistochimica dell'espressione di PD-L1 è stata eseguita in sezioni di 174 fissate in formalina e incluse in paraffina (FFPE ) blocchi di tessuto dalla chirurgia hanno rimosso noduli tiroidei L'espressione citoplasmatica di PD-L1 era significativamente aumentata nell'EFVPTC invasivo (4,76±1 .49) rispetto a NIFTP (3,06±2,16, p<0,001). L'aumento dell'espressione citoplasmatica di PD-L1 è stato associato all'invasività in EFVPTC (p<0.001); I casi EFVPTC positivi per PD-L1 avevano un rischio 3,16 volte maggiore di sviluppare invasione rispetto ai casi negativi per PD-L1. Non è stata osservata alcuna differenza significativa nell'espressione citoplasmatica di PD-L1 tra NIFTP e noduli benigni. L'espressione di PD-L1 può servire come utile biomarcatore nel predire l'invasività dell'EFVPTC e nel distinguere il NIFTP dall'EFVPTC invasivo. A nostra conoscenza questo è il primo rapporto che suggerisce l'applicazione di un biomarcatore proteico per confermare NIFTP come neoplasie benigne indolenti.
Uso eccessivo non necessario. Studio delle "pratiche sconsigliabili" per i pazienti con fibrillazione atriale.Identificare l'abuso (pratiche diagnostiche, terapeutiche e di autocura) che rappresentano rischi superiori ai potenziali benefici) in pazienti con fibrillazione atriale. Lo studio si è basato su tecniche di ricerca qualitativa. Utilizzando la tecnica "Metaplan", abbiamo identificato e ordinato pratiche potenzialmente inappropriate, inefficaci e inefficienti. Per mezzo di un consenso conferenza, abbiamo quindi stabilito una serie di misure di "pratica sconsigliabile" (pratiche relativamente comuni che dovrebbero essere eliminate sulla base delle prove scientifiche o dell'esperienza clinica). Professionisti delle specialità di cardiologia, ematologia, neurologia, medicina interna, medicina di famiglia e infermieristica ha partecipato al consenso. Abbiamo sviluppato un catalogo di 19 "pratiche sconsigliabili" relative alla diagnosi, al trattamento e alla cura dei pazienti anticoagulati che erano inappropriati mangiato, aveva un'efficacia discutibile o era inefficace, nonché 13 convinzioni o comportamenti per i pazienti anticoagulati che potevano provocare lesioni o erano inutili o inefficienti. L'approccio "pratiche sconsigliate" aiuta a identificare le pratiche che rappresentano maggiori rischi che benefici per i pazienti. Sembra opportuno includere algoritmi nei sistemi di supporto alle decisioni cliniche che considerino queste informazioni per la diagnosi, il trattamento e per l'assistenza domiciliare. Per quest'ultimo caso sono state predisposte anche raccomandazioni che definiscono contenuti specifici per l'educazione sanitaria di questi pazienti.
Monitoraggio materno-fetale delle gravidanze esposte a oppiacei: analisi di un protocollo pilota basato sulla comunità e revisione della letteratura.Descrivere/analizzare un nuovo protocollo di monitoraggio prenatale basato sulla comunità per le gravidanze esposte agli oppioidi sviluppato dal nostro centro nel 2014 per ottimizzare l'assistenza prenatale per questa popolazione. Viene inoltre presentata una revisione della letteratura sui protocolli di monitoraggio pubblicati per questa popolazione. Confronto retrospettivo del pre-protocollo (n \ = 215) e coorti post-protocollo (n = 251). Medline ed Embase sono state ricercate tra il 2000 e il 2016 utilizzando i termini MeSH: [monitoraggio fetale O assistenza prenatale] E [disturbi correlati agli oppioidi O disturbi correlati a sostanze] in Medline e [monitoraggio fetale O cure prenatali] E [dipendenza da oppiacei O abuso di sostanze] in Embase, producendo 518 risultati. Tredici studi includevano protocolli per il monitoraggio delle gravidanze esposte a oppiacei. Non sono stati utilizzati protocolli di monitoraggio completi con prove a sostegno di alta qualità e trovato. Abbiamo valutato 466 gravidanze esposte agli oppioidi, 215 prima e 251 dopo l'introduzione del protocollo. Dall'implementazione, si è verificato un aumento significativo del numero di pazienti esposti agli oppioidi che sono stati sottoposti a screening farmacologico delle urine (dal 72,6% all'89,2%, P < 0,0001); una riduzione significativa del numero di esami urinari positivi per oppioidi illeciti (dal 50,2% al 29,1%, P < 0,0001); e un aumento significativo del numero di pazienti che hanno interrotto l'uso illecito di oppiacei al momento del parto (dal 24,7% al 39,4%, P < 0,01). Non c'era differenza nel tasso di CS (27,4% contro 26,3%, P > 0,05). Non sono state osservate differenze nel tasso di nascita pretermine, peso alla nascita <2500 g o punteggio Apgar <7 (P > 0,05). La cura delle donne con un maggiore consumo di oppiacei durante la gravidanza è un problema di salute importante ma poco studiato. Un nuovo protocollo per la fornitura di cure prenatali mirate per le donne con gravidanze esposte agli oppioidi migliora lo standard di cura e gli esiti materni/fetali.
Interpregnancy Interval and Adverse Perinatal Outcomes: A Record-Linkage Study using the Manitoba Population Research Data Repository.Per esaminare l'associazione tra l'intervallo di intergravidanza ( IPI) e parto pretermine, basso peso alla nascita e parto SGA in un paese sviluppato con copertura sanitaria universale. Abbiamo condotto un'analisi secondaria dei dati ospitati presso il Manitoba Center for Health Policy. Tutti i nati vivi negli ospedali del Manitoba per un periodo di 29 anni sono stati identificati e le nascite consecutive dalla stessa madre sono state raggruppate in coppie di fratelli per calcolare l'IPI per i fratelli più piccoli. I modelli di regressione logistica erano adatti per esaminare l'associazione tra l'IPI e gli esiti perinatali avversi, aggiustati per fattori sociodemografici e clinici potenzialmente confondenti. una coorte di oltre 171.000 nascite e rispetto a IPI da 18 a 23 mesi, IPI inferiori a 12 e superiori a 23 mesi sono stati associati a un aumento significativo o dds di parto pretermine in generale e di nascite pretermine spontanee e indicate dal punto di vista medico, basso peso alla nascita e parto SGA. L'associazione più forte osservata era per intervalli inferiori a 6 mesi e parto pretermine spontaneo (OR aggiustato 1,83, IC 95% 1,65-2,03). Quando l'esito è stato modellato come categorie GA, l'associazione più forte osservata è stata per intervalli inferiori a 6 mesi e prematuro parto (<34 settimane\' GA; OR aggiustato 2,47, 95% IC 2,07-2,94). Se le associazioni osservate tra l'IPI e gli esiti perinatali avversi in questa ampia coorte basata sulla popolazione sono causali, la distanza tra le nascite potrebbe costituire un importante obiettivo di messaggistica per la salute pubblica in Canada.
Esami di fine rotazione nei programmi di residenza in ostetricia e ginecologia canadesi: le prospettive dei membri della facoltà e dei residenti.Il curriculum del Royal College Competence by Design in ostetricia e ginecologia verrà lanciato nel 2019 e dipenderà fortemente da più strumenti per una valutazione accurata dei residenti. Diversi programmi di residenza in ostetricia e ginecologia canadesi utilizzano esami specifici per la rotazione alla fine di varie rotazioni per un feedback formativo. presso l'Università di Toronto ha adottato gli esami di fine rotazione (EORE) nel 2014. Abbiamo condotto un sondaggio nazionale per valutare l'uso attuale degli EORE in tutto il Canada e per esaminare gli atteggiamenti e le convinzioni dei residenti e dei direttori di programma riguardo al loro utilizzo. docenti e residenti esperienze con EORE e le loro percezioni di loro Consideriamo anche il ruolo e il beneficio di questi esami nel contesto dell'istruzione letteratura e come possono integrarsi con i futuri quadri di educazione medica basati sulle competenze.
Danno ossidativo al DNA \& riparazione: un'introduzione.Questo articolo introduttivo dovrebbe essere considerato come un prologo al numero speciale di Biologia dei radicali liberi \& Medicina dedicato all'importante tema del DNA danneggiato ossidativamente e della sua riparazione. Questo numero speciale è dedicato al Professor Tomas Lindahl, co-vincitore del Premio Nobel per la Chimica 2015 per le sue scoperte seminali nella riparazione dell'area del DNA danneggiato ossidativamente. In passato diversi anni è diventato abbondantemente chiaro che l'ossidazione del DNA è una delle principali conseguenze della vita in un ambiente ricco di ossigeno. Contemporaneamente, la sopravvivenza in presenza di ossigeno, con la costante minaccia di mutazioni e delezioni del DNA deleterie, è stata ampiamente resa possibile dall'evoluzione di una vasta gamma di enzimi di riparazione del DNA. Gli articoli di questo numero speciale di riparazione del DNA danneggiato dall'ossidazione \& descrivono in dettaglio le reazioni mediante le quali il DNA intracellulare viene danneggiato ossidativamente e le reazioni e i percorsi enzimatici grazie ai quali gli organismi viventi sopravvivono a tali assalti mediante processi di riparazione.
L'esaurimento genetico o farmacologico del recettore CB1 dei cannabinoidi protegge dalla neurotossicità dopaminergica indotta dalla metanfetamina nei topi.Evidenze accumulate suggeriscono che i ligandi dei cannabinoidi svolgono ruoli delicati nelle cellule decisioni di sopravvivenza e apoptosi, e che i recettori cannabinoidi CB1 (CB1R) modulano la funzione dopaminergica. Tuttavia, il ruolo di CB1R nella neurotossicità dopaminergica indotta da metanfetamina (MA) in vivo rimane sfuggente. Più alte dosi di MA hanno aumentato le espressioni di fosfo-ERK e CB1R mRNA nello striato di topi CB1R (+/+). Questi aumenti sono stati attenuati da antagonisti CB1R (cioè AM251 e rimonabant), un inibitore di ERK (U0126) o antagonista della dopamina D2R (sulpiride). Inoltre, il trattamento con MA ha portato a alterazioni dopaminergiche, che sono state attenuate da CB1R knockout o antagonisti CB1R (cioè AM251 e rimonabant). Coerentemente, stress ossidativi indotti da MA (cioè, ossidazione proteica, perossidazione lipidica e rea specie attive dell'ossigeno) e cambiamenti pro-apoptotici (cioè, aumenti di Bax, PKCδ- e espressione di caspasi 3 scissa e diminuzione dell'espressione di Bcl-2) sono stati osservati nello striato di topi CB1R (+/+). Questi effetti tossici sono stati attenuati dal knockout CB1R o dagli antagonisti CB1R. Coerentemente, il trattamento con quattro alte dosi di agonisti CB1R (vale a dire, WIN 55,212-2 36 mg/kg e ACEA 16 mg/kg) ha comportato anche significativi stress ossidativi, cambiamenti pro-apoptotici e alterazioni dopaminergiche. Poiché CB1R co-immunoprecipita PKCδ in presenza di agonisti MA o CB1R, abbiamo applicato topi knockout per PKCδ per chiarire il ruolo di PKCδ nella neurotossicità provocata dai CB1R. Gli effetti tossici indotti dall'agonista CB1R sono stati significativamente attenuati dal knockout CB1R, dagli antagonisti CB1R o dal knockout PKCδ. Pertanto, i nostri risultati suggeriscono che l'interazione tra D2R, ERK e CB1R è fondamentale per la neurotossicità dopaminergica indotta da MA e che PKCδ media il danno dopaminergico indotto da alte dosi di agonista CB1R.
Studio osservazionale sulla sicurezza neonatale per il priming di induzione del travaglio ambulatoriale con inserto vaginale dinoprostone.Valutare la sicurezza dell'induzione ambulatoriale con inserto dinoprostone in pazienti a basso rischio induzione del travaglio per rottura prematura delle membrane o gestazione postdata. Questo studio di coorte retrospettivo ha confrontato l'induzione del travaglio ambulatoriale con l'induzione ospedaliera in termini di sicurezza neonatale, modalità di parto e parametri ostetrici. Il campione includeva tutte le induzioni per rottura prematura delle membrane o gestazione postdata L'analisi ha utilizzato la regressione logistica. La potenza statistica del campione è stata dell'80% per rilevare una differenza del 5,6% per l'esito composito di sicurezza neonatale (punteggio Apgar di 5 minuti <7 e ricovero in terapia intensiva neonatale per >12 ore o trasferimento a un livello III asilo nido). Rispetto alla coorte ospedaliera (n = 568), la coorte ambulatoriale (n = 611) includeva più gestazioni post-data (93% vs. 67%) con meno cervicale dilatazione (0,5 cm contro 1,0 cm) e neonati più grandi (3705 g contro 3551 g). Non ci sono state differenze nelle misure di sicurezza neonatale o modalità di consegna. La coorte di pazienti ambulatoriali richiedeva più inserti di dinoprostone (1,59 vs 1,23) ed era meno probabile che partorisse entro 24 ore (OR 0,24, IC 95% da 0,17 a 0,34) ma era anche meno probabile che partorisse tramite CS (OR 0,71, IC 95% 0,54 a 0,95), dopo aver regolato i parametri ostetrici. Un modello ambulatoriale di induzione del travaglio con inserti in dinoprostone è fattibile e sicuro.
Il reticolo endoplasmatico: un centro di controllo della qualità delle proteine in salute e malattia.Un terzo del proteoma eucariotico è sintetizzato nel reticolo endoplasmatico (ER ), le cui proprietà uniche forniscono un ambiente di ripiegamento sostanzialmente diverso dal citosol. Un proteoma sano ed equilibrato nell'ER è mantenuto da una rete di fattori denominati macchinari di controllo della qualità dell'ER (ERQC). Questa rete è costituita da vari chaperoni di ripiegamento delle proteine ed enzimi modificanti, ed è regolato da percorsi di risposta allo stress che impediscono l'accumulo e la secrezione di specie proteiche mal ripiegate potenzialmente tossiche e inclini all'aggregazione. Qui, descriviamo i componenti del macchinario ERQC, indaghiamo la loro risposta a diverse forme dello stress e discutere le conseguenze della rottura dell'ERQC.
L'attivazione dell'AMPK indotta dal metilgliossale porta alla degradazione autofagica della tioredossina 1 e della gliossalasi 2 nelle cellule nervose HT22.Il metilgliossale (MGO) è un importante agente glicatante che reagisce con i residui basici delle proteine e promuove la formazione di prodotti finali di glicazione avanzata che si ritiene svolgano ruoli chiave in una serie di patologie, come il diabete, il morbo di Alzheimer e l'infiammazione. In precedenza abbiamo dimostrato che il trattamento con MGO si rivolge alla tioredossina e i sistemi di gliossalasi, che portano a una diminuzione delle proteine Trx1 e Glo2 nelle cellule nervose HT22 dell'ippocampo di topo immortalate. Qui, proponiamo che l'autofagia sia il meccanismo sottostante che porta alla perdita di Glo2 e Trx1 indotta da MGO. I marcatori autofagici p62 e il lipidato e la forma attiva di LC3, sono state aumentate da MGO (0,5 mM). L'inibizione dell'autofagia con bafilomicina o clorochina ha impedito la diminuzione di Trx1 e Glo2 a 6 e 18 ore dopo il trattamento con MGO. Inibizione del proteasoma da parte di MG1 32 ha esacerbato l'effetto di MGO sulla degradazione di Trx1 e Glo2 (18h), suggerendo ulteriormente un ruolo per l'autofagia. Il piccolo RNA interferente ATG5 ha protetto Trx1 e Glo2 dalla degradazione indotta da MGO, confermando che la perdita di Trx1 e Glo2 è mediata dall'autofagia. Nella ricerca dei segnali che controllano l'autofagia, abbiamo scoperto che l'attivazione dell'AMPK, un noto induttore dell'autofagia, era notevolmente aumentata dal trattamento con MGO. L'attivazione di AMPK è stata confermata dall'aumento della fosforilazione dell'acetil coenzima A carbossilasi, un substrato diretto dell'AMPK e dalla diminuzione della fosforilazione di mTOR, un marker indiretto dell'attivazione dell'AMPK. Per confermare che la degradazione di Trx1 e Glo2 mediata da MGO era AMPK-dipendente, i fibroblasti embrionali di topo (MEF) carenti di AMPK sono stati trattati con MGO. I MEF wildtype hanno presentato la diminuzione prevista di Trx1 e Glo2, mentre MGO era inefficace nel ridurre queste proteine nelle cellule carenti di AMPK. Nel complesso, i dati indicano che MGO attiva l'autofagia in modo AMPK-dipendente e che l'autofagia era responsabile della degradazione di Trx1 e Glo2, confermando che Trx1 e Glo2 sono bersagli molecolari di MGO.
Lo zinco regola l'espressione di Nox1 attraverso un meccanismo dipendente da NF-κB e ROS mitocondriale per indurre la senescenza delle cellule muscolari lisce vascolari.Il ruolo dello stress ossidativo e l'infiammazione nello sviluppo e nella progressione delle malattie cardiovascolari (CVD) è ben consolidata. L'aumento dello stress ossidativo può esacerbare ulteriormente la risposta infiammatoria e portare alla senescenza cellulare. In precedenza abbiamo riportato che l'angiotensina II (Ang II) e lo zinco aumentano le specie reattive dell'ossigeno (ROS ) e causano la senescenza delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMCs) e che la senescenza indotta da Ang II è un processo zinco-dipendente. Lo zinco ha stimolato l'attività della NADPH ossidasi (Nox); tuttavia, il ruolo delle isoforme di Nox negli effetti dello zinco non è stato determinato. Qui , mostriamo che la sottoregolazione di Nox1, ma non di Nox4, da parte di siRNA ha impedito la senescenza sia indotta da Ang II che da zinco nelle VSMC D'altra parte, la sovraespressione della senescenza indotta da Nox1, che era associata a una ridotta pr oliferazione, ridotta espressione di telomerasi e aumento del danno al DNA. Lo zinco ha aumentato l'espressione della proteina Nox1, che è stata inibita dalla chelazione dello zinco con TPEN e dalla sovraespressione degli esportatori di zinco ZnT3 e ZnT10. Questi trasportatori lavorano per ridurre lo zinco citosolico, suggerendo che l'aumento dello zinco citosolico media la sovraregolazione di Nox1. Altri metalli tra cui rame, ferro, cobalto e manganese non sono riusciti a sovraregolare Nox1, suggerendo che questo percorso è specifico per lo zinco. La sovraregolazione di Nox1 è stata inibita dall'actinomicina D (ACD), un inibitore della trascrizione, dall'inibizione di NF-κB, un noto regolatore trascrizionale di Nox1 e da N-acetil cisteina (NAC) e MitoTEMPO, suggerendo che NF-κB e ROS mitocondriali mediano lo zinco effetti. A sostegno di questa idea, abbiamo scoperto che lo zinco aumentava l'attivazione di NF-κB nel citosol, stimolava la traslocazione della subunità p65 nel nucleo e che lo zinco si accumulava nei mitocondri aumentando il ROS mitocondriale, misurato utilizzando MitoSox. Inoltre, la senescenza indotta dallo zinco è stata ridotta mediante l'inibizione di NF-κB o la riduzione dei ROS mitocondriali con MitoTEMPO. Anche l'attività di NF-κB è stata ridotta da MitoTEMPO, suggerendo che i ROS mitocondriali sono a monte di NF-κB. I nostri dati dimostrano che la distribuzione alterata dello zinco che porta all'accumulo di zinco nei mitocondri aumenta la produzione mitocondriale di ROS causando l'attivazione di NF-κB che a sua volta sovraregola l'espressione di Nox1 inducendo la senescenza delle VSMC.
L'eme modula la bioenergetica del Trypanosoma cruzi inducendo la produzione mitocondriale di ROS.Trypanosoma cruzi è l'agente eziologico della malattia di Chagas e ha un singolo mitocondrio, un organello responsabile della Produzione di ATP e sito principale per la formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS). T. cruzi è un parassita intracellulare obbligato con un ciclo vitale complesso che si alterna tra ospiti vertebrati e invertebrati, quindi lo sviluppo di strategie di sopravvivenza e adattamenti morfogenetici per affrontare i vari ambienti è obbligatorio. Nel corso degli anni il nostro gruppo ha studiato le interazioni vettore-parassita utilizzando l'eme come molecola ossidante fisiologica che ha innescato la proliferazione dell'epimastigote tuttavia, la fonte di ROS indotta dall'eme è rimasta sconosciuta. Nel presente studio dimostriamo il coinvolgimento di eme nel metabolismo mitocondriale del parassita, diminuendo il consumo di ossigeno che porta ad un aumento dei ROS mitocondriali e dei membri potenziale rane. In primo luogo, abbiamo incubato gli epimastigoti con cianuro di carbonile p-(trifluorometossi) fenilidrazone (FCCP), un disaccoppiatore della fosforilazione ossidativa, che ha portato a una diminuzione della formazione di ROS e alla proliferazione dei parassiti, anche in presenza di eme, correlando i ROS mitocondriali e la sopravvivenza di T. cruzi. Questa ipotesi è stata confermata dopo che l'antiossidante mirato ai mitocondri ((2-(2,2,6,6 Tetrametilpiperidin-1-ossil-4-ilammino)-2-ossoetil) trifenilfosfonio cloruro (MitoTEMPO) ha diminuito sia i ROS indotti dall'eme che l'epimastigote”. proliferazione. Inoltre, l'eme ha aumentato enormemente la percentuale di parassiti tetrametilrodamina metil estere (TMRM) indicando l'iperpolarizzazione e l'aumento del potenziale della membrana mitocondriale (ΔΨm). Valutando il metabolismo funzionale mitocondriale, abbiamo osservato che rispetto ai parassiti non trattati, l'eme gli epimastigoti trattati hanno diminuito il loro consumo di ossigeno e aumentato l'attività del complesso II-III. Questi cambiamenti hanno permesso il flusso di elettroni nel sistema di trasporto degli elettroni, anche se l'attività del complesso IV (citocromo c ossidasi) è diminuita significativamente, mostrando che i ROS mitocondriali indotti dall'eme sembra essere una conseguenza dell'aumentata modulazione fisiologica mitocondriale. Infine, i parassiti che sono stati sottoposti d ad alte concentrazioni di eme non ha presentato alterazioni nell'ultrastruttura. Di conseguenza, i nostri risultati suggeriscono che l'eme rilasciato dall'insetto vettore dopo il pasto di sangue, modifica la fisiologia mitocondriale dell'epimastigote per aumentare i ROS come meccanismo metabolico per mantenere la sopravvivenza e la proliferazione dell'epimastigote.