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Caso clinico: gonfiore facciale acuto in un subacqueo tecnico ricreativo.Un subacqueo ricreativo indossava un secondo erogatore contro il viso durante un'immersione subacquea, attaccato da un cordino elastico di gomma. Dopo l'emersione, la faccia sinistra del subacqueo si è gonfiata. Attraverso un processo di eliminazione tutti gli altri elementi dell'attrezzatura subacquea sono stati esclusi come potenziali cause. Un'immersione con la stessa attrezzatura meno la collana ha confermato il coinvolgimento di la collana nella patogenesi della reazione di ipersensibilità. Il test ImmunoCap IgE in vitro è risultato positivo al lattice (1,30 kUa/L), il successivo patch test per la dermatite da contatto ha provocato una reazione per il benzofenone-4, (uno stabilizzatore UV) e gli infrarossi a trasformata di Fourier la spettroscopia ha identificato l'elastico come gomma etilene propilene, contenente ulteriori composti non identificati. L'allergia al lattice di gomma naturale si verifica in ben il 6% degli americani e degli australiani. Circa tre milioni di residenti americani a ripensato alle immersioni subacquee ogni anno. Pertanto, si consiglia ai subacquei ricreativi di controllare tali collane, che sono tipicamente indossate intorno alla gola, per le estremità sfilacciate e i filamenti di gomma esposti.
Prestazione fisica e risposte fisiologiche: il ruolo potenziale dello squilibrio redox./W; 0,20 ± 0,01 contro 0,22 ± 0,01), aumento del lattato nel sangue (10 ± 0,7 vs. 11 ± 0,7 mmol) e percezione della fatica (RPE; 7,39 ± 0,4 vs. 7,60 ± 0,3) alla fine del TT, rispetto al placebo (effetto principale, placebo vs. AOC, rispettivamente) I nostri dati dimostrano che prima dell'esercizio, l'ingestione di un COA, ma non l'esposizione all'iperossia, interrompe probabilmente il delicato equilibrio tra le forze pro- e antiossidanti, che influiscono negativamente sulla ventilazione, sul lattato nel sangue, sull'economia, sulla percezione della fatica e sulle prestazioni (potenza e 5 km di tempo) in giovani maschi sani. Pertanto, è necessaria cautela negli atleti che assumono antiossidanti esogeni in eccesso.
Pressione sanguigna intatta, ma non simpatica, reattività agli stimoli simpaticoeccitatori in un paziente con resezione unilaterale del corpo carotideo.Nonostante l'interesse in rapida crescita per la resezione terapeutica dei chemocettori del corpo carotideo (SCO), esistono pochi studi fisiologici sulle conseguenze della resezione unilaterale del SCO. Presentiamo un caso di una donna in postmenopausa altrimenti sana che ha subito resezione unilaterale del SCO per un paraganglioma. Circa 4 anni dopo l'intervento, è stata sottoposta ad analisi del suo risposte simpatiche ed emodinamiche all'ipossia, pressione negativa della parte inferiore del corpo, test pressorio freddo (CPT) e esercizio ischemico della presa della mano e ischemia post-esercizio (IHE/PEI). La risposta ventilatoria ipossica e la sensibilità baroriflessa erano relativamente normali. Le risposte emodinamiche a IHE/PEI e Il CPT ha mostrato aumenti caratteristici della gittata cardiaca (da 3,9 L/min a 5,2 L/min [IHE/PEI] e 4,9 L/min [CPT]) e della pressione sanguigna (da 126/72 mmHg a 161/87 mmHg [IHE/PEI] e 171/93 mmHg [CPT]). Tuttavia, l'attività del nervo simpatico muscolare (microneurografia del nervo peroneo) è diminuita rispetto al basale durante IHE/PEI e CPT (nadir di incidenza di burst del 45% e 40% del basale, rispettivamente) e non è stato osservato alcun cambiamento nella resistenza periferica totale (da 24 mmHg*min/L a 22 mmHg*min/L [IHE/PEI] e 25 mmHg*min/L [CPT]). Questi risultati illustrano la reattività della pressione sanguigna intatta nonostante l'attenuazione del simpatico, probabilmente a causa di un aumento della gittata cardiaca e/o dell'effetto inibitorio adattativo del baroriflesso sull'attività simpatica periferica.
Miopenia del muscolo scheletrico nei topi modello di legatura del dotto biliare e cirrosi epatica indotta da tetracloruro di carbonio.La miopatia del muscolo scheletrico è universale nei pazienti cirrotici, tuttavia, si sa poco sui principali meccanismi coinvolti. Lo studio mira a indagare le modificazioni morfologiche, istologiche e funzionali del muscolo scheletrico in modelli sperimentali di cirrosi e le principali vie molecolari responsabili della miopatia del muscolo scheletrico. La cirrosi è stata indotta dalla legatura del dotto biliare (BDL) e somministrazione di tetracloruro di carbonio (CCl4) nei topi. Gli animali di controllo (CTR) sono stati sottoposti a esposizione al dotto biliare o solo alla somministrazione di veicolo. Al sacrificio, i muscoli periferici sono stati sezionati e pesati. Le proprietà contrattili dell'estensore lungo delle dita (EDL) sono state studiate in vitro. I campioni muscolari sono stati utilizzato per l'analisi istologica e molecolare L'istologia del muscolo quadricipite ha rivelato una significativa riduzione dell'area della sezione trasversale del muscolo e della fibra muscolare rs nei topi cirrotici rispetto al CTR. Le proprietà cinetiche dell'EDL sia in BDL che in CCl4 sono state ridotte rispetto al CTR; I topi BDL hanno anche mostrato una riduzione della forza muscolare e una diminuzione della resistenza alla fatica. Nei topi BDL è stato osservato un aumento dell'espressione della miostatina associato a una diminuzione dell'espressione di AKT-mTOR, insieme a un aumento dei livelli di proteina LC3. Nei topi CCl4 sono state osservate sovraregolazione delle citochine proinfiammatorie TNF-a e IL6 e un'aumentata espressione di NF-kB e MuRF-1. In conclusione, la miopenia del muscolo scheletrico era presente in modelli sperimentali di cirrosi indotta da BDL e CCl4. Inoltre, la riduzione della sintesi proteica e l'attivazione della degradazione proteica sono stati i principali meccanismi responsabili della miopenia nei topi BDL, mentre l'attivazione della via dell'ubiquitina attraverso le citochine infiammatorie sembra essere il principale meccanismo potenziale coinvolto nei topi CCl4.
Siderosi superficiale corticale in diversi tipi di malattia dei piccoli vasi cerebrali.La siderosi superficiale corticale (cSS) è emersa come una caratteristica di imaging clinicamente rilevante dell'amiloide cerebrale angiopatia (CAA). Tuttavia, non è noto se la cSS sia presente anche nella malattia dei piccoli vasi non associata all'amiloide e se i pazienti con cSS differiscano in termini di altre caratteristiche di imaging della malattia dei piccoli vasi. Trecentosessantaquattro CADASIL (arteriopatia cerebrale autosomica dominante con sono stati inclusi pazienti con infarto sottocorticale e leucoencefalopatia), 372 controlli basati sulla popolazione e 100 pazienti con CAA con cSS (che soddisfano i criteri di Boston modificati per possibile/probabile CAA). cSS e microemorragie cerebrali sono stati valutati visivamente sulla risonanza magnetica pesata in T2 *. Le iperintensità della sostanza bianca sono state segmentate su immagini di recupero dell'inversione attenuata dal fluido e la loro distribuzione spaziale è stata confrontata tra i gruppi utilizzando l'analisi della colocalizzazione è. La posizione dei microsanguinamenti cerebrali è stata determinata in modo indipendente dall'osservatore utilizzando un atlante nello spazio standard. cSS era assente in CADASIL e presente solo in 2 controlli basati sulla popolazione (0,5%). Microsanguinamenti cerebrali erano presenti nel 64% dei pazienti con CAA con cSS, nel 34% dei pazienti con CADASIL e nel 12% dei controlli basati sulla popolazione. Tra i pazienti con microemorragie cerebrali, la localizzazione lobare è stata trovata nel 95% dei pazienti con CAA con cSS, nel 48% dei pazienti CADASIL e nel 69% dei controlli basati sulla popolazione. La distribuzione spaziale delle iperintensità della sostanza bianca era comparabile tra CAA con cSS e CADASIL come indicato da elevati coefficienti di colocalizzazione. cSS era assente in CADASIL, mentre altre caratteristiche di imaging della malattia dei piccoli vasi erano simili ai pazienti con CAA con cSS. I nostri risultati suggeriscono che cSS in combinazione con altri marcatori di imaging della malattia dei piccoli vasi è altamente indicativo di CAA.
Targeting del DNA indipendente dall'attivazione dell'RNA del sistema CRISPR-Cas di tipo III da parte di un complesso Csm., e mostra il targeting dell'RNA e il singolo RNA attivato - attività di targeting del DNA a filamento (ssDNA). Inaspettatamente, in assenza di un trascritto di RNA, scinde ssDNA contenente una sequenza complementare alla regione guida del crRNA legata in modo dipendente dal dominio HD della subunità Csm1 Questa attività della nucleasi è bloccata da un tag ripetuto trovato nei loci CRISPR dell'ospite. La scissione specifica di ssDNA senza un RNA bersaglio suggerisce un nuovo meccanismo di targeting per ssDNA del sistema di tipo III, che potrebbe facilitare la degradazione efficiente e completa degli acidi nucleici estranei.
Il vaccino contro l'angiotensina II con peptidi protegge il cervello ischemico riducendo lo stress ossidativo.La mancata aderenza ai farmaci è uno dei principali fattori di rischio per lo scarso esito dell'ictus ischemico. Vaccinazione dovrebbe risolvere un tale problema a causa dei suoi effetti a lungo termine, ma il suo effetto sul danno cerebrale ischemico è ancora sconosciuto. Qui, ci siamo concentrati sulla vaccinazione per il sistema renina-angiotensina ed esaminato gli effetti del vaccino peptidico angiotensina II (Ang II) nel modello di occlusione permanente dell'arteria cerebrale media nei ratti Ratti Wistar maschi sono stati esposti a occlusione permanente dell'arteria cerebrale media dopo 3 iniezioni di vaccino peptidico Ang II ed è stato esaminato il livello sierico o cerebrale dell'anticorpo anti-Ang II. vaccino sono stati valutati dalle differenze nel volume dell'infarto, componenti del sistema renina-angiotensina cerebrale e marcatori per la neurodegenerazione e lo stress ossidativo. Espressione di mRNA. I nostri risultati indicano che la vaccinazione Ang II esercita neu effetti roprotettivi e antiossidanti nell'ischemia cerebrale, con blocco del sistema renina-angiotensina mediante penetrazione di anticorpi anti-Ang II nella lesione cerebrale ischemica. La vaccinazione con il peptide Ang II potrebbe essere un approccio promettente per il trattamento dell'ictus ischemico.
Dissociazione facilitata dei fattori di trascrizione da singoli siti di legame del DNA.TF e principale proteina nucleoide batterica, da singoli siti di legame del dsDNA. Osserviamo una forte FD effetto caratterizzato da un tasso di cambio [Formula: vedi testo], stabilendo che FD di Fis si verifica a livello di singolo sito di legame, e troviamo che il tasso off satura a grandi concentrazioni di Fis in soluzione. ) la dissociazione mostra una forte dipendenza dal sale, troviamo che FD dipende solo debolmente dal sale. Questi risultati sono spiegati quantitativamente da un modello in cui le proteine legate parzialmente dissociate sono suscettibili di invasione da parte di proteine concorrenti in soluzione. Riportiamo anche FD di NHP6A, un lievito TF con struttura che differisce significativamente da Fis. Eseguiamo inoltre simulazioni di dinamica molecolare, che indicano che FD può verificarsi per molecole che interagiscono molto più debolmente di quelle che abbiamo studiato. Presi insieme, ou I risultati indicano che FD è un meccanismo generale che aiuta nella rimozione locale di TF dai loro siti di legame e non richiede necessariamente cooperatività, clustering o sovrapposizione di siti di legame.
Registrazione dell'attività del nervo simpatico negli esseri umani coscienti e in altri mammiferi: linee guida e la strada per la standardizzazione.Negli ultimi decenni, gli studi sul sistema nervoso simpatico negli esseri umani, pecore, conigli, ratti e topi hanno sostanzialmente aumentato la comprensione meccanicistica della funzione e della disfunzione cardiovascolare. Recentemente, è cresciuto l'interesse per i meccanismi neurali simpatici che contribuiscono al controllo della pressione sanguigna, in parte a causa dello sviluppo di dispositivi o procedure chirurgiche che trattare l'ipertensione manipolando il deflusso simpatico. Gli studi su modelli animali hanno fornito importanti informazioni sui meccanismi fisiologici e fisiopatologici che non sono accessibili negli studi sull'uomo. Tra le specie e tra i laboratori, sono stati sviluppati vari approcci per registrare, quantificare, analizzare e interpretare il nervo simpatico attività (SNA). In generale, SNA dimostra un comportamento "esplosivo", in cui gruppi di potenziale d'azione s sono sincronizzati e collegati al ciclo cardiaco tramite il baroriflesso arterioso. Negli esseri umani, è comune quantificare SNA come raffiche al minuto o raffiche per 100 battiti cardiaci. Questo tipo di quantificazione può essere effettuato in altre specie, ma è comunemente riportato solo nelle pecore, che hanno frequenze cardiache simili a quelle umane. In conigli, ratti e topi, l'SNA viene spesso registrato rispetto a un livello massimo suscitato in laboratorio per controllare le differenze nella posizione degli elettrodi tra animali o in diversi giorni di studio. SNA nell'uomo può anche essere presentato come attività totale, dove la normalizzazione al burst più grande è un approccio comune. L'obiettivo del presente documento è quello di mettere insieme un riassunto delle "migliori pratiche" in molti dei modelli sperimentali più comuni e discutere le opportunità e le sfide relative alla misurazione ottimale del SNA tra le specie. Ascolta questo articolo\' corrispondente podcast su https://ajpheart. podbean. com/e/guidelines-for-measuring-sympathetic-nerve-activity/.
Spettro delle anomalie del midollo spinale, della radice spinale e della risonanza magnetica cerebrale nella sindrome congenita di Zika con e senza artrogriposi.L'artrogriposi è tra le malformazioni dello Zika congenito sindrome. Simile al cervello, potrebbe esistere uno spettro di anomalie del midollo spinale. Lo scopo di questo studio era di esplorare e descrivere in dettaglio le caratteristiche di imaging RM trovate nel midollo spinale, nelle radici nervose e nel cervello dei bambini con sindrome di Zika congenita con e senza artrogriposi. Dodici bambini con sindrome di Zika congenita (4 con artrogriposi e 8 senza) che erano stati sottoposti a risonanza magnetica cerebrale e del midollo spinale sono stati selezionati retrospettivamente. Sono state eseguite analisi qualitative e quantitative e confrontate tra i gruppi. = .018). La maggior parte i neonati avevano un certo grado di riduzione dello spessore del midollo spinale, predominante nel segmento toracico (senza artrogriposi) o nell'intero midollo spinale (con artrogriposi). Le nostre radici erano ridotte in entrambi i gruppi (più sottili nell'artrogriposi). Una fessura mediana anteriore prominente del midollo spinale era assente nei neonati senza artrogriposi. L'ipoplasia del tronco cerebrale era presente in tutti i bambini con artrogriposi, calcificazioni periventricolari, nella maggior parte, e la polimicrogiria era assente.
Prestazione iniziale di NI-RADS per prevedere il carcinoma squamocellulare della testa e del collo residuo o ricorrente.Il sistema di reporting e dati di imaging della testa e del collo (NI -RADS) il modello di sorveglianza per il cancro della testa e del collo include una valutazione numerica del sospetto di recidiva (1-4) per il sito primario e il collo. La categoria 1 indica nessuna evidenza di recidiva; categoria 2, basso sospetto di recidiva; categoria 3, alto sospetto di recidiva; e categoria 4, recidiva nota. Il nostro scopo era valutare le prestazioni del sistema di punteggio NI-RADS per prevedere la recidiva o la persistenza della malattia locale e regionale. Questo studio è stato classificato come un progetto di miglioramento della qualità dal comitato di revisione istituzionale Una ricerca retrospettiva nel database ha prodotto 500 casi consecutivi interpretati utilizzando il modello NI-RADS. Sono stati esclusi i casi senza un punteggio numerico, i tumori primari di carcinoma a cellule non squamose e il carcinoma a cellule squamose primario al di fuori della testa e del collo. La cartella clinica elettronica è stata rivista per determinare la successiva gestione, i risultati della patologia e l'esito del follow-up clinico e radiologico. < .001 per i siti primari e regionali. Le prestazioni di base di NI-RADS sono state buone, dimostrando una significativa discriminazione tra le categorie 1-3 per la previsione della malattia.
Risultati dell'imaging in pazienti con plessopatia associata a zoster.L'herpes zoster è una riattivazione del virus latente della varicella zoster. Tra le complicanze dell'herpes zoster c'è paresi degli arti associata a zoster. Le caratteristiche cliniche e di imaging dei pazienti con paresi degli arti associata a zoster a causa di plessopatie (plessopatia associata a zoster) hanno avuto una descrizione limitata in letteratura. Il database dei pazienti della Mayo Clinic è stato cercato per codice diagnostico per i pazienti con diagnosi con herpes zoster tra il 1 gennaio 1996 e il 30 settembre 2012. Sono stati riesaminati i pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione per la paresi degli arti associata allo zoster o l'herpes zoster con risonanza magnetica ottenuta. Sono stati identificati dieci pazienti con plessopatia associata allo zoster. Sono state trovate anomalie dell'immagine nel 70% dei pazienti Le alterazioni secondarie della denervazione dei muscoli del cingolo scapolare e l'iperintensità del segnale del nervo T2 sono state le anomalie più frequenti (50%), seguite dall'allargamento del nervo (2 0%). Il miglioramento non era evidente in nessun caso nonostante l'imaging precoce nell'80% della coorte. Questi risultati dimostrano l'utilità clinica dell'imaging RM nel confermare la diagnosi di plessopatia associata a zoster.
L'imaging del tensore di diffusione combinato e il tasso di rilassamento trasverso apparente differenziano la malattia di Parkinson e il parkinsonismo atipico.Sia l'imaging del tensore di diffusione che l'apparente tasso di rilassamento trasversale hanno mostrato risultati promettenti nel differenziare la malattia di Parkinson dal parkinsonismo atipico (in particolare atrofia multisistemica e paralisi sopranucleare progressiva). L'obiettivo dello studio era di valutare la capacità di DTI, il tasso di rilassamento trasverso apparente e la loro combinazione per differenziare malattia di Parkinson, atrofia multisistemica, progressiva paralisi sopranucleare e controlli. Sono stati inclusi un totale di 106 soggetti (36 controlli, 35 pazienti con malattia di Parkinson, 16 con atrofia multisistemica e 19 con paralisi sopranucleare progressiva) DTI e le misure del tasso di rilassamento trasverso apparente dallo striatale, mesencefalo , le regioni limbiche e cerebellari sono state ottenute e confrontate tra i gruppi. Le prestazioni di discriminazione di DT I e l'apparente tasso di rilassamento trasversale tra i gruppi sono stati valutati utilizzando l'apprendimento automatico di Elastic-Net e l'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore. Rispetto ai controlli, i pazienti con malattia di Parkinson hanno mostrato differenze significative nel tasso di rilassamento trasversale apparente nel nucleo rosso. Rispetto a quelli con malattia di Parkinson, i pazienti con atrofia multisistemica e paralisi sopranucleare progressiva hanno mostrato cambiamenti più diffusi, che si estendono dal mesencefalo alle strutture striatali e cerebellari. Il modello dei cambiamenti, tuttavia, era diverso tra i 2 gruppi. Ad esempio, i pazienti con atrofia multisistemica hanno mostrato una diminuzione dell'anisotropia frazionata e un aumento del tasso di rilassamento trasversale apparente nel nucleo subtalamico, mentre i pazienti con paralisi sopranucleare progressiva hanno mostrato un'aumentata diffusività media nell'ippocampo. Combinato, DTI e il tasso di rilassamento trasverso apparente erano significativamente migliori del DTI o il tasso di rilassamento trasverso apparente da solo nel separare i controlli da quelli con malattia di Parkinson/atrofia multisistemica/paralisi sopranucleare progressiva; controlli da quelli con malattia di Parkinson; quelli con malattia di Parkinson da quelli con atrofia multisistemica/paralisi sopranucleare progressiva; e quelli con malattia di Parkinson da quelli con atrofia multisistemica; ma non quelli con malattia di Parkinson da quelli con paralisi sopranucleare progressiva, o quelli con atrofia multisistemica da quelli con paralisi sopranucleare progressiva. DTI e il tasso di rilassamento trasversale apparente forniscono informazioni diverse ma complementari per diversi parkinsonismi. DTI combinato e tasso di rilassamento trasversale apparente possono essere un marker superiore per la diagnosi differenziale dei parkinsonismi.
Rilevamento di cambiamenti longitudinali focali nel cervello mediante sottrazione di immagini RM.Il rilevamento di nuove patologie cerebrali sottili sull'imaging RM richiede molto tempo e un compito soggetto a errori per il radiologo. Questo articolo introduce e valuta un metodo di registrazione e sottrazione dell'immagine per evidenziare piccoli cambiamenti nel cervello al fine di ridurre al minimo il rischio di patologia mancata e ridurre l'affaticamento. Presentiamo un algoritmo completamente automatizzato per l'evidenziazione sottili cambiamenti tra più immagini RM cerebrali acquisite in serie con un nuovo approccio alla registrazione e correzione del campo di distorsione dell'imaging RM Il metodo è stato valutato per il rilevamento di nuove lesioni in 77 pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca, utilizzando coppie di immagini RM di recupero di inversione attenuate dal fluido acquisita 1-2 settimane prima dell'operazione e 6-8 settimane dopo l'intervento. Tre radiologi hanno esaminato le immagini. < .001) utilizzando l'immagine di sottrazione (media, 42 secondi; 95% CI, 29-60 s secondi) che attraverso la sola valutazione qualitativa (media, 66 secondi; 95% CI, 46-96 secondi). L'uso di questo nuovo algoritmo di sottrazione comporterebbe un notevole risparmio nel tempo necessario per rivedere le immagini e una maggiore sensibilità a patologie focali sottili.
Mappatura cerebrale prechirurgica della rete somatomotoria ventrale in pazienti con tumori cerebrali mediante fMRI a riposo.fMRI a riposo identifica prontamente la dorsale ma meno coerentemente la rete somatomotoria ventrale. Il nostro obiettivo era di valutare l'utilità relativa della fMRI in stato di riposo nell'identificazione della rete somatomotoria ventrale tramite confronto con fMRI task-based in pazienti con tumore cerebrale. Abbiamo identificato 26 pazienti naïve chirurgicamente indirizzati a fMRI prechirurgica mappatura del cervello che aveva subito soddisfacenti compiti di attivazione motoria ventrale e fMRI a riposo. Seguendo la preelaborazione standard per fMRI task-based e fMRI a riposo, l'analisi del modello lineare generale dei compiti motori ventrali e l'analisi dei componenti indipendenti di fMRI a riposo sono stati eseguita con il numero di componenti impostato su 20, 30, 40 e 50. È stata valutata la sovrapposizione visiva di fMRI basata su attività e fMRI a riposo a diversi livelli di componenti e classificata orized come corrispondenza completa, corrispondenza parziale o nessuna corrispondenza. La concordanza resto-contro-attività-fMRI è stata calcolata con i coefficienti Dice attraverso diverse soglie fMRI prima e dopo la rimozione del rumore. È stato calcolato il volume del coefficiente di dadi multisoglia sotto la superficie. La rete somatomotoria ventrale è stata identificata nell'81% dei pazienti. A livello di soggetto, sono state osservate migliori corrispondenze tra fMRI a riposo e fMRI task-based con un ordine crescente di componenti (53% dei casi per 20 componenti rispetto al 73% per 50 componenti). Il volume medio di gruppo rimosso dal rumore sotto la superficie è migliorato con l'aumento del numero di componenti da 20 a 50, sebbene ANOVA non abbia dimostrato alcuna differenza statisticamente significativa tra i 4 gruppi. Nella maggior parte dei pazienti, la rete somatomotoria ventrale può essere identificata con un aumento della probabilità di una migliore corrispondenza a un numero di componenti più elevato. Esiste una concordanza variabile della rete somatomotoria ventrale a livello del singolo soggetto tra fMRI a riposo e task-based.
Edema acuto citotossico e vasogenico dopo emorragia subaracnoidea: uno studio quantitativo di risonanza magnetica.Il meccanismo della lesione cerebrale precoce a seguito di emorragia subaracnoidea non è ben compreso. Noi finalizzato a valutare se l'edema citotossico e vasogenico siano fattori contribuenti. Un'analisi retrospettiva è stata condotta in pazienti con SAH sottoposti a imaging RM pesato in diffusione entro 72 ore dall'insorgenza. I valori del coefficiente di diffusione apparente derivati dal DWI sono stati valutati utilizzando istogrammi dell'intero cervello e 19 ROI prespecificate in pazienti con SAH e controlli con risultati normali alla risonanza magnetica. L'edema citotossico osservato al di fuori delle ROI è stato valutato in pazienti con SAH. I valori medi di ADC sono stati confrontati tra pazienti con SAH e controlli e pazienti con SAH con lieve (Hunt e Hess 1-3) rispetto a gravi lesioni cerebrali precoci (Hunt e Hess 4-5). = .001). I valori di ADC aggiustati per l'età erano globalmente aumentati nei pazienti con SAH rispetto ai controlli, e anche in regioni cerebrali di aspetto normale, suggerendo un edema vasogenico diffuso. L'edema citotossico era presente anche nei pazienti con SAH ed era correlato a lesioni cerebrali precoci più gravi.
Convalida delle regole per la convalida delle sindromi coronariche acute di Manchester (MACS) e delle sindromi coronariche acute di Manchester (T-MACS) con sola troponina) per la previsione dell'infarto miocardico acuto nei pazienti che si presentano all'emergenza dipartimento con dolore toracico.La regola delle sindromi coronariche acute di Manchester (MACS) e la regola MACS per la sola troponina (T-MACS) stratificano i pazienti con sospetta sindrome coronarica acuta (ACS). Questo studio osservazionale ha cercato di convalidare e confrontare le regole MACS e T-MACS per la valutazione dell'infarto miocardico acuto (IMA). Sono stati analizzati i dati raccolti prospetticamente da due PS in Australia e Nuova Zelanda. Ai pazienti è stata assegnata una probabilità di ACS basata sulle regole MACS e T-MACS, incorporando troponina T ad alta sensibilità, proteina legante gli acidi grassi di tipo cardiaco, risultati ECG e sintomi clinici. I pazienti sono stati quindi considerati a rischio molto basso, basso, intermedio o alto se la loro probabilità MACS era inferiore al 2%, tra il 2% e 5%, tra 5% e 95% e maggiore del 95%, rispettivamente. L'endpoint primario era la diagnosi di IMA a 30 giorni. L'endpoint secondario era l'evento cardiaco avverso maggiore (MACE) di 30 giorni tra cui IMA, rivascolarizzazione o stenosi coronarica (>70%). Sensibilità, specificità e valori predittivi sono stati calcolati per valutare l'accuratezza delle regole MACS e T-MACS. Dei 1244 pazienti, 114 (9,2%) sono stati diagnosticati con IMA e 163 (13,1%) con MACE. Le regole MACS e T-MACS classificavano rispettivamente 133 (10,7%) e 246 (19,8%) pazienti a rischio molto basso e potenzialmente idonei per la dimissione precoce dal pronto soccorso. C'era un caso falso negativo per entrambe le regole che rendeva la sensibilità del 99,1% (95,2%-100%). MACS e T-MACS stratificano accuratamente i pazienti a rischio molto basso. La regola T-MACS consentirebbe la dimissione anticipata di più pazienti. La possibilità di eventi MACE mancati significa che potrebbero essere necessari ulteriori test ambulatoriali per la malattia coronarica per i pazienti identificati come a rischio molto basso.
Un piccolo segreto sporco: stigma, vergogna ed epatite C in ambito sanitario.Mentre la recente innovazione medica mostra grandi promesse nel trattamento dell'epatite C (HCV ), rimane una condizione associata a un profondo stigma. L'HCV è un virus trasmesso per via ematica (BBV) più comunemente trasmesso nei paesi ad alto reddito attraverso l'uso di droghe per via parenterale, ed è l'associazione stigmatizzante tra i due che è profondamente problematica per quelli con HCV. Uno studio qualitativo condotto nel 2002 ha rilevato che la divulgazione in contesti sanitari pone le persone con HCV in posizioni di spiccata vulnerabilità. La divulgazione è una scena primaria, un'interfaccia, dove lo stigma dell'HCV, pieno di connotazioni di malattia e devianza, trasforma potenzialmente le persone colpite in soggetti vergognosi. Le precauzioni standard proteggono gli operatori sanitari e riducono al minimo la trasmissione del contagio, misure che, in teoria, attenuano anche l'obbligo di coloro con BBV di rivelare inutilmente il proprio stato sanguigno. H Tuttavia, le domande sui controlli sanitari prima dell'assunzione, le preoccupazioni che i trattamenti sanitari potrebbero influenzare negativamente il fegato e la necessità etica di informare preventivamente gli operatori sanitari che intraprendono procedure soggette a esposizione sono occasioni in cui le persone con HCV affrontano la decisione di rivelare il proprio stato sanguigno. Questo documento utilizza il modello di Goffman di identità sociali reali e virtuali, insieme alla nozione di Douglas di sporcizia e inquinamento, per esaminare i dilemmi sulla divulgazione che coloro che hanno l'HCV negoziano all'interno del contesto sanitario. Le risposte discriminatorie degli operatori sanitari chiariscono il potenziale stigmatizzante dell'HCV. La successiva reticenza da parte di coloro che hanno l'HCV a rivelare il proprio stato sanguigno rischia di essere meno di un'assistenza sanitaria ottimale. Studi recenti indicano che lo stigma che si verifica negli ambienti sanitari rimane una preoccupazione perenne per le persone con HCV.
Il progesterone induce neuroprotezione in seguito a disfunzione mitocondriale promossa dalla riperfusione dopo ischemia cerebrale focale nei ratti.Il danno agli organelli e l'aumento della permeabilizzazione mitocondriale sono eventi chiave nello sviluppo del danno ischemico del tessuto cerebrale perché causano sia modifiche nel turnover dell'ATP che apoptosi/necrosi cellulare. Il ripristino precoce del flusso sanguigno e il miglioramento della funzione mitocondriale potrebbero invertire la situazione e aiutare nel recupero dopo l'insorgenza di un ictus. I mitocondri e i relativi processi bioenergetici possono essere efficacemente utilizzati come bersagli farmacologici. Il progesterone (P4), uno dei neurosteroidi promettenti, si è rivelato neuroprotettivo in vari modelli di malattie neurologiche, attraverso una serie di meccanismi. Questo ci ha influenzato a indagare il possibile ruolo di P4 nei mitocondri- meccanismo neuroprotettivo mediato in un modello di ictus ischemico di ratto. In questo studio, abbiamo mostrato la po effetto sitivo della somministrazione di P4 sui deficit comportamentali e sulla salute mitocondriale in un modello di lesione da ictus ischemico di occlusione transitoria dell'arteria cerebrale media (tMCAO). Dopo l'induzione di tMCAO, i ratti hanno ricevuto un'iniezione intraperitoneale iniziale di P4 (8 mg/kg di peso corporeo) o veicolo a 1 h dopo l'occlusione, seguita da iniezioni sottocutanee a 6, 12 e 18 h. La valutazione comportamentale per i deficit funzionali includeva la forza di presa, la coordinazione motoria e l'analisi dell'andatura. I risultati hanno rivelato un miglioramento significativo con il trattamento con P4 negli animali tMCAO. La colorazione di sezioni di cervello isolate da ratti trattati con P4 con 2,3,5-trifeniltetrazolio cloruro (TTC) ha mostrato una riduzione dell'area dell'infarto rispetto al gruppo del veicolo, indicando la presenza di un aumento del numero di mitocondri vitali. Il trattamento con P4 è stato anche in grado di attenuare la produzione di specie reattive dell'ossigeno mitocondriale (ROS), nonché di bloccare il poro di transizione della permeabilità mitocondriale (mPTP), nel modello di lesione tMCAO. Inoltre, è stato anche in grado di migliorare il potenziale di membrana mitocondriale alterato e il rapporto di respirazione negli animali ischemici, suggerendo così che P4 ha un effetto positivo sulla bioenergetica mitocondriale. In conclusione, questi risultati dimostrano che il trattamento con P4 è utile nel preservare le funzioni mitocondriali che sono alterate nel danno ischemico cerebrale e quindi può aiutare a definire terapie migliori.
Riferimento di considerazioni di orientamento da una prospettiva statistica: panoramica degli strumenti per migliorare il rigore della segnalazione di studi randomizzati e revisioni sistematiche.Gli sprechi della ricerca hanno ricevuto notevoli attenzione da parte della comunità biomedica. Un contributo degno di nota è la segnalazione incompleta nelle pubblicazioni di ricerca. Quando si dettagliano metodi e risultati statistici, garantire che i metodi e i risultati analitici siano completamente documentati migliora la trasparenza. Per le pubblicazioni che descrivono studi randomizzati e revisioni sistematiche, sono state sviluppate linee guida per facilitare la completa segnalazione. Questa panoramica riassume gli aspetti della segnalazione statistica negli studi e nelle revisioni sistematiche degli interventi sanitari. È stato adottato un approccio narrativo per riassumere le caratteristiche relative ai metodi statistici e ai risultati delle linee guida di segnalazione per studi e revisioni. Miriamo a migliorare la familiarità dei dettagli statistici che dovrebbero essere riportato nella ricerca biomedica amo statistici e loro collaboratori. Riassumiamo le considerazioni sulla segnalazione statistica per gli studi e le revisioni sistematiche dai documenti di orientamento, tra cui la dichiarazione Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) per la segnalazione di studi, gli elementi del protocollo standard: la dichiarazione sulle raccomandazioni per le sperimentazioni interventistiche (SPIRIT) per i protocolli di prova, le analisi statistiche e Methods in the Published Literature (SAMPL) Linee guida per i principi di reporting statistico, Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA) Statement per le revisioni sistematiche e PRISMA for Protocols (PRISMA-P). Vengono inoltre affrontate le considerazioni relative alla condivisione dei dati dello studio e del codice statistico. Le linee guida per la segnalazione forniscono ai ricercatori criteri minimi per la segnalazione. Se seguiti, possono aumentare la trasparenza della ricerca e contribuire a migliorare la qualità delle pubblicazioni biomediche. Gli autori dovrebbero utilizzare questi strumenti per la pianificazione e la rendicontazione della loro ricerca.
Implementazione di strumenti per supportare la pratica basata sull'evidenza: un sondaggio e un breve studio di intervento del National Elf Service attraverso l'Oxford Health NHS Foundation Trust.Tecnologia e Internet ha consentito un rapido accesso alla ricerca, ma la maggior parte dei professionisti della salute mentale non ha il tempo di stare al passo con la vasta e crescente letteratura scientifica. Fonti di informazioni secondarie, come il National Elf Service (NES), mirano a riassumere le più importanti e -ricerca aggiornata per migliorare l'accesso dei professionisti della salute mentale alle informazioni per supportare la medicina basata sull'evidenza (EBM). Per esplorare gli atteggiamenti dei professionisti della salute mentale nei confronti della pratica basata sull'evidenza e sui metodi utilizzati per tenersi aggiornati con la ricerca. Per promuovere l'uso di una piattaforma digitale basata sull'evidenza (il National Elf Service), valutarne l'uso ed esplorarne il potenziale di impatto sulla pratica clinica. I sondaggi di base e di follow-up sono stati distribuiti tra il personale di 5 com squadre della comunità e 2 servizi di intervento precoce (n=331) presso l'Oxford Health Foundation Trust (OHFT) prima e dopo un intervento di sensibilizzazione del National Elf Service. Dei 133 partecipanti al sondaggio di base, la maggior parte del personale ha riferito che la propria pratica clinica è stata informata da prove, principalmente utilizzando le linee guida cliniche esistenti e le risorse online. Pochi avevano usato il Servizio Nazionale degli Elfi. 122 membri del personale hanno completato il sondaggio di follow-up. Dopo l'intervento, 42 membri del personale hanno indicato di aver utilizzato il National Elf Service (rispetto ai 13 pre-intervento) e di aver migliorato l'accesso alla ricerca. La mancanza di tempo era più spesso la barriera che limitava la pratica basata sull'evidenza. I professionisti della salute mentale sono impegnati con l'EBM e coloro che hanno utilizzato il National Elf Service hanno ritenuto che lo facesse o potesse avere un potenziale impatto sulla loro pratica clinica. Gli ostacoli e le sfide per implementare l'EBM in modo più ampio suggeriscono che dovrebbero essere compiuti sforzi mirati per incorporare la pratica basata sull'evidenza nella cultura del lavoro.
Genere e educatori clinici internazionali.Descrivere le differenze di genere degli educatori e dei leader clinici internazionali (CE) e le percezioni degli EC\' per genere di preparazione , ruoli, ricompense e fattori che influenzano la soddisfazione e il mantenimento del lavoro nei programmi di residenza internazionali emergenti basati sulle competenze. I sondaggi trasversali di CE e leadership sono stati condotti da giugno 2013 a giugno 2014 presso istituti che avevano adottato una formazione medica universitaria basata sulle competenze e sono stati accreditati dal Accreditation Council for Graduate Medical Education-International. Hanno risposto 274 (76,3%) su 359 partecipanti idonei; 69 (25,2%) erano donne. Due (18%) su 11 direttori esecutivi e 1 (9%) su 11 direttori medici erano donne. Le donne CE erano più giovani, con maggiori probabilità di essere single e senza figli. Avevano meno probabilità di ricoprire incarichi accademici, nonostante non ci fossero differenze di genere nella durata del tempo nell'istituto attuale o nella posizione attuale. er proporzione di donne CE si sentiva \'mai\' ricompensata dalla promozione accademica. I tassi di soddisfazione erano simili tra i sessi. Le CE single avevano cinque volte più probabilità di dichiarare di essere \'estremamente propensi\' a rimanere nel paese. Le donne CE con bambini <21 avevano meno probabilità di segnalare un'elevata probabilità di rimanere nel mondo accademico. Lo stato civile ei figli non erano associati agli esiti per i CE maschi. Nei programmi di medicina accademica internazionale studiati, c'erano meno CE donne in cantiere e percepivano un divario di genere nella nomina e nell'avanzamento. Le parti interessate ai programmi internazionali devono sviluppare strategie contestualizzate per espandere l'ingresso e ridurre l'attrito delle donne nei percorsi CE e promuovere l'equità di genere.
Regolazione della pressione sanguigna da parte del midollo ventrolaterale rostrale nei ratti coscienti: effetti di ipossia, ipercapnia, denervazione dei barocettori e anestesia.I neuroni C1 sono glutamatergici/ neuroni peptidergici/catecolaminergici situati nel midollo allungato, che possono funzionare come un quadro di comando per l'attivazione differenziale e appropriata al comportamento di efferenti simpatici selezionati Basato in gran parte sulla sperimentazione in preparazioni anestetizzate o ridotte, un sottoinsieme di neuroni C1 localizzato rostrale può contribuire a entrambi BP stabilizzazione e disregolazione (ipertensione). Qui, abbiamo utilizzato l'optogenetica con perdita di funzione basata sull'archaerhodopsina per esplorare il contributo di questi neuroni alla pressione sanguigna nei ratti coscienti. I risultati suggeriscono che i neuroni C1 contribuiscono poco alla pressione sanguigna a riposo in condizioni di normossia o ipercapnia, C1 la scarica neuronale è trattenuta continuamente dai barocettori arteriosi e l'attivazione del neurone C1 è fondamentale per stabilizzare la pressione arteriosa in condizioni di ipossia o anestesia. il suo approccio optogenetico potrebbe essere utile anche per esplorare il ruolo dei neuroni C1 durante comportamenti specifici o in modelli ipertesi.
Un gruppo presinaptico III mGluR recluta interazioni Gβγ/SNARE per inibire la trasmissione sinaptica da parte dei fotorecettori conici nella retina dei vertebrati.Regolazione dinamica della trasmissione sinaptica da parte presinaptica I recettori accoppiati alla proteina G modellano il flusso di informazioni attraverso i circuiti neurali. Alla prima sinapsi nel sistema visivo, i recettori presinaptici metabotropici del glutammato (mGluRs) regolano la trasmissione sinaptica dei fotorecettori del cono, sebbene i meccanismi e l'impatto funzionale di ciò non siano chiari. Mostriamo che mGluRs regolano codifica della risposta alla luce attraverso la sinapsi del cono, realizzata in parte innescando le interazioni delle subunità βγ della proteina G (Gβγ) con SNAP-25, un componente fondamentale del meccanismo di fusione delle vescicole sinaptiche. Oltre a rivelare un ruolo nell'elaborazione visiva, ciò fornisce il prima dimostrazione che le interazioni Gβγ/SNAP-25 regolano la funzione sinaptica in una sinapsi a nastro, contribuendo a un quadro emergente dell'ubiquità di Gβγ/SNA Interazioni RE nella regolazione della trasmissione sinaptica in tutto il sistema nervoso.
.= 0.77) con una promettente correlazione genetica con la resa in granella (0,87), che consente la selezione indiretta della resa tramite i parametri di sviluppo della chioma. I nostri risultati indicano che la copertura rapida della chioma è una caratteristica di inizio stagione che è poco costosa da misurare e ha un grande potenziale per l'applicazione in programmi di allevamento incentrati sul miglioramento della resa. Si consiglia di utilizzare la copertura media della chioma in schemi di caratteri multipli, specialmente per le prime fasi della pipeline di allevamento (comprese le file di progenie e le prove preliminari di resa), in cui il gran numero di appezzamenti rende difficile la raccolta dei dati sulla resa dei cereali.
Punteggio ELAPSS per la previsione del rischio di crescita di aneurismi intracranici non rotti.Sviluppare un punteggio di rischio che stimi i rischi assoluti a 3 e 5 anni per la crescita dell'aneurisma Da 10 coorti di pazienti con aneurismi intracranici non rotti e imaging di follow-up, abbiamo raccolto dati individuali su sesso, popolazione, età, ipertensione, storia di emorragia subaracnoidea e posizione, dimensioni, proporzioni e forma dell'aneurisma, ma non sul fumo durante il follow-up e sulla storia familiare di aneurismi intracranici in 1.507 pazienti con 1.909 aneurismi intracranici non rotti e hanno utilizzato la crescita dell'aneurisma come risultato. per calcolare i rischi a 3 e 5 anni per la crescita dell'aneurisma in base allo stato dei fattori di rischio. La crescita dell'aneurisma si è verificata in 257 pazienti (17%) e 267 aneurismi (14%) durante 5.782 pazienti-anno di follow-up. crescita erano precedenti emorragia subaracnoidea, posizione dell'aneurisma, età >60 anni, popolazione, dimensione dell'aneurisma e forma dell'aneurisma (ELAPSS). Il rischio di crescita a 3 anni variava da <5% a >42% e il rischio di crescita a 5 anni da <9% a >60%, a seconda dello stato del fattore di rischio. Il punteggio ELAPSS è costituito da 6 predittori facilmente recuperabili e può aiutare i medici a prendere decisioni sulla necessità e sui tempi dell'imaging di follow-up in pazienti con aneurismi intracranici non rotti.
Esposizione al particolato fine e incidenza di ictus: uno studio di coorte a Hong Kong.) con incidenza di ictus e dei suoi principali sottotipi. esposizione corretta per potenziali fattori confondenti, inclusi fattori individuali e di quartiere. la concentrazione era statisticamente significativa a 1,21 (intervallo di confidenza 95% [CI] 1,04-1,41) per ischemico e non statisticamente significativa a 0,90 (95% CI 0,70-1,17) per ictus emorragico in pieno modello aggiustato 3. Le stime per l'ictus ischemico erano più elevate nei partecipanti più anziani (>70 anni), nei partecipanti meno istruiti e negli uomini per i fumatori attuali. L'esposizione era associata a un rischio maggiore di ictus ischemico incidente, ma l'associazione con ictus emorragico incidente era meno chiaro.
ingressione di neuroblasti.Trascrizione di E-caderina (DEcad). Invece, la diminuzione regolata dalla trascrizione di DEcad coincide con la riduzione della lunghezza del contatto cellulare e dipende sull'anisotropia di tensione tra i NB e i loro vicini. Un importante fattore di costrizione apicale e disassemblaggio giunzionale sono impulsi periodici di miosina II giunzionale e mediale che provocano contrazioni corticali progressivamente più forti durante l'ingresso. Contrazioni efficaci richiedono l'accoppiamento molecolare tra miosina e giunzioni e il rilassamento apicale delle cellule vicine. Inoltre, la polarizzazione planare della miosina porta alla perdita delle giunzioni antero-posteriore prima della perdita delle giunzioni dorso-ventrale. Concludiamo che le reti di actomiosina dinamiche planari-polarizzate guidano la costrizione apicale e la perdita anisotropa dei contatti cellulari durante l'ingresso di NB.
Adattamenti elettrici e strutturali del cuore dell'atleta pediatrico: una revisione sistematica con meta-analisi.Descrivere l'elettrocardiografico (ECG) e l'ecocardiografico manifestazioni del cuore dell'atleta pediatrico ed esaminare l'impatto dell'età, della razza e del sesso sulle risposte di rimodellamento cardiaco allo sport agonistico. Revisione sistematica con meta-analisi. Sono stati consultati sei database elettronici fino a maggio 2016: MEDLINE, PubMed, EMBASE, Web of Science, CINAHL e SPORTDiscus. (1) Atleti competitivi di sesso maschile e/o femminile, (2) partecipanti di età compresa tra 6 e 18 anni, (3) articolo di ricerca originale pubblicato in lingua inglese. I dati di 14 278 atleti e 1668 non atleti erano inclusi per la sintesi qualitativa (43 articoli) e quantitativa (40 articoli). Gli atleti pediatrici hanno dimostrato una maggiore prevalenza di cambiamenti ECG correlati all'allenamento e non correlati all'allenamento rispetto ai non atleti. Gli atleti ≥ 14 anni avevano 15,8 volte più probabilità di avere inferolato inversione dell'onda T ral rispetto agli atleti <14 anni. Gli atleti neri pediatrici hanno avuto cambiamenti ECG significativamente più legati all'allenamento e non correlati all'allenamento rispetto agli atleti caucasici. L'età era un predittore positivo del diametro interno del ventricolo sinistro (LV) durante la diastole, dello spessore del setto interventricolare durante la diastole, dello spessore della parete relativa e della massa del ventricolo sinistro. Quando è stata presa in considerazione l'età, questi parametri sono rimasti significativamente più grandi negli atleti rispetto ai non atleti. Gli atleti neri pediatrici presentavano uno spessore della parete posteriore maggiore durante la diastole (PWTd) rispetto agli atleti caucasici. Anche gli atleti maschi pediatrici presentavano un PWTd maggiore rispetto alle femmine. Il cuore dell'atleta pediatrico subisce un rimodellamento significativo sia prima che durante gli \'anni di maturazione\'. Gli atleti pediatrici hanno una maggiore prevalenza di cambiamenti ECG correlati all'allenamento e non correlati all'allenamento rispetto ai non atleti, con fattori che mediano età, razza e sesso sul rimodellamento elettrico cardiaco e strutturale del ventricolo sinistro.
La segnalazione del riccio stabilisce precursori per le nicchie delle cellule staminali della linea germinale regolando l'adesione cellulare.ovaio, il gradiente del riccio (Hh) imposta l'affinità cellulare differenziale per le gonadi somatiche precursori per specificare le cellule mescolate stromali, che contribuisce sia al mantenimento delle cellule staminali della linea germinale che alle nicchie di differenziazione nell'adulto Segnaliamo inoltre che Traffic Jam (un ortologo di un grande fattore di trascrizione Maf nei mammiferi) è un nuovo bersaglio trascrizionale della segnalazione Hh per controllare adesione cellula-cellula mediante regolazione negativa dell'espressione della caderina E. I nostri risultati dimostrano il ruolo della segnalazione Hh nell'istituzione di nicchie segregando i lignaggi delle cellule somatiche per la differenziazione.
I fattori di virulenza batterica VopL e VopF nucleano l'actina dall'estremità appuntita.specie per indurre l'assemblaggio di actina nelle cellule ospiti. C'è disaccordo sul filamento meccanismo di assemblaggio di VopL/F, incluso se si associano al filamento spinato o all'estremità appuntita. Qui, abbiamo utilizzato la microscopia a fluorescenza a riflessione interna multicolore per osservare direttamente l'assemblaggio dell'actina con VopL/F etichettati in modo fluorescente. Nelle reazioni di assemblaggio del monomero di actina, VopL/F nucleate esclusivamente assemblaggi di filamenti di actina, rimanendo solo brevemente associati all'estremità appuntita. VopL/F non si associano alle estremità dei filamenti preassemblati. Nelle reazioni di assemblaggio con profilina saturante, ∼85% delle molecole di VopL/F promuovono anche la nucleazione dall'estremità appuntita , mentre una frazione più piccola (<15%) si associa per ∼25 s all'estremità spinata dei filamenti preassemblati, inibendo il loro allungamento. Concludiamo che VopL/F funzionano principalmente come fattori di nucleazione dell'actina che rimangono brevemente (∼100 s) associati all'estremità appuntita.
I rapporti rRNA/DNA simulati mostrano il potenziale per classificare erroneamente le popolazioni attive come dormienti.L'approccio del rapporto rRNA/DNA è interessante perché estrae uno strato extra di informazioni da dati di sequenziamento del DNA ad alto rendimento, offrendo un mezzo per determinare non solo la banca di semi di taxa presenti nelle comunità, ma anche il sottoinsieme di taxa che sono metabolicamente attivi. Questo studio fornisce approfondimenti cruciali sull'uso dei rapporti rRNA/DNA per dedurre il stato di attività dei taxa microbici in comunità complesse Il nostro studio mostra che l'approccio potrebbe non essere così robusto come precedentemente supposto, in particolare in comunità complesse composte da popolazioni che impiegano diverse strategie di crescita, e identifica fattori che gonfiano la classificazione errata delle popolazioni attive come dormienti.
Benign Rabbit Calicivirus in New Zealand.I conigli selvatici sono importanti e dannosi parassiti introdotti in Australia e Nuova Zelanda. Sebbene RHDV1 sia usato come agente di controllo, alcuni RCV non patogeni possono fornire una protezione crociata immunologica parziale contro l'infezione letale da RHDV e quindi interferire con la sua efficacia per il controllo dei conigli. La presenza di RCV non patogeni nei conigli selvatici della Nuova Zelanda è stata a lungo ipotizzata, ma i precedenti tentativi di isolare un neozelandese Il ceppo RCV non ha avuto successo. Pertanto, è importante determinare se tali virus non patogeni esistono nei conigli neozelandesi, soprattutto considerando la proposta introduzione di nuovi ceppi RHDV in Nuova Zelanda come biocontrollo.
Evoluzione di un batterio che fermenta la biomassa per resistere ai fenoli della lignina.resiste agli inibitori delle piante utilizzando l'acido ferulico fenolico della lignina. Esaminiamo come risponde la cellula allo stress ferulato improvviso misurando i cambiamenti nell'espressione genica. Evolviamo ceppi sempre più resistenti mediante coltivazione automatizzata a lungo termine a concentrazioni di ferulato progressivamente più elevate e sequenziamo i loro genomi per identificare le mutazioni associate alla resistenza ai ferulati acquisita. Il nostro studio sviluppa un batterio resistente agli inibitori che fermenta la cellulosa e fornisce informazioni sull'evoluzione genomica per resistere agli inibitori chimici.
Attività antimicrobica potenziata basata su una combinazione sinergica di livelli subletali di stress indotti dalla luce UV-A e dagli acidi organici.Esiste un bisogno critico insoddisfatto per migliorare la sicurezza microbica dell'approvvigionamento alimentare, pur mantenendo le proprietà nutrizionali e sensoriali ottimali degli alimenti. Inoltre, è necessario sviluppare nuove tecnologie in grado di ridurre l'impatto delle operazioni di trasformazione degli alimenti sulle risorse energetiche e idriche. Convenzionalmente, i processi fisici come poiché il calore e la luce vengono utilizzati per inattivare i microbi nei prodotti alimentari, ma questi processi spesso riducono significativamente le proprietà sensoriali e nutrizionali degli alimenti e sono altamente energivori Questo studio dimostra che la combinazione di due agenti antimicrobici naturali di grado alimentare con un livello subletale di stress fisico sotto forma di luce UV-A può aumentare notevolmente l'inattivazione del carico microbico. Inoltre, questo rapporto chiarisce i potenziali meccanismi per questo syn interazione ergistica tra sollecitazioni fisiche e chimiche. Nel complesso, questi risultati forniscono un nuovo approccio per sviluppare soluzioni antimicrobiche per i sistemi alimentari e idrici.
Mutante di Saccharomyces cerevisiae.è utilizzato per la formazione di bioetanolo di seconda generazione. Tuttavia, la crescita sullo xilosio è limitata dal trasporto del pentosio attraverso i trasportatori endogeni dell'esoso (HXT), poiché l'assorbimento è superato dal substrato preferito, il glucosio. Sono stati ottenuti ceppi mutanti con caratteristiche di crescita migliorate su xilosio in presenza di glucosio e le mutazioni mappate al regolatore Cyc8. L'inattivazione di Cyc8 ha causato una maggiore espressione di HXT, fornendo così una maggiore capacità per il trasporto di xilosio, presentando un ulteriore passo avanti verso un processo più robusto di fermentazione industriale della biomassa lignocellulosica utilizzando lievito.
(In)stabilità genetica del catabolismo della 2,6-diclorobenzammide nei biofilm del ceppo MSH1 di Aminobacter sp. in condizioni di carenza di carbonio.ceppo sp. MSH1, che utilizza il comune microinquinante delle acque sotterranee 2,6-diclorobenzamide (BAM) come fonte di C, mostra un'alta frequenza di perdita del suo fenotipo mineralizzante BAM a causa della perdita di geni che convertono il 2,6-DCBA in intermedi del ciclo di Krebs quando non selettivo Inoltre, mostriamo che la perdita di geni catabolici si verifica anche nell'ambiente oligotrofico dei DWTP, dove la crescita di MSH1 dipende principalmente dagli alti flussi di basse concentrazioni di carbonio organico assimilabile, e quindi mostriamo la rilevanza ecologica dell'instabilità catabolica per l'utilizzo ceppo MSH1 per la rimozione di BAM nei DWTP.
-D-aminoacido deidrogenasi dipendente.-dipendente d-amminoacido deidrogenasi (DAADH) rende la produzione in un unico passaggio di d-amminoacidi da analoghi dell'osso-acido e ammoniaca possibili. Recentemente siamo riusciti a creare un DAADH stabile e dimostrato che è applicabile per la sintesi in un unico passaggio di d-amminoacidi, come d-leucina e d-isoleucina. Come passo successivo, la creazione di un enzima che mostra una diversa specificità del substrato e una maggiore efficienza catalitica è una chiave per l'ulteriore sviluppo della produzione di amminoacidi D. In questo studio, siamo riusciti a creare un nuovo mutante che mostra un'attività catalitica estremamente elevata per l'amminazione del fenilpiruvato. sarà utile per un ulteriore miglioramento dei DAADH.
Riscontro accidentale di un'arteria coronaria circonflessa anomala dal seno coronarico destro prima dell'intervento alla valvola aortica.e la sua frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) era del 27%. Il suo angiogramma coronarico mostrava arterie coronarie normali ma origine anomala dell'arteria Cx dalla coronaria destra. È stato sottoposto a sostituzione elettiva della valvola aortica bioprotesica. Il suo recupero postoperatorio è stato tranquillo ed è stato dimesso il giorno 5 dopo l'intervento. Il suo TTE postoperatorio ha mostrato aortica ben posizionata valvola, LVEF migliorata al 51%. Riportiamo qui un caso di ritrovamento accidentale di un'arteria Cx anomala derivante dalla coronaria destra mentre il paziente viene preparato per la sostituzione della valvola aortica per la valvola aortica bicuspide congenita.
Mammografia spettrale con contrasto di falsi negativi: l'uso di più di una modalità di imaging e l'applicazione del triplo test evita diagnosi errate.A 50 anni - anziana si presentava con dolorabilità toracica. All'esame, entrambe le mammelle erano bitorzolute. La mammografia bilaterale mostrava parenchima eterogeneo denso, con possibile distorsione stromale lateralmente a destra in posizione 0900. All'ecografia (US), un corrispondente 13×9×10 mm è stata osservata una massa ipoecogena irregolare con vascolarizzazione interna ed entrambe le mammelle avevano un complesso pattern di fondo fibroghiandolare eterogeneo. La biopsia del nucleo ecoguidata con inserimento di clip marker è stata eseguita con la diagnosi di carcinoma duttale invasivo (IDC) di grado 2. In considerazione del pattern parenchimale alla mammografia e agli US, per la stadiazione locale è stata eseguita la mammografia spettrale con mezzo di contrasto (CESM). È stato notato un lieve miglioramento del fondo, ma non c'è stato alcun miglioramento nel sito della lesione. Il paziente ha scelto di avere bilat mastectomie erali e biopsie del linfonodo sentinella. L'istopatologia finale ha mostrato un nodo negativo per gli estrogeni di grado 2 di 11 mm e positivo per il recettore del progesterone, IDC.
USP49 regola negativamente la tumorigenesi e la chemioresistenza attraverso la segnalazione FKBP51-AKT.La via AKT è una via di segnalazione fondamentale che media molteplici processi cellulari, come le cellule proliferazione e sopravvivenza, angiogenesi e metabolismo del glucosio. Abbiamo recentemente riportato che l'immunofilina FKBP51 è una proteina scaffolding che può migliorare l'interazione PHLPP-AKT e facilitare la defosforilazione mediata da PHLPP di AKT a Ser473, regolando negativamente l'attivazione di AKT. Tuttavia, la regolazione di FKBP51 -PHLPP-AKT rimane poco chiaro Qui riportiamo che una deubiquitinasi, USP49, è un nuovo regolatore della via AKT Meccanicamente, USP49 deubiquitina e stabilizza FKBP51, che a sua volta migliora la capacità di PHLPP\' di defosforilare AKT Inoltre, USP49 inibisce il pancreas proliferazione delle cellule tumorali e aumento della risposta cellulare alla gemcitabina in modo FKBP51-AKT-dipendente Clinicamente, diminuzione dell'espressione di USP49 in p pazienti con cancro del pancreas era associato a una ridotta espressione di FKBP51 e a un aumento della fosforilazione di AKT. Nel complesso, i nostri risultati stabiliscono USP49 come un nuovo regolatore della via AKT con un ruolo critico nella tumorigenesi e nella risposta chemio nel cancro del pancreas.
Miosite positiva per anticorpi antimitocondriale accompagnata da coinvolgimento cardiaco.Segnaliamo un uomo di 55 anni che ha manifestato debolezza muscolare prossimale accompagnata da flutter atriale (AFL) con conduzione 1: 1. Un esame dettagliato ha rivelato anticorpi antimitocondriali (AMA) e creatina chinasi (CK) elevati. L'AFL è stato convertito in ritmo sinusale mediante cardioversione. Gli è stato diagnosticato un AFL associato a miosite AMA-positivo ed è stato trattato con prednisolone Sebbene la sua debolezza muscolare e il livello di CK siano migliorati, è ricomparso l'AFL con conduzione 1: 1. Pertanto, era necessaria l'ablazione con catetere a radiofrequenza (RFCA) per trattare l'AFL, con conseguente mantenimento del ritmo sinusale. Questo caso clinico descrive il coinvolgimento cardiaco in un paziente con Miosite AMA-positiva.
Emergenza di un disturbo psicotico di nuova insorgenza in seguito al recupero da encefalite limbica associata agli anticorpi LGI1.Sono stati descritti autoanticorpi neuronali che prendono di mira antigeni di superficie cellulare in associazione con encefaliti autoimmuni che presentano frequentemente psicosi e altri disturbi psichiatrici insieme a segni e sintomi neurologici. Tuttavia, poco è stato scritto sullo stato psichiatrico a lungo termine degli individui dopo il recupero dalla fase acuta dell'encefalite autoimmune, nonostante serie di casi e prove aneddotiche suggeriscano che ciò possa essere una causa di notevole disabilità Qui descriviamo un uomo di 58 anni senza storia psichiatrica che ha sviluppato un disturbo psicotico grave e acuto in seguito alla risoluzione di un decorso prolungato di encefalite limbica associata ad anticorpi contro la proteina inattivata 1 del glioma ricco di leucina Nessuna indicazione di un grosso processo infiammatorio o encefalopatico in corso erano presenti alla presentazione zione della sua psicosi. Vengono discusse le possibili eziologie della sua psicosi acuta. Questo caso evidenzia l'importanza del follow-up psichiatrico continuo dei pazienti a seguito di un episodio di encefalite autoimmune.
Microbiota nasofaringeo nei neonati prematuri e stabilità durante l'infezione da rinovirus.Il microbiota nasofaringeo (NP) di neonati e bambini svolge un ruolo chiave nella modulazione dell'infiammazione delle vie aeree e sintomi respiratori durante le infezioni virali. La nascita prematura (PM) modifica l'ambiente NP precoce ed è un importante fattore di rischio per le infezioni respiratorie virali gravi. Tuttavia, attualmente non è noto se il microbiota NP dei neonati PM sia alterato rispetto al termine completo ( FT) individui. Per caratterizzare le differenze del microbiota NP nei neonati prematuri e FT durante l'infezione da rinovirus (RV). Abbiamo determinato il microbiota NP dei bambini da 6 mesi a≤2 anni di età nati FT (n=6) o gravemente PM<32 settimane gestazione (n=7). Abbiamo confrontato la composizione del microbiota in campioni NP sani ed eseguito un'analisi longitudinale durante le infezioni RV naturali per contrastare le dinamiche del microbiota nei neonati PM rispetto a quelli FT. Dati longitudinali sho wed che queste caratteristiche del microbiota legate alla prematurità persistevano durante l'infezione RV. Il PM è associato ai cambiamenti del microbiota NP oltre lo stadio neonatale. I neonati PM hanno un microbiota NP con elevata eterogeneità rispetto ai neonati FT. Queste caratteristiche del microbiota legate alla prematurità sono persistite durante l'infezione del RV, suggerendo che il microbiota NP del PM può svolgere un ruolo importante nella modulazione delle risposte infiammatorie e immunitarie delle vie aeree in questo gruppo vulnerabile.
rivelata dalla generazione di cellule staminali pluripotenti indotte dalla sindrome del carcinoma basocellulare nevoide.in un individuo con NBCCS. (c.272delG) è stata rilevata in una donna di 31 anni con NBCCS. L'analisi genica di due su quattro cloni di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) stabiliti dal paziente ha rivelato inaspettatamente un'ulteriore mutazione, c.274delT. Il sequenziamento profondo ha confermato una mutazione somatica a bassa prevalenza (5.5 % -15,6% a seconda del tessuto) identico a quello riscontrato nei cloni iPSC. Questo è il primo caso di mosaicismo inequivocabilmente dimostrato in NBCCS. Inoltre, il mosaicismo è unico in quanto il paziente è portatore di un allele normale e due mutanti. Perché questi mutazioni si trovano nelle immediate vicinanze, è probabile che l'errore di reversione sia coinvolto in questo evento piuttosto che in una mutazione spontanea. Inoltre, questo studio indica che l'analisi genica dei cloni iPSC può contribuire alla rilevazione del mosaicismo contenente una popolazione minore ca cercando una seconda mutazione.
Fattibilità della melatonina per la prevenzione del delirio nei pazienti critici: un protocollo per uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo.Il delirio è molto diffuso nell'unità di terapia intensiva (ICU) ed è associato a esiti clinici avversi. Al momento, non esiste un farmaco che prevenga efficacemente il delirio nei pazienti critici. Le alterazioni della secrezione e del metabolismo della melatonina possono contribuire allo sviluppo del delirio. Somministrazione di esogena La melatonina ha dimostrato di prevenire il delirio in pazienti chirurgici e medici non critici. Questo studio dimostrerà la fattibilità di uno studio controllato multicentrico e randomizzato pianificato per testare l'ipotesi che la melatonina possa prevenire il delirio in pazienti critici rispetto al placebo. Questa fattibilità studio è uno studio randomizzato, a 3 bracci, controllato con placebo sulla melatonina (2 vs 0,5 mg vs placebo, somministrata per un massimo di 14 giorni) per la prevenzione della deli rium in pazienti critici. Un totale di 69 pazienti di età pari o superiore a 18 anni con una durata prevista di degenza in terapia intensiva >48 ore saranno reclutati da 3 unità di terapia intensiva canadesi. L'esito primario è l'aderenza al protocollo (ossia, la proporzione complessiva delle dosi del farmaco in studio somministrate nella finestra di somministrazione prescritta). Gli esiti secondari includono parametri farmacocinetici, incidenza, tempo di insorgenza, durata del delirio, numero di giorni senza delirio, eventi avversi, qualità del sonno auto-riferita, cicli di riposo-attività misurati mediante actigrafia del polso, durata della ventilazione meccanica, durata della degenza in terapia intensiva e mortalità. I dati saranno analizzati utilizzando un approccio intention-to-treat. Lo studio è stato approvato da Health Canada e dal comitato etico della ricerca di ciascun sito di studio. I risultati della sperimentazione saranno presentati a conferenze internazionali e pubblicati in una rivista peer-reviewed. NCT02615340: Pre-risultati.
Misure di esito riportate dai pazienti per il monitoraggio dei pazienti di cure primarie con depressione: studio randomizzato di fattibilità PROMDEP.Per determinare la fattibilità di uno studio su pazienti segnalati misure di esito (PROM) per il monitoraggio dei pazienti di cure primarie con depressione. Studio controllato parzialmente randomizzato individualmente, in parte randomizzato a cluster. Nove ambulatori generali nel sud dell'Inghilterra. 47 adulti con nuovi episodi di depressione: 22 interventi, 25 controlli. Generazione di sequenze computerizzate a distanza e allocazione. Questionario sulla salute del paziente, scala analogica del termometro di emergenza e profilo del problema PSYCHLOPS per il monitoraggio della depressione, dopo la diagnosi e dopo 10-35  giorni. Il feedback dei punteggi ai pazienti è stato determinato dai professionisti. Non in cieco, utilizzando misure autocompilate. Beck Depression Inventario (BDI-II) Scala per il lavoro e l'adeguamento sociale (WSAS), EuroQol Five-item, Five-level (EQ-5D-5L) Scale per la qualità della vita, Servizio clienti modificato R eceipt Inventory for cost, Medical Informant Satisfaction Scale (MISS), interviste qualitative con 14 pazienti e 13 personale dello studio sulla fattibilità e l'accettabilità del disegno dello studio. Tre studi non sono riusciti a reclutare il target di sei pazienti in 12 mesi. I tassi di follow-up erano pazienti di intervento: 18 (82%) a 12 settimane e 15 (68%) a 26 settimane; controlli: 18 (72%) e 15 (60%), rispettivamente. A 12 settimane, il punteggio medio BDI-II era più basso tra i pazienti del gruppo di intervento rispetto ai controlli di 5,8 punti (95% CI da -11,1 a -0,5), aggiustato per differenze al basale e clustering. I punteggi WSAS non erano significativamente differenti. A 26 settimane, non c'erano differenze significative nei sintomi, nel funzionamento sociale, nella qualità della vita o nei costi, ma il punteggio medio di soddisfazione era più alto tra i controlli di 22,0 punti (IC 95% da -40,7 a -3,29). Ai pazienti dell'intervento è piaciuto completare i PROM, ma sono rimasti delusi quando i professionisti non hanno utilizzato i risultati per informare la gestione. I PROM possono migliorare l'esito della depressione a breve termine, anche se i punteggi PROM non informano i professionisti e la direzione. Le sfide nel reclutamento e nel follow-up dei pazienti devono essere affrontate per una sperimentazione definitiva di misure relativamente brevi che possono potenzialmente informare la gestione. https://www. isrctn. com/search. q=97492541 NUMERO DI REGISTRAZIONE DI PROVA: ISRCTN 97492541; Pre-risultati.
Quali sono gli effetti sulla salute fisica e psicologica del lutto suicida sui membri della famiglia? Protocollo per uno studio osservazionale e con interviste a metodi misti in Irlanda.Ricerca indica che sperimentare il suicidio di un parente può avere un impatto significativo sulla salute emotiva dei membri della famiglia\'. Tuttavia, la ricerca che incorpora l'impatto del lutto suicida sulla salute fisica dei membri della famiglia\' è scarsa. Questo documento descrive in dettaglio il protocollo per un metodo misto studio dei familiari in lutto per suicidio. Lo studio esaminerà principalmente i bisogni di salute fisica e mentale di coloro che sono stati vittime di suicidio. Un obiettivo secondario dello studio è descrivere le esigenze di servizi di supporto dei membri della famiglia in lutto per suicidio. Un approccio a metodi misti , utilizzando interviste semistrutturate e questionari self-report. Le interviste saranno condotte con un gruppo di 15-20 parenti che hanno subito un lutto suicida. Questo protocollo seguirà ow i criteri della lista di controllo COREQ per la segnalazione di interviste di ricerca qualitativa. L'analisi tematica sarà utilizzata per esaminare le esperienze e l'impatto del lutto sulla salute psicologica e fisica. I dati quantitativi auto-report sul benessere saranno analizzati utilizzando statistiche descrittive. L'approvazione etica per condurre questo studio è stata concessa dal Comitato etico per la ricerca clinica dei Cork Teaching Hospitals. Ai partecipanti verranno dati pseudonimi per tutelare l'anonimato. Verrà spiegato ai partecipanti che la partecipazione allo studio è volontaria e hanno il diritto di recedere in qualsiasi momento. I risultati di questa ricerca saranno divulgati al pubblico regionale, nazionale e internazionale attraverso la pubblicazione su riviste internazionali peer-reviewed e presentazioni a conferenze scientifiche. Questa ricerca fa anche parte di una tesi di dottorato.
Risorse socioeconomiche dei bambini adulti e sopravvivenza delle madri dopo una diagnosi di cancro al seno: uno studio di coorte svedese basato sulla popolazione.Disuguaglianze socioeconomiche nella sopravvivenza dopo che il cancro al seno persiste in tutto il mondo. Il nostro obiettivo è determinare se le risorse socioeconomiche della prole adulta contribuiscono alle disuguaglianze nella sopravvivenza delle madri dopo il cancro al seno. 14 su 231 donne, di età compresa tra 65 e 79 anni, con un bambino di età ≥ 30 anni e una prima elementare diagnosi di cancro al seno nel Registro Nazionale dei Tumori tra il 2001 e il 2010 sono state seguite fino alla morte, 10  anni dopo la diagnosi, o alla fine dello studio (dicembre 2015). Proporzioni di sopravvivenza relativa ed eccesso di mortalità entro 10  anni dalla diagnosi per strati di istruzione della prole il livello e il reddito disponibile sono stati stimati utilizzando modelli parametrici flessibili che tengono conto delle misure della posizione socioeconomica delle madri e della mortalità prevista nella popolazione generale. 4292 donne sono morte durante 102 2 36 anni-persona di follow-up. Le proporzioni grezze di sopravvivenza relativa a 10 anni per le madri di bambini con >14, 12-14 e <12 anni di istruzione erano rispettivamente di 0,89 (da 0,87 a 0,91), 0,87 (da 0,85 a 0,89) e 0,79 (da 0,76 a 0,81). Rispetto alle madri di bambini con >14 anni di istruzione, le madri di bambini con <12 o 12-14 anni di istruzione hanno avuto un eccesso di mortalità sostanzialmente più elevato (HR in eccesso 1,69 (da 1,38 a 2,07) e 1,22 (da 1,00 a 1,48), rispettivamente). La mortalità più elevata non differiva tra i terzili del reddito disponibile della prole. Il livello di istruzione della prole adulta può contribuire alle disuguaglianze nella sopravvivenza delle madri dopo il cancro al seno. I medici dovrebbero essere consapevoli del contesto educativo al di là dell'individuo e le donne con figli meno istruiti possono richiedere un supporto extra. Questo dovrebbe essere considerato nella ricerca futura, nei quadri politici e negli interventi volti a ridurre le disuguaglianze di sopravvivenza.
Consumo di tabacco e alcol tra i tossicodipendenti che ricevono un trattamento di mantenimento con metadone: uno studio trasversale in una prefettura rurale della provincia dello Yunnan, nel sud-ovest della Cina.To stimare la prevalenza del consumo costante, attuale e pesante di tabacco e alcol e le loro correlazioni tra i pazienti sottoposti a trattamento di mantenimento con metadone (MMT). Studio trasversale. Lo studio è stato condotto in tutte le 5 cliniche MMT nella prefettura di Dehong, in Cina. 2121 ( 81,6%) i partecipanti MMT idonei sono stati inclusi nella popolazione dello studio. La regressione logistica ordinale è stata utilizzata per stimare gli OR e i loro IC al 95%. =2.46, IC 95% da 1,53 a 3,97) erano positivamente associati all'avere più partner sessuali e entrambi erano positivamente associati l'uno con l'altro. La prevalenza del consumo di tabacco e alcol era straordinariamente alta tra i partecipanti alla MMT in Cina, suggerendo l'urgente necessità di aumentare la consapevolezza dei pazienti con MMT sugli effetti dannosi del tabacco e dell'alcol. hol consumo e l'attuazione di un'istruzione completa e programmi di intervento efficaci.
Aghi per puntura lombare atraumatici e traumatici: una revisione sistematica e un protocollo di meta-analisi.La puntura lombare è una delle procedure più antiche e più comunemente eseguite in medicinale, usato per diagnosticare e trattare le malattie. Il mal di testa dopo la puntura lombare rimane una complicanza frequente, causando un significativo disagio al paziente e spesso richiedendo analgesia narcotica o terapia invasiva. Il design della punta dell'ago è stato proposto per influenzare l'incidenza del mal di testa dopo la puntura lombare, con la punta della matita Si ritiene che gli aghi \'atraumatici\' riducano la sua incidenza rispetto agli aghi smussati \'traumatici\'. Nonostante ciò, l'uso di aghi atraumatici e la conoscenza della loro esistenza rimangono significativamente limitati tra i medici. Questo studio esaminerà sistematicamente le prove sulla puntura lombare atraumatica aghi e confrontarli con aghi traumatici attraverso una varietà di risultati clinici. statistica. Condurremo anche prespecif sottogruppo ied e analisi di sensibilità per esaminare se esistono covariate e per esplorare la potenziale eterogeneità. L'approvazione del comitato etico della ricerca non è richiesta per questo studio in quanto attinge ai dati pubblicati e non solleva preoccupazioni relative alla privacy del paziente. Questa recensione fornirà una valutazione completa delle prove sugli aghi atraumatici per la puntura lombare ed è diretta a un vasto pubblico. I risultati della revisione saranno ampiamente diffusi attraverso conferenze e inviati a una rivista sottoposta a revisione paritaria per la pubblicazione. CRD42016047546.
Studi universitari in corso e rischio di suicidio: uno studio di coorte nazionale basato su un registro di 5 milioni di individui giovani e di mezza età in Svezia, 1993-2011.Indagare il rischio di suicidio, morte innaturale e per qualsiasi causa negli studenti universitari rispetto ai non studenti, tenendo conto del precedente livello di istruzione. Studio di coorte aperto su tutti i residenti di età compresa tra 18 e 39 anni e che vivono in Svezia in qualsiasi momento tra il 1 gennaio 1993 e il 31 dicembre 2011. Abbiamo collegato i dati dei registri nazionali e gli anni-persona calcolati durante gli studi universitari per tre periodi di tempo (1993-1999, 2000-2005 e 2006-2011). Il tempo da non studente è stato calcolato e classificato in base al livello di istruzione raggiunto. I rapporti del tasso di incidenza (IRR) con 95% CI sono stati calcolati con modelli di regressione di Poisson, controllando per età e periodo. La coorte era composta da 5 039 419 individui, 51% uomini e 49% donne. Incidenza di suicidio ( Classificazione internazionale delle malattie es (ICD)-9: E950-E959, ICD-10: X60-X84) o morte con intento indeterminato (ICD-9: E980-E989, ICD-10: Y10-Y34), morte non naturale (ICD-9: E800 -E999 e ICD-10: V01-Y99) e morte per tutte le cause. Sono stati identificati in totale 7316 decessi per suicidio, di cui 541 registrati tra studenti universitari. Il rischio di suicidio è stato duplice durante gli studi universitari in corso rispetto a quando si è raggiunta l'istruzione universitaria, IRR 2,37 (95% CI 2,07-2,72) negli uomini e IRR 2,15 (95% CI 1,77-2,61) nelle donne. Avere studi universitari in corso era associato a un rischio più elevato di suicidio rispetto all'aver conseguito un'istruzione di livello universitario. Questa scoperta evidenzia l'importanza di raggiungere una comprensione più profonda del comportamento suicidario durante gli anni universitari. Ulteriori studi dovrebbero valutare i fattori di rischio per il suicidio e il comportamento suicidario negli studenti universitari.
Epidemie di morbillo nel Regno Unito, è quando e dove, piuttosto che se? Uno studio di coorte di database sulla suscettibilità della popolazione infantile a Liverpool, Regno Unito.C'è stata una grande epidemia di morbillo a Liverpool, nel Regno Unito, nel 2012-2013, nonostante i tassi di vaccinazione contro morbillo, parotite e rosolia (MMR) fossero superiori alla media nazionale. Abbiamo stimato la suscettibilità al morbillo di una coorte di bambini nati a Liverpool tra 1995 e 2012 per capire se c'è stato un cambiamento nella suscettibilità prima e dopo l'epidemia e per informare la strategia di vaccinazione Studio di coorte retrospettivo La città di Liverpool, North West UK Tutti i bambini nati a Liverpool (72 101) tra il 1995 e il 2012 inclusi che sono stati identificati utilizzando il Child Health Information System (CHIS) ed erano ancora residenti a Liverpool nel 2014. Abbiamo stimato la suscettibilità al morbillo disaggregata per età e disaggregata per quartiere in base alle soglie dell'OMS prima e dopo l'epidemia ak per bambini di età compresa tra 1-17 anni. La suscettibilità al morbillo era al di sopra delle soglie di eliminazione dell'OMS prima e dopo l'epidemia di morbillo nel gruppo di età superiore ai 10 anni. La proporzione di bambini suscettibili prima e dopo l'epidemia, rispettivamente: età 1-4 anni 15,0% prima e 14,9% dopo; età 5-9 anni 9,9% prima e 7,7% dopo; età 10+ anni 8,6% prima e 8,5% dopo. Nonostante un'intensa campagna di recupero dell'immunizzazione MMR dopo l'epidemia di morbillo del 2012-2013, la percentuale complessiva di bambini senza MMR rimane alta al 6,1% (4390/72 351). In tutti i gruppi di età e prima e dopo l'epidemia, la suscettibilità al morbillo era raggruppata per quartiere, con le aree svantaggiate con la maggior percentuale di bambini sensibili. Rimane il rischio di epidemie prolungate di morbillo, soprattutto perché grandi gruppi di bambini più grandi suscettibili inizieranno a lasciare l'istruzione secondaria e continueranno ad aggregarsi nell'istruzione superiore, nell'occupazione e in altri contesti e istituzioni comunitari con il conseguente potenziale di un'epidemia di morbillo propagata.
Metodi per ridurre la variabilità del punteggio istologico nelle placente di una coorte di neonati prematuri.Una valutazione semiquantitativa affidabile dell'infiammazione acuta placentare istologica è problematica, anche tra esperti. I campioni di tessuto nei vetrini istologici spesso mostrano variabilità nell'estensione e nella posizione degli infiltrati di neutrofili. Abbiamo cercato di determinare se la variabilità nel punteggio dei patologi\' degli infiltrati di neutrofili nella placenta potesse essere ridotta mediante l'uso di \'regioni di interesse\' (ROI) che rompono il campione in componenti più piccoli. Le ROI sono state identificate all'interno di vetrini H\&E colorati da una coorte di 56 donne. Le ROI sono state valutate utilizzando una scala semiquantitativa (0-4) per il numero medio di neutrofili da almeno due Nascite pretermine singole allo Yale New Haven Hospital. Questo studio ha utilizzato vetrini placentari colorati con H\&E da una coorte di 56 donne con gravidanze singole che avevano una malattia clinicamente indica amniocentesi entro 24 ore dal parto. La concordanza tra intermedi è stata valutata con il coefficiente di correlazione intraclasse (ICC) e la regressione log-lineare. La validità predittiva è stata valutata utilizzando i punteggi del profilo proteico del liquido amniotico (defensina dei neutrofili-2, defensina dei neutrofili-1, calgranulina C e calgranulina A). È stato trovato un eccellente accordo da parte dell'ICC per i punteggi medi dei neutrofili all'interno di una regione di interesse. Le analisi loglineari suggeriscono che anche dove c'è disaccordo, le risposte sono associate positivamente lungo la diagonale. C'era anche una forte evidenza di validità predittiva confrontando i punteggi dei patologi\' con i punteggi del profilo delle proteine del liquido amniotico. È stato dimostrato che l'accordo tra gli osservatori del punteggio dei neutrofili semiquantitativo attraverso l'uso di ROI digitalizzati è fattibile con elevata affidabilità e validità.
Ambiente di controllo del tabacco: indagine trasversale sull'attuazione delle politiche, l'inaccettabilità sociale, la conoscenza dei danni alla salute del tabacco e il rapporto con il rapporto di cessazione in 17 persone a basso, medio reddito e alto a reddito.Questo studio esamina in uno studio trasversale \'l'ambiente di controllo del tabacco\' compresa l'attuazione della politica del tabacco e la sua associazione con il tasso di cessazione. 545 comunità di 17 ad alto reddito, medio-alto, paesi a reddito medio-basso e basso (HIC, UMIC, LMIC, LIC) coinvolti nello studio Environmental Profile of a Community\'s Health (EPOCH) dal 2009 al 2014. Audit comunitari e indagini su adulti (35-70 anni, n =12 953). I punteggi riepilogativi dell'attuazione delle politiche sul tabacco (costo e disponibilità di sigarette, pubblicità del tabacco, segnaletica antifumo), inaccettabilità sociale e conoscenza sono stati associati ai rapporti di cessazione (ex vs mai fumatori) utilizzando modelli di regressione logistica multilivello. Tabacco medio c il punteggio della politica di controllo era maggiore nelle comunità di HIC. Complessivamente il 56,1% (306/545) delle comunità aveva >2 punti vendita che vendevano sigarette e nel 28,6% (154/539) c'era accesso a sigarette economiche (<5cents/sigaretta) (3,2% (3/93) in HIC, 0% UMIC, 52,6% (90/171) LMIC e 40,4% (61/151) in LIC). I divieti effettivi (nessuna pubblicità del tabacco) erano nel 63,0% (341/541) delle comunità (81,7% HIC, 52,8% UMIC, 65,1% LMIC e 57,6% LIC). Nel 70,4% (379/538) delle comunità, >80% dei partecipanti disapprovava il fumo giovanile (95,7% HIC, 57,6% UMIC, 76,3% LMIC e 58,9% LIC). Il punteggio medio di conoscenza era >80% nel 48,4% delle comunità (94,6% HIC, 53,6% UMIC, 31,8% LMIC e 35,1% LIC). I punteggi riassuntivi dell'attuazione delle politiche, dell'inaccettabilità sociale e della conoscenza erano associati positivamente e significativamente al rapporto di cessazione e le associazioni variavano in base al genere, ad esempio, le comunità nel quintile più alto dei punteggi combinati avevano 5,0 volte il rapporto di cessazione negli uomini (rapporto di probabilità (OR ) 5,0, 95% CI 3,4-7,4) e 4,1 volte il rapporto di cessazione nelle donne (OR 4,1, 95% CI 2,4-7,1). Questo studio suggerisce che è necessaria una maggiore attenzione per garantire che la politica di controllo del tabacco sia effettivamente attuata, in particolare negli LMIC. Le differenze legate al genere nelle associazioni di politica, inaccettabilità sociale e conoscenza suggeriscono che potrebbe essere necessario attuare strategie diverse per promuovere l'abbandono negli uomini rispetto alle donne.
Programma di riabilitazione polmonare interattivo basato sul web: uno studio di fattibilità controllato randomizzato.Lo scopo di questo studio era determinare se un sistema polmonare interattivo basato sul web Il programma di riabilitazione (PR) è un'alternativa fattibile alla PR convenzionale. Studio di fattibilità controllato randomizzato. I partecipanti con una diagnosi di malattia polmonare ostruttiva cronica sono stati reclutati da valutazioni PR, cure primarie e programmi di riabilitazione di comunità. I pazienti randomizzati alla riabilitazione convenzionale hanno iniziato il programma secondo le cure standard presso il loro centro di riferimento alla prossima data disponibile. 103 pazienti sono stati reclutati per lo studio e randomizzati: 52 alla riabilitazione convenzionale (media (±SD) età 66 (±8) anni, Medical Research Council (MRC) 3 (IQR2) -4)); 51 al braccio web (media (±SD) età 66 (±10) anni, MRC 3 (IQR2-4)). I partecipanti dovevano essere disposti a partecipare a entrambi i rami dello studio, avere accesso a Internet ed essere alfabetizzato sul web. I pazienti randomizzati al programma basato sul web hanno lavorato attraverso il sito web, esercitandosi e registrando i loro progressi e leggendo materiale didattico. Le PR convenzionali consistevano in sessioni due volte alla settimana, di 2 ore (un'ora per l'esercizio fisico e un'ora per l'istruzione). Sono stati raccolti i tassi di reclutamento, ammissibilità, preferenza del paziente e abbandono e tassi di completamento per entrambi i programmi. Sono stati valutati anche i risultati standard per una valutazione PR, comprese le misure della capacità di esercizio e i questionari sulla qualità della vita. Un miglioramento statisticamente significativo (p≤0,01) è stato osservato all'interno di ciascun gruppo nel test di camminata in navetta di resistenza (WEB: variazione media 189±211,1; classi PR: variazione media 184,5±247,4 s) e Questionario sulla malattia respiratoria cronica-Dispnea (CRQ-D ; WEB: variazione media 0,7±1,2; Classi PR: variazione media 0,8±1,0). Tuttavia, non ci sono state differenze significative tra i gruppi in alcun risultato. I tassi di abbandono erano più alti nel programma basato sul web (57% vs 23%). Un programma di PR interattivo basato sul web è fattibile e accettabile rispetto alle PR convenzionali. Sperimentazioni future potrebbero riguardare programmi di PR basati sulla scelta per pazienti selezionati che consentano la stratificazione della cura del paziente. ISRCTN03142263; Risultati.
Evidenza di potenziali bias in un confronto tra betabloccanti e calcioantagonisti in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica e sindrome coronarica acuta: risultati di uno studio multinazionale.Un certo numero di studi osservazionali hanno riportato che, nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), i beta-bloccanti (BB) riducono il rischio di mortalità e di riacutizzazioni della BPCO. Per affrontare importanti questioni metodologiche di questi studi, abbiamo confrontato l'efficacia e sicurezza dei BB cardioselettivi rispetto ai calcio-antagonisti non diidropiridinici (CCB non DHP) in pazienti con BPCO e sindromi coronariche acute (ACS) utilizzando un comparatore attivo abbinato al punteggio di propensione (PS), nuovo design utente. Abbiamo anche valutato il potenziale confondimento non misurato esaminando un esito di ospedalizzazione per BPCO a breve termine Abbiamo identificato 22 985 pazienti con BPCO e ACS che iniziavano BB cardioselettivi o CCB non-DHP in 5 database di sinistri dagli Stati Uniti, I talia e Taiwan. Sono stati utilizzati modelli di regressione di Cox stratificati per stimare gli HR per mortalità, ricoveri cardiovascolari (CV) e ricoveri per BPCO in ciascun database dopo la corrispondenza PS a rapporto variabile. I risultati sono stati combinati con meta-analisi a effetti casuali. I BB cardioselettivi non erano associati a un ridotto rischio di mortalità (HR, 0,90; 95% CI da 0,78 a 1,02) o ricoveri CV (HR, 1,06; 95% CI da 0,91 a 1,23), sebbene sia stata osservata eterogeneità statistica tra i database. Al contrario, nei database è stata identificata un'associazione coerente e inversa per i ricoveri per BPCO (HR 0,54; IC 95% da 0,47 a 0,61), che persisteva anche entro i primi 30  giorni di follow-up (HR 0,55; IC 95% da 0,37 a 0,82). I risultati sono stati simili in una varietà di analisi di sensibilità, tra cui il taglio del PS, l'adattamento del PS ad alta dimensione e la limitazione ai pazienti ad alto rischio. Questo studio multinazionale ha trovato un'ampia associazione inversa tra BB cardioselettivi e ricoveri per BPCO a breve termine. La persistenza di questo bias, nonostante i metodi farmacoepidemiologici all'avanguardia, mette in discussione la capacità dei dati sulle affermazioni di affrontare i fattori confondenti negli studi sui BB in pazienti con BPCO.
Progettazione e motivazione di uno studio di coorte abbinato per valutare l'efficacia di un intervento combinato di acqua e servizi igienico-sanitari a livello domestico nelle zone rurali dell'Odisha, in India.Gli sforzi del governo per affrontare le enormi carenze di acqua e servizi igienico-sanitari nelle zone rurali in India si sono concentrati sulla costruzione di fonti d'acqua e servizi igienici comunitari per famiglie selezionate. Vikas, un'organizzazione non governativa locale dell'Odisha, in India, per sviluppare un approccio che fornisca collegamenti idrici a livello domestico in base alla copertura completa dei servizi igienici a livello di comunità. Questo studio di coorte abbinato è stato progettato per valutare l'efficacia di un sistema combinato di acqua e intervento igienico-sanitario. Le famiglie con bambini <5 anni in 45 villaggi di intervento selezionati casualmente e 45 villaggi di controllo abbinati saranno seguiti per 17 mesi. Il p l'esito primario è la prevalenza di malattie diarroiche; gli esiti sanitari secondari includono l'infezione da elminti trasmessa dal suolo, lo stato nutrizionale, la sieroconversione a patogeni enterici, le infezioni urogenitali e la disfunzione enterica ambientale. Inoltre, saranno valutati gli effetti dell'intervento su servizi igienico-sanitari e copertura idrica, accesso e utilizzo, contaminazione fecale ambientale, emancipazione delle donne, nonché efficacia collettiva e costo dell'intervento e costo-efficacia. Il protocollo di studio è stato rivisto e approvato dai comitati etici della London School of Hygiene and Tropical Medicine, Regno Unito e dalla KIIT University, Bhubaneswar, India. I risultati saranno divulgati tramite letteratura sottoposta a revisione paritaria e presentazione a parti interessate, funzionari governativi, implementatori e ricercatori. NCT02441699.
Consapevolezza e atteggiamenti della popolazione libanese nei confronti dell'interazione medico-azienda farmaceutica: uno studio di indagine.Valutare la consapevolezza e gli atteggiamenti del generale pubblico in Libano per quanto riguarda le interazioni tra medici e aziende farmaceutiche. Cliniche di assistenza sanitaria di base e centri commerciali nell'area della Grande Beirut.263 partecipanti hanno completato il questionario, di cui il 62% erano donne e il 38% erano uomini. I partecipanti ammissibili erano di lingua araba o inglese -adulti parlanti (età≥18 anni) residenti in Libano da almeno 5 anni. Consapevolezza, atteggiamenti e convinzioni del pubblico in generale.263 su 295 individui invitati (tasso di completamento dell'89%) hanno completato il questionario. Mentre la maggior parte dei partecipanti era consapevoli della presenza (o assenza) di aziende farmaceutiche negli uffici dei medici (intervallo del 71-76% tra le domande), percentuali minori erano a conoscenza delle pratiche dei medici legate ai regali (intervallo del 26-69% tra domande). Il 40% ritiene che l'accettazione di piccoli doni o pasti da parte dei medici sia sbagliata/non etica. La percentuale di partecipanti che ha riportato una minore fiducia nei medici a causa della loro partecipazione a varie attività legate alle aziende farmaceutiche variava dal 12% al 45% (la percentuale più alta riguarda i regali di grandi dimensioni). I partecipanti che hanno riferito di aver ricevuto campioni di farmaci gratuiti erano significativamente più propensi a considerare i medici\' l'accettazione di piccoli regali come \'non un problema\' rispetto a \'non etico\' (OR=1.53; p=0.044). I partecipanti al nostro sondaggio erano generalmente più consapevoli della presenza (o assenza) di aziende farmaceutiche negli uffici dei medici che delle pratiche dei medici relative ai regali. Sebbene il livello di fiducia non sia stato influenzato dalla maggior parte dei partecipanti per i vari tipi di interazioni, è stato influenzato maggiormente dall'accettazione di regali di grandi dimensioni.
Impatto dei cambiamenti nell'aspetto della pillola nell'aderenza ai bloccanti del recettore dell'angiotensina e nei livelli di pressione sanguigna: uno studio di coorte retrospettivo.Per valutare il livello dell'aderenza ai bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) in pazienti che frequentano regolarmente una farmacia di comunità e l'influenza di un cambiamento nell'aderenza dei pazienti al trattamento farmacologico. Studio di coorte retrospettivo su un campione casuale di pazienti consecutivi che raccolgono i loro farmaci. 40 farmacie di comunità ad Alicante (Sud-est della Spagna) 602 pazienti consecutivi di età ≥18  anni dopo trattamento con ARB di almeno 3 ricariche precedenti sono stati inclusi Prevalenza di pressione sanguigna incontrollata (PA) e aderenza al trattamento farmacologico prescritto (misurata attraverso i test Batalla e Morisky-Green Un modello di regressione di Poisson multivariato è stato utilizzato per stimare il rapporto di rischio aggiustato (RRa) per la non aderenza al trattamento farmacologico in presenza di un cha nge nell'aderenza del paziente e altre variabili significative. 161/602 (13,7%) pazienti presentavano PA non controllata. Secondo il test di Morisky, 410/602 (68,2%) pazienti sono stati considerati aderenti al trattamento farmacologico e 231/602 (38,4%) pazienti secondo il test di Batalla. Secondo il test Morisky-Green, nell'analisi multivariabile, i pazienti con un precedente cambiamento nell'aspetto della pillola avevano meno probabilità di essere aderenti rispetto ai pazienti senza cambiamenti nel loro trattamento farmacologico (RRa 0,45; CI 95% da 0,22 a 0,90; p\ =0.024). La PA sistolica era più alta nei pazienti con un cambiamento nell'aspetto della pillola nelle precedenti 3 ricariche (BP mediana 142 mm Hg; IQR 136-148) rispetto a quelli che non avevano avuto un cambiamento (BP mediana 127 mm Hg; IQR 118-135; p<0.001). C'era una bassa percentuale di aderenza e quasi il 15% di pressione arteriosa non controllata nei pazienti che raccoglievano regolarmente i loro farmaci. Il passaggio tra pillole di aspetto diverso è stato associato a una minore aderenza del paziente al trattamento farmacologico e a una pressione arteriosa non controllata più elevata rispetto a nessun cambiamento nel trattamento farmacologico o cambiamento solo nella confezione ma non nell'aspetto della pillola.
Precisione di un contapassi durante il tapis roulant e la camminata quotidiana di adulti sani e pazienti con malattie cardiache.I contapassi sono stati utilizzati per osservare l'attività e supportano l'attività fisica, ma ci sono prove limitate sulla loro accuratezza. Lo scopo era studiare l'accuratezza del passo del Fitbit Zip (Zip) in adulti sani durante la camminata su tapis roulant e in pazienti con malattie cardiache mentre erano ricoverati a casa. Venti adulti sani di 39 anni ±13,79 (media ±SD) ha indossato quattro cerniere mentre camminava su un tapis roulant a velocità diverse (1,7-6,1 km/ora) e 24 pazienti con malattie cardiache (età 67±10,03) hanno indossato una cerniera lampo per 24 ore durante il ricovero e per 4 settimane dopo a casa. Un dispositivo Shimmer3 è stato utilizzato come criterio standard. Ad una velocità del tapis roulant di 3.6 km/h, l'errore relativo (±SD) per le cerniere sulla parte superiore del corpo era -0.02±0.67 sul lato destro e - 0,09 (0,67) sul lato sinistro. Per le cerniere in vita, questo era 0,08 ± 0,71 per t a destra e -0,08 (0,47) a sinistra. A una velocità del tapis roulant di 3,6 km/h e oltre, la percentuale media di errore relativo era <3%. Il test delle 24 ore per i pazienti ospedalizzati ha mostrato un errore relativo di -47,15±24,11 (coefficiente di correlazione interclasse (ICC): 0,60) e per il test delle 24 ore a domicilio, l'errore relativo è stato di -27,51±28,78 (ICC: 0,87). Pertanto, nessuno dei test di 24 ore presentava un errore inferiore al 20% previsto. Nei periodi di camminata evidente durante il test di 24 ore, lo Zip ha avuto un errore relativo percentuale medio di <3% a 3,6 km/h e velocità superiori. È necessaria una velocità di 3.6 km/h o superiore per aspettarsi una precisione accettabile nella misurazione del passo utilizzando uno Zip, su un tapis roulant e nella vita reale. Le imprecisioni sono direttamente correlate alle basse velocità, che potrebbero essere un problema per i pazienti con malattie cardiache che camminano a passo lento.
Funnel plot e mappe coropletiche nella comunicazione del rischio di cancro: un confronto di strumenti per la diffusione dei dati di incidenza basati sulla popolazione alle parti interessate.Registri dei tumori basati sulla popolazione forniscono informazioni epidemiologiche sul cancro, ma gli indicatori sono spesso troppo complessi per essere interpretati dalle autorità e dalle comunità locali, a causa dei limiti di matematica e alfabetizzazione. Lo scopo di questo documento è confrontare i formati visivi comunemente usati con i diagrammi ad imbuto per consentire alle autorità sanitarie pubbliche locali e comunità per accedere a dati di incidenza dei tumori validi e comprensibili ottenuti a livello comunale. Per gli 82 comuni della provincia di Palermo è stata generata una rappresentazione di un funnel plot del rapporto di incidenza standardizzato (SIR) con i dati 2003-2011 dell'Anagrafe Tumori della Provincia di Palermo ( Sicilia, Italia). Le proprietà del diagramma a imbuto e le metodologie della mappa coropletica sono state confrontate nel contesto della diffusione dei dati epidemiologici per s titolari. I SIR di tutti i comuni sono rimasti nei limiti di controllo, ad eccezione dell'area della città di Palermo (SIR=1.12), che è stata situata al di fuori della linea del limite superiore di controllo del 99,8%. La rappresentazione del funnel plot dei SIR della Provincia di Palermo era congruente con la mappa coropletica generata dagli stessi dati, ma la prima è risultata più informativa come mostrato dai confronti dei punti deboli e dei punti di forza dei 2 formati visivi. Il funnel plot dovrebbe essere utilizzato come prezioso strumento complementare per comunicare i dati epidemiologici dei registri dei tumori alle comunità e alle autorità locali, trasmettendo visivamente un modo efficiente e semplice per interpretare i dati sull'incidenza del cancro.
gene nella popolazione generale e diagnosi molecolare della distrofia miotonica di tipo 1 in Malesia.La mancanza di dati epidemiologici e servizi di diagnostica molecolare in Malesia ha ha ostacolato l'impostazione di un piano di gestione completo per i pazienti con Distrofia Miotonica di tipo 1 (DM1), portando a diagnosi, trattamento e supporto ritardati per i pazienti e le famiglie. Lo scopo di questo studio era di stimare la prevalenza di DM1 nei 3 principali gruppi etnici in Malesia e valutare la fattibilità di un metodo PCR a tubo singolo triplet-innescato (TP-PCR) per la diagnosi di DM1 in Malesia Abbiamo utilizzato la PCR per determinare la dimensione delle ripetizioni CTG in 377 individui non noti per essere affetti da DM e 11 pazienti sospetti DM1, reclutati da un ospedale terziario a Kuala Lumpur. TP-PCR è stata eseguita su campioni selezionati, seguita da ibridazione Southern blot di frammenti amplificati PCR per confermare e stimare la dimensione dell'espansione CTG con altre 12 popolazioni. Inoltre, l'accuratezza della TP-PCR nel rilevare l'espansione CTG in 11 pazienti con DM1 è stata determinata confrontando i risultati con quelli dell'ibridazione Southern blot. è stata rilevata una frequenza del 3,60%, 1,57% e 4,00% rispettivamente nelle sottopopolazioni malese, cinese e indiana, mostrando somiglianze con i dati delle popolazioni thailandesi, taiwanesi e kuwaitiane. Abbiamo anche rilevato con successo espansioni CTG in 9 pazienti utilizzando il metodo TP-PCR seguito dalla stima delle dimensioni dell'espansione CTG tramite ibridazione Southern blot. I risultati mostrano una bassa prevalenza di DM1 in Malesia con possibilità di sottodiagnosi e dimostrano la fattibilità dell'utilizzo di un approccio clinico e basato su TP-PCR per una diagnosi rapida ed economica di DM1 nei paesi in via di sviluppo.
L'acido retinoico regola le risposte immunitarie promuovendo IL-22 e modulando le proteine S100 nell'epatite virale.l'acido retinoico (RA) è immagazzinato nel fegato, come l'AR regola le risposte immunitarie del fegato durante l'infezione virale rimane poco chiaro. In questo studio, abbiamo dimostrato che l'IL-22, prodotta principalmente dalle cellule T epatiche, attenua il danno epatico nei topi infettati da adenovirus. L'AR può promuovere le cellule T γδ per produrre mTORC1- IL-22 dipendente nel fegato, ma inibisce IFN-γ e IL-17. L'AR ha anche influenzato l'attitudine delle risposte delle cellule T modulando la migrazione delle cellule dendritiche (DC) e l'espressione della molecola costimolatoria. Questi risultati hanno suggerito che l'RA svolge un ruolo immunomodulatore nella infezione virale I dati di proteomica hanno rivelato che l'AR riduceva l'espressione della proteina della famiglia S100 nelle DC, così come l'attivazione della via NF-κB/ERK in queste cellule Inoltre, il trasferimento adottivo di DC pulsate da virus S100A4-represse nel piede posteriore di topi ingenui non è riuscito a innescare la risposta delle cellule T onses nei linfonodi drenanti. Il nostro studio ha dimostrato un ruolo cruciale per l'AR nel promuovere la produzione di IL-22 e nel temperare la funzione DC attraverso la sottoregolazione delle proteine della famiglia S100 durante l'epatite virale.
Variato ruolo dell'ubiquitilazione nella generazione di ligandi peptidici di classe I MHC.L'immunosorveglianza delle cellule T si basa sul riconoscimento degli oligopeptidi presentati dalle molecole MHC di classe I. Nonostante decenni di studio, l'importanza dell'ubiquitilazione proteica per la generazione di peptidi rimane incerta. In questo studio, abbiamo esaminato la capacità di MLN7243, un inibitore dell'enzima E1 attivatore dell'ubiquitina recentemente descritto, di bloccare la generazione complessiva di peptidi citosolici e la generazione di peptidi specifici da vaccinia e proteine codificate dal virus dell'influenza A. Mostriamo che MLN7243 inibisce rapidamente l'ubiquitilazione in una varietà di linee cellulari e può ridurre profondamente la generazione di peptidi citosolici. complessi peptidici Più in generale, i nostri risultati dimostrano che il requisito per l'ubiquitilazione nel processo Ag ristretto di classe I MHC ing varia con l'allomorfo di classe I, il tipo di cellula, la proteina di origine e il contesto peptidico. Pertanto, i percorsi dipendenti e indipendenti dall'ubiquitina contribuiscono in modo robusto all'immunosorveglianza basata sull'MHC di classe I.
CD137 svolge un ruolo sia patogeno che protettivo nello sviluppo del diabete di tipo 1 nei topi NOD.topi in parte a causa della loro ridotta proliferazione. Inoltre, la carenza di CD137 non ha soppresso lo sviluppo di T1D nei topi NOD che esprimono il TCR transgenico NY8.3 CD8. Ciò suggerisce che l'aumento della frequenza dei precursori delle cellule T CD8 autoreattive delle cellule β nei topi NY8.3 ha ovviato al ruolo del CD137 nella diabetogenesi. Infine, il blocco di CD137-CD137 L'interazione del ligando ha ritardato significativamente l'insorgenza del T1D nei topi NOD. Collettivamente, i nostri risultati indicano che un'importante funzione diabetogena del CD137 è quella di promuovere l'espansione e l'accumulo di cellule T CD8 autoreattive delle cellule β e in assenza di CD137 o la sua interazione con il ligando CD137 , la progressione T1D viene soppressa.
Ontogenesi della forza del morso in un modello biomeccanico convalidato dell'alligatore americano.dati positivi per individui di statura intermedia e forza un po' sopravvalutata in esemplari più piccoli e forza sottostimata in campioni più grandi, suggerendo che i parametri muscolari ontogeneticamente statici e i siti di attacco osseo da soli non possono spiegare tutta la variazione della forza del morso. L'aggiunta di attacchi muscolari aponeurotici probabilmente migliorerebbe le previsioni di forza, ma tali dati sono difficili da modellare e integrare nelle analisi di esistenti taxa e sono generalmente non conservati nei fossili. Concludiamo che la modellazione anatomicamente accurata dei muscoli può essere accoppiata con elementi finiti e analisi della leva per produrre forze di morso stimate affidabili e ragionevolmente accurate e quindi sia il carico scheletrico che articolare, con note fonti di errore, che possono essere applicato ai taxa estinti.
.abbiamo identificato per la prima volta dozzine di sequenze peptidiche di breve stallo e studiato le loro proprietà statistiche. Abbiamo scoperto che brevi sequenze di peptidi associate allo stallo del ribosoma tendono significativamente ad essere sovra o sottorappresentati nel proteoma. Abbiamo quindi dimostrato che le interazioni di stallo possono verificarsi in diverse posizioni lungo la lunghezza del tunnel, in modo prominente vicino al sito P. I nostri risultati gettano luce sui determinanti del peptide nascente -stallo ribosomiale mediato durante l'allungamento della traduzione e supportano la nuova congettura che la traduzione dell'mRNA influenzi la distribuzione proteomica di brevi sequenze peptidiche.
La differenziazione delle cellule B del centro germinale in plasmacellule è iniziata da antigeni ad alta affinità e completata da cellule Tfh.Cellule plasmatiche (PC) derivate da i centri germinali (GC) secernono gli anticorpi ad alta affinità necessari per l'immunità sierologica a lungo termine. Tuttavia, il processo per cui le cellule GC B si differenziano in PC non è caratterizzato e il meccanismo alla base della differenziazione selettiva PC solo delle cellule GC B ad alta affinità rimane sconosciuto. In questo studio, dimostriamo che la differenziazione in PC è indotta da un sottoinsieme discreto di cellule B ad alta affinità che risiedono all'interno della zona chiara del GC. L'inizio della differenziazione richiede segnali forniti al momento dell'impegno con l'antigene intatto. Segnali forniti da T follicolare le cellule helper non erano necessarie per avviare la differenziazione, ma erano essenziali per completare il processo di differenziazione e guidare la migrazione dei PC in maturazione attraverso la zona oscura e fuori dal GC. meccanismo a due segnali si è probabilmente evoluto sia per sostenere l'immunità protettiva sia per evitare la produzione di autoanticorpi.
Risultati precoci basati sulle prestazioni e riportati dal paziente di un componente femorale a stelo corto contemporaneo con adattamento conico nell'artroplastica totale dell'anca.L'obiettivo di questo studio è stato quello di confrontare i primi risultati funzionali e relativi alla qualità della vita (HRQoL) in pazienti che hanno subito un'artroplastica totale dell'anca (THA) utilizzando una componente femorale a stelo corto a conservazione dell'osso e quelli in cui è stata utilizzata una componente non cementata di lunghezza convenzionale. valutato utilizzando uno strumento di esito convalidato basato sulle prestazioni e misure di esito riferite dal paziente (PROM) (da 24,1 a 41,0). L'esito è stato valutato utilizzando l'Oxford Hip Score (OHS) e il punteggio dell'anca dell'University College Hospital (UCH), che è un punteggio dell'anca convalidato strumento basato sulle prestazioni. La HRQoL è stata valutata utilizzando l'EuroQol 5D (EQ-5D). Non ci sono state complicanze perioperatorie maggiori. Non c'era alcuna differenza nella media postoperatoria OHS, EQ-5D o sottoscala funzionale dei punteggi UCH dell'anca tra i due gruppi. I punteggi medi preoperatori di OHS e EQ-5D sono migliorati in modo significativo (tutti p < 0,001). La componente funzionale media del punteggio UCH dell'anca al follow-up finale era 42,5 e 40,6 rispettivamente nei gruppi con stelo corto e con stelo convenzionale. Non c'era alcuna differenza statisticamente significativa tra i gruppi (p = 0,42). Un totale di sette pazienti (21,2%) nel gruppo a stelo corto e nove (16,98%) nel gruppo convenzionale hanno ottenuto un effetto tetto utilizzando l'OHS; nessuno lo ha fatto usando la sottoscala della funzione del punteggio dell'anca UCH. 2017;99-B(4 Morbido B):49-55.
Il conflitto osseo si verifica all'inizio della flessione nel conflitto femoroacetabolare di tipo cam: un modello TC 4D.cinematica dell'anca in pazienti con femoroacetabolare di tipo cam impingement (FAI). Un totale di 50 pazienti (83 anche) sono stati sottoposti a scansione TC dinamica 4D dell'anca, producendo modelli ossei in tempo reale del bacino e del femore che si muovono attraverso la flessione, l'adduzione e la rotazione interna. La posizione e le dimensioni del deformità cam e la sua relazione con l'angolo di flessione dell'anca e inclinazione pelvica e la posizione del conflitto sono stati registrati In questi pazienti con FAI di tipo cam, c'era una correlazione significativa tra l'angolo alfa e la flessione al punto di conflitto ( media 41,36°; 14,32° a 57,95°) (R = -0,5815 e p = < 0,001). I pazienti con una grande deformità della camma (angolo alfa > 78°) avevano una flessione significativamente inferiore al punto di conflitto (media 36,30°; da 14,32° a 55,18°) rispetto ai pazienti con una piccola deformità a camma (alph un angolo da 60° a 78°) (media 45,34°; da 27,25° a 57,95°) (p = < 0,001). 2017;99-B(4 Morbido B):41-8.
Cambiamenti a medio termine nei livelli di ioni metallici nel sangue dopo l'artroplastica di sostituzione della superficie articolare dell'anca.Il nostro primo obiettivo era determinare se ci sono cambiamenti significativi nel livello di ioni metallici nel sangue al follow-up a medio termine, in pazienti con un'artroplastica di sostituzione della superficie articolare (ASR). In secondo luogo, abbiamo cercato di identificare i fattori di rischio per eventuali aumenti. Lo studio ha coinvolto 435 pazienti sottoposti a chirurgia unilaterale, resurfacing dell'anca metallo su metallo (MoM) (HRA) o artroplastica totale dell'anca (THA). Tutti questi pazienti hanno avuto una misurazione del livello di ioni metallici nel sangue prima che fossero trascorsi sette anni dall'intervento (valutazione precoce) e uno dopo sette anni dal post-operatorio (valutazione a medio termine). I cambiamenti nei livelli di ioni sono stati testati utilizzando un test dei ranghi con segno di Wilcoxon. Abbiamo identificato i sottogruppi a più alto rischio di aumento utilizzando un modello di regressione logistica lineare multivariabile. Ci sono stati aumenti significativi nei livelli di me tal ioni per i pazienti che hanno subito sia MoM HRA (Cromo (Cr): 0,5 parti per miliardo (ppb); Cobalto (Co): 1,1 ppb) e THA MoM (Cr: 0,5 ppb; Co: 0,7 ppb). In un modello multivariabile che considera gli HRA MoM, la variazione dei livelli di ioni metallici è stata influenzata dal genere femminile (Co: Odds Ratio (OR) 1,42; p = 0,002 e Cr: OR 1,08; p = 0,006). La variazione è risultata indipendente dal livello iniziale per le HRA MoM, mentre c'era una relazione negativa tra il livello iniziale e la variazione del livello per quelle con una THA MoM (Co: OR -0,43; p < 0,001 e Cr: OR -0,14; p = 0,033). 2017;99-B(4 Morbido B):33-40.
Revisione cemento-in-cemento dello stelo femorale: analisi di 1179 revisioni per la prima volta nel registro svedese per l'artroprotesi dell'anca.Rispetto al totale primario artroplastica dell'anca (THA), la chirurgia di revisione può essere impegnativa. La tecnica di revisione femorale cemento-in-cemento comporta la rimozione di un componente femorale da un mantello di cemento femorale ben fissato e la cementazione di un nuovo stelo nel mantello originale. Questa tecnica è ampiamente utilizzata e se eseguita per le corrette indicazioni, è veloce, relativamente poco costosa e comporta un ridotto rischio a breve termine per il paziente rispetto all'alternativa della rimozione del cemento ben fissato Riportiamo i risultati di questa procedura quando vengono utilizzati due steli femorali comunemente usati Abbiamo identificato 1179 revisioni dello stelo cemento-in-cemento che coinvolgono uno stelo Exeter o Lubinus segnalate allo Swedish Hip Arthroplastica Register (SHAR) tra gennaio 1999 e dicembre 2015. È stata eseguita un'analisi di sopravvivenza Kaplan-Meier 85% sd 5,0% ( p = 0.02). Non c'era, tuttavia, alcuna differenza significativa nella sopravvivenza dello stelo e nel rischio di nuova revisione per qualsiasi motivo (p = 0,58) e per mobilizzazione asettica (p = 0,97), tra le revisioni in cui lo stelo di Exeter (94% sd 2,2%; 98% sd 1,6%) rispetto a quelli in cui è stato utilizzato lo stelo Lubinus (95% sd 3,2%; 98% sd 2,2%). Il database non ha consentito di identificare se fosse indicata un'ulteriore revisione per l'allentamento della componente acetabolare o femorale o di entrambe. 2017;99-B(4 Morbido B):27-32.
Una revisione sistematica delle fratture femorali periprotesiche B2 e B3 di Vancouver.Lo scopo di questo studio era di indagare gli esiti delle fratture di Vancouver di tipo B2 e B3 eseguendo una revisione sistematica dei metodi di trattamento chirurgico che sono stati riportati. Una ricerca sistematica è stata effettuata in Ovid MEDLINE, Embase e nel Cochrane Central Register of Controlled Trials. Per l'inclusione, gli studi hanno richiesto un minimo di dieci pazienti con un tipo B2 di Vancouver e/o dieci pazienti con una frattura di tipo B3 di Vancouver, un follow-up medio minimo di due anni e risultati che sono stati abbinati al tipo di frattura. Gli studi sono stati anche tenuti a riportare il tasso di reintervento come misura di esito. protocollo è stato registrato nel database PROSPERO. Un totale di 22 studi sono stati inclusi in base ai criteri di ammissibilità, tra cui 343 fratture B2 e 167 fratture B3. Il follow-up medio variava da 32 mesi a 74 mesi. Di 343 fratture Vancouver B2, t Il trattamento in 298 (86,8%) ha riguardato l'artroplastica di revisione e 45 (12,6%) sono stati trattati con la sola fissazione interna. Un totale di 37 pazienti (12,4%) trattati con artroplastica di revisione e sei (13,3%) trattati con sintesi interna sono stati sottoposti a un ulteriore reintervento. Delle 167 fratture di Vancouver B3, il trattamento in 160 (95,8%) ha comportato un'artroplastica di revisione e otto (4,8%) sono state trattate con sintesi interna senza revisione. Un totale di 23 pazienti (14,4%) trattati con artroplastica di revisione e due (28,6%) trattati solo con sintesi interna hanno richiesto un reintervento. 2017;99-B(4 Morbido B):17-25.
Artroplastica di revisione dell'anca per osteosintesi fallita nelle fratture periprotesiche di Vancouver tipo B1 utilizzando uno stelo di revisione conico, modulare e non cementato.Valutare l'ipotesi che l'osteosintesi fallita delle fratture periprotesiche di Vancouver tipo B1 possono essere trattate con successo con la revisione dello stelo utilizzando un approccio transfemorale e uno stelo di revisione non cementato, modulare e conico con tassi riproducibili di guarigione della frattura, stabilità dello stelo di revisione e risultati clinicamente buoni. Un totale di 14 pazienti ( 11 donne, tre uomini) con un'età media di 72,4 anni (da 65 a 90) sottoposti ad artroplastica di revisione dell'anca dopo fallita osteosintesi di fratture periprotesiche di Vancouver tipo B1 sono stati trattati utilizzando un approccio transfemorale per rimuovere lo stelo ben fissato prima dell'inserimento di uno stelo modulare , stelo in titanio scanalato che ha ottenuto la fissazione distale. Questi pazienti sono stati seguiti clinicamente e radiologicamente per una media di 52,2 mesi (da 24 a 144). Dopo una media di 15,5 w eeks (deviazione standard (sd) 5,7) tutte le fratture erano guarite. Secondo la classificazione di Engh et al. L'Harris Hip Score medio è aumentato da un punteggio preoperatorio di 22,2 punti (ds 9,7) a 81,5 punti (ds 16,8) 24 mesi dopo l'intervento. Tutti i fianchi avevano ottenuto un ottimo risultato secondo la classifica di Beals e Tower. 2017;99-B(4 Supple B):11-16.
Metodi per la codifica dei dati Twitter correlati al tabacco: una revisione sistematica.Poiché Twitter è cresciuto in popolarità fino a raggiungere i 313 milioni di utenti attivi mensili, i ricercatori hanno utilizzato come fonte di dati per la ricerca relativa al tabacco. L'obiettivo di questa revisione sistematica era valutare gli approcci metodologici dei dati Twitter del tabacco codificati in modo categorico e formulare raccomandazioni per studi futuri. Le fonti di dati includevano PsycINFO, Web of Science, PubMed, ABI /INFORM, Communication Source e Tobacco Regulatory Science. Le ricerche sono state limitate a riviste sottoposte a revisione paritaria e atti di conferenze in inglese da gennaio 2006 a luglio 2016. La ricerca iniziale ha identificato 274 articoli utilizzando una parola chiave Twitter e una parola chiave tabacco. Un codificatore ha rivisto tuttitexte identificato 27 articoli che soddisfacevano i seguenti criteri di inclusione: (1) ricerca originale, (2) incentrata sul tabacco o su un prodotto del tabacco, (3) analizzato i dati di Twitter e (4) codificato i dati di Twitter un categoricamente. Un codificatore ha estratto i metodi di raccolta e codifica dei dati. Le sigarette elettroniche sono state il tipo più comune di dati di Twitter analizzati, seguite da campagne specifiche sul tabacco. Le fonti di dati più diffuse erano Gnip e l'interfaccia di programmazione dell'applicazione (API) di Twitter\'. I principali metodi di codifica erano la codifica manuale e l'apprendimento automatico. Gli studi sono principalmente codificati per pertinenza, sentimento, tema, utente o account e posizione dell'utente. Dovrebbero essere sviluppati standard per la raccolta e la codifica dei dati per poter confrontare e replicare più facilmente i risultati di Twitter relativi al tabacco. Ulteriori raccomandazioni includono quanto segue: campionare più volte i database di Twitter, fare una distinzione tra l'atteggiamento del messaggio e il tono emotivo per il sentimento, codificare immagini e URL e analizzare i profili degli utenti. Essendo relativamente nuovo e ampiamente utilizzato tra gli adolescenti e gli individui neri e ispanici, Twitter potrebbe fornire una ricca fonte di dati sulla sorveglianza del tabacco tra le popolazioni vulnerabili.
Progettare app per la salute a supporto della pratica professionale dietetica e dei loro pazienti: risultati qualitativi di un sondaggio internazionale.I dietisti si stanno impegnando con le tecnologie di salute mobile (mHealth) , in particolare con le app di dieta e nutrizione nella cura dei pazienti. Nonostante la pletora di app disponibili, la maggior parte non è progettata con l'input di un dietista. Lo scopo di questo studio era identificare le preferenze degli utenti dei dietisti in relazione a strumenti, risorse e funzionalità di progettazione per app per la salute degli smartphone che supporterebbero la loro pratica professionale dietetica e i loro pazienti. Come parte di un più ampio sondaggio internazionale basato sul Web sull'uso delle app per la salute tra i dietisti, sono state incluse tre risposte aperte per un'esplorazione specifica del design delle app funzionalità e risorse o strumenti aggiuntivi che potrebbero guidare lo sviluppo di app per l'uso nella pratica dietetica e nella cura del paziente L'analisi tematica induttiva delle risposte è stata condotta utilizzando il programma di analisi qualitativa dei dati, NVivo versione 11 (QSR International Pty Ltd), per comprendere le preferenze di progettazione e le caratteristiche apprezzate dai dietisti. Sono state analizzate le risposte di 381 dietisti intervistati. Sono stati individuati cinque temi chiave. I dietologi volevano l'accesso a app credibili, suggerendo che le associazioni dietetiche dovrebbero avere un maggiore coinvolgimento nella revisione e nell'approvazione delle app basate sull'evidenza per l'uso nella consulenza dietetica. Sono stati inoltre sollevati miglioramenti all'usabilità delle app, relativi alla loro facilità d'uso e design, poiché l'automonitoraggio dei comportamenti alimentari utilizzando le app di nutrizione esistenti è stato ritenuto gravoso. Inoltre, sono state favorite le app che forniscono supporto orientato ai dietisti, ad esempio quelle con la capacità di semplificare il processo di valutazione della dieta, in modo che i dietologi possano dedicare più tempo alla consulenza dietetica e alla negoziazione degli obiettivi del paziente per il cambiamento del comportamento alimentare e dello stile di vita. È stata considerata importante anche la fornitura di un supporto orientato al paziente, come la funzionalità per adattare le app alle esigenze specifiche del paziente. Infine, gli intervistati hanno apprezzato le app che potrebbero integrarsi nei loro sistemi di lavoro per migliorare la qualità della relazione dietista-paziente. Gli sviluppatori di app dovrebbero attingere alle caratteristiche e alle caratteristiche apprezzate dai dietologi per guidare il loro sviluppo di app che supportano la pratica dietetica e migliorano la cura del paziente. Inoltre, per ottenere una migliore progettazione dell'app incentrata sul dietologo e sul paziente, è imperativo che gli sviluppatori di app adottino un approccio collaborativo con i dietologi, le loro associazioni professionali e i loro pazienti.
Traiettorie di sintomi depressivi tra i partecipanti alla valutazione del rischio sanitario basata sul web.Valutazioni del rischio sanitario (HRA), che spesso selezionano i sintomi depressivi, vengono somministrate a milioni di dipendenti e membri del piano sanitario ogni anno. I dati HRA forniscono l'opportunità di esaminare le tendenze longitudinali nella sintomatologia depressiva, come i ricercatori hanno fatto in precedenza con altre popolazioni. Le domande principali della ricerca erano: (1) Possiamo osservare traiettorie longitudinali nelle popolazioni HRA come quelli osservati in altri campioni di studio. (2) Le variabili HRA, che riflettono principalmente i rischi per la salute modificabili, ci aiutano a identificare i predittori associati a queste traiettorie. (3) Possiamo formulare raccomandazioni significative per la gestione della salute della popolazione, applicabili ai partecipanti HRA, basato sui predittori che identifichiamo. Questo studio ha utilizzato il modello della miscela di crescita (GMM) per esaminare le tendenze longitudinali nella sintomatologia depressiva tra 22.963 partecipanti a un We HRA basato su b utilizzato dai datori di lavoro e dai piani sanitari statunitensi. L'HRA ha valutato i rischi per la salute modificabili e le variabili come lo stress, il sonno e la qualità della vita. Sono state identificate cinque classi: una classe di "depressione minima" (63,91%, 14.676/22,963) i cui punteggi sono stati costantemente bassi nel tempo, una classe di "basso rischio" (19,89%, 4568/22.963) la cui condizione è rimasta sottosoglia, una classe "in peggioramento" (3,15%, 705/22,963) che ha iniziato al di sotto della soglia ma si è avvicinata alla depressione grave entro la fine dello studio, una classe "cronica" (4,71%, 1081/22.963) che è rimasta fortemente depressa per tempo, e una classe "remittente" (8,42%, 1933/22.963) che ha avuto una depressione moderata all'inizio, ma alla fine è passata a una depressione minima. Tra quelli con sintomi sottosoglia, gli individui che erano maschi (P<.001) e più anziani (P=.01) avevano meno probabilità di mostrare un deterioramento dei sintomi, mentre l'attuale trattamento della depressione (P<.001) e sorprendentemente, un sonno più elevato qualità (P<.001) sono stati associati ad una maggiore probabilità di appartenenza alla classe "deterioramento" rispetto a "basso rischio". Tra i partecipanti con maggiore sintomatologia per iniziare, quelli nella classe "grave" tendeva ad essere più giovane della classe "remittente" (P<.001). La qualità del sonno di base inferiore (P<.001), la qualità della vita (P<.001), il livello di stress (P<.001) e l'attuale coinvolgimento nel trattamento (P<.001) erano tutti predittivi dell'appartenenza a la classe "grave". Le traiettorie identificate erano coerenti con le tendenze della ricerca precedente. I risultati hanno identificato alcuni predittori chiave: discutiamo quelli che rispecchiano gli studi precedenti e offriamo alcune ipotesi sul perché altri non lo hanno fatto. La scoperta che 1 su 5 partecipanti HRA con sintomi sottosoglia si è deteriorato fino al punto di sofferenza clinica negli anni successivi sottolinea la necessità di saperne di più su tali individui. Offriamo ulteriori raccomandazioni per la ricerca di follow-up, che dovrebbero essere progettate per riflettere i cambiamenti nei dati demografici del piano sanitario e nelle piattaforme di consegna HRA. Oltre a utilizzare variabili aggiuntive come lo stile cognitivo per perfezionare i modelli predittivi, la ricerca futura potrebbe anche iniziare a testare l'impatto di strategie di sensibilizzazione più aggressive rivolte ai partecipanti che rischiano di deteriorarsi o rimanere significativamente depressi nel tempo.
Efficacia di un programma di educazione sanitaria basato sul web per promuovere l'igiene orale tra i sopravvissuti all'ictus: sperimentazione controllata randomizzata.L'igiene orale è di fondamentale importanza tra i pazienti colpiti da ictus per prevenire complicazioni che possono compromettere la riabilitazione o potenzialmente dare origine a infezioni potenzialmente letali come la polmonite ab ingestis. Lo scopo di questo studio era di valutare l'efficacia di un programma di sviluppo professionale continuo (CPD) basato sul Web su "generale intenzione" degli operatori sanitari di eseguire la pulizia quotidiana della bocca per i pazienti colpiti da ictus utilizzando la teoria del comportamento pianificato (TPB). È stato condotto uno studio controllato randomizzato in doppio cieco tra 547 fornitori di cure per l'ictus in 10 ospedali in Malesia. I centri erano bloccati randomizzato a ricevere (1) intervento di test (un programma CPD basato sul Web sulla fornitura di cure di igiene orale a pazienti con ictus che utilizzano TPB) o (2) intervento di controllo (un programma CPD basato sul Web non specifico ic all'igiene orale). Domini di TPB: "atteggiamento," "norma soggettiva" (SN), "controllo del comportamento percepito" (PBC), "intenzione generale" (GI), e "conoscenza" relativi al fornire l'igiene orale è stata valutata prima dell'intervento ea 1 mese ea 6 mesi dall'intervento. Il tasso di risposta complessivo è stato del 68,2% (373/547). A 1 mese, tra i gruppi di test e di controllo, c'era una differenza significativa nei cambiamenti nei punteggi di atteggiamento (P=.004) e norma soggettiva (P=.01), ma non in altri domini TPB (GI, P =.11; PBC, P=.51; o conoscenza, P=.08). A 6 mesi, c'erano differenze significative nei cambiamenti nei punteggi di GI (P=.003), atteggiamento (P=.009), SN (P<.001) e conoscenza (P=.001) tra i gruppi di prova e di controllo. Le analisi di regressione hanno identificato che i fattori chiave associati a un cambiamento di GI a 6 mesi erano i cambiamenti di SN (beta=.36, P<.001) e i cambiamenti di PBC (beta=.23, P<.001). Il programma CPD basato sul Web basato su TPB ha aumentato l'intenzione generale, gli atteggiamenti, le norme soggettive e le conoscenze per fornire cure di igiene orale tra gli operatori sanitari per i loro pazienti. Il cambiamento delle norme soggettive e il controllo comportamentale percepito sono fattori chiave associati ai cambiamenti nell'intenzione generale di fornire cure per l'igiene orale. Registro nazionale della ricerca medica, Malesia NMRR-13-1540-18833 (IIR); https://www. nmrr. gov. my/ fwbLoginPage. jsp.
Get+Connected: sviluppo e sperimentazione pilota di un intervento per migliorare l'atteggiamento verso il computer e Internet e l'uso di Internet tra le donne che vivono con l'HIV.Per le persone che vivono con condizioni mediche croniche, Internet può essere un potente strumento per la promozione della salute e consentire l'accesso immediato alle informazioni mediche e al supporto sociale. Tuttavia, le donne che vivono con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negli Stati Uniti devono affrontare numerosi ostacoli al computer e a Internet I modelli di cambiamento del comportamento sanitario suggeriscono che il primo passo verso l'adozione di un nuovo comportamento di salute è quello di migliorare l'atteggiamento nei confronti di tale comportamento Sviluppare e testare Get+Connected, un intervento per migliorare l'atteggiamento verso il computer e Internet e l'uso di Internet tra le donne che vivono con l'HIV Per sviluppare Get+Connected, abbiamo esaminato la letteratura esistente, adattato un curriculum esistente e condotto un focus group con donne sieropositive (n=20) presso un'organizzazione basata sulla comunità in th e Bronx, New York. Get+Connected comprendeva cinque sessioni settimanali sui seguenti argomenti: conoscenze e competenze informatiche di base, identificazione di siti Web affidabili relativi alla salute, configurazione e utilizzo di account e-mail e Facebook e una sessione di revisione finale. Abbiamo reclutato 12 donne per partecipare ai test pilota. All'inizio, abbiamo raccolto dati sui partecipanti\' informazioni sociodemografiche, caratteristiche cliniche e proprietà e utilizzo dei dispositivi tecnologici. Al basale, al completamento dell'intervento e a tre mesi dopo l'intervento, abbiamo raccolto dati riguardanti l'atteggiamento nei confronti dei computer e di Internet (Attitudes Towards Computers and the Internet Questionnaire [ATCIQ]; i possibili punteggi vanno da 5-50) così come la frequenza di utilizzo di Internet (composito misurare). Per esaminare i cambiamenti nei punteggi ATCIQ e nell'uso di Internet nel tempo, abbiamo utilizzato equazioni di stima generalizzate. Abbiamo anche raccolto dati qualitativi durante la consegna dell'intervento. Tra le donne del nostro campione, l'età media era di 56 anni (intervallo interquartile=52-63). Tutti i partecipanti erano neri/afroamericani e/o latini. Sette partecipanti (7/12, 58%) avevano un diploma di scuola superiore (o equivalente) o titolo di studio superiore. Dieci partecipanti (10/12, 83%) hanno riferito di possedere un telefono cellulare, mentre solo uno (1/12, 8%) ha riferito di possedere un computer o un tablet. Solo un partecipante (1/12,8%) ha riferito di aver mai utilizzato Internet o la posta elettronica. I non utenti di Internet hanno citato la mancanza di conoscenza del computer/Internet (6/11, 54%) e la mancanza di accesso a un computer o dispositivo simile (4/11, 36%) come le principali barriere all'uso. Nel tempo, abbiamo osservato un miglioramento dell'atteggiamento nei confronti dei computer e di Internet (punteggi ATCIQ: 33,5 al basale, 35 al completamento dell'intervento e 36 a tre mesi dall'intervento; P=.008). Non è stato osservato alcun aumento significativo nell'uso di Internet (P=.61). I risultati qualitativi hanno indicato eccitazione ed entusiasmo per l'intervento. Nel nostro campione di donne sieropositive urbane e inesperte di tecnologia, la partecipazione a Get+Connected è stata associata a un miglioramento dell'atteggiamento nei confronti dei computer e di Internet, ma non dell'uso di Internet. Il cambiamento di atteggiamento è il primo passo in molti modelli di cambiamento del comportamento sanitario, indicando che con un migliore accesso al computer e alle risorse Internet, anche la frequenza di utilizzo di Internet potrebbe essere aumentata. Gli studi futuri dovrebbero considerare di affrontare i problemi di accesso alla tecnologia insieme a Get+Connected.
.L'uso di elettrodi bipolari per procedure artroscopiche comporta un rischio teorico ex vivo di indurre ustioni. Pochi studi hanno misurato le temperature in vivo prodotte da elettrodi bipolari durante l'artroscopia, e i loro risultati sono contrastanti. L'obiettivo di questo studio era di valutare il profilo di temperatura all'interno dello spazio subacromiale durante l'artroscopia della spalla con due diversi sistemi di elettrodi. L'ipotesi primaria era che i due sistemi di elettrodi producessero variazioni di temperatura simili e temperature di picco. L'ipotesi secondaria era che nessuno dei due sistemi di elettrodi producesse temperature del fluido di irrigazione al di sopra della soglia di danno tissutale. (DePuy Synthes Mitek Sports Medicine, Raynham, MA, USA) in 13 pazienti sottoposti ad artroscopia della spalla. Una sonda di temperatura inserita nel lo spazio subacromiale è stato utilizzato per registrare le temperature a intervalli di 10 secondi per 60 secondi durante l'applicazione continua di radiofrequenza. (P<0.05). . Tuttavia, nessuno dei due sistemi ha aumentato le temperature del fluido di irrigazione al di sopra della soglia di danno tissutale. Entrambi i sistemi possono essere utilizzati in sicurezza, a condizione che vengano seguite le istruzioni del produttore e che il sistema di irrigazione sia efficace. II (studio prospettico randomizzato).
Interesse del "test di compressione" nella diagnosi di lesioni nervose nelle ferite della mano.Le ferite della mano sono una causa comune di ricovero al pronto soccorso. Le lesioni del nervo digitale si trovano nel 5% delle ferite del palmo. La diagnosi precoce riduce il rischio di morbilità, sequele e contenzioso. Lo screening per la lesione del nervo digitale con i soliti test è difficile in un contesto di emergenza. Abbiamo valutato il valore diagnostico del semplice " compress test" per lo screening del disturbo della sensibilità pulpare e dei fattori che possono influenzare il valore di questo esame, al fine di convalidare l'uso di routine. Uno studio retrospettivo ha incluso 821 lesioni del palmo trattate tra gennaio 2014 e maggio 2016. C'erano 605 uomini e 216 pazienti; età media 42,8 anni (intervallo: 18-90 anni). La mano dominante è stata coinvolta in 307 casi (37,4%). Sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi e rapporti di probabilità positivi e negativi del test di compressione sono stati calcolati Diagnostica va il valore è stato anche calcolato in base all'età, al sesso, al dito affetto, al lato dominante e all'esperienza dell'esaminatore. Il deficit clinico è stato riscontrato in 412 casi (50,2%). Una lesione del nervo digitale è stata trovata intraoperatoriamente in 277 casi (33,6%). La sensibilità del test era 87,3%, specificità 68,6%, valore predittivo positivo 58,5%, valore predittivo negativo 91,4%, rapporto di probabilità positivo 2,78 e rapporto di probabilità negativo 0,18. Il test era più efficace per le ferite del pollice e per l'esame da parte di un chirurgo junior. Non c'erano differenze in base al lato ferito, al territorio di innervazione o al sesso. Questo test clinico è affidabile, con un ottimo valore predittivo negativo e una buona sensibilità, che ne consente l'uso nella pratica clinica di routine. Tuttavia, l'esplorazione chirurgica delle lesioni profonde del palmo dovrebbe rimanere la regola.
Polarizzazione neuronale: dalla segnalazione spaziotemporale alla dinamica del citoscheletro.La polarizzazione neuronale stabilisce strutture molecolari distinte per generare un singolo assone e più dendriti. Studi sul passato anni indicano che questa separazione efficiente è determinata da una rete di circuiti di feedback. La crescita assonale sembra svolgere un ruolo importante nell'alimentare quei circuiti di feedback e quindi stabilizzare la polarità neuronale. In effetti, vari effettori coinvolti nei circuiti di feedback sono fondamentali per la crescita assonale in definitiva agendo sull'actina e sul citoscheletro dei microtubuli. Questi effettori hanno ruoli chiave nell'interconnessione delle dinamiche dell'actina e dei microtubuli - un meccanismo cruciale per comandare la crescita degli assoni. Proponiamo un modello che collega la segnalazione con la dinamica del citoscheletro e la crescita dei neuriti per descrivere meglio i processi sottostanti coinvolti nella polarizzazione neuronale Discuteremo le opinioni attuali sui circuiti di feedback ed evidenzieremo il limite di corrente s della nostra comprensione.
Quantificazione di proteine senza etichetta di cellule CHO trattate con butirrato di sodio mediante ESI-UHR-TOF-MS.Gli effetti del butirrato sulle cellule produttrici di CHO sono contraddittori , promuovendo la produttività e allo stesso tempo reprimendo la proliferazione. Sebbene in precedenti studi omici sia stato studiato il background dell'impatto del butirrato sulle cellule produttrici, la conoscenza del meccanismo è ancora molto limitata. Poiché i precedenti risultati proteomici su questo campo si basano principalmente sulla 2DE -gels, abbiamo condotto una quantificazione MS senza etichetta, basata su ESI-MS ad alta risoluzione veloce e una soluzione software diretta, per ottenere informazioni sui processi cellulari spostati delle cellule CHO 25 ore dopo il trattamento con butirrato.118 proteine o subunità con abbondanze significativamente alterate sono stati identificati suggerendo cambiamenti nei processi metabolici dei carboidrati, delle proteine e del ciclo cellulare. Gli effetti del butirrato sull'assemblaggio del nucleosoma come influenza epigenetica diretta nota sull'attività dell'HDAC si sono rivelati inattesi abbastanza veloce e persistente, come confermato da Western blot di acetilazione dell'istone-H4. Contrariamente all'aumento della produttività specifica delle cellule, la maggior parte degli elementi del metabolismo proteico ha mostrato livelli ridotti dopo il trattamento con butirrato. Rispetto ai risultati pubblicati, è stata osservata una certa sovrapposizione dei nostri dati MS senza etichetta, ma anche risultati apparentemente divergenti, che mostrano la necessità di tecniche omiche complementari per una visione olistica dei processi cellulari come la risposta al butirrato.
Produzione di α-glucosidasi acida umana ricombinante con glicani ad alto mannosio nel riso gnt1 per il trattamento della malattia di Pompe.Le malattie da accumulo lisosomiale sono un gruppo dei disordini metabolici ereditari. I pazienti sono trattati con la terapia enzimatica sostitutiva (ERT), in cui gli enzimi sostitutivi sono necessari per trasportare mannosio terminale o residui di mannosio 6-fosfato per consentire un assorbimento efficiente nelle cellule e nei tessuti bersaglio. N-acetilglucosaminiltransferasi-I (GnTI ) media la N-glicosilazione nelle cisterne cis dell'apparato di Golgi aggiungendo N-acetilglucosamina al residuo di mannosio terminale esposto delle strutture del nucleo di N-glicani per ulteriori elaborazioni. Il riso mutante privo di GnTI produce solo glicoproteine mannosilate elevate. In questo studio, abbiamo introdotto un gene che codifica per l'α-glucosidasi acida umana ricombinante (rhGAA), utilizzato nell'ERT per la malattia di Pompe, nel callo di riso gnt1 mediante bombardamento di particelle Integrazione del gene bersaglio nel genoma del gnt 1 linea di riso e la sua espressione di mRNA sono state confermate rispettivamente mediante PCR e Northern blot. L'analisi Western blot è stata eseguita per confermare la secrezione delle proteine bersaglio nei terreni di coltura. Utilizzando un test immunoassorbente indiretto legato all'enzima, abbiamo determinato che l'espressione massima di rhGAA era di circa 45 mg/L, 13 giorni dopo l'induzione. Per analizzare l'attività enzimatica e determinare il profilo N-glicano di rhGAA, abbiamo purificato la proteina utilizzando un tag 6×istidina. L'attività in vitro dell'α-glucosidasi di rhGAA dal callo di riso gnt1 (gnt1-GAA) era 3.092U/mg, simile all'attività del GAA derivato da cellule ovariche di criceto cinese (3.154U/mg). L'analisi degli N-glicani ha rivelato la presenza di N-glicani ad alto contenuto di mannosio su gnt1-GAA. Inoltre, è stata caratterizzata la produzione di GAA ad alto contenuto di mannosio utilizzando calli di riso gnt1 come ospite di espressione, che potrebbe aiutare il futuro sviluppo di enzimi terapeutici per il trattamento della malattia di Pompe.
Nuove strategie terapeutiche per colpire le cellule leucemiche che dirottano le nicchie continue di cellule staminali ematopoietiche compartimentate.Leucemia mieloide acuta e cellule di leucemia linfoblastica acuta dirottano le cellule staminali ematopoietiche ( HSC) nicchie nel midollo osseo e diventano cellule staminali leucemiche (LSC) a scapito delle normali HSC. Le LSC sono quiescenti e resistenti alla chemioterapia e possono causare ricadute della malattia. Le HSC nelle nicchie sono necessarie per generare precursori delle cellule del sangue che si impegnano alla differenziazione unilineare ed eventualmente alla produzione di cellule ematiche mature, inclusi globuli rossi, megacariociti, cellule mieloidi e linfociti. Finora, sono stati riconosciuti tre tipi di nicchie HSC: nicchie endossea, reticolare e perivascolare. Tuttavia, sosteniamo qui che esiste solo un tipo di nicchia HSC, che consiste in un compartimento periarteriolare e un compartimento perisinusoidale Nel compartimento periarteriolare, ipossia e bassi livelli di ossigeno reattivo n specie preservano il pool di HSC. Nel compartimento perisinusoidale, l'ipossia in combinazione con livelli più elevati di specie reattive dell'ossigeno consente la proliferazione delle cellule progenitrici e la loro mobilitazione in circolo. Poiché le nicchie HSC offrono protezione alle LSC contro la chemioterapia, esaminiamo nuove strategie terapeutiche per inibire l'homing delle LSC nelle nicchie per la prevenzione della dedifferenziazione delle cellule leucemiche nelle LSC e per stimolare la migrazione delle cellule leucemiche fuori dalle nicchie. Queste strategie migliorano la differenziazione e la proliferazione e quindi sensibilizzano le cellule leucemiche alla chemioterapia. Infine, elenchiamo studi clinici di terapie che affrontano le LSC nelle nicchie di HSC per eludere la loro protezione contro la chemioterapia.
Impatto della sottoclasse anticorpale e delle differenze di isoforma disolfuro sull'attività biologica degli anticorpi CD200R e βklothoagonisti.L'agonismo dei recettori di superficie cellulare da parte degli anticorpi monoclonali dipende non solo sulla sua capacità di legare il bersaglio, ma anche di fornire un segnale biologico attraverso i recettori alla cellula. Gli anticorpi dell'immunoglobulina G2 (IgG2s) sono costituiti da una miscela di isoforme distinte (IgG2-A, -B e A/B) , che differiscono per la connettività disolfuro nella regione cerniera. Durante la valutazione di pannelli di anticorpi agonistici contro il recettore CD200 (CD200R) o il recettore βklotho (βklotho), abbiamo notato notevoli differenze di attività degli anticorpi IgG1 o IgG2 con gli stessi domini variabili. Per il CD200R anticorpo, l'anticorpo IgG2 ha dimostrato un'attività maggiore rispetto all'anticorpo IgG1 o IgG4. la tografia è stata in grado di isolare la bioattività all'isoforma IgG2-B dalla miscela parentale di IgG2. L'aumento dell'attività agonista correlato alla sottoclasse non era correlato all'aggregazione dell'anticorpo o all'affinità di legame, ma era guidato da una maggiore avidità per l'anticorpo CD200R. Questi risultati si aggiungono al crescente corpo di prove che mostrano che le differenze conformazionali nella regione della cerniera anticorpale possono avere un impatto drammatico sull'attività anticorpale e devono essere prese in considerazione durante lo screening e la progettazione di candidati anticorpali terapeutici. I risultati dimostrano anche che la forma IgG1 (come IgG2-A) o IgG2-B può fornire la forma più attiva di anticorpi agonisti per diversi anticorpi e bersagli.
Un semplice confronto del rumore estrinseco nell'espressione genica tra regolamenti nativi e stranieri in Escherichia coli.promotore, ha innescato una diminuzione del rumore estrinseco, che era indipendente dall'abbondanza di proteine. Le rianalisi dei vari set di dati genomici hanno verificato che l'espressione genica rumorosa mediata dalle regolazioni native è una caratteristica comune, indipendentemente dalla diversità negli approcci genetici utilizzati. Le regolazioni native disturbanti da parte di un promotore sintetico hanno ridotto l'estrinseco rumore nell'espressione genica in Escherichia coli. Ha indicato che il rumore estrinseco nell'espressione genica causato dalla regolazione nativa potrebbe essere ulteriormente represso. Questi risultati suggeriscono una tendenza alla regolazione rilasciata che porta a una riduzione del rumore e un legame tra rumore e plasticità nella regolazione del espressione genica.
I neoagarooligosaccaridi prevengono lo shock settico modulando la secrezione di interleuchina-10 mediata da A20 e cicloossigenasi-2 in un modello murino con shock settico.Analisi della Il meccanismo di segnalazione innescato dall'attivazione del recettore 4 toll-like mediata da endotossine utilizzando sistemi di cellule immunitarie o modelli di roditori può aiutare a identificare potenziali agenti per la prevenzione dell'infezione da batteri Gram-negativi. per produrre neoagarooligosaccaridi (NAO), che hanno diverse funzioni fisiologiche. Lo scopo di questo studio era di indagare l'efficacia degli NAO nella prevenzione della sepsi sperimentale causata dalla somministrazione di endotossine o batteri Gram-negativi. Danni d'organo e infiltrazione di neutrofili in un'endotossiemia e modello murino di shock settico sono stati soppressi da NAO. Il livello di citochine pro-infiammatorie è stato ridotto, ma il livello di IL-10 è stato aumentato dal trattamento con NAO. Un'ulteriore induzione da parte di NAO in presenza di endotossina è stata associata con una significativa induzione delle espressioni di A20 e cicloossigenasi (COX)-2. I nostri dati suggeriscono che le NAO hanno un effetto preventivo benefico nello shock settico correlato al potenziamento di IL-10 attraverso l'induzione di A20 e COX-2.
La deplezione della proteina 2 legante GTP regolata dallo sviluppo porta alla disfunzione mitocondriale attraverso la sottoregolazione della proteina 1 correlata alla dinaminaDinamica mitocondriale, inclusa la fusione e la fissione costanti , svolgono ruoli critici nel mantenimento della morfologia e della funzione mitocondriale. Qui, riportiamo che la proteina 2 legante GTP (DRG2) regolata dallo sviluppo regola la morfologia mitocondriale modulando l'espressione della proteina 1 correlata alla dinamina del gene di fissione mitocondriale (Drp1). il silenziamento del rigonfiamento mitocondriale indotto da DRG2, mentre l'espressione di una versione resistente a shRNA di DRG2 ha ridotto il rigonfiamento mitocondriale nelle cellule deplete di DRG2. La sovraespressione di Drp1 ha salvato il difetto nella morfologia mitocondriale indotta dalla deplezione di DRG2. La deplezione di DRG2 ha ridotto il mitoc potenziale di membrana hondriale, tasso di consumo di ossigeno (OCR) e quantità di DNA mitocondriale (mtDNA), mentre ha aumentato la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e l'apoptosi. Presi insieme, i nostri dati dimostrano che DRG2 agisce come un regolatore della fissione mitocondriale controllando l'espressione di Drp1.
L'interferone induce l'interleuchina 8 e l'espressione dell'antigene 2 delle cellule stromali del midollo osseo, inibendo la produzione dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B dagli epatociti umani.virus dell'epatite B (HBV) la perdita dell'antigene di superficie (HBsAg) è uno degli obiettivi del trattamento dell'infezione cronica da HBV. L'antigene 2 delle cellule stromali del midollo osseo (BST2) è uno dei geni stimolati dall'interferone (IFN) (ISG) e inibisce il rilascio di vari virus. Qui abbiamo esaminato gli effetti del trattamento antivirale sui livelli di HBsAg e il suo meccanismo intracellulare negli epatociti produttori di HBsAg. In PLC/PRF/5 e Huh1, il trattamento con IFNα-2a ha ridotto i livelli di HBsAg nei loro mezzi condizionati. Sovraregolazione dell'interleuchina 8 (IL8 ), gli mRNA del recettore toll-like 2 (TLR2) e della proteina 10 indotta dall'interferone gamma (IP10) sono stati associati alla riduzione di HBsAg sia in PLC/PRF/5 che in Huh 1. Il livello di HBsAg è stato sovraregolato mediante il knockdown di IL8, TLR2 o IP10 L'aggiunta esogena di IL8 potenziato BST2 promuove attività r ed espressione dell'mRNA di BST2. Inoltre, il knockdown di IL8 potrebbe portare alla downregulation dell'mRNA di BST2. La trasfezione di poli(I-C) ha potenziato l'espressione dell'mRNA di IL8 e BST2 e ha inibito la secrezione di HBsAg da cellule PLC/PRF/5. In conclusione, IL8 potrebbe svolgere un ruolo importante nel potenziamento di BST2 ed essere coinvolto nell'eradicazione dell'HBsAg.
Modello del setto alveolare durante la crescita compensatoria del polmone: parte II l'effetto dei gradienti di pressione parenchimale.Nella maggior parte dei mammiferi, la crescita compensatoria del polmone si verifica dopo la rimozione di un polmone (pneumonectomia). Sebbene il meccanismo della crescita alveolare sia sconosciuto, il patterning della complessa geometria alveolare su scale di lunghezza delle dimensioni di un organo è una questione centrale nella biologia rigenerativa del polmone. Poiché le forze di taglio sembrano in grado di segnalare la differenziazione di importanti cellule coinvolte nella neoalveolarizzazione (fibroblasti e miofibroblasti), la meccanica dei fluidi interstiziali fornisce un potenziale meccanismo per il patterning della crescita alveolare. Il movimento del fluido interstiziale è creato da due meccanismi fondamentali: 1) il movimento non uniforme delle pareti perimetrali e 2) la pressione parenchimale gradienti esterni al fluido interstiziale. In uno studio precedente (Haber et al. , Journal of Theoretical Biology 400: 118-128, 2016), abbiamo studiato gli effetti di non-u stiramento niforme del setto primario (associato alle sue proprietà meccaniche eterogenee) durante la respirazione generando un flusso di Stokes non uniforme nello spazio interstiziale. Nel presente studio, abbiamo analizzato l'effetto dei gradienti di pressione parenchimale sul flusso interstiziale. A seconda della microarchitettura polmonare e delle condizioni fisiologiche, i gradienti di pressione parenchimale hanno avuto un effetto significativo sulla distribuzione dello sforzo di taglio nello spazio interstiziale dei setti primari. Un parametro adimensionale descriveva il rapporto tra gli effetti di un gradiente di pressione e l'influenza del movimento non uniforme della parete del setto primario. Supponendo che si formino setti secondari dove le sollecitazioni di taglio erano le maggiori, si mostra che la geometria dei setti secondari appena generati era governata dal valore di. Per inferiore a 0,26, la dimensione dell'alveolo è stata dimezzata mentre per valori superiori la sua dimensione originale è rimasta inalterata. Concludiamo che il movimento del liquido interstiziale, governato da gradienti di pressione parenchimale e movimento della parete dei setti primari non uniforme, fornisce un meccanismo plausibile per il patterning della crescita alveolare.
Legame ad alta affinità dell'amiloide -peptide alla calmodulina: implicazioni strutturali e funzionali.di 0,98 ± 0,11 nM ottenuti per la dissociazione di Aβ1-42 da CaM saturato da calcio indica che CaM è uno dei bersagli cellulari con la più alta affinità per i peptidi Aβ neurotossici. Una delle principali conseguenze funzionali dell'interazione Aβ-CaM è che rallenta la fibrillazione Aβ. La nuova interazione ad alta affinità tra calmodulina e Aβ mostrata in questo il lavoro apre una porta ancora inesplorata per comprendere ulteriormente l'effetto neurotossico dell'Aβ in diverse cellule neurali e anche per affrontare il potenziale della calmodulina e dei peptidi derivati dalla calmodulina come agenti terapeutici nell'AD.
Evoluzione dell'avarizia e della generosità in popolazioni finite.Nei giochi continui iterati, l'investimento cooperativo in un dato round è determinato dall'investimento iniziale e dal tasso di reciprocità, che descrivono rispettivamente l'investimento nel primo round e la dipendenza dell'investimento corrente dall'ultima mossa del partner. Questi due tratti di solito si intrecciano durante l'evoluzione. Tuttavia, la loro coevoluzione non è completamente esplorata. In questo articolo, abbiamo quindi studiamo la loro coevoluzione nei giochi iterati continui di beni pubblici. Troviamo che il tasso di reciprocità gioca un ruolo dominante durante la coevoluzione sia nelle popolazioni finite che in quelle infinite. Se supera una soglia, una popolazione avara in cui gli individui non investono più del loro partner\' l'ultimo investimento si evolve verso la piena cooperazione e una popolazione generosa in cui gli individui investono più dell'ultimo investimento del loro partner si riduce a uno stato cooperativo moderato, inv stimare una quota nel primo round e poi aumentare l'investimento nei round successivi. Altrimenti, la popolazione avara evolve verso la completa defezione e quella generosa si eleva a un altro stato cooperativo moderato.
Prevalenza e predittori del dolore postchirurgico cronico nei bambini: una revisione sistematica e una meta-analisi.Ricerche emergenti suggeriscono che il dolore può persistere a lungo termine per molti bambini dopo un intervento chirurgico importante, con effetti significativi sui loro risultati di salute. Questa revisione sistematica ha identificato la prevalenza del dolore post-chirurgico cronico (CPSP) nei bambini dopo l'intervento chirurgico e ha determinato i fattori di rischio biomedici e psicosociali pre-chirurgici associati alla prevalenza o alla gravità di CPSP. Studi prospettici che valutano Sono stati inclusi i CPSP da 3 a 12 mesi dopo l'intervento chirurgico in bambini di età compresa tra 6 e 18 anni pubblicati in inglese su MedLine, EMBASE, PsycINFO e Cochrane Database of Systematic Reviews dal 1996. Dei 16.084textprodotti dalla ricerca, 123 articoli completi sono stati valutati per l'ammissibilità e 12 studi sono stati inclusi nella revisione. La qualità complessiva degli studi inclusi valutati utilizzando lo strumento Quality in Prognostic Studies è stata bassa. Sulla ba Trattandosi di 4 studi con un totale di 628 partecipanti in tutti i tipi di intervento chirurgico, la prevalenza media di CPSP tra gli studi era del 20% (25° percentile = 14,5%, 75° percentile = 38%) a 12 mesi dopo l'intervento. L'intensità del dolore prechirurgico, l'ansia del bambino, l'efficacia nel far fronte al dolore del bambino e la catastrofizzazione del dolore dei genitori sono stati gli unici fattori prechirurgici identificati come predittivi di CPSP. I fattori biologici e medici valutati non sono stati associati a CPSP in nessuno studio. Studi ben progettati che esaminino la prevalenza e i predittori di CPSP sono estremamente necessari nei bambini. In questa revisione sistematica, la prevalenza media di CPSP nei bambini era del 20% tra gli studi. L'intensità del dolore prechirurgico e i fattori psicosociali del bambino e dei genitori predicevano la CPSP. Sono necessarie risorse e interventi aggiuntivi per i giovani che riferiscono dolore persistente dopo l'intervento chirurgico.
La mobilità limitata dei parassiti bersaglio riduce notevolmente la controllabilità quando i rilasci di insetti sterili sono condizionati spaziotemporalmente.La tecnica degli insetti sterili (SIT) è un metodo di controllo genetico dei parassiti in cui insetti sterili allevati in massa vengono periodicamente rilasciati in natura, impedendo così la riproduzione di successo di parassiti fertili. Nella prefettura di Okinawa, in Giappone, il SIT è stato implementato per sradicare il tonchio della patata dolce dell'India occidentale Euscepes postfasciatus (Fairmaire), che è un parassita agricolo delle patate dolci incapace di volare. È noto che E. postfasciatus è molto meno mobile di altri insetti a cui è stata applicata la SIT. Tuttavia, studi teorici precedenti hanno raramente esaminato gli effetti della bassa mobilità dei parassiti bersaglio e della variazione nell'uniformità spazio-temporale di sterili rilasci di insetti. Per esaminare teoricamente gli effetti dell'uniformità spazio-temporale sull'eradicazione regionale di parassiti meno mobili, abbiamo costruito un semplice due pa tch modello di popolazione composto da un parassita e un insetto sterile che si spostano tra due habitat e diverse strategie di rilascio simulate numericamente (variando il numero di insetti sterili rilasciati e gli intervalli di rilascio). Abbiamo scoperto che i rilasci spazialmente distorti hanno permesso al parassita di fuggire spazialmente dall'insetto sterile, e quindi hanno ridotto intensamente la sua controllabilità. Tuttavia, abbiamo dimostrato che il controbilanciamento temporale dei rilasci spazialmente distorti scambiando il numero di insetti rilasciati nei due habitat ad ogni rilascio (chiamato bilanciamento temporale) potrebbe mitigare notevolmente questo effetto negativo e promuovere la controllabilità. Abbiamo anche dimostrato che l'effetto negativo dei rilasci spazio-temporali era il risultato della mobilità limitata dell'insetto bersaglio. Sebbene la dispersione diretta degli insetti in risposta ad habitat di diversa qualità potrebbe ridurre la controllabilità nell'habitat più produttivo, il bilanciamento temporale potrebbe promuovere e alla fine massimizzare la controllabilità man mano che gli insetti rilasciati aumentano.
Influenza della nucleazione controllata del ghiaccio sulla liofilizzazione dei prodotti farmaceutici: la fase di essiccazione secondaria.La nucleazione indotta dal vuoto è spesso discussa nel contesto di prestazioni di essiccazione primaria e la sua sintonizzabilità, con la possibilità di adattare la temperatura di nucleazione alla struttura porosa desiderata. Invece, qui si studia la sua influenza sulla dinamica di essiccazione secondaria e, in particolare, sulla velocità di desorbimento e sulla disomogeneità da vial a vial. per monitorare l'evoluzione dell'umidità residua durante l'essiccazione secondaria, le fiale sono state regolarmente raccolte attraverso un dispositivo di campionamento a tenuta di vuoto, l'umidità residua e la morfologia del panello poroso sono state quindi determinate rispettivamente mediante titolazione Karl Fischer e microscopia elettronica a scansione. del congelamento favorisce la formazione di cristalli di ghiaccio più grandi e, di conseguenza, accelera la sublimazione del ghiaccio e rallenta il processo di desorbimento. Nel complesso, abbiamo riscontrato che riduce th Il tempo di essiccazione totale (primario e secondario) e produce lotti molto più uniformi rispetto a quelli ottenuti dal congelamento convenzionale, e questo effetto positivo è stato osservato dalla fine dell'essiccazione primaria. In conclusione, il controllo del congelamento è stato vantaggioso per la riduzione totale del tempo di asciugatura, per l'omogeneità da vial a vial e ha consentito un migliore controllo della disomogeneità del prodotto.
Microemulsioni olio in acqua stabilizzate da tensioattivi 3-(N,N-dimetilalchilammonio)propansolfonato di varia lunghezza della catena alchilica: solubilizzazione del propionato di testosterone.Solubilizzazione del farmaco scarsamente solubile in acqua, propionato di testosterone, in microemulsioni olio in acqua prive di co-tensioattivi, diluibili, stabilizzate da tensioattivi zwitterionici di lunghezza variabile della catena alchilica, vale a dire 3-(N,N-dimetilottilammonio) propanesulfonato e 3-(N,N-dimetildodecilammonio)propansolfonato e contenente uno dei quattro oli di esteri etilici, sia microemulsioni stabilizzate con 3-(N,N-dimetilottilammonio)propansolfonato che 3-(N,N-dimetildodecilammonio)propansolfonato contenente due oli a catena corta, etil butirrato ed etil caprilato, mentre solo il 3-(N,N-dimetildodecilammonio)propansolfonato formava microemulsioni che incorporavano gli oli a catena più lunga, etil palmitato ed etil oleato, anche se in misura molto ridotta. antamente le microemulsioni contenenti gli oli a catena corta, butirrato di etile ed caprilato di etile solubilizzavano più propionato di testosterone rispetto alle corrispondenti micelle. Tuttavia, esisteva una correlazione inversa tra la solubilità del propionato di testosterone nell'olio sfuso e la solubilizzazione nelle microemulsioni, in quanto l'etil caprilato contenente microemulsioni solubilizzava più propionato di testosterone rispetto a quelli contenenti una quantità equivalente di butirrato di etile, nonostante il farmaco fosse più solubile in butirrato di etile. Questi risultati suggeriscono che la solubilità del farmaco nell'olio sfuso è uno scarso indicatore della solubilità del farmaco nelle microemulsioni contenenti quell'olio e se l'aggiunta di olio migliora o meno la solubilità del farmaco dipende da come è incorporato nella microemulsione. Maggiore è la lunghezza della catena dell'olio, maggiore è la probabilità che l'olio formi un nucleo nella gocciolina della microemulsione, determinando un ulteriore luogo di solubilizzazione del farmaco e la possibilità di una maggiore capacità di solubilizzazione.
Previsione dell'amarezza in-silico: un passo verso farmaci migliori.Il gusto amaro è intrinsecamente avversivo e pensato per proteggere dal consumo di veleni. Recettori del gusto amaro ( Tas2Rs) sono recettori accoppiati a proteine G, espressi sia per via orale che extra-orale e proposti come nuovi bersagli per diverse indicazioni, tra cui l'asma. Molti farmaci clinici provocano un sapore amaro, suggerendo la possibilità di riutilizzo dei farmaci. Il gusto amaro della medicina rappresenta un grave problema di conformità per i farmaci pediatrici. Pertanto, l'industria farmaceutica richiede strumenti efficienti per prevedere, misurare e mascherare l'amarezza degli ingredienti farmaceutici attivi (API). Qui mettiamo in evidenza il database BitterDB di composti amari e esaminiamo il principali approcci computazionali alla previsione del gusto amaro basati sulla struttura chimica del composto. Gli attuali metodi di previsione dell'amaro in silico forniscono risultati incoraggianti, possono essere costantemente impro ved utilizzando dati sperimentali in crescita e presenta un'aggiunta affidabile ed efficiente alla cassetta degli attrezzi di sviluppo delle API.
La macinazione planetaria a sfere e la tecnologia dei fluidi supercritici come un modo per migliorare la dissoluzione della bicalutamide.Dissoluzione della bicalutamide trattata con polivinilpirrolidone mediante anidride carbonica supercritica o sfera L'analisi termica e la diffrattometria a raggi X su polvere hanno confermato l'amorfizzazione della bicalutamide attivata meccanicamente mediante macinazione a palle e la diminuzione della cristallinità del supercritico. farmaco trattato con anidride carbonica. Entrambi i metodi hanno portato alla riduzione delle dimensioni delle particelle, cosa confermata dalla microscopia elettronica a scansione e dalle misurazioni della diffrazione laser. Inoltre, è stato scoperto che l'effetto della micronizzazione dipende dai parametri del processo applicato. La spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier ha rivelato l'aspetto delle interazioni intermolecolari tra farmaco e molecole carrier che svolgono un ruolo importante t ruolo nella stabilizzazione della forma amorfa del composto attivo. È stato riscontrato che i cambiamenti nella struttura cristallina combinati con la dimensione ridotta delle particelle di bicalutamide disperse all'interno della matrice polimerica migliorano la dissoluzione della bicalutamide da 4 a 10 volte rispetto al farmaco non trattato. È di particolare importanza poiché i profili di dissoluzione scadenti sono considerati la principale limitazione nella biodisponibilità del farmaco.