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Terapia delle ferite a pressione negativa nella fascite necrotizzante della testa e del collo.La fascite necrotizzante è una grave infezione dei tessuti molli che è rara nella testa e nel collo Nonostante il progresso delle cure negli ultimi decenni, il tasso di mortalità rimane elevato. La terapia a pressione negativa delle ferite (NPWT), una tecnica avanzata di guarigione delle ferite, è diventata sempre più popolare per un'ampia varietà di ferite complicate. Da dicembre 2015, abbiamo utilizzato questa tecnica nella gestione della fascite necrotizzante della testa e del collo. Riportiamo una serie di casi consecutivi trattati con NPWT come procedura chirurgica iniziale. Sette pazienti che hanno ricevuto una diagnosi chirurgica di fascite necrotizzante della testa e del collo sono stati sottoposti a intervento chirurgico sotto anestesia generale. Dopo il completo debridement, è stato applicato un dispositivo NPWT per il drenaggio positivo delle aree interessate. Il tubo di drenaggio è stato collegato a un sistema centrale a pressione negativa. Il dispositivo non è stato rep cucita o rimossa fino a quando l'infezione non è stata controllata. Quindi, è stato utilizzato un approccio di drenaggio convenzionale. Dei 7 pazienti, 6 sono stati sottoposti a procedura chirurgica e NPWT una volta; il restante paziente ha subito queste procedure due volte. Le cavità infettive hanno mostrato una ferita pulita ricoperta da una sana formazione di granulazione durante la rimozione del dispositivo NPWT. Il corso successivo è stato tranquillo. Il tempo medio per la guarigione della ferita è stato di 17,3 ± 6,1 giorni. La NPWT offre vari vantaggi rispetto al debridement e al drenaggio convenzionali, con risultati clinici eccellenti. Questo metodo potrebbe essere raccomandato come approccio alternativo nella gestione della fascite necrotizzante nella regione della testa e del collo.
Reinterventi non pianificati in chirurgia orale e maxillofacciale.Lo scopo di questo studio era determinare l'incidenza e le ragioni di reinterventi non pianificati in chirurgia orale e maxillofacciale Nel corso di un periodo di 4 anni, sono stati riscontrati un totale di 169 pazienti sottoposti a reinterventi. Sono state riviste le caratteristiche cliniche e le cause. Ci sono stati 11.151 pazienti sottoposti a intervento chirurgico e l'incidenza di reinterventi non pianificati è stata dell'1,52%. rapporto era 2,45: 1. L'età media in questa coorte era di 51,5 anni. Tra le cause più comuni di un ritorno non pianificato in sala operatoria, le più comuni erano i reinterventi eseguiti per sanguinamento postoperatorio, problemi diagnostici e crisi vascolare (32,54%, 28,40 % e 29,59%, rispettivamente). Il tasso di reintervento non pianificato è stato dell'1,52%. Le cause principali erano emorragie postoperatorie, problemi diagnostici e crisi vascolari. I pazienti con tumori maligni o lembi microvascolari avevano maggiori probabilità di subire reinterventi non pianificati. Il miglioramento della gestione perioperatoria e della capacità diagnostica potrebbe ridurre l'incidenza di reinterventi non pianificati.
Qual è il metodo di riabilitazione più efficace per le mascelle posteriori con un'altezza dell'osso alveolare residuo da 4 a 8 mm al di sotto del seno mascellare con protesi supportate da impianti? Una meta-analisi di rete frequente .Il metodo di riabilitazione più efficace per i pazienti con mascellari posteriori edentuli con un'altezza ossea residua (RBH) intermedia (da 4 a 8 mm) al di sotto del seno mascellare non è chiaro. Le prove derivate dalla meta-analisi convenzionale sono limitate a causa della mancanza di studi testa a testa. Questa meta-analisi di rete (NMA) è stata eseguita per identificare il metodo più efficace per trattare i pazienti con RBH posteriore intermedia. È stata condotta una NMA di studi clinici controllati randomizzati (RCT) per valutare vari metodi di riabilitazione che utilizzano protesi supportate da impianti per pazienti con RBH mascellare posteriore intermedio (da 4 a 8 mm). Sono state ricercate pubblicazioni dal 1970 a marzo 2018 in 3 principali database. Parallel e split-mou Sono stati inclusi gli RCT che riportavano gli esiti di interesse con un follow-up di almeno 6 mesi dal carico iniziale. Le variabili predittive erano impianti corti (SI; ≤8 mm) da soli, SI in combinazione con rialzo del pavimento del seno mascellare (OSFE) con o senza innesto osseo, impianti lunghi (LI) in combinazione con OSFE con e senza innesto osseo e LI combinati con rialzo laterale del pavimento del seno mascellare (LSFE) con innesto osseo. Le variabili di esito erano i tassi di fallimento dell'impianto e della protesi, la perdita di osso marginale e le complicanze. Frequentist NMA è stata eseguita utilizzando il software STATA. Sono stati inclusi 20 RCT che hanno coinvolto 770 pazienti con RBH mascellare posteriore intermedio e 837 seni mascellari interessati che hanno ricevuto 1.486 impianti utilizzando uno qualsiasi dei 4 metodi di riabilitazione. Non ci sono state differenze statisticamente significative tra i 4 gruppi per i tassi di fallimento di impianti e protesi e la perdita di osso marginale al follow-up (intervallo, da 6 mesi a 5 anni dopo il carico). C'è stata una marcata diminuzione delle complicanze per i soli SI rispetto agli LI combinati con LSFE. Per i tassi di sopravvivenza di impianti e protesi, gli SI in combinazione con OSFE con o senza innesto osseo si sono classificati al primo posto come l'opzione più efficace (77,1%) seguita da LI più OSFE con o senza innesto osseo (62%), LI più LSFE con innesto osseo ( 43,9%) e solo SI (24,8%). Esistono prove di qualità moderata derivate da questa NMA che mostrano che OSFE combinato con posizionamento SI o LI con o senza innesto osseo o posizionamento SI da solo è superiore al posizionamento LI combinato con LSFE e innesto osseo quando utilizzato per pazienti con RBH mascellare intermedio (da 4 a 8 mm). Inoltre, i risultati di questo studio mostrano che l'LSFE per i pazienti con RBH intermedio non è un'opzione di trattamento adatta a causa dell'alto costo e del tasso di complicanze ingiustificati.
Un modo semplice per misurare i valori di glucosio e lattato durante l'intervento chirurgico di ricostruzione della testa e del collo con lembo libero.La valutazione del flusso sanguigno del lembo è necessaria per rilevare il sangue del lembo anomalie del flusso ed eseguire un intervento chirurgico di salvataggio. Questo studio ha determinato se i valori intra-flap di glucosio e lattato nel sangue misurati con un semplice strumento potevano rilevare un flusso sanguigno alterato durante la ricostruzione della testa e del collo. Abbiamo analizzato prospetticamente 82 casi di ricostruzione del cancro della testa e del collo (62 uomini e 20 donne; età media, 64,0 anni [intervallo, da 20 a 88 anni]), di cui 74 avevano impedito il flusso sanguigno. I livelli di glucosio e lattato sono stati misurati regolarmente per un periodo di 48 ore, dal momento del sollevamento del lembo, come variabili predittive L'ostruzione del flusso sanguigno era la variabile di esito. Altre variabili dello studio includevano sede primaria, tipo di lembo, sesso, età all'intervento, altezza, peso, indice di massa corporea, presenza o assenza di diabete, tempo di ischemia e tempo operatorio. Analisi logistica , utilizzando i valori di glucosio e lattato al momento dell'insufficienza del flusso sanguigno, è stata eseguita. I valori di cutoff sono stati calcolati utilizzando un'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore. La ripartizione dei lembi era la seguente: 20 digiuno libero, 19 coscia anterolaterale, 12 perone, 11 avambraccio radiale, 8 retto addominale miocutaneo e altri 4 lembi. È stata osservata congestione in 8 degli 82 lembi, inclusi 3 lembi anterolaterali della coscia, 3 lembi radiali dell'avambraccio, 1 lembo di digiuno libero e 1 lembo miocutaneo del retto addominale. I valori della glicemia intra-lembo nei casi normalmente in progressione sono diminuiti gradualmente fino a 16 ore dopo l'intervento e successivamente sono tornati a livelli normali. I valori di lattato ematico intra-lembo sono aumentati fino a 8 ore dopo l'intervento e successivamente sono diminuiti. L'odds ratio durante la congestione era significativamente diverso solo per il lattato (odds ratio, 2,55, P = .014) e i valori di cutoff per sensibilità e specificità erano rispettivamente 4,2 mmol/L e 6,7 mmol/L. I valori della glicemia e del lattato intra-lembo possono riflettere la transizione della circolazione postoperatoria dei lembi liberi. Durante la congestione, i valori del lattato cambiano in modo più sensibile rispetto ai valori della glicemia.
Quanto sono simmetriche le orbite ossee negli esseri umani?Stabilire la simmetria dei volumi orbitali intraindividuali è cruciale per la valutazione radiologica, la pianificazione preoperatoria e la valutazione dell'esito postoperatorio. Tuttavia, non esiste un metodo affidabile per misurare il volume orbitale a causa di problemi nella definizione dei confini ossei dell'orbita Pertanto, lo scopo di questo studio era di proporre un nuovo approccio per analizzare le orbite umane e determinarne l'applicazione per quantificare la simmetria ossea in una coorte di pazienti. Le scansioni di tomografia computerizzata di 93 pazienti sono state raccolte retrospettivamente dal nostro database istituzionale. La differenza di volume intraindividuale è stata quantificata utilizzando un modello di superficie derivato da segmentazioni manuali. La forma media dell'orbita è stata calcolata in modo iterativo e registrata in modo non rigido su entrambe le orbite di tutti i pazienti Dopo la registrazione, le ricostruzioni superficiali di tutte le orbite avevano una topologia mesh identica e vertici corrispondenti sedi anatomiche. La differenza di volume è stata calcolata localmente in base alla posizione relativa dei vertici in posizioni equivalenti nell'orbita sinistra e nell'orbita destra. Questo approccio è stato utilizzato per quantificare la differenza di volume tra le orbite sinistra e destra per tutti i pazienti. La sensibilità interosservatore è stata valutata in 5 pazienti scelti a caso ed è stata misurata indipendentemente da 3 specialisti. È stata trovata una differenza media di 600 ± 500 μL tra i volumi delle orbite sinistra e destra, che rappresenta una differenza del 2,1%. Sebbene la differenza di volume fosse piccola, i volumi erano significativamente diversi (P = .039). Le maggiori asimmetrie sono state riscontrate nella superficie del tetto e del pavimento. Il metodo proposto per misurare la differenza di volume tra le orbite sinistra e destra è automatizzato e non si basa su un volume orbitale chiuso, che fornisce misurazioni del volume più oggettive. Con l'aiuto delle moderne tecniche di tomografia computerizzata e del metodo coerente di deriva dei punti, è stato possibile dimostrare che la differenza di volume intraindividuale nelle orbite è di circa il 2%, non dal 7 all'8% come spesso citato in letteratura.
Effetti della supplementazione di olio di Nigella sativa pre-congelamento sulla criosopravvivenza degli spermatozoi ovini.Lo studio è stato progettato con tre esperimenti per valutare gli effetti della pre- congelare l'integrazione di olio di Nigella sativa (NSO) e timochinone (TQ) su motilità totale, motilità progressiva, caratteristiche biocinetiche, integrità acrosomiale e integrità del DNA di spermatozoi ovini crioconservati. I campioni di sperma prelevati da tre montoni Merino fertili sono stati diluiti con un ariete Merino a base di Tris criomedia contenenti diversi livelli di NSO (Esperimento I: 0, 10, 100 e 1.000 g/ml), TQ (Esperimento II: 0, 1, 10 e 20 g/ml) e i loro livelli ottimali (Esperimento III: 100 g/ml di NSO, 10 g/ml di TQ e 1 mM di α-tocoferolo e crioconservati come pellet (200 µl) e successivamente valutati in diversi periodi di incubazione post-scongelamento (0, 2 e 4 ore). I risultati hanno rivelato che la percentuale del totale motilità, motilità progressiva e caratteristiche biocinetiche come p. medio ath, la velocità curvilinea e la velocità in linea retta erano più alte (p < 0.05) nelle aliquote di sperma crioconservate con 100 g/ml NSO o 10 g/ml TQ rispetto alle aliquote di sperma crioconservate senza integrazione subito dopo lo scongelamento e 2 ore di incubazione post-scongelamento. Tra gli integratori, NSO (100 g/ml) ha mostrato valori più elevati di motilità totale, motilità progressiva, caratteristiche biocinetiche in particolare, velocità media del percorso, velocità curvilinea e velocità rettilinea, integrità acrosomiale e integrità del DNA rispetto agli spermatozoi congelati senza integrazione. Pertanto, i risultati suggeriscono che NSO può essere aggiunto al criomedium per migliorare la crio sopravvivenza degli spermatozoi ovini.
Sostituzione delle cellule gangliari retiniche: stato attuale e sfide future.I neuroni della retina possono essere colpiti da un'ampia varietà di degenerazioni ereditarie o ambientali che può portare alla perdita della vista e persino alla cecità. La degenerazione delle cellule gangliari retiniche (RGC) è il segno distintivo del glaucoma e di altre neuropatie ottiche che colpiscono milioni di persone in tutto il mondo. Numerose strategie sono state sperimentate per sostituire i neuroni persi in diversi modelli di degenerazione e negli ultimi anni , le tecnologie delle cellule staminali hanno aperto strade promettenti per ottenere cellule donate per la riparazione della retina. Il trapianto basato su cellule staminali è stato utilizzato più frequentemente per la sostituzione dei fotorecettori dei bastoncelli, ma gli stessi strumenti potrebbero essere utilizzati per altri tipi di cellule retiniche, inclusi gli RGC. Tuttavia, gli RGC non sono abbondanti nelle colture derivate da cellule staminali e, contrariamente al cablaggio a breve distanza dei fotorecettori, gli assoni RGC compiono un lungo e intricato viaggio per connettersi con numerosi nuclei cerebrali. Pertanto, rimangono ancora una serie di sfide, come la capacità di aumentare la produzione di RGC e un'integrazione affidabile e funzionale nella retina malata dell'adulto al momento del trapianto. In questa recensione, discutiamo i recenti progressi nello sviluppo di terapie sostitutive per le degenerazioni RGC e le sfide che dobbiamo superare prima che queste tecnologie possano essere applicate alla clinica. Dinamiche dello sviluppo 248:118-128, 2019.
Stabilità dinamica e parametri spazio-temporali durante la svolta in giovani adulti sani.La svolta mentre si cammina è frequente nella vita quotidiana. La valutazione della sua stabilità dinamica sarà facilitare la prevenzione delle cadute e lo schema riabilitativo. Questa conoscenza è così limitata che l'abbiamo posta come il primo obiettivo di questo studio. Un altro scopo era quello di indagare i parametri spazio-temporali durante la rotazione. Quindici giovani adulti sani sono stati istruiti a eseguire una camminata dritta, passo a 45° per la rotazione a sinistra e 45° a destra a velocità naturale. La stabilità dinamica è stata misurata dal margine di stabilità (MoS) in direzione anteriore, posteriore, sinistra e destra in ciascun punto dati in cui sono state rilevate differenze significative utilizzando la banda di confidenza bootstrap del 95%. I parametri spazio-temporali comuni sono stati calcolati in ciascuna condizione suddivisa in fasi di avvicinamento, svolta e partenza. I risultati hanno mostrato che il MoS anteriore minimo è apparso a metà dell'oscillazione mentre il minimo laterale MoS al tallone controlaterale in tutte le condizioni. Il MoS posteriore è diminuito prima della fase centrale della virata in rotazione mentre dopo la fase centrale della virata nella fase. MoS laterale e larghezza del passo diminuiscono nella fase di rotazione della falcata durante la partenza del passo. Lo spin aveva un passo lungo e una lunghezza del passo. A turno sono state osservate lunghe fasi di oscillazione. Questi dati aiutano a spiegare che le persone hanno maggiori probabilità di cadere in avanti a metà dell'oscillazione e di cadere verso la parte posteriore e il lato di supporto al momento dell'impatto del tallone. I nostri risultati dimostrano che l'instabilità esiste principalmente nella fase di rotazione della rotazione e nella fase di partenza della rotazione del passo.
Iporesponsività cronotropa cardiaca e fibrosi atriale in ratti trattati cronicamente con litio.Il litio è un agente stabilizzante dell'umore ampiamente utilizzato; tuttavia, provoca una varietà di effetti collaterali cardiovascolari inclusa la disfunzione del nodo del seno. In questo studio abbiamo esplorato i potenziali effetti avversi del litio sulla reattività cronotropa cardiaca, sull'istologia del tessuto atriale e sull'espressione genica nei ratti che sono stati trattati cronicamente con dosi terapeutiche di litio. I ratti albini Wistar maschi erano somministrato cloruro di litio (2,5 g/kg) per via orale per 2 o 3 mesi. Dopo il trattamento, gli atri sono stati isolati e la frequenza di battito spontaneo e la risposta cronotropa alla stimolazione -adrenergica è stata valutata in un bagno d'organo. Lo sviluppo della fibrosi cardiaca è stato esaminato mediante esame istologico L'espressione di Col1a1 atriale (collagene I, alfa 1) e -arrestin2 è stata valutata anche mediante RT-PCR quantitativa. Il trattamento con litio ha indotto un significativo hy po-reattività alla stimolazione adrenergica (P<0.001) e ha causato fibrosi nel tessuto atriale dei ratti trattati. Inoltre, l'espressione dell'mRNA atriale Col1a1 era significativamente aumentata nei tessuti atriali degli animali trattati con litio, mentre l'espressione dell'mRNA β-arrestin2 non ha mostrato una differenza significativa rispetto agli animali di controllo. Complessivamente, questi risultati indicano che l'ipo-reattività cronotropa cardiaca e la fibrosi cardiaca associata sono effetti collaterali del trattamento cronico con litio. Inoltre, sembra che il trattamento con litio non influenzi l'espressione dell'mRNA di β-arrestin2.
Effetti dei percolati di paglia del riso transgenico che esprimono Cry1C sullo sviluppo e la riproduzione di Daphnia magna.La linea di riso transgenico T1C-19 offre un'elevata resistenza ai lepidotteri a causa della sintesi della proteina insetticida Bacillus thuringiensis (Bt) Cry1C. Mostra quindi buone prospettive per la semina commerciale in Cina. Specie di Cladocera, un ordine di artropodi acquatici che si trovano comunemente negli ecosistemi acquatici come le risaie, potrebbero essere esposti alla proteina insetticida rilasciata dai residui di paglia di riso transgenici Bt. Per lo studio qui riportato, abbiamo utilizzato Daphnia magna (pulce d'acqua) come rappresentante di Cladocera per valutare se gli artropodi acquatici sono influenzati negativamente quando esposti a percolati di paglia di riso Bt Abbiamo esposto D. magna al terreno M4 contenente varie percentuali di volume di terreno che era stato incubato con paglia di riso T1C-19 o paglia di riso dal suo Minghui 63 (MH63) vicino all'isolina non trasformato per 2 1 giorni. Rispetto al terreno M4 puro (controllo), i parametri di fitness e di sviluppo e riproduzione di D. magna sono diminuiti significativamente quando esposti a percolati di paglia di riso; al contrario, non sono state osservate differenze significative tra i trattamenti con percolato di paglia di riso T1C-19 e MH63, indicando che il percolato di paglia di riso Bt non ha avuto effetti negativi su questa specie non bersaglio.
Effetti protettivi del farnesolo su un ceppo di Rhizobium esposto al cadmio.Il suolo funge da deposito per molti metalli che l'attività umana rilascia nell'ambiente. Cadmio penetra nei terreni agricoli principalmente dall'applicazione di fertilizzanti fosfatici e fanghi di depurazione. Tra i batteri del suolo, i rizobi hanno un grande significato agronomico e ambientale e contribuiscono in modo determinante al mantenimento sostenibile della fertilità del suolo. Tuttavia, i servizi forniti da questo gruppo di microrganismi sono influenzati da vincoli ambientali, come la contaminazione da Cd. I composti bioattivi influenzano anche i microrganismi del suolo. Il farnesol è un fitocomposto con bioattività riconosciuta, che induce effetti sia benefici che nocivi. In questo studio, il ceppo E20-8 di Rhizobium sp. è stato esposto a esposizione singola o combinata a Cd e farnesol. I risultati hanno mostrato che il farnesolo (25 e 200 µM) non ha effetto sui rizobi; l'esposizione a Cd (µM) ha inibito la crescita dei rizobi e ha indotto sever al biomarcatori dello stress ossidativo; l'esposizione alla combinazione di farnesolo e Cd ha ridotto il danno ossidativo e la più alta concentrazione di farnesolo ha testato la riduzione dell'accumulo di Cd e ha consentito un significativo recupero della crescita. Gli effetti protettivi del farnesolo sui rizobi esposti al CD sono nuove informazioni che possono essere utilizzate nello sviluppo di strategie di ingegneria ambientale basate sui microbi per il ripristino di aree contaminate da metalli.
Meccanismo di tolleranza delle piantine di Triarrhena sacchariflora (Maxim.) Nakai. a piombo e cadmio: traslocazione, distribuzione subcellulare, forme chimiche e variazioni nell'ultrastruttura fogliare.Sono stati condotti esperimenti idroponica per valutare l'accumulo, la traslocazione e le forme chimiche di piombo (Pb) e cadmio (Cd) nelle radici, negli steli e nelle foglie delle piantine di Triarrhena sacchariflora e la variazione associata nell'ultrastruttura fogliare. Le foglie e l'ultrastruttura fogliare non hanno mostrato sintomi significativi di tossicità con esposizione di 0,05 mM Pb o 0,01 mMCd per 10 giorni. Clorosi e avvizzimento sono stati osservati nelle foglie quando la concentrazione di Pb e Cd era superiore a 0,1 e 0,05 mM nel mezzo, rispettivamente, come dimostrato da gravi modifiche ultrastrutturali a maggiore concentrazione nelle foglie, come plasmolisi, distacco della parete cellulare, rigonfiamento dei cloroplasti, condensazione nucleare e persino frammentazione nucleare. Le concentrazioni di Pb e Cd nel le radici erano significativamente più alte di quelle degli steli e delle foglie. Ciò indicava una bassa traslocazione di Pb e Cd dalle radici alle parti fuori terra. L'analisi della distribuzione subcellulare ha mostrato che la maggior parte di Pb e Cd era legata alla parete cellulare, specialmente nelle radici, indicando che la parete cellulare probabilmente costituisce un sito di stoccaggio cruciale per Pb e Cd. Questo meccanismo riduce la traslocazione di Pb e Cd attraverso le membrane ed è più efficace della compartimentazione vacuolare. La maggior parte di Pb e Cd è uscita nella pianta sotto forma di complessi insolubili Pb/Cd-pectato o -ossalato. In conclusione, concentrazioni più elevate di Pb o Cd hanno indotto la senescenza prematura. Nelle radici è stato osservato un elevato arricchimento di Pb e Cd, che ha ridotto la traslocazione di Pb e Cd dalle radici ai tessuti fuori terra. L'immobilizzazione di Pb o Cd da parte della parete cellulare è importante per la disintossicazione delle piante e può proteggere i protoplasti dalla tossicità da Pb o Cd. Pb e Cd esistevano principalmente in complessi insolubili Pb/Cd-fosfato o -ossalato, che mostravano una bassa attività e quindi limitavano il trasporto simplastico e sopprimevano la tossicità.
L'impatto delle diverse condizioni di umificazione abiotica e le caratteristiche strutturali risultanti sulla capacità di complessazione del rame di acidi umici sintetici in ambienti acquatici.). Le costanti di stabilità condizionale (log K) degli SHLA variavano da 6,00 a 6,42 e le capacità di complessazione variavano da 1,76 mmol/ga 2,61 mmol/g SHLA sintetizzati a temperatura più bassa (25 ), pH 8, basse concentrazioni di precursori (glicina: catecolo = 0,25 M: 0,25 M) e una proporzione maggiore di catalizzatore (2,5% p/v) aveva una maggiore capacità di complessazione del rame. I valori di log K degli SHLA avevano significative correlazioni positive con il carbonio carbossilico (r=0.671, p<0.05 ), contenuto di gruppi carbossilici (r=0.890, p<0.01) e rapporto O/C (r=0.618, p<0.05) e significative correlazioni negative con carbonio alifatico (r=-0.616, p< 0.05), C totale (r=-0.685, p<0.05) e contenuto H totale (r=-0.654, p<0.05). le capacità di complicazione avevano una significativa correlazione positiva con N totale (r=0.826, p<0.01) e una significativa correlazione negativa con il rapporto C/N (r=-0.823, p<0.01).
Terapia a fasci di protoni per il carcinoma ameloblastico della mascella: report di un caso raro.Il carcinoma ameloblastico (AC) è un raro tumore odontogeno maligno che combina le caratteristiche istologiche dell'ameloblastoma con quelle dell'atipia citologica. Il trattamento standard per questa lesione è un'ampia escissione locale. La terapia a fascio di protoni (PBT) può fornire alte dosi di irradiazione al bersaglio ed evitare l'irradiazione ai tessuti normali circostanti, ma non ci sono segnalazioni di PBT per AC sono stati finora pubblicati Questo rapporto descrive il caso di una donna di 70 anni con una diagnosi patologica di AC mascellare che ha rifiutato la resezione chirurgica e ha ricevuto PBT ipofrazionata a una dose totale di 69 Gy in 23 frazioni. per più di 5 anni dopo PBT senza alcuna evidenza di recidiva ed effetti collaterali. Questo è il primo caso riportato di successo del trattamento dopo radioterapia curativa per AC mascellare.
L'effetto ipotensivo acuto dell'amiloride è indipendente da ENaC ed eNOS endoteliali nell'uomo e nei topi.Il canale epiteliale del sodio (ENaC) è Il presente studio ha testato l'ipotesi che i bloccanti ENaC aumentino i prodotti NO sistemici e abbassino la pressione sanguigna in pazienti e topi, a seconda di eNOS. campioni di urina e plasma di pazienti diabetici prima e dopo il trattamento con amiloride (20-40 mg per due giorni, plasma n = 22, urina n = 12 e 5-10 mg per otto settimane, plasma n = 52, urina n = 55). Cateteri permanenti sono stati impiantati nell'arteria e nella vena femorale nei topi per la registrazione e l'infusione continua della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. e topi L-NAME. Le espressioni delle subunità ENaC non sono state rilevate in modo coerente nelle arterie e nelle cellule endoteliali umane e di topo. Amiloride ha un ac ute azione ipotensiva non dipendente da ENaC ed eNOS e probabilmente correlata al cuore.
Nuova variante patogena de novo nel gene ODC1 in una ragazza con ritardo dello sviluppo, alopecia e caratteristiche dismorfiche.L'ornitina decarbossilasi 1 (ODC1) gene svolge un ruolo importante nei processi fisiologici e di sviluppo cellulare tra cui embriogenesi, organogenesi e crescita delle cellule neoplastiche. Qui, riportiamo una femmina caucasica di 32 mesi con una mutazione eterozigote de novo senza senso nel gene ODC1 che porta a un'abrogazione prematura di residui di 14-aa al terminale c della proteina ODC. Questo è il primo caso umano che conferma sintomi simili osservati in un modello murino transgenico ODC1 descritto per la prima volta oltre 20 anni fa. Le manifestazioni fenotipiche includono macrosomia, macrocefalia, ritardo dello sviluppo, alopecia, spasticità, ipotonia, malformazione vascolare cutanea, ritardo della maturazione visiva e ipoacusia neurosensoriale Descriviamo qui per la prima volta un nuovo disturbo pediatrico che è direttamente collegato a una variante patogena de novo nel gene ODC1. La mutazione del gene ODC1 (c.1342 A>T) è stata identificata mediante sequenziamento dell'intero esoma e confermata mediante sequenziamento di Sanger. I globuli rossi ottenuti dal nostro paziente hanno mostrato livelli elevati di proteine ODC e poliammine rispetto ai controlli sani. Il nostro paziente autosomico dominante portatore di questa mutazione ODC1 con guadagno di funzione può trarre beneficio dal trattamento con α-difluorometilornitina, una Food and Drug Administration (FDA) statunitense ben tollerata. Farmaco approvato dalla FDA.
Nuove terapie e strategie preventive per le infezioni primarie e ricorrenti da Clostridium difficile.Clostridium difficile è la principale causa infettiva di diarrea e colite associate agli antibiotici. C L'infezione da. difficile (CDI) pone un pesante fardello al sistema sanitario, con quasi mezzo milione di infezioni all'anno e un rischio di ricorrenza di circa il 20% dopo il successo della terapia iniziale. L'elevata incidenza ha guidato nuove ricerche su una migliore prevenzione come l'uso emergente di probiotici, manipolazione del microbioma intestinale durante terapie antibiotiche, vaccinazioni e nuovi antibiotici che riducono l'interruzione del microbioma intestinale. Mentre il trattamento del C. difficile acuto è efficace nella maggior parte dei pazienti, può essere ulteriormente ottimizzato da terapie adiuvanti che migliorano il trattamento iniziale successo e diminuire il rischio di recidiva successiva. Infine, l'alto rischio di recidiva ha portato a molteplici terapie emergenti che t attività della tossina, recupero della comunità microbica intestinale ed eliminazione del C. difficile latente nell'intestino. In sintesi, i CDI illustrano la complessa interazione tra fisiologia dell'ospite, comunità microbica e patogeno che richiede terapie specifiche per affrontare ciascuno dei fattori che portano all'infezione primaria e alla recidiva.
Le oscillazioni dello stato di riposo MEG e la loro relazione con i sintomi clinici nella schizofrenia.Gli studi di neuroimaging suggeriscono che la schizofrenia è caratterizzata da disturbi nell'attività oscillatoria, sebbene a attualmente non è chiaro se queste anomalie neurali siano guidate da dimensioni della sintomatologia. Esaminare diversi sottogruppi di pazienti in base alla loro sintomatologia è quindi molto istruttivo per comprendere il ruolo dei modelli di oscillazione neurale nella schizofrenia. Nel presente studio abbiamo esaminato se le oscillazioni neurali nella le bande delta, theta, alfa, beta e gamma correlano con sintomi positivi e negativi in individui con schizofrenia (SZ) durante il riposo L'attività cerebrale a riposo di 39 SZ e 25 controlli neurotipici è stata registrata mediante magnetoencefalografia. I pazienti sono stati classificati in base alla gravità dei loro sintomi positivi e negativi. Le analisi spettrali dei dati del beamformer hanno rivelato che i pazienti hig h nei sintomi positivi ha mostrato una bassa potenza alfa diffusa e la potenza alfa era correlata negativamente con i sintomi positivi. Al contrario, i pazienti ad alto contenuto di sintomi negativi hanno mostrato un potere beta maggiore nelle regioni dell'emisfero sinistro rispetto a quelli a basso contenuto di sintomi negativi, e il potere beta era correlato positivamente con i sintomi negativi. Discutiamo ulteriormente questi risultati e suggeriamo che diversi meccanismi neurali possono essere alla base dei sintomi positivi e negativi nella schizofrenia.
La tipica asimmetria nell'attivazione emisferica durante un paradigma di comprensione verbale fMRI è correlata a migliori prestazioni nei compiti verbali e non verbali in pazienti con epilessia.L'esposizione cronica a crisi epilettiche in pazienti con focus epilettico nell'emisfero sinistro (LH) potrebbe favorire una maggiore attivazione dell'emisfero controlaterale durante l'elaborazione del linguaggio, ma gli effetti cognitivi di ciò rimangono poco chiari. Questo studio valuta la relazione tra asimmetria nell'attivazione dell'emisfero durante il linguaggio fMRI e prestazioni in compiti verbali e non verbali. Mentre gli studi precedenti utilizzavano principalmente paradigmi fMRI che favoriscono l'attivazione del lobo frontale e l'attivazione meno prominente dei lobi temporali mediali o superiori, abbiamo usato un paradigma di comprensione verbale precedentemente dimostrato per attivare aree del linguaggio ricettivo affidabile. i pazienti con epilessia farmacoresistente candidati all'intervento chirurgico sono stati sottoposti a una valutazione multidisciplinare, inclusa una compr un'ampia valutazione neuropsicologica e un paradigma di comprensione verbale fMRI. I pazienti sono stati distribuiti in due gruppi a seconda degli indici di lateralità (LI): asimmetria emisferica tipica (preponderanza di attivazione sinistra unilaterale; n=23) e asimmetria emisferica atipica (preponderanza destra bilaterale o unilaterale; n=24). La destrezza e il focus sull'emisfero destro (RH) erano predittori significativi di asimmetria tipica. I pazienti con pattern di attivazione tipico hanno presentato un migliore quoziente di intelligenza prestazionale e apprendimento verbale rispetto ai pazienti con asimmetria emisferica atipica (per tutti, p<0.014). I pazienti con focus su LH avevano un'asimmetria emisferica atipica più frequentemente rispetto ai pazienti con focus su RH (p=0.05). In particolare, hanno mostrato un LI più basso e questo era correlato a prestazioni peggiori nei compiti verbali e non verbali. In conclusione, una maggiore attivazione di aree RH omologhe per l'elaborazione della comprensione verbale potrebbe implicare una competizione di risorse cognitive nello svolgimento dello stesso compito, interrompendo le prestazioni cognitive.
Protezione dai danni ambientali alla pelle con antiossidanti topici.La pelle è un'efficace barriera protettiva dotata di un'intricata rete di antiossidanti. Lo stress ambientale esterno diminuisce e talvolta travolge questi meccanismi protettivi innati; l'invecchiamento ne rallenta l'efficacia. Gli antiossidanti topici migliorano le difese endogene naturali per creare un serbatoio interno per una protezione prolungata con concentrazioni molto più elevate rispetto a quelle possibili con l'assunzione orale. La sfida è creare formulazioni di queste molecole labili che siano stabili, attive, e può essere efficacemente assorbito per via transdermica per fornire alte concentrazioni.
Portata e direzione del flusso netto volumetrico del liquido cerebrospinale nell'idrocefalo a pressione normale idiopatica.Lo scopo del presente studio era esaminare il volume volumetrico del liquido cerebrospinale (CSF) velocità e direzione del flusso netto alla giunzione cranio-cervicale (CCJ) e all'acquedotto cerebrale in individui con idrocefalo normoteso idiopatico (iNPH) mediante risonanza magnetica a contrasto di fase con controllo cardiaco (PC-MRI). L'analisi per pixel delle regioni di interesse del CCJ e dell'acquedotto cerebrale, rispettivamente, è stata eseguita in 26 individui iNPH e in 4 soggetti sani a scopo di convalida. I risultati dei pazienti sono stati confrontati con misurazioni notturne della pressione intracranica statica e pulsatile ( ICP). Nella iNPH, il flusso netto di CSF al CCJ era diretto cranialmente in 17/22 e in 4/4 soggetti sani. Il flusso volumetrico netto giornaliero di CSF al CCJ era di 6,9±9,9 l/24 ore nei pazienti con iNPH e 4,5 ±5.0L/24h in individui sani sottile l'acquedotto cerebrale, il flusso netto di CSF era anterogrado in 7/21 pazienti con iNPH e in 4/4 soggetti sani, mentre era retrogrado (es. verso i ventricoli) in 14/21 pazienti con iNPH. La portata volumetrica netta giornaliera stimata del liquido cerebrospinale nell'acquedotto cerebrale era di 1,1 ± 2,2 l/24 ore nell'iNPH, mentre negli individui sani era di 295 ± 53 ml/24 ore. L'entità del flusso netto del liquido cerebrospinale diretto cranialmente nell'acquedotto cerebrale era più alta negli individui iNPH con segni di compromissione della compliance intracranica. I risultati dello studio indicano volumi e direzione del flusso del liquido cerebrospinale che sono profondamente diversi da quanto ipotizzato in precedenza. Ipotizziamo che la formazione del liquido cerebrospinale spinale possa servire a tamponare l'aumento della domanda di flusso di liquido cerebrospinale attraverso il sistema glinfatico durante il sonno e durante l'inspirazione profonda per compensare il deflusso venoso.
La ketamina influenza la rete norepinefrina del locus coeruleus, con una dipendenza dal genotipo del trasportatore della norepinefrina - uno studio fMRI controllato con placebo.La ketamina sta ricevendo una crescente attenzione come antidepressivo a rapida insorgenza in pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore (MDD) con resistenza al trattamento o grave ideazione suicidaria. La ketamina modula diversi sistemi di neurotrasmettitori, inclusa la noradrenalina attraverso il trasportatore della noradrenalina (NET), sia periferico che centrale. Il locus coeruleus (LC), che ha un'elevata concentrazione NET, è stato attribuito a reti cerebrali coinvolte nella depressione. Quindi abbiamo studiato gli effetti della dose singola di ketamina racemica sul LC utilizzando la risonanza magnetica funzionale in stato di riposo. Cinquantanove partecipanti sani (età media 25,57±4,72) erano esaminato in uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo con 7 Tesla MRI. Abbiamo studiato la connettività funzionale in stato di riposo (rs-fc) del LC prima di e e un'ora dopo l'iniezione di ketamina subanestetica (0,5 mg/kg), nonché associazioni tra il suo rs-fc e un comune polimorfismo nel gene NET (rs28386840). È stata rivelata un'interazione significativa tra farmaco e tempo e i test post hoc hanno mostrato una diminuzione di rs-fc tra LC e talamo dopo la somministrazione di ketamina rispetto ai livelli basali, inclusi i nuclei mediodorsale, ventrale anteriore, ventrale laterale, ventrale posterolaterale e centromediano. La riduzione di rs-fc è stata più pronunciata nei soggetti omozigoti NET rs28386840 [AA] rispetto ai portatori [T]. Abbiamo dimostrato cambiamenti acuti di rs-fc dopo la somministrazione di ketamina nel nodo centrale della via della noradrenalina. Questi risultati possono contribuire alla comprensione dell'effetto antidepressivo della ketamina a livello di sistema, supportando le modalità di azione sulle reti che assistono la regolazione aberrante dell'eccitazione nella depressione.
Caratterizzazione di pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente utilizzando le classificazioni di macchine vettoriali di supporto dei dati MRI funzionali e di diffusione.Pazienti con sclerosi multipla\' i sintomi clinici no correla fortemente con la valutazione strutturale eseguita con le tradizionali immagini di risonanza magnetica. Tuttavia, la sua diagnosi e valutazione della progressione della malattia si basano su una combinazione di questa analisi di imaging integrata con l'esame clinico. Pertanto, sono necessari altri biomarcatori per comprendere meglio la malattia. In questo articolo, sfruttiamo le tecniche di apprendimento automatico per classificare i pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente e i volontari sani basati su tecniche di apprendimento automatico e per identificare le aree cerebrali rilevanti e le misure di connettività per caratterizzare i pazienti. A tal fine, abbiamo acquisito dati di risonanza magnetica da pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente e da soggetti sani l mappe di anisotropia, connettività strutturale e funzionale sono state estratte dalle scansioni. Ciascuno di essi è stato utilizzato come funzionalità di input separate per costruire classificatori di macchine vettoriali di supporto. Una quarta caratteristica di input è stata creata combinando connettività strutturale e funzionale. I pazienti sono stati divisi in due gruppi in base al loro grado di disabilità e, insieme al gruppo di controllo, sono state formate tre coppie di gruppi per il confronto. Dodici classificatori separati sono stati costruiti dalla combinazione di queste quattro funzioni di input e tre coppie di gruppi. I classificatori sono stati in grado di distinguere tra pazienti e soggetti sani, raggiungendo livelli di accuratezza dell'89%±2%. Al contrario, le prestazioni erano notevolmente inferiori confrontando i due gruppi di pazienti con diversi livelli di disabilità, raggiungendo livelli inferiori al 63% ± 5%. Le regioni del cervello che hanno contribuito maggiormente alla classificazione sono state l'occipitale destro, l'orbitale frontale sinistro, la corteccia frontale mediale e il giro linguale. I classificatori sviluppati basati sui dati della risonanza magnetica sono stati in grado di distinguere in modo affidabile pazienti con sclerosi multipla e soggetti sani. Inoltre, i modelli di classificazione risultanti hanno identificato regioni cerebrali e connessioni funzionali e strutturali rilevanti per una migliore comprensione della malattia.
Nuove malformazioni del sistema nervoso centrale e anomalie scheletriche in un paziente con sindrome di Beaulieu-boycott-Innes.THO/TREX (trascrizione/esportazione) è un eucariotico conservato complesso che svolge un ruolo cruciale nell'espressione genica e previene il danno al DNA durante la mitosi e la meiosi Nei mammiferi, TREX è essenziale durante l'embriogenesi, determinando la specificazione del destino delle cellule staminali regolando l'auto-rinnovamento post-trascrizionale e la differenziazione in diversi tessuti. chiamato THO, costituito da THOC1, 2, 5, 6, 7 e proteine aggiuntive. Le mutazioni bi-alleliche in THOC6 sono state associate alla sindrome di Beaulieu-Boycott-Innes (BBIS), una forma sindromica di disabilità intellettiva (ID). Ad oggi, sono stati segnalati nove pazienti portatori di mutazioni omozigoti o eterozigoti composte in THOC6 Nonostante l'eterogeneità clinica e le sottili caratteristiche dismorfiche in alcuni individui, le caratteristiche facciali distintive sono la fronte alta, la fessura palpebrale corta e inclinata verso l'alto es, occhi infossati, filtro piatto e malocclusione. Sono comuni anomalie congenite non pericolose per la vita, tra cui malformazioni cardiache e renali, ano dislocato anteriormente, criptorchidismo nei maschi, palatoschisi sottomucosa e disgenesia del corpo calloso. I pazienti affetti di solito hanno bassa statura, lieve microcefalia e ID da lieve a moderato. Qui descriviamo un paziente italiano con BBIS, portatore di due varianti eterozigoti composte con perdita di funzione (LoF) in THOC6 (c.577C > T, p. R193* e c.792_793delCA, p. V264Vfs*48). Oltre al fenotipo comune, mostra ipoplasia cerebellare con grave disgenesia vermiana e idrocefalo dovuto a stenosi acqueduttale, anomalie scheletriche multiple e ipogonadismo ipergonadotropo. Pertanto, esaminiamo i casi precedenti e discutiamo lo spettro fenotipico del BBIS, fornendo ulteriori prove sul ruolo fondamentale del complesso TREX nello sviluppo umano.
Aggiustamento per le covariate utilizzando statistiche riassuntive di studi di associazione genome-wide.La regressione lineare è un approccio standard per identificare le varianti genetiche associate a tratti continui nel genoma -wide association studies (GWAS). In uno studio epidemiologico standard, la regressione lineare viene spesso eseguita con aggiustamento per le covariate per stimare l'effetto indipendente di una variabile predittiva o per migliorare il potere statistico riducendo la variabilità residua. Tuttavia, è problematico aggiustare per covariate ereditabili nell'analisi dell'associazione genetica. Qui, proponiamo un nuovo metodo che utilizza statistiche riassuntive della covariata da campioni aggiuntivi per ridurre la variabilità residua e quindi migliorare la potenza statistica. Il nostro studio di simulazione ha dimostrato che la metodologia proposta può mantenere un buon controllo del tipo I errore e può raggiungere una potenza molto più elevata rispetto a una semplice regressione lineare. Il metodo è illustrato da un'applicazione al GWA S risulta dal consorzio Genetic Investigation of Anthropometric Traits.
Riociguat per il trattamento del fenomeno di Raynaud\'s: uno studio pilota cross-over a dose singola, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo (DIGIT).Il fenomeno di Raynaud (RP) è caratterizzato da ischemia digitale transitoria ed è comunemente associato a malattie del tessuto connettivo. Il trattamento rimane insoddisfacente. Qui valutiamo l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di una singola dose dello stimolatore guanilato ciclasi solubile riociguat in RP. DIGIT era uno studio pilota in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. I pazienti con RP primaria o secondaria sono stati randomizzati a una singola dose orale di riociguat 2 mg o placebo in un disegno incrociato (7 ± 3 giorni) L'efficacia è stata valutata come variazione del flusso sanguigno digitale corretta con placebo 2 ore dopo la somministrazione a temperatura ambiente (TA) o dopo esposizione al freddo (CE), misurata mediante analisi di contrasto laser-speckle. I pazienti sono stati considerati responder se digitale corretta con placebo flusso sanguigno aumentato del ≥ 10% da m basale a RT o dopo CE. Dei 20 pazienti eleggibili, 17 (85%) erano femmine e l'età media [deviazione standard (DS)] era di 52 (13,8) anni. I cambiamenti corretti per il placebo nel flusso sanguigno digitale erano + 46% [intervallo di confidenza (CI) 90% - 6 a + 98] a RT e - 9% (IC 90% - 63 a + 44) dopo CE, con alto livello interindividuale variabilità. Otto pazienti (40%) erano responder a RT e 12 (60%) dopo CE. Riociguat ha aumentato il flusso sanguigno digitale medio (DS) nei responder a RT del + 136% (114) e nei responder dopo CE del + 39% (53). Riociguat è stato ben tollerato, con pochi eventi avversi. In questo studio pilota, riociguat a dose singola è stato ben tollerato nei pazienti con RP e ha determinato un miglioramento del flusso sanguigno digitale in alcuni sottogruppi di pazienti, con un'elevata variabilità interindividuale. È necessaria una valutazione a lungo termine.
-tetrahydrocannabinol.Gli esseri umani in genere si autosomministrano cannabidiolo (CBD) e delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) insieme ripetutamente (come nella cannabis, nella cannabis estratto, o Sativex®) per alleviare il dolore. È stato suggerito che un beneficio della combinazione di farmaci potrebbe essere la riduzione dello sviluppo della tolleranza. Il presente studio ha confrontato lo sviluppo della tolleranza con gli effetti antinocicettivi del THC somministrato da solo rispetto a quello combinato con CBD, nei ratti Le curve dose-effetto di THC sui test di ritiro della coda e pressione della zampa sono state ottenute prima e dopo il trattamento due volte al giorno con veicolo o CBD (10 mg/kg), più veicolo o THC (3,6 mg/kg femmine; 9,3 mg/kg maschi) per 4 giorni. Il primo giorno, il THC era più potente nelle femmine rispetto ai maschi su entrambi i test nocicettivi. Dal pre-al post-cronico (dal giorno 1 al giorno 6), la potenza del THC sul test di ritiro della coda è diminuita più nelle femmine che nei maschi , e i ratti che erano stati trattati con CBD + THC mostravano ripetutamente una maggiore inclinazione verso destra/verso il basso d cambiamenti della curva dose-effetto di THC rispetto ai ratti che erano stati trattati con il solo THC. L'analisi dei campioni di sangue prelevati dopo il test del giorno 6 ha mostrato che i livelli sierici di THC erano più alti nelle donne trattate con CBD + THC rispetto alle donne trattate con veicolo + THC e il metabolita attivo 11-OH-THC del THC e il suo metabolita inattivo THC-COOH erano inferiori nei ratti trattati con CBD + THC rispetto ai ratti di entrambi i sessi trattati con veicolo + THC. Il CBD ha anche aumentato i livelli sierici del metabolita attivo cannabinolo in entrambi i sessi. La diminuzione degli effetti antinocicettivi del THC dopo l'esposizione ripetuta al CBD può essere dovuta all'inibizione del metabolismo del THC indotta dal CBD e/o all'antagonismo degli effetti del THC che emergono con il trattamento ripetuto con CBD.
Identificazione sistematica dei geni candidati chiave nello stroma del cancro al seno.Il microambiente tumorale, in particolare lo stroma, svolge un ruolo importante nell'invasione delle cellule del cancro al seno e metastasi. Lo studio delle caratteristiche molecolari dello stroma del cancro al seno può rivelare obiettivi per studi futuri. I profili del trascrittoma dello stroma del cancro al seno e dello stroma del seno normale sono stati confrontati per identificare i geni differenzialmente espressi (DEG). Il metodo era l'analisi dei set di dati GSE26910 e GSE10797. Sono stati identificati DEG comuni e quindi sono state eseguite analisi di percorsi arricchiti e geni hub. correlati a uno stadio avanzato di cancro al seno e scarsi risultati clinici. suggeriscono che questi due geni sono bersagli promettenti per studi futuri.
Regolazione fotoperiodica dei livelli di gonadotropina plasmatica nella ricciola previtellogenica (Seriola dumerili).Nelle specie Seriola, è noto che l'esposizione a un regime di fotoperiodo lungo induce sviluppo ovarico Questo studio ha esaminato gli effetti fotoperiodici sull'espressione genica ipofisaria e sui livelli plasmatici dell'ormone follicolo-stimolante (Fsh) e dell'ormone luteinizzante (Lh) nella ricciola maggiore previtellogenica (Seriola dumerili). I pesci sono stati esposti a breve (8L:16D) o fotoperiodo lungo (18L:6D). La temperatura dell'acqua è stata mantenuta a 22° C. Rispetto al gruppo a fotoperiodo corto, i livelli plasmatici di Fsh erano più alti nei giorni 10 e 30 nel gruppo a fotoperiodo lungo, ma i livelli plasmatici di Lh non erano significativamente Il giorno 30, le espressioni geniche delle subunità Fsh e Lh-β ipofisarie erano anche più alte nel gruppo a fotoperiodo lungo rispetto al gruppo a fotoperiodo corto, mentre le espressioni geniche della subunità α erano più alte nei giorni 20 e 30. gona media indice dosomatico e livelli plasmatici di E2 non differivano significativamente tra i due gruppi. Questo studio ha chiaramente dimostrato che un lungo fotoperiodo induce il rilascio di Fsh nel pesce previtellogenico seguito da una sovraregolazione dell'espressione genica della subunità Fsh e Lh dell'ipofisi. Un aumento dei livelli plasmatici di Fsh può essere un fattore chiave che media l'effetto fotoperiodico sull'inizio dello sviluppo ovarico.
Distribuzione e trasformazione del piombo nelle piante di riso coltivate in terreni contaminati modificati con biochar e calce.-contenuto di Pb estraibile nel suolo aumentando il pH del suolo e solfato solubile nel suolo. Il trattamento con RBL ha ridotto l'accumulo di Pb nel germoglio delle piante di riso, questo è stato principalmente attribuito alla diminuzione della concentrazione di Pb disponibile nel suolo. Il trattamento con RBL2 non solo ha diminuito la concentrazione di Il Pb nel riso integrale dell'84,33% e la distribuzione del Pb nell'embrione di riso, ma ha anche aumentato la resa del riso del 53,38% rispetto a quella del controllo. Inoltre, a differenza del trattamento con biochar, i trattamenti con RBL e calce hanno diminuito la traslocazione di Pb nelle piante di riso. ha aumentato la proporzione di Pb distribuita nella parete cellulare e ridotto la mobilità di Pb nei tessuti vegetali. Pertanto, l'applicazione di biochar e calce in combinazione è più efficace della loro applicazione individuale nel ridurre la disponibilità di Pb nel s accumulo di olio e Pb nel riso integrale.
Influenza del gradiente di concentrazione del potassio sull'assorbimento stabile del cesio da parte di Calla palustris.soluzioni carenti (piante affamate), con un'efficienza dell'8,0% per piante coltivate in 0,5 mM CsCl e 9,4% per le piante in 1 mM CsCl. Una concentrazione crescente di K ha supportato anche la traslocazione di Cs dalle radici alle foglie. È stata osservata una traslocazione più elevata per i trattamenti con un livello più basso di Cs, dove la concentrazione di C nelle foglie è diventata più alta rispetto a quello nelle radici. L'assorbimento e le traslocazioni di Cs sono stati influenzati non solo dalla concentrazione esterna di K, ma anche dalla concentrazione esterna di Cs stabili. Un'alta concentrazione di K nell'ambiente protegge la catena alimentare dall'assorbimento di C da parte delle piante, ma riduce l'efficienza delle tecniche di fitodepurazione.
Variazione della comunità di batterioplancton lungo un fiume urbano influenzato da una città turistica: con un focus sull'agente patogeno.e il pH erano i principali fattori che influenzavano la comunità di batterioplancton mentre era patogeno popolazione era altamente correlata con la temperatura e la torbidità. Inoltre, si nota che la popolazione patogena era dominata dalla comunità di batterioplancton e ciò potrebbe perché la capacità di invasione del patogeno di resistenza è stata determinata dalla diversità della comunità di batterioplancton. Pertanto, la diversità della comunità di batterioplancton può essere utilizzata per controllare e prevedere la quantità di agenti patogeni. La valutazione quantitativa del rischio microbico (QMRA) ha anche rivelato che i rischi di infezione di Escherichia coli (E. coli), Mycobacterium avium (M. avium) e Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) durante cinque le attività, in particolare le attività acquatiche nella città turistica, sono state maggiori di quelle nelle aree naturali e hanno superato per lo più il limite di rischio dell'EPA statunitense t per le attività ricreative. Il nostro studio ha offerto la prima visione della potenziale relazione tra la comunità del batterioplancton e gli agenti patogeni batterici all'interno di un fiume turistico.
Risultato dell'ablazione dell'elettroporazione irreversibile su patata monitorato dallo spettro di impedenza in un sistema multi-elettrodo.La terapia dell'elettroporazione irreversibile (IRE) si basa su campi elettrici pulsati per tessuto canceroso non ablato termicamente. I metodi per valutare l'ablazione IRE in situ sono fondamentali per valutare l'esito del trattamento. L'analisi dei cambiamenti nell'impedenza tissutale causata dall'elettroporazione è stata proposta come metodo per quantificare l'ablazione IRE. In questo articolo, valutiamo l'ipotesi che sia irreversibile l'esito dell'ablazione dell'elettroporazione può essere monitorato utilizzando la variazione di impedenza misurata dalle coppie di elettrodi non in uso, ottenendo maggiori informazioni sulla dimensione dell'ablazione in diverse direzioni. Utilizzando una configurazione quadrata a quattro elettrodi, i due elettrodi diagonali sono stati utilizzati per elettroporare il tessuto della patata. , le variazioni di impedenza, prima e dopo il trattamento, sono state misurate da diverse coppie di elettrodi e le informazioni sull'impedenza sono state estese agito adattando i dati a un modello di circuito equivalente. Infine, abbiamo correlato il cambiamento di impedenza da varie coppie di elettrodi alla geometria dell'ablazione attraverso l'uso di funzioni fittate; quindi queste funzioni sono state utilizzate per prevedere la dimensione dell'ablazione e confrontate con i risultati della simulazione numerica. La variazione di impedenza dagli elettrodi utilizzati per applicare gli impulsi è maggiore e presenta una deviazione maggiore rispetto alle altre coppie di elettrodi. La dimensione dell'ablazione e la variazione della resistenza nel modello del circuito sono correlate a varie funzioni lineari. I coefficienti di determinazione per le tre funzioni sono rispettivamente 0,8121, 0,8188 e 0,8691, mostrando un accordo soddisfacente. Le funzioni possono prevedere bene la dimensione dell'ablazione con diversi numeri di impulsi, e in alcune direzioni ha fatto anche meglio del metodo di simulazione numerica, che utilizzava diverse soglie di campo elettrico per diversi numeri di impulsi. La variazione relativa dell'impedenza tissutale misurata dagli elettrodi non energizzati può essere utilizzata per valutare le dimensioni dell'ablazione durante il trattamento con IRE in base alle funzioni lineari.
Associazione di sintomi autonomici con deplezione presinaptica della dopamina striatale nella malattia di Parkinson non farmacologica: un'analisi dei dati PPMI.Mentre il coinvolgimento di si pensa che le reti autonomiche centrali e periferiche svolgano un ruolo fondamentale nello sviluppo dei sintomi autonomici nella malattia di Parkinson (PD), ci sono poche prove di un'associazione tra sintomi autonomici e deplezione dopaminergica striatale Abbiamo confrontato l'attività del trasportatore della dopamina nello striato sottoregioni con vari sintomi autonomici coperti dai domini SCOPA-AUT inclusi sintomi gastrointestinali, urinari, cardiovascolari, termoregolatori, pupillomotori e sessuali in 418 pazienti non trattati con PD. Abbiamo trovato prove di un'associazione dopaminergica con i soli sintomi urinari. Inoltre, la denervazione dopaminergica in il putamen ma non nel caudato può essere alla base di questi sintomi.
Effetti della lesione da ictus sul modulo di taglio del muscolo della parte inferiore della gamba durante la dorsiflessione passiva.Le contratture sono complicanze comuni di un ictus. La posizione spaziale di l'aumento della rigidità tra i flessori plantari e la sua variabilità tra i sopravvissuti rimangono sconosciute. Questo studio ha valutato le proprietà meccaniche dei muscoli della parte inferiore della gamba nei sopravvissuti a un ictus durante le dorsiflessioni passive. La rigidità è stata stimata attraverso la misurazione del modulo di taglio. Due esperimenti sono stati condotti indipendentemente, in quali partecipanti giacciono supini: con il ginocchio esteso ( esperimento 1, n = 13 sopravvissuti all'ictus e n = 13 controlli), o con il ginocchio flesso a 90 ° ( esperimento 2, n = 14 sopravvissuti all'ictus e n = 14 Il modulo di taglio dei flessori plantari [gastrocnemio mediale (tre sedi), gastrocnemio laterale (tre sedi), soleo (due sedi), flessore lungo delle dita, flessore lungo dell'alluce), peroneo lungo] e i dorsiflessori (tibiale anteriore ed estensore lungo delle dita) sono stati misurati mediante elastografia a onde di taglio ad ultrasuoni durante dorsiflessioni passive (2°/s). Allo stesso angolo della caviglia, i sopravvissuti all'ictus hanno mostrato un modulo di taglio più elevato rispetto ai controlli per gastrocnemio mediale e gastrocnemio laterale (ginocchio esteso) e soleo (ginocchio flesso). Per gli altri muscoli è stato trovato un modulo di taglio molto basso. La regolazione dell'angolo di rilassamento muscolare suggeriva che l'aumento del modulo di taglio fosse dovuto alle conseguenze delle contratture. La distribuzione della rigidità tra i muscoli era coerente tra i partecipanti con il modulo di taglio più alto riportato per le regioni più distali del gastrocnemio mediale (ginocchio esteso) e del soleo (ginocchio flesso). Questi risultati forniscono una migliore valutazione delle posizioni di rigidità tra i flessori plantari dei sopravvissuti all'ictus e possono fornire prove per l'implementazione di studi clinici per valutare interventi mirati applicati su queste specifiche regioni muscolari. NOVITÀ \& NOTEVOLE Il modulo di taglio di 13 regioni muscolari è stato valutato in pazienti con ictus utilizzando l'elastografia. Rispetto ai controlli, il modulo di taglio è stato aumentato nel muscolo gastrocnemio (GM) quando il ginocchio è stato esteso e nel soleo (SOL) quando il ginocchio è stato flesso. Le regioni distali di GM e SOL sono state le più colpite. Questi cambiamenti erano coerenti in tutti i pazienti con ictus, suggerendo che le regioni sono una potenziale fonte di aumento della rigidità articolare.
Test genetici su una grande famiglia consanguinea pakistana affetta da mucolipidosi III gamma attraverso il sequenziamento di nuova generazione.La mucolipidosi III gamma (MLIIIγ) è una rara autosomica malattia recessiva caratterizzata da evidenza radiografica di disostosi multipla da lieve a moderata, rigidità articolare progressiva e dolore, scoliosi e sviluppo cognitivo da normale a lievemente alterato. Il coinvolgimento della valvola cardiaca e le complicanze respiratorie possono essere significativi. MLIIIγ è causato da mutazioni nel GNPTG, che codifica per la subunità γ dell'enzima N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasi Studio clinico e genetico su sette individui di una famiglia consanguinea pakistana affetti da fenotipo mucolipidosi che non hanno mai perseguito cure mediche La mappatura dell'omozigosi dell'intero genoma è stata eseguita utilizzando Affymetrix Human SNP Array 6.0 seguito dall'intero esoma e dal sequenziamento di Sanger. Gli individui affetti hanno mostrato caratteristiche cliniche caratteristiche di MLIIIγ. -La genotipizzazione del polimorfismo a singolo nucleotide del genoma ha identificato una regione di omozigosi condivisa da individui affetti della famiglia sul cromosoma 16p13.3. Il sequenziamento dell'intero esoma ha identificato una nuova delezione di 4 bp nel GNPTG che segrega nella famiglia in accordo con il modello autosomico recessivo. Abbiamo identificato una nuova mutazione nel gene GNPTG come causa sottostante di MLIIIγ in una famiglia pakistana. Questo studio supporta il ruolo delle tecnologie di sequenziamento di nuova generazione per la diagnosi molecolare di malattie ereditarie rare.
Screening mutazionale di GLI3, SHH e SHH ZRS in 78 bambini cinesi con polidattilia non sindromica.La polidattilia è una delle più comuni anomalie congenite degli arti. Il nostro obiettivo era identificare le cause genetiche della polidattilia non sindromica in 78 bambini cinesi. Il DNA genomico è stato isolato da 78 pazienti con polidattilia non sindromica indipendenti, di cui 71 avevano polidattilia preassiale (PPD), sei avevano polidattilia postassiale (PAP) e uno ha mostrato PPD1 e PAP-A/B combinati. Le aree codificanti e i confini esone/introne dei geni GLI3 e SHH e la regione genomica di SHH ZRS sono stati amplificati mediante reazione a catena della polimerasi e sequenziati. Il paziente con PPD1 e PAP-A/B combinati (soggetto DUO36) ha mostrato una mutazione eterozigote nonsenso in chr7: 42004164G>A (ENST00000395925, c.4507C>T, p. Gln1503Stop ) del gene GLI3 che non è stato precedentemente registrato. Non abbiamo rilevato alcuna mutazione in GLI3, SHH, o SHH ZRS negli altri 77 punti non sindromici pazienti con lidattilia. La nuova mutazione in GLI3 c.4507C>T è probabilmente una delle cause della PAP e della PPD1 del soggetto DUO36. Questa importante scoperta dovrebbe facilitare l'ottimizzazione dei test genetici per la polidattilia non sindromica.
Benzodiazepine e rischio di polmonite nella schizofrenia: uno studio caso-controllo nazionale.Indagare la relazione tra benzodiazepine e rischio di sviluppare polmonite in pazienti con schizofrenia, il cui dosaggio e frequenza di utilizzo di benzodiazepine era superiore a quello della popolazione generale. Abbiamo condotto uno studio caso-controllo nidificato per valutare l'associazione tra uso di benzodiazepine e polmonite tra i pazienti con schizofrenia. Utilizzando il Taiwan National Health Insurance Research Database, abbiamo ha identificato una coorte di schizofrenia comprendente 34.929 pazienti tra il 2000 e il 2010. All'interno della coorte di schizofrenia, sono stati identificati 2501 casi di polmonite e 9961 pazienti di controllo abbinati (rapporto 1: 4) L'esposizione alle benzodiazepine è stata classificata per farmaco, durata del trattamento e dose giornaliera. Sono stati utilizzati modelli di regressione logistica per esaminare l'associazione tra esposizione alle benzodiazepine e rischio di polmonite. 30 giorni) di midazolam ha portato al più alto rischio di polmonite (rapporto di rischio aggiustato = 6,56, P < 0,001), seguito da diazepam (3,43, P < 0,001), lorazepam (2,16, P < 0,001) e triazolam ( 1,80, P = 0,019). Inoltre, quasi tutte le benzodiazepine attualmente in uso hanno avuto un effetto dose-dipendente sul rischio di polmonite. Il rischio di polmonite era correlato con le affinità dei recettori dell'acido γ-aminobutirrico A α1, α2 e α3. Le benzodiazepine avevano una relazione dose-dipendente con la polmonite nei pazienti con schizofrenia. Le differenze di rischio e meccanismo d'azione dei singoli farmaci richiedono ulteriori indagini. I medici dovrebbero essere consapevoli dei primi segni di polmonite nei pazienti con schizofrenia che ricevono benzodiazepine.
Effetto del -idrossibutirrato (GHB) sulla guida misurato da un simulatore di guida.agonista del recettore approvato per il trattamento della narcolessia, compromette la capacità di guida, ma poco si sa circa le dosi e le concentrazioni plasmatiche associate alla compromissione e l'andamento temporale del recupero. Per valutare gli effetti del GHB orale (Xyrem®) sulla guida come misurato da un simulatore di guida e per determinare le concentrazioni plasmatiche associate alla compromissione e il decorso del tempo di recupero. Studio crossover randomizzato, in doppio cieco, a due bracci, durante il quale 16 partecipanti hanno ricevuto 50 mg/kg di GHB per via orale o placebo. I campioni di sangue di GHB sono stati raccolti prima e a 1, 3 e 6 ore dopo la somministrazione. Sessioni di simulatore di guida si è verificato immediatamente dopo il prelievo di sangue. Il GHB plasmatico non era rilevabile al basale o 6 h dopo la somministrazione. Le concentrazioni mediane di GHB a 1 e 3 h erano 83,1 mg/L (intervallo 54-110) e 24,4 mg/L (intervallo 7,2-49,7). rispettivamente. Rispetto al placebo, 1 h dopo la somministrazione di GHB, significativo sono state osservate differenze di formiche per le collisioni con esito potenzialmente letali (p < 0.001) e gli incidenti fuoristrada (p = 0.018). Sebbene la guida non fosse più veloce, con GHB c'era significativamente più ondeggiamento e guida irregolare misurata dalla deviazione della velocità (p = 0.002) e dalla deviazione della posizione della corsia (p = 0.004). Non è stata riscontrata alcuna compromissione significativa per quanto riguarda gli esiti di guida nel gruppo GHB a 3 e 6 ore dopo la dose. Il GHB in dosi usate per trattare la narcolessia ha provocato una grave disabilità alla guida 1 ora dopo la somministrazione. Dopo 3-6 ore, il recupero completo indica che è prevista una guida sicura la mattina successiva all'uso terapeutico del GHB prima di coricarsi in assenza di altre sostanze.
La transitorietà del paesaggio delle alte pianure nordamericane e il suo impatto sulle acque superficiali.. Oggi assistiamo alla creazione di una nuova rete fluviale che è attraverso l'analisi quantitativa della geometria della rete fluviale, mostriamo come la riorganizzazione della rete ha portato a un modello distintivo di erosione, per cui i fiumi più grandi hanno inciso la superficie più vecchia, rimosso le teste dei fan vicino alle Montagne Rocciose ed eroso le dita del ventaglio, ma ha lasciato parti della superficie del ventaglio centrale e dei sedimenti di Ogallala in gran parte intatte. Queste superfici del ventaglio conservate hanno uno scarso drenaggio delle acque superficiali e quindi trattengono l'acqua effimera per le zone umide e la ricarica delle acque sotterranee. l'idrologia di superficie e gli ecosistemi associati sono caratteristiche transitorie su scale temporali di milioni di anni e riflettono la modalità dell'evoluzione del paesaggio.
La clearance delle cellule gliali senescenti previene la patologia tau-dipendente e il declino cognitivo.-astrociti e microglia senescenti positivi. La clearance di queste cellule quando si presentano utilizzando I topi transgenici INK-ATTAC prevengono la gliosi, l'iperfosforilazione della tau sia solubile che insolubile che porta alla deposizione di grovigli neurofibrillari e la degenerazione dei neuroni corticali e ippocampali, preservando così la funzione cognitiva L'intervento farmacologico con un senolitico di prima generazione modula l'aggregazione della tau. mostrano che le cellule senescenti hanno un ruolo nell'inizio e nella progressione della malattia mediata dalla tau e suggeriscono che il targeting delle cellule senescenti può fornire una via terapeutica per il trattamento di queste patologie.
Una pipeline basata su metodi ad alta risoluzione per l'imaging con angiografia con fluoresceina del fondo oculare.L'imaging con angiografia con fluoresceina del fondo (FFA) è uno strumento diagnostico standard per molti malattie come la degenerazione maculare senile e la retinopatia diabetica. Le immagini FFA ad alta risoluzione facilitano l'individuazione di piccole lesioni come microaneurismi e altri cambiamenti dei punti di riferimento nelle fasi iniziali; questo può aiutare un oftalmologo a migliorare il tasso di guarigione del paziente. Tuttavia, nella maggior parte dei casi clinici sono disponibili solo immagini a bassa risoluzione. La super-risoluzione (SR), che è un metodo per migliorare la risoluzione di un'immagine, è stata impiegata con successo per immagini naturali e di telerilevamento. , finora nessuno ha applicato tecniche SR all'imaging FFA. In questo lavoro, proponiamo una pipeline basata sul metodo SR per l'imaging FFA. Lo scopo di questa pipeline è migliorare la qualità dell'immagine dell'FFA utilizzando tecniche SR. Diversi framework SR includi Vengono studiati l'incorporamento di quartiere, la regressione lineare localmente basata sulla scarsità e l'apprendimento profondo. Sulla base di un set di dati clinici FFA raccolti dal Second Affiliated Hospital alla Xuzhou Medical University, ogni metodo SR viene implementato e valutato per la pipeline per migliorare la risoluzione delle immagini FFA. Come mostrato nei nostri risultati, la maggior parte degli algoritmi SR ha un impatto positivo sul miglioramento delle immagini FFA. Le foreste a super risoluzione (SRF), un metodo SR basato su foreste casuali, ha mostrato un'efficacia straordinariamente elevata e ha superato altri metodi. Quindi, SRF dovrebbe essere un modo potenziale per avvantaggiare gli oftalmologi ottenendo immagini FFA ad alta risoluzione in un ambiente clinico.
La notevole variabilità fenotipica della variante p.Arg269HiS nel gene TRPV4.Le mutazioni nel gene TRPV4 sono associate a disturbi neuromuscolari e displasie scheletriche, che presentano una sovrapposizione fenotipica. Il sequenziamento di nuova generazione e il sequenziamento di Sanger sono stati utilizzati per analizzare il gene TRPV4. Presentiamo 2 famiglie polacche con disturbo correlato a TRPV4 che ospitano la stessa mutazione p. Arg269His. L'espressione fenotipica della malattia era estremamente variabile (da lieve scapolare winging a grave ipotonia, debolezza globale, incapacità di camminare senza aiuto, contratture congenite, scoliosi e insufficienza respiratoria), ma non suggeriscono anticipazione. I 2 pazienti più gravemente colpiti hanno mostrato contratture distali congenite degli arti superiori e coinvolgimento dei nervi cranici (manifesto come asimmetria facciale e strabismo). Il decorso della malattia sembrava essere stabile, anche se nelle fasi successive ha causato insufficienza respiratoria e progressione della fisica disabilità. La variabilità fenotipica osservata nei portatori di p. Arg269His suggerisce l'esistenza di un modificatore aggiuntivo o di un meccanismo patogeno più complesso. Nervo muscolare 59:129-133, 2019.
Modifica di una tecnica di irradiazione corporea totale ad arco modulato: implementazione e prima esperienza clinica per pazienti pediatrici.Per implementare l'irradiazione corporea totale ad arco modulato (MATBI) ) tecnica all'interno dell'infrastruttura esistente di un reparto di radioterapia oncologica. La tecnica necessaria per il trattamento di pazienti pediatrici di tutte le età, alcuni dei quali richiederebbero l'anestesia generale (GA). La tecnica MATBI richiedeva modifiche minori per essere incorporata all'interno dell'infrastruttura dipartimentale esistente. Attrezzatura ausiliaria sono stati individuati elementi essenziali per la tecnica e in alcuni casi progettati su misura per soddisfare criteri di salute e sicurezza. Sono state considerate anche apparecchiature GA. Per valutare l'efficacia della tecnica implementata, è stato condotto un audit dei casi clinicamente trattati. È stato progettato un lettino di trattamento motorizzato per consentire al paziente di essere posizionato in un'attrezzatura di stabilizzazione in altezza, quindi abbassato a terra per accogliere la sorgente-t o-pelle-distanze da 180 cm a 198 cm per trattare la dimensione del campo fissa 40 cm × 40 cm. Il design del lettino ha inoltre facilitato il posizionamento dello spoiler in due parti su misura. Mentre la dose dell'organo a rischio è limitata utilizzando una tecnica di ottimizzazione del peso del fascio, la dose viene ulteriormente ridotta utilizzando compensatori posizionati vicino alla pelle del paziente su un ponte di supporto personalizzato stampato in 3D. Un sistema di radiografia digitale viene utilizzato per verificare la posizione del compensatore. Finora quindici pazienti sono stati trattati per varie malattie utilizzando una varietà di frazioni di dose che vanno da 2 Gy in una singola frazione a 12 Gy in 6 frazioni. Cinque pazienti hanno richiesto GA a causa dell'età o di problemi comportamentali. La tecnica MATBI modificata e l'attrezzatura necessaria per l'erogazione del trattamento sono risultate ben tollerate da tutti i pazienti.
Struttura genetica della palma delle Canarie (Phoenix canariensis) su scala insulare: il concetto di \'isola nelle isole\' si applica a specie con elevata capacità di colonizzazione?Le isole oceaniche sono ambienti dinamici che spesso promuovono modelli all'interno dell'isola di forte differenziazione della popolazione. Le specie con elevate capacità di colonizzazione, tuttavia, hanno meno probabilità di essere colpite da barriere genetiche, ma le dimensioni dell'isola possono avere un impatto sulla struttura genetica delle specie indipendentemente da capacità di dispersione. Lo scopo del presente studio è stato quello di identificare i modelli e i fattori responsabili della struttura della diversità genetica su scala insulare in Phoenix canariensis, una specie di palma ad alto potenziale di dispersione. A tal fine, abbiamo condotto un ampio campionamento di popolazione sul tre isole Canarie dove la specie è più abbondante e ha valutato i modelli di variazione genetica in otto loci microsatelliti, considerando diverse scale all'interno dell'isola. Le nostre analisi rev ha evidenziato una struttura genetica significativa su ciascuna delle tre isole analizzate, ma i modelli e il livello della struttura differivano notevolmente tra le isole. Pertanto, la differenziazione genetica ha adattato un modello di isolamento per distanza su isole con alta densità di popolazione (La Gomera e Gran Canaria), ma tale modello non è stato trovato a Tenerife a causa del forte isolamento tra le aree colonizzate. Inoltre, abbiamo trovato una correlazione positiva tra l'isolamento geografico della popolazione e la struttura genetica su larga scala. Questo studio evidenzia che la dimensione dell'isola non è necessariamente un fattore che causa una forte differenziazione della popolazione sulle grandi isole, mentre l'elevata capacità di colonizzazione non sempre promuove la connettività genetica tra le popolazioni vicine. La distribuzione spaziale delle popolazioni (cioè l'occupazione del paesaggio) può quindi essere un fattore più importante della struttura genetica delle piante rispetto ad altre isole o specie\' attributi della storia della vita.
La mucosa intestinale si sviluppa in modo dipendente dal sesso nella quaglia giapponese (Coturnix japonica) alimentata con Saccharomyces cerevisiae.1. Lo scopo dello studio era indagare se l'impatto del lievito Saccharomyces cerevisiae sulla struttura istologica dell'intestino, sull'innervazione della parete dell'intestino tenue e sui parametri biochimici basali del siero nella quaglia giapponese era dipendente dal sesso. o una dieta di base senza lievito (gruppo di controllo) o la dieta di base più 1,5% (15 g/kg di dieta) di lievito (S. cerevisiae inattivato dall'essiccamento). I campioni del duodeno e del digiuno sono stati prelevati da ciascun uccello al età di 42 giorni. I campioni di sangue sono stati raccolti a questa età e le concentrazioni di glucosio, proteine totali, creatinina, acido urico, profilo lipidico (colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità (LDL), lipoproteine ad alta densità (HDL) e triacilgliceroli (TG) ), alanina aminotransferasi (ALAT), aspa Sono stati determinati rtato aminotransferasi (AspAT), lattato deidrogenasi (LDH), amilasi (AMY), calcio, fosforo e ferro. 3. Le diete alimentate con quaglie femmine integrate con lievito avevano un'attività di colesterolo totale e amilasi significativamente più bassa rispetto alle femmine di controllo. La concentrazione di HDL era più alta nella quaglia maschio che nelle femmine, indipendentemente dal trattamento. Un effetto opposto è stato osservato in LDL. I trattamenti dietetici hanno influenzato l'attività di AspAT, che era significativamente inferiore nelle diete alimentate con quaglie maschi con 1,5% di lievito. 4. La supplementazione con S. cerevisiae ha aumentato lo spessore del myenteron, della sottomucosa e della mucosa, la lunghezza e lo spessore dei villi e la dimensione della superficie assorbente, mentre il numero di villi ed enterociti è diminuito nel duodeno nei maschi. La quaglia femmina ha mostrato un'aumentata superficie di assorbimento nel digiuno. I plessi di Meissner (sottomucosa) erano influenzati dall'alimentazione e dal sesso in misura maggiore rispetto al plesso di Auerbach (nella muscolare propria). 5. I risultati hanno dimostrato che S. cerevisiae (1,5%) nella dieta ha causato effetti positivi significativi nella quaglia giapponese, esercitando un effetto sulla morfologia dell'intestino tenue in modo dipendente dal sesso.
Immunoistochimica a risparmio di reagenti per HER2 utilizzando la miscelazione di campi elettrici a corrente alternata senza contatto.Gli agenti mirati al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) sono un approccio efficace al trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo Tuttavia, la mancanza di benefici in termini di sopravvivenza nei pazienti HER2-negativi, così come gli effetti tossici e l'alto costo dei farmaci, evidenziano la necessità di una valutazione accurata e tempestiva dello stato di HER2 Il nostro obiettivo era valutare l'utilità clinica di un nuovo metodo immunoistochimico a risparmio di reagente (AC-IHC) che salva l'anticorpo HER2 sfruttando l'effetto di miscelazione senza contatto in microgoccioline soggette a un campo elettrico a corrente alternata. sono stati utilizzati da pazienti con diagnosi di carcinoma mammario primario identificato immunoistochimicamente come HER2 0/1+, 2+ o 3+ utilizzando lo standard IHC certificato dalle linee guida ASCO/CAP. I campioni sono stati tutti testati utilizzando il metodo IHC convenzionale (1:50 e tibody) così come AC-IHC (diluizione 1:50) e AC-IHC a risparmio di reagente (diluizione 1:100). L'AC-IHC a risparmio di reagente ha prodotto risultati stabili con una colorazione meno aspecifica utilizzando quantità inferiori di anticorpo marcato. Inoltre, la colorazione e l'accuratezza dello stato di HER2 valutate con il metodo AC-IHC a risparmio di reagente erano uguali a quelle ottenute con l'IHC standard. Questi risultati suggeriscono che l'AC-IHC a risparmio di reagente potrebbe essere utilizzato come strumento clinico per HER2 IHC accurato e stabile, anche quando le concentrazioni dei reagenti variano.
Dinamometria a impugnatura per la valutazione continua del controllo volitivo durante l'induzione dell'anestesia: uno studio osservazionale prospettico.La risposta ai comandi è il gold standard per valutare il livello di coscienza durante l'induzione dell'anestesia ma fornisce solo una misura binaria intermittente con una bassa risoluzione temporale. Per superare queste limitazioni, abbiamo combinato il metodo di presa dell'oggetto con la dinamometria a impugnatura per registrare continuamente la forza applicata per tenere un dinamometro come misura surrogata del livello di coscienza durante l'induzione dell'anestesia. ) al gruppo di pazienti fino a quando il soggetto non lasciava cadere il dinamometro, che definiva il tempo di tenuta dell'oggetto. A tre pazienti aggiuntivi è stato anche chiesto a intermittenza di spremere il dinamometro durante l'infusione di propofol per determinare l'eventuale capacità residua di esercitare un forte presa nonostante eventuali cambiamenti di presa durante l'induzione. = 0,47, P < 0,01). I tre ulteriori pazienti con induzione propofol aveva una forte forza di presa intermittente nonostante la progressiva diminuzione della forza di presa. Dei 17 pazienti che hanno completato l'attività di presa dell'oggetto (14 con il protocollo standard e tre con richieste di compressione intermittente), 16 (94%; intervallo di confidenza 95%, dal 76 al 99%) non hanno risposto ai comandi verbali dopo aver lasciato cadere il dinamometro. La dinamometria a impugnatura può essere utilizzata per monitorare continuamente il controllo volitivo durante l'induzione dell'anestesia, mostrando anche in modo affidabile una graduale perdita di coscienza. Questo metodo potrebbe essere utile per studi che indagano sui meccanismi dell'anestesia.
Endless Pursuit: Evolution of Insulin Administration.Il diabete mellito è una condizione metabolica cronica che colpisce lo stato stazionario del livello di zucchero nel sangue. Il metodo usuale di somministrazione è l'iniezione sottocutanea di insulina. Ci sono diversi modi per iniettare l'insulina per via sottocutanea, come siringhe, penne per insulina e pompe per insulina. Tuttavia, le iniezioni sottocutanee di insulina possono portare a disagio, dolore e infezione locale. Questa recensione si concentra sui metodi tradizionali di Vengono inoltre discussi la somministrazione di insulina, gli approcci non invasivi e le nuove tecnologie di terapia insulinica, nonché i vantaggi e gli svantaggi di questi approcci, nonché le prospettive di sviluppo futuro.
Le funzioni immunologiche del composto muramil dipeptide adiuvante sulle risposte immunitarie umorali, cellulo-mediate e mucose al vaccino inattivato da PEDV nei topi.Il composto muramil dipeptide adiuvante, CVC1303, era un nuovo adiuvante rassegnato al vaccino inattivato da PEDV. Esplorare gli effetti del CVC1303 sull'induzione immunitaria al vaccino contro il PEDV era di vitale importanza per l'applicazione clinica. Qui abbiamo esplorato le funzioni del CVC1303 sul sistema immunitario umorale, cellulare e della mucosa risposta al vaccino PEDV nell'immunizzazione dei topi. I topi sono stati iniettati due volte per via sottocutanea con il vaccino PEDV inclusi CVC1303, rispettivamente ad alto, medio e basso dosaggio. Il 30esimo giorno dopo la seconda immunizzazione, campioni di siero sono stati raccolti dai topi immunizzati per misurare IgG e PEDV-specifici I livelli di sottoclassi di IgG e i linfociti sono stati isolati per rilevare il sottotipo di cellule T e le produzioni intracellulari di citochine IL-4 e IL-6 e le espressioni della molecola co-stimolatoria o n cellule dendritiche nei topi immunizzati. I lavaggi dell'intestino tenue e dei polmoni sono stati raccolti il 30° e il 47° giorno dopo la seconda immunizzazione per misurare i livelli di IgA specifici per PEDV e la colorazione con metodo immunoistochimico SP è stata impiegata per analizzare le deviazioni delle cellule IgA+ positive nell'intestino tenue dei topi immunizzati. La nostra indagine ha dimostrato i forti ruoli regolatori di CVC1303 sulla produzione di citochine e anticorpi IgG e IgG1 specifici per PEDV, e il significativo aumento della sottopopolazione di cellule CD3+CD4+T e l'espressione di molecole co-stimolanti sulle cellule dendritiche nei topi immunizzati. Inoltre, i nostri risultati hanno verificato i titoli anticorpali IgA specifici per PEDV significativamente migliorati nell'intestino tenue e nel polmone nei topi immunizzati con vaccino PEDV e CVC1303. Il composto adiuvante CVC1303 potrebbe migliorare efficacemente le risposte immunitarie specifiche per il PEDV e l'immunità della mucosa, fornendo una base sperimentale per l'ulteriore applicazione clinica del nuovo adiuvante CVC1303 e lo sviluppo di un miglioramento della risposta immunitaria della mucosa.
Gli ultrasuoni sono un utile complemento nella gestione del carcinoma squamocellulare orale?In pazienti con carcinoma orale a cellule squamose (OSCC), profondità di invasione del tumore (DOI) è correlato con la prognosi. Lo spessore del tumore (TT) è spesso usato come misura surrogata del DOI. Lo scopo di questo studio era di stimare il TT in un campione di pazienti con OSCC mediante ecografia (USS), risonanza magnetica ( MRI) e valutazione clinica e confrontare queste stime con TT del campione chirurgico finale. Gli autori hanno progettato e implementato uno studio di coorte prospettico e hanno arruolato pazienti che si presentavano per la gestione dell'OSCC. MRI e USS. La variabile predittiva era la tecnica di misurazione mediante valutazione clinica, USS o MRI. La variabile di esito primaria era il TT massimo (centimetri) ottenuto dal campione istopatologico finale. Statista appropriato uni- e bivariato ics sono stati calcolati. Il campione includeva 10 pazienti (età media 62,7 ± 13,6 anni; 70% uomini). Due dei 10 tumori (20%) non sono stati adeguatamente visualizzati con USS. Tre dei 10 tumori (30%) non sono stati osservati con la risonanza magnetica a causa di artefatti dentali. Questi 3 pazienti\' tumori sono stati visualizzati dall'USS. Uno dei 10 tumori (10%) non poteva essere palpato clinicamente. Tre dei 10 pazienti (30%) non sono stati sottoposti a intervento chirurgico e sono stati trattati con chemioradioterapia a causa dell'alto stadio del tumore o dello stato di salute del paziente. Le misurazioni USS, MRI e TT clinica erano sottostimate rispetto alla misurazione TT del campione (rispettivamente -0,6, -0,5 e -0,3 cm; P = .9). Tutte e 3 le modalità di misurazione (esame clinico, risonanza magnetica e USS) hanno sottovalutato OSCC TT rispetto al campione chirurgico finale. Non c'erano differenze statistiche nella misurazione media o differenze medie in valore assoluto tra le modalità di misurazione. In particolare, l'USS ha visualizzato l'OSCC nei 3 pazienti (30%) i cui tumori erano mal visualizzati o non visualizzati con la risonanza magnetica.
Risultato delle fratture del processo condilare trattate chirurgicamente mediante un approccio transorale endoscopico assistito.Le fratture del processo condilare sono frequenti. Gestione ideale di queste fratture , come discusso in letteratura, è controverso. Alcune recenti meta-analisi hanno favorito la riduzione a cielo aperto e la fissazione interna utilizzando vari approcci. È stato descritto un approccio rigorosamente transorale per ridurre al minimo le cicatrici e il rischio di lesioni del nervo facciale, ma ha una visibilità limitata. Questo studio retrospettivo ha analizzato gli esiti di pazienti con fratture del condilo mandibolare unilaterale che sono stati trattati con riduzione a cielo aperto e fissazione interna attraverso un approccio transorale endoscopico assistito Questo studio ha incluso 40 pazienti che sono stati operati da gennaio 2015 a dicembre 2016. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico per un processo condilare frattura utilizzando un approccio transorale endoscopicamente assistito. Classificazione della frattura, dati demografici e risultati sono stati raccolti tato. La maggior parte delle fratture del processo condilare è stata causata da cadute da un'altezza inferiore a 3 m. La maggior parte erano fratture della base condilare e classificate secondo Spiessl e Schroll come Classi I e II. Sedici pazienti hanno mostrato una malocclusione preoperatoria, mentre 2 pazienti hanno mostrato una lieve malocclusione postoperatoria. Nei casi in cui è stato possibile posizionare solo 1 placca, il frammento prossimale era più corto. Una classe Spiessl e Schroll superiore ha mostrato una tendenza a tempi di funzionamento più lunghi. Per gli esiti postoperatori, 1 caso di paralisi facciale temporanea è stata la complicanza peggiore (2,5%), 2 casi hanno mostrato un'interferenza occlusale minima (5%) e 1 caso ha mostrato un'apertura della bocca deviata (2,5%). L'altezza di Ramus è stata ripristinata in tutti i casi. Nessun dolore cronico è stato riscontrato in nessun caso. È possibile trattare le fratture del processo condilare in modo sicuro utilizzando un approccio transorale con assistenza endoscopica e strumenti angolati senza cicatrici facciali e con un basso tasso di complicanze. L'endoscopio migliora la visibilità limitata dell'approccio transorale, sebbene sia necessaria una curva di apprendimento. Questo vale soprattutto per le fratture lussate o per le fratture con un breve frammento prossimale.
-tetraidrocannabinolo su iperalgesia ed edema indotti da carragenina in un modello di dolore infiammatorio nei roditori.-tetraidrocannabiolo (THC), mostra anti-iperalgesia e anti -proprietà infiammatorie Il presente studio valuta gli effetti antinfiammatori e anti-iperalgesia del potente precursore acido del CBD, l'acido cannabidiolico (CBDA), in un modello di roditore di infiammazione acuta indotta da carragenina nella zampa posteriore di ratto, quando somministrato per via sistemica (intraperitoneale, ip) o per via orale prima e/o dopo carragenina Inoltre, valutiamo gli effetti della somministrazione orale di THC o CBDA, il loro meccanismo d'azione e l'efficacia di dosi combinate inefficaci di THC e CBDA in questo modello. , confrontiamo l'efficacia di CBD e CBDA. Il CBDA somministrato ip 60 min prima della carragenina (ma non 60 min dopo la carragenina) ha prodotto effetti anti-iperalgesia e antinfiammatorio dipendenti dalla dose. Inoltre, THC o CBDA somministrato tramite sonda gastrica 60 min prima alla carragenina ha prodotto effetti anti-iperalgesia e il THC ha ridotto l'infiammazione. Gli effetti anti-iperalgesia del THC sono stati bloccati da SR141716 (un antagonista del recettore dei cannabinoidi 1), mentre gli effetti del CBDA\'s sono stati bloccati da AMG9810 (un potenziale antagonista del membro 1 della sottofamiglia V dei canali cationici del recettore transitorio). Rispetto al CBDA, una dose bassa equivalente di CBD non ha ridotto l'iperalgesia, suggerendo che il CBDA è più potente del CBD per questa indicazione. È interessante notare che quando sono state combinate dosi inefficaci di CBDA o THC da sole, questa combinazione ha prodotto un effetto anti-iperalgesia e ha ridotto l'infiammazione. CBDA o THC da soli, così come dosi molto basse di CBDA e THC combinati, hanno effetti antinfiammatori e anti-iperalgesia in questo modello animale di infiammazione acuta.
Tre studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo che valutano l'efficacia e la sicurezza di ustekinumab nella spondiloartrite assiale.Per valutare l'efficacia e sicurezza di ustekinumab in 3 studi randomizzati, controllati con placebo in pazienti con spondiloartrite assiale (SpA). Gli studi 1 e 2 includevano pazienti con SpA assiale radiografica (pazienti naive al fattore di necrosi antitumorale [anti-TNF] e pazienti con risposta inadeguata o intolleranza all'anti-TNF, rispettivamente); i pazienti dello studio 3 avevano SpA assiale non radiografica. In tutti e 3 gli studi, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale (1:1:1) a ricevere ustekinumab per via sottocutanea a 45 mg o 90 mg o placebo fino a 24 settimane, dopodiché i pazienti trattati con placebo sono stati nuovamente randomizzati a ricevere ustekinumab a 45 mg o 90 mg. L'endpoint primario negli studi 1 e 2 era la percentuale di pazienti che soddisfacevano i criteri della Assessment of SpondyloArthritis International Society per un miglioramento del 40% dell'attività della malattia y (ha ottenuto una risposta ASAS40). L'endpoint primario nello studio 3 era la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta ASAS20. Sono state valutate anche altre attività della malattia e misure di sicurezza. È stata pianificata in anticipo un'analisi della settimana 24 dello studio 1 per determinare la continuazione degli studi 2 e 3. Per lo studio 1, gli endpoint primari e secondari principali non sono stati raggiunti e lo studio è stato interrotto. Di conseguenza, gli studi 2 e 3 sono stati prematuramente interrotti prima di essere completamente arruolati. Per tutti e 3 gli studi, nessuno dei due gruppi di dosaggio di ustekinumab ha dimostrato un miglioramento clinicamente significativo rispetto al placebo sugli endpoint chiave di efficacia. La percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi nei gruppi ustekinumab era coerente con quella degli studi precedenti. In questi 3 studi controllati con placebo, l'efficacia di ustekinumab nel trattamento della SpA assiale non è stata dimostrata. Il profilo di sicurezza era coerente con quello degli studi in altre indicazioni.
I concentrati piastrinici lavati rilasciati sono efficaci e sicuri nei pazienti con una storia di reazioni trasfusionali.La rimozione del plasma mediante lavaggio è un approccio efficace per prevenire reazioni trasfusionali da concentrati piastrinici (PC). Recentemente, PC lavati sono stati rilasciati dalla Società della Croce Rossa giapponese (JRCS). Questo studio multicentrico retrospettivo ha valutato l'efficacia e la sicurezza dei PC lavati rilasciati (RWPC) tra settembre 2016 e gennaio 2017 in Giappone. sono stati preparati lavando i PC ad aferesi leucoridotti con la soluzione additiva piastrinica, BRS-A, utilizzando processori cellulari automatizzati. che erano tutte reazioni allergiche lievi. Questo studio ha dimostrato che i RWPCs erano efficaci e sicuri in pazienti con una storia di reazioni trasfusionali. Ulteriori studi prospettici su efficaciac y insieme all'analisi costi-benefici nei RWPC sono necessari.
UV-B rafforza le risposte antiossidanti alla siccità nelle foglie di Nicotiana benthamiana non solo come irradiazione supplementare ma anche come pretrattamento.UV- supplementare biologicamente efficace B. Le risposte sono state esaminate in due gruppi di foglie: foglie mature completamente sviluppate (ML) e foglie giovani che emergono durante il trattamento di 10 giorni (YL). ML ha risposto a UV-B o siccità come trattamenti a fattore singolo con una perdita del 7-14% di resa fotochimica, mentre la fotochimica YL non è stata ridotta nelle stesse condizioni. Il trattamento parallelo a due fattori non ha avuto effetti aggravanti ma ha alleviato la perdita di fotochimica fogliare indotta dalla siccità nella ML. Sono rimasti diversi effetti positivi a singolo fattore della siccità o UV-B sugli antiossidanti significativo nel trattamento a due fattori sia in ML che in YL Gli effetti dei due fattori applicati in parallelo erano additivi (pari alla somma degli effetti causati dai singoli fattori separatamente) sulle capacità antiossidanti totali e neutralizzazione dell'ossigeno singoletto G; e sinergico (maggiore della somma degli effetti del singolo fattore) sull'indice dei flavonoidi in ML. Un'applicazione sequenziale di UV-B e siccità ha avuto effetti positivi aggiuntivi sulla capacità antiossidante e sull'indice di flavonoidi della ML, suggerendo effetti duraturi del pre-trattamento UV-B.
Distribuzione spaziale, accumulo e valutazione del rischio per la salute umana di metalli pesanti nel suolo e nelle acque sotterranee del bacino del Tano, Ghana.le stime mostrano Pb da moderato a forte livelli di accumulo mentre tutti gli altri metalli indicano livelli da incontaminati a moderati. I risultati PCA indicano l'origine antropogenica di Pb e Cd nel bacino del Tano e nelle comunità circostanti. I risultati di PROMETHEE-GAIA indicano che Pb, Cd, Zn e Fe si sono accumulati nella matrice del suolo possono potenzialmente penetrare nelle risorse idriche sotterranee. I rischi cancerogeni per tutta la vita posti dai metalli Pb, Cd e Ni per gli adulti rientrano nel rischio accettabile tollerabile e quindi non rappresentano un pericolo immediato nell'area di studio. A causa della significativa tossicità, bioaccumulo e proprietà di biomagnificazione di Pb e Cd nell'ambiente, le aree associate a significative attività antropiche richiedono un monitoraggio e una valutazione regolari al fine di garantire che questi metalli siano costantemente al di sotto i limiti normativi. Questo studio ha ulteriormente chiarito il tema dell'inquinamento da metalli pesanti e dovrebbe quindi migliorare la protezione sostenibile dell'ambiente e della salute umana.
Rimozione adsorbente del mercaptano della fase liquida mediante grafene nanoporoso: equilibrio, studio cinetico e calcoli DFT.Questa ricerca ha studiato l'adsorbimento del terziario butilmercaptano (TBM ) da fasi liquide utilizzando grafene nanoporoso. Il grafene nanoporoso sintetizzato mediante il metodo di deposizione chimica da vapore è stato caratterizzato utilizzando il metodo Brunauer-Emmett-Teller, microscopia elettronica a trasmissione, microscopia a scansione di emissione di campo, diffrazione di raggi X e tecniche di spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier. L'equilibrio di adsorbimento della TBM è stato studiato utilizzando modelli di Langmuir, Freundlich e Tempkin. I risultati ottenuti erano in buon accordo con l'isoterma di Freundlich. La cinetica di adsorbimento di questo processo è stata modellata dallo pseudo-primo ordine, pseudo-secondo ordine e modelli intraparticellari. Il tasso di adsorbimento è stato ottenuto secondo il modello di pseudo-secondo ordine. I risultati soddisfacenti hanno indicato che il grafene nanoporoso può essere usato come un buon assorbente di nanostrutture di carbonio nella rimozione del mercaptano. Il processo ha ridotto il contenuto di zolfo da 300 ppm a meno di 10 ppm, che era il livello standard nelle normative ambientali. La capacità di rimozione della TBM è stata raggiunta con un adsorbente di 4,4 gr S/gr. L'efficienza di desolforazione è stata rivelata di circa il 96,3% per il grafene nanoporoso a 298 K e 24 ore. Inoltre, i calcoli della teoria del funzionale della densità sono stati utilizzati per determinare la configurazione stabile, l'energia di adsorbimento e la struttura elettronica di diverse configurazioni di TBM adsorbite su una superficie di grafene. TBM adsorbito fisicamente sulla superficie del grafene con energie di adsorbimento di circa -25kJ/mol è stato indicato dai calcoli DFT.
Integrare la biodisponibilità e l'invecchiamento del suolo nella derivazione dei criteri DDT per i suoli agricoli utilizzando le distribuzioni di sensibilità delle specie di colture.Sebbene l'uso agricolo del diclorodifeniltricloroetano (DDT) è vietato da decenni in molti paesi del mondo, la rilevazione del DDT e dei suoi metaboliti nei suoli è molto comune a causa della loro persistenza. I DDT (somma di DDT e suoi metaboliti) nei terreni agricoli possono essere assorbiti dalle colture a diversi livelli e si accumulano nelle parti commestibili dei prodotti agricoli, ponendo minacce alla salute dell'essere umano. Tuttavia, non sono state riportate informazioni sulla distribuzione della sensibilità alle specie (SSD) delle colture per quanto riguarda i DDT a causa della mancanza di dati e modelli di biodisponibilità sufficienti per normalizzare i dati di biodisponibilità da diverse fonti Sulla base dei fattori di bioconcentrazione di 17 specie di colture nei suoli cinesi ottenuti da studi precedenti, i criteri dei DDT nei suoli erano der ivato secondo lo standard qualitativo dei prodotti agricoli con il metodo SSD. Sono state effettuate correzioni per il contenuto di acqua e il tempo di invecchiamento per normalizzare i dati provenienti da diverse fonti. Sono stati inoltre valutati i valori di rischio dei prodotti agricoli a diversi livelli di concentrazione di DDT nei suoli. È stato riscontrato che le colture oleaginose sono in grado di assorbire più DDT rispetto alle colture non oleaginose, quindi i criteri del suolo sono stati calcolati separatamente per le colture oleaginose e non, che erano rispettivamente di 0,083 mg/kg e 0,29 mg/kg. Con le concentrazioni residue di DDT nei suoli nell'intervallo 0,01-0,5 mg/kg, lo 0-8% dei prodotti agricoli ha superato i limiti consentiti per i DDT fissati nello standard nazionale di sicurezza alimentare della Cina. I risultati hanno anche dimostrato la fattibilità dell'applicazione delle SSD per derivare i criteri pedologici dei DDT al fine di garantire la sicurezza dei prodotti agricoli. Questo lavoro fornirà informazioni per la valutazione del rischio e la definizione di standard di qualità ambientale del suolo per garantire una produzione agricola sicura.
Biotrasformazione e disintossicazione della tellurite da parte di Shewanella baltica con sintesi simultanea di nanotubi di tellurio che mostrano attività fotocatalitica e anti-biofilm.Il ceppo batterico riducente la tellurite è stato isolato dall'estuario di Zuari, Goa India che potrebbe tollerare tellurito di potassio 5,5 mM con una concentrazione inibitoria minima di 6 mM. Questo ceppo è stato designato come GUSDZ9 ed è stato identificato come Shewanella baltica (numero di accesso: MF350629) sulla base del sequenziamento del gene 16S rRNA e dell'analisi BLAST. L'analisi colorimetrica basata sul dietil-ditiocarbammato ha chiaramente dimostrato una completa riduzione del tellurito 2 mM a tellurio elementare durante la fase stazionaria tardiva. picco dovuto alla risonanza plasmonica superficiale a 210 nm mediante analisi spettroscopica UV-Vis Studi cristallografici a raggi X e trasmissione elettro n microscopia ha rivelato nano-barre uniche con un diametro compreso tra 8 e 75 nm. L'analisi a raggi X a dispersione di energia ha ulteriormente confermato la presenza di puro tellurio. I TeNP biogenici a 10 e 5 µg/mL hanno evidentemente dimostrato una degradazione del 90% del colorante blu di metilene e dell'attività anti-biofilm contro potenziali patogeni umani Gram-positivi e Gram-negativi rispettivamente. Il test della cometa alcalina ha rivelato una genotossicità dipendente dal tempo e dalla dose a concentrazioni superiori a 15 µg/mL di TeNP. Questo studio ha chiaramente dimostrato il potenziale del ceppo di Shewanella baltica GUSDZ9 nel biorisanamento del tellurito tossico attraverso la bioriduzione in tellurio elementare e il coinvolgimento di TeNP biogeni nella riduzione fotocatalitica del blu di metilene e dell'attività anti-biofilm. Questo è il primo rapporto di questo tipo sulla sintesi di TeNP biogenici da Shewanella baltica che dimostrano attività fotocatalitica, anti-biofilm e genotossicità.
Risonanza magnetica del movimento incoerente intravoxel nelle malattie neurologiche e cerebrovascolari.Il movimento incoerente intravoxel (IVIM) è un metodo di risonanza magnetica (MRI) non invasivo recentemente riscoperto basato sull'imaging pesato in diffusione. Consente la separazione del segnale intravoxel in diffusione a causa del movimento Browniano e dei contributi relativi alla perfusione e fornisce importanti informazioni sulla microperfusione nel tessuto e quindi è uno strumento promettente per le applicazioni nelle malattie neurologiche e neurovascolari. la revisione si concentra sui principi di base e sui risultati dell'IVIM e ne dettaglia le principali applicazioni nel cervello, come ictus, tumore e malattia dei piccoli vasi cerebrali. Un modello bi-esponenziale che considera due diversi compartimenti, vale a dire capillari e vasi di medie dimensioni , è stato frequentemente utilizzato per la descrizione del segnale IVIM e può essere importante in quelle applicazioni cliniche citate in precedenza. Inoltre, la combinazione dell'IVIM e della risonanza magnetica per l'etichettatura dello spin arterioso consente la stima della permeabilità all'acqua attraverso la barriera emato-encefalica (BBB), suggerendo un potenziale biomarcatore di imaging per le malattie BBB interrotte.
Tassi e fattori di rischio per futuri interventi chirurgici per l'incontinenza urinaria da stress dopo la riparazione del prolasso degli organi pelvici in una grande coorte basata sulla popolazione in California.Per determinare il tasso e fattori di rischio per futuri interventi chirurgici per l'incontinenza urinaria da sforzo (SUI) in un'ampia coorte basata sulla popolazione di donne precedentemente continenti dopo la riparazione del prolasso degli organi pelvici (POP) senza un trattamento concomitante per SUI. I dati dell'Office of Statewide Health Planning and Development sono stati utilizzati per identificare tutte le donne che hanno subito una riparazione POP anteroapicale anteriore, apicale o combinata senza procedure SUI concomitanti nello stato della California tra il 2005 e il 2011 con almeno 1 anno di follow-up. Le caratteristiche del paziente e chirurgiche sono state esplorate per le associazioni con successive procedure SUI. 41.689 donne sottoposte a chirurgia POP anteriore o apicale, 1.504 (3,6%) sono state sottoposte a successiva chirurgia SUI con un follow-up medio di 4,1 anni Età (odds ratio [OR] 1,01), obesità (OR 1.98), l'uso della rete al momento della riparazione POP (OR 2.04), il diabete mellito (OR 1.19), la razza bianca e la riparazione anteroapicale combinata (OR 1.30) sono stati associati ad un aumento delle probabilità di un futuro intervento chirurgico alla IUS. Il tasso di interventi chirurgici successivi per IUS de novo a seguito di riparazione POP a livello di popolazione è basso. Le caratteristiche del paziente e dell'intervento chirurgico possono alterare il rischio individuale di una donna e dovrebbero essere considerate nella pianificazione chirurgica.
Analisi di associazione genetica con pedigree: inferenza diretta utilizzando il rapporto di verosimiglianza composto.La funzione di verosimiglianza rappresenta l'evidenza statistica fornita da dati e un modello. Il paradigma probatorio (EP), un'alternativa ai paradigmi bayesiani e frequentisti, fornisce una teoria considerevole che dimostra la forza dell'evidenza per diversi valori di parametro tramite il rapporto di verosimiglianza a diversi valori di parametro, consentendo quindi l'inferenza direttamente dalla funzione di verosimiglianza. La funzione di verosimiglianza, tuttavia, può essere difficile da calcolare; ad esempio, negli studi di associazione genetica con un esito binario in grandi pedigree. La probabilità composita (CL) è un'alternativa quando la probabilità reale è intrattabile. Mostriamo che i CL hanno le due grandi proprietà del campione dell'EP per un'interpretazione affidabile delle prove : (1) CL supporta il valore vero su un valore falso di un fattore arbitrariamente grande; e (2) la probabilità di favorire un valore falso sul vero v il valore è piccolo e limitato. Utilizzando la simulazione e in un'analisi di associazione genetica della disabilità di lettura (RD) in grandi pedigree di epilessia rolandica, mostriamo che l'approccio CL produce un'inferenza statistica valida e identifica le varianti associate a RD. Rispetto alle analisi che utilizzano equazioni di stima generalizzate, i risultati mostrano una prioritizzazione simile degli SNP, sebbene l'approccio CL fornisca ulteriori informazioni complementari e soluzioni più intuitive al problema del test di ipotesi multiple.
-la stimolazione adrenergica è compromessa nei ratti diabetici di tipo 1 indotti da streptozotocina.-stimolazione adrenergica da parte di medetomidina endovenosa (100μg/kg) sull'interstiziale miocardico I livelli di ACh sono stati esaminati in ratti diabetici anestetizzati (4-6 settimane dopo streptozotocina intraperitoneale) e ratti di controllo di pari età (protocollo 1). L'effetto della stimolazione elettrica del nervo vagale sui livelli di ACh è stato anche esaminato in ratti separati (protocollo 2). protocollo 1, la medetomidina ha aumentato i livelli di ACh nel controllo (da 1,76±0,65 a 3,13±1,41 nM, P<0.05, n=7) ma non nei ratti diabetici (da 2,01±0,47 a 1,62±0,34 nM, non significativo, n=7) Nel protocollo 2, la stimolazione elettrica del nervo vagale a 20Hz ha aumentato significativamente i livelli di ACh in entrambi i controlli (da 1,49±0,26 a 6,39±1,81nM, P<0.001, n=6) e nei ratti diabetici ( da 1,77±0,54 a 6,98±1,38nM, P<0.001, n=6) In conclusione, centrale indotta da medetomidina l'attivazione vagale era compromessa nei ratti diabetici, mentre il controllo vagale cardiaco periferico del rilascio di ACh era preservato. La compromissione dell'attivazione vagale centrale può portare a una relativa predominanza del simpatico e promuovere complicanze cardiovascolari nel diabete.
[Brucellosi con lesioni epatiche: una diagnosi da tenere a mente].La brucellosi è un'infezione rara in Francia e il suo ampio spettro di manifestazioni cliniche può essere una sfida diagnostica. Riportiamo qui il caso di una donna tunisina di 76 anni segnalata per affaticamento, perdita di peso, febbre intermittente e dolore al quadrante superiore destro, insieme a lesioni epatiche su TAC, risonanza magnetica e PET-FDG che suggeriscono lesioni maligne. Tuttavia le emocolture sono risultate positive per Brucella melitensis portando a una diagnosi di brucelloma epatico. Gli ascessi epatici sono rari nella brucellosi. Questa infezione deve essere evocata in pazienti provenienti da aree endemiche anche con manifestazioni atipiche.
Il citalopram SSRI aumenta la sensibilità del sistema circadiano umano alla luce in una dose acuta.I disturbi del sistema circadiano sono comuni nella depressione. Sebbene in genere regrediscono quando la depressione viene trattata con antidepressivi, il meccanismo con cui ciò si verifica è sconosciuto. Nonostante sia la classe di antidepressivi più comunemente prescritta, l'effetto degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sull'orologio circadiano umano non è ben compreso. esaminare l'effetto del citalopram SSRI (30 mg) sulla sensibilità del sistema circadiano umano alla luce. Questo studio ha utilizzato un design crossover in doppio cieco, controllato con placebo, all'interno dei soggetti. I partecipanti hanno completato due valutazioni di soppressione della melatonina a livello della stanza luce (~ 100 lx), assumendo una singola dose di citalopram 30 mg o un placebo all'inizio di ogni esposizione alla luce. La soppressione della melatonina è stata calcolata confrontando l'esposizione alla luce con placebo e citalopram c ondizioni a una linea di base fioca. È stato osservato un aumento del 47% della soppressione della melatonina dopo la somministrazione di una dose acuta di citalopram, con tutti i partecipanti che hanno mostrato una maggiore soppressione dopo la somministrazione di citalopram (grande effetto, d = 1.54). Inoltre, l'insorgenza della melatonina si è verificata più tardi sotto la normale luce ambientale con citalopram rispetto al placebo. L'aumento della sensibilità del sistema circadiano alla luce potrebbe aiutare a spiegare parte della variabilità interindividuale nelle risposte al trattamento antidepressivo, poiché è probabile che aiuti il recupero in alcuni pazienti, causando ulteriori interruzioni per altri.
Trastuzumab adiuvante per nove settimane versus 1 anno in combinazione con chemioterapia: risultati finali dello studio Short-HER randomizzato di fase III‡.Chemioterapia più 1- anno trastuzumab è il trattamento adiuvante standard del carcinoma mammario HER2-positivo. L'efficacia di un'esposizione a trastuzumab meno estesa è in fase di studio. Lo studio a breve HER aveva lo scopo di valutare la non inferiorità di 9 settimane rispetto a 1 anno di trastuzumab adiuvante combinato con chemioterapia Pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo con linfonodo positivo o, se linfonodo negativo, con almeno un fattore di rischio (pT>2 cm, G3, invasione linfo-vascolare, Ki-67 > 20%, età ≤35 anni, o negatività del recettore ormonale) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere combinazioni sequenziali di antraciclina-taxano più 1 anno di trastuzumab (braccio A, lungo) o più 9 settimane di trastuzumab (braccio B, breve). Questo studio è stato progettato come uno studio di non inferiorità con malattia- sopravvivenza libera (DFS) come endpoint primario A hazard ratio DFS (HR) <1.29 è stato scelto come margine di non inferiorità. Sono state pianificate analisi secondo l'approccio frequentista e bayesiano. Gli endpoint secondari includevano il tasso di fallimento a 2 anni e la sicurezza cardiaca. Sono stati randomizzati un totale di 1254 pazienti provenienti da 82 centri (braccio A, lungo: n = 627; braccio B, corto: n = 626). La DFS a cinque anni è dell'88% nel braccio lungo e dell'85% nel braccio corto. L'HR è 1,13 (IC 90% 0,89-1,42), con il limite superiore dell'IC che attraversa il margine di non inferiorità. Secondo l'analisi bayesiana, la probabilità che il braccio corto sia non inferiore a quello lungo è dell'80%. La sopravvivenza globale (OS) a 5 anni è del 95,2% nel braccio lungo e del 95,0% nel braccio corto (HR 1,07, 90% CI 0,74-1,56). Gli eventi cardiaci sono significativamente più bassi nel braccio corto (rapporto di rischio 0,33, IC 95% 0,22-0,50, P < 0,0001). Questo studio non è riuscito a dimostrare la non inferiorità di una somministrazione di trastuzumab più breve. Il trastuzumab a un anno rimane lo standard. Tuttavia, una somministrazione di 9 settimane riduce il rischio di grave tossicità cardiaca e può essere un'opzione per i pazienti con eventi cardiaci durante il trattamento e per quelli a basso rischio di recidiva. Numero EUDRACT: 2007-004326-25; Numero NCI ClinicalTrials. gov: NCT00629278.
I primi cambiamenti nella sostanza bianca predicono l'esito intellettuale nei bambini trattati per tumori della fossa posteriore.Gli studi di neuroimaging prospettici e longitudinali dei tumori della fossa posteriore sono scarsi. Qui valutiamo i primi cambiamenti nella sostanza bianca e l'esito intellettuale fino a 3 anni dopo la diagnosi. Hanno partecipato 22 bambini con tumori della fossa posteriore e 24 bambini sani di età simile. I pazienti includevano: (a) 12 individui che hanno ricevuto un intervento chirurgico, cranio-spinale radiazioni (CSR) e radiazioni focali al letto tumorale (gruppo CSR) e (b) 10 individui che hanno ricevuto terapia locale, solo intervento chirurgico o intervento chirurgico e radiazioni focali al letto tumorale (gruppo locale). e misure di intelligenza sono state ottenute una media di 3 mesi dopo la diagnosi e poi a 12, 24 e 36 mesi dopo. Sono stati impiegati la trattografia DTI e gli approcci voxel-wise. La scala di previsione neurologica è stata utilizzata per riassumere il tipo e l'amou nt di trattamento per i pazienti con tumore PF. La modellazione mista lineare è stata utilizzata per valutare le differenze di gruppo al basale e i cambiamenti nel tempo nelle metriche DTI sia per i tratti specifici della sostanza bianca che per i voxel, nonché per le misure di intelligenza. Sulla base della trattografia, i pazienti trattati con CSR avevano una diffusività assiale e media significativamente più elevata nei tratti cortico-spinali (CST) 3 mesi dopo la diagnosi, in particolare sul lato destro, p<.003, rispetto ai bambini sani. La diffusività media nel CST destro è diminuita nel tempo in questo gruppo di pazienti, p=.001. Nessuna differenza rispetto ai controlli era evidente in tratti specifici per il gruppo Locale, p>.10. Le analisi voxel-wise hanno rivelato più aree di compromissione della sostanza bianca in entrambi i gruppi di pazienti. In particolare, entrambi i gruppi di pazienti avevano punteggi più bassi sulle misure di intelligenza rispetto al gruppo di controllo: il gruppo CSR ha mostrato prestazioni inferiori 3 mesi dopo la diagnosi, ps<0.001, e le loro prestazioni sono rimaste stabili nel tempo ps>0.10, mentre il gruppo locale ha mostrato nessuna differenza a 3 mesi, ps>0.10, ma le loro prestazioni sono diminuite nel tempo, ps<0.01. Al basale, una MD più alta nel CST destro prevedeva punteggi di ragionamento percettivo più bassi in tutti i partecipanti, p=.001. Inoltre, un FA inferiore nell'IFOF sinistro al basale prevedeva un calo della velocità di elaborazione nel tempo, p=.001. Nei pazienti, protocolli di trattamento più aggressivi e presenza di mutismo erano correlati a prestazioni inferiori sulle misure di intelligenza al basale, ps<0.04. I bambini trattati con CSR hanno mostrato una diffusa compromissione della sostanza bianca e scarso esito intellettuale poco dopo il trattamento con radiazioni. C'erano prove di una successiva crescita della struttura della sostanza bianca, ma un insulto intellettuale stabile. Al contrario, nei bambini trattati solo con chirurgia o chirurgia e radiazioni focali al letto tumorale abbiamo osservato una minore compromissione della sostanza bianca subito dopo il trattamento e nessun insulto intellettuale rispetto ai bambini sani. Tuttavia, il declino della funzione intellettuale era evidente per questi bambini, sebbene le loro prestazioni rimanessero all'interno dell'intervallo normativo medio. Nel complesso, i risultati suggeriscono che è necessario un intervento precoce per aggirare questi deficit.
L'impatto dell'ischemia pelvica cronica sui LUTS e sui livelli urinari di marcatori di stress neuroinfiammatori, infiammatori e ossidativi negli uomini anziani: uno studio caso-controllo.Indagare i sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) e i livelli urinari di marker di stress neuroinfiammatorio, infiammatorio e ossidativo negli uomini anziani con ischemia pelvica cronica (CPI) causata da una significativa malattia aortoiliaca. Tredici uomini di età superiore ai 60 anni, con aorta, unilaterale o occlusione bilaterale dell'arteria iliaca comune/interna documentata da tomografia computerizzata angiografia o angiografia, sono stati arruolati dal dipartimento di chirurgia vascolare. Dodici controlli di pari sesso ed età senza significativa malattia aortoiliaca sono stati utilizzati per il confronto. I criteri di esclusione includevano disfunzione vescicale neurogena, vescica o prostata cancro, chirurgia prostatica, radioterapia pelvica o trattamento cronico per LUTS. I partecipanti sono stati sottoposti a esame urologico, inclusa la valutazione di Internatio nal Prostate Symptom Score (IPSS), uroflussimetria, residuo postminzionale (PVR) e volume prostatico. Sono stati raccolti campioni di urina e i livelli di marcatori neuroinfiammatori (fattore di crescita nervoso, NGF), infiammatori (citochine) e di stress ossidativo (8-idrossi-2\'-deossiguanosina) sono stati determinati mediante test di immunoassorbimento enzimatico. I gruppi erano simili per età, PVR, volume della prostata e la maggior parte dei fattori di rischio cardiovascolare. L'IPSS era più alto nei pazienti con CPI (11 ± 3 vs 8 ± 2, P=.02), con una differenza media significativa tra i gruppi di tre punti. L'NGF urinario era significativamente più alto negli uomini con CPI (3,7 ± 0,8 vs 2,9 ± 0,7, P=.02), ma non sono state riscontrate differenze nei biomarcatori infiammatori e ossidativi tra i gruppi. L'IPC grave negli uomini anziani è associato a un aumento significativo dei LUTS e dell'infiammazione neurogena della vescica, come suggerito dall'aumento del rilascio di NGF nelle urine, sensibilizzando le afferenze vescicali. Questi risultati confermano la rilevanza dell'ischemia nella funzione vescicale e sembrano convalidare modelli animali di occlusione bilaterale dell'arteria iliaca.
MRI morfometrica come biomarcatore diagnostico della demenza frontotemporale: una revisione sistematica per determinare l'applicabilità clinica.La demenza frontotemporale (FTD) è difficile da diagnosticare, a causa alla sua natura eterogenea e alla sovrapposizione dei sintomi con i disturbi psichiatrici primari. La risonanza magnetica cerebrale per l'atrofia è un biomarcatore chiave ma manca di sensibilità nella fase iniziale. Le misure morfometriche basate sulla risonanza magnetica e le tecniche di apprendimento automatico sono uno strumento promettente per migliorare l'accuratezza diagnostica. Il nostro obiettivo era per rivedere lo stato attuale della letteratura utilizzando la risonanza magnetica morfometrica per classificare l'FTD e valutarne l'applicabilità per la pratica clinica. È stata completata una ricerca utilizzando Pubmed e PsychInfo di studi che hanno condotto una classificazione di soggetti con FTD da non-FTD (controlli o un altro disturbo) utilizzando metriche morfometriche MRI a livello individuale, utilizzando approcci singoli o combinati. 28 articoli pertinenti sono stati inclusi e rivisti sistematicamente seguendo PRISMA gui delinea. Gli studi sono stati classificati in base al tipo di soggetti FTD inclusi e ai gruppi rispetto ai quali sono stati classificati. Gli studi variano considerevolmente nella selezione dei soggetti, nella metodologia di risonanza magnetica e nell'approccio di classificazione ei risultati sono altamente eterogenei. Nel complesso molti studi indicano una buona accuratezza diagnostica, con prestazioni più elevate nel differenziare l'FTD dai controlli (il risultato più alto è stato l'accuratezza del 100%) rispetto ad altre demenze (il risultato più alto è stato l'AUC di 0,874). Pochissimi algoritmi di apprendimento automatico sono stati testati nella replica prospettica. In conclusione, la risonanza magnetica morfometrica con l'apprendimento automatico mostra il potenziale come biomarcatore diagnostico precoce di FTD, tuttavia sono necessari studi che utilizzino una metodologia rigorosa e convalidino i risultati in una coorte indipendente di vita reale prima che questo metodo possa essere raccomandato per l'uso clinico.
Imaging dell'attività elettrica veloce nel cervello durante scariche epilettiformi ictali con tomografia ad impedenza elettrica.La tomografia ad impedenza elettrica (EIT) è una tecnica emergente di imaging medico che può produrre immagini tomografiche dei cambiamenti di impedenza interna all'interno di un oggetto utilizzando elettrodi di superficie non penetranti. È stato precedentemente utilizzato per visualizzare i cambiamenti di impedenza dovuti alla depolarizzazione neuronale durante i potenziali evocati nella corteccia somatosensoriale del ratto con una risoluzione di 2 ms e <200μm, utilizzando una matrice di elettrodi epicorticali. Lo scopo di questo lavoro era di utilizzare questa tecnica per chiarire la traiettoria spaziotemporale intracorticale di scariche ictali e onde (SWDs), indotte dalla stimolazione elettrica in un modello acuto di epilessia nel ratto, in tutta la corteccia cerebrale In cinque ratti anestetizzati con fentanil-isoflurano sono state indotte convulsioni della durata di 16,5±5,3 secondi con SWD ripetitive di 2-5 Hz. Misurazioni dell'impedenza di trasferimento sono stati ottenuti durante ogni attacco con una matrice epicorticale di 57 elettrodi applicando una corrente di 50 μA a 1,7 kHz a due elettrodi e registrando le tensioni da tutti gli elettrodi rimanenti. Le immagini sono state ricostruite da tracce di impedenza media correlate a SWD ottenute da misurazioni EIT in crisi successive. Segnaliamo il verificarsi di cambiamenti di impedenza riproducibili durante la fase iniziale del picco, che ha avuto un esordio precoce nella corteccia del barilotto del baffo e si è diffuso posteriormente, lateralmente e ventralmente per 20 ms (p<0.03125, N=5). Questi risultati, che confermano ed estendono la conoscenza dell'inizio e dell'espressione della SWD, suggeriscono che l'EIT è un prezioso strumento di neuroimaging per migliorare la comprensione dei circuiti neurali implicati nei fenomeni epilettici.
Sviluppo dell'osteonecrosi della mandibola correlata ai farmaci dopo l'estrazione di denti con malattia periapicale sperimentale.L'osteonecrosi della mandibola correlata ai farmaci (MRONJ) è un raro ma grave effetto collaterale dei farmaci antiriassorbimento. La maggior parte dei modelli animali utilizza l'estrazione del dente come fattore locale d'istigazione per indurre MRONJ, con risultati vari. Tuttavia, questi denti sono sani e assenti da malattie dentali, una scoperta rara che non riflette le pratiche cliniche Gli autori hanno ipotizzato che l'estrazione di denti con infiammazione periapicale avrebbe portato a MRONJ nei ratti trattati con bifosfonati ad alte dosi. I ratti sono stati pretrattati con acido zoledronico (ZA) per 1 settimana. L'esposizione della polpa (PE) è stata stabilita esponendo la camera pulpare di il primo e il secondo molare. La malattia periapicale sperimentale (EPD) è stata indotta da PE e inoculazione batterica nelle camere pulpari del primo e del secondo molare mandibolare. I molari mandibolari sono stati estratti 4 settimane s dopo PE o EPD e gli animali sono stati soppressi 4 settimane dopo l'estrazione del dente. Le prese di estrazione sono state valutate clinicamente, radiograficamente e istologicamente. Clinicamente, radiograficamente e istologicamente, è stata osservata la guarigione dell'alveolo in tutti gli animali trattati con veicolo e negli animali trattati con ZA dopo l'estrazione di denti sani o denti con PE. Al contrario, l'esposizione ossea, la mancanza di guarigione dell'alveolo e l'osteonecrosi erano presenti nella maggior parte degli animali trattati con ZA dopo l'estrazione di denti con EPD. La presenza batterica è stata notata nelle aree dell'osso alveolare osteonecrotico. Questi dati supportano un contributo sinergico della grave malattia dentale e dell'estrazione del dente alla patogenesi della MRONJ. È importante sottolineare che questo modello è suscettibile di manipolazione delle condizioni metodologiche per la dissezione dei parametri coinvolti nella patogenesi di MRONJ.
Dissezione elettiva del collo rispetto all'osservazione nel carcinoma squamocellulare della cavità orale con collo clinicamente N0: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi prospettici.To valutare i possibili benefici della dissezione elettiva del collo (END) in pazienti con carcinoma a cellule squamose (SCC) della cavità orale e collo clinicamente N0. Medline, Embase, China National Knowledge Infrastructure e Wan Fang Database sono stati sistematicamente ricercati. -è stata eseguita un'analisi per valutare i possibili benefici dell'END per tali pazienti. Sei studi prospettici che hanno coinvolto 865 pazienti hanno soddisfatto i criteri di inclusione. La meta-analisi di tutti gli studi inclusi ha mostrato che l'END riduceva sostanzialmente il rischio di recidive regionali (rapporto di rischio [RR] \ = 0,27; intervallo di confidenza al 95% [CI], 0,21-0,36) nel modello a effetti fissi rispetto alla sola osservazione. Tre dei 6 studi inclusi hanno mostrato che il tasso di mortalità specifico correlato alle recidive regionali era inferiore nel gruppo END rispetto al gruppo di osservazione nel modello a effetti fissi (RR = 0,35; IC 95%, 0,19-0,65). Il tasso medio di metastasi del linfonodo cervicale occulto è stato del 30,27% (deviazione standard 9,42%). Quando è stato applicato il modello a effetti fissi, 4 dei 6 studi inclusi hanno mostrato una minore recidiva nel gruppo END rispetto al gruppo di osservazione (RR = 0,53; 95% CI, 0,44-0,64). END riduce sostanzialmente le recidive e i decessi correlati a recidive regionali in SCC in fase iniziale della cavità orale con collo clinicamente N0, in particolare SCC della lingua orale e pavimento della bocca, che è necessario per tali pazienti.
La ricostruzione funzionale mandibolare con lembo peroneale a doppia canna e impianti dentali primari osteointegrati migliora il risultato estetico del viso.È possibile utilizzare impianti dentali osteointegrati in lembi liberi di perone per ricostruire i difetti mandibolari segmentali risultanti da resezioni della testa e del collo. Il lembo peroneale a doppia canna (DBFF) è stato applicato come metodo modificato per superare l'insufficiente larghezza del perone. Questo articolo descrive l'uso del DBFF con il posizionamento simultaneo dell'impianto dentale come superiore metodo per la ricostruzione estetica della mandibola. Dal 2012 al 2015, 26 pazienti sono stati sottoposti a ricostruzione mandibolare con un lembo peroneale libero e posizionamento immediato di impianto dentale dopo mandibulectomia segmentaria. Dodici pazienti hanno ricevuto il DBFF e gli altri 14 pazienti hanno ricevuto il lembo peroneale convenzionale a canna singola (SBFF Quando necessario è stato eseguito un innesto di mucosa palatale I risultati funzionali ed estetici sono stati valutati dopo 31 t o 45 mesi di follow-up. Tutti i trapianti di perone microvascolare hanno avuto successo. Tutti i pazienti hanno completato la riabilitazione protesica. Il follow-up medio dei pazienti dopo la ricostruzione è stato di 36,3 mesi (intervallo da 31 a 45 mesi). Il punteggio estetico facciale era significativamente più alto nei pazienti trattati con DBFF rispetto a SBFF dopo 24 e 30 mesi (P < .05). Non c'era alcuna differenza significativa nel riassorbimento dell'osso marginale tra i gruppi DBFF e SBFF (P > .05). Questo metodo chirurgico in 1 fase è sicuro e affidabile. L'uso del DBFF ha notevolmente ridotto la discrepanza di altezza tra la mandibola nativa e la nuova mandibola e ha ottenuto un risultato estetico del viso inferiore migliore rispetto all'SBFF. L'impianto dentale osteointegrato era adeguato per ottenere una riabilitazione dentale soddisfacente nel gruppo DBFF.
Un test di associazione del kernel su piccoli campioni per dati correlati con applicazione a studi di associazione del microbioma.Ricerche recenti hanno evidenziato l'importanza del microbioma umano in molti malattie umane e condizioni di salute. La maggior parte delle attuali analisi di associazione del microbioma si concentrano su campioni non correlati; tali metodi non sono appropriati per l'analisi dei dati raccolti da disegni di studio più avanzati come studi longitudinali e genealogici, in cui i risultati possono essere correlati. Ignorare tali correlazioni a volte può portare a risultati subottimali o anche a conclusioni forse distorte. Pertanto, sono necessari nuovi metodi per gestire i dati di esito correlati negli studi di associazione del microbioma. In questo documento, proponiamo il test di associazione del kernel a sequenza correlata (CSKAT) per affrontare tali correlazioni utilizzando il modello misto lineare. Nello specifico, vengono utilizzati effetti casuali per tenere conto delle correlazioni tra i risultati e viene utilizzato un test della componente della varianza per esaminare il microbioma effetto. Rispetto ai test di associazione genetica esistenti per campioni longitudinali e familiari, implementiamo una procedura di correzione per calibrare meglio la distribuzione nulla della statistica del test del punteggio per adattarsi alla natura del campione di piccole dimensioni dei dati raccolti da un tipico studio sul microbioma. Vengono condotti studi di simulazione completi per dimostrare la validità e l'efficienza del nostro metodo e dimostriamo che CSKAT raggiunge una potenza maggiore rispetto ai metodi esistenti controllando correttamente il tasso di errore di tipo I. Applichiamo anche il nostro metodo a un set di dati sul microbioma raccolto da uno studio gemello del Regno Unito per illustrarne la potenziale utilità. Un'implementazione gratuita del nostro metodo nel software R è disponibile su https://github. com/jchen1981/SSKAT.
Variazioni nelle relazioni tra sorgente e pozzo di carbonio nell'abete subalpino attraverso i dislivelli.Gli alberi adattati al freddo mostrano acclimatazione sia nella fonte di carbonio che nella capacità di assorbire il carbonio per stress da bassa temperatura ai loro limiti superiori dell'intervallo di elevazione. Pertanto, potrebbe essere necessaria una capacità bilanciata di pozzo di carbonio per la loro persistenza e sopravvivenza ai limiti dell'albero di elevazione. Il presente studio ha esaminato le dinamiche spaziali della relazione tra sorgente e pozzo di carbonio nell'abete subalpino ( Abies fargesii) alberi lungo i gradienti altimetrici nel versante settentrionale della regione temperata e nel versante meridionale delle regioni subtropicali in termini di clima nella catena montuosa di Qinling, Cina centro-settentrionale. I risultati hanno mostrato che le concentrazioni di carboidrati non strutturali (NSC) in entrambi i tessuti sorgente e pozzo è aumentato con l'aumento dell'elevazione. Il rapporto tra sorgente e pozzo di carbonio ha mostrato un andamento decrescente coerente con l'aumento dell'elevazione e durante la crescita stagione di crescita, mostrando che era più basso con un rapporto di 2,93 nel versante settentrionale e con un rapporto di 2,61 nel versante meridionale alle altitudini di distribuzione superiori nella tarda stagione di crescita. Tali variazioni del rapporto tra sorgente e pozzo di carbonio potrebbero essere attribuibili all'equilibrio tra le attività di sorgente e pozzo di carbonio, che cambiano stagionalmente lungo l'intervallo di distribuzione dell'elevazione. Abbiamo concluso che un rapporto tra fonte di carbonio e pozzo di almeno 2,6 potrebbe essere essenziale affinché gli abeti subalpini persistano ai loro limiti superiori. Pertanto, un rapporto sorgente-pozzo sufficiente e un rapporto equilibrato tra sorgente e pozzo potrebbero essere necessari affinché gli abeti subalpini sopravvivano e si sviluppino ai loro limiti di distribuzione altimetriche superiori.
Transizioni nella geometria della traiettoria di nutazione nella menta piperita (Mentha x piperita L.) rispetto all'accelerazione lunisolare.Le nutazioni degli organi vegetali sono significativamente influenzate dalla modulazione circatidale nella forza gravitazionale esercitata dalla Luna e dal Sole (accelerazione di marea lunisolare, Etide). In un precedente studio sulle rotazioni nutazionali degli apici dei fusti, abbiamo osservato brusche alterazioni nella loro direzione e irregolarità delle traiettorie registrate. Tali transizioni non sono ancora state sono state analizzate in dettaglio. Le piante di menta piperita sono state registrate continuamente con la fotografia time-lapse e allineate con i corsi temporali contemporanei delle stime Etide. Ogni percorso di movimento della punta dello stelo nutazionale è stato assegnato a uno dei due gruppi, a seconda della sua geometria, come: (i) movimenti ellittici regolari e (ii) movimenti irregolari (con un tipo di traiettoria casuale) Analisi della correlazione tra i parametri di traiettoria della nutazione vegetale ed Etide, nonché di sono state eseguite le geometrie di traiettoria delle singole piante. La geometria della traiettoria degli apici dei giovani steli di menta era correlata alla velocità di rotazione dell'apice ed era significativamente influenzata dalla forza gravitazionale stimata dall'Etide. Una bassa velocità di movimento nutazionale, associata al carattere casuale della traiettoria, di solito si verificava contemporaneamente ai minimi o massimi locali di Etide. Man mano che la pianta di menta invecchia, le transizioni nella traiettoria della punta dello stelo sono state limitate; non è stata osservata alcuna corrispondenza con la dinamica di Etide. I risultati indicano che le transizioni del percorso della geometria dell'apice della pianta rispetto al gradiente variabile dell'accelerazione di marea lunisolare potrebbero essere interpretate come manifestazione di un continuo accomodamento della parte apicale del germoglio allo stato di minima dissipazione di energia.
Uncharted Waters: sfide nell'era delle terapie biologiche per la poliposi nasale.Diverse terapie nuove, promettenti e mirate per la poliposi nasale sono in fase di sperimentazione su larga scala studi clinici su larga scala. Questi agenti prendono di mira percorsi ritenuti coinvolti nella malattia, tra cui IgE, IL-5, IL-4/IL-13 e altri. La progettazione di questi studi pone sfide significative: chi e quando iscriversi non è completamente chiaro, il dosaggio ottimale non è noto, le misure di esito non sono sufficientemente solide, non ci sono biomarcatori convalidati, i regimi di prova potrebbero non corrispondere al modo in cui i medici potrebbero usare questi farmaci una volta approvati e i rapporti costi-benefici non sono stati valutati. è necessario prendere in considerazione tali questioni, poiché le sperimentazioni di questi nuovi trattamenti continuano e questi farmaci biologici diventano disponibili. Nonostante queste incertezze sulla progettazione della sperimentazione, rimane una grande eccitazione nel campo mentre ci avviciniamo all'alba di una nuova era di opzioni terapeutiche per la cura nasale P oliposi. In questa tribuna, enumeriamo questi problemi e chiediamo una conferenza che consentirà alle parti interessate del settore di affrontarli mentre entriamo in questa nuova era di opportunità per far progredire il trattamento della poliposi nasale.
Reslizumab rispetto a Benralizumab in pazienti con asma eosinofila: una revisione sistematica della letteratura e una meta-analisi di rete.L'interazione di IL-5 con il suo recettore sugli eosinofili aumenta l'attivazione e il mantenimento degli eosinofili; il blocco di questa interazione riduce i sintomi dell'asma nei pazienti con fenotipo eosinofilo Reslizumab, che si lega all'IL-5, e benralizumab, che prende di mira la subunità α del recettore dell'IL-5, non sono stati confrontati in testa a testa. Per confrontare indirettamente reslizumab con benralizumab in popolazioni di pazienti simili utilizzando una meta-analisi di rete. È stata condotta una revisione sistematica della letteratura ed è stata eseguita una meta-analisi di rete sugli studi ammissibili utilizzando il metodo di simulazione Markov Chain Monte-Carlo e un quadro statistico bayesiano. , e esacerbazioni cliniche dell'asma. Questo confronto indiretto suggerisce che reslizumab può essere più efficace del benralizumab nei pazienti con asma eosinofilo a nella fase 4/5 della Global Initiative for Asthma con elevati livelli di eosinofili nel sangue (benralizumab, ≥300/μL; reslizumab, ≥400/μL) e 2 o più riacutizzazioni nell'anno precedente.
Una sindrome da microdelezione 22q13.2 precedentemente non riconosciuta che comprende TCF20 e TNFRSF13C.La sindrome di Phelan-McDermid (PMS, OMIM 606232) è un gene eterozigote contiguo sindrome da microdelezione che si verifica nella regione distale del cromosoma 22q13. Questa delezione comprende il gene SHANK3 a 22q13.33, che si pensa sia il gene critico per le caratteristiche dello sviluppo neurologico osservate in questa sindrome. La sindrome premestruale è tipicamente caratterizzata da disabilità intellettiva, disturbo dello spettro autistico , assenza di linguaggio gravemente ritardato, ipotonia neonatale e caratteristiche dismorfiche. Due pazienti che presentano caratteristiche cliniche classiche della sindrome premestruale sono state segnalate per avere microdelezioni interstiziali nella regione 22q13.2 che mappano prossimalmente al gene SHANK3 (0,54 e 0,72 Mb, rispettivamente Qui descriviamo una bambina di 13 mesi con una delezione interstiziale de novo di 1,16 Mb nella regione 22q13.2 che presentava un ritardo dello sviluppo globale, sottili dismorfismi, una e immunodeficienza. Questa cancellazione si sovrappone ai due casi precedentemente pubblicati e ai cinque casi dal database DECIPHER. Tutti e otto i pazienti condividono caratteristiche comuni ai pazienti con sindrome premestruale, tra cui ritardo dello sviluppo e ritardo del linguaggio, il che suggerisce che ciò rappresenti una sindrome da microdelezione precedentemente non riconosciuta nella regione 22q13.2. La delezione del nostro paziente comprende i geni TCF20 e TNFRSF13C, che si ritiene svolgano un ruolo causale rispettivamente nelle caratteristiche dello sviluppo neurologico e immunologico del paziente.
L'isolamento dall'habitat naturale riduce la resa e la qualità del frutto della passione.La perdita e la frammentazione della vegetazione autoctona influiscono negativamente sugli impollinatori delle colture e sulla produttività di diverse specie di colture. Il frutto della passione giallo è un ottimo modello per indagare su questo problema, perché i suoi principali impollinatori sono sensibili alla deforestazione. La stagionalità influenza anche l'allegagione delle specie coltivate che vengono impollinate dalle api. Il clima determina i modelli di fioritura delle piante e di conseguenza influenza l'attività degli impollinatori. Poco si sa sugli effetti degli impollinatori sulla qualità delle colture in generale, e in particolare di molti frutti tropicali che hanno più stagioni di fruttificazione durante l'anno, come il frutto della passione. La nostra ipotesi è che la distanza dalla vegetazione autoctona e la stagionalità del clima influenzino l'impollinazione e la produzione di frutti di specie coltivate, ermafrodite, autoincompatibili, protandriche che dipendono da api di grandi dimensioni per allegare i loro frutti. Abbiamo osservato fiori del frutto della passione giallo in otto aree a diverse distanze (600-4.000 m) da un bosco secco stagionale (Caatinga). Abbiamo confrontato la frequenza delle visite dei principali visitatori floreali (impollinatori e briganti) e l'allegagione tra le aree all'inizio e alla fine delle stagioni secche e piovose. Le specie Xylocopa erano impollinatrici e Apis mellifera, Trigona spinipes e un colibrì erano ladri. Le visite di Xylocopa diminuivano con l'aumentare della distanza dai resti indigeni, contrariamente a quanto osservato per i briganti all'inizio della stagione secca. L'allegagione è stata maggiore all'inizio della stagione secca. La distanza dalla foresta ha influito sulla qualità dei frutti in termini di lunghezza, diametro e spessore della buccia, che sono tutti diminuiti con l'aumento della distanza del residuo. I nostri risultati mostrano che l'impollinazione degli insetti è maggiore nella stagione secca, aumentando la redditività e riducendo i costi di manodopera per il produttore. Considerando l'influenza della distanza dalla vegetazione autoctona su impollinazione, rapina e qualità dei frutti, il nostro studio rafforza la necessità di conservazione dei resti di vegetazione autoctona.
Ultrasuoni nella gestione della paralisi iatrogena del nervo accessorio spinale nell'area del triangolo cervicale posteriore.Lo scopo di questo studio era di valutare l'applicazione degli ultrasuoni nella gestione della paralisi iatrogena del nervo accessorio spinale nell'area del triangolo cervicale posteriore. In questo studio retrospettivo, abbiamo confrontato i risultati ecografici con i risultati intraoperatori in pazienti con paralisi iatrogena del nervo spinale accessorio durante il periodo di tempo dal 2014 al 2018 presso il nostro ospedale. Undici pazienti sono stati inclusi. Gli ultrasuoni hanno rilevato transezioni nervose in 9 pazienti e continuità in 2 pazienti. I risultati ecografici erano coerenti con i risultati intraoperatori. Inoltre, l'ecografia è stata in grado di rivelare con precisione la posizione della lesione in 8 dei 9 pazienti con transezioni nervose. Gli ultrasuoni forniscono immagini dirette su lesioni nervose che contribuiscono alla diagnosi di paralisi iatrogena del nervo accessorio spinale alla cervicale posteriore triangolo e rivela anche la posizione della lesione, aiutando a formulare piani chirurgici adeguati prima dell'intervento. Si consiglia di integrare l'ecografia nella valutazione preoperatoria. Nervo muscolare 59:64-69, 2019.
Mancanza di effetti isotopici del deuterio negli effetti antidepressivi della (R)-ketamina in un modello di stress cronico da sconfitta sociale.(R,S)- la ketamina, un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (NMDAR), mostra effetti antidepressivi rapidi e duraturi e ideazione anti-suicidio in pazienti con depressione resistenti al trattamento Tuttavia, i precisi meccanismi alla base delle azioni antidepressive di (R, S)-ketamina non sono noti Sebbene il rapporto precedente abbia dimostrato gli effetti dell'isotopo del deuterio nelle azioni antidepressive della (R,S)-ketamina, gli effetti dell'isotopo del deuterio nelle azioni antidepressive della (R)-ketamina, che è più potente di ( S)-ketamina, sono sconosciuti. Abbiamo esaminato se la sostituzione del deuterio nella posizione C6 potrebbe influenzare gli effetti antidepressivi di (R)-ketamina in un modello di stress cronico da sconfitta sociale (CSDS). -ketamina (10 mg/kg) ha mostrato un rapido e lungo -effetti antidepressivi duraturi (7 giorni), che indicano nessun effetto isotopico del deuterio i n gli effetti antidepressivi della (R)-ketamina. Il presente studio suggerisce che la sostituzione del deuterio dell'idrogeno nella posizione C6 rallenta il metabolismo da (R)-ketamina a (2R,6R)-HNK nei topi. Al contrario, non abbiamo trovato gli effetti dell'isotopo del deuterio in termini di effetti antidepressivi rapidi e di lunga durata della (R)-ketamina in un modello CSDS. Pertanto, è improbabile che (2R,6R)-HNK sia essenziale per gli effetti antidepressivi della (R)-ketamina.
Attività epatiche di monoossigenasi e aldeide ossidasi contenenti flavina nei suini domestici maschi di età diverse.L'età ha un impatto significativo sulle attività degli enzimi metabolizzanti epatici in umani e animali. La monoossigenasi contenente flavina (FMO) e l'aldeide ossidasi (AO) sono due importanti enzimi epatici. La comprensione dell'impatto dell'età su questi due enzimi è ancora limitata nei suini. Lo scopo di questo lavoro era valutare l'FMO epatico e Attività AO di suini domestici maschi a cinque diverse età di 1 giorno, 2, 5, 10 e 20 settimane I microsomi e il citosol di fegato suino sono stati preparati dal fegato di suini domestici maschi all'età di 1 giorno, 2, 5, 10 e 20 settimane. L'attività FMO è stata valutata utilizzando la N-ossidazione della benzidamina nei microsomi di fegato suino e l'attività AO è stata valutata utilizzando l'ossidazione della O6-benzilguanina nel citosol del fegato suino. L'attività FMO epatica suina era sostanziale all'età di 1 giorno, rapidamente aumentata in 2 settimane, e sono rimasto hi gh dopo. L'attività AO epatica del suino era minima all'età di 1 giorno e gradualmente aumentata fino al massimo in 5 settimane ed è rimasta relativamente costante all'età di 20 settimane. L'attività FMO epatica suina è superiore a quella di altre specie, compreso l'uomo. Il modello di sviluppo dell'FMO dipendente dall'età nel fegato suino è diverso dal CYP450 epatico suino e dall'FMO epatico umano. L'attività AO epatica del suino è molto inferiore a quella umana sebbene i loro modelli di sviluppo siano simili. L'impatto dell'età sulle attività epatiche sia dell'FMO che dell'AO è evidente nei suini domestici maschi, sebbene i modelli di età di entrambi gli enzimi siano diversi.
Identificazione di interazioni interdominio deboli che stabilizzano la struttura superterziaria dei domini PDZ tandem N-terminali di PSD-95.Studi precedenti del N-terminale Il tandem PDZ di PSD-95 ha prodotto modelli divergenti e non è riuscito a identificare i contatti interdominio che stabilizzano la struttura. Abbiamo usato ensemble e FRET a singola molecola insieme a dinamiche molecolari di scambio di replica per caratterizzare completamente il panorama energetico. Simulazioni ed esperimenti hanno identificato due conformazioni: un open conformazione simile con una piccola interfaccia di contatto stabilizzata da ponti salini e una conformazione simile a chiusa con un'interfaccia di contatto più grande stabilizzata da residui idrofobici esposti in superficie. Entrambe le interfacce sono state confermate sperimentalmente. La vicinanza dei contatti interdominio alle tasche di legame può spiegare l'osservato accoppiamento tra conformazione e legame. La barriera a bassa energia tra conformazioni consente dinamiche submillisecondi, che sono state mediate nel tempo in pre numerosi studi NMR e FRET. Inoltre, le piccole interfacce di contatto sono state probabilmente sovrascritte dai contatti reticolari poiché le strutture cristalline sono state campionate raramente nelle simulazioni. Il nostro approccio ibrido può identificare le interazioni interdominio transitorie, che sono abbondanti nelle proteine multidominio ma spesso oscurate dalla media dinamica.
Simulation in Ophthalmic Training.La disabilità visiva e la cecità sorgono sia come causa, sia come conseguenza della povertà. Raggiungimento dello sviluppo sostenibile delle Nazioni Unite Gli obiettivi nel fornire accesso universale ed equità nelle cure oculistiche, sia all'interno che tra i paesi, rimangono impegnativi. Una grave carenza di fornitori di servizi oculistici sta creando cecità e disabilità visive inutili nelle comunità in via di sviluppo in tutto il mondo. L'istruzione e la formazione sviluppano e rafforzano la capacità delle persone emergenti nazioni a contribuire alla salute degli occhi globale e agli obiettivi di sviluppo dell'Organizzazione mondiale della sanità in modo efficace e sostenibile Sebbene rispetto ad altre professioni mediche, l'adozione della simulazione nella formazione oftalmica è stata relativamente lenta, la simulazione offre potenzialmente costi di formazione ridotti, maggiore accessibilità, obiettivi misurazione dei risultati della formazione e miglioramenti nella sicurezza del paziente durante e dopo la formazione del medico, tutto o f che può aiutare ad affrontare il peso globale della disabilità visiva e della cecità. La formazione tramite simulazione offre vantaggi rispetto ai modelli di apprendistato, la modalità tradizionale di trasferimento di conoscenze e competenze in medicina e salute, che soffre di un transfert imperfetto a causa di pregiudizi intrinseci, aspettative euristiche e idiosincratiche degli esperti e misure soggettive dei risultati. La simulazione non elimina completamente questi fattori di confusione perché è fatta per adattarsi a programmi di studio stabiliti, rendendo difficile misurare l'efficacia della simulazione isolatamente. Il potere della formazione di simulazione per regioni e paesi con risorse limitate è immenso nell'offrire una formazione economicamente vantaggiosa nel paese; tuttavia, è importante che tali strumenti siano sviluppati nel contesto delle limitazioni in situ.
NLRP1 limita i commensali che producono butirrato per esacerbare la malattia infiammatoria intestinale.Le vie di segnalazione antimicrobica sono normalmente attivate da recettori immunitari innati quando rilevano microbi patogeni per fornire immunità protettiva Qui mostriamo che il sensore dell'inflammasoma Nlrp1 aggrava la colite di topo sperimentale indotta da DSS limitando i Clostridiales benefici, che producono butirrato nell'intestino. nei topi wild-type. Inoltre, una mutazione attivante in Nlrp1a aumenta la produzione di IL-18 e IFNγ e diminuisce il butirrato del colon per esacerbare la colite. Mostriamo anche che, nei pazienti con colite ulcerosa, è associato un aumento di NLRP1 nelle regioni infiammate del colon con aumento di IFN-γ. In questo contesto, l'espressione di NLRP1, IL-18 o IFN-γ correla negativamente con l'abbondanza di Clostridiales nell'uomo biopsie della mucosa rettale. I nostri dati identificano l'inflammasoma NLRP1 come un regolatore negativo chiave dei commensali protettivi che producono butirrato, che quindi promuove la malattia infiammatoria intestinale.
Conversione di composti organosulfur in polisolfuri inorganici contro infezioni batteriche resistenti.L'uso di sostanze naturali per scongiurare infezioni microbiche ha una lunga storia. Tuttavia, il produzione su larga scala di estratti naturali spesso riduce la potenza antibatterica, limitando così le applicazioni pratiche. Qui presentiamo una strategia per convertire i composti organosulfur naturali in nano-solfuri di ferro che mostrano una maggiore attività antibatterica. Mostriamo che rispetto ai composti organosulfur derivati dall'aglio nano- i solfuri di ferro mostrano un aumento di oltre 500 volte dell'efficacia antibatterica per uccidere diversi batteri patogeni e resistenti ai farmaci. Inoltre, la nostra analisi rivela che i polisolfani di idrogeno rilasciati dai nano-solfuri di ferro possiedono una potente attività battericida e il rilascio di polisulfani può essere accelerato dal attività enzimatica dei nano-solfuri di ferro Infine, dimostriamo che le applicazioni topiche dei nano-solfuri di ferro può distruggere efficacemente i biofilm patogeni sui denti umani e accelerare la guarigione delle ferite infette. Insieme, il nostro approccio per convertire i composti organosulfur in polisolfuri inorganici fornisce potenzialmente un'alternativa antibatterica per combattere le infezioni batteriche.
Genetica funzionale rapida del lignaggio degli oligodendrociti utilizzando cellule staminali pluripotenti.La disfunzione degli oligodendrociti è alla base di molti disturbi neurologici, ma una rapida valutazione degli effetti specifici della mutazione in questi cellule è stato poco pratico. Per abilitare la genetica funzionale negli oligodendrociti, qui riportiamo un metodo altamente efficiente per generare oligodendrociti e i loro progenitori da cellule staminali embrionali e pluripotenti indotte di topo, indipendentemente dal ceppo del topo o dallo stato mutazionale. Dimostriamo che questo approccio, quando combinato con l'ingegneria del genoma, fornisce una potente piattaforma per lo studio rapido delle relazioni genotipo-fenotipo negli oligodendrociti.
Lo sviluppo di un frammento di anticorpo che stabilizza i complessi GPCR/proteina G.La microscopia crioelettronica a particella singola (cryo-EM) ha recentemente consentito determinazione della struttura ad alta risoluzione di numerosi complessi macromolecolari biologici Nonostante questo progresso, l'applicazione di crio-EM ad alta risoluzione a recettori accoppiati a proteine G (GPCR) in complessi con proteine G eterotrimeriche rimane impegnativa, a causa sia delle dimensioni relativamente piccole che della stabilità limitata di questi assemblaggi. Qui descriviamo lo sviluppo di frammenti di anticorpi che legano e stabilizzano i complessi proteici GPCR-G per l'applicazione di crio-EM ad alta risoluzione. Un anticorpo in particolare, mAb16, stabilizza i complessi GPCR/G-proteina riconoscendo un'interfaccia tra le subunità Gα e Gβγ nell'eterotrimero e conferisce resistenza alla dissociazione innescata da GTPγS. La modalità di riconoscimento unica di questo anticorpo consente di trasferire il suo effetto legante e stabilizzante ad altri sottotipi di proteine G attraverso l'ingegneria proteica minima. Questo frammento di anticorpo è quindi uno strumento ampiamente applicabile per studi strutturali di complessi GPCR/proteina G.
Una piccola molecola mirata alla mioferlina esercita promettenti effetti antitumorali sul cancro al seno.Il cancro al seno è uno dei tumori più letali nelle donne quando raggiunge lo stadio metastatico. Qui, esaminiamo una libreria di piccole molecole per gli inibitori dell'invasione delle cellule del cancro al seno e utilizziamo studi di relazione struttura/attività per sviluppare una serie di piccole molecole con attività migliorata. Troviamo WJ460 come uno dei composti di piombo che esercitano anti -attività metastatica nell'intervallo nanomolare nelle cellule di cancro al seno Studi proteomici e biochimici identificano la mioferlina (MYOF) come bersaglio diretto di WJ460. Parallelamente, la perdita di MYOF o l'inibizione farmacologica di MYOF da parte di WJ460 riduce lo stravaso del cancro al seno nel parenchima polmonare in un modello sperimentale di topo con metastasi, che rivela un ruolo essenziale di MYOF nella progressione del cancro al seno. I nostri risultati suggeriscono che MYOF può essere esplorato come bersaglio molecolare nelle metastasi del cancro al seno e che ta ottenere MYOF da WJ460 può essere una strategia terapeutica promettente nei tumori guidati da MYOF.
SNX3-retromer richiede un complesso MON2:DOPEY2:ATP9A conservato in modo evolutivo per mediare lo smistamento Wntless e la secrezione Wnt.Wntless trasporta i morfogeni Wnt alla superficie cellulare ed è necessario per la secrezione di Wnt e la formazione di gradienti morfogeni. Il riciclaggio di Wntless endocitato richiede la via di trasporto di smistamento nexin-3 (SNX3)-retromer-dipendente endosoma-to-Golgi. Qui dimostriamo il ruolo essenziale dell'assemblaggio SNX3-retromer per il trasporto Wntless e riportano che SNX3 si associa a un complesso di rimodellamento della membrana associato all'endosoma conservato evolutivo composto da MON2, DOPEY2 e dalla presunta traslocasi aminofosfolipidica, ATP9A. Soppressione in vivo di Ce-mon-2, Ce-pad-1 o Ce-tat- 5 (rispettivi ortologhi MON2, DOPEY2 e ATP9A) fenocopia una perdita della funzione SNX3-retromer, che porta ad una maggiore degradazione lisosomiale di Wntless e di un fenotipo Wnt. Si osserva anche una segnalazione perturbata di Wnt sulla sovraespressione di un TAT inibito da ATPasi -5(E246Q) mutante, suggerendo un ruolo per l'attività della flippasi fosfolipidica durante lo smistamento Wntless mediato da SNX3-retromer. Insieme, questi risultati forniscono dettagli meccanicistici in vitro e in vivo per descrivere il trasporto mediato da SNX3-retromer durante la secrezione di Wnt e la formazione di gradienti morfogenici di Wnt.
Identificazione di più loci di rischio e meccanismi regolatori che influenzano la suscettibilità al mieloma multiplo.Gli studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) hanno trasformato la nostra comprensione della suscettibilità a mieloma multiplo (MM), ma gran parte dell'ereditarietà rimane inspiegabile. Segnaliamo un nuovo GWAS, una meta-analisi con il precedente GWAS e una serie di replicazioni, per un totale di 9974 casi di MM e 247.556 controlli di origine europea. Collettivamente, questi dati forniscono prove per sei nuovi loci di rischio MM, portando il numero totale a 23. L'integrazione delle informazioni dall'espressione genica, il profilo epigenetico e i dati Hi-C in situ per i 23 loci di rischio implicano l'interruzione dei regolatori trascrizionali dello sviluppo come base della suscettibilità al MM, compatibile con l'alterazione Differenziazione delle cellule B come meccanismo chiave La disregolazione dell'autofagia/apoptosi e la segnalazione del ciclo cellulare sono percorsi ricorrenti perturbati I nostri risultati forniscono ulteriori informazioni sul basi biologiche del MM.
I paesaggi della struttura dell'età emergono dall'equilibrio tra invecchiamento e ringiovanimento nelle popolazioni batteriche.L'asimmetria fisiologica tra le figlie di un batterio madre è prodotta dall'eredità di vecchi poli, portatori di danni non genetici, o poli di nuova sintesi. Tuttavia, poiché i batteri mostrano stabilità di crescita a lungo termine che porta all'immortalità fisiologica, c'è polemica sul fatto che l'asimmetria corrisponda all'invecchiamento. Qui mostriamo che emergono paesaggi deterministici della struttura dell'età da lignaggi batterici fisiologicamente immortali. Attraverso la microscopia unicellulare e le tecniche microfluidica, dimostriamo che l'invecchiamento e il ringiovanimento dei lignaggi batterici raggiungono due stati distinti di equilibri di crescita. Questi equilibri mostrano proprietà stabilizzanti, che abbiamo quantificato secondo le traiettorie compensatorie di lignaggi continui attraverso le generazioni Infine, dimostriamo che l'asimmetria fisiologica tra invecchiamento e rej uvenating lignaggi produce paesaggi complessi della struttura dell'età, risultando in un'eterogeneità fenotipica deterministica che non è né un artefatto della fame né un prodotto del danno estrinseco. Questi risultati indicano che l'immortalità fisiologica e l'invecchiamento cellulare possono manifestarsi entrambi in organismi unicellulari.
Trovare qualsiasi Waldo con ricerca visiva invariante ed efficiente.Cercare un oggetto bersaglio in una scena ingombrata costituisce una sfida fondamentale nella visione quotidiana La ricerca visiva deve essere sufficientemente selettiva da discriminare il bersaglio dai distrattori, invariante ai cambiamenti nell'aspetto del bersaglio, efficiente per evitare un'esplorazione esauriente dell'immagine e deve generalizzare per individuare nuovi oggetti bersaglio con un addestramento zero-shot. la ricerca visiva si è concentrata sulla ricerca di corrispondenze perfette di un obiettivo dopo un ampio addestramento specifico per categoria. Qui, mostriamo per la prima volta che gli esseri umani possono cercare in modo efficiente e invariabile oggetti naturali in scene complesse. Per ottenere informazioni sui meccanismi che guidano la visuale ricerca, proponiamo un modello computazionale ispirato biologicamente in grado di individuare obiettivi senza un campionamento esaustivo e che può generalizzare a nuovi oggetti. Il modello fornisce un'approssimazione al mec hanismi che integrano segnali dal basso verso l'alto e dall'alto verso il basso durante la ricerca in scene naturali.
Struttura cristallina di TcpK in complesso con oriT DNA del plasmide di resistenza agli antibiotici pCW3.La coniugazione è fondamentale per l'acquisizione di nuovi caratteri genetici e lo sviluppo della resistenza agli antibiotici negli organismi patogeni. Qui, mostriamo che un'ipotetica proteina di Clostridium perfringens, TcpK, che è codificata dal plasmide di resistenza alla tetraciclina pCW3, è essenziale per un efficiente trasferimento coniugativo del DNA. I nostri studi rivelano che TcpK è un membro dell'elica alata -turn-helix (wHTH) superfamiglia del fattore di trascrizione e che forma un dimero in soluzione Inoltre, TcpK si lega specificamente a una sequenza di nove nucleotidi che è presente come ripetizioni in tandem all'interno dell'origine del trasferimento pCW3 (oriT). struttura cristallina del complesso scatola TcpK-TcpK rivela una modalità di legame centrata su e intorno all'ala , che è diversa da quanto precedentemente mostrato per altre proteine wHTH. e l'interazione specifica tra TcpK e la molecola di DNA. Ulteriori studi evidenziano che il dimero TcpK è importante per il legame specifico del DNA.
Impianti in uretano in poliestere per la riparazione di fratture orbitali della botola nei bambini.L'obiettivo di questo studio era presentare i risultati chirurgici e clinici degli impianti in uretano in poliestere in riparazione della frattura della botola orbitale nei bambini. Questo è il primo studio che riporta l'uso di impianti in poliestere uretano per riparare le fratture orbitali. È stata eseguita una revisione retrospettiva di bambini con frattura della botola orbitale sottoposti a riparazione chirurgica nel centro medico degli autori\' per oltre 6 anni. La diagnosi di frattura della botola si è basata su risultati clinici e topografici computerizzati. Sono stati identificati otto pazienti con frattura della botola. Tutti i casi sono stati riparati mediante il posizionamento di un impianto in uretano poliestere. L'età media dei pazienti era di 13,5 anni e il follow-up medio era di 13,6 mesi. Tutti i pazienti presentavano fratture del pavimento orbitario. Due fratture interessavano anche la parete mediale. Sette pazienti presentavano intrappolamento del muscolo retto inferiore e 1 aveva otorinolaringoiatria del muscolo retto mediale rapimento. Tre pazienti avevano diplopia residua dopo la riparazione chirurgica. Nessun paziente ha avuto enoftalmo o parestesia infraorbitaria alla fine del follow-up. Non sono state riportate complicanze postoperatorie associate al materiale utilizzato. L'impianto in uretano poliestere è un impianto affidabile, sicuro, economico ed efficace per la riparazione di fratture da botola nei bambini. Può servire come un'alternativa promettente agli impianti fabbricati con altri materiali sintetici per la riparazione della frattura del pavimento orbitale.
La gravità dell'apnea ostruttiva del sonno è positivamente associata alla presenza di ateromi dell'arteria carotidea.Ipossiemia e ipertensione causate da apnea ostruttiva del sonno (OSA) spesso risultano nell'aterosclerosi dei vasi carotidei e coronarici e aumento del rischio di ictus e infarto miocardico (IM). Pertanto, questo studio ha indagato se la gravità dell'OSA, basata sull'indice di apnea-ipopnea (AHI), è associata alla presenza di arteria carotide calcificata placca (aterosclerotica) (CCAP) vista su immagini panoramiche (PI) Utilizzando un disegno di studio trasversale, sono state riviste le cartelle cliniche elettroniche e le PI di tutti i pazienti di sesso maschile inviati dal servizio di medicina del sonno al servizio odontoiatrico dal 2010 al 2016. La variabile predittiva era il livello di intensità OSA dei pazienti, come definito dall'American Academy of Sleep Medicine in base al punteggio AHI. La variabile di esito era la presenza di CCAP sul PI. Altre variabili di interesse, t Infatti, i fattori di rischio demografici e aterogenici (età, indice di massa corporea, diabete, ipertensione e iperlipidemia) sono stati inclusi in un'analisi multivariata per valutare l'associazione tra OSA e CCAP. Il campione dello studio era composto da 108 uomini (età media, 54,7 ± 13,5 anni). Circa un terzo (n = 33; 30,6%) presentava CCAP e questo gruppo era significativamente più anziano con maggiori probabilità di co-diagnosi del diabete (P < .05). I pazienti con OSA più "grave" hanno mostrato probabilità significativamente maggiori di avere CCAP sui loro PI rispetto a quelli con OSA "più lieve" (odds ratio = 1.035; intervallo di confidenza al 95%, 1.008-1.062; P = .010 ) se corretto per i fattori confondenti. Esiste un'associazione significativa tra la gravità dell'OSA e la presenza di CCAP visibile su PI. Queste placche aterosclerotiche sono "fattori di rischio" per ictus e "indicatori di rischio" per infarto miocardico futuro; pertanto, i medici che forniscono un intervento chirurgico correttivo delle vie aeree per questi pazienti e che rilevano il CCAP concomitante su PI dovrebbero indirizzare questi pazienti a un approfondito esame cerebrovascolare e cardiovascolare.
La sovraregolazione di SDF-1 indotta da oncostatina M migliora la migrazione delle cellule stromali del midollo osseo in un modello di ictus con occlusione dell'arteria cerebrale media di ratto.Derivato dal midollo osseo Le cellule staminali mesenchimali (BMSCs) mostrano potenziali effetti rigenerativi sul cervello danneggiato. Tuttavia, questi effetti sono limitati dalla loro limitata capacità di migrare al sito danneggiato. L'oncostatina M (OSM) ha dimostrato di influenzare la proliferazione e la migrazione delle cellule staminali mesenchimali Pertanto, nel presente studio, abbiamo esplorato se l'OSM migliora la migrazione e la secrezione di BMSC di fattori di crescita e citochine in un modello di ictus di occlusione dell'arteria cerebrale media (MCAO) di ratto. L'effetto dell'OSM sulla proliferazione e l'apoptosi delle BMSC di ratto è stato valutato per la prima volta in vitro, e sono stati rilevati il gene e i livelli di secrezione di fattori correlati alla nutrizione cellulare e alla migrazione, come SDF-1 e VEGF. Per esplorare ulteriormente le vie sottostanti innescate da OSM, le BMSC sono state trattate con OSM nel pre Senso o assenza di inibitori delle vie STAT3 ed ERK. Sono stati valutati anche gli effetti dell'OSM sull'espressione di SDF-1 negli astrociti e sulla migrazione di BMSC. Nel modello MCAO di ratto, i livelli di secrezione di OSM sono stati rilevati nel cervello fino a 72 ore dopo la creazione del modello. L'iniezione ventricolare del solo OSM o dell'OSM combinato con l'innesto della vena caudale di BMSC è stata quindi eseguita nei ratti con ictus MCAO. Dopo 72 ore, è stata rilevata la produzione di SDF-1 e di BMSC innestati nelle aree di lesione del cervello ed è stato valutato il punteggio della funzione nervosa. Abbiamo scoperto che la produzione di OSM aumentava continuamente nel cervello dei ratti MCAO da 12 ore a 72 ore. L'OSM ha sovraregolato significativamente l'SDF-1 nelle BMSC tramite i percorsi STAT3 ed ERK e ha promosso in modo significativo l'espressione di VEGF e MMP-2. OSM ha anche promosso la secrezione di SDF-1 negli astrociti attraverso i percorsi STAT3 ed ERK per migliorare a sua volta la migrazione di BMSC. Il trattamento combinato con OSM e BMSC nei ratti MCAO ha aumentato l'efficienza di migrazione delle BMSC nel cervello, il che ha migliorato significativamente il recupero neurofunzionale riducendo l'espressione dei mediatori dell'infiammazione e promuovendo la secrezione di fattori nutrizionali. Nel complesso, questi risultati mostrano che l'OSM è altamente espresso nel cervello dei ratti colpiti da MCAO e può sovraregolare SDF-1 per promuovere la migrazione BMSC. Pertanto, il trattamento combinato con OSM e BMSC migliora l'efficienza dell'innesto di BMSC e il recupero neurofunzionale.
Significato prognostico del rapporto neutrofili/linfociti in pazienti con cancro dell'orofaringe non correlato al virus del papilloma umano: uno studio di coorte retrospettivo.Indagare il effetti del rapporto pretrattamento neutrofili/linfociti (N/L) sul carcinoma orofaringeo correlato al papilloma virus (HPV) non umano. N/L è stato calcolato dividendo la conta dei neutrofili per la conta dei linfociti. Gli esiti di sopravvivenza sono stati stimati utilizzando il Metodo di Kaplan-Meier e confronto con il log-rank test. Sono state eseguite analisi univariate e multivariate per valutare l'impatto prognostico di N/L e altri fattori clinici sugli esiti di sopravvivenza. I gruppi N/L alto/basso sono stati definiti come > 4.7 e ≤4,7, rispettivamente. Sono stati analizzati i dati di 57 pazienti consecutivi con cancro orofaringeo non correlato all'HPV. La sopravvivenza libera da malattia a 3 anni è stata di 79 contro il 36,9% a favore del gruppo a basso N/L (p = 0,04). La sopravvivenza globale a 5 anni è stata di 71,6 contro il 53,3% nel N/L basso e alto gh gruppo N/L, rispettivamente (p = 0,07). N/L potrebbe svolgere un ruolo importante nella progressione del cancro orofaringeo non correlato all'HPV e indicare la prognosi.