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Pretrattamento tumore primario e valori SUVmax nodali su immagini PET/TC con 18F-FDG predicono la prognosi nei pazienti con carcinoma delle ghiandole salivari.Per valutare se il tumore primitivo e l'assorbimento nodale di F-FDG possono predire la prognosi nei pazienti con carcinoma delle ghiandole salivari Abbiamo condotto uno studio retrospettivo a 2 centri su 117 pazienti con carcinoma delle ghiandole salivari sottoposti a PET/TC con F-FDG prima del trattamento e successivamente trattati con intento curativo tra 2004 e 2014. Pretrattamento SUVmax del tumore primitivo (SUVmax-T) e quello dei linfonodi positivi (SUVmax-N) sono stati analizzati in relazione agli esiti clinici. I pazienti sono stati seguiti per una mediana di 61 mesi. I seguenti tassi a 5 anni sono stati osservati: controllo locoregionale (LRC), 78%, sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS), 67%, sopravvivenza libera da progressione (PFS), 62% e sopravvivenza globale (OS), 68%. Un valore di cutoff di 7,0 massimizzato l'impatto prognostico di SUVmax-T e SUVmax-N per la PFS enti con valori SUVmax-T e SUVmax-N al di sotto del cutoff ottimale, quelli con SUVmax-T e SUVmax-N di 7 o superiori hanno mostrato LRC a 5 anni meno favorevole (P < 0,001 e P < 0,001), DMFS (P < 0,001 e P < 0,001), tariffe PFS (P < 0,001 e P < 0,001) e OS (P < 0,001 e P < 0,001). Sia SUVmax-T di 7 o maggiore che SUVmax-N di 7 o maggiore sono stati identificati come predittori indipendenti di LRC (P = 0,010 e 0,022), DMFS (P = 0,001 e P = 0,001), PFS (P < 0.001 e P = 0.007) e OS (P = 0.007 e P = 0.002) nell'analisi multivariabile. Abbiamo quindi ideato un sistema di punteggio prognostico basato su queste 2 variabili, che è risultato essere fortemente associato a LRC a 5 anni (P < 0,001), DMFS (P < 0,001), PFS (P < 0,001) e OS (P < 0.001) tariffe. SUVmax del tumore primario e SUVmax-N sulle immagini F-FDG PET/CT pretrattamento possono essere una guida utile nella previsione degli esiti del trattamento, specialmente se combinati in un sistema di punteggio prognostico.
L'impegno per la glicolisi aerobica sostiene l'immunosoppressione delle cellule staminali mesenchimali umane.Le cellule staminali mesenchimali umane (hMSC) promuovono la riparazione dei tessuti endogeni in parte coordinando più componenti del sistema immunitario dell'ospite in risposta a stimoli ambientali. Recenti studi hanno dimostrato che le hMSC sono metabolicamente eterogenee e riconfigurano attivamente il metabolismo per supportare le richieste biochimiche della riparazione dei tessuti. Tuttavia, come le hMSC regolano il loro metabolismo energetico per supportare le loro proprietà immunomodulatorie è in gran parte sconosciuto. Questo studio indaga la riconfigurazione metabolica delle hMSC durante l'attivazione immunitaria e fornisce prove che lo stato metabolico delle hMSC influenza significativamente le loro proprietà immunomodulatorie. In particolare, la polarizzazione immunitaria delle hMSC mediante il trattamento con interferone-gamma (IFN-γ) porta al rimodellamento delle vie metaboliche delle hMSC verso la glicolisi, che è necessaria per sostenere la secrezione di fattori immunosoppressivi l'esposizione ha anche inibito l'attività di trasporto mitocondriale degli elettroni e l'accumulo di specie mitocondriali reattive dell'ossigeno gioca un importante ruolo di segnalazione in questa riconfigurazione metabolica. I risultati mostrano anche che l'attivazione della via di segnalazione Akt/mTOR è necessaria per la riconfigurazione metabolica durante la polarizzazione immunitaria e che l'interruzione di questi cambiamenti metabolici altera la risposta immunitaria nelle hMSC con licenza IFN-γ. I risultati dimostrano il potenziale di alterare il metabolismo delle hMSC per migliorare le loro proprietà immunomodulatorie e l'efficacia terapeutica in varie malattie. Medicina traslazionale delle cellule staminali 2019;8:93-106.
Identificazione di un nuovo acceleratore derivato dalle cellule del midollo osseo della rigenerazione fibrotica del fegato attraverso la mobilizzazione delle cellule progenitrici epatiche nei topi.i topi fibrotici trattati hanno aumentato la numero di HPC e la proliferazione stimolata delle cellule parenchimali epatiche dopo resezione parziale del fegato fibrotico Inoltre, la sovraespressione di OGFRL1 in HPC coltivate ha accelerato la loro differenziazione come stimato dall'aumentata espressione di geni specifici del fegato come il fattore nucleare degli epatociti 4α, il citocromo P450 e proteina legante gli acidi grassi 1, sebbene non abbia influenzato la capacità di formazione di colonie di HPC Questi risultati indicano un ruolo critico di OGFRL1 nella mobilizzazione e differenziazione di HPC nel fegato fibrotico e la somministrazione di cellule che esprimono OGFRL1 può servire come potenziale terapia rigenerativa per la fibrosi epatica avanzata. Stem Cells 2019;37:89-101.
Controllo epigenetico della decisione sul destino delle cellule staminali mesenchimali tramite l'istone metiltransferasi Ash1l.Ricerche precedenti indicano che knock out assente, piccolo o simile all'omeotica (Ash1l ) nei topi, un'istone 3 lisina 4 (H3K4) trimetiltransferasi, può provocare artrite con distruzione più grave della cartilagine e dell'osso. La ricerca ha documentato il ruolo essenziale di Ash1l nella decisione sul destino delle cellule staminali come le cellule staminali ematopoietiche e i progenitori dei cheratinociti. A seguito di tali intuizioni, la nostra ricerca cerca di documentare la funzione di Ash1l nella formazione scheletrica, in particolare se controlla la decisione sul destino delle cellule progenitrici mesenchimali. I nostri risultati indicano che nelle ossa osteoporotiche, Ash1l era significativamente diminuito, indicando una correlazione positiva tra l'osso massa e l'espressione di Ash1l. Il silenziamento di Ash1l che era stato marcatamente sovraregolato nelle cellule differenziate C3H10T1/2 (C3) ha ostacolato l'osteogenesi e la condrogenesi ma adipogenesi promossa. Coerentemente, la sovraespressione di un frammento 3 contenente il dominio Ash1l SET piuttosto che Ash1lΔN ha promosso la differenziazione osteogenica e condrogenica delle cellule C3 e contemporaneamente ha inibito la differenziazione adipogenica. Ciò indica che il ruolo di Ash1l nella regolazione della differenziazione delle cellule C3 è legato alla sua attività dell'istone metiltransferasi. Esperimenti di trapianto sottocutaneo ex vivo hanno confermato il ruolo di Ash1l nella promozione dell'osteogenesi. Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che Ash1l può influenzare epigeneticamente l'espressione di fattori di trascrizione osteogenici e condrogenici essenziali. Esercita questo impatto attraverso modifiche nell'arricchimento di H3K4me3 sulle loro regioni promotrici. Considerando l'azione promozionale di Ash1l sull'osso, potrebbe potenzialmente richiedere una nuova strategia terapeutica per promuovere l'osteogenesi. Cellule staminali 2019;37:115-127.
Concise Review: Cellular and Molecular Mechanisms Regulation of Tooth Initiation.Lo sviluppo dei denti dipende dalle interazioni reciproche tra l'epitelio superficiale (ectoderma) e il mesenchima sottostante derivato dalla cresta neurale. Queste interazioni sono facilitate dalle vie di segnalazione conservate, che costruiscono una complessa rete di segnali e fattori di trascrizione. Lo sviluppo del dente inizia in loci specifici e predeterminati nell'ectoderma orale ed è descritto come un ispessimento morfologicamente distinto della cavità orale ectoderma, chiamato lamina dentale. Le cellule all'interno della lamina dentale invaginano nel mesenchima sottostante, generando placodi che segnano l'inizio dello sviluppo del dente individuale. Nelle fasi successive di sviluppo, l'epitelio del dente germoglia e si piega passando attraverso varie forme, tra cui gemma, cappuccio e forme a campana, che identificano anche le fasi specifiche dello sviluppo del dente. Anche se gran parte della regolazione molecolare di lo sviluppo dei denti è stato svelato, la regolazione delle fasi iniziali dello sviluppo dei denti, così come i meccanismi cellulari che governano lo sviluppo dei denti, rimangono in gran parte sconosciuti. Questa recensione fornisce una panoramica sistematica delle attuali conoscenze sui meccanismi molecolari e cellulari che guidano le fasi iniziali dello sviluppo dei denti e delinea le sfide che ne frenano il progresso. Cellule staminali 2019;37:26-32.
Recensione concisa: cellule staminali pluripotenti umane per la modellizzazione della patologia delle cellule beta pancreatiche.Le cellule beta pancreatiche sono l'unica fonte di insulina. Disturbi nello sviluppo o nella funzione delle cellule β può quindi comportare una carenza o un eccesso di insulina, presentandosi come iper- o ipoglicemia. È sempre più evidente che le forme comuni di diabete (tipi 1 e 2) sono patogeneticamente eterogenee. Lo sviluppo di terapie efficaci dipende da affidabili modelli di malattia. Sebbene i modelli animali siano strumenti di ricerca notevolmente utili, presentano limitazioni a causa delle differenze di specie. In alternativa, le tecnologie delle cellule staminali pluripotenti umane offrono molteplici possibilità per lo studio delle malattie umane in vitro. Nell'ultimo decennio, i progressi nella derivazione di cellule staminali pluripotenti indotte da pazienti diabetici, combinate con protocolli di differenziazione delle cellule β, hanno portato alla generazione di modelli di malattia utili per il diabete. Ci siamo concentrati sul diabete monogenico. Lo sviluppo di tecnologie di modifica del genoma, protocolli di differenziazione più avanzati e modelli murini umanizzati basati su cellule trapiantate hanno aperto nuovi orizzonti per la modellazione di forme più complesse di disfunzione delle cellule β. Presentiamo qui i progressi incrementali compiuti nella modellazione del diabete utilizzando cellule staminali pluripotenti. Discutiamo le attuali sfide e opportunità di questi approcci per sezionare la patologia delle cellule β e ideare nuove terapie farmacologiche e di sostituzione cellulare. Cellule staminali 2019;37:33-41.
I materiali di incappucciamento della polpa modulano l'equilibrio tra infiammazione e rigenerazione.spostano la risposta della polpa verso la reazione infiammatoria mentre alterano il processo di rigenerazione. Al contrario, materiali privi di resina come Biodentine™ hanno un potenziale antinfiammatorio e inducono la capacità di rigenerazione della polpa. Questa conoscenza contraddice la nuova tendenza di sviluppare materiali ibridi di silicato di calcio a base di resina per l'incapsulamento diretto della polpa. Inoltre, permetterebbe di studiare gli effetti modulatori di materiali di incappucciamento della polpa appena rilasciati sull'equilibrio tra infiammazione dei tessuti e rigenerazione. Inoltre getterebbe le basi per lo sviluppo di futuri materiali di incappucciamento mirati a questi processi.
Plasticità endoteliale limitata delle cellule staminali mesenchimali rivelata da confronti fenotipici quantitativi con controlli rappresentativi delle cellule endoteliali.Un notevole sforzo è stato rivolto alla derivazione di cellule endoteliali (ECs) ) da cellule staminali mesenchimali di derivazione adiposa (ASC) dal 2004, quando è stato suggerito per la prima volta che EC e adipociti condividano un progenitore comune Sebbene sia stata ripetutamente dimostrata la capacità delle ASC di esprimere marcatori endoteliali, nessuno costituisce una prova conclusiva di un fenotipo endoteliale poiché tutti i marcatori riportati sono stati rilevati in altri tipi di cellule non endoteliali. In questo studio, sono stati utilizzati confronti fenotipici quantitativi con controlli CE rappresentativi per determinare l'entità della differenziazione endoteliale ottenuta con le ASC. Le ASC sono state raccolte da adiposo bianco addominale sottocutaneo umano tessuto e la loro differenziazione endoteliale è stata indotta utilizzando stimoli biochimici ben consolidati. iscrizione reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale e reazione parallela monitoraggio spettrometria di massa sono stati utilizzati per quantificare la loro espressione di geni endoteliali e proteine corrispondenti, rispettivamente. La citometria a flusso è stata utilizzata per valutare quantitativamente il loro assorbimento di lipoproteine a bassa densità acetilate (AcLDL). Vena ombelicale umana, arteria coronaria e EC microvascolari dermiche sono state utilizzate come controlli positivi per riflettere l'eterogeneità fenotipica tra EC derivate da diversi letti vascolari. È stato scoperto che le ASC condizionate biochimicamente aumentano la loro espressione di geni e proteine endoteliali, nonché l'assorbimento di AcLDL, ma la loro abbondanza è rimasta ordini di grandezza inferiore a quella osservata nei controlli CE nonostante la loro eterogeneità proteomica globale. I risultati di questa indagine dimostrano l'estensione sorprendentemente limitata della differenziazione endoteliale ottenuta con le ASC utilizzando stimoli biochimici consolidati e sottolineano l'importanza dei confronti fenotipici quantitativi con i controlli delle cellule primarie rappresentative negli studi di differenziazione. Cellule staminali Medicina traslazionale 2019;8:35-45.
Effetti della terapia cognitivo comportamentale sull'elaborazione neurale degli stimoli specifici dell'agorafobia nel disturbo di panico e nell'agorafobia.I pazienti che soffrono di disturbo di panico e agorafobia sono significativamente compromessi nella vita quotidiana a causa dell'ansia di entrare in una situazione dovuta all'apprensione di vivere un attacco di panico, soprattutto se la fuga può essere difficile. Le convinzioni e i comportamenti disfunzionali possono essere modificati con la terapia cognitivo comportamentale; tuttavia, gli effetti neurobiologici di un tale intervento sul l'anticipazione e l'osservazione degli stimoli specifici dell'agorafobia sono sconosciuti Abbiamo confrontato i cambiamenti nell'attivazione neurale misurando il segnale dipendente dal livello di ossigeno nel sangue di 51 pazienti e 51 controlli sani tra le scansioni prima e quelle dopo il trattamento (interazione gruppo per tempo) durante l'anticipazione e l'osservazione di agorafobia-specifica rispetto alle immagini neutre utilizzando fMRI 3-T. È stato osservato un gruppo significativo per interazione temporale in lo striato ventrale durante l'anticipazione e nell'amigdala destra durante l'osservazione di quadri specifici dell'agorafobia; i pazienti hanno mostrato una diminuzione dell'attivazione striatale ventrale durante l'anticipazione dalle scansioni pre-post-trattamento, che era correlata al miglioramento clinico misurato con il Mobility Inventory. Durante l'osservazione, i pazienti hanno mostrato una ridotta attivazione dell'amigdala. Questi cambiamenti di attivazione non sono stati osservati nei controlli sani abbinati. Per la prima volta, gli effetti neurali della terapia cognitivo comportamentale sono stati mostrati in pazienti affetti da disturbo di panico e agorafobia utilizzando stimoli specifici del disturbo. La diminuzione dell'attivazione nello striato ventrale indica che la terapia cognitivo comportamentale modifica l'ansia anticipatoria e può migliorare l'attribuzione di salienza anormalmente aumentata agli stimoli minacciosi attesi. La ridotta attivazione dell'amigdala in risposta a stimoli specifici dell'agorafobia indica che la terapia cognitivo comportamentale può alterare l'elaborazione di base degli stimoli specifici dell'agorafobia in una regione centrale della rete della paura.
Una nuova scala di valutazione visiva per l'imaging Ioflupane nella malattia a corpi di Lewy.L'imaging cerebrale I-Ioflupane è un biomarcatore riconosciuto per la demenza a corpi di Lewy. viene solitamente valutato utilizzando una scala di valutazione visiva sviluppata per la malattia di Parkinson, che potrebbe non essere ottimale per la demenza a corpi di Lewy, poiché i modelli di perdita dopaminergica possono essere diversi. Immagini cerebrali I-Ioflupane nella malattia a corpi di Lewy che comprendono gli aspetti osservati nella demenza con corpi di Lewy e convalidare questo contro la diagnosi autoptica. Quattro osservatori esperti hanno sviluppato e testato una nuova scala composta da due metriche, che riflette la perdita complessiva e l'eterogeneità della perdita. Durante lo sviluppo sono stati utilizzati 66 soggetti, comprese le diagnosi cliniche della malattia di Alzheimer (n\ =14), morbo di Parkinson\' (n=9), demenza da morbo di Parkinson\' (n=9), demenza a corpi di Lewy (n=15) e controlli normali (n=19). poi testato su un independ ent gruppo di 46 soggetti con diagnosi confermata dall'autopsia: morbo di Alzheimer\' (n=11), morbo di Parkinson\' (n=3), demenza da morbo di Parkinson\' (n=15), demenza a corpi di Lewy (n =12), controlli normali (n=4) e demenza frontotemporale (n=1). Nella convalida dell'autopsia la sensibilità e la specificità della nuova scala per la malattia a corpi di Lewy erano rispettivamente del 97% e del 100%, rispetto alla scala standard che aveva la stessa sensibilità (97%), ma specificità inferiore (80%). La nuova scala aveva un'eccellente affidabilità tra valutatori (coefficiente di correlazione intra-classe 0,93). Immagini cerebrali ioflupane. Ha dimostrato un'elevata precisione nei casi confermati dall'autopsia e offre vantaggi rispetto alla scala di valutazione visiva esistente.
La microstruttura della sostanza bianca è associata al linguaggio nei bambini nati molto pretermine.La nascita molto prematura è associata a microstruttura alterata della sostanza bianca e difficoltà di linguaggio, che possono compromettere la comunicazione, la funzione sociale e il rendimento scolastico, ma la relazione tra questi due fattori non è chiara. Lo scopo di questo studio era di esplorare le associazioni tra la microstruttura della sostanza bianca e i domini linguistici della semantica, della grammatica e della consapevolezza fonologica a 7 anni di età su un livello dell'intero cervello e all'interno del fascicolo arcuato, un importante percorso linguistico, nei bambini molto prematuri e nati a termine. Il linguaggio è stato valutato in 145 nati molto prematuri (<30 settimane\' di gestazione e/o <1250 g di peso alla nascita) e 33 bambini nati a termine di 7 anni Anisotropia frazionale (FA), diffusività assiale (AD), diffusività radiale (RD), diffusività media (MD), dispersione dell'orientamento degli assoni e densità degli assoni sono stati stimati da diffusion mag immagini di risonanza netica ottenute anche a 7 anni. La correlazione tra i valori di diffusione e la lingua è stata valutata utilizzando Tract-Based Spatial Statistics (TBSS). Il fascicolo arcuato è stato delineato utilizzando la trattografia a deconvoluzione sferica vincolata e i parametri di diffusione di questo tratto sono stati correlati alle misure linguistiche utilizzando la regressione lineare. Mentre c'erano prove di associazioni diffuse tra la microstruttura della sostanza bianca e il linguaggio, c'erano poche prove di differenze in queste associazioni tra gruppi molto prematuri e nati a termine. Le analisi TBSS hanno rivelato che FA più elevate e AD, RD e MD inferiori nei principali tratti di fibre, compresi quelli che servono il linguaggio, erano associate a migliori prestazioni di consapevolezza semantica, grammaticale e fonologica. Una maggiore densità di assoni in tratti di fibre diffusi è stata anche associata a migliori prestazioni semantiche. Le analisi trattografiche del fascicolo arcuato hanno mostrato alcune prove di associazioni tra la microstruttura della sostanza bianca e gli esiti del linguaggio. L'organizzazione microstrutturale della sostanza bianca in tratti di fibre diffusi, compresi i percorsi rilevanti per il linguaggio, è stata associata alle prestazioni linguistiche nelle analisi dell'intero cervello e del tratto. Le associazioni erano simili per i gruppi molto prematuri e nati a termine, nonostante i bambini molto prematuri si comportassero più male nei domini linguistici.
Modifica strutturale del talamo in pazienti cirrotici con o senza encefalopatia epatica minima e relazione tra volume del talamo e indici clinici relativi alla cirrosi.Aberrante strutturale del cervello la variazione nei pazienti cirrotici con o senza encefalopatia epatica è uno dei casi più tipici negli studi di morfometria basata su voxel (VBM), tuttavia esistono risultati inconsistenti per quanto riguarda la variazione di volume del talamo Inoltre, la relazione tra il cambiamento strutturale del talamo e sintomi cirrotici non è stato ancora completamente chiarito. Per affrontare questi due problemi, abbiamo ripetuto due analisi VBM in SPM e FreeSurfer e confrontato le due misurazioni con volumi talamici misurati manualmente. Abbiamo anche correlato i risultati VBM con indici clinici relativi alla cirrosi per indagare ulteriormente la relazione tra il cambiamento strutturale talamico e la cirrosi epatica. Il risultato incoerente del cambiamento strutturale talamico è stato suc riprodotte fedelmente per quanto riguarda le misurazioni del volume di SPM e FreeSurfer. I risultati misurati manualmente dimostrano un aumento del volume del talamo nei pazienti cirrotici rispetto ai controlli sani, che differisce dai risultati di FreeSurfer. Il cambiamento strutturale del talamo era strettamente correlato con gli indici biochimici del sangue, inclusi i livelli di albumina, il tempo di coagulazione del sangue e il rapporto AST/ALT. Tutti questi indici biochimici sono strettamente correlati alla gravità della cirrosi epatica. Oltre a tutti i risultati, questo studio fornisce anche una buona dimostrazione della differenza tra più misurazioni VBM per i medici.
Alterazioni dei neurotrasmettitori nella corteccia cingolata anteriore in pazienti con malattia di Crohn con dolore addominale: uno studio preliminare di spettroscopia RM.H-MRS) per approfondire esplorare il meccanismo neurale. Sedici pazienti CD con dolore addominale e 13 pazienti CD senza dolore addominale, sono stati reclutati insieme a 20 controlli sani (HC) per questo studio. Valutazioni cliniche, inclusa la scala analogica visiva (VAS) 0-10 del dolore, ospedale Anxiety and Depression Scale (HADS) e Crohn\'s Disease Activity Index (CDAI), sono stati valutati prima della scansione RM. Questo studio ha selezionato l'ACC bilaterale come regione di interesse (ROI). I metaboliti dell'ACC bilaterale sono stati analizzati quantitativamente da LCModel e Gannet Per l'analisi statistica sono stati eseguiti un t-test del campione indipendente e un'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) Sono state eseguite analisi di correlazione di Spearman per esaminare la relazione tra i livelli dei metaboliti e le valutazioni cliniche. I risultati hanno indicato che i pazienti con CD con dolore addominale mostravano livelli significativamente più alti di Glutammato (Glu)/(creatina+fosfocreatina, creatina totale, tCr) rispetto ai pazienti con CD senza dolore addominale e HC (p=0.003, 0.009, rispettivamente) nel bilaterale ACC. Il livello di (Glutammato + Glutammina, Glx)/tCr del gruppo CD del dolore era superiore al gruppo CD senza dolore (p=0.022). Inoltre, all'interno del gruppo CD del dolore, i livelli di Glu/tCr e Glx/tCr erano fortemente correlati con i punteggi VAS del dolore (rispettivamente ρ=0.86, 0.59, p<0.05). Nel frattempo, i risultati indicano che i pazienti con CD con dolore addominale hanno livelli significativamente più bassi di acido γ-aminobutirrico plus (GABA+)/tCr (p=0.002) rispetto agli HC. In una certa misura, CDAI ha dimostrato una tendenza di correlazione negativa con i livelli di GABA+/tCr (p=0.088, ρ=-0.60). Il meccanismo neurale dei pazienti con CD con dolore addominale nell'elaborazione del dolore è strettamente associato ai metaboliti neurochimici. Uno squilibrio in Glu e GABA può svolgere un ruolo chiave nell'elaborazione del dolore addominale per i pazienti con CD. Questo meccanismo di dolore può associarsi al microbiota intestinale sull'asse cervello-intestino.
Origini filogenetiche per una grave tossicità da paracetamolo nelle specie di serpenti rispetto ad altri taxa di vertebrati.Anche se è noto da tempo che alcune specie di serpenti sono estremamente sensibile al paracetamolo, il meccanismo alla base di questa tossicità non è stato riportato Per indagare se nelle specie di serpenti mancano gli enzimi essenziali per la disintossicazione che sono responsabili della biotrasformazione del paracetamolo in altre specie di vertebrati, sono stati raccolti fegati da una varietà di specie di serpenti, insieme a campioni di alligatore, tartaruga azzannatrice, gatto, ratto e bovino. Le frazioni subcellulari sono state analizzate per le attività enzimatiche di sulfotransferasi di tipo fenolo e UDP-glucuronosiltransferasi, glutatione S-transferasi totale e N-acetiltransferasi. I risultati hanno mostrato che nessuno dei serpenti specie, insieme ai campioni di gatto, avevano un'attività di glucuronidazione di tipo fenolico e che questa attività era molto più bassa nei campioni di alligatori e tartarughe t han nella specie dei mammiferi. In combinazione con la mancanza di attività della N‑acetiltransferasi in serpenti e gatti, ciò spiegherebbe l'accumulo del metabolita aminofenolo, che induce metaemoglobinemia e successivo soffocamento di serpenti e gatti dopo l'esposizione al paracetamolo. Mentre precedenti indagini hanno concluso che nei gatti il gene per l'isoforma della glucuronosiltransferasi di tipo fenolo si è trasformato in uno pseudogene a causa di diverse mutazioni puntiformi, la valutazione delle informazioni genomiche per le specie di serpenti ha rivelato che hanno solo 2 geni che possono codificare per le isoforme della glucuronosiltransferasi. La somiglianza di questi geni con i geni dei mammiferi è <50% e suggerisce che gli enzimi espressi possono agire su altri tipi di substrati rispetto alle ammine aromatiche. Ciò indica che l'estrema sensibilità al paracetamolo nei serpenti si basa su un'origine filogenetica diversa rispetto alla sensibilità osservata nei gatti.
Distinctive rete soppressione tic nella sindrome di Gilles de la Tourette distinta dalla soppressione di stimoli naturali usando l'imaging multimodale.", Gilles sindrome de la Tourette (GTS) è un disturbo neuropsichiatrico caratterizzato da tic. un tratto distintivo della GTS è la capacità di tic volontariamente sopprimere. il nostro obiettivo era quello di distinguere i circuiti neurali coinvolti nella soppressione volontaria di tic oculari in GTS pazienti dalla soppressione lampeggiare in soggetti sani. Quindici GTS pazienti e 22 soggetti sani di controllo sono stati inclusi in uno studio multimodale utilizzando registrazioni eye-tracker durante la risonanza magnetica funzionale (fMRI). La capacità di tic Sopprimere / lampeggia è stato confrontato sia soggettivo (auto-valutazione) e l'obiettivo (eye-tracker) prestazioni. analisi per fMRI abbiamo utilizzato un romanzo disegnato di analisi progettuale blocchi prestazioni adattata di soppressione / blink tic e rilasciare sulla base del monitoraggio eye-tracker. abbiamo scoperto che il soggettivo capacità di auto-riferito a tic sopprimere o bli nks mostrato alcuna correlazione significativa con prestazioni compito oggettivo. In GTS durante riuscita soppressione dei tic, le dorsale cingolo anteriore corteccia e associati aree limbiche mostrato un'aumentata attivazione. Durante la soppressione di successo di lampeggi oculari in soggetti sani, il diritto ventrolaterale corteccia prefrontale e supplementare e aree motorie cingolato hanno mostrato un aumento di attivazione. Questi risultati dimostrano che i pazienti utilizzano GTS una caratteristica strategia di soppressione limbico. Al contrario, soggetti di controllo utilizzano circuiti sensorimotor volontari e \ 'stop \ ' rete classica bisogni naturali sopprimere. L'impiego di diverse reti neurali di soppressione fornisce il supporto per la terapia cognitivo-comportamentale in GTS.
Densità anormale dei neuriti e dispersione dell'orientamento nell'epilessia del lobo temporale unilaterale rilevata mediante imaging a diffusione avanzata.Nonostante i recenti progressi nella risonanza magnetica a diffusione (dMRI), c'è informazioni ancora limitate sulla dispersione dell'orientamento dei neuriti e l'imaging della densità (NODDI) nell'epilessia del lobo temporale (TLE). Questo studio mirava a dimostrare la densità e la dispersione dei neuriti nella TLE con e senza sclerosi ippocampale (HS) utilizzando analisi voxel dell'intero cervello. -pazienti positivi alla tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG-PET) (MRI-/PET+ TLE). Il toolbox NODDI ha calcolato la frazione di volume intracellulare (ICVF) e l'indice di dispersione dell'orientamento (ODI). Metriche dMRI convenzionali, ovvero anisotropia frazionale ( Sono stati anche stimati FA) e diffusività media (MD). Dopo la normalizzazione spaziale, tutti i parametri dMRI (ICVF, ODI, FA e MD) dei pazienti sono stati confrontati con quelli dei controlli sani abbinati per età e sesso utilizzando Parametri Statistici c Mappatura 12 (SPM12). Come analisi complementare, abbiamo aggiunto un'analisi della regione di interesse (ROI) basata sull'atlante di tratti di materia bianca rilevanti utilizzando statistiche spaziali basate sul tratto. Abbiamo trovato una diminuzione della densità dei neuriti principalmente nelle aree temporali omolaterali sia del TLE destro che di quello sinistro, con il TLE destro che mostra anomalie più gravi e diffuse. Inoltre, analisi specifiche dell'eziologia hanno rivelato una riduzione localizzata dell'ICVF (cioè densità dei neuriti) nel polo temporale ipsilaterale in MRI-/PET+ TLE, mentre TLE-HS ha presentato maggiori anomalie, tra cui FA e MD, oltre a un ippocampo localizzato riduzione dell'ODI. I risultati dell'analisi ROI basata sull'atlante erano coerenti con i risultati dell'analisi SPM12. NODDI può fornire informazioni clinicamente rilevanti e nuovi approfondimenti nel campo della TLE. In particolare, in MRI-/PET+ TLE, l'imaging della densità dei neuriti può avere una sensibilità maggiore rispetto ad altri parametri dMRI. I risultati possono anche contribuire a una migliore comprensione della fisiopatologia della TLE con HS.
Sorveglianza attiva delle piccole masse renali.La maggior parte delle masse renali negli Stati Uniti viene rilevata accidentalmente tramite imaging addominale. Ciò ha portato ad un aumento della incidenza di piccole masse renali (≤4 cm). La sorveglianza attiva è un'opzione oncologicamente sicura nei tumori a crescita lenta e indolenti in altri organi ed è stata recentemente studiata più ampiamente nelle piccole masse renali. Per pazienti selezionati, in particolare quelli che presentano comorbidità significative , la sorveglianza attiva è un'opzione sicura per le piccole masse renali. La biopsia renale può essere utile nel processo decisionale, ma rimane un componente opzionale per la sorveglianza attiva delle piccole masse renali.
Valutazione del deterioramento renale e dei fattori di rischio associati nei pazienti con sclerosi multipla.Valutare i predittori di deterioramento renale (RD) in pazienti con sclerosi multipla ( SM) presso un centro di riferimento terziario Abbiamo esaminato i pazienti adulti con SM che si presentavano per la valutazione dei sintomi del tratto urinario inferiore, con uno studio urodinamico al basale (UDS) e creatinina sierica (SCr) o ecografia renale, da un database prospetticamente mantenuto, ed esclusi i pazienti con funzionalità renale anormale. La RD è stata definita come SCr raddoppiato, nuova idronefrosi o atrofia renale all'ecografia di follow-up. I parametri demografici e UDS sono stati valutati in modelli multivariabili di RD. Dal 1999 al 2016, sono stati valutati 660 pazienti e 355 hanno soddisfatto i criteri con un follow-up mediano di 79 mesi. La SCr è raddoppiata in 8 pazienti, 4 ha avuto un declino all'ecografia renale e 1 da entrambi (3%). ≥30%. Utilizzando il criterio meno rigido, l'iperattività del detrusore (DO) è rimasta associata alla RD nell'analisi multivariata. Undici dei 355 pazienti avevano RD mediante imaging o Cr raddoppiato, a cui erano associate solo anamnesi di diabete mellito e nefrolitiasi. Secondo criteri rigorosi, il tasso di RD nei pazienti con vescica neurogena dovuta alla SM era basso (3%) al follow-up a medio termine e non era associato ai parametri UDS. Utilizzando criteri più liberali, il DO è stato associato al deterioramento, suggerendo che lo studio dell'impatto di un controllo più aggressivo del DO in questa popolazione potrebbe essere giustificato.
Enoftalmo e variazioni del volume orbitario nelle fratture del complesso zigomaticomascellare: esiste una correlazione tra di loro?La cavità orbitaria può essere interessata nel complesso zigomaticomascellare (ZMC) Lo scopo di questo studio era di valutare la relazione tra le variazioni del volume orbitale e l'enoftalmo in pazienti con fratture ZMC. Uno studio descrittivo su pazienti adulti consecutivi con recenti fratture unilaterali ZMC isolate che erano altrimenti sani è stato eseguito dal 2016 al 2017. Multislice calcolato a tutti i pazienti sono state eseguite scansioni tomografiche (TC) e l'enoftalmo è stato misurato clinicamente utilizzando un esoftalmometro Hertel. Nel piano assiale, l'enoftalmo è stato misurato con una scansione TC utilizzando il software Mimics. Anche la ricostruzione tridimensionale e la misurazione del volume della cavità orbitaria sono state eseguite utilizzando Software Mimics La correlazione tra quantità cliniche e radiografiche di enoftalmo è stata misurata dal coefficiente di correlazione di Pearson analisi. L'associazione tra enoftalmo radiografico, enoftalmo clinico e variazioni di volume della cavità orbitaria è stata valutata mediante regressione lineare. Il valore P è stato fissato a .01. variazione del volume orbitale, le quantità di enoftalmo clinico e radiografico sono cambiate rispettivamente di 0,68 e 0,71 mm (P < .0001). Le fratture ZMC comunemente aumentano il volume orbitale e il grado di cambiamento è fortemente correlato con l'enoftalmo.
Valutazione comparativa dei risultati estetici nella riparazione unilaterale del labbro leporino tra le tecniche di riparazione Mohler e Fisher: uno studio prospettico, randomizzato, osservatore-cieco.Il Le tecniche di Mohler e Fisher sono 2 delle tecniche chirurgiche più utilizzate di riparazione della labioschisi che mostrano risultati estetici soddisfacenti. Il loro uso casuale e la preferenza da parte di alcuni chirurghi indipendentemente dalla gravità della schisi hanno suscitato notevoli dubbi sul fatto che una tecnica funzioni meglio dell'altra. L'obiettivo di questo studio è stato quello di misurare e confrontare i risultati estetici tra queste 2 tecniche di riparazione unilaterale della labioschisi. Questo studio prospettico, randomizzato, in cieco per l'osservatore ha incluso 50 pazienti con labioschisi unilaterale con o senza palatoschisi. La gravità della schisi preoperatoria è stata valutata in base a l'Unilateral Cleft Lip Severity Index. Tutti i pazienti sono stati quindi sottoposti a 1 delle 2 tecniche di riparazione del labbro, assegnate per randomizzazione, eseguite da un singolo cieco dotto chirurgo. Il risultato estetico post-chirurgico è stato valutato da 3 laici utilizzando la scala di valutazione dei risultati chirurgici. La correlazione del momento del prodotto Pearson è stata utilizzata per determinare la correlazione tra la gravità della fessura e il risultato estetico. È stata eseguita un'analisi a una via della covarianza per determinare la relazione tra la tecnica e l'esito estetico utilizzando la tecnica come variabile indipendente e l'esito estetico come variabile dipendente, con le medie aggiustate utilizzando la gravità della fessura come covariata. È stato eseguito un semplice test dell'effetto principale (post hoc) per determinare se c'era qualche differenza nel risultato estetico medio per le diverse gravità della schisi con entrambe le tecniche. Lo studio ha incluso un totale di 50 pazienti con labioschisi unilaterale con o senza palatoschisi, tra i quali predominavano le schisi del lato sinistro, al 68%. L'età media era di 8,50 mesi. Abbiamo trovato significato quando si correla la gravità della schisi con i risultati estetici, con quest'ultimo che peggiora con l'aumentare della gravità. Una differenza significativa è stata misurata nel risultato estetico medio e nella tecnica di riparazione anche quando le medie sono state aggiustate per la gravità iniziale della schisi: la tecnica di Fisher ha avuto un risultato estetico medio significativamente migliore rispetto alla tecnica di Mohler. Sebbene entrambe le tecniche abbiano mostrato un'estetica postoperatoria soddisfacente dal punto di vista clinico, la tecnica di Fisher ha ottenuto risultati complessivamente migliori rispetto alla tecnica di Mohler.
Epiplating in Auricular Defects as a Facial Reconstruction Method: Case Series.Lo scopo di questo studio è di riportare l'uso del sistema di Epiplating ( Medicon, Tuttlingen, Germania) per la gestione delle deformità craniofacciali per una ricostruzione facciale funzionale ed estetica ottimale La presente serie di casi comprende 3 pazienti con diagnosi di agenesia auricolare congenita che hanno richiesto la correzione del difetto auricolare con impianti osteointegrati del sistema Epiplating. sono stati lasciati integrare per un periodo da 2 a 12 settimane, seguito dal posizionamento di una protesi fissata su impianto. I criteri per il successo della protesi includono stabilità e funzionalità complessive, simmetria, posizione e accettazione da parte del paziente. Gli impianti hanno raggiunto l'ancoraggio e nessuno ha mostrato un fallimento durante il periodo di studio. I risultati estetici e l'accettazione del paziente sono stati molto soddisfacenti, senza complicazioni postoperatorie e/o dei tessuti molli. Pertanto, il il tasso di sopravvivenza era del 100%. Questo studio conclude che il sistema Epiplating consente una ricostruzione facciale funzionale ed estetica ottimale per la gestione delle deformità craniofacciali, poiché la combinazione di arte e scienza consente adattamenti individualizzati per migliorare la qualità della vita dei pazienti.
Efficacia anestetica dell'articaina rispetto alla lidocaina nell'estrazione dei terzi molari inferiori: una meta-analisi e revisione sistematica.Lo scopo di questo studio era di valutare se l'efficienza anestetica dell'articaina è superiore a quella della lidocaina durante l'estrazione del terzo molare inferiore (LTME). Sono stati cercati tre database elettronici (PubMed, Cochrane e Web of Science) per identificare studi randomizzati controllati fino al 31 dicembre 2017. Cinque sono stati estratti gli indici di valutazione, vale a dire il tasso di successo dell'anestesia, il tempo soggettivo di inizio dell'anestesia, il tempo oggettivo di inizio dell'anestesia, il tempo di durata dell'anestesia e la valutazione del dolore intraoperatorio, per valutare l'efficienza dell'anestesia delle 2 soluzioni. Tutte le analisi dei dati sono state condotte utilizzando Review Manager (versione 5.3; The Cochrane Collaboration, Londra, Regno Unito). Nove studi sono stati inclusi in questa revisione. Il campione era composto da 770 LTME da 493 pazienti, con 382 LTME nel lido gruppo della caina e 388 LTME nel gruppo dell'articaina. Rispetto alla lidocaina, l'articaina al 4% con 1:100.000 di epinefrina ha mostrato un tasso di successo dell'anestesia più elevato (rapporto di rischio, 1,10; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 1,01 a 1,21; P = .03), tempo di insorgenza soggettiva più breve dell'anestesia (differenza media standardizzata, 1,20; IC 95%, 0,50-1,89; P = .0007) e durata dell'anestesia più lunga (differenza media, 0,83 ore; IC 95%, 0,59-1,07 ore; P < .00001) ; tuttavia, per la valutazione del dolore intraoperatorio (differenza media, 3,12 mm; 95% CI, da -0,13 a 6,37 mm; P = .06) e il tempo oggettivo di inizio dell'anestesia (differenza media standardizzata, 0,44; 95% CI, da -0,39 a 1,26 ; P = .30), non vi era alcuna differenza significativa tra le 2 soluzioni. I risultati di questo studio suggeriscono che l'articaina al 4% con 1:100.000 di epinefrina possiede un'efficienza anestetica superiore rispetto alla lidocaina per i blocchi del nervo alveolare inferiore durante LTME.
Big Grain3, che codifica per una permeasi purinica, regola la dimensione del grano modulando il trasporto di citochinine nel riso.La dimensione del grano è un importante tratto agronomico che influenza la resa del grano, ma i meccanismi molecolari sottostanti rimangono da chiarire. Qui, abbiamo isolato un mutante dominante, big grain3 (bg3-D), che mostra un notevole aumento della dimensione del grano causato dall'attivazione del gene PURINE PERMEASE, OsPUP4. BG3/OsPUP4 è prevalentemente espressa nei tessuti vascolari ed è specificamente soppressa dall'applicazione di citochinine esogene. Il profilo ormonale ha rivelato che la distribuzione delle diverse forme di citochinina, nelle radici e nei germogli del mutante bg3-D, è alterata. Indicata dall'analisi quantitativa della trascrizione inversa-PCR (qRT-PCR) che l'espressione dei geni del REGOLATORE DELLA RISPOSTA di tipo A della citochinina di riso (OsRR) è potenziata nelle radici del mutante bg3-D Questi risultati suggeriscono che OsPUP4 potrebbe contribuire al trasporto a lunga distanza di citochinina, rafforzando cy carico di tochinina nelle cellule del fascio vascolare. Inoltre, le piante che sovraesprimono OsPUP7, l'omologo più vicino di OsPUP4, mostravano anche un fenotipo simile al mutante bg3-D. È interessante notare che la localizzazione subcellulare ha dimostrato che OsPUP4 era localizzato sulla membrana plasmatica, mentre OsPUP7 era localizzato nel reticolo endoplasmatico. Sulla base di questi risultati, proponiamo che OsPUP4 e OsPUP7 funzionino in un percorso lineare per dirigere il trasporto da cellula a cellula di citochinina, influenzando sia il suo movimento a lunga distanza che l'allocazione locale.
Suscettibilità antimicrobica e meccanismi di resistenza degli isolati clinici di Clostridium difficile greco.Questo studio ha esaminato la suscettibilità antimicrobica e i meccanismi di resistenza del Clostridium difficile recuperato negli ospedali greci durante il periodo 2012-2015. Isolati di C. difficile (n=88) sono stati raccolti da infezione da C. difficile clinicamente confermata da pazienti sintomatici in 10 ospedali greci. Le concentrazioni inibitorie minime (MIC) di vari agenti antimicrobici sono state determinate da Etest. Gli isolati sono stati tipizzati mediante tipizzazione multilocus di sequenza (MLST). Mediante PCR sono state rilevate tossine e geni di resistenza. Mediante PCR e sequenziamento sono state identificate mutazioni cromosomiche in gyrA, gyrB e rpoB. L'ambiente genetico dei geni di resistenza è stato caratterizzato mediante sequenziamento Illumina. Gli 88 isolati di C. difficile comprendeva 27 tipi di sequenza (ST), con ST37 (n=26) e ST11 (n=21) come i più prevalenti. Tutti gli isolati erano sensibili alla vancomicina e metronidazolo, con tassi di resistenza variabili ad altri antimicrobici. Degli 88 isolati, il 45,5% era multiresistente e la maggioranza apparteneva a ST11 e ST37. La presenza di mutazioni cromosomiche in gyrA, gyrB e rpoB è stata osservata principalmente in cloni ad alto rischio come ST11 e ST37. I geni di resistenza agli antimicrobici ermB, mefA, msrA e tetM sono stati identificati con diverse prevalenze e combinazioni. Inoltre, cfrB e cfrC sono stati identificati per la prima volta in Grecia e sono stati trasportati rispettivamente da un trasposone Tn6218 e da un nuovo plasmide. A nostra conoscenza, questo è il primo studio che esamina i profili di resistenza ei rispettivi meccanismi di C. difficile recuperati negli ospedali greci. I commensali intestinali come C. difficile possono fungere da hub per un ulteriore trasferimento di geni di resistenza agli antimicrobici.
Terapia sostitutiva renale continua: chi, quando, perché e come.La terapia sostitutiva renale continua (CRRT) è comunemente usata per fornire supporto renale per pazienti critici con danno renale acuto, in particolare pazienti che sono emodinamicamente instabili. Può essere utilizzata una varietà di tecniche che differiscono nella modalità di rimozione dei soluti, tra cui l'emofiltrazione venovenosa continua con clearance dei soluti prevalentemente convettiva, l'emodialisi venovenosa continua con clearance dei soluti prevalentemente diffusiva, e l'emodiafiltrazione venovenosa continua, che combina sia la dialisi che l'emofiltrazione. Il presente articolo confronta la CRRT con altre modalità di supporto renale e passa in rassegna le indicazioni per l'inizio della terapia sostitutiva renale, nonché il dosaggio e gli aspetti tecnici nella gestione della CRRT.
I recettori toll-like e i sistemi del complemento svolgono ruoli ugualmente importanti nel Dolly Varden char (Salvelinus malma) adattato all'acqua dolce?Diversamente dal normale stile di vita anadromo , il salmerino cinese Dolly Varden (Salvelinus malma) è bloccato sulla terraferma e vive in acqua dolce. Per esplorare l'effetto dell'adattamento dell'acqua dolce sul suo sistema immunitario, abbiamo costruito una libreria di cDNA in pool di epatopancreas e milza di Dolly Varden char cinese d'acqua dolce ( S. malma). Un totale di 27.829 unigeni è stato generato da 31.233 trascritti di alta qualità e sono stati identificati 17.670 open reading frame (ORF) completi. In totale 25.809 unigeni sono stati annotati con successo e sono stati classificati più geni nativi che geni associati all'immunità adattativa e più geni coinvolti nella via del segnale del recettore toll-like rispetto a quelli nelle cascate del complemento e della coagulazione (51 vs 3), il che implica il ruolo relativamente più importante dei recettori toll-like rispetto al sistema del complemento sotto bacte rial injection per il Dolly Varden char d'acqua dolce. Questi enormi numeri diversi di TLR e sistema del complemento identificati nel salmerino Dolly Varden d'acqua dolce probabilmente sono causati da modelli di pressione evolutiva distinti tra TLR pesce e sistema del complemento, rappresentativi rispettivamente di TLR3 e TLR5 e C4 e C6, che erano in fase di purificazione e selezione positiva pressione, rispettivamente. Ulteriori esperimenti di adattamento all'acqua di mare e lo studio comparativo con la nostra biblioteca saranno senza dubbio utili per chiarire l'effetto dell'adattamento all'acqua dolce del salmerino cinese Dolly Varden sul suo sistema immunitario.
Iniezioni di tossina A onabotulinica in uomini con iperattività del detrusore idiopatico refrattario.Stabilire l'efficacia e il profilo di sicurezza della tossina A onabotulinica (BTX-A) in uomini con iperattività detrusoriale idiopatica e confrontare con i risultati osservati nelle donne. Diversi studi randomizzati hanno dimostrato l'efficacia delle iniezioni intratradetrusori di BTX-A nel migliorare i sintomi e la qualità della vita nei pazienti con sintomi della vescica iperattiva (OAB). La maggior parte degli studi tuttavia conteneva relativamente pochi uomini o uomini esclusi del tutto. I dati dei pazienti sottoposti a BTX-A per OAB refrattaria con iperattività idiopatica del detrusore sull'urodinamica sono stati estratti dal database prospetticamente mantenuto del nostro centro. Questionario sull'impatto dell'incontinenza-7 e punteggi di inventario del disagio urogenitale-6 sono stati raccolti al basale e 4 -12 settimane insieme ai dati relativi alla ritenzione urinaria che richiedono l'autocateterismo intermittente pulito (CISC) e l'infezione del tratto urinario (UTI). Ove disponibili, sono stati valutati studi urodinamici per vedere se la disfunzione minzionale e la CISC erano prevedibili. Sessantacinque uomini hanno ricevuto 133 trattamenti BoNT-A nel periodo di 15 anni che rappresentano il 27,8% di quelli con OAB refrattario. L'inventario di base del disagio urogenitale-6 e il questionario sull'impatto dell'incontinenza-7 sono diminuiti di 4,2 (P=.00) e 6,0 (P=.00) punti per gli uomini e di 6,0 (P=.00) e 11,1 (P= .00) per le donne, rispettivamente. La CISC de novo era richiesta in 46 (42,6%) uomini e 107 (35,3%) donne (P=.10). UTI è stata segnalata in 36 (29,0%) uomini e 86 (27,0%) donne (P=.73). L'indice di ostruzione del deflusso della vescica e l'indice di contrattilità della vescica non prevedevano in modo affidabile il requisito CISC. Gli uomini con OAB refrattario sperimentano un miglioramento significativo dei punteggi della qualità della vita dopo BTX-A, sebbene il beneficio appaia maggiore nelle donne. I requisiti per i tassi di CISC e UTI erano simili tra i sessi.
L'estensione del tempo di attesa pre-trattamento del sangue intero oltre 48 h riduce l'attività del fattore VIII della coagulazione e il contenuto di immunoglobuline G del plasma recuperato.Plasma ottenuto attraverso la donazione di sangue (WB) può essere utilizzata per la trasfusione o come plasma recuperato (RP) per il raggruppamento e il frazionamento. In Canada, il plasma trasfusabile deve essere processato entro 24 ore dalla flebotomia, mentre il limite per l'elaborazione RP è di 72 ore. Abbiamo valutato il qualità dell'RP prodotta da due metodi di elaborazione WB e in funzione del tempo di elaborazione Le unità RP prodotte tramite il metodo buffy coat (BCM, n = 26) o la filtrazione del sangue intero (WBF, n = 52) sono state testate per: attività di protrombina, fibrinogeno, fattore di von Willebrand (VWF), FV, FVII e FVIII; il tempo di protrombina (PT) e la concentrazione totale di proteine e IgG. Le unità WBF RP sono state equamente divise tra quelle processate <48 h di flebotomia (più breve -processato) o 48-72 h dopo la flebotomia (processato più a lungo). RP non differiva significativamente da BCM-RP in nessun parametro testato ad eccezione di FV e FVIII, che mostravano riduzioni medie rispettivamente del 10,2% e del 20%. WBF-RP elaborato più a lungo non differiva significativamente dal WBF-RP elaborato più breve in nessun parametro testato, ad eccezione dell'attività del fattore VIII e della concentrazione di IgG, che hanno mostrato riduzioni medie rispettivamente del 30,1% e del 14,3%. L'RP canadese è attualmente frazionato in IgG, albumina, fibrinogeno e concentrati di FVII/VWF indipendentemente dal metodo o dal tempo di elaborazione. I nostri risultati supportano l'attuale approccio di frazionamento dell'RP derivato sia da BCM che da WBF, ma suggeriscono che si potrebbero ottenere maggiori rese di immunoglobuline e prodotti FVIII/VWF se il tempo di elaborazione massimo fosse ridotto da 72 h a 48 h.
Tobamovirus come modelli per lo studio dell'evoluzione dei virus.Lo studio del virus del mosaico del tabacco e di altre specie di tobamovirus ha notevolmente contribuito allo sviluppo di tutte le aree della virologia, compresa l'evoluzione dei virus. La ricerca sui tobamovirus è stata pionieristica, o particolarmente significativa, in tutte le principali aree di ricerca in questo campo, tra cui: la caratterizzazione della diversità genetica delle popolazioni virali, i meccanismi e i tassi di generazione della diversità genetica, l'analisi della struttura genetica delle popolazioni virali e dei fattori che la modellano, l'adattamento dei virus agli ospiti e l'evoluzione della gamma degli ospiti, l'evoluzione dei taxa virali e delle interazioni virus-ospite. Molti di questi continuano ad essere caldi argomenti nella biologia evolutiva, o sono stati identificati di recente come tali, tra cui (i) evoluzione della gamma di ospiti, (ii) previsione del superamento della resistenza nelle colture, (iii) compromessi tra i tratti della storia vitale del virus in vir us evoluzione, e (iv) la codivergenza di virus e host a diverse scale tassonomiche e spaziali. I tobamovirus possono essere particolarmente appropriati per affrontare questi argomenti con i virus delle piante, poiché forniscono sistemi sperimentali convenienti e poiché la conoscenza dettagliata della loro biologia molecolare e strutturale consente l'analisi dei meccanismi alla base dei processi evolutivi. Inoltre, le ampie informazioni sui parametri relativi alla dinamica dell'infezione e alla struttura della popolazione possono facilitare lo sviluppo di modelli realistici per prevedere l'evoluzione del virus. Certamente, i tobamovirus continueranno ad essere il sistema preferito per lo studio dell'evoluzione dei virus.
Modellazione molecolare per una migliore comprensione della patologia del Cucumovirus.Il virus del mosaico del cetriolo (CMV) è un piccolo virus a RNA in grado di infettare un'ampia varietà di specie vegetali Le elevate perdite economiche dovute all'infezione da CMV hanno reso questo virus un rilevante oggetto di studi scientifici, ulteriormente facilitati dalle ridotte dimensioni del genoma virale, per cui il CMV è diventato anche un organismo modello per indagare il meccanismo molecolare della patogenesi. le funzioni virali dipendono dalle interazioni intra e intermolecolari tra acidi nucleici e proteine del virus e dell'ospite. Questa recensione riassume i dati recenti sui determinanti molecolari di tali interazioni. Particolare enfasi è data ai risultati ottenuti utilizzando la pianificazione molecolare e tecniche di modellazione.
Sviluppo di sistemi modello per la ricerca sui rabdovirus delle piante.Questo capitolo esamina le scoperte e le caratterizzazioni iniziali (1930-1990) di tre rabdovirus delle piante, giallo sonchus net virus, potato yellow dwarf virus e lattuce necrotic yellows virus, che sono diventati sistemi modello per la ricerca su questo gruppo di virus delle piante a RNA con involucro negativo. Abbiamo utilizzato le nostre prospettive personali per rivedere i primi studi storici su questi virus, i importanti tecnologie e strumenti, come la centrifugazione in gradiente di densità, che sono stati sviluppati durante la ricerca, e per evidenziare gli eminenti scienziati coinvolti in queste scoperte Primi studi sui siti di replicazione del virus, struttura del virione, composizione fisico-chimica e uso di protoplasti e vettore vengono discusse colture cellulari di insetti per la ricerca sui virus e vengono messe a confronto le differenze tra lo stile di vita nucleare e citoplasmatico dei rabdovirus vegetali. riassumere l'organizzazione del genoma e gli sviluppi più recenti culminati nello sviluppo di un sistema di genetica inversa per virus a RNA a filamento negativo delle piante.
Integrazione degli approcci Omics verso la comprensione della trasmissione dei virus da mosche bianche.I virus trasmessi dalle mosche bianche sono prevalentemente classificati come aventi trasmissione circolante persistente o semipersistente, e il la maggior parte degli studi ha affrontato la trasmissione di virus rispettivamente nei generi Begomovirus (famiglia Geminiviridae) e Crinivirus (famiglia Closteroviridae). un numero maggiore di studi coinvolge una ricerca coordinata che sta iniziando a assemblare un quadro più completo di come mosche bianche e virus si sono co-evoluti per facilitare la trasmissione. In particolare l'integrazione dell'espressione genica e degli studi metabolomici in argomenti di ricerca più ampi sta fornendo conoscenza dei cambiamenti all'interno del vettore della mosca bianca in risposta alla presenza di virus che avrebbero Era impossibile identificare in precedenza. Gli esempi includono studi comparativi sulla risposta di Bemisia tabaci all'infezione da begomovirus e crinivirus di piante ospiti comuni, evoluzione delle relazioni endosimbionti della mosca bianca e opportunità di valutare le risposte a specifici eventi correlati alla trasmissione. L'integrazione della metabolomica, così come l'applicazione del grafico della penetrazione elettrica, può portare alla capacità di monitorare i cambiamenti che si verificano negli insetti vettori associati ad aspetti specifici della trasmissione del virus. Acquisendo una conoscenza più completa dei meccanismi alla base della trasmissione dei virus delle mosche bianche, emergeranno senza dubbio nuove strategie di controllo per il controllo delle mosche bianche e dei virus che trasmettono.
Manipolazione virale delle risposte allo stress delle piante e delle interazioni dell'ospite con gli insetti.Effettua le alterazioni nella segnalazione difensiva delle piante e nel metabolismo che si verificano negli ospiti sensibili a seguito dell'infezione da virus servono a qualsiasi scopo al di là di aiutare direttamente i virus a replicarsi e diffondersi. O in effetti, queste modifiche al fenotipo ospite sono conseguenze puramente accidentali dell'infezione da virus. Un numero crescente di dati, in particolare da studi di virus veicolati da mosche bianche e afidi, indica che i virus influenzano l'efficienza della propria trasmissione da parte degli insetti vettori e facilitano le relazioni mutualistiche tra i virus e i loro vettori di insetti. Inoltre, sembra che i virus possano essere in grado di aumentare le opportunità di trasmissione a lungo termine fornendo una ricompensa alle piante ospiti che infettano. Ciò può essere condizionato, ad esempio, aiutando la sopravvivenza dell'ospite in condizioni di siccità o freddo o, più sorprendentemente, aiutando le piante attirare insetti utili come gli impollinatori. In questo capitolo tratteremo tre aree principali. Innanzitutto, descriviamo le interazioni a livello molecolare che regolano la manipolazione virale della biologia della pianta ospite. In secondo luogo, esaminiamo le prove che i cambiamenti indotti dal virus nel fenotipo delle piante migliorano la trasmissione del virus. Infine, discutiamo di come la manipolazione diretta e indiretta di insetti e piante potrebbe avere un impatto sull'evoluzione dei virus e dei loro ospiti.
TMV Particles: The Journey From Fundamental Studies to Bionanotechnology Applications.Sin dalla sua caratterizzazione iniziale nel 19° secolo, il virus del mosaico del tabacco (TMV) ha ha svolto un ruolo di primo piano nello sviluppo della moderna virologia e della biologia molecolare. In particolare, la ricerca sulla struttura tridimensionale delle particelle virali e il meccanismo mediante il quale queste si assemblano dalle loro componenti proteiche e RNA costitutive ha reso TMV un paradigma per il nostro attuale vista della morfogenesi delle strutture autoassemblanti, comprese le particelle virali. Più recentemente, questa conoscenza è stata applicata allo sviluppo di nuovi reagenti e strutture per applicazioni in biomedicina e bionanotecnologia. In questo articolo, esaminiamo come la scienza fondamentale ha portato alla TMV essere all'avanguardia di queste nuove tecnologie.
Dichorhavirus nelle loro piante ospiti e vettori di acari.Un gruppo di virus nucleari bacilliformi correlati con un genoma di RNA a senso negativo bisegmentato che vengono trasmessi da Gli acari del Brevipalpus probabilmente in modo circolatorio-propagativo sono stati recentemente classificati nel nuovo genere Dichorhavirus, famiglia Rhabdoviridae. Questi virus causano lesioni localizzate su foglie, steli e frutti di specie di piante orticole e ornamentali economicamente significative. Tra i suoi membri, orchid fleck virus, il virus della leprosi degli agrumi N e il virus dell'anello del caffè sono i più importanti. Questo capitolo riassume le attuali conoscenze su questi virus, le tecniche di rilevamento disponibili e le loro interazioni con le piante ospiti e i vettori di acari.
Quali sono i fattori di rischio per il riassorbimento della radice esterna dei secondi molari associati ai terzi molari impattati? Uno studio di tomografia computerizzata cone-beam.In relazione a un terzo molare incluso, che è il dente più frequentemente incluso, il riassorbimento della radice esterna (ERR) o la carie dentale possono essere visti sulla superficie distale del secondo molare adiacente. Lo scopo di questo studio era di indagare i fattori di rischio per ERR in secondo molari associati a terzi molari inclusi utilizzando il test di tomografia computerizzata cone-beam (CBCT). L'analisi di regressione logistica è stata utilizzata per determinare i fattori di rischio per ERR nei secondi molari. Il test di Cohen è stato utilizzato per testare la concordanza intraosservatore. È stato impostato il livello di significatività a P < .05. Sono stati analizzati duecento pazienti e dei 200 terzi molari interessati valutati, 42 (21%) hanno mostrato ERR. La gravità del riassorbimento è aumentata con l'invecchiamento (P < .05). L'analisi di regressione logistica ha indicato che tipo di dente e inclinazione zione dei terzi molari potrebbe prevedere il verificarsi di ERR associato a un terzo molare incluso (P < .05). Le inclinazioni mesioangolari e orizzontali e i terzi molari mandibolari inclusi rappresentavano un rischio maggiore di lesioni ERR nei secondi molari adiacenti rispetto ad altre inclinazioni (distoangolari e verticali) e ai terzi molari mascellari.
Il profilo di espressione dell'mRNA nei cotiledoni rivela una significativa up-regolazione dei due geni della glicoproteina bovina associati alla gravidanza boPAG-8 e boPAG-11 all'inizio della gestazione.La famiglia multigenica delle glicoproteine associate alla gravidanza (PAG) appartiene a un gruppo di proteasi aspartiche che sono espresse esclusivamente dalle cellule del trofoblasto nella placenta degli ungulati. In Bovidae, 22 diversi geni PAG (boPAG) con un'ampia gamma di Ad oggi sono stati riportati modelli di espressione e glicosilazione temporali e spaziali. In questo studio descriviamo i modelli di espressione dell'mRNA utilizzando la PCR quantitativa in tempo reale (qPCR) per selezionati PAG bovini moderni (boPAG-1, -9, -21) e antichi (boPAG-2, -8, -10, -11, -12) nel tessuto cotiledonario. L'espressione media più alta è stata rilevata in boPAG-8 e più bassa in boPAG-10 (P < 0.05). Inoltre, boPAG-8 e -11 erano significativamente più espressi all'inizio della gestazione rispetto alle fasi successive della gravidanza l'aterizzazione dei livelli di espressione del mRNA di boPAG fornisce importanti spunti per ulteriori analisi proteiche che saranno preziose informazioni per lo sviluppo di nuovi sistemi di rilevamento della gravidanza.
Prestazioni cognitive nell'adolescenza: collegamenti con la stimolazione materna precoce e i comportamenti ansiosi dei bambini.Questo studio ha testato un modello di sviluppo delle prestazioni cognitive nell'adolescenza e esplorato potenziali meccanismi che spiegano le relazioni tra la stimolazione materna precoce e i comportamenti ansiosi dei bambini con le prestazioni cognitive degli adolescenti\'. Abbiamo utilizzato il set di dati NICHD SECCYD (n = 1,112). Le misure includevano questionari, osservazioni codificate e misure di autovalutazione dall'infanzia I risultati hanno rivelato che i bambini che hanno sperimentato una maggiore stimolazione materna precoce e comportamenti meno ansiosi hanno avuto migliori prestazioni cognitive all'età di 15 anni. l'infanzia ha mediato la relazione tra la stimolazione materna precoce e le prestazioni cognitive dell'adolescenza caratteristiche materne e infantili precedenti per i bambini le prestazioni cognitive successive sono un passo importante verso un'ulteriore comprensione del motivo per cui i precursori precoci hanno un impatto duraturo sulle prestazioni cognitive e hanno implicazioni per i contesti educativi.
Fattori che compromettono la proliferazione cellulare nel tessuto di granulazione delle ulcere da pressione: impatto della carica batterica.Gli autori miravano a valutare i fattori che compromettono la proliferazione cellulare in il tessuto di granulazione delle ulcere da pressione utilizzando l'immunoistochimica per il marcatore di proliferazione cellulare Ki-67. Questo è stato uno studio trasversale a centro singolo. Lo studio ha incluso 86 pazienti con ulcere da pressione di stadio III o IV. Sono stati ottenuti due campioni di biopsia di tessuto di granulazione da 86 pazienti. I campioni sono stati utilizzati per l'esame istologico, l'immunoistochimica del Ki-67 e la valutazione della conta batterica. La % di cellule colorate con Ki-67 è stata considerata come indice di Ki-67. Il coefficiente di correlazione prodotto-momento di Pearson (r) è stato utilizzato per valutare la relazione tra l'indice Ki-67 e altre variabili quantitative, tra cui età, indice di massa corporea, conta batterica (Log10 CFU/g), livello di albumina sierica, livello di emoglobina, conta leucocitaria e C-reattivo pro livello di dieci. Il test U di Mann-Whitney è stato utilizzato per confrontare l'indice Ki-67 medio in base a sesso, diabete, abitudine al fumo e coltura della ferita. Sono state utilizzate analisi di regressione lineare univariata e multivariata per valutare l'associazione tra l'indice Ki-67 e altri parametri. Il test U di Mann-Whitney ha rivelato che il gruppo positivo ai batteri aveva un indice Ki-67 più basso (p = 0,045). La conta batterica ha dimostrato una significativa correlazione negativa con l'indice Ki-67 (r = -0,325, p = 0,002). L'analisi di regressione lineare multivariata ha mostrato che la conta batterica era un predittore significativo dell'indice Ki-67. Il coefficiente β aggiustato era -1,34 (intervallo di confidenza 95%, da -2,01 a -0,66, p < 0,001). Tra i batteri isolati, Corynebacterium spp. e Staphylococcus aureus erano significativamente associati a un basso indice di Ki-67, ma non lo era Pseudomonas aeruginosa. Questi risultati suggeriscono una relazione negativa tra conta batterica e proliferazione cellulare nel tessuto di granulazione delle ulcere da pressione, come indicato dall'indice Ki-67. La formazione di tessuto di granulazione nelle ulcere da pressione può essere accelerata se l'elevata carica batterica viene trattata in modo appropriato.
Un pannello di super ripetizione della nebulina rivela un legame più forte dell'actina verso le estremità della regione della super ripetizione.La nebulina è una gigantesca proteina che lega l'actina in il filamento sottile del sarcomero del muscolo scheletrico. Gli studi sulle interazioni della nebulina sono limitati dalle dimensioni, dalla complessità e dalla scarsa solubilità della proteina. Abbiamo diviso la regione della super ripetizione della nebulina in un pannello di super ripetizione e abbiamo studiato le interazioni nebulina/actina. Il legame dell'actina è stato studiato utilizzando un saggio di co-sedimentazione con actina filamentosa e 26 diverse super-ripetizioni di nebulina. Il pannello ha rivelato notevoli differenze nel legame dell'actina tra le super-ripetizioni. Entrambe le estremità della regione di super-ripetizione si legano all'actina in modo significativamente più forte, mentre la parte centrale dell'actina legata alla proteina debolmente. Pertanto, il legame tra nebulina e actina ha formato un modello dipendente dalla posizione di legame forte vs. debole. Il pannello super-ripetizione della nebulina ci ha permesso di studiare il legame dell'actina di ciascun indiv super-ripetizione idealmente. Il pannello sarà un potente strumento per chiarire la funzione della nebulina nella salute e nella malattia. Nervo muscolare 59:116-121, 2019.
Studi NMR ad alta risoluzione di antibiotici nelle membrane cellulari.L'allarmante aumento della resistenza antimicrobica richiede antibiotici con meccanismi non sfruttati. I modelli ideali potrebbero essere antibiotici che mirano al precursore del peptidoglicano lipide II, noto come tallone d'Achille batterico, su un gruppo pirofosfato insostituibile. Tali antibiotici ucciderebbero i patogeni multiresistenti a concentrazioni nanomolecolari senza causare resistenza antimicrobica. Tuttavia, a causa della sfida di studiare piccoli farmaci incorporati nella membrana- complessi recettoriali in condizioni native, i correlati strutturali delle modalità di legame farmaceuticamente rilevanti sono sconosciuti. Qui, utilizzando configurazioni NMR a stato solido altamente sensibili, presentiamo un approccio ad alta risoluzione per studiare gli antibiotici che legano i lipidi II direttamente nelle membrane cellulari. l'esempio di nisina, l'antibiotico preminente, mostriamo che la modalità di legame antibiotico nativo differisce fortemente da precedentemente p strutture pubblicate e dimostriamo che gli hotspot funzionali corrispondono a domini di farmaci plastici che sono fondamentali per l'adattabilità cellulare della nisina. Pertanto, il nostro approccio fornisce una base per una migliore comprensione dei potenti antibiotici.
Regolazione genetica e farmacologica del recettore endocannabinoide CB1 nella distrofia muscolare di Duchenne.Il sistema endocannabinoide fa riferimento a un sistema di segnalazione diffuso e la sua alterazione è implicata in un numero crescente di malattie umane. Tuttavia, il ruolo potenziale degli endocannabinoidi nei disturbi del muscolo scheletrico rimane sconosciuto. Qui riportiamo il ruolo dei recettori CB1 degli endocannabinoidi nella distrofia muscolare di Duchenne\'s. Nei modelli murini e umani, le trascrizioni CB1 mostrano il grado più alto di espressione all'insorgenza della malattia, per poi diminuire nel tempo. Cambiamenti simili sono osservati per PAX7, un regolatore chiave delle cellule staminali muscolari. Bioinformatica e analisi biochimiche rivelano che PAX7 lega e sovraregola il gene CB1 nei muscoli distrofici più che nei muscoli sani. Rimonabant, un antagonista di CB1, promuove la differenziazione delle cellule satellite umane in vitro, aumenta il numero di miofibre rigenerate e previene la compromissione locomotoria nella distr topi offici. In conclusione, il nostro studio scopre un cross talk PAX7-CB1 che potenzialmente esacerba la DMD e mette in evidenza il ruolo dei recettori CB1 come bersaglio per potenziali terapie.
La disfunzione della lamina nucleare innesca un checkpoint delle cellule staminali della linea germinale.Le proteine del dominio LEM (LEM-D) sono componenti conservati della lamina nucleare (NL) che contribuiscono al mantenimento delle cellule staminali attraverso meccanismi poco compresi. L'omologo di Drosophila emerin Otefin (Ote) è necessario per il mantenimento delle cellule staminali germinali (GSCs) e la gametogenesi. Qui, mostriamo che i mutanti ote portano cambiamenti specifici delle cellule germinali nell'architettura nucleare che sono legato alla perdita di GSC Sorprendentemente, abbiamo scoperto che sia la morte che la gametogenesi di GSC vengono salvate dall'inattivazione delle chinasi della risposta al danno del DNA (DDR), ATR e Chk2. il checkpoint GSC differisce dal percorso canonico. Invece, la deformazione strutturale della NL è correlata all'attivazione del checkpoint. Nonostante l'oogenesi notevolmente normale, gli ovociti salvati non supportano l'embriogenesi. Presi insieme, questi d ata suggeriscono che la disfunzione NL causata dalla perdita di Otefin innesca un checkpoint specifico per GSC che contribuisce al mantenimento della qualità dei gameti.
Uno studio randomizzato mendeliano degli effetti dei lipidi nel sangue sul rischio di cancro al seno.Studi osservazionali hanno riportato associazioni incoerenti tra lipidi circolanti e rischio di cancro al seno. Utilizzando i risultati di >400.000 partecipanti alla randomizzazione mendeliana a due campioni, dimostriamo che il colesterolo LDL geneticamente aumentato è associato a un rischio più elevato di cancro al seno (odds ratio, OR, per deviazione standard, 1,09, intervallo di confidenza 95%, 1,02- 1.18, P = 0.020) e carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni (ER) (OR 1.14 [1.05-1.24] P = 0.004). Il colesterolo HDL geneticamente aumentato è associato a un rischio maggiore di carcinoma mammario ER-positivo (OR 1.13 [1.01-1.26] P = 0.037) Le varianti che aumentano il colesterolo HDL nel gene che codifica il bersaglio degli inibitori della CETP sono associate a un rischio più elevato di cancro al seno (OR 1.07 [1.03-1.11] P = 0.001) e ER- cancro al seno positivo (OR 1,08 [1,03-1,13] P = 0,001). ing varianti che imitano gli inibitori PCSK9 sono associate (P = 0.014) con un minor rischio di cancro al seno. Non troviamo effetti correlati ai geni bersaglio delle statine e dell'ezetimibe. I possibili effetti di promozione del rischio dell'aumento del colesterolo LDL e dell'aumento del colesterolo HDL mediato da CETP hanno implicazioni per la prevenzione del cancro al seno e gli studi clinici.
Le vescicole AP-4 contribuiscono al controllo spaziale dell'autofagia tramite il rilascio periferico RUSC-dipendente di ATG9A.La proteina adattatrice 4 (AP-4) è un antico complesso del traffico di membrana, la cui funzione è rimasta in gran parte elusiva. Negli esseri umani, il deficit di AP-4 causa un grave disturbo neurologico di eziologia sconosciuta. Applichiamo metodi proteomici imparziali, tra cui \'Dynamic Organellar Maps\', per trovare proteine la cui localizzazione subcellulare dipende da AP-4 Identifichiamo tre proteine cargo transmembrana, ATG9A, SERINC1 e SERINC3 e due proteine accessorie AP-4, RUSC1 e RUSC2 Dimostriamo che il deficit di AP-4 causa il missorting di ATG9A in diversi tipi di cellule, comprese le cellule derivate dal paziente , così come la disregolazione dell'autofagia. RUSC2 facilita il trasporto di vescicole ATG9A-positive derivate da AP-4 dalla rete trans-Golgi alla periferia cellulare. Queste vescicole si raggruppano in stretta associazione con gli autofagosomi, suggerendo che sono gli "ATG Serbatoio 9A" necessario per la biogenesi dell'autofagosoma. Il nostro studio scopre il traffico di ATG9A come una funzione onnipresente della via AP-4. Inoltre, fornisce un potenziale meccanismo patogeno molecolare del deficit di AP-4, attraverso il controllo spaziale disregolato dell'autofagia.
S biomedicine.L'idrogeno solforato è emerso come un trasmettitore di segnalazione endogeno critico e un agente terapeutico potenzialmente versatile. Le sfide chiave in questo campo includono la mancanza di sonde di rilascio di idrogeno solforato approvate per l'esplorazione umana e la mancanza di promozioni controllabili di idrogeno solforato che possono essere installate in modo flessibile per lo sviluppo di terapie. Qui riportiamo l'identificazione del farmaco antitrombotico ampiamente utilizzato clopidogrel come donatore clinico di idrogeno solforato. Il clopidogrel è metabolizzato nei pazienti per formare un metabolita circolante che contiene una sottostruttura tioenolo, che si trova a subire degradazione spontanea per rilasciare idrogeno solforato. Studi modello dimostrano che i derivati tioenolo sono una classe di promozioni controllabili che possono essere convenientemente installati su una struttura minima di chetone con un α-idrogeno Questi risultati possono fornire strumenti chimici per far progredire la ricerca biomedica di idrogeno solforato rch e allo sviluppo di farmaci che rilasciano idrogeno solforato.
Le mutazioni somatiche di Trp53 guidano in modo diverso il cancro al seno e l'evoluzione delle metastasi.Le mutazioni di TP53 sono le alterazioni genetiche più frequenti nel cancro al seno e sono associate a forme più aggressive malattia e peggiore sopravvivenza globale Abbiamo creato due alleli mutanti condizionali Trp53 nel topo che consentono l'espressione di mutazioni missenso Trp53R172H o Trp53R245W in singole cellule circondate da uno stroma normale e da un sistema immunitario. I topi con mutazioni Trp53 in alcune cellule epiteliali mammarie sviluppano il seno tumori con elevata somiglianza con il cancro al seno umano, incluso il triplo negativo. I tumori p53R245W sono i più aggressivi e presentano metastasi al polmone e al fegato. Lo sviluppo di tumori al seno p53R172H con alcune metastasi richiede ulteriori risultati. Il sequenziamento dei tumori primari e delle metastasi mostra che p53R245W guida un'evoluzione parallela pattern di metastasi Questi modelli in vivo simulano più da vicino la genesi del cancro al seno umano e essere inestimabile nel testare nuove opzioni terapeutiche.
Meccanismi regolatori dello splicing incompleto dell'mRNA dell'huntingtina.La malattia di Huntington è causata da un'espansione di ripetizione CAG nell'esone 1 del gene HTT. Abbiamo precedentemente dimostrato che l'HTT dell'esone 1 non sempre si unisce all'esone 2 producendo una piccola trascrizione (HTTexon1) che codifica per la proteina HTT dell'esone 1 altamente patogena. ricapitola la dipendenza dalla lunghezza della ripetizione CAG della produzione di HTTexon1 e ci ha permesso di definire le regioni dell'introne 1 necessarie per lo splicing incompleto Mostriamo che la manipolazione dei livelli di espressione del fattore di splicing SRSF6, previsto per legare le ripetizioni CAG, modula questo aberrante evento di splicing e dimostrare anche che la velocità di trascrizione dell'RNA polimerasi II regola i livelli di produzione di HHTTexon 1. Comprendere i meccanismi con cui viene generato questo HTT patogeno dell'esone 1 può fornire la base per lo sviluppo di strategie per prevenirne la produzione.
Profilazione genomica del cancro clinico mediante sequenziamento a tre piattaforme dell'intero genoma, dell'intero esoma e del trascrittoma.Valutare il potenziale di un test clinico integrato per rilevare diverse classi di mutazioni somatiche e germinali rilevanti per l'oncologia pediatrica, abbiamo eseguito il sequenziamento dell'intero genoma (WGS), dell'intero esoma (WES) e del trascrittoma (RNA-Seq) su tre piattaforme di tumori e tessuto normale da 78 pazienti oncologici pediatrici in un CLIA -laboratorio certificato e accreditato CAP. La nostra pipeline di analisi raggiunge un'elevata accuratezza convalidando in modo incrociato le varianti tra i tipi di sequenziamento, eliminando così la necessità di test di conferma e facilitando la refertazione completa in un lasso di tempo clinicamente rilevante. Il sequenziamento a tre piattaforme ha un effetto predittivo positivo valore di 97-99, 99 e 91% per SNV somatici, indel e variazioni strutturali, rispettivamente, sulla base di una verifica sperimentale indipendente di 15.225 varianti Riportiamo 240 varianti patogene in tutti l casi, di cui 84 su 86 noti da precedenti esami diagnostici (sensibilità del 98%). La combinazione di WES e RNA-Seq, l'attuale standard per l'oncologia di precisione, ha raggiunto solo il 78% di sensibilità. Questi risultati sottolineano la necessità fondamentale di incorporare il WGS nei test oncologici pediatrici.
La disponibilità di azoto regola la dinamica del carbonio del suolo dopo il disgelo del permafrost alterando l'efficienza metabolica microbica.L'apporto di carbonio labile può accelerare la decomposizione della materia organica esistente nel suolo ( effetto priming), con l'intensità del priming che dipende dai cambiamenti nella disponibilità di azoto del suolo dopo il disgelo del permafrost. Tuttavia, non sono disponibili prove sperimentali per il legame tra l'effetto di priming e la disponibilità di azoto post-disgelo. Qui testiamo l'ipotesi che un'elevata disponibilità di azoto dopo il permafrost il collasso inibisce l'effetto di adescamento aumentando l'efficienza metabolica microbica basata su una combinazione di gradiente di azoto naturale indotto da termocarso e esperimento di aggiunta di azoto. Troviamo una correlazione negativa tra l'intensità di priming e la concentrazione totale di azoto disciolto nel suolo lungo la sequenza di disgelo. L'effetto negativo è confermato dal ridotto effetto di adescamento dopo l'aggiunta di azoto o l'opinione prevalente, questa intensità di innesco regolata dall'azoto è indipendente dalle attività enzimatiche extracellulari ma associata all'efficienza metabolica microbica. Questi risultati dimostrano che la disponibilità di azoto dopo il disgelo regola la dinamica del carbonio nel terreno attraverso la sua modifica dell'efficienza metabolica microbica.
Prova neurofisiologica diretta per un ruolo della corteccia cingolata anteriore umana nel comando centrale.Il ruolo della corteccia cingolata anteriore (ACC) è ancora controverso L'ACC è stato implicato in funzioni così diverse come cognizione, eccitazione ed emozione oltre al controllo motorio e autonomo. Pertanto l'ACC è il candidato ideale per orchestrare le prestazioni cardiovascolari in previsione dell'attività scheletrica percepita. Lo scopo di questo esperimento era di indagare se l'ACC fa parte della rete neurale del comando centrale per cui le prestazioni cardiovascolari sono governate da un meccanismo top-down. /Hz (±SE 7,24); p=0.004). Questo aumento dell'attività di 25-60 Hz è correlato a un cuore simultaneo aumento della velocità durante l'anticipazione (Pearson\'s r=0.417, p=0.016) Forniamo la prima prova elettrofisiologica invasiva a supporto del ruolo dell'ACC sia nella preparazione del motore che nel controllo dall'alto verso il basso dell'auto funzione diovascolare durante l'esercizio. Ciò implica ulteriormente l'ACC nella risposta del corpo al mondo esterno e il suo possibile coinvolgimento in risposte così estreme come la sincope emotiva e l'iperventilazione. Inoltre descriviamo la frequenza con cui le popolazioni ACC neuronali svolgono questi compiti nell'essere umano.
Insight e regolazione delle emozioni nella schizofrenia: uno studio sull'attivazione del cervello e sulla connettività funzionale.L'insight è compromesso nella maggior parte dei pazienti schizofrenici. Gli esatti correlati neurali di introspezione alterata rimangono poco chiare. Riteniamo che la capacità di regolare le emozioni contribuisca ad avere una buona intuizione clinica, poiché i pazienti dovrebbero essere in grado di regolare il loro stato emotivo in modo tale da potersi adattare adeguatamente per far fronte al funzionamento alterato e allo stigma negativo associata a una diagnosi di schizofrenia. Numerosi studi hanno dimostrato una disregolazione emotiva nella schizofrenia. Abbiamo studiato l'associazione tra intuizione e attivazione del cervello e connettività durante la regolazione delle emozioni. L'attivazione del cervello durante la regolazione delle emozioni è stata misurata con risonanza magnetica funzionale in 30 individui con schizofrenia. Due regolazione delle emozioni sono state esaminate le strategie: rivalutazione cognitiva e soppressione espressiva urato con la Schedule for the Assessment of Insight - Expanded, e l'insight cognitivo è stato misurato con la Beck Cognitive Insight Scale. Effetti casuali dell'intero cervello Sono state condotte analisi di regressione multipla per valutare la relazione tra l'attivazione del cervello durante la regolazione delle emozioni e l'intuizione. L'interazione psicofisiologica generalizzata (gPPI) è stata utilizzata per studiare la relazione tra connettività correlata al compito e insight. Non sono state trovate associazioni significative tra insight e correlati neurali della rivalutazione cognitiva. Per l'intuizione clinica e la soppressione, sono state trovate associazioni positive significative tra la rietichettatura e l'attivazione dei sintomi nello striato sinistro, nel talamo e nell'insula, nell'insula e nel caudato destro, nel giro pre e postcentrale destro, nel giro occipitale superiore sinistro e nel cuneo e nel giro occipitale medio e superiore destro e cuneo. Inoltre, una ridotta comprensione clinica è stata associata a una maggiore connettività tra il giro frontale mediale della linea mediana e il giro occipitale medio destro. Per l'intuizione e la soppressione cognitiva, sono state trovate associazioni positive significative tra l'autoriflessività e l'attivazione nel giro pre e postcentrale e nel giro del cingolo medio sinistro. I nostri risultati suggeriscono un'associazione tra la capacità di rietichettare i sintomi e l'attivazione dei sistemi cerebrali coinvolti nel controllo cognitivo-emotivo e nell'elaborazione visiva degli stimoli negativi. Inoltre, un'autoriflessione più scarsa può essere associata a sistemi cerebrali che subiscono il controllo e l'esecuzione.
Risultati dermoscopici di una lentigo maligna di 1 mm.Un uomo di 66 anni si è presentato con una macula grigiastra di 1 mm sulla guancia sinistra. Esame dermatoscopico ha rivelato strutture anulare-granulari che circondano parzialmente un singolo ostio follicolare. L'esame istopatologico ha mostrato singoli melanociti atipici e confluenti allo strato basale con nidificazione, affollamento e migrazione verso l'alto discendente lungo il follicolo pilifero, coerente con la diagnosi di lentigo maligna (LM). Il caso presenta prove a sostegno del modello di progressione di Schiffner per i LM, a partire da aperture follicolari pigmentate asimmetriche composte da strutture anulare-granulari, che in seguito si uniscono in striature da grigio a nero scuro/marrone, e quindi formano pseudo-reti o strutture romboidali. di strutture anulare-granulari che circondano parzialmente un singolo follicolo pilifero può essere la prima caratteristica dermatoscopica riconoscibile di un LM e può aiutare i medici a diagnosticare il LM facciale è prima.
Impatto di un sistema wireless sulla comunicazione verbale in una sala operatoria robotica simulata.Confrontare l'efficacia della comunicazione tramite il sistema di altoparlanti standard Da Vinci Si con un sistema audio wireless a mani libere in uno studio prospettico in cieco. Ninecentosessanta frasi chirurgiche sono state pronunciate in una sala operatoria robotica simulata (OR), incluse 480 frasi espresse tramite gli altoparlanti Da Vinci Si e 480 frasi espresse attraverso un wireless , sistema vivavoce. Utilizzando un sistema robotico a doppia console, è stata valutata la comunicazione. Sono state fornite cuffie wireless ai chirurghi della console e dell'assistente della console robotica, all'assistente al letto, all'anestesista e all'infermiera circolante. Una risposta accurata è stata definita come l'ascolto corretto della frase e trascrivendolo su una scheda tecnica L'esito primario era il numero di frasi corrette registrate durante lo studio e gli esiti secondari includevano la chiarezza soggettiva e l'efficacia del rapporto di comunicazione utilizzando una scala Likert. Nel complesso, il sistema wireless a mani libere ha aumentato la precisione della comunicazione (390/480 [81,3%]) rispetto al sistema robotico convenzionale (310/480 [64,4%]; P <.001). L'assistente al letto, l'anestesista e l'infermiera circolante hanno registrato un numero significativamente inferiore di frasi corrette rispetto all'assistente chirurgo della console robotica quando utilizzava gli altoparlanti robotici (P <.05 per tutti). Al contrario, non ci sono state differenze significative nel numero di frasi corrette registrate tra le diverse posizioni durante l'utilizzo del sistema wireless. Soggettivamente, il sistema wireless ha portato a una migliore chiarezza ed efficacia della comunicazione (P = .021; P <.001, rispettivamente). I sistemi operativi robotici hanno barriere intrinseche alla comunicazione efficace tra il chirurgo e il resto del team di sala operatoria. Una migliore comunicazione potrebbe ridurre gli errori chirurgici e migliorare la sicurezza del paziente.
Uso di profili temporali e una deviazione dall'approccio equilibrato per comprendere l'alcol e i problemi di salute mentale.Il presente studio ha esaminato come le molteplici operazioni di Zimbardo Time Perspective Inventory (ZTPI) (punteggi grezzi, profili temporali, basati sull'analisi dei cluster e la Deviazione da una prospettiva temporale bilanciata, o metodologia \'trasformata\') erano correlati sia a problemi correlati all'alcol che a sintomi di ansia e depressione. ampio (N = 816) campione universitario nel Regno Unito. È stato osservato un totale di quattro profili prospettici temporali: Futures, Presents, Past Negative-Futures e Fatalists. Avere un profilo Present era associato ai peggiori esiti correlati all'alcol. Per quanto riguarda la psicopatologia, gli individui con un profilo Futuro hanno riportato i sintomi meno ansiosi e depressivi e gli individui con un profilo fatalistico hanno riportato i livelli più alti di depressione. i punteggi ansformed erano meno robusti, sebbene una maggiore deviazione da una prospettiva equilibrata fosse associata a sintomi un po' più elevati di ansia e depressione. Inoltre, i modelli che utilizzano i punteggi delle dimensioni ZTPI non elaborati hanno spiegato una maggiore quantità di varianza rispetto ai modelli che utilizzano i punteggi trasformati. Questo studio suggerisce che l'operatività dello ZTPI in modi diversi produce risultati, che differiscono sia per grandezza che per significatività statistica. Raccomandiamo che gli studi futuri che utilizzano lo ZTPI utilizzino queste varie operazionalizzazioni in modo da poter raggiungere il consenso sull'approccio ottimale.
La via di segnalazione PGC-1α-FNDC5-BDNF nel muscolo scheletrico conferisce resilienza allo stress nei topi soggetti a sconfitta sociale cronica.nel muscolo scheletrico di topi sensibili erano significativamente più alti di quelli dei controlli. Inoltre, c'erano significative associazioni positive tra i dati dei test di interazione sociale e l'espressione di PGC-1α, FNDC5 e BDNF o il rapporto p-TrkB/TrkB nel muscolo scheletrico. Questi risultati suggeriscono che la downregulation della via di segnalazione PGC-1α-FNDC5-BDNF nel muscolo scheletrico contribuisce alla resilienza rispetto alla suscettibilità alla CSDS. Pertanto, le alterazioni di questa via nel muscolo scheletrico possono svolgere un ruolo cruciale nella mediazione dei disturbi legati allo stress.
Risorse genetiche e genomiche del sorgo per connettere genotipo con fenotipo in ambienti contrastanti.grano ed erba importanti per la produzione di cibo ed energia, vengono ampiamente sezionati geneticamente e fenomenicamente per aiutare a collegare la relazione tra variazione genetica e fenotipica. A differenza delle colture geneticamente modificate come il mais o la soia, il miglioramento del sorgo si è basato molto sulla ricerca pubblica; quindi, molte delle risorse genetiche hanno un duplice scopo sia per scopi accademici che commerciali Le risorse genetiche e genomiche non solo forniscono le basi per identificare e comprendere i geni alla base della variazione, ma servono anche come nuove fonti di diversità genetica e fenotipica nei programmi di miglioramento genetico delle piante. Per diffondere meglio le informazioni collettive di questa comunità, discutiamo: (i ) le risorse genomiche del sorgo che sono a disposizione della comunità di ricerca; (ii) la serie di tratti del sorgo come potenziali bersagli per aumentare la produttività in ambienti contrastanti; e (iii) i futuri approcci e tecnologie che aiuteranno a sezionare la relazione genotipo-fenotipo, nonché quelli che applicheranno le conoscenze fondamentali per il miglioramento del sorgo.
L'ipossia promuove la migrazione e l'invasione delle cellule di epatocarcinoma umano attraverso l'asse HIF-1α-IL-8-Akt.Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il quinto tumore più comune e la terza causa più comune di morte correlata al cancro in tutto il mondo. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni rimane basso nonostante la considerevole ricerca sui trattamenti dell'HCC, tra cui chirurgia, radioterapia e chemioterapia. Molti meccanismi all'interno dell'HCC richiedono ancora indagini, tra cui l'influenza dell'ipossia, che ha un ruolo cruciale in molti tumori ed è associata alla metastasi. È noto che il fattore-1α inducibile dall'ipossia (HIF-1α) regola l'espressione di molte chemochine, inclusa l'interleuchina-8 (IL-8), che è associato a metastasi tumorali. Sebbene molti studi abbiano riportato che HIF-1α è associato alla migrazione e all'invasione dell'HCC, i meccanismi sottostanti rimangono sconosciuti. Il livello di espressione di HIF-1α è stato determinato nelle cellule HCC. La correlazione di IL-8 e HIF -1α espressioni è stata valutata tramite knockdown di HIF-1α. Le cellule HCC sono state utilizzate anche per valutare l'influenza di HIF-1α sulla migrazione e invasione delle cellule HCC. LY294002, un inibitore della via Akt, è stato utilizzato per confermare le vie di segnalazione associate. Abbiamo osservato una significativa attenuazione della migrazione e dell'invasione cellulare dopo il silenziamento di HIF-1α. L'espressione esogena di IL-8 ha ripristinato la migrazione e l'invasione. Akt è stato trovato coinvolto in questo processo. L'ipossia promuove la migrazione e l'invasione delle cellule dell'HCC attraverso l'asse HIF-1α-IL-8-Akt.
Elettronica ultra-flessibile autoalimentata tramite fotovoltaico organico a reticolo nano.quando si fabbrica una fonte di alimentazione e un sensore integrati, perché tali processi possono danneggiano il materiale attivo del dispositivo funzionale e deformano i substrati polimerici di pochi micrometri di spessore. Qui realizziamo dispositivi elettronici ultraflessibili autoalimentati in grado di misurare segnali biometrici con rapporti segnale-rumore molto elevati quando applicati sulla pelle o altro tessuto. Abbiamo integrato transistor elettrochimici organici utilizzati come sensori con fonti di energia fotovoltaica organica su un substrato ultraflessibile dello spessore di un micrometro. Un processo di stampaggio a temperatura ambiente ad alta produttività è stato utilizzato per formare morfologie di nano-reticolo (con una periodicità di 760 nanometri) sugli strati di trasporto di carica. Ciò ha sostanzialmente aumentato l'efficienza dell'organofotovoltaico, fornendo un'elevata efficienza di conversione di potenza che ha raggiunto il 10,5% e ha portato a un'elevata potenza per w otto valore di 11,46 watt per grammo. I transistor elettrochimici organici hanno mostrato una transconduttanza di 0,8 millisiemens e una risposta rapida superiore a un kilohertz in condizioni fisiologiche, il che ha portato a un rapporto segnale-rumore massimo di 40,02 decibel per il rilevamento del segnale cardiaco. I nostri risultati offrono una piattaforma generale per l'elettronica autoalimentata di prossima generazione.
Esplosioni di stelle variabili blu luminose dovute a variazioni dell'opacità dell'elio.masse solari all'anno. Il picco dell'opacità dell'elio è evidente nelle nostre tre simulazioni dimensionali solo perché la densità e la temperatura dell'involucro stellare (la parte esterna della stella vicino alla fotosfera) devono essere determinate in modo autoconsistente con la convezione, cosa che non può essere fatta nei modelli unidimensionali che assumono simmetria sferica. osservazioni di variabilità su lunga scala e prevedono che la convezione provoca oscillazioni irregolari nei raggi delle stelle e variazioni di luminosità del 10-30 per cento su una scala temporale tipica di pochi giorni. essere ancora più grande per le stelle più fredde (nella fase di esplosione). Questa variabilità a breve scadenza dovrebbe essere osservabile con osservazioni ad alta cadenza.
Un efficiente metodo di segmentazione della coppa ottica che riduce l'influenza dei vasi sanguigni.La coppa ottica è una struttura importante nella diagnosi oftalmologica come il glaucoma. La coppa ottica automatica la segmentazione è anche un problema chiave nella diagnosi assistita da computer basata sull'immagine digitale del fondo oculare. Tuttavia, i metodi attuali non hanno risolto efficacemente il problema della sfocatura dei bordi causata dai vasi sanguigni intorno alla coppa ottica. In questo studio, un Bertalmio-Sapiro-Caselles migliorato - Il modello Ballester (BSCB) è stato proposto per eliminare il rumore indotto dai vasi sanguigni. In primo luogo, sono state eseguite operazioni morfologiche per ottenere l'immagine del canale verde migliorata. Quindi i vasi sanguigni sono stati estratti e riempiti dal modello BSCB migliorato. Infine, modello Local Chart-Vest è stato utilizzato per segmentare la coppa ottica. Sono stati sperimentati un totale di 94 campioni che includevano 32 immagini del fondo del glaucoma e 62 immagini del fondo normale. I parametri di valutazione del punteggio F e la distanza limite raggiunta da il metodo proposto contro i risultati degli esperti era 0.7955 ± 0.0724 e 11.42 ± 3.61, rispettivamente. I valori medi del rapporto tazza-disco ottico verticale dei campioni normali e di glaucoma raggiunti con il metodo proposto erano 0.4369 ± 0.1193 e 0.7156 ± 0.0698, che erano anche vicini a quelli degli esperti. Inoltre, per la valutazione della metodologia sono state utilizzate anche 39 immagini di glaucoma dal set di dati pubblico RIM-ONE. I risultati hanno mostrato che il nostro metodo proposto potrebbe superare in una certa misura l'influenza dei vasi sanguigni ed era competitivo con altri attuali algoritmi di segmentazione della tazza ottica. Questa nuova metodologia dovrebbe essere utilizzata in clinica nel campo della diagnosi precoce del glaucoma.
Effetti del complesso di aminoacidi dello zinco sui biomarcatori dell'integrità intestinale e del metabolismo durante e dopo lo stress da calore o la restrizione alimentare nei suini.Gli obiettivi dello studio erano determinare gli effetti del complesso di amminoacidi di zinco (Zn) (Availa Zn, Zinpro Corporation, Eden Prairie, MN) sul metabolismo, i biomarcatori dell'intestino permeabile e l'infiammazione durante e dopo lo stress da calore (HS) e la restrizione dei nutrienti. 50; 50 ± 2 kg di peso corporeo) sono stati bloccati dal peso corporeo iniziale e assegnati in modo casuale a uno dei cinque trattamenti: 1) termoneutrali (TN) e alimentati ad libitum con una dieta di controllo (TNCtl), 2) TN e alimentati in coppia con una dieta di controllo ( PFCtl), 3) TN e alimentati in coppia con una dieta integrata di Zn (PFZn), 4) HS e ad libitum alimentati con una dieta di controllo (HSCtl), e 5) HS e ad libitum alimentati con una dieta integrata con Zn (HSZn). Lo studio consisteva in 3 periodi sperimentali (P): durante P1 (7 giorni), tutti i suini sono stati alimentati ad libitum con le rispettive diete e alloggiati in condizioni TN (20,84 ± 0,03 °C, 47,11 ± 0,42% umidità relativa). Durante P2 (7 giorni), i suini HSCtl e HSZn sono stati esposti a condizioni cicliche progressive di HS (da 27 a 30 °C, 41,9 ± 0,5% di umidità relativa), mentre i suini TNCtl, PFCtl e PFZn sono rimasti in condizioni TN e sono stati alimentati ad libitum o alimentati in coppia alle rispettive controparti HSCtl e HSZn. Durante P3 (5 giorni; "fase di recupero"), tutti i suini sono stati alloggiati in condizioni TN e nutriti ad libitum. I suini esposti all'HS hanno mostrato un aumento complessivo della temperatura rettale, della temperatura cutanea e della frequenza respiratoria (0,33 °C, 3,76 °C e 27 bpm, rispettivamente; P < 0,01). Rispetto ai controlli TN, l'HS ha ridotto l'ADFI e l'ADG (rispettivamente 28 e 35%; P < 0,05), ma queste variabili non sono state influenzate dal trattamento dietetico. Inoltre, l'insulina circolante non differiva tra i suini HS e TN (P = 0,41), ma era diminuita nella PF rispetto ai suini TN (P < 0,01). Durante il recupero, non sono state osservate differenze nella temperatura rettale o nella frequenza respiratoria tra i trattamenti, ma i suini HSZn avevano una temperatura cutanea ridotta rispetto ai suini TN, PF e HSCtl (P < 0,01). Durante P3, non sono stati osservati effetti di Zn nei parametri di produzione; tuttavia, i maiali PF avevano aumentato l'ADFI e l'ADG rispetto ai trattamenti TN e HS (P < 0,01). Durante P3, l'insulina circolante è aumentata nei suini HS rispetto ai suini TN e PF (75%, P < 0,05). È interessante notare che i livelli del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) sono diminuiti durante P3 (P = 0,04) in Zn rispetto ai suini alimentati con Ctl. La proteina legante i lipopolisaccaridi circolanti non era diversa tra i periodi (P > 0.10). In sintesi, lo Zn ha ridotto il TNFa (indipendentemente dall'HS) e l'effetto stimolante dell'HS sulla secrezione di insulina è amplificato durante il recupero dell'HS.
Il corticosterone è correlato a mediatori della plasticità neurale e del potenziale epigenetico nell'ippocampo dei passeri senegalesi (Passer domesticus).La nostra precedente ricerca sulla gamma- i passeri domestici in espansione in Kenya hanno rivelato che (i) gli uccelli di fascia alta rilasciavano più corticosterone (CORT) in risposta a un fattore di stress rispetto agli uccelli di fascia alta, ii) che gli uccelli di fascia alta erano più esplorativi di quelli di fascia alta, e che ( iii) tutti gli uccelli hanno mostrato un'ampia variazione nella metilazione del DNA dell'intero genoma tra gli individui, indipendentemente dalla loro posizione lungo l'espansione dell'intervallo. All'interno dell'ippocampo, i mediatori della plasticità neurale come il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), possono influenzare ed essere influenzati da CORT, comportamenti associati all'ippocampo ed enzimi di modificazione epigenetica regolatoria. Qui, abbiamo studiato se gli individui e le popolazioni che colonizzano una nuova area geografica, il Senegal, variano nell'espressione di BDNF e DNA metiltransferasi s (DNMT) all'interno dell'ippocampo e il rilascio di CORT in risposta a un fattore di stress. L'espressione di DNMT è un importante mediatore del potenziale epigenetico, la propensione di un genoma a capacitare la variazione fenotipica attraverso meccanismi come la metilazione del DNA. Abbiamo esaminato tre popolazioni in tutto il Senegal, prevedendo che l'espressione ippocampale di BDNF e DNMT sarebbe più alta al limite dell'intervallo e che BDNF e DNMT sarebbero inversamente correlati tra loro, ma ciascuno covarerebbe positivamente con CORT all'interno degli individui. Abbiamo trovato una relazione non lineare tra l'espressione CORT e BDNF all'interno degli individui. Inoltre, abbiamo scoperto che CORT covariava positivamente con l'espressione di DNMT1 in una popolazione più recente, mentre era vero il contrario nella popolazione più vecchia (cioè nel range-core). Il nostro studio è tra i primi a esplorare se e come la variazione nella regolazione CORT contribuisce alla variazione dei mediatori della plasticità neurale e del potenziale epigenetico all'interno dell'ippocampo di un vertebrato che si espande.
Squilibrio angiogenico come contributo alla preeclampsia.La preeclampsia è una delle gravidanze più gravi - condizioni mediche specifiche che colpiscono il 3-6% di tutte le gestazioni. Rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità materna e fetale. L'eziologia della preeclampsia non è stata ancora completamente chiarita, sebbene siano stati compiuti enormi progressi nella sua comprensione nell'ultimo decennio. Numerosi studi hanno fornito prove convincenti che un eccesso di alcuni farmaci antiangiogenici molecole rilasciate dalla placenta alla circolazione materna, in particolare la tirosina chinasi 1 fms-like solubile (sFlt-1) e l'endoglina solubile (sEng) e livelli ridotti di sostanze proangiogeniche come il fattore di crescita placentare (PlGF) e il fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGF -A) giocano un ruolo chiave nella patogenesi della preeclampsia In questa recensione, riportiamo le recenti conoscenze sui possibili ruoli predittivi, diagnostici e terapeutici di questi biomarcatori pro e antiangiogenici come e analizzato il background del loro utilizzo in questi campi. Le scoperte nell'area dei fattori circolanti dell'angiogenesi sono entusiasmanti e offrono prospettive promettenti per la futura gestione clinica della preeclampsia. Attualmente, può essere difficile, specialmente nei paesi in via di sviluppo a causa dell'alto costo di tali studi.
Il ruolo degli autoanticorpi agonistici contro il recettore dell'angiotensina II di tipo 1 (AT1-AA) nella fisiopatologia della preeclampsia.La preeclampsia è la principale causa di morte e morbilità in tutto il mondo per la madre e il feto durante la gravidanza. La preeclampsia non colpisce solo la madre e il bambino durante la gravidanza, ma può anche avere effetti a lungo termine, come l'aumento del rischio di ipertensione e malattie cardiovascolari sulla prole e sulla madre dopo il parto più tardi nella vita. La causa esatta della preeclampsia è sconosciuta, ma le donne con preeclampsia hanno elevate concentrazioni di autoanticorpi agonistici contro il recettore dell'angiotensina II di tipo 1 (AT1-AA). Questi AT1-AA\' attraverso molteplici studi hanno dimostrato di svolgere un ruolo significativo ruolo nella patologia e possibile genesi della preeclampsia. Questa recensione discuterà la scoperta di AT1-AA e il ruolo di AT1-AA nella fisiopatologia della preeclampsia. Questa recensione discuterà anche il futuro appro terapeutico fa male all'AT1-AA per prevenire esiti avversi della gravidanza. Inoltre, esamineremo la relazione tra ipertensione indotta da AT1-AA associata ad aumento dello stress ossidativo, fattori antiangiogenici (come tirosina chinasi-1 fms-correlata solubile (sFlt-1), endotelina-1 (ET-1), infiammazione, disfunzione e funzionalità renale ridotta. Comprendere il ruolo patologico degli AT1-AA nelle gravidanze ipertensive è importante mentre cerchiamo nuove terapie per gestire la preeclampsia.
Preeclampsia - Gestione attuale e approccio futuro.La preeclampsia è una delle gravidanze più gravi - condizioni mediche specifiche di crescente incidenza. Rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità materna e fetale. Sebbene la mortalità materna sia particolarmente elevata nei paesi in via di sviluppo, la preeclampsia e le sue complicanze sono una delle quattro principali cause di morte materna anche nelle società sviluppate. Sfortunatamente, tuttavia, l'unico trattamento efficace e definitivo della preeclampsia è il parto del bambino e della placenta, e il suo tempo dipende dalla gravità della malattia e dall'età gestazionale. In questa recensione, riportiamo i principi di gestione della preeclampsia alla luce delle attuali raccomandazioni internazionali. Suggerito fallimento dello sviluppo placentare e ruolo significativo dei fattori angiogenici e i loro recettori nell'eziologia della preeclampsia danno la possibilità per il loro uso futuro nella diagnosi e nella valutazione del rischio della malattia e aprono nuovo capitolo di possibili soluzioni anche nel campo del trattamento di questa grave complicanza della gravidanza. L'introduzione di una forma avanzata di terapia che potrebbe prolungare in modo sicuro la durata della gravidanza sarebbe preziosa nell'area della gestione della preeclampsia e della riduzione delle complicanze perinatali, specialmente nelle donne con preeclampsia grave a esordio precoce.
Profilazione del proteoma sierico per identificare le proteine che promuovono la patogenesi dell'asma non atopico.L'asma è una malattia infiammatoria delle vie aeree molto diffusa sia nei bambini che negli adulti in tutto il mondo. Lo scopo di questo studio era studiare il proteoma sierico per l'identificazione delle proteine che contribuiscono alla patogenesi dell'asma non atopico. Profilazione dell'espressione proteica dei sieri di pazienti asmatici non atopici (n=73) e controlli ( n=99) è stato effettuato utilizzando 1D SDS PAGE. Le bande proteiche differenzialmente espresse sono state confrontate con i controlli, tagliate dal gel e identificate mediante analisi LC-Q-TOF_MSMS. Varie proteine di fase acuta (ad es. aptoglobina, transtiretina, amiloide sierica A, e albumina sierica), proteina legante il retinolo 4 (RBP4), regione C della catena gamma-1 di Ig, subunità β dell'emoglobina, componenti del sistema del complemento (catena gamma C8 e C4-A), regione C della catena ApoA-1 e Ig κ contenenti frazioni proteiche erano prevalentemente down-regolate nei pazienti asmatici. Allo stesso modo, una percentuale maggiore di pazienti di sesso maschile ha mostrato una down-regulation di tutte le altre frazioni proteiche (eccetto albumina e contenenti C4-A) rispetto alle pazienti di sesso femminile. Tuttavia, le frazioni costituite da un'altra proteina della fase acuta, dalla catena pesante inter-alfa-tripsina 4 (ITIH4) e dal componente C3 del sistema del complemento erano up-regolate nella maggior parte dei pazienti. Il nostro studio è il primo a confermare il ruolo della tiroxina (TTR), del retinolo (RBP4), del colesterolo (apoA-1) che trasportano le proteine, dell'infiammazione e dei suoi mediatori nella patogenesi dell'asma. Ulteriori studi possono aiutare a migliorare la diagnosi e pianificare strategie di trattamento migliori.
Recenti sviluppi verso l'ingegneria degli anticorpi e la maturazione dell'affinità.Gli anticorpi monoclonali hanno dimostrato di fornire un contributo significativo nel settore sanitario per lo sviluppo di terapie e diagnostiche Sono stati fatti sforzi per ottenere immunoglobuline con elevata specificità e stabilità dell'antigene. A questo proposito, è stato costruito un frammento più piccolo di anticorpo come alternativa alle molecole di immunoglobuline complete a causa della fattibilità della produzione ricombinante in varie cellule ospiti. I frammenti di anticorpo sono quella parte di un'immunoglobulina che può formare un sito completo di legame dell'epitopo e mantenere anche l'efficienza di legame e l'accuratezza di un intero anticorpo. Tuttavia, le funzioni effettrici non possono essere svolte dai soli frammenti di anticorpo poiché mancano della regione Fc. Quindi, l'anticorpo completo è costruito fondendo Dominio Fc di un anticorpo umano Tuttavia, trovare un anticorpo con elevata specificità e stabilità dell'antigene è ancora un grande sfida. Le recenti tecniche di ingegneria delle proteine hanno consentito molte opzioni di modifica e adattamento dei frammenti di anticorpi per una migliore stabilità, specificità e proprietà farmacocinetiche. Questa recensione si concentra sulle ultime tecniche applicate per la costruzione di frammenti anticorpali, i recenti sviluppi verso la maturazione dell'affinità e le applicazioni di anticorpi ricombinanti.
Ansiolitici a base di peptidi: gli aspetti molecolari dell'attività biologica dell'eptapeptide Selank.Ansia e disturbi dell'umore sono i problemi di salute mentale più diffusi in tutto il mondo. utilizzati nella pratica clinica gli ansiolitici sono focalizzati sulla modulazione farmacologica dell'attività del sistema dei recettori GABA cerebrali. Di norma, il loro uso presenta un ampio spettro di problemi clinici come dipendenza, disturbi della memoria, ecc. lipidi bioattivi nella fisiopatologia dei disturbi dell'umore e dell'ansia come agenti "lievi". L'eptapeptide Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) mostra effetti anti-ansia e nootropici prolungati. In questo numero, abbiamo provato per trovare i meccanismi molecolari che possono essere alla base degli effetti ansiolitici di Selank. Il metodo principale che abbiamo utilizzato è stato il metodo di analisi del radioligando - recettore. Abbiamo anche utilizzato HPLC (per ottenere e garantire i reagenti e la purezza di Selank) e i metodi di brain ce lls isolamento delle membrane plasmatiche e successiva rilevazione della concentrazione proteica in campioni di membrana. È stato dimostrato che Selank influenza il legame [3H]GABA come modulatore allosterico positivo. L'azione congiunta di Selank e di alcune benzodiazepine regola anche l'attività del legame [3H]GABA in modo specifico, che non è cumulativo e differisce da ciascuna delle due sostanze individualmente. Selank è in grado di bloccare l'attività modulatoria di Diazepam e Olanzapina, la posizione dei loro siti di legame e dei peptidi apparentemente non è la stessa, ma potenzialmente può parzialmente sovrapporsi. Pertanto, abbiamo ipotizzato e dimostrato che uno dei meccanismi molecolari anti-ansia di Selank può essere associato alla modulazione allosterica dipendente dalla concentrazione selettiva del sottotipo dei recettori GABA.
Sviluppo di vaccini terapeutici per l'HCV utilizzando il peptide Hp91 e la piccola proteina da shock termico 20 come adiuvante.Il virus dell'epatite C (HCV) è una delle principali cause di malattia epatica cronica nel mondo Molti studi hanno dimostrato che le risposte dei linfociti T alla proteina non strutturale 3 dell'HCV (NS3) svolgono un ruolo importante nell'eliminazione delle infezioni acute da HCV, quindi NS3 può essere considerato un antigene candidato adatto per lo sviluppo di un vaccino terapeutico per l'HCV Abbiamo usato il peptide Hp91 e la piccola proteina da shock termico 20 come adiuvante per il miglioramento dell'immunità umorale e cellulare specifica per NS3 nei topi. In questo studio, vari costrutti di DNA e proteine NS3 sono stati generati nei sistemi di espressione eucariotici e procariotici e la loro potenza in la stimolazione delle risposte immunitarie umorali e cellulari è stata confrontata utilizzando la piccola Heat shock protein 20 (Hsp20), il peptide derivato dalla proteina High Mobility Group Box 1 (HMGB1) (Hp91) e l'adiuvante Freund\'s in un modello murino BALB/c. indica quello sia l'Hsp20 coniugato con la proteina NS3 che l'Hp91 hanno aumentato significativamente i livelli di IgG2a, IgG2b e IFN-γ diretti verso le risposte Th1 rispetto ad altri gruppi. Inoltre, le proprietà immunostimolanti di Hp91 erano significativamente superiori a Hsp20 e adiuvante di Freund\'s in varie strategie di immunizzazione. I topi immunizzati dalla proteina NS3 formulata con l'adiuvante Freund\'s e anche miscelata con il peptide Hp91 hanno mostrato una maggiore secrezione di Granzyme B rispetto ad altri gruppi. Il peptide Hp91 potrebbe sviluppare risposte immunitarie delle cellule B e T specifiche per NS3 come candidato promettente per il vaccino terapeutico contro l'HCV in futuro.
Diagnosi e trattamento della maculopatia miopica.Il danno visivo derivante dalla miopia patologica è un problema serio in tutto il mondo. Ciò è dovuto principalmente allo sviluppo di diversi tipi della maculopatia miopica. Nonostante sia una delle principali cause di disabilità visiva in tutto il mondo, la maculopatia miopica non è stata definita in modo coerente. Per superare questo problema, nel 2015 il Meta-Analysis for Pathologic Myopia Study Group ha proposto un sistema di classificazione semplificato e uniforme per la maculopatia miopica. Tra i vari lesioni della maculopatia miopica, la neovascolarizzazione coroideale miopica (CNV) è una delle complicanze più comuni e gravi che minacciano la vista. Recenti ampi studi clinici hanno riportato una buona efficacia iniziale per il miglioramento dell'acuità visiva mediante l'applicazione della terapia con fattore di crescita endoteliale anti-vascolare per miopi CNV Tuttavia, studi clinici a lungo termine dimostrano una graduale diminuzione del guadagno dell'acuità visiva e ritorno al livello di base a causa del svil lopment dell'atrofia maculare miopica correlata al CNV. Per quanto riguarda la disabilità visiva causata dall'atrofia corioretinica miopica avanzata, l'unico modo per prevenire la cecità è prevenire lo sviluppo o la progressione della miopia in giovane età prima che la lunghezza assiale si allunghi estremamente. Poiché l'atrofia diffusa peripapillare nell'infanzia può essere un indicatore di un'atrofia corioretinica miopica più avanzata in età avanzata, in questi bambini dovrebbero essere prese in considerazione alcune misure preventive.
Monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna nei bambini affetti da ipertensione ortostatica.È particolarmente importante utilizzare metodi di misurazione della pressione sanguigna appropriati per valutare i cambiamenti dell'ipertensione ortostatica (OHT) per i bambini e questo studio è stato progettato per analizzare il tipo di pressione sanguigna nei bambini OHT con monitoraggio ambulatoriale semiautomatico della pressione sanguigna 24 ore su 24. Bambini che sono stati diagnosticati mediante test del tavolo tilt head-up come pazienti OHT (gruppo OHT) e trattati o Nello studio sono stati reclutati ricoverati nell'unità ambulatoriale specialistica per la sincope del Second Xiangya Hospital della Central South University principalmente per sincope o pre-sincope con cause sconosciute nel periodo compreso tra ottobre 2009 e settembre 2013. Bambini sani che sono venuti in ospedale per gli esami nello stesso periodo di tempo in base all'età e al sesso sono stati abbinati come gruppo di controllo. È stato registrato il monitoraggio semiautomatico della pressione sanguigna ambulatoriale di ogni bambino. Sono state calcolate le differenze di pressione sistolica diurna (diastolica) e pressione sistolica notturna (diastolica) e sono state calcolate anche la pressione sistolica media e la pressione diastolica dell'intero giorno, giorno e notte, rispettivamente. C'erano 23 ragazzi e 17 ragazze nel gruppo OHT, che invecchiavano (11,5 ± 1,9) anni. C'erano 22 ragazzi e 18 ragazze nel gruppo di controllo, di età (10,6± 2,4) anni. La differenza tra pressione sistolica diurna e pressione sistolica notturna del gruppo di controllo era superiore a quella del gruppo OHT, mentre la pressione sistolica media dell'intera giornata, la pressione diastolica media dell'intera giornata, la pressione sistolica media diurna, la media diurna la pressione diastolica, la pressione sistolica media notturna e la pressione diastolica media notturna erano superiori a quelle del gruppo di controllo (P > 0.05). La differenza tra pressione diastolica diurna e pressione diastolica notturna del gruppo di controllo era superiore a quella del gruppo OHT (P > 0.05). La maggior parte dei bambini del gruppo OTH aveva un tipo di pressione sanguigna non dipper (72,5%), mentre la maggior parte dei bambini del gruppo di controllo aveva un tipo di pressione sanguigna dipper (55,0%). Inoltre, il dominio del tempo SDNN e SDANN nel gruppo OHT erano superiori a quelli nel gruppo di controllo (P < 0.01). Inoltre, gli indicatori inclusi TP, ULF, VLF e LF/HF erano più alti nel gruppo OHT, rispetto al gruppo di controllo (P < 0.01). Inoltre, in termini di analisi dei sottogruppi all'interno del gruppo OHT, la differenza di età tra ragazzi e ragazze non era statisticamente significativa (P > 0.05). Rispetto ai gril, il dominio del tempo SDNN è aumentato (P = 0,003) e l'indice di frequenza TP, ULF e VLF è aumentato nel gruppo di ragazzi (P < 0,05). Il sistema nervoso autonomo dei bambini OHT ha mostrato disfunzioni e le differenze di pressione sanguigna sistolica tra il giorno e la notte erano molto più basse di quelle dei bambini sani, e il gruppo sanguigno principale era la pressione sanguigna non-dipper con la scomparsa del ritmo circadiano.
Valore prognostico del rilevamento dell'invasione linfovascolare nel carcinoma mammario precoce positivo ai recettori ormonali nell'era del profilo molecolare.L'invasione linfovascolare (LVI) è considerato un fattore prognostico negativo nel carcinoma mammario in fase iniziale, ma il suo ruolo nel processo decisionale relativo alla chemioterapia adiuvante non è chiaro nell'attuale era del profilo molecolare. Questo studio ha cercato di valutare l'associazione dello stato di LVI con il punteggio di recidiva (RS) sul multigene Dosaggio Oncotype DX (ODX) e il suo impatto sull'esito. I pazienti con carcinoma mammario precoce positivo per il recettore degli estrogeni che sono stati sottoposti ad analisi ODX nel 2005-2012 sono stati identificati retrospettivamente. I dati clinici sono stati raccolti dalle cartelle cliniche. È stato utilizzato il rapporto di rischio proporzionale di Cox per determinare i tassi di recidiva. Il significato prognostico di LVI è stato valutato mediante analisi dei rischi concorrenti. LVI è stato rilevato in 38 su 657 pazienti (6%). LVI non era associato a ODX RS (p = 0,225). Tuttavia, era significativamente associato con altri fattori prognostici noti e con una peggiore sopravvivenza libera da malattia a 5 anni (HR 2,93; 95% CI 1,02-8,39; p = 0.04). L'analisi della sopravvivenza globale (OS) secondo i sottogruppi ODX ha mostrato che la presenza di LVI era associata a una peggiore OS a 5 anni (p = 0,04) solo nel gruppo a rischio intermedio, mentre LVI non ha avuto alcun effetto sul basso o alto -gruppi a rischio. Sebbene LVI non fosse significativamente associato a un RS ODX più elevato, può dedurre un esito peggiore, specialmente nei pazienti a rischio intermedio ODX.
La plasticità fenotipica come indizio per il successo dell'invasione della pianta acquatica sommersa Elodea nuttallii.Due piante acquatiche sommerse aliene strettamente correlate sono state introdotte in Europa. nuovo invasore (Elodea nuttallii) ha gradualmente spostato E. canadensis anche nei siti in cui quest'ultimo era ben radicato. Lo scopo dello studio era valutare gli effetti combinati di fattori ambientali su diverse caratteristiche fenotipiche delle due specie di Elodea e mettere in relazione questi fenotipi caratteristiche per il successo dell'invasione di E. nuttallii su E. canadensis. In un disegno fattoriale, le piante di Elodea sono state coltivate in acquari contenenti cinque diverse concentrazioni di azoto e incubate a cinque diverse intensità di luce. Abbiamo utilizzato sei tratti funzionali (rGR apicale del germoglio), totale spara RGR, allungamento relativo, lunghezza della radice, diffusione laterale, grado di ramificazione) per misurare la risposta ambientale della specie Abbiamo calcolato indici di plasticità per esprimere il phe notevoli differenze tra le specie. Luce e azoto hanno innescato congiuntamente lo sviluppo di caratteristiche fenotipiche che rendono E. nuttallii un invasore di maggior successo nelle acque eutrofiche rispetto a E. canadensis. L'invasore più forte ha mostrato una gamma più ampia di plasticità fenotipica. L'allungamento apicale era la principale differenza tra le due specie, con E. nuttallii che era più di due volte più lungo di E. canadensis. E. canadensis formava densi germogli laterali anche in condizioni di ombra elevata e bassi livelli di azoto, mentre E. nuttallii richiedeva livelli di luce e azoto più elevati. Abbiamo scoperto che in condizioni più eutrofiche, E. nuttallii raggiunge la superficie dell'acqua prima di E. canadensis e attraverso un'intensa ramificazione supera tutte le altre piante, inclusa E. canadensis. I nostri risultati supportano la teoria secondo cui gli invasori di maggior successo hanno una plasticità fenotipica più ampia.
The Aging Lung: Is Lung Health Good Health for Older Adults?La prevalenza di condizioni polmonari, come BPCO e fibrosi polmonare, e infezioni polmonari , come la polmonite, aumenta bruscamente con l'età. I cambiamenti fisiologici, cellulari e immunologici che si verificano durante l'invecchiamento contribuiscono allo sviluppo della malattia polmonare. Gli studi sui cambiamenti legati all'età nella fisiologia e nella funzione non sono solo la chiave per prevenire o migliorare la malattia, sono anche essenziali per comprendere l'invecchiamento sano. Gli individui con una buona funzione polmonare vivono vite più lunghe e più sane, sebbene i meccanismi con cui si verifica questo scenario non siano compresi. Il presente articolo esamina i cambiamenti nell'invecchiamento polmonare che facilitano lo sviluppo della malattia e le prove a sostegno l'idea che una robusta funzione polmonare riduca il rischio di sviluppare condizioni infiammatorie croniche che si verificano con l'età.
L'accuratezza della regressione del punteggio LD come stimatore di confondimenti e correlazioni genetiche negli studi di associazione sull'intero genoma.Per dedurre che un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) influenza un fenotipo o è un collegamento disequilibrato con un sito causale, dobbiamo avere una certa certezza che qualsiasi correlazione SNP-fenotipo non sia il risultato di confusione con variabili ambientali che influenzano anche il tratto. In questo studio, studiamo le proprietà of linkage disequilibrium (LD) Score regression, un metodo recentemente sviluppato per utilizzare statistiche riassuntive da studi di associazione genome-wide per garantire che il confondimento non aumenti il numero di falsi positivi. Non trattiamo gli effetti della variazione genetica come una variabile casuale e quindi siamo in grado di ottenere risultati sull'imparzialità di questo metodo. Dimostriamo che la regressione del punteggio LD può produrre stime di confondimento a SNP nulli che sono imparziali o conservativi in condizioni abbastanza generali zioni. Questa robustezza vale nel caso del genotipo genitore che influenza il fenotipo della prole attraverso un meccanismo ambientale, nonostante la correlazione risultante sugli SNP tra i punteggi LD e il grado di confusione. Inoltre, dimostriamo che la regressione del punteggio LD può produrre stime ragionevolmente robuste della correlazione genetica, anche quando le sue stime della covarianza genetica e delle due ereditarietà univariate sono sostanzialmente distorte.
Prospettive per l'uso di cellule staminali pluripotenti indotte nella conservazione degli animali e nella protezione dell'ambiente.Le cellule staminali sono popolazioni cellulari uniche in grado di imitare esattamente se stesse come specializzati in nuovi tipi di cellule. Le cellule staminali isolate dalle prime fasi dello sviluppo dell'embrione sono pluripotenti, cioè possono essere differenziate in più tipi di cellule differenti. Inoltre, gli scienziati hanno trovato un modo per riportare le cellule specializzate da un adulto a un tipo embrionale Queste cellule, che sono efficaci quanto le cellule isolate dai primi embrioni, sono chiamate cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC). La potenza della tecnologia iPSC è stata recentemente impiegata da ricercatori volti ad aiutare gli sforzi di conservazione della fauna selvatica e dell'ambiente. Tentativi ambiziosi che utilizzano le iPSC vengono fatte per preservare gli animali in via di estinzione e rianimare le specie estinte, fondendo la fantascienza con la realtà. Altre ricerche per sostenere le risorse naturali e promuovere gli animali benessere stanno esplorando iPSC per prodotti animali coltivati in laboratorio senza danni agli animali offrendo opzioni non ortodosse per la creazione di carne, pelle e pelliccia. C'è un grande potenziale nella tecnologia iPSC e ciò che può essere ottenuto in termini di consumismo, benessere degli animali e protezione e conservazione dell'ambiente. Qui, discutiamo della ricerca attuale nel campo delle iPSC e di come questi gruppi di ricerca stanno tentando di raggiungere i loro obiettivi. Medicina traslazionale delle cellule staminali 2019;8:7-13.
Risposte avverse condizionate prodotte da esposizione ritardata, ma non immediata, a cocaina e morfina in ratti Sprague-Dawley maschi.Per determinare le condizioni in cui i gusti associati all'accesso ritardato alla cocaina e alla morfina somministrate dallo sperimentatore suscitano uno stato affettivo condizionatamente avversivo. Il potenziale della saccarina associato all'accesso immediato alla cocaina (5, 10, 20 mg/kg, sc e ip) e ritardato (30 e 10 min ) è stato valutato l'accesso alla cocaina (20 mg/kg, sc e ip) e alla morfina (10 mg/kg, sc) per suscitare un pattern di risposta avversa nel test di reattività del gusto (Grill e Norgren 1978a). rispetto a quelli prodotti da una dose moderata di LiCl (50 mg/kg). Infine, come misura indipendente dell'astinenza da cocaina, il potenziale di esposizione alla saccarina accoppiato con l'accesso ritardato alla cocaina per produrre una risposta ansiogena nella luce-buio È stato valutato il test di emersione, l'accesso immediato alla cocaina lo ha fatto non produrre avversione condizionata a nessuna dose. L'accesso ritardato (30 o 10 min) alla cocaina sc (20 mg/kg) ha prodotto una forte avversione condizionata e un accesso ritardato alla cocaina ip (20 mg/kg; 30 min) e alla morfina sc (10 mg/kg; 10 min) ha prodotto avversione condizionata più debole. Lo sbadiglio è emerso come una potenziale risposta all'astinenza nei ratti condizionati con un accesso ritardato (30 min) a 20 mg/kg, sc, cocaina. I segnali contestuali non hanno prodotto avversione condizionata se abbinati a un accesso ritardato alla cocaina sc (20 mg/kg). Infine, l'esposizione alla saccarina accoppiata con l'accesso ritardato alla cocaina ha prodotto una risposta ansiogena nel test di Emersione Luce-Scuro. I nostri risultati supportano la tesi secondo cui uno stato di avversione condizionato si sviluppa quando arriva un segnale gustativo per predire la disponibilità ritardata di droghe d'abuso.
Prospettive attuali sul ruolo degli scaffold bioriassorbibili nella gestione della malattia coronarica.Stent medicati di nuova generazione sono raccomandati come opzione predefinita in tutte le condizioni cliniche e sottogruppi di lesione in pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI). D'altra parte, nonostante il raggiungimento di ottimi risultati nel tasso di restenosi, la consegna permanente di una piattaforma metallica è affetta da diversi inconvenienti, come l'ingabbiamento del vaso, incarcerazione del ramo laterale, compromissione della vasomozione e impossibilità di allargamento del lume. Inoltre, la presenza di materiale estraneo residuo può aumentare il rischio di trombosi tardiva e molto tardiva dello stent e supportare la necessità di una doppia terapia antiaggregante a lungo termine dopo PCI. Queste limitazioni in sospeso degli stent metallici possono essere affrontate con l'impianto di scaffold bioriassorbibili (BRS). Attualmente, sono disponibili numerosi dispositivi per la valutazione preclinica o clinica. Questa revisione discute le prove della BRS nella gestione dei pazienti con malattia coronarica.
Visualizzazione della vena obliqua dell'atrio sinistro (vena di Marshall) mediante tomografia computerizzata cardiaca: il gioco vale la candela?La vena di Marshall (VoM) è un piccolo vaso che discende obliquamente sul retro dell'atrio sinistro e termina nel seno coronarico vicino all'area in cui la grande vena cardiaca continua nel seno coronarico. Lo scopo dello studio era esaminare la frequenza di insorgenza e gli aspetti anatomici, nonché la possibilità di visualizzare il VoM, inclusa una valutazione della qualità della visualizzazione, sulla tomografia computerizzata (TC) In questo studio unicentrico sono stati inclusi trecento pazienti di età compresa tra 58,8 ± 11,5 anni (111 donne). . La TC cardiaca è stata eseguita in tutti i pazienti. La ricerca del VoM è stata eseguita da due ricercatori esperti utilizzando tecniche bi e tridimensionali. Una scala Likert dedicata è stata utilizzata per valutare la qualità delle visualizzazioni. Il VoM è stato trovato in 61 (20,33%) di 300 pazienti. Il suo diametro medio era di 1,72 ± 0,69 mm senza differenze legate al sesso (uomini: 1,71 ± 0,69 mm; donne: 1,73 ± 0,57 mm; p = 0,91). La lunghezza media della nave era di 9,24 ± 7,58 mm. Il VoM è stato visualizzato più frequentemente (p = 0,01) nelle fasi sistoliche (68,85% dei casi) rispetto alle fasi diastoliche (27,86% dei casi). Occasionalmente è stato visualizzato in altre fasi (3,29%). Sebbene sia stato possibile visualizzare il VoM mediante TC cardiaca in circa il 20% della popolazione, questo metodo di visualizzazione richiede una particolare attenzione alla qualità delle immagini, soprattutto nelle fasi sistoliche. La visualizzazione può essere utile prima di determinate procedure di elettrofisiologia.
Effetti dell'antagonista del canale del calcio di tipo T Z944 sull'apprendimento degli associati appaiati e sull'attività locomotoria nei ratti trattati con l'antagonista del recettore NMDA MK-801.Gli antipsicotici attualmente disponibili sono insoddisfacenti dati i loro effetti collaterali e l'efficacia limitata per i sintomi cognitivi della schizofrenia. Molti farmaci attualmente disponibili, come l'aloperidolo, sono antagonisti dei canali del calcio di tipo T oltre al loro antagonismo ben consolidato dei recettori D2 della dopamina. la ricerca preclinica sugli effetti degli antagonisti/bloccanti dei canali del calcio di tipo T nei test comportamentali relativi alla schizofrenia può informare nuove strategie terapeutiche Abbiamo esplorato gli effetti di un antagonista del canale del calcio di tipo T altamente selettivo recentemente sviluppato, Z944 (2.5, 5.0, 10.0 mg/kg), sul modello MK-801 (0,15 mg/kg) di psicosi acuta. Per esaminare gli effetti di Z944 sui comportamenti rilevanti per la schizofrenia, abbiamo testato l'apprendimento di associati appaiati basati su touchscreen data la sua rilevanza per i sintomi cognitivi del disturbo e l'attività locomotoria data la sua rilevanza per i sintomi positivi. Il trattamento acuto con Z944 non è riuscito a invertire i disturbi della memoria associativa visuospaziale causati da MK-801 nell'apprendimento degli associati accoppiati. La dose più alta di farmaco (10,0 mg/kg) somministrata da sola ha prodotto lievi compromissioni sull'apprendimento degli associati in coppia. Al contrario, Z944 (5,0 mg/kg) ha bloccato l'aumento previsto della locomozione dopo il trattamento con MK-801 in un'analisi locomotoria. Questi esperimenti supportano il fatto che Z944 può ridurre i comportamenti rilevanti per i sintomi positivi della schizofrenia, sebbene siano necessari ulteriori studi sui suoi effetti sulla cognizione. Questi risultati e altre ricerche suggeriscono che gli antagonisti dei canali del calcio di tipo T possono essere un'alternativa agli antipsicotici attualmente disponibili con effetti collaterali meno gravi.
Effetti dell'inibitore dell'idrolasi dell'ammide degli acidi grassi URB597 in un modello di ratto di ansia a lungo termine indotta da traumi.Il neurotrasmettitore endocannabinoide, anandamide, è stato implicato nella modulazione centrale delle risposte allo stress. Precedenti esperimenti su animali hanno dimostrato che gli inibitori dell'enzima di degradazione dell'anandamide, l'idrolasi dell'ammide dell'acido grasso (FAAH), migliorano la capacità di far fronte allo stress acuto e cronico. Qui, abbiamo studiato gli effetti del L'inibitore FAAH attivo a livello globale URB597 in un modello di ratto di ansia a lungo termine indotta da stress da predatore I recettori svolgono un'importante funzione di regolazione nella risposta allo stress e confermano che l'inibizione della FAAH può offrire una potenziale strategia terapeutica per lo stress post-traumatico disturbo.
Promettenti aree di utilizzo della plasmaferesi terapeutica nella pratica della chirurgia cardiovascolare.L'aferesi viene eseguita per il trattamento di numerose malattie rimuovendo auto-anticorpi, complessi antigene-anticorpo , allo-anticorpi, paraproteine, proteine non Ig, tossine, veleni esogeni. In questo studio, presentiamo la nostra esperienza nell'uso del plasmaferesi terapeutica (TPE) in pazienti con diversi tipi di scenari clinici. Tra gennaio 2013 e maggio 2016, abbiamo presentato retrospettivamente i risultati di 64 pazienti in cui è stata eseguita la TPE postoperatoria in terapia intensiva dopo chirurgia cardiaca. I pazienti sono stati raggruppati in quattro come: 1-sepsi (n = 26), 2-sindrome epatorenale(n = 24), 3- rigetto mediato da anticorpi (AMR) a seguito di trapianto di cuore (n = 4) e insufficienza cardiaca destra 4-destra (RHF) dopo dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) (n = 10). I parametri emodinamici sono stati monitorati costantemente, pre e post- procedura esami del sangue periferico inc Sono state studiate le funzioni renali ed epatiche e l'emocromo completo giornaliero (CBC), la sedimentazione, la proteina C-reattiva e i livelli di procalcitonina (ng/ml). L'età media era 61 ± 17,67 anni e il 56,25% (n = 36) era di sesso maschile. La frazione di eiezione ventricolare sinistra media pre-TPE (LVEF) (%), la pressione venosa centrale (CVP) (mmHg) la pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) (mmHg) e la pressione arteriosa polmonare (PAP) (mmHg) sono state misurate come 41,8 α ± 8,1, 15,5 ± 4,4, 17,3 ± 3,24 e 39,9 ± 5,4, rispettivamente. Il livello di procalcitonina (ng/ml) dei pazienti sottoposti a TPE a causa di sepsi è stato significativamente ridotto da 873α 401 ng/ml a 248α 132 ng/ml. Diciassette (26,5%) pazienti sono morti in ospedale durante il trattamento, la durata media della degenza in unità di terapia intensiva (ICU) (giorni) è stata di 13.2α 5.1. Questo studio mostra che la TEP è una modalità di trattamento sicura e fattibile in pazienti con diversi tipi di complicanze dopo la chirurgia cardiaca e si spera che questo studio porti a nuove aree di utilizzo.
Effetto della chemioterapia di consolidamento post-remissione ad alte dosi a base di citarabina prima del trapianto di cellule staminali allogeniche negli esiti di pazienti con leucemia mieloide acuta.Questo è uno studio retrospettivo che mira per studiare l'effetto del numero di cicli di chemioterapia a base di citarabina ad alte dosi (HiDAC) in pazienti con leucemia mieloide acuta prima del trapianto allogenico di cellule staminali (ASCT). Un totale di 110 pazienti con leucemia mieloide acuta che hanno ricevuto ASCT tra il 2001 e il 2018 sono stati inclusi nello studio. Dei 110 pazienti, 25 (23%) pazienti hanno ricevuto un ciclo di HiDAC, 42 (38%) pazienti hanno ricevuto due cicli di HiDAC, 34 (31%) pazienti hanno ricevuto tre cicli di HiDAC e 9 (8% ) i pazienti hanno ricevuto quattro cicli di HiDAC. Il follow-up mediano per i sopravvissuti è stato di 71 mesi (intervallo 4-186) per tutti i pazienti. La sopravvivenza globale a 3 anni per i pazienti che hanno ricevuto un ciclo di HiDAC e i pazienti che hanno ricevuto più di un ciclo di HiDAC erano il 49% e il 70% , rispettivamente (p = 0.29). La sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 anni per i pazienti che hanno ricevuto un ciclo di HiDAC e i pazienti che hanno ricevuto più di un ciclo di HiDAC erano rispettivamente del 38% e del 66% (p = 0,05). Non c'era alcuna differenza statisticamente significativa nella OS tra i pazienti che hanno ricevuto una o più di una chemioterapia di consolidamento. Ma c'era quasi una differenza statisticamente significativa tra i pazienti che hanno ricevuto una o più di una chemioterapia di consolidamento in DFS. In conclusione, la somministrazione di più di una chemioterapia di consolidamento può fornire una DFS più lunga, tuttavia il numero di chemioterapia di consolidamento non è associato a differenze statisticamente significative nei risultati complessivi.
Confronto delle attività antiossidanti di diverse varietà di uva.L'uva è ampiamente consumata nel mondo e diversi vitigni potrebbero esibire attività antiossidanti nettamente diverse. In questo studio, le attività di scavenging dei radicali liberi e antiossidanti delle frazioni lipofile, idrofile e insolubili di 30 varietà di uva sono state valutate mediante poteri antiossidanti di riduzione del ferro (FRAP), capacità antiossidanti equivalenti di Trolox (TEAC), contenuto fenolico totale (TPC). ) e contenuto totale di flavonoidi (TFC). I risultati hanno indicato che le 30 varietà di uva hanno mostrato diversi valori di FRAP (1.289⁻11.767 μmol Fe(II)/g FW), valori di TEAC (0.339⁻4.839 μmol Trolox/g FW), TPC valori (0.294⁻1.407 mg GAE/g FW) e valori di TFC (0.082⁻0.132 mg QE/g FW) Diverse uve, come Pearl Black Grape (Xinjiang), Summer Black Grape (Shaanxi), Pearl Green Grape (Xinjiang) , uva verde senza semi (Xinjiang) e uva rossa senza semi (Yunnan), hanno mostrato una forte f ree attività antiradicali e antiossidanti, che potrebbero essere consumate come buone fonti di antiossidanti naturali per prevenire diverse malattie indotte dallo stress ossidativo, come le malattie cardiovascolari e il cancro. Inoltre, sono stati identificati e quantificati diversi antiossidanti, tra cui acido caffeico, catechina gallato, epicatechina, acido gallico, acido protocatecuico e rutina, che potrebbero contribuire alle attività antiossidanti dell'uva.
Cambiamenti nella variabilità della frequenza cardiaca rispetto all'intensità dell'esercizio e al tempo durante la corsa sul tapis roulant.La variabilità della frequenza cardiaca (HRV) deriva dalla complessa interazione del simpatico e la regolazione autonomica parasimpatica della frequenza cardiaca. Le componenti a frequenza ultrabassa (ULF) ea frequenza molto bassa (VLF) dell'HRV svolgono un ruolo cruciale nei controllori automatici della frequenza cardiaca, ma queste bande di frequenza sono state finora ampiamente trascurate negli studi sull'HRV. di questo lavoro è stato quello di indagare i cambiamenti nella variabilità della frequenza cardiaca ULF e VLF rispetto all'intensità e al tempo dell'esercizio durante la corsa sul tapis roulant. Gli intervalli RR sono stati determinati dall'ECG in 21 partecipanti maschi sani a riposo e durante la corsa su tapis roulant di intensità moderata e vigorosa; ciascuno di questi tre test ha avuto una durata di 45 min. La dipendenza dal tempo di HRV è stata studiata per intensità di corsa moderate e vigorose dividendo le fasi a velocità costante in tre finestre consecutive di uguale durata ([Formula: vedi testo] 14 min), indicato [Formula: vedi testo], [Formula: vedi testo] e [Formula: vedi testo]. La potenza ULF e VLF è stata calcolata utilizzando le stime della densità spettrale di potenza di Lomb-Scargle. Per entrambe le bande di frequenza ULF e VLF, la potenza media era significativamente diversa tra i livelli di intensità a riposo, moderato e vigoroso (in generale [Formula: vedi testo]): la potenza media era inferiore per moderato rispetto a riposo ([Formula: vedi testo]) , per vigoroso vs. riposo ([Formula: vedi testo]), e per vigoroso vs. moderato ([Formula: vedi testo]). Sia per ULF che per VLF e intensità moderata, la potenza media era significativamente diversa tra le tre finestre temporali (complessivamente [Formula: vedi testo] per ULF, generale [Formula: vedi testo] per VLF): per ULF, la potenza media era inferiore per [ Formula: vedi testo] vs. [Formula: vedi testo] ([Formula: vedi testo]) e per [Formula: vedi testo] vs. [Formula: vedi testo] ([Formula: vedi testo]); per VLF, la potenza media era inferiore per [Formula: vedi testo] rispetto a [Formula: vedi testo] ([Formula: vedi testo]). Per l'ULF e l'intensità vigorosa, non c'era alcuna differenza significativa nella potenza media tra le tre finestre temporali (nel complesso [Formula: vedi testo]). Per VLF e intensità vigorosa, la potenza media era significativamente diversa tra [Formula: vedi testo], [Formula: vedi testo] e [Formula: vedi testo] (complessivamente [Formula: vedi testo]): la potenza media era inferiore per [Formula: vedi testo] contro [Formula: vedi testo] ([Formula: vedi testo]) e per [Formula: vedi testo] contro [Formula: vedi testo] ([Formula: vedi testo]). Il grado di HRV in termini di potenza ULF e VLF è risultato diminuire con l'aumentare dell'intensità dell'esercizio. È stato anche osservato che l'HRV diminuisce nel tempo, ma resta da chiarire se questi cambiamenti sono dovuti al tempo stesso o ad aumenti dell'HR legati alla deriva cardiovascolare. Per le applicazioni di controllo del feedback, l'attenzione dovrebbe essere focalizzata sul raggiungimento degli obiettivi prestazionali a bassa intensità e durante le prime fasi dell'esercizio.
Prendere di mira il recettore degli androgeni (AR) con il potenziatore di degradazione AR ASC-J9® ha portato ad aumentare la sensibilità al docetaxel sopprimendo l'espressione di p21.Chemioterapia con docetaxel rimane la terapia efficace per sopprimere il cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) in alcuni pazienti. Tuttavia, la maggior parte della chemioterapia con docetaxel alla fine fallisce con lo sviluppo di resistenza al docetaxel dopo 18 settimane di trattamento. Qui abbiamo trovato che il trattamento con docetaxel potrebbe avere un effetto negativo di aumentare il livello della proteina del recettore degli androgeni (AR) nelle cellule CRPC e la combinazione di docetaxel con la terapia anti-AR utilizzando AR-shRNA o il potenziatore di degradazione AR ASC-J9® può aumentare la sensibilità al docetaxel per sopprimere meglio la crescita delle cellule CRPC. potrebbe avere l'effetto negativo di aumentare la stabilità della proteina AR sopprimendo l'ubiquitinazione AR a causa dell'aumentata fosforilazione AR. La conseguenza di tale aumento della proteina AR può quindi portare ad aumentare l'espressione di p21 tramite regolazione trascrizionale. Studi preclinici con linee di cellule in vitro hanno anche dimostrato che prendere di mira l'AR con ASC-J9® ha portato alla soppressione dell'espressione di p21 aumentata di AR per migliorare la sensibilità al docetaxel nelle cellule CRPC che hanno già sviluppato resistenza al docetaxel. Insieme, questi risultati suggeriscono che una terapia combinata di docetaxel e ASC-J9® è una nuova terapia per sopprimere meglio la CRPC nei pazienti che hanno già sviluppato resistenza al docetaxel.
La storia dell'urologia presso il Minneapolis Veterans Affairs Health Care System.La sezione di urologia presso il Minneapolis Veteran\'s Affairs (VA) Medical Center ha una lunga storia di contributi all'urologia tra cui il punteggio di Gleason, il sistema di classificazione Fuhrman, lo sviluppo di marcatori tumorali testicolari e la nascita dell'endourologia. L'obiettivo di questo manoscritto è quello di compilare e presentare la storia urologica del Minneapolis VA. La letteratura urologica e istituzionale i record provenienti dal Minneapolis VA Medical Center dal 1946 al 2017 sono stati esaminati e presentati qui. Il Minneapolis VA Health Care System è nato nel 1921 e attualmente impiega 5 urologo che servono oltre 16.000 veterani all'anno. I risultati storici della sezione di urologia di Minneapolis VA includono lo sviluppo del Veteran\'s Affairs Cooperative Research Group (VACURG) che è stato determinante per lo sviluppo del sistema di classificazione di Gleason per il cancro alla prostata nel 1965. Ulteriori risultati dell'oncologia urologica originati dalla Sezione di Urologia di Minneapolis VA includevano lo sviluppo dell'utilità diagnostica dei marcatori tumorali nel cancro del testicolo nel 1976 e il Fuhrman Grading System nel 1982. Forse il più grande contributo al campo dell'Urologia fu la nascita of Endourology presso il Minneapolis VA alla fine degli anni '70 sotto la direzione del Dr. Paul Lange. Attualmente il Minneapolis VA è un centro di prim'ordine per l'urologia basata sull'evidenza che ospita Cochrane Urology e la rete di valutazione, sviluppo e valutazione delle raccomandazioni degli Stati Uniti (US GRADE). Dal 1946, la sezione di urologia presso il Minneapolis VA ha contribuito con la scienza di base, la tecnica clinica e la medicina basata sull'evidenza al campo dell'urologia, fornendo assistenza ai veterani della nazione.
Risultati chirurgici della nefrectomia parziale robotica a tre o quattro bracci: è necessario il quarto braccio?Per confrontare il costo, l'efficacia e la sicurezza di 3- braccio rispetto alla tecnica a 4 bracci nella nefrectomia parziale robotica (RPN). I chirurghi possono scegliere di utilizzare tre o quattro strumenti robotici a seconda delle preferenze. Lo scopo di questo studio è confrontare i risultati tra le due tecniche. RPN da giugno 2016 ad agosto 2017 sono stati esaminati retrospettivamente. Sono stati valutati le caratteristiche del tumore, i parametri chirurgici e gli esiti operatori. È stato determinato il numero di bracci utilizzati. L'analisi statistica è stata eseguita con il test t di Student, il chi quadrato e il test di Mann-Whitney. Un totale di Sono stati valutati 61 RPN consecutivi a 3 bracci e 59 RPN consecutivi a 4. Il diametro medio del tumore e il punteggio medio della nefrometria erano 3,4 cm (± 1,1 DS) e 7 (6-8 IQR) per il gruppo a 3 bracci e 3,3 cm (± 1.2 SD) e 6 (5-8 IQR) per il gruppo a 4 bracci, rispettivamente (dimensioni: p=0.7, nephr ometria: p=0.07). La durata della degenza ospedaliera, il tempo operatorio, la perdita di sangue stimata, il tasso di complicanze, il tasso di trasfusione di sangue e il tasso di riammissione non hanno dimostrato alcuna differenza statisticamente significativa tra i gruppi a 3 e 4 bracci (p >0.05). Il tempo medio di ischemia era più breve di 5,1 minuti nel gruppo a 4 bracci (p=0.02). Il tasso di positività del margine era più alto nel gruppo a 4 bracci (0% vs 10%, p=0.03). RPN può essere completato in modo sicuro ed efficace con 3 bracci robotici. Mentre c'era un aumento del tempo di ischemia, la differenza era piccola e probabilmente non di significato clinico. L'aggiunta di routine del quarto braccio robotico in RPN non è necessaria.
Risposta della cozza d'acqua dolce, Dreissena polymorpha a concentrazioni subletali di samario e ittrio dopo esposizione cronica.aumento e diminuzione dei livelli di trascrizione di GST e CO1 , rispettivamente. Le attività dei biomarcatori non hanno mostrato danni ossidativi come evidenziato da LPO, mentre l'attività COX è stata ridotta e i livelli di rottura del filamento di DNA sono stati modificati suggerendo che Sm e Y mostrano effetti antinfiammatori e genotossici. L'analisi fattoriale ha rivelato che i principali biomarcatori influenzati da Sm erano LPO, CAT, CO1 e COX, mentre l'espressione genica di GST, COX, Cyc D e CAT sono i principali biomarcatori affetti da Y. Concludiamo che questi REE mostrano modalità di azione diverse ma sono necessarie ulteriori indagini per definire l'esatto meccanismo coinvolto nella loro tossicità.
Risposte morfofisiologiche e meccanismi di tolleranza di Xanthium strumarium allo stress da manganese.concentrazione (Ci) e tasso di traspirazione (Tr) diminuiti, e la limitazione stomatica ( Ls) aumentava in risposta allo stress da Mn. Inoltre, l'efficienza nell'uso dell'acqua (WUE) e l'efficienza nell'uso dell'acqua intrinseca (WUEi) aumentavano prima con una bassa concentrazione di Mn e poi si riducevano all'aumentare della concentrazione di Mn. La massima efficienza quantica della fotochimica PSII (Fv/Fm), l'efficienza della cattura di eccitazione da parte dei centri di reazione PSII aperti (Fv\'/Fm\'), la velocità di trasporto degli elettroni (ETR) diminuiva all'aumentare della concentrazione di Mn. In conclusione, i risultati di cui sopra hanno mostrato che X. strumarium può essere efficacemente utilizzato per la fitodepurazione di suoli contaminati da Mn.
Controversie nell'allergia ai farmaci: test di ipersensibilità ai beta-lattamici.Tutto l'uso di beta-lattamici è associato a un certo tasso di reazioni avverse. Molte di queste le reazioni avverse comportano l'inserimento di un'allergia al beta-lattamico nella cartella clinica del paziente. Sfortunatamente, solo una piccola minoranza di queste allergie registrate è un'ipersensibilità farmacologica immunologicamente significativa clinicamente significativa. Un'allergia non confermata ai beta-lattamici è un pubblico significativo rischio per la salute, perché i pazienti così etichettati in genere non ricevono penicilline e cefalosporine a spettro ristretto quando indicato clinicamente. Gli antibiotici alternativi che ricevono comportano esiti clinici peggiori, aumento dell'incidenza di gravi infezioni resistenti agli antibiotici, ricoveri prolungati e maggiore utilizzo dell'assistenza sanitaria. Esiste un'ampia variazione nell'incidenza e nella prevalenza dell'allergia ai beta-lattamici in tutto il mondo, basata in parte sugli specifici beta-lattamici utilizzati e abusato. Esiste un'ampia variazione nei protocolli specifici utilizzati per confermare l'attuale tolleranza ai beta-lattamici e rimuovere questi rapporti di allergia imprecisi. L'armonizzazione dei protocolli di test, quando possibile, può portare a un uso più diffuso di beta-lattamici a spettro ristretto, quando indicato clinicamente, e migliorare la sicurezza dei pazienti in tutto il mondo. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere meglio le differenze regionali nel segnalare l'allergia ai beta-lattamici in quanto si riferiscono alle differenze regionali nell'uso e nell'abuso di beta-lattamici, alla frequenza dell'ipersensibilità ai beta-lattamici mediata immunologicamente e clinicamente significativa e alle strategie di test ottimali per confermare l'attuale tolleranza, basata sulla presentazione dei sintomi clinici.
Sconto della probabilità delle decisioni terapeutiche nella sclerosi multipla: associazioni con la conoscenza della malattia, lo stato neuropsichiatrico e l'aderenza.I pazienti valutano rischi e benefici quando prendono decisioni terapeutiche Nonostante ciò, relativamente pochi studi esaminano i modelli comportamentali alla base di queste decisioni. Inoltre, le differenze individuali in questi modelli rimangono in gran parte inesplorate. Lo scopo di questo studio era testare un modello di sconto di probabilità per spiegare le influenze indipendenti dei rischi e dei benefici quando i pazienti fanno decisioni terapeutiche ipotetiche. Inoltre, esaminiamo come le differenze individuali in questa funzione di sconto della probabilità siano associate ai dati demografici del paziente, alle caratteristiche cliniche, alla conoscenza della malattia, allo stato neuropsichiatrico e all'aderenza. Duecentotto partecipanti con sclerosi multipla (SM) recidivante-remittente hanno indicato la loro probabilità (0-100%) di prendere un ipotetico farmaco come probabi La quantità di effetti collaterali lievi (11 valori da 0,1 a 99,9%) e l'efficacia dei farmaci riportati (11 valori da 0,1 a 99,9%) variavano sistematicamente. Hanno anche completato una serie di questionari e test cognitivi. I singoli componenti del processo decisionale sul trattamento farmacologico sono stati descritti con successo con un modello di sconto di probabilità. Alti tassi di sconto basati sui rischi erano associati a una scarsa aderenza al trattamento ea una minore conoscenza specifica della malattia. Al contrario, alti tassi di sconto dei benefici erano associati a un funzionamento cognitivo peggiore. I modelli di regressione hanno indicato che l'attualizzazione del rischio prevedeva una varianza unica nell'aderenza al trattamento. Le intuizioni ottenute dal presente studio rappresentano un importante passo iniziale nella comprensione delle differenze individuali associate al processo decisionale medico nella SM. La ricerca futura potrebbe voler utilizzare questa conoscenza per informare lo sviluppo di interventi di aderenza supportati empiricamente.
Identificazione di nuove varianti PIEZO1 utilizzando il sequenziamento dell'esoma prenatale e la correlazione con i risultati ecografici e autoptici di idrope fetale ricorrente.L'idrope fetale non immune (NIHF) è un malattia rara con un'elevata mortalità perinatale di almeno il 50%. Una causa di NIHF è la displasia linfatica generalizzata (GLD), una forma rara di linfedema primario delle estremità e coinvolgimento sistemico che include chilotorace e versamento pericardico. Una forma autosomica recessiva di GLD ha è stato descritto, causato da varianti nel gene PIEZO1. È stato riportato clinicamente per causare NIHF e insorgenza nell'infanzia di linfedema facciale e degli arti, la maggior parte dei quali sono stati diagnosticati dopo la nascita. Presentiamo un caso di una donna con gravidanze ricorrenti affette da NIHF a causa di nuove varianti eterozigoti composte nel gene PIEZO1 diagnosticate in epoca prenatale utilizzando il sequenziamento dell'esoma (ES). Sono state identificate due varianti in PIEZO1 (c.3206G>A e c.6208A>C) che erano ereditarie d dal padre e dalla madre, e si prevede che causino un cambiamento senza senso e missenso, rispettivamente, nelle subunità PIEZO1. L'ecografia ha dimostrato gravi versamenti pleurici bilaterali, edema di tutto il corpo e polidramnios. L'istopatologia ha rivelato un aumento del numero di canali linfatici, molti dei quali hanno mostrato un fallimento della canalizzazione luminale. Il sequenziamento di Sanger ha confermato le stesse varianti in una precedente morte fetale. Forniamo una correlazione fenotipica con l'ecografia e i risultati dell'autopsia, esaminiamo le varianti PIEZO1 come causa di GLD e discutiamo gli usi dell'ES prenatale fino ad oggi.
Il bisfenolo A ha indotto una metilazione anomala del DNA dei geni steroidogeni ovarici nel raro pesciolino Gobiocypris rarus.Bisfenolo A (BPA), un distruttore endocrino ambientale onnipresente, disturba le espressioni dell'mRNA dei geni steroidogenici e successivamente la sintesi dell'ormone steroideo nei mammiferi e nelle specie acquatiche. Tuttavia, i meccanismi di regolazione sottostanti sono a malapena compresi, specialmente nei pesci. Per esplorare il meccanismo di regolazione, abbiamo esposto il pesciolino raro femminile Gobiocypris rarus (G. rarus) al BPA a una concentrazione nominale di 15μg/L per 7 e 14 giorni nel presente studio. I risultati hanno mostrato un aumento significativo dell'indice somatico gonadico (GSI) e dei livelli sierici di estradiolo (E2) in risposta al BPA al giorno 14. giorno l'esposizione al BPA ha notevolmente represso l'espressione di due geni steroidogeni ovarici (star e hsd11b2) e ha soppresso la loro capacità degli elementi di risposta agli estrogeni (ERE) di reclutare il recettore degli estrogeni (ER), mentre il trattamento con BPA di 14 giorni remar kably ha indotto la trascrizione di hsd3b e ha migliorato la capacità di ERE di reclutare ER nelle ovaie. Inoltre, l'esposizione a BPA di 7 giorni ha causato l'ipermetilazione del DNA di star (CpGs: -742bp e -719bp) e hsd11b2 (CpG: -1788bp). Tuttavia, l'esposizione al BPA di 14 giorni ha provocato l'ipometilazione del DNA di hsd3b (CpG: -181 bp). L'analisi di correlazione ha rivelato che i livelli di metilazione del DNA a specifici CpG in star, hsd3b e hsd11b2 erano significativamente correlati ai loro livelli di mRNA e alle interazioni ER-ERE. Questi risultati suggeriscono che la steroidogenesi disturbata e le trascrizioni dei geni steroidogenici ovarici potrebbero attribuire allo stato alterato di metilazione del DNA di questi geni steroidogenici ovarici in risposta al BPA.
Estrogeno regolato socialmente in un parassita della covata che ascolta di nascosto.La regolazione sociale degli ormoni riproduttivi è un mezzo attraverso il quale maschi e femmine conspecifici orchestrano sforzi riproduttivi di successo. Noi indagare se i segnali sociali modificano l'attività all'interno dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG) e la specificità di questa risposta in un parassita sociale che è noto per intercettare i segnali di comunicazione di altre specie: il cowbird dalla testa marrone (Molothrus ater). I cowbirds dalla testa bruna sono parassiti della covata obbligata che non costruiscono nidi o si prendono cura dei propri piccoli, ma lasciano le uova nel nido di una specie ospite e quindi devono coordinare i loro tentativi di riproduzione con conspecifici e potenziali ospiti eterospecifici Qui, esploriamo se i segnali vocali di potenziali specie ospiti possono anche essere usati come un segnale sociale che modifica l'asse HPG delle femmine di cowbird dalla testa marrone. Le femmine esposte al canto sia conspecifiche che eterospecifiche mostrano concentrazioni di estradiolo circolante significativamente maggiori rispetto alle femmine esposte al silenzio. Mentre il canto conspecifico induce la maggiore elevazione dell'estradiolo circolante, non vi è alcuna differenza significativa nei livelli circolanti di estradiolo nelle femmine esposte a canti conspecifici o eterospecifici. Questo schema suggerisce che entrambi i tipi di canzoni sono efficaci nell'evocare una risposta fisiologica riproduttiva. D'altra parte, le concentrazioni di progesterone circolante non differivano tra i gruppi esposti al canto e al silenzio, né le dimensioni dei follicoli ovarici femminili. Questi risultati indicano che i segnali di comunicazione vocale eterospecifici possono essere utilizzati efficacemente come spunto sociale che fornisce contemporaneamente le informazioni necessarie sullo stato di allevamento degli ospiti e modifica le condizioni di allevamento dell'intercettatore.
Rilevazione di meccanismi cromosomici e plasmidici di resistenza alla colistina in Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae da campioni di cibo indiano.Numerose pubblicazioni precedenti sulla rilevazione di isolati batterici che ospitano il gene mcr-1 da animali e umani suggeriscono fortemente una via sottostante di trasmissione della resistenza alla colistina attraverso la catena alimentare Lo scopo di questo studio era di indagare la presenza di batteri resistenti alla colistina (Col-R) nel cibo indiano campioni e per identificare i meccanismi sottostanti che conferiscono resistenza alla colistina. Le materie prime alimentari, tra cui carne di pollame, carne di montone, pesce, frutta e verdura, raccolte da punti vendita alimentari a Chennai, in India, sono state processate per identificare i batteri Col-R utilizzando agar blu di metilene eosina integrato con colistina Le concentrazioni minime inibitorie (MIC) di colistina sono state determinate mediante il metodo della microdiluizione in brodo La PCR per i geni mcr-1 e mcr-3 è stata eseguita su Col-R Escherichi a coli e isolati di Klebsiella pneumoniae. Le mutazioni nel gene mgrB sono state analizzate negli isolati di K. pneumoniae. Un rappresentante di E. coli mcr-1-positivo è stato sottoposto a sequenziamento dell'intero genoma. Dei 110 campioni di cibo testati, 51 (46,4%) sono risultati positivi per batteri Gram-negativi Col-R non intrinseci. È stato riscontrato che tre isolati di E. coli ospitavano mcr-1, mentre nessuno era positivo per mcr-3. Dieci isolati di K. pneumoniae avevano alterazioni in mgrB, con mutazioni in quattro e inattivazione inserzionale in sei. La presenza di batteri Col-R e del gene mcr-1 nei campioni di cibo crudo complica ulteriormente lo scenario della resistenza antimicrobica in India. Per quanto a nostra conoscenza, questo è il primo rapporto nella letteratura globale sulla mutazione di mgrB e la sua inattivazione inserzionale che conferisce Col-R in K. pneumoniae da campioni alimentari.
Potente attività antileishmania in vitro di una nanoformulazione di cisplatino con nanotubi di carbonio contro Leishmania major.Lo scopo di questo studio era di valutare la citotossicità e l'antileishmania l'attività di nanotubi di carbonio legati con cisplatino sia contro promastigoti che amastigoti di Leishmania major in vitro. ) sono stati considerati come controlli L'effetto di ciascun composto è stato valutato sia sugli stadi promastigote che amastigote di L. major e i risultati sono stati confrontati. uccidere il 50% degli amastigoti. In base alla potente attività antileishmania in vitro di CP-MWCNT a bassa concentrazione contro L. major, suggeriamo che vengano valutati in un modello animale.
Nomogrammi correlati all'età dei livelli sierici di ormone anti-mulleriano nelle femmine di scimmia: confronto tra scimmie rhesus (Macaca mulatta) e cynomolgus (Macaca fascicularis).L'AMH è considerato un promettente predittore della riserva ovarica nell'uomo e nei primati non umani e ampiamente utilizzato nella medicina umana per prevedere la risposta ovarica alla gonadotropina, la menopausa e l'insufficienza ovarica prematura. Tuttavia, un ampio set di dati sulla gamma dei livelli di AMH in i primati non umani sono ancora scarsi, il che ha limitato in gran parte le sue applicazioni. In questo studio, sono stati prodotti e confrontati nomogrammi AMH correlati all'età di rhesus (Macaca mulatta) e cynomolgus (Macaca fascicularis). In totale, i livelli sierici medi di AMH nelle scimmie cynomolgus erano superiori a quelli delle scimmie rhesus (14,6±5,3 ng/ml vs 9,5±6,0 ng/ml, P<0,001). L'AMH era inversamente correlato con l'età (r\ =-0.371, P<0.001) in reso, mentre la correlazione negativa non ha raggiunto la significatività statistica nelle scimmie cynomolgus (r=-0.044, P=0.156). I livelli medi massimi di AMH sono stati raggiunti nel sottogruppo di 4-11 anni e i livelli di AMH più bassi sono stati ottenuti nel sottogruppo di ≧12 anni in entrambi i primati, corrispondenti al loro potenziale di fertilità. Nelle scimmie rhesus, da 1 a 11 anni, il livello di AMH è rimasto stabile (1-3 anni: ß=2.784, P=0.340; 4-11 anni: r=0.100, P=0.110) mentre da 12 anni in poi, è stata osservata una correlazione inversa tra AMH ed età (r=-0.450, P=0.02). Allo stesso modo, AMH è apparso stabile da 1 a 3 anni (ß=-2.289, P=0.429) e ha mostrato una correlazione inversa con l'età (r=-0.521, P<0.001) da 12 anni in poi nelle scimmie cynomolgus, mentre è stata osservata una correlazione positiva (r=0.156, P=0.001) da 4 a 11 anni. I livelli di AMH erano relativamente stabili durante il ciclo mestruale in entrambi i primati e non è stata osservata alcuna differenza stagionale per i livelli di AMH nelle scimmie rhesus. L'indice di massa corporea non ha influenzato i livelli sierici di AMH in entrambi i primati. I nostri nomogrammi dell'AMH sierico forniscono una guida di riferimento sulla distribuzione longitudinale dell'AMH per età per le scimmie Macaca e potrebbero facilitare le sue applicazioni.
I mascheratori della corioretinopatia sierosa centrale.La corioretinopatia sierosa centrale (CSCR) è una delle patologie corioretiniche più comuni che colpiscono gli uomini di mezza età in tutto il mondo. ha un decorso autolimitantesi, un numero significativo di pazienti soffre di episodi cronici e ricorrenti, che spesso lasciano il paziente con diversi gradi di disabilità visiva. La situazione è ulteriormente aggravata dal fatto che è una delle condizioni più comuni da diagnosticata erroneamente. A causa della sovrapposizione di caratteristiche con altre malattie o della presentazione atipica della malattia stessa, CSCR è un ottimo imitatore ed è una delle cause più comuni di rinvio. Descriviamo alcune delle condizioni che possono mascherarsi come CSCR.