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Sistemi di restauro biostabili, antidegradabili e antimicrobici basati su biomateriali ospite e interazioni microbiche.Nonostante decenni di sviluppo e il loro status di materiale di riparazione preferito per i dentisti, i restauri e gli adesivi compositi in resina presentano una serie di carenze che limitano la loro sopravvivenza a lungo termine nella cavità orale. Qui esaminiamo il lavoro passato e attuale per comprendere queste sfide e approcci per migliorare i materiali dentali e prolungare la durata del restauro. vengono riassunti e analizzati il lavoro recensito da un certo numero di ricercatori, così come il nostro, includiamo anche il nostro lavoro non ancora pubblicato, vengono presentate le sfide ai materiali dentali, i metodi per valutare i nuovi materiali e i recenti miglioramenti dei materiali e le direzioni di ricerca. lo stress, la biodegradazione dell'ospite e dei batteri e la formazione di carie secondarie contribuiscono tutti al fallimento del ripristino. gli enzimi degradano i componenti di resina e collagene dello strato ibrido, espandendo lo spazio marginale e aumentando l'accesso a batteri e saliva. Inoltre, la virulenza dei batteri cariogeni è up-regolata dai sottoprodotti della biodegradazione della resina, creando un ciclo di feedback positivo che aumenta la biodegradazione. Questi fattori lavorano in sinergia per degradare il margine del restauro, portando a carie secondarie e fallimento del restauro. Sono stati compiuti progressi significativi per produrre resine idroliticamente stabili per resistere alla biodegradazione, nonché materiali antimicrobici per ridurre la carica batterica intorno al restauro. Idealmente, questi due approcci dovrebbero essere combinati in un approccio olistico alla conservazione del restauro. La cavità orale è un ambiente complesso che pone una serie di sfide al successo materiale a lungo termine; le condizioni di prova dei materiali dovrebbero essere complete e imitare da vicino le condizioni orali patogene.
L'anemia preoperatoria e le estese trasfusioni durante la degenza in ospedale sono fondamentali per la mortalità dei pazienti: uno studio di coorte multicentrico retrospettivo su pazienti oncologici sottoposti a cistectomia radicale.L'anemia preoperatoria e le trasfusioni di sangue allogenico (ABT) possono influenzare gli esiti nella chirurgia del cancro. La prevalenza dell'anemia, l'uso di ABT, i rischi delle trasfusioni, la durata della degenza e la mortalità dei pazienti oncologici sottoposti a cistectomia radicale sono stati studiati in tre ospedali universitari in Germania. I record ospedalieri di 220 pazienti consecutivi sottoposti a cistectomia radicale dal 2010 al 2012 sono stati analizzati retrospettivamente per fattori di rischio indipendenti di ABT ed esiti sfavorevoli (riammissione, aumento della durata del ricovero (LOS) o morte) utilizzando l'analisi di regressione multivariata. Era presente anemia preoperatoria nel 40%. Il 70% dei pazienti ha ricevuto trasfusioni di sangue. Bassi livelli di emoglobina al nadir preoperatorio e intraoperatorio erano associati w con ricevuta di ABT (OR 1.33, P = 0.04 e OR 2.94, P < 0.001 rispettivamente). La trasfusione di dieci o più unità di globuli rossi (RBC) durante l'intera degenza ospedaliera era un predittore di un aumento della LOS (P < 0,001) e della morte (OR 52, 95%CI [5,9, 461.3], P < 0,001) , rispetto ai pazienti non trasfusi. I punteggi ABT e ASA preoperatori erano associati a ≥10 globuli rossi. I pazienti anemici sottoposti a cistectomia radicale avevano un rischio elevato di ricevere ABT. Le trasfusioni preoperatorie e la trasfusione di ≥10 globuli rossi durante l'intera degenza ospedaliera possono aumentare la mortalità del paziente. A questo studio devono seguire studi prospettici, randomizzati e controllati.
L'intervento fisico altera la distribuzione e la funzione della sottoclasse HDL nelle donne obese.L'obesità è associata a un cambiamento nella funzione e nella sottoclasse delle lipoproteine ad alta densità (HDL) L'esercizio fisico riduce il rischio cardiovascolare nei pazienti obesi. Abbiamo mirato a esplorare l'effetto di uno stimolo all'esercizio fisico sulla funzionalità e sulla sottoclasse HDL nelle donne obese. Trentadue donne sudafricane nere obese sono state assegnate in modo casuale all'esercizio (esercizio combinato aerobico e di resistenza) o condizioni di controllo (nessun esercizio) per le settimane 12. Il pre e il post-test includevano il prelievo di sangue venoso per l'analisi del profilo lipidico e della funzionalità HDL, misurando la capacità di efflusso del colesterolo cellulare, la riduzione dell'espressione della molecola di adesione delle cellule vascolari endoteliali (VCAM) ( funzione anti-infiammatoria), paraoxonase (PON) (funzione antiossidante) e attività del fattore di attivazione piastrinica acetilidrolasi (PAF-AH) (funzione anti-trombotica). L'espressione di PON-1 e PAF-AH era determinato nel siero e nelle HDL isolate mediante Western blotting. I livelli delle sottoclassi HDL grandi, intermedie e piccole sono stati misurati utilizzando il sistema Lipoprint®. L'allenamento fisico ha comportato una diminuzione dell'indice di massa corporea (- 1,0 ± 0,5% vs + 1,2 ± 0,6%, p = 0,010), attività PON (- 8,7 ± 2,4% vs + 1,1 ± 3,0%, p = 0,021), Espressione sierica di PAF-AH (- 22,1 ± 8,0% vs + 16,9 ± 9,8, p = 0,002) e distribuzione delle piccole sottoclassi di HDL (- 10,1 ± 5,4% vs + 15,7 ± 6,6%, p = 0,004) rispetto a controlli. L'esercizio non ha alterato la capacità di efflusso del colesterolo HDL e la funzione antinfiammatoria. Questi risultati dimostrano il potenziale dell'allenamento fisico per modificare la distribuzione della sottoclasse HDL e la funzione HDL nelle donne obese. Numero di studi clinici: PACTR201711002789113.
Profilo del metabolismo lipidico cardiaco in topi diabetici indotti da STZ.La lipotossicità contribuisce alla malattia miocardica diabetica. In questo studio, abbiamo studiato le specie lipidiche che contribuiscono alla lipotossicità e alla relazione con la -ossidazione perossisomiale nel cuore dei topi diabetici. I topi maschi C57BL/6 sono stati divisi casualmente in un gruppo diabetico (iniezione intraperitoneale di STZ) e un gruppo di controllo (soluzione salina). Indici di funzione cardiaca [frazione di eiezione ( EF%) e accorciamento frazionario (FS%)] sono stati valutati mediante ecocardiografia. I cambiamenti morfologici nei tessuti del miocardio e nei mitocondri sono stati valutati mediante microscopia elettronica in seguito alla colorazione con ematossilina ed eosina. Gli indici di danno miocardico nel sangue e i lipidi sono stati misurati utilizzando un analizzatore biochimico automatico. I livelli di ATP sono stati analizzati utilizzando un kit disponibile in commercio. Livelli di mRNA del trasportatore del glucosio 4 (GLUT4), della proteina legante gli acidi grassi 3 (FABP3), della palmitoil transferasi 1α (CPT-1α), a cil-CoA ossidasi 1 (AOX1), proteina D-bifunzionale (DBP), 3-chetoacil-CoA tiolasi A (THLA), proteina di disaccoppiamento (UCP) 2 e UCP3 sono state studiate mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa. L'espressione della proteina FABP3 è stata analizzata mediante Western blotting. La metabolomica non mirata mediante LC-MS/MS è stata applicata per valutare il profilo del metabolismo lipidico nel cuore. Rispetto ai controlli, EF% e FS% erano significativamente ridotti nei topi diabetici. Inoltre, gli indici di danno miocardico nel sangue e i lipidi, così come la fusione delle creste mitocondriali miocardiche, erano significativamente aumentati. Nel cuore diabetico, l'espressione di GLUT4 era diminuita, mentre l'espressione di FABP3, CPT-1α, AOX1, DBP, THLA, UCP2 e UCP3 era aumentata e i livelli di ATP erano ridotti. In totale, 113 lipidi hanno mostrato un'espressione differenziale significativa (FC > 2, P < 0.05) tra i due gruppi, con il metabolismo degli sfingolipidi identificato come la via canonica interessata di livello superiore. Nel cuore diabetico, le idrossil-acilcarnitine (8/8) e le acilcarnitine (6/11), i trigliceridi (2/5) e il diaciglicerolo (3/7) a catena lunga erano sovraregolati, mentre gli acidi grassi polinsaturi a catena molto lunga ( PUFA) (5/6) inclusi eicosapentaenoato, docosaesaenoato, fosfocolina (11/19), lisofosfocolina (5/9), fosfoetanolamina (7/11), lisofosfoetanolamina (7/10), fosfatidilglicerolo (6/8), fosfoserina (6 /8), fosfatidilinositolo (2/2), acido fosfatidico (1/1), acido lisofosfatidico (1/1) e sfingomielina (6/6) sono stati downregolati. I nostri dati suggeriscono che l'aumento delle specie lipidiche tossiche e la diminuzione dei PUFA sottoposti a -ossidazione perossisomiale, combinato con la riduzione dei fosfolipidi, causano un danno mitocondriale e il successivo disaccoppiamento della fosforilazione e del deficit di ATP; portando così a una disfunzione cardiaca diabetica.
Differenze razziali e sociodemografiche dei parametri dello sperma tra uomini statunitensi sottoposti a un'analisi dello sperma.Caratterizzare le differenze sociodemografiche nei parametri dello sperma tra uomini statunitensi sottoposti a un'analisi dello sperma Gli uomini che hanno fornito un campione di sperma sono stati identificati dalle richieste di risarcimento tra il 2007 e il 2016. Le differenze nei parametri del seme sono state caratterizzate in base all'età, alla razza, all'istruzione e alla regione Sono stati confrontati i parametri medi del seme e le proporzioni di uomini con parametri subottimali e i rischi di oligospermia e azoospermia sono stati valutati mediante regressione logistica. /mL). Gli uomini del Midwest avevano maggiori probabilità di avere oligospermia (odds ratio [OR] 1,62; intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,34-1,94), mentre gli uomini occidentali avevano meno probabilità (OR 0,82; 95% CI 0,82-0,94) rispetto agli uomini del Sud. È stata osservata un'associazione tra istruzione e concentrazione di spermatozoi. Ad esempio, gli uomini con un diploma di scuola superiore o meno avevano maggiori probabilità di avere oligosperma ia (OR 1.09; 95% CI 0,95-1,26), mentre gli uomini con almeno una laurea erano meno probabili (OR 0,87; 95% CI 0,76-1,0) rispetto agli uomini con meno di una laurea. Poiché abbiamo osservato differenze nella qualità dello sperma in base a fattori sociodemografici, questi risultati possono avere implicazioni cliniche poiché affidarsi a un singolo valore di riferimento quando si guidano le coppie infertili può essere problematico date queste variazioni. È necessario un ulteriore lavoro per comprendere l'eziologia di tali differenze e determinare se valori di riferimento normativi diversi possono essere applicati a popolazioni diverse.
La dinamica del GABA corticale nell'apprendimento motorio umano.La capacità di apprendere nuove abilità motorie è supportata dalla plasticità nell'organizzazione strutturale e funzionale del corteccia motoria primaria nel cervello umano Si ritiene che i cambiamenti inibitori alla segnalazione da parte del GABA siano cruciali nell'indurre la plasticità della corteccia motoria Questo studio ha utilizzato la spettroscopia a risonanza magnetica (MRS) per quantificare la concentrazione di GABA nella corteccia motoria umana durante un periodo di apprendimento motorio , così come durante un periodo di movimento e un periodo di riposo. Riportiamo prove di una riduzione della concentrazione misurata dalla MRS di GABA specifica per l'apprendimento. Inoltre, la concentrazione di GABA all'inizio del compito di apprendimento era fortemente correlata con l'entità di apprendimento successivo: concentrazioni più elevate di GABA sono state associate a un apprendimento più scarso I risultati forniscono una visione iniziale dei correlati neurochimici della plasticità corticale associati all'apprendimento motorio, in particolare rel evant negli sforzi terapeutici per indurre la plasticità corticale durante il recupero dall'ictus. La capacità di apprendere nuove abilità motorie è una parte centrale della nostra vita quotidiana e può fornire un modello per la riabilitazione dopo un ictus. Tuttavia, ci sono ancora lacune fondamentali nella nostra comprensione dei meccanismi fisiologici che sono alla base della plasticità motoria umana. L'acquisizione di nuove capacità motorie dipende dai cambiamenti nei circuiti locali all'interno della corteccia motoria primaria (M1). È stato ipotizzato che questa riorganizzazione sia facilitata da una diminuzione dell'inibizione locale attraverso la modulazione del neurotrasmettitore GABA, ma questo legame non è stato dimostrato in modo conclusivo nell'uomo. Qui, abbiamo utilizzato la spettroscopia di risonanza magnetica 7 T per studiare la dinamica delle concentrazioni di GABA nell'M1 umano durante l'apprendimento di un'attività esplicita e seriale del tempo di reazione. Abbiamo osservato una significativa riduzione della concentrazione di GABA durante l'apprendimento motorio che non è stata osservata in un'attività motoria equivalente priva di una sequenza apprendibile, né durante un'attività di riposo passivo della stessa durata. Nessun cambiamento nel glutammato è stato osservato in nessun gruppo. Inoltre, M1 GABA misurato all'inizio delle prestazioni del compito era fortemente correlato con il grado di apprendimento successivo, in modo tale che una maggiore inibizione fosse associata a un apprendimento successivo più scarso. Questo risultato suggerisce che livelli più elevati di inibizione corticale possono presentare una barriera che deve essere superata per ottenere un aumento dell'eccitabilità M1, e quindi la codifica di una nuova abilità motoria. Questi risultati forniscono un forte supporto al ruolo meccanicistico dell'inibizione GABAergica nella plasticità motoria, sollevando interrogativi sul legame tra la variabilità della popolazione nell'apprendimento motorio e il metabolismo GABA nel cervello.
Prednisolone orale per la gestione dell'ipercalcemia persistente dopo crisi ipercalcemica nella sindrome di Williams-Beuren.L'ipercalcemia può verificarsi in circa il 15% dei bambini con la sindrome di Williams-Beuren. Sindrome di Beuren. Gli episodi di crisi ipercalcemica di solito rispondono bene all'iperidratazione iniziale, ai diuretici dell'ansa e alla calcitonina, ai bifosfonati o alla successiva dialisi. Tuttavia, molti pazienti soffrono di ipercalcemia ricorrente o persistente dopo la risoluzione della crisi ipercalcemica. Sebbene l'ipercalcemia nella sindrome di Williams- La sindrome di Beuren è generalmente considerata transitoria, può durare diversi mesi, provocare una morbilità significativa e compromettere la crescita fisica. Non ci sono linee guida per la gestione dell'ipercalcemia persistente o ricorrente nei pazienti con la sindrome di Williams-Beuren. In questo rapporto, descrivere la nostra esperienza di condurre una terapia con corticosteroidi orali in un bambino con la sindrome di Williams-Beuren che ha continuato ad avere ve ipercalcemia dopo la risoluzione della crisi ipercalcemica.
[L'impatto dei polimorfismi del gene VDR su obesità, cambiamenti metabolici, disordini della massa ossea e processi neoplastici].L'attività della vitamina D è controllata dal suo recettore (VDR) localizzato in molte cellule del corpo. La presenza di VDR in numerose vie cellulari suggerisce il suo ruolo importante nell'eziologia e nello sviluppo di molte malattie. L'aumento del rischio di obesità, disturbi metabolici, disturbi della massa ossea e neoplasie tra alcuni alleli VDR ha L'importanza del VDR nell'eziopatologia dell'obesità è associata alla comparsa di polimorfismi: Fok1, Bsm1, Apa1, Taq1. I polimorfismi VDR possono partecipare allo sviluppo di molti disordini metabolici Il gene VDR è uno dei geni più ricercati tra i pazienti con diabete di tipo 1. L'azione della vitamina D influisce sul corretto funzionamento e sullo sviluppo t del sistema scheletrico. La vitamina D agisce sul rimodellamento osseo attraverso il suo recettore e i suoi polimorfismi: Apa1, Bsm1, Taq1, Fok1 e Cdx2. L'identificazione e la diagnosi delle varietà VDR offre la possibilità di una diagnosi precoce del rischio di osteoporosi o della predisposizione individuale al suo sviluppo. Esiste un'elevata variabilità nei risultati dei singoli polimorfismi VDR in relazione all'insorgenza di osteoporosi tra i vari gruppi etnici. I polimorfismi importanti nel processo neoplastico includono, tra gli altri, il polimorfismo di Fok1, Bsm1 e Taq1. È indicata l'associazione dei polimorfismi del gene VDR con il rischio di cancro al seno (Bsm1, Fok1), cancro alla prostata (Fok1) e melanoma maligno (Fok1). La maggiore importanza nella prognosi si osserva nei pazienti con cancro alla prostata (F1), cancro al seno (Bsm1, Taq1), melanoma maligno (Bsm1) e carcinoma a cellule renali (Taq1). È importante identificare, descrivere e correlare l'insorgenza di polimorfismi genetici del VDR, che consentirà una diagnosi precoce o la prevenzione di entità correlative ad essi correlate.
Composti interferenti endocrini nell'ambiente: come un pericolo per la salute dei bambini.I composti interferenti endocrini (EDC) hanno una struttura eterogenea e comprendono composti organici sintetici come come agenti farmaceutici, prodotti fitosanitari, materie plastiche, plastificanti, policlorobifenili, diossine, ritardanti di fiamma e additivi per vernici antivegetative, nonché come EDC naturali di origine vegetale denominati fitoestrogeni e micoestrogeni. Bambini e adulti sono esposti quotidianamente agli EDC durante il consumo di alcol. acqua contaminata, mangiare, respirare aria inquinata o contatto diretto con sostanze chimiche Il periodo prenatale e perinatale, l'infanzia, l'infanzia e la pubertà sono periodi critici di sviluppo durante i quali i sistemi di maturazione sono particolarmente sensibili ai disturbi ormonali (piccola eliminazione di xenobiotici). le sostanze chimiche con azione estrogenica o antiandrogena possono disturbare lo sviluppo del tratto riproduttivo femminile, anche la sintesi del testosterone e il sesso al differenziazione, che porta a disfunzione del testicolo adulto e infertilità. Ciò che è importante, oggi non esiste ancora uno strumento definitivo di valutazione del rischio per gli EDC.
[Misurazioni del grasso corporeo mediante impedenza bioelettrica in pazienti pediatrici trattati con trapianto di cellule ematopoietiche].Nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche (HCT), il la sindrome metabolica può svilupparsi senza l'obesità definita dall'indice di massa corporea (BMI). Lo scopo dello studio era confrontare i parametri del grasso corporeo misurati utilizzando l'impedenza bioelettrica (BIA) e utilizzando i parametri standard dell'obesità in pazienti trattati con HCT e controlli sani. Il grasso corporeo (BF) e la percentuale di grasso corporeo (BF%) misurati utilizzando BIA in 44 pazienti prima dell'HCT e 28 pazienti dopo l'HCT, rispetto a 26 controlli. Abbiamo anche confrontato l'IMC e altri parametri BIA in questi gruppi di pazienti. Le differenze di BF e Il BF% tra i pazienti prima dell'HCT e i controlli non era significativo, mentre sia il BF che il BF% erano significativamente più bassi nei pazienti dopo l'HCT rispetto al gruppo di controllo Nessuna differenza significativa nei parametri clinici standard dell'obesità w Sono stati riscontrati nei pazienti prima dell'HCT e nei pazienti dopo l'HCT, rispetto ai controlli. Le differenze negli altri parametri BIA tra i pazienti prima dell'HCT e i controlli non erano significative, mentre nei pazienti dopo l'HCT alcuni parametri erano significativamente inferiori. Differenze significative nella percentuale di BF e BF nei pazienti dopo HCT rispetto ai controlli sani suggeriscono che la BIA può essere utile nello screening delle anomalie del grasso corporeo nei pazienti dopo HCT.
[Abitudini nutrizionali di nuotatori di 11-12 anni contro coetanei non atleti - uno studio pilota].Qualità e quantità del cibo, consumato da un bambino hanno una grande influenza sul suo sviluppo biologico. Le abitudini alimentari dei bambini spesso non soddisfano i criteri suggeriti dalle istituzioni sanitarie e dalle scuole. L'alimentazione di un bambino, coinvolto in uno sport agonistico dovrebbe essere pianificata e rispettata razionalmente. Confronto delle abitudini alimentari tra due gruppi bambini: praticanti di nuoto e non atleti. Il gruppo di ricerca era composto da ragazzi di 11-12 anni che frequentavano la stessa scuola primaria pubblica. Sono stati esaminati quarantasei studenti impegnati in allenamenti di nuoto e quarantadue non atleti. Le seguenti variabili antropometriche erano state misurate: altezza corporea, massa corporea, percentuale di grasso corporeo e indice di massa corporea. Le abitudini alimentari dei bambini sono state valutate dall'indagine, realizzata sulla base di strumenti disponibili in letteratura. I bambini di entrambi i gruppi differivano essenzialmente in termini di f per cento di grasso corporeo. In ogni caso, le loro proporzioni corporee soddisfano gli standard indicati. Sono state scoperte alcune differenze nei modelli nutrizionali tra nuotatori e non atleti. I giovani nuotatori consumavano più spesso le cene a scuola. Inoltre, gli alunni di nuoto mangiavano latticini più spesso dei loro coetanei, ma mangiavano pesce meno spesso. I non atleti hanno dichiarato il consumo di dolci più spesso rispetto ai nuotatori. I risultati di questo studio hanno rivelato un numero insufficiente di porzioni di pasto consumate in entrambi i gruppi. C'è bisogno di un'educazione alimentare permanente, fornita da genitori, insegnanti a scuola e allenatori sportivi.
Valutazione della forma fisica di bambini di 8 e 9 anni di Stettino, Polonia, coinvolti nel programma di prevenzione dell'obesità - studio pilota.In aumento l'incidenza del sovrappeso e della scarsa forma fisica dei bambini conferma la necessità di azioni preventive. Il comune di Stettino (gmina Szczecin) gestisce il programma "Odważna ósemka" ("The Brave Eight") - Prevenzione dell'eccesso di peso e dell'obesità in Bambini di 8 e 9 anni che frequentano la scuola elementare a Szczecin, Polonia La valutazione della forma fisica, nonché la prevalenza e l'intensità dell'eccesso di peso corporeo e dei tassi di pressione sanguigna tra i bambini di 8 e 9 anni che frequentano la scuola elementare in Szczecin, Polonia Tra il 6 dicembre 2016 e il 3 dicembre 2017, sono stati esaminati 3407 bambini di 8 e 9 anni (1757 ragazze e 1650 ragazzi) e sono stati calcolati l'IMC (indice di massa corporea) e il rapporto WHR (Waist Hip Ratio). Tutti i bambini sono stati valutati secondo i criteri stabiliti dal tirocinante Task Force nazionale sull'obesità (IOTF). L'esame includeva misurazioni antropometriche di base, come: altezza e peso corporeo, circonferenza della vita e dei fianchi, pressione sanguigna, analisi della costituzione corporea e valutazione della forma fisica. L'eccesso di peso corporeo è stato diagnosticato in 822 pazienti, pari al 24,1% della popolazione esaminata. A 369 pazienti è stata diagnosticata una pressione sanguigna elevata (10,8%). Idoneità fisica molto scarsa - test abbandonato prima del completamento (HR>180/min), è stato diagnosticato in 151 bambini (4,5%), idoneità fisica molto scarsa è stata diagnosticata in 234 bambini (7%), scarsa idoneità fisica è stata diagnosticata in 827 bambini (24,9%), è stata diagnosticata una forma fisica sufficiente in 961 bambini (29,2%), una buona forma fisica è stata diagnosticata in 650 bambini (19,5%), una forma fisica molto buona è stata diagnosticata in 428 bambini (12,8%) ed eccellente in 70 bambini ( 2,1%. Il fatto di una forma fisica insoddisfacente e di un eccesso di peso corporeo nei bambini di Stettino è inquietante. C'è sicuramente bisogno di misure preventive in senso lato.
La fluidoterapia iniziale nella chetoacidosi diabetica pediatrica: confronto tra soluzione salina ipertonica e soluzione salina normale.La fluidoterapia ottimale nei bambini con DKA è un oggetto di dibattito, soprattutto se si tiene conto della sua associazione con l'edema cerebrale, la complicanza più importante. La soluzione salina ipertonica è utilizzata nel trattamento dell'edema cerebrale, ed è stata utilizzata anche per la rianimazione volemica nei bambini con shock. Per confrontare gli effetti di soluzioni saline al 3% e soluzioni saline allo 0,9% sulle variazioni dei parametri vitali, livelli di sodio e cloruro, lattato e pH, tempo necessario per la correzione dell'iperglicemia, tempo necessario per il controllo della chetoacidosi e dell'incidenza dell'edema cerebrale RCT prospettico in aperto in cui 40 bambini con DKA da moderata a grave sono stati randomizzati a ricevere soluzione salina al 3% o soluzione salina allo 0,9% come fluidoterapia iniziale. Non c'era alcuna differenza significativa tra i due gruppi nel parametro vitale clinico ter, tempo per la correzione dell'iperglicemia e la risoluzione dell'acidosi. I pazienti nel gruppo con soluzione salina al 3% hanno avuto un aumento maggiore di sodio e cloruro rispetto al basale rispetto al gruppo con soluzione salina allo 0,9%. È stato notato che l'acidemia peggiorava in entrambi i gruppi dopo l'inizio della terapia con fluidi, che non era associata a peggioramento clinico. La frequenza dell'edema cerebrale era simile in entrambi i gruppi. Sia la soluzione salina allo 0,9% che la soluzione salina al 3% erano ugualmente efficaci come fluido iniziale nei bambini con DKA per quanto riguarda il miglioramento emodinamico, la risoluzione dell'acidosi e la correzione dell'iperglicemia, ma l'uso della soluzione salina al 3% non ha precluso lo sviluppo di edema cerebrale e ha il potenziale di causare ipernatriemia, ipercloremia e acidosi metabolica ipercloremica.
Ipermetabolismo causato da crisi epilettiche mima recidiva tumorale.Un uomo di 41 anni ha subito una resezione di glioma frontale destro di grado I 17 anni fa. senza tumore da allora. Tuttavia, 1 mese fa, ha presentato un attacco incontrollabile, che ha aumentato la possibilità di recidiva del tumore. La scansione cerebrale PET/TC FDG ha mostrato un aumento della captazione del tracciante al margine del precedente tumore asportato, suggerendo la possibilità di tumore Tuttavia, su una ripetizione della scansione cerebrale PET con FDG confermata dal monitoraggio dell'elettroencefalografia come studio interictale, non è stato rilevato un elevato assorbimento di FDG in questo sito. Questi risultati indicano che l'elevata attività dell'F-FDG nello studio originale era il risultato di convulsioni.
PET/TC FDG in un caso di amiloidoma durale.L'amiloidoma durale è una presentazione insolita di amiloidosi del sistema nervoso centrale. Un 49enne donna presentava una storia di 1 mese di episodi ripetuti di vertigini. La RM precontrasto mostrava ispessimento durale sulla convessità frontale destra con intensità del segnale simile alla sostanza bianca. Le immagini pesate in T1 postcontrasto mostravano un notevole miglioramento della lesione. L'amiloidoma durale è stato confermato dalla resezione parziale di la lesione. Il paziente non è stato sottoposto a ulteriori trattamenti. Una PET/TC di follow-up con FDG ha mostrato un aumento della captazione di FDG dell'amiloidoma durale residuo. Questo caso indica che l'amiloidoma durale dovrebbe essere incluso nella diagnosi differenziale di captazione anormale di FDG nelle lesioni durali.
18F-DCFPyL PET/CT in Oncocytoma.Un uomo di 76 anni con insufficienza biochimica dopo radioterapia primaria per cancro alla prostata non presentava malattie maligne rilevato sulla scintigrafia ossea Tc-MDP e sulla TC diagnostica. L'antigene di membrana prostatico specifico (PSMA), una glicoproteina transmembrana di tipo II, è sovraespresso nelle cellule del cancro alla prostata. L'F-DCFPyL PET/CT mirato a PSMA ha dimostrato malattia dei linfonodi e difetti fotopenici nel rene sinistro associato a una cisti e a un oncocitoma testato con biopsia L'antigene di membrana prostatico specifico è espresso nella neovascolarizzazione di diversi tumori solidi È stato riportato che l'espressione del PSMA è osservata in circa il 50% degli oncocitomi contro il 76% delle cellule chiare carcinomi renali. È necessaria la conferma della biopsia indipendentemente dall'avidità di F-DCFPyL.
Valore prognostico dei parametri volumetrici del pretrattamento PET/CT 18F-FDG nel cancro esofageo: una revisione sistematica e una meta-analisi.Abbiamo eseguito una sistematica revisione e meta-analisi sul valore prognostico del volume metabolico del tumore (MTV) e della glicolisi totale della lesione (TLG) derivati dal pretrattamento F-FDG PET/CT in pazienti con cancro esofageo. I database PubMed ed EMBASE sono stati consultati fino al 12 aprile 2018. per gli studi che hanno valutato MTV o TLG come fattori prognostici nel cancro esofageo, con sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da eventi che fungono da punti finali. I rapporti di rischio (HR) sono stati raggruppati in modo meta-analitico utilizzando un modello a effetti casuali. sulla base delle variabili clinicopatologiche e PET sono stati eseguiti In totale, sono stati inclusi 16 studi con 1294 pazienti. Gli HR combinati di MTV e TLG per OS erano 2,26 (intervallo di confidenza 95% [CI], 1,73-2,96) e 2,23 (95% CI, 1,73-2,87), rispettivamente Per quanto riguarda la sopravvivenza libera da eventi, t ha messo insieme gli HR di MTV e TLG erano 2,03 (95% CI, 1,66-2,49) e 2,57 (95% CI, 1,82-3,62), rispettivamente. Il volume metabolico del tumore è risultato essere un fattore prognostico significativo per l'OS in modo coerente in più sottogruppi classificati in base allo stadio, al sottotipo istologico, al trattamento, alla delineazione del volume di interesse e al metodo di determinazione del valore di cutoff, con HR aggregati che vanno da 1,96 a 2,54. Nei pazienti con cancro esofageo, MTV e TLG derivati dal pretrattamento F-FDG PET sono fattori prognostici significativi. Come biomarcatori prognostici, i parametri metabolici volumetrici possono rafforzare il ruolo dell'F-FDG PET nella gestione del cancro esofageo.
I vincoli ventilatori influenzano lo spazio morto fisiologico nell'insufficienza cardiaca.Qual è la domanda centrale di questo studio. L'obiettivo di questo studio era di indagare l'effetto delle alterazioni del volume corrente e del volume alveolare sull'elevato spazio morto fisiologico e il contributo dei suoi vincoli ventilatori nei pazienti con scompenso cardiaco durante l'esercizio submassimale. Qual è la scoperta principale e la sua importanza. Abbiamo scoperto che lo spazio morto fisiologico era elevato nello scompenso cardiaco ridotto volume corrente e volume alveolare. Inoltre, il grado di vincoli ventilatori è stato associato a spazio morto fisiologico e volume alveolare. e volume alveolare nei pazienti con HFrEF (tutti P < 0,03). In HFrEF, il volume corrente ridotto e il volume alveolare elevano il volume fisiologico spazio morto durante l'esercizio submassimale, che è peggiorato in quelli con i maggiori vincoli ventilatori Questi risultati evidenziano le conseguenze negative della ventilazione vincoli attivi sullo spazio morto fisiologico durante l'esercizio submassimale in HFrEF.
L\'influenza di Fisher su di me.Questo è il centesimo anniversario del documento del 1918 di Fisher "La correlazione tra parenti sulla supposizione di Eredità mendeliana" (Transactions of the Royal Society of Edinburgh 1918, 52 pp 899-438). Il lavoro di Fisher ha avuto una forte influenza sull'epidemiologia genetica di oggi e questa breve nota autobiografica mette in evidenza alcuni dei modi in cui la sua influenza su mi ha influenzato il campo. Anche se una volta ho seguito un corso di lezioni di Fisher, sono stati principalmente i suoi scritti che hanno influenzato il mio pensiero statistico. Non solo il concetto di massima verosimiglianza mi ha attratto, ma anche i concetti di correlazioni interclasse e intraclasse, analisi discriminante e trasformazione di punteggi semiquantitativi per ridurre al minimo le interazioni: tutti argomenti di cui ho appreso per la prima volta dall'undicesima edizione del suo libro sui metodi statistici per i ricercatori. Questo, insieme ad alcuni eventi fortuiti che hanno plasmato la mia carriera, ha avuto una grande influenza su di me e quindi anche nel campo dell'epidemiologia genetica.
Raro caso di emangioma pancreatico adulto e revisione della letteratura.Gli emangiomi pancreatici sono tumori vascolari benigni molto rari negli adulti. Ventidue casi sono descritti nel letteratura. I sintomi sono aspecifici, e quindi raramente sospettati clinicamente, e la stragrande maggioranza sono reperti incidentali in esami di imaging come ecografia, TC, angiografia o risonanza magnetica. Alla TC appaiono come una lesione cistica con aumento di contrasto nella fase arteriosa Presentiamo il caso di un paziente di sesso maschile di 36 anni senza storia di malattia, riferito con dolore lombare e sospetto calcolo renale dopo tomografia che mostra miglioramento ipervascolare nel corpo pancreatico e lesione infiltrativa (possibile neoplasia neuroendocrina) alla risonanza magnetica e all'ecoendoscopia biliopancreatica. È stato sottoposto a laparotomia con pancreasectomia subtotale e splenectomia ed evoluzione soddisfacente.
Grande linfangioma mesenterico in un paziente adulto: una presentazione insolita di una malattia rara.I linfangiomi sono più comunemente descritti come una piccola massa indolore nel collo o un rash vescicolare in un neonato. Il 90% dei casi viene diagnosticato prima dei 2 anni. Il trattamento di solito prevede la resezione chirurgica. I linfangiomi intra-addominali e i linfangiomi mesenterici, come descritto nel nostro caso clinico, rappresentano una patologia rara. L'esatta la prevalenza di questa condizione non è chiara, ma è stato suggerito in letteratura che ci sono stati solo 820 casi dal XVI secolo. La presentazione clinica è solitamente subacuta e la diagnosi è fatta incidentalmente durante un esame dei sintomi gastrointestinali cronici. Sintomi addominali acuti, come nel nostro caso di presentazione, sono insoliti ma possono essere spiegati dall'effetto massa di una grande lesione intra-addominale. L'imaging in sezione trasversale è fondamentale nel workup preoperatorio e nella pianificazione operativa. Compl ete la resezione chirurgica è raccomandata e curativa nella maggior parte dei casi con un basso rischio di recidiva locale.
Sarcoma pericardico.I sarcomi pericardici sono neoplasie aggressive estremamente rare. I sintomi aspecifici e la scoperta accidentale sono solitamente la regola. L'imaging multimodale è estremamente importante per diagnosi e caratterizzazione tissutale di tutte le masse cardiache. Nonostante il trattamento, i sarcomi pericardici sono considerati estremamente fatali. Abbiamo incontrato una paziente di 27 anni che si è presentata alla nostra struttura con dispnea progressiva. All'esame sono stati apprezzati segni clinici di tamponamento cardiaco, transtoracico l'ecocardiografia ha rivelato un versamento pericardico tamponato e una grande massa pericardica eterogenea. La pericardiocentesi ha rivelato liquido emorragico. Successivamente, la TC ha rivelato una massa pericardica che comprimeva l'atrio destro. La biopsia per escissione ha mostrato una massa ben circoscritta e le sezioni tagliate hanno mostrato tessuto friabile grigio-bianco con aree di emorragia e necrosi. L'esame patologico ha confermato la diagnosi di indifferenziazione di alto grado sarcoma ziato del pericardio. Il paziente ha iniziato la chemioterapia adiuvante e la radioterapia. Il follow-up dopo un anno e mezzo non ha mostrato ricadute.
Donna con lombalgia, SIADH e una torsione di Lyme.Una donna di 62 anni è stata ricoverata con una storia di 3 settimane di lombalgia bilaterale atraumatica, paralisi flaccida ascendente progressiva, iponatriemia e costipazione. Per il resto era in buona salute con solo una recente diagnosi di gastroenterite acuta che ha preceduto i suoi sintomi. La sua valutazione di laboratorio iniziale era coerente con la sindrome dell'ormone antidiuretico inappropriato (SIADH) ma era altrimenti irrilevante. La risonanza magnetica della colonna vertebrale ha rivelato un potenziamento bilaterale diffuso della radice nervosa da almeno C6 al livello del cono, suggerendo un processo infiammatorio. La puntura lombare ha dimostrato un alto contenuto proteico (629 µ mg/dL) con marcata pleiocitosi (363 cellule/µL) incompatibile con dissociazione albuminocitologica tipica della sindrome di Guillain-Barre. È stata intrapresa un'approfondita valutazione diagnostica per esplorare potenziali condizioni infettive, maligne e autoimmuni. (ELISA e Western Blot, IgM e IgG) è risultato positivo portando a una diagnosi finale di meningoradiculite linfocitica o sindrome di Bannwarth.
Neurofibroma vallecolare solitario che si presenta con ostruzione respiratoria: una presentazione insolita.L'occorrenza di neurofibroma vallecolare con ostruzione delle vie aeree è estremamente raro e al meglio dei nostri conoscenza, nessun caso clinico è stato finora documentato in letteratura Sebbene la chirurgia microlaringea con escissione a coltello freddo sia la procedura chirurgica standard offerta ai pazienti con lesioni vallecolari, può essere gestita con successo con l'aiuto della coblazione endoscopica poiché in seguito può fornire un trattamento esangue campo chirurgico prevenendo la necessità insoddisfatta della tracheostomia e riducendo le morbilità postoperatorie.
Manifestazione rara della leptospirosi: una sfida diagnostica.La leptospirosi è una zoonosi che colpisce comunemente i paesi tropicali. Può avere manifestazioni cliniche proteiformi inclusa la disfunzione epatorenale , miocardite, emorragia polmonare, meningite, neurite ottica e rabdomiolisi. La manifestazione neurologica della leptospirosi senza la classica disfunzione epatorenale è un'entità rara. Questa complicanza della leptospirosi può presentarsi con diverse presentazioni neurologiche centrali e periferiche. Le manifestazioni cliniche sovrapposte con molti comuni patogeni tropicali spesso pongono dilemmi diagnostici e il ritardo nella terapia definitiva può portare a conseguenze cliniche avverse. Riportiamo un caso di un uomo di 19 anni senza precedenti comorbidità che presentava febbre alta e sensorio alterato. Gli è stato diagnosticato un caso probabile di leptospirosi, sulla base di tutti i risultati dei test disponibili e dal rispetto dei parametri sotto criteri di Faine modificati. Il paziente è stato gestito con successo e dimesso in condizioni stabili.
Crisi di miastenia grave in coincidenza con esacerbazione dell'asma in un paziente con recente consumo di eroina: tre cause di insufficienza respiratoria acuta ipercarbica.Un 57enne donna con una storia di asma, ipertensione e disturbo da abuso di sostanze è stata ricoverata nell'unità di terapia intensiva medica con insufficienza respiratoria ipercapnica. Dopo che l'anamnesi è stata ottenuta, la paziente ha ammesso l'uso di eroina quel giorno. affaticamento della flessione e dell'estensione del collo. Presentava anche respiro sibilante e una fase espiratoria prolungata. Le pupille erano di 4 mm, con risposta lenta alla luce bilateralmente. La TC del torace con contrasto mostrava una grande massa mediastinica. In questa paziente coesistevano tre diversi processi: occorrenza simultanea di una crisi di miastenia grave, esacerbazione dell'asma e una componente del consumo di eroina. Questo caso evidenzia una serie di caratteristiche cliniche sovrapposte che potrebbero portare a potenziali con fondamento e diagnosi errata. I sintomi respiratori sono migliorati dopo il trattamento iniziale per l'esacerbazione dell'asma, ma persistono ptosi, diplopia e affaticamento dei muscoli del collo.
Fattori che influenzano l'accuratezza delle misurazioni dell'altezza degli alberi al suolo per le principali specie di alberi europei.L'altezza degli alberi è una delle caratteristiche forestali più importanti e è una delle misurazioni cruciali prese per ragioni pratiche o scientifiche. Tuttavia, l'accuratezza di una misurazione dell'altezza degli alberi può variare in relazione a molti fattori. Il lavoro qui descritto ha quindi cercato di valutare l'accuratezza delle misurazioni dell'altezza degli alberi al suolo per le principali specie arboree forestali delle zone temperate e boreali. L'attenzione si è concentrata sull'importanza dei fattori che influenzano l'accuratezza delle misurazioni in questione su scale geografiche più ampie. In linea con gli obiettivi di ricerca di cui sopra, i dati sono stati raccolti da 299 stand in tutta la Polonia e le altezze di 2388 alberi campione di otto specie, che crescono in diversi popolamenti e condizioni del sito, sono state poi confrontate con le lunghezze misurate di alberi abbattuti come riferimento. In totale, 10 variabili per determinare i fattori che possono influenzare l'accuratezza della misurazione dell'altezza degli alberi al suolo sono stati utilizzati. Li abbiamo fusi in 4 gruppi: misurazioni, topografia, posizione e fattori biometrici. I risultati hanno mostrato che i fattori biometrici e topografici hanno la maggiore influenza relativa sull'accuratezza delle misurazioni dell'altezza degli alberi. La lunghezza e le specie degli alberi, seguite dalla pendenza del terreno, dall'età degli alberi e dall'altezza sul livello del mare sono stati i fattori più importanti che hanno influito sulla precisione. Nella maggior parte dei casi studiati le misure di altezza degli alberi terrestri sono state sottostimate se confrontate con misure definitive di lunghezza. Questo era vero per tutte le specie studiate tranne la quercia, per la quale le misurazioni dell'altezza erano tipicamente sovrastimate. Nonostante l'ampia portata geografica del lavoro, è stato riscontrato che il particolare dispositivo utilizzato e il fattore squadra hanno solo un'influenza marginale sull'accuratezza della misurazione.
Gli effetti della supplementazione di coenzima Q10 sui profili lipidici tra i pazienti con malattia coronarica: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi randomizzati controllati.Chronic l'infiammazione e l'aumento dello stress ossidativo contribuiscono in modo significativo allo sviluppo della malattia coronarica (CAD). Quindi, l'integrazione di antiossidanti potrebbe essere un approccio appropriato per ridurre l'incidenza di CAD. Questa revisione sistematica e meta-analisi aveva lo scopo di determinare gli effetti del coenzima Q10 (CoQ10 ) integrazione sul profilo lipidico, come uno dei principali fattori scatenanti della CAD, tra i pazienti con diagnosi di malattia coronarica. EMBASE, Scopus, PubMed, Cochrane Library e Web of Science sono stati ricercati per studi precedenti al 20 maggio 2018. Rischio di collaborazione Cochrane di bias è stato applicato per valutare la qualità metodologica degli studi inclusi. I-square e Q-test sono stati utilizzati per misurare l'eterogeneità esistente tra gli studi inclusi. terogeneità tra gli studi, i modelli a effetti fissi o casuali sono stati applicati per raggruppare le differenze medie standardizzate (SMD) come dimensione dell'effetto complessivo. Un totale di otto studi (267 partecipanti nel gruppo di intervento e 259 nel gruppo placebo) sono stati inclusi nell'attuale meta-analisi. I risultati hanno mostrato che l'assunzione di CoQ10 da parte di pazienti con CAD ha ridotto significativamente il colesterolo totale (SMD -1,07; 95% CI, - 1,94, - 0,21, P = 0,01) e aumentato i livelli di colesterolo HDL (SMD 1,30; 95% CI, 0,20 , 2.41, P = 0.02). Non abbiamo riscontrato effetti significativi dell'integrazione di CoQ10 sui livelli di colesterolo LDL (SMD -0,37; 95% CI, - 0,87, 0,13, P = 0,14), lipoproteina (a) [Lp(a)] (SMD -1,12; 95% CI, - 2,84, 0,61, P = 0,20) e livelli di trigliceridi (SMD 0,01; 95% CI, - 0,22, 0,24, P = 0,94). Questa meta-analisi ha dimostrato gli effetti promettenti dell'integrazione di CoQ10 sull'abbassamento dei livelli lipidici tra i pazienti con CAD, sebbene non abbia influenzato i livelli di trigliceridi, colesterolo LDL e Lp(a).
Comorbilità con osteoartropatia ipertrofica: un possibile caso di Sarmati dell'età del ferro nella steppa russa del Volga.L'osteoartropatia ipertrofica (HOA) è una condizione che può essere ereditaria o acquisita. Provoca la formazione di nuovo osso periostale diffuso sulle ossa lunghe, con una predilezione per lo scheletro appendicolare. Quando acquisito, è un indicatore aspecifico di malattia sistemica che si manifesta a seguito di una condizione primaria. Questo lavoro passa in rassegna la letteratura paleopatologica associato a questa rara condizione. Descrive anche il primo caso possibile di comorbilità associata a osteoartropatia ipertrofica in uno scheletro adulto (cal. 170 aC - 1 cal. d. C. ) della cultura pastorale mobile sarmata delle steppe del Volga in Russia. e l'esame radiologico forniscono diagnosi differenziali delle lesioni, mentre le analisi cliniche e bioarcheologiche offrono approfondimenti sulla possibile esperienza della malattia e sulle implicazioni sociali s di cura tra le popolazioni nomadi della Russia dell'età del ferro. L'analisi di Sk. 6524.102 mostra lesioni che possono essere dovute sia all'osteoartropatia ipertrofica che all'osteomalacia. L'uomo era disabile fisico e la sua partecipazione ad attività fisicamente impegnative sarebbe stata limitata. Lo studio sottolinea che la comorbilità è un parametro chiave nell'interpretazione della malattia nelle popolazioni passate, in particolare quando la diagnosi coinvolge l'osteoartropatia ipertrofica. Questo è il primo caso di osteoartropatia ipertrofica identificato nelle popolazioni preistoriche eurasiatiche. La ricerca sottolinea l'importanza della comorbilità in passato. La diagnosi di comorbilità nei resti umani è estremamente complessa e le condizioni sono state identificate come più probabili mediante un processo di eliminazione. Ulteriori studi dovrebbero essere dedicati alla comprensione della comorbilità in passato.
Lesioni ilari renali: implicazioni biologiche per la nefrectomia parziale complessa.Eseguire una revisione istopatologica completa delle masse renali solitarie di cT1 resecate sporadiche confrontando quelle con e senza coinvolgimento radiografico dell'ilo. Un database prospetticamente mantenuto è stato interrogato per tutte le masse renali cT1 sottoposte a resezione classificate secondo il punteggio nefrometrico RENALE. Le masse ilari sono state definite come tumori che si attestano sull'arteria o vena renale principale all'imaging in sezione trasversale. Demografia, trattamento, la massa renale e le caratteristiche istopatologiche sono state confrontate tra le masse renali ilari e non ilari. Sono state eseguite analisi del modello di regressione multivariata per valutare i fattori associati all'upstaging della massa renale e alla recidiva della malattia. Un totale di 1324 masse renali in stadio 1 ha soddisfatto i criteri per l'analisi di cui 226 (17,1 %) sono stati definiti come ilari. Le masse ilari erano più grandi, segnate con una maggiore complessità e più probabilità di subire un neph radicale rectomia. All'analisi istopatologica, non abbiamo riscontrato alcuna differenza tra masse ilari e non ilari per quanto riguarda l'incidenza di malignità, presenza di alto grado nucleare o rischio di upstaging. All'analisi multivariata, la posizione ilare di un tumore non era associata a upstaging o recidiva della malattia. Presentiamo una revisione istopatologica completa di un'ampia coorte di lesioni ilari cT1 che non rileva differenze nel rischio di malignità, alto grado nucleare, upstaging o recidiva rispetto alle lesioni non ilari. Insieme, questi dati suggeriscono che non esiste un razionale specifico per il cancro per eseguire una nefrectomia radicale durante la gestione dei tumori ilari renali.
Le infezioni ricorrenti del tratto urinario sono associate alla fragilità negli anziani.Comprendere la relazione tra fragilità, età e infezioni ricorrenti del tratto urinario (rUTI) Il Timed Up and Go Test (TUGT), una misura della fragilità, è stato somministrato a tutti gli adulti di età ≥65 che si sono presentati a una pratica accademica di urologia non oncologica da dicembre 2015 a gennaio 2018. Il TUGT è stato classificato come veloce (≤10 secondi), intermedio (11-14 secondi) o lento (≥15 secondi). Il TUGT e altri dati clinici sono stati estratti dalla cartella clinica utilizzando query dirette integrate con revisione del grafico. La regressione logistica è stata utilizzata per determinare la relazione tra fragilità, età e diagnosi di rUTI nella nostra popolazione clinica. C'erano 136 americani adulti con e 2824 americani adulti senza diagnosi di rUTI. Gli individui con rUTI avevano tempi TUGT più lenti (13,8 ± 10,4 secondi rispetto a 10,8 ± 4,52 secondi, P <.01) ed erano è più probabile che sia cla indicato come lento o "fragile" (27,2% contro 10,8%). Nell'analisi multivariata, tempi TUGT lenti erano associati a una diagnosi di rUTI (OR aggiustato 2,0, 95% CI 1,2-3,3), mentre l'età non era un predittore statisticamente significativo di questa diagnosi (OR aggiustato 1,3, 95% CI 0,7-2,2 per età ≥81 anni). Gli anziani con diagnosi di rUTI sono significativamente più fragili rispetto a quelli con altre diagnosi urologiche non oncologiche. La fragilità (corretta per l'età) era significativamente associata alle rUTI, mentre l'età (corretta per la fragilità) non lo era. Inoltre, la fragilità (piuttosto che l'età) può essere importante da considerare quando ci si prende cura e si curano adulti americani con rUTI.
I materiali educativi online per i pazienti per la chirurgia ortognatica non soddisfano gli standard di leggibilità e qualità.Lo scopo di questo studio era valutare la leggibilità e la qualità della materiale didattico per il paziente (PEM) per la chirurgia ortognatica. Sono state eseguite due ricerche su Internet utilizzando i termini di ricerca chirurgia ortognatica e chirurgia mandibolare. È stata registrata la presenza di contenuti relativi a rischi, benefici, procedura e assistenza postoperatoria. La leggibilità è stata misurata utilizzando 4 validati scale: livello di grado Flesch-Kincaid, indice Gunning Fog, indice Coleman-Liau e indice Simple Measure of Gobbledygook. I materiali erano leggibili se erano scritti a un livello di lettura di terza media come raccomandato dall'American Medical Association (AMA) e il National Institutes of Health (NIH). La qualità è stata valutata utilizzando 2 parametri: lo strumento DISCERN e i criteri di benchmark del Journal of the American Medical Association. Un punteggio DISCERN di 50 wa è impostato come limite inferiore di qualità accettabile. I test esatti di Mann-Whitney U e Fisher sono stati utilizzati per confrontare la leggibilità, la qualità e la presenza di contenuti tra PEM di studi privati e non privati. Cinquanta siti web sono stati inclusi nello studio dopo aver rimosso i duplicati e applicato i criteri di esclusione. In media, i PEM sono stati scritti a un livello di 13,4 (intervallo, 7,8-17,3). Quasi tutti i siti web (n = 49; 98%) hanno menzionato i benefici della chirurgia; tuttavia, pochissimi siti web hanno discusso della procedura chirurgica (n = 12; 24%), dell'assistenza postoperatoria (n = 10; 20%) e dei rischi o delle complicanze (n = 6; 12%). Il punteggio medio di DISCERN era di 25,5 su 80 (intervallo da 18 a 63) e solo 2 siti Web hanno ottenuto punteggi DISCERN di qualità accettabile. I siti web di studi privati hanno riportato meno contenuti relativi alla procedura chirurgica (P = .03) e avevano punteggi DISCERN inferiori (P = .02). Nel complesso, i PEM online per la chirurgia ortognatica non sono riusciti a soddisfare le raccomandazioni di leggibilità AMA e NIH e hanno prodotto punteggi di scarsa qualità. Aumentare la presenza di contenuti relativi ai rischi terapeutici e alle cure postoperatorie contribuirà a migliorare la qualità dei PEM.
Lo sviluppo postnatale della respirazione associata alla vocalizzazione ultrasonica è alterato nei topi con carenza di trasportatore di glicina 2.I topi appena nati producono vocalizzazioni ultrasoniche per comunicare con la madre Il trasportatore neuronale della glicina (GlyT2) è necessario per un caricamento efficiente delle vescicole sinaptiche nei neuroni glicinergici. I topi privi di GlyT2 sviluppano un fenotipo che assomiglia all'iperecplexia umana e i topi muoiono nella seconda settimana postnatale. Nel presente studio, mostriamo che GlyT2- topi knockout non acquisiscono modelli di respirazione associati alla vocalizzazione ultrasonica adulti. Nonostante la forte compromissione dell'inibizione glicinergica, possono produrre un flusso d'aria espiratorio sufficiente per produrre vocalizzazione ultrasonica. Poiché la vocalizzazione ultrasonica del mouse è una lettura preziosa nella ricerca traslazionale, questi dati sono altamente rilevante per una vasta gamma di campi di ricerca. I modelli murini sono strumentali per determinare la base genetica e neura l fondamenti della regolazione della respirazione. Per testare l'ipotesi che l'inibizione sinaptica glicinergica sia necessaria per la normale respirazione e la corretta attività post-inspiratoria, abbiamo analizzato i modelli di respirazione e di vocalizzazione ultrasonica (USV) in topi neonatali privi del trasportatore neuronale della glicina (GlyT2). I topi GlyT2-knockout (KO) hanno una profonda riduzione delle correnti sinaptiche glicinergiche già alla nascita, sviluppano un grave fenotipo motorio e sopravvivono solo fino alla seconda settimana postnatale. In questa fase, i topi GlyT2-KO sono più piccoli, hanno una frequenza respiratoria ridotta e mostrano ancora uno schema respiratorio neonatale con espirazione attiva per la produzione di USV. Al contrario, i topi wild-type acquisiscono diversi modelli di respirazione associati all'USV che dipendono dal controllo post-inspiratorio del flusso d'aria. Tuttavia, gli USV di per sé rimangono in gran parte indistinguibili tra entrambi i genotipi. Concludiamo che i topi GlyT2-KO, nonostante la forte compromissione dell'inibizione glicinergica, possono produrre un flusso d'aria espiratorio sufficiente per produrre vocalizzazioni ultrasoniche.
La proteasi extracellulare AdamTS-B inibisce la formazione di vene nell'ala della Drosophila.Il pattern delle vene nell'ala della Drosophila fornisce un potente strumento per studiare la regolazione di vari vie di segnalazione Qui mostriamo che la proteasi extracellulare ADAMTS AdamTS-B (CG4096) è espressa nelle cellule precursori del disco immaginale dell'ala embrionale e nel disco immaginale dell'ala e funziona per inibire la formazione delle vene dell'ala. vene trasversali (PCV) con rami extra o delta, o PCV più larghi e una punta distale vagante della vena longitudinale L5. Al contrario, la sovraespressione di AdamTS-B ha provocato una completa assenza del PCV, una vena trasversa anteriore incompleta e estremità distale mancante della vena longitudinale L5. Concludiamo che AdamTS-B inibisce la formazione della vena alare attraverso la regolazione negativa delle vie di segnalazione, possibilmente BMP così come Egfr, mostrando la complessità dei ruoli per questa famiglia di proteasi extracellulari S.
L'attività periodica lenta nella fetta longitudinale dell'ippocampo può auto-propagarsi in modo non sinaptico da un meccanismo coerente con l'accoppiamento ephaptic.ed essere modulata da debole elettricità L'attività periodica lenta nella fetta longitudinale dell'ippocampo può propagarsi senza trasmissione sinaptica chimica o giunzioni gap, ma può generare campi elettrici che a loro volta attivano le cellule vicine L'applicazione di campi elettrici extracellulari locali con ampiezza nell'intervallo dei campi endogeni è sufficiente per modulare o bloccare la propagazione di questa attività sia nei modelli in silico che in vitro I risultati supportano l'ipotesi che i campi elettrici endogeni, precedentemente ritenuti troppo piccoli per innescare l'attività neurale, svolgano un ruolo significativo nell'autopropagazione di lenti periodiche attività nell'ippocampo. Gli esperimenti indicano che una rete neurale può dare origine a onde autopropaganti sostenute mediante accoppiamento ephaptic, suggerendo un nuovo meccanismo di propagazione dell'attività neurale in condizioni fisiologiche normali. ed essere modulato da deboli campi elettrici. Nel presente studio, mostriamo che l'attività periodica lenta nella fetta longitudinale dell'ippocampo è un'onda autorigenerante che può propagarsi con e senza trasmissione sinaptica chimica o elettrica alle stesse velocità. Mostriamo anche che l'applicazione di campi elettrici extracellulari locali può modulare o addirittura bloccare la propagazione di questa onda sia in modelli silico che in vitro. I nostri risultati supportano l'idea che l'accoppiamento efaptico giochi un ruolo significativo nella propagazione dell'attività periodica lenta dell'ippocampo. Inoltre, questi risultati indicano che una rete neurale può dare origine a onde autopropaganti sostenute mediante accoppiamento ephaptic, suggerendo un nuovo meccanismo di propagazione per l'attività neurale in condizioni fisiologiche normali.
Identificazione e caratterizzazione dei geni nella via dei curcuminoidi della Curcuma zedoaria Roscoe.I geni curcuminoidi hanno un ruolo importante nella biosintesi della curcumina, un prezioso bioattivo composto, in specie Curcuma. Tuttavia, non ci sono state segnalazioni di questi geni in Curcuma zedoaria. Il presente lavoro riporta l'isolamento di geni che codificano per enzimi nella via metabolica dei curcuminoidi e la loro espressione in C. zedoaria. I primer sono stati progettati da untranslation regioni dei geni DCS, CURS1, CURS2 e CURS3 che sono coinvolte nella biosintesi dei curcuminoidi in C. longa per isolare i corrispondenti geni a lunghezza intera in C. zedoaria L'amplificazione RT-PCR e l'analisi HPLC sono utilizzate per stimare l'espressione dei geni e la biosintesi della curcumina sia nel rizoma che nel callo. I risultati hanno mostrato che tutti e quattro i geni di C. zedoaria (denominati CzDCS, CzCURS1, CzCURS2 e CzCURS3) e C. longa hanno un'elevata identità (circa il 99%) e lunghezze o f geni di C. zedoaria sono 1382, 1240, 1288 e 1265 nu, rispettivamente. I geni CzCURS1, 2 e 3 hanno un introne mentre CzDCS ha due introni. L'amplificazione RT-PCR ha indicato che i geni curcuminoidi esprimono mRNA nel rizoma e nel callo di C. zedoaria. La curcumina, un componente importante dei curcuminoidi, è stata trovata anche nel callo mediante analisi HPLC. Le informazioni sulla sequenza dei geni DCS e CURS1-3 in C. zedoaria saranno molto preziose per un successivo studio sugli effetti degli elicitori sulla trascrizione dei geni coinvolti nella via di biosintesi dei curcuminoidi.
L'uso in aggiunta di lipopolisaccaride lipoarabinomannano urinario nei pazienti ospedalizzati con infezione da HIV riduce l'utilizzo delle risorse sanitarie? Un'analisi post hoc dello studio randomizzato controllato multinazionale LAM." L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) raccomanda l'uso di un test aggiuntivo del lipopolisaccaride lipoarabinomannano (LAM) nelle urine nelle persone ospedalizzate con infezione da HIV con sospetta tubercolosi (TB) e una conta CD4 <100cells/ml. Tuttavia, la raccomandazione è condizionale e l'assorbimento da parte dei singoli programmi di trattamento dipende dal beneficio aggiuntivo percepito. Lo scopo di questo studio era determinare se il test LAM aggiuntivo ha benefici clinici aggiuntivi, inclusa una riduzione dell'uso delle risorse correlato all'assistenza sanitaria. È stata eseguita un'analisi post hoc di un pubblicato uno studio controllato randomizzato multicentrico, multinazionale, che ha mostrato un beneficio di mortalità di circa il 20% in pazienti ospedalizzati con infezione da HIV sottoposti a test LAM aggiuntivi come parte del loro iter diagnostico. In quello studio sui genitori, pazienti adulti ospedalizzati con infezione da HIV con sospetta tubercolosi (n=2528) sono stati assegnati in modo casuale alla diagnostica di routine (microscopia a striscio, Xpert MTB/RIF e coltura; n=1271) o alla diagnostica di routine più LAM urinaria aggiuntiva test (n=1257). I dati sono stati ulteriormente analizzati per determinare se esistessero altri potenziali benefici dell'utilizzo di LAM in base al conteggio dei CD4 e alla gravità della malattia. Gli aspetti valutati includevano: (1) la riduzione del numero di campioni di espettorato diagnostico testati, (2) l'utilizzo di ulteriori immagini, (3) la risoluzione della malattia basata sui segni e sintomi di gravità della malattia e (4) la riduzione della riammissione ospedaliera. LAM adiuvante non ha ridotto il numero di campioni di espettorato diagnostico richiesti, la necessità di ulteriori immagini o il tasso di riammissione ospedaliera. Tuttavia, la LAM aggiuntiva è stata associata a un tasso più rapido di risoluzione della malattia (dispnea) nel sottogruppo dei malati gravi. Un grado LAM più alto (gradi 4 e 5), rispetto a una positività di grado inferiore (≤3), è stato associato a un uso inferiore degli ultrasuoni, a un punteggio di prestazione di Karnofsky inferiore, a una conta delle cellule CD4 inferiore e a un tempo più breve per la positività della coltura. Sebbene la LAM aggiuntiva fosse associata a un beneficio sulla mortalità nello studio principale, non è stato possibile dimostrare alcun beneficio nell'analisi secondaria rispetto al numero di campioni di espettorato diagnostico richiesti, all'uso di immagini aggiuntive o ai tassi di riammissione in ospedale. Tuttavia, dati i limiti del presente studio, sono necessari ulteriori studi opportunamente progettati per determinare l'effetto della LAM urinaria aggiuntiva sull'utilizzo delle risorse sanitarie.
HEST) per la previsione della fibrillazione atriale incidente in soggetti asiatici: derivazione in 471.446 soggetti cinesi, con convalida interna e applicazione esterna in 451.199 soggetti coreani.Il incidenza di fibrillazione atriale (FA) è in aumento, conferendo un importante problema sanitario in Asia. Nessun punteggio di rischio per la previsione di FA incidente è stato specificamente sviluppato in soggetti asiatici. Il nostro obiettivo era quello di indagare i fattori di rischio per FA incidente in soggetti asiatici e di combinarli in un semplice punteggio di rischio clinico. I fattori di rischio per FA incidente sono stati analizzati in 471.446 soggetti dal database delle assicurazioni dello Yunnan cinese (coorte di derivazione interna) e quindi combinati in un semplice punteggio di rischio clinico. L'applicazione esterna del nuovo punteggio è stata eseguita in 451.199 soggetti del Servizio nazionale coreano di assicurazione sanitaria (coorte esterna). -Punteggi VASc in entrambe le coorti nel predire la FA incidente. Punteggio HEST come semplice strumento clinico per valutare la r individuale rischio di sviluppare FA nella popolazione asiatica senza SHD.
Cosa fare se A + B non funziona.La maggior parte delle rianimazioni neonatali richiede molto poco oltre la semplice gestione delle vie aeree e la ventilazione assistita. Se il collasso cardiovascolare è abbastanza grave da giustificare un supporto aggiuntivo, gli algoritmi di rianimazione raccomandano di passare alle compressioni toraciche e quindi ai farmaci e possibilmente alla sostituzione del volume se i segni vitali rimangono marginali o assenti. La base di prove su cui è strutturata questa parte dell'algoritmo di rianimazione neonatale è scarsa Le compressioni toraciche e i farmaci sono interventi rari che non si prestano facilmente agli studi clinici. Lentamente ma inesorabilmente, tuttavia, sta cominciando ad apparire la genesi di una base di prove empiriche per questa parte dell'algoritmo.
Impatto delle proprietà fisico-chimiche dei complessi DNA/PEI sulla trasfezione transitoria di cellule di mammifero.La polietilenimmina (PEI) è stata ampiamente utilizzata per l'espressione genica transitoria ( TGE) in colture cellulari di mammifero. Tuttavia, la relazione tra la preparazione del complesso DNA/PEI e la loro attività biologica non è stata completamente stabilita. Qui, è stato condotto uno studio sistematico dei complessi DNA/PEI, delle loro proprietà fisico-chimiche durante la formazione e della loro efficienza di trasfezione su una piattaforma di produzione di particelle simili a virus (VLP). Lo stesso mezzo di coltura cellulare chimicamente definito per la formazione del complesso DNA/PEI è stato utilizzato come alternativa alle semplici soluzioni ioniche per ridurre al minimo i cambiamenti nelle proprietà complesse durante la trasfezione. Dopo la formazione, una concentrazione iniziale di 1E + 10 complessi DNA/PEI/mL sono stati sottoposti ad aggregazione parziale con una dimensione media di 300 nm La partecipazione degli ioni NaCl nell'evoluzione dei complessi è stata analizzata mediante spettroscopia a raggi X copia, sottolineando l'importanza della complessa composizione dei media nelle strategie TGE. Dopo 15 minuti di incubazione, sono stati stimati 250 complessi più aggregati per cellula al momento della trasfezione. Tali preparazioni eterogenee non possono essere facilmente caratterizzate; successivamente, l'analisi di tracciamento delle nanoparticelle (NTA) e la microscopia crioelettronica sono state combinate per ottenere un quadro completo della preparazione. Infine, il contributo di ciascuna sottopopolazione del complesso DNA/PEI è stato testato mediante endocitosi di inibizione del farmaco. È interessante notare che tutti i complessi hanno consegnato il DNA in modo efficiente e aggregati di grandi dimensioni, che entrano attraverso la macropinocitosi, quando inibiti hanno presentato un contributo importante all'efficienza della trasfezione. È necessario comprendere i fattori fisico-chimici che partecipano ai protocolli di consegna del DNA. Quindi, questo studio fornisce nuove informazioni sulla caratterizzazione dei complessi DNA/PEI che aiuteranno a strategie TGE più produttive e riproducibili.
Elementi di potenziamento della rigenerazione dei tessuti: un modo per sbloccare il potere curativo endogeno.La capacità rigenerativa è diffusa in quasi tutti i phyla animali. Tuttavia, il modello di distribuzione rimane non completamente compreso. Vari esempi mostrano che specie molto strettamente correlate mostrano diverse capacità rigenerative. Perché e come si sono evolute diverse capacità rigenerative tra le specie. Un pensiero prevalente nel campo della rigenerazione è che la maggior parte dei fattori associati alla rigenerazione sono evolutivamente conservati, suggerendo l'esistenza di una capacità innata di rigenerazione dei tessuti in tutte le specie. Tuttavia, la sua regolazione è controllata in modo differenziale in specie distinte, con conseguente capacità rigenerative eterogenee. In questa recensione, discutiamo di potenziatori associati alla rigenerazione, gli elementi chiave cis-regolatori che controllano l'espressione genica, il loro sottostante molecolare meccanismi e la loro influenza sulla capacità rigenerativa i meccanismi latori dei potenziatori della rigenerazione possono fornire informazioni fondamentali sulla rigenerazione dei tessuti e aiutarci ulteriormente a sviluppare strategie terapeutiche per sbloccare poteri di guarigione latenti negli esseri umani. Dinamiche dello sviluppo 248:34-42, 2019.
Associazione del colesterolo sierico lipoproteico ad alta densità con microalbuminuria in pazienti con diabete di tipo 2.L'associazione del colesterolo sierico lipoproteico ad alta densità (HDL-C ) con microalbuminuria nel diabete mellito di tipo 2 (DM2) rimane controverso. Pertanto, è stato condotto uno studio trasversale su pazienti con T2DM per indagare la relazione di HDL-C con microalbuminuria. Un totale di 524 partecipanti con T2DM sono stati reclutati in questo incrocio -sezionale. I pazienti sono stati divisi in quattro gruppi in base al quartile sierico di HDL-C. È stato impiegato un test non parametrico per valutare le relazioni tra i quartili con parametri clinici e demografici. È stata ulteriormente eseguita un'analisi di regressione logistica multivariata. Dei 524 pazienti, 138 (26,3%) hanno riscontrato microalbuminuria mediante determinazione della velocità di escrezione urinaria di albumina. I livelli sierici di HDL-C nel gruppo con microalbuminuria erano significativamente inferiori a quelli del gruppo senza microalbuminuria gruppo inuria (1,04 (0,90-1,21) rispetto a 1,10 (0,94-1,31) mmol/L, P = 0,002). Il test non parametrico per la tendenza ha mostrato che la prevalenza della microalbuminuria era significativamente ridotta per i soggetti del quarto quartile di HDL-C rispetto al primo al terzo quartile (13,5% vs. 33,1%, 28,6%, 29,4%, P = 0,001). La regressione logistica multivariata ha mostrato che i soggetti nel quartile più alto di HDL-C avevano minori probabilità di microalbuminuria rispetto a quelli nel quartile più basso di HDL-C (OR = 0,17, 95% CI 0,15-0,52, P = 0,004). Livelli più elevati di HDL-C sierico sono stati associati a tassi ridotti di microalbuminuria nei pazienti con diabete di tipo 2.
Ambulatorio virtuale come alternativa a una visita clinica effettiva dopo la dimissione chirurgica: uno studio controllato randomizzato.È pratica standard rivedere tutti i pazienti che seguono dimissione in una clinica di follow-up, ma le richieste a tutti i servizi sanitari superano le risorse e gli appuntamenti di revisione non necessari possono ritardare o negare l'accesso ai pazienti con maggiori esigenze. Questo studio randomizzato mirava a stabilire se un ambulatorio virtuale (VOPC) fosse un'alternativa accettabile a un effettiva frequenza ambulatoriale (OPC) per un'ampia gamma di pazienti di chirurgia generale a seguito di un ricovero ospedaliero. Sono stati valutati tutti i pazienti ricoverati nell'ambito di un servizio di chirurgia generale durante il periodo di studio. Se idonei per l'inclusione, sono stati spiegati il razionale, la randomizzazione e i metodi di follow-up , è stato richiesto il consenso e i pazienti sono stati randomizzati a ricevere un appuntamento VOPC o OPC. Duecentonove pazienti hanno acconsentito all'inclusione nello studio, di cui 98/107 ( 91,6%) nel gruppo VOPC e 83/102 (81,4%) nel gruppo OPC sono stati contattati con successo. Solo 6 pazienti nel gruppo OPC e 10 nel gruppo VOPC hanno riportato problemi in corso. Un ulteriore follow-up ha indicato che 78 pazienti su 82 (95%) VOPC erano molto soddisfatti della loro esperienza complessiva rispetto a 34/61 (56%) nel gruppo OPC effettivo (p<0.001). Una percentuale significativa di entrambe le coorti-68/82 (83%) nel gruppo VOPC e 41/61 (67%) nel gruppo OPC (p = 0,029) ha preferito un appuntamento VOPC come futuro follow-up di scelta. La maggior parte dei pazienti dimessi da un servizio chirurgico potrebbe essere seguita meglio da una clinica virtuale con una percentuale significativa di pazienti che dichiarano una preferenza e una maggiore soddisfazione per tale servizio.
I cambiamenti microstrutturali del cervello seguono il declino cognitivo nel deterioramento cognitivo lieve.Una migliore caratterizzazione dei cambiamenti microstrutturali del cervello che si verificano nelle prime fasi della malattia di Alzheimer può consentire un rilevamento più tempestivo della malattia. Questo studio ha esaminato come il cambiamento longitudinale nella microstruttura cerebrale sia correlato al declino cognitivo nell'invecchiamento e nel morbo di Alzheimer prodromico. Al basale e al follow-up di due anni, 29 controlli sani e 21 individui con decadimento cognitivo lieve o lieve La malattia di Alzheimer è stata sottoposta a valutazione neuropsicologica e imaging a spettro di restrizione (RSI). Il cambiamento microstrutturale nell'ippocampo, nella corteccia entorinale e nei tratti di sostanza bianca precedentemente dimostrato di essere vulnerabile alla malattia di Alzheimer, è stato confrontato tra controlli sani e partecipanti con disabilità. e regressioni lineari graduali hanno esaminato se le metriche RSI di base prevedevano il successivo declino cognitivo, o cambiamento nelle metriche RSI correlato al cambiamento cognitivo. Nella sostanza grigia e bianca temporale mediale, la diffusione isotropa ristretta e le fibre incrociate erano inferiori e la diffusione dell'acqua libera era maggiore nei partecipanti con disabilità. La diffusione isotropa ristretta nell'ippocampo è diminuita più rapidamente per i partecipanti con problemi cognitivi. La diffusione isotropica ristretta dell'ippocampo al basale prediceva il declino cognitivo e il cambiamento nella diffusione isotropa ristretta dell'ippocampo e dell'entorinale correlava con il declino cognitivo. All'interno dei controlli, i cambiamenti nella sostanza bianca hanno limitato la diffusione orientata e le fibre incrociate correlate al declino della memoria. Al contrario, non c'erano correlazioni tra i tassi di atrofia corticale e declino cognitivo nell'intero campione o all'interno dei controlli. I cambiamenti nella microarchitettura del lobo temporale mediale sono stati associati al declino cognitivo nella malattia di Alzheimer prodromica e questi cambiamenti erano distinti dai cambiamenti microstrutturali nel normale invecchiamento cognitivo. Le metriche RSI della microstruttura cerebrale possono avere un valore per prevedere il declino cognitivo nell'invecchiamento e per monitorare il decorso della malattia di Alzheimer.
Isoliquiritigenin protegge dai danni della barriera ematoencefalica e inibisce la secrezione di citochine pro-infiammatorie nei topi dopo un trauma cranico.Traumatico cerebrale (TBI) ) causata da una forza meccanica esterna che agisce sul cervello è una grave condizione neurologica. L'infiammazione svolge un ruolo importante nel prolungare il danno tissutale secondario dopo trauma cranico, portando alla morte e alla disfunzione delle cellule neuronali. Isoliquiritigenina (ILG) è un monomero flavonoide con proprietà antinfiammatorie Pertanto, abbiamo studiato i potenziali effetti protettivi dell'ILG sulle lesioni indotte da TBI e identificato i meccanismi alla base di esso. Qui, abbiamo dimostrato che l'ILG preserva l'integrità della barriera ematoencefalica (BBB) in vivo, sopprime l'attivazione della microglia e l'infiammazione risposte nei topi dopo trauma cranico, che di conseguenza portano a deficit neurofunzionali, edema cerebrale, danni strutturali e infiltrazione dei macrofagi. In vitro, ILG esercita un'azione anti-infiammatoria tory e sovraregola le proteine a giunzione stretta 120‑β‑catenina e occludina nelle cellule SH‑SY5Y in condizioni di deprivazione/riossigenazione del glucosio dell'ossigeno (OGD/D). Inoltre, abbiamo scoperto che la via di segnalazione PI3K/AKT/GSK-3β è coinvolta nel trattamento con ILG per il trauma cranico. Per confermarlo ulteriormente, avevamo usato SC79 (etil 2‑amino‑6‑cloro‑4‑(1‑ciano‑2‑etossi‑2‑ossoetil)‑4H‑cromen‑3‑carbossilato), un attivatore specifico di Akt, per attivare Akt, abbiamo scoperto che SC79 riduce parzialmente l'effetto protettivo di ILG per TBI. Nel complesso, il nostro studio attuale rivela il ruolo neuroprotettivo dell'ILG sul danno BBB indotto da TBI, proteine a giunzione stretta sottoregolate tramite la via di segnalazione PI3K/AKT/GSK-3β. Inoltre, ILG sopprime la secrezione di citochine pro-infiammatorie dopo trauma cranico attraverso l'inibizione della via di segnalazione PI3K/AKT/GSK-3β/NF-κB. I nostri risultati suggeriscono che GSK-3β è un fattore regolatore chiave durante la secrezione indotta da TBI di citochine infiammatorie, apoptosi neuronale e distruzione di BBB.
Le sequenze di inserimento nel sistema CRISPR-Cas regolano il trasferimento genico orizzontale della resistenza antimicrobica nei ceppi di Shigella.I ceppi di Shigella multiresistenti (MDR) sono un enorme minaccia per la salute pubblica I geni di resistenza antimicrobica sono spesso localizzati su plasmidi, fagi e integroni, che entrano nelle cellule batteriche tramite trasferimento genico orizzontale (HGT). I sistemi CRISPR-Cas sono sistemi immunitari procariotici adattativi nei batteri che conferiscono resistenza a materiale genetico estraneo come fagi e altri elementi genetici mobili. Tuttavia, questo può comportare l'inibizione dell'acquisizione di altri geni benefici attraverso HGT. Questo studio ha studiato come i ceppi di Shigella regolano spontaneamente l'attività del sistema CRISPR-Cas quando richiedono un gene esogeno necessario per Gli elementi della sequenza di inserzione (IS) sono stati identificati nei geni cas, come IS600 in cse2, ISSfl2 in cas6e e IS629 in cse1-cas3. Gli array di Cas in ceppi contenenti un IS erano inferiori a quelli dei ceppi senza IS. È interessante notare che negli isolati di MDR Shigella sono stati trovati anche meno distanziatori. Inoltre, è stato costruito un ceppo resistente agli antimicrobici mediante elettrotrasformazione di un plasmide di resistenza al fine di rilevare i cambiamenti nel sistema CRISPR-Cas. È stato scoperto che il gene cse2 aveva un nuovo IS (IS600) nel ceppo resistente agli antimicrobici. Le analisi bioinformatiche hanno mostrato che l'hotspot di inserimento IS600 era TGC-GGC nel gene cse2 e la struttura terziaria della proteina Cse2 era diversa con IS600. IS600 ha causato una diminuzione di cinque ordini di grandezza nell'espressione relativa del gene cse2. Questo studio getta luce meccanicistica sull'HGT mediato da CRISPR-Cas dei geni di resistenza antimicrobica in Shigella spp. isola.
Le microvescicole secrete da cellule stromali mesenchimali innescate da ossido nitrico aumentano il potenziale di attecchimento delle cellule staminali ematopoietiche.Pazienti con leucemia, linfoma, grave anemia aplastica, ecc. sono spesso gli obiettivi del trapianto di midollo osseo, il cui successo dipende in modo critico dall'attecchimento efficiente da parte delle cellule ematopoietiche trapiantate (CSE). La manipolazione ex vivo delle CSE per migliorare la loro capacità di attecchimento diventa necessaria quando il numero o la qualità delle CSE donate è un fattore limitante A causa della loro capacità di supporto dell'ematopoiesi, le cellule stromali mesenchimali (MSC) derivate dal midollo osseo sono state tradizionalmente utilizzate come strati di alimentazione per l'espansione ex vivo delle CSE. in essi influenzerebbe il destino delle HSC. Abbiamo recentemente dimostrato che la segnalazione AKT prevalente nelle MSC influisce sulla funzionalità delle HSC. Qui mostriamo che le MSC innescate con donatore di ossido nitrico, Il nitroprussiato di sodio (SNP), aumenta significativamente il potenziale di attecchimento delle HSC co-coltivate con esse tramite il trasferimento intercellulare di microvescicole (MV) che ospitano mRNA che codificano per geni che supportano le HSC. I nostri dati suggeriscono che queste MV potrebbero essere utilizzate come agenti di innesco delle HSC per migliorare l'efficacia del trapianto. Poiché entrambi, i donatori di ossido nitrico e le MSC sono già in uso clinico; la loro applicazione in contesti clinici può essere relativamente semplice. Questo approccio potrebbe essere applicato anche nei protocolli di medicina rigenerativa. Cellule staminali 2019;37:128-138.
Un ulteriore paziente con una mutazione omozigote in DCPS contribuisce alla delinizzazione della sindrome di Al-Raqad.Il gene DCPS codifica per una proteina coinvolta nell'espressione genica regolazione attraverso la promozione della degradazione del cappuccio durante i processi di decapping dell'mRNA. Mutazioni che alterano la funzione DCPS sono state associate a un disturbo distinto, la sindrome di Al-Raqad, finora descritto solo in due famiglie. Segnaliamo su un paziente che ospita una nuova mutazione missenso omozigote in DCPS, presentando ritardo della crescita, anomalie craniofacciali, discromie cutanee e difetti neuromuscolari. Questo caso di studio spiega lo spettro molecolare delle mutazioni DCPS e potrebbe contribuire alla delineazione fenotipica di questa rara condizione.
Profilo prenatale della sindrome di Pallister-Killian: analisi retrospettiva di 114 gravidanze, revisione della letteratura e approccio alla diagnosi prenatale.Sindrome di Pallister-Killian (PKS) è una malattia a mosaico tissutale limitata, caratterizzata da gradi variabili di ritardo dello sviluppo neurologico e disabilità intellettiva, tipici reperti craniofacciali, anomalie della pigmentazione cutanea e malformazioni congenite multiple. L'ampio spettro fenotipico della PKS in combinazione con la distribuzione a mosaico della i(12p) rende la PKS un disturbo sottodiagnosticato. Il riconoscimento dei reperti prenatali che dovrebbero far sorgere il sospetto di PKS è complicato dalla frammentazione dei dati attualmente disponibili in letteratura e dalle sfide nella diagnosi di una diagnosi a mosaico sui test prenatali. Anomalie ecografiche, in particolare ernia diaframmatica congenita, difetti cardiaci congeniti, e l'accorciamento rizomelico degli arti, sono stati correlati a PKS, ma sono singolarmente non specifici e non sono pre inviato in tutti i feti affetti. Abbiamo combinato i dati prenatali da 86 rapporti precedentemente pubblicati e dalla nostra coorte di 114 probandi PKS (revisionati in modo retrospettivo). Riassumendo questi dati abbiamo definito un profilo di crescita prenatale e identificato marcatori di esito perinatale che forniscono collettivamente linee guida per il riconoscimento precoce del profilo prenatale distintivo e la considerazione di una diagnosi di PKS, nonché per la gestione e la consulenza genetica.
Copia le varianti del numero nella sindrome del cuore destro ipoplasico.La sindrome del cuore destro ipoplasico (HRHS) è un raro difetto congenito caratterizzato da strutture sottosviluppate e malformate del cuore destro. La ricorrenza familiare di HRHS indica che i fattori genetici contribuiscono alla sua eziologia. Il nostro studio indaga la presenza di varianti del numero di copie (CNV) nei casi di HRHS. Abbiamo genotipizzato 42 casi di HRHS identificati da nati vivi in tutta la California (2003-2010) utilizzando l'Illumina Array HumanOmni2.5-8. Abbiamo identificato 14 CNV candidati in 14 casi HRHS (33%) in base ai geni inclusi nei CNV e alle loro funzioni. Duplicazioni che si sovrappongono a parte di ERBB4 sono state identificate in due casi non correlati. ERBB4 è un recettore della neuregulina con un ruolo fondamentale nella differenziazione dei cardiomiociti e nello sviluppo del cuore. Abbiamo anche descritto una duplicazione di 7,5 Mb a 16q11-12. Più geni nella regione duplicata sono stati precedentemente collegati a difetti cardiaci e sviluppo cardiaco , inclusi RPGRIP1L, RBL2, SALL1 e MYLK3. Dei 14 CNV convalidati, abbiamo identificato quattro CNV in prossimità di geni collegati alla via di segnalazione Wnt. Questo studio amplia il nostro precedente lavoro a sostegno del ruolo della genetica nell'HRHS. Abbiamo identificato CNV che colpiscono geni cruciali e vie di segnalazione coinvolte nello sviluppo del cuore destro. ERBB4 e la duplicazione della regione 16q11-12 sono aree importanti per indagini future.
Osservazioni preliminari sulla disfunzione mitocondriale nella sindrome di Prader-Willi.La sindrome di Prader-Willi (PWS) è una malattia multisistemica complessa a causa di errori nell'imprinting genomico con grave ipotonia, diminuzione della massa muscolare, scarsa suzione, problemi di alimentazione e mancanza di crescita durante l'infanzia, crescita e altri deficit ormonali, iperfagia ad esordio infantile e successiva obesità. Si pensa che il ridotto dispendio energetico nella PWS contribuisca alla riduzione della massa muscolare e fisica ma può anche riguardare il metabolismo cellulare e i disturbi della funzione mitocondriale. Abbiamo stabilito linee cellulari di fibroblasti da sei bambini e adulti con PWS e sei controlli sani per i test mitocondriali. Abbiamo utilizzato la tecnologia di flusso extracellulare Agilent Seahorse XF per determinare misurazioni in tempo reale di diversi parametri metabolici tra cui l'utilizzo del substrato cellulare, la respirazione legata all'adenosina trifosfato (ATP) e la capacità mitocondriale nella livina cellule g. È stata osservata una diminuzione della funzione mitocondriale nei pazienti con PWS rispetto ai controlli sani con differenze significative nella respirazione basale, capacità respiratoria massima e respirazione legata all'ATP. Questi risultati suggeriscono una bioenergetica mitocondriale disturbata nella PWS, sebbene il basso numero di soggetti studiati richiederà una popolazione di soggetti più ampia prima che possa essere raggiunto un consenso generale per identificare se la disfunzione mitocondriale è un fattore che contribuisce alla PWS.
Considerazioni per la misurazione della crescita degli organi embrionali.L'organogenesi è un complesso processo coordinato di proliferazione cellulare, crescita, migrazione e apoptosi. Tassi di crescita differenziali, in particolare durante la cardiogenesi, svolgono un ruolo nello stabilire la morfologia. Gli studi che utilizzano metodi stereologici e di smistamento cellulare derivano le medie dei parametri morfogenetici per un organo. Per comprendere la composizione dei tessuti e la crescita differenziale, il ricercatore deve determinare un numero di parametri morfogenetici nell'organo in via di sviluppo. Tale le misurazioni richiedono il sezionamento per consentire l'identificazione dei bordi degli organi, dei componenti dei tessuti e dei tipi di cellule, la ricostruzione tridimensionale (3D) delle sezioni per visualizzare la morfologia e uno schema di misurazione 3D per costruire le informazioni morfogenetiche locali. Anche se spessa, la microscopia confocale della sezione risolve parzialmente questi problemi, la perdita di informazioni sulla superficie della sezione ostacola la ricostruzione della morfologia 3D ging fornisce la morfologia corretta ma manca di procedure istologiche per identificare più tipi di cellule. Lo schema di misurazione 3D si basa sul campionamento sistematico, con volumi di campioni sovrapposti, dell'intero organo nella pila di immagini allineate. Per ogni volume del campione, vengono calcolate le variabili morfogenetiche e i risultati proiettati sul cubo (boxel) al centro del volume del campione. La dimensione del boxel determina la risoluzione spaziale della ricostruzione 3D quantitativa finale, mentre la dimensione del volume del campione determina la precisione delle informazioni morfogenetiche. I metodi qui descritti possono essere utilizzati per misurare il volume dei tessuti, la proliferazione e le dimensioni delle cellule, per determinare il contributo e la distribuzione dei tipi di cellule in un tessuto e per visualizzare queste informazioni in una ricostruzione 3D quantitativa. Anat Rec, 302:49-57, 2019.
Un nuovo modello murino per le anomalie cardiovascolari associate alle ciglia con un'elevata penetrazione del ritorno venoso polmonare anomalo totale.Le ciglia primarie sono piccoli organelli che sporgono dal superficie cellulare di molti tipi di cellule. Svolgono un ruolo cruciale nella regolazione di varie vie di segnalazione. In questo studio, abbiamo studiato l'importanza delle ciglia per lo sviluppo del cuore eliminando condizionalmente la proteina di trasporto intraflagellare Ift88 utilizzando il topo col3.6-cre. of col3.6;Ift88 prole ha mostrato un ampio spettro di difetti cardiovascolari tra cui ventricolo destro a doppia uscita e difetti del setto atrioventricolare. Inoltre, abbiamo scoperto che nella maggior parte dei campioni le vene polmonari non si collegavano correttamente all'atrio sinistro in via di sviluppo. le connessioni trovate assomigliano a quelle osservate in pazienti con ritorno venoso polmonare anomalo totale L'analisi dei cuori mutanti nelle prime fasi dello sviluppo ha rivelato uno sviluppo anormale del mesocardio dorsale, una seconda struttura derivata dal campo cardiaco al polo venoso intrinsecamente correlata allo sviluppo delle vene polmonari. I dati presentati supportano un ruolo cruciale per le ciglia primarie nello sviluppo del tratto di efflusso e nella settazione atrioventricolare e il loro significato per la formazione del secondo tessuto derivato dal campo cardiaco al polo venoso compreso il mesocardio dorsale. Inoltre, i risultati di questo studio indicano che la corretta formazione del mesocardio dorsale è di fondamentale importanza per lo sviluppo delle vene polmonari. Anat Rec, 302:136-145, 2019.
QRPR e HCQRPQ, due peptidi della soia, hanno un effetto inibitorio sulla proliferazione delle cellule HepG2.Ci sono pochi studi sugli effetti di inibizione di peptidi di soia sulle cellule di epatocarcinoma. È necessario approfondire la conoscenza della relazione sottostante tra peptidi di soia ed epatocarcinoma. Pertanto, vale la pena indagare sui possibili meccanismi dei peptidi di soia, in particolare sugli effetti dell'epatocarcinoma. In questo studio, cerchiamo di capire il meccanismi molecolari dei peptidi di soia QRPR e HCQRPQ sulle cellule HepG2 In primo luogo, utilizziamo il test MTS per determinare l'effetto sulla proliferazione cellulare dei peptidi di soia QRPR e HCQRPQ sulle cellule HepG2 Successivamente, esaminiamo l'apoptosi delle cellule HepG2 tramite microscopia a trasmissione e Annexina Saggio V-FITC/PI indotto da peptidi di soia. La distribuzione del ciclo cellulare viene analizzata mediante citometria a flusso. Infine, analizziamo gli effetti dei peptidi di soia sull'espressione di TNF-α tramite saggi ELISA e d il livello di espressione di caspasi-8 e caspasi-3 tramite western blot e PCR quantitativa in tempo reale. I peptidi di soia QRPR utilizzati in combinazione con HCQRPQ possono inibire la crescita delle cellule HepG2 e la citotossicità è bassa. La microscopia a trasmissione e l'analisi dell'Annessina V-FITC/PI rivelano che questi due peptidi di soia inducono l'apoptosi nelle cellule HepG2. Le cellule HepG2 trattate con peptidi di soia si accumulano nella fase G1. L'ELISA mostra che i peptidi di soia riducono la secrezione di TNF-α. Il western blot ei risultati quantitativi della PCR in tempo reale mostrano che questi peptidi di soia hanno aumentato l'espressione di caspasi-8 e caspasi-3. Ipotizziamo che i peptidi di soia QRPR usati in combinazione con HCQRPQ possano inibire la crescita delle cellule HepG2 attraverso la via mediata dal TNF-α.
BaltPLA2: una nuova fosfolipasi A2 da Bothrops Alternatus Snake Venom con attività di aggregazione antipiastrinica.Negli ultimi decenni, i veleni di serpente hanno suscitato grande interesse da parte della medicina a causa degli effetti fisiopatologici causati dalle loro tossine. Questi includono le fosfolipasi A2, proteine a basso peso molecolare in grado di causare effetti emorragici, miotossici, infiammatori e neurotossici dopo un incidente ofidico. Il presente lavoro descrive l'isolamento e la caratterizzazione biochimica di una nuova PLA2 isolata dal veleno di serpente B. alternatus, che è stato chiamato BaltPLA2. La purificazione rapida ed efficiente di questa tossina è stata eseguita utilizzando solo due passaggi cromatografici (scambio anionico e cromatografia idrofobica). BaltPLA2 è una proteina acida (pI 4.4) con una massa molecolare apparente di 17000 (SDSPAGE) e 14074.74 Da (MALDI TOF/TOF) L'analisi dei frammenti ionici mediante MS/MS ha mostrato la seguente sequenza amminoacidica interna SGVIICGEGTPCEK, che h non ha mostrato omologia con altri PLA2 dello stesso veleno. BaltPLA2 è un cataliticamente attivo, che ha mostrato un'azione anticoagulante, inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da epinefrina (~ 80%) e ADP (24%). BaltPLA2 è stato anche in grado di indurre la mionecrosi e il rilascio di citochine (IL-10, IL-12 e TNF-α) nella coltura dei macrofagi. I risultati presentati in questo lavoro contribuiscono notevolmente a una migliore comprensione del meccanismo delle azioni enzimatiche e farmacologiche dei PLA2 dai veleni di serpente e possono contribuire alla sua applicazione nella ricerca medica.
Filamin-A come equilibrio tra attività Erk/Smad durante lo sviluppo della valvola cardiaca.Il prolasso della valvola mitrale (MVP) colpisce il 2,4% della popolazione e ha un'eziologia poco compresa. Recenti studi genetici hanno iniziato a svelare la complessità di MVP e attraverso questi sforzi, le mutazioni nel gene FLNA (Filamin-A) sono state identificate come causa di malattia. I nostri studi in vivo e in vitro hanno convalidato questi risultati genetici e hanno rivelato FLNA come un regolatore centrale della morfogenesi valvolare. I meccanismi con cui le mutazioni FLNA determinano la malattia della valvola mitrale mixomatosa sono attualmente sconosciuti, ma possono coinvolgere proteine precedentemente associate a regioni mutate della proteina FLNA, come la piccola proteina di segnalazione GTPasi, R -Ras. Qui riportiamo che Filamin-A è richiesto per l'espressione di R-Ras e l'attivazione della via Ras-Mek-Erk. La perdita della via Ras/Erk correlata con l'iperattivazione di pSmad2/3, aumento della matrice extracellulare (ECM) prodotto zione e valvole mitraliche allargate. Le analisi dei recettori dell'integrina nella valvola mitrale hanno rivelato che la Filamin-A era necessaria per l'espressione dell'integrina β1 e ha fornito un potenziale meccanismo per la compattazione dell'ECM compromessa e l'allargamento della valvola. I nostri dati supportano Filamin-A come una proteina che regola l'equilibrio tra l'attivazione di Erk e Smad e l'incapacità delle cellule interstiziali della valvola carenti di Filamin-A di rimodellare efficacemente l'aumentata produzione di ECM attraverso un meccanismo di β1-integrina. Di conseguenza, la perdita della funzione Filamin-A determina un aumento della produzione di ECM e la generazione di un fenotipo mixomatoso caratterizzato da tessuto della valvola mitrale non adeguatamente compattato. Anat Rec, 302:117-124, 2019.
Sviluppo dell'interstizio miocardico.Lo spazio tra i miociti cardiaci è comunemente indicato come interstizio cardiaco (CI). L'IC è un unico , microambiente complesso e dinamico in cui più tipi di cellule, molecole di matrice extracellulare e segnali istruttivi interagiscono per supportare in modo cruciale l'omeostasi cardiaca e promuovere le risposte cardiache agli stimoli normali e patologici. Nonostante la rilevanza biomedica e clinica del CI, la sua struttura cellulare dettagliata rimane a essere chiarito. In questa recensione, analizzeremo l'organizzazione dell'interstizio cardiaco seguendo la sua mutevole composizione cellulare e molecolare dalle fasi di sviluppo embrionale all'età adulta, fornendo un'analisi sistematica delle componenti biologiche dell'IC. L'obiettivo principale di questa recensione è per contribuire alla nostra comprensione dei ruoli dell'IC nella salute e nella malattia Anat Rec, 302:58-68, 2019.
Hand Factors in Cardiac Development.I difetti cardiaci congeniti rappresentano l'1% della mortalità infantile e il 10% delle morti in utero. Man mano che l'embrione dei vertebrati si sviluppa , più tipi di tessuto si sviluppano in tandem per modellare morfologicamente il cuore funzionale. Lo sviluppo cardiaco sottostante è una rete di fattori di trascrizione noti per controllare strettamente questi eventi morfologici. Membri della famiglia Twist dei fattori di trascrizione di base elica-ansa-elica, Hand1 e Hand2, sono essenziali per questo processo. I modelli di espressione e il ruolo funzionale dei fattori di mano nelle cellule della cresta neurale, nell'endocardio, nel miocardio e nell'epicardio sono indicativi della loro importanza durante la cardiogenesi; tuttavia, ad oggi, una vasta comprensione dei bersagli trascrizionali delle proteine della mano e il loro meccanismo d'azione complessivo rimane poco chiaro. In questa recensione, riassumiamo i recenti risultati che delineano ulteriormente le funzioni cruciali dei fattori della mano durante lo sviluppo del cuore e nella funzione cardiaca postnatale. Anat Rec, 302:101-107, 2019.
Efficacia del trattamento di inversione dell'insufficienza cardiaca in pazienti con bassa frazione di eiezione.La terapia di inversione dell'insufficienza cardiaca (HFRT) è progettata per migliorare l'idoneità cardiorespiratoria del cuore cronico pazienti con insufficienza cardiaca (CHF). Il presente studio è stato disegnato per valutare l'efficacia della HFRT che utilizza la procedura a base di erbe (panchakarma) e terapie alleate, in pazienti con CHF con bassa frazione di eiezione. Questo studio di efficacia è stato condotto in pazienti con CHF (età: 25-65 anni , frazione di eiezione (EF) 10-30%) in cui HFRT (60-75 min) costituito da snehana (oleazione esterna), swedana (terapia passiva del calore), hrudaydhara (trattamento con intruglio gocciolante) e basti (clistere) è stato somministrato due volte al giorno per 7 giorni. Durante questa terapia e i successivi 30 giorni, i pazienti hanno seguito lo studio dinarcharya e sono stati prescritti ARJ kadha in aggiunta al loro trattamento convenzionale. L'endpoint primario di questo studio era la valutazione dell'assorbimento massimo della capacità aerobica (MAC) valutato dopo 6 minuti di cammino dista nce (6MWD) utilizzando l'equazione di Cahalins dal basale, alla fine del trattamento di 7 giorni, follow-up dopo 30 giorni e 90 giorni. L'EF è stata valutata mediante 2D Echo al basale e dopo 30 giorni di follow-up. Cinquantadue pazienti con CHF con 10-30% di FE (età media [DS]: 58,8 [10,8], 85% uomini) sono stati arruolati nello studio. C'è stata una compliance del 100% alla terapia in studio. È stato osservato un miglioramento significativo nei livelli di MAC (7,11%, p = 0,029), alla fine della terapia di 7 giorni rispetto al basale. Questo miglioramento è stato mantenuto in due visite di follow-up. Inoltre, è stato osservato un aumento della frazione di eiezione del 6,38%, p = 0,012 rispetto al basale al giorno 7 della terapia. Questo studio di follow-up di 90 giorni mette in evidenza i benefici della HFRT, come parte del trattamento di mantenimento per i pazienti con CHF con frazione di eiezione ridotta.
Pressione negativa della parte inferiore del corpo per ridurre in sicurezza la pressione intracranica.Durante le missioni a lungo termine, alcuni astronauti sperimentano cambiamenti strutturali e funzionali degli occhi e del cervello che assomigliano a segni/sintomi sperimentati da pazienti con ipertensione endocranica. L'assenza di peso impedisce il normale volume cerebrale e la pressione \'scaricare\' associati alle posture erette sulla Terra, che possono essere parte della fisiopatologia cerebrale e oculare. Mettendo la parte inferiore del corpo in una pressione negativa dispositivo (LBNP) che estrae il fluido dai compartimenti cranici, abbiamo simulato gli effetti della gravità e abbassato significativamente la pressione all'interno del parenchima cerebrale e dei compartimenti ventricolari. L'applicazione di LBNP incrementale ha dimostrato una curva dose-risposta non lineare, suggerendo 20 mmHg LBNP come ottimale livello per ridurre la pressione nel cervello senza compromettere la pressione di perfusione cerebrale Questo metodo non invasivo per ridurre la pressione nel cervello hol ds come contromisura nello spazio, oltre ad avere un potenziale di trattamento per i pazienti sulla Terra con lesioni cerebrali traumatiche o altre patologie che portano all'ipertensione endocranica. I pazienti con elevata pressione intracranica (ICP) presentano sintomi neuro-oculari tra cui cefalea, papilledema e perdita della vista. Alcuni di questi sintomi sono presenti anche negli astronauti durante e dopo un volo spaziale prolungato, dove la mancanza di stress gravitazionale impedisce l'abbassamento quotidiano dell'ICP associato alla postura eretta. La pressione negativa della parte inferiore del corpo (LBNP) simula gli effetti della gravità spostando il fluido caudalmente e abbiamo ipotizzato che LBNP abbasserebbe l'ICP senza compromettere la perfusione cerebrale. Sono stati inclusi dieci volontari intatti cerebralmente: sei pazienti neurochirurgici ambulatoriali con sensori ICP parenchimali e quattro ex pazienti oncologici con serbatoi Ommaya al corno frontale di un ventricolo laterale. Abbiamo applicato LBNP durante la registrazione dell'ICP e della pressione sanguigna in posizione supina e durante l'ipertensione endocranica simulata con un'inclinazione a testa in giù di 15°. LBNP da 0 a 50 mmHg con incrementi di 10 mmHg ha abbassato l'ICP in modo non lineare dose-dipendente; in posizione supina (n = 10), la pressione intracranica è stata ridotta da 15 ± 2 mmHg a 14 ± 4, 12 ± 5, 11 ± 4, 10 ± 3 e 9 ± 4 mmHg, rispettivamente (P < 0,0001). La pressione di perfusione cerebrale (CPP), calcolata come pressione arteriosa media a livello del mesencefalo meno ICP, è rimasta invariata (da 70 ± 12 mmHg a 67 ± 9, 69 ± 10, 70 ± 12, 72 ± 13 e 74 ± 15 mm Hg; P = 0.02). Un'inclinazione a testa in giù di 15° (n = 6) ha aumentato l'ICP a 26 ± 4 mmHg, mentre l'applicazione di LBNP ha abbassato l'ICP (a 21 ± 4, 20 ± 4, 18 ± 4, 17 ± 4 e 17 ± 4 mmHg; P < 0,0001 e aumento del CPP (P < 0,01). Un LBNP di 20 mmHg può essere il livello ottimale per abbassare l'ICP senza compromettere la CPP per contrastare la sindrome neuro-oculare associata al volo spaziale negli astronauti. Inoltre, LBNP ha un potenziale clinico come metodo sicuro e non invasivo per abbassare la pressione intracranica e migliorare la CPP per i pazienti con ICP patologicamente elevata sulla Terra.
Lipolisi e proprietà antiossidanti del formaggio cheddar di vacca e bufala a maturazione accelerata.Il latte di bufala è la seconda fonte di latte al mondo, è molto indicato per la preparazione della mozzarella, tuttavia, non è adatto per la preparazione del formaggio cheddar a causa dell'elevata capacità tamponante, basso sviluppo acido, eccessiva sineresi, bassa lipolisi che portano a un punteggio sensoriale inferiore. Una maturazione accelerata può aumentare la lipolisi e migliorare caratteristiche sensoriali del formaggio cheddar La lipolisi e la capacità antiossidante del formaggio cheddar di bufala nella stagionatura convenzionale non sono state precedentemente studiate L'ottimizzazione delle condizioni di stagionatura può portare a un migliore utilizzo del latte di bufala nell'industria casearia Effetto della maturazione accelerata sulla lipolisi e proprietà antiossidanti di vacca e Il formaggio cheddar di bufala è stato studiato Il formaggio cheddar preparato con latte di vacca e bufala standardizzato (3,5% di grassi) è stato sottoposto a d maturazione accelerata (4 °C e 12 °C) per un periodo di 120 giorni. Sono stati studiati il profilo degli acidi grassi, gli acidi organici, gli acidi grassi liberi, il colesterolo, l'attività antiossidante e le caratteristiche sensoriali a 0, 40, 80 e 120 giorni di maturazione. Il profilo degli acidi grassi del formaggio cheddar di vacca e bufala nella maturazione convenzionale (120 giorni) e accelerata era diverso l'uno dall'altro (p < 0,05). Gli acidi grassi liberi nel bufalo di 120 giorni e nel cheddar di controllo, a maturazione accelerata, erano 0,55% e 0,62%. Dopo una maturazione accelerata, il colesterolo nella bufala e nei cheddar di controllo era di 16 e 72 mg/100 g. Dopo una maturazione accelerata, le concentrazioni di acido formico, piruvico, lattico, acetico e citrico nel formaggio cheddar di bufala erano 922, 136, 19.200, 468 e 2845 ppm. Al termine della maturazione accelerata (120 giorni), le concentrazioni di acido formico, piruvico, lattico, acetico e citrico nel formaggio cheddar vaccino erano 578, 95, 9600, 347 e 1015 ppm. La capacità antiossidante totale del cheddar di vacca e bufala di controllo nella maturazione accelerata è stata del 77,26 e dell'88,30%. Il punteggio di colore, sapore e consistenza del cheddar di bufalo a maturazione rapida di 80 e 120 giorni non era diverso dal cheddar di mucca. I risultati di queste indagini hanno mostrato che il cheddar di bufala dal profilo aromatico sottoposto a maturazione accelerata era simile al formaggio cheddar di mucca. La maturazione accelerata può essere utilizzata per un migliore utilizzo del latte di bufala nell'industria del formaggio cheddar.
Cambiamenti nella composizione dei lipidi e stato di ossidazione del latte trattato ad altissima temperatura.Il grasso del latte è uno dei grassi complessi e dei composti biochimici più sensibili all'auto -ossidazione. Per aumentare la durata di conservazione, il latte viene sottoposto a trattamento ad altissima temperatura (UHT) seguito da confezionamento asettico. Durante lo stoccaggio, si verificano diversi cambiamenti chimici e biochimici nella frazione lipidica del latte UHT. Nella ricerca attuale, l'effetto del trattamento e della conservazione UHT è stata determinata confrontando il profilo degli acidi grassi, la composizione dei trigliceridi, gli acidi organici e l'ossidazione dei lipidi del latte trattato termicamente e conservato con il latte crudo, che non è stato riportato in precedenti indagini. impianto di stoccaggio alla rinfusa di un'industria casearia. Lo stesso latte è stato indirizzato al trattamento UHT e sono stati raccolti campioni confezionati in modo asettico. Il profilo degli acidi grassi, la composizione dei trigliceridi, gli acidi organici e i lipidi ossidati on è stato determinato nel latte crudo e trattato UHT a 0, 30, 60 e 90 giorni. Il profilo degli acidi grassi e dei trigliceridi è stato determinato su GC-MS mentre gli acidi organici sono stati determinati mediante HPLC. Per la misurazione del periodo di induzione è stato utilizzato Rancimat professionale. L'ossidazione dei lipidi è stata caratterizzata attraverso acidi grassi liberi, numero di perossidi, numero di anisidina e dieni coniugati. /kg). Il periodo di induzione del latte crudo, UHT e conservato era fortemente correlato con il valore dei perossidi e il profilo degli acidi grassi. Il valore medio dell'attività della lipasi nel latte crudo era di 0,73 ± 0,06 μmoles/ml. Il trattamento UHT ha ridotto significativamente l'attività della lipasi. L'attività della lipasi del latte subito dopo il trattamento UHT era 0,18 ± 0,02 μmoles/ml. L'attività della lipasi del latte UHT dopo 30, 60 e 90 giorni di conservazione a temperatura ambiente era di 0,44 ± 0,03, 0,95 ± 0,07 e 1,14 ± 0,09 μmole/ml. Il punteggio di colore, sapore e odore è diminuito durante la conservazione del latte UHT per 90 giorni. I risultati di questa indagine hanno rivelato che il profilo degli acidi grassi e dei trigliceridi è cambiato dopo 60 e 90 giorni di conservazione. La produzione di acidi organici ha portato alla diminuzione del pH e delle caratteristiche sensoriali nel latte UHT durante la conservazione a lungo termine. Il periodo di induzione può essere utilizzato con successo per la determinazione della durata di conservazione anticipata del latte UHT.
Metodo di calibrazione non ortogonale in un unico passaggio per la stimolazione magnetica transcranica robotizzata.La stimolazione magnetica transcranica robotizzata (TMS) combina i vantaggi della neuro-navigazione con automazione e fornisce un metodo di stimolazione cerebrale di precisione. Poiché la bobina normalmente rimane smontata tra diversi usi clinici, la calibrazione mano/occhio e la calibrazione della bobina sono necessarie prima di ogni esperimento. Oggi, questi due passaggi sono ancora separati: la calibrazione mano/occhio viene eseguita utilizzando metodi proposti da Tsai/Lenz o Floris Ernst, e quindi la calibrazione della bobina viene eseguita sulla base della tradizionale fase sperimentale TMS. Il processo è complesso e richiede tempo e la calibrazione tradizionale della bobina utilizzando una sonda portatile è suscettibile di errori di calibrazione maggiori. È stato sviluppato un nuovo metodo di calibrazione in un'unica fase per confermare i risultati della calibrazione mano/occhio e bobina formulando un sistema di equazioni a matrice e stimandone la soluzione. l'alibrazione e la calibrazione della bobina vengono eseguite per confermare le relazioni di posa del marcatore/effettore finale \'X\', sonda/effettore finale \'Y\' e robot/mondo \'Z\'. Innanzitutto, la bobina viene fissata sull'effettore finale del robot. Durante il processo di calibrazione in un'unica fase, un marker è montato sulla parte superiore della bobina e una sonda di calibrazione è fissata nella posizione effettiva della bobina. Successivamente, l'effettore finale del robot viene spostato in una serie di posizioni casuali \'A\', i dati di tracciamento del marker \'B\' e della sonda \'C\' vengono ottenuti di conseguenza. Quindi, è possibile acquisire un sistema di equazioni matriciali AX = ZB e AY = ZC, che viene calcolato utilizzando un approccio dei minimi quadrati. Infine, la sonda di calibrazione viene rimossa dopo la calibrazione, mentre il marker rimane fissato alla bobina durante l'esperimento TMS. I metodi sono stati valutati sulla base di dati di simulazione e di dati sperimentali da un dispositivo di tracciamento ottico. Abbiamo confrontato i nostri metodi con due metodi classici: il metodo QR24 proposto da Floris Ernst e il metodo di calibrazione della bobina portatile. I nuovi metodi superano il metodo QR24 nell'aspetto dell'accuratezza della traslazione e si comportano in modo simile nell'aspetto dell'accuratezza della rotazione, l'errore di traslazione totale è diminuito di oltre il cinquanta percento. Il nuovo approccio supera anche la tradizionale calibrazione della bobina portatile dei sistemi TMS navigati, l'errore di traslazione totale è diminuito da tre a quattro volte e l'errore di rotazione è diminuito da sei a otto volte. Inoltre, la velocità di convergenza è migliorata da 16 a 27 volte per i nuovi algoritmi. Questi risultati suggeriscono che il nuovo metodo può essere utilizzato per la calibrazione mano/occhio e bobina di un sistema TMS robotizzato. Due passaggi complessi possono essere semplificati utilizzando un approccio ai minimi quadrati.
Un metodo completo di analisi dei dati a caso singolo: Simulazione di serie temporali interrotte (ITSSIM).I metodi sperimentali a caso singolo sono utilizzati in un intervallo della ricerca educativa e psicologica. I dati dei singoli casi vengono analizzati con una varietà di metodi, ma nessuna statistica ha dimostrato una chiara superiorità rispetto ad altri metodi. La natura delle serie temporali dei progetti dei singoli casi richiede una considerazione speciale per la tendenza di base e l'autocorrelazione quando si stima l'intervento dimensione dell'effetto. Tuttavia, i metodi di correzione standard sono limitati perché presuppongono una stima statistica precisa della tendenza e dell'autocorrelazione. A differenza dei metodi di correzione standard, i metodi di simulazione Monte Carlo possono affrontare la scarsa precisione degli indici di dimensione dell'effetto del singolo caso. Questo documento presenta la logica per un nuovo metodo di simulazione, Interrupted Time-Series Simulation (ITSSIM). È stato anche condotto un piccolo test sul campo e ITSSIM ha eseguito in modo simile a sofisticati metodi multilivello per la ricerca di un singolo caso. ITSSIM è accessibile come un'applicazione software gratuita che non richiede alcuna conoscenza preliminare del calcolo statistico o della sintassi. ITSSIM può essere utilizzato per stimare la dimensione dell'effetto di una singola serie temporale interrotta (disegno AB) e più stime della dimensione dell'effetto ITSSIM possono essere combinate tramite meta-analisi. (PsycINFO Database Record (c) 2018 APA, tutti i diritti riservati).
L'aumento dell'osmolarità extracellulare migliora i segni di miotonia congenita in vitro: uno studio preclinico sugli animali., il deficit di rilassamento del muscolo miotonico ha quasi raggiunto quello di controllo muscolare. Questi effetti sono stati mediati dal cotrasportatore cationico e anione, NKCC1 e gli effetti antimiotonici dell'ipertonicità sono stati almeno in parte antagonizzati dall'applicazione di bumetanide. . Lo stress osmotico ha principalmente provocato l'attivazione di NKCC1. L'inibizione di NKCC1 con bumetanide ha prevenuto la depolarizzazione e ha invertito l'effetto antimiotonico dell'alta osmolarità L'aumento dell'osmolarità ha ridotto i segni di miotonia e ha facilitato il fenomeno del riscaldamento in diversi modelli in vitro di miotonia L'attivazione dell'attività di NKCC1 promuove il riscaldamento e riduce il numero di contrazioni necessarie per raggiungere la normale cinetica di rilassamento.
Lysis Timer: un nuovo strumento sensibile per diagnosticare l'iperfibrinolisi nel trapianto di fegato.La diagnosi di iperfibrinolisi nel trapianto di fegato ortotopico (OLT) rimane impegnativa. Coagulo di euglobulina il tempo di lisi (ECLT) non è adattato alle situazioni cliniche. Il ROTEM è specifico ma raramente sensibile all'iperfibrinolisi. Il timer di lisi valuta la \'capacità fibrinolitica globale\' nel plasma citrato (GFC/LT). GFC/LT associa i reagenti per l'attivazione in vitro di il coagulo (trombina e calcio) e la sua lisi (attivatore del plasminogeno tissutale (t-PA)), acquisizione del segnale di torbidità da parte del Lysis Timer e software dedicato che converte il segnale digitale in una curva ottica. Un controllo visivo delle curve è stato sistematico per accertare i valori del tempo di lisi calcolati dal software. L'obiettivo principale di questo studio osservazionale prospettico era valutare la capacità di GFC/LT di riconoscere l'iperfibrinolisi durante OLT. L'obiettivo secondario era confrontare la sua re sulti con lisi massima ROTEM (EXTEM ML) e con test standard di laboratorio. Sono stati inclusi trenta pazienti adulti consecutivi sottoposti a OLT (NCT03012633). Test di laboratorio standard, ROTEM, GFC/LT, ECLT e parametri di fibrinolisi sono stati analizzati in cinque tempi di campionamento. GFC/LT è stato correlato con ECLT, antigene dell'inibitore dell'attivatore della plasmina 1 e attività e attività t-PA (r=0.490, 0.681, 0.643 e -0.359, rispettivamente). L'iperfibrinolisi è stata definita come ECLT ≤60 min. L'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore ha mostrato che GFC/LT con una soglia di 31 min ha rilevato un'iperfibrinolisi con una sensibilità di 0,88 (95% CI da 0,73 a 0,96), una specificità di 0,68 (95% CI da 0,56 a 0,78) e un'area sotto la curva (AUC) di 0,85 (IC 95% da 0,74 a 0,94). EXTEM ML >12% non ha rilevato iperfibrinolisi (sensibilità 0,38 (IC 95% da 0,24 a 0,55), specificità 0,95 (IC 95% da 0,86 a 0,99) e AUC 0,60 (IC 95% da 0,46 a 0,75)). GFC/LT ha riconosciuto l'iperfibrinolisi durante OLT con un accordo significativo con gli altri test di fibrinolisi. NCT03012633.
OTX2 limita l'ingresso alla linea germinale del topo.. Tuttavia, i meccanismi molecolari che collegano BMP4 all'induzione dei fattori di trascrizione PGC responsabili della segregazione PGC da lignaggi somatici sono sconosciuti. Qui mostriamo che il fattore di trascrizione OTX2 è un regolatore chiave di questi processi. La downregulation di Otx2 precede l'inizio del programma PGC sia in vitro che in vivo. L'eliminazione di Otx2 in vitro aumenta notevolmente l'efficienza di Differenziazione cellulare PGC-like e prolunga il periodo di competenza PGC In assenza di attività Otx2, la differenziazione delle cellule PGC-like diventa indipendente dai segnali delle citochine altrimenti essenziali, con l'inizio dell'ingresso nella linea germinale anche in assenza del fattore di trascrizione PGC BLIMP1. La delezione di Otx2 in vivo aumenta il numero di PGC Questi dati dimostrano che OTX2 funziona in modo repressivo a monte dei fattori di trascrizione PGC, agendo come un blocco stradale per limitare l'ingresso di cellule epiblastiche alla linea germinale a una piccola finestra nello spazio e nel tempo, garantendo così la corretta segregazione numerica delle cellule della linea germinale dal soma.
Albumina, prealbumina e transferrina possono essere predittivi di complicanze della ferita a seguito di artroplastica totale del ginocchio.Lo stato nutrizionale è diventato sempre più importante nell'ottimizzazione degli esiti chirurgici e nella prevenzione infezioni postoperatorie e complicanze della ferita. Tuttavia, attualmente, c'è una scarsità nella letteratura ortopedica che studia la relazione tra stato nutrizionale e complicanze della ferita dopo l'artroplastica totale del ginocchio (TKA). Pertanto, lo scopo di questo studio era di determinare la prevalenza di (1 ) infezioni postoperatorie, (2) complicazioni della ferita, (3) infezione concomitante con complicazione della ferita (CoIW) e (4) infezione seguita da complicazione della ferita utilizzando (1) albumina, (2) prealbumina e (3) livelli di transferrina come indicatori dello stato nutrizionale. Queste quattro diverse misure di esito sono state scelte in quanto si incontrano comunemente nella pratica clinica quotidiana. Una revisione retrospettiva di un database nazionale di pagatori privati se per i pazienti sottoposti a TKA con infezioni postoperatorie e complicanze della ferita stratificati per albumina sierica preoperatoria (normale: 3,5-5 g/dL), prealbumina (normale: 16-35 mg/dL) e livelli di transferrina (normale: 200-360 mg /dL) tra il 2007 e il 2015. I pazienti sono stati identificati in base alla Terminologia procedurale attuale (CPT), alla classificazione internazionale delle malattie, ai codici della nona revisione (ICD-9) e ai nomi e ai codici degli identificatori di osservazione logica (LOINC). La regressione lineare è stata eseguita per valutare i cambiamenti nel tempo. Sono stati inoltre eseguiti i tassi annuali di infezione, nonché un'analisi di correlazione e odds ratio dei valori nutrizionali di laboratorio rispetto alle complicanze postoperatorie. La nostra query ha restituito un totale di 161.625 TKA, di cui 11.047 (7%) hanno avuto complicanze della ferita postoperatoria, 18.403 (11%) hanno avuto infezioni, 6.296 (34%) hanno avuto CoIW e 4.877 (4%) pazienti con infezione hanno sviluppato complicanze della ferita. L'albumina è stato il test di laboratorio più comunemente richiesto nella valutazione delle complicanze (96%). Complicazioni della ferita, infezioni, CoIW e infezione con complicanze della ferita dopo erano più alte in quelle al di sotto dell'intervallo normale: albumina <3,5 g/dL (9, 14, 6 e 5%), prealbumina <15 mg/dL (20 , 23, 13 e 12%) e transferrina <200 mg/dL (12, 17, 6 e 6%). I valori preoperatori di albumina, prealbumina e transferrina che scendevano al di sotto del range di normalità rappresentavano un aumento del rischio di complicanze postoperatorie. Quei pazienti che erano nel range di normalità, tuttavia, non avevano un aumento del rischio. Pertanto, i nostri risultati suggeriscono che l'ottimizzazione nutrizionale preoperatoria può svolgere un ruolo importante nel ridurre il rischio di complicanze postoperatorie.
Precisione di diversi atlanti cerebrali umani subcorticali tridimensionali per la localizzazione delle derivazioni DBS.Precisa comparabilità interindividuale delle posizioni delle derivazioni di stimolazione cerebrale profonda (DBS) in la relazione con le strutture anatomiche circostanti è di eminente importanza per definire e comprendere le aree di stimolazione efficaci. L'obiettivo del lavoro attuale è confrontare l'accuratezza della localizzazione dell'elettrocatetere DBS rispetto al STN nello spazio nativo con quattro cervelli sottocorticali tridimensionali recentemente sviluppati atlanti nello spazio modello MNI L'accuratezza è rivista mediante analisi anatomiche e volumetriche e dati elettrofisiologici intraoperatori Le localizzazioni postoperatorie degli elettrocateteri di 10 pazienti (19 emisferi) sono state analizzate in ogni singolo paziente sulla base del software Brainlab (spazio nativo) e dopo la normalizzazione in lo spazio MNI e l'applicazione di 4 diversi atlanti del cervello umano utilizzando il toolbox Lead-DBS all'interno di Matlab (spazio modello). Ogni p atient\'s STN è stato segmentato manualmente e la relazione tra l'elettrocatetere ricostruito e l'STN è stata confrontata con i 4 modelli STN basati sull'atlante applicando il coefficiente Dice. La lunghezza dell'attività elettrofisiologica intraoperatoria STN lungo diverse tracce di registrazione dei microelettrodi è stata misurata e confrontata con le ricostruzioni nello spazio nativo e del modello. Sono stati utilizzati test statistici descrittivi non parametrici per calcolare le differenze tra i 4 diversi atlanti. Il volume STN medio della coorte di studio era 153,3±40,3 mm3 (n=19). Questo è simile al volume STN dell'atlante DISTAL (166mm3; p=.22), ma significativamente più grande rispetto agli altri atlanti testati in questo studio. La sovrapposizione anatomica della ricostruzione dell'elettrocatetere-STN era massima per l'atlante DISTAL (0,56±0,18) e minima per l'atlante PD25 (0,34±0,17). Sono state analizzate un numero totale di 47 traiettorie MER attraverso il STN. C'era una discrepanza statisticamente significativa dell'attività elettrofisiologica del STN rispetto al STN ricostruito di tutti e quattro gli atlanti (p<.0001). La ricostruzione dell'elettrocatetere dopo la normalizzazione nello spazio modello MNI e l'applicazione di quattro diversi atlanti ha portato a risultati diversi in termini di posizione dell'elettrocatetere DBS rispetto all'STN. Sulla base dei dati elettrofisiologici e di imaging, l'atlante DISTAL ha portato alla visualizzazione più accurata dell'elettrocatetere DBS ricostruito rispetto all'STN basato su DISTAL.
Un sottoinsieme di fattori paracrini come biomarcatori efficienti per prevedere l'efficacia rigenerativa vascolare delle cellule mesenchimali stromali/staminali.Le cellule mesenchimali stromali/staminali (MSC) hanno è stato sviluppato come una fonte promettente per le terapie cellulari della malattia ischemica. Tuttavia, ci sono alcuni ostacoli nella loro applicazione clinica come scarso attecchimento cellulare e potenza incoerente delle cellule staminali. In questo studio, abbiamo cercato di trovare biomarcatori per prevedere la potenza delle MSC sono state osservate ampie variazioni nei profili di secrezione del fattore proangiogenico dei terreni condizionati derivati da nove diverse MSC derivate dalla gelatina di Wharton (WJ) derivate da donatori e 8 fattori tra 55 fattori correlati all'angiogenesi sono stati secreti a livelli considerevoli. Due distinte WJ-MSCs che avevano la più bassa o la più alta secrezione di questi otto fattori hanno mostrato attività proangiogeniche corrispondenti nei test di angiogenesi in vitro. Quando sono state ulteriormente esaminate altre quattro diverse WJ-MSC derivate da donatori, le attività proangiogeniche nella migrazione e nella formazione del tubo delle cellule endoteliali e nel test di Matrigel plug in vivo erano altamente coerenti con i livelli di secrezione di quattro fattori principali (angiogenina, interleuchina-8, chemiotattica dei monociti proteina-1 e fattore di crescita endoteliale vascolare). Tale correlazione è stata osservata anche nell'effetto rigenerativo vascolare in un modello di ischemia dell'arto posteriore di topo. Il blocco di questi quattro fattori mediante la neutralizzazione degli anticorpi o il loro abbattimento mediante il trattamento con siRNA ha determinato una significativa inibizione delle attività proangiogeniche non solo delle WJ-MSC, ma anche delle MSC derivate dal midollo osseo. Questi risultati suggeriscono che questi quattro fattori possono rappresentare biomarcatori efficienti per prevedere l'efficacia rigenerativa vascolare delle MSC. Cellule staminali 2019;37:77-88.
Manipolazione redox del metallo manganese nella superossido dismutasi di manganese umano per la diffrazione di neutroni.La superossido dismutasi di manganese umano (MnSOD) è uno degli enzimi più significativi nella prevenzione della disfunzione mitocondriale e delle malattie correlate combattendo le specie reattive dell'ossigeno (ROS) nella matrice mitocondriale. I mitocondri sono la fonte fino al 90% della generazione di ROS cellulare e MnSOD svolge il suo necessario ruolo bioprotettivo convertendo il superossido in ossigeno e perossido di idrogeno. Questa funzione catalitica vitale viene condotta tramite reazioni redox cicliche tra il substrato e il manganese del sito attivo utilizzando trasferimenti di elettroni accoppiati a protoni. A causa della difficoltà di rilevare sperimentalmente i protoni, le serie di trasferimenti di protoni che compongono il meccanismo catalitico di MnSOD sono sconosciute. Qui, sono descritti i metodi per discernere il meccanismo a base di protoni utilizzando trattamenti chimici per controllare lo stato redox di grandi perditeuterate Cristalli di MnSOD e successiva diffrazione di neutroni. Questi metodi potrebbero essere applicabili ad altri sistemi cristallini in cui si desiderano informazioni sui protoni sulla molecola in questione in specifici stati chimici.
Autoinnesto sottocutaneo di cellule staminali di Leydig: una strategia promettente per aumentare il testosterone sierico.La terapia con testosterone esogeno può essere utilizzata per trattare la carenza di testosterone; tuttavia, ha diversi effetti avversi tra cui l'infertilità dovuta al feedback negativo sull'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG). Il trapianto di cellule staminali di Leydig (LSC) potrebbe fornire una nuova strategia per il trattamento della carenza di testosterone, ma la traducibilità clinica dell'iniezione di cellule staminali all'interno del testicolo non è fattibile. Qui, esploriamo la fattibilità dell'autotrapianto sottocutaneo di LSC in combinazione con Sertoli e cellule mioidi per aumentare il testosterone. Abbiamo anche studiato se le LSC innestate possono essere regolate dall'asse HPG e il meccanismo molecolare dietro questo regolamento. Le LSC sono state isolate dal testicoli di topi C57BL/6 di 12 settimane e autotrapiantati per via sottocutanea in combinazione con cellule di Sertoli e cellule mioidi Abbiamo scoperto che le LSC da sole erano incapaci di sel f-rinnovamento e differenziazione. Tuttavia, in combinazione con le cellule di Sertoli e le cellule mioidi, le LSC hanno subito l'auto-rinnovamento e la differenziazione in cellule di Leydig mature. Di conseguenza, i topi riceventi che hanno ricevuto l'autotrapianto di LSC hanno mostrato la produzione di testosterone con l'ormone luteinizzante preservato. Abbiamo scoperto che la produzione di testosterone dall'autotrapianto era regolata dalla segnalazione del riccio (HH). Lo studio sul guadagno e sulla perdita di funzione ha confermato che l'agonista Desert HH (DHH) è aumentato e l'antagonista DHH ha diminuito la produzione di testosterone dall'autotrapianto. Questo studio è il primo a dimostrare che le LSC, quando autotrapiantate per via sottocutanea in combinazione con cellule di Sertoli e cellule mioidi, possono aumentare la produzione di testosterone. Pertanto, l'autotrapianto di LSC può fornire un nuovo trattamento per la carenza di testosterone preservando contemporaneamente l'asse HPG. Medicina traslazionale delle cellule staminali 2019;8:58-65.
Struttura a raggi X di Arthrobacter globiformis M30 chetosio 3-epimerasi per la produzione di D-allulosio da D-fruttosio.22, con unità- parametri cellulari a = b = 103,98, c = 256,53 Å La struttura è stata risolta mediante sostituzione molecolare utilizzando la struttura di Mesorhizobium loti L-ribulosio 3-epimerasi (MlL-RE), che ha un'identità di sequenza del 41%, come modello di ricerca. Un cristallo esagonale conteneva due molecole nell'unità asimmetrica e AgD-AE formava un omotetramero con doppia simmetria. La struttura complessiva di AgD-AE era più simile a quella di MlL-RE che alle strutture note di D-psicosio (nome alternativo D-allulosio) 3-epimerasi (D-PE o D-AE), sebbene AgD-AE e MlL-RE abbiano differenti specificità di substrato Sia AgD-AE che MlL-RE hanno lunghe eliche nella regione C-terminale ciò contribuirebbe alla stabilità dell'omotetramero. AgD-AE ha mostrato una maggiore attività enzimatica per L-ribulosio rispetto a D-allulosio; tuttavia, AgD-AE è stabile e i è un enzima utile unico per la produzione di D-allulosio dal D-fruttosio.
Il perfezionamento della Plasmodium falciparum orotidina 5\'-monofosfato decarbossilasi fornisce un quadro più chiaro di un importante bersaglio farmacologico contro la malaria.Lo sviluppo di farmaci antimalarici rimane una priorità per la salute pubblica e l'orotidina 5\'-monofosfato decarbossilasi da Plasmodium falciparum (PfOMPDC) ha un grande potenziale come bersaglio farmacologico. La cristallizzazione di PfOMPDC con substrato legato rappresenta un importante progresso per gli sforzi di progettazione di farmaci basati sulla struttura [Tokuoka et al. (2008), J. Biochem. 143, 69-78]. Il complesso dell'enzima legato al substrato OMP (file PDB 2za1) sarebbe di particolare utilità a questo proposito. Tuttavia, il riaffinamento di questa struttura del complesso di Michaelis mostra che il ligando legato è il prodotto piuttosto che il substrato. Qui, il riaffinamento di un insieme di tre strutture, l'enzima apo e due versioni della forma legata al prodotto (file PDB 2za1, 2za2 e 2za3 ), è riportato. La geometria migliorata e l'adattamento di queste strutture alla densità elettronica osservata migliorerà la loro utilità nella progettazione di farmaci antimalarici.
Struttura cristallina della carbossipeptidasi T mutante da Thermoactinomyces vulgaris con un sito secondario S1\' impiantato dalla carbossipeptidasi B.Un metodo di mutagenesi sito-diretto è stato utilizzato per ottenere il mutante G215S/A251G/T257A/D260G/T262D della carbossipeptidasi T da Thermoactinomyces vulgaris (CPT), in cui i residui amminoacidici del sottosito S1\' sono sostituiti dai corrispondenti residui della carbossipeptidasi B (CPB) pancreatica È stato dimostrato che l'enzima mutante ha mantenuto l'ampia selettività principalmente idrofobica del CPT di tipo selvaggio. Il mutante contenente il sottosito CPB S1\' impiantato è stato cristallizzato e la sua struttura tridimensionale è stata determinata con una risoluzione di 1,29 Å mediante cristallografia a raggi X Un confronto tra le strutture tridimensionali di CPT, il mutante CPT G215S/A251G/T257A/D260G/T262D e CPB ha mostrato che il sito secondario S1\' di CPT non è stato distorto dalla mutagenesi e riproduce adeguatamente la stru tura del sottosito CPB S1\'. Il mutante simile a CPB differisce da CPB nella selettività del substrato a causa delle differenze tra i due enzimi al di fuori del sottosito S1\'. Inoltre, è stato dimostrato che la differenza nella specificità del substrato tra gli enzimi è influenzata da residui diversi da quelli che contattano direttamente il substrato.
La struttura cristallina della subunità della ribonucleasi-proteina P di Staphylococcus aureus.La subunità della ribonucleasi-proteina P (RnpA) dello Staphylococcus aureus è un promettente antimicrobico bersaglio che è un componente proteico chiave per due processi cellulari essenziali, la degradazione dell'RNA e la maturazione dell'RNA di trasferimento (tRNA). La prima struttura cristallina di RnpA dalla specie batterica patogena, S. aureus, è riportata con una risoluzione di 2.0 Å. mantiene somiglianze chiave con le strutture RnpA precedentemente riportate da batteri e archaea, tra cui la regione RNR-box altamente conservata e residui aromatici nel dominio del precursore-tRNA 5\'-leader-binding. Questa struttura sarà strumentale nel perseguimento di strutture basate inibitori progettati per l'elaborazione dell'RNA mediata da RnpA come nuovo approccio terapeutico per il trattamento delle infezioni da S. aureus.
Struttura cristallina di Arabidopsis thaliana perossiredossina A C119S mutante.Perossiredossine (Prxs), una grande famiglia di enzimi antiossidanti, sono abbondanti in tutti gli organismi viventi. La perossiredossina A (PrxA) da Arabidopsis thaliana appartiene alla tipica famiglia 2-Cys Prx ed è localizzata nel cloroplasto. Questo articolo riporta la struttura cristallina di un mutante PrxA C119S raffinato a risoluzione 2.6 Å. La proteina esiste come decamero sia nel struttura cristallina e in soluzione. La struttura è allo stato ridotto adatto all'avvicinamento del perossido, sebbene siano necessarie modifiche conformazionali per il processo di risoluzione.
Raccolta di dati cristallografici crio-neutroni e perfezionamento preliminare dello Z-DNA d(CGCGCG) sinistrorsodiffrange i raggi X oltre 1 Å risoluzione, dispongono di una piccola cella unitaria (∼18 × 31 × 44 Å) e sono ben idratati, con circa 90 molecole d'acqua che circondano il duplex nell'unità asimmetrica. Il duplex mostra schemi di idratazione regolari nella scanalatura minore stretta, sulla superficie convessa e intorno alle dorsali zucchero-fosfato. Pertanto, Z-DNA offre un caso ideale per testare i vantaggi della raccolta di dati di diffrazione di neutroni a bassa temperatura per determinare potenzialmente i modelli donatore-accettore delle molecole d'acqua del primo e secondo guscio. I frammenti di acido nucleico pongono sfide per la cristallografia neutronica perché le molecole d'acqua si trovano sulla superficie piuttosto che all'interno di spazi sequestrati come siti o canali proteici attivi. Ci si può aspettare che le molecole d'acqua mostrino un comportamento dinamico, in particolare nei casi in cui l'acqua non fa parte di un guscio interno a e direttamente coordinato agli atomi di DNA. Pertanto, le mappe di densità nucleare basate su dati di diffrazione a temperatura ambiente con una risoluzione di 1,6 non hanno consentito una determinazione inequivocabile degli orientamenti delle molecole d'acqua. Qui, vengono riportati la raccolta di dati di diffrazione di crio-neutroni per un cristallo Z-DNA sul diffrattometro di neutroni macromolecolari presso la Spallation Neutron Source presso l'Oak Ridge National Laboratory e l'esito di un primo perfezionamento della struttura. È stato registrato un totale di 12 immagini di diffrazione con un tempo di esposizione di 3,5 h per immagine, per cui il cristallo era statico per ogni immagine di diffrazione con una rotazione di 10° tra le immagini. I perfezionamenti iniziali utilizzando questi dati sui neutroni hanno indicato le posizioni e gli orientamenti di 30 molecole d'acqua all'interno del primo guscio di idratazione della molecola di DNA. Questo esperimento costituisce un approccio all'avanguardia ed è il primo tentativo a nostra conoscenza di determinare la struttura di neutroni a bassa temperatura di un cristallo di DNA.
Analisi delle prestazioni del pannello di sequenziamento di nuova generazione SiRe in ambito diagnostico: focus sui campioni di routine del NSCLC.geni, in questo studio attuale, applichiamo questo piccolo pannello NGS su campioni di tessuto di cancro al polmone. saggio su piattaforma Idylla. Sono stati valutati anche gli esiti clinici di 11 pazienti trattati, sulla base dei risultati SiRe. I risultati SiRe sono stati confermati da Idylla. In generale, i parametri analitici SiRe sono stati eccellenti. Tuttavia , i campioni istologici e citologici differivano in relazione alle letture medie per campione, numero medio di letture mappate, lunghezza media di lettura e letture medie per ampliconi. La valutazione dell'esito del trattamento in 11 pazienti ha mostrato una risposta parziale nell'82% (9/11) pazienti con un sopravvivenza mediana libera da progressione di 340 giorni. Il piccolo pannello genico SiRe è uno strumento clinicamente rilevante utile per diffondere l'adozione di NGS nei laboratori di patologia molecolare predittiva.
Biomarcatori elettroencefalografici per la previsione della risposta al trattamento nella malattia depressiva maggiore: una meta-analisi.La riduzione degli studi di trattamento senza successo potrebbe migliorare il trattamento della depressione. EEG quantitativo (QEEG) ) può predire la risposta al trattamento e viene commercializzato a questo scopo. Gli autori hanno cercato di quantificare l'affidabilità del QEEG per la previsione della risposta nella malattia depressiva e di identificare i limiti metodologici delle prove disponibili. Gli autori hanno condotto una meta-analisi di accuratezza diagnostica per QEEG nella malattia depressiva, sulla base di articoli pubblicati tra gennaio 2000 e novembre 2017. La revisione includeva tutti gli articoli che utilizzavano il QEEG per prevedere la risposta durante un episodio depressivo maggiore, indipendentemente dalla popolazione di pazienti, dal trattamento o dal marker QEEG. era l'accuratezza per predire la risposta al trattamento della depressione, espressa come sensibilità, specificità e logaritmo del d odds ratio diagnostico. I valutatori hanno anche giudicato ogni articolo sugli indicatori di buona pratica di ricerca. In 76 articoli che riportavano 81 biomarcatori, le stime meta-analitiche hanno mostrato una sensibilità di 0,72 (95% CI=0.67-0,76) e una specificità di 0,68 (95% CI=0,63-0,73). Il logaritmo dell'odds ratio diagnostico era 1,89 (95% CI=1,56-2,21) e l'area sotto la curva dell'operatore del ricevitore era 0,76 (95% CI=0,71-0,80). Nessun biomarcatore QEEG specifico o trattamento specifico ha mostrato un potere predittivo maggiore rispetto alla stima di tutti gli studi in una meta-regressione. L'analisi del diagramma a imbuto ha suggerito un sostanziale bias di pubblicazione. La maggior parte degli studi non ha utilizzato pratiche ideali. Il QEEG non sembra essere clinicamente affidabile per prevedere la risposta al trattamento della depressione, poiché la letteratura è limitata dalla sottostima dei risultati negativi, dalla mancanza di convalida fuori campione e dalla replica diretta insufficiente dei risultati precedenti. Fino a quando queste limitazioni non saranno risolte, il QEEG non è raccomandato per guidare la selezione del trattamento psichiatrico.
Le reti di covarianza strutturale si riferiscono alla gravità dell'epilessia con crisi focali.Il cervello dei pazienti con epilessia può presentare varie anomalie morfologiche, che sono spesso non direttamente visibili sulle immagini strutturali della risonanza magnetica, in quanto possono essere focalmente sottili o correlate a una disorganizzazione poco appariscente su larga scala delle strutture cerebrali Per esplorare la relazione tra l'organizzazione strutturale del cervello e le caratteristiche dell'epilessia, tra cui gravità e comorbilità cognitiva, abbiamo determinate reti di covarianza strutturale (SCN) I SCN rappresentano correlazioni interregionali di misure morfologiche, ad esempio in termini di spessore corticale, tra varie regioni cerebrali distribuite su larga scala Trentotto pazienti con crisi focali di tutti i sottotipi e 21 controlli sani sono stati sottoposti a risonanza magnetica strutturale , neurologica e valutazione del QI. Lo spessore corticale è stato derivato dalla risonanza magnetica strutturale utilizzando FreeSurfer. Successivamente, gli SCN sono stati constr dotti a livello di gruppo sulla base delle correlazioni degli spessori corticali tra le varie regioni cerebrali. I singoli SCN per i pazienti con epilessia sono stati estratti aggiungendo il rispettivo paziente al gruppo di controllo prima della costruzione del SCN (ovvero l'approccio add-one-paziente). Le misure di rete calcolate, vale a dire la lunghezza del percorso, il coefficiente di clustering e la centralità dell'interconnessione sono state correlate con le caratteristiche relative alla gravità dell'epilessia, tra cui la storia delle crisi, l'età di esordio dell'epilessia e le prestazioni cognitive. Un raggruppamento più forte nel SCN individuale era associato a un numero più elevato di convulsioni tonico-cloniche focali a bilaterali durante la vita, un'età più giovane all'esordio e prestazioni cognitive inferiori. La lunghezza del percorso del SCN individuale non era correlata alla gravità dell'epilessia o alle prestazioni cognitive. Una maggiore centralità tra il cuneo sinistro e una minore centralità tra il giro frontale medio rostrale destro sono state associate rispettivamente a un aumento del carico di farmaco e a un'età più giovane all'esordio. Questi risultati indicano che le correlazioni tra le variazioni interregionali dello spessore corticale riflettono le caratteristiche della malattia o le risposte alla malattia e i deficit nei pazienti con epilessia con crisi focali.
Deviazioni voxel dall'invecchiamento sano per il rilevamento dell'atrofia specifica della regione.L'identificazione dell'atrofia patologica nelle scansioni MRI richiede una formazione specializzata, che è scarso al di fuori dei centri dedicati. Abbiamo cercato di indagare l'utilità clinica delle rappresentazioni generate al computer della perdita locale di materia grigia (GM) o dell'aumento del volume dei fluidi cerebrali (CSF) come deviazioni normalizzate (z-score) dall'invecchiamento sano per aiutare l'essere umano letture visive o rilevare direttamente l'atrofia patologica. Due neuroradiologi esperti hanno valutato l'atrofia in 30 pazienti con malattia di Alzheimer (AD), 30 pazienti con demenza frontotemporale (FTD), 30 con demenza dovuta a malattia a corpi di Lewy (LBD) e 30 controlli sani (HC) su una scala a tre punti in 10 regioni anatomiche come gold standard di riferimento. Sette valutatori, variando nella loro esperienza con la diagnostica MRI, hanno valutato tutti i casi sulla stessa scala una volta con e una volta senza volu mappe di deviazione sovrapposte a sezioni anatomiche. Inoltre, abbiamo studiato il valore predittivo delle mappe di deviazione generate dal computer da sole per il rilevamento dell'atrofia come identificato dai valutatori del gold standard. Gli accordi inter e intra-rater dei due valutatori del gold standard erano sostanziali (Cohen\'s kappa κ>0.62). L'accordo tra valutatori degli altri valutatori variava da equo (κ=0.37) a sostanziale (κ=0.72) e migliorava in media di 0,13 (0,57<κ<0.87) quando venivano visualizzate le mappe di deviazione del volume. Gli altri sette valutatori hanno mostrato un buon accordo con il gold standard nelle regioni compreso l'ippocampo, ma l'accordo era sostanzialmente inferiore ad es. la corteccia parietale e non è migliorata con la visualizzazione dei punteggi di atrofia. La velocità di valutazione è aumentata nel corso dello studio e indipendentemente dalla presentazione delle deviazioni voxel. Grandi deviazioni del volume locale rilevate automaticamente sono state costantemente associate alla lettura dell'atrofia del gold standard, come mostrato da un'area sotto la caratteristica dell'operatore del ricevitore fino a 0,95 per la regione dell'ippocampo. Quando si applicano queste caratteristiche del test alle prevalenze tipicamente riscontrate in una clinica della memoria, abbiamo osservato un valore predittivo positivo o negativo vicino o superiore a 0,9 nell'ippocampo per quasi tutti i casi previsti. Le mappe di deviazione del volume derivate dall'aumento del volume del liquido cerebrospinale erano generalmente migliori nel rilevare l'atrofia. Il nostro studio dimostra un accordo di valutazioni visive tra i non esperti non ulteriormente aumentato dalla visualizzazione di deviazioni di volume specifiche per regione. L'alto valore predittivo delle deviazioni locali generate dal computer indipendenti dall'interazione umana e i vantaggi consistenti delle stime basate sul CSF rispetto a GM dovrebbero essere considerati nello sviluppo di strumenti diagnostici e indicare l'utilità clinica ben oltre l'aiuto alle valutazioni visive.
La ridotta velocità di elaborazione delle informazioni è una questione di danni strutturali o funzionali nella SM?I deficit cognitivi, in particolare quelli della velocità di elaborazione delle informazioni (IPS), sono comune nella sclerosi multipla (SM), tuttavia, i meccanismi neurobiologici sottostanti rimangono poco compresi. In questo studio, abbiamo esaminato i cambiamenti strutturali e funzionali del cervello separatamente, ma anche in modo integrato, in relazione alle prestazioni IPS. IPS è stato misurato utilizzando il simbolo digit modalità test (SDMT) in 330 pazienti con SM e 96 controlli. I pazienti con compromissione IPS (IPS-I, z-score<-1.5) sono stati confrontati con pazienti con prestazioni IPS conservate (IPS-P) su misure volumetriche, sostanza bianca perdita di integrità (utilizzando l'imaging del tensore di diffusione) e la gravità dei cambiamenti di connettività funzionale (utilizzando fMRI in stato di riposo). Sono stati utilizzati predittori significativi delle prestazioni IPS per creare gruppi di danni strutturali e/o funzionali lievi o gravi per determinare il re effetto lativo di cambiamenti strutturali e/o funzionali su IPS. I pazienti IPS-I, rispetto ai pazienti IPS-P, hanno mostrato un volume di materia grigia profonda inferiore e una minore integrità della WM, ma un aumento più forte della connettività funzionale. I pazienti con danni prevalentemente strutturali avevano un IPS peggiore (z-score=-1,49) rispetto ai pazienti con cambiamenti prevalentemente funzionali (z-score=-0,84), sebbene sia le misure strutturali che quelle funzionali siano rimaste significative in un modello di regressione. I pazienti con gravi cambiamenti strutturali e funzionali avevano l'IPS peggiore (punteggio z=-1,95). Il livello di danno strutturale spiega le prestazioni IPS meglio delle modifiche funzionali. Dopo aver integrato i cambiamenti funzionali e strutturali, tuttavia, siamo stati in grado di rilevare un declino più sottile e graduale nell'IPS. In sottogruppi con un grado simile di danno strutturale, cambiamenti funzionali più gravi hanno determinato punteggi IPS peggiori rispetto a quelli con cambiamenti funzionali solo lievi.
Twitter Mentions and Academic Citations in the Urological Literature.Quantificare la relazione tra il numero di citazioni su Twitter e il numero di citazioni accademiche di una pubblicazione urologica riceve. Duecentotredici articoli da 7 importanti riviste urologiche sono stati esaminati 37 mesi dopo la pubblicazione. Gli articoli sono stati valutati con 2 "bibliometrics" basati su citazioni (Scopus, Google Scholar) e le citazioni su Twitter sono state monitorate utilizzando l'Altmetric Bookmarklet. Il numero di le citazioni di articoli e le menzioni di Twitter sono state confrontate utilizzando l'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) e l'analisi di adattamento bivariato. Il 73% degli articoli ha avuto almeno 1 menzione su Twitter. Il 42% delle menzioni su Twitter si è verificata entro la prima settimana della pubblicazione online. data di pubblicazione Gli articoli menzionati su Twitter avevano 2,0 volte più citazioni di Scopus (P <.01) e 2,3 volte più citazioni di Google Scholar (P <. 01) rispetto agli articoli senza menzione su Twitter S. Gli articoli di urologia femminile hanno avuto il maggior numero di menzioni su Twitter (5,7 menzioni/articolo) mentre l'urologia pediatrica ha avuto il minor numero medio di citazioni su Twitter (0,8 menzioni/articolo). Un totale dell'8,9% degli articoli è stato twittato dai loro autori. Gli articoli twittati dall'autore sono stati associati a un aumento medio delle citazioni di 12,3 (2,0 volte) e 15,5 (1,8 volte) per Scopus e Google Scholar (P <. 01 e P =. 01) rispetto agli articoli non condivisi dai loro autori su Twitter. La maggior parte delle pubblicazioni urologiche vengono condivise su Twitter. Il numero di citazioni che una pubblicazione urologica riceve fino a 3 anni dopo il rilascio è associato positivamente al numero di citazioni che ha su Twitter. L'attività su Twitter può essere un indicatore precoce dell'impatto accademico finale di un documento accademico di urologia.
Sistemi minimalisti in vitro per lo studio della patologia tau.Grovvigli neurofibrillari, formati da accumuli di tau iperfosforilati e mal ripiegati, sono un segno patologico di malattie neurodegenerative come Malattia di Alzheimer (AD) e demenza frontotemporale. La localizzazione neuroanatomica della patologia tau nei cervelli con AD di diversi stadi di malattia suggerisce che la patologia del groviglio tau si sta diffondendo in tutto il cervello lungo i circuiti neuronali collegati. La tau patogena può agire come un seme simile a un prione, inducendo il misfolding della tau nativa e portando alla propagazione della malattia in tutto il cervello. Tuttavia, non è ancora del tutto chiaro come la tau si diffonda tra i singoli neuroni o regioni del cervello. Qui, esaminiamo i modelli per studiare la propagazione della tau in vitro e riassumiamo i risultati da studi chiave sui meccanismi di propagazione della patologia tau nella malattia.
Trattamento della toxoplasmosi e della neosporosi nei ruminanti di allevamento: stato delle conoscenze e tendenze future.Toxoplasmosi e neosporosi sono malattie protozoarie strettamente correlate che portano a importanti impatti nei ruminanti di allevamento. L'infezione da Toxoplasma gondii causa principalmente problemi riproduttivi nei piccoli ruminanti ed è una zoonosi diffusa, mentre l'infezione da Neospora caninum è una delle più importanti cause di aborto nei bovini in tutto il mondo. La vaccinazione è stata considerata la misura più economica per il controllo di queste malattie Tuttavia, nonostante gli sforzi per lo sviluppo di vaccini, solo un vaccino vivo attenuato per T. gondii è stato autorizzato per uso veterinario e non sono stati sviluppati vaccini promettenti contro la neosporosi, pertanto lo sviluppo di vaccini rimane un obiettivo chiave. Inoltre, la terapia farmacologica potrebbe essere una strategia preziosa per il controllo delle malattie nei ruminanti di allevamento, poiché diversi farmaci che limitano la proliferazione e la diffusione di T. gondii e N. caninum hanno e stato valutato. Questo approccio può anche essere rilevante per eseguire uno screening farmacologico iniziale per la potenziale terapia umana per i parassiti zoonotici. I trattamenti possono essere applicati contro le infezioni nei ruminanti adulti per ridurre al minimo gli esiti di una prima infezione o la riattivazione di un'infezione cronica durante la gestazione o nei ruminanti neonati per evitare la cronicizzazione dell'infezione. In questa recensione viene presentato lo stato attuale dello sviluppo di farmaci contro la toxoplasmosi e la neosporosi nei ruminanti di allevamento e, nel tentativo di promuovere ulteriori opzioni di trattamento, vengono esaminati i potenziali farmaci che hanno dimostrato efficacia in vitro e in modelli animali di toxoplasmosi e neosporosi.
Paracoccidioides spp. e Histoplasma capsulatum: attuali e nuove prospettive per la diagnosi e il trattamento.Il gruppo fungino sistemico termicamente dimorfico comprende diversi importanti patogeni umani: Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis e C. posadasii, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, P. lutzii e Talaromyces (Penicillium) marneffei. Di solito sono geograficamente ristretti e hanno habitat naturali nel suolo o nelle piante e quando i funghi invadono l'ospite dei mammiferi inalazione, avviano una reazione infiammatoria che può portare all'auto-risoluzione dell'infezione o causare una malattia acuta o cronica. Nel contesto della pandemia di AIDS e degli sviluppi della medicina moderna, come la terapia immunosoppressiva nei pazienti sottoposti a chirurgia oncologica e nei trapianti e malattie autoimmuni, l'incidenza di micosi endemiche è progressivamente aumentata. Un altro fattore importante dell'aumentata incidenza di sy micosi staminali in alcune regioni è la progressiva devastazione delle foreste tropicali e subtropicali. In questa recensione, ci concentriamo su due delle più importanti micosi sistemiche: la paracoccidioidomicosi e l'istoplasmosi e le loro principali caratteristiche in epidemiologia, aspetti clinici e diagnosi di laboratorio.
Prodotti naturali per il trattamento della candidosi vulvovaginale: evidenze da studi clinici.Candida albicans è un lievito opportunista che causa oltre il 90% di tutte le infezioni vulvovaginali. Essendo intrinsecamente resistenti ai farmaci antimicotici come i derivati azolici, la ricerca di agenti anti-Candida albicans con nuovi bersagli farmacologici è considerata la principale strategia terapeutica per prevenire e curare questi tipi di infezioni. In questo contesto, i prodotti di origine naturale sono considerati una promettente fonte di composti con attività antimicotica. L'attuale revisione analizza le prove cliniche sull'efficacia dei prodotti naturali nelle infezioni vulvovaginali da Candida albicans. Una revisione della letteratura nei database elettronici PubMed, Google Scholar, Cochrane Library Plus, Web of Science, Latin American e Caribbean Literature on Health Sciences (Lilacs) e Scientific Electronic Library Online (SciELO) utilizzando i termini di ricerca "Natural Products ", "Fitoterapia", "Candidosi vulvovaginale" e "Sperimentazioni cliniche" insieme al termine booleano \'AND\'. Sono stati presi in considerazione articoli in inglese, spagnolo e francese senza limitazioni di data di pubblicazione. Un totale di 13 studi clinici (la maggior parte dei quali studi clinici randomizzati che hanno utilizzato gli azoli come gruppo di controllo) hanno valutato l'attività anti-Candida di un totale di 11 diversi prodotti naturali (es. oli essenziali di Zataria multiflora, Ageratina pichinchensis e Solanum nigrescens estratti e saponine da Solanum chrysotrichum, tra gli altri) contro la vulvovaginite sono stati inclusi nell'attuale revisione. A causa dei pochi studi clinici è difficile stabilire una conclusione coerente sull'efficacia dei prodotti naturali nella prevenzione e nel trattamento della vulvovaginite causata da Candida albicans. Gli studi futuri dovrebbero essere finalizzati alla valutazione di nuovi prodotti naturali e alla conduzione di ulteriori ricerche cliniche con sostanze naturali promettenti già studiate negli studi clinici.
Giardiasi: caratteristiche, patogenesi e nuove conoscenze sul trattamento.L'infezione da Giardia intestinalis provoca danni agli enterociti e perdita del bordo a spazzola delle cellule epiteliali dell'intestino che porta ad accorciamento dei microvilli e alterazione della funzione di barriera epiteliale. Questa patologia provoca diarrea acquosa, steatorrea, nausea, dolore addominale, vomito e perdita di peso. Tuttavia, la maggior parte delle infezioni è asintomatica. La principale conseguenza della colonizzazione di Giardia è il malassorbimento dei nutrienti. Diverse famiglie di farmaci con buona efficacia vengono utilizzati per il trattamento di Giardia, ma a volte i regimi di dosaggio non sono ottimali e la resistenza emergente inizia a mettere in discussione il loro valore clinico. Inoltre, alcuni di questi farmaci possono causare effetti collaterali che si traducono in disagio per il paziente e bassa aderenza al trattamento. l'articolo passa in rassegna i farmaci attualmente utilizzati per il trattamento contro la Giardia: il meccanismo d'azione, l'efficacia, il dosaggio normale, gli effetti collaterali ts e in vitro e studi clinici. Inoltre, in questo articolo vengono raccolte nuove terapie contro la Giardia come quelle a base di fitochimici, Lactobacillus e nanotecnologie, cercando di trovare il trattamento ideale per questa malattia con la massima efficacia e il minimo degli effetti avversi.
Trattamenti alternativi convenzionali e naturali per la leishmaniosi: una revisione.La leishmaniosi è una malattia trascurata causata da protozoi appartenenti al genere Leishmania. Ci sono almeno 16 specie patogene per l'uomo che sono in grado di causare diverse forme cliniche, come la leishmaniosi cutanea o viscerale Nonostante le diverse specie e forme cliniche, il trattamento viene eseguito con poche opzioni farmacologiche che, nella maggior parte dei casi, sono considerate obsolete. Inoltre, i pazienti in trattamento classico mostrano gravi effetti collaterali durante la somministrazione del farmaco, inoltre i parassiti sono in grado di diventare resistenti ai farmaci. Pertanto, si ritiene e ben accettato che sia urgente e necessario sviluppare nuove opzioni terapeutiche per superare queste preoccupazioni sulla terapia convenzionale di leishmaniosi La presente revisione si concentrerà sull'efficacia, gli effetti collaterali e il meccanismo d'azione dei farmaci classici utilizzati nel trattamento della leishmaniosi, nonché importanza delle conoscenze tradizionali per indirizzare una ricerca razionale verso la scoperta e la caratterizzazione di nuove ed efficaci molecole (saggi in vivo) da piante da utilizzare contro la leishmaniosi.
Molecole nell'immunoterapia contro il cancro: benefici ed effetti collaterali.Questa mini recensione descrive alcune delle interazioni chiave tra le cellule tumorali e il sistema immunitario. Ciò include il concetto di immunosorveglianza delle cellule tumorali, i meccanismi di evasione immunitaria da parte delle cellule tumorali e alcune delle nuove terapie antitumorali basate sull'immunologia che sono state recentemente introdotte. Questi ultimi sono anche inseriti nel contesto dell'ampio spettro di test immunoistochimici e molecolari che può ora essere eseguita su tessuti fissati in formalina e inclusi in paraffina per prevedere la risposta ad agenti sia consolidati che di recente sviluppo. Il campo emergente dell'immunoterapia del cancro richiede e incoraggia uno stretto lavoro tra patologia cellulare e molecolare e trattamento clinico del cancro, fornendo al contempo nuove speranza per i pazienti con tumori che potrebbero non aver risposto ai trattamenti oncologici convenzionali.
Barriere al rilascio di tessuto umano per la ricerca sugli studi clinici nel Regno Unito: un'indagine nazionale sui laboratori di patologia cellulare per conto del National Cancer Research Institute\'s Cellular Molecular Pathology ( CM-Path).Per esaminare i dipartimenti di patologia cellulare del Regno Unito in merito alle loro attitudini e pratiche relative al rilascio di tessuto umano dai loro archivi diagnostici per l'uso nella ricerca sugli studi clinici. Un questionario di 30 elementi è stato distribuito al National Cancer Research Institute\'s Cellular Molecular Pathology e Confederation of Cancer Biobanks mailing list. Le risposte sono state raccolte in un periodo di 10 mesi da novembre 2016 ad agosto 2017. 38 dipartimenti hanno risposto al sondaggio, la maggior parte dei quali riceve regolarmente richieste di tessuti per scopi di ricerca. La maggior parte delle richieste proviene dal mondo accademico e il supporto finanziario per facilitare il rilascio dei tessuti proviene da una varietà di fonti. Una serie di pratiche sono state segnalati in relazione alla selezione del campione più appropriato da rilasciare, al controllo del consenso, alla determinazione dei costi e ai framework di governance. Questo sondaggio dimostra un'ampia variazione nella pratica in tutto il Regno Unito e identifica gli ostacoli al rilascio di tessuto umano per la ricerca sugli studi clinici. Fino a quando non riusciremo a superare questi ostacoli, i campioni dei pazienti rimarranno inaccessibili alla ricerca. Pertanto, questo studio evidenzia l'urgente necessità di una guida nazionale chiara e coordinata su questo tema.
L'utilità dello scambio plasmatico terapeutico per il sovradosaggio di amfotericina B.L'errore del farmaco è una causa prevenibile di morbilità e morte nella popolazione ospedaliera. Descriviamo un paziente con sovradosaggio antimicotico trattato con plasmaferesi terapeutica (TPE). Il paziente è stato diagnosticato con meningite criptococcica e ha ricevuto un sovradosaggio acuto di amfotericina B desossicolato invece dell'amfotericina B liposomiale prescritta. Di conseguenza, il paziente ha sviluppato sintomi clinici tra cui tremori, ipertensione, allucinazioni visive, vertigini, febbre e insufficienza renale acuta. È stata avviata d'urgenza una serie di quattro TPE, con conseguente risoluzione completa della maggior parte dei sintomi.
Alterazioni del peptide correlato al gene della calcitonina enterica in pazienti con malattia diverticolare del colon: CGRP nella malattia diverticolare.La malattia diverticolare (DD) è una delle malattie più diffuse dell'intestino crasso. Ultimamente, lo squilibrio della trasmissione neuro-muscolare è stato riconosciuto come un importante fattore eziologico per il DD. Il peptide correlato al gene della calcitonina neuronale (CGRP) è un potente rilassante della muscolatura liscia gastrointestinale che ha dimostrato di avere un effetto diffuso all'interno Tuttavia, l'innervazione CGRpergica dei gangli enterici non è mai stata considerata nel contesto della compromissione della motilità osservata nei pazienti con DD. Cambiamenti nell'abbondanza di CGRP e del recettore simil-recettore della calcitonina (CRLR) all'interno dei gangli enterici sono stati studiati in campioni sigmoidei da pazienti sintomatici e pazienti asintomatici con DD utilizzando la microscopia quantitativa a fluorescenza. L'effetto del CGRP sulla muscolatura liscia gastrointestinale è stato studiato utilizzando la tecnica del bagno d'organo. Abbiamo trovato CGRP livelli all'interno dei gangli enterici diminuiscono fino al 52% nei pazienti con DD sintomatico. Al contrario, CRLR all'interno dei gangli enterici è stata sovraregolata del 41% nella DD sintomatica. La muscolatura liscia longitudinale ha mostrato un effetto rilassante elevato (+10,5%) all'applicazione esogena di CGRP in strisce del colon di pazienti con DD sintomatici. I campioni di pazienti con DD asintomatici hanno mostrato costantemente valori intermedi in diversi esperimenti. In conclusione, il presente studio dimostra che la segnalazione CGRPergic è soggetta ad alterazione nella DD. I nostri risultati suggeriscono che durante la progressione della DD si verifica un meccanismo di ipersensibilizzazione a livelli gradualmente decrescenti di fibre nervose CGRP-IR. Le alterazioni della segnalazione CGRPergic nella malattia da DD possono avere implicazioni per le anomalie fisiologiche associate alla DD del colon.
Svuotare lo stagno e catturare il pesce: scoprire l'ecosistema delle allucinazioni verbali uditive.I vari modelli proposti per la mediazione delle allucinazioni verbali uditive (AVH ) implicano un numero considerevole di aree e meccanismi cerebrali. Per stabilire quali di questi meccanismi sono effettivamente coinvolti nella mediazione dell'AVH, abbiamo sviluppato un nuovo metodo per analizzare i dati di risonanza magnetica funzionale, che consente di rilevare l'intera rete di cervelli che interagiscono reciprocamente stati, e l'identificazione di quegli stati che sono rilevanti per la mediazione di AVH, pur applicando un numero minimo di ipotesi preconcette. Questo metodo è paragonabile al prosciugamento di uno stagno per mettere a nudo l'intero ecosistema che influenza la presenza di un particolare pesce specie. Abbiamo utilizzato questo modello per analizzare i dati fMRI di 85 pazienti psicotici affetti da AVH. I dati sono stati scomposti in 98 componenti indipendenti (IC) che rappresentano tutte le principali funzioni attive nel il cervello durante la scansione. I CI coinvolti nella mediazione dell'AVH sono stati identificati associando le loro serie temporali con le serie temporali delle allucinazioni fornite dai soggetti all'interno dello scanner. Utilizzando la teoria dei grafi, è stata creata una rete di IC interagenti, che è stata raggruppata in moduli IC. Abbiamo utilizzato un software di ragionamento causale per determinare la direzione dei collegamenti in questa rete e scoprire la catena di eventi che porta all'esperienza cosciente delle allucinazioni. L'attività allucinatoria era collegata a tre dei sette cluster IC e a 11 dei 98 IC. I CI con i ruoli più influenti nella produzione dell'attività correlata all'AVH erano quelli all'interno della cosiddetta rete di salienza (che comprende il giro del cingolo anteriore, l'insula destra, l'omologo di Broca, la corteccia premotoria e il giro sopramarginale). L'area di Broca e le regioni cerebellari erano significativamente, ma più distanti, coinvolte nella mediazione dell'AVH. Questi risultati supportano l'idea che gli AVH siano in gran parte mediati dalla rete di salienza. Proponiamo quindi che la mediazione dell'AVH nel contesto dei disturbi dello spettro della schizofrenia comporti l'attribuzione di un eccesso di salienza negativa da parte delle aree del cingolo anteriore all'input linguistico dall'omologo destro di Broca, seguito da successivi errori di elaborazione nelle aree ulteriormente \'a valle\ ' la catena causale degli eventi. Forniamo un resoconto dettagliato dell'origine dell'AVH per questo gruppo di pazienti e forniamo suggerimenti per interventi selettivi diretti alle aree cerebrali più rilevanti.
Uno studio prospettico sull'accuratezza dei rapporti di imaging prostatico e del sistema di dati versione 2 sulla risonanza magnetica multiparametrica nel rilevamento del cancro alla prostata clinicamente significativo con patologia a montaggio intero.Valutare l'accuratezza del Prostate Imaging Reporting and Data System versione 2 (PI-RADS v2) nel rilevare il cancro alla prostata clinicamente significativo (csPCa) sulla risonanza magnetica multiparametrica (mpMRI) utilizzando sezioni a montaggio intero dopo prostatectomia radicale (RP) come riferimento Sono stati arruolati in modo prospettico quarantotto pazienti sottoposti a mpMRI prima della RP Due radiologi esperti hanno valutato e mappato indipendentemente i risultati dell'imaging secondo PI-RADS v2. Sono state eseguite analisi per lesione e per paziente Gli esiti primari erano la sensibilità e il tasso di false scoperte (FDR) nel rilevamento di csPCa utilizzando il punteggio PI-RADS v2 ≥3 e ≥4 a s soglie. L'esito secondario era l'accordo tra lettori. Nell'analisi per lesione, la sensibilità e l'FDR al punteggio di soglia PI-RADS v2 ≥3 erano 0,75 e 0,17 per il lettore 1 e 0,67 e 0,13 per il lettore 2, rispettivamente. Al punteggio soglia PI-RADS v2 ≥4, la sensibilità era leggermente inferiore e l'FDR si è quasi dimezzato per entrambi i lettori. Nell'analisi per paziente, la sensibilità per csPCa al punteggio di soglia PI-RADS v2 ≥3 era 0,85 per il Reader 1 e 0,78 per il Reader 2. Al punteggio di soglia PI-RADS v2 ≥4, la sensibilità era leggermente inferiore per entrambi i lettori. L'accordo tra lettori è stato sostanziale (k 0,72 e 0,65 per il punteggio di soglia PI-RADS v2 ≥3 e ≥4, rispettivamente). Nel nostro studio prospettico con patologia dopo RP come standard di riferimento, PI-RADS v2 ha mostrato una buona sensibilità nel rilevare csPCa su mpMRI con sostanziale accordo tra 2 lettori esperti. Il punteggio di soglia ≥4 aveva un FDR inferiore.
L'ultrasuono pulsato a bassa intensità influenza la differenziazione miogenica delle cellule satellite muscolari in un modello di ratto con incontinenza urinaria da sforzo.Indagare l'effetto terapeutico della pulsazione a bassa intensità Ultrasuoni (LIPUS) in un modello di ratto per incontinenza urinaria da sforzo (SUI) e sua influenza sulle cellule satelliti miogeniche LIPUS e sottogruppi di controllo senza trattamento con 10 ratti per sottogruppo Dieci ratti sono serviti come controllo dell'operazione simulata Pressione del punto di perdita e capacità della vescica sono stati registrati 1 settimana dopo il trattamento con LIPUS. La colorazione con immunofluorescenza e il Western blot sono stati eseguiti per esaminare i cambiamenti istologici, il miodifferenziamento e la via di segnalazione. Gruppo LIPUS a confronto con il gruppo senza trattamento SUI. Inoltre, abbiamo scoperto che LIPUS ha attivato la miodifferenziazione delle cellule muscolari satellite, che è correlato al livello di fosforilazione di p38. LIPUS ha ripristinato la pressione del punto di perdita e la capacità della vescica e ha attivato la miodifferenziazione delle cellule satellite in Modello di ratto SUI.
L'intensità del controllo glicemico influisce sulla sopravvivenza a lungo termine dopo l'intervento di bypass coronarico.per valutare se i livelli sono associati a sopravvivenza a termine dopo i gruppi CABG: meno del 5,7% (n = 1.713), dal 5,7% al 6,4% (n = 2.505), dal 6,5% all'8,0% (n = 1.377) e oltre l'8% (n \ = 820). È stata valutata la relazione con gli esiti ospedalieri e la sopravvivenza a lungo termine. I tassi di esito e i rapporti di rischio sono stati aggiustati per i fattori di rischio del paziente e della malattia utilizzando la regressione logistica multivariata e i modelli di Cox. (rapporto di rischio aggiustato, 1,13; intervallo di confidenza 95% , da 1,07 a 1,19; p < 0,001). , è predittivo della sopravvivenza a lungo termine, con livelli più elevati associati a una prognosi peggiore. Resta da determinare se questo rischio possa essere modificato da un migliore controllo glicemico dopo l'intervento.
Rilevazione accidentale di metastasi scheletriche su renografia 99mTc-DTPA.Presentiamo il caso di un uomo di 53 anni con idroureteronefrosi sinistra sottoposto a Tc -Renografia DTPA per la valutazione funzionale dei reni bilaterali La renografia Tc-DTPA del paziente ha mostrato un aumento diffuso della captazione extrarenale di Tc-DTPA nelle vertebre lombosacrali visualizzate e nelle ossa pelviche, sul flusso sanguigno e nella fase funzionale della renografia, il che è stato suggestivo di malattia scheletrica disseminata. La successiva risonanza magnetica lombosacrale della colonna vertebrale e F-FDG PET/CT ha rivelato estese metastasi scheletriche corrispondenti all'aumentato assorbimento extrarenale di Tc-DTPA nelle vertebre lombosacrali e nelle ossa pelviche dalla lesione mitotica polmonare primaria sinistra.
L'aumento dell'attività dovuto a fratture non influisce in modo significativo sull'accuratezza della PET/TC 68Ga-DOTATATE nella rilevazione del tumore colpevole nella valutazione dell'osteomalacia indotta da tumore.Ga-DOTATATE PET/CT è attualmente la modalità di imaging più comune nella localizzazione di tumori colpevoli, che può provocare osteomalacia indotta da tumore (TIO). La frattura, che è una delle conseguenze più comuni del TIO, può anche portare ad un aumento dell'attività di Ga-DOTATATE e potenzialmente influenzare l'accuratezza dell'imaging PET/TC con Ga-DOTATATE Lo scopo di questa indagine è valutare se l'aumento dell'attività di Ga-DOTATATE nei siti della frattura causerà difficoltà di interpretazione nella localizzazione del tumore responsabile della TIO. Le immagini della scansione PET/TC con Ga-DOTATATE da un totale di 54 pazienti che avevano focolai multipli di aumento della PET/TC con Ga-DOTATATE su PET/TC sono state analizzate retrospettivamente. Non solo è stata l'intensità dell'attività su PET ma anche l'aspetto di t a attività sulla TC presa in considerazione al momento dell'interpretazione delle immagini. I risultati dell'analisi delle immagini sono stati confrontati con la cartella clinica. Tutti i pazienti avevano una diagnosi clinica provvisoria di TIO. Alla fine sono stati identificati i tumori causali in 53 pazienti. In 1 paziente, il tumore causale non è stato identificato. Tra i 53 pazienti con TIO confermato, 52 tumori sono stati accuratamente localizzati. L'attività lieve nei siti di frattura non è un fattore di sfida importante nell'interpretazione di Ga-DOTATATE PET/CT nella valutazione del TIO quando sono state valutate sia l'intensità su PET che la morfologia su CT.