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Valutare gli effetti previsti della divulgazione di incidenti sulla sicurezza dei pazienti utilizzando casi ipotetici in Corea.Introdurre la divulgazione di incidenti sulla sicurezza dei pazienti (DPSI) in uno specifico paese, la prova dell'efficacia del DPSI è essenziale. Poiché tale politica di divulgazione non è stata adottata in Corea del Sud, i casi ipotetici possono essere utilizzati per misurare l'efficacia del DPSI. Abbiamo valutato l'efficacia del DPSI utilizzando casi ipotetici in un sondaggio con un campione del pubblico generale coreano. Abbiamo utilizzato 8 casi ipotetici che riflettevano 3 condizioni: la chiarezza degli errori medici, la gravità del danno e lo svolgimento di DPSI. Sono state condotte interviste faccia a faccia con 700 persone utilizzando questionari strutturati. Ai partecipanti è stato chiesto di leggere ogni caso ipotetico e dare osservazioni su quanto segue: il loro giudizio su una situazione come un errore medico e sulla necessità di scuse, la volontà di rivisitare o raccomandare i medici, l'intenti intentare una causa medica e avviare un procedimento penale contro i medici, il livello di fiducia nei medici e l'importo previsto del risarcimento. I risultati hanno indicato risultati favorevoli a sostegno del DPSI; Il DPSI ha ridotto la probabilità di percepire una situazione come un errore medico, ha promosso la volontà di rivisitare e consigliare i medici e ha scoraggiato l'intenzione di intentare una causa medica e avviare procedimenti penali contro i medici. Inoltre, il DPSI ha aumentato i punteggi di fiducia dei pazienti nei medici e ha ridotto l'importo previsto del risarcimento. Il pubblico in generale ha avuto un atteggiamento positivo nei confronti del DPSI in Corea del Sud. Questo risultato fornisce prove empiriche per ridurre il carico psicologico che l'introduzione del DPSI può avere sugli operatori sanitari.
L'emissione di fotoni ultradeboli indotta dalla ferita fogliare viene soppressa sotto stress anossico: osservazioni di Spathiphyllum in condizioni aerobiche e anaerobiche utilizzando una nuova metodologia in vivo.Le piante si sono evolute una varietà di mezzi per rilevare e rispondere energeticamente allo stress ambientale abiotico e biotico. Due tipiche risposte di segnalazione fotochimica comportano l'emissione di composti organici volatili e luce. L'emissione di alcuni composti volatili della ferita fogliare e la luce dipendono reciprocamente dall'ossigeno che è successivamente richiesto per le reazioni di lipossigenasi indotte dalla ferita che innescano la formazione di acidi grassi e idroperossidi, portando infine all'emissione di fotoni da parte delle molecole di clorofilla Un fotomoltiplicatore a basso rumore con sensibilità nello spettro visibile (300-720 nm) viene utilizzato per misurare continuamente fotoni ultradeboli di lunga durata emissione di foglie intere di Spathiphyllum che si adattano al buio (in vivo). Le foglie sono state ferite meccanicamente dopo due ore o f adattamento al buio in condizioni aerobiche e anaerobiche. È stato riscontrato che (1) l'incubazione con azoto non ha influenzato i fotoconteggi basali pre-ferita; (2) l'emissione di biofotoni fogliari indotta dalla ferita è stata significativamente soppressa quando sotto stress anossico; e (3) gli spettri di emissione indotti dalla ferita aerobica osservati erano > 650 nm, implicando la clorofilla come probabile emettitore. Le limitazioni della sensibilità radiante del fotocatodo PMT, tuttavia, hanno impedito un'analisi accurata da 700-720 nm. Un ulteriore esame della conta dei fotoni del profilo della ferita alla foglia ha rivelato che lo stato basale pre-ferita (aerobico e anossico), lo stato della ferita anossica e le statistiche dello stato aerobico post-ferita si avvicinano tutti a una distribuzione di Poisson. È stato inoltre osservato che il ferimento aerobico induce due distinti eventi di decadimento esponenziale. Queste osservazioni contribuiscono al corpo della ricerca sulla luminescenza indotta dalle ferite delle piante e forniscono una nuova metodologia per misurare questo fenomeno in vivo.
Le comunità fungine endofite coltivabili di switchgrass coltivate in un sito di estrazione del carbone e i loro effetti sulla crescita delle piante.Le piante hanno un microbioma endofitico diversificato che è funzionalmente importanti per la loro crescita, sviluppo e salute. In questo studio, la diversità e la specificità delle comunità fungine endofite coltivabili sono state esplorate in una delle più importanti colture di biocarburanti, le piante di switchgrass (Panicum virgatum L. ), che sono state coltivate su un sito di estrazione del carbone bonificato per più di 20 anni. I funghi endofiti sono stati isolati dai germogli sterilizzati in superficie (foglia e fusto), dalle radici e dai tessuti dei semi di piante di arbusto e poi coltivati per l'identificazione. Sono stati trovati un totale di 1339 isolati fungini e 22 unità tassonomiche operative (OTU) sono state identificate in sequenza da primer spaziatori trascritti interni (ITS) e raggruppate in ordini 7 e classi 4. Sebbene una gamma diversificata di funghi endofitici associati a switchgrass fosse doc umented, la classe, l'ordine e la specie più abbondanti erano Sordariomycetes, Hypocreales e Fusarium spp. rispettivamente. Circa l'86% dei funghi endofiti isolati è stato in grado di esaltare le altezze dei germogli; il 69% potrebbe aumentare i pesi dei germogli freschi; e il 62% potrebbe migliorare i pesi a secco dei germogli dopo essere stati reintrodotti negli impianti di switchgrass, il che ha dimostrato la loro importanza funzionale. Attraverso l'analisi dello Shannon Diversity Index, abbiamo osservato una gradazione della diversità delle specie, con germogli e radici con valori simili e semi con valore minore. È stato osservato che le piante erbacee che mostravano migliori prestazioni di crescita mostravano una maggiore diversità e abbondanza di specie fungine endofite. È stato anche scoperto che il contenuto di materia organica del suolo della rizosfera era correlato positivamente con la diversità delle specie fungine. Tutti questi dati dimostrano l'associazione funzionale di questi funghi endofiti benefici con la gramigna e il loro grande potenziale nel migliorare la crescita e la biomassa della graminacea a beneficio dell'industria dei biocarburanti riducendo gli input chimici e l'onere per l'ambiente.
Risposta immunitaria a Burkholderia pseudomallei FliC.Burkholderia pseudomallei è un batterio flagellato Gram-negativo che è l'agente eziologico della melioidosi. La malattia rappresenta un grave problema di salute pubblica nelle regioni tropicali e il diabete è un importante fattore di rischio L'alto tasso di mortalità della melioidosi è associato a sepsi grave che comporta la produzione schiacciante di citochine pro-infiammatorie La proteina flagellare batterica (flagellina) attiva il recettore Toll-like 5 ( Vie di segnalazione immunitaria innate mediate da TLR5) e inducono una risposta immunitaria adattativa. Tuttavia, studi precedenti sulla segnalazione di TLR5 nella melioidosi sono stati eseguiti utilizzando flagellina ricombinante da Salmonella Typhimurium invece di B. pseudomallei. Questo studio mirava a indagare la risposta immunitaria innata umana e la risposta anticorpale contro una flagellina ricombinante di B. pseudomallei (rFliC). Abbiamo preparato B. pseudomallei rFliC e l'abbiamo usato per stimolare HEK-BlueTM-hT Cellule LR5 e THP1-DualTM per valutare l'attivazione di TLR5. Successivamente, sono stati eseguiti ex vivo saggi di stimolazione del sangue intero con rFliC. Le interazioni TLR5-flagellina innescano l'attivazione del fattore di trascrizione NF-κB nelle cellule HEK-BlueTM-hTLR5. La produzione di citochine pro-infiammatorie (IL-1β, IL-6 e TNF-α) dal sangue intero in risposta a rFliC differiva tra quattordici individui sani. I livelli di queste citochine sono cambiati in modo dose e tempo-dipendente. L'ELISA è stato utilizzato per determinare gli anticorpi specifici per rFliC in campioni di siero di diversi gruppi di pazienti con melioidosi e soggetti sani. Gli anticorpi IgG contro rFliC nei pazienti con melioidosi con diabete erano più alti rispetto ai pazienti non diabetici. I nostri risultati mostrano che B. pseudomallei flagellina è un potente immunostimolatore e che le risposte immunitarie a rFliC sono diverse tra gli individui. Ciò può fornire preziose informazioni sul potenziale uso di rFliC nello sviluppo di vaccini.
Il deficit di miR-146a nelle cellule ematopoietiche non è coinvolto nello sviluppo dell'aterosclerosi.L'aterosclerosi comporta l'attivazione dell'infiammazione IRAK1/TRAF6/NF-κB cascata, che è regolata negativamente da miR146a. Precedenti studi hanno dimostrato che il genotipo TT di rs2431697, situato vicino al gene miR-146a, guida la trascrizione più bassa di miR-146a e predice eventi cardiovascolari avversi nei pazienti con fibrillazione atriale anticoagulata. Inoltre, il miR-146a sistemico La somministrazione protegge i topi dall'aterosclerosi Qui abbiamo valutato la capacità dell'espressione di miR-146a nella componente ematopoietica di regolare l'aterosclerosi in topi con recettore nullo delle lipoproteine a bassa densità (Ldlr-/-). midollo di topi wild-type o miR-146a-null sono stati alimentati con una dieta aterogenica per 8 e 20 settimane. L'espressione di Irak1, Traf6 e MIR146A è stata quantificata nell'aorta toracica mediante qRT-PCR e Western blot. Dimensioni della placca aortica e composizione sono stati caratterizzati da colorazione Oil-Red e immunoistochimica e reclutamento dei leucociti mediante microscopia intravitale. La conta delle cellule ematiche era simile nei topi Ldlr-/-nutriti con o senza espressione ematopoietica di miR-146a. Tuttavia, il colesterolo plasmatico è diminuito nei topi nutriti con grassi Ldlr-/-trapiantati con midollo osseo carente di miR-146a. Infine, il carico di aterosclerosi aortica e il reclutamento di leucociti nella parete del vaso erano indistinguibili tra i due gruppi, nonostante livelli più elevati di mRNA e proteine di Irak1 e Traf6 nell'aorta di topi nutriti con grassi privi di espressione ematopoietica di miR-146a. Il deficit di miR-146a esclusivamente nelle cellule ematopoietiche modula i livelli di colesterolo nel plasma e l'espressione dei suoi bersagli nella parete arteriosa dei topi Ldlr-/- nutriti con grassi, ma non accelera l'aterosclerosi. L'ateroprotezione dopo somministrazione sistemica di miR-146a può quindi essere causata da effetti specifici sulle cellule vascolari.
Amare l'amore dei ragazzi: motivi per consumare i media yaoi.Negli ultimi anni, lo yaoi è diventato sempre più popolare tra i giovani interessati ai media giapponesi come anime e manga. Yaoi è definito come media commerciale e creato dai fan che si concentra tematicamente sull'amore romantico tra due uomini, spesso in modo sessualmente esplicito. Nonostante la diffusa popolarità di questo sottogenere giapponese, mancano studi empirici sul motivi per consumare i media yaoi che analizzano l'intera gamma di motivi utilizzando metodi di ricerca affidabili. Il presente studio mirava a esplorare e rendere operativi i motivi per il consumo di media yaoi sulla base di precedenti ricerche qualitative (Pagliassotti, 2008). Utilizzando un sondaggio online, 724 consumatori yaoi (58% maschi; Mago = 30,1 anni, SD = 10,4) ha completato il questionario sui motivi di consumo di Yaoi (YCMQ). il modello a dieci fattori del primo ordine teoricamente proposto e un modello a nove fattori del secondo ordine. L'YCMQ a nove fattori ha dimostrato forti proprietà psicometriche in termini di struttura dei fattori, consistenza interna e invarianza di misurazione. Questi risultati indicano che l'YCMQ di 31 voci è uno strumento appropriato per valutare le motivazioni degli individui\' per il consumo di media yaoi.
Modellazione dello sviluppo delle cellule sensoriali otiche precoci umane con cellule staminali pluripotenti indotte.L'orecchio interno rappresenta un sistema promettente per sviluppare terapie cellulari da cellule indotte dall'uomo cellule staminali pluripotenti (hiPSCs). Nell'orecchio in via di sviluppo, la segnalazione di Notch svolge molteplici ruoli nella specificazione della regione otica e nella determinazione del destino cellulare. L'ottimizzazione dell'induzione di hiPSC per la generazione di un numero appropriato di progenitori otici e derivati, come le cellule ciliate, può fornire un fornitura illimitata di cellule per la ricerca e la terapia cellulare. In questo studio, abbiamo utilizzato colture monostrato, agenti che inducono l'otica, modulazione di Notch ed espressione di marcatori per tracciare i lignaggi sensoriali precoci e otici durante la differenziazione dell'hiPSC. I progenitori otici / placodali sono stati derivati da Colture hiPSC in terreno integrato con FGF3/FGF10 per 13 giorni Queste cellule progenitrici sono state poi trattate per 7 giorni con acido retinoico (RA) e fattore di crescita epidermico (EGF) o un inibitore di Notch. Le colture differenziate sono state analizzate in parallelo mediante qPCR e immunocitochimica. Dopo l'induzione di 13 giorni, le cellule derivate da hiPSC hanno mostrato un'espressione sovraregolata di un pannello di marcatori otici/placodici. Sorprendentemente, un sottoinsieme di queste cellule progenitrici indotte mostrava marcatori sensoriali chiave-otici, la cui percentuale era aumentata nelle colture sotto inibizione di Notch rispetto alle colture trattate con RA/EGF. I nostri risultati mostrano che la modulazione della via di Notch durante la differenziazione in vitro dei progenitori otici/placodali derivati da hiPSC è una strategia preziosa per promuovere l'espressione dei geni del lignaggio sensoriale otico umano.
Trasformazione avanzata della conoscenza appresa incidentalmente in memoria esplicita mediante modulazione dopaminergica.Durante l'apprendimento incidentale le regolarità statistiche vengono estratte dall'ambiente senza l'intenzione di apprendere. La memoria implicita acquisita di queste regolarità può influenzare il comportamento in assenza di consapevolezza. Tuttavia, durante l'apprendimento può svilupparsi anche un'intuizione cosciente nelle regolarità sottostanti. Tale emergenza di memoria esplicita è un importante meccanismo di apprendimento che si presume coinvolga errori di previsione nello striato e essere dopamina-dipendente. Qui abbiamo testato direttamente questa ipotesi manipolando i livelli di dopamina durante l'apprendimento accidentale in un compito di tempo di reazione seriale modificato (SRTT) caratterizzato da una sequenza regolare nascosta di risposte motorie in uno studio tra gruppi controllato con placebo. la regolarità sequenziale è stata successivamente valutata utilizzando la generazione di segnali e ulteriormente verificata utilizzando il richiamo libero i risultati hanno dimostrato che la modulazione dopaminergica ha quasi raddoppiato la quantità di conoscenza della sequenza esplicita emersa durante l'apprendimento rispetto al gruppo placebo. Questo forte effetto sostiene chiaramente un ruolo causale dell'elaborazione dopamina-dipendente per lo sviluppo della consapevolezza per le regolarità sequenziali durante l'apprendimento.
Il pasto ricco di olio di colza aumenta l'ossidazione dei grassi nelle 24 ore più del pasto ricco di olio di palma.La composizione in acidi grassi della dieta è stata collegata alla prevalenza di diabete e malattie cardiovascolari. Rispetto agli acidi grassi monoinsaturi, gli acidi grassi saturi riducono l'ossidazione dei grassi e la termogenesi indotta dalla dieta. Un potenziale limite degli studi precedenti era la breve durata (≦5h) della calorimetria utilizzata. Il presente studio ha confrontato la effetti di un pasto ricco di acidi grassi saturi e insaturi sulle 24 ore di ossidazione dei grassi. Dieci maschi hanno partecipato a due sessioni di calorimetria indiretta in una camera metabolica intera. Ad ogni sessione, i soggetti hanno consumato tre pasti ricchi di olio di palma (44,3 % come saturi, 42,3% come monoinsaturi e 13,4% come acidi grassi polinsaturi) o olio di colza (11,7% come saturi, 59,3% come monoinsaturi e 29,0% come acidi grassi polinsaturi). L'ossidazione dei grassi nelle 24 ore era significativamente più alta nel pasto ricco di r olio di semi di scimmia (779 ± 202 kcal/giorno) rispetto a quello ricco di olio di palma (703 ± 158 kcal/giorno, P < 0,05), sebbene il dispendio energetico fosse simile tra le due condizioni dei pasti. I pasti ricchi di acidi grassi insaturi hanno aumentato l'ossidazione dei grassi esogeni e/o endogeni. I risultati di un lungo periodo calorimetrico indicano che l'olio di colza offriva un vantaggio verso una maggiore ossidazione dei grassi nelle 24 ore nei giovani maschi sani.
Percezione del rischio premorboso, stile di vita, aderenza e strategie di coping delle persone con diabete mellito: uno studio fenomenologico nella regione di Brong Ahafo del Ghana.Uno dei le malattie non trasmissibili che è in aumento è il diabete di tipo 2 (T2D). Il T2D è ampiamente prevenibile con uno stile di vita sano. Abbiamo quindi condotto questo studio per esplorare la percezione premorbosa del rischio, le pratiche comportamentali e le strategie di coping dei pazienti con T2D. approccio fenomenologico descrittivo all'indagine qualitativa, abbiamo condotto otto discussioni di focus group (N = 73) con pazienti diabetici, quattro tra maschi (N = 36) e quattro tra femmine (N = 37). interviste approfondite con 15 pazienti, sette assistenti e tre medici. Abbiamo adottato l'approccio fenomenologico descrittivo di Colaizzi per analizzare i dati con l'aiuto di NVivo 11. Abbiamo scoperto che gli intervistati ritenevano che il diabete fosse una condizione per gli anziani e i ricchi e serve come attenuatore del rischio premorboso. La maggior parte di loro si è impegnata in comportamenti ad alto rischio legati al diabete come mancanza di esercizio fisico, stile di vita sedentario e alimentazione non salutare nonostante la loro preconoscenza sul ruolo dello stile di vita nella patogenesi del diabete. Abbiamo anche scoperto che i pazienti usavano moringa, noni, prekese e aglio in concomitanza con farmaci ortodossi. L'aderenza ai cambiamenti nella dieta e agli esercizi è stata una sfida con le femmine che hanno riportato una migliore aderenza rispetto ai maschi. Lo studio ha anche rivelato che i pazienti ritenevano che le strutture sanitarie biomediche prestassero poca attenzione agli aspetti psicosociali della cura nonostante il suo ruolo essenziale nell'affrontare la condizione. I pazienti diabetici avevano una bassa percezione premorbosa del rischio e si impegnavano in comportamenti rischiosi correlati al diabete. I pazienti diabetici hanno avuto difficoltà ad aderire ai cambiamenti dello stile di vita e ad utilizzare rimedi sia biomedici che locali nella gestione della condizione. Il supporto psicosociale è necessario per migliorare la gestione della condizione.
Modellazione dell'uccisione della ciprofloxacina potenziata dal trattamento con ossigeno iperbarico nei biofilm di Pseudomonas aeruginosa PAO1.Nelle infezioni polmonari croniche da Pseudomonas aeruginosa (PA) i batteri prosperano in strutture di biofilm protette dal sistema immunitario dell'ospite e dal trattamento antibiotico. Evidenze crescenti suggeriscono che la suscettibilità dei batteri al trattamento antibiotico può essere significativamente aumentata dal trattamento con ossigeno iperbarico. Lo scopo di questo studio è simulare l'effetto del trattamento con ciprofloxacina in un modello di biofilm PAO1 con aggregati in agarosio quando combinato con il trattamento con ossigeno iperbarico. Ciò si ottiene in un modello di reazione-diffusione che descrive l'effetto combinato della diffusione della ciprofloxacina, della diffusione e dell'esaurimento dell'ossigeno, della crescita e dell'uccisione batterica e dell'adattamento dei batteri alla ciprofloxacina Nel modello, la diffusione e l'esaurimento dell'ossigeno utilizzano una serie di parametri derivati dai risultati sperimentali presentati in questo lavoro. La parte del modello che descrive l'uccisione della ciprofloxacina utilizza i valori dei parametri della letteratura in combinazione con le nostre stime (Jacobs, et al. , 2016; Grillon, et al. , 2016). Sono stati condotti esperimenti di microrespirometria per determinare il consumo di ossigeno nel ceppo PAO1 di P. aeruginosa. I parametri sono stati convalidati rispetto ai dati esistenti di un esperimento HBOT da Kolpen et al. (2017). Il modello completo dell'ossigeno comprende un'equazione di reazione-diffusione che descrive il consumo di ossigeno utilizzando un termine di reazione di Michaelis-Menten. Il modello dell'ossigeno si è comportato bene nel prevedere le concentrazioni di ossigeno sia nel tempo che in profondità nel biofilm. Alla pressione di ossigeno puro di 2,8 bar, l'HBOT aumenta la profondità di penetrazione dell'ossigeno nel biofilm quasi di un fattore 4 in accordo con la scalatura che segue dall'equilibrio stazionario tra il termine di consumo e il termine di diffusione. Nel modello di reazione-diffusione completo vediamo che il trattamento con ossigeno iperbarico aumenta significativamente l'uccisione da parte della ciprofloxacina in un biofilm PAO1 in linea con i risultati sperimentali di Kolpen et al. (Kolpen, et al. , 2017; Kolpen, et al. 2016). L'uccisione potenziata, a sua volta, riduce il consumo di ossigeno negli strati esterni del biofilm e porta a una penetrazione ancora più profonda dell'ossigeno nel biofilm.
Prevalenza e correlati delle malattie croniche in una popolazione anziana: un sondaggio basato sulla comunità ad Haikou.Il problema crescente di molteplici condizioni croniche tra gli anziani in Cina attira l'attenzione sulla salute pubblica a causa della crescente proporzione della popolazione anziana. Questo studio ha cercato di valutare la prevalenza e i fattori associati a quattro malattie croniche negli anziani ad Haikou, la capitale della provincia di Hainan, in Cina. 9432 anziani residenti in comunità di età pari o superiore a 60 anni che vivono in aree rurali o urbane ad Haikou sono stati esaminati. Le interviste hanno raccolto informazioni auto-riferite sulla presenza di quattro principali malattie croniche, nonché caratteristiche socio-demografiche, fattori di stile di vita e altezza e peso auto-riferiti. Complessivamente, il 31,7% (2961/9344) ha riportato almeno una delle quattro malattie croniche. La prevalenza di ipertensione, diabete mellito, BPCO e ictus è stata del 26,0% (2449 /9407), 8,0% (749/9371), 1,0% (95/9360) e 1,9% (175/9382), rispettivamente. Correlati comuni delle quattro principali malattie croniche erano l'età avanzata, l'essere impegnati nel lavoro intellettuale, l'essere attualmente un fumatore e l'obesità. Anche il sesso, la località di residenza e il consumo di alcol sono risultati associati ad alcune delle condizioni croniche. Questa scoperta indica che molteplici condizioni croniche tra gli anziani ad Haikou sono prevalenti e meritano un'attenzione speciale per ridurre il carico di malattie e allineare i servizi sanitari per soddisfare le esigenze olistiche dei pazienti anziani.
Mappatura dei livelli di rischio globale di Bemisia tabaci in aree idonee alla coltivazione in pieno campo del pomodoro in climi attuali e futuri.La mosca bianca, Bemisia tabaci, è una grave minaccia per il pomodoro Solanum lycopersicum e si classifica come uno dei 100 parassiti più invasivi al mondo. Questo è il primo studio sulla distribuzione globale di B. tabaci (Biotipo B e Q), incentrato sui livelli di rischio di questo parassita invasivo, nelle aree progettato per essere adatto alla coltivazione in pieno campo di S. lycopersicum in condizioni di cambiamento climatico Questo studio mira a identificare i livelli di rischio di B. tabaci invasivo per le aree di idoneità alla coltivazione in pieno campo di S. lycopersicum per il presente, 2050 e 2070 utilizzando MaxEnt e il Global Climate Model, HadGEM2_ES sotto RCP45. I nostri risultati mostrano che il 5% delle aree ottimali per la coltivazione in pieno campo di S. lycopersicum sono attualmente ad alto rischio di B. tabaci. Tra le aree ottimali per S. lycopersicum, le proiezioni per il 2050 rispetto al ora attuale sh dovuto un'estensione del 180% nelle aree ad alto rischio e un accorciamento del 67 e del 27% nelle aree a rischio medio e basso di B. tabaci, rispettivamente, mentre le proiezioni per il 2070 mostravano un'estensione di 164 e un accorciamento di 49 e 64% rispettivamente ad alto, medio e basso rischio. La base di queste proiezioni è che gli aumenti di temperatura previsti potrebbero influenzare il parassita, che ha una grande adattabilità alle diverse condizioni climatiche, ma potrebbe anche imporre limitazioni alla crescita di S. lycopersicum. Questi risultati possono essere utilizzati nella progettazione di strategie per prevenire l'introduzione e l'insediamento di B. tabaci per le colture di pomodoro in pieno campo e aiutare l'attuazione di programmi di gestione dei parassiti.
Valutazione dell'efficacia clinica dello sfigmomanometro a spettro cardiaco per la diagnosi di fibrillazione atriale: uno studio clinico non in cieco.La fibrillazione atriale (FA) è l'aritmia più comune. Il metodo diagnostico più comune, l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), può registrare episodi di aritmia da cui è possibile determinare il tipo e la gravità. The Heart Spectrum Blood Pressure Monitor (P2; OSTAR Meditech Corp. , New Taipei City, Taiwan) viene utilizzato per misurare la variazione della pressione cardiovascolare con l'analisi della trasformata di Fourier veloce (FFT) per ottenere la variabilità della frequenza cardiaca e dati accurati sulla pressione sanguigna. Abbiamo confrontato l'efficacia diagnostica del monitor per la pressione sanguigna dello spettro cardiaco con un ECG a 12 derivazioni ( gold standard) per i pazienti con FA. In questo studio sono stati utilizzati tre metodi di misurazione per analizzare l'indice cardiaco e confrontare i risultati con l'ECG simultaneo a 12 derivazioni: pressione sanguigna, pressione arteriosa media, che è stata calcolata da ind pressione sanguigna individuale come pressione costante; e una pressione costante di 60 mmHg. Il medico ha utilizzato contemporaneamente un ECG a 12 derivazioni e il monitor della pressione sanguigna dello spettro cardiaco. Il monitor della pressione sanguigna dello spettro cardiaco ha utilizzato l'analisi FFT per diagnosticare la fibrillazione atriale e i risultati sono stati confrontati con le letture dell'ECG a 12 derivazioni. Questo studio clinico non in cieco è stato condotto nel dipartimento di emergenza del Taipei Medical University Hospital. Sono stati inclusi 29 soggetti con FA e 33 senza FA di età compresa tra 25 e 97 anni (media, 63,5 anni). Sono stati esclusi i soggetti che sono stati esposti ad apparecchiature chirurgiche ad alta frequenza durante i test, quelli con pacemaker cardiaci o defibrillatori impiantabili e le donne in gravidanza. La sensibilità, la specificità, il valore predittivo positivo (PPV) e il valore predittivo negativo (NPV) erano rispettivamente del 97%, 97%, 97% e 97% per il metodo 1; 90%, 100%, 100% e 91%, rispettivamente, per il metodo 2; e 100%, 94%, 94% e 100%, rispettivamente, per il metodo 3. La sensibilità, la specificità, il PPV e il VPN per entrambi i metodi variavano tra il 90% e il 100%, indicando che il monitor della pressione sanguigna per lo spettro cardiaco può essere applicato efficacemente per il rilevamento AF.
Uno studio randomizzato controllato a cluster per valutare l'impatto di SAFE sulla violenza coniugale contro donne e ragazze nelle baraccopoli di Dhaka, Bangladesh.Bangladesh riporta uno dei i più alti tassi di violenza da partner intimi (IPV) nel mondo. Nonostante l'ampio riconoscimento dell'IPV come un importante problema di salute pubblica e diritti umani, le prove per la prevenzione dell'IPV sono ancora inadeguate. La mancanza di linee guida su un'efficace prevenzione dell'IPV in Bangladesh ha portato a prendere di mira solo donne nella maggior parte dei programmi. Questo documento valuta l'impatto di SAFE, un intervento di 20 mesi (da marzo 2012 a ottobre 2013) negli slum di Dhaka su IPV e verifica l'efficacia di gruppi di sole donne rispetto a nessun gruppo e gruppi di donne + uomini vs. gruppi di sole donne su IPV nella comunità utilizzando uno studio controllato randomizzato a tre bracci. Le attività principali di SAFE includevano sessioni di gruppo interattive, mobilitazione della comunità e servizi. Le ultime due attività erano comuni tra i bracci. Analisi della regressione ses (sondaggio femminile: linea di base n = 2.666; endline n = 2.670) non ha mostrato alcun effetto di SAFE su IPV contro le donne di età compresa tra 15 e 29 anni. Tuttavia, le analisi dei sottogruppi hanno dimostrato una riduzione del rischio del 21% di IPV fisica contro ragazze adolescenti di età compresa tra 15 e 19 anni nel braccio di intervento del gruppo femminile + maschile. Una consistente riduzione della violenza sessuale è stata osservata nelle braccia sia femminili che femminili + maschili per entrambi i gruppi di donne, ma i risultati non erano statisticamente significativi. I risultati sottolineano l'importanza di combinare interventi maschili e femminili per ridurre l'IPV fisico contro le ragazze adolescenti. Sono state discusse le implicazioni per la ricerca futura.
Tempestività dei sistemi di notifica per le malattie infettive: una revisione sistematica della letteratura.La notifica tempestiva delle malattie infettive è fondamentale per una risposta tempestiva da parte dei servizi sanitari pubblici. Adeguato i sistemi di notifica facilitano la notifica tempestiva. È stata eseguita una revisione sistematica della letteratura per valutare i risultati degli studi sulla tempestività delle notifiche e per determinare quali aspetti dei sistemi di notifica sono associati alla notifica tempestiva. Gli articoli che esaminano la tempestività delle notifiche pubblicati tra il 2000 e il 2017 sono stati ricercati in Pubmed e Scopus Utilizzando una catena di notifica standardizzata, la tempestività del sistema di segnalazione per ciascun articolo è stata definita come sufficiente (≥ 80% notifiche in tempo), parzialmente sufficiente (≥ 50-80%) o insufficiente (< 50%) secondo l'articolo Un intervallo di tempo predefinito, un intervallo di tempo standardizzato per tutti gli articoli e un intervallo di tempo specifico per la malattia. I sistemi di notifica elettronica sono stati confrontati con le modalità convenzionali (posta, fax, telefono, posta elettronica) e la segnalazione da cellulare. Sono stati individuati 48 articoli. In quasi un terzo degli studi con un orizzonte temporale predefinito (39), la tempestività dei sistemi di notifica era sufficiente o insufficiente (11/39, 28% e 12/39, rispettivamente 31%). L'applicazione dell'intervallo di tempo standardizzato (45 studi) ha rivelato risultati simili (13/45, 29%, intervallo di tempo di notifica sufficiente, vs 15/45, 33%, insufficiente). Il periodo di tempo specifico per la malattia non è stato rispettato da nessuno studio. I sistemi che comportano la segnalazione da parte dei laboratori il più delle volte rispettavano sufficientemente tempistiche predefinite o standardizzate. I risultati non erano correlati ai sistemi di notifica elettronici, convenzionali o alla segnalazione di telefoni cellulari. I sistemi elettronici erano più veloci negli studi comparativi (10/13); ciò difficilmente si è tradotto in una tempestività sufficiente, né secondo tempistiche predefinite né standardizzate. Una minoranza di sistemi di notifica rispetta tempistiche predefinite, standardizzate o specifiche per la malattia. I sistemi che includono la segnalazione di laboratorio sono associati alla notifica tempestiva. I sistemi elettronici riducono i tempi di notifica, ma l'implementazione richiede uno sforzo considerevole per rispettare i tempi di notifica. Durante le minacce di epidemie, è necessario ridurre i ritardi dei pazienti, dei medici e dei test di laboratorio per ottenere un rilevamento e una notifica tempestivi. Le autorità sanitarie pubbliche dovrebbero incorporare procedure per questo nei loro piani di preparazione.
Efficacia analgesica clinica del desametasone come adiuvante anestetico locale per il blocco del piano trasverso dell'addome (TAP): una meta-analisi.È stato dimostrato il desametasone perineurale per prolungare la durata dell'effetto dell'anestetico locale (LA) nell'anestesia regionale, tuttavia, l'uso del desametasone perineurale come adiuvante al blocco del piano trasverso dell'addome (TAP) rimane controverso Questa meta-analisi ha cercato di valutare l'efficacia del desametasone in prolungando il blocco TAP e migliorando il recupero dopo chirurgia addominale Abbiamo identificato e analizzato 9 RCT pubblicati entro il 30 settembre 2017, indipendentemente dalla lingua originale, dopo aver cercato nei seguenti 6 database bibliografici: PubMed, EMBASE, Medline, Springer, Ovid, e i database della Cochrane Library. Questi studi hanno confrontato gli effetti del desametasone perineurale miscelato con anestetico locale rispetto al solo anestetico locale nel blocco TAP. The Cochrane Collaboration\'s Risk di Bias Tool è stato utilizzato per valutare la qualità metodologica di ciascun RCT. Gli esiti primari erano il tempo fino alla prima richiesta di analgesici postoperatori e i punteggi del dolore analogico a 2, 6, 12 e 24 ore dopo l'intervento. Gli esiti secondari erano il consumo di analgesici e l'incidenza di nausea e vomito il primo giorno dopo l'intervento. Abbiamo utilizzato l'analisi sequenziale di prova (TSA) per controllare gli errori casuali. Il desametasone perineurale ha prolungato la durata dell'effetto LA nel blocco TAP [differenza media (MD): 2,98 h; Intervallo di confidenza al 95% (CI): da 2,19 a 3,78] e riduzione dei punteggi del dolore analogico a 2 h [MD: -1,15; 95% CI: da -2,14 a -0,16], 6 h [MD: -0,97; 95% CI: da -1,51 a -0,44] e 12 h [MD: -0,93; 95% CI: da -1,14 a -0,72] dopo l'intervento. Inoltre, l'uso di desametasone perineurale è stato associato a un minor consumo di analgesici [differenza media standard: -1,29; 95% CI: da -1,88 a -0,70] e una minore incidenza di nausea e vomito [odds ratio: 0,28; 95% CI: 0,16-0,49] il primo giorno dopo l'intervento. Il desametasone prolunga l'effetto LA quando usato come adiuvante nel blocco TAP e migliora gli effetti analgesici del blocco.
Percezione del peso corporeo, comportamenti disordinati nel controllo del peso e sintomi depressivi tra gli adulti coreani: The Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2014.Nonostante le prove emergenti suggerendo influenze dannose di un'accurata percezione del peso sulla salute psicologica tra gli individui con obesità, si sa poco sull'associazione nelle popolazioni asiatiche. Lo scopo di questo studio è stato indagare l'associazione tra percezione del peso corporeo e sintomi depressivi tra gli adulti coreani e potenziali associazioni differenziali tra di genere Abbiamo utilizzato i dati del sesto Korea National Health and Nutrition Examination Survey nel 2014, comprendente 3.318 partecipanti di sesso femminile (n = 1.876) e di sesso maschile (n = 1.442), di età compresa tra 19 e 65 anni, senza storia di depressione e un indice di massa corporea (BMI)> = 18,5 kg/m2. I sintomi depressivi sono stati misurati dalla versione coreana del Questionario sulla salute del paziente-9. I modelli di percezione del peso sono stati classificati zed confrontando lo stato di peso auto-percepito e misurato oggettivamente. Modelli lineari multilivello a quattro livelli stratificati per genere aggiustati per età, indice di massa corporea, menopausa, istruzione, reddito, stato civile, urbanità, condizioni croniche, esercizio fisico, fumo e consumo di alcol. Le analisi dei sottogruppi sono state eseguite nella categoria BMI. Tra le donne con obesità, coloro che hanno sottopercepito il loro stato di peso hanno riportato meno sintomi depressivi rispetto a coloro che hanno percepito accuratamente il loro stato di peso (β = -1,25, p<0.05). Tra le donne con peso normale, coloro che hanno percepito eccessivamente il loro stato di peso hanno riportato sintomi più depressivi rispetto a coloro che hanno percepito accuratamente il loro stato di peso (β = 1.00, p<0.05). Le stesse associazioni non sono state trovate negli uomini. Le strategie orientate alla consapevolezza per la prevenzione dell'obesità e la gestione del peso incentrate sulla fornitura di informazioni sullo stato del peso potrebbero dover considerare le conseguenze indesiderate di un'accurata percezione del peso sulla salute mentale tra gli individui con obesità, in particolare tra le donne.
Impatto globale della coltivazione accelerata delle piante: prove da una meta-analisi sulla coltivazione del riso.I coltivatori di riso in Asia e in altre parti del mondo hanno a lungo trascurato cercando di ridurre il tempo necessario per sviluppare nuove varietà. I coltivatori di piante hanno proposto una tecnica chiamata Rapid Generation Advance (RGA) come un modo per accelerare i risultati dei programmi pubblici di coltivazione del riso. Tuttavia, si sa poco del potenziale impatto di RGA\'. Qui presentiamo i primi risultati di uno studio di impatto globale di RGA. In particolare, abbiamo calcolato gli effetti moltiplicatori di RGA sui benefici della ricerca generati dai programmi di coltivazione del riso convenzionali e li abbiamo applicati a una meta-analisi di studi di impatto selezionati in letteratura Queste intuizioni sono un primo passo cruciale nello sviluppo di un approccio mirato per la diffusione della tecnologia RGA tra i coltivatori di riso per accelerare l'impatto dei loro programmi pubblici di coltivazione del riso in tutto il mondo. i vantaggi dovuti al risparmio di tempo sono considerevoli e offrono alcune informazioni sull'economia dell'allevamento. I nostri risultati confermano che l'adozione dell'allevamento accelerato porterebbe a sostanziali vantaggi ai programmi di allevamento del riso e il rilascio anticipato della varietà porta a significativi benefici economici per la società. Questo può essere importante per i responsabili politici quando rimodellano i loro metodi di allevamento pubblico e ottimizzano il ritorno sugli investimenti nella ricerca nell'allevamento.
Un rapido test PCR multiplex per l'identificazione presunta di specie di corna di rinoceronte e la sua implementazione in Vietnam.I rinoceronti hanno subito un drammatico aumento del bracconaggio negli ultimi dieci anni a causa della crescente domanda di prodotti a base di corni di rinoceronte in Asia. Un modo per invertire questa tendenza è migliorare gli strumenti di controllo e di raccolta di informazioni utilizzati per l'identificazione delle specie dei corni, in particolare rendendoli veloci, economici e precisi. i test di identificazione si basano sui dati della sequenza del DNA, che, a seconda delle risorse di laboratorio, possono essere proibitivi in termini di tempo o costi. Questo studio presenta un test rapido di identificazione delle specie di rinoceronte, utilizzando primer specifici per specie all'interno del gene del citocromo b multiplexato in una singola reazione, con un'identificazione presunta di specie basata sulla lunghezza dell'amplicone risultante. Questo test PCR multiplex può fornire un risultato di identificazione presunta di specie in meno di 24 ore. I test definitivi basati sulla sequenza possono essere condotti se/quando richiesto (ad es. a fini giudiziari). Questo lavoro presenta anche uno scenario reale in cui il test presuntivo è stato utilizzato con successo, in concerto con il test definitivo basato sulla sequenza. Il test è stato effettuato su sospetti corni di rinoceronte sequestrati testati presso l'Istituto di ecologia e risorse biologiche, il laboratorio incaricato dalla CITES in Vietnam, un paese noto per essere una delle principali fonti di domanda di corna di rinoceronte. Questo test rappresenta la base per i futuri \'test di identificazione rapida delle specie\'.
Efficacia clinica degli interventi terapeutici familiari nella prevenzione e nel trattamento della depressione perinatale: una revisione sistematica e una meta-analisi.La terapia familiare è una potenziale strategia per aumentare il supporto familiare per coloro che soffrono di depressione perinatale. Gli interventi terapeutici familiari per questa popolazione in genere si rivolgono alle donne depresse e ai loro familiari adulti per migliorare il funzionamento familiare e ridurre i sintomi depressivi. Questa revisione sistematica e meta-analisi è una sintesi delle attuali evidenze su l'utilità degli interventi di terapia familiare nella prevenzione e nel trattamento della depressione perinatale e gli impatti sui sintomi depressivi materni e sul funzionamento familiare. Questo studio ha utilizzato le linee guida della Cochrane Collaboration per revisioni sistematiche e meta-analisi. Sei database elettronici sono stati ricercati per studi randomizzati controllati e cluster studi randomizzati. Gli esiti primari includevano sintomi depressivi materni e funzionamento familiare. Sette studi sono stati inclusi nelle analisi qualitative e quantitative. I modelli a effetti fissi hanno mostrato riduzioni statisticamente significative dei sintomi depressivi al post-intervento nelle madri del gruppo di intervento. L'intensità dell'intervento e il livello di coinvolgimento della famiglia hanno un impatto moderato sull'intervento sulla depressione materna. Un modello a effetti fissi ha mostrato una tendenza a migliorare il funzionamento della famiglia dopo l'intervento nelle coppie del gruppo di intervento. Sebbene esista un numero limitato di studi controllati sugli interventi terapeutici familiari per questa popolazione, i risultati mostrano che questi tipi di interventi sono efficaci sia nella prevenzione che nel trattamento della depressione perinatale. Vengono indirizzate le raccomandazioni per la ricerca futura. PROSPERO, CRD42017075150.
Base cerebrale della resilienza cognitiva: la corteccia prefrontale prevede una migliore comprensione della lettura in relazione alla decodifica.L'obiettivo finale della lettura è comprendere il testo scritto. raggiungere questo obiettivo, i bambini devono prima padroneggiare la decodifica, la capacità di tradurre le parole stampate in suoni. Sebbene la decodifica e la comprensione della lettura siano altamente interdipendenti, alcuni bambini hanno difficoltà a decodificare ma comprendono bene, mentre altri con buone capacità di decodifica non riescono a comprendere. differenze individuali in questa discrepanza tra capacità di decodifica e capacità di comprensione è praticamente sconosciuta. Abbiamo studiato le basi neurali alla base della discrepanza di lettura, definita come la differenza tra capacità di comprensione e decodifica, in uno studio in tre parti: 1) Le basi neuroanatomiche della discrepanza di lettura in un campione trasversale di bambini in età scolare con un'ampia gamma di capacità di lettura (Esperimento-1; n = 55); 2) Se un la firma neurale correlata alla discrepanza è presente nei lettori principianti e predittiva di future discrepanze (Esperimento-2; n = 43); e 3) Se le regioni correlate alla discrepanza fanno parte di un dominio generale o di una rete specializzata in lingua, utilizzando i dati 1000 Functional Connectome e l'inferenza inversa su larga scala da Neurosynth. org (Experiment-3). I risultati convergevano sulla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFC), in relazione all'avere una comprensione della lettura discrepantemente più alta rispetto alla capacità di decodifica. L'aumento del volume della materia grigia (GMV) è stato associato a una maggiore discrepanza (Esperimento-1). Le analisi della regione di interesse (ROI) basate sul cluster DLPFC sinistro identificato nell'Esperimento-1 hanno rivelato che il GMV regionale all'interno di questo ROI nei lettori principianti prevedeva una discrepanza tre anni dopo (Esperimento-2). Questa regione è stata associata alla rete fronto-parietale considerata fondamentale per la memoria di lavoro e il controllo cognitivo (Esperimento-3). I processi relativi alla corteccia prefrontale potrebbero essere collegati alla discrepanza di lettura. I risultati possono essere importanti per comprendere la resilienza cognitiva, che rendiamo operativi come quegli individui con maggiori capacità di lettura di ordine superiore come la comprensione della lettura rispetto alle capacità di lettura di ordine inferiore come le capacità di decodifica. Il nostro studio fornisce approfondimenti sullo sviluppo della lettura, sulle teorie esistenti sulla lettura e sui processi cognitivi potenzialmente significativi per un'ampia gamma di disturbi della lettura.
Blocco dell'interazione tra la proteina S100A9 e il dominio RAGE V utilizzando la proteina S100A12.Le proteine S100A9 e S100A12 sono associate alla proteina legante il calcio S100 umana famiglia. Queste proteine promuovono l'interazione con le proteine bersaglio e alterano la loro conformazione quando si legano agli ioni calcio nei motivi EF-hand. Il dominio V di RAGE (Receptor for Advanced Glycation End products) è cruciale per il legame S100A9. Il legame di RAGE con S100 le proteine della famiglia aiutano nella proliferazione cellulare. In questo rapporto, dimostriamo che la proteina S100A12 ostacola il legame di S100A9 con il dominio RAGE V. Abbiamo utilizzato la fluorescenza e la spettroscopia NMR per analizzare l'interazione di S100A9 con S100A12. I modelli complessi binari di S100A9- S100A12 sono stati sviluppati utilizzando i dati ottenuti dalle titolazioni 1H-15N HSQC NMR e dal programma HADDOCK. Abbiamo sovrapposto i modelli complessi di S100A9-S100A12 con lo stesso orientamento di S100A9 e il dominio RAGE V. Questo complesso ha mostrato che la proteina S100A12 blocca l'interazione tra S100A9 e il dominio V di RAGE. Significa che S100A12 può essere usato come antagonista per S100A9. I risultati potrebbero essere favorevoli per lo sviluppo di farmaci antitumorali basati sulle proteine della famiglia S100.
Modifica della metilazione dell'RNA di N6-metiladenosina sull'espressione della proteina da shock termico.Questo studio è stato condotto per studiare l'effetto della metilazione dell'RNA di N6-metiladenosina (m6A) sulle proteine da shock termico (HSP) e sezionare il profilo della metilazione dell'RNA HSP. I risultati hanno mostrato che m6A metiltransferasi METTL3 mRNA era diminuito nelle risposte allo stress da shock termico nelle cellule HepG2, ma la proteina legante specifica m6A YTHDF2 mRNA era sovraregolata in modo simile all'induzione di HSP70. La colorazione con immunofluorescenza ha mostrato che la maggior parte di YTHDF2 era presente nel citosol, tuttavia, quasi tutto YTHDF2 traslocato dal citosol nel nucleo dopo lo shock termico. L'atterramento di METTL3 ha modificato significativamente l'espressione dell'mRNA di HSP70, HSP60 e HSP27 nelle cellule HepG2 utilizzando siRNA, tuttavia, la durata dell'mRNA non è stata influenzata. Il silenzio di YTHDF2 utilizzando siRNA non ha modificato l'espressione di HSP70, ma ha aumentato significativamente l'espressione dell'mRNA di HSP90, HSP60 e HSPB1. Inoltre, m6 A-seq ha rivelato che i picchi di metilazione di HSP m6A sono principalmente arricchiti sugli esoni e intorno ai codoni di stop e mostra un profilo di distribuzione unico nel 5\'UTR e nel 3\'UTR. Il knockdown di METTL3 ha cambiato i modelli di metilazione della trascrizione delle HSP. In conclusione, la metilazione dell'RNA m6A regola l'espressione del gene HSP. L'espressione differenziale delle HSP modulate da m6A può dipendere dal sito m6A e dall'abbondanza del gene bersaglio. Questa scoperta fornisce approfondimenti sui nuovi meccanismi regolatori degli HSP in situazioni normali e di stress.
Percezione del rischio e influenza sull'assorbimento e sull'uso di interventi di prevenzione biomedica per l'HIV nell'Africa sub-sahariana: una revisione sistematica della letteratura.La percezione del rischio ha è stato ritenuto un fattore cruciale che spiega l'incoerenza o il mancato utilizzo degli interventi di prevenzione dell'HIV. Le considerazioni sul rischio devono estendersi oltre il rischio di infezione per includere anche i rischi personali, sociali, emotivi ed economici associati all'uso di interventi di prevenzione. Questa revisione sistematica della letteratura qualitativa peer-reviewed dall'Africa sub-sahariana esamina la percezione del rischio associato all'infezione da HIV e all'uso di interventi di prevenzione dell'HIV. Abbiamo cercato pubblicazioni su Medline, Embase, PsychInfo, Africa Wide Info, CINAHL e Global Health e le abbiamo selezionate per la rilevanza. Gli studi qualitativi peer-reviewed pubblicati dal 2003 erano ammissibili per l'inclusione se esaminavano la percezione del rischio o l'incertezza nel contesto di un intervento regolato dal punto di vista medico. sono stati inclusi studi incentrati sugli adulti. Le pubblicazioni incluse sono state valutate in termini di qualità utilizzando il metodo Hawker e codificate tematicamente. Sono stati identificati 10318 documenti unici, di cui 29 inclusi. Tra i temi individuati, uno particolarmente saliente è stato il potenziale degli interventi di prevenzione dell'HIV di minacciare la stabilità di una relazione e l'impatto su come e quando le persone possono o non possono scegliere di utilizzare gli interventi di prevenzione. Questa revisione della letteratura esclude la letteratura grigia, che può avere intuizioni preziose distinte. Abbiamo anche escluso studi quantitativi che potrebbero aver contestato o triangolato i nostri risultati. Quando si considera il rischio di acquisizione dell'HIV, non è sufficiente esaminare il rischio biologico separatamente dai costi personali, relazionali ed economici associati all'uso dell'intervento. Questa perdita di supporto emotivo, fisico o materiale può essere percepita come più consequenziale della prevenzione di una potenziale infezione.
Raltegravir più abacavir/lamivudina in pazienti affetti da HIV-1 con soppressione virologica: risultati a 48 settimane dello studio KIRAL.Antiretrovirale combinato a lungo termine La terapia spesso comporta problemi di tossicità/tollerabilità, che sono uno dei motivi principali per il cambio di trattamento Nonostante il profilo favorevole di raltegravir (RAL), i dati sulla sua combinazione con abacavir/lamivudina (ABC/3TC) sono scarsi. , abbiamo valutato questo regime come strategia di passaggio. Studio multicentrico, non controllato, retrospettivo che includeva tutti i pazienti con infezione da HIV-1 con soppressione virologica che erano passati a RAL+ABC/3TC. Abbiamo valutato l'efficacia (definita come mantenimento di HIV-1- RNA <50 copie/mL a 48 settimane) sicurezza, tollerabilità, dati di laboratorio e conta dei CD4+ alla settimana 48 di questa strategia di commutazione. La popolazione dello studio comprendeva 467 pazienti. L'età media era di 49 anni (IQR: 45-53). I maschi rappresentati per il 75,4%. La conta mediana di CD4+ al basale era 580 cellule/μL (IQR, 409). Le ragioni principali per il passaggio erano problemi di tossicità/tollerabilità (197; 42,2%) e criteri del medico (133; 28,5%). Alla settimana 48, l'RNA dell'HIV-1 è rimasto a <50 copie/mL in 371/380 (97,6%; 95% CI: 96,4-99,0) quando il fallimento non virologico è stato censurato. Il fallimento virologico è stato registrato nell'1,9% dei pazienti e il fallimento del trattamento nel 20,5% dei pazienti (96/467 [IC 95%, 16,9-24,2]). Le ragioni principali del fallimento del trattamento includevano il passaggio a regimi di combinazione a dose fissa (31; 6,6%), tossicità/scarsa tollerabilità (27; 5,8%) e la decisione del medico (17; 3,6%). Un totale di 73 eventi avversi sono stati rilevati in 64 pazienti (13,7%). Questi si sono risolti in 43 pazienti (67,2%). Dei 33 casi correlati o probabilmente correlati al trattamento, 30 erano di grado 1 (90,9%). La conta dei CD4+ e i profili renale, epatico e lipidico sono rimasti clinicamente stabili nelle 48 settimane. I nostri risultati suggeriscono che RAL+ABC/3TC potrebbe essere un'opzione efficace, sicura/tollerabile e a bassa tossicità per i pazienti affetti da HIV-1 con soppressione virologica.
Pazienti oncologici\' esperienze e opinioni sul processo \'Screening of Distress and Referral Need\' (SDRN) nella pratica clinica: uno studio clinico osservazionale quantitativo.Questo studio clinico osservazionale ha esaminato le esperienze e le opinioni dei pazienti\' sul processo olandese \'Screening of Distress and Referral Need\' (SDRN) implementato nella pratica oncologica. La comprensione di questi può guidare il miglioramento del processo SDRN. I pazienti provenienti da gli ospedali che hanno implementato SDRN da almeno un anno hanno completato domande sulle esperienze con le fasi essenziali del processo SDRN (1: completamento del Distress Thermometer e Problem List come strumento di screening (DT\&PL), 2: informazioni su SDRN+DT\&PL, 3 : informazioni sulle opzioni di rinvio, 4: discussione delle risposte DT\&PL, 5: rinvio quando necessario) e sulle opinioni su SDRN e DT\&PL. Sono state condotte analisi descrittive e univariate. Dei 498 partecipanti (risposta = 54%), l'81% ha completato un DT\&PL, di cui l'86-87% è stato esposto ai passaggi 2-3 e il 76% ha discusso le risposte; solo a tre persone bisognose di cure non è stato offerto il rinvio. Il sessantuno percento ha riscontrato tutti i passaggi di SDRN e il 78% raccomanderebbe SDRN ad altri. La raccomandazione di SDRN è correlata al completamento più frequente di DT\&PL (t = -2.5; p≤0.01), alla ricezione di informazioni su SDRN+DT\&PL e alle opzioni di riferimento (X2 = 4.9; p≤0.05 e X2 = 5.9; p≤0.05 rispettivamente), discussione delle risposte (X2 = 10.2; p≤0.001) e esposizione più completa alle fasi del processo SDRN (X2 = 14.8; p≤0.01). Le percentuali (fortemente) d'accordo erano più alte sul fatto che DT\&PL fosse utile (90%) e adatto (88%) e più basso su oneroso (31%) e dispendioso in termini di tempo (28%). La maggior parte dei pazienti partecipanti ha incontrato le fasi del processo SDRN considerate essenziali, con 3/5 che hanno incontrato tutte le fasi. Il rinvio è in gran parte mirato alle esigenze dei pazienti. I pazienti\' beneficio percepito di SDRN aumenta con un'esposizione più completa a tutte le fasi del processo. Pertanto, dovrebbero essere apportati miglioramenti, in particolare nel completamento di DT\&PL e nella discussione delle risposte.
Quando i vecchi dati metagenomici incontrano genomi appena sequenziati, un caso di studio.Decine di metodi computazionali vengono sviluppati per identificare le specie presenti in un set di dati metagenomici. Molti di questi metodi computazionali dipendono dalle specie microbiche sequenziate disponibili, che sono ancora lontane dall'essere rappresentative. Per vedere come i genomi appena sequenziati influenzano i risultati dell'analisi, abbiamo rianalizzato un set di dati metagenomici shotgun composto da dodici campioni metagenomici privi di colite e dieci correlati alla colite campioni metagenomici. Inaspettatamente, abbiamo identificato almeno due nuovi phyla che possono riguardare lo sviluppo della colite nei pazienti, insieme al phylum identificato in precedenza. Rispetto al phylum precedentemente identificato che differiva tra i due tipi di campioni, le differenze associate ai due nuovi phyla sono statisticamente più significativi. Inoltre, l'abbondanza dei due nuovi phyla è più correlata alla gravità della colite. Sorprendentemente, anche ripetendo urando le analisi implementate nello studio precedente, abbiamo riscontrato che almeno una conclusione principale nello studio precedente non è supportata. Il nostro studio indica l'importanza della rianalisi dei set di dati metagenomici generati e la necessità di considerare più strumenti aggiornati negli studi metagenomici. Fa anche luce sui limiti degli strumenti popolari utilizzati attualmente e sull'importanza di inferire la presenza di taxa senza fare affidamento sui genomi sequenziati disponibili.
ACRIN 6684: valutazione multicentrica, di fase II dell'ipossia tumorale nel glioblastoma di nuova diagnosi mediante spettroscopia di risonanza magnetica.Uno studio di imaging multicentrico dell'americano College of Radiology Imaging Network (ACRIN) "Una valutazione multicentrica, di fase II dell'ipossia tumorale nel glioblastoma utilizzando 18F Fluoromisonidazole (FMISO) con PET e MRI (ACRIN 6684)", è stata condotta per valutare l'ipossia in pazienti con glioblastoma (GBM) Gli obiettivi di questo studio erano di supportare il ruolo dell'imaging spettroscopico a risonanza magnetica protonica (1H MRSI) come marker prognostico per i pazienti con tumore al cervello in studi clinici multicentrici. Scanner GE o Siemens a 1,5 T o 3 T. I dati MRSI sono stati analizzati utilizzando LCModel per quantificare i metaboliti N-acetilaspartato (NAA), creatina (Cr), colina (Cho) e lattato (Lac). Curve caratteristiche operative del ricevitore per NAA/ Cho, Cho/Cr, la ctato/Cr e lattato/NAA sono stati costruiti per la sopravvivenza globale a 1 anno (OS-1) e la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS-6). L'OS-1 per i 17 pazienti valutabili era del 59% (10/17). Le analisi delle caratteristiche operative del ricevitore hanno rilevato che NAA/Cho nel tumore (AUC = 0,83, IC 95%: da 0,61 a 1,00) e nelle regioni peritumorali (AUC = 0,95, IC 95% da 0,85 a 1,00) erano predittivi per la sopravvivenza a 1 anno. La PFS-6 era del 65% (11/17). NAA/Cho né Cho/Cr erano efficaci nel predire la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi. Lac/Cr nel tumore era un predittore negativo significativo di PFS-6, indicando che livelli più elevati di lattato/Cr sono associati a risultati peggiori. (AUC = 0,79, IC 95%: da 0,54 a 1,00). In conclusione, nonostante la piccola dimensione del campione nell'ambito di uno studio multicentrico che comprende diversi fornitori, intensità di campo e diversi livelli di esperienza nell'acquisizione dei dati, i marcatori MRS NAA/Cho, Lac/Cr e Lac/NAA hanno predetto la sopravvivenza globale a Sopravvivenza libera da progressione a 1 anno e 6 mesi. Questo studio conferma che la MRSI può essere utile nella valutazione della prognosi nel glioblastoma e dovrebbe essere presa in considerazione per l'inclusione in studi clinici multicentrici.
Atteggiamenti e percezioni dei genitori associati alle esenzioni dai vaccini per l'infanzia nelle scuole con esenzione superiore.Il lavoro precedente dimostra che le persone che ottengono l'esenzione dai requisiti di vaccinazione scolastica sono geograficamente raggruppati, rendendo le differenze regionali nella copertura vaccinale una preoccupazione significativa. Anche dove i livelli di esenzione sono alti, ci sono ancora genitori che vaccinano. Le valutazioni a livello di scuola hanno determinato che gli esentati hanno maggiori probabilità di frequentare scuole più ricche con meno minoranze. Pochi studi hanno valutato divergenti opinioni nel contesto di una comunità di esenzione più elevata per esaminare le sottili differenze di opinione sulle vaccinazioni. Pertanto, l'obiettivo di questo lavoro era valutare gli atteggiamenti e le percezioni nei confronti delle vaccinazioni e confrontarle per esenzioni e non esenzioni. Abbiamo somministrato sondaggi ai genitori in scuole elementari ad alta esenzione (>10%) in Arizona durante l'anno scolastico 2012-13 Un totale di 404 sondaggi è stato completato dai genitori delle scuole nelle contee di Maricopa (n = 7) e Yavapai (n = 2). Di questi, il 35% (n = 141) erano esentori e il 65% (n = 261) non erano esenti. Gli esentori avevano maggiori probabilità rispetto ai non esentori di essere preoccupati per i gravi effetti collaterali (p<0.001). Erano più propensi a riferire di conoscere qualcuno a cui era stata diagnosticata una malattia prevenibile con il vaccino (p<0.001) ma meno propensi a riferire che si trattava di una malattia grave in quella persona (p<0.001) e credevano è meglio che un bambino sviluppi l'immunità attraverso la malattia piuttosto che la vaccinazione (p<0.001). Avevano meno probabilità di fidarsi dei medici (p<0.001) e delle informazioni sui vaccini (p<0.001) ed avevano maggiori probabilità di ottenere la propria assistenza sanitaria da un naturopata (p<0.001). In sintesi, gli esentori in queste scuole dell'Arizona non sembrano esentare i propri figli dalle vaccinazioni per comodità, come è stato ipotizzato in altri contesti. Sulla base delle opinioni divergenti all'interno delle scuole con esenzione superiore e della sfiducia segnalata nei confronti dell'establishment medico, vengono discussi gli interventi mirati per le scuole con esenzione superiore. Inoltre, data la mancanza di interventi efficaci non basati su politiche fino ad oggi, il calo trascurabile dei tassi di esenzione per convinzioni personali e l'aumento del tasso di malattie prevenibili con vaccino in Arizona, specialmente nelle aree ad alta esenzione, l'azione legislativa in Arizona potrebbe anche giustificare ulteriori indagini.
Modifiche arteriose intimali e mediali definite da ultrasuoni ad altissima frequenza: risposta al cambiamento dei fattori di rischio nei bambini con malattia renale cronica.Pazienti con malattia cronica le malattie renali (CKD) sono esposte sia ai fattori di rischio cardiovascolare tradizionali \'Framingham\' che all'uremia che guidano la malattia aterosclerotica e arteriosclerotica, ma questi non possono essere differenziati utilizzando gli ultrasuoni convenzionali. Abbiamo utilizzato gli ultrasuoni ad altissima frequenza (UHFUS) per differenziare spessore (MT) dallo spessore intimale (IT) in pazienti con CKD, identificare i loro determinanti e monitorare la loro progressione. Cinquantaquattro bambini e adolescenti con CKD e 12 controlli sani sono stati sottoposti a misurazioni UHFUS utilizzando trasduttori da 55-70 MHz nelle arterie carotidi comuni e del pedale dorsale. L'imaging di follow-up annuale è stato eseguito in 31 pazienti. I pazienti con CKD avevano MT carotideo e IT e MT del pedale dorsale più elevati rispetto ai controlli. h fosfato sierico (p<0.001, r = 0,42), PTH (p = 0,03, r = 0,36) e pressione arteriosa media (p = 0,03, r = 0,34). Dopo l'analisi multivariata, essendo in dialisi, i livelli sierici di fosfato e la pressione arteriosa media sono rimasti gli unici predittori indipendenti di MT carotideo (R2 64%). I bambini trapiantati avevano una MT inferiore della carotide e del pedale dorsale rispetto ai pazienti con CKD e dialisi (p = 0,02 e p = 0,01 rispettivamente). Al follow-up di 1 anno, i bambini trapiantati hanno avuto una diminuzione della MT carotidea (p = 0,01), ma un aumento dell'IT del pedale dorsale (p = 0,04) che era correlato indipendentemente con la variazione annualizzata dell'IMC. Utilizzando UHFUS, abbiamo dimostrato che la CKD è associata a cambiamenti arteriosi esclusivamente mediali che si attenuano quando l'ambiente uremico viene migliorato dopo il trapianto. Al contrario, dopo il trapianto, la malattia intimale si sviluppa quando l'ipertensione e l'obesità diventano prevalenti, rappresentando un rapido rimodellamento vascolare in risposta a un cambiamento del profilo del fattore di rischio cardiovascolare.
La caratterizzazione di una pirofosfatasi non nudix indica l'interazione tra flavina e l'omeostasi del NAD(H) in Saccharomyces cerevisiae.I cofattori flavina FMN e FAD sono richiesto per un'ampia varietà di processi biologici, tuttavia, si sa poco sul loro metabolismo. Qui, riportiamo la clonazione e la caratterizzazione biochimica della pirofosfatasi Saccharomyces cerevisiae Fpy1p. Studi genetici e funzionali suggeriscono che Fpy1p può svolgere un ruolo chiave nel metabolismo della flavina e è il primo enzima della superfamiglia non Nudix segnalato per la visualizzazione dell'attività della pirofosfatasi FAD. La caratterizzazione di ceppi di lievito mutante ha scoperto che l'eliminazione di fpy1 contrasta gli effetti negativi causati dall'eliminazione di flx1, un noto trasportatore FAD mitocondriale. Mostriamo che Fpy1p è in grado dell'idrolisi di FAD, NAD(H) e ADP-ribosio. L'attività enzimatica di Fpy1p dipende dalla presenza di K+ e cationi metallici bivalenti, con parametri cinetici simili a quelli che sono stati segnalati per le pirofosfatasi Nudix FAD. Inoltre, segnaliamo che l'eliminazione di fpy1 intensifica la dipendenza da FMN di mutanti nulli della riboflavina chinasi Fmn1p, dimostra che la mutazione di fpy1 abolisce la ridotta fitness risultante dall'eliminazione dell'ORF flx1 e offre un possibile meccanismo per l'interazione genetica tra fpy1, flx1 e fmn1.
Le regole di interazione dipendenti dalla direzione arricchiscono la formazione del modello in un modello di comportamento collettivo basato sull'individuo.Le regole di interazione dipendenti dalla direzione sono incorporate in un modello dimensionale a tempo discreto stocastico basato sull'individuo (IBM) del comportamento collettivo per confrontare la formazione del modello con un modello di equazione differenziale parziale (PDE) esistente. L'IBM è formulato in termini di tre forze di interazione sociale: repulsione, allineamento e attrazione e include informazioni relative ai conspecifici\' direzione di viaggio. L'IBM produce una varietà di modelli spaziali che corrispondono qualitativamente ai modelli osservati in un modello PDE. L'aggiunta di regole di interazione dipendenti dalla direzione esemplifica come il trasferimento di informazioni direzionali all'interno di un gruppo di individui può risultare in un arricchimento formazione di pattern. La nostra struttura di modellazione basata sull'individuo rivela l'influenza che le regole di interazione dipendenti dalla direzione come la comunicazione biologica n può avere sulle traiettorie di movimento individuali e come queste traiettorie si combinano per formare modelli di gruppo.
Nessuna relazione tra tratti autistici e concentrazioni di testosterone salivare negli uomini della popolazione generale.Si suggerisce che il testosterone possa avere un ruolo nella maggiore prevalenza del disturbo dello spettro autistico (ASD) nei maschi rispetto alle femmine. Studi precedenti hanno riportato livelli elevati di testosterone postnatale nei bambini e nelle donne con ASD ma non negli uomini. Abbiamo confrontato i livelli di testosterone salivare in 67 maschi universitari (Mage 19,5 anni, SD 1,92) selezionati per livelli bassi, medi e alti di tratti autistici valutati utilizzando il quoziente dello spettro autistico. Le analisi non hanno rivelato differenze significative nelle concentrazioni di testosterone tra i tre gruppi. I dati attuali si aggiungono alla crescente evidenza della mancanza di relazione tra i tratti autistici e livelli postnatali di testosterone negli uomini.
Principale disbiosi del microbiota nell'obesità grave: destino dopo chirurgia bariatrica.La diminuzione della ricchezza genica microbica intestinale (MGR) e i cambiamenti compositivi sono associati al metabolismo avverso in sovrappeso o obesità moderata, ma mancanza di caratterizzazione nell'obesità grave. La chirurgia bariatrica (BS) migliora il metabolismo e l'infiammazione nell'obesità grave ed è associata a modificazioni del microbiota intestinale. Qui, abbiamo caratterizzato la disbiosi grave associata all'obesità (cioè, MGR, composizione del microbiota e funzionale caratteristiche) e valutato se la BS avrebbe salvato questi cambiamenti. Sessantuno soggetti gravemente obesi, candidati per bendaggio gastrico regolabile (AGB, n=20) o bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB, n=41), sono stati arruolati. Ventiquattro soggetti sono stati seguiti a 1, 3 e 12 mesi dopo la BS. Il microbiota intestinale e il metaboloma sierico sono stati analizzati utilizzando la metagenomica del fucile e la spettrometria di massa con cromatografia liquida (LC-MS). Sono stati inclusi gruppi di conferma. ) e moduli funzionali contenenti famiglie di proteine coinvolte nel loro metabolismo erano fortemente associati a bassi MGR. La BS ha aumentato la MGR 1 anno dopo l'intervento, ma la maggior parte dei pazienti con RYGB è rimasta con una bassa MGR 1 anno dopo la BS, nonostante un miglioramento metabolico maggiore rispetto ai pazienti con AGB. Abbiamo identificato le principali alterazioni del microbiota intestinale nell'obesità grave, che includono la diminuzione dell'MGR e le relative vie funzionali collegate a deterioramenti metabolici. La mancanza di un completo salvataggio post-BS richiede strategie aggiuntive per migliorare l'ecosistema del microbiota intestinale e le interazioni microbioma-ospite nell'obesità grave. NCT01454232.
Prevalenza, gestione prenatale ed esito perinatale della gravidanza gemellare monocoriale monoamniotica: uno studio collaborativo multicentrico in Inghilterra, 2000-2013.Per determinare la prevalenza di gravidanza gemellare monocoriale monoamniotica (MCMA) e per descrivere l'esito perinatale e la gestione clinica di queste gravidanze. In questo studio di coorte multicentrico, la prevalenza del gemellaggio MCMA è stata stimata utilizzando dati basati sulla popolazione sulle gravidanze gemellari MCMA, raccolti tra il 2000 e il 2013 da 11 Northern Indagine sulle unità di maternità in gravidanza gemellare e multipla (NorSTAMP) L'esito della gravidanza a < 24 settimane\' di gestazione, i parametri prenatali e l'esito perinatale (da ≥ 24 settimane ai primi 28 giorni di età) sono stati analizzati utilizzando dati combinati su gravidanze confermate a essere MCMA da NorSTAMP e dalla coorte di gravidanze multiple della Southwest Thames Region of London Obstetric Research Collaborative (STORK) per il periodo 2000-2013. La prevalenza totale stimata di MCMA tw nelle gravidanze nella regione del nord dell'Inghilterra era di 8,2 per 1000 gravidanze gemellari (59/7170) e la prevalenza alla nascita era di 0,08 per 1000 gravidanze complessive (singole e multiple). Utilizzando i dati combinati di NorSTAMP e STORK, il tasso di morte fetale (a < 24 settimane\' di gestazione), comprese le interruzioni di gravidanza e il feticidio selettivo, era del 31,8% (54/170); il tasso di mortalità perinatale complessivo è stato del 14,7% (17/116), compreso tra il 69,2% a < 30 settimane e il 4,5% a ≥ 33 settimane\' di gestazione. I gemelli MCMA sopravvissuti in utero oltre le 24 settimane sono stati partoriti, di solito mediante taglio cesareo, a una mediana di 33 (intervallo interquartile, 32-34) settimane di gestazione. Nei gemelli MCMA sopravvissuti oltre le 24 settimane di gestazione, c'è stato un tasso di sopravvivenza più elevato rispetto ai decenni precedenti, presumibilmente a causa della diagnosi precoce, dell'attenta sorveglianza e del parto elettivo intorno alle 32-34 settimane di gestazione. L'elevata mortalità perinatale all'inizio della gestazione è stata attribuita principalmente all'estrema prematurità dovuta al travaglio spontaneo pretermine. Pubblicato da John Wiley \& Sons Ltd.
Virus della malattia di Newcastle: è necessario un vaccino attenuato aggiornato?Il virus della malattia di Newcastle (NDV) è una delle principali cause di mortalità e morbilità infettive nel pollame in tutto il mondo È un virus avvolto con due proteine della membrana esterna - emoagglutinina-neuraminidasi (HN) e proteina di fusione (F) - che inducono anticorpi neutralizzanti. Tutti i ceppi di NDV appartengono a un sierotipo. Tuttavia, i vaccini NDV, derivati dal genotipo II, lo fanno non completamente prevenire l'infezione o lo spargimento di virus da altri genotipi. Lo scopo di questo studio era verificare se fosse necessario un vaccino aggiornato. A tal fine, i NDV isolati da allevamenti infetti, anche se pesantemente vaccinati, sono stati caratterizzati geneticamente e immunologicamente. in F e HN sono state identificate sequenze proteiche tra il ceppo vaccinale e ciascuno degli isolati, alcuni specificamente nei siti di neutralizzazione. Mentre tutti gli isolati testati hanno mostrato titoli simili di inibizione dell'emoagglutinazione (HI), 100-100.000 volte erano necessari rapporti anticorpi-virus più elevati per neutralizzare la propagazione virale negli embrioni da parte degli isolati sul campo rispetto al ceppo vaccinale. Di conseguenza, sono stati sviluppati un modello e un'equazione per spiegare il fenomeno della fuga nei virus a un sierotipo e per calcolare i valori HI necessari per la protezione, a seconda del tasso di variazione nelle posizioni chiave. In conclusione, per conferire una protezione completa contro NDV che differiscono dal ceppo vaccinale agli epitopi neutralizzanti, dovrebbero essere aumentati e mantenuti livelli molto elevati di anticorpi per compensare la riduzione del numero di epitopi efficaci; in alternativa, dovrebbe essere sviluppato un vaccino attenuato adattato, un compito reso possibile nell'attuale era della vaccinologia inversa.
Tipizzazione multilocus in sequenza di Campylobacter jejuni e Campylobacter coli per identificare potenziali fonti di colonizzazione negli allevamenti commerciali di tacchini.Il pollame è il principale serbatoio di Campylobacter spp termofili. , che è l'agente eziologico più comune della gastroenterite batterica umana. L'epidemiologia di Campylobacter nel pollame, in particolare nei tacchini, non è completamente compresa. Questo studio mirava a identificare potenziali fonti e vie di trasmissione di Campylobacter spp termofili negli allevamenti commerciali di tacchini. C. jejuni e C. coli isolati da riproduttori (n = 29, 20 C. jejuni e 9 C. coli) e dalla loro progenie (n = 51, 18 C. jejuni e 33 C. coli) allevati in due diversi allevamenti per tre cicli produttivi sequenziali sono stati analizzati mediante tipizzazione di sequenza multilocus (MLST) Ceppi (n = 88, 42 C. jejuni e 46 C. coli) isolati da ambienti (cioè anticamera e soprascarpe interni), acqua (cioè abbeveratoi e linea di galleggiamento), an d parassita (es. mosche, Alphitobius diaperinus e topi) sono state anche esaminate. La MLST di isolati di C. jejuni e C. coli ha prodotto 13 e 12 diversi tipi di sequenza (ST) appartenenti rispettivamente a sei e uno dei complessi clonali (CC) descritti in precedenza. Sono state identificate tre nuove ST. Sono state rilevate somiglianze genetiche tra gli isolati da tacchini da ingrasso e le fonti ambientali, idriche e dei parassiti considerate, e con gli allevatori in misura minore. L'analisi dell'attribuzione della fonte ha stimato che le fonti ambientali e idriche rappresentavano la maggior parte (∼75%) degli isolati di tacchini da ingrasso e sono state quindi identificate come le fonti più probabili di colonizzazione del gregge, seguite da parassiti (∼20%) e allevatori (∼5%). Queste fonti possono quindi essere prese di mira da misure di controllo per mitigare il rischio di colonizzazione di Campylobacter nei tacchini commerciali. PUNTI SALIENTI DELLA RICERCA Alta presenza di C. jejuni e C. coli negli allevamenti di tacchini commerciali. Elevata diversità genetica di C. jejuni e C. coli in allevamenti di tacchini commerciali. Trasmissione orizzontale responsabile della colonizzazione da Campylobacter di allevamenti di tacchini commerciali. Fonti ambientali e idriche coinvolte nella colonizzazione da Campylobacter di allevamenti di tacchini commerciali. Sono necessarie strategie per la prevenzione e il controllo della colonizzazione da Campylobacter degli allevamenti di tacchini commerciali.
Verso la fedeltà conformazionale di un epitopo HIV-1 quaternario: progettazione computazionale ed evoluzione diretta di un antigene V1V2 minimo.Approcci strutturali alla progettazione dell'antigene utilizzare intuizioni da anticorpi (Ab): interazioni antigene e una comprensione raffinata delle risposte protettive Ab per progettare nuovi antigeni che presentano epitopi con conformazioni rilevanti per suscitare o scoprire risposte umorali protettive. Per il virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1), un modello di la protezione è fornita dall'ampia neutralizzazione degli Abs (bnAbs) contro gli epitopi presenti nella conformazione trimerica a prefusione chiusa della glicoproteina dell'involucro dell'HIV-1, come l'apice dei cicli variabili 1-2 (V1V2). Qui, la progettazione computazionale e l'evoluzione diretta hanno prodotto un romanzo V1V2 variante di sequenza con potenziale utilità per l'inclusione in un immunogeno per suscitare bnAbs, o come sonda epitopo per il loro rilevamento. L'obiettivo del progetto computazionale era di progettare un single-cha minimo nell'antigene con tre copie delle anse V1V2 per supportare il mantenimento della conformazione trimerica V1V2 a prefusione chiusa e la presentazione degli epitopi di bnAb. Attraverso l'evoluzione diretta di questo antigene a catena singola progettato computazionalmente, abbiamo isolato una variante di sequenza V1V2 che in forma monomerica mostrava il riconoscimento preferenziale da mAb che preferiscono il quaternario e dipendenti dalla conformazione. Il contesto strutturale e la trasferibilità di questo fenotipo alle sequenze V1V2 di tutti i ceppi di HIV-1 testati suggeriscono un effetto stabilizzante la conformazione. Questo esempio dimostra la potenziale utilità della progettazione computazionale e delle strategie di ingegneria proteica basate sull'evoluzione dirette per sviluppare antigeni epitopi specifici minimi e stabilizzati dalla conformazione.
[Costituenti chimici delle radici di Lonicera japonica e loro effetti antinfiammatori].Per studiare la composizione chimica e le loro attività antinfiammatorie del caprifoglio ( Lonicera japonica Thunb. ), diciassette composti sono stati isolati dalle radici di L. japonica Thunb. mediante varie cromatografie, tra cui gel di silice, Sephadex LH-20 e HPLC preparativa. Le loro strutture sono state identificate mediante MS, IR e spettri di risonanza magnetica nucleare , come 1-osso-(1H)-ciclopenta[b]benzofuran-7-carbaldeide (1), acido 4-idrossicinnamico (2), acido clorogenico (3), loganina aglicone (4), acido caffeico (5), secologanin dimetil acetale (6), korolkoside (7), coniferina (8), sweroside (9), secossiloganina (10), acido 5-O-caffeilchinico (11), estere metilico dell'acido clorogenico (12), estere etilico dell'acido clorogenico (13 ), acido 3,5-O-dicaffeilchinico (14), acido 4,5-O-dicaffeilchinico (15), grandifloroside (16) e acido 4,5-O-dicaffeilchinico (17). Tra questi, il composto 1 è un no w composto, e composto 8 si trova in L. japonica per la prima volta. I composti 1, 3, 14-17 hanno mostrato significative attività antinfiammatorie contro i macrofagi nel pesce zebra.
Prevalenza di pazienti idonei al trattamento anti-IL-5 in una coorte di asma ad esordio nell'età adulta.Gli anticorpi contro il percorso IL-5 sono stati sviluppato per il trattamento dell'asma eosinofilo resistente ai corticosteroidi a esordio tardivo. Tuttavia, la prevalenza dell'asma grave e la percentuale di pazienti che potrebbero beneficiare di tale trattamento nella popolazione generale degli asmatici rimangono sconosciute. Per valutare la prevalenza e le caratteristiche dei pazienti eleggibili al trattamento anti-IL-5 e all'asma grave in una coorte non selezionata di asma ad esordio nell'adulto. Seinäjoki Adult Asthma Study è uno studio di follow-up di 12 anni su pazienti con asma di nuova insorgenza nell'adulto (n = 203). La prevalenza è stata stimato sulla base delle informazioni raccolte alla visita di follow-up a 12 anni L'uso di assistenza sanitaria è stato raccolto dall'intero periodo di follow-up di 12 anni -agonista, ≥2 riacutizzazioni/anno precedente e conta eosinofila nel sangue ≥300 cellule/μL o frazione di ossido nitrico esalato ≥ 50 ppb Il numero di casi di asma grave, come definito secondo la European Respiratory Society/American Thoracic Society, era del 5,9% e solo 1 paziente soddisfaceva i criteri per entrambi i gruppi. Rispetto ai pazienti eleggibili anti-IL-5, gli asmatici gravi erano più spesso fumatori attuali alla diagnosi, obesi, usavano dosi di ICS più elevate e avevano neutrofili nel sangue più alti 12 anni dopo la diagnosi. Entrambi i gruppi differivano dall'asma non grave per un numero più elevato di tutte le visite non pianificate per motivi respiratori all'assistenza sanitaria. Gli asmatici gravi hanno mostrato il maggior numero di ricoveri. In una coorte di pazienti consecutivi non selezionati con asma ad esordio nell'età adulta, il 5,9% soddisfaceva i criteri per l'asma grave e il 2% si qualificava per il trattamento anti-IL-5. Entrambi i gruppi rappresentano un onere elevato per l'assistenza sanitaria e un trattamento specificamente mirato potrebbe portare a un minore utilizzo dell'assistenza sanitaria a lungo termine.
Lo screening ad alto rendimento nel pesce zebra larvale identifica nuovi potenti sedativi-ipnotici.COSA CI DICE QUESTO ARTICOLO CHE È NUOVO: BACKGROUND:: Molti anestetici generali sono stati scoperti empiricamente, ma gli schermi primari per trovare nuovi sedativi-ipnotici nelle librerie di farmaci non hanno utilizzato animali, limitando i tipi di farmaci scoperti. Gli autori hanno ipotizzato che un approccio di screening sedativo-ipnotico utilizzando le risposte delle larve di zebrafish agli stimoli sensoriali avrebbe prestazioni comparabili allo standard e identificare in modo efficiente nuovi composti attivi. Gli autori hanno sviluppato un test di risposta fotomotoria esito binario per le larve di zebrafish utilizzando un sistema computerizzato che monitorava i movimenti individuali di fino a 96 animali contemporaneamente. Il test è stato convalidato contro la perdita dei girini dei riflessi di raddrizzamento, utilizzando sedativi- ipnotici di potenze ampiamente variabili che influenzano vari bersagli molecolari Sono stati esaminati un totale di 374 composti rappresentativi da una libreria più ampia nelle larve di zebrafish per l'attività ipnotica a 10 µM. I meccanismi molecolari degli hit sono stati esplorati nei canali ionici sensibili all'anestetico utilizzando l'elettrofisiologia o nel pesce zebra utilizzando uno specifico agente di inversione. Le analisi delle larve di zebrafish hanno richiesto molto meno droga, tempo e fatica rispetto ai girini. Negli esperimenti di convalida, lo screening di zebrafish e girino per l'attività ipnotica ha concordato al 100% (n = 11; P = 0,002) e le potenze erano molto simili (correlazione di Pearson, r > 0,999). Nel sottoinsieme della biblioteca sono stati scoperti due sedativi-ipnotici reversibili e potenti. CMLD003237 (EC50, ~11 µM) recettori dell'acido γ-aminobutirrico di tipo A debolmente modulati e recettori nicotinici neuronali inibiti. CMLD006025 (EC50, ~13 µM) ha inibito sia i recettori N-metil-D-aspartato che i recettori nicotinici neuronali. I saggi di risposta fotomotoria nelle larve di zebrafish sono una piattaforma indipendente dal meccanismo per lo screening ad alto rendimento per identificare nuovi sedativi-ipnotici. La varietà di chemiotipi che producono l'ipnosi è probabilmente molto più ampia di quanto attualmente noto.
Fattori associati alla salute e alla qualità della vita correlata alla salute orale di bambini e adolescenti con paralisi cerebrale.Verificare i fattori associati all'impatto sulla salute- Qualità della vita correlata (HRQoL) e qualità della vita correlata alla salute orale (OHRQoL) di bambini e adolescenti con paralisi cerebrale (PC) Campione di 149 individui con PC di età compresa tra 2 e 18 anni e i loro caregiver, che hanno fornito informazioni sulla HRQoL ( PedsQL 4.0), OHRQoL (PedsQL 3.0 Oral Health e fattori socioeconomici. Un ricercatore calibrato ha eseguito esami odontoiatrici, con carie dentaria, lesioni dentali traumatiche, valutazione parodontale e occlusale. I punteggi HRQoL e OHRQoL sono stati trasformati in una scala da 0 a 100, dicotomizzata in assenza o presenza di impatto (punteggio < 50) e analizzato mediante test di Mann-Whitney e regressione di Poisson (α = .05). Il punteggio medio HRQoL era 50,3 ± 10,2. L'impatto su HRQoL è stato osservato nel 51,7% e associato a genere, salute generale perc zione e capacità di comunicazione. Il punteggio medio di OHRQoL era 78,0 ± 24,6. La presenza di impatto sull'OHRQoL (12,1%) era associata all'età, alla presenza di reflusso gastroesofageo, carie dentale e malattie parodontali. Gli individui con PC avevano punteggi HRQoL e OHRQoL bassi. L'impatto sulla HRQoL ha dimostrato di essere associato al genere e alla percezione della salute. e capacità di comunicazione. Per quanto riguarda l'OHRQoL, la presenza di impatto è stata associata all'età, al reflusso gastroesofageo, alla carie dentale. e malattie parodontali.
Disfagia da macroglossia in un paziente con amiloidosi associata a mieloma multiplo: un caso clinico.L'amiloidosi è un gruppo di condizioni eterogenee caratterizzate dalla deposizione di sostanze proteiche extracellulari chiamate amiloidi. La diagnosi viene solitamente confermata dopo che un particolare organo del corpo è stato colpito. Tuttavia, manifestazioni orali sono state identificate nel 39% dei pazienti affetti. L'amiloidosi sistemica può essere primaria o associata a mieloma multiplo e colpisce tipicamente l'anziano adulti. La diagnosi di amiloidosi è solitamente associata a caratteristiche cliniche con riscontri istopatologici, che rivelano la presenza di depositi eosinofili acellulari. Lo scopo di questo rapporto è descrivere un caso clinico di un paziente anziano con disfagia correlata a macroglossia e ingrossamento causato da amiloidosi associata a mieloma multiplo.
Definizione di una soglia di ipotensione intraoperatoria in associazione con ictus in cardiochirurgia.COSA CI DICE QUESTO ARTICOLO CHE È NUOVO: BACKGROUND:: L'ictus è una delle principali causa di morbilità, mortalità e disabilità nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca. L'identificazione di fattori di rischio perioperatori modificabili di ictus può portare a risultati migliori per il paziente. È stata valutata l'associazione tra la gravità e la durata dell'ipotensione intraoperatoria e l'ictus postoperatorio nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca. Una retrospettiva È stato condotto uno studio di coorte su pazienti adulti sottoposti a chirurgia cardiaca che richiedeva un bypass cardiopolmonare in un centro terziario tra il 1 novembre 2009 e il 31 marzo 2015. L'esito primario era l'ictus ischemico postoperatorio L'ipotensione intraoperatoria è stata definita come il numero di minuti trascorsi entro la media bande di pressione arteriosa inferiori a 55, da 55 a 64 e da 65 a 74 mmHg prima, durante e dopo il bypass cardiopolmonare. L'associazione tra ictus e ipotensione è stata esaminata utilizzando la regressione logistica con aggiustamento del punteggio di propensione. Tra i 7.457 pazienti inclusi in questa analisi, 111 (1,5%) hanno avuto una diagnosi postoperatoria confermata di ictus. L'ictus era fortemente associato a una pressione arteriosa media sostenuta inferiore a 64 mmHg durante il bypass cardiopolmonare (odds ratio aggiustato 1,13; IC 95%, da 1,05 a 1,21 per ogni 10 min di pressione arteriosa media tra 55 e 64 mmHg; odds ratio aggiustato 1,16; 95 % CI, da 1,08 a 1,23 per ogni 10 min di pressione arteriosa media inferiore a 55 mmHg). Altri fattori che erano indipendentemente associati con l'ictus erano l'età avanzata, l'ipertensione, l'innesto combinato di bypass coronarico/intervento di valvola, lo stato operativo emergente, la durata prolungata del bypass cardiopolmonare e la fibrillazione atriale di nuova insorgenza postoperatoria. L'ipotensione è un fattore di rischio potenzialmente modificabile per l'ictus perioperatorio. I risultati dello studio suggeriscono che la pressione arteriosa media può essere un importante obiettivo emodinamico terapeutico intraoperatorio per ridurre l'incidenza di ictus nei pazienti sottoposti a bypass cardiopolmonare.
Dexmedetomidine previene l'eccessiva funzione del recettore dell'acido γ-aminobutirrico di tipo A dopo l'anestesia.COSA CI DICE QUESTO ARTICOLO CHE È NUOVO: BACKGROUND:: Il delirio postoperatorio è associati a scarsi risultati a lungo termine e aumento della mortalità. I farmaci anestetici generali possono contribuire al delirio perché aumentano l'espressione sulla superficie cellulare e la funzione dei recettori di tipo A dell'acido γ-aminobutirrico contenenti subunità α5, un effetto che persiste molto tempo dopo che i farmaci sono stati La dexmedetomidina, un agonista del recettore adrenergico α2, previene il delirio nei pazienti e riduce i deficit cognitivi negli animali. Pertanto, è stato ipotizzato che la dexmedetomidina prevenga l'eccessiva funzione dei recettori dell'acido α5 γ-aminobutirrico di tipo A. Iniettabile (etomidato) e inalato (sevoflurano) farmaci anestetici sono stati studiati utilizzando neuroni ippocampali murini in coltura, astrociti corticali murini e umani in coltura e fette di ippocampo murino ex vivo. la funzione del recettore e le vie di segnalazione cellulare sono state studiate utilizzando metodi elettrofisiologici e biochimici. Sono stati studiati anche la memoria e i comportamenti di problem solving. L'aumento sostenuto indotto da etomidate dell'espressione sulla superficie cellulare del recettore dell'acido α5 γ-aminobutirrico di tipo A è stato ridotto dalla dexmedetomidina (media ± DS, etomidate: 146,4 ± 51,6% vs. etomidate + dexmedetomidina: 118,4 ± 39,1% del controllo, n = 8 ciascuno). La dexmedetomidina ha anche ridotto l'aumento persistente della corrente inibitoria tonica nei neuroni dell'ippocampo (etomidato: 1,44 ± 0,33 pA/pF, n = 10; etomidato + dexmedetomidina: 1,01 ± 0,45 pA/pF, n = 9). Allo stesso modo, la dexmedetomidina ha impedito un aumento della corrente tonica indotto dal sevoflurano. La dexmedetomidina ha stimolato gli astrociti a rilasciare il fattore neurotrofico derivato dal cervello, che ha agito come fattore paracrino per ridurre l'eccessiva funzione del recettore di tipo A dell'acido α5 -aminobutirrico nei neuroni. Infine, la dexmedetomidina ha attenuato i deficit di memoria e di risoluzione dei problemi dopo l'anestesia. La dexmedetomidina ha impedito un'eccessiva funzione del recettore dell'acido α5 -aminobutirrico di tipo A dopo l'anestesia. Questo nuovo percorso dipendente dal recettore adrenergico α2 e dal fattore neurotrofico derivato dal cervello può essere mirato a prevenire il delirio.
L'epatomegalia e la proliferazione degli epatociti indotta da TCPOBOP sono attenuate dall'interruzione combinata della segnalazione MET ed EGFR.TCPOBOP (1,4-bis [2-( 3,5-Dicloropiridilossi)] benzene) è un agonista costitutivo del recettore dell'androstano (CAR) che induce una robusta proliferazione degli epatociti ed epatomegalia senza alcun danno epatico o perdita di tessuto. L'iperplasia diretta indotta da TCPOBOP è stata considerata CAR-dipendente senza evidenza di coinvolgimento delle citochine o del segnale del fattore di crescita. È noto che i recettori tirosin-chinasi (RTK), MET e il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), svolgono un ruolo critico nella rigenerazione epatica dopo epatectomia parziale, ma il loro ruolo nell'iperplasia diretta indotta da TCPOBOP, non ancora esplorato, è indagato nel presente studio. L'interruzione della segnalazione mediata da RTK è stata ottenuta utilizzando topi knockout (KO) MET insieme al trattamento con Canertinib per l'inibizione dell'EGFR. Eliminazione combinata della segnalazione MET ed EGFR [MET KO + EGFR inhi bitor (EGFRi)], ma non la rottura individuale, ha drasticamente ridotto l'epatomegalia indotta da TCPOBOP e la proliferazione degli epatociti. L'attivazione di CAR guidata da TCPOBOP non è stata alterata nei topi [MET KO + EGFRi], come misurato dalla traslocazione nucleare di CAR e dall'analisi dei tipici geni bersaglio CAR. Tuttavia, l'attivazione del ciclo cellulare indotta da TCPOBOP era compromessa nei topi [MET KO + EGFRi] a causa dell'induzione difettosa delle cicline, che regolano l'inizio e la progressione del ciclo cellulare. L'induzione di FOXM1, un regolatore trascrizionale chiave della progressione del ciclo cellulare durante la proliferazione degli epatociti mediata da TCPOBOP, è stata notevolmente attenuata nei topi [MET KO + EGFRi]. È interessante notare che il trattamento con TCPOBOP ha causato un declino transitorio nell'espressione del fattore 4 alfa nucleare degli epatociti concomitante alla risposta proliferativa; questo non è stato osservato nei topi [MET KO + EGFRi]. Il profilo trascrittomico ha rivelato che la stragrande maggioranza (~ 40%) dei geni dipendenti da TCPOBOP principalmente correlati alla risposta proliferativa, ma non al metabolismo dei farmaci, erano espressi in modo differenziale nei topi [MET KO + EGFRi]. Conclusione: nel loro insieme, l'interruzione combinata della segnalazione EGFR e MET porta a un drammatico deterioramento della risposta proliferativa indotta da TCPOBOP senza alterare l'attivazione di CAR.
La manipolazione degli input uditivi come terapia riabilitativa per la riorganizzazione corticale uditiva disadattiva.I dati neurofisiologici e di neuroimaging suggeriscono che il cervello non solo dei bambini ma anche degli adulti è riorganizzato sulla base di input sensoriali e comportamenti. I cambiamenti plastici nel cervello sono generalmente benefici; tuttavia, la riorganizzazione corticale disadattiva nella corteccia uditiva può portare a disturbi dell'udito come tinnito e iperacusia. Recenti studi hanno tentato di visualizzare in modo non invasivo l'attività neurale patologica nell'essere umano vivente cervello e invertire la riorganizzazione corticale disadattiva mediante l'adeguata manipolazione degli input uditivi al fine di alleviare i sintomi uditivi dannosi. Gli effetti della manipolazione degli input uditivi sul cervello riorganizzato in modo disadattivo sono stati qui esaminati. I risultati ottenuti indicano che la terapia riabilitativa basata sulla manipolazione degli input uditivi input è un approccio efficace e sicuro per h disturbi dell'udito. L'appropriata manipolazione degli input sensoriali guidata dalla visualizzazione delle attività cerebrali patologiche utilizzando recenti tecniche di neuroimaging può contribuire alla creazione di nuove applicazioni cliniche per gli individui affetti.
Un meccanismo molecolare proposto per l'analgesia fisica nel dolore cronico.Sebbene il dolore sia indispensabile per la sopravvivenza, il dolore cronico pone un pesante fardello sugli esseri umani. l'efficacia del trattamento con oppioidi è limitata, è auspicabile lo sviluppo di metodi alternativi per alleviare il dolore senza farmaci. Recentemente, abbiamo sviluppato un nuovo metodo di analgesia fisica utilizzando un "cerotto piramidale di spine" adesivo. Quando applichiamo circa 3 prove di questi macchie sulla pelle di una regione del dolore, la regione del dolore si sposta verso il midollo spinale come un "coniglio cutaneo" e infine il dolore svanisce. Nella presente recensione, proponiamo un meccanismo molecolare per questo metodo analgesico o sollievo dal dolore dopo l'applicazione del cerotto piramidale della spina dove in primo luogo i meccanocettori e i relativi nervi sotto la pelle vengono attivati in risposta al tatto. I canali del potenziale recettore transitorio (TRP) fungono da canali meccanosensibili all'interno di questi meccanocettori. W Proponiamo inoltre che l'attivazione dei nervi connessi con i meccanocettori rilasci ossitocina, che ha una funzione antinocicettiva e attiva i canali TRP per iperpolarizzare i nervi del segnale del dolore. Riteniamo che il nostro sistema aprirà la strada a trattamenti alternativi per il dolore.
Sviluppo di MTL-CEBPA: Small Activating RNA Drug for Hepatocellular Carcinoma.Lo sviluppo di farmaci oligonucleotidici ha rivoluzionato il campo della scoperta dei farmaci. All'interno di questo campo, \ Gli RNA attivanti 'piccoli\' o \'corti\' (saRNA) sono una categoria scoperta più recentemente di RNA a doppio filamento corto con potenziale clinico. I saRNA promuovono la trascrizione dai loci bersaglio, un fenomeno ampiamente osservato nei mammiferi noto come attivazione dell'RNA (RNAa). La capacità di indirizzare un particolare gene dipende dalla sequenza del saRNA. Quindi, la potenziale applicazione clinica dei saRNA è di aumentare l'espressione del gene bersaglio in un modo sequenza-specifico. Le terapie basate sul saRNA presentano opportunità per espandere il "genoma farmacologico " con particolari aree di interesse tra cui l'attivazione del fattore di trascrizione e i casi di aploinsufficienza. In questa mini-recensione, descriviamo lo sviluppo preclinico del primo farmaco saRNA ad entrare in clinica. Questo saRNA, denominato MTL-CEBPA, induce una maggiore espressione del fattore di trascrizione CCAAT/proteina legante il potenziatore alfa (CEBPα), un soppressore tumorale e regolatore critico della funzione degli epatociti. MTL-CEBPA è attualmente in sperimentazione clinica di Fase I per il carcinoma epatocellulare (HCC). Lo sviluppo clinico di MTL-CEBPA dimostrerà la "prova del concetto" che i saRNA possono fornire la base per farmaci che migliorano l'espressione genica bersaglio e di conseguenza migliorano l'esito del trattamento nei pazienti.
Nuove prospettive sulla valutazione del rischio di acil-glucuronide nella scoperta di farmaci: indagine sulla stabilità in vitro, la reattività in situ e la bioattivazione.Gli acilglucuronidi degli xenobiotici hanno stato oggetto di ampio interesse da parte dell'industria farmaceutica per quanto riguarda la reattività biochimica, la disposizione epatica e la circolazione enteroepatica. La reattività e la mancanza di stabilità di un acil glucuronide per un candidato clinico potrebbero porre importanti problemi di sviluppabilità. Ad oggi, più saggi in vitro sono stati pubblicati per valutare il rischio associato agli acil glucuronidi. Nonostante questo fatto, la traduzione di questi risultati per predire la sicurezza clinica rimane scarsa. Nella presente indagine, abbiamo mirato a fornire una strategia in vitro semplificata per comprendere il potenziale di bioattivazione degli acil glucuronidi di 10 farmaci commerciali contenenti acido carbossilico che sono stati classificati come "sicuri," "avvertimenti" o "ritirati" rispetto alla loro uso commercializzato. La migrazione acilica è stata misurata in funzione del numero di picchi osservati nell'analisi LC-MSn. Inoltre, abbiamo condotto studi di intrappolamento intermedio reattivo con glutatione e metossilamina per identificare gli intermedi chiave nelle vie di bioattivazione e glicazione della transacilazione, rispettivamente. Abbiamo anche condotto la fenotipizzazione della reazione con UDP-glucuronosiltransferasi (UGT) Supersomes® ricombinante per indagare se la formazione di acil glucuronidi potesse essere collegata a specifiche isoforme UGT. I nostri risultati erano in linea con i valori riportati in letteratura. Il nostro test potrebbe essere utilizzato nella ricerca sulla scoperta in cui il calcolo dell'emivita ha completamente eliminato la necessità di sintetizzare chimicamente lo standard di acil glucuronide per la valutazione del rischio. Abbiamo acquisito i nostri risultati per la valutazione del rischio in un diagramma di flusso per semplificare le varie complesse tecniche in vitro presentate storicamente. Mentre i composti testati da "ritiro" e "categoria di avviso" formavano tutti l'addotto del glutatione nel tampone, nessuno dalla categoria "sicuro" formava l'addotto del glutatione. Al contrario, nessuno dei composti testati di qualsiasi categoria ha formato coniugato metossilammina, una reazione con una presunta frazione aldeidica formata tramite migrazione acilica. Questi risultati favoriscono fortemente lo spostamento nucleofilo come causa della reattività piuttosto che la migrazione acilica attraverso la formazione di aldeidi. Il flusso di lavoro presentato potrebbe essere applicato anche nell'impostazione di scoperta per valutare nuove entità chimiche di interesse.
Effetti delle esposizioni di nitrosammine chetoni (NNK) derivate dal tabacco sulle attività enzimatiche metabolizzanti l'alcol nel cervello.Gli alti livelli di alcol nel sangue raggiunti con l'eccesso cronico abbuffate di alcol sono in qualche modo ridotte dalla co-somministrazione di nitrosammina chetone (NNK) specifico del tabacco, suggerendo che NNK può alterare il metabolismo dell'alcol. + binge), NNK, o entrambi. Ratti Long Evans di 4 settimane sono stati alimentati con diete liquide contenenti 0% o 26% di etanolo calorico per 8 settimane. mercoledì e venerdì) mediante iniezione intraperitoneale (ip), mentre al gruppo di controllo è stata somministrata soluzione fisiologica nelle settimane 7 e 8 (n=12/gruppo). Sei ratti di ciascun gruppo sono stati sottoposti a iniezioni ip di NNK (2 mg/kg) o soluzione salina su Martedì, giovedì e sabato di we eks da 3 a 8. Le attività dell'alcol deidrogenasi, della catalasi e dell'aldeide deidrogenasi sono state misurate utilizzando saggi commerciali. I livelli di mRNA del citocromo P450 (17 isoforme) sono stati misurati mediante reazione a catena della trascrizione inversa-polimerasi quantitativa. L'immunoreattività della malondialdeide è stata misurata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico. Le doppie esposizioni a etanolo e NNK hanno aumentato significativamente l'attività ADH del lobo frontale rispetto ai trattamenti di controllo (P=0.01) e solo etanolo (P=0.04) e ALDH rispetto al controllo (P=0.02). Al contrario, l'espressione della malondialdeide-proteina non è stata significativamente alterata da etanolo + NNK. L'etanolo ha diminuito l'espressione dell'mRNA del CYP1A1 rispetto al controllo (P=0.02) e le esposizioni combinate di etanolo+NNK hanno ridotto l'espressione di CYP1A1 (P=0.01) e CYP2C6 (P=0.03). La doppia esposizione a etanolo e NNK aumenta il metabolismo cerebrale dell'etanolo e inibisce l'espressione dei CYP450 che regolano il metabolismo xenobiotico.
Il questionario del test di controllo della rinite allergica è prezioso per guidare il trattamento farmacoterapeutico graduale della rinite allergica.Il test di controllo della rinite allergica (ARCT) è stato convalidato nell'approccio di gestione della farmacoterapia step-up della rinite allergica (AR). Lo scopo del nostro studio era di valutare il potenziale dell'ARCT nella farmacoterapia step-down dell'AR. In uno studio randomizzato controllato in aperto, i pazienti con AR controllati con corticosteroidi intranasale ( INS) più antistaminico (fase 4) sono stati inclusi e randomizzati in un gruppo ARCT o di controllo. Nel gruppo ARCT, i pazienti sono stati seguiti ogni 15 giorni; se il punteggio ARCT era ≥20 (AR controllato), il paziente avrebbe fino al passaggio 3 (INS), passaggio 2 (antistaminico quotidiano), passaggio 1 (antistaminico se necessario) e passaggio 0 (nessun farmaco) consecutivamente; se il punteggio ARCT fosse rigorosamente <20, il trattamento non verrebbe modificato. gruppo di controllo, i pazienti sarebbero trattati con la fase 4 medica zioni durante l'intero studio. Il questionario sulla qualità della vita della rinite (RQLQ), il questionario Morisky e il questionario breve sulla percezione della malattia (B-IPQ) sono stati completati al basale e alla fine dello studio. Sono stati registrati l'uso di farmaci e gli effetti collaterali. Nello studio sono stati arruolati un totale di 255 pazienti con AR; 27 pazienti hanno abbandonato. I tassi di controllo al giorno 45 erano del 77,8% nel gruppo ARCT e dell'85,8% nel gruppo di controllo (P > .05). Il gruppo ARCT ha avuto un uso medio di farmaci inferiore rispetto al gruppo di controllo (INS 1,27 vs 2,22 flacone, antistaminici 35,9 vs 61,4 compresse) (P < .05). Il punteggio RQLQ, Morisky e B-IPQ è stato significativamente migliorato in entrambi i gruppi dopo il trattamento (P < .05). Ridurre i farmaci AR nei pazienti controllati ha portato a risultati clinici simili a costi ridotti rispetto a coloro che hanno mantenuto il loro attuale livello di trattamento. L'ARCT è uno strumento ottimale per valutare l'idoneità alla rinuncia.
Gestione chirurgica dei disturbi dell'assottigliamento corneale periferico.I disturbi dell'assottigliamento corneale periferico sono associati a cause degenerative, autoimmuni o infettive. L'assottigliamento corneale può successivamente influenzare l'acuità visiva o inducendo un grave astigmatismo o per progressivo coinvolgimento della cornea centrale Oltre a ciò, l'integrità dell'occhio è a rischio. La gestione medica è necessaria per affrontare le cause infiammatorie o infettive sottostanti; tuttavia, la maggior parte dei casi richiedono un intervento chirurgico per il supporto tettonico o per la riabilitazione visiva in pazienti con astigmatismo grave. Le indagini preoperatorie aiutano a mappare la curvatura e lo spessore della cornea, facilitando così la pianificazione del trattamento. Le tecniche di trapianto corneale di routine non danno buoni risultati nei disordini di assottigliamento corneale periferico. Vari interventi chirurgici sono state descritte modifiche per gestire questi casi difficili. Esaminiamo la disponibilità la letteratura sulle cause e la gestione dei disturbi dell'assottigliamento corneale periferico.
Ipoglicemia grave e uso di warfarin in combinazione con sulfoniluree o metformina.Ricerche precedenti suggeriscono che il warfarin, se somministrato in concomitanza con alcune sulfoniluree, può aumentare la rischio di ipoglicemia grave. Tuttavia, il significato clinico rimane poco chiaro. Abbiamo esaminato i rate ratio (RR) per l'associazione tra ipoglicemia grave e l'uso concomitante di warfarin con sulfaniluree o metformina utilizzando un disegno di serie di casi autocontrollato e indicazioni Medicaid statunitensi (integrato con richieste Medicare) dal 1999 al 2011. In tutte le finestre di rischio combinate, il warfarin è stato associato a un tasso elevato di ipoglicemia grave quando somministrato in concomitanza con glimepiride (RR, 1,47; intervallo di confidenza al 95% (CI), 1,07-2,02) e metformina ( RR, 1,73; 95% CI, 1,38-2,16). In particolare nella finestra di rischio tardivo (>120 giorni dall'inizio della concomitanza), la maggior parte dei RR per warfarin erano elevati: glipizide (RR, 1,72; 95% CI, 1,29-2,29 ), gliburide (RR, 1.57; 95% CI, 1,15-2,15), metformina (RR, 2,26; 95% CI, 1,67-3,05) e glimepiride (RR, 1,56; 95% CI, 0,97-2,50). Questi risultati sono coerenti con un effetto ipoglicemico precedentemente ipotizzato del warfarin in pazienti con diabete di tipo 2 attraverso l'inibizione della carbossilazione dell'osteocalcina.
Sfruttare le tecnologie sanitarie digitali e il campionamento ambulatoriale nello sviluppo di farmaci clinici: uno studio esplorativo di fase I.Merck \& Co, Inc (Kenilworth, NJ) sta investendo in approcci per arricchire i dati degli studi clinici e aumentare il processo decisionale attraverso l'uso di tecnologie sanitarie digitali, campionamento ambulatoriale e accesso ai dati in tempo reale. Come parte di questa strategia, è stato condotto uno studio di fase I per esplorare alcune tecnologie di interesse. In questo studio a sequenza fissa di due periodi, a 16 soggetti sani è stato somministrato 50 mg di sitagliptin una volta al giorno confezionato in un flacone che registrava elettronicamente la data e l'ora in cui il farmaco in studio era stato dispensato (periodo 1) e in un tradizionale flacone da farmacia (periodo 2 Campioni di macchie di sangue essiccato sono stati raccolti per l'analisi della concentrazione di sitagliptin in determinati giorni di studio, sia in clinica che a casa, con il tempo di raccolta registrato utilizzando un diario elettronico nel periodo 1 e dal personale della clinica nel periodo 2. Risultati dello studio dimostrati la fattibilità e l'accettazione da parte del soggetto della raccolta di dati di aderenza digitale e campioni di macchie di sangue essiccato ambulatoriale negli studi clinici e aree evidenziate per miglioramenti futuri.
Trasporto di nitrati e fosforo attraverso drenaggi sotterranei in condizioni di drenaggio libero e controllato.Il drenaggio controllato (CD) è una pratica di conservazione strutturale in cui lo sbocco del drenaggio è gestito al fine di ridurre il volume del flusso di drenaggio e i carichi di nutrienti ai corpi idrici. L'obiettivo di questo studio era di valutare il potenziale del CD per migliorare la qualità dell'acqua per due diverse stagioni e livelli di controllo dello scarico, utilizzando dieci anni di dati raccolti da un'azienda agricola campo drenato nell'Indiana orientale con due serie di grafici appaiati. Il test della somma dei ranghi è stato utilizzato per quantificare l'impatto del CD sul flusso di scarico annuale cumulativo e sui carichi di nitrato e fosforo. I grafici CD avevano un valore statisticamente significativo (a livello del 5%) inferiore flusso di drenaggio annuale (coppia orientale: 39%; coppia occidentale: 25%) e carico di nitrati (coppia orientale: 43%; coppia occidentale: 26%) rispetto ai grafici a drenaggio libero (FD), mentre il fosforo reattivo solubile annuale (SRP) e i carichi totali di fosforo (TP) non erano signi sostanzialmente diverso. Un modello ANCOVA è stato utilizzato per valutare l'impatto del CD sul flusso di drenaggio giornaliero, sulle concentrazioni di nitrato-N, SRP e TP e sui carichi durante i due diversi periodi di controllo. La riduzione percentuale media del flusso di drenaggio giornaliero è stata del 68% nella coppia orientale e del 58% nella coppia occidentale durante il drenaggio controllato al livello di uscita più alto (inverno) e del 64% e 58% al livello di uscita inferiore (estate) nella parte orientale e coppie occidentali, rispettivamente. La riduzione del carico di nitrati era simile alla riduzione del flusso di drenaggio, mentre l'effetto di CD sui carichi SRP e TP non era significativo, tranne per l'aumento di SRP in una coppia. Questi risultati di un monitoraggio sul campo decennale e due diversi metodi statistici migliorano le nostre conoscenze sugli impatti sulla qualità dell'acqua del sistema CD e supportano questa pratica di gestione come un sistema affidabile per ridurre la perdita di nitrati attraverso gli scarichi sotterranei, principalmente causati dalla riduzione del flusso.
Analisi critica retrospettiva e stratificazione del rischio dell'allergia alla penicillina in un servizio specializzato regionale per le allergie del Regno Unito.Un'etichetta falsa di allergia alla penicillina (Pen-A ) ha un impatto negativo sulla gestione degli antibiotici e sui costi dell'assistenza sanitaria. Recenti studi hanno proposto una sfida diretta alla penicillina guidata dalle linee guida senza eseguire test allergologici quando è improbabile la "vera allergia". Per analizzare criticamente la presentazione clinica di Pen-A, eseguire la stratificazione del rischio e determinare i predittori clinici per la "vera allergia". I dati sono stati estratti retrospettivamente dalle cartelle cliniche ed elettroniche dei pazienti. Sono stati analizzati un totale di 231 pazienti (M = 82; F =149; età media 51,22 [deviazione standard ± 18,07] anni) Sulla base della storia clinica, i pazienti sono stati classificati come probabile reazione di ipersensibilità di tipo I (HSR) (n = 27), probabile HSR di tipo IV (n = 65), indeterminato (n = 111) e HSR improbabile (n \ = 28). Basato su un in dex e comorbilità, i pazienti sono stati classificati in "basso rischio" (n = 143) e "alto rischio" (n = 78). Pen-A è stato escluso nel 74% dei pazienti valutati con probabile HSR di tipo I, nel 91% con probabile HSR di tipo IV, nel 93% dei pazienti indeterminati e nel 100% dei pazienti con HSR improbabile. Il valore predittivo negativo per la delebeling di successo nel gruppo "basso rischio" era del 94% (odds ratio [OR] = 2,9; P = .02). I predittori per "vera Pen-A" erano la storia di anafilassi (OR = 30.6; P < .001), ospedalizzazione (OR = 7; P < .001), ≤5 anni dalla reazione indice (OR = 3; P = .04). La caratterizzazione clinica sistematica e la stratificazione del rischio hanno un ruolo importante nel delabeling di Pen-A. Questi dati forniscono la prova del concetto per una selezione basata sulle linee guida di pazienti etichettati con Pen-A per una sfida diretta con la penicillina. I pazienti del gruppo "basso rischio" sembrano adatti a questo intervento, sebbene sia necessaria una rigorosa valutazione prospettica in uno studio multicentrico.
Spotlight sulla patologia aviaria: Malattia di Marek.Malattia di Marek\'s (MD), caratterizzata da tumori linfoidi a rapida insorgenza, immunosoppressione e paralisi , è una delle malattie economicamente importanti del pollame più diffuse al mondo. Causata dal virus altamente contagioso della malattia di Marek\'s, il controllo della MD si ottiene principalmente attraverso la vaccinazione con vaccini vivi attenuati, sebbene anche i miglioramenti nella resistenza genetica siano stati un importante componente del controllo della malattia. Nonostante il successo complessivo della politica di vaccinazione nel controllo della MD negli ultimi 40 anni, la continua evoluzione della virulenza e l'emergere di patotipi ipervirulenti rimane la principale sfida per il controllo sostenibile di questa malattia.
Prevalenza dell'edentulismo tra gli adulti con disabilità intellettiva: una revisione narrativa informata dai principi della revisione sistematica.Questa revisione riporta la prevalenza dell'edentulismo tra gli adulti con disabilità intellettiva disabilità (ID) in letteratura. Una strategia di ricerca sistematica ha portato allo screening di 1.089 titoli etextda PubMed e sei articoli aggiuntivi. Sono stati applicati criteri di inclusione. È stata calcolata una stima della prevalenza di edentulia. Diciannove studi (da 20 pubblicazioni) soddisfacevano i criteri di inclusione: diciotto erano indagini trasversali. Le dimensioni dei campioni variavano da 50 a 9.620 (n = 23,853). I campioni erano eterogenei, con quattro studi tratti da Special Olympics Special Smiles (n = 14,862); nove da istituzioni (n = 2.447); cinque dai registri delle disabilità (n = 1.812) e una coorte di pazienti (n = 4.732). Riunendo i partecipanti di tutti gli studi esaminati, è risultato che il 6,6% delle persone con ID edentulo. Questo è simile alla popolazione generale. Ciò nasconde il fatto che la prevalenza dell'edentulia varia notevolmente tra gli studi (0-50%), per età e tra le tecniche di campionamento adottate. Proprio come per la popolazione generale, l'edentulia dovrebbe essere vista come una misura chiave dell'esperienza e della gestione della malattia. Tale attenzione è necessaria per ridurre la prevalenza dell'edentulia per le persone con ID a livello globale. Questo può essere misurato solo adottando campioni rappresentativi, che includono persone con documenti d'identità.
Il deficit di OCT1 colpisce le concentrazioni epatocellulari e la farmacocinetica del cicloguanile, il metabolita attivo del farmaco antimalarico proguanile.Il cicloguanile, il metabolita attivo del proguanile, agisce su schizonti della malaria negli eritrociti e negli epatociti. Abbiamo analizzato l'impatto del trasportatore di cationi organici OCT1 sull'assorbimento epatocellulare e sulla farmacocinetica di proguanile e cicloguanile. OCT1 trasportava sia proguanile che cicloguanile. Le varianti comuni OCT13 e OCT14 hanno causato una diminuzione sostanziale e OCT1* 5 e OCT16 completa abolizione dell'assorbimento del proguanile. In 39 soggetti sani, le varianti a bassa attività OCT13 e OCT1*4 hanno avuto solo effetti minori sulla farmacocinetica del proguanile. Tuttavia, entrambe, l'area del cicloguanile sotto la curva tempo-concentrazione e il cicloguanile -to-proguanile dipendeva in modo significativo dal numero di questi alleli a bassa funzionalità (P = 0,02 per entrambi). Insieme, i polimorfismi CYP2C19, CYP3A5, OCT1 e il sesso rappresentavano f o il 61% della variazione nel rapporto cicloguanile/proguanile. Ancora più importante, l'inibizione dell'OCT1 in vitro ha causato una diminuzione di cinque volte delle concentrazioni intracellulari di cicloguanile negli epatociti umani primari. In conclusione, l'assorbimento mediato da OCT1 è un passo limitante nella bioattivazione del proguanile e i polimorfismi di OCT1 possono influenzare l'efficacia del proguanile contro gli schizonti della malaria epatica.
Iperossaluria primaria: gestione ortodontica in un paziente pediatrico: un caso clinico.Lo scopo di questo studio è riportare il caso del trattamento ortodontico in paziente affetto da iperossaluria primaria di tipo 1 e sottoposto a trapianto combinato fegato-rene, paziente di 9 anni ricoverato presso il nostro reparto per la presenza di dismorfismi facciali, affetto da iperossaluria primaria di tipo 1 e sottoposto a trapianto epatico combinato -trapianto di rene. Al momento della visita, era in trattamento con farmaci immunosoppressori e riceveva mensilmente una terapia corticosteroidea e antibiotica. Sono stati eseguiti un esame intraorale ed extraorale, nonché l'analisi radiografica e del modello al fine di definire un accurato diagnosi e un corretto piano riabilitativo. E' stato eseguito un trattamento ortopedico-ortodontico ottenendo risultati finali soddisfacenti. E' stata inoltre realizzata una gengivectomia laser per eliminare l'iperplasia gengivale p robabilmente indotta dall'assunzione di ciclosporina. Sia i rapporti scheletrici che quelli dentali sono stati migliorati dal trattamento, raggiungendo un buon allineamento delle arcate dentarie. Una diagnosi precoce, così come un approccio multidisciplinare, è molto importante nei pazienti con malattie rare. Un trattamento adeguato ci ha permesso di ottenere risultati accettabili e migliorare la qualità della vita del paziente.
Il potenziale dei biomarcatori salivari per prevedere la sensibilità e monitorare la risposta alla terapia parodontale non chirurgica: una valutazione preliminare.La risposta al trattamento parodontale non chirurgico variava tra i pazienti. Questo studio ha valutato il potenziale dei biomarcatori salivari per predire la sensibilità e monitorare la risposta alla terapia parodontale non chirurgica. Questo studio ha reclutato 34 partecipanti con grave parodontite cronica (il gruppo di prova) e 20 partecipanti senza distruzione parodontale in alcun dente (il controllo gruppo) dal 6 settembre 2013 al 25 agosto 2017. I partecipanti al gruppo di prova hanno ricevuto una terapia parodontale non chirurgica e sono stati ulteriormente divisi in 2 sottogruppi di 17 risposte basse e 17 risposte alte, in base alla riduzione della profondità di sondaggio. Sono stati registrati i parametri parodontali clinici, e campioni di saliva sono stati raccolti prima e dopo la terapia parodontale non chirurgica leuchina (IL)-1beta (IL-1β), antagonista del recettore di IL-1 (IL-1ra), IL-6, IL-8, fattore di crescita derivato dalle piastrine-BB, fattore di crescita endoteliale vascolare, MMP-8, MMP- 9, la proteina C-reattiva e la lattoferrina sono state analizzate. Rispetto ai partecipanti al gruppo di controllo, i partecipanti al gruppo di test avevano una profondità della tasca parodontale, un livello di attacco clinico e livelli salivari di IL-1β e MMP-8 significativamente maggiori e tutti questi parametri erano significativamente ridotti dopo la terapia parodontale non chirurgica. I livelli di pretrattamento di IL-1β, MMP-8 e lattoferrina erano significativamente più alti nei partecipanti del sottogruppo con risposta elevata rispetto ai partecipanti del sottogruppo con risposta bassa. Sulla base dell'analisi di una tabella dicotomica, MMP-8 e lattoferrina hanno mostrato probabilità rapporti di 5,76, con sensibilità del 71% e specificità del 71% e significatività statistica (P = .02) per discriminare tra i sottogruppi ad alta e bassa risposta. L'IL-1β salivare e l'MMP-8 potrebbero essere utili per diagnosticare la parodontite e monitorare il recupero della parodontite dopo la terapia parodontale non chirurgica. MMP-8 e lattoferrina hanno mostrato il potenziale per predire la sensibilità al trattamento.
Esiste ancora un significativo ritardo nell'approvazione dei farmaci antitumorali tra il Giappone e gli Stati Uniti per i tumori minori.I rapporti hanno indicato un ritardo nell'approvazione dei farmaci antitumorali tra il Giappone e negli Stati Uniti è diminuito. Tuttavia, se questo è vero anche per i farmaci usati per trattare i tumori minori rimane sconosciuto. Abbiamo analizzato i farmaci antitumorali approvati in Giappone dal 2006 al 2016 per confrontare il ritardo di approvazione dei farmaci in base all'incidenza del cancro (maggiore vs. tumori minori) tra il Giappone e gli Stati Uniti. Il ritardo dei farmaci antitumorali per i tumori minori non era diminuito rispetto a un decennio fa. Di recente, le strategie di sviluppo che hanno comportato un ritardo di approvazione più lungo sono state utilizzate dalle aziende farmaceutiche più spesso per lo sviluppo di farmaci utilizzati per trattare i tumori minori rispetto ai farmaci mirati ai tumori maggiori, portando a differenze significative nel tempo di ritardo di approvazione tra i farmaci per i tumori maggiori e quelli minori. Misure efficaci che accelerano lo sviluppo di farmaci mirati ai tumori minori in Giappone dovrebbe, quindi, essere implementato per ridurre il tempo di ritardo.
Caratterizzazione, origine e comportamento di aggregazione dei colloidi nel lago eutrofico poco profondo.La stabilità delle particelle colloidali contribuisce alla torbidità nella colonna d'acqua, che influenza significativamente qualità dell'acqua e funzioni ecologiche in ambienti acquatici, in particolare laghi poco profondi. Qui riportiamo la caratterizzazione, l'origine e il comportamento di aggregazione dei colloidi acquatici, comprese le particelle colloidali naturali (NCP) e le particelle colloidali inorganiche totali (TICP), in un lago poco profondo altamente torbido, via campo osservazioni, esperimenti di simulazione, ultrafiltrazione, tecniche spettrali e microscopiche e light scattering. Le particelle colloidali sono state caratterizzate con varie forme (sferiche, poligonali ed ellittiche) e strutture mineralogiche contenenti alluminio, silicio e ferrico, con un intervallo di dimensioni di 20-200 nm Il processo di risospensione dei sedimenti in condizioni ambientali rilevanti ha contribuito al 78-80% dei TICP e al 54-55% dei NC Ps nel lago Taihu, che rappresenta un'importante fonte di colloidi nella colonna d'acqua. Sia gli elettroliti mono che bivalenti hanno potenziato l'aggregazione colloidale, mentre è stata osservata una tendenza inversa in presenza di materia organica naturale (NOM). L'influenza di NOM sulla stabilità colloidale era altamente correlata alle proprietà del peso molecolare (MW) con la frazione ad alto MW che mostrava un'efficienza di stabilità maggiore rispetto alle controparti a basso MW. Tuttavia, il comportamento di aggregazione dipendente da MW per NCP era meno significativo di quello per TICP, il che implica che i risultati precedenti sul comportamento colloidale utilizzando solo colloidi inorganici modello dovrebbero essere rivalutati. Sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio la mobilità/stabilità e la trasformazione dei colloidi acquatici e il loro ruolo nel governare il destino e il trasporto degli inquinanti nelle acque naturali.
Gli ospedali che eseguono frequentemente l'anestesia neuroassiale per le protesi di anca e ginocchio hanno risultati migliori?L'anestesia neuroassiale è sempre più raccomandata per le protesi di anca/ginocchio come mostrano alcuni studi miglioramento degli esiti a livello individuale. In mancanza di studi a livello ospedaliero, abbiamo valutato la relazione tra l'utilizzo dell'anestesia neuroassiale a livello ospedaliero e gli esiti. Sono stati inclusi i dati nazionali su 808.237 protesi totali di ginocchio e 371.607 d'anca (Premier Healthcare 2006-2014; 550 ospedali) Sono state misurate le associazioni multivariabili tra volume dell'anestesia neuroassiale a livello ospedaliero (sottoraggruppato in quartili) e risultati (complicanze respiratorie/cardiache, necessità di trasfusioni di sangue/unità di terapia intensiva, utilizzo di oppioidi e durata/costo del ricovero). ) e 95% CI sono riportati. Le relazioni volume-risultato sono state inoltre valutate tracciando il volume dell'anestesia neuroassiale a livello ospedaliero rispetto al pre esiti specifici ospedalieri dettati; i test di tendenza sono stati applicati con le statistiche di trendlines\' R riportate. Il volume annuo dell'anestesia neuroassiale specifica dell'ospedale variava notevolmente: range interquartile, da 3 a 78 per le anche e da 6 a 163 per le ginocchia. L'aumento della frequenza dell'anestesia neuroassiale non è stato associato a miglioramenti affidabili in nessuno degli esiti clinici dello studio. Tuttavia, sono state osservate riduzioni significative fino a -14,1% (IC 95%, da -20,9% a -6,6%) e -15,6% (IC 95%, da -22,8% a -7,7%) per i costi di ospedalizzazione nelle protesi di ginocchio e anca , rispettivamente, entrambi nel terzo quartile di volume neuroassiale. Ciò ha coinciso con significativi effetti di volume per i costi di ospedalizzazione; test per la tendenza P < 0,001 per entrambe le procedure, R 0,13 e 0,41 per le sostituzioni dell'anca e del ginocchio, rispettivamente. L'aumento dell'uso ospedaliero dell'anestesia neuroassiale è associato a un minor costo di ospedalizzazione per sostituzioni articolari inferiori. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per chiarire tutti i fattori che determinano le differenze riscontrate prima di considerare l'uso dell'anestesia neuroassiale a livello ospedaliero come potenziale marker di qualità.
Un antagonista del recettore dei glucocorticoidi riduce il comportamento di tracciamento dei segni nella quaglia giapponese maschio.La dipendenza è caratterizzata come una malattia cronica debilitante. Una caratteristica devastante della dipendenza è la suscettibilità alla ricaduta (40-60%) dopo periodi di astinenza. Una teoria che può spiegare la ricaduta suggerisce che i segnali della droga (p. es. , gli accessori) possono aumentare gli ormoni dello stress e questo può portare alla ricaduta. è comunemente utilizzato per misurare ciò che i soggetti apprendono su un segnale che è predittivo di ricompensa. La ricerca ha dimostrato che gli animali che assistono a un segnale più che alla ricompensa (segnaletica) possono essere più vulnerabili alla tossicodipendenza. Inoltre, la ricerca ha dimostrato che il tracciamento dei segni è associato ad un aumento del corticosterone, un ormone dello stress primario. PT150 è un nuovo antagonista del recettore dei glucocorticoidi che modera il rilascio di corticosterone. Nell'attuale esperimento, è stato ipotizzato t che i soggetti a cui è stata somministrata ripetutamente la PT150 ridurrebbe il tracciamento dei segni rispetto ai soggetti a cui è stato somministrato il placebo. Il tempo trascorso (in secondi) vicino a un segnale che predice la ricompensa (stimolo condizionale) è servito come misura del tracciamento dei segni e PT150 o placebo è stato somministrato dopo il tracciamento dei segni. Un test t su campioni indipendenti ha rivelato che i soggetti che hanno ricevuto PT150 hanno ridotto il tempo trascorso vicino allo stimolo condizionato rispetto ai controlli. Dati gli effetti devastanti della tossicodipendenza, sarebbe di grande valore l'individuazione di un potenziale intervento farmacologico nella riduzione delle ricadute. Pertanto, sono necessarie ricerche future per convalidare l'uso di PT150 nella riduzione dei comportamenti associati alla tossicodipendenza.
Un confronto tra la fluidità delle parole senza senso e la misurazione della lettura basata sul curriculum per misurare la risposta all'istruzione fonetica.La risposta degli studenti all'istruzione è un elemento chiave di informazioni che gli psicologi scolastici utilizzano per prendere decisioni educative. Le misure basate sul curriculum (CBM) sono la famiglia di valutazioni di monitoraggio del progresso accademico più comunemente utilizzata e ricercata. Esistono una varietà di CBM di lettura che differiscono per il tipo e la specificità delle competenze che Lo scopo di questo studio era di determinare il grado in cui i dati di monitoraggio del progresso della CBM della lettura orale (CBM-R) differivano dai dati del monitoraggio dei progressi della fluidità delle parole senza senso (NWF) in presenza di un intervento comune. ha utilizzato la modellazione multivariata multilivello per confrontare le traiettorie di crescita dai dati di monitoraggio dei progressi CBM-R e NWF da un campione geograficamente diversificato di 3.000 studenti di 1a elementare che hanno ricevuto interventi fonetici di livello 2. Abbiamo anche valutato le differenze di sensibilità al miglioramento e affidabilità del miglioramento di ciascuna misura. Il miglioramento su CBM-R era statisticamente, ma non praticamente, significativamente maggiore di NWF. Sebbene CBM-R non fosse una misura così diretta di decodifica, catturava comunque la risposta degli studenti all'istruzione fonetica in modo simile a NWF. NWF ha dimostrato una sensibilità leggermente migliore alla crescita, ma CBM-R ha prodotto stime di crescita più affidabili. (PsycINFO Database Record (c) 2018 APA, tutti i diritti riservati).
Disomia uniparentale materna per il cromosoma 20: caratteristiche fisiche ed endocrinologiche di cinque pazienti.Disomia uniparentale materna per il cromosoma 20 [UPD(20)mat], con conseguente espressione aberrante dei trascritti impressi al locus GNAS, è una condizione poco caratterizzata. Questi pazienti manifestavano un fenotipo simile a quello della sindrome di Silver-Russell (SRS) e piccoli per età gestazionale-bassa statura (SGA-SS); tuttavia, la relazione eziologica tra UPD(20)mat e SRS/SGA-SS rimane poco chiara. Inoltre, nessun rapporto ha descritto la valutazione endocrinologica dei pazienti UPD(20)mat, sebbene UPD(20) paterno, l'entità immagine speculare di UPD(20) mat, è noto per causare resistenza ormonale multipla che riflette la ridotta subunità α dell'espressione della proteina G stimolante. I pazienti da 1 a 5 hanno mostrato eterodisomia e/o isodisomia non a mosaico per l'intero cromosoma 20. I pazienti da 1 a 3 e 4 sono stati identificati tramite UPD (20 )screening mat per 55 pazienti con SRS ad eziologia sconosciuta e 96 pazienti con SGA-SS, rispettivamente. Il paziente 5 è stato identificato attraverso l'analisi molecolare per i pazienti con difetti dello sviluppo. I pazienti da 1 a 5 hanno manifestato ritardo della crescita postnatale e problemi di alimentazione, con o senza ritardo dello sviluppo, e altre caratteristiche cliniche. I pazienti da 1 a 4 sono nati SGA. I pazienti 4 e 5 hanno mostrato ipercalcemia e livelli di ormone paratiroideo bassi o bassi nella norma. La paziente 1 mostrava livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) costantemente diminuiti dopo i 12 anni di età, sebbene avesse un livello di TSH normale a 5,2 anni di età. I risultati suggeriscono che il tappetino UPD(20) è alla base del fallimento della crescita e dei problemi di alimentazione con funzionalità aggiuntive e potrebbe rappresentare il >5% dell'eziologia sconosciuta SRS e piccole percentuali di SGA-SS. La cosa più importante è che questo studio fornisce un'indicazione che il tappetino UPD(20) può essere associato all'ipersensibilità dei recettori ormonali, che può svilupparsi gradualmente con l'età.
Applicazioni della genomica per rallentare la diffusione della Neisseria gonorrhoeae multiresistente.Infezioni da Neisseria gonorrhoeae, un patogeno a trasmissione sessuale che causa uretrite, cervicite, e complicanze più gravi, sono in aumento. La gonorrea viene tipicamente trattata con antibiotici; tuttavia, N. gonorrhoeae ha rapidamente acquisito resistenza a molte classi di antibiotici e in tutto il mondo stanno emergendo linee con ridotta suscettibilità alle terapie attualmente raccomandate. In questa recensione, discutiamo il contributi del sequenziamento dell'intero genoma (WGS) alla nostra comprensione di N. gonorrhoeae resistente. La genomica ha illuminato le origini evolutive e la struttura della popolazione di N. gonorrhoeae e l'entità del trasferimento genico orizzontale all'interno e tra le specie di Neisseria. Il WGS può essere utilizzato per prevedere il suscettibilità di N. gonorrhoeae basata su determinanti di resistenza noti, monitorare la diffusione di questi determinanti in tutto il N. gonorrhoeae popolazione e identificare nuovi loci che contribuiscono alla resistenza. Il WGS ha anche consentito un'analisi epidemiologica più dettagliata della trasmissione di N. gonorrhoeae tra individui e popolazioni rispetto ai metodi di tipizzazione utilizzati in precedenza. La genomica in corso di N. gonorrhoeae integrerà altre tecniche di laboratorio per comprendere la biologia e l'evoluzione del patogeno, migliorare la diagnostica e il trattamento in clinica e informare le politiche di sanità pubblica per limitare l'impatto della resistenza agli antibiotici.
Benefici continui dopo il trattamento dell'acne vulgaris utilizzando solo una nuova combinazione di laser Nd:YAG a 1064 nm a impulsi lunghi e Q-Switched.Acne vulgaris rimane una malattia difficile da trattare in molti pazienti. Le terapie tradizionali possono avere un successo limitato con potenziali effetti collaterali. I dispositivi laser e a energia luminosa possono offrire un'alternativa desiderabile. Valutare l'efficacia e la sicurezza nell'utilizzo di un approccio laser combinato con entrambi i (LP) e laser Nd:YAG Q-switched (QS) nel trattamento dell'acne attiva. Venti pazienti con acne infiammatoria da moderata a grave sono stati trattati con laser LP YAG seguiti immediatamente con laser QS YAG. I pazienti hanno ricevuto almeno 8 trattamenti. Seguire -up valutazione è avvenuta ad un minimo di 12 mesi. Le fotografie pre e post-trattamento sono state classificate da medici in cieco. Tutti i farmaci topici per l'acne e gli antibiotici orali sono stati interrotti durante la terapia e il periodo di follow-up. C'è stata una riduzione dell'81% n nelle lesioni dell'acne, con il 60% dei pazienti che ha una riduzione del 90% o superiore. L'aspetto generale è stato valutato con un miglioramento dell'84% al follow-up. Il follow-up è avvenuto in media 22,7 mesi dopo il completamento della terapia. A parte l'eritema transitorio, non ci sono stati altri effetti avversi. L'acne attiva può essere trattata con successo con una combinazione di laser LP e QS YAG con i pazienti che non assumono farmaci per l'acne durante la terapia laser e il periodo di follow-up.
Integrare l'apprendimento del servizio di comunità nell'educazione dentale universitaria: uno studio controllato in una struttura residenziale per persone con disabilità intellettiva.Il presente rapporto descrive una salute orale progetto di promozione in una struttura residenziale per persone con disabilità intellettiva come strategia per implementare l'apprendimento dei servizi di comunità nell'educazione dentale universitaria. Due studenti universitari hanno sviluppato un progetto volto a migliorare la salute orale nei residenti con disabilità intellettiva attraverso l'educazione degli operatori sanitari. L'impatto è stato studiato da un progetto pre-test-post-test, valutando residenti\' placca e indici gengivali e caregivers\' conoscenza, comportamento, atteggiamento e autoefficacia. I risultati hanno dimostrato che entro un semestre, è stato possibile per gli studenti ottenere un impatto limitato ma positivo sulla comunità locale Sulla base delle esperienze dell'Università di Gand, sono state suggerite le seguenti linee guida per implementare il servizio l'apprendimento in un curriculum odontoiatrico che abbia un impatto positivo sull'apprendimento degli studenti e sulla comunità locale: (1) integrare l'apprendimento del servizio comunitario in più anni nel curriculum; (2) utilizzare un approccio graduale dalla teoria agli esercizi alle esperienze extramurali; (3) creare una partnership con un'organizzazione locale; (4) organizzare progetti a lungo termine e follow-up annuali per aumentare l'impatto; (5) coinvolgere supervisori sia dell'università che dell'organizzazione locale; e (6) stabilire un approccio basato sull'evidenza a vantaggio della qualità dei progetti e per facilitare gli studenti a sviluppare competenze di ricerca.
Il sito di stimolazione modera i sintomi neuropsichiatrici dopo la stimolazione cerebrale profonda subtalamica per il morbo di Parkinson.=0.0026). Cluster discreti di voxel subtalamici associati con alta e bassa probabilità di sintomi neuropsichiatrici postoperatori sono stati identificati rispettivamente nelle zone ventromediale e dorsolaterale. Quando un classificatore è stato addestrato su questi dati, i sintomi clinicamente significativi sono stati previsti con un'accuratezza del 79%. Questi dati sottolineano l'importanza di un accurato targeting degli elettrodi , selezione dei contatti e programmazione del dispositivo per ridurre il danno neuropsichiatrico postoperatorio. La capacità di prevedere i sintomi neuropsichiatrici sulla base dei dati subtalamici può consentire l'anticipazione e la prevenzione di questi eventi, migliorando la sicurezza e la tollerabilità.
Dissociazione oggetto-azione: uno studio di mappatura dei sintomi della lesione basato su voxel su 102 pazienti dopo la rimozione del glioma.Dati riguardanti le basi neurali di sostantivo e l'elaborazione dei verbi è incoerente Alcuni autori presumono che l'elaborazione dell'azione-verbo sia basata su aree frontali mentre l'elaborazione dei nomi si basa su regioni temporali; altri sostengono che i circuiti che elaborano verbi e nomi siano strettamente interconnessi in una rete fronto-temporale-parietale prevalentemente lateralizzata a sinistra ; tuttavia, altri ricercatori ritengono che la corteccia motoria primaria svolge un ruolo cruciale nell'elaborazione dei verbi di azione. Nel presente studio, centodue pazienti con un tumore nell'emisfero destro o sinistro sono stati sottoposti a denominazione di immagini di oggetti e azioni prima e dopo l'intervento chirurgico. Per testare l'effetto di specifiche regioni del cervello nella denominazione di oggetti e azioni, le lesioni dei pazienti sono state mappate ed è stata calcolata la mappatura dei sintomi delle lesioni voxel (VLSM). I risultati comportamentali hanno mostrato che i pazienti con danno cerebrale sinistro erano significativamente più compromessi rispetto ai pazienti con danno cerebrale destro. Il VLSM ha mostrato che queste due classi grammaticali sono segregate nell'emisfero sinistro. In particolare, i punteggi nella denominazione degli oggetti erano correlati a danni alla regione temporale anteriore, mentre i punteggi nella denominazione delle azioni erano correlati a lesioni nelle aree parietali e nella corteccia temporale posteriore. Inoltre, le analisi VLSM effettuate su compiti non linguistici non erano significative, confermando che le regioni associate a deficit nella denominazione di oggetti e azioni non erano generalmente impegnate in tutti i compiti cognitivi. Infine, è stato studiato il coinvolgimento delle vie subcorticali e il fascicolo longitudinale inferiore ha dimostrato di svolgere un ruolo nella denominazione degli oggetti, mentre non è stato identificato alcun fascio specifico per le azioni.
Riparare il cervello con l'esercizio fisico: lo spessore corticale e il volume del cervello aumentano nei sopravvissuti al tumore cerebrale pediatrico a lungo termine in risposta a un intervento di esercizio strutturato.C'è una crescente evidenza che la plasticità dipendente dall'esperienza indotta dall'esercizio può favorire il recupero strutturale e funzionale dopo una lesione cerebrale Abbiamo esaminato l'efficacia dell'esercizio fisico per il recupero neurale e cognitivo nei sopravvissuti a tumori cerebrali pediatrici a lungo termine trattati con radiazioni Abbiamo condotto uno studio clinico controllato con crossover di esercizio fisico (vs. nessun allenamento) in un campione volontario di 28 bambini trattati con radiazioni craniche per tumori cerebrali (età media=11,5 anni; tempo medio dalla diagnosi=5,7 anni). Gli endpoint erano la risonanza magnetica T1 anatomica dati e risultati comportamentali multipli che presentano un'analisi più ampia dei dati strutturali della risonanza magnetica in tutto il cervello, inclusa un'analisi dei cambiamenti nello spessore corticale e nel cervello v olume utilizzando approcci automatizzati e imparziali per l'utente. Una serie di modelli di effetti misti lineari generali che valutano gli effetti dell'esercizio fisico sullo spessore corticale sono stati eseguiti in modo voxel e vertex-wise, nonché per specifiche regioni di interesse. Nelle analisi esplorative, abbiamo valutato la relazione tra i cambiamenti nello spessore corticale dopo l'esercizio con più esiti comportamentali, nonché la relazione di queste misure al basale. L'esercizio è stato associato ad aumenti dello spessore corticale all'interno del giro pre e postcentrale destro. Altre aree notevoli di maggiore spessore legate all'allenamento erano presenti nel giro pre e postcentrale sinistro, nel polo temporale sinistro, nel giro temporale superiore sinistro e nel giro paraippocampale sinistro. Inoltre, abbiamo osservato che rispetto a una coorte separata di bambini sani, i partecipanti hanno mostrato più aree con una corteccia significativamente più sottile prima dell'allenamento e meno differenze dopo l'allenamento, indicando un miglioramento dei deficit anatomici. L'analisi dei minimi quadrati parziali (PLS) ha rivelato modelli specifici di relazioni tra spessore corticale e vari esiti comportamentali sia dopo l'allenamento che al basale. Nel complesso, i nostri risultati indicano che l'allenamento all'esercizio nei pazienti pediatrici con tumore al cervello trattati con radiazioni ha un impatto benefico sulla struttura del cervello. Sosteniamo che l'allenamento all'esercizio dovrebbe essere incorporato nello sviluppo di trattamenti neuro-riabilitativi per i sopravvissuti a tumori cerebrali pediatrici a lungo termine e altre popolazioni con lesioni cerebrali acquisite. (ClinicalTrials. gov, NCT01944761).
MRI a diffusione postmortem dell'intero midollo spinale umano a risoluzione microscopica.) a piccole sezioni del midollo. Qui presentiamo il primo set di dati MRM di l'intero midollo spinale umano post mortem. Questi dati includono dati di immagine anatomica con risoluzione isotropa di 50 μm e dati di diffusione con risoluzione isotropa di 100 μm, resi possibili da un'acquisizione multi-segmento lunga 280 ore e dalla composizione automatica del segmento dell'immagine. Dimostriamo l'uso di questi dati per rilevamento delle lesioni del midollo spinale, segmentazione volumetrica automatizzata della materia grigia e morfometria quantitativa del midollo spinale, comprese le stime delle dimensioni della sezione trasversale e della frazione della materia grigia per tutta la lunghezza del midollo.
Unificazione dei resoconti comportamentali, computazionali e neurali degli errori di produzione di parole nell'afasia post-ictus.La valutazione neuropsicologica, l'imaging cerebrale e la modellazione computazionale hanno aumentato la nostra comprensione dei molteplici deficit funzionali nelle persone con disturbi del linguaggio dopo ictus Nonostante il volume di ricerca che utilizza ciascuna tecnica, nessuno studio ha tentato di assimilare tutti e tre gli approcci al fine di generare un modello unificato comportamentale-computazionale-neurale dell'afasia post-ictus. Il presente studio ha incluso i dati di 53 partecipanti con afasia cronica post-ictus e ha unito: profili afasiologici basati su una batteria di valutazione neuropsicologica dettagliata che è stata analizzata con le componenti principali e analisi correlazionali; misure della compromissione prese dal modello computazionale di produzione di parole di Dell ; e i correlati neurali dei conti sia comportamentali che computazionali analizzati da correli basati su voxel metodologia azionale. Di conseguenza, tutti e tre i filoni coincidono con la separazione degli stadi semantici e fonologici della denominazione afasica, rivelando l'importanza di queste dimensioni per la spiegazione delle prestazioni afasiche. Oltre a tre componenti principali precedentemente descritti (capacità fonologica, abilità semantica, domanda esecutiva), abbiamo osservato la memoria di lavoro uditiva come un nuovo fattore. Mentre il parametro Dell fonologico era correlato in modo univoco agli errori/fattori fonologici, il parametro semantico era meno chiaro, essendo correlato sia agli errori semantici che alle omissioni e caricandosi pesantemente di capacità semantiche e fattori di memoria di lavoro uditiva. La stretta relazione tra il parametro semantico di Dell e gli errori di omissione si è ripresentata nella loro elevata sovrapposizione correlata alla lesione nel giro temporale medio anteriore. Inoltre, la sovrapposizione simultanea della lesione correlata di errori di omissione con regioni temporali più dorsali, associata al parametro fonologico, evidenzia i molteplici driver che stanno alla base di questo tipo di errore. Il nuovo fattore di memoria di lavoro uditiva era situato lungo il giro temporale superiore/medio sinistro e il lobo parietale inferiore ventrale. Il presente studio ha fuso dati computazionali, comportamentali e neurali per ottenere informazioni complete sulla natura delle presentazioni sfaccettate nell'afasia. Il nostro resoconto unificato contribuisce a una maggiore conoscenza delle dimensioni che spiegano l'afasia cronica post-ictus, la varietà di fattori che influenzano la variabilità interindividuale, le basi neurali delle prestazioni e le potenziali implicazioni cliniche.
Morfologia della rete di materia grigia interrotta nel disturbo da stress post-traumatico pediatrico.L'organizzazione topologica interrotta delle reti funzionali cerebrali è stata ampiamente osservata nel disturbo da stress post-traumatico (PTSD) Tuttavia, l'organizzazione topologica della rete della materia grigia cerebrale (GM) non è stata ancora studiata nel disturbo da stress post-traumatico pediatrico che era più vulnerabile a sviluppare un disturbo da stress post-traumatico se esposto a stress. terremoto di magnitudo 8.0 sulla scala Richter nella provincia di Sichuan, nella Cina occidentale, nel 2008 è stato sottoposto a imaging cerebrale strutturale con risonanza magnetica 8-15 mesi dopo il terremoto. sono stati eseguiti test di permutazione non parametrici per valutare le differenze di gruppo in ciascuna metrica topologica. nts erano caratterizzati da una ridotta lunghezza del percorso caratteristico (P=0.0060) e un aumento del coefficiente di clustering (P=0.0227), efficienza globale (P=0.0085) ed efficienza locale (P=0.0024). A livello locale, i pazienti con PTSD hanno mostrato una maggiore centralità nei nodi della modalità predefinita (DMN), esecutiva centrale (CEN) e delle reti di salienza (SN), che coinvolgono la corteccia prefrontale mediale (mPFC), parietale, cingolata anteriore (ACC), occipitale e olfattiva e ippocampo. Le nostre analisi delle reti cerebrali topologiche nei bambini con disturbo da stress post-traumatico indicano un'organizzazione significativamente più segregata e integrata. Le associazioni e le dissociazioni tra questi risultati sulla materia grigia e la sostanza bianca (WM) e i cambiamenti funzionali precedentemente riportati in questo campione possono essere importanti per scopi diagnostici e per comprendere gli effetti maturativi del cervello del disturbo da stress post-traumatico pediatrico.
Volumi del corpo calloso nei 5 anni successivi al primo episodio di schizofrenia: effetti degli antipsicotici, cronicità e maturazione.Materia bianca (WM) strutturale cambiamenti, in particolare che interessano il corpo calloso (CC), sembrano essere criticamente implicati nella psicosi. Se tali anomalie sono progressive o statiche è ancora oggetto di dibattito nella ricerca sulla schizofrenia. Processi di maturazione aberranti potrebbero anche influenzare la traiettoria longitudinale del CC correlato all'età cambiamenti nei pazienti schizofrenici. Abbiamo studiato se i pazienti con psicosi correlata alla schizofrenia (FESZ) al primo episodio avrebbero presentato variazioni di volume longitudinale del CC e dell'intera WM nei 5 anni dopo l'insorgenza della malattia. Trentadue pazienti FESZ e 34 controlli reclutati utilizzando una popolazione- il design basato ha completato un protocollo di valutazione di 5 anni, inclusa la risonanza magnetica strutturale al basale e al follow-up. Gli effetti lineari della durata della malattia, dell'esito clinico e degli antipsicotici (AP) l'uso nel tempo sui volumi WM e CC è stato studiato utilizzando analisi morfometriche sia voxelwise che basate sul volume. Abbiamo anche esaminato le anomalie di maturazione/invecchiamento attraverso analisi trasversali delle traiettorie legate all'età delle variazioni di volume totali di WM e CC. Non è stata osservata alcuna interazione tra diagnosi e tempo e l'esito clinico non ha influenzato i volumi CC nei pazienti. D'altra parte, i pazienti FESZ continuamente esposti al farmaco AP hanno mostrato un aumento di volume nel tempo nel CC posteriore. Le analisi di stima della curva hanno rivelato un diverso modello di invecchiamento nei pazienti FESZ rispetto ai controlli: mentre i pazienti mostravano un declino lineare della WM totale e dei volumi anteriori di CC con l'età, nei controlli è stata osservata una traiettoria non lineare della WM totale e una relativa conservazione dei volumi di CC. L'esposizione continua ad AP può influenzare la morfologia del CC durante i primi anni dopo l'insorgenza della schizofrenia. La schizofrenia è associata a un modello anomalo della WM totale e dell'invecchiamento anteriore del CC durante l'età adulta non anziana, e questo aggiunge complessità alla discussione sulla natura statica o progressiva delle anomalie strutturali nella psicosi.
Le oscillazioni cerebrali rivelano una compromissione del rilevamento delle novità fin dalle prime fasi della malattia di Parkinson.L'identificazione di biomarcatori affidabili per la diagnosi precoce e il monitoraggio della progressione delle malattie neurodegenerative è diventato un obiettivo importante nelle neuroscienze cliniche negli ultimi anni. Il potenziale correlato all'evento P3a, considerato il segno neurofisiologico della rilevazione di novità, ha dimostrato di essere ridotto nella malattia di Parkinson (MdP) e proposto come misura sensibile per durata e gravità della malattia. Il nostro scopo per questo studio era di esplorare per la prima volta se il rilevamento della novità alterata potesse essere osservato attraverso l'attività oscillatoria del cervello in fase e tempo bloccata all'inizio della malattia di Parkinson. Ventisette pazienti con malattia di Parkinson idiopatica nelle fasi iniziali (malattia durata <5anni e stadio Hoehn e Yahr <3). È stato incluso anche un gruppo di controllo sano (n=24). Tutti i partecipanti hanno eseguito un involontario uditivo compito di attenzione inclusi toni frequenti e devianti mentre è stato ottenuto un EEG digitale. È stata somministrata anche una batteria neuropsicologica. Le rappresentazioni tempo-frequenza della potenza e delle oscillazioni ad aggancio di fase e le ampiezze P3a sono state confrontate tra i gruppi. Abbiamo riscontrato una significativa riduzione della potenza e del blocco di fase delle oscillazioni lente (3-7Hz) per i toni devianti nel gruppo PD rispetto ai controlli nell'intervallo di tempo P3a (300-550 ms). Inoltre, è stata osservata una ridotta modulazione delle oscillazioni alfa-beta indotte tardivamente (non bloccate in fase) (400-650 ms, 8-25 Hz) nel gruppo PD dopo l'insorgenza di toni devianti. L'ampiezza di P3a è stata prevista da anni di evoluzione nel gruppo PD. Infine, mentre le oscillazioni lente bloccate in fase erano associate agli effetti di distrazione comportamentale del compito, l'attività alfa-beta indotta era correlata alle prestazioni di flessibilità cognitiva. I nostri risultati mostrano che la compromissione del rilevamento delle novità può essere identificata in termini neurofisiologici fin dalle prime fasi del PD e tale compromissione aumenta linearmente con il progredire della malattia. Inoltre, le oscillazioni alfa-beta indotte alla base del rilevamento di novità sono correlate al funzionamento esecutivo.
La debole soppressione surround del focus attenzionale caratterizza la selezione visiva nel flusso ventrale nell'autismo.Risultati neurofisiologici nella popolazione tipica dimostrano che l'esame spaziale per la vista La selezione determina un profilo centro-ambiente del focus attenzionale, che è il risultato di un'elaborazione ricorrente nel sistema visivo. Gli individui con disturbo dello spettro autistico (ASD) manifestano diverse anomalie nella loro selezione visiva, con punti di forza nei compiti orientati ai dettagli, ma anche difficoltà nei compiti di inibizione del distrattore. Qui, abbiamo chiesto se gli aspetti contraddittori della percezione nell'ASD potrebbero essere dovuti a un diverso profilo centro-ambiente del loro focus attenzionale. In due esperimenti, abbiamo testato due campioni indipendenti di bambini con ASD, confrontandoli con sviluppo di pari (TD). Nell'Esperimento 1, abbiamo utilizzato un compito psicofisico che ha mappato l'intero profilo spaziale del focus attenzionale. Nell'Esperimento 2, noi ed elettroencefalografia ad array denso (EEG) per esplorarne le basi neurofisiologiche. I risultati dell'esperimento 1 hanno mostrato che la soppressione, che circonda l'attenzione, era notevolmente ridotta nei bambini con ASD. L'esperimento 2 ha mostrato che il profilo centro-surround nei bambini TD ha determinato una modulazione della componente ERP N2 posteriore, con sorgenti corticali nelle aree temporale laterale-occipitale e mediale/inferiore. Al contrario, i bambini con ASD non hanno mostrato modulazione di N2 e relative attivazioni nel flusso visivo ventrale. Inoltre, le misure comportamentali e neurofisiologiche della soppressione più debole hanno predetto una sintomatologia autistica più grave. I risultati attuali, che mostrano un profilo centrale-surround alterato durante la selezione attenzionale, forniscono un'importante intuizione per comprendere l'elaborazione visiva superiore nell'autismo così come l'esperienza del sovraccarico sensoriale.
La capacità persa di distinguere tra sé e l'altra voce a seguito di una lesione cerebrale.I meccanismi alla base della distinzione sé/altro sono stati principalmente studiati concentrandosi sulla , tattili o propriocettivi, mentre si sa molto poco sul contributo delle informazioni acustiche. Qui viene studiata la capacità di distinguere tra la voce di sé e degli altri\' utilizzando un approccio neuropsicologico. Pazienti con danno cerebrale destro (RBD) e sinistro (LBD) e controlli sani sono stati sottoposti a un compito di discriminazione vocale e riconoscimento vocale. Gli stimoli erano accoppiati parole/pseudoparole pronunciate dal partecipante, da una persona familiare o non familiare. Nel compito di discriminazione vocale, i partecipanti dovevano giudicare se due voci erano uguali o diverse , mentre nel compito di riconoscimento vocale i partecipanti dovevano giudicare se la propria voce era o non era presente. Fondamentalmente, sono state trovate differenze tra i gruppi di pazienti. ione, solo i pazienti con RBD erano selettivamente compromessi quando era presente la propria voce. Al contrario, nel compito di riconoscimento, entrambi i pazienti con RBD e LBD erano compromessi e mostravano due diversi pregiudizi: i pazienti con RBD attribuivano erroneamente la voce dell'altro a se stessi, mentre i pazienti con LBD negavano la proprietà della propria voce. Pertanto, due tipi di pregiudizi possono influenzare il riconoscimento vocale di sé: possiamo rifiutare gli stimoli personali (disproprietà della voce) o possiamo identificare erroneamente gli altri\' stimoli come nostri (incarnazione di altri\' voce). Nel complesso, questi risultati riflettono diverse menomazioni nella distinzione sé/altro sia a livello comportamentale che anatomico, l'emisfero destro è coinvolto nella discriminazione vocale ed entrambi gli emisferi nel riconoscimento esplicito dell'identità vocale. La scoperta di reti cerebrali selettive dedicate all'elaborazione della propria voce dimostra la rilevanza delle informazioni acustiche auto-correlate nell'autorappresentazione corporea.
Connettività allo stato di riposo nei disturbi neurodegenerativi: esiste il potenziale per un biomarcatore di imaging?I biomarcatori in qualsiasi modalità sono estremamente importanti nella diagnosi della malattia, nel monitoraggio progressione della malattia e studi clinici. Ciò vale in particolare per i disturbi con un lungo decorso della malattia, compresi gli stadi presintomatici, in cui si possono osservare solo sottili segni di progressione clinica. I biomarcatori di risonanza magnetica (MRI) sono particolarmente promettenti grazie alla loro relativa facilità di utilizzo, costo-efficacia e non invasività. Gli studi che misurano la connettività RM funzionale in stato di riposo sono diventati sempre più comuni negli ultimi anni e sono ben consolidati nelle neuroscienze e nei campi correlati. La sua crescente applicazione include ovviamente anche contesti clinici e ivi malattie neurodegenerative Nella presente recensione, riassumiamo in modo critico lo stato della letteratura sulla connettività funzionale a riposo come misura sicuro con risonanza magnetica funzionale nelle malattie neurodegenerative. Oltre a una panoramica dei risultati, delineiamo brevemente i metodi applicati al concetto di connettività funzionale in stato di riposo. Mentre ci sono molti diversi disturbi neurodegenerativi che colpiscono cumulativamente un numero sostanziale di pazienti, per la maggior parte di essi mancano studi sulla fMRI a riposo. Sono disponibili abbondanti quantità di documenti per il morbo di Alzheimer (AD) e il morbo di Parkinson (PD), ma solo pochi lavori sono disponibili per le malattie neurodegenerative meno comuni. Ciò consente alcune conclusioni sul potenziale della fMRI in stato di riposo che agisce come biomarcatore per le suddette due malattie, ma solo dichiarazioni provvisorie per le altre. Per l'AD, la letteratura contiene un consenso relativamente forte riguardo a una compromissione della connettività della rete in modalità predefinita rispetto agli individui sani. Tuttavia, per l'AD non esiste una documentazione considerevole su come tale alterazione si sviluppi longitudinalmente con la progressione della malattia. Per il PD, le ricerche disponibili puntano verso alterazioni della connettività principalmente nelle regioni e nelle reti limbiche e motorie, ma trarre conclusioni per il PD deve essere fatto con cautela a causa di una relativa eterogeneità della malattia. Per le malattie neurodegenerative rare, non è possibile trarre conclusioni chiare a causa dei pochi risultati pubblicati. Tuttavia, riassumere i dati disponibili indica alterazioni caratteristiche della connettività nella malattia di Huntington, demenza frontotemporale, demenza con corpi di Lewy, atrofia multisistemica e atassie spinocerebellari. Complessivamente in questo momento, i dati sull'AD sono più promettenti per l'eventuale uso della fMRI a riposo come biomarcatore di imaging, sebbene permangano problemi come la riproducibilità dei risultati e la mancanza di dati che dimostrino cambiamenti longitudinali. Sono altamente auspicabili metodi migliorati che forniscono classificazioni più precise e cambiamenti della rete dello stato di riposo che sono sensibili alla progressione della malattia o all'intervento terapeutico, prima che l'uso clinico di routine possa finalmente diventare una realtà.
F-FDG PET-CT pattern nell'idrocefalo idiopatico a pressione normale.L'idrocefalo idiopatico a pressione normale (iNPH) è una causa importante e curabile di danno neurologico La diagnosi è complicata a causa della sovrapposizione dei sintomi con altri disturbi legati all'età La fisiopatologia alla base dell'iNPH non è ben compresa Abbiamo esplorato le anomalie dell'FDG-PET nei pazienti con iNPH al fine di determinare se l'FDG-PET può servire come biomarcatore per differenziare l'iNPH dal comune disturbi neurodegenerativi Schemi di imaging PET-TC F-FDG da sette pazienti con iNPH (età media 74±6 anni) a controlli abbinati per età e sesso, nonché pazienti con diagnosi di demenza clinica della malattia di Alzheimer (AD), demenza a corpi di Lewy (DLB) e demenza da malattia di Parkinson (PDD) e demenza frontotemporale con variante comportamentale (bvFTD). Le immagini corrette e non corrette a volume parziale sono state riviste separatamente. I pazienti con iNPH, rispetto ai controlli, AD, DLB/PDD, a bvFTD, presentava un significativo ipometabolismo regionale nello striato dorsale, coinvolgendo bilateralmente il caudato e il putamen. Questi risultati sono rimasti altamente significativi dopo la correzione parziale del volume. In questo studio, riportiamo un pattern FDG-PET di ipometabolismo in iNPH che coinvolge il caudato e il putamen con metabolismo corticale preservato. Questo modello può differenziare l'iNPH dalle malattie degenerative e ha il potenziale per fungere da biomarcatore per l'iNPH in studi futuri. Questi risultati migliorano anche la nostra comprensione della fisiopatologia alla base della presentazione clinica di iNPH.
Segmentazione automatizzata e manuale dei volumi delle regioni cerebrali in ex giocatori di football.Per determinare se la segmentazione FreeSurfer automatizzata delle regioni cerebrali è considerata importante nella testa ripetitiva il trauma può essere analizzato accuratamente senza correzione manuale. Il neuroimaging 3T MR è stato eseguito con segmentazione automatica FreeSurfer e correzione manuale di 11 regioni cerebrali in ex giocatori della National Football League (NFL) con sintomi neurocomportamentali e in soggetti di controllo. Segmentazione automatica e volumi corretti manualmente sono stati confrontati utilizzando un coefficiente di correlazione intraclasse (ICC). Sono stati utilizzati anche modelli di regressione lineare a effetti misti per stimare i confronti del volume medio tra i gruppi e per correlare i volumi cerebrali di ex giocatori NFL con fattori neurocomportamentali.86 ex giocatori NFL (55,2±8,0 anni ) e 22 soggetti di controllo (57,0±6,6 anni) sono stati valutati. L'ICC era altamente correlato tra la correzione automatica e quella manuale volumi del corpo calloso (0.911), volumi ventricolari laterali (destra 0.980, sinistra 0.967) e volumi del complesso amigdala-ippocampo (destra 0.713, sinistra 0.731), ma meno correlati quando amigdala (destra -0.170, sinistra -0.090) e ippocampo ( i volumi destro 0,539, sinistro 0,637) sono stati delineati separatamente e anche meno correlati per i volumi del giro cingolato (destro 0,639, sinistro 0,351). Differenze statisticamente significative tra ex giocatore NFL e controlli sono state identificate in 8 su 11 regioni con correzione manuale ma solo in 4 su 11 regioni senza tale correzione. All'interno dei giocatori della NFL, i volumi cerebrali corretti manualmente erano significativamente associati a 3 fattori neurocomportamentali, ma è stato osservato un diverso insieme di 3 regioni cerebrali e correlazioni di fattori neurocomportamentali per i volumi delle regioni cerebrali segmentati senza correzione manuale. La segmentazione automatizzata FreeSurfer del corpo calloso, dei ventricoli laterali e del complesso amigdala-ippocampo può essere appropriata per l'analisi senza correzione manuale. Tuttavia, la segmentazione FreeSurfer dell'amigdala, dell'ippocampo e del giro del cingolo necessita di un'ulteriore correzione manuale prima di eseguire confronti di gruppo e correlazioni con misure neurocomportamentali.
I volumi ridotti dell'amigdala sono correlati ai segni motori e cognitivi nella malattia di Huntington: lo studio IMAGE-HD.Nella malattia di Huntington (HD ), la presenza di neurodegenerazione in regioni cerebrali diverse dallo striato ha recentemente attirato l'attenzione. L'amigdala è una di queste aree, che è stata studiata fino ad oggi solo in otto studi di risonanza magnetica strutturale, ma con risultati incoerenti. Questo è il più grande Studio MRI fino ad oggi che ha esaminato i volumi dell'amigdala tracciati manualmente nei partecipanti con MH e la relazione tra i volumi dell'amigdala e le misure cliniche della MH. Il nostro studio ha incluso 35 partecipanti sani di controllo e gruppi di 35 partecipanti pre-sintomatici e 36 sintomatici. -gruppi HD sintomatica e sintomatica insieme rispetto al gruppo di controllo, i volumi dell'amigdala erano significativamente più bassi nella HD rispetto ai controlli e nella HD sintomatica rispetto alla HD presintomatica. volumi di ygdala e misure cliniche della MH, volumi di amigdala significativamente più piccoli erano associati a segni motori e cognitivi peggiori. Per i partecipanti con MH pre-sintomatici che erano vicini all'insorgenza della malattia, volumi di amigdala più piccoli erano anche associati a livelli più elevati di sintomi di ansia. Questi risultati suggeriscono che l'amigdala è interessata nella MH presintomatica e sintomatica e che l'amigdala è correlata al profilo clinico della MH prima dell'insorgenza dei sintomi motori.
L'organizzazione microstrutturale regionale della corteccia cerebrale è influenzata dalla nascita pretermine.Confrontare l'organizzazione microstrutturale della corteccia cerebrale regionale tra neonati prematuri di età equivalente al termine ( TEA) e neonati sani a termine, e per esaminare l'impatto dei fattori di rischio clinici sulla microorganizzazione corticale cerebrale nella coorte pretermine Abbiamo arruolato in modo prospettico neonati molto prematuri (età gestazionale (GA) alla nascita<32 settimane; peso alla nascita<1500 g) e controlli sani a tempo pieno Utilizzando metriche 3T diffusion tensor imaging (DTI) non invasive, abbiamo quantificato la micro-organizzazione regionale in dieci aree corticali cerebrali: corteccia prefrontale mediale/dorsolaterale, corteccia cingolata anteriore/posteriore, insula, parietale posteriore corteccia motoria/somatosensoriale/uditiva/visiva. Le analisi ANCOVA sono state eseguite controllando il sesso e l'età post-mestruale alla risonanza magnetica. Abbiamo studiato 91 neonati prematuri al TEA e 69 controlli a termine. hanno dimostrato una diffusività significativamente maggiore nelle cortecce prefrontale, parietale, motoria, somatosensoriale e visiva, suggerendo una maturazione ritardata di queste aree corticali. Inoltre, il trattamento postnatale con idrocortisone era correlato all'accelerazione dell'organizzazione microstrutturale nelle cortecce prefrontale e somatosensoriale. La nascita pretermine altera l'organizzazione microstrutturale regionale della corteccia cerebrale sia nelle regioni neurocognitive del cervello che nelle aree con funzioni sensoriali/motorie primarie. Riportiamo anche per la prima volta un potenziale effetto protettivo della somministrazione postnatale di idrocortisone sullo sviluppo corticale cerebrale nei neonati prematuri.
Accesso cosciente compromesso e amplificazione dell'attenzione anormale nella schizofrenia.Ricerche precedenti suggeriscono che la percezione cosciente di uno stimolo mascherato è compromessa nella schizofrenia, mentre il fondo inconscio -up processing dello stesso stimolo, come valutato dal priming subliminale, può essere preservato. Qui, testiamo questa dissociazione postulata tra l'elaborazione bottom-up intatta e l'elaborazione top-down alterata e valutiamo i suoi meccanismi cerebrali utilizzando registrazioni ad alta densità di eventi correlati potenziali. Sedici pazienti con schizofrenia e sedici controlli sono stati esposti a dita periferiche con vari gradi di visibilità, in condizioni di attenzione focalizzata o distrazione da un altro compito. Nella condizione di distrazione, l'attività cerebrale evocata da dita mascherate è stata drasticamente ridotta in entrambi i gruppi , ma l'attivazione visiva dal basso verso l'alto precoce potrebbe ancora essere rilevata e non differiva tra pazienti e controlli. giù attenzione, è stata osservata una grave compromissione: nei pazienti, contrariamente ai controlli, l'accensione tardiva non lineare associata alla componente P3 è stata ridotta. È interessante notare che i pazienti hanno mostrato un'amplificazione dell'attenzione essenzialmente normale dei componenti P1 e N2. Questi risultati suggeriscono che alcuni, ma non tutti i processi di amplificazione dell'attenzione dall'alto verso il basso sono compromessi nella schizofrenia, mentre l'elaborazione dal basso verso l'alto sembra essere preservata.
Associazione tra volume precuneo e compromissione della memoria autobiografica nell'atrofia corticale posteriore: oltre la sindrome visiva.L'atrofia corticale posteriore è una sindrome neurodegenerativa caratterizzata da un'interruzione progressiva dell'elaborazione visiva e percettiva, associata ad atrofia nella corteccia parieto-occipitale. Gli attuali criteri diagnostici descrivono il relativo risparmio della funzione di memoria episodica, ma recenti scoperte suggeriscono che la memoria anterograda è spesso compromessa. Se questi deficit si estendono alla memoria remota non è stato affrontato. Un ampio corpus di prove suggerisce che il ricordo di un evento autobiografico del passato remoto coincide con il recupero riuscito di immagini visive Abbiamo ipotizzato che i profondi deficit di elaborazione visiva nell'atrofia corticale posteriore si tradurrebbe in un alterato recupero della memoria autobiografica. pazienti, diciotto tipiche malattie di Alzheimer pat ienti e ventotto controlli sani hanno completato l'intervista autobiografica. La memoria autobiografica nell'atrofia corticale posteriore era caratterizzata da una sorprendente perdita di dettagli interni ed episodici rispetto ai controlli e nella stessa misura dei tipici pazienti con malattia di Alzheimer, in combinazione con un aumento dei dettagli esterni tangenziali alla memoria descritta. Le narrazioni della memoria dei pazienti con atrofia corticale posteriore hanno mostrato una specifica riduzione dei dettagli spazio-temporali e percettivi. L'analisi della morfometria basata su voxel ha rivelato atrofia delle cortecce parieto-occipitale nell'atrofia corticale posteriore ma ippocampo relativamente risparmiato bilateralmente, rispetto all'atrofia caratteristica dei lobi temporali mediali nella tipica malattia di Alzheimer. L'analisi delle regioni del cervello che mostrano atrofia specifica dell'atrofia corticale posteriore ha rivelato una correlazione tra i dettagli percettivi nella memoria autobiografica e la densità della materia grigia nel precuneo destro. Questo studio dimostra una compromissione della memoria remota nell'atrofia corticale posteriore nonostante le strutture del lobo temporale mediale relativamente conservate. I risultati dimostrano, per la prima volta, una profonda compromissione della memoria autobiografica nella PCA e suggeriscono che questo è guidato dai deficit ben riconosciuti nell'elaborazione visiva di ordine superiore. I risultati sono discussi nel contesto dei contributi parietali posteriori all'immaginazione e alla memoria e le implicazioni cliniche della compromissione della memoria autobiografica per i protocolli diagnostici e di gestione nell'atrofia corticale posteriore.
Ripiegamento corticale anormale correlato all'età e morfologia dei neuriti nei bambini con dislessia evolutiva.Vi è un crescente riconoscimento di una relazione tra variabilità regionale nella gyrificazione cerebrale e neurosviluppo. Recenti lavori sulla risonanza magnetica morfometrica hanno dimostrato che l'indice di gyrification locale (lGI), una misura del ripiegamento cerebrale regionale, può essere alterato in alcuni disturbi dello sviluppo neurologico. Altri studi riportano che l'lGI generalmente diminuisce con l'età nell'adolescenza e nella giovane età adulta; tuttavia , si sa poco su come queste differenze dipendenti dall'età nella maturazione del cervello si verificano nello sviluppo neurologico atipico e sui meccanismi alla base della gyrification, come la potatura sinaptica. , abbiamo prima valutato le differenze di lGI nell'emisfero sinistro in una coorte di 39 bambini con dislessia evolutiva (DD) b di età compresa tra 7 e 15 anni rispetto a 56 controlli a sviluppo tipico (TDC). Per comprendere meglio le basi microstrutturali di questi cambiamenti, abbiamo successivamente esplorato la relazione tra le differenze di lGI e lo spessore corticale e la morfologia dei neuriti applicando la dispersione dell'orientamento dei neuriti e l'imaging di densità (NODDI). Abbiamo identificato differenze significative nell'lGI tra i bambini con DD e TDC nelle regioni temporali laterali sinistra e frontali medie. Inoltre, DD non è riuscito a mostrare le diminuzioni attese legate all'età di lGI nelle stesse regioni. Le differenze legate all'età nell'lGI in DD non sono state spiegate dalle differenze nello spessore corticale, ma sono state correlate con la densità dei neuriti NODDI e l'indice di dispersione dell'orientamento. I nostri risultati suggeriscono che i cambiamenti di gyrificazione nella DD sono correlati alla morfologia anormale dei neuriti e sono forse un'espressione delle differenze nella potatura sinaptica.
Sviluppo e convalida di un nuovo punteggio di demenza di tipo Alzheimer\'s (DAT) basato sull'imaging FDG-PET del metabolismo.=2984) ottenuto da il database Alzheimer\'s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) preso attraverso la stratificazione proposta, ed è stata ottenuta una buona classificazione AUC (area sotto la curva) di 0,78 nel distinguere tra immagini appartenenti a soggetti su una traiettoria DAT e quelle immagini prese da soggetti non progredire verso una diagnosi DAT Inoltre, il biomarcatore FPDS ha raggiunto prestazioni all'avanguardia nel compito di previsione della conversione da deterioramento cognitivo lieve (MCI) a DAT con un AUC di 0,81, 0,80, 0,77 per i 2, 3, 5 anni rispettivamente alle finestre di conversione.
Disfunzione della rete dinamica nella dipendenza da cocaina: metriche teoriche del grafico e tempo di reazione del segnale di stop.Le metriche teoriche grafiche sono diventate sempre più popolari nella caratterizzazione della connettività funzionale dei neuroni reti e come la connettività di rete è compromessa nelle malattie neuropsichiatriche. Qui, aggiungiamo a questa letteratura descrivendo le connettività di rete dinamiche di 78 cocainodipendenti (CD) e 85 non-droga che utilizzano partecipanti sani di controllo (HC) sottoposti a fMRI durante l'esecuzione di una sosta signal task (SST). Rispetto a HC, CD ha mostrato un tempo di reazione del segnale di arresto prolungato (SSRT), coerente con deficit nell'inibizione della risposta. Nell'analisi teorica dei grafi della connettività funzionale dinamica, abbiamo esaminato la flessibilità temporale e la diversità spazio-temporale di 14 reti che coprono l'intero cervello. La flessibilità temporale quantifica la frequenza con cui una regione del cervello interagisce con regioni di altre comunità nel tempo, con un'elevata intensità temporale flessibilità che indica che una regione interagisce prevalentemente con regioni al di fuori della propria comunità. La diversità spaziotemporale quantifica quanto uniformemente una regione del cervello interagisce con le regioni di altre comunità nel tempo, con un'elevata diversità spaziotemporale che indica che le interazioni sono distribuite in modo più uniforme tra le comunità. Rispetto all'HC, il CD ha mostrato una minore flessibilità temporale e una maggiore diversità spaziotemporale nella grande maggioranza delle reti neurali. Le misure metriche del grafico della rete in modalità predefinita erano correlate negativamente con SSRT in CD ma non in HC. I risultati sono coerenti con una ridotta flessibilità temporale e un aumento compensatorio della diversità spaziotemporale, in associazione con la compromissione di una funzione esecutiva critica, nella dipendenza da cocaina. Più in generale, i risultati suggeriscono che le metriche teoriche dei grafi forniscono nuove intuizioni per le analisi della connettività per chiarire le disfunzioni della rete che possono eludere le misure convenzionali.
Modifiche di diffusione e trattografia legate all'età nel midollo spinale cervicale e toracico pediatrico con sviluppo tipico.Imaging del tensore di diffusione (DTI) e trattografia del tensore di diffusione (DTT) sono due tecniche in grado di misurare l'integrità della sostanza bianca del midollo spinale. Recentemente, è stato dimostrato che gli indici DTI cambiano con l'età. Lo scopo di questo studio è (a) valutare gli stati maturativi dell'intero midollo spinale pediatrico utilizzando DTI e DTT indici tra cui anisotropia frazionata (FA), diffusività media (MD), lunghezza media dei tratti di fibra della sostanza bianca e densità del tratto e (b) per analizzare i parametri DTI e DTT lungo l'intero midollo spinale in funzione dei livelli e dell'età del midollo spinale. =12)) basato su standard simili e definizioni di età utilizzate per la segnalazione di lesioni del midollo spinale nella popolazione pediatrica. Per valutare la scommessa sulla relazione è stata utilizzata la regressione lineare standard dei minimi quadrati basata su un metodo di massima verosimiglianza limitato (REML). tra età e parametri DTI e DTT. =0.59) tra il gruppo A e il gruppo B. Inoltre, è stato dimostrato che i parametri DTI e DTT variano lungo il midollo spinale in funzione del disco intervertebrale e del livello del corpo vertebrale medio. Questo studio fornisce una comprensione iniziale dei cambiamenti legati all'età dei valori DTI e delle metriche DTT del midollo spinale. I risultati mostrano differenze significative nei parametri DTI e DTT che possono derivare dalla diminuzione del contenuto di acqua, dalla mielinizzazione dei tratti di fibra e dal diametro di ispessimento dei tratti di fibra durante il processo di maturazione. Di conseguenza, quando si effettuano DTI e DTT quantitativi del midollo spinale nella popolazione pediatrica, è necessario utilizzare un set di dati normativo corrispondente all'età e al livello per interpretare accuratamente i risultati quantitativi.
dinamica del ritmo durante la fluidità spontanea.<0.05) nella PWS nel corso del tempo della produzione del discorso palese e nascosto, mentre non sono state riscontrate differenze di gruppo nell'emisfero destro in qualsiasi condizione. I risultati sono stati interpretati attraverso il quadro di State Feedback Control. Essi suggeriscono che la debole modellazione in avanti e la valutazione del feedback sensoriale nel corso del tempo della produzione del linguaggio caratterizzano il disturbo sensomotorio correlato al tratto nella PWS. Questa debolezza è proposta per rappresentare un'instabilità sensomotoria sottostante che può predisporre il discorso della PWS al collasso.
L'effetto di un prodotto commerciale di esclusione competitivo sulla selezione della resistenza all'enrofloxacina nell'E. coli commensale nei polli da carne.L'effetto di un prodotto di esclusione competitivo (Aviguard®) sulla selezione della resistenza ai fluorochinoloni nel pollame è stata valutata in vivo in assenza o presenza di trattamento con fluorochinoloni Due esperimenti utilizzando un modello animale controllato seminatrice-sentinella (2 seminatrici: 4 sentinelle per gruppo) con un giorno di età sono stati utilizzati pulcini. Per entrambi gli esperimenti, non appena i pulcini sono nati, agli uccelli di due gruppi è stato somministrato Aviguard® e due gruppi sono stati lasciati non trattati. Tre giorni dopo, tutti i gruppi sono stati inoculati con un ceppo commensale di E. coli sensibile all'enrofloxacina Cinque giorni dopo la schiusa, due uccelli per gruppo sono stati inoculati con un ceppo di E. coli batteriologicamente idoneo o batteriologicamente non idoneo resistente all'enrofloxacina. Nell'esperimento 2, tutti i gruppi sono stati trattati per via orale per tre consecutivi e giorni (giorni 8-10) con enrofloxacina. Durante gli esperimenti, l'escrezione fecale di tutti i ceppi di E. coli inoculati è stata determinata nei giorni 2, 5, 8, 11, 18 e 23 mediante piastratura selettiva (tramite piastra a spirale). Sono stati utilizzati modelli misti lineari per valutare l'effetto di Aviguard® sulla selezione della resistenza ai fluorochinoloni. L'uso di Aviguard® (P < 0.01) ha ridotto l'escrezione di E. coli resistente all'enrofloxacina quando non è stato somministrato alcun trattamento con enrofloxacina. Tuttavia, questo effetto benefico è scomparso (P = 0.37) quando gli uccelli sono stati trattati con enrofloxacina. Allo stesso modo, l'idoneità batterica del ceppo di E. coli resistente all'enrofloxacina utilizzato per l'inoculazione ha avuto un effetto (P < 0.01) sulla selezione della resistenza all'enrofloxacina quando non è stato somministrato alcun trattamento, mentre questo effetto non era più presente quando è stata somministrata l'enrofloxacina (P = 0.70). Pertanto, il trattamento con enrofloxacina ha annullato gli effetti benefici della somministrazione di Aviguard® nei polli da carne di un giorno e ha prodotto una flora resistente all'enrofloxacina. PRINCIPALI RICERCA L'effetto di Aviguard® sulla selezione della resistenza all'enrofloxacina è stato valutato in vivo. Senza enrofloxacina, Aviguard® ha ridotto la selezione della resistenza all'enrofloxacina. Quando è stata somministrata l'enrofloxacina, ha annullato l'effetto benefico di Aviguard®.
Manifestazioni orali e riabilitazione nella sindrome di Fraser: un caso clinico.La sindrome di Fraser (FS) è una rara malattia genetica autosomica recessiva caratterizzata da malformazioni multisistemiche tipicamente comprendente criptoftalmo, sindattilia e difetti renali. Riportiamo il caso di un paziente di 16 anni che mostrava asimmetria facciale, radici corte, ipodonzia e malocclusione. La riabilitazione orale includeva ortodonzia, esodontia e impianti dentali osteointegrati per migliorare il paziente\ 's autostima e funzione alimentare. Suggeriamo la valutazione delle radici corte e dell'ipodonzia nei pazienti con FS.
Rimozione e recupero di uranio(VI) da fanghi attivi digeriti da rifiuti in reattore a serbatoio agitato in fed-batch.) eluenti. A causa della cinetica rapida dell'adsorbimento dell'uranio (VI) su WDAS, il fed-batch STR è stato utilizzato con successo a un tempo di miscelazione di 15 minuti Dodici passaggi consecutivi di adsorbimento dell'uranio (VI) con un'efficienza di adsorbimento media del 91,5% hanno richiesto solo due passaggi di desorbimento per eluire più di 95% di uranio (VI) da WDAS. È stato dimostrato che l'uranio (VI) interagisce principalmente con i gruppi fosforilici e carbossilici del WDAS, come rivelato dalla spettroscopia infrarossa in situ e da studi di spettroscopia di fluorescenza indotta da laser risolta nel tempo. Questo studio fornisce una dimostrazione dell'uso del processo STR fed-batch basato su WDAS per la rimozione e il recupero dell'uranio (VI).
Il ruolo del potenziale zeta nell'adesione di E. coli ai sedimenti intertidali sospesi.L'entità del trasporto dei patogeni verso e all'interno dei sistemi acquatici dipende fortemente se le cellule batteriche sono liberamente sospese o in associazione con particelle sospese. La carica superficiale sia delle cellule batteriche che delle particelle sospese influenza l'adesione cellula-particella e le successive vie di trasporto ed esposizione attraverso cicli di sedimentazione e risospensione. Questo studio ha studiato l'adesione dell'indicatore fecale Organismi (FIO) a sedimenti intertidali sospesi naturali sul gradiente di salinità riscontrato nella zona di transizione da ambienti di acqua dolce a ambienti marini. Caratteristiche fenotipiche di tre ceppi di E. coli e potenziale zeta (carica superficiale) dei ceppi di E. coli e 3 ceppi fisici diversi tipi di sedimenti intertidali sono stati misurati su un gradiente di salinità da 0 a 5 unità pratiche di salinità (PSU). Un esperimento di microcosmo di adesione batch nt è stato costruito con ogni combinazione di ceppo di E. coli, sedimento intertidale e 0, 2, 3,5 e 5 PSU. Il profilo potenziale zeta di un ceppo di E. coli aveva una bassa carica negativa e non cambiava in risposta a un aumento della salinità, mentre i restanti ceppi di E. coli e i sedimenti mostravano una carica più negativa che diminuiva con l'aumento della salinità. Il tipo di ceppo era il fattore più importante nello spiegare l'adesione cellula-particella, tuttavia l'adesione dipendeva anche dal tipo di sedimento e dalla salinità (2, 3,5 PSU>0, 5 PSU). Contrariamente alla teoria colloidale tradizionale (Derjaguin, Landau, Vervey e Overbeek (DLVO)), il potenziale zeta di ceppo o sedimento non era correlato con l'adesione cellula-particella. Le caratteristiche del ceppo di E. coli erano il fattore determinante nell'adesione cellula-particella, il che implica che possono esistere diversi percorsi di trasporto e di esposizione specifici per il ceppo. Sono necessarie ulteriori ricerche che applichino questi risultati su una scala di utenza per chiarire questi percorsi al fine di migliorare l'accuratezza del destino della FIO e dei modelli di trasporto.
La patologia di Lewy nel sistema nervoso umano è principalmente un indicatore di protezione neuronale o di tossicità?L'α-sinucleina mal ripiegata si accumula nelle inclusioni istologiche che costituiscono " Patologia di Lewy" riscontrata nel morbo di Parkinson idiopatico, nella demenza del morbo di Parkinson e nella demenza a corpi di Lewy. Il meccanismo che induce il misfolding di α-sinucleina è ancora sconosciuto. Le molecole mal ripiegate formano oligomeri che si organizzano in fibrille. Le fibrille di α-sinucleina, in vitro, sono capaci di avviare un processo di autoreplicazione, trasformando le molecole normali in molecole mal ripiegate che si aggregano. Le fibrille possono attraversare la membrana neuronale e reclutare molecole di α-sinucleina in neuroni collegati. Tali proprietà di semina e propagazione, condivise con le proteine prioniche, appartengono a "tissulari propagons". I corpi di Lewy isolano le specie nocive dal citoplasma e sono stati ritenuti protettivi. Nelle mutazioni del gene PRKN, tuttavia, l'assenza di corpi di Lewy non è associata wi th un corso più aggressivo. Nella malattia di Parkinson idiopatica, la proporzione di neuroni con corpi di Lewy nella substantia nigra rimane stabile nonostante la progressione della perdita neuronale. Questa proporzione stabile suggerisce che i corpi di Lewy vengono eliminati alla velocità con cui i neuroni vengono persi perché i corpi di Lewy causano, o invariabilmente accompagnano, la perdita neuronale. Sperimentalmente, la morte cellulare si verifica selettivamente nei neuroni portatori di inclusione. Questo insieme di dati indica che il misfolding dell'α-sinucleina è il meccanismo essenziale che causa le lesioni del morbo di Parkinson e la demenza a corpi di Lewy. La patologia di Lewy è una prova diretta e visibile del misfolding dell'α-sinucleina e, in quanto tale, è un indicatore accurato per valutare la presenza del misfolding dell'α-sinucleina, anche se le inclusioni stesse potrebbero non essere direttamente causali come le molecole che accumulano.
Microscopia confocale corneale per l'identificazione della polineuropatia sensomotoria diabetica: uno studio di un consorzio multinazionale combinato.Piccoli studi di coorte sollevano l'ipotesi che le anomalie del nervo corneale (comprese le lunghezza delle fibre nervose [CNFL]) sono validi endpoint di imaging non invasivo per la polineuropatia sensomotoria diabetica (DSP). Abbiamo mirato a stabilire la validità simultanea e le soglie diagnostiche in un'ampia coorte di partecipanti con e senza DSP. Novecentonovantotto partecipanti da cinque centri (516 con diabete di tipo 1 e 482 con diabete di tipo 2) sono stati sottoposti a quantificazione CNFL ed esame clinico ed elettrofisiologico. AUC e soglie diagnostiche sono state derivate e convalidate in campioni selezionati casualmente utilizzando l'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore. Le analisi di sensibilità includevano modelli di classe latente per affrontare la questione dello standard di riferimento imperfetto. per escludere che i DSP fossero associati a una specificità dell'88% e 88% di sensibilità. Abbiamo stabilito la validità diagnostica e le soglie diagnostiche comuni per CNFL nel diabete di tipo 1 e di tipo 2. Ulteriori ricerche devono determinare fino a che punto la CNFL può essere impiegata nella pratica clinica e negli studi clinici che valutano l'efficacia delle terapie modificanti la malattia per la DSP.