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Confronto delle condizioni di intubazione tracheale in sala operatoria e unità di terapia intensiva: uno studio prospettico e osservazionale.COSA CI DICE QUESTO ARTICOLO CHE È NUOVO: BACKGROUND :: L'intubazione tracheale è un intervento comune in sala operatoria e nell'unità di terapia intensiva Gli autori hanno ipotizzato che l'intubazione tracheale mediante laringoscopia diretta sarebbe associata a condizioni di intubazione peggiori e maggiori complicazioni in unità di terapia intensiva rispetto alla sala operatoria. Gli autori hanno valutato prospetticamente durante 33 mesi pazienti che sono stati intubati trachealmente con laringoscopia diretta in sala operatoria, e successivamente in unità di terapia intensiva (entro un periodo di 1 mese). L'esito primario era confrontare la differenza nella visualizzazione della glottide utilizzando la Grado di Cormack-Lehane tra intubazioni eseguite sullo stesso paziente in unità di terapia intensiva e precedentemente in sala operatoria. confrontare il tasso di successo al primo tentativo, la difficoltà tecnica (numero di tentativi, difficoltà segnalata dall'operatore, necessità di aggiunte) e l'incidenza delle complicanze. Un totale di 208 pazienti ha soddisfatto i criteri di inclusione. Le intubazioni tracheali nell'unità di terapia intensiva erano associate a una peggiore visualizzazione della glottide (Cormack-Lehane grado I/IIa/IIb/III/IV: 116/24/47/19/2) rispetto alla sala operatoria (Cormack-Lehane grado I/ IIa/IIb/III/IV: 159/21/16/12/0; P < 0,001). Il tasso di successo della prima intubazione era inferiore nell'unità di terapia intensiva (185/208; 89%) rispetto alla sala operatoria (201/208; 97%; P = 0,002). Le intubazioni tracheali nell'unità di terapia intensiva hanno avuto una maggiore incidenza di intubazione moderata e difficile (33/208 [16%] vs. 18/208 [9%]; P < 0,001) e necessità di aggiunte alla laringoscopia diretta (40/ 208 [19%] vs 21/208 [10%]; P = 0,002), rispetto alla sala operatoria. Le complicazioni erano più comuni durante le intubazioni tracheali nell'unità di terapia intensiva (76/208; 37%) rispetto alla sala operatoria (13/208; 6%; P < 0,001). Rispetto alla sala operatoria, le intubazioni tracheali nell'unità di terapia intensiva sono state associate a condizioni di intubazione peggiori e ad un aumento delle complicanze.
Ulcera labiale rara correlata all'uso di acido all-trans retinoico in un paziente con leucemia promielocitica acuta.La leucemia promielocitica acuta (APL) è una sottotipo di leucemia mieloide acuta (AML). L'acido all trans retinoico (ATRA) è la terapia di prima scelta per il trattamento di questa malattia, ma è stata associata ad effetti collaterali, il più grave dei quali è la sindrome dell'acido retinoico (RAS) La RAS è caratterizzata da febbre inspiegabile, dispnea, infiltrato polmonare, leucocitosi e nefropatia. In alcuni casi sono state descritte ulcere genitali, ma in letteratura sono stati descritti solo due casi di ulcere orali correlate a questa sindrome. Questo documento descrive il terzo caso di ulcera orale correlata all'ATRA in un uomo bianco di 32 anni con diagnosi di APL. I medici dovrebbero conoscere gli effetti collaterali dell'ATRA e identificare le ulcere orali risultanti da questa terapia. La pronta identificazione di queste ulcere consente l'istituzione di un trattamento appropriato epuò quindi contribuire alla continuazione del trattamento del cancro del paziente.
La malattia infiammatoria intestinale aumenta il rischio di malattia di Parkinson: uno studio di coorte nazionale danese 1977-2014.È stato suggerito che l'infiammazione intestinale giochi un ruolo nello sviluppo della malattia di Parkinson (PD) e dell'atrofia multisistemica (MSA). Per verificare l'ipotesi che l'IBD sia associata al rischio di PD e MSA, abbiamo condotto uno studio di coorte nazionale basato sulla popolazione. La coorte era composta da tutti gli individui con diagnosi di IBD in Danimarca nel periodo 1977-2014 (n=76 477) e individui non-IBD della popolazione generale, che erano comparabili in termini di sesso, età e stato vitale (n=7 548 259). Tutti i membri della coorte sono stati seguiti dalla diagnosi/data dell'indice IBD alla comparsa di PD e MSA (secondo il registro nazionale dei pazienti danese). I pazienti con IBD avevano un rischio aumentato del 22% di PD rispetto agli individui non-IBD (HR=1.22; 95% CI 1,09-1,35). L'aumento del rischio era presente indipendentemente dall'età alla diagnosi di IBD s, genere o durata del follow-up. L'incidenza complessiva di MSA è stata bassa nel nostro studio e l'analisi di regressione ha suggerito una tendenza verso un rischio più elevato di sviluppare MSA nei pazienti con IBD rispetto ai soggetti non IBD (HR=1.41; 95% CI da 0,82 a 2,44). Le stime erano simili per donne e uomini. L'aumento del rischio di parkinsonismo era significativamente più alto tra i pazienti con UC (HR=1,35; 95% CI da 1,20 a 1,52) e non significativamente diverso tra i pazienti con malattia di Crohn (HR=1.12; 95% CI da 0,89 a 1,40 ). Questo studio di coorte nazionale, non selezionato, mostra un'associazione significativa tra IBD e successiva insorgenza di PD, che è coerente con le recenti scoperte scientifiche di base su un potenziale ruolo dell'infiammazione gastrointestinale nello sviluppo dei disturbi parkinsoniani.
Modelli identici di coinvolgimento del tratto cortico-efferente nella sclerosi laterale primaria e nella sclerosi laterale amiotrofica: un tratto di studio MRI basato sugli interessi.Esiste un dibattito in corso se la sclerosi laterale primaria (PLS) debba essere considerata come un'entità di malattia indipendente separata dalla sclerosi laterale amiotrofica (SLA) o come una variante lentamente progressiva della SLA. Lo studio è stato progettato per indagare su specifiche alterazioni della sostanza bianca nell'imaging del tensore di diffusione (DTI). ) dati da pazienti con PLS mediante un approccio basato su tratti di interesse guidato da ipotesi rispetto a pazienti con SLA \'classica\' e controlli sani, al fine di identificare i cambiamenti microstrutturali secondo il modello di affettazione della SLA neuropatologicamente definito in vivo. la mappatura della sostanza bianca è stata eseguita sia da un confronto statistico voxelwise imparziale che da un'analisi tractwise guidata da ipotesi di mappe di anisotropia frazionaria (FA) secondo la stadiazione ALS pa ttern per 50 pazienti con PLS e 50 con SLA vs 50 controlli appaiati. L'analisi dell'integrità della sostanza bianca mediante riduzioni regionali dell'AF ha dimostrato i caratteristici pattern di alterazione lungo il CST e anche nelle aree frontali e prefrontali del cervello nei pazienti con PLS e nei pazienti con SLA. Nell'analisi specifica del tratto secondo il modello di stadiazione della SLA, i modelli di affettazione PLS e SLA hanno mostrato alterazioni significative identiche dei sistemi di tratto correlati alla SLA rispetto ai controlli e nessuna differenza se confrontati tra loro. Questo studio DTI ha mostrato gli stessi modelli di affettazione microstrutturale nei pazienti con PLS come nella SLA, a sostegno dell'ipotesi che la PLS sia una variante fenotipica della SLA.
Il campo in crescita dell'imaging dell'aterosclerosi nelle arterie periferiche.Negli ultimi decenni, le arterie periferiche hanno rappresentato anche un modello per la comprensione dell'aterosclerosi per quanto riguarda lo sviluppo di nuove modalità di diagnostica per immagini e strategie terapeutiche. Le arterie periferiche possono rappresentare una finestra per lo studio dell'aterosclerosi. La patologia ha contribuito in modo preminente a spostare l'attenzione clinica e di ricerca dalla stenosi del lume arterioso e dall'angiografia alle tecniche di imaging morfologico e funzionale. studi di coorte ampia e prospettica o randomizzati controllati sono ancora modesti. Tuttavia, diverse indagini di imaging emergenti rappresentano un potenziale strumento per una valutazione "in vivo" completa dell'intera storia naturale dell'aterosclerosi periferica. Ciò costituisce un compito impegnativo, in quanto sarebbe essere desiderabile ottenere sia viste focalizzate sulla singola lesione che estese del sistema arterioso per ottenere il informazioni prognostiche più accurate. La nostra rassegna narrativa si basa sull'evidenza patologica fondamentale, riassumendo il campo in rapida crescita dell'imaging dell'aterosclerosi nelle arterie periferiche e presentando una selezione di tecniche di imaging attualmente disponibili ed emergenti.
Affidabilità del test Star Excursion Balance e due nuovi protocolli simili per misurare il controllo posturale del tronco.Anche se il test Star Excursion Balance (SEBT) ha dimostrato una buona affidabilità intrasessione, l'affidabilità intersessione di questo test non è stata studiata a fondo. Inoltre, è evidente un'elevata influenza degli arti inferiori nell'esecuzione del SEBT, quindi anche se è stato utilizzato per misurare la stabilità del core, è potrebbe non essere la misurazione più adatta. (1) Per valutare l'affidabilità assoluta e relativa tra una sessione e l'altra del SEBT e 2 nuove varianti di questo test per valutare il controllo posturale del tronco mentre si è seduti, ovvero lo Star Excursion Sitting Test (SEST) e il Star Excursion Timing Test (SETT) e (2) per analizzare le relazioni tra questi 3 punteggi del test Studio di correlazione e affidabilità test-retest Ambiente di laboratorio controllato Ventisette uomini fisicamente attivi (età: 24,54 ± 3,05 anni). e assoluto L'affidabilità di SEBT, SEST e SETT è stata calcolata tramite il coefficiente di correlazione intraclasse (ICC) e l'errore standard di misurazione (SEM), rispettivamente. È stata effettuata un'analisi di correlazione di Pearson tra le variabili dei 3 test. Le distanze di copertura massime normalizzate sono state valutate per diverse direzioni SEBT e SEST. Inoltre, sono stati calcolati indici compositi per SEBT, SEST e SETT. Il SEBT (gamba dominante: ICC = 0,87 [0,73-0,94], SEM = 2,12 [1,66-2,93]; gamba non dominante: ICC = 0,74 [0,50-0,87], SEM = 3,23 [2,54-4,45]), SEST (ICC = 0,85 [0,68-0,92], SEM = 1,27 [1,03-1,80]) e SETT (ICC = 0,61 [0,30-0,80], SEM = 2,31 [1,82-3,17]) gli indici compositi hanno mostrato moderati -to-high 1 mese di affidabilità. È stato rilevato un effetto di apprendimento per alcune direzioni SEBT e SEST e per gli indici compositi SEST e SETT. Non sono state trovate correlazioni significative tra SEBT e le sue 2 variazioni (r ≤ .366; P > .05). È stata trovata una correlazione significativa tra gli indici compositi SEST e SETT (r = .520; P > .01). SEBT, SEST e SETT sono protocolli di campo affidabili per misurare il controllo posturale. Tuttavia, mentre il SEBT valuta il controllo posturale nella posizione a gamba singola, SEST e SETT forniscono misure di controllo posturale del tronco con una minore influenza degli arti inferiori. III.
Un approccio elettromiografico più preciso per l'esame del maggiore romboidale.L'accesso sicuro e accurato dell'ago al maggiore romboidale (RM) durante l'elettromiografia è impegnativo a causa del muscolo trapezio sovrastante e del rischio di pneumotorace. Indagare l'anatomia RM associata al trapezio mediante ecografia e determinare un punto di inserimento dell'ago sicuro e preciso per l'elettromiografia con ago del RM. Studio descrittivo. Dipartimento di medicina fisica e riabilitazione di un centro di clinica terziaria. Sono stati inclusi i partecipanti di età compresa tra 23 e 71 anni senza alcuna malattia (N = 25; 13 uomini, 12 donne; 50 scapole). Ecografia dei muscoli RM e trapezio attorno alla scapola. Il punto in cui il è stato determinato il margine laterale del trapezio incrocia il margine mediale della scapola (punto A) La sonda è stata posizionata a livello del punto medio (punto M) tra il punto A e l'angolo inferiore del scapola. È stata misurata la distanza orizzontale dal punto in cui RM era il più spesso (punto X) al punto M. Nel punto X sono state misurate la profondità del RM, lo spessore del RM e la profondità della pleura. , rispettivamente. Il punto M era localizzato ad una distanza media di 3,9 ± 0,6 cm prossimalmente all'angolo inferiore della scapola. La distanza media tra il punto X e il punto M era di 1,0 ± 0,2 cm. Al punto X, il RM si trovava a una profondità media di 9,7 ± 3,1 mm dalla pelle e aveva uno spessore medio di 9,9 ± 1,8 mm. La pleura è stata osservata a una profondità media di 28,4 ± 3,8 mm dalla pelle. L'esame elettromiografico con ago del RM può essere eseguito in modo semplice e sicuro attraverso la parte inferiore del RM che non è coperta dal trapezio. non applicabile.
Il glutammato monosodico induce nocicezione e stress ossidativo dipendenti dal tempo di somministrazione, dall'età dei ratti e dalla suscettibilità del midollo spinale e delle regioni cerebrali.Glutammato monosodico (MSG) ), un esaltatore di sapidità alimentare utilizzato in tutto il mondo, è stato studiato perché può causare neurotossicità, che è associata allo stress ossidativo. Lo scopo di questo studio era di indagare se il midollo spinale e le regioni del cervello sono influenzate dallo stress ossidativo e il profilo temporale del nocicettivo risposte indotte da MSG in ratti neonati e adulti. I ratti Wistar neonati (dopo il giorno della nascita, PND 1) hanno ricevuto dieci iniezioni sottocutanee di MSG (4,0 g/kg) o soluzione salina. Al PND 3, 11 o 90, i ratti si sono comportati nocicettivamente i test e i parametri dello stress ossidativo sono stati valutati in campioni di midollo spinale e regioni cerebrali Ratti adulti (PND 90) sono stati iniettati con MSG (4,0 g/kg, 10 iniezioni) o soluzione salina, ma MSG non ha indotto nocicezione o stress ossidativo. il neon La somministrazione atale di MSG ha aumentato il comportamento nocicettivo nei test di immersione della coda, piastra calda e formalina e ha diminuito l'attività SOD nel midollo spinale dei ratti PND 3. Nei ratti a PND 11 e 90, la somministrazione neonatale di MSG ha aumentato l'allodinia meccanica e il comportamento nocicettivo nei test con piastra calda e formalina. La somministrazione neonatale di MSG ha indotto stress ossidativo nell'ippocampo dei ratti al PND 11 e nella corteccia cerebrale al PND 90. Questi risultati dimostrano che la nocicezione e lo stress ossidativo sono stati indotti nei ratti in base al tempo di somministrazione di MSG, alla suscettibilità del midollo spinale e regioni del cervello e l'età dei ratti.
Disparità di salute tra i bambini con asma negli Stati Uniti per luogo di residenza.I bambini che risiedono in aree urbane povere possono avere una maggiore morbilità per l'asma. non è chiaro se ciò sia dovuto a caratteristiche individuali come razza ed etnia o luogo di residenza. Valutare gli indicatori di controllo e trattamento per residenza. Questa è stata un'analisi trasversale dei bambini (di età compresa tra 1 e 17 anni) nel 2000-2014 Medical Expenditure Panel Survey (MEPS) Gli indicatori di scarso controllo includevano l'uso di più di 3 bombolette di beta agonisti a breve durata d'azione (SABA) in 3 mesi, attacco d'asma e visita al pronto soccorso (ED) o al ricovero (IP) durante l'anno. Le misure di trattamento includevano l'uso di farmaci di controllo e un rapporto tra le prescrizioni di controllo e il totale di 0,7 o più. C'erano 15.052 bambini con asma nei dati MEPS 2000-2014, che riflettevano 8,4 milioni di bambini nel 2014. Dopo il controllo per le covariate, i bambini con asma residente nella cacca le aree urbane avevano minori probabilità di utilizzare farmaci di controllo (odds ratio [OR] = 0,77), con un rapporto controller-totale di 0,7 o più (OR = 0,75) e di segnalare un attacco d'asma (OR = 0,75) e probabilità più elevate di avere una visita ED/IP (OPPURE = 1,3) rispetto a coloro che vivono altrove. La razza nera e l'etnia ispanica erano associate a maggiori probabilità di uso eccessivo di SABA (OR = 2.11) e visite ED/IP (OR = 2.03) e minori probabilità di rapporto controllore-totale di 0,07 o più (OR = 0,50 ). La residenza in una città povera può essere associata indipendentemente al controllo e al trattamento dell'asma anche dopo aver controllato le caratteristiche individuali come la razza e l'etnia. Sono necessarie ricerche future per comprendere le fonti di queste disparità sanitarie geografiche per indirizzare con maggiore successo gli interventi di salute pubblica.
Iniezione endoscopica di triamcinolone a basso dosaggio: una terapia semplice, minimamente invasiva ed efficace per la cistite interstiziale con lesioni di Hunner.Per indagare sull'efficacia della bassa dose di iniezione di triamcinolone per efficacia e durata nei pazienti con cistite interstiziale/sindrome del dolore vescicale (IC/BPS) con lesioni di Hunner (HL). Sono stati esaminati i dati clinici di pazienti con HL sottoposti a iniezione endoscopica sottomucosa di triamcinolone. Dati demografici, pre e postoperatorie sono stati valutati i punteggi del dolore e della nicturia e gli esiti clinici a lungo termine. La durata della risposta è stata stimata in base al tempo di ripetizione della procedura. Per valutare il tempo di ripetizione della procedura è stato utilizzato lo stimatore di Kaplan-Meier. Un totale di 36 pazienti che hanno ricevuto iniezioni di triamcinolone tra il 2011 e il 2015. L'età media ± la deviazione standard dei pazienti era di 61,5 ± 12,0 anni, 28 (77,8%) erano pazienti di sesso femminile e 8 (22,2%) erano pazienti di sesso maschile. Ventisei pazienti (72,2%) ha ricevuto solo 1 serie di iniezioni, 8 (22,2%) hanno ricevuto 2 serie di iniezioni e 2 (5,56%) hanno ricevuto 3 o più serie di iniezioni. Il tempo medio tra le iniezioni in coloro che hanno ricevuto più di 1 serie di iniezioni è stato di 344,9 giorni (mediana: 313,5, intervallo: 77-714). I punteggi del dolore pre-procedurale erano 8,3 ± 1,2 (media ± deviazione standard) sulla scala del dolore Likert (0-10) e i punteggi medi del dolore postprocedurale a circa 1 mese erano 3,8 ± 2,2, P <.001. I punteggi medi del disturbo di nicturia pre-procedurale era 7,5 ± 2,0 e i punteggi medi del disturbo di nicturia post-procedurale erano 5,1 ± 2,5, P <.001. L'iniezione sottomucosa endoscopica di triamcinolone a basso dosaggio in pazienti con IC/BPS con HL è un'aggiunta efficace e duratura alle modalità di trattamento esistenti. Questo approccio è associato a una bassa morbilità e può essere eseguito in regime ambulatoriale.
Valutazione della trasmissione del retrovirus endogeno suino attraverso una barriera di alginato utilizzata per l'incapsulamento delle isole suini.L'impianto sottocutaneo di un cerotto macroincapsulato contenente isole allogeniche umane ha è stato utilizzato con successo per alleviare il diabete mellito di tipo 1 (T1DM) in un ricevente umano senza la necessità di immunosoppressione. È stato riportato anche l'uso di isole di suino incapsulate per il trattamento del T1DM. Sebbene finora non siano state riportate prove di trasferimento di patogeni utilizzando questa tecnologia , abbiamo ritenuto opportuno determinare se la tecnologia di incapsulamento avrebbe impedito il rilascio di virus, in particolare, il retrovirus endogeno suino (PERV). incorporate in un cerotto di alginato, cellule PK15 macroincapsulate (epiteliali del rene suina) incorporate in un cerotto di alginato e cellule PK15 libere. raccolti in momenti settimanali dalle colture per un massimo di 60 giorni e sottoposti a screening per prove di rilascio di PERV utilizzando qRT-PCR per rilevare PERV RNA e SG-PERT per rilevare la trascrittasi inversa (RT). Nessun virus PERV, o evidenza di replicazione PERV, è stato rilevato nel mezzo di coltura di HEK293 o cellule di maiale coltivate con isole di suino incapsulate. L'aumento dell'attività PERV rispetto allo sfondo non è stato rilevato nelle cellule ST coltivate con cellule PK15 incapsulate. Tuttavia, PERV è stato rilevato in 1 dei 3 replicati sperimentali di cellule HEK293 coltivate con cellule PK15 incapsulate. Sia le cellule HEK293 che quelle ST coltivate con cellule PK15 libere hanno mostrato un aumento della rilevazione di RT. Con l'eccezione di 1 replicato, non sembra esserci evidenza di trasmissione di PERV competente per la replicazione dalle cellule delle isole incapsulate o dalle cellule PK15 di controllo positivo attraverso la barriera di alginato. Il rilevamento di PERV suggerirebbe che la barriera di alginato di questa replica potrebbe essere stata compromessa, sottolineando l'importanza del controllo di qualità durante la produzione di patch di isole incapsulate.
Effetti interattivi del funzionamento esecutivo di base e dell'esaurimento della memoria di lavoro sull'uso di alcol tra i giovani adulti che bevono molto.Il binge drinking è spesso segnalato dai giovani adulti, nonostante essere associato a una serie di conseguenze negative. Questo tipo di consumo eccessivo di alcol è associato a deficit in molte funzioni esecutive, inclusa la memoria di lavoro. Una scarsa memoria di lavoro può contribuire ad aumentare il consumo di alcol limitando la capacità dell'individuo di modulare il proprio comportamento, compreso il bere. Inoltre, il modello di risorse limitate del funzionamento esecutivo prevede che gli individui con capacità di funzionamento esecutivo premorbose più povere, la cui memoria di lavoro è tassata o impoverita, dovrebbero sperimentare i più alti livelli di comportamento disregolato Questa ricerca mirava a testare sperimentalmente questa ipotesi tra i giovani adulti forti bevitori. Ventiquattro binge e/o forti bevitori (66,7% uomini; Mago = 22,95) hanno completato una misura di base dell'executive e funzionanti e sono stati poi randomizzati per completare un compito di esaurimento della memoria di lavoro o un compito di controllo. I partecipanti hanno successivamente completato un compito di valutazione del gusto in cui la quantità di alcol consumata è stata misurata in modo discreto. I partecipanti che hanno sperimentato l'esaurimento della memoria di lavoro avevano maggiori probabilità di consumare quantità maggiori di alcol solo quando il loro funzionamento esecutivo di base era più povero. I risultati di questo studio preliminare suggeriscono che tra gli individui con funzioni esecutive inferiori, comportamenti disregolati, incluso un aumento dell'uso di alcol, possono derivare da richieste ambientali che tassano le risorse della memoria di lavoro.
Triple traiettorie di consumo di alcol, consumo di tabacco e sintomi depressivi come predittori di disturbi da consumo di cannabis tra gli adulti urbani.L'uso pesante di cannabis è associato a un vasta gamma di problemi fisici, mentali e funzionali. Pertanto, i disturbi da uso di cannabis (CUD) possono essere una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica. Date le conseguenze negative per la salute dei CUD, il presente studio cerca di trovare possibili precursori dei CUD. Lo studio attuale consisteva di 5 ondate di raccolta dati dall'Harlem Longitudinal Development Study. Tra 816 partecipanti, circa la metà sono afroamericani (52%) e l'altra metà sono portoricani (48%). Abbiamo usato Mplus per ottenere le triple traiettorie del consumo di alcol , uso di tabacco e sintomi depressivi. Sono state quindi condotte analisi di regressione logistica per esaminare le associazioni tra i gruppi di traiettoria e CUD. I 5 gruppi di traiettoria erano (1) uso moderato di alcol, uso elevato di tabacco e sintomi depressivi elevati (MHH; 1 2%); (2) consumo moderato di alcol, uso elevato di tabacco e sintomi depressivi bassi (MHL; 26%); (3) consumo moderato di alcol, basso consumo di tabacco e sintomi depressivi bassi (MLL; 18%); (4) basso consumo di alcol, non uso di tabacco e sintomi depressivi elevati (LNH; 11%); e (5) basso consumo di alcol, nessun consumo di tabacco e bassi sintomi depressivi (LNL; 33%). I gruppi di traiettoria MHH, MHL, MLL e LNH erano associati a una maggiore probabilità di avere CUD rispetto al gruppo di traiettoria LNL dopo aver controllato per una serie di fattori confondenti (ad esempio, CUD alla fine degli anni '20). I risultati dell'attuale studio longitudinale suggeriscono che i trattamenti progettati per ridurre o smettere di bere così come il fumo e per alleviare i sintomi depressivi possono ridurre la prevalenza di CUD.
Nanosistema per la somministrazione di proteine di copolimero a sei bracci poli(ε-caprolattone)-poli(etilene glicole) per un rilascio prolungato a lungo termine.Per affrontare il problema della consegna delle proteine, un copolimero a sei bracci, poli (ε-caprolattone)-poli (glicole etilenico) a sei bracci (6S-PCL-PEG), è stato sintetizzato da una semplice reazione in due fasi. di 6S-PCL-PEG come vettore proteico è stato valutato. ) metodo di evaporazione del solvente. La distribuzione dimensionale e il potenziale zeta delle NP sono stati determinati mediante diffusione dinamica della luce. La microscopia elettronica a trasmissione è stata utilizzata per osservare la morfologia delle NP. Capacità di carico del farmaco, L'efficienza di incapsulamento e il comportamento di rilascio delle NP che caricano l'ovoalbumina (OVA) sono stati testati dal kit di analisi dell'acido bicinconinico. Sono state rilevate la stabilità e l'attività degli OVA rilasciati dalle NP e l'assorbimento di NP è stato valutato dalle cellule NIH-3T3. indicato la sintesi di successo del copolimero anfifilico 6S-PCL-PEG, che possedeva exc ellente biocompatibilità e potrebbe formulare facilmente NP. Sono state osservate un'elevata capacità di caricamento del farmaco ed efficienza di incapsulamento delle proteine NP. In vitro, gli OVA sono stati rilasciati lentamente e la bioattività degli OVA è stata mantenuta per oltre 28 giorni. Le NP 6S-PCL-PEG preparate in questo studio mostrano un potenziale promettente per l'uso come trasportatore di proteine.
Preservazione della fertilità in pazienti pediatriche con cancro femminile.Descrivere e dimostrare la crioconservazione del tessuto ovarico (OTC) come tecnica emergente di conservazione della fertilità DESIGN: presentazione video. Ospedale universitario Una paziente di 6 anni con diagnosi di anemia aplastica con piano di trapianto di midollo osseo è stata sottoposta a ovariectomia unilaterale laparoscopica in concomitanza con procedura chirurgica per il posizionamento del port da parte del chirurgo pediatrico, seguita da crioconservazione del tessuto ovarico. Ovariectomia unilaterale laparoscopica seguita da ovaio decorticazione in sala operatoria e congelamento del tessuto ovarico prima del trapianto di midollo osseo Presentare le principali tecniche chirurgiche di prelievo di tessuto ovarico prima dell'OTC in pazienti pediatriche e diverse tecniche chirurgiche per l'autotrapianto ovarico di tessuto ovarico criobancato dopo il completamento della gonadotossica trattamento e quando la paziente è pronta a concepire. Questo video mostra la tecnica chirurgica dettagliata per la raccolta del tessuto ovarico. Questa raccolta può essere eseguita per via laparoscopica o tramite mini-laparotomia e può comportare una ovariectomia completa rispetto alla rimozione di una porzione dell'ovaio (una procedura nota anche come decorticazione ovarica). Nel bambino in età prepuberale, a causa delle ridotte dimensioni delle ovaie, si consiglia l'ovariectomia piuttosto che la decorticazione a causa delle ridotte dimensioni del tessuto gonadico prepuberale. A molti giovani malati di cancro può essere offerta l'opzione del congelamento del tessuto ovarico. Questo tessuto contiene follicoli primordiali immaturi che possono essere immagazzinati. L'OTC richiede il prelievo chirurgico dell'ovaio seguito dalla crioconservazione di strisce di tessuto ovarico. L'aumento del numero di ovuli nei bambini in età prepuberale sottolinea il fatto che le dimensioni ovariche più piccole in questa popolazione non precludono l'OTC. In questo momento, l'autotrapianto ovarico è l'unica opzione per utilizzare questo tessuto immagazzinato per preservare la fertilità. OTC è una procedura relativamente nuova nell'ambito dell'ART. I dati complessivi dell'OTC sono rassicuranti e suggeriscono inoltre che la crioconservazione del tessuto ovarico ha il potenziale per diventare un metodo consolidato di conservazione della fertilità nel prossimo futuro.
Aspirazione follicolare ecoguidata al momento della laparotomia in un paziente con sindrome di Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser.Dimostrare un caso unico di aspirazione follicolare ecoguidata al momento di una laparotomia in un paziente con sindrome di Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser Presentazione video Centro accademico per la fertilità PAZIENTE(I): A 32 anni gravida 0 con Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser Sindrome e masse ovariche bilaterali presentate come un consulto per la preservazione della fertilità da parte dell'oncologia ginecologica a causa della possibilità di ovariectomia bilaterale A causa dell'aspetto e delle dimensioni dell'oncologia dell'ovaio sinistro prevista per eseguire una laparotomia esplorativa e ovariectomia sinistra, con eventuale ovariectomia destra. e il suo partner desideravano la crioconservazione dell'embrione con piani per l'uso futuro in una portatrice gestazionale. Era stata precedentemente sottoposta a terapia con dilatatori vaginali, tuttavia le sue ovaie erano inaccessibili per via transvaginale a causa della loro cefalea l posizione e piccolo calibro della sacca vaginale. Il piano era di procedere con la stimolazione ovarica controllata e la concomitante aspirazione follicolare ecoguidata dell'ovaio destro al momento della laparotomia dopo ovariectomia sinistra. Aspirazione follicolare ecoguidata in vivo al momento della laparotomia. Stimolazione ovarica controllata con successo, prelievo di ovociti e crioconservazione dell'embrione. Il paziente è stato sottoposto a un protocollo agonista lungo e ha ricevuto un totale di 2.525 unità di gonadotropina con un picco di estradiolo di 3.264 pg/ml. Ha richiesto un totale di 9 giorni di stimolazione. L'ovaio destro normale ha risposto come previsto e l'ovaio sinistro è rimasto invariato. Dopo la laparotomia e l'ovariectomia sinistra, è stata utilizzata l'applicazione diretta della sonda ecografica transvaginale per aspirare in vivo tutti i follicoli visibili sul lato destro. Sono stati prelevati 24 ovociti, 15 erano maturi e 5 blastocisti sono state crioconservate. La patologia finale dell'ovaio sinistro si è ripresentata come cistoadenoma sieroso. L'ovaio destro è stato esaminato dall'oncologia ginecologica prima e dopo il prelievo ed è stato ritenuto normale ed è rimasto in situ. Sebbene l'approccio qui descritto non sia fattibile nella maggior parte dei casi, questo video dimostra una tecnica di conservazione della fertilità unica e di successo mediante aspirazione diretta del follicolo guidata da ultrasuoni in vivo al momento della laparotomia in un paziente con sindrome di Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser e al nostro conoscenza, è la prima descrizione del suo genere. Questo recupero sarebbe stato altrimenti limitato dalla mancanza di accesso transvaginale e dalla visualizzazione limitata transaddominale. Questo approccio combinato dovrebbe essere preso in considerazione nei futuri pazienti con anomalie mülleriane e fattori complicanti simili che richiedono laparotomia.
Metalloproteinasi di matrice e loro inibitori nelle cellule del cumulo umano e della granulosa come biomarcatori per la stima della qualità degli ovociti.Per studiare il profilo molecolare delle metalloproteinasi e dei loro inibitori tissutali in cellule della granulosa e del cumulo in un sottogruppo di donne fertili e infertili Studio molecolare con cellule della granulosa e del cumulo Ospedale universitario Quarantaquattro donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita per fattore di infertilità femminile, con partner con uno spermiogramma normale e 15 donne normalmente fertili con partner maschile affetto da grave oligoastenoteratozoospermia o azoospermia non ostruttiva. Fecondazione in vitro. Abbiamo studiato il livello di espressione genica delle metalloproteinasi (MMP2, MMP9, MMP11) e dei loro inibitori tissutali (TIMP1, TIMP2) mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa, quantificazione delle proteine mediante Western blot e localizzazione mediante immunofluorescenza Abbiamo prima convalidato HP RT1 come il gene housekeeping più affidabile che consente una corretta analisi dell'espressione genica sia nelle cellule della granulosa che in quelle del cumulo. Espressione genica, Western blot e analisi di immunofluorescenza di MMP2, MMP9 e MMP11 e dei loro inibitori tissutali TIMP1 e TIMP2 hanno dimostrato che questi enzimi sono finemente sintonizzati in queste cellule. MMP9 è espresso specificamente solo nella granulosa, mentre MMP2 è più espresso nelle cellule del cumulo e della granulosa in caso di ridotta risposta ovarica e diminuito tasso di fecondazione. Questo studio fa luce sull'espressione di MMP e TIMP nelle cellule della granulosa e del cumulo e può aiutare a comprendere la regolazione fine della maturazione degli ovociti all'interno del follicolo. Sebbene siano necessari ulteriori studi per comprendere appieno i meccanismi molecolari coinvolti in questi processi, i nostri risultati potrebbero essere utili nell'identificazione di biomarcatori di maturazione degli ovociti, acquisizione di competenze e fecondazione.
Depressione maggiore, uso di antidepressivi e fertilità maschile e femminile.Per determinare se la depressione maggiore (MD) materna, l'uso di antidepressivi o la MD paterna sono associati agli esiti della gravidanza dopo trattamenti di fertilità non IVF. Studio di coorte. Cliniche. Partecipanti a due studi randomizzati: PPCOS II (clomifene citrato contro letrozolo per la sindrome dell'ovaio policistico) e AMIGOS (gonadotropine contro clomifene citrato contro letrozolo per infertilità inspiegabile). Femmina e partner maschi hanno completato il questionario sulla salute del paziente (PHQ-9). È stato raccolto l'uso di farmaci nelle donne. È stato utilizzato un punteggio PHQ-9 ≥10 per definire la MD attualmente attiva. Risultato primario: parto vivo, gravidanza, aborto spontaneo al primo trimestre. Modelli di regressione di Poisson sono stati utilizzati per determinare i rischi relativi dopo aggiustamento per età, razza, reddito, mesi di tentativi di concepimento, fumo e studio (PPCOS II contro AMIGOS). Sono stati inclusi i dati per 1.650 donne e 1.608 uomini. Tra le donne che non usano un anti depressivo, la presenza di MD attualmente attiva non era associata a esiti di fertilità peggiori (nascite vive, aborto spontaneo), ma piuttosto era associata a una probabilità leggermente maggiore di gravidanza. L'uso materno di antidepressivi (n = 90) era associato ad un aumento del rischio di aborto spontaneo e i partner maschi con MD attualmente attiva avevano meno probabilità di ottenere il concepimento. La MD attualmente attiva nella partner femminile non influisce negativamente sugli esiti del trattamento non IVF; tuttavia, la MD attualmente attiva nel partner maschile può ridurre la probabilità di gravidanza. L'uso materno di antidepressivi è associato all'interruzione della gravidanza nel primo trimestre, che può dipendere dal tipo di antidepressivo. NCT00719186 e NCT01044862.
Il sequenziamento di nuova generazione rivela piccoli RNA non codificanti espressi in modo differenziale nel leiomioma uterino.Per determinare il profilo di espressione di piccoli RNA non codificanti (sncRNA) nel leiomioma, che non è stato finora studiato. Indagini di laboratorio. Centro accademico. Donne sottoposte a isterectomia per indicazioni benigne. Sequenziamento di nuova generazione e screening di un database di sncRNA con analisi di conferma mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR). Profilo di espressione degli sncRNA nel leiomioma e nel miometrio abbinato Lo screening dei dati di sequenziamento dell'RNA precedentemente determinati con il database sncRNA ha portato all'identificazione di 15 piccoli RNA nucleari (sn), 284 piccoli nucleolari (sno) RNA, 98 Piwi interagenti (pi) RNA, 152 RNA di trasferimento (t) e 45 RNA ribosomiale (r), di cui 15 snoRNA, 24 piRNA, 7 tRNA e 6 rRNA sono stati espressi in modo differenziale con un cutoff di variazione di 1,5 volte nel leiomioma rispetto al miomet rio. Abbiamo selezionato 5 snoRNA, 4 piRNA, 1 tRNA e 1 rRNA che erano espressi in modo differenziale e hanno confermato la loro espressione in tessuti accoppiati (n = 20) da entrambe le fasi del ciclo mestruale con l'uso di qRT-PCR. I risultati hanno indicato una up-regulation degli snoRNA (SNORD30, SNORD27, SNORA16A, SNORD46 e SNORD56) e una down-regulation dei piRNA (piR-1311, piR-16677, piR-20365, piR-4153), tRNA (TRG- GCC5-1) e l'espressione dell'rRNA (RNA5SP202) nel leiomioma rispetto al miometrio (P<.05). Il modello di espressione di questi sncRNA era simile all'analisi di sequenziamento dell'RNA, senza differenze dipendenti dal ciclo mestruale rilevate ad eccezione di SNORD30. Poiché Argonaute 2 (AGO2) è necessario per il silenziamento genico mediato da sncRNA, abbiamo determinato la sua espressione e trovato una maggiore abbondanza nel leiomioma. I nostri risultati forniscono la prima prova per l'espressione differenziale di classi aggiuntive di sncRNA e AGO2 nel leiomioma, implicando i loro ruoli come meccanismo di regolazione genica.
Il resveratrolo migliora la maturazione in vitro degli ovociti nei topi e nell'uomo anziani.Valutare gli effetti del resveratrolo sulla maturazione degli ovociti nei topi e nell'uomo anziani. Sperimentale studio di laboratorio. Centro universitario di medicina riproduttiva. Un totale di 64 donne di età compresa tra 38 e 45 anni sottoposte a iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) e topi C57BL/6J femmine di 48-52 settimane. Coltura in vitro in presenza di tre diverse concentrazioni di resveratrolo (0,1, 1,0 e 10 μm) o dimetilsolfossido. Parametri di maturazione nucleare dell'ovocita, fecondazione, intensità di immunofluorescenza dei mitocondri e normale morfologia del fuso e del cromosoma degli ovociti sottoposti a maturazione in vitro (IVM) in topi e uomini anziani ; formazione di blastocisti e livelli di espressioni geniche SRIT1, CAT, SOD1 e GPX4 nei topi anziani. Il resveratrolo a 1,0 μm ha aumentato significativamente il tasso di emissione del primo corpo polare negli ovociti derivati da topi anziani e umani e un aumento percentuale epoca di fecondazione e formazione di blastocisti è stata osservata in topi anziani. Inoltre, l'intensità dell'immunofluorescenza dei mitocondri e la normale morfologia del fuso e del cromosoma degli ovociti sottoposti a IVM sono state notevolmente migliorate rispetto ai campioni di controllo nei topi anziani e nell'uomo. Inoltre, l'uso del resveratrolo ha mostrato modelli di espressione migliorati di SRIT1, CAT, SOD1 e GPX4 nei topi anziani. Il resveratrolo ha indotto la maturazione degli ovociti e la formazione di blastocisti nei topi anziani e una migliore maturazione e qualità degli ovociti è stata esaminata negli esseri umani anziani. In conclusione, 1,0 μm di resveratrolo era la concentrazione appropriata nel mezzo IVM.
Società per l'eccesso di androgeni-sindrome dell'ovaio policistico: presa di posizione su depressione, ansia, qualità della vita e disturbi alimentari nella sindrome dell'ovaio policistico.Formulare raccomandazioni di consenso clinico per lo screening di depressione, ansia, qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e sintomi alimentari disordinati nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) e revisione della prevalenza basata su fenotipi ed etnia, cambiamenti nel tempo, eziologia e impatto di Trattamento Revisioni sistematiche e preparazione di dichiarazioni di posizione Non applicabile Donne con PCOS e controlli selezionati utilizzando strumenti convalidati Nessuno Sintomi depressivi, sintomi di ansia, alimentazione disordinata e punteggi HRQoL Diversi studi dimostrano che le donne con PCOS hanno una maggiore prevalenza di punteggi più alti di depressione e ansia e probabilità più elevate di sintomi depressivi e di ansia moderati e gravi rispetto ai controlli. Obesità, iperandrogenismo e fertilità hanno un debole associazione con questi sintomi. I punteggi HRQoL sono costantemente ridotti nella PCOS, con infertilità e problemi di peso che hanno l'impatto più significativo. Alcuni studi suggeriscono una maggiore prevalenza di disturbi alimentari nelle donne con PCOS rispetto ai controlli. I pochi studi che hanno valutato l'impatto dei trattamenti correlati alla PCOS (interventi sullo stile di vita e farmacoterapia) non mostrano alcun effetto dannoso o qualche miglioramento nei sintomi depressivi e ansiosi e nei punteggi HRQoL. Nelle donne con PCOS, lo screening per i sintomi depressivi e ansiosi dovrebbe essere offerto al momento della diagnosi e dovrebbe essere preso in considerazione lo screening per l'alimentazione disordinata. Sono necessarie ulteriori ricerche sui fenotipi della PCOS, in coorti longitudinali e sull'impatto della terapia sui sintomi depressivi e ansiosi, sull'HRQOL e sull'alimentazione disordinata.
Stimolazione ovarica in donne infertili trattate con l'uso dell'inseminazione intrauterina: uno studio di coorte dalla Cina.Per studiare l'efficacia di diversi protocolli di stimolazione ovarica a confronto con trattamento del ciclo naturale in un programma di inseminazione intrauterina (IUI). Studio di coorte retrospettivo. Ampio centro di medicina riproduttiva. Coppie con infertilità da fattore maschile lieve o inspiegabile. Le coppie sono state trattate con l'uso di IUI a ciclo naturale o IUI dopo stimolazione ovarica con l'uso di clomifene citrato (CC), letrozolo o gonadotropine. Nascita viva, tassi di gravidanza multipla e tassi di natalità vivi cumulativi dopo tre cicli IUI. Abbiamo eseguito 14.519 cicli IUI in 8.583 coppie. Rispetto all'IUI a ciclo naturale (6,2%) , i tassi di natalità vivi erano significativamente più alti nei cicli IUI stimolati con l'uso di CC (8,9%), letrozolo (9,4%) e gonadotropine (9,5%), il tasso di gravidanza multipla derivante da cicli naturali era dello 0,7%, rispetto al 4,6 % nei cicli CC, 1,3% nei cicli letrozolo e 4,2% nei cicli gonadotropine. I tassi cumulativi di nati vivi dopo tre cicli IUI sono stati del 18,4% dopo l'IUI del ciclo naturale e del 25,7%, 26,2% e 23,7% con l'uso di CC, letrozolo e gonadotropine, rispettivamente. In un programma IUI per l'infertilità maschile lieve o inspiegabile, la stimolazione ovarica con letrozolo può aumentare significativamente i tassi di natalità vivi controllando i tassi di gravidanza multipla.
Frequenze di mosaicismi cromosomici specifici nelle biopsie del trofoectoderma rilevate dal sequenziamento di nuova generazione.Esaminare le frequenze cromosomiche specifiche del mosaicismo rilevate dal successivo- Sequenziamento della generazione (NGS) rispetto all'aneuploidia costituzionale Revisione trasversale retrospettiva dei risultati NGS da biopsie del trophectoderm analizzate dalla prevalenza per cromosoma di mosaicismo e aneuploidia costituzionale Clinica privata per la fertilità Un totale di 378 pazienti sottoposti a screening genetico preimpianto da NGS per indicazioni cliniche di routine da febbraio 2016 ad aprile 2017. Nessuna. Aneuploidie e mosaicismi sono stati tabulati per cromosoma e sono stati analizzati anche i mosaicismi dell'intero cromosoma e dei segmenti. I risultati NGS sono stati analizzati da 1.547 blastocisti. Il mosaicismo è stato rilevato come unica anomalia nel 17,5% ( n = 270) di campioni, ma sono stati trovati anche in 196/634 embrioni aneuploidi, quindi l'incidenza complessiva del mosaicismo per biopsia è stata 30,1%. Il mosaicismo non variava statisticamente quando era stratificato per età materna. Il tasso medio di mosaicismo complessivo per cromosoma è stato del 2,46%. Quando sono stati confrontati l'intero cromosoma e i mosaicismi segmentali, sono state trovate frequenze disuguali in diversi cromosomi. La trisomia è stata rilevata più frequentemente come mosaicismo a cromosoma intero, sebbene la monosomia fosse più frequente nel mosaicismo segmentale. L'aneuploidia e il mosaicismo hanno mostrato diversi modelli di distribuzione in vari cromosomi. Il mosaicismo è rilevato in modo ineguale in vari cromosomi e appare distinto dal modello di distribuzione dell'aneuploidia costituzionale. Vengono rilevati in modo differenziale anche i mosaicismi dell'intero cromosoma e dei segmenti. Questi risultati contribuiscono allo studio del mosaicismo, illuminando un modello differenziale di rilevamento attraverso il genoma.
Associazione di difetti alla nascita con la modalità della tecnologia di riproduzione assistita in una coorte cinese di collegamento dati.Valutare l'impatto della tecnologia di riproduzione assistita (ART ) sulla prole della popolazione cinese. Retrospettiva, coorte di collegamento dei dati. Non applicabile. Nati vivi derivanti da ART o concepimento naturale. Nessuno. Difetti alla nascita codificati secondo l'ICD-10. Le nascite dopo l'ART avevano più probabilità di essere nascite femminili e multiple , specialmente dopo l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI). L'ART era associata a un rischio significativamente aumentato di difetti alla nascita, in particolare, tra le nascite singole, un rischio significativamente aumentato nei cicli di embrioni freschi dopo la fecondazione in vitro (IVF) e i cicli di embrioni congelati dopo ICSI Associazioni tra ART e difetti multipli, tra ART e malformazioni gastrointestinali, malformazioni degli organi genitali e malformazioni muscoloscheletriche tra nascite singole e tra ART e malformazione dei setti cardiaci tra nascite multiple sono state osservate. Questo studio suggerisce che l'ART aumenta il rischio di difetti alla nascita. Le analisi dei sottogruppi indicano un rischio più elevato sia per gli embrioni freschi che congelati, sebbene in modo non significativo per gli embrioni congelati dopo la fecondazione in vitro e per gli embrioni freschi sono stati presentati con bassa potenza. È necessaria una ricerca su un campione più ampio per chiarire gli effetti dei cicli di embrioni freschi o congelati dopo IVF e ICSI.
Fecondazione in vitro, intervallo di intergravidanza e rischio di esiti perinatali avversi.Per confrontare le associazioni tra intervalli di intergravidanza (IPI) ed esiti perinatali avversi nei parti a seguito di fecondazione in vitro con parti a seguito di concepimento spontaneo o altri trattamenti di fertilità (non fecondati in vitro). Coorte che utilizza certificati di nascita collegati e dati di sorveglianza della tecnologia di riproduzione assistita da Massachusetts e Michigan. Non applicabile. 1.225.718 parti. Nessuno. Abbiamo valutato le associazioni tra IPI e parto pretermine ( PTB), basso peso alla nascita (LBW) e piccolo per l'età gestazionale (SGA) in base all'esito del parto vivo o della gravidanza non viva nella gravidanza precedente. Nei parti IVF dopo un precedente parto vivo, il rischio di PTB era del 22,2% per IPI da 12 a <24 mesi (riferimento); il rischio di PTB era più alto per IPI <12 mesi (rischio relativo aggiustato [aRR] 1,24, intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,09-1,41) e IPI ≥60 mesi (aRR 1,12, IC al 95% 1,00- 1.26). Nei parti non IVF dopo un parto vivo, il rischio di PTB era del 6,4% per IPI da 12 a <24 mesi (riferimento); il rischio di PTB era più alto per IPI <12 e ≥60 mesi (aRR 1,19, IC 95% 1,16-1,21, per entrambi). In entrambe le popolazioni, sono state osservate associazioni a forma di U o approssimativamente a forma di U per SGA e LBW, sebbene l'associazione di IPI <12 mesi e SGA non fosse significativa nei parti di fecondazione in vitro. Nei parti IVF e non IVF a seguito di esito di gravidanza non vivo, IPI <12 mesi non era associato ad un aumento del rischio di PTB, LBW o SGA, ma IPI ≥60 mesi era associato a un significativo aumento del rischio di tali esiti nei parti non IVF. Dopo i nati vivi, gli IPI <12 o ≥60 mesi erano associati a rischi più elevati della maggior parte degli esiti perinatali avversi sia nei parti IVF che non IVF.
Confronto della prevalenza dell'endometrite cronica determinata mediante diversi metodi diagnostici nelle donne con e senza insufficienza riproduttiva.Confronto della prevalenza dell'endometrite cronica endometrite (CE) quando vengono utilizzati diversi metodi diagnostici Studio osservazionale prospettico Ospedale affiliato all'università Sono stati studiati quattro gruppi di donne, comprese donne con fertilità dimostrata (Fertile; n = 40), aborto spontaneo ricorrente inspiegabile (RM; n = 93), fallimento ricorrente dell'impianto (RIF; n = 39) e soggetti infertili sottoposti a graffio endometriale in un ciclo naturale che precede il trasferimento di embrioni congelati e scongelati (Infertilità; n = 48). La biopsia endometriale è stata eseguita esattamente 7 giorni dopo il picco di LH (LH+7). Le cellule plasmatiche sono state identificate mediante colorazione tradizionale con ematossilina ed eosina (HE) e mediante immunoistochimica (IHC) per Syndecan-1 (CD138). Prevalenza di CE. L'uso dell'epitopo CD138 era più sensibile di h La colorazione E nell'identificazione delle plasmacellule. L'uso della conta delle plasmacellule per unità di area ha avuto la più bassa variabilità dell'osservatore rispetto alla conta delle cellule per dieci campi ad alta potenza scelti a caso e alla conta delle cellule per sezione. Utilizzando questo metodo, la prevalenza di CE nelle donne con RM, RIF e Infertilità era rispettivamente del 10,8%, 7,7% e 10,4%, non significativamente superiore a quella dei soggetti Fertili (5,0%). Utilizzando quello che potrebbe essere un nuovo metodo di valutazione delle plasmacellule, sembra che i tassi di prevalenza di CE riportati in molti studi precedenti potrebbero essere stati sopravvalutati. ChiCTR-IOC-16007882.
I modelli dietetici sono associati positivamente alla qualità dello sperma.Studiare l'associazione della qualità dello sperma con indici di modelli dietetici interi a priori, che riflettono la dieta del mondo reale pratiche e le numerose combinazioni con cui vengono consumati gli alimenti: indice di alimentazione sana (HEI), approcci dietetici per fermare l'ipertensione (DASH), punteggio della dieta mediterranea alternativa (aMED) e indice di alimentazione sana alternativo (AHEI). centro di studio. Centro di fertilità ospedaliero e università. Un totale di 280 uomini che frequentano il centro di fertilità dal 2012 al 2015. Questionario sulla frequenza del cibo (FFQ) e analisi del seme e dello sperma. Consumo di cibo con l'uso di FFQ e HEI, AHEI, aMED, DASH nutrizionali indici di punteggio individuali Parametri dello sperma, inclusi volume dello sperma, concentrazione dello sperma, motilità, conteggio totale e morfologia Confrontando i quartili più alto e più basso degli indici nutrizionali, gli uomini nei quartili più alti di HEI, AHEI, aMed e DASH in indici avevano medie aggiustate significativamente più alte di concentrazione spermatica (del 10%, 45% e 24% per HEI, AHEI e DASH, rispettivamente), morfologia spermatica normale (del 21% e 8% per AHEI e DASH, rispettivamente), totale numero di spermatozoi (del 29% per AHEI) e motilità degli spermatozoi (del 6% e dell'11% per aMed e HEI, rispettivamente). L'aderenza a uno qualsiasi dei quattro indici dietetici è associata a una migliore qualità complessiva dello sperma, con l'AHEI meglio associato. A seguito dei nostri nuovi risultati, raccomandiamo di utilizzare l'AHEI come strumento clinico e pratico per l'intera raccomandazione nutrizionale pubblica per la qualità dello sperma.
Programmazione dell'endometrio per il trasferimento differito di embrioni crioconservati: sostituzione ormonale contro cicli naturali modificati.Nell'ultimo decennio l'uso del trasferimento di embrioni congelati-scongelati è notevolmente aumentato e attualmente fino a un embrione su due trasferito è stato crioconservato. Per supportare l'impianto, è necessario sincronizzare la maturità dell'endometrio e dell'embrione. Ciò può essere ottenuto in vari modi. I metodi di preparazione dell'endometrio più comunemente applicati sono i " ciclo naturale," in cui l'estrogeno sequenziale e la P necessari per la maturazione endometriale derivano dal follicolo in via di sviluppo e il ciclo "artificiale", in cui questi vengono somministrati in sequenza. La revisione dei dati pubblicati che confrontano questi approcci non identifica un approccio superiore in termini di risultati clinici. Tuttavia, sebbene il "ciclo naturale" eviti la necessità del supporto luteale, il ciclo artificiale fornisce un maggiore controllo sui tempi di ET, e il ciclo naturale "modificato", in cui l'ovulazione viene attivata in modo esogeno, possono offrire entrambi questi vantaggi. La strategia di monitoraggio ottimale per i cicli di congelamento-scongelamento rimane poco chiara, perché solo pochi studi hanno affrontato questa domanda. Sono inoltre necessari ulteriori studi per determinare il dosaggio ideale, il metodo di somministrazione e la durata dell'integrazione di estrogeni e P nel trasferimento di embrioni congelati con ciclo artificiale.
Didrogesterone orale per il supporto della fase luteale nei cicli di fecondazione in vitro fresca: un nuovo standard?Il didrogesterone orale è stato utilizzato per il supporto della fase luteale su un metodo empirico sin dai primi giorni del trattamento di fecondazione in vitro (FIV). Confronti sistematici del didrogesterone orale con il progesterone vaginale, finora considerato lo standard di cura, hanno iniziato ad apparire a metà degli anni 2000. Recentemente, un ampio, randomizzato, doppio È stato pubblicato uno studio di fase III cieco, double-dummy sull'uso di 30 mg giornalieri di didrogesterone orale rispetto a 600 mg giornalieri di progesterone vaginale micronizzato per LPS nella fecondazione in vitro. Questo studio sponsorizzato dall'azienda ha confermato i risultati di efficacia di precedenti ricercatori indipendenti e ha stabilito fermamente la non inferiorità di 30 mg giornalieri di didrogesterone orale per il supporto della fase luteale. Nonostante la somministrazione orale e il primo passaggio attraverso il fegato, il didrogesterone è stato ben tollerato quanto il progesterone vaginale nelle analisi di sicurezza. , non sono emersi nuovi problemi di sicurezza fetale da tale studio. Data la diffusa preferenza delle donne per un composto orale, il didrogesterone potrebbe diventare il nuovo standard per il supporto della fase luteale nei cicli di fecondazione in vitro di trasferimento di embrioni freschi.
Ruolo degli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, della gonadotropina corionica umana (hCG), del progesterone e degli estrogeni nel supporto della fase luteale dopo l'attivazione dell'hCG e durante la gravidanza il supporto ormonale può essere interrotto .Il supporto della fase luteale è obbligatorio nei cicli di stimolazione ovarica nella tecnologia di riproduzione assistita a causa di un deficit nella pulsatilità dell'LH dopo gli effetti dell'hCG esogeno-utilizzato per innescare l'ovulazione-svaniscono. Questo è classicamente realizzato per mezzo di Somministrazione di P, ma nuove opzioni emergenti includono microdosi di hCG e agonista esogeno del GnRH. Sebbene il supporto della fase luteinica venga comunemente continuato fino a 10 settimane di gravidanza, vi sono prove crescenti che può essere interrotto dopo la prima ecografia o anche dopo una gravidanza positiva test.
Introduzione: gestione della fase luteale nella tecnologia di riproduzione assistita.Il crescente utilizzo di un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine che innesca l'ovulazione e l'uso diffuso di cicli artificiali per il trasferimento di embrioni congelati-scongelati o donati ha rinnovato l'interesse per la fase luteinica nella tecnologia di riproduzione assistita. Il fenomeno "difetto della fase luteale" è ora inteso come un continuum: c'è meno danno con una stimolazione più lieve che con più stimolazione ovarica intensa, e minore compromissione dopo stimolazione ovarica controllata e attivazione dell'ovulazione della gonadotropina corionica umana rispetto all'attivazione dell'ovulazione con agonista di rilascio della gonadotropina, quest'ultima associata a rapida luteolisi. L'intensità del supporto della fase luteinica necessaria per ottenere risultati ottimali dipende quindi sul grado di difetto della fase luteale riscontrato nei diversi protocolli di trattamento. In definitiva, la fase luteale di un ciclo artificiale in cui l'ovulazione è soppressa, un corpo luteo è quindi assente, e l'instaurazione della ricettività endometriale si basa completamente sulla somministrazione esogena orchestrata di steroidi sessuali, è la cartina di tornasole per lo studio dell'efficacia del diverso supporto della fase luteale preparazioni, dosi, regimi e vie di somministrazione.
Effetti dell'ematoma intratesticolare sulla microstruttura del testicolo, spermatogenesi e produzione di testosterone: definizione di un punto limite per un ematoma intratesticolare significativo.Valutare gli effetti di diversi gradi di ematoma intratesticolare (ITH), una delle principali conseguenze del trauma del testicolo chiuso, sulla microstruttura e sulla funzione del testicolo. Abbiamo determinato un punto di cutoff per ITH significativo vs non significativo. Settanta ratti maschi sono stati divisi in 7 gruppi uguali. Il gruppo di controllo è rimasto intatto. Sham gruppi consistevano in ratti a cui era stata somministrata un'iniezione intratesticolare di soluzione salina normale in entrambi i testicoli con volumi equivalenti al 40% (gruppo II), 30% (gruppo III) e 10% (gruppo IV) del volume testicolare. iniezione di sangue autologo equivalente al 40% (gruppo V), 30% (gruppo VI) e 10% (gruppo VII) del volume testicolare. Dopo 60 giorni di recupero, il volume dei testicoli, la microstruttura, i parametri seminali e il testosterone sierico sono stati registrato. Gli effetti distruttivi più gravi sono stati osservati nei gruppi V e VI. I volumi di testicoli, tubuli ed epitelio sono stati ridotti tra il 16,6% e il 58,8%. Il numero delle cellule spermatogene, di Sertoli e di Leydig è stato ridotto tra il 47,5% e il 73,1% nel gruppo V. Diminuzioni significative della conta degli spermatozoi sono state osservate in tutti i gruppi eccetto il gruppo IV dopo l'iniezione di diverse quantità di soluzione fisiologica o sangue. Questa riduzione è stata più evidente dopo iniezioni pari al 40% del volume testicolare (gruppi II e V). C'è stata una tendenza non significativa verso livelli di testosterone più bassi nei gruppi V e VI. L'ITH ha significativi effetti dannosi dipendenti dal volume sulla microstruttura del testicolo, sui parametri dello sperma e sul livello di testosterone. L'ITH equivalente al 10% del volume del testicolo può essere relativamente ben tollerato, ma gli effetti possono essere significativi quando l'ITH è ≥30% del volume del testicolo.
Empagliflozin riduce gli eventi cardiovascolari, la mortalità e gli eventi renali nei partecipanti con diabete di tipo 2 dopo intervento di bypass coronarico: sottoanalisi dello studio randomizzato EMPA-REG OUTCOME®.Dopo l'intervento di bypass aortocoronarico (CABG) in individui con diabete di tipo 2, rimane un considerevole rischio cardiovascolare residuo. Nello studio EMPA-REG OUTCOME® in partecipanti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare accertata, empagliflozin ha ridotto il rischio di morte cardiovascolare del 38%, mortalità per tutte le cause del 32%, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca del 35% e nefropatia incidente o in peggioramento del 39% rispetto al placebo quando somministrato in aggiunta allo standard di cura. Lo scopo di questa analisi post hoc di lo studio EMPA-REG OUTCOME® è stato quello di determinare gli effetti dell'inibitore del sodio glucosio cotrasportatore 2 empagliflozin sugli eventi cardiovascolari e sulla mortalità nei partecipanti con diabete di tipo 2 e una storia auto-riferita di CA Chirurgia della glicemia. Lo studio EMPA-REG OUTCOME® era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. I partecipanti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare accertata sono stati randomizzati 1:1:1 a ricevere placebo, empagliflozin 10 mg o empagliflozin 25 mg, una volta al giorno, in aggiunta allo standard di cura. Nei sottogruppi per storia auto-riferita di CABG (sì/no) al basale, abbiamo valutato: morte cardiovascolare; mortalità per tutte le cause; ricovero per insufficienza cardiaca; e nefropatia incidente o in peggioramento (progressione a macroalbuminuria, raddoppio della creatinina sierica, inizio della terapia sostitutiva renale o morte per malattia renale). Le differenze di rischio tra empagliflozin e placebo sono state valutate utilizzando un modello dei rischi proporzionali di Cox. Al basale, il 25% (1175/4687) dei partecipanti che hanno ricevuto empagliflozin e il 24% (563/2333) dei partecipanti che hanno ricevuto il placebo avevano una storia di chirurgia CABG. Nei partecipanti con una storia di chirurgia CABG, gli HR (95% CI) con empagliflozin vs placebo sono stati 0,52 (0,32, 0,84) per la mortalità cardiovascolare, 0,57 (0,39, 0,83) per la mortalità per tutte le cause, 0,50 (0,32, 0,77) per l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e 0,65 (0,50, 0,84) per nefropatia incidente o in peggioramento. I risultati sono stati coerenti tra i partecipanti con e senza una storia di chirurgia CABG (p > 0,05 per il trattamento per interazioni di sottogruppi). Nei partecipanti con diabete di tipo 2 e una storia auto-riferita di chirurgia CABG, il trattamento con empagliflozin è stato associato a profonde riduzioni della mortalità cardiovascolare e per tutte le cause, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e nefropatia incidente o in peggioramento. Questi dati hanno importanti implicazioni per la prevenzione secondaria degli eventi cardiovascolari dopo CABG in soggetti con diabete di tipo 2. ClinicalTrials. gov NCT01131676.
Il trattamento con folati di femmine di ratto gravide abolisce gli effetti metabolici nella prole femminile indotti da una dieta malsana pre-concepimento paterna.Dieta paterna ricca di grassi prima della programmi di accoppiamento hanno alterato la tolleranza al glucosio nella prole femminile. Abbiamo esaminato se le conseguenze metaboliche nella prole potrebbero essere abolite dal trattamento con folati dei ratti maschi prima dell'accoppiamento o delle corrispondenti femmine di ratto durante la gravidanza. I ratti maschi F0 sono stati alimentati con dieta di controllo o ad alto contenuto di grassi , dieta ad alto contenuto di saccarosio e ad alto contenuto di sale (HFSSD), con o senza folato, prima dell'accoppiamento. I ratti maschi sono stati accoppiati con madri alimentate con dieta di controllo. Dopo l'accoppiamento, le madri F0 sono state alimentate con dieta di controllo con o senza folati durante la gravidanza. I figli maschi, ma non quelli femminili, dei fondatori nutriti con HFSSD erano più pesanti di quelli delle controparti alimentate con dieta di controllo (p < 0.05 e p = 0.066 nei maschi e nelle femmine, rispettivamente). erano più lunghi rispetto a c controllo (p < 0.01 per entrambi i sessi). Il trattamento con folati delle madri gravide ha abolito l'effetto della dieta paterna sulla lunghezza corporea della prole (p ˂ 0,05). La prole femminile dei fondatori alimentati con HFSSD ha sviluppato una ridotta tolleranza al glucosio, che è stata ripristinata dal trattamento con folati delle madri durante la gravidanza. La densità delle cellule beta per isola pancreatica è stata ridotta nella prole di ratti nutriti con HFSSD (-20% nei maschi e -15% nella prole F1 femminile, p ˂ 0,001 rispetto ai controlli). Il trattamento con folati ha aumentato significativamente la densità delle cellule beta (4,3% e 3,3% dopo l'integrazione di folati somministrata a madri e fondatori, rispettivamente, p ˂ 0,05 rispetto alla prole di ratti maschi alimentati con HFSSD). I cambiamenti nel tessuto connettivo epatico della prole femminile dei fondatori nutriti con HFSSD sono stati migliorati dal trattamento delle madri con folato (p ˂ 0,01). L'espressione del gene Ppara epatica è stata sovraregolata solo nella prole femminile (1,51 volte, p ˂ 0,05) ed è stata ripristinata nella prole femmina mediante trattamento con folati (p ˂ 0,05). Abbiamo osservato un aumento dell'espressione epatica di Lcn2 e Tmcc2 nella prole femmina nata da ratti maschi esposti a una dieta malsana durante la spermatogenesi prima dell'accoppiamento (p ˂ 0,05 rispetto ai controlli). Il trattamento con folati delle madri corrispondenti durante la gravidanza ha abolito questo effetto (p ˂ 0,05). L'analisi dei livelli di metilazione del DNA delle isole CpG nelle regioni promotrici di Ppara, Lcn2 e Tmcc2 ha rivelato che la dieta malsana paterna induceva alterazioni nel pattern di metilazione. Questi modelli sono stati influenzati anche dal trattamento con folati. La metilazione totale del DNA del fegato è stata aumentata di 1,52 volte nella prole femmina nata da ratti maschi con una dieta malsana prima dell'accoppiamento (p ˂ 0,05). Questo effetto è stato abolito dal trattamento con folati durante la gravidanza (p ˂ 0,05 rispetto alla prole di ratti maschi alimentati con HFSSD). Il trattamento con folati delle madri gravide ripristina gli effetti sul metabolismo del glucosio della prole femminile indotto dal fondatore maschio HFSSD prima del concepimento.
Vaporazione fotoselettiva della vescica per la gestione della cistite da radiazioni: tecnica e risultati iniziali.Descrivere la nostra tecnica che utilizza la vaporizzazione fotoselettiva della vescica (PVB) ) per la gestione della cistite emorragica e primi risultati della procedura in 12 pazienti. È stata eseguita una verifica delle registrazioni in sala operatoria di un singolo chirurgo per identificare i pazienti che erano stati sottoposti a PVB per la gestione della cistite da radiazioni. È stata eseguita una cistoscopia rigida. I cateteri ureterici sono stati i siti di sanguinamento posizionati e attivi sono stati mirati per ottimizzare la visione. L'ablazione è stata avviata utilizzando la funzione di vaporizzazione. Quando si esegue il laser intorno a strutture delicate, è stata utilizzata la funzione di coagulazione. I cateteri ureterici sono rimasti in situ per 24 ore. È stato posizionato un catetere di Foley da 18 Fr. Quando la produzione di urina era chiaro, l'irrigazione continua della vescica è stata interrotta. Sia i cateteri ureterici che il catetere di Foley sono stati rimossi prima delle 24 ore. Dodici pazienti sono stati identificati ficato. Otto pazienti avevano precedentemente richiesto una trasfusione di sangue secondaria a emorragia vescicale. Nove pazienti sono stati trattati con successo e 2 pazienti hanno visto un miglioramento dell'ematuria, ma hanno richiesto una procedura di ripetizione a 3 settimane dopo l'intervento. Quattro pazienti sono stati sottoposti a ossigenazione iperbarica come terapia di consolidamento. Un paziente è stato trattato senza successo ed è stato sottoposto a cistectomia. Non c'erano morti. Nessun paziente ha riportato perforazione della vescica o danni alle strutture circostanti. La cistite da radiazioni può essere pericolosa per la vita e rimane una sfida per l'urologo con trattamenti intravescicali tradizionali, come alluminio o formalina, con risultati variabili. Presentiamo una tecnica alternativa che utilizza il PVB per l'ablazione della mucosa vescicale, con buoni risultati. Può essere preso in considerazione il consolidamento con ossigenoterapia iperbarica. Il nostro studio è limitato dalla piccola dimensione del campione e la presenza di cateteri ureterici bilaterali che lasciano la vescica libera dall'urina può avere un impatto sugli esiti postoperatori immediati. Questi primi risultati sono promettenti; tuttavia, un'ulteriore valutazione prospettica con una coorte più ampia e cistogrammi pre e postoperatori consentirebbe una migliore valutazione di questa tecnica come opzione di gestione definitiva per la cistite emorragica.
Effetto del trattamento con onde d'urto per la gestione delle condizioni muscoloscheletriche degli arti superiori e inferiori: una revisione narrativa.La terapia con onde d'urto extracorporee (ESWT) è una tecnologia che è stata introdotto per la prima volta nella pratica clinica nel 1982 per le condizioni urologiche. Successive applicazioni cliniche in condizioni muscoloscheletriche sono state descritte nel trattamento della fasciopatia plantare, delle tendinopatie degli arti superiori e inferiori, della sindrome del dolore del grande trocantere, della sindrome da stress della tibia mediale, della gestione delle fratture non sindacali e delle malattia inclusa la necrosi avascolare. Lo scopo di questa recensione è riassumere l'attuale comprensione del trattamento delle condizioni muscoloscheletriche con ESWT, tenendo conto delle differenze nel protocollo di trattamento e nei livelli di energia. Le complicanze da ESWT sono rare ma includono 2 casi segnalati di lesioni all'osso e al tendine di Achille rottura del tendine negli anziani che utilizzano onde d'urto focalizzate. Nel complesso, gli studi suggeriscono che l'ESWT è generalmente strategia di trattamento ben tollerata per molteplici condizioni muscoloscheletriche comunemente osservate nella pratica clinica. LIVELLO DI EVIDENZA: III.
Fenotipi prodromici e non prodromici della sindrome del dolore vescicale/cistite interstiziale.Verificare l'ipotesi che i fattori di rischio per la sindrome del dolore vescicale/cistite interstiziale ( BPS/IC) nelle donne differiscono tra quelle con e senza il prodromo di BPS/IC. Casi incidenti di BPS/IC e controlli sani sono stati reclutati a livello nazionale. Più della metà dei casi di BPS/IC ha riportato sintomi urinari subsindromici per decenni prima dell'insorgenza di BPS/IC) IC e sono stati identificati come aventi il prodromo. I fattori di rischio per BPS/IC sono stati esaminati separatamente per i casi con e senza il prodromo utilizzando una serie di controlli appaiati. Due fattori di rischio hanno distinto 178 casi prodromici da 134 non prodromici. Uno era "UTI " nell'anno prima dell'insorgenza di BPS/IC, forse una manifestazione del prodromo stesso. L'altro era la presenza del numero massimo di sindromi non vescicali (NBS): i casi prodromici avevano 12 volte più probabilità rispetto ai casi non prodromici di avere ≥ 4 NBS Fattori di rischio aggiuntivi per i casi prodromici e/o non prodromici erano l'associazione diretta di ormoni femminili esogeni, nonché 3 associazioni inverse: diabete mellito di tipo 2, gravidanze multiple e fumo quotidiano corrente. I casi di prodromi hanno sviluppato sintomi urinari all'inizio dei vent'anni (cioè il prodromo) ed erano a rischio molto elevato di numerose NBS. I casi non prodromici hanno sviluppato sintomi urinari all'inizio dei 40 anni (cioè, BPS/IC in piena regola) e non avevano più probabilità dei controlli di avere il numero massimo di NBS. Questi risultati sono coerenti con i recenti suggerimenti di due fenotipi BPS/IC: uno con manifestazioni sistemiche e psicosociali e l'altro più specifico della vescica. Inoltre, diversi fattori di rischio identificati qui potrebbero essere indizi di patofisiologie del sistema nervoso correlate o causali.
Espressione e funzione del recettore della bradichinina B1R indotto da TLR4 sui fibroblasti cardiaci.I fibroblasti cardiaci (CF) sono cellule chiave per il mantenimento della matrice extracellulare (ECM) omeostasi proteica nel cuore e per la riparazione cardiaca attraverso la differenziazione da CF a miofibroblasti cardiaci (CMF). Inoltre, CF gioca un ruolo importante nel processo infiammatorio dopo un danno cardiaco ed esprime il recettore Toll like 4 (TLR4), B1 e Recettori della bradichinina B2 (B1R e B2R) importanti nella risposta infiammatoria B1R e B2R sono indotti da citochine proinfiammatorie e la loro attivazione da parte della bradichinina (BK: agonista B2R) o des-arg-kallidina (DAKD: agonista B1R), induce NO e la produzione di PGI2, che è fondamentale per ridurre i livelli di collagene I. Tuttavia, non è noto se l'attivazione di TLR4 regoli l'espressione del recettore della bradichinina. Le CF sono state isolate dal cuore umano, di ratto neonatale e di topo adulto. L'espressione di mRNA di B1R è stata valutata mediante qRT-PCR, mentre B1R, col i livelli di lagen, COX-2 e iNOS sono stati valutati mediante Western Blot. NO e PGI2 sono stati valutati mediante kit commerciali. Segnaliamo qui che in CF, l'attivazione di TLR4 ha aumentato i livelli di mRNA e proteina B1R, nonché i livelli di COX-2 e iNOS. I livelli di mRNA di B1R sono stati indotti anche dall'interleuchina-1α attraverso il suo recettore affine IL-1R1. Nella FC pretrattata con LPS il trattamento DAKD ha indotto risposte più elevate rispetto a quelle osservate nella FC non pretrattata con LPS, aumentando la secrezione di PGI2 e la produzione di NO; e la riduzione dei livelli di proteine del collagene I nella CF. In conclusione, non è stata osservata alcuna risposta significativa a DAKD (a causa dell'espressione molto bassa di B1R in CF) - ma la preattivazione di TLR4 in CF, condizioni che hanno migliorato significativamente l'espressione di B1R, ha portato a un'ulteriore risposta di DAKD.
Sintesi, valutazione farmacologica e studi di docking di derivati del progesterone e del testosterone come agenti antitumorali.di 0,12±0,03 e 0,26±0,01μM contro MCF-7 e PC-3 rispettivamente. I composti hanno anche mostrato una buona attività antinfiammatoria secondo l'inibizione del burst ossidativo mediante tecnica di chemiluminescenza in cui l'ibuprofene è stato utilizzato come controllo positivo con inibizione dei ROS del 73,2±1,4%. I composti hanno mostrato una percentuale di inibizione dei ROS tra 23,2±0,2 e -3.2±4.1. I risultati dei composti sono stati confrontati con l'ibuprofene di controllo positivo. Le correlazioni di docking molecolare suggeriscono che i composti hanno esercitato la loro attività inibitoria legandosi all'attivo dell'enzima.
Sintesi, modellazione molecolare e valutazione biologica di potenti analoghi del 2-metossiestradiolo.=2.1±0.1μM). Studi di legame con N,N \'-etilene-bis(iodoacetamide) ha rivelato che né 14a né 14b si legano al sito di legame della colchicina nella proteina tubulina, in contrasto con il 2-metossiestradiolo (1). Queste osservazioni sono state supportate da studi di modellistica molecolare. Risultati di un MDA-MB -231 analisi del ciclo cellulare hanno mostrato che sia 10e che 14b hanno dato accumulo nella fase G2/M con conseguente induzione dell'apoptosi. I risultati qui presentati mostrano che i nuovi analoghi riportati mostrano i loro effetti antitumorali attraverso diverse modalità d'azione.
Sforzo muscolare respiratorio durante l'espirazione in uno svezzamento riuscito e fallito dalla ventilazione meccanica.COSA CI DICE QUESTO ARTICOLO CHE È NUOVO: BACKGROUND:: Debolezza dei muscoli respiratori nei pazienti critici è associato a difficoltà nello svezzamento dalla ventilazione meccanica. Studi precedenti si sono concentrati principalmente sull'attività muscolare inspiratoria durante lo svezzamento; l'attività muscolare espiratoria è meno ben compresa. Lo studio attuale descrive l'attività muscolare espiratoria durante lo svezzamento, compresa l'attività tonica del diaframma. autori hanno ipotizzato che lo sforzo muscolare espiratorio sia maggiore nei pazienti che non riescono a svezzare rispetto a quelli che lo svezzano con successo. Venti pazienti adulti sottoposti a ventilazione meccanica (più di 72 ore) hanno eseguito una prova di respirazione spontanea. Volume corrente, pressione transdiaframmatica, attività elettrica del diaframma e l'efficienza neuromeccanica del diaframma è stata calcolata respiro per respiro tory) gli sforzi muscolari sono stati calcolati come i prodotti pressione-tempo inspiratorio esofageo (ed espiratorio gastrico), rispettivamente. Nove pazienti hanno fallito lo svezzamento. Il contributo dei muscoli espiratori allo sforzo muscolare respiratorio totale è aumentato nel gruppo "fallimento" dal 13 ± 9% all'inizio al 24 ± 10% alla fine della prova respiratoria (P = 0,047); non c'è stato alcun aumento nel gruppo "successo". L'attività elettrica del diaframma (espressa come percentuale del picco inspiratorio) era bassa alla fine dell'espirazione (fallimento, 3 ± 2%; successo, 4 ± 6%) e uguale tra i gruppi durante l'intera fase espiratoria (P = 0,407). L'efficienza neuromeccanica del diaframma era inferiore nei gruppi di fallimento rispetto a quelli di successo (0,38 ± 0,16 contro 0,71 ± 0,36 cm H2O/μV; P = 0,054). Il fallimento dello svezzamento (rispetto al successo) è associato a un aumento dello sforzo dei muscoli espiratori e a una ridotta efficienza neuromeccanica del diaframma, ma nessuna differenza nell'attività tonica del diaframma.
Declino cognitivo dopo delirio in pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca.La chirurgia cardiaca è associata a declino cognitivo e delirio postoperatorio. La relazione tra delirio postoperatorio e declino cognitivo dopo la cardiochirurgia non è chiaro Lo sviluppo del delirio postoperatorio è associato ad un maggior grado di declino cognitivo 1 mese dopo la chirurgia cardiaca Lo sviluppo del delirio postoperatorio non è un predittore di declino cognitivo 1 anno dopo la chirurgia cardiaca Il delirio è comune dopo la chirurgia cardiaca e è stato associato a morbilità, mortalità e declino cognitivo. Tuttavia, ci sono rapporti contrastanti sull'entità, la traiettoria e i domini del cambiamento cognitivo che potrebbero essere interessati. Gli autori hanno ipotizzato che i pazienti con delirio sperimenterebbero un maggiore declino cognitivo a 1 mese e 1 anno dopo un intervento di cardiochirurgia rispetto a quelli senza delirio Pazienti sottoposti a bypass coronarico e d/o la chirurgia valvolare con bypass cardiopolmonare erano eleggibili per questo studio di coorte. Il delirium è stato valutato con il metodo di valutazione della confusione. Una batteria neuropsicologica è stata somministrata prima dell'intervento chirurgico, a 1 mese ea 1 anno dopo. La regressione lineare è stata utilizzata per esaminare l'associazione tra delirio e cambiamento nel punteggio Z cognitivo composito dal basale a 1 mese (esito primario). Gli esiti secondari erano cambiamenti specifici del dominio a 1 mese e cambiamenti compositi e specifici del dominio a 1 anno. L'incidenza del delirio in 142 pazienti è stata del 53,5%. I pazienti con delirio hanno avuto un maggiore declino nel punteggio Z cognitivo composito a 1 mese (maggiore calo di -0,29; 95% CI, da -0,54 a -0,05; P = 0,020) e nei domini della visuocostruzione e della velocità di elaborazione. Dal basale a 1 anno, non c'era differenza tra i pazienti deliranti e non deliranti rispetto al cambiamento nel punteggio Z cognitivo composito, sebbene tra i pazienti deliranti persistesse un maggiore declino nella velocità di elaborazione. I pazienti che hanno sviluppato delirio hanno avuto un calo maggiore in una misura composita della cognizione e nei domini di visuocostruzione e velocità di elaborazione a 1 mese. Le differenze nel cambiamento cognitivo dovute al delirio non erano significative a 1 anno, ad eccezione della velocità di elaborazione.
Modellazione farmacocinetica combinata di popolazione ricircolatoria-compartimentale delle concentrazioni di S(+) e R(-) di ketamina nel plasma arterioso e venoso.COSA DICE QUESTO ARTICOLO CHE È NUOVO: BACKGROUND:: La farmacocinetica dei farmaci infusi è stata modellata indipendentemente dalla cinetica di ricircolo o di miscelazione Abbiamo utilizzato un set di dati unico sulla ketamina con prelievo simultaneo di sangue arterioso e venoso, durante e dopo S(+) e R(-) separati infusioni di ketamina, per sviluppare un modello di ricircolo semplificato delle concentrazioni plasmatiche arteriose e venose del farmaco. S(+) o R(-) ketamina è stata infusa in 30 min in due occasioni a 10 volontari maschi sani. Campioni di sangue venoso arterioso e dell'avambraccio frequenti e simultanei sono stati ottenuti fino a 11 h. Un modello farmacocinetico multicompartimentale con miscelazione arteriosa front-end e componenti del sangue venoso è stato sviluppato utilizzando analisi non lineari a effetti misti. Un modello farmacocinetico di base a tre compartimenti con arte aggiuntiva rial miscelazione e compartimenti venosi del braccio e con cinetica di distribuzione S(+)/R(-) condivisa si è rivelata superiore agli approcci di modellazione compartimentale standard. Il flusso farmacocinetico totale è stato stimato pari a 7,59α 0,36 l/min (media ± errore standard della stima) e le clearance di eliminazione S(+) e R(-) sono state rispettivamente di 1,23α 0,04 e 1,06α 0,03 l/min. La costante di velocità di collegamento braccio-tessuto era 0.18 ± 0.01 min e la frazione del flusso sanguigno del braccio stimato per lo scambio con il tessuto del braccio era 0.04 ± 0.01. Le concentrazioni arteriose del farmaco misurate durante l'infusione del farmaco hanno due componenti cineticamente distinti: farmaco parzialmente o miscelato nel polmone e farmaco completamente miscelato a ricircolo. La cinetica di front-end suggerisce che la concentrazione parzialmente miscelata è proporzionale al rapporto tra velocità di infusione e flusso farmacocinetico totale. Questo approccio di modellazione semplificato potrebbe portare a modelli più generalizzabili per infusioni target-controllate e metodi migliorati per l'analisi dei dati farmacocinetici-farmacodinamici.
Quantificazione della cannabis: uno studio sul campo sulla stima della quantità di marijuana.La valutazione della quantità di consumo di marijuana pone sfide uniche. Queste sfide hanno limitato gli sforzi di ricerca sulla quantità valutazioni. Tuttavia, le stime della quantità sono fondamentali per rilevare le associazioni tra l'uso di marijuana e i risultati. Abbiamo esaminato l'accuratezza delle stime dei consumatori di marijuana \' delle quantità di marijuana che si preparavano ad ingerire e predittori di quanto è stato preparato per una singola dose e il grado di (in)accuratezza delle stime dei partecipanti\'. Abbiamo reclutato un campione di 128 consumatori di marijuana da regolari a pesanti per uno studio sul campo in cui hanno preparato e stimato quantità di fiori di marijuana in una canna o in una ciotola, nonché concentrato di marijuana usando un dab strumento. La stragrande maggioranza dei partecipanti ha sopravvalutato la quantità di marijuana che hanno usato nelle loro preparazioni. Non siamo riusciti a trovare predittori robusti dell'accuratezza della stima. Le stime sono imprecise, il che ha implicazioni per lo studio del legame tra quantità e risultati del consumo di marijuana.
Modellazione a effetti misti delle prestazioni di autoregolamentazione del neurofeedback: moderatori per l'apprendimento nei bambini con ADHD.Neurofeedback (NF) ha guadagnato una crescente popolarità come metodo di allenamento per bambini e adulti con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). Tuttavia, non è chiaro fino a che punto i bambini imparino a regolare la loro attività cerebrale e in che modo l'apprendimento del NF possa essere influenzato da fattori correlati al soggetto e al trattamento. , 48 soggetti con ADHD (età 8,5-16,5 anni; 16 soggetti in trattamento con metilfenidato (MPH)) sono stati sottoposti a 15 sessioni di doppio allenamento di NF in ambiente clinico o scolastico. Sono stati impiegati quattro modelli a effetti misti per analizzare l'apprendimento: sessioni, tra sessioni, con feedback continuo e con trasferimento in cui il feedback sulle prestazioni è ritardato. Età e MPH hanno influenzato le prestazioni NF in tutti i modelli. L'apprendimento cross-session nella condizione di feedback è stato principalmente moderato dall'età e MPH, mentre NF l'apprendimento nella condizione di trasferimento è stato principalmente potenziato da MPH. A parte il QI e i tipi di compiti, altri effetti correlati al soggetto o al trattamento non erano correlati all'apprendimento del NF. Questo primo studio che analizza i moderatori dell'apprendimento della NF nell'ADHD con un approccio di modellazione a effetti misti mostra che le prestazioni della NF sono moderate in modo differenziale dagli effetti dell'età e dell'MPH a seconda dell'attività di allenamento e della finestra temporale. Studi futuri potrebbero trarre vantaggio dall'utilizzo di questo approccio per analizzare l'apprendimento e la specificità di NF. Il nome dello studio Neurofeedback e formazione cognitiva computerizzata in diverse impostazioni per bambini e adolescenti con ADHD è registrato con NCT02358941.
Il peptidogalattomannano ricco di galattofuranosio -1,6 di Fusarium oxysporum è importante nell'attivazione dei meccanismi dei macrofagi e come potenziale antigene diagnostico.Un peptidogalattomannano (PGM) da Fusarium oxysporum è stato caratterizzato strutturalmente da una combinazione di metodi chimici e spettroscopici, inclusa la risonanza magnetica nucleare uno e bidimensionale (1D e 2D NMR). Il componente galattomannano è costituito da una catena principale contenente (1→6) residui di β-D-galattofuranosio con catene laterali contenenti (1→2) α-D-Glcp, (1→2) -β-D-Manp (1→2) e terminale β-D-Manp unità terminali non riducenti e differisce da quella di Aspergillus fumigatus e Cladosporium resinae che presentano una catena principale contenente residui di α-D-Manp (1→6) legati che presentano β-D-Galf come catene laterali di 3-4 unità che sono (1 →5)-interconnessi. È stata dimostrata l'importanza della frazione glucidica del F. oxysporum PGM. L'ossidazione del periodato ha abolito gran parte del l'attività antigenica del PGM. Una forte diminuzione della reattività è stata osservata anche con PGM de-O-glicosilato. Inoltre, il PGM de-O-glicosilato non è stato in grado di inibire la fagocitosi di F. oxysporum, suggerendo che i macrofagi riconoscono e interiorizzano F. oxysporum tramite PGM. F. oxysporum PGM ha attivato il rilascio di TNF-α da parte dei macrofagi. La rimozione chimica degli oligosaccaridi legati all'O dal PGM ha portato ad un aumento significativo dei livelli di citochine TNF-α, suggerendo che la loro rimozione potrebbe esporre altri motivi PGM in grado di indurre una maggiore secrezione di livelli di TNF-α. È interessante notare che i conidi di F. oxysporum, i PGM intatti e de-O-collegati non sono stati in grado di indurre il rilascio di citochine IL-10. La differenza nella reattività sierica del paziente utilizzando un PGM di F. oxysporum caratterizzato nel presente studio rispetto a un PGM di C. resinae, che presenta gli stessi epitopi riconosciuti dal siero di pazienti con aspergillosi, potrebbe essere considerato un potenziale antigene diagnostico e dovrebbe essere testato con più sieri.
L'inibizione di COX-2/mPGES-1 e 5-LOX nei macrofagi da parte della leonurina migliora l'infiammazione indotta dai cristalli di urato monosodico.) nella sinoviale macrofagi fluidi Inoltre, la leonurina ha diminuito l'espressione del marker M1 rappresentativo (iNOS e CD86), l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 e la produzione di citochine M1 (TNF-α e IL-1β). MDM), il blocco di COX-2/mPGES-1 e 5-LOX da parte della leonurina ha inibito la polarizzazione del macrofago M1 e l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 in risposta ai cristalli di MSU, e quindi down-regolato IL-1β e TNF-α con STAT1 e NF-κB inattivazione Al contrario, questi effetti sono stati parzialmente aboliti dalla sovraespressione di COX-2, mPGES-1, 5-LOX o STAT1 Inoltre, la leonurina ha impedito un ciclo di feedback positivo tra COX-2/mPGES-1/5-LOX e IL-1β /TNF-α nell'infiammazione indotta dai cristalli di MSU Insieme, down-regulation simultanea di COX-2/mPGES-1 e 5-LOX da parte di leonurine ameliora tes MSU infiammazione indotta da cristalli attraverso la diminuzione della produzione di IL-1β e TNF-α. Il nostro studio potrebbe fornire nuovi agenti multi-target verso la rete di acido arachidonico (AA) per la terapia dell'artrite gottosa.
Nuovi agenti patogeni, nuovi trucchi: patogeni fungini emergenti resistenti ai farmaci e prospettive future per le terapie antimicotiche.I patogeni fungini rappresentano una minaccia crescente per la salute pubblica Poiché l'immunodeficienza umana diventa sempre più comune, le infezioni fungine stanno diventando sempre più prevalenti. L'uso di agenti antifungini per la profilassi e il trattamento delle infezioni fungine ha favorito l'emergere di specie precedentemente rare o non identificate di agenti patogeni fungini resistenti ai farmaci, tra cui diverse specie Candida e Cryptococcus , così come gli agenti patogeni delle muffe. Poiché questi nuovi agenti patogeni fungini sempre più resistenti ai farmaci continuano ad emergere, sono necessarie nuove strategie per una rapida identificazione e trattamento per combattere queste infezioni potenzialmente letali.
Sviluppo e convalida di un database esteso per l'identificazione dei lieviti mediante MALDI-TOF MS in Argentina.Desorbimento/ionizzazione laser assistito da matrice-tempo di volo la spettrometria di massa (MALDI-TOF MS) ha rivoluzionato l'identificazione dei microrganismi nei laboratori clinici perché è rapida, relativamente semplice da utilizzare, accurata e può essere utilizzata per un ampio numero di microrganismi. Diversi studi hanno dimostrato l'utilità di questa tecnica in l'identificazione dei lieviti; tuttavia, le sue prestazioni sono generalmente migliorate dall'estensione del database. Qui abbiamo sviluppato un database interno di 143 ceppi appartenenti a 42 specie di lievito nella piattaforma MALDI Biotyper e abbiamo convalidato il database esteso con 388 ceppi regionali ceppi di riferimento e 15 ceppi di riferimento appartenenti a 55 specie di lievito. Abbiamo anche eseguito uno studio intra e interlaboratorio per valutare la riproducibilità e analizzato l'uso dei valori di cutoff di 1.700 e 2.000 per identificare correttamente ntificare a livello di specie. La creazione di un database interno che ha esteso il database del produttore ha avuto successo in quanto non è stata introdotta alcuna identificazione errata. La migliore performance è stata osservata utilizzando il database esteso e un valore di cutoff di 1.700 con una sensibilità di .94 e una specificità di .96. Uno studio di riproducibilità ha mostrato l'utilità per rilevare le deviazioni e potrebbe essere utilizzato per il controllo di qualità esterno. Il database esteso è stato in grado di differenziare specie strettamente correlate e ha il potenziale per distinguere i genotipi molecolari di Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii.
Blocco del nervo sciatico guidato da ultrasuoni intraneurali: volume effettivo minimo ed effetti elettrofisiologici.COSA CI DICE CHE QUESTO ARTICOLO È NUOVO: BACKGROUND:: Entrambi extra - e l'iniezione intraneurale sciatica ha provocato un danno significativo al nervo assonale. Questo studio mirava a stabilire il volume minimo effettivo di ropivacaina intraneurale 1% per il blocco completo del nervo sciatico senso-motorio nel 90% dei pazienti e relative variazioni elettrofisiologiche. I pazienti con stato fisico I-II della Society of Anesthesiologists hanno ricevuto un blocco del nervo intraneurale popliteo ecoguidato seguendo il design della moneta polarizzata su e giù. Il volume iniziale era di 15 ml. Sono stati eseguiti test elettrofisiologici al basale, a 5 settimane e a 6 mesi Sono state valutate ampiezza, latenza e velocità. È stata inoltre eseguita una telefonata di follow-up a 6 mesi. Il volume minimo effettivo di ropivacaina 1% nel 90% dei pazienti per sci sensoriomotoria completa blocco del nervo atico ha provocato 6.6 ml (95% CI, 6.4 a 6.7) con un tempo di insorgenza di 19α 12 min. Il tasso di successo è stato del 98%. L'ampiezza di base del potenziale d'azione (mV) alla caviglia, al perone, al malleolo e al popliteo era rispettivamente di 8.4α 2.3, 7.1α 2.0, 15.4α 6.5 e 11.7α 5.1. Erano significativamente ridotti alla quinta settimana (4,3 ± 2,1, 3,5 ± 1,8, 6,9 ± 3,7 e 5,2 ± 3,0) e al sesto mese (5,9 ± 2.3, 5,1 ± 2,1, 10,3 ± 4,0 e 7,5 ± 2.7) ( P < 0.001 in tutti i casi). Latenza e velocità non sono cambiate rispetto alla linea di base. Nessun paziente ha riportato sintomi neurologici al follow-up di 6 mesi. L'iniezione intraneurale di anestetico locale popliteo ecoguidata riduce significativamente la dose di anestetico locale per ottenere un efficace blocco sensomotorio, diminuendo il rischio di tossicità sistemica. Cambiamenti elettrofisiologici persistenti suggeriscono un possibile danno assonale che richiederà ulteriori indagini.
Distinti tempi di neurogenesi delle cellule gangliari retiniche omolaterali e controlaterali.Nei vertebrati superiori, il circuito formato da cellule gangliari retiniche (RGC) che si proiettano ipsilateralmente ( iRGC) o controlateralmente (cRGC) al cervello consente la visione binoculare e la percezione della profondità. iRGC e cRGC differiscono nella loro posizione all'interno della retina e nell'espressione di fattori di trascrizione, guida e attività correlati. Per analizzare se queste due popolazioni differiscono anche nel tempi della loro genesi, una caratteristica di sottotipi neurali distinti e proiezioni associate, abbiamo utilizzato nuovi metodi di datazione della nascita e marcatori specifici del sottotipo cellulare per determinare la data di nascita e l'uscita del ciclo cellulare in modo più preciso rispetto al passato. e la neurogenesi in questa zona è in ritardo rispetto alla produzione di RGC nel resto della retina dove sono posizionati solo cRGC. Inoltre, all'interno della retina VT, le popolazioni i- e cRGC nascono a di tempi ristretti: la neurogenesi degli iRGC aumenta a E13 e i cRGC si manifestano già all'E14, non più tardi nell'embriogenesi come riportato. Inoltre, nella zona del margine ciliare ventrale (CMZ), che contiene progenitori che danno origine ad alcuni iRGC nella retina neurale ventrale (Marcucci et al. , 2016), l'uscita del ciclo cellulare è più lenta che in altre regioni retiniche in cui i progenitori danno origine solo ai cRGC. Inoltre, quando manca il regolatore del ciclo cellulare Cyclin D2, la lunghezza del ciclo cellulare nella CMZ viene ulteriormente ridotta, rispecchiando la riduzione di entrambi i- e cRGC nel mutante Cyclin D2. Questi risultati rafforzano l'idea che la regolazione differenziale delle dinamiche del ciclo cellulare a livello del progenitore sia associata a specifici destini RGC e lateralità della proiezione assonale.
Dinamica delle trasformazioni polimorfiche nell'olio di palma, nella stearina di palma e nell'olio di palmisti caratterizzati da polvere accoppiata XRD-DSC.Le forme polimorfiche in situ e termiche Le transizioni di olio di palma raffinato, sbiancato e deodorizzato (RBDPO), stearina di palma (RBDPS) e olio di palmisti (RBDPKO) sono state studiate utilizzando la diffrazione a raggi X accoppiata (XRD) e la calorimetria a scansione differenziale (DSC). la temperatura di cristallizzazione di RBDPO era a 22,6 ° C, con una singola riflessione a 4,2 ° C ha iniziato ad apparire da 23,4 a 17,1 ° C, seguita da due picchi esotermici prominenti rispettivamente a 20,1 ° C e 8,5° C. Ulteriore raffreddamento a -40 ° C porta all'ulteriore formazione di un polimorfo β\'. Dopo il riscaldamento, è stata osservata una trasformazione di β\'→β tra 32,1 e 40,8 ° C, prima che il campione fosse completamente fuso a 43,0 ° C. La temperatura di inizio della cristallizzazione di RBDPS era 44,1°C, con la comparsa del polimorfo α allo stesso temperamento tura come la comparsa del primo picco esotermico DSC tagliente. Questo è cambiato rapidamente da α→β´ nell'intervallo da 25 a 21,7°C, insieme alla formazione di un piccolo picco a -40°C. Dopo il riscaldamento, è stato osservato un piccolo picco XRD per il polimorfo tra 32,2 e 36,0°C, diventando una miscela di (β´+ β) tra 44,0 e 52,5°C. Solo il polimorfo β è sopravvissuto a un ulteriore riscaldamento fino a 59,8°C. Per RBDPKO, la temperatura di inizio della cristallizzazione è stata di 11,6°C, con la formazione di un unico picco esotermico acuto a 6,5°C corrispondente alla forma polimorfa β\' fino a raggiungere la temperatura di -40°C. Nessuna trasformazione della forma polimorfa è stata osservata durante il processo di fusione di RBDPKO, prima di essere completamente fuso a 33,2°C. Questo lavoro ha dimostrato le dinamiche dettagliate delle trasformazioni polimorfiche di PKO e PS, due materiali duri commercialmente importanti utilizzati ampiamente dall'industria e contribuirà a una maggiore comprensione della loro cristallizzazione e delle dinamiche di fusione.
Differenziazione delle cellule della granulosa ovarica di scrofa e topo esposte allo zearalenone in vitro utilizzando l'espressione del gene RNA-seq.Zearalenone (ZEA), trovato un contaminante naturale nei mangimi, ha dimostrato di avere un impatto negativo sulla riproduzione degli animali domestici, in particolare nei suini. Ci sono differenze specie-specifiche nel modello di tossicità indotta da ZEA. Qui, abbiamo studiato i diversi effetti biologici dell'esposizione a ZEA sulla granulosa di suini e topi cellule, utilizzando l'analisi RNA-seq. Abbiamo trattato cellule di granulosa murina e suina con 10μM e 30μM di ZEA durante 72 ore di coltura, in vitro. I risultati hanno mostrato che l'esposizione a 10μM di ZEA alterava significativamente i geni associati alla mitosi nelle cellule di granulosa suina, mentre lo stesso trattamento ha alterato significativamente i geni associati alla steroidogenesi nelle cellule della granulosa di topo. geni correlati al cancro nelle cellule della granulosa di topo. Allo stesso modo, l'esposizione a 30 μM di ZEA ha ridotto significativamente l'espressione dei fattori oncosoppressori nelle cellule della granulosa di topo. Inoltre, l'immunofluorescenza, la RT-qPCR e l'analisi western-blot hanno verificato la diversa espressione di geni correlati nelle cellule di granulosa suina e topo esposte a ZEA. Nel loro insieme, questi risultati illustrano la presenza di differenze di specie per quanto riguarda gli effetti ZEA tra cellule di granulosa ovarica suina e di topo, in vitro.
DOSE OCCUPAZIONALE DURANTE LA CARDIOLOGIA INTERVENTISTICA ADULTI: PRIMI VALORI CON DOSIMETRI ATTIVI PERSONALI IN CILE.L'obiettivo di questo articolo è presentare i valori di dose occupazionale iniziali utilizzando dosimetri digitali attivi personali per il personale medico durante le procedure di cardiologia interventistica per adulti in un ospedale pubblico in Cile. La dose personale equivalente Hp(10) sul grembiule di piombo di medico, infermiere e tecnico di radiologia è stata misurata durante 59 procedure. Valori medi della dose professionale Hp(10 ) per procedura erano 47,6, 6,2 e 4,3 μSv rispettivamente per medico, infermiere e tecnico di radiologia. Se non vengono utilizzati strumenti di protezione, la dose del medico può superare il nuovo limite di dose per le lenti dell'occhio.
Depressione e suoi effetti sul successo dei restauri a base di resina.Ci sono molti fattori che giocano nel successo o nel fallimento dei trattamenti odontoiatrici, e È stato ipotizzato che la salute mentale aumenti i tassi di fallimento nel trattamento come i restauri a base di resina. L'obiettivo di questo lavoro era valutare se i restauri dentali in resina composita funzionano allo stesso modo in individui con depressione rispetto a individui abbinati senza depressione. Un totale di 6.026 sono stati valutati gli individui del progetto DNA Repository e del Registro dentale dell'Università di Pittsburgh e per questo studio sono stati selezionati 326 pazienti con depressione. i restauri a base sono stati determinati in entrambi i gruppi. Il Chi-quadrato è stato utilizzato per tutti i confronti con alfa impostato a 0,05. Abbiamo trovato tassi di fallimento significativamente più alti dei restauri a base di resina nei pazienti d diagnosticato con depressione clinica (p < 0,00001, OR = 1,89, 95% C. I. da 1,6 a 2,23). I tassi di fallimento significativamente più alti nei pazienti con depressione clinica suggeriscono che la depressione clinica ha un effetto sul successo dei restauri a base di resina. I risultati di questo studio suggeriscono la necessità di cure dentistiche più personalizzate per i pazienti, che includano la presa in considerazione della loro salute mentale e dei suoi successivi effetti sulla salute e sull'igiene orale e definizioni personalizzate degli intervalli di tempo di follow-up.
Splenoportografia transsplenica e interventi venosi portale in pazienti pediatrici.I dati relativi all'accesso venoso portale transsplenico per la diagnostica per immagini e l'intervento endovascolare nei bambini sono limitati, probabilmente a causa alle preoccupazioni riguardanti gli elevati rischi di sanguinamento e il conseguente sottoutilizzo. Per indagare la sicurezza e l'utilità della splenoportografia transsplenica e degli interventi venosi portale nei bambini. È stata eseguita una revisione retrospettiva di tutti i pazienti pediatrici sottoposti ad accesso venoso portale transsplenico percutaneo e intervento presso due grandi istituzioni pediatriche terziarie tra Gennaio 2012 e aprile 2017. I parametri valutati includevano indicazioni procedurali, procedure e relative immagini pregresse, dettagli tecnici delle procedure, valori di laboratorio e follow-up clinico. L'accesso venoso portale transsplenico è stato ottenuto in tutti i pazienti. La splenoportografia diagnostica transsplenica è stata eseguita in 22 pazienti e d ha avuto successo al 100% nel fornire le informazioni anatomiche e funzionali desiderate. Sono stati eseguiti quattro interventi venosi transsplenici con successo del 100%: angioplastica con shunt meso-Rex, creazione di shunt portosistemico intraepatico transgiugulare mirato con ansa (TIPS) attraverso la trasformazione cavernosa, trombectomia farmacomeccanica per trombosi acuta e angioplastica della vena porta del trapianto. Il sanguinamento intraperitoneale si è verificato in 2/26 (7,7%) e un caso ha richiesto trasfusione (3,8%). Non sono stati osservati casi di emorragia quando la dimensione dell'accesso transsplenico era di 4 Fr o inferiore. La splenoportografia transsplenica nei bambini è sicura ed efficace quando i metodi di imaging non invasivi hanno fornito informazioni incomplete. Inoltre, un approccio transsplenico presenta vantaggi per interventi portale complessi. I rischi di sanguinamento sono proporzionali alle dimensioni dell'accesso al tratto e possono essere mitigati dall'embolizzazione del tratto.
Common Polymorphisms of CYP2B6 Influence Stereoselective Bupropion Disposition.L'idrossilazione del bupropione è una bioattivazione e una via metabolica, e la sonda clinica standard del CYP2B6. Questa indagine ha determinato la influenza delle varianti alleliche del CYP2B6 sulle concentrazioni cliniche e sul metabolismo degli enantiomeri del bupropione Obiettivi secondari valutavano l'influenza delle varianti dell'ossidoreduttasi del CYP2C19 e del P450 Volontari sani in coorti specifiche (CYP2B61/1, CYP2B61/6, CYP2B66/ 6, e anche i portatori di CYP2B64) hanno ricevuto bupropione orale in dose singola. Sono stati quantificati bupropione e idrossibupropione plasmatico e urinario. I soggetti sono stati anche genotipizzati per le varianti CYP2C19 e P450 ossidoreduttasi. Idrossilazione di entrambi gli enantiomeri del bupropione, valutata mediante idrossibupropione/bupropione nel plasma AUC rapporti e la clearance della formazione di idrossibupropione nelle urine, era inferiore in CYP2B66/6 ma non CYP2B61/6 rispetto ai genotipi CYP2B61/1 e numericamente maggiore in C YP2B64 vettori. Le varianti dell'ossidoriduttasi CYP2C19 e P450 non hanno influenzato l'idrossilazione degli enantiomeri del bupropione o le concentrazioni plasmatiche. I risultati mostrano che l'idrossilazione clinica di entrambi gli enantiomeri del bupropione è stata influenzata in modo equivalente dalla variazione allelica del CYP2B6. I polimorfismi del CYP2B6 influenzano la bioattivazione dell'S-bupropione, che può influenzare gli esiti terapeutici.
Mirare al controllo trascrizionale della guanilil ciclasi tramite NOTCH per la prevenzione delle malattie cardiovascolari.La guanilil ciclasi solubile (sGC) è un enzima effettore dell'ossido nitrico ( NO). Recenti lavori hanno svelato come i livelli di questo enzima sono controllati e evidenziato un ruolo nella malattia vascolare. Forniamo un riassunto tempestivo delle conoscenze disponibili sulla regolazione trascrizionale di sGC, comprese le influenze della via di segnalazione NOTCH e le varianti genetiche. ipotizzato che la repressione di sGC indotta dall'ipertensione avvia un circolo vizioso che può essere avviato da periodi di stress, dieta o fattori genetici, e un principio chiave è che la riduzione di sGC aumenta ulteriormente la pressione sanguigna. L'idea che la disregolazione di sGC contribuisce alle sindromi causate dalla segnalazione difettosa di NOTCH è avanzato e discutiamo il riposizionamento del farmaco per la prevenzione delle malattie vascolari. È anche considerato il vantaggio di mirare all'espressione di sGC piuttosto che all'attività. ha sostenuto che gli input trascrizionali su sGC derivano da interazioni con altre cellule, la matrice extracellulare e i microRNA (miRNA) e hanno concluso che la promessa di sGC come obiettivo per la prevenzione delle malattie cardiovascolari è aumentata negli ultimi tempi.
Risultati della gestione conservativa dei calcoli renali di donatori vivi asintomatici.Valutare i risultati a lungo termine dei calcoli asintomatici ≤4 mm lasciati in situ durante il trapianto renale (RT). Tra il 2009 e il 2017, sono stati analizzati 31 pazienti che avevano ricevuto calcoli renali (≤4 mm). All'ultimo follow-up, i pazienti sono stati valutati con la tomografia computerizzata (TC) e i risultati sono stati rispetto ai risultati iniziali della TC ottenuti durante la valutazione del donatore. La dimensione media del calcolo era di 2,9 mm (intervallo 1-4,3). Il periodo medio di follow-up dopo RT era di 43,1 mesi (intervallo 12-97). Secondo i risultati della TC del Nell'ultimo follow-up, il calcolo era passato spontaneamente in 26 pazienti (83,9%). Tre pazienti (9,6%) con una dimensione del calcolo di 4 mm hanno richiesto un intervento chirurgico perché il calcolo è diventato sintomatico entro il primo anno dal trapianto. Nei restanti 2 pazienti (6,4%), la pietra è rimasta in situ, senza un cambiamento nelle sue dimensioni termini di velocità di passaggio spontaneo, non vi era alcuna differenza significativa tra le pietre polare inferiore e medio-superiore (P = .948). La formazione di calcoli de novo è stata osservata in 2 pazienti (6,4%). I calcoli asintomatici <4 mm rilevati durante la valutazione del donatore possono essere tranquillamente lasciati in situ durante la RT. Indipendentemente dalla loro localizzazione nel rene, questi calcoli hanno alti tassi di passaggio spontaneo dopo RT e anche i tassi di recidiva a lungo termine sono considerevolmente bassi.
Differenze legate alla razza e al sesso nel rischio di nefrolitiasi tra neri e bianchi nello studio di coorte della comunità meridionale.Indagare le associazioni razza-sesso con il rischio tra bianchi e neri nel sud-est degli Stati Uniti. La relazione tra razza, sesso e rischio di calcoli renali è poco conosciuta. I partecipanti erano 42.136 adulti bianchi e neri arruolati nel Southern Community Cohort Study tra il 2002 e il 2009, senza storia di calcoli renali e ricevendo servizi Medicare o Medicaid. Le diagnosi di calcoli renali incidenti fino a dicembre 2014 sono state determinate tramite collegamento con i file di ricerca dei Centers for Medicare e Medicaid Services. Gli Hazard ratio (HR) per le associazioni con razza e sesso sono stati calcolati da modelli multivariabili di rischio proporzionali di Cox aggiustati per la linea di base caratteristiche, malattie comorbide e assunzione alimentare Durante 116.931 e 270.917 anni-persona di follow-up per bianchi e neri, rispettivamente, l'incidenza aggiustata per l'età i tassi di incidenza (intervallo di confidenza al 95% [CI]) erano 5,98 (4,73-7,23) e 4,50 (3,86-5,14) per 1000 anni-persona rispettivamente per uomini e donne bianchi, mentre i tassi corrispondenti tra i neri erano 2,19 (1,71-2,67) e 2,47 (2,19-2,75) per 1000 anni-persona. Il rischio era più alto tra i bianchi rispetto ai neri (HR = 2,23, 95% CI 1,97-2,53). Il sesso maschile era significativamente associato al rischio tra i bianchi (HR = 1,45, 95% CI 1,20-1,75), ma non tra i neri (HR = 0,90, 95% CI 0,75-1,07). I test formali di interazione per razza e sesso erano statisticamente significativi per tutti i modelli (P = .01 per il modello completamente aggiustato). L'associazione dei calcoli renali incidenti con il sesso differisce tra bianchi e neri. Gli uomini bianchi hanno il rischio più alto, mentre non si osserva alcuna differenza di rischio tra uomini e donne di colore.
Analisi dell'impatto del trattamento adiuvante con corticosteroidi durante l'infezione sperimentale da meningococco invasiva nei topi.La malattia meningococcica invasiva (IMD) è solitamente associata a un'intensa risposta infiammatoria che è correlato con un'infezione grave. I corticosteroidi possono regolare questa risposta infiammatoria attraverso un'induzione precoce ma transitoria di IL-10 che è suggerita per migliorare l'esito dell'IMD. Abbiamo esplorato il meccanismo d'azione dei corticosteroidi come trattamento adiuvante degli antibiotici. Topi transgenici che esprimono la transferrina umana sono stati infettati da un ceppo meningococcico iperinvasivo e sono state quindi eseguite analisi trascrittomiche nel sangue per tutte le condizioni di infezione e trattamento. Sono stati confrontati topi infetti non trattati, topi infetti trattati con antibiotici e topi infetti trattati con amoxicillina e desametasone. sia i corticosteroidi che gli antibiotici sono stati associati con l'espressione genica differenziale nella sangue soprattutto nelle vie Monociti-Macrofagi. L'esaurimento di queste cellule nei topi infetti è stato associato a un'infezione batterica più grave e alla produzione incontrollata di citochine sia pro-infiammatorie che antinfiammatorie. Di conseguenza, i bambini affetti da IMD grave avevano un basso numero di monociti al momento del ricovero. I nostri dati sono a favore di un ruolo dei corticosteroidi nel potenziare una polarizzazione da fenotipi pro-infiammatori a anti-infiammatori dell'asse monociti-macrofagi che può aiutare a controllare le infezioni invasive da meningococco.
Disposizione e metabolismo dell'analogo del bisfenolo, bisfenolo S, nei ratti Harlan Sprague Dawley e nei topi B6C3F1/N e in vitro negli epatociti di ratti, topi e umani.", C]BPS. A seguito di una dose endovenosa in ratti e topi, il modello di escrezione era simile a quello della sonda gastrica. Questi dati suggeriscono che la dose escreta nelle feci dopo la somministrazione della sonda gastrica è probabilmente la dose assorbita. I metaboliti urinari includevano il glucuronide e solfato coniugati con una moderata quantità di progenitore. Il pattern del metabolismo epatico in vitro era simile a quello in vivo con qualche differenza tra i derivati. Questi dati suggeriscono che, simile ad altri analoghi del bisfenolo, il BPS è stato ben assorbito dopo esposizione orale ed escreto ampiamente con una minima ritenzione dei tessuti.
I pazienti con dolore spinale cronico beneficiano dell'educazione neuroscientifica del dolore indipendentemente dai segni auto-riferiti di sensibilizzazione centrale: analisi secondaria di uno studio multicentrico controllato randomizzato.L'educazione neuroscientifica del dolore è efficace nella gestione del dolore cronico La sensibilizzazione centrale (cioè l'ipersensibilità generalizzata) è spesso spiegata come il meccanismo alla base del dolore cronico, a causa della sua rilevanza clinica e dell'influenza sulla gravità del dolore, sulla prognosi e sull'esito del trattamento. con più o meno sintomi di sensibilizzazione centrale rispondono in modo diverso all'educazione neuroscientifica del dolore. Un'analisi secondaria di uno studio multicentrico, randomizzato controllato in triplo cieco. University Hospital Gent e University Hospital Brussels, Belgio.120 persone con dolore spinale cronico con sé alto o basso -riportati sintomi di sensibilizzazione centrale. Educazione neuroscientifica del dolore o scuola del collo/schiena. Entrambi gli interventi sono stati erogati d in 3 sessioni: 1 sessione di gruppo, 1 sessione online e 1 sessione individuale. disabilità (primaria), dolore catastrofico, chinesiofobia, percezione della malattia e ipervigilanza. La disabilità al dolore non è cambiata in nessun gruppo (P = .242). Per quanto riguarda gli esiti secondari: sono stati trovati effetti di interazione significativi per la catastrofizzazione del dolore (valori P: P = .02 a P = .05), chinesiofobia (P = .02) e diversi aspetti delle percezioni della malattia (cronicità: P \ = .002; conseguenze negative: P = .02; controllo personale: P = .02; e ciclicità: P = .02). L'analisi post hoc di Bonferroni ha mostrato che solo il gruppo di educazione alle neuroscienze del dolore (sintomi alti e bassi di sensibilizzazione centrale auto-riportati) ha mostrato un miglioramento significativo per quanto riguarda la chinesiofobia (P < .001, dimensioni dell'effetto medio), la conseguenza negativa percepita (P =. 004 e P < .001, dimensioni dell'effetto da piccole a medie) e ciclicità percepita della malattia (P = .01 e P = .01, dimensioni dell'effetto piccole). La catastrofizzazione del dolore si riduce significativamente solo nelle persone con sintomi di sensibilizzazione centrale auto-riferiti elevati (P < .05). L'educazione neuroscientifica del dolore è utile in tutti i pazienti con dolore spinale cronico in quanto migliora la chinesiofobia e le conseguenze negative percepite e la ciclicità della malattia indipendentemente dai segni auto-riferiti di sensibilizzazione centrale. Per quanto riguarda la catastrofizzazione del dolore, l'educazione neuroscientifica del dolore è più efficace nei pazienti con sintomi di sensibilizzazione centrale auto-riferiti elevati. IO.
Effetti tossici dipendenti dal decorso, dalla dose e dallo stadio dell'esposizione prenatale al desametasone sullo sviluppo delle ossa lunghe nei topi fetali.Il desametasone è usato abitualmente per trattare quelle madri a rischio di parto pretermine. Tuttavia, la sovraesposizione ai glucocorticoidi esogeni induce la perdita ossea nella prole e la "finestra critica" e la dose sicura di questo trattamento sono in gran parte sconosciute. In questo studio, abbiamo scoperto che la lunghezza del femore e la lunghezza del centro di ossificazione primaria era significativamente ridotta nei topi fetali dopo esposizione prenatale ripetuta a desametasone (PDE). Rispetto all'esposizione a ciclo singolo nel giorno di gestazione (GD)15, topi neonati con PDE ripetuta (3 volte, da GD15 a 17). ha mostrato una significativa diminuzione della massa ossea trabecolare femorale con diminuzione del numero e dello spessore trabecolare. Per quei topi neonati trattati dopo ripetute PDE a dosi diverse (0, 0,2, 0,8 e 1,2 mg/kg/giorno), l'effetto tossico del desametasone sull'osso lo sviluppo era osservata a 0,8 e 1,2 mg/kg/giorno. Ritardo più grave nello sviluppo osseo è stato osservato nei topi fetali dopo PDE a 0,8 mg/kg/die durante GD12-14, rispetto a quello durante GD15-17. È interessante notare che sono stati osservati effetti tossici più forti nei topi neonati maschi dopo la PDE rispetto a quelli osservati nei topi neonati femmine. In conclusione, la PDE con più cicli, dosi più elevate o esposizione in una fase iniziale della gravidanza hanno effetti tossici più forti sullo sviluppo osseo dei topi fetali.
Esposizione aggregata della popolazione francese adulta ai piretroidi.La French Nutrition and Health Survey (ENNS) ha riportato livelli di biomarcatori di esposizione ai piretroidi più elevati rispetto a quelli osservato in studi di biomonitoraggio nordamericano e tedesco. Gli autori hanno quindi studiato l'esposizione aggregata alla permetrina come caso di studio iniziale perché questo composto è uno degli insetticidi piretroidi più utilizzati. Abbiamo valutato diverse fonti di contaminazione, come l'aria interna ed esterna, stabilizzata polvere e dieta - e diverse vie, comprese le vie orale, inalatoria e dermica. Abbiamo utilizzato stime del livello di esposizione alla permetrina (calcolate da dati ENNS) e un modello PBPK calibrato con dati cinetici umani (da 6 individui) per simulare una dose interna di cis- e acido trans-3-(2,2 diclorovinil)-2,2-dimetil-(1-ciclopropano) carbossilico (cis- o trans-DCCA) in una popolazione di 219 individui. Le concentrazioni urinarie di cis- e trans -DCCA predetto da il modello PBPK secondo tre scenari di esposizione alla permetrina ("inferiore", "intermedio" e "superiore"), sono stati confrontati con i livelli urinari misurati nello studio ENNS. I livelli ENNS erano compresi tra i livelli simulati secondo gli scenari di esposizione alla permetrina "inferiore" e "intermedio". Lo scenario "superiore" ha portato a una sovrastima dei livelli di concentrazione urinaria previsti di cis - e trans -DCCA rispetto a quelli misurati nello studio ENNS. Lo scenario più realistico era quello "inferiore" (concentrazione di permetrina dei dati censurati a sinistra considerata pari a 0). Utilizzando il modello PBPK, abbiamo stimato il contributo di ciascuna via e fonte alla dose interna. La principale via di esposizione alla permetrina era orale (98%), la dieta era la fonte principale (87%) seguita dalla polvere (11%), quindi la via cutanea (1,5%) e infine l'inalazione (0,5%).
L'aumento del priming del butirrato nell'intestino blocca l'infiammazione gastrointestinale associata al microbioma e la riprogrammazione del metabolismo epatico in un modello murino di malattia della Guerra del Golfo.La maggior parte degli associati patologie nella malattia della Guerra del Golfo (GWI) sono state attribuite a esposizioni chimiche e farmaceutiche durante la guerra. Poiché un numero crescente di veterani lamenta complicazioni gastrointestinali (GI), neuroinfiammatorie e metaboliche con l'età e ci sono opzioni limitate per una cura, il Il presente studio era incentrato sulla valutazione del ruolo del butirrato, un acido grasso a catena corta nell'attenuazione delle complicanze gastrointestinali e metaboliche associate al GWI. I risultati in un modello di topo GWI di esposizione a permetrina e piridostigmina bromuro (PB) hanno mostrato che il butirrato orale ripristina l'omeostasi intestinale e aumento delle copie del recettore GPR109A nell'intestino tenue (SI). La Claudin-2, una proteina che ha dimostrato di essere sovraregolata in condizioni di permeabilità intestinale, è stata significativamente ridotta in seguito alla somministrazione di butirrato trazione. Il butirrato ha diminuito le espressioni di TLR4 e TLR5 nel fegato in concomitanza con una diminuzione dell'attivazione di TLR4. L'esposizione a GW-chimica non ha mostrato segni clinici di malattia epatica, ma era evidente una significativa alterazione dei marcatori metabolici come SREBP1c, PPAR-α e PFK. I marcatori epatici per la lipogenesi e il metabolismo dei carboidrati che erano significativamente sovraregolati in seguito all'esposizione chimica GW sono stati attenuati dall'innesco del butirrato in vivo e negli epatociti primari umani. Inoltre, il trasportatore del glucosio Glut-4 che ha dimostrato di essere elevato a seguito di complicanze epatiche è stato significativamente ridotto in questi topi dopo la somministrazione di butirrato. Infine, l'uso di topi TLR4 KO ha completamente attenuato i cambiamenti metabolici del fegato suggerendo il ruolo centrale di questi recettori nella patologia GWI. In conclusione, riportiamo un approccio meccanicistico specifico al butirrato per identificare e trattare le maggiori anomalie metaboliche nei veterani GWI con infiammazione sistemica, affaticamento cronico, disturbi gastrointestinali, complicanze metaboliche e aumento di peso.
Test da sforzo lungo nella paralisi periodica: un'analisi bayesiana.Il test da sforzo lungo (LET) viene utilizzato per valutare la diagnosi di paralisi periodica (PP ), ma la metodologia LET e i normali valori "cutoff" variano. Per determinare la metodologia LET e i cutoff ottimali, abbiamo esaminato i dati LET (ampiezza della risposta motoria minima dell'abduttore delle dita, area) di 55 pazienti con PP (32 geneticamente definiti) e 125 controlli Sono state costruite le curve caratteristiche operative del ricevitore e l'area sotto la curva (AUC) è stata calcolata per confrontare (1) le metodologie picco-nadir rispetto alla linea di base-nadir e (2) l'ampiezza rispetto ai decrementi dell'area. Utilizzando i principi bayesiani, abbiamo calcolato decrementi di cutoff ottimali che hanno raggiunto il 95% di probabilità post-test di PP per varie probabilità pre-test (PreTP). L'AUC era più alto per la metodologia da picco a nadir e uguale per i decrementi di ampiezza e area. Per PreTP ≤ 50%, i tagli di decremento ottimali (da picco a -nadir) erano > 40% (ampiezza) o > 50% (area). Per la conferma della PP, i nostri dati confermano l'utilità diagnostica della metodologia LET picco-nadir utilizzando il 40% di ampiezza o il 50% di decremento dell'area per PreTP ≤50%. Nervi muscolari 59:47-54, 2019.
Mucopolisaccaridosi: panoramica delle manifestazioni di neuroimaging.Le mucopolisaccaridosi sono un gruppo eterogeneo di malattie ereditarie da accumulo lisosomiale, caratterizzate dall'accumulo di glicosaminoglicani non degradati in vari organi , con conseguente danno tissutale. Le mucopolisaccaridosi comprendono otto malattie individuali (IS [sindrome di Scheie], IH [sindrome di Hurler], II, III, IV, VI, VII e IX). Hanno trasmissione autosomica recessiva ad eccezione della mucopolisaccaridosi II, che è legato all'X. Ogni singolo disturbo ha un ampio spettro di variazione fenotipica, a seconda della specifica mutazione, da molto lieve a molto grave. Il sistema scheletrico e nervoso centrale sono particolarmente colpiti. La tipica presentazione clinica comprende organomegalia, disostosi multiplex con nanismo del tronco corto, ritardo mentale e ritardo dello sviluppo In questo articolo, esaminiamo le manifestazioni di neuroimaging dei diversi tipi di mucopoli saccaridosi compresa la disostosi multipla del cranio e della colonna vertebrale, nonché le varie complicanze del sistema nervoso centrale. Questi includono lesioni della sostanza bianca, allargamento degli spazi perivascolari, idrocefalo, atrofia cerebrale, caratteristico allargamento degli spazi subaracnoidei e mielopatia compressiva. La correlazione tra molte delle caratteristiche del neuroimaging e la gravità della malattia rimane controversa, senza biomarcatori di imaging ben consolidati in questo momento. L'imaging ha, tuttavia, un ruolo cruciale nel monitoraggio della progressione della malattia, in particolare della stenosi della giunzione craniocervicale, della compressione del midollo e dell'idrocefalo, perché ciò consente un intervento tempestivo prima che si verifichi un danno permanente.
Aumento a livello nazionale del criptorchidismo dopo l'incidente nucleare di Fukushima.Stima della variazione del tasso di dimissione dopo l'intervento chirurgico di criptorchidismo tra pre e post-disastro in Giappone. Criptorchidismo non può essere diagnosticata prima della nascita e non è un fattore che possa influenzare la decisione di una donna di abortire. Pertanto, questa malattia è considerata adatta per valutare come il terremoto del Grande Giappone orientale e il successivo incidente nucleare di Fukushima Daiichi (2011) abbiano influenzato la congenita Abbiamo ottenuto i dati di dimissione del criptorchidismo raccolti in 6 anni dagli ospedali che sono stati inclusi in un'indagine di valutazione dell'impatto del database dell'indagine Diagnosis Procedure Combination in Giappone e abbiamo usato questi dati per stimare il tasso di dimissione dopo l'intervento chirurgico di criptorchidismo prima e dopo il disastro. ospedali in Giappone che hanno partecipato al sistema Diagnosis Procedure Combination e hanno avuto 10 o più dimissioni dopo l'intervento chirurgico di criptorchidismo nei 6 anni successivi che coprono il periodo pre e post disastro (FY2010-FY2015) sono stati coinvolti. La variazione della velocità di scarica tra pre e post disastro è stata analizzata utilizzando un modello misto lineare generalizzato bayesiano. A livello nazionale, è stato stimato un aumento del 13,4% (95% intervallo di credibilità 4,7%-23,0%) dei tassi di dimissione. I risultati di tutte le analisi di sensibilità erano simili ai risultati principali riportati. Il tasso di scarico del criptorchidismo è stato aumentato a livello nazionale. I tassi di bambini sottopeso o nascite pretermine, fattori di rischio di criptorchidismo, sono stati quasi costanti durante il periodo di studio e anche la distribuzione per età dell'intervento non è stata modificata, il che ha suggerito che gli altri fattori associati al disastro hanno aumentato l'incidenza di criptorchidismo.
Produzione microbica ecologica di diosgenina dalle saponine nei tuberi di Dioscorea zingiberensis in presenza di Aspergillus awamori.È stata proposta una nuova procedura microbica per la produzione di diosgenina da tuberi di Dioscorea zingiberensis CH Wright (DZW) utilizzando per la prima volta Aspergillus awamori Le condizioni ottimali di coltivazione del fermentatore sono state stabilite come dosaggio di inoculazione dell'8%, temperatura di fermentazione di 30°C, tempo di coltivazione di 8 giorni, pH iniziale di 7,0 e una velocità di agitazione di 180 giri/min quando il contenuto di diosgenina convertito ha raggiunto un valore di picco di 74,26 ± 3,23 mg/g di substrato. Il prodotto è stato purificato mediante colonna di gel di silice e quindi confermato come diosgenina (purezza: 96,9 ± 2,42%) mediante risonanza magnetica nucleare (NMR). Rispetto all'idrolisi acida tradizionale, questo nuovo processo ha generato effettivamente meno acque reflue con una minore domanda chimica di ossigeno (COD) ridotta a 500 mg/L da 10.000 mg/L e assenza di acidi e alcali. Questa ricerca ha fornito sicuramente una tecnologia microbica ambientale e ad alta efficienza per la produzione di diosgenina.
Variabilità su larga scala del monitoraggio dei farmaci terapeutici con tacrolimus in ricovero presso un centro di trapianti accademico: uno studio retrospettivo.Il monitoraggio dei farmaci terapeutici con tacrolimus in ricovero (TDM) manca Linee Guida standard è stata estratta la raccolta di studi e sono stati generati grafici di distribuzione del tempo per ciascuna fase del processo TDM ospedaliero. I livelli minimi sono stati tracciati in modo appropriato nel 25,9% dei casi. Il tempo tra le dosi è stato coerente, con il 91,9% delle seguenti somministrazioni della dose che si è verificata 12 ± 2 ore dopo la dose precedente Solo il 38,1% delle somministrazioni del farmaco è avvenuto entro 1 ora dalla raccolta dello studio di laboratorio. Non sono stati segnalati eventi di sicurezza a una frequenza di 1,9 eventi al mese, mentre la tempistica errata della raccolta del campione TDM si è verificata circa 200 volte al mese. L'analisi delle cause alla radice ha identificato un processo TDM caratterizzato da una mancanza di comunicazione e coordinamento della somministrazione dei farmaci e della raccolta dei campioni TDM. Estrapolando i risultati a livello nazionale, stimiamo che 22 milioni di dollari in costi di laboratorio vengano sprecati ogni anno. Sulla base di questo ampio studio monocentrico, gli autori hanno concluso che il processo TDM ospedaliero è soggetto a errori di tempistica, quindi è finanziariamente dispendioso e, nel peggiore dei casi, dannoso per i pazienti a causa di decisioni cliniche prese sulla base di dati inaffidabili. È necessario ulteriore lavoro sulle soluzioni di sistema per allineare meglio la raccolta degli studi di laboratorio e i processi di somministrazione dei farmaci.
Variazione interindividuale e intraindividuale delle concentrazioni di metilfenidato nel siero e nella saliva di pazienti con disturbo da deficit di attenzione/iperattività.Il monitoraggio terapeutico dei farmaci sta diventando sempre più importante in terapia psichiatrica, soprattutto nei bambini. Tuttavia, per diversi motivi, non può ancora essere implementata come routine quotidiana in ambito clinico o ambulatoriale. Per valutare nuove procedure non invasive, sono stati raccolti campioni di sangue e saliva (liquido orale) da pazienti con attenzione- disturbo da deficit/iperattività (ADHD) a cui veniva somministrato anche metilfenidato (MPH). Gli scopi principali dello studio erano di correlare le concentrazioni di MPH nel siero e nella saliva tra i soggetti e di analizzare la variazione intraindividuale della concentrazione sierica. Trentasei pazienti con ADHD ( 27 bambini e 9 adulti) sul farmaco MPH sono stati inclusi per l'analisi del farmaco. L'MPH e il suo principale metabolita acido ritalinico sono stati quantificati utilizzando il chromat liquido misure di spettrometria di massa ografia-tandem. Sono state studiate le seguenti correlazioni: (1) tra le concentrazioni del farmaco nel siero e nella saliva e (2) tra il valore del pH e il rapporto di concentrazione tra saliva e siero. Inoltre, è stata analizzata la fluttuazione media intraindividuale della concentrazione di MPH nella saliva in condizioni di frame costanti. Dopo la quantificazione, le concentrazioni di MPH erano circa 5 volte superiori nella saliva che nel siero, mentre le concentrazioni di acido ritalinico erano molto più basse nella saliva. Abbiamo trovato correlazioni significative tra le concentrazioni di MPH nel siero e nella saliva (r = 0,51, P < 0,05). Le misurazioni dell'MPH della saliva, rispetto al siero, erano dipendenti dal pH (r = -0,56, P < 0,01). Il coefficiente di varianza giornaliero della concentrazione di saliva nei bambini che assumevano farmaci costanti era del 27,3% (11%-42%), mentre il coefficiente di varianza per il rapporto tra saliva e siero era del 122% (2%-2060%). I nostri dati indicano che la variazione interindividuale della saliva rispetto alle concentrazioni sieriche è piuttosto elevata, mentre la variazione intraindividuale è piuttosto bassa, come già mostrato in letteratura per le misurazioni ripetute del siero di citalopram. La saliva può fungere da matrice alternativa per il monitoraggio farmacologico terapeutico dell'MPH nei pazienti con ADHD, in particolare per gli esami di follow-up. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sull'analisi della relazione tra i livelli dei farmaci nella saliva e gli effetti clinici, nonché sulla comprensione dei meccanismi che generano le concentrazioni dei farmaci nella saliva. Questi sono passaggi essenziali prima di un potenziale uso clinico.
L'anidride carbonica supplementare stabilizza le vie aeree superiori nei volontari anestetizzati con il propofol.Il propofol altera il tono muscolare del dilatatore delle vie aeree superiori e aumenta la collassabilità delle vie aeree superiori. Studi preclinici mostrano che l'anidride carbonica riduce la depressione respiratoria mediata dal propofol. Abbiamo studiato se l'aumento dell'anidride carbonica di fine espirazione (PETCO2) tramite insufflazione di anidride carbonica inverte la collassabilità delle vie aeree (ipotesi primaria) e l'alterazione dell'elettromiogramma del muscolo genioglosso che accompagna l'anestesia con propofol. Presentiamo un prespecificato, analisi secondaria di esperimenti precedentemente pubblicati su 12 volontari che respirano attraverso un circuito respiratorio ad alto flusso utilizzato per controllare la pressione delle vie aeree superiori sotto anestesia con propofol a due livelli, con il livello profondo titolato alla soppressione della risposta motoria. Ventilazione, pressione della maschera, pressione faringea negativa, pressione di chiusura delle vie aeree superiori, elettromiogramma del genioglosso, indice bispettrale e variazione nel volume polmonare di fine espirazione sono stati misurati in funzione dell'elevazione della PETCO2 al di sopra della linea di base e della profondità dell'anestesia con propofol. L'aumento della PETCO2 ha abbassato in modo dose-dipendente la pressione di chiusura delle vie aeree superiori con una diminuzione di 3,1 cm H2O (95% CI, da 2,2 a 3,9; P < 0,001) in anestesia profonda, indicando una migliore stabilità delle vie aeree superiori. Parallelamente, l'elettromiogramma fasico del genioglosso è aumentato del 28% (da 23 a 34; P < 0,001). Abbiamo scoperto che l'attività dell'elettromiogramma del genioglosso era un modificatore significativo dell'effetto dell'elevazione di PETCO2 sulla pressione di chiusura (P = 0,005 per il termine di interazione). La collassabilità delle vie aeree superiori indotta dall'anestesia con propofol può essere invertita in modo dose-dipendente mediante insufflazione di anidride carbonica supplementare. Questo effetto è almeno in parte mediato dall'aumento dell'attività muscolare del genioglosso.
Una valutazione tomografia a coerenza ottica seriale a tre e nove anni della progressione della neoaterosclerosi dopo l'impianto di stent a rilascio di sirolimus e paclitaxel.Prima generazione È stato dimostrato che gli stent medicati (DES) accelerano la neoaterogenesi. Sono disponibili dati limitati di tomografia a coerenza ottica (OCT) sulla progressione neoaterosclerotica a lunghissimo termine dopo l'impianto di DES. Lo scopo di questo studio era una valutazione OCT seriale della neoaterosclerosi a tre e nove anni dopo l'impianto di stent a rilascio di sirolimus (SES) e stent a rilascio di paclitaxel (PES). Pazienti consecutivi sottoposti a intervento coronarico percutaneo elettivo con SES (Cypher, Cordis) o PES (Taxus, Boston Scientific) sono stati inclusi in questo singolo centro, studio longitudinale. L'analisi OCT è stata eseguita dopo tre e nove anni da un laboratorio centrale indipendente. Un totale di 39 registrazioni OCT sono state valutate a tre anni dalla procedura di indicizzazione; di queste , 22 (otto SES e 14 PES) pullback OCT sono stati valutati in un'analisi appaiata a tre e nove anni dopo l'impianto. Complessivamente, la neoateroscle-rosi è stata identificata nel 23,1% degli stent a tre anni e nel 30,8% a nove anni dopo la procedura indice (p = 0,289). Nessuna caratteristica di progressione neoaterosclerotica significativa è stata trovata in entrambi i gruppi tra la valutazione a tre e nove anni. A nove anni dall'impianto di DES di prima generazione non è stata osservata alcuna progressione neoaterosclerotica significativa tra i pazienti con follow-up tranquillo a tre anni dopo PCI, come valutato dall'OCT. Queste osservazioni devono essere confermate in studi più ampi, inclusa l'attuale generazione di DES.
Fattori di rischio per il carcinoma basocellulare negli uomini di età inferiore ai 40 anni: uno studio caso-controllo.Il carcinoma basocellulare (BCC) è il più comune malignità negli Stati Uniti ed è più prevalente nelle popolazioni più anziane. Lo scopo di questo studio era di indagare i fattori di rischio BCC in pazienti di sesso maschile di età inferiore ai 40 anni. Una serie consecutiva di pazienti di sesso maschile con BCC comprovato e di età inferiore a 40 anni al momento della diagnosi sono state identificate retrospettivamente insieme ai controlli abbinati. Le interviste telefoniche sono state condotte utilizzando un questionario strutturato e sono state studiate le differenze tra pazienti con e senza BCC. In questo studio sono stati inclusi un totale di 50 pazienti con BCC e 27 controlli. Rispetto ai controlli, i pazienti con BCC hanno lavorato all'aperto per periodi di tempo più lunghi (43,2 vs 15,6 mesi; p = .04), avevano maggiori probabilità di avere una storia familiare di cancro della pelle (66% vs 44%; p = .02) e erano più propensi a usare la protezione solare pesantemente dopo r biopsia (p = .02). I pazienti con più BCC (n = 20) avevano maggiori probabilità di avere una storia di sostanziale esposizione al sole ricreativa (p = .01) rispetto ai pazienti con lesioni solitarie (n = 30). Gli autori concludono che l'esposizione al sole all'aperto in pazienti con suscettibilità genetica sottostante è il meccanismo più probabile di formazione di BCC nei giovani pazienti di sesso maschile.
Impatto delle interazioni farmacologiche sulle concentrazioni di clobazam e N-desmetilclobazam in pazienti pediatrici con epilessia.Il clobazam (CLB) è approvato come trattamento aggiuntivo per le convulsioni associate con sindrome di Lennox-Gastaut in pazienti di età pari o superiore a 2 anni Viene convertito in un metabolita attivo N-desmetilclobazam (NCLB) dal CYP3A4, che viene quindi scomposto in un metabolita inattivo dal CYP2C19 Questo studio caratterizza l'impatto di CYP3A4 e CYP2C19 interazioni farmacologiche su CLB e NCLB concentrazioni sieriche (Cp) e rapporti concentrazione/dose (Cp/D) in pazienti pediatrici con epilessia Questa è stata una revisione retrospettiva del grafico che includeva pazienti di età superiore a 1 mese, che hanno ricevuto CLB tra aprile 2012 e marzo 2017. I dati estratti includevano i dati demografici dei pazienti, la dose giornaliera di CLB, la Cp di CLB e NCLB, i rapporti Cp/Cp e Cp/D calcolati per CLB e NCLB e tutti i farmaci concomitanti. Lo studio ha incluso 995 gruppi di concentrazioni di CLB da 302 pazienti (età mediana 7,6 anni a 2° intervallo 0,2-40,1 anni). La variabilità farmacocinetica era ampia, come si è visto da intervalli diffusi di CLB e NCLB Cp, rapporto NCLB/CLB Cp e 3 rapporti Cp/D (CLB, NCLB e CLB + NCLB). Le commedie, descritte come induttori del CYP3A4 e/o inibitori del CYP2C19 (carbamazepina, eslicarbazepina, felbamato, (fos)fenitoina, oxcarbazepina, pentobarbital, fenobarbital, rufinamide e topiramato), hanno generalmente aumentato il rapporto Cp NCLB/CLB (267%-400%), Rapporto Cp/D NCLB (167%-202%) e rapporto Cp/D CLB + NCLB (142%-185%) e rapporto Cp/D CLB ridotto (47%-76%) rispetto a un gruppo di set di concentrazioni in pazienti che ricevono solo commedie neutre (P < 0,025 per tutti i confronti). L'età avanzata era associata a rapporti Cp/D più elevati (mg/kg), indicativi di una ridotta clearance. La variabilità farmacocinetica del CLB nei pazienti pediatrici è ampia ed è influenzata dalle interazioni farmacologiche e dall'età. Il monitoraggio terapeutico del farmaco di CLB e del metabolita attivo NCLB con il calcolo di vari rapporti Cp/Cp e Cp/D può fornire informazioni utili sulla farmacocinetica del CLB e aiutare a differenziare le cause di variabilità.
Sviluppo di un'area di acido micofenolico abbreviato sotto la curva di concentrazione temporale per pazienti sottoposti a trapianto renale sotto micofenolato di sodio rivestito di enterico: un confronto con l'analisi critica delle equazioni disponibili.Il micofenolato di sodio a rivestimento enterico è frequentemente utilizzato nel trapianto renale. Il profilo farmacocinetico dell'acido micofenolico (MPA) mostra un ampio intervallo di tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) che limita l'uso di una singola concentrazione di MPA per calcolare l'area sotto la curva tempo-concentrazione (AUC). Sia per la ricerca che per il monitoraggio clinico dell'MPA, la misurazione di un'AUC completa è problematica per il centro e i pazienti. Abbiamo ottenuto 171 MPA-AUC12h completi (0, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600 e 720 minuti) da 59 pazienti adulti (54 ± 16 anni) (29 uomini e 43 bianchi) che hanno ricevuto dosi stabili di tacrolimus/micofenolato di sodio con rivestimento enterico e steroidi. Abbiamo usato le 59 curve disegnate a 31 ± 4 giorni dopo r trapianto per sviluppare le equazioni abbreviate e le restanti 112 curve tracciate a 109 ± 59 giorni sono state utilizzate per convalidarle. Abbiamo usato altre 5 equazioni proposte per stimare l'MPA-AUC (eAUC) (4 con il saggio con tecnica di immunodosaggio enzimatico e una con la cromatografia liquida ad alte prestazioni [HPLC]) e quindi abbiamo usato questi risultati per confrontare con la nostra AUC misurata, il bias, e la precisione del 10% e del 30%. L'MPA è stato misurato mediante cromatografia liquida ultraperformante accoppiata a una spettrometria di massa tandem e l'AUC è stato calcolato mediante la regola trapezoidale. Per entrambi i metodi di misurazione dell'MPA, la tecnica di immunodosaggio moltiplicato per enzima e la cromatografia liquida ultraprestazioni accoppiata a una spettrometria di massa tandem, le equazioni dell'Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) e altri che misurano l'MPA fino a 6 ore dopo che la dose ha avuto un bias accettabile basso con più risultati nell'intervallo del 10%-30% rispetto a quelli che utilizzano i dati raccolti fino a 4 ore. Una eAUC altamente adeguata si ottiene utilizzando il sangue raccolto a 8 ore. Questa analisi offre alternative di campionamento del sangue per il monitoraggio dell'MPA a seconda della precisione necessaria.
Un test di cromatografia liquida-spettrometria di massa per la determinazione di farmaci antiepilettici perampanel e concomitanti nel plasma di pazienti con epilessia rispetto a un test HPLC fluorescente.Perampanel è un nuovo antagonista selettivo non competitivo del recettore del glutammato postsinaptico ionotropico dell'acido alfa-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazoloproprionico (AMPA), approvato come agente aggiuntivo per il trattamento delle crisi epilettiche parziali con o senza generalizzazione secondaria e per crisi tonico-cloniche generalizzate primarie in pazienti con epilessia di almeno 12 anni di età. Sono disponibili informazioni limitate sull'utilità clinica del monitoraggio farmacologico terapeutico del perampanel e i range terapeutici non sono ancora stati stabiliti. Pertanto, perampanel la titolazione dovrebbe essere eseguita soprattutto in caso di insufficiente successo del farmaco Gli autori hanno sviluppato un LC-MS/MS (cromatografia liquida-spettro di massa) selettivo e sensibile ometry) per monitorare le concentrazioni di perampanel nel plasma, che è stato confrontato con un kit di cromatografia liquida ad alte prestazioni disponibile in commercio con rilevamento fluorescente. Perampanel e lo standard interno sono stati estratti da campioni di plasma mediante una semplice precipitazione proteica. Il metodo consente la quantificazione simultanea di perampanel e diversi altri farmaci antiepilettici (AED). I dati sono stati valutati secondo le linee guida EMA per la convalida del metodo bioanalitico. Il recupero dall'estrazione del perampanel dal plasma umano è stato costantemente superiore al 98%. Non è stato trovato alcun effetto matrice. Non sono state osservate interferenze analitiche da altri AED. Il metodo era lineare nell'intervallo da 2,5 a 2800 ng/mL. Le analisi di riproducibilità intra-test e inter-test hanno dimostrato accuratezza e precisione entro i criteri di accettazione. I dati raccolti da 95 pazienti, dati perampanel come terapia antiepilettica di mantenimento, hanno mostrato una correlazione molto forte tra i 2 metodi. Il test consente una quantificazione altamente sensibile e selettiva del perampanel e dei DAE concomitanti nei campioni di plasma dei pazienti e può essere facilmente implementato in contesti clinici. I nostri risultati sono in accordo con i dati precedentemente pubblicati in pazienti trattati con farmaci antiepilettici induttori enzimatici, ma sembrano indicare una possibile interazione nei pazienti trattati con il farmaco inibitore enzimatico acido valproico.
Contribuenti non glicemici materni alla crescita fetale nell'obesità e nel diabete gestazionale: riflettori sui lipidi.L'eccessiva crescita fetale è sempre più riconosciuta come un fattore di rischio per obesità infantile e prove crescenti supportano che il glucosio materno non è l'unico driver. Questa recensione si concentra sul ruolo dei contributori non glicemici materni clinicamente applicabili all'eccesso di crescita fetale, in particolare i lipidi, oltre agli aminoacidi (AA), all'insulino-resistenza, infiammazione, nutrizione materna e aumento di peso gestazionale (GWG) nell'obesità e nel diabete mellito gestazionale (GDM). I lipidi, in particolare i trigliceridi e gli acidi grassi liberi, sembrano contribuire fortemente all'aumento di grasso fetale in eccesso e all'adiposità alla nascita, in particolare nelle gravidanze obese , che rappresentano il maggior numero di neonati di grandi dimensioni per l'età gestazionale Indice di massa corporea (BMI) pre-gravidanza materna, GWG, insulino-resistenza, infiammazione e concentrazione di glucosio, lipidi e AA Gli ioni hanno effetti sia indipendenti che interagenti sulla crescita fetale, operando sia all'inizio che alla fine della gravidanza. Tutti sono sensibili alla nutrizione materna. L'esposizione gestazionale precoce rispetto a quella successiva a combustibili materni in eccesso in condizioni di digiuno e postprandiali può avere un impatto differenziale sugli esiti fetoplacentari. Prove convincenti suggeriscono che gli interventi mirati all'inizio della gravidanza oltre il glucosio possono essere fondamentali per migliorare i modelli di crescita fetale.
Farmacocinetica di Doripenem in coreani sani e simulazioni Monte Carlo per esplorare regimi di dosaggio ottimali in pazienti con funzionalità renale normale e migliorata.Spesso è necessario un aggiustamento della dose in pazienti con funzionalità renale normale o aumentata. Lo scopo di questo studio è studiare le proprietà farmacocinetiche (PK) di doripenem ed esplorare regimi di dosaggio ottimali in pazienti con funzionalità renale normale o aumentata in base a varie concentrazioni minime inibitorie (MIC). ha condotto uno studio clinico e analizzato campioni di farmacocinetica in 11 soggetti coreani sani applicando un'analisi non compartimentale e un approccio di popolazione. Le stime dei parametri farmacocinetici di popolazione sono state utilizzate nelle simulazioni Monte Carlo per esplorare regimi di dosaggio ottimali per una probabilità di raggiungimento dell'obiettivo del 90% al 40% di fTMIC (concentrazioni di farmaco libero superiori alla MIC) L'andamento temporale delle concentrazioni di doripenem è stato ben descritto da un modello a 2 compartimenti. I valori ici di clearance e volume allo stato stazionario erano rispettivamente di 22,9 L/h e 19,1 L ed erano coerenti con i risultati della nostra analisi non compartimentale. Quando la MIC era maggiore di 1 mcg/mL, era essenziale almeno aumentare la dose o prolungare il tempo di infusione nei pazienti con funzionalità renale normale o aumentata. Questi risultati suggeriscono che l'aggiustamento del dosaggio, come l'aumento della dose o l'allungamento del tempo di infusione, dovrebbe essere preso in considerazione nei pazienti con funzionalità renale normale o aumentata.
Esplorare la disfunzione cognitiva postoperatoria e il delirio nella chirurgia non cardiaca utilizzando la risonanza magnetica: una revisione sistematica.I pazienti chirurgici sono ad alto rischio di sviluppare disfunzione cognitiva postoperatoria (POCD) ) e delirio postoperatorio (POD). POCD e POD sono associati ad un aumento della morbilità e mortalità e al peggioramento degli esiti funzionali che portano a gravi conseguenze socioeconomiche per il paziente e la società in generale. La risonanza magnetica (MRI) offre un'opportunità unica per studiare l'anatomia e la funzione del cervello. La risonanza magnetica svolge quindi un ruolo importante nel chiarire la componente neuronale di POCD e POD. Il nostro obiettivo è stato quello di raccogliere sistematicamente i risultati della risonanza magnetica correlati a POCD e POD. Ricerche sistematiche sono state condotte in PubMed, EMBASE e PsycINFO : studi di risonanza magnetica che indagano su pazienti con POCD come identificati da test cognitivi perioperatori o pazienti con delirio identificati dopo l'intervento da Confusion Assessment M etod. Sono stati inclusi un totale di dieci documenti idonei per un totale di 269 pazienti chirurgici, 36 pazienti di controllo e 55 controlli sani che sono stati tutti sottoposti a risonanza magnetica. Questi studi hanno suggerito che la riduzione dei volumi talamici e ippocampali e la riduzione del flusso sanguigno cerebrale possono essere associati a POCD, mentre la patologia della sostanza bianca preoperatoria/preesistente e postoperatoria può essere associata a POD. Tuttavia, le prove di questi studi sono piuttosto deboli. Sono necessari futuri studi di risonanza magnetica per verificare i risultati attuali.
Usura dei denti anteriori e qualità della vita in una popolazione di case di cura.Lo scopo dello studio era valutare la misura in cui può esistere una relazione tra l'usura dei denti anteriori e la qualità della vita in una popolazione di residenti in case di cura È stata reclutata una popolazione (n = 100) di residenti in case di cura (età media 75,7 anni) tutti i cui membri avevano almeno 4 superiori e 4 denti anteriori inferiori e sono stati valutati cognitivamente intatti da personale infermieristico che aveva familiarità con il loro comportamento. Lo sperimentatore ha valutato il livello di usura dei denti di ciascun soggetto secondo il Tooth Wear Index di Donachie and Walls (Adapted) e quindi somministrato verbalmente il Geriatric Oral Health Assessment Index (GOHAI) di Atchison e Dolan Le analisi non hanno rivelato differenze significative nell'usura dei denti tra maschi e femmine né tra età e punteggio GOHAI; tuttavia, l'usura dei denti era correlata positivamente all'età e inversamente correlata alla qualità della vita e. I risultati suggeriscono che l'usura dei denti è correlata negativamente alla qualità della vita.
Valutazione dei fattori di rischio in una coorte greca di pazienti con aneurismi dell'aorta addominale di grandi dimensioni.I fattori di rischio ambientali e genetici contribuiscono all'eziologia degli aneurismi dell'aorta addominale ( AAA). Le metalloproteinasi della matrice (MMP) sono state associate alla fisiopatologia degli AAA. È stato intrapreso uno studio caso-controllo prospettico, non randomizzato per indagare i fattori di rischio per grandi AAA (≥5,5 cm) tra 175 pazienti greci di sesso maschile con AAA e per confrontare i risultati con una coorte di 166 controlli maschi liberi da qualsiasi dilatazione aortica, come confermato dall'ecografia da un programma di screening AAA esistente nella stessa regione Abbiamo anche valutato la potenziale associazione tra 2 polimorfismi funzionali a singolo nucleotide nei geni MMP9 (-1561C/T ; rs3918242) e MMP13 (-77A/G; rs2252070) e la presenza di grandi AAA L'analisi di regressione logistica multipla ha rivelato la storia familiare di AAA ( P = .028), ipercolesterolemia ( P < .001) e s attuali moking ( P < .001) come fattori di rischio AAA. La differenza statistica è stata raggiunta nelle frequenze del genotipo ( P = .047) e dell'allele ( P = .037) per rs2252070, ma i risultati non sono rimasti significativi dopo la correzione per più test. Non sono state rilevate differenze significative nel genotipo o nelle frequenze alleliche per rs3918242. In sintesi, la storia familiare di AAA, l'ipercolesterolemia e il fumo attuale sono risultati fattori di rischio per grandi AAA.
Variabilità dipendente da età e genotipo nell'abbondanza di proteine e nell'attività delle sei principali uridina difosfato-glucuronosiltransferasi nel fegato umano.L'ontogenesi dell'uridina epatica le difosfato-glucuronosiltransferasi (UGT) sono state studiate determinando la loro abbondanza proteica in microsomi epatici umani isolati da 136 donatori pediatrici (0-18 anni) e 35 adulti (età >18 anni) mediante cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). ) proteomica L'abbondanza di proteine microsomiali di UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 e UGT2B15 è aumentata di ∼8, 55, 35, 33, 8 e 3 volte dai neonati agli adulti, rispettivamente. L'età stimata in cui il 50% dell'abbondanza di proteine adulte è stata osservata per queste isoforme UGT era compresa tra 2,6 e 10,3 anni L'attività in vitro misurata era generalmente coerente con i dati sulle proteine L'abbondanza di proteine UGT1A1 era associata a polimorfismi multipli a singolo nucleotide che esibivano una notevole ontogenesi-genota sì interazione. UGT2B15 rs1902023 (*2) è stato associato a una ridotta attività proteica senza alcun cambiamento nell'abbondanza di proteine. Presi insieme, questi dati hanno un valore inestimabile per facilitare la previsione della disponibilità di farmaci nei bambini utilizzando modelli farmacocinetici basati sulla fisiologia, come dimostrato qui per zidovudina e morfina.
Dolore postoperatorio persistente: fisiopatologia e considerazioni farmacologiche preventive.Lo sviluppo del dolore cronico è considerato una delle principali complicanze dopo l'intervento chirurgico. Ricerca scientifica di base in modelli animali ci aiuta a comprendere il passaggio dal dolore acuto a quello cronico identificando i numerosi cambiamenti molecolari e cellulari che si verificano nel sistema nervoso periferico e centrale. È ormai ben noto che l'infiammazione e il danno nervoso portano a una plasticità sinaptica a lungo termine che amplifica e mantiene anche segnalazione del dolore, un fenomeno denominato sensibilizzazione al dolore. Nel contesto della chirurgia nell'uomo, la sensibilizzazione al dolore è sia responsabile di un aumento del dolore postoperatorio attraverso l'espressione dell'iperalgesia della ferita sia considerata un fattore critico per lo sviluppo di dolore postchirurgico persistente. farmaci specifici che bloccano i processi di sensibilizzazione al dolore riducono il dolore postoperatorio e prevengono lo sviluppo di dolore postoperatorio persistente. Questa revisione narrativa della letteratura descrive le indagini cliniche che valutano diverse strategie farmacologiche preventive che vengono abitualmente utilizzate dagli anestesisti nelle loro pratiche cliniche quotidiane per prevenire il dolore postoperatorio persistente. Tuttavia, sono necessari ulteriori sforzi nella ricerca scientifica sia di base che clinica per identificare modelli preclinici e nuovi obiettivi terapeutici. Rimane la necessità di un numero maggiore di pazienti nella ricerca clinica, di dati più affidabili e di sviluppare le strategie più sicure ed efficaci per limitare l'incidenza del dolore postoperatorio persistente.
Diabete di tipo 2 nei giovani: nuove lezioni dallo studio SEARCH.Lo scopo di questa recensione è fornire un aggiornamento sul recente corpo di prove emergente per il diabete di tipo 2 come identificato attraverso lo studio SEARCH for Diabetes in Youth. Questo corpo di prove illustra che il diabete di tipo 2 continua ad aumentare di incidenza, sebbene questo aumento possa essere parzialmente attribuibile a una maggiore sorveglianza. La gestione della malattia è influenzata dal passaggio da Anche l'assistenza da adolescente a adulto e fattori psicosociali possono contribuire. Questa evidenza descrive anche un'alta prevalenza di complicanze e comorbilità associate alla malattia. Anche i fattori di rischio per le malattie cardiovascolari sono altamente prevalenti. Lo studio SEARCH for Diabetes in Youth continua a informare la nostra comprensione del epidemiologia descrittiva e storia naturale del diabete di tipo 2. Man mano che la coorte matura, emergono nuove opportunità per costruire sulla nostra comprensione di come l'insorgenza giovanile il diabete di tipo 2 ha un impatto sulla salute futura.
L'influenza del supporto sociale sul disagio psicologico negli adulti canadesi con disturbo bipolare.Individui con disturbo bipolare I (BD-I) e disturbo bipolare II (BD-II) sono a più alto rischio di sperimentare alti livelli di disagio psicologico e bassi livelli di supporto sociale. Gli obiettivi primari di questo studio erano esaminare il supporto sociale percepito e il disagio psicologico tra gli adulti canadesi con BD-I o BD auto-riferito -II come diagnosticato da un professionista della salute ed esplorare la relazione tra i tipi di supporto sociale e il disagio psicologico all'interno di questo campione. Utilizzando un file di dati nazionale trasversale, 563 adulti canadesi maschi e femmine (20-64 anni) che hanno riferito di essere stati diagnosticati con BD-I o BD-II sono stati studiati utilizzando la Social Provisions Scale (SPS) e la Kessler Psychological Distress Scale (K10). È stato osservato che mentre il campione BD-I o BD-II aveva punteggi SPS significativamente più bassi e significativamente più alti K10 s core rispetto al campione canadese complessivo, l'età e il supporto sotto forma di rassicurazione del valore e integrazione sociale sono stati associati a una diminuzione del disagio psicologico. Inoltre, è stato riscontrato che una diagnosi di BD-I e BD-II modera l'effetto del supporto sociale sul disagio psicologico. Nonostante le limitazioni, che includono la diagnosi auto-riferita di BD-I e BD-II e la potenziale esclusione di coloro che non sono diagnosticati ma hanno BD-I o BD-II, questi risultati suggeriscono che la rassicurazione del valore e l'integrazione sociale possono agire come fattori protettivi per il disagio psicologico tra gli individui con BD-I o BD-II.
La ketamina altera la proliferazione delle cellule dell'ippocampo e migliora l'apprendimento nei topi dopo un trauma cranico.COSA CI DICE QUESTO ARTICOLO CHE È NUOVO: BACKGROUND:: Cervello traumatico la lesione induce la proliferazione cellulare nell'ippocampo, che genera nuovi neuroni e cellule gliali durante il recupero. Questo processo è regolato dai recettori del glutammato di tipo N-metil-D-aspartato, che sono inibiti dalla ketamina. Gli autori hanno ipotizzato che il trattamento con ketamina dopo un trauma cerebrale il danno ridurrebbe la proliferazione delle cellule dell'ippocampo, portando a risultati comportamentali peggiori nei topi. Nei topi è stata indotta una lesione cerebrale traumatica utilizzando una lesione da impatto corticale controllata, dopo di che i topi (N = 118) hanno ricevuto ketamina o veicolo per via sistemica per 1 settimana. Gli autori ha utilizzato saggi immunoistochimici per valutare la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule neuronali, astrogliali e microgliali 3 giorni, 2 settimane e 6 settimane dopo l'intervento. compito è stato utilizzato per valutare il recupero cognitivo. La ketamina ha aumentato drasticamente la proliferazione microgliale nello strato di cellule granulari dell'ippocampo 3 giorni dopo la lesione (lesione + veicolo, 2.800 ± 2.700 cellule/mm, n = 4; lesione + ketamina, 11.200µ± 6600 cellule/mm, n = 6; P = 0,012). Il trattamento con ketamina ha anche impedito la produzione di astrociti 2 settimane dopo la lesione (sham + veicolo, 2.400 ± 3.200 cellule/mm, n = 13; lesione + veicolo, 10.500 ± 11.300 cellule/mm, n = 12; P = 0,013 vs. . finto + veicolo; finto + ketamina, 3.500 ± 4.900 cellule/mm, n = 14; lesione + ketamina, 4.800 ± 3.000 cellule/mm, n = 13; P = 0,955 vs. finto + ketamina). Indipendentemente dalla lesione, la ketamina ha temporaneamente ridotto la neurogenesi (esposizione al veicolo, 105.100 ± 66.700, cellule/mm, n = 25; esposizione alla ketamina, 74.300 ± 29.200 cellule/mm, n = 27; P = 0,031). La somministrazione di ketamina ha migliorato le prestazioni nel test di inversione del labirinto d'acqua di Morris dopo l'infortunio, ma non ha avuto alcun effetto sulle prestazioni nei topi trattati con finta. La ketamina altera la proliferazione delle cellule dell'ippocampo dopo un trauma cranico. Sorprendentemente, questi cambiamenti sono stati associati al miglioramento di un compito di richiamo comportamentale correlato alla neurogenesi, suggerendo un possibile beneficio dalla somministrazione di ketamina dopo un trauma cranico nei topi. Sono necessari studi futuri per determinare la generalizzabilità e il meccanismo.
Indagine sull'instabilità genomica indotta da belinostat mediante analisi citogenetica molecolare e profili di espressione genica focalizzati sul percorso.Array di Profiler PCR. L'esposizione a Belinostat ha alterato l'espressione di 25 geni, con cambiamenti statisticamente significativi osservati in 17 geni. I risultati dell'array sono stati supportati da esperimenti di RT-PCR e western blotting. Nel complesso, i nostri risultati hanno mostrato che l'esposizione a belinostat ha causato danni ossidativi al DNA e ha sottoregolato l'espressione dei geni coinvolti nella riparazione del danno al DNA, che può essere responsabile dell'instabilità genomica indotta da belinostat. Pertanto, l'uso clinico di questo farmaco deve essere valutato rispetto ai rischi di carcinogenesi e il profilo di genotossicità osservato di belinostat può supportare l'ulteriore sviluppo di inibitori HDAC efficienti con genotossicità più debole.
L'estradiolo media il rilassamento dello sfintere esofageo inferiore dei suini.La maggior parte delle donne in gravidanza presenta sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) durante la gravidanza. La terapia ormonale sostitutiva postmenopausale è associati a GERD. Gli effetti dell'estradiolo sulla motilità dello sfintere esofageo inferiore (LES) e sulla GERD non sono chiaramente noti. Lo scopo di questo studio è di indagare gli effetti dell'estradiolo sulla motilità del LES suino. Il LES suino causato dall'estradiolo è stato misurato utilizzando trasduttori isometrici. Abbiamo studiato il meccanismo di rilassamento indotto dall'estradiolo del LES suino utilizzando tetraetilammonio, apamina, iberiotossina, glibenclamide, KT5720, KT5823, NG-nitro-l-arginina, tetrodotossina e ω- conotossina GVIA L'analisi della reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (PCR) e l'immunoistochimica (IHC) sono state eseguite per determinare l'esistenza del recettore degli estrogeni accoppiato alla proteina G (GPER) in il LES suino. Nelle strisce LES suino precontratte con endotelina-1, l'estradiolo ha causato marcati rilassamenti in modo dipendente dalla concentrazione. Il meccanismo di rilassamento indotto da estradiolo sul LES suino era associato al canale del potassio. L'analisi PCR di trascrizione inversa e l'IHC hanno rivelato che il GPER era espresso nelle fibre della fionda e della chiusura del LES suino. Questa scoperta suggerisce che GPER media il rilassamento del LES suino. L'estradiolo può avere un ruolo nella motilità del LES.
Effetti della manipolazione acuta di NEFA sulla secrezione di insulina indotta da incretina in partecipanti con e senza diabete di tipo 2.Effetto dell'incretina: il potenziamento della stimolazione del glucosio Il rilascio di insulina indotto dalla via orale rispetto alla via endovenosa è alterato negli stati disglicemici. Nonostante le prove provenienti da studi sulle isole umane che NEFA interferisca con la funzione delle incretine, sono disponibili poche informazioni sull'effetto negli esseri umani. Abbiamo testato l'impatto della manipolazione NEFA bidirezionale acuta su l'effetto dell'incretina nell'uomo. ); l'indice di sensibilità al glucosio orale è stato utilizzato per stimare la sensibilità all'insulina. o le risposte al glucagone, GLP-1 o GIP. Come differenza percentuale, l'effetto dell'incretina era diminuito nei partecipanti non diabetici e invariato in quelli con diabete Aumentando il NEFA si altera selettivamente l'effetto dell'incretina e la sensibilità all'insulina nei soggetti non diabetici, mentre la riduzione acuta del NEFA riduce la glicemia e aumenta la sensibilità all'insulina nelle persone con diabete s ma non corregge il potenziamento alterato indotto dall'incretina.
Nuovi enzimi che riducono le immine dalle β-idrossiacidi deidrogenasi mediante sostituzioni di singoli amminoacidi.Riportiamo l'esplorazione della relazione evolutiva tra le immine reduttasi (IREDs) ) e altre deidrogenasi. Questo approccio è informato dalla somiglianza di sequenza tra queste famiglie di enzimi e l'attività promiscua recentemente descritta degli IRED per il composto carbonilico altamente reattivo 2,2,2-trifluoroacetofenone. Utilizzando la struttura dell'IRED R-selettivo da Streptosporangium roseum (R-IRED-Sr) come modello, le β-idrossiacido deidrogenasi (βHAD) sono state identificate come le deidrogenasi più simili agli IRED. Per capire come le differenze di sito attivo negli IRED e βHAD consentono la riduzione di prevalentemente C = N o C = O bond rispettivamente, abbiamo sostituito i residui di amminoacidi in βHAD con i corrispondenti residui di R-IRED-Sr e siamo stati in grado di aumentare l'attività promiscua di βHAD per le funzioni C = N di un singolo a sostituzione di aminoacidi. Le varianti βHADAt_K170D e βHADAt_K170F hanno perso principalmente la loro attività di riduzione dei chetoacidi e hanno acquisito la capacità di catalizzare la riduzione delle immine. Inoltre, la purezza enantiomerica del prodotto per un substrato di immina voluminosa potrebbe essere aumentata dal 23% ee (R-IRED-Sr) al 97% ee (βHADAt_K170D/F_F231A) superando la selettività IRED già descritta.
Vedolizumab è associato a cambiamenti nell'immunità innata piuttosto che adattativa nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale.Vedolizumab, un anticorpo monoclonale diretto contro l'eterodimero integrinico α4β7 , è approvato per il trattamento della malattia di Crohn e della colite ulcerosa. È stato suggerito che l'efficacia di vedolizumab derivi dall'inibizione del traffico di cellule T intestinali, sebbene i dati sull'uomo a sostegno di questa conclusione siano scarsi. Abbiamo quindi eseguito un'analisi completa di vedolizumab- alterazioni indotte nell'immunità mucosa e sistemica in pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD), utilizzando come controllo la terapia antinfiammatoria con l'anticorpo TNFα infliximab. Immunofenotipizzazione, immunoistochimica, profiling del recettore delle cellule T e sequenziamento dell'RNA sono stati eseguiti utilizzando biopsie di sangue e del colon di pazienti con IBD prima e durante il trattamento con vedolizumab (n=18) o, come controllo, l'anticorpo anti-TNFα infliximab (n=20). Il traffico di leucociti in vivo è stato valutato utilizzando la tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo e l'endomicroscopia. Vedolizumab non è stato associato ad alterazioni dell'abbondanza o del fenotipo delle cellule T della lamina propria e non ha influenzato il repertorio delle cellule T della mucosa o il traffico di leucociti in vivo. Sorprendentemente, tuttavia, il trattamento con anticorpi α4β7 è stato associato a effetti sostanziali sull'immunità innata, inclusi cambiamenti nelle popolazioni di macrofagi e alterazioni pronunciate nell'espressione di molecole coinvolte nel rilevamento microbico, nella chemioattrazione e nella regolazione della risposta innata dell'effettore. Questi effetti erano specifici di vedolizumab, non osservati in risposta all'anticorpo TNFα infliximab e associati all'inibizione dell'infiammazione intestinale. I nostri risultati suggeriscono che la modulazione dell'immunità innata contribuisce all'efficacia terapeutica di vedolizumab nelle IBD. NCT02694588.
Il solfonato di tanshinone IIA di sodio promuove l'integrità endoteliale regolando la dinamica della VE-caderina e la contrattilità cellulare mediata da RhoA/ROCK e previene l'emorragia intracerebrale indotta da atorvastatina nel pesce zebra."L'integrità vascolare compromessa porta a gravi malattie vascolari cerebrali come l'emorragia intracerebrale (ICH). Inoltre, si suggerisce che la terapia con statine ad alte dosi causi un aumento del rischio di ICH a causa degli effetti poco chiari dell'inibizione generale del 3-idrossi-3-metilglutaril- CoA reduttasi (HMGCR) sul sistema vascolare Qui abbiamo valutato gli effetti protettivi del sodio tanshinone IIA solfonato (STS), che ha elevata efficacia e sicurezza negli studi clinici sull'ictus ischemico, utilizzando embrioni di zebrafish ICH indotti da atorvastatina (Ator) e umani cellule endoteliali della vena ombelicale (HUVECs). Utilizzando la doppia Tg(fli1a:EGFP)y1 \& Tg(gata1a:dsRed)sd2 zebrafish transgenica doppia, abbiamo dimostrato che l'STS riduce efficacemente la presenza e l'area dell'emor rabbia indotta da Ator in zebrafish e ripristino della compromissione della funzione motoria. Abbiamo ulteriormente dimostrato che l'interruzione indotta da Ator nelle giunzioni di adesione cellula-cellula (AJs) contenenti VE-caderina (VEC) negli HUVEC migliorando l'internalizzazione di VEC indotta da Src e la contrazione cellulare mediata da RhoA/ROCK. STS ha inibito l'attivazione di Src indotta da Ator e la successiva internalizzazione di VEC e depolimerizzazione dell'actina vicino ai bordi delle cellule, riducendo le lesioni tra le cellule vicine e aumentando le funzioni di barriera. STS ha anche inibito la contrazione cellulare mediata da RhoA/ROCK indotta da Ator regolando la segnalazione a valle di LIMK/cofilin e MYPT1/MLC fosfatasi. Questi risultati hanno mostrato che STS ha promosso in modo significativo la stabilità delle giunzioni cellulari e l'integrità vascolare. Inoltre, abbiamo osservato che le regolazioni sia di Src che di RhoA/ROCK sono necessarie per il mantenimento dell'integrità vascolare e l'inibitore di Src (PP2) o gli inibitori di ROCK (fasudil e H1152) da soli non potrebbero ridurre l'insorgenza di ICH indotta da Ator. Nel loro insieme, abbiamo studiato i meccanismi sottostanti dell'instabilità endoteliale indotta da Ator e fornito prove scientifiche di STS come potenziali terapie ICH promuovendo l'integrità vascolare.
Regolazione della risposta antiossidante da parte del coattivatore trascrizionale MyoD nelle cellule di cancro alla prostata resistenti alla castrazione.Per rivelare il ruolo potenziale dell'anello dell'elica di base- helix myogenic trascrizione regolatore MyoD nella regolazione del carcinoma prostatico resistente alla castrazione. Il livello di espressione di MyoD è stato valutato nei tessuti del carcinoma prostatico mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa e immunoistochimica e in cellule LNCaP/R resistenti alla castrazione indotte sperimentalmente utilizzando polimerasi a trascrizione inversa quantitativa reazione a catena e immunoblotting. L'effetto del knockdown MyoD sulla progressione delle cellule LNCaP/R è stato determinato valutando la proliferazione cellulare, l'apoptosi e il tasso di formazione di colonie. L'effetto del knockdown MyoD sullo stato di stress ossidativo nelle cellule PC3 è stato determinato valutando l'espressione genica della risposta antiossidante e il rapporto glutatione sintetasi-glutatione Infine, il legame funzionale tra la nuclea Il fattore r 2 correlato all'eritroide (NRF1) e la regolazione della trascrizione guidata dall'elemento di risposta antiossidante da parte di MyoD sono stati studiati a livello sia molecolare che funzionale. L'espressione di MyoD era significativamente sovraregolata nei tessuti del cancro alla prostata refrattari agli ormoni e nelle cellule LNCaP/R resistenti alla castrazione indotte sperimentalmente e il knockdown di MyoD ha effettivamente compromesso la proliferazione delle cellule LNCaP/R e promosso l'apoptosi in condizioni di deplezione di androgeni. Inoltre, MyoD ha potenziato la produzione di glutatione e protetto dallo stress ossidativo regolando positivamente un gruppo di geni antiossidanti noti per essere i bersagli a valle di NRF1. Meccanicisticamente, MyoD potrebbe aumentare la trascrizione guidata dall'elemento della risposta antiossidante in modo NRF1-dipendente e l'effetto stimolante di MyoD sulla risposta antiossidante è stato sostanzialmente compromesso in presenza del trattamento con piccolo RNA interferente NRF1. Abbiamo identificato una collaborazione inaspettata tra MyoD e NRF1 in condizioni di deplezione di androgeni, che può fungere da importante meccanismo adattativo durante la patogenesi del cancro alla prostata resistente alla castrazione.
Ruolo predittivo degli indici resistivi e pulsatili di pretrattamento nel successo della terapia medica espulsiva dei calcoli ureterali.Indagare il ruolo dell'indice di resistenza renale (RI ) e i livelli di indice pulsatile misurati con l'ecografia Doppler renale nel predire il successo del trattamento medico espulsivo in pazienti con calcoli ureterali I pazienti ricoverati presso la nostra clinica tra gennaio e dicembre 2017 con un calcolo ureterale di diametro inferiore a 1 cm sono stati valutati in termini di i loro valori di indice RI e pulsatile ottenuti mediante ecografia Doppler e la localizzazione e il diametro del calcolo e il grado di idronefrosi mediante tomografia computerizzata al momento del ricovero. Dopo 4 settimane di trattamento medico espulsivo con tamsulosina, è stato valutato il passaggio spontaneo del calcolo per indagare il relazione tra i dati ottenuti prima del trattamento e il successo del trattamento medico espulsivo Quarantotto dei 71 pazienti hanno superato il ston e spontaneamente dopo il trattamento (67,6%). Tra le variabili correlate, il diametro maggiore della pietra e i livelli di RI omolaterale sono stati associati indipendentemente al successo del trattamento medico espulsivo (P <.001). Nell'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore, un valore RI inferiore a 0,72 è stato associato all'espulsione spontanea di calcoli con una sensibilità dell'89,6%, una specificità del 69,6% e un valore predittivo positivo del 97%. È possibile prevedere il successo del trattamento medico espulsivo utilizzando i livelli di RI. Prevediamo che nei pazienti che non hanno probabilità di passare i calcoli spontaneamente con il trattamento medico, l'intervento chirurgico non dovrebbe essere posticipato per evitare danni irreversibili ai reni.
L'acido salvianolico A allevia il danno epatico cronico indotto dall'etanolo tramite la promozione dell'accumulo nucleare di -catenina ripristinando SIRT1 nei ratti.Negli ultimi anni, l'alcolismo la malattia epatica (ALD) è emersa come un crescente problema di salute pubblica in tutto il mondo. La β-catenina svolge un ruolo importante nella crescita, nello sviluppo, nella rigenerazione e nell'attività metabolica del fegato. L'acido salvianolico A (SalA) è un componente solubile in acqua del estratto della radice di Salvia miltiorrhiza Bunge, e il suo effetto sull'ALD non è stato ancora studiato. Questo studio mirava a indagare l'effetto di SalA sul danno epatico cronico indotto dall'alcol e ad esplorare il ruolo della deacetilazione della β-catenina mediata da SIRT1 in tale In questo studio, il trattamento con SalA ha alleviato significativamente l'accumulo di goccioline lipidiche e ha ridotto i livelli plasmatici di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), colesterolo totale (TC), trigliceridi (TG), alcol e ammoniaca nei ratti. miglioramento del metabolismo dell'etanolo e dell'ammoniaca e mantenimento dell'omeostasi mitocondriale. Inoltre, SalA ha ripristinato l'attività dei principali enzimi che metabolizzano l'etanolo e le funzioni dello stress ossidativo nel fegato. È importante sottolineare che abbiamo scoperto che il trattamento con SalA ha inibito efficacemente la diminuzione mediata dall'etanolo della -catenina nucleare sovraregolando SIRT1 nel fegato. SIRT1 ha quindi deacetilato la -catenina per promuovere il suo accumulo nel nucleo, prevenendo così il danno epatico indotto dall'alcol. I risultati dimostrano che la via SIRT1/β-catenina è un obiettivo terapeutico chiave nel danno epatico causato dall'esposizione cronica all'alcol e che SalA protegge dal danno epatico indotto dall'alcol tramite la deacetilazione della -catenina mediata da SIRT1.
La positività al virus di Epstein-Barr nel cancro gastrico intramucoso asportato chirurgicamente.Il cancro gastrico associato al virus di Epstein-Barr (EBV-GC) rappresenta circa 8 % di tumori gastrici. Tuttavia, poco si sa per quanto riguarda l'EBV-GC intramucoso. Il presente studio mirava a valutare le caratteristiche endoscopiche e clinicopatologiche dell'EBV-GC intramucoso. I dati patologici di 172 pazienti con 173 tumori gastrici intramucosi che hanno ricevuto gastrectomia con dissezione linfonodale sono stati L'ibridazione in situ di piccoli RNA codificati da EBV (EBER-ISH) è stata eseguita utilizzando un blocco di microarray tissutale. I tipi macroscopici erano depressi o piatti, l'istologia dominante era di tipo misto di adenocarcinoma moderato e scarsamente differenziato. sono stati osservati nidi di troma o cancro".
Burnout e disperazione tra gli agricoltori: The Farmers Stressors Inventory.L'agricoltura è un'occupazione stressante con un alto tasso di suicidi. Tuttavia, ci sono stati relativamente pochi studi che hanno esaminato gli antecedenti dello stress e del suicidio negli agricoltori. Mancano inoltre scale metodologicamente valide volte a valutare i fattori di stress affrontati dagli agricoltori. Pertanto, gli scopi di questo studio erano di sviluppare uno strumento per valutare i fattori di stress incontrati dagli agricoltori, The Farmers Stressors Inventory, e per testarne la struttura fattoriale, la coerenza interna e la validità dei criteri. In primo luogo, sulla base della letteratura esistente e delle interviste con gli agricoltori, abbiamo progettato una scala contenente 37 elementi. Quindi un campione di 2142 agricoltori francesi ha completato un questionario contenente i 37 elementi insieme a due misure: il MBIGS che valuta il burnout e il BHS che valuta la disperazione Le analisi statistiche (EFA e CFA) hanno rivelato otto fattori in accordo con diversi aspe fattori di stress sul lavoro degli agricoltori: carico di lavoro e mancanza di tempo, incertezza verso il futuro e il mercato finanziario, pressione della legislazione agricola, isolamento sociale e geografico, preoccupazioni finanziarie, conflitti con i soci o i familiari, successione familiare dell'azienda agricola e interferenze imprevedibili con lavoro agricolo. La consistenza interna delle otto sottoscale è stata soddisfacente. La correlazione tra queste otto dimensioni e il burnout da un lato e la disperazione dall'altro supportano la validità della scala relativa ai criteri.
I polimorfismi del gene dell'adiponectina e l'obesità aumentano la suscettibilità al carcinoma renale correlato all'arsenico.Il nostro recente studio ha scoperto che livelli elevati di arsenico totale urinario erano associati a carcinoma a cellule renali (RCC). Recenti studi hanno dimostrato che l'adiponectina circolante bassa era correlata all'RCC. Lo scopo del presente studio era di esplorare la relazione tra i polimorfismi del gene dell'adiponectina (ADIPOQ) e l'RCC e indagare se gli individui con un genotipo ADIPOQ rischiano l'obesità , e alti livelli urinari di arsenico totale hanno un odds ratio (OR) modificato di RCC Un totale di 389 pazienti con RCC e 389 controlli abbinati per età e sesso sono stati reclutati tra novembre 2006 e dicembre 2012 a Taiwan. è stata eseguita la resezione dei tumori renali per verificare patologicamente l'RCC. Il DNA genomico è stato utilizzato per esaminare i genotipi degli SNP ADIPOQ rs182052, ADIPOQ rs2241766, ADIPOQ rs1501299 e ADIPOQ rs1063539 mediante PCR-RFLP. G-AAS è stato utilizzato per misurare le concentrazioni di specie di arsenico urinario. I partecipanti con il genotipo ADIPOQ rs182052 G/A+A/A avevano un OR di RCC significativamente più alto rispetto a quelli con il genotipo ADIPOQ rs182052 G/G. L'OR (intervallo di confidenza 95% [CI]) era 1,70 (1,23-2,36). L'OR di RCC per l'effetto combinato di alti livelli di arsenico totale urinario e obesità, che era dose-dipendente, in individui con il genotipo ADIPOQ rs182052 G/A+A/A era 9,33 (3,85-22,62). Il presente studio ha trovato effetti combinati significativi dell'obesità e del genotipo ADIPOQ rs182052 G/A+A/A sul rischio di RCC correlato all'arsenico in una popolazione con bassa esposizione all'arsenico. L'esposizione all'arsenico, l'obesità e il polimorfismo ADIPOQ rs182052 potrebbero essere predittori di un OR maggiore di RCC.