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Rafforzare le stime causali per i collegamenti tra sculacciate e problemi comportamentali di esternalizzazione dei bambini.Stabilire collegamenti causali quando gli esperimenti non sono fattibili è una sfida importante per la psicologia ricercatori. La questione se la sculacciata dei genitori provochi problemi comportamentali esternalizzanti nei bambini pone una tale sfida perché gli esperimenti randomizzati di sculacciate non sono etici e gli studi di correlazione non possono escludere potenziali fattori di selezione. Questo studio ha utilizzato la corrispondenza del punteggio di propensione in base alla prevalenza una tantum e la recente incidenza di sculacciate in un campione ampio e rappresentativo a livello nazionale ( N = 12,112), nonché variabili dipendenti ritardate per avvicinarsi il più possibile alle stime causali al di fuori di un esperimento. Se i bambini sono stati sculacciati all'età di 5 anni ha previsto aumenti di problemi comportamentali esternalizzanti entro i 6 e gli 8 anni, anche dopo che i gruppi basati sulla prevalenza o incidenza delle sculacciate sono stati mat ha esaminato una serie di caratteristiche sociodemografiche, familiari e culturali e dei problemi comportamentali iniziali dei bambini. Questi metodi statisticamente rigorosi portano alla conclusione che la sculacciata predice un deterioramento del comportamento esternalizzante dei bambini nel tempo.
ViraPipe: pipeline parallela scalabile per l'analisi del metagenoma virale da letture di sequenziamento di nuova generazione.La tecnologia Next Generation Sequencing (NGS) consente l'identificazione di genomi microbici da massicci quantità di microbiomi umani più rapidamente ed economicamente che mai. Tuttavia, i tradizionali algoritmi, strumenti e piattaforme di analisi sequenziale del genoma sono inefficienti per eseguire studi metagenomici su larga scala su volumi di dati di campioni in continua crescita. Attualmente, c'è un urgente bisogno di pipeline di analisi scalabili che consentono di sfruttare tutta la potenza del calcolo parallelo nei cluster di calcolo e negli ambienti di cloud computing Proponiamo ViraPipe, una pipeline di analisi del metagenoma scalabile in grado di analizzare migliaia di microbiomi umani in parallelo in un tempo tollerabile. analizzando i metagenomi virali e il software è applicabile anche per altre analisi metagenomiche ViraPipe integra BWA-MEM paralleli read aligner, MegaHit De novo assembler e strumenti di ricerca di sequenze BLAST e HMMER3. Mostriamo la scalabilità di ViraPipe eseguendo esperimenti sui genomi relativi ai virus di mining da set di dati NGS in un cluster di calcolo Spark distribuito. ViraPipe analizza 768 campioni umani in 210 minuti su un cluster di calcolo Spark che comprende 23 nodi e 1288 core in totale. La velocità di ViraPipe eseguita su 23 nodi è stata di 11 volte rispetto alla pipeline di analisi sequenziale eseguita su un singolo nodo. L'intero processo include la decompressione parallela, il read interleaving, l'allineamento di lettura BWA-MEM, il filtraggio e la normalizzazione delle letture non umane, l'assemblaggio di contigs De novo e la ricerca di sequenze con gli strumenti BLAST e HMMER3. ilari. maarala@aalto. fi. https://github. com/NGSeq/ViraPipe.
Orchid: un nuovo framework di gestione, annotazione e apprendimento automatico per l'analisi delle mutazioni del cancro.Man mano che la sequenza del tumore dell'intero genoma e i set di dati di annotazione biologica crescono di dimensioni , numero e contenuto, c'è una crescente necessità scientifica e clinica di base per un software di analisi e gestione dei dati efficiente e accurato. Con l'emergere di archivi di dati, ambienti di esecuzione e algoritmi di apprendimento automatico sempre più sofisticati, c'è anche la necessità di integrare le funzionalità tra framework. Presentiamo orchid, un pacchetto software basato su Python per la gestione, l'annotazione e l'apprendimento automatico delle mutazioni del cancro. Basandosi su tecnologie di esecuzione parallela del flusso di lavoro, archiviazione di database in memoria e analisi di apprendimento automatico, orchid gestisce in modo efficiente milioni di mutazioni e centinaia di funzioni in modo facile da usare. Descriviamo l'implementazione dell'orchidea e dimostriamo la sua capacità di distinguere il tessuto di origine in 12 tipi di tumore sulla base di 339 caratteristiche utilizzando un classificatore forestale casuale. Orchid e il nostro database di mutazioni tumorali annotate sono disponibili gratuitamente su https://github. com/wittelab/orchid. Il software è implementato in Python 2.7 e fa uso di database MySQL o MemSQL. Groovy 2.4.5 è facoltativamente richiesto per l'esecuzione parallela del flusso di lavoro. JWitte@ucsf. edu. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
Effetto di Coelogyne cristata Lindley nell'alleviamento della sindrome da stanchezza cronica nei ratti Wistar anziani.Swarna Jibanti scientificamente noto come Coelogyne cristata Lindley (Orchidaceae), un L'orchidea menzionata nella medicina ayurvedica viene utilizzata per promuovere una vita sana. Il presente lavoro è stato progettato per studiare l'efficacia dell'estratto idroalcolico di pseudobulbi di C. cristata (CCE) per valutare il suo ruolo sulla sindrome da stanchezza cronica (CFS) indotta comportamentale e cambiamenti biochimici nei ratti Wistar anziani rispetto al Panax ginseng (PG), un prototipo di agente antistress. La CFS è stata indotta dal nuoto forzato per 21 giorni consecutivi per una durata fissa (sessioni di 15 minuti). I criteri della CFS dovuta alla fatica sono stati contati utilizzando attività locomotoria, depressione e ansia rispettivamente tramite fotottometro automatico, tempo di immobilità e più attività del labirinto. È stato inoltre eseguito uno studio di tossicità acuta di CCE (fino a 2 g/kg, test limite). Per la CFS, gli animali sono stati divisi in cinque gruppi, n Tutti i gruppi di controllo, controllo, trattati con CCE (25 mg/kg p. c. , 250 mg/kg p. c. ) e trattati con PG standard (100 mg/kg p. c. ). Tutti i farmaci sono stati somministrati per via orale per 21 giorni consecutivi insieme alla CFS. Dopo aver valutato i parametri comportamentali, tutti gli animali sono stati sacrificati al giorno 21 e il potenziale antiossidante in vivo del CCE è stato determinato da perossidi lipidici, nitrito, catalasi (CAT) e superossido dismutasi (SOD) nel tessuto cerebrale. CCE è risultato non tossico. I ratti anziani trattati con CCE hanno migliorato significativamente (p < 0,001) il movimento locomotore spontaneo rispetto ai ratti di controllo, mentre hanno diminuito il periodo di mobilità o il punteggio di depressione. Nella CFS, la CCE ha anche migliorato il tempo trascorso (p < 0,001) a braccia aperte riducendo il tempo trascorso a braccia chiuse rispetto al controllo della CFS, indicando una riduzione del punteggio di ansia. Inoltre, dopo il trattamento con CCE è stata mostrata una marcata diminuzione della perossidazione lipidica, dei nitriti e del livello di SOD e un significativo aumento del livello di catalasi (p < 0,01) rispetto al controllo della CFS. Anche PG ha mostrato azioni simili. I risultati hanno confermato le potenziali azioni terapeutiche della CCE contro la CFS indotta sperimentalmente nei ratti anziani che potrebbero essere dovute alle sue proprietà antiossidanti mediatrici del SNC.
L'analisi della metilazione del DNA su tutto il genoma rivela un classificatore prognostico per il cancro del colon-retto non metastatico (classificatore ProMCol).Stadiazione patologica utilizzata per la previsione del paziente La sopravvivenza nel cancro del colon-retto (CRC) fornisce solo informazioni limitate. Qui, uno studio sull'intero genoma della metilazione del DNA è stato condotto per due coorti di pazienti con CRC non metastatico (coorte di screening (n=572) e coorte di convalida (n=274) Nella coorte di screening è stato eseguito uno screening variabile per i siti CpG prognostici utilizzando test marginali basati su un modello di Cox e successivo aggiustamento dei valori di p tramite ponderazione di ipotesi indipendenti utilizzando la differenza di metilazione tra 34 paia di tessuto tumorale e mucosa normale come ausiliario covariata. Dai 1000 siti CpG con il valore p aggiustato più piccolo, sono stati selezionati 20 siti CpG con il punteggio Brier più piccolo per la sopravvivenza globale (OS). Applicando l'analisi delle componenti principali, abbiamo derivato un me prognostico classificatore basato sulla tilazione per pazienti con CRC non metastatico (classificatore ProMCol). Questo classificatore è stato associato all'OS nello screening (HR 0,51, IC 95% da 0,41 a 0,63, p=6.2E-10) e nella coorte di convalida (HR 0,61, IC 95% da 0,45 a 0,82, p=0,001). La validazione indipendente del classificatore ProMCol ha rivelato una riduzione dell'errore di previsione per OS a 3 anni da 0,127, calcolato solo con variabili cliniche standard, a 0,120 combinando le variabili cliniche con il classificatore e per OS a 4 anni da 0,153 a 0,140. Tutti i risultati sono stati confermati per la sopravvivenza malattia-specifica. Il classificatore ProMCol potrebbe migliorare l'accuratezza prognostica per i pazienti con CRC non metastatico.
Riammissione dopo il ricovero per la salute mentale pediatrica.La riduzione delle riammissioni è un importante obiettivo del sistema sanitario. C'è una lacuna nella nostra comprensione dei modelli di riammissione pediatrica dopo ricoveri per salute mentale (MH). Con questo studio, abbiamo mirato a caratterizzare la prevalenza delle riammissioni dopo i ricoveri MH, per identificare i fattori e i costi a livello del paziente associati alle riammissioni e per valutare la variazione nei tassi di riammissione tra gli ospedali. e Utilization Project all-payer database nazionale di riammissione, abbiamo condotto un'analisi di coorte retrospettiva di 253 309 ricoveri per bambini di età compresa tra 5 e 17 anni negli ospedali per acuti in 22 stati. Abbiamo calcolato i tassi di riammissione non pianificati di 30 giorni, le durate , e costi per diagnosi primaria di ammissione. Abbiamo utilizzato modelli di regressione gerarchica per valutare le differenze nei tassi di riammissione per caratteristiche del paziente, diagnosi primarie e condizioni croniche di comorbidità e per stimare accoppiare la variazione nei tassi aggiustati per il mix di casi tra gli ospedali. .001). Il tasso di riammissione a 30 giorni era significativamente più alto dopo MH rispetto ai ricoveri non MH. I tassi di riammissione MH modificati variavano sostanzialmente tra gli ospedali, suggerendo un potenziale margine di miglioramento.
Affidabilità test-retest del test di latenza multipla del sonno nei disturbi centrali dell'ipersonnolenza.Valutare l'affidabilità test-retest del sonno polisonnografico-multiplo test di latenza (PSG-MSLT) classificazione e misure diagnostiche e per studiare le determinanti della sua variabilità in pazienti con narcolessia di tipo 1 (NT1) o con disturbi centrali non cataplettici dell'ipersonnolenza (NCHS): tipo 2 (NT2), ipersonnia idiopatica (IH) e ipersonnolenza non specificata (sonnolenza diurna eccessiva non specificata [UnsEDS]). NCHS (32 maschi, età media 25,7 anni) Al primo PSG-MSLT, i pazienti con NCHS sono stati classificati come affetti da NT2 (22,7%), IH (26,7%) o UnsEDS (50,6%). confermata nel 72,7% di NT1 La consistenza della classificazione al nuovo test era significativamente bassa er per le categorie NT2 (47,1%), IH (25,0%) e UnsEDS (42,1%) rispetto a NT1 (81,3%). La variabilità della latenza media del sonno (MSL) tra i test era significativamente diversa in NT1 e NCHS, con variazioni più elevate in NT2 e inferiori in NT1. Un intervallo test-retest più lungo è stato associato a una migliore normalizzazione di MSL e MSLT. Le variazioni tra i test nel numero di SOREMP sono state associate a cambiamenti nei parametri del sonno REM notturno e MSL. Non è stata trovata alcuna associazione con la decisione clinica di ripetere la valutazione o il decorso clinico della malattia. Le misure e la classificazione PSG-MSLT non sono stabili nei pazienti con NCHS, con frequenti cambiamenti diagnostici, in particolare per NT2 e IH, rispetto a NT1. MSLT deve essere ripetuto a intervalli regolari per confermare un'ipersonnia stabile e fornire una diagnosi accurata di NT2 e IH.
Dichiarazione di consenso della Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology sulla gestione dell'anestesia delle donne in gravidanza e dopo il parto che ricevono tromboprofilassi o anticoagulanti a dosi più elevate.La tromboembolia venosa è riconosciuta come una delle principali cause di morte materna negli Stati Uniti. La tromboprofilassi è stata evidenziata come una misura preventiva chiave per ridurre le morti materne legate al tromboembolismo venoso. Tuttavia, l'uso esteso della tromboprofilassi in ostetricia avrà un impatto importante sull'uso e sui tempi di analgesia neuroassiale e anestesia per le donne sottoposte a parto vaginale o cesareo e altri interventi di chirurgia ostetrica Gli esperti della Society of Obstetric Anesthesia and Perinatology, della American Society of Regional Anesthesia e dell'ematologia hanno collaborato allo sviluppo di questa dichiarazione di consenso completa e specifica per la gravidanza sulle procedure neuroassiali in pazienti ostetrici che ricevono tromboprofilassi o anticoagulanti a dosi più elevate ulanti. Ad oggi, nessuna delle raccomandazioni esistenti delle società di anestesia\' ha valutato i potenziali rischi delle procedure neuroassiali in presenza di tromboprofilassi, con i rischi concorrenti dell'anestesia generale con vie aeree potenzialmente difficili, o danni materni o fetali da evitamento o anestesia neuroassiale ritardata. Inoltre, le linee guida esistenti non hanno integrato la farmacocinetica e la farmacodinamica degli anticoagulanti nella popolazione ostetrica. L'obiettivo di questa dichiarazione di consenso è fornire una guida pratica su come identificare, preparare e gestire in modo appropriato le donne in gravidanza che ricevono tromboprofilassi o anticoagulanti a dosi più elevate durante i periodi ante, intra e postpartum. Le tattiche per facilitare la comunicazione multidisciplinare, i dati sulla farmacocinetica e l'ematoma epidurale spinale basati sull'evidenza e gli aiuti alla decisione dovrebbero aiutare a informare le discussioni rischi-benefici con i pazienti e facilitare il processo decisionale condiviso.
Effetti neuroprotettivi di Fasudil, un inibitore della Rho-chinasi, dopo ischemia e riperfusione del midollo spinale nei ratti.Si verifica un'eccessiva attivazione della via Rho/Rho-chinasi dopo l'ictus. Abbiamo esaminato gli effetti neuroprotettivi del pre e post trattamento con fasudil (un inibitore della Rho-chinasi) in un modello transitorio di ischemia-riperfusione del midollo spinale di ratto in condizioni normotermiche. Dopo l'approvazione del nostro comitato di ricerca sugli animali, ratti maschi Sprague-Dawley sono stati assegnati a 1 dei 6 gruppi: pre e post controllo (C), pre e postfasudil (F) e pre e postsham (S). Fasudil (10 mg/kg) o soluzione salina normale è stata somministrata per via endovenosa oltre 30 minuti prima ischemia nei gruppi pre-F o pre-C e oltre 30 minuti dopo la riperfusione nei gruppi post-F o post-C I gruppi sham non sono stati sottoposti a ischemia L'ischemia è stata indotta da occlusione aortica utilizzando un catetere a palloncino combinato con ipotensione per 10 minuti Punteggi del deficit neurologico (NDS; 0-8 punti) w Sono stati valutati 1, 7 e 14 giorni dopo l'ischemia, quindi sono stati valutati gli esiti istopatologici. NDS 7 e 14 giorni dopo l'ischemia nel gruppo pre-F (mediana [intervallo]; 3,5 [2-6] e 2,5 [0-6]) erano inferiori a quelli del gruppo pre-C (5,5 [4-7] e 4.5 [4-6]; P = .046 e P = .049), mentre gli NDS nel gruppo post-F e nel gruppo post-C non erano diversi. Il numero di neuroni intatti nella materia grigia nei gruppi pre e post F (media ± deviazione standard [intervallo di confidenza 95%]: 25 ± 7 [20-30] e 16 ± 5 [12-19]) era maggiore rispetto a quelli dei gruppi pre e post-C (11 ± 5 [7-14] e 9 ± 3 [7-11]; P < .001 e P = .002). Il numero di neuroni intatti nel gruppo post-F (16 ± 5 [12-19]) era inferiore al numero nel gruppo post-S (26 ± 2 [24-29]; P < .001). Le percentuali di vacuolizzazione nella sostanza bianca nei gruppi pre e post-F (21,5 ± 8,4 [15,5-27,5] e 13,6 ± 7,4 [8,3-18,9]) erano inferiori a quelle dei gruppi pre e post-C ( 43,7 ± 10,4 [36,3-51,1] e 40,6 ± 12,3 [31,8-49,4]; P < .001 e P < .001). I nostri risultati hanno dimostrato che il fasudil somministrato per via endovenosa prima dell'ischemia ha migliorato gli esiti sia neurologici che istopatologici anche 14 giorni dopo l'ischemia, mentre il fasudil somministrato dopo l'insulto ha migliorato gli esiti istopatologici solo nei ratti normotermici. Fasudil può essere un paradigma di pretrattamento rilevante per le procedure pianificate a rischio di ischemia del midollo spinale.
La dieta ricca di cereali integrali riduce il peso corporeo e l'infiammazione sistemica di basso grado senza indurre grandi cambiamenti del microbioma intestinale: uno studio cross-over randomizzato.Per indagare se una dieta a base di cereali integrali altera il microbioma intestinale e la sensibilità all'insulina, nonché i biomarcatori della salute metabolica e della funzionalità intestinale. 60 adulti danesi a rischio di sviluppare la sindrome metabolica sono stati inclusi in uno studio cross-over randomizzato con due di 8 settimane periodi di intervento dietetico comprendenti dieta a base di cereali integrali e dieta a base di cereali raffinati, separati da un periodo di washout di ≥6 settimane La risposta agli interventi sulla composizione del microbioma intestinale e sulla sensibilità all'insulina, nonché sulle misure del metabolismo del glucosio e dei lipidi, funzionalità intestinale, marker infiammatori , antropometria e metabolomica urinaria sono stati valutati.50 partecipanti hanno completato entrambi i periodi con un'assunzione di cereali integrali di 179±50 g/giorno e 13±10 g/giorno rispettivamente nel periodo dei cereali integrali e dei cereali raffinati. La conformità è stata confermata da una differenza negli alchilresorcinoli plasmatici (p<0.0001). Rispetto al grano raffinato, il grano intero non ha alterato significativamente l'omeostasi del glucosio e non ha indotto grandi cambiamenti nel microbioma fecale. Inoltre, i livelli di idrogeno nel respiro, gli acidi grassi plasmatici a catena corta, l'integrità intestinale e il tempo di transito intestinale non sono stati influenzati. La dieta a base di cereali integrali, tuttavia, rispetto alla dieta a base di cereali raffinati, ha ridotto il peso corporeo (p<0.0001), i marcatori infiammatori sierici, l'interleuchina (IL)-6 (p=0.009) e la proteina C-reattiva (p =0.003). La riduzione del peso corporeo era coerente con una riduzione dell'apporto energetico e la riduzione di IL-6 era associata alla quantità di cereali integrali consumati, in particolare con l'assunzione di segale. Rispetto alla dieta a base di cereali raffinati, la dieta a base di cereali integrali non ha alterato la sensibilità all'insulina e il microbioma intestinale, ma ha ridotto il peso corporeo e l'infiammazione sistemica di basso grado. NCT01731366; Risultati.
L'effetto di bezlotoxumab per la prevenzione dell'infezione ricorrente da Clostridium difficile (CDI) in pazienti giapponesi.L'infezione ricorrente da Clostridium difficile è considerata un'assistenza sanitaria significativa onere. Lo studio globale (MODIFY II) sul trattamento con anticorpi (bezlotoxumab) per la prevenzione dell'infezione ricorrente da C. difficile include pazienti giapponesi (95 soggetti); Lo scopo di questa analisi di sottogruppo è riportare i dati ottenuti da pazienti giapponesi. I pazienti con Infezione da C. difficile che riceveva un trattamento antibiotico standard di cura e una singola infusione di bezlotoxumab 10 mg/kg, actoxumab 10 mg/kg + bezlotoxumab 10 mg/kg o placebo. È stata valutata l'infezione ricorrente da C. difficile fino alla settimana 12. Nell'analisi completa Set (93 soggetti), il 91% aveva più di 65 anni e il 93% era ricoverato in ospedale al momento dell'ingresso nello studio. Lo standard di cura dell'antibiotico per l'infezione da C. difficile era il metronidazolo per 57 soggetti e la vancomicina per 36 su oggetti. Il tasso di infezione ricorrente da C. difficile era del 46% nel gruppo placebo, del 21% nel bezlotoxumab (p = 0,0197) e del 28% nel gruppo actoxumab + bezlotoxumab. Non è stato dimostrato alcun effetto aggiuntivo ricorrente di riduzione delle infezioni da C. difficile con l'aggiunta di actoxumab. Non si sono verificati eventi che rappresentassero problemi di sicurezza in bezlotoxumab. Tra 54 isolati clinici di C. difficile come coltura di base in pazienti giapponesi, i ribotipi comuni erano 052 (28%), 018 (19%), 002 (15%) e 369 (9%). Ha mostrato una distribuzione nettamente diversa da quella negli Stati Uniti e in Europa. L'effetto superiore di bezlotoxumab 10 mg/kg nella prevenzione delle infezioni ricorrenti da C. difficile suggerisce che l'agente sarà utile nella società giapponese in rapido invecchiamento.
Può la scienza spiegare la mente umana? Giudizi intuitivi sui limiti della scienza.La scienza può spiegare l'amore romantico, la moralità e il credo religioso. Abbiamo documentato credenze intuitive sui limiti della scienza nello spiegare la mente umana. Abbiamo considerato sia valutazioni epistemiche (riguardo alla possibilità che la scienza possa spiegare completamente un dato fenomeno psicologico) sia giudizi non epistemici (riguardo se le spiegazioni scientifiche per un dato fenomeno genererebbero disagio), e identificato fattori che caratterizzano i fenomeni giudicati al di là della portata della scienza. In sei studi, abbiamo scoperto che i partecipanti erano più propensi a giudicare le spiegazioni scientifiche per i fenomeni psicologici come impossibili e scomode quando, tra gli altri fattori, supportano la prima persona, introspettiva accesso (per es. , sentirsi empatici invece di raggiungere gli oggetti), contribuire a rendere gli esseri umani eccezionali (per es. , apprezzare la musica un si oppone all'oblio) e implicano la volontà cosciente (ad esempio, agire in modo immorale invece di avere mal di testa). Questi giudizi sulla portata della scienza hanno implicazioni per l'educazione scientifica, la politica e la ricezione pubblica della scienza psicologica.
CXCL-10 e Interleuchina-6 sono marcatori sierici affidabili per l'attività della vitiligine: uno studio multicentrico trasversale.Questo studio multicentrico trasversale mirava per valutare il siero CXCL-10, come marker di attività per la vitiligine, e confrontarlo con altri marker sierici e tissutali putativi. Il siero CXCL-10 è stato confrontato con l'interferone gamma (IFN-γ), l'interleuchina 6 (IL-6) e IL -17 utilizzando ELISA in 55 pazienti con vitiligine non segmentale (30 attivi e 25 stabili) e 30 controlli sani. La biopsia della pelle marginale è stata eseguita per la valutazione immunoistochimica delle cellule CD8+T e delle cellule CXCL-10+ve Livelli sierici di CXCL-10 , IL-17 e IL-6 erano elevati in tutti i pazienti con vitiligine rispetto ai controlli (p < .05). Tutti i marcatori sierici studiati erano più alti nella vitiligine attiva rispetto a quella stabile. Espressione tissutale delle cellule CXCL-10+ve e CD8+ ve le cellule T erano più forti nei pazienti con vitiligine rispetto ai controlli e l'espressione delle cellule CXCL-10+ve dei tessuti era più forte nei casi attivi rispetto a quelli stabili es. Sono state notate correlazioni positive tra i diversi marcatori sierici e tissutali. CXCL-10 era il più specifico, mentre IL-6 era il marker sierico più sensibile per distinguere la malattia attiva da quella stabile.
Annotazione di machine learning di branchpoint umani.L'elemento branchpoint è richiesto per la prima reazione di formazione del lariato nello splicing. Tuttavia rimangono i cataloghi attuali dei branchpoint umani incompleto a causa della difficoltà nell'identificare sperimentalmente questi elementi di splicing. Per affrontare questa limitazione, abbiamo sviluppato un algoritmo di apprendimento automatico-branchpointer-per identificare gli elementi branchpoint esclusivamente da annotazioni geniche e sequenza genomica. Utilizzando branchpointer, annotiamo gli elementi branchpoint nell'85% di introni genici umani con sensibilità (61,8%) e specificità (97,8%). Oltre all'annotazione, branchpointer può valutare l'impatto degli SNP sull'architettura dei branchpoint per informare l'interpretazione funzionale delle varianti genetiche Branchpointer identifica tutte le mutazioni branchpoint deleterie pubblicate annotate in clinica database di varianti e trova migliaia di varianti genetiche cliniche e comuni aggiuntive con un effetto previsto simile ts. Questa annotazione di branchpoint a livello di genoma fornisce un riferimento per l'analisi genetica dello splicing e l'interpretazione della variazione non codificante. Branchpointer è scritto e implementato nel linguaggio di programmazione statistica R ed è disponibile gratuitamente con una licenza BSD come pacchetto tramite Bioconductor. b. signal@garvan. org. au o t. mercer@garvan. org. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
GRASS: delucidazione semiautomatica della struttura basata su NMR dei saccaridi.I carboidrati svolgono un ruolo cruciale in vari processi biochimici e sono utili per lo sviluppo di farmaci e vaccini Tuttavia, nel caso dei carboidrati, la delucidazione della struttura primaria è solitamente un compito sofisticato. Pertanto, rimangono la classe di biomolecole meno strutturalmente caratterizzata e ostacola il progresso della glicochimica e della glicobiologia. Creare uno strumento utilizzabile progettato per aiutare i ricercatori in la determinazione della struttura dei carboidrati farebbe avanzare la glicochimica nelle applicazioni biomediche e farmaceutiche. Vi presentiamo GRASS (Generation, Ranking and Assignment of Saccharide Structures), un nuovo metodo per la delucidazione semiautomatica delle strutture dei carboidrati e dei derivati che utilizza spettri 13C NMR non assegnati e informazioni ottenute dalla cromatografia , ottico, chimico e altri metodi Questo approccio si basa su nuovi metodi di carboidrati La simulazione NMR recentemente segnalata come la più accurata. Combina un'ampia varietà di caratteristiche strutturali supportate, elevata precisione e prestazioni. GRASS è implementato in uno strumento web gratuito disponibile all'indirizzo http://csdb. glycoscience. ru/grass. html. kapaev_roman@mail. ru o netbox@toukach. ru. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
I fattori di trascrizione come attori critici nell'invasività del melanoma, nella resistenza ai farmaci e nelle opportunità per lo sviluppo di farmaci terapeutici.La resistenza alla terapia mirata nel cancro è spesso associata a l'acquisizione di un fenotipo pro-invasivo da parte delle cellule tumorali e un microambiente tumorale altamente permissivo che promuove la resistenza ai farmaci. I fattori di trascrizione sono spesso indicati come i principali punti di convergenza di più recettori disregolati e vie di segnalazione nel cancro. Molti fattori di trascrizione sono ora incriminati come driver di sia la resistenza ai farmaci che l'invasività. Abbiamo focalizzato questa recensione sui fattori di trascrizione critici che giocano un ruolo causale sia nella resistenza alla terapia mirata con BRAF V600E sia nel comportamento pro-invasivo delle cellule di melanoma. Ricablaggio simultaneo delle vie di segnalazione pro-oncogeniche, commutazione del fenotipo o plasticità fenotipica che supporta il comportamento pro-invasivo/pro-metastatico, il rimodellamento dell'actina e l'interazione bidirezionale zioni tra microambiente tumorale e cellule di melanoma rappresentano le principali sfide per superare la resistenza agli inibitori di BRAF V600E (BRAFi) e saranno discusse. Sebbene rappresenti un'area sottosviluppata di indagine traslazionale, l'inibizione dei fattori di trascrizione può aprire nuove strade per combattere la resistenza a BRAFi.
Un test esatto per confrontare una proprietà quantitativa fissa tra set di geni.Una differenza significativa nella distribuzione di una caratteristica tra due set di geni può fornire informazioni in funzione o regolazione. Questa impostazione statistica differisce da gran parte della teoria dei test di ipotesi perché il genoma è spesso considerato effettivamente fissato, finito e interamente conosciuto negli organismi comunemente studiati, come l'uomo. Il test U di Mann-Whitney è comunemente impiegato in questo scenario nonostante le ipotesi del test non vengano soddisfatte, portando a risultati inaffidabili e generalmente sottodimensionati. Anche i test di permutazione sono comunemente impiegati per questo scopo, ma sono computazionalmente onerosi e non sono trattabili per ottenere piccoli valori di P o per confronti multipli. Vi presentiamo uno scenario test esatto per l'ipotesi nulla che l'appartenenza al set di geni sia indipendente dalla caratteristica quantitativa del gene di interesse. Deriviamo un'espressione analitica per la distribuzione di randomizzazione butione della mediana della caratteristica quantitativa sotto l'ipotesi nulla. Un'implementazione efficiente consente il calcolo di valori P precisi di grandezza arbitraria e rende gestibili computazionalmente migliaia di test simultanei di set di geni delle dimensioni del trascrittoma. La flessibilità del quadro di verifica delle ipotesi presentato consente l'estensione a una varietà di test correlati che si trovano comunemente nella genomica. Il test esatto viene utilizzato per identificare le firme del controllo della traduzione e della funzione proteica nel genoma umano. Il test esatto presentato qui è implementato in R nel pacchetto kpmt disponibile su CRAN. map2085@med. cornell. edu. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
Vista maschile sulla ricerca di aiuto per la depressione: studio della metodologia AQ.Per identificare i punti di vista tra gli uomini con depressione sulla depressione e sul suo trattamento, considerare come questi potrebbe influenzare il comportamento di ricerca di aiuto e generare idee per interventi e ricerche future Metodologia Q. Ventinove uomini con depressione hanno completato un ordinamento Q classificando una serie di affermazioni sulla depressione e sulla ricerca di aiuto in base al relativo accordo con ciascuna affermazione. L'analisi fattoriale è stata utilizzata per identificare i punti di vista relativi alla comprensione maschile della depressione e della ricerca di aiuto, che sono stati interpretati nel contesto delle caratteristiche dei partecipanti e delle informazioni aggiuntive provenienti dalle interviste post-smistamento. Una soluzione a due fattori che rappresentava il 45% della varianza totale era considerato il miglior adattamento per i dati. I 2 fattori erano: (1) L'aiuto è disponibile se si arriva al punto di richiederlo (34% della varianza) e (2) la depressione deve essere affrontata in privato e; la ricerca di aiuto ti rende vulnerabile (11% della varianza). I partecipanti che erano significativamente associati a entrambi i fattori hanno descritto un senso di vergogna, relativo alle opinioni proprie o degli altri\' secondo cui essere depressi e cercare aiuto sono in conflitto con valori \'maschili\' socialmente costruiti, come forza e autosufficienza. Nell'ottica rappresentata dal Fattore 1, tuttavia, i vantaggi della ricerca di aiuto superano gli aspetti negativi. Al contrario, il punto di vista rappresentato in Factor 2 sostiene che la depressione dovrebbe rimanere una lotta privata e che la ricerca di aiuto è una mossa troppo rischiosa da fare. Per accedere al trattamento, gli uomini devono prima riconoscere la depressione, quindi superare un notevole stigma percepito e interiorizzato per chiedere aiuto. Migliorare la conoscenza pubblica sulla natura della depressione; messaggi positivi sull'atto di cercare aiuto, sui tipi di trattamento disponibili e sull'efficacia dei trattamenti; e lavorare per superare le sfide poste dai lunghi tempi di attesa e da altri vincoli di servizio possono aumentare i tassi di ricerca di aiuto e rappresentare aree di ricerca futura. Interventi per migliorare il riconoscimento dei sintomi della depressione, in particolare in assenza di recenti eventi di vita negativi o ideazione suicidaria, potrebbero aiutare a migliorare i tassi di ricerca di aiuto tra gli uomini. Le campagne sui media dovrebbero considerare di concentrarsi sugli elementi positivi della ricerca di aiuto e sul potenziale di recupero e l'impatto di tali campagne dovrebbe essere valutato. Migliorare la conoscenza pubblica dei tipi di intervento non medico disponibili per la depressione può aiutare ad aumentare i tassi di ricerca di aiuto. I servizi clinici e i commissari dovrebbero essere consapevoli dell'impatto dei lunghi tempi di attesa e delle rigide politiche di dimissione sugli utenti del servizio, in particolare su coloro che hanno difficoltà a chiedere aiuto.
ChIPWig: un metodo di compressione lossless e lossy che abilita l'accesso casuale per i dati ChIP-seq.Gli esperimenti di sequenziamento dell'immunoprecipitazione della cromatina (ChIP-seq) sono poco costosi ed efficiente in termini di tempo, e si traducono in enormi set di dati che introducono significative sfide di archiviazione e manutenzione. Per affrontare i conseguenti problemi di Big Data, proponiamo un framework di compressione lossless e lossy progettato specificamente per i dati ChIP-seq Wig, chiamato ChIPWig. ChIPWig consente l'accesso casuale , ricerche statistiche riassuntive e si basa sulla teoria asintotica del design ottimale della densità di punti per quantizzatori non uniformi. Abbiamo testato il compressore ChIPWig su 10 set di dati ChIP-seq generati dal consorzio ENCODE. In media, ChIPWig senza perdita di dati ha ridotto le dimensioni del file a soli 6 % dell'originale e offriva un miglioramento del tasso di compressione di 6 volte rispetto a bigWig. La funzione di perdita di dati ha ulteriormente ridotto le dimensioni dei file di 2 volte rispetto alla modalità senza perdita, con effetti minimi o nulli sulla pe ak chiamata e scoperta di motivi utilizzando metodi NarrowPeaks specializzati. Le velocità di compressione e decompressione sono dell'ordine di 0,2 sec/MB utilizzando computer generici. Il codice sorgente e i binari sono disponibili gratuitamente per il download su https://github. com/vidarmehr/ChIPWig-v2, implementato in C ++. milenkov@illinois. edu. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
La psilocibina con supporto psicologico migliora il riconoscimento emotivo del volto nella depressione resistente al trattamento.I pazienti depressi mostrano in modo robusto pregiudizi affettivi nell'elaborazione emotiva che sono alterati dagli SSRI e predire l'esito clinico. L'obiettivo di questo studio è indagare se la psilocibina, che recentemente ha dimostrato di migliorare rapidamente l'umore nella depressione resistente al trattamento (TRD), altera i bias di elaborazione emotiva dei pazienti. Diciassette pazienti con depressione resistente al trattamento hanno completato un volto emotivo dinamico compito di riconoscimento al basale e 1 mese dopo dopo due dosi di psilocibina con supporto psicologico. Sedici controlli hanno completato il compito di riconoscimento emotivo nello stesso lasso di tempo ma non hanno ricevuto la psilocibina. Abbiamo trovato prove di un'interazione di gruppo × tempo sulla velocità di riconoscimento delle emozioni ( p = .035). Al basale, i pazienti erano più lenti nel riconoscere le emozioni facciali rispetto ai controlli (p < .001). psilocibina, questa differenza è stata sanata (p = .208). Il riconoscimento delle emozioni è stato più veloce al follow-up rispetto al basale nei pazienti (p = .004, d = .876) ma non nei controlli (p = .263, d = .302). Nei pazienti, questo cambiamento era significativamente correlato con una riduzione dell'anedonia nello stesso periodo di tempo (r = .640, p = .010). La psilocibina con supporto psicologico sembra migliorare l'elaborazione dei volti emotivi nella depressione resistente al trattamento, e questo è correlato alla riduzione dell'anedonia. Gli studi controllati con placebo sono giustificati per dare seguito a questi risultati preliminari.
Intuizioni del caregiver e della comunità sulle strategie di coping utilizzate dagli adolescenti che vivono in comunità colpite da conflitti.Lo scopo di questo studio qualitativo era fornire un contesto- comprensione specifica dell'esposizione degli adolescenti (10-15 anni di età) e della gestione del trauma dal punto di vista delle madri/caregiver donne e degli informatori chiave nei villaggi rurali colpiti dai conflitti. I focus group sono stati condotti con madri/caregivers (4 gruppi con partecipanti totali n = 26) e sono state condotte interviste con informatori chiave (n = 9) in quattro villaggi nel Territorio di Walungu, Repubblica Democratica Orientale del Congo. Focus group e guide alle interviste sono state progettate per suscitare risposte da parte dei partecipanti sull'esposizione degli adolescenti al trauma e strategie di coping. È stato utilizzato un approccio basato sulla teoria per identificare i temi emergenti. Le madri/le caregiver e gli informatori chiave hanno riferito l'uso di strategie di coping sia cognitive che comportamentali da parte degli adolescenti. Le strategie di coping includevano l'evitamento e il tentativo di dimenticare. Le strategie comportamentali includevano l'isolamento autoimposto, l'assunzione di rischi e comportamenti di ricerca di sostegno sociale. I risultati hanno indicato che il supporto sociale della comunità era una risorsa fondamentale per gli adolescenti, in particolare per gli adolescenti che non avevano un sostegno adeguato dalla loro famiglia. Sostenere relazioni positive tra pari, familiari e comunità può aiutare a prevenire comportamenti a rischio e insegnare strategie di coping positive per interrompere un ciclo di violenza riportato in queste comunità. Vengono evidenziate le raccomandazioni per la programmazione degli interventi specifici di genere. RDC: Repubblica Democratica del Congo; PAIDEK: Programma d\'Appui aux Initiatives Economiques; PFP: Maiali per la pace; RFR: Conigli per la resilienza.
Districare le fonti del mimetismo: analisi delle relazioni sociali del legame tra mimetismo e simpatia.Il mimetismo è un comportamento interpersonale importante per l'inizio e il mantenimento delle relazioni. Osservando gli stessi partecipanti ( N = 139) in più interazioni diadiche (618 punti dati) in un progetto round-robin, abbiamo districato la misura in cui il mimetismo è dovuto a (a) la tendenza generale del imitatore a imitare (imitazione ), (b) la tendenza generale del mimickee a evocare il mimetismo (imitabilità) e (c) la relazione diadica unica tra il mimickee e il mimickee. Abbiamo esplorato come questi componenti del mimetismo influenzano il gradimento e la metapercezione del gradimento (cioè, il metallizzazione) Impiegando modelli di relazioni sociali, abbiamo trovato sostanziali differenze interindividuali nell'imitazione, che predicevano la popolarità. Tuttavia, abbiamo trovato solo piccole differenze interindividuali nell'imitabilità. Abbiamo trovato supporto per la nostra affermazione che il mimetismo è un costrutto sostanzialmente diadico spiegato principalmente dalla relazione unica tra due persone. Infine, abbiamo esplorato il legame tra mimica diadica e simpatia, e abbiamo scoperto che l'iniziale simpatia di una persona per il proprio partner di interazione ha portato alla mimica, che a sua volta ha aumentato la simpatia del partner per l'imitazione.
C'è una cintura di castità sulla percezione?La capacità di eseguire un'azione, come colpire una palla da softball, può influenzare la propria percezione "Secondo il resoconto specifico dell'azione, la percezione della disposizione spaziale è influenzata dalle capacità del percettore di eseguire un'azione prevista. I resoconti alternativi ipotizzano che gli effetti presunti siano invece dovuti a processi non percettivi, come il bias di risposta. Nonostante molte ricerche di conferma su entrambi i lati del dibattito, i ricercatori che promuovono un resoconto di distorsione della risposta non hanno mai utilizzato il compito Pong, che ha prodotto uno degli effetti specifici dell'azione più robusti. Al contrario, i ricercatori che promuovono un resoconto percettivo hanno raramente utilizzato l'opposizione preferita test per il bias di risposta, vale a dire, il sondaggio postesperimento. Gli esperimenti attuali hanno corretto questo problema. Abbiamo scoperto che anche per le persone ingenue all'ipotesi dell'esperimento, la capacità di bloccare una palla in movimento ha influenzato la palla velocità percepita. Inoltre, quando ai partecipanti è stata esplicitamente detta l'ipotesi e istruito a resistere all'influenza della loro capacità di bloccare la palla, la loro capacità ha comunque influenzato la loro percezione della velocità della palla.
Affrontare le malattie non trasmissibili: un'agenda unificante per lo sviluppo sostenibile.Nonostante le prove crescenti che impediscono lo sviluppo sociale ed economico, aumentano le disuguaglianze e perpetuano la povertà, Le malattie non trasmissibili (NCD) rimangono in gran parte assenti dall'agenda delle principali iniziative di assistenza allo sviluppo. Inoltre, si stanno sviluppando cambiamenti fondamentali nei modelli di assistenza allo sviluppo per la salute, e più dell'onere per la lotta alle malattie non trasmissibili viene posto sui bilanci nazionali, aumentando così la pressione sui paesi più vulnerabili. Il documento sostiene, tuttavia, che un nuovo giorno sta arrivando. Con l'inclusione delle malattie non trasmissibili e dei relativi obiettivi nell'Agenda 2030 per lo sviluppo sostenibile, c'è un'opportunità senza precedenti di esplorare i collegamenti tra gli obiettivi di sviluppo sostenibile, migliorare coerenza delle politiche e far avanzare l'agenda NCD come parte dello sviluppo sostenibile. I partner internazionali per lo sviluppo (bilaterale e multilaterale) possono aiutare in questo i sforzo importante per affrontare le malattie non trasmissibili e i loro fattori di rischio condivisi fornendo supporto catalitico ai paesi che sono particolarmente vulnerabili in termini di carico di malattia ma mancano delle risorse (umane, finanziarie) e degli accordi istituzionali per far fronte ai loro impegni a livello nazionale, regionale e globale.
Modelli lineari generalizzati spike-and-slab lazo per la previsione della malattia e il rilevamento dei geni associati incorporando informazioni sul percorso.Dati molecolari su larga scala sono stati sempre più utilizzato come una risorsa importante per la previsione prognostica delle malattie e il rilevamento dei geni associati. Tuttavia, gli approcci standard per l'analisi dei dati omici ignorano la struttura di gruppo tra i geni codificati nelle relazioni funzionali o nelle informazioni di percorso. Proponiamo nuovi modelli lineari generalizzati gerarchici bayesiani, chiamati gruppo GLM lazo spike-and-slab, per prevedere gli esiti della malattia e rilevare i geni associati incorporando dati molecolari su larga scala e strutture di gruppo. Il modello proposto impiega una miscela a doppia esponenziale prima dei coefficienti che induce una quantità di restringimento autoadattativo su coefficienti diversi. Le informazioni sul gruppo sono incorporate nel modello impostando parametri specifici del gruppo. Abbiamo sviluppato un veloce e stabile algoritmo deterministico per adattarsi ai GLM gerarchici proposti, che possono eseguire la selezione delle variabili all'interno dei gruppi. Valutiamo le prestazioni del metodo proposto su diversi scenari simulati, variando la sovrapposizione tra i gruppi, la dimensione del gruppo, il numero di gruppi non nulli e la correlazione all'interno del gruppo. Rispetto ai metodi esistenti, il metodo proposto fornisce non solo stime più accurate dei parametri, ma anche una migliore previsione. Dimostriamo ulteriormente l'applicazione della procedura proposta su tre set di dati sul cancro utilizzando le strutture di percorso dei geni. I nostri risultati mostrano che il metodo proposto genera potenti modelli per prevedere gli esiti della malattia e rilevare i geni associati. I metodi sono stati implementati in un pacchetto R disponibile gratuitamente BhGLM (http://www. ssg. uab. edu/bhglm/). nyi@uab. edu. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
Formazione dipendente dall'attività di un gradiente del trasportatore di aminoacidi inibitori vescicolare nel complesso olivare superiore di topi NMRI.Nel complesso olivare superiore di mammifero (SOC ), l'inibizione sinaptica contribuisce all'elaborazione di segnali sonori binaurali importanti per la localizzazione del suono. Precedenti analisi hanno dimostrato un gradiente tonotopico per le proteine postsinaptiche che mediano la neurotrasmissione inibitoria nell'oliva laterale superiore (LSO), un nucleo principale del SOC. Per sondare, se un esiste anche un gradiente molecolare presinaptico, abbiamo studiato l'immunoreattività contro il trasportatore di aminoacidi inibitori vescicolare (VIAAT) nel tronco cerebrale uditivo del topo. i topi allevati su uno sfondo NMRI hanno mostrato un'immunoreattività VIAAT uniforme nell'LSO, mentre l'ablazione cocleare nei topi NMRI dopo aver ascoltato -l'insorgenza non ha influenzato il gradiente. Ulteriori analisi di topi C57Bl6/J, 129/SvJ e CBA/J hanno rivelato una formazione del gradiente specifica per ceppo. Il nostro risultato Identifica un gradiente regolato dall'attività di VIAAT nel SOC dei topi NRMI. La sua assenza in altri ceppi di topi aggiunge un nuovo livello di caratteristiche specifiche del ceppo nel sistema uditivo, ovvero l'organizzazione tonotopica dei gradienti molecolari. Ciò richiede cautela quando si confrontano i dati di diversi ceppi di topi frequentemente utilizzati negli studi che coinvolgono animali transgenici. La presenza di differenze ceppo-specifiche offre la possibilità di mappatura genetica per identificare i fattori molecolari coinvolti nei processi di sviluppo attività-dipendenti nel sistema uditivo. Ciò fornirebbe un importante passo avanti per quanto riguarda il miglioramento della riabilitazione uditiva nei casi di sordità congenita.
I risultati dopo la polipectomia per polipi maligni del colon-retto sono simili a quelli dopo un intervento chirurgico nella popolazione generale.Studi basati sulla popolazione sui polipi maligni del colon-retto (MP) Lo scopo di questo studio era descrivere l'andamento temporale dell'incidenza di MP colorettali prima e dopo l'introduzione di un programma di screening di massa colorettale nel 2003 e valutare gli esiti (sopravvivenza e recidiva) dopo resezione endoscopica o chirurgica in pazienti con MP Abbiamo incluso 411 pazienti con MP diagnosticati tra il 1982 e il 2011 in una popolazione ben definita. Sono stati calcolati i tassi di incidenza standardizzati per età. Le analisi di ricorrenza univariata e multivariata a 5 anni e di sopravvivenza netta sono state eseguite secondo la morfologia lorda. <0.001) Per i pazienti con MP peduncolati e un margine patologico ≥1 mm, il tasso di recidiva cumulativo a 5 anni non differiva significativamente tra resezione chirurgica ed endoscopica (8,2% e 2,4%, rispetto bene). Per i pazienti con MP sessili, era del 3,0% dopo la resezione chirurgica di prima o seconda linea, dell'8,6% dopo la resezione endoscopica e del 17,9% dopo la resezione transanale (p=0.016). Il tasso di recidiva è diminuito drasticamente per i pazienti con MP sessili dall'11,3% (1982-2002) all'1,2% (2003-2009) (p=0.010) ed è rimasto stabile per i MP peduncolati rispettivamente al 4,6% e al 6,7%. La sopravvivenza netta a cinque anni era dell'81,0% quando i margini patologici erano <1 mm e del 95,6% quando ≥1 mm (p=0.024). Gli esiti dopo la polipectomia in pazienti con un margine patologico ≥1 mm sono simili a quelli dopo l'intervento chirurgico nella popolazione generale. La resezione endoscopica deve essere completata chirurgicamente se i margini patologici sono inferiori a 1 mm.
L'allenamento per i giochi di piccole dimensioni migliora la forma fisica e le abilità specifiche degli sport di squadra? Una revisione sistematica e una meta-analisi.Questo documento mirava a riesaminare sistematicamente gli effetti sull'allenamento dei giochi di squadra (SSG) sulla forma fisica e sulle abilità specifiche legate allo sport di squadra in base al livello di gioco e al periodo della stagione La ricerca ha riguardato i seguenti database elettronici (PubMed, Google Scholar e ScienceDirect). Il periodo di ricerca delle pubblicazioni\' variava dal 2000 al 2016. I termini (gioco a squadre, allenamento, gioco di abilità, fitness aerobico, sprint, agilità, salto e sport di squadra) sono stati utilizzati singolarmente o combinati in un sequenza sistematica. La valutazione di 16 articoli (15 sono stati analizzati) è stata eseguita dopo l'applicazione di criteri di esclusione e processi di garanzia della qualità e gli effetti medi standardizzati sono stati misurati utilizzando effetti casuali. I risultati hanno rivelato che la formazione SSG ha avuto un grande effetto benefico su m consumo assiale di ossigeno V̇O2max (dimensione dell'effetto 1,94; IC 95%: 0,15, 3,74; I2=94%), agilità (-1,49; IC 95%: -2,27, -0,71; I2=80%) e capacità di sprint ripetuto (-1,19; IC 95%: -2,17, -0,21; I2= 53% ). C'è stato un moderato effetto benefico sulle prestazioni di sprint di 10 e 20 m (-0,89; 95% CI: -1,7, -0,07; I2=88%), altezza del salto (0,68; 95% CI: 0,03, 1,33; I2\ = 79%) e resistenza intermittente (0,61; 95% CI: 0,17, 1,05; I2= 0%). I risultati hanno anche mostrato maggiori effetti positivi su abilità specifiche (test e tecniche di resistenza e agilità specifici) dopo SSG rispetto all'allenamento generico o di agilità. I giochi a piccoli lati possono rappresentare una strategia efficace di allenamento multicomponente che può indurre maggiori effetti positivi su compiti specifici di abilità rispetto all'allenamento a intervalli o di agilità e miglioramenti da moderati a grandi nella forma fisica legata allo sport di squadra.
Ottimizzazione della specificità MSLT nella narcolessia con cataplessia.Più periodi di movimento rapido degli occhi (R) a insorgenza del sonno (SOREMP) e una latenza media del sonno di ≤8 minuti sul test di latenza multipla del sonno (MSLT) sono criteri diagnostici della narcolessia (NC), ma si verificano anche in altre condizioni con aumento della pressione del sonno, tra cui sindrome del sonno insufficiente (ISS), disturbi respiratori del sonno (SDB) o Parkinson\' malattia (PD). Questi falsi positivi sono comuni, possono creare incertezza diagnostica ed evidenziare la necessità di misure MSLT complementari con elevata specificità per NC. Analisi dettagliata dei risultati MSLT in 56 pazienti NC, 83 PD, 89 SDB e 23 ISS, utilizzando le curve caratteristiche operative del ricevitore. Un MSLT positivo (latenza del sonno media ≤ 8,0 minuti e ≥2 SOREMP) è stato trovato in 53 pazienti NC (95%), 1 PD (1%), 8 SDB (9%) e 12 pazienti ISS ( 52%). La differenziazione basata su MSLT tra pazienti NC e non NC era migliore quando si applicava una latenza R media di 5 minuti s (sensibilità/specificità/valore predittivo positivo [PPV]: 49%/95%/96%) o una percentuale media dello stadio del sonno R ≥ 40% (sensibilità/specificità/PPV: 60%/100%/100%) come tagli. Analizzando tutti i 252 sonnellini con SOREMP isolati, la combinazione di una latenza R di 5 minuti e di una percentuale di R ≥50% ha prodotto una sensibilità/specificità/PPV del 50%/99%/99%. Inoltre, una sequenza della fase del sonno con R che si verificava prima di N2 era più comune in NC rispetto a non NC (71% vs. 32%, p < .001), e in combinazione con una percentuale R di ≥50% ha prodotto un sensibilità/specificità/PPV del 53%/96%/97%. Una migliore caratterizzazione del sonno R per latenza, durata e sequenza della fase del sonno facilita il rilevamento di falsi positivi e, quindi, contribuisce a una maggiore specificità MSLT in NC.
Crystalloid contro colloide per la terapia dei fluidi intraoperatoria mirata mediante un sistema a circuito chiuso: uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato nella chirurgia addominale maggiore.Il tipo di regime di fluidi e volume somministrato in sede intraoperatoria può influire sull'esito del paziente dopo un intervento chirurgico importante. Questo studio di superiorità a due bracci, parallelo, randomizzato controllato, in doppio cieco, bicentrico ha testato l'ipotesi che quando si utilizza l'obiettivo assistito a ciclo chiuso -fluidoterapia diretta, i colloidi bilanciati sono associati a minori complicanze postoperatorie rispetto ai cristalloidi bilanciati nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale elettiva maggiore. Nel protocollo sono stati arruolati centosessanta pazienti. Tutti i pazienti hanno ricevuto una somministrazione di cristalloidi bilanciata di mantenimento di 3 μml · kg · h. Un sistema a circuito chiuso ha erogato ulteriori boli di liquidi da 100 ml (i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una soluzione di cristallo o colloide bilanciata) in base a un obiettivo diretto predefinito strategia ed utilizzando un monitor della gittata sistolica e della variazione della gittata sistolica. Tutti i pazienti sono stati inclusi nell'analisi. L'esito primario era il punteggio dell'indagine sulla morbilità post-operatoria, una scala a nove domini, al secondo giorno dopo l'intervento. Gli esiti secondari includevano tutte le complicanze postoperatorie. I pazienti randomizzati nel gruppo colloide presentavano un punteggio più basso del Post-Operative Morbidity Survey (mediana [intervallo interquartile] di 2 [da 1 a 3] rispetto a 3 [da 1 a 4], differenza -1 [IC 95%, da -1 a 0] ; P < 0.001) e una minore incidenza di complicanze postoperatorie. Il volume totale di fluido somministrato durante l'intervento e il bilancio idrico netto erano significativamente inferiori nel gruppo colloide. Nelle nostre condizioni di studio, una fluidoterapia mirata a base di colloide è stata associata a meno complicanze postoperatorie rispetto a una cristalloide. Questo effetto benefico può essere correlato a un minor bilancio idrico intraoperatorio quando è stato utilizzato un colloide bilanciato. Tuttavia, dato il disegno dello studio, il meccanismo della differenza non può essere determinato con certezza.
I fitocannabinoidi modulano l'elaborazione della memoria emotiva attraverso interazioni con l'ippocampo ventrale e il sistema dopaminergico mesolimbico: implicazioni per la patologia neuropsichiatrica.Il tipo di regime di fluidi e volume somministrato in sede intraoperatoria può influire sull'esito del paziente dopo un intervento chirurgico importante. Questo studio di superiorità a due bracci, parallelo, randomizzato controllato, in doppio cieco, bicentrico ha testato l'ipotesi che quando si utilizza l'obiettivo assistito a ciclo chiuso -fluidoterapia diretta, i colloidi bilanciati sono associati a minori complicanze postoperatorie rispetto ai cristalloidi bilanciati nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale elettiva maggiore. Nel protocollo sono stati arruolati centosessanta pazienti. Tutti i pazienti hanno ricevuto una somministrazione di cristalloidi bilanciata di mantenimento di 3 μml · kg · h. Un sistema a circuito chiuso ha erogato ulteriori boli di liquidi da 100 ml (i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una soluzione di cristallo o colloide bilanciata) in base a un obiettivo diretto predefinito strategia ed utilizzando un monitor della gittata sistolica e della variazione della gittata sistolica. Tutti i pazienti sono stati inclusi nell'analisi. L'esito primario era il punteggio dell'indagine sulla morbilità post-operatoria, una scala a nove domini, al secondo giorno dopo l'intervento. Gli esiti secondari includevano tutte le complicanze postoperatorie. I pazienti randomizzati nel gruppo colloide presentavano un punteggio più basso del Post-Operative Morbidity Survey (mediana [intervallo interquartile] di 2 [da 1 a 3] rispetto a 3 [da 1 a 4], differenza -1 [IC 95%, da -1 a 0] ; P < 0.001) e una minore incidenza di complicanze postoperatorie. Il volume totale di fluido somministrato durante l'intervento e il bilancio idrico netto erano significativamente inferiori nel gruppo colloide. Nelle nostre condizioni di studio, una fluidoterapia mirata a base di colloide è stata associata a meno complicanze postoperatorie rispetto a una cristalloide. Questo effetto benefico può essere correlato a un minor bilancio idrico intraoperatorio quando è stato utilizzato un colloide bilanciato. Tuttavia, dato il disegno dello studio, il meccanismo della differenza non può essere determinato con certezza.
L'apprendimento statistico implicito negli ambienti del mondo reale porta a un processo decisionale ecologicamente razionale.La razionalità ecologica deriva dall'abbinamento di strategie decisionali a strutture ambientali appropriate, ma come si verifica la corrispondenza. Proponiamo che le persone apprendano la struttura statistica dell'ambiente attraverso l'osservazione e utilizzino questa struttura appresa per guidare un comportamento ecologicamente razionale. Abbiamo testato questa ipotesi nel contesto degli alimenti biologici. Nello studio 1, abbiamo scoperto che i prodotti di origine salutare è più probabile che le categorie di alimenti siano biologiche rispetto ai prodotti provenienti da categorie di alimenti non salutari. Nello Studio 2, abbiamo scoperto che le percezioni dei consumatori sulla salubrità e la prevalenza dei prodotti biologici in molte categorie di alimenti sono accurate. Infine, nello Studio 3, abbiamo scoperto che le persone percepiscono i prodotti biologici come più salutari dei prodotti non biologici quando la struttura statistica giustifica questa deduzione. I nostri risultati suggeriscono che pe Le persone credono che gli alimenti biologici siano più salutari di quelli non biologici e usano un segnale di cibo biologico per guidare il loro comportamento perché gli alimenti biologici sono, in media, il 30% più salutari.
Meccanismi molecolari dell'α-sinucleina e GBA1 nella malattia di Parkinson.La malattia di Parkinson (PD) è un disturbo neurodegenerativo del movimento caratterizzato patologicamente da la presenza di corpi di Lewy costituiti da alfa (α)-sinucleina insolubile. Studi patologici, clinici e genetici dimostrano che le mutazioni nel gene GBA1, che codifica per l'enzima lisosomiale glucocerebrosidasi (GCase) che è carente nella malattia di Gaucher, sono un rischio importante fattori per lo sviluppo del PD. Il meccanismo molecolare per l'associazione tra queste due malattie non è completamente compreso. Discutiamo diversi possibili meccanismi che possono portare alla morte neuronale correlata al GBA1 e all'accumulo di α-sinucleina, comprese le interruzioni del metabolismo lipidico, il traffico di proteine e meccanismi di controllo della qualità delle proteine alterati Chiarire il meccanismo tra GCase e α-sinucleina può fornire informazioni sui potenziali percorsi terapeutici per il PD e la sinucleina correlata cleinopatie.
Differenziazione in tempo reale di polipi colorettali minuscoli adenomatosi e iperplastici durante l'analisi di video inalterati di colonscopia standard utilizzando un modello di deep learning.In generale, accademico ma non gli endoscopisti di comunità hanno dimostrato un'adeguata accuratezza della differenziazione endoscopica per rendere praticabile il paradigma \'resettare e scartare\' per i polipi colorettali minuscoli. scartare\'. Abbiamo sviluppato un modello di intelligenza artificiale (AI) per la valutazione in tempo reale di immagini video endoscopiche di polipi colorettali. È stato utilizzato un modello di rete neurale convoluzionale profonda. Sono stati utilizzati solo frame video di imaging a banda stretta, suddivisi equamente tra le multiclassi pertinenti. Siamo stati noi video inalterati da esami di routine non specificamente progettati o adattati per la classificazione AI ed per addestrare e convalidare il modello. Il modello è stato testato su una serie separata di 125 video di polipi diminutivi incontrati consecutivamente che si sono rivelati essere adenomi o polipi iperplastici. Il modello AI funziona con un meccanismo di confidenza e non ha generato una confidenza sufficiente per prevedere l'istologia di 19 polipi nel set di test, che rappresentano il 15% dei polipi. Per i restanti 106 polipi diminutivi, l'accuratezza del modello era del 94% (95% CI dall'86% al 97%), la sensibilità per l'identificazione degli adenomi era del 98% (IC 95% dal 92% al 100%), la specificità era dell'83% (95% CI dal 67% al 93%), valore predittivo negativo 97% e valore predittivo positivo 90%. Un modello di intelligenza artificiale addestrato su video endoscopico può differenziare gli adenomi minuscoli dai polipi iperplastici con elevata precisione. È previsto un ulteriore studio di questo programma in un contesto di sperimentazione clinica su pazienti vivi per affrontare la resezione e lo scarto.
Caratterizzazione di melanosomi e melanina in pazienti giapponesi con sindrome di Hermansky-Pudlak di tipo 1, 4, 6 e 9.Sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS) ) è una malattia autosomica recessiva caratterizzata da albinismo oculocutaneo (OCA), tendenza al sanguinamento e deposizione di ceroidi. La maggior parte dei geni causali per HPS codifica per subunità della biogenesi del complesso di organelli correlati al lisosoma (BLOC). In questo studio, abbiamo identificato un paziente ciascuno con HPS4, HPS6 e HPS9 mediante sequenziamento dell'intero esoma. Successivamente, abbiamo analizzato campioni di capelli dei tre pazienti e pazienti rappresentativi con HPS1 e controlli utilizzando la microscopia elettronica e metodi chimici. Tutti i pazienti HPS avevano meno, più piccoli e più melanosomi immaturi rispetto ai controlli sani. Inoltre, tutti i pazienti hanno mostrato un ridotto contenuto di melanina totale e un aumento dei livelli di feomelanina di tipo benzotiazinico. I risultati di questo studio dimostrano l'impatto delle disfunzioni dei BLOC sulla maturazione del melanoso livelli e composizione di mes e melanina attraverso l'analisi dei loro campioni di capelli.
Un sistema automatizzato di screening e notifica di eventi critici per facilitare la revisione dei record di preanestesia.I sistemi di gestione delle informazioni sull'anestesia rendono i record di anestesia precedenti prontamente disponibili per la revisione al ritorno dei pazienti per una procedura successiva, ma può creare un problema di troppa documentazione da rivedere in un lasso di tempo limitato. Abbiamo implementato uno strumento di screening per facilitare l'identificazione della documentazione critica per la revisione. È stato sviluppato un algoritmo per cercare elettronicamente i record di anestesia precedenti per critici predefiniti eventi e record di flag contenenti questi eventi. Il nostro programma giornaliero dei casi basato sul Web è stato modificato per contenere un messaggio di avviso per qualsiasi paziente nel programma che ha un record precedente contrassegnato dal sistema, oltre a un collegamento ipertestuale preesistente per visualizzare il record pertinente. È stata eseguita un'analisi retrospettiva per determinare l'impatto dei messaggi di avviso sulla frequenza con cui il team di assistenza ha rivisto il questi record prima di fornire l'assistenza anestesiologica. L'algoritmo di screening ha segnalato come critico il 13% dei casi archiviati. Ci sono stati rispettivamente 3329 e 3369 casi nei 6 mesi prima e dopo l'implementazione del sistema, che avevano record critici precedenti disponibili per la revisione in quel momento. Uno o più di questi record critici sono stati visualizzati prima dell'inizio del caso successivo nel 39% rispetto al 59% (P < .01) dei casi nei periodi precedenti all'implementazione rispetto a quelli successivi. L'analisi per sottogruppi ha rivelato che l'aumento è stato maggiore per gli anestesisti presenti che lavorano da soli. Abbiamo creato un sistema per rilevare automaticamente gli eventi critici nelle precedenti registrazioni di anestesia allo scopo di avvisare il team di assistenza anestesiologica quando lo stesso paziente torna per un'altra procedura. L'inclusione di queste avvertenze nel programma giornaliero dei casi è stata associata a una maggiore frequenza di revisione preanestesia dei vecchi record.
[Risultati neuropatologici nell'epilessia intrattabile: un'analisi clinicopatologica di 822 casi].FCDⅢd è il sottotipo istopatologico più comune che causa epilessia intrattabile, principalmente a causa di ipossia/ischemia focale nel periodo perinatale, che determina la cicatrizzazione del tessuto cerebrale locale, seguita da altre forme isolate di FCD (FCDⅠe FCDⅡ), e quindi FCD a e FCD Ⅲb. La ragione per distinguere le forme isolate di FCD (tipi Ⅰ e Ⅱ) da FCD Ⅲ e sottoclassificare FCD Ⅲ significa consentire una migliore definizione di dislaminazione corticale. Pertanto, i fattori patogeni dell'epilessia intrattabile possono essere raggruppati in maggiore dettaglio e facilitare la diagnosi e il potenziale trattamento curativo dell'epilessia intrattabile.
Associazione tra il polimorfismo rs1229984 nel gene dell'alcol deidrogenasi 1B e il rischio di sindrome delle gambe senza riposo.Diversi studi hanno sollevato la possibilità di un'associazione tra alcol consumo e il rischio di sviluppare la sindrome delle gambe senza riposo (RLS). Inoltre, un'importante percentuale di pazienti sottoposti a terapia di disintossicazione dall'alcol sviluppa sintomi di RLS che soddisfano i criteri per RLS idiopatica durante l'astinenza da alcol. Abbiamo mirato a stabilire la possibile associazione tra due comuni singoli polimorfismi nucleotidici (SNP) nel gene dell'alcol-deidrogenasi 1B (ADH1B) e il rischio di RLS Abbiamo studiato, utilizzando saggi TaqMan specifici, le frequenze del genotipo e delle varianti alleliche di ADH1B rs1229984 e ADH1B rs6413413 SNP in 205 pazienti con RLS e 505 di genere- controlli sani abbinati La somma delle frequenze dei genotipi rs1229984CT e rs1229984TT, così come la frequenza della variante allelica rs1229984T, era significativamente maggiore nei pazienti con RLS che nei controlli, sia nell'intero gruppo che nelle femmine. Le frequenze dei genotipi e delle varianti alleliche dell'SNP rs6413413 erano simili tra i due gruppi. I pazienti con RLS con genotipo rs1229984CT erano più giovani e quelli con genotipo rs122984TT più anziani, all'insorgenza dei sintomi di RLS rispetto a quelli con genotipo rs1229984CC. Nessuno degli SNP studiati era correlato alla positività della storia familiare per RLS o alla gravità della RLS. Questi risultati suggeriscono un'associazione tra rs1229984 SNP e il rischio di RLS.
La terapia orale a lungo termine migliora la funzione diurna e l'umore nei pazienti con sindrome da resistenza delle vie aeree superiori.Valutare gli effetti a lungo termine di un apparecchio orale sui sintomi clinici, i parametri del sonno respiratorio, la qualità del sonno e l'attenzione prolungata nei pazienti con sindrome da resistenza delle vie aeree superiori (UARS) sono stati confrontati con placebo. Questo studio è stato uno studio clinico randomizzato controllato con placebo. Trenta pazienti con UARS sono stati randomizzati in due gruppi: placebo e dispositivi di avanzamento mandibolare (MAD). I criteri UARS erano la presenza di sonnolenza (Epworth Sleepiness Scale ≥ 10) e/o affaticamento (Modified Fatigue Impact Scale ≥ 38) associata a un indice di apnea/ipopnea ≤ 5 e un indice di disturbo respiratorio (RDI ) > 5 eventi/ora di sonno e/o limitazione del flusso in più del 30% del tempo totale di sonno Tutti i pazienti hanno completato il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), il Functional Outcomes of Sleep Questionnaire, il Beck Anxiety e il Depr ession Inventories, sono stati sottoposti a polisonnografia per tutta la notte, test di latenza del sonno multiplo e test di vigilanza psicomotoria (PVT). Le valutazioni sono state eseguite prima e dopo 1,5 anni di trattamento. RDI, numero di risvegli correlati allo sforzo respiratorio, percentuale del tempo totale di sonno con limitazione del flusso e indice di eccitazione significativamente diminuiti dopo 1,5 anni di trattamento MAD. Il punteggio totale del PSQI è migliorato, la gravità dei sintomi della depressione è diminuita e il tempo di reazione medio nel PVT, basato sulla prima misurazione effettuata alle 8:00, è diminuito significativamente (p = .03) alla fine del protocollo. Il MAD è stato efficace nel ridurre gli eventi respiratori nei pazienti con UARS. Per UARS, 1,5 anni di terapia con apparecchi orali hanno anche migliorato la qualità del sonno e l'attenzione sostenuta e hanno ridotto la gravità dei sintomi della depressione. Efficacia dell'apparecchio orale per la sindrome da resistenza delle vie aeree superiori: studio randomizzato, parallelo, controllato con placebo, NCT02636621.
Soppressione della segnalazione MAPK nel melanoma con deficit di PTEN attivato da BRAF bloccando la segnalazione della -catenina nei fibroblasti associati al cancro.Fibroblasti associati al cancro ( CAF) nel microambiente tumorale sono stati associati alla formazione di una nicchia dinamica e ottimizzata per la crescita delle cellule tumorali ed eludere la morte cellulare indotta da agenti terapeutici. Recentemente abbiamo riportato che l'ablazione dell'espressione di β-catenina nei fibroblasti stromali e nei CAF ha interrotto le loro attività biologiche in studi in vitro e in un modello di melanoma murino B16F10 in vivo. Qui, mostriamo che lo sviluppo di un melanoma murino con deficit di PTEN attivato da BRAF è stato significativamente soppresso in vivo dopo aver bloccato la segnalazione di -catenina nei CAF. Ulteriori analisi hanno rivelato che l'espressione di fosfo-Erk1/2 e fosfo-Akt è stato notevolmente ridotto, annullando efficacemente gli effetti attivanti e la progressione anormale del ciclo cellulare indotti dalle mutazioni di Braf e Pten. Anche il processo di transizione nchymal (EMT) è stato soppresso nelle cellule di melanoma. Presi insieme, i nostri dati evidenziano un'importante diafonia tra i CAF e la cascata di segnalazione RAF-MEK-ERK nel melanoma attivato da BRAF e possono offrire un nuovo approccio per abrogare la resistenza ai farmaci dipendente dall'ospite nella terapia mirata.
Collegamento dell'esposizione alla luce e del sonno successivo: uno studio sulla polisonnografia sul campo negli esseri umani.Per determinare l'effetto dell'esposizione alla luce sulle successive caratteristiche del sonno in condizioni di campo ambulatoriale Venti partecipanti sani sono stati dotati di polisonnografia ambulatoriale (PSG) e actigrafi da polso per valutare l'esposizione alla luce, l'attività di riposo, la qualità del sonno, i tempi e l'architettura. È stato analizzato l'esordio di melatonina salivare fioca in laboratorio per determinare la fase circadiana endogena. Circadiano successivo la fase dell'orologio era associata a una minore intensità (R2 = 0,34, χ2(1) = 7,19, p < .01), successiva esposizione alla luce (quadratica, controllo della durata del giorno, R2 = 0,47, χ2(3) = 32,38 , p < .0001) e ai tempi successivi del sonno (R2 = 0,71, χ2(1) = 20,39, p < .0001). Quelli con una prima esposizione successiva a più di 10 lux di luce hanno avuto più risvegli durante sonno successivo (controllato per la durata del giorno, R2 = 0,36, χ2(2) = 8,66, p < .05). Quelli con successiva esposizione alla luce hanno successivamente avuto una latenza più breve al primo episodio di sonno REM (R2 = 0,21, χ2(1) = 5,77, p < .05). Quelli con una minore esposizione alla luce successivamente hanno avuto una maggiore percentuale di sonno REM (R2 = 0,43, χ2(2) = 13,90, p < .001) in modo modulato in fase di clock. È stato osservato che l'accumulo di sonno a onde lente è maggiore dopo una precedente esposizione ad alta intensità massima e prima esposizione alla luce precoce (p < .05). La qualità e l'architettura del sonno sono associate alla precedente esposizione alla luce. Proponiamo che i tempi e l'intensità dell'esposizione alla luce non solo modulino gli aspetti circadiani del sonno, ma anche la pressione omeostatica del sonno. Questi nuovi risultati del PSG ambulatoriale sono i primi a evidenziare la relazione diretta tra la luce e il sonno successivo, combinando la conoscenza della regolazione omeostatica e circadiana del sonno mediante la luce. Dopo la conferma da studi interventistici, questa ipotesi potrebbe cambiare l'attuale comprensione della regolazione del sonno e la sua relazione con la precedente esposizione alla luce. Questo studio non era uno studio clinico. Lo studio è stato approvato eticamente e registrato a livello nazionale (NL48468.042.14).
La terapia fotodinamica inibisce la melanogenesi attraverso gli effetti paracrini dei cheratinociti e dei fibroblasti.La terapia fotodinamica (PDT) è un'opzione di trattamento per il cancro della pelle e le malattie cutanee precancerose e mostra effetti di ringiovanimento, inclusa la riduzione delle rughe sottili e dello sbiancamento, sulla pelle invecchiata. In questo studio, abbiamo studiato il meccanismo alla base degli effetti sbiancanti della PDT sui melanociti (MC) in vitro e in vivo. L'esposizione di MC alla PDT in vitro ha ridotto la loro melanina contenuto e l'attività della tirosinasi senza, tuttavia, influenzare la sopravvivenza cellulare. È interessante notare che la melanogenesi è stata anche inibita dall'esposizione di MC a mezzi condizionati di cheratinociti o fibroblasti dermici trattati con PDT. Questo effetto paracrino era probabilmente dovuto a un ridotto rilascio di citochine stimolanti i melanociti come Kit ligando e fattore di crescita degli epatociti da queste cellule Inoltre, abbiamo osservato che la PDT ha ridotto l'iperpigmentazione a chiazze della pelle del paziente fotoinvecchiata in vivo, alta evidenziare l'importanza clinica dello sbiancamento della pelle mediante PDT.
Controllo della compensazione adattiva fuzzy di sistemi stocastici non lineari incerti con guasti dell'attuatore e isteresi di ingresso.L'isteresi esiste ovunque negli attuatori fisici. Inoltre, guasti/guasti degli attuatori può verificarsi anche in pratica. Entrambi gli effetti deteriorerebbero le prestazioni di inseguimento transitorio, e addirittura innescherebbero l'instabilità. In questo articolo, consideriamo il problema di compensare i guasti dell'attuatore e l'isteresi di ingresso proponendo uno schema di controllo fuzzy per i sistemi stocastici non lineari. ricerca esistente sui sistemi stocastici non lineari incerti, si è scoperto che resta da risolvere anche come garantire una prestazione di inseguimento transitoria prescritta tenendo conto simultaneamente dei guasti dell'attuatore e dell'isteresi. Il nostro schema di controllo proposto è progettato sulla base del sistema di logica fuzzy e tecniche di backstepping per questo scopo. È dimostrato che tutti i segnali rimangono limitati e l'errore di tracciamento è assicurato di essere all'interno di un limite prestabilito con i guasti dell'attuatore isteretico. Infine, vengono fornite simulazioni per illustrare l'efficacia dei risultati teorici ottenuti.
Efficacia delle modifiche alle politiche per ridurre i danni causati da alcol non registrato in Russia tra il 2005 e oggi.Consumo di alcol non registrato (alcol non tassato e riflesso nelle statistiche ufficiali, ma consumato come bevanda) è stato identificato come uno dei principali responsabili della mortalità prematura attribuibile all'alcol in Russia. Il problema è stato evidenziato da un recente avvelenamento di massa con alcol surrogato avvenuto nella città siberiana di Irkutsk. su pubblicazioni chiave e documenti legislativi, è stata intrapresa una revisione narrativa sulle politiche di riduzione del danno correlato all'alcol in Russia per il periodo tra il 2005 e il 2017, nonché sull'impatto di queste politiche sul consumo di alcol registrato e non registrato e sul mercato dell'alcol. misure principalmente mirate alla disponibilità e al prezzo dell'alcol registrato e non registrato sono state introdotte dal 2005, che generalmente ha coinciso con le diminuzioni della mortalità correlata all'alcol ob servito in quel momento. Tuttavia, i regolamenti sui prodotti medicinali e cosmetici sono rimasti incoerenti fornendo le basi per la continua esistenza di un'industria legale di surrogati con ampia disponibilità e uso improprio. Le esperienze russe nell'introduzione di politiche sull'alcol dimostrano che esistono misure efficaci per ridurre il consumo di alcol non registrato e il danno attribuibile. La strategia multilivello del governo per il consumo di alcol e la riduzione del danno dovrebbe essere perseguita rigorosamente e tutte le possibili scappatoie per produttori, venditori e distributori di alcol illegale e/o non registrato dovrebbero essere eliminate o almeno drasticamente ridotte.
Disregolazione degli stati comportamentali del sonno nella narcolessia.I pazienti con narcolessia sperimentano uno scarso mantenimento della veglia e un sonno notturno frammentato, ma il meccanismo sottostante alla disregolazione dei confini del sonno rimane poco compreso. L'obiettivo di questo studio era di quantificare la regolazione sonno-veglia anormale nei pazienti con narcolessia. Utilizzando un approccio basato su modelli (analisi dello spazio degli stati), abbiamo analizzato le registrazioni dell'elettroencefalografia notturna in 10 pazienti con narcolessia di tipo 1 ed età e sesso soggetti di controllo sani abbinati. Abbiamo analizzato gli stati di sonno consolidati utilizzando l'analisi dei cluster nello spazio degli stati e i periodi di sonno di transizione come traiettorie tra i cluster stabili. I pazienti con narcolessia hanno mostrato una dislocazione del sonno REM (movimento rapido degli occhi) nello spazio degli stati e la sovrapposizione di REM e WAKE stati comportamentali I pazienti con narcolessia avevano più traiettorie tra i cluster REM e WAKE e anche tra il movimento oculare non rapido (NREM) e SVEGLIA cluster. L'analisi della densità dei punti ha mostrato più periodi di transizione tra WAKE e REM nella narcolessia, un sonno NREM meno consolidato e velocità più elevate tra WAKE e NREM nei pazienti. L'analisi del sonno convenzionale ha rivelato un aumento del sonno NREM1 e una diminuzione del sonno NREM2 e una ridotta latenza REM nei pazienti con narcolessia. Questo studio fornisce ulteriori prove per la narcolessia come un disturbo dei confini di stato, incluso ma non limitato al sonno REM e alla veglia. In particolare, l'aumento dei periodi di transizione tra REM e WAKE ma anche tra NREM e WAKE indica dinamiche di stato anormali nella narcolessia. Questo schema può essere una conseguenza dell'interruzione dei meccanismi di stabilizzazione del sonno/veglia a causa della perdita di neuroni ipocretina/orexina nell'ipotalamo.
Disturbi circadiani della fase e dell'angolo di fase nell'insonnia primaria.Il nostro obiettivo era identificare la prevalenza delle anomalie circadiane e dell'angolo di fase nei pazienti con insonnia. condotto uno studio trasversale e multicentrico presso tre laboratori del sonno negli Stati Uniti e in Australia. I pazienti con insonnia e partecipanti sani di controllo hanno completato un diario del sonno per 7 giorni. La fase circadiana è stata valutata dal tempo di insorgenza della melatonina salivare dim light (DLMO) durante un Visita di laboratorio di 12 ore Settantanove pazienti che soddisfano i criteri diagnostici di ricerca per l'insonnia infantile primaria, psicofisiologica, paradossa e/o idiopatica (46 femmine, 35,5 ± 12,3 anni [M ± DS]) e 21 controlli (14 femmine, 34,4 ± 11,8 anni). Rispetto ai controlli, i pazienti con insonnia hanno cercato di iniziare il sonno in media alla stessa ora dell'orologio (24:17 ± 1:17 ore vs. 24:13 ± 1:30 ore, rispettivamente; p =. 84) ma ha avuto tempi DLMO medi successivi (20:56 ± 1:55 ore, 18:17-01:21 vs. 22:02 ± 2:02 ore, 17:11-04:52, rispettivamente; p = .04). Di conseguenza, i pazienti con insonnia dormivano in una fase circadiana precedente rispetto ai controlli (angolo di fase, ora di coricarsi-DLMO 2:13 ore (± 1:43) vs. 3:10 ore (± 1:08), rispettivamente; p = .008 ), di cui il 10% ha cercato di dormire durante o prima della DLMO (rispetto a 0 controlli) e il 22% ha cercato di dormire prima o entro 1 ora dopo la DLMO (rispetto al 6% dei controlli). Una parte sostanziale (10%-22%) dei pazienti con insonnia inizia a dormire troppo presto in una fase circadiana, implicando un'eziologia circadiana per la loro insonnia. Le valutazioni ambulatoriali della fase circadiana dovrebbero essere prese in considerazione per migliorare le diagnosi differenziali nell'insonnia e per informare lo sviluppo di trattamenti circadiani opportunamente programmati.
Efficacia limitata della caffeina e costi di recupero durante e dopo 5 giorni di restrizione cronica del sonno.Indagare gli effetti della caffeina sulla vigilanza psicomotoria e sulla sonnolenza durante restrizione del sonno e successivo recupero del sonno. I partecipanti erano N = 48 sani e buoni dormienti. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a cinque notti di sazietà del sonno (tempo a letto [TIB]: 10 ore), seguite da cinque notti di restrizione del sonno (TIB: 5 ore) e tre notti di sonno di recupero (TIB: 8 ore) in un laboratorio del sonno. La caffeina (200 mg) o il placebo sono stati somministrati sotto forma di gomma da masticare alle 08:00 e alle 12:00 ogni giorno durante il fase di restrizione del sonno. I partecipanti hanno completato test di vigilanza psicomotoria ogni 10 minuti e un test di mantenimento della veglia modificato circa ogni 4 ore durante le fasi di restrizione del sonno e di recupero. La caffeina ha mantenuto la vigilanza obiettiva rispetto al placebo durante i primi 3 giorni di sonno res trizione, ma questo effetto non era più evidente dal quarto giorno. Un modello simile di risultati è stato trovato per le latenze del sonno del test di mantenimento della veglia, in modo tale che quelli nel gruppo della caffeina (rispetto al placebo) non hanno mostrato il mantenimento della veglia rispetto al basale dopo la seconda notte di restrizione. Rispetto al placebo, i partecipanti alla condizione della caffeina hanno mostrato un ritorno più lento alla linea di base in prontezza e veglia durante il periodo di sonno di recupero. Infine, il gruppo della caffeina ha mostrato una maggiore durata del sonno N3 durante il recupero. La caffeina sembra avere un'efficacia limitata per mantenere la vigilanza e la veglia durante 5 giorni di restrizione del sonno. Forse ancora più importante, potrebbero esserci costi di recupero associati all'uso di caffeina in seguito a condizioni di perdita di sonno prolungata.
L'afflusso di Ca2+ mediato dal recettore NMDA in assenza di blocco Mg2+ interrompe il riposo: ritmi di attività in Drosophila.L'attivazione correlata dei neuroni pre e postsinaptici è essenziale per l'afflusso di Ca2+ mediato dal recettore NMDA rimuovendo Mg2+ dal sito del blocco e i recettori NMDA sono stati implicati nel ripristino di fase degli orologi circadiani. Quindi abbiamo valutato i ritmi di riposo:attività negli animali difettosi con blocco Mg2+. Utilizzando il sistema di monitoraggio locomotore della Drosophila, abbiamo verificato riposo circadiano: ritmi di attività di diversi mutanti in condizioni di oscurità costante (DD) e luce: buio (LD). Abbiamo registrato correnti mediate dal recettore NMDA o aumento di Ca2+ nei neuroni utilizzando tecniche di patch-clamp e Ca2+. Abbiamo scoperto che il blocco Mg2+ è difettoso le mosche mutanti erano completamente aritmiche sotto DD. Per comprendere ulteriormente il ruolo del blocco Mg2+ nel riposo circadiano giornaliero:attività, abbiamo osservato i file mutanti sotto i cicli LD e abbiamo riscontrato un'anticipazione mattutina gravemente ridotta e picco serale avanzato rispetto alle mosche di controllo. Abbiamo anche usato l'espressione tessuto-specifica dei recettori NMDA difettosi del blocco Mg2+ e dimostrato che i neuroni circadiani che esprimono il recettore del fattore di dispersione del pigmento (PDFR) erano implicati nella mediazione del riposo circadiano: deficit di attività. I recettori NMDA endogeni funzionali sono espressi nella maggior parte dei neuroni della Drosophila, incluso in un sottogruppo di neuroni dorsali (DN1). Successivamente, abbiamo determinato che l'afflusso extra di Ca2+ non correlato può agire in parte attraverso la via PDE1c stimolata da Ca2+/Calmodulina (CaM) che porta a fenotipi del comportamento mattutino. Questi risultati dimostrano che il blocco Mg2+ dei recettori NMDA al potenziale di riposo è essenziale per il riposo circadiano quotidiano: ritmi di attività e proponiamo che il blocco Mg2+ funzioni per sopprimere l'attivazione della PDE1c stimolata da CaM al potenziale di riposo, regolando così le oscillazioni di Ca2+ e AMP ciclico in circadiano e circuiti del sonno.
L'effetto del tempo sul compito durante la privazione del sonno in giovani adulti sani è modulato dal genotipo del trasportatore della dopamina.Il tempo sul compito (TOT) effetto e la privazione totale del sonno (TSD) hanno effetti simili sul funzionamento neurocomportamentale, inclusa una maggiore instabilità delle prestazioni durante le attività che richiedono un'attenzione sostenuta. L'effetto TOT è esacerbato dal TSD, suggerendo meccanismi potenzialmente sovrapponibili. Abbiamo sondato questi meccanismi studiando le relazioni genotipo-fenotipo su psicomotricità performance test di vigilanza (PVT) per 3 geni selezionati a-priori precedentemente collegati all'effetto TOT e/o TSD: trasportatore attivo della dopamina 1 (DAT1), catecol-O-metiltransferasi (COMT) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα). N = 82 adulti sani hanno partecipato a 1 studio di laboratorio su 3. È stata somministrata ripetutamente una PVT di 10 minuti durante 38 ore di TSD. Abbiamo valutato i cambiamenti nel tempo di risposta (RT) in ogni minuto della PVT in funzione del tempo di veglia egenotipo. Inoltre, sono state costruite distribuzioni di frequenza RT relative cumulative per esaminare i cambiamenti nelle prestazioni dal primo al secondo 5 min del PVT in funzione del genotipo. DAT1, COMT e TNFα sono stati associati a differenze nell'accumulo dell'effetto TOT nel PVT di 10 minuti. DAT1 ha inoltre modulato l'interazione tra TSD e l'effetto TOT. I soggetti omozigoti per l'allele DAT1 10-repeat erano relativamente protetti contro i deficit di TOT sul PVT durante TSD rispetto ai portatori dell'allele 9-repeat. DAT1 è noto per regolare la ricaptazione della dopamina ed è altamente espresso nello striato. I nostri risultati implicano la dopamina striatale nei meccanismi coinvolti nell'instabilità delle prestazioni che sembrano essere comuni al TSD e all'effetto TOT. Inoltre, DAT1 può essere un biomarcatore candidato di resilienza all'accumulo di compromissione delle prestazioni attraverso TOT a causa di TSD.
Modelli di attività di riposo giornalieri derivati dall'attigrafia e indice di massa corporea negli adulti residenti in comunità.Esaminare le associazioni tra i modelli di attività di riposo nelle 24 ore e indice di massa corporea (BMI) tra gli adulti statunitensi residenti in comunità. I modelli di attività di riposo forniscono un metodo sul campo per studiare le esposizioni relative ai ritmi circadiani. Gli adulti (N = 578) hanno indossato un actigrafo sul polso non dominante per 7 giorni. Variabilità intragiornaliera e stabilità intergiornaliera (IS), M10 (10 ore più attive), L5 (5 ore meno attive) e ampiezza relativa (RA) sono state derivate utilizzando l'analisi non parametrica del ritmo. Mesore, acrofase e ampiezza sono state calcolate da log-trasformato contare i dati utilizzando l'approccio del cosenore parametrico. I partecipanti erano per l'80% donne e l'età media (deviazione standard) era di 52 (15) anni. I partecipanti con un BMI più alto avevano valori più bassi per grandezza, RA, IS, tempo totale di sonno (TST) e sonno efficienza Nelle analisi multivariabili, attività di riposo di 24 ore meno robusta I modelli y rappresentati dall'AR inferiore erano costantemente associati a un BMI più elevato: confrontando il quintile inferiore (meno robusto) con il quintile superiore (modello di attività di riposo più robusto di 24 ore) dell'AR, l'IMC era di 3 kg/m2 più alto (p = .02). Le associazioni erano di entità simile a un'ora in meno di TST (1-kg/m2 più alto di BMI) o una diminuzione del 10% nell'efficienza del sonno (2-kg/m2 più alto di BMI) e indipendenti da età, sesso, razza, istruzione e la durata del riposo e/o dell'attività. L'AR inferiore, che riflette sia l'attività notturna più elevata che l'attività diurna inferiore, è stata associata a un BMI più elevato. Indipendentemente dalla durata del riposo o dell'attività durante il giorno o la notte, il riposo di 24 ore e i modelli di attività dell'actigrafia forniscono misure aggregate dell'attività che si associano all'IMC negli adulti residenti in comunità.
Un framework bayesiano per l'inferenza di reti di regolazione genica da dati temporali e pseudo-serie temporali.Le tecniche di profilazione molecolare si sono evolute in saggi su singola cellula , in cui i profili molecolari densi vengono esaminati simultaneamente per ogni cellula di una popolazione. Gli esperimenti su singola cellula ad alto rendimento da una popolazione eterogenea di cellule possono essere ordinati sperimentalmente e computazionalmente come una sequenza di campioni ordinati pseudo-temporalmente. L'analisi di questi set di dati , comprendente un gran numero di campioni, ha il potenziale per scoprire le dinamiche dei programmi regolatori sottostanti. Vi presentiamo un nuovo approccio per la modellazione e l'inferenza di reti regolatorie geniche da serie temporali ad alta produttività e dati di singola cellula ordinati pseudo-temporalmente. si basa su un modello di media mobile autoregressiva del primo ordine e deduce la rete di regolazione del gene all'interno di un quadro bayesiano variazionale. Convalidiamo il nostro metodo con syntheti c dati e li applichiamo a dati qPCR e RNA-Seq a cellula singola per cellule embrionali di topo e cellule ematopoietiche nel pesce zebra. Il metodo presentato in questo articolo è disponibile su https://github. com/mscastillo/GRNVBEM. mscastillo@ugr. es.
Esmololo intraoperatorio come coadiuvante per l'oppioide perioperatorio e la riduzione del dolore postoperatorio: una revisione sistematica, meta-analisi e meta-regressione.Esmololo è un antagonista del recettore β-1 ultracorto Studi recenti suggeriscono un ruolo dell'esmololo nella modulazione della risposta al dolore Gli autori hanno eseguito una meta-analisi per determinare se l'uso intraoperatorio di esmololo riduce il consumo di oppioidi o i punteggi del dolore PubMed, Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Sono stati ricercati Central Register of Controlled Trials, pubget e Google Scholar. Gli studi sono stati inclusi se erano studi randomizzati, controllati con placebo o oppioidi scritti in inglese e condotti su pazienti di età pari o superiore a 18 anni. Per confrontare l'uso di oppioidi, includevano studi che monitoravano il consumo di oppioidi durante l'intervento e/o nell'unità di assistenza post-anestesia. I confronti del punteggio del dolore sono stati eseguiti durante la prima ora dopo l'intervento. Sono stati identificati 73 studi, 23 sono stati inclusi ed nella revisione sistematica, e 19 erano eleggibili per 1 o più confronti. In 433 pazienti di 7 studi, l'esmololo intraoperatorio ha ridotto il consumo intraoperatorio di oppioidi (differenza media standard [SMD], -1,60; intervallo di confidenza al 95% [CI], da -2,25 a -0,96; P 0,001). In 659 pazienti di 12 studi, l'esmololo intraoperatorio ha ridotto il consumo di oppioidi nelle unità di cura post-anestesia (SMD, -1,21; 95% CI, da -1,66 a -0,77; P 0,001). In 688 pazienti di 11 studi, non c'erano prove sufficienti di cambiamento nei punteggi del dolore postoperatorio a 1 ora (SMD, -0,60; 95% CI, da -1,44 a 0,24; P = 0,163). Questa meta-analisi dimostra che l'uso di esmololo intraoperatorio riduce il consumo di oppioidi sia intraoperatorio che postoperatorio, senza alcun cambiamento nei punteggi del dolore postoperatorio.
Le sinapsi del SNC sono stabilizzate trans-sinapticamente dalle laminine e dalle proteine che interagiscono con la laminina.La retina esprime diverse laminine nello strato plessiforme esterno (OPL), dove possono fornire un'impalcatura extracellulare per la stabilizzazione delle sinapsi. I topi con una delezione mirata del gene della laminina β2 (Lamb2) mostrano interruzioni della retina: le sinapsi dei fotorecettori nell'OPL sono disorganizzate e la risposta fisiologica retinica è attenuata. Ipotizziamo che le laminine siano necessarie per corretto allineamento trans-sinaptico. Per testare questo, abbiamo confrontato la distribuzione, l'espressione, l'associazione e la modifica di diversi elementi pre e post-sinaptici nelle retine wild-type e Lamb2-null. Un potenziale recettore per la laminina, l'integrina α3, è al lato presinaptico dell'OPL wild-type. Un altro potenziale recettore della laminina, il distroglicano, si trova sul lato postsinaptico dell'OPL wild-type. L'integrina α3 e il distroglicano possono essere co-immunoprecipitati con la catena β2 della laminina, dimostrando che possono legare le laminine. In assenza della catena laminina β2, l'espressione di molti componenti presinaptici (fagotto, chinesina, tra gli altri) è relativamente indisturbata sebbene la loro organizzazione spaziale e l'ancoraggio alla membrana siano perturbati. Al contrario, nel Lamb2-null, l'espressione del -distroglicano (β-DG) è alterata, la co-localizzazione del β-DG con la distrofina e il recettore del glutammato mGluR6 è interrotta e i componenti delle cellule bipolari post-sinaptiche mGluR6 e GPR179 diventano dissociato, suggerendo che le laminine mediano l'impalcatura dei componenti post-sinaptici. Inoltre, sebbene pikachurin rimanga associato a β-DG, pikachurin non è più strettamente associato a mGluR6 o α-DG nel Lamb2-null. Questi dati suggeriscono che le laminine agiscono come collegamenti tra i recettori delle laminine pre e post-sinaptici e α-DG e pikachurin nello spazio sinaptico per mantenere un corretto allineamento trans-sinaptico.
Piccola percentuale di reazioni anafilattiche trattate con epinefrina durante i challenge alimentari nei bambini olandesi.Reazioni allergiche gravi, inclusa l'anafilassi, si verificano durante i challenge alimentari orali (OFCs ) e il trattamento di prima linea dell'anafilassi è l'adrenalina. Per valutare la percentuale di reazioni anafilattiche trattate con epinefrina durante gli OFC e per identificare i fattori associati per la somministrazione di adrenalina. Bambini sottoposti a OFC con arachidi, nocciole, latte vaccino, Nei Paesi Bassi sono stati valutati uova di gallina o anacardi dal 2005 al 2015. Sono stati inclusi i bambini con reazioni che soddisfano i criteri per l'anafilassi secondo le linee guida dell'Accademia europea delle allergie e dell'immunologia clinica per l'allergia alimentare e l'anafilassi. trattati con vs senza epinefrina sono stati confrontati possibili fattori associati alla somministrazione di epinefrina, quali età, sesso, sintomi co In caso di asma, storia di una reazione allergica all'allergene testato e tipi di sintomi durante la reazione anafilattica, sono stati valutati utilizzando l'analisi di regressione logistica. In questo studio sono stati inclusi 83 bambini in contesti clinici e di ricerca (43% maschi; età media 7 anni; range 1-17) che soddisfacevano i criteri per l'anafilassi. Trentadue su 83 bambini (39%) con anafilassi sono stati trattati con epinefrina. I sintomi respiratori durante l'OFC sono stati trattati significativamente più spesso con l'adrenalina rispetto ai sintomi gastrointestinali (P = .01). Solo il 39% dei bambini con anafilassi, secondo i criteri delle linee guida, è stato trattato con epinefrina durante l'OFC e la maggior parte di questi bambini aveva sintomi respiratori. È necessaria una linea guida internazionale di facile utilizzo per il trattamento dei sintomi allergici durante gli OFC.
I recettori μ-oppioidi troncati con 6 domini transmembrana sono essenziali per l'analgesia oppioide.La maggior parte degli oppioidi clinici agisce attraverso i recettori μ-oppioidi. Allevia efficacemente il dolore ma sono limitati da effetti collaterali, come costipazione, depressione respiratoria, dipendenza e dipendenza. Molti sforzi sono stati fatti per sviluppare potenti analgesici che mancano di effetti collaterali. Il tre-iodobenzoil-6β-naltrexamide (IBNtxA) è una nuova classe di oppioidi attivi contro il dolore termico, infiammatorio e neuropatico, senza depressione respiratoria, dipendenza fisica e comportamento di ricompensa. Il gene del recettore μ-oppioide (OPRM1) subisce un ampio splicing dell'acido ribonucleico precursore alternativo, generando più varianti di giunzione che vengono conservate dai roditori all'uomo. Un tipo di variante è la variante troncata associata all'esone 11 (E11) contenente 6 domini transmembrana (variante 6TM). Ci sono 5 varianti 6TM nel gene OPRM1 del topo, tra cui mMOR-1G, m MOR-1M, mMOR-1N, mMOR-1K e mMOR-1L. I modelli murini con targeting genetico rimuovendo selettivamente le varianti 6TM nei topi knockout (KO) E11 hanno eliminato l'analgesia IBNtxA senza influenzare l'analgesia della morfina. Al contrario, l'analgesia della morfina viene persa in un topo KO dell'esone 1 (E1) che manca di tutte e 7 le varianti transmembrana (7TM) ma conserva l'espressione della variante 6TM, mentre l'analgesia IBNtxA rimane intatta. L'eliminazione di E1 ed E11 in un topo E1/E11 doppio KO abolisce sia la morfina che l'analgesia IBNtxA. La ricostituzione dell'espressione della variante 6TM mMOR-1G in topi E1/E11 KO attraverso l'espressione lentivirale ha salvato IBNtxA ma non l'analgesia della morfina. Lo scopo di questo studio era di indagare l'effetto dell'espressione lentivirale delle altre varianti 6TM in topi E1/E11 KO sull'analgesia IBNtxA. I lentivirus che esprimono varianti 6TM sono stati confezionati in cellule HEK293T, concentrati mediante ultracentrifugazione e somministrati per via intratecale 3 volte. L'analgesia da oppiacei è stata determinata utilizzando un'analisi del colpo di coda a calore radiante. L'espressione degli acidi ribonucleici messaggeri della variante lentivirale 6TM è stata esaminata mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o PCR quantitativa. Tutte le varianti 6TM hanno ripristinato l'analgesia IBNtxA nel topo E1/E11 KO, mentre la morfina è rimasta inattiva. L'espressione delle varianti lentivirali 6TM è stata confermata mediante PCR o PCR quantitativa. I valori di dose efficace mediana di IBNtxA determinati da studi cumulativi dose-risposta nei topi salvati erano indistinguibili dagli animali selvatici. L'analgesia IBNtxA è stata mantenuta fino a 33 settimane nei topi di salvataggio ed è stata prontamente antagonizzata dall'antagonista degli oppioidi levallorphan. Il nostro studio ha dimostrato la rilevanza farmacologica delle varianti murine 6TM nell'analgesia di IBNtxA e ha stabilito che un nucleo funzionale comune dei recettori corrispondente ai domini transmembrana codificati dagli esoni 2 e 3 è sufficiente per l'attività. Pertanto, le varianti 6TM offrono potenziali bersagli terapeutici per una classe distinta di analgesici che sono efficaci contro modelli di dolore ad ampio spettro senza molti effetti collaterali associati agli oppioidi tradizionali.
Incidenza e fattori operativi associati alla ventilazione meccanica postoperatoria discrezionale dopo chirurgia generale.La ventilazione meccanica dopo chirurgia generale è associata a esiti peggiori, degenza ospedaliera prolungata, e aumento dei costi sanitari Dopo l'intervento, i pazienti ricoverati nell'unità di terapia intensiva (ICU) possono essere classificati in 1 di 3 gruppi: pazienti estubati (EXT), pazienti con indicazioni mediche oggettive a rimanere ventilati (MED) e pazienti che non soddisfano queste criteri, chiamati "ventilazione meccanica postoperatoria discrezionale" (DPMV). Gli obiettivi di questo studio erano determinare l'incidenza di DPMV nei pazienti di chirurgia generale e identificare i fattori operativi associati. In un grande centro medico terziario, abbiamo esaminato tutti i casi eseguiti in anestesia generale dal 1 aprile 2008 al 28 febbraio 2015 e ricoverati in terapia intensiva postoperatoria I pazienti sono stati classificati in 1 di 3 coorti: EXT, MED, o r DPMV. Sono stati raccolti fattori operativi relativi allo stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists (ASA PS), durata dell'intervento chirurgico, tempo di fine dell'intervento chirurgico, gestione difficile delle vie aeree, somministrazione intraoperatoria di sangue e liquidi, infusioni di vasopressori, emogasanalisi intraoperatoria e dati sulla ventilazione. Inoltre, le registrazioni dell'anestesia sono state riviste per le note indicanti una ragione o una logica per la ventilazione postoperatoria. Le variabili categoriali sono state confrontate mediante il test χ e le variabili continue mediante l'analisi della varianza o il test H di Kruskal-Wallis. Le variabili categoriali sono presentate come n (%), e le variabili continue come media ± deviazione standard o mediana (intervallo interquartile) a seconda dei casi. Il livello di significatività è stato fissato a P≤ .05. Il 16% dei 3555 pazienti è stato classificato come DPMV e il 12,2% come MED. Rispetto ai pazienti EXT, quelli classificati come DPMV avevano ricevuto significativamente meno liquidi (2757 ± 2728 ml vs 3868 ± 1885 ml; P < .001), avevano perso meno sangue durante l'intervento chirurgico (150 [20-625] ml vs 300 [150- 600] ml; P< .001), ha subito un intervento chirurgico più breve (199 ± 215 minuti contro 276 ± 143 minuti; P< .001), ma ha ricevuto più emoderivati, 900 (600-1800) ml contro 600 (300 -900) ml. Il gruppo DPMV aveva più pazienti con PS ASA elevato (ASA III-V) rispetto al gruppo EXT: 508 (90,4%) vs 1934 (75,6%); P< .001. La chirurgia d'urgenza (modificatore ASA E) era più comune nel gruppo DPMV rispetto al gruppo EXT: 145 (25,8%) vs 306 (12%), P< .001, rispettivamente. La fine dell'intervento chirurgico dopo il normale orario di lavoro non era significativamente più alta con lo stato DPMV rispetto a EXT. La coorte DPMV ha avuto meno casi con vie aeree difficili rispetto a EXT o MED. Rispetto ai pazienti MED, quelli classificati come DPMV hanno ricevuto meno liquidi (2757 ± 2728 ml vs 4499 ± 2830 ml; P< .001), hanno perso meno sangue (150 [20-625] ml vs 500 [200-1350] ml ; P < .001), ma non differiva nei prodotti sanguigni trasfusi o nella durata dell'intervento. Nel nostro centro medico terziario, i pazienti spesso ricoverati in terapia intensiva in ventilazione meccanica senza un'indicazione medica obiettiva. Rispetto ai pazienti ricoverati in terapia intensiva estubati, quelli ventilati meccanicamente ma senza un'indicazione obiettiva avevano una classe ASA PS più alta e avevano maggiori probabilità di avere un modificatore ASA E. Il termine dell'intervento chirurgico dopo il normale orario di lavoro o la difficile gestione delle vie aeree non è stato associato a una maggiore incidenza di DPMV.
Fotopletismografia e variabilità della frequenza cardiaca per la diagnosi della preeclampsia.L'obiettivo di questo studio era determinare un insieme di tempi, forma e caratteristiche statistiche disponibili attraverso il monitoraggio non invasivo dell'elettrocardiogramma materno e della fotopletismografia che identifica i pazienti preeclampsici. Le donne in gravidanza ricoverate al travaglio e al parto sono state monitorate con pulsossimetria ed elettrocardiogramma per 30 minuti. Le caratteristiche del fotopletismogramma e la variabilità della frequenza cardiaca sono state estratte da ciascun set di dati e applicate a una caratteristica sequenziale algoritmo di selezione per discriminare le donne con preeclampsia con caratteristiche gravi, dai controlli normotesi e ipertesi. Il limite di classificazione è stato scelto per minimizzare il costo atteso di errata classificazione. Le probabilità precedenti dei costi di errata classificazione sono state assunte uguali. Trentasette pazienti con preeclampsia diagnosticata clinicamente con caratteristiche gravi sono stati confrontati con 43 normoten controlli sivi; tutti erano in travaglio precoce o all'inizio dell'induzione. Nel modello finale sono state utilizzate sei variabili. L'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore era 0,907 (errore standard [SE] = 0,004) (sensibilità 78,2% [SE = 0,3%], specificità 89,9% [SE = 0,1%]) con un valore predittivo positivo di 0,883 (SE = 0,001). Ventotto soggetti con ipertensione cronica o gestazionale sono stati confrontati con lo stesso gruppo di preeclampsia, generando un modello con 5 caratteristiche con un'area sotto la curva di 0,795 (SE = 0,007; sensibilità 79,0% [SE = 0,2%], specificità 68,7 % [SE = 0,4%]) e un valore predittivo positivo di 0,799 (SE = 0,002). I parametri vascolari, valutati in modo non invasivo mediante fotopletismografia e variabilità della frequenza cardiaca, possono avere un ruolo nello screening delle donne sospettate di avere preeclampsia, in particolare nelle aree con risorse limitate.
Perle di saggezza per le estrazioni di piombo laser ad alto rischio: una revisione mirata.A causa di nuove indicazioni e tecnologia migliorata, l'incidenza dell'estrazione di piombo laser (LLE) è aumentato significativamente negli ultimi anni. Sebbene l'LLE sia stato ben studiato e si sia dimostrato sicuro ed efficace, solo pochi studi sono orientati al ruolo dell'anestesista durante gli LLE ad alto rischio. Questo articolo ha utilizzato sia una revisione mirata che autori\' esperienza per indagare sui protocolli anestetici durante le LLE. Attraverso questa revisione, raccomandiamo le migliori pratiche per l'anestesista, inclusa la posizione appropriata della procedura, la disponibilità in loco di un cardiochirurgo, la disponibilità di una macchina per il bypass cardiopolmonare e l'uso intraoperatorio dell'ecocardiografia per rilevare e affrontare potenziali complicazioni durante LLE ad alto rischio.
Trattamento della gelosia morbosa ossessiva con la terapia analitica cognitiva: una valutazione ermeneutica del disegno di efficacia del singolo caso giudicato.La base di prove per il trattamento della gelosia morbosa con terapie integrative è sottile. Questo studio ha esplorato l'efficacia della terapia analitica cognitiva (CAT). Un design ermeneutico aggiudicato di efficacia del singolo caso ha valutato il trattamento analitico cognitivo di un paziente che soddisfa i criteri diagnostici per la gelosia morbosa ossessiva. È stato sviluppato un ricco record di casi utilizzando una matrice di risultati quantitativi e qualitativi nomotetici e ideografici. Questo record è stato poi discusso da gruppi di ricerca scettici e affermativi. Ricercatori esperti in psicoterapia hanno agito come giudici, hanno valutato il record del caso originale e ascoltato il dibattito affermativo-scettico. I giudici hanno pronunciato un parere per quanto riguarda l'efficacia della terapia. L'efficacia della CAT è stata sostenuta da tutti e tre i giudici. Ciascuno ha stabilito che il cambiamento era avvenuto du e all'azione della terapia, al di là di ogni ragionevole dubbio. Questa ricerca dimostra la potenziale utilità della CAT nel trattamento della gelosia morbosa e suggerisce che la CAT è concettualmente adatta. Vengono forniti suggerimenti per future direzioni cliniche e di ricerca. L'approccio relazionale della CAT la rende una terapia adatta per la gelosia morbosa. La componente di riformulazione narrativa di CAT sembra facilitare il cambiamento precoce nei modelli di gelosia cronica. È utile per i terapeuti durante le sessioni utilizzare la teoria CAT per spiegare schematicamente gli schemi che mantengono la gelosia.
L'interazione tra i polimorfismi del recettore della vitamina D e l'esposizione al sole nel periodo della diagnosi influenza la sopravvivenza del melanoma.Evidenze sulla relazione tra il percorso della vitamina D e gli esiti nel melanoma sta crescendo, anche se non è sempre chiaro. Abbiamo studiato l'impatto dei livelli misurati di esposizione al sole alla diagnosi sulle associazioni dei polimorfismi del gene del recettore della vitamina D (VDR) e sulla morte del melanoma in 3336 casi di melanoma primario incidente. Interazioni tra sei SNP e un comune aplotipo 3\'-end era significativo (p < .05). Questi SNP e un aplotipo avevano un'associazione statisticamente significativa con la sopravvivenza tra i soggetti esposti a UVB elevati nei modelli di regressione multivariata ed esercitavano il loro effetto nella direzione opposta tra quelli con bassi UVB. Gli SNP rs1544410/BsmI e rs731236/TaqI sono rimasti significativi dopo aggiustamento per test multipli. Questi risultati suggeriscono che l'associazione tra VDR e melanoma-speci fic la sopravvivenza è modificata dall'esposizione al sole intorno alla diagnosi e richiede la convalida in uno studio indipendente. Resta da determinare se gli effetti osservati siano dipendenti o indipendenti dall'attivazione della vitamina D.
La sfida dell'acido acetilsalicilico nei bambini con reazioni di ipersensibilità ai farmaci antinfiammatori non steroidei differenzia tra cross-intolleranti e selettivi.Reazioni di ipersensibilità agli anti-infiammatori non steroidei -Farmaci infiammatori (FANS) nei bambini stanno diventando una grande preoccupazione. La maggior parte degli studi si è concentrata sugli adulti, con note discrepanze osservate nella classificazione delle reazioni di ipersensibilità ai FANS nei bambini rispetto agli adulti. Per fenotipizzare un gruppo di bambini con reazioni di ipersensibilità a FANS, incluso il paracetamolo, e analizzare il grado di accordo con le entità riportate negli adulti e come si adattano alle classificazioni proposte. Lo studio ha coinvolto 116 bambini di età compresa tra 0,5 e 14 anni, con una storia clinica indicativa di reazioni di ipersensibilità ai FANS. Sono stati tutti sottoposti un test di provocazione orale in cieco con acido acetilsalicilico, tranne nei casi in cui questo era il sospetto dru g, nel qual caso la sfida è stata eseguita prima con ibuprofene. Se positivo, è stata accertata un'intolleranza crociata e se negativo, è stato eseguito un test di provocazione orale con il farmaco colpevole per stabilire una risposta selettiva o escludere l'allergia. Del 26% diagnosticato come ipersensibile ai FANS, l'83% era cross-intollerante e il 17% reattivo selettivo. Le differenze più significative tra reattori e non reattori sono state osservate nel tempo di reazione dopo l'assunzione del farmaco e nell'entità clinica (P < .0001), seguito dal farmaco coinvolto e dall'età (P < .01). Dal numero totale di casi confermati con ipersensibilità ai FANS, l'83% era cross-intollerante. Nelle reazioni di intolleranza crociata sono comuni sia manifestazioni cutanee che respiratorie. La sfida dell'acido acetilsalicilico come primo approccio si è rivelata sicura e utile per stabilire la diagnosi.
Integrazione dei servizi per la tubercolosi e l'HIV: esplorare le prospettive dei pazienti coinfettati in Ghana.Scaling up della tubercolosi integrata (TB)-immunodeficienza umana virus (HIV) rimane sub-ottimale in molti paesi con risorse limitate, tra cui il Ghana, dove le due condizioni hanno un pesante tributo sulle risorse finanziarie dei sistemi sanitari e delle persone infette. Precedenti studi hanno documentato diverse sfide di implementazione nei confronti della TB- L'integrazione dei servizi per l'HIV, ma le opinioni dei pazienti sulla fornitura di servizi integrati non hanno ricevuto un'adeguata attenzione da parte della ricerca. Questo documento ha esplorato le esperienze di 40 pazienti co-infetti da HIV-TB in diverse fasi del trattamento in Ghana. Utilizzando la teoria del processo di normalizzazione come quadro, dati sono stati codificati utilizzando la tecnica di codifica inter-rater e analizzati induttivamente e deduttivamente con l'aiuto di QSR NVivo 10. Per diversi partecipanti, una delle malattie è stata diagnosticata \'accidentalmente \', portando a incongruenze nella somministrazione della co-terapia, vincoli relativi a date di appuntamento cliniche separate per la tubercolosi e l'HIV e il trattamento prolungato della tubercolosi a causa del fallimento del trattamento. In altre parole, ci sono state esperienze negative diffuse tra i pazienti coinfettati da TB-HIV per quanto riguarda il trattamento e l'assistenza, specialmente tra i pazienti che accedono alle cure in strutture separate o unità separate nella stessa struttura. I pazienti coinfettati supportano all'unanimità l'integrazione del servizio completo. Tuttavia, si sentivano impotenti a chiedere riforme su una modalità di erogazione dei servizi.
Riposizionamento della pratica di gestione delle informazioni sanitarie in Nigeria: suggerimenti per l'Africa.L'importanza della pratica di gestione delle informazioni sanitarie per l'efficacia di un sistema di erogazione dell'assistenza sanitaria non può essere troppo enfatizzato. È noto che un sistema di gestione delle informazioni sanitarie ben strutturato e coordinato genera le informazioni necessarie per il processo decisionale a tutti i livelli di erogazione dell'assistenza sanitaria. Tuttavia, lo stato della gestione delle informazioni sanitarie in Nigeria, come nel caso della maggior parte dei paesi africani , è motivo di preoccupazione. Osservazioni e studi passati hanno evidenziato che le sfide che la pratica della gestione delle informazioni sanitarie in Africa deve affrontare deve essere incentrata sulla qualità della formazione professionale, professionisti inadeguatamente qualificati, professionisti scontenti, indifferenza del governo nei confronti della pratica, mancanza di politiche e infrastrutture tecnologiche inadeguate, tra le altre. Questo articolo esamina alcune delle sfide che devono affrontare pratica di gestione delle informazioni sanitarie in Nigeria e formula raccomandazioni che possono elevare la professione.
Lezioni di un ospedale diurno: valutazione completa dei pazienti con albinismo in un contesto europeo.L'albinismo è una malattia genetica rara, che comprende sindromi e non forme sindromiche Abbiamo valutato le caratteristiche cliniche e genetiche in una valutazione prospettica di 64 pazienti (33 bambini e 31 adulti) visitati in un day hospital specializzato Mutazioni genetiche causative sono state trovate in TYR (23/64, 35,9%), OCA2 (19/ 64, 29,7%), TYRP1 (1/64, 1,6%), SLC45A2 (12/64, 18,7%), C10orf11 (1/64, 1,6%), HPS1 (3/64, 4,7%), HPS5 (1/ 64, 1,5%), HPS6 (1/64, 1,6%) e GPR143 (2/64, 3,1%). Le mutazioni causali sono rimaste indeterminate per un paziente (1,6%). diversi genotipi L'ipopigmentazione della cute e dei capelli non era correlata con la disabilità visiva La diagnosi di forme sindromiche non riconosciute e di casi di albinismo oculare in questa serie prospettica e completa di pazienti con albinismo in un E l'ambientazione europea è notevole. La fotoprotezione era complessivamente buona ma non ottimale.
Il profilo trascrizionale kinome-wide del melanoma uveale rivela nuove vulnerabilità alle terapie mirate.Il melanoma uveale metastatico (UM) è invariabilmente fatale, di solito entro un anno Attualmente non esistono terapie efficaci e gli studi clinici che impiegano inibitori della chinasi hanno finora dimostrato un successo limitato, nonostante le comuni mutazioni attivanti nei geni GNAQ/11, che innescano percorsi di segnalazione che potrebbero predisporre i tumori a una varietà di farmaci mirati. In questo studio, abbiamo profilato le dinamiche della rete di espressione del kinome in vari melanomi oculari umani. Abbiamo scoperto un profilo trascrizionale condiviso in campioni di UM primari umani e in una varietà di modelli sperimentali basati su cellule. La scarsa risposta complessiva delle cellule di UM all'approvazione della FDA inibitori della chinasi contrastavano con una sensibilità molto più elevata all'inibitore del bromodominio JQ1, un ampio repressore trascrizionale. Meccanicisticamente, abbiamo identificato un FOXM1-dipendente represso ent chinasi nelle cellule esposte a JQ1 che contenevano più protein chinasi regolate dal ciclo cellulare. Coerentemente, abbiamo dimostrato la vulnerabilità delle cellule UM agli inibitori delle protein chinasi mitotiche all'interno di questa rete, incluso l'inibitore PLK1 sperimentale BI6727. Concludiamo che l'analisi delle dinamiche della rete di segnalazione a livello di kinome ha il potenziale per rivelare bersagli farmacologici utilizzabili e inibitori di potenziali benefici terapeutici per i pazienti di UM.
Blocco del nervo soprascapolare e interscalenico per la chirurgia della spalla: una revisione sistematica e una meta-analisi.Il blocco interscalenico fornisce un'analgesia ottimale per la chirurgia della spalla, ma preoccupa i rischi associati hanno spinto alla ricerca di alternative. Il blocco soprascapolare è stato recentemente proposto come alternativa al blocco interscalenico, ma le prove del suo effetto analgesico comparativo sono contrastanti. Questa meta-analisi confronta l'effetto analgesico e la sicurezza del blocco soprascapolare rispetto al blocco interscalenico per la chirurgia della spalla. I database sono stati cercati per studi randomizzati che confrontavano il blocco interscalenico con il blocco soprascapolare per la chirurgia della spalla. Il consumo cumulativo di morfina orale postoperatorio nelle 24 ore e la differenza nell'area sotto la curva per i punteggi aggregati del dolore a riposo sono stati designati come risultati primari. complicanze correlate e respiratorie, sono stati valutati come esiti secondari. I risultati sono stati raggruppati utilizzando modelli a effetti casuali. Sono stati analizzati i dati di 16 studi (1.152 pazienti). Il blocco interscalenico e il blocco soprascapolare non erano differenti nel consumo di morfina nelle 24 ore. La differenza nell'area sotto la curva dei punteggi del dolore per l'intervallo di 24 ore ha favorito il blocco interscalenico di 1,1 cm/h, ma questa differenza non era clinicamente importante. Rispetto al blocco soprascapolare, il blocco interscalenico ha ridotto il dolore postoperatorio ma non il consumo di oppioidi durante la degenza in sala risveglio di una differenza media ponderata (95% CI) di 1,5 cm (da 0,6 a 2,5 cm; P < 0,0001). I punteggi del dolore non erano diversi in nessun altro momento. Al contrario, il blocco soprascapolare ha ridotto le probabilità di complicanze correlate al blocco e respiratorie. Questa revisione suggerisce che non ci sono differenze analgesiche clinicamente significative tra il blocco soprascapolare e il blocco interscalenico, ad eccezione del blocco interscalenico che fornisce un migliore controllo del dolore durante il soggiorno in sala di risveglio; tuttavia, il blocco soprascapolare ha meno effetti collaterali. Questi risultati suggeriscono che il blocco soprascapolare può essere considerato un'alternativa efficace e sicura al blocco interscalenico per la chirurgia della spalla.
L'allenamento fisico aerobico non condiziona contro i cambiamenti della funzione immunitaria indotti dall'esercizio fisico ma modula le risposte proliferative delle cellule T.Lo stress indotto dall'esercizio induce cambiamenti considerevoli nel sistema immunitario. Per comprendere meglio i meccanismi legati a questi cambiamenti immunitari durante lo stress fisico acuto e cronico, abbiamo studiato gli effetti dell'allenamento fisico aerobico (APT) su diversi parametri del sistema immunitario. Maschi precedentemente non addestrati (18-25 anni di età) sono stati divisi in un gruppo che è stato sottoposto a 6 mesi di APT (N. =10) e un gruppo di controllo sedentario (N. =7). I soggetti hanno eseguito un test da sforzo cardiopolmonare (CET) a 0, 3 e 6 mesi del programma APT Livelli di cellule B (CD19+), cellule T (CD4+ e CD8+) e cellule natural killer (CD56+), proliferazione delle cellule T indotta da mitogeni e produzione di citochine (interleuchina-1, interleuchina-4, interleuchina- 12 e interferone-γ) sono stati valutati prima e a 30 secondi se 24 ore dopo il CET. C'è stato un aumento significativo delle cellule T CD4+ e delle cellule natural killer e una significativa riduzione della proliferazione delle cellule T in entrambi i gruppi 30 secondi dopo il CET a 0, 3 e 6 mesi del programma APT. Da notare che il gruppo addestrato ha mostrato una proliferazione delle cellule T a riposo significativamente più bassa (prima e 24 ore dopo il CET) rispetto ai gruppi di controllo sedentari a 0, 3 e 6 mesi del programma APT. Non ci sono state differenze significative nella produzione di citochine dopo il CET tra entrambi i gruppi in qualsiasi momento del programma APT. Questi dati mostrano che l'APT non condiziona contro i cambiamenti immunitari indotti dall'esercizio fisico, ma modula significativamente le risposte proliferative delle cellule T.
La doppia inibizione di MET ed ERBB supera la plasticità intratumorale nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato resistente a osimertinib.Epidermico di terza generazione Gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita (EGFR-TKIs) come osimertinib sono l'ultima linea di trattamento mirato del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) EGFR-mutante che ospita T790M Diversi meccanismi di resistenza acquisita all'EGFR- di terza generazione Sono stati proposti TKI. È quindi fondamentale identificare nuove ed efficaci strategie per superare i successivi meccanismi di resistenza acquisiti. Per l'analisi Amplicon-seq, campioni dal paziente indice (lesioni primarie e metastasi a diversi punti temporali) e dal paziente derivato sono stati utilizzati tumori xenotrapianti ortotopici corrispondenti ai diversi bracci di trattamento. Tutti i campioni sono stati fissati in formalina e inclusi in paraffina, selezionati e valutati da un patologo. Per la PCR digitale con gocce, 20 pazienti con diagnosi di NSCLC a sono stati selezionati la linea di base o la progressione verso diverse linee di terapie TKI. Per l'analisi sono stati utilizzati blocchi fissati in formalina inclusi in paraffina corrispondenti a campioni di tumore primario o metastasi. Per l'analisi di una singola cellula, le metastasi cresciute ortotopicamente sono state sezionate dal cervello di un topo atimico nu/nu e crioconservate a -80°C. In una lesione con metastasi cerebrale di un paziente con NSCLC che presentava una mutazione EGFR T790M, abbiamo rilevato l'amplificazione del gene MET dopo un trattamento prolungato con osimertinib. È importante sottolineare che la combinazione di capmatinib (inibitore di c-MET) e afatinib (inibitore di ErbB-1/2/4) ha completamente soppresso la crescita del tumore nei topi iniettati ortotopicamente con cellule derivate da questa metastasi cerebrale. In quei topi trattati con capmatinib o afatinib in monoterapia, abbiamo osservato l'emergere di cloni KRAS G12C. Le analisi dell'espressione genica di una singola cellula hanno anche rivelato eterogeneità intratumorale, indicando la presenza di un subclone guidato da KRAS. Abbiamo anche rilevato alleli KRAS G12C a bassa frequenza in pazienti trattati con vari EGFR-TKI. La resistenza acquisita alle successive linee di trattamento EGFR-TKI in pazienti con cancro del polmone EGFR-mutato può indurre plasticità genetica. Valutiamo le intuizioni biologiche dell'eterogeneità del tumore in un tumore resistente a osimertinib con amplificazione MET acquisita e proponiamo nuove strategie di trattamento in questa situazione.
Valutazione del ciclo di vita di un impianto di produzione di circuiti stampati in Turchia.L'obiettivo di questo studio è studiare l'impatto ambientale di un circuito stampato (PCB) attraverso un approccio semplificato alla valutazione del ciclo di vita. Di conseguenza, vengono rivelate le raccomandazioni più efficaci per ridurre al minimo gli impatti ambientali per il settore menzionato e vengono presi i primi passi verso la creazione di un database specifico per paese. L'intera produzione di PCB è composta da due fasi consecutive: ovvero la fabbricazione della scheda seguita dalla produzione di PCB. La produzione di PCB contribuisce in misura maggiore al potenziale di ecotossicità acquatica d'acqua dolce (FAETP) e al potenziale di esaurimento dello strato di ozono (ODP). L'ottantanove percento di FAETP risulta essere generato dal produzione di PCB Quasi tutto questo contributo è da attribuire allo smaltimento dei fanghi di trattamento delle acque reflue contenenti rame provenienti dalle operazioni di incenerimento. D'altra parte, la produzione di PCB ha una quota del 73% nell'ODP totale. All'interno della produzione di PCB, poiché le operazioni di incisione si rivelano importanti per tutte le categorie di impatto eccetto il potenziale di eutrofizzazione (EP), si raccomanda di concentrare ulteriori studi sul controllo dell'incisione all'interno dell'impianto.
La crioterapia è un vero rivale della nefrectomia parziale robot-assistita nella gestione di sospette neoplasie renali? Una revisione sistematica e una meta-analisi.Noi sistematicamente ha esaminato la letteratura mondiale e ha confrontato gli esiti oncologici, la morbilità, la funzione renale e l'esito perioperatorio tra crioterapia e nefrectomia parziale assistita da robot (RAPN) per sospetta malignità renale. C'era una differenza statisticamente significativa nei "tassi di recidiva" tra le 2 tecniche , favorendo la coorte RAPN. Non c'era alcuna differenza statisticamente significativa nei tassi di complicanze complessivi e ≥Clavien 3a tra le 2 tecniche. La qualità delle prove per i tassi di recidiva, complicazione complessiva e ≥Clavien 3a era "moderata", "bassa ," e "molto basso," rispettivamente, sull'approccio GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Se è indicato un approccio risparmiatore di nefroni, RAPN dovrebbe essere l'approccio di scelta.
Somministrazione di neostigmina dopo il recupero spontaneo a un rapporto Train-of-Four da 0,9 a 1,0: una prova controllata randomizzata dell'effetto sul recupero neuromuscolare e clinico."Quando viene somministrato un rilassante muscolare per facilitare l'intubazione, i benefici dell'inversione anticolinesterasica devono essere bilanciati con i potenziali rischi. Lo scopo di questo studio di non inferiorità randomizzato in doppio cieco era valutare l'effetto della somministrazione di neostigmina sulla funzione neuromuscolare quando somministrato a pazienti dopo il recupero spontaneo a un rapporto train-of-four pari o superiore a 0,9. Un totale di 120 pazienti che si sono presentati per un intervento chirurgico che richiedeva l'intubazione ha ricevuto una piccola dose di rocuronio. Alla conclusione dell'intervento, 90 pazienti che hanno raggiunto un rapporto train-of-four di 0,9 o più sono stati randomizzati a ricevere neostigmina 40 μg/kg o soluzione fisiologica (controllo). I rapporti del treno di quattro sono stati misurati dal momento dell'inversione fino al ricovero in unità di cura post-anestesia. monitorato per eventi respiratori avversi post-testubazione e valutato per la forza muscolare. Novanta pazienti hanno raggiunto un rapporto train-of-four di 0,9 o superiore al momento dell'inversione. I rapporti medi del treno di quattro nei gruppi di controllo e neostigmina prima dell'inversione (1,02 vs 1,03), 5 min dopo l'inversione (1,05 vs 1,07) e al ricovero in unità di cura post-anestesia (1,06 vs 1,08) non differivano. La differenza media e il corrispondente IC al 95% di quest'ultimo erano -0,018 e da -0,046 a 0,010. L'incidenza di eventi ipossiemici postoperatori e di episodi di ostruzione delle vie aeree era simile per i gruppi. Il numero di pazienti con segni e sintomi postoperatori di debolezza muscolare non differiva tra i gruppi (ad eccezione della visione doppia: 13 nel gruppo di controllo e 2 nel gruppo neostigmina; P = 0,001). La somministrazione di neostigmina al recupero neuromuscolare non è stata associata a evidenza clinica di debolezza muscolare indotta da anticolinesterasici. Per questo articolo è disponibile una panoramica visiva online (la figura è inclusa nell'articolo full-text).
Lo spessore corticale è associato ad alterata funzione autonomica negli anziani con deficit cognitivo e non.Il sistema nervoso parasimpatico (PNS) è fondamentale per l'adattamento alle esigenze dell'ambiente. La malattia di Alzheimer (AD), attraverso processi compensatori frontali, può influenzare la regolazione del SNP, compromettendo così la capacità di adattamento degli anziani e aumentando il rischio di morbilità e mortalità. Qui abbiamo scoperto che la neurodegenerazione associata all'AD accompagnava un'iperattività corteccia cingolata anteriore, che a sua volta ha provocato un alto livello di attività del SNP a riposo, nonché una forte sospensione dell'attività del SNP in risposta allo sforzo mentale. Questa scoperta fornisce la prima linea di prove per suggerire che la neurodegenerazione associata all'AD si collega a La regolazione del SNP durante lo sforzo mentale negli anziani e che i processi compensatori che accompagnano l'iperattivazione frontale sembrano essere responsabili di queste alterazioni. sistema nervoso simpatico (PNS) è fondamentale per l'adattamento alle esigenze dell'ambiente. La PNS può riflettere una capacità di regolazione individuale delle regioni frontali del cervello ed è stata collegata alla capacità cognitiva. Tuttavia, la relazione tra la funzione del SNP e il declino cognitivo e la funzione frontale anormale che caratterizzano la progressione preclinica verso la malattia di Alzheimer (AD) non è chiara. Qui, abbiamo mirato a chiarire la relazione tra la funzione del SNP e la neurodegenerazione associata all'AD testando due ipotesi concorrenti che coinvolgono l'attività delle regioni frontali \' (neurodegenerazione vs compensazione). In 38 anziani umani con decadimento cognitivo lieve amnestico (aMCI) o cognizione normativa, abbiamo misurato la neurodegenerazione associata all'AD (spessore corticale della firma dell'AD; ADSCT), la risonanza magnetica funzionale a riposo delle regioni frontali \' attivazione spontanea e un'elettrocardiografia misura della PNS (variabilità della frequenza cardiaca ad alta frequenza; HF-HRV). L'HF-HRV è stato valutato a riposo e durante un protocollo di attività cognitiva progettato per catturare la reattività dell'HF-HRV. L'HF-HRV più alto a riposo era significativamente correlato sia alla neurodegenerazione associata all'AD più grave (punteggi ADSCT più bassi) sia alla peggiore capacità cognitiva. I disturbi cognitivi erano anche correlati a una maggiore soppressione della reattività HF-HRV. Elevate attività della corteccia cingolata anteriore hanno mediato in modo significativo le relazioni tra ADSCT e sia HF-HRV a riposo che reattività HF-HRV. In particolare, queste relazioni non sono state influenzate dal fenotipo clinico. Mostriamo che la neurodegenerazione associata all'AD è associata a un'alterata regolazione del SNP e che i processi compensatori legati all'iperattivazione frontale potrebbero essere responsabili di tali alterazioni. Questa scoperta fornisce la prima linea di prove in un nuovo quadro per comprendere come la neurodegenerazione associata all'AD in fase iniziale influenzi la regolazione autonomica.
Controllo sensomotorio della respirazione nel modello murino mdx della distrofia muscolare di Duchenne.la produzione è equivalente nei topi wild-type e mdx. Mostriamo che la carotide corpi di topi mdx hanno risposte smussate all'iperossia, rivelando ipoattività in normossia. Tuttavia, le risposte del corpo carotideo, ventilatorie e metaboliche all'ipossia sono equivalenti nei topi wild-type e mdx. Il nostro studio ha rivelato una profonda debolezza muscolare e un rimodellamento delle fibre muscolari nel giovane diaframma mdx , suggerendo un grave svantaggio meccanico nei topi mdx in tenera età. La nostra nuova scoperta di un motore neurale potenziato per respirare nei topi mdx durante la massima chemioattivazione suggerisce che la neuroplasticità compensatoria migliora l'uscita del motore respiratorio al diaframma e probabilmente ad altri muscoli accessori. la produzione non era diversa tra topi wild-type e mdx. Le risposte del nervo del seno carotideo all'iperossia erano smussate in mdx, suggerendo ipoattività. Tuttavia, corpo carotideo, ventilazione e le risposte metaboliche all'ipossia erano equivalenti nei topi wild-type e mdx. La forza del diaframma era gravemente depressa nei topi mdx, con evidenza di rimodellamento e danneggiamento delle fibre. Le risposte EMG del diaframma alla chemioattivazione sono state migliorate nei topi mdx. Concludiamo che ci sono prove di ipoventilazione cronica nei giovani topi mdx. La disfunzione del diaframma conferisce un deficit meccanico di mdx con conseguente ridotta capacità di generare un normale volume corrente a riposo e diminuzione della ventilazione assoluta durante la chemioattivazione. La maggiore reattività EMG del diaframma mdx suggerisce una neuroplasticità compensatoria che facilita l'uscita del motore respiratorio, che può estendersi ai muscoli accessori della respirazione. I nostri risultati potrebbero avere rilevanza per i trattamenti emergenti per la DMD umana che mirano a preservare la capacità ventilatoria.
La carenza di vitamina D accelera l'invecchiamento e le malattie legate all'età: una nuova ipotesi.e la segnalazione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) è nota per essere regolata dalla vitamina D. L'attività di questi processi sarà potenziata negli individui che sono carenti di vitamina D. Ciò non solo aumenterà il tasso di invecchiamento, ma aumenterà anche la probabilità di sviluppare malattie legate all'età come il morbo di Alzheimer , morbo di Parkinson, sclerosi multipla e malattie cardiovascolari. In individui con normali livelli di vitamina D, questi processi legati all'invecchiamento si verificheranno a tassi inferiori con conseguente riduzione del tasso di invecchiamento e maggiore protezione contro queste malattie legate all'età.
L'afflusso di calcio attraverso i canali TRPV4 modula i contatti aderenti tra le cellule endoteliali microvascolari retiniche.Le cellule endoteliali utilizzano i canali dell'isoforma 4 del potenziale recettore transitorio (TRPV4) per rilevare stimoli ambientali meccanici e chimici. Nelle cellule endoteliali microvascolari retiniche, i canali TRPV4 regolano l'omeostasi del calcio, la segnalazione citoscheletrica e l'organizzazione dei contatti giunzionali aderenti. Gli aumenti di calcio intracellulari indotti dagli agonisti TRPV4 includono un contributo significativo dal rilascio di calcio dai depositi interni. Attivazione dei canali TRPV4 regola le barriere endoteliali retiniche in vitro e in vivo. Il rilevamento TRPV4 può fornire un meccanismo di feedback tra il rilevamento del flusso di taglio e i modulatori degli eicosanoidi, la permeabilità vascolare e la contrattilità alla barriera endoteliale retinica interna. omeostasi e funzione di barriera nei capillari retinici umani e suggeriscono che TRPV4 può differenziarsi contribuire all'interiorità vs. funzione della barriera emato-retinica esterna.
Variabilità delle prestazioni di corsa derivate dal GPS durante le partite ufficiali di calciatori professionisti d'élite.Lo scopo di questo studio era di valutare il match-to- variabilità della partita ottenuta utilizzando dispositivi GPS, raccolti durante le partite ufficiali di giocatori di calcio professionisti. I dati derivati dal sistema di posizionamento globale (GPS) di diciannove calciatori d'élite sono stati raccolti per due stagioni consecutive. Dati di movimento per giocatori con più di cinque partite complete sono stati analizzati (N. =202) Distanza totale percorsa (TD), TD>13-18 km/h, TD>18-21 km/h, TD>21 km/h, numero di accelerazione >2.5-4 Sono stati calcolati ms-2 e >4 ms-2. La variazione match-to-match nell'attività di corsa è stata valutata dall'errore tipico espresso come coefficiente di variazione (CV%) ed è stata calcolata l'entità del CV (dimensione dell'effetto) Quando tutti i giocatori sono stati raggruppati insieme, i CV variavano dal 5% al 77% (prima metà) e dal 5% al 90% (seconda metà), per TD e numbe r di accelerazione >4 m. s-2 e l'entità dei CV è stata valutata da piccola a moderata (dimensione dell'effetto=0,57-0,98). È probabile che i CV aumentino con l'intensità della corsa/accelerazione e che differiscano tra le posizioni di gioco (ad esempio, TD>13-18 km/h 3,4% per i secondi attaccanti contro il 14,2% per gli attaccanti e il 14,9% per i difensori esterni contro .9,7% per i centrocampisti esterni). I risultati attuali indicano che la variabilità nelle prestazioni di corsa dei giocatori è elevata in alcune variabili e probabilmente dipende dalla posizione. Tale variabilità dovrebbe essere presa in considerazione quando si utilizzano queste variabili per prescrivere e/o monitorare l'intensità/il carico dell'allenamento.
La mutazione N1366S del canale del sodio del muscolo scheletrico umano causa la paramiotonia congenita.La paramiotonia congenita è una canalopatia ereditaria causata da mutazioni missenso nel gene SCN4A, che codifica la subunità α del canale del sodio voltaggio-dipendente del muscolo scheletrico umano NaV1.4. Gli individui affetti soffrivano di miotonia e paralisi dei muscoli, che erano aggravate dall'esposizione al freddo. Riportiamo una famiglia cinese di tre generazioni con pazienti che presentano paramiotonia congenita e identifichiamo una nuova mutazione N1366S di NaV1.4. Le registrazioni elettrofisiologiche a cellule intere del canale N1366S rivelano un cambiamento di guadagno di funzione del gating in risposta al freddo. I dati di modellazione e di simulazione della dinamica molecolare suggeriscono che una sostituzione arginina-serina in posizione 1366 aumenta la distanza da N1366 a R1454 e interrompe il legame idrogeno formato tra di loro a bassa temperatura. Dimostriamo che N1366S è una mutazione che causa la malattia e che th L'alterazione sensibile alla temperatura dell'attività del canale N1366S può essere responsabile dei pronunciati sintomi di paramiotonia congenita di questi pazienti. La paramiotonia congenita è una canalopatia del muscolo scheletrico autosomica dominante causata da mutazioni missenso in SCN4A, il gene che codifica per la subunità α del canale del sodio voltaggio-dipendente del muscolo scheletrico umano NaV1.4. Segnaliamo una famiglia di tre generazioni in cui sei membri presentano sintomi clinici di paramiotonia congenita caratterizzati da un marcato peggioramento della miotonia da freddo e dalla presenza di evidenti episodi di paralisi. Abbiamo identificato una nuova mutazione in SCN4A (Asn1366Ser, N1366S) in tutti i pazienti della famiglia ma non in parenti sani o in 500 soggetti di controllo normali. L'analisi funzionale della proteina del canale espressa nelle cellule HEK293 mediante registrazione del patch clamp di cellule intere ha rivelato che la mutazione N1366S ha portato ad alterazioni significative nel processo di gating del canale NaV1.4. Il mutante N1366S ha mostrato uno spostamento iperpolarizzante indotto dal freddo nella dipendenza dalla tensione dell'attivazione e uno spostamento depolarizzante nell'inattivazione rapida, nonché un tasso ridotto di inattivazione rapida e recupero accelerato dall'inattivazione rapida. Inoltre, la modellazione dell'omologia e la simulazione della dinamica molecolare dei canali N1366S e NaV1.4 wild-type hanno indicato che la sostituzione arginina-serina ha interrotto il legame idrogeno formato tra N1366 e R1454. Insieme, i nostri risultati suggeriscono che N1366S è una mutazione con guadagno di funzione di NaV1.4 a bassa temperatura e la mutazione potrebbe essere responsabile dei sintomi clinici della paramiotonia congenita nella famiglia colpita e costituire una base per gli studi sulla sua patogenesi".
Ipofosfatasia.Esaminiamo qui gli aspetti clinici, fisiopatologici, diagnostici, genetici e molecolari dell'ipofosfatasia (HPP), una rara malattia metabolica ereditaria. la presentazione è un continuum che va da una forma letale prenatale senza mineralizzazione scheletrica a una forma lieve con esordio tardivo nell'età adulta che si presenta con sintomi non patognomonici. -of-function mutazioni nel gene ALPL che codifica per la fosfatasi alcalina non specifica tissutale (TNSALP), un regolatore centrale della mineralizzazione Le forme gravi sono ereditate in modo recessivo, mentre le forme moderate sono ereditate in modo recessivo o dominante e quanto più grave è la malattia più spesso è soggetto a trasmissione recessiva La diagnosi si basa su un'attività della fosfatasi alcalina (AP) costantemente bassa nel siero e su test genetici che identificano ALPL mutato ioni. Sono state identificate più di 340 mutazioni responsabili della straordinaria eterogeneità clinica. È stata osservata una chiara ma imperfetta correlazione genotipo-fenotipo, suggerendo che altri fattori genetici o ambientali modulano il fenotipo. La terapia enzimatica sostitutiva è ora disponibile per l'HPP e altri approcci, come la terapia genica, sono attualmente allo studio.
Primo episodio di respiro sibilante in età prescolare che richiede il ricovero in ospedale: uno studio prospettico sulla possibilità di recidiva e fattori associati.Sebbene il respiro sibilante sia molto comune nei bambini in età prescolare, Gli studi in Thailandia sono piuttosto limitati. La probabilità di avere un secondo episodio di respiro sibilante dopo il primo attacco rimane poco chiara. Questo studio mira a indagare l'incidenza di respiro sibilante ricorrente nei bambini in età prescolare che si presentano con il primo episodio di respiro sibilante e identificare i fattori associati. Lo studio è uno studio osservazionale prospettico condotto presso il reparto di pediatria ospedaliera I pazienti ricoverati con primo episodio di respiro sibilante sono stati seguiti ambulatorialmente circa una settimana dopo la dimissione ospedaliera e successivamente seguiti telefonicamente ogni 3 mesi con un questionario strutturato per la ricerca di informazioni sul respiro sibilante ricorrente, definito come avere un secondo episodio di respiro sibilante che richiede broncodilatatore entro 1 anno pe rio. Il totale di 97 pazienti, di età compresa tra 6 mesi e 5 anni, è stato reclutato da giugno 2014 a novembre 2015. Trentacinque pazienti sono stati esclusi a causa dell'inaccessibilità al follow-up telefonico. Tra i restanti 62 pazienti, ventotto (45,2%) hanno avuto respiro sibilante ricorrente entro un anno. La durata media del lasso di tempo è stata di 4,7 ± 3,7 mesi dopo il primo episodio. Avere una sensibilizzazione allergica all'aeroallergene era un fattore di rischio per il respiro sibilante ricorrente (OR 2,48, 95% CI 1,81-3,4). Sebbene non statisticamente significativo, avere una sensibilizzazione allergica al cibo sembra essere un altro fattore correlato (OR 2,36, IC 95% 1,75-3,18). Il tasso ricorrente di respiro sibilante era del 45%, che era considerevolmente significativo. La sensibilizzazione allergica all'aeroallergene potrebbe aumentare il rischio. Questi pazienti devono essere seguiti, soprattutto entro il primo anno dal primo episodio di respiro sibilante.
L'antocianina cianidina-3-rutinoside presente in natura possiede azioni vasorilassanti intrinseche e previene la disfunzione vascolare indotta dal metilgliossale nell'aorta di ratto e nel letto arterioso mesenterico.-nitro -l-arginina, un inibitore della NO sintasi La somministrazione endovenosa di C3R (15-25 μmol/kg di peso corporeo) in ratti anestetizzati ha ridotto significativamente la pressione arteriosa media (11-23%). vasocostrizione provocata da NA e vasodilatazione alterata indotta dall'acetilcolina che è stata completamente ripristinata ai livelli basali in presenza di C3R (3μM). Presi insieme, C3R esercita molteplici benefici sul sistema vascolare, integrando il suo potenziale come agente anti-glicazione candidato.
Urological Surveillance and Medical Complications in the United States Adult Spina Bifida Population.Valutare il follow-up urologico e la prevalenza delle complicanze mediche tra i pazienti adulti in negli Stati Uniti con mielomeningocele (MMC) beneficiari di Medicare Abbiamo condotto uno studio retrospettivo utilizzando un campione Medicare al 5% dal 2007 al 2010. Abbiamo definito criteri minimi di follow-up accettabili come pazienti che ricevevano tutti i seguenti: creatinina sierica, imaging del tratto e una valutazione urologica entro un periodo di 2 anni. Abbiamo interrogato le diagnosi associate e le complicanze rilevanti utilizzando la Classificazione internazionale delle malattie, i codici della nona revisione, classificati in base all'impatto clinico. Un modello di regressione ha identificato i fattori associati alla completezza della valutazione e aumento della prevalenza di complicanze mediche Abbiamo identificato 825 pazienti con MMC, prevalentemente caucasici (85,1%) e femmine (61,3%), con un'età media di 5 1.2 ± 17,2 anni. Solo il 33,5% dei pazienti ha soddisfatto i criteri di follow-up minimi accettabili. Il 44% ha visto un urologo entro il periodo di 2 anni. La maggior parte delle complicanze osservate era lieve, osservata nel 27,6% dei pazienti. Complicanze moderate e gravi sono state osservate rispettivamente nel 17,0% e nel 6,6% dei pazienti. Le complicanze più comuni sono state cistite (16,4%), ulcere da pressione (7,1%), malattia renale cronica (4,4%) e pielonefrite (3,7%). La regressione logistica ha indicato che l'età più giovane, il sesso maschile e un adeguato follow-up erano associati a una maggiore prevalenza di complicanze. Nonostante l'elevata prevalenza di complicanze nei pazienti con MMC, la maggior parte non riceve il follow-up minimo raccomandato. Al 33,5% dei pazienti che hanno ricevuto un'adeguata sorveglianza sono state diagnosticate più complicanze, probabilmente secondarie al miglioramento dell'accertamento della malattia. Sono necessari studi prospettici per esaminare le strategie di follow-up e come queste possono migliorare i risultati per i pazienti con MMC.
Vedere la differenza: perdita progressiva della vista indolore in un vasculopatico.Un uomo caucasico di 78 anni con una significativa malattia vascolare ha riportato un'insorgenza improvvisa di un peggioramento vista durante un appuntamento di routine per la cura delle ferite per ulcere necrotiche delle gambe non cicatrizzanti. Ha descritto un offuscamento della vista indolore con scotomi grigi nell'occhio destro, il suo unico occhio ben vedente, dopo un trauma all'occhio sinistro da bambino. Ha presentato un'ischemia retinica , una macchia di cotone idrofilo e gonfiore del nervo ottico. La biopsia dell'arteria temporale ha mostrato degenerazione mixoide e ampia deposizione di calcio, che era presente anche nell'imaging in tutto il suo sistema arterioso carotideo e vertebrale: il quadro clinico della calcifilassi.
Misure di esito di efficacia per studi clinici sulla sedazione procedurale pediatrica: una revisione sistematica di ACTTION.Valutazioni oggettive che confrontano diverse tecniche e approcci agli studi sulla sedazione procedurale pediatrica sono state limitato dalla mancanza di coerenza tra le misure di esito utilizzate nella valutazione. Questo studio ha esaminato quelle misure esistenti, che sono state sottoposte ad analisi psicometrica in un ambiente di sedazione procedurale pediatrica, per determinare in quale misura e in quali circostanze il loro uso è giustificato attraverso lo spettro di procedure, gruppi di età e tecniche. I risultati del nostro studio suggeriscono che è stata utilizzata un'ampia gamma di misure per valutare l'efficacia e l'efficacia della sedazione procedurale pediatrica. La maggior parte manca delle prove di validità e affidabilità necessarie per facilitare una rigorosa sperimentazione clinica progettazione, nonché la valutazione di nuovi farmaci e dispositivi. Un insieme di domini di esito della sedazione pediatrica di base e risultati m Le misure possono essere sviluppate sulla base dei nostri risultati. Riteniamo che sia possibile il consenso tra tutte le parti interessate in merito a domini e misure appropriati per valutare la sedazione procedurale pediatrica e che dovrebbe essere perseguita un'attuazione diffusa di tali raccomandazioni.
Riparazione endoscopica e aperta per craniosinostosi nei neonati utilizzando la corrispondenza del punteggio di propensione per confrontare i risultati: uno studio multicentrico del gruppo collaborativo craniofacciale pediatrico.The North American Il Pediatric Craniofacial Collaborative Group (PCCG) ha istituito il registro perioperatorio della chirurgia craniofacciale pediatrica per valutare gli esiti nei neonati e nei bambini sottoposti a riparazione della craniosinostosi. L'obiettivo di questo studio multicentrico era di utilizzare questo registro per valutare le differenze nell'utilizzo del sangue, nell'utilizzo delle unità di terapia intensiva (ICU) , durata dell'ospedalizzazione e complicanze perioperatorie tra endoscopica-assistita (ESC) e riparazione a cielo aperto nei neonati con craniosinostosi Abbiamo ipotizzato che i vantaggi dell'ESC da studi unicentrici sarebbero stati convalidati sulla base dei dati combinati di un ampio registro multicentrico. le istituzioni hanno fornito dati da giugno 2012 a settembre 2015. Abbiamo analizzato 1382 bambini di età inferiore a 12 anni mesi in fase aperta (ricostruzione della volta cranica anteriore e/o posteriore, procedura con Pi modificato o craniectomia a strisce) o craniectomia endoscopica. Gli esiti primari includevano i dati sulle trasfusioni, l'utilizzo della terapia intensiva, la durata della degenza ospedaliera e le complicanze perioperatorie; gli esiti secondari includevano l'anestesia e la durata dell'intervento chirurgico. Il confronto di gruppi non abbinati (ESC: N = 311, riparazione aperta: N = 1071) e punteggio di propensione 2:1 gruppi abbinati (ESC: N = 311, riparazione aperta: N = 622) sono stati eseguiti mediante regressione logistica condizionale analisi. Gli squilibri nell'età e nel peso al basale sono intrinseci a causa dei criteri di selezione chirurgica per l'ESC. La qualità della corrispondenza del punteggio di propensione nel bilanciare età e peso tra ESC e gruppi aperti è stata valutata per quintili dei punteggi di propensione. L'analisi dei gruppi abbinati ha confermato l'utilizzo significativamente ridotto dei prodotti del sangue (26% vs 81%, P < .001) e della coagulazione (3% vs 16%, P < .001) nel gruppo ESC rispetto al gruppo aperto. L'esposizione mediana del donatore di sangue (0 vs 1), l'anestesia (168 vs 248 minuti) e la durata dell'intervento chirurgico (70 vs 130 minuti), i giorni in terapia intensiva (0 vs 2) e la durata della degenza ospedaliera (2 vs 4) erano tutti significativamente inferiori nel gruppo ESC (tutti P < .001). Il volume mediano di globuli rossi somministrato era significativamente più basso nell'ESC (19,6 vs 26,9 ml/kg, P = 0,035), con una differenza di circa 7 ml/kg in meno per l'ESC (intervallo di confidenza 95% per la differenza, 3 -12 ml/kg), mentre il volume mediano dei prodotti della coagulazione non era significativamente diverso tra i 2 gruppi (21,2 vs 24,6 ml/kg, P = 0,73). L'incidenza di complicanze, inclusa l'ipotensione che richiedeva un trattamento con agenti vasoattivi (3% vs 4%), embolia gassosa venosa (1%) e ipotermia, definita come <35°C (22% vs 26%), era simile tra i 2 gruppi, mentre l'intubazione postoperatoria era significativamente più alta nel gruppo aperto (2% vs 10%, P < .001). Questo studio multicentrico sull'ESC rispetto alla riparazione aperta della craniosinostosi rappresenta il confronto più ampio fino ad oggi. Dimostra notevoli vantaggi dell'ESC per i bambini piccoli che possono portare a risultati clinici migliori, oltre a una maggiore sicurezza.
Infiammazione perioperatoria e sua modulazione mediante anestetici.La chirurgia e altre procedure invasive, eseguite di routine durante l'anestesia generale, possono indurre una risposta infiammatoria nel paziente. Questa risposta infiammatoria è una risposta intrinseca dell'organismo all'intervento e può essere sia benefica che potenzialmente dannosa. Il sistema immunitario rappresenta un risultato evolutivo unico che dota gli organismi superiori di un efficace meccanismo di difesa contro i patogeni esogeni. Tuttavia, non solo i batteri potrebbero evocare una risposta immunitaria ma anche altri stimoli non infettivi come il trauma chirurgico o la ventilazione meccanica possono indurre una risposta infiammatoria di vario grado. In questi casi, l'attivazione del sistema immunitario non è sempre benefica per i pazienti e può comportare il rischio di effetti concomitanti dannosi su cellule ospiti, tessuti o persino interi sistemi di organi. La ricerca negli ultimi decenni ha fornito informazioni sostanziali rmazione in che modo i pazienti chirurgici possono essere colpiti da reazioni infiammatorie. Le modulazioni del sistema immunitario del paziente possono essere evocate dall'uso di agenti anestetici, dalla natura del trauma chirurgico e dall'uso di qualsiasi terapia di supporto durante il periodo perioperatorio. Gli effetti sul paziente possono essere molteplici, compresi vari effetti proinfiammatori. Questa recensione si concentra sulle cause e gli effetti dell'infiammazione nel periodo perioperatorio. Inoltre, evidenziamo anche possibili approcci con cui l'infiammazione nel perioperatorio può essere modulata in futuro.
MicroRNA come biomarcatori clinici e strumenti terapeutici nella medicina perioperatoria.Nell'ultimo decennio, piccoli RNA non codificanti evolutivamente conservati, i cosiddetti microRNA (miRNA )-sono emersi come importanti regolatori di praticamente tutti i processi cellulari. I miRNA influenzano l'espressione genica legandosi alla regione 3\'-non tradotta dell'RNA che codifica le proteine, portando alla sua degradazione e repressione traslazionale. In medicina, i miRNA si sono rivelati nuovi , biomarcatori molto promettenti e come strumenti e bersagli interessanti per nuovi approcci terapeutici. I miRNA stanno attualmente entrando nel campo della medicina perioperatoria e potrebbero aprire nuove prospettive in anestesia, terapia intensiva e medicina del dolore. In questa recensione, forniamo una panoramica della biologia dei miRNA e del loro ruolo potenziale nella malattia umana Evidenziamo gli attuali paradigmi degli effetti mediati dai miRNA nella medicina perioperatoria e forniamo un'indagine sui biomarcatori di miRNA nel campo k ora finora. Infine, forniamo una prospettiva sulle opportunità e le prospettive terapeutiche basate sui miRNA.
Effetti soggettivi di lunga durata dell'LSD in soggetti normali.La dietilamide dell'acido lisergico (LSD) e altri allucinogeni serotoninergici possono indurre profonde alterazioni della coscienza e mistiche esperienze di tipo, con effetti a lungo termine riferiti sul benessere soggettivo e sulla personalità. Abbiamo studiato gli effetti duraturi di una singola dose di LSD (200 μg) che è stata somministrata in un ambiente di laboratorio a 16 partecipanti sani. Le seguenti misure di esito sono state valutati prima e 1 e 12 mesi dopo la somministrazione di LSD: Persisting Effects Questionnaire (PEQ), Mysticism Scale (MS), Death Transcendence Scale (DTS), NEO-Five Factor Inventory (NEO-FFI) e State-Trait Anxiety Inventory (STAI) Sul PEQ, atteggiamenti positivi verso la vita e/o se stessi, cambiamenti di umore positivi, effetti sociali altruistici/positivi, cambiamenti comportamentali positivi e benessere/soddisfazione della vita sono aumentati significativamente a 1 e 12 mesi e sono stati soggettivamente attribuiti da t si sottopone all'esperienza dell'LSD. I punteggi totali di Five-Dimensions of Altered States of Consciousness (5D-ASC), che riflettono le alterazioni della coscienza indotte in modo acuto, e i punteggi totali del Mystical Experience Questionnaire (MEQ30) correlati con i cambiamenti nel benessere/soddisfazione della vita 12 mesi dopo la somministrazione di LSD. Nessun cambiamento negli atteggiamenti negativi, nell'umore negativo, negli effetti sociali antisociali/negativi o nel comportamento negativo è stato attribuito all'esperienza dell'LSD. Dopo 12 mesi, 10 partecipanti su 14 hanno valutato la loro esperienza con l'LSD tra le 10 esperienze più significative della loro vita. Cinque partecipanti hanno valutato l'esperienza dell'LSD tra le cinque esperienze spiritualmente più significative della loro vita. Su MS e DTS, le valutazioni delle esperienze mistiche sono aumentate significativamente 1 e 12 mesi dopo la somministrazione di LSD rispetto allo screening pre-LSD. Non sono stati trovati cambiamenti rilevanti nelle misure di personalità. In soggetti sani di ricerca, la somministrazione di una singola dose di LSD (200 μg) in un ambiente sicuro è stata considerata soggettivamente un'esperienza significativa a livello personale che ha avuto effetti positivi soggettivi di lunga durata. Numero identificativo di registrazione: NCT01878942.
Complicazioni, sintomi, qualità della vita e gravidanza nella malattia epatica colestatica.Le malattie epatiche colestatiche (CLD) comprendono una varietà di disturbi della formazione della bile e /o flusso che generalmente provoca danno epatobiliare progressivo e, infine, malattia epatica allo stadio terminale. Molti pazienti con CLD vengono diagnosticati tra i 20-50 anni, un periodo di vita particolarmente produttivo dal punto di vista professionale, biologico e per altri aspetti; non è sorprendente, quindi, che il CLD sia spesso associato a una compromissione della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) e all'incertezza riguardo alle implicazioni e agli esiti della gravidanza. La colangite sclerosante primitiva (PSC) e la colangite biliare primitiva (PBC) sono i più importanti presentano una notevole morbilità e mortalità e rappresentano importanti indicazioni per il trapianto di fegato. Questi disturbi, come conseguenza delle loro complicanze (es. ascite, osteodistrofia epatica), condizioni associate (es. malattia infiammatoria intestinale) e sintomi (ad es. prurito e affaticamento), possono compromettere significativamente una serie di domini di HRQOL. Qui esaminiamo questi aspetti clinici di forte impatto di PSC e PBC, nonché i temi della fertilità e della gravidanza.
Dexmedetomidina mantiene il suo effetto cardioprotettivo diretto contro le lesioni da ischemia/riperfusione nel miocardio ipertrofico ipertensivo.Dexmedetomidina (DEX) ha un effetto cardioprotettivo diretto contro l'ischemia/riperfusione lesione attraverso la fosforilazione dell'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) tramite il recettore α2-adrenergico (α2-AR). Utilizzando modelli di ratto spontaneamente ipertesi (SHR) e Wistar-Kyoto (WKY), l'effetto cardioprotettivo di DEX nel miocardio ipertrofico e le caratteristiche differenziali Sono stati esaminati l'α2-AR cardiaco e il recettore dell'imidazolina I1 (I1R). Cuori di ratto perfusi con Langendorff sono stati sottoposti a 40 minuti di ischemia globale seguiti da 120 minuti di riperfusione in presenza o assenza di DEX prima dell'ischemia. Le dimensioni dell'infarto sono state misurate ed eNOS la fosforilazione è stata valutata mediante Western blotting La presenza e l'espressione dei recettori sono state valutate mediante immunoistochimica, real-time trascrittasi inversa polimerasi cha in reazione e Western blotting. In WKY, DEX ha ridotto significativamente le dimensioni dell'infarto e aumentato eNOS/eNOS fosforilati. Questi effetti sono stati contrastati da yohimbina (antagonista α2-AR) ed efaroxan (antagonista α2-AR e I1R). In SHR, DEX ha ridotto significativamente le dimensioni dell'infarto e l'effetto è stato neutralizzato da efaroxan ma non dalla yohimbina. DEX non ha alterato eNOS/eNOS fosforilato in SHR. α2-AR e I1R sono stati osservati nei cuori WKY e SHR. Sebbene i livelli di RNA messaggero e proteina alfa2A-AR e alfa2B-AR fossero sovraregolati in SHR, l'espressione di I1R era paragonabile tra le 2 specie. Nel cuore ipertrofico, DEX mantiene il suo effetto cardioprotettivo diretto contro il danno da ischemia/riperfusione tramite I1R in modo eNOS-nondipendente nonostante la sovraregolazione di α2-AR.
Asimmetria tra ON e OFF α cellule gangliari della retina di topo: integrazione di segnale e rumore da input sinaptici.Cellule bipolari e amacrine presinaptiche all'ON le cellule α sostenute della retina di topo forniscono correnti con un rapporto di potenza segnale-rumore (SNR) più elevato rispetto a quelle presinaptiche alla cella α sostenuta OFF Tuttavia la cella ON perde proporzionalmente più SNR dagli input sinaptici all'output del picco rispetto alla cella OFF Il più alto SNR delle cellule bipolari ON all'inizio della via ON compensa le perdite subite dalla cellula gangliare ON e migliora l'elaborazione dei contrasti positivi Le vie ON e OFF nella retina includono coppie funzionali di neuroni che, a prima vista , sembrano avere risposte simmetricamente simili rispettivamente all'illuminazione e all'oscuramento. Dopo un attento esame, tuttavia, le coppie funzionali mostrano asimmetrie nella dimensione del campo recettivo e nella cinetica di risposta. Fino ad ora, le descrizioni di come la retina si adatta alla luce c l'ircuità mantiene una preponderanza del segnale sul rumore non ha distinto tra percorsi ON e OFF. Qui presento prove di marcate asimmetrie tra i membri di una coppia funzionale di cellule gangliari α sostenute nella retina del topo. La cella ON ha mostrato una perdita proporzionalmente maggiore del rapporto segnale-rumore (SNR) dai suoi array presinaptici alle sue correnti postsinaptiche. Quindi la cellula ON combina segnale e rumore dai suoi array presinaptici di cellule bipolari e amacrine in modo meno efficiente rispetto alla cellula OFF. Tuttavia, l'inefficienza della cella ON è compensata dai suoi array presinaptici che forniscono un SNR più elevato rispetto agli array presinaptici alla cella OFF, apparentemente per migliorare l'elaborazione visiva dei contrasti positivi. Sono stati eseguiti esperimenti di clamp dinamico che hanno introdotto conduttanze sinaptiche nelle cellule ON e OFF. Quando la conduttanza modulata amacrina è stata rimossa, il treno di impulsi delle cellule ON ha mostrato un aumento dell'SNR. La cella OFF, tuttavia, ha mostrato l'effetto opposto della rimozione dell'input amacrine, ovvero una diminuzione del SNR. Quindi le cellule ON e OFF hanno diverse modalità di integrazione sinaptica con effetti diretti sull'SNR dell'uscita dello spike.
funzione del canale e traffico.La caratterizzazione della maggior parte delle mutazioni riscontrate in CLCN2 in pazienti con leucodistrofia CC2L mostrano che esse causano una riduzione della funzione del canale del cloro ClC-2 GlialCAM, una subunità regolatoria di ClC-2 nelle cellule gliali e coinvolta nella leucodistrofia leucoencefalopatia megalencefalica con cisti sottocorticali (MLC), aumenta l'attività di un mutante ClC-2 influenzando il gating ClC-2 e stabilizzando il mutante alla membrana plasmatica La stabilizzazione di ClC-2 alla membrana plasmatica da parte di GlialCAM dipende dalla sua localizzazione alle giunzioni cellula-cellula La proteina di membrana MLC1, che è difettosa in MLC, contribuisce anche alla stabilizzazione di ClC-2 al plasma membrana, fornendo ulteriore supporto per l'idea che GlialCAM, MLC1 e ClC-2 formano un complesso proteico nelle cellule gliali Mutazioni in CLCN2 sono state recentemente identificate in pazienti affetti da un tipo di leucoencefalopatia che coinvolge edema intramielinico. Qui, abbiamo caratterizzato la maggior parte di queste mutazioni che riducono la funzione del canale del cloro ClC-2 e compromettono la sua espressione della membrana plasmatica (PM). Analisi biochimiche ed elettrofisiologiche dettagliate della mutazione Ala500Val hanno rivelato che il gating difettoso e l'aumento del turnover cellulare e del PM hanno contribuito a un'espressione funzionale difettosa di A500V-ClC-2. La co-espressione della molecola di adesione GlialCAM, che forma un complesso terziario con ClC-2 e leucoencefalopatia megalencefalica con cisti subcorticali 1 (MLC1), ha salvato l'espressione funzionale del mutante modificando le sue proprietà di gating. GlialCAM ha anche ripristinato i livelli di PM del canale impedendo il suo turnover al PM. Questo salvataggio ha richiesto la localizzazione di ClC-2 alle giunzioni cellula-cellula, poiché un mutante GlialCAM con localizzazione giunzionale compromessa non è riuscito a salvare la stabilità compromessa del mutante ClC-2 al PM. Wild-type, ma non mutante, ClC-2 è stato anche stabilizzato dalla sovraespressione di MLC1. Suggeriamo che le mutazioni CLCN2 che causano leucodistrofia riducano l'espressione funzionale di ClC-2, che è parzialmente neutralizzata dall'aumento mediato da GlialCAM/MLC1 nel gating e nella stabilità del canale.
Analisi retrospettiva dell'efficacia clinica delle cannulazioni della vena brachiocefalica sopraclaveare guidate da ultrasuoni nei neonati prematuri.Lo scopo di questa analisi retrospettiva era di valutare l'efficacia clinica della cannulazione sopraclaveare ecoguidata della vena brachiocefalica nei neonati prematuri La sonda ecografica è stata posizionata nella regione sopraclaveare in modo da ottenere la visione ecografica ottimale dell'asse lungo della vena brachiocefalica. avvicinarsi alla vena brachiocefalica è stata incannulata facendo avanzare una cannula endovenosa calibro 22 o 24 da laterale a mediale sotto l'asse lungo della sonda ecografica sotto guida ecografica in tempo reale nella vena. Sono stati inclusi 0,59 e 2,5 kg (mediana: 2,1; CI: da 2,0 a 2,2). La percentuale di successo finale è stata del 94% (134 su 142). Un tentativo di cannulazione è stato richiesto in 100 (70%) pazienti, due tentativi in 21 (15%) e tre tentativi su 13 (9%). Più piccolo era il peso del bambino, più tentativi erano necessari. Sono stati inoltre necessari ulteriori tentativi per la vena brachiocefalica destra, che era principalmente mirata a 75 neonati (53%). È stata notata una (1%) puntura arteriosa involontaria. Questa cannulazione sopraclaveare, in piano, in tempo reale, ecoguidata della vena brachiocefalica sembra essere un metodo conveniente ed efficace per inserire cateteri venosi centrali nei neonati prematuri.
Valutazione dei bisogni con i rifugiati siriani anziani in Libano: implicazioni per servizi e interventi.Attualmente, oltre 1 milione di rifugiati siriani e palestinesi sono fuggiti dalla Siria per prendere rifugio in Libano. Tra questa popolazione vulnerabile, i rifugiati anziani meritano particolare preoccupazione, poiché si fanno carico di una serie di ulteriori problemi di salute e sicurezza che richiedono risorse aggiuntive. Tuttavia, le esigenze specifiche dei rifugiati anziani sono spesso trascurate, specialmente durante i periodi di crisi. Lo studio ha utilizzato un'intervista semi-strutturata per esaminare i bisogni dei rifugiati anziani e comprendere il loro sostegno percepito dagli operatori sul campo libanesi. I risultati indicano un'alta prevalenza di depressione e deficit cognitivi nei rifugiati anziani, che hanno espresso preoccupazioni riguardo a malattie, solitudine, guerra e instabilità. Gli anziani hanno sottolineato l'importanza dei legami familiari nel promuovere la sicurezza e la normalità e nel costruire la resilienza durante i periodi di conflitto. il loro ruolo analogo a quello degli assistenti sociali con cui hanno interagito, in quanto hanno agito come fonte di sostegno emotivo per le loro comunità. Nel complesso, questo studio chiarisce le misure da intraprendere per aumentare il benessere nelle popolazioni di rifugiati anziani e sollecita la risposta delle organizzazioni umanitarie a rafforzare le strutture di supporto psicologico all'interno dei campi profughi.
Complicazioni postoperatorie che influiscono sulla sopravvivenza dopo arresto cardiaco in pazienti di chirurgia generale.L'arresto cardiaco postoperatorio è raro ma associato ad un alto rischio di mortalità nei pazienti di chirurgia generale e è spesso preceduta da complicanze postoperatorie. Le relazioni tra complicanze precedenti e mortalità dopo arresto cardiaco nei pazienti di chirurgia generale non sono state completamente valutate. Una coorte osservazionale retrospettiva di chirurgia generale in pazienti con arresto cardiaco che si verifica dopo il giorno postoperatorio (POD) #0 ( e fino al POD #30) è stato ottenuto dal Programma di miglioramento della qualità chirurgica dell'American College of Surgeons 2012-2013. La complicanza precedente è stata definita come almeno una delle seguenti che si verificano prima del POD di arresto cardiaco: (1) danno renale acuto; (2) insufficienza respiratoria acuta; (3) trombosi venosa profonda/embolo polmonare; (4) infarto miocardico; (5) sepsi/shock settico; (6) ictus; e/o (7) tra nsfusione. Le associazioni tra complicanze precedenti e mortalità dopo arresto cardiaco sono state valutate utilizzando modelli di rischio proporzionali di Cox aggiustati per i fattori di rischio preoperatori. Dei 1352 pazienti con arresto cardiaco postoperatorio, 746 pazienti (55%) hanno sviluppato almeno 1 complicanza prima dell'arresto cardiaco. La mortalità complessiva a 30 giorni è stata del 71% (958/1352) ed era simile tra i pazienti con e senza una precedente complicanza (71% [533/746] vs 70% [425/606]; P = .60). I pazienti con complicanze precedenti non avevano un aumento del rischio di mortalità, rispetto ai pazienti senza complicanze precedenti, nei modelli di Cox aggiustati (rapporto di rischio, 1,03; intervallo di confidenza al 95%, 0,90-1,18; P = 0,70). Inoltre, nessuna complicanza precedente era associata ad un aumento del rischio di mortalità nelle analisi individuali. Tra i pazienti di chirurgia generale con arresto cardiaco dopo POD #0, le complicanze che si verificano prima dell'arresto cardiaco sono comuni ma non sono associate ad un aumento del rischio di mortalità.
Il contesto e la qualità delle prove utilizzate dagli interessi del tabacco per opporsi alle normative ANVISA del 2012 in Brasile.Le prove sono una risorsa importante per i responsabili politici. Oltre alla sua utilità pratica, l'evidenza è uno strumento strategico e retorico persuasivo. Questo studio esamina le informazioni utilizzate dagli interessi del tabacco in opposizione ai regolamenti dell'Agenzia nazionale di sorveglianza sanitaria brasiliana (ANVISA) 2012. Abbiamo analizzato un documento importante ampiamente citato nel discorso politico, prodotto dalla Fundação Getulio Vargas (FGV) nel 2010 quando ANVISA ha avviato le consultazioni pubbliche. Il documento FGV ha costituito la base dell'opposizione alla normativa. Abbiamo condotto quattro livelli di analisi del documento FGV: (1) individuando gli argomenti principali, (2) collegando gli argomenti con le prove, (3) analizzando la qualità delle prove e (4) un'analisi contestuale, esaminando come le prove sono state interpretate e rappresentate. Tre dei cinque argomenti sono stati supportati da informazioni prodotte da una fonte esterna. Il sessantotto percento delle fonti di prova è stato supportato dall'industria del tabacco e solo il 31% è stato sottoposto a revisione paritaria. Le informazioni sono state spesso travisate negli argomenti. Gli interessi del tabacco continuano a trarre da fonti che sostengono siano scientifiche per legittimare la loro opposizione alla regolamentazione del tabacco. Le informazioni provenienti da queste fonti sono spesso travisate, utilizzate per distrarre dagli obiettivi sanitari della politica e ricevere sostegno diretto o indiretto dall'industria del tabacco.
Effetti dei dispositivi basati sulla nanotecnologia sul controllo posturale in soggetti sani.Lo scopo del presente studio preliminare randomizzato e controllato era di accertare se l'uso di i cerotti di nuova concezione basati sulle nanotecnologie possono influenzare il controllo della postura di soggetti sani. Trenta soggetti di sesso femminile sane (età 39,4 anni, BMI 22,74 kg/m2) sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi: uno con cerotti attivi e un gruppo di controllo con cerotti finti. sono stati applicati con un nastro: uno sullo sterno del soggetto e l'altro sull'apofisi C7. L'oscillazione del corpo durante la posizione eretta tranquilla è stata registrata con una piattaforma dinamometrica. Ogni soggetto è stato testato in due condizioni visive, occhi aperti e chiusi. Abbiamo usato una procedura di randomizzazione stratificata bloccata condotta da una terza parte. I soggetti che indossavano i cerotti fittizi hanno mostrato un aumento significativo dell'area del centro di oscillazione della pressione dopo 4 ore in cui hanno svolto il lavoro abituale di intensità moderata attività. Nel gruppo patch attivo, era evidente una diminuzione del percorso di oscillazione, a dimostrazione di un maggiore controllo dell'equilibrio. I nostri risultati preliminari su soggetti sani indicano che i dispositivi nanotecnologici che generano campi elettromagnetici ultra bassi possono migliorare il controllo della postura.
Effetto dell'anestesia allo xeno rispetto al sevoflurano e all'anestesia endovenosa totale per la chirurgia dell'innesto di bypass dell'arteria coronaria sul rilascio di troponina cardiaca postoperatoria: una fase 3 internazionale, multicentrica, in singolo cieco, randomizzata Prova di non inferiorità.Il danno miocardico ischemico che accompagna l'intervento di bypass coronarico rimane una sfida clinica. Abbiamo studiato se l'anestesia allo xeno potrebbe limitare il danno miocardico nei pazienti sottoposti a intervento di bypass coronarico, come è stato riportato per i modelli di ischemia animale. In 17 ospedali universitari in Francia, Germania, Italia e Paesi Bassi, i pazienti sottoposti a chirurgia elettiva di bypass aortocoronarico con pompa a basso rischio sono stati randomizzati a ricevere un'anestesia endovenosa totale a base di xeno, sevoflurano o propofol per il mantenimento dell'anestesia. l'esito era la concentrazione di troponina I cardiaca nel sangue 24 ore dopo l'intervento chirurgico. Il margine di non inferiorità per la differenza media nella tr cardiaca il rilascio di oponina I tra i gruppi xeno e sevoflurano era inferiore a 0,15 ng/ml. Gli esiti secondari erano la sicurezza e la fattibilità dell'anestesia allo xeno. Il primo paziente incluso in ogni centro ha ricevuto l'anestesia allo xeno per ragioni pratiche. Per tutti gli altri pazienti, il mantenimento dell'anestesia è stato randomizzato (intention-to-treat: n = 492; per protocollo/senza deviazione maggiore del protocollo: n = 446). Le concentrazioni mediane di troponina I cardiaca postoperatoria nelle 24 ore (ng/ml [intervallo interquartile]) erano 1,14 [da 0,76 a 2,10] con lo xeno, 1,30 [da 0,78 a 2,67] con il sevoflurano e 1,48 [da 0,94 a 2,78] con l'anestesia endovenosa totale [per -protocollo]). La differenza media nel rilascio di troponina I cardiaca tra xeno e sevoflurano era -0,09 ng/ml (95% CI, da -0,30 a 0,11; per protocollo: P = 0,02). Il rilascio postoperatorio di troponina cardiaca I è stato significativamente inferiore con lo xeno rispetto all'anestesia endovenosa totale (intenzione di trattare: P = 0,05; per protocollo: P = 0,02). Le variabili perioperatorie e gli esiti postoperatori erano comparabili in tutti i gruppi, senza problemi di sicurezza. Nel rilascio di troponina I cardiaca postoperatoria, lo xeno non era inferiore al sevoflurano nei pazienti sottoposti a intervento di bypass aortocoronarico a basso rischio. Solo con lo xeno il rilascio di troponina I cardiaca è inferiore rispetto all'anestesia endovenosa totale. L'anestesia allo xeno sembrava sicura e fattibile.
La chiusura di una casa come arma nella guerra alla droga olandese: il controllo giudiziario funziona come una rete di sicurezza?Un senso diffuso di una giustizia penale fallimentare e l'aumento dei sentimenti di insicurezza hanno cambiato la risposta alla criminalità in una cultura del controllo, caratterizzata da politiche che puniscono ed escludono. Nei Paesi Bassi, queste influenze possono essere testimoniate nella guerra alla droga, dove le autorità locali usano il loro potere amministrativo per chiudere case coinvolte in crimini legati alla droga. I cittadini possono invocare un controllo giurisdizionale su queste interferenze amministrative sostenendo che tale chiusura si traduce in un ingiusto equilibrio tra scopi, mezzi e conseguenze. Questo documento valuta se il controllo giurisdizionale funzioni come una rete di sicurezza contro la perdita dei propri casa a causa di reati legati alla droga. Abbiamo utilizzato metodi di ricerca giuridica dottrinale per esaminare la "legge nei libri" e metodi di ricerca legale empirica per analizzare la "legge in azione". Abbiamo utilizzato un sondaggio per i nindagare la frequenza con cui è stato utilizzato il potere di chiusura in relazione alla droga nel 2015 e abbiamo analizzato statisticamente tutta la giurisprudenza pubblicata dei tribunali inferiori olandesi tra il 2007 e il 2016. La portata del potere di chiusura si è ampliata nel corso degli anni e i nostri dati mostrano che le autorità locali fanno ferocemente uso di questo strumento. Nel 41,4% dei casi i cittadini riescono a contrastare la chiusura. Sebbene la letteratura scientifica indichi che i tribunali giudiziari funzionano come garanzie mettendo in discussione la proporzionalità dell'azione amministrativa, sollevare una difesa di proporzionalità non si traduce necessariamente in un risultato più favorevole per i cittadini. Infatti, sollevare una difesa di proporzionalità rende più probabile il rigetto del ricorso. La portata estesa del potere di chiusura legato alla droga, insieme al tasso di successo relativamente basso dei cittadini che combattono la perdita della propria casa e un controllo di proporzionalità apparentemente insignificante non mostrano alcun segno di una rete di sicurezza contro la perdita della propria casa al momento della causa di un'autorità locale.
Sinergismo farmacologico di 2,2-dicloroacetofenone ed EGFR-TKi per superare la resistenza indotta da TKi nelle cellule NSCLC.Il trattamento combinato è stato utilizzato come uno degli approcci terapeutici per i pazienti affetti da cancro del polmone, sia per far fronte al problema della farmacoresistenza acquisita dovuta al prolungamento dell'uso di un particolare trattamento EGFR-TKi, sia per diminuire le dosi di ciascun composto al fine di ridurre la potenziale tossicità.2 ,2-dicloroacetofenone (DAP) è stato recentemente segnalato come inibitore del PDK, che è molto più potente del dicloroacetato (DCA) nella terapia antitumorale. In questo studio, abbiamo applicato il DAP in combinazione con EGFR-TKis, erlotinib o gefitinib nel NSCLC linee cellulari e modello di xenotrapianto NSCLC. Sono stati osservati effetti antitumorali sinergici in due linee cellulari di NSCLC con mutazione EGFR, NCI-H1975 e NCI-H1650, nonché nel modello di xenotrapianto NCI-H1975. In confronto a DAP o EGFR-TKi applicato da solo, il trattamento combinato non solo fur hanno soppresso la segnalazione di EGFR in vitro e in vivo, ma hanno anche promosso in modo significativo l'apoptosi cellulare. È interessante notare che questo effetto antitumorale sinergico è stato osservato anche nella linea cellulare resistente indotta da gefitinib NCI-H1975. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che l'uso combinato di DAP e EGFR-TKi mostra una sinergia antitumorale che può offrire un'ulteriore opzione di trattamento per i pazienti con resistenza indotta da EGFR-TKi.
Valutazione del rianimatore neonatale aumentato: un dispositivo di monitoraggio per la rianimazione neonatale con pallone-valvola-maschera.Ogni anno, 6 milioni di neonati necessitano di pallone-valvola- rianimazione con maschera e fornire feedback in tempo reale ha il potenziale per migliorare la qualità della rianimazione. Il rianimatore neonatale aumentato (AIR), un dispositivo di feedback in tempo reale, è stato progettato per identificare perdite, ostruzioni e frequenze respiratorie inadeguate durante rianimazione con maschera. Tuttavia, la sua funzione non è stata valutata. La resistenza dell'AIR è stata misurata collegandolo tra un ventilatore e un tester per ventilatore. Per testare l'affidabilità del dispositivo in contesti di addestramento e di uso clinico, è stato inserito linea tra una sacca di ventilazione o un ventilatore e un manichino neonatale e un simulatore di modello polmonare clinico. Il simulatore di modello polmonare ha simulato neonati di 3 taglie (2, 4 e 6 kg). Sono state introdotte perdite, ostruzioni e alterazioni della frequenza respiratoria. flusso di 5 L/min, la caduta di pressione attraverso l'ARIA era di soli 0,38 cm H2O e il dispositivo non aveva quasi alcun effetto sui parametri della respirazione del ventilatore. Durante le prove sul manichino, è stato in grado di rilevare tutte le perdite e gli ostacoli, visualizzando correttamente un allarme il 100% delle volte. Durante gli studi clinici simulati, l'AIR ha dato i migliori risultati sul modello neonatale da 6 kg, seguito dal modello da 4 kg e infine dal modello da 2 kg. Su tutti e 3 i modelli clinici, il prototipo ha mostrato l'indicatore corretto il 73,5% delle volte e, quando lo ha fatto, ha impiegato 1,6 ± 0,9 secondi. L'AIR è un'innovazione promettente che ha il potenziale per migliorare la rianimazione neonatale. Introduce solo una resistenza marginale e funziona bene sui manichini neonatali, ma il suo firmware dovrebbe essere migliorato prima dell'uso clinico.