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Generazione di fusioni trascrizionali localizzate nei cromosomi a proteine fluorescenti per l'analisi dell'espressione genica di una singola cellula in Pseudomonas syringae.L'ultimo decennio ha visto sforzi significativi diretti verso il ruolo dell'eterogeneità fenotipica nell'adattamento batterico. L'eterogeneità fenotipica di solito si riferisce alla diversità fenotipica che avviene attraverso mezzi non genetici, indipendentemente dalla variazione indotta dall'ambiente. Risultati recenti stanno cambiando il modo in cui i microbiologi analizzano il comportamento batterico, con uno spostamento dai saggi tradizionali che calcolano la media di grandi popolazioni a singoli -analisi cellulare incentrata sul comportamento individuale dei batteri. I metodi basati sulla fluorescenza sono spesso utilizzati per analizzare l'espressione genica di una singola cellula mediante citometria a flusso, microscopia a fluorescenza e/o microfluidica. Inoltre, i reporter di fluorescenza possono essere utilizzati anche per stabilire dove e quando si trovano i geni di interesse espresso In questo capitolo, usiamo il modello batterico vegetale patogeno Pseudom onas syringae per illustrare un metodo per generare fusioni geniche trascrizionali localizzate sul cromosoma in geni reporter fluorescenti, senza alterare la funzione del gene di interesse.
Curve di crescita basate sulla diluizione seriale e sincronizzazione della curva di crescita per serie temporali ad alta risoluzione di crescita del biofilm batterico.La capacità di formare superfici aderenti stabili comunità chiamate biofilm è di fondamentale importanza per le interazioni sia benefiche che dannose tra microbi e partner microbici, vegetali o animali. La valutazione della capacità di formazione di biofilm viene spesso eseguita facendo crescere gli organismi nei pozzetti delle piastre di microtitolazione e colorando il materiale ben attaccato, un metodo il cui l'uso per l'analisi del corso del tempo è limitato dalla sua natura distruttiva. Qui combiniamo un metodo della curva di crescita del biofilm basato sulla diluizione seriale con il monitoraggio online della crescita del planctonico e un algoritmo di sincronizzazione della curva di crescita diluita in serie per ricostruire il corso del tempo della crescita del planctonico e del biofilm Come dimostrato qui con il batterio della rizosfera Pseudomonas putida, il metodo consente la determinazione accurata del tasso di crescita e del tempo di raddoppio, un rob solo rappresentazione della formazione del biofilm e delle dinamiche di dispersione e valutazione dei difetti di sviluppo del biofilm nei ceppi mutanti.
Applicazione di metodi RNA-seq e bioimaging per studiare le interazioni microbio-microbi e i loro effetti sulla formazione di biofilm e sull'espressione genica.Interazioni complesse tra batteri patogeni , il microbiota e l'ospite possono modificare la fisiologia e il comportamento del patogeno. Descriviamo due diversi approcci sperimentali per studiare le interazioni microbio-microbi in sistemi in vitro contenenti popolazioni microbiche associate alla superficie. Un metodo è l'applicazione del sequenziamento dell'RNA (RNA-seq) per determinare i cambiamenti trascrizionali nei batteri patogeni in risposta alle interazioni tra le specie microbiche. L'altro metodo combina dispositivi a cella di flusso per la coltivazione e la crescita batterica con bioimmagini ad alta risoluzione per analizzare l'organizzazione strutturale su microscala delle popolazioni microbiche interagenti all'interno di biofilm di specie miste.
Terapia fagica: varie prospettive su come migliorare l'arte.L'uso dei fagi come agenti antibatterici ha una storia lunga e persino leggendaria. Durante allora molto è stato imparato ma, in una certa misura, anche dimenticato. Di conseguenza, oggi assistiamo a uno sviluppo in gran parte preclinico di un campo che è già stato oggetto di una pratica clinica sostanziale. Questo sviluppo, inoltre, sta avvenendo ora all'interno di un molto più rigorosamente regolato rispetto a prima. La conseguenza non è solo la necessità di reinventare gli standard di pratica, ma di farlo in un contesto più esplicitamente farmacologico. Di particolare preoccupazione è che l'applicazione dei fagi alle infezioni batteriche non sempre portare al controllo di quest'ultimo, richiedendo una riflessione continua su come perfezionare i protocolli di trattamento. Qui considero una serie di questioni rilevanti per tale perfezionamento, concentrandomi su aree che, a mio avviso, ricercatori della terapia fagica-forse specialmente quelli nuovi sul campo con cui potrebbero lottare. In ordine di presentazione, considero il modo migliore per descrivere la terapia dei fagi all'interno delle pubblicazioni per ottenere una letteratura più coerente, l'importanza delle distribuzioni di Poisson insieme ai titoli di uccisione per comprendere il dosaggio dei fagi, l'importanza associata di stabilire un numero sufficiente di fagi in situ per ottenere batteri adeguati uccisione, vari problemi con l'uso della molteplicità di infezione (MOI) come descrizione del dosaggio dei fagi, come anticipare la cinetica di base delle interazioni di assorbimento fago-batteri, come distinguere i trattamenti passivi da quelli attivi e approcci di base per affrontare i risultati di efficacia deludenti.
Modelli di biologia dei sistemi per studiare le interazioni patogeno-ospite.Le interazioni patogeno-ospite (PHI) sono alla base del processo di infezione. La visione della biologia dei sistemi del l'intero sistema PHI è superiore allo studio del patogeno o dell'ospite separatamente nella comprensione dei meccanismi di infezione. In particolare, l'identificazione di bersagli farmacologici orientati all'ospite per le terapie anti-infezione di nuova generazione richiede le proprietà dei fattori dell'ospite presi di mira dai patogeni. Qui, forniamo uno schema dell'analisi computazionale delle reti PHI, concentrandoci sulle proprietà delle proteine dell'ospite mirate al patogeno. Forniamo anche informazioni sui dati PHI disponibili e sulle relative risorse basate sul Web.
Biotinilazione del proteoma di superficie combinata con strumenti bioinformatici come strategia per la previsione delle proteine interagenti con agenti patogeni.Continui progressi nella metodologia e nella strumentazione di spettrometria di massa, nel sequenziamento del genoma e nella bioinformatica strumenti hanno permesso l'identificazione di numerosi proteomi patogeni. Identificare le proteine che interagiscono con i patogeni mediante tecniche ad alto rendimento è fondamentale per comprendere i meccanismi di invasione e sopravvivenza dei patogeni e in tal modo proporre proteine specifiche come bersagli farmaceutici. Qui descriviamo la metodologia per il arricchimento e identificazione del proteoma della superficie del patogeno mediante biotinilazione delle proteine della superficie cellulare seguita da LC-MS/MS e analisi bioinformatiche di tali dati. Questa strategia deve essere impiegata per la determinazione della localizzazione subcellulare delle proteine e la previsione di potenziali proteine che interagiscono con i patogeni.
Organoidi come modello per studiare le malattie infettive.L'avvento del sistema di coltura degli organoidi gastrici ha fornito un nuovo modello per emulare il tessuto epiteliale nativo in vitro Gli organoidi gastrici crescono da cellule staminali epiteliali isolate e si sviluppano in strutture tridimensionali che possono essere utilizzate per studiare la fisiologia dell'ospite. Qui descriviamo gli attuali protocolli di laboratorio per la crescita di organoidi gastrici e la microiniezione di agenti patogeni come Helicobacter pylori nel lume degli organoidi gastrici in per studiare la risposta cellulare a seguito di infezione.
Metodi molecolari per analizzare l'effetto delle proteine espresse dalla salmonella durante il suo stadio intracellulare.La salmonella è probabilmente il patogeno intracellulare più studiato. Una volta all'interno del cellula, questo batterio produce diverse proteine coinvolte nel processo di infezione note come effettori che traslocano attraverso i propri sistemi di secrezione al citosol eucariotico esercitando diversi effetti sulla cellula Inoltre, Salmonella può essere ingegnerizzata per includere un sistema di espressione proteica che, all'aggiunta di una molecola induttore, può produrre proteine eterologhe in un momento specifico durante il corso dell'infezione. L'effetto di tali proteine sulle cellule eucariotiche (cioè tumorali) può essere rilevato seguendo approcci distinti, che converte la Salmonella in uno strumento efficace per produrre proteine all'interno delle cellule eucariotiche con scopi diversi, come uccidere le cellule tumorali. Qui presentiamo diverse tecniche attualmente utilizzate per produrre p proteine di Salmonella all'interno delle cellule tumorali e analizzarne l'effetto citotossico.
Western blotting contro determinanti di virulenza etichettati per studiare la patogenicità batterica.Western blotting è un approccio comune per rilevare la presenza di una proteina bersaglio in campioni biologici o miscela di proteine utilizzando anticorpi specifici. Questo metodo è utile anche per studiare la regolazione dei determinanti di virulenza analizzando i cambiamenti nell'espressione proteica tra diversi background genetici o in condizioni ambientali variabili. Per evitare la necessità di aumentare anticorpi specifici per ogni proteina studiata, anticorpi commerciali contro comunemente gli epitopi peptidici utilizzati possono essere utilizzati se viene costruita la corretta versione con tag target. Qui descriviamo una fusione C-terminale tra una proteina di interesse e i due tag dell'emoagglutinina A (2HA). La proteina taggata viene clonata in un vettore di numero di copie basso ed espresso sotto il suo promotore nativo in Salmonella enterica. Quindi, l'espressione della proteina etichettata può essere analizzata mediante Western blotting e commerciall y anticorpi anti-2HA disponibili.
lacZ Reporter System come strumento per studiare la regolazione genica della virulenza nei patogeni batterici.Il dosaggio della β-galattosidasi è stato stabilito come uno dei più utilizzati reporter e può essere efficacemente sfruttato per studiare l'attività del promotore di Salmonella e altri agenti patogeni in varie condizioni. Questo metodo include una fase preliminare di fusione del promotore bersaglio con un gene lacZ senza promotore che codifica per l'enzima β-galattosidasi. Supplemento dell'ONPG sintetico substrato provoca l'accumulo di un prodotto cromogenico proporzionalmente all'attività del promotore fuso. Qui dimostriamo l'uso di questo sistema reporter per studiare la regolazione del gene effettore del sistema di secrezione di Salmonella di tipo tre sseL in S. Typhimurium [1].
Uso di un sistema reporter di bioluminescenza per l'attività del promotore di immagini durante l'infezione dell'ospite.La bioluminescenza è il processo di produzione ed emissione di luce da parte di un organismo vivente, solitamente come sottoprodotto dell'enzima ossidativo, luciferasi. La tecnologia attualmente disponibile consente lo sfruttamento di un sistema reporter bioluminescente per studiare la regolazione genica batterica durante l'infezione dei roditori, in tempo reale, su un ampio intervallo dinamico. Qui mostriamo come questo imaging Il sistema può essere utilizzato per studiare la regolazione del gene della virulenza durante l'infezione da Salmonella enterica nel modello murino Per dimostrare questa tecnica mostriamo il pattern di espressione ex vivo del gene dksA, che codifica per un regolatore conservato e pleotropico, che svolge un ruolo chiave nella patogenicità di Salmonella [ 1].
La PCR a trascrizione inversa in tempo reale come strumento per studiare la regolazione genica della virulenza nei patogeni batterici.La PCR quantitativa in tempo reale (qRT-PCR) è un metodo altamente sensibile e affidabile per il rilevamento e la quantificazione del DNA. Quando combinato con una fase precedente di trascrizione inversa dell'RNA per generare DNA complementare (cDNA), questo è un approccio potente per determinare e analizzare l'espressione trascrizionale genica. Trascrizione inversa quantitativa in tempo reale La PCR è diventata il metodo gold standard nello studio dell'espressione genica e della regolazione della virulenza in vari contesti genetici (ad esempio, in assenza di regolatori) o condizioni ambientali. Qui dimostriamo l'utilizzo di questo approccio per studiare la regolazione trascrizionale del pilus di coniugazione del Salmonella enterica sierotipo Infantis virulence plasmid (pESI).
Metodi di genotipizzazione batterica: dalle basi al moderno.I metodi di genotipizzazione batterica sono stati utilizzati in diverse aree della microbiologia e hanno facilitato l'identificazione di ceppi batterici , così come lo studio dei fattori di virulenza e di resistenza, sorveglianza epidemiologica, tra gli altri. Costituendo, in questo modo, come complementari o alternativi ai metodi fenotipici. Questo capitolo passa in rassegna alcuni dei metodi di genotipizzazione batterica oggi utilizzati, spiega brevemente come sono eseguiti ed evidenzia alcuni limiti e vantaggi che hanno.
Il desiderio sessuale generale, ma non il desiderio di rapporti sessuali non impegnati, tiene traccia dei cambiamenti nello stato ormonale delle donne.Diversi studi longitudinali recenti hanno studiato l'ormone correlati del desiderio sessuale generale delle giovani donne adulte e, più specificamente, del loro desiderio di relazioni sessuali non impegnate. I risultati di questi studi sono stati contrastanti, potenzialmente perché ogni studio ha testato solo piccoli campioni di donne (Ns=43, 33 e 14). Qui riportiamo i risultati di uno studio longitudinale molto più ampio (N=375) sui correlati ormonali del desiderio sessuale generale delle giovani donne adulte e del loro desiderio di relazioni sessuali non impegnate. Le nostre analisi suggeriscono che i cambiamenti all'interno della donna nel sesso generale il desiderio è correlato negativamente al progesterone, ma non è correlato al testosterone o al cortisolo Abbiamo osservato alcune relazioni positive per l'estradiolo, ma queste erano generalmente significative solo per il desiderio sessuale solitario Rif. In contrasto con i nostri risultati per il desiderio sessuale generale, le analisi non hanno mostrato prove che i cambiamenti nel desiderio delle donne di relazioni sessuali non impegnate siano correlati al loro stato ormonale. Insieme, questi risultati suggeriscono che i cambiamenti nello stato ormonale contribuiscono ai cambiamenti nel desiderio sessuale generale delle donne, ma non influenzano il desiderio delle donne di relazioni sessuali non impegnate.
Serious Liver Injury Associated with Macitentan: A Case Report.Diversi antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA) che sono stati sviluppati per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare ( PAH), tra cui bosentan e sitaxentan, sono stati collegati a danno epatocellulare clinicamente significativo, così come insufficienza epatica. Descriviamo il primo caso di epatite fulminante da segnalare in associazione con l'ERA macitentan. Questo caso è stato recentemente identificato all'interno della US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) e descrive il trapianto di fegato che si verifica 13 mesi dopo l'inizio del macitentan in un giovane paziente (23 anni) con PAH idiopatica di classe funzionale III della New York Heart Association (NYHA).
Studio di un anno sull'efficacia del ranibizumab intravitreo nella degenerazione maculare legata all'età umida (neovascolare): una meta-analisi.L'efficacia clinica del ranibizumab è stato esaminato da un gran numero di studi prospettici e retrospettivi fino ad oggi. Questa meta-analisi è stata condotta per riassumere l'attuale corpo di prove sui cambiamenti dell'acuità visiva (VA) con l'uso di ranibizumab nel trattamento dell'umidità (neovascolare) correlata all'età degenerazione maculare (wAMD). È stata condotta una revisione della letteratura su più database elettronici (EMBASE, MEDLINE, MedMEME) per trovare studi randomizzati controllati (RCT) e studi osservazionali che riportassero cambiamenti nella VA mentre i pazienti con wAMD erano in trattamento con ranibizumab. I fattori di studio analizzati erano caratteristiche del paziente al basale, tipo di studio, dimensione del campione e variazione a 12 mesi della VA. I dati sono stati raggruppati in una meta-analisi con la variazione della VA come risultato principale. I dati sono stati poi stratificati per disegno dello studio ed è stata condotta una meta-regressione ted per valutare il cambiamento VA a 12 mesi rispetto al VA basale e all'età. Un totale di 42 studi sono stati inclusi per l'analisi. Con l'uso di ranibizumab è stato mostrato un aumento complessivo di 5,58 lettere (intervallo di confidenza al 95% [CI]: 4,42-6,75; p eterogeneità, < 0,001) rispetto al basale. I miglioramenti nella VA sono stati maggiori per gli RCT, a 7,71 lettere (IC 95%: 6,66-8,76; p eterogeneità, 0,013), rispetto agli studi osservazionali, a 4,85 lettere (IC 95%: 3,32-6,38; p eterogeneità, < 0,001). La meta-regressione ha mostrato una significativa riduzione dell'entità dell'effetto tra il VA al basale e la variazione del VA a 12 mesi. Questa meta-analisi suggerisce miglioramenti visivi a 12 mesi di uso di ranibizumab da 0,5 mg in pazienti con wAMD. È stato osservato un maggiore guadagno in VA quando si raccolgono i risultati degli RCT rispetto a quelli degli studi osservazionali.
Facilitatori e ostacoli all'adozione di test farmacogenetici in una popolazione dei centri urbani.Esaminare le conoscenze, gli atteggiamenti e gli interessi di un popolazione cittadina verso i test farmacogenetici, con l'obiettivo principale di identificare facilitatori e barriere verso i test farmacogenetici e obiettivi secondari di determinare i predittori di interesse del paziente nei test farmacogenetici e quanto i pazienti pagherebbero per il test. I pazienti sono stati reclutati da una clinica antitrombotica da marzo ad aprile 2014. È stato somministrato di persona un sondaggio trasversale di 19 domande per determinare la conoscenza e la consapevolezza dei pazienti sui test farmacogenetici e raccogliere informazioni demografiche. Dopo aver spiegato la farmacogenetica, i pazienti hanno classificato il loro interesse verso il test e hanno risposto a domande aperte che ha suscitato facilitatori e barriere verso i test farmacogenetici e ha chiarito quanto pagherebbero i pazienti per i test. Sono stati intervistati 120 pazienti (età media 55,0 ± 14,0 anni, 39,2% maschi, 69,2% afroamericani). I facilitatori hanno incluso la fornitura di ulteriori informazioni sui test farmacogenetici; elaborare i benefici dei test per prevedere l'efficacia del trattamento; i pazienti\' confidano nei loro fornitori per prendere decisioni di prescrizione corrette guidate dal genotipo; e la copertura assicurativa e l'accessibilità dei test. Gli ostacoli ai test includevano preoccupazioni per le conseguenze negative associate ai risultati dei test; onere del processo di collaudo; percepita mancanza di utilità tra gli anziani e coloro i cui farmaci stavano funzionando; problemi di privacy; e preoccupazioni riguardanti la copertura assicurativa e l'accessibilità dei test. Le donne avevano probabilità aggiustate 4,2 volte più alte di essere interessate ai test farmacogenetici. Quasi la metà (44,4%) dei pazienti con un alto interesse per il test era disposta a pagare $ 20 o più, mentre il 76,2% dei pazienti con un interesse basso voleva il test a costo zero. Questo studio ha identificato facilitatori, come fornire ulteriori informazioni sui test farmacogenetici e barriere, come l'impatto negativo percepito dei risultati e l'utilità del test, come problemi da affrontare quando si coinvolge una popolazione urbana, in gran parte minoritaria, nei test farmacogenetici. Il sesso femminile era un fattore predittivo di interesse verso i test farmacogenetici. Questi facilitatori e barriere dovrebbero essere presi in considerazione poiché i test farmacogenetici acquisiscono un'utilità diffusa tra le popolazioni dei centri urbani.
Aree sotto le onde del polso periferiche: un potenziale marker di alterazioni aterosclerotiche.In questo studio, proponiamo un metodo per trovare alterazioni aterosclerotiche basato sui rapporti delle aree sotto i contorni dell'onda di polso arteriosa periferica (PW) e analizzarne le prestazioni. I segnali PW sono stati registrati con sensori di forza e sensori fotopletismografici da caviglia, polso, fossa cubitale, dito indice e secondo dito di 30 pazienti aterosclerotici e 52 soggetti di controllo. inoltre, la ripetibilità quotidiana del metodo è stata studiata con 10 soggetti esaminati in tre giorni diversi. Sono stati calcolati i rapporti delle aree sotto le PW e i risultati sono stati valutati mediante l'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC), intra -classe coefficiente di correlazione (ICC) e analisi di regressione lineare multipla Aree sotto curve ROC di 0,802-0,906 sono state trovate per diversi rapporti di area con differenze statisticamente significative tra l'ateroslerotico gruppo e gruppi di controllo. ICC superiori a 0,80 sono stati trovati ampiamente per i dati analizzati battito per battito e oltre 0,95 per i dati basati sulle medie su diversi numeri di PW. L'analisi di regressione lineare multipla ha mostrato una dipendenza lineare tra i rapporti di area e l'età e la diagnosi di aterosclerosi. I nostri risultati possono facilitare lo sviluppo di nuovi approcci diagnostici e strategie preventive contro i disturbi cardiovascolari. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per confermare i risultati. Lo studio presentato dimostra il potenziale dell'analisi della PW arteriosa nel trovare anomalie vascolari.
Utilità clinica del monitoraggio intraoperatorio del potenziale evocato dal motore per prevenire le lesioni postoperatorie del midollo spinale nella riparazione dell'aneurisma toracico e toracoaddominale: una verifica dell'Associazione giapponese di protezione del midollo spinale nel database di chirurgia aortica .La lesione ischemica del midollo spinale è la conseguenza più devastante della chirurgia dell'aorta discendente e toracoaddominale. I potenziali evocati motori (MEP) sono stati utilizzati per valutare la funzione del tratto motorio intraoperatorio, ma non è chiaro se il monitoraggio MEP possa diminuire l'incidenza dei deficit motori postoperatori. Pertanto, abbiamo riesaminato le cartelle cliniche multicentriche dei pazienti che erano stati sottoposti a riparazione dell'aorta discendente e toracoaddominale (sia chirurgia aperta che riparazione endovascolare) per valutare l'associazione del monitoraggio MEP con deficit motori postoperatori. riparazione dell'aorta discendente o toracoaddominale in 12 ospedali appartenenti alla Japanese Association of Protezione del midollo spinale in chirurgia aortica tra il 2000 e il 2013. Utilizzando l'analisi di regressione logistica multivariabile a effetti misti, abbiamo studiato se il monitoraggio MEP intraoperatorio fosse associato a deficit motori postoperatori alla dimissione dopo riparazione aortica aperta ed endovascolare. Abbiamo esaminato i dati di 1214 pazienti (chirurgia a cielo aperto, 601 [49,5%]; riparazione endovascolare, 613 [50,5%]). Il monitoraggio MEP è stato eseguito in 631 pazienti e non eseguito nei restanti 583 pazienti. Deficit motori postoperatori sono stati osservati in 75 (6,2%) pazienti alla dimissione. L'analisi di regressione logistica multivariata ha rivelato che i deficit motori postoperatori alla dimissione non avevano un'associazione significativa con il monitoraggio MEP (odds ratio aggiustato [OR], 1,13; intervallo di confidenza al 95% [CI], 0,69-1,88; P = 0,624), ma con altri fattori: storia di deficit neurali (OR aggiustato, 6,08; 95% CI, 3,10-11,91; P < .001), drenaggio spinale (OR aggiustato, 2,14; 95% CI, 1,32-3,47; P = .002 ) e procedura endovascolare (OR aggiustato, 0,45; 95% CI, 0,27-0,76; P = .003). La sensibilità e la specificità del MEP <25% del valore di controllo per i deficit motori alla dimissione erano rispettivamente del 37,8% (95% CI, 26,5%-49,5%) e del 95,5% (95% CI, 94,7%-96,4%). Il monitoraggio del MEP non era significativamente associato a deficit motori alla dimissione.
Il lattato influisce sull'associazione tra iperglicemia precoce e insufficienza multiorgano nei pazienti con trauma chiuso gravemente feriti?L'iperglicemia precoce è associata a insufficienza multiorgano (MOF) ) dopo lesione traumatica; tuttavia, pochi studi hanno considerato il contributo della profondità dello shock clinico. Ipotizziamo che, se considerati contemporaneamente, glucosio e lattato siano associati a MOF in pazienti con trauma contusivo gravemente ferito. Abbiamo eseguito un'indagine retrospettiva presso una singola assistenza terziaria centro traumatologico I criteri di inclusione erano l'età del paziente ≥18 anni, il punteggio di gravità della lesione (ISS) >15, il meccanismo di lesione contundente e la durata del soggiorno in unità di terapia intensiva >48 ore. Pazienti con una storia di diabete o che non sono sopravvissuti al trauma sono state escluse le prime 48 ore. Sono stati registrati dati demografici, gravità della lesione e dati fisiologici. I valori di glicemia e lattato sono stati raccolti dal ricovero fino alle prime 24 ore di ricovero alizzazione. Sono state calcolate più metriche di glucosio e lattato: il primo glucosio (Glucadm, mg/dL) e lattato (Lacadm, mmol/L) al ricovero ospedaliero, la glicemia iniziale media nelle 24 ore (Gluc24hMean, mg/dL) e lattato (Lac24hMean , mmol/L) e il glucosio iniziale delle 24 ore ponderato nel tempo (Gluc24hTW) e il lattato (Lac24hTW). Queste metriche sono state suddivise in quartili. L'outcome primario era MOF. Sono stati generati modelli di rischio proporzionale di Cox separati per valutare l'associazione di ogni singola metrica di glucosio e lattato su MOF, dopo aver controllato per ISS, indice di shock al ricovero e disposizione in sala operatoria dopo il ricovero ospedaliero. Abbiamo valutato l'interazione tra le metriche di glucosio e lattato nei modelli multivariabili. I risultati sono riportati come rapporti di rischio (HR) per un aumento del livello quartile delle misurazioni di glucosio e lattato, con intervalli di confidenza (IC) del 95%. Sono stati valutati un totale di 507 pazienti con trauma contusivo gravemente feriti. MOF si è verificato in 46 pazienti su 507 (9,1%) ed è stato associato a un ISS mediano maggiore (33,5, intervallo interquartile [IQR]: 22-41 vs 27, IQR: 21-34; P < .001) e a una mediana maggiore indice di shock di ammissione (0,82, IQR: 0,68-1,1 vs 0,73, IQR: 0,60-0,91; P = .02). Anche i pazienti che sono stati trasferiti in sala operatoria dopo la rianimazione del trauma iniziale avevano maggiori probabilità di sviluppare MOF (20 su 119, 14,4% vs 26 su 369, 7,1%; P = .01). Tre modelli di regressione proporzionale di Cox separati hanno dimostrato il seguente HR per un aumento del quartile metrico del glucosio individuale e MOF, controllando per variabili confondenti: Glucadm HR: 1,35, 95% CI, 1,02-1,80; Gluc24h HR medio: 1,63, IC 95%, 1,14-2,32; Gluc24hTW HR: 1,14, IC 95%, 0,86-1,50. Tre modelli separati dei rischi proporzionali di Cox hanno anche dimostrato il seguente HR per ogni singolo quartile metrico del lattato controllando per gli stessi fattori confondenti, con MOF che rappresenta ancora una volta la variabile dipendente: Lacadm HR: 1,94, 95% CI, 1,38-2,96; Lac24h HR medio: 1,68, IC 95%, 1,22-2,31; Lac24hTW HR: 1,49, IC 95%, 1,10-2,02. Quando le metriche di glucosio e lattato sono state inserite nello stesso modello, solo il lattato è rimasto significativamente associato al MOF: Lacadm HR: 1,86, 95% CI, 1,29-2,69, Lac24hMean HR: 1,54, 95% CI, 1,11-2,12 e Lac24hTW HR : 1,48, IC 95%, 1,08-2,01. Non c'era alcuna interazione significativa tra le variabili del lattato e del glucosio in relazione all'esito primario. Quando il glucosio e il lattato sono considerati simultaneamente, solo il lattato è rimasto significativamente associato al MOF nei pazienti con trauma contusivo gravemente ferito.
Gestione anestetica ed esiti procedurali di pazienti sottoposti a impianto transapicale fuori pompa di corde artificiali per correggere il rigurgito mitralico: serie di casi di 76 pazienti.Impianto transapicale di corde artificiali utilizzando il sistema NeoChord (NeoChord Inc, Minneapolis, MN) è una tecnica emergente a cuore pulsante per la correzione del rigurgito mitralico (RM) attraverso una minitoracotomia sinistra minimamente invasiva. Lo scopo dello studio era descrivere la gestione dell'anestesia e la procedura successo dei pazienti sottoposti a questa procedura. Tutti i pazienti (n = 76) che sono stati sottoposti a riparazione della valvola mitrale con il sistema NeoChord nel nostro istituto da dicembre 2011 a dicembre 2016 sono stati inclusi in questo studio prospettico osservazionale. Anestesia bilanciata con una combinazione di fentanil, propofol , e il sevoflurano è stato utilizzato in tutti i pazienti. La temperatura interna di ogni paziente è stata mantenuta a >36°C quando possibile. Due e 3 dimensioni L'ecocardiografia transesofagea è stata utilizzata in tutti i pazienti per orientare il dispositivo verso il lembo della valvola mitrale posteriore (68 su 76 pazienti), il lembo della valvola mitrale anteriore (3 su 76 pazienti) o entrambi i lembi (5 su 76 pazienti). Dopo un'efficace cattura dei volantini, le corde artificiali sono state dispiegate. La posizione e la funzione delle corde artificiali sono state valutate valutando il grado di risonanza magnetica quando le neocorde erano tese. Dopo l'intervento, tutti i pazienti sono stati trasferiti nel reparto di terapia intensiva. L'età media dei pazienti era di 60 ± 13 anni (range 33-87 anni) e il rapporto maschi/femmine era 52/24. La maggior parte dei pazienti presentava una RM grave (grado 4+ in 25 [33%] pazienti, grado 3+ in 51 [67%] pazienti). L'EuroSCORE II preoperatorio medio era dell'1,23% ± 1,16% (intervallo, 0,46%-4,23%). La durata mediana della procedura è stata di 120 minuti (intervallo interquartile [IQR] 115-145 minuti). Dopo la procedura, 42 (56%) pazienti avevano MR banale, 27 (36%) avevano MR di grado 1+, 4 (5%) avevano MR di grado 2+ e 2 (3%) avevano MR >2+. Un paziente è stato sottoposto a conversione alla riparazione della valvola mitrale convenzionale a causa della perforazione del lembo della valvola mitrale posteriore. L'intera procedura è stata ben tollerata dai pazienti, con l'emodinamica che è rimasta stabile nella maggior parte dei casi. Solo 20 (26%) pazienti necessitavano di supporto inotropo a basse dosi nel perioperatorio. Tutti i pazienti hanno avuto un decorso postoperatorio tranquillo. Il tempo mediano all'estubazione è stato di 4 ore (IQR, 2,6-6) e la durata della degenza in terapia intensiva è stata di 22 ore (IQR, 21-24). Cinque (6,6%) pazienti hanno richiesto emoderivati allogenici. L'anestesia per l'impianto transapicale di NeoChord può essere eseguita in sicurezza in condizioni di cuore pulsante, con bassa morbilità perioperatoria e rare trasfusioni di sangue. L'ecocardiografia transesofagea è cruciale per la guida, la sicurezza e l'efficacia della procedura.
Potere diagnostico e consumo di risorse sanitarie di un algoritmo di flusso di lavoro dedicato progettato per gestire gli avvisi di impedenza toracica nei pazienti con scompenso cardiaco tramite monitoraggio remoto.Moderni dispositivi cardiaci impiantabili fornire informazioni diagnostiche su diverse variabili fisiologiche associate al peggioramento dello scompenso cardiaco, creando un'opportunità di intervento precoce per prevenire sintomi di insufficienza cardiaca e ricoveri Abbiamo valutato l'accuratezza diagnostica e il carico di lavoro di un algoritmo del flusso di lavoro di monitoraggio remoto (RM) che sfrutta l'impedenza intratoracica e altri diagnostica del dispositivo. Nel nostro flusso di lavoro RM un team di infermieri esperti era responsabile della continuità delle cure, del rapporto diretto con i pazienti e dell'attuazione di un protocollo specifico per valutare gli avvisi RM e limitare il consumo di risorse non necessarie. Ogni paziente è stato assegnato univocamente a un infermiere di riferimento. Gli endpoint erano l'accuratezza diagnostica, l'utilizzo dell'assistenza sanitaria, definita come y ricovero ospedaliero e fruibilità degli avvisi, definiti come cambio di farmaco o altra azione clinica. Centoventisei pazienti consecutivi con defibrillatore cardioverter impiantabile/defibrillatore per terapia di resincronizzazione cardiaca sono stati seguiti per un tempo mediano di 23 mesi. Su 2176 trasmissioni remote, 893 (41%) su 111 pazienti (88,1%) hanno mostrato eventi clinicamente rilevanti innescati da 574 avvisi [2,2 (intervallo di confidenza 95% = 2,0-2,4) per paziente all'anno]. Tra 309 allarmi con incrocio di impedenza intratoracica, il deterioramento dell'insufficienza cardiaca è stato confermato in 116 (37,5%). Le azioni cliniche hanno seguito 76/116 (65,5%) avvisi di insufficienza cardiaca veri e 17/193 (8,8%) avvisi di falsi positivi (P < 0,001). In particolare, il cambiamento della terapia farmacologica ha seguito 72/116 (62,1%) allarmi di insufficienza cardiaca vera e 15/193 (7,8%) allarmi falsi positivi (P < 0,001). L'utilizzo dell'assistenza sanitaria si è verificato nel 65,5% degli allarmi di insufficienza cardiaca vera e nel 24,9% degli allarmi falsi positivi (P < 0,001). Un algoritmo di flusso di lavoro dedicato si traduce in una sorveglianza clinica più mirata che porta al rilevamento e al trattamento tempestivi degli eventi di insufficienza cardiaca acuta senza sprecare risorse sanitarie.
L'influenza della diluizione sulla misurazione offline dell'ossido nitrico esalato.La misurazione dell'ossido nitrico esalato frazionato (FeNO) viene utilizzata per determinare la presenza e gravità dell'infiammazione eosinofila delle vie aeree nell'asma e in altre malattie del respiro sibilante. Il gold standard della misurazione online durante una singola espirazione prolungata non è adatto per l'uso nei bambini piccoli. Le linee guida internazionali per le misurazioni offline raccomandano la raccolta del gas espirato in un serbatoio appropriato per analisi successive nei bambini piccoli. L'apparato necessario per la raccolta del gas, tuttavia, crea uno spazio morto all'interno del sistema, che può causare diluizione del campione e quindi imprecisione. Il nostro obiettivo era studiare l'effetto che tale diluizione potrebbe avere sull'accuratezza del FeNO offline confrontando il risultati ai risultati online Trentacinque soggetti adulti senza malattie respiratorie sono stati sottoposti a misurazione online di FeNO e, successivamente, hanno eseguito una misurazione FeNO offline sicurezze tramite espirazione in un serbatoio di raccolta utilizzando uno, cinque o dieci cicli di inspirazione-espirazione. Quindici dei soggetti hanno anche espirato usando la tecnica dei cinque respiri tramite un apparato con spazio morto aggiuntivo. Un'equazione che incorpora il volume dello spazio morto e il numero di respiri è stata utilizzata per prevedere il grado di diluizione; i risultati previsti sono stati confrontati con i risultati misurati. Il FeNO mediano (IQR) di una tecnica a respiro singolo (22 (15-28) ppb non era significativamente diverso dai valori online (19 (12-27) ppb, p = 1.00), ma i risultati dei cinque respiri tecnica (11 (4-19) ppb, p < 0.0001), la tecnica dei dieci respiri (6 (4-15) ppb, p < 0.0001) e l'esperimento dello spazio morto aggiuntivo (6 (3-8) ppb, p = 0.0006) erano significativamente inferiori al FeNO online. I valori misurati erano costantemente significativamente diversi da quelli previsti dall'equazione di diluizione, anche quando si incorporava l'esatto volume espirato di gas. I risultati FeNO offline potrebbero essere imprecisi quando i soggetti non sono in grado di riempire la raccolta serbatoio con una singola espirazione, quindi la tecnica potrebbe non essere adatta ai bambini in età prescolare.
Quadro di analisi di clustering gerarchico di parametri di causalità degli incidenti che si escludono a vicenda per strategie regionali di sicurezza stradale.Il framework di analisi di clustering gerarchico è sviluppato per identificare le regioni di riferimento e critiche per strategie efficaci per la sicurezza stradale. Le regioni sono raggruppate in base al coefficiente di agglomerazione dei parametri di causalità degli incidenti che si escludono a vicenda. Successivamente, le regioni dei gruppi con un valore dell'indice inferiore a una soglia vengono selezionate come benchmark per le controparti critiche con scarse prestazioni. Ward basato sulla distanza euclidea\'s , tecniche di clustering mediana e centroide sono esplorate attraverso un caso di studio degli stati indiani e dei territori dell'Unione. In base ai dati tra il 2006 e il 2015, le percentuali di incidenti mortali di guida sotto l'effetto di droghe e alcol, velocità eccessiva, malfunzionamento del veicolo e condizioni stradali legate alla causa di incidenti parametri, indice di gravità e relativo tasso di crescita sono valutati in base alla rispettiva soglia valori di 6,35%, 43,28%, 2,42%, 1,79%, 26,7 e 3,1%. Queste sono le medie nazionali dei rispettivi indici. Ha dimostrato l'applicazione unica dell'analisi del clustering gerarchico nel benchmark e nell'identificazione delle regioni critiche.
Nuove direzioni terapeutiche per il trattamento della vescica ipoattiva.Vescica ipoattiva (UAB) è un termine usato per descrivere una costellazione di sintomi che viene percepita dai pazienti suggerendo ipocontrattilità della vescica. La misurazione urodinamica che suggerisce una ridotta contrattilità della vescica è definita ipoattività del detrusore (DUA). Al momento non esistono opzioni di gestione specifiche approvate dalla normativa con capacità clinicamente dimostrata di aumentare la contrattilità della vescica. Mentre i trattamenti specifici per la DUA presumibilmente si concentreranno su metodi per aumentare l'efficienza della capacità di svuotamento della vescica basandosi sull'aumento della via motoria nel riflesso della minzione, altri approcci includono metodi per aumentare il contributo sensoriale (afferente) al riflesso della minzione che potrebbe comportare un aumento della contrattilità del detrusore. Un altro metodo per indurre uno svuotamento della vescica più efficiente potrebbe essere quello di indurre il rilassamento dello sbocco vescicale Utilizzando tecniche di rigenerazione cellulare, il d La muscolatura liscia dell'etrusore può essere mirata, quindi il risultato è aumentare la funzione della muscolatura liscia del detrusore. In questa recensione, tratteremo aree di potenziali nuove terapie per la DUA, tra cui: terapia farmacologica, cellule staminali e terapie rigenerative, neuromodulazione e dispositivo di assistenza al flusso uretrale. Parallelamente allo sviluppo di nuove terapie, devono essere condotti anche studi clinici che affrontino il rapporto tra DUA e UAB.
L'attuale trattamento farmacologico e chirurgico della vescica ipoattiva.Le linee guida generalmente accettate non sono ancora disponibili sulla gestione della vescica ipoattiva (UAB). Sebbene il naturale la storia di UAB non è ancora completamente compresa, l'osservazione può essere un'opzione di gestione accettabile nei pazienti con sintomi tollerabili del tratto urinario inferiore e poco rischio di danno del tratto urinario superiore. Se necessario, la minzione programmata e doppia può essere raccomandata come un'aggiunta efficace e sicura. sulla terapia. I parasimpaticomimetici sono stati ampiamente utilizzati per la gestione della UAB, ma l'evidenza non supporta il beneficio clinico. Anche l'efficacia degli alfa-bloccanti non è stata ancora chiaramente dimostrata. Tuttavia, gli alfa-bloccanti selettivi possono aiutare a migliorare l'efficienza della minzione e per ridurre il possibile danno del tratto superiore. La neuromodulazione sacrale è un'opzione chirurgica per UAB non ostruttiva approvata dalla Food and Drug Administration. Tuttavia, il tasso di risposta del test stim zione non è elevata e l'efficacia degli impianti permanenti non sempre coincide con quella della stimolazione di prova. Sebbene la chirurgia per ridurre la resistenza allo sbocco possa essere un'opzione praticabile nella UAB con presunta ostruzione, la chirurgia sembra avere poco ruolo in quelli senza ostruzione. La mioplastica del latissimus dorsi detrusore ha mostrato risultati promettenti nel ripristino della minzione volontaria in pazienti selezionati. La procedura richiede un approccio multidisciplinare di team di urologi ed esperti di ricostruzioni plastiche. In sintesi, gli attuali trattamenti di UAB rimangono insoddisfacenti. La natura multifattoriale della patogenesi dell'UAB complica la gestione appropriata per ciascun paziente. Saranno necessarie ricerche future per stabilire una definizione clinicamente più rilevante di UAB per aprire una nuova era di gestione dell'UAB.
Fisiopatologia della vescica ipoattiva.Vescica ipoattiva (UAB), che è stata descritta come un complesso di sintomi suggestivo di ipoattività detrusoriale, è solitamente caratterizzata da tempo di minzione prolungato con o senza sensazione di svuotamento incompleto della vescica, di solito con esitazione, ridotta sensibilità al riempimento e flusso lento spesso con sintomi di accumulo Diverse cause come invecchiamento, ostruzione dello sbocco vescicale, diabete mellito, disturbi neurologici e lesioni nervose si presume che il midollo spinale, la cauda equina e il nervo pelvico periferico siano responsabili dello sviluppo dell'UAB. Sono stati suggeriti diversi fattori che contribuiscono alla fisiopatologia dell'UAB, tra cui insufficienza miogenica, disfunzioni efferenti e/o afferenti e sistema nervoso centrale disfunzione. In questo articolo di revisione, abbiamo descritto le relazioni tra i fattori contribuenti individuali e la fisiopatologia dell'UAB sulla base di rapporti precedenti. Tuttavia , permangono ancora molte incertezze fisiopatologiche, che richiedono ulteriori indagini utilizzando modelli animali appropriati.
Implicazioni cliniche della vescica ipoattiva.La vescica ipoattiva (UAB) è una condizione urologica comune ma una malattia complessa che causa fastidiosi sintomi del tratto urinario inferiore. Attualmente , la gestione della UAB rimane insoddisfacente. Inoltre, molte malattie urologiche possono essere associate alla UAB. In questi casi combinati, i risultati del trattamento possono essere influenzati dalla componente UAB. Questa revisione si concentra sulle implicazioni cliniche della UAB in pazienti con condizioni urologiche comuni, tra cui ostruzione dello sbocco vescicale, sindrome della vescica iperattiva e incontinenza urinaria da sforzo.
Epidemiologia della vescica ipoattiva: comune ma poco studiata.L'ipoattività del detrusore (DU) o vescica ipoattiva è una causa comune di sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) , ma è ancora poco compreso e poco studiato. Sebbene sia stata proposta una definizione dalla International Continence Society nel 2002, non sono stati stabiliti criteri diagnostici ampiamente accettati per questa entità nella pratica clinica. Pertanto, è stato raro identificare basati sulla comunità ricerche sull'epidemiologia del DU fino ad ora. Solo alcuni studi hanno riportato la prevalenza di DU in coorti residenti in comunità con LUTS significativi utilizzando criteri urodinamici arbitrari per DU e queste indagini hanno indicato che il DU rappresenta il 25%-48% e il 12%- 24% rispettivamente degli uomini e delle donne anziani. Tuttavia, questi dati di prevalenza basati sulla definizione urodinamica apparentemente sono limitati nella loro estrapolazione alla popolazione generale. Nonostante l'ambientazione clinica A causa dell'UI, i suoi effetti clinici sulla qualità della vita sono piuttosto significativi, soprattutto nella popolazione anziana. Una comprensione globale e corretta degli studi epidemiologici sull'uranio impoverito può essere cruciale per una migliore comprensione dell'uranio impoverito, per il processo decisionale pertinente e per un'allocazione più ragionevole delle risorse sanitarie. Pertanto, i ricercatori dovrebbero trovare indizi sulla soluzione per la diagnosi clinica di questa specifica condizione di LUTS da studi epidemiologici contemporanei e cercare di sviluppare una possibile definizione di \'clinica\' DU da ulteriori studi.
Definizione e sintomi della vescica ipoattiva.Vescica ipoattiva (UAB) è una sindrome sintomatica che riflette l'osservazione urodinamica dell'ipoattività del detrusore (DU), uno svuotamento contrazione di forza e/o durata ridotta, che porta a svuotamento vescicale prolungato o incompleto. Un gruppo di lavoro della International Continence Society ha descritto l'UAB come caratterizzata da un flusso urinario lento, esitazione e sforzo per svuotare, con o senza una sensazione di svuotamento incompleto della vescica e dribbling, spesso con sintomi di accumulo. Poiché l'UD spesso coesiste con l'ostruzione dello sbocco vescicale, o la disfunzione dell'accumulo (iperattività o incontinenza detrusoriale), l'esatto contributo dell'UD ai disturbi presentati può essere difficile da stabilire. La presenza di minzione e postminzione inferiore sintomi del tratto urinario (LUTS) sono implicitamente attesi nella UAB, ma alcuni pazienti riportano una ridotta sensazione di pienezza e anche i LUTS da conservazione sono un fattore importante nella molti pazienti affetti. Questi possono derivare da un residuo postminzionale, ma spesso non lo fanno. I LUTS di archiviazione sono spesso il fattore chiave nel portare il paziente a cercare input per l'assistenza sanitaria. La nicturia è particolarmente comune e fastidiosa, ma non è stato stabilito quale sia il ruolo dell'UI in tutta la gamma di influenze sulla nicturia. La ricerca qualitativa ha stabilito un ampio impatto sulla vita quotidiana a causa di questi sintomi. In generale, le persone sembrano gestire relativamente bene le LUTS di annullamento, ma le LUTS di archiviazione possono essere problematiche.
Lo squilibrio del fattore angiogenico precede la deposizione del complemento nelle placente del modello BPH/5 di preeclampsia.espressione a E7.5. Da E10.5, proangiogenico i geni erano down-regolati, mentre sFlt-1 antiangiogenico era up-regolato nelle placente BPH / 5. Abbiamo scoperto che la misexpression locale precoce dei geni VEGF e il sistema vascolare deciduo anormale precedevano la sovraespressione di sFlt-1 e aumentavano la deposizione di complemento nelle placente BPH / 5. Il nostro i risultati suggeriscono che l'angiogenesi decidua anormale precede l'attivazione del complemento, che a sua volta contribuisce all'invasione aberrante del trofoblasto e alla scarsa placentazione che sono alla base di PE. -Sones, JL, Merriam, AA, Seffens, A. , Brown-Grant, D. -A. , Butler, SD, Zhao, AM, Xu, X. , Shawber, CJ, Grenier, JK, Douglas, NC Lo squilibrio del fattore angiogenico precede la deposizione del complemento nelle placente del modello BPH/5 di preeclampsia.
L'ottimizzazione delle aspettative e della distrazione porta ad abbassare i livelli di cortisolo dopo lo stress acuto.Un nuovo approccio di interventi psicologici prima dello stress che mira a ottimizzare le aspettative può avere benefici effetti sullo stato di salute di una persona riducendo lo stress fisiologico. Lo scopo di questo esperimento era determinare se un breve intervento psicologico progettato per ottimizzare le aspettative di controllo personale prima dello stress acuto avrebbe influenzato la reattività allo stress percepito e biologico rispetto a due interventi più consolidati (promuovendo gratitudine o distrazione) in un campione sano.74 partecipanti sani sono stati randomizzati a uno dei tre interventi psicologici prima dello stress: (i) scrivere su come influenzare lo stress per ottimizzare le aspettative di controllo personale (ATTESA), (ii) scrivere una gratitudine -lettera (GRATITUDE) (iii) o un compito di scrittura di distrazione (DISTRACTION). Dopo aver completato l'intervento, il Maastricht test da stress acuto è stato somministrato per indurre stress (psicosociale e fisiologico). Le valutazioni sono state effettuate al basale, dopo l'intervento (15 minuti di attività di scrittura) e dopo l'induzione dello stress (valutazioni salivari aggiuntive: 15 e 30 minuti dopo lo stress). I principali risultati erano aspettative, emozioni, stress percepito, cortisolo salivare e alfa-amilasi. I tratti della personalità (p. es. , ottimismo) sono stati valutati al basale. ASPETTATIVA ha specificamente aumentato le aspettative di controllo personale (p=.016, d=.72) e GRATITUDINE ha specificamente aumentato la gratitudine (p=.026, d=.68). L'ATTESA e la DISTRAZIONE hanno portato a concentrazioni di cortisolo più basse dopo l'induzione dello stress rispetto a GRATITUDINE (tempo x interazione di gruppo: p<.001, d=.88). Non abbiamo rilevato effetti di intervento sull'alfa-amilasi o sullo stress percepito. L'ottimismo ha moderato gli effetti dell'intervento sul cortisolo (p=.023, d=.74). Brevi interventi psicologici volti a ottimizzare le aspettative o la distrazione prima dello stress riducono la risposta al cortisolo nei partecipanti sani dopo un fattore di stress acuto.
Risposte strutturali e funzionali delle comunità di periphyton e macroinvertebrati a Fe, Cu e Zn ferrici nei mesocosmi di flusso.Due esperimenti di mesocosmo sono stati condotti per esaminare gli effetti di ferro ferrico (Fe) e miscele di Fe ferrico con metalli acquosi (Cu, Zn) su comunità bentoniche di torrente Le comunità bentoniche naturalmente colonizzate sono state esposte a un gradiente di Fe ferrico (0, 0,4, 1,0, 2,5, 6,2 e 15,6 mg /L) che racchiudeva l'attuale valore del criterio di qualità dell'acqua dell'Agenzia per la protezione dell'ambiente degli Stati Uniti (1,0 mg/l). , Trichoptera e Diptera) sono stati significativamente ridotti. Effimere e chironomidi eptageniidi erano particolarmente sensibili alla deposizione di ossido di Fe e sono stati significativamente ridotti rispettivamente a 0,4 e 1,0 mg/L di Fe totale. In un secondo esperimento di mesocosmo, periphyton e macroinver comunità di tebrati sono state esposte a Fe ferrico (0,60 µg/L) con o senza Cu e Zn acquosi a 2 livelli di trattamento: basso (0,01 µmg/L Cu + 0,1 µg/L Zn) e alto (0,05 µmg/L Cu + 0,5 µmg /L Zn). Contrariamente alla ricerca precedente, non abbiamo osservato alcuna prova di un effetto protettivo del Fe sulla tossicità dei metalli. I tassi di crescita e il contenuto proteico del periphyton sono stati significativamente ridotti sia dal Fe ferrico che dai metalli acquosi, mentre l'abbondanza di effimere eptagenidi (Cinygmula) e il metabolismo dell'intera comunità sono stati significativamente ridotti dal solo Fe ferrico. Ipotizziamo che gli ossidi di Fe abbiano inibito la crescita delle alghe e aumentato l'accumulo di metalli, portando a una riduzione della quantità e della qualità delle risorse alimentari per i pascolatori. Gli esperimenti sul mesocosmo condotti utilizzando le comunità bentoniche naturali forniscono un'opportunità unica per quantificare l'importanza relativa degli effetti fisici indiretti e per sviluppare una migliore comprensione della relazione tra le risorse alimentari di base e i consumatori negli ecosistemi dei corsi d'acqua naturali. Environ Toxicol Chem 2018;37:1320-1329.
Efficacia comparativa delle strategie di attuazione per il controllo della pressione sanguigna nei pazienti ipertesi: una revisione sistematica e una meta-analisi.La prevalenza dell'ipertensione è elevata ed è in aumento in tutto il mondo, mentre la percentuale di ipertensione controllata è bassa. Per valutare l'efficacia comparativa di 8 strategie di implementazione per il controllo della pressione sanguigna (BP) negli adulti con ipertensione. Ricerche sistematiche di MEDLINE ed Embase dall'inizio a settembre 2017 senza restrizioni linguistiche, integrate con ricerche manuali di riferimento. Studi randomizzati controllati della durata di almeno 6 mesi che confrontano l'effetto delle strategie di attuazione rispetto alle cure abituali sulla riduzione della pressione arteriosa negli adulti con ipertensione. Due ricercatori hanno estratto indipendentemente i dati e valutato la qualità dello studio. Un totale di 121 confronti da 100 articoli con 55 Sono stati inclusi 920 pazienti ipertesi. Le strategie multilivello e multicomponente sono state le più efficaci per il sistema olica riduzione della pressione arteriosa, compresa l'assistenza in team con titolazione del farmaco da parte di un non medico (-7,1 mm Hg [IC 95%, da -8,9 a -5,2 mm Hg]), assistenza in team con titolazione del farmaco da parte di un medico (-6,2 mm Hg [CI, da -8,1 a -4,2 mm Hg]) e strategie multilivello senza assistenza in team (-5,0 mm Hg [CI, da -8,0 a -2,0 mm Hg]). Le strategie a livello di paziente hanno portato a variazioni della pressione sistolica di -3,9 mm Hg (CI, da -5,4 a -2,3 mm Hg) per il coaching sanitario e di -2,7 mm Hg (CI, da -3,6 a -1,7 mm Hg) per il monitoraggio della pressione arteriosa domiciliare. Tendenze simili sono state osservate per la riduzione della pressione diastolica. Dati scarsi dai paesi a basso e medio reddito; poche prove di alcune strategie di implementazione, come la formazione del fornitore; e possibile bias di pubblicazione. Strategie multilivello e multicomponente, seguite da strategie a livello del paziente, sono più efficaci per il controllo della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione e dovrebbero essere utilizzate per migliorare il controllo dell'ipertensione. Istituto Nazionale della Salute.
Bassa prevalenza della vaccinazione contro l'epatite B tra i pazienti che ricevono cure mediche per l'infezione da HIV negli Stati Uniti, dal 2009 al 2012.Le persone con infezione da HIV sono a aumento del rischio di infezione da virus dell'epatite B. Nel 2016, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha deciso di eliminare l'epatite B come minaccia per la salute pubblica entro il 2030. Per stimare la prevalenza della vaccinazione contro l'epatite B tra i pazienti statunitensi che ricevono cure mediche per l'infezione da HIV ("pazienti HIV "). Indagine trasversale rappresentativa a livello nazionale. Stati Uniti. 18 089 adulti che hanno ricevuto cure mediche per l'HIV che hanno partecipato al progetto di monitoraggio medico nel periodo 2009-2012. Gli esiti primari erano la prevalenza di 1) nessuna documentazione della vaccinazione contro l'epatite B o prove di laboratorio di immunità o infezione (candidati a iniziare la vaccinazione) e 2) inizio della vaccinazione tra i candidati, definita come documentazione di almeno 1 dose di vaccino in un periodo di sorveglianza di 1 anno durante il quale patie nt hanno ricevuto cure mediche per l'HIV in corso. All'inizio del periodo di sorveglianza, il 44,2% (IC 95%, dal 42,2% al 46,2%) dei pazienti con HIV negli Stati Uniti era candidato a iniziare la vaccinazione. Alla fine del periodo di sorveglianza, il 9,6% (IC, dall'8,4% al 10,8%) dei candidati era vaccinato, il 7,5% (IC, dal 6,4% all'8,6%) non aveva vaccinazioni documentate ma aveva infezione o immunità documentata e l'82,9% ( CI, dall'81,1% all'84,7%) sono rimasti candidati. Tra i pazienti presso le strutture finanziate dal Programma HIV/AIDS Ryan White (RWHAP), il 12,5% (IC, dall'11,1% al 13,9%) è stato vaccinato durante il periodo di sorveglianza rispetto al 3,7% (IC, dal 2,6% al 4,7%) presso le strutture non finanziate di RWHAP. Alla fine della sorveglianza, il 36,7% (IC, dal 34,4% al 38,9%) dei pazienti con HIV era candidato a iniziare la vaccinazione. Lo studio non è stato progettato per descrivere il completamento della serie di vaccini o l'effettiva prevalenza dell'immunità. Più di un terzo dei pazienti con HIV negli Stati Uniti ha perso l'opportunità di iniziare la vaccinazione contro l'epatite B. Raggiungere gli obiettivi per l'eliminazione dell'epatite B richiederà una maggiore vaccinazione dei pazienti HIV in tutti i contesti di pratica, in particolare nelle strutture non finanziate da RWHAP. Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie.
Il potenziale di abuso del kratom secondo gli 8 fattori dell'atto sulle sostanze controllate: implicazioni per la regolamentazione e la ricerca.Considerazione della US Drug Enforcement Administration e La Food and Drug Administration per inserire il kratom nell'elenco I del Controlled Substances Act (CSA) richiede la sua valutazione del potenziale di abuso nel contesto della salute pubblica. L'obiettivo dello studio è fornire una revisione del potenziale di abuso di kratom e la sua valutazione secondo gli 8 fattori del CSA. Le foglie e gli estratti di Kratom sono stati usati per secoli nel sud-est asiatico e altrove per gestire il dolore e altri disturbi e, dalla metà del ventesimo secolo, per gestire l'astinenza da oppiacei. Il Kratom ha alcuni effetti oppiacei ma bassa depressione respiratoria e potenziale di abuso rispetto agli oppioidi di abuso. Ciò sembra dovuto alla sua struttura molecolare non derivata da oppioidi e simile a quella recentemente indicata come agonisti distorti. All'inizio degli anni 2000, il kratom era sempre più utilizzato negli Stati Uniti come rimedio naturale per migliorare l'umore e la qualità della vita e come sostituti della prescrizione e degli oppioidi illeciti per la gestione del dolore e dell'astinenza da oppiacei da parte di persone che cercano l'astinenza dagli oppioidi. Non c'è stata alcuna minaccia documentata per la salute pubblica che sembrerebbe giustificare la programmazione di emergenza dei prodotti e il posizionamento nell'Allegato I del CSA comporta rischi di creare seri problemi di salute pubblica. Sebbene il kratom sembri avere proprietà farmacologiche che supportano un certo livello di programmazione, se fosse un farmaco approvato, inserendolo nella Tabella I, vietandolo così, rischia di creare problemi di salute pubblica che al momento non esistono. Inoltre, un'adeguata regolamentazione da parte della FDA è fondamentale per garantire un uso appropriato e sicuro.
Teoria del movimento sociale transnazionale e guerra in declino alla droga: casi di studio da UNGASS 2016.La Convenzione delle Nazioni Unite contro il traffico illecito di stupefacenti 1988 ( "Convenzione del 1988") esprime una forte preferenza normativa per la criminalizzazione del possesso di droga. Storicamente, gli uffici delle Nazioni Unite responsabili della supervisione dei trattati hanno ritenuto che la depenalizzazione del possesso di droga fosse contraria ai trattati. Fino a e durante l'UNGASS 2016, tuttavia , invece di enfatizzare la criminalizzazione, gli alti funzionari degli uffici per il controllo della droga hanno enfatizzato i trattati\' indennità di alternative alla punizione per reati di possesso di droga. Questo documento applica la teoria del movimento sociale transnazionale per analizzare la struttura delle opportunità politiche per la riforma della legge sulla droga al ONU I dati sono stati raccolti da documenti creati da importanti agenzie delle Nazioni Unite in vista dell'UNGASS 2016. Analizzando le dichiarazioni di prominen t Funzionari delle Nazioni Unite all'interno di un quadro di teoria del movimento sociale, possiamo valutare se i responsabili della gestione della politica globale sulla droga stanno offrendo concessioni al movimento sociale per la riforma della legge sulla droga e se si sta aprendo una struttura di opportunità politiche per i riformatori della legge sulla droga per perseguire ulteriori riforme. dai documenti delle Nazioni Unite hanno dimostrato un riferimento significativo alle riforme della legge locale sulla droga e ai benefici del trattamento non punitivo dei consumatori di droga. Tuttavia, data la forte preferenza normativa e il linguaggio obbligatorio ("dovrà") nella Convenzione del 1988, i leader politici delle Nazioni Unite possono offrire solo concessioni molto moderate ai riformatori della legge sulla droga - principalmente la difesa di alternative all'incarcerazione. Tali politiche soffrono ancora di molti problemi causati dall'utilizzo del sistema di giustizia penale per incanalare le persone verso il trattamento. In effetti, molti altri uffici delle Nazioni Unite hanno esplicitamente richiamato l'attenzione sul problema della punizione preprocessuale nei loro contributi all'UNGASS 2016. Uno scisma si sta sviluppando presso le Nazioni Unite poiché altri uffici delle Nazioni Unite stanno sottolineando che la difesa di alternative alla punizione è inadeguata a causa i tanti problemi della "punizione preventiva". La teoria del movimento sociale suggerisce che questo scisma rappresenta un'apertura della struttura delle opportunità politiche poiché i sostenitori della riforma della legge sulla droga possono ora criticare con più forza, e persino violare, i trattati e avranno un sostegno di alto livello presso le Nazioni Unite.
Piattaforme emergenti di biosensori per la valutazione dei patogeni di origine idrica.I patogeni sono contaminanti chiave nell'acqua responsabili della generazione di vari malattie e includono virus, funghi, batteri e protozoi parassiti. Gli effetti patogeni di queste specie nell'acqua dipendono dalla loro forma, dimensione, composizione e struttura. Le malattie trasmesse dall'acqua che ne derivano sono una seria minaccia per l'ambiente, anche per umani e animali e sono direttamente responsabili del deterioramento e dell'inquinamento ambientale. La potenziale presenza di questi agenti patogeni richiede metodi di monitoraggio sensibili, potenti, efficienti e idealmente in tempo reale per la loro quantificazione riproducibile. I metodi convenzionali per il rilevamento dei patogeni si basano principalmente su tempi lunghi fasi di arricchimento seguite da strategie di identificazione biochimica, che richiedono tempi di analisi che vanno da 24 ore fino a una settimana. Tuttavia, negli ultimi anni, sforzi significativi hanno b een verso lo sviluppo di tecnologie di biorilevamento che consentano un rilevamento rapido e quasi in tempo reale di agenti patogeni portati dall'acqua. Questa recensione riassume i recenti sviluppi nei biosensori e nei sistemi di rilevamento basati su una varietà di tecnologie di trasduttori per il monitoraggio della qualità dell'acqua, con particolare attenzione al rilevamento rapido dei patogeni.
La mappatura non invasiva rivela schemi ricorrenti e che cambiano improvvisamente nella fibrillazione atriale: uno studio magnetocardiografico.Per studiare la mappatura magnetocardiografica non invasiva (MCG) della fibrillazione atriale in corso ( AF) e, per i possibili modelli di mappatura osservati, per sviluppare descrittori o parametri semplificati ma significativi, fornendo una possibile base per la ricerca futura e l'uso clinico delle mappature. La mappatura MCG con ECG simultaneo è stata registrata durante l'aritmia in pazienti che rappresentano una gamma di , aritmie atriali clinicamente classiche. Le registrazioni sono state valutate utilizzando le animazioni della mappa MCG ed è stato creato un metodo per calcolare l'orientamento della mappa del campo magnetico (MFO) e il suo andamento temporale per facilitare la presentazione dei risultati. Tutti i dati sono stati segmentati in quattro categorie di ECG regolarità della forma d'onda Nell'osservazione visiva delle animazioni MCG, è stata trovata un'abbondanza di schemi spaziali e temporali chiari con regolarità, spesso percepiti come rotazioni della mappa. Questa rotazione e le sue improvvise inversioni di direzione erano chiaramente presenti nel corso del tempo della MFO. I segmenti più brevi con rotazione costante sono durati alcune centinaia di millisecondi, ovvero un paio di cicli, ma sono stati osservati anche segmenti della durata di decine di secondi. Nell'ECG erano presenti tutte e quattro le categorie di regolarità. La rotazione della MFO è stata osservata in tutti i pazienti in studio e indipendentemente dalle categorie ECG. Inoltre, un cambiamento nella categoria dell'ECG durante una misurazione è stato spesso, ma non sempre, simultaneo a un cambiamento nello schema di rotazione dell'MFO. L'utilizzo delle informazioni spaziali della mappatura MCG potrebbe consentire il rilevamento sia delle regolarità che dei fenomeni istantanei durante la FA. La mappatura cardiaca può offrire un utile mezzo non invasivo per studiare i meccanismi della FA, inclusa una risoluzione temporale superiore.
L'espressione del MiR-184 è regolata dall'AMPK nelle isole pancreatiche.AMPK è un sensore energetico critico e un bersaglio per farmaci antidiabetici ampiamente utilizzati. Nelle cellule β , elevate concentrazioni di glucosio riducono l'attività dell'AMPK e l'ablazione di entrambe le subunità catalitiche [topi AMPK specifici per cellula double-knockout (βAMPKdKO)] compromette la secrezione di insulina in vivo e l'identità delle cellule β. I microRNA (miRNA) sono piccoli RNA che silenziano espressione genica che sono essenziali per la funzione e l'identità delle cellule β pancreatiche e alterate nel diabete. Qui, abbiamo esplorato i miRNA che agiscono a valle di AMPK nelle cellule β di topo e umane. Abbiamo identificato 14 miRNA down-regolati e 9 up-regolati in βAMPKdKO vs isole di controllo L'analisi dell'ontologia genica dei trascritti mirati ha rivelato l'arricchimento in percorsi importanti per la funzione e l'identità delle cellule β Il miRNA più down-regolato era miR-184 (miR-184-3p), un importante regolatore della funzione delle cellule e l'espansione compensatoria che è controllata da glucosio e ridotto nel diabete. Dimostriamo che AMPK è un potente regolatore e un importante mediatore degli effetti negativi del glucosio sull'espressione di miR-184. Inoltre, riveliamo il dimorfismo sessuale nell'espressione di miR-184 nel topo e nelle isole umane. Collettivamente, questi dati dimostrano che i cambiamenti mediati dal glucosio nell'attività dell'AMPK sono centrali per la regolazione del miR-184 e di altri miRNA nelle isole e forniscono un collegamento tra lo stato energetico e l'espressione genica nelle cellule β. -Martinez-Sanchez, A. , Nguyen -Tu, M. -S. , Cebola, I. , Yavari, A. , Marchetti, P. , Piemonti, L. , de Koning, E. , Shapiro, AMJ, Johnson, P. , Sakamoto, K. , Smith , DM, Leclerc, I. , Ashrafian, H. , Ferrer, J. , Rutter, GA L'espressione di MiR-184 è regolata da AMPK nelle isole pancreatiche.
Comprendere le reti degli uomini e la percezione della leadership per promuovere il test e il trattamento dell'HIV ad Agincourt, in Sudafrica.Comprendere la leadership informale in contesti ad alta prevalenza di HIV è importante per il successo del popolare opinion leader (POL) e di altre strategie per il test dell'HIV e la promozione del trattamento che mirano a sfruttare l'influenza di questi leader. Abbiamo condotto uno studio nella provincia di Mpumalanga, in Sudafrica, in cui abbiamo mirato a: (1) descrivere le reti personali degli uomini e le principali relazioni sociali e (2) descrivere i tipi di individui che gli uomini identificano come leader. Abbiamo somministrato un questionario strutturato a 45 uomini (15 sieropositivi e 30 negativi all'HIV) in cui gli uomini hanno elencato e descritto caratteristiche degli individui con cui condividono questioni personali e delle persone che consideravano leader. Abbiamo inoltre condotto interviste approfondite con 25 di questi uomini per comprendere meglio la concettualizzazione della leadership da parte degli uomini nella loro co mmunità. I membri della famiglia erano di primo piano nelle reti personali degli uomini e tra i leader che nominavano. Gli uomini che vivono con l'HIV avevano molte più probabilità di conoscere altri che vivevano con l'HIV e descrivevano le amicizie sulla base dell'esperienza condivisa del trattamento dell'HIV. I futuri interventi POL volti a promuovere il test e l'assistenza all'HIV tra gli uomini nelle zone rurali del Sudafrica dovrebbero considerare l'importanza della famiglia nella leadership della comunità e cercare di sfruttare l'influenza delle connessioni tra gli uomini che vivono con l'HIV.
Validità e affidabilità della misurazione dell'orientamento dello smartphone per quantificare la funzione di equilibrio dinamico.Il controllo posturale è spesso compromesso dopo un trauma cranico sub-concussivo e concussivo e l'equilibrio il test è parte integrante della valutazione e della gestione neuromotoria. L'obiettivo principale di questo documento è sviluppare un nuovo protocollo di valutazione neuromotoria basato su smartphone per lo screening dei decrementi dell'equilibrio dinamico derivanti da un trauma cranico. Gli esperimenti 1 e 2 hanno confrontato gli algoritmi di rilevamento dell'orientamento dello smartphone Android con un sistema di acquisizione del movimento da laboratorio di biomeccanica che utilizza un pendolo (movimento non biologico) e un compito di passo umano (movimento biologico). L'esperimento 3 ha esaminato l'affidabilità test-retest di un protocollo stepping-in-place in tre diverse condizioni sensoriali (occhi aperto, assenza di visione, scuotimento della testa) utilizzando metriche di variabilità temporale e spaziale estratte dal segnale di orientamento della coscia in un campione di giovani adulti sani. I sensori per smartphone hanno fornito misurazioni valide dei tempi di movimento e delle variabili di ampiezza. Tuttavia, la versione del firmware del sensore e la versione del sistema operativo Android hanno influito in modo significativo sulla qualità della misurazione. È stata dimostrata un'elevata affidabilità test-retest per le variabili temporali e spaziali di interesse durante l'attività di stepping-in-place. Nel loro insieme, questi esperimenti mostrano che la nostra applicazione per smartphone è un modo valido e affidabile per misurare le caratteristiche del movimento delle gambe (tempo medio del passo e sua variabilità (CV), Peak Thigh SD, Thigh ROM e Peak Return Velocity) durante l'attività di equilibrio dinamico, che potrebbe fornire un modo oggettivo per valutare la funzione neuromotoria dopo un trauma cranico e in altre popolazioni con disfunzione dell'equilibrio.
Risposte del sonno e dell'asse ipotalamo ipofisi surrene al metirapone nel disturbo da stress post-traumatico.Il sonno disturbato è una caratteristica fondamentale del disturbo da stress post-traumatico (PTSD), caratterizzato in parte dalla diminuzione del potere delta del sonno che può derivare da alterazioni legate allo stress nel fattore di rilascio della corticotropina (CRF), nella regolazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e nella segnalazione dei glucocorticoidi. È stata esaminata la risposta notturna dell'asse HPA che media i disturbi del sonno in uomini e donne con PTSD utilizzando una sfida al metirapone. Il metirapone blocca la sintesi del cortisolo, rimuovendo il feedback negativo e aumenta il rilascio di IRC ipotalamico e dell'ormone adrenocorticotropo ipofisario (ACTH). La polisonnografia di laboratorio è stata utilizzata per monitorare il sonno di 66 uomini sani e senza farmaci e pre -donne in fase follicolare menopausale di cui 33 con PTSD cronico (16 donne e 17 uomini) e 33 controlli abbinati per età e sesso (14 donne e 19 uomini) oltre 3 notti consecutive. I partecipanti hanno completato una sfida notturna al metirapone dopo un adattamento e una notte di sonno di base e l'ACTH è stato ottenuto mediante ripetuti prelievi di sangue. Il metirapone ha determinato un maggiore aumento dell'ACTH e maggiori diminuzioni del cortisolo e delta delta spettrale del sonno nei soggetti con disturbo da stress post-traumatico rispetto ai controlli e un maggiore aumento dell'ACTH nelle donne rispetto agli uomini. Non c'era differenza di sesso negli effetti del metirapone sul sonno con potere delta e nessun metirapone significativo da PTSD da interazioni sessuali con ACTH o sonno con potere delta. Le analisi di regressione hanno indicato che un maggiore aumento della risposta all'ACTH era associato a una maggiore diminuzione della risposta delta power sleep nei soggetti con disturbo da stress post-traumatico, ma tale relazione non è stata trovata nei controlli. La differenza del gruppo PTSD era simile negli uomini e nelle donne. Questi risultati suggeriscono che le alterazioni legate allo stress dell'asse HPA nel disturbo da stress post-traumatico possono contribuire alle difficoltà del sonno. Le terapie che prendono di mira l'asse HPA possono offrire una promessa come potenziale trattamento futuro per il disturbo da stress post-traumatico e le relative difficoltà del sonno.
Impatto della resezione e ablazione per carcinoma epatocellulare ipovascolare singolo ≤2 cm analizzato con ponderazione del punteggio di propensione.Piccolo carcinoma epatocellulare ipovascolare (HCC) ≤2 cm è biologicamente meno aggressivo di quello ipervascolare, tuttavia, il trattamento ottimale è ancora indeterminato. È stata valutata l'efficacia della resezione chirurgica (SR), dell'ablazione con radiofrequenza (RFA) e dell'iniezione percutanea di etanolo (PEI). The 853 (SR, 176; RFA, 491; PEI, 186) sono stati arruolati pazienti che presentavano Child-Pugh A/B, HCC ipovascolare singolo ≤2 cm patologicamente dimostrato, differenziazione del tumore disponibile e assenza di invasione macrovascolare e metastasi extraepatiche. Le sopravvivenze complessive e libere da recidiva sono state confrontate in originale e una pseudopopolazione ponderata con il punteggio di propensione con 732 pazienti. Il tempo medio di follow-up e le dimensioni del tumore erano rispettivamente di 2,8 anni e 1,47 cm. Nella popolazione originale, la regressione multivariata di Cox non ha mostrato differenze significative ce per la sopravvivenza globale tra tre gruppi. Nella pseudo-popolazione, anche la regressione di Cox non ha rivelato differenze significative per la sopravvivenza globale, sebbene i gruppi SR (HR, 0,56; 95% CI, 0,36-0,86) e RFA (HR, 0,75; 95% CI, 0,57-1,00) avessero recidiva significativamente inferiore rispetto al gruppo PEI. I tassi di sopravvivenza globale a 3 e 5 anni per i gruppi SR, RFA e PEI erano rispettivamente del 94%/70%, 90%/75% e 94%/73%. I corrispondenti tassi di sopravvivenza libera da recidiva erano rispettivamente del 64%/54%, 59%/41% 48%/33%. L'analisi dei sottogruppi non ha rivelato alcun beneficio significativo di sopravvivenza di SR rispetto a non-SR. Non si è verificata alcuna morte correlata al trattamento. Per i pazienti con singolo HCC ipovascolare ≤2 cm, non è stata identificata per la prima volta alcuna differenza significativa per la sopravvivenza globale tra i 3 gruppi di trattamento. L'SR o l'RFA potrebbero essere raccomandati e PEI sarebbe un'alternativa all'RFA.
Prova PARADIGM-HF: le analisi secondarie affrontano le domande senza risposta.Il nostro obiettivo era di riassumere le analisi secondarie pubblicate dello studio PARADIGM-HF. Nell'originale studio, pubblicato nel settembre 2014, sacubitril/valsartan ha ridotto significativamente l'esito composito primario di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca rispetto all'enalapril. vari sottogruppi e fornendo informazioni sull'uso ottimale di questa nuova terapia nella più ampia popolazione di scompenso cardiaco È stato ottenuto e riassunto un elenco completo delle pubblicazioni delle analisi post hoc PARDADIGM-HF esistenti, raggruppate per focus (p. es. , gravità della malattia, tollerabilità) Sono state riviste ventisei pubblicazioni e untextche analizzano lo studio PARADIGM-HF, riassumendo i risultati più importanti che hanno confrontato i benefici di sacubitr il/valsartan ad enalapril, comprese le informazioni pertinenti sui sottogruppi di ciascuna analisi. Pubblicazioni chiave hanno valutato l'effetto del trattamento di sacubitril/valsartan in base alla gravità dell'insufficienza cardiaca (cioè, frazione di eiezione o punteggi di rischio di insufficienza cardiaca), impatto sugli esiti alternativi, influenza di terapie aggiuntive, tollerabilità nei pazienti con comorbidità (cioè diabete), lunga durata benefici a termine e rapporto costo-efficacia. Inoltre, sono stati brevemente riassunti nove studi clinici in corso di fase III e fase IV con sacubitril/valsartan per affrontare potenziali usi futuri in contesti di insufficienza cardiaca più estesi. Il beneficio di sacubitril/valsartan rispetto all'enalapril per l'endpoint primario nello studio PARADIGM-HF è stato mantenuto durante numerose analisi secondarie. Sebbene i sottogruppi analizzati si basino sui partecipanti di un singolo studio clinico, i medici possono incorporare con maggiore sicurezza questa nuova terapia nella pratica con una conoscenza ampliata di queste analisi esistenti e di studi prospettici in corso.
Monitoraggio continuo non invasivo della pressione arteriosa utilizzando la tecnica di scarico vascolare (sistema CNAP) in pazienti obesi durante operazioni bariatriche laparoscopiche.L'aumento dei tassi di obesità crea nuove sfide per il monitoraggio emodinamico nella fase perioperatoria. Il monitoraggio continuo della pressione arteriosa (AP) è importante nei pazienti gravemente obesi che sono particolarmente a rischio di complicanze cardiovascolari. Sono ora disponibili tecnologie innovative per il monitoraggio continuo non invasivo della AP. In questo studio, abbiamo voluto confrontare misurazioni AP continue non invasive utilizzando la tecnica di scarico vascolare (sistema CNAP; CNSystems, Graz, Austria) rispetto alle misurazioni AP invasive (catetere arterioso radiale) in pazienti gravemente obesi durante chirurgia bariatrica laparoscopica In 29 pazienti gravemente obesi (indice di massa corporea medio 48,1 kg /m), abbiamo registrato simultaneamente misurazioni AP non invasive e invasive per un periodo di 45 minuti e una media d le misurazioni utilizzando episodi di 10 secondi. Abbiamo confrontato le misurazioni AP non invasive (metodo di prova) e invasive (metodo di riferimento) utilizzando l'analisi di Bland-Altman e l'analisi di trama/concordanza a 4 quadranti (intervallo di 2 minuti). Abbiamo osservato una media delle differenze (±DS, 95% limiti di concordanza) tra i valori AP ottenuti dal sistema CNAP e i valori AP valutati in modo invasivo di 7,9 mm Hg (±9,6 mm Hg, da -11,2 a 27,0 mm Hg) per PA media, 4,8 mm Hg (±15,8 mm Hg, da -26,5 a 36,0 mm Hg) per la PA sistolica e 9,5 mm Hg (±10,3 mm Hg, da -10,9 a 29,9 mm Hg) per la PA diastolica, rispettivamente. Il tasso di concordanza è stato rispettivamente del 97,5% per l'AP medio, del 95,0% per l'AP sistolica e del 96,7% per l'AP diastolica. Nell'ambito della chirurgia bariatrica laparoscopica, il monitoraggio AP continuo non invasivo con il sistema CNAP ha mostrato buone capacità di trend rispetto alle misurazioni AP invasive continue ottenute con un catetere arterioso radiale. Tuttavia, i valori AP assoluti di CNAP e arteriosi derivati dal catetere non erano intercambiabili.
Studio osservazionale prospettico sugli eventi anestetici intraoperatori negli ospedali distrettuali in Namibia.L'accesso alla chirurgia sicura e all'assistenza anestesiologica è gravemente inadeguato nei pazienti di bassa e media paesi a reddito, con una carenza di anestesisti che contribuiscono a questa crisi. In Namibia, gli ufficiali medici in genere non ricevono >3 mesi di formazione informale in anestesia. Questo studio ha cercato di determinare la prevalenza, attualmente sconosciuta, di eventi anestetici avversi intraoperatori in questo contesto Inoltre, abbiamo valutato il volume chirurgico, le complicanze e gli esiti di mortalità a livello di ospedale distrettuale. Questo è stato uno studio osservazionale prospettico di 7 mesi che ha coinvolto 4 ospedali distrettuali di aree geograficamente separate e diverse della Namibia. È stato utilizzato un protocollo standardizzato per registrare l'anestesia avversa eventi durante l'intervento chirurgico, volume chirurgico e complicanze inclusa la mortalità. Un totale di 737 procedure chirurgiche sono state eseguite durante il s periodo di studio. C'era una prevalenza del 10% di eventi avversi anestetici intraoperatoriamente. Di questi, il 70% era correlato a ipotensione e il 17% a causa di ipossia e/o intubazione difficile/fallita. Il novantotto percento dei pazienti è stato classificato come a basso rischio (American Society of Anesthesiologists I o II). Il settantadue percento del carico di lavoro chirurgico era in ostetricia e ginecologia, con oltre la metà in ostetricia urgente. Il tasso di mortalità perioperatoria è stato di 1,4/1000, con un tasso complessivo di complicanze chirurgiche dell'1,6% e un tasso di infezione chirurgica dello 0,8%. Abbiamo riscontrato una prevalenza del 10% di eventi anestetici avversi durante l'intervento quando l'anestesia è stata somministrata da ufficiali medici senza >3 mesi di formazione informale in questo ambiente con poche risorse. I pazienti sono stati considerati a basso rischio dagli ufficiali medici responsabili dell'anestesia, tuttavia questi eventi avevano il potenziale per causare danni ai pazienti.
L'effetto del feedback strutturato di esperti ad alta frequenza sulle curve di apprendimento delle abilità di base degli ultrasuoni interventistici applicate all'anestesia regionale.Competenza nell'ago-a -L'allineamento del fascio di ultrasuoni e l'approccio accurato alle strutture sono fondamentali per l'anestesia regionale guidata dagli ultrasuoni. Questo studio ha valutato gli effetti del feedback strutturato ad alta frequenza di esperti sull'addestramento alla simulazione di tali abilità. Quarantadue soggetti assegnati casualmente come controlli o interventi hanno partecipato a due esperimenti di 25 prove. L'esperimento 1 consisteva nell'inserire un ago in un fantoccio muscolare bovino parallelo al fascio di ultrasuoni mantenendo l'immagine completa dell'ago. Nell'esperimento 2, l'ago mirava a contattare un bersaglio all'interno del fantoccio. I soggetti dell'intervento hanno ricevuto una struttura feedback tra le prove I controlli hanno ricevuto una critica globale dopo aver completato le prove Le pendenze delle curve di apprendimento derivate dalle sequenze di successi e fallimenti sono stati confrontati. Le analisi del punto di cambiamento hanno identificato l'inizio e la fine dell'apprendimento in sequenze di prova. Il numero di prove associate all'apprendimento, il numero di errori tecnici e la durata delle sessioni di formazione sono stati confrontati tra intervento e controlli. Nell'esperimento 1, le curve di apprendimento si discostavano dalle percentuali di successo del 73% (controlli) e del 76% (intervento); le pendenze (errore standard) erano rispettivamente dello 0,79% (0,02%) e dello 0,71% (0,04), con una differenza assoluta media dello 0,18% (intervallo di confidenza 95% [CI], 0,17%-0,19%; P = 0). Le curve di apprendimento dei soggetti di intervento\' erano più brevi e più ripide di quelle dei controlli. Nell'esperimento 2, le curve di apprendimento si sono discostate dal tasso di successo del 43% (controlli) e dell'80% (intervento); le pendenze (errore standard) erano rispettivamente dell'1,06% (0,02%) e dello 0,42% (0,03%), con una differenza media dello 0,65% (IC 95%, 0,64%-0,66%; P = 0). Il feedback è stato associato a un numero maggiore di prove associate all'apprendimento sia nell'esperimento 1 (differenza media, 1,55 prove; 95% CI, 0,15-3 prove; P = 0) e nell'esperimento 2 (differenza media, 4,25 prove; 95% CI , 1,47-7,03 prove; P = 0) e un numero inferiore di errori tecnici per prova negli esperimenti 1 (differenza media, 0,19; 95% CI, 0,07-0,30; P = .02) e 2 (differenza media, 0,58 ; 95% CI, 0,45-0,70; P = 0), ma sessioni di allenamento più lunghe in entrambi gli esperimenti 1 (differenza media, 9,2 minuti; 95% CI, 4,15-14,24 minuti; P = .01) e 2 (differenza media , 7,4 minuti; IC 95%, 1,17-13,59 minuti; P = .02). Il feedback di esperti strutturato ad alta frequenza rispetto all'apprendimento autodiretto, essendo associato a curve di apprendimento più brevi, minor numero di errori tecnici e maggiore durata del miglioramento in-training, ma maggiore durata delle sessioni di formazione.
Imprinting proteico assistito da batteri in film derivati da sol-gel.È stata utilizzata una strategia di imprinting gerarchico per creare impronte proteiche in un film di silicato con un alto legame capacità così come selettività verso la proteina dell'impronta e poca specificità verso altre proteine. Nella prima parte di questo lavoro, batteri a forma di bastoncino sono stati utilizzati come modelli per creare impronte in film di silice di vario spessore per aprire la struttura di silice e aumentare la superficie esposta alla soluzione Nella seconda parte, la proteina (ad esempio, il citocromo c (CYC) o la proteina fluorescente verde (GFP)) è stata attaccata in modo covalente alla superficie del Bacillus subtilis e questo complesso proteina-batteri è servito come porzione di impronta. La microscopia a forza atomica e la microscopia elettronica a scansione sono state utilizzate per visualizzare le impronte di batteri a forma di bastoncino di dimensioni micron formate sulla superficie di silice. La microscopia a fluorescenza, che è stata utilizzata per seguire il processo di fabbricazione con GFP come repre proteina sentative, ha chiaramente dimostrato l'imprinting proteico, la rimozione delle proteine e il rebinding delle proteine, nonché la specificità delle proteine. La spettroscopia di assorbimento visibile utilizzando CYC come proteina dell'impronta ha dimostrato una cinetica di assorbimento relativamente rapida e anche una buona specificità contro altre proteine tra cui albumina sierica bovina (BSA), perossidasi di rafano (HRP), glucosio ossidasi (GOD) e lisozima (LYZ). Nel complesso questo lavoro dimostra un nuovo approccio di bio-imprinting superficiale che genera siti di riconoscimento per le proteine e fornisce un mezzo praticabile per aumentare la capacità di legame di tali film sottili impressi.
by Genomics and Targeted Label-free Proteomics.marcatori peptidici della quantità batterica, per ottenere una precisa quantificazione delle proteine (in media 8,93% coefficiente di variazione per tre repliche biologiche). Ciò ha permesso di correlare i livelli di resistenza ai -lattamici con quelli della produzione di -lattamasi acquisite e residenti o di sistemi di efflusso. SRM ha rilevato una maggiore produzione e assenza di ADC o OXA-51-like o aumento della produzione di pompa di efflusso. La quantificazione precisa delle proteine era particolarmente preziosa per rilevare i meccanismi di resistenza mediati da geni regolati o dalla sovraespressione di geni cromosomici. La combinazione di WGS e MS, due tecniche ortogonali e complementari, consente quindi l'interpretazione dei fenotipi di resistenza a livello molecolare.
Lesioni giallastre nell'esofago.PRESENTAZIONE CLINICA: Un uomo di 51 anni, senza precedenti malattie, è stato sottoposto a screening esofagogastroduodenoscopia, che ha rivelato lesioni multiple giallastre nell'esofago toracico medio. Tutte le lesioni erano di dimensioni 3 mm e leggermente rialzate. Ogni lesione mostrava una o due protuberanze bianche sulla superficie (figura 1). Abbiamo osservato che una lesione sembrava ovviamente diversa dalle altre e ha mostrato macchie granulari giallastre (figura 2). È stata eseguita una biopsia su una lesione rappresentativa tra le lesioni giallastre leggermente elevate con protuberanze bianche (figura 3). Una biopsia è stata ripetuta su una lesione che mostrava macchie granulari giallastre (figura 4). Esami del sangue che sono stati esaminati lo stesso giorno, inclusi trigliceridi e colesterolo, erano entro i limiti normali gutjnl;68/1/39/F1F1F1Figura 1Lesioni giallastre leggermente elevate con protuberanze bianche nell'esofago toracico medio gutjnl;68/1/39/F2F2F2Figura e 2A lesione che mostra macchie granulari giallastre nell'esofago toracico medio. DOMANDA: Qual è la diagnosi.
Impatto degli anestetici inalatori sulla rigenerazione del fegato dopo l'epatectomia da donatore vivente: un'analisi di corrispondenza del punteggio di propensione.Sebbene desflurano e sevoflurano, i farmaci per via inalatoria più comunemente usati anestetici, sono stati collegati a danno epatico postoperatorio, il loro impatto sulla rigenerazione epatica rimane poco chiaro. Abbiamo confrontato l'influenza di questi anestetici sull'indice di rigenerazione epatica postoperatoria (LRI) dopo epatectomia da donatore vivente (LDH). Abbiamo condotto una revisione retrospettiva del grafico del 1629 donatori viventi sottoposti a epatectomia destra per LDH tra gennaio 2008 e agosto 2016. I pazienti sono stati suddivisi in gruppi sevoflurano (n = 1206) e desflurano (n = 423). I fattori associati all'LRI sono stati studiati utilizzando l'analisi di regressione logistica multivariata. l'analisi di corrispondenza del punteggio ha confrontato gli LRI precoci (1 settimana postoperatoria) e tardivi (entro 1-2 mesi) e il recupero ritardato della funzione epatica tra i 2 gruppi. LRI precoci e tardivi nei 1629 pazienti erano rispettivamente del 63,3% ± 41,5% e del 93,7% ± 48,1%. Dopo la corrispondenza del punteggio di propensione (n = 403 coppie), non sono emerse differenze significative negli LRI precoci e tardivi tra i gruppi sevoflurano e desflurano (LRI iniziale: 61,2% ± 41,5% vs 58,9% ± 42,4%, P = 0,438; LRI tardivo: 88,3% ± 44,3% vs 94,6% ± 52,4%, P = .168). Il sesso maschile (coefficiente di regressione [β], 4,6; intervallo di confidenza, 1,6-7,6; P = .003) e il volume epatico residuo (β, -4,92; intervallo di confidenza, da -5,2 a -4,7; P < .001) erano associato a LRI. L'incidenza del recupero ritardato della funzione epatica è stata del 3,6% (n = 29) senza differenze significative tra i 2 gruppi (3,0% vs 4,2%, P = .375) dopo LDH. Sia il sevoflurano che il desflurano possono essere usati in sicurezza senza influenzare la rigenerazione epatica e ritardare il recupero della funzionalità epatica dopo LDH.
La videolaringoscopia con lama Macintosh combinata con l'endoscopio rigido per intubazione Bonfils offre un'alternativa adatta ai pazienti con vie aeree difficili.Nell'armamentario di un anestesista, la videolaringoscopia è un preziosa aggiunta per proteggere le vie aeree. Tuttavia, quando il videolaringoscopio (VLS) non offre una soluzione, rimangono poche opzioni. In precedenza, abbiamo presentato una tecnica di intubazione che combina la lama Macintosh VLS e l'endoscopio per intubazione Bonfils (BIE) per un paziente con una storia di intubazione. Nel presente studio, abbiamo valutato questa tecnica per stabilire se si tratta di una valida alternativa. In questo studio non randomizzato in singolo cieco, 38 pazienti con una storia di intubazione difficile o 1 o più predittori di intubazione difficile, segnando un Cormack \& Lehane (C\&L) di grado III o IV utilizzando Macintosh blade VLS. I pazienti sono stati intubati combinando il VLS con il BIE. Il grado C\&L è stato segnato 3 volte durante g (1) laringoscopia diretta; (2) videolaringoscopia indiretta; e (3) utilizzando la tecnica combinata (VLS + BIE). Successivamente, 2 anestesisti in cieco hanno valutato il grado C\&L utilizzando le immagini scattate durante la procedura. Sono stati analizzati i dati di 38 pazienti. Un miglioramento del grado C\&L con la tecnica combinata si è verificato in 33 pazienti su 38 (86,8%; intervallo di confidenza 95%, 71,9%-95,6%). Il revisore 1 ha riportato un miglioramento del grado C\&L con la tecnica combinata in 37 su 38 pazienti. Il revisore 2 ha riportato un miglioramento in 33 e un peggioramento in 2 dei pazienti. Non si sono verificate complicazioni. L'uso combinato di un VLS con lama Macintosh e BIE offre all'anestesista una valida opzione alternativa di intubazione in pazienti con vie aeree estremamente difficili.
Delezioni del DNA mitocondriale nei tessuti di topi dopo esposizione a radiazioni ionizzanti.L'obiettivo dello studio era stimare la presenza di grandi delezioni del mtDNA nel cervello e tessuti della milza dei topi quattro mesi dopo l'esposizione a 2 e 5 Gy. I topi maschi BALB/c sono stati sottoposti a radiazioni acute a raggi X. Quattro mesi dopo l'irradiazione, i topi sono stati decapitati e sono stati esaminati i campioni di milza e di tessuti cerebrali Una PCR a lunga distanza è stata utilizzata per rilevare le delezioni del mtDNA e i loro livelli in campioni di cervello e tessuti della milza Quattro mesi dopo l'irradiazione i livelli di delezioni del mtDNA nel cervello e nei tessuti della milza erano più alti negli animali esposti a 5 Gy rispetto agli animali a una dose di irradiazione di 2 Gy e nei topi di controllo. I livelli di delezioni nei tessuti cerebrali dei topi erano superiori a 4 mesi rispetto a 1 mese dopo l'esposizione ai raggi X a entrambe le dosi (2 e 5 Gy). Nei tessuti della milza, un livello più elevato di le delezioni sono state osservate solo a una dose di irradiazione di 5 Gy. I nostri dati hanno mostrato che le radiazioni ionizzanti inducono un aumento delle copie del mtDNA con delezioni nei tessuti dei topi quattro mesi dopo il periodo post-irradiazione. Il livello delle delezioni dipende dall'età dell'animale, dal tipo di tessuto, dalla dose di irradiazione e dalla durata del periodo post-irradiazione.
L'elevata concentrazione di prolattina durante il periodo dell'allattamento ha indotto disturbi del comportamento materno nella prole.Lo stress precoce durante il periodo perinatale induce diversi disturbi neuropsicologici nell'età adulta. Negli studi sugli animali, lo stress precoce durante il periodo perinatale induce non solo disturbi comportamentali ma anche altri disturbi neurofunzionali, come il disturbo funzionale somatosensoriale in età adulta. Inoltre, la prole di un genitore stressato precoce mostra anche disturbi della funzione cerebrale in umani. Alterazioni comportamentali e neurologiche nella prole di un genitore stressato sono state mostrate anche in studi sugli animali. Tuttavia, i meccanismi alla base di tali alterazioni comportamentali/neurologiche non sono ancora del tutto chiari. In questo studio, abbiamo trovato un disturbo del comportamento materno nella figli di madri stressate nei primi anni di vita Le madri stressate hanno mostrato elevate concentrazioni di prolattina sierica (PRL) durante la gravidanza e l'allattamento. La concentrazione nel giorno dello svezzamento della prole era significativamente correlata con i cambiamenti nella concentrazione di corticosterone e la funzione neurologica della prole. Questi risultati indicano che la PRL può essere coinvolta nell'induzione di effetti transgenerazionali dello stress precoce sulla funzione cerebrale della prole. Inoltre, la PRL materna può essere un buon biomarcatore per prevedere il potenziale rischio di alterazioni neurofunzionali nella prole.
L'età è un'opera d'arte? Impatto dell'età dei neutrofili e dell'organismo sulla formazione delle trappole extracellulari dei neutrofili.Le trappole extracellulari dei neutrofili o NET vengono rilasciate da neutrofili in risposta ad agenti infettivi, infiammazione sterile, stimoli autoimmuni e cancro Nelle cellule, l'involucro nucleare si disintegra e si verifica la decondensazione della cromatina che dipende dalla peptidilarginina deiminasi 4 (PAD4) e dall'elastasi neutrofila (NE). Successivamente, proteine da granuli di neutrofili (ad es. NE, lattoferrina e mieloperossidasi) e il nucleo (istones) si legano al DNA decondensato e l'intera struttura viene espulsa dalla cellula. Il DNA decorato con potenti antimicrobici e proteasi può agire per contenere la diffusione dell'infezione e in sterili reti di infiammazione sono state dimostrato di degradare citochine e chemochine tramite serina proteasi D'altra parte, la sovrapproduzione di NET, o la loro rimozione inadeguata e presenza prolungata nel sistema vascolare o t problemi, può portare a danni agli astanti o addirittura all'insorgenza di malattie. Considerando i pro e i contro della formazione di NET, è rilevante se lo stadio di maturazione dei neutrofili (cellule immature, mature e senescenti) influisce sulla capacità di produrre NET poiché le cellule di diversi fenotipi legati all'età dominano in determinate condizioni (patologiche). Inoltre, il sistema immunitario dei neonati e degli anziani è più debole rispetto all'età adulta. È lo stesso modello seguito quando si tratta di NET. L'importanza complessiva dell'età individuale e dei neutrofili sulla capacità di rilasciare NET viene esaminata in dettaglio e viene discusso il significato di questi fatti.
L'alimentazione limitata per 9 ore nel periodo attivo abroga parzialmente gli effetti metabolici dannosi di una dieta occidentale con consumo di zucchero liquido nei topi.L'obesità è una delle principali preoccupazione per la salute pubblica che può derivare da diete ricche di grassi e zuccheri, comprese le bevande zuccherate. Un trattamento proposto per l'obesità indotta dalla dieta è l'alimentazione a tempo limitato (TRF), che limita il consumo di cibo a periodi specifici del ciclo di 24 ore Sebbene la TRF mostri grandi promesse per prevenire l'obesità e lo sviluppo di malattie croniche, non sono noti gli effetti della TRF per invertire i cambiamenti metabolici e lo sviluppo della NAFLD in modelli animali di una dieta occidentale con consumo di acqua zuccherata. è stato quello di valutare il ruolo della TRF nel trattamento dell'obesità e della NAFLD attraverso l'esame dei cambiamenti nei parametri metabolici e istopatologici Per comprendere meglio il ruolo della TRF nel trattamento dell'obesità e della NAFLD, investiamo igato il fenotipo metabolico e i parametri NAFLD in un modello murino di NAFLD in cui l'obesità e la steatosi epatica sono indotte da una dieta occidentale (WD): una dieta ricca di grassi di strutto, grasso di latte e Crisco con acqua da bere zuccherata. I topi sono stati sottoposti a TRF a breve termine (4 settimane) ea lungo termine (10 settimane) in cui il cibo era limitato a 9 ore di notte. Prima del trattamento con TRF, i topi WD avevano un aumento della massa corporea e mostravano una minore attività e un dispendio energetico medio diurno (EE) più elevato rispetto ai topi nutriti con cibo. Circa 4 e 10 settimane dopo il trattamento con TFR, WD-TRF ha avuto una perdita di peso moderata ma non statisticamente significativa rispetto ai topi WD-ad libitum (WD-AL). C'è stata una riduzione modesta ma significativa del peso del tessuto adiposo inguinale in entrambi i gruppi WD-TRF rispetto ai gruppi WD-AL; tuttavia, non vi era alcuna differenza nella massa del tessuto adiposo epididimale e retroperitoneale o nella distribuzione delle dimensioni degli adipociti. Al contrario, l'aumento indotto dalla dieta del peso del tessuto epatico normalizzato, dei trigliceridi epatici e del punteggio NAFLD è stato parzialmente abrogato nei topi WD-TRF di 4 settimane, mentre l'insulino-resistenza sistemica è stata parzialmente abrogata e l'intolleranza al glucosio è stata completamente abrogata nei topi 10- settimana topi WD-TRF. È importante sottolineare che la disfunzione metabolica indotta da WD (utilizzo del substrato, dispendio energetico e attività) è stata parzialmente abrogata dalla TRF di 4 e 10 settimane. I nostri risultati supportano l'ipotesi che la TRF aiuti a ridurre gli effetti metabolici dannosi del consumo di un WD con acqua potabile zuccherata, ma non migliora l'obesità.
Le norme e la suscettibilità dei pari mediano l'effetto dell'esposizione all'alcol nei film sull'iniziazione all'alcol negli adolescenti.L'esposizione all'alcol nei film è un predittore noto e coerente dell'alcol adolescenziale utilizzare l'iniziazione e l'escalation Quasi il 90% dei migliori film statunitensi contiene contenuto di alcol La teoria socio-cognitiva postula legami reciproci tra influenze ambientali (ad es. esposizione all'alcol nei film), processi socio-cognitivi (ad es. ) e comportamento (uso di alcol), ma questi collegamenti sono stati testati solo nella direzione 1. Nell'attuale studio, abbiamo valutato l'esposizione all'alcol nei film, le cognizioni sull'alcol e l'iniziazione all'alcol tra gli adolescenti (N = 1.023; 52% femmine, media età = 13,7 anni) in 4 ondate di sondaggi annuali. I modelli a pannello incrociato hanno testato le relazioni bidirezionali tra le cognizioni e l'esposizione all'alcol nei film. Infine, abbiamo testato gli effetti di mediazione bidirezionale nella previsione prospettica sull'iniziazione all'alcol. L'esposizione all'alcol nei film prevedeva in modo prospettico aumenti delle norme descrittive, delle norme ingiuntive e della suscettibilità, ma non le aspettative di esito positivo o negativo dell'alcol. Tutti i fattori hanno predetto la successiva iniziazione con l'alcol. Le norme ingiuntive e descrittive dell'amico stretto, le norme descrittive dei pari e la suscettibilità hanno mediato l'effetto della precedente esposizione all'alcol nei film sulla successiva iniziazione all'alcol. L'esposizione all'alcol nei film ha mediato l'effetto delle precedenti norme descrittive degli amici intimi sulla successiva iniziazione all'alcol. L'esposizione all'alcol nei film e i processi socio-cognitivi sono aspetti correlati che influiscono sull'iniziazione all'alcol. Le cognizioni permissive raramente predicevano una maggiore esposizione successiva all'alcol dei film. Vengono discusse le implicazioni cliniche e preventive di questo lavoro.
Farmacoterapie attuali ed emergenti per la cessazione del fumo di tabacco.Il disturbo da uso di tabacco è una malattia cronica. Con il suo alto tasso di comorbilità, è una delle principali cause di anni di vita persi o di anni vissuti con disabilità; tuttavia, è anche considerata la causa di morte più prevenibile nei paesi sviluppati. Dallo sviluppo della terapia sostitutiva della nicotina (NRT) nel 1978, le opzioni di trattamento hanno continuato ad evolversi ed espandersi. Nonostante questo, i trattamenti attualmente disponibili rimangono insufficienti, con meno del 25% dei fumatori che rimangono astinenti 1 anno dopo il trattamento. In questo articolo, esaminiamo le farmacoterapie per smettere di fumare esistenti ed emergenti, con un'enfasi speciale sugli agenti più promettenti che sono attualmente oggetto di indagine. È stata intrapresa una ricerca nel database Cochrane delle revisioni sistematiche e nei database PubMed, Ovid e ClinicalTrials. gov (dal 2 agosto al 1 settembre 2017) per articoli sul farmaco per la disassuefazione dal fumo. apies, senza alcuna restrizione linguistica. Sono state esaminate più di 40 farmacoterapie, incluse le farmacoterapie convenzionali-NRT, bupropione e vareniclina (tutte approvate dalla Food and Drug Administration come trattamento di prima linea per la cessazione dal fumo) e nuove terapie: citisina, N-acetilcisteina, cicloserina, memantina, baclofen, topiramato, galantamina e bromocriptina. Gli studi sulla combinazione NRT e vareniclina hanno mostrato i maggiori tassi di cessazione dal fumo. La clonidina e la nortriptilina sono trattamenti di seconda linea utilizzati quando i trattamenti di prima linea falliscono o sono controindicati, o in base alla preferenza del paziente. Alcune nuove terapie, in particolare gli inibitori dell'acetilcolinesterasi, la citisina e la N-acetilcisteina, mostrano risultati promettenti. Poiché i risultati degli studi clinici randomizzati sono stati riportati utilizzando vari endpoint e misure di esito, i confronti diretti tra diverse farmacoterapie non possono essere facilmente valutati. Sono necessari ulteriori studi randomizzati di alta qualità in doppio cieco controllati con placebo con follow-up a lungo termine, utilizzando misure di astinenza sostenuta convalidate, per trovare aiuti più efficaci per smettere di fumare.
Uno studio osservazionale prospettico sull'uso problematico di cannabinoidi orali.Nonostante le prove a sostegno dei benefici dei cannabinoidi per il controllo dei sintomi in un'ampia gamma di condizioni mediche, le preoccupazioni sono stati sollevati in merito al potenziale uso improprio e/o problematico dei cannabinoidi (CB). Il primo obiettivo di questo studio era esaminare l'incidenza dell'uso problematico di cannabinoidi su prescrizione (PPCBU) per un periodo di 12 mesi tra i pazienti che iniziavano la terapia con cannabinoidi. Il secondo obiettivo era quello di esaminare i fattori associati alla PPCBU. Un totale di 265 pazienti a cui era stata prescritta la terapia con cannabinoidi per via orale come parte della normale pratica medica sono stati arruolati in questo studio osservazionale prospettico. I pazienti hanno prima completato una serie di questionari di base che valutavano dati demografici, clinici e variabili relative all'uso della sostanza. Tre misure progettate per valutare la PPCBU sono state quindi somministrate a 3, 6 e 12 mesi dopo l'inizio della terapia con cannabinoidi. In ciascuno dei punti temporali della valutazione di follow-up, un numero significativamente maggiore di pazienti ha ottenuto punteggi inferiori (vs sopra) ai punteggi di cutoff sui tre principali risultati PPCBU (tutti p\'s < .001). In qualsiasi momento del follow-up, un massimo di circa il 25% dei pazienti ha dimostrato PPCBU. Sono state osservate maggiori probabilità di PPCBU tra i pazienti con una storia di problemi psichiatrici, fumatori di tabacco e consumatori di cannabis ricreativa (tutti p\'s < .05). I risultati hanno indicato che l'abuso di sostanze nell'ultimo anno, valutato utilizzando il DAST-20, era il più forte predittore di PPCBU (p < .005). I risultati del presente studio potrebbero avere implicazioni per i medici che considerano l'uso dei cannabinoidi per la gestione dei pazienti con condizioni mediche. Sebbene i risultati abbiano indicato che la maggior parte dei pazienti inclusi in questo studio non ha raggiunto i punteggi di cutoff sui tre principali esiti della PPCBU, i nostri risultati suggeriscono che la PPCBU dovrebbe essere valutata e monitorata di routine nel corso della terapia con cannabinoidi, in particolare tra i pazienti con una storia di psichiatria o problemi di uso di sostanze.
Pharmacogenomics of GPCR Drug Targets.La variazione genetica naturale nel genoma umano è una causa delle differenze individuali nelle risposte ai farmaci ed è un onere sottovalutato per Sebbene 108 recettori accoppiati a proteine G (GPCR) siano gli obiettivi di 475 (∼34%) farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) e rappresentino un volume di vendite globale di oltre 180 miliardi di dollari USA all'anno, il la prevalenza della variazione genetica tra i GPCR presi di mira dai farmaci è sconosciuta. Analizzando i dati di 68.496 individui, scopriamo che i GPCR presi di mira dai farmaci mostrano variazioni genetiche all'interno di regioni funzionali come i siti di legame dei farmaci e degli effettori nella popolazione umana. Mostriamo sperimentalmente che alcune varianti dei recettori μ-oppioidi e della colecistochinina-A potrebbero portare a una risposta alterata o avversa al farmaco Analizzando i dati di vendita e prescrizione di farmaci del Servizio sanitario nazionale del Regno Unito, suggeriamo che la caratterizzazione delle varianti GPCR potrebbe aumentare la presc precisione di taglio, migliorando la qualità della vita dei pazienti e alleviando l'onere economico e sociale dovuto alla risposta variabile ai farmaci. ESTRATTO VIDEO.
Il segnale IL-10 rimodella l'architettura della cromatina adiposa per limitare la termogenesi e la spesa energetica.Le vie di segnalazione che promuovono la termogenesi del tessuto adiposo sono ben caratterizzate, ma i limitatori del dispendio energetico sono in gran parte sconosciuti. Qui, mostriamo che l'ablazione della citochina antinfiammatoria IL-10 migliora la sensibilità all'insulina, protegge dall'obesità indotta dalla dieta e provoca l'imbrunimento del tessuto adiposo bianco. Studi meccanicistici definiscono le cellule del midollo osseo come fonte del segnale IL-10 e adipociti come tipo di cellula bersaglio che media questi effetti. Il recettore alfa dell'IL-10 è altamente arricchito negli adipociti maturi ed è indotto in risposta alla differenziazione, all'obesità e all'invecchiamento. Saggio per il sequenziamento della cromatina accessibile alla trasposasi ( ATAC-seq), ChIP-seq e RNA-seq rivelano che IL-10 reprime la trascrizione dei geni termogenici negli adipociti alterando l'accessibilità della cromatina e inibendo il reclutamento di ATF e C/EBPβ a regioni potenziatrici. Questi risultati ampliano la nostra comprensione della relazione tra le vie di segnalazione infiammatoria e la funzione del tessuto adiposo e forniscono informazioni sul controllo fisiologico della termogenesi che potrebbe informare la terapia futura.
Nudt21 controlla il destino cellulare collegando la poliadenilazione alternativa alla segnalazione della cromatina.Le transizioni del destino cellulare comportano rapidi cambiamenti dell'espressione genica e il rimodellamento globale della cromatina, ma la regolazione sottostante i percorsi rimangono non completamente compresi. Qui, abbiamo identificato il fattore di elaborazione dell'RNA Nudt21 come un nuovo regolatore del cambiamento del destino cellulare utilizzando la riprogrammazione indotta da fattori di trascrizione come test di screening. La soppressione di Nudt21 ha migliorato la generazione di cellule staminali pluripotenti indotte, facilitato la transdifferenziazione in cellule staminali del trofoblasto e alterata differenziazione dei precursori mieloidi e delle cellule staminali embrionali, suggerendo un ruolo più ampio per Nudt21 nel cambiamento del destino cellulare Mostriamo che Nudt21 dirige la poliadenilazione differenziale di oltre 1.500 trascrizioni nelle cellule che acquisiscono pluripotenza, sebbene solo una frazione abbia cambiato i livelli proteici. Sorprendentemente, queste proteine sono state fortemente arricchite per i regolatori della cromatina e la loro soppressione su neutralizzato l'effetto di Nudt21 durante la riprogrammazione. Collettivamente, i nostri dati rivelano Nudt21 come un nuovo regolatore post-trascrizionale del destino cellulare e stabiliscono un collegamento diretto, precedentemente non apprezzato, tra la poliadenilazione alternativa e la segnalazione della cromatina.
(±)-MDMA e suoi enantiomeri: potenziali vantaggi terapeutici dell'R(-)-MDMA.L'uso di (±)-3, La 4-metilendiossimetamfetamina ((±)-MDMA) in aggiunta alla psicoterapia nel trattamento dei disturbi psichiatrici e comportamentali risale a oltre 50 anni. Solo negli ultimi anni studi preclinici e clinici controllati e sottoposti a peer review hanno fornito supporto a (±)- Utilità clinica ipotizzata dall'MDMA. Tuttavia, l'utilità clinica di (±)-MDMA è potenzialmente mitigata da una serie di effetti avversi dimostrati. Una potenziale soluzione potrebbe risiedere nei singoli enantiomeri S(+) e R(-) che comprendono ( ±)-MDMA. I singoli enantiomeri di composti racemici sono stati impiegati in psichiatria per migliorare l'indice terapeutico di un farmaco. Sebbene nessuna ricerca abbia esplorato gli effetti individuali di S(+)-MDMA o R(-)-MDMA negli esseri umani in modo controllato, la ricerca preclinica ha esaminato somiglianze e differenze tra le due molecole e il rac composto emico. Questa recensione affronta le informazioni relative alla farmacodinamica, alla neurotossicità, agli effetti fisiologici e agli effetti comportamentali di S(+)-MDMA e R(-)-MDMA che potrebbero guidare la ricerca preclinica e clinica. L'attuale evidenza preclinica suggerisce che l'R(-)-MDMA può fornire un indice terapeutico migliore, mantenendo gli effetti terapeutici di (±)-MDMA con un profilo di effetti collaterali ridotto, e che le future indagini dovrebbero indagare il potenziale terapeutico dell'R(-) -MDMA.
La lunga coda di una droga demoniaca: i \'sali da bagno\' ambiente a rischio.Utilizzando il caso dei catinoni sintetici (comunemente indicati come \ 'sali da bagno\' nel contesto statunitense), questo documento analizza i fattori strutturali che circondano le nuove sostanze psicoattive (NPS) in quanto contribuiscono all'ambiente di rischio unico che circonda il loro uso. Basandosi su interviste con 39 persone che usano sali da bagno provenienti da quattro città degli Stati Uniti e analisi di i contesti infrastrutturali, sociali, economici e politici, documentiamo i danni unici legati ai mutevoli contesti per la regolamentazione, la produzione e il consumo di droghe illecite. l'industria dell'intrattenimento che è arrivata a fare più affidamento sui profitti derivati dalla \'coda lunga\' di una miriade di prodotti meno noti e dalla diminuita centralità di \'superstar\' e \'hits\'. i risultati puntano verso una maggiore attenzione teorica e politica al cambiamento delle strutture del mercato della droga, valutazioni più rigorose della legislazione sui farmaci \'analoghi\' e un maggiore coinvolgimento con l'istruzione NPS e i test da parte delle agenzie di riduzione del danno.
Sperimentazione randomizzata e studio di estensione in aperto di un anticorpo anti-interleuchina-6 nella malattia di Crohn (ANDANTE I e II).Neutralizzante l'interleuchina-6 pro-infiammatoria (IL-6) può trattare efficacemente la malattia di Crohn (MC). Sono riportati gli effetti di PF-04236921, un anticorpo anti-IL-6, negli adulti con MC. : PF-04236921 50 mg ogni 8 settimane fino a sei dosi seguite da un follow-up di 28 settimane. 247 pazienti sono stati randomizzati e hanno ricevuto il trattamento nello studio di induzione. La dose da 200 µg è stata interrotta a causa di risultati di sicurezza in un altro studio (NCT01405196) e non è stata inclusa nello studio primario analisi di efficacia. I tassi di risposta dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI)-70 con PF-04236921 50 mg erano significativamente maggiori rispetto al placebo alle settimane 8 (49,3% vs 30,6%, P<0,05) e 12 (47,4% vs 28,6 %, P<0.05) e ha raggiunto l'end point primario. I tassi di remissione CDAI alla settimana 12 con PF-04236921 50 mg e placebo sono stati rispettivamente del 27,4% e del 10,9% (differenza 16,5%; P<0.05). 191 soggetti hanno ricevuto il trattamento nell'OLE. Gli eventi avversi gravi e emergenti dal trattamento comuni in entrambi gli studi includevano il peggioramento della CD, il dolore addominale e la rinofaringite. PF-04236921 50 mg ha indotto risposta clinica e remissione in pazienti refrattari con CD da moderata a grave a seguito di fallimento della terapia anti-TNF. Sono stati osservati ascesso e perforazione gastrointestinale, un focus specifico di attenzione durante il futuro sviluppo clinico. NCT01287897 e NCT01345318.
Approfondimenti sul proteoma degli esosomi derivati da tumori stromali gastrointestinali rivelano nuovi potenziali biomarcatori diagnostici., KIT totale e SPRY4 dopo il trattamento IM di metastasi pazienti rispetto ai livelli pre-IM I nostri dati suggeriscono che l'analisi dei livelli di esosomi circolanti e dei marcatori molecolari della risposta IM nei pazienti GIST con malattia primaria e metastatica è adatta per sviluppare biopsie a base liquida per la diagnosi, la prognosi e il monitoraggio della risposta al trattamento di questi tumori. In sintesi, questi risultati forniscono la prima visione del proteoma degli oncosomi derivati da GIST e offrono un'opportunità unica per comprendere ulteriormente i loro elementi oncogeni che contribuiscono alla tumorigenesi e alla resistenza ai farmaci. I dati sono disponibili tramite ProteomeXchange con identificatore PXD007997.
Valutazione dell'uso di nuovi biomarcatori per aumentare le attività del programma di gestione antimicrobica.Poiché la gestione antimicrobica riceve sempre più attenzione in tutto il mondo per migliorare la cura del paziente ottimizzando la terapia antimicrobica , i programmi stanno valutando nuovi strumenti che possono aumentare le attività di gestione antimicrobica. I biomarcatori sono misure oggettive, accurate e riproducibili che forniscono informazioni sulle condizioni mediche. È stata eseguita una ricerca sistematica della letteratura utilizzando i database PubMed/MEDLINE per valutare l'uso di nuovi biomarcatori come aggiunte a l'armamentario della gestione antimicrobica. La procalcitonina può aiutare i medici a discriminare tra infezioni batteriche e virali, aiutare nelle decisioni di interruzione dell'antimicrobico e prevedere la mortalità. -d-glucano, anticorpi del tubo germinale di Candida albicans e galattomannano sono utili nelle sospette infezioni fungine e possono ridurre uso antimicotico Adrenomedullina e trig solubile recettore attivo sulle cellule mieloidi-1 può essere utile per la previsione della mortalità e la determinazione della necessità di antibatterici empirici. Sebbene gli studi che valutano questi biomarcatori siano promettenti, questi biomarcatori non sono privi di limitazioni e dovrebbero essere usati in combinazione con segni clinici, sintomi o altri biomarcatori. Per una corretta implementazione dell'uso dei biomarcatori, i programmi di gestione dovrebbero considerare le popolazioni che hanno maggiori probabilità di trarne beneficio, senza utilizzarli indiscriminatamente in tutti i pazienti. I programmi di gestione antimicrobica dovrebbero facilitare la formazione dei medici attraverso linee guida istituzionali per garantire l'uso e l'interpretazione appropriati di questi biomarcatori.
L'olio di palmisti riscaldato ripetutamente induce iperlipidemia, indici aterogenici e tossicità epatorenale nei ratti: ruolo benefico dell'integrazione di olio di cocco vergine.La letteratura riporta che il I benefici per la salute dell'olio vegetale possono essere deteriorati dal riscaldamento ripetuto, che porta all'ossidazione dei lipidi e alla formazione di radicali liberi. L'olio di cocco vergine (VCO) sta emergendo come olio alimentare funzionale e i suoi benefici per la salute sono attribuiti ai suoi potenti composti polifenolici. ha studiato l'effetto benefico dell'integrazione di VCO sul profilo lipidico, sui marcatori epatici e renali in ratti alimentati ripetutamente con olio di palmisti (HPO). I ratti sono stati divisi in quattro gruppi (n = 5). I ratti del gruppo di controllo sono stati nutriti con\  \  una dieta normale; i ratti del gruppo 2 sono stati alimentati con una dieta integrata al 10% di VCO; il gruppo 3 ha somministrato 10 ml di HPO/kg di peso corporeo per via orale; il gruppo 4 è stato nutrito con il 10% di VCO + 10 ml di HPO/kg per 28 giorni. Successivamente, siero marcatori di danno epatico (ALT, Sono stati valutati AST, ALP e albumina), danno renale (urea, creatinina e acido urico), profilo lipidico e rapporti lipidici come indici di rischio cardiovascolare. L'HPO ha indotto un aumento significativo dei marker sierici di danno epatico e renale, nonché anomalie lipidiche concomitanti e una marcata riduzione del colesterolo HDL sierico. I rapporti lipidici valutati per gli indici di rischio aterogenico e coronarico nei ratti a cui era stato somministrato solo HPO erano notevolmente superiori rispetto al controllo. È stato osservato che l'integrazione di VCO ha attenuato le alterazioni biochimiche, compresi gli indici di rischio cardiovascolare. L'integrazione di VCO dimostra effetti benefici sulla salute contro le alterazioni biochimiche indotte dall'HPO nei ratti. Il VCO può servire a modulare gli effetti negativi associati al consumo di olio di palmisti riscaldato ripetutamente.
L'obesità aggrava gli effetti collaterali metabolici acuti dell'olanzapina.L'olanzapina è un antipsicotico di seconda generazione utilizzato nella gestione della schizofrenia e di varie condizioni off-label Le risposte metaboliche acute di olanzapina ricapitolano molti degli effetti collaterali associati all'obesità. I tassi di obesità sono alti nella popolazione schizofrenica, ma non è noto se la disfunzione metabolica preesistente associata all'obesità aumenti gli effetti collaterali acuti di olanzapina. Per affrontare questo problema Abbiamo confrontato le risposte all'olanzapina in topi obesi indotti da dieta magra e ricca di grassi (HFD). Quattro settimane di HFD (60% kcal dal grasso) hanno portato a topi obesi, iperglicemici e resistenti all'insulina. Iperglicemia indotta da olanzapina e la resistenza all'insulina sistemica è stata esacerbata nei topi obesi indotti da HFD. Olanzapina ha anche inibito profondamente la segnalazione dell'insulina nel muscolo scheletrico e nel fegato, che sembra essere esacerbato dall'obesità. L'iperglicemia può anche derivare da un aumento della produzione di glucosio epatico nei topi obesi poiché la stimolazione del piruvato ha portato a concentrazioni di glucosio nel sangue significativamente più elevate, con aumento associato del contenuto epatico di enzimi gluconeogenici. Olanzapina ha anche soppresso il RER aumentando in modo acuto il consumo di ossigeno nei topi obesi. Un singolo trattamento con olanzapina ha ridotto l'attività fisica fino a 24 ore, indipendentemente dall'obesità. Considerando che l'obesità è molto comune nella popolazione schizofrenica, questi dati suggeriscono che ricerche precedenti potrebbero sottostimare la gravità degli effetti collaterali acuti dell'olanzapina.
Valutazione in vitro di un nuovo dispositivo di elaborazione delle immagini per stimare la perdita di sangue chirurgica nei contenitori di aspirazione.I medici hanno il compito di monitorare la perdita di sangue chirurgica. Sfortunatamente, non esiste un metodo affidabile disponibile per garantire un risultato accurato. La maggior parte del sangue perso durante l'intervento chirurgico finisce su spugne chirurgiche e all'interno di contenitori di aspirazione. Un nuovo dispositivo approvato dalla Food and Drug Administration (sistema Triton; Gauss Surgical, Inc, Los Altos, CA) Per misurare la quantità di sangue presente sulle spugne utilizzando l'analisi delle immagini del computer è stato descritto in precedenza Questo studio riporta le prestazioni di un dispositivo complementare approvato dalla Food and Drug Administration (Triton Canister System; Gauss Surgical, Inc, Los Altos, CA) che utilizza analisi di immagini simili per misurare la quantità di sangue nei contenitori di aspirazione Quantità note di sangue intero donato scaduto, globuli rossi concentrati e plasma, insieme a varie quantità di soluzione fisiologica, sono state utilizzate per creare 2 07 campioni che rappresentano un'ampia gamma di diluizioni del sangue comunemente osservate nei contenitori di aspirazione. Ciascun campione è stato misurato dal dispositivo Triton in 3 condizioni di illuminazione della sala operatoria (luminosa, media e scura) intese a rappresentare un intervallo ragionevole, risultando in un totale di 621 misurazioni. Utilizzando il metodo Bland-Altman, la massa di emoglobina (Hb) misurata in ciascun campione è stata confrontata con i risultati ottenuti utilizzando un test di laboratorio standard come valore di riferimento. L'analisi è stata eseguita separatamente per i campioni misurati in ciascuna condizione di illuminazione. Ci si aspettava che in ciascuna condizione di illuminazione separata, il dispositivo misurasse i vari campioni all'interno di un intervallo di massa di Hb clinicamente significativo prestabilito (±30 g per contenitore). I limiti di concordanza (LOA) tra il dispositivo e il metodo di riferimento per il buio (bias: 4,7 g [intervallo di confidenza 95% {CI}, 3,8-5,6 g]; LOA: -8,1 g [IC 95%, da -9,7 a - da 6,6 g] a 17,6 g [IC 95%, 16,0-19,1 g]), medio (bias: 3,4 g [IC 95%, 2,6-4,1 g]; LOA: -7,4 g [IC 95%, da -8,7 a -6,1 g] a 14,2 g [IC 95%, 12,9-15,5 g]) e condizioni di luce intensa (bias: 4,1 g [IC 95%, 3,2-4,9 g]; LOA: -7,6 g [IC 95%, -9,0 a da -6,2 g] a 15,7 g [IC 95%, 14,3-17,1 g]) rientrava ampiamente nei limiti clinicamente significativi predeterminati di ±30 g. Le misurazioni ripetute dei campioni nelle varie condizioni di illuminazione erano altamente correlate con il coefficiente di correlazione intraclasse di 0,995 (95% CI, 0,993-0,996; P < .001), mostrando che le condizioni di illuminazione non hanno avuto un impatto significativo sulle misurazioni. La distorsione di massa di Hb era significativamente associata al livello di emolisi (coefficiente di correlazione Spearman ρ, -0,137; P = .001) e al volume totale del contenitore (coefficiente di correlazione Spearman ρ, 0,135; P = .001), ma non all'illuminazione ambientale. Il sistema Triton Canister è stato in grado di misurare la massa di Hb in modo affidabile con un'accuratezza clinicamente accettabile in campioni di sangue ricostituito che rappresentano un'ampia gamma di concentrazioni di Hb, diluizioni, emolisi e impostazioni di illuminazione ambientale.
L'impatto dell'acido tranexamico preospedaliero sulla coagulazione del sangue nei pazienti traumatizzati.Ci sono dati limitati sulla somministrazione preospedaliera di acido tranexamico (TXA) nei traumi civili Lo scopo di questo studio era valutare i cambiamenti nella coagulazione dopo un trauma grave dalla scena all'ospedale dopo l'applicazione di TXA rispetto a uno studio precedente senza TXA. Il protocollo di studio è stato registrato su ClinicalTrials. gov (NCT02354885). studio osservazionale multicentrico che studia lo stato della coagulazione in 70 pazienti traumatizzati che ricevono TXA (1 g per via endovenosa) sulla scena rispetto a un gruppo di controllo di 38 pazienti precedentemente pubblicato senza TXA. Per tenere conto delle potenziali differenze nell'epidemiologia del paziente e del trauma, nel liquido di rianimazione cristalloide e colloidale, Sono stati creati 2 gruppi abbinati al punteggio di propensione (n = 24 per gruppo). Le misurazioni includevano ROTEM, test di coagulazione standard e analisi dei gas ematici sul posto e al pronto soccorso sione. I valori presentati sono la media e la [deviazione standard], la differenza nelle medie e gli intervalli di confidenza al 95%. L'epidemiologia dei pazienti non era diversa tra i gruppi. I test di coagulazione in scena erano comparabili tra il TXA e il C. L'iperfibrinolisi preospedaliera è stata attenuata in tutti e 4 i pazienti nel gruppo TXA. La massima compattezza del coagulo FIBTEM viscoelastico (MCF), che rappresenta i livelli di fibrinogeno funzionale, non è cambiata dalla scena al pronto soccorso nel gruppo TXA, mentre l'MCF è diminuito di -3,7 [1,8] mm nel gruppo di controllo. La diminuzione di MCF è stata significativamente ridotta nel gruppo TXA in EXTEM di 9,2 (7,2-11,2) mm (P < .001) e INTEM di 6,8 (4,7-9,0) mm (P < .001) a favore del gruppo TXA. La produzione di frammenti di fibrinogeno (rappresentati da D-dimeri) era significativamente inferiore nel gruppo TXA rispetto al gruppo C. La somministrazione preospedaliera precoce di TXA porta alla stabilizzazione del coagulo e a una riduzione dell'attività fibrinolitica, causando una diminuzione dell'accumulo di prodotti di degradazione della fibrina (D- dimero).
Gestione mirata della temperatura dopo l'arresto cardiaco: revisione sistematica e meta-analisi.La gestione mirata della temperatura (TTM) con ipotermia terapeutica è una componente integrante del post-arresto assistenza ai sopravvissuti. Tuttavia, recenti studi randomizzati e controllati (RCT) non sono riusciti a dimostrare il beneficio del TTM sugli esiti clinici. Abbiamo cercato di determinare se i dati aggregati degli RCT disponibili supportano l'uso del TTM preospedaliero e/o intraospedaliero dopo È stata eseguita una ricerca completa di SCOPUS, il database di estratti e citazioni di Elsevier della letteratura sottoposta a revisione paritaria, dal 1966 al novembre 2016. L'ipotermia terapeutica è stata definita come qualsiasi strategia che mirasse a raffreddare i sopravvissuti all'arresto cardiaco dopo un arresto temperatura ≤34 ° C. La normotermia era una temperatura ≥36 ° C. Abbiamo confrontato la mortalità e gli esiti neurologici nei pazienti classificando gli studi in 2 gruppi: (1) ipotermia contro normotermia e ( 2) ipotermia preospedaliera contro ipotermia intraospedaliera utilizzando metodi meta-analitici standard. È stato utilizzato un modello a effetti casuali per stimare i rapporti di rischio comparativo (RR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC). Le strategie di ipotermia e normotermia sono state confrontate in 5 RCT con 1389 pazienti, mentre l'ipotermia preospedaliera e l'ipotermia intraospedaliera sono state confrontate in 6 RCT con 3393 pazienti. Non abbiamo osservato alcuna differenza nella mortalità (RR, 0,88; 95% CI, 0,73-1,05) o negli esiti neurologici (RR, 1,26; 95% CI, 0,92-1,72) tra le strategie di ipotermia e normotermia. Allo stesso modo, non è stata osservata alcuna differenza nella mortalità (RR, 1,00; 95% CI, 0,97-1,03) o nell'esito neurologico (RR, 0,96; 95% CI, 0,85-1,08) tra le strategie di ipotermia preospedaliera rispetto a quelle intraospedaliere. I nostri risultati suggeriscono che il TTM con ipotermia terapeutica potrebbe non migliorare la mortalità o gli esiti neurologici nei sopravvissuti all'arresto. Potrebbe essere necessario rivalutare l'uso dell'ipotermia terapeutica come strategia standard di cura delle cure post-arresto nei sopravvissuti.
Analisi retrospettiva della cattiva condotta della ricerca clinica utilizzando le lettere di avvertimento emesse dalla FDA e l'elenco delle ispezioni degli investigatori clinici dal 2010 al 2014.La Food and Drug Administration statunitense (FDA) conduce ispezioni dei siti di indagine clinica come componente della regolamentazione delle sperimentazioni cliniche. La FDA descrive i risultati di queste ispezioni nell'elenco di ispezione degli investigatori clinici (CLIIL). Le violazioni più gravi sono seguite nelle lettere di avvertimento della FDA inviate agli investigatori. L'obiettivo principale del presente studio è descrivere qualitativamente e quantitativamente i dati CLIIL e il contenuto delle lettere di avvertimento emesse dalla FDA dal 2010 al 2014. Abbiamo analizzato retrospettivamente le lettere di avvertimento CLIIL e FDA. Per il CLIIL, abbiamo quantificato la frequenza di ciascuna violazione tra altri punti dati. Abbiamo confrontato i dati recenti (2010-2014) con i 5 anni precedenti (2005-2009). Per analizzare le lettere di avvertimento della FDA, abbiamo sviluppato un sistema di codifica per quantificare la frequenc y di violazioni riscontrate. Abbiamo analizzato 3637 ispezioni nel database CLIIL e 60 lettere di avvertimento. Nel complesso, c'è stata una diminuzione o nessun cambiamento in tutte le violazioni nel database CLIIL. La più grande violazione del codice segnalata è stata la "mancata osservanza del piano investigativo" sia nel periodo 2005-2009 che nel periodo 2010-2014. La codifica delle lettere di avvertimento della FDA mostra che le violazioni più comuni segnalate non sono state il mantenimento di una casistica accurata (10,82%), l'iscrizione di soggetti non ammissibili (8,85%) e la mancata esecuzione dei test richiesti (8,52%). La diminuzione complessiva delle violazioni è incoraggiante. Tuttavia, l'elevata percentuale di violazioni relative al mancato rispetto del piano investigativo è preoccupante man mano che aumenta la complessità dei processi. Concludiamo che sono necessarie informazioni più dettagliate per valutare con precisione queste violazioni. L'attuale studio fornisce un modello per la creazione di dati più granulari sulle violazioni per informare meglio gli investigatori clinici e migliorare le sperimentazioni cliniche.
Nanosensori Raman scattering (SERS) con targeting per organelli per il rilevamento del pH subcellulare.Il valore del pH degli organelli subcellulari nelle cellule viventi è significativo parametro nelle attività fisiologiche delle cellule. Le sue fluttuazioni anormali sono comunemente ritenute associate a tumori e altre malattie. Qui, una serie di nanosensori Raman scattering (SERS) con elevata sensibilità e funzione di targeting è stata preparata per la quantificazione e il monitoraggio dei valori di pH nei mitocondri, nel nucleo e nel lisosoma. I nanosensori erano composti da nanobarre d'oro (AuNR) funzionalizzate con una molecola sensibile al pH (4-mercaptopiridina, MPy) e peptidi che potrebbero fornire specificamente gli AuNR agli organelli subcellulari bersaglio. la localizzazione delle nostre nanosonde preparate in organelli specifici è stata confermata da metodi di imaging in fluorescenza ad altissima risoluzione e microscopia elettronica a trasmissione biologica (TEM). rgeting capacità, i valori di pH degli organelli specifici possono essere determinati monitorando i cambiamenti spettrali vibrazionali di MPy con diversi valori di pH. Rispetto ai casi di sensori di pH SERS per lisosoma e citoplasma segnalati, questo approccio SERS ha rivelato valori di pH più accurati dei mitocondri e del nucleo, che potrebbero essere due ulteriori traccianti intracellulari per i microambienti subcellulari, migliorando ulteriormente l'accuratezza della discriminazione delle malattie correlate. La nostra strategia SERS sensibile può anche essere impiegata per esplorare processi fisiologici e biologici cruciali correlati alle fluttuazioni del pH subcellulare.
Distribuzione e diversità delle cellule gangliari retiniche intrinsecamente fotosensibili nel toporagno albero.Le cellule gangliari retiniche intrinsecamente fotosensibili (ipRGC) mediano il riflesso della luce pupillare, trascinamento circadiano , e può contribuire alla luminanza e alla percezione del colore. La diversità degli ipRGC varia dai roditori ai primati, suggerendo differenze nei loro contributi alla produzione retinica. Per comprendere ulteriormente la variabilità nella loro organizzazione e diversità tra le specie, abbiamo utilizzato metodi immunoistochimici per esaminare gli ipRGC in toporagno arboricolo (Tupaia belangeri). I toporagni arboricoli condividono l'appartenenza allo stesso clade, o ramo evolutivo, di roditori e primati. Sono animali diurni altamente visivi con una retina dominata da coni e un'organizzazione genicolo-corticale simile a quella dei primati. Noi cellule identificate con somiglianze morfologiche alle cellule M1 e M2 descritte precedentemente in roditori e primati. Le cellule simili a M1 avevano tipicamente somi in th e strato di cellule gangliari, con il 23% spostato nello strato nucleare interno (INL). Tuttavia, a differenza delle cellule M1, avevano campi dendritici bistratificati che si ramificavano in S1 e S5 che insieme affiancavano lo spazio. Le cellule simili a M2 avevano campi dendritici limitati a S5 che erano più piccoli e più densamente ramificati. È stato identificato un nuovo terzo tipo di cellule immunopositive alla melanopsina. Queste cellule avevano somi esclusivamente nell'INL e campi dendritici monostratificati limitati a S1 che ricopriva lo spazio. Sorprendentemente, queste cellule sono immunomarcate per la tirosina idrossilasi, un componente chiave nella sintesi della dopamina. Queste cellule immunomarcate per un marcatore RGC, non marcatori di cellule amacrine, suggerendo che siano ipRGC dopaminergici. Non abbiamo trovato prove per ipRGC M4 o M5, descritte in precedenza nei roditori. Questi risultati identificano alcune caratteristiche organizzative del sistema ipRGC che sono canoniche rispetto a specie specifiche.
Fornire una gestione completa dei farmaci nella telemedicina.L'obiettivo di questo white paper è fornire indicazioni ai farmacisti clinici che forniscono telemedicina. La telemedicina sta rapidamente emergendo per migliorare l'accesso dei pazienti all'assistenza sanitaria e ottimizzare i risultati di salute dei pazienti. Con la crescente capacità di accedere ai portali di cartelle cliniche elettroniche, sono previsti fino a 75 milioni di incontri di telemedicina ogni anno in Nord America. Sebbene il "punto di accesso" elettronico aumenti senza dubbio l'uso dei servizi medici e farmaceutici, il vero valore della telemedicina risiede nel migliore accesso ai pazienti in aree remote prive di servizi medici e farmaceutici adeguati e ai pazienti ad alto rischio che richiedono un monitoraggio frequente. Questo documento intende servire da guida per coloro che sono interessati o utilizza già la telemedicina per fornire cure dirette ai pazienti. Nello specifico, si concentra sui concetti generali di telemedicina e dimostra come la fornitura di La gestione dei farmaci (CMM) da parte della telemedicina è in linea con gli standard di pratica per i farmacisti clinici stabiliti dall'American College of Clinical Pharmacy. Sebbene i farmacisti clinici debbano essere adeguatamente accreditati e privilegiati per fornire CMM, anche il loro processo di cura deve essere adattato per adattarsi al paziente remoto. La valutazione del paziente, la valutazione della terapia farmacologica, lo sviluppo e l'implementazione di un piano di cura, il follow-up, il monitoraggio e la documentazione di tutti i processi di cura sono influenzati dalla tecnologia disponibile, dalle collaborazioni stabilite e dalle normative e dai requisiti applicabili per la pratica della telemedicina.
Preparazione alle catastrofi: minacce biologiche e opzioni di trattamento.I disastri biologici possono essere naturali, accidentali o intenzionali. Le minacce biologiche hanno avuto un impatto duraturo sulla civiltà Questa recensione si concentra su agenti di rilevanza clinica, bioterrorismo e sicurezza nazionale, in particolare agenti di categoria A (antrace, botulismo, peste, tularemia e vaiolo), oltre a discutere brevemente altre infezioni emergenti naturali di rilevanza per la salute pubblica, il virus Ebola ( anche un agente di categoria A) e il virus Zika. Il ruolo dei farmacisti nella preparazione e nella risposta ai disastri è multiforme e importante. La loro esperienza comprende la conoscenza clinica, che può aiutare nella consultazione delle informazioni sui farmaci, nel processo decisionale per il trattamento specifico del paziente e nello sviluppo di piani di trattamento Per svolgere questo ruolo, i farmacisti devono avere una comprensione completa delle contromisure mediche per queste significative minacce biologiche in tutte le cure mediche. le impostazioni di cura. Nuove e riemergenti minacce di malattie infettive continueranno a sfidare il mondo. I farmacisti saranno in prima linea nella preparazione e nella risposta, condividendo le conoscenze e le competenze cliniche con i soccorritori, i decisori ufficiali e il pubblico in generale.
Monitoraggio simultaneo di diversi componenti della soluzione di vetrificazione che permeano i tessuti.La crioconservazione può essere utilizzata per la conservazione a lungo termine di tessuti e organi. Si basa sull'utilizzo complesse miscele di agenti crioprotettivi (CPA) per ridurre gli effetti dannosi del congelamento, ma occorre prestare attenzione per evitare effetti tossici dei CPA stessi Per progettare razionalmente strategie di crioconservazione per i tessuti, è importante determinare con precisione la cinetica di permeazione dei protettori che vengono utilizzati per garantire la massima permeazione, riducendo al minimo il tempo di esposizione e gli effetti di tossicità. Ciò è particolarmente difficile con soluzioni protettive costituite da più componenti ciascuno con proprietà fisiche diverse e che diffondono a una velocità diversa. In questo studio, dimostriamo che un totale attenuato La configurazione della spettroscopia infrarossa a trasformazione di Fourier (ATR-FTIR) può essere utilizzata per monitorare contemporaneamente la diffusione di più componenti in una miscela in tessuti in tempo reale. Gli studi di diffusione sono stati condotti con valvole cardiache decellularizzate utilizzando una miscela di saccarosio-DMSO e una soluzione di vetrificazione VS83. Per valutare la cinetica di diffusione di diversi soluti nelle miscele, è stato monitorato l'aumento di specifiche bande di assorbimento dell'infrarosso durante la diffusione attraverso il tessuto. Sono stati selezionati intervalli di numeri d'onda specifici del soluto e si è ipotizzato che l'area calcolata fosse proporzionale alla concentrazione di CPA nel tessuto. Un'equazione di diffusione basata sulla seconda legge della diffusione di Fick si adattava abbastanza bene ai dati sperimentali e sono state osservate chiare differenze nei tassi di permeazione tra i diversi componenti della miscela che dipendono dalle dimensioni molecolari e dalle proprietà fisiche.
Associazione di una dose maggiore di daptomicina (7 mg/kg o superiore) con una migliore sopravvivenza in pazienti con batteriemia da Staphylococcus aureus meticillino-resistente.Le linee guida attuali raccomandano dosi di daptomicina più elevate rispetto alla dose di daptomicina di 6 mg/kg per la batteriemia da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA); tuttavia, le prove a sostegno di questa raccomandazione provengono da studi in vitro e da serie di casi. Questo studio ha valutato l'efficacia comparativa dell'etichetta di daptomicina dose rispetto a dosi più elevate di daptomicina in pazienti con batteriemia da MRSA. Studio nazionale di coorte retrospettivo. Centri medici Veterans Affairs. Un totale di 371 adulti con batteriemia da MRSA che sono stati ricoverati tra il 2002 e il 2015 e trattati inizialmente con vancomicina entro 24 ore dalla raccolta iniziale della coltura e poi sono passati alla terapia con daptomicina entro 7 giorni; 138 pazienti (37,2%) hanno ricevuto dosi di daptomicina superiori alla dose indicata in etichetta di daptomicina (7 mg/kg o superiore), un d 233 (62,8%) ha ricevuto la dose etichettata di daptomicina (6 mg/kg). I risultati clinici sono stati confrontati tra coloro che hanno ricevuto la dose etichetta di daptomicina e quelli che hanno ricevuto la dose più alta utilizzando modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox abbinati al punteggio di propensione. Per identificare il partizionamento della dose associato alla sopravvivenza ottimale, è stata utilizzata l'analisi dell'albero di regressione e di classificazione (CART) tra i pazienti, controllando il fattore confondente con un punteggio di rischio di malattia di mortalità a 30 giorni. La mortalità a 30 giorni abbinata al punteggio di propensione è stata dell'8,6% (6/70 pazienti) nel gruppo con la dose più alta rispetto al 18,6% (13/70 pazienti) nel gruppo con la dose di etichetta (hazard ratio 0,31, intervallo di confidenza al 95% 0,10-0,94). Non sono state osservate differenze significative in termini di mortalità ospedaliera, durata del ricovero, riammissione a 30 giorni o reinfezione da S. aureus a 30 giorni tra i gruppi. L'analisi CART ha prodotto dosi di 7 mg/kg o superiori che forniscono benefici solo tra i pazienti con probabilità previste più elevate (più del 51%) di mortalità a 30 giorni (p<0.001). A nostra conoscenza, questo è il primo studio comparativo sull'efficacia delle dosi di daptomicina in pazienti con batteriemia da MRSA. Sono stati osservati benefici in termini di sopravvivenza con dosi superiori alla dose etichettata con daptomicina (7 mg/kg o superiore) per il trattamento della batteriemia da MRSA. Questi dati suggeriscono che dosi più elevate rispetto alla dose di etichetta di daptomicina possono essere preferite rispetto alla dose di etichetta per migliorare gli esiti clinici nei pazienti con batteriemia da MRSA.
Modifiche dell'eccitabilità assonale e sintomi acuti del trattamento con oxaliplatino: evidenza in vivo di un rallentamento dell'inattivazione dei canali del sodio.La neurotossicità è l'effetto collaterale dose-limitante più frequente dell'agente antitumorale oxaliplatino, ma i meccanismi non sono ben compresi. Questo studio ha utilizzato test di eccitabilità nervosa per indagare la fisiopatologia della neurotossicità acuta. I questionari, i test sensoriali quantitativi, gli studi di conduzione nervosa e i test di eccitabilità nervosa sono stati effettuati in 12 pazienti con carcinoma colorettale ad alto rischio trattato con oxaliplatino adiuvante e in 16 controlli sani di pari sesso ed età Gli esami sono stati eseguiti due volte per i pazienti: una volta entro 3 giorni dopo il trattamento con oxaliplatino (esame post-infusione) e una volta poco prima del trattamento successivo (recupero esame) con un'emivita di circa 10 giorni. L'oxaliplatino induce un rallentamento reversibile dell'inattivazione del canale del sodio negli assoni motori e questi cambiamenti sono e strettamente correlato all'allodinia fredda reversibile. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi a causa della piccola dimensione del campione in questo studio. I dati sull'eccitabilità dei nervi forniscono un indice di disfunzione del canale del sodio: un biomarcatore oggettivo di neurotossicità acuta da oxaliplatino.
Cambiamenti nell'elettrocorticogramma dopo l'impianto di elettrodi intracranici nell'uomo: l'effetto dell'impianto.Cambiamenti elettrocorticografici (ECoG) subacuti e a lungo termine nei pazienti ambulatoriali con elettrodi di profondità e a striscia corticale sono stati valutati per determinare la lunghezza dell'effetto dell'impianto. Le registrazioni ECoG sono state valutate in pazienti con epilessia intrattabile dal punto di vista medico a cui erano stati impiantati elettrocateteri di profondità e/o a striscia per essere trattati con stimolazione cerebrale. sono stati valutati la potenza spettrale totale, la potenza spettrale limitata dalla banda e la frequenza di picco. 121 pazienti che hanno partecipato a prove del sistema RNS® hanno analizzato un totale di 93994 record ECoG. Cambiamenti significativi nella potenza spettrale totale si sono verificati dal primo al secondo mese dopo impianto, interessando il 55% di tutti i canali ECoG (68% dei canali strip e 47% dei canali di profondità). quale potenza totale divenne più stabile. Modelli simili di cambiamenti sono stati osservati all'interno delle bande di frequenza e del tasso di picco. La potenza spettrale ECoG e i tassi di picco non sono stabili nei primi 5 mesi dopo l'impianto, presumibilmente a causa di cambiamenti neurofisiologici e dell'interfaccia elettrodo-tessuto. I dati ECoG raccolti nei primi 5 mesi dopo l'impianto di elettrodi intracranici potrebbero non essere completamente rappresentativi dell'elettrofisiologia corticale cronica.
Gestione chirurgica dell'erosione del cuoio capelluto dello stimolatore cerebrale profondo senza rimozione dell'hardware.L'erosione del cuoio capelluto nei pazienti con hardware di stimolazione cerebrale profonda (DBS) è una complicanza rara che manca di una strategia di gestione chiaramente definita. Gli studi precedenti hanno descritto varie terapie tra cui il trattamento conservativo con antibiotici e lo sbrigliamento chirurgico con o senza rimozione dell'hardware. Lo scopo di questo studio era di rivedere l'efficacia di una strategia di gestione con risparmio di hardware per il trattamento dell'erosione del cuoio capelluto Cinque pazienti con precedente impianto di DBS hanno presentato erosione del cuoio capelluto ed esposizione visibile dell'hardware nel sito del foro della fresa cranica e sono stati sottoposti a lembo rotazionale del cuoio capelluto privo di tensione, vascolarizzato, con conservazione delle derivazioni sotto il pericranio. Due delle procedure sono state eseguite dopo un tentativo fallito di chiusura primaria e 3 come procedura primaria Ogni paziente è stato seguito clinicamente per almeno 14 mesi dopo l'intervento tivamente per valutare la cicatrizzazione delle ferite e gli effetti avversi. La durata mediana dall'impianto iniziale dell'hardware DBS all'erosione e alla chirurgia di revisione è stata di 12 mesi (intervallo 1,5-62 mesi). È stato documentato che tre pazienti avevano colture intraoperatorie positive nonostante l'assenza di purulenza. All'ultimo follow-up, tutti i pazienti hanno mostrato una completa guarigione della ferita e nessuna evidenza di infezione o erosione. L'erosione del cuoio capelluto DBS può essere gestita mediante lembo rotatorio del cuoio capelluto senza rimozione dell'hardware, anche nei casi in cui viene identificata l'infezione.
Stabilità dei nanocarrier a base di virus vegetali nei fluidi gastrointestinali.Il virus del mosaico del fagiolo dall'occhio (CPMV) è un virus vegetale ampiamente studiato come farmaco somministrazione e vaccino nanocarrier per la somministrazione parenterale. Tuttavia, ad oggi poco si sa circa l'idoneità dei nanocarrier a base vegetale per la somministrazione orale. In questo studio, il colloidale (cioè l'aggregazione), fisico (cioè la denaturazione) e chimico (cioè la digestione del polipeptidi) è stata valutata la stabilità del CPMV e delle sue particelle simil-virus vuote (eVLP) in condizioni simili ai fluidi gastrointestinali. Le nanoparticelle sono state incubate in vari fluidi gastrici e intestinali simulati e nei fluidi gastrici e intestinali dei suini. CPMV e eVLP avevano caratteristiche simili. Nei terreni gastrici simulati, erano stabili a pH ≥ 2,5. A pH più bassi si è verificata una destabilizzazione della struttura delle particelle, che, a sua volta, ha reso i polipeptidi estremamente sensibili alla digestione della pepsina. Tuttavia, sia CPMV che eVLP erano stabili nei fluidi intestinali simulati, nei fluidi gastrici dei suini e nei fluidi intestinali dei suini. Pertanto, il CPMV, nonostante fosse una nanoparticella a base di proteine, era molto più resistente alle dure condizioni gastrointestinali rispetto alle proteine solubili. Sorprendentemente, sia CPMV che eVLP incubati nei liquidi gastrici e intestinali di maiale non erano soggetti ad adsorbimento proteico, senza formazione di una corona proteica rilevabile. La mancanza di una corona proteica sulle superfici CPMV ed eVLP nei fluidi gastrointestinali implicherebbe che, se somministrate per via orale, queste nanoparticelle potrebbero mantenere le loro caratteristiche di superficie native; quindi, le loro interazioni biologiche rimarrebbero prevedibili e invariate. In sintesi, CPMV ed eVLP possono essere considerati promettenti nanocarrier per applicazioni che richiedono la somministrazione orale, data la loro stabilità chimica, fisica e colloidale e la mancanza di assorbimento di proteine dall'ambiente nella maggior parte delle condizioni testate.
La liberalizzazione della cannabis potrebbe portare a cambiamenti più ampi nelle politiche e nei risultati sulle droghe?Le politiche sulla cannabis stanno cambiando in alcuni paesi. Ciò potrebbe avere conseguenze che vanno oltre la cannabis -risultati specifici, come un impatto sui modelli di consumo di altre sostanze. I cambiamenti nelle politiche sulla cannabis possono anche influenzare le risposte politiche ad altre droghe, poiché i paesi rivalutano l'equilibrio tra l'applicazione della legge e gli obiettivi di salute pubblica. Se ciò accade, potrebbe hanno importanti conseguenze sanitarie e sociali, specialmente in quei paesi in cui una prospettiva politica di \'guerra alla droga\' ha inibito gli investimenti in risposte basate sull'evidenza in aree quali il trattamento e la riduzione del danno. L'onere della malattia associata al consumo di oppiacei, ad esempio, è grande e questo è un settore in cui il trattamento e la riduzione del danno hanno dimostrato di portare benefici. Quindi se i cambiamenti nelle politiche sulla cannabis si traducono in una maggiore volontà di investire in efficaci interventi per altri farmaci, i potenziali guadagni netti per la salute potrebbero essere considerevoli. D'altra parte, se i cambiamenti della politica sulla cannabis sono associati a un aumento dei comportamenti a rischio per la salute, come la guida sotto l'influenza o l'aumento dell'uso di sostanze nocive come il tabacco, potrebbero derivarne un aumento significativo dei costi sanitari. Finora la maggior parte dell'attenzione è stata focalizzata sulla recente liberalizzazione delle vendite di cannabis nelle Americhe, ma anche le esperienze provenienti da altre parti sono istruttive. In Europa, ad esempio, le mosse verso la depenalizzazione del possesso di droga stanno portando a tassi più bassi di incarcerazione e probabilmente hanno ridotto le barriere all'accettazione del trattamento. Un monitoraggio e una valutazione rigorosi dell'impatto di questi diversi cambiamenti politici è fondamentale per valutare e comprendere i loro risultati. È importante che tale monitoraggio sia di portata internazionale, non si limiti solo alle questioni relative all'uso della cannabis e consideri le interazioni che possono esistere tra le politiche sulla cannabis e gli approcci adottati per altre sostanze.
Ritorno al nucleo: un approccio di rete per rafforzare la riduzione del danno tra le persone che si iniettano droghe.Iniettare droghe in modo sicuro include quasi sempre la presenza di uno\ 's social network, in particolare per la prevenzione dell'overdose. Tuttavia, l'analisi sistematica degli utenti\' dei social network deve ancora essere stabilita come metodo focale nella ricerca e negli interventi sulla riduzione del danno. Questo studio attinge a 200 interviste con persone che si iniettano droghe reclutati dalla prima struttura di iniezione supervisionata autorizzata del Nord America e da un gruppo di difesa dei tossicodipendenti. Agli intervistati è stato chiesto quali fossero le persone che consideravano personalmente come facilitatori della riduzione del danno e le relazioni tra di loro. Complessivamente, questi 200 intervistati hanno fornito oltre 900 persone che consideravano membri della loro rete di riduzione del danno. Lo scopo era quello di individuare individui che avrebbero potenzialmente reso la rete più densa (campioni della riduzione del danno) e utenti che erano situati nella "periferia" della rete e, in pratica, più lontano dal nucleo di riduzione del danno. Dei 1135 membri della rete, 63 individui hanno costituito il "nucleo" della rete di riduzione del danno, raggiungendo collettivamente circa il 70% degli individui della rete. Abbiamo anche scoperto 31 individui che fungevano da "punti di articolazione" - questi individui non erano così collegati, ma erano più efficaci nel raggiungere individui periferici. Gli ex o gli attuali consumatori di droghe per via parenterale che sono stati campionati erano circondati da una rete di riduzione del danno relativamente ricca, ma l'approccio della rete ha mostrato che solo una minoranza di individui erano veri "campioni" della riduzione del danno. Il reclutamento di una combinazione di sostenitori della riduzione del danno ben collegati e punti di articolazione strategicamente collegati sarebbe più efficace nella pianificazione di interventi di rete che incoraggino comportamenti di riduzione del danno tra questa popolazione.
Percezioni simboliche della metanfetamina: differenza tra ghiaccio e frullato.Sebbene la percezione pubblica della metanfetamina (meth) consideri tutte le forme della droga uguali, questo non è vero tra coloro che ne fanno uso. Il nostro obiettivo è esaminare come coloro che usano la metanfetamina percepiscono due forme di metanfetamine (ice e shake) utilizzando il quadro teorico dei confini simbolici. Ci affidiamo ai dati raccolti da una foto-etnografia con persone che usano la metanfetamina nelle zone rurali dell'Alabama. L'etnografia consisteva in interviste formali (con 52 partecipanti), osservazioni informali e fotografie. I partecipanti avevano una forte preferenza per il ghiaccio (49 su 52 preferivano il ghiaccio al frullato). ai vari problemi di salute a breve e lungo termine associati allo shake. Questa distinzione ha permesso loro di creare definizioni simboliche di shake come sporco a causa di sostanze chimiche impure e i suoi utenti come disperati. Riteniamo che questa differenziazione simbolica una delle due forme consente agli utenti di inquadrarsi come utenti razionali (cioè, evitano la forma non sicura di metanfetamine) e modellare modelli e prevalenza di utilizzo, con lo shake usato raramente e spesso per via endovenosa.
Ideazione, costruzione sociale e politica sulla droga: una revisione a scopo preventivo.All'interno della borsa di studio della politica sulla droga c'è un corpo crescente di letteratura che applica approcci ideativi e costruzionisti sociali affrontare la complessità del processo decisionale in materia di droga e l'apparente fallimento del paradigma politico basato sull'evidenza per liberare il processo da controversie e contestazioni. vengono costruiti problemi politici e le agende vengono stabilite e delineate da cornici e narrazioni dominanti. L'interesse per questi approcci si è sviluppato negli ultimi due decenni, ma ha rapidamente guadagnato slancio negli ultimi cinque anni. C'è stata una riflessione limitata sullo stato del campo, quindi è opportuno condurre una revisione della letteratura per valutare il valore di questi approcci, catturare temi e problemi emergenti e identificare le lacune nella letteratura tura per supportare le future direzioni di ricerca. Utilizzando il framework Arksey e O\'Malley, è stata condotta una revisione per esaminare l'ampiezza del campo. A seguito della ricerca nel database e della mano, sono stati selezionati 48 studi dal 1996 al 2016 per l'inclusione nella revisione. È stata intrapresa una sintesi narrativa e la letteratura è stata raggruppata in cinque ampi approcci teorici: teoria della politica ideativa, costruzione di problemi, narrazioni e cornici (inclusa l'analisi dei media), costruzione di popolazioni target e trasferimento e mobilità delle politiche. La maggior parte degli studi si concentra su singoli paesi e questioni di politica in materia di droga, con pochi studi che intraprendono lavori comparativi o riflettono sugli sviluppi teorici generali in letteratura. Questo studio ha scoperto che la struttura di Arksey e O\'Malley è stata efficace nel catturare un campo della letteratura potenzialmente diversificato e dimostra l'importanza degli approcci ideativi e costruzionisti sociali alla borsa di studio della politica sulla droga. Sono necessarie ulteriori ricerche per ottenere una copertura geografica estesa, testare modelli di policy making e intraprendere un lavoro comparativo.
Diventare rilassati: una nuova visione materialista del piacere del fumo.Cosa potrebbero portare le nuove prospettive materialiste alla nostra comprensione del piacere del fumo. In questo articolo, ho attingere a questo pensiero per delineare un fumatore alternativo e non unitario che è alla mercé dei capricci della brezza - una resa che dirò è la chiave per il piacere del fumo Con queste intenzioni in mente, piuttosto che pensare a ciò che la biotecnologia delle sigarette compie in termini di erogazione chimica del piacere, o aggiungendo alla moltiplicazione delle ragioni sociali e culturali che gli antropologi hanno cercato di spiegare per questo, mi avvicino al piacere del fumo dentro e attraverso l'aria fumosa. Questo approccio permette di esaminare come agenti non umani e umani, come sigarette, polmoni, mani e altre cose formano una relazione momentanea e contingente nell'aria, così come il ruolo dell'aria stessa nell'avvolgere il fumatore. Quando il piacere del fumo viene esplorato da tale pe In prospettiva, il fumatore può essere rimodellato come parte di un complesso di relazioni che non controlla completamente, piuttosto che come centro agentico o principale organizzatore del mondo non umano. I piaceri del fumo, e il fumatore stesso, ritengo, emergono e nascono proprio in queste relazioni: \'il fumatore\' origina, termina e si definisce in e con elementi, piuttosto che essere sicuramente e certamente attaccato a un particolare soggettività del fumatore. Il principale tra il complesso di cose ed elementi che rendono il fumatore e il suo piacere è l'aria stessa - ed è l'aria stessa che è il mio principale informatore in questo articolo.
Mfd regola dinamicamente la trascrizione tramite un meccanismo di rilascio e recupero.La Mfd ATPasi batterica è sempre più riconosciuta come un fattore di trascrizione generale che partecipa alla risoluzione dei conflitti di trascrizione con altri processi/blocchi stradali. Questa funzione deriva dalla capacità di Mfd\' di agire preferenzialmente sulle RNA polimerasi in stallo (RNAP). Tuttavia, il meccanismo alla base di questa preferenza e il successivo coordinamento tra Mfd e RNAP sono rimasti inafferrabili. Qui, utilizzando un nuovo test di traslocazione in tempo reale, abbiamo scoperto inaspettatamente che Mfd trasloca autonomamente sul DNA. La velocità e la processività di Mfd dettano un meccanismo di "rilascio e recupero" per pattugliare in modo efficiente il DNA per RNAP spesso in stallo. Inoltre, abbiamo mostrato che Mfd previene il backtracking di RNAP o salva un RNAP gravemente indietro, consentendo a RNAP di superare ostacoli più forti. Tuttavia, se la resistenza di un ostacolo è eccessiva, Mfd si dissocia l'RNAP, liberando il DNA per altri processi. Questi risultati dimostrano un coordinamento straordinariamente delicato tra Mfd e RNAP, che consente un targeting e un riciclaggio efficienti di Mfd e una risoluzione dei conflitti opportuna.
Nanocluster di rame fluorescenti potenziati con tornante e applicazione nel rilevamento della nucleasi S1.Nuovi nanocluster di rame altamente fluorescenti (CuNC) sono stati preparati utilizzando 24 adenina- coppia di timina dsDNA (AT24) con anse a sei basi (X6) (DNA a forcina AT24-X6) come stampo efficace. Lo stelo a doppio filamento AT24 funge da stampo per la formazione di CuNC e il ciclo di sequenza a sei basi agisce come specifico regioni per migliorare l'intensità di fluorescenza dei CuNC. Relativamente agli AT24-CuNC, i CuNC a forcina AT24-X6 hanno una maggiore fluorescenza (miglioramento 5 volte). Inoltre, l'influenza dell'anello a forcina con diversi tipi di basi e numeri di base su la fluorescenza dei CuNC è stata proposta e studiata per la prima volta. Scegliendo uno stelo a doppio filamento AT24, qualsiasi tipo di loop di base può migliorare la fluorescenza dei CuNC. Tuttavia, il miglioramento della fluorescenza sarebbe ridotto con un numero crescente di sequenze di tornanti. il successo zione della nucleasi S1 dimostra il suo potenziale per essere una nuova e robusta sonda fluorescente per applicazioni di rilevamento.
Perline magnetiche caricate con chinasi per la fosforilazione sequenziale in vitro di peptidi e proteine.gruppi funzionali, al fine di fosforilare efficacemente peptidi e proteine in vitro La fosforilazione completa di specifici peptidi sintetici ha confermato che le perline sono state caricate con successo con chinasi Sorprendentemente, gli enzimi immobilizzati in modo covalente su perline SeraMag carbossilate sono rimaste attivi dopo il riutilizzo, con attività residua dopo 10 utilizzi 99,5 ± 0,34% per GSK-3β e 36,2 ± 2,01% per ERK2. Le microsfere sono state utilizzate anche per fosforilare sequenzialmente la tau ricombinante, che in vivo è un biomarcatore della malattia di Alzheimer\'. Pertanto, viene dimostrato per la prima volta un sistema costituito da due chinasi completamente attive immobilizzate su microsfere magnetiche. enzimi, le sfere sono più facili da maneggiare, riutilizzabili e quindi a basso costo. È importante sottolineare che queste sfere sono anche convenienti da rimuovere dalle reazioni per ridurre al minimo la contaminazione dei prodotti fosforilati o scambiare con altre chinasi.
Una biobanca vivente di organoidi del cancro al seno cattura l'eterogeneità della malattia.Il cancro al seno (BC) comprende molteplici sottotipi distinti che differiscono geneticamente, patologicamente e clinicamente. Qui, descriviamo un protocollo robusto per la coltura a lungo termine di organoidi epiteliali mammari umani. Utilizzando questo protocollo, sono state generate >100 linee di organoidi BC primarie e metastatiche, ricapitolando ampiamente la diversità della malattia. Le morfologie organoidi BC tipicamente corrispondevano all'istopatologia, all'ormone lo stato del recettore e lo stato HER2 del tumore originale. Le variazioni del numero di copie del DNA e i cambiamenti di sequenza erano coerenti all'interno delle coppie tumore-organoidi e ampiamente mantenuti anche dopo un passaggio prolungato. Gli organoidi BC inoltre popolavano tutti i principali gruppi di classificazione basati sull'espressione genica e consentivano screening dei farmaci in vitro coerenti con gli xenotrapianti in vivo e la risposta del paziente. Questo studio descrive una raccolta rappresentativa di organoidi BC ben caratterizzati disponibili per la ricerca sul cancro e lo sviluppo di farmaci, nonché una strategia per valutare la risposta ai farmaci in vitro in modo personalizzato.
La mobilizzazione rapida rivela una cellula staminale ematopoietica altamente innestabile.Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è una potenziale terapia curativa per malattie maligne e non. Migliorare l'efficienza di la raccolta di cellule staminali e la qualità delle cellule acquisite possono ampliare il pool di donatori e migliorare i risultati dei pazienti. Abbiamo sviluppato un regime di mobilizzazione rapida delle cellule staminali utilizzando un agonista unico CXCR2, GROβ e l'antagonista CXCR4 AMD3100. Una singola iniezione di entrambi gli agenti ha portato a la mobilizzazione delle cellule staminali ha raggiunto un picco entro 15 minuti che era equivalente in grandezza a un regime standard di più giorni di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). Studi meccanicistici hanno determinato che la mobilizzazione rapida deriva dalla segnalazione sinergica sui neutrofili, con conseguente aumento dell'MMP-9 rilascio e polimorfismi genetici inaspettatamente rivelati in MMP-9 che alterano l'attività. Questo regime di mobilitazione si traduce in un traffico preferenziale di cellule staminali che dimostrano una maggiore efficienza di attecchimento rispetto a quelli mobilitati da G-CSF. I nostri studi suggeriscono una potenziale nuova strategia per la raccolta rapida di un trapianto ematopoietico migliorato.
Livelli basali e di reattività del cortisolo in neonati di un mese nati da madri in sovrappeso o obese da un campione di comunità a basso reddito etnicamente e razzialmente diversificato.Stabilire i valori tipici dell'ormone steroideo cortisolo a riposo e dopo la sfida è fondamentale per comprendere come i fattori ambientali influenzino la regolazione dello stress e lo sviluppo generale, a partire dalla nascita. Eppure la maggior parte dei campioni esistenti sono piccoli o basati su popolazioni a basso rischio, e pochi studi affrontano il ruolo potenziale del peso materno durante la gravidanza nei loro disegni di studio o strategia di campionamento. Qui riportiamo i livelli basali e di reattività del cortisolo salivare all'interno di un campione razziale ed etnico di 132 bambini di circa un mese di età (Età in giorni: M\ =37.61, SD=7.27) nate da madri in sovrappeso o obese a basso reddito. La reattività è stata valutata in risposta a un paradigma di stress infantile multi-dominio, che includeva la valutazione tramite il Newborn Behavior al sistema di osservazione (NBO) e ampie misurazioni antropometriche. Le medie del campione per i fattori di stress basale, post-stress e la reattività all'NBO erano significativamente inferiori a quelle riportate nelle revisioni dei campioni a basso rischio. La parità era associata ai livelli di cortisolo in modo tale che i primogeniti avevano un cortisolo a riposo più basso e una reattività più elevata rispetto ai bambini nati da donne multipare. I bambini latini avevano cortisolo basale più basso. Nessun'altra caratteristica demografica prevedeva in modo significativo il cortisolo. La variabilità dei livelli di cortisolo presenti in questo campione suggerisce che può esistere una notevole diversità psicofisiologica in campioni di partecipanti a basso SES o ad alto rischio. I risultati forniscono intervalli utili per campioni di neonati di diversa razza ed etnia provenienti da famiglie a basso reddito.
Indagine sul recettore 3 simile al toll dei mastociti nella sindrome da stanchezza cronica/encefalomielite mialgica e nella mastocitosi sistemica utilizzando la nuova applicazione della separazione magnetica autoMACS e della citometria a flusso.Infezioni virali e ipersensibilità sono comunemente riportate dai pazienti con sindrome da stanchezza cronica/encefalomielite mialgica (CFS/ME). I mastociti (MC) mediano in modo univoco l'ipersensibilità di tipo 1 e risolvono le infezioni virali tramite il recettore toll-like 3 (TLR3). Per caratterizzare e confrontare i progenitori dei mastociti (MCP) nei partecipanti CFS/ME con un disturbo noto di MC, mastocitosi sistemica (SM) e, in secondo luogo, studiare il ruolo di MC TLR3 nei partecipanti CFS/ME dopo Polyinosinic: acido policitidilico (Poly I: C) Un totale di 11 partecipanti CFS/ME definiti secondo gli International Consensus Criteria (40,42 ± 10,31), 9 partecipanti alla mastocitosi sistemica (SM) definiti dall’Organizzazione Mondiale della Sanità (47,00 ± 10,37) e 12 controlli sani (HC) (36,36 ± 9 .88) sono stati inclusi. Dopo la separazione magnetica di autoMACS, i CD117+/Lin-MCP sono stati stimolati con Poly I:C per 24 ore. Purezza MCP (CD117 e Lin2), maturità (CD34 e FcεRI), recettori e ligandi di interazione (CD154 e HLA-DR) e marcatori specifici per SM (CD2 e CD25) sono stati misurati mediante citometria a flusso. C'è stata una diminuzione significativa nell'espressione di HLA-DR+/CD154- tra i gruppi CFS/ME e SM prima e dopo la stimolazione Poly I:C. Non ci sono state differenze significative nell'espressione di MCP di maturità, CD154 e CD2/CD25 tra i gruppi prima e dopo la stimolazione Poly I:C. Questa indagine pilota fornisce una nuova metodologia per caratterizzare gli MCP in modo rapido, economico e meno invasivo. Riportiamo una significativa diminuzione dell'espressione di HLA-DR+/CD154- tra i partecipanti CFS/ME e SM e un aumento osservato dell'espressione di HLA-DR-/CD154+ dopo la stimolazione Poly I:C nei partecipanti CFS/ME. Gli MCP periferici possono essere presenti nella fisiopatologia della CFS/ME, tuttavia sono necessarie ulteriori indagini per determinare il loro ruolo immunologico.
Il rilevamento della diversità del proteoma risultante dallo splicing alternativo è limitato dalla specificità della scissione della tripsina.digestione del proteoma umano utilizzando sei proteasi. I sei enzimi hanno creato un totale di 161.125 giunzioni rilevabili e solo 1.029 erano comuni a tutte le digestioni enzimatiche. La digestione con chimotripsina ha fornito il maggior numero di giunzioni rilevabili. I nostri risultati sperimentali hanno inoltre mostrato che la combinazione di un'analisi del proteoma umano basata sulla chimotripsina con un'analisi basata sulla tripsina ha aumentato il rilevamento di Il nostro studio dimostra che il rilevamento della diversità del proteoma risultante dallo splicing alternativo è limitato dalla specificità della scissione della tripsina e che la digestione complementare saranno essenziali per analizzare in modo completo la traduzione di isoforme di splicing alternative.
Gli oggetti simmetrici diventano speciali nella percezione a causa di calcoli generici nei neuroni.La simmetria è una proprietà visiva saliente: è facile da rilevare e influenza i fenomeni percettivi dalla segmentazione al riconoscimento. Eppure i ricercatori sanno poco della sua base neurale. Usando le registrazioni di singoli neuroni nella corteccia IT delle scimmie, ci siamo chiesti se la simmetria, essendo una proprietà emergente, induca interazioni non lineari tra le parti dell'oggetto. Sorprendentemente, non abbiamo trovato tale deviazione: intero -le risposte dell'oggetto erano sempre la somma delle risposte alle parti dell'oggetto, indipendentemente dalla simmetria. L'unica caratteristica distintiva degli oggetti simmetrici era che erano più distintivi rispetto agli oggetti asimmetrici. Questa era una conseguenza dei neuroni che preferivano la stessa parte attraverso le posizioni all'interno di un oggetto Proprio come la miscelazione di colori diversi produce un colore generale omogeneo, l'aggiunta di parti eterogenee all'interno di un oggetto asimmetrico lo rende indistinto. t, l'aggiunta di parti identiche all'interno di un oggetto simmetrico lo rende distinto. Questa caratteristica prediceva sistematicamente i giudizi sulla simmetria umana e spiega molte osservazioni precedenti sulla percezione della simmetria. Pertanto, la simmetria diventa speciale nella percezione nonostante sia guidata da calcoli generici a livello di singoli neuroni.
Il virus dell'epatite delta persiste durante la rigenerazione del fegato e viene amplificato attraverso la divisione cellulare sia in vitro che in vivo.È stato dimostrato che il virus dell'epatite delta (HDV) persistono per settimane in assenza di HBV e per mesi dopo il trapianto di fegato, dimostrando la capacità dell'HDV di perseverare negli epatociti quiescenti. Lo scopo dello studio era di valutare l'impatto della proliferazione cellulare sulla persistenza dell'HDV in vitro e in vivo. Le cellule di epatoma umano (HepG2) trasdotte dal polipeptide cotrasportatore di sodio taurocolato umano (hNTCP) sono state infettate con HBV/HDV e sono state fatte passare ogni 7 giorni per 100 giorni in presenza dell'inibitore di ingresso Myrcludex-B. In vivo, la proliferazione cellulare è stata innescata dal trapianto epatociti umani primari (PHH) isolati da topi umanizzati infettati da HBV/HDV in riceventi naïve I parametri virologici sono stati misurati mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (qRT-PCR). g), l'antigene core dell'epatite B (HBcAg) e la proliferazione cellulare sono stati determinati mediante immunofluorescenza. Nonostante 15 passaggi cellulari in vitro e il blocco della diffusione virale da parte di Myrcludex-B, l'espansione delle cellule clonali ha permesso l'amplificazione dell'infezione da HDV. In vivo, l'espansione di PHH isolati da topi umanizzati infettati da HBV/HDV è stata confermata 3 giorni, 2, 4 e 8 settimane dopo il trapianto. Mentre i marcatori dell'HBV sono rapidamente diminuiti nei PHH proliferanti, sono stati osservati epatociti HDAg-positivi tra le cellule in divisione in tutti i momenti. In particolare, le cellule HDAg-positive sono apparse in gruppi, indicando che l'HDV è stato trasmesso alle cellule figlie durante la rigenerazione del fegato anche in assenza di infezione de novo. Questo studio dimostra che l'HDV persiste durante la rigenerazione epatica trasmettendo l'RNA dell'HDV alle cellule in divisione anche in assenza di coinfezione da HBV. Le forti capacità di persistenza dell'HDV possono anche spiegare perché l'eliminazione dell'HDV è difficile da ottenere nei pazienti con infezione cronica da HBV/HDV.
Introduzione ai livelli DSM-5 del questionario sul funzionamento della personalità.Con l'introduzione nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM -5) di un sistema ibrido di valutazione del disturbo di personalità, la capacità di valutare i tratti dei pazienti\', così come il loro livello di funzionamento della personalità, è diventata sempre più importante Per valutare questo criterio, il DSM-5 Levels of Personality Functioning Questionnaire ( DLOPFQ). Il DLOPFQ valuta gli individui\' autolesionismo e altre menomazioni in diversi domini (autodirezione, identità, empatia e intimità) e in 2 contesti (lavoro/scuola e relazioni). Un campione di 140 psichiatri e ai pazienti ambulatoriali è stato somministrato il DLOPFQ e diverse altre misure per valutarne l'affidabilità e la validità costruttiva, incrementale e discriminante. La coerenza interna e la convergenza con le misure di convalida hanno prodotto generalmente significativi e risultati attesi. Diverse scale e sottoscale DLOPFQ erano significativamente correlate con le misure dei domini dei tratti del DSM-5 e dei livelli di funzionamento della personalità. Le scale DLOPFQ erano anche correlate con le valutazioni auto-riferite di eccessiva dipendenza, distacco, dipendenza sana e salute mentale e benessere generale. Il DLOPFQ prevedeva anche il funzionamento interpersonale e generale oltre i domini dei tratti del DSM-5. Questi risultati supportano l'affidabilità e la validità del DLOPFQ, che sembra essere adatto per l'uso clinico e giustifica lo studio in corso. (PsycINFO Database Record (c) 2018 APA, tutti i diritti riservati).