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Definizione del fulcro neurale per la stimolazione del nervo vago cronico: implicazioni per il controllo cardiaco integrato.La risposta cardiaca evocata alla stimolazione del nervo vago cervicale bipolare (VNS) riflette un'interazione dinamica tra diminuzioni afferenti mediate nel drive parasimpatico centrale ed effetti soppressivi evocati dalla stimolazione diretta degli assoni efferenti parasimpatici al cuore. Il fulcro neurale è definito come il punto operativo, basato sulla frequenza-ampiezza-ampiezza dell'impulso, dove un cuore nullo la risposta in frequenza è evocata in modo riproducibile durante la fase on del VNS Il controllo cardiaco, basato sul principale del fulcro neurale, può essere suscitato da entrambi i vaghi Il blocco dei recettori beta non altera la fase di tachicardia a VNS a bassa intensità, ma può aumentare la bradicardia a VNS di maggiore intensità. Mentre il blocco colinergico muscarinico ha impedito la bradicardia indotta da VNS, dosi clinicamente rilevanti di ACE-inibitori, beta-blocco e il divertente ch annel blocker ivabradina non ha alterato la risposta cronotropa VNS. Mentre ci sono differenze qualitative nel controllo del cuore VNS tra gli stati di veglia e anestetizzati, viene mantenuta l'espressione fisiologica del fulcro neurale. La stimolazione del nervo vago (VNS) è una terapia emergente per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica e rimane uno standard di terapia nei pazienti con epilessia resistente al trattamento. L'obiettivo di questo lavoro era caratterizzare le risposte della frequenza cardiaca (HR) (HRR) durante la fase attiva del VNS cronico su un'ampia gamma di parametri di stimolazione al fine di definire protocolli ottimali per il controllo bioelettronico bidirezionale del cuore. Nei canini normali, gli elettrodi bipolari sono stati impiantati cronicamente sul tronco vagosimpatico cervicale bilateralmente con anodo cefalico a catodo (configurazione n = 8, \'cardiaca\') o con posizioni degli elettrodi invertite (configurazione n = 8, \'epilessia\'). Nello stato di veglia, le HRR sono state determinate per ciascuna combinazione di frequenza del polso (2-20 Hz), intensità (0-3,5 mA) e ampiezza del polso (130-750 μs) nell'arco di 14 mesi. A bassa intensità e frequenza più alta VNS, HR è aumentato durante la fase attiva VNS a causa della modulazione afferente del drive centrale parasimpatico. Quando gli effetti funzionali dell'attivazione delle fibre afferenti ed efferenti erano bilanciati, veniva evocato un HRR nullo (definito come \' fulcro neurale\') durante il quale HRR ≈ 0. Man mano che l'intensità aumentava ulteriormente, l'HR si riduceva durante la fase attiva del VNS. Sebbene qualitativamente simile, la VNS erogata nella configurazione dell'epilessia ha comportato un'accelerazione della FC più pronunciata e una decelerazione della FC ridotta durante la VNS. Al termine, in anestesia, la transezione del vagi rostrale al sito di stimolazione ha eliminato la risposta di aumento al VNS e ha potenziato l'effetto di soppressione mediato dall'efferente parasimpatico sulla funzione elettrica e meccanica del cuore. In conclusione, VNS attiva gli aspetti centrali e poi periferici del sistema nervoso cardiaco. Il controllo della VNS sulla funzione cardiaca viene mantenuto durante la terapia cronica.
Fellows di anestesiologia pediatrica\' Percezione della qualità della supervisione dell'assistenza e degli errori medici.È stato dimostrato che un'adeguata supervisione riduce gli errori medici nei residenti in anestesiologia e in altri tirocinanti in varie specialità. Tuttavia, la supervisione dei borsisti di anestesiologia pediatrica deve ancora essere valutata. L'obiettivo principale di questa indagine di indagine era valutare la supervisione dei borsisti di anestesiologia pediatrica negli Stati Uniti. Abbiamo ipotizzato che ci fosse un'associazione indiretta tra la qualità percepita del supervisione della facoltà dei borsisti in anestesiologia pediatrica e frequenza degli errori medici segnalati. È stata condotta un'indagine sui borsisti pediatrici di 53 programmi di borse di studio in anestesiologia pediatrica negli Stati Uniti. L'esito primario era la frequenza degli errori auto-riportati dai borsisti e il principale variabile indipendente erano i punteggi di supervisione. Le domande valutavano anche gli ostacoli per l'efficacia supervisione della facoltà. Centosettantasei borsisti di anestesiologia pediatrica sono stati invitati a partecipare e 104 (59%) hanno risposto al sondaggio. Nove su 103 (9%, intervallo di confidenza 95% [CI], 4%-16%) hanno riferito di aver eseguito procedure, in >1 occasione, per le quali non erano stati adeguatamente formati. Tredici su 101 (13%, IC 95%, 7%-21%) hanno riferito di aver commesso >1 errori con conseguenze negative per i pazienti e 23 su 104 (22%, IC 95%, 15%-31%) hanno segnalato >1 farmaci errore nell'ultimo anno. Non ci sono state differenze nei punteggi di supervisione mediani (intervallo interquartile) tra i colleghi che hanno riportato >1 errore terapeutico rispetto a quelli che hanno riportato errori ≤1 (3,4 [3,0-3,7] vs 3,4 [3,1-3,7]; differenza mediana, 0; IC 99% , da -0,3 a 0,3; P = .96). Allo stesso modo, non ci sono state differenze in coloro che hanno riportato >1 errori con conseguenze negative per il paziente, 3,3 (3,0-3,7), rispetto a coloro che non hanno segnalato errori con conseguenze negative per il paziente (3,4 [3,3-3,7]; differenza mediana, 0,1; 99% CI, da -0,2 a 0,6; P = 0,35). Abbiamo rilevato un alto tasso di errori terapeutici auto-riferiti nei borsisti di anestesiologia pediatrica negli Stati Uniti. È interessante notare che la percezione dei borsisti della qualità della supervisione della facoltà non era associata alla frequenza degli errori segnalati. I risultati attuali con un IC ristretto suggeriscono la necessità di valutare altri potenziali fattori che possono essere associati all'elevata frequenza di errori segnalati dai colleghi pediatrici (ad es. affaticamento, burnout). L'identificazione dei fattori che portano a errori medici da parte dei borsisti di anestesia pediatrica dovrebbe essere una delle principali priorità di ricerca per migliorare sia la formazione dei tirocinanti che le migliori pratiche di anestesia pediatrica.
I topi di Huntington dimostrano una ridotta risposta al dolore nel modello del dolore infiammatorio.La malattia di Huntington (HD) colpisce il sistema nervoso e porta a disfunzioni mentali e motorie. Precedente studi hanno dimostrato che la MH è causata dalla regione dell'esone 1 del gene huntingtina (HTT) che ha ripetizioni trinucleotidiche CAG espanse. Tuttavia, pochi studi si sono concentrati sulla relazione tra HD e dolore. Lo scopo di questo studio è di indagare la relazione tra HD e dolore. MH e risposta al dolore Abbiamo utilizzato topi MH transgenici clinici simili portatori di un esone 1 HTT mutante contenente 84 ripetizioni trinucleotidiche CAG per valutare la relazione tra MH e dolore. Alla fine degli studi sul dolore infiammatorio comportamentale sono stati prelevati i tessuti del midollo spinale, del ganglio della radice dorsale e della pelle della zampa Test di immunofluorescenza, Western blotting e immunoassorbimento enzimatico sono stati utilizzati per identificare i cambiamenti nelle cellule e nelle citochine. I nostri dati dimostrano che i topi HD pre-insorgenza hanno mostrato un comportamento meno doloroso rispetto ai topi wild-type (WT) sia nei giovani (n = 11 [WT], 13 [HD]) che negli anziani (n = 8 [WT], 9 [HD ]) i topi. Il western blotting e l'esame immunoistologico del tessuto del midollo spinale lombare e del ganglio della radice dorsale indicano una minore attivazione delle cellule gliali e degli astrociti nei giovani topi HD (n = 6-7) rispetto a quella nei topi WT (n = 6-7). Anche i livelli di produzione del fattore di necrosi tumorale-α, dell'interleuchina-1β e della sostanza P erano inferiori nei giovani topi con MH (n = 6-7). I nostri dati dimostrano un comportamento meno doloroso e una risposta delle citochine correlata al dolore a livello del midollo spinale per i topi MH rispetto a quelli per i topi WT. Sono necessari ulteriori studi per determinare il meccanismo di come l'HTT mutante porta a un comportamento alterato del dolore e alla risposta delle citochine correlate al dolore.
I pazienti sottoposti a parto cesareo dopo l'esposizione all'ossitocina durante il travaglio richiedono dosi più elevate di ossitocina postpartum.Gli esperti raccomandano l'ossitocina postpartum per prevenire l'atonia e l'emorragia uterina, ma l'ossitocina può essere associato a effetti avversi dose-dipendenti e la dose corretta di ossitocina postpartum deve ancora essere determinata. La dose efficace nel 90% dei pazienti (ED90) di ossitocina dopo parto cesareo può essere maggiore nei pazienti esposti all'ossitocina durante il travaglio rispetto ai pazienti non esposti. Abbiamo quindi intrapreso questo studio per confrontare i requisiti di ossitocina postpartum nei pazienti esposti all'ossitocina prima del parto cesareo rispetto a quelli non esposti, quando tutti sono stati trattati secondo uno specifico protocollo istituzionale. In questa revisione retrospettiva del grafico, abbiamo esaminato le cartelle cliniche di pazienti sottoposti a parto cesareo in anestesia neuroassiale e annotati dati demografici, comorbilità rilevanti ed esposizione all'ossitocina, infusione n tasso e durata prima della consegna. I pazienti esposti all'ossitocina prima del taglio cesareo (gruppo OXY+) sono stati confrontati con quelli non esposti (gruppo OXY-). La variabile di esito primario era la più alta velocità di infusione di ossitocina postpartum richiesta dal protocollo istituzionale. Gli esiti secondari includevano la perdita di sangue stimata, la percentuale di pazienti con emorragia postpartum e le proporzioni che avevano ricevuto altri farmaci uterotonici o trasfusioni di globuli rossi. Le pazienti OXY+ avevano maggiori probabilità di essere nullipare e avevano un'età gestazionale e un peso neonatale stimati più elevati rispetto alle pazienti OXY-. Avevano anche una maggiore incidenza di corioamnionite e una minore incidenza di gestazioni multiple. I pazienti OXY+ hanno richiesto un'elevata velocità di infusione di ossitocina postpartum più spesso dei pazienti OXY- (odds ratio aggiustato 1,94 [intervallo di confidenza 95%, 1,19-3,15; P = 0,008]). Hanno anche ricevuto altri agenti uterotonici più comunemente. La perdita di sangue stimata, i tassi di emorragia e i tassi di trasfusione non differivano tra i gruppi. Gli aumenti riportati nell'ED90 dell'ossitocina postpartum dopo l'esposizione all'ossitocina durante il travaglio sembrano essere clinicamente significativi. Abbiamo quindi modificato il nostro protocollo istituzionale in modo che le donne pre-esposte all'ossitocina ricevano abitualmente tassi di infusione di ossitocina postpartum iniziali più elevati.
Connessioni sinaptiche selettive nel percorso retinico per la visione notturna.La retina dei mammiferi codifica le informazioni visive in condizioni di scarsa illuminazione utilizzando fotorecettori a bastoncello e un circuito specializzato: i bastoncelli →cellule bipolari ad asta→cellula amacrina AII. La cellula amacrina AII utilizza sinapsi elettriche che conservano il segno per modulare i terminali bipolari a cono ON e sinapsi chimiche (glicinergiche) con inversione di segno per modulare i terminali bipolari a cono OFF; questi terminali bipolari a cono ON e OFF quindi guidano i neuroni di uscita, le cellule gangliari retiniche (RGC), seguendo rispettivamente incrementi e decrementi leggeri. La cellula amacrina AII fa anche sinapsi glicinergiche dirette con alcuni RGC, ma non è ben stabilito quanti tipi ricevano questo input AII diretto. Qui , abbiamo studiato le connessioni sinaptiche AII amacrine→RGC funzionali nella retina della cavia (Cavia porcellus) registrando correnti inibitorie da RGC in presenza del recettore ionotropico del glutammato ( iGluR) antagonisti. Questa condizione isola una via specifica attraverso la cellula amacrina AII che non richiede iGluR: cellula bipolare cono→cono ON→cellula amacrina AII→RGC. Queste registrazioni mostrano che le cellule amacrine AII fanno sinapsi dirette con OFF Alpha, OFF Delta e un tipo RGC transitorio OFF più piccolo che si co-stratifica con le cellule OFF Alpha. Tuttavia, le cellule amacrine AII evitano di fare sinapsi con numerosi tipi di RGC che co-stratificano con gli RGC collegati. Le connessioni AII selettive assicurano che una minoranza privilegiata di tipi RGC riceva un input diretto dalla via della visione notturna, indipendentemente dall'attività delle cellule bipolari OFF. Inoltre, questi risultati illustrano la specificità delle connessioni retiniche, che non possono essere previste esclusivamente dalla co-stratificazione di dendriti e assoni all'interno dello strato plessiforme interno.
Le riduzioni della durata media dei soggiorni per le procedure chirurgiche tra i campioni nazionali di degenza degli Stati Uniti del 2008 e del 2014 non sono state associate a maggiori incidenze di utilizzo delle strutture di assistenza post-acuta.Il rimborso basato sul gruppo diagnostico correlato (DRG) crea incentivi per la riduzione della durata della degenza ospedaliera (LOS). Tali riduzioni potrebbero essere ottenute da una minore incidenza di dimissioni a domicilio. Tuttavia, abbiamo precedentemente riferito che, mentre si controlla per DRG, ogni diminuzione di 1 giorno della LOS mediana ospedaliera era associata a minori probabilità di trasferimento in una struttura di assistenza post-acuta (P = .0008). Il risultato, tuttavia, era limitato a ricoveri elettivi, 15 DRG chirurgici comuni e il National US National 2013 Database di riammissione Abbiamo studiato la stessa relazione potenziale tra LOS diminuita e assistenza post-acuta utilizzando una metodologia diversa e in 2 anni diversi. Lo studio osservazionale è stato eseguito utilizzando misure riassuntive del 2008 e del 201 4 Campione nazionale di pazienti ricoverati negli Stati Uniti, con 3 tipi di categorie (strati): (1) classi di procedure (CCS) del software di classificazione clinica, (2) DRG inclusa una procedura di sala operatoria principale durante il ricovero o (3) pazienti che limitano la CCS a quelli con US Medicare come pagatore principale. Maggiori riduzioni della LOS media sono state associate a percentuali più piccole di pazienti con disponibilità alle cure post-acute. Analizzato utilizzando 72 CCS diversi, 174 DRG o 70 CCS limitati ai pazienti Medicare, ogni riduzione a coppie della LOS media di 1 giorno è stata associata a una stima stimata di 2,6% ± 0,4%, 2,3% ± 0,3% o 2,4% ± 0,3% (assoluta) riduzione a coppie dell'incidenza media dell'uso di cure post-acute, rispettivamente. Questi 3 risultati ottenuti utilizzando la regressione lineare dei minimi quadrati pesati bivariata erano tutti P < .0001, così come i risultati corrispondenti ottenuti utilizzando la regressione lineare non ponderata o la correlazione di rango di Spearman. Negli Stati Uniti, le riduzioni della LOS ospedaliera, mediate su molte procedure chirurgiche, non si ottengono attraverso una maggiore incidenza dell'uso delle cure post-acute.
Quale insieme di fattori contribuisce ad aumentare la probabilità di morte dei pedoni in incidenti stradali?Questo studio mirava a esplorare la combinazione di fattori e circostanze che potrebbero aumentare la probabilità che un incidente pedonale sia fatale. Sei gruppi di incidenti pedonali identificati nel nostro precedente studio su 34.178 incidenti avvenuti in Iran, sono stati impiegati nel lavoro attuale e la tecnica delle regole di associazione è stata utilizzata come strumento di analisi. Sulla base dei risultati, il jaywalking o l'attesa accanto alla strada in luoghi scarsamente illuminati di quei segmenti di strade rurali che attraversano distretti residenziali/agricoli ha aumentato notevolmente il rischio di morte dei pedoni (Ascensore = 3.4). Pertanto, è necessario progettare luoghi adeguatamente illuminati su questi segmenti di strade extraurbane per consentire ai pedoni di sostare a lato o di attraversare la strada in sicurezza. In caso di incidente moto-pedonale, la disattenzione alla segnaletica cedevole, soprattutto nei centri abitati, potrebbe aumentare significativamente il rischio di mortalità dei pedoni (di un fattore 8,1). Inoltre, in quegli incidenti in cui il motociclista ha meno di 19 anni (cioè senza patente) e il pedone ha più di 60 anni, l'incidente potrebbe essere 5,3 volte più probabile che sia fatale. È necessaria un'applicazione della legge più severa sui motociclisti senza licenza in quanto sono stati trovati coinvolti in incidenti pedonali più gravi. L'uso combinato dell'analisi dei cluster e della scoperta delle regole di associazione non dovrebbe essere considerato come un'alternativa ad altre tecniche di modellazione, ma come un metodo descrittivo complementare da utilizzare nella ricerca sulla sicurezza stradale.
Acido ursodesossicolico: effetti sulla risposta delle proteine epatiche non ripiegate, sull'apoptosi e sullo stress ossidativo in pazienti con obesità patologica.L'acido ursodesossicolico (UDCA) è una bile idrofila secondaria acido (BA) utilizzato come terapia per una serie di malattie epatobiliari. La sua efficacia nella steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è ancora oggetto di dibattito. Qui, abbiamo mirato a decifrare i meccanismi molecolari dell'UDCA nella regolazione dell'omeostasi del reticolo endoplasmatico (ER), apoptosi e stress ossidativo in pazienti con obesità patologica. In questo studio farmacodinamico controllato randomizzato, sono stati analizzati campioni di fegato e siero di 40 pazienti con NAFLD patologico ben assortiti. I pazienti hanno ricevuto UDCA (20 mg/kg/giorno) o nessun trattamento 3 settimane prima i campioni sono stati ottenuti durante la chirurgia bariatrica. I pazienti trattati con UDCA hanno mostrato un punteggio più alto di steatosi (S), attività (A) e fibrosi (F), il cosiddetto punteggio SAF. L'UDCA ha parzialmente interrotto l'omeostasi ER inducendo l'espressione di t i marcatori di stress ER CHOP e GRP78. Tuttavia, i livelli di ERDJ4 e sXBP1 non sono stati influenzati. L'espressione CHOP migliorata, un trigger pro-apoptotico suggerito, non è riuscita a indurre l'apoptosi tramite BAK e BAX nel gruppo trattato con UDCA. Il miR-34a potenzialmente pro-apoptotico è stato ridotto nella frazione priva di vescicole nel siero ma non nel fegato dopo il trattamento con UDCA. Le sostanze reattive all'acido tiobarbiturico, i livelli di 4-idrossinonenale e di mRNA di diversi indicatori di stress ossidativo sono rimasti invariati dopo il trattamento con UDCA. I nostri dati suggeriscono che il trattamento con UDCA ha effetti ambivalenti nei pazienti con NAFLD. Mentre l'aumento dei punteggi SAF e i livelli CHOP elevati possono essere svantaggiosi nella coorte trattata con UDCA, le proprietà citoprotettive dell'UDCA hanno potenzialmente modificato la soglia apoptotica come riflesso dall'assenza di induzione di trigger pro-apoptotici. Il trattamento con UDCA non è riuscito a migliorare lo stato di stress ossidativo nei pazienti con NAFLD.
Sviluppo di una misura per la valutazione dei ricordi emotivi positivi correlati ai pari.Ricerche precedenti hanno dimostrato un legame tra le prime esperienze di calore, sicurezza, e sentimenti positivi e rilassanti, esiti di salute e benessere. Anche se l'impatto delle prime relazioni positive con i genitori e del suo richiamo posteriore è ben documentato, la ricerca sul ricordo delle esperienze di calore e sicurezza all'interno delle prime relazioni con i coetanei rimane scarsa. si ritiene infatti che il ruolo protettivo delle prime relazioni positive tra pari meriti un'intensa attività di ricerca, tuttavia, deve ancora essere creata una misura specifica che valuti questo costrutto. Questo studio descrive lo sviluppo e la convalida di una nuova misura progettata per valutare il richiamo di prime esperienze di calore, sicurezza e affetto in relazione ai coetanei (EMWSS-peers). Sono stati utilizzati campioni distinti, comprendenti individui di entrambi i sessi di età compresa tra i 18 e i 68 anni. testare la struttura fattoriale EMWSS-peers attraverso la fattorizzazione dell'asse principale (PAF) e l'analisi fattoriale confermativa (CFA), e per esaminarne le proprietà psicometriche. I risultati del factoring dell'asse principale hanno indicato che la scala a 12 elementi presenta una struttura a un fattore che spiega un totale del 71,50% della varianza. Il CFA ha confermato la plausibilità di questa struttura. I colleghi EMWSS hanno anche presentato un'eccellente coerenza interna e validità di costrutto, concorrenti e divergenti. L'EMWSS-peers sembra essere una nuova strada per lo studio dei ricordi delle prime esperienze con amici e colleghi e può comportare un contributo rilevante ai campi clinici e di ricerca, in particolare per le prossime indagini sulla relazione dei ricordi di affiliazione correlati ai pari con l'essere e la salute mentale. L'EMWSS-peers è una misura specifica per valutare il richiamo del calore e della sicurezza nelle prime relazioni tra pari. L'EMWSS-peers è uno strumento di autovalutazione breve, robusto e affidabile. I colleghi EMWSS hanno presentato un'eccellente coerenza interna e validità di costrutto, concorrenti e divergenti. I colleghi EMWSS possono aprire una nuova strada per lo studio dei ricordi delle prime esperienze legate ai pari, con potenziali implicazioni cliniche e di ricerca.
L'assorbimento della tossina TcdB identifica i determinanti che legano il recettore CSPG4.è un importante patogeno nosocomiale che produce due esotossine, TcdA e TcdB, con TcdB pensato per essere il determinante primario nella malattia umana. TcdA e TcdB sono grandi proteine multidominio, ciascuna contenente un dominio glucosiltransferasi citotossico che viene consegnato nel citosol dagli endosomi tramite un dominio di traslocazione dopo l'endocitosi mediata dal recettore delle tossine dalla superficie cellulare. Sebbene attualmente ci siano non sono noti recettori delle cellule ospiti per TcdA, sono stati identificati tre recettori di superficie cellulare per TcdB: CSPG4, NECTIN3 e FZD1/2/7. I siti su TcdB che mediano il legame a ciascun recettore non sono definiti. Inoltre, non è noto se il dominio combinato dell'oligopeptide ripetitivo (CROP) è coinvolto o richiesto per il legame del recettore. Qui, in uno schermo progettato per identificare i siti in TcdB che sono essenziali per l'intossicazione delle cellule bersaglio, abbiamo identificato una regione alla giunzione sulla traslocazione e sui domini CROP che è implicato nel legame di CSPG4. Utilizzando una serie di troncamenti C-terminali, mostriamo che il sito di legame CSPG4 su TcdB si estende nel dominio CROP, richiedendo tre brevi ripetizioni per il legame e per la piena tossicità sulle cellule che esprimono CSPG4. Coerentemente con la posizione del sito di legame CSPG4 su TcdB, mostriamo che l'anticorpo anti-TcdB bezlotoxumab, che si lega parzialmente entro le prime tre brevi ripetizioni, impedisce il legame di CSPG4 a TcdB. Oltre a stabilire la regione di legame per CSPG4, questo lavoro attribuisce per la prima volta un ruolo ai CROP di TcdB nel legame del recettore e chiarisce ulteriormente i ruoli relativi dei recettori dell'ospite nella patogenesi di TcdB.
MOSAIC: un'interfaccia web per analisi statistiche in ecotossicologia.In ecotossicologia, i saggi biologici sono condotti standard per misurare gli effetti acuti o cronici di potenziali sostanze tossiche sulla riproduzione, crescita e/o sopravvivenza di animali viventi. MOSAIC, acronimo di MOdeling and StAtistical tools for ecotoxICology, è un'interfaccia web di facile utilizzo dedicata alla modellazione matematica e statistica di tali dati di saggi biologici standard. Il suo semplice utilizzo rende MOSAIC uno strumento decisionale chiavi in mano per ecotossicologi e regolatori. Senza perdere tempo in estesi tecnicismi matematici e statistici, agli utenti vengono forniti metodi avanzati e innovativi per una preziosa valutazione quantitativa del rischio ambientale. MOSAIC è disponibile all'indirizzo http://pbil. univ- lyon1. fr/software/mosaic/.
Sensibilità allo stress ossidativo subunità-dipendente dei canali anionici regolati dal volume LRRC8.Le correnti anioniche attivate dal rigonfiamento sono modulate dalle condizioni ossidative, ma non è noto se l'ossidazione agisce direttamente sulle proteine che formano il canale LRRC8 o su fattori regolatori. Abbiamo scoperto che i canali eteromerici LRRC8A-LRRC8E sono drammaticamente attivati dall'ossidazione delle cisteine intracellulari, mentre gli eteromeri LRRC8A-LRRC8C e LRRC8A-LRRC8D sono inibiti dall'ossidazione. le correnti anioniche nei linfociti T Jurkat sono state inibite dall'ossidazione, in accordo con una bassa espressione della subunità LRRC8E in queste cellule. I nostri risultati mostrano che le proteine del canale LRRC8 sono direttamente modulate dall'ossidazione in modo specifico per subunità. (VRAC) è formato da eteromeri di proteine LRRC8 contenenti la subunità essenziale LRRC8A e almeno una tra le subunità LRRC8B-E. Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) svolgono funzioni fisiologiche e ruoli fisiopatologici e canali VRAC sono altamente sensibili ai ROS. Tuttavia, non è chiaro se i ROS agiscano direttamente sui canali o su molecole coinvolte nella via di attivazione. Abbiamo usato proteine LRRC8 marcate in modo fluorescente che producono grandi correnti costitutive per testare gli effetti diretti dell'ossidazione. Abbiamo scoperto che gli eteromeri 8A/8E sono notevolmente potenziati (più di 10 volte) dall'ossidazione dei residui di cisteina intracellulare da parte di cloramina-T o tert-butil idroperossido. L'ossidazione, tuttavia, non era necessaria per l'attivazione indotta dall'ipotonia. Al contrario, gli eteromeri 8A/8C e 8A/8D sono stati fortemente inibiti dall'ossidazione. Le correnti VRAC endogene nei linfociti T Jurkat sono state similmente inibite dall'ossidazione, in accordo con la scoperta che le subunità LRRC8C e LRRC8D erano espresse più abbondantemente di LRRC8E nelle cellule Jurkat. I nostri risultati mostrano che i canali LRRC8 sono direttamente modulati dall'ossidazione in modo dipendente dalla subunità.
L'uso del tamponamento con palloncino a livello ospedaliero è associato ad un aumento della mortalità per tutti i pazienti che presentano un'emorragia da varici acuta.Il tamponamento con palloncino (BT) può collegare i pazienti a terapia di salvataggio per l'emorragia da varici acuta incontrollabile (AVH). Tuttavia, i dati sono limitati per quanto riguarda le ragioni, la frequenza e gli esiti associati all'uso del tamponamento con palloncino. Innanzitutto, abbiamo eseguito uno studio di coorte a centro singolo su tutti i pazienti (N = 139). con emorragia da varici acuta esofagea dal 01/2009 al 10/2015. Sono state valutate le associazioni tra l'uso del tamponamento con palloncino e l'aderenza a quattro parametri di qualità (endoscopia entro 12 ore, legatura con bendaggio, antibiotici pre-endoscopia e octreotide). In secondo luogo, abbiamo analizzato il Campione nazionale ricoverato (2005-2011) per determinare l'associazione tra la mortalità intraospedaliera per i pazienti e il rapporto tra l'utilizzo del tamponamento con palloncino e l'emorragia acuta da varici nella coorte nazionale, 5,5% di 140 521 ricoveri per emorragia acuta da varici ha richiesto l'utilizzo del tamponamento con palloncino. Adeguando i fattori confondenti a livello del paziente e dell'ospedale, il tasso di utilizzo del tamponamento con palloncino per emorragia da varici acuta gestita in un dato ospedale è stato associato ad un aumento della mortalità per tutti i pazienti con emorragia da varici acuta. Rispetto al terzile più basso, i ricoveri per emorragia da varici acuta nei maggiori utilizzatori di tamponamento con palloncino sono stati associati a un aumento della mortalità di (OR 1,17 IC 95% (1,01-1,37). Nella coorte a centro singolo, 14 pazienti (10,1%) hanno richiesto il palloncino L'utilizzo del tamponamento con palloncino era significativamente associato all'abuso di alcol (50,4% vs 21,4%, P = .04), carcinoma epatocellulare (35,7% vs 8,8%, P = .01), modello mediano più elevato per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) (26,3 vs 15,5, P = .002) e sanguinamento attivo durante l'endoscopia (64,3% vs 27,5%, P = .01). La mancata fornitura di tutte le metriche di qualità è stata associata a un modello più elevato per Rischio aggiustato per la malattia epatica in fase di utilizzo del tampone con palloncino: OR 16,7 IC 95% (4,17-100,0, P < .0001). L'uso del tampone con palloncino è associato alla gravità del sanguinamento, ma può anche implicare deficit nei processi di cura. Anche per i pazienti che non hanno avuto bisogno di tamponamento con palloncino, presentazione agli ospedali con tamponamento con palloncino alto utili ization aumenta le loro probabilità di morire per emorragia acuta da varici.
Bezlotoxumab per il trattamento della diarrea associata a Clostridium difficile.La diarrea causata da Clostridium difficile è una delle principali minacce emergenti per i moderni sistemi sanitari in tutto il mondo. Sebbene le spore di C. difficile siano presenti nell'intestino in modo innocuo, a causa della ripetuta terapia antibiotica ad ampio spettro, le spore germinano con il rilascio concomitante di esotossine A e B, con conseguente diarrea da lieve a grave. La terapia antibiotica è aumentata dall'aggiunta degli anticorpi umanizzati actoxumab e bezlotoxumab per prevenire l'azione delle esotossine A e B, rispettivamente, poiché forniscono immunità passiva. Bezlotoxumab, un anticorpo monoclonale completamente umanizzato sviluppato contro la tossina B di C. difficile, è stato approvato dalla Food and Drug Administration nel 2016 per prevenire la recidiva di infezioni da C. difficile (CDI) in pazienti di età superiore a 18 anni che stanno ricevendo antibiotici per CDI e sono a maggior rischio di recidiva.
Caratteristiche clonali del repertorio accoppiato di linfociti B infiltranti e circolanti in pazienti con colangite biliare primitiva.La CBP è una malattia epatica autoimmune prototipo caratterizzata da infiltrazione di linfoplasmaciti portali L'ALD è un prototipo di malattia ambientale, caratterizzata da lieve infiltrazione linfocitaria. Ipotizziamo che le cellule B siano maggiormente coinvolte nella patogenesi della PBC. Analizzando il repertorio di cellule B infiltranti, abbiamo mirato a svelare una maggiore espansione oligoclonale e uno scambio clonale attivo tra fegato e periferia nella PBC rispetto ai pazienti con ALD. Utilizzando NGS dei geni della catena Ig H, abbiamo analizzato il repertorio di linfociti B periferici infiltranti il fegato e accoppiati da nove pazienti con PBC e quattro pazienti con ALD. Nel fegato di pazienti con PBC e ALD, (i) circa il 10% dei linfociti B erano clonalmente correlati e altamente espressi, e c'erano anche linee che hanno subito un'ampia espansione clonale; (ii) c'era un uso diverso di IGHV/ Segmenti IGHJ tra PBC e ALD, suggerendo distinti background di esposizione ad Ag, ma ciò non ha portato a una differenza significativa nel loro livello di espansione clonale. L'analisi dei set di dati da campioni accoppiati ha ulteriormente rivelato, (iii) scambio clonale diretto e cloni di cellule B correlati all'evoluzione tra il repertorio infiltrante e periferico; (iv) la semina dei cloni infiltranti alla periferia, e di quelli periferici al fegato, per un'ulteriore ampia evoluzione. La natura oligoclonale espansa del repertorio di cellule B infiltranti implica che l'immunità delle cellule B sia coinvolta nella patogenesi di entrambe le malattie. Lo scambio clonale osservato potrebbe fornire un approccio per identificare e monitorare le cellule B infiltranti attraverso la periferia.
Scarsa aderenza alla sorveglianza del carcinoma epatocellulare: revisione sistematica e meta-analisi di un problema complesso.La sorveglianza del carcinoma epatocellulare (HCC) è associata a un miglioramento risultati e sopravvivenza a lungo termine. Il nostro obiettivo è valutare i tassi di aderenza alla sorveglianza dell'HCC. Abbiamo eseguito una ricerca sistematica nei database PubMed e Scopus e una ricerca astratta di studi pertinenti da recenti importanti incontri sul fegato. Tutte le ricerche e l'estrazione dei dati sono state eseguite in modo indipendente da due autori. L'analisi è stata effettuata tramite modelli a effetti casuali e meta-regressione multivariata. Un totale di 22 studi (n = 19 511) ha soddisfatto i criteri di inclusione (studi non interventistici originali con cirrosi definita o epatite cronica B o epatite cronica C con avanzata popolazione di fibrosi, e test e intervalli di sorveglianza). Il tasso di aderenza globale è stato del 52% (95% CI 38%-66%). L'aderenza è stata significativamente più alta nei pazienti cirrotici rispetto a quelli con epatite cronica B e altri pazienti ad alto rischio, in studi europei rispetto a studi nordamericani, in meno di 12 mesi rispetto agli intervalli di sorveglianza annuali e in studi prospettici rispetto a studi retrospettivi (71%, 95% CI 64%-78% vs 39%, 95 % IC 26%-51%, P < .001). L'eterogeneità tra gli studi di tutte le analisi di cui sopra era significativa (P < .001). Solo il disegno dello studio (coorte retrospettivo vs prospettico) ha avuto un significato statistico in un modello di meta-regressione multivariato (P < .05) e potrebbe spiegare alcune delle differenze di cui sopra. Il tasso di aderenza globale alla sorveglianza dell'HCC era subottimale al 52% senza differenze significative per l'eziologia della malattia epatica o la posizione dello studio nell'analisi di meta-regressione multivariata. Sono necessarie ulteriori ricerche e sforzi educativi per migliorare l'attuale tasso di sorveglianza dell'HCC.
EMDR come trattamento per la depressione a lungo termine: uno studio di fattibilità.Gli attuali trattamenti per la depressione a lungo termine - farmaci e psicoterapia - sono efficaci per alcuni ma non tutti i clienti. È necessario sviluppare nuovi approcci per integrare quelli già disponibili. Questo studio è stato progettato per testare la fattibilità dell'utilizzo di un trattamento efficace del disturbo da stress post-traumatico per le persone con depressione a lungo termine. Un caso sperimentale singolo progetto con repliche è stato intrapreso come studio di fattibilità della desensibilizzazione e rielaborazione dei movimenti oculari (EMDR) nel trattamento della depressione a lungo termine. Tredici persone con depressione ricorrente e/o a lungo termine sono state reclutate dai servizi di salute mentale di cure primarie e hanno ricevuto il protocollo standard EMDR per un massimo di 20 sessioni. I livelli di depressione sono stati misurati prima e dopo il trattamento e al follow-up, i clienti hanno anche valutato il loro umore ogni giorno. Otto persone coinvolte nel trattamento, sette di queste avevano una clinica miglioramento significativo e statisticamente affidabile sulla Hamilton Rating Scale for Depression. Le valutazioni giornaliere dell'umore erano molto variabili sia durante il basale che durante l'intervento. L'EMDR è un trattamento fattibile per la depressione ricorrente e/oa lungo termine. La ricerca sull'efficacia e l'efficacia del trattamento è ora necessaria. L'EMDR può essere un trattamento efficace per la depressione. L'EMDR potrebbe essere preso in considerazione se gli approcci di prima linea (CBT e consulenza) sono stati tentati e hanno fallito. L'EMDR può essere particolarmente utile per gli utenti del servizio con una storia di traumi.
L'esercizio fisico potrebbe prevenire la cirrosi negli adulti sovrappeso e obesi.L'esercizio fisico nei pazienti in sovrappeso con malattie del fegato ha migliorato gli enzimi epatici, i livelli di insulina e la qualità della vita. L'evidenza scientifica è incompleta riguardo al ruolo dell'esercizio nella prevenzione della cirrosi. Abbiamo studiato l'effetto dell'esercizio sull'insorgenza di cirrosi negli adulti obesi e in sovrappeso. L'esercizio è stato valutato utilizzando il set di dati del Servizio medico preventivo per adulti del 2012 mentre la cirrosi è stata identificata utilizzando il National Database di ricerca sull'assicurazione sanitaria. Tutti i partecipanti avevano un'età pari o superiore a 40 anni. Per stimare gli odds ratio per la cirrosi è stata utilizzata la regressione logistica incondizionata. Complessivamente, 1586 adulti in sovrappeso e 1525 obesi sono stati identificati con cirrosi. L'esercizio settimanale >150 min era significativamente protettivo per la cirrosi negli uomini e nelle donne obesi. Tuttavia, l'esercizio <150 min/settimana era significativamente protettivo solo negli uomini rispetto alle donne. Per e settimanale xercise >150 min, l'odds ratio per la cirrosi negli uomini e nelle donne obesi era rispettivamente di 0,701 (IC 95%: 0,584-0,841) e 0,736 (IC 95%: 0,562-0,964). Gli odds ratio aggiustati negli uomini e nelle donne in sovrappeso erano 0,734 (95% CI: 0,622-0,866) e 0,503 (CI: 0,37-0,684). Per l'esercizio settimanale <150 min/sett, gli uomini in sovrappeso e obesi avevano odds ratio di 0,879 (IC: 0,0788-0,98) e 0,874 (IC: 0,782-0,977) rispetto a 0,918 (IC 95%: 0,778-1,083) e 0,916 (IC 95%: 0,780-1,075) rispettivamente in donne in sovrappeso e obese. Un esercizio moderato potrebbe prevenire in modo significativo lo sviluppo della cirrosi negli adulti obesi e in sovrappeso. I benefici sembrano essere maggiori per le persone che superano le raccomandazioni minime di 150 min/settimana.
Composizione molecolare ed eterogeneità dei canali osmolitici attivati dal rigonfiamento contenenti LRRC8 negli astrociti primari di ratto.Il canale anionico volume-regolato (VRAC) è un canale del cloro attivato dal rigonfiamento che è permeabile agli anioni inorganici e a una varietà di piccole molecole organiche. VRAC si forma tramite eteromerizzazione delle proteine LRRC8, tra le quali LRRC8A è essenziale, mentre LRRC8B/C/D/E fungono da partner complementari intercambiabili. ha utilizzato un approccio RNAi e saggi di radiotraccianti per esplorare quali isoforme LRRC8 contribuiscono al rilascio attivato dal rigonfiamento di diversi osmoliti organici negli astrociti di ratto. di LRRC8C + LRRC8E. Al contrario, il rilascio di osmoliti carichi (d-aspartato) è stato fortemente ridotto dalla delezione di LRRC8A o LRRC8C + LRRC8E, ma in gran parte non influenzato dalla downregulation di LRRC8D. I nostri risultati indicano l'esistenza di più VRAC eteromerici nello stesso tipo di cellula: gli eteromeri contenenti LRRC8A/D sembrano dominare il rilascio di osmoliti non caricati, mentre LRRC8A/C/E, con il contributo aggiuntivo di LRRC8D, crea un condotto per il movimento di molecole cariche. C]aspartato era preferenzialmente sensibile alla delezione di LRRC8C+LRRC8E, ma non influenzato dalla downregulation di LRRC8D. Infine, il knockdown di siRNA di LRRC8C+LRRC8D ha fortemente inibito il rilascio di tutti gli osmoliti. Nel complesso, i nostri risultati suggeriscono l'esistenza di almeno due distinti VRAC eteromerici nelle cellule astrogliali. La via di permeabilità contenente LRRC8A/D sembra dominare il rilascio di osmoliti non caricati, mentre un canale (o più canali) alternativo è composto da LRRC8A/C/D/E ed è responsabile della perdita di molecole cariche.
Coordinamento degli arti superiori e inferiori per il controllo vestibolare dell'equilibrio.Quando si sta in piedi e si tiene un oggetto fissato a terra, stimolazione galvanica vestibolare ( GVS) possono evocare risposte degli arti superiori per mantenere l'equilibrio. Nel presente studio, abbiamo determinato come queste risposte sono influenzate dal contesto di presa (nessun contatto, presa leggera e presa salda), nonché come sono coordinate con gli arti inferiori per mantenere l'equilibrio. Quando GVS è stato applicato durante la presa salda, sono state generate forze di reazione della mano e del terreno. Le direzioni di questi vettori di forza sono state coordinate in modo tale che la risposta complessiva dell'oscillazione del corpo fosse sempre allineata con l'asse interauricolare (cioè craniocentrico) Quando GVS è stato applicato durante la presa leggera (< 1 N), le forze della mano erano secondarie al movimento del corpo, suggerendo che il braccio svolgeva un ruolo prevalentemente passivo. Questi risultati dimostrano che è necessario un livello minimo di presa prima che l'arto superiore diventi attivo nel controllo dell'equilibrio e anche che gli arti superiori e inferiori si coordinino per un'adeguata risposta di oscillazione di tutto il corpo. La stimolazione vestibolare può evocare risposte nel braccio quando viene utilizzata per l'equilibrio. Nel presente studio, abbiamo determinato come queste risposte sono influenzate dal contesto della presa e come sono coordinate con il resto del corpo. La stimolazione vestibolare galvanica (GVS) è stata utilizzata per evocare risposte di equilibrio in tre condizioni di contatto manuale con un oggetto fissato a terra: nessun contatto, presa leggera (< 1 N) (LG) e presa salda (FG). Man mano che la presa progrediva lungo questo continuum, abbiamo osservato un aumento della forza della mano evocata da GVS, con una simultanea riduzione della forza di reazione al suolo (GRF) attraverso i piedi. Durante la LG, la forza della mano era secondaria alla risposta all'oscillazione del corpo evocata da GVS, indicando che il braccio svolgeva un ruolo prevalentemente passivo. Al contrario, durante FG, il braccio è stato attivamente coinvolto nel guidare l'oscillazione del corpo, come rivelato da un primo impulso di forza nella direzione opposta a quella osservata in LG. Abbiamo quindi esaminato come la direzione di questo vettore attivo della mano fosse coordinata con gli arti inferiori. Coerentemente con i precedenti risultati sull'anisotropia dell'oscillazione, FG ha distorto la direzione del vettore GRF evocato da GVS verso l'asse dell'instabilità posturale di base. Tuttavia, questo è stato effettivamente annullato dal vettore di forza della mano, in modo tale che la risposta di oscillazione di tutto il corpo rimanesse allineata con l'asse interauricolare, mantenendo il principio craniocentrico. Questi risultati mostrano che è necessario un livello minimo di presa prima che l'arto superiore svolga un ruolo attivo nelle risposte di equilibrio evocate vestibolari. Inoltre, dimostrano che le forze degli arti superiori e inferiori sono coordinate per produrre una risposta adeguata all'oscillazione di tutto il corpo.
L'esaurimento inducibile delle cellule satellite attenua la ricrescita del muscolo scheletrico a seguito di una lesione da ustione da ustione.Le gravi ustioni provocano una significativa cachessia del muscolo scheletrico che impedisce il recupero. Attività di le cellule satelliti, le cellule staminali del muscolo scheletrico, sono alterate a seguito di una lesione da ustione e probabilmente ostacolano la ricrescita del muscolo. Le gravi ustioni provocano la proliferazione e la fusione delle cellule satellite nelle miofibre con una maggiore attività nei muscoli prossimali al sito della lesione. L'esaurimento condizionale delle cellule satellite attenua il recupero dell'area e del volume delle miofibre a seguito di una lesione da ustione da ustione nei topi. La ricrescita del muscolo scheletrico a seguito di una lesione da ustione richiede l'attività delle cellule satellite, sottolineando il potenziale terapeutico delle cellule satelliti nella prevenzione della fragilità prolungata nei sopravvissuti all'ustione. deplezione di cellule satellite nel muscolo scheletrico Inoltre, ai topi è stata fornita 5-etinil-2\'-deossiuridina per determinare i satelli proliferazione, attivazione e fusione cellulare. I topi giovanili di tipo selvaggio a cellule satellite (SC-WT) e depleti di cellule satellite (SC-Dep) (8 settimane di età) sono stati randomizzati a simulare o ustionare una lesione da ustione dorsale che copre il 30% della superficie corporea totale la zona. Sia i muscoli degli arti posteriori che quelli dorsali sono stati studiati a 7, 14 e 21 giorni dopo l'ustione. I topi SC-Dep avevano >93% di esaurimento delle cellule satellite rispetto a SC-WT (P < 0,05). La lesione da ustione ha indotto una robusta atrofia nei muscoli situati sia prossimalmente che distalmente al sito della lesione (diminuzione 30% dell'area della sezione trasversale delle fibre, P < 0,05). Inoltre, le lesioni da ustione hanno indotto la rigenerazione del muscolo scheletrico, la proliferazione e la fusione delle cellule satellite. L'esaurimento delle cellule satelliti ha compromesso il recupero post-ustione sia dell'area della sezione trasversale della fibra muscolare che del volume (P < 0,05). Questi risultati supportano un ruolo fondamentale per le cellule satelliti nell'eziologia del recupero del tessuto magro a seguito di una grave lesione da ustione.
Tracciamento visivo-manuale: il controllo intermittente con campionamento aperiodico spiega la potenza lineare e il residuo non lineare senza rumore sensomotorio?Un essere umano che controlla un sistema esterno è descritto più facilmente e convenzionalmente come la traduzione lineare e continua dell'input sensoriale nell'output motorio, con l'inevitabile residuo dell'output, correlato in modo non lineare all'input, attribuito al rumore sensomotorio. per una certa durata), con i periodi temporanei di 200-500 ms di insensibilità agli input sensoriali che rendono il processo di controllo intrinsecamente non lineare. Questa evidenza richiede un riesame della misura in cui il rumore sensomotorio casuale è necessario per spiegare il non- residuo lineare Questa indagine sull'inseguimento manuale mostra come l'intera uscita del motore (componente lineare e residuo) può essere spiegata meccanicamente da aperiodi c campionamento attivato da soglie di errore di previsione. Mentre il rumore fisiologico a banda larga è generale a tutti i processi, il campionamento aperiodico è associato al processo decisionale sensomotorio all'interno di specifiche reti frontali, striatali e parietali; concludiamo che il monitoraggio manuale utilizza percorsi decisionali seriali così lenti fino a diverse volte al secondo. L'operatore umano è descritto adeguatamente dalla traduzione lineare dell'input sensoriale all'output motorio. L'output del motore include sempre anche un residuo non lineare risultante da un rumore sensomotorio casuale da più fonti e trasformazioni di input non lineari, ad esempio soglie o periodi refrattari. Prove recenti hanno mostrato che il tracciamento manuale comporta una refrattarietà sostanziale, seriale (insensibilità alle informazioni sensoriali di 350 e 550 ms rispettivamente per i sistemi di 1° e 2° ordine). Le nostre due domande sono: (i) Quali sono i meriti comparativi di spiegare il residuo non lineare usando il rumore o le trasformazioni non lineari. (ii) Le trasformazioni non lineari possono rappresentare il processo decisionale motorio seriale all'interno del circuito di feedback sensomotorio intrinseco al tracciamento. Dodici partecipanti (istruiti ad agire in tre modi prescritti) controllavano manualmente due sistemi (1° e 2° ordine) soggetti a un disturbo periodico multi-seno. La potenza del joystick è stata analizzata utilizzando tre modelli, controllo lineare continuo (CC), controllo lineare continuo con spettro di rumore calcolato (CCN) e controllo intermittente con campionamento aperiodico attivato da soglie di errore di previsione (IC). A differenza del meccanismo lineare, il meccanismo di controllo intermittente spiegava la maggior parte della potenza totale (lineare e residua) (77-87% contro 8-48%, IC contro CC). Tra le condizioni, IC ha utilizzato soglie e distribuzioni di intervalli ad anello aperto coerenti, rispettivamente, con istruzioni e valori precedenti misurati e indipendenti dal modello; considerando che CCN ha richiesto cambiamenti nello spettro del rumore devianti dalla banda larga, rumore dipendente dal segnale. Concludiamo che il monitoraggio manuale utilizza il controllo predittivo ad anello aperto con campionamento aperiodico. Poiché il campionamento aperiodico è inerente al processo decisionale seriale all'interno di reti frontali, striatali e parietali specifiche precedentemente identificate, suggeriamo che queste strutture siano intimamente coinvolte nel monitoraggio visuo-manuale.
Il rinascimento psichedelico del 21° secolo: eroici passi avanti sul dorso di un elefante.Data la pletora di nuovi studi e articoli pubblicati sulla stampa scientifica e la presenza sempre più emergente di articoli sulle esperienze psichedeliche positive che appaiono nei media popolari, non c'è dubbio che siamo nel bel mezzo di un Rinascimento psichedelico. psicoterapia per un'ampia gamma di disturbi mentali, con molteplici studi pilota che ne dimostrano la sicurezza e l'efficacia. In questo articolo, l'autore descrive come l'MDMA in particolare abbia caratteristiche intrinseche che la rendono adatta per assistere la psicoterapia focalizzata sul trauma in una popolazione di pazienti che hanno subito abusi sui minori, ma nonostante questi progressi, rimangono molti ostacoli davanti alla diffusa accettazione mainstream dei farmaci psichedelici. hor sostiene che il Misuse of Drugs Act 1971 sia uno di questi ostacoli. Altri impedimenti includono un atteggiamento prevalente di pseudoscienza e rigidità all'interno della stessa comunità psichedelica non scientifica. La risoluzione di questi conflitti deve essere ricercata se la medicina e la società vogliono vedere gli psichedelici guadagnare un posto nella cultura e nella scienza tradizionali.
Ripolarizzazione del potenziale d'azione cardiaco rivisitata: la ripolarizzazione precoce mostra un comportamento tutto o niente.Nei cuori dei mammiferi sani inizia la forma d'onda del potenziale d'azione (AP) e modula ogni contrazione, o battito cardiaco. Di conseguenza, l'altezza e la durata AP sono variabili fisiologiche chiave. Inoltre, i cambiamenti dipendenti dalla frequenza nella durata AP ventricolare (APD) e le variazioni nell'APD a una frequenza cardiaca fissa sono entrambi biomarcatori affidabili di elettrofisiologici stabilità. Le attuali linee guida per la probabilità che i farmaci candidati aumenteranno le aritmie si basano su piccoli cambiamenti negli intervalli APD e QT come criteri per le decisioni farmacologiche di sicurezza. Tuttavia, entrambe queste misurazioni corrispondono alla ripolarizzazione finale dell'AP. Evidenze cliniche emergenti richiamano l'attenzione su la fase di ripolarizzazione precoce del potenziale d'azione (e l'onda J dell'ECG) come ulteriore importante biomarcatore per l'aritmogenesi Qui forniamo uno sfondo meccanicistico d a questa sindrome da ripolarizzazione precoce riassumendo l'evidenza che sia la fase iniziale di depolarizzazione che quella di ripolarizzazione del potenziale d'azione cardiaco possono presentare soglie distinte dipendenti dal tempo e dal voltaggio e dimostrando inoltre che entrambe possono mostrare un comportamento rigenerativo tutto o niente. Un'importante conseguenza di ciò è che non tutte le dinamiche della ripolarizzazione del potenziale d'azione nel ventricolo umano possono essere catturate dai dati dei singoli miociti quando questi risultati sono espressi come \'riserva di ripolarizzazione\'. Ad esempio, il complesso schema del flusso di corrente da cellula a cellula responsabile della conduzione AP (propagazione) all'interno del miocardio dei mammiferi può modificare l'APD e l'intervallo QT dell'elettrocardiogramma alterare la stabilità dell'APD e modulare la risposta agli agenti farmacologici (come farmaci antiaritmici di classe III).
Uno studio sullo sviluppo del trattamento di una terapia cognitiva e basata sulla consapevolezza per adolescenti con stress post-traumatico e disturbo da uso di sostanze concomitanti.Consumo di sostanze è comune tra gli adolescenti con disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Abbiamo mirato a sviluppare e studiare un trattamento integrato per adolescenti con disturbi concomitanti. Si tratta di uno sviluppo terapeutico e di uno studio pilota aperto di una terapia manualizzata per adolescenti con disturbi post-traumatici. stress traumatico, depressione e uso di sostanze che utilizza una combinazione di terapia cognitiva (TC) e consapevolezza. Sono state calcolate statistiche descrittive e t-test a campioni appaiati per valutare i cambiamenti nei sintomi del disturbo da stress post-traumatico, nella depressione e nella frequenza dell'uso di sostanze dal basale alla fine del trattamento utilizzando misure standardizzate e convalidate da screening dei farmaci nelle urine. Abbiamo anche esaminato la sicurezza, i predittori di esiti clinici e la conservazione del trattamento. Trentasette adolescenti hanno partecipato allo studio; il 62% era s completatori di studi definiti dalla conservazione per almeno 6 settimane di trattamento. Ci sono stati miglioramenti significativi nei sintomi di disturbo da stress post-traumatico e di depressione dal basale alla fine del trattamento, che riflettono le dimensioni dell'effetto medie e che sono stati associati ai cambiamenti nelle cognizioni associate al trauma. C'è stata una riduzione del consumo di cannabis, che era la sostanza più comunemente usata. I risultati preliminari suggeriscono la fattibilità, la sicurezza e la potenziale efficacia clinica di una terapia integrata per adolescenti con disturbo da stress post-traumatico, depressione e uso di sostanze. La ritenzione è stata paragonabile ad altri studi clinici di terapia su adolescenti nonostante l'alto rischio di scarsa ritenzione del trattamento e scarsi risultati clinici tra gli adolescenti con disturbo da stress post-traumatico e disturbi concomitanti. Discutiamo il razionale per la continua ricerca di questa TC basata sulla consapevolezza per adolescenti con disturbi concomitanti. Gli adolescenti con disturbo da stress post-traumatico concomitante e uso di sostanze hanno ottenuto un miglioramento significativo nella gravità dei sintomi di disturbo da stress post-traumatico e della depressione dopo aver ricevuto un approccio di doppia diagnosi con TC e mindfulness. Una terapia manualizzata integrata per la doppia diagnosi mostra risultati promettenti per ridurre l'uso di cannabis negli adolescenti con disturbo da stress post-traumatico. I cambiamenti nelle cognizioni legate al trauma hanno il potenziale per migliorare i sintomi di disturbo da stress post-traumatico e depressione negli adolescenti con problemi di uso di sostanze.
Interazione tra Sirolimus e mirabegron in un paziente sottoposto a trapianto di cellule ematopoietiche.I pazienti sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche sono esposti a numerose classi di farmaci. I professionisti del trapianto devono monitorare attentamente Interazioni farmacologiche che coinvolgono in particolare gli immunosoppressori. Segnaliamo un paziente di trapianto di cellule ematopoietiche che riceveva sirolimus che ha sviluppato concentrazioni sieriche sovraterapeutiche dopo aver iniziato mirabegron. Una femmina di 31 anni, di 98 kg ha ricevuto un secondo trapianto di sangue del cordone ombelicale quattro anni dopo il primo trapianto per recidiva acuta leucemia mieloide. Micofenolato mofetile e sirolimus sono stati utilizzati per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite. Il paziente stava ricevendo sirolimus 2 μg al giorno e la concentrazione sierica il giorno 26 post-trapianto (giorno + 26) era all'interno dell'intervallo terapeutico (6,7 μg / L, obiettivo range 3-12 μg/L). Il suo decorso post-trapianto è stato complicato da cistite associata a viruria BK per la quale è stata avviata su m irabegron. Sei giorni dopo l'inizio del nuovo farmaco (giorno + 33), la concentrazione sierica di sirolimus è aumentata a 19,2 μg/L. Così mirabegron fu interrotto e si tenne sirolimus. Sirolimus è stato riavviato una volta che la concentrazione sierica era rientrata nell'obiettivo e successivamente stabilizzato con una combinazione di 1 mg e 2 mg al giorno per una dose settimanale totale di 10 mg. I meccanismi di interazione proposti includono: (1) l'inibizione del sirolimus del polipeptide trasportatore di anioni organici che porta ad un aumento del mirabegron nel lume intestinale; (2) inibizione mirabegron della glicoproteina P che porta ad un aumento dell'assorbimento di sirolimus e; (3) aumento dell'assorbimento di sirolimus che porta ad un aumento delle concentrazioni sieriche di sirolimus. A nostra conoscenza, questo è il primo rapporto di una potenziale interazione farmacologica tra sirolimus e mirabegron. Gli specialisti dei trapianti dovrebbero essere consapevoli di questa potenziale interazione quando si considera l'uso simultaneo di questi farmaci.
Prevenzione dei fili guida del catetere venoso centrale ritenuti: uno studio di simulazione controllato randomizzato che utilizza un approccio basato sui fattori umani.I fili guida del catetere venoso centrale ritenuti non sono mai eventi. Attualmente, le tecniche preventive si basano sul fatto che i medici si ricordino di rimuovere il filo guida. Tuttavia, le soluzioni che si affidano esclusivamente all'uomo per prevenire errori inevitabilmente falliscono. Un nuovo pacchetto procedurale bloccato è stato progettato per contenere l'attrezzatura necessaria per completare la procedura dopo che il filo guida avrebbe dovuto essere rimosso: sutura, supporto per sutura e medicazioni antimicrobiche. Il filo guida viene utilizzato come chiave per sbloccare la confezione e per accedere al contenuto; pertanto, il medico deve rimuovere il filo guida dal paziente per completare la procedura. Un catetere replicato per uno studio di simulazione di errore forzato controllato randomizzato Abbiamo creato un evento di filo guida trattenuto e quindi abbiamo determinato se i medici lo avrebbero scoperto, confrontando la pratica standard con il l pacco otturato. I fili guida sono stati recuperati da 2/10 (20%) standard rispetto a 10/10 (100%) pacchetto bloccato, n = 20, P < 0,001. Nel gruppo del pacco chiuso, i partecipanti hanno tentato di completare la procedura; tuttavia, quando non è stato possibile accedere ai contenuti, ciò ha richiesto una ricerca della chiave (guida). I partecipanti hanno scoperto il filo guida all'interno del lume del catetere, lo hanno recuperato, lo hanno utilizzato per sbloccare il pacchetto e completare la procedura. Un questionario strutturato ha riportato che la confezione chiusa ha anche migliorato la sicurezza soggettiva dell'inserimento del catetere venoso centrale e ha consentito un facile smaltimento degli aghi e del filo guida (10/10). La confezione bloccata è una soluzione ingegnerizzata progettata per prevenire la ritenzione dei fili guida. Utilizzando i test di simulazione dell'errore forzato, abbiamo stabilito che la confezione chiusa è un dispositivo preventivo efficace ed è accettabile per i medici per migliorare la sicurezza del paziente.
I potenziali antagonisti vanilloidi 1 del recettore transitorio prevengono l'ipotermia indotta dall'anestesia e diminuiscono i requisiti di dose di oppioidi postincisionali nei roditori.L'ipotermia intraoperatoria e il controllo del dolore postoperatorio sono due fattori importanti sfide cliniche in anestesiologia Il potenziale transitorio del recettore vanilloide 1 è stato implicato sia nella termoregolazione che nel dolore Gli antagonisti del potenziale transitorio del recettore vanilloide 1 non sono stati avanzati come analgesici nell'uomo in parte a causa di un effetto collaterale dell'ipertermia Questo studio ha testato l'ipotesi che un singolo , l'iniezione preincisione di un potenziale antagonista vanilloide 1 del recettore transitorio potrebbe prevenire l'ipotermia indotta dall'anestesia e ridurre il fabbisogno di oppioidi per l'ipersensibilità post-chirurgica L'anestesia generale è stata indotta in ratti e topi con isoflurano o ketamina e gli animali sono stati trattati con vanilloide potenziale transitorio 1 antagonisti (AMG 517 o ABT-102). La temperatura corporea centrale eratura e consumo di ossigeno sono stati monitorati durante l'anestesia e il periodo post-anestesia. L'effetto della preincisione AMG 517 sull'inversione indotta dalla morfina dell'iperalgesia postincisione è stato valutato nei ratti. AMG 517 e ABT-102 prevengono in modo dose-dipendente l'ipotermia indotta dall'anestesia generale (media ± SD; da 1,5° ± 0,1°C a 0,1° ± 0,1°C diminuzione; P < 0,001) senza causare ipertermia nella fase post-anestesia. L'ipotermia indotta da isoflurano è stata prevenuta da AMG 517 nei topi knockout vanilloidi 1 con potenziale recettore transitorio ma non di tipo selvatico (n = da 7 a 11 per gruppo). La prevenzione dell'ipotermia indotta dall'anestesia da parte dell'AMG 517 ha comportato l'attivazione della termogenesi del grasso bruno con un possibile contributo delle variazioni del tono vasomotorio. Una singola dose di preincisione di AMG 517 ha diminuito il fabbisogno di dose di morfina per la riduzione delle latenze di ritiro termiche (12,6 α 3,0 vs 15,6 α 1,0 s) e meccaniche (6,8 3,0 vs. 9,5 3,0 g). Questi studi dimostrano che i potenziali antagonisti vanilloidi 1 transitori del recettore prevengono l'ipotermia indotta dall'anestesia e riducono i requisiti di dose di oppioidi per la riduzione dell'ipersensibilità postincisionale nei roditori.
Stratificazione del rischio per le principali complicanze postoperatorie nei pazienti sottoposti a chirurgia generale intra-addominale utilizzando l'analisi delle classi latenti.La stratificazione del rischio preoperatorio è un elemento critico nella valutazione del rischi e benefici della chirurgia. Il lavoro precedente ha dimostrato che i pazienti di chirurgia generale intra-addominale possono essere classificati in base alle loro comorbilità e fattori di rischio utilizzando l'analisi delle classi latenti (LCA), una tecnica di clustering basata su modelli progettata per trovare gruppi di pazienti simili rispetto alle caratteristiche inserite nel modello. Inoltre, le classi di rischio latente erano predittive della mortalità a 30 giorni. Abbiamo valutato l'uso delle classi di rischio latente per predire il rischio di complicanze postoperatorie maggiori. Una coorte osservazionale e retrospettiva di pazienti sottoposti a è stata ottenuta la chirurgia generale addominale nel programma di miglioramento della qualità chirurgica dell'American College of Surgeons dal 2005 al 2010. Nota co preoperatoria i dati sulla morbilità e sui fattori di rischio sono stati inseriti nei modelli LCA per identificare le classi di rischio latente. Le complicanze sono state definite come: danno renale acuto, insufficienza respiratoria acuta, arresto cardiaco, trombosi venosa profonda, infarto miocardico, infezione dello spazio d'organo, polmonite, sanguinamento postoperatorio, embolia polmonare, sepsi/shock settico, ictus, reintubazione non pianificata e/o deiscenza della ferita. La regressione del rischio relativo ha determinato le associazioni tra le classi latenti ei rischi di complicanze a 30 giorni, con aggiustamenti per la procedura chirurgica. L'area sotto la curva (AUC) della curva caratteristica dell'operatore ricevente ha valutato le prestazioni del modello. LCA ha adattato un modello di classe 9 su 466.177 osservazioni. Il rischio di complicanze composite era del 18,4%, ma variava dal 7,7% nella classe di rischio più basso al 56,7% nella classe di rischio più alto. Dopo aggiustamento per la procedura, le classi di rischio latente erano significativamente associate a complicanze, con rapporti di rischio (intervalli di confidenza al 95%) (rispetto alla classe con rischio medio) che variavano da 0,56 (0,54-0,58) nella classe di rischio più basso a 2,15 ( 2.11-2.20) nella classe di rischio più elevata, una differenza di 4 volte. Nei modelli che incorporavano la procedura chirurgica, la classe di rischio latente e lo stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists, l'AUC per le complicanze composite era 0,76 (0,76-0,76). Tuttavia, per le complicanze individuali, c'era eterogeneità nelle prestazioni del modello utilizzando queste variabili, con AUC che andavano da 0,70 (0,69-0,71) per l'embolo polmonare a 0,90 (0,90-0,90) per l'insufficienza respiratoria acuta. LCA può essere utilizzato per classificare i pazienti sottoposti a chirurgia generale intra-addominale in base a fattori di rischio preoperatori e le classi sono associate indipendentemente a complicanze postoperatorie. Tuttavia, le prestazioni del modello non sono uniformi tra le singole complicanze, con conseguenti variazioni nell'utilità degli strumenti di stratificazione del rischio preoperatorio a seconda della complicazione valutata.
Ipotensione sistemica a seguito di somministrazione endovenosa di mezzo di contrasto non ionico durante la tomografia computerizzata: Iopromide Versus Iodixanol.Alla luce del crescente numero di interventi radiologici eseguiti in condizioni generali anestesia, gli effetti dei mezzi di contrasto (CM) sulla circolazione e sulla perfusione d'organo sono di fondamentale importanza. Gli obiettivi di questo studio erano di quantificare sistematicamente gli effetti sulla pressione sanguigna, frequenza cardiaca e funzione renale dopo somministrazione endovenosa di CM non ionico con normale e basso osmolarità. In questo studio clinico controllato di fase IV in doppio cieco, 40 pazienti consecutivi sono stati assegnati in modo casuale a ricevere misurazioni ripetute di iopromide a bassa osmolarità o iodixanolo iso-osmolare. La normale soluzione salina (NSS) è servita come controllo. Pressione sanguigna e cuore la frequenza è stata misurata continuamente da 1 minuto prima fino a 3 minuti dopo la somministrazione di CM e NSS La produzione di urina è stata registrata ogni ora. zione di iopromide ha provocato ipotensione sistemica della durata fino a 300 secondi (105 ± 61 secondi) con la pressione arteriosa media più bassa di 39 mm Hg (56,7 ± 12,2 mm Hg). La iopromide ha causato una diminuzione sistolica/diastolica di 31/26 mm Hg (P < .001), un aumento significativo della frequenza cardiaca (P = .042) e una diuresi significativa con una produzione oraria di urina 2 volte superiore (P = .010). La somministrazione di iodixanol e NSS non ha avuto un'influenza significativa sulla pressione sanguigna (P > .640). La somministrazione di iopromide a bassa osmolarità è stata seguita da una significativa diminuzione transitoria della pressione sanguigna e da un aumento della frequenza cardiaca. Anestesisti e radiologi dovrebbero essere consapevoli di questi effetti nei pazienti in cui brevi episodi di microcircolazione tissutale disturbata possono rappresentare un rischio clinico.
Bezlotoxumab per la prevenzione delle recidive di Clostridium difficile.L'infezione da Clostridium difficile rappresenta un importante onere economico e clinico, a causa della sua elevata frequenza di recidiva. Attualmente i trattamenti raccomandati non sono efficaci per la prevenzione e possono contribuire al rischio di infezioni ricorrenti. Negli ultimi anni, la ricerca si è concentrata sulle strategie per ridurre questo rischio. Bezlotoxumab è un anticorpo monoclonale che previene le recidive dell'infezione da C. difficile attraverso l'antagonismo della tossina B Aree coperte: in questa recensione, gli autori discutono il carico dell'infezione da C. difficile e le sue recidive, i meccanismi alla base delle recidive e gli attuali trattamenti di C. difficile. Successivamente analizzano il razionale terapeutico strategico per l'uso di bezlotoxumab, così come il prove cliniche a supporto Opinione di esperti: Bezlotoxumab è una soluzione interessante per ridurre il livello inaccettabile di recidiva che si verifica con l'attuale rec raccomandati trattamenti per C. difficile e altre terapie alternative in esame. Anche se il bezlotoxumab non è stato testato in studi su larga scala esclusivamente in casi di infezione ricorrente da C. difficile (rCDI) già accertata, ha un vantaggio rispetto ai trattamenti attuali in quanto non interferisce con la flora intestinale del paziente mentre neutralizza direttamente il fattore chiave della virulenza. Sebbene il costo rimanga un fattore importante contro il suo uso diffuso, un'amministrazione più semplice, meno effetti collaterali e una migliore accettabilità sociale giustificano la sua considerazione per il trattamento della rCDI.
Il trattamento cronico con Verubecestat sopprime l'accumulo di amiloide nei topi anziani Tg2576-AβPPswe senza indurre microemorragia.Verubecestat è un potente inibitore enzimatico BACE1 attualmente in fase di studio III studi per il trattamento della malattia di Alzheimer da lieve a moderata e prodromica. Molteplici immunoterapie anti-amiloide sono state limitate a dose da anomalie di imaging correlate all'amiloide come edema vasogenico (ARIA-E) e microemorragia (ARIA-H) osservato in studi sull'uomo e sui topi. Verubecestat è stato testato in uno studio non clinico di 12 settimane per il potenziale di esacerbare i profili di microemorragia (ARIA-H) in topi Tg2576-AβPPswe di 18-22 mesi di età. Gli animali sono stati trattati con verubecestat o controlli incluso l'analogo dell'anticorpo anti-Aβ di bapineuzumab (3D6) come controllo positivo per l'induzione di ARIA. ARIA-H è stato misurato utilizzando T2*-MRI longitudinale in vita e istochimica al blu di Prussia alla fine dello studio. Verubecestat re plasma e liquido cerebrospinale ridotti Aβ40 e Aβ42 rispettivamente del >90% e dal 62% al 68%. Il profilo ARIA-H dei topi trattati con verubecestat non era significativamente diverso dai controlli. Il trattamento anti-Aβ ha aumentato significativamente l'ARIA-H rilevata dalla colorazione con blu di Prussia; tuttavia, il trattamento con anticorpi anti-Aβ non ha avuto alcun impatto sullo stato della placca. Il trattamento con Verubecestat ha significativamente soppresso l'accumulo di livelli totali di Aβ40 e Aβ42 cerebrali e il carico di placca positivo alla tioflavina S. L'analisi stereologica del carico di placca della corteccia e dell'ippocampo ha rivelato in modo simile un'area significativamente ridotta di immunoreattività di Aβ e un numero ridotto di placca negli animali trattati con verubecestat rispetto ai controlli. L'assenza di eventi ARIA elevati nei topi trattati con verubecestat è stata associata a una significativa riduzione del livello di patologia amiloide accumulata nel SNC e di peptidi Aβ cerebrali; effetti coerenti con il meccanismo terapeutico desiderato di verubecestat nei pazienti con AD. Questi dati saranno confrontati con i profili MRI longitudinali degli studi clinici in corso.
L'effetto del blocco del canale adduttore sulla forza dei muscoli estensori del ginocchio 6 settimane dopo l'artroplastica totale del ginocchio: uno studio randomizzato e controllato.Artroplastica totale del ginocchio (TKA) ) riduce la forza dei muscoli estensori del ginocchio (KES) nell'arto operato per diversi mesi dopo l'intervento. Immediatamente dopo la TKA, rispetto al blocco del nervo femorale inguinale o al placebo, il blocco del canale adduttore (ACB) preserva meglio il KES. Se questo aumento a breve termine in KES è mantenuto diverse settimane dopo l'intervento chirurgico rimane sconosciuto. Abbiamo ipotizzato che 48 ore di ACB continuo immediatamente dopo TKA migliorerebbero KES 6 settimane dopo TKA, rispetto al placebo. I pazienti programmati per TKA unilaterale primaria sono stati randomizzati a ricevere un ACB continuo (gruppo ACB) o un blocco sham (gruppo SHAM) per 48 ore dopo l'intervento. L'esito primario era la differenza nel massimo KES 6 settimane dopo l'intervento, misurato con un dinamometro durante la massima contrazione isometrica volontaria. Secondario o i risultati includevano il KES del giorno 1 (POD1) e del giorno 2 (POD2) postoperatorio, i punteggi del dolore a riposo e il picco dello sforzo e il consumo di oppioidi; variazione a 6 settimane del punteggio di esito dell'osteoartrite del ginocchio, soddisfazione del paziente e durata della degenza ospedaliera. Sessantatre soggetti sono stati randomizzati e 58 hanno completato lo studio. I pazienti nel gruppo ACB avevano meno dolore a riposo durante POD1 e durante il picco di sforzo su POD1 e POD2, consumavano meno oppioidi su POD1 e POD2 e avevano un KES mediano più alto su POD1. Non c'era alcuna differenza significativa tra i gruppi per KES mediano su POD2, variazione del punteggio di esito dell'osteoartrite del ginocchio, soddisfazione del paziente e durata del soggiorno. Non c'era differenza tra i gruppi nel KES mediano 6 settimane dopo l'intervento chirurgico (52 Nm [31-89 Nm] per il gruppo ACB vs 47 Nm [30-78 Nm] per il gruppo SHAM, P= .147). L'ACB continuo fornisce una migliore analgesia e KES per 24-48 ore dopo l'intervento, ma non influenza KES 6 settimane dopo TKA. Ulteriori ricerche potrebbero valutare se la riabilitazione standardizzata e ottimizzata a lungo termine consentirebbe di mantenere i primi miglioramenti del KES con l'ACB per un periodo di settimane o mesi.
Malattia infiammatoria intestinale con colangite sclerosante primitiva: uno studio di coorte danese 1977-2011.La malattia infiammatoria intestinale (IBD) può essere complicata da Colangite sclerosante primitiva (PSC). Abbiamo mirato a valutare le caratteristiche dei pazienti danesi con PSC-IBD e confrontare la loro prognosi con i pazienti con IBD senza PSC. Una coorte retrospettiva nazionale basata sulla popolazione di 257 pazienti con PSC-IBD è stata valutata attraverso i registri nazionali danesi e controllo manuale dei file dei pazienti. Per tutti i pazienti affetti da PSC-IBD diagnosticati dopo il 1976 (n = 222) e 8231 controlli IBD (ovvero, senza PSC), la probabilità cumulativa di chirurgia resettiva, trapianto di fegato, cancro e sopravvivenza dal 1977 al 2011 è stata stimata e confrontata mediante log-rank test e regressione di Cox. I pazienti con PSC-IBD avevano principalmente colite ulcerosa (CU) (72%), sono stati diagnosticati in giovane età adulta (età media alla diagnosi di IBD, 23 anni) e il 9% erano fumatori Tra i pazienti PSC-UC 7 L'8% aveva pancolite alla diagnosi. Tra i pazienti con PSC e malattia di Crohn (CD) il 91% ha avuto un coinvolgimento del colon. I pazienti con PSC-IBD avevano una probabilità significativamente maggiore di ricevere un intervento chirurgico resettivo (HR; 2,13, 95% CI: 1,50-3,03); di sviluppare il cancro del colon-retto (CRC) (HR; 21,4, 95% CI: 9,6-47,6), di colangiocarcinoma (HR; 190, 95% CI: 54,8-660), e di morte (HR; 4,39, 95% CI: 3,22 -6.00) rispetto ai controlli non-PSC-IBD. Il rischio cumulativo di trapianto di fegato a 25 anni è stato elevato (53%). Questo studio non selezionato basato sulla popolazione mostra che i pazienti con PSC-IBD non solo hanno un esteso fenotipo di IBD, ma sono anche trattati più intensamente rispetto ad altri pazienti con IBD. Tuttavia, la prognosi rimane sfavorevole e senza alcun apparente miglioramento nel tempo.
Monitoraggio neuromuscolare nel periodo perioperatorio.I dispositivi di monitoraggio neuromuscolare sono stati introdotti nella pratica clinica negli anni '70. I monitor neuromuscolari qualitativi, o stimolatori dei nervi periferici, forniscono uno stimolo elettrico a un nervo motore e la risposta del muscolo corrispondente valutato soggettivamente. Uno stimolatore del nervo periferico standard fornisce diversi modelli di stimolazione nervosa, tra cui treno di quattro (TOF), double burst, tetanic e conteggio post-tetanico. Sono necessari monitor qualitativi (e quantitativi) per determinare l'insorgenza del blocco neuromuscolare, mantenere la profondità richiesta di rilassamento muscolare durante la procedura chirurgica e valutare una dose appropriata di agente di inversione Tuttavia, l'assenza di dissolvenza misurata con uno stimolatore del nervo periferico non esclude blocco neuromuscolare residuo; rapporti TOF a partire da 0,4-0,6 possono essere presenti quando la dissolvenza non è più osservata. Inoltre, il rischio di riattivazione neuromuscolare incompleta la copertura può essere influenzata dal sito di monitoraggio. L'adduttore del pollice è più sensibile agli effetti degli agenti di blocco neuromuscolare (rispetto ai muscoli che circondano l'occhio) e il monitoraggio in questo sito può riflettere più accuratamente il recupero dei muscoli faringei (gli ultimi muscoli a riprendersi dagli effetti degli agenti di blocco neuromuscolare, in cui la disfunzione può persistere anche con un rapporto TOF di 1.0). I monitor quantitativi sono dispositivi che misurano e quantificano il grado di debolezza muscolare e visualizzano i risultati numericamente. Sono state sviluppate diverse tecnologie, tra cui la meccanomiografia, l'elettromiografia, l'acceleromiografia, il cineografo e la fonomiografia. Dosi inferiori di anticolinesterasici possono essere utilizzate per invertire efficacemente il blocco neuromuscolare a rapporti TOF di 0,4-0,6; è necessario un monitoraggio quantitativo per determinare che si sia verificato questo livello di recupero neuromuscolare. Come test clinici della forza muscolare, gli stimolatori dei nervi periferici non sono in grado di determinare se alla fine della procedura chirurgica è presente il pieno recupero della funzione neuromuscolare. L'uso di monitor quantitativi è essenziale per escludere la debolezza muscolare clinicamente importante (rapporti TOF <0,9 a 1,0) al momento dell'estubazione tracheale.
Eccitazione sinaptica mediante arrampicata collaterali di fibre nei nuclei cerebellari di topi giovani e adulti.L'oliva inferiore invia segnali motori istruttivi al cervelletto tramite l'arrampicata proiezione di fibre, che invia collaterali direttamente ai grandi neuroni premotori dei nuclei cerebellari del topo (cellule CbN). L'attivazione optogenetica degli assoni olivari inferiori in vitro evoca EPSC nelle cellule CbN da diverse centinaia di pA a più di 1 nA. Gli input sono tre volte più grandi all'età più giovane, dai 12 ai 14 giorni, rispetto ai 2 mesi, suggerendo un forte ruolo funzionale per questo percorso più precocemente nello sviluppo. Gli EPSC sono multipicco, a causa del fuoco a raffica in diverse afferenze olivarie che si attivano in modo asincrono. La convergenza dell'arrampicata collaterali in fibra sulle cellule CbN diminuisce da ∼40 a ∼8, il che è coerente con la formazione di circuiti a circuito chiuso in cui ciascun neurone CbN riceve input da 4-7 collaterali da neuroni olivari inferiori e da da tutte le 30-50 cellule di Purkinje che sono innervate da quei neuroni olivari. L'oliva inferiore trasmette segnali istruttivi al cervelletto che guidano l'apprendimento sensomotorio. I neuroni olivari inferiori trasmettono i loro segnali tramite fibre rampicanti, che eccitano potentemente le cellule di Purkinje, evocando picchi complessi e deprimente sinapsi di fibre parallele. Inoltre, tuttavia, queste fibre rampicanti inviano collaterali ai nuclei cerebellari (CbN). I dati in vivo e in vitro suggeriscono che l'eccitazione collaterale delle fibre rampicanti è debole nei topi adulti, sollevando la questione se il ruolo primario di questo percorso possa essere di sviluppo. Abbiamo quindi esaminato l'input collaterale della fibra rampicante alle grandi cellule CbN premotrici rispetto allo sviluppo esprimendo viralmente la channelrhodopsin nell'oliva inferiore. Nelle fette cerebellari acute di topi postnatali (P) 12-14, gli EPSC evocati dalla luce erano grandi (> 1 nA a -70 mV). L'ampiezza di questi EPSC è diminuita durante lo sviluppo, raggiungendo un plateau di ∼350 pA a P20-60. I treni di EPSC (5 Hz) sono fortemente diminuiti durante lo sviluppo, mentre le stime di convergenza hanno indicato che il numero totale di afferenze funzionali è diminuito con l'età. Le forme d'onda EPSC consistevano in più picchi, probabilmente risultanti da picchi di potenziale d'azione in singoli collaterali e tempi variabili per raggiungere la soglia di picco nelle afferenze convergenti. L'attivazione dei collaterali delle fibre rampicanti ha evocato aumenti tempestivi della probabilità di attivazione nei neuroni CbN, specialmente nei topi più giovani. L'input inizialmente forte, seguito dal decremento della forza sinaptica in coincidenza con la potatura delle fibre rampicanti nella corteccia cerebellare, implica la via collaterale delle fibre rampicanti nello sviluppo postnatale iniziale. Inoltre, la persistenza di un sostanziale input sinaptico almeno a P60 suggerisce che questo percorso può funzionare nell'elaborazione cerebellare fino all'età adulta.
Frequenza e funzione delle cellule T invarianti associate alla mucosa nel sangue e nel fegato di pazienti con co-infezione da HCV e HCV/HIV con fibrosi avanzata.Le cellule T invarianti associate alla mucosa (MAIT) sono importanti cellule T innate con attività antimicrobica e immunoregolatoria, recentemente risultate esaurite nel sangue di pazienti con mono-infezioni da HIV e HCV. In questo studio, abbiamo valutato l'impatto di HIV, HCV e co-infezione da HCV/HIV su cellule MAIT circolanti e intraepatiche e correlazioni con fibrosi epatica Frequenza, fenotipo e funzione delle cellule MAIT in pazienti con infezione da HCV mono e co-infezione da HCV/HIV senza o con fibrosi lieve (punteggio Metavir F0-F1) o da fibrosi grave a cirrosi (punteggio Metavir F3-F4) Le cellule MAIT circolanti erano diminuite nel sangue di pazienti con HCV, HIV e HCV/HIV con F0-F1. fibrosi alla cirrosi, la frequenza delle cellule MAIT circolanti era ulteriormente ridotta, mentre La funzione r era paragonabile a quella dei pazienti coinfettati con HCV/HIV con fibrosi bassa o assente. Al contrario, nei pazienti mono-infetti da HCV, le frequenze delle cellule MAIT non erano correlate alla gravità della fibrosi; tuttavia, la funzione delle cellule MAIT era compromessa nei pazienti mono-infetti con più fibrosi. La fibrosi epatica più avanzata nei pazienti con infezione da HCV o HCV/HIV non è stata riflessa da un aumento dell'accumulo di cellule MAIT nel fegato interessato. La fibrosi epatica grave è associata a cellule MAIT disfunzionali nel sangue di pazienti mono-infetti da HCV e frequenze MAIT inferiori nel sangue di pazienti co-infetti da HCV/HIV, senza evidenza di accumulo nel fegato.
Rilascio di microparticelle durante il normale parto cesareo.La coagulazione aumenta durante la gravidanza e raggiunge picchi durante il parto. Abbiamo ipotizzato che un aumento dei livelli di microparticelle (MP) nel plasma si verifica intorno al momento della separazione placentare e si attenua nell'arco di diverse ore. Abbiamo condotto uno studio pilota osservazionale prospettico per indagare i livelli plasmatici di MP in partorienti sane immediatamente prima e dopo il parto cesareo. L'esito primario erano i livelli di MP nei momenti successivi al parto rispetto ai livelli di base. I campioni sono stati sottoposti a citometria a flusso e colorazione per determinare i livelli di MP. Gli MP di origine placentare sono stati ulteriormente caratterizzati per la presenza di proteine procoagulanti. Gli MP di origine placentare sono aumentati immediatamente dopo il parto prima di tornare alla linea di base nelle partorienti sane.
Fare delle mosse: passare da R-EPOCH all'ambiente ambulatoriale.La somministrazione ambulatoriale della chemioterapia fornisce benefici sia ai pazienti che alle istituzioni. Abbiamo ipotizzato che la transizione del rituximab , etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina (R-EPOCH) da un ambiente ospedaliero a un ambiente ambulatoriale ridurrebbe i giorni di degenza e i costi sanitari complessivi. Lo scopo di questo sforzo era creare una linea guida che trasferisse R-EPOCH all'ambulatorio Per valutare il beneficio istituzionale, abbiamo valutato i giorni di degenza risparmiati e l'impatto finanziario. Un singolo centro, analisi retrospettiva della somministrazione di R-EPOCH ospedaliera da gennaio 2013 a dicembre 2015 ha definito la necessità di linee guida sull'uso dei farmaci per la somministrazione di R-EPOCH ambulatoriale. questa linea guida mirava a ridurre i giorni di degenza, ha anche creato la formazione desiderata del personale e del paziente su R-EPOCH. La collaborazione multidisciplinare ha permesso questo comp approccio approfondito alla somministrazione ambulatoriale della chemioterapia. I 42 pazienti inclusi hanno ricevuto 147 cicli di R-EPOCH. La somministrazione è stata principalmente ospedaliera, pari a 107 cicli e 799 giorni di degenza. Contemporaneamente, sono stati somministrati 40 cicli di R-EPOCH a 11 pazienti in ambito ambulatoriale. Solo due pazienti hanno ricevuto tutti i cicli in regime ambulatoriale; gli altri nove pazienti hanno ricevuto la chemioterapia in entrambe le impostazioni. L'analisi finanziaria ha mostrato una riduzione del 53% dei costi di acquisizione dei farmaci e del 30% dei costi diretti con la somministrazione ambulatoriale di R-EPOCH. Sulla base della nostra proiezione, dopo l'implementazione delle linee guida, 12 pazienti saranno idonei per R-EPOCH ambulatoriale all'anno, con un risparmio di 360 giorni di letto e circa $ 650.000 all'anno. Il passaggio a R-EPOCH è un'opzione praticabile per ridurre significativamente i giorni di degenza e i costi sanitari complessivi. La collaborazione multidisciplinare è fondamentale per trasferire con successo i regimi al contesto ambulatoriale e per stabilire un supporto coerente per la somministrazione ambulatoriale.
Valutazione dell'uso di pegfilgrastim in un centro medico accademico.Pegfilgrastim è indicato per ridurre il rischio di neutropenia febbrile. Come iniziativa di risparmio sui costi, Pegfilgrastim Le linee guida del processo sono state sviluppate e implementate presso un grande istituto di insegnamento accademico per migliorare l'uso appropriato di pegfilgrastim e ridurre i costi di amministrazione del centro di infusione ambulatoriale rinviando le dosi all'autosomministrazione domiciliare per i pazienti idonei. della Pegfilgrastim Process Guideline per valutare l'uso di pegfilgrastim e per valutare la sicurezza e l'efficacia del trasferimento degli ordini di pegfilgrastim dal centro di infusione ambulatoriale alla somministrazione domiciliare per i pazienti idonei. Cinquantanove pazienti sono stati inclusi nello studio, di cui 35 pazienti che hanno ricevuto pegfilgrastim nel centro di infusione ambulatoriale, 13 pazienti che si autoiniettano a casa e 11 pazienti che ricevono dosi in entrambe le strutture. L'elusione totale dei costi all'ingrosso per gli ordini pegfilgrastim trasferiti all'autogestione a domicilio durante questo periodo di tempo è stato pari a $ 205,163. Le entrate derivanti dalle prescrizioni ambulatoriali di pegfilgrastim sono state pari a $ 291.111,93. La percentuale di ricoveri per neutropenia febbrile è stata dell'11,4%, 0% e 9,1% rispettivamente nel gruppo ambulatoriale, domiciliare e ambulatoriale/domiciliare. L'implementazione delle Linee guida del processo Pegfilgrastim ha dimostrato una diminuzione degli ordini totali di pegfilgrastim da dispensare dal centro di infusione e un'eliminazione dei costi di $ 205.163 in quattro mesi senza cambiamenti percettibili negli esiti dei pazienti. Ciò rappresenta una significativa opportunità di risparmio sui costi.
Mielosoppressione grave indotta da sunitinib in un paziente con un polimorfismo del CYP 3A4.Sunitinib, un recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare orale, è una prima linea opzione per il carcinoma a cellule renali metastatico e ampiamente utilizzato nella pratica clinica Nonostante il comprovato beneficio di sunitnib nel carcinoma a cellule renali metastatico, i pazienti possono soffrire di una varietà di eventi avversi tra cui ipertensione, affaticamento, ipotiroidismo, reazioni cutanee mano-piede, eruzioni cutanee, depigmentazione , e mielosoppressione. La mielosoppressione è generalmente lieve, transitoria e si risolve durante le due settimane alla fine di ogni ciclo in cui non viene assunto alcun farmaco. Presentiamo un caso di neutropenia e trombocitopenia grave e di primo grado di grado 3 che si verificano due settimane in un ciclo di sei settimane A causa della natura estrema della tossicità, sono stati esplorati i polimorfismi del CYP 3A4. Il paziente è risultato eterozigote per il CYP 3A4*22, spiegando almeno in parte l'insorgenza precoce e la gravità della mielosoppressione n. Queste informazioni di farmacogenetica hanno portato a una nuova somministrazione di sunitinib a dose ridotta, che è stata ben tollerata dal paziente. Viene inoltre presentato lo stato attuale della farmacogenomica riguardante sunitinb e viene evidenziata la necessità di una maggiore ricerca in questo settore.
Il virus dell'epatite C gioca con il fuoco e tuttavia evita di scottarsi. Una rassegna per i medici sui corpi di lavorazione e i granuli di stress.Negli ultimi anni, molti rapporti hanno definito diversi tipi di granuli cellulari di RNA composti da proteine e RNA messaggero (mRNA) che regolano l'espressione genica a livello post-trascrizionale. I corpi di elaborazione (P-corpi) e i granuli di stress (SG) sono tra gli RNA più noti granuli, rilevabili solo quando si accumulano in focolai citosolici molto dinamici. Recentemente, è stata trovata una stretta associazione tra virus a RNA a filamento positivo, incluso il virus dell'epatite C (HCV), e questi granuli. Il presente articolo offre una rassegna completa sul complesso e paradossale relazione tra HCV, corpi P e SG da una prospettiva traslazionale Nonostante il fatto che i componenti di P-corpi e SG abbiano controllato assiduamente l'espressione dell'mRNA, sia per sequestro che per degradazione, per migliaia di anni, l'HCV ha l guadagnato come sfruttarne pericolosamente alcuni a proprio vantaggio in una guerra biologica senza fine. Pertanto, l'HCV ha acquisito la capacità di hackerare antichi macchinari ospiti ereditati dai tempi dei procarioti. Mentre i P-corpi e gli SG sono cruciali per il ciclo dell'HCV, nell'era senza interferone ci manca ancora una conoscenza dettagliata dei meccanismi coinvolti, processi che possono essere alla base delle complicanze a lungo termine dell'infezione da HCV.
Identificazione di ricombinanti intergenotipici del virus dell'epatite C 2k/1b in Georgia.Questo studio mirava a valutare la prevalenza del ceppo ricombinante intergenotipo del virus dell'epatite C RF1_2k /1b in Georgia, confermare la ricombinazione virale mediante il sequenziamento completo del genoma e determinare una relazione genetica con i virus ricombinanti dell'epatite C precedentemente descritti. Abbiamo analizzato retrospettivamente i dati di 1421 pazienti georgiani con epatite C cronica. La genotipizzazione è stata eseguita con il genotipo INNO-LiPA VERSANT HCV 2.0 Saggio. Gli isolati di virus sono stati assegnati ai genotipi non specifici dell'epatite C 2a/2c (n = 387) in base al sequenziamento dei geni core e NS5B. Successivamente, i risultati del sequenziamento hanno classificato la regione core come genotipo 2k e la regione NS5B come genotipo 1b per Il 72% (n = 280) dei pazienti con genotipo 2, corrispondente al 19,7% dei pazienti con epatite C in Georgia. Otto campioni sono stati selezionati casualmente per il sequenziamento completo del genoma che ha avuto successo in 7 di 8 campioni. L'analisi delle sequenze consenso generate ha confermato che tutti e 7 i virus erano ricombinanti 2k/1b, con il punto di rottura della ricombinazione situato all'interno di 73-77 amminoacidi prima della giunzione NS2-NS3, simile al virus RF1_2k/1b precedentemente descritto. L'analisi filogenetica ha rivelato il raggruppamento dei virus georgiani 2k/1b e RF1_2k/1b, suggerendo che siano geneticamente correlati. La prevalenza del 19,7% di RF1_2k/1b nei pazienti della Georgia è di gran lunga superiore a quanto generalmente riportato fino ad oggi in tutto il mondo. L'identificazione dei ricombinanti nei paesi a basso reddito con un'alta prevalenza di infezione da HCV potrebbe essere ragionevole per scegliere i regimi di trattamento più convenienti.
Dissociare la potenza esterna dall'intensità dell'esercizio intramuscolare durante l'estensione intermittente bilaterale del ginocchio nell'uomo.Spettroscopia a risonanza magnetica P per misurare V̇O2 su tutto il corpo, fosfato del quadricipite metabolismo e pH durante l'esercizio continuo e intermittente di diverse durate di lavoro:recupero Accorciare le durate di lavoro:recupero (16:32 s contro 32:64 s contro 64:128 s contro continuo) a un ritmo di lavoro stimato che richiede 110 % di picco di potenza aerobica ridotta V̇O2, degradazione della fosfocreatina muscolare e acidificazione muscolare, eliminazione del contributo glicolitico associato alla sintesi di ATP e aumento della tolleranza all'esercizio L'intensità dell'esercizio (cioè l'entità delle perturbazioni metaboliche intramuscolari) può essere dissociata dalla potenza esterna utilizzando l'esercizio intermittente con lavoro breve: durate di recupero. , rispettivamente). Poiché la durata del lavoro intermittente aumentava verso l'esercizio continuo, la produzione di ATP dipendeva proporzionalmente di più dal gl anaerobico. ycolisi e fosforilazione ossidativa, e meno dopo la rottura del PCr. Tuttavia, l'esecuzione della stessa potenza ad alta intensità in modo intermittente rispetto a quella continua riduceva l'ampiezza delle fluttuazioni di V̇O2 e del metabolismo intramuscolare, dissociando l'intensità dell'esercizio dalla potenza e dal lavoro svolto.
Cessazione del tabacco in Vietnam: esplorazione del ruolo degli operatori sanitari del villaggio.Lo scopo di questo studio era esplorare l'attuale pratica di trattamento del consumo di tabacco (TUT) modelli, atteggiamenti e credenze tra gli operatori sanitari del villaggio (VHW) sull'espansione del loro ruolo per includere la fornitura di interventi per smettere di fumare e le barriere percepite. Abbiamo condotto un sondaggio su 449 VHW da 26 comuni nella provincia di Thai Nguyen, in Vietnam. Abbiamo valutato i modelli di pratica TUT incluso chiedere informazioni sull'uso del tabacco, consigliare ai fumatori di smettere, offrire assistenza (3A) e atteggiamenti, autoefficacia e norme relative al TUT. Il 72% dei VHW ha riferito di chiedere ai pazienti se usano tabacco, il 78,6% ha offerto consigli per smettere, e il 41,4% ha offerto assistenza per la cessazione a pochi o più pazienti nell'ultimo mese. L'autoefficacia era bassa, con il 53,2% che ha concordato di non avere le competenze per consigliare i pazienti sulla cessazione del fumo. Le barriere più comunemente segnalate da offrire ing TUT erano una mancanza di formazione e percepita mancanza di interesse del paziente. Una maggiore consapevolezza della politica antifumo del centro sanitario comunale e livelli più elevati di autoefficacia sono stati associati allo screening e all'offerta di assistenza per la cessazione. I VHW supportano un ruolo più ampio nella cessazione del tabacco, ma richiedono risorse e formazione aggiuntive per aumentare la loro autoefficacia e le competenze per fornire un trattamento efficace.
Inizia a utilizzare una lista di controllo, PRONTO: Raccomandazione per un processo di revisione standard per gli ordini di chemioterapia.La revisione degli ordini di chemioterapia da parte dei farmacisti richiede un'attenta attenzione a molti dettagli, e gravi conseguenze possono verificarsi se vengono commessi errori. Altre industrie ad alto rischio hanno utilizzato a lungo liste di controllo per migliorare l'accuratezza e ridurre il rischio di errori. Nonostante la recente espansione dell'uso di liste di controllo in altre aree della medicina, attualmente non ci sono prove pubblicate che le liste di controllo sono ampiamente utilizzati dai farmacisti nella valutazione degli ordini di chemioterapia. Questo articolo spiega una lista di controllo flessibile chiamata PRONTO (Patient, Regimen, Organ Function, Numbers, Toxicity, Order Verification) che è stata utilizzata con successo dai farmacisti in una varietà di contesti di pratica in due centri accademici nella Carolina del Nord. I vantaggi proposti dall'utilizzo di una lista di controllo per la revisione dell'ordine includono la standardizzazione della revisione per una migliore comunicazione tra farmacisti che collaborano, uno strumento di formazione per farmacisti nuovi o in formazione trasversale e uno strumento educativo per gli studenti.
Analisi retrospettiva del raggiungimento del livello farmacologico obiettivo di posaconazolo per la profilassi delle infezioni fungine invasive in pazienti con leucemia mieloide acuta prima e dopo il passaggio alla formulazione in compresse.Il posaconazolo è approvato per la profilassi delle infezioni fungine invasive in pazienti con neoplasie ematologiche. La sospensione di posaconazolo è afflitta da uno scarso assorbimento orale e da esigenze dietetiche difficili da soddisfare per i pazienti. La formulazione in compresse a rilascio ritardato di posaconazolo può essere assunta indipendentemente dai pasti e ha un assorbimento orale significativamente migliore rispetto a posaconazolo sospensione. Abbiamo cercato di determinare se il passaggio a posaconazolo compresse migliorasse il raggiungimento del livello di farmaco allo stato stazionario per la profilassi delle infezioni fungine invasive in pazienti con leucemia mieloide acuta. Tutti i pazienti adulti ricoverati con leucemia mieloide acuta sottoposti a chemioterapia, che hanno ricevuto posaconazolo per la profilassi delle infezioni fungine invasive tra il 2012 e il 2015, sono stati inclusi dotto. L'outcome primario era la percentuale di pazienti con il primo livello di posaconazolo superiore a 700 ng/mL. Gli esiti secondari includevano la percentuale di pazienti con il primo livello di posaconazolo superiore a 1000 ng/mL, infezione fungina invasiva entro 100 giorni ed eventi avversi da farmaco. Quaranta pazienti hanno ricevuto compresse di posaconazolo e 34 pazienti hanno ricevuto sospensione. I livelli di posaconazolo erano significativamente più alti alla prima misurazione nei pazienti trattati con la compressa rispetto alla sospensione (1296 ng/mL vs. 788 ng/mL, p < 0,01). Trentasette pazienti che ricevevano compresse presentavano un livello sierico del farmaco superiore a 700 ng/mL alla prima misurazione rispetto a 18 pazienti che ricevevano la sospensione (p < 0,01). I pazienti che ricevevano compresse avevano anche maggiori probabilità di avere un livello sierico del farmaco superiore a 1000 ng/mL alla prima misurazione (26 vs 11, p < 0,01). I tassi di infezione fungina invasiva e di eventi avversi non erano statisticamente differenti. I pazienti che hanno ricevuto le compresse di posaconazolo hanno raggiunto livelli sierici del farmaco significativamente più alti rispetto a quelli che hanno ricevuto la sospensione.
L'associazione del cambiamento del salario minimo sullo stato nutrizionale dei bambini negli LMIC: uno studio quasi sperimentale multinazionale.Vi è riconoscimento che le politiche di protezione sociale come l'aumento del salario minimo può avere un impatto positivo sulla salute, ma poche prove collegano gli aumenti del salario minimo ai risultati sulla salute dei bambini. Abbiamo utilizzato dati pluriennali (2003-2012) sui salari minimi nazionali collegati ai dati a livello individuale delle indagini demografiche e sanitarie (DHS) da 23 paesi a basso e medio reddito (LMIC) che hanno avuto almeno due indagini DHS per stabilire i periodi pre e post-osservazione. In un intervallo pre e post compreso tra 4 e 8 anni, abbiamo esaminato il salario minimo crescita e quattro risultati sullo stato nutrizionale tra i bambini sotto i 5 anni: arresto della crescita, deperimento, sottopeso e fallimento antropometrico Utilizzando un quadro delle differenze nelle differenze con effetti a livello nazionale e a tempo, è stato associato un aumento del 10% della crescita del salario minimo nel tempo con uno 0,5 percento Un calo di punti percentuali nell'arresto della crescita (-0,054, IC 95% (-0,084,-0,025)) e un calo di 0,3 punti percentuali nel fallimento (-0,031, IC 95% (-0,057,-0,005)). Non abbiamo osservato associazioni statisticamente significative tra crescita del salario minimo e sottopeso o deperimento. Abbiamo trovato risultati simili per le famiglie più povere che lavorano in lavori non agricoli e non professionali, dove la crescita del salario minimo può avere la maggiore influenza. Aumenti modesti del salario minimo per un periodo da 4 a 8 anni potrebbero essere efficaci nel ridurre la malnutrizione infantile nelle LMIC.
Variabilità nell'uso della ventilazione meccanica protettiva durante l'anestesia generale.Lo scopo di questo studio era di determinare se esiste una variazione significativa nell'uso della ventilazione protettiva ventilazione tra i singoli anestesisti e se questa differenza può essere spiegata dal paziente, dalla procedura e dalle caratteristiche correlate al fornitore. La coorte era composta da 262 anestesisti che hanno trattato 57.372 pazienti in un ospedale di cure terziarie tra il 2007 e il 2014. La ventilazione protettiva è stata definita come una mediana pressione positiva di fine espirazione pari o superiore a 5 cm H2O, volume corrente di <10 ml/kg di peso corporeo previsto e pressione di plateau di <30 cm H2O L'analisi è stata eseguita utilizzando modelli di regressione logistica a effetti misti con punteggi di propensione per aggiustare le covariate La definizione di ventilazione protettiva è stata modificata nelle analisi di sensibilità In analisi non aggiustate, la probabilità media di somministrare ventilazione protettiva è stata 53,8% (2,5° percentile del fornitore 19,9%, 97,5° percentile 80,8%). Dopo l'aggiustamento per un gran numero di covariate, i risultati sono stati leggermente modificati con una probabilità media del 51,1% (2,5° percentile 24,7%, 97,5° percentile 77,2%). Le variazioni persistono quando sono state modificate le soglie per la ventilazione protettiva. C'era una variabilità significativa tra i singoli anestesisti nell'uso della ventilazione meccanica protettiva intraoperatoria. I nostri dati suggeriscono che questa variabilità è fortemente guidata dalle preferenze individuali, piuttosto che dalle caratteristiche del paziente, della procedura o del fornitore.
Effetti differenziali dell'ipernutrizione materna tardiva sulla regolazione della maturazione del surfattante nella vita fetale e postnatale.I figli di donne in sovrappeso e obese sono a maggior rischio per complicanze respiratorie alla nascita. Abbiamo determinato l'effetto della sovranutrizione materna tardiva della gestazione (LGON) nelle pecore sulla maturazione del surfattante, sul trasporto del glucosio e sul metabolismo degli acidi grassi nel polmone nella vita fetale e postnatale. Ci sono state diminuzioni significative dei componenti del surfattante e della densità numerica di cellule produttrici di surfattante nell'epitelio alveolare a causa dell'LGON nel polmone fetale. Tuttavia, non sono state riscontrate differenze nei livelli di questi componenti tensioattivi tra gli agnelli di controllo e quelli LGON a 30 giorni di età. Di conseguenza, la ridotta capacità di produzione di surfattante nei feti di LGON può influenzare la transizione alla respirazione aerea alla nascita Si è verificato un'alterazione del trasporto del glucosio e del metabolismo degli acidi grassi nel polmone a causa di LGON in postna ta vita. Tuttavia, esiste una normalizzazione dei componenti del surfattante che suggerisce una maturazione accelerata nei polmoni dopo la nascita. Con l'aumento dell'incidenza dell'obesità in tutto il mondo, la percentuale di donne che entrano in gravidanza in sovrappeso o obese è aumentata drasticamente. Il feto di una madre denutrita sperimenta numerosi cambiamenti metabolici che possono modulare lo sviluppo polmonare e quindi la transizione con successo alla respirazione aerea alla nascita. Abbiamo utilizzato un modello di pecora di sovranutrizione materna tarda gestazione (LGON; da 115 giorni\' gestazione, termine 147 ± 3 giorni) per determinare l'effetto dell'esposizione a un maggiore piano di nutrizione nella tarda gestazione sullo sviluppo polmonare nel feto (a 141 giorni\' di gestazione) e l'agnello (30 giorni dopo la nascita). Abbiamo riscontrato una diminuzione della densità numerica delle cellule positive alla proteina surfattante, nonché una riduzione dell'espressione dell'mRNA delle proteine del surfattante (SFTP-A, -B e -C), un enzima che limita la velocità nella sintesi dei fosfolipidi del surfattante (fosfato citidililtransferasi 1, colina, α; PCYT1A) e trasportatori del glucosio (SLC2A1 e SLC2A4) nel polmone fetale. Negli agnelli a 30 giorni dalla nascita, non c'erano differenze tra i gruppi di controllo e LGON nei componenti tensioattivi che erano sottoregolati nei feti LGON. Tuttavia, l'espressione dell'mRNA di SFTP-A, PCYT1A, recettore-γ attivato dal proliferatore dei perossisomi, sintasi degli acidi grassi e proteina di trasporto degli acidi grassi è stata aumentata negli agnelli LGON rispetto ai controlli. Questi risultati indicano una ridotta capacità di produzione di tensioattivi nella tarda gestazione. Sebbene questi deficit siano normalizzati entro 30 giorni dopo la nascita, i polmoni degli agnelli LGON hanno mostrato un alterato trasporto del glucosio e metabolismo degli acidi grassi, che è coerente con una maggiore capacità di sintesi del surfattante e ripristino della maturità del surfattante in questi animali.
Sperimentazione randomizzata e controllata dell'efficacia clinica dei cateteri flessibili multiport rispetto a Uniport con rinforzo metallico per l'analgesia epidurale del travaglio.Lo scopo di questo progetto prospettico, randomizzato, studio controllato è stato quello di determinare se più porte migliorano l'efficacia analgesica dei cateteri flessibili rinforzati con filo utilizzati per l'analgesia epidurale del travaglio (LEA). Seicentocinquanta pazienti in travaglio sono stati randomizzati a ricevere l'analgesia epidurale utilizzando un catetere flessibile rinforzato con filo multiport o uniport. L'esito primario era il successo analgesico, definito come l'incidenza di un'analgesia adeguata dopo il bolo iniziale somministrato per iniziare la LEA. Gli esiti secondari includevano il numero di pazienti che richiedevano interventi clinici durante il mantenimento della LEA; il successo anestetico, definito come l'incidenza di un'anestesia adeguata dopo la bolo iniziale somministrato per stabilire l'anestesia chirurgica per il parto cesareo e soddisfazione materna con l'ovulo tutta la qualità di LEA. Non c'era alcuna differenza significativa nel successo analgesico all'inizio della LEA tra il uniport e il catetere flessibile rinforzato con filo multiport (93,6% vs 89,5%, rispettivamente; differenza del 4,1% [intervallo di confidenza 95%, da -0,4% a 8,5%]; P = .077). Non c'era inoltre alcuna differenza nel numero di pazienti che richiedevano interventi clinici durante il mantenimento della LEA e nel successo anestetico all'istituzione dell'anestesia chirurgica per il parto cesareo tra i 2 tipi di catetere. Le porte multiple non sembrano migliorare l'efficacia analgesica dei cateteri flessibili rinforzati con filo utilizzati per la LEA.
Epacadostat mostra valore in due prove SCCHN.Nelle prove ECHO-202/KEYNOTE-037 ed ECHO-204 riportate alla riunione annuale 2017 di l'American Society of Clinical Oncology, i pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo hanno risposto bene alle combinazioni di epacadostat più pembrolizumab e epacadostat più nivolumab Un inibitore IDO1, epacadostat ha anche dimostrato un'attività promettente in combinazione con gli inibitori del checkpoint PD-1 in altri tumori solidi, inclusi melanoma, carcinoma uroteliale, carcinoma a cellule renali e carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Sofosbuvir/velpatasvir in pazienti con virus dell'epatite C genotipi 1-6 e cirrosi compensata o fibrosi avanzata.Pazienti con infezione da virus dell'epatite C cronica e avanzata fibrosi (Metavir F3) o cirrosi (Metavir F4) sono stati identificati come un gruppo prioritario per il trattamento immediato Abbiamo valutato la sicurezza e l'efficacia di sofosbuvir-velpatasvir in pazienti con infezione da virus dell'epatite C genotipo 1-6 e cirrosi compensata o fibrosi avanzata. Questa analisi retrospettiva ha incluso 501 pazienti con cirrosi compensata o fibrosi avanzata (F3/F4), come definito da >0.59 su Fibrotest, >9.5 kPa su Fibroscan o F3/F4 (Metavir) o F4 (Ishak) su fegato biopsia. I pazienti hanno ricevuto sofosbuvir-velpatasvir per 12 settimane. La risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo il trattamento è stata determinata. Il 44% dei pazienti aveva la cirrosi. La risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo il trattamento è stata raggiunta dal 98% dei pazienti (490/50 1; intervallo di confidenza al 95%, 96-99). La risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo il trattamento è stata del 100% per i genotipi del virus dell'epatite C 2 (85/85), 4 (60/60), 5 (13/13) e 6 (20/20). La risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo il trattamento è stata del 98% (167/170) nei pazienti con virus dell'epatite C di genotipo 1 e del 95% (145/153) nei pazienti del virus dell'epatite C con genotipo 3. Tra i pazienti con cirrosi, il 96% (212/220) ha ottenuto una risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo il trattamento, rispetto al 99% (278/281) di quelli con fibrosi avanzata. La risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo il trattamento è stata del 98% (306/311) per i pazienti naïve al trattamento e del 97% (184/190) per i pazienti precedentemente trattati. Nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. Otto pazienti hanno riportato nove eventi avversi gravi; nessuno è stato considerato correlato a procedure di studio o farmaci. Sofosbuvir più velpatasvir è altamente efficace e sicuro per il trattamento di pazienti con virus dell'epatite C genotipi 1, 2, 3, 4, 5 o 6 e fibrosi avanzata o cirrosi compensata.
Una nota sulla diffusione anisotropa guidata dallo stress e il suo ruolo nei mezzi deformabili attivi.Introduciamo un nuovo modello per descrivere i processi di diffusione all'interno dei mezzi deformabili attivi Il nostro quadro teorico generale si basa su considerazioni fisiche e matematiche e suggerisce di impiegare tensori di diffusione direttamente influenzati dall'accoppiamento con lo stress meccanico. Il modello generalizzato di reazione-diffusione-meccanica proposto rivela che i tensori di diffusione inizialmente isotropi e omogenei si trasformano in tensori di diffusione disomogenei e grandezze anisotrope dovute alla struttura intrinseca dell'accoppiamento non lineare. Studiamo le proprietà fisiche che portano a questi effetti e indaghiamo le condizioni matematiche per il suo verificarsi. Insieme, il modello matematico e i risultati numerici ottenuti utilizzando un metodo agli elementi finiti primari misti, chiaramente supportare le conseguenze rilevanti della diffusione guidata dallo stress in modelli di anisotropia, deriva e velocità di conduzione delle onde di eccitazione risultanti. I nostri risultati indicano anche l'applicabilità di questo nuovo approccio nella descrizione del feedback meccanoelettrico nella deformazione attiva di biomateriali come il tessuto cardiaco.
Dualità tra cooperazione e defezione in presenza di tit-for-tat nella dinamica del replicatore.Il dilemma del prigioniero descrive un conflitto tra una coppia di giocatori, in cui la defezione è una strategia dominante mentre la cooperazione è collettivamente ottimale. La versione iterata del dilemma è stata ampiamente studiata per comprendere l'emergere della cooperazione. Nel contesto evolutivo, il dilemma del prigioniero iterato è spesso combinato con le dinamiche della popolazione , in cui una strategia di maggior successo si replica con un tasso di crescita più elevato. Qui, indaghiamo le dinamiche di replicazione di tre strategie rappresentative, ovvero cooperazione incondizionata, defezione incondizionata e tit-for-tat, che prescrive la cooperazione reciproca imitando l'avversario \'s mossa precedente. La nostra scoperta è che la dinamica è auto-duale nel senso che rimane invariante quando applichiamo l'inversione temporale e scambiamo le frazioni di unconditiona l cooperatori e disertori nella popolazione. La dualità implica che le frazioni possono essere pareggiate dai giocatori tit-for-tat, sebbene la cooperazione incondizionata sia ancora dominata dalla defezione. Inoltre, troviamo che la mutazione tra le strategie rompe l'esatta dualità in modo tale che la cooperazione sia più favorita della defezione, purché il rapporto costi-benefici della cooperazione sia piccolo.
L'associazione tra la corteccia motoria e la stimolazione elettrica epidurale cervicale programmata per convergere nel midollo spinale favorisce un aumento duraturo delle risposte motorie.L'associazione della stimolazione della corteccia motoria e del midollo spinale la stimolazione epidurale produceva un grande aumento dei potenziali evocati della corteccia motoria se venivano programmati per convergere nel midollo spinale. La modulazione dei potenziali evocati corticali mediante stimolazione del midollo spinale era maggiore quando gli elettrodi spinali venivano posizionati sopra la zona di ingresso della radice dorsale. la stimolazione della corteccia e del midollo spinale ha causato aumenti duraturi dei potenziali evocati da entrambi i siti, ma solo se il tempo tra gli stimoli era ottimale. Gli effetti sia immediati che duraturi della stimolazione accoppiata sono probabilmente mediati dalla convergenza dei circuiti motori discendenti e delle afferenze di grande diametro sugli interneuroni comuni nel midollo spinale cervicale L'attività convergente nei circuiti neurali può generare cambiamenti alla loro intersezione i le di stimolazione elettrica accoppiata sono meglio compresi per i protocolli che stimolano i circuiti di ingresso e i loro obiettivi. Abbiamo adottato un approccio diverso prendendo di mira l'interazione delle vie motorie discendenti e delle afferenze di grande diametro nel midollo spinale. Abbiamo ipotizzato che la stimolazione accoppiata della corteccia motoria e del midollo spinale cervicale rafforzerebbe le risposte motorie attraverso la loro convergenza. Abbiamo posizionato elettrodi epidurali sulla corteccia motoria e sul midollo spinale cervicale dorsale nei ratti; i potenziali evocati motori (MEP) sono stati misurati dai bicipiti. Gli eurodeputati evocati dalla corteccia motoria sono stati fortemente potenziati con la stimolazione epidurale spinale erogata a un'intensità inferiore alla soglia per provocare un eurodeputato. L'aumento dipendeva in modo critico dalla tempistica e dalla posizione della stimolazione spinale. Quando la stimolazione spinale è stata programmata per coincidere con la scarica discendente dalla stimolazione della corteccia motoria, i deputati sono stati più che raddoppiati. Abbiamo quindi testato l'effetto dell'accoppiamento ripetuto della corteccia motoria e della stimolazione spinale. L'accoppiamento ripetitivo ha causato un forte aumento dei MEP corticali e dell'eccitabilità spinale che è durata fino a un'ora dopo soli 5 minuti di accoppiamento. Ulteriori esperimenti di fisiologia supportano l'ipotesi che la stimolazione accoppiata sia mediata dalla convergenza di circuiti motori discendenti e afferenze di grande diametro nel midollo spinale. La grande dimensione dell'effetto di questo protocollo e la conservazione dei circuiti manipolati tra ratti e umani rende degno di essere perseguito per il recupero della funzione sensomotoria dopo un danno al sistema nervoso centrale.
Le variazioni genetiche nei recettori toll-like 7 e 8 modulano gli esiti naturali dell'epatite C e la progressione della malattia epatica.I risultati naturali del virus dell'epatite C (HCV) ) così come la progressione della malattia epatica sono molto variabili e dipendono principalmente da una risposta immunitaria efficiente. Poiché i recettori toll-like sette (TLR7) e otto (TLR8) sono importanti effettori dell'immunità innata, questo studio mira a valutare la associazione tra polimorfismi TLR7 e TLR8 e gli esiti dell'infezione da HCV in soggetti marocchini In questo studio caso-controllo, 643 soggetti di cui 293 pazienti con epatite cronica lieve, 119 con malattia epatica avanzata (AdLD), 93 con clearance spontanea dell'HCV e 138 controlli sani sono stati genotipizzati utilizzando saggi SNP TaqMan. I pazienti portatori dell'allele TLR7 rs179008-A avevano maggiori probabilità di eliminare il virus spontaneamente (P = .0001 per le donne e P < .001 per gli uomini). Inoltre, il trasporto dell'allele TLR7 rs179009-A era spirito associato h un aumento di due volte della clearance virale spontanea nelle pazienti di sesso femminile (P = .0002), ma non negli uomini. Inoltre, abbiamo osservato che gli alleli TLR7 rs179008-T e rs179009-G aumentavano il rischio di progressione della malattia in entrambi i sessi (P < .05). L'allele TLR8 rs3764880-G era associato alla clearance spontanea dell'HCV in entrambi i sessi (P < .0001) sebbene con un'associazione apparentemente più forte nei maschi (OR = 6.02 per gli uomini vs 2.2 per le donne). Nei maschi, gli alleli TLR8 rs3764879-C e TLR8 rs3764880-A erano significativamente associati allo stato di AdLD (P < .05). I nostri risultati suggeriscono che le variazioni nei geni TLR7 e TLR8 modulano la clearance e la progressione dell'infezione da HCV con diverse grandezze tra i sessi. I nostri risultati affinano, quindi, la nostra comprensione delle differenze sesso-specifiche osservate riguardo alla suscettibilità all'epatite cronica.
Un quadro deliberativo per identificare la necessità di creare prove concrete di nuovi farmaci antitumorali dopo la decisione di finanziamento provvisorio.Con l'aumento dei costi della nuova oncologia trattamenti, non è più sostenibile basare le decisioni iniziali sul finanziamento dei farmaci principalmente su studi clinici prospettici poiché le loro prestazioni nelle popolazioni reali sono spesso difficili da determinare. Nella Columbia Britannica, un approccio nella costruzione delle prove consiste nell'analizzare retrospettivamente gli esiti dei pazienti utilizzando la ricerca osservazionale su base ad hoc. Il quadro deliberativo è stato costruito in tre fasi: progettazione del quadro, convalida del quadro e caratterizzazione del programma di trattamento e colloquio con informatori chiave. Il disegno del quadro è stato informato attraverso una revisione della letteratura e analisi dei processi decisionali provinciali e nazionali. per la convalida del quadro sono stati utilizzati i programmi finanziati tra il 2010 e il 2013. Un tasso di concordanza di selezione dell'80% tra tre revisori w considerata una validazione del quadro. Sono state condotte interviste agli informatori chiave per determinare l'utilità di questo quadro deliberativo. È stato sviluppato un quadro deliberativo multi-dominio con 15 parametri di valutazione. Per la convalida dei contenuti del framework è stato raggiunto un tasso di concordanza di selezione dell'84,2%. Nove programmi di trattamento da cinque diversi gruppi di tumori sono stati selezionati per l'analisi dei risultati retrospettivi. Sono stati identificati cinque fattori che contribuiscono alle incertezze sul finanziamento. Gli informatori chiave hanno convenuto che il quadro è uno strumento completo che si rivolge alle aree chiave coinvolte nel processo decisionale di finanziamento. Il quadro deliberativo basato sull'oncologia può essere utilizzato di routine per valutare i programmi di trattamento dai principali siti tumorali per l'analisi dei risultati retrospettivi. Gli informatori chiave indicano che questo è uno strumento a valore aggiunto e fornirà informazioni sull'attuale modello di finanziamento futuro.
Valutazione della consapevolezza e dell'efficacia dei programmi di sicurezza IT in un grande sistema sanitario finanziato con fondi pubblici.Le cartelle cliniche elettroniche stanno diventando sempre più comuni nel settore sanitario settore sanitario. Sebbene la tecnologia dell'informazione (IT) offra molti vantaggi al miglioramento dell'assistenza sanitaria e alla facilità di accesso alle informazioni, vi sono anche rischi per la sicurezza e la privacy. L'educazione degli operatori sanitari è necessaria per garantire un uso corretto dei sistemi informativi sanitari e dell'IT e ridurre gli effetti indesiderati risultati. Questo studio ha valutato la consapevolezza e la percezione dei dipendenti dell'efficacia di due moduli di formazione informatica all'interno di un grande sistema sanitario finanziato con fondi pubblici in Canada. Interviste semi-strutturate e focus group hanno incluso una varietà di ruoli professionali all'interno dell'organizzazione. I partecipanti hanno anche completato una breve scheda demografica. Con il consenso dei partecipanti, tutte le interviste e i focus group sono stati registrati audio. Analisi tematica e statistiche descrittive sono state utilizzate per valutare l'efficacia dei moduli di formazione sulla sicurezza informatica. Sono emersi cinque temi principali: (i) consapevolezza dei moduli di formazione informatica, (ii) contenuto dei moduli, (iii) percezioni del personale sulle differenze tra sicurezza informatica e questioni di privacy, (iv) violazioni comuni della sicurezza informatica e della privacy e ( v) sfide e ostacoli al completamento del programma di formazione. Nel complesso, era più probabile che il personale non clinico fosse a conoscenza dei moduli di formazione rispetto al personale clinico. Abbiamo scoperto che l'e-learning era un modo fattibile per educare un gran numero di dipendenti. Tuttavia, gli operatori sanitari richiedevano un modulo sulla sicurezza e la privacy IT che fosse riconoscibile e applicabile ai loro ruoli specifici. Vengono discusse strategie per migliorare la formazione del personale e mitigare i rischi per la sicurezza IT e la privacy. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sull'integrazione delle competenze informatiche sanitarie nei programmi educativi per gli operatori sanitari.
L'uso della potenza metabolica per valutare le richieste fisiche nel calcio: in cosa differisce dall'approccio tradizionale attraverso la corsa veloce?La potenza metabolica e la corsa veloce sono tra le prime 10 variabili utilizzate per quantificare la richiesta fisica nelle partite di calcio o nelle pratiche di allenamento. Lo scopo principale di questo studio era confrontare la potenza metabolica (MP) e l'approccio tradizionale che utilizza la velocità di corsa durante le partite di calcio in valori assoluti e in zone di intensità in funzione delle posizioni di gioco. Trentotto calciatori professionisti sono stati analizzati durante 18 partite amichevoli di 4 precampionati (N. =300) e divisi in 5 gruppi di posizioni di gioco: difensore centrale (CD) (N. \ =64), difensore largo (WD) (N. =55), centrocampista centrale (CM) (N. =58), attaccante largo (WA) (N. =70) e attaccante (AT) (N. =53) I profili individuali di ciascuna posizione di gioco sono stati valutati utilizzando approcci MP e speed running il cambiamento era sostanziale quando c'era una probabilità ≥75% dell'effetto. Anche la dimensione dell'effetto è stata calcolata utilizzando un intervallo di confidenza del 90%. In valori assoluti, CM e WA avevano valori sostanzialmente maggiori rispetto alle altre posizioni, con CM che avevano i valori più alti in entrambi gli approcci e una relazione identica tra le posizioni in entrambi gli approcci. Nelle categorie di intensità, le intensità medio-basse hanno mostrato differenze tra gli approcci; le esigenze fisiche di AT e CD erano inferiori utilizzando l'approccio tradizionale ma erano superiori alle altre posizioni di gioco quando valutate utilizzando MP. Non sono state riscontrate differenze a bassa, media o alta intensità. L'MP e il dispendio energetico hanno riportato differenze di intensità medio-bassa rispetto all'approccio tradizionale di speed running tra le posizioni di gioco. Tuttavia, le altre intensità non hanno riportato differenze rispetto all'approccio tradizionale nelle diverse posizioni di gioco.
La soglia aerobica è correlata al tasso massimo di ossidazione dei grassi nei test su tapis roulant a fasi brevi?Lo scopo di questo studio era identificare l'intensità dell'esercizio che ha suscitato il più alto tasso di utilizzo del grasso (FATmax) e per valutare la sua relazione con la soglia aerobica (AeT) negli atleti di sesso maschile. Abbiamo ipotizzato l'esistenza di un'elevata correlazione di questi due parametri quando un test su tapis roulant graduato a breve stadi con AeT identificato attraverso il respiro- È stata utilizzata l'analisi dello scambio gassoso attraverso il respiro. Allo studio hanno partecipato 56 atleti di sesso maschile allenati (età 25,6 ± 3,4 anni, altezza 197,8 ± 5,6 cm, massa corporea 98,5 ± 6,6 kg). Coefficiente di correlazione di Pearson (r) e dimensione dell'effetto ( R2) sono stati utilizzati per valutare l'esistenza di una connessione tra VO2 a AeT e a FATmax Il consumo massimo di ossigeno (VO2max) e l'ossidazione del substrato sono stati determinati utilizzando la calorimetria indiretta respiro per respiro durante un test su tapis roulant graduato di breve durata fino all'esaurimento. era 52,12±9 .02 ml·kg-1·min-1. FATmax e AeT si sono verificati rispettivamente al 47,47±10,59% del VO2max e al 45,95±10,21% del VO2max. L'utilizzo dei grassi a FATmax è stato di 0,59±0,24 g·min-1. È stata trovata un'elevata correlazione tra VO2 a FATmax e AeT (r=0.88, P<0.01, 95% CI: da 0,80 a 0,93). La dimensione dell'effetto è stata del 77,44%. I nostri risultati confermano l'ipotesi dell'esistenza di un'elevata correlazione tra AeT e FATmax consentendo l'implementazione di un approccio formativo più accurato.
Effetto di otto settimane di allenamento pliometrico della parte superiore del corpo durante la stagione agonistica su giocatrici di pallavolo professioniste.Lo scopo di questo studio era di valutare il effetto dell'incorporazione di un allenamento pliometrico specifico per la parte superiore del corpo per il picco nella stagione agonistica di una squadra professionistica di pallavolo femminile. Allo studio ha partecipato una squadra di professionisti della prima divisione spagnola. Un disegno quasi sperimentale ABA\' con sperimentazione e controllo gruppi. La variabile indipendente era l'allenamento pliometrico della parte superiore del corpo per otto settimane durante la stagione agonistica. Le variabili dipendenti erano la velocità della palla chiodata (km/h), il peso corporeo del giocatore (kg), l'IMC ( kg/m2) e percentuale muscolare nelle braccia (%); 1 ripetizione massima (1RM) nella panca (kg); 1RM nel pullover (kg); e lanci sopra la testa di 1, 2, 3, 4, e 5 kg (m) Analisi statistiche inter-giocatore e inter-gruppo del risultato sono stati eseguiti (test di Wilcoxon e modello di regressione lineare). Il gruppo sperimentale ha migliorato significativamente la velocità del picco del 3,8% dalla fase A alla fase B e ha mantenuto questo miglioramento dopo la fase di ritenzione. Non sono stati riscontrati miglioramenti nel gruppo di controllo. Il gruppo sperimentale ha presentato un miglioramento significativo dalla fase A alla fase B nell'area muscolare del braccio dominante (+10,8%), 1RM per la panca (+8,41%), 1RM per il pullover (+14,75%) e lanci di palla medica dall'alto con 1 kg (+7,19%), 2 kg (+7,69%), e 3 kg (+5,26%). Il gruppo di controllo non ha presentato differenze in queste variabili. I dati hanno mostrato che gli esercizi pliometrici testati potrebbero essere utilizzati dalle squadre di pallavolo a livello di prestazioni per migliorare la velocità degli spike. Il gruppo sperimentale ha aumentato la forza massima della parte superiore del corpo, l'applicazione della potenza e la velocità degli spike.
Controllo visivo nel tiro a basket in condizioni di sforzo.Questo studio ha esaminato l'effetto dello sforzo fisico sul comportamento dello sguardo durante il tiro a basket in condizioni sia stazionarie che dinamiche. Tredici abili giocatori di basket hanno eseguito tiri da due punti durante un protocollo di fatica di 60 secondi. Prima e dopo un test di tiro in sospensione, i giocatori hanno eseguito due tiri liberi. I movimenti oculari sono stati registrati utilizzando un EyeTracker mobile SMI. La frequenza di tutti i punti di fissazione (numero) e la durata della fissazione durante le fasi motorie del tiro sono state determinate utilizzando l'analisi fotogramma per fotogramma. influenzato positivamente da fissazioni meno frequenti e più lunghe; 3) lo sforzo fisico ha provocato fissazioni significativamente più frequenti durante i tiri liberi; e 4) le condizioni di sforzo hanno determinato un alto v ariazione negli schemi dei tempi di fissazione totale durante i tiri in sospensione. I risultati suggeriscono che lo sforzo fisico può ridurre l'efficienza oculomotoria durante la mira a un bersaglio lontano. Inoltre, le riprese fisse e dinamiche richiedono diverse strategie di comportamento dello sguardo.
Tendenze nell'assorbimento del trattamento dell'HCV, efficacia e impatto sulla fibrosi epatica nello studio svizzero di coorte dell'HIV.Terapie contro il virus dell'epatite C (HCV) con interferone- Gli antivirali liberi di seconda generazione ad azione diretta (DAA) sono altamente efficaci e ben tollerati. Hanno il potenziale per aumentare l'idoneità e l'efficacia del trattamento nei pazienti con infezione da HIV. Abbiamo valutato l'impatto dei DAA sull'assorbimento e sull'efficacia del trattamento, nonché la sua impatto sul carico della malattia epatica nello Swiss HIV Cohort Study (SHCS). Descriviamo le caratteristiche cliniche e virologiche dei pazienti trattati con DAA di seconda generazione. Abbiamo confrontato l'incidenza del trattamento, la risposta virologica sostenuta (SVR)12 e gli stadi di fibrosi epatica tra tre periodi temporali: periodo 1, 01/2009-08/2011 (prima della disponibilità dei DAA); periodo 2, 09/2011-03/2014 (DAA di prima generazione); periodo 3, 04/2014-12/2015 (secondo generazione di DAA). All'inizio del terzo periodo, 876 partecipanti SHCS avevano un infezione cronica da HCV di cui 180 (20%) hanno iniziato il trattamento con DAA di seconda generazione. Tre quarti di loro avevano una fibrosi epatica avanzata (Metavir ≥ F3) di cui l'80% erano cirrotici. SVR12 è stata raggiunta in 173/180 (96%) pazienti, tre pazienti sono deceduti e quattro hanno avuto un fallimento virologico. Nei tre periodi di tempo, l'assorbimento del trattamento (4,5/100 py, 5,7/100 py, 22,4/100 py) e l'efficacia (54%, 70%, 96% SVR12) sono aumentati continuamente. La percentuale di pazienti cirrotici con replicazione dell'infezione da HCV nell'SHCS è diminuita dal 25% all'inizio al 12% alla fine dell'ultimo periodo. Dopo l'introduzione dei DAA di seconda generazione, abbiamo osservato un aumento dell'assorbimento e dell'efficacia del trattamento che ha portato a una significativa riduzione del numero di pazienti cirrotici con un'infezione da HCV replicante nell'SHCS.
Affidabilità dei parametri di rimbalzo drop jump all'interno di giocatori di rugby maschi d'élite.Gli obiettivi dello studio erano di indagare il numero di sessioni di familiarizzazione necessarie per stabilire l'affidabilità del rimbalzo drop jump (BDJ) e successiva affidabilità una volta raggiunta la familiarizzazione. Diciassette atleti maschi allenati hanno completato 4 BDJ in 4 sessioni di test separate. I dati del tempo di forza da un BDJ di 20 cm sono stati ottenuti utilizzando due piastre di forza (garantendo il contatto con il suolo <250 ms). I soggetti sono stati istruiti a "saltare per l'altezza massima e il tempo di contatto minimo" mentre sono stati confrontati il migliore e la media di quattro salti. È stata valutata una serie di variabili di prestazione in entrambe le fasi eccentriche e concentriche, tra cui altezza del salto, tempo di contatto, tempo di volo, indice di forza reattiva (RSI), potenza di picco, tasso di sviluppo della forza (RFD) e altezza di caduta effettiva (ADH). L'affidabilità è stata valutata utilizzando il coefficiente di correlazione intraclasse (ICC) e il coefficiente di variazione n (CV) mentre la familiarizzazione è stata valutata utilizzando un'analisi della varianza a misure ripetute (ANOVA). La maggior parte dei parametri di DJ ha mostrato un'eccellente affidabilità senza errori sistematici evidenti, mentre la media di 4 prove ha fornito una maggiore affidabilità. Ad eccezione della rigidità verticale (CV: 12,0%) e RFD (CV: 16,2%), tutte le variabili hanno mostrato una variazione bassa all'interno del soggetto (intervallo CV: 3,1-8,9%). L'affidabilità relativa era molto scarsa per l'ADH, con altezze comprese tra 14,87 e 29,85 cm. Alti livelli di affidabilità possono essere ottenuti dal BDJ con l'eccezione della rigidità verticale e della RFD, tuttavia, è necessario prestare estrema attenzione quando si confrontano i risultati del DJ tra individui e squadre a causa delle grandi discrepanze tra l'altezza di caduta effettiva e l'altezza della piattaforma.
Emersione e mantenimento della menopausa nell'uomo: un modello di teoria dei giochi.La menopausa, la cessazione permanente dell'ovulazione, si verifica nelle donne molto prima della fine del la loro durata di vita prevista. Diverse ipotesi adattative sono state proposte per risolvere questo puzzle evolutivo, ciascuna basata su un possibile beneficio di fitness derivato da una senescenza riproduttiva precoce, ma non è emerso alcun consenso. La costruzione di un modello di teoria dei giochi ci ha permesso di studiare congiuntamente il principali ipotesi adattative nell'emergenza e nel mantenimento della menopausa Sono state considerate quattro ipotesi classiche sui benefici della menopausa (diminuzione della mortalità materna, aumento della nonna, diminuzione del conflitto sulle risorse riproduttive tra donne anziane e giovani e cambiamenti nella loro parentela) più una quinta derivata da un possibile trade-off pleiotropico. È interessante notare che le condizioni per l'insorgere della menopausa sono più restrittive di quelle per il suo mantenimento a causa della cambiamenti sociali e familiari indotti dalla presenza di donne anziane non riproduttive.
cellule progenitrici cardiache.cellule di topi C57BL/6 giovani (3 mesi) e anziani (24 mesi) per confrontare le loro proprietà biologiche. CPC invecchiati hanno un aumento della senescenza, una ridotta staminalità e una ridotta capacità di proliferare o differenziarsi in seguito al trattamento con desametasone (Dex) in vitro, come evidenziato dalla mancanza di sovraregolazione del gene del lignaggio cardiaco. a Dex. I CPC anziani non riescono a sovraregolare i fattori paracrini che sono potenzialmente importanti per la proliferazione, la sopravvivenza e l'angiogenesi in risposta a Dex. I risultati evidenziano differenze marcate tra CPC giovani e anziani, che potrebbero avere un impatto sulla progettazione futura di terapie a base di cellule staminali autologhe. cellule progenitrici (CPC) è in fase di valutazione per la terapia rigenerativa in pazienti più anziani con insufficienza cardiaca ischemica La nostra comprensione della biologia di questi CPC ha, h tuttavia, provengono in gran parte da studi su cellule giovani e modelli animali. Nel presente studio abbiamo esaminato le caratteristiche dei CPC isolati da topi giovani (3 mesi) e anziani (24 mesi) che potrebbero essere alla base dei diversi esiti riportati per le terapie basate su CPC. Abbiamo osservato differenze morfologiche e senescenza alterata indicata da un aumento dei marcatori associati alla senescenza -galattosidasi e p16 mRNA nei CPC anziani. I CPC anziani hanno anche proliferato più lentamente rispetto alle loro controparti giovani e hanno espresso livelli inferiori del marcatore di staminalità LIN28. Successivamente abbiamo trattato le cellule con desametasone (Dex), utilizzato abitualmente per indurre l'impegno nei CPC, per 7 giorni e analizzato l'espressione dei geni marcatori del lignaggio cardiaco. Mentre gli mRNA di MEF2C, GATA4, GATA6 e PECAM erano significativamente sovraregolati in risposta al trattamento con Dex nei giovani CPC, la loro espressione non era aumentata nei CPC anziani. È interessante notare che il trattamento con Dex delle CPC invecchiate non è riuscito ad aumentare la biogenesi mitocondriale e l'espressione delle proteine mitocondriali Complesso III e IV, coerente con un difetto nell'assemblaggio del complesso mitocondriale nelle CPC invecchiate. I CPC anziani trattati con Dex avevano anche una ridotta capacità di sovraregolare l'espressione dei geni del fattore paracrino e i mezzi condizionati di queste cellule avevano una ridotta capacità di indurre l'angiogenesi in vitro. Questi risultati potrebbero avere un impatto sulla progettazione di futuri approcci terapeutici basati su CPC per il trattamento di pazienti più anziani affetti da lesioni cardiache.
Influenza dell'attrezzatura da kitesurf sui tassi di infortuni.Finora sono stati segnalati vari infortuni nel kitesurf (KS). Lo scopo di questo studio era di convalidare l'effetto di diversi modelli di kite e attrezzature di sicurezza sul tasso di infortuni rispetto agli studi precedenti. Uno studio epidemiologico retrospettivo basato su un sondaggio faccia a faccia anonimo è stato condotto tra i kitesurfer attivi. Il questionario consisteva in 66 domande incentrate sull'attrezzatura utilizzata, tassi di infortunio, lesioni da uso eccessivo e differenze di genere. Un modello di Poisson graduale è stato utilizzato per identificare i fattori associati agli infortuni. Sono stati inclusi un totale di 202 kitesurfer con un'età media di 31,8±9,1 anni e 698,2±931,5 ore di esperienza KS.2613 infortuni sono stati registrati (18,5/1000 ore KS). Quasi il 50% erano ematomi, lividi o tagli. Il 3,9% di tutti gli infortuni (0,71 / 1000 ore KS) erano lesioni da perdita di tempo di più di una settimana. Le donne kitesurf avevano un infortunio significativamente maggiore tasso, erano meno esperienza d e meno di loro usavano C-kite. Altezza, peso, spot primario del kite, esperienza, attività fisica, riscaldamento/stretching, tipo di kite e barra di controllo utilizzati e l'uso di un leash della tavola erano fattori indipendenti associati al tasso di infortuni. L'arto inferiore, il gomito, il torace e l'addome erano a rischio di lesioni da uso eccessivo. L'influenza dell'attrezzatura sugli infortuni potrebbe essere mostrata statisticamente. Il tasso complessivo di infortuni in KS non è diminuito negli ultimi decenni, ma gli infortuni con perdita di tempo lo hanno fatto.
Il trattamento prolungato del lutto favorisce la crescita post-traumatica? Risultati secondari di uno studio sul trattamento con follow-up a lungo termine e analisi di mediazione.Disturbo da lutto prolungato ( PGD) è un tipo di reazione di lutto persistente e invalidante che può essere trattata efficacemente con interventi psicoterapeutici. Ci sono state limitate ricerche sul fatto che questi interventi possano anche migliorare gli esiti positivi del lutto, come la crescita post-traumatica o la ricerca di benefici. Come parte delle analisi secondarie in uno studio randomizzato controllato che ha valutato la terapia cognitivo-comportamentale integrativa per la PGD (PG-CBT), le traiettorie di crescita post-traumatica in 51 pazienti ambulatoriali con sintomi di lutto prolungato clinicamente rilevanti sono state seguite dal basale fino a 1,5 anni. Effetti del trattamento immediato sulla crescita post-traumatica a confronto con un gruppo di controllo in lista d'attesa sono stati valutati con ANCOVA univariata Utilizzando l'analisi di mediazione, abbiamo esaminato la relazione tra s riduzione dei sintomi e l'effetto del trattamento a breve termine sulla crescita post-traumatica. Per valutare la stabilità dell'esito a lungo termine, sono stati raggruppati il gruppo trattato immediatamente e il gruppo trattato in ritardo. La PG-CBT ha favorito significativamente la crescita nei pazienti affetti da PGD, con una dimensione dell'effetto media controllata di Cohen\'s d = 0,60 (analisi completa). Questo effetto è rimasto stabile fino al follow-up di 1,5 anni. La riduzione dei sintomi del lutto ha mediato gli effetti del trattamento a breve termine sulla crescita post-traumatica. Tuttavia, la crescita ha anche parzialmente mediato gli effetti del trattamento sui sintomi del lutto prolungato. Nel loro insieme, la PG-CBT è stata efficace nel migliorare la percezione della crescita post-traumatica da parte dei partecipanti, ma la precisa interazione tra la riduzione dei sintomi e la crescita post-traumatica rimane poco chiara, poiché entrambi sembravano influenzarsi a vicenda nel corso del trattamento. Anche la CBT integrativa per il disturbo da lutto prolungato ha favorito la crescita post-traumatica. Le dimensioni dell'effetto post-trattamento e di follow-up di 1,5 anni per la crescita post-traumatica erano moderate. Se le tecniche di miglioramento della crescita sono utili nel trattamento del lutto necessita di ulteriori ricerche.
Dinamica asimmetrica della malattia nelle reti interconnesse multihost.La diffusione dell'epidemia nei sistemi a host singolo dipende fortemente dalla rete di trasmissione della popolazione. Tuttavia, poco è noto riguardo alla diffusione di epidemie attraverso reti che rappresentano popolazioni di ospiti multipli. Abbiamo esplorato la trasmissione tra specie in una rete multistrato in cui gli strati rappresentano popolazioni di due ospiti distinti e la malattia può diffondersi attraverso lo strato interno (all'interno dell'ospite) e l'interstrato (tra l'ospite ). Abbiamo sviluppato un quadro analitico per il modello epidemico SIR per esaminare l'effetto di (i) fonte di infezione e (ii) asimmetria tra host nelle probabilità di infezione, sul rischio di malattia. Abbiamo misurato il rischio come probabilità di epidemia e dimensione dell'epidemia in un host focale, rappresentato da un livello di rete. Sono state utilizzate simulazioni numeriche per convalidare le formulazioni analitiche. Abbiamo scoperto che la probabilità di epidemia è determinata da una complessa interazione tra la fonte di infezione e probabilità di infezione tra ospite, mentre la dimensione dell'epidemia è principalmente influenzata dalla probabilità di infezione da ospite non focale a ospite focale. Quindi, l'asimmetria interspecifica nelle probabilità di infezione modella la dinamica della malattia nelle reti multihost. Questi risultati evidenziano l'importanza di considerare più misure del rischio di malattia e fanno avanzare la nostra comprensione della diffusione della malattia nei sistemi multihost. Lo studio fornisce un modo flessibile per modellare le dinamiche della malattia in più ospiti, considerando l'eterogeneità dei contatti all'interno e tra le specie. Incoraggiamo fortemente studi empirici che includano informazioni sui tassi di infezione tra specie diverse e sulla struttura di rete di più host. Tali studi sono necessari per corroborare i nostri risultati teorici e per migliorare la nostra comprensione dell'epidemiologia multihost.
receptor.L'MDMA ha dimostrato di indurre sentimenti di socievolezza, un pregiudizio emotivo positivo e una maggiore empatia. Mentre la ricerca precedente ha utilizzato solo stimoli emotivi visivi , la comunicazione implica più di quella singola dimensione ed è noto che anche l'informazione uditiva è cruciale in questo processo. Inoltre, tuttavia, non è chiaro quale sia il meccanismo neurobiologico alla base di questi effetti dell'MDMA sul comportamento sociale. In precedenza, studi hanno dimostrato che L'eccitabilità emotiva indotta dall'MDMA e l'umore positivo sono collegati all'azione sul recettore della serotonina (5-HT) 2A recettore in questi effetti.20 utenti ricreativi sani sono entrati in uno studio 2 × 2, controllato con placebo, all'interno del soggetto con ketanserin ( 40 mg) come pre-trattamento e MDMA (75 mg) come trattamento. Le misurazioni comportamentali (PAST, AAT) sono state condotte 90 min dopo il trattamento con MDMA, rispettivamente, 120 min dopo chetanserina. Le misurazioni dell'umore auto-riferite e le concentrazioni di ossitocina erano t preso al basale e prima e dopo i test comportamentali. recettore in questo processo. L'MDMA non sembrava indurre un pregiudizio verso gli stimoli emotivi e sociali. Ha aumentato le valutazioni dell'umore positivo e negativo e le concentrazioni plasmatiche di ossitocina elevate. La riduzione dei livelli di eccitazione durante l'ascolto di suoni negativi non era correlata all'elevata eccitazione soggettiva. Si suggerisce che questa diminuzione dell'eccitazione agli stimoli negativi rifletta potenzialmente un abbassamento delle difese, un processo che potrebbe svolgere un ruolo nel processo terapeutico.
Quantificazione dell'influenza dei disturbi del flusso oscillatorio sul flusso sanguigno.Il flusso sanguigno pulsatile è noto per indurre disturbi del flusso localizzati caratterizzati da oscillazioni significative. Questi è riconosciuto che i disturbi del flusso hanno un significato fisiologico all'interno del sistema cardiovascolare, in particolare per quanto riguarda la loro espressione proaterogena sulle cellule endoteliali. I disturbi del flusso esercitano anche un'influenza significativa sulla meccanica del flusso cardiovascolare e sono formalmente mostrati nel presente studio per essere accoppiati alla comportamento medio periodo di un campo di flusso pulsatile, causandone la travisamento con il suo equivalente stazionario, che è spesso utilizzato nei modelli di aterogenesi e quindi ne limita l'affidabilità. È dimostrato che una misura dell'influenza localizzata dei disturbi del flusso sul il flusso medio di periodo può essere realizzato dal significato relativo della loro energia cinetica, che è quantificato dall'O. introdotto indice di energia cinetica scillatorio (OKEI). Viene inoltre sviluppata una misura specifica delle oscillazioni di inversione di direzione con l'introduzione dell'Oscillatory Flow Index (OFI), che è un'estensione dell'Oscillatory Shear Index (OSI) legato al muro sugli spazi di flusso e di parete. Viene realizzato un caso di studio di un'arteria carotide umana; in cui il flusso pulsatile viene studiato rispetto al suo stato equivalente stazionario. È dimostrato che gli indici introdotti identificano collettivamente i disturbi del flusso oscillatorio all'interno del flusso; quantificando la loro distribuzione spaziale e influenza sul campo di flusso.
Prevenzione del dopoguerra: strutture emergenti per prevenire il consumo di droga dopo la guerra alla droga.La prevenzione del consumo di droga è uno degli obiettivi primari di la guerra alla droga. Tuttavia, nonostante gli investimenti in interventi di alto profilo come campagne di marketing sociale e deterrenza basata sull'applicazione delle norme, questi sforzi sono generalmente falliti. Con l'emergere di nuovi quadri politici per controllare e regolare il consumo di droga, esiste una finestra di opportunità testare approcci alla prevenzione della droga che tengano conto delle evidenze esistenti e dei diritti degli individui che fanno uso di droghe. In particolare, c'è un crescente consenso sul fatto che l'ingresso nel consumo di droga sia un evento socialmente definito che gli individui sperimentano all'interno di particolari contesti socio-strutturali. comprensione, insieme a una distinzione tra il valore della prevenzione del consumo problematico di droga piuttosto che l'intero consumo di droga, fornisce un quadro utile all'interno del quale sviluppare approcci efficaci e basati sui diritti alla prevenzione della droga. zione.
Studio di revisione del grafico nel mondo reale sulla gestione degli eventi avversi in pazienti che assumono inibitori della tirosin-chinasi per il trattamento del carcinoma renale metastatico.Lo scopo è descrivere la gestione di eventi avversi di particolare interesse tra gli inibitori della tirosin-chinasi approvati per il carcinoma a cellule renali metastatico Abbiamo condotto una revisione retrospettiva della tabella in pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico che hanno iniziato la monoterapia con inibitori della tirosin-chinasi tra il 15 novembre 2010 e il 15 novembre 2013, e hanno manifestato ≥ 1 eventi avversi di interesse speciale (diarrea, affaticamento, sindrome mano-piede, ipertensione o stomatite/mucosite) entro 3 mesi dall'inizio. Sono stati raccolti dati demografici, anamnesi, regimi di trattamento ed eventi avversi di particolare interesse per la gestione per 3,5 mesi dopo l'esordio. In 220 grafici di 27 centri, gli inibitori della tirosin-chinasi prescritti includevano sunitinib (55%), pazopanib (27%), axitinib (9%) e sorafenib (8%). dy periodo, i pazienti hanno sperimentato 376 eventi avversi di particolare interesse (13%). L'affaticamento era più comune (62% dei pazienti), seguito da ipertensione (37%), diarrea (30%), stomatite/mucosite (29%) e sindrome mano-piede (12%). Oltre la metà (56%) degli eventi avversi di particolare interesse sono stati risolti o risolti. L'interruzione del trattamento a causa di eventi avversi di particolare interesse si è verificata nel 15% dei pazienti. La profilassi è stata fornita raramente (8%), mentre il 59% dei pazienti ha ricevuto eventi avversi di particolare interesse (farmacologico (55%) e/o non farmacologico (7%). eventi avversi di particolare interesse per il trattamento e la gestione della dose e il 31% non ha ricevuto nessuno dei due. L'ipertensione è stata la più trattata (72% di tutti gli eventi) e la fatica è stata la meno trattata (9%); solo il 4% dei pazienti ha ricevuto un trattamento farmacologico per l'affaticamento. La maggior parte degli eventi avversi di particolare interesse non sono stati gravi e più della metà dei pazienti ha ricevuto un trattamento farmacologico e/o non farmacologico. L'affaticamento è stato l'evento avverso di particolare interesse più comune ma meno frequentemente trattato e pochi pazienti hanno ricevuto profilassi o trattamento non farmacologico. È giustificata una maggiore enfasi sulle opzioni di trattamento e profilassi per gli eventi avversi fastidiosi.
Le varianti IFNL4 rs368234815 e rs117648444 predicono la sieroclearizzazione dell'HBsAg fuori trattamento nei pazienti con epatite cronica B HBeAg-negativi trattati con IFN.Robusti predittori di base di interferone ( Non sono attualmente disponibili la risposta IFN) nei pazienti con epatite cronica B (CHB) HBeAg-negativi I polimorfismi non sinonimi P70S rs368234815 TT/ΔG e rs117648444 descritti di recente nel gene IFN lambda 4 (IFNL4), che sono fortemente associati alla risposta all'IFN in infezione da virus dell'epatite C (HCV), potrebbe essere utile anche nei pazienti con CHB trattati con IFN. Qui abbiamo valutato se i polimorfismi IFNL4 rs368234815 e rs117648444 predicono la clearance dell'HBsAg indotta da IFN nei pazienti con CHB. Abbiamo sequenziato il gene IFNL4 sul DNA genomico raccolto da 126 HBeAg -negativi pazienti affetti da CHB trattati con IFN e seguiti per una mediana di 11 (1-23) anni. La probabilità cumulativa di 15 anni di perdita di HBsAg nei 62 portatori del genotipo rs368234815 TT/TT, che abolisce il La produzione di proteine IFNλ4 era paragonabile a quella di 19 pazienti portatori dell'allele rs117648444 T che si prevedeva di produrre una proteina IFNλ4-S70 alterata (39% vs 42%, P = .827). Al contrario, questi 81 pazienti, che non producevano IFNλ4 o producevano una proteina IFNλ4-S70 compromessa, avevano una probabilità significativamente più alta di perdita di HBsAg a 15 anni rispetto ai 45 soggetti previsti per codificare solo l'IFNλ4-P70 completamente funzionante (42% vs. 11% P = .003). All'analisi multivariata, la combinazione dei genotipi rs368234815 e rs117648444 prediceva fortemente la clearance dell'HBsAg (HR 5,90, IC 95% 1,70-20,9, P = .006) insieme ai livelli sierici di HBV DNA (HR 0,57, IC 95% 0,39-0,83, P = .003). Le varianti funzionali di IFNL4 rs368234815 e rs117648444 meritano di essere studiate come predittori combinati pretrattamento della risposta all'IFN nei pazienti affetti da CHB HBeAg-negativi.
La modalità di legame delle N-idrossiamidine all'indoleamina 2,3-diossigenasi 1 (IDO1).Indoleamina 2,3-diossigenasi 1 (IDO1) è un obiettivo importante nell'immunoterapia del cancro. Il composto clinico più avanzato, epacadostat (INCB024360), si lega al cofattore eme di IDO1 attraverso una funzione di N-idrossiamidina. Recentemente sono state proposte modalità di legame conflittuali, riportando il legame del ferro attraverso l'ossigeno idrossiamidina o attraverso l'atomo di azoto idrossiamidina. Qui, utilizziamo calcoli di chimica quantistica, docking e calcoli di meccanica quantistica/meccanica molecolare basati sui dati a raggi X disponibili per risolvere questo problema e proporre una modalità di legame fisicamente significativa. I nostri risultati aiuteranno la progettazione di nuovi ligandi IDO1 basati su questo farmacoforo.
Bezlotoxumab: A Novel Agent for the Prevention of Recurrent Clostridium difficile.Durante l'ultimo decennio, l'incidenza e la gravità dell'infezione da Clostridium difficile (CDI ) sono aumentati in modo significativo, portando ad un aumento dei ricoveri associati alla CDI, dei costi sanitari e della mortalità. Sebbene esistano opzioni di trattamento per la CDI, le recidive sono frequenti dopo il trattamento. Inoltre, i pazienti con almeno una recidiva di CDI hanno un rischio maggiore di sviluppo di ulteriori recidive. Un nuovo approccio alla prevenzione delle CDI ricorrenti è l'uso di anticorpi monoclonali diretti contro le tossine responsabili della CDI in aggiunta al trattamento antibiotico. Bezlotoxumab, un anticorpo monoclonale umano che lega e neutralizza la tossina B di C. difficile, è il primo agente terapeutico a ricevere l'approvazione della Food and Drug Administration degli Stati Uniti per la prevenzione delle recidive di CDI. Gli studi clinici hanno dimostrato un'efficacia superiore o f bezlotoxumab negli adulti sottoposti a terapia antibiotica per CDI rispetto alla sola terapia antibiotica per la prevenzione delle recidive di CDI. Bezlotoxumab è stato ben tollerato negli studi clinici e gli effetti avversi più comuni sono stati nausea, vomito, affaticamento, piressia, cefalea e diarrea. L'efficacia, la sicurezza e le caratteristiche dimostrate di bezlotoxumab rappresentano un progresso nella prevenzione delle recidive di CDI.
Sepsi riconsiderata: identificazione di nuove metriche per la caratterizzazione del paesaggio comportamentale con un'implementazione di calcolo ad alte prestazioni di un modello basato su agenti.La sepsi colpisce quasi 1 milione persone negli Stati Uniti all'anno, ha un tasso di mortalità del 28-50% e richiede più di 20 miliardi di dollari l'anno in spese ospedaliere Oltre un quarto di secolo di ricerca non ha prodotto un singolo test diagnostico affidabile o un agente terapeutico diretto per la sepsi Centrale a questa insufficienza è il fatto che la sepsi rimane una diagnosi clinico/fisiologica che rappresenta una moltitudine di traiettorie patologiche molecolarmente eterogenee. definire i confini della ricerca tradizionale (di banco, clinica e computazionale) attraverso l'uso di modelli computazionali proxy. Presentiamo una nuova indagine e un approccio analitico, derivato dal modo in cui le risorse HPC e la simulazione sono utilizzate nelle scienze fisiche, per identificare le condizioni epistemiche al contorno dello studio della sepsi clinica tramite l'uso di un modello di infiammazione sistemica basato su agenti proxy. Gli attuali modelli predittivi per la sepsi utilizzano metodi correlati che sono limitati dall'eterogeneità del paziente e dalla scarsità di dati. Affrontiamo questo problema utilizzando una versione HPC di un modello di sepsi basato su agente convalidato a livello di sistema, l'Innate Immune Response ABM (IIRBM), come sistema proxy per identificare le condizioni al contorno per il possibile spazio comportamentale per la sepsi. Applichiamo quindi l'analisi avanzata derivata dallo studio dei sistemi dinamici casuali (RDS) per identificare nuovi mezzi per caratterizzare il comportamento del sistema e fornire informazioni sulla trattabilità dei metodi di indagine tradizionali. Lo spazio comportamentale dell'IIRABM è stato esaminato simulando oltre 70 milioni di pazienti con sepsi per un massimo di 90 giorni in uno sweep attraverso i seguenti parametri: resilienza cardio-respiratoria-metabolica; invasività microbica; tossigenesi microbica; e grado di esposizione nosocomiale. Oltre a utilizzare metodi consolidati per descrivere lo spazio dei parametri, abbiamo sviluppato due nuovi metodi per caratterizzare il comportamento di un RDS: i bacini probabilistici di attrazione (PBoA) e l'analisi della traiettoria stocastica (STA). I paesaggi comportamentali generati computazionalmente hanno dimostrato strutture attrattori attorno alle regioni stocastiche del comportamento che potrebbero essere descritte in modo complementare attraverso l'uso di PBoA e STA. La stocasticità dei confini degli attrattori evidenzia la sfida per i tentativi correlativi di caratterizzare e classificare la sepsi clinica. Le simulazioni HPC di modelli come l'IIRABM possono essere utilizzate per generare approssimazioni dello spazio comportamentale della sepsi sia per stabilire "confini di futilità" rispetto agli approcci investigativi esistenti sia applicare principi di ingegneria dei sistemi per indagare le proprietà dinamiche generali della sepsi per fornire un percorso per lo sviluppo di strategie di controllo. I problemi che assillano lo studio e il trattamento della sepsi, vale a dire la scarsità dei dati clinici e l'inadeguato campionamento sperimentale dello spazio del comportamento del sistema, sono fondamentali per quasi tutta la ricerca biomedica, manifestandosi nella "Crisi della riproducibilità" a tutti i livelli. La ricerca basata sulla simulazione aumentata HPC offre una strategia di indagine più coerente con quella vista nelle scienze fisiche (che combinano esperimento, teoria e simulazione) e un'opportunità per utilizzare i principali progressi dell'HPC, vale a dire l'apprendimento automatico profondo e il calcolo evolutivo, per costituiscono la base di un processo scientifico iterativo per soddisfare la piena promessa della medicina di precisione (farmaco giusto, paziente giusto, momento giusto).
Condizioni per il successo dei sistemi di gene drive di sottodominanza ingegnerizzati.La sottodominanza ingegnerizzata è una delle numerose strategie di gene drive che sono state proposte per la genetica controllo degli insetti vettori della malattia. Qui modelliamo un sistema di gene drive basato sulla sottodominanza ingegnerizzato a due locus che si basa sul concetto di soppressione reciproca dei letali. In tale sistema vengono introdotti due costrutti genetici, ciascuno dei quali possiede un elemento letale e un soppressore di il letale all'altro locus. In particolare, formuliamo e analizziamo un modello di genetica di popolazione di questo sistema per valutare quando diverse combinazioni di strategie di rilascio (cioè rilasci singoli o multipli di entrambi i sessi o solo maschi) e sistemi genetici (cioè letale bisex o femminile -elementi letali specifici e diversi punti di forza dei soppressori) daranno la sostituzione della popolazione o non riusciranno a farlo. Prevediamo che i risultati presentati qui informeranno il futuro design del motore sistemi di gene drive sottodominanza oltre a fornire un punto di riferimento per quanto riguarda le strategie di rilascio per coloro che cercano di testare un tale sistema. La nostra discussione è inquadrata nel contesto del controllo genetico degli insetti vettori di malattie. Una delle numerose minacce gravi in questo contesto sono le zanzare Aedes aegypti in quanto sono i principali vettori dei virus della dengue. Tuttavia, i risultati sono applicabili anche ad Ae. aegypti come vettori di Zika, febbre gialla e virus chikungunya e anche per il controllo di un certo numero di altre specie di insetti e quindi di patogeni vettori di insetti.
Un modello meccanicistico quantifica il ritardo della crescita del parassita indotto dall'artemisinina nell'infezione da Plasmodium falciparum allo stadio ematico.La malaria di Falciparum è una grave malattia parassitaria che causa morbilità diffusa e È stato recentemente scoperto che i derivati dell'artemisinina, gli antimalarici più efficaci e ampiamente utilizzati che hanno contribuito a ridurre il carico della malaria del 60% in alcune aree nell'ultimo decennio, inducono un ritardo della crescita del Plasmodium falciparum in fase ematica quando applicati a concentrazioni clinicamente rilevanti. Ad oggi, nessun modello è stato progettato per quantificare l'effetto di ritardo della crescita e per prevedere l'influenza di questa proprietà sull'uccisione del parassita in vivo. Qui introduciamo un modello meccanicistico di crescita del parassita dall'anello allo stadio di trofozoite del parassita \'s ciclo di vita e modellando il livello di colorazione con un colorante che lega l'RNA, dimostriamo che il modello è in grado di riprodurre i dati di distribuzione della fluorescenza f da esperimenti in vitro utilizzando il ceppo 3D7 di laboratorio. Quantifichiamo la dipendenza del ritardo della crescita dalla concentrazione del farmaco e identifichiamo la soglia di concentrazione al di sopra della quale è evidente il ritardo della crescita. Stimiamo che il ciclo di vita del parassita sia prolungato fino a 10 ore. Illustriamo che anche un ritardo relativamente breve nella crescita può influenzare significativamente la dinamica dei parassiti in vivo, dimostrando l'importanza di considerare il ritardo della crescita nella progettazione di regimi di dosaggio ottimali a base di artemisinina.
Una valutazione del processo di preparazione dei farmaci chemioterapici negli ospedali in Turchia - Uno studio pilota.Identificare le differenze di pratica tra le unità chemioterapiche e le opinioni dei farmacisti sulle precauzioni di sicurezza per la manipolazione di farmaci antineoplastici negli ospedali. Il sondaggio è stato somministrato a farmacisti ospedalieri in Turchia. Ai farmacisti che lavorano nelle unità di preparazione dei farmaci chemioterapici è stato chiesto di partecipare se sono volontari. Ai farmacisti partecipanti sono state poste domande sul tipo di unità chemioterapiche , ordine e processo di verifica dei protocolli chemioterapici e delle potenziali carenze della preparazione chemioterapica. Le domande sono state inizialmente valutate in un piccolo campione di farmacisti e successivamente riviste e perfezionate. I questionari compilati e restituiti sono stati accettati come consenso espresso. Sono stati consegnati un totale di 97 questionari e 40 (41%) sono stati restituiti dai farmacisti. L'età media e gli anni di pratica negli ospedali dei farmacisti aveva rispettivamente 38,0 e 6,25 anni. Le unità di chemioterapia completamente automatizzate sono state utilizzate dal 42,5% degli intervistati, mentre il 30% prepara manualmente i chemioterapici; inoltre, l'87,5% fornisce preparazioni di farmaci chemioterapici (complementi) inferiori a 120 al giorno. Per quanto riguarda il processo di preparazione del farmaco, più della metà degli intervistati \'utilizza sempre\' dispositivi di protezione senza copri piedi (32,3%). Quasi il 90% degli intervistati \'utilizza sempre\' cappotto, mascherina e armadietti di sicurezza biologica; tuttavia, il 20% degli intervistati \' spesso\' utilizza set di trasferimento dei farmaci a sistema chiuso. Oltre il 50% dei farmacisti ha dichiarato di avere una conoscenza sufficiente dei citotossici e del rischio di esposizione, delle precauzioni di protezione, della selezione e dell'uso dei dispositivi di protezione individuale e della corretta conservazione dei citotossici. I farmacisti riconoscono una comprensione sufficiente della preparazione e della manipolazione sicure dei chemioterapici, ma le pratiche riportate dai farmacisti negli ospedali non sono coerenti con le raccomandazioni pubblicate. Fornire formazione teorica e pratica ai farmacisti e sviluppare procedure standard per la preparazione della chemioterapia può essere utile per migliorare la preparazione e l'uso degli antineoplastici in Turchia.
Valutare i rischi: obesità patologica e diabete sono associati ad un aumento del rischio di morte nella lista d'attesa del trapianto di fegato.). Abbiamo esaminato l'impatto di obesità sulla mortalità in lista d'attesa e predittori valutati di abbandono nei candidati LT con obesità patologica o NASH. Analisi di rischio concorrenti sono state eseguite nei candidati elencati tra il 3/2002-12/2013 per valutare i predittori di rimozione della lista d'attesa o morte. Variabili con valore P < .05 nei modelli univariati o clinicamente rilevanti sono stati inclusi nei modelli multivariabili. avevano maggiori probabilità di essere donne (46% vs 28%), diabetiche (25% vs 18%) e avere NASH (35% vs 13%); tutti P < .001. Dopo aver aggiustato per predittori ben riconosciuti di abbandono della lista d'attesa, tra cui gravità dell'ascite, obesità patologica (HR = 1.27, CI 1.20-1.36) e diabete (HR = 1.14, CI 1.11-1.17) erano predittori indipendenti di abbandono L'obesità patologica è rimasta un predittore (HR = 1,27, CI 1,10-1,47) di abbandono in pazienti senza ut ascite (24%). Nei pazienti con NASH, anche l'obesità patologica (HR = 1.21, CI 1.07-1.37) e il diabete (HR = 1.15, CI 1.06-1.23) sono stati associati a un rischio di abbandono maggiore. Nei pazienti con obesità patologica, il diabete tendeva a un rischio di abbandono maggiore ma non era significativo (HR = 1,12, IC 0,995-1,26). L'obesità patologica e il diabete sono predittori indipendenti di morte nei candidati LT.
Microsanguinamenti, emorragie cerebrali e risultati funzionali dopo trombolisi da ictus.Sfondo e scopo- Abbiamo valutato se la presenza, il numero e la distribuzione dei microsanguinamenti cerebrali (CMB) sulle scansioni MRI pre-trombolisi endovenosa di pazienti con ictus ischemico acuto sono associate ad un aumentato rischio di emorragia intracerebrale (ICH) o scarso esito funzionale. Metodi- Abbiamo eseguito una meta-analisi dei dati dei singoli pazienti, inclusi studi prospettici e retrospettivi di ictus ischemico acuto trattato con attivatore del plasminogeno di tipo tissutale per via endovenosa Utilizzando la regressione logistica multilivello a effetti misti, abbiamo studiato le associazioni di presenza di CMB pre-trattamento, carico (1, 2-4, ≥5 e >10) e presunta patogenesi ( angiopatia amiloide cerebrale definita come CMB strettamente lobare e angiopatia amiloide non cerebrale) con ICH sintomatica, ematoma parenchimale (entro [emorragia parenchimale, PH] e lontano dall'area ischemica [remo te emorragia parenchimale, PHr]) e scarso esito funzionale da 3 a 6 mesi (punteggio Rankin modificato >2). Risultati- In 1973 pazienti di 8 centri, la prevalenza grezza di CMB è stata di 526 su 1973 (26,7%). Un totale di 77 pazienti su 1973 (3,9%) hanno manifestato ICH sintomatica, 210 su 1806 (11,6%) hanno manifestato IP e 56 su 1720 (3,3%) hanno manifestato IPr. Nelle analisi aggiustate, i pazienti con CMB (rispetto a quelli senza CMB) avevano un aumentato rischio di IP (odds ratio: 1,50; intervallo di confidenza 95%: 1,09-2,07; P=0,013) e PHr (odds ratio: 3,04; 95% intervallo di confidenza: 1,73-5,35; P<0,001) ma non ICH sintomatico. Sia l'angiopatia amiloide cerebrale che i modelli di angiopatia amiloide non cerebrale dei CMB erano associati a PH e PHr. L'aumento della categoria di carico CMB era associato al rischio di ICH sintomatica ( P=0.014), PH ( P=0.013) e PHr ( P<0.00001). Cinque o più e >10 CMB hanno previsto in modo indipendente un risultato scadente da 3 a 6 mesi (odds ratio: 1,85; intervallo di confidenza al 95%: 1,10-3,12; P=0.020; e odds ratio: 3,99; intervallo di confidenza al 95%: 1,55 -10.22; P=0.004, rispettivamente). Conclusioni- L'aumento del carico di CMB è associato ad un aumento del rischio di ICH (incluso PHr) e scarso esito funzionale a 3-6 mesi dopo trombolisi endovenosa per ictus ischemico acuto.
Modellazione del controllo meccanico dell'orientamento del fuso delle cellule staminali della cripta intestinale.Lo sviluppo dei tessuti richiede un controllo sulla sequenza delle divisioni simmetriche e asimmetriche delle cellule staminali per ottenere il numero specifico di cellule differenziate che popolano il tessuto e le cellule staminali che risiedono nella nicchia. Un buon modello sperimentale per studiare questo processo è lo sviluppo della cripta intestinale del topo, dove è stato dimostrato che le cellule staminali seguono una strategia ottimale in cui avviene solo la divisione asimmetrica dopo che tutte le divisioni simmetriche sono avvenute per raggiungere un numero fisso di cellule nella nicchia nel più breve tempo possibile. Qui introduciamo un modello di divisione delle cellule staminali che è in grado di spiegare le dinamiche di popolazione di cellule staminali osservate sperimentalmente per effetto delle forze meccaniche che agiscono sul fuso Osserviamo anche che la strategia di sviluppo indotta meccanicamente è subottimale e dipende in modo cruciale dalla rigidità del fuso. evidenziare l'importanza cruciale delle forze meccaniche per lo sviluppo e il mantenimento della cripta intestinale.
"It Ruined My Life": Gli effetti della guerra alla droga sulle persone che si iniettano droghe (PWID) nelle zone rurali di Porto Rico.La guerra alla droga ha aumentato i tassi di incarcerazione delle minoranze razziali per reati non violenti legati alla droga, ha profondamente stigmatizzato i consumatori di droga e ha reindirizzato le risorse dalla prevenzione e dal trattamento della droga alla militarizzazione delle forze dell'ordine federali e locali. approccio punitivo al consumo di droga, a uno basato sul trattamento della droga e sulla riabilitazione, nulla suggerisce che questi cambiamenti politici vengano replicati a Porto Rico. Questo documento utilizza i dati di 360 PWID residenti in quattro città rurali nell'area montuosa del centro di Porto Rico. inizialmente reclutato 315 PWID utilizzando il campionamento guidato dal rispondente (RDS) e raccolto dati sulle pratiche di rischio e condotto test HIV e HCV. Durante una seconda fase, abbiamo condotto 34 saggi micro-etnografici, in cui abbiamo reclutato casualmente 34 partecipanti dal prima fase e includevano le loro reti dell'ego in questa fase. La nostra indagine etnografica ha prodotto dati significativi sugli effetti della guerra alla droga sul traffico locale di droga, sulla disponibilità di droga e sui social network per chi si inietta. I risultati suggeriscono che la polizia repressiva è stata inefficace nel prevenire la distribuzione e l'uso di droga tra quelli nel nostro studio. Questo tipo di approccio delle forze dell'ordine ha portato all'incarcerazione sproporzionata di poveri consumatori di droga nelle zone rurali di Porto Rico, e principalmente per reati non violenti legati alla droga. Inoltre, l'incarcerazione espone il PWID a una forma di punizione crudele e insolita: dover smettere di usare l'eroina "tacchino freddo" mentre l'ambiente carcerario rappresenta anche un rischio HIV/HCV. A sua volta, la guerra alla droga non solo sottrae risorse al trattamento, ma modella anche le ideologie del trattamento, punendo i pazienti non conformi. Spostare l'accento dalla repressione al trattamento e alla riabilitazione avrà probabilmente un impatto positivo sulla salute e sulla qualità della vita complessiva delle PWID e delle loro comunità.
Confronto tra le classifiche ottenute da due indici di biodiversità: il Fair Proportion Index e lo Shapley Value.The Shapley Value e il Fair Proportion Index degli alberi filogenetici sono stati spesso discussi come strumenti di prioritizzazione nella biologia della conservazione. Entrambi gli indici classificano le specie in base al loro contributo alla diversità filogenetica totale, consentendo un semplice criterio di conservazione. Sebbene entrambi gli indici abbiano i loro vantaggi e svantaggi specifici, è stato recentemente dimostrato che entrambi i valori sono strettamente correlato. Tuttavia, poiché diversi autori utilizzano definizioni diverse del valore di Shapley, il grado specifico di correlazione dipende dalla versione specifica del valore di Shapley - varia da un indice di correlazione elevato all'uguaglianza degli indici. In questa nota, innanzitutto fornire una panoramica dei diversi indici. Quindi rivolgiamo la nostra attenzione al mero ordine di classificazione fornito da uno degli indici. Confrontiamo le classifiche ottenute da di diverse versioni del valore Shapley per un albero filogenetico di anfibi europei e illustrano le loro differenze. Intraprendiamo quindi ulteriori analisi su dati simulati e mostriamo che anche se la possibilità che due classifiche siano esattamente identiche (quando ottenute da versioni diverse dello Shapley Value) diminuisce all'aumentare del numero di taxa, la distanza tra le due classifiche converge a zero, cioè, le classifiche stanno diventando sempre più simili. Inoltre, presentiamo il nostro pacchetto software gratuito FairShapley, che è stato implementato in Perl e con il quale sono stati eseguiti tutti i calcoli.
Lipogrammi proteici.L'analisi linguistica delle sequenze proteiche è una tecnica sottoutilizzata. Qui, sfruttiamo il concetto del lipogramma per caratterizzare le sequenze al proteoma livelli. Un lipogramma è una composizione letteraria che omette una o più lettere. Anche un lipogramma proteico omette uno o più tipi di amminoacidi. In questo articolo stabiliamo una terminologia utilizzabile per la scomposizione di una raccolta di sequenze in termini di lipogramma. Successivamente, caratterizziamo Uniref50 utilizzando una decomposizione del lipogramma. A livello globale, i lipogrammi proteici mostrano proprietà di legge di potenza. Si vede una chiara correlazione con il costo metabolico. Infine, usiamo la costruzione del lipogramma per assegnare i proteomi ai quattro rami dell'albero- of-life: archaea, batteri, eucarioti e virus. Concludiamo da questo studio pilota che il lipogramma dimostra un notevole potenziale come strumento aggiuntivo per l'analisi della sequenza e la classificazione del proteoma.
Loperamide ed eventi cardiaci: l'uso ad alte dosi è ancora sicuro per la diarrea indotta dalla chemioterapia?Loperamide ad alte dosi è spesso usato per la gestione acuta di diarrea indotta da chemioterapia, con un dosaggio giornaliero massimo fino a 24 mg. Recentemente, la Food and Drug Administration statunitense ha emesso un avviso che la loperamide può causare rari eventi cardiaci gravi, tra cui prolungamento dell'intervallo QT, torsione di punta, arresto cardiaco e morte La maggior parte degli eventi sono stati segnalati in pazienti che assumevano dosi molto elevate per un lungo periodo di tempo. L'assunzione giornaliera variava da 64 µ mg a 1600 µg, spesso ininterrottamente per settimane o mesi. Inoltre, i livelli sierici di loperamide riportati variavano da 22 µg/ml a 210 ng/mL, che è probabilmente significativamente più alto di quello atteso dai pazienti che assumono le dosi raccomandate per la diarrea indotta da chemioterapia. Nel complesso, l'incidenza di gravi eventi cardiaci associati alla loperamide rimane bassa. In equilibrio, il rischio di complicanze non controllate zioni dalla diarrea indotta dalla chemioterapia è probabilmente maggiore del raro rischio cardiaco associato all'abuso cronico di dosi molto più elevate di loperamide.
Propagazione e controllo del rumore di espressione genica con cinetica di traduzione non lineare.L'espressione genica è un processo stocastico che coinvolge un piccolo numero di molecole. Di conseguenza , le cellule in una popolazione clonale variano in modo casuale e talvolta sostanzialmente l'una dall'altra nella concentrazione di mRNA e specie proteiche, un fenomeno noto come rumore di espressione genica. Precedenti modelli teorici di rumore di espressione genica presumevano che la traduzione fosse di primo ordine (lineare) nell'mRNA concentrazione, portando alla propagazione non filtrata del rumore dell'mRNA al livello della proteina. Qui considero le ramificazioni biologiche del rilassamento di questa ipotesi. In particolare, risolvo per le statistiche del rumore dell'espressione genica assumendo che la traduzione obbedisca alla cinetica iperbolica, Michaelis-Menten rispetto all'mRNA concentrazione. Generalizzo i precedenti modelli di espressione genica stocastica consentendo all'ordine cinetico di traduzione, qui indicato con a, di variare continuamente da zero- ordine (a=0), dove i ribosomi sono completamente saturi di mRNA, al primo ordine (a=1), dove i ribosomi sono insaturi e l'mRNA è limitante per la traduzione. In generale, la traduzione iperbolica agisce come un filtro ad alta ampiezza del rumore dell'mRNA. Questo filtraggio iperbolico attenua notevolmente la propagazione del rumore trascrizionale al livello proteico e modifica qualitativamente gli obiettivi selettivi e sintetici del controllo del rumore. In linea di principio, la selezione naturale o i biologi sintetici potrebbero sfruttare questa caratteristica per limitare o amplificare il rumore dell'espressione genica regolando i livelli di mRNA e ribosoma per controllare l'ordine cinetico di traduzione.
Tempo di generazione e compromessi di fitness durante l'evoluzione della multicellularità.L'evoluzione degli organismi multicellulari dai loro antenati unicellulari è un esempio di transizione evolutiva nell'individualità (ETI), ovvero un cambiamento nelle unità di selezione e adattamento. La teoria degli ETI pone sfide particolari perché, per definizione, i costrutti teorici chiave come il fitness stanno cambiando durante un ETI. Il lavoro passato ha sottolineato l'importanza dei compromessi della storia di vita durante gli ETI in cui le unità di livello inferiore formano gruppi e diventano individui a un livello superiore. componenti di fitness del gruppo. Questo è importante perché la specializzazione di livello inferiore è un indicatore chiave dell'individualità di livello superiore. Qui mostriamo che l'aumento della generazio n tempo può aumentare la convessità del compromesso vitalità-fecondità di livello inferiore. Questo effetto è una nuova ipotesi per l'associazione positiva tra la dimensione del gruppo cellulare e la specializzazione cellulare in un importante sistema modello per ETI, le alghe volvocine. Si pensa che il modello in questo clade sia un esempio di una regola più generale per la complessità delle dimensioni. La nostra ipotesi è che i gruppi più grandi abbiano tempi di generazione più lunghi e che tempi di generazione più lunghi portino a compromessi più convessi tra vitalità e fecondità di livello inferiore, il che potrebbe spiegare che la specializzazione è ottimale solo in gruppi di cellule più grandi (colonie). Discutiamo la robustezza di questo effetto a vari cambiamenti nelle ipotesi del nostro modello. Il nostro lavoro è importante per lo studio degli ETI in generale perché la vitalità e la fecondità sono componenti fondamentali dell'idoneità in tutti i sistemi e perché si prevede che il tempo di generazione cambierà durante molti ETI.
Evolubilità e robustezza: un paradosso ripristinato.L'evolvibilità e la robustezza sono cruciali per l'origine e il mantenimento di organismi complessi, ma potrebbero non essere contemporaneamente realizzabili in quanto anche i tratti robusti sono difficili da cambiare. Andreas Wagner ha proposto una soluzione a questo paradosso sostenendo che l'aspetto molti-a-pochi delle mappe genotipo-fenotipo crea reti neutre di genotipi che codificano per lo stesso fenotipo. I fenotipi con grandi reti sono geneticamente robusti , ma possono anche avere fenotipi più vicini e quindi una maggiore evolvibilità. In questo articolo, esploriamo la generalità di questa idea campionando un gran numero di mappe casuali genotipo-fenotipo per genotipi e fenotipi booleani. Mostriamo che c'è davvero una preponderanza di correlazioni positive tra l'evolvibilità e la robustezza dei fenotipi all'interno di una mappa genotipo-fenotipo, ma anche che ci sono correlazioni negative tra l'evolvibilità media e la robustezza attraverso ma ps. Lo interpretiamo come una previsione di una correlazione positiva tra gli stati fenotipici di un personaggio, ma una correlazione negativa tra i caratteri. Sosteniamo inoltre che l'evolvibilità e la robustezza tendono ad essere correlate negativamente quando i fenotipi vengono misurati su tipi ordinali o su scala superiore. Concludiamo che la congettura di Wagner di una relazione positiva tra robustezza ed evolvibilità si basa su presupposti biologici rigidi e in qualche modo irrealistici.
Accettazione esperienziale e consapevolezza dei tratti come predittori dello stress post-traumatico analogico.L'accettazione esperienziale e la consapevolezza dei tratti sono associate al disturbo da stress post-traumatico (PTSD) dopo eventi traumatici. Questo studio è stato un tentativo preliminare di esaminare (1) le associazioni di accettazione esperienziale e consapevolezza dei tratti con stress post-traumatico (PTS) associato a eventi di vita negativi, ma non necessariamente traumatizzanti (\'analogue\' PTS), (2) il ruolo di queste variabili nel contesto del nevroticismo, nonché della preoccupazione e della ruminazione - altre due strategie regolatorie associate al PTS, e (3) l'impatto delle tendenze pre-trauma verso l'accettazione esperienziale e la consapevolezza sul PTS analogico I dati sono stati ottenuti da due distinti campioni di studenti. Un primo campione ha fornito dati trasversali. In un secondo campione, sono stati sfruttati gli indici di accettazione, consapevolezza, nevroticismo, preoccupazione e ruminazione al momento dell'inclusione nello studio, e il PTS analogico e il confronto con eventi di vita stressanti sono stati successivamente valutati 1 anno dopo. Nel campione trasversale, una maggiore accettazione e consapevolezza erano associate a PTS analogici inferiori, anche quando si controllava nevroticismo, preoccupazione e ruminazione. Nel campione prospettico, la consapevolezza pre-trauma (ma non l'accettazione esperienziale, il nevroticismo, la preoccupazione e la ruminazione) è stata valutata ai livelli previsti di base di PTS analogica 1 anno dopo. I risultati suggeriscono che l'accettazione esperienziale e la consapevolezza dei tratti sono correlate in modo incrementale al PTS al di là del nevroticismo, della preoccupazione e della ruminazione e che la consapevolezza dei tratti pre-trauma può essere un fattore di resilienza che protegge contro il PTS grave. Abbiamo esaminato le associazioni di accettazione esperienziale e consapevolezza dei tratti con lo stress post-traumatico (PTS) associato a eventi di vita negativi (\'analogo\' PTS). L'accettazione esperienziale e la consapevolezza dei tratti erano associate a PTS analogo simultaneo, al di là del nevroticismo, della preoccupazione e della ruminazione. La consapevolezza del tratto pre-trauma (ma non l'accettazione esperienziale pre-trauma) prediceva significativamente la PTS analogica nelle analisi prospettiche. Migliorare le capacità di consapevolezza potrebbe essere uno strumento utile per ridurre il rischio di PTS nei campioni esposti a traumi.
Fluttuazioni dei sintomi, autostima e coesione durante la terapia cognitivo comportamentale di gruppo per la psicosi precoce.La coesione di gruppo è stata collegata a cambiamenti positivi nell'autostima stima e nei sintomi durante la psicoterapia di gruppo nelle persone con psicosi. Questi cambiamenti possono essere collegati a cambiamenti nei sintomi poiché le fluttuazioni dell'autostima sono state collegate alle fluttuazioni dei sintomi. Abbiamo mirato a determinare la relazione tra questi tre fattori - coesione di gruppo, auto- stima e sintomi - durante la terapia cognitivo comportamentale di gruppo per la psicosi (GCBTp). Abbiamo ipotizzato che la coesione di gruppo precederebbe i cambiamenti nei sintomi e nell'autostima e che i miglioramenti nell'autostima precederebbero i miglioramenti nei sintomi. Questo è uno studio longitudinale incontrollato che recluta da un campione di convenienza all'interno di due cliniche per la psicosi precoci. Sessantasei individui del primo episodio di programmi di trattamento della psicosi hanno partecipato a questo studio e hanno ricevuto 24 sessioni di un va protocollo GCBTp legato. I partecipanti hanno risposto a un breve questionario alla fine di ogni sessione, misurando la coesione del gruppo, l'autostima e la percezione dei propri sintomi come peggiori, uguali o migliori del solito. I contrasti polinomiali ortogonali per gli effetti temporali sono stati stimati con un modello misto per misure ripetute con un effetto cluster casuale e hanno rivelato una tendenza quartica relativa ai cambiamenti nei sintomi nelle 24 sessioni. L'autostima, i sintomi e la coesione del gruppo erano fortemente collegati durante una determinata sessione. Inoltre, i cambiamenti dell'autostima hanno previsto cambiamenti nei sintomi fino a due sessioni dopo e i cambiamenti dei sintomi hanno previsto cambiamenti nell'autostima nella sessione successiva. La coesione del gruppo ha preceduto i miglioramenti sia nell'autostima che nei sintomi; l'autostima prevedeva anche miglioramenti nella coesione del gruppo. Questi risultati suggeriscono che l'autostima ei sintomi si influenzano a vicenda durante la terapia, con miglioramenti in uno che porta a miglioramenti nell'altro. Anche la coesione di gruppo sembra essere un prerequisito essenziale per cambiamenti positivi nell'autostima e nei sintomi durante il GCBTp. Questo studio enfatizza l'interrelazione tra miglioramenti dell'autostima e miglioramenti dei sintomi, con miglioramenti in uno che porta a miglioramenti nell'altro, durante la CBT di gruppo per la psicosi. La coesione di gruppo, in questo studio, è un predittore dell'autostima e dei miglioramenti dei sintomi, suggerendo che si dovrebbe prestare particolare attenzione allo sviluppo di una forte alleanza e coesione di gruppo nelle prime fasi della CBT per la psicosi.
Il canale ionico della proteina Piezo1 funziona nell'apoptosi delle cellule del nucleo polposo umano regolando la disfunzione mitocondriale e la via del segnale di stress del reticolo endoplasmatico.Il canale ionico della proteina Piezo1 è un nuovo canale ionico attivato da stiramento meccanico (SAC) strettamente correlato ai segnali meccanici. La meccanotrasduzione svolge un ruolo cruciale nello sviluppo degli organi e nell'omeostasi. Precedenti studi hanno identificato Piezo1 e hanno dimostrato che è distinto da altri canali ionici con ruoli ben consolidati in I canali ionici attivati meccanicamente da altri organismi non sono conservati nei mammiferi o non agiscono come canali attivati meccanicamente nei mammiferi. In questo studio, abbiamo esplorato il ruolo del canale ionico Piezo1 nella cellula del nucleo polposo umano (cellula NP) apoptosi attraverso disfunzione mitocondriale indotta da forza meccanica e stress del reticolo endoplasmatico Reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR), immunoflu Le analisi dell'orescenza, dell'immunoistochimica e del legame dell'Annessina V e dello ioduro di propidio hanno rivelato che il canale ionico della proteina Piezo1 era altamente espresso nelle cellule NP umane, che sono le cellule primarie che compongono il disco intervertebrale. Nei pazienti con degenerazione del disco intervertebrale (IVDD), la proteina Piezo1 può svolgere un ruolo cruciale nell'apoptosi delle cellule NP umane attraverso la disfunzione mitocondriale e lo stress del reticolo endoplasmatico in condizioni di carico anormali. Questo studio ha anche verificato che le cellule NP umane hanno un'intima connessione con il citoscheletro dopo il trattamento delle cellule con il peptide bloccante Piezo1 GsMTx4 dal veleno di tarantola. In sintesi, Piezo1 funziona nell'apoptosi delle cellule NP umane, che potrebbe essere un meccanismo alla base dell'apoptosi indotta da un carico anomalo nei pazienti con IVDD.
L'effetto del glicopirrolato sull'incidenza dell'ipotensione e sul fabbisogno di vasopressori durante l'anestesia spinale per parto cesareo: una meta-analisi.L'obiettivo di questa meta -analisi è stata quella di determinare l'efficacia del glicopirrolato nel ridurre l'ipotensione spinale durante il parto cesareo. È stata eseguita una ricerca bibliografica per identificare studi randomizzati controllati che studiassero l'effetto del glicopirrolato sull'ipotensione indotta spinale durante il parto cesareo. I risultati primari erano l'ipotensione intraoperatoria e la richiesta di vasopressori ( equivalenti di fenilefrina). Gli esiti secondari includevano frequenza cardiaca (HR), nausea e vomito, secchezza delle fauci e punteggi di Apgar. I rapporti di rischio (RR) e le differenze medie (MD) sono stati calcolati utilizzando modelli a effetti casuali con intervalli di confidenza al 95% per gli equivalenti di fenilefrina. risultati e intervalli di confidenza del 99% per gli esiti secondari. Cinque studi randomizzati controllati hanno soddisfatto i nostri criteri di inclusione. Un totale di 311 pazienti erano in inclusi: 153 hanno ricevuto glicopirrolato e 158 placebo. L'incidenza dell'ipotensione spinale indotta non era diversa con il glicopirrolato profilattico rispetto al controllo (RR, 0,93 [0,71-1,21]; P = 0,59), ma la dose totale di fenilefrina richiesta era significativamente ridotta con il glicopirrolato (MD, -62,64 μg [da -107,61 a -17,66 μg]; P = .006). La FC massima raggiunta nel gruppo glicopirrolato era significativamente più alta rispetto ai controlli (MD, 15,85 bpm [5,40-26,31]; P < .0001); tuttavia, l'incidenza della bradicardia non era statisticamente differente. L'incidenza di nausea e vomito intraoperatori non era diversa tra i gruppi; tuttavia, il glicopirrolato ha aumentato il rischio di secchezza delle fauci (RR, 5,15 [1,82-14,57]; P < .0001). I punteggi di Apgar a 1 e 5 minuti non differivano tra i gruppi. Il glicopirrolato profilattico non riduce l'incidenza dell'ipotensione indotta dalla colonna vertebrale, ma determina una modesta riduzione della richiesta di vasopressori mentre aumenta la frequenza cardiaca materna.
Uno studio randomizzato, in aperto, di fase 2 dell'inibitore IDO1 epacadostat (INCB024360) rispetto al tamoxifene come terapia per il cancro ovarico epiteliale biochimicamente ricorrente (recidiva CA-125) , carcinoma peritoneale primario o cancro delle tube di Falloppio.Indoleamine 2,3-dioxygenase-1 (IDO1) è un regolatore chiave della tolleranza immunitaria nel cancro ovarico. Questo studio ha studiato l'efficacia e la sicurezza dell'inibitore dell'enzima IDO1 epacadostat verso tamoxifene in pazienti con recidiva solo biochimica (aumento di CA-125) in seguito a remissione completa dopo chemioterapia di prima linea per carcinoma ovarico epiteliale avanzato, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio. In questo studio di fase 2 in aperto (NCT01685255), i pazienti sono stati randomizzati 1:1 a epacadostat 600 mg o tamoxifene 20 mg due volte al giorno per successivi cicli di 28 giorni e stratificati per tempo dal completamento della chemioterapia di prima linea al primo aumento di CA-125 (da 3 a <12 o ≥12 mesi). stava investendo sopravvivenza libera da progressione valutata da igator (PFS; RECIST v1.1). Gli endpoint secondari includevano la risposta CA-125 (criteri Gynecologic Cancer InterGroup), la sopravvivenza globale, la sicurezza e la tollerabilità. Lo studio è stato interrotto principalmente a causa della lenta maturazione e della mancanza di prove di superiorità. La PFS mediana era di 3,75 mesi per epacadostat (n=22) rispetto a 5,56 mesi per tamoxifene (n=20; HR, 1,34 [IC 95%, 0,58-3,14]; P=0,54). Dei pazienti valutabili, 1 (5,0%) epacadostat e 3 (15,8%) pazienti con tamoxifene hanno avuto risposte confermate di CA-125. L'evento avverso più comune emerso dal trattamento è stato l'affaticamento (epacadostat, 36,4%; tamoxifene, 40,0%). Gli eventi avversi immuno-correlati, osservati solo con epacadostat, sono stati principalmente rash (18,2%) e prurito (9,1%). La farmacocinetica/farmacodinamica di epacadostat era coerente con il suo noto meccanismo d'azione. L'espressione di IDO1 è stata osservata nel 94% dei campioni di tumore d'archivio. Questo primo rapporto sulla valutazione dell'immunoterapia nel carcinoma ovarico recidivante solo biochimico e sulla monoterapia con inibitori IDO1 nel carcinoma ovarico non ha riscontrato differenze significative nell'efficacia tra epacadostat e tamoxifene. Epacadostat è stato generalmente ben tollerato.
Cambiamenti caratteristici nel profilo aromatico del patchouli a seconda del processo di produzione.Il patchouli è usato come materiale per incenso e olio essenziale. L'odore caratteristico del patchouli foglie derivano dal processo di essiccazione utilizzato nella loro produzione; tuttavia, fino ad oggi non ci sono state segnalazioni sui cambiamenti nell'odore delle foglie di patchouli durante il processo di essiccazione. Abbiamo studiato il profilo aromatico delle foglie di patchouli essiccate utilizzando gli estratti di esano di foglie di patchouli fresche e foglie di patchouli essiccate Ci siamo concentrati sulla presenza o assenza dei costituenti degli estratti freschi e secchi e sulle differenze nel contenuto dei costituenti comuni Quattordici costituenti sono stati identificati come caratteristici dell'odore dell'estratto essiccato di patchouli mediante analisi gascromatografica-olfattometrica. Le strutture di sette dei 14 costituenti sono state determinate mediante gascromatografia-spettrometria di massa (α-patchoulene, seychellene, humulene, α-bulnesene, isoaromadendrene epox ide, ossido di cariofillene e alcol patchouli). Il profilo aromatico dell'olio essenziale ottenuto dalle foglie essiccate di patchouli era chiaramente diverso da quello del patchouli essiccato. Il profilo aromatico dell'olio essenziale è stato studiato con un metodo simile. Abbiamo identificato 12 composti come importanti costituenti dell'odore. Le strutture di nove dei 12 costituenti sono state determinate mediante gascromatografia-spettrometria di massa (cis-tujopsene, cariofillene, α-guaiene, α-patchoulene, seychellene, α-bulnesene, isoaromadendrene epossido, alcol patchouli e corimbolone). Il confronto degli odori e dei componenti ha dimostrato che il profilo aromatico del patchouli dipende dal processo di fabbricazione.
Il panorama dell'associazione di membrana della proteina di base della mielina rappresenta la formazione della linea densa maggiore della mielina.La mielina compatta comprende la maggior parte del peso secco della mielina e il suo la natura isolante è la base per la conduzione saltatoria degli impulsi nervosi. La linea densa maggiore (MDL) è un compartimento di 3 nm tra due foglietti citoplasmatici di membrane mieliniche impilate, per lo più occupate da una fase della proteina basica della mielina (MBP). proteina della mielina coinvolta nelle malattie demielinizzanti, come la sclerosi multipla. L'associazione di MBP con le membrane lipidiche è stata studiata per decenni, ma la formazione di MDL guidata da MBP rimane sfuggente a livello biomolecolare. Abbiamo impiegato metodi biofisici complementari, inclusa la forza atomica microscopia, microscopia crioelettronica e diffusione di neutroni, per studiare la formazione di pile di membrane dal legame di MBP su un singolo lembo di membrana all'organizzazione di un MDL stabile. supportano la formazione di una fase proteica amorfa di MBP tra due doppi strati di membrana e forniscono un modello molecolare per la formazione di MDL durante la mielinizzazione, che è importante quando si comprende l'assemblaggio della mielina e le condizioni demielinizzanti.
Effetto della concentrazione del tensioattivo e della temperatura di solidificazione sulle caratteristiche e sulla stabilità del trasportatore lipidico nanostrutturato (NLC) preparato dal grasso del nocciolo di rambutan (Nephelium lappaceum L.).Il trasportatore lipidico nanostrutturato (NLC) è stato fabbricato da grasso di nocciolo di rambutan (Nephelium lappaceum L. ) stabilizzato con Tween 80 in questo presente lavoro. L'influenza della concentrazione di Tween 80 (0,025, 0,05, 0,1, 0,2, 0,5 e 1,0% in peso ) e la temperatura di solidificazione (5 e 25°C) sulle caratteristiche e la stabilità del NLC sono stati studiati I risultati hanno mostrato che un aumento della concentrazione di Tween 80 ha causato una diminuzione del potenziale zeta (potenziale ζ) e della dimensione delle particelle (Z-media ) senza alcun effetto significativo sull'indice di polidispersità (PDI). Le particelle lipidiche nell'NLC a tutte le concentrazioni di Tween 80 avevano una tendenza a crescere e la PDI tendeva ad aumentare a causa della maturazione di Ostwald dopo 28 giorni di conservazione. Almeno 0,2% in peso di Tween 80 le concentrazioni potrebbero essere u sed per stabilizzare l'1% in peso di rambutan NLC. La temperatura di solidificazione ha influenzato la microstruttura, il comportamento di fusione e la stabilità del rambutan NLC. La pre-solidificazione a 5°C potrebbe creare NLC stabili con particelle lipidiche monodisperse-sferiche. Di conseguenza, queste particelle NLC stabili prodotte dal grasso del nocciolo di rambutan possono servire come utili vettori per la somministrazione di nutraceutici lipofili bioattivi.
Profilazione trascrittomica delle fibre di canapa a diversi stadi di sviluppo.Le fibre di bast sono lunghe cellule extraxilari che supportano meccanicamente il floema e sono divise in xilano- e di tipo gelatinoso, a seconda della composizione delle loro pareti cellulari secondarie. Le prime, tipiche delle fibre di iuta/kenaf bast, sono caratterizzate dalla presenza di xilano e da un alto grado di lignificazione, mentre le seconde, presenti nel legno tensionato, come oltre alle fibre di lino, ramiè e canapa, hanno un'elevata abbondanza di cellulosa cristallina. Durante la loro differenziazione, le fibre di bast subiscono specifiche fasi di sviluppo: le cellule inizialmente si allungano rapidamente per crescita intrusiva, successivamente cessano di allungarsi e iniziano ad addensarsi. il presente studio intende fornire un primo piano trascrittomico degli eventi chiave che accompagnano lo sviluppo della fibra di bast nella canapa tessile (Cannabis sativa L. ), una coltura di fibre di grande importanza. Le fibre di bast sono state campionate da d diverse regioni staminali. Gli stadi di sviluppo corrispondenti all'allungamento attivo e all'ispessimento della parete cellulare sono stati studiati utilizzando RNA-Seq. I risultati mostrano che le fibre campionate in ciascuna regione dello stelo sono caratterizzate da una specifica firma trascrittomica e che i principali cambiamenti nei processi relativi alla parete cellulare avvengono all'internodo contenente il punto di snap. I dati generati identificano anche diversi candidati interessanti per future analisi funzionali.