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Uso perioperatorio di steroidi per tonsillectomia e sua associazione con reintervento per emorragia posttonsillectomia: uno studio di coorte retrospettivo.Gli steroidi riducono le complicanze postoperatorie dopo tonsillectomia come nausea e vomito, dolore e recupero ritardato. Tuttavia, gli steroidi possono anche aumentare il rischio di grave sanguinamento post-tonsillectomia che richiede un reintervento. Per valutare il rischio di sanguinamento postoperatorio che richiede un reintervento correlato all'uso perioperatorio di steroidi, abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo su 6149 pazienti trattati a 68 ospedali utilizzando un database di reclami basato sull'ospedale. L'esito primario era il reintervento per sanguinamento entro 14 giorni postoperatori. Abbiamo stimato gli odds ratio (OR) tra l'uso perioperatorio di steroidi e il reintervento mediante un'analisi di regressione logistica multivariata aggiustata per i fattori confondenti. Abbiamo anche stimato le differenze nel valore aggiustato rischio. Le analisi dei sottogruppi dopo aver diviso i pazienti in adulti e bambini erano al così eseguita. L'incidenza del reintervento non differiva significativamente tra i pazienti che hanno ricevuto steroidi il giorno della tonsillectomia e quelli che non lo hanno fatto (1,8%, n = 15 vs 1,5%, n = 79; aggiustato OR 0,81, intervallo di confidenza al 95% [CI ], 0,45-1,43; P = 0,46). Abbiamo anche trovato associazioni non significative sia negli adulti (OR, 0,73; 95% CI, 0,38-1,38; P = 0,33) che nei bambini (OR, 1,18; 95% CI, 0,34-4,11; P = .80). Le differenze di rischio aggiustate stimate dal modello di regressione logistica erano -0,30% (95% CI, da -1,05 a 0,45) in tutti i pazienti, -0,64% (95% CI, da -1,82 a 0,54) negli adulti e 0,13% (95% CI, da -0,93 a 1,19) nei bambini. L'uso di steroidi il giorno della tonsillectomia non è stato associato ad un aumento del rischio di reintervento per sanguinamento. Sebbene l'ampia gamma di CI per gli OR non potesse eliminare la possibilità di un aumento del rischio, specialmente nei bambini, i rischi incrementali di reintervento per l'uso di steroidi erano entro un intervallo accettabile sia per gli adulti che per i bambini. I nostri risultati supportano la sicurezza dell'uso perioperatorio di steroidi per la tonsillectomia, considerando l'entità del rischio di reintervento a causa del sanguinamento.
Management of 1-Lung Ventilation-Variation and Trends in Clinical Practice: A Report From the Multicenter Perioperative Outcomes Group.Ventilazione polmonare protettiva (LPV) ) ha dimostrato di migliorare gli esiti clinici nei pazienti chirurgici. Ci sono dati molto limitati sull'uso corrente di LPV per i pazienti sottoposti a ventilazione polmonare 1 (1LV) nonostante l'evidenza che 1LV possa essere un ambiente particolarmente importante per il suo utilizzo. In questo multicentrico studio, riportiamo le tendenze nella pratica della ventilazione per i pazienti sottoposti a 1LV. Il database Multicenter Perioperative Outcomes Group è stato utilizzato per identificare i pazienti sottoposti a 1LV. Abbiamo recuperato e calcolato il volume corrente (VT) iniziale e globale mediano per la coorte e per i sottogruppi ad alto rischio ( sesso femminile, obesità [indice di massa corporea >30 kg/m] e bassa statura), percentuale di pazienti che ricevono una pressione positiva di fine espirazione (PEEP) ≥5 cm H2O, LPV durante 1LV (VT ≤ 6 mL/kg di peso corporeo previsto [PBW] e PE EP ≥5 cm H2O) e pressione di pilotaggio del ventilatore (ΔP; pressione di plateau delle vie aeree - PEEP). I dati di 5609 pazienti in 4 istituzioni sono stati inclusi nell'analisi. La TV mediana è stata calcolata per ciascun caso e poiché i dati erano distribuiti normalmente, la media è riportata per l'intera coorte e sottogruppi. La media della TV mediana durante 1LV per la coorte è stata di 6,49 ± 1,82 ml/kg PBW. VT (mL/kg PBW) per i sottogruppi ad alto rischio era significativamente più alto; 6,86 ± 1,97 per indice di massa corporea ≥30 kg/m2, 7,05 ± 1,92 per pazienti di sesso femminile e 7,33 ± 2,01 per pazienti di bassa statura. La media della TV mediana è diminuita significativamente durante il periodo di studio (da 6,88 a 5,72; P < .001) e la percentuale di pazienti che hanno ricevuto LPV è aumentata significativamente durante il periodo di studio (da 9,1% a 54,6%; P < .001 ). Questi cambiamenti hanno coinciso con una significativa diminuzione di ΔP durante il periodo di studio, da 19,4 cm H2O durante il periodo 1 a 17,3 cm H2O nel periodo 12 (P = .003). Nonostante una crescente consapevolezza dell'importanza della ventilazione protettiva, un'ampia percentuale di pazienti sottoposti a 1LV continua a ricevere livelli di PEEP VT al di fuori delle soglie raccomandate. Inoltre, la TV rimane più alta e l'LPV meno comune nei sottogruppi ad alto rischio, esponendoli potenzialmente a un rischio elevato di danno polmonare iatrogeno.
Impatti cumulativi di molteplici attività umane sulle praterie di fanerogame nelle acque del Mediterraneo orientale: il caso del Golfo di Saronikos (Mar Egeo, Grecia).Basato sull'ecosistema gestione (EBM) affronta la necessità fondamentale di tenere conto degli impatti cumulativi delle attività umane con l'obiettivo di fornire servizi ecosistemici in modo sostenibile. Il Golfo di Saronico, un grande bacino del Mar Egeo, fornisce una vasta gamma di servizi ecosistemici che sono influenzati da molteplici attività umane attività, derivanti dall'area metropolitana di Atene (situata nella parte nord-est del Golfo). Gli impatti antropici influenzano lo stato di diverse componenti dell'ecosistema marino, ad esempio le praterie di fanerogame. Le praterie di Cymodocea nodosa sono presenti solo nella parte occidentale più ristretta del il Golfo, mentre le praterie di Posidonia oceanica sono distribuite principalmente nella parte interna ed esterna del Golfo. Lo scopo di questo studio è di valutare gli impatti cumulativi di molteplici attività umane su t e praterie di posidonia nel Golfo. I principali risultati hanno indicato che le praterie più colpite sono P. oceanica nella parte interna del Golfo, adiacente alle aree costiere più urbanizzate, e in prossimità delle infrastrutture portuali. L'inquinamento terrestre, così come i danni fisici e le perdite sembrano essere le principali pressioni esercitate sui prati. Comprendere gli impatti cumulativi è fondamentale per informare le decisioni politiche nell'ambito di un approccio EBM.
Il knockout SMAD2 specifico per FSP1 nelle cellule tubulari renali, endoteliali e interstiziali riduce la fibrosi e la transizione epitelio-mesenchimale nella nefropatia diabetica indotta da STZ murina.La deposizione di matrice extracellulare durante la fibrosi tubulointerstiziale (TIF), un processo patologico centrale nei pazienti con nefropatia diabetica (DN), è guidata da miofibroblasti localmente attivati e rilevanti per la malattia. I miofibroblasti possono derivare da varie fonti cellulari, ad es. un processo chiamato transizione epitelio-mesenchimale (EMT). Il fattore di crescita trasformante beta 1 (TGF-β1) e la sua segnalazione Smad a valle svolgono un ruolo critico sia in TIF che in EMT. Mentre Smad3 è un mediatore centrale, il ruolo dell'altro variante prominente espressa, Smad2, non è completamente compreso. In questo studio, abbiamo cercato di analizzare il ruolo di renale Smad2 nello sviluppo di TIF e EMT durante DN indotta da streptozotocina utilizzando un fibroblasto specifico pro tein 1 (FSP1)-modello di topo knockout SMAD2 guidato dal promotore con ridotta espressione Smad2 tubulare, endoteliale e interstiziale. In contrasto con i topi diabetici wild-type, i topi diabetici knockout SMAD2 hanno mostrato le seguenti caratteristiche: (1) DN e TIF significativamente ridotti (mostrato dall'espressione di KIM1; colorazione di Schiff dell'acido periodico; collagene I e III, fibronectina e deposizione del fattore di crescita del tessuto connettivo ); (2) alterazioni tubulari simil-EMT significativamente ridotte (ad es. , deposizione alterata di Snail1, E-caderina, metalloproteinasi 2 della matrice e vimentina); e (3) diminuita significativamente l'espressione dei marcatori dei miofibroblasti (actina del muscolo liscio α, FSP1). Come un meccanismo per la protezione contro TIF ed EMT indotti dal diabete, nei topi diabetici knockout SMAD2 sono stati osservati livelli di proteina Smad3 ridotti e, come possibile conseguenza, livelli ridotti di TGF-β1. I nostri risultati supportano quindi l'importante ruolo di Smad2 per la segnalazione pro-fibrotica di TGF-β/Smad3 nel DN sperimentale.
Gli effetti del trattamento con alanil-glutammina sul proteoma effluente della dialisi peritoneale rivelano le firme molecolari associate al meccanismo patogeno.= 20) trattati in aperto , randomizzato, a due periodi, cross-over con fluido PD standard o con un nuovo fluido PD integrato con alanil-glutammina (AlaGln). Con questo flusso di lavoro abbiamo identificato 2506 proteine uniche nel proteoma PDE, aumentando notevolmente la copertura oltre il 171 proteine precedentemente riportate. Le proteine identificate vanno da proteine plasmatiche ad alta abbondanza a proteine cellulari a bassa abbondanza e sono collegate a un numero maggiore di processi e percorsi biologici, alcuni dei quali sono nuovi per la PDE. È interessante notare che le proteine legate al rimodellamento della membrana e alla fibrosi sono sovrarappresentate nella PDE rispetto al plasma, mentre le proteine sottorappresentate nella PDE suggeriscono una diminuzione della difesa dell'ospite, dell'immunità e della risposta allo stress. Il trattamento con fluido PD integrato con AlaGln è culo ocio con ridotta attività dei meccanismi associati al danno di membrana e con il ripristino dei processi biologici coinvolti nelle risposte allo stress e nella difesa dell'ospite. Il nostro studio rappresenta la prima applicazione del proteoma PDE in uno studio clinico prospettico controllato randomizzato di PD. Questo nuovo flusso di lavoro proteomico ha consentito il rilevamento di biomarcatori a bassa abbondanza per definire le firme molecolari associate al meccanismo patogeno nel PD e le loro alterazioni mediante un nuovo intervento terapeutico.
Migliorare la potenza dell'immunoterapia contro il cancro mediante il Dual Targeting di IDO1 e DNA.Qui riportiamo la prima esplorazione di una strategia di progettazione di farmaci a doppio targeting per migliorare l'efficacia dell'immunoterapia contro il cancro a piccole molecole. Nuovi ibridi di inibitori dell'indoleamina 2,3-diossigenasi 1 (IDO1) e mostarde azotate alchilanti del DNA che colpiscono rispettivamente IDO1 e DNA sono stati progettati razionalmente. Come esempi di prima classe di tali molecole , si è scoperto che mostrano un'attività antitumorale significativamente migliorata in vitro e in vivo con bassa tossicità. Questo studio di prova del concetto ha stabilito un passo fondamentale verso lo sviluppo di una nuova ed efficace immunoterapia per il trattamento dei tumori.
Sequenziamento dell'intero esoma negli adulti con malattia renale cronica: uno studio pilota.L'utilità del sequenziamento dell'intero esoma (WES) per la diagnosi e la gestione dei disturbi costituzionali ad esordio nell'età adulta non è stata adeguatamente studiata La diagnostica genetica può essere vantaggiosa negli adulti con malattia renale cronica (CKD), in cui la causa dell'insufficienza renale spesso rimane sconosciuta Studiare l'utilità diagnostica della WES in un referral selezionato popolazione di adulti con CKD. Coorte osservazionale. Un importante centro medico accademico. 92 adulti con CKD di causa sconosciuta o nefropatia familiare o ipertensione. La resa diagnostica di WES e il suo potenziale effetto sulla gestione clinica. Il sequenziamento dell'intero esoma ha fornito una diagnosi in 22 di 92 pazienti (24%), inclusi 9 probandi con CKD di causa sconosciuta e comprendenti 13 distinti disturbi genetici. Tra questi, sono state identificate mutazioni con perdita di funzione nel PARN in 2 probandi con fibrosi tubulointerstiziale. tazioni sono state implicate in una sindrome dei telomeri corti caratterizzata da polmone, midollo osseo e fibrosi epatica; questi risultati estendono il fenotipo delle mutazioni PARN alla fibrosi renale. Inoltre, la revisione dei geni attuabili dell'American College of Medical Genetics ha identificato una mutazione patogena di BRCA2 in un probando a cui è stato diagnosticato un cancro al seno durante il follow-up. I risultati hanno influenzato la gestione clinica nella maggior parte dei casi identificati, compreso l'inizio della sorveglianza mirata, lo screening familiare per guidare la selezione dei donatori per il trapianto e i cambiamenti nella terapia. La piccola dimensione del campione e il reclutamento in un centro accademico di assistenza terziaria limitano la generalizzabilità dei risultati tra la più ampia popolazione di CKD. Il sequenziamento dell'intero esoma ha identificato mutazioni diagnostiche in un numero sostanziale di adulti con CKD di molte cause. È giustificato un ulteriore studio dell'utilità di WES nella valutazione e nella cura dei pazienti con CKD in contesti aggiuntivi. Programma di ricerca clinica dell'Impero dello Stato di New York, Istituto di ricerca renale e Istituto nazionale di ricerca sul genoma umano dei National Institutes of Health.
Strategie di elusione dei neutrofili di Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus.Gli esseri umani sono ben attrezzati per difendersi dai batteri. Il sistema immunitario innato utilizza diversi meccanismi per riconoscere , controllare e avviare una risposta che può distruggere milioni di microbi diversi. I microbi che sfuggono al sofisticato sistema immunitario innato sono in grado di sfuggire al rilevamento e potrebbero diventare agenti patogeni. Gli agenti patogeni Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus sono particolarmente efficaci grazie allo sviluppo di un'ampia varietà di strategie di virulenza per la patogenesi batterica e investono sforzi significativi verso meccanismi che consentono l'evasione dei neutrofili. I neutrofili sono una difesa cellulare primaria e possono uccidere rapidamente i microbi invasori, che è una funzione indispensabile per mantenere la salute dell'ospite. Questa recensione confronta le caratteristiche chiave di Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus in epidemiologia, con una specifica concentrarsi sui meccanismi di virulenza utilizzati per eludere i neutrofili nella patogenesi batterica. È importante comprendere le complesse interazioni tra batteri patogeni e neutrofili in modo da poter interrompere la capacità degli agenti patogeni di causare malattie.
Riammissione dopo procedure di rivascolarizzazione per arteriopatia periferica: uno studio di coorte nazionale.Dati limitati suggeriscono alti tassi di riospedalizzazione non pianificata dopo rivascolarizzazione endovascolare e chirurgica per la periferica malattia arteriosa. Tuttavia, l'onere complessivo delle riammissioni non è stato esplorato in modo completo. Per valutare le riammissioni a livello nazionale dopo rivascolarizzazione arteriosa periferica per malattia arteriosa periferica e per valutare se il rischio di riammissione varia tra gli ospedali. Studio di coorte retrospettivo. 1085 ospedali per acuti statunitensi che partecipano al Database nazionale sulle riammissioni 61 969 ricoveri non ponderati di pazienti con malattia arteriosa periferica che hanno avuto rivascolarizzazione arteriosa periferica e sono stati dimessi vivi tra il 1 gennaio e il 30 novembre 2014. Tassi di riammissione a 30 giorni, cause e costi di ricoveri non pianificati dopo rivascolarizzazione arteriosa periferica; 30 standard di rischio giornaliero tassi di riammissione izzati (RSRR), calcolati utilizzando la regressione logistica gerarchica, per valutare l'eterogeneità del rischio di riammissione tra gli ospedali. Tra 61.969 ricoveri di pazienti con malattia arteriosa periferica che sono stati dimessi vivi dopo rivascolarizzazione arteriosa periferica, il tasso di riammissione non elettiva a 30 giorni è stato del 17,6%. La causa più comune di riammissione sono state le complicanze procedurali (28,0%), seguite dalla sepsi (8,3%) e dalle complicanze dovute al diabete mellito (7,5%). Tra i pazienti riospedalati, il 21,0% è stato sottoposto a successiva rivascolarizzazione arteriosa periferica o amputazione degli arti inferiori, il 4,6% è deceduto e il costo mediano di un nuovo ricovero è stato di $ 11 013. Gli RSRR a trenta giorni variavano dal 10,0% al 27,3% (intervallo interquartile, dal 16,6% al 18,8%). Incapacità di distinguere i decessi extraospedalieri dopo la dimissione e potenziali errori di classificazione dovuti all'uso di codici di fatturazione per accertare diagnosi e interventi. Più di 1 paziente su 6 con malattia arteriosa periferica sottoposti a rivascolarizzazione arteriosa periferica ha una riammissione non pianificata entro 30 giorni, con elevati rischi e costi di mortalità associati. I fattori relativi alla procedura e al paziente sono stati i motivi principali per la riammissione. I tassi di riammissione variavano moderatamente tra le istituzioni dopo aver preso in considerazione il mix di casi ospedalieri, suggerendo che le differenze nella qualità dell'ospedale possono spiegare solo parzialmente la riammissione. Smith Center for Outcomes Research in Cardiology, Beth Israel Deaconess Medical Center.
Linker estesi migliorano il rilevamento delle interazioni proteina-proteina (PPI) mediante il saggio di complementazione del frammento proteico della diidrofolato reduttasi (DHFR PCA) nelle cellule viventi.Comprendere la funzione dei sistemi cellulari richiede di descrivere come le proteine si assemblano tra loro in complessi transitori e stabili e di determinare le loro relazioni spaziali. Tra gli strumenti disponibili per eseguire queste analisi su larga scala c'è il Protein-fragment Complementation Assay basato sulla diidrofolato reduttasi ( DHFR PCA). Qui testiamo come i linker più lunghi tra le proteine di fusione e i frammenti reporter influenzano le prestazioni di questo saggio. Indaghiamo l'architettura delle RNA polimerasi, del proteasoma e dei complessi oligomerici conservati del Golgi (COG) nelle cellule viventi e abbiamo eseguito schermi su larga scala con questi linker estesi. Mostriamo che i linker più lunghi migliorano significativamente la rilevazione delle interazioni proteina-proteina e consentono di misurare re interazioni più nello spazio rispetto a quelle standard. Identifichiamo nuove interazioni, ad esempio tra il complesso retromero e le proteine legate all'autofagia e all'endocitosi. Linker più lunghi contribuiscono quindi a fornire uno strumento aggiuntivo potenziato ai set di strumenti esistenti per il rilevamento e la misurazione delle interazioni proteina-proteina e della prossimità della proteina nelle cellule viventi.
I semi di Tamarindus indica migliorano il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi: uno studio in vivo.I semi di tamarindo contengono molti nutrienti che possono essere utilizzati per controllare il colesterolo o livelli di glucosio. Sono stati studiati gli effetti dei semi di tamarindo (T) sul metabolismo dei lipidi e dei carboidrati nei ratti. Ai ratti è stata offerta una dieta basale (BD) con T (2%, 4% o 8%) o senza T. Alimentazione e prestazioni di crescita nei ratti sono stati misurati e campioni di fegato e sangue sono stati analizzati rispettivamente per il contenuto di glicogeno e i livelli di colesterolo e glucosio. L'inclusione di T nella dieta influenza le prestazioni di alimentazione e crescita nei ratti. Il livello di colesterolo sierico è stato ridotto (p < 0,05 ) in ratti Sprague Dawley (SD) alimentati con dieta di base (BD) contenente il 4% e l'8% T (0,24 ± 0,14 g/l e 0,31 ± 0,06 g/l rispettivamente) rispetto al controllo (0,79 ± 0,04 g/l). I livelli sierici di glucosio nei ratti ipertesi spontanei (SHR) erano inferiori (50,74 ± 2,50 mg/dl; p < 0,05) rispetto al controllo (93,5 2 ± 10,83 mg/dl) al 4% T. L'incorporazione di dosi crescenti di T ha determinato un aumento lineare dell'accumulo di glicogeno nei fegati di ratti SD alimentati con BD e dieta ricca di saccarosio. I semi di tamarindo possono abbassare la glicemia e il colesterolo sierico e migliorare l'immagazzinamento del glicogeno nei ratti.
Riforma della legge sulla droga, performatività e politica dell'infanzia.I bambini sono fondamentali nei dibattiti sulla riforma della legge sulla droga. Sia per i sostenitori della liberalizzazione che, soprattutto , difensori del proibizionismo, la protezione dei bambini è un importante strumento retorico per sollecitare o resistere al cambiamento. Tuttavia, la posizione privilegiata dei minori all'interno di tali discussioni, o parlare di droghe in generale, raramente è stata esplorata in modo approfondito in entrambi studi su droghe e alcol o ricerche legali. Basandosi sulla borsa di studio sulla performatività, e in particolare sul lavoro di John Law sulle \'realtà collaterali\', questo articolo prenderà in considerazione come vengono prodotti costrutti come l'infanzia e le droghe\' e \'(ri) fatto\' in tali discorsi. Attraverso l'analisi di misure legali, documenti/dichiarazioni politiche presentati alla sessione speciale dell'Assemblea generale delle Nazioni Unite sulla droga (UNGASS) nel 2016 e discussioni scientifiche, si sosterrà che tale \'realit ies\' includono la costituzione del bambino come vittima logica della droga (e il beneficiario naturale o vittima della riforma), e l'emanazione della droga come una minaccia intrinseca per i bambini. Si suggerisce che la ricerca sulle politiche in materia di droga debba prestare attenzione all'età come costrutto sociale e categoria culturale, e che una consapevolezza critica della rilevanza dell'età nel discorso politico sia necessaria quanto, ad esempio, la razza, la classe o il genere. Inoltre, la partecipazione alla politica ontologica di costrutti come \'infanzia\' e \'droga\' è importante se la legge e le misure politiche devono tenere conto dell'agenzia dei giovani.
Esposizioni professionali degli operatori sanitari\' ai fluidi corporei in 21 paesi africani: revisione sistematica e meta-analisi.Per stimare la durata e Prevalenza su 12 mesi dell'esposizione professionale ai fluidi corporei tra gli operatori sanitari in Africa. I database Embase®, PubMed® e CINAHL sono stati sistematicamente ricercati per studi pubblicati tra gennaio 2000 e agosto 2017 che riportavano la prevalenza dell'esposizione professionale al sangue o ad altri corpi fluidi tra gli operatori sanitari in Africa. La prevalenza dell'esposizione a livello continentale è stata stimata utilizzando una meta-analisi degli effetti casuali. Dei 904 articoli identificati, sono stati inclusi 65 studi provenienti da 21 paesi africani. La prevalenza stimata aggregata a vita e a 12 mesi dell'esposizione professionale ai fluidi corporei è stata rispettivamente del 65,7% (95% intervallo di confidenza, IC: 59,7-71,6) e del 48,0% (95% IC: 40,7-55,3). prevalenza mensile del 36,0% (IC 95%: 31,2-40,8). La prevalenza aggregata a 12 mesi dell'esposizione professionale tra medici (esclusi i chirurghi), infermieri (incluse ostetriche e assistenti infermieristiche) e personale di laboratorio (inclusi tecnici di laboratorio) è stata del 46,6% (IC 95%: 33,5-59,7), 44,6% (95 % CI: 34,1-55,0) e 34,3% (IC 95%: 21,8-46,7), rispettivamente. Il rischio di esposizione era più elevato tra gli operatori sanitari senza formazione sulla prevenzione delle infezioni e tra coloro che lavoravano più di 40 ore alla settimana. Le prove disponibili suggeriscono che quasi la metà degli operatori sanitari in Africa è stata esposta professionalmente a fluidi corporei ogni anno. Tuttavia, la mancanza di dati da alcuni paesi è stata una delle principali limitazioni. I governi nazionali e le istituzioni sanitarie in tutta l'Africa dovrebbero dare la priorità agli sforzi per ridurre al minimo l'esposizione professionale tra gli operatori sanitari.
Assistenza sanitaria mentale durante l'epidemia del virus Ebola in Sierra Leone.I livelli segnalati di salute mentale e problemi psicosociali sono aumentati durante il virus Ebola 2014-2015 focolaio di malattia in Sierra Leone. Come parte della risposta all'emergenza, sono stati portati avanti i piani esistenti per creare unità di salute mentale all'interno della struttura ospedaliera esistente. Un servizio di assistenza psicosociale e di salute mentale guidato da infermieri, con un servizio di collegamento ospedaliero e un ambulatorio, è stato istituito presso il più grande ospedale governativo del paese. Un'infermiera di salute mentale ha formato infermieri generali in pronto soccorso psicologico, identificazione dei casi e percorsi di riferimento. Il personale sanitario ha partecipato a seminari sul benessere mentale su come affrontare lo stigma e lo stress. Servizio di salute mentale la fornitura in Sierra Leone è scarsa, con un ospedale psichiatrico specializzato per servire la popolazione di 7 milioni. Da marzo 2015 a febbraio 2016, 143 pazienti sono stati visitati presso la clinica; 20 sono sopravvissuti d o aveva parenti affetti dalla malattia da virus Ebola. La metà dei pazienti (71) aveva un lieve disagio o depressione, disturbi d'ansia e dolore o problemi sociali, mentre 30 pazienti presentavano psicosi che richiedevano farmaci. Quattordici infermieri non specializzati hanno ricevuto una formazione sulla consapevolezza della salute mentale. Oltre 100 medici, infermieri e personale ausiliario hanno partecipato ai workshop sul benessere. Un approccio guidato da un infermiere in un ambiente non specializzato è stato un modello di successo per fornire servizi di salute mentale e di supporto psicosociale durante l'epidemia di Ebola in Sierra Leone. Una forte leadership e partnership erano essenziali per stabilire un servizio di successo. La mancanza di farmaci psicotropi a prezzi accessibili, le risorse umane limitate e le strutture di assistenza sociale deboli rimangono sfide".
Revisione sistematica degli interventi di riduzione dei grassi trans.Revisionare sistematicamente gli studi pubblicati sugli interventi per ridurre l'assunzione di acidi grassi trans da parte delle persone (TFA) Abbiamo cercato nei database online (CINAHL, il database CRD Wider Public Health, Cochrane Database of Systematic Reviews, Ovid®, MEDLINE®, Science Citation Index e Scopus) per gli studi che valutano gli interventi TFA tra il 1986 e il 2017. Diminuzione assoluta dei TFA il consumo (g/giorno) è stata la principale misura di esito. Sono stati esclusi gli studi che riportavano solo il contenuto di TFA nei prodotti alimentari senza un collegamento all'assunzione. Abbiamo incluso prove, studi osservazionali, meta-analisi e studi di modellizzazione. Abbiamo condotto una sintesi narrativa per interpretare i dati, raggruppando gli studi su un continuum che va dagli interventi mirati agli individui ai cambiamenti strutturali a livello di popolazione. Dopo lo screening di 1084 documenti candidati, abbiamo incluso 23 documenti: 12 studi empirici e 11 studi di modellazione. Lti interventi in Danimarca hanno ottenuto una riduzione del consumo di TFA da 4,5 g/giorno nel 1976 a 1,5 g/giorno nel 1995 e poi l'eliminazione virtuale dopo la legislazione che vieta i TFA negli alimenti fabbricati nel 2004. Altrove, i regolamenti che impongono la riformulazione degli alimenti hanno ridotto il contenuto di TFA di circa 2,4 g/giorno. Gli interventi in cantiere hanno ottenuto riduzioni in media di 1,2 g/giorno. Sia l'etichettatura degli alimenti che la consulenza dietetica individuale hanno mostrato riduzioni di circa 0,8 g/giorno. Gli interventi multicomponente, compresa la legislazione per eliminare i TFA dai prodotti alimentari, sono stati la strategia più efficace. Anche la riformulazione dei prodotti alimentari e altri interventi multicomponenti hanno ottenuto utili riduzioni dell'assunzione di TFA. Al contrario, gli interventi mirati agli individui hanno ottenuto costantemente riduzioni minori. Le future strategie di prevenzione dovrebbero considerare questa gerarchia di efficacia per ottenere le maggiori riduzioni del consumo di TFA.
Accesso ai servizi di salute materna: disuguaglianze geografiche, Repubblica Unita di Tanzania.Determinare se una migliore accessibilità geografica ha portato a una maggiore diffusione dell'assistenza alla maternità nel a sud della Repubblica Unita di Tanzania. In un censimento delle famiglie nel 2007 e in un altro ampio sondaggio sulle famiglie nel 2013, abbiamo studiato 22 243 e 13 820 donne che avevano avuto un parto vivo, rispettivamente. Le proporzioni calcolate dai dati del 2013 sono state ponderate per conto della strategia di campionamento. Abbiamo esaminato l'associazione tra le distanze in linea retta dalla struttura sanitaria primaria o dall'ospedale più vicine e l'assorbimento delle cure per la maternità. Le percentuali di nati vivi che si verificano nelle strutture primarie e negli ospedali sono aumentate dal 12% (2571/22 243 ) e del 29% (6477/22 243), rispettivamente, nel 2007 a valori ponderati del 39% e del 40%, rispettivamente, nel 2013. Tra le due indagini, le donne che vivono lontano dagli ospedali hanno mostrato un netto aumento nell'uso delle strutture primarie , ma la percentuale di parto in ospedale è rimasta bassa (20%). L'uso di quattro o più visite prenatali è apparso in gran parte inalterato dall'anno di indagine o dalla distanza dalla clinica prenatale più vicina. Sebbene la percentuale complessiva di nati vivi partoriti da taglio cesareo sia aumentata dal 4,1% (913/22 145) nella prima indagine a un valore ponderato del 6,5% nella seconda, le percentuali corrispondenti per le donne che vivono lontano dall'ospedale erano molto basse nel 2007 (2,8%; 35/1254) e 2013 (3,3%). Per le donne che vivono nei nostri distretti di studio e che hanno cercato assistenza alla maternità, l'accesso alle strutture primarie è sembrato migliorare tra il 2007 e il 2013, tuttavia l'accesso alle cure ospedaliere e al taglio cesareo è rimasto basso.
Virus Zika nello sperma: uno studio prospettico di coorte di viaggiatori sintomatici che tornano in Belgio.Per monitorare in modo prospettico le cariche virali di Zika nello sperma di viaggiatori belgi con confermata Infezione da virus Zika, che è tornata dalle Americhe durante l'epidemia di virus Zika 2016. Abbiamo reclutato viaggiatori sintomatici che consultavano la nostra clinica e abbiamo confermato l'infezione con il test di reazione a catena della polimerasi (PCR) della trascrittasi inversa (RT) o il test di neutralizzazione del virus. I partecipanti hanno prodotto campioni di sperma settimanalmente, presso la clinica o a casa. Per il campione iniziale, il personale di laboratorio ha eseguito un'analisi microscopica se ha ricevuto il campione entro un'ora dalla produzione. Utilizzando RT-PCR, abbiamo monitorato i carichi di acido ribonucleico (RNA) del virus Zika nello sperma fino a quando non abbiamo ottenuto due risultati negativi. Abbiamo rilevato l'RNA del virus Zika in nove dei 15 partecipanti\' sperma, uno dei quali è stato vasectomizzato. Il tempo mediano alla perdita del rilevamento dell'RNA nel seme è stato di 83 giorni dopo insorgenza dei sintomi (intervallo di confidenza 95%, IC: 57-108). La durata più lunga della diffusione virale nello sperma prima di ottenere il primo risultato negativo della RT-PCR è stata di 144 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi. Tutti gli 11 partecipanti, per i quali abbiamo analizzato al microscopio il loro sperma, avevano presenza di leucociti, 10 mostravano ematospermia e sei mostravano oligospermia. Queste anomalie si sono verificate indipendentemente dal rilevamento del virus Zika nello sperma. La maggior parte degli uomini nel nostro studio aveva l'RNA del virus Zika rilevabile nel proprio sperma. Raccomandiamo che lo sperma di uomini infetti da virus Zika venga analizzato con RT-PCR e che gli operatori sanitari informino gli uomini infetti, anche se vasectomizzati, sulle attuali raccomandazioni per la prevenzione della trasmissione sessuale del virus.
Cromatografia di affinità ad alte prestazioni e relativi metodi di separazione per l'analisi di agenti biologici e farmaceutici.Negli ultimi decenni si è assistito allo sviluppo di molti metodi di separazione delle prestazioni che utilizzano agenti leganti biologicamente correlati. La combinazione di HPLC con questi agenti leganti si traduce in una tecnica nota come cromatografia di affinità ad alte prestazioni (HPAC). Questa recensione discuterà i principi generali dell'HPAC e delle tecniche correlate, con un'enfasi sulla loro uso per l'analisi di composti biologici e agenti farmaceutici. Verranno considerati vari tipi di leganti per questi metodi, inclusi anticorpi, proteine leganti le immunoglobuline, aptameri, enzimi, lectine, proteine di trasporto, lipidi e carboidrati. Formati che verranno discussi per questi metodi vanno dalla rilevazione diretta di un analita alla rilevazione indiretta basata su immunodosaggi cromatografici, nonché schemi bas ed su estrazione o esaurimento degli analiti, rilevamento post-colonna e sistemi multi-colonna. Verrà anche considerato l'uso di agenti biologici in HPLC per separazioni chirali, insieme all'uso di HPAC come strumento per lo screening o lo studio delle interazioni biologiche. Verranno presentati vari esempi per illustrare questi approcci e le loro applicazioni in campi come la biochimica, la chimica clinica e la ricerca farmaceutica.
Diminuzione dell'attività parasimpatica della variabilità della frequenza cardiaca durante l'anticipazione del servizio notturno nei residenti di anestesiologia.Nei programmi di residenza, è ben noto che la regolazione autonomica è influenzata durante il lavoro notturno a causa dello stress da carico di lavoro e della privazione del sonno. Una domanda meno studiata è l'impatto sul sistema nervoso autonomo dei residenti prima o quando si prevede un turno di lavoro notturno. In questo studio, la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) è stata valutata come misura di regolazione del sistema nervoso autonomo Sono stati reclutati otto residenti nel Dipartimento di Anestesiologia e sono stati registrati 5 minuti di elettrocardiografia in 3 diverse condizioni: (1) la mattina di una normale giornata lavorativa (baseline); (2) la mattina prima di un turno di notte turno (anticipando il turno di notte); e (3) la mattina dopo un turno di lavoro notturno. Sono stati calcolati i parametri HRV nei domini del tempo e della frequenza. È stata eseguita un'analisi della varianza con misure ripetute per confrontare i parametri HRV tra le 3 condizioni. C'è stata una diminuzione significativa delle misurazioni HRV correlate al parasimpatico (potenza ad alta frequenza e radice quadrata della deviazione standard degli intervalli R-R) al mattino prima del servizio notturno rispetto alla normale giornata lavorativa. La differenza media della potenza ad alta frequenza tra i 2 gruppi era di 80,2 ms (intervallo di confidenza 95%, 14,5-146) e quella della radice quadrata della deviazione standard degli intervalli RR era di 26 millisecondi (intervallo di confidenza 95%, 7,2-44,8 ), con P = .016 e .007, rispettivamente. Questi risultati suggeriscono che la diminuzione dell'attività parasimpatica è associata allo stress legato alla condizione di anticipazione del lavoro notturno. D'altra parte, i parametri HRV al mattino dopo il servizio non erano diversi dalla normale giornata lavorativa. Lo stress dovuto all'anticipazione del lavoro notturno può influenzare la regolazione del sistema nervoso autonomo, manifestandosi principalmente come una diminuzione dell'attività parasimpatica. L'effetto di questo cambiamento sulla salute del personale medico merita la nostra preoccupazione.
Supporto su misura per il monitoraggio ecocardiografico continuo.Il monitoraggio emodinamico è essenziale per interventi tempestivi ed efficaci nei pazienti delle unità di terapia intensiva. Abbiamo sviluppato un transtoracico su misura Supporto per trasduttore per ecocardiografia composto da supporto per trasduttore e attacco per patch cutaneo. Questo supporto ha permesso il monitoraggio continuo dell'ecocardiografia transtoracica in 5 pazienti adulti con insufficienza circolatoria dovuta a shock e 6 pazienti pediatrici dopo la chiusura percutanea di un difetto del setto ventricolare. Un caso di emopericardio imprevisto è stata prontamente diagnosticata ed è stata eseguita la pericardiocentesi e 1 paziente ha richiesto il supporto di ossigenazione extracorporea a membrana.
Arresto cardiaco in sala operatoria: parte 2 Situazioni speciali nel periodo perioperatorio.Come notato nella parte 1 di questa serie, arresto cardiaco periprocedurale (PPCA) può differire notevolmente nell'eziologia e nel trattamento da quanto descritto dagli algoritmi avanzati di supporto vitale cardiaco dell'American Heart Association, che sono stati ampiamente sviluppati per l'uso nell'arresto cardiaco extraospedaliero e nell'arresto cardiaco intraospedaliero al di fuori dello spazio perioperatorio In particolare, ci sono diverse cause potenzialmente letali di PPCA la cui gestione dovrebbe essere all'interno delle competenze di tutti gli anestesisti. Tuttavia, ricerche precedenti hanno dimostrato che la revisione e la formazione continua nella gestione di questi scenari sono fortemente necessarie ed è anche associata con una migliore erogazione delle cure e degli esiti durante la PPCA. Esiste un crescente corpo di letteratura che descrive l'incidenza, le cause, il trattamento e gli esiti delle cause comuni di PPCA (p. es. , ipertermia maligna, mas sive e tossicità sistemica da anestetico locale) e la necessità di una maggiore consapevolezza di questi argomenti all'interno della comunità anestesiologica in generale. Come notato nella parte 1 di questa serie, questi eventi sono sempre testimoniati da un membro dell'équipe perioperatoria, spesso anticipati, e coinvolgono soccorritori che conoscono il paziente e la procedura che sta subendo o che ha avuto. La formulazione di una diagnosi differenziale appropriata e la rapida applicazione di interventi mirati sono fondamentali per un buon esito del paziente. Vengono presentati gli algoritmi di rianimazione che includono la valutazione e la gestione delle cause comuni che portano a problemi cardiaci in ambito perioperatorio. Gli anestesisti che praticano hanno bisogno di una conoscenza pratica di questi algoritmi per massimizzare i buoni risultati.
Consenso informato e disfunzione cognitiva dopo chirurgia non cardiaca negli anziani.La disfunzione cognitiva 3 mesi dopo la chirurgia non cardiaca negli anziani soddisfa le soglie di prevedibilità del consenso informato in 10% -15% dei pazienti e materialità con nuovi deficit osservati nella memoria e nella funzione esecutiva in pazienti con prestazioni normali del test in anticipo. Attualmente, l'unico passo di sicurezza per evitare la disfunzione cognitiva dopo l'intervento chirurgico è quello di rinunciare all'intervento chirurgico, precludendo così i benefici di chirurgia con rimozione del dolore e dell'infiammazione e ripresa della normale alimentazione, attività fisica e sonno. Per garantire che il consenso per l'intervento chirurgico sia adeguatamente informato, i rischi di disfunzione cognitiva e strategie di gestione alternative devono essere discussi con i pazienti dal team chirurgico prima di un la procedura è programmata.
Analisi dei gas respiratori-Aspetti tecnici.Viene presentata una revisione incentrata sulla tecnologia dell'analisi dei gas respiratori, con un'enfasi sull'analisi dell'anidride carbonica. vengono evidenziate le tecnologie di misurazione utilizzate commercialmente e vengono discussi i principi di base e le preoccupazioni tecniche della spettroscopia a infrarossi e del campionamento del gas mainstream rispetto a quello sidestream. Le specifiche di particolare interesse per il medico, l'accuratezza e il tempo di risposta e il relativo standard, con valori tipici per un sono presentati capnometro, tempo rappresentativo e capnogrammi volumetrici sono mostrati con i parametri clinicamente rilevanti descritti. di capnografia di particolare interesse per l'anestesista, e vengono forniti riferimenti chiave. Sviluppi in corso per quanto riguarda l'analisi dei gas respiratori, e quelli che lo influenzeranno, vengono annotati.
Un modello di medicina perioperatoria per la salute della popolazione: un approccio integrato per una scienza clinica in evoluzione.L'assistenza sanitaria negli Stati Uniti continua a bilanciare il corda tesa che collega il suo passaggio dal volume al valore. Il valore in termini economici può essere definito come la quantità che qualcosa supera il suo prezzo di merce ed è determinato da una straordinaria reputazione, qualità e/o servizio, mentre la sua distruzione può essere una conseguenza di una cattiva gestione , politica sfavorevole, diminuzione della domanda e/o aumento della concorrenza. In futuro, il pagamento per l'assistenza sanitaria sarà sempre più basato su servizi che contribuiscono a migliorare il valore della salute individuale e/o della popolazione e i fondi per pagare l'assistenza sanitaria diventeranno sempre più vulnerabile alle forze di mercato competitive. Pertanto, una strategia di salute della popolazione sostenibile deve essere completa e quindi includere la medicina perioperatoria come una componente essenziale del il ciclo completo dell'assistenza centrata sul paziente. Descriviamo un programma integrato multidisciplinare per supportare i servizi di medicina perioperatoria che sono parte integrante di una strategia completa per la salute della popolazione.
Steroidi riproduttivi e sintomi di ADHD durante il ciclo mestruale.Sebbene il disturbo da deficit di attenzione/iperattività mostri una predominanza maschile (ADHD), le femmine sono significativamente compromesse e mostrano ulteriori disturbi in comorbidità durante l'adolescenza. Tuttavia, nessun lavoro empirico ha esaminato l'influenza degli steroidi fluttuanti ciclici sui sintomi dell'ADHD nelle donne. Il presente studio ha esaminato le associazioni di estradiolo (E2), progesterone (P4) e testosterone (T) con i sintomi dell'ADHD attraverso il ciclo mestruale in giovani donne che vanno regolarmente in bicicletta (N=32), esaminando l'impulsività del tratto come moderatore. Le donne hanno completato una misura di base dell'impulsività del tratto, hanno fornito campioni di saliva ogni mattina e hanno completato una lista di controllo dei sintomi dell'ADHD ogni sera per 35 giorni. Risultati indicati livelli ridotti di E2 nel contesto di un aumento dei livelli di P4 o T è stato associato a sintomi di ADHD più elevati il giorno successivo, in particolare per quelli con alto tratto impulsivo ty. Le analisi di fase hanno suggerito un aumento sia follicolare precoce che luteale precoce, o post-ovulatorio, dei sintomi dell'ADHD. Pertanto, i sintomi dell'ADHD possono cambiare durante il ciclo mestruale in risposta ai cambiamenti endogeni degli steroidi.
Influenza delle caratteristiche biochimiche specifiche dell'uovo sull'embriogenesi e sul successo della schiusa nel lucioperca d'allevamento.La qualità delle uova bassa e variabile rimane un problema importante nell'acquacoltura che impedisce un approvvigionamento affidabile e continuo di larve, in particolare nelle specie emergenti, come lucioperca, Sander lucioperca Abbiamo valutato l'influenza dei parametri delle uova specifici del lotto (profili di acidi grassi (FA), contenuto di cortisolo) sulle fasi di vita dell'embrione fino alla schiusa (sopravvivenza a 2, 24, 48, 72 ore dopo la fecondazione (hpf), tasso di schiusa) in uno studio integrato in condizioni di allevamento commerciale (44 lotti di uova). La mortalità degli embrioni è stata elevata fino a 48 hpf (mortalità media del 9,8% tra 2 e 48 hpf) È molto probabile che gli embrioni sopravvissuti fino a 48 hpf (98,5%) si schiudano con successo. La composizione intrinseca di FA dell'uovo era variabile tra i lotti. Il contenuto totale di FA variava da 66,1 a 171,7 µg/mg (sostanza secca) di FA totale. Mentre FA specifico ,18 : 0 e 20 : 5(n-3) (eicosapen acido taenoico) della frazione polare e il rapporto di 22 : 6 (n-3) (acido docosaesaenoico) a 20 : 5 (n-3) all'interno della frazione neutra, erano significativamente correlati con lo sviluppo embrionale precoce, i contenuti dei rispettivi FA non differiva tra lotti di uova di qualità alta (>90%), media (da 70% a 90%) e bassa (<70%). Lo sviluppo e la schiusa tardivi dell'embrione erano relativamente indipendenti dai profili FA, evidenziando influenze dipendenti dallo stadio, specialmente durante l'embriogenesi precoce. I livelli di cortisolo variavano da 22,7 a 293,2 ng/ml e non spiegavano direttamente la mortalità. Tuttavia, un alto livello di cortisolo era associato a un contenuto inferiore di FA specifici, in particolare FA altamente insaturi. Questi risultati dimostrano l'entità delle differenze inter-individuali nella composizione biochimica delle uova specifiche del lotto in condizioni stabili di allevamento e suggeriscono una mancanza mediata dallo stress di FA essenziale, che a sua volta influenza la sopravvivenza dell'embrione precoce. Sorprendentemente, gli embrioni sono in grado di far fronte bene a un'ampia gamma di parametri intrinseci delle uova, il che limita il loro potenziale predittivo per la qualità delle uova in generale. Tuttavia, i profili FA specifici di lotti di uova di alta qualità hanno il potenziale per formulare diete specifiche per i riproduttori e migliorare la gestione riproduttiva nel lucioperca.
Esiste un'associazione tra le concentrazioni sieriche di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) e il punteggio della depressione nelle ragazze adolescenti.Mentre c'è prove di un'associazione tra depressione e infiammazione negli adulti, ci sono dati limitati su questo negli adolescenti, in particolare nelle popolazioni non occidentalizzate. L'obiettivo principale di questo studio era valutare l'associazione tra il livello sierico di hs-CRP e il punteggio della depressione negli adolescenti ragazze che vivono nel nord-ovest dell'Iran. Il siero hs-CRP è stato misurato in 563 ragazze adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni. Il punteggio della depressione è stato valutato utilizzando l'inventario della depressione II di Beck\'s (BDI-II). ‎ RISULTATI: siero hs-CRP era 0,61 ( 0,30-0,88) mg/L [mediana (intervallo interquartile)] nel gruppo non depresso, 0,97 (0,50-1,82) mg/L nel gruppo con un punteggio di depressione lieve, 1,04 (0,57-1,60) mg/L in quelli con un punteggio di depressione moderata e 0,84 (0,45-2,64) mg/L nelle ragazze con depressione grave (test di Kruskal-Wallis, P<0.001). Ha dimostrato che hs-CRP è significativamente più alto nei gruppi depressi. L'analisi di regressione logistica multinomiale, controllando per età, indice di massa corporea, circonferenza della vita, classe sociale, consumo di alcol, fumo o fumatore passivo e infezioni recenti, ha mostrato che i punteggi di depressione erano associati positivamente al livello sierico di hs-CRP (OR=1.93, P <0.001). Utilizzando un modello lineare dopo l'aggiustamento, B (la beta non standardizzata) di hs-CRP in base al punteggio di depressione era 1.43, P<0.001. Esiste un'associazione significativa tra hs-CRP sierico e punteggio della depressione nelle ragazze adolescenti. Il disegno dello studio trasversale non ci consente di concludere che esiste una relazione diretta tra infiammazione e depressione, e questo dovrebbe essere testato in uno studio di intervento.
Aggiunta di allopurinolo per alterare il metabolismo della tiopurina per ottimizzare la terapia nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale.Sono utilizzati farmaci tiopurina, tra cui azatioprina e 6-mercaptopurina comunemente nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale per il mantenimento della remissione. Sebbene generalmente ben tollerati, gli effetti avversi portano all'interruzione in una minoranza significativa di pazienti. Studi di farmacogenomica hanno suggerito che la degradazione metabolica dell'azatioprina in un individuo è geneticamente determinata. Insieme al fatto che alcuni metaboliti della tiopurina, in particolare il nucleotide 6-tioguanina e la 6-metilmercaptopurina, sono associati rispettivamente ad effetti antinfiammatori ed effetti avversi, alcuni ricercatori hanno esaminato lo smistamento intenzionale del metabolismo dell'azatioprina verso l'aumento dei livelli di nucleotide 6-tioguanina utilizzando basse dosi della xantina ossidoreduttasi inibitore allopurinolo per migliorare l'efficacia e diminuire tossicità dell'azatioprina in pazienti con malattia infiammatoria intestinale. Abbiamo eseguito una ricerca nei database MEDLINE ed Embase per i rapporti di ricerca di base e clinica di questa modalità. Gli articoli pertinenti sono stati recuperati, rivisti e valutati dagli autori. Serie di casi, studi di coorte e uno studio randomizzato hanno studiato l'aggiunta di allopurinolo alla terapia con azatioprina in pazienti con malattia infiammatoria intestinale. La maggior parte dei rapporti ha esaminato principalmente i livelli dei metaboliti in questi pazienti. In generale, la letteratura suggerisce che questa modalità ha avuto successo nell'aumentare significativamente i livelli di nucleotidi di 6-tioguanina riducendo i livelli di 6-metilmercaptopurina. Diversi piccoli rapporti hanno suggerito che i pazienti con livelli di nucleotide 6-tioguanina aumentati avevano sintomi migliorati o remissione dei sintomi. Gli effetti avversi e i tassi di interruzione sono rimasti simili o sono migliorati nei pazienti che stavano assumendo una tiopurina e hanno iniziato l'allopurinolo. In conclusione, l'aggiunta di allopurinolo può essere un'opzione per ottimizzare la produzione del metabolita della tiopurina in pazienti selezionati con bassi livelli di nucleotidi di 6-tioguanina. La cura e il monitoraggio appropriati di questi pazienti sono obbligatori per prevenire la neutropenia o altri effetti avversi.
Perfezionamento di un algoritmo basato sulle affermazioni per stimare l'efficacia dei farmaci biologici e il costo per paziente trattato efficacemente con artrite reumatoide.I dati sulle affermazioni generalmente mancano di informazioni sugli esiti clinici Tuttavia, è stato recentemente sviluppato e applicato a vari database un algoritmo convalidato basato sulle affermazioni per stimare l'efficacia degli agenti biologici nel trattamento dell'artrite reumatoide (AR). stimare l'efficacia e il costo dei farmaci per i pazienti con AR che utilizzano farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica (DMARD) e valutare l'effetto dell'eliminazione di un criterio dall'algoritmo sui risultati. I gruppi DMARD includevano pazienti che avevano iniziato con etanercept, adalimumab, abatacept o infliximab I pazienti sono stati classificati come trattati efficacemente se hanno soddisfatto questi sei criteri: un rapporto di possesso di farmaci pari o superiore all'80%; nessuna escalation i n dose biologica; nessun interruttore nei prodotti biologici; nessun nuovo DMARD non biologico; nessun nuovo o aumentato trattamento con glucocorticoidi orali; e non più di una iniezione di glucocorticoidi. In un'analisi di follow-up, il criterio di aumento della dose è stato rimosso perché potrebbe essere appropriato un aumento della dose di infliximab. I costi medi per i farmaci correlati all'AR sono stati calcolati per ciascun gruppo di pazienti DMARD e divisi per il numero di pazienti che soddisfacevano tutti e sei i criteri di efficacia. Nell'analisi sono stati inclusi un totale di 1196 individui. Utilizzando l'algoritmo, l'indice biologico è stato classificato come efficace per il 25,4% dei pazienti complessivi: 30,3% (102/337) di etanercept, 27,6% (104/377) di adalimumab, 32,7% (37/113) di abatacept e 16,5 % (61/369) di pazienti con infliximab. I costi totali per i costi dei farmaci RA per paziente trattato efficacemente variavano da oltre $ 80.000 per infliximab a ~ $ 43.000- $ 46.000 per gli altri tre gruppi. La rimozione del criterio di non aumento della dose ha ridotto drasticamente il costo per paziente trattato efficacemente nel gruppo infliximab (a ~ $ 42.000). Utilizzando l'algoritmo originale basato sulle attestazioni a sei criteri in un ampio database di sinistri, l'infliximab era l'agente biologico meno efficace e aveva il costo del farmaco più elevato per paziente trattato efficacemente. Tuttavia, quando un'analisi di follow-up ha rimosso il criterio di esclusione dell'escalation della dose, i quattro gruppi avevano un'efficacia e costi dei farmaci simili per paziente con AR trattato efficacemente.
Effetti di stress sociale dell'adolescente e trattamento antidepressivo sulla mancanza di flessibilità cognitiva e BDNF modificazioni epigenetiche nel mPFC di topi adulti.", stress sociale (ASS) can Adolescent aumentare la suscettibilità alla depressione in età adulta. Tuttavia, i meccanismi psicologici e neurali alla base rimangono poco chiari. disfunzioni cognitive corticale mediate sono sempre più riconosciute come un fattore di rischio indipendente e importante della depressione. Usando lo stress sconfitta sociale, un modello animale classico della depressione, i nostri studi precedenti scoperto che i topi sottoposti a questa forma di stress durante la prima adolescenza visualizzata inflessibilità cognitiva (CI) in età adulta questo cambiamento è stato accompagnato da una down-regolazione dell'espressione genica Bdnf nella corteccia prefrontale mediale (mPFC);. questo gene codifica per una molecola chiave coinvolta in depressione e azione antidepressiva. nel presente documento, abbiamo identificato modificazione epigenetica di BDNF come un possibile meccanismo underlyin g i cambiamenti comportamentali e molecolari. ASS ha indotto una serie di fenotipi depressivi, tra cui una maggiore evitamento sociale e CI, così come i ridotti livelli di BDNF e totale isoforma IV, ma non isoforma I o VI trascrizioni nel mPFC. In parallelo con cambiamenti nell'espressione genica BDNF topi adulti precedentemente sottolineato mostrato un aumento dei livelli di dimethylation dell'istone H3 lisina K9 (H3K9me2) immediatamente a valle del promotore Bdnf IV. D'altra parte, non sono state riscontrate in trimethylation dell'istone H3 lisina K4 (H3K4me3) o in acetilazione dell'istone H3 lisina K9 (H3K9ac) o K4 (H3K4ac) nel promotore Bdnf IV. Allo stesso modo, senza alterazioni sono stati trovati in DNA metilazione del promotore Bdnf IV. Inoltre, il trattamento con l'antidepressivo tranylcypromine cronica invertito Bdnf cambiamenti epigenetici e relativa trascrizione del gene, mentre anche la retromarcia CI, ma non evitamento sociale, in topi adulti precedentemente sottolineato. Questi risultati suggeriscono che i cambiamenti epigenetici al gene Bdnf nel mPFC dopo avversità sociale degli adolescenti possono essere coinvolti nella regolazione della disfunzione cognitiva nella depressione e azione antidepressiva in età adulta.
Il testosterone prenatale e puberale influenza la lateralizzazione del cervello.Dopo decenni di ricerca, l'influenza del testosterone prenatale sulla lateralizzazione del cervello è ancora sfuggente, mentre l'influenza di Il testosterone puberale sulla lateralizzazione funzionale del cervello non è stato studiato, sebbene vi siano prove crescenti che il testosterone influenzi il cervello durante la pubertà. Abbiamo condotto uno studio longitudinale, indagando la relazione tra le concentrazioni di testosterone prenatale nel liquido amniotico, le concentrazioni di testosterone puberale nella saliva e la lateralizzazione del cervello (misurato con l'ecografia Doppler transcranica funzionale (fTCD)) dei compiti di rotazione mentale, volti chimerici e generazione di parole. Trenta ragazzi e 30 ragazze hanno partecipato a questo studio all'età di 15 anni. Per i ragazzi, abbiamo riscontrato un significativo effetto di interazione tra e testosterone puberale sulla lateralizzazione della rotazione mentale e dei volti chimerici. Nei ragazzi con bassa pre livelli di testosterone natale, il testosterone puberale era correlato positivamente alla forza della lateralizzazione nell'emisfero destro, mentre nei ragazzi con alti livelli di testosterone prenatale, il testosterone puberale era correlato negativamente alla forza della lateralizzazione. Per Word Generation, il testosterone puberale era correlato negativamente alla forza della lateralizzazione nell'emisfero sinistro nei ragazzi. Per le ragazze, non abbiamo riscontrato effetti significativi, probabilmente perché i loro livelli di testosterone puberale erano in molti casi inferiori al limite di quantificazione. Per concludere, il testosterone prenatale e puberale influenza la lateralizzazione in modo specifico per il compito. I nostri risultati non possono essere spiegati da semplici modelli di testosterone prenatale che influenzano la lateralizzazione del cervello in modo simile per tutte le attività. Discutiamo modelli alternativi che coinvolgono gli effetti dipendenti dall'età del testosterone, con un ruolo per la distribuzione e l'efficienza del recettore degli androgeni.
Valutazione del mitochinone per la protezione contro l'ototossicità indotta da amikacina nei porcellini d'India.Il mitochinone (MitoQ) attenua l'ototossicità da amikacina nei porcellini d'India. MitoQ, a mitocondri -derivato mirato dell'antiossidante ubichinone, ha migliorato la biodisponibilità e dimostrato sicurezza nell'uomo. Pertanto, MitoQ è un promettente approccio terapeutico per la protezione dall'ototossicità indotta da amikacina. Sono state testate sia la somministrazione orale che quella sottocutanea di MitoQ. Porcellini d'India trattati con amikacina (n = 12-18 per gruppo) ha ricevuto solo acqua (controllo) o MitoQ 30 mg/l di acqua potabile integrata oppure iniettato per via sottocutanea con 3-5 mg/kg di MitoQ o soluzione salina (controllo). sono stati misurati prima della somministrazione di MitoQ o della soluzione di controllo e dopo le iniezioni di amikacina. Il danno delle cellule ciliate cocleari è stato valutato mediante microscopia elettronica a scansione e Western blotting. Con la somministrazione orale, gli animali che hanno ricevuto 30 mg/l MitoQ avevano un udito migliore rispetto ai controlli a soli 24 kHz a 3 settimane (p = 0.017) e a 6 settimane (p = 0.027) dopo l'amikacina. Con la somministrazione sottocutanea, le cavie iniettate con MitoQ avevano un udito migliore rispetto ai controlli a soli 24 kHz, 2 settimane dopo l'amikacina (p = 0,013). Le ampiezze dell'emissione otoacustica del prodotto di distorsione (DPOAE) sono state ridotte dopo le iniezioni di amikacina, ma non erano diverse tra i trattamenti (p > 0.05). La microscopia elettronica ha mostrato una piccola differenza nella perdita delle cellule ciliate esterne tra i trattamenti. Il western blotting ha dimostrato un'attenuazione limitata dello stress ossidativo nella coclea delle cavie integrate con MitoQ. MitoQ orale o sottocutaneo ha fornito una protezione limitata contro la perdita dell'udito indotta dall'amikacina e il danno cocleare nelle cavie. Dovrebbero essere esplorate altre strategie per attenuare l'ototossicità indotta dagli aminoglicosidi.
Infusione di ketamina per la sedazione aggiuntiva negli adulti ventilati meccanicamente.Molti pazienti critici ricevono ketamina per la sedazione aggiuntiva nonostante la scarsità di prove sul suo uso, dosaggio , e il monitoraggio in questo contesto. Per descrivere il dosaggio e le considerazioni sulla sicurezza della ketamina per la sedazione aggiuntiva in una popolazione di pazienti critici ventilati meccanicamente mirati alla sedazione leggera. Abbiamo condotto una revisione retrospettiva di pazienti ventilati meccanicamente che ricevevano un'infusione continua di ketamina tra gennaio 2012 e aprile 2016. I dati includevano il dosaggio, l'effetto della ketamina su altri sedativi, l'uso totale di sedativi, i punteggi della Riker Sedation-Agitation Scale (SAS), le reazioni avverse ai farmaci (ADR) e le variabili emodinamiche. Nell'analisi sono stati inclusi novantuno pazienti. infuso a un dosaggio mediano di 0,41 mg/kg/ora (intervallo 0,04-2,5 mg/kg/ora) per un massimo di 14,7 giorni (mediana 2,8 giorni). I sedativi concomitanti sono stati ridotti o interrotti, wi nonostante l'inizio di un sedativo aggiuntivo, in 57 pazienti (63%) entro 24 ore dall'inizio della ketamina. Il propofol è stato più comunemente interrotto (16 pazienti, 36%), seguito dalle benzodiazepine (12 pazienti, 27%). C'è stato un aumento del numero di punteggi SAS documentati nell'obiettivo nel periodo di 24 ore dopo l'inizio della ketamina rispetto alle 24 ore immediatamente precedenti (61% vs 55%, p=0.001). I pazienti erano meno frequentemente agitati, definiti come SAS >4, dopo l'inizio della ketamina (27% vs 33%, p=0.005). Sette pazienti (7,7%) hanno richiesto l'interruzione dell'infusione di ketamina per un'ADR. Non ci sono stati cambiamenti significativi nelle variabili emodinamiche dopo l'inizio della ketamina. L'infusione continua di ketamina per la sedazione leggera aggiuntiva è stata ben tollerata in una coorte di adulti in condizioni critiche, con un profilo di sicurezza accettabile. Sono necessari studi prospettici sull'infusione di ketamina per stabilire ulteriormente la sua efficacia come sedativo in questa popolazione.
L'elaborazione dell'informazione umana modella il cambiamento linguistico.Le lingue umane mostrano sia una sorprendente diversità che astratte comunanze. Se queste comunanze sono modellate da principi potenzialmente universali dell'informazione umana L'elaborazione è stata di interesse centrale nelle scienze linguistiche e psicologiche. le dipendenze sono più facili da elaborare quando sono brevi piuttosto che lunghe, questi risultati aumentano la possibilità che le lingue siano modellate da pregiudizi nell'elaborazione delle informazioni umane. In questo studio, abbiamo testato direttamente il nesso causale ipotizzato. Abbiamo scoperto che gli studenti esposti a nuove miniature le lingue artificiali che avevano dipendenze inutilmente lunghe non seguivano la preferenza superficiale delle loro r lingua madre, ma ha ristrutturato sistematicamente l'input per ridurre la lunghezza delle dipendenze. Questi risultati forniscono prove dirette di un nesso causale tra le preferenze di elaborazione nei singoli parlanti e i modelli nella diversità linguistica.
Aneurisma rotto de novo in seguito a chirurgia gamma Knife per malformazione arterovenosa: Case Report.La radiochirurgia stereotassica è uno strumento di trattamento ben noto per le malformazioni arterovenose (MAV) Il metodo ha un'elevata validità e una minima invasività, ma sono stati segnalati problemi a esordio tardivo che comportano la formazione di tumori e vasculopatia indotta da radiazioni. Vi presentiamo un raro caso di aneurisma de novo rotto indotto da radiazioni a seguito di chirurgia Gamma Knife (GKS) per un AVM. Un maschio di 17 anni, destrorso, è stato sottoposto a GKS per AVM al lobo parietale sinistro. Dopo 3 anni, un angiogramma di follow-up ha mostrato un AVM residuo al giro angolare. Quindi, è stato eseguito un 2 ° GKS per la lesione residua. Sei anni dopo il 1° GKS, l'AVM scomparve all'angiografia. Sette anni dopo, soffrì di un improvviso esordio di cefalea. Un'angiografia della carotide sinistra rivelò la rottura di un aneurisma alla giunzione M2-M3 dell'arteria cerebrale media parietale ramo. Coil emboli zione è stata eseguita e l'aneurisma è stato occluso. Il paziente è stato dimesso senza alcun deficit neurologico.
I polsini del tubo endotracheale precaricati con lidocaina alcalinizzata riducono la tosse emergente dopo un intervento chirurgico breve: uno studio prospettico randomizzato.La lidocaina alcalinizzata nel manicotto del tubo endotracheale (ETT) diminuisce l'incidenza di tosse e dolore alla gola all'emergenza dopo un intervento chirurgico di durata superiore alle 2 ore. Tuttavia, la lidocaina alcalinizzata necessita di 60-120 minuti per attraversare la membrana della cuffia ETT, pertanto la sua utilità in un intervento chirurgico di breve durata è sconosciuta. uno studio controllato ha testato l'ipotesi che la lidocaina alcalinizzata avrebbe ridotto l'incidenza della tosse di emergenza dopo interventi chirurgici della durata di <120 minuti. Dopo l'approvazione del comitato etico locale, i pazienti I-III dell'American Society of Anesthesiologists hanno acconsentito a essere randomizzati in 1 dei 2 gruppi che ricevevano lidocaina alcalinizzata ( gruppo AL) o soluzione salina (gruppo S) per gonfiare il bracciale ETT. I braccialetti sono stati preriempiti >90 minuti prima dell'intubazione con 2 ml di lidocaina al 2% e d 8 mL di bicarbonato 8,4% (gruppo AL) o 10 mL di soluzione fisiologica (gruppo S). I polsini sono stati svuotati immediatamente prima dell'intubazione. Dopo l'intubazione, nel bracciale sono stati iniettati 2 mL di lidocaina (AL) al 2% o 2 mL di soluzione salina (S). Ulteriori 8,4% di bicarbonato (AL) o soluzione salina (S) sono stati iniettati nella cuffia fino a quando non si sono verificate perdite d'aria. L'anestesia è stata mantenuta utilizzando desflurano, rocuronio e fentanil o sufentanil per mantenere i segni vitali entro il 20% dei valori basali. Gli oppioidi somministrati nella profilassi della tosse da estubazione sono stati proscritti. È stata utilizzata una tecnica di emergenza "no touch" standardizzata. Un valutatore in cieco ha notato qualsiasi tosse superiore a 0,2 concentrazione alveolare minima (MAC) di desflurano scaduto. A 0,2 MAC, una volta ogni 30 secondi, al paziente è stato chiesto di aprire gli occhi e l'estubazione si è verificata una volta che è stata notata una risposta diretta. Un totale di 213 pazienti sono stati randomizzati e 100 pazienti in ciascun gruppo hanno completato il protocollo sperimentale. L'incidenza della tosse da estubazione nel gruppo AL era del 12%, significativamente inferiore (P unilaterale = .045) rispetto all'incidenza del 22% nel gruppo S. Il rapporto di rischio a 1 coda per la tosse nel gruppo AL era 0,55 (0-0,94 , P = .045). La quantità totale di oppioidi somministrati (P = .194), i tempi di precarico del bracciale ETT (P = .259) e i tempi di estubazione (P = .331) non erano significativamente diversi tra i gruppi. La durata media dell'intervento è stata di 59 ± 28 minuti nel gruppo AL e 52 ± 29 minuti nel gruppo S (P = .057). La lidocaina alcalinizzata nel bracciale ETT ha ridotto significativamente la tosse di emergenza dell'anestesia generale dopo interventi chirurgici con una durata media di leggermente <1 ora.
Approcci di biologia dei sistemi computazionali per la malattia di Parkinson.La malattia di Parkinson (MdP) è un ottimo esempio di una malattia complessa ed eterogenea, caratterizzata da sintomi motori e non motori sfaccettati e vari e diverse possibili interazioni di fattori di rischio genetici e ambientali. Mentre le indagini sulle singole mutazioni che causano il morbo di Parkinson e sui fattori di rischio in isolamento stanno fornendo importanti spunti per migliorare la nostra comprensione dei meccanismi molecolari alla base del morbo di Parkinson, c'è un crescente consenso sul fatto che una comprensione più completa di questi meccanismi richiederà una modellizzazione integrativa delle perturbazioni multifattoriali associate alla malattia nelle reti molecolari L'identificazione e l'interpretazione degli effetti combinatori di più cambiamenti molecolari associati al PD può aprire la strada a un più precoce e affidabile diagnosi e interventi terapeutici più efficaci Questa recensione fornisce una panoramica dei sistemi di calcolo biolog y approcci sviluppati negli ultimi anni per studiare le alterazioni molecolari multifattoriali in disturbi complessi, con un focus sulle applicazioni di ricerca sul PD. Vengono discussi i punti di forza e di debolezza di diversi percorsi cellulari e analisi di rete e tecniche di apprendimento automatico multivariato per indagare sui dati omici relativi al PD e vengono proposte strategie per sfruttare le sinergie di più fonti di dati e conoscenze biologiche. Una prospettiva finale fornisce una panoramica delle sfide specifiche e dei possibili passi successivi per tradurre i risultati della biologia dei sistemi nel PD in nuovi strumenti diagnostici basati sull'omica e approcci terapeutici mirati e basati sui farmaci.
Sondaggio di follow-up biennale: opinioni degli anestesisti statunitensi sui costi dell'assistenza sanitaria e sui ruoli futuri della pratica.Prospettive di anestesisti\' sull'assistenza sanitaria negli Stati Uniti le riforme finanziarie sono sempre più pertinenti alle recenti riforme politiche. Lo scopo di questa indagine di follow-up era esaminare come gli anestesisti\' hanno cambiato le opinioni sui costi dell'assistenza sanitaria e sui ruoli futuri della pratica dal 2014. Seimila membri attivi scelti a caso dell'American Society of Gli anestesisti sono stati nuovamente intervistati e sono state poste anche diverse nuove domande riguardanti le specialità e la gestione perioperatoria. I risultati hanno mostrato un aumento della comprensione auto-riferita della casa chirurgica perioperatoria. Il governo, le compagnie assicurative e le aziende farmaceutiche hanno visto un aumento della "grande responsabilità" percepita " per la riduzione dei costi. Gli intervistati hanno di gran lunga preferito che l'assistenza al paziente nell'ambito della chirurgia perioperatoria fosse multidisciplinare.
Soluzioni endovenose a basso e alto contenuto di cloruri per pazienti adulti critici e perioperatori: una revisione sistematica e una meta-analisi.Per valutare se utilizzare di soluzioni a basso contenuto di cloruro in pazienti adulti non selezionati in condizioni critiche o perioperatorie per il mantenimento o la rianimazione riduce la mortalità e l'uso della terapia sostitutiva renale (RRT) rispetto ai fluidi ad alto contenuto di cloruro. Revisione sistematica e meta-analisi con modello di varianza inversa a effetti casuali. PubMed , Cochrane Library, EMBASE, LILACS e Web of Science sono stati ricercati dall'inizio all'ottobre 2016. Studi randomizzati controllati pubblicati e non pubblicati in qualsiasi lingua che hanno arruolato pazienti adulti in condizioni critiche e/o perioperatorie e hanno confrontato una soluzione da basso ad alto di cloruro per il volume mantenimento o rianimazione. Gli esiti primari erano la mortalità e l'uso della RRT. Abbiamo condotto analisi sequenziali degli studi e valutato il rischio di bias dei singoli studi e la qualità complessiva dei prova. Sono stati identificati quindici studi con 4067 pazienti, la maggior parte a basso rischio di bias. Di questi, solo 11 e 10 studi avevano rispettivamente dati sulla mortalità e sull'uso della RRT. Un totale di 3710 pazienti è stato incluso nell'analisi di mortalità e 3724 nell'analisi RRT. Nessun impatto statisticamente significativo sulla mortalità (odds ratio, 0,90; 95% intervallo di confidenza, 0,69-1,17; P = .44; I = 0%) o uso RRT (odds ratio, 1,12; 95% intervallo di confidenza, 0,80-1,58 ; P = .52; I = 0%) è stato trovato. La qualità complessiva dell'evidenza era bassa per entrambi gli esiti primari. Le analisi sequenziali di prova hanno evidenziato che la dimensione del campione necessaria era molto più grande di quella disponibile per una valutazione dei risultati adeguatamente alimentata. L'evidenza attuale sulle soluzioni a basso contenuto di cloruro rispetto a quelle ad alto contenuto di cloruro per pazienti adulti non selezionati in condizioni critiche o perioperatorie non dimostra alcun beneficio, ma soffre di una notevole imprecisione. Abbiamo notato un volume di esposizione limitato per i fluidi di studio e un rischio relativamente basso delle popolazioni in ogni studio. Insieme alla dimensione del campione aggregato relativamente piccola, questi dati ci lasciano sottodimensionati per rilevare differenze potenzialmente importanti. Sono necessari risultati di studi randomizzati controllati ben condotti e adeguatamente potenziati che esaminino un'esposizione ai fluidi sufficientemente ampia.
Confronto tra Doppler transcranico e spettroscopia nel vicino infrarosso marcato con ultrasuoni per misurare i cambiamenti relativi nel flusso sanguigno cerebrale in soggetti umani.Attualmente non esiste un metodo affidabile per misurazioni continue e non invasive del flusso sanguigno cerebrale assoluto (CBF) Abbiamo cercato di determinare come i cambiamenti misurati dalla spettroscopia nel vicino infrarosso con codifica a ultrasuoni (UT-NIRS) si confrontano con i cambiamenti nel CBF misurati dal Doppler transcranico (TCD) in volontari sani durante ipocapnia profonda e ipercapnia. Dieci volontari sani sono stati monitorati con una combinazione di TCD, UT-NIRS (c-FLOW, Ornim Medical), nonché frequenza cardiaca, pressione sanguigna, PCO2 di fine espirazione (PEtCO2), O2 di fine espirazione e O2 inspirato. La CO2 inspirata e la ventilazione minuto sono state controllate per raggiungere 5 obiettivi di plateau stabili di EtCO2 a 15-20, 25-30, 35-40, 45-50 e 55-60 mm Hg, per un totale di 7 misurazioni per soggetto La CBF è stata valutata allo stato stazionario, con il TCD designato come r norma di riferimento. L'analisi primaria era un modello lineare a effetti misti del flusso TCD e UT-NIRS con PEtCO2, che tiene conto delle misure ripetute. Le curve caratteristiche operative del ricevitore sono state determinate per il rilevamento dei cambiamenti nella CBF. L'iperventilazione (nadir PEtCO2 17,1 ± 2,4) ha comportato una diminuzione significativa della velocità di flusso media dell'arteria cerebrale media rispetto al basale (al 79% ± 22%), ma non una diminuzione consistente dell'indice di velocità del flusso cerebrale UT-NIRS (n = 10; 101% ± 6% della linea di base). L'ipercapnia (picco PEtCO2 59,3 ± 3,3) ha determinato un aumento significativo rispetto al basale sia della velocità di flusso media dell'arteria cerebrale media (153% ± 25%) che dell'UT-NIRS (119% ± 11%). Confrontando le pendenze rispetto a PEtCO2 come percentuale della linea di base per il TCD (1,7% [1,5%-2%]) e UT-NIRS (0,4% [0,3%-0,5%]) mostra che la pendenza UT-NIRS è significativamente più piatta, P < .0001. L'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore era significativamente più alta per il TCD rispetto all'UT-NIRS, 0,97 (intervallo di confidenza 95%, 0,92-0,99) rispetto a 0,75 (intervallo di confidenza 95%, 0,66-0,82). I nostri dati indicano che l'indice di velocità del flusso cerebrale UT-NIRS rileva i cambiamenti nella CBF solo durante l'ipercapnia ma non l'ipocapnia in soggetti sani e con molta meno sensibilità rispetto al TCD. Sono necessari ulteriori perfezionamenti e convalida prima dell'utilizzo clinico diffuso di UT-NIRS.
Identificazione dello spazio epidurale con perdita della tecnica di resistenza per l'analgesia epidurale durante il travaglio: uno studio controllato randomizzato che utilizza aria o soluzione salina-nuovi argomenti per una vecchia controversia.La tecnica migliore per identificare lo spazio epidurale per l'analgesia del travaglio non è ancora chiara nonostante la pubblicazione di vari studi controllati randomizzati e meta-analisi. Il nostro obiettivo era valutare la superiorità della tecnica della perdita di resistenza salina (SLOR) sulla perdita d'aria di resistenza (ALOR) rispetto alla qualità del blocco. Le partorienti consenzienti ricoverate nella nostra suite ostetrica per travaglio spontaneo o indotto sono state randomizzate a ricevere analgesia epidurale utilizzando la tecnica ALOR o SLOR. Il nostro risultato primario era confrontare l'impatto della Tecniche SLOR e ALOR sul miglioramento del punteggio del dolore misurato 30 minuti dopo la somministrazione del blocco epidurale. I nostri risultati secondari includevano la densità del blocco motorio e l'efficacia analgesica cy misurata a 30 minuti. Gli esiti primari e secondari sono stati confrontati utilizzando il test t di Student e il test U di Mann-Whitney. La significatività statistica è stata fissata a P < .017 per gli esiti primari e secondari, considerando la correzione di Bonferroni per confronti multipli. Altri confronti sono stati considerati esplorativi. Erano incluse quattrocento partorienti; 24 sono stati esclusi dall'analisi finale. Dopo 30 minuti, riduzione del punteggio del dolore (ALOR, 4,7 ± 2,9/10; SLOR, 4,9 ± 3,0/10; P = 0,49), blocco motore (ALOR, 1,4 ± 0,8; SLOR, 1,3 ± 0,8; P =. 27) e l'efficacia del blocco (ALOR, 1,0 ± 0,7; SLOR, 1,0 ± 0,6; P = 0,87) non differiva significativamente tra i gruppi. La riduzione del punteggio del dolore dopo 30 minuti e l'inizio del blocco non sono stati influenzati dalla tecnica utilizzata per localizzare lo spazio epidurale.
Armato per la distruzione: formazione, funzione e traffico di granuli di neutrofili.I neutrofili rispondono quasi istantaneamente all'infezione, dispiegando rapidamente un potente arsenale enzimatico e chimico immediatamente entrando in un sito infetto. Questa capacità di risposte rapide e potenti è dotata di depositi di proteine antimicrobiche contenute in granuli facilmente mobilizzabili. Questi granuli contengono le proteine necessarie per mediare il reclutamento, la chemiotassi, la funzione antimicrobica e la formazione NET dei neutrofili. Quattro tipi di granuli esistono e vengono distribuiti in sequenza quando i neutrofili entrano nei siti infetti. Le vescicole secretorie vengono rilasciate prima, consentendo il reclutamento dei neutrofili dal sangue. Successivamente, vengono rilasciati granuli specifici e gelatinasi per consentire la migrazione dei neutrofili e iniziare la formazione di un ambiente antimicrobico. Infine, i granuli azzurrofili rilasciano potenti proteine antimicrobiche nel sito di infezione e nei fagosomi. La mobilizzazione graduale di questi granuli è regolata dalla segnalazione del calcio, mentre specifici regolatori del traffico e complessi di fusione della membrana assicurano la consegna dei granuli al sito subcellulare corretto. In questa recensione, descriviamo i granuli di neutrofili dalla loro formazione fino al loro dispiegamento nel sito di infezione, concentrandoci sui recenti sviluppi nella nostra comprensione delle vie di segnalazione e dei meccanismi di traffico vescicolare che mediano la degranulazione dei neutrofili.
Il modificatore del pagamento basato sul valore: risultati del programma e implicazioni per le disparità.Quando l'adeguamento al rischio è inadeguato e gli incentivi sono deboli, il pay-per-performance programmi, come il Value-Based Payment Modifier (Value Modifier [VM]) implementato dai Centers for Medicare \& Medicaid Services, possono contribuire alle disparità nell'assistenza sanitaria senza migliorare in media le prestazioni. misure di qualità e di spesa e per valutare gli effetti dell'adeguamento per ulteriori caratteristiche del paziente sulle differenze di prestazioni tra le pratiche che servono pazienti a rischio più elevato e quelle che servono pazienti a rischio più basso Sfruttare l'introduzione graduale della VM sulla base delle dimensioni della pratica, analisi della discontinuità di regressione e le richieste Medicare del 2014 sono state utilizzate per stimare le differenze nelle prestazioni dello studio associate all'esposizione di studi con 100 o più medici a incentivi VM completi (bonus e sanzioni ) e l'esposizione di pratiche con 10 o più medici a incentivi parziali (solo bonus). Le analisi sono state ripetute con le affermazioni del 2015 per stimare le differenze di prestazioni associate a un secondo anno di esposizione al di sopra della soglia di 100 o più medici. Le differenze di prestazioni sono state valutate tra le pratiche che servono i pazienti ad alto rischio e quelle che servono i pazienti a basso rischio dopo gli aggiustamenti standard di Medicare rispetto all'aggiustamento per ulteriori caratteristiche del paziente. Medicare a pagamento. Campione casuale del 20% di beneficiari. Ospedalizzazione per condizioni sensibili all'assistenza ambulatoriale, riammissioni per tutte le cause a 30 giorni, spesa Medicare e mortalità. Non sono state riscontrate discontinuità statisticamente significative alla soglia di 10 o più o 100 o più medici nella relazione tra dimensioni dello studio e prestazioni sulla qualità o sulle misure di spesa in entrambi gli anni. L'aggiustamento per le caratteristiche aggiuntive del paziente ha ridotto le differenze di prestazioni dal 9,2% al 67,9% tra gli studi nel quartile più alto e quelli nel quartile più basso dei punteggi dei pazienti Medicaid e della categoria di condizioni gerarchiche. Progettazione osservativa e dati amministrativi. La VM non è stata associata a differenze nelle prestazioni sulle misure del programma. Le differenze di prestazioni tra le pratiche che servono i pazienti ad alto rischio e quelle che servono i pazienti a basso rischio sono state notevolmente influenzate da ulteriori aggiustamenti, suggerendo un potenziale per i programmi pay-per-performance di Medicare di esacerbare le disparità di assistenza sanitaria. La Fondazione Laura e John Arnold e il National Institute on Aging.
Un vaccino HCV trivalente provoca una risposta anticorpale policlonale ampia e sinergica nei topi e nelle scimmie rhesus.Nonostante lo sviluppo di antivirali ad azione diretta altamente efficaci, un il vaccino profilattico è necessario per eradicare l'HCV. Un importante ostacolo allo sviluppo del vaccino HCV è quello di indurre l'immunità contro l'HCV con un'elevata diversità del genoma. Abbiamo precedentemente dimostrato che un E2 solubile (sE2) espresso dalle cellule di insetto induce anticorpi ampiamente neutralizzanti (NAbs) e previene l'HCV infezione. L'obiettivo di questo studio è sviluppare un vaccino HCV multivalente per aumentare la copertura antigenica. Abbiamo progettato un vaccino trivalente contenente sE2 dal genotipo 1a, 1b e 3a. Topi e macachi rhesus sono stati immunizzati con vaccino sE2 monovalente o trivalente e sieri o immunoglobuline purificate sono state valutate per la neutralizzazione contro un pannello di virione derivato da colture cellulari (HCVcc) di genotipo 1-7 in coltura cellulare. Gli splenociti dei macachi vaccinati erano come valutati per la risposta delle cellule T HCV-specifiche. Abbiamo dimostrato che il vaccino trivalente ha suscitato NAbs pangenotipici nei topi, che hanno neutralizzato l'HCVcc di tutti e sette i genotipi in modo più potente rispetto al vaccino monovalente. Ulteriori analisi hanno dimostrato che ogni componente sE2 di questo vaccino trivalente ha suscitato uno spettro unico di NAbs che hanno agito sinergicamente per inibire l'infezione da HCV. Infine, il vaccino trivalente ha innescato una risposta anticorpale neutralizzante multigenotipica più forte e più uniforme rispetto al vaccino monovalente nei macachi rhesus. In sintesi, abbiamo sviluppato un vaccino HCV trivalente che induce anticorpi neutralizzanti ampi e ad azione sinergica nei topi e nei primati non umani.
Interazioni piastriniche-neutrofili come fattori scatenanti di malattie infiammatorie e trombotiche.I neutrofili sono ben noti per il loro ruolo nelle infezioni e nelle malattie infiammatorie e sono i primi soccorritori a siti di infezione o lesione. Le piastrine hanno un ruolo consolidato nell'emostasi e nella trombosi e sono i primi soccorritori nei siti di danno vascolare. Tuttavia, i neutrofili sono sempre più riconosciuti per il loro ruolo nella trombosi, mentre le proprietà immunomodulatorie delle piastrine sono sempre più studiate. i neutrofili interagiscono durante l'infezione, l'infiammazione e la trombosi e modulano le funzioni reciproche. Questa recensione discuterà le conseguenze delle interazioni piastrine-neutrofili nell'infezione, nella trombosi, nell'aterosclerosi e nel danno tissutale e nella riparazione.
Psichedelici e riconsolidamento dei ricordi disadattivi traumatici e appetitivi: focus su cannabinoidi e ketamina.Dati clinici con 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA) in post i pazienti con disturbo da stress traumatico (PTSD) hanno recentemente stimolato l'interesse sul potenziale uso terapeutico degli psichedelici nei disturbi caratterizzati da ricordi disadattivi, inclusi i disturbi da uso di sostanze (SUD). benefico "effetto psichedelico", che sta supportando ulteriori indagini cliniche, nonostante la mancanza di ipotesi meccanicistiche. Considerando che il recupero dei ricordi emotivi riattiva specifici meccanismi cerebrali vulnerabili all'inibizione, all'interferenza o al rafforzamento (cioè il processo di riconsolidamento) , è stato proposto che la capacità di recuperare e modificare questi ricordi disadattivi potrebbe essere un nuovo intervento per PTSD e SUD. Gli effetti dell'MDMA indicano la modulazione del riconsolidamento della memoria come un ipotetico processo alla base della sua efficacia. Studi meccanicistici e clinici con altre due classi di sostanze psichedeliche, ovvero cannabinoidi e ketamina, stanno fornendo dati a supporto di un potenziale utilizzo nel PTSD e nella SUD basati rispettivamente sulla modulazione del riconsolidamento della memoria traumatica e appetitiva. Qui, esaminiamo i dati preclinici e clinici sugli effetti dei cannabinoidi e della ketamina sui processi biocomportamentali relativi al riconsolidamento dei ricordi disadattivi. Riportiamo i risultati che supportano (o meno) l'ipotesi di lavoro che lega il potenziale effetto terapeutico di queste sostanze al sottostante processo di riconsolidamento. Abbiamo anche proposto possibili approcci per testare l'uso di queste due classi di farmaci all'interno dell'attuale paradigma dell'inibizione della memoria di riconsolidamento. La metaplasticità può essere il processo in comune tra i cannabinoidi e gli effetti di sostanze simili alla ketamina/ketamina sulla mediazione e la potenziale manipolazione dei ricordi disadattivi.
Connettività strutturale del cervello durante l'adrenarca: associazioni tra livelli ormonali e microstruttura della sostanza bianca.Livelli degli ormoni surrenali deidroepiandrosterone (DHEA), suo solfato (DHEAS ), e il testosterone, sono stati tutti collegati al comportamento e alla salute mentale durante l'adrenarca e studi preclinici suggeriscono che questi ormoni influenzano lo sviluppo del cervello Tuttavia, si sa poco su come la variazione di questi ormoni sia associata alla struttura della sostanza bianca durante questo periodo della vita L'attuale studio mirava a esaminare le associazioni tra DHEA, DHEAS e testosterone e la microstruttura della sostanza bianca durante l'adrenarca. Per evitare l'effetto confondente dell'età sui livelli ormonali, abbiamo testato queste associazioni in 87 bambini all'interno di una fascia di età ristretta (età media 9,56 anni). anni, SD=0.34) ma con livelli ormonali variabili. Tutti i bambini hanno fornito campioni di saliva subito dopo il risveglio e hanno completato una risonanza magnetica ponderata per diffusione. Livelli più elevati di DH Gli EA erano associati a una diffusività media (MD) più elevata in un cluster diffuso di tratti di sostanza bianca, il che è stato in parte spiegato da una diffusività radiale (RD) più elevata e in parte da una diffusività assiale più elevata (AD). Inoltre, c'era un'interazione tra DHEA e testosterone, con livelli più elevati di testosterone associati ad anisotropia frazionata (FA) più alta e MD e RD più bassi quando i livelli di DHEA erano relativamente alti, ma con FA più bassi e MD e RD più alti quando i livelli di DHEA erano bassi. Questi risultati suggeriscono che l'esposizione relativamente precoce al DHEA, così come uno squilibrio tra gli ormoni surrenali, può essere associata ad alterazioni nella microstruttura della sostanza bianca. Questi risultati evidenziano la potenziale rilevanza degli ormoni surrenalici per lo sviluppo strutturale del cervello.
De-mascheramento della carenza di ossitocina nel craniofaringioma e valutazione del suo legame con la funzione affettiva.Nonostante l'elevata prevalenza di panipopituitarismo e diabete insipido nei pazienti con craniofaringioma (CP), si sa poco sul funzionamento del neuropeptide ossitocina in questi pazienti. Ciò è di particolare interesse poiché le lesioni associate al tumore spesso compromettono i siti critici per la produzione e il rilascio di ossitocina e la disfunzione affettiva nei legami CP con prosociali, antidepressivi segnalati altrove ed effetti ansiolitici dell'ossitocina. Utilizzando un disegno di studio prospettico, abbiamo testato se l'ossitocina è ridotta nei pazienti con CP e se i livelli alterati di ossitocina rappresentano disfunzioni affettive ed emotive. Sono stati sottoposti 26 pazienti adulti con CP e 26 controlli sani abbinati per sesso ed età esercizio fisico, uno stimolo precedentemente dimostrato di indurre il rilascio di ossitocina Livelli di ossitocina salivari di base e stimolati, nonché empatia, depressione e ansia y punteggi sono stati misurati. I risultati hanno mostrato che i pazienti nel complesso non presentavano livelli di ossitocina al basale inferiori rispetto ai controlli (F[1,30]=0.21, p=0.649), ma i livelli di ossitocina al basale erano effettivamente ridotti nei pazienti con danno ipotalamico, come valutato da Classificazione basata sulla risonanza magnetica (F[2,9.79]=4.54, p=0.040). In risposta alla stimolazione indotta dall'esercizio, tutti i pazienti con PC hanno mostrato un rilascio di ossitocina ridotto rispetto ai controlli (F[1,30]=9.36, p=0.005). DI non era associato ai livelli di ossitocina. Per quanto riguarda la funzione affettiva, inaspettatamente, una maggiore ossitocina basale era correlata a una maggiore ansia di tratto (b=2.885, t(43)=2.421, p=0.020, CI[.478; 5.292]); il collegamento positivo con una maggiore depressione non è riuscito a raggiungere la significatività statistica (b=1.928, t(43)=1.949, p=0.058, CI[-0.070; 3.927]). Un rilascio smussato di ossitocina era collegato a una maggiore ansia di stato (b=-0,133, t(43)=-2.797, p=0.008, CI[-0,230; -0,037]). L'empatia non era associata alle misure di ossitocina. In conclusione, abbiamo osservato livelli di ossitocina al basale ridotti solo in pazienti con CP con danno ipotalamico. La stimolazione indotta dall'esercizio ha smascherato una carenza di ossitocina in tutti i pazienti con CP. I livelli basali di ossitocina e le risposte OT stimolate potrebbero avere effetti diversi sulla funzione affettiva, che dovrebbero essere considerati nei futuri paradigmi di sostituzione.
Approfondimenti strutturali sui siti di legame del substrato e dell'inibitore nell'indoleamina 2,3-diossigenasi umana 1.Indoleamina 2,3-diossigenasi umana 1 (hIDO1) è un attraente bersaglio immunoterapeutico del cancro a causa del suo ruolo nel promuovere la fuga immunitaria tumorale. Tuttavia, lo sviluppo di farmaci è stato ostacolato da limitate informazioni strutturali. Qui, riportiamo le strutture cristalline di hIDO1 in complesso con il suo substrato, Trp, un inibitore, epacadostat, e/o un effettore, indolo etanolo (IDE). I dati rivelano caratteristiche strutturali del sito attivo (Sa) critiche per l'attivazione del substrato; inoltre, rivelano una nuova modalità di legame con l'inibitore e un distinto sito di legame per piccole molecole (Si) La mutazione guidata dalla struttura di un residuo critico, F270, in glicina perturba il sito Si, consentendo la determinazione strutturale di un complesso inibitorio, dove entrambi i siti Sa e Si sono occupati da Trp. Il sito Si offre un nuovo sito bersaglio per gli inibitori allosterici e una molecola Lar spiegazione per il comportamento precedentemente sconcertante di inibizione del substrato dell'enzima. Presi insieme, i dati aprono nuove entusiasmanti strade per la progettazione di farmaci basata sulla struttura.
MELD ricalibrato ed encefalopatia epatica sono fattori prognostici nei pazienti cirrotici con sanguinamento acuto da varici.Il posizionamento precoce di TIPS deve essere considerato nei pazienti con Child-Pugh B e sanguinamento attivo all'endoscopia o in pazienti con Child-Pugh C 10-13 e sanguinamento da varici. Tuttavia, il sanguinamento attivo all'endoscopia è un criterio soggettivo. Inoltre, uno studio precedente ha dimostrato che un punteggio basato su MELD prevedeva accuratamente la mortalità a 6 settimane e aiutato a stratificare i pazienti Utilizzando una serie prospettica di pazienti inclusi in uno studio multicentrico prima dell'era della TIPS precoce, abbiamo mirato (i) a identificare i fattori associati alla mortalità a 6 settimane, concentrandoci sul valore prognostico del sanguinamento attivo; e ( ii) valutare se un punteggio MELD ricalibrato predicesse accuratamente la mortalità a 6 settimane Studio ancillare dello studio prospettico multicentrico Baveno IV, inclusi pazienti con sanguinamento acuto da varici. Duecentodiciannove pazienti sono stati analizzati ed (Child-Pugh A/B/C = 18/45/37%). La probabilità attuariale complessiva di sopravvivenza al giorno 42 è stata dell'84%. La variabilità per la diagnosi di sanguinamento attivo all'endoscopia è stata elevata (range, 41,4%-84,6% tra i centri). Il sanguinamento attivo all'endoscopia non è stato associato alla mortalità a 6 settimane nell'intera popolazione o nei pazienti Child-Pugh B. In un'analisi multivariata, i fattori indipendenti associati alla mortalità erano la funzionalità epatica, l'infezione, l'HE e l'HCC. Il punteggio ricalibrato basato su MELD era accurato nel predire la mortalità a 6 settimane (AUROC = 0.787). Il punteggio MELD ricalibrato ha dimostrato prestazioni migliori rispetto al punteggio MELD. Il punteggio ricalibrato basato su MELD ha predetto con precisione la mortalità nella nostra futura coorte. Il sanguinamento attivo all'endoscopia non ha avuto valore prognostico nei pazienti cirrotici che si presentavano con sanguinamento acuto da varici. È giustificata la standardizzazione della valutazione del sanguinamento attivo all'endoscopia.
La donna è mobile? Mancanza di cambiamenti ciclici nella simmetria facciale e preferenze di mascolinità del viso e del corpo-Uno studio basato sugli ormoni.Sebbene sotto indagine per da più di due decenni, manca ancora un accordo comune sul verificarsi di cambiamenti ciclici nelle preferenze di mascolinità e simmetria delle donne. Tali cambiamenti sono considerati una caratteristica importante della selezione sessuale poiché presumibilmente dirigono l'attenzione delle donne verso spunti per \ "buoni geni" (ad es. mascolinità e simmetria) durante i periodi in cui la probabilità di concepimento è la più alta. Diversi studi, tuttavia, non sono riusciti a trovare questi cambiamenti. Cerchiamo di affrontare questa mancanza di accordo analizzando un campione di 110 donne sane, utilizzando progettazione intra-partecipante e misurazioni ripetute di estradiolo e LH durante il ciclo. Per garantire il rilevamento affidabile di una maggiore probabilità di concepimento, sono stati utilizzati sia test di ovulazione basati su LH che misurazioni multiple di estradiolo. d nessuna differenza significativa tra le preferenze delle donne durante le diverse fasi del ciclo per la mascolinità corporea o facciale, o per la simmetria facciale. Le differenze sono rimaste non significative dopo aver controllato per i partecipanti\' l'apertura sessuale, lo stato della relazione e l'attrattiva auto-valutata. Suggeriamo che i presunti cambiamenti ciclici nelle preferenze per i segnali per i buoni geni siano molto piccoli (impossibile da tracciare anche con un campione relativamente ampio) o sono molto più complessi di quanto precedentemente ipotizzato, e dovrebbero essere intrapresi ulteriori studi che tengano conto di più variabili confondenti.
L'asse HPA infantile come potenziale meccanismo che collega la salute mentale materna e la lunghezza dei telomeri del bambino.La depressione materna è stata suggerita come un fattore di rischio indipendente per entrambi funzionamento disregolato dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e lunghezza dei telomeri più corta nella prole. Al contrario, la ricerca suggerisce che le differenze individuali nella consapevolezza possono agire come un fattore protettivo contro la propria degradazione dei telomeri. Attualmente, la ricerca deve ancora indagare sul associazione tra cambiamenti longitudinali nella salute mentale materna (sintomi depressivi e consapevolezza) e lunghezza dei telomeri salivari del bambino e se tali cambiamenti potrebbero essere mediati da alterazioni nella risposta al cortisolo infantile In 48 diadi madre-bambino, abbiamo studiato se i cambiamenti nella salute mentale materna , quando i bambini avevano 6-12 mesi di età, prevedevano il cambiamento nella reattività del cortisolo infantile e il recupero in questo periodo. Abbiamo anche studiato se questi ch ange nel funzionamento dell'HPA infantile predicevano la successiva lunghezza dei telomeri salivari del bambino a 18 mesi di età. Inoltre, abbiamo studiato se il cambiamento nel funzionamento dell'HPA infantile fornisse un potenziale percorso tra i cambiamenti nei fattori di salute mentale materna e la lunghezza dei telomeri salivari del bambino. Le analisi hanno rivelato che l'aumento dei sintomi depressivi materni durante quel periodo di sei mesi è indirettamente correlato alla successiva lunghezza dei telomeri del bambino più breve attraverso l'aumento della reattività al cortisolo del bambino. Vengono discusse le implicazioni per i modi in cui la salute mentale materna può influenzare i meccanismi di stress della prole legati all'invecchiamento e alle traiettorie della malattia.
Efficacia a lungo termine del trattamento con omalizumab nei pazienti asmatici gravi thailandesi: un'esperienza di vita reale.Valutare l'efficacia a lungo termine di omalizumab in \ 'real-life\' di pazienti asmatici thailandesi. Abbiamo condotto uno studio osservazionale multicentrico in pazienti con asma grave che hanno ricevuto omalizumab in Thailandia. Gli esiti sono stati esacerbazione dell'asma (ospedalizzazione e visita al pronto soccorso), test di controllo dell'asma (ACT) e ICS giornaliero I dati sono stati valutati al basale, alla settimana 16 e alla settimana 52. Un totale di 78 pazienti ha ricevuto il trattamento con omalizumab (durata media 16,9 mesi con intervallo 16 settimane-2 anni). Il tasso medio annualizzato di riacutizzazioni è stato ridotto rispetto al basale (3,79) rispettivamente alla settimana 16 (3,54) e alla settimana 52 (1,16), (p<0,05). Il tasso medio di ospedalizzazione è stato ridotto da 0,49 nell'anno precedente a 0,15 alla settimana 16 e 0,19 alla settimana 52. Una riduzione della visita al pronto soccorso sono stati osservati rispettivamente alla settimana 16 (0,15) e alla settimana 52 (0,97) da b aseline (1.44) (p<0.05). Il punteggio ACT è aumentato da 15,4 al basale a 20,6 alla settimana 16 (p<0.001) e aumentato a 21,5 alla settimana 52 (p<0.001). Il numero di pazienti con asma controllato (ACT≥20) è aumentato da 16 su 51 al basale a 32 su 45 alla settimana 16 e 25 su 32 alla settimana 52, rispettivamente. La dose giornaliera mediana di ICS equivalente al fluticasone è stata ridotta dal basale 680 mcg a 500 mcg alla settimana 52. In tutto, 22 pazienti hanno interrotto omalizumab dopo 1 anno. Sei pazienti che hanno interrotto l'omalizumab sono stati riavviati a causa della recidiva dei sintomi. Questi dati confermano l'efficacia della durata di un anno del trattamento con omalizumab nei pazienti tailandesi asmatici gravi. Inoltre, il 27% dei pazienti che hanno interrotto il trattamento ha dovuto ricominciare a causa della recidiva dei sintomi.
Farmacocinetica della lacosamide in un paziente critico sottoposto a emofiltrazione venosa continua.Lacosamide è un farmaco antiepilettico di nuova generazione (AED) che viene eliminato sia dal sistema epatico e meccanismi renali. L'eliminazione della lacosamide mediante terapia sostitutiva renale continua (CRRT) non è mai stata studiata. L'obiettivo di questo caso clinico era descrivere la farmacocinetica della lacosamide nel contesto della CRRT. Descriviamo un singolo paziente ricoverato nel centro di studio con stato epilettico e insufficienza multiorgano. Il paziente necessitava sia di emofiltrazione venovenosa continua (CVVH) che di diversi farmaci antiepilettici. Stava ricevendo lacosamide per via endovenosa 200 mg due volte/die allo stato stazionario prima del campionamento. Le concentrazioni di lacosamide plasmatica sono state derivate utilizzando un metodo convalidato di cromatografia liquida ad alte prestazioni. Parametri sono stati calcolati utilizzando il software Phoenix WinNonlin 7.1. La concentrazione massima allo stato stazionario era 7,7 mg/L, la concentrazione minima era 5. 9 mg/L (obiettivo 5-12 mg/L). Il volume di distribuzione era di 0,7 L/kg, l'emivita di eliminazione era di 21 ore e il coefficiente di setacciatura era di 0,8 (± 0,06). Lacosamide è stata eliminata da CVVH come dimostrato dal coefficiente di setacciatura, ma le concentrazioni plasmatiche sono rimaste entro l'intervallo obiettivo per tutto l'intervallo di somministrazione. Questi risultati possono suggerire che lacosamide 200 mg due volte/die è un'utile strategia di dosaggio per i pazienti critici che richiedono CVVH.
Il marketing degli alcolici affiliato all'università migliora l'incentivazione dei segnali alcolici.Abbiamo verificato se l'affiliazione dei marchi di birra con le università aumenta la rilevanza degli incentivi di tali marchi per bevitori minorenni. Nello Studio 1, 128 studenti universitari hanno visualizzato i segnali di birra mentre sono stati registrati i potenziali relativi agli eventi (ERP). I risultati hanno mostrato che i segnali di birra abbinati a sfondi in-group (loghi per studenti e università) evocavano un componente ERP P3 avanzato, un indice neurale della salienza degli incentivi. Questo effetto variava in base ai livelli di identificazione degli studenti con la loro università e l'ampiezza della risposta P3 prevedeva in modo prospettico l'uso di alcol nell'arco di 1 mese. Nello studio 2 ( N = 104), abbiamo utilizzato un approccio naturalistico esposizione pubblicitaria per creare sperimentalmente associazioni di marca all'interno del gruppo e ha scoperto che questa manipolazione ha causato un aumento dell'importanza degli incentivi della marca di birra Questi dati forniscono la prima prova che il marketing b eer tramite l'affiliazione con studenti\' università aumenta l'importanza degli incentivi del marchio per gli studenti minorenni e che questo effetto ha implicazioni per il loro coinvolgimento con l'alcol.
Resezione del cancro del pancreas in Europa e negli Stati Uniti: uno studio internazionale su larga scala che evidenzia grandi variazioni.La resezione può potenzialmente curare il cancro del pancreas resecabile (PaC) e prolungare significativamente la sopravvivenza in alcuni pazienti. Questo studio internazionale su larga scala mirava a indagare le variazioni nella resezione per PaC in Europa e negli Stati Uniti e determinanti per il suo utilizzo. Dati da sei registri tumori europei basati sulla popolazione e US Surveillance, Epidemiology, and End È stato analizzato il database dei risultati del programma durante il periodo 2003-2016. Sono stati calcolati i tassi di resezione standardizzati per età per PaC complessivi e di stadio I-II. Le associazioni tra resezione e parametri demografici e clinici sono state valutate utilizzando modelli di regressione logistica multivariata. Sono stati analizzati un totale di 153 698 record Nei registri di popolazione nel 2012-2014, i tassi di resezione variavano dal 13,2% (Estonia) al 21,2% (Slovenia) in generale e dal 34,8% (Norvegia) al 68,7% (Danimarca) f o tumori allo stadio I-II, con grandi variazioni internazionali. Nel periodo 2003-2014, i tassi di resezione sono aumentati solo negli Stati Uniti, nei Paesi Bassi e in Danimarca. La resezione è stata eseguita significativamente meno frequentemente con stadio tumorale più avanzato (OR per i tumori in stadio III e IV rispetto allo stadio I-II: 0,05-0,18 e 0,01-0,06 in tutti i paesi) e con l'aumento dell'età (OR per i pazienti 70-79 e ≥80 rispetto a quelli <60 anni: 0,37-0,63 e 0,03-0,16 in tutti i paesi). I pazienti con tumori in stadio avanzato (stadio III-IV: 63,8%-81,2%) e di età superiore (≥70 anni: 52,6%-59,5%) sottoposti a resezione meno frequente costituivano la maggior parte dei casi diagnosticati. Anche lo stato delle prestazioni del paziente, la posizione e le dimensioni del tumore sono stati associati all'applicazione della resezione. I tassi di resezione PaC rimangono bassi in Europa e negli Stati Uniti con grandi variazioni internazionali. Sono necessari ulteriori studi per esplorare le ragioni di queste variazioni.
Il meglio di entrambi i mondi: l'adattamento durante le attività naturali produce una plasticità duratura nella dominanza oculare percettiva.Nella visione umana, un occhio di solito è più forte rispetto all'altro. Questo è chiamato dominanza oculare. Una dominanza oculare estremamente squilibrata può essere trovata in alcuni gruppi di pazienti, ad esempio nei pazienti con ambliopia. Qui, introduciamo un nuovo metodo per riequilibrare la dominanza oculare. Abbiamo sviluppato un sistema di realtà alterata che soggetti abituati a interagire con il mondo naturale, il cui aspetto è stato modificato attraverso un processo di immagine in tempo reale Diverse sessioni di adattamento giornaliere della durata di 3 ore ciascuna hanno ridotto la dominanza sensoriale oculare negli adulti a cui non era stata diagnosticata l'ambliopia e migliorato la vista nei pazienti con ambliopia Sorprendentemente, è stato riscontrato un ulteriore rafforzamento nei successivi 2 mesi, quando i soggetti hanno avuto solo una visione naturale. Il nostro metodo allena efficacemente i soggetti a usare entrambi gli occhi nell'ampia varietà di situazioni quotidiane compiti. Il trasferimento di questa formazione alla visione quotidiana probabilmente ha prodotto la continua crescita degli effetti durante i mesi successivi alla formazione. Questi risultati sono promettenti per l'applicazione di questo metodo nella futura ricerca clinica sull'ambliopia.
Un caso di meningite asettica in un paziente con esperienza di cetuximab con cancro del colon metastatico.Cetuximab è un anticorpo monoclonale contro il recettore del fattore di crescita epidermico ed è utilizzato nel trattamento del cancro della testa e del collo, del cancro del polmone non a piccole cellule e del cancro del colon-retto. Questo caso clinico descrive un effetto collaterale raro (<1% di incidenza) della somministrazione di cetuximab: meningite asettica. Segnaliamo un caso che è, al nostro conoscenza, l'unico caso al momento della presentazione di questo manoscritto di meningite asettica in un paziente in trattamento per carcinoma del colon metastatico che non era naïve al cetuximab. Questo caso clinico può aiutare a informare i medici sull'identificazione e sull'esito di questo evento avverso".
Melanoma in pazienti con deficit di GATA2.Il deficit di GATA2 è una malattia genetica descritta di recente che colpisce le cellule staminali ematopoietiche ed è associata a immunodeficienza, neoplasie ematologiche e varie patologie cutanee compresi i tumori cutanei. Per esplorare l'incidenza e il decorso clinico del melanoma in pazienti con carenze germinali di GATA2, abbiamo condotto una revisione retrospettiva della cartella di 71 di questi pazienti e ne abbiamo identificati due con melanoma invasivo. Un melanoma è stato diagnosticato precocemente perché era associato a prurito a causa di un effetto trapianto contro tumore a seguito di trapianto di midollo osseo. L'altro, un melanoma lentigo maligna, è stato asportato localmente ma è progredito a metastasi diffuse e alla morte diversi anni dopo. Le nostre osservazioni e gli studi pubblicati sulla biologia del melanoma suggeriscono un'associazione tra diminuzione dell'espressione di GATA2 e progressione del melanoma Questi risultati suggeriscono che i pazienti con deficit di GATA2 possono avere una n aumento del rischio di melanoma e deve essere osservato attentamente per lesioni cutanee nuove o modificate.
Effetto dell'inizio di un trattamento farmacologico sul rischio di morte per avvelenamento da droga e reati da acquisizione tra i consumatori di eroina.Una recente revisione Cochrane di studi randomizzati ha identificato una mancanza di prove per gli interventi forniti agli autori di reati tossicodipendenti. Utilizziamo dati di routine per stabilire se il contatto con i servizi di trattamento riduce i consumatori di eroina\' la probabilità di un futuro reato di acquisizione o di morte per avvelenamento correlato alla droga (DRP). identificato dalle valutazioni della libertà vigilata e collegato a trattamento farmacologico, mortalità e record di reati. La coorte dello studio è stata selezionata per garantire che il soggetto non fosse: in carcere, in trattamento o avesse recentemente lasciato il trattamento. I soggetti sono stati classificati come iniziatori se hanno partecipato a un triage nomina entro due settimane dalla loro valutazione; non iniziatori altrimenti. Iniziatore e non iniziatori sono stati confrontati su un massimo di un anno, rispetto al loro rischio di reato acquisitivo registrato o DRP-dea ns. L'equilibrio è stato cercato utilizzando la corrispondenza del punteggio di propensione e i dati mancanti sono stati contabilizzati utilizzando l'imputazione multipla. Il 9% delle valutazioni identificate per l'analisi è stato classificato come iniziatore. Tenendo conto dei confondenti osservati e dei dati mancanti, c'è stata una riduzione dei DRP associati alle valutazioni degli iniziatori, tuttavia c'era incertezza intorno a questa stima tale che non si poteva escludere un effetto nullo (HR: 0,42, 95% CI 0,17-1,04). Non c'è stata evidenza di una diminuzione del rischio di recidiva, infatti l'analisi ha mostrato un piccolo aumento (HR: 1,10, 95% CI 1,02-1,18). Per i trasgressori che fanno uso di eroina, il contatto iniziale con i servizi di trattamento non sembra ridurre la probabilità di un futuro reato di acquisizione.
Il ruolo del trauma nell'interazione ormonale di cortisolo, testosterone e ossitocina nell'aggressività adolescenziale.Sebbene numerosi studi abbiano esaminato la neuroendocrinologia dell'aggressività, i risultati sono contrastanti e focalizzati su cortisolo e testosterone. Riteniamo che i risultati passati rimangano inconcludenti in parte perché i ruoli chiave dell'ossitocina e del trauma non sono stati ancora integrati sistematicamente. L'ossitocina è associata al comportamento sociale e interagisce con il cortisolo e il testosterone, mentre il trauma è un fattore di rischio cruciale di aggressione che influenza fortemente l'attività ormonale. In questa recensione, indaghiamo il ruolo del trauma nell'interazione ormonale di cortisolo, testosterone e ossitocina nell'aggressività durante l'adolescenza. Discutiamo prima come questi ormoni interagiscono tra loro e come il trauma influenza queste interazioni e quindi proponiamo un modello che evidenzi il ruolo del trauma nell'interazione ormonale nell'aggressività. il momento del trauma ha un effetto distinto sull'attività ormonale e dovrebbe essere integrato in qualsiasi modello completo. Il trauma attuale è legato a diversi livelli di ossitocina, cortisolo, testosterone e rapporto testosterone/cortisolo rispetto al trauma infantile, ma questa distinzione è anche influenzata dal genere e dal tipo di aggressione. Concludiamo che per comprendere meglio la neuroendocrinologia dell'aggressività, è fondamentale incorporare l'indagine sull'ossitocina e sui traumi nella ricerca futura.
Nove motivi per cui l'ecstasy non è più quello di una volta.Questo documento esplora la recente ripresa dell'uso di ecstasy/MDMA in Europa e mette in evidenza aree chiave di continuità e divergenza tra il mercato dell'ecstasy degli anni '90 e l'attuale mercato dell'MDMA Sulla base di uno studio esplorativo che coinvolge un esercizio mirato di raccolta dati multi-fonte sull'MDMA, evidenzia nove aree che hanno subito un certo livello di cambiamento, legate a sia l'offerta che la domanda del farmaco. I fattori discussi includono: innovazione nelle tecniche di produzione; cambiamenti nella disponibilità di precursori chimici; ruolo dei mercati online; competizione con altri stimolanti e nuove sostanze psicoattive; la maggiore disponibilità di MDMA ad alta resistenza; e il cambiamento dall'uso subculturale verso un uso più tradizionale della droga. Il documento propone che l'MDMA sul mercato contemporaneo europeo sia per alcuni aspetti un prodotto di terza generazione con un profilo di consumo diverso, con implicazioni s che le risposte sviluppate al momento dell'iterazione precedente del farmaco potrebbero necessitare di una revisione e di un rinnovamento.
\'Ce l'ho per ogni evenienza\' - Accesso al naloxone e cambiamenti nei comportamenti di consumo di oppiacei.L'ultimo decennio ha visto oltre quattro volte aumento dei decessi per overdose da oppiacei negli Stati Uniti Per affrontare questa crescente epidemia, molte località hanno avviato politiche per espandere l'accesso al naloxone (un farmaco che inverte gli effetti degli oppioidi), tuttavia, poco si sa come l'accesso al naloxone influenzi i comportamenti di consumo di oppioidi. Il presente studio qualitativo ha utilizzato interviste semi-strutturate e approfondite con pazienti ricoverati in un centro di trattamento per uso di sostanze. Tutti i pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione dello studio (in trattamento per uso di oppiacei, di età compresa tra 18 e 40 anni, in grado di parlare e comprendere l'inglese , e non aveva precedentemente completato un'intervista con il gruppo di ricerca) sono stati invitati a partecipare. Le interviste sono state condotte fino al raggiungimento della saturazione tematica (N=20) e hanno riguardato la conoscenza, l'accesso e le attitudini del partecipante al naloxone, nonché l'esperienza e(s) con uso di oppiacei e sovradosaggio da oppiacei e il loro uso di naloxone nel contesto di sovradosaggio da oppiacei. L'analisi del contenuto tematico è stata utilizzata per analizzare le trascrizioni delle interviste. Durante l'analisi sono stati scoperti cinque temi principali; in primo luogo, la conoscenza del naloxone, compresa la conoscenza del contenuto e le informazioni sulla fonte per il naloxone. La consapevolezza del naloxone era molto comune tra i consumatori di oppiacei; tuttavia, la profondità della conoscenza variava; alcuni partecipanti non hanno fatto alcuno sforzo per avere a disposizione il naloxone, e altri hanno ritenuto che fosse "importante quanto un ago pulito". Il secondo tema ha esplorato come l'accesso al naloxone si intersechi con la vendita di farmaci. Il terzo tema ha esplorato la disponibilità del naloxone durante l'utilizzo, compresi gli atteggiamenti nei confronti del naloxone, le occasioni in cui non è disponibile la disponibilità di naloxone, quando il naloxone è "buono da avere" e quando il naloxone è una priorità per gli utenti. Il quarto tema ha esaminato i cambiamenti nei comportamenti di consumo di oppiacei associati all'accesso al naloxone. In primo luogo, i partecipanti hanno discusso di cambiare la quantità di eroina che hanno usato in una data situazione per raggiungere uno sballo maggiore. Il tema finale ha esplorato i comportamenti del naloxone che alterano il rischio di mortalità per overdose, come il modo in cui gli utenti distinguono quando usare il naloxone, i disincentivi all'uso di naloxone e l'uso di oppioidi da soli. I risultati indicano che sebbene la consapevolezza del naloxone fosse alta, c'era una grande variazione negli atteggiamenti e nelle pratiche associate. I partecipanti hanno generalmente descritto il naloxone come una risorsa importante, ma non tutti erano inclini a trasportarlo o usarlo in modo appropriato. La ricerca futura deve esaminare perché diversi gruppi di consumatori di oppiacei accedono al naloxone in modo diverso, in particolare per identificare quelli a rischio di uso sperimentale di oppiacei durante il trasporto di naloxone.
Contesto e caratteristiche del consumo di droghe illecite nella Tanzania costiera e interna.Un aumento dei sequestri di eroina nell'Africa orientale potrebbe segnalare un più ampio consumo locale di droghe illecite La maggior parte delle informazioni sul consumo di droga in Tanzania provengono dalla capitale economica, Dar es Salaam, e dall'apprezzata Zanzibar. Sono necessari ulteriori dati sull'estensione, le tendenze e le caratteristiche del consumo illecito di droga nella vasta costa e all'interno del paese. Lo studio è stato una rapida valutazione, che ha triangolato i dati provenienti da interviste approfondite di informatori chiave primari (persone che fanno uso di droghe [PWUD]), informatori secondari (polizia, membri della comunità, fornitori di servizi) e mappatura etnografica degli hotspot in 12 regioni della Tanzania Abbiamo condotto 436 interviste approfondite da settembre 2013 ad agosto 2014. Le regioni sono state classificate come (1) nascente: il consumo di droga sta iniziando a mettere radici, (2) stabilito: il consumo di droga esiste da tempo o (3) pervasivo : il consumo di droga si sta diffondendo in un nuovo sottogruppo s/aree. Molteplici fonti hanno confermato che l'uso di droghe illecite è in aumento in tutte le regioni. La maggior parte dei PWUD lavorava nell'economia monetaria come bagarini, braccianti, pescatori, minatori o prostitute, o rubava per sopravvivere o sostenere la propria abitudine. Il PWUD si è riunito intorno alle fermate degli autobus lungo i corridoi di transito, negli edifici abbandonati e nelle aree residenziali a basso reddito. Gli informatori hanno descritto PWUD meno visibile tra i militari, la polizia e la classe operaia. La cannabis era la più comune, fumata da sola o con tabacco ed eroina ("cocktail"). L'eroina era disponibile in tutte le regioni. La cocaina era meno comune, probabilmente a causa del prezzo elevato e della disponibilità variabile. Sostanze come benzina, lucido da scarpe e colla sono state usate come inalanti. L'uso di droghe illecite è diffuso con caratteristiche variabili al di là delle aree cosmopolite della Tanzania. Il miglioramento delle infrastrutture di trasporto e delle opportunità economiche combinate con la povertà e la disuguaglianza sembrano fattori chiave per un aumento dell'uso. I risultati richiamano l'attenzione sull'aumento e sull'ampliamento del consumo di droga in Tanzania e sulla necessità di pianificare misure di prevenzione, trattamento e riduzione del danno a livello nazionale.
Scoprire il potere della personalità per modellare il reddito.La nozione di adattamento persona-ambiente implica che i fattori personali e contestuali interagiscono nell'influenzare importanti risultati della vita. Utilizzando i dati di 8.458 individui occupati, abbiamo esaminato gli effetti combinati degli individui\' tratti di personalità reali e lavori\' richieste di personalità valutate da esperti sui guadagni. I risultati di un'analisi della superficie di risposta hanno indicato che l'adattamento tra gli individui\' la personalità effettiva e la personalità richieste del loro lavoro è un predittore di reddito. Le conclusioni di questa analisi combinata erano in parte opposte alle conclusioni raggiunte in studi precedenti utilizzando metodi di regressione convenzionali. Gli individui possono guadagnare un reddito aggiuntivo superiore al loro stipendio mensile all'anno se svolgono un lavoro che si adatta alle loro personalità. Quindi, almeno per alcuni tratti, il successo economico dipende non solo dall'avere una "personalità di successo" ma anche, in parte, dal trovare le migliori t nicchia per la propria personalità. Discutiamo i risultati in merito alle politiche del mercato del lavoro e alle strategie di selezione del lavoro degli individui\'.
Progressi e promesse per il programma di sviluppo di farmaci MDMA.La farmacoterapia viene spesso utilizzata per colpire i sintomi del disturbo da stress post-traumatico (PTSD), ma non fornisce trattamento definitivo e gli effetti collaterali dei farmaci giornalieri sono spesso problematici. Le psicoterapie focalizzate sul trauma hanno maggiori probabilità rispetto al trattamento farmacologico di ottenere la remissione del disturbo post-traumatico da stress, ma hanno alti tassi di abbandono e sono inefficaci per un'ampia percentuale di pazienti. Pertanto, la ricerca sui farmaci che potrebbero aumentare l'efficacia della psicoterapia è una logica strada di indagine. Il farmaco più promettente studiato finora come catalizzatore della psicoterapia per il disturbo da stress post-traumatico è la 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA), comunemente nota come droga ricreativa "Ecstasy". rilascio di ormoni e sostanze neurochimiche che influenzano le aree chiave del cervello per l'elaborazione delle emozioni e della memoria. Una serie di studi clinici di fase 2 recentemente completati sulla psicoterapia assistita da MDMA per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico mostrano risultati di sicurezza favorevoli e grandi dimensioni dell'effetto che giustificano l'espansione in studi di fase 3 multi-sito, che inizieranno nel 2018. Lo sponsor non profit del programma di sviluppo di farmaci MDMA, l'Associazione multidisciplinare per gli studi psichedelici (MAPS), sta supportando questi studi per esplorare se l'MDMA, somministrata solo in poche occasioni, può aumentare l'efficacia della psicoterapia. Le tecniche di imaging cerebrale e i modelli animali dell'estinzione della paura stanno spiegando i meccanismi neurali alla base dei robusti effetti dell'MDMA sull'elaborazione psicologica; tuttavia, resta ancora molto da imparare sulla complessità degli effetti dell'MDMA e sulla complessità del disturbo da stress post-traumatico stesso.
Elevati livelli di cortisolo delle unghie negli episodi depressivi maggiori.La misura in cui i livelli di cortisolo sono elevati negli episodi depressivi maggiori (MDE), e quindi potrebbero agire come biomarcatore di malattia, rimane poco chiaro. Sebbene le caratteristiche del paziente possano spiegare alcune di queste variazioni - ad esempio l'aumento del cortisolo si trova più spesso in pazienti con depressione grave, psicotica o malinconica - i problemi con i metodi usati per misurare il cortisolo possono anche aver contribuito a i risultati incoerenti. Le unghie sono un nuovo campione che può essere utilizzato per valutare le concentrazioni aggregate di cortisolo in un periodo di 15 giorni e può fornire un riflesso più accurato dei cambiamenti del livello di cortisolo a lungo termine nella MDE e aiutare a chiarire questo problema. Questa metodologia non ha ancora stato utilizzato in MDE. I livelli di cortisolo che riflettono un periodo di 15 giorni sono stati misurati utilizzando le unghie in un gruppo di 26 soggetti che hanno sperimentato un episodio depressivo maggiore (MDE) e in un'età e g gruppo corrispondente di 45 controlli sani. I soggetti depressi hanno mostrato livelli medi di cortisolo significativamente più alti misurati nelle unghie rispetto ai soggetti di controllo. Livelli più elevati di cortisolo erano associati a punteggi di gravità della depressione più elevati, una diagnosi di depressione non reattiva e sintomi malinconici più evidenti. Al contrario, la fatica era correlata negativamente con i livelli di cortisolo. C'è un cortisolo elevato nella MDE quando valutato utilizzando una misura aggregata per due settimane. Le alterazioni del cortisolo delle unghie sono correlate ai sintomi clinici chiave e ai sottotipi di depressione.
Comprendere l'ipertensione alla luce dell'Ayurveda.Diverse teorie sono state proposte per spiegare l'ipertensione da una prospettiva ayurvedica, ma non c'è consenso tra gli esperti Per colmare questa lacuna si sta tentando di comprendere meglio la fisiologia applicata e l'eziopatogenesi dell'ipertensione alla luce dei principi ayurvedici. ipertensione dal punto di vista dell'Ayurveda Molti paralleli sono stati tratti dai concetti come Shad Kriyakala (sei stadi dello squilibrio dei Dosha) e Avarana dei Dosha (occlusione nel normale funzionamento dei Dosha) alla moderna patogenesi dell'ipertensione per ottenere una comprensione più profonda L'ipertensione senza sintomi specifici nelle sue fasi lievi e moderate non può essere considerata una malattia in Ayurveda, sembra essere una fase iniziale della patogenesi se un fattore di rischio per lo sviluppo di malattie che colpiscono cuore, cervello, reni, occhi ecc. Abitudini alimentari scorrette e una moderna sedentarietà con o senza predisposizione genetica provocano e viziano tutti i Tridosha per innescare la patogenesi dell'ipertensione. Si propone che l'ipertensione debba essere intesa come Prasara-Avastha che significa diffusione di Dosha viziati dai loro siti specifici, in particolare di Vyana Vata, Prana Vata, Sadhaka Pitta e Avalambaka Kapha insieme a Rakta nei loro stati disturbati. L'Avarana (occlusione del normale funzionamento) di Vata Dosha di Pitta e Kapha può essere vista nel Rasa-Rakta Dhathus, che a sua volta ostacola il funzionamento dei rispettivi Srota (microcanali) di circolazione.
Impatto dell'aumento orale di ketamina sui ricoveri ospedalieri nella depressione resistente al trattamento e nel PTSD: uno studio retrospettivo.Gli episodi depressivi sono la principale causa di salute mentale ricoveri ospedalieri correlati in Australia, e il 44% di quelli ricoverati ha una precedente storia di ricoveri per depressione (Assistenza per la salute mentale dei pazienti ammessi: (Australian Institute of Health and Welfare Aust Hospital Stat 2011-12, 2013). Nonostante i numerosi ricoveri disponibili trattamenti antidepressivi, molti pazienti non rispondono alla terapia convenzionale, avendo quella che viene chiamata \'resistenza al trattamento\' (Fava Biol Psychiatry 53:649-659, 2003). Negli ultimi anni, la ketamina è salita alla ribalta come antidepressivo efficace e ad azione rapida (Ketamine: a light in the dark: Paleos and Ross 28-33, 2013) Tuttavia, le vie di somministrazione endovenose (IV) e intramuscolari (IM) abituali e i tassi di recidiva dopo la cessazione rimangono ostacoli da adottare più ampiamente ed utilizzo. Questo studio rappresenta la più grande revisione retrospettiva dei pazienti che ricevono ketamina orale a lungo termine per la depressione resistente al trattamento e il disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Il nostro scopo era esaminare la sicurezza e l'efficacia della terapia orale con ketamina in un ambiente ambulatoriale misurata dai cambiamenti nell'ospedalizzazione per episodi psichiatrici. Sono state riviste le cartelle cliniche di 37 pazienti che hanno ricevuto un trattamento orale con ketamina per confrontare il numero e la durata dei ricoveri ospedalieri psichiatrici prima e dopo il trattamento. I record sono stati anche sottoposti a screening per eventi medici avversi e cambiamenti nel dosaggio di ketamina nel tempo. Dopo il trattamento, i giorni di degenza ospedaliera sono stati ridotti del 70% e i ricoveri ospedalieri sono stati ridotti del 65%. La dose richiesta per i pazienti con ketamina era stabile nel tempo senza evidenza di sviluppo della tolleranza. Non ci sono stati eventi avversi gravi e nessun effetto negativo a lungo termine associato alla ketamina. La ketamina orale offre un'aggiunta farmacologica promettente al trattamento della depressione. Può offrire un'alternativa più accessibile alla ketamina IV o IM. I risultati giustificano ulteriori indagini sulla sicurezza e l'efficacia della ketamina orale per il trattamento psichiatrico.
Le concentrazioni di ormoni dello stress nel normale microambiente predicono il rischio di cancro indotto chimicamente nei ratti.Le prove mostrano che gli ormoni dello stress possono influenzare la progressione del cancro, ma il suo ruolo nella carcinogenesi è poco conosciuta. In questo studio, abbiamo utilizzato un nuovo metodo basato sul modello di carcinogenesi orale nei ratti per verificare l'ipotesi che i livelli fisiologici di ormoni dello stress nel normale microambiente tissutale avrebbero un significativo valore predittivo per l'insorgenza del cancro indotto chimicamente. i ratti sono stati sottoposti a biopsia della lingua per misurare i livelli non indotti da stress di noradrenalina, corticosterone, ormone adrenocorticotropo (ACTH) e fattore neurotrofico di derivazione cerebrale (BDNF) nel tessuto prima dell'induzione cancerogena. I ratti sono stati trattati con la 4-nitrochinolina-1 -ossido (4NQO) cancerogeno chimico per venti settimane e poi soppresso per la valutazione microscopica delle lesioni della lingua Aumento della noradrenalina pre-cancerogena concentrazioni e livelli basali ridotti di corticosterone nel microambiente tissutale normale erano predittivi per l'insorgenza di carcinoma a cellule squamose (OSCC) orale. Allo stesso modo, l'aumento dei livelli di noradrenalina pre-carcinogena nel microambiente normale era associato a una minore espressione di pCDKN2a-p16 negli OSCC. I livelli post-cancerogeni di corticosterone e BDNF nei tessuti della leucoplachia orale (lesione precursore di OSCC) e le concentrazioni di corticosterone post-cancerogeno negli OSCC erano superiori ai livelli basali nella mucosa normale. L'aumento delle concentrazioni di noradrenalina negli OSCC era associato a un volume e uno spessore del tumore maggiori. Inoltre, livelli più elevati di noradrenalina, ACTH e BDNF negli OSCC erano associati a una minore intensità dell'infiltrato linfoplasmocitario. Questo studio mostra che i livelli di ormoni dello stress pre-cancerogeni nel normale microambiente possono essere predittivi per il cancro indotto chimicamente nei ratti. Inoltre, la carcinogenesi chimica può promuovere effetti di tipo stressante con cambiamenti ormonali nel microambiente tissutale, che possono essere associati alla progressione del tumore.
Effetti fenotipici e inibizione della biosintesi botrydial indotti da diversi elicitori di origine vegetale nella Botrytis cinerea.H-NMR) e spettrometria di massa (UPLC-HRESIMS L'espressione del gene di biosintesi della tossina BcBOT2 è stata seguita mediante RT-qPCR. I risultati mostrano un'inibizione della via di biosintesi della tossina quando i TCW sono presenti come unica fonte di carbonio, suggerendo che la tossina viene prodotta solo quando le molecole ricche, come il glucosio, sono disponibile per il metabolismo fungino. Ciò suggerisce una connessione tra l'espressione genica dei fattori di virulenza e le condizioni ambientali, in cui i geni silenziosi possono essere indotti da diverse condizioni di coltura.
Regolamento della ricerca umana con LSD negli Stati Uniti (1949-1987).La ricerca umana con allucinogeni come la dietilamide dell'acido lisergico (LSD) ha in corso negli Stati Uniti dal 1949. Durante gli anni '60, l'LSD è stato studiato per una varietà di indicazioni psichiatriche, tra cui le seguenti: come aiuto nel trattamento della schizofrenia; come mezzo per creare una "psicosi modello"; come diretto antidepressivi e in aggiunta alla psicoterapia. Gli studi con tutti i farmaci, compreso l'LSD, sono sempre stati condotti sotto i controlli normativi federali, compreso il Food Drug and Cosmetic Act (FDCA, 1938, che garantiva la sicurezza dei farmaci) e il Kefauver-Harris del 1962. Emendamenti alla FDCA (che descrivevano una metodologia scientifica appropriata e garantivano l'efficacia dei farmaci). Questo documento descrive in dettaglio come gli emendamenti del 1962 hanno introdotto numerosi requisiti di sicurezza ed efficacia che devono essere soddisfatti durante la ricerca clinica sui farmaci e come gli studi sull'uomo condotti con l'LSD i Negli anni '60 hanno lottato con la loro realizzazione. Le informazioni sono fornite da udienze del Senato, giurisprudenza e interviste con investigatori chiave. Esempi sono tratti anche da articoli scientifici e simposi pubblicati durante e da quel periodo, con particolare attenzione alle informazioni provenienti da studi clinici condotti con l'LSD dallo psichiatra Albert Kurland presso lo Spring Grove State Hospital, vicino a Baltimora, MD. Mentre Kurland si è ampiamente conformato a queste nuove normative, altri investigatori spesso non sono riusciti a conformarsi agli standard scientifici e ai requisiti federali. Pertanto, si comprende meglio che gli studi sugli allucinogeni umani degli anni '60 forniscono dati pilota sulla sicurezza e l'efficacia, nonché ipotesi verificabili per gli attuali studi sugli allucinogeni condotti secondo i moderni standard scientifici e normativi.
La paroxetina attenua la risposta del corticosterone allo stress indotto dal nuoto e aumenta il comportamento di tipo depressivo in un modello di depressione postpartum nel ratto.Depressione perinatale (PND) colpisce il 15% delle donne. Durante il periodo perinatale sia gli ormoni dello stress che quelli delle gonadi fluttuano ampiamente. Presumibilmente, queste fluttuazioni sono coinvolte nei meccanismi della malattia da PND. Il sistema della serotonina è sensibile a tali fluttuazioni ormonali e gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono usati per trattare la PND, anche se il trattamento non è ottimale e non è noto in quale punto temporale peripartum il trattamento SSRI possa essere più efficace. In questo studio, indaghiamo l'effetto della paroxetina SSRI (5mg/kgs. c. ) sullo stress da nuoto indotto corticosterone in un modello di ratto di depressione postpartum. Nel modello di ratto corticosterone (CORT; 40mg/kgs. c. ) è stato somministrato a ratti Sprague Dawley dal giorno postpartum (PD)2 a PD14. La risposta allo stress è stata misurata durante la prima esposizione al colpo forzato m test (FST1) e il comportamento di tipo depressivo è stato misurato sia in FST1 che in FST2. Abbiamo scoperto che la paroxetina ha completamente attenuato la risposta CORT indotta dallo stress da nuoto e ha aumentato il comportamento di tipo depressivo sia in FST1 che in FST2. I nostri risultati suggeriscono che nel contesto postpartum, gli SSRI compromettono le dinamiche dell'asse dello stress, che sono necessarie per una sana risposta allo stress. Questo è probabilmente sfavorevole per invertire il comportamento di tipo depressivo e può fornire un fondamento logico per strategie di aumento al di là dei soli SSRI per ottimizzare la gestione clinica della PND.
Esplorare il meccanismo molecolare della capacità di formazione ossea di Eurycoma longifolia: evidenza di una maggiore espressione di biomarcatori correlati all'osso.Tra i numerosi medicinali ben documentati erbe, Eurycoma longifolia (EL) ha ottenuto un notevole riconoscimento grazie alla sua promettente efficacia di stimolare la formazione ossea nell'osteoporosi carente di androgeni. Anche se numerosi studi sugli animali hanno esplorato la capacità di formazione dell'osso di EL, l'esatto meccanismo doveva ancora essere esplorato. Il presente studio aveva lo scopo di indagare il meccanismo della capacità di formazione ossea di EL utilizzando MC3T3-E1 come modello osteoblastico in vitro. La capacità di differenziazione cellulare di EL è stata studiata valutando la crescita cellulare, l'attività della fosfatasi alcalina (ALP), la deposizione di collagene e la mineralizzazione Presi insieme, espressione temporale di mediatori correlati all'osso che includono la proteina 2 morfogenica ossea (BMP-2), ALP, fattore di trascrizione correlato al runt-2 (Runx-2), osteocalcina (OCN), tipo I collagene, osteopontina (OPN), fattore di crescita trasformante-β1 (TGF-β1) e recettore degli androgeni (AR) sono stati misurati per comprendere il meccanismo di formazione dell'osso di EL. I risultati hanno dimostrato un'efficacia di differenziazione cellulare superiore di EL (in particolare a una dose di 25 μg/mL) che è stata evidenziata da una crescita cellulare drammaticamente aumentata, una maggiore attività dell'ALP, deposizione di collagene e mineralizzazione rispetto al testosterone. L'analisi dei risultati dei biomarcatori proteici correlati all'osso ha indicato che l'espressione di questi mediatori era ben regolata nelle colture cellulari trattate con EL rispetto ai gruppi di controllo. Questi risultati hanno rivelato un potenziale meccanismo molecolare di EL per la prevenzione e il trattamento dell'osteoporosi maschile. I dati risultanti hanno suggerito che EL ha mostrato un'efficacia superiore nello stimolare la formazione ossea attraverso l'aumento dell'espressione di varie proteine mitogene e quindi può essere considerato come una potenziale terapia alternativa naturale per il trattamento dell'osteoporosi.
Analisi del contenuto dei fumatori senzatetto\' prospettive su interventi sul fumo consolidati e alternativi.Il fumo di sigaretta è 5 volte più diffuso tra i senzatetto che in generale popolazione e i senzatetto sono colpiti in modo sproporzionato dalla morbilità e mortalità legate al fumo. I fumatori senza dimora segnalano interesse a cambiare il loro comportamento al fumo; tuttavia, gli interventi stabiliti per smettere di fumare non sono né desiderabili né altamente efficaci per la maggior parte dei membri di questa popolazione. Lo scopo di questo studio è stato quello di documentare le percezioni dei fumatori senzatetto\' degli interventi sul fumo consolidati e degli interventi sul fumo alternativi autogenerati per chiarire i punti per il miglioramento dell'intervento. nonché esperienze con interventi sul fumo consolidati e alternativi L'analisi degli intenti è stata utilizzata per organizzare i dati e identificare i temi. I partecipanti hanno apprezzato i fornitori\' l'avvio di conversazioni sul fumo. Tuttavia, non hanno ritenuto che il semplice consiglio di smettere fosse un approccio utile. Invece, hanno suggerito ai fornitori di utilizzare uno stile compassionevole e non giudicante, offrire maggiore supporto e discutere un menu più ampio di opzioni, compresi modi non basati sull'astinenza per ridurre i danni legati al fumo e migliorare la qualità della vita correlata alla salute. La maggior parte dei partecipanti ha preferito impegnarsi nei propri interventi alternativi sul fumo autodefiniti, compreso l'ottenimento di nicotina in modo più sicuro (p. es. , vaporizzare, usare tabacco senza fumo) e l'uso di strategie comportamentali (p. sugli aspetti positivi del non fumare e sulle conseguenze negative del fumo). I tentativi di smettere bruschi e senza aiuto sono stati in gran parte infruttuosi. La stragrande maggioranza dei partecipanti con l'esperienza vissuta dei senzatetto e del fumo non era interessata agli approcci consolidati per smettere di fumare. Tuttavia, hanno avuto idee creative sugli interventi alternativi sul fumo che i fornitori possono supportare per ridurre i danni correlati al fumo e migliorare la qualità della vita. Queste idee includevano la fornitura di informazioni sui rischi relativi del fumo e sui relativi benefici di strategie alternative per ottenere nicotina ed evitare il fumo.
Effetti dei traumi infantili sui livelli di cortisolo in tentatori e ideatori di suicidio.Il suicidio è un problema di salute globale. Disregolazione ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) L'attività dell'asse, misurata dai livelli di cortisolo, è stata identificata come un potenziale fattore di rischio per il suicidio. Evidenze recenti hanno indicato che la ridotta reattività del cortisolo allo stress è associata al comportamento suicidario. Il presente studio ha indagato se il trauma infantile fosse associato a una ridotta reattività del cortisolo allo stress. un fattore di stress da laboratorio e livelli di cortisolo a riposo nei tentatori e ideatori di suicidio.160 partecipanti sono stati reclutati e raggruppati in base alla storia di precedenti tentativi di suicidio, ideazione suicidaria o come partecipanti di controllo. I partecipanti hanno completato questionari di base, incluso il questionario sui traumi infantili, prima di completare uno stress di laboratorio compito. I livelli di cortisolo sono stati valutati a riposo e durante il compito di stress. I livelli più alti dell'infanzia sono stati riportati traumi in coloro che avevano tentato il suicidio (78,7%), seguiti da coloro che pensavano al suicidio (37,7%) e poi quelli senza storia di suicidio (17,8%). Inoltre, le analisi di regressione hanno mostrato che il trauma infantile era un predittore significativo di una ridotta reattività del cortisolo allo stress e ai livelli di cortisolo a riposo, in modo tale che livelli più alti di trauma erano associati a livelli di cortisolo più bassi in quelli con una storia di suicidio. La storia familiare di suicidio non ha interagito con gli effetti del trauma infantile sui livelli di cortisolo. Questi risultati indicano che il trauma infantile è associato a un'attività dell'asse HPA smussata nelle popolazioni vulnerabili in età adulta. La sfida per i ricercatori è quella di chiarire i precisi meccanismi causali che collegano il trauma, il cortisolo e il rischio di suicidio e di indagare se gli effetti del trauma infantile sui livelli di cortisolo sono modificabili con l'intervento psicologico.
La metilazione del DNA definisce l'identità regionale degli organoidi epiteliali intestinali umani e subisce cambiamenti dinamici durante lo sviluppo.Gli organoidi epiteliali intestinali umani (IEO) sono sempre più riconosciuti come uno strumento di ricerca traslazionale altamente promettente. Tuttavia, la nostra comprensione delle loro caratteristiche molecolari epigenetiche e del comportamento in coltura rimane limitata. Abbiamo eseguito la metilazione del DNA a livello di genoma e il profilo trascrittomico di IEO umane derivate da intestino tenue e crasso pediatrico / adulto e fetale, nonché corrispondenza dell'epitelio intestinale purificato umano. Inoltre, gli organoidi sono stati sottoposti a differenziazione in vitro e modifica del genoma utilizzando la tecnologia CRISPR/Cas9. Abbiamo scoperto firme epigenetiche stabili che definiscono le differenze regionali nella funzione epiteliale intestinale, inclusa l'induzione di geni specifici del segmento durante la differenziazione cellulare. I profili di metilazione del DNA erano indipendenti dall'ambiente cellulare poiché o Gli rganoidi hanno mantenuto la loro metilazione regionale del DNA per periodi di coltura prolungati. In contrasto con gli organoidi pediatrici e adulti, gli organoidi derivati dall'intestino fetale hanno mostrato distinti cambiamenti dinamici della metilazione del DNA e dell'espressione genica in coltura, indicativi di una maturazione in vitro. Applicando l'editing del genoma CRISPR/Cas9 agli organoidi fetali, dimostriamo che questo processo è in parte regolato da TET1, un enzima coinvolto nel processo di demetilazione del DNA. Infine, la generazione di IEO da un bambino con diagnosi di eterotopia gastrica ha rivelato differenze di metilazione del DNA associate alla malattia persistenti e distinte, evidenziando l'uso di organoidi come modelli di ricerca specifici per la malattia. Il nostro studio dimostra somiglianze sorprendenti delle firme epigenetiche nelle IEO derivate dalla mucosa con l'epitelio primario corrispondente. Inoltre, questi risultati suggeriscono che i modelli di metilazione del DNA intrinseco delle cellule staminali intestinali stabiliscono e mantengono la specificazione intestinale regionale e sono coinvolti nello sviluppo epiteliale precoce e nella malattia.
Previsione degli insiemi conformazionali del ciclo.La funzione proteica è spesso facilitata dall'esistenza di più conformazioni stabili. Gli algoritmi di previsione della struttura devono essere in grado di modellare questi diversi conformazioni in modo accurato e producono un insieme di strutture che rappresentano la diversità conformazionale di un obiettivo piuttosto che un singolo stato. Qui, esaminiamo se gli attuali algoritmi di previsione dei loop sono in grado di farlo. Usiamo gli algoritmi per prevedere le strutture dei loop con multipli sperimentalmente determinate conformazioni, e le strutture di loop con una sola conformazione, e valutare la loro capacità di generare e selezionare richiami che sono vicini a una o tutte le strutture osservate. Troviamo che mentre i loop con una sola conformazione nota sono previsti bene, i loop conformazionalmente diversi sono modellati male e nella maggior parte dei casi le previsioni restituite dai metodi non assomigliano a nessuno dei conformeri noti. i risultati contraddicono l'assunto spesso sostenuto che più conformazioni native saranno presenti nel set di esche, rendendo impossibile la produzione di insiemi conformazionali accurati e quindi indicando che le metodologie attuali non sono adatte alla previsione di regioni proteiche conformazionalmente diverse, spesso funzionalmente importanti. mark@stats. ox. ac. uk. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
Arresto cardiaco in sala operatoria: rianimazione e gestione per l'anestesista: parte 1.L'arresto cardiaco in sala operatoria e nelle aree procedurali ha un diverso spettro di cause (cioè ipovolemia, embolia gassosa e iperkaliemia) e la valutazione e la gestione rapide e appropriate di queste cause richiedono la modifica dei tradizionali algoritmi di arresto cardiaco Esiste un piccolo ma crescente corpo di letteratura che descrive l'incidenza, le cause, i trattamenti, ed esiti di crisi circolatorie e di arresto cardiaco perioperatorio. Questi eventi sono quasi sempre testimoniati, frequentemente conosciuti e coinvolgono i soccorritori con conoscenza del paziente e della loro procedura. In questo ambito può essere formulata una diagnosi differenziale e un intervento diretto che tratta le probabili cause alla base della crisi, gestendo contemporaneamente la crisi stessa. La gestione dell'arresto cardiaco del paziente perioperatorio si basa sull'es. opinione arrogante, logica fisiologica e comprensione del contesto in cui si verificano questi eventi. Gli algoritmi di rianimazione dovrebbero considerare la valutazione e la gestione di queste cause di crisi nel contesto perioperatorio.
Linee guida della European Hernia Society sulla prevenzione e il trattamento delle ernie parastomali.Mancano linee guida internazionali sulla prevenzione e il trattamento delle ernie parastomali. La European Hernia Society ha quindi implementato un progetto di sviluppo delle Linee guida per la pratica clinica. Il gruppo di sviluppo delle linee guida era composto da chirurghi generali, erniari e del colon-retto, un biostatistico e un biologo, provenienti da 14 paesi europei. Queste linee guida erano conformi agli standard AGREE II e alla metodologia GRADE. I database di MEDLINE , CINAHL, CENTRAL e la letteratura grigia tramite OpenGrey. La valutazione della qualità è stata eseguita utilizzando le liste di controllo dello Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Le linee guida sono state presentate al 38° Congresso della European Hernia Society e ogni domanda chiave è stata valutata in un voto di consenso dei partecipanti al congresso. Fine la colostomia è associata a una maggiore incidenza di ernia parastomale, rispetto ad altri tipi di stomi. L'esame clinico è necessario per la diagnosi di ernia parastomale, mentre la tomografia computerizzata o l'ecografia possono essere eseguite in caso di incertezza diagnostica. Le classificazioni attualmente disponibili non sono convalidate; tuttavia, suggeriamo l'uso della classificazione della European Hernia Society per la segnalazione uniforme della ricerca. Non ci sono prove sufficienti sulla politica di vigile attesa, il percorso e la posizione della costruzione della stomia e la dimensione dell'apertura. L'uso di una rete profilattica sintetica non assorbibile dopo la costruzione di una colostomia terminale è fortemente raccomandato. Al momento non è possibile fornire tali raccomandazioni per altri tipi di stomi. Si raccomanda vivamente di evitare di eseguire una riparazione con sutura per l'ernia parastomale elettiva. Finora, non ci sono prove comparative sufficienti su tecniche specifiche, chirurgia aperta o laparoscopica e tipi di maglie specifici. Tuttavia, quando si esegue la riparazione laparoscopica si consiglia una rete senza foro rispetto a una rete con buco della serratura. Un approccio basato sull'evidenza per la diagnosi e la gestione delle ernie parastomali rivela la mancanza di prove su diversi argomenti, che devono essere affrontati da studi multicentrici. La prevenzione dell'ernia parastomale utilizzando una rete profilattica per le colostomie terminali riduce l'ernia parastomale. Gli esiti clinici dovrebbero essere controllati e gli eventi avversi devono essere segnalati.
Mantenere la loro distanza genetica: poche prove di introgressione tra specie ampiamente ibridanti di Geum con sistemi di accoppiamento contrastanti.All'interno del regno vegetale, molti generi contengono sorelle lignaggi con contrastanti incroci e sistemi di accoppiamento consanguinei che sono noti per ibridarsi. Il destino evolutivo di questi lignaggi fratelli è probabilmente influenzato dalla misura in cui scambiano geni. Abbiamo misurato il flusso genico tra l'incrocio Geum rivale e il Geum urbanum selfing, specie sorella che si ibridano nelle popolazioni contemporanee. Abbiamo generato e utilizzato una bozza del genoma di G. urbanum per sviluppare dati dd-RAD valutabili in entrambe le specie. L'analisi coalescente dei dati RAD da popolazioni allopatriche ha indicato che la specie divergeva di 2-3 Mya e quel gene storico il flusso tra loro era estremamente basso (1 migrante ogni 25 generazioni) Confronto della divergenza genetica tra specie in simpatria e allopatria, insieme all'analisi di un le frequenze lleliche in potenziali popolazioni genitoriali e ibride, non hanno fornito prove di introgressione contemporanea nelle popolazioni simpatriche. Le analisi di marcatori specifici per specie e cluster hanno rivelato che, a parte quattro ibridi di prima generazione, gli individui nelle popolazioni simpatriche rientravano in due gruppi geneticamente distinti che corrispondevano esattamente alla classificazione delle loro specie morfologiche con stime di commistione individuali massime di solo 1-3%. Tuttavia, abbiamo osservato la segregazione congiunta di quattro SNP presumibilmente introgressi attraverso due scaffold nella popolazione di G. urbanum che era associata a una significativa variazione morfologica, interpretata come prova provvisoria di un flusso genico interspecifico raro e recente. Nel complesso, i nostri risultati indicano che, nonostante la presenza di ibridi nelle popolazioni contemporanee, lo scambio genetico tra G. rivale e G. urbanum è stato estremamente limitato nel corso della loro storia evolutiva.
L'effetto analgesico del blocco del quadrato lombo-sacrale ecoguidato dopo il parto cesareo: uno studio clinico randomizzato.I blocchi del piano trasverso dell'addome guidati da ultrasuoni hanno ha dimostrato un effetto di risparmio di oppioidi nel postoperatorio dopo il parto cesareo. Il quadrato dei lombi più posteriore (QL) potrebbe fornire una maggiore diffusione dell'anestetico locale alla fascia toracolombare e allo spazio paravertebrale. Lo scopo del nostro studio era di valutare l'efficacia del blocco QL dopo il parto cesareo È stato eseguito uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato.40 partorienti sottoposte a parto cesareo hanno ricevuto blocchi QL bilaterali ecoguidati con 2 mg/mL di ropivacaina o soluzione salina nel postoperatorio. Tutte le pazienti hanno ricevuto anestesia spinale con bupivacaina e sufentanil e un regime analgesico postoperatorio di paracetamolo, ibuprofene e ketobemidone somministrato da una pompa analgesica controllata dal paziente Il consumo di chetobemidone e t sono stati registrati i tempi di ciascuna dose somministrata. L'outcome primario era il consumo di ketobemidone durante le prime 24 ore dopo l'intervento. Le analisi secondarie ed esplorative hanno confrontato misure ripetute di punteggi del dolore, nausea e affaticamento e differenze totali nel tempo fino a quando i pazienti erano in grado di stare in piedi e camminare per 5 m, e l'interazione tra il punteggio analgesico effettivo e il tempo. Tutti i 40 pazienti hanno completato lo studio, 20 in ciascun gruppo. Il consumo cumulativo di chetobemidone in 24 ore è stato ridotto nel gruppo attivo rispetto al gruppo di controllo (P = .04; rapporto delle medie = 0,60; intervallo di confidenza al 95%, 0,37-0,97). I punteggi analgesici efficaci erano significativamente migliori nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo placebo sia a riposo (P < .01) che durante la tosse (P < .01). Il blocco QL con ropivacaina riduce il consumo di chetobemidone postoperatorio e l'intensità del dolore come parte di un regime analgesico multimodale che esclude la morfina neuroassiale.
Aspirina in pazienti con precedente intervento coronarico percutaneo sottoposti a chirurgia non cardiaca.Rimane incertezza sugli effetti dell'aspirina in pazienti con precedente intervento coronarico percutaneo (PCI) sottoposti a chirurgia non cardiaca. Per valutare i benefici e i danni dell'aspirina perioperatoria in pazienti con precedente PCI. Analisi di sottogruppi non specificati di uno studio fattoriale multicentrico. La randomizzazione computerizzata su Internet è stata effettuata tra il 2010 e il 2013. I pazienti, i medici, i raccoglitori di dati e i giudici di esito erano in cieco per assegnazione del trattamento. (ClinicalTrials. gov: NCT01082874). 135 centri in 23 paesi. Adulti di età pari o superiore a 45 anni che avevano o erano a rischio di malattia aterosclerotica e sottoposti a chirurgia non cardiaca. Le esclusioni erano il posizionamento di uno stent di metallo nudo entro 6 settimane , posizionamento di uno stent a rilascio di farmaco entro 1 anno o ricezione di aspirina non oggetto di studio entro 72 ore prima dell'intervento Terapia con aspirina (studio generale, n =4998; sottogruppo, n = 234) o placebo (studio complessivo, n = 5012; sottogruppo, n = 236) iniziato entro 4 ore prima dell'intervento e continuato per tutto il periodo perioperatorio. Dei 470 pazienti del sottogruppo, il 99,9% ha completato il follow-up. L'esito primario a 30 giorni era la morte o l'infarto miocardico non fatale; il sanguinamento era un risultato secondario. Nei pazienti con precedente PCI, l'aspirina ha ridotto il rischio per l'esito primario (riduzione del rischio assoluto, 5,5% [IC 95%, da 0,4% a 10,5%]; hazard ratio [HR], 0,50 [CI, da 0,26 a 0,95]; P per interazione = 0,036) e per infarto miocardico (riduzione del rischio assoluto, 5,9% [CI, 1,0% a 10,8%]; FC, 0,44 [CI, 0,22 a 0,87]; P per interazione = 0,021). L'effetto sul composito di sanguinamento maggiore e pericoloso per la vita in pazienti con precedente PCI era incerto (aumento del rischio assoluto, 1,3% [CI, -2,6% a 5,2%]). Nella popolazione generale, l'aspirina ha aumentato il rischio di sanguinamento maggiore (aumento del rischio assoluto, 0,8% [IC, 0,1%-1,6%]; HR, 1,22 [IC, 1,01-1,48]; P per interazione = 0,50). Analisi di sottogruppi non specificati con un piccolo campione. L'aspirina perioperatoria può avere maggiori probabilità di beneficiare piuttosto che danneggiare i pazienti con precedente PCI. Istituti canadesi di ricerca sanitaria.
Metilazione del DNA e variazione genetica dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) nella depressione.La depressione è uno dei disturbi psichiatrici più diffusi e negli anziani è associato ad alti livelli di comorbilità e sottotrattamento. La disfunzione dell'asse da stress ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) è costantemente osservata nella popolazione anziana e nei pazienti depressi, con l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) un regolatore chiave della risposta allo stress. La regolazione epigenetica dell'ACE può svolgere un ruolo importante nella (dis)regolazione dell'asse HPA. Indagare la metilazione del promotore dell'ACE come biomarcatore della depressione in età avanzata e la sua associazione con la variazione genetica e la secrezione di cortisolo. La popolazione generale longitudinale Lo studio ESPRIT ha lo scopo di indagare sui disturbi psichiatrici nelle persone anziane (n=1863, età media=73). La depressione è stata valutata utilizzando la Mini International Neuropsychiatric Interview secondo il DSM- Criteri IV e il Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D). Erano inoltre disponibili informazioni sul genotipo per sette polimorfismi del gene ACE. Campioni di sangue e saliva raccolti al basale e utilizzati rispettivamente per estrarre il DNA e misurare il cortisolo. Sequenom MassARRAY è stato utilizzato per misurare la metilazione del DNA del promotore del gene ACE (n=552). Non c'era evidenza di un'associazione tra la metilazione del promotore dell'ACE e la depressione. Tuttavia, vi erano prove che le varianti genetiche dell'ACE influenzassero la metilazione e modificassero l'associazione tra depressione e metilazione (Δ in vari siti; da -2,05% a 1,74%; p= da 0,019 a 0,039). Le analisi multivariate sono state aggiustate per i partecipanti\' stile di vita, salute e storia medica. Indipendentemente dallo stato di depressione, la metilazione dell'ACE era inversamente correlata con i livelli di cortisolo (r=-0.336, p=0.042). Questo studio fornisce prove che le associazioni tra metilazione dell'ACE e depressione sono dipendenti dal genotipo, suggerendo che lo sviluppo di biomarcatori della depressione affidabili potrebbe dover considerare i livelli di metilazione in combinazione con la variazione genetica sottostante. La metilazione dell'ACE può anche essere un biomarcatore adatto dell'attività del cortisolo e/o dell'asse HPA.
Dimensioni dell'esperienza: esplorare l'eterogeneità della mente errante.La tendenza della mente a vagare per preoccupazioni diverse dal compito da svolgere è una caratteristica fondamentale della cognizione umana, ma le conseguenze delle variazioni nel suo contenuto esperienziale per il funzionamento psicologico non sono ben comprese. Qui, abbiamo adottato l'analisi del modello multivariato per scomporre simultaneamente i dati di campionamento dell'esperienza e i dati di connettività funzionale neurale, che hanno rivelato dimensioni che descrivono simultaneamente variazione individuale nell'esperienza auto-riferita e nella connettività di rete in modalità predefinita. Abbiamo identificato dimensioni corrispondenti a tratti di pensieri positivi-abituali e pensieri spontanei non correlati al compito. Queste dimensioni erano correlate in modo univoco ad aspetti della cognizione, come il controllo esecutivo e la capacità generare informazioni in modo creativo e misure di benessere distinte in modo indipendente. Questi dati forniscono i dati più convi Finora prove evidenti per una visione ontologica dello stato di vagabondaggio mentale come comprendente un'ampia gamma di esperienze diverse e mostrano che questa eterogeneità è alla base della complessa relazione del vagabondaggio mentale con il funzionamento psicologico.
L'intensità del sorriso nelle fotografie prevede davvero la longevità? Una replica ed estensione di Abel e Kruger (2010).Abel e Kruger (2010) hanno scoperto che l'intensità del sorriso dei giocatori di baseball professionisti attivi nel 1952, come codificato dalle fotografie, prediceva la longevità di questi giocatori. Nell'attuale indagine, abbiamo cercato di replicare questo risultato e di estendere le analisi iniziali. Abbiamo analizzato (a) un campione che era quasi identico a quello dello studio di Abel e Kruger che utilizzava lo stesso database e criteri di inclusione ( N = 224), (b) un campione non sovrapposto considerevolmente più grande composto da altri giocatori della stessa coorte ( N = 527) e (c) tutti i giocatori nel database ( N = 13.530 casi validi). Come Abel e Kruger, abbiamo fatto affidamento sulle codifiche del sorriso categorico come indicatori di affettività positiva, tuttavia abbiamo integrato queste codifiche con valutazioni soggettive dell'intensità della gioia e codifiche automatiche di affettività positiva y realizzati da programmi per computer. In entrambi i campioni e per tutti e tre gli indicatori, abbiamo scoperto che l'affettività positiva non prevedeva la mortalità una volta che l'anno di nascita era stato controllato come covariata.
La radiochirurgia stereotassica a coltello gamma per il trattamento delle neoplasie oculari primarie e metastatiche.La radiochirurgia a coltello gamma (GKR) può essere utilizzata per il targeting preciso delle lesioni maligne del SNC quando la brachiterapia non è un'opzione appropriata. Questo studio riporta la tecnica di trattamento, l'efficacia e gli effetti avversi indotti dalle radiazioni in pazienti con lesioni oculari primarie e metastatiche trattati con Leksell GKR. È stata condotta una revisione retrospettiva in un singolo istituto di 28 pazienti con malattia oculare primaria o metastatica, trattati dal 2000 al 2014. La dose al margine è stata di 17-27 Gy (dose massima 28-54 Gy) Gli esiti primari includevano sopravvivenza globale (OS), controllo locale, sopravvivenza libera da progressione (PFS) , ed enucleazione. L'età media alla diagnosi era di 70 anni e il follow-up mediano era di 26,4 mesi. Dei 28 pazienti, 11 (39%) avevano una malattia oculare metastatica e 17 (61%) erano stati diagnosticati con melanoma oculare primario (stadio T2a-T4e). La dose massima e la dose al margine erano rispettivamente di 41 e 21 Gy. La dose media al nervo ottico è stata di 12,6 Gy. L'OS a 5 anni era del 46% (IC 95%: 23,6-68,4%) per l'intera coorte; la PFS a 5 anni per i pazienti M0 che presentavano lesioni primarie di melanoma oculare era del 90% (IC 95%: 71-100%). Solo 1 paziente ha richiesto l'enucleazione dopo il trattamento con radiazioni. La GKR è un'opzione efficace, con livelli accettabili di tossicità, nel trattamento delle lesioni oculari primarie e metastatiche.
Riduzione significativa del tasso di emorragia dopo radiochirurgia Gamma Knife nelle malformazioni cavernose sintomatiche: esito a lungo termine in 95 casi clinici e revisione della letteratura.La storia naturale di malformazioni cavernose (CMs) è rimasta poco chiara. Questa mancanza di conoscenza ha reso difficili le decisioni terapeutiche. Infatti, l'uso della radiochirurgia stereotassica è oggi controverso. Lo scopo di questo articolo è quello di gettare luce sull'efficacia della terapia con radiochirurgia Gamma Knife (GKRS) Gli autori hanno esaminato i dati raccolti da un database gestito in modo prospettico. Un totale di 95 pazienti (57 femmine e 38 maschi) sono stati sottoposti a GKRS per CM ad alto rischio chirurgico. Un totale di 76 cavernomi sono stati localizzati in profondità (64 lesioni nel tronco cerebrale e 12 lesioni nel talamo). Tutti erano localizzati in regioni eloquenti. Il volume medio della malformazione era di 1.570 mm 3. La dose mediana del margine del tumore era di 11,87 Gy e la dose massima media del tumore era di 19,56 Gy. Novantacinque grotte rnous CM sono stati gestiti dal 1994 al 2014. Tutti i pazienti avevano avuto almeno 1 episodio di sanguinamento sintomatico prima del trattamento (solo 1 evento di emorragia nell'81%). La durata media della revisione del follow-up è stata di 78 mesi. Il tasso annuo di emorragia pretrattamento era del 3,06% rispetto all'1,4% durante il primo intervallo di latenza di 3 anni e successivamente allo 0,16% (p = 0,004). Quattro pazienti hanno sviluppato nuovi deficit neurologici posizione-dipendenti e 3 pazienti hanno avuto cefalea correlata all'edema dopo la radiochirurgia. Tutti hanno presentato il pieno recupero. Il miglior intervallo di dosaggio per prevenire il sanguinamento è stato identificato tra 11 e 12 Gy nella nostra serie. Sebbene l'efficacia della radiochirurgia nei CM rimanga impossibile da quantificare, una riduzione molto significativa del tasso di sanguinamento si verifica dopo un intervallo di latenza di 3 anni. Nella nostra casistica non è stata riportata morbilità neurologica permanente. Questi risultati difendono la sicurezza di GKRS nella CM chirurgica ad alto rischio dal primo evento di sanguinamento.
infezione negli anziani: un aggiornamento sulla gestione.tossina B, offre un entusiasmante progresso nelle terapie immunologiche. Allo stesso modo, il trapianto di microbiota fecale sta guadagnando popolarità come un'opzione efficace principalmente per le CDI ricorrenti. La sfida di ridurre il carico di CDI negli anziani comporta l'adozione di strategie preventive, l'ottimizzazione del trattamento iniziale e la riduzione del rischio di recidiva. Sono certamente necessarie strategie estese per migliorare i risultati in questa popolazione ad alto rischio. la revisione considera i dati disponibili provenienti da studi prospettici e retrospettivi, nonché case report per illustrare i meriti e le lacune nell'assistenza relative alla gestione della CDI negli anziani.
Trattamenti emergenti per la steatosi epatica non alcolica e la steatoepatite non alcolica.Questa recensione discute gli studi clinici randomizzati di fase II completati con risultati pubblicati di alta qualità per composti che dimostrare gli effetti sull'istologia della steatoepatite non alcolica (acido obeticolico, elafibranor e liraglutide). Gli autori esaminano anche i dati preliminari disponibili su cenicriviroc e selonsertib, con o senza studi di fase II con simtuzumab\'s. Infine, gli autori discutono brevemente i composti che sono stati testati ma non ha raggiunto l'endpoint primario del miglioramento istologico ed è apparso in articoli pubblicati di alta qualità (cisteamina bitartrato e acidi grassi polinsaturi a catena lunga).
PERF: un algoritmo completo per l'identificazione ultraveloce ed efficiente di microsatelliti da grandi sequenze di DNA.I microsatelliti o le ripetizioni di sequenze semplici (SSR) sono brevi ripetizioni in tandem di motivi del DNA presenti in tutti i genomi. Sono stati a lungo utilizzati per una varietà di scopi nei settori della genetica delle popolazioni, della genotipizzazione, della selezione assistita da marcatori e della medicina legale. Numerosi studi hanno evidenziato i loro ruoli funzionali nell'organizzazione del genoma e nella regolazione genica. Sebbene siano attualmente disponibili diversi strumenti per identificare gli SSR da sequenze genomiche, presentano limitazioni significative. Vi presentiamo un nuovo algoritmo chiamato PERF per l'identificazione estremamente rapida e completa di microsatelliti da sequenze di DNA di qualsiasi dimensione. PERF è molte volte più veloce degli algoritmi e degli usi esistenti memoria fino a 5 volte inferiore Fornisce un'interfaccia a riga di comando pulita e flessibile per modificare le impostazioni predefinite e produce output in un formato facilmente analizzabile formato separato da tabulazioni. Inoltre, PERF genera un report HTML interattivo e autonomo con grafici e tabelle per una facile analisi a valle. PERF è implementato nel linguaggio di programmazione Python. È disponibile gratuitamente su PyPI con il nome del pacchetto perf_ssr e può essere installato direttamente utilizzando pip o easy_install. La documentazione di PERF è disponibile su https://github. com/rkmlab/perf. Il codice sorgente di PERF è depositato in GitHub all'indirizzo https://github. com/rkmlab/perf con una licenza MIT. tej@ccmb. res. in. I dati supplementari sono disponibili su Bioinformatica online.
Psilocibina con supporto psicologico per la depressione resistente al trattamento: follow-up di sei mesi.Recenti studi clinici stanno riportando notevoli miglioramenti nei risultati di salute mentale con psicoterapia assistita da farmaci psichedelici. Qui riportiamo i risultati di sicurezza ed efficacia per un massimo di 6 mesi in uno studio in aperto di psilocibina per la depressione resistente al trattamento. Venti pazienti (sei femmine) con (per lo più) grave, unipolare, trattamento- la depressione maggiore resistente ha ricevuto due dosi orali di psilocibina (10 e 25 mg, a 7 giorni di distanza) in un contesto di supporto. I sintomi depressivi sono stati valutati da 1 settimana a 6 mesi dopo il trattamento, con l'autovalutazione QIDS-SR16 come esito primario misura. Il trattamento è stato generalmente ben tollerato. Rispetto al basale, sono state osservate marcate riduzioni dei sintomi depressivi per le prime 5 settimane post-trattamento (Cohen\'s d = 2.2 alla settimana 1 e 2.3 alla settimana 5, entrambi p < 0.001) ; nove e quattro pazienti hanno incontrato il criterio ria per risposta e remissione alla settimana 5. I risultati sono rimasti positivi a 3 e 6 mesi (Cohen\'s d = 1,5 e 1,4, rispettivamente, entrambi p < 0,001). Nessun paziente ha cercato un trattamento antidepressivo convenzionale entro 5 settimane dalla psilocibina. Le riduzioni dei sintomi depressivi a 5 settimane sono state previste dalla qualità dell'esperienza psichedelica acuta. Sebbene si possano trarre conclusioni limitate sull'efficacia del trattamento dagli studi in aperto, la tollerabilità è stata buona, le dimensioni dell'effetto grandi e i miglioramenti dei sintomi sono comparsi rapidamente dopo solo due sessioni di trattamento con psilocibina e sono rimasti significativi 6 mesi dopo il trattamento in una coorte resistente al trattamento. La psilocibina rappresenta un paradigma promettente per la depressione non responsiva che merita ulteriori ricerche in studi di controllo randomizzati in doppio cieco.
Misurazione della pressione sanguigna senza bracciale da segnali fotopletismografici a doppio canale tramite tempo di transito del polso periferico con analisi dello spettro singolare.Questo documento propone una pressione sanguigna discreta (BP) progettazione del sistema di misurazione con una strategia di compensazione degli artefatti da movimento (MA) come potenziale surrogato dello sfigmomanometro tradizionale basato su bracciale per l'automonitoraggio in un ambiente meno ristretto. Un sistema di acquisizione del segnale fotopletismografico a doppio canale è progettato e implementato per il bracciale -less misurazione della PA basata sul tempo di transito dell'impulso periferico (PPTT) acquisito dall'avambraccio e dal polso. Comprendendo una decisione di movimento, analisi dello spettro singolare, calcolo PPTT e misurazione della PA, viene proposto un nuovo approccio per realizzare misurazioni della PA e sopprimere l'interferenza MA. Rispetto alla PA di riferimento registrata da uno sfigmomanometro a bracciale, i nostri esami preliminari su 30 soggetti hanno rilevato che i coefficienti di correlazione per la stima della PA sistolica e la stima della PA diastolica erano 0,75 e 0,78 e le differenze assolute medie erano 7,61 mmHg e 6,82 mmHg, rispettivamente. Nel frattempo, l'approccio proposto è stato confrontato con gli altri metodi di misurazione del tempo di transito degli impulsi (PTT) più utilizzati e con i modelli BP-PTT. Tutti i risultati indicano che il nostro lavoro è stato molto efficace nel realizzare la misurazione della PA. Il sistema e l'approccio proposti hanno portato a notevoli progressi nelle misurazioni della PA senza bracciale con rimozione dell'MA e hanno un grande valore potenziale nelle applicazioni indossabili senza restrizioni ambientali.
Profilassi antiemetica come indicatore delle disparità nell'assistenza sanitaria nel registro nazionale degli esiti clinici dell'anestesia.Le disparità nell'assistenza sanitaria negli Stati Uniti persistono nonostante le ripetute contromisure. La ricerca ha identificato la razza , etnia, genere e status socioeconomico come fattori, mediati da singoli fornitori e/o pregiudizi sistemici; esistono poche ricerche in anestesiologia. Abbiamo studiato la profilassi antiemetica come marker surrogato per la qualità dell'anestesia da parte dei singoli fornitori perché gli antiemetici sono universalmente disponibili, indicati in base alla caratteristiche del paziente (sesso, età, ecc), ma indipendenti dalle comorbilità e non ancora influenzati da vincoli normativi o finanziari. Abbiamo ipotizzato che gli indicatori socioeconomici (misurati come stato assicurativo o reddito mediano nell'area del CAP del paziente) siano associati a l'utilizzo della profilassi antiemetica (come marker di qualità dell'anestesia). Abbiamo testato la nostra ipotesi in diversi s sottoinsiemi di record di anestesia elettronica dal Registro nazionale dei risultati clinici dell'anestesia (NACOR), adattando modelli frequentisti e nuovi di regressione logistica multilivello bayesiana. NACOR conteneva 12 milioni di casi nel 2013. Sei istituzioni hanno riferito di profilassi antiemetica per 441.645 casi di anestesia. Solo 173.133 casi includevano dettagli sulle informazioni assicurative. Ancora meno (n = 92.683) contenevano dati completi sui codici di procedura e sugli identificatori del provider. L'analisi bivariata, la regressione logistica multivariata e il nostro modello gerarchico bayesiano hanno tutti mostrato un'associazione ampia e statisticamente significativa tra i marcatori socioeconomici e la profilassi antiemetica (ondansetron e desametasone). Per i pazienti Medicaid rispetto a quelli assicurati commercialmente, l'odds ratio di ricevere l'ondansetrone antiemetico è 0,85 nel nostro modello di regressione mista gerarchico bayesiano, con un intervallo di credibilità bayesiano del 95% di 0,81-0,89 con inferenze simili nei modelli di regressione classici (frequentisti). Le nostre analisi dei record di anestesia NACOR sollevano preoccupazioni sul fatto che i pazienti con uno stato socioeconomico inferiore possano ricevere un'assistenza anestesiologica inferiore fornita da singoli anestesisti, come indicato da una minore somministrazione di antiemetici. Gli effetti persistono dopo che abbiamo controllato per le caratteristiche importanti del paziente e per le influenze della procedura e del fornitore. I risultati sono stati robusti per le analisi di sensibilità. I nostri risultati sfidano l'idea che gli anestesisti non contribuiscano alle disparità sanitarie.
The Pediatric Anesthesiology Workforce: Projecting Supply and Trends 2015-2035.È stata condotta un'analisi della forza lavoro per prevedere se la futura offerta prevista di anestesisti pediatrici è bilanciato con le esigenze della popolazione pediatrica ospedaliera. Gli obiettivi specifici della nostra analisi erano (1) proiettare il numero di anestesisti pediatrici nella futura forza lavoro; (2) proiettare i rapporti tra anestesisti pediatrici e popolazione pediatrica (0-17 anni) (3) proiettare il numero medio di procedure pediatriche ospedaliere per anestesista pediatrico e (4) valutare l'effetto di proiezioni alternative di variabili individuali sulle proiezioni del modello fino al 2035. Il numero futuro di anestesisti pediatrici è determinato dalla fornitura attuale, aggiunte alla forza lavoro e le partenze dalla forza lavoro. In precedenza abbiamo compilato un database di anestesisti pediatrici statunitensi nell'anno base del 2015. Il tasso di crescita lineare storico per le posizioni di borsa di studio in anestesiologia pediatrica è stato determinato utilizzando i libri di risorse sui dati del Consiglio di accreditamento per l'istruzione medica laureata dal 2002 al 2016. Il numero futuro di anestesisti pediatrici nella forza lavoro è stato proiettato data la crescita delle posizioni di borsa di studio di anestesia pediatrica al tasso di crescita lineare storico, modellando che Il 75% dei borsisti che si laureano rimane nella forza lavoro dell'anestesista pediatrico e gli anestesisti vanno in pensione all'attuale età media di pensionamento di 64 anni. Le proiezioni del modello di base sono state accompagnate dalla fornitura di anestesisti aggiustati per età e genere e analisi di sensibilità delle potenziali variazioni nella crescita della posizione di borsa di studio, pensionamento, popolazione pediatrica, chirurgia ospedaliera e quota di mercato per valutare l'effetto di ciascuna variabile del modello sul modello di base. Il rapporto previsto tra anestesisti pediatrici e popolazione pediatrica è stato determinato utilizzando le proiezioni della popolazione pediatrica del censimento degli Stati Uniti 2012. Il numero previsto di procedure pediatriche ospedaliere per anestesista pediatrico è stato determinato utilizzando i dati storici del database dei pazienti ricoverati Kids\' per proiettare il numero futuro di procedure ospedaliere (comprese le procedure fuori sala operatoria). Nel 2015, c'erano 5,4 anestesisti pediatrici per 100.000 popolazione pediatrica e una media (± deviazione standard [DS]) di 262 ± 8 procedure ospedaliere per anestesista pediatrico. Se le tendenze storiche continuano, ci sarà una stima di 7,4 anestesisti pediatrici per 100.000 popolazione pediatrica e una media (±DS) di 193 ±6 procedure ospedaliere per anestesista pediatrico nel 2035. Se la borsa di studio in anestesiologia pediatrica si stabilizza ai livelli del 2015, ci sarà una stima 5,7 anestesisti pediatrici per 100.000 popolazione pediatrica e una media (±DS) di 248 ±7 procedure ospedaliere per anestesista pediatrico nel 2035. Se le tendenze storiche continuano, la crescita dell'offerta di anestesisti pediatrici potrebbe superare la crescita sia della popolazione pediatrica che delle procedure ospedaliere nel Periodo di 20 anni dal 2015 al 2035.
Confronto in doppio cieco dei due allucinogeni psilocibina e destrometorfano: somiglianze e differenze nelle esperienze soggettive.Sebbene la psilocibina e il destrometorfano (DXM) siano allucinogeni, hanno diversi meccanismi di azione dei recettori e non sono stati confrontati direttamente. Questo studio ha confrontato gli effetti soggettivi, comportamentali e fisiologici della psilocibina e del destrometorfano in condizioni che riducevano al minimo gli effetti sull'aspettativa. Dosi orali acute singole di psilocibina (10, 20, 30 mg/ 70 kg), DXM (400 mg/70 kg) e placebo sono stati somministrati in doppio cieco a 20 partecipanti sani con anamnesi di consumo di allucinogeni. Le istruzioni ai partecipanti e al personale hanno ridotto al minimo gli effetti sull'aspettativa. Vari effetti soggettivi, comportamentali e fisiologici sono stati valutata dopo la somministrazione del farmaco. Alte dosi di entrambi i farmaci hanno prodotto aumenti simili nelle valutazioni dei partecipanti della forza di picco dell'effetto complessivo del farmaco, con tempi simili a max effetto negativo e decorso temporale. La psilocibina ha prodotto aumenti ordinati correlati alla dose sulla maggior parte delle misure soggettive valutate dai partecipanti precedentemente mostrate sensibili agli allucinogeni. DXM ha prodotto aumenti sulla maggior parte di queste stesse misure. Tuttavia, l'elevata dose di psilocibina ha prodotto effetti visivi significativamente maggiori e più diversi rispetto al DXM, inclusi un maggiore movimento e immagini e visioni più frequenti, più luminose, distintive e complesse (incluse testurizzate e caleidoscopiche). Rispetto alla DXM, la psilocibina ha anche prodotto esperienze di tipo mistico e psicologicamente perspicaci significativamente maggiori e un maggiore assorbimento nella musica. Al contrario, la DXM ha prodotto effetti maggiori della psilocibina sulle misure di disincarnazione, nausea/emesi e stordimento. Entrambi i farmaci hanno aumentato la pressione sanguigna sistolica, la frequenza cardiaca e la dilatazione della pupilla e hanno diminuito le prestazioni psicomotorie e l'equilibrio. La psilocibina e la DXM hanno prodotto profili simili di esperienze soggettive, con la psilocibina che ha prodotto esperienze visive, di tipo mistico, perspicaci e musicali relativamente maggiori e la DXM che ha prodotto una maggiore disincarnazione.
Stati cognitivi persistenti modellano abilità mnemoniche fondamentali.Perché le persone a volte sono in grado di ricordare associazioni con dettagli squisiti mentre altre volte sono frustrate dalle carenze di memoria. Sebbene questa apparente volubilità della memoria sia stata ampiamente studiata indagando sui fattori che costruiscono tracce forti della memoria, i ricercatori sanno meno se il successo della memoria dipende anche dagli stati cognitivi che sono in atto quando si incontra un segnale. Motivando questa possibilità, i modelli neurocomputazionali propongono che la capacità dell'ippocampo di supportare il ricordo associativo (completamento del modello) è influenzata da stati neurochimici persistenti, che possono essere suscitati dall'esposizione a familiarità e novità. Abbiamo studiato le implicazioni comportamentali di questi modelli valutando come la familiarità recente influenzi il diverso recupero della memoria Abbiamo scoperto che la recente familiarità ha beneficiato selettivamente della memoria associativa (Experime nt 1) e che questo effetto è decaduto in pochi secondi (Esperimento 2), coerentemente con la scala temporale della neuromodulazione dell'ippocampo. Quindi, dimostriamo che i calcoli di memoria di base possono essere modellati da una sottile manipolazione biologicamente motivata.
Lo splicing alternativo regolato da SRSF6 che promuove la progressione del tumore offre un obiettivo terapeutico per il cancro del colon-retto.Indagare la funzione molecolare del fattore di splicing SRSF6 nel cancro del colon-retto (CRC) e scoprire sostanze chimiche candidate per la terapia del cancro mirando a SRSF6. . . Abbiamo identificato bersagli AS regolati da SRSF6 e scoperto il motivo di legame SRSF6. In particolare, SRSF6 regola lo splicing aberrante di ZO-1 per funzionare come un oncogene legandosi direttamente al suo motivo nell'esone 23. Sulla base del risultato che il dominio SRSF6 RRM2 svolge un ruolo chiave nella regolazione della SA e della funzione biologica, l'indacaterolo, un agonista del recettore β2-adrenergico approvato per il trattamento della malattia polmonare ostruttiva cronica, è identificato come l'inibitore di SRSF6 per sopprimere la tumorigenicità del CRC SRSF6 svolge ruoli importanti nel mediare la progressione del CRC attraverso la regolazione della SA e l'indacaterolo viene riposizionato come farmaco antitumorale attraverso il targeting di SRSF6. I numeri di accesso per i dati di sequenziamento sono SRP111763 e SRP111797.
DNA ribosomiale nucleare - Marcatore molecolare basato sulla regione ITS per distinguere Gmelina arborea Roxb. Ex Sm. dai suoi sostituti e adulteranti.Radici di Gmelina arborea ( Gambhari) è una droga grezza importante dal punto di vista medicinale commercializzata in India. Tuttavia, Gmelinaasiatica e Mallotus nudiflorus si trovano anche nei mercati delle droghe grezze come Gambhari. L'attuale studio mira a identificare i marcatori molecolari basati sul DNA ribosomiale nucleare - regione ITS1 per distinguere l'autentico specie da sostituti/adulteranti. Il distanziatore trascritto interno ribosomiale nucleare 1 (ITS1) è stato amplificato per identificare i marcatori specie-specifici utilizzando primer universali. In base alla sequenza della regione ITS, sono stati progettati primer specifici per G. arborea, G. asiatica e M. nudiflorus che ha amplificato in modo efficiente 142 bp, 93 bp e 150 bp della regione ITS1 delle rispettive specie. La caratteristica notevole di questo metodo molecolare è che è tecnicamente accurato, praticamente conveniente e s adatto per l'analisi di un gran numero di campioni. Questo studio dimostra che la regione ITS1 può essere utilizzata per l'autenticazione affidabile delle piante medicinali e l'individuazione di adulteranti e sostituti del Gambhari.
Determinazione dell'autenticità degli alimenti funzionali derivati dal plastron sulla base dei profili di aminoacidi analizzati da MEKC.Il plastron è un alimento nutritivo e funzionale superiore. a causa della sua offerta limitata ma enorme richiesta, alcuni alimenti funzionali che si suppone contengano plastron possono essere contraffatti con altri sostituti. Questo articolo riporta un metodo nuovo e semplice per determinare l'autenticità degli alimenti funzionali derivati dal plastron basato sul confronto dell'aminoacido (AA ) profili del plastron e dei suoi possibili sostituti. Applicando la cromatografia elettrocinetica micellare (MEKC), sono stati rilevati 18 AA comuni insieme ad altri 2 AA speciali - idrossiprolina (Hyp) e idrossilisina (Hyl) in tutti i campioni di plastron. Poiché pollo, uova, pesce , latte, maiale, unghie e capelli privi di Hyp e Hyl, era facilmente distinguibile il plastron. Per quelli contenenti collagene, è stata adottata una tecnica di analisi statistica - analisi delle componenti principali (PCA) e il plastron è stato distinto con successo. Quando è stato applicato il metodo proposto per autenticare la colla del guscio di tartaruga sul mercato, sono stati comunemente trovati prodotti falsi.