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Il trattamento cronico con cisplatino induce chemioresistenza attraverso l'anemia di Fanconi mediata da TIP60 e le vie di riparazione della ricombinazione omologa.La via dell'anemia di Fanconi in coordinamento con la ricombinazione omologa è essenziale per riparare i collegamenti incrociati tra i filamenti (ICL) causati dal cisplatino. TIP60 appartiene alla famiglia delle acetiltransferasi MYST ed è coinvolta nella riparazione del DNA e nella regolazione della trascrizione genica. Anche se l'interazione fisica tra le proteine TIP60 e FANCD2 è stata identificata che è fondamentale per l'ICL riparazione, è ancora elusivo se TIP60 regoli l'espressione dei geni FA e HR. In questo studio, abbiamo scoperto che le cellule di carcinoma nasofaringeo chemioresistenti, derivate dal trattamento cronico di cisplatino, mostrano un'elevata espressione di TIP60. Inoltre, TIP60 si lega ai promotori di FANCD2 e BRCA1 utilizzando gli esperimenti di immunoprecipitazione della cromatina e promuovere l'espressione di FANCD2 e BRCA1. L'esaurimento di TIP60 riduce significativamente lo scambio di cromatidi fratelli, una misura dell'efficienza della FC. I risultati simili sono stati mostrati anche nelle cellule carenti di FNACD2 e BRCA1. Inoltre, queste cellule carenti di TIP60 incontrano forcelle in stallo più frequenti, nonché più rotture del doppio filamento di DNA derivanti dal collasso delle forcelle in stallo. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che TIP60 promuove l'espressione dei geni FA e HR che sono importanti per la riparazione dell'ICL e il fenotipo chemioresistente in trattamento cronico con cisplatino.
Effetti antivirali e antifibrotici potenziati degli RNA a forcina corta che prendono di mira l'HBV e il TGF-β nei topi HBV-persistenti.Il virus dell'epatite B (HBV) causa infezione epatica acuta e cronica, che può portare a cirrosi epatica e carcinoma epatocellulare. I trattamenti attuali, compresi gli interferoni e gli analoghi nucleotidici, hanno effetti terapeutici limitati, sottolineando la necessità di identificare opzioni terapeutiche efficaci per inibire la replicazione dell'HBV e prevenire le complicanze. Precedenti modelli animali che imitano la cronica L'infezione da HBV non riflette fedelmente la progressione della malattia negli esseri umani. Qui, abbiamo utilizzato la nostra linea di topi HBV-persistente con fibrosi epatica per valutare l'efficacia di nuove terapie. La combinazione di due RNA a forcina corta (dual-shRNA) contro diverse regioni codificanti di L'HBV rilasciato da un vettore AAV autocomplementare ha mostrato effetti antivirali migliori rispetto al singolo shRNA sia in vitro che nei topi HBV-persistenti. maggiore attività antifibrotica in vivo. Il vettore che trasporta shRNA contro TGF-β, sebbene non inibisca da solo la replicazione dell'HBV, ha potenziato le attività antivirali e antifibrotiche degli shRNA singoli e doppi dell'HBV. La co-somministrazione di TGF-β shRNA e HBV dual-shRNA ha ridotto i marker di HBV DNA, HBV RNA, HBsAg, HBeAg e fibrosi epatica nel siero e nei tessuti e ha migliorato la morfologia epatica in modo più efficace rispetto ai singoli trattamenti. I nostri risultati suggeriscono che la combinazione di shRNA contro HBV e TGF-β potrebbe essere sviluppata in un trattamento praticabile per l'infezione umana da HBV.
Le mutazioni nell'AIDS umano influenzano in modo diverso la sua capacità di deaminare la citidina e la 5-metilcitidina nei substrati di ssDNA in vitro.Citidina deaminasi indotta dall'attivazione (AID) è noto per il suo ruolo consolidato nella produzione di anticorpi. AID induce la diversificazione degli anticorpi deaminando la deossicitidina (C) all'interno dei geni delle immunoglobuline. La capacità di AID di deaminare la 5-metildeossicitidina (5 mC) e/o la 5-idrossimetildeossicitidina (5 hmC), e di conseguenza il coinvolgimento dell'AID nella demetilazione attiva del DNA, non è completamente risolto. Ad esempio, restano da identificare i determinanti strutturali dell'attività dell'AID su diversi substrati. Per comprendere meglio quest'ultimo problema, abbiamo testato come le mutazioni nell'AID umano (hAID) influenzano la sua capacità per deaminare C, 5 mC e 5 hmC in vitro. Abbiamo dimostrato che ciascuna delle mutazioni selezionate influisce in modo differenziale sulla capacità di hAID\' di deaminare C e 5 mC. Allo stesso tempo, non abbiamo osservato attività di hAID su 5 hmC. Su sorprendentemente, abbiamo scoperto che il mutante hAID N51A, senza attività rilevabile su C, deaminava in modo efficiente 5 mC, il che potrebbe suggerire requisiti diversi per la deaminazione di C e 5 mC. La modellazione dell'omologia e le simulazioni di dinamica molecolare hanno rivelato che il modello di riconoscimento del substrato enzimatico è uno dei fattori importanti che determinano l'attività dell'enzima su C e 5 mC. Di conseguenza, abbiamo proposto meccanismi che spiegano perché l'hAID di tipo selvatico deamina in modo più efficiente il C rispetto a 5 mC in vitro e perché 5 hmC non viene deaminato.
Silenziamento epigenetico dei geni a valle mediato dall'orientamento tandem nel cancro del polmone.La deregolazione epigenetica è di importanza nella tumorigenesi. In particolare le isole CpG (CGI), sono spesso ipermetilati. Qui, sono stati generati profili di metilazione del DNA a livello di genoma di 480.000 CpG nelle cellule di cancro del polmone. È stato osservato che la CGI intra e intergenica mostrava una metilazione più elevata rispetto alle cellule normali. L'annotazione funzionale della CGI ipermetilata ha rivelato che l'ipermetilazione è stato associato a geni del dominio homeobox e bersagli contrassegnati da modificazioni istoniche repressive. La variazione di metilazione più forte è stata osservata nelle aree di transizione della CGI, chiamate sponde. '-shores. All'interno di due geni orientati in tandem, è stata rivelata una significativa ipermetilazione dei promotori CGI situati a valle. L'ipermetilazione è correlata alla lunghezza h della regione intergenica tra tali geni tandem. Poiché il gene soppressore del tumore RASSF1A rappresenta un tale gene tandem a valle, il suo silenziamento è stato analizzato utilizzando un sistema inducibile. È stato determinato che l'induzione di un gene a monte ha portato a una repressione di RASSF1A attraverso un processo che coinvolge l'istone deacetilasi e CPSF1. Un aumento specifico del tumore nell'espressione di istone deacetilasi e CPSF1 è stato rilevato nel cancro del polmone. I nostri risultati suggeriscono che il gene a valle potrebbe essere suscettibile al silenziamento epigenetico se organizzato in un orientamento in tandem.
La medicina tradizionale cinese Achyranthes bidentata e la nostra concezione de novo della sua chemioprevenzione metastatica: dalla fitochimica alla farmacologia.La nostra recente analisi sui biosistemi ha rivelato somiglianze tra embrioni l'impianto e l'adesione delle cellule tumorali, il che suggerisce che gli abortivi possono essere utili per una chemioprevenzione metastatica sicura ed efficace mirata alle cellule tumorali circolanti (CTC). Qui testiamo l'ipotesi utilizzando la nota erba abortiva Achyranthes bidentata Blume (A. bidentata). composti sono stati separati dalla radice dell'erba. Tra questi, il ginsenoside Ro era il più potente nell'inibire l'impianto embrionale all'interno di concentrazioni non citotossiche. Inibeva specificamente la capacità di disseminazione metastatica delle cellule del cancro del colon HT29, compresa la capacità di migrazione e invasione, e la loro adesione all'endotelio umano attraverso l'inibizione della fosforilazione delle integrine αvβ6, MMP-2, MMP-9 ed ERK da parte di HT29. topi nudi con ginsenoside Ro orale seguito da inoculazione endovenosa di HT29 e ginsenoside Ro orale per 40 giorni hanno prevenuto significativamente le metastasi polmonari con downregulation dell'integrina αvβ6 e nessuna tossicità. Il presente studio introduce innanzitutto la nuova concezione dell'utilizzo di medicinali botanici per l'aborto sicuri ed efficaci per la chemioprevenzione metastatica basata su CTC.
Lo splicing alternativo regola la localizzazione subcellulare distinta delle isoforme della proteina 1 (Esrp1) regolatrice dello splicing epiteliale.La proteina 1 della giunzione epiteliale (Esrp1) è una proteina legante l'RNA (RBP) specifica per il tipo di cellula che è essenziale per lo sviluppo dei mammiferi attraverso il mantenimento delle proprietà delle cellule epiteliali inclusa la funzione di barriera. Esrp1 regola anche lo splicing durante la transizione da epiteliale a mesenchimale (EMT). Contiene tre motivi di riconoscimento dell'RNA altamente conservati (RRM) in assenza di altri domini proteici chiaramente definiti. Esrp1 stesso è anche splicing alternativo per produrre più isoforme proteiche. Qui abbiamo determinato che due siti di splicing alternativi 5\' nell'esone 12 producono isoforme Esrp1 con localizzazione nucleocitoplasmatica differenziale. una caratterizzazione dettagliata del peptide Esrp1 che è sufficiente per conferire la localizzazione nucleare Inoltre, abbiamo identificato varianti di splicing che codificano dis tinct isoforme nucleari e citoplasmatiche di fusilli, il D. Melanogaster Esrp1 ortholog. Le nostre osservazioni dimostrano che la produzione di isoforme Esrp1 sia nucleari che citoplasmatiche attraverso splicing alternativo è filogeneticamente conservata; suggerendo fortemente che è biologicamente significativo. Pertanto, mentre studi precedenti hanno descritto un'ampia regolazione da parte dell'Esrp1 nucleare per promuovere lo splicing specifico dell'epitelio, sarà di grande interesse studiare il contributo dell'Esrp1 citoplasmatica nel mantenimento delle funzioni delle cellule epiteliali.
Discrepanza tra cognizione oggettiva e soggettiva negli adulti con disturbo depressivo maggiore.Questo studio mirava a determinare: i) la correlazione tra cognizione oggettiva e soggettiva, ii) le correlazioni tra cognizione oggettiva e soggettiva e iii) i predittori di discrepanza tra cognizione oggettiva e soggettiva. I partecipanti erano pazienti non anziani con disturbo depressivo maggiore (MDD). Abbiamo valutato la cognizione soggettiva utilizzando il Perceived Deficit Questionnaire for Depression (PDQ- D) e cognizione oggettiva utilizzando i test Face I e Face II della Wechsler Memory Scale, 3a edizione e i test Digit Span e Matrix Reasoning della Wechsler Intelligence Scale for Adults, 3a edizione. È stata stimata la discrepanza tra cognizione oggettiva e soggettiva. I partecipanti sono stati 57 pazienti ambulatoriali con MDD. I punteggi PDQ-D non erano correlati con i punteggi z del test neurocognitivo composito (NCT). Anni di istruzione predicevano significativamente il composito Punteggi NCT z, così come l'età. I punteggi del Patient Health Questionnaire (PHQ-9) a 9 voci hanno predetto in modo significativo i punteggi PDQ-D, così come il trattamento antidepressivo. L'età prevedeva in modo significativo i punteggi di discrepanza, così come i punteggi PHQ-9. In conclusione, la cognizione oggettiva e soggettiva nei pazienti con MDD non sono correlate. L'età e l'istruzione predicono la cognizione oggettiva. Depressione. la gravità e il trattamento antidepressivo predicono la cognizione soggettiva. L'età e la gravità della depressione possono predire la discrepanza tra cognizione oggettiva e soggettiva.
Impatto dell'impegno attivo iniziale nell'automonitoraggio con un dispositivo di telemonitoraggio sul controllo glicemico tra i pazienti con diabete di tipo 2.Questo studio mirava a indagare il effetto del coinvolgimento del paziente nell'automonitoraggio con un dispositivo di telemonitoraggio sul controllo glicemico tra i pazienti con diabete di tipo 2. Abbiamo condotto una sottoanalisi dello studio del dispositivo di telemonitoraggio nei membri del Kaiser Permanente della California settentrionale. Abbiamo diviso il gruppo di telemonitoraggio in 53 utenti frequenti e 54 utenti non frequenti basato sulla frequenza dell'automonitoraggio della glicemia (SMBG) delle prime 6 settimane. La frequenza dell'SMBG trasmessa dal dispositivo di telemonitoraggio è stata esaminata nell'arco di 24 settimane. I test clinici e di laboratorio sono stati raccolti al basale, 6 settimane e 6 mesi. nessuna differenza significativa nel livello di HbA1c al basale tra i due gruppi. Dopo 6 mesi, la variazione di HbA1c era -2,4 ± 1,6% tra gli utilizzatori frequenti e -1,5 ± 1,5% tra gli utilizzatori poco frequenti (p = 0,003 ). La percentuale di pazienti che hanno raggiunto il livello target di HbA1C a 6 mesi è stata significativamente più alta tra gli utilizzatori frequenti rispetto a quelli non frequenti. Un'aumentata frequenza di SMBG era significativamente correlata con una riduzione di HbA1c a 6 mesi. In conclusione, l'impegno attivo iniziale nell'automonitoraggio con un dispositivo di telemonitoraggio potrebbe fornire un miglioramento incrementale del controllo glicemico nell'arco di 6 mesi.
Il collasso circolatorio a esordio tardivo e la pressione positiva continua delle vie aeree sono utili predittori della retinopatia del prematuro che richiede trattamento: un'analisi retrospettiva di 9 anni.Visual la perdita causata dalla retinopatia del prematuro (ROP) sarà prevenuta se si può prevedere la ROP che richiede trattamento (TR-ROP). In questo studio retrospettivo che include 418 bambini con ≤ 32 settimane di età gestazionale (GA) e/o ≤ 1500 grammi di peso alla nascita, abbiamo tentato di identificare predittori utili. Abbiamo anche esaminato l'efficienza di predittori significativi rispetto ai modelli predittivi esistenti, ROPScore e modello CHOP. Le analisi di regressione logistica multivariata hanno supportato i seguenti fattori erano utili per predire TR-ROP da tutti i neonati e neonati con qualsiasi ROP: GA (odds ratio [OR], 0,47 e 0,48), storia di collasso circolatorio a esordio tardivo (LCC) (OR, 2,76 e 2,44) e uso della pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) a 35 settimane di età postmestruale (OR , 3.78 e 4. 50). Il confronto delle aree sotto le curve caratteristiche operative del ricevitore ha indicato che la combinazione di LCC, CPAP e ROPScore era migliore del ROPScore per prevedere il TR-ROP di tutti i neonati e i neonati con qualsiasi ROP (P = 0.007 e 0.02) e la combinazione di LCC, CPAP e il modello CHOP era anche migliore del modello CHOP per prevedere il TR-ROP di tutti i neonati e i neonati con qualsiasi ROP (P = 0.01 e 0.02). I nostri risultati suggeriscono che i bambini con una storia di LCC e un lungo supporto CPAP hanno un'alta incidenza di TR-ROP.
Effetti epatoprotettivi e antiossidanti in vitro degli esopolisaccaridi depolimerizzati nativi derivati da Termitomyces albuminosus.In questo studio, gli esopolisaccaridi depolimerizzati nativi (DEPS) sono stati con successo derivati dagli esopolisaccaridi (EPS) di Termitomyces albuminosus, e sono stati studiati i suoi effetti epatoprotettivi contro un'emulsione ad alto contenuto di grassi e le attività antiossidanti in vitro. Sulla base dei risultati dei test in vitro, il DEPS ha mostrato attività antiossidanti superiori rispetto all'EPS dose-dipendente. Secondo i test in vivo, sia l'EPS che il DEPS hanno ridotto significativamente i livelli lipidici, migliorato le attività enzimatiche e ridotto la perossidazione lipidica negli omogenati sierici ed epatici Inoltre, EPS e DEPS hanno attenuato il danno istopatologico al fegato indotto dall'emulsione ad alto contenuto di grassi Sia l'EPS che il DEPS potrebbero essere usati come farmaci naturali per trattare e proteggere dall'iperlipidemia e dal danno epatico indotti da un emu ad alto contenuto di grassi lsione. Inoltre, sulla base dei risultati delle analisi GC e HPLC, il ramnosio e i composti a basso peso molecolare possono svolgere un ruolo importante nel contribuire alle attività antiossidanti di EPS e DEPS.
Base strutturale per stabilizzare il movimento del dominio di BARD1-ARD BRCT di CstF50.La proteina 1 del dominio dell'anello associata a BRCA1 (BARD1) è una proteina soppressore del tumore avendo un ampio ruolo nei processi cellulari come il checkpoint del ciclo cellulare, la riparazione del danno al DNA e il mantenimento dell'integrità genomica Mutazione della linea germinale Gln 564 La sua scoperta nella regione linker di BARD1 porta alla perdita del legame al fattore stimolante il clivaggio (CstF50), che in a sua volta istiga la formazione prematura del trascritto dell'mRNA e l'apoptosi. Abbiamo studiato la dinamica del dominio ARD presente nella proteina BARD1 wild-type e mutante in associazione con CstF50 utilizzando simulazioni biofisiche, biochimiche e di dinamica molecolare. È stato osservato che il dominio ARD è relativamente più flessibile del dominio BRCT di BARD1 Ulteriori orientamenti relativi di entrambi i domini ARD e BRCT variano a causa della natura altamente flessibile della regione di collegamento presente tra i domini. È emerso che il dominio ARD mutante è di natura più dinamico rispetto alla proteina wild-type. Gli studi di docking molecolare tra BARD1 Gln 564 His mutante e CstF50 mostrano la perdita di interazioni. Inoltre, il movimento del dominio di ARD presente in BARD1 è stato stabilizzato quando complessato con CstF50.
Risposte comportamentali a potenziali segnali di dispersione in due specie economicamente importanti di acari eriofidi che si nutrono di cereali.Gli organismi a dispersione passiva dovrebbero ottimizzare il tempo e la direzione della dispersione impiegando comportamenti che aumentano la loro probabilità di essere trasportati con successo da agenti di dispersione. Abbiamo rigorosamente testato se due specie di eriofioidi a dispersione passiva importanti per l'agricoltura, l'acaro del grano (WCM) e l'acaro della ruggine dei cereali (CRM), mostrano comportamenti che indicano la loro disponibilità ad allontanarsi da piante ospiti attuali in presenza di potenziali segnali di dispersione: vento, un insetto vettore e presenza di una pianta fresca Contrariamente alle nostre aspettative, abbiamo riscontrato che entrambe le specie diminuivano la loro attività generale in presenza di vento. Quando esposte al vento, WCM ( ma non CRM) ha aumentato significativamente il comportamento che in precedenza era stato considerato per facilitare la dispersione (in questo caso, stare in piedi verticalmente). Il nostro studio fornisce i primi t sound test della funzione di quelli che sono stati interpretati come comportamenti di dispersione degli acari eriofidi. La bassa percentuale di WCM che mostra un comportamento di dispersione suggerisce che potrebbero esserci dispersori e residenti predisposti nella popolazione. Inoltre, abbiamo scoperto che il WCM era generalmente più attivo del CRM, il che è probabilmente un fattore che contribuisce al suo alto potenziale invasivo.
Una valutazione delle popolazioni di predatori mobili lungo i gradienti di profondità poco profondi e mesofotici nell'arcipelago hawaiano.Predatori vaganti della barriera corallina di grandi dimensioni (squali, carangidi, dentici) sono in gran parte considerati esauriti intorno ai centri abitati umani. Nell'arcipelago hawaiano, prove a sostegno derivano principalmente da censimenti visivi subacquei in acque poco profonde (≤30 m). Tuttavia, mentre molti predatori itineranti sono presenti o potenzialmente più abbondanti in profondità strati (30-100 m+), le informazioni sulla distribuzione rimangono scarse. Per colmare parzialmente questa lacuna di conoscenza, abbiamo condotto indagini nelle remote isole hawaiane nordoccidentali (NWHI) e nelle isole principali hawaiane popolate (MHI) dal 2012 al 2014 utilizzando stereotipi subacquei remoti innescati. video. I sondaggi tra 0-100 m hanno rilevato notevoli differenze tra le regioni delle comunità di predatori itineranti, notevoli cambiamenti nell'abbondanza delle specie con l'aumentare della profondità e modelli ampiamente confermati cumentato durante i censimenti visivi subacquei di acque poco profonde, con fino a un ordine di grandezza in più di jack e cinque volte più squali campionati nel NWHI rispetto al MHI. Inoltre, diverse specie erano significativamente più abbondanti e più grandi nelle profondità mesofotiche rispetto a quelle poco profonde, il che rimane particolarmente suggestivo degli effetti dei rifugi in acque profonde nel MHI. Il video stereo estende la gamma di profondità delle attuali indagini sui predatori vaganti in un modo più solido di quanto fosse disponibile in precedenza e sembra essere adatto per il lavoro su larga scala sui predatori vaganti nell'arcipelago delle Hawaii.
Gli antigeni microbici stimolano la secrezione di metalloproteasi-7 nei linfociti B umani utilizzando percorsi dipendenti e indipendenti da mTOR.Le metalloproteinasi (MMP) contribuiscono al rimodellamento dei tessuti e infiammazione acuta non solo degradando le proteine della matrice extracellulare ma anche controllando l'afflusso di chemochine attraverso la regolazione e lo spargimento di sindecani. I linfociti B, oltre alla loro ben nota funzione di cellule produttrici di anticorpi, partecipano alla risposta immunitaria innata secernendo citochine infiammatorie e chemochine. Tuttavia, ci sono poche informazioni sul ruolo dei linfociti B nella regolazione delle MMP; di conseguenza, qui abbiamo studiato se i linfociti B circolanti umani attivati hanno contribuito alla secrezione di MMP. Dimostriamo che i linfociti B attivati da motivi CpG non metilati, trovati nel DNA batterico, e -glucani, trovati nella parete cellulare dei funghi, entrambi inducono MMP-7. le cellule hanno attivato la via mTOR tramite il recettore TLR9 per indurre MMP-7, le cellule stimolate da β-glucano erano mTOR-indipendenti e utilizzavano il recettore Dectin-1. I linfociti B non sembravano avere un ruolo importante nella secrezione di inibitori tissutali delle metalloproteinasi (TIMP). Tuttavia, l'MMP-7 secreto ha partecipato allo spargimento di Syndecan-4 dalla superficie dei linfociti B. In conclusione, i linfociti B umani circolanti contribuiscono alla regolazione del sistema immunitario innato partecipando alla secrezione di MMP-7, che a sua volta è importante per l'eliminazione di Syndecan-4 in risposta a stimoli infettivi.
L'analisi proteomica rivela grandi quantità di enzimi di decomposizione e le principali vie metaboliche coinvolte nel processo alghicida di Trametes versicolor F21a.Una recente modalità algicida indica che i miceli fungini può avvolgere ed eliminare quasi tutte le cellule algali co-coltivate in un breve lasso di tempo. Tuttavia, il meccanismo molecolare sottostante è raramente compreso. Abbiamo applicato l'analisi proteomica per studiare il processo algicida di Trametes versicolor F21a e identificato 3.754 proteine fungine. Di questi, 30 enzimi fungini con attività endo- o esoglicosidasi come β-1,3-glucanasi, α-galattosidasi, α-glucosidasi, alginato liasi e condroitina liasi sono stati significativamente up-regolati. Queste proteine appartengono a Glicoside Idrolasi, Attività ausiliarie, Esterasi di carboidrati e Liasi di polisaccaridi, suggerendo che questi enzimi possono degradare lipopolisaccaridi, peptidoglicani e acido alginico delle cellule algali. Inoltre, peptidasi, esonucleasi, uomo la perossidasi ganese e la citocromo c perossidasi, che decompongono le proteine e il DNA o convertono altre piccole molecole delle cellule algali, potrebbero essere altri importanti enzimi di decomposizione. L'analisi dell'ontologia genica e dell'arricchimento della via KEGG ha dimostrato che il metabolismo del piruvato e le vie del ciclo dell'acido tricarbossilico svolgono un ruolo fondamentale in risposta all'ambiente avverso attraverso l'aumento della produzione di energia per sintetizzare enzimi litici o molecole di assorbimento. Il metabolismo del carbonio, il metabolismo dei selenocomposti, l'assimilazione e il metabolismo dello zolfo, così come diversi percorsi di biosintesi degli amminoacidi potrebbero svolgere ruoli vitali nella sintesi dei nutrienti richiesti dal micelio fungino.
Diversi livelli di pressione sanguigna, diverso beneficio della doppia terapia antiaggregante nei pazienti con ictus minore o TIA.Lo studio mirava a valutare se i benefici della doppia terapia antiaggregante La terapia antipiastrinica sarebbe influenzata dai livelli di pressione sanguigna (PA), tra ictus acuto minore o attacco ischemico transitorio (TIA). Nel percorso CHANCE (Clopidogrel in High-Risk Patients with Acute Nondisabilitable cerebrovascular Events), i pazienti sono stati stratificati per PA sistolica (SBP). ) e il livello di pressione diastolica (DBP) misurato al momento del ricovero, rispettivamente, utilizzando la pressione arteriosa in posizione supina entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi. L'esito primario di efficacia era la recidiva dell'ictus, il sanguinamento era l'esito di sicurezza. Pazienti con PAS ≥ 140 mmHg, doppio trattamento antiaggregante potrebbe ridurre significativamente il rischio di recidiva dell'ictus (HR 0,654, 95% CI 0,529-0,793, p < 0,001) rispetto alla monoterapia antipiastrinica. E i pazienti con DBP ≥ 90 mmHg, clopidogrel-aspirina hanno ridotto significativamente il rischio di recidiva ent ictus (HR 0,588, 95% CI 0,463-0,746, p < 0,001), rispetto alla sola aspirina. Tuttavia, nei pazienti con SBP < 140 mmHg o DBP < 90 mmHg, non è stata osservata alcuna differenza significativa tra clopidogrel più aspirina e aspirina da sola. non c'era differenza negli episodi di sanguinamento per assegnazione del trattamento tra le categorie di SBP o DBP. I pazienti con SBP ≥ 140 mmHg o DBP ≥ 90 mmHg dopo ictus minore o TIA hanno ottenuto maggiori benefici dalla doppia terapia antiaggregante. Il rischio di sanguinamento dovuto al doppio trattamento antiaggregante non è aumentato tra i pazienti con livelli di PA più alti al momento del ricovero.
Ricostruire la filogenesi di Blattodea: supporto robusto per le relazioni interfamiliari e i principali cladi.Gli scarafaggi sono tra gli insetti più riconoscibili. Oltre al loro ruolo come parassiti, svolgono un ruolo ecologico chiave come decompositori. Nonostante numerosi studi sulla filogenesi degli scarafaggi negli ultimi decenni, le relazioni tra la maggior parte dei principali lignaggi devono ancora essere risolte. Qui esaminiamo le relazioni filogenetiche tra gli scarafaggi basate su cinque geni (mitocondriale 12S rRNA, 16S rRNA, COII, nucleare 28S rRNA e istone H3) e dedurre i tempi di divergenza sulla base di fossili 8. Abbiamo incluso nelle nostre analisi sequenze di 52 nuove specie raccolte in Cina, che rappresentano 7 famiglie. Questi sono stati combinati con i dati di un recente studio che ha esaminato questi stessi geni di 49 specie, determinando un significativo aumento dei taxa analizzati. Sono stati recuperati tre principali ceppi, Corydioidea, Blaberoidea e Blattoidea, quest'ultimo comprendente Blattidae, Tryonicidae, Lamproblattidae, Anaplectidae, Cryptocercidae e Isotteri. L'età stimata della divisione tra Mantodea e Blattodea variava da 204.3 Ma a 289,1 Ma. Si stima che Corydioidea si sia discostato di 209,7 Ma (180,5-244.3 Ma intervallo di confidenza al 95% [CI]) dal restante Blattodea. Il clade Blattoidea si è discostato dal loro gruppo gemello, Blaberoidea, intorno a 198.3 Ma (173,1-229,1 Ma). L'aggiunta di ulteriori taxa in questo studio ha portato a livelli significativamente più elevati di sostegno per un numero di raggruppamenti precedentemente riconosciuti.
Un modello dinamico per l'attivazione e il silenziamento del checkpoint mitotico.Il checkpoint di assemblaggio del fuso (SAC) è un meccanismo evolutivamente conservato, sensibile esclusivamente agli stati dei cinetocori attaccati ai microtubuli. Durante la metafase, il complesso/ciclosoma promotore dell'anafase (APC/C) è inibito dal SAC ma passa rapidamente alla sua forma attiva dopo il corretto attacco del fuso finale. Si era pensato che APC/C l'attività è una risposta tutto o niente, ma recenti scoperte hanno dimostrato che cambia costantemente. In questo studio, sviluppiamo un modello matematico dettagliato che considera tutti i 92 cinetocori umani e tutte le principali proteine coinvolte nell'attivazione e nel silenziamento del SAC. e simulazioni spazialmente-stocastiche e scopriamo che alcune proprietà spaziali non giocano ruoli significativi. Inoltre, mostriamo che il nostro modello è coerente con esperimenti di mutazione in vitro di proteine cruciali e un s il comportamento dell'interruttore del reostato suggerito di recente, misurato dalla concentrazione di Securin o CyclinB. Considerare un ciclo di feedback autocatalitico porta a un interruttore a levetta tutto o niente nei componenti principali sottostanti, mentre il segnale di uscita del SAC si comporta ancora come un interruttore del reostato. I risultati di questo studio supportano l'ipotesi che il segnale SAC varia con l'aumentare del numero di cinetocori collegati, anche se potrebbe ancora contenere interruttori a levetta in alcuni dei suoi componenti.
La sinucleina compromette il traffico e la segnalazione del BDNF in un modello murino di malattia di Parkinson.Recenti studi hanno dimostrato che l'iperfosforilazione della proteina tau svolge un ruolo nella tossicità neuronale dell'α-sinucleina (ASYN) nelle malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer (AD) familiare, la demenza a corpi di Lewy (DLB) e il morbo di Parkinson. Utilizzando un modello murino transgenico del morbo di Parkinson (PD) che esprime GFP-ASYN guidato dal promotore PDGF-β, abbiamo studiato come l'accumulo di ASYN ha influenzato la funzione assonale Abbiamo scoperto che il traffico assonale retrogrado del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) nelle colture DIV7 di neuroni corticali E18 era marcatamente compromesso al fase embrionale, anche se l'iperfosforilazione di tau non era rilevabile in questi neuroni in questa fase. È interessante notare che abbiamo scoperto che ASYN sovraespresso interagiva con la dineina e induceva un aumento significativo dei livelli attivati di piccole Rab GTPasi come Rab5 e Rab7, entrambi regolatori chiave dei processi endocitici. Inoltre, l'espressione di ASYN ha provocato atrofia neuronale nelle colture corticali DIV7 di modelli murini transgenici E18 o di embrioni di ratto E18 che sono stati transfettati transitoriamente con ASYN-GFP per 72 ore. I nostri studi suggeriscono che un'eccessiva quantità di ASYN altera probabilmente i percorsi endocitici che portano alla disfunzione assonale nei neuroni corticali embrionali nei modelli murini di PD.
Diminuzione dei livelli di zinco circolante nella malattia di Parkinson: uno studio di meta-analisi.Non c'è consenso sul coinvolgimento delle disfunzioni dello zinco (Zn) nella malattia di Parkinson (PD). Abbiamo eseguito una meta-analisi per valutare se i livelli di Zn circolanti nel siero, nel plasma e nel liquido cerebrospinale (CSF) sono alterati nel PD. Ventitre studi pubblicati sono stati selezionati cercando nei database di PubMed e China National Knowledge Infrastructure (CNKI): per studiare i livelli di Zn nel siero, nel plasma e nel liquido cerebrospinale, sono stati inclusi un totale di 803 pazienti con PD e 796 controlli, 342 pazienti con PD e 392 controlli e 135 pazienti con PD e 93 controlli. La nostra meta-analisi ha mostrato che i livelli sierici di Zn erano significativamente più bassi nei pazienti con PD rispetto ai controlli sanitari (SMD = -0,59; 95% CI [-1,06, -0,12]; P = 0,014). I pazienti con MP sono stati trovati quando gli studi sul siero e sul plasma sono stati analizzati insieme (SMD = -0,60, 95% CI [-0,98; -0.22]; p = 0,002). I pazienti con MP avevano una tendenza verso livelli ridotti di Zn nel liquido cerebrospinale rispetto ai controlli sanitari (SMD = -0,50; 95% CI [-1,76, 0,76]; P = 0,439), ma non è stata ottenuta alcuna significatività statistica e questi dati non hanno consentito di trarre conclusioni a causa di una piccola dimensione del campione di studi sul liquido cerebrospinale. Questo studio suggerisce che livelli ridotti di Zn nel siero e nel plasma sono associati a un aumento del rischio di PD.
Il deficit di sirtuina 3 non altera le difese dell'ospite contro le infezioni batteriche e fungine.La sirtuina 3 (SIRT3) è la principale deacetilasi mitocondriale. SIRT3 regola il metabolismo cellulare e omeostasi redox, e protegge dall'invecchiamento e dalle patologie associate all'età. SIRT3 può determinare effetti sia oncogenici che oncosoppressivi. È stato riportato che il deficit di SIRT3 promuove i disturbi cronici correlati all'infiammazione, ma se SIRT3 influisce sulle risposte immunitarie innate e sulle difese dell'ospite contro infezioni rimane essenzialmente sconosciuto. Questo aspetto è di primaria importanza considerando il grande interesse nello sviluppo di terapie mirate SIRT3 Utilizzando topi knockout SIRT3, mostriamo che il deficit di SIRT3 non influenza lo sviluppo delle cellule immunitarie e la proliferazione indotta da ligandi microbici e la produzione di citochine da parte degli splenociti, macrofagi e cellule dendritiche Andando bene insieme a queste osservazioni, il deficit di SIRT3 non ha un impatto importante sulla produzione di citochine, batteri carico e sopravvivenza di topi sottoposti a endotossiemia, peritonite da Escherichia coli, polmonite da Klebsiella pneumoniae, listeriosi e candidosi di diversa gravità. Questi dati suggeriscono che SIRT3 non è fondamentale per combattere le infezioni e supportare la sicurezza delle terapie dirette da SIRT3 basate su attivatori o inibitori di SIRT3 per il trattamento di malattie metaboliche, oncologiche e neurodegenerative senza mettere i pazienti a rischio di infezione.
Generazione di knockout genetici condizionali in Plasmodium - un toolkit per produrre linee di parassiti che esprimono la ricombinasi DiCre stabile utilizzando CRISPR/Cas9.Istituzione di successo di CRISPR/Cas9 La tecnologia di modifica del genoma in Plasmodium spp. ha fornito un potente strumento per trasformare il Plasmodium falciparum in un organismo geneticamente più trattabile. Sono necessari approcci di regolazione genica condizionale per studiare la funzione dei prodotti genici critici per la crescita e l'invasione eritrocitaria dei parassiti allo stadio sanguigno. Qui impieghiamo CRISPR/Cas9 per facilitare l'uso della Cre-ricombinasi dimerizzabile (DiCre) che viene spesso utilizzata per mediare l'escissione e la perdita di sequenze di DNA affiancate da loxP in modo controllato dalla rapamicina. Descriviamo nuovi plasmidi di trasfezione CRISPR/Cas9 e approcci per la rapida , introduzione stabile e priva di marcatori di transgeni che codificano per la ricombinasi DiCre in loci genomici superflui per lo sviluppo della fase ematica Insieme questi plasmidi per m un toolkit che consentirà la rapida generazione di linee transgeniche di P. falciparum che esprimono DiCre in qualsiasi background genetico. Inoltre, le linee di parassiti di nuova concezione derivate da 3D7, che esprimono costitutivamente e stabilmente DiCre, generate utilizzando questo toolkit si dimostreranno utili per l'analisi dei prodotti genici. Infine, introduciamo un protocollo di trattamento migliorato che utilizza una concentrazione di rapamicina inferiore e tempi di trattamento più brevi, portando alla ricombinazione guidata da loxP con un'efficienza vicina al 100% all'interno dello stesso ciclo di replica.
I ponti naturali a baldacchino mitigano efficacemente la frammentazione della foresta tropicale per i mammiferi arboricoli.Lo sviluppo lineare delle infrastrutture e la conseguente frammentazione dell'habitat si stanno espandendo nelle foreste neotropicali e i mammiferi arboricoli possono essere influenzato in modo sproporzionato da queste radure lineari dell'habitat. Il mantenimento della connettività della chioma attraverso la conservazione dei rami di collegamento (es. nessun ponte e in un'area di prova in cui sono stati lasciati 13 ponti dalla società di costruzione del gasdotto. Monitorando tutti i punti di attraversamento della chioma per un anno (7.102 notti di telecamere a baldacchino), abbiamo confermato l'uso del ponte da parte di 25 specie di mammiferi di 12 famiglie. Con l'uso del ponte che inizia immediatamente dopo l'esposizione e l'aumento nel tempo, i tassi di utilizzo erano oltre due ordini di grandezza superiori a quelli sul terreno. Abbiamo anche trovato una relazione positiva tra Il tasso di utilizzo di un ponte e il numero di specie che lo hanno utilizzato, il che suggerisce che i ponti ben utilizzati avvantaggiano più specie. I dati suggeriscono che l'uso del ponte può essere correlato a una combinazione di connettività del ramo del ponte, connessioni multiple, connettività alla foresta adiacente e copertura fogliare. Dato l'elevato tasso di utilizzo e il costo minimo, raccomandiamo che tutti i progetti di infrastrutture lineari nelle foreste con popolazioni di mammiferi arboricoli includano ponti a baldacchino.
La capacità di dispersione determina le proprietà di ridimensionamento delle distribuzioni di abbondanza delle specie: un caso di studio che utilizza artropodi delle Azzorre.Le distribuzioni di abbondanza delle specie (SAD) sono fondamentali per la descrizione della diversità e hanno svolto un ruolo importante nello sviluppo delle teorie della biodiversità e della biogeografia. Tuttavia, la maggior parte del lavoro sulle distribuzioni di abbondanza delle specie si è concentrato su un'unica scala spaziale. Qui abbiamo utilizzato i dati sugli artropodi per testare le previsioni ottenute con simulazioni al computer su se la capacità di dispersione influenza il tasso di variazione dei SAD in funzione della dimensione del campione. Per caratterizzare il cambiamento della forma dei SAD utilizziamo i momenti delle distribuzioni: l'asimmetria e i momenti grezzi. In accordo con le simulazioni al computer, bassa dispersione le specie con capacità generano una gobba per le classi di abbondanza intermedie prima delle distribuzioni delle specie con capacità di dispersione elevata. i momenti grezzi dei SAD degli artropodi hanno un modello di legge di potenza simile a quello osservato per il SAD delle specie di alberi tropicali, quindi congetturamo che questo potrebbe essere un modello generale in ecologia. L'esistenza di questo modello ci consente di estrapolare i momenti e quindi ricostruire il SAD per campioni di dimensioni maggiori utilizzando una procedura presa in prestito dal campo dell'analisi delle immagini basata su momenti e polinomi discreti di Tchebichef in scala.
Analisi evolutiva e di rete di sequenze di virus da neonati infettati da un ceppo ricombinante australiano di parechovirus umano di tipo 3.Vi presentiamo le sequenze quasi complete del genoma del virus con analisi filogenetiche e di rete delle potenziali reti di trasmissione di un totale di 18 casi australiani di infezione da parechovirus umano di tipo 3 (HPeV3) nei neonati nel periodo dal 2012 al 2015. Nel complesso i risultati supportano la nostra precedente scoperta che il ceppo/linea di focolaio australiano è a seguito di un importante evento di ricombinazione che ha avuto luogo tra marzo 2012 e novembre 2013, seguito da un'ulteriore evoluzione e possibilmente ricombinazione del virus. Mentre la regione codificante non strutturale di provenienza sconosciuta sembra evolvere in modo significativo sia a livello di nucleotidi che di aminoacidi, la regione codificante capside derivato dal lignaggio Yamagata 2011 di HPeV3 sembra essere molto stabile, in particolare a livello di aminoacidi. Le analisi filogenetiche e di rete eseguiti supportano un'evoluzione temporale dalla prima sequenza di virus ricombinante australiana da novembre 2013 a marzo/aprile 2014, all'epidemia del 2015. I campioni di epidemia del 2015 rientrano in due cluster separati con un possibile antenato comune tra marzo/aprile 2014 e settembre 2015, con ogni cluster in ulteriore evoluzione nel periodo da settembre a novembre/dicembre 2015.
Trapianto guidato da immagini di singole cellule nel midollo osseo di animali vivi.Il trapianto di una singola cellula staminale ematopoietica è un metodo importante per il suo funzionamento caratterizzazione, ma il protocollo di trapianto standard si basa sull'homing cellulare al midollo osseo dopo l'iniezione endovenosa. Qui, presentiamo un metodo per trapiantare singole cellule direttamente nel midollo osseo di topi vivi. Abbiamo sviluppato una piattaforma ottica che integra un microscopio multifotone con un unità di ablazione laser per la microchirurgia e una pinzetta ottica per la micromanipolazione cellulare. Questi strumenti consentono il trapianto di cellule singole guidato dall'immagine con un elevato controllo spaziale. La piattaforma è stata utilizzata per fornire singole cellule staminali ematopoietiche. L'attecchimento dei trapianti è stato monitorato nel tempo, illustrando che il può essere utile per studiare in vivo sia le cellule staminali normali che quelle maligne.
Previsione della potenziale area a rischio del commercio illegale di vaccini in Cina.Dalla divulgazione del "caso della serie di operazioni di vaccino illegale a Jinan, Shandong\ " nel marzo 2016, questo problema ha attirato molta attenzione e ha suscitato preoccupazioni pubbliche sulla sicurezza e l'efficacia dei vaccini coinvolti in questo caso. Lo scopo principale di questo documento è prevedere scientificamente e scrupolosamente la possibile distribuzione geografica di vaccini illegali in Cina e fornire una base per guidare le future politiche e azioni governative. È stato utilizzato un modello di distribuzione delle specie a causa dei vantaggi dell'utilizzo di dati di presenza/pseudo-assenza o di sola presenza, e funziona bene con dati di distribuzione delle specie incompleti Una serie di variabili socioeconomiche sono state utilizzate per simulare la distribuzione dell'idoneità dell'habitat. Maxent (Maximum Entropy Model) e GARP (Genetic Algorithm for Rule Set Production) sono stati utilizzati per prevedere i rischi dei vaccini illegali in Cina e definire la distribuzione spaziale e i fattori significativi dell'area a rischio di vaccini illegali. I test del coltello a serramanico sono stati utilizzati per valutare l'importanza relativa delle variabili socioeconomiche. È stato riscontrato che: (1) Shandong, Hebei, Henan, Jiangsu e Anhui sono le principali aree ad alto rischio colpite dai vaccini coinvolti nel caso Jinan. (2) La densità della popolazione e la struttura industriale sono i principali fattori socioeconomici che interessano le aree che possono essere a rischio di vaccini illegali.
Genotossicità e citotossicità del terreno trattato con plasma jet su linea cellulare linfoblastoide WIL2-NS utilizzando il test del citoma del micronucleo del blocco della citochinesi.Nonostante il crescente interesse per l'applicazione di getti di plasma atmosferico come strategie di trattamento medico, c'è stata relativamente poca ricerca sui potenziali effetti genotossici e citotossici del trattamento con getto di plasma. In questo studio, abbiamo impiegato il test del citoma del micronucleo del blocco della citochinesi (CBMN-Cyt) con WIL2- Cellule linfoblastoidi NS B per testare la potenziale genotossicità, nonché la citotossicità, di specie tossiche generate nei terreni di coltura cellulare da un getto di plasma di argon (Ar) Elevati livelli di morte cellulare (necrosi) e insorgenza di danni cromosomici (micronuclei MN, nculeoplasmic bridge NPBs e nuclear bus, Nbuds) sono stati osservati quando le cellule sono state esposte a mezzi trattati con plasma jet. Questi risultati forniscono una prima visione di come potremmo misurare l'effetto genotossico e citotossico o f trattamenti con getto di plasma (sia indiretti che diretti) nelle cellule umane in divisione.
Aumento del rischio di predazione e del livello trofico indotto da visite notturne di pesci piscivori in un letto di posidonia temperato.La maggior parte delle indagini sulle reti trofiche acquatiche ecosistemi sono stati condotti durante il giorno a causa delle difficoltà nel campionamento degli animali di notte. In questo studio, per esaminare i cambiamenti diurni nelle interazioni predatore-preda in un fondale temperato della marina di Zostera, un'indagine quantitativa giorno/notte dei pesci, la comunità animale dominante , insieme alla telemetria acustica dei loro predatori, il numero di specie, l'abbondanza e la biomassa dei predatori piscivori e il livello trofico medio durante la notte erano significativamente più alti di quelli di giorno in tutte le stagioni. i predatori piscivori hanno mostrato che non si verificava alcuna predazione di pesci durante il giorno, mentre la predazione si verificava durante la notte in inverno, primavera ed estate. La telemetria acustica ha dimostrato le visite notturne dei pisciv dominanti specie ittiche preziose (rockfish e gronghi) al letto di fanerogame. Concludiamo che le visite notturne di pesci piscivori hanno aumentato il rischio di predazione e il livello trofico nel vivaio di pesci. Le funzioni ecologiche delle praterie di fanerogame dovrebbero essere rivalutate tenendo conto dei cambiamenti giorno/notte nelle reti trofiche; queste aree servono come vivai per il novellame e per i pesci di piccola taglia durante il giorno e come foraggiamento per i predatori durante la notte.
In studio sull'esposizione all'utero e alla lattazione nei ratti per identificare i sostituti del di(2-etilesil)ftalato.Di(2-etilesil)ftalato (DEHP ) e altri ftalati sono contaminanti ambientali onnipresenti con proprietà di interferente endocrino. Due nuovi plastificanti, 1,4 butandiolo dibenzoato (BDB) e diottil succinato (DOS), sono stati proposti come potenziali sostituti. Entrambi hanno proprietà desiderabili come plastificanti e minimo biologico in vitro In questo documento, presentiamo uno studio sull'esposizione in utero e durante la lattazione che confronta il DEHP con BDB, DOS e l'estere diisononile dell'acido 1,2-cicloesano dicarbossilico (DINCH), un'alternativa commerciale. una di queste sostanze chimiche a 30 o 300 µg/kg/giorno dal giorno di gestazione 8 fino al giorno postnatale (PND) 21. La prole è stata esaminata per gli effetti sui marcatori di sviluppo ed endocrini fino alla PND 46. Il trattamento con DEHP (300 µg/kg) ha ridotto il cuore pesi in dighe e ha indotto una significativa diminuzione dell'indice anogenitale e un aumento dei testicoli emorragici e dei gonociti multinucleati nei cuccioli maschi PND 3. Un aumento dell'incidenza di testicoli emorragici è stato osservato anche su PND 8 dopo esposizione a DINCH (30 e 300 mg/kg). Gli unici altri effetti osservati erano diminuzioni delle transaminasi sieriche dell'alanina e del magnesio nelle madri esposte a BDB 30. Questi dati suggeriscono che sia BDB che DOS sono validi plastificanti alternativi.
Un cocktail di enzimi Chrysoporthe cubensis prodotto da una fonte di carbonio a basso costo con un'elevata efficienza di idrolisi della biomassa.Cocktail cellulosici a basso costo e ad alta efficienza possono consolidare lignocellulosico tecnologie dell'etanolo. La bagassa di canna da zucchero (SCB) è un residuo agroindustriale a basso costo e il suo utilizzo come fonte di carbonio può ridurre i costi della coltivazione di funghi per la produzione di enzimi. La Chrysoporthe cubensis coltivata in fermentazione a stato solido (SSF) con crusca di frumento ha un potenziale per produrre estratti enzimatici efficienti per la saccarificazione di SCB. Questo fungo è stato coltivato in fermentazione sommersa (SmF) e SSF con in natura SCB, pretrattato con acido o alcali e con altre fonti di carbonio. In natura SCB ha indotto la più alta carbossimetilcellulasi (CMCase), xilanasi, Attività -xilosidasi, α-galattosidasi e mannanasi di C. cubensis sotto SSF. In natura e SCB lavato, gli induttori della produzione di enzimi sotto SSF, non hanno indotto alta cellulasi ed emica ellulases produzione da C. cubensis in SmF. L'estratto enzimatico di C. cubensis prodotto in SSF con in natura SCB come fonte di carbonio era più efficiente per l'idrolisi della biomassa lignocelulolica rispetto agli estratti prodotti in SSF con crusca di frumento ed estratto cellulolitico commerciale. Chrysoporthe cubensis ha mostrato un alto potenziale per la produzione di cellulasi ed emicellulasi, specialmente se coltivata in SSF con in natura SCB come fonte di carbonio.
Le ficoline non alterano le risposte immunitarie dell'ospite all'infiammazione indotta dai lipopolisaccaridi in vivo.Le ficoline sono una famiglia di molecole di riconoscimento di pattern in grado di attivare il via della lectina del complemento. Un numero limitato di studi ha dimostrato un ruolo protettivo delle ficoline in modelli animali di infezione. Inoltre, è stato suggerito un ruolo immunomodulatore delle ficoline. Tuttavia, il contributo delle ficoline ai processi infiammatori rimane elusivo. Per affrontare questo problema, abbiamo studiato topi carenti di ficolina durante un modello di infiammazione sistemica indotto da lipopolisaccaride (LPS). Anche se è stato dimostrato che la ficolina sierica murina lega l'LPS in vitro, non c'era differenza tra topi wildtype e deficienti di ficolina nella morbilità e mortalità da LPS- infiammazione indotta Inoltre, non vi era alcuna differenza tra i topi wildtype e quelli carenti di ficolina nei profili delle citochine infiammatorie dopo la stimolazione con LPS. tiato dall'analisi di microarray che rivela un profilo di trascrittoma della milza inalterato nei topi carenti di ficolina rispetto ai topi di tipo selvatico. Nel complesso, i risultati di questo studio dimostrano che le ficoline non sono coinvolte nella risposta dell'ospite all'infiammazione sistemica indotta da LPS.
Un meccanismo centrale migliora la percezione del dolore dei cambiamenti nocivi dello stimolo termico.La percezione del dolore esagera temporaneamente i cambiamenti improvvisi dello stimolo termico rivelando un meccanismo per il miglioramento del contrasto temporale nocicettivo ( TCE). Sebbene il meccanismo sia sconosciuto, un modello non lineare con feedback percettivo simula accuratamente il fenomeno. Qui testiamo se un meccanismo nel sistema nervoso centrale è alla base del TCE termico. Il nostro modello ha predetto con successo uno stimolo ottimale, incorporando un offset di temperatura transitorio (step-up/step-down), con TCE massimale, con conseguente ampi decrementi verificati psicofisicamente nella risposta al dolore ("offset-analgesia"; analgesia media: 85%, n = 20 soggetti). Successivamente, questo stimolo è stato erogato utilizzando due termodi, uno fornendo l'impulso di temperatura di base di maggiore durata e l'altro sovrapponendo un breve impulso di temperatura più alta. I due stimoli sono stati applicati simultaneamente vicino o lontano sullo stesso a rm, o su braccia opposte. La separazione spaziale tra più campi recettivi periferici assicura che il decorso temporale dello stimolo composito venga prima ricostituito nel sistema nervoso centrale. Dopo la cessazione dello stimolo ipsilaterale sul termodo ad alta temperatura, ma prima della cessazione delle proprietà dello stimolo a bassa temperatura del TCE, sono state osservate sia per i singoli soggetti che nelle risposte medie di gruppo. Ciò dimostra che un meccanismo di integrazione centrale è sufficiente per evocare la TCE termica dolorosa, un passaggio essenziale nella trasformazione dei segnali nocicettivi afferenti transitori in una percezione stabile del dolore.
Teoria del campo neurale unificato delle dinamiche cerebrali alla base delle oscillazioni nel morbo di Parkinson e nelle epilessie generalizzate.I meccanismi alla base delle oscillazioni neurali patologicamente sincronizzate nel morbo di Parkinson\' La malattia (PD) e le epilessie generalizzate vengono esplorate in parallelo tramite un modello di campo neurale basato sulla fisiologia del sistema dei gangli corticotalamico (CTBG). I gangli della base (BG) sono approssimati come una singola popolazione efficace e i loro ruoli nella modulazione di vengono analizzate le dinamiche oscillatorie del sistema corticotalamico (TC) e viceversa. Oltre ai normali ritmi EEG, nel modello esiste un'attività potenziata intorno a 4 Hz e 20 Hz, coerente con le frequenze caratteristiche osservate nella PD. Questi ritmi derivano da risonanze in loop formati tra le popolazioni BG e CT, analoghi a quelli che sono alla base delle oscillazioni epilettiche in un precedente modello CT, e che sono ancora presenti nel sistema combinato CTBG em. Si sostiene che l'esaurimento della dopamina indebolisca lo smorzamento di queste risonanze ad anello nel PD e le connessioni di rete spieghino quindi la significativa coerenza osservata tra l'attività della popolazione BG, talamica e corticale intorno a 4-8 Hz e 20 Hz. I paralleli tra i siti di connessione afferenti ed efferenti del nucleo reticolare talamico (TRN) e BG prevedono che una bassa dopamina corrisponda a una ridotta probabilità di crisi tonico-cloniche (grande male), il che concorda con i risultati sperimentali. Inoltre, il modello prevede una maggiore probabilità di crisi di assenza (piccolo male) derivante da livelli di dopamina patologicamente bassi in conformità con le osservazioni sperimentali. La soppressione dell'attività delle crisi di assenza viene dimostrata quando vengono rafforzate le connessioni afferenti ed efferenti della glicemia al sistema CT, il che è coerente con altri studi di modellazione CTBG. È stato dimostrato che il BG ha un effetto soppressivo sull'attività del sistema CTBG vicino a stati convulsivi tonico-clonici, il che fornisce informazioni sull'efficacia riportata degli attuali trattamenti nei circuiti BG. Gli stati di sonno del TRN si trovano anche a sopprimere l'attività patologica del PD in accordo con le osservazioni. Nel complesso, i risultati dimostrano forti parallelismi tra oscillazioni coerenti nelle epilessie generalizzate e nel PD e forniscono approfondimenti su possibili comorbilità.
Assistenza ospedaliera acuta entro 7 giorni dalla dimissione dopo chirurgia artroscopica della spalla ambulatoriale.Il tasso di assistenza ospedaliera acuta (definita come trasferimento ospedaliero alla dimissione, visita al pronto soccorso [ED], o successivo ricovero ospedaliero [IP] ricovero) dopo la procedura ambulatoriale sta guadagnando slancio come metrica di qualità per la chirurgia ambulatoriale. Tuttavia, l'incidenza e le ragioni per le cure acute ospedaliere dopo la chirurgia artroscopica della spalla sono Abbiamo studiato i pazienti adulti sottoposti a procedure artroscopiche ambulatoriali della spalla nello Stato di New York tra il 2011 e il 2013 utilizzando il database Healthcare Cost and Utilization Project. Le visite al pronto soccorso e i ricoveri IP entro 7 giorni dall'intervento sono stati identificati incrociando 2 Healthcare Cost indipendenti e Utilization Project database. La coorte finale comprendeva 103.476 soggetti. Abbiamo identificato 1867 (1,80%, intervallo di confidenza 95% [CI], 1,72%-1,89%) eventi e la maggior parte dei t Questi incontri sono stati visite al pronto soccorso (1643, o 1,59%, 95% CI, 1,51%-1,66%). Il ricovero IP diretto dopo la dimissione era raro (224, o 0,22%, 95% CI, 0,19%-0,24%). I motivi più comuni per richiedere cure acute erano il dolore muscoloscheletrico (23,78% di tutti gli eventi). Quasi la metà di tutti gli eventi (43,49%) si è verificata il giorno dell'intervento o il giorno 1 postoperatorio. Il tempo operatorio superiore a 2 ore è stato associato a maggiori probabilità di richiedere cure acute (odds ratio [OR], 1,28; 99% CI, 1,08- 1.51). I centri chirurgici ad alto volume (OR, 0,67; 99% CI, 0,58-0,78) e l'anestesia regionale (OR, 0,72; 99% CI, 0,56-0,92) erano associati a minori probabilità di richiedere cure acute. Il tasso di cure acute ospedaliere dopo l'artroscopia della spalla ambulatoriale era basso (1,80%). Le complicazioni alla guida delle visite di assistenza acuta spesso si sono verificate entro 1 giorno dall'intervento. Molti degli eventi erano probabilmente correlati alla chirurgia e all'anestesia (p. es. , analgesia inadeguata), suggerendo che gli anestesisti possono svolgere un ruolo centrale nella prevenzione delle visite di assistenza acuta dopo l'intervento chirurgico.
\'Peggio dell'HIV\': la logica dell'evitamento dello screening del cancro in Swaziland.Questo articolo mostra le conseguenze di programmi sanitari globali in competizione all'interno di cliniche differenziali e mondi sociali. Nello specifico, esamina come l'importanza dell'HIV nella programmazione clinica locale nello Swaziland influenzi i tassi di screening del cancro cervicale. Basandosi su una ricerca etnografica del 2014 condotta in una città semiurbana dello Swaziland, i dati dell'intervista e dell'osservazione dei partecipanti mostrano la relativa scarsità della cura del cancro della cervice uterina e le conseguenze del finanziamento dell'HIV/AIDS e del predominio della programmazione. 20 donne e 7 operatori sanitari sono stati intervistati in case, cliniche e piccole imprese. I dati sono stati analizzati utilizzando quadri di medicoscape e cittadinanza terapeutica. I risultati mostrano che i modelli delle donne di evitare lo screening si basavano su lunghe procedure diagnostiche, spese di trattamento, viaggi terapeutici nel vicino Sudafrica e frequenti terapie fallimento. In sintesi, l'elusione dello screening cervicale in Swaziland ha componenti strutturali ed è un prodotto di scelte organizzative e politiche a livello locale e globale. Questo studio sfida le ipotesi culturaliste sull'evitamento da parte delle donne africane dello screening del cancro cervicale. In futuro, fornire uno screening del cancro cervicale di successo in Swaziland dipenderà dall'espansione dello screening e del trattamento del cancro, che dovrebbe essere informato dalla percezione dell'assistenza clinica da parte delle stesse donne che gli operatori di sanità pubblica mirano a mantenersi in salute.
I loop di feedback interconnessi ai siti di legame competitivi amplificano e facilitano le oscillazioni genetiche.I loop di feedback positivi e negativi sono spesso presenti nelle reti regolatorie per le oscillazioni genetiche. le scale temporali e l'integrazione di questi circuiti di feedback sono la chiave per oscillazioni robuste nei livelli di espressione. Utilizzando esempi dell'orologio circadiano e degli oscillatori genetici sintetici, studiamo circuiti di feedback positivi e negativi collegati a siti di legame competitivi. Nell'orologio circadiano dei mammiferi, un orologio chiave Il gene Bmal1 è regolato dall'attivatore ROR e dal repressore REV-ERB. Al contrario, Bmal1 li attiva entrambi, formando anelli di feedback interconnessi. Esperimenti precedenti indicano che l'attivatore e il repressore competono per gli stessi siti di legame nel promotore Bmal1. che il ROR ha un picco più tardi di REV-ERB e, inoltre, la differenza di fase di picco tra di loro è piccola. rivelano un rapporto ottimale delle costanti di dissociazione di un attivatore e un repressore per i siti di legame competitivi per migliorare l'ampiezza delle oscillazioni di Bmal1. Questo rapporto ottimale si verifica solo quando l'ampiezza del repressore è maggiore di quella dell'attivatore. In secondo luogo, riveliamo che la preferenza dei siti di legame per un attivatore e un repressore dipende dalle loro scale temporali relative. Uno studio precedente ha dimostrato che i siti di legame non competitivi sono preferibili per gli oscillatori genetici sintetici che comprendono un attivatore veloce e un repressore lento con una separazione temporale su larga scala. Qui mostriamo che quando le loro scale temporali sono simili, i siti di legame competitivi hanno maggiori probabilità di generare oscillazioni rispetto ai siti non competitivi. Al contrario, per un attivatore lento e un repressore veloce con una piccola differenza di fase come nella regolazione di Bmal1, i siti di legame non competitivi sono vantaggiosi per amplificare le oscillazioni. I nostri risultati, quindi, prevedono che sono necessari meccanismi aggiuntivi per compensare lo svantaggio del promotore Bmal1 e facilitare ulteriormente l'amplificazione sotto il regolamento di ROR e REV-ERB.
Identificazione delle circostanze in cui una dose elevata di insetticidi aumenta o diminuisce la selezione della resistenza.Le strategie di gestione degli insetti per i parassiti delle colture agricole devono ridurre la selezione per i mutanti resistenti agli insetticidi fornendo al contempo controllo efficace degli insetti nocivi. Una strategia di gestione che è stata a lungo sostenuta è l'applicazione di insetticidi alla dose massima consentita. Ciò è stato trovato, in alcune circostanze, in grado di prevenire l'aumento della frequenza degli alleli di resistenza. Tuttavia questo approccio può, in circostanze diverse, portare a una rapida selezione per la resistenza all'insetticida. Per verificare quando una dose elevata sarebbe un'efficace strategia di gestione della resistenza, presentiamo un modello deterministico flessibile di una popolazione di un insetto infestante delle colture agricole. Il modello include diversi possibili tratti della storia della vita tra cui riproduzione sessuale o asessuata, genetica diploide o aplodiploide, univoltina o multivolt un ciclo di vita, in modo che la strategia ad alte dosi possa essere testata per molti diversi insetti nocivi. Utilizzando questo modello miriamo a identificare le caratteristiche chiave dei parassiti che rendono ottimale una dose elevata o una bassa dose di insetticida per la gestione della resistenza. Vengono esplorate due uscite: in primo luogo se la frequenza dell'allele di resistenza aumenta nel tempo o rimane bassa indefinitamente; e in secondo luogo se la riduzione della dose di insetticida applicata riduce o aumenta il tasso di selezione per l'allele di resistenza. È dimostrato che con un'elevata immigrazione la resistenza può essere soppressa. Questa soppressione, tuttavia, si perde raramente se la dose di insetticida viene ridotta ed è del tutto assente quando gli individui tornano dalla popolazione trattata a una popolazione non trattata. La riduzione della dose di insetticida ha spesso comportato uno sviluppo più lento della resistenza, tranne quando la popolazione ha combinato un elevato afflusso di individui meno resistenti nella popolazione trattata, un gene di resistenza recessivo e un'elevata efficacia, nel qual caso la riduzione della dose di insetticida potrebbe comportare selezione più rapida per la resistenza.
Previsione delle interazioni proteina-proteina mediante propagazione dell'etichetta con informazioni sull'evoluzione delle proteine e chimiche derivate da reti eterogenee.Previsione delle interazioni proteina-proteina (PPI) è di grande importanza. Per raggiungere questo obiettivo, proponiamo un nuovo metodo computazionale per la previsione dei PPI basato su un modello di fusione di rete di similarità (SNF) per l'integrazione delle proprietà fisiche e chimiche delle proteine. In particolare, le proprietà fisiche e chimiche delle proteine sono la proteina tasso di mutazione degli amminoacidi e la sua idrofobicità, rispettivamente. Il tasso di mutazione degli amminoacidi viene estratto utilizzando una matrice BLOSUM62, che inserisce la sequenza proteica nella matrice di sostituzione dei blocchi. Il modello SNF viene sfruttato per fondere le caratteristiche fisiche e chimiche delle proteine di più dati aggiornando iterativamente ciascuna rete originale. Infine, le caratteristiche complementari della rete fusa vengono inserite in un algoritmo di propagazione dell'etichetta (LPA) per la previsione dei PPI. i risultati sperimentali mostrano che il metodo proposto raggiunge prestazioni promettenti e supera i metodi tradizionali per il set di dati pubblico di H. pylori, Human e Yeast. Inoltre, il nostro metodo proposto raggiunge una precisione media del 76,65%, 81,98%, 84,56%, 84,01% e 84,38% su set di dati di E. coli, C. elegans, H. sapien, H. pylori e M. musculus, rispettivamente. I risultati del confronto dimostrano che il metodo proposto è molto promettente e fornisce un'alternativa conveniente per prevedere i PPI. Il codice sorgente e tutti i set di dati sono disponibili su http://pan. baidu. com/s/1dF7rp7N.
Rilascio di metalli dalla lettiera contaminata e tossicità del percolato per il crostaceo d'acqua dolce Gammarus fossarum.L'industrializzazione ha lasciato ampie superfici di suoli contaminati, che possono fungere da una fonte di inquinamento per gli ecosistemi contigui, sia terrestri che acquatici. Quando i siti inquinati vengono ricolonizzati da piante, la dispersione di lettiera fogliare potrebbe rappresentare una fonte non trascurabile di contaminanti, in particolare di metalli. Valutare i rischi associati alla dispersione di lettiera contaminata in acqua ecosistemi, per prima cosa abbiamo misurato la dinamica della perdita di metallo dalla lettiera fogliare durante una lisciviazione sperimentale di 48 ore. Abbiamo usato il pioppo tremulo (Populus tremula L. ), una specie arborea comune su questi siti inquinati, e raccolto lettiera di foglie su tre siti inquinati (sedimentazione stagno di un'ex acciaieria) e tre siti di controllo situati nella stessa area geografica. Poi, sono stati effettuati test di tossicità su individui di una specie detritivora chiave ampiamente utilizzata in test logici, Gammarus fossarum (Crustacea, Amphipoda), con percolati fogliari non contaminati e contaminati, utilizzando una batteria di biomarcatori selezionati per la loro sensibilità allo stress metallico. Le lettiere di foglie raccolte in siti inquinati hanno mostrato non solo concentrazioni di cadmio e zinco significativamente più elevate, ma anche contenuti di lignina inferiori. Tutte le lettiere di foglie hanno rilasciato elevate quantità di elementi chimici durante il processo di lisciviazione, in particolare potassio e magnesio e, in misura minore, fosforo, calcio e tracce di metalli (rame, cadmio e zinco ma non piombo). I test di tossicità hanno rivelato che gli effetti tossici più importanti misurati su G. fossarum erano dovuti ai percolati di lettiera stessi, qualunque fosse l'origine della lettiera (da siti inquinati o di controllo), confermando la tossicità di tali sostanze, probabilmente a causa del loro alto contenuto in composti fenolici. Piccoli effetti tossici aggiuntivi dei percolati provenienti da lettiere di foglie contaminate sono stati evidenziati solo sulla perossidazione lipidica gammaridi, indicando che i percolati di rifiuti di foglie contaminati potrebbero essere leggermente più tossici di quelli non contaminati, ma in modo molto ridotto. Saranno necessari ulteriori studi per verificare se questi modelli sono generalizzabili ad altre specie e per studiare gli effetti dell'ingestione di rifiuti di foglie contaminati da parte dei consumatori sulle reti alimentari acquatiche. Tuttavia, i nostri risultati non consentono di escludere potenziali effetti cronici di un'esposizione a percolati di lettiera contaminata negli ecosistemi acquatici.
Effetto additivo dell'esaurimento del calcio e della bassa qualità delle risorse sui tratti della storia della vita di Gammarus fossarum (Crustacea, Amphipoda).). Per 21 giorni, coppie di G. fossarum sono stati esposti individualmente a uno dei nove trattamenti (3 [Ca] × 3 qualità delle risorse). A livello individuale, sono stati osservati ritardi forti e significativi nella fase di muta nei gammaridi esposti a [Ca] e a una qualità delle risorse inferiori , con effetti additivi che allungano la durata del ciclo riproduttivo. Gli effetti a livello molecolare sono stati studiati misurando l'espressione di 12 geni coinvolti nella produzione di energia, nella traduzione o nell'omeostasi di Ca o P. Espressione di ATP sintasi beta (più alta in HQ2), calcificata la proteina della cuticola (più alta in HQ1 e HQ2) e la tropomiosina (più alta in HQ2 rispetto a HQ1) sono state significativamente influenzate dalla qualità delle risorse e significativi effetti additivi sull'espressione di ATPasi che trasporta Ca sono stati indotti da [Ca] e dalla qualità delle risorse (più alto per basso [ Circa] e maggiore qualità delle risorse). Questi risultati evidenziano i potenziali drastici effetti deleteri dell'esaurimento dell'acqua [Ca] sulla fisiologia del G. fossarum, sulle popolazioni e sul funzionamento dell'ecosistema, specialmente negli ambienti oligotrofici.
Complessità del processo decisionale medico nell'assistenza fornita dai chirurghi attraverso i portali dei pazienti.I portali dei pazienti sono applicazioni online che consentono ai pazienti di interagire con le organizzazioni sanitarie e visualizzare le informazioni. I messaggi del portale scambiati tra pazienti e fornitori contengono diversi tipi di comunicazioni, inclusa la fornitura di cure mediche. I tipi di comunicazioni e la complessità del processo decisionale medico nei messaggi del portale inviati ai chirurghi non sono stati studiati. Abbiamo ottenuto tutti i thread di messaggi avviati dai pazienti e scambiati con operatori chirurgici attraverso il portale per i pazienti del Vanderbilt University Medical Center dal 1 giugno al 31 dicembre 2014. Cinquecento messaggi selezionati casualmente sono stati analizzati manualmente da due membri del team di ricerca per determinare i tipi di comunicazione (ad esempio, informativo, medico, logistica o sociale), se l'assistenza medica è stata fornita e complessità del processo decisionale medico come definito per i pazienti ambulatoriali fatturazione in ogni thread di messaggi. Un totale di 9408 thread di messaggi sono stati inviati a 401 operatori chirurgici durante il periodo di studio. Nei 500 thread selezionati per l'analisi dettagliata, sono stati comunicati 1293 problemi distinti, con una media di 2,6 problemi per thread. I bisogni medici sono stati comunicati in 453 thread di messaggi (90,6%). Inoltre, 339 thread di messaggi (67,8%) contenevano decisioni mediche. La complessità complessiva del processo decisionale medico è stata semplice in 210 messaggi (62%), bassa in 102 messaggi (30%) e moderata in 27 messaggi (8%). Non sono state prese decisioni molto complesse sulla messaggistica del portale. Attraverso i messaggi del portale dei pazienti, i chirurghi forniscono cure mediche sostanziali con vari livelli di complessità medica. I modelli per la compensazione dell'assistenza online devono essere sviluppati man mano che l'adozione di queste tecnologie da parte di consumatori e chirurghi aumenta.
Ridotto investimento in foraggiamento come adattamento a fonti di cibo irregolari: una simulazione fasica di formiche dell'esercito.Colonie di diverse specie di formiche all'interno della sottofamiglia Dorylinae si alternano stereotipati discreti fasi di foraggiamento e riproduzione. Tali cicli fasici sono ritenuti adattivi perché riducono al minimo la quantità di foraggiamento e i relativi costi e allo stesso tempo migliorano la capacità a livello di colonia di fare affidamento su fonti di cibo distribuite in modo irregolare. ipotesi, usiamo qui un semplice approccio computazionale per studiare le dinamiche di popolazione di due specie di colonie di formiche virtuali che differiscono quantitativamente nel loro investimento di foraggiamento. Una specie, che chiamiamo "fasica", foraggia solo la metà delle volte, rispecchiando l'attività fasica di alcune formiche dell'esercito; l'altra specie "non fasica" si nutre invece sempre. Dimostriamo che, quando i costi di foraggiamento sono relativamente alti, le popolazioni di colonie fasiche crescono in media più velocemente rispetto alle popolazioni non fasiche, superandole in popolazioni miste. È interessante notare che tale tendenza diventa più consistente man mano che il cibo diventa più difficile da trovare ma localmente abbondante. Secondo i nostri risultati, ridurre l'investimento in foraggiamento, ad esempio adottando uno stile di vita fasico, può tradursi in un vantaggio riproduttivo, ma solo in determinate condizioni. Suggeriamo quindi che i cicli di colonia fasica siano emersi insieme alla specializzazione doryline nell'alimentazione della covata di altri insetti eusociali, una risorsa difficile da ottenere ma molto abbondante se disponibile.
Tendenze nell'utilizzo del rilascio del tunnel carpale aperto ed endoscopico nella popolazione di pazienti Medicare.La gestione chirurgica della sindrome del tunnel carpale (STC) viene eseguita con un o approccio endoscopico. La letteratura attuale suggerisce che l'approccio endoscopico è associato a costi più elevati e una curva di apprendimento più ripida. Questo studio ha valutato le tendenze di fatturazione e utilizzo di entrambi gli approcci. Una revisione retrospettiva di un database Medicare all'interno del PearlDiver Supercomputer (Varsavia, IN) è stata eseguita per i pazienti sottoposti a rilascio del tunnel carpale aperto (OCTR) o rilascio endoscopico del tunnel carpale (ECTR) dal 2005 al 2012. Sono stati valutati l'utilizzo annuale, le tariffe, i rimborsi, i dati demografici e il tasso di crescita annuale composto (CAGR). La nostra query ha restituito 1.500.603 pazienti con sindrome del tunnel carpale, di cui 507.924 (33,8%) e 68.768 (4,6%) sono stati trattati chirurgicamente rispettivamente con OCTR ed ECTR (il resto è stato trattato in modo conservativo). il tasso era significativamente più alto nell'ECTR (5%) rispetto all'OCTR (0,9%; P < 0,001). Gli addebiti medi erano più alti in OCTR ($ 3820) rispetto a ECTR ($ 2952), mentre i rimborsi erano più alti in ECTR (media $ 1643) rispetto a OCTR (media $ 1312). Entrambi sono stati eseguiti più comunemente nella fascia di età 65-69 anni, nelle femmine e nella regione geografica meridionale. ECTR sta crescendo più velocemente di OCTR nella popolazione Medicare. Contrariamente alla letteratura precedente, il nostro studio mostra che l'ECTR aveva oneri inferiori e rimborsato a un tasso più elevato rispetto all'OCTR.
Valutare la comunicazione scritta durante i trasferimenti interospedalieri di pazienti di chirurgia generale d'urgenza.La scarsa comunicazione causa cure frammentate. Studi sulle transizioni di cura all'interno di un ospedale e al momento della dimissione suggeriscono deficit di comunicazione significativi. La comunicazione durante i trasferimenti tra ospedali non è stata ben studiata. Abbiamo valutato la comunicazione scritta fornita durante i trasferimenti interospedalieri di pazienti di chirurgia generale di emergenza. Abbiamo ipotizzato che i pazienti vengano trasferiti con documentazione incompleta dalle strutture di riferimento. Abbiamo eseguito una revisione retrospettiva di comunicazione scritta fornita durante i trasferimenti interospedalieri al nostro dipartimento di emergenza (ED) dai PS di riferimento per la valutazione chirurgica generale di emergenza tra il 1 gennaio 2014 e il 1 gennaio 2016. Gli elementi della comunicazione scritta sono stati estratti dai documenti della struttura di riferimento scansionati nella cartella clinica utilizzando un protocollo di astrazione ve statistiche riassumono le informazioni comunicate. Un totale di 129 pazienti ha soddisfatto i criteri di inclusione. L'87,6% (n = 113) dei grafici conteneva documenti ospedalieri di riferimento. Al 42,5% (n = 48) mancavano anamnesi e dati fisici. Le diagnosi mancavano nel 9,7% (n = 11). Sono state eseguite novantuno scansioni di tomografia computerizzata; tra 70 con letture, le letture finali erano assenti per il 70,0% (n = 49). Sono state eseguite 45 ecografie e radiografie; tra 27 con letture, mancavano le letture finali per l'80,0% (n = 36). I motivi del trasferimento mancavano nel 18,6% (n = 21). I medici ospedalieri di riferimento al di fuori del pronto soccorso sono stati consultati nel 32,7% (n = 37); le note dei consulenti\' erano assenti nell'89,2% (n = 33). Nel 12,4% (n = 14), i documenti di riferimento sono arrivati dopo l'arrivo del paziente al pronto soccorso e non facevano parte della documentazione originale fornita. Questo studio documenta che le informazioni importanti per la cura del paziente spesso mancano nella comunicazione scritta fornita durante i trasferimenti interospedalieri. Questa lacuna offre una base per standardizzare la comunicazione con il fornitore durante i trasferimenti interospedalieri.
Accettazione delle raccomandazioni sulla chemioterapia adiuvante nel carcinoma mammario ormone-positivo in fase iniziale.Il ruolo della chemioterapia sistemica nella fase iniziale del recettore degli estrogeni (ER )-positivo e il cancro al seno Her2-negativo rimane un'area di indagine attiva. La decisione di raccomandare la chemioterapia è multifattoriale e alcune pazienti rifiutano la chemioterapia raccomandata. Abbiamo cercato di identificare i fattori del paziente che portano al rifiuto della terapia adiuvante. I dati sono stati raccolti da National Database completo dei risultati del Cancer Network e utilizzato per identificare i pazienti con malattia primaria, unilaterale, T1-T2, N0, ER+, Her2 diagnosticata dal 2005 al 2011. Le caratteristiche cliniche e del paziente sono state analizzate per le associazioni con la raccomandazione del medico per la chemioterapia e l'accettazione della chemioterapia da parte del paziente È stato utilizzato un modello di regressione logistica per identificare le caratteristiche del paziente e del tumore associate alla raccomandazione e all'accettazione della chemioterapia. Un totale di 329 pati enti sono stati identificati. La chemioterapia è stata raccomandata in 191 pazienti (58,1%) e non in 138 (41,9%). Età giovane (odds ratio [OR]: 3,9, intervallo di confidenza 95% [CI]: 1,2-12,7), grandi dimensioni del tumore (6,69, IC 95%: 3,31-13,5) e alti punteggi Oncotype DX (11,2, IC 95% : 4,5-27,9) avevano maggiori probabilità di ricevere una raccomandazione. Circa 71 pazienti (37,1%) hanno rifiutato la chemioterapia. Pazienti di età inferiore ai 50 anni (20,9, IC 95%: 2,5-172,0), dimensioni del tumore più grandi (3,4, IC 95%: 1,3-8,7), punteggio Oncotype DX > 31 (31,3, IC 95%: 3,3-295.0), assicurati privatamente (8,2, IC 95%: 1,9-34,7) e di etnia ispanica (5,2, IC 95%: 1,6-16,8) avevano maggiori probabilità di accettare la chemioterapia. Le raccomandazioni dei medici per la chemioterapia adiuvante per il carcinoma mammario ER + in stadio iniziale variavano in base a fattori comunemente considerati. L'accettazione del paziente variava da fattori simili, ma era anche influenzata dalla razza e dallo stato assicurativo. Ciò può essere spiegato da fattori culturali o sociali non ben compresi o non superati dalla guida del medico.
La diosmetina protegge dal danno renale acuto indotto da ischemia/riperfusione nei topi.Rimane il danno renale acuto indotto da ischemia/riperfusione (I/R) essere una condizione problematica nella pratica clinica. Anche se gli esatti meccanismi molecolari alla base del danno renale I/R non sono completamente compresi, il progresso deleterio del danno renale I/R coinvolge infiammazione, apoptosi e stress ossidativo. La diosmetina è un membro dei glicosidi flavonoidi famiglia, che sopprime la risposta infiammatoria e l'apoptosi cellulare e migliora l'attività antiossidante. Lo scopo di questo studio era di indagare l'effetto protettivo della diosmetina sul danno renale indotto da I/R nei topi. Trenta topi BALB/c sono stati divisi casualmente in cinque gruppi Quattro gruppi di topi hanno ricevuto diosmetina (0,25, 0,5 e 1 mg/kg) o veicolo (gruppo I/R) prima dell'ischemia. Un altro gruppo ha ricevuto veicolo senza ischemia per fungere da controllo negativo (gruppo operato in modo simulato). quattro ho Dopo la riperfusione, sono stati prelevati siero e tessuti renali per valutare la funzione renale e le caratteristiche istopatologiche. Inoltre, è stata analizzata l'espressione di proteine legate all'infiammazione, molecole apoptotiche ed enzimi antiossidanti. Rispetto ai topi simulati, il gruppo I/R ha significativamente esacerbato la funzione renale e l'architettura del tubo renale e ha aumentato la risposta infiammatoria e l'apoptosi del tubulo renale. Tuttavia, il pretrattamento con diosmetina ha invertito questi cambiamenti. Inoltre, il trattamento con diosmetina ha determinato un marcato aumento dell'espressione della proteina antiossidante rispetto ai topi I/R. Gli effetti renoprotettivi della diosmetina hanno comportato la soppressione del fattore nucleare-κB e delle vie dell'apoptosi mitocondriale, nonché l'attivazione della via del fattore 2 eme ossigenasi-1 correlato all'eritroide 2 del fattore nucleare. La diosmetina ha un potenziale significativo come intervento terapeutico per migliorare il danno renale dopo I/R renale.
Nuovo sensore senza contatto per la rilevazione di tumori polmonari durante la chirurgia toracica video-assistita.I piccoli tumori polmonari sono difficili da localizzare durante la chirurgia toracica video-assistita (VATS ) a causa della mancanza di contatto diretto con i tessuti. Tuttavia, nella resezione polmonare parziale, la localizzazione del tumore è piuttosto importante. Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza e la fattibilità di un nuovo sensore senza contatto per rilevare noduli polmonari durante VATS utilizzando modelli umani e suini. Il sensore, basato sul principio delle differenze di fase, comprende un ugello d'aria per produrre getti d'aria a impulsi e un sensore a fibra ottica per misurare le differenze di fase e visualizzare la rigidità dell'oggetto. Per la valutazione in vivo, abbiamo sviluppato un modello suino inserendo palline di plastica che imitano tumori nei polmoni del maiale dopo toracotomia e quindi scansionato i polmoni. La sensibilità del sensore è stata valutata misurando il rapporto tra la profondità della palla dalla superficie del polmone al diametro della palla eh (D/S). Per il modello umano ex vivo, il tessuto polmonare parzialmente asportato con tumori è stato ottenuto da sei pazienti e quindi scansionato. Nel modello suino, sono stati rilevati 32 tumori su 37 (86,5%), 70 su 94 (74,5%) e 60 su 100 (60,0%) nelle categorie D/S ≤ 1, 1 < D/S ≤ 2, e D/S > 2, rispettivamente. La sicurezza del sensore è stata confermata con un getto d'aria a pressioni comprese tra 0,05 e 0,15 MPa diretto sulla superficie polmonare; tutti i polmoni esaminati, compresa la pleura, sono rimasti microscopicamente intatti. In sei pazienti, tutti i noduli sono stati rilevati con successo. Il nostro sensore senza contatto è uno strumento sicuro e fattibile per rilevare piccoli tumori polmonari durante la VATS.
Incontri veloci per mentori: un nuovo approccio all'accoppiamento mentore/allievo nella residenza chirurgica.Il mentoring residente-residente offre vantaggi significativi. I lavori precedenti hanno dimostrato che la qualità del pairing mentorship è importante, ma raramente sono state descritte tecniche di pairing. Descriviamo un sistema di pairing mentore-allievo che chiamiamo "Speed Dating for Mentors" (SDM). L'attività SDM si è svolta in un programma accademico di residenza di chirurgia generale nel nord-est. I residenti senior si sono incontrati con i residenti junior (JR) a intervalli di 90 secondi. Al termine delle interviste, i residenti hanno documentato le loro prime tre scelte: questo è stato utilizzato per creare coppie di residenti senior-junior. è stata condotta un'indagine Likert sezionale con un'analisi univariata della soddisfazione per l'evento SDM. Quarantadue residenti chirurgici hanno partecipato a SDM-23 residenti junior e 19 residenti senior, risultando in 23 accoppiamenti mentore-allievo. Sono state generate quattordici coppie, dove bot h mentore e allievo erano tra le prime tre scelte, sono stati generati sette abbinamenti in cui o/o era una delle tre scelte migliori e sono stati assegnati due abbinamenti; sei coppie sono state assegnate ai non partecipanti. Sono stati completati un totale di 36 sondaggi: 28 (78%) intervistati hanno partecipato a SDM rispetto a otto (22%) che non lo hanno fatto. L'85% degli intervistati che hanno partecipato si è dichiarato "soddisfatto" o "molto soddisfatto" del proprio abbinamento rispetto a solo il 12% dei non partecipanti (P = 0,001). "Speed dating" è un nuovo approccio per formare coppie di tutoraggio e identificare mentori/allievi con interessi simili. I residenti che hanno partecipato all'evento sono rimasti soddisfatti dell'evento e del risultato della loro coppia mentore/allievo. Sono necessarie ulteriori indagini per determinare quali effetti ha il tutoraggio dei residenti sulle prestazioni dei residenti, sui livelli di stress e sul benessere.
Esplorare la variabilità regionale nell'utilizzo della chirurgia antireflusso nei bambini.C'è una variazione significativa riguardo alle indicazioni, agli approcci chirurgici e ai risultati per i bambini sottoposti a procedure antireflusso (ARP) con conseguente variazione geografica delle cure. Il nostro scopo era quantificare questa variazione geografica nell'utilizzo degli ARP nei bambini. È stata eseguita un'analisi trasversale del database dei ricoveri Kid\'s 2009 per identificare i pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo o associata diagnosi. Sono stati determinati i tassi di utilizzo chirurgico regionale e un modello a effetti misti è stato utilizzato per identificare i fattori associati all'uso di ARP. Dei 148.959 pazienti con una diagnosi di interesse, 4848 (3,3%) hanno subito un ARP con 2376 (49%) il Nordest (2,0%) e il Midwest (2,2%) hanno avuto il minor utilizzo complessivo della chirurgia, rispetto al Sud (3,3%) e all'Ovest (3,4%). per età, case-mix e approccio chirurgico, la variazione persisteva con l'Occidente e il Sud che mostravano quasi due volte le probabilità di subire un ARP rispetto al Nordest. I tassi di utilizzo chirurgico sono indipendenti dal volume a livello statale con alcuni degli stati con il volume di casi più elevato con tassi di utilizzo chirurgico inferiori al tasso nazionale. In Occidente, l'uso della laparoscopia era correlato con l'utilizzo complessivo della chirurgia, mentre l'approccio chirurgico non era correlato con l'uso dell'ARP nel sud. Esiste una variazione regionale significativa nell'utilizzo dell'ARP che non può essere spiegata interamente dalle differenze di età del paziente, razza/etnia, case-mix e approccio chirurgico. Al fine di ridurre le variazioni nelle cure, sono necessarie ulteriori ricerche per stabilire linee guida di consenso sulle indicazioni per l'uso degli ARP per i bambini.
Terapia preclinica con cellule progenitrici nel trauma cranico: una meta-analisi.Nessun trattamento è disponibile per invertire la lesione associata a trauma cranico (TBI) Le terapie cellulari progenitrici mostrano risultati promettenti sia negli studi preclinici che clinici. Abbiamo condotto una meta-analisi di studi preclinici utilizzando cellule progenitrici per il trattamento del trauma cranico. EMBASE, MEDLINE, Cochrane Review, Biosis e Google Scholar sono stati ricercati per articoli utilizzando strategie di ricerca prestabilite. Gli studi che soddisfacevano i criteri di inclusione sono stati sottoposti a estrazione dei dati. L'analisi è stata eseguita utilizzando Review Manager 5.3 secondo un modello a effetti fissi e tutti gli studi sono stati sottoposti a punteggio di qualità. ) variava dal 74% all'85% tra le analisi, indicando un'elevata eterogeneità tra gli studi La precisione in funzione del punteggio di qualità ha mostrato un aumento statisticamente significativo della dimensione dell'intervallo di confidenza con il miglioramento della qualità. Il nostro studio di meta-analisi rivela un effetto complessivamente positivo o f terapie cellulari progenitrici su LV e NSS con una tendenza verso una migliore funzione motoria e apprendimento spaziale in diversi modelli animali TBI.
Strategie di sorveglianza nel follow-up dei pazienti con melanoma: troppo o non abbastanza?Dopo un'adeguata terapia iniziale per i pazienti con melanoma in stadio II-III , non c'è consenso sulla sorveglianza. Pertanto, il follow-up è molto variabile tra le istituzioni e i singoli fornitori. Il National Comprehensive Cancer Network raccomanda l'esame clinico di routine e la considerazione dell'imaging per lo stadio IIB-IIIC ogni 3-12 mesi senza distinzione tra gli stadi Il rilevamento della recidiva è importante in quanto nuove terapie sistemiche e la resezione chirurgica della recidiva possono fornire benefici in termini di sopravvivenza Abbiamo esaminato retrospettivamente 369 pazienti con melanoma in stadio II e III trattati presso la Ohio State University dal 2009 al 2015, sottoposti a intervento chirurgico come terapia primaria. In questa analisi sono stati inclusi quarantasette pazienti che sono stati seguiti per un minimo di 6 mesi dopo la resezione chirurgica per non ottenere alcuna evidenza di stato di malattia (NED). -due sono stati persi al follow-up dopo l'intervento chirurgico e sono stati esclusi. Il tasso di recidiva per i pazienti in stadio IIA/IIB è stato dell'11% (14/125). Undici delle 14 recidive (79%) sono state rilevate dai sintomi clinici o dall'esame obiettivo. Il 39% (49/125) dei pazienti in stadio IIA o IIB è stato seguito solo dall'esame clinico, mentre il 61% (76/125) è stato seguito con almeno due radiografie del torace in serie. Il tempo mediano per la prima radiografia del torace dopo lo stato NED è stato di 4,7 mese (n = 76), il tempo mediano per la seconda radiografia del torace dopo lo stato NED è stato di 12,7 mese (n = 76) e il 66% (50/76 ) ha continuato ad avere ulteriori radiografie del torace seriali. Al follow-up mediano di 35 mesi per i 125 pazienti con stadio IIA/IIB, non c'era differenza nella sopravvivenza tra quelli seguiti clinicamente (95% [95% CI: 0,88-0,99]) rispetto a quelli seguiti con almeno due x seriali -raggi (96% [IC 95%: 0,89-0,98]). Per i pazienti in stadio IIC/IIIA-C, la recidiva è stata rilevata nel 23% (28/122) al follow-up mediano di 31,2 mesi. Il cinquanta per cento delle recidive è stato rilevato mediante imaging in pazienti asintomatici, mentre il 50% (14/28) ha avuto recidive rilevate sui risultati clinici associati all'imaging. L'ottantasette percento (106/122) dei pazienti in stadio IIC/IIIA-C sono stati seguiti con almeno due scansioni seriali di tomografia a emissione di positroni del corpo intero/tomografia computerizzata (TC) o scansioni TC di tutto il corpo più risonanza magnetica cerebrale; il tempo mediano tra lo stato NED e la seconda scansione è stato di 10,3 mesi. Dei pazienti in stadio IIC/IIIA-C con recidiva, il 57% (16/28) è passato alla resezione chirurgica della recidiva, mentre 11 (39%) pazienti hanno ricevuto terapia con inibitori B-RAF, terapia con blocco immunitario o terapia combinata. Per il melanoma in stadio IIA e IIB, le radiografie del torace di sorveglianza non hanno migliorato la sopravvivenza rispetto al solo esame fisico. Tuttavia, per il melanoma in stadio IIC e IIIA-C, dove i tassi di recidiva sono più elevati, l'imaging di routine di tutto il corpo ha rilevato il 50% delle recidive che hanno portato a ulteriori interventi chirurgici e/o trattamento con nuove terapie sistemiche per la maggior parte dei pazienti. Il rilevamento della recidiva del melanoma è importante e dovrebbe essere utilizzato un sottofase specifico per stratificare il rischio e definire un follow-up appropriato.
Valutazione dell'efficacia di diversi tipi di cellule staminali nel preservare la funzione della barriera intestinale nell'enterocolite necrotizzante.L'enterocolite necrotizzante (NEC) è una delle principali cause di morbilità e mortalità nei neonati prematuri. L'aumento della permeabilità intestinale è fondamentale per lo sviluppo di NEC. Abbiamo dimostrato che le cellule staminali (SC) possono ridurre l'incidenza e la gravità della NEC. Il nostro obiettivo attuale era studiare l'efficacia di quattro diversi tipi di SC nella conservazione di funzione della barriera intestinale durante NEC. SC o solo soluzione salina tamponata con fosfato e sono stati quindi sottoposti a NEC sperimentale. I cuccioli di controllo sono stati allattati al seno e non sottoposti a NEC. Dopo 48 ore, gli animali hanno ricevuto una singola dose enterale di destrano marcato con isotiocianato di fluoresceina (FD70) , sono stati sacrificati 4 ore dopo e sono state determinate le concentrazioni sieriche di FD70. Rispetto a cuccioli allattati al seno e non stressati con funzione di barriera intestinale intatta e normale permeabilità intestinale (concentrazione sierica di FD70 2,22 ± 0,271 μ g/mL), i cuccioli non trattati esposti a NEC avevano una funzione barriera compromessa con permeabilità significativamente aumentata (18,6 ± 4,25 μg/ml, P = 0,047). I cuccioli esposti a NEC ma trattati con SC avevano una permeabilità intestinale significativamente ridotta: SC mesenchimale derivato dal liquido amniotico (9,45 ± 1,36 μg/mL, P = 0,017), SC mesenchimale derivato dal midollo osseo (6,73 ± 2,74 μg/mL, P \ = 0.049), SC neurale derivato dal liquido amniotico (8,052 ± 1,31 μg/mL, P = 0,0496) e SC neurale enterico (6,60 ± 1,46 μg/mL, P = 0,033). Le SC migliorano la funzione della barriera intestinale nel NEC sperimentale. Sebbene tutti e quattro i tipi di SC riducano la permeabilità in modo equivalente, la SC derivata dal liquido amniotico può essere preferibile a causa della disponibilità al momento del parto e della facilità di coltura, migliorando potenzialmente la traduzione clinica.
Il precondizionamento del sevoflurano protegge dal danno post-trapianto nel trapianto di polmone di topo.Sebbene sia stato dimostrato che il sevoflurano (Sevo) migliora il danno post-trapianto in vari organi, sono disponibili dati sono incoerenti, in particolare nel contesto del trapianto polmonare (Tx). Qui abbiamo studiato se il precondizionamento da parte di Sevo può proteggere dal danno post-trapianto per quanto riguarda sia la disfunzione dell'innesto primario (PGD) che il rigetto acuto (AR) dopo Tx polmonare sperimentale, concentrandoci quindi su due importanti parametri di esito clinico. Sono stati utilizzati tre approcci sperimentali: (1) i topi BALB/c sono stati precondizionati per 2 h con Sevo o un cocktail di fentanil (Control; n = 10); (2) Tx polmone di topo singenico (Syn) (C57BL /6) con un innesto sevo-precondizionato seguito da 18 h di conservazione per imitare la PGD (Syn-Tx, n = 12) rispetto ai controlli (cocktail di fentanil); e (3) Tx allogenico (allo) (BALB/c, donatore; C57BL/6, destinatario) per imitare AR (Allo-Tx, n = 12) rispetto a c controlli (cocktail di fentanil). Gli innesti Syn-Tx sono stati raccolti il giorno 1, gli innesti Allo-Tx il giorno 3 e analizzati per istologia, immunoistochimica, analisi dei gas ematici e citochine infiammatorie (saggio di immunoassorbimento enzimatico o reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa). La valutazione dell'effetto di precondizionamento di Sevo ha mostrato solo un'ossigenazione significativamente migliore (P = 0,03) e una tendenza verso livelli più bassi di RNA messaggero del tessuto polmonare per il fattore di necrosi tumorale-α. Nei riceventi Syn-Tx, il gruppo Sevo aveva istologicamente una tendenza all'attenuazione della PGD e mostrava livelli significativamente più bassi di interleuchina 6 (P = 0,01) nel plasma, ma livelli più elevati di interleuchina 10 (P < 0,01) nei polmoni. Gli innesti allo-Tx nei riceventi Sevo Tx hanno mostrato AR attenuato con punteggi di rigetto significativamente più bassi istologicamente (P = 0,03), meno macrofagi classici (F4/80+; P < 0,01), ma più macrofagi attivati antinfiammatori (M2, CD206+ ; P < 0.01). Funzionalmente, il gruppo Sevo aveva una tendenza verso una migliore ossigenazione. Abbiamo dimostrato che il precondizionamento di Sevo ha effetti protettivi sui trapianti polmonari in entrambi, PGD e AR. Il miglioramento osservato può essere attribuito alla soppressione delle citochine infiammatorie durante la PGD e all'induzione di macrofagi attivati alternativamente durante l'AR. Questi dati promettenti potrebbero gettare le basi per l'utilizzo del precondizionamento Sevo nei polmoni dei donatori per una sperimentazione umana.
La diverticolite e la malattia di Crohn hanno aplotipi della superfamiglia 15 di necrosi tumorale distinti ma sovrapposti.La diverticolite (DD) e la malattia di Crohn (MC) hanno caratteristiche sovrapposte tra cui strutturazione intestinale, infiammazione e infezione. La superfamiglia di necrosi tumorale 15 (TNFSF15) è un gene immunoregolatore e anti-angiogenico. Il CD è stato precedentemente associato a un aplotipo di cinque alleli di polimorfismo a singolo nucleotide TNFSF15: rs3810936 (allele G), rs6478108 (A), rs6478109 (G), rs7848647 (G) e rs7869487 (A). Abbiamo mirato a determinare l'aplotipo di rischio TNFSF15 per DD rispetto ai controlli con un'analisi di sottogruppi di pazienti con DD giovani (età 55 anni) rispetto ai controlli più anziani (età ≥55 a). Un totale di 148 pazienti con diverticolite (90 di età ≤ 55 a) e 200 controlli (87 di età ≥ 55 a) sono stati genotipizzati utilizzando il nostro chip microarray Illumina Veracode progettato su misura. Genotipi da rs3810936, rs6478108, rs6478109, rs7848647, rs7869487 e due ulteriori TNFSF15 cantano sono stati analizzati i polimorfismi nucleotidici, rs3810936 e rs11554257. PHASE versione 2.1, R con HaploStats e il programma Haploview del Broad Institute\' sono stati utilizzati per le statistiche e la frequenza dell'aplotipo imputato. Permutazione corretta per confronti multipli. L'aplotipo CD GAGGA era significativamente associato alla diverticolite (P = 0,03) nel confronto tra tutti i DD e tutti i controlli. Anche un secondo aplotipo, rs6478108 (A), rs6478109 (G), rs7869487 (A) e rs4263839 (G), è stato associato a DD in questa coorte (P = 0.025). Un terzo aplotipo rs6478108 (A), rs6478109 (G), rs7848647 (G) e rs7869487 (A), rs4263839 (G) è stato dimostrato nel confronto DD < 55 rispetto ai controlli >55 (P = 0.045). Aplotipi distinti ma sovrapposti di TNFSF15 sono stati dimostrati in pazienti con diverticolite rispetto a controlli sani rispetto al noto aplotipo di rischio di Crohn, suggerendo predisposizioni genetiche simili ma distinte. Questo studio rafforza il ruolo di una predisposizione genetica alla diverticolite che coinvolge il gene TNFSF15.
La valutazione radiologica dell'anatomia vasculobiliare nella fessura ombelicale.La valutazione preoperatoria dell'anatomia vasculobiliare nella fessura ombelicale (punto U) è fondamentale per il colangiocarcinoma perilare (PCCA) applicato all'epatectomia destra. Lo scopo del nostro studio era di rivedere l'anatomia vasculobiliare nel punto U utilizzando la tecnica di ricostruzione tridimensionale (3D), per indagare la capacità diagnostica delle scansioni 2D per valutare le variazioni anatomiche, e per discutere le sue implicazioni chirurgiche. È stato condotto uno studio retrospettivo su 159 pazienti con PCCA di bismuto di tipo I, II e IIIa, che hanno ricevuto un intervento chirurgico presso il nostro istituto da novembre 2012 a settembre 2016. Le strutture anatomiche sono state valutate utilizzando la tomografia computerizzata multidetettore (MDCT) da un chirurgo epatobiliare, mentre le immagini 3D sono state ricostruite da un radiologo indipendente. Il normale pattern di confluenza del sistema biliare sinistro è stato definito come il dotto biliare segmentale mediale sinistro (B 4) unire il tronco comune dei dotti del segmento II (B2) e del segmento III (B3), mentre i modelli di confluenza aberranti sono stati classificati in 3 tipi: tipo I, tripla confluenza di B2, B3 e B4; tipo II, B2 drenante nel tronco comune di B3 e B4; tipo III, altri modelli. L'anatomia chirurgica di B4 è stata classificata nel tipo centrale, periferico e combinato in base alla sua relazione con la confluenza epatica. Le lunghezze dal ramo del dotto biliare del lobo di Spiegel\'s (B1l) all'orifizio di B4 e alla giunzione di B2 e B3 sono state misurate su immagini 3D. L'anatomia dell'arteria epatica sinistra (LHA) è stata classificata in base alle diverse origini e alla relazione spaziale relativa al punto U. La ricostruzione 3D ha rivelato che il normale modello di confluenza del sistema biliare sinistro è stato osservato nel 71,1% (113/159) di tutti i pazienti e i modelli varianti erano di tipo I nell'11,9% (19/159), di tipo II nel 12,6% (20/159) e tipo III nel 4,4% (7/159). La lunghezza da B1l alla giunzione di B2 e B3 era 12,1 ± 3,1 mm nella variazione di tipo I, che era significativamente più corta di quella nella configurazione normale (30,0 ± 6,8 mm, P < 0,001) ma significativamente più lunga di quella nella variazione di tipo II (9,6 ± 3,4 mm, P = 0,019). Anatomia chirurgica di B4: il tipo periferico era più comunemente visto (74,2%, 118/159), seguito da tipo centrale (15,7%, 25/159) e tipo combinato (10,1%, 16/159). La distanza tra B1l e B4 era di 8,4 ± 2,4 mm nel tipo centrale e combinato, che era significativamente più breve di quella nel tipo periferico (14,5 ± 4,1 mm, P < 0,001). Un LHA sostituito o accessorio dall'arteria gastrica sinistra era presente rispettivamente in 6 (3,8%) e 9 (5,7%) pazienti. LHA che correva lungo la posizione caudale sinistra del punto U era presente in 143 casi (89,9%), lungo la posizione craniale destra del punto U in nove casi (5,7%) e posizione combinata in sette casi (4,4%). La concordanza tra osservatori di due modalità di imaging era quasi perfetta nel modello di confluenza biliare (kappa = 0,90; intervallo di confidenza al 95%: 0,79-1,00), sostanziale nell'anatomia chirurgica di B4 (kappa = 0,74; intervallo di confidenza al 95%: 0,62-0,86) , e perfetto in LHA (kappa = 1.00). La comprensione approfondita dei caratteri di imaging dell'anatomia chirurgica nel punto U può essere utile per la valutazione preoperatoria del PCCA mediante la revisione successiva delle sole immagini 2D, mentre la tecnica di ricostruzione 3D consente un'anatomia epatica dettagliata e una pianificazione chirurgica personalizzata per casi avanzati.
Anemia persistente associata a lesioni: il ruolo del microambiente del midollo osseo.La regolazione dell'eritropoiesi coinvolge le cellule progenitrici ematopoietiche, lo stroma del midollo osseo e il In seguito a una lesione grave, si sviluppa uno stato di ipercatecolamina che è associato a una maggiore mobilizzazione delle cellule progenitrici ematopoietiche nel sangue periferico e a una ridotta crescita delle cellule progenitrici eritroidi del midollo osseo che si manifesta clinicamente come un'anemia persistente associata alla lesione. lo sviluppo di cellule progenitrici eritroidi. Pertanto, abbiamo cercato di determinare gli effetti della contusione polmonare, dello shock emorragico e dello stress cronico sulla risposta delle citochine ematopoietiche. Il midollo osseo è stato ottenuto da ratti Sprague-Dawley maschi (n = 6/gruppo) uccisi 7 giorni dopo contusione polmonare seguita da shock emorragico (LCHS) o LCHS seguito da stress di contenzione cronico quotidiano (LCHS/CS). la reazione a catena della polimerasi è stata eseguita per interleuchina-1β, interleuchina-10, fattore di cellule staminali, fattore di crescita trasformante-β, box-1 di gruppo ad alta mobilità (HMGB-1) e linfoma a cellule B extra large. Sette giorni dopo LCHS e LCHS/CS, l'espressione nel midollo osseo delle citochine proematopoietiche (interleuchina-1β, interleuchina-10, fattore delle cellule staminali e fattore di crescita trasformante-β) era significativamente ridotta e l'espressione midollare di HMGB-1 era significativamente aumentata. L'espressione del midollo osseo extra large del linfoma a cellule B non è stata influenzata da LCHS o LCHS/CS (naïve: 44 ± 12, LCHS: 44 ± 12, LCHS/CS: 37 ± 1, tutti P > 0,05). Il microambiente del midollo osseo è stato significativamente alterato a seguito di un grave trauma in un modello di roditore. Le citochine proematopoietiche erano sottoregolate e la citochina proinfiammatoria HMGB-1 aveva aumentato l'espressione del midollo osseo. La modulazione del microambiente del midollo osseo può rappresentare una strategia terapeutica a seguito di traumi gravi per alleviare l'anemia persistente associata a lesioni.
Associazione tra soddisfazione del paziente chirurgico e fattori non modificabili.Le indagini sulla soddisfazione del paziente sono uno strumento importante per misurare le prestazioni del medico. Abbiamo ipotizzato che i fattori non modificabili sarebbero associati con i punteggi di soddisfazione dei pazienti ambulatoriali. Press Ganey Consumer Assessment of Health Providers and Systems sono stati esaminati i punteggi di soddisfazione dei pazienti ambulatoriali dei sondaggi completati (18.373) presso un dipartimento di chirurgia accademico. I dati sono stati raccolti sui fattori del paziente, la specialità del fornitore, l'impostazione pratica e lo stato della prima visita. I pazienti sono stati divisi in gruppi in base ai punteggi di soddisfazione: completamente soddisfatto (punteggio = 100) o meno soddisfatto (punteggio ≤99). È stata eseguita un'analisi di regressione logistica dell'equazione di stima generalizzata per identificare i fattori predittivi della soddisfazione del paziente. I pazienti hanno meno probabilità di essere completamente soddisfatti erano più giovani (odds ratio [OR] 0,54; intervallo di confidenza [CI] 0,43-0,69, P < 0,001 per 1 8-29 y contro >80 y) ed era più probabile che vedessero il proprio chirurgo per la prima volta (OR 0,84; CI 0,78-0,89, P < 0,001 per i pazienti di primo rispetto a quelli di ritorno). Rispetto ai pazienti visitati presso cliniche specialistiche ospedaliere, i pazienti avevano maggiori probabilità di essere soddisfatti se visitati in una clinica di un centro oncologico (OR 1.22; CI 1.13-1.32, P < 0.001) o in una clinica ambulatoriale della comunità (OR 1.30; CI 1.18-1.43 , P < 0,001). Non c'era alcuna differenza nella soddisfazione tra i pazienti visitati in Chirurgia Generale, Chirurgia Plastica o Cliniche otorinolaringoiatriche. I pazienti avevano meno probabilità di essere soddisfatti quando visitati nelle cliniche di Urologia (OR 0,82; CI 0,75-0,91, P < 0,001) e Chirurgia Vascolare (OR 0,75; CI 0,62-0,92, P = 0,006) rispetto alle cliniche di chirurgia generale. L'utilizzo dei punteggi di soddisfazione per valutare i fornitori dovrebbe tenere conto dei fattori non modificabili della popolazione di pazienti sottostante, della specialità del fornitore e dell'impostazione pratica della visita.
Impatto del volume ospedaliero sugli esiti dell'adesiolisi laparoscopica per l'ostruzione dell'intestino tenue.I dati volume-outcome sono stati studiati in diverse procedure chirurgiche complesse, dimostrando risultati migliorati nei centri di volume più elevato. La lisi laparoscopica delle aderenze (LLOA) per l'ostruzione dell'intestino tenue (SBO) può portare a risultati migliori, ma non ci sono informazioni sulla curva di apprendimento per questo caso potenzialmente complesso. Questo studio valuta l'effetto di volume procedurale sulla durata del ricovero (LOS), risultati e costi in LLOA per SBO. Il set di dati del campione ospedaliero nazionale tra il 2000 e il 2013 è stato interrogato per le dimissioni per una diagnosi di SBO che coinvolge LLOA in pazienti adulti. e l'evidenza di qualsiasi altra procedura chirurgica maggiore durante il ricovero sono state escluse. Il volume procedurale per ospedale è stato calcolato nel periodo e gli ospedali ad alto volume sono stati designati come quelli che eseguono g maggiore di cinque LLOA all'anno. Le caratteristiche del paziente sono state descritte dallo stato del volume ospedaliero utilizzando la tabulazione del campionamento a grappolo stratificato e metodi di regressione lineare. LOS, spese totali e costi sono stati riportati come medie con deviazione standard e valori mediani. P < 0,05 è stato considerato significativo. Sono stati selezionati un totale di 9111 dimissioni, rappresentativo di 43.567 dimissioni ponderate a livello nazionale tra il 2000 e il 2013. Durante il periodo di studio, c'è stato un aumento del 450% del numero di LLOA eseguiti. Gli ospedali ad alto volume avevano una LOS significativamente più breve (media: 4,92 ± errore standard (SE) 0,13 giorni; mediana: 3,6) rispetto agli ospedali a basso volume (media: 5,68 ± 0,06 giorni; mediana: 4,5). Nell'analisi multivariata, lo stato ad alto volume è stato associato a una riduzione della LOS di 0,72 d (P < 0,0001) rispetto allo stato a basso volume. Altri predittori significativi per la diminuzione della LOS includevano la diminuzione dell'età, la diminuzione delle comorbilità e l'assenza di resezione dell'intestino tenue. Non c'era alcuna associazione significativa tra lo stato del volume e le spese totali nei modelli multivariati o univariati, ma gli ospedali ad alto volume erano associati a costi inferiori nei modelli multivariati di circa $ 984 (P = 0,017). Questo studio dimostra che un volume ospedaliero elevato era associato a una riduzione della LOS per LLOA nell'SBO. Sebbene il volume non fosse associato a differenze nelle spese totali, c'è stata una piccola diminuzione dei costi ospedalieri.
Mancato intervento chirurgico per cancro gastrico resecabile: implicazioni per i cambiamenti politici e la regionalizzazione.Una percentuale significativa di pazienti non riceve mai un intervento chirurgico a scopo curativo per resecabile gastrico cancro (GC). Gli obiettivi principali di questo studio erano identificare le disparità e i fattori di rischio mirabili associati al mancato intervento nel contesto delle tendenze nazionali nei tassi chirurgici per GC resecabile. Il National Cancer Database è stato utilizzato per identificare i pazienti con GC resecabile ( adenocarcinoma, stadio clinico IA-IIIC, 2004-2013. Il modello multivariato è stato utilizzato per identificare i predittori di resezione e per analizzare l'impatto della chirurgia sulla sopravvivenza globale (OS). Di 46.970 pazienti con GC resecabile, 18.085 (39%) non ricevere un'operazione appropriata. Tra i pazienti non asportati, il 69% non ha avuto comorbilità. La mancata resezione è stata associata a una ridotta OS mediana (44,4 contro 11,8 mesi, hazard ratio [HR]: 2,09, P < 0,001). Nell'anale multivariato ysis, i fattori più critici che influenzano l'OS sono stati la resezione (HR: 2.09) e lo stadio (riferimento IA; Intervallo FC: 1,16-3,50, stadio IB-IIIC). Le variabili associate indipendentemente a nessun intervento chirurgico includevano assicurazioni diverse da quelle private o Medicare (odds ratio [OR]: 1,60/1,54), ospedale non accademico/non di ricerca (OR: 1,16), razza non asiatica (OR: 1,72), maschio (OR: 1,19). ), età avanzata (OR: 1,04), punteggio Charlson-Deyo >1 (OR: 1,17), residente in aree con reddito medio <$ 48.000 (OR: 1,23), piccole popolazioni urbane <20.000 (OR: 1,41), e stadio (riferimento IA; OR intervallo: 1,36-3,79, stadio IB-IIIC, P < 0,001). Oltre un terzo dei pazienti con GC resecabile non riesce a ricevere un intervento chirurgico. Un'adeguata copertura assicurativa e una struttura di trattamento sono i fattori di rischio più salienti (e gli unici modificabili) per l'omissione di un intervento chirurgico. Per mitigare le disparità nazionali nelle cure chirurgiche, i responsabili politici dovrebbero prendere in considerazione il miglioramento della copertura assicurativa nelle aree meno servite e la regionalizzazione delle cure per il cancro gastrico.
Confronto tra due diversi tipi di cellulosa ossidata rigenerata per difetti parziali del seno.Un difetto dopo mastectomia parziale, a volte, è difficile da riempire con il paziente tessuto mammario proprio. Due diversi tipi di cellulosa rigenerata ossidata (ORC) per il riempimento di difetti parziali in seni di piccole dimensioni sono stati confrontati rispetto ai fattori clinicopatologici e agli esiti. Un totale di 45 pazienti con carcinoma mammario sono state sottoposte a mastectomia parziale convenzionale con inserimento di un materiale di riempimento ORC. I due materiali di riempimento utilizzati erano un ORC per emostasi e un ORC per barriera di adesione. I fattori clinici sono stati confrontati tra questi due materiali ORC. Sia il chirurgo che il paziente hanno valutato i risultati estetici utilizzando Harvard/NSABP/RTOG Scala di valutazione della cosmesi mammaria La mastectomia parziale con tecnica di inserimento del materiale di riempimento non era inferiore alla tecnica della sola mastectomia parziale in molti aspetti clinici. fattori atologici non hanno mostrato differenze significative tra i due gruppi. Tuttavia, il tempo medio dell'operazione è stato significativamente più breve nel gruppo ORC per l'emostasi (P = 0,027). Inoltre, il tasso di infezione era significativamente più alto nel gruppo ORC con scopo di barriera all'adesione (P = 0,040). La chirurgia ricostruttiva che utilizza un ORC per l'emostasi è stata associata a un tempo operatorio più breve e una minore incidenza di infezioni postoperatorie rispetto a quella che utilizza un ORC per la barriera di adesione. Tuttavia, entrambi i tipi di ORC erano fattibili come composti di riempimento per difetti parziali del seno.
Monitoraggio viscoelastico nei traumi pediatrici: un'indagine sui membri della società traumatologica pediatrica.Monitoraggio viscoelastico (VEM), compresa la tromboelastografia (TEG) e la tromboelastometria rotazionale ( ROTEM) nel contesto della rianimazione emostatica mirata ha dimostrato di migliorare gli esiti nei traumi adulti. L'American College of Surgeons (ACS) Committee on Trauma raccomanda che "la tromboelastografia dovrebbe essere disponibile nei centri traumatologici di livello I e II" Lo scopo di questo studio è determinare l'attuale disponibilità e utilizzo del VEM nei traumi pediatrici. Dopo l'approvazione dell'IRB e della Pediatric Trauma Society (PTS), è stato somministrato un sondaggio agli attuali membri del PTS tramite Survey Monkey. Il sondaggio ha raccolto dati demografici informazioni, tipo di programma ospedaliero e traumatologico, volume di ricoveri per traumi e uso e/o disponibilità di VEM per pazienti pediatrici traumatizzati. Abbiamo ricevuto 107 risposte che rappresentano 77 ospedali unici. Sondaggio risp. ondenti erano: 61% medici, 29% infermieri, 6% responsabili di programmi di traumatologia e 4% infermieri/assistenti medici. Oltre la metà dei fornitori ha lavorato in un ospedale pediatrico indipendente. Il 77% degli intervistati proveniva da ospedali che avevano >200 ricoveri per traumi all'anno, il 42% erano fornitori di centri traumatologici pediatrici di livello 1 ACS e il 62% praticava presso centri designati di livello 1 dello stato. La VEM era disponibile per il 63% dei fornitori, ma solo il 31% ha impiegato la VEM in pazienti pediatrici traumatizzati. Per coloro che non disponevano di VEM, oltre il 73% utilizzerebbe questa tecnologia se fosse disponibile. Il 71% dei fornitori continua a fare affidamento sui test di coagulazione convenzionali per monitorare la coagulopatia nei pazienti pediatrici traumatizzati dopo il ricovero. Mentre un numero crescente di prove dimostra il beneficio dei test emostatici viscoelastici nella gestione delle lesioni traumatiche degli adulti, il VEM durante la rianimazione attiva è raramente utilizzato dai fornitori di traumi pediatrici, anche quando la tecnologia è prontamente disponibile. Ciò rappresenta un'opportunità tempestiva e unica per il miglioramento della qualità nei traumi pediatrici.
Il mancato salvataggio a seguito di chirurgia citoriduttiva e chemioterapia intraperitoneale ipertermica.La chirurgia citoriduttiva con chemioterapia intraperitoneale ipertermica (CRS/HIPEC) può migliorare significativamente la sopravvivenza in pazienti selezionati pazienti con carcinomatosi peritoneale. Questo studio mira a identificare le caratteristiche perioperatorie del paziente predittive di fallimento del salvataggio (FTR), mortalità a seguito di complicanze postoperatorie da CRS/HIPEC. I pazienti che soffrono di una complicazione a seguito di CRS/HIPEC tra il 2005 e il 2013 sono stati identificati presso l'American College of Set di dati del National Surgical Quality Improvement Program dei chirurghi. L'FTR è stata definita come mortalità a 30 giorni nel contesto di una complicazione. I pazienti che hanno sofferto di FTR sono stati confrontati con quelli sopravvissuti a una complicazione (non-FTR). I predittori di FTR sono stati identificati utilizzando una multivariabile modello di regressione logistica. Sono stati identificati un totale di 915 casi CRS/HIPEC eleggibili. In tutto, 382 pazienti (42%) sviluppano d ≥1 complicanza postoperatoria e 88 pazienti (10%) hanno subito ≥1 complicanza maggiore. Diciassette pazienti sono morti a seguito di una complicazione, pari a un tasso di FTR del 4%. I pazienti FTR avevano maggiori probabilità rispetto ai pazienti non FTR di avere uno stato funzionale dipendente (18% contro 2%, P = 0,01), avere uno stato di classe 4 dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) (29% contro 8%, P = 0,01 ), sviluppano ≥3 complicanze (65% contro 24%, P < 0,01) e subiscono una complicanza maggiore (94% contro 20%, P < 0,01). I seguenti sono stati associati in modo indipendente con FTR: classe ASA 4 (odds ratio [OR]: 13,4, intervallo di confidenza 95% [CI], 1,2-146,8) e complicanze maggiori (OR: 66,0, 95% CI, 8,4-516,6). La classe ASA 4, la morbilità maggiore e il probabile stato funzionale dipendente sono predittori indipendenti di FTR dopo CRS/HIPEC per il trattamento della carcinomatosi peritoneale. Pertanto, la classe ASA 4 e lo stato funzionale dipendente dovrebbero essere considerati come controindicazioni per CRS/HIPEC e offerti solo in casi altamente selettivi.
Un confronto tra un simulatore di linea centrale fatto in casa e modelli commerciali.La simulazione sta rapidamente diventando vitale per l'istruzione dei residenti, ma i modelli di linea centrale disponibili in commercio sono costosi e poche informazioni esistono per valutare il loro realismo. Questo studio ha confrontato un simulatore fatto in casa poco costoso con tre simulatori disponibili in commercio e caratteristiche del modello valutato. Diciassette medici, tutti avendo posizionato >50 linee nella loro vita, hanno completato gli inserimenti della linea centrale in cieco su tre commerciali e uno fatto in casa modello (realizzato in silicone, tubi e un sistema di pompa pressurizzata). I partecipanti hanno valutato ciascun modello in base al realismo dell'immagine ecografica, alla sensazione di cannulazione, alla manometria e in generale. Hanno quindi classificato i modelli in base alle stesse variabili. Le classifiche sono state valutate con Friedman\' e post hoc Conover\', utilizzando rispettivamente alfa 0,05 e 0,008 (corretto Bonferroni). I modelli differivano significativamente (P < 0,0004 ) nelle classifiche di tutte le dimensioni. Il modello fatto in casa è stato classificato come il migliore per l'immagine ecografica, la misurazione della manometria, la sensazione di cannulazione e la qualità complessiva rispettivamente del 71%, 67%, 53% e 77% dei valutatori. È risultato essere statisticamente superiore al secondo modello classificato in tutto (P < 0,003) eccetto la sensazione di cannulazione (P = 0,134). L'immagine ad ultrasuoni e la misurazione della manometria hanno ricevuto le valutazioni più basse su tutti i modelli, indicando una simulazione meno realistica. Il costo del modello fatto in casa era di $ 400 rispetto a $ 1000- $ 8000 per i modelli commerciali. I nostri dati suggeriscono che un modello di linea centrale economico e fatto in casa è buono o migliore dei modelli disponibili in commercio. Le aree di potenziale miglioramento all'interno dei modelli includono l'immagine ecografica e la capacità di misurare in modo appropriato la manometria dei vasi a cui si accede.
Predittori di una diagnosi istopatologica di appendicite complicata.Nonostante il suo utilizzo, la valutazione intraoperatoria (IO) dell'appendicite complicata (CA) è soggettiva. La diagnosi istopatologica (HP) dovrebbe essere il gold standard nell'identificazione dei pazienti con CA; tuttavia, non è immediatamente disponibile per guidare la gestione postoperatoria. L'obiettivo di questo studio era identificare i predittori di una diagnosi di HP di CA. Una revisione retrospettiva di tutti i pazienti sottoposti a appendicectomia presso il nostro istituto dal 2011 al 2013. L'AC è stata definita dalla perforazione o dall'ascesso sul referto patologico. I predittori di una diagnosi di HP di CA sono stati valutati utilizzando un modello di regressione multivariabile. Un totale di 239 su 1066 pazienti avevano CA in base a valutazione IO, mentre 143 su 239 pazienti (60%) avevano CA sulla valutazione HP e IO All'analisi multivariata, una diagnosi IO di CA era associata a una diagnosi HP di CA (odds ratio [OR]: 10,92; confidenza 95% intervallo [CI]: 7,19-16,58). Altri fattori di rischio erano l'età (OR: 1,28; 95% CI: 1,09-1,49), il numero di giorni di dolore (OR: 1,20; 95% CI: 1,07-1,37), l'aumento della frequenza cardiaca (OR: 1,14; 95% CI: 1,02-1,26), dimensione dell'appendice (OR: 1,09; IC 95%: 1,03-1,16) e un appendicolite (OR: 1,74; IC 95%: 1,12-2,71) all'imaging TC preoperatorio. Oltre all'età, all'aumento della frequenza cardiaca, alla durata del dolore, alle dimensioni dell'appendice e all'appendicolite, la valutazione dell'IO è anche associata a una diagnosi HP di CA; tuttavia, il 40% dei pazienti è stato classificato in modo errato. L'utilizzo di questi predittori con una migliore classificazione IO può ottenere una diagnosi più accurata di CA.
Composizione dell'infiltrato cellulare in pazienti con appendicite semplice e complessa.E' ormai accertato che esistono due tipi di appendicite: semplice (non perforante ) e complesso (perforante). Questo studio valuta le differenze nella composizione dell'infiltrato cellulare immunitario nei bambini con appendicite semplice e complessa. Sono stati inclusi un totale di 47 bambini consecutivi sottoposti a appendicectomia per appendicite acuta tra gennaio 2011 e dicembre 2012. I criteri intraoperatori sono stati utilizzati per identificare i pazienti con appendicite semplice o complessa e sono stati confermati istopatologicamente. Sono state utilizzate tecniche istochimiche immunitarie per identificare i marcatori di cellule immunitarie nei campioni appendiciali. L'analisi di imaging digitale è stata eseguita utilizzando l'immagine J. Nei campioni di pazienti con appendicite complessa, significativamente più cellule positive alla mieloperossidasi (neutrofili) (8,7% contro 1,2%, P < 0,001) sono state rilevate rispetto a p pazienti con appendicite semplice. Al contrario, meno cellule T CD8+ (0,4% contro 1,3%, P = 0,016), cellule CD20 + (2,9% contro 9,0%, P = 0,027) e cellule CD21 + (0,2% contro 0,6%, P = 0,028) erano presenti nei tessuti di pazienti con appendicite complessa rispetto a quella semplice. L'aumento delle cellule innate proinfiammatorie e la diminuzione delle cellule adattative nei pazienti con appendicite complessa suggeriscono potenziali processi aggravanti nell'appendicite complessa. Ulteriori ricerche sui meccanismi sottostanti potrebbero identificare nuovi biomarcatori per essere in grado di differenziare l'appendicite semplice e complessa.
La gestione delle ferite e l'esito di 595 ustioni elettriche in un importante centro ustionati.Le ustioni elettriche sono importanti cause di trauma in tutto il mondo. Questo studio mira ad analizzare il caratteristiche cliniche, gestione delle ferite e risultati delle ustioni elettriche. Questo studio retrospettivo è stato condotto presso l'Istituto di ricerca sulle ustioni della terza università medica militare nel periodo 2013-2015. Sono stati raccolti dati che includono dati demografici, modelli di lesioni, trattamento delle ferite e risultati e analizzati. Sono stati inclusi un totale di 595 pazienti con ustioni elettriche (93,8% maschi). L'età media era di 37,3 ± 14,6 anni e la maggior parte dei pazienti (73,5%) aveva un'età compresa tra 19 e 50 anni. La maggior parte dei pazienti (67,2%) aveva subito lesioni sul lavoro circostanze correlate. La superficie corporea totale media era dell'8,8 ± 11,8% e la maggior parte delle ferite (63,5%) erano ustioni a tutto spessore. I tempi di funzionamento delle ustioni ad alta tensione e delle ustioni da corrente erano superiori a quelli delle ustioni a bassa tensione e delle ustioni da arco , rispettivamente. Dei 375 pazienti operati , l'83,2% (n = 312) è stato sottoposto ad autotrapianto cutaneo e il 49,3% (n = 185) ha richiesto una copertura con lembo cutaneo. Tipi comuni di lembi cutanei erano adiacenti (50,3%), casuali (42,2%) e peduncolati (35,7%). L'amputazione è stata eseguita in 107 casi (18,0%) e si è concentrata sulle mani (43,9%) e sugli arti superiori (39,3%). La durata media della degenza è stata di 42,9 ± 46,3 giorni e si è verificato un solo decesso (0,2%). Le ustioni attuali e un numero maggiore di operazioni sono stati i principali fattori di rischio per l'amputazione e la durata della degenza, rispettivamente. Le ustioni elettriche hanno colpito principalmente i maschi adulti con esposizioni professionali in Cina. Gli autotrapianti di pelle e vari lembi cutanei erano comunemente usati per la gestione delle ustioni elettriche. Sono ancora necessarie strategie di trattamento e prevenzione più standardizzate ed efficaci per ridurre i tassi di amputazione.
Effetti della sostituzione della soluzione salina durante un intervento chirurgico per cancro al colon in Corea.Le infezioni del sito chirurgico sono spesso collegate alla contaminazione della soluzione salina da parte del paziente\' organi, medici\' e infermiere\' mani o strumenti chirurgici. Anche le infermiere usano la soluzione salina per ammorbidire le suture o idratare le garze. Pertanto, abbiamo eseguito uno studio randomizzato sugli interventi chirurgici coreani puliti e contaminati per il cancro del colon per valutare se sostituire la soluzione salina la soluzione ha influito sul livello di contaminazione. Nel gruppo di controllo (n = 26), la soluzione fisiologica normale non è stata sostituita durante l'intervento chirurgico. Nel gruppo sperimentale (n = 26), la soluzione fisiologica normale e la ciotola sono state sostituite dopo la rimozione delle lesioni del colon. Noi ha scoperto che la sostituzione della soluzione salina durante l'intervento chirurgico ha ridotto significativamente il numero di unità formanti colonia nella soluzione (t = -5,18, P < 0,001). Pertanto, suggeriamo agli infermieri di sostituire la soluzione salina dopo aver rimosso il cont organi amminici e che questa sostituzione sia eseguita in contesti clinici in Corea.
L'iperglicemia attenua l'attivatore del recettore dell'attivazione dei macrofagi indotta dal ligando NF-κB sopprimendo la segnalazione dell'insulina.Sebbene il genere maschile, l'invecchiamento, l'ipertensione, la dislipidemia e il fumo sono fattori di rischio comuni per l'aneurisma dell'aorta addominale, il diabete mellito è un fattore di rischio negativo indipendente. Nel tessuto aneurismatico, le metalloproteinasi della matrice (MMP) espresse dai macrofagi attivati degradano le proteine della matrice extracellulare. Nel nostro precedente studio sperimentale, abbiamo dimostrato che la formazione di aneurisma e l'attività dei macrofagi è stata soppressa inibendo l'iperglicemia mima (HG) attraverso l'upregulation del recettore nucleare sensibile al glucosio, Nr1h2. Qui in questo studio, ci siamo concentrati sul ruolo dell'assorbimento alterato del glucosio indotto da HG sull'attivazione dei macrofagi. pretrattato in colture contenenti concentrazioni di HG (gruppo HG, 15,5 mM) o glucosio normale (NG) (gruppo NG, 5,5 mM) per 7 d. Il terreno di coltura è stato quindi cambiato in entrambi i gruppi in condizioni NG e le cellule sono state stimolate con un attivatore del recettore solubile murino ricombinante del ligando NF-kB (sRANKL). L'attivazione dei macrofagi è stata confermata dalla colorazione con fosfatasi acida resistente al tartrato (TRAP). Rispetto al gruppo NG, l'espressione di MMP-9 nel gruppo HG è stata significativamente soppressa. L'assorbimento del glucosio è stato aumentato nel gruppo NG ma non nel gruppo HG durante l'attivazione dei macrofagi. Per determinare il meccanismo di attivazione, abbiamo studiato l'espressione e la distribuzione dei trasportatori del glucosio (Gluts) nei macrofagi. Sebbene l'espressione di Glut non fosse influenzata dal pretrattamento con glucosio, la traslocazione di membrana di Glut-1 era significativamente migliorata nei macrofagi nel gruppo NG ma non nel gruppo HG durante l'attivazione. Il recettore dell'insulina e l'RNA messaggero substrato-1 del recettore dell'insulina (IRS-1), noto per stimolare la traslocazione di membrana di Gluts, sono stati entrambi diminuiti dalla condizione HG ma non dalla condizione NG. Il pretrattamento con HG ha soppresso l'attivazione dei macrofagi. sRANKL ha aumentato l'assorbimento del glucosio da parte dei macrofagi a concentrazioni di NG, che è stato compromesso dal pretrattamento con HG attraverso l'inibizione della traslocazione della membrana Glut1 e del recettore dell'insulina e della trascrizione del gene IRS-1. Questi dati suggeriscono che l'HG ha soppresso l'attivazione dei macrofagi, attraverso l'attenuazione dell'assorbimento del glucosio attraverso la soppressione della traslocazione di membrana di Glut1 e la segnalazione dell'insulina.
Il numero totale di metastasi linfonodali prelaringee e pretracheali: è un predittore affidabile di metastasi linfonodali centrali controlaterali nel carcinoma papillare della tiroide?Linfonodi centrali metastasi linfonodali (CLN) nel carcinoma papillare della tiroide (PTC) è comune e la capacità di predire le metastasi CLN aiuta i chirurghi a determinare la terapia individualizzata. Tuttavia, la relazione tra metastasi CLN controlaterali e il numero totale di linfonodi positivi (LN) nella combinazione prelaringea e regione pretracheale rimane poco chiaro. Questo studio mirava a indagare se il numero totale di LN positivi nella regione prelaringea e pretracheale combinata ha un significato clinico come predittore di metastasi CLN controlaterali. Abbiamo arruolato prospetticamente 153 pazienti consecutivi con PTC unifocale >1.0 cm senza evidenza ecografica di metastasi linfonodali sottoposti a tiroidectomia totale e dissezione profilattica bilaterale di CLN dal luglio 201 1-maggio 2013. I pazienti sono stati divisi in tre gruppi in base al numero totale di LN positivi nella regione combinata prelaringea e pretracheale. I tassi di metastasi ai compartimenti centrali omolaterali e controlaterali in PTC >1.0 cm erano rispettivamente dell'84,3% e del 24,2%. L'analisi multivariata ha mostrato che ≥3 LN positivi nella regione prelaringea e pretracheale combinate erano un fattore predittivo indipendente di metastasi CLN controlaterali (P < 0,001; odds ratio, 8,585). Dopo un follow-up medio di 24,1 mesi, nessuno di questi pazienti ha avuto una recidiva nel compartimento centrale o laterale. Le metastasi occulte sono altamente prevalenti nel collo centrale omolaterale dei pazienti con PTC >1.0 cm e il numero totale di metastasi dei LN prelaringei e pretracheali può essere un indicatore utile per prevedere la metastasi del CLN controlaterale nei pazienti con PTC unifocale.
Impatto degli emoderivati sulla funzione piastrinica in pazienti con lesioni traumatiche: uno studio traslazionale.Riduzioni della conta e della funzione piastriniche (PLT) sono associate a scarsi risultati nei pazienti traumatizzati Abbiamo proposto di determinare se i pazienti che dovrebbero ricevere emoderivati hanno una diminuzione della funzione PLT superiore al previsto in base alla riduzione della conta PLT e se la riduzione della funzione potrebbe essere associata al plasma/supernatante ricevuto dal donatore. La conta e la funzione del PLT sono state misurate al momento del ricovero al pronto soccorso e all'unità di terapia intensiva in pazienti gravemente feriti che si prevedeva di ricevere una trasfusione. La funzione del PLT è stata misurata mediante aggregometria multipiastra in risposta a cinque agonisti. La funzione è stata corretta per le alterazioni della conta. In vitro sono stati condotti studi nel sangue di soggetti normali per valutare l'effetto delle diluizioni con plasma di donatore AB sulla funzione del PLT Sono stati arruolati 46 pazienti, di cui l'87% ha richiesto un tra nsfusione. Il punteggio mediano di gravità delle lesioni era 23 (13, 29) e la mortalità del 15%. Il conteggio e la funzione del PLT sono diminuiti dal pronto soccorso al ricovero in unità di terapia intensiva rispettivamente del 25% e del 58%. Le diminuzioni della funzione persistono dopo la regolazione per il conteggio. I pazienti che richiedevano grandi volumi di emoderivati avevano riduzioni della funzione che erano sproporzionatamente maggiori. Le riduzioni della funzione PLT erano maggiori dopo la trasfusione di PLT. Gli studi in vitro con una diluizione del 30% con plasma autologo hanno causato una riduzione relazionale della funzione, mentre il plasma allogenico ha comportato diminuzioni maggiori che erano altamente variabili tra i donatori. Entro poche ore dall'infortunio si verifica una diminuzione sia della conta che della funzione del PLT, che è aggravata dalla somministrazione di emoderivati, con la trasfusione di PLT che mostra l'effetto maggiore. L'effetto sulla funzione PLT del plasma trasfuso allogenico sembra essere altamente correlato al donatore.
Assistenza traumatologica in una popolazione multietnica: effetti dell'essere privi di documenti.Studi epidemiologici hanno dimostrato che gli immigrati privi di documenti (UI) mostrano caratteristiche di basso livello socioeconomico status e sono principalmente di minoranze etniche. Questi determinanti sociali della salute sono noti per essere associati a un ridotto accesso all'assistenza sanitaria e a scarsi risultati clinici. Abbiamo quindi studiato l'impatto dello stato della documentazione sugli esiti clinici dei pazienti con lesioni traumatiche. Abbiamo condotto una retrospettiva revisione del registro dei traumi presso la nostra rete di sicurezza per tutti i pazienti adulti che sono stati ammessi dal 2010 al 2014. Le UI sono state identificate dall'assenza di un numero di previdenza sociale valido all'interno delle loro cartelle cliniche. L'analisi di regressione multivariata è stata utilizzata per determinare l'impatto della documentazione stato sulla mortalità intraospedaliera, sulla durata del soggiorno (LOS) e sulle probabilità di inserimento in riabilitazione. 4924 pazienti traumatizzati soddisfacevano i criteri di studio, di wh ich 1050 (21,3%) erano UI. Non c'era alcuna differenza significativa nei tassi di mortalità tra le due popolazioni. Le analisi di regressione multivariata hanno rivelato una LOS media più lunga e una ridotta probabilità di collocamento in una struttura di riabilitazione ospedaliera dopo il ricovero per UI, anche dopo aver tenuto conto di assicurazione, età, gravità dell'infortunio e altri possibili fattori di confondimento noti per influenzare questi risultati. Non c'era alcuna associazione tra mortalità intraospedaliera e stato della documentazione; tuttavia, le UI avevano una LOS media più lunga e avevano meno probabilità di essere messe in riabilitazione dopo il loro ricovero in ospedale. Una LOS più lunga e una ridotta probabilità di collocamento riabilitativo suggeriscono che esistono disparità nella cura dei traumi per le UI, mettendole a rischio di esiti clinici e funzionali peggiori.
Lesioni da arma da fuoco dovute a intervento legale in bambini e adolescenti: un'analisi nazionale.Lesioni da arma da fuoco legate ad intervento legale sono state oggetto di esame a causa di recenti eventi. Il database dei ricoverati Kids\' (1997-2012) è stato ricercato per lesioni da arma da fuoco dovute a interventi legali (classificazione internazionale delle malattie, nona revisione, modifica clinica E970) che richiedevano il ricovero ospedaliero in bambini di età compresa tra <20 y. I casi sono stati ponderati per fornire dati nazionali Sono stati utilizzati i criteri della campagna Brady per identificare gli stati di legge sulle armi da fuoco rispetto a quelli più severi. In totale, sono stati identificati 275 casi, con un tasso di mortalità del 7,5%. nel 1997, P < 0,001. I pazienti erano prevalentemente maschi (97%). Gli afroamericani (44%) rappresentavano il gruppo razziale più numeroso, seguiti da ispanici (30%) e caucasici (20%). L'età media era 17,5 ± 2.08 a. I pazienti erano assicurati da Medicaid (33%) o da un pagatore privato (24%); il resto (43%) non era assicurato. I ricoveri più frequenti sono avvenuti negli ospedali universitari urbani (81%). I casi si sono verificati più frequentemente negli Stati Uniti meridionali (44%), seguiti dagli Stati Uniti occidentali (35%). La maggior parte dei pazienti si è presentata in ospedali non pediatrici (97%). Il costo medio di ricovero ospedaliero è stato di 27.507 ± 40.197 USD, mentre le spese medie sono state pari a 75.905 ± 116.622 USD. I casi si sono verificati per lo più in stati indulgenti (56%) di legge sulle armi, mentre il resto si è verificato in stati rigorosi (41%) e neutrali (3%). Se analizzati per razza, i caucasici (16%) avevano un tasso di mortalità significativamente più alto rispetto agli afroamericani (5%), P = 0,03. Un'analisi di questo meccanismo di lesione molto specifico dimostra risultati importanti, difficili da raccogliere da fonti di dati convenzionali. La ricerca futura contribuirà all'analisi obiettiva di questo soggetto politicamente carico.
Le disparità razziali nella durata della degenza persistono anche senza complicazioni postoperatorie.Determinare il contributo della razza alla durata della degenza postoperatoria in chirurgia elettiva del colon-retto senza complicazioni. Il database mirato alla colectomia del National Surgical Quality Improvement Program 2012-2013 è stato interrogato per i pazienti sottoposti a chirurgia elettiva del colon-retto senza complicazioni. Dopo la stratificazione per razza, sono stati effettuati confronti univariati/bivariati. Sul confronto aggiustato, predittori di lunghezza postoperatoria -of-stay sono stati identificati insieme ai tassi di incidenza e alla media dei minimi quadrati per la durata prevista dei soggiorni. Di 28.480 interventi chirurgici elettivi del colon-retto, 19.898 pazienti non hanno avuto complicanze postoperatorie. Pazienti stratificati in bianco (84%), nero (8%) , ispanici (3%) e asiatici (3%). La durata media complessiva del ricovero postoperatorio è stata di 4,8 giorni, con i pazienti neri che hanno avuto il più lungo 5,3 giorni (P < 0,05). Dopo l'aggiustamento della covariata, la razza nera è aumentata ha ridotto la durata della degenza postoperatoria del 9%, 7% e 6% rispetto ai pazienti bianchi, ispanici e asiatici, rispettivamente (P < 0,05). Non esisteva alcuna differenza statistica nella durata del ricovero postoperatorio per i pazienti ispanici e asiatici rispetto ai pazienti bianchi. La durata della degenza postoperatoria aggiustata è stata di 5,1 d per i pazienti neri rispetto a 4,7, 4,8 e 4,8 d per i pazienti bianchi, ispanici e asiatici, rispettivamente (P < 0,05). I pazienti di razza nera hanno una degenza postoperatoria significativamente più lunga dopo la chirurgia elettiva del colon-retto anche se non si verificano complicanze postoperatorie. Sono necessari ulteriori studi per comprendere i meccanismi di queste disparità.
Fattori che influenzano il mancato salvataggio dopo pancreaticoduodenectomia: una prospettiva del National Surgical Quality Improvement Project.Il mancato salvataggio è il concetto di morte dopo una complicazione, e è un fattore importante che determina la variazione dei tassi di mortalità dopo la chirurgia pancreatica. Lo scopo di questo studio era condurre una revisione retrospettiva di un ampio set di dati multi-istituzionali per descrivere più dettagliatamente i fattori di rischio a livello di paziente per il mancato salvataggio. sono stati identificati 14.557 pazienti sottoposti a pancreaticoduodenectomia. Di questi, 4514 hanno manifestato almeno una complicazione ed erano quindi a rischio di fallimento del salvataggio. Modelli di regressione logistica multivariata per identificare i fattori associati indipendentemente con mancato salvataggio Età, classe American Society of Anesthesiologists, ascite e/o varici e maligno diffuso ancy erano fattori di rischio indipendenti significativi per il mancato salvataggio. La partecipazione di un residente è stata associata a ridotte probabilità di mancato soccorso. I pazienti che hanno manifestato una complicazione iniziale e poi accumulato complicanze aggiuntive sono stati più comuni nel gruppo di mancato salvataggio (68,6% contro 31,3%, P < 0,001). L'accumulo di complicanze dopo pancreaticoduodenectomia è un fattore di rischio significativo per il mancato salvataggio. I programmi di miglioramento della qualità della chirurgia pancreatica dovrebbero continuare a sviluppare strategie per identificare e intervenire sulle complicanze post-pancreatectomia, specialmente nei pazienti ad alto rischio.
La conferenza interdisciplinare sulla morbilità e la mortalità guidata dal personale della casa promuove un miglioramento sistematico.I miglioramenti nella sicurezza del paziente sono fondamentali per migliorare i risultati clinici. Presentiamo un residente- ha condotto una conferenza interdisciplinare su morbilità e mortalità (M\&M) utilizzando task force postconferenza per identificare problemi di sistema unici, classificare i contributori chiave alle complicazioni interdisciplinari e implementare soluzioni di sistema. La conferenza è servita anche a facilitare il coinvolgimento dei residenti in progetti di miglioramento della qualità. Membri dell'UNC L'Housestaff Council ha progettato e implementato una conferenza M\&M a livello ospedaliero. I casi che coinvolgevano due o più linee di servizio e risultanti da guasti sistematici sono stati selezionati per essere presentati da un gruppo interdisciplinare di residenti coinvolti nella cura del paziente. Le task force postconferenza hanno affrontato i problemi e sviluppato iniziative per migliorare l'assistenza. Dei 15 casi presentati, il 60% era attribuibile a un errore di giudizio, il 26% a un errore di diagnosi e il 13% a un errore di tecnica. Comunicazione (67%), coordinamento/utilizzo dell'assistenza (47%), scarso flusso di lavoro/processo (40%) e formazione inadeguata (33%) sono stati i principali fattori contribuenti associati. La scarsa comunicazione ha contribuito a tutte le complicazioni derivanti da un errore di giudizio. Una formazione inadeguata e un flusso di lavoro scadente sono stati i fattori più comuni che hanno contribuito a un errore nella tecnica. Lo scarso utilizzo delle cure e i processi inadeguati erano più comuni con un errore nella diagnosi. Le task force postconferenza hanno identificato progetti di miglioramento basati sul sistema nel 73% (11 su 15) dei casi con l'82% (9 su 11) dei progetti implementati con successo o in corso. La conferenza interdisciplinare M\&M guidata dal personale della casa che utilizza task force postconferenza è un ambiente ideale per identificare problemi di sistema unici e implementare strategie di miglioramento basate sul sistema.
L'analgesia epidurale per le fratture costali traumatiche è associata a esiti peggiori: un'analisi abbinata.Il metodo ottimale di controllo del dolore per i pazienti con fratture costali traumatiche è sconosciuto. Lo scopo di questo studio era di determinare l'effetto dell'analgesia epidurale sulle complicanze respiratorie e sulla mortalità intraospedaliera in pazienti con fratture costali. Sono stati inclusi pazienti adulti in un centro traumatologico di livello I con ≥1 frattura costale da trauma contusivo (2004- 2013). I pazienti con un meccanismo di penetrazione smussata, lesioni cerebrali traumatiche o sottoposti a laparotomia o toracotomia sono stati esclusi. I pazienti trattati con analgesia epidurale (EPI) sono stati confrontati con quelli non trattati con analgesia epidurale (NEPI) utilizzando l'esatto grossolano corrispondenza. Gli esiti primari erano complicanze respiratorie (polmonite, trombosi venosa profonda/embolia polmonare e insufficienza respiratoria) e mortalità intraospedaliera a 30 giorni. Gli esiti secondari erano le unità ospedaliere e di terapia intensiva totali t durata della degenza e durata del supporto del ventilatore. Circa 1360 pazienti (EPI: 329 e NEPI: 1031) hanno soddisfatto i criteri di inclusione (età media: 54,2 anni; deviazione standard [DS]: 19,7; 68% maschi). Il numero medio di fratture costali era di 4,8 (DS: 3,3; 21% bilaterale) con un elevato carico totale di lesioni (punteggio medio di gravità delle lesioni: 19,9 [DS: 8,9]). L'incidenza complessiva delle complicanze respiratorie è stata del 13% e la mortalità del 4%. Dopo l'abbinamento, 204 pazienti EPI sono stati confrontati con 204 pazienti NEPI, senza differenze nelle caratteristiche di base. I pazienti con EPI hanno avuto più complicanze respiratorie (19% contro 10%, P = 0,009), ma nessuna differenza nella mortalità a 30 giorni (5% contro 2%, P = 0,159), durata della ventilazione meccanica (EPI: 148 h [ SD: 167] rispetto a NEPI: 117 h [SD: 187], P = 0.434), o durata della degenza in unità di terapia intensiva (6,5 d [SD: 7,6] rispetto a 5,8 d [SD: 9,1], P = 0.626). La degenza ospedaliera è stata maggiore nel gruppo EPI (16,6 d [SD: 19,6] vs 12,7 d [SD: 15,2], P = 0,026). L'analgesia epidurale è associata ad un aumento delle complicanze respiratorie senza fornire benefici sulla mortalità dopo fratture costali traumatiche. Dovrebbero essere studiate strategie analgesiche alternative per trattare questi pazienti gravemente feriti.
Trapianto di polmone con polmoni da donatori più anziani: un'analisi della sopravvivenza nei riceventi anziani.L'età media dei riceventi e dei donatori di trapianto di polmone (LTx) è Con i riceventi più anziani considerati particolarmente ad alto rischio di mortalità post-trapianto, abbiamo cercato di determinare se l'uso di allotrapianti da donatori più anziani influisce sulla sopravvivenza tra i pazienti più anziani sottoposti a LTx. Il registro United Network for Organ Sharing è stato utilizzato per identificare i pazienti di 65 anni -80 anni che hanno ricevuto un LTx per la prima volta tra il 1987 e il 2013. L'analisi di sopravvivenza ha esaminato le implicazioni di una differenza di età tra donatore e ricevente >10 y utilizzando la regressione dei rischi proporzionali di Cox. La coorte selezionata per l'analisi includeva 3227 riceventi LTx anziani, di cui 263 (8,15 %) avevano donatori entro 10 anni dalla loro età al trapianto. I modelli univariati di Cox non hanno riscontrato differenze con LTx che coinvolgono donatori di almeno 10 anni più giovani del ricevente per quanto riguarda la sopravvivenza globale (haza rapporto rd = 0,979; intervallo di confidenza al 95% [CI] = 0.807-1.188; P = 0.831) o sopravvivenza condizionale oltre 1 y (hazard ratio = 1.067; 95% CI = 0.819-1.391; P = 0.629) rispetto a LTx che coinvolge donatori entro 10 y dall'età di un ricevente anziano. Questi risultati sono stati confermati in un'analisi multivariata aggiustata per potenziali fattori confondenti. Negli anziani riceventi LTx di età compresa tra 65 e 80 anni al momento del trapianto, la sopravvivenza a medio termine non è stata influenzata dall'età del donatore. Per il candidato anziano LTx vitale, dovrebbe essere considerato un donatore anziano accuratamente selezionato per aumentare la disponibilità del donatore.
L'età media dei riceventi e dei donatori di trapianto di polmone (LTx) è Con i riceventi più anziani considerati particolarmente ad alto rischio di mortalità post-trapianto, abbiamo cercato di determinare se l'uso di allotrapianti da donatori più anziani influisce sulla sopravvivenza tra i pazienti più anziani sottoposti a LTx. Il registro United Network for Organ Sharing è stato utilizzato per identificare i pazienti di 65 anni -80 anni che hanno ricevuto un LTx per la prima volta tra il 1987 e il 2013. L'analisi di sopravvivenza ha esaminato le implicazioni di una differenza di età tra donatore e ricevente >10 y utilizzando la regressione dei rischi proporzionali di Cox. La coorte selezionata per l'analisi includeva 3227 riceventi LTx anziani, di cui 263 (8,15 %) avevano donatori entro 10 anni dalla loro età al trapianto. I modelli univariati di Cox non hanno riscontrato differenze con LTx che coinvolgono donatori di almeno 10 anni più giovani del ricevente per quanto riguarda la sopravvivenza globale (haza rapporto rd = 0,979; intervallo di confidenza al 95% [CI] = 0.807-1.188; P = 0.831) o sopravvivenza condizionale oltre 1 y (hazard ratio = 1.067; 95% CI = 0.819-1.391; P = 0.629) rispetto a LTx che coinvolge donatori entro 10 y dall'età di un ricevente anziano. Questi risultati sono stati confermati in un'analisi multivariata aggiustata per potenziali fattori confondenti. Negli anziani riceventi LTx di età compresa tra 65 e 80 anni al momento del trapianto, la sopravvivenza a medio termine non è stata influenzata dall'età del donatore. Per il candidato anziano LTx vitale, dovrebbe essere considerato un donatore anziano accuratamente selezionato per aumentare la disponibilità del donatore.
Il componente antiemicranico degli estratti di farfaraccio, l'isopetasina, desensibilizza i nocicettori peptidergici agendo sul canale cationico TRPA1.Il meccanismo dell'azione antiemicranica di estratti di butterbur [Petasites hybridus (L. ) Gaertn. ] è sconosciuto. Qui, abbiamo studiato la capacità dell'isopetasina, un costituente principale di questi estratti, di mirare specificamente al canale TRPA1 e di influenzare le risposte funzionali relative all'emicrania. Sono stati esaminati imaging del calcio e registrazioni di patch-clamp in cellule che esprimono TRPA1 umane e di roditori, risposte motorie neurogene nella vescica urinaria isolata di roditori, rilascio di CGRP dal midollo spinale di topo in vitro e sfregamento facciale nei topi e flusso sanguigno meningeo nei ratti. (i) risposte e correnti di calcio nei neuroni del ganglio trigemino (TG) di ratto/topo e nelle cellule che esprimono il TRPA1 umano, (ii) contrazioni mediate dalla sostanza P delle vesciche urinarie isolate di ratto e (iii) rilascio di CGRP da mou se dorsale del midollo spinale, risposte che sono state selettivamente abolite dalla delezione genetica o dall'antagonismo farmacologico dei canali TRPA1. La pre-esposizione a isopetasina ha prodotto una marcata desensibilizzazione dell'isotiocianato di allile (AITC, agonista del canale TRPA1) - o capsaicina (agonista del canale TRPV1) - ha provocato correnti nei neuroni TG di ratto, contrazioni della vescica di ratto o topo e rilascio di CGRP dai terminali centrali del topo dei sensori primari neuroni. La somministrazione intragastrica ripetuta di isopetasina ha attenuato lo sfregamento facciale del topo, evocato dall'AITC locale o dalla capsaicina, e la dilatazione delle arterie meningee di ratto da parte di acroleina o etanolo (rispettivamente agonisti dei canali TRPA1 e TRPV1). L'attivazione dei canali TRPA1 da parte dell'isopetasina provoca l'eccitazione dei nocicettori contenenti neuropeptidi, seguita da una marcata desensibilizzazione neuronale eterologa. Tale attenuazione del dolore e dell'infiammazione neurogena può spiegare l'azione antiemicranica del farfaraccio.
Effetto delle complicanze sugli esiti oncologici dopo pancreaticoduodenectomia per cancro del pancreas.Sebbene la terapia adiuvante (AT) sia una componente necessaria della terapia multimodale per l'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), la sua applicazione può essere ostacolata dalle complicanze post-pancreaticoduodenectomia (PD). L'obiettivo principale di questo studio era di valutare l'impatto delle complicanze post-PD sull'utilizzo di AT e sulla sopravvivenza globale (OS). Pazienti sottoposti a PD senza terapia neoadiuvante per gli stadi I-III sono stati valutati i PDAC presso un singolo istituto (2007-2015) Le complicanze maggiori postoperatorie (PMC) a novanta giorni sono state definite di grado ≥ 3. I record sono stati collegati al Kentucky Cancer Registry per i dati di AT/OS. è stato somministrato <8 settimane; fine 8-16 settimane. L'inizio >16 settimane non è stato considerato AT. Sono stati valutati gli effetti delle complicanze sui tempi/utilizzo dell'AT e sull'OS. Di 93 pazienti consecutivi trattati con un intervento chirurgico in anticipo con i dati di AT, 64 (69 %) ricevere d AT (41 [44%] in anticipo; 23 [25%] in ritardo). C'erano 32 pazienti (34%) con complicanze di basso grado e 24 (26%) con PMC. Con la PMC, solo sei su 24 pazienti (25%) hanno ricevuto AT precoce e 13 su 24 (54%) hanno ricevuto qualsiasi AT (precoce/tardiva) rispetto a 35 su 69 (51%) AT precoce e 51 su 69 (74%) qualsiasi AT senza PMC. I PMC erano associati a un OS mediano peggiore (7,1 contro 24,6 mesi, senza PMC, P < 0,001). I predittori indipendenti di OS includevano AT (rapporto di rischio [HR]: 0,48), tumore >2 cm (HR: 3,39), positività del nodo (HR: 2,16) e PMC (HR: 3,69, tutti P < 0,02). Indipendentemente dall'utilizzo di AT e dai fattori biologici, la PMC ha avuto un impatto negativo sull'OS nei pazienti trattati prima con un intervento chirurgico. Questi dati suggeriscono che le strategie per ridurre la PMC e le alternative di sequenziamento del trattamento per aumentare i tassi di terapia multimodale possono migliorare gli esiti oncologici per PDAC.
L'idrodissezione ecoguidata riduce la resistenza allo scorrimento del nervo mediano all'interno del tunnel carpale.Lo scopo di questo studio era di valutare le alterazioni del nervo mediano ( MN) biomeccanica all'interno del tunnel carpale risultante dall'idrodissezione ecoguidata in un modello cadavere. Sono state utilizzate dodici mani di cadavere umano fresco congelato. La resistenza allo scorrimento MN è stata misurata al basale e dopo l'idrodissezione, tirando il nervo prossimalmente e quindi riportandolo all'origine. Sei campioni sono stati trattati con idrodissezione e 6. Nel gruppo di idrodissezione si è verificata una riduzione significativa della resistenza allo scorrimento di picco media di 92,9 ± 34,8 mN tra la linea di base e immediatamente dopo l'idrodissezione (21,4% ± 10,5%; P = 0,001) Nessuna riduzione significativa tra la linea di base e il secondo ciclo si è verificata nel gruppo di controllo: 9,6 ± 29,8 mN (0,4% ± 5,3%; P = 0,467). L'idrodissezione può ridurre la resistenza allo scorrimento del MN wi assottigliare il tunnel carpale, almeno nei polsi non affetti dalla sindrome del tunnel carpale. Una sperimentazione clinica sull'idrodissezione sembra giustificata.
Inizio dell'analgesia del travaglio con puntura durale epidurale rispetto all'epidurale tradizionale utilizzando un ago Whitacre da 26 gauge e un bolo di bupivacaina 0,125%: uno studio clinico randomizzato.Lombare le epidurali (LE) forniscono un'analgesia eccellente. L'epidurale combinata spinale e la puntura durale epidurale (DPE) sono due tecniche per accelerare l'insorgenza dell'analgesia neuroassiale. Nella DPE, la dura viene perforata ma il farmaco non viene somministrato nel liquido cerebrospinale. L'insorgenza accelerata dell'analgesia è stata dimostrata con DPE, utilizzando bupivacaina allo 0,25%; tuttavia, questa concentrazione può impedire un parto vaginale non assistito e non è attualmente utilizzata per l'induzione e il mantenimento dell'analgesia del travaglio. L'obiettivo principale di questo studio era confrontare la percentuale di pazienti che hanno raggiunto un'analgesia del travaglio adeguata dopo DPE o LE con un bolo epidurale di bupivacaina 0,125% L'analgesia del travaglio adeguata è stata definita come misurazione della scala analogica visiva (VAS) ≤ 10 mm su una scala di 100 mm durante la contrazione attiva s, misurato 10 minuti dopo l'inizio del bolo epidurale. I pazienti in travaglio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere LE o DPE. Immediatamente prima del posizionamento epidurale, i soggetti hanno segnato un punteggio VAS durante una contrazione attiva e sono state escluse le partorienti con VAS < 50 mm. Lo spazio epidurale è stato identificato da una tecnica di perdita di resistenza alla soluzione salina (ago Tuohy 17G [Arrow International, Inc, Redding, PA]). Nel gruppo DPE, la dura è stata perforata con un ago Whitacre da 26G (Arrow International, Inc). In tutti i partecipanti è stato inserito un catetere epidurale 19G (Arrow International, Inc). È stato quindi somministrato un bolo epidurale in 3 minuti (12 ml, bupivacaina 0,125%, fentanil 50 μg) seguito da infusione (0,1% bupivacaina, fentanil 2 μg/ml). Dopo l'inizio del bolo epidurale (tempo zero), le misurazioni VAS sono state raccolte a intervalli di 2 minuti per un massimo di 20 minuti. Il tempo mediano per ottenere un'analgesia adeguata per gruppo di trattamento è stato valutato mediante analisi di Kaplan-Meier. Il tempo per ottenere un'analgesia adeguata è stato valutato utilizzando un modello di regressione di Cox. Tutte le analisi sono state condotte nella versione SAS 9.4. (SAS Institute, Cary, NC) RISULTATI:: I dati sono stati analizzati da 80 partecipanti (40 per gruppo). Un'adeguata analgesia a 10 minuti non differiva dalla tecnica neuroassiale (DPE = 55,3% vs LE = 44,7%; P= .256). Tuttavia, le partorienti che ricevevano DPE avevano tempi mediani più brevi per un'analgesia adeguata (mediana [intervallo di confidenza 95%], 8 minuti [6-10] vs 10 minuti [8-14]) e un aumento del 67% del rischio relativo di ottenere un'analgesia adeguata rispetto a LE (rischio relativo = 1,67; intervallo di confidenza al 95%, 1,02-2,64; P= .042). Sebbene la percentuale di partorienti che hanno raggiunto un'adeguata analgesia del travaglio a 10 minuti dopo il bolo epidurale non differisse per tecnica, la DPE era associata a un tempo più rapido per VAS ≤ 10 mm rispetto a LE.
Il nuovo fronte della guerra al doping: gli atleti dilettanti.La guerra alla droga è solitamente associata a politiche criminali volte ad arginare il consumo di droghe come come l'eroina, la cocaina e la cannabis, meno con le droghe potenzianti come quelle usate nello sport. Man mano che l'uso di droghe nello sport, o doping, è diventato più visibilmente diffuso, le politiche volte a combattere il problema sono diventate più restrittive, invadenti e dure. In questo articolo tracciamo nuovi confronti tra la più ampia guerra alla droga e i recenti sviluppi nell'antidoping sportivo. Identifichiamo una crescente tendenza alla criminalizzazione di trafficanti e utenti e la associamo a un'altra tendenza in crescita: i test sugli atleti dilettanti. passa in rassegna l'attuale sistema antidoping, comprese le recenti politiche amatoriali, quindi considera i risultati di uno di questi programmi nel ciclismo amatoriale, quindi si passa a considerare le possibili implicazioni per i dilettanti delle leggi penali sul doping e i recenti dibattiti sulla concessione di esenzioni mediche per l'uso terapeutico di sostanze vietate. Dimostriamo che l'uso di droghe nello sport può essere inteso come un nuovo fronte nella guerra alla droga, con alcune misure estreme e molte conseguenze negative indesiderate. Per rimediare a questo, sosteniamo che gli atleti dilettanti richiedono una politica antidoping separata focalizzata sulla riduzione al minimo dei danni da uso.
Utilizzare il processo di Ornstein-Uhlenbeck per modellare l'evoluzione delle popolazioni interagenti.Il processo di Ornstein-Uhlenbeck (OU) svolge un ruolo importante nell'analisi dell'evoluzione dei tratti fenotipici lungo filogenesi. Il processo standard dell'UO include perturbazioni casuali e selezione stabilizzante e presuppone che le specie evolvano in modo indipendente. Tuttavia, le specie in evoluzione possono interagire attraverso vari processi ecologici e anche scambiare geni soprattutto nelle piante. Ciò è particolarmente vero se si vogliono studiare l'evoluzione fenotipica tra popolazioni divergenti all'interno di specie In questo lavoro presentiamo un approccio statistico semplice con soluzioni analitiche che consente l'inclusione di adattamento e migrazione in un quadro filogenetico comune, che può anche essere utile per studiare l'adattamento locale tra popolazioni all'interno la stessa specie Presentiamo inoltre uno studio di simulazione dettagliato che indica chiaramente gli effetti negativi dell'ignorin migrazione. La somiglianza tra le specie dovuta alla migrazione potrebbe essere interpretata erroneamente come un'evoluzione convergente molto forte senza un'adeguata correzione per queste dipendenze aggiuntive. Infine, mostriamo che il nostro modello può essere interpretato in termini di interazioni ecologiche tra specie, fornendo un quadro generale per l'evoluzione dei tratti tra specie o popolazioni "interagenti".
La valutazione della frazione piastrinica immatura contribuisce alla diagnosi differenziale delle trombocitopenie ereditarie, immunitarie e acquisite.La diagnosi differenziale delle malattie immunitarie (ITP) e la macrotrombocitopenia ereditaria (HM) è fondamentale per la gestione del paziente. La frazione piastrinica immatura (IPF) rappresenta il sottoinsieme delle piastrine circolanti con un contenuto di RNA più elevato e ha dimostrato di distinguere le trombocitopenie ipo-da quelle iperproliferative. Qui abbiamo valutato l'accuratezza diagnostica dell'IPF in la diagnosi differenziale tra HM e altre trombocitopenie in una popolazione di pazienti con trombocitopenia post-chemioterapia (n = 56), insufficienza midollare (n = 22), ITP (n = 105) e HM (n = 27) I livelli di TPO sono stati misurati anche in HM e ITP abbinati alla conta piastrinica. La conta piastrinica era simile in tutti i gruppi di pazienti. Valori di IPF più elevati sono stati osservati sia in ITP (12,3%; 2,4-65,6%) che in HM (29,8%; 4,6-65,9 %) rispetto a hyp trombocitopenia oproliferativa. I valori IPF erano anche più alti in HM rispetto a ITP, producendo un'accuratezza diagnostica di 0,80 (95% CI 0,70-0,90; P < 0,0001) per distinguere queste due condizioni. La riproducibilità intra e inter-test dell'IPF nei pazienti con HM ha rivelato che questo è un parametro stabile. In conclusione, l'IPF è aumentato nell'HM rispetto sia all'ITP che ad altre trombocitopenie e contribuisce alla differenziazione tra ITP e HM. Sono necessari ulteriori studi per comprendere la logica biologica di questi risultati e per la sua incorporazione negli algoritmi diagnostici di HM.
Gli ecosistemi relitti dell'Alta Andina sfidano i nostri concetti di naturalezza e impatto umano.Come sarebbero gli ecosistemi attuali senza l'impatto dell'umanità. Questa domanda, che è fondamentale per la gestione degli ecosistemi, è rimasto a lungo senza risposta a causa della mancanza di dati attuali da ecosistemi veramente indisturbati. Utilizzando tecniche di alpinismo, abbiamo avuto accesso a ecosistemi relitti incontaminati nelle Ande peruviane per fornire questi dati di base e li abbiamo confrontati con l'accessibile circostante e il paesaggio disturbato. Mostriamo che gli ecosistemi naturali e l'impatto umano nelle alte Ande sono radicalmente diversi dalle idee preconcette. La vegetazione di questi \' mondi perduti\' era dominata da specie vegetali precedentemente sconosciute alla scienza che si sono estinte nei vicini ecosistemi colpiti dall'uomo Inoltre, la vegetazione naturale aveva una maggiore biomassa vegetale con potenzialmente fino a dieci volte più foresta, ma una diversità vegetale inferiore. Contrariamente alle nostre aspettative, s gli oli hanno mostrato un degrado relativamente basso se confrontati all'interno di un tipo di vegetazione, ma differivano principalmente tra ecosistemi forestali e praterie. A livello paesaggistico, una presunta riduzione delle foreste su larga scala ha portato a un paesaggio del suolo oggi più acido con un maggiore accumulo di carbonio, migliorando in parte la perdita di carbonio dovuta alla deforestazione. L'impatto umano nelle alte Ande, quindi, ha avuto effetti contrastanti sulla biodiversità, mentre i suoli e gli stock di carbonio sarebbero stati principalmente influenzati indirettamente attraverso un suggerito cambiamento della vegetazione su larga scala.
Amido di riso funzionalizzato altamente fosforilato prodotto da riso transgenico che esprime il gene GWD1 della patata.La fosforilazione dell'amido avviene naturalmente durante il metabolismo dell'amido nella pianta ed è catalizzata da glucano acqua dichinasi (GWD1) e fosfoglucano acqua dichinasi/glucano acqua dichinasi 3 (PWD/GWD3). Abbiamo generato sei linee transgeniche individuali stabili sovra-esprimendo la patata GWD1 nel riso. L'amido di chicchi di riso transgenico aveva 6 fosforo 9 volte più alto (6-P) monoesteri e doppie quantità di 3-fosfo (3-P) monoesteri, rispettivamente, rispetto al grano di controllo. La forma e la topografia dei granuli di amido transgenico erano moderatamente alterate, compresi i pori superficiali e i bordi meno ben definiti. La gelatinizzazione le temperature sia della farina di riso che dell'amido estratto erano significativamente inferiori a quelle del controllo e quindi correlate negativamente con il contenuto di amido fosfato. Il contenuto di 6-P era correlato positivamente con il contenuto di amilosio e d catene di amilopectina relativamente lunghe con DP25-36 e il contenuto di 3-P era correlato positivamente con catene corte di DP6-12. La temperatura di impasto dell'amido, la viscosità di picco e la degradazione erano inferiori, ma la battuta d'arresto era maggiore per la farina di riso transgenica. Il contenuto di 6-P era correlato negativamente con l'adesività della trama, ma correlato positivamente con la coesione dei gel di farina di riso. I nostri dati dimostrano una via da seguire per impiegare un approccio di bioingegneria dell'amido per la modifica pulita dell'amido, aprendo applicazioni completamente nuove per l'amido di riso.
L'allocazione adattiva del carbonio da parte delle piante migliora il dissipatore di carbonio terrestre.L'allocazione del carbonio è uno dei processi fisiologici più importanti per ottimizzare la crescita delle piante, che esercita una forte influenza sulla struttura e sulla funzione dell'ecosistema, con implicazioni potenzialmente grandi per il bilancio globale del carbonio. Tuttavia, non è chiaro come il modello di allocazione del carbonio sia cambiato su scala globale e abbia influito sull'assorbimento del carbonio terrestre. Basato sul Community Atmosphere Biosphere Land Exchange (CABLE) ), questo studio mostra i rapporti di partizione crescenti a foglia e legno e il rapporto di riduzione alla radice a livello globale dal 1979 al 2014. I risultati implicano che la pianta ottimizza l'allocazione del carbonio e raggiunge la sua massima crescita allocando più fotosintetico appena acquisito alle foglie e ai tessuti del legno. Pertanto, la vegetazione terrestre ha assorbito in media il 16% in più di carbonio tra il 1979 e il 2014 adeguando il processo di allocazione del carbonio. simulazione fissa dell'allocazione del carbonio, l'andamento del pozzo di carbonio terrestre dal 1979 al 2014 è aumentato del 34% nella simulazione adattativa dell'allocazione del carbonio. Il nostro studio evidenzia che l'allocazione del carbonio, associata ai cambiamenti climatici, deve essere mappata e incorporata nelle stime del ciclo del carbonio terrestre.
Isolamento riproduttivo attraverso la manipolazione sperimentale della coevoluzione sessualmente antagonista in Drosophila melanogaster.La promiscuità può guidare l'evoluzione del conflitto sessuale prima e dopo l'accoppiamento. Post accoppiamento , l'eiaculato maschile può manipolare egoisticamente la fisiologia femminile, portando a una corsa agli armamenti chimici tra i sessi. Ci sono, tuttavia, poche prove empiriche a sostegno di questa forma di speciazione. Abbiamo testato questa teoria creando un modello evolutivo sperimentale di popolazioni di Drosophila melanogaster che subiscono diversi livelli di conflitto sessuale interlocus. Abbiamo scoperto che le popolazioni allopatriche sotto elevato conflitto sessuale mostrano accoppiamento assortative, indicando prematura isolamento riproduttivo. Inoltre, t Queste popolazioni allopatriche mostrano anche una ridotta durata dell'accoppiamento e capacità di difesa degli spermatozoi quando l'accoppiamento avviene tra individui tra popolazioni rispetto a quello all'interno della stessa popolazione, indicando un isolamento prezigotico post-accoppiamento. Il conflitto sessuale può causare l'isolamento riproduttivo nelle popolazioni allopatriche attraverso la coevoluzione di interazioni chimiche (prezigotiche post-accoppiamento) e comportamentali (pre-accoppiamento) tra i sessi. Pertanto, per quanto ne sappiamo, forniamo la prima prova completa dell'isolamento riproduttivo post-accoppiamento (oltre che pre-accoppiamento) dovuto al conflitto sessuale.
La progressione della leishmaniosi canina è associata alla carenza di vitamina D.La relazione tra carenza di vitamina D e il rischio di soffrire di una pletora di disturbi di salute, che vanno dai processi autoimmuni alle malattie infettive è stato ampiamente descritto. Tuttavia, il ruolo potenziale della vitamina D nella leishmaniosi viscerale rimane sconosciuto. Nel bacino del Mediterraneo, dove il cane è il principale serbatoio peri-domestico della leishmania, le misure di controllo contro la malattia canina hanno mostrato effetti benefici sull'incidenza della leishmaniosi umana. In questo studio, abbiamo misurato i livelli di vitamina D in campioni di siero di una coorte di 68 cani sani e malati di un'area altamente endemica e abbiamo anche studiato il rapporto di questi livelli con parametri immunologici I cani malati presentavano livelli di vitamina D significativamente più bassi (P < 0,001) (19,6 ng/mL) rispetto a quelli non infetti (31,8 ng/mL) e l'asympt controparti omatiche (29,6 ng/mL). Inoltre, la carenza di vitamina D era correlata a diversi parametri legati alla progressione della leishmaniosi. Tuttavia, non vi era alcuna correlazione tra i livelli di vitamina D e la risposta immunitaria cellulare specifica per Leishmania. Inoltre, sia il test cutaneo della leishmanina che i livelli di IFN-γ hanno mostrato correlazioni negative con segni sierologici, parassitologici e clinici. Sono necessari ulteriori studi per determinare il ruolo funzionale della vitamina D sulla progressione e il controllo della leishmaniosi canina.
Radioiodinazione di BODIPY e sua applicazione a un agente di etichettatura nucleare e ottico a doppia funzione per proteine e peptidi.I]BODIPY-trastuzumab mediante questa reazione di coniugazione e lo ha applicato con successo a studi di imaging con tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) utilizzando topi portatori di tumore, suggerendo che il BODIPY-NHS radioiodato funge da doppio agente di etichettatura funzionale per proteine e peptidi. Poiché lo iodio ha vari radioisotopi che possono essere utilizzati per la SPECT e la tomografia a emissione di positroni (PET), la ricerca biologica e la radioterapia, il BODIPY radioattivo può essere ampiamente applicabile dalla ricerca di base a quella clinica.
Interazione di PKR con RNA a singolo filamento.Sebbene la chinasi antivirale PKR fosse originariamente caratterizzata come un enzima attivato da RNA a doppio filamento, può essere stimolata da RNA contenenti una struttura secondaria limitata. Le regioni a filamento singolo in tali RNA contribuiscono al legame e all'attivazione ma il meccanismo non è compreso. Qui, dimostriamo che gli RNA a filamento singolo si legano alla PKR con costanti di dissociazione micromolare e possono indurre l'attivazione. Il 5\'-trifosfato aumenta leggermente l'affinità di legame. Gli RNA a filamento singolo attivano anche i costrutti PKR privi del dominio di legame dell'RNA a doppio filamento e si legano a una regione di base adiacente all'N-terminale della chinasi. Tuttavia, la chinasi isolata non viene attivata da e non si lega a RNA a singolo filamento. Le misurazioni del fotocrosslinking dimostrano che la regione di base interagisce con l'RNA nel contesto della PKR a lunghezza intera. Proponiamo che le interazioni bivalenti con il doppio s Il dominio di legame dell'RNA trattato e la regione di base sono alla base della capacità degli RNA contenenti una struttura limitata di attivare la PKR migliorando l'affinità di legame e quindi aumentando la popolazione di complessi produttivi contenenti due PKR legati a un singolo RNA.
Tendenze temporali nell'inizio di VKA, rivaroxaban, apixaban e dabigatran per il trattamento del tromboembolismo venoso - Uno studio di coorte nazionale danese.I registri nazionali danesi sono stati utilizzato per studiare le tendenze temporali nell'inizio di rivaroxaban o apixaban o dabigatran rispetto agli antagonisti della vitamina K (AVK) in pazienti con tromboembolia venosa (TEV). I pazienti trattati con uno dei NOAC (rivaroxaban, dabigatran, apixaban) o VKA sono stati identificati tra febbraio 2012 e settembre 2016. Sono stati inclusi in totale 19.578 pazienti di cui 10.844 (55,4%) sono stati trattati con AVKA e 8.734 (44,6%) sono stati trattati con NOAC (rivaroxaban 7.572, apixaban 1.066 e dabigatran 96). l'inizio di VKA (valore p per tendenza decrescente, p < 0001) e un aumento dell'inizio di rivaroxaban e apixaban (valore p per tendenza crescente, p < 0001). Entro settembre 2016, 12%, 70% , 16% e 2% dei pazienti con I VTE sono stati iniziati con VKA, rivaroxaban, apixaban e dabigatran. I pazienti con pregresso TEV, malattia renale cronica, malattia epatica, cancro e trombofilia avevano maggiori probabilità di iniziare il VKA rispetto a uno dei NOAC. In conclusione, l'inizio di rivaroxaban e apixaban sta aumentando significativamente nel tempo nei pazienti con TEV. I pazienti con precedente TEV, malattia renale cronica, malattia epatica, cancro e trombofilia avevano maggiori probabilità di iniziare il VKA rispetto a rivaroxaban o apixaban.
Il TRADD nucleare previene la morte mediata dal danno al DNA facilitando la riparazione non omologa dell'end-joining.Il dominio della morte associato al recettore del TNF (TRADD) è un mediatore essenziale della segnalazione del recettore del TNF e funge da adattatore per reclutare altri effettori. È stato dimostrato che TRADD si sposta tra il citoplasma e il nucleo a causa della sua localizzazione nucleare (NLS) e delle sequenze di esportazione (NES). Tuttavia, la funzione sottostante del nucleo TRADD è poco compreso. Qui dimostriamo che il TRADD citoplasmatico trasloca nei siti di rottura del doppio filamento del DNA (DSB) durante la risposta al danno del DNA (DDR). La carenza di TRADD o il suo sequestro nel citosol porta all'accumulo di focolai γH2AX-positivi in risposta a Danno al DNA, che viene invertito dall'espressione nucleare di TRADD. TRADD facilita la giunzione terminale non omologa (NHEJ) reclutando i fattori di riparazione NHEJ 53BP1 e il complesso Ku70/80, mentre TRADD è superfluo per la riparazione della ricombinazione omologa (HR). Infine, un danno La localizzazione nucleare di TRADD innesca la morte cellulare attraverso l'attivazione persistente di JNK e l'accumulo di specie reattive dell'ossigeno (ROS). Pertanto, i nostri risultati suggeriscono che la traslocazione di TRADD in DSB nel nucleo contribuisce alla sopravvivenza cellulare in risposta al danno al DNA attraverso un'attivazione della riparazione del danno al DNA.
L'integrazione visuotattile modula le prestazioni motorie in un compito decisionale percettivo.La proprietà del corpo dipende in modo critico dall'integrazione multimodale, come ad esempio rivelato nella Mano di gomma Illusion (RHI) e una serie di studi che hanno affrontato i correlati neurali dei processi alla base di questo fenomeno. La ricerca sia sperimentale che clinica ha dimostrato che le strutture alla base della proprietà del corpo sembrano sovrapporsi in modo significativo a quelle del controllo motorio, compreso il parietale e il premotorio ventrale cortecce, giunzione parietale temporale (TPJ) e l'insula. Ciò solleva la questione se questa sovrapposizione strutturale tra proprietà del corpo e strutture di controllo motorio abbia un significato funzionale. Qui, indaghiamo la domanda specifica se la proprietà indotta sperimentalmente su un arto virtuale può modulare le prestazioni di quell'arto in un semplice compito sensomotorio. Utilizzando un ambiente di realtà virtuale (VR) modifichiamo ulare la proprietà del corpo in tre condizioni sperimentali rispetto alla (in)congruenza delle configurazioni dello stimolo. I nostri risultati mostrano che il grado di proprietà modula direttamente le prestazioni del motore. Ciò implica che la proprietà del corpo non è esclusivamente uno stato multimodale percettivo e/o soggettivo, ma che è strettamente connesso ai sistemi per il processo decisionale e il controllo motorio.
Effetti del trattamento transitorio ad alta temperatura sulla flora intestinale del baco da seta Bombyx mori.Il baco da seta Bombyx mori è un poichilotermo ed è quindi sensibile a vari condizioni climatiche. L'influenza della temperatura sulla flora intestinale e la relazione tra la flora intestinale e l'espressione genica nel baco da seta rimangono sconosciute. Nel presente studio, i cambiamenti della flora intestinale a 48, 96 e 144 h dopo un trattamento transitorio ad alta temperatura ( THTT) di 37 ° C per 8 h. Secondo l'analisi dei componenti principali, le abbondanze di Enterococcus e Staphylococcus hanno mostrato una correlazione negativa con altri generi dominanti. Dopo THTT, i livelli di espressione genica di spatzle-1 e dicer-2 sono stati aumentati e diminuito, rispettivamente, il che ha suggerito che le vie Toll e RNAi fossero rispettivamente attivate e soppresse. La matrice di espressione genica specie ha confermato che il gene spatzle-1 e dicer-2 espr i livelli di essiccazione erano correlati negativamente e positivamente, rispettivamente, con l'abbondanza di Enterococcus e Staphylococcus nel controllo. L'abbondanza di Variovorax post-THTT era correlata positivamente con il livello di espressione genica spatzle-1, mentre la ricchezza della comunità di Enterococcus era correlata negativamente con il livello di espressione genica spatzle-1 e positivamente correlata con il dicer-2. I risultati della presente indagine forniscono nuove prove per comprendere le relazioni tra THTT, flora intestinale ed espressione genica dell'ospite.
Allopregnanolone media l'esacerbazione delle risposte Tourette-like da stress acuto in modelli murini.La sindrome di Tourette (TS) è un disturbo neuropsichiatrico caratterizzato da tic multipli e anomalie sensomotorie, la cui gravità è tipicamente aumentata dallo stress. Le basi neurobiologiche di questa esacerbazione, tuttavia, rimangono elusive. Recentemente abbiamo riportato che il confinamento spaziale (SC), un moderato fattore di stress ambientale, aumenta le risposte simili a tic e suscita TS- come i deficit di gating sensomotorio nel topo D1CT-7, uno dei modelli di TS meglio convalidati. Qui, abbiamo ipotizzato che questi effetti avversi possano essere mediati dai neurosteroidi, dato il loro ruolo ben documentato nell'orchestrazione della risposta allo stress. aumentato i livelli di progesterone, così come dei suoi derivati 5α-diidroprogesterone e allopregnanolone, nella corteccia prefrontale (PFC) dei topi D1CT-7. Tra questi steroidi, tuttavia, solo l'allopregnanolone (5-15 mg/kg, IP) manifestazioni simil-TS esacerbate dose-dipendente in D1CT-7, ma non nei fratellini wild-type; questi effetti sono stati contrastati dalla terapia anti-tic di riferimento aloperidolo (0,3 μmg/kg, IP). Inoltre, gli effetti fenotipici del confinamento spaziale nei topi D1CT-7 sono stati soppressi dalla finasteride (25-50 mg/kg, IP), un inibitore del principale enzima limitante della velocità nella sintesi dell'allopregnanolone. Questi risultati suggeriscono collettivamente che lo stress può esacerbare i sintomi della TS promuovendo la sintesi di allopregnanolone nel PFC e corroborano i precedenti risultati clinici che indicano la finasteride come una nuova via terapeutica per frenare le fluttuazioni dei sintomi nella TS.
Efficacia e sicurezza di Mycobacterium indicus pranii come terapia aggiuntiva nella tubercolosi polmonare di categoria II in uno studio randomizzato.bacilli o placebo una volta ogni 2 settimane per 2 mesi. Lo striscio dell'espettorato e gli esami colturali sono stati eseguiti in momenti diversi. La MIP era sicura senza effetti avversi. Mentre la conversione dello striscio dell'espettorato non ha mostrato alcuna differenza statisticamente significativa, un numero significativamente più alto di pazienti (67,1%) nel gruppo MIP ha raggiunto l'espettorato conversione della coltura alla quarta settimana rispetto al gruppo placebo (57%) (p = 0.0002), suggerendo un ruolo del MIP nella clearance dei bacilli. Poiché i batteri vivi sono i maggiori contribuenti all'incidenza prolungata della TB, il potenziale del MIP in l'eliminazione dei bacilli ha implicazioni di vasta portata nel controllo della diffusione della malattia.
Associazione di polimorfismi nei geni candidati farmacogenetici con suscettibilità al propofol.Esiste una significativa suscettibilità individuale all'anestetico per via endovenosa del propofol. L'eziologia della variabilità individuale nella risposta al il propofol può essere influenzato da polimorfismi genetici nelle vie metaboliche e funzionali Con l'attuale farmacogenetica e le moderne tecnologie di biologia molecolare, è possibile studiare l'influenza dei polimorfismi genetici sulla suscettibilità al propofol Quando si induce l'anestesia generale con propofol per via endovenosa, elevata suscettibilità individuale al propofol Utilizzando la genotipizzazione del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) Sequenom MassARRAY, abbiamo identificato una mutazione (rs6313) nel gene 5HT2A che era correlata alla suscettibilità individuale alla concentrazione del sito di effetto del propofol (Cep) e al tempo di insorgenza dell'induzione del propofol. l'allele minore (G) di 5HT2A rs6313 richiedeva meno propofol (diminuzione del 20% in Cep) e meno tempo (diminuzione del 40% del tempo di insorgenza) per indurre l'anestesia. Inoltre, sono state trovate associazioni tra il recettore dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) SNP rs2279020 e SCN9A SNP rs6746030 e la suscettibilità dell'indice bispettrale (BIS) dopo l'anestesia indotta da propofol. Inoltre, le mutazioni dominanti in GABAA1 rs2279020, GABAA2 rs11503014 e CHRM2 rs1824024 erano presumibilmente associate a suscettibilità cardiovascolare all'anestesia con propofol. Nessuna interazione gene-gene è stata trovata attraverso una misura standardizzata del linkage disequilibrium e un'analisi di riduzione della dimensionalità multifattoriale. I nostri risultati suggeriscono che i polimorfismi genetici correlati ai meccanismi dell'anestesia con propofol sono coinvolti nella suscettibilità al propofol.