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Gli effetti di promozione dell'osteogenesi dell'acido alfa-lipoico contro l'osteoporosi indotta da glucocorticoidi attraverso le vie NOX4, NF-kappaB, JNK e PI3K/AKT.Recentemente, l'accumulo di prove ha indicato che l'osteoporosi indotta da glucocorticoidi (GIOP) è strettamente correlata allo stress ossidativo e all'apoptosi. L'acido alfa-lipoico (LA), un antiossidante naturalmente endogeno, possiede attività antiossidanti e anti-apoptosi, implicando LA come agente terapeutico per il trattamento di GIOP. In questo studio, sono stati studiati gli effetti di promozione dell'osteogenesi di LA contro GIOP e i meccanismi sono stati ulteriormente sondati. Qui, i risultati hanno mostrato che LA inibisce lo stress ossidativo, sopprime l'apoptosi e migliora l'osteopenia da promuovere l'espressione di marcatori di osteogenesi, inclusi ALP, COL-I, OCN, BMP-2, RUNX2 e OSX. Ulteriori studi hanno rivelato che gli effetti di promozione dell'osteogenesi di LA si verificano probabilmente attraverso la regolazione di NOX4, NF-kappaB, JNK e PI3K/ percorsi AKT. Il presente studio ha indicato che LA può prevenire la GIOP e promuovere l'osteogenesi e potrebbe essere un candidato per il trattamento della GIOP.
FGF23 è sintetizzato localmente dai tubuli renali e attiva i fibroblasti innescati dalla lesione.Nella malattia renale, livelli circolanti più elevati dell'ormone che regola la crescita dei fibroblasti fattore (FGF)-23 sono predittivi della progressione della malattia ma non sono noti effetti patogeni diretti sul rene Abbiamo cercato prove di sintesi renale locale in risposta all'ostruzione ureterale unilaterale nel topo e azioni pro-fibrotiche di FGF23 sul fibroblasto in vitro La lesione tubulointerstiziale acuta dovuta all'ostruzione ureterale unilaterale ha stimolato la sintesi renale di FGF23 da parte dei tubuli e ha deregolato le convertasi proproteine inattivanti, senza effetti sul metabolismo minerale sistemico. In vitro, FGF23 ha avuto effetti divergenti sull'attivazione dei fibroblasti nelle cellule derivate da reni normali e ostruiti. Mentre FGF23 non è riuscito a stimolare la fibrogenesi nei fibroblasti normali, in quelli innescati da lesioni, le cascate di segnalazione pro-fibrotiche indotte da FGF23 tramite l'attivazione di TG vie F-β. Gli effetti erano indipendenti da α-klotho. L'FGF23 derivato dai tubuli può amplificare l'attivazione dei miofibroblasti nel danno renale acuto e potrebbe fornire un nuovo bersaglio terapeutico nella fibrosi renale.
L'evoluzione dell'ascesa dell'ecosistema in un modello basato su sistemi complessi.I modelli generali nello sviluppo dell'ecosistema possono far luce sulle forze trainanti alla base della formazione e del ripristino dell'ecosistema e sono stati di lungo interesse. Negli ultimi anni, la necessità di approcci integrativi e orientati ai processi per catturare la crescita, lo sviluppo e l'organizzazione degli ecosistemi, nonché l'ambito della teoria dell'informazione come strumento descrittivo è stata affrontata da vari lati. i flussi di rete ecologica sono difficili e tediosi e mancano modelli completi Usiamo una versione gerarchica del Tangled Nature Model dell'ecologia evolutiva per studiare la relazione tra struttura, flusso e organizzazione negli ecosistemi modello, il loro sviluppo su scale temporali evolutive e la loro relazione con stabilità dell'ecosistema I nostri risultati supportano la validità dell'ascesa dell'ecosistema come misura significativa dell'organizzazione dell'ecosistema, che aumenta ov er tempi evolutivi e cali significativamente durante i periodi di disturbo. I risultati suggeriscono una tendenza generale sia verso una maggiore integrità che verso una maggiore stabilità guidata dal coadattamento funzionale e strutturale dell'ecosistema.
Stratificazione del rischio nei modelli epidemici compartimentali: dove tracciare la linea?Le valutazioni economiche degli interventi di controllo delle malattie infettive utilizzano frequentemente modelli epidemici compartimentali dinamici. Tali modelli catturare l'eterogeneità del rischio di infezione stratificando la popolazione in gruppi di rischio discreti, approssimando così ciò che è tipicamente la variazione continua del rischio. Un'importante questione aperta è se e come le diverse scelte di stratificazione del rischio influenzino le previsioni del modello degli effetti dell'intervento. -Modelli di trasmissione dinamica suscettibile (SIS): un modello non stratificato, un modello stratificato in un gruppo ad alto e basso rischio e un modello con un numero arbitrario di gruppi di rischio. In assenza di intervento, i modelli producono la stessa prevalenza complessiva di infetti individui in stato stazionario Consideriamo un intervento che riduca il tasso di contatto o aumenti il tasso di eliminazione della malattia p risultati analitici e numerici che caratterizzano i modelli e gli effetti dell'intervento. Troviamo che esistono molteplici scelte fattibili di stratificazione del rischio, distribuzione dei contatti e tassi di contatto all'interno e tra i gruppi per i modelli che stratificano il rischio. Mostriamo analiticamente ed empiricamente che queste scelte possono generare diverse stime dell'efficacia dell'intervento e che queste differenze possono essere abbastanza significative da alterare le conclusioni delle analisi di costo-efficacia e cambiare le raccomandazioni delle politiche. Concludiamo che la scelta di come discretizzare il rischio nei modelli epidemici compartimentali può influenzare l'efficacia prevista degli interventi. Pertanto, gli analisti dovrebbero esaminare più alternative e riportare la gamma di risultati.
Soglie di errore per la replicazione dell'RNA in presenza sia di mutazioni puntiformi che di errori di terminazione prematura.Consideriamo un modello spaziale di replicazione nel mondo dell'RNA in quali ribozimi della polimerasi utilizzano filamenti vicini come modelli. Gli errori di mutazione puntiforme creano parassiti che hanno lo stesso tasso di replicazione della polimerasi. Abbiamo dimostrato in precedenza che il clustering spaziale consente la sopravvivenza delle polimerasi finché il tasso di errore è inferiore a una soglia di errore critico. Qui , consideriamo inoltre errori in cui una polimerasi termina prematuramente la replicazione prima di raggiungere la fine del modello, creando parassiti più brevi che vengono replicati più velocemente della polimerasi funzionale. In esperimenti ben noti in cui l'RNA Qβ viene replicato da una proteina RNA polimerasi, l'RNA del virus viene rapidamente sostituito da brevissime sequenze non funzionali. Se la stessa cosa dovesse accadere quando la polimerasi è un ribozima, ciò significherebbe che la terminazione er rors potrebbero potenzialmente distruggere il mondo RNA. In questo articolo, mostriamo che questo non è il caso del modello di replicazione dell'RNA studiato qui. Quando c'è continua generazione di parassiti di tutte le lunghezze da errori di terminazione, il sistema può sopravvivere fino a una soglia di errore finita, a causa della formazione di modelli d'onda in movimento; quindi gli errori di terminazione sono importanti, ma non portano all'inevitabile distruzione del mondo a RNA da parte di piccoli parassiti. L'ipotesi più semplice è che il tasso di replicazione del parassita sia inversamente proporzionale alla lunghezza del filamento. In questo scenario peggiore, la soglia di errore per gli errori di terminazione è molto inferiore rispetto alle mutazioni puntiformi. Consideriamo anche un modello più realistico in cui il tempo per la replicazione di un filamento è la somma di un tempo per il legame della polimerasi e un tempo per la polimerizzazione. Quando si considera la fase vincolante, gli errori di terminazione sono meno gravi che nel caso peggiore. Nel limite in cui il tempo di legame è dominante, i tassi di replica sono uguali per tutte le lunghezze e la soglia di errore per la terminazione è la stessa delle mutazioni puntiformi.
Gli effetti inibitori del diclofenac sulla glucuronidazione steroidea in vivo non influenzano i test antidoping basati sui capelli per lo stanozololo.Studi in vitro mostrano che il diclofenac inibisce gli steroidi enzimatici glucuronidazione. Questo studio è stato progettato per indagare l'influenza del diclofenac sull'escrezione di stanozololo e 3\'-idrossistanozololo tramite analisi in capelli, sangue e urine in vivo in uno studio sui ratti. Ratti marroni norvegesi sono stati somministrati con stanozololo (settimane 1-3 ) e diclofenac (settimane 1-6). La valutazione settimanale dei livelli di steroidi nei capelli è stata completata con test spot delle urine e del siero. I livelli di stanozololo e 3\'-idrossistanozololo sono aumentati costantemente nei capelli durante il trattamento con stanozololo e sono diminuiti dopo il trattamento, ma è rimasto facilmente rilevabile per 6 settimane. Al contrario, rispetto ai ratti di controllo, diclofenac ha ridotto significativamente l'escrezione urinaria di 3\'-idrossistanozololo che non era rilevabile nella maggior parte dei campioni. Questa è la prima segnalazione di diclof enac alterando il metabolismo degli steroidi in vivo, influenzando negativamente il rilevamento nelle urine, ma non nei capelli, il che presenta notevoli vantaggi rispetto all'analisi delle urine per i test antidoping.
Giochi di corruzione per prevenire l'uso eccessivo delle risorse comuni.Il mantenimento della cooperazione umana nel contesto della gestione delle risorse comuni è estremamente importante perché altrimenti rischiamo un uso eccessivo e la corruzione. Per analizzare l'interazione tra fattori economici ed ecologici che portano alla corruzione, accoppiamo le dinamiche delle risorse e le dinamiche evolutive del processo decisionale strategico in un potente quadro analitico. I tratti di questo quadro sono: (i) un numero arbitrario di raccoglitori condividono la responsabilità di sfruttare in modo sostenibile una parte specifica di un ecosistema, (ii) i raccoglitori devono affrontare tre scelte strategiche per sfruttare la risorsa, (iii) un sistema di controllo delegato è disponibile se richiesto, (iv) gli esecutori sono onesti o corrotto, e (v) l'abbondanza di risorse riflette la scelta delle strategie di raccolta. Il sistema dinamico risultante è bistabile, a seconda delle condizioni iniziali, evolve o per equilibri cooperativi (sfruttamento sostenibile) o disertori (sovrasfruttamento). Utilizzando il dominio di attrazione per gli equilibri cooperativi come indicatore di una gestione di successo, troviamo che più la risorsa è resiliente (come implicato da un alto tasso di crescita), più è probabile il dominio della corruzione che, a sua volta, sopprime il risultato cooperativo. Un risultato qualitativamente simile si verifica quando le lente dinamiche delle risorse relative alle dinamiche del processo decisionale mascherano il beneficio della cooperazione. Discutiamo le implicazioni di questi risultati nel contesto della gestione delle risorse del pool comune.
Gli aggregati piastrinici circolanti danneggiano le cellule endoteliali in coltura.La presenza di cellule endoteliali circolanti (CEC) nella circolazione sistemica può essere un indicatore di danno endoteliale e/o o denudazione, e la risposta del corpo alla riparazione e alla rivascolarizzazione. Pertanto, abbiamo ipotizzato che le piastrine aggregate (AgPlts) possano distruggere/denudare l'endotelio e contribuire alla presenza di CEC e particelle derivate dall'EC (ECDP). Le cellule endoteliali sono state coltivate in tubi di vetro e contrassegnati con/senza sfere fluorescenti da 0,5 μm. Questi tubi di vetro sono stati collegati a un sistema a flusso variabile mini-pompa per studiare l'effetto degli AgPlt circolanti sull'endotelio. Gli EC nel tubo di vetro sono stati esposti al solo terreno, piastrine non aggregate (NAgPlts), AgPlts e sfere di polistirene da 90 micron a una portata di 20 ml/min per vari intervalli. Gli effluenti raccolti sono stati coltivati per 72 ore per analizzare il potenziale di crescita di EC sloggiati ma intatti. Il danno endoteliale è stato valutato sed dalla reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) per i geni infiammatori e analisi Western blot per il fattore von Willebrand. Non sono state osservate EC ed ECDP negli effluenti raccolti dopo aver iniettato il solo mezzo e NAgPlts, mentre AgPlts e Polybeads hanno drasticamente rimosso EC, rilasciando EC ed ECDP negli effluenti con l'aumentare del tempo. Gli effluenti raccolti quando è stato osservato un danno alle cellule endoteliali hanno mostrato una maggiore presenza del fattore di von Willebrand rispetto agli effluenti di controllo. Inoltre, abbiamo analizzato la presenza di EC ed ECDP in soggetti con insufficienza cardiaca, nonché campioni di plasma animale. Il nostro studio dimostra che gli AgPlt circolanti denudano l'endotelio e rilasciano EC ed ECDP. La rottura meccanica diretta e lo stress da taglio causati da AgPlts circolanti potrebbero essere il meccanismo alla base del danno endotelio osservato.
Comunicazione di paging di testo in ospedale come iniziativa di miglioramento della qualità chirurgica.Studi sui reparti di medicina hanno dimostrato che le pagine numeriche possono disturbare il flusso di lavoro e la cura del paziente. Abbiamo creato un programma di miglioramento della qualità tra infermieri e residenti del reparto chirurgico e abbiamo ipotizzato che un'iniziativa basata su testo e stratificata per l'urgenza avrebbe migliorato la comunicazione senza compromettere la cura del paziente. e le pagine numeriche ricevute dai reparti chirurgici. Gli infermieri e i residenti hanno completato sondaggi per valutare la soddisfazione prima dell'intervento in termini di comunicazione, reattività e flusso di lavoro. Agli infermieri è stato quindi chiesto di utilizzare la paginazione del testo per problemi non urgenti. I dati di paginazione sono stati nuovamente registrati per 1 mese, i sondaggi sono stati ripetuti, e dati sulla sicurezza e sulla soddisfazione del paziente raccolti. Gli endpoint primari valutati includevano i dati sulla sicurezza e la soddisfazione del paziente. Gli endpoint secondari includevano c Soddisfazione della comunicazione di infermieri e residenti. Dopo l'implementazione della paginazione del testo, il 40,1% delle pagine non urgenti inviate dagli infermieri ai medici residenti erano testi alfanumerici contro solo il 17,9% prima dell'implementazione (P < 0,0001). Si è verificata una riduzione del 19,5% del numero di pagine numeriche non urgenti inviate (P < 0,0001). Complessivamente, il 70% degli infermieri ha risposto dopo l'intervento che l'impaginazione del testo era il metodo preferito per contattare un medico e che l'iniziativa di impaginazione del testo migliorava l'efficienza. Dopo l'implementazione, il 62% degli infermieri riteneva che la comunicazione complessiva con i medici fosse migliorata. Inoltre, non vi è stato alcun cambiamento nei problemi di sicurezza del paziente o nella soddisfazione del paziente. La nostra iniziativa di paginazione del testo per tutte le pagine non urgenti, dagli infermieri ai residenti, ha migliorato il flusso di lavoro medico-infermiere e la comunicazione nel reparto chirurgico senza diminuire la soddisfazione o la sicurezza del paziente.
La nutrizione enterale ricca di lipidi controlla l'infiammazione intestinale, migliora la motilità intestinale e il danno alla barriera mucosale in un modello di ratto di ischemia intestinale/lesione da riperfusione.Ha stato segnalato che la nutrizione enterale ricca di lipidi (EN) potrebbe migliorare l'infiammazione in varie malattie. ) lesioni. Ratti maschi adulti hanno ricevuto soluzione salina, EN convenzionale o EN ricca di lipidi tramite sonda gastrica prima e dopo la lesione intestinale I / R. L'arteria mesenterica superiore è stata occlusa per 60 min. Il gruppo sham è stato sottoposto a laparotomia senza occlusione dell'arteria mesenterica superiore ed è stato soluzione salina somministrata. La motilità intestinale è stata misurata 4 ore dopo la lesione intestinale I/R mediante un test di transito di isotiocianato-destrano con fluoresceina; l'infiammazione intestinale e sistemica è stata valutata analizzando i concentrazioni intestinali e sieriche di fattore di necrosi tumorale α, interleuchina (IL)-6 e IL-10, separatamente. La lesione della barriera mucosa intestinale è stata valutata analizzando i livelli sierici della proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP) e delle proteine della giunzione stretta della mucosa intestinale (TJ). La lesione I/R intestinale ha ridotto significativamente la motilità intestinale e l'espressione delle TJ della mucosa intestinale rispetto al gruppo sham (P < 0,05). Anche i parametri infiammatori intestinali e sistemici e l'I-FABP sierico erano significativamente più alti nei gruppi I/R rispetto a quelli nel gruppo sham (P < 0,05). Sia l'EN convenzionale che quello ricco di lipidi hanno aumentato la motilità intestinale e l'espressione delle TJ della mucosa intestinale e hanno ridotto il parametro infiammatorio intestinale e sistemico e i livelli sierici di I-FABP in misura diversa rispetto al gruppo I/R (P < 0,05). Tuttavia, la EN ricca di lipidi ha migliorato significativamente le alterazioni negative di questi parametri biochimici rispetto alla EN convenzionale (P < 0,05). Questi risultati suggeriscono che l'EN ricco di lipidi potrebbe essere in grado di controllare l'infiammazione intestinale, migliorare la motilità intestinale e il danno alla barriera mucosa dopo il danno intestinale I/R. Pertanto, la somministrazione di EN ricca di lipidi può essere un trattamento efficace per promuovere il recupero della funzione gastrointestinale dopo un danno intestinale I/R.
Variazione delle spese di riammissione dopo un intervento chirurgico ad alto rischio.Il programma di riduzione delle riammissioni ospedaliere riduce i pagamenti agli ospedali con riammissioni in eccesso per tre condizioni mediche comuni e recentemente ha esteso il suo programma di riammissione ai pazienti chirurgici. Abbiamo cercato di indagare sull'intensità di riammissione misurata dal costo di riammissione per interventi chirurgici ad alto rischio ed esaminare i predittori di costi di riammissione più elevati. Abbiamo utilizzato il database dei ricoveri statali del progetto Healthcare Cost and Utilization per eseguire una coorte retrospettiva studio di pazienti sottoposti a chirurgia toracica maggiore (sostituzione della valvola aortica, bypass coronarico, resezione polmonare) e addominale maggiore (riparazione dell'aneurisma dell'aorta addominale [approccio aperto], cistectomia, esofagectomia, pancreasectomia) nel 2009 e nel 2010. Applichiamo una regressione logistica multivariabile modello con equazioni di stima generalizzate per esaminare il paziente e indicizzare i fattori di ammissione associati alla riammissione c osti. Il tasso di riammissione a 30 giorni è stato del 16% per la chirurgia toracica maggiore e del 22% per la chirurgia addominale maggiore (P < 0,001). La dimissione in una struttura infermieristica qualificata è stata associata a costi di riammissione più elevati sia per il torace (odds ratio [OR]: 1,99; intervallo di confidenza al 95% [CI]: 1,60-2,48) sia per gli interventi chirurgici addominali (OR: 1,86; 95% CI: 1,24-). 2.78). Le comorbilità, la durata del ricovero e la ricezione di sangue o imaging erano associate a costi di riammissione più elevati per i pazienti sottoposti a chirurgia toracica. La riammissione >3 settimane dopo la dimissione è stata associata a costi inferiori tra i pazienti sottoposti a chirurgia addominale. Le riammissioni dopo un intervento chirurgico ad alto rischio sono comuni e interessano circa un paziente su sei. I predittori di costi di riammissione più elevati differiscono tra i principali interventi chirurgici toracici e addominali. Una migliore identificazione dei pazienti suscettibili di costi di riammissione più elevati può informare gli interventi futuri per ridurre l'intensità di queste riammissioni o eliminarle del tutto.
I box trainer "Take-home" sono un'efficace alternativa ai simulatori di realtà virtuale.È stata mostrata la pratica sui simulatori di realtà virtuale (VRS) per migliorare le prestazioni chirurgiche. Tuttavia, i VRS sono costosi e solitamente alloggiati in centri di abilità chirurgiche che possono essere inaccessibili a volte in modo conveniente per i praticanti chirurgici. Al contrario, i box trainer (BT) sono economici e possono essere utilizzati ovunque e in qualsiasi momento. Questo studio valuta BT "take-home" come alternativa alla VRS. Dopo le valutazioni di base (due colecistectomia laparoscopica simulata, una su VRS e una su BT), 25 tirocinanti chirurgici sono stati randomizzati a due gruppi. Ai tirocinanti è stato chiesto di praticare tre di base attività laparoscopiche per 6 settimane (gruppo BT che utilizza un box trainer "take-home"; gruppo VR che utilizza VRS nei centri di abilità cliniche). Dopo il periodo di pratica, tutti hanno eseguito due colecistectomia laparoscopica, una su un VRS e una su un BT ; (vale a dire, valutazione post-allenamento). VRS ha fornito metr ics (tempo totale [TT], numero di movimenti lunghezza del percorso della punta dello strumento) e valutazione video esperta della colecistectomia in un punteggio BT (Global Operative Assessment of Laparoscopic Skills [GOALS]). Sono state confrontate le prestazioni durante la valutazione pre-allenamento e post-allenamento. Il gruppo BT ha mostrato un miglioramento significativo per tutte le metriche VRS (P = 0,008) e la categoria di efficienza del punteggio GOALS (P = 0,03). Solo il TT è migliorato nel gruppo VRS e nessuna delle categorie GOALS ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dopo l'allenamento. Infine, il miglioramento delle metriche VRS nel gruppo BT è stato significativamente maggiore rispetto al gruppo VR (TT P = 0.005, numero di movimenti P = 0.042, lunghezza del percorso P = 0.031), sebbene non vi fossero differenze negli OBIETTIVI punteggi tra i gironi. Questo studio suggerisce che un BT "da portare a casa" di base è un'alternativa adeguata al VRS.
Variabilità nell'imaging TC di trauma contusivo tra i medici del pronto soccorso, i residenti chirurgici e i chirurghi traumatologici.Le decisioni sul triage del trauma possono essere influenzate sia dalla conoscenza che dall'esperienza Di conseguenza, potrebbe esserci una sostanziale variabilità nelle scansioni di tomografia computerizzata (TC) desiderate dai medici di medicina d'urgenza, dal primario di chirurgia e dai chirurghi traumatologici. Abbiamo quantificato questa differenza e studiato gli effetti delle decisioni di ciascun gruppo su lesioni mancate, costo, ed esposizione alle radiazioni. Tutte le attivazioni di traumi contundenti in un centro traumatologico urbano di livello 1 sono state studiate per un periodo di 6 mesi. Tre mesi dopo l'inizio dello studio, è stato introdotto un protocollo pan-scan. Prima dell'imaging TC, i fornitori hanno completato separatamente un sondaggio che ha chiesto quali scansioni TC erano desiderate per ciascun paziente. Sulla base dei sondaggi completati, sono stati determinati ipotetici infortuni mancati, l'esposizione alle radiazioni e il costo. La variabilità nel numero di scansioni TC desiderate da ciascuno dei tre pr ovider e il costo risultante e l'esposizione alle radiazioni non erano statisticamente significativi. Una sostanziale variabilità è stata osservata prevalentemente nelle indicazioni per le scansioni desiderate, con una differenza tra le proporzioni compresa tra il 3,1% e il 68,7%. L'accordo tra i tre fornitori era più alto per le scansioni della testa e della colonna vertebrale (80%-100%) e più basso per il viso mascellare (57%-80%) e le scansioni del torace (52%-74%). Nel complesso, il tasso di infortuni mancati è stato simile per tutti i fornitori; i residenti principali hanno perso un numero significativamente maggiore di lesioni gravi rispetto ai traumi presenti durante il periodo di pan-scansione (P = 0,03). L'addestramento al trauma e il livello di addestramento non hanno avuto un effetto sostanziale sulle decisioni radiologiche durante la valutazione iniziale del trauma. Questo studio mette in luce la crescente uniformità tra i fornitori per quanto riguarda il processo decisionale medico nel work-up iniziale del trauma.
L'ecografia eseguita dal chirurgo: un curriculum per migliorare le conoscenze ecografiche di base dei residenti\'.Nonostante lo sviluppo di corsi di ultrasuoni da parte dell'American College of Surgeons due decenni fa, molte residenze mancano di una formazione ecografica formale. Lo scopo di questo studio era valutare la precedente esperienza ecografica dei residenti e l'efficacia di un nuovo curriculum ecografico confrontando i test pre e post-corso. sono stati inviati a tutti i residenti presso il Southwestern Medical Center della University of Texas. test e sondaggio sono stati inviati ai pre-tirocinanti e ai giovani residenti. Solo l'11,3% dei residenti ha riferito di aver avuto una precedente esposizione a un curriculum formale di ecografia e solo il 12,7% è stato insegnato dalla facoltà. test, non c'era alcuna differenza nelle prestazioni tra residenti senior, residenti junior e pre-tirocinanti (P = 0.114). Dopo aver seguito il corso, i pre-tirocinanti hanno migliorato le loro prestazioni e la loro media è aumentata dal 44,3% (deviazione standard = 12,4%) al 66,1% (deviazione standard = 12,2%; P < 0,001). Anche i giovani residenti hanno avuto un miglioramento nelle loro prestazioni nel test dopo il corso (P < 0,001). I giovani residenti hanno ottenuto risultati migliori dei pre-tirocinanti nel test post-corso (P = 0,001). La conoscenza dei residenti chirurgici sulle basi degli ultrasuoni e sulla valutazione mirata estesa con l'ecografia per i traumi può essere migliorata con l'istituzione di un curriculum ecografico. Crediamo che un tale sforzo educativo dovrebbe essere incoraggiato da tutte le residenze chirurgiche.
Fattori di rischio per svuotamento gastrico ritardato in pazienti sottoposti a esofagectomia senza drenaggio pilorico.L'incidenza di svuotamento gastrico ritardato (DGE) dopo esofagectomia è del 10%- 50%, che può interferire con il recupero postoperatorio a breve termine e comportare una scarsa qualità della vita a lungo termine. Il drenaggio pilorico viene eseguito di routine per prevenire la DGE, ma il suo ruolo è molto controverso. Lo scopo di questo studio era di riportare il tasso di DGE dopo esofagectomia senza drenaggio pilorico e per indagare i suoi fattori di rischio e il potenziale effetto sul recupero. Tra gennaio 2010 e gennaio 2015, abbiamo analizzato 285 pazienti consecutivi che hanno ricevuto un'esofagectomia senza drenaggio pilorico. Possibili correlazioni tra l'incidenza di DGE e i suoi potenziali fattori di rischio sono stati esaminati rispettivamente in analisi univariata e multivariata. Gli esiti della DGE sono stati rivisti con un follow-up di 3 mesi. Il tasso complessivo di DGE dopo esofagectomia è stato 18,2% (52/285). Tra i fattori perioperatori, la dimensione gastrica (tubo gastrico rispetto all'intero stomaco) era l'unico fattore significativo che influenzava l'incidenza di DGE nell'analisi univariata. I pazienti che hanno ricevuto uno stomaco intero come sostituto esofageo avevano maggiori probabilità di sviluppare DGE rispetto ai pazienti con un tubo gastrico (13,2% contro 22,4%; P = 0,05). Nessun fattore di rischio indipendente per DGE è stato trovato nell'analisi multivariata. Anche l'incidenza delle maggiori complicanze postoperatorie, inclusa la perdita anastomotica, le complicanze respiratorie e le complicanze cardiache, non era significativamente differente tra i due gruppi, con o senza DGE. Entro 3 mesi dal follow-up, la maggior parte dei pazienti è riuscita a gestire efficacemente il proprio DGE attraverso i farmaci (39/52) o la dilatazione pilorica endoscopica (12/52), con un solo paziente che richiedeva un intervento chirurgico. Nel nostro studio, l'incidenza complessiva di DGE è di circa il 20% per i pazienti sottoposti a esofagectomia senza drenaggio pilorico. Rispetto ai risultati precedenti, ciò non comporta un aumento significativo dell'incidenza di DGE. Nei pazienti con sintomi di DGE dopo esofagectomia, gli agenti procinetici e la dilatazione endoscopica del piloro con palloncino possono essere efficaci, come indicato dall'alto tasso di successo e dalla mancanza di complicanze significative.
Dissezione aortica acuta retrograda di tipo A: analisi morfologica e implicazioni cliniche.Questo studio confronta la morfologia e gli esiti delle dissezioni acute retrograde di tipo A (RTAD) con dissezioni acute di tipo A anterogrado (ATAD) e dissezioni acute di tipo B. Dal 2000 al 2016, ci sono state 12 RTAD acute, 96 ATAD e 92 dissezioni di tipo B con imaging disponibile. Le dissezioni sono state caratterizzate utilizzando immagini di angiografia tomografia computerizzata. caratteristiche cliniche, caratteristiche lacrimali e varie misurazioni morfologiche. Rispetto alle dissezioni acute di tipo B, le lacrime primarie RTAD erano più comuni nell'arco distale (75% contro 43%, P = 0,04) e il contrasto del lume da falso a vero il rapporto di intensità dell'aorta toracica medio-discendente era più basso (0,46 contro 0,71, P = 0,020). RTAD ha avuto una decompressione del falso lume inferiore perché c'erano meno vasi del ramo aortico distale alla succlavia che erano perfusi attraverso il falso lume it (0,40 contro 2,19, P < 0,001). Rispetto ad ATAD, RTAD ha avuto un minore coinvolgimento della radice in cui il rapporto tra l'area del lume reale e totale della radice era più alto (0,88 contro 0,76, P = 0,081). Inoltre, RTAD aveva un rapporto di intensità di contrasto del lume falso-vero più basso alla radice (0,25 contro 0,57, P < 0,05), aorta ascendente (0,25 contro 0,72, P < 0,001) e arco prossimale (0,39 contro 0,67, P < 0.05). La RTAD aveva maggiori probabilità di subire la risospensione della valvola aortica (100% contro 74%, P = 0,044). La RTAD tende a verificarsi quando le lesioni primarie si verificano in prossimità dell'arco aortico e quando la decompressione del falso lume attraverso i rami aortici distali è meno efficace. Rispetto all'ATAD, la RTAD ha un minore coinvolgimento della radice ed è più probabile che la risospensione della valvola aortica abbia successo.
Predittori di riammissione nei nonagenari: analisi del set di dati del National Surgical Quality Improvement Project dell'American College of Surgeons.L'aumento della longevità ha portato a più nonagenari sottoposti a elettivi chirurgia. Lo sviluppo di modelli predittivi per la riammissione ospedaliera può identificare i pazienti che traggono beneficio dall'ottimizzazione preoperatoria e dalla transizione postoperatoria dell'intervento assistenziale. Il nostro obiettivo era identificare predittori significativi di riammissione di 30 giorni nei non agenari sottoposti a chirurgia elettiva. Non agenari sottoposti a chirurgia elettiva da gennaio 2011 a Dicembre 2012 sono stati identificati utilizzando i file di dati utilizzati dai partecipanti al National Surgical Quality Improvement Project dell'American College of Surgeons. Questa popolazione è stata divisa casualmente in una coorte di derivazione del 70% per lo sviluppo del modello e una coorte di convalida del 30%. Utilizzando la regressione step-down multivariata, i modelli predittivi sono stati sviluppato per la riammissione di 30 giorni. Di 7092 nonagenari sottoposti a g chirurgia elettiva, 798 (11,3%) sono stati ricoverati entro 30 d. I fattori significativi nell'analisi univariata sono stati utilizzati per sviluppare modelli predittivi per le riammissioni di 30 giorni. Diabete (odds ratio [OR]: 1,51, intervallo di confidenza al 95% [CI]: 1,24-1,84), dipendenza dalla dialisi (OR: 2,97, IC: 1,77-4,99), stato funzionale (OR: 1,52, IC: 1,29-1,79) , American Society of Anesthesiologists classe II o superiore (sistema di classificazione dello stato fisico dell'American Society of Anesthesiologist; OR: 1,80, CI: 1,42-2,28), tempo operatorio (OR: 1,05, CI: 1,02-1,08), infarto miocardico (OR: 5,17 , CI: 3,38-7,90), infezione del sito chirurgico dello spazio dell'organo (OR: 8,63, CI: 4,04-18,4), rottura della ferita (OR: 14,3, CI: 4,80-42,9), polmonite (OR: 8,59, CI: 6,17-12,0 ), infezione del tratto urinario (OR: 3,88, CI: 3,02-4,99), ictus (OR: 6,37, CI: 3,47-11,7), trombosi venosa profonda (OR: 5,96, CI: 3,70-9,60), embolia polmonare (OR: 20,3, CI: 9,7-42,5), e sepsi (OR: 13,1, CI: 8,57-20,1), shock settico (OR: 43,8, CI: 18,2-105,0), sono stati inclusi nel modello finale. Questo modello aveva una statistica c di 0,73, indicando un'equa associazione di probabilità previste con i risultati osservati. Tuttavia, quando applicato alla coorte di convalida, la statistica c è scesa a 0,69 e sei variabili hanno perso significato. Un modello predittivo affidabile per la riammissione nei non agenari sottoposti a chirurgia elettiva rimane sfuggente. L'indagine su altri fattori determinanti degli esiti chirurgici, compresi i fattori sociali e l'accesso all'assistenza domiciliare qualificata, potrebbe migliorare la prevedibilità del modello, identificare le aree di intervento per prevenire la riammissione e migliorare la qualità delle cure.
Il globulo di grasso del latte-fattore di crescita epidermico-fattore VIII attenua il danno renale acuto indotto dalla sepsi.Il danno renale acuto (AKI) è più comunemente causato da sepsi in pazienti critici ed è associata ad elevata morbilità e mortalità. La fisiopatologia dell'AKI indotta dalla sepsi è generalmente accettata per includere danno infiammatorio diretto, disfunzione delle cellule endoteliali e apoptosi. MFG-E8) è una glicoproteina secretoria con un ruolo noto nel miglioramento della clearance delle cellule apoptotiche e nella regolazione dell'infiammazione. Ipotizziamo che la somministrazione di topo ricombinante MFG-E8 (rmMFG-E8) possa proteggere i topi dalle lesioni renali causate dalla sepsi. è stato indotto in topi C57BL/6 maschi di 8 settimane mediante legatura e puntura cecale (CLP). rmMFG-E8 o soluzione salina tamponata con fosfato (veicolo) è stata iniettata per via endovenosa a un dosaggio di 20 μg/kg di peso corporeo al momento del CLP (n = 5-8 topi per gruppo). Dopo 20 h, siero e tessuto renale sono stati raccolti per varie analisi. I marcatori di danno renale azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina sono stati determinati rispettivamente da reazioni enzimatiche e chimiche. L'analisi dell'espressione genica è stata effettuata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale. A 20 h dopo CLP, i livelli sierici di BUN e creatinina erano entrambi significativamente aumentati nel gruppo veicolo rispetto al gruppo sham, mentre i topi trattati con rmMFG-E8 avevano una significativa riduzione dei livelli di BUN e creatinina del 28% e del 24,1%, rispettivamente (BUN: 197,7 ± 23,6 contro 142,3 ± 20,7 mg/dL; creatinina: 0,83 ± 0,12 contro 0,63 ± 0,06 mg/dL; P < 0,05). Anche le espressioni di nuovi biomarcatori di lipocalina associata a gelatinasi neutrofila e molecola-1 di danno renale sono state significativamente sottoregolate rispettivamente del 58,2% e del 95%, dopo il trattamento con rmMFG-E8. L'interleuchina-6 della citochina proinfiammatoria e l'RNA messaggero del fattore di necrosi tumorale-α (mRNA) sono stati significativamente ridotti del 50,8% e del 50,3%, rispettivamente, nei topi trattati con rmMFG-E8 rispetto ai topi trattati con veicolo. I livelli di mRNA del chemoattractant dei cheratinociti delle chemochine e della proteina-2 inibitoria dei macrofagi sono stati ridotti rispettivamente dell'85,1% e del 78% nei topi trattati con rmMFG-E8 rispetto ai topi veicolo. Inoltre, l'espressione dell'mRNA di adesione cellulare intercellulare molecola-1 e molecola di adesione cellulare endoteliale piastrinica-1 (PECAM-1/CD31) è stata downregolata rispettivamente del 35,6% e del 77,8%, nei topi trattati con rmMFG-E8 rispetto al veicolo animali (P < 0.05). Il trattamento con rmMFG-E8 riduce il danno tissutale renale indotto dalla sepsi attraverso l'inibizione della produzione di citochine e chemochine proinfiammatorie, nonché attraverso l'attivazione delle cellule endoteliali. Pertanto, MFG-E8 potrebbe avere un potenziale terapeutico per il trattamento dell'AKI indotto dalla sepsi.
Correlazione tra calprotectina fecale e infiammazione nel campione chirurgico della malattia di Crohn.Una valutazione accurata dell'attività infiammatoria è fondamentale per stabilire la maggior trattamento appropriato nella malattia di Crohn (MC). Il presente studio mirava a valutare l'utilità della misurazione preoperatoria della calprotectina fecale (FC) nella CD dell'intestino tenue e la sua relazione con l'attività infiammatoria nei campioni di patologia chirurgica. Questo era uno studio osservazionale prospettico che includeva tutti i pazienti con CD dell'intestino tenue operati presso il nostro centro tra marzo 2011 e settembre 2013. Sono stati eseguiti esami preoperatori di laboratorio e delle feci. Durante l'intervento è stata eseguita un'esplorazione meticolosa dell'intero intestino tenue e dell'intestino resecato (o di un campione dell'intera parete intestinale , in caso di stenosi) è stato sottoposto ad analisi patologiche. Il punteggio Chiorean\'s è stato utilizzato per classificare le caratteristiche patologiche (infiammazione o fibrosi). lesioni, è stata considerata la componente più infiammatoria. Trentotto pazienti consecutivi sono stati inclusi nello studio e sono state identificate 81 lesioni dell'intestino tenue. Tra i marcatori infiammatori, solo FC era significativamente associato al grado di infiammazione istologica nel campione chirurgico (P < 0,003). FC rifletteva l'attività infiammatoria istologica con un'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore di 0,85 (CI: 0,70-0,99; P < 0,001). Un valore soglia di 170 μg/g aveva una sensibilità dell'81% e una specificità dell'85% per la diagnosi di infiammazione moderata o grave. L'analisi di regressione ordinale ha mostrato la probabilità di un grado maggiore o minore di infiammazione in base al valore della FC preoperatoria. La FC è un eccellente biomarcatore dell'attività infiammatoria nella CD dell'intestino tenue in quanto correla con l'infiammazione istologica nel campione chirurgico.
La rianimazione peritoneale diretta migliora la perfusione mesenterica tramite vie dipendenti dall'ossido nitrico.La rianimazione peritoneale diretta (DPR) ha dimostrato di aumentare la sopravvivenza dopo ischemia intestinale e riperfusione danno (I / R). Abbiamo precedentemente apprezzato che il mezzo minimo essenziale (MEM), un mezzo di coltura cellulare sintetico con siero bovino, glutammina e antibiotici, contribuisce a questi benefici. Abbiamo ipotizzato che (1) DPR utilizzando MEM come dialisato aumenterebbe la perfusione mesenterica, migliorerebbe il danno della mucosa intestinale e limiterebbe l'infiammazione intestinale ed epatica dopo l'I/R intestinale e (2) questi miglioramenti dipenderebbero dalle vie endoteliali dell'ossido nitrico. C57Bl6J wild-type (WT) di otto settimane e eNOS I topi maschi Knock Out (eNOS KO) sono stati anestetizzati e l'ischemia intestinale è stata indotta per 60 min. Dopo l'ischemia, 1 ml di veicolo salino tamponato con fosfato o MEM è stato iniettato nella cavità addominale. La perfusione intestinale è stata rea valutato dopo 48 h. Gli animali sono stati quindi soppressi e gli intestini e i fegati espiantati per analisi istologiche e molecolari. La DPR con MEM ha migliorato significativamente la perfusione mesenterica rispetto al veicolo (soluzione salina tamponata con fosfato) misurato mediante Laser Doppler Imaging (WT + MEM 91,58 ± 13,74%, WT + Vehicle 44,27 ± 11,93%, P < 0,05); tuttavia, questi benefici sono stati persi quando le vie di segnalazione endoteliali dell'ossido nitrico sono state ablate (eNOS KO + MEM 21,72 ± 5,67 %, eNOS KO + Veicolo 45,24 ± 11,31%). I topi WT trattati con MEM avevano anche una conservazione significativamente migliore della loro architettura della mucosa (WT + MEM Mdn = 1.0, intervallo interquartile [IQR] = 1.25, WT + Vehicle Mdn = 3.0, IQR = 2.0, P < 0.05). Quando abbiamo confrontato i topi eNOS KO trattati con MEM o veicolo, l'effetto protettivo di MEM è scomparso (eNOS KO + MEM Mdn = 2.0, IQR = 2.25, eNOS KO + Vehicle Mdn = 2.0, IQR = 1.0 P > ). I livelli intestinali di interleuchina (IL)-1β erano aumentati negli animali WT trattati con MEM rispetto agli eNOS KO, mentre le concentrazioni di IL-6 intestinale erano simili tra i gruppi. I livelli epatici sia di IL-1β che di IL-6 erano significativamente elevati negli eNOS KO rispetto al WT trattato con MEM. La DPR con MEM ha un potenziale terapeutico significativo per migliorare la perfusione mesenterica, il danno intestinale e la risposta infiammatoria locale dopo l'I/R intestinale. Questi benefici sembrano dipendere dalla segnalazione dell'ossido nitrico all'interno dell'endotelio.
Adozione della robotica in un programma di residenza in chirurgia generale: a quale costo?La tecnologia robotica è sempre più utilizzata dai chirurghi generali. Tuttavia, l'impatto di L'introduzione della robotica nella residenza chirurgica non è stata esaminata. Questo studio mira a valutare i costi finanziari e l'impatto sulla formazione dell'introduzione della robotica in un programma accademico di residenza di chirurgia generale. Tutti i pazienti sottoposti a colecistectomia laparoscopica o robotica, riparazione di ernia ventrale (VHR) e inguinale Sono stati identificati la riparazione dell'ernia (IHR) presso il nostro istituto dal 2011 al 2015. L'effetto della chirurgia robotica sul volume dei casi laparoscopici è stato valutato con un'analisi di regressione lineare. Sono stati anche valutati la partecipazione dei residenti, il tempo operatorio, i costi ospedalieri e le spese del paziente. Abbiamo identificato 2260 laparoscopica e 139 operazioni robotiche. Con l'aumento del volume dei casi robotici, il numero di casi laparoscopici è diminuito costantemente. I residenti hanno partecipato a tutti i casi laparoscopici se il 70% dei casi robotici ma operato dalla console del robot solo nel 21% dei casi. Il tempo operatorio medio è stato aumentato per la colecistectomia robotica (+22%), IHR (+55%), e VHR (+61%). L'analisi finanziaria ha rivelato costi ospedalieri medi più elevati per caso per colecistectomia robotica (+ $ 411), IHR (+ $ 887) e VHR (+ $ 1124), nonché sostanziali costi fissi associati. L'introduzione della chirurgia robotica ha avuto un notevole impatto negativo sul volume dei casi laparoscopici e ha ridotto significativamente la partecipazione dei residenti. L'aumento dei tempi operativi e dei costi ospedalieri è notevole. Un'istituzione deve essere consapevole di questi effetti quando considera l'implementazione della robotica nei dipartimenti con un programma di residenza in chirurgia generale.
Fattori predittivi per la ricorrenza della fistola anale transfinterica alta dopo il posizionamento del setone.Il trattamento chirurgico ottimale per la fistola anale transfinterica alta (FIA) dovrebbe raggiungere la completa eradicazione della pista fistolosa e, allo stesso tempo, non compromettere gli sfinteri anali. Il presente studio ha lo scopo di indagare i fattori predittivi di recidiva di FIA transfinterico elevato dopo il posizionamento del setone drenante e di valutare l'efficacia e le complicanze del setone trattamento per fistola anale criptoghiandolare alta. Si tratta di uno studio caso-controllo retrospettivo di pazienti con FIA transfinterica elevata che sono stati trattati con posizionamento di setoni. Le variabili analizzate erano le caratteristiche della FIA, l'incidenza di recidiva, le complicanze postoperatorie inclusa l'incontinenza fecale (FI) e i fattori predittivi per la recidiva. Un totale di 251 pazienti (232 maschi) con FIA transfinterico elevato sono stati trattati con posizionamento di setoni sciolti. Pat ienti sono stati seguiti per un periodo mediano di 16 mesi. La recidiva di FIA è stata registrata in 26 pazienti (10,3%) dopo una durata media di 12,2 ± 3,9 mesi di rimozione del setone. Fistola precedentemente ricorrente (odds ratio [OR] = 2.81, P = 0.02), estensione sopraelevatore (OR = 3.19, P = 0.01) e fistola anteriore (OR = 3.36, P = 0.004) e fistola a ferro di cavallo (OR = 5.66, P = 0.009) erano i predittori più significativi di recidiva. FI è stato rilevato in otto pazienti (3,2%). Il genere femminile (OR = 15.2, P = 0.0003) e la fistola a ferro di cavallo (OR = 8.66, P = 0.01) erano i fattori di rischio significativi per FI dopo la procedura. Fattori di rischio significativi per la ricorrenza della FIA erano precedenti interventi chirurgici di fistola, fistola anale anteriore e presenza di tracce o rami secondari come estensione sopraelevatore e fistola a ferro di cavallo.
Analisi di leggibilità, complessità e idoneità delle risorse online sul linfedema.Oltre il 72% degli americani utilizza le informazioni sanitarie online per assistere nel processo decisionale sanitario Precedenti studi sulla letteratura sul linfedema si sono concentrati solo sul livello di lettura di materiali orientati al paziente online. I risultati indicano che sono troppo avanzati per la maggior parte dei pazienti da comprendere. Questo studio, più completo, espande l'analisi precedente per includere elementi critici dei materiali sanitari oltre la leggibilità utilizzando strumenti di valutazione per segnalare la complessità e la densità dei dati, nonché la progettazione del testo, il vocabolario e l'organizzazione. I primi 10 siti Web con il punteggio più alto sul linfedema sono stati identificati utilizzando il motore di ricerca più popolare (Google). Il contenuto del sito Web è stato analizzato per la leggibilità, complessità e idoneità utilizzando rispettivamente la misurazione semplice di Gobbledygook, PMOSE/iKIRSCH e la valutazione dell'idoneità dei materiali (SAM). PMOSE/iKIRSCH e SAM sono stati eseguiti da due valutatori indipendenti. Il punteggio kappa di Fleiss\' è stato calcolato per garantire l'affidabilità tra valutatori. La letteratura online sul linfedema aveva un livello di lettura di 14,0 (SMOG). Il punteggio complessivo di complessità era 6.7 (PMOSE/iKIRSCH) corrispondente alla complessità "bassa" e richiedeva un'istruzione dall'8° al 12° grado. Il punteggio kappa di Fleiss\' era dell'80% (P = 0.04, accordo "sostanziale"). Il punteggio complessivo di idoneità è stato del 45% (SAM) correlato al livello più basso di idoneità "adeguato". Il punteggio kappa di Fleiss\' è stato del 76% (P = 0,06, accordo "sostanziale"). Le risorse online per il linfedema sono al di sopra dei livelli consigliati di leggibilità e complessità. Il livello di idoneità è appena adeguato per il pubblico previsto. Nel complesso, questi materiali sono troppo sofisticati per l'adulto americano medio, le cui capacità di alfabetizzazione sono ben documentate. Sono necessari ulteriori sforzi per rivedere questi materiali per migliorare la comprensione e la comprensione del paziente.
La lisofosfatidilcolina attiva la via Akt per sovraregolare la produzione di proteine della matrice extracellulare nelle cellule della valvola aortica umana.Sovraproduzione di proteine della matrice extracellulare (ECM) da parte dell'interstiziale della valvola aortica cellule (AVIC) svolge un ruolo importante nella sclerosi valvolare (ispessimento) associata alla patobiologia precoce della stenosi aortica L'accumulo di lipoproteine a bassa densità ossidate (oxLDL) è osservato nella valvola aortica sclerotica e può avere un ruolo meccanicistico nella progressione della malattia valvolare. La lisofosfatidilcolina (LysoPC) è un componente di oxLDL e ha molteplici attività biologiche. Questo studio era per testare l'ipotesi che oxLDL e LysoPC sovraregolassero la produzione di proteine ECM negli AVIC umani. Gli AVIC sono stati isolati da normali valvole aortiche umane. Le cellule sono state trattate con oxLDL (40 μg/mL) o LysoPC (40 μmol/L). L'immunoblotting è stato applicato per analizzare le proteine ECM (collageni I e III e biglicano) nel lisato cellulare e nella colorazione rossa di Picrosirius g è stato utilizzato per esaminare la deposizione di collagene. Sia oxLDL che LysoPC hanno sovraregolato la produzione di biglicano e collagene I. La sovraregolazione delle proteine ECM da parte di LysoPC è stata preceduta dalla fosforilazione di Akt e ERK1/2. L'inibizione di Akt ha ridotto notevolmente l'effetto di LysoPC sulla produzione di proteine ECM e sulla deposizione di collagene. Tuttavia, l'inibizione di ERK1/2 non ha avuto effetto. LysoPC sovraregola la produzione di biglicano e collagene I negli AVIC umani e può mediare l'effetto di oxLDL sulla produzione di proteine ECM. Il percorso Akt sembra essere fondamentale nel mediare l'effetto di LysoPC. L'accumulo di oxLDL e la generazione di LysoPC nel tessuto della valvola aortica possono contribuire al meccanismo della sclerosi valvolare associata allo sviluppo e alla progressione della stenosi aortica.
L'effetto centro volume-risultato nel trapianto di pancreas: un'analisi nazionale.Sebbene l'aumento del volume ospedaliero sia stato correlato con risultati migliori in alcune procedure chirurgiche, l'effetto del volume centrale sul trapianto di pancreas (PT) è meno compreso. Il nostro studio mira a stabilire se esiste un effetto volume-outcome per il PT. Attraverso un collegamento stabilito tra il Consorzio del sistema sanitario universitario e i database del Registro scientifico dei destinatari del trapianto (SRTR) , abbiamo eseguito un'analisi di coorte retrospettiva di destinatari adulti di PT tra il 2009 e il 2012. Il volume chirurgico è stato diviso equamente in terzili a basso volume (LV), medio (MV) e ad alto volume (HV) per ogni anno studiato. sono stati misurati attraverso il Consorzio del Sistema Sanitario Universitario e gli esiti a lungo termine sono stati misurati attraverso il Registro Scientifico dei Trapiantati L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando analisi di regressione e d il metodo di Kaplan-Meier. Il periodo di follow-up mediano è stato di 2 anni. Tra i 2309 destinatari di PT inclusi, 815 (35,3%) sono stati eseguiti presso i centri LV, 755 (32,7%) presso i centri MV e 739 (32,0%) presso i centri HV. Rispetto ai centri MV e LV, gli organi trapiantati nei centri HV erano più frequentemente donati dopo morte cardiaca (5,1% contro 2,4% contro 3,3%, P = 0,01) e da donatori più anziani (2,8% [>50 y] contro 0,8% contro 0,1%, P < 0,001). Inoltre, i riceventi HV erano più anziani (31,5% [>50 y] contro 20,9% contro 19,7%, P < 0,001) e avevano uno stato funzionale peggiore (39,5% dipendente contro 9,7% contro 9,9%, P < 0,001). La sopravvivenza del paziente e dell'innesto era simile nei terzili del volume ospedaliero. Il volume del centro non era predittivo dei tassi di riammissione, della durata totale del soggiorno, della durata del soggiorno in unità di terapia intensiva o del costo diretto totale sull'analisi multivariata (tutti P > 0,05). Gli esiti a breve e lungo termine dopo il PT non sono influenzati dal volume ospedaliero. Sebbene i centri LV limitino i loro casi a pazienti a basso rischio, i centri HV trapiantano una percentuale più elevata di combinazioni di donatori e riceventi ad alto rischio con risultati equivalenti.
Ruolo protettivo del pretrattamento con erdosteina sul danno polmonare acuto indotto da acido oleico.L'Erdosteina è un agente mucolitico con effetti antiossidanti e antinfiammatori. Abbiamo valutato l'effetto protettivo del pretrattamento con erdosteina sul danno polmonare acuto indotto da acido oleico (OA) Ventiquattro ratti maschi Wistar Albino sono stati assegnati a quattro trattamenti: controllo (soluzione fisiologica orale + 50 μL di soluzione fisiologica endovenosa [iv]), OA (soluzione fisiologica orale + 50 μL di OA ev), erdosteina (150 mg/kg di erdosteina orale + 50 μL di soluzione fisiologica ev) e OA + erdosteina (150 mg/kg di erdosteina orale + 50 μL di OA ev). Quattro ore dopo l'iniezione di OA, i tessuti polmonari sono stati asportati per valutazione biochimica e istopatologica. Il trattamento dell'OA ha aumentato il peso polmonare e i livelli di malondialdeide tissutale e di carbonile proteico, ma il pretrattamento con erdosteina ha soppresso significativamente questi cambiamenti (0,57 ± 0,1 g, 3,27 ± 0,48 nmol/mg di proteine e 33,57 ± 4,6 nmol/mg di proteine, rispettivamente, per OA rispetto a 0,36 ± 0,02 g, 1,84 ± 0,15 nmol/m g di proteine e 22,10 ± 2,55 nmol/mg di proteine, rispettivamente, per OA + erdosteina; P < 0.05 per tutti). Il pretrattamento con erdosteina ha aumentato le attività degli enzimi antiossidanti, della catalasi e della glutatione perossidasi (0,16 ± 0,03 k/g e 0,3 ± 0,01 U/mg di proteine, rispettivamente, per l'OA rispetto a 0,33 ± 0,05 k/g e 0,34 ± 0,01 U/mg di proteine , rispettivamente, per OA + erdosteina; P < 0.05 per entrambi). Il pretrattamento con erdosteina ha anche ridotto significativamente il numero mediano di macrofagi intra-alveolari e neutrofili intra-alveolari e interstiziali (29,0, 17,0 e 15,0, rispettivamente, per OA rispetto a 12,5, 4,0 e 6,5, rispettivamente, per OA + erdosteina; P < 0,001 per tutti). Il pretrattamento con erdosteina ha aumentato le attività degli enzimi antiossidanti e ha ridotto l'accumulo di macrofagi e neutrofili, migliorando così gli effetti infiammatori del trattamento dell'OA. Il pretrattamento con erdosteina previene lo stress ossidativo e l'infiammazione indotti da OA e protegge il tessuto polmonare dal danno polmonare acuto.
Una combinazione di carbossimetilcellulosa-eparina per la prevenzione delle aderenze chirurgiche.Le aderenze sono un grave problema clinico dopo la chirurgia addominale. Nonostante decenni di ricerca, le terapie per prevenire la formazione di aderenze sono subottimali. Abbiamo studiato le combinazioni di carbossimetilcellulosa (CMC) ed eparina per prevenire le aderenze chirurgiche in due modelli di formazione di aderenze nel ratto. Il primo era il modello di abrasione cecale ben consolidato e il secondo era un modello sviluppato nel nostro laboratorio , il modello del nodo mesenterico avascolare. Questo modello ha prodotto costantemente aderenze al nodo nel 90% degli esperimenti e causa poco o nessun danno tissutale. La somministrazione topica di CMC 4% ha dato risultati ottimali nel modello del nodo avascolare, ma era meno efficace nel cieco modello di abrasione. Questa concentrazione di CMC è stata combinata con una gamma di dosi di eparina tra 0,5 e 160 UI/mL nel modello di abrasione cecale. Queste dosi di eparina, a parte le più basse (0. 5 UI/mL), sono stati efficaci nel prevenire la formazione di aderenze in combinazione con CMC, così come il prodotto topico disponibile in commercio Lipactin. La dose ottimale era 30 UI/mL, che aboliva le aderenze, ma c'era poca differenza a dosi comprese tra 2 e 160 UI. L'eparina è risultata efficace a dosi fino a 2 UI/mL in combinazione con CMC. L'eparina 160 UI/mL, ma non l'eparina 30 UI/mL o la Lipactin, ha aumentato significativamente il grado di sanguinamento post intervento di abrasione cecale. L'applicazione topica di piccole dosi di eparina, in combinazione con il gel CMC 4%, riduce significativamente la formazione di aderenze nei modelli sperimentali. Suggeriamo che questo intervento economico e, per quanto ne sappiamo, sicuro dovrebbe essere valutato negli studi clinici sull'uomo.
Debriefing: la fase dimenticata della checklist di sicurezza chirurgica.La fase di debriefing della checklist di sicurezza chirurgica (SSC) offre al team operativo l'opportunità di condividere le informazioni intraoperatorie pertinenti e comunicare i piani postoperatori. Le precedenti iniziative di miglioramento della qualità presso il nostro istituto si sono concentrate sulla fase di preincisione del SSC; tuttavia, la fase di debriefing non è stata valutata. Abbiamo mirato a valutare l'aderenza alla lista di controllo del debriefing presso il nostro istituto e identificare le aree Uno studio osservazionale è stato condotto dal 2014 al 2016 con un campione di convenienza di casi di chirurgia pediatrica presso un ospedale pediatrico accademico per periodi di 8 settimane all'anno per valutare la lista di controllo del debriefing in 14 sottospecialità. Membri del team intraoperatorio\' adesione a otto sono stati valutati i checkpoint predefiniti. Statistiche descrittive, chi quadrato di Pearson, test per ranghi di Kruskal-Wallis e kappa di Cohen per interrat È stata utilizzata l'affidabilità (P < 0,05 era significativo). Sono stati osservati in totale 603 casi (2014 n = 191; 2015 n = 195; 2016 n = 217). La checklist di debriefing è stata condotta rispettivamente nel 90,6%, 90,3% e 94,9% dei casi osservati ogni anno con il numero mediano di elementi della checklist completati relativamente invariati (8, 7 e 7, intervallo 0-8). Tuttavia, la lista di controllo è stata completamente completata solo nel 55%, 48% e 50% dei casi durante il periodo di studio (P = 0,001) senza alcun debriefing in circa il 9% dei casi nel 2014 e 2015 rispetto al 5% nel 2016 (P < 0,001). L'affidabilità annuale di Interter era >0.65. Nonostante i lievi aumenti annuali della conformità complessiva alla lista di controllo del debriefing, solo la metà di tutte le liste di controllo è stata completata per intero. Sono necessari sforzi futuri per aumentare l'aderenza e includeranno interventi mirati alla fase di debriefing e all'aumento dell'efficienza della sala operatoria.
Lesioni iatrogene del sistema biliare extraepatico.Lesioni iatrogene traumatiche delle vie biliari extraepatiche, sebbene raramente si verificano, possono portare a complicanze estremamente morbose. questo studio era per valutare le strategie di gestione e gli esiti dei pazienti presentati con lesioni iatrogene del dotto biliare. Questo è uno studio retrospettivo. Oltre 19 anni, 124 pazienti sono stati gestiti per lesioni iatrogene delle vie biliari presso il nostro istituto. I dati relativi all'eziologia delle vie biliari lesioni, sintomi di lesione, studi di laboratorio e radiologici, tempo di lesione alla diagnosi, tipo di lesione del tratto biliare, gestione della lesione, tempo di ospedalizzazione e complicanze postoperatorie sono state riviste. Le principali presentazioni cliniche erano ittero o colangite ricorrente in 64 (51,61% ), seguita da peritonite biliare in 34 (56,67%) e fistola biliare in 26 (43,33%). Solo in 23 casi (18,54%), la lesione è stata riconosciuta intraoperatoriamente. La prima procedura chirurgica frequente è stata la colecistectomia a cielo aperto in 81 (65,32%) su 124 pazienti. I restanti pazienti sono stati operati per via laparoscopica. Buoni risultati sono stati ottenuti in 99 dei 101 pazienti con riparazione diretta della sutura tra cui epaticodigiunostomia, coledocoduodenostomia e coledococoledocostomia (tasso di successo del 98,02%) al primo tentativo. Sono stati rilevati tre casi (2,97%) di stenosi biliare dopo tecnica di sutura diretta e quattro (3,96%) casi di mortalità postoperatoria. Il tasso di mortalità è stato principalmente influenzato dal sesso maschile, dall'età avanzata e dall'esistenza di peritonite biliare. In totale, 111 (89,52%) pazienti sono ancora vivi con un tempo medio di follow-up di 78 ± 38 (2-230) mesi. Le lesioni biliari possono essere talvolta complicazioni potenzialmente letali. Una riparazione riuscita può fornire ai pazienti un sollievo permanente dai sintomi, mentre una riparazione fallita può provocare ostruzione biliare ricorrente, reintervento e persino morte.
La somministrazione orale di cilostazolo migliora il tasso di sopravvivenza dopo un danno da ischemia/riperfusione epatica di ratto.Il cilostazolo è un inibitore della fosfodiesterasi di tipo III usato per trattare i sintomi dell'intermittenza claudicatio. Recenti studi hanno dimostrato che il cilostazolo riduce il danno da ischemia/riperfusione (I/R) in diversi organi. Abbiamo valutato gli effetti del cilostazolo in un modello di ratto di danno epatico I/R. Trenta ratti Wistar maschi con danno epatico I/R erano diviso in un gruppo di cilostazolo o soluzione salina (controllo) (n = 15 ciascuno). A ciascun ratto è stato somministrato cilostazolo o soluzione salina per via orale per 3 d prima della lesione I/R. La lesione epatica I/R è stata indotta tramite 1 h di ischemia calda del Lobi epatici mediani e laterali sinistro, seguiti da 3 h di riperfusione. I ratti sono stati quindi soppressi. Sono stati misurati i livelli sierici di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, interleuchina (IL)-1β, IL-6 e fattore di necrosi tumorale-α. The Mann -Whitney U test è stato utilizzato per confrontare le differenze tra en i gruppi di trattamento. L'esame istologico è stato eseguito sui tessuti del fegato. Abbiamo anche condotto uno studio di sopravvivenza per confermare l'effetto del cilostazolo sul tasso di mortalità nei ratti. Per lo studio di sopravvivenza è stato utilizzato un modello di danno epatico I/R con un tempo di ischemia di 1,5 ore e i ratti sono stati osservati per 1 settimana. I livelli sierici di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, IL-1β e IL-6 erano significativamente più bassi nel gruppo cilostazolo rispetto al gruppo salino. Il trattamento con cilostazolo ha migliorato significativamente i risultati patologici associati al danno epatico I/R e ha aumentato il tasso di sopravvivenza rispetto a quello dei controlli. Il cilostazolo ha ridotto la mortalità e alleviato gli effetti del danno epatico I/R nei ratti Wistar.
Mortalità correlata all'età nello shock emorragico traumatico contusivo: gli assassini e i salvavita.Ci sono dati scarsi sull'associazione tra età e mortalità in shock emorragico (HS). Abbiamo esaminato questa associazione in questo studio. È stato analizzato il database Glue Grant. I pazienti di età ≥ 16 anni con HS traumatico contusivo sono stati stratificati in otto gruppi di età (16-24, 25-34, 35-44, 45 -54, 55-64, 65-74, 75-84 e ≥85 aa) per identificare il punto di flesso della mortalità, successivamente i pazienti sono stati riclassificati in età giovane (16-44 aa), mezza età (45-64 aa) , e anziani (≥65 anni). L'analisi multivariata è stata utilizzata per determinare i predittori di mortalità per gruppo. Sono stati inclusi un totale di 1976 pazienti, con una mortalità del 16%. La mortalità per gruppo di età iniziale è la seguente: 16-24 (13,0% ), 25-34 (11,9%), 35-44 (11,9%), 45-54 (15,6%), 55-64 (15,7%), 65-74 (20,3%), 75-84 (38,2%), e ≥85 anni (51,6%), delineando 65 anni come punto di flesso della mortalità. Complessivamente, il 55% era giovane, il 30% m in età avanzata e il 15% in età avanzata. I predittori di mortalità nei giovani includono il punteggio di disfunzione multiorgano (MODS; odds ratio [OR]: 1,93, intervallo di confidenza [CI]: 1,62-2,30), lattato al pronto soccorso (OR: 1,14, CI: 1,02-1,27), lesioni punteggio di gravità (OR: 1,06, IC: 1,03-1,09) e arresto cardiaco (OR: 10,60, IC: 3,05-36,86). I predittori di mortalità nella mezza età includono MODS (OR: 1,38, CI: 1,24-1,53), arresto cardiaco (OR: 12,24, CI: 5,38-27,81), craniotomia (OR: 5,62, CI: 1,93-16,37) e toracotomia (OR: 2,76, CI: 1,28-5,98). Negli anziani, i predittori di mortalità erano età (OR: 1,07, CI: 1,02-1,13), MODS (OR: 1,47, CI: 1,26-1,72), laparotomia (OR: 2,04, CI: 1,02-4,08) e arresto cardiaco (OR: 11,61, CI: 4,35-30,98). La fissazione a cielo aperto delle fratture non femorali era protettiva contro la mortalità in tutti i gruppi di età. Nell'HS schietto, la mortalità è parallela all'aumento dell'età, con il punto di flesso a 65 anni. MODS e arresto cardiaco predicono in modo uniforme la mortalità in tutte le fasce d'età. Craniotomia e toracotomia sono associate alla mortalità nella mezza età, mentre la laparotomia è associata alla mortalità negli anziani.
Consenso informato chirurgico nei bambini: una revisione sistematica.Lo scopo dell'articolo era analizzare la letteratura attuale sulla comprensione e il ruolo del chirurgo e dei genitori\' nel processo di consenso informato per i bambini sottoposti a chirurgia. È stata eseguita una ricerca sistematica nel database (MEDLINE, EMBASE, PsycINFO e EBM Reviews) per identificare gli articoli riguardanti qualsiasi aspetto del consenso informato chirurgico per i bambini sottoposti a procedura invasiva. Articoli che analizzano il consenso informato in sono stati esclusi studi di ricerca, articoli non in lingua inglese, articoli di revisione, case report e/o serie, lettere-commenti e articoli di odontoiatria e/o infermieristica. Gli articoli che soddisfano i criteri di inclusione sono stati analizzati per identificare temi comuni relativi al processo del consenso informato. Sono stati identificati centosettantotto articoli nella ricerca primaria, dopo aver rimosso i duplicati e i titoli di screening per rilevanza, sono stati rivisti 83text. glitextizionali sono stati identificati dalla ricerca secondaria. Dodici dei 115 articoli hanno soddisfatto i criteri di inclusione. L'analisi ha identificato cinque diversi temi di studio. Le informazioni fornite durante il consenso (Contenuto) sono state studiate in cinque articoli (42%), tre (25%) hanno studiato la meccanica o la consegna delle informazioni (Consegna), tre (25%) hanno studiato la partecipazione e la discussione dei genitori (Interscambio), sei articoli (50%) hanno discusso le percezioni dei chirurghi\' o la capacità dei genitori\' di comprendere o ricordare le informazioni (Comprensione) e cinque articoli (42%) hanno valutato la soddisfazione o l'ansia del chirurgo o dei genitori (Soddisfazione). Nessuno degli articoli ha studiato tutte e cinque le categorie. Gli studi sul processo di consenso informato chirurgico nei bambini sono scarsi. Sono necessari studi prospettici che valutino la percezione del chirurgo e dei genitori in merito al contenuto, alla consegna e allo scambio di informazioni, nonché alla comprensione e alla soddisfazione, per comprendere gli ostacoli alla relazione chirurgo-paziente e ottimizzare il processo di consenso informato nei bambini sottoposti a intervento chirurgico.
Un'analisi del punteggio di propensione di due metodi di occlusione vascolare epatica nell'epatectomia.I punti chiave dell'epatectomia sono la riduzione della perdita di sangue e la conservazione della funzione epatica. Lo scopo di questo studio era confrontare i risultati perioperatori dell'epatectomia parziale utilizzando due tecniche di occlusione dell'afflusso vascolare epatico. Un totale di 1817 pazienti sono stati selezionati dal nostro database di epatectomia multi-istituzionale in Cina e classificati in due gruppi: l'occlusione dell'afflusso emiepatico ( HIO) (n = 1693) e il gruppo di occlusione del ramo della vena porta omolaterale (IPVBO) (n = 124). È stata condotta la corrispondenza del punteggio di propensione dei pazienti in un rapporto di 1: 1. L'esito primario era la perdita di sangue intraoperatoria. Gli esiti secondari erano la funzionalità epatica postoperatoria, la morbilità e mortalità postoperatoria e la durata della degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico. Dopo la corrispondenza del punteggio di propensione, c'erano 124 pazienti nel gruppo IPVBO e nel gruppo HIO, rispetto vivacemente. Non ci sono state differenze significative tra i due gruppi per quanto riguarda la perdita di sangue intraoperatoria, la necessità di trasfusioni di sangue, il tempo operatorio, la morbilità e la mortalità postoperatorie e la durata della degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico (P > 0,05). Tuttavia, il gruppo IPVBO era associato a un picco significativamente più basso nel livello di ALT postoperatorio rispetto al gruppo HIO (P < 0,05). I risultati hanno indicato che IPVBO non ha portato a una maggiore perdita di sangue intraoperatoria rispetto a HIO e ha ridotto il picco del livello di ALT postoperatorio. In termini di morbilità e mortalità postoperatoria, durata della degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico, anche l'IPVBO era uguale a HIO. Pertanto, IPVBO potrebbe essere un metodo alternativo di occlusione dell'afflusso epatico.
Migliorare la percezione del personale di un clima di sicurezza con la formazione sulla gestione delle risorse dell'equipaggio.Il fallimento della comunicazione è una delle principali cause alla radice degli eventi avversi per la sicurezza dei pazienti. la gestione delle risorse (CRM) è un processo di comunicazione di team building volto a migliorare la sicurezza del paziente migliorando le dinamiche del team. In primo luogo, per descrivere l'implementazione del CRM in un servizio chirurgico Veterans Affair (VA) In secondo luogo, per valutare se la formazione CRM del personale è correlata al miglioramento nella percezione del personale di un clima di sicurezza. La formazione CRM obbligatoria è stata implementata per tutto il personale del servizio chirurgico presso un ospedale VA a 0 e 12 mesi. I questionari sul clima di sicurezza sono stati completati dal personale di sala operatoria a una linea di base, 6 e 12 mesi dopo la formazione CRM iniziale. I partecipanti hanno riportato miglioramenti su tutti i 27 punti del questionario sul clima di sicurezza a 6 mesi rispetto alla linea di base. A 12 mesi si è verificato un miglioramento sostenuto in 23 delle 27 aree. Questo è il primo rapporto pubblicato sull'effetto della formazione CRM sulla percezione del personale di un clima di sicurezza in un servizio chirurgico VA. Dimostriamo che la formazione CRM può essere implementata con successo in modo diffuso in un programma chirurgico. Nel complesso, c'è stato un miglioramento nel 100% delle aree valutate sul questionario sul clima di sicurezza a 6 mesi dopo la formazione CRM. Entro un anno, questo miglioramento è stato sostenuto in 23 delle 27 aree, con le aree di maggiore miglioramento che sono state l'esecuzione di briefing, la collaborazione tra infermieri e medici, la valutazione dell'input infermieristico, la conoscenza della sicurezza del paziente e la promozione istituzionale di un clima di sicurezza del paziente.
La prevalenza di diagnosi psichiatriche e mortalità associata nei pazienti traumatizzati ospedalizzati statunitensi.Abbiamo ipotizzato che le diagnosi psichiatriche sarebbero comuni nei pazienti traumatizzati ospedalizzati negli Stati Uniti stati e, quando presenti, sarebbero associati a esiti peggiori. Il campione nazionale ricoverato (NIS, 2012) è stato utilizzato per determinare le stime nazionali per il numero di pazienti ricoverati con un infortunio. Le diagnosi psichiatriche sono state identificate utilizzando codici diagnostici secondo il Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Un totale di 36,5 milioni di pazienti sono stati ricoverati negli ospedali negli Stati Uniti nel 2012. Di questi, 1,3 milioni (4%) erano dovuti a traumi. Le condizioni psichiatriche erano più comuni nei pazienti ricoverati per trauma rispetto a quelli ricoverati per altri motivi (44% contro 34%, P < 0,001). I pazienti traumatizzati con diagnosi psichiatrica rispetto ai pazienti traumatizzati senza diagnosi psichiatrica erano più anziani ( età media: 61 anni contro 56 anni, P < 0,001), più spesso femmine (52% contro 50%, P < 0,001) e più spesso bianchi (73% contro 68%, P < 0,001). Per le età 18-64, predominava l'abuso di droghe e alcol (41%), mentre la demenza e i disturbi correlati (48%) erano i più comuni negli adulti ≥65 anni. La mortalità era più bassa per i pazienti traumatizzati con una diagnosi psichiatrica rispetto a quelli che non l'hanno fatta sia nell'analisi non aggiustata che aggiustata (1,9% contro 2,8%; odds ratio: 0,56, P < 0,001). Le condizioni psichiatriche sono presenti in quasi la metà di tutti i pazienti traumatizzati ospedalizzati negli Stati Uniti; tuttavia, i tipi di condizioni variavano con l'età. La frequenza delle condizioni psichiatriche nella popolazione traumatizzata suggerisce che dovrebbero essere compiuti sforzi per affrontare questa componente della salute del paziente.
Il recettore degli idrocarburi arilici come bersaglio antitumorale dei curcuminoidi sintetici nel cancro del colon-retto.La curcumina ha dimostrato di essere un potente agente antitumorale sia in ambito preclinico che clinico modelli di cancro del colon-retto (CRC). È stato anche identificato come un ligando del fattore di trascrizione noto come recettore arilico degli idrocarburi (AHR). Il nostro laboratorio ha identificato l'AHR come un meccanismo che contribuisce sia alla tumorigenesi in un modello murino di CRC e un bersaglio apoptotico in vitro. Il ruolo della curcumina come ligando AHR può modulare i suoi effetti per indurre la morte delle cellule del cancro del colon e questo ruolo può essere potenziato tramite la modifica strutturale della spina dorsale della curcumina. Abbiamo cercato di determinare se i due piperidone analoghi della curcumina, RL66 e RL118, mostrano azioni antitumorali più robuste rispetto al loro composto progenitore nel contesto del cancro del colon-retto in vitro. Inoltre, per accertare la capacità della curcumina, RL66 e RL118 di attivare l'AHR e valutare se questa attivazione ha qualche effetto sulla morte delle cellule CRC. Le linee cellulari del colon DLD1, HCT116, LS513 e RKO sono state propagate in vitro. La curcumina naturale è stata ottenuta commercialmente, mentre RL66 e RL118 sono stati sintetizzati e caratterizzati de novo. Il rilevamento del segnale fluorescente/luminescente multipozzetto è stato utilizzato per accertare contemporaneamente la vitalità cellulare, la citonecrosi cellulare e le quantità relative di attività apoptotica. L'attività dell'AHR è stata misurata con un sistema di geni reporter della doppia luciferasi. Nelle linee cellulari HCT116 è stata stabilita un'espressione stabile di piccola interferenza dell'RNA interferente per creare linee cellulari AHR "knock down". Sia RL66 che RL118 si sono dimostrati agenti antitumorali più potenti del loro composto progenitore curcumina in tutte le linee cellulari testate. La maggior parte di questa morte cellulare era dovuta all'induzione dell'apoptosi, che si è verificata prima e in misura maggiore dopo il trattamento con RL66 e RL118 rispetto alla curcumina. Inoltre, è stato scoperto che RL66 e RL118 sono attivatori di AHR e una parte della loro capacità di causare la morte cellulare dipendeva da questa induzione. La curcumina è stata trovata incapace di attivare l'AHR e i livelli di RNA messaggero dell'AHR non hanno modificato i loro effetti sulla morte cellulare. Gli analoghi del piperidone della curcumina hanno mostrato effetti antitumorali potenziati in vitro rispetto al composto progenitore. Inoltre, questo profilo di morte cellulare potenziato può essere parzialmente attribuito alla capacità di questi composti di attivare l'AHR. È giustificato un ulteriore studio degli analoghi sintetici della curcumina come chemiopreventivi e chemioadiuvanti nel CRC. Inoltre, più in generale, l'AHR può rappresentare un potenziale bersaglio per nuovi agenti antitumorali per il CRC.
I trasportatori di ossigeno a base di emoglobina promuovono l'iperfibrinolisi sistemica che è sia dipendente che indipendente dalla plasmina.L'iperfibrinolisi gioca un ruolo fondamentale nella genesi dell'induzione di traumi coagulopatia. Dati recenti dimostrano che la lisi dei globuli rossi promuove la fibrinolisi; tuttavia, il meccanismo non è chiaro. I trasportatori di ossigeno a base di emoglobina (HBOC) sono stati sviluppati per la rianimazione e sono stati associati alla coagulopatia. Ipotizziamo che la sostituzione del sangue intero (WB) utilizzando un HBOC si ottiene una coagulopatia a causa della presenza di emoglobina libera. Il WB è stato campionato da donatori sani (n = 6). Il profilo di coagulazione di ciascun campione citrato è stato valutato mediante tromboelastografia nativa. Le titolazioni seriali sono state eseguite utilizzando sia HBOC (PolyHeme ) e soluzione fisiologica normale (NS; 5%, 25% e 50%) e valutati sia con che senza una stimolazione con attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) di 75 ng/mL. L'acido tranexamico (TXA) è stato aggiunto per inibire i plasmi fibrinolisi n-dipendente. La fibrinolisi è stata misurata e registrata come lisi a 30 min (LY30), la percentuale di coagulo LY30 dopo la massima forza del coagulo. La diluizione di WB con NS o HBOC è stata correlata utilizzando LY30 tramite coefficienti rho di Spearman. I gruppi sono stati anche confrontati utilizzando un test di Friedman e un'analisi post hoc con un aggiustamento di Bonferroni. La fibrinolisi provocata da tPA è stata potenziata sia da HBOC (LY30 mediana al 5%, 25% e 50% di titolazioni: 11%, 21% e 44%, rispettivamente; Spearman = 0.94; P < 0.001) e NS (11 %, 28% e 58% rispettivamente; Spearman = 0.790; P < 0.001). Tuttavia, HBOC ha anche migliorato la fibrinolisi senza l'aggiunta di tPA (1%, 4%, 5%; Spearman = 0.735; P = 0.001) e NS no (1%, 2%, 1%; r = 0.300; P = 0.186. Inoltre, l'aggiunta di TXA non ha alterato o inibito questa fibrinolisi (WB contro 50% HBOC: 1,8% contro 5,7%, P = 0,04). Non c'era alcuna differenza significativa nella fibrinolisi di HBOC con o senza TXA ( 50% HBOC contro 50% HBOC + TXA: 5,6% contro 5,7%, P = 0,92. Inoltre, l'aumento della fibrinolisi osservato con NS è stato invertito quando era presente TXA (WB contro 50% NS: 1,8% contro 1,7%, P = 1.0). Gli HBOC migliorano la fibrinolisi sia con che senza aggiunta di tPA; inoltre, questo meccanismo è indipendente dalla plasmina poiché il fenomeno persiste in presenza di TXA. I nostri risultati indicano che la molecola dell'emoglobina o i suoi componenti stimolano la fibrinolisi sia da parte del tPA- meccanismi dipendenti e innati.
La trasfusione di globuli rossi nei neonati prematuri porta a esiti peggiori dell'enterocolite necrotizzante.L'enterocolite necrotizzante (NEC) è una grave malattia intestinale dei neonati prematuri con elevata mortalità. Gli studi suggeriscono una relazione causale tra trasfusione di globuli rossi (RBC) e NEC; tuttavia, non è noto se la trasfusione di RBC porti a esiti peggiori in NEC. Abbiamo cercato di determinare se la trasfusione di RBC fosse associata ad un aumentato rischio di NEC chirurgico e mortalità In questo studio retrospettivo, 115 pazienti sono stati arruolati con NEC Bell stadio 2A o superiore dal 2010 al 2015. I pazienti sono stati classificati in base alla tempistica della trasfusione di globuli rossi prima della NEC: ≤72 h, >72 h e nessuna trasfusione. sono stati analizzati l'età gestazionale (GA), il peso alla nascita (PC), l'alimentazione e i livelli di ematocrito. Gli esiti sono stati l'intervento chirurgico per NEC dopo trasfusione di GR e mortalità. Ventitre (20%) neonati hanno sviluppato NEC ≤ 72 h dopo er trasfusione di globuli rossi, 16 (69,6%) hanno richiesto un intervento chirurgico con un tasso di mortalità del 21,7% (n = 5). Diciassette (15%) neonati hanno sviluppato NEC > 72 h dopo la trasfusione di globuli rossi, 12 (70,6%) hanno richiesto un intervento chirurgico con un tasso di mortalità del 23,5% (n = 4). 75 (65%) pazienti hanno sviluppato NEC senza trasfusione di globuli rossi, 17 (22,7%) hanno richiesto un intervento chirurgico con un tasso di mortalità del 4% (n = 3). GA e BW inferiori erano significativamente associati alla trasfusione di globuli rossi e alla necessità di un intervento chirurgico. La trasfusione di globuli rossi ≤72 h prima del NEC era associata a NEC chirurgico (P < 0,001) e mortalità (P = 0,048 aggiustato per coppie). Tuttavia, l'analisi di regressione logistica multivariata ha rivelato che la trasfusione di GR non è un fattore di rischio indipendente per la NEC chirurgica. I neonati di GA e BW inferiori avevano maggiori probabilità di ricevere una trasfusione di globuli rossi prima della NEC, che era significativamente associata all'intervento chirurgico e ad un aumento del rischio di mortalità. Un uso giudizioso delle trasfusioni nei neonati prematuri può migliorare gli esiti della NEC.
Perfusione ipertermica dell'arto. Il passaggio dai perni di Steinmann all'isolamento assistito Omni-tract.La perfusione ipertermica dell'arto isolato (HILP) rappresenta un'alternativa all'amputazione per i pazienti con melanoma in transito o sarcoma dei tessuti molli non resecabile, che comporti la somministrazione di chemioterapia ad alte dosi dopo l'isolamento dell'estremità, in condizioni ipertermiche. La stabilizzazione del bendaggio elastico Esmarch è stata finora eseguita con l'uso di spilli di Steinmann. In questo studio, abbiamo presentato la nostra esperienza con HILP e dimostrato una tecnica alternativa per l'isolamento degli arti utilizzando un retrattore Omni-tract invece del tradizionale perno di Steinmann, confrontando i due metodi.40 pazienti, 28 con melanoma in transito ricorrente e 12 con melanoma in transito localmente avanzato /sarcoma ricorrente degli arti, sono stati sottoposti a HILP in un unico istituto e sono stati inclusi nello studio. Il perno di Steinmann è stato applicato nei primi 23 casi, mentre l'Omni-tract ri trattore è stato applicato negli ultimi 17 pazienti. Il follow-up mediano per l'intero gruppo di studio è stato di 17,5 mese, mentre il tasso di risposta complessivo è stato del 92,9% per il melanoma e del 75% per i pazienti con sarcoma. Sia la sopravvivenza globale che la sopravvivenza libera da progressione locale differivano significativamente tra i pazienti con risposta completa e quelli con risposta parziale, malattia stabile o malattia progressiva. L'uso del retrattore Omni-tract è stato vantaggioso in ogni campo esaminato, con il tasso complessivo di complicanze, la durata della somministrazione di analgesici e la dose totale di oppioidi e paracetamolo, significativamente inferiori nel gruppo di pazienti Omni-tract. Sebbene questo studio non fosse uno studio randomizzato, riteniamo che l'applicazione non invasiva del retrattore Omni-tract otterrà un'accettazione significativa, contribuendo alla riduzione delle complicanze dell'HILP.
Disparità nell'accesso alle cure e nei risultati nei pazienti con carcinoma corticosurrenale.La resezione chirurgica rimane il cardine del trattamento per i pazienti con carcinoma corticosurrenale (ACC). Lo scopo del presente studio è esaminare le disparità nell'accesso alla resezione chirurgica e identificare i fattori associati alla sopravvivenza globale dopo la resezione chirurgica. Il National Cancer Database è stato interrogato per i pazienti con ACC (2004-2013). Le caratteristiche dei pazienti e i dettagli della malattia sono stati estratti. È stata eseguita un'analisi di regressione logistica per esaminare i fattori associati alla resezione chirurgica e un modello multivariato dei rischi proporzionali di Cox è stato utilizzato per identificare i predittori di sopravvivenza nella coorte chirurgica. La resezione chirurgica è stata eseguita nei pazienti ACC 2007/2946 (68%). analisi di regressione logistica che controlla i fattori clinicodemografici, la chirurgia aveva meno probabilità di essere eseguita in pazienti ≥56 anni, maschi, afro-americani, pa pazienti con assicurazione governativa o curati presso i centri oncologici comunitari (P < 0,05). In un modello multivariato dei rischi proporzionali di Cox aggiustato per variabili clinicodemografiche e di trattamento, l'età avanzata (≥56 a) e la presenza di comorbidità erano associate a una sopravvivenza globale peggiore. Questi risultati suggeriscono che ci sono disparità demografiche e socioeconomiche nell'accesso alla resezione chirurgica per l'ACC. Tuttavia, dopo l'aggiustamento per le caratteristiche cliniche e del paziente, solo l'età del paziente e la presenza di comorbidità erano fattori predittivi di una sopravvivenza peggiore nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico per ACC. Sono necessari più dati per determinare i fattori che determinano queste disparità.
Vantaggi di sopravvivenza del condizionamento ischemico remoto nella sepsi.La sepsi rimane la principale causa di morte nell'unità di terapia intensiva chirurgica. Studi precedenti hanno dimostrato una sopravvivenza beneficio del condizionamento ischemico remoto (RIC) in molti stati patologici. Lo scopo di questo studio era di determinare gli effetti del RIC sulla sopravvivenza nella sepsi in un modello animale e di valutare le alterazioni nei profili biochimici infiammatori. Abbiamo ipotizzato che il RIC alteri i profili biochimici infiammatori con conseguente diminuzione della mortalità in un modello di topo settico. 8 topi C57BL/6 di 12 settimane hanno ricevuto un'iniezione intraperitoneale di 12,5 mg/kg di lipopolisaccaride (LPS). Gli animali settici nel gruppo sperimentale sono stati sottoposti a RIC a 0, 2 e 6 ore dopo LPS mediante esplorazione chirurgica e clampaggio alternato dell'arteria femorale. Sono stati eseguiti sei cicli di ischemia-riperfusione da 4 minuti. L'esito primario era la sopravvivenza a 5 giorni dopo l'iniezione di LPS. L'esito secondario era valutare i seguenti s livelli di citochine erum: interferone-γ (IFN-γ), interleuchina (IL)-10, IL-1β e fattore di necrosi tumorale (TNFα) al basale prima dell'iniezione di LPS, 0 ore dopo l'iniezione di LPS e a 2, 4, 24 ore dopo l'induzione della sepsi (il RIC è stato eseguito 2 ore dopo l'iniezione di LPS). Sono stati utilizzati l'analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier e il test log-rank. Il test ANOVA è stato utilizzato per confrontare le misurazioni delle citochine. Abbiamo eseguito esperimenti su 44 topi: 14 sham e 30 topi RIC (10 in ogni momento). La sopravvivenza globale è stata più alta nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo sham (57% contro 21%; P = 0,02), con il più alto tasso di sopravvivenza osservato nel gruppo post-RIC a 2 ore (70%). All'analisi di Kaplan-Meier, il gruppo a 2 ore post-RIC aveva un aumento della sopravvivenza a 5 giorni dopo LPS (P = 0,04) con un rapporto di rischio di 0,3 (intervallo di confidenza 95% = 0,09-0,98). Nel gruppo RIC, le concentrazioni sieriche di IFN-γ, IL-10, IL-1β e TNFα hanno raggiunto il picco 2 ore dopo LPS e poi sono diminuite significativamente nell'arco di 24 ore (P < 0,0001) rispetto al basale. Il RIC migliora la sopravvivenza nella sepsi e ha il potenziale per l'implementazione nella pratica clinica. L'implementazione precoce del RIC può svolgere un ruolo immunomodulatore nella sepsi. Sono necessari ulteriori studi per affinare la comprensione dei benefici in termini di sopravvivenza osservati e delle sue implicazioni nella gestione della sepsi.
Una guida pratica per il trapianto di intestino tenue nei ratti-revisione di tecniche e modelli.I modelli animali sono un aspetto centrale nella ricerca sul trapianto di intestino tenue ( SBTx). Tra questi, i ratti sono la specie preferita a causa della loro ampia disponibilità ed economicità. Poiché la complessità della procedura chirurgica potrebbe di per sé influenzare l'esito di un esperimento, è importante una tecnica standardizzata e comparabile. Basato sulla vasta quantità di diversi modelli e tecniche chirurgiche pubblicati fino a questo punto, una revisione sembrava necessaria per guidare gli investigatori nella scelta del modello adatto. Una ricerca sistematica della letteratura di articoli originali pubblicati tra il 1965 e il 2016 utilizzando il database Medline per quanto riguarda le tecniche di SBTx nei ratti è stata condotta secondo alle linee guida Preferred Reporting Items for Systematic Review e Meta-Analyses Articoli che descrivono una nuova tecnica o valutano tecniche diverse erano contro ido. Un totale di 38 pubblicazioni ha soddisfatto i criteri di selezione e sono state incluse. I dati di queste pubblicazioni sono stati considerati troppo eterogenei per l'analisi statistica. A seconda della lunghezza e del posizionamento dell'innesto, sono stati differenziati modelli eterotopici e ortotopici a lunghezza intera ea lunghezza ridotta. Fattori importanti per un buon tasso di sopravvivenza sono il modello scelto (l'eterotopico ha un esito migliore rispetto all'ortotopico), un flush vascolare dell'innesto in situ, un attento flush luminale dell'innesto, un'adeguata rianimazione con liquidi e un tempo di ischemia calda inferiore di 40 min. SBTx nei ratti rimane una procedura complessa e impegnativa, che richiede una tecnica standardizzata e una formazione sufficiente. Scegliendo il modello sperimentale ottimale, applicando strategie consolidate e tecniche comprovate, è possibile ottenere un modello standardizzato e scientificamente affidabile.
La lesione cerebrale traumatica compromette la funzione sensomotoria nei topi.Comprendere fino a che punto i modelli murini di lesione cerebrale traumatica (TBI) replicano esiti neurologici clinicamente rilevanti è fondamentale per gli studi meccanicistici e terapeutici. Abbiamo determinato i risultati sensomotori in un modello murino di trauma cranico e convalidato l'uso di un sistema di punteggio dell'esame neurologico standardizzato per quantificare l'entità della lesione. Abbiamo utilizzato un modello di lesione a percussione laterale fluido di TBI e confrontato animali TBI a quelli che hanno subito un intervento chirurgico simulato. Abbiamo misurato i deficit neurocomportamentali utilizzando un esame neurologico standardizzato a 12 punti, la risonanza magnetica, un test dell'asta rotante e un test di sussulto acustico longitudinale. = -0,809). Il trauma cranico altera la funzione sensomotoria nei topi e l'estensione di menomazione può essere previsto da un esame neurologico standardizzato.
Valutazione specifica del dispositivo della posizione del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra mediante analisi quantitativa della coassialità.L'anatomia specifica del paziente può influenzare il posizionamento intraventricolare finale della cannula di afflusso nei portatori di dispositivi di assistenza ventricolare sinistra (LVAD). Esiste un'associazione tra tale posizionamento e gli esiti clinici (in particolare, l'orientamento verso il setto interventricolare ha implicazioni prognostiche negative). Gli LVAD alternativi disponibili in commercio sono caratterizzati da un design marcatamente diverso, con potenziali conseguenze sull'adattamento intratoracico tra i singoli pazienti. È stata valutata una coorte di 13 riceventi LVAD (o HeartMate II-gruppo A o Jarvik 2000 Flowmaker-gruppo B). Durante le scansioni di tomografia computerizzata postoperatoria, abbiamo ricostruito l'LVAD impiantato (segmentazione semiautomatica), definito l'orifizio mitrale target ( software 3D Slicer) e ha costruito un sistema di coordinate per quantificare la coassialità della cannula con l'asse della valvola mitrale (angoli φ e θ, espressi come variazione percentuale dal valore ideale φ = θ = 0°). Il gruppo A ha presentato una variazione percentuale media significativamente maggiore dell'angolo φ (orientamento significativamente maggiore della cannula intraventricolare verso il setto interventricolare; 33,2% ± 32,1% rispetto a 1,9% ± 0,9%, P = 0,001). Il gruppo A ha presentato una variazione percentuale media significativamente maggiore dell'angolo (52,7% ± 23,6% rispetto a 14,5% ± 6,3%, P = 0,013). Il dispositivo valutato nel gruppo B ha mostrato nella presente serie una migliore coassialità media con l'orifizio mitrale. Tale reperto è correlato al suo design (disposizione intraventricolare totale) e all'interazione con le strutture toraciche. Il presente metodo viene integrato nello sviluppo di strumenti di impianto virtuale LVAD e può aiutare i medici nella selezione specifica del paziente tra dispositivi alternativi.
Un approccio di squadra per dimettere efficacemente i pazienti traumatizzati.I pazienti traumatizzati rappresentano una popolazione ad alto volume e ad alta acutezza. Ciò rende difficile la pianificazione delle dimissioni. Dimessi entro mezzogiorno è una metrica che si è dimostrata correlata con il rendimento ospedaliero. Saranno necessari miglioramenti nell'efficienza per migliorare l'utilizzo delle risorse e aumentare il tasso di dimissione entro mezzogiorno. Questo studio mirava a valutare l'impatto di un team di dimissione standardizzato sulla durata del ricovero e dimissione entro mezzogiorno. Un centro traumatologico universitario di I livello ha implementato un'équipe di dimissione composta da un operatore traumatologo e da un operatore di pratica avanzata. Questa squadra ha il compito di valutare quotidianamente i pazienti in lista di dimissione. Ciò ha permesso di valutare e dimettere i pazienti pronti per la dimissione prima di mezzogiorno. Una retrospettiva è stata eseguita una revisione per analizzare le dimissioni entro mezzogiorno prima e dopo l'attuazione del team di dimissione. Un totale di 3053 pazienti sono stati dimessi prima dell'attuazione del squadra di dimissione e 3801 dopo. Le dimissioni entro mezzogiorno sono aumentate dal 25,5% al 51,2% nel post. Per i pazienti con un punteggio di gravità della lesione >15, è stato osservato lo stesso miglioramento, dal 22,5% al 51,9%. Miglioramenti simili sono stati osservati durante il controllo della disposizione di scarico finale e dello stato del pagatore primario. Istituendo una squadra di dimissione separata, si possono vedere grandi miglioramenti nelle dimissioni entro mezzogiorno. Questi miglioramenti sono stati mantenuti durante il controllo del punteggio di gravità dell'infortunio, della disposizione alla dimissione finale e dello stato assicurativo. Sono possibili risparmi significativi sia negli addebiti al paziente che nei costi diretti per la struttura. L'utilizzo di una squadra di dimissione dovrebbe essere preso in considerazione in strutture simili.
RETRATTA: Nanosfera di carbonio magnetica incorporata con nanoparticelle d'argento anisotrope (sferiche/esagonali/cube) come piattaforma per la progettazione di polimeri stampati con tramadolo.Questo articolo è stato ritirato: consultare la politica Elsevier sul ritiro dell'articolo (https://www. elsevier. com/about/our-business/policies/article-withdrawal). Questo articolo è stato ritirato su richiesta del caporedattore a seguito di preoccupazioni sollevata da un lettore. Le particelle mostrate in Fig. 3F sembrano essere copie l'una dell'altra in quanto condividono la disposizione identica delle caratteristiche macchioline all'interno delle particelle. Inoltre, le straordinarie somiglianze osservate tra i dati presentati in Fig. 4C e in Fig. 3C in ACS Biomater Sci. Eng. , 2017, 3 (9), pp 2120–2135, 10.1021/acsbiomaterials.7b00089, Fig. 4A in Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Volume 142, 1 giugno 2016, pagine 248 -258 10.1016/j. colsurfb.2016.02.053 e Fig. 1D in Biosensori e bioelettronica, volume 73, 15 n. vember 2015, pagine 234-244, 10.1016/j. bios.2015.06.005 sono altamente improbabili. I problemi con i dati presentati mettono in dubbio tutti i dati, e di conseguenza anche le conclusioni basate su tali dati, in questa pubblicazione. questo articolo rappresenta un grave abuso del sistema di pubblicazione scientifica. La comunità scientifica ha una visione molto forte su questo argomento e si scusano con i lettori della rivista se questo non è stato rilevato durante il processo di invio.
Alterazioni cardiorespiratorie a seguito di emodiluizione normovolemica acuta in un modello suino pediatrico e adulto: uno studio prospettico interventistico.L'emodiluizione normovolemica acuta (ANH) è considerata come un intervento risparmiatore di sangue durante la gestione perioperatoria Abbiamo mirato a confrontare le conseguenze cardiopolmonari dell'ANH tra suini adulti e suinetti svezzati per stabilire gli effetti dell'abbassamento dell'ematocrito in questi gruppi di età, e quindi testare l'ipotesi che la differenza nella fisiologia legata all'età comportamento si rifletterà nei cambiamenti cardiorespiratori successivi all'ANH. L'ANH è stato ottenuto in maialini adulti anestetizzati e ventilati meccanicamente e suinetti svezzati di 5 settimane mediante prelievo di sangue graduale (10 ml/kg) con sostituzione di cristalloidi. Le valutazioni cardiorespiratorie consistevano nella misurazione della resistenza delle vie aeree , elastanza del tessuto respiratorio, volume polmonare effettivo, acqua polmonare extravascolare, pressione arteriosa media, polmonare flusso sanguigno e gittata cardiaca. Le misurazioni respiratorie ed emodinamiche sono state effettuate in condizioni di controllo e dopo ogni condizione ANH ottenuta con 5-7 passaggi. L'ANH ha indotto aumenti immediati e progressivi della resistenza delle vie aeree e dell'elastanza tissutale in entrambi i gruppi, con un peggioramento più pronunciato negli adulti nonostante le simili diminuzioni dell'ematocrito. Gli aumenti di acqua polmonare extravascolare erano significativamente maggiori nella popolazione adulta con differenze nella media (DM) del 25,1% (intervallo di confidenza 95% [CI], 5,3%-44,9%). L'ANH progressivo ha portato a diminuzioni significative del DM del flusso sanguigno polmonare (45,3%; 95% CI, 19,8%-70,8%) e della pressione arteriosa media (36,3%; 95% CI, 18,7%-53,9%) solo negli adulti, mentre la gittata cardiaca è aumentata significativamente solo nei suinetti (DM, 51,6; 95% CI, 14,2%-89,0%). Mentre l'ANH ha portato a lievi alterazioni cardiorespiratorie dannose nei suinetti svezzati, negli adulti sono stati osservati sviluppi graduali di broncocostrizione, stravaso e irrigidimento del tessuto polmonare e peggioramenti dell'emodinamica sistemica e polmonare. L'ANH può esercitare un effetto cardiorespiratorio dipendente dall'età.
Migliorare le prestazioni monitorando il tasso di successo dei blocchi nervosi periferici.Nel nostro ospedale, abbiamo introdotto un sistema per misurare l'efficacia collettiva e individuale dei blocchi nervosi blocchi del plesso e del nervo popliteo con l'obiettivo di creare trasparenza come strumento di monitoraggio e miglioramento. Inizialmente, i risultati individuali erano anonimi, ma dopo 1 anno l'anonimato è stato revocato all'interno del team di anestesisti e i risultati sono ora discussi trimestralmente. i blocchi sopraclaveari e poplitei sono migliorati in modo significativo nel tempo. La condivisione e la discussione delle prestazioni collettive e individuali ha portato a un'autovalutazione critica e a una maggiore volontà di imparare gli uni dagli altri e ha rafforzato l'ambizione del team per ulteriori miglioramenti.
Considerazioni sulla misurazione della temperatura perioperatoria relative ai requisiti di segnalazione per i programmi di qualità nazionali che utilizzano i dati dei sistemi di gestione delle informazioni sull'anestesia.L'ipotermia perioperatoria può aumentare l'incidenza di infezione della ferita , perdita di sangue, trasfusione e morbilità cardiaca. I programmi nazionali di qualità degli Stati Uniti per la normotermia perioperatoria specificano la presenza di almeno 1 "temperatura corporea" ≥35,5°C durante l'intervallo da 30 minuti prima a 15 minuti dopo la fine dell'anestesia. Utilizzando i dati di 4 ospedali accademici, abbiamo valutato le considerazioni sui tempi e sulle misurazioni pertinenti ai requisiti attuali per guidare gli ospedali che desiderano segnalare le misurazioni della temperatura perioperatoria utilizzando fonti di dati elettronici. ora di fine dell'anestesia dall'interruzione del monitoraggio della temperatura, fine della chirurgia ery, e l'estubazione. I criteri di inclusione includevano età >16 anni, uso di un tubo tracheale o delle vie aeree sopraglottiche e durata del caso ≥60 minuti. La temperatura di fine intervento è stata determinata come la temperatura intraoperatoria massima registrata entro 30 minuti prima dell'ora di fine dell'anestesia (ossia, la temperatura che sarebbe stata utilizzata per il referto). Sono state determinate le frazioni di casi con intervalli >30 minuti tra l'ultima temperatura intraoperatoria e l'ora di fine dell'anestesia. Tra gli ospedali, le medie (classificate per quarti) dal 34,5% al 59,5% dei casi hanno interrotto il monitoraggio della temperatura intraoperatoria >30 minuti prima dell'ora di fine dell'anestesia. Anche se la misurazione della temperatura fosse stata continuata fino all'estubazione, una media dal 5,9% al 20,8% dei casi avrebbe superato la finestra di 30 minuti consentita. Le medie dall'8,9% al 21,3% dei casi presentavano temperature intraoperatorie di fine caso <35,5°C (ovvero, un errore nella misurazione della qualità). A causa di considerazioni sulla tempistica, una frazione sostanziale dei casi non sarebbe stata ammissibile a utilizzare la temperatura intraoperatoria di fine caso per la segnalazione del programma nazionale di qualità. Pertanto, sarebbe stato necessario il recupero delle temperature dell'unità di cura post-anestesia. Una percentuale sostanziale di casi presentava temperature intraoperatorie di fine caso inferiori alla soglia di 35,5°C, che richiedevano anche misurazioni postoperatorie per determinare se la misurazione della qualità fosse soddisfatta. Le istituzioni che prendono in considerazione la segnalazione di misure nazionali di qualità per la normotermia perioperatoria dovrebbero considerare le questioni tecniche e logistiche identificate per raggiungere un elevato livello di conformità basato sul linguaggio normativo specificato.
Velocità critica in nuotatori di diverse età.Nel nuoto una delle velocità di allenamento più utilizzate dagli allenatori è la velocità critica teorica non invasiva (TCV ) definita come la velocità che può essere mantenuta continuamente senza esaurimento. Abbiamo calcolato la velocità critica del lattato (MCV) di 4 mmol/L in un gruppo di nuotatori di età diverse (giovani, elite e master), e confrontato i risultati con il TCV previsto definito a partire dai 200 e 400 m stile libero migliori prestazioni stagionali. Per studiare l'effetto del MCV imposto nelle tre categorie atleti\' è stato eseguito un test allo stato stazionario composto da 20 ripetizioni da 100 m ciascuna. I valori medi TCV sono risultati leggermente superiori a Valori medi MCV È stata trovata una forte correlazione tra TCV e MCV considerando l'intero campione (r=0.96, P<0.001), i Master (r=0.97, P<0.001) e l'Elite ( r=0.93, P<0.01) Concentrazione di lattato dei tre gruppi dopo il il test allo stato stazionario era rispettivamente di 4,2 mmol/L, 3,3 mmol/L e 4,9 mmol/L per i gruppi Young, Elite e Master. Il TCV è un parametro affidabile, pratico e veloce che si avvicina bene al ritmo della soglia anaerobica. MCV ha sottostimato il ritmo di soglia del lattato fisso di 4 mmol/L nei nuotatori d'élite e lo ha sovrastimato nei nuotatori esperti. Sono necessarie ulteriori indagini per comprendere più in dettaglio l'applicabilità del TCV per gli atleti di età diverse.
Monitoraggio del ferro di giocatori di rugby a 7 maschi e femmine nel corso di una stagione internazionale.Data la probabile influenza che i carichi di allenamento elevati, l'emolisi indotta dal contatto e le donne -requisiti specifici hanno sull'incidenza della carenza di ferro, caratterizzare la direzione e l'entità delle fluttuazioni dello stato del ferro nel corso di una stagione internazionale è importante per la gestione della salute dei giocatori e delle prestazioni fisiche nel rugby a 7. Nazionale australiana maschile (N. =27) e femminile ( N. =23) i giocatori di rugby a sette hanno effettuato esami del sangue a pre-stagione, metà stagione e fine stagione. Sono stati quantificati emoglobina (Hb), ematocrito (Hct), ferritina, transferrina e saturazione della transferrina. Le atlete hanno anche riferito di contraccettivi orali l'uso e un sottoinsieme (N. =7) hanno fornito diari alimentari di 7 giorni per quantificare l'assunzione di ferro. I giocatori maschi in genere avevano una concentrazione di ferritina tre volte più alta rispetto alle femmine. Concentrazioni di ferritina pre-stagione negli uomini (151±66 µg/L) e femmina (5 1±24 µg/L) i giocatori sono diminuiti sostanzialmente (~ 20%) a metà stagione, ma si sono ripresi a fine stagione. Nel corso della stagione il 23% delle giocatrici è stato classificato come carente di ferro (ferritina <30 µg/L) e gli è stata prescritta un'integrazione. La maggiore incidenza di carenza di ferro nelle giocatrici si è verificata a metà stagione (30%). La contraccezione orale e l'assunzione di ferro nella dieta hanno avuto un'influenza poco chiara sulla concentrazione di ferritina delle giocatrici\', mentre l'età era ampiamente correlata positivamente (r=0,66±~0,33). Date le concentrazioni relativamente basse di ferritina evidenti nelle giocatrici di rugby a sette e il potenziale per un ulteriore declino a metà di una stagione in cui il carico fisico può essere al suo massimo, si suggeriscono revisioni ematologiche semestrali in combinazione con la gestione dietetica. Lo screening annuale può essere utile per i giocatori di sesso maschile, con ulteriore monitoraggio solo quando indicato clinicamente.
Confronto dei modelli di movimento tra l'allenamento e la competizione in partite piccole e grandi nei giocatori di calcio professionisti.Lo scopo di questa indagine era confrontare i modelli di movimento dei giocatori di calcio professionisti durante una partita a campo ridotto (SSG), una partita a lato lungo (LSG) e una partita amichevole competitiva (FM). Quattordici giocatori professionisti hanno partecipato a tre routine di allenamento con un'area di campo relativa simile per giocatore. SSG e LSG consistevano in 8 ripetizioni di 4 minuti di gioco, intervallate da 2 minuti di recupero attivo, e i loro dati sono stati confrontati con i primi 32 minuti di un FM. Tutti i modelli di movimento, dalla camminata allo sprint, sono stati registrati utilizzando Dispositivi GPS a 10 Hz mentre la percezione dello sforzo del giocatore è stata registrata tramite una scala analogica visiva, dopo la prova Distanza totale di corsa (3852±405 contro 3359±429 e 3088±414 m), distanza di corsa a 5-6.9 m/s ( 222±98 vs. 75±53 e 49±35 m) e velocità massima di marcia (7,0±0,7 vs. 6,1±0,4 e 6,0±0,7 m/s) erano significativamente maggiori durante la FM rispetto a SSG e LSG. Tuttavia, il numero di accelerazioni (462±16 vs. 458±12 vs. 422±15) e decelerazioni (733±31 vs. 692±24 vs. 609±27) e la valutazione dello sforzo percepito (8±1 vs. .7±1 vs. 5±1) erano significativamente maggiori durante SSG rispetto a LSG e FM. Sebbene le routine di allenamento più piccole basate sul gioco non replichino esattamente gli schemi di movimento di una partita competitiva, possono aumentare l'esecuzione di movimenti a breve termine e ad alta intensità per l'allenamento specializzato dei giocatori di calcio professionisti.
Esercizio fisico aerobico e compensazione negativa dell'attività fisica non esercitata in post-menopausa: uno studio pilota.La sedentarietà è un fattore di rischio di mortalità che è indipendente dall'esercizio fisico. Come indicato in letteratura, esiste una compensazione negativa dell'attività fisica non esercitata a causa dell'esercizio fisico. Lo scopo era quello di indagare potenziali variabili predittive della compensazione dell'attività fisica nelle donne in post-menopausa che iniziano un allenamento fisico aerobico. Centotre donne in post-menopausa (età media 58,31±5,33 anni) erano eleggibili per lo studio. Sono stati misurati i marker metabolici (leptina plasmatica, insulina, glucosio), insieme ai parametri cardiovascolari e alla composizione corporea. L'attività fisica quotidiana è stata registrata oggettivamente Dopo le misurazioni di base, i partecipanti hanno camminato a intensità moderata per 4 giorni/settimana, per 13 settimane. Intensità media basale dell'attività fisica quotidiana e rapporto leptina/massa grassa (L/ FMkg) sono stati correlati in modo indipendente e negativo con le variazioni nell'attività fisica non esercitata. L'alto L/FMkg è stato associato a una compensazione negativa dell'attività fisica non esercitata a causa dell'esercizio fisico aerobico. Lo stesso è stato mostrato per i partecipanti che hanno iniziato il loro allenamento fisico che hanno mostrato un'elevata attività fisica quotidiana. La conoscenza sia di L/FMkg che dell'attività fisica spontanea di base dei partecipanti all'esercizio fisico è importante per programmare gli interventi di esercizio fisico e per prevenire la compensazione negativa dell'attività fisica in assenza di esercizio dovuta all'esercizio fisico.
Il fattore di crescita endoteliale vascolare della miofibra scheletrica è necessario per l'aumento indotto dall'esercizio fisico delle cellule precursori neuronali del giro dentato.Fattore di crescita endoteliale vascolare periferico (VEGF) ) è necessario per l'esercizio per stimolare la neurogenesi dell'ippocampo. Qui riportiamo che la miofibra scheletrica VEGF regola direttamente o indirettamente la proliferazione segnalata dall'esercizio delle cellule precursori neuronali. I nostri risultati hanno scoperto che la miofibra scheletrica VEGF è necessaria per mantenere il flusso sanguigno attraverso le regioni dell'ippocampo indipendentemente dall'esercizio fisico Questo studio dimostra che il VEGF della miofibra scheletrica è necessario per la risposta del VEGF dell'ippocampo all'esercizio acuto Questi risultati aiutano a stabilire i meccanismi con cui l'esercizio, attraverso il VEGF della miofibra scheletrica, colpisce l'ippocampo. , i topi erano in grado di correre acutamente su un tapis roulant ad un'intensità sufficiente per aumentare i livelli di VEGF dell'ippocampo Questi dati suggeriscono che il VEGF espresso dallo scheletro al miofibre possono regolare direttamente o indirettamente sia il flusso sanguigno dell'ippocampo che la neurogenesi.
Gli effetti di due diversi programmi di allenamento della forza esplosiva sulle prestazioni di salto verticale nel basket.Lo scopo di questo studio era confrontare gli effetti di due diversi programmi di allenamento orientati al miglioramento delle prestazioni nel salto verticale e della rigidità delle gambe nei giocatori di basket. Sono stati coinvolti cinquantotto giocatori di basket di sesso maschile, divisi in tre fasce di età (senior, U19 e U17). Successivamente, all'interno di ogni fascia di età, i giocatori sono stati casualmente suddivisi in due gruppi di allenamento, che eseguono rispettivamente un programma di allenamento "hang-clean" (HCL) di 16 settimane e un programma di allenamento "half-squat" (HSQ), della stessa durata. L'HCL si basava sull'hang esercizio pulito e comprendeva anche l'allenamento con la corda per saltare; HSQ si basava sull'esercizio mezzo squat e includeva anche l'allenamento con scala di velocità. Il salto squat (SJ), il salto in contromovimento senza e con oscillazione del braccio e con un approccio a un passo (rispettivamente, CMJ, CMJS e TCMJS) e indici di forza esplosiva ottenuti con un test di rigidità delle gambe sono stati valutati prima e dopo l'allenamento. Negli atleti senior e U19 entrambi i programmi di allenamento hanno previsto un miglioramento delle prestazioni del salto verticale, con alcune differenze tra le diverse fasce di età. Per i giocatori U17, invece, solo l'HSQ ha portato ad un potenziamento di SJ e TCMJS. Un miglioramento significativo della rigidità delle gambe è stato osservato solo nei gruppi U19 e U17 dopo l'allenamento. Il presente studio ha mostrato che i programmi basati sull'hang-clean e sul half squat hanno permesso di migliorare la forza esplosiva nell'allenamento del basket. Tuttavia, solo HSQ era efficace per il gruppo U17. Pertanto, i risultati attuali dimostrano che i programmi di allenamento specifici dovrebbero essere progettati in base all'età dei giocatori.
La dinamica delle fluttuazioni a riposo nel cervello: metastabilità e il suo nucleo corticale dinamico.Nel cervello umano, l'attività spontanea durante lo stato di riposo consiste in una rapida transizioni tra gli stati della rete funzionale nel tempo, ma i meccanismi sottostanti non sono compresi. Utilizziamo la modellazione della rete cerebrale computazionale basata sul connettoma per rivelare i principi fondamentali di come il cervello umano genera attività su larga scala osservabili mediante neuroimaging non invasivo. Abbiamo utilizzato dati di neuroimaging strutturale e funzionale per costruire modelli del cervello intero. Con questo nuovo approccio, riveliamo che il cervello umano durante lo stato di riposo opera alla massima metastabilità, cioè in uno stato di massima commutazione di rete. Inoltre, indaghiamo l'eterogeneità corticale tra le aree. Ottimizzazione delle caratteristiche spettrali di ogni regione cerebrale locale ha rivelato il nucleo corticale dinamico del cervello umano, che guida l'attività del resto del cervello cervello intero. La modellazione della rete cerebrale va oltre l'analisi di neuroimaging correlazionale e rivela i meccanismi di rete non banali alla base delle osservazioni non invasive. Le nostre nuove scoperte riguardano in modo significativo l'importante ruolo della connettomica computazionale nella comprensione dei principi della funzione cerebrale.
Una struttura libera dell'endosperma del seme di frumento prodotto con un basso livello di azoto favorisce la germinazione precoce accelerando l'assorbimento di acqua.L'assorbimento di acqua è il requisito fondamentale per l'iniziazione e il completamento della germinazione dei semi che è una fase vitale nel ciclo di vita delle piante da seme. Abbiamo scoperto che i semi prodotti sotto quattro livelli di azoto hanno mostrato una velocità di germinazione significativamente diversa. L'obiettivo di questo studio era studiare il meccanismo della germinazione rapida dei semi ed esplorare quale percorsi e geni svolgono un ruolo fondamentale nella protrusione della radichetta. I dati anatomici hanno rivelato che il contenuto proteico dei semi ha influenzato la struttura dell'endosperma dei semi. Inoltre, le mappe al microscopio elettronico a scansione hanno mostrato che i semi germinati più velocemente avevano una struttura dell'endosperma più libera rispetto ad altri semi. Successivamente, alto in tutto l'RNA- seq data sono stati utilizzati per confrontare i trascrittomi di semi imbibiti con diversa velocità di germinazione. viene rivelato che i geni correlati al metabolismo della parete cellulare sono significativamente up-regolati nei semi germinati più velocemente. In questi geni, i primi quattro erano la chitinasi che aveva un'espressione circa quattro volte maggiore nei semi germinati più velocemente. L'analisi dell'arricchimento dell'Enciclopedia dei geni e dei genomi di Kyoto (KEGG) ha mostrato che i semi germinati più velocemente avevano una maggiore espressione nel metabolismo del glutatione. Combinando questi risultati, proponiamo un modello per i fertilizzanti azotati che influenzano la velocità di germinazione dei semi di grano, che fornisce nuove informazioni sulla germinazione dei semi.
La cooperazione microambientale promuove la diffusione precoce e la bistabilità di un fenotipo simile a Warburg.Introduciamo un modello in silico per la diffusione iniziale di un fenotipo aberrante con Metabolismo di overflow di tipo Warburg all'interno di un tessuto omeostatico sano a contatto con un serbatoio di nutrienti (il sangue), volto a caratterizzare il ruolo del microambiente per la crescita aberrante Contabilità dell'attività metabolica cellulare, competizione per i nutrienti, diffusione spaziale e loro feedback su aberrante replicazione e tassi di morte, otteniamo un ritratto di fase in cui si trovano distinti stati asintotici del tessuto intero al variare del tasso di ricambio tissutale del sangue e del livello di nutriente primario trasportato dal sangue. In un'ampia gamma di parametri, la dinamica di diffusione è bistabile come fluttuazioni casuali possono avere un impatto sullo stato finale del tessuto. Tale comportamento risulta essere legato al riciclo dei prodotti di trabocco da parte delle cellule non aberranti. t sul quadro generale emergente è fornito da una versione spazialmente omogenea del modello.
La rimozione del tuorlo genera un'asincronia della schiusa nelle uova di serpente.La sincronia della schiusa è molto diffusa tra le specie che depongono le uova e si pensa che migliori la sopravvivenza della prole, in particolare diluendo i rischi di predazione. È stato dimostrato che le uova di tartaruga e di serpente raggiungono la schiusa sincrona alterando i tassi di sviluppo (dove le uova meno avanzate possono accelerare lo sviluppo) o schiudendosi prematuramente (dove gli embrioni sottosviluppati si schiudono in concomitanza con gli embrioni a termine). le uova tendono a rallentare il metabolismo durante l'incubazione per schiudersi in modo sincrono con uova più grandi. Per esplorare il meccanismo alla base di questo fenomeno abbiamo manipolato sperimentalmente sei covate, in cui metà delle uova sono state ridotte in massa rimuovendo il 7,2% di tuorlo e metà sono state utilizzato come controllo. Il primo ha sperimentato frequenze cardiache più elevate durante il periodo di incubazione, si è schiuso prima e ha prodotto piccoli più piccoli rispetto al secondo. Questo studio supporta l'ide a che i tassi di sviluppo sono correlati alla massa delle uova nelle uova di serpente e dimostra che la relazione può essere influenzata rimuovendo il tuorlo dopo la deposizione delle uova. Lo spostamento delle frequenze cardiache tuttavia si è verificato nella direzione opposta al previsto, con frequenze cardiache più elevate nelle uova rimosse dal tuorlo con conseguente schiusa anticipata piuttosto che frequenze cardiache inferiori con conseguente schiusa sincrona, il che giustifica ulteriori ricerche sull'argomento.
miR-143 e miR-145 distruggono la barriera epiteliale cervicale attraverso la disregolazione dell'adesione cellulare, dell'apoptosi e della proliferazione.Meccanismi molecolari che regolano la nascita pretermine (PTB) )-rimodellamento cervicale associato rimangono poco chiari. Il lavoro precedente ha dimostrato un profilo miRNA alterato, con aumenti significativi di miR-143 e miR-145, nelle cellule cervicali di donne destinate ad avere un PTB. L'obiettivo dello studio era determinare l'effetto di miR- 143 e miR-145 sulla barriera epiteliale cervicale e per chiarire i meccanismi mediante i quali questi miRNA modificano la funzione delle cellule epiteliali cervicali Cellule ectocervicali ed endocervicali trasfettate con controllo miR-negativo, miR-143 o miR-145 sono state utilizzate nella permeabilità cellulare e nel flusso test citometrici per l'apoptosi e la proliferazione. Sono stati misurati i geni bersaglio miR-143 e miR-145 associati all'adesione cellulare, all'apoptosi e alla proliferazione. La permeabilità delle cellule epiteliali è stata aumentata nel collo trasfettato con miR-143 e miR-145 cellule epiteliali. I geni di adesione cellulare, JAM-A e FSCN1, sono stati downregolati con sovraespressione di miR-143 e miR-145. La trasfezione di miR-143 e miR-145 ha ridotto il numero di cellule cervicali aumentando l'apoptosi e diminuendo la proliferazione cellulare attraverso l'inizio dell'arresto del ciclo cellulare. I geni dell'apoptosi, BCL2 e BIRC5, e i geni della proliferazione, CDK1 e CCND2, sono stati repressi da miR-143 e miR-145. Questi risultati suggeriscono che miR-143 e miR-145 svolgono un ruolo significativo nella rottura della barriera epiteliale cervicale attraverso diversi meccanismi e potrebbero contribuire al rimodellamento cervicale prematuro associato alla PTB.
Misurazione dell'integrazione multisensoriale: dai tempi di reazione al conteggio dei picchi.Un neurone viene classificato come "multisensoriale" se esiste una differenza statisticamente significativa tra la risposta evocata, ad esempio, da una combinazione di stimoli crossmodali e quella evocata dal più efficace dei suoi componenti separatamente. Essere responsivo a più modalità sensoriali non garantisce che un neurone si sia effettivamente impegnato a integrare i suoi molteplici input sensoriali: potrebbe semplicemente rispondere a la componente di stimolo che suscita la risposta più forte in un dato studio. Il potenziamento crossmodale è comunemente espresso come una proporzione della risposta unisensoriale media più forte. Questo indice tradizionale non tiene conto di alcuna dipendenza statistica tra i canali sensoriali sotto stimolazione crossmodale. Proponiamo un'alternativa indice che misura di quanto la risposta multisensoriale supera il livello ottenibile combinando in modo ottimale le risposte unisensoriali, con ottimalità definita come somma di probabilità in condizioni di massima dipendenza stocastica negativa. Il nuovo indice è analogo alla misurazione del potenziamento crossmodale negli studi sui tempi di reazione in base alla forza della violazione della "disuguaglianza del modello di razza\', una misura numerica dell'integrazione multisensoriale. Poiché il nuovo indice tende ad essere più piccolo di quello tradizionale, i neuroni in precedenza etichettato come "multisensoriale\' potrebbe perdere quella proprietà. L'indice è facile da calcolare ed è sensibile alla variabilità dei dati.
Le figure di Ebbinghaus che ingannano l'occhio non ingannano necessariamente la mano.A sostegno dell'ipotesi della dissociazione del flusso visivo, che afferma che i flussi visivi distinti servono visione-per-percezione e visione-per-azione, illusioni di dimensioni visive sono state segnalate oltre 20 anni fa per \'ingannare l'occhio ma non la mano\'. Da allora, si sono accumulati risultati inconcludenti e interpretazioni contraddittorie. Pertanto, abbiamo studiato gli effetti della figura di Ebbinghaus su movimenti di mira ripetitivi con dinamiche distinte. I partecipanti hanno svolto un compito di Fitts\' in cui le figure di Ebbinghaus fungevano da bersagli. Abbiamo sistematicamente variato i tre parametri che hanno dimostrato di influenzare la dimensione percepita del cerchio di destinazione della figura di Ebbinghaus , vale a dire la dimensione del bersaglio, la sua distanza dai cerchi di contesto e la dimensione dei cerchi di contesto. Questo documento mostra che il movimento è significativamente influenzato dalla dimensione del contesto, ma, in contrasto con la percezione, non dagli altri due parametri. Ciò è particolarmente evidente nella fase di avvicinamento del movimento verso il bersaglio, indipendentemente dalle dinamiche. Per riconciliare i risultati, sosteniamo che diverse variabili informative vengono utilizzate per la percezione delle dimensioni e il controllo visivo dei movimenti indipendentemente dal fatto che determinate variabili inducano illusioni (percettive).
Rilevazione di ampliconi del DNA della reazione a catena della polimerasi utilizzando il tornasole.Segnaliamo un nuovo metodo di rilevamento colorimetrico del DNA che sfrutta il potere della polimerasi reazione a catena (PCR) e la semplicità della classica cartina di tornasole. La strategia utilizza un set modificato di primer per PCR per facilitare le successive manipolazioni degli ampliconi del DNA risultanti: la loro marcatura con ureasi e immobilizzazione su sfere magnetiche. perline cariche vengono quindi utilizzate per idrolizzare l'urea, con conseguente aumento del pH che può essere opportunamente segnalato da un colorante sensibile al pH. Abbiamo applicato con successo questa strategia per la rilevazione di due ceppi ipervirulenti del batterio Clostridium difficile che sono responsabili del recente aumento dell'incidenza globale e della gravità delle infezioni da C. difficile Inoltre, la fattibilità di questo test per applicazioni diagnostiche è dimostrata utilizzando campioni di feci clinicamente convalidati da C. difficile pazienti infetti.
L'asse miR-125a/HK2 regola la riprogrammazione del metabolismo energetico delle cellule tumorali nel carcinoma epatocellulare.L'effetto Warburg è una caratteristica metabolica del cancro. Cellule tumorali adattano rapidamente la loro fonte di energia alla glicolisi per proliferare in modo efficiente in un ambiente ipossico, ma il meccanismo alla base di questo interruttore rimane non completamente compreso Qui, mostriamo che l'ipossia induce potentemente la down-regulation dell'espressione di miR-125a nel carcinoma epatocellulare (HCC) cellule e tumori. Inoltre, dimostriamo che miR-125a potrebbe diminuire la produzione di lattato, l'assorbimento di glucosio e i livelli di ATP e specie reattive dell'ossigeno (ROS) nelle cellule HCC. Abbiamo studiato il meccanismo molecolare attraverso il quale miR-125a inibisce la glicolisi HCC e identificato esochinasi II (HK2) come un gene bersaglio diretto di miR-125a Infine, abbiamo rivelato che l'asse miR-125a/HK2 è funzionalmente importante per regolare la glicolisi delle cellule HCC e la progressione del cancro in vitro e in vivo. In sintesi, i nostri risultati dimostrano per la prima volta che il miR-125a sotto-regola l'ipossia regola la glicolisi e la carcinogenesi dell'HCC prendendo di mira l'esochinasi HK2, un enzima glicolitico chiave per l'effetto Warburg, e aggiunge una nuova dimensione alla regolazione del cancro mediata dall'ipossia. metabolismo.
Mappatura ottica dell'attività neuronale durante le crisi epilettiche nel pesce zebra.La mappatura dell'attività neuronale durante l'insorgenza e la propagazione delle crisi epilettiche può fornire una migliore comprensione dei meccanismi alla base di questa patologia e migliorare i nostri approcci allo sviluppo di nuovi farmaci. Recentemente, il pesce zebra è diventato un modello importante per lo studio dell'epilessia sia nella ricerca di base che nella scoperta di farmaci. Qui abbiamo impiegato una linea transgenica con espressione pan-neuronale del gene geneticamente- indicatore di calcio codificato GCaMP6s per misurare l'attività neuronale nelle larve di zebrafish durante le convulsioni indotte da pentylenetretrazolo (PTZ). Con questo approccio, abbiamo mappato l'attività neuronale in diverse aree del cervello larvale, dimostrando l'elevata sensibilità di questo metodo a diversi livelli di alterazione, come indotta dall'aumento delle concentrazioni di PTZ e dall'effetto salvavita di un farmaco antiepilettico Presentiamo anche misurazioni simultanee del cervello e dell'apparato locomotore attività, nonché un test ad alto rendimento, che dimostra che le misurazioni GCaMP possono integrare i test comportamentali per il rilevamento di crisi epilettiche subcliniche, consentendo così future indagini sulle mutazioni ipomorfe umane e metodi di screening dei farmaci più efficaci. In particolare, la metodologia qui descritta può essere facilmente applicata allo studio di molte neuropatologie umane modellate nel pesce zebra, consentendo un'indagine semplice ma dettagliata delle alterazioni dell'attività cerebrale associate al fenotipo patologico.
4467 Mutazione C>A in una famiglia cinese Han con ipertensione ereditata dalla madre.Mutazione C4467A in una famiglia cinese Han con ipertensione. I membri materni hanno presentato con aumento del glucosio, colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità e sodio sierico e diminuzione del potassio rispetto ai membri non materni (P < 0.05). L'analisi della segregazione ha mostrato che questa mutazione era ereditata dalla madre. Abbiamo analizzato le linee cellulari linfocitarie derivate da tre materni e tre membri della famiglia non materni. La produzione di specie reattive dell'ossigeno nelle linee cellulari mutanti era del 114,5% superiore rispetto a quella nei controlli (P < 0.05) mentre l'ATP era inferiore del 26,4%. Il potenziale di membrana mitocondriale delle linee cellulari mutate era 26,2% in meno rispetto a quello dei controlli (P < 0,05). I tassi di consumo di ossigeno sono diminuiti nelle linee cellulari mutanti (P < 0,05). L'attivazione della caspasi-3/7 è stata superiore del 104,1% nelle linee cellulari mutanti rispetto a contro oli (P < 0.05). L'espressione del canale anionico voltaggio-dipendente (VDAC), Bax e del fattore che induce l'apoptosi (AIF) nelle linee cellulari mutanti era maggiore rispetto a quella nei controlli, con l'aumentata colocalizzazione di VDAC e Bax. Pertanto, questa mutazione contribuisce allo stress ossidativo e alla disfunzione della biogenesi mitocondriale, che può essere coinvolta nella patogenesi dell'ipertensione.
L'ingrandimento dell'imaging a banda stretta della morfologia della mucosa gastrica predice il difetto del campo epigenetico correlato all'H. pylori.La metilazione del DNA è associata al "difetto del campo " nella mucosa gastrica. Per caratterizzare morfologicamente il "difetto di campo", abbiamo esaminato la metilazione del DNA della mucosa gastrica non neoplastica in relazione alla loro morfologia osservata mediante imaging a banda stretta (NBI) con endoscopia di ingrandimento. il corpo gastrico neoplastico è stato classificato come segue: fossette normali-piccole e rotonde con reti capillari subepiteliali uniformi; fossette rotonde di tipo 1-un po' ingrandite con reti capillari subepiteliali indistinte; tipo 2 fosse notevolmente ingrandite con vasi irregolari; e tipo 3 chiaramente delimitato fossette ovali o tubulovillose con vasi voluminosi a spirale o ondulati La metilazione di nove geni candidati (MYOD1, SLC16A12, GDNF, IGF2, MIR 124A1, CDH1, PRDM5, RORA e MLF1) è stata determinata mediante pirosequenziamento del bisolfito. ray è stato utilizzato per caratterizzare la metilazione di >450.000 siti CpG. La metilazione del punteggio Z medio di nove geni è positivamente correlata con i cambiamenti dei modelli della mucosa da normale a tipi 1, 2 e 3 (P < 0.0001). L'analisi dell'intero genoma ha mostrato che lo sviluppo dei modelli della mucosa era correlato all'accumulo di metilazione, specialmente nelle isole CpG. I geni con isole CpG del promotore che sono stati gradualmente metilati con lo sviluppo di modelli mucosi hanno arricchito significativamente i geni coinvolti nelle vie correlate allo zinco. I risultati indicano che la morfologia della mucosa gastrica predice un "difetto di campo" in questo tipo di tessuto. L'accumulo di metilazione del DNA è associato a "difetto di campo" nella mucosa gastrica non neoplastica. L'identificazione endoscopica del "difetto di campo" ha importanti implicazioni per la prevenzione del cancro gastrico. I nostri risultati suggeriscono che l'ingrandimento dell'NBI della morfologia della mucosa gastrica predice un "difetto di campo" nella mucosa gastrica.
Ottimizzazione di una strategia di knock-in mediata da CRISPR/Cas9 nel locus Porcine Rosa26 nei fibroblasti fetali suini.I suini geneticamente modificati hanno ruoli importanti nella agricoltura e biomedicina. Tuttavia, le tecniche knock-in specifiche per il genoma nei suini sono ancora agli inizi e le strategie ottimali non sono state ampiamente studiate. In questo studio, abbiamo eseguito l'elettroporazione per introdurre un vettore donatore mirato (un vettore non linearizzato che ha non contengono un promotore o un marcatore selezionabile) nei fibroblasti fetali suini (PFF) insieme a un vettore CRISPR/Cas9 Dopo l'ottimizzazione, l'efficienza del knock-in sito-specifico di EGFP potrebbe raggiungere fino al 29,6% al locus pRosa26 nei PFF. Successivamente, abbiamo utilizzato i PFF del reporter EGFP per affrontare due condizioni chiave nel processo di ottenimento di suini transgenici, il metodo di diluizione limitante e la strategia per valutare la sicurezza e la fattibilità del locus knock-in. Questo studio dimostra che stabiliamo un procedure efficienti per la tecnica di knock-in del gene esogeno e crea una piattaforma per generare in modo efficiente PFF transgenici senza promotori e senza marcatori selezionabili attraverso il sistema CRISPR/Cas9. Questo studio dovrebbe contribuire alla generazione di maiali transgenici senza promotori e senza marcatori selezionabili e può fornire approfondimenti su sofisticate tecniche di ingegneria del genoma sito-specifiche per specie aggiuntive.
Le cellule staminali embrionali tetraploidi possono contribuire allo sviluppo di feti chimerici e tessuti extraembrionali chimerici.Il nostro studio ha esaminato le capacità chimeriche e di sopravvivenza in vivo delle chimere creato iniettando cellule staminali embrionali tetraploidi (ESC) che esprimono la proteina fluorescente verde (GFP) in embrioni diploidi. A 3,5 giorni dopo il coito (dpc) e 4,5 dpc, gli ESC tetraploidi sono stati in grado di contribuire alla massa cellulare interna (ICM) appena come ESC diploidi etichettati con GFP. A 6.5 dpc, 8.0 dpc e 10.5 dpc, le ESC tetraploidi si manifestavano nella stessa posizione delle ESC diploidi. Le cellule GFP nei tessuti extraembrionali e nei feti delle chimere ESC tetraploidi erano tetraploidi come determinato dalla fluorescenza attivata smistamento cellulare (FACS). Inoltre, le ESC tetraploidi hanno contribuito allo sviluppo della placenta, dell'embriolemma e del cordone ombelicale a 13,5 dpc e 16,5 dpc; tuttavia, nei feti di chimera ESC tetraploide sono state trovate molto meno cellule GFP S. Abbiamo inoltre scoperto che la proliferazione delle ESC tetraploidi era più lenta di quella delle ESC diploidi. Inoltre, l'espressione relativa dell'mRNA nei tre strati germinali e nel trofoblasto era anormale negli EB delle ESC tetraploidi rispetto alle ESC diploidi. In breve, una proliferazione più lenta e un potenziale di differenziazione anormale delle ESC tetraploidi potrebbero essere due delle ragioni della loro scarsa sopravvivenza e capacità chimeriche.
Fogli cellulari di cellule progenitrici endoteliali co-coltivate e cellule stromali mesenchimali promuovono l'osteointegrazione nell'osso di ratto irradiato.L'osso irradiato ha un rischio maggiore di fallimento dell'impianto Lo scopo di questo studio era di indagare l'influenza dei fogli cellulari composti da cellule stromali mesenchimali del midollo osseo (BMSC) co-coltivate e cellule progenitrici endoteliali (EPC) sull'osteointegrazione dell'impianto nell'osso irradiato. o co-coltivate EPC e BMSC) sono stati avvolti attorno a impianti in titanio per creare complessi foglio cellulare-impianto. Il gruppo co-coltivato ha mostrato il più alto potenziale di differenziazione osteogenica in vitro, come indicato dalla mineralizzazione della matrice extracellulare e dall'espressione di geni correlati all'osteogenesi a sia i livelli di mRNA che di proteine. Le cellule co-coltivate hanno promosso la formazione di osso ectopico come indicato dalla microtomografia computerizzata (Micro-CT) e dall'analisi istologica. Nel tib irradiato Come nei ratti, gli impianti del gruppo co-coltivato hanno mostrato una maggiore osteointegrazione mediante valutazione Micro-CT e osservazione istologica. EPC e BMSC in co-coltura hanno anche sovraregolato l'espressione di geni correlati all'osteogenesi nei frammenti ossei a stretto contatto con gli impianti. In conclusione, fogli cellulari di EPC e BMSC in co-coltura potrebbero promuovere la guarigione ossea intorno agli impianti e sono potenzialmente utili per migliorare il processo di osteointegrazione per i pazienti dopo la radioterapia.
Il gene di omologia BtDnmt1 è essenziale per la tolleranza alla temperatura nelle specie criptiche mediterranee di Bemisia tabaci.La specie criptica mediterranea (MED) di Bemisia tabaci è stata rapidamente invadendo la maggior parte del mondo a causa della sua forte adattabilità ecologica, in particolare la sua forte resistenza allo stress termico. I meccanismi epigenetici giocano un ruolo importante nella mediazione della plasticità ecologica. In particolare, la metilazione del DNA è stata al centro dei tentativi di comprendere il meccanismo della plasticità fenotipica. La relazione tra temperatura e metilazione del DNA e come influenza l'adattabilità degli insetti invasivi rimane sconosciuta. Per studiare il ruolo di resistenza alla temperatura della DNA metiltransferasi 1 (Dnmt1) in MED, abbiamo clonato e sequenziato l'omologia di BtDnmt1 e identificato le sue funzioni in varie condizioni di temperatura. Il cDNA completo dell'omologia MED BtDnmt1 era di 5.958 bp e ha un open reading frame di 4.287 bp che codifica è una proteina di 1.428 aminoacidi. I livelli di espressione dell'mRNA di BtDnmt1 erano significativamente down-regolati dopo l'alimentazione con dsRNA. Inoltre, dopo l'alimentazione con dsBtDnmt1, gli adulti MED hanno mostrato una mortalità significativamente più alta in condizioni di stress termico rispetto ai controlli, suggerendo che l'omologia di MED BtDnmt1 gioca un ruolo essenziale nella capacità di tolleranza alla temperatura di MED. I nostri dati migliorano la nostra comprensione della resistenza alla temperatura e dei meccanismi di adattabilità della temperatura che hanno permesso l'invasione e la colonizzazione di vari ambienti da parte di questa specie aliena.
Sviluppo di un efficiente sistema vettoriale per il knock-out genico e la complementazione genica quasi in-cis nel fungo della canna da zucchero.Sporisorium scitamineum è la causa agente responsabile della malattia da fuliggine della canna da zucchero in tutto il mondo. Tuttavia, la mancanza di un efficiente sistema di manipolazione genica rende questo fungo molto indietro rispetto al modello tipo dei funghi di fuliggine in biologia molecolare. Qui, riportiamo lo sviluppo di un doppio basato su CRISPR/Cas9 e T-DNA sistema vettoriale che ha consentito un efficiente knock-out o knock-in di un gene di interesse in S. scitamineum in modo site-specific Utilizzando Mfa2, un attore chiave nell'evento di accoppiamento in S. scitamineum come gene tester, sito -inserzioni specifiche dei frammenti introdotti sono state ottenute sia per il knockout Mfa2 che per la complementazione. Di particolare vantaggio di questo sistema è la semplicità di selezione e identificazione per i trasformanti desiderati utilizzando la resistenza ai farmaci accoppiata con PCR. Questo sistema facilita notevolmente la g studio della funzione ene in S. scitamineum e potrebbe essere potenzialmente utilizzato per altri funghi basidiomiceti.
Il virus della necrosi pancreatica infettiva entra nelle cellule CHSE-214 tramite macropinocitosi.Il virus della necrosi pancreatica infettiva (IPNV) è un virus senza involucro appartenente ai Birnaviridae famiglia. L'IPNV produce una malattia acuta negli avannotti di salmone, con alti tassi di mortalità e infezione persistente nei sopravvissuti. Sebbene ci siano segnalazioni di IPNV che si legano a varie cellule, il recettore virale e le vie di ingresso rimangono sconosciuti. Lo scopo di questo studio era determinare la via endocitica che consente l'ingresso dell'IPNV. Abbiamo osservato che l'IPNV ha stimolato l'assorbimento di liquidi e le particelle virali co-localizzate con il destrano marcatore di assorbimento nei compartimenti intracellulari, suggerendo un ruolo per la macropinocitosi nell'ingresso del virus. Coerentemente con questa idea, l'infezione virale è stata significativamente ridotta quando lo scambiatore Na+/H+ NHE1 è stato inibito con 5-(N-Etil-N-isopropil) amiloride (EIPA). Né la clorpromazina né il complesso filippino I hanno influenzato l'infezione da IPNV. Per esaminare il ruolo o Per i regolatori della macropinocitosi, sono stati testati ulteriori inibitori. Gli inibitori della via EGFR e gli effettori Pak1, Rac1 e PKC hanno ridotto l'infezione virale. Insieme, i nostri risultati indicano che l'IPNV è principalmente internalizzato nelle cellule CHSE-214 dalla macropinocitosi.
Il fattore di crescita dei fibroblasti 23 indebolisce la chemiotassi dei neutrofili del sangue umano nei dispositivi microfluidici.Il traffico di neutrofili nei tessuti regola in modo critico la risposta immunitaria del corpo. Migrazione dei neutrofili può svolgere un ruolo protettivo nella difesa dell'ospite o causare problemi di salute. Il fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23) è un noto biomarcatore per la malattia renale cronica (CKD) e recentemente è stato dimostrato che altera l'arresto dei neutrofili sull'endotelio e sulla migrazione transendoteliale. , abbiamo ulteriormente esaminato l'effetto di FGF23 sulla chemiotassi dei neutrofili del sangue umano utilizzando due nuovi dispositivi microfluidici. I nostri risultati hanno mostrato che la chemiotassi dei neutrofili pretrattati con FGF23 a un gradiente fMLP, in presenza o assenza di uno sfondo uniforme di FGF23, è quantitativamente inferiore rispetto alle cellule di controllo. Questo effetto è accompagnato da un più forte spostamento delle cellule pretrattate FGF23 lungo il flusso. Tuttavia, senza il pretrattamento FGF23, l'FGF23 indietro ground riduce solo la chemiotassi delle cellule trasmigrate attraverso il sottile canale barriera al gradiente fMLP. L'effetto di FGF23 sulla migrazione dei neutrofili e la correlazione tra più parametri di migrazione cellulare sono ulteriormente rivelati dall'entropia chemiotattica e dall'analisi dei componenti principali. Nel loro insieme, questi risultati hanno rivelato l'effetto di FGF23 sull'indebolimento della chemiotassi dei neutrofili, che fa luce sulla migrazione dei neutrofili mediata da FGF23 con rilevanza diretta per malattie come la CKD.
Il ruolo di TRPC6 nella neuroprotezione della calycosin contro il danno ischemico cerebrale.I nostri studi precedenti hanno fornito prove che la calicosina può proteggere il cervello dall'ischemia/ danno da riperfusione, ma i suoi meccanismi non sono completamente compresi. Il potenziale del recettore transitorio canonico 6 (TRPC6) ha un ruolo fondamentale nel promuovere la sopravvivenza neuronale contro il danno ischemico cerebrale. Lo scopo del presente studio è verificare se la calicosina protegge dal danno ischemico cerebrale attraverso TRPC6 -Via CREB. In vivo, i ratti sono stati sottoposti a occlusione transitoria dell'arteria cerebrale media (MCAO) per 2 h e quindi trattati con diverse dosi di calicosina all'inizio della riperfusione. In vitro, i neuroni primari in coltura sono stati trattati con calicosina, quindi esposti a Deprivazione di ossigeno glucosio (OGD) di 2 h seguita da riossigenazione di 24 h. I nostri risultati hanno mostrato che il trattamento con calicosina protegge dai danni indotti dall'ischemia aumentando l'espressione di TRPC6 e P-CREB n e inibendo l'attivazione della calpaina. L'effetto di neuroprotezione della calicosina è stato diminuito dall'inibizione o dall'atterramento di TRPC6 e CREB. Questi risultati hanno indicato che il potenziale meccanismo di neuroprotezione della calicosina era coinvolto nella via TRPC6-CREB.
Indirizzamento alla tossicità del Bacillus anthracis con un inibitore geneticamente selezionato dell'interazione proteina-proteina PA/CMG2.L'interazione proteina-proteina tra il recettore CMG2 umano e l'antigene protettivo Bacillus anthracis (PA) è essenziale per il trasporto delle tossine letali ed edematose dell'antrace nelle cellule umane Abbiamo utilizzato una piattaforma di screening ad alto rendimento codificata geneticamente per eseguire lo screening di una libreria SICLOPPS di 3,2 milioni di esapeptidi ciclici per gli inibitori di questa proteina-proteina Insolitamente, i primi 3 colpiscono tutti i codoni di stop contenuti nella regione randomizzata della libreria, risultando in peptidi lineari anziché ciclici. Questi peptidi hanno interrotto l'interazione mirata in vitro; due agiscono legandosi a CMG2 mentre uno si lega a PA. L'efficacia del più potente inibitore CMG2-binding è stato migliorato attraverso l'incorporazione di analoghi della fenilalanina non naturali. Saggi basati su cellule hanno dimostrato che l'inibitore ottimizzato protegge macroph età dalla tossicità del fattore letale.
La capacità di metilazione dell'arsenico e della resistenza all'insulina sono associate a caratteristiche psicologiche nei bambini e negli adolescenti.L'obiettivo del presente studio era confrontare l'influenza della capacità di metilazione dell'arsenico, nonché della resistenza all'insulina sulle caratteristiche psicologiche degli studenti delle scuole elementari e medie.296 studenti delle elementari e 318 delle medie inferiori hanno partecipato a esami sanitari, compilato questionari e determinato le loro concentrazioni di specie urinarie di arsenico e psicologiche caratteristiche. La resistenza all'insulina è stata determinata mediante il modello omeostatico di valutazione della resistenza all'insulina (HOMA-IR). Abbiamo scoperto che i valori di HOMA-IR erano significativamente correlati all'aumento del punteggio della depressione e della rabbia dopo aggiustati per età, sesso, scuola, padre Livelli di istruzione di tutti gli studenti, livelli di istruzione della madre, indice di massa corporea, grasso corporeo e creatinina urinaria in tutti gli studenti. i punteggi dei minerali e della depressione dei bambini delle scuole medie erano significativamente più alti rispetto ai bambini delle scuole elementari, ma più bassi nei punteggi dei comportamenti distruttivi. I livelli di HOMA-IR erano significativamente inversamente correlati ai punteggi del concetto di sé negli studenti delle scuole medie. Una maggiore percentuale di arsenico inorganico urinario (iAs%) era marginalmente significativamente correlata a un punteggio di depressione più elevato negli studenti delle scuole medie inferiori. Questo è il primo studio a mostrare una relazione tra i livelli di HOMA-IR o i profili di arsenico urinario e il disagio psicologico negli studenti delle scuole elementari e medie.
L'integrazione di acido folico materno ad alte dosi prima del concepimento compromette l'apprendimento inverso nei topi discendenti.L'integrazione materna di acido folico (FA) prima e durante la gestazione è raccomandato per la prevenzione dei difetti di chiusura del tubo neurale nell'embrione in via di sviluppo. Studi precedenti, tuttavia, hanno suggerito che un'eccessiva integrazione di AF durante la gestazione può essere associata a effetti tossici sull'organismo in via di sviluppo. Qui, affrontiamo se l'integrazione alimentare materna di acido folico a 40 mg /kg chow (FD), limitato a un periodo prima del concepimento, influenza lo sviluppo neurocomportamentale nella generazione della prole. Analisi comportamentali dettagliate hanno mostrato problemi di inversione dell'apprendimento nel labirinto acquatico di Morris nella prole derivata da madri esposte a FD prima del concepimento. Inoltre, la prole delle madri FD hanno mostrato differenze di espressione genica minori e transitorie rispetto ai controlli. I nostri dati suggeriscono che l'esposizione temporanea di cellule germinali femminili a FD è sufficiente per causare una ridotta flessibilità cognitiva nella generazione successiva.
L'inibizione della segnalazione STAT3 è coinvolta negli effetti anti-melanoma di una formula a base di erbe che comprende Sophorae Flos e Lonicerae Japonicae Flos.Una formula a base di erbe (SL) comprendente Sophorae Flos e Lonicerae Japonicae Flos era tradizionalmente usato per trattare il melanoma. Trasduttore di segnale costitutivamente attivo e attivatore della trascrizione 3 (STAT3) è stato proposto come bersaglio terapeutico nel melanoma. Qui abbiamo studiato se un estratto etanolico di SL (SLE) esercitava attività anti -attività di melanoma inibendo la segnalazione di STAT3. Il modello di allotrapianto B16F10, le cellule A375 e B16F10 sono state impiegate per valutare le attività anti-melanoma in vivo e in vitro del LES. Le cellule A375 che esprimono stabilmente STAT3C, un mutante STAT3 costitutivamente attivo, sono state utilizzate per determinare la ruolo della segnalazione STAT3 negli effetti anti-melanoma di SLE\' La somministrazione intragastrica di SLE (1,2 μg/kg) ha inibito potentemente la crescita del melanoma nei topi e ha inibito la fosforilazione di STAT3 nei tumori. cellule allevate, SLE ha ridotto drasticamente la vitalità cellulare, ha indotto l'apoptosi, ha soppresso la migrazione e l'invasione e ha limitato l'attivazione di STAT3 e la localizzazione nucleare. La sovraespressione di STAT3C nelle cellule A375 ha ridotto gli effetti di SLE\' sulla vitalità cellulare, sull'apoptosi e sull'invasione. Collettivamente, SLE ha esercitato potenti effetti anti-melanoma parzialmente inibendo la segnalazione STAT3. Questo studio fornisce una giustificazione farmacologica per l'uso tradizionale di questa formula nel trattamento del melanoma e suggerisce che il LES ha il potenziale per essere sviluppato come un'alternativa moderna e/o un agente complementare per il trattamento e la prevenzione del melanoma.
Le prestazioni del saggio di metilazione del gene SEPT9 e un confronto con altri test di screening CRC: una meta-analisi.Il saggio di metilazione del gene SEPT9 è il primo test del sangue approvato dalla FDA per lo screening del cancro del colon-retto (CRC). Il test immunochimico fecale (FIT), il test FIT-DNA e il test CEA sono anche test diagnostici in vitro (IVD) utilizzati nello screening CRC. Questa meta-analisi mira a rivedere il Prestazioni del test SEPT9 e confrontarlo con altri test di screening CRC IVD. Cercando nel database Ovid MEDLINE, EMBASE, CBMdisc e CJFD, sono stati identificati 25 studi su 180 per riportare le prestazioni del test SEPT9. Sono stati inclusi 2613 casi CRC e 6030 controlli e sensibilità e specificità sono state utilizzate per valutare le sue prestazioni in vari algoritmi. L'algoritmo 1/3 ha mostrato la migliore sensibilità mentre l'algoritmo 2/3 e 1/1 ha mostrato il miglior equilibrio tra sensibilità e specificità. Le prestazioni del test SEPT9 del sangue sono superiori a quelle del siero marcatori proteici e il test FIT nella popolazione sintomatica, mentre sembrava essere meno potente dei test FIT e FIT-DNA nella popolazione asintomatica. In conclusione, l'algoritmo 1/3 è raccomandato per lo screening CRC e gli algoritmi 2/3 o 1/1 sono adatti per la diagnosi precoce a scopo diagnostico. Il test SEPT9 ha mostrato prestazioni migliori nella popolazione sintomatica rispetto alla popolazione asintomatica.
Caratterizzazione dell'aploinsufficienza del gene SHELL per migliorare la predizione della forma dei frutti negli ibridi introgressivi di palma da olio.) all'interno dello stesso gene. L'integrazione dei dati genotipici, i registri dell'albero genealogico e il modello di formazione del guscio hanno ulteriormente spiegato l'effetto dell'aploinsufficienza sul gene SHELL con un diverso numero di copie funzionali. Sono state inoltre identificate alcune rare mutazioni, suggerendo la necessità di confermare ulteriormente l'esistenza di mutazioni del composto cis nel gene. l'accuratezza della previsione delle forme dei frutti può essere ulteriormente migliorata, specialmente negli ibridi introgressivi di palma da olio. Comprendere la segregazione delle varianti causative è estremamente importante, anche per i tratti monogenici come lo spessore del guscio nella palma da olio.
Un modello di rischio basato su ultrasuoni, elastografia ad ultrasuoni e parametri istologici per predire la metastasi dei linfonodi ascellari nel carcinoma duttale invasivo della mammella.Sviluppare un rischio modello per la previsione delle metastasi linfonodali ascellari (LNM) in pazienti con carcinoma duttale invasivo della mammella (IDC) mediante ultrasuoni (US), elastografia statunitense di imaging del tessuto tattile virtuale (VTI) e imaging del tessuto tattile virtuale \& quantificazione (VTIQ) e istologico parametri. Questo studio ha incluso 162 IDC del seno in 162 pazienti. Sono state utilizzate analisi univariate e multivariate per identificare i fattori di rischio ed è stato creato un modello di rischio. I risultati hanno rilevato che 64 (39,5%) su 162 pazienti avevano LNM ascellari. Il punteggio di rischio ( RS) per LNM ascellare è stato definito come segue: RS = 1.3 × (se dimensione della lesione ≥20 mm) + 2,6 × (se più alto di forma larga) + 2,2 × (se punteggio VTI ≥5) + 3,9 × (se grado istologico III) + 1.9 × (se positivo C-erbB-2) Il sistema di valutazione è stato diviso in 6 fasi (es. Stadio I, Stadio II, Stadio III, Stadio IV, Stadio V e Stadio VI) e i tassi di rischio associati in termini di LNM ascellare erano 0% (0/19), 6,1% (2/33), 7,7% (3 /39), 65,5% (19/29), 92,3% (24/26) e 100% (16/16), rispettivamente. Il modello di rischio per LNM ascellare stabilito nello studio può facilitare la successiva pianificazione e gestione del trattamento in pazienti con IDC mammarie.
Associazione di un aumento di Treg e Th17 con la patogenesi della malattia di moyamoya.L'immunoinfiammazione ha dimostrato di svolgere un ruolo fondamentale nella patogenesi della malattia di moyamoya (MMD). Tuttavia, il coinvolgimento delle cellule Treg/Th17 circolanti nei pazienti con MMD rimane poco chiaro. In questo studio sono stati arruolati 26 MMD, 21 ictus aterotrombotico e 32 controlli sani. I pazienti con MMD hanno una percentuale significativamente più alta di cellule Treg e Th17 circolanti così come le loro citochine che secernono prevalentemente citochine rispetto ad altri gruppi (P < 0.0001), mentre non è stata trovata alcuna differenza nel rapporto Treg/Th17 tra i pazienti con MMD e il gruppo con ictus aterotrombotico o i soggetti di controllo (P = 0.244). aumento di Treg nei pazienti con MMD che sono stati arricchiti con cellule FrIII Treg avevano funzioni soppressive carenti (P = 0.0017) rispetto ai volontari sani. C'era una correlazione positiva tra Treg o TGF-β e lo stadio MMD Suzuki\'s. E il livello di ci rcolare Treg era come un fattore indipendente associato allo stadio MMD. Inoltre, il TGF-β è stato anche correlato con l'aumentata espressione di VEGF nei pazienti con MMD. I nostri risultati hanno indicato un importante coinvolgimento delle Treg circolanti nello sviluppo patogeno di MMD e TGF-β nel VEGF indotto da Treg.
Burkholderia pseudomallei in una risaia di pianura: cambiamenti stagionali e influenza della profondità del suolo e delle proprietà fisico-chimiche.Melioidosis, una grave infezione con l'ambiente batterio Burkholderia pseudomallei, viene riconosciuto sempre più frequentemente. Ciò che determina la sua distribuzione irregolare all'interno delle aree endemiche è poco conosciuto. Abbiamo coltivato il terreno di una risaia in Laos per B. pseudomallei a diverse profondità in 4 occasioni in un periodo di 13 mesi. Abbiamo anche parametri fisici e chimici misurati al fine di identificare le caratteristiche associate. Complessivamente, 195 dei 653 campioni (29,7%) hanno prodotto B. pseudomallei. Una maggiore prevalenza di B. pseudomallei è stata trovata a profondità del suolo superiori ai 30 cm attualmente raccomandati per B. pseudomallei campionamento ambientale. B. pseudomallei è stato associato ad un elevato contenuto di acqua nel suolo e basso contenuto totale di azoto, carbonio e materia organica. I nostri risultati hanno suggerito che una griglia di campionamento di 25 cinque metri quadrati (cioè 25 × 25 m) dovrebbe essere sufficiente per rilevare B. pseudomallei in una determinata posizione se i campioni vengono prelevati a una profondità del suolo di almeno 60 cm. Tuttavia, la coltura di B. pseudomallei nei campioni ambientali è difficile e soggetta a variazioni. Gli studi futuri dovrebbero sia basarsi su approcci molecolari che affrontare la microeterogeneità del suolo quando si studiano le associazioni fisico-chimiche con la presenza di B. pseudomallei.
L'espressione funzionale controllata delle batteriocine pediocina PA-1 e bactofencina A in Escherichia coli.(DE3) su un vettore derivato da pETcoco-2 ha determinato secrezione riuscita di entrambe le batteriocine. Un approccio corrispondente, che prevede la costruzione di vettori contenenti diverse combinazioni di questi geni, ha rivelato che i geni strutturali e di trasporto da soli sono sufficienti per consentire la produzione e la secrezione eterologa in questo ospite. Anche se la proteina accessoria, di solito associato alla formazione ottimale del legame disolfuro, non era richiesto per la sintesi delle batteriocine, la sua presenza ha comportato una maggiore produzione di pediocina PA-1 La semplicità del sistema e il fatto che le batteriocine associate potrebbero essere recuperate dal mezzo extracellulare offre l'opportunità di facilitare l'ingegneria delle proteine e la sovrapproduzione di batteriocine biologicamente attive su scala industriale. Inoltre, questo sistema potrebbe consentire il carattere erizzazione di nuovi operoni di batteriocina dove gli strumenti genetici non sono disponibili per i produttori nativi.
La delezione ematopoietica dell'Id innesca difetti endomiocardici e fibrotici e vascolari nel cuore adulto.L'inibitore delle proteine che legano il DNA (Id) gioca un ruolo importante nella regolazione dello sviluppo cardiaco tramite segnalazione paracrina. I topi knockout Id1/Id3 muoiono a metà gestazione con difetti cardiaci multipli. Gli studi knockout per Id singolo non hanno riportato cardiomiopatie. Per bypassare la letalità embrionale abbiamo utilizzato la ricombinazione mediata da Tie2CRE per eliminare condizionalmente Id1 contro l'ablazione Id3 globale (Id cDKOs) , che sviluppa cardiomiopatia dilatativa ad esordio nell'età adulta. Confermiamo la sovraregolazione della trombospondina-1 (TSP1) nei cuori Id cDKO. Gli studi di colocalizzazione rivelano un aumento dell'espressione di TSP1 in prossimità delle cellule endoteliali e vicino alle regioni di fibrosi/distruzione endocardica. Le molecole fibrotiche a valle sono state sovraregolate La densità capillare endocardica è stata ridotta con evidenza di distensione vascolare Trattamento di espianti cardiaci Id cDKO con LSKL, un antagonista peptidico o f L'attivazione di TSP1 di TGFβ, ha invertito l'aumentata espressione di molecole fibrotiche. Abbiamo condotto esperimenti di trapianto di midollo osseo in cui abbiamo trasferito cellule di midollo osseo da topi Id cDKO a topi WT irradiati in modo letale. La maggior parte dei riceventi WT di cellule del midollo osseo Id cDKO ha fenocopiato la fibrosi cardiaca Id cDKO 4 mesi dopo il trapianto. L'iniezione di LSKL in topi adulti Id cDKO ha portato alla downregulation delle molecole fibrotiche. I risultati richiedono cautela quando i trasferimenti di midollo osseo da individui potenzialmente portatori di mutazioni nell'asse Id vengono applicati in contesti clinici.
Immunizzazioni booster con plasmidi DNA codificanti HER-2/neu prevengono il cancro mammario spontaneo nei topi transgenici HER-2/neu nel corso della vita.Vaccini contro il cancro sono meno efficaci in età avanzata che in giovane età a causa dell'immunosenescenza. Inoltre, in osservazioni preliminari abbiamo dimostrato che l'immunizzazione con plasmide DNA HER-2/neu in giovani topi transgenici (immunizzazione standard, SI) ritarda ma non annulla i tumori mammari spontanei che compaiono progressivamente durante l'invecchiamento In questo studio abbiamo valutato se le immunizzazioni booster (BI) di topi transgenici HER-2/neu con plasmidi di DNA HER-2/neu ogni 6 (ECD6), 3 (ECD3) o 1,5 (ECD1.5) mesi dopo SI inducono un'immunità protettiva che potrebbe essere mantenuta per tutta la vita. L'IB a lungo termine ha migliorato significativamente l'effetto di SI aumentando il numero di topi liberi da tumore a 110 settimane di età dal 13% (SI) al 58% (BI). il numero e il volume delle masse tumorali sono stati ridotti nei gruppi BI rispetto ai gruppi SI L'effetto della BI è stato associato ad un aumento della produzione di anticorpi con il passaggio dell'isotipo a IgG2a, aumento delle cellule T CD4 e aumento della citotossicità in vivo dei linfociti T citotossici specifici HER-2/neu, principalmente nei gruppi ECD1.5 ed ECD3. Il trasferimento di sieri da topi ECD1.5 a topi HER-2/neu non trattati è altamente protetto contro lo sviluppo del tumore rispetto ai sieri di topi SI. Concludiamo che l'IB induce un'immunità protettiva efficace nel corso della vita.
Imaging spettroscopico Echo-Planar risolto con J utilizzando letture doppie: implementazione e quantificazione dei metaboliti del cervello umano.Sono stati fatti tentativi per ridurre il tempo di scansione totale nell'imaging spettroscopico multidimensionale con risoluzione J (JRESI) utilizzando un gradiente di lettura eco-planare (EP), ma la durata dell'acquisizione rimane una limitazione per l'uso clinico di routine nel cervello. Presentiamo qui una significativa accelerazione ottenuta con un 4D Sequenza EP-JRESI che raccoglie linee codificate a doppia fase all'interno di un singolo tempo di ripetizione (TR) utilizzando due treni di lettura bipolari. Le prestazioni e l'affidabilità di questa nuova sequenza 4D, chiamata imaging spettroscopico risolto con J-resolved Echo-Planar basato su multi-eco ( ME-EP-JRESI), è stato valutato in 10 controlli sani e un fantasma cerebrale utilizzando uno scanner MRI/MRS 3 T. L'algoritmo di adattamento della conoscenza precedente (ProFit), con un nuovo set di basi simulato costituito da macromolecole e lipidi oltre ai metaboliti di interesse, è stato utilizzato per quantificazione. Sia i dati fantasma che quelli in vivo hanno dimostrato che la localizzazione e i profili spaziali/spettrali dei metaboliti della sequenza ME-EP-JRESI erano in buon accordo con quelli della sequenza EP-JRESI. Sia nel lobo occipitale che temporale, i metaboliti con concentrazioni fisiologiche più elevate tra cui Glx (Glu+Gln), tNAA (NAA+NAAG), mI avevano tutti coefficienti di variazione tra il 9-25%. In sintesi, abbiamo implementato, convalidato e testato la sequenza ME-EP-JRESI, dimostrando che l'acquisizione multi-eco può ridurre con successo la durata totale della scansione per le sequenze EP-JRESI.
Associazione di varianti comuni della LEPR materna e fetale con tratti glicemici materni durante la gravidanza.Studi recenti hanno suggerito che il recettore della leptina materno e placentare (LEPR) può essere coinvolti nel metabolismo del glucosio materno in gravidanza Per identificare le varianti comuni della LEPR materna e fetale che influenzano i tratti glicemici gestazionali, abbiamo condotto uno studio di associazione su glucosio a digiuno materno a 24-28 settimane, glucosio 1 ora dopo il consumo di un carico di glucosio orale di 50 g, insulina a digiuno e indici di funzione delle cellule beta (HOMA-β) e insulino-resistenza (HOMA-IR) in 1.112 donne non imparentate e nei loro bambini. Il follow-up di 36 loci LEPR ha identificato 3 loci materni (rs10889567, rs1137101 e rs3762274) associati a glucosio a digiuno, questi 3 loci fetali associati all'insulina a digiuno e HOMA1-IR, così come queste 3 combinazioni di loci materno-fetali associate a HOMA2-β Abbiamo anche dimostrato l'associazione del locus materno rs7554485 con HOMA2-β e HOMA2-IR , locus materno rs10749754 con glucosio a digiuno, locus fetale rs10749754 con HOMA2-IR. Tuttavia, queste associazioni non erano più statisticamente significative dopo la correzione di Bonferroni. In conclusione, i nostri risultati hanno prima rivelato molteplici associazioni tra varianti comuni di LEPR materna e fetale e tratti glicemici gestazionali. Queste associazioni non sopravvissero alla correzione di Bonferroni. Queste correzioni sono eccessivamente conservative per gli studi di associazione. Riteniamo pertanto che l'influenza di queste varianti nominalmente significative sul glicometabolismo gestazionale sarà confermata da ulteriori studi.
Zebrafish come modello animale negli studi sull'epilessia con registrazioni EEG multicanale.Nonostante il recente interesse per l'uso del pesce zebra negli studi sulle malattie umane, stimolato dalla loro economia, fecondità, maneggevolezza e omologie per l'uomo, gli strumenti o i metodi elettrofisiologici per il pesce zebra sono ancora inaccessibili. Anche se il pesce zebra mostra una dualità larva-adulto più significativa di qualsiasi altro animale, la maggior parte degli studi elettrofisiologici che utilizzano il pesce zebra sono distorti dall'uso delle larve in questi giorni. I risultati degli studi sulle larve non solo differiscono da quelli condotti con gli adulti, ma non sono nemmeno in grado di gestire delicatamente i montaggi elettroencefalografici a causa delle loro piccole dimensioni. Pertanto, abbiamo consentito la registrazione elettroencefalografica multicanale non invasiva a lungo termine su zebrafish adulto utilizzando elettrodi progettati su misura e un sistema di perfusione In primo luogo, abbiamo sfruttato la dimostrazione della registrazione a lungo termine su modelli di crisi indotte da pentilentetrazolo, e i risultati sono stati quanti ficato. In secondo luogo, abbiamo studiato l'impedenza pelle-elettrodo, che è cruciale per la qualità dei segnali. Quindi, per la prima volta sono state mostrate le propagazioni delle crisi e le differenze di genere nel pesce zebra adulto. I nostri risultati forniscono un nuovo percorso per la futura ricerca neuroscientifica che utilizza il pesce zebra superando le sfide per gli organismi acquatici come la precisione, la funzionalità e le continue infiltrazioni d'acqua.
Sequenziamento del trascrittoma delle antenne del Tessaratoma papillosa per identificare e analizzare i modelli di espressione di presunti geni dell'olfatto.Gli studi sull'olfatto degli insetti hanno aumentato la nostra comprensione degli insetti\' sistema chemosensoriale ed ecologia chimica, e hanno migliorato le strategie di controllo dei parassiti basate sul comportamento degli insetti. In questo studio, abbiamo assemblato i trascrittomi antennali della cimice gigante del litchi, Tessaratoma papillosa, utilizzando il sequenziamento di nuova generazione per identificare le principali famiglie di geni dell'olfatto in questo In totale, 59 recettori olfattivi, 14 recettori ionotropici (8 IR antennali) e 33 proteine leganti l'odore (28 OBP classici e 5 OBP plus-C) sono stati identificati dai trascrittomi antennali maschili e femminili. Le analisi dei profili di espressione tissutale hanno rivelato che tutti i 59 OR trascritti, 2 degli 8 IR antennali e 6 dei 33 OBP erano principalmente espressi nelle antenne, suggerendo il loro ruolo putativo nell'olfatto. d i modelli di espressione di questi geni con predominanza dell'antenna hanno suggerito che potrebbero avere importanti funzioni nel comportamento riproduttivo di questi insetti. Questo è il primo rapporto che fornisce una risorsa completa per studi futuri sull'olfatto nella cimice gigante del litchi.
I livelli circolanti di acido 3-carbossi-4-metil-5-propil-2-furanpropanoico (CMPF) sono associati a iperglicemia e disfunzione delle cellule β in una popolazione cinese.", Diversi studi clinici recenti hanno suggerito che i livelli di acido 3-carbossi-4-metil-5-propil-2-furanpropanoico circolante (CMPF) sono significativamente più alti nei pazienti con diabete mellito gestazionale (GDM), glucosio alterato tolleranza (IGT) e diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Questo studio ha reclutato un totale di 516 partecipanti. Sono state arruolate le seguenti popolazioni di pazienti: 99 casi di nuova diagnosi con T2DM, 219 casi con prediabete [82 con ridotta tolleranza al glucosio isolata (I - IGT), 66 con ridotta glicemia a digiuno isolata (I - IFG) e 71 con ridotta tolleranza al glucosio e ridotta glicemia a digiuno (IGT + IFG)], e 198 casi con normale tolleranza al glucosio [NGT, inclusi 99 parenti di primo grado di tipo 2 pazienti diabetici (FDR) e 99 non-FDR] Abbiamo studiato il circuito livelli di CMPF in soggetti con diversi stati di metabolismo del glucosio ed esaminato il potenziale legame tra CMPF e funzione delle cellule. I nostri risultati indicano che i livelli sierici di CMPF erano elevati nei gruppi prediabete, diabete di tipo 2 e FDR rispetto al gruppo NGT. Inoltre, le concentrazioni sieriche di CMPF erano indipendentemente e negativamente associate ai livelli di trigliceridi e all'indice di secrezione di insulina di Stumvoll nella prima fase. Cumulativamente, i nostri risultati suggeriscono che i livelli circolanti di CMPF possono predire i disturbi del metabolismo dei glicolipidi. Inoltre, elevate concentrazioni sieriche di CMPF possono determinare iperglicemia e disfunzione delle cellule.
L'attenuazione RF1 consente un'efficace incorporazione di aminoacidi non naturali per la produzione di coniugati di farmaci anticorpali omogenei.Soppressione del codone ambrato per l'inserimento di aminoacidi non naturali acidi (nnAA) è limitato dalla competizione con il fattore di rilascio 1 (RF1). Qui descriviamo l'ingegneria del genoma di un ceppo mutante RF1 che migliora l'efficienza di soppressione durante la sintesi proteica priva di cellule, senza influire in modo significativo sulla crescita cellulare durante la produzione di biomassa. In particolare, un Il sito di scissione della proteasi di membrana (OmpT) è stato ingegnerizzato nel loop di commutazione di RF1, che consente la sua inattivazione condizionale durante la lisi cellulare. Ciò facilita la produzione dell'estratto senza ulteriori passaggi di elaborazione, con conseguente processo di produzione dell'estratto scalabile. L'estratto mutante RF1 consente l'incorporazione di nnAA in siti precedentemente intrattabili di un IgG1 e in più siti nella stessa catena polipeptidica La coniugazione di agenti citotossici a questi nnAA, produce h coniugati anticorpo farmacologici omogenei (ADC) che possono essere ottimizzati per sito di coniugazione, rapporto farmaco/anticorpo (DAR) e testate linker progettate per l'uccisione efficiente del tumore. Questa piattaforma fornisce i mezzi per generare ADC terapeutici inaccessibili con altri metodi che sono efficienti nella loro somministrazione di citotossine al tumore con ridotta tossicità dose-limitante e quindi hanno il potenziale per un migliore impatto clinico.
Le cellule che esprimono axin2 si differenziano in odontoblasti riparativi tramite la segnalazione autocrina Wnt/β-catenina in risposta al danno dentale.Nei denti che non crescono, come come molari di topo e umani, gli odontoblasti primari sono cellule post-mitotiche di lunga durata che secernono dentina per tutta la vita del dente. Nuove cellule simili agli odontoblasti vengono prodotte solo in risposta a un danno o a un trauma. Poco si sa sugli eventi molecolari che avviare le cellule staminali mesenchimali a proliferare e differenziarsi in cellule simili a odontoblasti in risposta al danno della dentina. La capacità riparativa e rigenerativa di più tessuti di mammiferi dipende dall'attivazione della via di segnalazione Wnt/β-catenina. In questo studio, abbiamo studiato il ruolo molecolare della via di segnalazione di Wnt/β-catenina nella dentinogenesi riparativa utilizzando un modello di danno ai denti di topo in vivo Abbiamo scoperto che l'Axin2 è rapidamente sovraregolata in risposta al danno del dente e che queste cellule che esprimono Axin2 differenziano te in nuove cellule simili agli odontoblasti che secernono dentina riparativa. Inoltre, le cellule che esprimono Axin2 producono una fonte di Wnt che agisce in modo autocrino per modulare la dentinogenesi riparativa.
Lapatinib potenzia la citotossicità di YM155 nel neuroblastoma tramite l'inibizione del trasportatore di efflusso ABCB1.Gli effetti collaterali degli agenti cancerogeni sono di grande preoccupazione nel contesto di tumori infantili in cui possono ridurre la qualità della vita nei pazienti giovani e causare effetti avversi per tutta la vita. Le combinazioni sinergiche di farmaci possono ridurre i potenziali effetti collaterali tossici attraverso un dosaggio più basso e contemporaneamente aiutare a superare la resistenza ai farmaci. Il neuroblastoma è il tumore più comune nell'infanzia e estremamente eterogeneo nella presentazione clinica e nelle caratteristiche. Applicando uno schermo sistematico di combinazione di farmaci a coppie abbiamo osservato una sinergia molto potente nelle cellule di neuroblastoma tra l'inibitore della chinasi EGFR lapatinib e il composto antitumorale YM155 che è preservato attraverso diverse varianti di neuroblastoma. Meccanicisticamente, la sinergia era basata su un'inibizione indotta da lapatinib del trasportatore di efflusso multiresistente ABCB1, che è frequentemente espresso in cellule di neuroblastoma resistenti, che hanno consentito una citotossicità prolungata ed elevata di YM155. Inoltre, la combinazione di farmaci (cioè lapatinib più YM155) ha ridotto le dimensioni del tumore del neuroblastoma in un modello in vivo.
La connessione dei paesaggi genetici, culturali e geografici della Transoxiana.Abbiamo analizzato la variazione del cromosoma Y nelle popolazioni della Transoxiana, una regione storica che copre la parte sud-occidentale dell'Asia centrale. Abbiamo studiato 780 campioni da 10 popolazioni regionali di kazaki, uzbeki, turkmeni, dungani e karakalpak utilizzando 35 SNP e 17 marcatori STR. Analisi delle frequenze degli aplogruppi mediante scaling multidimensionale e grafici dei componenti principali, supportati da un'analisi di varianza molecolare, ha mostrato che il paesaggio geografico della Transoxiana, nonostante la sua particolarità e diversità (deserti, fertili bacini fluviali, pedemontani e pianure) non ha avuto una forte influenza sul paesaggio genetico. Il principale fattore che struttura il pool genetico è stato il modo di sussistenza: agricoltura stanziale o pastorizia nomade. L'indagine sui cluster di aplotipi basati su STR e sulle loro età ha rivelato che le espansioni culturali e demiche della Transoxiana non erano clo sely collegati tra loro. L'espansione culturale araba ha introdotto l'Islam nella regione, ma non ha lasciato un segno significativo nel pool di lignaggi paterni. L'espansione mongola, al contrario, ebbe un enorme successo demografico, ma non influenzò elementi culturali come la lingua e la religione. La genealogia dei missionari musulmani all'interno delle comunità agricole stanziali della Transoxiana si basava sulla successione spirituale passata da maestro a discepolo. Tuttavia, tra i nomadi della Transoxiana, la successione spirituale e biologica si fusero.
I nematodi del suolo mostrano un massimo di diversità di media altitudine e una zonazione di elevazione sul monte Norikura, in Giappone.Si sa poco su come l'ecologia dei nematodi differisca a seconda dell'altitudine gradienti. Abbiamo studiato la comunità di nematodi del suolo lungo un intervallo di elevazione di ~ 2.200 μm sul monte Norikura, in Giappone, sequenziando il gene rRNA 18S. Come con molti altri gruppi di organismi, la diversità dei nematodi ha mostrato un'elevata correlazione con l'elevazione e un massimo in mentre l'elevazione stessa, nel contesto dell'effetto del dominio medio, poteva prevedere il modello unimodale osservato delle comunità di nematodi del suolo lungo il gradiente di elevazione, la temperatura media annuale e la concentrazione di azoto totale del suolo erano i migliori predittori di diversità. la composizione della comunità di nematodi ha mostrato una forte zonazione elevazione, indicando che un alto grado di specializzazione ecologica che può esistere nei nematodi in relazione ai gradienti ambientali legati all'elevazione e ad alcuni nei nematodi OTU avevano intervalli che si estendono su tutte le altitudini, e questi OTU generalizzati costituivano una proporzione maggiore della comunità ad altitudini elevate, in modo tale che gli OTU di nematodi di alta quota avevano in media intervalli di elevazione più ampi, fornendo un esempio coerente con l'ipotesi di elevazione di Rapoport. Questo studio rivela il potenziale per l'utilizzo di metodi di sequenziamento per studiare i gradienti di elevazione di piccoli organismi del suolo, fornendo un metodo per una rapida indagine dei modelli senza conoscenze specializzate nell'identificazione tassonomica.
mTFkb: una base di conoscenza per l'annotazione fondamentale dei fattori di trascrizione del topo.I fattori di trascrizione (TF) sono noti regolatori importanti nella biologia cellulare e nello sviluppo dei tessuti Tuttavia, nel topo, una delle specie modello più utilizzate, attualmente la stragrande maggioranza dei TF noti non è stata studiata funzionalmente a causa della mancanza di annotazioni sufficienti A tal fine, abbiamo raccolto e analizzato l'intero sequenziamento del trascrittoma da più di 30 principali tessuti di topo e abbiamo utilizzato i profili di espressione per annotare i TF. Abbiamo scoperto che i modelli di espressione dei TF sono altamente correlati con l'istologia dei tipi di tessuto, quindi possono essere utilizzati per dedurre le potenziali funzioni dei TF. Inoltre , abbiamo scoperto che fino al 30% di TF mostrano un pattern di espressione tessuto-specifico e questi TF tessuto-specifici sono tra i TF chiave nei loro tessuti corrispondenti Abbiamo anche osservato segnali di trascrizione divergente associati all'uomo y TF con pattern di espressione univoco. Infine, abbiamo integrato tutti i dati, i risultati delle nostre analisi e varie risorse di annotazione per creare un database basato sul web denominato mTFkb liberamente accessibile all'indirizzo http://www. myogenesisdb. org/mTFkb/. Riteniamo che mTFkb possa servire come risorsa utile e preziosa per gli studi sulla TF nel topo.
Identificazione e caratterizzazione dell'intero genoma di piccoli geni di RNA interferenti in fase in risposta all'infezione da Botrytis cinerea in Solanum lycopersicum.Smacchi RNA interferenti in fase (phasiRNA) sono codificati da una nuova classe di geni noti come geni che producono phasiRNA (PHAS). Questi geni svolgono importanti ruoli regolatori mirando alle trascrizioni codificanti proteine nelle specie vegetali. In questo studio, 91 regioni sono state identificate come potenziali loci PHAS nel pomodoro, con ulteriori prove che sette di essi possono essere attivati da cinque miRNA. Tra i loci identificati, 51 erano localizzati in regioni geniche e i restanti 40 erano localizzati in regioni intergeniche. La sovraespressione transitoria di PHAS15 e PHAS26 ha dimostrato che i phasiRNA previsti da PhaseTank sono stati effettivamente generati da loro rispettivi loci PHAS. Utilizzando i dati sRNA-seq da foglie di pomodoro infettate da B. cinerea, abbiamo identificato 50 phasiRNA che rispondono a B. cinerea con maggiore abbondanza e cinque con diminuzione ed abbondanza. Inoltre, sono stati previsti 164 bersagli di questi phasiRNA differenzialmente espressi e 94 di essi sono stati confermati sperimentalmente utilizzando dati di degradazione. L'analisi dell'ontologia genica dei bersagli ha rivelato un arricchimento di geni con funzioni legate alle risposte di difesa e alla regolazione del segnale. Questi risultati suggeriscono che un gran numero di siRNA endogeni, come i phasiRNA, non sono ancora stati identificati nel pomodoro e sottolineano l'urgente necessità di identificare sistematicamente e analizzare funzionalmente gli siRNA nel pomodoro.
Evoluzione della dispersione ritardata e successiva comparsa dell'aiuto, con implicazioni per l'allevamento cooperativo.L'allevamento cooperativo si verifica quando gli individui aiutano ad allevare la prole di altri. è ampiamente accettato che l'aiuto mostrato dagli allevatori cooperativi sia emerso solo dopo che si è affermata la tendenza degli individui a ritardare la dispersione. Usiamo questa idea come base per due modelli di fitness inclusivo: uno per l'evoluzione della dispersione ritardata e un secondo per successivo emergere di comportamenti utili esibiti da individui non riproduttori. Ci concentriamo su una specie territoriale in un ambiente saturo e consentiamo ai territori di essere ereditati da individui non riproduttori che hanno ritardato la dispersione. Il nostro primo modello prevede che una maggiore sopravvivenza e una maggiore fecondità sia fornire un incentivo agli individui non riproduttori a ritardare la dispersione e a rimanere vicino al loro territorio natale per un certo periodo di tempo. Le previsioni del primo modello possono essere ben compreso ignorando le complicazioni derivanti dalla competizione tra parenti. Il nostro secondo modello mostra che gli effetti sui parenti giocano un ruolo primario nel vantaggio di aiutare. Inoltre, il secondo modello prevede che l'aumento della sopravvivenza e della fecondità promuovono l'emergere dell'aiuto. Insieme, i nostri modelli ci portano a concludere che l'emergere di sistemi di allevamento cooperativo è facilitato dalle caratteristiche della storia di vita associate all'elevata sopravvivenza e fecondità. Discutiamo le implicazioni delle nostre conclusioni per le ipotesi basate sulla storia della vita dell'allevamento cooperativo e dell'evoluzione sociale.