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Sintesi efficiente di galattosidi tirosolo da parte della -galattosidasi da Enterobacter cloacae B5.462). La seguente analisi NMR li ha ulteriormente identificati come p- idrossifenetile β-D-galattopiranoside, p-idrossifenetile β-D- galattopiranosile-(1 → 3\')-β-D-galattopiranoside e p-idrossifenetile β-D- galattopiranosile-(1 → 6\')-β- D-galattopiranoside, rispettivamente. La resa del tirosolo monogalattoside che era noto per possedere potenti bioattività ha raggiunto il 39,4%, superiore rispetto ad altre rese enzimatiche riportate finora. I due digalattosidi, che si prevedevano avrebbero potenziali applicazioni per lo screening e la scoperta di nuovi farmaci, sono stati ottenuti artificialmente per la prima volta con una resa del 10,6%.
Meningite asettica nella policondrite recidivante: un caso clinico e una revisione della letteratura.La meningite asettica è una complicanza neurologica estremamente rara della policondrite recidivante (RP). Noi ha riportato il caso di una donna cinese di 58 anni con cefalea intrattabile, orecchie gonfie, pleiocitosi e risonanza magnetica cranica (MRI) che mostrava meningi ispessite e aumentate. Alla fine le è stata diagnosticata una meningite asettica dovuta a RP dopo la completa esclusione di cause. Ha gradualmente sviluppato ipoacusia neurosensoriale, vertigini e naso a sella mentre la terapia con glucocorticosteroidi e ciclofosfamide combinata non riuscivano a controllare il suo mal di testa. Alla fine, è stata provata la ciclosporina A mostrando una buona risposta. Solo 18 casi precedenti sono stati trovati in letteratura e la manifestazione clinica , le caratteristiche del liquido cerebrospinale (CSF), le caratteristiche di imaging e le considerazioni terapeutiche della meningite asettica correlata alla RP sono state riassunte rivedendo la letteratura. la meningite ottica da RP è una condizione rara di patoeziologia indeterminata. La sua diagnosi si basa principalmente su manifestazioni cliniche combinate con esami del liquido cerebrospinale e della risonanza magnetica oltre a un'adeguata esclusione di possibili infezioni. Il corticosteroide è la terapia di base, ma la scelta del protocollo dovrebbe essere individualizzata.
Analisi dell'RNA Seq per il profilo del trascrittoma in risposta alla vaccinazione contro la peste suina classica nei suini indigeni e incrociati.Nella presente indagine, espressione differenziale del trascrittoma dopo la classica La vaccinazione contro la peste suina (CSF) è stata esplorata a livello cellulare nei suinetti incrociati e indigeni (desi). Il pacchetto RNA Sequencing by Expectation-Maximization (RSEM) è stato utilizzato per quantificare l'espressione genica dai dati di sequenziamento dell'RNA e dai geni differenzialmente espressi (DEG) sono stati identificati utilizzando i software EBSeq, DESeq2 e edgeR. Dopo l'analisi, 5222, 6037 e 6210 DEG comuni sono stati identificati in versi indigeni post-vaccinati pre-vaccinati, versi incrociati post-vaccinati pre-vaccinati e versi incrociati post-vaccinati indigeni suini, rispettivamente. L'annotazione funzionale di questi DEG ha mostrato un arricchimento della presentazione incrociata dell'elaborazione dell'antigene, della segnalazione del recettore delle cellule B, della segnalazione del recettore delle cellule T, della segnalazione di NF-kB e del sig TNF percorsi di naling. La rete di interazione tra i geni immunitari includeva un numero maggiore di geni con una maggiore connettività negli incroci vaccinati rispetto ai suinetti indigeni. La maggiore espressione di IRF3, IL1β, TAP1, CSK, SLA2, SLADM e NF-kB nei suinetti incrociati rispetto agli indigeni spiega la migliore risposta umorale osservata nei suinetti incrociati. Qui, abbiamo previsto che l'antigene CSFV elaborato attraverso la cascata di segnalazione del recettore delle cellule T innesca la via di segnalazione del recettore delle cellule B per attivare finalmente le vie di segnalazione MAPK chinasi e NF-κB nella cellula B. Questa attivazione determina l'espressione di geni/fattori di trascrizione che portano all'ontogenesi delle cellule B, all'autoimmunità e alla risposta immunitaria attraverso la produzione di anticorpi. Inoltre, i geni immunologicamente importanti sono stati convalidati mediante qRT-PCR.
Danno renale acuto e sovraccarico di liquidi nei neonati e nei bambini dopo un intervento di cardiochirurgia.Il danno renale acuto è una complicanza comune e grave dopo un intervento chirurgico al cuore congenito, in particolare tra i neonati. Questa comorbidità è stata indipendentemente associata a esiti avversi incluso un aumento della mortalità. Il danno renale acuto postoperatorio ha una fisiopatologia complessa con molti fattori di rischio, e quindi nessun singolo farmaco o terapia ha dimostrato di essere efficace per il trattamento o la prevenzione. Tuttavia , è stato stabilito che il sovraccarico di liquidi associato è uno dei principali determinanti di morbilità, in particolare nei neonati dopo chirurgia cardiaca. Pertanto, in assenza di un intervento per prevenire il danno renale acuto, gran parte dello sforzo per migliorare gli esiti si è concentrato su trattamento e prevenzione del sovraccarico di liquidi. La terapia sostitutiva renale precoce, spesso sotto forma di dialisi peritoneale, si è dimostrata sicura e benefica al nei neonati con oliguria dopo un intervento chirurgico al cuore. Poiché la comprensione della fisiopatologia del danno renale acuto e la capacità di diagnosticarlo con sicurezza in anticipo continua ad evolversi, è probabile che in futuro saranno disponibili nuovi interventi preventivi e terapeutici.
Obesità nei pazienti pediatrici trapiantati di rene e rischi di rigetto acuto, perdita del trapianto e morte.L'obesità è prevalente nei bambini con malattia renale cronica (CKD) ), ma le conseguenze sulla salute di questa combinazione di comorbilità sono incerte. Lo scopo di questo studio era valutare l'impatto dell'obesità sugli esiti dei bambini dopo il trapianto di rene. Utilizzando i dati del Registro ANZDATA (1994-2013), abbiamo valutato il associazione tra indice di massa corporea (BMI) adeguato all'età al momento del trapianto e il successivo sviluppo di rigetto acuto (entro i primi 6 mesi), perdita del trapianto e morte utilizzando modelli a rischi proporzionali di Cox aggiustati. Inclusi nella nostra analisi erano 750 bambini che andavano in età da 2 a 18 anni (età media 12) anni con un totale di 6597 anni-persona di follow-up (follow-up mediano 8,4 anni) Complessivamente, al trapianto 129 (17,2%) i bambini sono stati classificati come sovrappeso e 61 (8,1%) come ob es. Dei 750 bambini, 102 (16,2%) hanno avuto un rigetto acuto entro i primi 6 mesi dal trapianto, 235 (31,3%) hanno perso l'allotrapianto e 53 (7,1%) sono deceduti. Rispetto ai bambini con BMI normale, gli hazard ratio aggiustati (HR) per la perdita del trapianto nei bambini sottopeso, sovrappeso o con diagnosi di obesità erano 1,05 [IC 95% (CI) 0,70-1,60], 1,03 (95% CI 0,71- 1,49) e 1,61 (IC 95% 1,05-2,47), rispettivamente. Non c'era alcuna associazione statisticamente significativa tra BMI e rigetto acuto [sottopeso: HR 1,07, 95% CI 0,54-2,09; sovrappeso: HR 1,42, IC 95% 0,86-2,34; obeso: HR 1,83, IC 95% 0,95-3,51) o sopravvivenza del paziente (sottopeso: HR 1,18, IC 95% 0,54-2,58, sovrappeso: HR 0,85, IC 95% 0,38-1,92; obeso: HR 0,80, IC 95% 0,25- 2.61). In 10 anni di follow-up, i riceventi di trapianto pediatrico con diagnosi di obesità hanno un rischio sostanzialmente maggiore di fallimento dell'allotrapianto, ma non il rigetto acuto dell'innesto o la morte.
Le preferenze dei malati di cancro\' per le decisioni terapeutiche possono essere raggruppate in categorie e separate da fattori demografici.Il processo decisionale condiviso si basa su una comprensione comparabile di criteri decisionali da entrambe le parti che richiedono la conoscenza delle preferenze, ricezione/priorizzazione dei benefici e covariate che influenzano questi criteri. Abbiamo affrontato l'identificazione delle preferenze dei pazienti oncologici per le decisioni terapeutiche e le covariate per i modelli di preferenza in alcune coorti di pazienti. Utilizzando i sondaggi sulle preferenze, la classificazione ordinale di le preferenze decisionali nella vita (PL) e durante la terapia (PT) sono state ottenute e aggregate mediante analisi fattoriale. I dati demografici e clinici hanno consentito il raggruppamento di gruppi di pazienti incluso il gruppo di controllo non maligno con modelli di preferenza distinti. Le covariate per questi modelli sono state determinate da ANOVA multivariata Sono stati valutati 1777 pazienti con cancro e 367 pazienti non oncologici (≥18 anni) (risposta 56,0%). Il PT segnalato da nt è stato raggruppato in categorie distinte: efficacia immediata del trattamento, effetti e sopravvivenza a lungo termine, empatia, facilità di trattamento e occupabilità/guarigione. Genere, genitorialità, stato di famiglia, età e livello di istruzione determinano principalmente l'importanza di PL (varianza 52,1%) e PT (varianza 55,1%) consentendo la discriminazione di modelli di preferenza specifici nei pazienti: maschi più anziani, non single, maschi più giovani, non single donne con bambini e pazienti giovani e single senza figli che differivano principalmente in modo significativo dai pazienti non oncologici (p < 0.001). La rilevanza del PL/PT decisionale sembra essere specifica per il cancro e distinta tra i gruppi di malati di cancro. Se i pazienti riconoscono la responsabilità sociale diretta, gli effetti immediati del trattamento acquistano importanza accompagnati da un impatto ridotto sull'occupabilità, la riabilitazione e la sicurezza finanziaria. Per i pazienti giovani e indipendenti l'empatia ha un impatto simile agli effetti del trattamento. Di conseguenza, la ricerca clinica dovrebbe considerare endpoint specifici per età e preferenze decisionali distinte per abbinare la prospettiva dei pazienti\' a prove specifiche.
Cateteri di drenaggio percutaneo piegati per facilitare l'inserimento guidato da TC utilizzando la tecnica del trocar curvo.Per valutare la sicurezza e l'efficacia del posizionamento di cateteri di drenaggio toraco-addominale sotto La guida TC utilizzando una tecnica del trocar curvo. ) e gli eventi avversi (Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi, 4.0) sono stati confrontati tra tecniche e gruppi utilizzando il test t di Student, il test esatto di Fisher o l'analisi Chi-quadrato. 1 tecnica del trocar curvo (107,8 ± 54,2 mGy) era inferiore alla tecnica di Seldinger dei gruppi 1 e 2 (136,1 ± 99,7 mGy, p = 0,032). I tassi di eventi avversi per le tecniche del trocar curvo, del trocar dritto e di Seldinger erano del 2,3% (1/ 44), 0% (0/16) e 3,3% (4/122) rispettivamente (p = 1); tutti erano di grado 1 o 2 e non si sono verificati malfunzionamenti del catetere. La tecnica del trocar con catetere curvo è una tecnica sicura e modifica efficace della tecnica trocar standard che può facilitare le procedure guidate da TC impedite da CT ga ntry limiti di dimensione.
Varianti emergenti di carcinoma prostatico resistente alla castrazione.Il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CRPC) è associato a una sostanziale eterogeneità clinica, patologica e molecolare La maggior parte dei tumori rimane guidata dalla segnalazione del recettore degli androgeni (AR), che ha implicazioni cliniche per la selezione dei pazienti per approcci diretti all'AR. Tuttavia, i fenotipi istologici e di resistenza clinica possono emergere dopo l'inibizione dell'AR, in cui i tumori diventano meno dipendenti dall'AR. In questa recensione, discutiamo le varianti del cancro alla prostata tra cui i tumori della prostata neuroendocrini (NEPC) e aggressivi (AVPC) e le loro implicazioni cliniche. Miglioramenti nella comprensione dei meccanismi biologici e delle caratteristiche molecolari alla base delle varianti del cancro alla prostata possono aiutare la prognosi e facilitare lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici per sottoclassi di pazienti con CRPC.
Immunoterapia per il carcinoma esofageo a cellule squamose.Il carcinoma esofageo a cellule squamose è stato frustrante da trattare, con lenti progressi compiuti nell'estensione della sopravvivenza. L'immunoterapia mira ai checkpoint immunitari , cellule T e linfociti infiltranti ha mostrato risultati promettenti nei primi studi. L'efficacia di pembrolizumab e nivolumab è incoraggiante. Anche i recettori anti-chemochine e i virus oncolitici stanno facendo progressi contro questi tumori ostinati; risultati migliori quando gli inibitori del checkpoint immunitario sono combinati con la radioterapia sono attesi con impazienza. Sono in fase di sviluppo anche la terapia con cellule T adottive e i vaccini. L'importanza di un approccio multidisciplinare non può essere sottolineata abbastanza.
Modelli di ordinazione di imaging addominale in base alla specializzazione del fornitore.Il lavoro precedente ha dimostrato una marcata crescita del volume di imaging addominale eseguito dai radiologi. Tuttavia, le decisioni di perseguire l'imaging sono in gran parte guidati dai fornitori di riferimento. In questo studio, adottiamo il nuovo approccio di indagare i modelli di utilizzo dell'imaging addominale riferendo la specialità del fornitore. I dati sui servizi di imaging sono stati ottenuti dall'uso pubblico DocGraph Medicare di riferimento per le procedure (MrPUP) del 2014 file. MrPUP contiene dati di transazione aggregati per combinazioni di provider di riferimento univoco e codice di servizio. I servizi di imaging sono stati classificati per modalità e regione del corpo utilizzando i tipi di servizio del Neiman Institute (NITOS). Ogni specialità del provider di riferimento è stata determinata utilizzando Medicare Physician Compare. I modelli di ordinamento dell'imaging addominale sono stati riassunti per specialità di riferimento. Il set di dati finale includeva 5.824.754 operazioni di imaging. Le specialità di ordinazione più comuni dell'imaging addominale erano le seguenti: (1) medicina interna; (2) urologia; (3) medicina d'urgenza; (4) pratica familiare; e (5) gastroenterologia. Le specialità di ordinazione più comuni per modalità di imaging addominale erano la medicina d'urgenza per la TC; gastroenterologia per risonanza magnetica e medicina nucleare; e medicina interna per ecografia e radiografia. Mentre numerose specialità ordinano comunemente la radiografia addominale e la TC, gli urologi ordinano comunemente anche l'ecografia retroperitoneale e l'urografia retrograda, e i gastroenterologi ordinano comunemente anche l'ecografia addominale, la risonanza magnetica addominale e l'esofago. I fornitori di medicina interna, pratica familiare e medicina d'urgenza hanno ordinato un mix molto più ampio di imaging, compresi molti esami di imaging non addominali. I modelli di ordinamento dell'imaging addominale specialistico di riferimento sono vari ma distinti. La consapevolezza di questi modelli può facilitare iniziative educative e politiche mirate per migliorare l'appropriatezza e l'utilizzo dell'imaging addominale.
Leucemia linfoblastica acuta simile a Philadelphia negli adulti.Questo studio mira a fornire una panoramica della classificazione, dell'incidenza, delle alterazioni genomiche e delle implicazioni cliniche di Leucemia linfoblastica acuta Philadelphia-like (LLA Ph-like) negli adulti La LLA Ph-like è un sottotipo ad alto rischio di LLA precursore delle cellule B con alterazioni genomiche caratteristiche nei bambini e negli adulti Manca un approccio standard per la diagnosi e attualmente si basa principalmente sull'analisi dell'espressione genica. L'incidenza dipende dall'età e più alta negli adolescenti e nei giovani adulti (16-39 anni) dove il 19-28% dei pazienti appartiene a questo sottotipo. LLA Ph-like è associata alla persistenza della malattia minima residua (MRD) e prognosi inferiore. Alcune alterazioni genomiche rispondono a specifici approcci terapeutici e forniscono speranza per terapie su misura. La LLA simile al Ph negli adulti è un sottotipo aggressivo e ad alto rischio di LLA precursore delle cellule B. Senza una definizione di consenso, la diagnosi è difficile t e le pubblicazioni attuali sottolineano l'importanza di un rigoroso monitoraggio della MRD per guidare le strategie di trattamento adattate al rischio.
Gravità della malattia e requisiti di trattamento nella malattia infiammatoria intestinale familiare.Diversi studi dimostrano una maggiore prevalenza e concordanza della malattia infiammatoria intestinale tra i parenti dei pazienti. Altri studi suggeriscono che l'influenza genetica è sopravvalutata. Gli obiettivi di questo studio sono valutare l'espressione fenotipica e le esigenze di trattamento nella malattia infiammatoria intestinale familiare, studiare la relazione tra numero di parenti e grado di parentela con la gravità della malattia e quantificare l'impatto dell'aggregazione familiare rispetto ad altri fattori ambientali Studio analitico osservazionale di 1211 pazienti seguito nella nostra unità Abbiamo analizzato, in base all'esistenza di associazione familiare, numero e grado di consanguineità, l'espressione fenotipica, complicanze, manifestazioni extraintestinali, esigenze di trattamento , e mortalità. Un'analisi multivariata che considera le abitudini di fumo e l'assunzione di farmaci non steroidei sono stati eseguiti farmaci antinfiammatori. Il 14,2% dei pazienti aveva parenti affetti. L'età media alla diagnosi tendeva ad essere più bassa nel gruppo familiare, 32 vs 29, p = 0,07. Nella colite ulcerosa familiare, c'era una percentuale maggiore di manifestazioni extraintestinali: artropatia periferica (OR = 2.3, p = 0.015) ed eritema nodoso (OR = 7.6, p = 0.001). Nella malattia di Crohn familiare, c'erano requisiti di trattamento più elevati: immunomodulatori (OR = 1.8, p = 0.029); prodotti biologici (OR = 1.9, p = 0.011); e chirurgia (OPPURE = 1.7, p = 0.044). L'ascesso addominale è aumentato con il numero di parenti colpiti: 5,1% (sporadico), 7,0% (uno) e 14,3% (due o più), p=0.039. Queste associazioni sono state mantenute nell'analisi multivariata. L'aggregazione familiare è considerata un fattore di rischio per una malattia più aggressiva e maggiori requisiti di trattamento, una tendenza all'esordio precoce, più ascessi addominali e manifestazioni extraintestinali, rimanendo un fattore di rischio nell'analisi dell'influenza di alcuni fattori ambientali.
L'artroplastica della spalla per lussazione anteriore bloccata della spalla: un ruolo per il design inverso.La lussazione anteriore bloccata della spalla (LASD) è una condizione rara associata all'osso , cartilagine articolare e danno dei tessuti molli. In casi selezionati, l'artroplastica della spalla (SA) può essere il miglior trattamento. Lo scopo di questo studio era valutare i risultati di SA per LASD. Tra il 1976 e il 2013, 19 SAs [tre emiartroplastiche (HA ), per LASD sono state eseguite sette artroprotesi totali della spalla (TSA) e nove artroprotesi inverse della spalla (RSA), età media 62 anni]. Le spalle sono state seguite per almeno due anni (intervallo 2-30 anni, media 7,1). e gli esiti radiografici sono stati studiati. Tre SA hanno richiesto un reintervento, due TSA per ridislocazione precoce e un HA per artrosi glenoidea tardiva e dolorosa. Quattro ulteriori spalle (due TSA, due HA) erano instabili al più recente follow-up. Il dolore è migliorato da da 4,7 a 2,2 (p < 0.0001) su 5, elevazione da 51 a 94 gradi (p = 0.004) e rotazione esterna da 1 a 34 gradi (p = 0.01). C'erano due valutazioni Neer modificate eccellenti, sette soddisfacenti e dieci insoddisfacenti. Rispetto a TSA/HA, RSA ha subito un minor numero di reinterventi (0 vs 3, rapporto di rischio, 2.03*10^-9, p = 0.0844) e instabilità (0 vs. 6, p = 0.0108). Dolore post-operatorio simile (p = 0.2192), range di movimento (p = 0.2432-0.5299), forza (p = 0.2099), soddisfazione (p = 0.6563), punteggi dei risultati (p = 0.0683-0.0933) , e il tasso di complicanze (p = 0,3698) è stato osservato con RSA rispetto a TSA/HA. RSA per il trattamento della LASD cronica fornisce un maggiore sollievo dal dolore e un miglioramento del range di movimento (ROM) rispetto a TSA/HA. La SA anatomica è associata ad un alto tasso di instabilità non osservato con RSA. Pertanto, la SA anatomica (TSA/HA) probabilmente non è indicata in queste difficili circostanze. IV.
La protesi femorale totale push-through offre un'alternativa funzionale alla sostituzione femorale totale: una serie di casi.Le resezioni oncologiche o le complicanze delle protesi femorali segmentali possono provocare una grave perdita ossea del femore per la quale è necessaria una protesi femorale totale (TFP). Questo studio valuta se la perdita di stabilità e funzione causata dalla perdita di attacchi muscolari può essere migliorata utilizzando un'endoprotesi femorale totale push-through ( PTTF), perché salva parti del femore e le sue inserzioni muscolari. In questa serie di casi retrospettivi, dieci pazienti di età compresa tra 25 e 77 anni (media 54) che hanno ricevuto un PTTF tra il 2005 e il 2014 sono stati inclusi per l'analisi di base, le complicanze e la sopravvivenza con un follow-up medio di 5,3 (1,1-9,6) anni L'esito funzionale è stato valutato in sei pazienti utilizzando il punteggio della Musculoskeletal Tumor Society (MSTS), la scala delle prestazioni dell'OMS, il Toronto Extremity Salvage Score (TESS), SF36, EQ-5D, dolore NRS punteggio, fatica sc minerale e punteggio di soddisfazione. Il punteggio medio MSTS era del 64% (23-93%). Cinque pazienti avevano una scala delle prestazioni dell'OMS di 1, un paziente di 3. Il TESS medio era del 69% (13-90%). SF36 è stato limitato in particolare dal funzionamento fisico (media 48), dalla vitalità (68) e dalla salute generale (67). Il punteggio NRS era rispettivamente di 1,9, 1,8 e 8,3 per dolore, affaticamento e soddisfazione. Ci sono stati quattro fallimenti: due infezioni (una con conseguente amputazione e una con revisione minore) e due guasti meccanici (che hanno richiesto una revisione a una TFP e una revisione minore). La sopravvivenza del paziente è stata del 100%, la sopravvivenza dell'arto del 90% e la sopravvivenza della protesi dell'80%. L'endoprotesi femorale totale push-through consente la conservazione degli attacchi muscolari e offre una buona alternativa alle protesi femorali totali.
Inchiodamento endomidollare di fratture della diafisi tibiale in posizione semi-estesa utilizzando una tecnica del portale soprarotuleo.La fissazione endomidollare del chiodo rimane il trattamento standard per la diafisi tibiale scomposta fratture. Stabilire un punto di partenza appropriato rimane un passaggio cruciale nella procedura chirurgica. L'inchiodamento tibiale utilizzando un punto di partenza infrapatellare con il ginocchio flesso su un triangolo radiotrasparente è stato stabilito come tecnica standard ampiamente utilizzata. Inserimento del chiodo tibiale con il ginocchio nella posizione semi-estesa è stata introdotta con l'obiettivo di contrastare le deformità procurvatum post-operatorie che sono state frequentemente segnalate come un problema comune nelle fratture prossimali della diafisi del terzo tibiale. stabilire il punto di partenza tibiale prossimale. I recenti progressi tecnologici hanno fornito alla comunità chirurgica sistemi di strumentazione che consentire l'inchiodamento tibiale in posizione semiestesa utilizzando un portale soprarotuleo con inserimento del chiodo attraverso l'articolazione femoro-rotulea. Studi clinici preliminari hanno suggerito risultati favorevoli che possono essere raggiunti con questa tecnica. Questo articolo fornisce una descrizione della tecnica chirurgica e una revisione delle prove attualmente disponibili.
Resezione arteriosa epatica combinata nelle resezioni pancreatiche per carcinoma pancreatico localmente avanzato.Il coinvolgimento arterioso nel carcinoma pancreatico avanzato definisce generalmente la non resecabilità locale. Questo studio mirava a valutare gli esiti clinici della resezione dell'arteria epatica comune combinata con pancreaticoduodenectomia o pancreatectomia totale in pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato che coinvolge l'arteria epatica Di 348 pazienti con carcinoma della testa del pancreas sottoposti a resezione chirurgica tra giugno 1999 e settembre 2015, 21 sono stati sottoposti a resezione epatica comune combinata resezione arteriosa con pancreaticoduodenectomia (17) o pancreasectomia totale (4). L'embolizzazione dell'arteria epatica comune preoperatoria è stata eseguita in 12 pazienti. Sono stati analizzati i risultati preoperatori della TC del coinvolgimento dell'arteria epatica, delle complicanze postoperatorie, dei tassi di sopravvivenza e dei fattori prognostici per la sopravvivenza. pazienti non resecabili con pancreas localmente avanzato cancro atico sottoposto a laparotomia in questo periodo di studio sono stati selezionati come gruppo di controllo. ) (27%, 3/11) (p < 0,01). Non si sono verificati decessi chirurgici. La sopravvivenza dopo la resezione chirurgica in tutti i 21 pazienti è stata del 47,6%, 6,6% e 6,6% a 1, 3 e 5 anni e la sopravvivenza mediana è stata di 11 mesi. Il livello di CA19-9 sierico preoperatorio era un fattore prognostico significativo per la sopravvivenza globale, le sopravvivenze mediane erano rispettivamente di 21,5 e 8,3 mesi nei gruppi con CA19-9 basso e CA19-9 alto. Non è stata trovata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza tra il gruppo ad alto CA19-9 e il gruppo non resecabile. La resezione arteriosa epatica comune combinata nella pancreaticoduodenectomia o nella pancreasectomia totale potrebbe essere fattibile con un tasso accettabile di complicanze chirurgiche e potrebbe avere un effetto benefico sulla prognosi solo in pazienti con bassi livelli sierici di CA19-9 preoperatori.
La stabilità categorica delle motivazioni del gioco d'azzardo tra i giocatori reclutati dalla comunità: una valutazione longitudinale.Negli ultimi dieci anni, sono stati proposti diversi modelli motivazionali per spiegare il ruolo delle motivazioni nel disturbo da gioco d'azzardo Nel modello catturato dal Gambling Motives Questionnaire Financial (GMQ-F) a quattro fattori, i giocatori sono descritti come principalmente motivati a giocare per \'coping\', \'enhancement\', \'social\ ' e \'finanziarie\'. Sebbene questo modello abbia ricevuto un supporto empirico significativo, ad oggi, la ricerca che valuta il ruolo dei motivi nel disturbo da gioco d'azzardo è stata principalmente di natura trasversale. Pertanto, la misura in cui i motivi di gioco rimangono stabili nel corso tempo deve ancora essere esplorato. Nel presente studio, la stabilità rispetto alla fluidità delle motivazioni di gioco autovalutate è stata studiata utilizzando il Quinte Longitudinal Study, un set di dati longitudinali del comportamento di gioco raccolto su 5 anni. I motivi di gioco di 2795 giocatori sono stati esaminati in tutte e cinque le valutazioni annuali. La percentuale totale di giocatori che sono rimasti nella stessa categoria di motivi primari in ciascuna delle 5 valutazioni consecutive è stata del 22%, indicando una sostanziale fluidità nell'appartenenza alla categoria. È stato osservato un movimento sostanziale tra le categorie per ciascun gruppo GMQ-F, nonché un gruppo aggiuntivo di motivi non classificati. Le analisi di regressione logistica suggeriscono che una maggiore resistenza alle fallacie del gioco d'azzardo ha predetto in modo significativo la stabilità tra la valutazione di base e un follow-up 1 anno dopo, ma la gravità del gioco no. Vengono discusse le potenziali limitazioni nel disegno dello studio e le opportunità per la ricerca futura.
Gravidanza adolescenziale e disturbi alimentari: una minirevisione e un caso clinico.Nonostante il fatto che i disturbi alimentari (DE) durante la gravidanza e la prima infanzia possono entrambi aumentano individualmente il rischio per madre e figlio, c'è una scarsità di ricerche che esplorano la gravidanza nell'adolescenza e le DE concomitanti. Riportiamo il caso di una donna di 16 anni con anoressia nervosa atipica, che sperimenta una remissione del suo comportamento di DE durante la gravidanza, seguita da una grave ricaduta nel periodo post-partum. In questo caso, la gravidanza ha funzionato come motivatore per la remissione nella nostra paziente con disfunzione erettile concomitante. Sono necessarie ulteriori ricerche per identificare i rischi di disfunzione erettile nella gravidanza adolescenziale, per esplorare la traiettoria della pre- ED esistenti durante la gravidanza e per identificare interventi efficaci per prolungare la remissione nel periodo post-partum.
La dipendenza da cibo come proxy per i disturbi alimentari e la gravità dell'obesità, la storia di traumi, i sintomi del disturbo da stress post-traumatico e le comorbilità.La dipendenza da cibo (FA) è una nuova condizione definita ma ancora controversa che ha importanti implicazioni eziologiche, evolutive, terapeutiche, di prevenzione e di politica sociale. una matrice di caratteristiche cliniche correlate, tra cui maggiore gravità dei disturbi alimentari, maggiore gravità dell'obesità, storie di traumi più gravi, maggiori sintomi di disturbo da stress post-traumatico (PTSD), maggiore comorbilità psichiatrica, nonché maggiore morbilità e mortalità medica. utilizzando i seguenti termini: dipendenza da cibo con riferimenti incrociati con disturbi alimentari (anoressia nervosa, bulimia nervosa, disturbo da alimentazione incontrollata e alimentazione incontrollata), obesità, trauma, disturbo da stress post-traumatico e comorbilità. La tesi è che l'identificazione e il riconoscimento del concetto di AF, quando integrati in un approccio terapeutico globale, focalizzato sul trauma e transdiagnostico, sono supportati e possono essere utili per comprendere clinicamente il "quadro generale". Dipendenza da cibo (AF) può essere utilizzato come proxy per (1) gravità del disturbo alimentare bulimico, (2) storie di traumi complessi, (3) gravità dei sintomi di disturbo da stress post-traumatico e da stress post-traumatico, (4) intensità della comorbidità psichiatrica, (5) gravità dell'obesità, nonché (6) la loro combinazione. Vengono discusse le implicazioni per lo sviluppo di strategie di trattamento. Il caso per una gestione completa che richiede un'attenta attenzione alla valutazione medica e psichiatrica e un'assistenza integrata che includa un trattamento incentrato sul trauma è stata sostenuta.
Efficacia e sicurezza delle terapie di salvataggio contenenti chinoloni dopo il fallimento dei trattamenti quadrupli senza bismuto per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori: revisione sistematica e meta-analisi.Il trattamento di eradicazione dell'Anti-Helicobacter pylori fallisce in una percentuale significativa di casi. Sebbene questa percentuale sia stata ridotta al 5-15% con l'uso di terapie quadruple senza bismuto, esistono dati limitati sul salvataggio dopo il fallimento di questi trattamenti. L'obiettivo di questo studio è stato quello di rivedere sistematicamente l'efficacia e la sicurezza delle terapie contenenti chinoloni dopo il fallimento di regimi quadrupli non bismuto. Sono stati selezionati studi che valutavano l'efficacia delle terapie contenenti chinoloni di seconda linea dopo il fallimento di regimi sequenziali o concomitanti non bismuto L'efficacia (per intenzione di trattare) è stata analizzata utilizzando il metodo della varianza inversa, i dati di sicurezza sono stati registrati come il verificarsi di qualsiasi evento avverso Il rischio di bias di ogni studio primario è stata valutata utilizzando lo strumento ROBINS-I (Rischio di bias negli studi di intervento non randomizzati). La qualità delle prove è stata riassunta utilizzando l'approccio Gradi di raccomandazione, valutazione, sviluppo e valutazione (GRADE). Sono stati inclusi sedici studi. La tripla terapia (LT) con levofloxacina/amoxicillina/inibitore della pompa protonica (PPI) di 10 giorni ha raggiunto tassi di eradicazione dell'80% (95% CI 71-88). Per quanto riguarda la tripla terapia (MT) moxifloxacina/amoxicillina/PPI, la sua efficacia è stata maggiore se somministrata per 14 giorni anziché 7 giorni (80 vs 63%). Due studi hanno studiato le terapie quadruple contenenti levofloxacina/bismuto (LBQ) ottenendo tassi di eradicazione superiori al 90%. La sicurezza era simile in tutti i trattamenti. Le analisi di sensibilità hanno mostrato che i risultati per LT erano robusti, ma MT aveva prove deboli. Le terapie triple contenenti chinoloni hanno riportato tassi di eradicazione ≤80%, ma le terapie LBQ hanno mostrato tassi incoraggianti. Tuttavia, la forza delle prove era molto bassa. L'efficacia di LBQ dovrebbe essere confermata in più studi e l'utilità dei chinoloni deve essere valutata in aree con resistenze batteriche da moderate a elevate.
Il trattamento del cancro avanzato della tiroide nell'era delle nuove terapie mirate.Fino a poco tempo fa, i pazienti con cancro avanzato della tiroide avevano opzioni limitate per il trattamento sistemico. Con l'introduzione degli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) come una nuova promettente classe di terapie mirate per il cancro della tiroide, improvvisamente ai pazienti con malattia avanzata sono state offerte nuove opzioni per estendere la sopravvivenza. Le linee guida in tutto il mondo sono state aggiornate per includere indicazioni generali per questi nuovi agenti, ma Rimangono domande su quale/i agente/i selezionare, quando iniziare il trattamento e per quanto tempo la terapia dovrebbe continuare. Inoltre, il vero impatto dei TKI sulla sopravvivenza globale e sulla qualità della vita nei pazienti con cancro della tiroide necessita di ulteriori chiarimenti. agenti approvati e dati a lungo termine saranno disponibili, migliori strategie per l'implementazione di questi farmaci mirati si evolveranno per ottimizzare i benefici per i pazienti che vivono con malattia metastatica.
Correlazione tra sintomi clinici e captazione di DAT striatale in pazienti con DLB.Tomografia a emissione di fotone singolo del trasportatore della dopamina I-FP-CIT (DAT-SPECT ) nei pazienti con demenza con corpi di Lewy (DLB). Abbiamo valutato la correlazione tra il sintomo e il basso assorbimento regionale di DAT nello striato. Pazienti con malattia di Alzheimer\' (AD) (n = 95) e pazienti con DLB (n \ = 133) sottoposti a DAT-SPECT sono stati arruolati. Abbiamo esaminato la correlazione tra i sintomi [declino della funzione cognitiva, fluttuazioni, allucinazioni visive, parkinsonismo e disturbo del comportamento del sonno REM (RBD)] e la captazione di DAT striatale regionale nei pazienti con DLB. confrontando i pazienti DLB con o senza fluttuazioni, allucinazioni visive o RBD, non ci sono state differenze significative nell'assorbimento del DAT in nessuna regione dello striato. I pazienti DLB con parkinsonismo avevano un assorbimento del DAT significativamente più basso nell'intero striato, nell'intero putamen e nella puta anteriore uomini rispetto ai pazienti con DLB senza parkinsonismo. Inoltre, c'era una correlazione debole ma significativa tra la gravità del parkinsonismo e l'assorbimento di DAT in intere regioni dello striato nei pazienti con DLB. Non c'era alcuna correlazione significativa tra la funzione cognitiva e l'assorbimento di DAT in nessuna regione dello striato nei pazienti con DLB. Nei pazienti con DLB, solo il parkinsonismo è associato a una riduzione dell'assorbimento di DAT nello striato.
Risposta anticorpale ai paramixovirus nella malattia ossea di Paget.La malattia ossea di Paget (PDB) è un disturbo scheletrico comune caratterizzato da focali anomalie del turnover osseo aumentato e disorganizzato. I fattori genetici giocano un ruolo centrale nella patogenesi del PDB ma anche fattori ambientali contribuiscono. Virus del morbillo (MV), virus respiratorio sinciziale (RSV) e virus del cimurro canino (CDV) sono stati tutti implicati come potenziali scatena la malattia, ma i dati sono contrastanti Poiché è noto che l'infezione cronica da paramixovirus con il morbillo è accompagnata da un aumento della produzione di anticorpi antivirali, abbiamo analizzato le concentrazioni circolanti di anticorpi contro MV, CDV e RSV, nonché parotite, rosolia e virus della varicella zoster (VZV) in 463 pazienti con PDB e 220 controlli di età e sesso abbinati Abbiamo anche studiato la relazione tra le concentrazioni di anticorpi virali e vari marcatori di gravità ed estensione della malattia in 460 PDB pati ent. Un'alta percentuale di casi e controlli è risultata positiva per gli anticorpi antivirali, ma non c'era alcuna differenza significativa nelle concentrazioni di anticorpi circolanti tra i casi PDB e i controlli per MV, CDV, RSV, rosolia o VZV. Tuttavia, i livelli di anticorpi del virus della parotite erano significativamente più alti nei casi PDB (media ± SD = 3,1 ± 0,84 vs. 2,62 ± 0,86. p < 0,001). Non c'era alcuna associazione tra la gravità della malattia e le concentrazioni di anticorpi circolanti verso nessuno dei virus. In conclusione, non abbiamo trovato prove che suggeriscano che il PDB sia associato ad anomalie della risposta immunitaria al morbillo o ad altri paramixovirus, sebbene vi fosse evidenza di una maggiore risposta anticorpale alla parotite. I risultati non supportano l'ipotesi che la PDB sia associata a un'infezione persistente da morbillo o altri paramixovirus.
Caspase-Cleaved Cytokeratin 18 Fragment M30 as a Potential Biomarker of Macrovascular Invasion in Hepatocellular Carcinoma.Prognosi estremamente sfavorevole nei pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) con la progressione della malattia è stata denotata da invasione vascolare. La citocheratina 18 (CK18) ha dimostrato di essere sovraespressa nel carcinoma epatocellulare, quindi è un prezioso marker tumorale; tuttavia, il suo ruolo nell'invasione vascolare non è ancora chiaro. Questo studio mirava a predire CK18 come predittivo marcatore di invasione maligna macrovascolare Il presente studio è stato condotto su tre gruppi di pazienti: il gruppo I comprendeva 91 pazienti con HCC senza invasione macrovascolare, il gruppo II includeva 34 pazienti con HCC con evidenza radiologica di invasione vascolare e il gruppo III comprendeva 110 soggetti di controllo suddivisi in IIIA come donatori di sangue sani e IIIB come pazienti cirrotici post-HCV senza HCC. La curva ROC dei frammenti M30 di CK18 è stata costruita per la discriminazione tra HCC wi th e senza invasione macrovascolare. Il valore di cutoff ottimale era 304,5 ng/mL (AUC = 0,997, P < 0,001), sensibilità (100%) e specificità (98,8%). L'analisi di regressione è stata condotta per predire l'invasione macrovascolare nei pazienti con HCC. Le seguenti variabili: livelli più alti di AST, M30, bilirubina e AFP, livelli più bassi di albumina sierica, dimensioni del tumore più grandi, punteggio B del bambino e lesioni multiple sono state associate all'invasione vascolare nell'analisi univariata. Mentre nell'analisi multivariata, livelli più elevati di AST e bilirubina e livelli elevati di M30 e siero AFP sono stati considerati predittori indipendenti per l'invasione macrovascolare nei pazienti con HCC. Il presente studio suggerisce che l'aumento dei frammenti M30 dei livelli di CK18 può essere utile come possibile marker di invasività tumorale precoce.
Replica tridimensionale della trasposizione corretta delle grandi arterie per il successo del trapianto di cuore.Un uomo di 59 anni a cui era stata precedentemente diagnosticata trasposizione congenitamente corretta delle grandi arterie all'età di 35 anni è diventato un candidato per il trapianto di cuore. All'età di 57 anni, è stato inviato al nostro ospedale e ha subito l'impianto di un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (EVAHEART; Sun Medical Technology Research Corp. . , Suwa City, Giappone) a causa del peggioramento della funzione ventricolare ed è stato indicato come candidato al trapianto di cuore. Un donatore è apparso quando il paziente aveva 59 anni. Una replica tridimensionale è stata realizzata utilizzando i dati dell'angiografia con tomografia computerizzata. La replica tridimensionale è stato realizzato in gomma morbida (crossMedical, Inc. , Kyoto, Giappone), che ha permesso ai chirurghi di comprendere la relazione tra le grandi arterie e le camere. Dopo ripetuti laboratori a secco che utilizzavano questa replica, il nt ha subito un trapianto di cuore con successo.
Preparazione ed esecuzione della deglutizione: approfondimenti da uno studio di risonanza magnetica funzionale (fMRI) a risposta ritardata.Il presente studio ha cercato di chiarire i contributi funzionali delle sottoregioni della rete neurale della deglutizione nella preparazione alla deglutizione e nell'esecuzione motoria della deglutizione. Sette volontari sani hanno partecipato a uno studio di risonanza magnetica funzionale a risposta ritardata, go, no-go che ha coinvolto quattro attività di attivazione semi-casuale: (i) \ "prepararsi a deglutire," (ii) "inghiottire saliva volontariamente", (iii) "non prepararsi a deglutire" e (iv) "non deglutire". I risultati hanno indicato che l'attivazione cerebrale era significativamente maggiore durante la preparazione alla deglutizione, che durante l'esecuzione della deglutizione, all'interno della corteccia cingolata anteriore rostrale e intermedia bilateralmente, della corteccia premotoria (emisfero sinistro > destro), della corteccia pericentrale (emisfero sinistro > destro) e all'interno di diversi nuclei sottocorticali compreso il bilater al talamo, caudato e putamen. Al contrario, l'attivazione all'interno dell'insula bilaterale e della corteccia pericentrale dorsolaterale sinistra era significativamente maggiore in relazione all'esecuzione della deglutizione, rispetto alla preparazione della deglutizione. Ancora altre regioni, tra cui un'area pericentrale ventrolaterale più inferiore, e l'area di Brodmann adiacente 43 bilateralmente, e l'area motoria supplementare, sono state attivate in relazione sia alla preparazione che all'esecuzione della deglutizione. Questi risultati supportano l'idea che la preparazione e la successiva esecuzione della deglutizione siano mediate da un modello di attività a cascata all'interno delle sottoregioni della rete neurale della deglutizione bilaterale.
La stabilità genetica dei funghi ectomicorrizici non è influenzata dalla crioconservazione a -130 C o celle frigorifere con subcoltivazioni ripetute per un periodo di 2 anni.La crioconservazione è considerata il metodo più affidabile per la conservazione dei funghi filamentosi, compresi i funghi ectomicorrizici (ECM). Numerosi studi, tuttavia, hanno riportato cambiamenti genetici nelle colture di funghi a seguito della crioconservazione. Nel presente studio, la stabilità genetica di sei isolati di funghi ECM è stato analizzato utilizzando il polimorfismo della lunghezza del frammento amplificato (AFLP). Gli isolati sono stati conservati per 2 anni mediante crioconservazione (a -130 ° C) o conservazione a 4 ° C con subcoltivazione regolare. Un terzo trattamento di conservazione costituito da isolati mantenuti su Piastre Petri a 22-23 °C per 2 anni (cioè senza alcuna sub-coltivazione) sono state incluse e utilizzate come controllo. Le differenze osservate nei modelli AFLP tra i tre metodi di conservazione sono rimaste entro l'intervallo del t errore totale generato dalla procedura AFLP (6,85%). Pertanto, la crioconservazione a -130 °C e la conservazione a freddo con subcoltivazione regolare non hanno influito sulla stabilità genetica degli isolati di funghi ECM ed entrambi i metodi possono essere utilizzati per la conservazione di routine degli isolati di funghi ECM per un periodo di 2 anni".
Fisioterapia e terapia comportamentale per il trattamento della sindrome della vescica iperattiva: uno studio prospettico di coorte.Determinare l'efficacia della fisioterapia e della terapia comportamentale e trovare sono stati inclusi sottogruppi specifici di donne con sindrome della vescica iperattiva che potrebbero ottenere un maggiore beneficio da questa terapia. Sono state incluse donne con ≥10 minzioni in un periodo di 24 ore. Sono state effettuate da sei a nove sessioni di terapia entro un intervallo di 14 giorni. L'endpoint di efficacia era una riduzione nelle minzioni e negli episodi di nicturia. Gli esiti secondari includevano ICIQ-OAB, ICIQ-OABqol e scale analogiche visive. Il follow-up è stato di 6 mesi. Test di Levene, test t di Student, correlazioni di Pearson e Spearman sono stati utilizzati come così come il test di Friedman e un modello multivariabile-multilivello. ± sd). C'è stata una riduzione del 22,9% del numero di minzioni per 24 h (11,7 ± 1,6 vs. 9,0 ± 1,3 p < 0,001), una riduzione del 21,3% durante il giorno (10,3 ± 1,4 contro 8,1 ± 1,1 p < 0,001) e una riduzione del 34,7% degli episodi di nicturia (1,5 ± 1,0 vs. 1,0 ± 0,8 p = 0,026). Sia ICIQ-OAB (8,7 ± 2,3 contro 5,8 ± 2,7 contro 6,3 ± 3,3 p < 0,001) e ICIQ-OABqol (73,4 ± 25,9 contro 47,5 ± 14,5 contro 47,7 ± 18,6 p < 0,001), nonché VAS (7,5 ± 1,4 vs. 4,1 ± 2,4 vs. 4,2 ± 2,7 p < 0,001) ha mostrato un miglioramento significativo persistente nel follow-up di 6 mesi. Inoltre, in un modello multivariabile che controlla l'età, le donne che erano naïve alla terapia della sindrome della vescica iperattiva hanno risposto significativamente meglio di quelle che erano già state sotto terapia (p < 0.001). Questo studio mostra l'efficacia della fisioterapia e della terapia comportamentale nelle donne con sindrome della vescica iperattiva con un effetto post-terapia soprattutto per le donne senza alcun trattamento precedente.
Funzione di deglutizione dopo stimolazione elettrica neuromuscolare continua della regione sottomandibolare valutata mediante manometria ad alta risoluzione.Sebbene la stimolazione elettrica neuromuscolare (NMES) sia sempre più utilizzata in terapia della disfagia, le risposte dei pazienti al NMES sono incoerenti e sono stati riportati risultati contrastanti. Questo, insieme alla mancanza di informazioni sugli effetti del NEMS sul processo di deglutizione, ha portato a un dibattito in corso sul suo impatto sulla funzione di deglutizione. Per affrontare questo problema, ci proponiamo di (i) raccogliere informazioni di base sugli effetti fisiologici di NMES sulla complessa fase faringea della deglutizione e (ii) confrontare due diversi protocolli di stimolazione, fornendo così informazioni utili per valutare l'efficacia terapeutica di NMES sul processo di deglutizione. In uno studio prospettico, 29 partecipanti sani hanno eseguito deglutizioni con acqua dopo aver ricevuto NMES continuo per 10 min. Lo stimolo è stato applicato nella regione sottomandibolare utilizzando uno dei due diversi protocolli di stimolazione: stimolazione a bassa frequenza (LFS) e stimolazione a media frequenza (MFS). I parametri di deglutizione della faringe e dell'UES sono stati misurati mediante manometria ad alta risoluzione. La pressione massima alla base della lingua è aumentata dell'8,4% in seguito alla stimolazione con il protocollo MFS. Non sono state trovate modifiche nella funzione UES. La stimolazione LFS non ha comportato variazioni significative dei parametri esaminati. Il protocollo MFS migliora la retrazione della base della lingua durante la deglutizione in volontari sani. L'entità dell'effetto, tuttavia, era piccola, probabilmente a causa della capacità dei soggetti sani di compensare le influenze esterne, come l'NMES, e potrebbe effettivamente rivelarsi molto maggiore nei pazienti con ridotta retrazione della base della lingua. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per determinare se un effetto simile è ottenibile anche nei pazienti disfagici con ridotta propulsione del bolo, consentendo eventualmente di utilizzare la stimolazione MFS della regione della base della lingua come strumento di trattamento aggiuntivo.
Utilizzo di microsomi epatici per stimare la clearance intrinseca epatica dei farmaci a base di substrato di monoamino ossidasi nell'uomo.Le monoamino ossidasi (MAO) sono enzimi non-CYP che contribuiscono all'eliminazione sistemica di agenti terapeutici e localizzati sulle membrane mitocondriali. Lo scopo del presente studio era di convalidare la stima quantitativa della clearance metabolica dei farmaci substrato MAO utilizzando microsomi epatici umani (HLMs). Tre farmaci substrato MAO, sumatriptan, rizatriptan e fenilefrina, così come quattro substrati del CYP sono stati selezionati e la loro scomparsa durante l'incubazione con HLM o mitocondri (HLMt) è stata misurata. La clearance metabolica (CL) è stata quindi calcolata dalla curva di scomparsa. ) ottenuta dalla letteratura per i substrati MAO e CYP, rispettivamente. degli HLM per la valutazione quantitativa della clearance metabolica dei substrati MAO è stato ulteriormente convalidato dall'approccio proteomico che ha rivelato che numerose proteine localizzate su le membrane interne ed esterne dei mitocondri sono state rilevate sia negli HLM che nell'HLMt. valori.
Il programma di prevenzione della droga #Tamojunto nelle scuole brasiliane: uno studio controllato randomizzato.Nel 2014 è stato condotto uno studio controllato randomizzato con studenti di 7° e 8° grado provenienti da 72 scuole pubbliche in 6 città brasiliane. Questa sperimentazione mirava a valutare gli effetti di un programma europeo di prevenzione della droga basato sulle scuole Unplugged, chiamato #Tamojunto in Brasile, che è stato implementato dal Ministero della Salute come parte delle politiche pubbliche. il gruppo (n = 3340) ha frequentato 12 lezioni del programma #Tamojunto e il gruppo di controllo (n = 3318) non ha ricevuto un programma di prevenzione scolastica. I dati di base sono stati raccolti prima dell'implementazione del programma e sono stati raccolti dati di follow-up 9 mesi dopo, consentendo un abbinamento di 4213 adolescenti in entrambe le ondate. Le sostanze esaminate erano alcol, tabacco, marijuana, inalanti, cocaina e crack. Sono state utilizzate analisi multilivello per valutare i cambiamenti nel consumo di ciascuna droga tra il tempo po int e tra i gruppi. I gruppi di intervento e di controllo avevano caratteristiche di base simili. L'età media degli adolescenti era di 12,5 ± 0,7 anni e il 51,3% era di sesso femminile. Il programma sembrava aumentare l'iniziazione all'uso di alcol (primo consumo di alcol); gli studenti del gruppo sperimentale avevano un rischio aumentato del 30% di iniziare a consumare alcol durante il follow-up di 9 mesi (aRR = 1.30, intervallo di confidenza 95% (95% CI) 1,13-1,49, p < 0,001) rispetto al gruppo di controllo. È stato riscontrato il contrario per il primo uso di inalanti: il rischio di utilizzare inalanti per la prima volta dopo il basale era inferiore nel gruppo sperimentale (aRR = 0,78, 95% CI 0,63-0,96, p = 0,021) rispetto al gruppo di controllo. I risultati del programma #Tamojunto suggeriscono che i contenuti e le lezioni sull'alcol possono aumentare la curiosità sul suo uso tra gli adolescenti. Suggeriamo una rivalutazione dell'espansione del programma #Tamojunto nelle scuole mentre si analizza il motivo per cui gli effetti del programma erano incoerenti con quelli dei precedenti studi europei.
Influenza dei pari, selezione dei pari e consumo di alcol negli adolescenti: uno studio di simulazione che utilizza un modello di rete dinamica dei legami di amicizia e del consumo di alcol.Mentre gli studi suggeriscono che l'influenza dei pari può in alcuni casi incoraggiare l'uso di sostanze da parte degli adolescenti, lavori recenti dimostrano che l'influenza dei pari può essere in media protettiva per il fumo di sigaretta, sollevando domande sul fatto che questo effetto si verifichi per altri comportamenti di uso di sostanze. dinamiche sociali diverse rispetto al fumo Usiamo un modello stocastico basato sull'attore (SAB) calibrato sui dati della scelta del legame di amicizia e del comportamento del bere adolescenziale per esplorare l'impatto della manipolazione della dimensione dell'influenza dei pari e degli effetti di selezione sul bere in due reti scolastiche. Per prima cosa adattiamo un modello SAB ai dati sulla scelta del legame di amicizia e sul comportamento del bere degli adolescenti all'interno di due grandi scuole (n = 2178 e n = 976) su tre punti temporali utilizzando i dati del Studio longitudinale nazionale sulla salute tra adolescenti e adulti. Quindi alteriamo la dimensione dell'influenza dei pari e dei parametri di selezione con tutti gli altri effetti fissati ai loro valori stimati e simuliamo i sistemi sociali in avanti 1000 volte in condizioni variabili. Mentre la selezione dei pari sembra contribuire alla somiglianza del comportamento nel bere tra gli adolescenti, non ci sono prove che porti a livelli più alti di bere a livello scolastico. Un effetto più forte di influenza dei pari riduce il livello generale di bere in entrambe le scuole. Ci sono molte somiglianze nello schema dei risultati tra questo studio sul bere e il lavoro precedente sul fumo, il che suggerisce che l'influenza e la selezione dei pari possono funzionare in modo simile rispetto a queste sostanze.
Aspirazioni, aspettative e delinquenza: l'effetto moderatore del controllo degli impulsi.Sebbene la ricerca precedente trovi un solido legame tra comportamento delinquente e aspettative, o un adolescente La probabilità percepita di ottenere i propri obiettivi futuri, meno studi hanno valutato le aspirazioni o l'importanza percepita di raggiungere i propri obiettivi. Inoltre, pochi studi considerano come tratti individuali come l'impulsività influenzano il grado in cui le aspettative e le aspirazioni motivano o scoraggiare comportamenti delinquenti. Contribuiamo a questo corpo di ricerca valutando gli effetti indipendenti delle aspettative e delle aspirazioni e il divario aspirazione-aspettativa (cioè, tensione) sul comportamento delinquente durante l'anno successivo al primo arresto di un adolescente utilizzando un grande ( N = 1117), campione razziale/etnico di adolescenti maschi (46,55% latinoamericani, 35,81% neri, 14,95% bianchi e 2,69% di altra razza). Inoltre, abbiamo considerato come il controllo del polso interagisce con aspettative, aspirazioni e sforzi per motivare il comportamento. I nostri risultati hanno indicato che entrambe le aspirazioni, le aspettative e la tensione influenzano in modo univoco il comportamento criminale. È importante sottolineare che le aspirazioni hanno interagito con il controllo degli impulsi, in modo tale che le aspirazioni hanno influenzato la delinquenza solo tra i giovani con un controllo degli impulsi più elevato. I nostri risultati suggeriscono che le aspirazioni possono influenzare il comportamento solo se i giovani hanno anche le capacità psicosociali per considerare le loro aspirazioni future quando si comportano nel presente.
Disparità di identità di genere nella sicurezza e nel benessere in bagno tra gli studenti delle scuole superiori.Esaminando la relazione tra identità trans, sicurezza in bagno e benessere tra gli studenti delle scuole superiori , questo articolo indaga empiricamente come le istituzioni educative operano come luoghi attraverso i quali il genere viene negoziato in modi che sono consequenziali per i giovani trans. Ricaviamo dati di un'indagine trasversali, da un'indagine sul clima multi-scuola (n = 1046) condotta nel Midwest Stati Uniti, per esaminare tre aspetti del benessere degli studenti delle scuole superiori: la sicurezza a scuola, l'autostima e i voti. Il campione includeva studenti delle classi 9°-12° che si identificavano come trans (9,2%) e cisgender (41,2% ragazzi, 49,6% ragazze), così come LGBQ (21,6%) ed eterosessuali (78,4%). La maggior parte degli intervistati era bianca monorazziale (65,8%), nera monorazziale (12,4%) e multirazziale (14,1%). modelli, dimostriamo che ci si sente al sicuro l'utilizzo delle strutture scolastiche aiuta a spiegare le diffuse disuguaglianze tra studenti trans e cisgender. Sulla base di questi risultati, suggeriamo che per affrontare le disparità nei risultati educativi tra studenti trans e cisgender, nonché per migliorare il benessere degli studenti in generale, le politiche e le pratiche devono garantire che tutti gli studenti abbiano il diritto di accedere in sicurezza ai bagni e alla scuola strutture.
Crioablazione percutanea guidata da immagini come terapia di seconda linea delle malformazioni vascolari venose dei tessuti molli delle estremità: uno studio prospettico sulla sicurezza e l'efficacia a 6 mesi."Riferire la sicurezza e l'efficacia a breve termine della crioablazione percutanea guidata dalle immagini eseguita come terapia di seconda linea delle malformazioni vascolari venose (VVM) delle estremità. In questo studio non in cieco e non randomizzato, la crioablazione è stata proposta in 14 pazienti presentandosi con VVM sintomatica per recidive dopo il trattamento. I criteri di ammissibilità erano: crioablazione fattibile, localizzazione ad almeno 5 mm dalla pelle e dai nervi, assenza di controindicazione per l'anestesia. La sicurezza è stata valutata dai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (AE). Clinico la risposta è stata valutata valutando il dolore al giorno 7, mese 2 e 6 utilizzando una scala analogica visiva; qualità della vita prima della crioablazione e a 2 e 6 mesi dopo l'utilizzo del questionario. L'evoluzione del volume è stata valutata mediante risonanza magnetica a 6 mesi hs. Il confronto è stato effettuato utilizzando il test di Wilcoxon. è stato osservato a 6 mesi (P = 0,002). La crioablazione percutanea è un promettente trattamento alternativo per le malformazioni venose resistenti alla scleroterapia. Tuttavia, per migliorare la sicurezza, sarà obbligatoria un'attenta selezione dei pazienti e un'attenta pianificazione del trattamento.
[Lapidus arthrodesis].L'artrodesi dell'articolazione tarso-metatarsale 1 (TMT-I) è un'opzione di trattamento per l'alluce valgo da moderato a grave (HV ) deformità. L'instabilità dell'articolazione TMT1 è ancora un'indicazione discutibile. L'utilizzo di tecniche di osteosintesi stabile consente di sostenere il peso postoperatorio precoce. La placcatura plantare combinata con una vite cefalica è la struttura biomeccanica più stabile. Una vite intermetatarsale aggiuntiva può migliorare la stabilità orizzontale. Risultati clinici sono buoni e i parametri radiologici rimangono costanti, anche a lungo termine.
Ritorno allo sport e al lavoro dopo un intervento di sostituzione parziale della spalla.L'emiartroplastica della spalla è un'opzione di trattamento particolarmente interessante nei giovani pazienti attivi, in cui la chirurgia di revisione è un problema e a lungo termine potrebbe essere necessaria una sostituzione glenoidea. Questi pazienti spesso chiedono la possibilità di tornare allo sport e al lavoro dopo l'intervento chirurgico. Lo scopo di questa indagine era analizzare se i pazienti sottoposti a emiartroplastica della spalla (HSA) sono in grado di tornare con successo alle attività sportive e al lavoro dopo l'intervento chirurgico. Questo studio ha incluso 42 pazienti trattati con HSA. Sono stati costruiti due sottogruppi: i pazienti che avevano praticato sport meno di 5 anni prima dell'intervento (gruppo A: n = 29, 69%) e quelli che non l'avesse fatto (gruppo B: n = 13, 31%). La valutazione si è basata su un questionario che chiedeva tipi di sport, frequenza dell'attività sportiva e tempo impiegato per tornare allo sport e al lavoro, nonché sulle limitazioni nella vita lavorativa. L'età media dei pazienti al momento dell'intervento era di 56,3 ± 12,7 anni nel gruppo A e 66,9 ± 13,8 anni nel gruppo B. Il follow-up medio era di 5,5 anni (intervallo 2,5-12 anni). Nel gruppo A, 18 pazienti (62%) avevano praticato sport fino al momento dell'intervento e 12 (41%) erano tornati allo stesso livello di attività sportiva al follow-up finale. Il tasso di ritorno all'attività sportiva preoperatoria è stato del 67%. Il nuoto è stato uno degli sport più favorevoli (92%). Dei pazienti della coorte, 2 (5%) hanno dovuto cambiare professione a causa di un intervento chirurgico. La maggior parte dei pazienti è stata ritirata al follow-up. I pazienti che erano attivi sportivamente prima dell'HSA sono stati in grado di tornare allo sport dopo l'intervento chirurgico nel 67% dei casi. Questo studio conferma che i pazienti trattati con emiartroplastica dell'articolazione della spalla possono tornare allo sport e al lavoro, anche con un follow-up a medio termine.
[Riempimento dei vuoti ossei nelle osteotomie: se, quando e quale tipo?]L'osteotomia tibiale alta con cuneo di apertura mediale (HTO) è una procedura consolidata per il trattamento dell'artrosi mediale del ginocchio. Per ottenere la quantità di correzione desiderata, viene aperto lo spazio dell'osteotomia, che crea un vuoto osseo nell'aspetto mediale della tibia prossimale. Il vuoto osseo risultante può essere lasciato da solo o essere affrontato interponendo una varietà di diversi riempitivi ossei. I filler autologhi e allogenici possono essere distinti dai materiali sintetici. Fino ad ora, pochi studi hanno affrontato l'utilità e la necessità dei riempitivi ossei in HTO. Il seguente articolo fornisce una panoramica sull'attuale riempitivi ossei utilizzati, i loro vantaggi e svantaggi specifici e la loro influenza sull'esito clinico e radiografico dopo HTO.
[Disallineamento del primo raggio: diagnostica clinica e radiologica].L'esame clinico e radiologico del piede è obbligatorio prima della correzione chirurgica dell'avampiede. L'esame clinico comprende l'asse della gamba, la posizione del piede posteriore, la deformità del primo raggio, nonché le condizioni della pelle, lo stato del polso e possibili deficit sensibili. Un accorciamento del muscolo gastrocnemio può essere identificato utilizzando il test di Silfverskiöld. Il disagio nella parte centrale del piede può indicano patologie dell'articolazione tarso-metatarsale e lo stesso vale per l'infiltrazione di osteofiti attorno alla linea articolare di Lisfranc, per cui la seconda articolazione tarso-metatarsale mostra spesso un'artrite degenerativa più avanzata della prima articolazione tarso-metatarsale. Le callosità sotto la seconda e la terza testa metatarsale sono correlate a una trasmissione del carico difettosa del primo raggio. Una limitazione del raggio di movimento della prima articolazione metatarso-falangea è solitamente associata a degenerazione tiva artrite nell'imaging a raggi X. Sotto carico, i raggi X del piede su due piani rappresentano l'esame di imaging standard. Oltre all'angolo intermetatarsale, l'angolo dell'alluce valgo e l'angolo interfalangeo, nonché la larghezza del primo osso metatarsale, influenzano la decisione terapeutica. Lo stesso vale per le alterazioni degenerative o un'evidente instabilità della prima articolazione tarso-metatarsale. In molti casi, i primi segni di artrite degenerativa possono essere trovati nell'articolazione metatarso-falangea e intorno alle ossa sesamoidi, sebbene questi spesso non siano correlati ai sintomi clinici.
[Lo scheletro fibroso della mano: cambia con la contrattura di Dupuytren].La conoscenza esatta dell'anatomia dello scheletro fibroso della mano è un prerequisito assoluto per qualsiasi trattamento della malattia di Dupuytren. Lo scheletro fibroso non include solo l'aponeurosi palmare, ma anche numerosi retinacoli cutis, che non si trovano negli attuali libri di anatomia. Qui, gli eponimi facilitano l'altrimenti difficile e troppo pronunciato nomi dei sistemi di fibre. Skoog, Legueu e Juvara, Gosset, Grapow, Grayson, Cleland, Thomine e Barton sono i più importanti. Questa revisione sistematica delle fibre e dei trefoli è progettata per aiutare a ridurre le complicanze iatrogene.
Terapia con radionuclidi del recettore del peptide di Lu-octreotato dei tumori neuroendocrini: uno studio di simulazione.Lu-octreotate è comunemente somministrato a quantità fisse empiriche di radioattività iniettata (IA). Ciò si traduce in dosi assorbite altamente variabili agli organi critici e un trattamento non ottimale della maggior parte dei pazienti. Gli obiettivi principali di questo studio erano di progettare un protocollo PRRT personalizzato (P-PRRT) basato sulla dosimetria e di eseguire una simulazione di questo protocollo in una coorte retrospettiva di pazienti con tumori neuroendocrini, al fine di valutare il potenziale del P-PRRT di aumentare in sicurezza la dose assorbita dal tumore durante un ciclo di induzione di quattro cicli. dosimetria. Ventidue pazienti hanno completato un ciclo di induzione di quattro cicli (29,6 ± 2,4 GBq cumulativo IA), con dosi massime assorbite dal tumore di reni, midollo osseo e di 16,2 α 5,5, 1,3 ± 0,8 e 114 ± 66 Gy, rispettivamente. simulato un regime P-PRRT in cui la dose assorbita renale per IA è stata prevista dalla superficie corporea e dalla velocità di filtrazione glomerulare per il primo ciclo e dalla dosimetria renale del ciclo o dei cicli precedenti per i cicli successivi. L'IA personalizzata è stata aggiustata ad ogni ciclo per raggiungere la dose assorbita renale prescritta di 23 Gy su quattro cicli (con una riduzione del 25-50% quando la funzionalità renale o del midollo osseo era compromessa). L'IA simulata e le dosi assorbite si basavano sulle caratteristiche effettive del paziente, sui valori di laboratorio e sulle dosi assorbite per IA erogata ad ogni ciclo. Nel regime P-PRRT, l'IA cumulativa avrebbe potuto essere aumentata a 43,7 ± 16,5 GBq in quattro cicli di induzione (10,9 ± 5,0 GBq per ciclo), ottenendo dosi cumulative di rene, midollo osseo e massime assorbite dal tumore di 21,5 ± 2,5, 1,63 ± 0,61 e 163,4 ± 85,9 Gy, rispettivamente. Ciò ha comportato un aumento medio di 1,48 volte della dose massima cumulativa assorbita dal tumore rispetto alla PRRT empirica (intervallo, 0,68-2,64 volte; P = 0,0013). Standardizzando la dose assorbita renale erogata durante il corso di induzione, il P-PRRT ha il potenziale per aumentare significativamente la dose assorbita dal tumore, aumentando così il beneficio terapeutico limitando la tossicità.
Valutazione della risposta tumorale con FDG PET: aggiornamenti su PERCIST, confronto con criteri EORTC e indizi per sviluppi futuri.Diciotto anni fa, i criteri EORTC PET standardizzato per la prima volta la valutazione della risposta mediante FDG PET. La valutazione della risposta mediante FDG PET è stata ulteriormente sviluppata e perfezionata da PERCIST (Criteri di risposta PET nei tumori solidi). Questa revisione descrive i dati alla base di questi due sistemi per valutare la risposta del tumore su FDG PET/ CT. Riassume anche studi clinici recenti che hanno confrontato i criteri EORTC e PERCIST tra loro, nonché con i "criteri di risposta nei tumori solidi" a base anatomica (RECIST). Questi studi hanno dimostrato che la valutazione della risposta mediante i criteri EORTC e PERCIST porta a classificazioni delle risposte molto simili. Al contrario, ci sono differenze significative tra la valutazione della risposta da parte di PERCIST e RECIST. I dati preliminari suggeriscono anche che la valutazione della risposta da parte di PERCIST è migliore correla ted con l'esito del paziente e può essere un predittore migliore per l'efficacia delle nuove terapie antitumorali rispetto ai RECIST. Se corretto, ciò potrebbe avere un impatto significativo sullo sviluppo di farmaci oncologici. Tuttavia, manca ancora la conferma del miglior valore predittivo della valutazione della risposta da parte di PERCIST mediante i dati provenienti da studi randomizzati.
Valutazione della farmacocinetica per la proliferazione dei microvasi mediante DCE-MRI per la diagnosi precoce della formazione di ponti ossei fisari in un modello animale.La formazione di ponti ossei si verifica dopo la fisaria lesioni e può portare all'arresto della crescita se non invertita. Precedenti indagini sui meccanismi alla base di questa formazione hanno utilizzato metodi istologici. Pertanto, questo studio mirava ad applicare un metodo minimamente invasivo utilizzando la risonanza magnetica con contrasto dinamico (DCE-MRI). i parametri relativi al sistema dei microvasi sono stati valutati in uno studio longitudinale di una coorte di un modello animale applicando un modello di regione di riferimento. Lo sviluppo della morfologia della fisi lesa è stato studiato con risonanza magnetica 3D ad alta risoluzione. Per acquisire informazioni complementari per la risonanza magnetica risultati qRT-PCR e dati immunoistochimici sono stati acquisiti per una seconda coorte del modello animale. La valutazione dei parametri farmacocinetici ha mostrato un primo aumento del transfe coefficiente r 7 giorni dopo la lesione e un massimo di 42 giorni dopo l'operazione. L'analisi dei dati complementari ha mostrato una connessione del primo aumento alla proliferazione dei microvasi mentre il valore massimo era legato al rimodellamento osseo. L'analisi farmacocinetica della DCE-MRI fornisce informazioni su una proliferazione di microvasi durante il processo di guarigione come segno della formazione di ponti ossei. In tal modo, la DCE-MRI ha potuto identificare dettagli che fino ad ora richiedevano analisi di metodi altamente invasivi.
Coefficiente di Soret della miscela binaria n-dodecano-n-esano ad alta pressione.Nel presente lavoro, il coefficiente di Soret è stato determinato a alta pressione per una miscela binaria di idrocarburi combinando la colonna termogravitazionale e le tecniche di imaging dinamico in campo vicino. La miscela analizzata è una miscela iso-massica n-dodecano-n-esano a 298,15 K. Il coefficiente di diffusione molecolare è stato misurato fino a 20MPa mediante analisi dinamica della luce diffusa dalle fluttuazioni di concentrazione di non equilibrio Con una colonna termogravitazionale cilindrica il coefficiente di termodiffusione è stato determinato da 0.1MPa a 10MPa La densità, così come l'espansione di massa e l'espansione termica sono state misurate con un densimetro ad alta pressione. La viscosità dinamica fino a 20MPa è stata determinata con un viscosimetro ad alta pressione. Questo lavoro mostra la tendenza decrescente sia della diffusione molecolare che del coefficiente di termodiffusione con i aumento della pressione.
Impatto della struttura delle fibre sulla stabilità del materiale e sui meccanismi di rottura delle placche aterosclerotiche coronariche.La rottura di una placca aterosclerotica nella circolazione coronarica rimane il principale causa di infarto. In quanto struttura orientata alle fibre, la struttura delle fibre, in particolare nel cappuccio fibroso (FC), può influenzare sia il carico che la resistenza del materiale nella placca. Tuttavia, il ruolo dell'orientamento e della dispersione delle fibre nella rottura della placca è non chiaro. L'orientamento locale e la dispersione delle fibre sono stati calcolati per le regioni della spalla, metà FC e regioni con ispessimento intimale (IT) da immagini istologiche di 16 lesioni aterosclerotiche coronariche umane. È stata eseguita un'analisi agli elementi finiti per valutare l'effetto di queste proprietà sulla meccanica Le fibre nelle regioni della spalla avevano un allineamento notevolmente ridotto (mediana [intervallo interquartile] 12,9° [6,6, 18,0], p < 0,05) rispetto a quelle nelle regioni FC intermedie (6,1° [5,5, 9,0]) e IT (6,7° [ 5.1, 8.6]). La dispersione della fibra era più alta nelle spalle (0,150 [0,121, 0,192]), intermedia in IT (0,119 [0,103, 0,144]) e più bassa nelle regioni FC centrali (0,093 [0,081, 0,105], p < 0,05). Quando sono state considerate le proprietà anisotrope, le sollecitazioni erano significativamente più elevate per le regioni FC media (p = 0,030) e IT (p = 0,002) e non è stata trovata alcuna differenza per le regioni della spalla o globali. Le sollecitazioni di taglio (scorrimento) tra le fibre in ciascuna regione e la loro proporzione di sollecitazione principale massima erano: spalla (25,8 kPa [17,1, 41,2], 12,4%), FC media (13,9 kPa [5,8, 29,6], 13,8%) e IT (36,5 kPa [25,9, 47,3], 15,5%). La struttura della fibra all'interno della FC ha un effetto marcato sulle sollecitazioni principali, con conseguente notevole sollecitazione di taglio tra le fibre. La struttura delle fibre, inclusi l'orientamento e la dispersione, può determinare la resistenza meccanica e quindi la rottura delle placche aterosclerotiche.
Mettere un freno all'endocitosi della vescicola sinaptica.Nelle sinapsi chimiche, i potenziali d'azione evocano la fusione delle vescicole sinaptiche con la membrana presinaptica nella zona attiva per rilasciare il neurotrasmettitore L'endocitosi delle vescicole sinaptiche (SVE) segue quindi l'esocitosi per riconquistare le proteine delle vescicole e i componenti lipidici per il riciclaggio e il mantenimento dell'omeostasi della membrana Pertanto, SVE svolge un ruolo essenziale durante la neurotrasmissione ed è uno dei processi biologici più precisamente regolati. Quattro modalità di SVE sono stati caratterizzati e sono stati identificati regolatori sia positivi che negativi. Tuttavia, la nostra comprensione della regolazione SVE rimane poco chiara, in particolare l'identità dei regolatori negativi e dei loro meccanismi di azione. Qui, esaminiamo l'attuale conoscenza delle proteine che funzionano come inibitori di SVE e le loro modalità di azione in diverse forme di endocitosi Proponiamo anche possibili ruoli fisiologici di tale regolazione negativa n. Riteniamo che una migliore comprensione della regolazione della SVE, in particolare dei meccanismi inibitori, farà luce sulla neurotrasmissione in salute e malattia.
Sonda per miografia ad impedenza elettrica portatile per la valutazione della sindrome del tunnel carpale.La miografia ad impedenza elettrica (EIM) è una tecnica innovativa, non invasiva e indolore per la valutazione quantitativa salute muscolare, stato e progressione della malattia. Il lavoro preparatorio per gli elettrodi adesivi commerciali utilizzati nelle precedenti misurazioni EIM è noioso, poiché gli elettrodi devono essere tagliati, applicati ripetutamente e rimossi. Inoltre, le distanze degli elettrodi devono essere misurate molte volte Per superare questi problemi, abbiamo sviluppato una comoda e pratica sonda EIM palmare per la valutazione della sindrome del tunnel carpale (STC) nei muscoli della piccola mano Per ridurre l'impedenza di contatto elettrodo-pelle (ESCI), gli elettrodi in acciaio inossidabile micropillared e microholeed (SSE) ) contenuti nella sonda sono stati fabbricati utilizzando una tecnica di lavorazione laser. Quando coperti con soluzione salina, questi elettrodi hanno mostrato ESCI inferiori rispetto a un elettrodo liscio SSE e Ag/AgCl. La sonda wa s dimostrato di avere un'eccellente riproducibilità test-retest sia in soggetti sani che in pazienti CTS, con coefficienti di correlazione intraclasse superiori a 0,975. La reattanza e i valori di fase dell'abduttore breve del pollice (muscolo interessato) per i pazienti con CTS erano costantemente inferiori a quelli per i soggetti sani, con una differenza di 50 kHz del 37,1% (p < 0,001) e del 31,0% (p < 0,001) , rispettivamente. Inoltre, non sono state rilevate differenze significative nel caso dell'abduttore delle dita minimi (muscolo sano). Questi risultati indicano che l'EIM ha un potenziale considerevole per la valutazione CTS e quindi merita ulteriori indagini.
Valutazione della funzione endoteliale mediante dilatazione flusso-mediata: una rassegna completa nella malattia reumatica.La dilatazione flusso-mediata (FMD) rappresenta un non invasivo marker della funzione endoteliale per valutare l'omeostasi vascolare, che riflette gli effetti di diversi meccanismi, tra cui la regolazione del tono vasale, la proliferazione cellulare e le risposte infiammatorie Oltre ai classici fattori di rischio aterosclerotico come ipertensione arteriosa, diabete mellito, fumo, obesità e dislipidemia, malattie croniche l'infiammazione contribuisce alla disfunzione endoteliale causando la formazione di placche e vi è una crescente evidenza di una morbilità cardiovascolare significativamente più elevata associata a malattie autoimmuni. L'endotelio reagisce a diversi stimoli endogeni ed esogeni, attraverso recettori di superficie e segnalazione intracellulare, e rilascia numerose sostanze vasoattive, tra cui le endoteline , prostacicline e ossido nitrico (NO). Reumatici infiammatori cronici le malattie sono comunemente associate a ridotta produzione endoteliale di NO, danno vascolare e aterosclerosi prematura. Nonostante parzialmente eclissato dalla misura della velocità dell'onda di polso nella moderna letteratura scientifica, forniamo una panoramica completa e discutiamo criticamente i dati disponibili a sostegno dell'afta epizootica come marker surrogato della funzione endoteliale e, quindi, il suo ruolo potenziale nel predire l'aterosclerosi precoce nei pazienti con malattie reumatiche.
Cambiamenti regolati dall'azoto nel profilo aminoacidico totale di genotipi di mais con risposta contrastante al deficit di azoto.Lo sviluppo sostenibile degli organismi cellulari dipende da un preciso coordinamento tra il metabolismo del carbonio e dell'azoto all'interno del sistema vivente. L'azoto inorganico viene assimilato negli amminoacidi che fungono da importante fonte di azoto per varie vie metaboliche regolatorie nelle piante. Questo studio indaga il ruolo degli amminoacidi nell'equilibrio C/N esaminando i cambiamenti nella profilo amminoacidico nelle foglie e nelle radici di genotipi di mais a bassa tolleranza all'N (PHEM-2) e bassa sensibilità all'N (HM-4) coltivati in idroponica sotto N-sufficiente (4,5 mM), N-carente (0,05 mM) e condizioni di ripristino dell'N. L'applicazione di N ha alterato efficacemente il livello di cisteina, metionina, asparagina, arginina, fenilalanina, glicina, glutammina, aspartato e glutammato in entrambi i genotipi. Sotto un basso N (0,05 mM), il contenuto di asparagina e glutammina è aumentato, mentre Però se di glutammato, fenilalanina e aspartato è diminuito in entrambi i genotipi. Tuttavia, il contenuto di serina è aumentato in PHEM-2 ma è diminuito in HM-4. Il rifornimento di N a piante a basso contenuto di N di entrambi i genotipi ha riportato il livello di aminoacidi a quello del controllo; il restauro è stato più rapido e coerente in PHEM-2 rispetto a HM-4. Sulla base dell'alterazione del livello di amminoacidi, è possibile sviluppare una strategia per migliorare la capacità del mais di adattarsi ad ambienti a basso contenuto di azoto attraverso un migliore utilizzo dell'azoto.
[Frequenza e dosi delle applicazioni radiologiche diagnostiche e interventistiche: tendenze tra il 2007 e il 2014].In Germania, circa il 95% degli uomini- l'esposizione alle radiazioni della popolazione risulta da procedure diagnostiche e interventistiche a raggi X. Pertanto, la protezione dalle radiazioni dei pazienti in questo campo di applicazione è di grande importanza. Quantificazione e valutazione dei dati attuali sulla frequenza e sulle dosi delle procedure a raggi X. come trend temporali per gli anni 2007-2014. Per i pazienti ambulatoriali la frequenza delle procedure radiografiche è stata stimata utilizzando i dati di rimborso delle assicurazioni sanitarie e per i pazienti ricoverati mediante statistiche ospedaliere. Per gli anni in esame, valori rappresentativi della dose efficace per X l'applicazione dei raggi X è stata determinata principalmente dai dati comunicati dai reparti di radiologia alle autorità competenti. Nel 2014 sono stati eseguiti circa 140 milioni di procedure a raggi X in Germania, di cui circa il 40% da visite dentistiche. età 1,7 procedure per abitante e anno sono state eseguite quasi costantemente tra il 2007 e il 2014. Oltre alla diagnostica odontoiatrica, sono stati eseguiti più frequentemente esami radiografici dello scheletro e del torace. Il numero di esami di tomografia computerizzata (TC) è aumentato di circa il 40%. L'aumento della risonanza magnetica (MRI) è stato ancora più pronunciato con circa il 55%, ma gli esami TC complessivi sono stati ancora eseguiti più spesso della risonanza magnetica. Le dosi per procedura radiografica sono state solo leggermente ridotte, nonostante i vari approcci di riduzione della dose stabiliti negli ultimi anni; pertanto, la dose efficace media per abitante è aumentata da circa 1,4 mSv nel 2007 a 1,6 mSv nel 2014, principalmente a causa della crescente frequenza degli esami TC. I principi di giustificazione e ottimizzazione delle procedure radiologiche devono essere applicati coerentemente in ogni singolo caso, specialmente nel caso degli esami TC.
Ipertensione polmonare tromboembolica cronica: valutazione dell'angiografia con perfusione 2D in pazienti sottoposti ad angioplastica polmonare con palloncino.Valutare la fattibilità dell'angiografia con perfusione 2D ( 2D-PA) per quantificare le variazioni di perfusione del parenchima polmonare prima e dopo l'angioplastica polmonare (BPA). Le differenze relative dei parametri 2D-PA sono state correlate alle variazioni del grado di flusso polmonare. punteggio. (ρ=0.31, p=0.0018) è stato osservato. La quantificazione della perfusione polmonare pre e post-BPA utilizzando 2D-PA è fattibile e ha il potenziale per migliorare il monitoraggio del BPA. • Quantificazione dei risultati del BPA mediante l'uso del 2D-PA è fattibile. • Il 2D-PA consente una valutazione obiettiva dei cambiamenti nella perfusione del parenchima polmonare. • Il 2D-PA ha il potenziale per ottimizzare il BPA.
la valutazione elettrofisiologica per la diagnosi precoce di disfunzione della retina in beta-talassemia major pazienti.", Lo scopo di questo studio è stato quello di valutare il ruolo dei vari test diagnostici nella diagnosi precoce di alterazioni retiniche in beta-talassemia major pazienti. trentotto beta-talassemia major pazienti visivamente asintomatici ricevono trasfusioni di sangue e la terapia ferro-chelante con deferoxamina (gruppo a, n \ = 13), deferasirox (gruppo B, n \ = 11) o deferoxamina con deferiprone (gruppo C, n \ = 14) e quattordici per età e per sesso individui sani abbinati sono stati inclusi nello studio. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti oftalmoscopia, a pieno campo elettroretinografia (ERG), potenziali evocati visivi ( PEV), elettroretinografia multifocale (mfERG), fundus autofluorescenza (FAF) e imaging tomografia a coerenza ottica (OCT) scansioni. pigmentato retinico modifiche dell'epitelio erano presenti nei due casi. scotopica ERG dimostrato diminuita un'ampiezza dell'onda in grou ps A, B e C (p \ = 0,03, p \ = 0.002 e p \ = 0.002, rispettivamente) e ridotta ampiezza b-wave nei gruppi B e C (p \ = 0.002 e p \ = 0,01, rispettivamente) rispetto a controlli. Fotopica ERG mostrato ritardata latenza b-wave nei gruppi A e C (p \ = 0,03 e p \ = 0,03, rispettivamente) risposta ERG massima combinato e la risposta PEV non differivano tra i gruppi. MfERG ha mostrato una riduzione della densità risposta retinica nell'anello 1 nei gruppi A, B, C (p < 0,001, p < 0,001, p \ = 0,001, rispettivamente) e l'anello 2 in gruppo B (p \ = 0,02) e ritardato latenza anello 5 nei gruppi a e B (p \ = 0,04 e p \ = 0,04, rispettivamente). immagini FAF anomali apparso in tre casi e anomalie OCT in un caso, mentre non sono stati osservati cambiamenti nei controlli (p \ = 0,55 e p \ = 1.00, rispettivamente). Full-campo ERG e mfERG sono strumenti più sensibili per rilevare i cambiamenti all'inizio della retina in pazienti β-talassemia rispetto ai oftalmoscopia, VEP, di imaging e FAF OCT scansioni.
Tuboplastica di Eustachio e restringimento della mucosa ostiale con nuovi dispositivi: inclusa una proposta di un sistema di classificazione.Un nuovo approccio combinato alla disfunzione della tromba di Eustachio (ETD) ) che impiegano nuovi dispositivi minimamente invasivi viene descritta una classificazione anatomoclinica di ETD per consentire una corretta categorizzazione dei pazienti e consentire studi comparativi. Qui gli autori riportano la loro esperienza con una serie consecutiva di pazienti con ETD ostruttiva trattati con dilatazione con palloncino della tromba di Eustachio utilizzando AERA (Acclarent, Menlo Park, CA, USA), combinata con una tecnica di restringimento della mucosa ostiale rinofaringea tubarica mediata da risonanza molecolare quantica (QMR) con un manipolo "Mitto" dedicato (Telea, Sandrigo-Vicenza , Italia). È stato condotto uno studio prospettico su 102 pazienti con ETD. In tutti i pazienti sono stati eseguiti anamnesi, valutazione clinica completa ORL ed esami otofunzionali. In tutti i casi, bal la dilatazione lunare della tromba di Eustachio è stata eseguita per via transnasale sotto controllo video-endoscopico. Questa è stata seguita dalla decongestione del torus tubarius e del turbinato inferiore mediante QMR, con restringimento immediato della mucosa del turbinato e riduzione del prolasso della plica mucosa sull'ostio tubarico. Il confronto degli esami otofunzionali pre e postoperatori ha rivelato un miglioramento significativo. I sintomi uditivi postoperatori sono stati ridotti in modo statisticamente significativo sulla scala analogica visiva (VAS). È stato possibile eseguire il test postoperatorio "deglutizione-apertura-Toynbee-Valsalva" (SOTV) in una percentuale significativa di casi rispetto al test preoperatorio. La procedura chirurgica combinata di tubodilatazione con palloncino con simultanea restringimento mediato da QMR della mucosa ostiale tubarica e riduzione della porzione posteriore del turbinato inferiore si è rivelata un trattamento efficace, sicuro e completo per la disfunzione tubarica nella maggior parte dei pazienti".
Ridurre l'ipersensibilità dentinale con il dentifricio alla nano-idrossiapatite: uno studio controllato randomizzato in doppio cieco.Il presente studio clinico randomizzato in doppio cieco mirava a confrontare il efficacia nel ridurre l'ipersensibilità dentinale di una formulazione dentifricia contenente nano-idrossiapatite con un dentifricio al fluoro e un placebo. Centocinque soggetti sono stati reclutati per partecipare allo studio. Una tabella casuale generata al computer con il blocco di uno dei tre trattamenti dello studio è stata utilizzato per avere 35 soggetti per gruppo: (1) dentifricio in gel nano-idrossiapatite 2% senza fluoro; (2) dentifricio in gel al fluoro; (3) placebo. I gruppi 1, 2 e 3 sono stati istruiti a trattare i loro denti per 10 min due volte al giorno con il gel dentifricio fornito. L'ipersensibilità dentinale del partecipante è stata valutata al basale e dopo 2 e 4 settimane utilizzando test aerostatici e tattili. Inoltre, è stata utilizzata una valutazione soggettiva utilizzando una scala analogica visiva. Sono stati trovati valori inferiori significativi di sensibilità all'aria fredda e sensibilità tattile (p < 0,05) per il gruppo di test a 2 settimane e 4 settimane. Inoltre, sono stati riportati valori di sensibilità più bassi statisticamente significativi (p < 0,05) per il gruppo 1 rispetto a quelli per i gruppi 2 e 3 a 2 e 4 settimane, rispettivamente. I punteggi VAS erano significativamente più bassi (p < 0,05) nel gruppo di test a 2 e 4 settimane rispetto a quelli al basale e nei gruppi di controllo. L'applicazione di nano-idrossiapatite nel dentifricio in gel senza fluoro è un agente desensibilizzante efficace che fornisce sollievo dai sintomi dopo 2 e 4 settimane.
Attivazione magnetica nel cervello del culbianco migratore (Oenanthe oenanthe).Evidenze comportamentali e neurobiologiche suggeriscono il coinvolgimento dei sistemi sensoriali visivi e trigeminali nella magnetorecezione aviaria. La gamma in costante crescita di nuovi approcci genetici che diventano disponibili per gli scienziati avrebbe un grande potenziale per contribuire a una comprensione generalmente accettata dei meccanismi alla base di questa capacità, ma richiederebbe di allevare uccelli migratori in cattività. Qui mostriamo che il transcontinentale Culbianco migratore notturno (Oenanthe oenanthe), che è attualmente l'unico uccello canoro migratore allevato con successo in cattività in numero ragionevole, mostra l'attivazione neuronale indotta dal campo magnetico nelle aree del tronco cerebrale trigemino che ricevono il loro input attraverso il ramo oftalmico del nervo trigemino Inoltre, i dati preliminari indicano l'attivazione innescata dalla visione notturna nell'avambraccio visivo anteriore n. Quest'area del cervello potrebbe rappresentare la stessa regione del cervello, precedentemente denominata "Cluster N" e che si è dimostrata coinvolta nell'elaborazione delle informazioni della bussola magnetica nei pettirossi europei. Pertanto, sulla base dei dati di attivazione del cervello, i sensi magnetici mediati sia visivamente che trigeminalmente noti da altri uccelli sembrano esistere nelle culbianco. Questo rende questa specie una specie modello potenzialmente eccellente per la futura ricerca genetica sulla magnetorecezione negli uccelli migratori.
Potenziali interazioni farmacologiche con abiraterone in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione: uno studio di prevalenza in Francia.Abiraterone acetato combinato con prednisone migliora la sopravvivenza in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Questo agente antitumorale orale può provocare interazioni farmacologiche (DDI). Abbiamo mirato a valutare la prevalenza di DDI con abiraterone e le possibili determinanti per l'insorgenza di questi DDI. Abbiamo eseguito una revisione retrospettiva di un singolo centro da cartelle cliniche elettroniche di pazienti con mCRPC trattati con abiraterone dal 2011 al 2015. I potenziali DDI con abiraterone sono stati identificati utilizzando Micromedex e sono stati classificati in base a una scala di gravità a 4. Settantadue su novantacinque pazienti mCRPC ( età mediana: 77 anni [68-82]) presentava comorbilità. Il numero mediano di farmaci utilizzati per paziente era 7 [5-9].66 potenziali DDI con abiraterone sono stati rilevati in 49 pazienti (52%): 39 e 61% eranoclassificati rispettivamente come DDI maggiore e moderato. Nell'analisi univariata, il dolore (p < 0.0001), l'ipoalbuminemia (p = 0.032) e lo stato di performance ECOG più elevato (PS) (p = 0.013) erano significativamente associati a un rischio più elevato di DDI con abiraterone. Il dolore (p < 0.0001) e PS (p = 0.018) sono rimasti significativi nell'analisi multivariata. La polifarmacia è un problema tra i pazienti con mCRPC. Nel nostro studio, la metà dei pazienti ha un potenziale DDI con abiraterone. I pazienti con dolore e PS poveri sono a più alto rischio di DDI con abiraterone. Una revisione del farmaco da parte di un farmacista è di cruciale importanza per prevenire il DDI con abiraterone.
Precisione dei modelli digitali stampati stereolitograficamente rispetto ai modelli in gesso.Questo studio ha confrontato l'accuratezza dei modelli in gesso da impronte in alginato e modelli stampati dalla scansione intraorale. Sono stati selezionati un totale di 28 volontari e sono state utilizzate impronte di alginato e scansioni intraorali per realizzare rispettivamente modelli in gesso e modelli digitali della loro dentatura. I modelli digitali sono stati stampati utilizzando una stampante 3D stereolitografica (SLA) con un design a forma di ferro di cavallo. Due calibrati gli esaminatori hanno misurato le distanze sul gesso e sui modelli stampati con un calibro digitale. Il test t accoppiato è stato utilizzato per determinare l'errore intraosservatore e confrontare le misurazioni. Il coefficiente di correlazione di Pearson è stato utilizzato per valutare l'affidabilità delle misurazioni per ciascun tipo di modello. Le misurazioni su gesso modelli e modelli stampati mostrano alcune differenze significative nelle dimensioni dei denti e nei parametri interarcata, ma queste differenze non erano cliniche tutto rilevante, tranne che per le misure trasversali. Le distanze intermolari superiore e inferiore sui modelli stampati erano statisticamente significative e clinicamente rilevanti più piccole. I modelli digitali stampati con la stampante 3D SLA studiata, con una base a ferro di cavallo ricavata da scansioni intraorali non possono sostituire i modelli in gesso convenzionali da impronte in alginato in ortodonzia per la diagnosi e la pianificazione del trattamento a causa della loro contrazione trasversale clinicamente rilevante.
[La prima legge sulla salute mentale in Cina 2013: un passo storico verso i diritti umani].In passato, i malati di mente erano inesorabili stigmatizzati e i loro bisogni di base gravemente trascurati in Cina. Solo le città costiere con le loro università orientate all'Occidente fornivano un'assistenza sanitaria mentale di tipo occidentale. In generale, era praticata la medicina tradizionale cinese (MTC) che comprendeva erbe medicinali e agopuntura. Gli ospedali psichiatrici non esistevano prima del 1889 e la cura dei malati mentali cronici spettava alle loro famiglie e alla comunità; tuttavia, la prevalenza e lo spettro dei disturbi mentali erano simili a quelli dei paesi occidentali. Dopo l'istituzione della Repubblica popolare cinese, furono fondati gli ospedali psichiatrici vecchio stile. Il "Grande balzo in avanti" a partire dal 1958 prevedeva la creazione di un sistema di salute mentale basato sugli standard dell'Unione Sovietica. La psichiatria aveva un forte orientamento biologico e la psicoterapia non esistere. La psicologia è stata respinta come non scienza e non è stata insegnata nelle università prima del 1978. Con la riforma e la politica di apertura nel 1978 l'educazione alla psicologia è stata intensificata. La psicologia è stata introdotta come disciplina accademica nel 1978 e la psicoterapia e la medicina psicosomatica sono state stabilite nell'assistenza sanitaria mentale. L'attuale sanità mentale in Cina assomiglia allo standard in Germania prima dello "Psychiatrie-Enquete" (rapporto ufficiale della commissione di esperti). Con la legge sulla salute mentale adottata nel 2013 dopo 27 anni di pianificazione, la Cina ha posto le basi legali per la pianificazione e l'istituzione di un sistema umano di assistenza sanitaria mentale. La legge salvaguarda i diritti umani e individuali dei pazienti e aumenta la fiducia nelle istituzioni psichiatriche. Garantisce il diritto a un trattamento ottimale e fornisce protezione legale in caso di negligenza.
Cliniche di diagnostica per immagini (175). Glioma multiforme del corpo calloso (GBM): glioma a farfalla.Un uomo di 54 anni ha presentato un cambiamento nel comportamento, enuresi notturna, movimento anomalo degli arti e cefalea della durata di una settimana\'. La diagnosi di glioma a farfalla (glioblastoma multiforme) è stata effettuata sulla base delle caratteristiche di imaging ed è stata ulteriormente confermata dai risultati della biopsia. Poiché il corpo calloso è solitamente resistente all'infiltrazione dai tumori, una massa che coinvolge e attraversa il corpo calloso è indicativa di una neoplasia aggressiva. Vengono discusse altre condizioni neoplastiche e non neoplastiche che possono coinvolgere il corpo calloso e simulare un glioma a farfalla, nonché le caratteristiche di imaging associate.
Steroidi nella medicina tradizionale cinese: quali sono le prove?Gli operatori sanitari locali spesso mettono in dubbio la possibile attività steroidea delle erbe della medicina tradizionale cinese (MTC) o prodotti a base di erbe e implicarli come causa di insufficienza surrenalica o sindrome di Cushing in pazienti con una storia di assunzione di MTC. Abbiamo condotto una ricerca completa nel database per prove di potenziale attività glucocorticoide, mineralcorticoide, androgena o estrogenica di erbe o prodotti a base di erbe. , non ci sono molte erbe la cui attività steroidea è ben consolidata; tra queste, la maggior parte dei casi si basava su studi preclinici. La radice di liquirizia può causare pseudoaldosteronismo attraverso l'interferenza con la via della steroidogenesi. Sebbene il ginseng e il cordyceps abbiano alcune attività glucocorticoidi in vitro, la conferma clinica mancano dati: il muschio di cervo e le corna di cervo contengono steroidi androgeni, mentre l'epimedio ha attività estrogenica. d'altra parte, l'adulterazione di prodotti erboristici con glucocorticoidi esogeni è un problema ricorrente riscontrato localmente in prodotti illegali mascherati da MTC. Gli operatori sanitari dovrebbero rimanere vigili e segnalare qualsiasi sospetto alle autorità competenti per ulteriori indagini.
Linee guida per la pratica clinica del Ministero della Salute: lipidi.Il Ministero della Salute (MOH) ha aggiornato le Linee guida per la pratica clinica sui lipidi per fornire a medici e pazienti a Singapore con un trattamento basato sull'evidenza per i lipidi. Questo articolo riproduce l'introduzione e il sommario esecutivo (con le raccomandazioni delle linee guida) delle linee guida di pratica clinica MOH sui lipidi, per le informazioni dei lettori di SMJ. Capitoli e numeri di pagina menzionati nell'estratto riprodotto fare riferimento al testo completo delle linee guida, disponibile sul sito del Ministero della Salute: http://www. moh. gov. sg/content/moh_web/healthprofessionalsportal/doctors/guidelines/cpg_medical. html.
Valutazione dei metodi di confronto indiretto rettificato e non rettificato nella valutazione dei benefici. Uno studio di simulazione per gli endpoint del tempo-evento.Con la legge sulla riforma del mercato dei medicinali (AMNOG) in Germania, i produttori farmaceutici sono obbligati a presentare un fascicolo che dimostri i vantaggi aggiuntivi di un nuovo farmaco rispetto a un comparatore appropriato. definito dal Federal Joint Committee (G-BA). Per questo motivo AMNOG consente confronti indiretti per valutare l'entità del beneficio aggiunto. Lo scopo di questo studio è valutare le caratteristiche e l'applicabilità del confronto indiretto aggiustato descritto da Bucher e Matching-Adjusted Confronto indiretto (MAIC) in varie situazioni all'interno della valutazione anticipata del beneficio secondo §35a Social Code Book 5. In particolare, consideriamo gli endpoint time-to-event. studio di simulazione in cui si considerano tre diversi scenari: I) popolazioni di studio simili, II) popolazioni di studio dissimili senza interazioni e III) popolazioni di studio dissimili con interazioni tra effetto del trattamento e modificatori dell'effetto. Simuliamo i dati di un modello di Cox con tempi di sopravvivenza distribuiti da Weibull. Si desiderano stime imparziali degli effetti. Confrontiamo la potenza e la proporzione degli errori di tipo 1 dei metodi. I) Bucher e MAIC si comportano altrettanto bene e producono stime degli effetti imparziali e proporzioni di errori di tipo 1 al di sotto del livello di significatività del 5 %. II) Sia Bucher che MAIC forniscono stime degli effetti imparziali, ma Bucher mostra un potere maggiore per la rilevazione di effettivi benefici aggiuntivi rispetto a MAIC. III) Solo MAIC, ma non Bucher, fornisce stime degli effetti imparziali. Quando si utilizza una stima della varianza robusta, MAIC produce una percentuale di errore di tipo 1 vicina al 5 %. In generale, la potenza di tutti i metodi per i confronti indiretti è bassa. Si può osservare una crescente perdita di potenza per i confronti indiretti man mano che i veri effetti del trattamento diminuiscono. A causa della grande perdita di potere e della potenziale distorsione per i confronti indiretti, le prove testa a testa utilizzando il comparatore appropriato come definito dal Federal Joint Committee dovrebbero essere condotte ogniqualvolta possibile. Tuttavia, sono necessari confronti indiretti se non sono disponibili tali prove dirette. Per condurre confronti indiretti nel caso di un comparatore comune presente e popolazioni di studio simili negli studi da confrontare, possono essere raccomandati sia Bucher che MAIC. In caso di utilizzo di misure dell'effetto aggiustato (come l'Hazard Ratio), la violazione dell'assunzione di somiglianza non ha alcun effetto rilevante sull'approccio Bucher fintanto che non sono presenti interazioni tra effetto del trattamento e modificatori dell'effetto. Pertanto Bucher può ancora essere considerato appropriato in questa situazione specifica. Secondo gli autori\', MAIC può essere considerato come un'opzione (almeno come analisi di sensibilità per Bucher) se tali interazioni sono presenti o non possono essere escluse. Tuttavia, in pratica MAIC è potenzialmente parziale e dovrebbe essere sempre considerato con la massima attenzione.
Un metodo basato sull'apprendimento automatico per la classificazione dei tipi di domande nelle risposte alle domande biomediche.La classificazione dei tipi di domande biomediche è uno dei componenti importanti di un sistema biomedico automatico sistema di risposta alle domande. Le prestazioni di quest'ultimo dipendono direttamente dalle prestazioni del suo sistema di classificazione del tipo di domanda biomedica, che consiste nell'assegnare una categoria a ciascuna domanda al fine di determinare l'algoritmo di estrazione della risposta appropriato. Questo studio mira a classificare automaticamente le domande biomediche in una delle quattro categorie: (1) sì/no, (2) factoid, (3) elenco e (4) sommario. In questo documento, proponiamo un metodo di classificazione del tipo di domanda biomedica basato su approcci di apprendimento automatico per assegnare automaticamente un categoria a una domanda biomedica. In primo luogo, estraiamo caratteristiche da domande biomediche utilizzando i modelli lessico-sintattici proposti artigianalmente. Quindi, alimentiamo queste funzionalità per algoritmi di apprendimento automatico itm. Infine, l'etichetta della classe viene prevista utilizzando i classificatori addestrati. Le valutazioni sperimentali eseguite su ampi set di dati annotati standard di domande biomediche, fornite dalla sfida BioASQ, hanno dimostrato che il nostro metodo mostra prestazioni notevolmente migliorate rispetto a quattro sistemi di base. Il metodo proposto ottiene un aumento di circa 10 punti rispetto alla migliore linea di base in termini di accuratezza. Inoltre, i risultati ottenuti mostrano che l'utilizzo di modelli lessico-sintattici artigianali come fornitore di funzionalità\' della macchina vettoriale di supporto (SVM) porta alla massima precisione dell'89,40%. Il metodo proposto può classificare automaticamente le domande BioASQ in una delle quattro categorie: sì/no, factoid, elenco e riepilogo. Inoltre, i risultati hanno dimostrato che il nostro metodo ha prodotto le migliori prestazioni di classificazione rispetto a quattro sistemi di riferimento.
Mappatura dei registri della sindrome coronarica acuta su SNOMED CT. Uno studio comparativo tra Malesia e Svezia.La Malesia e la Svezia hanno mappato i loro registri della sindrome coronarica acuta utilizzando SNOMED CT. Poiché ci si può aspettare che i registri dei pazienti con scopi simili raccolgano dati simili, questi dati dovrebbero essere mappati agli stessi codici SNOMED CT nonostante le diverse lingue utilizzate. Studi precedenti hanno tuttavia mostrato variazioni nella mappatura tra diversi mappatori, ma le ragioni alla base di queste variazioni e l'influenza di diversi approcci di mappatura sono ancora sconosciuti. Analizzare i registri con finalità simili e le loro mappe CT da registro a SNOMED, utilizzando come esempi due registri nazionali di sindrome coronarica acuta, per comprendere le ragioni della mappatura di somiglianze e differenze, nonché la loro Il registro della Malaysian National Cardiovascular Disease - Acute Coronary Syndrome (NCVD-ACS) è stato confrontato con il registro svedese delle informazioni e Kno informazioni sui ricoveri in terapia intensiva cardiaca svedese (RIKS-HIA). Sono state studiate le strutture dei moduli di registro NCVD-ACS e RIKS-HIA e le loro distribuzioni di intestazioni, variabili e valori. Gli elementi di dati con significato equivalente (EDI) sono stati accoppiati e le loro mappature sono state classificate in corrispondenza, mancata corrispondenza e mappature non comparabili. Le ragioni della corrispondenza, della mancata corrispondenza e della non comparabilità di ciascun EDI accoppiato sono state viste come fattori che hanno contribuito alle somiglianze e alle differenze tra le mappe. I registri e le rispettive mappe condividono un modello di distribuzione simile per quanto riguarda il numero di intestazioni, variabili e valori. I registri hanno condiviso 101 EDI, di cui il 42 % (42) sono stati mappati su SNOMED CT. Il 45 % (19) di quegli EDI codificati SNOMED CT aveva codici corrispondenti. Gli EDI corrispondenti si sono verificati solo nelle espressioni SNOMED CT precoordinate. Si sono verificate discrepanze a causa di problemi derivanti dai mappatori stessi, limitazioni in SNOMED CT e complessità dei registri. Sono apparse mappature non comparabili a causa dell'uso di altri sistemi di codifica, elementi di dati non mappati e richieste di nuovi concetti SNOMED CT. Per garantire mappe riproducibili e riutilizzabili, si raccomandano le seguenti tre azioni: (i) sviluppare una linea guida di mappatura specifica per i registri dei pazienti; (ii) condividere apertamente le mappe; e (iii) stabilire una collaborazione tra le società di ricerca clinica e la comunità SNOMED CT.
Integrazione di informazioni ospedaliere e sistemi di supporto alle decisioni cliniche per consentire il riutilizzo dei dati delle cartelle cliniche elettroniche.L'efficienza e l'accettazione dei sistemi di supporto alle decisioni cliniche ( CDSS) può aumentare se riutilizzano i dati medici acquisiti durante l'erogazione dell'assistenza sanitaria. L'elevata eterogeneità dei formati di dati legacy esistenti è diventata la principale barriera per il riutilizzo dei dati. Pertanto, è necessario applicare meccanismi di modellazione dei dati che forniscano standardizzazione, trasformazione, accumulo e interrogare i dati medici per consentirne il riutilizzo. In questo articolo, ci concentriamo sui problemi di interoperabilità dei sistemi informativi ospedalieri (HIS) e sull'integrazione dei dati CDSS. Il nostro studio si basa sull'approccio proposto da Marcos et al. in cui gli archetipi sono utilizzati come un meccanismo standardizzato per l'interazione di un CDSS con una cartella clinica elettronica (EHR). Costruiamo uno strumento di integrazione per consentire ai CDSS di raccogliere dati da varie istituzioni senza bisogno di modifiche zioni nell'attuazione. L'approccio implica lo sviluppo di un livello concettuale come un insieme di archetipi che rappresentano concetti richiesti da un CDSS. I dati sui casi di trattamento dell'ospedale clinico regionale di Tomsk, in Russia, sono stati estratti, trasformati e caricati nel database archetipo di un sistema di supporto alle decisioni cliniche. La normalizzazione dei record di test\' è stata eseguita definendo regole di trasformazione e aggregazione tra i dati EHR e gli archetipi. Queste regole di mappatura sono state utilizzate per generare automaticamente dati conformi a openEHR. Dopo la trasformazione, le istanze di dati archetipici sono state caricate nell'archiviazione dati basata sull'archetipo CDSS. I tempi di esecuzione hanno mostrato prestazioni accettabili per la fase di estrazione con una media di 17.428 s all'anno (3436 casi registrati). Anche i tempi di trasformazione erano accettabili con 136.954 s all'anno (0,039 s per un'istanza). La valutazione dell'accuratezza ha mostrato la correttezza e l'applicabilità del metodo per l'ampia gamma di HIS. Queste operazioni sono state eseguite senza interrompere il flusso di lavoro HIS per evitare che gli HIS disturbassero l'erogazione del servizio agli utenti. I risultati del progetto hanno dimostrato che le tecnologie basate sull'archetipo sono sufficientemente mature per essere applicate in operazioni di routine che richiedono l'estrazione, la trasformazione, il caricamento e l'interrogazione di dati medici da sistemi EHR eterogenei. I modelli di inferenza nella ricerca clinica e nel CDSS possono trarre vantaggio da ciò definendo query su un set di dati valido con struttura e vincoli noti. La natura standard dell'approccio archetipo consente una facile integrazione dei CDSS con i sistemi EHR esistenti.
Un metodo stocastico per la formulazione della struttura asfaltenica da dati sperimentali: evitamento di strutture non plausibili.Questo lavoro presenta una procedura stocastica progettata per formulare un insieme discreto di strutture molecolari che, nel loro insieme, si adattano correttamente ai dati sperimentali dell'asfalto. Questo algoritmo incorpora il concetto dell'effetto pentano e la regola del sestetto di Clar nel processo di formulazione. L'insieme delle strutture vitali è stato costruito sulla base delle funzioni di distribuzione di probabilità ottenute da informazioni sperimentali e un database di isomeri contenente tutte le configurazioni plausibili per un dato numero di anelli, evitando strutture ad alta energia. Questa procedura è stata applicata a una raccolta di dati sperimentali dalla letteratura. Sono stati ottenuti dieci set, composti da 5000 strutture ciascuno. Ogni set è stato poi ottimizzato. Per la rappresentazione più accurata, quattro molecole erano sufficienti per riprodurre correttamente l'input sperimentale lo stelo ottenuto è coerente con il peso molecolare riportato, il numero di anelli aromatici e il contenuto di eteroatomi. Le simulazioni della dinamica molecolare hanno mostrato che la rappresentazione dell'asfaltene riproduceva adeguatamente il comportamento di aggregazione dell'asfalto in toluene e n-eptano. Nel toluene è stato osservato un singolo aggregato di tre molecole e la maggior parte delle molecole di asfaltene è rimasta allo stato monomerico. In n-eptano sono stati osservati aggregati contenenti fino a quattro molecole; sono stati trovati aggregati sia porosi che compatti. La rappresentazione molecolare dell'asfaltene ottenuta, che consente ai ricercatori di evitare torsioni inappropriate nella molecola, è in grado di riprodurre distanze interplanari tra nuclei aromatici di 4 o meno per lo stato di aggregazione, come supportato da risultati sperimentali.
Frattura capillare di gel ultrasoft: variabilità e nucleazione ritardata.Una goccia di tensioattivo che si diffonde su un substrato di gel ultrasoft (E ≲ 100 Pa) produrrà fratture capillari sulla superficie del gel; queste fratture si originano sulla linea di contatto e si propagano verso l'esterno secondo uno schema a stella. Esiste una variabilità intrinseca sia nel numero di fratture formate che nel tempo prima che si formino le fratture. Nel regime in cui si formano singole fratture , osserviamo una distribuzione dei tempi di ritardo simile a Weibull, coerente con un processo attivato termicamente. Il parametro di forma è vicino a 1 per gel più morbidi (un processo di Poisson) e maggiore per gel più rigidi (indicativo dell'invecchiamento). Per singole fratture , il tempo di ritardo caratteristico è determinato principalmente dalla lunghezza elastocapillare del sistema, calcolata dal differenziale di tensione superficiale tra la goccia e il substrato, piuttosto che dal modulo elastico come per i sistemi più rigidi. Pertanto, tutte le fratture compaiono contemporaneamente e i lunghi tempi di ritardo vengono soppressi. Il protocollo sperimentale fornisce una nuova tecnica per sondare il panorama energetico e la tenacità alla frattura dei materiali ultramorbidi attraverso la misurazione della distribuzione del tempo di ritardo.
Sintesi ottimizzata di coloranti squaraine π-estesi rilevanti per l'elettronica organica mediante reazioni di (etero)arilazione diretta e accoppiamento Sonogashira.catalizzatori, rispettivamente, portano a migliori rese isolate dei materiali finali. I composti 10-13 sono stati caratterizzati da analisi gravimetrica termica, voltammetria ciclica, spettroscopia di assorbimento ottico, spettroscopia di fotoluminescenza e ogni struttura è stata analizzata utilizzando la teoria del funzionale della densità. Tutti i composti mostrano un'elevata stabilità termica e una buona solubilità in comune solventi organici, incluso nell'alternativa più verde 2-metil tetraidrofurano. I composti riportati mostrano un comportamento redox ambipolare stabile, inoltre, abbiamo dimostrato che i livelli di energia molecolare di frontiera possono essere regolati efficacemente modificando l'unità di ponte come previsto dalla teoria del funzionale della densità. sorprendente è il drastico cambiamento del profilo di assorbimento ottico osservato da questa classe di materiali dopo il deposito ricottura del film ionico, suggerendo un riarrangiamento molecolare allo stato solido. I cambiamenti indotti e la struttura fine osservati durante la ricottura post-deposizione sono unici per queste squaraine estese con nulla di simile riportato in letteratura per i relativi materiali a base di squaraine.
Calcolo ab initio della frequenza del tentativo di diffusione dell'ossigeno nella ceria pura e drogata con samario.La velocità dei salti di ioni ossigeno in un ossido solido non dipende solo sull'energia di attivazione ma anche sul fattore di diffusione pre-esponenziale Al fine di consentire una previsione completamente ab initio della conducibilità degli ioni di ossigeno nella ceria pura e drogata con samario, abbiamo calcolato la frequenza di tentativo per un salto di ioni di ossigeno dai primi principi combinando DFT+U, il metodo NEB, i calcoli dei fononi e la teoria dello stato di transizione. Vengono presentate diverse definizioni della frequenza dei tentativi di salto. L'equivalenza del metodo Eyring e del metodo Vineyard è mostrata senza restrizioni al punto Gamma. Verifiche di convergenza del fonone mesh rivelano che la riduzione comune al punto Gamma non è sufficiente per calcolare la frequenza dei tentativi I calcoli della ceria drogata Sm hanno rivelato un aumento del prefattore La frequenza dei tentativi per il caso a pressione costante i n approssimazione quasi armonica è maggiore della frequenza di tentativo a volume costante in approssimazione armonica. Le energie elettroniche calcolate, le entalpie e le entropie di migrazione sono in accordo con i coefficienti di diffusione sperimentali e le energie di attivazione.
Stati chimici di impurezze di metalli di transizione 3D in un eutettico piombo-bismuto liquido analizzati utilizzando i calcoli dei primi principi.Gli acciai sono facilmente corrosi in un piombo liquido- bismuto eutettico (LBE) perché i loro componenti, come Fe, Cr e Ni, mostrano un'elevata solubilità nell'LBE liquido. Per comprendere il motivo di una così elevata solubilità di questi metalli di transizione 3d, abbiamo eseguito calcoli di dinamica molecolare di primi principi e analizzato le funzioni di correlazione di coppia, le densità elettroniche degli stati e le cariche e i volumi di Bader dei metalli di transizione 3d disciolti nel liquido LBE come impurità. I calcoli mostrano che gli orbitali 4s e 3d degli atomi di impurità 3d interagiscono ampiamente con il 6p banda dell'LBE, che genera orbitali di legame. Suggeriamo che l'elevata stabilità dei metalli 3d nell'LBE liquido è causata dalle interazioni degli orbitali 4s e 3d con la banda 6p. La polarizzazione dello spin è indotta da V, Cr, Mn, Fe e Co impurezza atomi in modo simile alla curva di Slater-Pauling dei metalli di transizione solidi, che mostra uno spostamento verso il basso del numero atomico di circa due. Sulla base del grado di polarizzazione dello spin e della tendenza spostata della curva di Slater-Pauling, suggeriamo che il Ni mostra una solubilità maggiore rispetto a Cr e Fe a causa delle differenze nelle loro forze di interazione tra i loro orbitali 3d e la banda 6p. Inoltre, è stato scoperto che gli orbitali 4s e 3d degli atomi di impurità 3d interagiscono più favorevolmente con la banda Bi 6p rispetto alla banda Pb 6p, il che è coerente con il fatto che il Bi liquido è più corrosivo per gli acciai rispetto al Pb liquido.
Raccolta locale, reazione e analisi con emettitori di pipette theta.Un dispositivo nanofluidico mobile basato su pipette theta è stato sviluppato per "raccolta-reagire-analizzare " misurazioni di piccoli volumi di un campione raccolto localmente da campioni biologici. Nello specifico, dimostriamo l'esecuzione di reazioni locali all'interno di singole cellule e su biofilm di Pseudomonas aeruginosa per l'analisi mirata dei metaboliti. I volumi nanolitri del campione, post-reazione, sono stati consegnati a uno spettrometro di massa tramite ionizzazione elettrospray (ESI) per l'analisi chimica. È stata sviluppata una nuova strategia in cui il barilotto aggiuntivo di una pipetta theta è stato utilizzato sia per consentire manipolazioni chimiche dopo la raccolta del campione sia per elettrospray i volumi di campione in nanolitri raccolti direttamente dalla punta della pipetta. Questa strategia si è rivelata un metodo robusto per ESI da puntali di dimensioni nanometriche senza intasamento o degradazione dell'emettitore e ha ovviato alla necessità di rivestire le pipette di vetro con un rivestimento metallico conduttivo. Le reazioni chimiche studiate includono la degradazione catalizzata da acidi degli oligosaccaridi all'interno della punta della pipetta per aumentare la sensibilità di rilevamento dei metaboliti minori presenti nelle cellule di Allium cepa. Inoltre, all'interno della punta della pipetta è stata eseguita anche la complessazione con acido fenilboronico di carboidrati da singole cellule e liposaccaridi da biofilm per il rilevamento selettivo di carboidrati e liposaccaridi con cis-dioli.
Effetti del substrato sulla deformazione dell'involucro cellulare durante la formazione del biofilm di Staphylococcus aureus allo stadio iniziale.substrato. È diverso da zero su tutti gli altri substrati e aumenta con crescente idrofobicità. Il fatto che l'area di contatto sia più alta sull'oro non modificato, tuttavia, indica che altre forze oltre all'idrofobicità sono significative. L'entità della deformazione batterica suggerisce che le forze adesive sono dell'ordine di pochi nN, coerenti con AFM misure di forza riportate in letteratura. La risoluzione fornita dalla microscopia elettronica consente inoltre di sondare i cambiamenti nello spessore dell'involucro cellulare, che diminuisce all'interno e in prossimità dell'area di contatto rispetto ad altre parti dello stesso batterio. Questa scoperta supporta l'idea che il meccanosensing a causa dell'assottigliamento della membrana indotto dallo stress gioca un ruolo nella transizione da planctonico a biofilm associata all'adesione batterica.
Modifica postpolimerizzazione catalizzata da borano dei legami Si-H in poli(fenilsilano).-reazioni catalizzate di idrosilazione, eterodeidroaccoppiamento e accoppiamento demetanativo del I legami Si-H in poli(fenilsilano) consentono l'introduzione di nuove catene laterali del 10-40% in questo polimero. I nuovi polimeri risultanti contengono una varietà insolitamente ampia di funzionalità tra cui Si-C, Si-O, Si-N e Si- legami S, la cui presenza è confermata dalle spettroscopie NMR e IR. La cromatografia a permeazione di gel (GPC) e l'analisi termogravimetrica (TGA) sono coerenti con la conservazione dei backbone interamente di silicio in questi polimeri modificati, un risultato dell'elevata chemioselettività del borano- reazioni catalizzate per legami Si-H contro Si-Si. La spettroscopia UV-visibile è sensibile alla presenza di nuovi gruppi funzionali nei polisilani modificati, sebbene l'elevata percentuale di gruppi Si-H residui attenui i cambiamenti nei cromofori σ-delocalizzati. Limitazioni in sono stati identificati l'ambito del substrato, derivante da problemi di complessazione borano-substrato o chimica eccessiva di riduzione catalitica in competizione, ed è stato dimostrato il potenziale per ottenere maggiori gradi di sostituzione della catena laterale a temperature di reazione più elevate per l'idrosilazione dell'1-esene.
Generazione automatica di database dell'energia di reazione da set di benchmark dell'energia di atomizzazione ad alta precisione.In questo contributo, discutiamo come creare automaticamente set di benchmark dell'energia di reazione da database di energia di atomizzazione arbitrari. Ad esempio, vengono riportate oltre 11.000 energie di reazione derivate dal database W4-11, nonché alcuni sottoinsiemi pertinenti. È importante sottolineare che c'è solo un sovraccarico computazionale molto modesto coinvolto nel calcolo >11.000 energie di reazione rispetto a 140 energie di atomizzazione, poiché il passo che determina la velocità per entrambi i benchmark esegue gli stessi 140 calcoli di chimica quantistica. Vengono analizzate le prestazioni dei metodi di struttura elettronica comunemente usati per il nuovo database. Ciò consente di indagare la relazione tra le prestazioni per l'atomizzazione e la reazione benchmark energetici basati su un insieme identico di molecole. L'energia di atomizzazione è risultata essere un debole predittore per l'insieme utilità di un metodo Vengono discusse anche le prestazioni delle approssimazioni del funzionale della densità alla luce del numero di parametri empiricamente ottimizzati utilizzati nella loro progettazione.
Texture e forme in elastomeri nematici sotto l'azione di gradienti di concentrazione di drogante.Esploriamo una nuova strategia di modellazione di elastomeri nematici che non richiede l'iscrizione del trama direttamente. Si basa sulla variazione della concentrazione di drogante che, oltre a spostare il punto di transizione di fase, influenza il campo del direttore nematico tramite l'accoppiamento tra i gradienti di concentrazione e il parametro d'ordine nematico. La rotazione del direttore attorno a una sorgente di drogante puntiforme provoca la manifestazione della modifica topologica stesso in una variazione del numero di difetti. Una varietà di forme, dipendenti dalla distribuzione del drogante, si ottengono per deformazione anisotropa in seguito alla transizione nematico-isotropa.
Rete neurale completamente convolutiva per rimuovere lo sfondo in immagini rumorose di particelle contenenti uranio.Una rete neurale completamente convolutiva (FCN) è stata sviluppata per sostituire il sistema automatico o algoritmi di sogliatura manuale utilizzati per la tabulazione dei dati di ricerca di particelle SIMS. L'FCN è stato progettato per eseguire una classificazione binaria dei pixel in ogni immagine appartenente a una particella o meno, rimuovendo così efficacemente il segnale di fondo senza determinare manualmente o automaticamente una soglia di intensità. Utilizzando 8000 immagini da 28 diverse analisi di screening delle particelle, l'FCN è stato addestrato a prevedere con precisione i pixel appartenenti a una particella con una precisione vicina al 99%. Le immagini eliminate dallo sfondo sono state quindi segmentate utilizzando una tecnica di spartiacque per determinare i rapporti isotopici delle particelle identificate. Un confronto delle distribuzioni isotopiche di un set di dati indipendente segmentato utilizzando la rete neurale con un misuratore di particelle automatizzato disponibile in commercio ent (APM) sviluppato da CAMECA è stato eseguito. Questo confronto ha evidenziato la necessità di un'efficace rimozione dello sfondo per garantire che l'identificazione delle particelle risultanti non solo sia accurata, ma conservi un segnale prezioso che potrebbe andare perso a causa di una segmentazione impropria. L'approccio FCN migliora la robustezza degli attuali algoritmi di ricerca delle particelle all'avanguardia riducendo i bias di input dell'utente, con conseguente miglioramento del segnale assoluto per particella e diminuzione dell'incertezza dei rapporti isotopici determinati.
Monoalchilazione selettiva di N-metossibenzamidi.Segnaliamo la nostra ultima scoperta di reazioni di alchilazione di attivazione di orto-CH altamente monoselettive modulate da derivati del norbornene su areni portanti semplici gruppi coordinanti mono-dentati. La reazione prevede l'uso di benzamidi e alogenuri alchilici prontamente disponibili. Durante lo studio, abbiamo preparato 30 arilammidi mono-alchilate con buone rese con buona monoselettività. Abbiamo anche dimostrato che strutturalmente rigido alcheni come il norbornene e i suoi derivati sono una buona classe di ligandi e potrebbero essere utilizzati per future funzionalizzazione CH dirette L'utilizzo di ligandi di tipo norbornene per l'assistenza nei processi di attivazione di CH ha aperto una nuova finestra per la futura progettazione molecolare utilizzando strategie di funzionalizzazione diretta di CH.
Nanostrutture a base di glicolipidi con comportamento di transizione di fase termica funzionanti come solubilizzanti e acceleratori di ripiegamento per aggregati proteici.ha causato una trasformazione morfologica in nanotubi che ha accompagnato la transizione di fase termica dallo stato fluido allo stato solido. Questo fenomeno ha permesso alle proteine intrappolate di essere rapidamente rilasciate nella soluzione bulk e contemporaneamente ha facilitato il ripiegamento delle proteine. L'efficienza del ripiegamento dipendeva fortemente dall'attrazione elettrostatica tra le membrane a doppio strato delle nanostrutture e le proteine. A causa della forma lunga (>400 nm) dei nanotubi, la semplice filtrazione su membrana attraverso una dimensione dei pori di 200 nm ha portato alla separazione completa e al recupero delle proteine ripiegate (dimensioni 3-9 nm).
Sfocatura del punto focale a raggi X con variazione di modellazione per TC cone-beam a schermo piatto ad alta risoluzione.TC cone-beam a schermo piatto (CBCT) è stato applicato clinicamente in una serie di applicazioni ad alta risoluzione. L'aumento dell'ingrandimento geometrico può potenzialmente migliorare la risoluzione, ma aumenta anche la sfocatura a causa di un punto focale esteso dei raggi X. Presentiamo un modello di sfocatura del punto focale con variazione di spostamento e incorporarlo in un algoritmo di ricostruzione iterativa basato su modello. Applichiamo questo algoritmo alla simulazione e ai dati del banco di prova CBCT. In uno studio di simulazione dell'osso trabecolare, troviamo che gli approcci di ricostruzione tradizionali senza un modello di sfocatura mostrano proprietà di risoluzione shift-variant che dipendono molto sul protocollo di acquisizione (ad esempio scansioni corte o complete) e sugli angoli anodici dei raggi utilizzati per ricostruire una particolare regione. Per gli esperimenti fisici CBCT è stata caratterizzata la sfocatura del punto focale ed è stato scansionato e ricostruito un fantasma a risoluzione spaziale. In entrambi gli esperimenti s la qualità dell'immagine utilizzando il modello shift-variant è stata notevolmente migliorata rispetto agli approcci che non modellavano la sfocatura o solo una sfocatura invariante shift, suggerendo un potenziale mezzo per superare la tradizionale risoluzione spaziale CBCT e le limitazioni di progettazione del sistema.
Progettazione di dispositivi a doppia apertura multipla per TC con modulazione dinamica del campo di fluenza.Un dispositivo ad apertura multipla (MAD) è un nuovo modulatore del fascio di raggi X che utilizza la filtrazione binaria su una scala fine per modulare spazialmente un fascio di raggi X. L'utilizzo di due MAD in serie consente una grande varietà di profili di fluenza spostando i MADS l'uno rispetto all'altro. Questo lavoro descrive in dettaglio la progettazione e il controllo di doppi MAD per uno specifico classe di modelli di fluenza desiderati. In particolare, i modelli di funzionamento MAD sono integrati in un obiettivo best fit seguito dall'ottimizzazione CMA-ES. Per illustrare questo quadro dimostriamo il processo di progettazione per un fantasma addominale con l'obiettivo di un segnale uniforme rilevato. Profili di fluenza ottenibili mostrano un buon accordo con i profili di fluenza target e viene dimostrata la capacità di appiattire le proiezioni quando viene scansionato un fantoccio. La ricostruzione dei dati simulati utilizzando la tradizionale modulazione della corrente del tubo (TCM) e il filtraggio MAD con TCM sono i ninvestigato con il sistema dual MAD che dimostra una maggiore uniformità nel rumore e illustra il potenziale di riduzione della dose sotto un vincolo di livello massimo di rumore.
Sensibilità alla pressione e cambiamenti fenotipici in pazienti con sospetta iperalgesia indotta da oppioidi che vengono ritirati da agonisti mu completi.Per valutare i cambiamenti nel fenotipo e la sensibilità alla pressione in pazienti con sospetta iperalgesia indotta da oppioidi (OIH) dopo il passaggio alla buprenorfina. Venti pazienti con sospetta OIH sono stati arruolati per passare alla terapia con buprenorfina. I pazienti hanno completato le misure di autovalutazione convalidate al basale e a 1, 4, 8 settimane e 6 mesi dopo l'inizio della buprenorfina insieme ai test sensoriali quantitativi comprese le misure della soglia del dolore da pressione, della tolleranza al dolore e del dolore 50 (una valutazione dell'intensità del dolore). 20 pazienti sono stati arruolati, 17 sono stati trattati con buprenorfina e 11 hanno completato tutti i punti di valutazione. Abbiamo scoperto che dopo la transizione alla buprenorfina, i pazienti trattati con dosi di oppioidi più elevate (equivalenti di morfina orale ≥100 mg) hanno avuto miglioramenti significativi per alcune misure, tra cui una diminuzione della gravità del dolore e punteggi del sondaggio sulla fibromialgia, meno caratteristiche del dolore neuropatico, meno catastrofici, meno sintomi depressivi e funzionamento migliorato 1 settimana dopo la transizione alla buprenorfina con un eventuale ritorno alla linea di base. Sebbene non statisticamente significativi, i pazienti in trattamento con oppioidi ad alte dosi (≥100 mg di OME) hanno mostrato anche una tendenza alla diminuzione della sensibilità alla pressione 1 settimana dopo il passaggio alla buprenorfina con un graduale ritorno ai valori basali. Il nostro studio è il primo a esaminare la sensibilità al dolore da pressione nei pazienti che stavano assumendo oppioidi e sono passati alla buprenorfina. Questi risultati suggeriscono che i pazienti che più probabilmente trarranno beneficio dalla terapia con buprenorfina sono quelli che assumono dosi più elevate. Inoltre, l'eventuale ritorno alla linea di base sulle misure del fenotipo del dolore e della sensibilità alla pressione suggerisce che la buprenorfina può nel tempo provocare un ritorno degli effetti iperalgesici di un agonista mu completo.
L'abbassamento della temperatura del perfusato da 37 °C a 32 °C riduce la funzione in un modello suino di perfusione renale ex vivo.Perfusione ex vivo (EVP) è un nuovo metodo di conservazione. Tuttavia, le condizioni di perfusione ottimali rimangono indeterminate. Ridurre la temperatura del perfusato alla subnormotermia può essere utile durante l'EVP e migliorare la funzione precoce dell'innesto. Lo scopo di questo studio era di indagare se la subnormotermia avrebbe influenzato l'effetto di condizionamento di EVP rispetto alla perfusione normotermica e alla conservazione statica a freddo standard (CS). I reni suini sono stati sottoposti a CS statico per 23 ore seguite da 1 ora di EVP utilizzando sangue depleto di leucociti a una temperatura media di 32°C o 37°C. , i reni sono stati riperfusi con sangue intero autologo a 37 ° C per 3 ore per valutare la funzione renale e il danno. Questi sono stati confrontati con un gruppo di controllo sottoposto a 24 ore di CS. = 0,01, 0,023, 0,009). Le funzioni tubulari e renali erano migliori prima conservata da una temperatura quasi fisiologica di 37°C durante 1 ora di EVP, rispetto a EVP a 32°C o celle frigorifere.
Tocilizumab (Anti-IL-6R) ha soppresso la produzione di TNFα da parte dei monociti umani in un modello in vitro di citotossicità cellulare dipendente da anticorpi indotta da anticorpi anti-HLA.Abbiamo precedentemente dimostrato che le cellule natural killer (NK) attivate tramite le interazioni FcγRIIIa (CD16) con gli anticorpi anti-HLA che si legano alle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) nel test di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) in vitro producevano IFNγ. Qui indaghiamo se altre cellule portatrici di CD16 rispondono all'alloantigene tramite alloanticorpo nell'ADCC in vitro e se le reazioni citochine indotte dall'ADCC e la citotossicità possono essere modificate dall'anticorpo monoclonale del recettore anti-interleuchina 6 (IL-6R), Tocilizumab (TCZ). Il sangue intero di un individuo normale è stato incubato durante la notte con allo-PBMC irradiate pretrattate con sieri anticorpo anti-HLA positivi (ADCC in vitro) o negativi (reazione linfocitaria mista [MLR]), con o senza TCZ o IgG di controllo. , TNFa+ o IL-6+ cell% in cellule NK, monociti e cellule T CD8+ sono state enumerate mediante citochine a flusso citometrico. L'ADCC utilizzando PBMC (effettore) e cellule Farage B (FB, bersaglio) con sieri positivi per anticorpi anti-HLA, con o senza TCZ, è stato misurato mediante citometria a flusso. = 0.0003), ma solo nei monociti. Il trattamento con TCZ ha ridotto significativamente la % di cellule TNFα+ nei monociti in ADCC, ma non ha avuto effetto su altre cellule di citochine+. TCZ non ha mostrato alcun effetto sulla citotossicità nell'ADCC. La produzione di IFNγ, TNFα e IL-6 indotta dall'attivazione delle cellule portatrici di CD16 mediata da anticorpi HLA nelle cellule NK, nei monociti e nelle cellule T CD8+ suggerisce un ruolo potenziale per l'ADCC e queste citochine infiammatorie nella mediazione del rigetto mediato da anticorpi. TCZ ha soppresso la produzione di TNFa nei monociti nella condizione ADCC, suggerendo un ruolo della via IL-6/IL-6R nell'attivazione dei monociti. L'inibizione di questa via potrebbe ridurre la cascata infiammatoria indotta dall'alloanticorpo, sebbene l'effetto inibitorio sulla citotossicità sia minimo.
Fattori di rischio per ascite intrattabile dopo trapianto di fegato da donatore vivente da adulto ad adulto utilizzando il lobo sinistro.L'ascite intrattabile è una delle cause della perdita del trapianto dopo trapianto di fegato da adulto ad adulto da donatore vivente (LDLT) utilizzando un piccolo innesto. L'identificazione dei fattori associati all'aumento dell'ascite post-trapianto ha importanti implicazioni per la prevenzione e il trattamento. Tutti i 59 pazienti adulti consecutivi sottoposti a LDLT del lobo sinistro senza modulazione dell'afflusso portale tra ottobre Sono stati arruolati prospetticamente 2002 e febbraio 2016. Sono stati valutati i fattori associati alla quantità media giornaliera di ascite per 2 settimane dopo LDLT. = 0,049). Dopo un'adeguata rianimazione con liquidi per ascite intrattabile, 58 (98%) dei 59 destinatari sono stati dimessi da ospedale dopo la rimozione dei drenaggi interni. È importante abbreviare il tempo di ischemia del rimprovero per ridurre l'ascite massiva dopo LDLT. L'ipertensione portale pre-trapianto è più vicina più associato alla produzione di ascite rispetto allo stato emodinamico post-trapianto.
Una revisione sistematica e una meta-analisi dei dati alla base delle attuali raccomandazioni per i corticosteroidi nella PCP non correlata all'HIV: sapere quando sei su basi traballanti.polmonite (HIV-PCP). Le linee guida per PCP non HIV (NH-PCP) raccomandano corticosteroidi aggiuntivi sulla base dell'opinione di esperti. Abbiamo condotto una revisione sistematica e una meta-analisi che caratterizza i corticosteroidi aggiuntivi per l'indice NH-PCP. Rapporto di probabilità combinato e l'intervallo di confidenza del 95% sono stati calcolati utilizzando un modello a effetti fissi. = 0,14). La letteratura non supporta un'associazione tra corticosteroidi aggiuntivi e sopravvivenza da NH-PCP, ma i dati sono limitati e i risultati non dovrebbero essere considerati conclusivi. Ulteriori ricerche con miglioramento è necessaria una metodologia per comprendere meglio il ruolo dei corticosteroidi aggiuntivi per NH-PCP.
Valutazione dello screening ecografico carotideo tra i candidati al trapianto di rene: uno studio retrospettivo a centro singolo.I candidati al trapianto di rene sono sottoposti a test rigorosi prima dell'autorizzazione al trapianto Poiché i candidati al trapianto di rene possono essere a maggior rischio di stenosi dell'arteria carotidea a causa di arteriosclerosi e aterosclerosi secondaria a ipertensione, calcificazione vascolare e diabete, l'ecografia carotidea viene spesso eseguita con l'intento di prevenire un incidente cerebrovascolare nel periodo perioperatorio o post-trapianto. a nostra conoscenza, non c'è stato uno studio che indaghi sull'utilità dello screening dell'ecografia carotidea nei candidati pre-trapianto. Lo scopo del presente studio era di indagare la resa dell'ecografia carotidea in pazienti con malattia renale allo stadio terminale, ad alto rischio di avere vascolari clinicamente significativi malattia valutata presso il nostro centro per il trapianto di rene negli anni 200 9 al 2014. I dati per i risultati dell'ecografia carotidea e i fattori di rischio per la malattia dell'arteria carotidea sono stati estratti dalle cartelle cliniche. Nel nostro studio è stato incluso un totale di 882 pazienti, di cui solo 13 pazienti (1,47% della coorte) presentavano una stenosi dell'arteria carotidea significativa (>70%) al test ecografico. Utilizzando la regressione logistica multipla sull'esito della stenosi carotidea, l'insufficienza cardiaca congestizia (odds ratio aggiustato, 5,2) e la malattia vascolare periferica (odds ratio aggiustato, 4,4) sono stati positivamente associati alla stenosi carotidea. La prevalenza di stenosi dell'arteria carotidea significativa era solo dell'1,47% nella nostra coorte di candidati al trapianto di rene e l'uso di routine dell'ecografia carotidea in questa popolazione potrebbe non essere un uso efficiente delle risorse cliniche. L'uso di fattori di rischio, come l'insufficienza cardiaca congestizia o la malattia vascolare periferica, può identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dallo screening ecografico carotideo.
Il privilegio della prevenzione dell'induzione e dell'astinenza da inibitori della calcineurina nel trapianto di rene bianco con 2 aplotipi HLA.Destinatari bianchi di rene vivente con 2 aplotipi HLA compatibili i trapianti sono percepiti come a basso rischio immunologico. Poco si sa sulla sicurezza dell'evitamento dell'induzione e della sospensione dell'inibitore della calcineurina in questi pazienti. Abbiamo rivisto la nostra esperienza in un singolo centro e l'abbiamo confrontata con i dati del registro dell'Organ Procurement and Transplantation Network (OPTN) e includevano solo trapianti di rene da vivente bianco con 2 aplotipi HLA compatibili tra il 2000 e il 2013. C'erano 56 riceventi in un unico centro (dove non è stata data induzione) e 2976 riceventi nell'OPTN. Tra i riceventi OPTN, 1285 non hanno ricevuto induzione, 903 basiliximab, 608 thymoglobulin e 180 alemtuzumab. I tassi di rigetto acuto al primo anno erano simili dopo il trapianto senza induzione tra i gruppi del centro e dei gruppi indotti a livello nazionale. con il trapianto senza induzione nei dati nazionali, non vi è stata alcuna diminuzione del rischio di fallimento del trapianto in 13 anni con l'uso di basiliximab (rapporto di rischio aggiustato [aHR], 0,86; intervallo di confidenza [CI], 0,68-1,08), Thymoglobulin (aHR, 0,92; CI, 0,7-1,21) o alemtuzumab (aHR, 1,18; CI, 0,72-1,93). Tra i riceventi privi di induzione presso il centro, il ritiro dell'inibitore della calcineurina a 1 anno (n = 27) non ha avuto un impatto significativo sul rischio di fallimento del trapianto (HR, 1,62; CI, 0,38-6,89). Questo studio può servire come base per ulteriori studi per fornire un'immunosoppressione personalizzata, su misura per questa popolazione a rischio molto basso di pazienti sottoposti a trapianto di rene.
Sviluppo e convalida dello strumento di comprensione del trapianto di rene (K-TUT).Diversi interventi educativi sono stati progettati per migliorare la conoscenza del paziente prima e dopo il rene trapianto di rene. Tuttavia, la valutazione di tali interventi è stata difficile perché non sono stati sviluppati strumenti validati per misurare i risultati basati sulla conoscenza in questa popolazione. Creare uno strumento per misurare la conoscenza del paziente sul trapianto di rene e valutarne la validità. The Kidney Transplant Understanding Tool (K-TUT) è stato creato utilizzando un processo iterativo graduale. Sono stati consultati esperti del settore e riceventi di trapianti per stabilire la validità del contenuto. Il K-TUT è composto da 9 domande vero/falso e 13 domande a scelta multipla e i punteggi si basano sul numero di risposte corrette [formato SI/NO] di 69 item. Il questionario è stato pilotato in uno studio che ha misurato anche l'alfabetizzazione sanitaria (tramite lo Short Test of Functional Health Literacy) nel trapianto didates, mentre il sondaggio principale è stato inviato ai destinatari del trapianto. È stato eseguito un test-retest e sono stati analizzati i sondaggi completati per la coerenza interna, la validità di costrutto, gli effetti del pavimento e del soffitto e la riproducibilità. < 0,001), indicativo di validità di costrutto e l'assenza di effetti sul pavimento e sul soffitto è risultata positiva. La maggior parte dei trapiantati (98/148, 67%) riteneva che il questionario valutasse adeguatamente la conoscenza del trapianto, circa un quarto (36/148, 24,3%) era "incerto" e l'85% (126/148) era d'accordo che non le domande dovrebbero essere rimosse. Sebbene siano necessari ulteriori studi per valutare ulteriormente le proprietà psicometriche, il K-TUT sembra essere uno strumento promettente per misurare la conoscenza del trapianto.
Rilevazione di microparticelle derivate da donatori nel sangue periferico di un ricevente di trapianto di mano durante il rigetto.Le microparticelle (MP) vengono rilasciate dalla membrana plasmatica di cellule attivate o morenti e portano molecole di superficie da quelle cellule Abbiamo esaminato se MP derivate dal donatore nel sangue periferico del ricevente potrebbero servire come marker di danno tissutale dovuto al rigetto di una mano trapiantata. la mano trapiantata è stata analizzata alla ricerca di MP portatori della molecola HLA A02 specifica del donatore mediante citometria a flusso. Lo stato di rigetto della mano trapiantata è stato monitorato mediante istopatologia delle biopsie cutanee. MP specifici del donatore che esprimono HLA A02 sono stati quantificabili nella zona periferica sangue del ricevente. I livelli di questi MP sono aumentati con il peggioramento del rigetto della mano trapiantata. Questi risultati dimostrano la capacità di rilevare MP specifici del donatore attraverso la colorazione di HLA e prom specifici delle cellule dell'innesto ote ulteriori indagini sulla potenziale utilità della citometria a flusso per MP derivati da donatori come strumento non invasivo per valutare il rigetto nei pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi.
Trapianto di rene da cadavere in blocco da un donatore di 9 mesi a un ricevente adulto: maturazione delle dimensioni glomerulari e dei podociti nel ricevente.Favorevole gli esiti del trapianto di rene pediatrico in blocco da donatore a riceventi adulti sono attribuiti principalmente all'innesto di una massa di nefrone doppia rispetto a un singolo rene. I reni di un neonato maschio di 9 mesi sono stati trapiantati in blocco in un uomo di 56 anni. Le biopsie sono state eseguite 1 ora dopo la riperfusione, 6 mesi e 3,5 anni dopo il trapianto. A 3,5 anni dopo il trapianto, entrambi i quali erano meno della metà delle dimensioni dell'adulto. A 1 ora dopo la riperfusione, i podociti erano strutturalmente immaturi. A 6 mesi dopo il trapianto, l'immaturità dei podociti era ancora evidente A 3,5 anni dal trapianto, i podociti erano maturi. Questi risultati suggeriscono che i podociti e la dimensione glomerulare dei reni dei donatori pediatrici possono continuare a maturare nei riceventi adulti a tassi appropriati per l'età del donatore quando trapiantati in blocco. anche i livelli zionali di podociti e glomeruli possono essere un fattore coinvolto negli esiti favorevoli del trapianto di rene pediatrico in blocco da donatore.
I destinatari di un trapianto di rene in sovrappeso sono a rischio di sovradosaggio dopo la dose iniziale standard di tacrolimus basata sul peso corporeo.Il dosaggio di tacrolimus basato sul peso corporeo (Tac) è considerata la cura standard, anche se le prove disponibili sono scarse. Una proporzione crescente di trapiantati è sovrappeso, spingendo a chiedersi se la dose iniziale debba sempre essere basata sul peso corporeo. L'ipotesi era che i pazienti in sovrappeso avrebbero avuto una sovraesposizione alla Tac dopo il peso corporeo standard I dati erano disponibili per 203 pazienti sottoposti a trapianto di rene, con un indice di massa corporea (BMI) mediano di 25,6 (intervallo, 17,2-42,2). Più del 50% dei pazienti in sovrappeso o obesi aveva una concentrazione di predose di Tac superiore al target I non-espressori del CYP3A5 tendevano ad essere al di sopra del target quando pesavano più di 67,5 kg o avevano un BMI di 24,5 o superiore. Sono state proposte linee guida di dosaggio con una diminuzione fino al 40% della dose iniziale di Tac per erenti gruppi BMI. La linea guida di dosaggio per i pazienti con un genotipo sconosciuto è stata convalidata utilizzando il set di dati a dose fissa rispetto a concentrazione controllata. Questo studio dimostra che la somministrazione di Tac esclusivamente sul peso corporeo determina una sovraesposizione in più della metà dei pazienti in sovrappeso o obesi.
5 anni di esperienza con stent a rilascio di farmaco e a metallo nudo come intervento primario nella stenosi dell'arteria renale da trapianto.La stenosi dell'arteria renale da trapianto (TRAS) è una comune complicanza vascolare dopo trapianto di rene ed è associata a ipertensione refrattaria, sovraccarico di volume e danno o perdita del trapianto. Questo articolo descrive gli esiti a 5 anni dell'intervento endovascolare per TRAS con metallo nudo e stent medicati (DES). Abbiamo studiato, come prospettiva studio di coorte, risultati del paziente e dell'innesto dopo l'uso mirato di DES per diametro del vaso inferiore a 5 mm e stent metallici nudi (BMS) per diametro del vaso maggiore di 5 mm come gestione primaria per TRAS. < 0.001) alla visita più recente. Nel 15,7% dei pazienti si è verificata una restenosi clinica che ha richiesto una rivascolarizzazione ripetuta. um creatinina e pressione sanguigna sistolica.
Prospettive di pazienti, operatori sanitari e ricercatori sulle priorità di ricerca in materia di donazioni e trapianti in Canada: un workshop pilota.È di vitale importanza chiedere il contributo di le principali parti interessate per aumentare la qualità e la pertinenza della ricerca correlata alla salute e accelerarne l'adozione nella pratica. I pazienti e gli operatori sanitari sono stati raramente coinvolti nella definizione delle priorità di ricerca nel campo dei trapianti e delle donazioni. Gli obiettivi di questo studio esplorativo sono: (i) discutere le priorità di ricerca all'interno del Canadian National Transplant Research Program durante un esercizio di definizione delle priorità con pazienti, operatori sanitari, donatori di organi e ricercatori e (ii) confrontare le priorità identificate con la ricerca pubblicata su 2 prestigiose riviste di trapianto. Un workshop pilota a cui hanno partecipato 10 pazienti e caregivers e 5 ricercatori si è tenuto a Montréal (Quebec, Canada) nell'agosto 2014 per identificare le priorità di ricerca. cantare un'analisi tematica della trascrizione del workshop condotta da più codificatori. Queste priorità sono state confrontate con i temi degli articoli di ricerca pubblicati in 2 importanti riviste di trapianto tra il 2012 e il 2014. I temi delle 10 priorità di ricerca identificate dai partecipanti allo studio erano relativi a diversi domini di ricerca: fattori di salute sociale, culturale e ambientale (4) ; biomedico o clinico (4); e ricerca sui sistemi e servizi sanitari (2). Il 26,7% degli articoli di ricerca pubblicati riguardava le priorità individuate. Il 13% ha esaminato i modi per migliorare la sopravvivenza del trapianto e l'8,5% ha esaminato lo sviluppo della tolleranza, 2 priorità identificate dai partecipanti. Meno del 5% ha esaminato le altre 8 priorità di ricerca identificate come importanti dai partecipanti al workshop. Questo è il primo studio che riporta le priorità di pazienti\' e ricercatori\' nel campo dei trapianti e delle donazioni in Canada. C'è una discrepanza tra gli argomenti che le principali parti interessate trovano importanti e la ricerca pubblicata in 2 importanti riviste di trapianto. Le priorità di ricerca identificate durante il nostro workshop iniziale saranno convalidate attraverso un sondaggio e un workshop nazionali.
Modelli di cura e risultati nelle malattie cardiovascolari dopo il trapianto di rene negli Stati Uniti.La malattia cardiovascolare (CVD) è un importante fattore di mortalità dopo il rene Il suo impatto più ampio sull'utilizzo dell'assistenza sanitaria post-trapianto negli ospedali statunitensi è sconosciuto. Abbiamo utilizzato i dati sulle richieste amministrative del Nationwide Inpatient Sample e dell'American Hospital Association Annual Survey per identificare i ricoveri per i pazienti sottoposti a trapianto di rene con una diagnosi cardiovascolare dal 2005 al 2011. CVD i ricoveri sono stati stratificati per stato ospedaliero per trapianto per caratterizzare i modelli nell'utilizzo dell'assistenza sanitaria ospedaliera e gli esiti. Sulla base di queste analisi, l'onere domestico del trattamento per CVD post-trapianto (infarto miocardico, ictus, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia, arresto cardiaco, ipertensione maligna) è stato stimato. = 0,003). L'assistenza cardiovascolare ospedaliera sta aumentando nel tempo per il trapianto di rene pa pazienti, rappresentando il 30% di tutti i ricoveri post-trapianto. Esistono variazioni nelle cure ospedaliere, nei risultati e nei costi per tipo di ospedale. Sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio i meccanismi alla base di questi fenomeni.
Remissione del linfoma a cellule T sottocutaneo simile alla pannicolite in una donna incinta dopo il trattamento con corticosteroidi orali come monoterapia.Linfoma sottocutaneo simile alla pannicolite il linfoma (SPTCL) è una rara forma di linfoma cutaneo a cellule T caratterizzato da cellule T neoplastiche α/β che infiltrano i tessuti sottocutanei secondo uno schema lobulare. Pochi dati supportano il regime di trattamento ottimale per i pazienti, data la rarità di questa condizione, e ancora meno i dati descrivono il trattamento quando diagnosticato durante la gravidanza. Descriviamo un caso di SPTCL in una paziente in gravidanza che ha raggiunto la remissione clinica dopo il trattamento con monoterapia con corticosteroidi. Il nostro caso suggerisce che i corticosteroidi dovrebbero essere considerati come trattamento di prima linea in pazienti in gravidanza con SPTCL.
gene.. Inizialmente, abbiamo considerato questa variante come non causa di malattie mediante un metodo di previsione dell'effetto dello splicing utilizzando strumenti in silico. Tuttavia, sulla base di altri risultati dello splicing dell'esone 10, alla fine abbiamo ipotizzato che questa mutazione causi lo skipping dell'esone 10. L'analisi del cDNA è stata eseguita utilizzando fibroblasti GK03\'s trattati con/senza cicloesimide (CHX), poiché lo skipping dell'esone 10 ha causato un frameshift e un nonsenso- decadimento dell'mRNA mediato (NMD). L'esperimento di splicing del minigene è stato eseguito per confermare lo splicing aberrante. L'analisi del cDNA utilizzando fibroblasti coltivati con cicloeximide ha effettivamente mostrato il verificarsi del salto dell'esone 10. Un esperimento di splicing del minigene ha mostrato chiaramente che il mutante c.941-9T>A è risultato nelle trascrizioni con salto dell'esone 10. Ci sono pochi rapporti che descrivono che le sostituzioni di un singolo nucleotide nei tratti polipirimidinici dei siti accettori di splicing causano uno splicing aberrante del gene. La nostra capacità di prevedere gli effetti delle mutazioni sulla giunzione utilizzando strumenti in silico è ancora limitato. L'analisi del cDNA e gli esperimenti di splicing di minigene rimangono alternative utili per rivelare i difetti di giunzione.
varianti in pazienti con fessure orofacciali dell'Africa sub-sahariana.in coorti con fessure orofacciali dell'Africa. così come 5\' e 3\' regioni non tradotte. Nella nostra pipeline di analisi, abbiamo utilizzato vari strumenti bioinformatici per rilevare e descrivere le varianti potenzialmente eziologiche. varianti. le schisi orofacciali indotte da mutanti possono essere prevalenti nella popolazione africana, tuttavia, con penetranza ed espressività variabili. Queste osservazioni sono rilevanti per individuazione di famiglie ad alto rischio e consulenza genetica. In conclusione, abbiamo dimostrato che potrebbe essere necessario combinare prove molecolari e cliniche nel raggruppamento delle schisi orofacciali in forme sindromiche e non sindromiche.
Discordanza nel designato selezionato per la restituzione dei risultati genomici in caso di morte del partecipante ed esecutore testamentario.Sorgono questioni legali ed etiche in merito alla diffusione dei risultati della ricerca genetica ai membri della famiglia in caso di decesso di un partecipante alla ricerca; il mancato ritorno o il ritorno al parente prossimo legale o all'esecutore testamentario potrebbe non riflettere i desideri dei partecipanti. Abbiamo cercato di determinare le preferenze dei partecipanti su se e a chi desiderano che i loro dati vengano divulgati nel caso della loro morte prima di ricevere i risultati genomici, concentrandosi sul fatto che la persona selezionata fosse anche il loro esecutore testamentario. Il programma di ricerca esplorativa del sequenziamento clinico dell'Università di Washington in precedenza ha riportato le preferenze dei partecipanti riguardo alla designazione di un individuo per ricevere i risultati genomici in caso di decesso, compreso se desiderano condividere i risultati e, in caso affermativo, con quale persona. etere che questo designato sia esecutore testamentario o patrimoniale. = 0,0024). Per i partecipanti associati senza un piano patrimoniale, i coniugi non sono stati sempre scelti per la restituzione dei risultati genomici. Per un terzo dei nostri partecipanti, l'individuo ritenuto più appropriato dal partecipante per ricevere i risultati genomici non era l'esecutore. In assenza di una designazione esplicita, HIPAA può vietare l'accesso ai risultati genomici a persone diverse dall'esecutore testamentario; quindi è importante chiedere la designazione al momento dell'iscrizione allo studio (o dell'inizio dei test clinici).
L'analisi gene-centrica implica varianti geniche della proteina mitocondriale codificata nel nucleo nella suscettibilità all'emicrania.L'emicrania è un disturbo neurologico comune che colpisce un'ampia percentuale della popolazione. La popolazione dell'isola di Norfolk è una popolazione geneticamente isolata ed è una coorte ideale per la scoperta di varianti genetiche coinvolte nella suscettibilità a malattie complesse data la ridotta eterogeneità genetica e ambientale. Dato che la maggior parte delle proteine responsabili della funzione mitocondriale sono codificate nel nucleo, questo studio mirava a indagare il ruolo dei geni della proteina mitocondriale codificata nucleare (NEMP) in relazione alla suscettibilità all'emicrania. < 0.005), che sono stati ulteriormente studiati in una fase di replicazione utilizzando una coorte caso-controllo non correlata (544 pazienti e 584 controlli). = 0.00081 ), che sono coinvolti rispettivamente nella fosforilazione, nel metabolismo degli acidi grassi e nella demetilazione ossidativa. ce che la variazione nei geni NEMP è associata alla suscettibilità all'emicrania. Questo studio fornisce prove di un legame tra la funzione mitocondriale e la suscettibilità all'emicrania.
Una mutazione de novo nel sito di splicing in EHMT1 che porta alla sindrome di Kleefstra con screening farmacogenomico e terapia comportamentale per comportamenti regressivi.-metiltransferasi 1). Inoltre alle caratteristiche comuni dell'autismo, sono stati segnalati comportamenti regressivi dei giovani adulti, tuttavia, gli effetti genetici a valle delle delezioni o mutazioni riportate sul fenotipo KS non sono stati ancora completamente esplorati. Mentre i background genetici che influenzano il metabolismo dei farmaci possono avere un profondo effetto sugli interventi terapeutici , le variazioni farmacogenomiche sono raramente considerate nel dirigere le terapie psicotrope. In questo rapporto, abbiamo utilizzato il sequenziamento di nuova generazione (sequenziamento dell'esoma e sequenziamento dell'RNA ad alto rendimento) in un paziente e nei suoi genitori per identificare varianti genetiche causali seguite da decisioni cliniche guidate dalla farmacogenomica. apportando cambiamenti positivi verso le sue strategie di trattamento. Il paziente ha avuto una diagnosi precoce di autismo e ha mostrato una significativa r comportamenti aggressivi e aberrazioni fisiche all'età di 23 anni. Il sequenziamento dell'esoma ha identificato una nuova variante del sito di splicing de novo NM_024757.4: c.2750-1G>T in EHMT1, un gene candidato per la sindrome di Kleefstra, nel paziente che provoca il salto dell'esone e frameshift e terminazione a valle. I risultati dell'espressione genica del paziente hanno mostrato, rispetto ai suoi genitori, una significativa diminuzione dell'espressione di diverse varianti geniche segnalate associate al rischio di autismo. Inoltre, utilizzando un pannello di genotipizzazione farmacogenomica, abbiamo scoperto che il paziente aveva il genotipo variante non funzionante CYP2D6 4/4 che si traduce in un'attività metabolica molto bassa su un certo numero di farmaci psicotropi, inclusa la fluvoxamina che gli era stata prescritta. Come riportato qui, un cambiamento nelle droghe psicotrope e nelle terapie comportamentali intense ha portato a un'inversione significativa dei comportamenti regressivi e delle aberrazioni fisiche. Questi risultati dimostrano un approccio individualizzato che integra le informazioni genetiche e le terapie comportamentali, determinando un notevole miglioramento dei comportamenti regressivi associati al KS.