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Impatto del programma di armonizzazione EARL sulla delineazione automatica dei volumi metabolici dei tumori attivi (MATV).). vs OSEM). Le immagini hanno portato a un interquartile più stretto intervalli e coefficienti dei dadi significativamente più alti (valore medio = 0,96 vs 0,94; P = 0,01) e indici di concordanza (valore mediano = 0,89 vs 0,85; P = 0,003) rispetto a quelli ottenuti con le immagini PSF. Questo studio dimostra che il contouring automatico dei tumori polmonari su immagini PSF conformi a EARL utilizzando la metodologia isocontour automatica ampiamente adottata è un mezzo accurato per superare la variabilità della ricostruzione nella delineazione MATV. Anche se la metodologia basata sul gradiente sembra essere meno sensibile alla variabilità della ricostruzione, l'uso di immagini PSF compatibili con EARL ha migliorato significativamente i coefficienti di Dice e gli indici di concordanza, dimostrando l'importanza delle immagini armonizzate, anche quando vengono utilizzati algoritmi di contouring più avanzati.
Controllo dell'attività enzimatica mediante immobilizzazione su ossido di grafene.In questo studio, l'ossido di grafene (GO) è stato applicato come matrice per l'immobilizzazione enzimatica. la capacità di adsorbimento proteico del GO è molto superiore a quella di altri materiali carboniosi di ampia superficie. La sua struttura e proprietà fisico-chimiche sono riportate benefiche anche per le modificazioni dell'attività enzimatica. Qui è stata fatta la prova sperimentale che i sistemi biocatalitici basati sul GO con catalasi immobilizzata sono modificabili in termini delle costanti cinetiche della reazione catalizzata. È stato riscontrato che l'attività e la stabilità della catalasi, considerata qui come enzima modello, dipendono strettamente dal rapporto enzima/GO. Le variazioni dei parametri cinetici possono essere correlate ad alterazioni della struttura secondaria. La correlazione tra rapporto enzima/GO e parametri cinetici e di struttura viene riportato per la prima volta e consente il controllo consapevole dei processi biocatalitici e delle loro applicazioni estese. l'attività logica dei sistemi biocatalitici ottenuti è stata confermata in vitro mediante l'uso di test funzionali. L'aggiunta di catalasi immobilizzata ha migliorato la vitalità delle cellule dopo che sono state esposte al perossido di idrogeno e al tert-butil-idroperossido utilizzati come fonte di specie reattive dell'ossigeno.
Testare l'influenza della gravità sulla simmetria dei fiori in cinque specie di Saxifraga.La simmetria dei fiori è considerata un tratto specifico della specie ed è classificata in asimmetria, attinomorfa simmetria, bisimmetria e simmetria zigomorfa. Qui riportiamo la variazione intra-individuale della simmetria del fiore nel genere Saxifraga e l'influenza della luce, della gravità e dei fattori intrinseci sullo sviluppo della simmetria del fiore. Abbiamo testato cinque specie: Saxifraga cuneifolia, Saxifraga imparilis , Saxifraga rotundifolia, Saxifraga stolonifera e Saxifraga umbrosa - relativi a sei parametri del fiore - angoli tra i petali, lunghezza dei petali, pigmentazione dei petali, posizione angolare dei carpelli, movimento degli stami e (solo per S. imparilis e S. stolonifera) la lunghezza dei due petali allungati inferiori rispetto alla loro posizione verso lo stelo. Esemplari di tutte le specie sono stati testati su un clinostato verticale come compensatore di gravità, su un clinostato orizzontale come un incidente di luce e compensatore e su un controllo stazionario. I risultati mostrano che l'angolo della luce incidente non ha alcun impatto apparente sulla simmetria del fiore, mentre la gravità influenza la posizione angolare dei petali in S. cuneifolia e S. umbrosa e la colorazione dei petali in S. rotundifolia. In S. cuneifolia e S. umbrosa, l'assenza di gravità direzionale ha portato allo sviluppo di fiori attinomorfi, mentre i corrispondenti fiori di controllo erano zigomorfi. Lo sviluppo dei fiori in S. rotundifolia non è stato alterato da questo trattamento. La lunghezza dei due petali allungati in S. stolonifera e S. imparilis non è stata influenzata dalla gravità, ma piuttosto è stata determinata dalla posizione del fiore all'interno dell'infiorescenza e ha portato a fiori asimmetrici.
Connettività strutturale alterata della rete cerebrale correlata al dolore nella sindrome della bocca ardente: indagine mediante analisi grafica della trattografia probabilistica.La sindrome della bocca ardente (BMS) è una sindrome da dolore intraorale cronico caratterizzato da dolore orale idiopatico e bruciore nonostante la mucosa orale clinicamente normale. L'eziologia della sindrome da dolore cronico non è chiara, ma ricerche preliminari di neuroimaging hanno suggerito l'alterazione del volume, del metabolismo, del flusso sanguigno e della diffusione in più regioni del cervello. Secondo la teoria della neuromatrice di Melzack, il senso del dolore è generato nel cervello dalla rete di più regioni cerebrali legate al dolore. Pertanto, l'alterazione della rete correlata al dolore è anche assunta come eziologia del dolore cronico. In questo studio, abbiamo ha studiato la rete cerebrale del cervello BMS utilizzando la trattografia probabilistica e l'analisi del grafico Quattordici pazienti con BMS e 14 controlli sani di pari età sono stati sottoposti a risonanza magnetica 1.5T. y è stato calcolato in 83 regioni anatomicamente definite con trattografia probabilistica di imaging del tensore di diffusione a 60 assi e imaging 3D T1-pesato. L'analisi della rete della teoria dei grafi è stata utilizzata per valutare la rete cerebrale a livello di connettività locale e globale. Nel cervello BMS, è stata riconosciuta una differenza significativa nella connettività cerebrale locale nella corteccia cingolata anteriore rostrale bilaterale, nella corteccia orbitofrontale mediale destra e nella pars orbitalis sinistra che appartengono al sistema del dolore mediale; tuttavia, non è stata riconosciuta alcuna differenza significativa a livello del sistema laterale, inclusa la corteccia sensoriale somatica. È stata rivelata una connessione rafforzata della corteccia cingolata anteriore e della corteccia prefrontale mediale con i gangli della base, il talamo e il tronco cerebrale. L'analisi strutturale della rete cerebrale ha rivelato l'alterazione del sistema mediale della rete cerebrale correlata al dolore nella sindrome da dolore cronico.
Ridisegnare il percorso diagnostico per i pazienti con dolore toracico nei dipartimenti di emergenza.I pazienti che si presentano con dolore toracico in un dipartimento di emergenza nel Regno Unito ricevono test della troponina per valutare la probabilità di un infarto miocardico acuto (IMA). Fino a poco tempo, erano necessari test seriali con due campioni di sangue separati da almeno sei ore per analizzare la variazione dei livelli di troponina nel tempo. Nuovi test della troponina ad alta sensibilità, tuttavia, consentono di ridurre il tempo inter-test da sei a tre ore. Evidenze recenti suggeriscono inoltre che la nuova generazione di test della troponina può essere utilizzata per escludere l'IMA sulla base di un singolo test se i pazienti a basso rischio di IMA presentano bassi livelli di troponina cardiaca più di tre ore dopo l'inizio del dolore peggiore Questo documento presenta un modello di simulazione a eventi discreti per valutare il probabile impatto sul numero di ricoveri ospedalieri se i reparti di emergenza adottano strategie per la seria l e singolo test basato sull'uso di troponina ad alta sensibilità. Per quantificare i benefici risultanti vengono utilizzati set di dati provenienti da trust acuti nel sud-ovest dell'Inghilterra.
Potenziale uso dei batteri lattici Leuconostoc mesenteroides come probiotico per la rimozione della tossicità da Pb(II).È stato dimostrato che alcuni acidi lattici batteri (LAB) possono sequestrare ioni metallici legandoli alle loro superfici. Nel presente studio, i LAB resistenti al piombo (Pb) sono stati isolati dal kimchi, un alimento fermentato coreano. Sono stati isolati un totale di 96 diversi ceppi di LAB e 52 ceppi ha mostrato resistenza al piombo. Tra questi, un ceppo LAB-96 (L-96) identificato come Leuconostoc mesenteroides ha mostrato una notevole resistenza al Pb e capacità di rimozione. La capacità massima di adsorbimento di questo ceppo calcolata utilizzando l'isoterma di Langmuir era di 60,6 mg Pb/g. In un esperimento in vivo, durante la pubertà a topi maschi giovani è stata fornita acqua (A), Pb-acqua (B) o Pb-acqua+ L-96 (C). nei topi maschi esposti al Pb che hanno ricevuto il ceppo L-96 come probiotico sono stati suggeriti tivo di ridotta epatotossicità. Inoltre, le feci di topi trattati con L-96 contenevano più Pb delle feci di topi non trattati. L'aumento dell'eliminazione del Pb ha probabilmente ridotto l'accumulo interno e questa ipotesi è stata supportata da concentrazioni di Pb significativamente più basse nei reni e nei testicoli dei topi trattati con il ceppo L-96. La motilità e il contenuto di ATP degli spermatozoi dell'epididimo sono stati parzialmente ripristinati se è stato somministrato il ceppo L-96. In conclusione, L-96 LAB isolato aveva attività di bioassorbimento del piombo e topi maschi avvelenati dal piombo in modo efficiente, con conseguente recupero della funzione riproduttiva maschile. Questi risultati suggeriscono il potenziale uso di LAB come probiotico per proteggere gli esseri umani dagli effetti negativi dell'esposizione al Pb.
Cot chinasi svolge un ruolo critico nell'espressione di IL-8 indotta da Helicobacter pylori.Helicobacter pylori è un importante agente patogeno che causa varie malattie gastriche incluso il cancro gastrico L'infezione di H. pylori induce l'espressione di citochine pro-infiammatorie IL-8 nelle cellule epiteliali gastriche nel processo infiammatorio iniziale È noto che H. pylori può modulare la via del segnale Ras-Raf-Mek-Erk per l'induzione di IL-8. Recentemente, è stato dimostrato che un'altra molecola segnale, la chinasi 2 (Cot/Tpl2) di progressione tumorale dell'oncogene tiroideo del cancro, attiva Mek ed Erk e svolge un ruolo nella via di Erk, simile alla molecola segnale MAP3K Raf chinasi. l'obiettivo di questo studio era determinare se la chinasi di Cot potesse essere coinvolta nell'induzione di IL-8 causata dall'infezione da H. pylori. per trattamento con Lettino ki inibitore della nasi (KI) o siRNA specifico per la chinasi di Cot. L'attivazione di Erk è stata valutata mediante analisi Western blot e l'espressione di IL-8 è stata misurata mediante ELISA. Il trattamento con Cot KI ha ridotto l'attivazione di Erk sia transitoria che sostenuta. Ha anche ridotto la secrezione di IL-8 precoce e tardiva nella linea cellulare epiteliale gastrica. Inoltre, il knockdown di siRNA di Cot ha inibito la secrezione di IL-8 precoce e tardiva indotta dall'infezione da H. pylori. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che la chinasi di Cot potrebbe svolgere un ruolo critico nella secrezione di IL-8 precoce dipendente dall'apparato di secrezione di H. pylori di tipo IV e nella secrezione di IL-8 tardiva dipendente da CagA come molecola di segnalazione alternativa nella via di Erk.
Sopravvivenza complessiva e fattori prognostici in pazienti con metastasi spinali da cancro del polmone trattati con e senza inibitori del recettore tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico.Valutazione della prognosi nei pazienti con metastasi spinali è importante nel processo decisionale relativo al trattamento chirurgico. Lo scopo di questo studio era di indagare la sopravvivenza globale in pazienti con metastasi spinali da cancro del polmone per sottotipo istologico e di indagare i fattori prognostici in pazienti trattati con e senza fattore di crescita epidermico inibitori della tirosin-chinasi (TKI) del recettore (EGFR). Sono stati valutati retrospettivamente i dati di 135 pazienti con diagnosi di metastasi spinali da cancro del polmone. Gli 88 pazienti con adenocarcinoma sono stati divisi in due gruppi a seconda che il cancro del polmone fosse trattato con o senza EGFR- TKI: il gruppo EGFR-TKI (n = 43) e il gruppo non-EGFR-TKI (n = 45). Il tempo di sopravvivenza mediano complessivo è stato di 11,3 m onti per quelli con adenocarcinoma, 5,3 mesi per il carcinoma a cellule squamose e 3,9 mesi per il carcinoma a piccole cellule. La sopravvivenza globale nel gruppo EGFR-TKI (mediana 21,4 mesi) è stata significativamente più lunga rispetto al gruppo non-EGFR-TKI (mediana 6,1 mesi). Nell'analisi univariata, il performance status scadente era un fattore prognostico scadente nel gruppo non EGFR-TKI. Tuttavia, il performance status e altre variabili non erano fattori prognostici significativi nel gruppo EGFR-TKI. La sopravvivenza globale mediana era più lunga nei pazienti con metastasi spinali da cancro del polmone trattati con EGFR-TKI rispetto a quelli trattati senza EGFR-TKI. Lo scarso stato di prestazione o altri fattori prognostici non sono stati associati a una scarsa sopravvivenza globale nel gruppo trattato con EGFR-TKI.
Uso di farmaci antipertensivi in pazienti neoplastici.L'introduzione del trattamento con inibitori della via di segnalazione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) ha evidenziato il ruolo della linea di base attività del sistema VEFG per la regolazione della pressione sanguigna La via di segnalazione del VEGF è associata a ipertensione e proteinuria L'attivazione del sistema endotelico, la disfunzione endoteliale e la rarefazione capillare sono tra i meccanismi alla base che potrebbero spiegare l'aumento della pressione sanguigna e, in una certa misura, anche danno renale. L'ipertensione indotta dall'inibizione della via di segnalazione del VEGF è, di solito, responsiva al trattamento. Le raccomandazioni sulla gestione della tossicità cardiovascolare nei pazienti che ricevono inibitori della via di segnalazione del VEGF includono una valutazione formale del rischio cardiovascolare prima di iniziare il trattamento con inibitori della via di segnalazione del VEGF, attivo monitoraggio della pressione sanguigna e della tossicità cardiaca durante il trattamento, con mo monitoraggio frequente durante i primi cicli di terapia, dato che possono verificarsi aumenti della pressione sanguigna marcati e imprevedibili subito dopo il trattamento con un inibitore della via di segnalazione del VEGF e una gestione aggressiva degli aumenti della pressione sanguigna e dei primi sintomi e segni di tossicità cardiaca per prevenire complicanze clinicamente limitanti. Nei pazienti con ipertensione preesistente, l'obiettivo della pressione sanguigna per iniziare il trattamento con inibitori della via di segnalazione del VEGF dovrebbe essere <140/90 mmHg. I bloccanti del sistema renina-angiotensina e gli antagonisti dei canali del calcio sono tra i farmaci da utilizzare preferibilmente in queste condizioni cliniche.
Funzionamento e impalcatura esecutiva materna nelle famiglie di bambini con e senza ADHD segnalato dai genitori.L'impalcatura dei genitori predice in modo robusto gli esiti dello sviluppo del bambino, compreso il miglioramento dell'autocontrollo regolazione e relazioni tra pari e un minor numero di comportamenti esternalizzanti. Tuttavia, pochi studi hanno esaminato le caratteristiche genitoriali associate alla capacità di un genitore di impalcarsi. Il funzionamento esecutivo (EF) può essere un importante fattore di differenza individuale associato all'impalcatura materna che deve ancora essere esaminato empiricamente Le impalcature possono essere particolarmente importanti per i bambini con sintomi di disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) e disturbo da comportamento dirompente (DBD) a causa delle loro difficoltà fondamentali con disattenzione, disorganizzazione, EF e autoregolazione, il loro bisogno di una maggiore struttura genitoriale, e tassi superiori alla media di deficit di EF dei genitori. Tuttavia, poche ricerche hanno esaminato l'ADHD del bambino in relazione allo scaffo dei genitori lding. Questo studio trasversale ha esaminato: (1) l'associazione tra la FE materna (misurata dall'Hotel Test, Barkley\'s Deficits in Executive Functioning Scale e Digit Span) e l'impalcatura osservata, (2) l'associazione tra il bambino segnalato dai genitori Sintomi e impalcature di ADHD/DBD e (3) l'interazione tra i sintomi di ADHD/DBD del bambino e l'EF materna nel predire lo scaffolding. In un campione di 84 madri e dei loro figli biologici di 5-10 anni (62% maschi) con e senza ADHD segnalato dai genitori, abbiamo scoperto che l'EF materna, misurata da Digit Span e Hotel Test, prediceva l'impalcatura materna osservata. Tuttavia, i sintomi dell'ADHD/DBD del bambino non hanno predetto in modo significativo l'impalcatura materna che controlla l'età del bambino, l'istruzione materna e l'EF materna, né l'interazione tra l'EF materna e i sintomi dell'ADHD/DBD del bambino segnalati dai genitori. La memoria di lavoro e lo spostamento dei compiti possono essere componenti chiave dell'EF dei genitori che potrebbero essere mirati negli interventi per migliorare l'impalcatura dei genitori.
Segnale redox endosomiale nella sindrome da anticorpi antifosfolipidi.È ben stabilito che la sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS) è causata da anticorpi antifosfolipidi (aPL). Mentre diversi meccanismi sottostanti sono stati descritti in passato, rimangono molte domande aperte. Qui, esamineremo i dati sulla segnalazione endosomiale e, in particolare, la segnalazione redox nell'APS. La segnalazione redox endosomiale è stata implicata in diversi processi cellulari tra cui la segnalazione di citochine proinfiammatorie. Abbiamo dimostrato che alcuni aPL possono attivare la NADPH-ossidasi endosomiale (NOX) in diversi tipi di cellule seguiti dall'induzione di risposte cellulari proinfiammatorie e procoagulanti in vitro. Il coinvolgimento degli endosomi nella segnalazione di aPL è stato riportato anche da altri. In topi wild-type ma non nei topi NOX-deficienti, aPL accelera la formazione di trombi venosi sottolineando l'importanza di NOX endosomiale Inoltre, l'idrossiclorochina (HCQ) inibisce l'attivazione di NOX endosomiale e d previene la formazione di trombi nei topi trattati con aPL. La segnalazione redox endosomiale è un importante nuovo meccanismo coinvolto nella patogenesi dell'APS. Questo rende gli endosomi un potenziale bersaglio per futuri approcci terapeutici dell'APS.
Impostare le condizioni di luce per misurare la trasparenza delle radici per i metodi di stima dell'età alla morte.La stima dell'età alla morte è uno degli obiettivi principali nell'identificazione forense, essendo un parametro essenziale per determinare il profilo biologico, restringendo la possibilità di identificazione nei casi che coinvolgono persone scomparse e corpi non identificati. Lo studio dei tessuti dentali è stato a lungo considerato come uno strumento appropriato per la stima dell'età con diversi metodi di stima dell'età basati I metodi di stima dell'età dentale possono essere suddivisi in tre categorie: formazione e sviluppo dei denti, cambiamenti post-formazione e cambiamenti istologici. Mentre la formazione dei denti e i cambiamenti di crescita sono importanti per la considerazione del feto e del bambino, quando la fine della crescita dentale e scheletrica è raggiunto, possono essere applicati cambiamenti post-formazione o biochimici. Lamendin et al. in J Forensic Sci 37:1373-1379, (1992) hanno sviluppato un metodo di stima dell'età adulta basato sulla trasparenza della radice e recessione parodontale. La formula di regressione ha dimostrato la sua accuratezza d'uso per individui di età compresa tra 40 e 70 anni. Più tardi, Prince e Ubelaker in J Forensic Sci 47(1):107-116, (2002) hanno valutato gli effetti dell'ascendenza e del sesso e hanno incorporato l'altezza delle radici nell'equazione, sviluppando quattro nuove formule di regressione per maschi e femmine di origine africana ed europea. ascendenza. Anche se la trasparenza delle radici è un elemento chiave del metodo, non sono state stabilite le condizioni per misurare questo elemento. Lo scopo del presente studio è quello di impostare le condizioni di luce misurate in lumen che offrono una maggiore precisione quando si applica il metodo Lamendin et al. metodo modificato da Prince e Ubelaker. I risultati devono essere presi in considerazione anche nell'applicazione di altre metodologie di stima dell'età che utilizzano la trasparenza delle radici per stimare l'età alla morte.
Osteomielite multifocale ricorrente cronica e malattie correlate-Aggiornamento sulla patogenesi.Ci concentriamo sui recenti progressi nella comprensione dei fattori genetici, molecolari, immunologici e fattori ambientali implicati nella patogenesi delle malattie ossee autoinfiammatorie, comprese le forme sindromiche e non sindromiche dell'osteomielite multifocale ricorrente cronica (CRMO). Sono in aumento le prove che implicano la via dell'IL-1 nella patogenesi delle forme mendeliane di CRMO. LIPIN2 può regolare la L'inflammasoma NLRP3 influenzando l'attivazione del recettore P2X7 e il colesterolo intracellulare può modulare le correnti P2X7R. Il lavoro in un modello murino di CRMO dimostra che la manipolazione dietetica può alterare il microbioma e proteggere questi topi dallo sviluppo di osteomielite sterile in vivo. Sebbene la base genetica e immunologica della CRMO non sindromica rimane solo parzialmente compresa, la via dell'IL-1 è centrale nella patogenesi dell'autoinfiammazione sindromica disturbi ossei matori. Lavori recenti coinvolgono i lipidi e il microbioma nell'osteomielite sterile.
Nella ricerca del biomarcatore di risposta al trattamento con metotrexato nell'artrite idiopatica giovanile-Ci stiamo avvicinando alla medicina personalizzata?Il metotrexato (MTX) è il più diffuso utilizzato farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) in reumatologia pediatrica e il cardine nella terapia dell'artrite idiopatica giovanile (AIG) Nonostante il suo uso comune, circa il 30% dei bambini non riesce a rispondere a questo medicinale che si traduce in un danno articolare potenzialmente irreversibile. Non esiste alcun biomarcatore clinico in grado di predire l'esito della terapia con MTX. Sono stati pubblicati i risultati di diversi studi incentrati sui polimorfismi genici e l'esito di questa terapia DMARD, ma finora non è stato scoperto alcun marcatore genetico affidabile utile per personalizzare la terapia. il primo studio di associazione genome-wide in questo campo ha recentemente rivelato nuovi candidati genetici al di fuori della via metabolica del MTX che possono essere associati all'efficacia del trattamento. Per quanto rompi, questi risultati necessitano di validazione in potenziali coorti indipendenti prima di poter affermare che venga scoperto un biomarcatore clinicamente utile che prevede la risposta al trattamento con MTX.
Gestione del rischio di malattie cardiovascolari nell'artrite reumatoide: aggiornamenti clinici e tre approcci strategici.ᅟ: L'aumento del rischio di malattie cardiovascolari (CVD) nell'artrite reumatoide (RA) è ben noto; tuttavia, la gestione appropriata di questo rischio elevato nelle cliniche reumatologiche è meno chiara. Esaminando criticamente la letteratura pubblicata negli ultimi 5 anni, miriamo a chiarire le attuali conoscenze e le lacune relative alla gestione del rischio di CVD nell'AR. Esaminiamo recenti linee guida, raccomandazioni e prove e discutono tre approcci: (1) gestione specifica dell'AR, compresa la gestione del trattamento al bersaglio e dei farmaci, (2) valutazione del rischio individuale completo e (3) targeting dei fattori di rischio CVD tradizionali (ipertensione, fumo, iperlipidemia, diabete, obesità e inattività fisica) a livello di popolazione. Considerando che il 75% delle visite RA negli Stati Uniti si verificano in cliniche specializzate, sono necessarie ulteriori ricerche sulle strategie basate sull'evidenza per ottenere nage e ridurre il rischio di malattie cardiovascolari nell'AR. Questa recensione mette in evidenza gli aggiornamenti clinici tra cui la cardiologia statunitense e le linee guida della società professionale internazionale, approcci di popolazione basati sull'evidenza di successo dalle cure primarie e nuove opportunità nelle cure reumatologiche per ridurre il rischio di CVD nell'AR.
Il paradosso della formazione e della perdita ossea nella spondilite anchilosante: evoluzione di nuovi concetti di formazione ossea e tendenze future nella gestione.Lo scopo dello studio è quello di rivedere brevemente i meccanismi molecolari che portano al danno strutturale nella spondilite anchilosante (AS), definita come nuova formazione ossea con conseguente anchilosi completa o incompleta della colonna vertebrale, e l'impatto del trattamento con farmaci biologici per ritardare questo processo. meccanismi che portano alla formazione di nuovo osso in AS è significativamente migliorata ma è ancora incompleta La disponibilità di farmaci biologici ha notevolmente migliorato il trattamento dei pazienti con AS, ma il suo impatto sul rallentamento del danno strutturale è ancora oggetto di dibattito, anche se alcuni studi osservazionali hanno hanno dimostrato che l'uso a lungo termine di bloccanti del TNF-α può rallentare la progressione radiografica La disponibilità di nuovi farmaci biologici mirati a IL-17/1L23 ha mostrato alcuni risultati promettenti nel rallentamento radiografico progressione in AS. Sebbene la disponibilità di inibitori del TNF abbia notevolmente migliorato le opzioni di trattamento per i pazienti con AS, il loro impatto sul rallentamento del danno strutturale non è ancora chiaramente stabilito. Tuttavia, i risultati preliminari che utilizzano farmaci biologici più recenti mirati all'asse IL-17/1L23 sono più incoraggianti, ma è necessario un follow-up più lungo.
Patogenesi della vasculite associata agli ANCA: un commento.Le vasculiti associate agli ANCA sono un gruppo di vasculiti dei piccoli vasi caratterizzati da autoanticorpi che riconoscono gli antigeni citoplasmatici dei neutrofili PR3 e MPO. Esaminiamo l'attuale comprensione clinica e di immunologia molecolare delle vasculiti associate agli ANCA e discutiamo le attuali esigenze nella nostra comprensione dei meccanismi patogenetici di queste malattie rare. La maggior parte degli sforzi per comprendere la patogenesi di queste malattie si è concentrata sulla dissezione biologia dei neutrofili perché il neutrofilo è l'espressore primario degli autoantigeni ANCA. Tuttavia, una serie di importanti osservazioni genetiche, cliniche e di biologia cellulare suggeriscono che i tentativi di comprendere la patogenesi delle vasculiti ANCA dovrebbero allontanarsi dall'enfasi sul ruolo dei neutrofili e invece ri-concentrarsi sul ruolo potenziale di altri mediatori delle cellule immunitarie. Se i neutrofili sono o meno la chiave per determin La patogenesi della vasculite associata agli ANCA dovrebbe essere rivisitata in dettaglio. Una visione neutrofila-centrica della patogenesi di queste malattie non può tenere pienamente conto di importanti osservazioni genetiche, cliniche e di biologia cellulare che implicano ruoli importanti e sottovalutati per i monociti e le cellule T. Rifocalizzarsi su questi risultati porterà probabilmente alla scoperta di nuovi bersagli terapeutici e all'identificazione di biomarcatori clinicamente utili per l'attività della malattia.
Attuazione di misure di sicurezza per migliorare la sicurezza del paziente in chemioterapia.Valutare l'efficacia delle misure di protezione introdotte nel processo di utilizzo di agenti citostatici per aumentare la sicurezza di pazienti oncologici. Studio prospettico ospedaliero condotto in due fasi, prima e dopo l'attuazione delle tutele: formazione del personale, procedure standardizzate, prescrizione computerizzata, convalida farmaceutica, implementazione di codici a barre e un nuovo manuale sulle interazioni farmacologiche. registrati attivamente durante il processo di somministrazione della chemioterapia nel dipartimento di oncologia medica. Lo studio ha classificato le ME in base allo stadio del processo di medicazione in cui si sono verificate e ne ha valutato la gravità. In questo studio sono stati inclusi 500 pazienti, 250 prima dell'attuazione delle misure di sicurezza e 250 dopo Tra tutti i pazienti inclusi in precedenza, il 43,1% ha avuto almeno 1 errore, rispetto al 27% di quelli inclusi in seguito. Il numero di ME rilevati prima e dopo era 144 contro 95: 125 contro 55 errori di prescrizione, 2 contro 5 errori di convalida, 14 contro 4 errori di preparazione, 3 contro 1 errori di dispensazione e 0 contro 30 errori di somministrazione. Il numero di ME che hanno raggiunto il paziente prima e dopo l'implementazione della salvaguardia è stato del 16,7% contro il 6,3%. Dopo l'introduzione delle tutele, sono state prevenute tutte le ME che avrebbero potuto causare danni o richiedere un monitoraggio di qualche tipo. L'implementazione di salvaguardie nel ciclo di trattamento citostatico dell'ospedale è utile per prevenire la ME. La prescrizione computerizzata, la validazione farmaceutica e la creazione/divulgazione di procedure di lavoro adeguate sono barriere efficaci che impediscono ai ME di raggiungere il paziente. La somministrazione della chemioterapia con un sistema di codici a barre facilita il rilevamento degli errori di rilevamento in questa fase del ciclo e impedisce loro di raggiungere il paziente.
Il passato, il presente e il futuro dell'unità di cura post-anestesia (PACU) in Giappone.L'unità di cura post-anestesia (PACU), che è gestita e coordinato da anestesisti, fornisce supervisione medica generale e assistenza stretta e costante ai pazienti che hanno appena subito un intervento chirurgico in anestesia. Sebbene la gestione della PACU sia stata considerata una procedura standard in molti paesi sviluppati sin dagli anni '40, gli ospedali giapponesi hanno avuto la tendenza a cessare loro gestione, e solo il 16,1% degli ospedali in Giappone dispone attualmente di PACU. Nell'atmosfera odierna in cui l'efficienza è richiesta in Giappone, dobbiamo prendere in considerazione un metodo di gestione postoperatorio migliore, che includa strutture simili alla PACU, per prevenire eventi avversi gravi e migliorare gli esiti postoperatori e la qualità della vita. Tuttavia, il modo in cui i pazienti postoperatori vengono trattati e curati, e il luogo in cui ricevono tale attenzione, dovranno probabilmente essere modificati per f è lo stile giapponese dovuto ai sistemi e alle tradizioni mediche unici del Giappone. Qui descriviamo il passato, il presente e il futuro della PACU e dell'assistenza post-anestesia in Giappone rispetto ad altri paesi.
Quanto il rugby è troppo? Uno studio di coorte prospettico di sette stagioni sull'esposizione alle partite e sul rischio di lesioni nei giocatori professionisti di rugby.Numerosi studi hanno documentato l'incidenza e la natura degli infortuni nel rugby professionistico, ma pochi hanno identificato fattori di rischio specifici per gli infortuni in questa popolazione utilizzando metodi statistici appropriati. In particolare, poco si sa circa il ruolo delle precedenti esposizioni a partite a breve o lungo termine in attuale rischio di infortunio in questo contesto. Il nostro obiettivo era quello di indagare l'influenza che l'esposizione alle partite ha sul rischio di infortunio nel rugby union. Abbiamo condotto uno studio prospettico di coorte di sette stagioni (2006/7-2012/13) sugli infortuni da perdita di tempo nel 1253 Giocatori professionisti della Premiership inglese. Giocatori\' Esposizione a partite di 12 mesi (numero di partite in cui un giocatore è stato coinvolto per ≥20 min nei 12 mesi precedenti) e esposizione a partite di 1 mese (numero di partite equivalenti a partita intera [FGE] in precedenti i 30 giorni) wer e valutati come fattori di rischio per lesioni utilizzando un modello di fragilità annidato e inferenze basate sulla grandezza. L'esposizione alla partita di 12 mesi è stata associata al rischio di lesioni in modo non lineare; i giocatori che erano stati coinvolti in meno di ≈ 15 o più di 35 partite nel precedente periodo di 12 mesi erano più suscettibili agli infortuni. L'esposizione mensile alle partite è stata associata in modo lineare al rischio di infortunio (rapporto di rischio [HR]: aumento di 1,14 per 2 deviazione standard [3,2 FGE], intervallo di confidenza del 90% [CI] 1,08-1,20; probabilmente dannoso), sebbene questo effetto sia stato sostanzialmente attenuato per i giocatori nel quartile superiore per le esposizioni alle corrispondenze di 12 mesi (>28 corrispondenze). L'esposizione a partite accumulate (12 mesi) e recenti (1 mese) di un giocatore influenza sostanzialmente il rischio attuale di infortuni. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata alla pianificazione dei carichi di lavoro e al monitoraggio delle risposte dei giocatori coinvolti in: (1) un numero elevato (>≈35) di partite nell'anno precedente, (2) un numero basso (<≈15) di partite dell'anno precedente e (3) un numero basso-moderato di partite nell'anno precedente ma che hanno giocato intensamente nel recente passato. Questi risultati danno un contributo importante alle decisioni politiche basate sull'evidenza in merito ai limiti del carico di lavoro delle partite nel rugby union professionistico.
Traduzione, convalida e adattamento interculturale dello strumento di valutazione del menisco dell'Ontario occidentale (WOMET) in tedesco.Lo strumento di valutazione del menisco dell'Ontario occidentale ( WOMET) è stato sviluppato per studiare la qualità della vita correlata alla salute dei pazienti con patologie meniscali. Lo scopo del presente studio era di tradurre e convalidare il WOMET in tedesco. È stata prima eseguita una traduzione standardizzata in avanti all'indietro del WOMET in tedesco Centonovantadue pazienti con lesioni meniscali isolate hanno completato la versione tedesca del WOMET, nonché il Western Ontario McMasters University Arthritis Index e il Knee Osteoarthritis Outcome Score. Inoltre, affidabilità, validità di costrutto, fattibilità, consistenza interna, massimale, e sono stati quindi calcolati gli effetti del pavimento Eccellente fattibilità (85,4% questionario completamente completo), coerenza interna (Cronbach\'s α = 0,92) e affidabilità test-retest (ICC, r = 0.90) sono stati trovati. L'errore standard di misurazione e la variazione minima rilevabile erano rispettivamente di ±4,6 e 12,7 punti. Tutte le ipotesi predefinite sono state confermate. Non sono stati riscontrati effetti pavimento o soffitto. La versione tedesca presentata del WOMET è uno strumento valido e affidabile per indagare la qualità della vita correlata alla salute dei pazienti di lingua tedesca con patologie meniscali. Studio trasversale, livello II.
Miglioramento dell'endoscopia intravascolare attraverso l'imaging a banda stretta.I recenti progressi nell'endoscopia hanno portato a nuove tecnologie con significativi miglioramenti dell'imaging ottico. Dal suo sviluppo alcuni anni fa, l'imaging a banda stretta (NBI) si è già dimostrato utile nel rilevare lesioni maligne e carcinomi in contesti clinici di urologia, gastroenterologia e ORL. Il potenziale di questa tecnologia per applicazioni di imaging della parete del vaso arterioso non è stato ancora adeguatamente analizzato , ma con i benefici osservati potrebbe rivelarsi prezioso anche per questo uso clinico. Per valutare l'efficacia dell'NBI, sono stati creati difetti come ustioni e strappi meccanici sulle pareti di un campione di vaso arterioso. Imaging ex vivo utilizzando NBI e bianco light imaging (WLI) sono stati eseguiti con endoscopi a fibra rigida e flessibile. Un confronto approfondito delle immagini ha dimostrato che NBI migliora la visualizzazione di lesioni e difetti sulle pareti delle arterie rispetto a t o WLI normale. WLI fornisce un'immagine diretta del lume del vaso e della sua forma anatomica. È adatto per l'osservazione e la documentazione di terapie intravascolari. Le immagini NBI sono più distinte e hanno più contrasto. Questo aiuta a rilevare anche piccoli difetti o cambiamenti sulla parete interna del vaso che potrebbero fornire ulteriori informazioni e portare a terapie più precise e personalizzate.
Caffè: la chiave per una chirurgia guidata dall'immagine più sicura: un tappo granulare per il fissaggio rigido e non invasivo di marker fiduciali al paziente.Una guida accurata delle immagini richiede una connessione rigida tra i marcatori fiduciali tracciati e il paziente, che non può essere garantita dalle attuali tecniche di attacco non invasive Proponiamo un nuovo approccio di inceppamento granulare per collegare saldamente, ma non invasivamente, i fiduciali al paziente. il cappuccio di bloccaggio circonda la testa e si adatta ai contorni del cranio del paziente. Quando viene disegnato il vuoto, il dispositivo si solidifica in modo concettualmente come un sacchetto sottovuoto di caffè macinato, fornendo una struttura rigida che può contenere saldamente i marker fiduciali al cranio del paziente. Utilizzando il nuovo tracker ottico Polaris Krios, possiamo anche utilizzare più fiducial in configurazioni vantaggiose per ridurre l'errore di registrazione. Abbiamo testato il nostro nuovo approccio rispetto a una fissazione fiducial basata su archetto utilizzata clinicamente dispositivo sotto perturbazioni che potrebbero ragionevolmente verificarsi in una sala operatoria del mondo reale. Nei test di collisione, abbiamo scoperto che il cappuccio di bloccaggio granulare riduceva il TRE medio alla base del cranio da 2,29 a 0,56 mm e il TRE massimo nello stesso punto da 7,65 a 1,30 mm. Riduzioni di TRE clinicamente significative sono state osservate anche negli esperimenti di riposizionamento della testa e test di forza statica. Il concetto di tappo a inceppamento granulare aumenta la robustezza e l'accuratezza della chirurgia del seno e della base cranica guidata da immagini fissando più saldamente i marker fiduciali al cranio del paziente.
SLIDE: sistema di identificazione automatica del livello della colonna vertebrale che utilizza una rete neurale convolutiva profonda.Le procedure percutanee di inserimento dell'ago spinale spesso richiedono un'adeguata identificazione del livello vertebrale per e fornire agenti analgesici in modo sicuro. L'attuale metodo clinico prevede l'identificazione "cieca" del livello vertebrale attraverso la palpazione manuale della colonna vertebrale, che ha solo il 30% di precisione riportata. Pertanto, è necessaria una migliore identificazione anatomica prima dell'inserimento dell'ago È stato sviluppato un sistema in tempo reale per identificare il livello vertebrale da una sequenza di immagini ecografiche, seguendo un protocollo di imaging clinico. Il sistema utilizza una rete neurale convoluzionale profonda (CNN) per classificare le immagini trasversali della colonna vertebrale inferiore. Diverse architetture CNN esistenti sono stati implementati, utilizzando l'apprendimento per trasferimento, e confrontati per l'adeguatezza in un sistema in tempo reale. Nel sistema, l'output della CNN viene elaborato, utilizzando una nuova macchina a stati, per identificare automaticamente i livelli vertebrali mentre il trasduttore risale la colonna vertebrale. Inoltre, è stato sviluppato e integrato un display grafico all'interno di 3D Slicer. Infine, è stato progettato anche un display in realtà aumentata, che proietta la livella sulla schiena del paziente. Un piccolo studio di fattibilità [Formula: vedi testo] ha valutato le prestazioni. La proposta CNN discrimina con successo le immagini ecografiche del sacro, degli spazi intervertebrali e delle ossa vertebrali, raggiungendo un'accuratezza di convalida incrociata dell'88% di 20 volte. Diciassette delle 20 ecografie di prova hanno avuto un'identificazione riuscita di tutti i livelli vertebrali, elaborati a velocità in tempo reale (40 frame/s). Viene presentato un sistema di apprendimento automatico che identifica con successo i livelli vertebrali lombari. Il piccolo studio su soggetti umani ha dimostrato prestazioni in tempo reale. È stato utilizzato un display di realtà aumentata basato sulla proiezione per mostrare il livello vertebrale direttamente sul soggetto adiacente al sito della puntura.
Modello in vivo dell'intestino tenue.L'utilizzo di cellule staminali pluripotenti umane (hPSC) offre nuove strade nella generazione di organi e opportunità di comprensione sviluppo e malattie. Gli organoidi intestinali umani derivati da hPSC (HIO) forniscono un nuovo strumento per acquisire informazioni sullo sviluppo del piccolo intestino, sulla fisiologia e sulle malattie associate. Qui forniamo un metodo per il trapianto ortotropico di HIO in topi immunocompromessi. Questo metodo evidenzia i passaggi specifici per un attecchimento di successo e fornisce informazioni sullo studio dell'intestino tenue umano bioingegnerizzato.
Formazione del tessuto gastrico mediante coltura di organoidi utilizzando cellule staminali embrionali di topo.In questo capitolo, descriviamo un metodo per l'induzione di organoidi dello stomaco dal topo cellule staminali embrionali (ES). Abbiamo utilizzato un metodo di differenziazione basato sul corpo embrioide per indurre l'epitelio primordiale gastrico ricoperto di mesenchima e ulteriormente differenziarlo in Matrigel mediante coltura 3D. L'organoide differenziato contiene cellule di tessuto gastrico maturo specifico per il corpo e l'antro. Questo protocollo può essere utile per una varietà di studi sulla biologia dello sviluppo e sulla modellazione delle malattie dello stomaco.
Rigenerazione del fegato utilizzando il germoglio di fegato coltivato.Qui descriviamo un protocollo per sviluppare un tessuto tridimensionale (3D) simile a un germoglio di fegato dall'uomo iPSC in vitro. Questo metodo consiste principalmente di due parti: (1) differenziazione dell'endoderma epatico (HE) dalle iPSC umane in coltura 2D e (2) co-coltura di iPSC-HE con cellule endoteliali e mesenchimali. In primo luogo, le iPSC sono state differenziate in cellule endodermiche (DE) e le cellule DE sono state differenziate in cellule HE, che sono state poi co-coltivate con cellule endoteliali e cellule mesenchimali su piastre di plastica rivestite con Matrigel o piastre micropattern. Le cellule si sono rapidamente condensate per generare masse di tessuto 3D. Abbiamo chiamato questi germogli epatici iPSC (iPSC-LB) perché assomigliano al germoglio epatico in via di sviluppo dal punto di vista dell'espressione genica, della proliferazione cellulare e della proporzione cellulare. Questo sistema di coltura di gemme epatiche fornisce un nuovo approccio per future applicazioni cliniche, per lo sviluppo di farmaci e come uno strumento per studiare lo sviluppo umano.
Creazione di un organoide renale utilizzando la differenziazione diretta di cellule staminali pluripotenti umane.Un organoide può essere definito come una struttura tridimensionale simile a un organo formata da cellule progenitrici organo-specifiche. Si è scoperto empiricamente che le cellule progenitrici degli organi auto-organizzano i tessuti tridimensionali quando sono aggregati e coltivati in vitro. Mentre questo potere naturale delle cellule progenitrici ha un incredibile potenziale per ricreare organi artificiali in vitro, c'era stata difficile applicare questa tecnologia agli organi umani a causa dell'inaccessibilità alle cellule progenitrici umane fino a quando le cellule staminali pluripotenti indotte dall'uomo (hiPSC) sono state inventate da Takahashi e Yamanaka nel 2007. Come fanno le cellule staminali embrionali, anche le hiPSC hanno la pluripotenza per dare origine a qualsiasi tipo di cellula di organi/tessuti, incluso il rene, tramite differenziazione diretta. Qui, forniamo un protocollo dettagliato per la generazione di organoidi renali utilizzando cellule staminali pluripotenti umane. Il protocollo differen lega le cellule staminali pluripotenti umane nella striscia primitiva posteriore. Questo è seguito dall'induzione simultanea del mesoderma intermedio posteriore e anteriore che vengono successivamente aggregati e si auto-organizzano nell'organoide renale. Tali organoidi renali sono costituiti da tutti i tipi di cellule renali previsti, inclusi i nefroni segmentati nel glomerulo, il tubulo prossimale, l'ansa di Henle e il tubulo distale, nonché il dotto collettore, la rete endoteliale e l'interstizio renale.
Generazione di una struttura renale tridimensionale da cellule staminali pluripotenti.Il rene è un organo vitale che ha un ruolo importante nel mantenimento dell'omeostasi dalla regolazione del volume del fluido e dall'escrezione dei prodotti di scarto. Questo ruolo non può essere svolto senza la struttura tridimensionale (3D) del rene. Pertanto, è importante generare la struttura 3D del rene quando si induce il tessuto renale funzionale o l'intero organo da cellule staminali pluripotenti. In questo capitolo, descriviamo i metodi dettagliati per indurre cellule progenitrici renali da cellule staminali pluripotenti, che si basano sullo sviluppo embriologico. Forniamo anche un metodo per generare tessuto renale 3D con glomeruli vascolarizzati al momento del trapianto.
Generazione di organoidi gastrointestinali da cellule staminali pluripotenti umane.Negli ultimi decenni, i biologi dello sviluppo hanno scoperto i meccanismi fondamentali attraverso i quali gli organi si formano negli embrioni in via di sviluppo Con queste informazioni è ora possibile generare "organoidi" umani mediante la differenziazione graduale di cellule staminali pluripotenti umane utilizzando un processo che ricapitola lo sviluppo degli organi. Per il tratto gastrointestinale, uno dei primi passaggi chiave è la formazione dell'endoderma definitivo e mesoderma, un processo che si basa sulla molecola TGFb Nodale. L'endoderma viene quindi modellato lungo l'asse antero-posteriore, con l'endoderma anteriore che forma l'intestino anteriore e l'endoderma posteriore che formano l'intestino medio e posteriore. Il patterning AP dell'endoderma è ottenuto dalle attività combinate di Wnt, BMP e FGF. Alto Wnt e BMP promuovono un destino posteriore, mentre la repressione di queste vie promuove un destino endodermico anteriore. Lo stomaco deriva da l'intestino anteriore posteriore e la segnalazione dell'acido retinoico sono necessari per promuovere un destino dell'intestino anteriore posteriore. L'intestino tenue e crasso derivano rispettivamente dall'intestino medio e posteriore. Queste fasi dello sviluppo gastrointestinale possono essere precisamente manipolate attraverso l'attivazione e la repressione temporale delle vie sopra menzionate. Ad esempio, la stimolazione della via nodale con l'attivina mimetica A, un altro membro della superfamiglia TGF-β, può innescare la differenziazione delle cellule staminali pluripotenti nell'endoderma definitivo (D\'Amour et al. , Nat Biotechnol 23:1534-1541, 2005). L'esposizione dell'endoderma definitivo ad alti livelli di Wnt e FGF promuove la formazione dell'endoderma posteriore e del tessuto dell'intestino medio/hind che esprime CDX2. Sferoidi dell'intestino medio coltivati in una matrice tridimensionale formano organoidi intestinali umani (HIO) di natura del piccolo intestino Spence et al. , Nature 2011. Al contrario, l'attivazione di FGF e Wnt in presenza dell'inibitore BMP Noggin promuove la formazione dell'endoderma anteriore e dei tessuti dell'intestino anteriore che esprimono SOX2. Questi sferoidi dell'intestino anteriore che esprimono SOX2 possono essere ulteriormente modellati nell'intestino anteriore posteriore mediante l'aggiunta di acido retinoico. Una volta formati, questi sferoidi del foregut posteriore possono essere coltivati in organoidi gastrici umani tridimensionali (HGO) che hanno tutti i tipi di cellule della parte antrale dello stomaco (Mc Cracken et al. 2014). Qui, descriviamo i metodi dettagliati per generazione di organoidi gastrici umani/stomachi (HGO) e organoidi intestinali umani (HIO) da cellule staminali pluripotenti umane. Per prima cosa presentiamo un metodo per generare l'endoderma definitivo da cellule staminali pluripotenti seguito dalla differenziazione dell'endoderma definitivo in sferoidi posteriori dell'intestino anteriore o sferoidi dell'intestino medio. Descriviamo quindi come la coltura tridimensionale di questi sferoidi porta alla formazione di HGO e HIO, rispettivamente.
Generazione di una ghiandola lacrimale bioingegnerizzata utilizzando il metodo dei germi organici.Nell'organogenesi, incluso lo sviluppo della ghiandola lacrimale, la disposizione delle cellule all'interno di un tessuto gioca un ruolo importante La ghiandola lacrimale si sviluppa dall'epitelio embrionale della superficie oculare attraverso l'interazione reciproca epiteliale e mesenchimale, che è organizzata dalla regolazione interattiva di varie vie di molecole di segnalazione. Sviluppo attuale di una procedura di manipolazione cellulare tridimensionale in vitro per generare un germe d'organo bioingegnerizzato, chiamato come metodo del germe d'organo, ha dimostrato la rigenerazione di una ghiandola lacrimale bioingegnerizzata istologicamente corretta e completamente funzionale dopo l'attecchimento in vivo. Questo metodo ha dimostrato la possibilità di sostituzione dell'organo della ghiandola lacrimale per il trattamento della malattia dell'occhio secco, che è stato un problema di salute pubblica che ha portato alla riduzione della funzione visiva Qui, descriviamo i protocolli per la rigenerazione dei germi della ghiandola lacrimale utilizzando il germe dell'organo met hod e metodi per analizzare la funzione della ghiandola lacrimale bioingegnerizzata dopo il suo trapianto in vivo.
Rigenerazione funzionale delle ghiandole salivari.La ghiandola salivare svolge un ruolo importante nel mantenimento della salute e dell'omeostasi della cavità orale regolando funzioni, come la masticazione, digestione, pulizia e deglutizione. La disfunzione delle ghiandole salivari causa la sindrome della bocca secca, che include molti problemi orali, come carie dentale, infezione batterica, disfunzione della masticazione e disfunzione della deglutizione. Pertanto, è prevista la rigenerazione delle ghiandole salivari e abbiamo tentato di stabilire un metodo con approcci manuali. In precedenza, una nuova tecnica di manipolazione cellulare tridimensionale, il "metodo del germe d'organo", per creare un germe d'organo bioingegnerizzato consentiva la rigenerazione di organi bioingegnerizzati strutturalmente corretti e completamente funzionali, inclusi denti, follicoli piliferi, e ghiandole secretorie, in vivo. Qui, descriviamo il protocollo per la rigenerazione dei germi delle ghiandole salivari utilizzando questo metodo e l'analisi funzionale della ghiandola salivare rigenerata.
Rigenerazione funzionale dei follicoli piliferi mediante il riarrangiamento delle cellule staminali.I follicoli piliferi si sviluppano dall'ectoderma negli embrioni e si rigenerano ciclicamente utilizzando appropriate molecole di segnalazione spazio-temporali, che sono conservati nell'organogenesi durante l'età adulta. In precedenza, abbiamo dimostrato che i germi del follicolo pilifero bioingegnerizzati potrebbero rigenerare i follicoli piliferi funzionali attraverso una tecnica di manipolazione cellulare tridimensionale, che abbiamo chiamato "metodo dei germi organici". Potremmo anche regolare il tipo di capelli follicolo e pigmentazione con strutture corrette riorganizzando la fonte delle cellule In questo articolo, descriviamo un protocollo dettagliato per la rigenerazione dei follicoli piliferi funzionali e delle loro nicchie di cellule staminali mediante il riarrangiamento di cellule epiteliali e mesenchimali derivate da follicoli piliferi embrionali o adulti.
Rigenerazione funzionale dei denti.L'organogenesi tridimensionale in vivo è principalmente regolata dal processo di sviluppo spazio-temporale che si basa sul comportamento cellulare come la crescita cellulare, migrazione, differenziazione e interazione cellula-cellula È stato chiarito che lo sviluppo e la morfogenesi degli organi sono regolati dalla corretta espressione transitoria di varie molecole di segnalazione tra cui citochine, matrice extracellulare e molecole di adesione basate sulle interazioni epiteliali e mesenchimali. la tecnologia per la rigenerazione di organi tridimensionali è progredita fino alla replicazione dell'organogenesi, consentendo così lo sviluppo di organi bioingegnerizzati completamente funzionali utilizzando germi di organi bioingegnerizzati generati da cellule staminali immature tramite la tecnologia di ingegneria tissutale in vitro. Per ottenere una replica precisa dell'organogenesi, noi hanno sviluppato un nuovo design del metodo di manipolazione cellulare tridimensionale ha adottato il metodo del germe d'organo e ha consentito la generazione di un dente bioingegnerizzato strutturalmente corretto e completamente funzionale in vivo. Questo metodo dovrebbe essere utilizzato anche per analizzare le funzioni di geni e proteine durante l'organogenesi. Qui, descriviamo i protocolli per la ricostituzione dei germi dei denti utilizzando il metodo dei germi d'organo e per l'analisi funzionale dello sviluppo dei denti in vitro e in vivo.
Generazione di tessuto tiroideo funzionale mediante coltura 3D di cellule staminali embrionali.Durante l'ultimo decennio colture tridimensionali (3D) di staminali pluripotenti cellule sono state utilizzate in modo intensivo per comprendere la morfogenesi e la segnalazione molecolare importanti per lo sviluppo embrionale di molti tessuti. Inoltre, le cellule staminali pluripotenti si sono dimostrate un valido strumento per la modellizzazione in vitro di diverse malattie umane congenite o croniche, aprendo nuove possibilità per studiare la loro fisiopatologia senza utilizzare modelli animali. Ancora più interessante, la cultura 3D ha dimostrato di essere uno strumento potente e versatile per generare con successo tessuti funzionali ex vivo. Utilizzando approcci simili, qui descriviamo un protocollo per la generazione di tessuto tiroideo funzionale utilizzando il mouse cellule staminali embrionali e fornire tutti i dettagli e i riferimenti per la sua caratterizzazione e analisi sia in vitro che in vivo. Questo modello è un valido approccio per studiare l'ex pressione e la funzione dei geni coinvolti nella corretta morfogenesi della ghiandola tiroidea, per chiarire i meccanismi di produzione e secrezione degli ormoni tiroidei e per testare farmaci antitiroidei.
Differenziazione diretta delle cellule staminali embrionali di topo nell'epitelio sensoriale dell'orecchio interno nella coltura 3D.L'epitelio sensoriale dell'orecchio interno ospita cellule ciliate meccanosensoriali responsabili della rilevazione del suono e mantenere l'equilibrio. Questo protocollo descrive un sistema di coltura tridimensionale (3D) che genera in modo efficiente epiteli sensoriali dell'orecchio interno da aggregati di cellule staminali embrionali di topo (MES). Imitando le attivazioni e le repressioni delle vie di segnalazione chiave durante lo sviluppo dell'orecchio interno in vivo , gli aggregati di cellule mES vengono trattati sequenzialmente con proteine ricombinanti e inibitori di piccole molecole per l'attivazione o l'inibizione delle vie di segnalazione Bmp, TGFβ, Fgf e Wnt Questi trattamenti graduali promuovono le cellule mES a differenziarsi in sequenza in epiteli che rappresentano l'ectoderma non neurale, l'ectoderma preplacodale , ectoderma placodale otico e, infine, gli epiteli sensoriali contenenti cellule ciliate Le cellule ciliate derivate sono circondate da uno strato di cellule di supporto e sono innervati da neuroni sensoriali. Questo sistema di coltura di organoidi dell'orecchio interno in vitro può fungere da prezioso strumento nella ricerca sullo sviluppo e fisiologica, nella modellizzazione delle malattie, nei test sui farmaci e nelle potenziali terapie cellulari.
Formazione funzionale del tessuto ipofisario.L'adenoipofisi, che consiste principalmente nell'ipofisi anteriore, svolge ruoli importanti per i sistemi endocrini secernendo diversi ormoni indispensabili per il mantenimento dell'omeostasi Durante lo sviluppo iniziale del topo, il primordio pituitario (chiamato tasca Rathke\'s) si sviluppa dall'ectoderma orale adiacente all'ipotalamo ventrale mediante l'interazione tra questi due tessuti. Utilizzando cellule staminali embrionali di topo (ESC), abbiamo ricapitolato questo microambiente in vivo di lo sviluppo dell'ipofisi e ha dimostrato che le strutture a sacchetto di Rathke si sono autoformate da colture galleggianti tridimensionali (3D). Le strutture a sacchetto di Rathke derivate dall'ESC del topo si sono successivamente differenziate in cellule che producono ormoni come corticotrofi e somatotropi Abbiamo modificato questa tecnica per le cellule staminali pluripotenti umane e recentemente riportato che i placodi ipofisari possono anche essere generati da CES umani th ruvido un processo simile. Qui descriviamo un protocollo per la coltura ESC umana per la generazione in vitro di tessuto ipofisario 3D.
Ricostituzione di un tubo neurale modellato da cellule staminali embrionali di topo singolo.La ricapitolazione dello sviluppo e della configurazione dei tessuti nella coltura tridimensionale (3D) è una dimensione importante della ricerca sulle cellule staminali. Qui, descriviamo un protocollo di coltura 3D in cui singole cellule ES di topo incorporate in Matrigel in condizioni di induzione neurale formano clonalmente un lume contenente una struttura epiteliale di forma ovale entro 3 giorni. Da giorno 7 un apicobasally polarizzato neuroepitelio con forme di identità cellulare uniformemente dorsali. Il trattamento con acido retinoico al giorno 2 determina la posteriorizzazione e l'auto-organizzazione del patterning del tubo neurale dorso-ventrale. La crescita degli organoidi del tubo neurale è supportata anche da gel di laminina pura e polietilenglicole ( idrogel artificiali a matrice extracellulare basati su PEG), che possono essere messi a punto per le caratteristiche chiave del microambiente La rapida generazione di un tessuto semplice e modellato in condizioni di coltura ben definite rende l'organoide del tubo neurale un modello trattabile per lo studio dell'auto-organizzazione delle cellule staminali neurali.
Ruolo delle ciglia primarie nelle cellule non in divisione e post-mitotiche.Il ruolo essenziale delle ciglia primarie (non mobili) durante lo sviluppo di tessuti e organi multicellulari è ben consolidato ed è sottolineato da gravi manifestazioni di malattia causate da mutazioni nelle molecole associate alle ciglia che sono collettivamente chiamate ciliopatie. Tuttavia, il ruolo delle ciglia primarie nelle cellule post-mitotiche non in divisione e differenziate in modo terminale è meno ben compreso. Anche se la prevenzione delle cellule dal rientrare nel ciclo cellulare può rappresentare un compito importante, le ciglia primarie sono state recentemente collegate a risposte al danno del DNA, autofagia e mitocondri. Data questa connettività, le ciglia primarie nelle cellule non in divisione stanno bene posizionato per formare un hub di segnalazione al di fuori del nucleo. Tale centro potrebbe integrare le informazioni per avviare risposte e mantenere l'omeostasi cellulare se la sopravvivenza cellulare è compromessa. Queste funzioni più discrete possono rimanere non rilevate fino a quando le cellule differenziate non affrontano le emergenze.
Cultura 3D per l'autoformazione del cervelletto da cellule staminali pluripotenti umane attraverso l'induzione dell'organizzatore istmico.Le cellule staminali pluripotenti (PSC) possiedono auto - capacità organizzative nella cultura 3D. Questa proprietà è stata dimostrata in studi recenti, tra cui la generazione di vari tessuti neuroectodermici ed endodermici. Ad esempio, i PSC sono in grado di differenziarsi in tipi specifici di tessuti neurali, come la neocorteccia e la coppa ottica, in risposta alle informazioni posizionali locali provocate dai segnali durante l'embriogenesi. Al contrario, la generazione di tessuto cerebellare dalle PSC richiede un'induzione secondaria da parte di un centro di segnalazione, chiamato organizzatore istmico, che appare per la prima volta nell'aggregato cellulare in coltura 3D. La complessità del cervelletto ha finora ostacolato la creazione di un sistema di coltura di differenziazione efficace dai PSC. Recentemente abbiamo riportato che i neuroni cerebellari sono generati da PSC umani (hPSC). In questo capitolo, descriviamo un protocollo efficiente per la differenziazione del neuroepitelio cerebellare 3D dalle hPSC. Descriviamo anche i protocolli per un'ulteriore differenziazione in neuroni specifici nella corteccia cerebellare, come le cellule di Purkinje e le cellule dei granuli.
Generazione di un tessuto retinico tridimensionale da coltura ESC umana auto-organizzata.Un tessuto tridimensionale (3D) generato in vitro è un fonte promettente per studiare la biologia dello sviluppo e la medicina rigenerativa. Nell'ultimo decennio, il gruppo Yoshiki Sasai\'s ha sviluppato una tecnica di coltura di cellule staminali 3D nota come SFEBq e ha dimostrato che le cellule staminali embrionali (ESC) hanno la capacità di auto-organizzare il tessuto neurale stratificato inclusa la retina 3D. Inoltre, abbiamo riportato che il tessuto retinico derivato dall'ESC può formare una coppa ottica e un margine ciliare, che sono strutture uniche nella retina in via di sviluppo. In questa recensione, ci concentriamo sulla tecnica di coltura auto-organizzata per generare 3D -retina da ESC umane.
Generazione di varie regioni telencefalici da cellule staminali embrionali umane in coltura tridimensionale.Nell'embrione in via di sviluppo, il telencefalo origina dalla porzione rostrale del tubo neurale. Il telencefalo si suddivide ulteriormente in regioni cerebrali distinte lungo l'asse dorsale-ventrale (DV) da segnali di patterning esogeni. Qui, descriviamo un protocollo per la generazione in vitro di varie regioni telencefalici da cellule staminali embrionali umane (ESC). Umano dissociato Le ESC vengono riaggregate in una piastra da 96 pozzetti a bassa adesione cellulare e coltivate come aggregati galleggianti. I progenitori neurali telencefalici vengono generati in modo efficiente quando gli aggregati ESC vengono coltivati in un terreno privo di siero contenente inibitore del TGFβ e inibitore del Wnt. Nella coltura a lungo termine, il progenitori neurali telencefalici acquisiscono identità corticali e auto-organizzano una struttura corticale stratificata come si vede nella corteccia fetale umana. Con il trattamento con segnale Shh, i progenitori telencefalici ac acquisire identità ventrali (subpalliali) e generare un'eminenza gangliare laterale (LGE) e un'eminenza gangliare mediale (MGE). Al contrario, mediante il trattamento con segnali Wnt e BMP, le loro identità regionali si spostano sul lato più dorsale che genera il plesso coroideo e il pallio mediale (primordio ippocampale).
Cellule parietali: nuove prospettive nella malattia glomerulare.Nei glomeruli normali, le cellule epiteliali parietali (PEC) rivestono l'interno della capsula di Bowman e si formano un foglio poco appariscente di cellule epiteliali piatte in continuità con le cellule epiteliali tubulari prossimali (PTEC) al polo urinario e con i podociti al polo vascolare PEC, PTEC e podociti hanno un'origine mesenchimale comune e sono il risultato di differenziazioni divergenti durante l'embriogenesi I podociti e le PTEC sono cellule altamente differenziate con funzioni ben consolidate relative al mantenimento della barriera di filtrazione e di trasporto, rispettivamente. Per le PEC, nessuna funzione specifica se non quella strutturale è stata conosciuta fino a poco tempo. Possibili importanti funzioni per le PEC nel il destino del glomerulo nella malattia glomerulare è diventato evidente: (1) i PEC possono essere coinvolti nella sostituzione dei podociti persi; (2) i PEC costituiscono la base della proliferazione extracapillare lesioni e successiva sclerosi nella malattia glomerulare. Oltre al riconoscimento che le PEC sono cruciali nella malattia glomerulare, sono state acquisite conoscenze sui processi molecolari che guidano i cambiamenti fenotipici e il comportamento delle PEC. La comprensione di questi processi molecolari è importante per lo sviluppo di approcci terapeutici specifici volti sia alla stimolazione della funzione rigenerativa delle PEC sia all'inibizione dell'azione pro-sclerotica delle PEC. In questa recensione, discutiamo i recenti progressi relativi al ruolo dei PEC nella rigenerazione e nella malattia glomerulare e affrontiamo i principali processi molecolari coinvolti.
Trasferimento di asimmetria tra aminoacidi proteinogenici in condizioni difficili.Il riscaldamento sopra i 400 °C di serina, cisteina, selenocisteina e treonina porta a un completo decomposizione degli amminoacidi e alla formazione in basse rese di alanina per i tre primi e di acido 2-amminobutirrico per il secondo. A temperature più elevate questo amminoacido si osserva solo in presenza di α-alchil-α-amminoacidi sublimabili , e con un eccesso enantiomerico dipendente da diversi parametri. Enantiopuro o Enantioarricchito Ser, Cys, Sel o Thr non è in grado di trasmettere il suo eccesso enantiomerico all'aminoacido formatosi durante la sua decomposizione La presenza durante la sublimazione-decomposizione di valina o isoleucina enantioarricchita porta all'enantioarricchimento di tutti gli amminoacidi sublimabili indipendentemente dalla presenza di molti prodotti di decomposizione provenienti dal derivato instabile. Tutti questi studi danno informazioni su una chiave potenzialmente prebiotica-re azione delle trasformazioni abiotiche tra α-amminoacidi e loro evoluzione verso l'omochiralità.
Valutazione invasiva e non invasiva dell'ipertensione portale.L'ipertensione portale è il driver centrale delle complicanze nei pazienti con malattie epatiche croniche e cirrosi. La diagnosi dell'ipertensione portale ha importanti implicazioni prognostiche e cliniche. In particolare, lo screening per le varici nei pazienti con ipertensione portale può ridurre efficacemente la morbilità e la mortalità del sanguinamento da varici. In questo articolo, esaminiamo i metodi invasivi e non invasivi per valutare l'ipertensione portale. Il gradiente di pressione venosa epatica rimane il gold standard per misurare la pressione portale, ma è invasivo e raramente eseguito al di fuori di centri esperti e ambienti di ricerca. Negli ultimi anni, una serie di test non invasivi della fibrosi hanno mostrato una buona correlazione con l'istologia epatica. Essi mostrano anche risultati promettenti nell'identificazione di pazienti con ipertensione portale e grandi varici. Di conseguenza, le ultime linee guida di consenso di Baveno VI approvano l'uso di st misurazione dell'incidenza mediante elastografia transitoria e conta piastrinica come valutazione iniziale per selezionare i pazienti per lo screening delle varici. D'altra parte, l'esecuzione di test non invasivi nella valutazione della risposta ai beta-bloccanti non selettivi o allo shunt portosistemico intraepatico transgiugulare è subottimale o poco chiara.
Trattamento dell'epatite cronica C genotipo 3 con terapia a base di Sofosbuvir: uno studio nella vita reale.Recentemente, Sofosbuvir è stato lanciato in India a un costo accessibile Abbiamo condotto uno studio nella vita reale per determinare l'efficacia e la sicurezza di Sofosbuvir più Ribavirina, con e senza peginterferone alfa 2a, in pazienti con epatite cronica C (CHC) genotipo 3, il genotipo più comune in Asia del Sud. Questo studio includeva dati di pazienti affetti da CHC di 11 siti nel nord dell'India tra marzo 2015 e dicembre 2015 (n = 1203) Pazienti con genotipo 3 di CHC (n = 931), che sono stati trattati con Sofosbuvir 400 mg più ribavirina basata sul peso, ogni giorno × Sono state incluse per l'analisi 24 settimane (n = 432) (doppia terapia) o Peginterferon-α2a 180 mcg a settimana, Sofosbuvir 400 mg più ribavirina basata sul peso, ogni giorno ×12 settimane (n = 499) (tripla terapia). l'esito era la proporzione di pazienti che hanno raggiunto una risposta virale sostenuta a 12 settimane dopo la terapia ll I tassi di SVR erano rispettivamente del 91 e del 92% nei bracci della doppia e tripla terapia. I tassi di SVR nel trattamento sperimentato erano del 67 e 74% rispetto al 93 e al 96% nei pazienti naïve, rispettivamente nei bracci della doppia e tripla terapia. I tassi di SVR dei cirrotici erano rispettivamente del 73 e del 75% nei bracci di trattamento doppio e triplo. I tassi di SVR erano bassi nei pazienti cirrotici con esperienza: 44% (doppia terapia) e 58% (tripla terapia). Eventi avversi comuni sono stati affaticamento, cefalea e mialgia. Entrambi i regimi di terapia doppia e tripla hanno portato a tassi di SVR del >95% nel genotipo 3 di CHC che erano non cirrotici ingenui. Tuttavia, i tassi di SVR erano bassi nei cirrotici con esperienza di trattamento.
Approccio multidisciplinare alla gestione delle neoplasie esofagee.Sta diventando sempre più comune un approccio multidisciplinare nella gestione delle neoplasie complesse e, allo stesso modo, adottando tale approccio alla cura dei pazienti con cancro esofageo localmente avanzato è raccomandato al fine di ottimizzare i risultati clinici. In questa recensione, discutiamo le prospettive sia chirurgica che medica oncologica nella gestione dei pazienti con cancro esofageo localmente avanzato. Rivediamo i dati a supporto dell'attuale approccio standard di cura, vale a dire la terapia trimodale con chemio-radioterapia neoadiuvante seguita da un intervento chirurgico. Vengono discussi altri aspetti della gestione di questi pazienti, tra cui il controllo della disfagia e del dolore, nonché il supporto nutrizionale. Infine, esaminiamo i dati che supportano l'importanza di incorporare un approccio snello multidisciplinare nella gestione di questi pazienti Piuttosto che avere pazienti che vedono ciascun fornitore separatamente, un approccio multidisciplinare al cancro esofageo consente il flusso continuo di comunicazione e la gestione proattiva dei sintomi del paziente. Questi vantaggi includono l'aumento della probabilità di un processo decisionale basato sull'evidenza, un tempo più breve per il trattamento e una migliore qualità della vita del paziente, che possono portare a risultati migliori per i pazienti. L'uso di un team multidisciplinare può portare a un paradigma di stadiazione più accurato e quindi a decisioni gestionali migliori che si traducono in risultati clinici migliori. Pertanto, l'ottimizzazione dell'approccio multidisciplinare per la cura dei pazienti con carcinoma esofageo localmente avanzato è essenziale per una cura del paziente efficace e personalizzata.
Dolore neuropatico in pazienti con anemia falciforme: uno studio trasversale che valuta adolescenti e giovani adulti.Le condizioni del dolore cronico sono poco studiate e possono essere sottostimato nell'anemia falciforme (SCD). Lo scopo di questo studio era di identificare l'insorgenza e le caratteristiche del dolore neuropatico (NP) nei pazienti con DSC. Un campione di 56 pazienti è stato scelto da un totale di 554 pazienti sottoposti ai criteri di inclusione tra 2015 e 2016. La valutazione di Leeds dei sintomi neuropatici e della scala dei segni è stata utilizzata per rilevare NP. I gruppi con e senza NP sono stati confrontati per sesso, età, uso di idrossiurea e cambiamenti sensoriali tramite Chi-quadrato, esatto di Fisher, ANOVA , e test di Kruskal-Wallis. L'età media era di 20,6 anni (SD ± 4,6), il 51,8% dei pazienti era di sesso maschile e 14 pazienti (25%) soffrivano di NP. Più comunemente, il dolore è stato segnalato nella fascia più bassa area posteriore (53,6%) L'età era positivamente correlata a NP: l'età media nel g il gruppo con NP era di 22,7 anni (SD ± 4.1) e nel gruppo senza NP era di 19,8 anni (SD ± 4,5), p < 0,05. Tassi più elevati di NP si sono verificati in pazienti di età pari o superiore a 19 anni, rispetto a quelli negli adolescenti (p < 0,01). C'era un'associazione positiva tra NP e l'uso di idrossiurea (p < 0,05). È stata trovata un'associazione tra NP e alterazioni neurologiche sensibili (p < 0,01). Pertanto, lo screening per NP può portare a diagnosi più rapide ed efficaci e, di conseguenza, avviare un trattamento appropriato.
Le donne con deficit di AT omozigote di tipo II sito legante l'eparina (HBS) sono ad alto rischio di aborto e complicanze della gravidanza.Dati relativi all'esito e terapia delle gravidanze in pazienti con deficit omozigote di antitrombina (AT) sono molto rari Abbiamo condotto un'indagine retrospettiva e descrittiva con enfasi sulla storia ostetrica di otto donne con omozigote deficit di AT sito di legame dell'eparina (HBS), che hanno avuto almeno una gravidanza Lo scopo dello studio era quello di ottenere una migliore comprensione dell'esito e identificare le procedure di gestione adeguate della gravidanza in questa malattia rara. Tutte le pazienti soffrivano di deficit omozigote di AT causato dalla mutazione c.391C>T p. Leu131Phe nel gene AT (SERPINC1). Le donne hanno riportato in totale 23 gravidanze, una è stata esclusa per aborto indotto. Abbiamo riscontrato che solo sette delle 22 gravidanze analizzate si sono concluse con un bambino vivo, tutte sono nate pretermine. Tra le 15 esiti negativi, sette erano aborti precoci e otto morti fetali intrauterine. Non abbiamo trovato una chiara associazione tra i protocolli di trattamento e l'esito. Otto gravidanze non sono state trattate affatto; tutti si sono conclusi con l'interruzione della gravidanza. Concludiamo che il deficit di AT omozigote HBS, una forma di grave trombofilia, è associato ad un alto rischio di aborto e parto pretermine. Una rigorosa anticoagulazione e/o la sostituzione dell'AT durante la gravidanza possono migliorare l'esito.
La modellazione meccanica multiscala basata su immagini mostra l'importanza dell'eterogeneità strutturale nel legamento capsulare della faccetta lombare umana.Principalmente il legamento capsulare della faccetta lombare (FCL) è costituito da fibre di collagene di tipo I allineate che sono principalmente orientate attraverso l'articolazione. Lo scopo di questo studio era di caratterizzare e incorporare la struttura della fibra locale nel piano in un modello a elementi finiti multiscala per prevedere la risposta meccanica del FCL durante i test meccanici in vitro , tenendo conto dell'eterogeneità in diverse scale. La caratterizzazione è stata ottenuta utilizzando la tomografia a coerenza ottica sensibile alla polarizzazione dell'intero dominio per misurare la struttura delle fibre delle FCL lombari cadaveriche ([Formula: vedi testo]). I nostri risultati di imaging hanno mostrato che le fibre nella zona lombare Le FCL hanno una distribuzione altamente eterogenea e non sono né isotrope né completamente allineate. L'orientamento medio delle fibre era [Formula: vedi testo] ([Formula: vedi testo] nell'infe regione rior e [Formula: vedi testo] nelle regioni media e superiore), rispetto alla direzione laterale-mediale (da superiore-mediale a inferiore-laterale). Questi dati di imaging sono stati utilizzati per costruire modelli strutturali eterogenei, che sono stati poi utilizzati per prevedere il comportamento sperimentale della forza-deformazione lorda e la distribuzione della deformazione durante i test equibiassiali e biassiali a strisce. Per il carico equibiassiale, il modello strutturale si adatta bene ai dati sperimentali ma ha sottostimato le forze laterale-mediali del [Formula: vedi testo] in media del 16%. Abbiamo anche osservato una pronunciata eterogeneità nel campo di deformazione, con rapporti di stiramento per diversi elementi lungo l'asse laterale-mediale del campione che variano tipicamente da circa 0,95 a 1,25 durante un allungamento biassiale della striscia del 12% nella direzione laterale-mediale. Questo lavoro mette in evidenza l'eterogeneità strutturale e meccanica multiscala dell'FCL lombare, che è significativa sia in termini di previsione di lesioni che di comportamento dei costituenti microstrutturali\' (ad esempio i neuroni).
ha indotto risposte infiammatorie e senescenti nelle cellule epiteliali del pigmento retinico umano.) ha indotto risposte infiammatorie e senescenti nelle cellule dell'epitelio pigmentato retinico umano (RPE). e TO90 sono stati determinati mediante saggio di vitalità cellulare. Le citochine pro-infiammatorie IL-6, IL-8, MCP-1 sono state rilevate mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR) e saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). Espressione e localizzazione di un La proteina p16INK4a (p16) dell'invecchiamento è stata analizzata mediante western blotting e immunofluorescenza. Le espressioni di LXR e di uno dei loro geni bersaglio ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) sono state esaminate mediante PCR in tempo reale e western blotting. Fattore di inibizione della trascrizione fosforilato-κB- α (p-IκB-α) è stato valutato mediante western blotting. stimolazione. risposte infiammatorie e senescenti indotte nelle cellule RPE. L'effetto benefico sembra associato all'inibizione della via di segnalazione NF-κB.
Evidenza di deprivazione sociale sui modelli spaziali di mortalità invernale in eccesso.Gli obiettivi di questo studio sono identificare i modelli di mortalità invernale in eccesso (dovuta malattie del sistema circolatorio) e analizzare l'associazione tra le morti invernali in eccesso (EWD) e la deprivazione socio-economica in Portogallo. Il numero di EWD nel 2002-2011 è stato stimato confrontando il numero di morti nei mesi invernali con la media numero nei mesi non invernali. Il rapporto EWD di ciascun comune è stato calcolato seguendo il metodo della standardizzazione indiretta e quindi confrontato con due indici di deprivazione (indice di deprivazione socio-materiale e abitativa) attraverso modelli di regressione ecologica. Questo studio ha rilevato che: (1) il rapporto EWD ha mostrato una notevole asimmetria nella sua geografia; (2) ci sono associazioni positive significative tra il rapporto EWD ed entrambi gli indici di privazione; e (3) al livello più alto di privazione, le condizioni abitative hanno un forte r associazione con EWD rispetto alle condizioni socio-materiali. L'associazione significativa tra due dimensioni della privazione (privazione socio-materiale e abitativa) e EWD suggerisce che il modello geografico EWD è influenzato dalla privazione.
Efficacia e sicurezza della terapia antiretrovirale a base di atazanavir/ritonavir per soggetti infetti da HIV-1: una revisione sistematica e una meta-analisi.Atazanavir (ATZ) ) è un inibitore della proteasi ben tollerato che può essere potenziato con ritonavir (r) per trattare l'infezione con ceppi resistenti del virus dell'immunodeficienza umana 1 (HIV-1) Lo scopo di questa meta-analisi era confrontare l'efficacia, la sicurezza e effetti metabolici del regime ATZ/r rispetto ai farmaci antiretrovirali comunemente usati come lopinavir (LPV) e darunavir (DRV) in pazienti con infezione da HIV 1. Abbiamo cercato PubMed, Scopus, Embase e Cochrane CENTRAL, utilizzando parole chiave pertinenti. I dati sono stati estratti da studi randomizzati eleggibili e raggruppati come rapporti di rischio (RR) o differenze medie standardizzate (SMD) in un modello di meta-analisi utilizzando il software RevMan. Nove studi randomizzati controllati (RCT) (3292 pazienti) erano eleggibili per l'analisi finale. Dopo 96 settimane di trattamento, la stima dell'effetto aggregato non ha favorito e o ATZ/r o LPV/r in termini di tasso di fallimento virologico (RR 1,11, 95% CI [0,74, 1,66]). Tuttavia, ATZ/r era marginalmente superiore a LPV/r in termini di aumento della percentuale di pazienti con HIV RNA <50 copie/ml (RR 1,09, IC 95% [1,01, 1,17]). La stima dell'effetto aggregato non ha favorito ATZ/r rispetto a DRV/r per quanto riguarda la variazione dei livelli plasmatici di colesterolo totale, trigliceridi o lipoproteine ad alta densità a 24, 48 e 96 settimane. Inoltre, non è stata riscontrata alcuna differenza significativa tra i due regimi (ATZ/r e DRV/r) in termini di variazione del tessuto adiposo viscerale (SMD -0,06, 95%CI [-0,33, 0,21]) o sottocutaneo (SMD 0,12, 95 % IC [-0,15, 0,39]). Il regime ATZ/r è stato generalmente altrettanto efficace e ben tollerato del regime LPV/r per il trattamento dei pazienti con HIV-1. Rispetto al regime DRV/r, l'ATZ/r non ha alcun effetto favorevole sul profilo lipidico plasmatico o sulla distribuzione del tessuto adiposo.
L'esposizione al freddo compromette la difesa antivirale indotta dall'interferone.Si crede comunemente che l'esposizione a basse temperature aumenti la suscettibilità alle infezioni virali nel tratto respiratorio umano , ma un meccanismo molecolare a sostegno di questa convinzione deve ancora essere scoperto. In questo studio, abbiamo studiato l'effetto della bassa temperatura sull'infezione virale e sulla difesa innata nelle linee cellulari del tratto respiratorio umano e abbiamo scoperto che le risposte antivirali indotte dall'interferone erano alterate a Le cellule mantenute a 25°C e 33°C hanno espresso livelli inferiori di mRNA di proteina 1 (MxA) di resistenza al mixovirus e 2\'5\'-oligoadenilato sintetasi 1 (OAS1) rispetto alle cellule mantenute a 37°C dopo l'infezione da virus dell'influenza stagionale Il trattamento esogeno con -interferone ha ridotto la replicazione virale a 37 ° C, ma non a 25 ° C. I nostri risultati suggeriscono che la compromissione delle risposte antivirali indotte dall'interferone a causa della bassa temperatura è uno dei tanti meccanismi che potrebbero spiegare un aumento della suscettibilità dell'ospite ai virus respiratori dopo l'esposizione al freddo.
Evoluzione dell'influenza aviaria altamente patogena H5: i dati di sequenza indicano cambiamenti graduali nel sito di scissione.La composizione genetica di una quasispecie del gene dell'emoagglutinina del sottotipo H5, ottenuti da tessuti di struzzo che erano stati infettati dal virus influenzale del sottotipo H5 sono stati analizzati utilizzando un approccio di sequenziamento di nuova generazione. viene fornita la RNA polimerasi virale RNA-dipendente (RdRp) Nell'ospite infetto sono state rilevate più specie non consensuali di RNA, corrispondenti a probabili sequenze intermedie tra la presunta sequenza nucleotidica precursore a bassa patogenicità del ceppo influenzale H5 e l'aviaria altamente patogeno sequenza genica del virus dell'influenza L'analisi in silico delle sequenze di RNA identificate ha predetto che la sequenza intermedia H5 PQREKRGLF svolge un ruolo importante nella successiva mu eventi tazionali che riposizionano la regione codificante HACS da regioni stabili di RNA accoppiato a basi a un rigonfiamento a filamento singolo, innescando così la regione codificante del peptide di collegamento per lo slittamento di RdRp.
L'evoluzione quasispecie del virus prototipo della sindrome riproduttiva e respiratoria dei suini di genotipo 1 precocemente durante l'infezione in vivo è rapida e specifica per i tessuti.Sindrome riproduttiva e respiratoria dei suini virus (PRRSV) è una delle principali minacce infettive per l'industria suinicola in tutto il mondo. Prove crescenti suggeriscono che la microevoluzione all'interno di una popolazione di quasispecie può dare origine a un'elevata eterogeneità di sequenza nel PRRSV, con un potenziale impatto sulla patogenicità del virus. eventi che si sono verificati all'interno della popolazione della quasispecie virale nel polmone e nel linfonodo 3 giorni dopo l'infezione (dpi) a seguito dell'infezione sperimentale in vivo con il prototipo Lelystad PRRSV (LV). L'analisi della sequenza ha rivelato 16 varianti di singolo nucleotide (SNV) ad alta frequenza o differenze dal genoma del ventricolo sinistro di riferimento che si presume sia rappresentativo del genoma dell'inoculo di consenso Inoltre, sono stati rilevati anche altri 49 SNV a bassa frequenza riscontrato nella popolazione dell'inoculo. A 3 dpi, nella popolazione del ventricolo sinistro che infettava rispettivamente il polmone e i linfonodi, è stato possibile rilevare un totale di 9 e 10 SNV di frequenza variabile. È interessante notare che di questi, tre e quattro nuovi SNV sono emersi indipendentemente nei due rispettivi tessuti rispetto all'inoculo. Le restanti varianti, sebbene già presenti a frequenze più basse nell'inoculo, sono state selezionate positivamente e la loro frequenza è aumentata all'interno della popolazione di quasispecie. Quindi, siamo stati in grado di determinare direttamente dai tessuti infettati da PRRSV il repertorio di varianti genetiche all'interno della popolazione di quasispecie virali. I nostri dati suggeriscono anche che la microevoluzione di queste varianti è rapida e alcune potrebbero essere tessuto-specifiche.
Caratteristiche dei ceppi dell'estremo oriente del virus dell'encefalite da zecche.Uno studio comparativo delle caratteristiche biologiche, molecolari e genetiche di una raccolta di dieci ceppi di Viene presentato il virus dell'encefalite da zecche (TBEV) isolato nel Primorsky Krai prima del 1960 e conservato in uno stato liofilizzato per un periodo prolungato (oltre 65 anni). La collezione comprende il ceppo Sofjin isolato dal cervello di un caso fatale nel Primorsky Krai in 1937 e trasferito all'Istituto di ricerca scientifica di epidemiologia e microbiologia (Vladivostok) nel 1953. Tutti i ceppi virali liofilizzati hanno dimostrato una grande conservazione e un'elevata attività infettiva nel modello di topi non consanguinei di 2 giorni. i ceppi appartengono al sottotipo TBEV dell'Estremo Oriente, comprendente tre gruppi di ceppi Sofjin, Oshima e Senzhang. Mostriamo che i ceppi SofjinPYB, Sofjin (Vector) e Sofjin-HO formano un ramo separato del tr filogenetico ee e sono strettamente imparentati con Khabarovsk-Obor-4, ma non con il ceppo Sofjin originale. I ceppi Sofjin-1953, Sofijin-Chumakov, SofjinKSY e SofjinCDC sono geneticamente vicini tra loro e possono essere utilizzati come ceppi di riferimento per l'analisi comparativa della popolazione del virus dell'encefalite trasmessa da zecche.
Valutazione della cinetica degli arti inferiori durante i test del passo, dello sprint e del salto prima e dopo la ricostruzione del legamento crociato anteriore.Lo scopo di questo studio era valutare il stato funzionale prima e in tempi diversi dopo la ricostruzione del legamento crociato anteriore (ACLR) e per analizzare i cambiamenti nei modelli cinetici dell'arto inferiore coinvolto e non coinvolto durante i test di deambulazione, sprint e tre salti. Settantaquattro pazienti di sesso maschile con un LCA lesioni sono state incluse nello studio. Tutti i pazienti hanno eseguito un protocollo cinetico standardizzato che includeva i test dell'andatura, dello sprint e dei tre salti (test di salto su una gamba, salto verticale di caduta e salto verticale), prima dell'intervento e a 3, 6 e 12 mesi dopo ACLR con un autoinnesto di tendine semitendinoso gracile. Le misurazioni sono state eseguite con due piastre di forza. L'indice di simmetria dell'arto inferiore (LSI) è stato calcolato per determinare se una differenza da un lato all'altro delle gambe è stata classificata come normale (LSI >90%) o anormale (LS Io <90%). L'LSI ha presentato valori elevati (>90%) quasi sempre prima e dopo ACLR nei test di deambulazione, sprint e salto a una gamba (p < 0,005), con una tendenza ad aumentare dopo l'intervento. È stato osservato un LSI inferiore (<90%) nei test in cui entrambe le estremità sono state testate contemporaneamente, come il salto verticale di caduta e il salto verticale (p < 0,05). Abbiamo osservato una tendenza ad aumentare il ripristino della simmetria nella cinetica dell'arto coinvolto e non coinvolto fino a dodici mesi dopo l'ACLR, specialmente in quei test in cui entrambi gli arti sono stati testati individualmente (analisi del cammino, test sprint e single-leg hop). Pertanto, l'isolamento dell'arto coinvolto e non coinvolto sembra essere una componente critica nella riabilitazione funzionale e nella valutazione dei pazienti prima e dopo ACLR. livello III.
Il disagio materno prenatale sembra essere associato al temperamento e allo sviluppo motorio del bambino: uno studio esplorativo.Secondo il concetto di programmazione fetale, il disagio prenatale ha conseguenze di lunga durata sulla salute della prole più avanti nella vita. L'asse ipotalamo-ipofisi-surrene è considerato un sistema di mediazione mediante il quale il disagio materno viene trasferito al feto in ambiente intrauterino. In questo studio esplorativo longitudinale su 30 madri -diadi-bambino, durante la gravidanza sono stati raccolti disturbi materni segnalati e cortisolo salivare. Il temperamento, lo sviluppo motorio e cognitivo del bambino sono stati valutati a 16 mesi. Inoltre, sono stati misurati i livelli di cortisolo infantile durante il giorno e in reazione a un fattore di stress psicosociale. Come previsto, i bambini le cui madri avevano sperimentato un maggiore disagio prenatale esprimevano un temperamento più difficile e uno sviluppo motorio fine inferiore a 16 mesi. Nessuna associazione potrebbe essere sh proprio tra sofferenza materna prenatale e cortisolo salivare infantile.
Innesti cutanei temporanei basati su nanofibre ibride di ossido di grafene-biopolimero naturale come efficaci sostituti per la guarigione delle ferite: studi preclinici e patologici in modelli animali.) è completamente rigenerato dopo 14 giorni dall'intervento mentre si osserva la guarigione per la spugna di garza sterile (come controllo). Gli studi patologici supportano la formazione di derma spesso e la completa epitelizzazione in presenza di 1,5 wt% di nanosheet di GO. Oltre il 99% di guarigione della ferita si verifica dopo 21 giorni per l'infortunio coperto con STG contenente 1,5 wt% GO, mentre ciò richiederebbe settimane per il controllo. Pertanto, i materiali sviluppati hanno un alto potenziale per essere utilizzati come STG, come hanno dimostrato i test preclinici.
Risultati dopo il trapianto della mano e dell'arto superiore.Il trapianto di mano e dell'arto superiore (HUET) è emerso come la procedura ricostruttiva più frequentemente eseguita nel fiorente campo di allotrapianto composito vascolarizzato (VCA). VCA si riferisce a una forma di trapianto con più tipi di tessuto che rappresenta una valida opzione di trattamento per lesioni devastanti in cui la ricostruzione convenzionale non sarebbe in grado di ripristinare forma e funzione. Poiché il trapianto di mano diventa sempre più comune, le discussioni su vantaggi e svantaggi della procedura sembrano intensificarsi. Nonostante gli incoraggianti risultati funzionali, gli attuali regimi immunosoppressivi con il loro profilo di effetti collaterali deleteri rimangono una delle principali preoccupazioni per un tipo di trapianto che cambia la vita ma non salva la vita. Inoltre, un numero crescente di riceventi con follow-up progressivamente più lungo richiedono la necessità di indagare su potenziali sequele a lungo termine, come r. cronica espulsione. Questa recensione discuterà lo stato attuale di HUET, riassumendo i dati sugli esiti sulla sopravvivenza del trapianto, sulla funzione motoria e sensoriale, nonché sul trattamento immunosoppressivo. Verranno quindi discusse le implicazioni di questi risultati per VCA in termini di risultati e sfide future.
Efficacia dei costi della gastroprotezione con inibitori della pompa protonica negli anziani utilizzatori di acido acetilsalicilico a basso dosaggio nei Paesi Bassi.Il presente studio mirava a valutare l'efficacia dei costi del trattamento concomitante con inibitori della pompa protonica (PPI) in utilizzatori di acido acetilsalicilico a basso dosaggio (LDASA) a rischio di effetti avversi del tratto gastrointestinale superiore (UGI) rispetto a nessuna co-medicazione con PPI con attenzione all'influenza dipendente dall'età degli effetti avversi indotti da PPI Abbiamo utilizzato un modello di Markov per confrontare la strategia della co-medicazione con PPI con nessuna co-medicazione con PPI negli utilizzatori più anziani di LDASA a rischio di effetti avversi dell'UGI. Poiché gli PPI riducono il rischio di sanguinamento e dispepsia dell'UGI, questi fattori di rischio sono stati modellati insieme con effetti avversi PPI per utenti LDASA 60-69, 70-79 (caso base) e 80 anni e oltre. I rapporti incrementali costo-utilità (ICUR) sono stati calcolati come costo per anno di vita aggiustato per la qualità (QALY) guadagnato per categoria di età Inoltre, un'analisi dell'impatto sul budget ha valutato i cambiamenti previsti nella spesa del sistema sanitario olandese a seguito dell'adozione del co-trattamento con PPI in tutti gli utilizzatori di LDASA potenzialmente a rischio di effetti avversi dell'UGI. Il co-trattamento con PPI di utilizzatori di LDASA di età compresa tra 70 e 79 anni, rispetto a nessun PPI, ha comportato costi incrementali di € 100,51 con effetti incrementali di 0,007 QALY con un ICUR di € 14.671/QALY. Gli ICUR per gli utenti di LDASA di età compresa tra 60 e 69 anni erano € 13.264/QALY e € 64.121/QALY per i pazienti di età pari o superiore a 80 anni. L'inizio del co-trattamento con PPI per tutti gli utilizzatori di LDASA olandesi di età pari o superiore a 60 anni a rischio di effetti avversi UGI ma senza prescrizione di un PPI (19%) sarebbe costato € 1.280.478 nel primo anno (valori dell'anno 2013). La co-medicazione con PPI negli utilizzatori di LDASA a rischio di effetti avversi dell'UGI è generalmente economicamente vantaggiosa. Tuttavia, questa strategia diventa meno conveniente con l'avanzare dell'età, in particolare nei pazienti di età pari o superiore a 80 anni, principalmente a causa dei maggiori rischi di effetti avversi indotti da PPI.
L'effetto di un tutore PCL dinamico sulle pressioni del compartimento femoro-rotuleo nelle ginocchia con deficit di PCL e PCL/PLC.La storia naturale del legamento crociato posteriore (PCL) include lo sviluppo di artrosi nell'articolazione femoro-rotulea (PFJ). Lo scopo di questo studio biomeccanico era di valutare l'ipotesi che il tutore dinamico riduce le pressioni PFJ nelle ginocchia con deficit di PCL e combinato PCL/angolo posterolaterale (PLC). Studio di laboratorio controllato. Sono state incluse otto ginocchia cadaveriche fresche congelate con legamenti crociati e collaterali intatti. Pressioni e forza PFJ sono state misurate utilizzando un sistema di mappatura della pressione tramite un'artrotomia laterale ad angoli di flessione del ginocchio di 30°, 60°, 90° e 120° in ginocchia intatte, carenti di PCL e carenti di PCL/PLC sotto un carico combinato quadricipite/muscoli posteriori della coscia di 400 N/200 N. Il test è stato quindi ripetuto in ginocchia con deficit di PCL e PCL/PLC dopo l'applicazione di un tutore PCL dinamico. Applicazione di un tutore PCL dinamico l ed a una riduzione delle pressioni di picco PFJ nelle ginocchia con deficit di PCL. Inoltre, il tutore ha portato a una significativa riduzione delle pressioni di picco nelle ginocchia con deficit di PCL/PLC a 60°, 90° e 120° di flessione. L'applicazione del tutore dinamico ha anche portato a una riduzione della forza totale del PFJ su tutti gli angoli di flessione per le ginocchia con deficit di PCL e PCL/PLC. Il tutore dinamico riduce le pressioni PFJ nelle ginocchia con deficit di PCL e PCL/PLC combinato, in particolare ad alti gradi di flessione del ginocchio.
Anemia aplastica in un paziente con adenocarcinoma polmonare che riceveva pemetrexed.ogni tre settimane, che ha provocato una risposta parziale, e poi ha continuato a ricevere la monoterapia di mantenimento con PEM Dopo 11 cicli di terapia di mantenimento con PEM, la conta piastrinica del paziente è diminuita ed è progredita verso la pancitopenia entro due mesi. Una puntura di midollo osseo ha rivelato la sostituzione con midollo grasso. Poiché sono state escluse altre malattie potenzialmente responsabili della pancitopenia, abbiamo diagnosticato il paziente come affetto da anemia aplastica. Questo è il primo caso segnalato di anemia aplastica verificatosi durante la terapia con PEM. I medici devono tenere a mente che la PEM può potenzialmente scatenare una grave pancitopenia, inclusa l'anemia aplastica.
Effetti degli esercizi di stabilizzazione spinale nelle donne con sindrome da ipermobilità articolare benigna: uno studio randomizzato controllato.Lo scopo di questo studio era di indagare gli effetti di un programma di esercizi di stabilizzazione della colonna vertebrale lombare di 8 settimane su dolore, resistenza muscolare del tronco e stabilità posturale in donne con sindrome da ipermobilità articolare benigna (BJHS). Le donne con BJHS sono state assegnate casualmente all'esercizio (n = 20) e al controllo (n = 18) gruppi. Il programma di esercizi di stabilizzazione della colonna lombare è stato eseguito 3 giorni a settimana per 8 settimane. BJHS con criteri di Brighton, intensità del dolore muscoloscheletrico con Visual Analog Scale, resistenza muscolare del tronco con test di resistenza muscolare del tronco di McGill\' e stabilità posturale come statico e dinamico mentre gli occhi aperti e chiusi con Biodex Balance System SD sono stati valutati. Per l'analisi statistica sono stati utilizzati il test chi-quadrato, il test t campione indipendente, il test U di Mann-Whitney e il test Wilcoxon. t dei pazienti con BJHS aveva lombalgia (gruppo di esercizio 40,0%; gruppo di controllo 22,2%) e dolore al ginocchio (gruppo di esercizio 15,0%; gruppo di controllo 22,2%). Dopo il programma, l'intensità del dolore e i punteggi di stabilità statica e dinamica (occhi chiusi) sono diminuiti e i punteggi di resistenza dei muscoli del tronco sono aumentati nel gruppo di esercizi. Non c'era alcuna differenza per tutti i parametri nel gruppo di controllo. L'intensità del dolore, la resistenza dei muscoli del tronco e solo la stabilità dinamica (occhi aperti) sono migliorate nel gruppo di esercizi rispetto al gruppo di controllo. Il programma di esercizi di stabilizzazione della colonna vertebrale lombare ha migliorato i disturbi del dolore, la stabilità posturale e la resistenza dei muscoli del tronco delle donne con BJHS. Il programma può essere utilizzato per alleviare il dolore generale, debolezza muscolare del tronco e compromissione posturale nelle donne con BJHS.
L'esperienza del paziente di discinesia ciliare primaria: una revisione sistematica.La discinesia ciliare primaria (PCD) è una rara malattia genetica caratterizzata da progressiva sinopolmonare malattia, con sintomi che iniziano subito dopo la nascita. Lo scopo di questo studio è quello di rivedere criticamente, analizzare e sintetizzare la letteratura al fine di comprendere le esperienze dei pazienti con discinesia ciliare primaria (PCD) e l'impatto sulla qualità della vita correlata alla salute MEDLINE, EBSCO, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), PsycINFO ed EMBASE sono stati ricercati in base ai criteri di inclusione. È stata condotta un'analisi qualitativa di 14 studi. Nella revisione sono stati inclusi quattordici studi, cinque con metodologie qualitative. Gli studi hanno avuto origine nel Regno Unito, negli Stati Uniti, in Italia, Danimarca e Belgio, uno studio includeva un sondaggio distribuito a livello internazionale Sono state trovate relazioni significative tra età e peggioramento dei sintomi respiratori, domini fisici e mentali della qualità della vita correlata alla salute, con un calo maggiore rispetto alle popolazioni di riferimento. Sono state riscontrate variazioni tra il Regno Unito e l'Italia per la qualità della vita correlata alla salute e la sua correlazione con il tempo trascorso dalla diagnosi. È stato scoperto che la PCD ha un impatto fisico in tutte le fasce d'età: i pazienti hanno difficoltà a stare al passo con gli altri e hanno scoperto che i livelli di energia si esaurivano facilmente rispetto alla famiglia o ai coetanei. In termini di impatto sociale, i sintomi portano all'imbarazzo e al senso di isolamento, con i pazienti che nascondono i sintomi e/o la loro diagnosi. A sua volta, l'isolamento era anche legato alla mancanza di conoscenze pubbliche e mediche. In relazione all'impatto emotivo, l'ansia è stata riportata in numerosi studi qualitativi; i pazienti erano ansiosi di ammalarsi o di pensare alla loro salute futura. Sono stati inoltre discussi approfonditamente l'onere del trattamento e i fattori che influenzano l'aderenza. La qualità della vita correlata alla salute diminuisce con l'età nei pazienti con PCD. Per tutti i gruppi di età, è stato riscontrato che la PCD influisce notevolmente sul funzionamento fisico, emotivo, sociale e sul carico del trattamento. Sono necessarie ulteriori ricerche sull'impatto psicosociale della malattia, sul carico della malattia e sui suoi effetti sulla qualità della vita.
Lo sviluppo di biomarcatori traslazionali come strumento per migliorare la comprensione, la diagnosi e il trattamento del dolore neuropatico cronico.Il dolore neuropatico cronico (CNP) è uno dei più significativi bisogni clinici insoddisfatti nella medicina moderna. Accanto alla mancanza di cure efficaci, c'è un grande deficit nella disponibilità di metodi diagnostici oggettivi per facilitare in modo affidabile una diagnosi accurata. Si è quindi mirato a determinare la fattibilità di un semplice test diagnostico mediante analisi di geni differenzialmente espressi nel sangue di pazienti con diagnosi di CNP della parte bassa della schiena e rispetto a controlli umani sani Il perfezionamento dei dati di espressione del microarray è stato eseguito utilizzando l'analisi di correlazione con 3900 esperimenti di microarray a 2 colori umani. I geni selezionati sono stati analizzati nel corno dorsale di ratti Sprague-Dawley dopo legatura del nervo spinale L5 (SNL), utilizzando qRT-PCR e ddPCR, per determinare possibili associazioni con mec patofisiologico hanismi alla base di CNP e se rappresentano biomarcatori traslazionali di CNP. Abbiamo scoperto che dei 15 potenziali biomarcatori identificati, l'inibitore tissutale dell'espressione genica della metalloproteinasi-1 della matrice (TIMP1) era sovraregolato nella lombalgia neuropatica cronica (CNBP) (p = 0,0049) che era correlato positivamente (R = 0.68, p \ = ≤0.05) con livelli plasmatici di TIMP1 aumentati in questo gruppo (p = 0.0433). Inoltre, anche la TIMP1 plasmatica era significativamente sovraregolata nella CNBP rispetto alla lombalgia infiammatoria cronica (p = 0,0272). Nel modello SNL, è stata anche osservata l'aumento del gene Timp1 (p = 0.0058) insieme a una forte tendenza all'aumento del recettore della melanocortina 1 (p = 0.0847). I nostri dati evidenziano quindi diversi geni che meritano ulteriori indagini e, di questi, TIMP1 mostra il maggior potenziale come biomarcatore CNP accessibile e traslazionale.
La 5-metilcitosina diffusa nei genomi dei coccidi aviari e di altri parassiti apicomplexa rilevati con un metodo ELISA.Ad oggi si sa poco metilazione della citosina nel DNA genomico dei parassiti apicomplexa, sebbene sia stato confermato che questa importante modificazione epigenetica esiste in molti eucarioti, piante e animali inferiori Nel presente studio, il rilevamento basato su ELISA ha dimostrato che bassi livelli di 5-metilcitosina (5 -mC) sono presenti in Eimeria spp. , Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp. e Neospora caninum. Le proporzioni di 5-mC nel DNA genomico erano 0,18 ± 0,02% nelle oocisti sporulate di E tenella, 0,19 ± 0,01% in E. tenella secondo merozoiti di prima generazione, 0,22 ± 0,04% nei tachizoiti di T. gondii, 0,28 ± 0,03% nei tachizoiti di N. caninum e 0,06 ± 0,01, 0,11 ± 0,01, e 0,09 ± 0,01% in C. andersoni, C. baileyi e C. parvum oocisti sporulate, rispettivamente. Inoltre, abbiamo trovato che le percentuali di 5-mC in E. tene lla variava considerevolmente nelle diverse fasi della vita, con gli sporozoiti con la più alta percentuale di 5-mC (0,78 ± 0,10%). Differenze di stadio simili in 5-mC sono state trovate anche in E. maxima, E. necatrix ed E. acervulina, i livelli di 5-mC nei loro sporozoiti sono 4,3, 1,8, 2,5 e 2,0 volte superiori a quelli di oocisti sporulate, rispettivamente (p < 0,01). Inoltre, è stata rilevata un'attività totale simile alla DNA metiltransferasi negli estratti di cellule intere preparati da sporozoiti di E. tenella. In conclusione, la metilazione del DNA genomico è presente in questi parassiti apicomplexa e può svolgere un ruolo nella conversione dello stadio di Eimeria.
Sterilizzazione di uova di moscerino, Chrysomya megacephala e Lucilia cuprina, (Diptera: Calliphoridae) per l'applicazione della terapia di debridement dei vermi.Terapia di debridement dei vermi (MDT) è un'applicazione di larve di moscerino sterili allevate in laboratorio per rimuovere il tessuto necrotico e disinfettare le ferite per condizioni mediche. Per un'applicazione efficace, le larve di moscerino utilizzate nel trattamento delle ferite devono essere in condizioni asettiche. Qui riportiamo i risultati di una valutazione dettagliata di batteri e funghi isolati dalle uova di due specie di moscerini, Chrysomya megacephala (F. ) e Lucilia cuprina (Wiedemann) prima e dopo la sterilizzazione con disinfettanti Chlorhex-C, iodio povidone e ipoclorito di sodio. la capacità di sopravvivenza delle larve e la loro sterilità dopo il processo di pulizia. I risultati indicano che i microrganismi isolati dal gruppo di controllo di entrambe le specie consistevano in 10 specie di batteri gram-positivi, 21 sp ecie di batteri gram-negativi e 4 specie di lieviti. Per quanto riguarda i test di sterilità, le uova e le larve di C. megacephala sono state completamente sterilizzate dopo essere state sottoposte a terreno tioglicollato per 5 giorni, portando a larve asettiche. Nelle larve di L. cuprina trattate con Chlorhex-C e povidone-iodio, invece, sono stati ancora rilevati alcuni microrganismi della coltura batterica. La capacità di sopravvivenza delle larve in entrambe le specie non era significativamente differente tra il gruppo trattato e quello di controllo. Grazie alla sua elevata efficacia di disinfezione nel distruggere i microrganismi in entrambe le uova di moscerino, l'ipoclorito di sodio è consigliato per preparare larve sterili prima di utilizzare MDT.
Anti-angiogenesi per il cancro rivisitato: esiste un ruolo per le combinazioni con l'immunoterapia?L'angiogenesi è definita come la formazione di nuovi vasi sanguigni da vasi preesistenti ed è stato caratterizzato come un processo essenziale per la proliferazione e la vitalità delle cellule tumorali. Ciò ha portato allo sviluppo di agenti farmacologici per l'anti-angiogenesi per interrompere l'apporto vascolare e privare il tumore di nutrienti e ossigeno, principalmente attraverso il blocco della segnalazione di VEGF/VEGFR. Questo sforzo ha portato all'approvazione di 11 farmaci anti-VEGF per alcuni tumori avanzati, da soli o in combinazione con la chemioterapia o altre terapie mirate, ma questo successo ha avuto solo un impatto limitato sulla sopravvivenza globale dei malati di cancro e raramente ha portato a risposte durature. successo delle immunoterapie, le combinazioni di antiangiogenici con bloccanti del checkpoint immunitario sono diventate una strategia interessante, ma l'attuazione di tali combinazioni richiederà un migliore comprensione meccanicistica della loro interazione. A causa della sovraespressione di fattori proangiogenici nei tumori, la loro vascolarizzazione è spesso tortuosa e disorganizzata, con vasi permeabili eccessivamente ramificati. Ciò aumenta la permeabilità vascolare, che a sua volta è associata ad un'elevata pressione del fluido interstiziale e a una riduzione della perfusione sanguigna e dell'ossigenazione. Un dosaggio giudizioso del trattamento anti-angiogenico può normalizzare transitoriamente la vascolarizzazione tumorale diminuendo la permeabilità vascolare e migliorando la perfusione tumorale e il flusso sanguigno, e sinergizzarsi con l'immunoterapia in questa finestra temporale. Tuttavia, gli anti-angiogenici possono anche potare eccessivamente i vasi tumorali in modo dose e tempo-dipendente, il che induce ipossia e immunosoppressione, inclusa una maggiore espressione del ligando del recettore della morte programmata del checkpoint immunitario (PD-L1). Questa recensione si concentra sulla rivisitazione del concetto di anti-angiogenesi in combinazione con l'immunoterapia come strategia per il trattamento del cancro.
[Drenaggi in chirurgia addominale: (in)dispensabile?]Il posizionamento profilattico di drenaggi intraperitoneali nella chirurgia addominale elettiva è ancora oggetto di esame. dati disponibili consentono di abbandonare la pratica del posizionamento di routine dei drenaggi addominali. I database di MEDLINE, PubMed e Cochrane Library sono stati sistematicamente ricercati per studi clinici riguardanti la pratica del posizionamento di routine del drenaggio nella chirurgia addominale elettiva. Le prove disponibili sono state riassunte per la colecistectomia , chirurgia del colon-retto, gastrectomia e chirurgia pancreatica, nonché per la resezione epatica. Un totale di 6 revisioni Cochrane tra cui 65 studi randomizzati controllati (RCT) e 9 analisi retrospettive, nonché 1 più recente RCT e 3 analisi retrospettive che non sono state incluse in una meta-analisi sono stati rivisti. Vi sono prove che i drenaggi non dovrebbero essere utilizzati di routine nella chirurgia addominale elettiva, come colecistectomia, r resezione e gastrectomia. Anche per alcuni casi di resezione pancreatica ed epatica, vi sono prove crescenti che il posizionamento di routine dei drenaggi non è obbligatorio. In conclusione, c'è bisogno di più studi randomizzati controllati prospettici.
Epidemiologia genomica e gestione della salmonella negli ecosistemi insulari utilizzati per la conservazione di Takahe.Il trasferimento e l'isolamento della fauna selvatica minacciata in nuovi ambienti possono avere conseguenze impreviste sull'agente patogeno trasmissione ed evoluzione nelle popolazioni ospiti. Le minacce di malattie associate alla gestione intensiva della conservazione della fauna selvatica rimangono speculative senza acquisire una comprensione delle dinamiche dei patogeni nelle meta-popolazioni e di come gli attributi della posizione possano determinare la prevalenza dei patogeni. Abbiamo determinato la prevalenza e la struttura della popolazione di un patogeno opportunista, Salmonella, in sottopopolazioni traslocate geograficamente isolate di un uccello incapace di volare della Nuova Zelanda in via di estinzione, il takahe (Porphyrio hochstetteri). Delle nove sottopopolazioni testate, Salmonella è stata isolata solo da takahe che viveva su un'isola privata. L'apparente prevalenza di Salmonella in takahe sull'isola privata era del 32% (95% CI 13-57%), con due sierotipi, Salmonella Mississippi e Salmonella houtenae 40:gt-, identificate. L'indagine epidemiologica dei serbatoi sull'isola privata e su un'altra isola occupata da takahe ha identificato fonti ambientali e rettili di S. Mississippi e S. houtenae 40:gt- sull'isola privata. L'analisi del polimorfismo a singolo nucleotide dei genomi core ha rivelato una diversità di basso livello tra isolati appartenenti allo stesso sierotipo e una piccola differenziazione in base all'ospite e alla fonte ambientale. Il pattern osservato può essere rappresentativo della trasmissione tra ospiti simpatrici e sorgenti ambientali, la presenza di una sorgente comune non campionata e/o evidenza di una recente introduzione nell'ecosistema. Questo studio evidenzia come l'epidemiologia genomica può essere utilizzata per accertare e comprendere le dinamiche della malattia per informare la gestione delle minacce di malattia nelle popolazioni di animali selvatici in via di estinzione.
Diversità, attività antimicrobica e potenziale biosintetico di attinomiceti coltivabili associati alla simbiosi dei licheni.I licheni sono associazioni strutturate di un fungo con un cianobatterio e/o alghe verdi in una relazione simbiotica, che forniscono habitat specifici per diverse comunità batteriche, compresi gli attinomiceti. Tuttavia, sono stati condotti pochi studi sulle relazioni filogenetiche e sul potenziale biosintetico degli attinomiceti tra le specie di licheni. Nel presente studio, un totale di 213 ceppi di attinomiceti sono stati isolati da 35 campioni di licheni (22 generi di licheni) raccolti nella provincia dello Yunnan, in Cina. L'analisi della sequenza del gene 16S rRNA ha rivelato un livello inaspettato di diversità tra questi isolati, che sono stati distribuiti in 38 generi, 19 famiglie e 9 ordini all'interno del phylum Actinobacteria I taxa dettagliati degli isolati non avevano una chiara relazione con le affiliazioni tassonomiche dei licheni associati. edge, questo è il primo rapporto che descrive l'isolamento di Actinophytocola, Angustibacter, Herbiconiux, Kibdelosporangium, Kineosporia, Kitasatospora, Nakamurella, Nonomuraea, Labedella, Lechevalieria, Lentzea, Schumannella e Umezawaea dai licheni. È probabile che almeno 40 isolati (18,78%) rappresentino nuovi taxa di actinomiceti in 15 generi. Inoltre, tutti i 213 isolati sono stati testati per l'attività antimicrobica e sottoposti a screening per i geni associati alla produzione di metaboliti secondari per valutarne il potenziale biosintetico. Questi risultati dimostrano che i licheni della provincia dello Yunnan rappresentano un serbatoio estremamente ricco per l'isolamento di una significativa diversità di attinomiceti, comprese nuove specie, che sono una potenziale fonte per scoprire composti biologicamente attivi.
Il contesto sociale ha effetti differenziati sull'acquisizione dell'autosomministrazione di nicotina nei ratti maschi e femmine.Il fumo inizia tipicamente durante l'adolescenza o la prima età adulta in un ambiente sociale contesto, ma il ruolo del contesto sociale nei modelli animali è poco compreso. Il presente studio ha esaminato l'effetto del contesto sociale sull'acquisizione dell'autosomministrazione di nicotina. I ratti Sprague-Dawley maschi e femmine di sessanta giorni sono stati addestrati a premere una leva per nicotina (0,015 mg/kg, IV) o infusioni saline (solo uomini) a un rapporto fisso (FR1) programma di rinforzo in nove sessioni in camere duplex che sono state unite con una parete solida o una parete contenente rete metallica che crea un sociale contesto tra le diadi di ratto (segnali sociali visivi, uditivi e olfattivi). In un esperimento successivo, le differenze di sesso e gli effetti dose-dipendenti della nicotina [0 (soluzione salina), 0,015 o 0,03 mg/kg, IV] sono stati confrontati direttamente in ratti addestrati nel contesto isolato o sociale testo su un programma che va da FR1 a FR3. A questi ratti sono state date 20 sessioni seguite da 3 sessioni di estinzione. Abbiamo costantemente riscontrato una transitoria facilitazione sociale dell'autosomministrazione di nicotina a basse dosi nei maschi durante la prima sessione. Tuttavia, durante l'allenamento in generale, abbiamo riscontrato la soppressione sociale dell'assunzione di nicotina che era più evidente nelle donne durante le sessioni successive. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che nell'età di transizione dall'adolescenza all'età adulta, un contesto sociale migliora gli effetti di rinforzo iniziali della nicotina nei maschi, ma protegge dall'assunzione di nicotina durante le sessioni successive, specialmente nelle femmine. Questi risultati evidenziano l'importanza del sesso e del contesto sociale nello studio dei meccanismi neurali coinvolti nell'inizio dell'uso di nicotina.
L'interrelazione tra sindrome metabolica e malattie neurodegenerative con particolare attenzione al fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF): prendi due piccioni con una fava.Il cervello il fattore neurotrofico derivato (BDNF) è coinvolto nella sindrome metabolica (MetS) e nelle malattie neurodegenerative (NDD) come il morbo di Alzheimer, il morbo di Huntington, il morbo di Parkinson e la depressione. Se un fattore gioca un ruolo essenziale nella patogenesi di due malattie, si può concludere che potrebbe esserci una radice comune anche in queste due malattie. Questa revisione aveva lo scopo di evidenziare i ruoli cruciali del BDNF nella patogenesi di MetS e NDD e di introdurre uniche applicazioni profilattiche o terapeutiche, BDNF terapia genica e somministrazione di BDFN, nel controllo di MetS e NDD.
Biomarcatori sierici del rimodellamento miocardico e della disfunzione coronarica nelle prime fasi della cardiomiopatia ipertrofica nei giovani.La cardiomiopatia ipertrofica (CMI) rimane la principale causa di improvvisa morte cardiaca nei giovani. I marker precoci di HCM sono importanti per identificare gli individui a rischio. Lo scopo di questo studio era di indagare nuovi biomarcatori sierici che riflettessero il rimodellamento miocardico, la microfibrosi e l'endoteliopatia vascolare nelle prime fasi della HCM familiare nei pazienti giovani. Venti -tre pazienti con HCM, 16 individui a rischio di HCM e 66 controlli (mediana 15 anni) sono stati sottoposti a ecocardiografia e analisi del siero per catepsina S, endostatina, miostatina, marcatore di degradazione del collagene di tipo I (ICTP), metalloproteinasi di matrice (MMP)-9, vascolare recettore del fattore di crescita endoteliale (VEGFR)-1 e molecole di adesione vascolare e intercellulare (VCAM, ICAM). In un sottoinsieme della popolazione, la perfusione miocardica globale è stata eseguita mediante risonanza magnetica ns. Catepsina S (p = 0.0009), endostatina (p < 0.0001), MMP-9 (p = 0.008) e VCAM (p = 0.04) sono stati aumentati nel gruppo HCM e correlati all'indice di massa ventricolare sinistro e alla mitrale E/e\' (p < 0.01). Nel gruppo a rischio di HCM, la miostatina è stata ridotta (p = 0.004), mentre l'ICAM è stata aumentata (p = 0.002). La perfusione globale è stata ridotta nel gruppo HCM (p < 0,05) rispetto ai controlli. L'endostatina e la mitrale E/e\' erano inversamente correlate alla perfusione miocardica (p ≤ 0,05). Questo è il primo studio che dimostra cambiamenti avversi nei biomarcatori che riflettono il rimodellamento della matrice miocardica, la microfibrosi e l'endoteliopatia vascolare nella fase iniziale della cardiomiopatia ipertrofica nei giovani.
Cervello o retina diabetici? Performance psicofisica visiva nei pazienti diabetici in relazione ai livelli di GABA nella corteccia occipitale.La compromissione della vista è una delle complicanze più temute del diabete mellito di tipo 2. Qui, abbiamo mirato a studiare il ruolo dell'acido γ-aminobutirrico della corteccia occipitale (GABA) come predittore delle prestazioni visive nel diabete di tipo 2. 18 pazienti con diabete di tipo 2 sono stati inclusi in uno studio prospettico longitudinale di un anno , così come 22 controlli sani di pari età. Abbiamo raccolto dati demografici, HbA1C e utilizzato una nuova serie di test psicofisici visivi che affrontano il colore, la luminanza acromatica e la discriminazione della velocità in entrambi i gruppi. I test psicofisici sono stati sottoposti a riduzione dimensionale con analisi delle componenti principali in tre variabili: velocità, luminanza acromatica e discriminazione cromatica Una sequenza di spettroscopia cerebrale a risonanza magnetica MEGA-PRESS è stata utilizzata per misurare i livelli di GABA occipitale nel diabete di tipo 2 gro su. La classificazione della retinopatia e il conteggio dei microaneurismi retinici sono stati eseguiti nel gruppo con diabete di tipo 2 per le correlazioni a braccio singolo. Le soglie di discriminazione della velocità erano significativamente più alte nel gruppo con diabete di tipo 2 in entrambe le visite; differenza media (intervallo di confidenza 95%), [0,86 (0,32-1,40) nella prima visita, 0,74 (0,04-1,44) nella seconda visita]. Il GABA della corteccia occipitale ha previsto le soglie di discriminazione della velocità e della luminanza acromatica all'interno della stessa visita (r = 0,54 e 0,52; p = 0,02 e 0,03 rispettivamente) nel gruppo con diabete di tipo 2. Il GABA dalla corteccia occipitale ha anche previsto le soglie di discriminazione della velocità un anno dopo (r = 0,52; p = 0,03) nel gruppo con diabete di tipo 2. I nostri risultati suggeriscono che la discriminazione della velocità è compromessa nel diabete di tipo 2 e che il GABA corticale occipitale è un nuovo predittore delle prestazioni psicofisiche visive indipendentemente dal grado di retinopatia, dal controllo metabolico o dalla durata della malattia nelle prime fasi della malattia.
Ritenzione di gadolinio nell'organismo: cosa sappiamo e cosa possiamo fare.Mezzi di contrasto a base di gadolinio (GBCA), ampiamente utilizzati nella Risonanza Magnetica L'imaging (MRI) per quasi 30 anni ha recentemente dimostrato di essere depositato nel cervello e di indurre un accorciamento persistente di T1 nelle strutture della materia grigia profonda in soggetti con funzione renale normale. Lo scopo del presente studio è di riassumere le prove derivate dal letteratura scientifica in rapida crescita sulla ritenzione di Gadolinio nel cervello e nel resto del corpo. A tal fine, sono stati esaminati gli articoli originali che descrivevano i risultati di imaging e patologia nell'uomo e negli animali esposti a GBCA. I principali aspetti emersi sono stati i diversi effetti di GBCA lineare e macrociclico sull'aspetto della risonanza magnetica cerebrale, l'evidenza della ritenzione tissutale di gadolinio in più organi e la questione dibattuta delle possibili conseguenze cliniche. Anche se finora non sono stati documentati effetti negativi sulla salute, aggiornato le informazioni sull'accumulo di GBCA nel corpo sono necessarie per gli operatori sanitari, anche in considerazione della crescente preoccupazione nella popolazione generale. Ad oggi, le nostre conoscenze sui meccanismi di deposizione tissutale di Gadolinio e, soprattutto, sulle sue conseguenze a lungo termine sono ancora in gran parte incomplete. Tuttavia, mentre le linee guida ufficiali sono attese con impazienza, alcuni consigli potrebbero già essere dati, per aiutare la nostra pratica radiologica quotidiana.
Effetti delle lesioni eccitotossiche neonatali nel talamo ventrale sull'interazione sociale nel ratto.Il ruolo del talamo nella schizofrenia è stato sempre più studiato negli ultimi anni Deficit nel talamo ventrale sono stati descritti solo in pochi studi post mortem e neuroimaging. Abbiamo utilizzato il nostro modello animale di neurosviluppo precedentemente introdotto, la lesione eccitotossica neonatale del talamo ventrale di ratti Sprague-Dawley (Wolf et al. , Pharmacopsychiatry 43:99- 109, 22). Nel giorno postnatale (PD7), i pub maschili ricevevano infusioni talamiche bilaterali con acido ibotenico (IBA) o liquido cerebrospinale artificiale (controllo). In età adulta, l'interazione sociale di due animali non familiari tra loro è stata studiata da un computer sistema di tracciamento video. Questo studio mostra chiari effetti di lesione sull'interazione sociale di ratti maschi adulti. La significativa riduzione del tempo totale di contatto e il significativo aumento della distanza tra gli animali nell'IBA gr oup rispetto ai controlli può essere interpretato come modello di ritiro sociale un sintomo negativo della schizofrenia. Il significativo aumento della distanza totale percorsa nel gruppo IBA può essere ipotizzato come un modello di agitazione un sintomo positivo della schizofrenia. Utilizzando un triplo concetto di interazione sociale, la percentuale di nessuna interazione sociale (% non SI) era significativamente maggiore e, inversamente, la percentuale di interazione sociale passiva (% SI-passiva) era significativamente inferiore nel gruppo IBA rispetto ai controlli. In conclusione, sullo sfondo dei risultati nei pazienti schizofrenici, gli effetti delle lesioni IBA talamiche ventrali neonatali nei ratti maschi adulti supportano l'ipotesi della validità del volto e del costrutto come modello animale della schizofrenia.
Il ruolo della presa in giro e dell'interiorizzazione del peso nel funzionamento psicologico: uno studio prospettico tra i bambini in età scolare.La presa in giro correlata al peso è un fenomeno diffuso fenomeno durante l'infanzia e potrebbe favorire l'interiorizzazione del bias del peso. L'obiettivo di questo studio era di esaminare il ruolo della presa in giro del peso e dell'internalizzazione del bias del peso come mediatori tra lo stato di peso e le conseguenze psicologiche negative, come il mangiare contenuto e i problemi emotivi e di condotta in I partecipanti includevano 546 femmine (52%) e 501 (48%) bambini maschi di età compresa tra 7 e 11 anni e i loro genitori, che hanno completato sondaggi per valutare la presa in giro del peso, l'interiorizzazione dei pregiudizi sul peso, comportamenti alimentari contenuti e problemi emotivi e di condotta in due punti del misurazione, a circa 2 anni di distanza. Per esaminare la mediazione ipotizzata, è stato applicato un progetto prospettico utilizzando la modellazione di equazioni strutturali. Come previsto, l'esperienza della presa in giro del peso e l'int ernalizzazione del bias di peso erano mediatori nella relazione tra stato di peso e problemi psicosociali. Questo modello è stato osservato indipendentemente dal sesso o dallo stato di peso. I nostri risultati suggeriscono che l'esperienza della presa in giro del peso e l'interiorizzazione della distorsione da peso sono più importanti dello stato di peso nello spiegare il funzionamento psicologico tra i bambini e indicano la necessità di approcci di prevenzione e intervento appropriati.
Induzione di antociani nell'epidermide interna delle foglie di cipolla rossa da parte di stimoli ambientali ed espressione transitoria di fattori di trascrizione.Nuovi approcci di imaging hanno consentito misurazioni del induzione di antociani nelle cellule epidermiche della cipolla che può essere indotta attraverso stress idrico o espressione transitoria di fattori di trascrizione esogeni I meccanismi ambientali e genetici che consentono alle cellule epidermiche interne normalmente incolori dei bulbi di cipolla rossa (Allium cepa) di accumulare antociani sono stati quantificati da entrambi i rapporti di assorbanza e fluorescenza. Abbiamo osservato che i segmenti fogliari asportati sotto stress idrico inducevano la formazione di antociani e la fluorescenza indicava che questo antocianina era spettralmente simile all'antocianina nelle cellule epidermiche esterne. Questa induzione ambientale può richiedere un segnale proveniente dal mesofillo fogliare, come ha fatto l'induzione non si verificano nei peeling epidermici distaccati Fattori di trascrizione esogeni che hanno successo y guidare la biosintesi degli antociani in altre specie sono stati testati anche attraverso l'espressione genica transitoria utilizzando il bombardamento di particelle. Sebbene il fattore AN2 della petunia R2R3-MYB abbia indotto antocianina sia nelle foglie asportate che nelle bucce epidermiche, diversi fattori di trascrizione tra cui C1 e Lc del mais hanno inibito il normale sviluppo di antociani nelle foglie asportate. Questa inibizione può essere dovuta a moderati livelli di conservazione tra i fattori di trascrizione esogeni e i fattori di trascrizione endogeni di Allium. I fattori di trascrizione esogeni sovraespressi non possono guidare da soli la biosintesi degli antociani, ma si legano ai fattori di trascrizione endogeni e impediscono loro di guidare la biosintesi degli antociani.
Approcci computazionali e strumenti correlati per identificare i microRNA in una specie: una prospettiva a volo d'uccello.I microRNA (miRNA) sono una famiglia di codifica di RNA che svolgono un ruolo centrale nella regolazione fine dell'espressione genica. Negli ultimi dieci anni, l'identificazione e l'annotazione dei miRNA sono diventate un obiettivo importante nella ricerca epigenomica. Tuttavia, il rilevamento e la caratterizzazione del miRNA sono difficili a causa delle sue piccole dimensioni (~ 22 nucleotide) e suscettibilità alla degradazione. Le difficoltà legate alla predizione sperimentale e alla caratterizzazione dei geni codificanti miRNA hanno portato allo sviluppo di approcci basati su silico. Sebbene negli ultimi anni siano stati sviluppati diversi algoritmi, una valutazione completa dei principi , le intuizioni metodologiche e la stima dei punti di forza e di debolezza dei metodi computazionali sono limitate. La presente recensione si occupa delle intuizioni metodologiche dettagliate dei diversi strumenti utilizzati per identificare geni codificanti miRNA che rientrano in quattro approcci computazionali. Vengono inoltre delineati i parametri considerati in questi strumenti insieme alla loro specificità. Inoltre, in questa recensione sono indicati i punti di forza e di debolezza di questi quattro approcci computazionali e le risorse bioinformatiche relative all'identificazione del bersaglio, all'analisi dell'espressione, all'analisi della rete regolatoria e all'identificazione SNP. I dettagli metodologici dei metodi di previsione dei miRNA e le risorse bioinformatiche relative alla ricerca sui miRNA in un'unica piattaforma faciliterebbero la comunità di ricerca sui miRNA a sviluppare strumenti efficienti per scoprire nuovi miRNA e comprendere il loro ruolo nelle reti regolatorie.
Cognizione vestibolare: l'effetto della credenza precedente sul processo decisionale percettivo vestibolare.La cognizione vestibolare è un campo di interesse in crescita e si sa relativamente poco meccanismi sottostanti. Abbiamo testato l'effetto delle credenze precedenti sulla probabilità relativa (50:50 vs. 80:20) della direzione del movimento (rotazione di imbardata) utilizzando un compito di discriminazione della direzione. Abbiamo analizzato le scelte individualmente con un modello di regressione logistica e insieme alla risposta volte utilizzando un modello di processo cognitivo. I risultati mostrano che la percezione del movimento di sé è alterata dalla credenza precedente, portando a uno spostamento della funzione psicometrica, senza una perdita di sensibilità. L'analisi della diffusione della deriva gerarchica ha mostrato che a livello di gruppo, la credenza precedente si manifesta come compensazione rispetto al criterio di deriva. Tuttavia, gli adattamenti del modello individuale hanno rivelato che i partecipanti variano nel modo in cui utilizzano le informazioni cognitive nel processo decisionale percettivo. A livello individuale, la risposta la distorsione indotta da una convinzione precedente ha comportato un cambiamento nel punto di partenza (prima dell'accumulo di prove) o nel tasso di deriva (durante l'accumulo di prove). I partecipanti incorporano la convinzione precedente in un compito di auto-discriminazione, anche se in modi diversi.
[Analisi del singolo centro della coorte di pazienti dermatochirurgici di un centro oncologico in Germania].L'incidenza del cancro della pelle continua ad aumentare. Tuttavia, poco è noto circa le caratteristiche dermatochirurgiche dei pazienti. In questo unico centro, studio retrospettivo, segnalazioni dermatochirurgiche di tutti i pazienti trattati a causa di carcinoma basocellulare (BCC), carcinoma a cellule squamose (SCC) e melanoma maligno (MM) tra il 2004 e il 2013 sono stati analizzati. Durante il periodo osservato, il numero di BCC operati è aumentato di un fattore di 1,86 e il numero di MM di un fattore di 2,3. Rispetto a BCC/MM, si è verificato un aumento sproporzionatamente elevato di SCC di un fattore di 4,02. L'età media era di 71,5 ± 13,4 anni (minimo: 14 anni; massimo: 104 anni), dopo di che si è verificato un significativo aumento dell'età maschile e una significativa diminuzione dell'età femminile. Quasi il 70% di tutti i tumori erano localizzati alla testa e al collo zona. Il naso è stato più comunemente trattato. Durante negli ultimi 10 anni, la coorte di pazienti dermatochirurgici è cambiata nel centro del tumore. Questo dovrebbe essere verificato in studi multicentrici.
Effetti del fotoiniziatore sulle proprietà elettro-ottiche dei cristalli liquidi in fase blu a separazione di fase indotta da polimerizzazione.Abbiamo riportato la fase blu dispersa in polimero (PDBP) film a cristalli liquidi tramite separazione di fase indotta da polimerizzazione. I film PDBP vengono preparati mediante polimerizzazione fotochimica di agente reticolante induribile, monomero e cristallo liquido in fase blu sotto una luce ultravioletta (UV). Le influenze del fotoiniziatore e il rapporto in peso tra monomero Vengono studiati l'agente di reticolazione e la fase blu sulle proprietà elettro-ottiche dei campioni di cristalli liquidi PDBP. Le proprietà elettro-ottiche (EO) dei film PDBP sono determinate nella cella elettro-ottica top-down. Mostra i film di cristalli liquidi PDBP buone proprietà EO con elevato rapporto di contrasto e tempi di risposta rapidi.
Influenza delle misurazioni della trasmissione Co-57 e CT sull'accuratezza della quantificazione e sull'effetto del volume parziale di uno scanner PET per piccoli animali.Non invasivo in vivo La tomografia a emissione di positroni (PET) fornisce un'elevata sensibilità di rilevamento nell'intervallo da nano-a picomolare e oltre ad altri vantaggi, la possibilità di quantificare in modo assoluto i dati acquisiti. Il presente studio si concentra sul confronto dei dati di trasmissione acquisiti con un computer a raggi X tomografia (CT) o una sorgente Co-57 per lo scanner Inveon per PET di piccoli animali (Siemens Healthcare, Knoxville, TN, USA), nonché determina le loro influenze sull'accuratezza della quantificazione e sull'effetto del volume parziale (PVE). incluso l'impatto della calibrazione eseguita sull'accuratezza della quantificazione Sono state eseguite misurazioni fantasma per determinare l'accuratezza della quantificazione, l'influenza delle dimensioni dell'oggetto sulla quantificazione e il PVE per le diverse dimensioni della sfera, alo per il campo visivo e per diversi rapporti di contrasto. È stata scoperta un'influenza dell'attività di emissione sulle misurazioni della trasmissione Co-57 (deviazioni fino al 24,06 % misurate sull'attività reale), mentre non è stata identificata alcuna influenza dell'attività di emissione sulla correzione dell'attenuazione CT (deviazioni <3 % per misurata su true attività). L'accuratezza della quantificazione è stata sostanzialmente influenzata dal fattore di calibrazione applicato e dalle dimensioni dell'oggetto. Il PVE ha dimostrato una dipendenza dalla dimensione della sfera, dalla posizione all'interno del campo visivo, dagli algoritmi di ricostruzione e correzione e dalle statistiche di conteggio. A seconda dell'algoritmo di ricostruzione, solo ∼30-40 % della vera attività all'interno di una piccola sfera potrebbe essere risolta. Gli algoritmi di ricostruzione 3D iterativa hanno scoperto valori di recupero sostanzialmente maggiori rispetto agli algoritmi di ricostruzione iterativa analitica e 2D (recupero fino al 70,46% e all'80,82% per la sfera più piccola e più grande utilizzando algoritmi di ricostruzione 3D iterativi). La misurazione della trasmissione (sorgente CT o Co-57) per correggere l'attenuazione non ha influenzato gravemente il PVE. L'analisi dell'accuratezza della quantificazione e del PVE ha rivelato un'influenza della dimensione dell'oggetto, dell'algoritmo di ricostruzione e delle correzioni applicate. In particolare, va considerata l'influenza dell'attività di emissione durante la misura di trasmissione effettuata con una sorgente Co-57. Per ottenere risultati comparabili, anche tra diverse configurazioni di scanner, è necessaria la standardizzazione dell'acquisizione (parametri di imaging, nonché protocolli applicati di ricostruzione e correzione).
Il potenziale effetto curativo di rebamipide nell'ischemia epatica/danno da riperfusione., espressione/contenuto della cicloossigenasi-2 e attività della caspasi-3. Anche Reba ha sovraregolato l'espressione/contenuto genico della sirtuina 1 (SIRT-1), mentre ha sottoregolato quello del box di gruppo ad alta mobilità (HMGB)1 e ha ridotto l'espressione/contenuto di NF-κB p65/pS536-NF-κB e il contenuto di pT180 /Y182-p38MAPK. Reba ha fornito meccanismi epatoterapeutici sostenibili per mitigare gli eventi concomitanti con l'I/R epatico tramite l'inibizione di NF-κB p65 e la modulazione dei suoi segnali influenti (SIRT-1, HMGB1, p38MAPK) associati al suo antinfiammatorio, antiossidante, e impatti antiapoptotici.
Aumento del rischio di livelli critici di CBF nei pazienti con SAH con CPP effettiva al di sotto della CPP ottimale calcolata.L'autoregolazione della pressione cerebrale può essere quantificata con l'indice di reattività alla pressione ( PRx), sulla base della correlazione tra pressione sanguigna e pressione intracranica. Utilizzando PRx è possibile calcolare la pressione di perfusione cerebrale ottimale (CPPopt), ovvero il livello di CPP in cui l'autoregolazione funziona meglio. La relazione tra flusso sanguigno cerebrale (CBF) e CPPopt ha non è stato esaminato. L'obiettivo era valutare fino a che punto CPPopt può essere calcolato nei pazienti con SAH e indagare CPPopt in relazione al CBF. Studio retrospettivo dei dati raccolti in modo prospettico. Il CBF è stato misurato al letto del paziente con CT Xenon-enhanced (Xe-CT). È stata calcolata la differenza tra CPP effettivo e CPPopt (CPP∆). Le correlazioni tra i parametri CPP∆ e CBF sono state calcolate con il coefficiente di correlazione dell'ordine di rango di Spearman (rho). Calcoli separati sono stati eseguiti utilizzando tutti i p pazienti (giorno 0-14 dopo l'esordio) e in due sottogruppi (giorno 0-3 e giorno 4-14). Sono stati studiati ottantadue pazienti con 145 scansioni Xe-CT. Il calcolo automatico di CPPopt è stato possibile in aggiunta al 60% delle scansioni Xe-CT. Il CPP effettivo < CPPopt è stato associato a un numero maggiore di regioni a basso flusso (CBF <10 ml/100 g/min) in entrambe le fasi iniziali (giorno 0-3, n = 39, Spearman\'s rho = -0,38 , p = 0.02) e fase acuta tardiva della malattia (giorno 4-14, n = 35, Spearman\'s rho = -0.39, p = 0.02). Il livello di CPP di per sé non era associato al CBF. Il calcolo di CPPopt è possibile nella maggior parte dei pazienti con SAH grave. Il CPP effettivo al di sotto di CPPopt è associato a un CBF basso.
La traiettoria è importante? Uno studio che esamina la relazione della traiettoria con l'impegno del bersaglio e l'accomodamento dell'errore nella stimolazione cerebrale profonda del nucleo subtalamico.Stimolazione cerebrale profonda ( DBS) del nucleo subtalamico (STN) è ora una scelta terapeutica chiave per la malattia di Parkinson in fase avanzata. L'area target ottimale all'interno del STN è ben definita. Tuttavia, non esiste alcuna enfasi sull'impatto della traiettoria. La forma ellissoide del STN e il punto target tradizionale decentrato significa che la variazione nell'inclinazione dell'elettrodo dovrebbe influenzare l'impegno STN. La comprensione di questa relazione potrebbe informare la selezione della traiettoria durante la pianificazione migliorando gli impegni STN e i margini di errore. Abbiamo simulato il posizionamento degli elettrodi sul target clinico attraverso un set di traiettorie di prova. Dodici STN ricostruiti tridimensionalmente sono stati creati da dati di imaging a risonanza magnetica di sei pazienti. Un obiettivo appropriato all'interno di ogni STN era th it scelto. Ogni STN è stato avvicinato attraverso 56 traiettorie simulate disposte in una griglia che copre un quadrante del cranio intorno e davanti alla sutura coronale. Un sottoinsieme di 20 traiettorie praticabili è stato rivalutato per la profondità di impegno in ogni STN mentre si avvicinava al bersaglio scelto. Le medie di gruppo per ciascuna traiettoria sono presentate come mappe semaforiche e come una maschera cranica sovrapposta che illustra i siti di ingresso degli elettrodi consigliati. Le traiettorie al di sotto dei 30 gradi anteriormente al bregma e tra 10 e 30 gradi al di fuori della linea mediana si adattavano a oltre 2,4 gradi di oscillazione. Un impegno medio di 6 mm è stato possibile in metà del sottoinsieme. Gli impegni più lunghi sono su traiettorie che sellano la sutura coronale, estendendosi a 40 gradi lateralmente. Tratti di microelettrodi di 14 STN aggiuntivi sono stati raccolti utilizzando il protocollo di cui sopra e l'impegno ha superato i 5 mm in tutte le traiettorie centrali senza effetti collaterali capsulari, suggerendo il posizionamento lontano dai confini STN. La selezione della traiettoria influenza l'impegno e la flessibilità per adattarsi all'oscillazione dell'elettrodo o allo spostamento del cervello mentre ci si avvicina a un bersaglio STN scelto. Si consiglia di avere la prima traiettoria di prova 20 gradi anteriormente al bregma, spostandosi postero-lateralmente nelle prove successive per bilanciare sia l'errore che l'impegno. Quando sono utili margini di errore più ampi (ad esempio il secondo lato durante le procedure bilaterali), si consigliano traiettorie più vicine alla sutura coronale e circa 25 gradi fuori dalla linea mediana.
Infezioni da Mycoplasma genitalium multiresistente in Europa.In Giappone e Australia, le infezioni da Mycoplasma genitalium multiresistenti sono segnalate con frequenza crescente. i ceppi resistenti di M. genitalium sono comuni in Europa e Nord America, i ceppi resistenti ai fluorochinoloni sono ancora eccezionali. Tuttavia, è prevedibile un aumento di M. genitalium multiresistente in Europa e America. Lo scopo di questo documento è aumentare la consapevolezza sull'aumento del numero di ceppi di M. genitalium multiresistenti. Qui viene descritto uno dei primi casi di infezione con un ceppo di M. genitalium multiresistente geneticamente dimostrato in Europa. Il paziente era un maschio nativo olandese di 47 anni paziente con uretrite. È stato rilevato il micoplasma genitalium, ma il trattamento con azitromicina, doxiciclina e moxifloxacina è fallito. Un campione urogenitale è stato utilizzato per determinare la sequenza dei geni 23S rRNA, gyrA, gyrB e parC. Il sa mple conteneva un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) A2059G nel gene rRNA 23S e un SNP nel gene parC, con conseguente cambiamento dell'amminoacido di Ser83 → Ile, spiegando il fallimento del trattamento sia con azitromicina che con moxifloxacina. Gli SNP associati alla resistenza sono stati probabilmente generati de novo, poiché non è stato stabilito un collegamento con le aree ad alta prevalenza. È quindi prevedibile che ci sarà un aumento dei ceppi di M. genitalium multiresistenti in Europa. Poiché le opzioni di trattamento per il M. genitalium multiresistente sono limitate, il trattamento delle infezioni da M. genitalium deve essere considerato con attenzione al fine di limitare il rapido aumento della resistenza ai macrolidi e ai fluorochinoloni.
Disintossicazione della linfa dai tronchi di palma da olio abbattuta per l'efficiente produzione di acido lattico.La disponibilità di zuccheri fermentescibili in alte concentrazioni nella linfa dei rami abbattuti tronchi di palma da olio e la natura termofila del ceppo Bacillus coagulans 191 recentemente isolato sono stati sfruttati per la produzione di acido lattico in condizioni non sterili. catalizzato una moderata conversione degli zuccheri della linfa in acido lattico (53%) con una produttività di 1,56 g/L/h. Il pretrattamento della linfa di palma da olio (OPS) mediante precipitazione alcalina ha migliorato la fermentabilità degli zuccheri, fornendo una resa in acido lattico del 92% e produttività di 2,64 g/L/h. Per caratterizzare meglio i potenziali inibitori nella linfa, i composti fenolici, organici e minerali sono stati analizzati utilizzando linfa non trattata e succhi trattati con carbone attivo e precipitazione alcalina. L'acido c, l'acido 3,4-dimetossibenzoico, l'acido aconitico, l'acido siringico e l'acido ferulico sono stati ridotti nella linfa dopo il trattamento. Anche alte concentrazioni di Mg, P, K e Ca sono state precipitate dal trattamento alcalino. Questi risultati suggeriscono che l'eliminazione dei composti fenolici e minerali in eccesso nell'OPS può migliorare la resa della fermentazione. L'OPS, una risorsa non alimentare prontamente disponibile in grandi quantità dai siti delle piantagioni, è una fonte promettente per la produzione di acido lattico.
Virulenza dipendente dalla condizione del virus della paralisi lenta delle api in Bombus terrestris: gli impatti dei virus delle api negli impollinatori selvatici sono sottostimati?Virus della paralisi lenta delle api ( SBPV) - precedentemente considerata una malattia obbligatoria delle api - è ora nota per essere prevalente nelle specie di bombi. SBPV è altamente virulento nelle api in associazione con gli acari Varroa, ma è stato considerato altrimenti relativamente benigno. Tuttavia, i patogeni dipendenti dalla condizione possono apparire asintomatici sotto condizioni buone, abbondanti di risorse e impatti negativi sull'idoneità dell'ospite possono diventare evidenti solo in condizioni di stress o di risorse limitate. Abbiamo testato se SBPV esprime virulenza dipendente dalla condizione nel suo ospite calabrone, Bombus terrestris, inoculando oralmente le api con SBPV e registrando longevità in condizioni di fame e sazietà L'infezione da SBPV ha provocato una virulenza significativa in condizioni di fame, con api infette 1,6 volte più probabilità di muoiono in un dato momento (una mediana di 2,3 ore prima delle api non infette), mentre non vi è stato alcun effetto in condizioni sazi. Ciò dimostra una chiara virulenza dipendente dalla condizione per SBPV in B. terrestris. Le infezioni che appaiono asintomatiche nei test di laboratorio non stressanti possono tuttavia avere impatti significativi in condizioni naturali in natura. Per i patogeni multi-ospite come SBPV, l'uso di specie ospiti sentinella nei test di laboratorio può ulteriormente portare a sottovalutare gli impatti dei patogeni su altre specie in natura. In questo caso l'impatto dei \'virus delle api\' sugli impollinatori selvatici può essere sottovalutato, con effetti dannosi sulla conservazione e sulla sicurezza alimentare. I nostri risultati evidenziano l'importanza di più test e più specie ospiti durante i test per la virulenza, in modo che gli studi di laboratorio possano informare con precisione la politica di conservazione e mitigare gli impatti delle malattie negli impollinatori selvatici.
Identità asessuale in un campione nazionale neozelandese: dati demografici, benessere e salute.L'interesse accademico per l'asessualità è aumentato negli ultimi anni; tuttavia , non c'è ancora uno studio nazionale sulla probabilità che esplori i correlati dell'autoidentificazione come asessuale. Qui, abbiamo utilizzato i dati dello studio sugli atteggiamenti e i valori della Nuova Zelanda 2014/15. La ricerca passata ha generalmente utilizzato misure basate sull'attrazione; tuttavia, abbiamo ha chiesto ai partecipanti di descrivere il loro orientamento sessuale utilizzando un elemento a tempo indeterminato autogenerato e lo 0,4% (n = 44) autoidentificato come asessuale. Abbiamo quindi confrontato i partecipanti asessuati autoidentificati con un gruppo di riferimento eterosessuale (n = 11,822) attraverso un gran numero di variabili demografiche, psicologiche e di salute. Relativamente agli eterosessuali, i partecipanti asessuati autoidentificati avevano (1) più probabilità di essere donne e (2) sostanzialmente meno probabilità di essere cisgender, (3) in un relazione romantica seria, o (4) un genitore eteri effetti sulla salute mentale o fisica erano associati all'asessualità rispetto all'eterosessualità. Questo studio fornisce il primo tentativo di misurare l'autoidentificazione come asessuale in un campione nazionale e mette in evidenza somiglianze e differenze fondamentali tra coloro che si identificano come asessuali ed eterosessuali.
L'allocazione ottimale delle risorse consente l'esplorazione matematica delle configurazioni metaboliche microbiche.Centrale per il funzionamento di qualsiasi cellula vivente, la rete metabolica è una complessa rete di reazioni. Può anche essere visto come un elaborato sistema di produzione, che integra una diversità di segnali interni ed esterni al fine di produrre in modo efficiente l'energia e i precursori biochimici per garantire tutte le funzioni cellulari. Anche in organismi semplici come i batteri, mostra un livello sorprendente di coordinazione, adattandosi a mezzi di crescita molto diversi. I modelli basati sui vincoli costituiscono un quadro matematico efficiente per calcolare le configurazioni metaboliche ottimali, alla scala di un intero genoma. Combinando l'approccio basato sui vincoli "Resource Balance Analysis" con tecniche di ottimizzazione combinatoria , proponiamo un metodo generale per esplorare queste configurazioni, basato sull'inferenza di regole logiche che regolano l'attivazione di metabo lic in risposta a diversi mezzi extracellulari. Utilizzando il concetto di funzioni booleane parziali, introduciamo in particolare un nuovo algoritmo trattabile per inferire funzioni booleane monotone su un supporto minimo. La monotonicità sembra particolarmente rilevante in questo contesto, poiché ci si aspetta che l'ordine mostrato dal comportamento dinamico della rete metabolica dia origine a regole relativamente semplici. I primi risultati sono promettenti, poiché l'applicazione del metodo sul metabolismo centrale del carbonio di Bacillus subtilis consente di recuperare i regolamenti noti e di indagare su parti meno conosciute della rete regolatoria globale.
Nuove ftalocianine di silicio contenenti gruppi di glicole trietilenico: proprietà fotofisiche e fotochimiche nonché comportamento spettrale indotto dal pH.Qui, nuove ftalocianine di silicio (IV) Sono stati sintetizzati e completamente caratterizzati mediante differenti tecniche di analisi gruppi di glicole trietilenico e portanti gruppi ossidrilici assiali. Le proprietà fotofisiche e fotochimiche dei derivati octa (2a) e tetra (2b) sono state studiate in DMF e DMSO. L'effetto di octa o sono state esaminate la sostituzione del tetra sulla resa quantica della fluorescenza, la generazione di ossigeno singoletto e la fotodegradazione e sono state valutate le differenze riguardo alla loro potenziale efficienza nella terapia fotodinamica (PDT). Le loro risposte di pH sono state studiate per determinare l'influenza della protonazione degli atomi di azometina sull'ossigeno singoletto efficienze di generazione Drammatici cambiamenti ottici sono stati osservati dalla protonazione dei ponti azometinici di 2a e 2 B. Hanno mostrato una diminuzione del segnale da pH 4,0 a 1,0 per 2a (pKa = 2.6) e pH 3,0 a 1,0 per 2b (pKa = 1.8). Inoltre, i composti non hanno mostrato tendenza all'aggregazione, moderata resa quantica di fluorescenza, solubilità nei comuni solventi organici, elevata resa quantica di ossigeno singoletto e alta fotostabilità in DMF e in DMSO, queste proprietà favorevoli li rendono buoni candidati come fotosensibilizzanti per PDT.
Immunoterapia contro il cancro: come le radiazioni ionizzanti a basso livello possono svolgere un ruolo chiave.L'ipotesi dell'immunoediting del cancro presuppone che il sistema immunitario protegga l'ospite contro il cancro incipiente, ma anche "modifica" l'immunogenicità delle cellule neoplastiche sopravvissute e supporta il rimodellamento del microambiente tumorale verso uno stato immunosoppressivo e pro-neoplastico. L'irradiazione locale dei tumori durante la radioterapia standard, uccidendo le cellule neoplastiche e generando infiammazione, stimola l'anti- immunità al cancro e/o inverte parzialmente l'immunosoppressione che promuove il cancro. Questi effetti sono indotti da dosi moderate (0,1-2,0 Gy) o elevate (>2 Gy) di radiazioni ionizzanti che possono anche danneggiare i tessuti normali, ostacolare le funzioni immunitarie e aumentare il rischio di neoplasie secondarie. Al contrario, tali complicanze non si verificano con esposizioni a basse dosi (≤0,1 Gy per irradiazione acuta o ≤0,1 mGy/min dose rate per esposizioni croniche) di radiazioni ionizzanti a basso LET. n. Inoltre, prove considerevoli indicano che tali esposizioni a radiazioni di basso livello (LLR) ritardano lo sviluppo di neoplasie nell'uomo e negli animali da esperimento. Qui, esaminiamo i meccanismi immunosoppressivi indotti dalla crescita dei tumori e gli effetti immunomodulatori di LLR evidentemente o probabilmente associati agli esiti di inibizione del cancro di tali esposizioni. Offriamo anche suggerimenti su come LLR può ripristinare e/o stimolare un'efficace immunità antitumorale durante le fasi più avanzate della carcinogenesi. Ipotizziamo che, sulla base dei dati epidemiologici e sperimentali accumulati negli ultimi decenni, le radiazioni di tutto il corpo o di metà corpo con LLR dovrebbero essere esaminate sistematicamente per valutarne il potenziale come una valida opzione di trattamento immunoterapeutico per i pazienti con cancro sistemico.
Implicazioni della diversità molecolare della chitina e dei suoi derivati.La chitina è un polisaccaride lungo non ramificato, costituito da N- acetilglucosamina che forma una struttura cristallina simile a una fibra. È presente nelle pareti cellulari dei funghi, nelle cuticole di insetti e crostacei, nei gusci delle uova dei nematodi e nelle cisti dei protozoi. Forniamo una valutazione critica sulle modificazioni chimiche della chitina e dei suoi derivati nel contesto del loro miglioramento efficacia nelle applicazioni mediche senza alcun effetto collaterale. I recenti progressi nella nanobiotecnologia hanno contribuito a sintetizzare diversi derivati della chitina con applicazioni biologiche significative. Qui discutiamo la diversità molecolare della chitina e le sue applicazioni nell'immobilizzazione enzimatica, nella guarigione delle ferite, nel materiale di imballaggio, nel rilascio controllato di farmaci , imaging biomedico, terapia genica, agricoltura, biosensori e cosmetici. Inoltre, abbiamo evidenziato la chitina e i suoi derivati come antiossidante, agente antimicrobico, anticoagulante materiale lant, additivo alimentare e agente ipocolesterolemizzante. Prevediamo che i nanomateriali a base di chitina e chitosano con le loro potenziali applicazioni aumenterebbero le industrie della nanobiotecnologia e biomedica.
Un nuovo strumento genetico per l'ottimizzazione metabolica di Corynebacterium glutamicum: integrazione cromosomica efficiente e ripetitiva di librerie di espressione guidate da promotori sintetici.Regolazione dell'espressione Il livello di più geni è solitamente fondamentale per l'ottimizzazione metabolica. Abbiamo sviluppato uno strumento a questo scopo per l'importante cavallo di battaglia industriale Corynebacterium glutamicum che consente l'introduzione di librerie di espressione sintetiche guidate da promotori di geni arbitrari. Abbiamo inizialmente ideato un metodo per introdurre genetica elementi nel cromosoma ripetutamente, basandosi su ricombinasi sito-specifiche e il vettore pJS31 che funge da vettore. Il vettore pJS31 contiene una cassetta sintetica che include un sito di attacco fagico attP per l'integrazione, un sito di attacco batterico attB per la successiva integrazione, un sito di clonazione multiplo , e due siti loxP modificati per facilitare la rimozione di elementi vettoriali indesiderati. Nel frattempo, costruiamo ct un derivato del ceppo wild-type ATCC 13032 che trasporta un sito attB nel suo cromosoma (JS34) e ha dimostrato che pJS31 potrebbe facilmente integrarsi nel sito attB in questo ceppo fornendo l'espressione della corrispondente integrasi. La successiva espressione della ricombinasi Cre ha promosso la ricombinazione tra i siti loxP modificati, risultando in un ceppo che mantiene solo le inserzioni target e un sito attB. Per semplificare la procedura, sono state utilizzate unità di espressione circolare non replicanti per l'integrasi fagica e la Cre ricombinasi. Come vetrina, abbiamo utilizzato lo strumento per costruire una batteria di ceppi che esprimono simultaneamente i due geni reporter, lacZ (codifica β-galattosidasi) e gusA (codifica β-glucuronidasi), a livelli arbitrari. In linea di principio, un numero illimitato di geni, nativi, eterologhi o sintetici, può essere introdotto utilizzando l'approccio sviluppato, e questo dovrebbe facilitare notevolmente l'ottimizzazione metabolica di questo importante organismo piattaforma.
Dieta DASH e variazione dell'acido urico sierico nel tempo.La dieta DASH (Approcci dietetici per fermare l'ipertensione) riduce i livelli di acido urico sierico (SUA) rispetto alla tipica dieta americana (di controllo). Tuttavia, il tempo necessario affinché la dieta DASH abbia effetto non è noto. Abbiamo analizzato i dati di un braccio parallelo, studio randomizzato controllato in adulti pre-ipertesi o ipertesi (N = 103) , confrontando gli effetti di DASH o di una dieta di controllo sulla SUA misurata a 30, 60 e 90 giorni. Gli effetti sono stati esaminati complessivamente e all'interno di sottogruppi stratificati in base allo stato di SUA al basale (SUA ≥6 mg/dL vs <6 mg/dL). L'età media dei partecipanti era di 51,5 ± 9,7 anni, il 55% erano donne, il 75% erano neri, il 42% era obeso e il 34% aveva ipertensione. Ventiquattro dei 103 (23%) partecipanti avevano una SUA al basale ≥6 mg /dL. Complessivamente, rispetto al controllo, DASH ha ridotto la SUA di 0,5 mg/dL a 30 e 90 giorni. Tra i partecipanti con SUA al basale ≥6 mg/dL, DASH ha ridotto la SUA di 0,8 e 1,0 mg/dL rispettivamente a 30 e 90 giorni. Questi risultati dimostrano che la dieta DASH riduce la SUA entro 30 giorni, con un effetto prolungato a 90 giorni, il che è informativo per gli operatori sanitari che consigliano i pazienti sulle aspettative del decorso temporale per la riduzione dell'acido urico in risposta alla modifica della dieta.
Valorizzazione del substrato di funghi ostrica e recupero della laccasi attraverso successive coltivazioni allo stato solido di ceppi di Pleurotus, Ganoderma e Lentinula.) al C/N 20 Al contrario, la crescita, la fruttificazione e la secrezione di laccasi di L. edodes non sono state favorite dalla supplementazione di SMS. La formazione di corpi fruttiferi è stata promossa a C/N 30 per Ganoderma e a C/N 20 per le specie Pleurotus. La produzione di esopolisaccaridi di Pleurotus ulteriormente studiato è stato favorito con un rapporto C/N 20, nella fase iniziale della colonizzazione di SMS. I risultati ottenuti supportano il potenziale utilizzo efficace di SMS integrati per la produzione di laccasi da Ganoderma spp. e per la produzione di nuovi corpi fruttiferi di Pleurotus spp.