tokens
listlengths 1
355
| entities
listlengths 1
355
|
|---|---|
[
"Die",
"medianen",
"Überlebensraten",
"waren",
"in",
"beiden",
"Armen",
"nicht",
"erreicht",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Grad",
"3",
"bis",
"5",
"unerwünschte",
"Ereignisse",
"waren",
"insgesamt",
"mit",
"Alectinib",
"seltener",
"als",
"mit",
"Crizotinib",
"(",
"41",
"%",
"vs",
".",
"50",
"%",
")",
"."
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Unerwünschte",
"Ereignisse",
"traten",
"unter",
"Alectinib",
"häufiger",
"auf",
"als",
"unter",
"Crizotinib",
"für",
"folgende",
"Parameter",
":"
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Anämie",
":"
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"20",
"%",
"vs",
".",
"5",
"%",
",",
"Myalgie",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"16",
"%",
"vs",
".",
"2",
"%",
",",
"erhöhtes",
"Bilirubin",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"15",
"%",
"vs",
".",
"1",
"%",
",",
"Gewichtszunahme",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"10",
"%",
"vs",
".",
"0",
"%",
",",
"Muskel",
"und",
"Knochenschmerzen",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"7",
"%",
"vs",
".",
"2",
"%",
",",
"erhöhte",
"Lichtempfindlichkeit",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"5",
"%",
"vs",
".",
"0",
"%",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Unter",
"Crizotinib",
"traten",
"die",
"folgenden",
"unerwünschte",
"Ereignisse",
"häufiger",
"auf",
":"
] |
[
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Übelkeit",
":"
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"48",
"%",
"vs",
".",
"14",
"%",
",",
"Durchfall",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"45",
"%",
"vs",
".",
"12",
"%",
",",
"Erbrechen",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"38",
"%",
"vs",
".7",
"%",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Unerwünschte",
"Ereignisse",
",",
"die",
"zu",
"einer",
"Dosisreduktion",
",",
"Unterbrechung",
"oder",
"Abbruch",
"der",
"Therapie",
"führten",
",",
"traten",
"bei",
"der",
"Alectinib-Therapie",
"bei",
"16",
"%",
",",
"19",
"%",
",",
"und",
"11",
"%",
"der",
"Patienten",
"auf",
"und",
"im",
"Crizotinib-Arm",
"bei",
"21",
"%",
",",
"25",
"%",
",",
"und",
"13",
"%",
"der",
"Patienten",
"."
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"ALK",
"positiven",
"NSCLC-Patienten",
"mit",
"Progress",
"nach",
"platinbasierter",
"Standardchemotherapie",
",",
"die",
"in",
"der",
"Erstlinie",
"keinen",
"ALK-Inhibitor",
"erhalten",
"haben",
",",
"soll",
"Crizotinib",
"angeboten",
"werden",
"."
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Mit",
"Crizotinib",
"wurde",
"in",
"ALK-Inhibitor",
"naiven",
"Patienten",
"nach",
"platinbasierter",
"Standardchemotherapie",
"in",
"einer",
"randomisierten",
"Studie",
"ein",
"signifikant",
"besseres",
"PFS",
",",
"eine",
"höhere",
"ORR",
",",
"eine",
"bessere",
"Symptomreduktion",
"und",
"eine",
"höhere",
"Lebensqualität",
"erreicht",
"[",
"REF",
"]",
"."
] |
[
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Ein",
"Vorteil",
"für",
"das",
"Gesamtüberleben",
"konnte",
"aufgrund",
"des",
"erlaubten",
"Crossovers",
"in",
"der",
"randomisierten",
"Studie",
"nicht",
"gezeigt",
"werden",
",",
"es",
"gibt",
"jedoch",
"entsprechende",
"Hinweise",
"aus",
"Registerdaten",
"[",
"REF",
"]",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Crizotinib",
"ist",
"daher",
"in",
"der",
"Zweitlinienbehandlung",
"ALK",
"positiver",
"NSCLC",
"Patienten",
"die",
"Therapie",
"der",
"Wahl",
",",
"sofern",
"in",
"der",
"Erstlinie",
"noch",
"kein",
"Crizotinib",
"gegeben",
"wurde",
"."
] |
[
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"der",
"Profile",
"1007",
"Studie",
"[",
"REF",
"]",
",",
"einer",
"Phase",
"III",
"Studie",
"mit",
"374",
"rekrutierten",
"Patienten",
",",
"wurde",
"bei",
"Patienten",
"mit",
"fortgeschrittenem",
"NSCLC",
"(",
"Nicht-Plattenepithel",
"Karzinom",
"Histologie",
")",
"in",
"der",
"Zweitlinientherapie",
"nach",
"Versagen",
"einer",
"platinbasierten",
"Standardchemotherapie",
"Crizotinib",
"mono",
"(",
"2x250mg",
"täglich",
")",
"mit",
"Pemetrexed",
"(",
"500",
"mg",
"/",
"m2",
"oder",
"Docetaxel",
"(",
"75mg",
"/",
"m2",
")",
",",
"jeweils",
"alle",
"3",
"Wochen",
",",
"verglichen",
".",
"Das",
"PFS",
"mit",
"Crizotinib",
"war",
"mit",
"7.7",
"Mon",
".",
"vs",
".",
"3.0",
"Mon",
".",
"signifikant",
"überlegen",
"(",
"HR",
"0.49",
")",
",",
"die",
"ORR",
"(",
"65%",
"vs",
".",
"20%",
";",
"p",
"<",
"0.001",
")",
",",
"ebenfalls",
".",
"Crossover",
"in",
"den",
"Crizotinib-Arm",
"nach",
"Versagen",
"der",
"Chemotherapie",
"war",
"erlaubt",
".",
"Deshalb",
"konnte",
"keine",
"Verbesserung",
"des",
"Gesamtüberlebens",
"beobachtet",
"werden",
"(",
"Crossover",
"–",
"Rate",
"initiale",
"Chemotherapie",
"–",
"Crizotinib",
"64%",
")",
"Das",
"Nebenwirkungsprofil",
"sowie",
"die",
"QoL",
"-",
"und",
"Patient-reported",
"Outcome-Analysen",
"ergaben",
"keine",
"neuen",
"Aspekte",
"im",
"Vergleich",
"zur",
"Erstlinienstudie",
"[",
"REF",
"]",
"(",
"siehe",
"Kapitel",
"8.6.6.1",
")",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Ceritinib",
"zeigte",
"in",
"einer",
"Phase",
"I",
"und",
"einer",
"Phase",
"II",
"Studie",
"in",
"der",
"Behandlung",
"ALK",
"positiver",
"NSCLC",
"Patienten",
"nach",
"Crizotinib",
"Versagen",
"eine",
"hohe",
"klinische",
"Effektivität",
"bei",
"akzeptabler",
"und",
"handhabbarer",
"Toxizität",
"."
] |
[
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"ALK",
"positive",
"NSCLC-Patienten",
",",
"die",
"unter",
"Crizotinib-Therapie",
"ein",
"Rezidiv",
"erleiden",
",",
"profitieren",
"von",
"einer",
"Behandlung",
"mit",
"dem",
"Nächstgenerationsinhibitor",
"Ceritinib",
"."
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"B-DRUG",
"O"
] |
[
"In",
"der",
"ASCEND",
"-",
"1",
"Phase",
"I",
"Studie",
"war",
"unter",
"80",
"ALK",
"+",
"NSCLC",
"Patienten",
",",
"die",
"mit",
"Crizotinib",
"vorbehandelt",
"waren",
",",
"die",
"Effektivität",
"bei",
"einer",
"Dosierung",
"von",
"mindestens",
"400",
"mg",
"/",
"Tg",
".",
"wie",
"folgt",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"ORR",
"56%",
"(",
"95%",
"CI",
",",
"45",
"–",
"67",
")",
",",
"PFS",
"6.9",
"Monate",
"(",
"95%",
"CI",
",",
"5.3",
"–",
"8.8",
")",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Die",
"häufigsten",
"Nebenwirkungen",
"waren",
"Übelkeit",
"(",
"82%",
")",
",",
"Diarrhö",
"(",
"75%",
")",
",",
"Erbrechen",
"(",
"65%",
")",
",",
"Fatigue",
"(",
"47%",
")",
"und",
"erhöhte",
"Transaminasen",
"(",
"35%",
")",
"allerdings",
"im",
"Wesentlichen",
"nicht",
"schwerer",
"Graduierung",
"."
] |
[
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Schwere",
"Nebenwirkungen",
"(",
"Grad",
"3,4",
")",
"beinhalteten",
"Transaminasenerhöhung",
"(",
"21%",
")",
"und",
"Diarrhö",
"(",
"7%",
")",
"[",
"REF",
"]",
"."
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Die",
"Effektivität",
"von",
"Ceritinib",
"bei",
"Crizotinib-vorbehandelten",
"ALK",
"+",
"NSCLC",
"Patienten",
"wurde",
"in",
"der",
"ASCEND",
"-",
"2",
"Phase",
"II",
"Studie",
"bestätigt",
"(",
"ORR",
"38.6%",
"(",
"95%",
"CI",
",",
"30.5",
",",
"47.2",
")",
"PFS",
"5.7",
"Mon",
".",
"(",
"95%",
"CI",
":",
"5.4,7.6",
")",
"(",
"Mok",
"et",
"al",
".",
",",
"J",
"Clin",
"Oncol",
"33",
",",
"2015",
"(",
"suppl",
";",
"abstr",
"8059",
")",
".",
"Somit",
"liegen",
"für",
"diese",
"klinische",
"Situation",
"keine",
"randomisierten",
"Daten",
"gegen",
"Chemotherapie",
"vor",
".",
"Allerdings",
"ist",
"die",
"Effektstärke",
"der",
"Ceritinib-Therapie",
"(",
"ORR",
"56%",
",",
"DCR",
">",
"80%",
")",
"deutlich",
"höher",
"im",
"Vergleich",
"zur",
"Wirksamkeit",
"von",
"Standardchemotherapie",
"sowohl",
"in",
"der",
"Erstlinie",
"also",
"auch",
"im",
"Rezidiv",
",",
"so",
"dass",
"die",
"Empfehlung",
"hier",
"eindeutig",
"zugunsten",
"des",
"Nächstgenerations-ALK-Inhibitors",
"ausfällt",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O"
] |
[
"Weitere",
"ALK-Inhibitoren",
"der",
"nächsten",
"Generation",
",",
"deren",
"Nutzen",
"derzeit",
"geprüft",
"wird",
",",
"sind",
":"
] |
[
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"•",
"Alectinib",
"[",
"REF",
"]",
",",
"•",
"Brigatinib",
"[",
"REF",
"]",
"."
] |
[
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Bei",
"Zulassung",
"neuer-ALK",
"Inhibitoren",
"sollte",
"eine",
"Rebiopsie",
"in",
"Analogie",
"zur",
"akquirierten",
"EGFR-Resistenz",
"erfolgen",
"."
] |
[
"O",
"O",
"B-DRUG",
"I-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O"
] |
[
"Zahlreiche",
"weitere",
"Nächstgenerations-ALK-Inhibitoren",
"befinden",
"sich",
"aktuell",
"in",
"der",
"klinischen",
"Entwicklung",
",",
"von",
"der",
"baldigen",
"Zulassung",
"weiterer",
"ALK-Inhibitoren",
"ist",
"auszugehen",
"."
] |
[
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Diese",
"Substanzen",
"zeigen",
"z.T",
".",
"auch",
"bei",
"Versagen",
"von",
"Crizotinib",
"und",
"Ceritinib",
"Wirksamkeit",
"."
] |
[
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O"
] |
[
"Es",
"wird",
"daher",
"empfohlen",
",",
"bei",
"Patienten",
"mit",
"ALK",
"+",
"NSCLC",
"nach",
"Versagen",
"von",
"Crizotinib",
"und",
"Ceritinib",
"den",
"Einschluss",
"in",
"eine",
"klinische",
"Studie",
"mit",
"einem",
"der",
"Nächstgenerations-ALK-Inhibitoren",
"zu",
"prüfen",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Ist",
"eine",
"Studienteilnahme",
"nicht",
"möglich",
",",
"werden",
"diese",
"Patienten",
"in",
"Abhängigkeit",
"von",
"ihrem",
"Allgemeinzustand",
"entweder",
"mit",
"einer",
"platinbasierten",
"Chemotherapie",
"oder",
"einer",
"Monochemotherapie",
"behandelt",
"(",
"siehe",
"Kapitel",
"8.6.3",
"und",
"8.6.4",
")",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Die",
"platinbasierte",
"Chemotherapie",
"sollte",
"als",
"Kombinationspartner",
"Pemetrexed",
"enthalten",
",",
"die",
"erste",
"Wahl",
"einer",
"Monochemotherapie",
"sollte",
"ebenfalls",
"Pemetrexed",
"sein",
",",
"da",
"in",
"der",
"Zweitlinienstudie",
"zum",
"Einsatz",
"von",
"Crizotinib",
"vs",
".",
"Zweitlinienchemotherapie",
"[",
"REF",
"]",
"die",
"Ansprechrate",
"und",
"das",
"PFS",
"in",
"den",
"ALK",
"+",
"Patienten",
"mit",
"Pemetrexed",
"höher",
"lagen",
"als",
"mit",
"Docetaxel",
"."
] |
[
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O"
] |
[
"Die",
"Ansprechrate",
"von",
"Crizotinib",
"war",
"in",
"der",
"intent-to",
"treat",
"Analyse",
"höher",
"als",
"mit",
"Chemotherapie",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O"
] |
[
"66%",
"(",
"95%",
"CI",
",",
"58",
"-",
"73",
")",
"mit",
"Crizotinib",
"verglichen",
"mit",
"29%",
"(",
"95%",
"CI",
",",
"21",
"-",
"39",
")",
"mit",
"Pemetrexed",
"und",
"7%",
"(",
"95%",
"CI",
",",
"2",
"-",
"16",
")",
"mit",
"Docetaxel",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O"
] |
[
"Auch",
"Das",
"PFS",
"war",
"mit",
"einer",
"HR",
"von",
"0,59",
"gegenüber",
"Pemetrexed",
"(",
"95%",
"CI",
",",
"0,43",
"bis",
"0,80",
";",
"P",
"<",
"0,001",
")",
"und",
"mit",
"einer",
"HR",
"von",
"0,3",
"gegenüber",
"Docetaxel",
"(",
"95%",
"CI",
",",
"0,21",
"bis",
"0,43",
",",
"P",
"<",
"0,001",
")",
"verbessert",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"ROS1",
"-",
"Fusionsgene",
"finden",
"sich",
"in",
"ca",
".",
"1",
"-",
"2",
"%",
"der",
"NSCLC",
"mit",
"Adenokarzinom-Histologie",
"."
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"Eine",
"Testung",
"vor",
"Beginn",
"der",
"Erstlinientherapie",
"ist",
"obligat",
"(",
"zu",
"Methodik",
"und",
"Qualitätsanforderungen",
"der",
"Diagnostik",
"siehe",
"Kapitel",
"6.6.10",
"Untersuchungen",
"auf",
"molekulare",
"Zielstrukturen",
")",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Crizotinib",
"zeigte",
"in",
"einer",
"Phase-I-Studie",
"bei",
"ROS1",
"positiven",
"NSCLC",
"Patienten",
"eine",
"im",
"Vergleich",
"zu",
"Chemotherapie",
"hohe",
"klinische",
"Aktivität",
"(",
"ORR",
",",
"DCR",
",",
"PFS",
")",
"bei",
"guter",
"Verträglichkeit",
"."
] |
[
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Die",
"hohe",
"Wirksamkeit",
"von",
"Crizotinib",
"in",
"ROS1",
"positiven",
"NSCLC",
"Patienten",
"wurde",
"in",
"einer",
"Expansionskohorte",
"einer",
"Phase",
"I",
"Studie",
"evaluiert",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Diese",
"enthielt",
"50",
"ROS1",
"+",
"Patienten",
",",
"davon",
"7",
"Patienten",
"in",
"der",
"Erstlinientherapie",
"[",
"REF",
"]",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Die",
"Effektivität",
"war",
"wie",
"folgt",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"6%",
"CR",
",",
"66%",
"PR",
",",
"18%",
"SD",
",",
"somit",
"90%",
"DCR",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Das",
"mediane",
"PFS",
"war",
"19.2",
"Monate",
"(",
"95%",
"CI",
",",
"14.4",
"–",
"NR",
")",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Das",
"Sicherheitsprofil",
"entsprach",
"dem",
"bei",
"der",
"Behandlung",
"von",
"ALK",
"+",
"NSCLC",
"Patienten",
"mit",
"Crizotinib",
"[",
"REF",
"]",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"einer",
"retrospektiven",
"europäischen",
"Studie",
"fand",
"sich",
"bei",
"29",
"auswertbaren",
"ROS1",
"+",
"NSCLC",
"Patienten",
",",
"die",
"mit",
"Crizotinib",
"behandelt",
"worden",
"waren",
",",
"eine",
"ORR",
"von",
"80%",
"und",
"eine",
"DCR",
"von",
"87%",
",",
"das",
"mediane",
"PFS",
"betrug",
"9.1",
"Monate",
"[",
"REF",
"]",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Auch",
"wenn",
"zum",
"Vergleich",
"von",
"Crizotinib",
"mit",
"Chemotherapie",
"keine",
"randomisierten",
"Studienergebnisse",
"vorliegen",
",",
"ist",
"die",
"Empfehlung",
"aufgrund",
"der",
"im",
"Vergleich",
"sowohl",
"zu",
"Erstlinien",
"-",
"als",
"auch",
"zur",
"Rezidivchemotherapie",
"(",
"s.o",
".",
")",
"überragenden",
"Wirksamkeit",
"eindeutig",
"zugunsten",
"des",
"Crizotinib",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O"
] |
[
"Das",
"Medikament",
"ist",
"in",
"den",
"USA",
"in",
"dieser",
"Indikation",
"zugelassen",
",",
"in",
"Europa",
"bisher",
"nur",
"für",
"die",
"Behandlung",
"des",
"ALK",
"+",
"NSCLC",
"(",
"Dosierung",
"2",
"x",
"250",
"mg",
"/",
"Tg",
")",
"."
] |
[
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Bei",
"Progress",
"unter",
"Therapie",
"mit",
"Crizotinib",
"und",
"fehlender",
"Möglichkeit",
"des",
"Einschlusses",
"in",
"eine",
"Studie",
"mit",
"einem",
"Nächstgenerations-ROS1",
"-",
"Inhibitor",
"sollte",
",",
"abhängig",
"vom",
"Allgemeinzustand",
"des",
"Patienten",
",",
"entweder",
"mit",
"einer",
"platinbasierten",
"Kombinationschemotherapie",
"oder",
"einer",
"Monotherapie",
"angeboten",
"werden",
"(",
"siehe",
"Kapitel",
"Chemotherapie",
")",
"."
] |
[
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"I-DRUG",
"I-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O"
] |
[
"Von",
"den",
"mit",
"Crizotinib",
"in",
"der",
"Expansionskohorte",
"behandelte",
"Patienten",
"hatten",
"44%",
"bereits",
"mehr",
"als",
"eine",
"Chemotherapie",
"erhalten",
"."
] |
[
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O"
] |
[
"Formelle",
"Daten",
"zur",
"Behandlung",
"nach",
"Crizotinib",
"liegen",
"für",
"ROS",
"1",
"positive",
"Patienten",
"nicht",
"vor",
",",
"allerdings",
"ist",
"es",
"plausibel",
"dass",
"die",
"Daten",
"von",
"anderen",
"molekularen",
"Subgruppen",
"übertragbar",
"sind",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"NSCLC",
"IV",
"-",
"Patienten",
"mit",
"nachgewiesener",
"BRAF-V600",
"-",
"Mutation",
"sollte",
"eine",
"Kombination",
"aus",
"Dabrafenib",
"und",
"Trametinib",
"angeboten",
"werden",
"."
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Bei",
"ungefähr",
"2",
"bis",
"4",
"%",
"der",
"NSCLC-Patienten",
"liegt",
"eine",
"Mutation",
"der",
"BRAF-Kinase",
"vor",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"wiederum",
"1",
"bis",
"2",
"%",
"dieser",
"Patienten",
"lässt",
"sich",
"eine",
"BRAF-V600",
"-",
"Mutation",
"nachweisen",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O"
] |
[
"Damit",
"geht",
"eine",
"Aktivierung",
"des",
"entsprechenden",
"Signalweges",
"daher",
",",
"welches",
"wiederum",
"Voraussetzung",
"ist",
",",
"dass",
"eine",
"antitumoröse",
"Behandlung",
"mit",
"einem",
"BRAF",
"-",
"und",
"einem",
"MEK-Inhibitor",
"erfolgsversprechend",
"ist",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"BRAF",
"und",
"MEK",
"sind",
"Bestandteile",
"der",
"RAS-RAF-MEK-ERK-Signalkette",
",",
"welche",
"zu",
"dem",
"MAP-Kinase-Signalweg",
"gehört",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Dabrafenib",
"hemmt",
"selektiv",
"die",
"BRAF-Kinase",
",",
"während",
"Trametinib",
"die",
"im",
"Signalweg",
"nachgeschalteten",
"Mitogen-aktivierten",
"Kinasen",
"1",
"und",
"2",
"(",
"MEK1",
"und",
"MEK2",
")",
"inhibiert",
"."
] |
[
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Bislang",
"war",
"die",
"Kombination",
"aus",
"Dabrafenib",
"und",
"Trametinib",
"bei",
"Patienten",
"mit",
"nicht",
"resezierbarem",
"oder",
"metastasiertem",
"Melanom",
"mit",
"einer",
"BRAF-V600",
"-",
"Mutation",
"zugelassen",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O"
] |
[
"Im",
"April",
"2017",
"hat",
"die",
"Europäische",
"Kommission",
"die",
"Kombination",
"aus",
"Dabrafenib",
"und",
"Trametinib",
"für",
"Patienten",
"mit",
"fortgeschrittenem",
"NSCLC",
"mit",
"einer",
"BRAF-V600",
"-",
"Mutation",
"zugelassen",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"einer",
"retrospektiven",
"europäischen",
"Kohortenstudie",
"von",
"n",
"=",
"35",
"Patienten",
"mit",
"fortgeschrittenem",
"BRAF-positivem",
"NSCLC",
"(",
"83",
"%",
"V600E",
",",
"17",
"%",
"andere",
"Mutationen",
")",
"zeigte",
"sich",
"bei",
"Behandlung",
"mit",
"verschiedenen",
"BRAF-Inhibitoren",
"(",
"Vemurafenib",
"29x",
",",
"Dabrafenib",
"9x",
",",
"Sorafenib",
"1x",
")",
",",
"die",
"in",
"der",
"Erstlinie",
"(",
"14",
"%",
")",
"oder",
"im",
"Rezidiv",
"(",
"86",
"%",
")",
"eingesetzt",
"wurden",
",",
"eine",
"Ansprechrate",
"(",
"ORR",
")",
"von",
"53",
"%",
"(",
"95%",
"CI",
":",
"35",
"-",
"70",
")",
"und",
"eine",
"Krankheitskontrollrate",
"(",
"DCR",
")",
"von",
"85",
"%",
"(",
"95%",
"CI",
":",
"69",
"-",
"95",
"%",
")",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Im",
"Falle",
"von",
"BRAF-V600E",
"betrug",
"das",
"PFS",
"9.3",
"Monate",
",",
"und",
"das",
"mediane",
"Gesamtüberleben",
"(",
"OS",
")",
"25,3",
"Monate",
"[",
"Gautschi",
"et",
"al",
".",
",",
"JTO",
"2015",
"]",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"einer",
"prospektiven",
"Phase-II-Basket-Studie",
"wurden",
"20",
"Patienten",
"(",
"davon",
"95",
"%",
"vorbe",
"-",
"handelt",
")",
"mit",
"fortgeschrittenem",
"BRAF-V600",
"positivem",
"NSCLC",
"(",
"90",
"%",
"V600E",
")",
"mit",
"dem",
"BRAF",
"Inhibitor",
"Vemurafenib",
"behandelt",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"I-DRUG",
"B-DRUG",
"O",
"O"
] |
[
"Die",
"Ansprechrate",
"war",
"42",
"%",
"(",
"95",
"%",
"CI",
":",
"20",
"-",
"67",
")",
",",
"das",
"mediane",
"PFS",
"7.3",
"Monate",
"(",
"95%",
"CI",
":",
"3,5",
"-",
"10,8",
"Mo",
")",
"[",
"Hyman",
"et",
"al",
".",
",",
"NEJM",
"2015",
"]",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Daten",
"der",
"Zulassungsstudie"
] |
[
"O",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"der",
"für",
"die",
"Zulassungs",
"maßgeblichen",
"Studie",
"wurden",
"die",
"Daten",
"von",
"insgesamt",
"135",
"Patienten",
"mit",
"fortgeschrittenem",
"Lungenkarzinom",
"und",
"einer",
"BRAF-V600",
"-",
"Mutation",
"ausgewertet",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O"
] |
[
"Die",
"Studie",
"beinhaltete",
"zwei",
"Studienarme",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"in",
"dem",
"einem",
"Arm",
"erhielten",
"n",
"=",
"78",
"Patienten",
"Dabrafenib",
",",
"in",
"dem",
"anderen",
"Arm",
"erhielten",
"n",
"=",
"57",
"Patienten",
"eine",
"Kombination",
"aus",
"Dabrafenib",
"und",
"Trametinib",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O"
] |
[
"In",
"der",
"Monotherapiestudie",
"mit",
"Dabrafenib",
"betrug",
"die",
"Ansprechrate",
"33",
"%",
"(",
"95%",
"CI",
":",
"23",
"-",
"45",
"%",
")",
"bei",
"n",
"=",
"26",
"von",
"78",
"vorbehandelten",
"mit",
"BRAF",
"V600E",
"positivem",
"rezidiviertem",
"NSCLC",
"[",
"Planchard",
",",
"2016a",
"]",
"."
] |
[
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Das",
"PFS",
"betrug",
"5,5",
"Mo",
"(",
"95",
"%",
"CI",
":",
"3,4",
"–",
"7,3",
"Mo",
")",
",",
"die",
"mediane",
"Überlebenszeit",
"(",
"OS",
")",
"betrug",
"12,7",
"Mo",
"(",
"95%",
"CI",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"7,3",
"–",
"16,9",
"Mo",
")",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Schwerwiegend",
"unerwünschte",
"Wirkungen",
"(",
"UAW",
")",
"traten",
"bei",
"42",
"%",
"der",
"Patienten",
"auf",
"."
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"An",
"Grad",
">",
"3",
"UAW",
"sind",
"zu",
"nennen",
":"
] |
[
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"kutanes",
"Plattenepithelkarzinom",
"(",
"12",
"%",
")",
",",
"Asthenie",
"(",
"5",
"%",
")",
"und",
"Basalzellkarzinom",
"(",
"5",
"%",
")",
"."
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Für",
"den",
"Vergleich",
"zu",
"einer",
"zytostatischen",
"Zweitlinienchemotherapie",
"bei",
"BRAF-mutiertem",
"NSCLC-Patienten",
"steht",
"eine",
"historische",
"Kohorten",
"zur",
"Verfügung",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"bei",
"59",
"Patienten",
"zeigte",
"sich",
"eine",
"Ansprechrate",
"von",
"9",
"%",
"und",
"ein",
"medianes",
"PFS",
"von",
"3,1",
"Mo",
"(",
"95%",
"CI",
"1,4",
"-",
"6,1",
"Mo",
")",
"[",
"Barlesi",
"et",
"al",
".",
",",
"2016",
"]",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"dem",
"anderen",
"Studienarm",
"wurde",
"die",
"Kombination",
"aus",
"dem",
"BRAF-Inhibitor",
"Dabrafenib",
"(",
"150",
"mg",
"zweimal",
"täglich",
")",
"und",
"dem",
"MEK-Inhibitor",
"Trametinib",
"(",
"2",
"mg",
"einmal",
"täglich",
")",
"bei",
"vorbehandelten",
"BRAF-V600E",
"positiven",
"NSCLC",
"Patienten",
"eingesetzt",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Die",
"Ansprechrate",
"(",
"=",
"primärer",
"Endpunkt",
")",
"betrug",
"63,2",
"%",
"(",
"95",
"%",
"CI",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"49,3",
"-",
"75,6",
"%",
";",
"36",
"/",
"57",
"Patienten",
")",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Das",
"PFS",
"betrug",
"9,7",
"Monate",
"(",
"95",
"%",
"CI",
":"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"6,9",
"-",
"19,6",
"Mo",
")",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Eine",
"Angabe",
"zum",
"Gesamtüberleben",
"war",
"noch",
"nicht",
"möglich",
",",
"wobei",
"nach",
"6",
"Monaten",
"82",
"%",
"der",
"Patienten",
"lebten",
"[",
"Planchard",
"et",
"al",
".",
",",
"Lancet",
"Oncology",
"2016b",
"]",
".",
"Schwerwiegend",
"UAW",
"wurden",
"bei",
"57",
"%",
"der",
"Patienten",
"beobachtet",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"An",
"Grad",
">",
"3",
"UAW",
"traten",
"auf",
":"
] |
[
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Neutropenie",
"(",
"9",
"%",
")",
",",
"Hyponatriämie",
"(",
"7",
"%",
")",
",",
"Anämie",
"(",
"5",
"%",
")",
"."
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Plattenepithelkarzinome",
"der",
"Haut",
"traten",
"bei",
"2",
"Patienten",
"(",
"4",
"%",
")",
"auf",
"."
] |
[
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Ein",
"Patient",
"starb",
"an",
"einer",
"intrakraniellen",
"Blutung",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"Diese",
"Studien",
"verdeutlichen",
",",
"dass"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"-",
"die",
"zielgerichtete",
"Systemtherapie",
"bei",
"BRAF-Mutation",
"an",
"Wirksamkeit",
"der",
"zytostatischen",
"Chemotherapie",
"deutlich",
"überlegen",
"sein",
"könnte",
"(",
"direkter",
"Vergleich",
"fehlt",
")"
] |
[
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"-",
"die",
"duale",
"MAPK-Pathway",
"Blockade",
"(",
"MAPK",
"=",
"Mitogen-Activated",
"Protein",
"Kinase",
")",
"mit",
"Dabrafenib",
"und",
"Trametinib",
"bezogen",
"auf",
"Ansprechraten",
"und",
"progressionfreies",
"Überleben",
"wirksamer",
"ist",
"als",
"die",
"Monotherapie",
"mit",
"Dabrafenib"
] |
[
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY"
] |
[
"-",
"die",
"Verträglichkeit",
"einer",
"Kombinationstherapie",
"deutlich",
"besser",
"ist",
"als",
"die",
"einer",
"Monotherapie",
"mit",
"Dabrafenib"
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG"
] |
[
"-",
"die",
"Kombination",
"Dabrafenib",
"und",
"Trametinib",
"aufgrund",
"ihrer",
"Wirksamkeit",
"eine",
"wichtige",
"Therapieoption",
"bei",
"BRAF-V600E-positivem",
"NSCLC",
"darstellt",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O"
] |
[
"Die",
"Ergebnisse",
"zur",
"Wirksamkeit",
"von",
"Dabrafenib",
"/",
"Trametinib",
"in",
"der",
"Erstlinientherapie",
"des",
"BRAF-V600E-positiven",
"NSCLC",
"bleiben",
"abzuwarten",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Da",
"e",
"sich",
"um",
"eine",
"seltene",
"Mutation",
"handelt",
"(",
"für",
"die",
"Studie",
"wurden",
"6000",
"Patienten",
"gescreent",
",",
"um",
"59",
"Patienten",
"in",
"die",
"Studie",
"einschließen",
"zu",
"können",
")",
",",
"ist",
"die",
"Schwierigkeit",
",",
"Patienten",
"in",
"ausreichender",
"Zahl",
"für",
"eine",
"Studie",
"zu",
"rekrutieren",
",",
"offensichtlich",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Entsprechend",
"der",
"Zulassung",
"kann",
"die",
"Kombination",
"aus",
"Dabrafenib",
"und",
"Trametinib",
"linienunabhängig",
"eingesetzt",
"werden",
",",
"d.h",
".",
"die",
"Kombination",
"kann",
"sowohl",
"im",
"Rahmen",
"einer",
"Erstlinien",
"-",
"oder",
"z.B",
".",
"Zweitliniensystemtherapie",
"zur",
"Anwendung",
"kommen",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Neben",
"den",
"aktivierenden",
"EGFR-Mutationen",
",",
"ALK",
"-",
"sowie",
"ROS1",
"-",
"Fusionen",
"und",
"und",
"BRAF",
"V600",
"-",
"Mutationen",
"gibt",
"es",
"weitere",
"zielgerichtet",
"behandelbare",
"Treibermutationen",
"beim",
"NSCLC",
"."
] |
[
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"Die",
"Evidenz",
"ist",
"hier",
"jedoch",
"noch",
"nicht",
"ausreichend",
",",
"um",
"Empfehlungen",
"für",
"eine",
"Erstlinienbehandlung",
"auszusprechen",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O"
] |
[
"Für",
"einen",
"Teil",
"dieser",
"Treibermutationen",
"zeigen",
"Ergebnisse",
"aus",
"frühen",
"klinischen",
"Studien",
"(",
"Phase",
"I",
"und",
"II",
")",
"im",
"Vergleich",
"zur",
"Rezidivchemotherapie",
"bessere",
"Ergebnisse",
"für",
"die",
"Ansprechrate",
",",
"das",
"PFS",
"und",
"das",
"Toxizitätsprofil",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"O"
] |
[
"Bei",
"Patienten",
"mit",
"Wildtypkonfiguration",
"für",
"EGFR",
",",
"ALK",
"und",
"ROS1",
"sowie",
"BRAF",
"V600",
"Mutationen",
"sollte",
"eine",
"umfassende",
"Genotypisierung",
"auf",
"bekannte",
"Treibermutatio-nen",
"stattfinden",
",",
"um",
"bei",
"dem",
"Nachweis",
"einer",
"solchen",
"eine",
"zielgerichtete",
"Therapie",
"im",
"Rahmen",
"der",
"Zulassung",
"(",
"z.B",
".",
"für",
"BRAF-V600",
"Mutationen",
")",
",",
"einer",
"Studie",
"oder",
"im",
"Off-Label-Use",
"zu",
"ermöglichen",
"."
] |
[
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"I-THERAPY",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DIAGNOSIS",
"I-DIAGNOSIS",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-THERAPY",
"O",
"O",
"O"
] |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.