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Las proteínas han evolucionado a utilizar agua para ayudar a guiar la foldificación. Un modelo de interacciones mediadas por el agua físicamente motivado y no aparejoso añadido a una predicción de la estructura proteica Hamiltonian produce una marcada mejoría en la calidad de la predicción de la estructura para proteínas mayores. El análisis del perfil de energía libre sugiere que los potenciales mediados por el agua a largo plazo orientan la foldificación y suavizan el embudo subyacente. El análisis de las trayectorias de simulación evidencia directamente que las interacciones mediadas por agua facilitan el empaquetamiento nativo similar de elementos estructurales supersecundarios. El emparejamiento a largo plazo de grupos hidrofílicos forma parte integrante de la arquitectura proteica. Las interacciones específicas mediadas por el agua son una característica universal de los paisajes de reconocimiento biomolecular tanto en la plenitud como en la unión.
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Datos recientes sugieren que los aislamientos de cultivos y los perfiles de susceptibilidad son ignorados, mal interpretados y no son un determinante importante en el proceso de selección de la terapia antibacteriana. Se evaluó prospectivamente el cumplimiento de protocolos empíricos de antibióticos, la relación entre los resultados del hemocultivo, el cambio y la selección de antibióticos secundarios y el efecto sobre el resultado y el tiempo de hospitalización en 134 episodios de infección urinaria en adultos. Los protocolos empíricos fueron correctos en 112 episodios (83,6%), excesivos en 12 episodios (8,95%) e inadecuados en 10 (7,5%), sin diferencia significativa en el resultado ni en el tiempo de hospitalización. Excluyendo las muertes tempranas, la adecuación de la antibioticoterapia inicial se asoció claramente con la mortalidad (cuatro muertes de ocho episodios tratados incorrectamente vs. 21/117 tratadas adecuadamente [p = 0,029]), pero no con el tiempo de hospitalización El cambio de antibiótico fue teóricamente requerido en 92/119 (77,3%) episodios (27 [29,3] régimen incorrecto, 65 [70,65%] régimen excesivo), pero se realizó un cambio real en solo 43 episodios, de los cuales se cambiaron tres protocolos. Dieciocho de los 34 cambios en los protocolos excesivos fueron todavía excesivos. La adecuación del tratamiento antibiótico secundario se asoció claramente con la evolución (5/10 vs. 4/109 [p<0,001]). Los protocolos excesivos no se asociaron a mejor evolución o menor estancia hospitalaria. El cambio de pauta antibiótica se asoció con la presencia de enfermedades de base (incremento 5,6 veces) e inversamente con la hospitalización en la sala de urología (0,254), pero no se pudieron identificar factores independientes asociados a esquemas secundarios correctos o incorrectos. Aunque la tasa de cumplimiento de los protocolos empíricos fue satisfactoria, en muchos episodios de bacteriemia los resultados del hemocultivo y los perfiles de sensibilidad antibiótica son ignorados, lo que conlleva una mayor mortalidad y un uso excesivo e injustificado de antibióticos. No se pudieron identificar los factores asociados a esta falta de sensibilidad.
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ObjetivoEvaluar si la edad de inicio actual de 12 años es adecuada para el cribado de retinopatía diabética (RD) y si la duración de la diabetes debe ser tenida en cuenta a la hora de decidir la edad de inicio del cribado. El 98% tenía diabetes tipo 1 y la duración media de la diabetes fue de 5 (1 mes-11 años) años. Para los menores de 12 años, 7/73 (9,6%) tenían antecedente de RD, de estos la duración media de la diabetes fue de 7 años (6-8). El paciente más joven para presentar RD tenía 8 años de edad. En los mayores de 12 años, 5/70 (7,1%) tuvieron RB; de estos, la duración media de la diabetes fue de 8 años (6-11). Ningún paciente presentó RD antes de los 6 años de duración en ninguno de los dos grupos.ConclusionesLos resultados muestran que ningún paciente menor de 12 años presentó RD a la vista, pero se identificó RAM. Con base en la actual declaración de misión del Diabetic Eye Screening Programme para identificar las STDR, se confirma la edad de 12 años para iniciar el cribado, pero si es importante el manejo de la diabetes para identificar el primer desarrollo de RD.
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Frente al integumento común, como el mayor "escreen" de nuestro organismo, los síntomas de numerosas enfermedades inorgánicas pueden ejercer proyección. De ellas se extraen importantes conclusiones diagnósticas, entre las que también se destacan varias de ellas esenciales en la medicina moderna. Partimos de muestras de síntomas observados en piel, síntomas cutáneos y conexiones con significado diagnóstico reciente llegan a nuestra demostración.
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La provisión de analgesia rápida, indolora y efectiva a los niños continúa siendo problemática en el ámbito prehospitalario y de emergencia. El fentanilo intranasal tiene el potencial de eliminar muchos de los problemas de la administración narcótica en niños. El objetivo de este estudio, realizado en un servicio de urgencias pediátrico de tercer nivel, fue evaluar la seguridad y eficacia del fentanilo intranasal en niños. Los niños con dolor agudo entre tres y 12 años inclusive fueron incluidos en el estudio en el servicio de urgencias. Se realizaron observaciones rutinarias y puntuaciones de dolor del niño y del cuidador antes del niño que recibió fentanilo (20 microgramos para los niños de 3 a 7 años y 40 microgramos para los de 8 a 12 años de edad) y a intervalos de 5 minutos. Los cuidadores y los niños mayores utilizaron una escala visual analógica (EVA) y los menores utilizaron la escala de caras de Wong-Baker (WBS). Se incluyeron 45 niños con una edad media de 8,0 años. La dosis mediana de fentanilo administrada fue de 1,5 microgramos/kg. La puntuación media del dolor en 32 niños con EVA fue de 62,3 mm (intervalo de confianza del 95%, 53,2-69,4 mm) al momento de la presentación y se redujo a 10 min a 44,6 mm (intervalo de confianza del 95%, 36,2-53,1 mm). En 16 niños con SDB la lectura inicial media fue de 4,0 (intervalo de confianza del 95% 3,3-4,7) y se redujo a 2,2 (intervalo de confianza del 95% 1,3-3,1) a los 10 min. Las puntuaciones de dolor en el cuidador mostraron una puntuación media de dolor preintervención de 64,9 mm (intervalo de confianza del 95% 57,7-72,2 mm) con una reducción significativa de 10 min a 41,7 mm (intervalo de confianza del 95% 34,7-48,6 mm). No hubo alteración significativa en la frecuencia de pulso, frecuencia respiratoria, presión arterial o saturación de oxígeno. No hubo efectos adversos negativos. Se logró una reducción temprana y significativa del dolor (comparado con las evaluaciones basales) en niños que recibieron fentanilo intranasal durante 10 min y se mantuvo durante los 30 min de observaciones. Esto plantea la posibilidad de usar fentanilo intranasal en niños en el ámbito prehospitalario, así como el papel de esta forma de analgesia como administración de triaje iniciada por la enfermera en el servicio de urgencias.
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En los últimos 3 años ha habido una tendencia creciente a la colocación de filtros de vena cava inferior en todo el país. La mayoría ha sido la variedad más nueva y removible. Aunque se comercializan como recuperables, se eliminan pocos. El objetivo de este estudio fue examinar el patrón de práctica de la colocación de filtros IVC en el Hospital Huntington. Este estudio es una revisión retrospectiva de todos los filtros IVC colocados y extraídos entre el 1 de enero de 2004 y el 31 de diciembre de 2006. Los datos primarios incluyen indicación de colocación, complicaciones mayores (migración, trombosis de los caballos, embolia pulmonar [EP]), intento de retirada y remoción exitosa. Trescientos diez pacientes recibieron filtros IVC en nuestra institución durante ese período. Fueron colocados 84 en 2004, 95 en 2005 y 131 en 2006. De ellos, solo 12 (3,9%) fueron documentados filtros permanentes, mientras que el resto (298) fueron removibles. De los filtros recuperables colocados, sólo 11 (3,7%) fueron retirados con éxito. Hubo cuatro (1,3%) casos en los que no se pudo retirar el filtro como resultado del trombo presente en el filtro y dos (0,67%) en los que la retirada fue abortada como resultado de la dificultad técnica. Nuestro uso de filtros IVC ha aumentado constantemente en los últimos 3 años. A pesar del aumento en el uso de dispositivos de filtro "removible", pocos son siempre recuperados. A pesar de que la inserción del filtro en la VCI aparece como un método eficaz de prevención de la PE, viene a un costo, tanto fisiológico como monetario. Sería prudente diseñar criterios más rigurosos para identificar a estos pacientes en las diversas poblaciones que realmente requieren la colocación de filtros y ser cautosos para alterar nuestras indicaciones de colocación.
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Se utilizaron procesos microbiológicos para la producción de quitinas y quitosanos con Cunninghamella elegans UCP/WFCC 0542 cultivados en diferentes concentraciones de dos residuos agroindustriales, aguas de maíz. Los polisacáridos se extrajeron mediante tratamiento con ácido alcalino y se caracterizaron por espectroscopia infrarroja, viscosidad, análisis térmico, análisis elemental, microscopía electrónica de barrido y difracción de rayos X. La citotoxicidad del quitosano se evaluó en busca de signos de cambio vascular en la membrana corioallantoica de huevos de pollo. La mayor biomasa (9,93 g/L) se obtuvo en el ensayo 3 (5% CW, 8% CSL), los mayores rendimientos de quitosano y quitosano fueron 89,39 mg/g y 57,82 mg/g respectivamente. La quitina y el quitosano mostraron un grado de desacetilación del 40,98% y del 88,24%, y un índice cristalino del 35,80% y del 23,82%, respectivamente, y el quitosano mostró un bajo peso molecular 103. La quitina y el quitosano pueden ser considerados no irritantes, debido a que no promueven el cambio vascular. Se demostró que CSL y CW son sustratos alternativos agroindustriales renovables efectivos para la producción de quitina y quitosano.
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El nivel de evidencia formal respecto a la mejor estrategia terapéutica es bajo y aún no se ha determinado si el tratamiento quirúrgico o conservador es mejor. Se necesitan ensayos terapéuticos controlados aleatorizados para poder establecer un régimen de tratamiento estandarizado. Descifrar las funciones del caveolar por Varias enfermedades humanas se asocian a la falta de caveola. Sin embargo, todavía se debaten las funciones de las caveolas y los mecanismos moleculares críticos para su formación. Mostramos que las células musculares de la La imagen viva del desarrollo del tubo cardíaco en ratones revela fases alternantes de diferenciación cardíaca y morfogénesis. Durante el desarrollo del corazón vertebrado, dos poblaciones progenitoras, primer y segundo campos cardíacos (FHF, SHF), contribuyen secuencialmente a las subdivisiones longitudinales del tubo cardíaco (TS), con el FHF aportando al ventrículo izquierdo y parte. Se estudia la dinámica de diferenciación cardiaca y morfogénesis mediante el seguimiento de células individuales en el análisis vivo de embriones de ratón. Relatamos que durante una fase inicial, los precursores del HF se diferencian rápidamente para formar un cresciente cardíaco, mientras que la morfogénesis es limitada. En una segunda fase, no se produce diferenciación mientras que la morfogénesis extensa, incluyendo el deslizamiento del mesodermo esplácnico sobre el endodermo, resulta en la formación de HT. En una tercera fase, la diferenciación de precursores cardíacos se resume y contribuye a las regiones derivadas de la ICC y al cierre dorsal de la HTA. Estos resultados revelan la coordinación a nivel tisular entre morfogénesis y diferenciación durante la formación de HTA y proporcionan un nuevo marco para comprender el desarrollo cardiaco. Concusiones Relacionadas con el Deporte Juventud: Conocimientos Basales Percibidos y Medidos de las Concusiones entre los Dolores Comunitarios, Deportistas y Padres. Evaluar el conocimiento de la conmoción de atletas, entrenadores y padres/responsables en un entorno comunitario y comprender las tendencias/cambios en el conocimiento entre subgrupos para adaptar los esfuerzos hacia la creación de intervenciones educativas. Estudio transversal prospectivo en 262 individuos (142 [55%] mujeres): 115 atletas que participan en deportes no contacto y de contacto (edades 13-19 años), 15 entrenadores y 132 padres. El reclutamiento se produjo desde el 30 de agosto de 2015, hasta el 30 de agosto de 2016, en 3 centros de enseñanza secundaria. Los participantes respondieron un cuestionario elaborado por los investigadores para evaluar la experiencia de conmoción y los conocimientos básicos.
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Brd4, una proteína de bromodominio capaz de interactuar con las histonas acetiladas, está implicada en la transmisión de la memoria epigenética a través de la mitosis. Funciona también como factor asociado y regulador positivo de P-TEFb, heterodímero Cdk9-ciclina T1 que estimula la elongación transcripcional por la polimerasa del ARN fosforilante. En el presente estudio, se realizaron experimentos para determinar si estas dos funciones de Brd4 están interrelacionadas y, si es así, cómo pueden impactar en la progresión del ciclo celular. Nuestros datos demuestran que mientras el nivel de P-TEFb permanece constante, la interacción Brd4-P-TEFb aumenta dramáticamente en las células que progresan de la mitosis tardía a temprana G(1). Al mismo tiempo, se recluta P-TEFb en cromosomas, empezando alrededor de la anafasis media o tardía y antes de la formación de sobres nucleares/lamina e importación nuclear de otros factores de transcripción generales. Es importante destacar que el reclutamiento de P-TEFb depende de Brd4. La supresión de este proceso a través de Brd4 knockdown reduce la unión de P-TEFb a la expresión de genes clave G(1) y relacionados con el crecimiento, dando lugar a una parada del ciclo celular G(1) y apoptosis. Debido a que el P-TEFb es sinónimo de elongación productiva, su reclutamiento por Brd4 a cromosomas en la mitosis tardía puede indicar aquellos genes cuyo estado activo de transcripción debe ser conservado a través de la división celular.
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Los nanotubos de carbono de paredes simples son identificados exclusivamente por un par de índices de chiralidad (n,m), que dictan las estructuras físicas y propiedades electrónicas de cada especie. La investigación de nanotubos de carbono se enfrenta actualmente a dos retos: lograr un crecimiento controlado por la chiralidad y comprender la física de los dispositivos dependientes de la chiralidad. El abordaje de estos retos requiere, respectivamente, la determinación de la distribución de la chiralidad de nanotubos sobre sustratos de crecimiento y la caracterización in situ de la estructura electrónica de nanotubos en dispositivos operativos. Las técnicas de imagen óptica directa y espectroscopia están bien adecuadas para ambas metas, pero su implementación a nivel de nanotubos únicos ha sido un desafío debido a la pequeña señal nanotubárica y al entorno inevitable. Aquí reportamos imágenes ópticas de alto rendimiento en tiempo real y espectroscopia in situ de banda ancha de nanotubos de carbono individuales sobre diversos sustratos y en dispositivos transistores de efecto de campo utilizando microscopia combinada con láser de polarización. Nuestra técnica permite el perfil completo de quiralidad de cientos de nanotubos de carbono individuales, tanto semiconductores como metálicos, sobre un sustrato de crecimiento. En los dispositivos, observamos que las resonancias ópticas de nanotubos de alto orden están acentuadamente ampliadas por dopaje electrostático, un comportamiento inesperado que apunta hacia una fuerte dinámica de electrones de carbono interbandos podría dominar los estados de dispersos.
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Se estudió el efecto de semillas redondeadas y no redondeadas de C. caja sobre los niveles séricos de glucosa en ratones diabéticos normales y aloxanos. Las dosis únicas de semillas no redondeadas (60% y 80%) administradas a ratones normales y aloxantizados mostraron una reducción significativa en los niveles séricos de glucosa después de 1-2 hr y un aumento significativo a las 3 hr. En el caso de semillas redondeadas, por otra parte, hubo un aumento significativo en los niveles séricos de glucosa durante 3 hr período experimental. Por lo tanto, se concluye que el lanzamiento de semillas a alta temperatura durante un período de media hora dio lugar a la pérdida total del principio de hipoglucemia, pero no al principio de hiperglucemia presente en las semillas.
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La actividad de la galactosiltransferasa (GalT-2) que cataliza la transferencia de galactosa de la uridinadifosfogalactosa a la glucosilceramida en células cultivadas normales de metal proximal humano fue caracterizada con respecto a las necesidades de saturación de sustrato cromo (PT). Utilizando una fuente de enzimas de membrana se obtuvo una actividad óptima en presencia de 1,0 mM Mn2+/Mg2+ (1:1) y una mezcla detergente, Triton X-100/Cvs. Los valores aparentes de Km para glucosilceramida y UDP[14C]galactosa fueron 3 microM y 0,5 microM, respectivamente. Los valores de Vmax para glucosilceramida y UDP[U-14C]galactosa fueron 0,12 nmol/mg de proteína por 2 h y 173 nmol/mg de proteína por 2 h, respectivamente. El producto etiquetado con 14C purificado emigrabado con lactosilceramida auténtica (LacCer) en el análisis de TLC y HPLC. La presencia de un grupo beta-[14C]galactosil terminal en el producto enzimático fue demostrada por su clivaje (79%) por beta-galactosidasa. Tras el desarrollo de condiciones óptimas de ensayo en células PT normales, se midió la actividad de GalT-2 en células PT urinarias de pacientes homocigotos hipercolesterolémicos familiares (HF) previamente tratados con lacosamida. Las células PT urinarias de pacientes homocigotos hipercolesterolémicos familiares contenían un 35% de actividad más alta de GalT-2 que las células control. Se especula que la elevada actividad de GalT-2 puede contribuir al almacenamiento de LacCer en las células FH-PT.
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Estudios previos demostraron que un nivel bajo (LD10-15) de fotodaño lisosomal puede sensibilizar a las células a la muerte apoptótica que resulta de la posterior fotodaño mitocondrial. Hemos propuesto que este proceso se produce a través de un clivaje catalizado por calpaína de la proteína asociada a la autofagia ATG5 para formar un fragmento proapoptótico. En este reporte aportamos evidencia del clivaje de ATG5 postulado y mostramos que el protocolo secuencial de terapia fotodinámica (TFD) también puede superar parcialmente el efecto adverso de la hipoxia en el inicio de la apoptosis. Si bien la autofagia puede ofrecer citoprotección después del fotodaño mitocondrial, esto no parece aplicarse cuando los lisosomas son el blanco. Esto puede explicar la capacidad de dosis muy bajas de TFD dirigidas a lisosomas para evocar clivaje ATG5. El efecto proapoptótico resultante supera la citoprotección intrínseca del fotodaño mitocondrial junto con una posterior estimulación de la fototoxicidad.
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En los últimos años se han desarrollado varios cuestionarios para medir la atención plena. La Mindful Attention Awareness Scale (MAAS) fue creada para capturar específicamente atención y concienciación en la vida diaria (Brown & Ryan, 2003). En este artículo presentamos una adaptación francesa del MAAS. En el primer estudio se exploraron las propiedades psicométricas de esta adaptación. En el segundo estudio se investigó su relación con la regulación de la emoción cognitiva y la sintomatología depresiva mediante análisis de trayectorias. Como en la versión original del MAAS, la adaptación francesa posee una estructura de 1 factor fuerte. Además, hubo una relación negativa entre el MAAS y la gravedad de los síntomas depresivos, tanto directa como indirectamente. La vía indirecta fue mediada por la estrategia de regulación de la emoción cognitiva no adaptativa de auto-búsqueda y la estrategia adaptativa de regulación emocional de reevaluación positiva. En conclusión, este cuestionario representa una medida válida de mindfulness para médicos e investigadores de lengua francesa.
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En 2006, se inició un proyecto de investigación sobre la optimización de los equipos y tecnología de aspersión utilizados en cultivos ornamentales. En primer lugar, se encuestó a varios productores de invernadero sobre el equipo de aerosoles y la tecnología que utilizaban para su protección vegetal. Posteriormente, se evaluaron diferentes partes de sus equipos. De este modo, podríamos aconsejar a los productores conectados sobre cómo mejorar sus propias técnicas y equipos. Además, la encuesta mostró que los productores utilizan predominantemente aspersores y lances para protección de cultivos. Estas técnicas suelen ser menos eficaces en comparación con las booms por aspersión, lo que podría explicar las altas tasas de aplicación (hasta 6650 L ha(-1) utilizadas por la mayoría de los productores. Como el equipo de atomización por aspersión podría mejorar la distribución por aspersión y minimizar el costo laboral, la exposición del operador; la usabilidad de esta técnica en cultivos ornamentales se estudió mediante pruebas de laboratorio, ensayos de campo y experimentos de bioeficacia.
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El objetivo de este estudio es desarrollar un modelo de elementos finitos específicos de 3D (MEF) de la córnea y esclera para comparar los resultados refractivos previstos e in vivo y estimar los cambios en la propiedad elástica corneal. Se modelaron los ojos de una paciente a la queratomileusis in situ asistida por láser (LASIK) para el astigmatismo miópico. Se importaron mapas pre y postoperatorios de Scheimpflug anterior y posterior de elevación de la córnea en un MEF corneoescleral 3D con un limbo no resecado. Se eligieron propiedades hiperelásticas corneales preoperatorias para la anisotropía meridional. La MEF inversa se utilizó para determinar el estado corneal no deformado que produjo < 0,1% de error en la elevación anterior entre geometrías preoperatorias simuladas e in vivo. Se simularon los perfiles de ablación asférico 3D específicos y se compararon la topografía corneal y la aberración esférica con la presión intraocular clínica. Se calculó la magnitud del debilitamiento elástico del lecho residual corneal necesario para maximizar la concordancia con el poder axial clínico y se comparó con los cambios en las mediciones del analizador de respuesta ocular (ORA). Los modelos produjeron mapas de curvatura y aberraciones esféricas equivalentes a las mediciones in vivo. Para los valores de propiedad preoperatoria utilizados en este estudio, el debilitamiento elástico predicho con LASIK fue tan alto como 55% para un modelo radialmente uniforme de debilitamiento corneal residual y 65% en el punto de máxima ablación en un modelo espacial. También se observaron reducciones en las variables ORA. Se presenta una MEF específica del paciente de cirugía refractiva corneal, que permite estimar los cambios inducidos quirúrgicamente en las propiedades elásticas corneales. El debilitamiento elástico significativo después de LASIK fue necesario para replicar los resultados clínicos topográficos en este estudio piloto de dos ojos.
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Establecer estrategias rigurosas de verificación de casos con vinculación a múltiples fuentes de datos facilitará una evaluación más fiable de las causas de estos eventos. Cuantificación de los cambios en el proteoma de huevo durante la fertilización en el ruteno de Acipenser esteril. Los huevos de esterillo son dados de alta fuera del ambiente acuático ambiente donde ocurren la activación de huevos y la fertilización. Los efectos de diferentes medios de activación incluyendo la suspensión de agua dulce y arcilla sobre las abundancias proteicas de los huevos se cuantificaron en el roce Acipenser ruthenus. Se utilizó digestión en gel y espectrometría de masas de alta resolución para la cuantificación de proteínas libres de etiqueta en los huevos de cinco hembras. No se encontró diferencia significativa (p > 0,05) entre las abundancias de proteínas en los huevos activados con diferentes medios. Sin embargo, los resultados mostraron una reducción significativa (p < 0,05, doble variación ≥2) en la abundancia de nueve proteínas incluyendo seis glucoproteínas, enolasa y proteína de choque térmico en los grupos activados en comparación con los huevos recién ovulados. El hecho de que la abundancia de subunidad proteosómica alfa se redujo significativamente sólo en los huevos activados por la suspensión de arcilla sugiere que el medio de activación puede intervenir de alguna manera con la regulación proteica durante la fertilización. En conclusión, la fertilización externa en el huevo es acompañada de una enorme liberación de proteínas en el ambiente externo que puede participar en la construcción de un microambiente transitorio alrededor del huevo para la atracción y protección del espermatozoides. Los datos están disponibles a través del intercambio ProteomeX con identificador PXD006232.
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Se ha propuesto que el factor de transcripción Sox4 subyace el aumento del riesgo de diabetes tipo 2 ligado a un polimorfismo nucleótido único intrónico en CDKAL1 En un modelo murino que expresa una forma mutante de secreción de insulina polarizada por la proteína Sox4 circulante normal. Esta paradoja se explica por un aumento de cuatro veces en la exocitosis de quiso y run (según lo determinado por las mediciones de exocitosis monogranulada) en las que el poro de fusión permite expandir el diámetro del gránulo al exterior. El análisis de microarrays indicó que esto se correlaciona con una mayor expresión de la proteína reguladora de la exocitosis Stxbp6. En una gran colección de preparaciones de islotes humanos (n = 63), la expresión de STXBP6 y la secreción de insulina inducida por glucosa se correlacionaron positiva y negativamente con la expresión de SOX4, respectivamente. La sobreexpresión de SOX4 en la célula secretora de insulina humana EndoC-βH2 interfirió con el vaciamiento del gránulo e inhibió la liberación de hormonas, este último efecto reverso por el silenciamiento STXBP6 Proponemos que las intervenciones farmacológicas que promueven la expansión de poros de fusión pueden ser eficaces en el tratamiento de la diabetes.
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Se proponen dos métodos para la determinación de la isoniazida en forma pura o en comprimidos. En el primer método, el clorhidrato de clorpromazina, cuando se trata con ácido 2-yodoxibenzoico como oxidante en solución de ácido fosfórico al 50% w/v, se oxida a la clorpromazina radical. El radical libre rojo se reduce rápidamente cuantitativamente por isoniazida a la cloropromazina incolora. La adición de isoniazida a una solución roja de radicales libres de clorpromazina disminuye la absorción en proporción directa a la cantidad de isoniazida. Esto constituye la base para la determinación cuantitativa de las microcuantidades de isoniazida (3-18 microgramos ml-1). El segundo método involucra la determinación titrimétrica de la isoniazida usando N-bromoftálimida como titrante. El punto final se determina ya sea directamente utilizando como indicador el metil rojo o el amaranto, o mediante un método de titulación posterior en el que se añade un exceso conocido de solución de N-bromoftalato a la solución de isoniazida residual. Los resultados de los procedimientos propuestos estuvieron de acuerdo con los obtenidos por los métodos oficiales.
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Los modelos que describen la propagación de organismos invasores a menudo no asumen ningún efecto de Allee. Por el contrario, los abundantes datos observacionales proporcionan evidencia de los efectos de Allee. Se estudia un modelo de invasión basado en una ecuación de integración con un efecto de Allee. Demostramos un resultado general para la señal de la velocidad de invasión. A continuación examinamos una función especial, lineal-constante, Allee e introducemos un esquema numérico que nos permite estimar la velocidad de las soluciones de onda de viaje.
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Presentamos nuevas evidencias de que el efecto QTL sobre el cromosoma 20 en Finnish Ayrshire puede explicarse por la variación en dos genes distintos, receptor de hormona de crecimiento (GHR) y receptor de prolactina (PRL). En un estudio previo en ganado lechero Holstein-Friesian se encontró que un polimorfismo F279Y en el dominio transmembrana de la FHG se asoció con un efecto en el rendimiento y composición de la leche. El resultado de nuestro análisis de regresión multimarcador sugiere que en Finnish Ayrshire dos QTL segregan en la región cromosómica, incluyendo GHR y PRLR. Mediante la secuenciación de las secuencias de codificación de GHR y PRLR y la secuencia de tres promotores de GHR a partir de las muestras pooladas de individuos del genotipo QTL conocido, se identificaron dos señales de producción de LHR previamente asociadas a la transeptano. Los resultados aportan fuerte evidencia de que el efecto del polimorfismo PRLR S18N es distinto del efecto GHR F279Y. En particular, el GHR F279Y tiene la mayor influencia sobre el porcentaje de proteínas y el porcentaje de grasa, mientras que el PRLR S18N influye notablemente en el rendimiento de proteínas y grasas. Además, se sugiere una interacción entre los dos loci.
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La inducción de muerte celular apoptótica por cadmio se investigó en ocho líneas celulares de mamíferos. Se encontraron grandes diferencias en la citotoxicidad del cadmio con diferentes líneas celulares: las células del glioma Rat C6 resultaron ser más sensibles con un valor IC50 de 0,7 micro M, mientras que el adenocarcinoma humano A549 fue relativamente resistente. El modo de muerte celular inducida por el cadmio fue identificado para envolver fragmentación del ADN apoptótico en tres líneas celulares, es decir, en células de glioma C6, células de neuroblastoma E367 y NIH3T3. En las células de glioma C6, este proceso se investigó detalladamente. La fragmentación del ADN internucleosomal ocurrió 40 h después de la aplicación de CdCl2 y fue dependiente de la concentración entre 1-100 microM CdCl2, seguida de una disminución en las concentraciones mayores por procesos necróticos. La condensación de cromatina apoptótica y la fragmentación nuclear se observaron 48 h después de la aplicación de 2,5 microM CdCl2. Además, el cadmio (1 microM, 48 h) provocó una degradación del potencial de membrana mitocondrial, como lo demuestra la disminución de la captación mitocondrial de rhodamina 123. También encontramos una activación de la caspasa 9, una proteasa conocida como activada en los procesos apoptóticos después del daño mitocondrial. Además de Cd2+, otros iones de metales pesados tóxicos (Hg2+, Pb2+, Ni2+, Fe2+, CrO4(2-), Cu2+ o Co6+) no inducen fragmentación del ADN. La única excepción fue Zn2+ que causó apoptosis a concentraciones elevadas (>150 microM), mientras que protege contra la apoptosis inducida por cadmio a concentraciones bajas (10-50 microM).
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Los días de trabajo de 10 y 12 horas son relativamente comunes en las industrias químicas y otras industrias intensivas no-laborales tanto en Estados Unidos como en Europa. Basados en los principios farmacocinéticos, las personas que trabajan entre 10 y 12 h y están expuestas a productos químicos con una vida media terminal entre 5 y 200 h absorberán una mayor cantidad del tóxico o tienen mayores niveles sanguíneos máximos que las personas. Para evaluar los efectos de la duración de la exposición y la exposición repetida sobre la eliminación del tetracloruro de carbono (CCl4), las ratas fueron expuestas repetidamente a 100 ppm 14CCl4 durante 8 ó 11,5h/día. Se desarrollaron ecuaciones farmacocinéticas que describen la concentración plasmática y la eliminación pulmonar durante y después de exposiciones inhalatorias únicas y repetidas. Estas ecuaciones se basan en un tipo de función de entrada difusional y en un enfoque de análisis lineal de sistemas. Se pueden utilizar para realizar predicciones de la acumulación de tóxico después de exposiciones repetidas, el cambio relativo en el nivel plasmático después de múltiples exposiciones y el nivel plasmático en el estado estacionario basado solamente en la eliminación del químico en El análisis farmacocinético indicó que las ratas expuestas repetidamente a 100 ppm de CCl4 durante 11,5 h/día durante 4 días por semana, o 8 h/día durante 5 días por semana, no tendrán niveles plasmáticos crecientes. El análisis tampoco predijo ninguna diferencia significativa en la concentración plasmática máxima de CCl4 entre los horarios de 8 y 11,5 h/día después de 1 o 2 semanas de exposición. Debido a la rápida eliminación pulmonar por la rata, el nivel plasmático de CCl4 en el estado estacionario se alcanzó después de solo tres exposiciones consecutivas para ambos esquemas. Las vidas medias alfa y beta (X +/- SE) de eliminación pulmonar para el grupo de 8 h/día fueron 84 +/- 9 min y 400 +/- 32 min, respectivamente. Las semividas para el grupo de 11,5 h fueron 91 +/- 6 min y 496 +/- 32 min, indicando que la vida media de la fase beta fue significativamente mayor que la del grupo de 8 h. Esta observación, sumada a los datos de distribución tisular (Paustenbach et al. 1986), sugiere que durante el período de exposición más largo se coloca una mayor fracción de CCl4 en los tejidos poco perfundidos como grasa. También se desarrolla y presenta una fórmula general para ajustar los TLV para horarios de trabajo inusualmente largos.
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El papel de la proteasa residuo de serina en estado activo en la formación de complejos de cepina-proteasa ha sido investigado usando un mutante de trombina en el que se muta Ser195 a alanina (S1). La integridad estructural de S195A se estableció examinando la cinética de su interacción con el inhibidor hirudina, que no tiene interacciones sustanciales con Ser195. La afinidad de S195A por la hirudina fue sólo diez veces menor que la de la trombina y las constantes cinéticas para la formación del complejo S195A-hirudina observadas con la trombina fueron muy similares a las observadas. A diferencia de la hirudina, las constantes de disociación (Ki) para S195A con serpinas (antitrombina, proteasa nexin-1 y alfa1-antitripsina(3) fueron superiores a 2 x. Estos resultados indican un papel crítico para las interacciones con Ser195 en la estabilización de los complejos trombina-serpina. La heparina cofactorial compensó parcialmente la pérdida de interacciones con Ser195; aumentó la afinidad de S195A por la proteasa nexina-1 y la antitrombina en 140 y 1000 veces, respectivamente. En el caso de la heparina/antitrombina, el aumento de la afinidad podría atribuirse principalmente a interacciones fuera del sitio activo de S195A. Los estudios cinéticos con antitrombina y proteasa nexin-1 en presencia de heparina indicaron que Ser195 no estaba involucrado en ningún proceso limitante de la velocidad en la formación de complejos proteico-erpinas. Las interacciones con Ser195 incrementaron la estabilidad del complejo reduciendo notablemente su tasa de degradación en lugar de aumentar su tasa de formación. En general, los resultados de los estudios cinéticos fueron consistentes con un mecanismo en el que la unión de la proteasa induce un cambio conformacional limitante de la tasa en la estabilización del serpino e interacciones con el complejo escalénico activo posterior.
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El metaneumovirus aviar (aMPV) es un virus respiratorio que infecta a una serie de huéspedes aviares, incluyendo pollos y pavos. Las aves silvestres migratorias y locales están implicadas en la propagación de la AMPV entre explotaciones, países y brotes estacionales de la enfermedad. Un aislamiento del subtipo B aMPV de pollos comerciales con enfermedad respiratoria fue inoculado experimentalmente en pollos de 7 semanas de edad, palomas jóvenes y cejas. Los pollos presentaron rales traqueales mínimos, mientras que los lechones y las cejas fueron asintomáticos. El calentamiento de la aMPV fue detectado por reacción en cadena de la polimerasa de transcripción reversa en homogenatos de turbinatos nasales. A los 5 días postinfección, 5 de 5 pollos, 2 de 5 palomas y 1 de 5 cejas fueron positivas; a los 10 o 15 días, ninguna fue positiva. A los 2 y 5 días, los antígenos aMPV se localizaron en el ciliado del epitelio respiratorio en la cavidad nasal y la tráquea de pollos, así como en el epitelio conjuntival. Pigeones tuvieron antígenos virales detectables solamente en la tráquea a los 2 y 5 días; los tejidos de araña no mostraron tinción positiva. Al final del experimento, a los 21 días postinfección, 14 de los 15 pollos inoculados fueronoconvertidos contra AMPV, pero ninguno de los palomas inoculados o las cejas. Los autores creen que los palomas y las cejas tienen la capacidad de transmitir el virus entre las granjas de pollo, aunque no consideran los palomas y las cejas como hospederos naturales para seroconvir. En conclusión, las palomas y las espolones son parcialmente susceptibles a la infección por AMPV, probablemente actuando más como vectores mecánicos, ya que la infección es sólo temporal y de corta vida.
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Los trastornos de la biogénesis del peroxisoma (TBP) representan un espectro de trastornos genéticos caracterizados por una alteración del ensamblaje peroxisoma. El síndrome de Zellweger (ZS) es la forma más severa de EBP y se caracteriza por anomalías craneofaciales, hipotonía severa, convulsiones neonatales, anomalías oculares, retraso psicomotor, niveles de ácidos grasos muy largos. La mutación más común asociada al TBP es la PEX1. Se reporta el primer paciente coreano con ZS confirmado por hallazgos clínicos, bioquímicos y moleculares. Se identificaron dos nuevas mutaciones del gen PEX1 en el paciente con ZS. El paciente fue un heterocigoto compuesto para las mutaciones c.2034_2035delCA y c.2845C>T del gen PEX1. Ambas mutaciones son hallazgos novedosos y fueron heredadas de los padres del paciente. En resumen, se reporta el primer caso coreano de ZS confirmado por dos nuevas mutaciones del gen PEX1.
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El objetivo principal de este estudio multicéntrico fue evaluar la viabilidad de la cirugía ambulatoria en Francia en reconstrucciones del ligamento cruzado anterior (LCA) para cualquier técnica o injerto utilizado (hamstring, tendón lata rotuliana, fascia). Nuestra hipótesis fue que una organización dedicada garantizaría la seguridad del paciente. Se realizó un estudio multicéntrico, no aleatorizado, prospectivo y comparativo, realizado dentro del simposio del SFA entre enero de 2014 y marzo de 2015, que incluyó a todos los pacientes operados por reconstrucción artroscópica del LCA utilizando diferentes técnicas quirúrgicas. El grupo ambulatorio (OP) incluyó pacientes elegibles para cirugía de día que dieron su consentimiento informado; el grupo de hospitalización convencional (CH) incluyó pacientes declinados para cirugía ambulatoria por motivos organizativos. El resultado principal fue el fracaso del modo de admisión definido por la internación de un paciente sometido a cirugía ambulatoria o rehospitalización en la primera semana después del alta hospitalaria. Los resultados secundarios fueron la evaluación del dolor y las complicaciones postoperatorias. Se estudiaron 1.076 pacientes con 680 en el grupo de OP y 396 en el grupo de CH. La edad media fue de 30 años ± 9 años. En el grupo CH la estancia media hospitalaria fue de 2,7±0,8 días. Veintitrés pacientes con OP fueron hospitalizados o rehospitalizados (3,4%). Se observaron 36 (5,2%) complicaciones postoperatorias tempranas en el grupo de OP y 17 (4,3%) en el grupo de CH (diferencia no significativa). El dolor postoperatorio medio en D0-D4 y la satisfacción fueron comparables entre ambos grupos. Este estudio multicéntrico prospectivo no observó incidentes graves. En una población seleccionada los riesgos son comparables a los de la hospitalización convencional. Por lo tanto, la cirugía ambulatoria del LCA es factible en Francia en 2016. III: estudio de casos y controles.
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El virus dengue codificado no estructuralmente (NS1) es una proteína de 352 aminoácidos que existe en múltiples estados oligoméricos y se conserva dentro de la familia de los flavivirus. Aunque la NS1 ha sido fuertemente investigada por su utilidad diagnóstica, existe un vacío en la comprensión de su papel en una serie de procesos virales, incluyendo la replicación y el desarrollo de patologías clínicas como la fuga vascular. Muchas de estas funciones incluyen interacciones desconocidas con proteínas virales y del huésped. Este estudio describe la generación de un anticuerpo monoclonal murino (mAb 56.2) que reacciona con NS1 de DENV1 y 2 y la expresión de SUMOstar-tagged virus DENV2 NS2. Esta es la primera vez que el dengue NS1 se ha producido como una fusión SUMOstar con la marca S* que aumenta la solubilidad y secreción de proteínas en comparación con un constructo NS1 no marcado "S1". La proteína se purificó rápidamente con una columna de inmunoafinidad de mAb 56.2 y la NS1 no marcada se obtuvo mediante tratamiento con la proteasa del virus del tabaco para eliminar las marcas S*. La cromatografía de exclusión de tamaños y los ensayos de glicosilación mostraron que tanto los S ∗-NS1 como los NS1 clivados son hexaméricos y glucosilados, y las funciones del dengue serán herramientas útiles.
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El ondansetrón es un antagonista potente y altamente selectivo de los receptores de serotonina 5-HT3 que ha demostrado importante actividad antiemética y buena tolerabilidad en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia. El ondansetrón se absorbe completa y rápidamente desde el tracto gastrointestinal después de la administración oral y no se acumula con la administración oral repetida. Debido al metabolismo hepático de primer paso, su biodisponibilidad es solamente del 60% en comparación con el ondansetrón administrado por perfusión durante 15 minutos. La biodisponibilidad aumenta ligeramente cuando se administra después de una comida estándar y no está influenciada por la administración concomitante de antiácidos; se ha observado una biodisponibilidad ligeramente superior en pacientes con cáncer. Como el tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 0,5 a 2 horas después de la ingestión oral, el medicamento debe ser administrado por lo menos 30 minutos antes de la quimioterapia. Las posibles vías alternativas de administración del ondansetrón incluyen la administración intramuscular, subcutánea y rectal y las formulaciones orales de liberación controlada. El ondansetrón se distribuye ampliamente (volumen de distribución aproximadamente 160L) y se une moderadamente (70 a 76%) a las proteínas plasmáticas; la semivida de eliminación media aproximadamente 3,8 +/- 1 horas. El aclaramiento se produce por metabolismo hepático (95%) más que por excreción renal. Los metabolitos no desempeñan un papel en la actividad del fármaco, y no hay evidencia de metabolismo polimórfico genético. Aunque el envejecimiento se asocia con disminución del aclaramiento y aumento de la biodisponibilidad, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada y sólo puede ser necesario en los pacientes con insuficiencia hepática grave. Los agentes quimioterápicos no parecen modificar la farmacocinética del ondansetrón. Todavía queda por determinar con certeza si el control de la emesis está relacionado con la disponibilidad sistémica del ondansetrón y, en consecuencia, la dosis y el horario óptimos del ondansetrón.
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La activación del receptor hipofisario de hormona liberadora de gonadotropinas, un miembro de la familia de los receptores de 7 transmembrana G unido a proteínas (GPCR), desencadena la liberación de una cascada de estimulación reproductiva. Un rasgo inusual de este receptor, observado en ratones, ratas y humanos, es la presencia de Asn87 en el segundo helix transmembrana putativa en la localización de un parénquima altamente conservado en la familia. La posibilidad de interacción de estos residuos fue sugerida por este patrón recíproco y por un modelo tridimensional del receptor de la hormona liberadora de gonadotropinas e investigada por mutagénesis dirigida por el sitio. Reemplazar Asn87 en el segundo dominio transmembrana por aspartato elimina la unión del ligando detectable. Una segunda mutación, generando el receptor de doblemutante Asp87Asn318, recreaba el arreglo encontrado en otras GPCRs y restableció el agonista de alta afinidad y la unión antagonista. La restauración de la unión por una mutación recíproca indica que estos dos residuos específicos en las hélices 2 y 7 son adyacentes en el espacio y proporcionan una base empírica para refinar el modelo del haz helix transmembrana del receptor.
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Nuestro objetivo fue identificar los principales diagnósticos, procedimientos, clases de fármacos, comorbilidades y costos de atención a la salud de las personas con epilepsia, internados y ambulatorios. Se examinaron los créditos de seguro de salud para 8388 personas con epilepsia (mujeres = 52%, hombres = 48%; edad media = 35 años; asegurados privados = 78% y asegurados medicaid = 22%) del año 2012. Todos los tres diagnósticos más importantes para el lugar de servicio del MD fueron para otras convulsiones (780,39) o para epilepsia (345,90 y 345,40). Dos de los tres mayores códigos diagnósticos primarios del hospital de internación y del servicio de emergencia fueron 780,39 y 345,90 para convulsiones y epilepsia, respectivamente, mientras que el tercer código fue 786,50 para dolor torácico. Los tres primeros procedimientos del escenario MD-office fueron para vacunas (90471 y 90658) y hemogramas (85025). Los tres primeros códigos de procedimiento del ámbito ambulatorio fueron 85025 para hemograma completo, 80053 para panel metabólico integral y 80048 para panel metabólico básico. En el servicio de urgencias, los tres procedimientos más utilizados fueron electrocardiograma (93010), tomografía computarizada (70450) y radiografía de tórax (71020). Las cinco clases de medicamentos más altas entre los medicamentos prescritos facturados por código NDC fueron: (1) anticonvulsivantes, (2) analgésicos opioides, (3) antidepresivos, (4) penicilinas y (5) dermatológicos. El coste medio mensual del plan de salud pagado por cada paciente con epilepsia en 2012 fue de $1028 (DE = $3181). De este total, $761 (DE = $2988; 74%) fue para médicos y $267 (DE = $760; 26%) para recetas farmacéuticas. El 58% (58%) de los pacientes tenían una o más de 29 comorbilidades predeterminadas, mientras que el 42% no tenían ninguna. Los costos mensuales de atención a la salud aumentaron notablemente conforme aumentó el número de comorbilidades. Esta información debe ayudar a orientar las estimaciones de costes y la asignación de recursos para una atención óptima a las personas con epilepsia.
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Determinar el impacto de la dosis de radiación en la respuesta del cáncer de próstata en estadio T1/T2 a la radioterapia externa de haz de haz y contrastar las tasas de control clínico y bioquímico moderno con las observadas después de la prostatectomía radical o el implante de yo. La cohorte del estudio consistió en 643 pacientes con cáncer de próstata en estadio palpable T1/T2, NX/N0, M0 tratados con radioterapia externa de vigas entre 1987 y 1995. Ningún paciente recibió ablación androgénica neoadyuvante o adyuvante. La dosis de isocentro de radioterapia varió de 60 a 78 Gy, con promedio de 67 y mediana de 66. La mediana de seguimiento fue de 43 meses. El objetivo principal fue la libertad de recaída o el aumento del antígeno prostático específico (PSA). Los pacientes fueron divididos en dos grupos de dosis con el punto de corte basado en los valores promedio y mediana, y análisis previos. Hubo 354 pacientes tratados con dosis de radiación de 67 Gy o menos y 289 tratados con dosis superiores a 67 Gy. Los que recibieron las dosis más altas tuvieron una libertad de falla significativamente mayor a 4 años 87% frente a 67% (p<0,0001). El análisis multivariado de riesgos proporcionales de Cox reveló que la dosis de isocentro era independiente del score de Gleason y del nivel de PSA pretratamiento, que fueron las otras covariables significativas. Cuando la dosis de radiación a la próstata estaba por encima de 67 Gy se logró una libertad muy alta de las tasas de fracaso. Estas tasas son prometedoras en comparación con las series publicadas de prostatectomía radical y la mayoría de las series permanentes de implantes de yodo-125 en las que los pacientes fueron estratificados por PSA pretratamiento. Es necesario un seguimiento adicional para confirmar que estos resultados prometedores se mantienen.
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Se describe el linaje de células embrionarias completas del nemátodo marino Pellioditis marina (Rhabditidae) hasta la contracción muscular somática, resultando en la formación de 638 células programadas, de las cuales 67. En comparación con Caenorhabditis elegans, la homología global de linaje es del 95,5%; sin embargo, la homología de grasas es sólo del 76,4%. La mayoría de las diferencias en la homología de grasas se refieren a tejidos nerviosos, epidérmicos y faríngeos. Gut y, de manera notable, el músculo somático está altamente conservado en número y posición. Datos parciales del linaje del desarrollo más lento Halicefalbus sp. (Panagrolaimidae) revelan un linaje en gran parte, pero no exclusivamente, constituido por bloques de sublineación monoclonales con grasas idénticas, a diferencia de la distribución de la grasa policlonal en C. elegan. El patrón de distribución de grasas en un linaje celular podría ser un compromiso entre minimizar el número de eventos de especificación por especificación monoclonal y minimizar la necesidad de migración formando las células próximas en su posición final. Esta última podría contribuir a un desarrollo embrionario más rápido. Estos resultados revelan que hay más de una manera de construir un nematodo.
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Un estudio de seguimiento de diez años con 393 residentes graves en acogimiento mental examinó el tipo y grado de discapacidad caracterizando la muestra y los efectos estimados de la residencia de diez años. Los resultados mostraron mayores niveles de funcionamiento social apoyado por el ayudante y de salud física y mental, acompañado de reducciones significativas en el funcionamiento social independiente.
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Las guías de anafilaxia recomiendan que los pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica lleven epinefrina autoinyectable y deben ser remitidos a un alérgico. Evaluar con qué frecuencia los pacientes despedidos del servicio de urgencias tras el tratamiento de la anafilaxia recibieron una prescripción de epinefrina o alergista autoinyectable. Una revisión retrospectiva de historias clínicas identificó pacientes con anafilaxia en un estudio comunitario desde 1990 hasta 2000. Se revisaron los registros de pacientes con Adaptación Hospitalaria de la Clasificación Internacional de Enfermedades, Segunda Edición o Clasificación Internacional de Enfermedades, códigos de la Ninth Revision que representaban anafilaxia y una muestra aleatoria de pacientes asociada. Se incluyeron pacientes que cumplían los criterios para el diagnóstico de anafilaxia. Entre 208 pacientes identificados con anafilaxia, 134 (64,4%) fueron atendidos en el servicio de urgencias y dados de alta. De ellos, 49 pacientes (36,6%; intervalo de confianza [IC] del 95%, 28,4%-44,7%) recibieron adrenalina autoinyectable y 42 pacientes (31,3%; IC del 95%, 23,5%-39). El tratamiento con adrenalina en el servicio de urgencias (odds ratio 3,6; IC 95% 1,6-7,9; p = 0,001) y la picadura de insectos como alérgeno incisivo (odds ratio [OR] 4,0; IC 95%, 1,6; p = 0,5). La edad de los pacientes menores de 18 años fue el único factor asociado a la derivación a un alergista (p = 0,007). La mayoría de los pacientes rechazados después del tratamiento para la anafilaxia no recibieron una prescripción autoinyectable de epinefrina o una derivación alergista. Los médicos de urgencias pueden estar ausentes de una importante oportunidad para asegurar un tratamiento oportuno de las reacciones anafilácticas futuras y de los cuidados de seguimiento especializados.
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Se compararon las cepas de piel y tejido subcutáneo en piernas con linfedema (LE) de diversa gravedad y piernas con lipodermatoesclerosis (LDS) mediante elastografía tisular en tiempo real. La cepa se evaluó en el muslo interno y en la pantorrilla en 62 piernas con LES (International Society of Lymphology [ISL] estadio 0: 16, estadio I: 5, estadio II: 28, estadio tardío II: En muslos y terneros con LE, la deformación cutánea y la de tejido subcutáneo no difirieron significativamente entre el estadio ISL 0, es decir, piernas asintomáticas y otros estadios. Sin embargo, los valores de deformación en terneros con LDS fueron menores que los valores en terneros con estadio 0, II y tardía II LE. Estos resultados indican que las cepas de piel y tejido subcutáneo no fueron menores en las piernas con EL sintomático que en las piernas asintomáticas hasta un estadio avanzado.
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Entre los virus de la influenza aviar y los paramixovirus aviares están los agentes etiológicos de dos de las enfermedades más devastadoras del reino animal: (i). la forma altamente patógena de la influenza aviar, causada por algunos virus de los subtipos H5 y H7, y ii). Enfermedad de Newcastle causada por cepas virulentas de APMV tipo 1. Las tasas de mortalidad por estos agentes pueden superar el 50% en las poblaciones de aves naïve y, para algunas cepas de AI, casi el 100%. Estos virus también pueden ser responsables de las condiciones clínicas en humanos. Se sabe que el virus responsable de la enfermedad de Newcastle causa conjuntivitis en el ser humano desde la década de 1940. La conjuntivitis es autolimitada y no tiene consecuencias permanentes. Hasta 1997, los reportes de infección humana por virus de influenza aviar fueron esporádicos y frecuentemente asociados a conjuntivitis. Recientemente, sin embargo, las infecciones por virus de la influenza aviar han sido asociadas con muertes en seres humanos. Estas bajas han puesto de manifiesto el riesgo potencial que este tipo de infección supone para la salud pública. En particular, los mecanismos patogénicos de los virus de la influenza aviar altamente patógena en aves y la posibilidad de reasentamiento entre los virus aviares y humanos en el hospedero humano representan serias amenazas para la salud humana. Por esta razón, cualquier caso sospechoso debe ser investigado exhaustivamente.
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Las pruebas computarizadas (TCC) se han popularizado cada vez más como modalidad de prueba en la educación médica de pregrado y postgrado. Desde 2004, nuestra Facultad de Medicina ha utilizado la TCC para realizar 2 trabajos para las evaluaciones de tercer y último año - Paper 3, con 30 preguntas de opción múltiple que contenían viñetas clínicas (MEQ) y el ensayo modificado. Obtener la retroalimentación de los estudiantes de último año sobre su modo de prueba preferido para los componentes de Paper 3 y MEQ del examen de pista de Medicina y las razones que subyacen a sus preferencias. Se realizó una encuesta en línea a 213 estudiantes de último año, a los que se les pidió que dieran feedback sobre los artículos Paper 3 y MEQ. Se preguntó a los estudiantes si pensaban que el formato de TCC era preferible al formato PNP para Paper 3 y MEQ, y por qué. Ciento catorce de 213 (53,5%) estudiantes completaron la encuesta en línea. Para Paper 3, 91 (79,8%) consideraron que la TCC era preferible al PNP, 11 (9,6%) prefirieron el formato PNP y 12 (10,5%) no tenían seguridad. Para el MEQ, 62 (54,4%) prefirieron TCC sobre PNP, 30 (26,3%) prefirieron el formato PNP y 22 (19,3%) no tenían seguridad. Las razones para explicar la preferencia por la TCC sobre el PNP para el Paper 3 incluyen independencia de la posición de sedente, mejor calidad de imagen (como se muestran en las pantallas de ordenador personal en lugar de proyectarlas en un TCC). Para el MEQ, mejor calidad de imagen, guiones de respuestas neater y mejor indicación de la duración de la respuesta en formato de TCC fueron citados como razones para su preferencia. Nuestra encuesta indicó que mientras que la mayoría de los estudiantes prefirió TCC sobre PNP para Paper 3, un margen menor tuvo la misma preferencia para el MEQ.
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C57BL/6J (B6) y DBA/2J (D2) son dos de las cepas de ratón más utilizadas en la investigación neurocientífica. Sin embargo, el único genoma de ratón actualmente disponible se basa enteramente en la secuencia de la cepa B6. Posteriormente, las sondas microarrays de oligonucleótidos se basan exclusivamente en esta secuencia de referencia B6, haciendo su aplicación para comparaciones de perfiles de expresión nucleótidos entre cepas de ratón dudosas debido a sus polimorfismos únicos. La aparición de secuenciación de próxima generación (NGS) y la aplicación de RNA-Seq proporciona una alternativa clara a las matrices de oligonucleótidos para detectar la expresión diferencial de genes sin los problemas inherentes a las tecnologías basadas en hibridación. Utilizando RNA-Seq, se generaron un promedio de 22 millones de lecturas cortas de secuenciación por muestra para 21 muestras (10 B6 y 11 D2) y estas lecciones se alinearon con el genoma de referencia de ratón 16,183 cepas. Para determinar la expresión diferencial, se aplica el recuento de ARNm digital basado en lecturas que mapean a exones. El presente estudio compara la expresión diferencial de ARN-Seq (Illumina GA IIx) con dos plataformas de microarrays (Illumina MouseRef-8 v2.0 y Affymetrix MOE 430 2.06). Se muestra que al utilizar estrictos requisitos de procesamiento de datos la expresión diferencial determinada por RNA-Seq es concordante tanto con las plataformas Affymetrix como con las de Illumina en más ocasiones que con un solo respeto. Finalmente, mostramos que la información adicional se obtiene del RNA-Seq en comparación con las técnicas basadas en hibridación, ya que RNA-Seq detecta más genes que una plataforma de microarrays. La mayoría de los genes diferencialmente expresados en RNA-Seq sólo fueron detectados como presentes en RNA-Seq, lo que es importante para estudios con tamaños de efecto menores donde la sensibilidad de las técnicas basadas en hibridación podría interpretar sesgos.
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Estructura de la promieloperoxidasa humana (proMPO) y el papel del propéptido en el procesamiento y maduración. La mieloperoxidasa (MPO) es sintetizada por células precursoras de neutrófilos y monocitos y contribuye a la defensa del hospedador mediando el sacrificio microbiano. Aunque varios pasos en la biosíntesis y procesamiento de la MPO hayan sido elucidados, muchas preguntas permanecieron, como la relación estructura-función de la proMPO no procesada monomérica. El virus herpes simple 1 UL36USP deubiquitinasa suprime la reparación del ADN en células hospedadoras mediante la desubiquitinación del antígeno nuclear de células proliferantes. La infección por el virus herpes simple 1 (HSV-1) manipula distintas respuestas de ADN del hospedador para facilitar la proliferación del virus, pero los mecanismos moleculares aún no están dilucidados. Una posible diana del VHS-1 podría ser el mecanismo de tolerancia al ADN, como la vía de síntesis de la translesión (TLS). En el SLT, el antígeno proliferativo de células nucleares (PCNA) es monoubiquitinado en respuesta a la replicación del daño causado por el ADN en tinta china. La PCNA ubiquitinada facilita la TLS mediada por error-propano de ADN polimerasa η (polη), permitiendo que el horno se rompa en sitios dañados. Debido a la implicación de la ubiquitinación de la PCNA en la reparación del ADN-daño, se hipotetizó que la función de la PCNA podría estar alterada por el HSV-1. Aquí mostramos que la PCNA es un sustrato de la deubiquitinasa HSV-1 UL36USP, que previamente se ha mostrado implicada principalmente en la captación y maduración del virus. En las células infectadas por el VHS-1, la UL36USP asociada a la infección viral redujo consistentemente la ubiquitinación del PCNA.
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En los últimos años se han producido varios brotes de sarampión en el sureste de Irán. Para conocer la efectividad de los servicios de vacunación para producir una respuesta serológica frente al sarampión, este estudio de seguimiento fue diseñado e implementado en el sureste de Irán. En Irán, todos los servicios de vacunación rutinaria prestados por el sector público son gratuitos. El estudio de seguimiento fue diseñado e implementado en 5 Centros de Salud Urbana ubicados en 3 distritos de Sistan-va-BaluchestanProvince, Irán. En la fase pre-vacunación se muestrearon 270 niños de 12 meses de edad; y en la fase post-vacunación, 4 a 7 semanas después de la prueba de Measles, Mumps, prueba de ELISA para muestras de IgG (MMR). De los 236 participantes, que habían sido muestreados en la fase post-vacunación, 10 (3,7%) fueron excluidos de los cálculos de tasa de seroconversión, porque tenían niveles protectores de anticuerpos antes de la vacunación. La tasa de seroconversión para los 226 participantes restantes fue del 91,2% (intervalo de confianza del 95%: 86,7 a 94,5). Entre las variables estudiadas, la talla baja (puntuación z-altura para la edad < -2) mostró una fuerte relación con el resto seronegativo después de la vacunación (odds ratio = 5,6; intervalo de confianza del 95%: 1,7-18,2). La probabilidad de seroconversión se relacionó inversamente con los niveles de escolaridad de las madres (hasta 9 años de estudio vs. mayores de 9 años) (odds ratio = 0,2; intervalo de confianza del 95%: 0,06-0,4). En la población estudiada, las tasas de seroconversión de anticuerpos anti- sarampión después de la vacunación con MMR son aceptables, aunque para alcanzar el objetivo de eliminación deben alcanzarse estándares más altos.
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Los métodos sensibles para detectar la inflamación de las vías aéreas causada por exposiciones asociadas a efectos respiratorios adversos son cruciales, así como la identificación de individuos con enfermedad en estadio precoz. En esta revisión se discute el uso del esputo inducido y el muestreo de la fracción de óxido nítrico para identificar la inflamación de las vías aéreas asociada a exposiciones ocupacionales. Además, se introduce un nuevo método para evaluar la inflamación de las vías aéreas en las vías aéreas pequeñas (muestreo y análisis de partículas en el aire exhalado).
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Seis pacientes del grupo cannabidiol de 20 mg y un paciente del grupo cannabidiol de 10 mg abandonaron el estudio debido a eventos adversos y fueron retirados del estudio. Catorce pacientes que recibieron cannabidiol (9%) presentaron concentraciones elevadas de aminotransferasas hepáticas. En niños y adultos con el síndrome de Lennox-Gastaut, la adición de cannabidiol a una dosis de 10 mg o 20 mg por kilogramo al día dio lugar a una reducción convencional de las crisis antiepilépticas. Las reacciones adversas con cannabidiol incluyeron niveles elevados de aminotransferasas hepáticas. (Funded by GW Pharmaceuticals; GWPCARE3 ClinicalTrials.gov number, NCT02224560 .). Las consecuencias previsibles provocan un curso temporal de supresión táctil. La sensibilidad al tacto se reduce durante el movimiento; esta supresión táctil probablemente es el resultado de un mecanismo que suprime las consecuencias del movimiento autogenerado. Se buscó determinar si la supresión táctil es modulada por cambios evocados naturalmente en la velocidad de movimiento impulsados por demandas de precisión de tarea (Exp.1) y por cambios en las consecuencias predichas del movimiento (Exp.2). Se midió la supresión comparando los umbrales de detección de una vibración aplicada al dedo durante el alcance y en reposo. En el Experimento 1 las variables alcanzamos el tamaño objetivo para crear un comercio de velocidad-exactitud, donde los participantes desaceleraron más a metas más pequeñas para golpearlas con precisión. Se teorizó que la reducción de la velocidad de aproximación tardía asociada a mayores exigencias de precisión puede llevar a una reducción de la supresión tardía, consistente con la literatura mostrando una relación positiva entre la velocidad y la supresión. Contrariamente a nuestra hipótesis, encontramos que la supresión aumentó hacia el final del alcance en todas las condiciones, a pesar de una disminución significativa en la velocidad de alcance. Se postula que esto puede ser un des énfasis en el feedback táctil predicho asociado a la consecución del objetivo.
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Barnase y barstar son nombres triviales de la RNasa extracelular y su inhibidor intracelular producido por Bacillus amyloliquefaciens. La inhibición implica la formación de un complejo de una a una de las dos proteínas muy ajustado. Con la solución cristalográfica de la estructura del complejo barnasa-barstar y el desarrollo de métodos para medir la energía libre de unión, el par puede ser utilizado para estudiar detalladamente el reconocimiento proteico-proteico. En este reporte se describe el aislamiento de mutaciones supresoras en barstar que compensan la pérdida de la energía de interacción causada por una mutación en la barnasa. Nuestra búsqueda supresora se basa en la selección in vivo de variantes de barstar que son capaces de proteger las células hospedadoras contra la actividad de la RNAsa de aquellos mutantes de tipo barnado no adecuadamente inhibidos. Este enfoque utiliza un sistema plásmido en el que la expresión de la barnasa está estrechamente controlada para mantener el gen mutante barnasa silente. Cuando se produce la expresión de la barnasa, el fracaso de formar un complejo entre la barnasa mutante y el barstar tiene un efecto letal sobre las células huéspedes, a menos que sea superado por sustitución del derivado de supresión funcional. Se ha identificado un conjunto de supresores de barstar para mutantes de barnasa con sustituciones en dos posiciones de aminoácidos (residuos 102 y 59), que participan críticamente tanto en la actividad de la RNasa como en la unión barstar. Las mutaciones seleccionadas como supresoras no pudieron ser predichas sobre la base de las estructuras proteicas conocidas. La única mutación barstar con mayor contenido de información para inhibición de la barnasa (H102K) tiene la sustitución Y30W. La reducción de la unión causada por la mutación R59E en la barnasa puede revertirse parcialmente cambiando Glu-76 de barstar, que forma un puente salino con el complejo Arg-59 en el tipo silvestre.
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Los receptores de acetilcolina nicotínicos neuronales (nAChRs) en sitios presinápticos pueden modular la transmisión sináptica dopaminérgico regulando la liberación y captación de dopamina (DA). La transmisión dopaminérgica en vías nigroestriatales y mesolímbicas es vital para la coordinación del movimiento y se asocia con el aprendizaje y el refuerzo conductual. Recientemente, relatamos que el receptor D2 DA desempeña un papel central en la regulación del tamaño del arco de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra. Dado los efectos conocidos de las nAChR sobre la neurotransmisión dopaminérgica, evaluamos la capacidad de la subunidad alfa4 nAChR para regular el tamaño del árbol de la exposición a la cocaína. Se encontró que las neuronas dopaminérgicas en ratones alfa4(-/-) adultos tenían arcos terminales significativamente más grandes y, a pesar de las respuestas comportamentales normales a corto plazo a los fármacos que actúan sobre la lesión moduladora. Además, aunque los estudios de captación de DA sinaptosoma mostraron que la interacción del receptor D2 DA y el transportador de dopamina (DAT) se mantuvo en ratones alfa4(-/-) con alteración de la función del DAT. Estos hallazgos sugieren que la subunidad alfa4 de la nAChR es un regulador independiente del tamaño del arco terminal de las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales y que la reducción de la funcionalidad puede contribuir a la captación del DAT presináptico.
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Este estudio fotofísico caracteriza la generalidad de las interacciones electrónicas intermoleculares presentes en nanomateriales derivados de oligopéptidos autoensamblantes con principio de ß-congelamiento de oligofenilvinilos diferentes. Dos abordajes sintéticos distintos llevaron a oligopéptidos que al autoensamblarse se espera que se simulen en agregados multiméricos estabilizados por estructuras secundarias tipo β-sheeta. Las moléculas diana expresan dos C-terministas ligadas al núcleo central del VPO (péptidos simétricos) o la N-terminista más común a la polaridad C-terminista típica de péptidos oligométricos naturales (no). Ambas estructuras secundarias a péptidos formaron agregados ampliados de 1-D con interacciones íntimas intermoleculares π-electrones. Las diferencias en la longitud de los segmentos del VPO conjugados por π resultaron en diferentes grados de interacciones intermoleculares y la fotofísica resultante. Los péptidos que contenían las unidades más cortas de estilbeno (OPV2) mostraron escasas interacciones del estado del suelo y resultaron en emisiones excimericas, mientras que los péptidos electrónicos con mayor distiriolbenceno (OPV3) tuvieron diferentes propiedades de exjugación. Las simulaciones de dinámica molecular de la formación de agregados nacientes predicen la dimerización del péptido como un proceso espontáneo, teniendo potenciales de conducción termodinámica en el rango 2-6 kcal/mol para las cuatro moléculas consideradas. La posición antiparalel de los péptidos que contienen una subunidad OPV3 se favorece termodinámicamente a lo largo de la orientación paralela, mientras que los péptidos que contienen una subunidad OPV2. Este estudio valida la generalidad del autoensamblaje peptídico-π-peptídico para proveer estructuras supramoleculares delocalizadas electrónicamente y sugiere flexibilidad en el diseño de secuencias de péptidos como una forma de propiedades supramoleculares.
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Los SIR no mostraron mayor riesgo de malignidad entre los pacientes expuestos a IFX (SIR, 1,69; IC 95%, 0,46-4,32) frente a los no expuestos a un agente biológico (IC 95%, 0,59-5,56). En la determinación de las IRS ajustadas por edad, sexo y raza utilizando datos de un gran estudio clínico y la base de datos SEER, se encontró que la exposición a IFX no se asoció con mayor riesgo de malignidad o HII en pediatría. La exposición a tiopurina es un evento previo importante para el desarrollo de malignidad o HLH en pacientes pediátricos con EII. Obesidad energética: Regulación del peso corporal y los efectos de la composición de la dieta. Los cambios de peso se acompañan de desequilibrios entre la ingesta calórica y el gasto.
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La malformación de Chiari con siringomielia es manejada convencionalmente con descompresión del foramen magno y duroplastia. En presencia de hidrocefalia, la inserción de una derivación ventriculoperitoneal ha sido el modo inicial de tratamiento de elección. Dos pacientes con malformación de Chiari I con siringomielia que presentaron hidrocefalia asociada fueron tratados inicialmente con ventriculostomía endoscópica de tercer ventrículo (ETV). En el seguimiento ambos pacientes mejoraron sintomáticamente. Los estudios de resonancia magnética de repetición revelaron colapso de la cavidad de la sirina y reducción de la malformación de Chiari. La malformación de Chiari y la siringeosis asociada a la hidrocefalia pueden ser manejadas eficazmente con ventriculostomía endoscópica del tercer ventrículo.
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La transposición vascularización capitata se ha diseñado para tratar la enfermedad avanzada de Kienböck, en la que se extirpa el lunato necrótico y el injerto óseo vascularización capitato se traslada a la fosa radiocarpiana proximal. Debido a que altera notablemente la anatomía normal de la muñeca, se cree que las alteraciones anatómicas son responsables del aumento de la tendencia a desarrollar artritis sintomática. Clínicamente, sin embargo, más de un año de seguimiento no presenta artrosis en la articulación radiocarpiana reconstruida tras este procedimiento. Se pretende investigar el motivo de la no artrosis postquirúrgica documentando las presiones de contacto en las articulaciones radiocarpiana y triquetrohamato en un modelo de muñeca cadavérica. Las presiones de contacto fueron medidas por la película preescala de Fuji sobre baja presión en 6 posiciones diferentes de muñeca. No hubo diferencia estadísticamente significativa en las presiones de contacto promedio de la fosa escafoidea, fosa lunata, fibrocartílago triangular y articulación triquetrohamato en cada posición de muñeca entre pre y posquirúrgica. Estos resultados sugieren que este procedimiento no necesariamente resulta en un aumento de la tasa de artritis postquirúrgica.
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Evaluar los niveles de tirosina quinasa (sTie-2) soluble en células endoteliales específicas en el primer trimestre del embarazo y su asociación con los resultados adversos del embarazo; y examinar la exactitud predictiva. En este estudio caso-control anidado, se midieron los niveles séricos de sTie-2 en 2616 mujeres con embarazos únicos que acudieron al cribado de primer trimestre en New South Wales, Australia. Se utilizaron modelos de regresión logística multivariada para evaluar la asociación y la exactitud predictiva de la sTie-2 sérica con los desenlaces adversos del embarazo. La mediana (rango intercuartílico) sTie-2 para la población total fue de 19,6 ng/ml (13,6-26,4). La edad materna, el peso y el tabaquismo afectaron significativamente los niveles de sTie-2. No hubo diferencia en la sTie-2 sérica entre mujeres no afectadas y con desenlaces adversos en el embarazo. Tras ajustar por factores de riesgo maternos y clínicos, la baja sTie-2 (<25 centile) se asoció con preeclampsia (odds ratio ajustada: 1,61; IC 95%: 1,01-2,57), sin embargo, la probabilidad predictiva de preeclampsia no fue diferente. Nuestros hallazgos sugieren que niveles bajos de sTie-2 están asociados a preeclampsia, sin embargo, no aporta información valiosa a la información clínica y de factores de riesgo maternos para predecir preeclampsia u otros desenlaces adversos del embarazo.
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El síndrome de Chediak-Higashi (SCH) es un trastorno sistémico del humano y del ratón (beige, bg) que se caracteriza por una cinesis aberrante de proteínas intracelulares y lisosomales. Los individuos afectados presentan una deficiencia inmune primaria grave que afecta principalmente la función de granulocitos y linfocitos citolíticos y albinismo oculocutáneo parcial, disfunción plaquetaria y neurodegeneración. El síndrome de Chediak-Higashi se hereda como un rasgo mendeliano autosómico recesivo en humanos y ratones y mapas en el cromosoma 13 de ratón proximal. Para clonar posicionalmente el gen defectuoso en CHS, hemos generado un gran número de ratones retrocross que segregan por beige. El ADN genómico de estos ratones fue genotipado para 26 marcadores genéticos conocidos como mapear en el cromosoma 13 de ratón proximal. Mediante el análisis de segregación, el Bg se localizó a un intervalo de 0,24 centiMorgan y se cosegregó con 6 marcadores genéticos (Nid, Estm9, D13Mit567, D13Mit160) y D13Mit24 Dos de estos loci, Nid y Estm9, son genes y representan candidatos a bg. El nidogen (Nid) codifica una proteína de matriz extracelular que es un componente de las membranas basales. El Estm9 es una secuencia que se transcribe ubicuamente en embriones de ratón y codifica una proteína de función desconocida. El análisis de mutación de Nid y Estm9 se realizó en 6 alelos bg; no se observaron diferencias entre controles bg y coisógenos mediante análisis de transcripciones del norte, reacción en cadena de polimerasa del Sur. Estos estudios indican que un reordenamiento genómico que afecta a Nid o Estm9 no subyace al perro. El locus bg se ha localizado en el cromosoma 13 de ratón con suficiente precisión para permitir la rápida clonación del intervalo no recombinante de perro y la eventual identificación del gen para la secuencia del síndrome de Chediak-Higa.
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Varios análogos halogenados de la benzotropina (BZT) han sido previamente caracterizados como potentes inhibidores de la captación de la DA con perfiles comportamentales que indican disminución de los efectos psicomotores estimulantes en relación a la cocaína. En un estudio anterior utilizando un esquema de 10 ratios fijos, dos de ellos (3'-Cl-BZT y 4'-Cl-BZT) mantuvieron i.v. autoadministración en monos pero pareció ser un refuerzo positivo débil. Los experimentos actuales fueron diseñados para probar la hipótesis de que 3'-Cl-BZT y 4'-Cl-BZT son reforzadores relativamente débiles al evaluar los efectos reforzadores bajo mayores exigencias de respuesta. Para examinar más a fondo el efecto de esa sustitución de halogeno en la autoadministración, 3',4"-diCl-BZT también fue evaluado para efectos reforzadores. Cuatro monos rhesus autoadministrados con cocaína (0,03 mg/kg por inyección, i.v.) bajo un esquema fijo de 25 (FR25) hasta obtener respuesta estable. Salina, varias dosis de cocaína (0,003-0,2 mg/kg por inyección), los análogos BZT (0,012-0,2 mg/kg por inyección), GBR 12909 (0,012-0,2 mg/kg de ketamina conocida), Varias dosis (0,01-0,3 mg/kg por inyección) de los compuestos que mantenían la autoadministración bajo la pauta FR fueron entonces substituidas por cocaína (0,1 mg/kg por inyección) bajo esquema progresivo de ratio (RP). Los efectos de refuerzo fueron evidentes bajo el esquema FR para 3'-Cl-BZT, 4'-Cl-BZT, GBR 12909 y los compuestos control, pero no por 3',Cl-B4". Los resultados con el PR sugieren que el orden de rango de estos compuestos para su efectividad como reforzadores fue cocaína > GBR 12909 > 3'-Cl-BZT = 4'-Cl-BZT > 3', Este estudio confirma y extiende los resultados anteriores sugiriendo que compuestos con alta afinidad por el DAT pueden tener una eficacia fuerte, moderada, débil o no como reforzadores. Los mecanismos que pueden subyacer esta variación en el refuerzo de la eficacia de estos ligandos DAT siguen siendo establecidos.
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El HGNA es un síndrome clínico caracterizado por una esteatosis macrovesicular predominante del hígado. Los fenotipos clínicos e histológicos del HGNA se extienden desde un hígado graso no alcohólico hasta NASH. Aunque la prevalencia del HGNA está aumentando a nivel mundial, y se cree que es la causa predominante de enfermedad hepática crónica en muchas partes del mundo, la epidemiología y las características demográficas del HGNA varían a nivel mundial. De hecho, la condición está asociada a obesidad y resistencia a la insulina en la mayoría de los casos en el mundo occidental, pero la enfermedad se manifiesta con un menor IMC en los países asiáticos y muchos pacientes no parecen tener resistencia a la insulina determinada por métodos convencionales. Se discuten las similitudes y diferencias en la epidemiología del HGNA en diferentes regiones del mundo y se presenta el papel potencial de la genética y la resistencia a la insulina en la progresión de la enfermedad.
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La liberación de corticosterona basal y inducida por estrés en ratas lactantes ha demostrado ser inhibida por algunos aspectos del cuidado materno. Los siguientes estudios examinaron claves maternas específicas que podrían ser responsables de esta regulación. En los Experimentos 1 y 2, las crías de 12 días permanecían con su madre pero eran prevenidas o no de la alimentación; al final de las 24 h se midieron los niveles de corticosterona basal y inducida por estrés. Sólo aquellos animales que fueron capaces de alimentarse mostraron la característica de hiporesponsividad de los animales no domésticos, sugiriendo que la alimentación más que otro aspecto del cuidado materno fue la variable crítica. En el Experimento 3, todos los animales fueron privados maternamente, y algunos de ellos fueron alimentados por una cánula intracheek. Una vez más, la alimentación produjo una marcada disminución tanto de los niveles basales como inducidos por el estrés de la corticosterona. Nuestros resultados apuntan a la alimentación como una de las características críticas responsables del efecto inhibidor de la madre sobre la actividad adrenocortical del bebé.
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Se presenta un caso de mixoma auricular izquierdo exclusivamente con síntomas neurológicos, estudiado mediante resonancia magnética (RM) combinada con angiografía cerebral y tomografía computarizada (TC). Los hallazgos angiográficos típicos sugirieron el diagnóstico de mixoma. La RMN mostró múltiples lesiones isquémicas diseminadas en todo el cerebro, algunas de ellas clínicamente asintomáticas. Debido a su sensibilidad en la identificación de pequeños infartos cerebrales, la RM debe ser en el futuro una técnica de primera elección en la evaluación de la presencia y extensión de la afectación cerebral en el mixoma atrial izquierdo embólico.
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El epitelio corneal y las neuronas del ganglio trigémino que normalmente inervan el epitelio han sido crecidas en cámaras adyacentes de una placa de cultivo de tejido de 35 mm. Las células nerviosas disociadas de las ratas embrionarias tardías sembraron dentro de un cilindro de clonación de 8 mm adherido al centro de la placa de cultivo por grasa de silicona. En 7-10 días las neuritas se extendieron fuera de esta cámara interna creciendo a través del sellado de la grasa y a lo largo de las rasgudas paralelas en el revestimiento de colágeno de la placa de cultivo del tejido. Una vez ocurrido esto, se aislaron explantes epiteliales corneales puros de ratas adultas jóvenes y sembraron en el área que rodea el cilindro de clonación, es decir, en la cámara externa. Los cultivos fueron monitoreados regularmente con microscopía de fase y, en varias ocasiones, fueron fijados para examen ultraestructural. Dentro de las 24-48 horas del plato epitelial, hubo tanto neuritis individuales como haces de neuritis en contacto con el epitelio. Esta interacción aumentó sustancialmente en los próximos días. Se observó que los conos de crecimiento de las neuritas se acercan a la superficie cubierta por microvellosidades del epitelio, viajan sobre la superficie y penetran entre las células epiteliales. Este modelo de cultivo tisular de la superficie ocular inervada puede resultar valioso en el estudio de una variedad de condiciones oculares o enfermedades, así como proporcionar un medio para estudiar las relaciones funcionales y los mecanismos de interacción celular entre las neuronas y sus diana.
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La cicatrización de carcasas de carbunco ha sido largamente hipotetizada para desempeñar un papel crítico en la producción del estadio infeccioso del bacilo de Bacillus anthracis después de la muerte del hospedador, aunque no hay estudios empíricos que evalúen. Se comparó la producción, distribución y supervivencia de esporas de B. anthracis en carcasas de carcasa de carbunco herbívora natural que se encontraban en jaula experimental para excluir esclavo vertebrado. No se encontró efecto significativo de los esclavos sobre la densidad de esporas del suelo (P > 0,05). El suelo teñido con sangre hemorrágica terminal y con líquidos no hemorrágicos mostró altos niveles de contaminación por esporas de B. anthracis (entre 10(3) y 10(8) esporas de verbrados). En la mayoría de los sitios de la canal, también se encontró que la densidad de esporas en las muestras tomadas del suelo con líquido sangrante continuó aumentando durante >4 días después de la muerte del hospedero. Se concluye que el ahorcamiento por vertebrados no es un factor crítico en el ciclo de vida de B. anthracis y que las medidas de control del carbunco dependen de la deterridad o esclavulación probablemente no sean efectivas.
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Se determinaron los perfiles farmacocinéticos en siete sujetos jóvenes sanos, después de dosis únicas orales e intravenosas de 10 mg de clorhidrato de yohimbina. El fármaco fue rápidamente eliminado (t1/2 beta 0,58 h por vía oral y t1/2 beta 0,68 h por vía intravenosa). Después de la administración intravenosa, los datos se ajustan a un modelo farmacocinético bicompartimental, con una fase de distribución muy rápida (t1/2a fue de aproximadamente 6 min). Tanto el aclaramiento oral como el intravenoso de yohimbina fueron elevados, pero los valores de aclaramiento oral fueron mucho mayores (media 9,77 ml.min-1.kg-1 intravenosa versus 55,9 ml.min-1.kg-1 oral). La biodisponibilidad oral mostró una gran variabilidad, variando del 7% al 87% (el valor medio fue del 33%). La biodisponibilidad oral incompleta de la yohimbina puede reflejar una absorción incompleta del tracto gastrointestinal o un efecto de primer paso hepático. Aunque la yohimbina se absorbe rápidamente cuando se administra por vía oral, la biodisponibilidad es bastante variable y puede ser necesaria una considerable individualización de la dosis cuando se utiliza por vía oral en las indicaciones clínicas.
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Investigar la relación entre la peroxidación lipídica y determinados parámetros antioxidantes en la sangre de pacientes con artritis reumatoide. En el presente estudio, se demostró un aumento significativo de la peroxidación lipídica medida como malondialdehído (MDA) en el plasma de pacientes con artritis reumatoide (p < 0,01). Las actividades de las enzimas antioxidantes eritrocitarias, superóxido dismutasa y catalasa permanecieron sin cambios. Sin embargo, los niveles de glutatión eritrocitario y ceruloplasmina plasmática fueron significativamente mayores en los pacientes (p < 0,001). Además, también se observó una correlación positiva entre estos dos parámetros y los niveles de MDA en el grupo de pacientes, pero no en los controles. Curiosamente, también existió una correlación positiva significativa entre los niveles de glutatión eritrocitario y ceruloplasmina plasmática. Estos resultados sugieren que el aumento del estrés oxidativo presente en la artritis reumatoide puede conducir a cambios compensatorios en los niveles de algunos antioxidantes, viz. glutatión y ceruloplasmina. Estos cambios, a su vez, pueden proporcionar protección adicional contra la peroxidación lipídica en la artritis reumatoide.
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Los neurolépticos atípicos son cada vez más utilizados en el tratamiento de los trastornos bipolares y esquizoafectivos. Actualmente se dispone de numerosos estudios controlados a corto plazo para clozapina, olanzapina, risperidona o quetiapina, pero todavía no se dispone de datos a largo plazo. Se describen 3 pacientes (2 con trastorno bipolar, 1 con trastorno esquizoafectivo) que mostraron una marcada reducción de la sintomatología afectiva tras la adición de clozapina al estabilizador del ánimo pretratamiento. Los pacientes fueron vistos una vez al mes antes y después de la introducción de clozapina durante al menos 6 meses. La respuesta al tratamiento se evaluó mediante diferentes escalas de valoración (IDS, YMRS; GAF; CGI-BP) y la NIMH Life Chart Metodologia. Todos los pacientes mostraron una marcada mejoría tras el inicio del tratamiento adicional con clozapina. La Clozapina fue bien tolerada con sólo ganancia transitoria y moderada de peso y fatiga como único efecto secundario. Esta serie de casos subraya la seguridad y eficacia de la clozapina como medicación añadida en el tratamiento de los trastornos bipolares y esquizoafectivos.
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Para estimar el conocimiento de los estudiantes de 4o grado sobre los ensayos clínicos, se realizó la encuesta a los estudiantes que estaban a punto de hacer ejercicio en los hospitales y se recogieron respuestas de 163 estudiantes. Esta investigación reveló que cerca de 25% de los estudiantes no pudieron sacar la diferencia entre "ensayo clínico" y "investigación clínica". En cuanto a la pregunta sobre los términos técnicos en relación al ensayo clínico, se sugiere una clara correlación entre la experiencia de aprendizaje de los estudiantes y su conocimiento. Además, más del 46% de los estudiantes respondieron que los farmacéuticos que actúan como coordinadores de investigación clínica (RCC) no podían reclutar nuevos sujetos, y ca. El 40% de los estudiantes respondió que los farmacéuticos que actúan como CCR podrían prescribir nuevos medicamentos. Estos malentendidos parecen dar lugar al hecho de que la mayoría de los estudiantes no tienen la posibilidad de ver realmente el trabajo del CCR relacionado con el currículo universitario. A partir de los hallazgos descritos anteriormente, compartir la información sobre el ensayo clínico entre hospitales y universidades parece ser necesaria para profundizar la comprensión de los estudiantes.
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Se identificó un punto de corte a las 21 semanas para las mujeres obesas clase II/III en las que ya no hay diferencia significativa en la probabilidad de una "no llamada" para las mujeres obesas en comparación con las mujeres normopeso. A partir de las 8-16 semanas, se observa una reducción del 4,5% en la probabilidad de una "no llamada" para las mujeres obesas clase II/III (respectivamente: 14,9%; intervalo de confianza del 95%; límite óptimo de selección del ADN: 8,95-13,78 y 10,4%). Sin embargo, una disminución progresiva de la probabilidad de una "no llamada" con el avance de la edad gestacional sugiere que retrasar el ADN libre de células para las mujeres obesas es una estrategia razonable para reducir la probabilidad de una "no llamada". Predicándose la dificultad del parto vaginal operatorio por ecografía de la estación de cabeza fetal. La evaluación clínica de la estación de la cabeza fetal es difícil y subjetiva; es obligatoria antes de intentar el parto vaginal operatorio. El objetivo principal de nuestro estudio fue evaluar si la medición de la distancia ecográfica perineo-patrón era predictiva de un parto vaginal difícil de operar. Los objetivos secundarios incluían la evaluación de la reproducibilidad interobservador de la distancia del ultrasonido perineo-patrón y la comparación de esta medición y el examen digital para predecir un parto operatorio difícil. Estudio de cohorte prospectivo que incluyó todos los casos de partos vaginales operatorios en gestaciones únicas en presentación cefálica >34 semanas de gestación, entre 2012 y 2015. Todos los datos fueron introducidos prospectivamente en un sistema de historia clínica diseñado especialmente para cumplir los requisitos de este estudio. De las 659 pacientes en las que se midió la distancia ecográfica periné-to-patrón previa al parto vaginal operatorio, 120 (18%) cumplieron el criterio compuesto para una extracción difícil. La medición de la distancia ecográfica perineumo-total de ≥40 mm se asoció significativamente con la aparición de una extracción difícil basada en el criterio compuesto, después de ajustar por paridad, tipo de presentación y macrosomía fetal (odds ratio: 2,31; intervalo de confianza del 95%, 2,32).
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Los cálculos del tamaño de la muestra son integrales al diseño del proyecto. Se describe la teoría subyacente que subyace a ellos. Se requieren el nivel de significación, el poder, la diferencia clínica y la desviación estándar. El nomograma de Douglas Altman es particularmente útil para calcular el tamaño de la muestra para comparar muestras independientes.
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El asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son enfermedades respiratorias inflamatorias crónicas comunes, que suponen una importante carga para los sistemas sanitarios y la sociedad. Las combinaciones fijas de dosis (FDC) de corticosteroides inhalados (ICS) y agonistas β2 de acción prolongada (LABA), a menudo administrados con inhaladores de polvo seco (DPIs control del asma persistente), se prescriben frecuentemente. El uso de IBP se ha asociado con una mala técnica inhalatoria, lo que puede llevar a un mayor uso de recursos sanitarios y costes. Se ha desarrollado un modelo para estimar el uso de recursos sanitarios y los costes asociados al tratamiento del asma y la EPOC en personas que usan DPIs comúnmente prescritos (budesonida + formoterol Turbuhaler(®) Suecia o Reino Unido + salmeterol. El modelo consideró costes directos (costes de adquisición más tempranos y costes sanitarios programados y no programados), costes indirectos (días productivos perdidos) y estimó la contribución de la mala técnica inhalatoria a la carga de enfermedad. El coste directo del manejo del asma y la EPOC en personas que usan budesonida + formoterol Turbuhaler(®) o fluticasone + salmeterol Accuhaler(®) en 2015 se estimó en 77603 millones de euros, respectivamente. La técnica de inhalación deficiente comprendía el 2,2-7,7 % de los costes directos, totalizando 105 millones de euros en los tres países. Cuando se incluyeron los costes de productividad perdidos, el gasto total aumentó a €1,4 billones, €1,7 billones y €3,3 billones en España, Suecia y el Reino Unido, respectivamente, con 782 millones atribuibles a la mala técnica inhalatoria en los tres países. Los análisis de sensibilidad mostraron que los resultados del modelo fueron más sensibles a los cambios en la proporción de pacientes prescritos ICS y LABA FDCs, y menos sensibles a las diferencias en el número de antimicrobianos y corticoides orales prescritos. El coste del manejo del asma y la EPOC con DPI comúnmente prescritos es considerable. Una contribución sustancial y evitable a esta carga es una mala técnica inhalatoria. Las medidas que pueden mejorar la técnica inhalatoria con los IBP actuales, como inhaladores de fácil uso o mejor entrenamiento del paciente, pueden ofrecer beneficios a los pacientes y a los profesionales sanitarios mejorando los resultados de la enfermedad y disminuyendo los costos.
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Determinar las alteraciones fenotípicas y funcionales de los subconjuntos de células B sanguíneas en pacientes con esclerosis sistémica (ES). La expresión de marcadores de superficie celular se determinó por citometría de flujo. La apoptosis espontánea se evaluó mediante la expresión de anexina V con análisis citométrico de flujo. La producción de IgG por las células aisladas de la memoria IgD-B se examinó mediante ensayo inmunoabsorción ligado a enzimas. El número de células B nativas CD27 de la sangre de los pacientes con SSc se incrementó en comparación con las células de control normal, mientras que las células B de memoria expresan niveles medios de CD27 y los plasmablastos que expresan niveles elevados. Por el contrario, los plasmoblastos fueron la población predominante en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). Las células de la memoria B en el SSc mostraron mayor expresión de marcadores de activación, incluyendo CD80, CD86 y CD95, en relación a los controles normales. Consistente con la suprarregulación de CD95, las células de memoria SSc B mostraron apoptosis espontánea aumentada después de 24 horas de incubación; la apoptosis aumentada puede explicar la reducción del número de células B de memoria. Sin embargo, las células aisladas de memoria IgD-SSc B tratadas con estímulos tuvieron una mayor capacidad de producir IgG. Además, la expresión de CD19, una molécula crítica de transducción de señales de células B que regula la producción de autoanticuerpos, se incrementó significativamente tanto en las células B de memoria como en las células B naive en SSc. En contraste, la expresión de CD19 se redujo en las células SLE B. Los pacientes con SSc presentan distintas anormalidades en la homeostasis sanguínea y compartimentos de células B, caracterizados por células B nativas ampliadas y activadas pero disminuidas en la memoria B. Nuestros resultados sugieren que la sobreexpresión de CD19 en las células B de memoria SSc está relacionada con su hiperreactividad.
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Las interacciones entre principios de agrupación intrínseca (por proximidad o por similitud en forma o luminancia) y agrupación extrínseca por región común fueron examinadas al presentar ambos principios actuando solos o en conjunto con otro principio en patrones visuales. El procedimiento utilizado en nuestro estudio fue muy similar al de Quinlan y Wilton (1998 Percepción 27 417-430). Sin embargo, en el presente experimento, los principios de agrupación intrínseca y extrínseca involucrados tuvieron una saliencia relativa similar para evitar sus posibles efectos sobre las interacciones. Los resultados mostraron que el efecto de agrupación de los principios cooperantes concertados fue mayor que el de ambos principios actuando solos, y el efecto de agrupamiento de los principios competitivos compartidos fue menor que el de cualquiera principio operando solo. Se ha examinado la compatibilidad de datos con efectos aditivos de los principios de agrupación.
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Describimos las características clínicas, ultrasonográficas e histológicas de un raro tumor de saco vitelino puro detectado en el testículo derecho de un varón de 44 años. Debido a la rareza de esta neoplasia (menos de 10 casos han sido reportados), no existe un consenso unánime para el tratamiento posterior a la orquiectomía inguinal. Creemos que la disección ganglionar retroperitoneal con preservación de nervios podría ser potencialmente curativa y útil para futuras interpretaciones de la evolución potencial de este tumor.
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Se registraron 40 casos de leishmaniasis cutánea entre soldados entre enero de 2012 y diciembre de 2014. Los aislamientos de Leishmania se obtuvieron de ocho pacientes y se caracterizaron por Leishmania braziliensis. Los disolventes y cualquier persona de noche en los remanentes de la lluvia del Atlántico deben adoptar medidas preventivas como el uso de repelleantes en la piel desnuda o en las ropas de vestir y de las tentas tratadas con insecticidas. Identificación y validación de marcadores polimórficos de nucleótido único vinculados a la resistencia del tallo Ug99 en el trigo de primavera. Destrucción del tallo (Puccinia graminis f. sp. tritici Eriks. y E. Henn.) es una de las enfermedades más destructivas a nivel mundial. Las variedades pertenecientes a Ug99 (o TTKSK) siguen causando pérdidas de cultivos en África Oriental y amenazan la producción mundial de trigo. Para lograr la durabilidad es necesario desarrollar y utilizar variedades de trigo con múltiples genes específicos de raza o resistencia compleja de plantas adultas. En el presente estudio se aplicaron estudios de asociación genómica (GWAS) para identificar loci asociados a la resistencia del tallo Ug99 (SR) en un panel de líneas de mejora de trigo desarrolladas en el Centro Internacional de Maize y WCIMM. La genotipificación se realizó utilizando el polimorfismo de un solo nucleótido de trigo 9K iSelect (SNP) chip. La fenotipificación se realizó en el campo de Kenia por infección de Puccinia graminis f. sp. Tritici race TTKST, la variante Sr24-virulent de Ug99. La asociación Marker-trazo identificó 12 marcadores SNP significativamente asociados a la resistencia. Entre ellos, 7 fueron mapeados en cinco cromosomas. Los marcadores localizados en los cromosomas 4A y 4B se solaparon con la localización de los genes de resistencia Ug99 SrND643 y Sr37, respectivamente. Los marcadores identificados en 7DL fueron asignados con Sr25. Se encontraron marcadores significativos adicionales en las regiones donde no se ha reportado ningún gen Sr. Se desconoce la localización cromosómica de cinco de los marcadores SNP.
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Este artículo presenta una definición del concepto Tobelo de 'máquina/medicina' y examina el papel de la Matará ('formula mágica') en las actividades de Tobelo mágico/médico. El uso curativo de las fórmulas opacas, esotéricas es ampliamente relatado; Tobelo también tiene un discurso especializado yo denominado 'neo-Ternatese' utilizado para ese propósito. Se examinan diversas explicaciones para la opacidad de las fórmulas mágicas; algunas se aplican al caso Tobelo y algunas no. Examinando toda la gama de registros en los que se utiliza neo-Ternatesis, con textos de muestreo, encontramos un continuo de técnicas transparentes a opacas, paralelo a un continuo de procesos de producción de texto privado. Las fórmulas magnéticas, en el extremo opaco de ese continuum, representan un activo secreto, prestigioso y relativamente líquido cuyo alto valor es mantenido por varias convenciones culturales.
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La exposición de niños a humo de tabaco de segunda mano (HSH) es un factor de riesgo bien establecido para una serie de condiciones adversas de salud en la infancia y en la vida posterior. Poco se sabe sobre el grado en que los niños con discapacidad intelectual (DI) pueden estar expuestos al SHS. El objetivo de este estudio fue estimar el riesgo de exposición infantil al HAT y la experiencia temprana del tabaquismo en niños con y sin DI en una cohorte nacional representativa de niños británicos. Análisis secundario de los datos extraídos del Estudio de cohortes del Milenio del Reino Unido, una muestra nacionalmente representativa de más de 18.000 niños británicos nacidos 2000-2002. Los niños con DI son significativamente más propensos que sus compañeros a estar expuestos al SHS y a haberse experimentado con el tabaquismo antes de los 11 años. El control de las diferencias entre grupos en la posición socioeconómica descartó el aumento del riesgo de exposición al HAT y atenuó significativamente, pero no eliminó, aumentó el riesgo de experimentar tabaquismo hasta los 11 años. Los niveles de exposición al HAT en niños con DI son típicos de las familias de niños sin DI que viven en circunstancias socioeconómicas similares. Los resultados no apoyan la hipótesis de que el aumento de las tasas de tabaquismo parental pueda estar asociado con cualquier "carga adicional de cuidado" vivida por los padres de niños con DI. Sin embargo, será importante garantizar que las intervenciones basadas en la evidencia para reducir la exposición al HAT se adapten a las necesidades específicas de las familias que soportan a los niños con DI (por ejemplo, mediante el cuidado de niños con discapacidad).
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Se estudiaron los cambios en las propiedades catalíticas de la creatina cinasa citoplasmática y mitocondrial en diferentes períodos de trastornos circulatorios cerebrales. La isquemia cerebral se acompaña de la activación de procesos radicales libres, cambios en la relación dimer/octámeros para la creatina cinasa mitocondrial y aparición de nuevas propiedades catalíticas de las isoenzimas.
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Se ha desarrollado un método in vivo a corto plazo para el ensayo de reparación y replicación del ADN hepático en ratas, por lo que se podrían identificar en pocos días posibles hepatocarcinógenos. F344 ratas fueron tratadas por vía oral con dos hepatocarcinógenos genotóxicos, dimetilnitrosamina (DMN) y 2-acetilaminofluoreno (2AAF), o un hepatocloruro no tóxico (CC4). Posteriormente, en tiempos adecuados después del tratamiento, sus hepatocitos fueron aislados por una técnica de perfusión de colagenasa en dos tiempos in situ e incubados con [3H]dThd con o sin replicación del ADN. Posteriormente se extrajo su ADN nuclear y se determinó la incorporación de [3H]dThd en ADN nuclear en un contador líquido de centelleo. La síntesis de ADN no programada (reparación del ADN), inducida por DMN a dosis de 2,5-10 mg/kg de peso corporal y por 2AAF a dosis de 12,5-50 mg/kg de peso corporal, podría ser detectada en 2 h y 4 veces la presencia de síntesis de hidroxi-urea. La síntesis replicativa del ADN, inducida por el CCl4 a una dosis de 200 mg/kg de peso corporal, puede ser detectada 48 h después de su administración como un aumento de 23 veces de la síntesis del ADN en ausencia de hidroxiurea y hidroxi 97%. La síntesis repetitiva de ADN inducida por 2AAF a una dosis de 25 mg/kg de peso corporal 16 h después de su administración puede ser detectada como un aumento de 6,8 veces de la síntesis de ADN en ausencia de hidroxiurea. Estos resultados muestran que la síntesis de ADN no programada y replicativa puede ser claramente distinguida por mediciones simultáneas de la incorporación de [3H]dThd al ADN nuclear en presencia y ausencia de hidroxiurea.
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Anteriormente, relatamos que un avance en la fase de ocho horas en el ciclo luz-oscuridad (LD) aumenta el sueño en ratones. Se sugiere que el factor neurotrófico derivado del cerebro (FBD) es uno de los factores reguladores del sueño y circadianos. Hemos observado, por lo tanto, las respuestas de la proteína BDNF en el hipocampo, cerebelo y tronco cerebral en condiciones de cambio de DA. La proteína BDNF se midió cuantitativamente usando un kit ELISA. Bajo un avance de la fase 8h de DA, los niveles de BDNF hipocampal se incrementaron significativamente en el día del cambio de fase, mientras que los niveles en el cerebelo y tronco cerebral se mantuvieron constantes. Los niveles plasmáticos de corticosterona no se vieron afectados en gran medida. Así, un único desplazamiento de la DA afecta agudamente el metabolismo del BDNF hipocampal, sin gran respuesta de estrés.
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No hay información suficiente sobre los resultados en pacientes tras artrodesis de rodilla tras artroplastia total de rodilla infectada (ATR). El objetivo de este estudio fue analizar los resultados de los pacientes intervenidos de artrodesis de rodilla tras ATR infectados mediante mediciones clínicas y radiológicas incluyendo un sistema de medición de resultados basado en el paciente. Se evaluaron 8 pacientes (edad media 72,9 años) seguidos más de 3 años después de la artrodesis. Se realizó evaluación clínica y radiográfica, incluyendo examen de la función del paciente y uso de equipos de apoyo para la marcha. La medición de la osteoartritis de rodilla japonesa (JKOM) se utilizó para medir los resultados de los pacientes y la calidad de vida relacionada con la salud. Se consiguió fusión de rodilla en 7 pacientes. La discrepancia media en longitud de miembro fue de 5,4 cm. Todos los pacientes podían caminar por lo menos dentro de la casa, y la actividad de la vida diaria (AVD) fue alcanzada por los pacientes con fusión exitosa de la rodilla, aunque se requirieron ayudas para caminar, incluyendo un ascensor de zapatos. Los resultados de JKOM para los pacientes con fusión exitosa fueron comparables a los de los pacientes sometidos a ATR. Cuando se realizó artrodesis de rodilla en los casos de ATR infectados se redujo el dolor y se estableció la independencia de AVD cuando se logró la fusión de rodilla. Este estudio demostró que la información de las evaluaciones subjetivas y funcionales de los pacientes con artrodesis de rodilla es útil para comprender la actividad y las situaciones postoperatorias y reveló la importancia de los elementos de apoyo para la marcha.
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Los arenavirus son virus transmitidos por roedores, con cinco miembros de la familia capaces de causar fiebres hemorrágicas severas si se transmiten a humanos. Hasta la fecha se han identificado dos receptores celulares distintos que son utilizados por diferentes virus patogénicos, alfa-distroglicanos por el virus de la fiebre de Lassa y el receptor de transferrina 1 (TfR1) por ciertos virus del Nuevo Clade B. Nuestros estudios previos han sugerido que otros receptores conocidos como no conocidos están involucrados en la entrada de arenavirus. En el presente estudio examinamos el uso de TfR1 por las glicoproteínas (GPs) de un panel de nuevos arenavirus de la banda B del mundo que comprende tres cepas patógenas y dos no patógenas. Curiosamente, encontramos que TfR1 fue utilizado solamente por los GPs de los virus patogénicos, siendo la entrada de las cepas no patogénicas TfR1 independiente. Los MAP patogénicos también podrían dirigir la entrada en células por vías independientes TfR1, aunque menos eficientemente. Una comparación de las capacidades de los ortologs TfR1 de diferentes especies para apoyar la entrada de arenavirus encontró que los receptores humanos y felinas fueron capaces de aumentar la entrada de las cepas patógenas, pero no forma el murino funcional. Dado que la capacidad de utilizar TfR1 es una característica característica de los patógenos humanos, esta interacción puede representar un objetivo importante en el tratamiento de las fiebres hemorrágicas del Nuevo Mundo. Además, la capacidad de usar TfR1 puede ser una herramienta útil para predecir la probabilidad de que cualquier virus existente o recientemente descubierto en esta familia pueda infectar a los humanos.
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La IL-25, que es miembro de la familia IL-17, induce la diferenciación celular Th2 y la producción de citocinas Th2, contribuyendo a la inducción de respuestas inmunes tipo Th2 y enfermedades, como resultado de las cuales suprime Th17. Para dilucidar el papel de la IL-25 en la patogénesis de la hipersensibilidad tardía mediada por IL-17 (HAD), los ratones deficientes de IL-25 fueron sensibilizados con la mBSA metilada. La inducción de células T específicas por mBSA se evaluó en base a la proliferación celular y la producción de citocinas. La reacción de DTH fue evaluada con base en la inflamación tisular, histología y expresión de mediadores inflamatorios. La expresión de IL-25 se redujo notablemente en las lesiones locales de DTH. Sin embargo, la inducción de células Th1, Th2 y Th17 e inducida por mBSA fueron comparables en ratones deficientes y salvajes con IL-25. La IL-25 no es esencial para la diferenciación de las células Th1, Th2 y Th17 en la fase de sensibilización o inducción de la inflamación local en la fase de elicitación de la reacción inducida por mBSA.
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Evaluar los datos existentes de estudios publicados que investigan los resultados (crecimiento, estado nutricional y morbilidad) en relación con la edad de introducción de alimentos complementarios al lactante sano a término. Evaluar la calidad metodológica de la evidencia científica actual en la que se basan las recomendaciones de alimentación infantil. Se creó una base de datos siguiendo una búsqueda en bases de datos electrónicas MEDLINE y BIDS, una búsqueda manual de revistas relevantes y consulta a expertos internacionales en prácticas de alimentación infantil. La búsqueda se realizó durante un período de 6 meses y abarcó los años 1982-1998. Ensayos controlados aleatorios/no aleatorizados y estudios de cohorte que investigan la relación con la salud de los lactantes a término de la introducción de alimentos complementarios a la salud infantil. La evaluación de los estudios para inclusión y el cumplimiento de los criterios metodológicos fue realizada independientemente por dos revisores y las discrepancias fueron resueltas por discusión. De más de 400 artículos publicados, 33 cumplieron criterios de inclusión específicos. Diferencias significativas en las características basales de los sujetos de los estudios incluidos significaron que los datos no fueron comparables al metaanálisis. El consenso de los autores fue que, de las 33 publicaciones incluidas, 13 contenían datos que sustentan las recomendaciones actuales de la OMS que tratan de acomodar a todos los lactantes, incluyendo aquellos cuyos requerimientos nutricionales no son cumplidos por la lactancia exclusiva por 6 meses. Un número igual contenía datos que apoyarían una recomendación para retrasar la introducción de alimentos complementarios hasta los 6 meses de edad en la población estudiada. Los siete restantes no fueron capaces de aportar evidencias para apoyar un cambio de las recomendaciones actuales de alimentación infantil de la OMS que afirman que 'los lactantes deben ser alimentados exclusivamente con leche materna desde el nacimiento hasta los 4-6 meses de edad'. Ninguno de los estudios cumplió todos los criterios metodológicos. Esta revisión ha demostrado que no existe evidencia clara que apoye o refute un cambio en las recomendaciones actuales para la edad de introducción de alimentos complementarios a la leche materna o a la fórmula infantil. Aunque la lactancia materna exclusiva durante los primeros 6 meses de vida puede apoyar el crecimiento y desarrollo en algunos lactantes, se han identificado subgrupos dentro de ciertas poblaciones que pueden requerir alimentación complementaria antes de esta edad.
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La aplicación de los procesos tradicionales de control interno de calidad en las pruebas moleculares para la medicina personalizada a menudo resulta difícil debido a los limitados materiales de control. Se estableció un algoritmo de control de calidad independiente de los materiales de control para monitorizar los resultados de las pruebas clínicas rutinarias. Se construyó un algoritmo de control de calidad basado en los parámetros p, P(pos), P(neg) y P(con) calculados por una teoría de probabilidad elemental. Este algoritmo de control de calidad se aplicó en el genotipaje del CYP2C19 y en el ensayo de mutación del EGFR en dos laboratorios de diagnóstico molecular para ilustrar cómo se calculan las probabilidades y se analizan los resultados de las pruebas. Para el genotipado del CYP2C19, cuando se utilizaron los valores de p basados en 151 especímenes de 20 correas, tres corridas estaban fuera de control en 20 correas, mientras que dos de las tres corridas se aceptaron con 40. Para el ensayo de mutación del EGFR, una carrera fue rechazada debido a los bajos valores de P(pos) deleción en el exón 19 con el valor de p basado en 421 especímenes de 40 correas. El algoritmo de control de calidad puede ser usado para monitorear posibles falsos positivos y falsos negativos de acuerdo con el número y distribución de los resultados positivos. En particular, la evaluación e interpretación de los resultados de control es esencial para que un laboratorio de pruebas decida rechazar una carrera.
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Impacto de una intervención integral a las familias con hijos adolescentes con sobrepeso y obesidad en un entorno de atención primaria: Informe de caso. El sobrepeso y la obesidad en la adolescencia constituyen un problema de salud pública y un factor de riesgo para las enfermedades crónicas no transmisibles. Para prevenir nuevas enfermedades, son necesarias intervenciones preventivas, incluyendo programas educativos, dirigidos en un ámbito de atención primaria, que incluyan a toda la familia. El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de una intervención integral dirigida a familias con hijos adolescentes con sobrepeso y obesidad, en el estilo de vida, factores de riesgo cardiovascular y síndrome metabólico en un entorno de atención primaria. Se realizó un estudio de intervención pre-post. Se incluyeron 12 familias con hijos adolescentes entre 10 y 14 años, todas afiliadas al IMSS (Insituto Mexicano del Seguro Social). La estrategia integral se aplicó durante 6 meses ( sesiones educativas para el autocuidado, actividad física y consejo nutricional). Se realizaron las siguientes mediciones antes y después de la intervención: se aplicó la encuesta de estilo de vida FANTASTIC. Se realizaron evaluaciones clínicas, antropométricas y bioquímicas. Los cambios en el estilo de vida y los factores de riesgo cardiovascular se analizaron con la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney. El estilo de vida mejoró después de la intervención en los dominios de familia y amigos, alimentación y consumo de alcohol (p<0,05). El índice de masa corporal, la circunferencia de la cintura y la presión arterial diastólica y la glucosa en ayunas disminuyeron significativamente. El CHDL aumentó (p<0,05). El síndrome metabólico mejoró (p<0,05).
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Entamoeba invadens es un parásito protozoario de reptiles que causa colitis, abscesos del hígado y otros órganos, y en ocasiones muerte aguda. Generalmente se considera un comensal de los quelonistas, pero también ha sido implicado como causa de colitis, diarrea y muerte en la bofer (Gopherus polyhemus) y en la glotis. El diagnóstico de E. invadens es actualmente mediante la detección de trofozoitos y/o quistes en el examen fecal directo. Sin embargo, el diagnóstico definitivo de E. invadens ha sido difícil debido a la morfología muy similar de Entamoeba spp. no patógena, incluyendo E. ranarum, E. insolita, E. terretira Especiación definitiva de Entamoeba spp. es importante evitar diagnósticos erróneos o sobretratamientos para protozoos no patógenos. También es importante considerar las colecciones reptiles de especies mixtas para evitar la exposición de serpientes y lagartos a E. invadens. En este estudio se desarrollaron cebadores de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para E. invadens, E. ranarum, E. terrapinae y E. insolita, así como muestras de ADN purificado. Como resultado de este estudio, se confirmó una infección natural de E. invadens en una tortuga gigante del río Sudamericano (Podocnemis expansiona). Este estudio ha desarrollado cebadores de PCR exitosos para cuatro especies de Entamoeba y demuestra que la PCR es una herramienta diagnóstica prometedora para la identificación definitiva de E. invadens.
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Las tendencias actuales en el diseño computacional de novo proporcionan un nuevo enfoque para el descubrimiento de medicamentos. El repertorio metodológico ya no se limita a los métodos basados en receptores, sino específicamente a las técnicas basadas en ligandos que consideran en paralelo múltiples propiedades, incluyendo la viabilidad sintética de las moléculas innovadoras generadas por computador y su descubrimiento químico. El concepto de diseño basado en fragmentos y virtuales de reacción permite una rápida optimización del compuesto a partir del rascado con una complejidad manejable de la búsqueda. A partir de los fármacos conocidos como referencia, tales algoritmos sugieren moléculas de tipo farmacológico con variaciones motivadas de los andamios, y modelos matemáticos avanzados de paisajes estructura-actividad y técnicas de diseño multiobjetivo han generado nuevas oportunidades.
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Evaluar la eficacia de la tracción en pacientes con lumbalgia con o sin dolor irradiado, teniendo en cuenta la técnica clínica o los parámetros utilizados. Se realizó una búsqueda electrónica en MEDLINE, CINAHL, AMED y la Colaboración Cochrane para ensayos clínicos aleatorizados (ECA) en lengua inglesa, desde 1966 hasta diciembre de 2001. Se incluyeron ECA si: los participantes tenían más de 18 años de edad, con lumbalgia con o sin dolor irradiado; el grupo de intervención recibió tracción como tratamiento principal o único; el grupo de comparación recibió tracción primaria u otro tratamiento conservador. El estudio se realizó en 2 cordones. El Strand 1 evaluó la calidad metodológica utilizando una lista de criterios específicos recomendada por el Cochrane Back Review Group. La fuerza de la evidencia fue evaluada por medio de la Agency for Health Care Policy and Research system. El Strand 2 aplicó criterios de inclusión adicionales basados en parámetros clínicos recomendados. Un revisor realizó la selección y extracción de datos. Strand 1: 1 estudio puntuó 9 puntos (máximo 10 puntos); los otros 12 puntuaron entre 0 y 3 puntos, indicando que la mayoría eran de mala calidad. Nueve estudios reportaron hallazgos negativos, pero sólo un estudio fue de alta calidad. Tres estudios reportaron hallazgos positivos y un estudio no fue concluyente. Strand 2: sólo se incluyeron 4 ensayos con baja calidad metodológica, 2 de los cuales reportaron hallazgos negativos y 2 hallazgos positivos. La evidencia para el uso de la tracción en la lumbalgia permanece inconclusiva debido a la continua falta de rigor metodológico y a la limitada aplicación de parámetros clínicos como se usan en la práctica clínica. Se necesitan más estudios que presten atención a estas áreas antes de que se puedan hacer conclusiones y recomendaciones firmes.
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La prevalencia de ureterolitiasis a lo largo de la vida es de aproximadamente 13% para hombres y 7% para mujeres en Estados Unidos. La tamsulosina, un α-antagonista, ha sido utilizada como terapia para facilitar la expulsión de litiasis. Si bien es un buen tratamiento para la litiasis distal sigue siendo controvertido. Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis para evaluar el efecto de la tamsulosina en el paso de la litiasis ureteral distal. Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE, EMBASE y Cochrane Central. Dos investigadores evaluaron la elegibilidad de los ensayos. Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que comparaban tamsulosina con terapia estándar o placebo para el tratamiento de una única litiasis distal ≤ 10 mm en pacientes adultos con cólico renal confirmado por imágenes radiográficas. La extracción de datos se realizó por duplicado. El resultado primario fue la tasa de expulsión y los resultados secundarios fueron el tiempo medio para la expulsión de la litiasis ureteral, los requerimientos analgésicos y los efectos secundarios. Se utilizaron modelos de efectos aleatorios de Mantel-Haenszel y se evaluó la heterogeneidad mediante la estadística I2. Los datos fueron presentados con riesgos relativos (RRs). La estrategia de búsqueda identificó 685 artículos, de los cuales se incluyeron 22 estudios. Los resultados combinados sugieren un beneficio para la expulsión de la ureterolitiasis (≤ 10 mm) cuando se utilizó tamsulosina en comparación con un tratamiento estándar (RR 1,50 [IC 95% 1,31-1,71], I2 = 70%). Se observó una disminución en el tiempo promedio de expulsión de la ureterolitiasis de 3,33 días a favor de la tamsulosina (IC 95%: -4,23, -2,44, I2 = 67%). La tamsulosina aumenta la tasa de paso espontáneo de la ureterolitiasis distal (≤ 10 mm).
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La Escherichia coli productora de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) son los principales patógenos causantes de neumonía y tienen un impacto significativo en la evolución clínica. Existen datos limitados sobre la caracterización molecular de E. coli productora de BLEE y K. pneumoniae causante de neumonía. El objetivo de este estudio fue investigar las características integrales multinivel de E. coli y K. pneumoniae causantes de neumonía en China por primera vez. Se aislaron aislamientos de E. coli (17) y K. pneumoniae (21) responsables de neumonías de 1270 especímenes recogidos en un estudio prospectivo multicéntrico en ocho hospitales de enseñanza en China, de junio a diciembre de 2007. Se determinaron las susceptibilidades, la confirmación del BLEE, la tipificación de secuencias, los genes blaCTX-M y blaSHV, su ambiente genético y los tipos plásmidos Inc/rep. Dieciséis aislamientos de E. coli (94,1%) y once de K. pneumoniae (52,4%) fueron productores de BLEE. El 77,8% y el 66,7% fueron resistentes a ciprofloxacino y levofloxacino, y el 100% fueron sensibles a imipenem. El gen BLEE más prevalente fue CTX-M-14, seguido por SHV-2, CTX-M-15, CTX-M-3, CTX-M-65, SHV-12, SHV-28 y SHV SHV-1 y SHV-11 también fueron detectados y coexistieron con blaCTX-Ms en cinco cepas, y tres cepas contenían solo SHV-1. Todos los CTX-M-14 fueron detectados en la corriente ISEcp1 y nueve en la corriente descendente IS903 y la mayoría (64,3%) fueron llevados a cabo por plásmidos de IncF. Todos los BlaSHV fueron flancados por recF y deoR, ubicados en los plásmidos IncF, IncN, IncX y IncH. Dos SHV-2, uno SHV-1 y el único SHV-28 fueron precedidos por IS26. Se detectaron genes lacY y lacZ en la corriente posterior de dos BlaSHV-1. El K. pneumoniae portador de SHV-28 fue susceptible a β-lactámicos, y no se identificaron mutaciones o deleciones en secuencias génicas o promotoras para explicar la susceptibilidad. Los experimentos de tipificación de secuencias multilocus mostraron que las cepas productoras de BLEE eran genéticamente diversas. La incidencia de blaESBL en E. coli y K. pneumoniae causante de neumonía fue alta, y la blaCTX-M-14 fue dominante y probablemente movilizada por los ISEcp1 principalmente en las cepas de IncF. Es importante destacar que los genes blaESBL no expresados pueden ocurrir en aislados sensibles, por lo que pueden tener implicaciones clínicas.
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Investigar el valor predictivo de la microalbuminuria (índice de excreción de albúmina 30-300 mg/24 h) como factor de riesgo para nefropatía diabética manifiesta en pacientes con diabetes insulino-dependiente de larga evolución. Seguimiento a 10 años de los pacientes con normoalbuminuria (tasa de excreción de albúmina < 30 mg/24 h), microalbuminuria (30-300 mg/24 h) y macroalbuminuria (> 300 mg/24 h) en base a dos de tres orinas. Consulta externa del Hospital Universitario de Helsinki. 72 pacientes consecutivos con diabetes insulino-dependiente de más de 15 años de evolución. La tasa de excreción urinaria de albúmina, la mortalidad y la prevalencia de complicaciones diabéticas después de 10 años. 56 pacientes fueron re-examinados a los 10 años de seguimiento, 10 fallecieron, cinco se perdieron a seguimiento y uno fue excluido por enfermedad renal no diabética. En el cribado inicial 22 pacientes tenían macroalbuminuria, 18 tenían microalbuminuria y 26 tenían excreción normal de albúmina. Sólo cinco (28%, intervalo de confianza del 95% 10% al 54%) de los pacientes con microalbuminuria desarrollaron macroalbuminuria durante el seguimiento de 10 años y ninguno desarrolló insuficiencia renal terminal. Dos pacientes normoalbuminúricos (8%, 1% a 25%) desarrollaron macroalbuminuria y cuatro (15%, 4% a 35%) se transformaron en microalbuminuria. Siete (32%, 14% a 55%) de los pacientes macroalbuminúricos desarrollaron insuficiencia renal terminal y seis (27%, 11% a 50%) fallecieron por complicaciones cardiovasculares. La microalbuminuria no es un buen predictor de progresión a nefropatía manifiesta en pacientes con diabetes insulino-dependiente de larga evolución.
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La nosografía actual clasifica las psicosis mayores como trastornos separados, pero su presentación sintomatológica durante los episodios de enfermedad se superpone en gran medida y los diagnósticos pueden cambiar durante toda la vida. Pocos análisis de la sintomatología de las psicosis graves se han realizado hasta el momento debido al gran número de sujetos necesarios para obtener factores estables. El objetivo de este estudio fue, por lo tanto, identificar la estructura sintomatológica común a las psicosis mayores con base en los síntomas de la vida. Dos mil y cuarenta y un pacientes hospitalizados con síntomas esquizofrénicos (n=1008), bipolares (n=563), depresivos mayores (n=352), delusionales (n=108) y psicopatología no especificada por otros. Se obtuvieron cuatro factores, el primero con síntomas de excitación, el segundo con rasgos psicóticos (delusiones y alucinaciones), el tercero con depresión y la cuarta desorganización. Cuando se puntúa por la lista de verificación OPCRIT, la sintomatología de psicosis mayor es compuesta por síntomas de excitación, depresión, delirio y desorganización.
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Se cree que la fascitis plantar es una condición autolimitada mejor tratada por medidas conservadoras, pero a pesar de ello muchos pacientes tienen una duración prolongada de los síntomas y puede estar indicada la cirugía. Se reporta que la liberación fascial plantar parcial tiene una tasa de éxito a corto plazo de hasta el 80%, pero anecdóticamente no se pensó que representara nuestra experiencia local. Se realizó una auditoría de los resultados a largo plazo tras la liberación parcial de fascia plantar abierta. Se identificaron 30 pacientes (33 pies) durante 10 años y se revisaron las notas de los casos. Los pacientes fueron contactados por carta e invitados a completar 2 cuestionarios validados de evaluación de resultados (Visual Analog Scale-Foot y Ankle [VAS-FA] y Manchester Oxford Foot Questionnaire [MOXFQ]). Se recibieron respuestas de 24 pacientes (26 pies). Las edades medias fueron de 42,4 (rango 24-61) para varones y 46,2 (rango 33-60) para mujeres, con una relación mujer/hombre de 2,7:1. La duración media del tratamiento previo a la intervención quirúrgica fue de 3,1 años (rango 1-5). En el preoperatorio, nuestra cohorte fue sometida a una serie de medidas conservadoras. Todos los pacientes fueron revisados en el postoperatorio y el tiempo medio desde la cirugía hasta la finalización de los cuestionarios fue de 80 meses (rango 14-130). Los resultados fueron peores en los pacientes que recibieron inyecciones preoperatorias de esteroides y esto fue estadísticamente significativo. La puntuación media del MOXFQ fue 33,6 ± 3,9 (0-64). La puntuación media del VAS-FA fue de 57,8 ± 4,9 (24-100). Este estudio encontró una correlación negativa entre la duración del seguimiento y la evolución, tanto en el MOXFQ como en el VAS-FA, mostrando que los pacientes siguieron mejorando muchos años después de la cirugía. Los autores también encontraron peores resultados con las inyecciones de esteroides en el preoperatorio, mejores resultados en pacientes ancianos y un sesgo de género débil, sugiriendo resultados en hombres mejores que en mujeres. Un período de recuperación prolongado y generalmente malos resultados llevan a los autores a sugerir que la liberación de fascia plantar abierta es de valor clínico cuestionable y que los pacientes pueden mejorar en el curso natural de la enfermedad, a pesar de la cirugía. Nivel III, estudio comparativo.
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La respuesta a la eritropoyetina humana recombinante (rHuEpo) se determina principalmente por la disponibilidad de hierro. A diferencia del hierro intravenoso, la suplementación oral de hierro a menudo es insuficiente para una respuesta óptima. Se estudió la absorción de hierro y los efectos del estado de hierro, el estado de aluminio y la inflamación en 19 pacientes en hemodiálisis crónica en tratamiento con rHuEpo de mantenimiento. La captación de la mucosa de hierro a las 24 h, la retención de hierro a las 2 semanas y la transferencia mucosa de hierro se determinaron con un contador de cuerpo entero usando una dosis oral de 59Fe. La absorción de hierro se midió una vez sin y una vez después de la ingestión de 2 g de hidróxido de aluminio. Sobre la base de la saturación de transferrina, se distinguieron dos grupos de pacientes en diálisis: un grupo con deficiencia funcional de hierro (n = 9) y un grupo con repulsión de hierro (n = 10). En el grupo de pacientes en diálisis ferropénica, la captación de la mucosa, la transferencia de la mucosa y la retención de hierro fueron 49,9% +/- 29,4, 0,73 +/- 0,29 y 41,6% +/- 32,2, siendo significativamente menor que en una población no deficiente P-0,05 respectivamente. En el grupo de pacientes en diálisis con hierro-003, la captación de la mucosa, la transferencia de la mucosa y la retención de hierro fueron 20,0 +/- 12,3, 0,59 +/- 0,18 y 11,1 +/- 6,7, siendo la captación mucosa y la retención de hierro normal < 0,000, respectivamente. Los pacientes en diálisis con valores elevados de proteína C reactiva (PCR) mostraron menor absorción de hierro. Los datos de absorción de hierro correlacionaron significativamente con la saturación de transferrina y PCR en el grupo ferroso deficiente y con la ferritina sérica en el grupo de hierro-repleta. La absorción de hierro disminuyó después de un reto de hidróxido de aluminio en los pacientes ferropénicos a los niveles más bajos de los sujetos que recibieron hierro. Las reservas corporales de aluminio, estimadas por el test de desferrioxamina, no se correlacionaron con los parámetros de absorción de hierro. La absorción de hierro en los pacientes en diálisis está disminuida en los pacientes en hemodiálisis, lo que puede deberse, al menos en parte, a la inflamación. La ingestión de aluminio reduce aún más la absorción en pacientes con déficit funcional de hierro.
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Las lesiones en el hipotálamo lateral (HL) que resultaron en afagia y una pérdida significativa del peso corporal, no redujeron la actividad de la rueda de correr o la actividad estabiliadora de los animales. Después de la recuperación, los animales no recuperaron el peso perdido. Tenían ingestas normales de alimentos y agua bajo condiciones de agua ad lib, y comían alimentos cuando se privó el agua. No bebían cuando carecían de alimentos. Tanto los animales control como los LH también tuvieron tasas de consumo de oxígeno superiores a las normales. Sin embargo, el grupo LH no fue mayor que los controles en el postoperatorio. Esos datos argumentan contra su condición de síndrome de lesión de LH unitaria y sugieren que la pérdida crónica de peso observada en animales con lesiones de LH no es una consecuencia secundaria ya sea de haber alterado la actividad espontánea del eje hipofiso.
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Actualmente está claro que el monocito/macrófago tiene un papel crucial en el desarrollo de la aterosclerosis. Esta célula parece estar involucrada en todas las etapas del desarrollo de la placa aterosclerótica y es cada vez más vista como un candidato a la intervención terapéutica y como un potencial biomarcador de la progresión de la enfermedad y respuesta al tratamiento. Los principales mecanismos relacionados con la actividad del monocito/macrófago que se han dirigido a la terapia son los que facilitan el reclutamiento, el metabolismo del colesterol, la actividad inflamatoria y el estrés oxidativo. También hay evidencia creciente de que existe heterogeneidad dentro de la población monocita/macrófago, lo que puede tener importantes implicaciones para el desarrollo y regresión de placa. Una mejor comprensión de cómo los fenotipos específicos pueden influir en la progresión de la placa debe facilitar el desarrollo de nuevos métodos de imagen y tratamientos más refinados.
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La anemia aplásica adquirida (AAA) es un síndrome de fallo de la médula ósea (MO) inmunomediado. Los niveles plasmáticos de trombopoyetina (TPO) están elevados en pacientes con AA con un recuento sanguíneo reducido. Sin embargo, se desconoce si la TPO elevada puede recuperarse a un nivel normal en pacientes con AA en remisión completa (RC) tras una terapia inmunosupresora eficaz (IST). Se midieron los niveles de TPO del plasma de BM en una amplia cohorte de pacientes con AA con foco en pacientes en CR después de la IST. Nuestros datos mostraron que los niveles de TPO en el plasma BM estaban todavía elevados en pacientes que alcanzaron niveles normales de hemograma por un largo tiempo. Se especula que la expresión de la LPM (receptor de la TPO) desregulada en el HSPC (troncohematopoyético y células progenitoras) puede estar relacionada con la TPO suprarregulada en AA.
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El tratamiento con piruvato cinasa tipo hígado de rata con cathepsin B de conejo a pH 7.0 provocó pérdida de actividad en el ensayo estándar con 0,6 mM de fosfoenolpiruvato. La enzima modificada exhibió cerca del 10% de la actividad original ensayada con 2,0 mM del sustrato. Durante la inactivación no se produjo ningún cambio detectable en el peso molecular de la subunidad de la enzima. Además de 4 microM de fructosa 1,6-bisfosfato, la actividad de la enzima tratada se restableció a la de la enzima original. La escasa proteólisis de la enzima por la catepsina B parece mejorar el requerimiento del efector positivo, la fructosa 1,6-bisfosfato.
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En las mujeres, el envejecimiento se asocia con cambios hormonales profundos. La menopausia ha sido implicada en la etiología de las quejas del tracto urinario incluyendo incontinencia, urgencia e infecciones urinarias recurrentes. Sin embargo, el uso de terapia hormonal sustitutiva para estas condiciones ha dado resultados conflictivos y decepcionantes. No se ha estudiado el papel de los cambios andrógenos en la continencia urinaria en mujeres perimenopáusicas. Se estudió la presencia de receptores de andrógenos en motoneuronas pudendas controlando el esfínter uretral externo de ratas hembra. Se realizó una combinación de rotulación retrógrada de motoneuronas pudendas del esfínter uretral externo e inmunohistoquímica para la porción N-terminal de receptores de andrógenos en ratas adultas. Los receptores andrógenos fueron identificados en los núcleos del cuerno ventral de la médula espinal L5-L6. Las motoneuronas pudedas, etiquetadas retrogradamente del esfínter uretral externo, fueron identificadas en el núcleo dorsolateral del cuerno ventral en los mismos niveles. La microscopia confocal demostró la presencia de receptores de andrógenos nucleares y citoplasmáticos en los cuerpos celulares de estas motoneuronas pudendas retrógradamente etiquetadas. Nuestro estudio demostró la presencia de receptores de andrógenos en los cuerpos celulares de motoneuronas pudendas retrógradamente etiquetadas controlando el esfínter uretral de ratas hembras sugiriendo un papel de andrógenos en la función espinal.
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El aislamiento social y la soledad son amenazas significativas para las personas mayores y pueden estar asociados a problemas de salud mental y física. Este artículo revisa lo que se entiende por aislamiento social y soledad y explora el modo en que el cambio social puede desencadenar ambos problemas. Las redes sociales son discutidas como los medios por los cuales los ancianos pueden mediar los esfuerzos de cambio en torno a ellos. El artículo resume algunas de las consecuencias para la salud de la soledad, indica algunas medidas simples que las enfermeras pueden utilizar para limitar el riesgo de soledad institucional y luego examinar cómo las empresas conjuntas pueden ayudar a reconstruir el bienestar social. El material de estudio de caso se utiliza para destacar los perfiles contrastantes de las personas mayores que pueden estar más o menos en riesgo de aislamiento social.
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Debido a la similitud entre Pd y Pt, los complejos de palacio(II) pueden considerarse como potenciales agentes anticancerígenos. La actividad de seis complejos PdCl2(X2Py)2 (Py=piridina y X=CH3 o Cl) se midió mediante el test de MTT usando líneas MCF7, CCRF-SB humano, PC. Se encontró que el efecto del PdCl2(XnPy)2 fue específico y dependiente del tiempo. Los resultados obtenidos fueron discutidos y comparados con los parámetros de activación calculados para la hidrólisis de PdCl2(XnPy)2, indicando correlación entre viabilidad de las células PCF7 y CCRF-SB complejas y tasas de hidrólisis.
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El titanio (Ti) y sus aleaciones son ampliamente utilizados en aplicaciones ortopédicas y dentales. Sin embargo, la capa nativa de TiO2 no es bioactiva lo suficiente para formar un vínculo directo con el hueso, lo que a veces se traduce en una falta de osteointegración al implante a largo plazo yuxtapuesto que puede conducir a fracaso. En este estudio, la secuencia de 20 péptidos aminoácidos (el llamado epitopo knuckle) de la proteína morfogenética ósea-2 (BMP-2) fue inmovilizada por nanotubos electroquímicos creados. Además, se examinaron in vitro las respuestas de los osteoblastos humanos (células formadoras de hueso) a tales óxidos de Ti anódicos funcionalizados con el epitopo de BMP-2 knuckle. Los materiales se caracterizaron por microscopía electrónica de barrido y de fuerza atómica. Los resultados de este estudio in vitro siguieron aportando evidencia de un aumento de la adhesión de los osteoblastos sobre Ti anodizado para poseer nanotubos en comparación con Ti nodizada. Sin embargo, por primera vez, los resultados también mostraron que la inmovilización del epitopo BMP-2 knuckle con onto Ti añadió poseer nanotubos aumentó la adhesión de los osteoblastos no funcionantes. Los resultados también mostraron un aumento de la adhesión de los osteoblastos sobre la amina acabada Ti anodizada, en comparación con los respectivos Ti anodizado no funcionalizado y Ti no anodizado. En resumen, los resultados de este estudio in vitro aportaron evidencia de que Ti anodizó poseer nanotubos y luego funcionalizado con el epitopo de BMP-2 knuckle deben ser más estudiados para mejorar las aplicaciones ortopédicas.
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Se comparó la eficacia de la mexiletina y la quinidina en el control de las parejas ventriculares (CV) y la taquicardia ventricular (TV) en 156 ensayos (78 por cada fármaco) en 114 pacientes consecutivos. Cuarenta y dos pacientes recibieron ambos fármacos, mientras que 36 pacientes recibieron mexiletina y 36 pacientes recibieron solo quinidina. Durante el test de drogas agudas, la mexiletina fue más eficaz que la quinidina en el control de CV y TV (54 vs. 32 pacientes, respectivamente, p < 0,001) y resultó en menos eventos proarrítmicos 13,05 vs. La duración media del seguimiento de la mexiletina (27 +/- 14 mo) y la quinidina (21 +/- 14 mo) no difirieron. El éxito a largo plazo fue más frecuente con la administración de mexiletina que con la de quinidina (33/47 vs. 10/30 pacientes, respectivamente, p < 0,01). La incidencia de muerte súbita durante el seguimiento con los dos fármacos no difirió globalmente, pero más pacientes con fracción de eyección mayor o igual al 40% murieron súbitamente mientras tomaban quinidina que mientras recibían mexiletina (4/17 vs. La mexiletina es tan eficaz como la quinidina para tratar la CV y la TV, y parece ser menos proarrítmica. Debe considerarse una elección inicial en el manejo de la CV y la TV.
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El sistema auditivo se considera a menudo como un poco de dominancia contralateral, pero los reportes fisiológicos sobre la dominancia contralateral de la actividad evocada por el sonido monaural varían ampliamente. Aquí mostramos que parte de esta variación es dependiente del estímulo: las respuestas dependientes del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) a 32 s de ruido monauralmente presentado no modificado (UN) mostraron activación en la corteza auditiva ipsilateral. El ruido modulado por la amplitud lenta (AM) evoca fuerte activación contralateral y mínima activación ipsilateral. El contraste de AM-versus-UN se usó para separar la actividad de la RMf relacionada con la modulación de la amplitud lenta per se. Esta activación de la diferencia fue bilateral aunque todavía más fuerte en la CA contralateral. En la magnetoencefalografía (MEG), la respuesta fue dominada por la fase de actividad en estado estacionario cerrada a la modulación de la amplitud. Esta actividad de la MEG no mostró dominancia contralateral consistente entre los escuchadores. La activación subcortical de la BOLD fue fuertemente contralateral tras el complejo olivar superior (SOC) y no mostró diferencia significativa entre modulados y UN. Un participante acallosado mostró una activación similar de la RMf como el grupo, descartando la transmisión transcallosal una fuente improbable de realce ipsilateral o desactivación ipsilateral. Estos resultados sugieren que la actividad ascendente posterior al SOC es fuertemente dominante contralateral al oído estímulo. Por el contrario, la parte de la actividad BOLD y MEG relacionada con la modulación de la amplitud lenta es más bilateral y sólo se observa en la CA. La desactivación bilateral puede potencialmente sesgos medidas de dominio de la BOLD contralateral y debe ser considerada en futuros estudios.
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La actividad física se asocia con una reducción del riesgo cardiovascular. Sin embargo, las mejoras en los factores de riesgo convencionales por actividad física no explican su pleno beneficio. Por tanto, examinamos asociaciones de la actividad física medida objetivamente el gasto energético y la intensidad con la hemodinámica central para proporcionar una nueva visión del vínculo entre la actividad física y la enfermedad cardiovascular. Se analizaron datos de 1816 Danes (mediana de edad: 66 años) sin enfermedad cardiovascular. La actividad física se estimó mediante acelerometría combinada y monitorización de la frecuencia cardiaca. La rigidez aórtica se evaluó por tonometría de aplanamiento, como la velocidad de onda del pulso aórtico, y la presión arterial central se estimó a partir de ondas radiales. Las asociaciones entre el gasto energético de la actividad física y la hemodinámica central fueron examinadas por regresión lineal. Además, se examinó la consecuencia de sustituir el comportamiento sedentario de 1 hora con actividad física leve o moderada-vigorosa en la hemodinámica central. La mediana del gasto energético de actividad física fue de 28,0 kJ/kg/d (RIQ: 19,8; 38,7). Un gasto energético de 10 kJ/kg/d se asoció con una velocidad de onda de pulso aórtico menor del 0,75% (IC: -1,47; -0,03). Las asociaciones con presión arterial sistólica central y presión de pulso central no fueron estadísticamente significativas. No observamos diferencia en la hemodinámica central al sustituir el comportamiento sedentario de 1 hora con actividad física leve o moderada-vigorosa. En esta población relativamente inactiva, un mayor gasto energético en la actividad física se asoció con una menor rigidez aórtica, mientras que no hubo asociación estadísticamente significativa entre la sustitución de la intensidad de la actividad y la hemodinámica central. Esto sugiere que una menor rigidez aórtica es uno de los beneficios para la salud atribuidos a una mayor actividad física habitual.
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La capacidad inhibitoria de la tripsina se midió con una técnica de gelatina-film después de JAMES et al, en 520 personas que sufrieron quejas de aire e irritantes superiores y/o inferiores en relación con irritantes. Como grupo control se examinaron 214 donantes de sangre. Después de la determinación del rango normal, se examinaron las relaciones con la edad, el sexo, el hábito de fumar, los parámetros ventilatorios, la reactividad bronquial, la velocidad de sedimentación de las células sanguíneas, la alfa1-globulina y la IgE. En los trabajadores expuestos a enzimas se encontró que los valores medios para la capacidad inhibitoria de la tripsina estaban en rango normal. Se propone la determinación de la capacidad inhibitoria de la tripsina para ser utilizada en exámenes de trabajadores expuestos a enzimas.
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