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La caracterización molecular de los componentes bioactivos de los alimentos es necesaria para comprender los mecanismos de sus efectos benéficos o perjudiciales para la salud humana. Este estudio se centró en la γ-conglutinación, una proteína N-glicoproteína de semilla de lupino bien conocida, con propiedades promotoras de la salud y potencial alergénico controvertido. Dada la importancia de la N-glicosilación para las características funcionales y estructurales de las proteínas, se estudió la proteína purificada mediante un enfoque glicoproteómico basado en espectrometría de masas, capaz de identificar la estructura de unión a proteínas extensas(AU) Las mezclas de péptido/N-glucopéptidos generadas por digestión enzimática (con o sin N-desglicosilación) fueron analizadas por espectrometría de masas de alta resolución cromatografía líquida de alta resolución. Las cuatro principales variantes microheterogénicas de la única unión N-glicano a γ-conglutino fueron identificadas como Man2(Xyl) (Fuc) GlcNAc2, Man3(XNAl)( También se identificaron como componentes menores libres de fucosa correspondientes las variantes núcleo β1,2-xilosa y núcleo α1-3-fucosa conocida (carbohidratos cruzados bien conocidos). El N-glicano demostró residir en Asn131, uno de los dos potenciales sitios de N-glicosilación. La amplia cobertura de la secuencia de aminoácidos de γ conglutinina sugirió tres alternativas N-terminio de la subunidad pequeña, que fueron posteriormente confirmadas por el análisis de espectrometría de masas de Orbitrap intactas.
24069245
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El impacto del sexo, la raza y las comorbilidades de los pacientes en las complicaciones postoperatorias es similar en ambos tipos de esofagectomía. Regulación del volumen celular en el túbulo proximal del riñón rizado : Regulación del volumen de células en el túbulo proximal. Desarrollamos un modelo dinámico de una célula del túbulo contorneado proximal de rata para investigar los mecanismos de regulación del volumen celular en este segmento nefrono. Examinamos si la disminución del volumen regulatorio (RVD), que sigue la exposición a una solución peritubular hipomórtica, puede lograrse únicamente mediante estimulación de K basolateral [Formula: ver texto] y [Forula: canal. También determinamos si el aumento del volumen regulatorio (RVI), que sigue a la exposición a una solución peritubular hiperosmótica bajo ciertas condiciones, puede realizarse activando los trocares basolaterales [Formula: ver texto]/H. Las predicciones del modelo estaban en buen acuerdo con las observaciones experimentales en las células del túbulo proximal del ratón asumiendo que un aumento del 10% en el volumen celular induce un aumento de cuatro veces en la expresión de K basolateral [Formula: ver texto] véase: Nuestros resultados también sugieren que en respuesta a un desafío hiposmático y posterior hinchazón celular, los cotransportadores [Formula: ver texto] son más eficientes que los de la canalización lateral K. Además, tanto RVD como RVI se predice estabilizar la reabsorción transcelular neta [Formula: ver texto]; es decir, limitar el aumento neto [Formula: ver texto] disminución del flujo hiperótico. La osteítis fibrosa quística es una característica radiológica olvidada del hiperparatiroidismo primario. Aunque la enfermedad ósea y la enfermedad litiásica son las manifestaciones clásicas universalmente aceptadas del hiperparatiroidismo primario, la enfermedad ósea paratiroidea clínica es rara en los Estados Unidos (<5% de los pacientes) y Europa Occidental.
28900850
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Las fístulas arteriovenosas extradurales espinales (FAV) son lesiones raras que pueden estar asociadas a neurofibromatosis tipo 1 (NF1). En esos pacientes, la derivación ocurre típicamente entre el segmento V(2) de la arteria vertebral y el plexo venoso epidural. Anteriormente, los casos reportados han sido tratados mediante embolización endovascular o, esporádicamente, mediante cirugía abierta. En los relatos quirúrgicos, la desafección proximal o la manipulación de la porción venosa de la derivación, incluyendo la sutura, resección o embolización abierta de la ectasia epidural, se intentó con resultados variables. Los autores relatan un caso de un paciente joven con NF1 que fue sometido a desconexión quirúrgica de emergencia de una FAV extradural cervical después de terapia endovascular y quirúrgica anteriormente fallida. La lesión drenó hacia una váric gigante intratecal, causando una mielopatía grave. Después de la cirugía, el paciente se recuperó casi completamente. Esta experiencia aclaró la anatomía quirúrgica de estas malformaciones y mostró que, cuando es necesaria la cirugía, el tratamiento óptimo que proporciona la cura completa y permanente de esta condición es el cierre directo del pedículo de derivación epidural.
18248291
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El objetivo principal de estos experimentos fue evaluar la capacidad de un músculo esquelético de extraer oxígeno durante la endotoxemia, y determinar si la disminución de la resistencia vascular del músculo esquelético que ocurre después de la exposición a endotoxina está relacionada con la misma. Se perfundió in situ un músculo denservado de canino aislado vascularmente en flujo constante (5-7 mL/min/100 g). La endotoxemia fue inducida por infusión intravenosa de endotoxina de Escherichia coli durante 30 min (2 mg/kg). Se midieron continuamente la presión de perfusión y la diferencia arteriovenosa de oxígeno (a-v O2) y se calculó la extracción muscular de O2 (VO2 = flujo x a-v O2). Esos estudios encontraron que el consumo de oxígeno en el músculo gracilis aumentó de un valor de reposo de 0,30 mL O2/min/100 g a 0,63 mL O2/min/100 g (111% aumento) en 90 min postendotoxina. La conductancia arterial (es decir, dilatación arterial) aumentó un 58% durante este tiempo. La cantidad de oxígeno de los extractos musculares se relacionó directamente con el grado de vasodilatación (r = 0,97) e inversamente con la presión arterial media (r = 0,97). La predilatación del músculo con nitroprusiato de sodio no alteró la extracción de oxígeno. Sin embargo, después de la introducción de la endotoxina, un músculo predilatado aumentó el VO2 94% en 90 min. Estas observaciones apoyan el concepto de que la endotoxina provoca un aumento del VO2 sin producir un defecto en la capacidad del músculo para extraer oxígeno. La vasodilatación típicamente observada en el músculo esquelético durante la endotoxemia no es la causa del aumento del consumo de oxígeno. Parece probable que los mediadores liberados por endotoxina estimulan metabólicamente las células musculares esqueléticas, lo que aumenta la demanda de oxígeno, favoreciendo así la vasodilatación.
8508517
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Durante una encuesta epidemiológica sobre soldadores de arco, se determinó cobre sérico y ceruloplasmina en dos grupos de trabajadores. Un grupo estaba formado por soldadores de aluminio que se dividieron en dos grupos: 13 soldadores que trabajan en tanques de aluminio (en atmósfera confinada) y 8 soldadores que trabajan en la producción de vanos de camiones. El grupo de referencia estuvo constituido por 26 trabajadores de la misma planta que no fueron expuestos a humos de soldadura. El ozono, principal contaminante en la soldadura de arco de aluminio, fue considerado el factor principal en la disminución significativa (p < 0,01) de la ceruloplasmina media en soldadores confinados. Esta disminución en el nivel de ceruloplasmina se mantuvo dentro de los valores de referencia y no se relacionó con la edad o el consumo de tabaco. Se encontró una relación lineal entre la concentración de ceruloplasmina y el tiempo de trabajo acumulado a lo largo de la semana. Este efecto podría ser un signo en el suero de una reacción pulmonar contra la actividad oxidante en este tipo de exposición ocupacional.
3346086
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Veinte mujeres infértiles con historia de exposición in útero a dietilestilbestrol fueron vistas en Norfolk para la fertilización in vitro. Diecisiete pacientes fueron sometidos a 25 ciclos estimulados con recolección de ovocitos por laparoscopia. La respuesta del estradiol sérico a la estimulación en estas pacientes y el número y calidad de los ovocitos recuperados no difirieron significativamente de los pacientes con infertilidad por trompas de Falopio bloqueadas. Hubo cuatro embarazos en 17 pacientes después de 21 ciclos de transferencias embrionarias, para una tasa de embarazo del 23,5% por paciente o del 19% por transferencia embrionaria. Dos de las embarazadas han tenido un parto a término, una ha tenido un aborto preclínico y otra tiene una gestación intrauterina en curso.
6724012
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Hemos estudiado el papel de las kinasas p38 activadas con mitogeno (MAPKs) en la maduración mediatica de los ovocitos de Xenopus. La sobreexpresión de un mutante constitutivamente activo del activador p38 MK6 acelera la maduración inducida por progesterona. Los experimentos de acción inmunoprecipit indican que p38gamma/SAPK3 es el principal p38 activado por MK6 en los ovocitos. Hemos clonado Xenopus p38gamma (Xp38gamma) y mostramos que la coexpresión de MK6 activa con Xp38gamma induce la ausencia de maduración con progesterona. La maduración inducida por Xp38gamma no requiere síntesis proteica ni activación de la vía p42 MAPK-p90Rsk, pero está bloqueada por cAMP-dependiente cinasa. Un papel del Xp38gamma endógeno en la maduración inducida por progesterona está respaldado por el efecto inhibitorio de los mutantes muertos en cinasa de MK6 y Xp38gamma. Además, MK6 puede rescatar la inhibición de la maduración de los ovocitos por el factor letal del carbunco, una proteasa que inactiva las kinasas MAPK. También mostramos que Xp38gamma puede activar la fosfatasa XCdc25C, e identificamos Ser205 de XCdc25C como el principal sitio de fosforilación para Xp38. Nuestros resultados indican que la fosforilación de XCdc25C por Xp38gamma/SAPK3 es importante para la progresión mediatica G(2)/M de los ovocitos de Xenopus.
14592973
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Se reporta la identificación bioquímica de la fibronectina en la lámina basal del embrión del erizo marino. Los embriones de la etapa A. punctulata gastrula fueron solubilizados en Triton X-100 y las láminas basales insolubles extraídas por incubación en buffer conteniendo 8M urea, 2% 2-mercapto. Las proteínas extraídas se separaron por SDS-PAGE, se transfirieron electrónicamente a filtros de nitrocelulosa y se probó con anticuerpos monoespecíficos dirigidos contra la fibronectina plasmática humana (pFN). La incubación en un anticuerpo secundario marcado con 125I reveló una única banda que co-migra con pFN humano a un peso molecular aparente de 220.000. Esta es la primera demostración bioquímica directa de una molécula similar a la fibronectina en el embrión de la urchina del mar que reacciona con anticuerpos contra la fibronectina vertebrada.
4074361
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La noción de que la predisposición hereditaria contribuye al desarrollo de neoplasias hematológicas generalmente se considera una idea relativamente nueva. Sin embargo, Videbaek formuló una clara enunciación de dicha hipótesis en 1947, a partir de un estudio de la incidencia del tumor en familiares de pacientes con diferentes leucemias. Para profundizar en la susceptibilidad hereditaria a la leucemia linfática crónica (LLC), se siguieron los descendientes de la serie de familias «Pedigre 14». Utilizando las bases de datos danés medical and pedigree, se logró el trazado completo de 222 descendientes de los 57 familiares originales. Hasta la fecha, 10 familiares han sido diagnosticados de LLC, uno con linfoma de células T y 17 con cánceres no hematológicos, incluyendo cinco con cáncer de mama. El seguimiento detallado de esta familia proporciona mayor soporte para la predisposición hereditaria a LLC e ilustra el valor de estudios de seguimiento de material familiar previamente publicado para análisis genéticos.
15800670
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Muchos pacientes tienen problemas al utilizar la técnica correcta de inhalación cuando utilizan sus inhaladores dosificadores. Hemos investigado si una ayuda de entrenamiento (2Tone Trainer [2T]; Canday Medical Ltd; Newmarket, UK) ayuda a mantener la correcta TI después de que los pacientes hayan dado su consentimiento. Los pacientes asintomáticos a los que se les prescribió un MDI tuvieron su técnica inhalatoria. Se midió su flujo de inhalación máximo (PIF) al utilizar su MDI, VEF(1) y el cuestionario de calidad de vida de asma de Juniper (AQLQ). Los pacientes que utilizaron la técnica MDI recomendada fueron el grupo de buena técnica (GT). Los demás fueron aleatorizados para recibir entrenamiento verbal (TV) o TV más la 2T para mejorar su técnica de MDI. Todos los pacientes volvieron a las 6 semanas. Hubo 36, 35 y 36 pacientes asmáticos, respectivamente, que completaron los procedimientos GT, VT y 2T. El FEV1 no cambió en todos los grupos entre la visita 1 y 2. El PIF y el AQLQ no cambiaron en el grupo GT. En los grupos VT y 2T, la puntuación AQLQ aumentó en medias de 0,33 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,14 a 0,53; p < 0,001) y 0,74 (IC del 95%, 0,62 a 0,86; p < 0,001). En la visita 1, todos los pacientes del grupo VT y 2T inhalaron > 90 L/min, disminuyendo a 12 pacientes y 1 paciente, respectivamente, en la visita 2 (p < 0,001 ambos grupos). Los cambios globales en el grupo 2T para PIF y AQLQ entre las visitas 1 y 2 fueron significativamente (p < 0,001) mayores que los cambios correspondientes en el grupo VT. La 2T ayuda a los pacientes a mantener la técnica recomendada de MDI postentrenamiento con mejoras en la puntuación AQLQ.
17400675
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La epidemiología de las lesiones deportivas en niños y jóvenes es un área importante de investigación que ha sido ampliamente despertada en la literatura médica y deportiva. Este artículo presenta una revisión de los aspectos analíticos de la epidemiología de la lesión deportiva pediátrica, centrándose en los factores de riesgo de lesiones y medidas preventivas. La revisión indica que pocos factores de riesgo de lesiones modificables han sido evaluados estadísticamente, y no muchos estudios han sido diseñados para determinar el efecto de las medidas de prevención de lesiones en el deporte pediátrico. Sin embargo, los resultados iniciales son prometedores. Se presentan direcciones específicas para futuras investigaciones analíticas.
18206567
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Mujer de 34 años que acude a nuestra consulta con amenorrea secundaria y galactorrea de 1,5 años de evolución. El nivel de prolactina (PRL) fue de 151,89 ng/ml. La imagen hipofisaria fue normal. El examen del paciente reveló que el nivel de PRL todavía era alto, por lo que la dosis de cabergolina se aumentó más y posteriormente se añadió bromocriptina al tratamiento. No hubo reducción en los niveles de PRL en los controles. Se realizó un escáner para buscar un foco ectópico. La tomografía computarizada abdominal reveló una lesión de masa heterógena originada en el útero. Se realizó gammagrafía con octreótido y se observó una afectación consistente con la masa uterina. La paciente fue sometida a histerectomía total abdominal. El PRL disminuyó a 0,4 ng/ml el día siguiente a la operación. El resultado anatomopatológico fue de tumor mesenquimal maligno de bajo grado. La prolactina fue inmunohistoquímicamente negativa. Sin embargo, la galactorrea desapareció en el postoperatorio y los niveles de PRL todavía son bajos. Niveles elevados de PRL, resistentes a bromocriptina y cabergolina, volvieron rápidamente a la normalidad después de la histerectomía, lo que obviamente indica que la hiperprolactinemia estaba asociada al mioma del útero.
21780951
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Este estudio investigó la viabilidad del uso de liposomas para aumentar el parto hepático y la eficacia antiviral de los oligodeoxinucleótidos fosforotioatos antisentido (PS-ODN) para el tratamiento in vivo del virus de la hepatitis B. Se utilizaron como modelo los patos infectados por el virus de la hepatitis B (VHBD). Se estudió la estabilidad de un antisense PS-ODN en plasma de patos, su integridad durante el proceso de atrapamiento del liposoma, su biodistribución in vivo, el aclaramiento plasmático y la excreción. Además de eso, también fue investigada la distribución intrahepática de una NND etiquetada, libre y delimitada por liposomas. Los resultados de nuestros estudios muestran que: 1) el fosforotioato ODN permanece estable durante el proceso de atrapamiento del liposoma; 2) se mantiene estable en el plasma de pato durante muchas horas; 3) se elimina rápidamente la inyección intravenosa de OVHB. Los niveles séricos de ADN del VHB disminuyeron rápidamente, con una disminución correspondiente de los intermediarios replicativos virales intrahepáticos al final del período de estudio de 5 días. Aunque se observó inhibición de la replicación viral y disminución de la proteína diana, también se observó una marcada inhibición de la replicación viral con dosis altas de ODN de secuencia aleatoria. Por lo tanto, no es seguro que la inhibición de la replicación viral se realice enteramente a través de un mecanismo antisentido. Por lo tanto, los liposomas pueden ser vehículos eficaces para mejorar la entrega de oligonucleótidos antisentido al hígado para la terapia de los virus hepatotrópicos.
9794928
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En 1992, Aprill y Bogduk relataron que una zona redondeada de alta intensidad fue observada en la parte posterior del anillo fibroso en imágenes ponderadas en T2 de por lo menos uno de los últimos 500 discos en un 29%. Esta imagen se correlacionó con enfermedad de disco en estadio 4 de Dallas y con la reproducción del dolor espontáneo durante la discografía acoplado a la tomografía computarizada. Presentamos un caso y discutimos el valor de esta imagen.
8789885
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Mientras que los microgeles de poliestireno pertenecen a la familia más antigua de las partículas de microgel, su comportamiento al depositarse sobre sustratos o prepararse como compuestos ha recibido poca atención. Debido a que los microgeles de poliestireno son solventes, e inherentemente estables coloidalmente, son adecuados para formar compuestos con polímeros conjugados. En este trabajo investigamos la morfología y las propiedades de absorción de luz de las películas compuestas de spin preparadas a partir de dispersiones mixtas de microgeles de poliestireno y poli(3-hexiltiofeno) por primera vez (P3HT). Se comparan las morfologías de las películas compuestas con las películas de microgel recubierto de spin. Las películas se estudiaron mediante microscopia óptica, SEM, AFM, difracción de rayos X de ancho y espectroscopia UV-visible. Las películas contenían partículas de microgel aplanadas con una relación de aspecto de ≈10. Las islas de microgel que contienen partículas hexagonadamente cerradas fueron evidentes para las películas compuestas de microgel puro y microgel/P3HT. Estos últimos se comportaron eléctricamente. La morfología de las películas compuestas fue dependiente de la concentración de microgel y P3HT utilizada para la preparación de películas y se construyó un diagrama de fase de morfología. La fase P3HT actuó como un cemento de conducción eléctrica y aumentó la robustez de las películas al lavado del solvente. Las películas compuestas fueron fotoactivas debido al componente P3HT. La absorbancia para las películas fue tuneable y aumentó linealmente con la concentración de microgel y P3HT. Los resultados del estudio deben aplicarse a otras combinaciones orgánicas de microgel/polímero conjugado y pueden dar lugar a nuevos compuestos coloidales para aplicaciones futuras de tipo optoelectónico.
26347070
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Se cree que existen en la membrana plasmática canales de calcio dependientes del voltaje como proteínas heteroméricas, en las que la subunidad alfa1 se asocia con dos subunidades auxiliares, la subunidad alfa intracelular del transportador(VC). Las subunidades alfa(2)delta han sido descritas como proteínas transmembranas tipo I, ya que tienen un péptido de señal N-terminal y una región hidrofóbica C-terminal y potencialmente transmembrana. Sin embargo, por tener dominios citoplasmáticos C-terminales muy cortos, se hipotetizó que las proteínas alfa(2)delta podrían estar asociadas a la membrana plasmática a través de un dominio de la glicosilfosfatidilinositol transme (GPI). Aquí aportamos evidencia bioquímica, inmunocitoquímica y mutacional para mostrar que todas las subunidades alfa(2)delta estudiadas, alfa(2)delta-1, alfa(2)delta-2, y alfa(2)delta-3 expresaban las propiedades heterólogas. Son sustratos para la fosfatidilinositol-fosfolipasa C (PI-PLC) procariogénica y GPI-PLC tripanosomal, que liberan las proteínas de la membrana alfa(2)deltape. El IP-PLC no afecta al control de proteínas transmembranas o asociadas a membrana. Además, la mutación en los sitios predichos de anchor-GPI redujo notablemente la membrana plasmática y la localización de las subunidades alfa(2)delta resistentes a detergentes. También demostramos que el anclaje del GPI de las subunidades alfa(2)delta es necesario para su función de mejorar las corrientes de calcio, y el tratamiento con IP-PLC sólo reduce la densidad de corriente de calcio cuando las subunidades alfa(2)delta son coexpresadas. En conclusión, este estudio redefine nuestra comprensión de las subunidades alfa(2)delta, tanto en términos de su papel en la función del canal de calcio como de otros papeles en la sinaptogénesis.
20080692
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Estudios previos han propuesto restringir el volumen de contraste (CV) a <3x de aclaramiento de creatinina calculado (CCC), para prevenir la nefropatía inducida por contraste (NIC) tras intervenciones coronarias percutáneas (ICP). Se cuestiona el valor predictivo de este algoritmo para la NIC y, por tanto, el beneficio de este abordaje en pacientes de alto riesgo. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar la asociación entre la dosis de contraste y la aparición de NIC en pacientes con diferentes riesgos predichos de NIC y CCC basal tras ICP contemporánea. Se incluyeron pacientes consecutivos sometidos a ICP entre 2010-2012. El riesgo basal de NIC fue calculado utilizando una herramienta de riesgo previamente validada. Se definió alta dosis de contraste como CV/CCC >3. Se utilizaron pruebas de razón de verosimilitud para evaluar si el efecto de una dosis alta de contraste sobre el riesgo de NIC y nefropatía que requería diálisis (NRD) varió en todo el espectro del riesgo predicho basal. De los 82,120 ICP incluidos en nuestro análisis, 25% fueron realizadas con dosis de contraste altas. Los pacientes tratados con una dosis alta en comparación con una dosis baja de contraste presentaron un mayor riesgo de NIC y NRD, a lo largo de todo el rango de riesgo predicho y CCC en nuestra población. El tamaño del efecto de una dosis alta de contraste sobre los riesgos de ambos desenlaces varió significativamente con el riesgo basal predicho de NIC y CCC (CIN p = 0,004, NRD p < 0,001 para la adición de interacciones) y fue mayor riesgo predicho para pacientes con enfermedad renal crónica El uso de una dosis alta de contraste se asocia con un mayor riesgo de NIC y NRD en todo el continuo del riesgo predicho basal y CCC. Por tanto, los esfuerzos para reducir la dosis de contraste pueden ser eficaces en la prevención de complicaciones renales en todos los pacientes sometidos a ICP.
24625555
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Los sistemas de clasificación preclínica fueron identificados con la Asociación 2017 de Requisitos de Admisión de la Facultad de Medicina American Medical Colleges Medical School Requirements. La mediana de las puntuaciones de los puntos de graduación (GPA) y Medical College Admission Test (MCAT) y la media de los puntajes de conocimientos clínicos Step 1 y Step 2 (CK) para 96 de 142 facultades de medicina estadounidenses. Se utilizó la regresión lineal múltiple para ajustar por las características de los estudiantes y las pruebas t de Student de una cola para probar la no inferioridad. Los márgenes de no inferioridad fueron calculados usando errores estándar de las directrices de la USMLE Interpretación Score y el tamaño promedio de la clase. Cincuenta y seis (58,3%) de 96 escuelas utilizan la clasificación preclínica de pase/falta. Tras ajustar por MCAT, la calificación de pase/fatiga no se asoció con diferencias significativas en la media de Step 1 (p=0,98) ni en la CK de Step 2 (p=0,63). El intervalo de confianza del 90% del efecto de la clase pase/fatiga en la Etapa 1 (-1,27, 1,24) no atravesó el margen de no inferioridad de -1,33 (p=0,043). El intervalo de confianza del 90% para Step 2 CK (-1.46, 0.81) tampoco atravesó el margen de no inferioridad de -1.5 (P=0.044). La gradación preclínica de Pass/Fils no es inferior a la gradación preclínica ajustada en términos de puntuaciones USMLE. Siete años de Comunicación Docente con el formulario de Observación Centrada en el Paciente. Desde hace años, la medicina familiar ha enseñado la comunicación centrada en el paciente a través de observaciones y listas de observación. Exploramos la utilidad de una lista de verificación, el Patient-Centered Observation Form (PCOF), para enseñar y evaluar la comunicación centrada en el paciente en nuestras residencias de medicina familiar.
29432700
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Analizamos 63 pacientes con osteosarcoma en estadio II del fémur distal (32) o tibia proximal (31) para determinar los patrones de supervivencia libre de enfermedad y global en relación con el crecimiento local. Todos tenían quimioterapia neoadyuvante. El grado de crecimiento local predice ambos tipos de supervivencia en estos tumores.
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La esquizofrenia es uno de los trastornos psiquiátricos más perjudiciales, que se producen en una prevalencia de aproximadamente el 1%, y se caracteriza por un aumento de la mortalidad y reducción de la reproducción, especialmente en los hombres. La heredabilidad se ha estimado en torno al 70% y los meta-análisis de asociación genómica realizados por el consorcio de la Genómica Psiquiátrica han sido exitosos en identificar un número creciente de loci de riesgo. Varias teorías han sido propuestas para explicar por qué variantes genéticas que predisponen a la esquizofrenia persisten en la población, a pesar de la reducción de la condición física en los individuos afectados, cuestión conocida como paradoja evolutiva. En esta revisión, consideramos las perspectivas evolutivas de la esquizofrenia y de la evidencia empírica que puede apoyar estas perspectivas. Las explicaciones evolutivas propuestas incluyen la selección de equilibrios, el comercio de fitness, los ambientes fluctuantes, la selección sexual, el balance de selección de mutaciones y los conflictos genómicos. Abordamos las expectativas sobre la arquitectura genética de la esquizofrenia que se predicen por diferentes escenarios evolutivos y discutimos las implicaciones para los estudios genéticos. Desde una perspectiva evolutiva se examinan diversas fuentes potenciales de heredabilidad "miserar", incluyendo interacciones gen-ambiente, variación epigenética y variación genética rara. Un mejor entendimiento de la historia evolutiva puede proporcionar pistas valiosas para la arquitectura genética de la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos, lo que es altamente relevante para los estudios genéticos que buscan detectar variantes genéticas de riesgo.
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Mientras que la comorbilidad entre depresión adolescente y tabaquismo está bien documentada, menos se sabe por qué fumar es desproporcionadamente mayor entre los adolescentes deprimidos. Las investigaciones emergentes sugieren que los mecanismos relacionados con la recompensa pueden ser importantes a considerar. Este estudio tuvo como objetivo determinar si los adolescentes con síntomas de depresión más elevados tienen mayores expectativas de recompensa del tabaquismo, que a su vez, influencian la progresión del tabaquismo. La muestra fue compuesta por 1393 adolescentes participantes de un estudio longitudinal de encuesta sobre comportamientos de salud de adolescentes. En este estudio de cohorte prospectivo, las variables fueron medidas a través del autoinforme cada seis meses de edad 14 a 17 años, resultando en seis ondas de datos. Hallazgos El modelo de la curva de crecimiento latente paralel indicó que los síntomas de depresión más altos en la adolescencia media a tardía predijeron un aumento del 17% en las expectativas hacia la recompensa tabáquica (β=3,50; z=2,85; p=0,004). El efecto indirecto fue significativo con el método delta (β(indirecto)=0,72, z=3,09, p=0,002; IC95%=0,26, 1,18) y bootstrap (β=0,03; IC95% indirecta=0,72; El estudio aporta evidencia novedosa de que las expectativas de recompensa tabáquica facilitan el consumo de tabaco entre adolescentes deprimidos. Fumar expectativas de recompensa puede identificar adolescentes deprimidos en riesgo de fumar. Abordar formas alternativas para atender las expectativas de recompensa y no fumar puede ser un componente importante a considerar en la prevención del tabaquismo y promoción del abandono del tabaquismo entre adolescentes con síntomas depresivos elevados.
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Los experimentos previos han demostrado que el contenido celular total del receptor AH (ARA) disminuye rápidamente tras la exposición de células de hepatoma de ratón (Hepa-1) al potente ligando de AHR 2,3, 67,8-TCl. Los objetivos de nuestro estudio fueron determinar la duración de la depleción de receptores tras el tratamiento con ligando y determinar si la depleción se debe a la disminución de la expresión del gen Ahr que codifica la RHA. Encontramos que la depleción de RHS persistió por lo menos 72 h después de la exposición al DDTC. El tratamiento con 3-metilcolantrona causó una disminución transitoria en la RHC total, pero los niveles de RAA volvieron a los niveles cercanos al pretratamiento en las 72 h posteriores a la primera exposición. El tratamiento del DDTC no alteró los niveles de ARNm de la AHR evaluados por la reacción en cadena de la transcripción reversa-polimerasa o ensayos de franjas horarias. Así, la disminución de la proteína RAC no puede ser atribuida a la depresión de la transcripción del gen Ahr por el DDTC. El tratamiento con TCDD no alteró los niveles de la pareja de dimerización de la RAA, la proteína translocadora nuclear del receptor AH (ARNT) o ARNm de ARNT ARNm. En presencia de DTC, tanto la RAA como la proteína ARNT pueden mantenerse en niveles altos en el núcleo si se inhibe la transcripción con actinomicina-D. En ausencia de actinomicina-D, la proteína AHR se perdió rápidamente, pero se mantuvo el nivel de proteína ARNT en la célula. En conjunto, estos resultados sugieren que la proteína AHR se degrada a través de un mecanismo selectivo que atraviesa la proteína ARNT y que la vía de degradación involucra una proteína que posee una vida media corta.
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La glicación ligada a los fosfolípidos ha sido implicada en desempeñar un papel importante en la peroxidación lipídica asociada a diversas condiciones, como el envejecimiento normal y la diabetes. En este estudio se estableció un método conveniente para la preparación de un estándar de fosfatidilanolamina (Amadori-PE) altamente purificado. Se evaluó el efecto prooxidante del estándar Amadori-PE. Cuando Amadori-PE fue incubado en un sistema micelular y liposómico en presencia de iones metálicos, se observó un notable aumento de la peroxidación lipídica en ambos sistemas. Además, la peroxidación lipídica inducida por Amadori-PE fue efectivamente inhibida por superóxido dismutasa, manitol, catalasa y EDTA. Estos resultados indican que Amadori-PE es un factor de riesgo considerable que puede causar peroxidación lipídica de membrana en la patogénesis de la diabetes y el envejecimiento.
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El ADN libre de células circulantes (ADC) aparece tras el daño celular y la liberación de ADN, y aumenta en pacientes en hemodiálisis (HD) especialmente tras HD. Nuestra hipótesis fue que la CFD es un marcador integrador de daño tisular y puede ser un predictor independiente de mortalidad por todas las causas en pacientes en HD. En un estudio prospectivo, se evaluaron los niveles de CFD antes y después de la HD en 31 pacientes crónicos en HD sin enfermedad aguda, utilizando el ensayo fluorométrico barato-inexpensivo rápido reportado desarrollado en nuestro laboratorio. Los niveles de seguimiento se evaluaron a los 18 meses en 22 pacientes. La mortalidad por cualquier causa fue un objetivo primario. Durante 42 meses de seguimiento, 13 de los 31 pacientes (41,9%) fallecieron. Los fallecidos eran mayores que los supervivientes (edad media 69,9 frente a 61,5 años, p = 0,06), pero no difirieron en la duración de la hemoglobina, el sexo, la albúmina y el peso de la enfermedad renal terminal. Los niveles de CFD postdiálisis fueron significativamente menores en supervivientes (mediana 688 frente a 880 ng/mL, p = 0,01). La sensibilidad y especificidad de los niveles de CFD de 850 ng/mL para predecir mortalidad 42 meses (3,5 años) fueron 73 y 75%, respectivamente, y el área bajo la curva característica receptora-operante fue 0,67 [IC95% 0,9]. El modelo de regresión proporcional de Cox mostró que CFD mayor de 850 ng/mL ajustado por edad, duración de la ESRD, peso y creatinina (modelo stepwise) fue altamente predictivo de muerte por todas las causas con una razón de riesgo de 2,3. El nivel postdiálisis CFD es un predictor independiente de mortalidad por cualquier causa en pacientes en HD. Proponemos que la detección de DCF es una herramienta barata aplicable para la identificación de pacientes de riesgo y su seguimiento.
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Los objetivos de este reporte son: 1) ampliar nuestro estudio previo de resonancia magnética bidimensional para crear una imagen tridimensional del suelo pélvico, incluyendo el puboperineal, el componente más anteromediano de la controversia con respecto a este aspecto; Reutilizamos las series de resonancia magnética axial de 1 de 15 hombres en una serie anterior. El análisis de AVWTM permitió la creación de imágenes tridimensionales. Además, se desarrolló un clip de película de todas las imágenes tridimensionales y se colocó en el sitio web manuscrito-dedicado: http://www.mayo. edu/ppmovie/pp.html. Nuestras imágenes tridimensionales muestran cómo la porción puboperineal del elevador ani desliza la uretra a medida que se extiende desde el pubis hasta su inserción en el cuerpo perineal. El puboperineal corresponde a músculos previamente designados como el elevador prostatae, el músculo de Wilson, puboureis y la uretra levator, entre otros. Las imágenes sugieren que el puboperineal es el músculo más responsable por el fenómeno de parada rápida de la micción en el varón. Nuestro estudio apoya la sugerencia de que el debilitamiento del puboperineal por transección, lesión por tracción o denervación puede afectar la continencia urinaria tras prostatectomía radical.
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Las glucosidasas específicas de los glucósidos (diglucosidasas) son únicas glucósidos, ya que sus especificidades de sustrato difieren de las de las secuencias monosacáridos-específicas de las secuencias similares. Las diglucosidasas hidrolizan selectivamente el vínculo beta-glucosídico entre la glucona y la aglicona de glucósidos disacáridos, pero no disminuyen el vínculo entre dos glucurónidos, y Se analizaron los mecanismos de reconocimiento de sustratos de las diglucosidasas mediante métodos computacionales y experimentales, utilizando la hidrolasa de furcatina (FH) (EC 184.108.40.206) derivada de Viburnum furcatum. Las comparaciones de secuencias de aminoácidos y la construcción de la estructura del modelo revelaron dos residuos, Ala419 y Ser504 de HF, como candidatos que determinan la especificidad del sustrato. Estos residuos se conservaron específicamente en las diglucosidasas. La estructura del modelo sugiere que Ala419 está involucrada en el reconocimiento de la aglicona, mientras que Ser504 reconoce el sacaride externo del glicano. Las mutaciones en estos sitios disminuyeron drásticamente la actividad de la diglicosidasa. Se discute el mecanismo por el cual las diglucosidasas adquirieron su especificidad de sustrato, a partir de estas observaciones.
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Las suspensiones de microsomas cerebrales de rata, sinaptosomas y vesículas sinápticas fueron capaces de convertir la adenosina en inosina mediante adenosina deaminasa. Los puntos isosbesticos de esta transformación, a 222, 250 y 281 nm, se mantuvieron inalterados con el curso temporal. Este hecho sugiere que la adenosina deaminasa (ADA, E.C.). 220.127.116.11) se localiza en la superficie de las vesículas mientras que la fosforilasa nucleósido purina (PNP, E.C.). 18.104.22.168) se localiza dentro de las vesículas. Parámetros cinéticos de la partícula 5'-nucleotidasa (5'N, E.C. 22.214.171.124) y la adenosina deaminasa fueron análogas a las enzimas citosólicas. Estos resultados sugieren que las enzimas solubles y particuladas representan diferentes pools de las mismas especies moleculares.
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Se desarrolló un método analítico para el cribado de inhibidores de la vasoconstricción a partir de medicamentos tradicionales chinos (TCM) combinando cromatografía de membrana de músculo liso vascular (MCV-demSM/MCC) con espectrometría de masa líquida. Para la preparación de la fase estacionaria de la columna VSM/CMC se utilizaron células VSM cultivadas primariamente de aorta torácica de rata. Las fracciones de retención de la columna VSM/CMC fueron recolectadas y analizadas por LC-MS/MS bajo las condiciones optimizadas offline. Se evaluó la adecuación y fiabilidad del método VSM/CMC-offline-LC-MS/MS utilizando nitrendipine y nifediructpina como controles positivos, y se aplicó este método a los extractos de SchSCF. Los componentes principales de ambas especies retenidas por VSM/CMC fueron identificados como desoxischizandrín (DSD) y Schisantherin A (STA) por LC-MS/MS. Los experimentos de competencia indicaron que DSD y nifedipino se unían competitivamente a los receptores de membrana, mientras que DSD y STA se solapaban parcialmente en las membranas celulares de VSM. Los ensayos farmacológicos in vitro confirmaron que el STA y el DSD podrían relajar dosis-dependiente las aortas torácicas de las ratas precontratadas por KCl. Nuestro método VSM/CMC-offline-LC-MS/MS puede ser aplicado para el cribado de inhibidores de la vasoconstricción de MTC recogidos de FSC y FSS, pudiendo ser útil en el desarrollo de productos vasodilatadores naturales.
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Se recolectaron 29 muestras de sedimentos de Lake Chaohu, lago eutrófico superficial en China Oriental, y se analizaron 15 hidrocarburos aromáticos policíclicos prioritarios (HAP) y la distribución espacial de riesgos. Se utilizaron tres modelos de receptores, el análisis de componentes principales, el modelo de regresión lineal múltiple (PCA-MLR), el modelo de factorización de matriz positiva (PMF) y el modelo Unmix de potenciales asociaciones con HAP. Se observó un claro gradiente en la distribución espacial y la potencial toxicidad de HAPs del oeste al este en los sedimentos del lago Chaohu. Las concentraciones de /404/15PAH y el TEQ estuvieron en el rango de 80.82-30 365.01 ng g(-1) d.w. 40.77-614.03, respectivamente. Los valores más altos de las variables antes mencionadas se atribuyeron a las fuentes de contaminación urbano-industrial en la región oeste del lago y los niveles se redujeron fuera de las entradas del río. Los tres diferentes modelos arrojaron excelentes coeficientes de correlación entre los niveles previstos y medidos de los 15 compuestos de HAP. Del mismo modo, los resultados de la distribución de fuentes se derivaron de los tres modelos de receptores y de las relaciones diagnósticas de HAP, sugiriendo que la mayor contribución a los HAP fue de combustión de carbón y combustión de madera, seguida por El modelo PMF dio las siguientes contribuciones a los HAP de combustión de gasolina, combustión de diésel, emisiones de petróleo no carbonizado y combustión de madera: 34,49, 13,01, 16,11, respectivamente. El modelo PMF produjo resultados de asignación de fuentes más detallados para los HAP que los modelos PCA-MLR y Unmix.
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A pesar de muchos nuevos tratamientos disponibles para el manejo de la diabetes mellitus tipo 2, los pacientes negros continúan sufriendo desproporcionadamente complicaciones asociadas al mal control glucémico. Este artículo describe un abordaje integral del manejo de la diabetes mellitus en estos pacientes al abordar matices culturales que pueden ser barreras para los resultados positivos.
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El objetivo de este estudio fue evaluar la sobrecarga y los costos de los cuidadores informales de pacientes con marcapasos (RM) remoto. El estudio PONIENTE fue un ensayo clínico controlado, no aleatorizado, con datos recogidos de cuidadores informales, 12 meses después del implante de marcapasos. Se utilizó la encuesta sobre discapacidad, autonomía personal y situaciones de dependencia para recoger información sobre características demográficas y sociales, niveles de profesionalismo, tiempo y tipos de atención, dificultades en la prestación de cuidados, estado de salud, aspectos profesionales, impacto económico y familiar. Durante 14 meses, 76 cuidadores fueron incluidos en el estudio PONIENTE. De ellos, 26 fueron incluidos en el grupo de RM y 50 en el grupo de seguimiento hospitalario (HM). Las edades medias fueron 58,62 ± 16,51 y 61,10 ± 12,67 años, respectivamente (p = 0,56) en los grupos y 69,7 % fueron mujeres. La mayoría (96,1 %) de los cuidadores declararon que tenían que prestar sus servicios entre 6 y 7 días a la semana (88,5 % en el grupo RM versus 100 % en el grupo HM; p = 0,037). Los costos relacionados al cuidado prestado por los cuidadores informales fueron 21,38 % menores en el grupo RM que en el grupo HM (p=0,033). El estudio PONIENTE muestra un impacto significativo del cuidado informal a familiares y amigos de pacientes con marcapasos en términos de bienestar y costos. ClinicalTrials.gov NCT02234245.
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Se investigó la unión competitiva de un panel de anticuerpos monoclonales contra la hemocianina de Panulirus interruptus hemocyanin con tres métodos diferentes. Un método de inmunoensayo competitivo fue más exitoso en la determinación de complejos ternarios que la electroforesis en gel y la filtración en gel. Estos dos últimos métodos sólo podrían aplicarse con anticuerpos que posean mayor afinidad. Once anticuerpos monoclonales fueron asignados a grupos en función de sus interacciones con cinco regiones antigénicas.
8601704
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Las prótesis de pequeño tamaño pueden estar asociadas a gradientes transprotésicos elevados, especialmente en pacientes con área de superficie corporal (ASC) >1,70m2, afectando la regresión de la masa ventricular izquierda, la mejoría de los síntomas. Sin embargo, la influencia de estos gradientes en la tolerancia al ejercicio no está claramente definida. El objetivo del estudio fue verificar la utilidad del test cardiopulmonar de ejercicio (CPX) en la detección del desajuste paciente-prótesis e identificar los datos clínicos y ecocardiográficos que predicen la tolerancia al ejercicio en pacientes con CPX. Prótesis aórtica Jude Medical (SJM). Veinte pacientes (un varón, 19 mujeres; edad media 66 +/- 9 años) con prótesis SJM de 21 mm fueron evaluados mediante ecocardiografía 2D y CPX a los 36 +/- 10 meses de la cirugía. Los pacientes fueron divididos en grupos con base en un ASC <1,70 m2 (grupo 1, n = 12) o > o = 1,70 m2 (grupo 2, n = 8). En el ecocardiograma, la reducción de masa ventricular izquierda fue de 16 +/- 10% versus 9 +/- 6% en los grupos 1 y 2, respectivamente, el gradiente medio (MG) fue de 15 +/- 6 versus 17 +/- 4 mmHg (p = 0,10 cm), el área efectiva del orificio. En la CPX, el grupo 2 mostró una duración de ejercicio significativamente menor (p = 0,02), carga máxima de trabajo (p = 0,02), consumo máximo de O2 (p = 0,01), umbral anaeróbico (AT) (p = 0,037). Los pacientes del grupo 1 tuvieron un origen ventilatorio para su esfuerzo disnea, mientras que los del grupo 2 presentaron un componente circulatorio significativo. En el análisis multivariado, la SC, la edad, el EOAi y la MG fueron predictores independientes de resultados de CPX. En pacientes con prótesis aórtica de 21 mm de SJM y SAB > o =1,70m2, la CPX permite detectar el desajuste paciente-prótesis en términos de tolerancia al ejercicio por causas circulatorias. Los resultados de la CPX pueden ser anticipados con base en la SC del paciente, edad, EOAi y MG. En esos pacientes, las soluciones técnicas que permiten la implantación de una prótesis mayor deben ser consideradas siempre que un estilo de vida activo sea anticipado después de la sustitución valvular aórtica.
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Varón de 51 años, inmunocompetente, con historia de distrofia endotelial de Fuchs y catarata inmadurez, a quien se le realizó una queratoplastia endotelial automatizada con implante de lente intraocular en ojo izquierdo. El examen de lámpara de hendidura mostró lesiones superficiales gruesas con edema del injerto. Fue diagnosticado de rechazo agudo del injerto y tratado con esteroides tópicos. Dos días después, los síntomas empeoraron en el ojo izquierdo con afectación del ojo derecho, mostrando un cuadro clínico similar.
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Presentamos un nuevo dispositivo de medición de rigidez torsional desarrollado con potencial para evaluar cuantitativamente la rigidez torsional in vivo del regenerado óseo durante la osteogénesis por distracción. Describimos la forma y función de este dispositivo y su aplicación en un modelo de consolidación regenerada. El dispositivo fue capaz de producir datos para evaluar la rigidez del regenerado con una precisión entre +/- 3 y +/- 9% para la rigidez del material variando entre 0,1 y 2,4 Nm/o y con una precisión de +/- 3,6%. Este método proporciona ventajas sobre métodos similares de valoración de la fractura ósea con garantía de mantenimiento del eje óseo, minimizando el riesgo de desalineamiento óseo durante el proceso de cicatrización ósea y una estrecha relación con el patrón de carga funcional como la torsión ósea.
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La incidencia de epilepsia aumenta rápidamente a partir de los 65 años; estudios recientes indican que aproximadamente el 10% de los residentes de residencia están siendo tratados con fármacos antiepilépticos (FAE). Casi todos están siendo tratados con FAE de primera generación. El paciente en su domicilio promedio recibe seis medicamentos, tiene alteraciones relacionadas a la edad en la unión a proteínas, disminución en el aclaramiento hepático y renal y puede tener alteraciones en la absorción gastrointestinal. Los FAE que no tienen interacciones medicamentosas, no son metabolizados por el hígado y son rápidamente absorbidos pueden ofrecer beneficios en esa población. Nuevos estudios demuestran que los FAE de primera generación presentan una serie de deficiencias en el tratamiento de pacientes ancianos, mientras que algunos de los nuevos FAE pueden superar esas limitaciones. Este artículo revisa la base de conocimiento actual y compara las propiedades de los FAE de primera generación con los nuevos agentes para desarrollar un enfoque más racional en la selección de medicamentos en adultos mayores.
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El Servicio Nacional de Salud británico fue reorganizado el 1 de abril de 1974, por primera vez desde su formación en 1948. La reorganización atacó un serio problema: la separación anómala de los médicos generales (y otros servicios ambulatorios no hospitalarios, no locales), hospitales, autoridades gubernamentales locales servicios públicos de salud y hospitales docentes en diferentes fronteras administrativas. Estos servicios están ahora integrados en una estructura. Sin embargo, otros problemas importantes no se verán afectados sustancialmente.
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Para estimar de forma no invasiva el volumen de flujo sanguíneo cerebral, se realizó un estudio prospectivo de la ecografía Doppler color de las arterias carótidas comunes, externas e internas y de las arterias vertebrales de adultos sanos. El flujo sanguíneo cerebral se calculó con la suma de los volúmenes de flujo en las arterias carótida interna y vertebral de ambos lados. Mediante un transductor lineal de 7,0-MHz de un sistema de ecografía computarizada se examinaron las arterias cervicales de 48 voluntarios (23 mujeres, 25 hombres; edad media, 35 +/- 12 años). Se midieron las velocidades mediadas en el tiempo corregidas por el ángulo y el diámetro de los vasos y se calcularon los volúmenes de flujo de todas las arterias. Además, se determinaron las velocidades máximas sistólica, diastólica final máxima y media de tiempo y los índices de resistencia, pulsatilidad y amplitud espectral. Además, se analizó la diferencia lateral, la dependencia de la edad y la reproducibilidad a largo plazo de estos parámetros. Los valores promedio +/- DE de los volúmenes de flujo en las arterias carótida y vertebral común, interna y externa fueron 470 +/- 120, 265 +/- 62, 160 +/- 66 y 85 +/- 33 mL/min en ambos lados, respectivamente. El flujo sanguíneo cerebral total fue de 701 +/- 104 mL/min (correspondiente a 54 +/- 8 mL/100 g por minuto), sin variación en la edad ni en el sexo. La reproducibilidad a largo plazo del flujo sanguíneo cerebral y los volúmenes de flujo en todos los vasos fue significativa (p < 0,01). Se concluye que la ecografía Doppler color de las arterias cervicales es potencialmente un método práctico para estimar el flujo sanguíneo cerebral total. Esta técnica no invasiva puede ser idealmente adecuada para los exámenes de cabecera y seguimiento del paciente crítico. En estudios futuros se debe comparar con técnicas establecidas de radionucleido.
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Los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) son rápidamente citotóxicos a los timocitos murinos aislados, y el grado de muerte celular se ha correlacionado con cambios en la fluidez de la membrana, elevación de la concentración de calcio intracelular. Hemos comparado el grado de muerte celular y el aumento de la fluidez de membrana de C-20 y C-22 omega-3 y 6 PUFAs a las inducidas por monoinsaturados y trans-fatty acids comparables. El omega-6 C-18 provoca una disminución de la fluidez de la membrana, pero es el más potente en causar la muerte celular. Los AGPI Omega-6 son más citotóxicos que los AGPI omega-3, mientras que los monoinsaturados y trans-grasas muestran poca citotoxicidad y solo a concentraciones mucho mayores. La muerte celular es precedida por reducciones del potencial de membrana plasmática y mitocondrial, y ocurre por apoptosis. Estos resultados indican que la muerte celular se debe a mecanismos distintos de los cambios en la fluidez de la membrana.
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Una dieta baja en sodio es un componente central del autocuidado de la insuficiencia cardíaca, pero los pacientes tienen dificultad para seguir la dieta. El objetivo de este estudio fue identificar predictores de excreción de sodio por encima de lo recomendado en pacientes con insuficiencia cardiaca. Se utilizó el modelo de cinco dimensiones de adherencia de la Organización Mundial de la Salud para guiar el análisis de los datos existentes recogidos a partir de un estudio prospectivo, longitudinal de 280 adultos residentes en la comunidad con insuficiencia cardíaca sintomática previa o actual. Se midió objetivamente la excreción de sodio en orina de 24 horas, medida en tres momentos, durante seis meses. Un modelo logístico de efecto mixto identificó predictores de excreción de sodio por encima de lo recomendado. Las probabilidades ajustadas de mayor excreción de sodio fueron 2,90, intervalo de confianza (IC) del 95% 1,15-4,25, p<0,001) para los pacientes obesos; 2,80 (IC del 95%: 1,33-5,89, p=0,007) para los cognitivos. Tres factores se asociaron al exceso de excreción de sodio y dos factores, obesidad y diabetes, son modificables por el cambio de los patrones alimentarios.
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Probamos la excitabilidad corticoespinal del músculo sóleo en bailarines para esclarecer si la presunta repetición a largo plazo de la flexión plantar específica resulta en cambios de excitabilidad en esta vía neural. Se compararon los potenciales evocados motores del músculo sóleo en reposo y durante la contracción isométrica de los flexores plantares en bailarines y no bailarines. Las amplitudes de los potenciales evocados motores causados por estimulación magnética transcraneal durante la contracción fueron examinadas en la actividad electromiográfica de fondo. Se calculó una línea de regresión para cada sujeto. Los resultados mostraron que la pendiente de la línea de regresión es significativamente mayor en el grupo de bailarines que en el grupo control, lo que sugiere que el tracto corticoespinal de bailarines se ha adaptado a la repetición.
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El monóxido de carbono endogenoso (CO), producido por la oxigenasa del haem (HO), puede jugar un papel en la potenciación a largo plazo del hipocampo (LTP). Su papel en el aprendizaje y la memoria en animales intactos es menos conocido. Tin protoporfirina (Sn-PP; 25 mg kg-1, i.p.) inhibió de forma transitoria la actividad de HO en homogenatos cerebrales y mejoró la adquisición en el laberinto acuático de Morris. La actividad locomotora no se vio afectada, lo que indica una especificidad conductual del efecto de aprendizaje. El análogo de la protoporfirina de zinc (25 mg kg-1, i.p.), que no atraviesa la barrera hematoencefálica, no afectó el aprendizaje. Si el efecto de memoria observado está relacionado con la inhibición de la HO, el papel del CO en el aprendizaje espacial puede ser diferente del sugerido por los estudios de LTP.
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El consumo de etanol altera la inmunidad mediada por células y mejora la inmunidad humoral. Entre las reacciones inmunológicas mediadas por células, poco se conoce del efecto del etanol sobre el rechazo crónico del injerto. Las respuestas al injerto contra el antígeno de histocompatibilidad menor masculino específico, Hya, son ampliamente utilizadas para estudiar el rechazo crónico del injerto. Las hembras de ratones C57BL/6 (B6) fueron alimentadas con una dieta líquida con etanol, alimentadas por pares con una dieta de control líquido isocalórico o alimentadas con una dieta sólida y agua ad libitum. Una semana después del inicio de la dieta, los ratones fueron injertados con espesor parcial, injertos ortotópicos de piel de cola masculina y la integridad de los injertos fue monitorizada conforme la dieta continuó. También se determinó la hipersensibilidad tardía (HAD) en estos mismos ratones. Además, se evaluó la actividad citotóxica de las células T de Hya-cytolytic T singeneic major histocompatibilidad mutante B6.C-H2bm13 (bm13) y B6.C-HCTL. Los ratones B6 femeninos que consumen etanol están comprometidos en su capacidad para rechazar los injertos singénicos de piel masculina y para desarrollar respuestas específicas de Hya DTH. Para abordar el mecanismo subyacente, mostramos que el rechazo del injerto Hya se correlaciona con la DTH y no con la actividad del CTL. Los ratones hembras B6 difieren claramente de los ratones hembras bm13 y bm14 en su capacidad de generar CTL contra el antígeno Hya. A pesar de su incapacidad para realizar respuestas específicas de TCL de Hya, ratones hembras bm13 y bm14, no obstante, hacen respuestas específicas de HyaDTH y finalmente rechazan los resultados del injerto de HyaTH. El etanol, al alterar la DTH específica de Hya, inhibe el rechazo específico del injerto de piel Hya. Demostramos que el consumo de etanol perjudica el rechazo específico del injerto Hya. Además, experimentos con ratones incapaces de generar CTL anti-Hya apoyan observaciones previas que sugieren que las respuestas de DTH son suficientes para causar rechazo de injertos incompatibles de Hya.
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Mujer de 29 años que se quejó de cefalea y náuseas varias horas después del parto, seguida de leve alteración de la conciencia. El examen físico reveló hipertensión arterial, edema sistémico, nistagmo, disartria y ataxia cerebelosa. La tomografía computarizada mostró áreas de baja atenuación en el cerebelo y la resonancia magnética reveló edema vasogénico en el cerebelo. La angiografía por RM y la venografía por RM no mostraron anormalidades significativas. Se diagnosticó una variante cerebelosa del síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) y se trató al paciente inmediatamente con antihipertensivos y diuréticos. Los síntomas mejoraron dramáticamente y las imágenes de RM diez días después del ingreso revelaron desaparición del edema vasogénico en el cerebelo. Fue dada de alta sin secuelas. Aunque una variante cerebelosa del PRES es muy rara, el diagnóstico y tratamiento rápidos son importantes para el buen pronóstico cuando se presenta la enfermedad.
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El manejo de las infecciones quirúrgicas graves sigue siendo difícil y requiere un abordaje multifacético. En esta revisión resumimos brevemente nuestro abordaje de la infección quirúrgica, concentrando en los procesos patológicos subyacentes de la infección intraabdominal. Se revisan dos nuevos tratamientos prometedores: la proteína C activada por las terapias (PCA) y la hidrocortisona a dosis de estrés como tratamiento coadyuvante en el tratamiento de pacientes con shock séptico.
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Detectar la presencia de cepas resistentes a rifampicina y dapsona de Mycobacterium leprae en tres pacientes con lepra recurrente y resistencia antimicrobiana clínicamente sospechada mediante técnicas moleculares. Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo de tres pacientes multibacilares del Sanitarium "Agua de Dios" de Cundinamarca, Colombia, que presentaron recaídas de lepra documentadas por historia clínica, baciloscopia. Se tomaron biopsias de las lesiones cutáneas y las bacterias fueron sometidas a extracción de ADN y purificación. Las regiones de los genes rpoB y folP1 asociados a resistencia antimicrobiana se amplificaron y se sometieron a reacción en cadena de la polimerasa en tacto y los productos amplificados se secuenciaron utilizando el método Sanger. Se identificó una mutación puntual en el nucleótido 1367 del gen rpoB en dos de las muestras estudiadas. Esta mutación no se encontró en el gen folP1 de ninguno de los tres pacientes. La mutación identificada mostró cepas de M. leprae resistentes a rifampicina en dos de los tres pacientes con lepra recurrente. No se detectaron mutaciones que indicaran resistencia a dapsona en ninguno de los tres pacientes.
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La taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVCP) es un trastorno arritmogénico heredado caracterizado por arritmias potencialmente mortales, desencadenadas por estrés físico y emocional en individuos jóvenes. La forma recesiva de la TVP se asocia con mutación en el gen de la calsequestrina cardiaca (CASQ2). Se ingenuó y caracterizó un modelo de ratón homocigoto CASQ2(R33Q/R33Q) que simula de cerca el fenotipo clínico de los pacientes con TVP. Los ratones CASQ2(R33Q/R33Q) desarrollan TV bidireccional sobre la exposición al estrés ambiental mientras que los miocitos CASQ2(R33Q/R33Q) provocan reducción temprana del calcio retículo mediado. Además, las proteínas triadinas, junctina y CASQ2-R33Q están significativamente disminuidas en ratones knock-in a pesar de los niveles normales de ARNm, mientras que el receptor de ryanodina (Ry-fosfoCA2), cala. Los estudios de digestión con tripsina muestran mayor susceptibilidad a la proteólisis del mutante CASQ2. A pesar de la histología normal, los corazones CASQ2(R33Q/R33Q) presentan alteraciones ultraestructurales como desarreglo del material electrones-denso juncional sin dilatación SR. Con base en lo anterior, se propone que el fenotipo del modelo de ratón CASQ2(R33Q/R33Q) CPVT sea atraído por un conjunto inesperado de disminución del contenido de clúster atribuible a la dilatación del CASQ2, y posiblemente disminución del clúster (3).
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Después de un período inicial de 40 min de succión gástrica, el jugo gástrico fue recolectado durante 12 períodos de 30 min de 8 jóvenes varones sanos. Durante la primera hora se infundió solo solución salina de 30 minutos, posteriormente se administró secretina en una dosis de 0,05 CU/kg y h en los períodos medio de cuatro 30 minutos y en una dosis de 0,25 CU/kg final. La orina fue recolectada en tres porciones de 2 h correspondientes a cada cambio de procedimiento de infusión y la sangre para determinación de la secretina plasmática por un procedimiento de radioinmunoensayo fue extraída a intervalos de hora. La secretina plasmática no se alteró tanto durante la infusión de solución salina como durante la infusión de secretina en una dosis de 0,05 CU/kg y h, pero aumentó durante la infusión de 0,25 CU/kg y h. En comparación con el promedio de la producción de 30 minutos en el período de control de la solución salina inicial, la secreción de gastrina pepsina aumentó significativamente en el tercer período de 30 minutos, y el débito gástrico H+ disminuyó significativamente en el cuarto período de 30 minutos de infusión. Durante la mayor dosis de secretina no se pudo evaluar el débito gástrico debido al reflujo duodenogástrico. La excreción urinaria de sodio aumentó solamente durante la infusión de secretina en una dosis de 0,25 CU/kg y h, mientras que la secretina no mostró efecto sobre las salidas urinarias de agua, potasio y solutos. Los resultados del presente estudio indican que la secretina puede desempeñar un papel fisiológico en la regulación de las secreciones gástricas H+ y pepsina, mientras que su efecto diurético probablemente es un efecto farmacológico solamente.
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La sustitución de fosfato ácido en los tejidos mineralizados es un importante determinante de sus propiedades mecánicas y de su respuesta al tratamiento. Este estudio identifica y valida parámetros espectroscópicos de transformada de Fourier (FTIRI) que proporcionan información sobre la sustitución del fosfato ácido (HPO4) en hidroxiapatita en el desarrollo de tejidos mineralizados. Para la identificación de las posiciones subbandas en los compuestos de modelo (con y sin HPO4) se utilizó el ajuste de curvas y la autodeconevolución de Fourier. La intensidad de las subbandas a 1127 y 1110 cm(-1) se correlacionó con el contenido de fosfato ácido en estos modelos. Se evaluaron las relaciones de talla pico de estas subbandas a la vibración ν3 a 1096 cm(-1) encontradas en la apatita estequiométrica en los compuestos del modelo y sus mezclas. Se analizaron los espectros FTIRI de los huesos y dientes de diferentes edades del desarrollo mediante estos parámetros espectrales. El análisis factorial (técnica quimiométrica) también se realizó en las muestras de tejido y resultó en cargas factoriales con características espectrales correspondientes a las vibraciones de HPO4 descritas anteriormente. Las imágenes de ambos coeficientes de correlación factorial y las razones de altura pico 1127/1096 y 1112/1096 cm(-1) mostraron mayor contenido de fosfato ácido en las regiones más jóvenes vs. más maduras en la misma muestra. Las etapas de la distribución del contenido de fosfato ácido serán útiles para caracterizar la extensión de la nueva formación ósea, las áreas de potencial disminución de la fuerza y los efectos de terapias como las utilizadas en las enfermedades metabólicas óseas (enfermedad renal crónica). Debido al amplio rango de valores obtenidos con el parámetro 1127/1096 cm(-1) en comparación con el parámetro 1110/1096 cm(-1) y la menor dispersión en la pendiente, se sugiere que esta relación de elección.
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Una revisión de la literatura revela que con el tratamiento convencional solo o en combinación con la transferencia músculo-tendón secundaria, alrededor del 4-43% de los casos presentan recuperación incompleta con deterioro funcional y/o estético severo (grupo III). Si estos pacientes se someten a revisión temprana del plexo braquial por microcirugía, la regeneración sin deterioro funcional y/o estético significativo (cambios del grupo III al grupo II) puede lograrse en el 80-90% de los casos. Además de eso, la reconstrucción microquirúrgica del plexo braquial aumenta las posibilidades de transferencias musculares/tendón secundarias. Por tanto, siempre que la selección de la paciente sea buena, las lesiones severas del plexo braquial obstétricas deben ser programadas para la revisión microquirúrgica precoz. No hay necesidad de esperar una recuperación espontánea frustrante. Nuestro concepto se basa en nuestra experiencia con más de 1100 pacientes con lesiones del plexo braquial entre 1981 y 1996 y tratados en nuestra institución. Hubo 217 lesiones del plexo braquial obstétricas, de las cuales 133 fueron tratadas conservadoramente. En 84 casos fue necesario tratamiento quirúrgico. Cincuenta y un casos fueron sometidos a la revisión temprana del plexo braquial y 33 pacientes a la transferencia secundaria del tendón.
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Los componentes terminales del sistema de complemento contribuyen a la defensa del hospedero formando el complejo de ataque de membrana multiproteica (MAC) responsable de la lisis celular y varios efectos no citotóxicos. La mayoría de las proteínas del complemento se sintetizan en el hígado, pero los mecanismos que controlan su expresión tisular específica no han sido elucidados. En este estudio mostramos que los ratones carentes del factor de transcripción hepática factor nuclear de hepatocito 1alfa (HNF1alpha) no logran transcribir los genes C5 y C8A del complemento. Además, los ARNm que codifican para varios otros componentes o subunidades del complemento terminal se expresan en niveles más bajos, incluyendo C8beta, C8gamma y C9. A continuación se utilizó un ensayo de reconstitución con sueros humanos con deficiencias de complemento selectivo para evaluar la actividad del complemento de ratón. Los sueros de ratones deficientes en HNF1alfa mostraron actividad hemolítica despreciable tanto de las subunidades C5 como de C8alfa-gamma. La actividad de C8beta se vio afectada severamente a pesar de una reducción del 50% en los niveles de ARNm C8beta en el hígado. Este es el reminiscente de pacientes con deficiencia de C8alfa que acumulan niveles extremadamente bajos de la subunidad C8beta. Nuestros resultados demuestran que HNF1alpha juega un papel clave en la expresión de los genes C5 y C8A, dos genes de componentes del complemento terminal esenciales para el ensamblaje de MAC como resultado de la activación del complemento.
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Monodium L-glutamato (MSG) se inyectó intraperitonealmente en oro a una dosis de 2,5 mg/g de peso corporal. A las 24 h post-inyección se observó una marcada hipertrofia y edema en la región del núcleo lateralis tuberis (NLT) del margen anterior del tallo hipofisario a través del NLT, independientemente del sexo. Una hipertrofia y edema similares se produjeron ventrales a la comisura anterior en la región preóptica en el núcleo anterior-ventral periventricular (NPP). A las 6 h post-inyección se evidenció una leve vacuolización en estas dos regiones, y a los 2 días la hipertrofia y el edema habían disminuido de la medida observada a las 24 h post-inyección. A los 5 y 8 días post-inyección sólo se encontraron células necróticas en la región del TNL afectada, pero sólo se evidenció una pequeña banda de células necróticas en la región preoptica anterior. No se evidenciaron otras lesiones cerebrales. Los niveles séricos de gonadotropinas (GtH) se incrementaron a las 6 h, 24 h y 2 días después del tratamiento con MSG, pero fueron similares a los valores de control a los 5, 7 y 8 días después del tratamiento. La exocitosis de gránulos secretores pequeños oscuros en gonadotrofinas fue evidente a las 24 h de la GSM en un pez con un aumento algo mayor de la GtH sérica que habitualmente encontrada. El curso temporal del aumento de los niveles séricos de GtH después de la inyección de MSG es consistente con el curso temporal observado de hipertrofia y atrofia de las neuronas del NLT; el aumento de los niveles séricos de GtH se interpreta como un factor de estimulación. La investigación con microscopio electrónico indica que las células de la prolactina han aumentado la actividad secretora y sintética de 24 h a siete días después de la inyección de MSG. Se desconoce el mecanismo de estimulación de las células de la prolactina por el EMG. No se encontraron otras alteraciones en la actividad de las células secretoras adenohipofisarias.
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La enfermedad tromboembólica venosa (ETV) es una enfermedad grave, potencialmente mortal y una causa importante de mortalidad y morbilidad. La trombofilia hereditaria aumenta el riesgo de TEV recurrente. El presente estudio utilizó el Análisis Fenomenológico Interpretativo (AIP) para explorar la adaptación a ETV recurrente y trombofilia heredable en seis pacientes. Se identificaron tres temas principales: (1) modelos multicausales de ETV de los pacientes y el mantenimiento; (2) control primario; y (3) control secundario como facilitadores del ajuste. En general, las pruebas genéticas tras ETV recurrentes no tuvieron un impacto negativo en los pacientes. Sin embargo, un área de preocupación se relaciona con el paso de la susceptibilidad a los niños.
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El valor económico de la prostatectomía laparoscópica asistida por robot (PRAR) en los Estados Unidos todavía no está bien comprendido por los análisis de visión limitados. El objetivo de este estudio fue examinar los costes y beneficios de la PRAR frente a la prostatectomía radical retropúbica desde una perspectiva ampliada, incluyendo las perspectivas hospitalaria, pagadora y social. Se realizó una comparación de costes basada en modelos utilizando los resultados clínicos obtenidos de una revisión sistemática de la literatura publicada. Los costos de equipamiento fueron obtenidos del fabricante del sistema robótico; otros parámetros del modelo económico fueron obtenidos de agencias gubernamentales, recursos online, bases de datos disponibles comercialmente, panel de expertos asesores y literatura. Se utilizaron las estimaciones de puntos clínicos y las vías de atención basadas en las directrices de la Red Nacional de Cancerología Integral para modelar los costos a 3 años. Fueron considerados los costos hospitalarios y los costos ocasionados por las complicaciones post alta del paciente, tratamiento adyuvante y de rescate de la radiación, tratamiento de incontinencia y potencia y salarios perdidos durante la recuperación. Los costes del sistema robótico se modelaron de dos maneras: en función del volumen de casos robóticos (coeficiente de amortización robotizada: RALP-R). Todos los costos se ajustaron al año 2014 dólares estadounidenses. Debido a resultados clínicos más favorables a lo largo de 3 años, el RALP proporcionó hospital (1094 ahorros con RALP-H, $341 déficit con RALP-R), pagador ($1451) y beneficios sociales ($1202). El análisis de sensibilidad probabilístico de Monte-Carlo demostró una probabilidad del 38 al 99% de que la RALP proporciona ahorros de costes (según la perspectiva). Los mayores costos consumibles quirúrgicos se ven compensados por una disminución de la estancia hospitalaria, menor tasa de complicaciones y un retorno más rápido al trabajo.
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Con el fin de discriminar los tipos de bala utilizados en armas de fuego, de las cuales las víctimas murieron, los autores investigaron las relaciones isótopos de plomo en heridas de entrada de bala en plasma de 14 derivaciones. Se encontró que la proporción de isótopos de plomo de 207/206 en heridas por arma de fuego fue la más alta con balas de plomo, y disminuyó en orden de acoso completo a semietrada. Las ratios de isótopos de plomo de 208/206 ó 208/207 a 207/206 en la herida por arma de fuego fueron capaces de discriminar las balas semidescongeladas de plomo y de torta. Sin embargo, la combinación de los análisis de la relación elemento e isótopo de plomo en heridas por arma de fuego permitió discriminar entre balas de plomo, semidescongelado y lleno.
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En este estudio, se aislaron y caracterizaron células estromales mesenquimales (CMM) de los pulmones de pollos de 1 a 2 semanas de edad. Microscópicamente, las células cultivadas mostraron morfología similar a los fibroblastos. Fenotípicamente estas células expresaron CD44, CD90, CD105 y el factor de transcripción PouV, que ha demostrado ser crítico para la autorenovación y pluripotencia de las células madre. La multipotencia de las CEM de pollo se demostró por su capacidad de diferenciación adipogénica y osteogénica. Como las MSCs de la médula ósea de pollo y las MSC de mamíferos, las MSC de los pulmones de pollo tuvieron actividad inmunorreguladora y suprimieron profundamente la capacidad proliferativa de las células T en respuesta a un estímulo mitogénico. A continuación examinamos la susceptibilidad de estas células a los virus de la influenza aviar H1N1 y H9N5. Se demostró que las MSC pulmonares expresan receptores de ácido siálico alfa-2,3 y alfa-2,6 conocidos y apoyan la replicación tanto de las cepas aviares H1N1 como de la gripe aviar H9N5. La infección viral por CMM resultó en lisis celular y producción de citocinas y quimiocinas. Una mayor caracterización de las CMM pulmonares en pollo y otras especies de mamíferos puede ayudar a comprender la patogénesis de las enfermedades pulmonares infecciosas y no infecciosas y los mecanismos de reparación de lesiones pulmonares.
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Veintitrés pacientes con sarcoma óseo diseminado y 23 pacientes con mesotelioma maligno fueron evaluados en un ensayo clínico del Southwest Oncology Group (SWOG) utilizando rubidazona y DTIC. Se observó una remisión parcial (RP) en un paciente no tratado previamente con sarcoma de Ewing metastásico. Un paciente con tumor de células gigantes de hueso presentó una mejoría, corta de PR. Trece pacientes con sarcoma osteogénico y 23 con mesotelioma maligno no respondieron a esta combinación de fármacos. Los principales efectos tóxicos de la terapia incluyeron náuseas, vómitos y mielosupresión, especialmente leucopenia; no se observó toxicidad cardiaca. Se concluye que la combinación de rubidazona y DTIC es inactiva en el sarcoma óseo y mesotelioma.
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El órgano subcomisural (SCO) y el ependima cerebral reciben inervación serotoninérgica, pero poco se sabe acerca de su origen en los núcleos del rafe. La aplicación de la subunidad B (BCh) del trazador retrógrado de la toxina del cólera en el tercer ventrículo resultó en captación en axones ependimarios y en retrocesión del núcleo caudal inmediato. Al utilizar la doble tinción con antisueros contra la serotonina y el ChB, se observó una porción de las neuronas retrógradamente etiquetadas a la serotonina. El Phaseolus vulgaris-leucoaglutinina (PHA-L) se inyectó en diferentes núcleos de rapé para llenar las neuronas en las mismas áreas donde se encontraron las neuronas retrogradamente etiquetadas. La inyección de PHA-L en la línea media del núcleo del rafe dorsal originó procesos axonales ascendentes en la gris central mesencéfalo, desde donde ingresaron en los estratos periventriculares y el tercer ventrículo ependim. En el ependima cerebral, grandes números de fibras positivas fueron consistentemente encontrados en la parte ventral de los ventrículos laterales y en la parte dorsal del tercer ventrículo. Se observó un gran número de fibras inactivas PHA-L en la capa hipendimaria de la parte lateral del SCO. También se observaron fibras terminales próximas a las células ependimáticas. En todos los casos, las inyecciones de PHA-L etiquetaron fibras inervantes tanto en el ependima como en el SCO, mientras que las inyecciones en el núcleo del rafe medio o en otros núcleos de violación. Este estudio muestra que un grupo específico de neuronas predominantemente serotoninérgicas inerva tanto el ependima como el SCO y probablemente está involucrado en la regulación del líquido cefalorraquídeo.
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Evaluar la eficacia de la ecografía (US) para la detección de la litiasis ureteral mediante tomografía computarizada (TC) no contrastada como referencia estándar. Desde enero de 2009 hasta septiembre de 2011, 428 pacientes fueron sometidos a TCNC y US el mismo día. Se evaluó la sensibilidad y especificidad del US para detectar la litiasis ureteral. Las tasas de detección mediante ecografía se analizaron según la localización y el tamaño de la litiasis. Se compararon los tamaños de los cálculos determinados en el eje más largo de las NCCT y US. También se realizó una clasificación de grupo basada en el tamaño para examinar si los cálculos medidos por NCCT y US eran similares. Además, se analizaron los factores que pueden afectar la detección de cálculos ureterales por US. De 856 uréteres, el NCCT pudo detectar 171 litiasis en 169 pacientes, mientras que el US pudo detectar 98 litiasis, obteniéndose una sensibilidad del 57,3% y una especificidad del 97,5%. Expectativas, la tasa de detección de US aumentó con el tamaño de la litiasis pero fue menor para el uréter distal. Con hidronefrosis, la sensibilidad del US mejoró de 57,3% a 81,3%. Los tamaños de los cálculos medidos por US se correlacionaron positivamente con los de la tomografía computarizada y concordaron con los de la NCCT en 68 de 98 pacientes (69,4%). Curiosamente, el tamaño de la litiasis y la presencia de hidronefrosis fueron factores que independientemente afectaron la detección de cálculos ureterales por US. Estos resultados indican que el US puede ser útil como modalidad de imagen inicial para la detección de la litiasis ureteral.
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También mostramos que otras dimensiones de la diversidad, a saber, la relación, influyen en el rendimiento de la eelgra independientemente de la diferenciación del rasgo. Finalmente, la riqueza y la relación capturaron componentes fundamentalmente diferentes de la variación intraespecífica y deben tratarse como dimensiones complementarias y no competitivas de la biodiversidad que afectan el funcionamiento del ecosistema. El impacto de los garrapatas en la supervivencia microbiana, adaptación y cambio fenotípico en las interacciones huésped-patógeno. Los patógenos y virus microbianos a menudo pueden mantener suficiente diversidad poblacional para evadir una amplia gama de respuestas inmunes del hospedador. Sin embargo, cuando las poblaciones experimentan garrapatas, como ocurre frecuentemente durante el inicio de nuevas infecciones, los patógenos requieren mecanismos especializados para regenerar la diversidad. Se aborda la evolución de estos mecanismos, conocidos como cambios en el fenotipo estocásico, que son prevalentes en bacterias patógenas. Se analiza un modelo de diversificación de patógenos en un entorno de hospedero cambiante que da cuenta de garrapatas selectivas, donde en diferentes fenotipos existen distintas probabilidades de transmisión entre hospederos. Mostramos que bajo estrictos garrapatas, de manera que solo un fenotipo puede iniciar nuevas infecciones, existe un umbral de conversión estocásico por debajo del cual todo linaje patógeno va a extinguir y por encima del cual la supervivencia.
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Para entender el costo de fitness de la resistencia a la novobiocina en una cepa vacunal atenuada de Streptococcus iniae ISNO en comparación con su cepa parental virulenta ISET0901, se comparó la tasa de proliferación celular de las otras dos cepas. Nuestros resultados revelaron que las tasas de proliferación celular de ISNO fueron significativamente menores (P<0,05) que las de ISET0901. Para entender si hubo alguna mutación en el sitio blanco de la novobiocina, secuenció la subunidad B de ADN girasa (gyrB) de ambas cepas. Los resultados de la secuenciación revelaron una mutación puntual del AGA al AGC, resultando en una disminución de la sustitución de aminoácidos de R635S. Para determinar si alguna secuencia de ADN única estaba presente en el ISET0901 pero ausente en el ISNO, se realizó hibridación subtractiva del genoma bacteriano seleccionado por PCR. Se confirmó la presencia de una secuencia del componente IIABC específico del sistema de fosfotransferasa Fructosa en el ISET0901, pero ausente en el ISNO. Usando ADN genómico de diez cepas de campo de S. iniae como plantillas, se encontró que la secuencia del componente IIABC específico del sistema fosfotransferasa fructosa estaba presente en cinco cepas autóctonas pero altamente virulentas. Tomados en conjunto, nuestros resultados sugieren que: (1) Como costo de fitness de la resistencia a la novobicina, ISNO tuvo una tasa de proliferación celular significativamente menor; (2) la mutación puntual en el sitio objetivo gyrB asociada a la resistencia a la fosfoquinasa R635S (3).
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El análisis de difracción de rayos X de la estructura proteica suele estar limitado por la disponibilidad de cristales adecuados. Sin embargo, la ausencia de cristales únicos no necesita presentar un obstáculo insuperable en la cristalografía proteica más que en la ciencia de los materiales, donde las técnicas de difracción de polvo han desarrollado hasta el punto en que los datos sólidos, zeolita. Este hecho se demuestra con la solución de la estructura y el refinamiento de una nueva variante del complejo T(3)R de insulina humana-Zn producida por molienda mecánica de una muestra de policristallina. Se utilizaron datos de difracción de polvo de rayos X de alta resolución sincronizada para resolver esta estructura cristalina mediante reemplazo molecular adaptado para el refinamiento de Rietveld. Se logró un refinamiento completo de Rietveld de la proteína 1630-atom combinando 7981 contención estereoquímica con un rendimiento residual de 4800-step (d(min) = 3,243% R(w) = 2,84% R(d) Se determinó que el cambio de fase inducido por molienda se acompaña de rotaciones de 9,5 y 17,2 grados de los dos complejos T(3)R que componen la estructura cristalina. El material revierte sobre 2-3 d para recuperar la estructura cristalina original T(3)R(3). Un refinamiento de Rietveld de esta proteína de 815-atom combinando 3886 restricciones estereoquímicas con un patrón residual de 6000 pasos (d(min) = 3,06 A) R = 3,410%(p(2); La capacidad demostrada para resolver y refinar una estructura de cristal de proteínas a partir de datos de difracción de polvo sugiere que este enfoque puede ser utilizado, por ejemplo, para examinar los cambios estructurales de una serie de derivados proteicos en los que se conoce la estructura de un solo miembro.
11092920
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En la rata se estudiaron los efectos del hidrobromuro de escopolamina sobre el rendimiento en ensayos de laberinto radial no interrumpido y tardío. Además de definir los errores como entradas incorrectas del brazo, los errores fueron definidos por las tortas incorrectas de la nariz en un valle de alimentos y fueron sumados a través del número de opciones correctas que quedaban. El tiempo promedio transcurrido desde la entrada del brazo hasta la bolsa nasal también fue calculado como una nueva medida de motivación y movilidad. Los errores de memoria de trabajo aumentaron significativamente después de la inyección de escopolamina en los ensayos ininterrumpidos y ocurrieron significativamente más frecuentemente antes de la última elección correcta. Los errores en los brazos no batidos durante la última porción de una tarea de 3 h de demora aumentaron significativamente después de la inyección de escopolamina tanto antes como después de la primera porción de la tarea y ocurrieron más frecuentemente antes de la última elección correcta. Sin embargo, los errores no comprobados ocurrieron más rápidamente y en dosis menores cuando se inyectó escopolamina 20 min antes del inicio de la tarea que cuando se inyectó escopolamina inmediatamente después de la realización de la primera porción. Estos datos indican que la escopolamina afecta la memoria de trabajo actual y afecta específicamente a la adquisición más que a la consolidación de la memoria de trabajo.
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La categoría diagnóstica del linfoma de Burkitt engloba un grupo de tumores agresivos de células B que incluyen subtipos esporádicos, endémicos y asociados al virus de la inmunodeficiencia humana. Todos los subtipos se caracterizan por reordenamientos cromosómicos que involucran el protooncogén c-myc que conllevan a su expresión inadecuada. Esta revisión se centra en el papel de la desregulación del c-myc y la infección por el virus de Epstein-Barr en el linfoma de Burkitt. Aunque la función normal de c-Myc permanece enigmática, datos recientes indican que tiene un papel central en varios aspectos fundamentales de la biología celular, incluyendo proliferación, diferenciación, metabolismo, apoptosis y mantenimiento del telomero. Se discuten nuevas intuiciones sobre los mecanismos moleculares de estas actividades c-Myc y su potencial relevancia en la patogénesis del linfoma de Burkitt y en el papel del virus Epstein-Barr.
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La organización de la cara ósea es compleja, siendo su morfología influenciada en parte por el resto del cráneo. Caracterizar la variación morfológica facial y los patrones de covariación craneofacial en rumiantes exante es fundamental para la comprensión de su historia evolutiva. Numerosos estudios sobre la forma facial hominida han propuesto hipótesis sobre la relación entre la forma facial anterior, la orientación al bloqueo facial y la flexión básicaranial. En este estudio examinamos estas hipótesis en una muestra de especímenes adultos pertenecientes a tres géneros de helmintos (Homo, Pan y Gorilla). La variación intraespecífica y los patrones de covariación se analizan mediante métodos morfométricos geométricos y estadísticas multivariadas, tales como mínimos cuadrados parciales en coordenadas de puntos de referencia tridimensionales. Nuestros resultados indican una covariación intraespecífica significativa entre la forma facial, la orientación del bloqueo facial y la flexión básicaranial. Los helmintos comparten características similares en la relación entre la forma facial anterior y la orientación del bloqueo facial. Los seres humanos modernos presentan un patrón específico en la covariación entre la forma facial anterior y la flexión básicaranial. Este rasgo peculiar subraya el papel del aranio básico de gran flexión de los humanos modernos en la integración global del cráneo. Además, nuestros resultados son consistentes con la hipótesis de una relación entre la reducción del valor del ángulo de base craneal y una rotación descendente del bloqueo facial en humanos modernos, y en menor medida en chimpancés.
23441232
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En Arabidopsis thaliana, los genes de la vía triptófana se inducen en respuesta a la estarvación, heridas y ataque de patógenos, lo que resulta en una mayor producción de triptófano y metabolitos secundarios importantes. La vía de Arabidopsis triptófano, por lo tanto, proporciona un sistema ideal para elucidar cómo los estímulos ambientales se transducen en cambios en la expresión de genes vegetales. Para caracterizar los factores que regulan el primer gen en la vía, ASA1, que es el punto clave de control, se han aislado mutantes de la regulación de triptófano (atr) alterados con expresión de ASA1. Uno de estos mutantes, el atr1D es dominante para el aumento de la transcripción de ASA1 en tejidos específicos de plántula. Hemos utilizado el atr1D para clonar el gen ATR1 con base en su posición cartográfica. ATR1 codifica un factor de transcripción tipo Myb que modula la expresión de ASA1. La transcripción ATR1 también incluye una región reguladora de 5' con tres ORF cortos, una de las cuales es terminada prematuramente por la mutación atr1D. Así, ATR1 define el primer regulador del gen triptófano caracterizado en las plantas, y la mutación atr1D define una secuencia importante para la expresión de ATR1.
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La talidomida ha mostrado excelentes resultados para el lupus eritematoso cutáneo grave (LESC), pero su prescripción está limitada por eventos adversos potencialmente graves. Evaluar la tasa global de respuesta a la talidomida en el LEC con respecto a los subtipos de LEC y la tasa de incidencia de eventos adversos relevantes en base a estudios publicados previamente. Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis de estudios publicados en MEDLINE, Embase y la Biblioteca Cochrane entre 1965 y enero de 2017. Las proporciones de respondedores y las tasas de eventos adversos fueron extraídas de estudios individuales y agrupadas por efectos aleatorios o modelos fijos. Entre 548 pacientes de 21 estudios incluidos, la tasa global de respuesta a la talidomida fue del 90% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 85-94), con tasas de respuesta similares entre los subtipos de LEC. Por el contrario, la tasa combinada de retirada de talidomida relacionada con eventos adversos fue del 24% (IC del 95%, 14-35), incluyendo neuropatía periférica confirmada en el 16% (IC del 95%, 9-25) y eventos tromboembólicos en el 2%3). La tasa acumulada de recaída tras la retirada de talidomida fue del 71% (IC 95%, 65-77) en comparación con el 34% (IC 95%, 25-44) con una dosis de mantenimiento. Encontramos importante heterogeneidad estadística entre los estudios incluidos. Considerando la ocurrencia frecuente de eventos adversos, la prescripción de talidomida debe restringirse a pacientes con LEC severamente refractarios o con alto riesgo de cicatrización grave. Comportamiento de restitución compleja y reentrada en un modelo de tejido cardíaco para ratones neonatales. La dinámica espacio-temporal en el tejido cardíaco proveniente del acoplamiento de los cardiomiocitos individuales subyace en el ritmo normal del corazón, así como en las arritmias no deseadas y posiblemente con riesgo para la vida. Mientras que las células únicas y sus corrientes transmembranas se han estudiado extensamente, la investigación sistemática de la dinámica espaciotemporal se complica por la relación no trivial entre las propiedades de las células únicas y de los tejidos emergentes. Modelos matemáticos han sido utilizados para puentear esta brecha y contribuir a una comprensión más profunda del inicio, desarrollo y terminación de las arritmias.
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Se analizaron macrófagos alveolares de pacientes con sarcoidosis por su capacidad para secretar factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina-1-beta (IL-1-beta) e interleuquina-66). La liberación constitutiva de las tres monocinas en estos pacientes fue concomitantemente aumentada en el estado activo de la enfermedad en comparación con la sarcoidosis inactiva o sujetos control sanos. Los macrófagos alveolares de pacientes con sarcoidosis inactiva comparados con células de sujetos sanos mostraron aumento de la secreción espontánea de TNF-alfa e IL-6 solamente, mientras que la liberación constitutiva de IL-1-beta fue similar a la de voluntarios sanos. La estimulación in vitro de macrófagos alveolares de sujetos sanos de control con lipopolisacárido o mitogeno punzado llevó a una secreción aumentada de TNF-alfa e IL-6-beta dependiente de la dosis e tiempo. De manera similar, con las células correspondientes de los pacientes con sarcoidosis, la secreción de las tres citocinas podría aumentar aún más por estimulación con lipopolisacárido o mitogeno en polvo. Los datos presentados indican que una liberación aumentada de TNF-alfa, IL-1-beta e IL-6 se correlaciona con la actividad de la enfermedad y puede jugar un papel crítico en la patogénesis de la sarcoidosis.
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El objetivo de este estudio fue evaluar las características corporales durante la compensación postural anticipatoria y reactiva. Se estudiaron los mecanismos de control postural durante los movimientos rápidos del brazo (MRA) y los desplazamientos inesperados de la superficie de apoyo (TES). Diez sujetos sanos, 5 hombres y 5 mujeres, con una edad media de 28 años, fueron ciegos y permanecieron simétricamente en una plataforma de fuerza móvil o con peso desplazado derecho (R) o izquierdo (L). Se obtuvieron electromiografías medias de L deltoide anterior, L ipsilateral biceps femoral (BFi), R contralateral biceps femoral (BFc), R quadriceps anterior y RTAnius (Qemius), Durante la DES, el momento relativo de los sinergistas proximales distales se alteró durante todas las posturas sesgadas. En L sesgados en bipedestación, funcionales pares, TA-Q y G-BF, dados de alta en sus latencias más cortas. Los tiempos de inicio deltoides anterior durante la RAM fueron más preparatorios durante el cambio de peso R. Las latencias de los pasos también fueron menores en bipedestación. La latencia de los pasos absolutos, el pico de la vía y el tiempo para el habla fueron significativamente mayores en las condiciones de DSS en comparación con las RAM. Cuando no se pueden predecir alteraciones en el equilibrio, la precarga de la extremidad inferior facilita patrones contralaterales de descarga muscular en latencias más cortas. En algunas condiciones neurológicas que resultan en una alineación corporal incorrecta, los efectos mecánicos del sesgo postural en lugar de los mecanismos anormales de control pueden, por lo menos, contribuir a las alteraciones en la respuesta postural. Estos resultados proporcionan una base para evaluar el equilibrio en pacientes con déficit neurológico.
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La vasopresina plasmática se midió por radioinmunoensayo en ocho sujetos normales y en seis pacientes con hipercalcemia. Los niveles de vasopresina fueron significativamente elevados en los pacientes con hipercalcemia, aunque las osmolaridades urinarias fueron menores que en los controles. Este hallazgo es consistente con una resistencia renal a la acción de la vasopresina endógena en la hipercalcemia.
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Se estudió la farmacocinética de d-clorofeniramina (CPM), un antagonista de los receptores H1 histamina, y su capacidad para inhibir la formación de lactosuero cutáneo inducido por histamina en caballos sanos ( Thorough). Tras una dosis intravenosa (IV) de 0,5 mg/kg de peso corporal (PC), la disposición plasmática del fármaco fue muy rápida, con la semivida terminal media y el aclaramiento corporal total calculado en 2,7 h y 0,7 L/h/kg, respectivamente. La inhibición máxima observada de la formación de suero después de dosis IV de 0,1 y 0,5 mg/kg de peso corporal fue de 37,8% y 60,6% a 0,5h, respectivamente. La administración oral de CPM (0,5mg/kg de peso corporal) resultó en una biodisponibilidad del 38%, lo que indujo una concentración plasmática máxima a las 1h y una inhibición máxima de la formación de suero (39%) a las 2h. Un modelo farmacocinético/farmacodinámico de unión mostró que la CPM en equinos tiene menor eficacia, mucha menor potencia y sensibilidad ligeramente menor que otros antihistamínicos reportados. Estos resultados indicaron que la MCP debe ser administrada a intervalos frecuentes o a grandes dosis para mantener las concentraciones terapéuticas en equinos.
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El gen inc-11 de Caenorhabditis elegans codifica múltiples isoformas de una proteína homóloga a la proteína adaptativa específica del cerebro de los mamíferos AP180. La proteína UNC-11 se expresa en niveles altos en el sistema nervioso y en niveles más bajos en otros tejidos. En las neuronas, la UNC-11 se enriquece en las terminales presinápticas, pero también está presente en los cuerpos celulares. Los mutantes unc-11 son defectuosos en dos aspectos de la biogénesis de la vesícula sináptica. En primer lugar, la proteína SNARE sinaptobrevina se localiza erróneamente y ya no se localiza exclusivamente a vesículas sinápticas. La reducción de la sinaptobrevina en las vesículas sinápticas es la causa probable de la liberación reducida de neurotransmisores observada en estos mutantes. En segundo lugar, los mutantes no c-11 acumulan vesículas grandes en las sinapsis. Proponemos que la proteína UNC-11 media dos funciones durante la biogénesis de vesículas sinápticas: recluta sinaptobrevina a membranas de vesículas sinápticas y regula el tamaño de la ensamblea.
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Las correlaciones heterocigosidad-fitness (HFCs) han sido observadas durante varias décadas, pero sus causas a menudo son elusivas. Los test de desequilibrio de identidad (ID, heterocigosidad correlacionada entre loci) son comúnmente utilizados para determinar si la depresión descompresiva es una posible causa de ICS. Usamos simulaciones computacionales para determinar con qué frecuencia se detecta DI cuando las HFC son causadas por la depresión incipiente. También se utilizó el ID en conjunto con las HFC para estimar la proporción de variación (r(2)) en la condición física explicada por el coeficiente de reducción individual (F). No se detectó ID en una gran proporción de poblaciones con HFC estadísticamente significativa (tamaño de muestra = 120 individuos), a menos que la varianza de F fue alta (σ(2)F) ≥ 0,005) o se utilizaron muchos locitos (100 micros). Por ejemplo, con 25 microsatélites no se detectó ID en el 49% de las poblaciones cuando las HFC fueron causadas por seis equivalentes letales y σ(2)F) fue típico de poblaciones vertebradas (σ0.002). Las estimaciones de r(2) entre supervivencia y F basadas en ID y HFCs fueron imprecisas, a menos que ID fuese fuerte y altamente estadísticamente significativa (p ≈ 0,01). Estos resultados sugieren que no detectar ID en los estudios de ICC no debe ser tomada como evidencia de ausencia de depresión en la reducción. El número de marcadores necesarios para detectar simultáneamente HFC e ID depende fuertemente de σ(2)F). Así, el sistema de apareamiento y demografía de las poblaciones, que influencian σ(2) (F), debe ser considerado en el diseño de estudios sobre ICC. La ID debe ser utilizada en conjunto con las HFCs para estimar la correlación entre aptitud física y F, ya que las HFC aisladas revelan poco acerca de la fuerza de la depresión descompresiva.
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Recientemente, se han producido avances significativos en el diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer (EA) a partir de la electroencefalografía (EEG). Sin embargo, la elección de medidas adecuadas es una tarea desafiante. Entre otras medidas, el poder relativo de frecuencia (RP) y la pérdida de complejidad han sido utilizados con resultados prometedores. En el presente estudio investigamos el diagnóstico precoz de la EA utilizando medidas de sincronía y frecuencia de PR sobre señales del EEG, examinando los cambios encontrados en diferentes intervalos de frecuencia. Primero exploramos el uso de una única característica para calcular la tasa de clasificación (CR), buscando el mejor rango de frecuencia. A continuación, presentamos un sistema de clasificación de múltiples características que explica todos los resultados anteriores utilizando una estrategia de selección de características. Estos dos enfoques se probaron en dos bases de datos diferentes, uno con deterioro cognitivo leve (DCL) y sujetos sanos (edad: 71,9 ± 10,2, sujetos sanos: 71,7 ± 8,3), y el otro con EA leve 19,6 años. Usando una única característica para los AC computacionales se obtuvo un desempeño del 78,33% para el conjunto de datos de DCL y del 97,56% para DA leve. Los resultados se ven claramente mejorados mediante la clasificación de múltiples características, donde se encuentra una RC del 95% para el conjunto de datos del DCL con 11 características y del 100% para el conjunto de datos de DA leve con 4 características. El nuevo método de selección de características descrito en este trabajo puede ser una herramienta fiable que puede ayudar a diseñar un sistema realista que no requiera el conocimiento previo del estado de un paciente. Para ello, se explora la estandarización de las características de los conjuntos de datos de DCL y DA leve con resultados prometedores.
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Se requieren respuestas inmunes celulares para la inmunidad protectora contra Leishmania chagasi. Las estrategias de inmunización con bacterias intracelulares vivas (por ejemplo, bacilo-Calmette Guerin cepa de Mycobacterium bovis) que expresan antígenos recombinantes pueden inducir respuestas inmunes celulares a estos antígenos. Estudios anteriores demostraron que el antígeno L. chagasi LCR1 estimula la producción de IFN-gamma de células T de ratones infectados BALB/c, y la inmunización con LCR recombinante protege parcialmente la infección contra L. chagasi. Para determinar si las bacterias vivas podrían aumentar el potencial de inmunización del LCR1, se ingenuó BCG expresando LCR1 (BCG-LCR1). La inmunización subcutánea con BCG-LCR1, pero no con BCG conteniendo solo plásmido (BCG-pMV261), generó una mejor inmunidad protectora contra la infección por L. chagasi que la proteína LCR1. BCG-LCR1 administrado por vía intraperitoneal no protegió. Splenocitos de ratones inmunizados s.c. con BCG-LCR1 o BCG-pMV261 y luego infectados con promastigotes de L. chagasi tuvieron un incremento en la producción de IFN-gamma inducido por antígenos y reducción en la producción de IL-10. Proponemos que BCG-LCR1 promueve una respuesta inmune protectora tipo Th1 y puede ser un componente útil de una vacuna de Leishmania.
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Se examinaron las características farmacológicas de los receptores muscarínicos en la mucosa muscular del esófago de cobaya in vitro y se compararon con las del músculo longitudinal del íleon de cobayo. Todos los colinomiméticos testados produjeron una contracción sostenida de la muscularis mucosae, de forma dependiente de la concentración, que se asoció a un pequeño cambio bifásica en el potencial de membrana, inicialmente una hiperpolarización seguida de una despolarización. La respuesta contráctil apenas fue modificada por verapamilo, pero fue deprimida por la remoción de calcio del medio de baño. Tanto la atropina como la pirenzepina antagonizaron la respuesta contráctil de forma competitiva, con valores de pA2 superiores a los del íleon. Estos resultados indican que los receptores muscarínicos de la mucosa muscular del esófago de cobaya se relacionan principalmente con los canales iónicos de calcio, que son independientes de los cambios en el potencial de membrana y que sus subtipos son probablemente farmacológicos.
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Trabajos previos en nuestro laboratorio demostraron que la galantamina, un inhibidor de la colinesterasa y un débil agonista colinérgico, facilitaron el condicionamiento clásico del trazado ocular en conejos sanos y jóvenes [Simon, B. B., Knuckley, B., & Powell, D. A. (2004). La galantamina facilita la adquisición de una respuesta de contracción ocular en conejos jóvenes sanos. Learning & Memory, 11(1) 116-122.]. El presente estudio investigó los efectos de la galantamina (0,0 o 3,0 mg/kg) en conejos que contenían lesiones cuchillo a la fímbica-fornix, una principal vía de proyección cerebral que conecta el hipocampo largo. Se realizaron dos experimentos. El experimento 1 evaluó los efectos de las lesiones cuchillo-corte en las cirugías de fórnix o sham en el acondicionamiento del trazado ocular (EB). Los resultados indican que las lesiones del fornix retrasaron significativamente el condicionamiento de EB cuando se utilizaron parámetros traza. El Experimento 2 evaluó si el tratamiento con galantamina revirtió los déficits causados por el daño del fornix. Los resultados indican que 3,0mg/kg de GAL revirtió los déficits en el trazado de EB condicionados en animales con lesiones de corte de fornix knife. Estos hallazgos sugieren que la galantamina puede proporcionar un beneficio en la reversión de la disfunción cognitiva después de ciertos tipos de daño cerebral, especialmente daños en las estructuras hipocampales.
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Una ama de casa de 61 años fue diagnosticada de úlcera péptica durante 2 años. Durante este tiempo presentó episodios de cólico abdominal, dispepsia y un episodio de sangrado digestivo alto severo. Posteriormente presentó un lipoma gástrico de gran tamaño. El lipoma gástrico, un tumor raro, con frecuencia simula la enfermedad ulcerosa péptica en su presentación clínica y sus complicaciones. Este punto no ha sido previamente enfatizado.
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Se determinó la secuencia completa de nucleótidos de un clon HLA-DR-like beta-chain cDNA. Los 1.080 pares de bases incluyen la región de codificación completa y la mayoría de la porción no trasladadada. La secuencia de aminoácidos prevista tiene 229 residuos. La cadena beta contiene dos asas de disulfuro tipo inmunoglobulina y un segmento de membrana integrada con un residuo de 21 aminoácidos. Diez residuos de aminoácidos residen en el lado citoplasmático de la membrana plasmática. La única fracción de carbohidratos unida al asparaginato, se fija al asparaginato-19. Los residuos NH2-terminal 91 de la cadena beta son homólogos a la correspondiente región de las cadenas pesadas HLA-A, -B y -C del antígeno. Los residuos 92-192 de la cadena beta presentan homología estadísticamente significativa a los miembros de la familia de inmunoglobulinas, beta 2-microglobulina y el dominio tipo inmunoglobulina de las cadenas pesadas HLA-A, B y C. Estos datos establecen que los principales antígenos de histocompatibilidad de tipo I y clase II y las regiones constantes de inmunoglobulinas están evolutivamente relacionados.
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El ácido quiolínico es una neurotoxina endógena con propiedades agonistas del receptor NMDA. Como tal, puede ser el agente etiológico en muchas enfermedades. En este trabajo se investigaron las propiedades agonistas del receptor NMDA del ácido quinolinico, así como las del ácido homoquinolínico, análogo no endógeno, en ovocitos de Xenopus inyectados con ARNm cortical recombinante. En ovocitos inyectados con ARNm cortical, el ácido quinolinico fue un agonista débil del receptor NMDA: las concentraciones milimolares fueron necesarias para inducir respuestas menores que las respuestas máximas inducidas por NMDA; las respuestas homoquinolínicas fueron similares. El ARNm cortical, verificado por RT-PCR y el análisis de restricción, contiene varias subunidades NMDA. Para investigar si la baja afinidad o la eficacia del ácido quinolinico podrían ser explicadas por la composición del receptor, las propiedades farmacológicas de los agonistas putativos NMDA fueron investigadas en ovocitos que expresan combinaciones binarias. El ácido quiolínico no activó los receptores que contenían NR1 + NR2C, pero sí activaron los receptores que contenían NR1 + NR2A y NR1 + NR2B, aunque solamente en la combinación con homoquina fue menos activa. Se evaluó la eficacia relativa del ácido quinolinico y del ácido homoquinolínico comparando las respuestas máximas inducidas por estos agonistas con las inducidas por NMDA y glutamato en los mismos ovocitos. El orden de potencia fue ácido quinolinico < NMDA < ácido homoquinolínico < o = glutamato para las combinaciones NR1 + NR2A y NR1 + NR2 < ácido homoalínico. El uso de ácido quinolinico y ácido homoquinolínico puede ayudar a identificar receptores endógenos que contienen la subunidad NR2C.
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Un hombre negro de 43 años presentó recurrencia de meningitis bacteriana aguda causada por Neisseria meningitidis. Había tenido tres episodios previos de meningitis aguda, a partir de los 27 años de edad. Se encontró que el suero del paciente tiene un nivel indetectable del sexto componente del complemento. La ausencia congénita de una de las proteínas terminales en el sistema de complemento perjudica la capacidad del paciente para erradicar las bacterias y aumenta la susceptibilidad a infecciones recurrentes causadas por meningococos y otras especies de Neisseria. Aunque el suero de pacientes deficientes de complemento promueve la osonización normal de las bacterias, es incapaz de matar directamente los meningococos. La vacuna antimeningocócica actualmente disponible puede aumentar el anticuerpo específico del tipo, pero no corrige la deficiencia subyacente del complemento. El papel de los antibióticos autoadministrados en la prevención de la infección recurrente por Neisseria sigue siendo incierto.
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El papel de la placenta en el control de la oferta de ácidos grasos al feto fue investigado en placentas a término (n = 5) de embarazos normales. El lado materno fue perfundido ex vivo durante 90 min con una solución de Ringer con Krebs modificada que contenía una mezcla fisiológica de ácidos grasos, diseñada para simular la composición de ácidos grasos no esterilizados en el último trimestre del embarazo. La selectividad para la transferencia de ácido alfa-linolénico (alfaLN) a la circulación fetal no fue significativamente diferente a la observada cuando se utilizó la composición de triglicéridos (TG) (1,21 +/- 0,04), pero significativamente diferente para ADH +/- 2,01; ácido El tipo absoluto de transferencia (nmol. (0,562 +/- 0,038; p = 0,50), alfaLN (0,130 +/- 0,009; p < 0,001), ácido araquidónico (0,038; p < 0,001). Así, la selectividad placentaria por los niveles de alfaLN y DHA parece ser relativamente resistente a los cambios en la mezcla de ácidos grasos en la circulación materna, pero la selectividad por AA aumentó con el aumento de la concentración materna. Para un aumento de 8 veces en la concentración de DHA en la circulación materna hubo un aumento de 13 veces en la transferencia de DHA a la circulación fetal. Para un incremento de 2 veces en la concentración de AA, la transferencia se incrementó 8 veces. Para un aumento de 1,3 veces en la concentración de alfaLN, la transferencia se incrementó 2,1 veces. Estos resultados sugieren que la concentración materna de ácidos grasos individuales, y por lo tanto la composición de la dieta materna, puede tener grandes efectos en el parto de ácidos grasos poliinsaturados/largostinos poliinsaturados al feto.
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Recientemente, la costa Pacífica de Costa Rica ha experimentado un aumento tanto en la magnitud como en la frecuencia de las algas nocivas (HAB). La falta de datos sobre la dinámica de estos eventos en el área y las especies de microalgas que los producen son temas de gran interés. Las blooms han producido impactos negativos en los recursos pesqueros y en la salud humana en Costa Rica. En mayo de 2002, una HAB dejó un gran número de peces muertos a lo largo de la costa del Pacífico central. Las muestras de agua se recolectaron utilizando una red de fitoplancton y se fijaron para su posterior procesamiento por microscopia electrónica. Además, se tomó una muestra de un litro de agua superficial para el recuento celular posterior. En el HAB observado, los organismos dominantes encontrados fueron las cianobacterias Trichodesmiun erythraeum rodeadas por altas concentraciones de Gram-bacterias y el dinoflagellato Cochlodin. polikrikoides. T. erythraeum, es una de las cianobacterias más importantes para la fijación de N2 en aguas marinas que se ha asociado con eventos de BHA en diversas partes del mundo, así como con otros síntomas que producen dermatitis de contacto. C. cf. polikrikoides es un dinoflagelado asociado a la muerte de peces; aunque se desconoce el tipo de toxinas asociadas. En un periódico nacional fueron relatados 17 casos de intoxicación en humanos durante ese mismo período, que presentaron disturbios respiratorios y ardor de los ojos. Este es el primer reporte en Costa Rica donde se observaron cianobacterias y dinoflagelados juntos produciendo HAB.
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Los glucocorticoides como la prednisolona y la dexametasona son fármacos críticos utilizados en protocolos de quimioterapia multiagente para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) y la respuesta a los glucocorticoides es altamente predictiva. El modelo de ratón NOD/SCID xenograft de LLA es un modelo clínicamente relevante en el que los ratones desarrollan una leucemia sistémica que conserva las características biológicas fundamentales de la enfermedad original. Presentamos un estudio que evalúa el modelo de ratón NOD/SCID xenograft para investigar la expresión génica inducida por glucocorticoides. Las células de un xenoinjerto sensible a glucocorticoides derivadas de un niño con precursor de células B LLA fueron inoculadas en ratones NOD/SCID. Cuando los ratones fueron altamente empaquetados, fueron randomizados en grupos de 4 para recibir dexametasona 15 mg/kg por inyección intraperitoneal o control del vehículo. Las células de la leucemia fueron recolectadas de los bazos de ratones a las 0, 8, 24 o 48 horas después, y la expresión génica analizada en chips de Illumina WG-6_V3, comparando todos los grupos con el tiempo 0 horas. El tiempo de tratamiento con dexametasona de 8 horas tuvo el mayor número de genes significativamente expresados, menos observados en los tiempos de 24 y 48 horas, y con mínimos cambios observados en los controles. Cuando se compara con datos disponibles públicamente de expresión génica inducida por glucocorticoides de un estudio de línea celular in vitro y de un estudio in vivo de pacientes con LLA, a nivel de vías, los cambios de expresión en las muestras tratadas con glucocorticoides mostraron una respuesta similar. El análisis replicado reveló que a las 8 horas, un conjunto de datos con alta señal y expresión diferencial, utilizando datos de 3 réplicas en lugar de 4 resultaron en excelentes puntajes de recuperación > 0,9. Sin embargo, en otros momentos con menos señal se obtuvieron puntuaciones de recuperación muy pobres con 3 réplicas. El modelo de ratón NOD/SCID xenograft proporciona un sistema experimental reproducible en el que investigar los mecanismos clínicamente relevantes de la regulación génica inducida por fármacos en LLA; el tiempo transcurrido de 8 horas es la mejor recuperación.
22093874
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Investigar los efectos de la hemofiltración de alto volumen (HVHF) sobre la hemodinámica, factores vasoactivos y permeabilidad endotelial vascular en niños con choque séptico, mediante un análisis comparativo. Treinta y seis niños diagnosticados de choque séptico entre enero de 2013 y septiembre de 2014 fueron divididos aleatoriamente en grupos control y observación (n=18 cada uno). Los niños del grupo control fueron tratados con la hemofiltración en volumen estándar (ICSV), mientras que los niños del grupo de observación fueron tratados con IChV. Los índices hemodinámicos y los niveles de factores vasoactivos incluyendo 6-ceto-prostaglandina F1α (6-ceto-PGF1α), tromboxano B2 (TXB2) y selectina E soluble fueron determinados. Además, se evaluaron los efectos del ultrafiltrado sobre la permeabilidad celular endotelial. En comparación con el grupo control, el grupo de observación presentó presión arterial media significativamente mayor, saturación de oxígeno significativamente mayor y frecuencia cardíaca significativamente menor después del tratamiento (p<0,05). Los niveles de TXB2 y sE-selectina fueron significativamente menores en el grupo de observación que en el grupo control (P<0,05), mientras que los niveles de 6-ceto-PGF1α y EDRF fueron significativamente mayores en el grupo de observación. En comparación con el grupo control, el ultrafiltrado atenuó significativamente la resistencia eléctrica transepitelial en el grupo de observación (P<0,05). En comparación con la ICSV, la IChV es un abordaje más eficaz para mejorar la hemodinámica y los niveles de factores vasoactivos y reducir la permeabilidad endotelial vascular en niños con choque séptico.
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Las aberraciones genéticas que se asocian a la actividad del receptor del factor de crecimiento plaquetario (PDGFR) se encuentran frecuentemente en glioblastomas (10-15%), dermatofibrosarcoma protuberans (stro ≤ 100%) y gastrointestinales (5%). Estudios de secuenciación también han identificado mutaciones en menor frecuencia en los tipos comunes de cáncer. La evidencia preclínica sugiere además papeles estimulantes tumorales de los PDGFRs expresados por células tumorales e indica un efecto deletéreo de los PDGFRs estromal sobre la captación intratumoral de fármacos. Esta revisión resume el conocimiento actual de la señalización del PDGF en tumores sólidos a partir de estudios experimentales y hallazgos clínicos. También proporciona una discusión sobre los esfuerzos en curso seleccionados para desarrollar nuevas terapias contra el cáncer que implican la inhibición del PDGFR con inhibidores de la tirosina quinasa o anticuerpos monoclonales que captan el PDGFR. Un mayor conocimiento molecular de los mecanismos de respuesta y resistencia será esencial para los avances terapéuticos en la terapia dirigida al cáncer dirigida por PDGFR. Los nuevos avances se basan en estudios clínicos donde se incluyen análisis sistemáticos del estado objetivo en las células malignas y en las células del estroma tumoral. Los estudios con terapias combinadas se facilitarán por inhibidores selectivos de la PDGFR con efectos secundarios reducidos. Finalmente, el desarrollo de mejores diagnósticos de acompañantes es de vital importancia para la selección y monitorización de los efectos terapéuticos.
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Los trifosfatos desoxinucleótido (dNTPs) son esenciales para la replicación eficaz del virus de la hepatitis B (VHB). Se investigó la influencia del factor de restricción SAMHD1, hidrolasa dNTP (dNTPase) y RNasa, en la replicación del VHB. Se demostró que el silenciamiento del SAMHD1 en las células hepáticas aumentó la replicación del VHB, mientras que la sobreexpresión tuvo el efecto opuesto. El SAMHD1 afectó significativamente los niveles de ADN viral extracelular y de productos de transcripción reversa intracelular, sin afectar RNAs del VHB ni cccDNA. Mutaciones SAMHD1 que interfieren con la actividad de la dNTPase (D137N) o en el centro catalítico del dominio histidina-aspartato (HD) (D311A), y una actividad inhibitoria fosforrogada. Por el contrario, una mutación que disminuye la actividad potencial de la RNasa pero no la actividad de la dNTPase (Q548A) y una mutación incapacitante de la fosforilación (T592A) no afectó la actividad antiviral. Además de eso, la restricción del VHB por SAMHD1 fue rescatada por la adición de desoxinucleósidos. Aunque la infección por VHB no afectó directamente el nivel de proteínas o la fosforilación de SAMHD1, el virus aumentó los dATP intracelulares regulados. Curiosamente, la SAMHD1 fue desfosforilada, así en un estado potencialmente antiviral-activo, en hepatocitos humanos primarios. Además, la SAMHD1 estaba regulada por los interferones tipo I y II en las células hepáticas. Estos resultados sugieren que la SAMHD1 es un factor de restricción relevante para el VHB y restringe la transcripción reversa a través de su actividad dNTPase.
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Para validar la hipótesis de que el electrodo de metal pesado tóxico (Pb) puede estar ligado a enfermedades cardiovasculares a través del inicio de la aterosclerosis, se realizaron estudios in vivo e in vitro. Durante la parte del estudio humano de este proyecto, los niveles séricos de Pb de mujeres jóvenes sanas se correlacionaron con el grosor íntima-media carotídeo. Los análisis de regresión logística multivariante mostraron que el aumento de los niveles séricos de Pb se asoció significativamente con un aumento del grosor íntima-media (p=0,01; odds ratio por unidad SD 1,6 [IC 95%, 1,1 a 2,4]). In vitro, Pb indujo un aumento de la producción y secreción de interleucina 8 por las células endoteliales vasculares. El factor nuclear eritroide 2 relacionado con la proteína 2 es el factor crucial de transcripción involucrado en la regulación de la interleucina 8 inducida por Pb. La interleuquina 8 secretada por células endoteliales desencadena la invasión intimal de las células musculares lisas y el engrosamiento intimal en un modelo de cultivo de órganos arteriales. Este fenómeno fue reforzado aún más por la síntesis aumentada de elastina en Pb de células musculares lisas. Nuestros datos apoyan la hipótesis de que la Pb es un factor de riesgo novedoso, independiente y significativo para la hiperplasia intimal.
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El sistema olfatorio de los mamíferos puede ser dividido en un sistema olfatorio principal y accesorio con procesamiento inicial para cada sistema que ocurre en el bulbo olfatorio. Los bulbos olfatorios principales y accesorios tienen características estructurales similares, aunque parecen funcionalmente independientes. En los mamíferos, el principal bulbo olfatorio (MOB) es también uno de los dos sitios establecidos de generación permanente de nuevas células. El presente estudio describe la neuroanatomía histológica e inmunohistoquímica del bulbo olfatorio del elefante africano (Loxodonta africana). La morfología del MOB del elefante no difiere significativamente de la descrita en otros mamíferos; sin embargo, carece de la capa plexiforme interna. Además, los glomérulos de la capa glomerular se organizan en 2-4 capas "comidas de riñón", característica no comúnmente observada. Los tipos y estructuras celulares revelaron con tinciones inmunohistoquímicas (parvoalbúmina, calbindina, calretinina, tirosina hidroxilasa, orexina-A, glial fibrilar ácidas). La neurogénesis se examinó mediante doblecortina marcador neurogénico. Se observó migración de células recién generadas en la mayoría de las capas del MOB. No se observó bulbo olfatorio accesorio (AOB). Con base en la anatomía general y en las observaciones inmunohistoquímicas, es evidente que la morfología del elefante africano MOB es, en su mayoría, similar a la de todos los mamíferos, aunque muy grande en su tamaño absoluto.
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Numerosos estudios sobre el estado de líquidos postoperatorios han utilizado mediciones sofisticadas de la distribución de electrolitos y del cambio de líquidos sin relacionar los resultados con la práctica clínica. El objetivo de este estudio prospectivo y aleatorizado fue investigar la respuesta de los pacientes sometidos a cirugía abdominal de moderada gravedad a la administración de fluidos postoperatorios conservadores. Cuarenta y cinco pacientes sometidos a colecistectomía abierta fueron aleatorizados para recibir 2,51 (1 l de solución salina normal y 1,51 5% de dextrosa), 1 l de solución salina normal o líquidos orales libres (grupos 1, 2, 3, respectivamente). La osmolalidad y los electrolitos séricos y urinarios se midieron en el preoperatorio y a las 24 y 48 h del postoperatorio. Los pacientes permanecieron en el estudio independientemente del débito urinario. Los electrolitos y la osmolalidad plasmática permanecieron dentro de los límites normales en los tres grupos a pesar de los cambios significativos en los electrolitos y la osmolalidad urinaria en los grupos 2 y 3. Eso confirma que un abordaje conservador de la administración de fluidos no tiene un efecto perjudicial en la hidratación en pacientes en ajuste con cirugía no complicada.
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Se han construido una serie de vectores ColE1 y pSC101 cosmid adecuados para clonar grandes tramos de ADN. Todos contienen un único sitio BamHI que permite la clonación de fragmentos Sau3A, MboI, BglII, BclI y BamHI generados. Estos vectores tienen las siguientes características: (i) son relativamente pequeños (1,7-3,4 kb); (ii) el sitio de clonación de BamHI escindido por sitios enzimáticos de restricción que permiten la inserción directa de productos de ADN. 9 (1981) 2989-2998]; (iii) dos vectores ( pHSG272 y pHSG274) contienen una secuencia de PSG-Tn5 KmR/ G418R que es selectible en las células CSG4 y CSGv.
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De manera general, se concluye que las cenizas granulares bajas en contenido de cadmio, aplicadas a suelos de bajo pH con alto contenido de materia orgánica, en sistemas con bajas abundancias de gusanos de tierra y acumulación de isópodos. Estimación del efecto poblacional del disruptor endocrino pyriproxyfeno en Daphnia magna utilizando cambios en la relación sexual y el rendimiento reproductivo. Se desarrolló un método analítico para estimar los efectos a nivel poblacional de los disruptores endocrinos en Daphnia magna. Nuestro abordaje se basó en el hecho de que los análogos endocrino-disruptivos de la hormona juvenil inducen la producción de neonatos masculinos si están expuestos a los análogos durante un determinado período en su desarrollo prenatal, el método de producción anormal de neonatos femenino también asumió que Se construyó un modelo toxicodinámico lineal para dilucidar el período en el que los neonatos de D. magna son sensibles a la exposición al análogo y también la probabilidad de un sexo cambiante individual bajo concentraciones específicas de exposición. El modelo propuesto fue aplicado a los datos de la prueba de reproducción de D. magna obtenidos bajo exposición al piriproxifeno en el tiempo para derivar las estimaciones de máxima verosimilitud y las distribuciones posteriores de los parámetros del modelo. Para evaluar cuantitativamente el riesgo ecológico a nivel poblacional, se realizó una simulación de dinámica poblacional en dos escenarios de exposición (es decir, exposición constante o pulsada) utilizando un modelo poblacional estructurado por edad. Cuando el cambio en la razón de sexo se basó en la concentración media ponderada en el tiempo durante el período de sensibilidad, el cambio en la razón de sexo causó efectos aproximadamente equivalentes a nivel poblacional como inhibición reproductiva (es decir, reducción del número total de recién nacidos). Por el contrario, cuando el cambio en la razón de sexo se basó en la máxima concentración durante el período sensible, el cambio en la razón de sexo causó solamente la mitad de los efectos a nivel poblacional como inhibición reproductiva bajo exposición constante al pulso, mientras que provocó un efecto reproductivo mucho mayor. Potenciales terapéuticos de Houttuynia cordata Thunb. frente a la inflamación y el estrés oxidativo: Revisión. Houttuynia cordata Thunb. (Familia: Saurururaceae) es una planta herbácea perenne que crece en lugares húmedos y tiburones. La planta es bien conocida entre las personas de diversas culturas a través de Japón, Corea, China y la India del Norte-East para sus propiedades medicinales. Tradicionalmente la planta se utiliza para sus diversas propiedades beneficiosas contra la inflamación, neumonía, síndrome respiratorio agudo severo, esguince muscular, úlcera gástrica, etc. El estrés oxidativo y la inflamación se asociaron con la mayoría de las enfermedades en los últimos tiempos.
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Se estudió in vitro el efecto de la incorporación de gentamicina en liposomas sobre la matanza intracelular de Staphylococcus aureus en macrófagos de la especie bovina cultivados y en mastitis bovina experimental. Los liposomas se prepararon por evaporación en fase reversa y variaron de 0,1 a 1,0 micron de diámetro (media 0,51 micron), con una eficiencia de encapsulación de gentamicina de 27,4%. Los liposomas fueron captados por macrófagos cultivados in vitro, pero la matanza intracelular de S. aureus por más de 12 h no se incrementó significativamente cuando se comparó con gentamicina sin restricción liposomal. El tratamiento de mastitis por S. aureus inducida experimentalmente en cinco vacas Holstein en lactancia (20 cuartos) no mostró diferencias significativas en el recuento bacteriano cuando se comparó el tratamiento con gentamicina libre liposomal más gentamicina sin gentamicina. Las concentraciones de gentamicina superaron la concentración inhibitoria mínima determinada in vitro durante 48 h cuando los cuartos fueron tratados con 50 mg de gentamicina en dos ocasiones con un intervalo de 24 h.
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Se desarrolló una síntesis eficiente de un bloque de edificios para la incorporación de un ácido nucleico modificado por bis-pireno (UNA) a oligonucleótidos (ADN*). La presencia de una UNA modificada por bispireno en un complejo provoca una desestabilización dúplex que es más profunda en ADN*/ARN y menos distinta en los dúplex DNA*/ADN. Sin embargo, el efecto de desestabilización de la urea y nitrato de amonio modificado es más débil que el de la urea. Algunos oligonucleótidos con incorporaciones modificadas por bis-pireno mostraron una capacidad de discriminación superior en el desajuste. Los estudios de absorción UV/Vis y modelación molecular indican que los grupos pirenos de urea y nitrato de amonio modificados con bis-pireno se localizan en el mayor surco de un dúplex. Los oligonucleótidos que contienen dos monómeros modificados con bis-pireno mostraron baja emisión de monómeros de pireno en dúplex que contienen bulgeo, alta emisión de monómeros de pireno. Estas propiedades fluorescentes permiten la aplicación de urea y nitrato de amonio modificado en el desarrollo de sondas de fluorescencia para la detección de ADN/ARN y para la detección de de deleciones en posiciones específicas.
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El ITHACA es un proyecto apoyado por el programa de telemática sanitaria del Cuarto Programa Marco de la Comisión Europea. Las organizaciones de usuarios involucradas en el ITHACA comparten una filosofía de atención basada en la comunidad centrada en el cliente y en el desarrollo del equipo multidisciplinario de atención, involucrando una gama de profesionales que prestan atención a clientes en sus propias casas o locales comunitarios. El enfoque del sistema ITHACA es apoyar la gestión de casos del cliente que incluye la evaluación del cliente, planificación del cuidado, entrega y evaluación de los resultados de la atención. El análisis y el proceso de diseño de sistemas identificaron que las prácticas y procedimientos en salud y atención social son muy similares en los diversos sitios representados en el ITHACA y están representados en un modelo genérico que describe la gran mayoría de los requerimientos locales de salud y social. El demostrador ITHACA estará compuesto por un sistema de información centrado en el cliente/paciente en la atención comunitaria, distribuido en varios centros de atención comunitaria de una región determinada y cubre los domicilios de los clientes seleccionados.
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Un estudio longitudinal previo de tres países en Egipto, Kenia y México encontró asociaciones positivas significativas entre la ingesta de alimentos de origen animal (ASF) y el crecimiento, el desarrollo cognitivo y la actividad física. Para probar una relación causal, se diseñó un estudio de intervención de alimentación escolar controlada para probar las hipótesis de que la ASF mejoraría el estado de micronutrientes, el crecimiento y la función cognitiva en niños de la escuela primaria de Kenia. Doce escuelas rurales de Kenia con 554 niños fueron asignadas al azar a cuatro intervenciones de alimentación utilizando como vehículo un stew vegetal local. Los grupos fueron designados como Carne, leche, Energía y Control, que no recibieron alimentación. La alimentación se realizó en días escolares durante siete términos durante 21 meses. Las medidas basales preintervención incluyeron estado nutricional, ingesta domiciliaria de alimentos, antropometría, medidas bioquímicas de estado de micronutrientes, malaria, parásitos intestinales, estado de salud y medidas cognitivas y comportamentales. Las mediciones de cada niño se repitieron a intervalos de 2 años. Los datos basales revelaron talla baja y bajo peso en aproximadamente el 30% de los niños y amplias ingestas inadecuadas y/o evidencia bioquímica de deficiencias de micronutrientes, particularmente de hierro, zinc, vitaminas A y B-12, riboflavina y calcio. Poco o ningún ASF se comió y la ingesta de grasa fue baja. La malaria estuvo presente en el 31% de los niños, y la amebiasis y la giardia fueron muy prevalentes. Los resultados medidos fueron tasas de cambio o aumento durante la intervención en función cognitiva, crecimiento, actividad física y comportamiento y estado de micronutrientes. Para el análisis de los resultados se utilizó el modelo de efectos aleatorios jerárquicos.
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Se midieron anticuerpos humorales y reacciones inmunes celulares específicas (respuesta inmune proliferativa en la prueba de transformación de linfocitos) al antígeno varicela-zoster en niños, adultos jóvenes y ancianos. En niños y adultos jóvenes, los anticuerpos humorales específicos para varicela-zoster y la respuesta inmune celular específica por virus generalmente coincidieron. En el grupo de edad superior a 60 años, sin embargo, a menudo se observó una discrepancia entre estos parámetros. El 90% de los ancianos mostraron anticuerpos humorales, pero sólo el 64% aún tenía una respuesta inmune específica medible frente a varicela-zoster. No hubo correlación entre la magnitud de la respuesta inmune específica al antígeno y la respuesta linfoproliferativa inducida por mitogeno (estimulación de la fitohemaglutinina). Uno de cada tres ancianos, por lo tanto, no mostró respuesta inmune celular al antígeno del virus varicela-zoster, y esa persona probablemente podría ser considerada como un potencial paciente con herpes zóster.
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Entre las combinaciones de los 5 marcadores con capacidad diagnóstica significativa para EC, las combinaciones con cualquiera de los 3 marcadores, ASCA IgA, AMCA y ACCA positivos, aportaron la mejor precisión en el diagnóstico diferencial y especificidad de los anticuerpos CDS. Especialmente, la combinación de cualquiera de los 3 marcadores ASCA-IgA, AMCA, ACCA positivo, parece ser óptima. Marcadores predictivos de depresión en hipertensión. La hipertensión arterial y la depresión, como 2 problemas de salud pública, están íntimamente relacionados. Para los pacientes hipertensos, en particular, la depresión es un factor de riesgo para la mortalidad y compromete su bienestar. El objetivo del estudio es aplicar la máquina de soporte vectorial (VMS) a las pruebas sanguíneas y signos vitales para clasificar a los pacientes con hipertensión complicada por depresión y a los pacientes con hipertensión arterial aislada para la identificación de nuevos marcadores. Utilizando SVM, se distinguieron pacientes con hipertensión arterial y depresión, tanto de sexo como de edad, con hipertensión sola. La clasificación basada en la SVM consiguió una precisión del 73,5% en 10 veces de validez cruzada entre pacientes con hipertensión. Doce características fueron seleccionadas para componer los conjuntos de características óptimas, incluyendo temperatura corporal (T), glucosa (GLU), creatina quinasa (CK), albúmina (ALB), colesterol total de ureasa (HBPurea). Se identificó asociación significativa entre depresión y exámenes de sangre y signos vitales. Ese abordaje puede ser útil para el diagnóstico clínico de depresión, pero son necesarios más estudios para verificar el papel de esos marcadores candidatos para el diagnóstico de depresión. La anemia se asocia inversamente con las concentraciones séricas de péptido C en individuos con diabetes tipo 2. El objetivo del estudio fue comprobar la hipótesis de que la anemia está relacionada con las concentraciones séricas de péptido C en individuos con diabetes mellitus tipo 2 (DM).Se realizó un estudio transversal en 1300 individuos con DM tipo 2. Se midieron las concentraciones de péptido C en ayunas, péptido C posprandial de 2 horas y péptido C posprandial menos en ayunas (ΔC-péptido).
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Las enfermedades son sistemas complejos. Modelarlas, es decir, la fisiopatología de los sistemas, es un proceso bastante exigente, complicado, multidimensional y multiescala. Por lo tanto, para lograr el objetivo del modelo y más aún para optimizar un proceso de consumo de tiempo y recursos, se requiere una metodología relevante y fácil de practicar. Incluye orientaciones para validación. Asimismo, el desarrollo del modelo debe ser gestionado como un proceso complicado, a lo largo de una estrategia que se ha elaborado al principio. Debe ser lo suficientemente flexible como para conocer todos los casos. Un modelo es una representación del conocimiento disponible. Todos los conocimientos disponibles no tienen el mismo nivel de evidencia y, además, existe una gran variabilidad de los valores de todos los parámetros (por ejemplo, constante de afinidad o corriente iónica) en toda la literatura. Además, en un sistema biológico complejo siempre hay valores que carecen de unos pocos o a veces muchos parámetros. Estos tres aspectos son fuentes de incertidumbre en el rango de validez de los modelos y plantean problemas no resueltos para diseñar un modelo relevante. Se necesitan herramientas y técnicas para integrar el rango de parámetros de los valores experimentales, el nivel de evidencia y los datos faltantes.
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El uso de testosterona en hombres con antecedentes de cáncer de próstata sigue siendo controvertido a la luz de los hallazgos establecidos que vinculan los andrógenos al crecimiento del cáncer de próstata. Sin embargo, el hipogonadismo afecta significativamente la calidad de vida y tiene secuelas negativas, y los riesgos y beneficios de la terapia con testosterona pueden ser valorados en todos los hombres, incluso en aquellos con antecedentes de cáncer de próstata de alto riesgo. Discutir los efectos de la testosterona sobre la próstata y el uso de la terapia con testosterona en varones hipogonadales con antecedentes de cáncer de próstata. Revisión de la literatura que examina los efectos de la testosterona sobre la próstata y la eficacia y seguridad de la testosterona exógena en varones con antecedentes de cáncer de próstata. Resumen de los efectos de la testosterona exógena y endógena sobre el tejido prostático in vitro e in vivo, centrándose en los efectos en los hombres con antecedentes de cáncer de próstata. La terapia con testosterona mejora los síntomas del hipogonadismo, disminuye el riesgo de secuelas negativas y puede mejorar significativamente la calidad de vida. Estudios recientes no apoyan un aumento del riesgo de cáncer de próstata de novo, progresión de la enfermedad o recurrencia bioquímica en hombres hipogonadales con antecedentes de cáncer de próstata de riesgo no alto tratados con testosterona. La evidencia que apoya el uso de la testosterona en el contexto del cáncer de próstata de alto riesgo es menos clara. A pesar de la renuencia histórica hacia el uso de la terapia con testosterona en hombres con antecedentes de cáncer de próstata, la evidencia moderna sugiere que el reemplazo de testosterona es una opción de tratamiento segura y eficaz para hombres hipogonadales con cáncer de próstata. Son necesarios trabajos adicionales para demostrar definitivamente la eficacia y seguridad de la terapia con testosterona en hombres con cáncer de próstata, y la vigilancia y vigilancia persistentes de los hombres tratados.
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