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Se cree que la esterilidad híbrida se debe a interacciones epistáticas perjudiciales entre genes de diferentes especies. Aquí demostramos que la incompatibilidad génica dominante no contribuye a la esterilidad en híbridos entre Saccharomyces cerevisiae y cinco especies estrechamente relacionadas. Las diploides estériles se hicieron fértiles por doblar el genoma para producir tetraploides híbridos. Con base en estos y resultados anteriores, se concluye que no se aplican modelos de incompatibilidad génica ni de especiación cromosómica clásica.
12061961
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Uno de los problemas de implantación en las células vivas inmunoprotegidas es la aparición de fenómenos inflamatorios locales alrededor de las microcápsulas. Algunos de los mediadores liberados en tales condiciones fisiopatológicas fueron testados. Se evidenció una acción tóxica de compuestos como elastasa, colagenasa. Las interleucinas 1 y 2 no revelaron citotoxicidad dentro de los límites de la prueba en el modelo celular experimental elegido. Estos resultados subrayan la importancia de los mediadores inflamatorios liberados por las células adyacentes del implante.
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El homicidio es actualmente la causa del 12 por ciento de las muertes en el ambiente de trabajo, y la violencia en el trabajo por funcionarios disgruentes o ex-trabajadores continúa aumentando. El médico de familia puede ser el primer o único profesional para examinar esas personas antes de que ocurra un acto de violencia. La evaluación de un funcionario potencialmente violento incluye la evaluación de amenazas, historia de violencia, intereses paramilitares, acceso a armas, paranoia, abuso de sustancias y sentido de no tener futuro o ninguna alternativa a la violencia. Un ciclo de vergüenza que puede incluir un sentido de opciones cada vez más constantes precede al acto violento y puede revelar señales de advertencia que representan oportunidades potenciales de intervención antes de que el acto sea cometido. Las intervenciones iniciales incluyen asegurar la seguridad inmediata de las potenciales víctimas, iniciando medidas para reducir la vergüenza aguda y la rabia en la persona en riesgo y facilitando una derivación efectiva. Las estrategias preventivas a nivel organizacional incluyen el cribado pre-empleo, las políticas explícitas de extranjería, la consejería de empleados, las medidas de seguridad física y el establecimiento de una casa de compensación organizacional para informar y evaluar comportamientos amenazantes.
7668207
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Daikencyuto (DKT) es un medicamento tradicional japonés (Kampo) y es una mezcla de polvos de extracto de pepper japonés seco, jengibre procesado y polvo paralítico utilizado. El DKT puede aumentar la motilidad gastrointestinal por una regulación ascendente del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP). El CGRP también es la sustancia vasoactiva más potente. En el presente estudio, investigamos si la DKT tiene algún efecto sobre el flujo sanguíneo colónico en ratones. Los experimentos se realizaron en ratas Wistar anestesiadas en ayunas y ventiladas artificialmente. Se registraron la presión arterial media sistémica y la frecuencia cardíaca. El flujo sanguíneo de las células rojas de la sangre colónica se midió mediante flujometría de tejido con láser no contacto y la conductancia vascular colónica (CVC) se calculó como la relación del flujo con la presión arterial media. Se examinaron cuatro mecanismos fisiológicos fundamentales que subyacen a la respuesta con fármacos bloqueadores: bloqueador del receptor CGRP1 (CGRP (8-37), inhibidor de la enzima óxido nítrico sintasa, receptor de polipéptido intestinal vasoactivo (VIP-VH)(VI4-LPI). Se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa para la detección del ARNm del receptor tipo calcitonina receptor, proteína modificadora de la actividad del receptor 1, el componente del receptor CGRP 1 y CGRP. Después de la laparotomía, se insertó una cánula en el colon proximal para administrar el DKT y medir el CVC en el colon distal. La administración intracolonal de DKT (10, 100 y 300 mg/kg) aumentó el CVC (basal, 0,10 mL/mmHg) en el primer período de observación de 15 minutos (0,14, 0,17 y 0,17 mmHg respectivamente). El CGRP (8-37) abolió completamente la hiperemia inducida por DKT, mientras que el inhibidor de la óxido nítrico sintasa atenuó parcialmente la hiperemia inducida por DKT. [4-Cl-DPhe6, Leu17]-VIP y spantide no afectaron la hiperemia. El pimiento japonés aumentó significativamente el CVC a los 45 min o más, mientras que el ginseng sólo mostró un aumento significativo a los 15 min. La reacción en cadena de la transcripción inversa-polimerasa mostró que el ARNm para el receptor tipo receptor de calcitonina, la proteína modificadora del receptor 1 y el CGRP fueron expresados en colon de rata y regulados por DKT. El presente estudio demostró que la DKT aumentó el CVC, que fue mediada principalmente por el CGRP y sus componentes receptores.
18561951
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Definir las estructuras uretrales visibles en la resonancia magnética (RM) relevantes para la incontinencia urinaria de esfuerzo. La uretra y los tejidos circundantes se recogieron de 13 cadáveres femeninos (edades 21-81) y se fijaron en formol tamponado al 10%. Se obtuvieron imágenes ponderadas en T1 y T2 de alta resolución a 1,5 tesla. Se prepararon cortes histológicos con tricrómicos de las piezas cadavéricas en los planos correspondientes. En dos muestras se obtuvieron tinciones inmunohistoquímicas para músculo liso (actina) y endotelio vascular (CD-34 y factor VIII). La histología y la resonancia magnética se compararon mediante correlación lateral de las imágenes proyectadas y superponiendo imágenes proyectadas. También se realizó una comparación a una RM uretral no cáverica de una mujer de 29 años y a la RM de otra pieza imagenada pre y postfijación. Las capas distintivas de la uretra cadavérica se observaron mejor en la densidad de protones e imágenes ponderadas en T2. Desde el centro hasta la periferia, una serie de anillos concéntricos eran visibles: un anillo interno brillante, la mucosa; un anillo oscuro, la submucosa; un anillo externo brighto, el tejido conectivo de la uretra periférica. No se produjeron alteraciones significativas por fijación. Estas imágenes cadavéricas coincidieron con la resonancia magnética no cáverica de la mujer de 29 años. La anatomía uretral interna visible en RM de alta resolución puede ser identificada y confirmada histológicamente, y estos hallazgos pueden constituir la base para futuras investigaciones anatómicas de la incontinencia urinaria de esfuerzo y otras anomalías uretrales.
8885907
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La esteiquiometría de unión a los carbohidratos del componente lectina de la lima bean III se revisó mediante diálisis de equilibrio y cromatografía de afinidad cuantitativa tras modificación química limitada. La diálisis de equilibrio empleando metil[2-14C]benzamido-2-desoxi-alfa-D-galactopiranoside como ligando demostró que el grado de concentración de lectina tetramérica tiene un grado de K3 +/- 1 mol de azúcar. El informe anterior de dos sitios/tetramer [Bessler, W. y Goldstein, I. J. (1974) Arch. Biochem. Biofis. 165,44] parece ser el resultado de la inactivación parcial de la lectina debido a la oxidación de los grupos de tiol esenciales. Tras la modificación química limitada de los grupos tiol por metilmetanosulfonato, se obtuvieron múltiples formas intermedias con afinidad reducida por Synsorb A. El número y las actividades de hemaglutinación de estos intermediarios proporcionaron apoyo adicional a la presencia de cuatro sitios de unión a los hidratos de carbono sobre el componente lectina caliza III.
6712240
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Tres tipos de mutantes (mel(-) incapaces de metabolizar el alfa-d-galactosido, la melibiosa, fueron derivados de Escherichia coli K-12. Un tipo carecía de alfa-galactosidasa; otro carecía de un sistema de transporte específico, denominado tiometilgalactosida (TMG) permeasa II; y el tercero carecía de ambas funciones. Los sitios mutacionales fueron mapeados genéticamente por frecuencia de recombinación con diferentes marcadores y por determinación de transferencia cromosómica en experimentos de interacción. Los tres tipos mutantes de miel(-) mapeados en un conglomerado cercano al marcador metA en el cromosoma E. coli y fueron cotransducibles. Los estudios de inducción revelaron que los tres alfa-d-galactosidos, la melibiosa, el melibiitol y el galactinol, inducidos por la alfa-galactosidasa mutagénica y la TMG también indujeron de forma coordinada a la dkinactosa II; Estos datos sugieren que la permeabilidad de alfa-galactosidasa y TMG II puede ser un componente de un olor común.
4877127
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El yodo radiactivo (131I) es una modalidad terapéutica bien establecida en el tratamiento de los nódulos tiroideos autónomos solitarios tóxicos. Este método se prefiere en pacientes con nódulos pequeños y benignos. El objetivo de nuestro estudio fue investigar los efectos del tratamiento con radioyodo sobre el tamaño de la tiroides en pacientes con un nódulo tiroideo tóxico solitario. Se incluyeron 22 pacientes con un nódulo único en el USG y se confirmó el nódulo caliente en la gammagrafía. El volumen tiroideo y del nódulo se determinaron por ecografía antes, 3 y 6 meses después de la administración de 131I. La función tiroidea fue evaluada por el nivel de TSH antes del tratamiento y 6 semanas después del mismo. El volumen y tamaño de los nódulos tiroideos disminuyeron significativamente a los 3 y 6 meses del tratamiento con 131I. La reducción media del volumen tiroideo a los 6 meses del tratamiento fue del 32%. La reducción del volumen y del nódulo tiroideos fue significativamente mayor en los primeros 3 meses que en los próximos 3 meses. Los pacientes con nódulos menores (menos del 70% del volumen tiroideo) se caracterizaron por una mayor reducción del tamaño del bocio que los pacientes con nódulos mayores o iguales al 70% del volumen tiroideo.
16334533
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Dieciséis supervivientes extrahospitalarias de fibrilación ventricular se sometieron a una comparación prospectiva, aleatoria, intraoperatoria de pulso secuencial y desfibrilación de pulso único con el uso de dos sistemas electrodos distintos y formas ondaformes disponibles actualmente para uso clínico. La desfibrilación se probó alternativamente con pulso único o sistema secuencial de pulso 10 s en un episodio de fibrilación ventricular. La desfibrilación secuencial del pulso fue realizada con dos pulsos exponenciales de 4 ms de duración constante, distribuidos en tres electrodos de parche epicárdico oval, igualmente espaciados, compuestos de coils concéntricos. El electrodo ventricular izquierdo posterior fue el cátodo común. El primer ánodo estaba sobre el ventrículo derecho anterior y el segundo ánodo sobre el ventrículo izquierdo anterior. La desfibrilación del pulso único se realizó con el sistema de desfibrilación intracardiaca estándar, con el uso de un solo pulso exponencial truncado con una inclinación fija del 65% inclinado a través de dos parches epictangular anterior del ventrículo izquierdo, malla alambre lateral derecha. Durante la determinación del umbral de desfibrilación, las ondas de voltaje y corriente fueron registradas y utilizadas para determinar la resistencia a la tracción y la energía entregada y almacenada. El umbral medio de desfibrilación con voltaje de borde para la técnica de pulso único fue 273 +/- 101 V en comparación con 246 +/- 67 V (11% menos) para la técnica de pulso secuencial (p = 0,136). El umbral de desfibrilación corriente principal para la técnica de pulso único fue de 6,7 +/- 2,5 A en comparación con 5,2 +/- 1,7 A (29% menos) para el método de pulso secuencial (p = 0,005). El umbral de desfibrilación con energía entregada fue de 5,6 +/- 4,0 J para la técnica de pulso único y 3,5 +/- 1,8 J (38% menos) para la técnica de pulso secuencial (p = 0,021).
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Algunas evidencias han demostrado que la membrana plasmática luminal y la membrana plasmática antiluminal de la barrera hematoencefálica (BBB) son funcionalmente distintas. Esta polaridad permite que las células endoteliales capilares cerebrales (BCEC) regulen activamente el medio interno del cerebro. En particular, existe también una polaridad en el transporte de algunas sustancias endógenas, como los aminoácidos y la glucosa. Es importante determinar la localización luminal y antiluminal de la membrana de algunos transportadores de sustancias endógenas, lo que contribuirá a una mejor comprensión de los mecanismos de transporte de las sustancias endógenas en el BBB. El presente trabajo describe un novedoso procedimiento para combinar capilares cerebrales aislados con BCEC primarios cultivados para determinar la localización subcelular de algunos transportadores, relativamente sencillo que los métodos descritos anteriormente. Este método fue utilizado por primera vez para determinar con éxito la distribución luminal y antiluminal de transportadores de GABA de alta y baja afinidad. El transportador de GABA de baja afinidad es probablemente localizado a la membrana luminal de los BCEC y el transportador de alta afinidad GABA puede ser localizado a la membrana antiluminal.
10592337
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El objetivo principal del estudio fue comparar la seguridad a largo plazo y la tolerabilidad del hidrobromuro de fenoterol entregado mediante un inhalador dosificador en dosis medida, formulado con la alternativa de hidrofluorocarburo AFDIM100, actualmente disponible. Otro objetivo fue comparar la eficacia del fenoterol HFA-MDI con el fenoterol CFC-MDI, utilizando los parámetros de función pulmonar del volumen espiratorio forzado en el pico de capacidad espiratoria (FEV1). Después de una fase de 2 semanas de seguimiento, se realizó una comparación de grupos paralelos a doble ciego de 12 semanas en 290 pacientes aleatorizados en base 2:1 a dos puffs de 100 microgHF-97 pacientes-MDI. Un total de 236 pacientes de este estudio multicéntrico completaron el ensayo según lo previsto. La incidencia global de eventos adversos (EA) fue similar en ambos grupos (29,9% de los pacientes con ICA-MDI y 28% de los pacientes con CFC-MDI). Los reportes de trastornos respiratorios EA también fueron comparables (21,8% ICA-MDI; 22,6% CFCMDI). Al final de las pruebas de laboratorio estudiadas, el ECG, el pulso, la presión arterial y el examen físico no mostraron diferencias significativas con los valores basales pre-estudio en ambos grupos y ambos tratamientos parecían bien tolerados. Las mediciones del FEV1 predosis realizadas en las tres visitas clínicas fueron constantes y el aumento del FEV1 a los 5 y 30 min post-dosis demostró eficacia equivalente para las dos formulaciones. No hubo diferencia entre los dos grupos en el FEP o en el uso de medicación de rescate. Se concluye que el perfil de seguridad y eficacia a largo plazo del fenoterol HFA-MDI es comparable al del fenoterol CFC-MDI.
11059947
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El modelo aplicado de uso de imágenes mentales propuso un efecto de interacción entre tipo de imaginería y habilidad de imaginería. Este estudio tuvo dos objetivos: (a) el examen de la capacidad imaginaria como variable moderadora entre tipo de imaginería y flujo disposicional, y (b) la prueba de modelos alternativos de mediación. La muestra consistió en 367 deportistas de Escocia y Australia, que cumplimentaron el Cuestionario de Imagen Deportiva, el Cuestionario de Capacidad de Imagen Deportiva y la Escala de Flujo Disposicional-2. El análisis de regresión jerárquica mostró efectos directos del uso de imágenes y de la capacidad de imaginería sobre el flujo, pero sin interacción significativa. El análisis de mediación reveló una trayectoria indirecta significativa, indicando una relación parcialmente mediada (p = 0,002) entre el uso de imágenes, la capacidad de imaginería y el flujo. Se confirmó la mediación parcial cuando se comprobó el efecto del uso de imágenes cognitivas y la capacidad de imaginería cognitiva, y se encontró un modelo de mediación total entre el uso de imaginería motivacional, la capacidad de imaginería motivacional y el flujo. Los resultados son discutidos en conjunto con las posibles direcciones futuras de investigación sobre el avance de la teoría y aplicaciones.
26247483
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Benzo[a]pireno (B[a]P), un carcinógeno bien conocido, se encuentra extendido en el medio ambiente. Aunque el efecto neurotóxico de B[a]P no ha llamado mucha atención, se han reportado efectos tóxicos de B[a]P sobre el aprendizaje y la memoria. Puesto que se sabe que la apoptosis neuronal juega un papel importante en la alteración del aprendizaje y la memoria desencadenada por muchos estímulos, se ha hecho un esfuerzo para examinar si la neurotoxicidad inducida por B[a]P ocurre a través de la apoptosis. Las neuronas cerebrales de los recién nacidos cultivados fueron usadas para aclarar la apoptosis inducida por B[a]P en el estudio. Después de la incubación con diferentes dosis de B[a]P en presencia de S9 por 40 h, las tasas apoptóticas de las neuronas tratadas con B[a]P aumentaron de manera dosis-dependiente. El análisis posterior demostró que la apoptosis inducida por B[a]P se acompañaba de pérdida del potencial de membrana mitocondrial, liberación de citocromo c de mitocondrias al aumento de la actividad de la proteína B-apclo-2 asociado a citosol, disminución de la proteína B3. Sin embargo, no hubo diferencia en la actividad de la caspasa-8 entre las neuronas expuestas a B[a]P y los controles. Recolectivamente, estos resultados mostraron que B[a]P regula la Bax y desregula la expresión de Bcl-2 en neuronas cerebrales cultivadas, lo que lleva a la liberación mitocondrial de la activación apoptosis c.
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Este artículo, basado en la tesis doctoral de Clare Rusbridge, es una revisión de la malformación de tipo chiari y siringomielia en el Cavalier King Charles Spaniel. La anormalidad es cada vez más común entre las razas de la sequía y las razas braquicárdicas. Se describe la naturaleza, prevalencia y tratamiento de la enfermedad, así como el conocimiento actual sobre su heredabilidad en el Cavalier King Charles Spaniel.
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El rasgo falciforme debe incluirse en el diagnóstico diferencial de la hematuria en pacientes negros. Por lo tanto, el estudio diagnóstico debe incluir electroforesis de hemoglobina, urocultivo, estudios de coagulación, pielografía intravenosa, cistoscopia, ecografía renal y arteriografía renal. Si el paciente se encuentra con hemoglobina AS y sin otra anomalía, la terapia inicial consiste en reposo en cama y líquidos intravenosos, con transfusión de glóbulos rojos en caso necesario. El ácido epsilon-aminocaproico intravenoso (AEACA) ha sido utilizado efectivamente para revertir la hematuria en pacientes que no responden al tratamiento conservador. En el caso que presentamos, la hematuria macroscópica en una mujer negra de 24 años se resolvió con el uso de terapia con EACA.
4048028
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La diabetes mellitus tipo 1 (DM1) resulta de un ataque autoinmune contra las células ß pancreáticas productoras de insulina que conduce a la eliminación de la producción de insulina. La causa exacta de este trastorno aún no está clara. Aunque la expresión diferencial de los microRNAs (miRNAs), pequeños RNAs no codificantes que controlan la expresión génica de forma post-transcripción han sido identificados en muchas enfermedades, incluyendo la expresión de T1DM, apenas existe información. Así, utilizamos la tecnología de microarreglos para examinar los perfiles de expresión de miRNA exhibidos por células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de pacientes con DM1 en comparación con sujetos sanos. El RNA total extraído de PBMCs de 11 pacientes con DM1 y nueve sujetos sanos fueron hibridados sobre láminas microarrays de miRNA humano Agilentus (V3), 8x15K y datos estadísticos del ambiente. Tras la aplicación de la prueba estadística de productos rank, se generaron las curvas características operador receptor (ROC) y se calcularon las áreas bajo las curvas ROC (AUC). Para examinar las funciones de los miRNAs diferencialmente expresados (p-valor<0,01, porcentaje de falsos positivos <0,05) que pasaron el valor de corte del AUC ≥ 0,90, se utilizó la base de datos MiRWalk para predecir la vía de Kioto. Se encontraron 57 sondas, correspondientes a 44 miRNAs diferentes (35 regulados y 9 regulados), que se expresaron diferencialmente en DM1 y pasaron el umbral de AUC de 0,90. El análisis de agrupamiento jerárquico indicó el poder discriminatorio de esos miRNAs, ya que fueron capaces de distinguir claramente a los pacientes con DM1 de individuos sanos. La predicción objetivo indicó que 47 genes candidatos para DM1 están potencialmente regulados por los miRNAs diferencialmente expresados. Después de realizar el análisis de anotación funcional de los objetivos previstos, observamos 22 y 12 vías anotadas de KEGG para los miRNAs inducidos y reprimidos, respectivamente. Curiosamente, muchas vías se enriquecieron para los objetivos de los miRNAs regulados, tanto por arriba como por abajo, y la mayoría de esas vías han sido previamente asociadas a la DM1, incluyendo muchas vías relacionadas con el cáncer. En conclusión, nuestro estudio indicó que los miRNAs que pueden ser potenciales biomarcadores de la DM1, así como proporcionar nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares involucrados en este trastorno.
24530307
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Los tipos celulares sensibles a lipopolisacáridos (LPS) incluyen macrófagos, leucocitos polimorfonucleares, plaquetas, linfocitos B y fibroblastos. Observaciones más tempranas que durante la endotoxemia o la inyección intracerebral de LPS se desarrollan alteraciones morfológicas y funcionales del sistema nervioso central, sugieren que el LPS también puede interactuar con las células cerebrales. En este estudio se examinan los efectos de los productos bacterianos sobre la síntesis de nucleótidos de células de glía murina cultivadas. Los LPS extraídos de la pared celular externa de las bacterias gramnegativas causaron un aumento de la síntesis de ARN y una inhibición de la síntesis de ADN en las células de glia cultivadas. El efecto inhibitorio de la LPS en la síntesis del ADN no se debe al aumento del contenido de cAMP mediado por LPS en las células glias o a la inhibición de contacto del cultivo de monocapa. Dentro de la estructura del LPS lipídico A se encontró la parte activa. Sobre la base del aumento inducido por LPS de la síntesis de ARN, las células gliales de ratones C3H/HeJ son bajas respondedoras a bajas dosis de LPS. Concluimos que en presencia de células gliales séricas de la pantorrilla fetal son sensibles a la parte lipídica A de la LPS, siendo la sensibilidad bajo control genético.
6174545
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El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia in vivo del GRF monopolietilado(1-29)NH(2) con una cadena de PEG(5000) adherida a lisina 12 ó 21 ratas (21-29) en comparación con GRH. Este análogo llamó GRF-1PEG(5000) tras una sola administración intravenosa en ratas y tras una única inyección intravenosa o subcutánea en cerdos. Después de 1 h de administración, las concentraciones de GH volvieron a valores próximos a los controles en el grupo de ratas inyectadas con GRF(1-29)NH(2). En animales inyectados con la misma dosis de GRF-1PEG(5000), los valores de AUC correspondientes a todo el período de 0,5-48 h y particularmente al período de 0,5-8 h fueron mayores que en el grupo placebo o en el grupo de GRNH(2) Curiosamente, se observaron dos picos adicionales en aproximadamente 6 y 8 h después de la administración. También se observó un aumento en la respuesta de los picos endógenos de GH en cerdos que recibieron GRF-1PEG(5000) por vía intravenosa. Al administrar GRF-1PEG(5000) por vía subcutánea a cerdos, se observó un aumento significativo, en comparación con placebo y GRF(1-29)NH(2,) tanto en los niveles de GH como de IGF-I. Este nuevo análogo podría encontrar aplicación terapéutica en la deficiencia de hormona del crecimiento infantil o en el envejecimiento.
15125884
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El gen Drosophila Dstpk61 codifica una proteína cinasa serina kinasa homóloga a la proteína cinasa humana dependiente de fosfoinositida (PDK1) y a la proteína de Sganthale. Cuando se ha investigado su función, se cree que esta cinasa participa en la regulación del crecimiento celular y la supervivencia en respuesta a señales extracelulares como la insulina y los factores de crecimiento. En Drosophila produce múltiples transcripciones, algunas de las cuales parecen ser sexo-específicas. Además de los cinco cDNAs Dstpk61 descritos anteriormente, se reporta la existencia de otros 18 cDNAs de secuencia (EST) expresados, tres de los cuales se han secuenciado completamente. Se concluye que Dstpk61 es un locus complejo que utiliza una combinación de promotores alternativos, sitios alternativos de corte y sitios alternativos de poliadenilación para producir una vasta gama de transcripciones diferentes. Estos cDNAs codifican al menos cuatro isoformas diferentes de la proteína DSTPK61 con la variante N-terminista. En este trabajo se discuten las posibles funciones de las distintas transcripciones de Dstpk61 y cómo podrían estar regulados diferencialmente. También discutimos los papeles que las isoformas de la proteína DSTPK61 podrían desempeñar en relación a los dominios proteicos que contienen y sus potenciales blancos en la célula. Finalmente, se reporta la estructura putativa del gen PDK1 humano basada en comparaciones computarizadas de ARNm disponible y secuencias genómicas. Se discute el valor del uso de datos de secuencia de otras especies para el diseño experimental en sistemas de mamíferos.
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El índice mitótico (M.I.) de la mucosa colónica se evaluó en 67 biopsias y se dividió en 6 grupos. El M.I. fue evaluado por un autor dos veces en magnificación X 1000 y por el otro autor una vez en magnificación X 1000 y una vez en X 400, para evaluar el grado de concordancia intra e interobservador de la mucosa humana. Los resultados indican que la media del M.I. de un grupo de biopsias fue similar entre los dos autores y por lo tanto puede ser propuesta como una valiosa estimación de la actividad mitótica de un grupo de pacientes durante las investigaciones científicas, siempre que sea evaluada. Por el contrario, sólo hubo acuerdo parcial (aunque altamente significativo) en el IMI de cada biopsia individual entre los dos autores y entre diferentes conteos de un mismo autor, lo que indica que la actividad individual no puede ser propuesta.
3588406
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El sarcoma radioinducido (SRI) es una complicación tardía rara de la irradiación terapéutica con reputación para patología agresiva y mal pronóstico. Se revisaron retrospectivamente las características histopatológicas, la cirugía y la evolución de 67 pacientes con SIF tratados entre 1990 y 2005 en un único centro de referencia terciario. El cáncer de mama previo fue la indicación más frecuente de radioterapia. La mediana del intervalo de irradiación al desarrollo de SIF fue de 11 años (3-36 años). La mediana del tamaño tumoral fue de 7 cm con un 56% clasificado como de alto grado, 31% de grado intermedio y 13% de bajo grado. La histología más frecuente fue el leiomiosarcoma. La única relación para la histología con el sitio fue para angiosarcoma (n=9), todos ellos desarrollados en la pared torácica/mujer después de irradiación para cáncer de mama. De 67 pacientes, 34 se sometieron a cirugía potencialmente curativa y se obtuvieron márgenes microscópicamente claros en el 75% de los casos. En 12 pacientes se requirió transferencia de tejido pediculado o libre y en 8 pacientes se requirieron reconstrucciones de la pared abdominal o torácica. Ningún paciente recibió radioterapia adyuvante, pero 7 recibieron quimioterapia adyuvante/neoadyuvante. La mediana de seguimiento es de 53 meses. La mediana de supervivencia específica del sarcoma fue de 54 meses (rango 2- & 5 años: 75% y 45%). La tasa de recaída local fue del 65%. Los márgenes histopatológicos negativos fueron un predictor significativo de supervivencia específica del sarcoma (HR 3,0 IC 95% 1,1-8,6 p=0,04). Se abordó el grado y tamaño del tumor, pero no alcanzó significación. El SIF es un tumor biológicamente agresivo con altas tasas de recaída local a pesar de los intentos agresivos de cirugía curativa.
19112005
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El ADNc que codifica el receptor de dopamina D2 se clonó del lóbulo distal del hipófisis de los toros. La secuencia de aminoácidos deducida del receptor de dopamina D2 (bfD2A) abarcó 444 aminoácidos y mostró características típicas de los receptores de dopamina D2 a la fecha clonados. Se observó una alta similitud del 75-87% con las contrapartes de rata, pavo, Xenopus y tilapia. El análisis posterior de la secuencia nucleotídica del cDNA reveló la presencia de isoformas del receptor truncated D2 de dopamina, bfD2B y bfD2C, respectivamente, de la región codificante 99. El análisis de alineación indicó que la isoforma bfD2C putative era cercana al subtipo D2(S) clonado en mamíferos y aves, mientras que el subtipo bfD2A y el subtipo X putative son dos. Este es el primer reporte de la presencia de ARNm para dos isoformas similares a D2(L) y una isoforma similar a D2(S) en una sola especie. La secuencia de aminoácidos responsable de la producción de isoformas está presente en el tercer asa intracelular, que ha demostrado tener un papel importante en el acoplamiento con la proteína G. En consecuencia, se sugieren diferencias en el modo de acoplamiento con la proteína G entre tres isoformas. La expresión de tres isoformas ARNm en órganos y tejidos fue analizada por RT-PCR. En el cerebro, pars distalis y pars neurointermedia, los ARNm para tres isoformas se expresaron invariablemente, mientras que sólo el ARNm bfD2C putativo se expresó en órganos y tejidos periféricos.
20417207
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Varón de 20 años con enfermedad de von Willebrand grave recientemente presentó una tendencia progresiva al sangrado, caracterizado por hemorragias subcutáneas recurrentes y hemorragia cerebral. Estudios de mezcla e infusión sugirieron la presencia de un inhibidor dirigido contra la vWF:RCo actividad del factor de von Willebrand (vWF) sin inhibición significativa del FVIII:C. El inhibidor se identificó como un anticuerpo de clase IgG. El inhibidor inhibió la interacción de la vWF en presencia de risperidona y de asialo-vWF con GPIb mientras bloquea parcialmente la interacción mediada por la botrocetina con la vWF. El inhibidor reaccionó con vWF nativo, el fragmento 39/34 kDa (aminoácidos [aa] 480/481-718) y el fragmento de cadena de vWF recombinante (MalE-70TvW4), pero no con cadena Frag, Un péptido sintético (aaa 514-542) no inhibe la formación del complejo inhibidor de vWF. Se concluye que este es el primer autoanticuerpo de clase IgG de origen humano que reconoce la secuencia en el bucle A1 de vWF, resultando en una ausencia virtual de residuos funcionales de vWF cruciales y una interacción severa.
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Recientemente hemos descrito el activador del plasminógeno tipo urokinasa (uPA) y su inhibidor tipo 1 (PAI-1) como fuertes variables pronósticas en el cáncer de mama (J. A. Foekens et al., Cancer Res., 52: 6101-6105, 1992; J. Grondahl-Hansen et al., Cancer Res., 53: 2513-2521, 1993; J. Foekens et al., J. Clin. Oncol., 11: 899-908, 1994). Un receptor de superficie celular específico (uPAR) se une a uPA y potencia fuertemente la generación de plasmina, por lo que la cantidad de uPAR en el tejido tumoral podría ser un factor limitante de la tasa de invasión extracelular. Presentamos el valor pronóstico de uPAR en extractos citosólicos (uPARc) y Triton (uPARt) elaborados a partir de 505 tumores primarios de mama. El tiempo medio de observación fue de 54 (rango: 12-125) meses. Los niveles de uPAR se determinaron por ELISA de sandwich. El análisis univariante mostró que los niveles altos de uPAR (por encima del valor de la mediana) se asociaron significativamente con una supervivencia global más corta, mostrando un efecto discriminante más fuerte para uPARc (HR = 1,347) cuando se compararon estadísticamente significativas. El análisis multivariante de todos los pacientes mostró que al incluir otras variables bioquímicas (receptor de estrógenos, receptor de progesterona, PS2, cthepsin D, uPA y PAI-free, la única variable global de supervivencia retenida. Cuando se analizaron por separado en subgrupos clínicamente relevantes, el valor pronóstico de uPAR fue particularmente fuerte en un subgrupo de 201 mujeres posmenopáusicas node-positivas, mostrando una supervivencia global significativamente menor (RHR: 2,39; p < 0,0001) y libre de recaída. Los niveles altos de uPARt también se asociaron significativamente con una menor supervivencia global en este subgrupo de pacientes (RHR: 1,5; p = 0,047), pero no con la supervivencia libre de recaída (p = 0,64). El análisis multivariante, incluyendo el modelo básico, los receptores de estrógeno y progesterona, PS2, catepsina D, uPA, PAI-1, uPARc y uPARt no fueron significativos para la supervivencia global de las pacientes posmenopáusicas. En el análisis multivariado de supervivencia libre de recaída, uPARc, PAI-1, y uPA fueron parámetros independientes con respectivas tasas de recaída relativa de 1,91 (P = 0,002) para uPARc, 1,68 (P = 1,6) para PAI. Estos datos apoyan la hipótesis de que la uPAR es una molécula importante en la degradación de la matriz extracelular mediada por plasmina que conduce a la diseminación celular del cáncer y la muerte del paciente.
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El tumor de Wilms es una neoplasia maligna pediátrica de los riñones y es uno de los cánceres sólidos infantiles más comunes. La proteína tumoral de Wilms 1 (WT1) es un factor de transcripción que puede activar o reprimir genes implicados en el crecimiento, la apoptosis y la diferenciación. Frecuentemente se muta o se expresa aberrantemente en el tumor de Wilms, donde la proteína de tipo silvestre actuaría normalmente como supresor tumoral. Sin embargo, varios estudios han encontrado que el WT1 silvestre actúa como un oncogén en tumores adultos, principalmente por inhibición de la apoptosis. La expresión de WT1 se correlaciona con la agresividad de varios cánceres adultos, y su continua expresión después del tratamiento es indicativa de un mal resultado. Recientemente encontramos que el tratamiento de líneas celulares tumorales con fármacos citotóxicos WAtr2. El HtrA2 se une a una región específica de WT1, el dominio supresión, y luego atraviesa WT1 en múltiples sitios. La proteólisis mediada por HtrA2 de WT1 conduce a su remoción de regiones promotoras de genes y a cambios en la expresión génica. La dispersión de WT1 por HtrA2 mejora la apoptosis. Este evento es ventajoso para el tratamiento de tumores adultos donde WT1 actúa como oncogén. Sin embargo, cuando WT1 actúa como supresor tumoral en neoplasias pediátricas, la proteólisis por HtrA2 sería antagónica al tratamiento.
20543571
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Se llevó a cabo un programa piloto de cribado para la detección temprana del cáncer de pulmón en Saskatchewan en 1968, utilizando la técnica de roentgenografía torácica y el examen citológico de muestras de esputo. El rendimiento de 23 000 hombres de 40 años o más fue de sólo 10 casos. Nueve de los hombres tenían enfermedad avanzada. Uno presentó cáncer de pulmón oculto. Se transcurrió un período de 31 meses entre el descubrimiento de las células malignas en el esputo y la localización roentgenográfica del tumor. Después de la neumonectomía ha sobrevivido con un tumor residual o metastásico no discernible durante 12 años. Los cambios morfológicos en el pulmón resecado proporcionaron una base para discutir la fase preclínica del cáncer escamoso del pulmón, el tratamiento del cáncer oculto y los tumores pulmonares primarios multicéntricos. La encuesta habría sido más exitosa con un grupo más estrecho y un examen más frecuente.
6299495
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La depresión se asocia con un mal control glucémico, un mayor número de complicaciones microvasculares y macrovasculares, deterioro funcional, mortalidad y 4,5 veces mayores costes sanitarios totales en pacientes con diabetes. Las citas médicas compartidas (SMAs) pueden ser un método eficaz para alcanzar las recomendaciones de las guías nacionales de control glucémico en diabetes para pacientes con depresión a través del apoyo de los compañeros, asesoramiento, resolución de problemas y mejora del acceso a los cuidados. Comprobar la eficacia evaluada mediante la obtención de una hemoglobina A(1c) (A1C) <7% de las visitas al grupo farmacéutico del grupo AMS, Veterans Affairs Multidisciplinary Education in Diabetes and Intervention for Cardiac Risk Reduction (MEDVA). Se trata de un ensayo controlado aleatorizado de VA-MEDIC-D añadido a la atención estándar frente a la atención estándar sola en pacientes deprimidos con diabetes con A1C >6,5%. El VA-MEDIC-D consistió en 4 sesiones semanales de 2 horas seguidas de 5 sesiones mensuales de 90 minutos. Cada sesión de AMS consistió en educación multidisciplinaria e intervenciones conductuales y farmacológicas dirigidas al farmacéutico para diabetes, lípidos, tabaquismo y presión arterial. No se realizaron intervenciones farmacológicas para la depresión. Se comparó el cambio en la proporción de participantes que alcanzaron una A1C <7% a los 6 meses. En comparación con los cuidados estándar (n = 44), una menor proporción de pacientes en VA-MEDIC-D (n = 44) presentaron presión arterial sistólica (PAS) < 130 mm Hg al inicio del estudio, pero factores de riesgo psiquiátrico similares. El cambio en la proporción de participantes que alcanzó una A1C <7% fue mayor en el grupo VA-MEDIC-D que en el grupo estándar (29,6% vs 11,9%), con odds ratio 3,6 (IC 95% 1,1-12,3). Los participantes VA-MEDIC-D también lograron reducciones significativas en la PAS, el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad y el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL) desde el inicio, mientras que sólo se lograron reducciones significativas en la atención. No hubo cambio significativo en los síntomas depresivos para ambos brazos. Las visitas de AMS del grupo farmacéutico son eficaces en la consecución del control glucémico en pacientes con diabetes y depresión sin cambios en los síntomas depresivos.
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El antígeno leucocitario humano (HLA)-G es una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad clase I no clásica con un polimorfismo relativamente limitado. Las diferencias en la frecuencia alélica según etnia y país no han sido suficientemente estudiadas hasta el momento. Por lo tanto, se necesitan datos fundamentales que incluyan frecuencias alélicas y polimorfismos para estudios sobre la función inmunológica del HLA-G en cada población. Se investigaron las frecuencias alélicas y el polimorfismo 14-bp del HLA-G en coreanos. Los alelos HLA-G y los polimorfismos 14-bp se determinaron mediante análisis de tipificación en secuencia de exones 2-4 y reacción en cadena de la polimerasa del exón 8 en 200 individuos no relacionados. El análisis genotipado identificó ocho alelos HLA-G diferentes, lo que indica que la población coreana presenta un polimorfismo alélico HLA-G limitado. HLA-G*01:01:01:01 y G*01:04:01 fueron alelos frecuentes (42.5% y 34.0%), y las frecuencias alélicas fueron similares a las de otras poblaciones asiáticas. Los alelos 14-bp deleción son más altos (78%) en los coreanos, aunque se sabe que las frecuencias del polimorfismo inserción/deleción de 14-bp son casi iguales en muchas poblaciones caucásicas. HLA-G*01:01:08 fue reportado un fuerte desequilibrio de ligamiento con la deleción de 14 pb en un reporte anterior; el mismo alelo fue acompañado de inserción de 14 pb en nuestro estudio. Existen pocos estudios que investigan las frecuencias alélicas, y la mayoría de ellos fueron estudiados antes de la era del método de alta resolución. Este es el primer estudio sobre los genotipos HLA-G en Corea, identificados por el método de alta resolución. A partir de este estudio, identificamos las frecuencias HLA-G de una población coreana y esperamos que este estudio pueda ayudar a nuevas investigaciones sobre las implicaciones inmunológicas y clínicas del HLA-G.
22035429
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Los macrófagos residen en tejidos infiltrados por células B de leucemia linfocítica crónica y la extensión de la infiltración está asociada a factores pronósticos adversos. Se estudió la población de monocitos de sangre por citometría de flujo y microarrays de todo el genoma. Se realizó una reacción linfocitaria mixta para evaluar la proliferación de células T en contacto con monocitos de pacientes y donantes normales. También se evaluó la migración y la modulación génica en monocitos normales cultivados con células LLC. El número absoluto de monocitos aumentó en los pacientes con leucemia linfocítica crónica en comparación con el número de controles normales (792 ± 86 células/μL versus 485 ± 46 células/μL, p=0,003). También se detectaron mayores números de CD14(+)CD16(+) no clásicos y monocitos que expresan Tie-2 en pacientes. Además, se realizó un análisis de expresión génica de monocitos en pacientes con leucemia linfática crónica, mostrando una regulación ascendente de la RAP1GAP y la regulación a la baja de túbulos y un deterioro de la fagocitosis. También se detectaron alteraciones génicas como la desregulación de PTGR2, una reductasa capaz de inactivar la prostaglandina E2, indicando actividad inmunosupresora. Así, la proliferación de células T en contacto con monocitos de pacientes fue inhibida en comparación con la de células en contacto con monocitos de controles normales. Finalmente, los monocitos normales aumentaron in vitro la migración y los CD16 regulados up-regulados, RAP1GAP, IL-10, IL-8, MMP9 y PTGR2 baja regulada en respuesta a células leucémicas o En conclusión, la composición alterada y la desregulación de genes involucrados en la fagocitosis e inflamación se encontraron en monocitos de sangre obtenidos de pacientes con leucemia linfocítica crónica, lo que sugiere que el fenotipo monofacitario mediada por leucemia incluye también el establecimiento de elementos inmunes.
23349302
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La peritonitis bacteriana es una complicación frecuente en los pacientes en diálisis peritoneal (DP). Anteriormente reportamos que el fluido PD (PDF) suprime la expresión de la proteína quimioattractante monocito 1 (MCP-1) en células mesoteliales in vitro e in vivo, que fue adscrito al factor B-NF. Para dilucidar los mecanismos moleculares que subyacen a este efecto, hemos probado un papel del estrés del retículo endoplasmático (RE). Las células mesoteliales y otros tipos celulares fueron expuestas al estrés ácido y se examinó la inducción de la respuesta proteica desdoblada. La inducción peritoneal del estrés por RE también fue testada en ratones expuestos a PDF ácida y neutralizada. La activación de NF-κB y la expresión de MCP-1 por factor de necrosis tumoral-α fueron evaluadas en células mesoteliales bajo condiciones de estrés ácido y RE. Se comparó la expresión peritoneal de MCP-1 y la infiltración de monocitos en ratones tratados con lipopolisacáridos (LPS) entre condiciones normales y de estrés por RE. PDF, pero no neutralizado PDF, causó estrés por RE en el peritoneo. In vitro, estrés ácido, pero no estrés metabólico y osmótico, induce estrés por RE en células mesoteliales y otros tipos celulares y suprime la activación de la inducción NF-κB y NF-1κB-. Ese efecto fue reproducible por otros inductores del estrés del RE y la atenuación del estrés del RE revirtió el efecto supresor del bajo pH sobre el NF-κB. Como PDF, los inductores de estrés por RE suprimieron la expresión de MCP-1 e infiltración de células mononucleares en el peritoneo de ratones tratados con LPS. Estos resultados indican un papel de la vía ácida estrés-RE en la activación de NF-κB en la activación de los monocitos, lo que puede causar perturbación en el reclutamiento de células mesoteliales en pacientes con EP.
22573236
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Este artículo es una revisión prospectiva de pacientes con lesión medular que fueron sometidos a consulta multidisciplinaria entre enero de 2005 y septiembre de 2013 por dolor en uno o ambos hombros. Se realizaron evaluaciones clínicas, funcionales y lesionales de 38 pacientes con paraplejia y tetraplejía que presentaban patologías del manguito rotador. Se indicó cirugía en 38 hombros en 28 pacientes. La evaluación de la lesión durante la cirugía mostró lesiones más severas que una hubiera pensado con base en datos de imagen. La puntuación media de intensidad del dolor en los grupos operatorio y no operatorio fue de 0 y 1,6, respectivamente, en reposo y 2 y 4,9, respectivamente, durante los picos paroxísticos. En promedio, para los pacientes operados, la puntuación de la Medida de Independencia Funcional disminuyó en 2,3. El índice de satisfacción promedio en los pacientes operados fue de 8,5 de 10. Cuando la indicación quirúrgica se basó en una decisión multidisciplinaria, no se reportaron resultados negativos que pudieran haber cuestionado la validez de esta decisión. El alivio del dolor fue el principal beneficio relatado después de la cirugía. El estado funcional se modificó por las ayudas técnicas necesarias para prevenir el sobreuso del hombro. Existen varios argumentos a favor de la cirugía del manguito rotador para pacientes con lesión medular de silla de ruedas. Debido a sus deficiencias funcionales, los pacientes con heridas en silla de ruedas seguirán sobrecargando sus hombros después de la cirugía del manguito rotador. El abordaje multidisciplinario surge como solución para informar y educar a los pacientes para limitar el riesgo de recurrencia.
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Evaluar la terapia endovascular (TVP) como método de revascularización primaria de la isquemia mesentérica aguda (IAM). Se realizó una revisión retrospectiva de todos los pacientes consecutivos tratados por IAM durante un periodo de 5 años (enero de 2009 a diciembre de 2013). Se intentó la TVP en todos los pacientes referidos para revascularización emergente. La revascularización quirúrgica se realizó selectivamente después del fracaso de la TVP. Se estudiaron las características de los pacientes, la presentación clínica y los resultados. Se registraron fallas y complicaciones de la TVP. Cincuenta pacientes, con edad de 79 ± 9 años (media ± DE), de 66 pacientes consecutivos con IAM secundario a obstrucción embólica o trombótica de la arteria mesentérica superior fueron referidos para revascularización. La etiología del IAM fue embolismo en 18 (36 %) y trombosis en 32 (64 %) pacientes. La TVP fue técnicamente exitosa en 44 (88%) pacientes. La mortalidad tras TVP exitosa o fallida fue del 32 %. Las tasas de laparotomía de urgencia, resección intestinal y complicaciones relacionadas con TVP fueron 40, 34 y 10 %, respectivamente. Tres de los seis pacientes con fracaso de la TVP fueron tratados con bypass quirúrgico. El fracaso de la TVP no afectó significativamente la supervivencia. La TVP es factible en la mayoría de los casos de IAM, con evolución favorable del paciente y tasa de complicaciones aceptable.
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Las válvulas convencionales tienen un anillo de siembra que reduce el área efectiva del orificio para un determinado tamaño valvular. En pacientes con pequeñas raíces aórticas, la implantación de una prótesis convencional con stent puede ser muy difícil o conllevar al desajuste paciente-prótesis. En el caso de la válvula aórtica de Percepción de Sorin Perceval sin sutura, el reemplazo valvular mitral concomitante (RVM) es un criterio de exclusión porque el anillo rígido de esta última puede interferir con el anclaje del stent autoexpandible. Se reporta el caso de una mujer de 77 años, muy pequeña, con estenosis valvular aórtica severa, insuficiencia mitral severa e hipertrofia asimétrica del ventrículo izquierdo con movimiento anterior sistólico. El paciente fue sometido a RVM e implante off-label concomitante de la válvula Sorin Perceval S sin sutura debido al tamaño extremadamente pequeño del anillo aórtico. La ecocardiografía realizada al término de la cirugía, al alta y al cuarto mes de seguimiento, documentó posición y función de la prótesis mitral normal, posición de prótesis aórtica normal y regurgitación central leve en ambas válvulas.
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La hiperpresión intracapsular en la articulación de la cadera de perros afectó el flujo sanguíneo de la cabeza femoral, especialmente en los animales juveniles. El registro gráfico de la curva de señal Doppler láser usando el tiempo de muestreo rápido demostró taponamiento de la articulación de la cadera venosa en perros jóvenes y adultos. La flujometría láser Doppler parece ser un método sensible y reproducible para demostrar cambios en el flujo sanguíneo de la cabeza femoral.
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El nivel de actividad de la α amilasa salival, un marcador de estrés, aumentó significativamente después de la práctica diaria de la farmacia en el grupo placebo, pero no en el grupo de la cafeína baja. Estos resultados sugieren que la ingestión de té verde de baja cafeína suprimió la respuesta excesiva al estrés de los estudiantes. Este estudio fue registrado en la Red de Información Médica del Hospital Universitario (ID No. UMIN14942). La administración conjunta de Ion Magnesio Preventes Indometacina Inducida por Lesiones Ulcerogénicas Intestinales en Artritis Inducida por Adyuvantes. En un estudio para encontrar formas de prevenir los efectos secundarios de la indometacina (IMC), se informó previamente de que el ion magnesio (Mg). Concentración de Sulfato y Glucurónida Conjugados de Ritodrina en el Embarazo Gemelo. La citarabina, un fármaco para el tratamiento del parto prematuro amenazado, es un agonista beta-2 altamente selectivo con los principales metabolitos de los conjugados sulfato y glucurónido. Este estudio investigó la evaluación continua de la concentración de conjugados de ritodinamia en relación al curso clínico en el embarazo gemelar. Los sujetos fueron 9 madres de embarazo gemelar que dieron a luz después de recibir tratamiento con ritodrine entre abril de 2012 y diciembre de 2013. Los conjugados séricos de sulfato de ritodrina y glucurónido se desconjugaron usando sus enzimas específicas.
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Si las instalaciones de recuperación son limitadas, es importante acortar el tiempo de recuperación de la anestesia general. Se presenta un estudio comparativo sobre el efecto de 3 mg.kg-1 aminofilina o 0,04 mg.kg-1 de fisostigmina en la duración y calidad del tiempo de recuperación de la anestesia con óxido nitroso enflurano. Se observaron tres grupos de 35 pacientes, siendo el placebo incluido para la comparación en este estudio doble ciego. Sin tratamiento, la recuperación de la anestesia inhalatoria con óxido nitroso-enflurano duró 18,8 +/- 5,80 min. La aminofilina acortaba considerablemente el tiempo de recuperación (12,06 +/- 3,52 min), mientras que la fisostigmina no lo acortaba (18,97 +/- 9,18 min). Sin embargo, en el grupo de fisostigmina se observó una recuperación notablemente tranquila y un retorno precoz de los reflejos protectores. Aunque la aminofilina acorta el tiempo de recuperación, debido a la mayor incidencia de dolor y otras alteraciones, no puede ser recomendada para la mejoría general de la recuperación, mientras que la fisostigmina mejora claramente la calidad de la recuperación del óxido nitroso-flurano.
1785240
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Las aplicaciones del ácido poli (lactide-coglicolide) (PLGA) para el revestimiento o la fabricación de stents biodegradables poliméricos (BDS) han llamado la atención. El estrés por cizallamiento de líquidos ha demostrado afectar el proceso de degradación in vitro de las membranas PLGA. Durante el mantenimiento, los SB podrían sufrir diferentes patrones de estrés de corte de líquidos, pero el efecto de estos diferentes patrones en todo el proceso de degradación no está claro. En este estudio, se examinó la degradación in vitro de las membranas PEG con los patrones de estrés de corte de fluidos de onda cuadrada y estable en 150 mL de agua deionizada a 37°C durante 20 días, enfatizando las propiedades morfológicas de la solución. El esfuerzo de corte en el fluido insidioso con la misma magnitud media que el constante acelera el proceso de degradación in vitro de las membranas de PVGA en términos de esfuerzo máximo de corte de líquidos y de eficacia. El esfuerzo máximo de corte de líquido acelera la degradación in vitro de fragmentos moleculares que se difundieron en la solución, mientras que la "mezcla" de eficacia también afecta en la fase temprana. Además, el esfuerzo máximo de corte de líquidos y la "mezcla" de efectividad aceleran la pérdida in vitro del módulo de tracción y la fuerza última de las membranas PLGA mientras que el máximo de tracción del fluido disminuye. Este estudio podría ayudar a avanzar en el diseño de degradación de membranas PEG bajo diferentes patrones de estrés de corte de líquidos para aplicaciones biomédicas como stents y sistemas de liberación de fármacos. © 2016 Wiley Periodicals, Inc. J Biomed Mater Res Part A: 105A: 23-30, 2017.
27507409
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Mejorar la comprensión de los facilitadores y barreras que afectan la integración de la medicina del cuerpo-mente (CMBD) en la atención primaria y describir las experiencias de los proveedores de atención primaria de la mente. Se realizó un análisis cualitativo de entrevistas telefónicas semi-estructuradas con proveedores de atención primaria de salud mental seleccionados mediante una estrategia de muestreo de máxima variación. Emergieron cuatro temas principales: (1) MBM es una aproximación al cuidado del paciente, así como un conjunto de modalidades, (2) tiempo y reembolso plantean desafíos significativos para MBM, (3) apoyo para MBM en su práctica, y (4) compromiso con facilitador. El "tiempo insuficiente" fue la barrera más clasificada entre los encuestados. Los entrevistados describieron estrategias innovadoras para superar barreras, incluyendo formas individualizadas de ingesta, capacitación de MBM para personal, visitas en grupo MBM y encaminamientos descontados para pacientes de baja renta. Mientras que el aumento de la MBM y la capacitación para el autocuidado de los profesionales pueden facilitar la integración de la MBM en la atención primaria, son necesarios cambios sistemáticos para disminuir las presiones de tiempo en los proveedores e incentivar el bienestar del paciente. A pesar de las barreras, los proveedores están utilizando estrategias innovadoras para proporcionar atención primaria de mente-cuerpo en diversos escenarios de la práctica.
27148622
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Se demostró que la degradación de L-Sorbose en Klebsiella pneumoniae sigue la vía L-sorbosa lleva a la L-sorbosa-1-fosfato y conduce al D-glucitol-6-fosfato a la D-fructosa. El transporte y la fosforilación de la L-sorbosa fue catalizada por la enzima IIsor de membrana del fosfoenolpiruvato-dependiente carbohidrato:fosfotransferasa, específico para y regulado por esta enzima. Dos enzimas solubles, una reductasa L-sorbosa-1-fosfato y un D-glucitol-6-fosfato deshidrogenasa, se involucraron en la conversión de la tosfera L-sorbosa-1-fosfato. Esta deshidrogenasa fue sensible a la temperatura, impidiendo el crecimiento de cepas silvestres de K. pneumoniae a temperaturas superiores a 35 grados C en presencia de L-sorbosa. La enzima fue distinta de una segunda D-glucitol-6-fosfato deshidrogenasa involucrada en el metabolismo del D-glucitol. Se transfirieron genes del cromosoma de las cepas nomotiles de K. pneumoniae mediante un nuevo plásmido R'sor+ a cepas móviles de Escherichia coli K-12. Estos derivados no solo mostraron el fenotipo Sor+ sensible a la temperatura característico de K. pneumoniae o Sor+ de cepas silvestres de E. coli, sino que también reaccionaron positivamente a las pruebas de taxis en quimio.
6361004
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La actividad física, los planes de dieta, el mantenimiento de un determinado índice de masa corporal (IMC) y el uso de varios tipos de suplementación son elementos comunes en la búsqueda de prevención de enfermedades, promoción de la salud y bienestar. Se analizaron los datos relativos al IMC de los universitarios italianos, la conducta alimentaria, la percepción personal del cuerpo, los hábitos de ejercicio y el uso de suplementos dietéticos y de sustancias dopantes. El 13,7% resultó bajo peso, el 75,1% en rango normal, el 9,8% sobrepeso y el 1,4% obesidad. El 11,0% estaban en dieta. El 25,8% de los estudiantes nunca realizaba ningún tipo de actividad física. El 0,9% admitió el consumo de sustancias dopantes. El porcentaje de estudiantes con sobrepeso/obesidad aumenta del 8,8% de los 18-21 años al 18,1% de los 25-30 años. Del mismo modo, la prevalencia de sobrepeso/obesidad fue del 18,5% en la población masculina y del 7,5% en la femenina. Los datos derivados de este cuestionario mostraron que mientras que la mayoría de los universitarios tiene un IMC en el rango normal, el 11,2% de la población estudiada tiene sobrepeso/obesidad. Los varones presentan mayor riesgo de presentar sobrepeso u obesidad. Una parte importante de la población se mostró sedentaria a pesar de que los datos provenientes de nuestro estudio están alineados con nuevas evidencias. La preocupación más importante derivada del cuestionario es representada por la inactividad física. De hecho, es necesario fomentar y planificar iniciativas destinadas a promover la actividad física en estudiantes universitarios.
26156180
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Se cree que el transporte cerebral es un determinante importante de la cantidad de proteína beta amiloide (AbetaP) presente en el cerebro. El eflujo perjudicado ha sido sugerido como un mecanismo por el cual el AbetaP puede acumularse en el SNC y así llevar a la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, hasta la fecha no se ha realizado ningún estudio del eflujo de la forma de AbetaP más relevante para la EA, AbetaP1-42, aunque una única sustitución de aminoácidos en Abetafflux puede alterar. En este trabajo examinamos el eflujo de AbetaP mouse1-42, ratón1-40, humano1-42 y humano1-40 en ratones jóvenes CD-1, de corta senesencia envejecidos SAMP) P8 de edad. El ratón SAMP8 con envejecimiento sobreproduce AbetaP espontáneamente y desarrolla deterioros cognitivos revertidos por anticuerpos dirigidos a AbetaP o oligonucleótido fosforotioato. Los ratones CD-1 transportaron todas las formas de AbetaP, aunque el ratón1-42 y el humano1-40 se transportaron más rápidamente que las otras formas. Hubo una disminución en el transporte saturable de ratón1-42 en ratones SAMP8 independientemente de la edad. El flujo de ratón1-40 y humano1-42 fue sólo por un mecanismo no saturable en ratones SAMP8 jóvenes y su eflujo estaba totalmente ausente en ratones SAMP8 de edad avanzada. Estas diferencias en el eflujo de las diversas formas de AbetaP entre los tres grupos de ratones apoyan la hipótesis de que el eflujo perjudicado es un factor importante en la acumulación de AbetaP en el SNC.
14522007
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En el presente estudio, la producción de compactación por Penicillium brevicompactum WA 2315 fue optimizada por fermentación en estado sólido. El primer factor en un abordaje temporal resultó en una mejor producción de compactación de 905 microgds(-1) en comparación con 450 microgds iniciales(-1). Posteriormente, los parámetros nutricionales, fisiológicos y biológicos fueron evaluados usando el diseño factorial fraccional y el diseño Box-Behnken. El diseño factorial fraccional estudió edad inóculo, volumen inóculo, pH, NaCl, NH(4)NO(3), MgSO(4) y KH(2)PO(4). Todos los parámetros fueron significativos excepto pH y KH(2)PO(4). El diseño Box-Behnken estudió el volumen inóculo, la edad inóculo, el glicerol y el NH(4)NO(3) en tres niveles diferentes. El volumen inóculo (p = 0,0013) y el glicerol (p = 0,0001) fueron factores significativos con mayor efecto sobre la respuesta. Los efectos de interacción no fueron significativos. El estudio de validación con condiciones definidas por modelo resultó en un rendimiento mejorado de 1,250 gds(-1) compactaina. Se obtuvo una mayor mejora en el rendimiento utilizando el modo de suplementos de carbono en lotes alimentados. La alimentación de glicerol (20% v/v) en el día 3 mejoró el rendimiento de compactación de 1.406 gds(-1). El presente estudio demuestra que los residuos agroindustriales pueden ser utilizados con éxito para la producción de compactación, y los diseños de experimentos estadísticos proporcionan una herramienta fácil para mejorar las condiciones de proceso de producción de metabolitos secundarios.
19099208
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La esteatohepatitis no alcohólica se caracteriza por esteatosis hepática con inflamación. Aunque la esteatosis es benigna y reversible, la inflamación puede aumentar el daño hepático. La inflamación hepática se ha asociado con la acumulación de colesterol en lisosomas de células de Kupffer. 27-Hidroxicolesterol (27HC), derivado del colesterol formado por CYP27A1, puede movilizar el colesterol desde los lisosomas hasta el citoplasma. Investigamos si 27HC puede cambiar el colesterol de distribución intracelular y reducir la inflamación hepática en ratones. Trasplantamos médula ósea de ratones con genotipo salvaje irradiado o Cyp27a1(-/-) a ratones que no expresan el receptor de lipoproteínas de baja densidad (Ldlr(-/-HF-colesterol) normales, 9 semanas de alta frecuencia. En un experimento separado, ratones Ldlr(-/-) recibieron inyecciones subcutáneas de 27HC y se colocaron en jaulas regulares o dietas HFC durante 3 semanas. Se recogieron muestras de sangre y tejidos hepáticos y se analizaron para la distribución de colesterol intracelular e inflamación. En ratones Ldlr(-/-) que recibieron trasplantes de médula ósea de ratones Cyp27a1(-/-) los lisosomas de células de Kupfer tuvieron una mayor acumulación de colesterol natural que los ratones HFC. Los análisis de histología hepática y expresión génica mostraron un aumento de la inflamación y daño hepático en ratones sometidos a trasplantes de médula ósea de ratones Cyp27a1(-) y colocados en la dieta HFC. La administración de 27HC a ratones Ldlr(-/-) tras la dieta HFC redujo la acumulación de colesterol lisosomal e inflamación hepática, en comparación con ratones que no recibieron 27HC. La acumulación de colesterol en lisosomas de células de Kupfer promueve inflamación hepática en ratones. El derivado del colesterol 27HC reduce la acumulación de colesterol en lisosomas y puede utilizarse para tratar esteatohepatitis no alcohólica.
23041327
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Este trabajo de tesis resume dos campos científicos de interés del autor: El primer grupo de estudios representa enfoques experimentales en el campo de la inmunopatología, analizando cuestiones traslacionales del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. El objetivo de este trabajo fue estudiar la migración celular de células T donantes en el contexto de la enfermedad injerto contra huésped aguda (EICH) y en células dendríticas ex vivo ampliadas del huésped. El uso de una combinación de bloqueos de homing de anticuerpos y el desarrollo de esplenectomía de EICH aguda fue prevenido exitosamente en un modelo murino de desajuste mayor. El segundo grupo de estudios se centró en estrategias de diagnóstico molecular para la detección de enfermedades infecciosas. Se realizó el análisis de una colección de reacciones granulomatosas amplificando el gen de la proteína de 65 kDa. Esto permitió la detección de ADN micobacteriano en el 63% de los casos, con una alta fracción de ADN micobacteriano no tuberculoso (34%). Las estrategias de secuenciación han demostrado ser una herramienta muy útil, especialmente para subtipificar las especies de MNT sobre material embebido parafinado.
20652809
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Los resultados sugieren que CFT y AFD son informaciones similares y CFT representan solamente una porción de AFD. Particularmente, la TCP no contenía información de forma en la DAF. Para disminuir la interacción de los radiólogos es necesario desarrollar un método que supere estos problemas. El desarrollo de la región de sombra ósea usando mapas locales de transmisión por ultrasonido. La ecografía se emplea cada vez más en diferentes procedimientos ortopédicos como modalidad de imagen para la orientación en tiempo real. Sin embargo, la baja señal-ruido-ratio y diferentes artefactos de imágenes continúan dificultando el éxito de los procedimientos basados en ultrasonidos. La región de sombra ósea es una característica importante que indica la presencia de interfase hueso/tejido en los datos ecográficos adquiridos. El realce y la detección automática de esta región podrían mejorar la sensibilidad de la ecografía para el hueso por imágenes y proporcionar una mejor orientación para varios procedimientos ortopédicos. En este trabajo se presenta un método para mejorar las regiones de sombra ósea a partir de los datos de ultrasonido modo B. El método se basa en la combinación de tres diferentes características de la fase de imagen: tensor de fase local, ángulo de fase media ponderada local y energía de fase local. Las características combinadas de la imagen de la fase local se utilizan como entrada a un método de regularización contextual basado en norma [Formula: ver texto] que enfatiza la incertidumbre en las regiones sombras. Las imágenes de sombra ósea mejoradas se segmentan automáticamente y se comparan con la segmentación de expertos.
28285340
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Todas las células y organismos aeróbicos deben sintetizar el heme del aminoácido glicina y el ciclo ácido tricarboxílico succinil CoA intermedio para su incorporación a hemoproteínas, como las fosforilaciones oxidativas necesarias. La mayoría de los estudios sobre la regulación del heme se han realizado en células eritroides o hepatocitos; sin embargo, mucho menos se sabe sobre el metabolismo del heme en otros tipos celulares. El receptor del subtipo C del virus de la leucemia felina (FLVCR) es una proteína superficial de dominio de 12 transmembrana que exporta heme de las células y que se ha demostrado necesaria para el desarrollo eritroide. En este artículo mostramos que la deleción de Flvcr en precursores hematopoyéticos murinos causó un bloqueo completo en el desarrollo de células αβ T en el estadio CD4(+)CD8(+) de otros linfocitos afectados. Además, para la proliferación y supervivencia de las células T CD4 periféricas(+) y CD8(+) fue necesaria la RMFVL. Estos estudios identifican un papel novedoso e inesperado del FLVCR, un importante transportador de metabolitos superfamilias facilitadores, en el desarrollo de células T y sugieren que el metabolismo del heme es particularmente importante en el linaje T.
25582857
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Los antagonistas de los canales de calcio (CCA) han sido propuestos para la prevención de eventos cardíacos después del infarto de miocardio (IM). Mibefradil es un ACC que produce un bloqueo selectivo de los canales tipo T de Ca2(+). El objetivo del estudio fue caracterizar los efectos del mibefradil sobre los parámetros hemodinámicos y morfológicos en un modelo de insuficiencia cardiaca crónica postMI y establecer la "ventana terapéutica" para el inicio de la terapia. El IM fue inducido por ligadura permanente de la arteria coronaria izquierda en ratones Wistar normotensos masculinos. Los animales fueron asignados a los grupos placebo o tratamiento con mibefradil (10 mg/kg/día p.o.) como sigue: (1) operación con simulador; (2) tratamiento con placebo; (3) 7 días antes del inicio del tratamiento; (4) El tratamiento se continuó durante 6 semanas después del IAM. En ese momento, la presión arterial media (PAM), la frecuencia cardíaca, la presión diastólica final del ventrículo izquierdo (PAVI) y la fuerza de contracción (dP/dtmax) se midieron en ratas conscientes al inicio y a la estimulación con zEX. Los corazones fueron sometidos a la determinación histológica del tamaño del infarto (CI), longitud del infarto (IL), longitud no infartada (NL), circunferencia del ventrículo izquierdo (CVVI), espesor interno del VI y diámetro septal (DVI). Seis semanas después del IM, la PAM se redujo, la PDFVI aumentó y la dP/dtmax se redujo. El tratamiento con Mibefradil aumentó la PAM basal en los grupos 3-5 en comparación con el grupo MI tratado con placebo. Bajo mibefradil, la PDFVI fue reducida al inicio en los grupos 3-6 y después de la MEX en todos los grupos. dP/dtmax aumentó en los grupos 3-4 al inicio y después del MEX. En el grupo MI tratado con placebo, el área infartada fue de 39% del VI y el peso cardíaco, las ECV y la CVVI estaban aumentadas. Los pesos cardíacos de las ratas tratadas con mibefradil (grupos 3-6) no difirieron de los del grupo tratado con placebo. El inicio precoz del tratamiento con mibefradil redujo el IS y la IL y aumentó el NL en los grupos 3-4. Sólo en el grupo 3 hubo disminución de la CVL y de la CVVI. El ST aumentó en los grupos 3-5. El tratamiento crónico con mibefradil ejerce acciones beneficiosas sobre la estructura cardíaca y el desempeño en la insuficiencia cardíaca post-MI en ratones, especialmente cuando el inicio del tratamiento es antes o en horas después del evento isquémico agudo.
9798519
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Como la sedación con una combinación de benzodiacepinas y opioides se ha asociado con un mayor riesgo de eventos cardiorrespiratorios graves, raramente se usa en endoscopia digestiva alta. Sin embargo, la combinación todavía se usa comúnmente en la sedación para colonoscopia y colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE). Este estudio tuvo como objetivo determinar los beneficios y desventajas de la adición de petidina al diazepam (Diazemuls) en la sedación para exámenes colonoscópicos. Setenta y un pacientes consecutivos que asistieron a la colonoscopia de rutina fueron aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, a la sedación con Diazemuls sola o Diazemuls con petidina. El colonoscopista fue liberado para administrar cualquier dosis de Diazemuls considerada adecuada para la edad y el tamaño del paciente, tras lo cual el paciente recibió una inyección de petidina 50 mg o placebo. Tanto el paciente como el endoscopista no conocían el uso de petidina o placebo. Se evaluó la adecuación de la sedación y la saturación de oxígeno registrada durante todo el procedimiento. Se administró oxígeno si la saturación de oxígeno cayó por debajo del 92%. La satisfacción del paciente con la sedación y el recuerdo del procedimiento se registró, por cuestionario, un día después del examen. Se incluyeron 71 pacientes. Los dos grupos fueron similares en cuanto a edad, sexo, peso, consumo de alcohol y estado de salud. Se administró una media de 18 mg de Diazemuls en el grupo petidina y de 19 mg en el grupo placebo. No hubo diferencia estadísticamente significativa en el nivel de sedación obtenido con los dos regímenes, aunque hubo una tendencia a la combinación de Diazemuls con petidina para dar una sedación más profunda. Tres pacientes fueron sedados inadecuadamente solos con Diazemuls, necesitando que el código sea roto para la petidina. Nueve colonoscopias tuvieron que abandonarse por intolerancia del paciente en el grupo que recibió Diazemuls, frente a cinco en el grupo que recibió el régimen combinado (p = 0,22). El número de pacientes que recibieron la combinación de Diazemuls con petidina requirió suplementación de oxígeno para mantener la saturación de oxígeno durante el procedimiento. Esta diferencia fue altamente estadísticamente significativa (p = 0,008). Con la administración de oxígeno suplementario, el descenso promedio de la oxigenación fue similar en ambos grupos. La satisfacción con la sedación y el recuerdo para el procedimiento fueron similares en ambos grupos. Aunque los pacientes no tuvieron preferencia por ninguno de los dos regímenes, puede haber una ventaja en el uso de la combinación de Diazemuls y petidina, ya que hubo una tendencia a ser preferida por los colonoscopistas. La combinación de una benzodiacepina con un opioide debe ser usada con precaución, sin embargo, ya que hubo un mayor requerimiento de oxígeno en el grupo sedado por Diazemuls y petidina.
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Se investigó el pronóstico de los pacientes con enfermedad hepática crónica por virus C (EHC) según la eficacia del tratamiento con interferón (IFN) en un estudio de cohortes retrospectivo a largo plazo. De 721 pacientes con EPC-C a los que se les realizó biopsia hepática entre enero de 1986 y diciembre de 2005, 577 fueron tratados con IFN, y 221 de estos pacientes alcanzaron respuesta virológica sostenida (RVS) con un seguimiento de 5,9 años. La tasa anual de desarrollo de CHC fue de 2,71%/año, 2,31%/año y 0,24%/año en pacientes no tratados, no tratados y RVS, respectivamente. El análisis multivariado de regresión proporcional de Cox mostró que el riesgo de desarrollo de CHC fue significativamente menor en los pacientes con RVS que en los no tratados o no tratados; además, este riesgo fue similar en los no tratados. La tasa de mortalidad anual en muerte global fue de 3,19%/año, 1,98%/año y 0,44%/año en pacientes no tratados, no tratados y con RVS, respectivamente. El análisis multivariado de regresión de riesgos proporcionales de Cox mostró que el estado de RVS redujo la razón de riesgo para muerte global a 0,173, mientras que el estado no RVS no redujo significativamente la razón de riesgo. La razón de riesgo de muerte general y el desarrollo de CHC se redujo significativamente en los pacientes con RVS, mientras que no se encontró una reducción significativa en los pacientes sin RVS en un estudio de cohorte a largo plazo.
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Se investigaron los deseos de prolongar la vida en una muestra hospitalizada de 212 personas mayores de 50 años cuyas enfermedades eran graves y que tenían una esperanza de vida media de seis a doce meses. La importancia del apoyo social fue enfatizada en la definición del contexto en que los estresores del negocio inacabado y el miedo a la muerte motivaron deseos de prolongar la vida. Existieron interacciones en la predicción de deseos de prolongar la vida basada en la etnia y si los encuestados tenían o no contacto familiar sostenido. El contacto familiar y la saliencia aumentaron el deseo de vivir más para los afroamericanos, pero no para los blancos.
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Varón blanco de 31 años con historia de disfagia de 30 días sin pérdida de peso. El esofagograma reveló una masa lobulada en la unión del tercio medio e inferior del esófago. La esofagoscopia mostró la presencia de un tumor pigmentado a ese nivel. El examen histológico indicó que el tumor era un melanoma maligno primario. Se realizó esofagectomía parcial por toracotomía derecha, revelando ganglios linfáticos hiliares invadidos por tumor. Un mes después, la paciente falleció por metástasis cerebrales extensas.
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Este estudio describe las respuestas de frecuencia cardiaca y consumo de oxígeno durante, y la intensidad y costo calórico de una escalera de acceso público ascendente y descendente. Los individuos fueron inicialmente evaluados para su consumo máximo de oxígeno y frecuencia cardíaca en cinta ergométrica en el laboratorio. Para las mediciones de campo, los sujetos ascendieron (N = 103) y descendieron (N = 49) 11 historias de 180 pasos, cada paso de 15 cm de altura, para un desplazamiento vertical total de 27,0 m. El consumo promedio de oxígeno y la frecuencia cardíaca durante los últimos 30 s de ascendente fueron 33,5 +/- 4,8 mL.kg(-1).min(-1) y 159 +/- 15 latidos.min(-1), respectivamente. Durante el descenso, la captación de oxígeno y la frecuencia cardiaca durante los últimos 30 s del climb fueron 17,0 +/- 3,8 mL.kg(-1).min(-1) y 107 +/- 18 latidos.min(-1), respectivamente. La energía bruta estimada exudada durante el ascenso y el descenso fue de 19,7 y 9,0 kcal, o equivalente a una intensidad de 9,6 y 4,9 equivalentes metabólicos (METs), respectivamente (o 10,2 y 5,2 kcal). El costo calórico de la puesta en marcha y el descenso de un paso fue de 0,11 y 0,05 kcal, respectivamente. El ejercicio de equilibrio utilizando una escalera de acceso público local cumplió con los requisitos mínimos de beneficios cardiorrespiratorios y puede, por lo tanto, ser considerado un ejercicio viable para la mayoría de las personas y adecuado para la promoción de actividad física.
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1. Se estudió la liberación coincidente de renina y deshidrogenasa láctica (LDH) de cortes de tejido cortical renal de rata durante la depleción de calcio, la inhibición metabólica y con la adición de oabaína a medio. Los resultados indican que aunque la LDH se acumuló en el medio durante la incubación, el patrón fue diferente al de la renina. Ouabain inhibió significativamente la liberación de renina en medio que contenía calcio, pero no afectó la liberación de LDH. La liberación de renina se potenció en los medios de calcio ; libres, mientras que la depleción de calcio redujo la liberación de LDH.3. La adición de cianuro potásico (2 mM) inhibió significativamente la liberación de renina de estos cortes tisulares. Sin embargo, la cianida fue ineficaz cuando se administró en medio calcio ;libre'4. A las temperaturas de incubación reducidas (5 grados C) se redujo significativamente la liberación de renina y LDH.5. La depleción media de sodio causó una inhibición significativa de la liberación de renina. La remoción simultánea de calcio del medio no restableció la liberación de renina a los niveles de control.6. Estos resultados no son consistentes con la hipótesis de que la liberación espontánea de renina durante la depleción de calcio y la inhibición metabólica es resultado del aumento celular y del aumento de la permeabilidad de la membrana. Por otro lado, la liberación in vitro de renina durante estos experimentos parece estar inversamente relacionada con la concentración intracelular de calcio.
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La aplicación dispersante se utiliza como técnica de respuesta para minimizar el riesgo ambiental de una derrame de aceite. En áreas cercanas, la aplicación dispersante es una contramedida polémica: los beneficios ambientales se contrarrestan por la toxicidad del uso dispersante. Los efectos del uso de dispersantes químicos sobre los organismos y nematodos memocosmos fueron investigados en un experimento con mesocosmos. Se realizó un experimento de 20 días en cuatro conjuntos experimentales de mesocosmos. En tres de ellos, los sedimentos fueron contaminados, respectivamente por aceite (500 mg kg(-1), aceite disperso (aceite + 5% dispersante), y dispersante solo, mientras que en el último conjunto se mantuvieron como sedimento de referencia. Nuestros resultados mostraron que la respuesta mediobótica a la contaminación por aceite fue rápida para copépodos y nematodos. El ANOVA one-way mostró una disminución significativa de la abundancia de copépodos. En el caso de los nematodos, los análisis univariantes y multivariantes indicaron una clara disminución de la abundancia de la especie después de sólo 20 días de exposición al contaminante, reduciendo la diversidad de Shannon-Wiener y Pielou. En contraste, Sphaerolaimus gracilis y Sabateria sp. se tornaron más frecuentes dentro de los ensamblajes perturbados y parecían ser especies resistentes y/o oportunistas en presencia de estos tipos de tóxicos. Además, las respuestas de los copépodos y de los nematodos al tratamiento parecían ser las mismas independientemente de si sólo se realizaba aceite o aceite + dispersante. Las principales toxicidades del aceite dispersado no provienen de la "composición de una mezcla de aceites recién formados y de la mezcla de espírpuros de aceite" sino de las "cantidades de gotas dispersivas".
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Evaluación de las tecnologías de modulación axónicas sistema de neuromodulación sacra para el tratamiento de la disfunción urinaria y fecal. La neuromodulación sacra (SNM) sigue siendo uno de los pocos tratamientos eficaces para la disfunción vesical y intestinal refractarias. Sin embargo, el SNM se asocia con una necesidad frecuente de intervención quirúrgica, en muchos casos debido a una batería fallida. Un sistema SNM recargable, con una vida de batería reportada por el fabricante de 15 años o más, ha introducido ensayos clínicos postcomercialización en Europa, pero aún no ha sido aprobado para ensayos clínicos en Estados Unidos. Áreas cubiertas: Revisamos las tecnologías de neuromodulación existentes para el tratamiento de la disfunción del tracto urinario inferior y del intestino y exploramos las limitaciones de la tecnología disponible. Además, se discute detalladamente la técnica de implantación y las especificaciones del dispositivo y la programación del sistema SNM recargable. Por último, se presentan las evidencias existentes sobre el uso del SNM en la disfunción vesical y intestinal y se evalúa la trayectoria anticipada de las tecnologías de neuromodulación en los próximos cinco años. Comentario de expertos: Un sistema recargable para el SNM es un avance tecnológico bienvenido. Sin embargo, la revisión quirúrgica no relacionada con cambios en la batería no es infrecuente. Por tanto, mientras que un sistema recargable sería esperado para reducir los costos, no eliminará el mantenimiento continuo asociado a la neuromodulación.
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Los plaguicidas organoclorados fueron intensamente utilizados en México desde 1950 hasta su prohibición y restricción en 1991. Sin embargo, la presencia de estos compuestos es comúnmente reportada en muchas regiones del país. El objetivo del presente estudio fue identificar y cuantificar los plaguicidas organoclorados residuales y organofosforados en suelo agrícola en la región de Rio Verde, estado de San Luis Potosí, identificados como posiblemente contaminados por plaguicidas. Se analizaron muestras compuestas de 24 zonas que cubren un área de aproximadamente 5.440 ha. Los plaguicidas más frecuentemente encontrados fueron p,p'-DDT seguido de ,p,p'-DDE, heptacloro, endosulfán y γ-HCH cuyas frecuencias fueron de 100, 91, 83. La concentración de p,p'-DDT en los cultivos cultivados en estos suelos fue el siguiente orden: chile > maíz > tomate > alfalfa. Los resultados obtenidos en este estudio muestran que los valores de p,p'-DDT son menores o similares a los encontrados en otras regiones agrícolas de México. El paratión metilo y etílico fueron los plaguicidas organofosforados más frecuentes detectados en 100% y 62,5% de las muestras con concentraciones promedio de 25,20 y 47,48 μg kg(-1), respectivamente. Se necesitan más investigaciones para establecer los niveles de fondo de los plaguicidas en los suelos agrícolas y sus posibles efectos ecológicos y de salud humana en esta región.
24813984
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Desde 1950 se han producido grandes avances en el tratamiento farmacológico antiepiléptico. En el primer período se introdujeron varios fármacos antiepilépticos (FAE) como fenobarbital, difenilhidantoína, etosuximida, carbamazepina ácida, benzodiacepinas y valproato. Después de 1990 se han desarrollado muchos fármacos de nueva generación (lamotrigina, topiramato, gabapentina, pregabalina, felbamato, lacosamida, levetiracetam, etc.). Estos nuevos FAE han ofrecido algunas ventajas como menos efectos secundarios, menos interacciones farmacológicas y mejores propiedades farmacocinéticas. Sin embargo, la farmacorresistencia y el fracaso terapéutico en el 20-25% de los pacientes siguen siendo los principales motivos para continuar realizando esfuerzos para encontrar fármacos más seguros y eficaces y finalizar un tratamiento para esta devastadora enfermedad. Varios FAE especialmente nuevos compuestos han demostrado ser eficaces también en el tratamiento de otros trastornos neurológicos y psiquiátricos. La diversidad química de los nuevos antiepilépticos, así como de los actualmente en desarrollo clínico, es otro punto que incentiva a los químicos médicos a estudiar este tema. Esta revisión resume estudios recientes sobre el desarrollo de potenciales compuestos anticonvulsivos en diferentes estructuras químicas, sus relaciones estructura-actividad y también los usos terapéuticos de los FAE distintos de la epilepsia.
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Las deleciones parciales del gen de la distrofina son las lesiones genéticas predominantes en las distrofias musculares de Duchenne (DMD) y Becker (DMO). Según la hipótesis del marco de lectura [1], cualquier deleción que altere el marco de lectura traslacional del ARNm no puede resultar en expresión de la molécula de distrofina y debe conducir a fenotipos severos de DMD. Por el contrario, las deleciones que mantienen el marco lector a través de los exones suprimidos pueden dar lugar a proteínas truncadas, semifuncionales y a cursos más leves de la enfermedad (es decir: DMO). Entre las notables excepciones de esta hipótesis están las deleciones "inframe" muy grandes por las que se han eliminado los dominios funcionalmente indispensables de la molécula distrofina. Presentamos dos pacientes con DMD con grandes deleciones intragénicas de infrarrojo. En el sarcolema se detectaron moléculas de distrofinas macroscópicamente truncadas, pero estables con dominios C-terminales conservados sobre criosecciones en ambas pacientes. Sin embargo, la organización de la distrofina en las fibras musculares de un solo tiempo mostró un desarreglo del patrón litérico, si se compara con las fibras musculares esqueléticas normales. En comparación con el músculo distrofina deficiente DMD, la expresión de la proteína relacionada con la distrofina codificada por cromosoma 6 (PRM) estaba muy disminuida en el músculo esquelético de ambos pacientes. Mostramos que la pérdida de más del 50% de distrofina parece ser perjudicial para la función de la proteína y, por tanto, la extensión de las deleciones puede tener un impacto mínimo en la construcción de genes distrofinas. Además, estos hallazgos arrojaron nueva luz sobre el significado funcional del dominio C-terminal de la distrofina. También sugieren una correlación negativa entre la expresión sarcoemmal de la distrofina C-terminus y la expresión de PRM en el sarcolema.
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El TB-MRF (cobertura guiada por resonancia magnética con biopsia prostática dirigida) puede mejorar la detección del cáncer de próstata en hombres que se presentan para biopsia prostática. Se presentan los resultados clínicos de la biopsia sistemática de 12-core y la TB-MRF en hombres que se presentaron para la biopsia primaria y se describen las características patológicas de los cánceres detectados por biopsia sistemática y no por TB-MR. Los resultados clínicos de 452 varones consecutivos a los que se les realizó resonancia magnética multiparamétrica prebiopsia seguida de TB-MRF y biopsia sistemática en nuestra institución entre junio de 2012 y junio de 2015 fueron capturados en una base de datos autorizada institucional. Se recogieron las características clínicas, los resultados de la biopsia y las puntuaciones de sospecha de resonancia magnética. Se detectó cáncer de próstata en 207 de 382 hombres (54,2%), con una edad media ± DE de 64±8,5 años y un antígeno prostático específico de 6,8±0,3 ng/ml que cumplieron los criterios de inclusión del estudio. La tasa de detección de cáncer de biopsia sistemática y TB-MRF fue del 49,2% y 43,5%, respectivamente (p=0,006). MRF-TB detectó más Gleason 7 o más cánceres que la biopsia sistemática (117 de 132 u 88.6% vs 102 de 132 o 77.3%, p=0.037). De 41 cánceres detectados por biopsia sistemática pero no por MRF-TB 34 (82,9%) demostraron enfermedad de Gleason 6 y 26 (63,4%) y 34 (82,9%) fueron clínicamente insignificantes por Epstein Unitance and UCSFity Assessment. En los hombres con biopsia prostática primaria la TB-MRF detecta más cánceres de alto grado que la biopsia sistemática. La mayoría de los cánceres detectados por biopsia sistemática y no por TB-MRF tienen un riesgo clínicamente bajo. La resonancia magnética prebiopsia seguida de la TB-MRF disminuye la detección de cánceres de bajo riesgo mientras que mejora significativamente la detección y estratificación de riesgo de la enfermedad de alto grado.
26100327
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Los estudios se llevaron a cabo en una Holstein de anotación con genitales externos semejantes a los de una Freemartin cuya historia de nacimiento y desarrollo fue desconocida. La disección tras el sacrificio mostró pruebas cercanas a los anillos inguinales externos, un pene subdesarrollado se enrolló por vía subcutánea en el periné y terminando en una fosa profunda a nivel de evidencia del tracto genital femenino. Los análisis cromosómicos mostraron células de 60,XY en sangre y 60,XX y 61,XX,+cen en otros tejidos. Se postula que el animal tenía una constitución cromosómica básica 60,XX/61,XX+cen mixoploide, que el fragmento céntrico funcionaba como cromosoma Y o como modificador autosómico de la presencia del cromosoma Xfel.
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Examinar los efectos a largo plazo de la histerectomía con conservación de los ovarios sobre la densidad ósea de la columna lumbar y el fémur proximal. Estudio transversal de la densidad ósea de 40 mujeres posmenopáusicas sometidas a histerectomía con conservación ovárica previa a la menopausia, en comparación con un grupo pareado de 40 mujeres no sometidas a histerectomía. Las 40 mujeres sometidas a histerectomía también fueron comparadas con una población control, mediante análisis de regresión lineal múltiple. La densidad ósea del cuello femoral y de la columna lumbar se midió por radiografía digital cuantitativa. La densidad ósea en el grupo histerectomía se redujo significativamente en la columna vertebral (p < 0,05) y en el cuello femoral (p < 0,05) en comparación con el grupo pareado. Las comparaciones del grupo de histerectomía con el grupo de referencia demostraron que además de reducciones significativas en la densidad ósea en la columna vertebral (p < 0,05) y en la cadera (p < 0,05), la densidad ósea en la columna lumbar (p < 0,05). Las mujeres premenopáusicas que se someten a histerectomía tendrán una densidad ósea significativamente menor que los controles, a pesar de la conservación de ambos ovarios en el momento de la cirugía.
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Un nuevo anticuerpo monoclonal adecuado para la detección de leucotrieno B4. El leucotrieno B4 como mediador inflamatorio es un importante biomarcador para diferentes enfermedades respiratorias como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o fibrosis quística pulmonar. Por tanto, la detección de LTB4 es útil en el diagnóstico de estas enfermedades pulmonares. Sin embargo, hasta el momento su determinación en condensados de aire espirado sufre problemas de exactitud. Motivos para ello podrían ser inadecuados métodos de recolección y preparación de muestras de condensados y la falta de especificidad de ensayo y reproducibilidad consistentes del sistema de detección de inmunoensayos utilizado.
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La proteinuria y la insuficiencia renal (IR) fueron notificadas entre los efectos adversos inducidos por la LEN más frecuentes, dando lugar a interrupciones o modificaciones de la dosis. La comprensión de la patogénesis de estos EA podría mejorar el manejo de la toxicidad renal inducida por LEN. Áreas cubiertas: Presentamos dos casos de insuficiencia renal inducida por LEN (IRLI) con diferente patogenia. 1) IRA con proteinuria grave en un hombre tratado por un carcinoma papilar de tiroides metastásico. La biopsia renal mostró un daño glomerular secundario a LEN, habiendo excluido otras causas de IR. 2) IRRF sin proteinuria en una mujer con carcinoma adenoide quístico metastásico de glándula salival menor. Se supuso una nefropatía túbulo-intersticial por evaluación clínica y analítica.
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Nueve ventanas de 1 Mb ubicadas en BTA 2, 3 (3 ventanas), 6, 8, 25, 27 y 29 cada una explicaron ≥1% de la proporción total de varianza genética en el análisis de Bayes C. En un análisis que desconocía las diferencias en la fase de ligamiento, se identificaron dos SNPs moderadamente asociadas; ARS-BFGL-NGS-19381 sobre BTA23 (32 Mb614-1963) y HabT. Se han identificado nuevas regiones genómicas comunes y genes candidatos a partir del análisis cruzado que podrían estar involucrados en la respuesta inmune y la susceptibilidad a la infección por MAP. Optimización de las concentraciones de pH, temperatura y CaCl2 para la producción de queso de Ricotta a partir de queso Buffalo se usó metodología de Superficie de Respuesta. La recuperación de los componentes lácteos del suero de queso se ve afectada por diversas condiciones de transformación seguidas durante la producción de queso de Ricotta. El objetivo de la presente investigación fue optimizar la temperatura (60-90 °C), pH (3-7) y concentración de CaCl2 (2·0-6·0 mm) para el máximo rendimiento/recoveridad de constituyentes de leche. El trabajo de investigación se realizó en dos fases. En una primera fase se evaluó la influencia de estas condiciones de procesamiento a través de 20 experimentos formulados por un diseño compuesto central (DCC) manteniendo el rendimiento como factor de respuesta. Los resultados obtenidos de estos experimentos se utilizaron para optimizar las condiciones de procesamiento del rendimiento máximo utilizando la metodología de superficie de respuesta (RMS).
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Se analizó la secreción gástrica en ayunas tanto bacteriológica como químicamente en 15 sujetos jóvenes, voluntarios, con historia de un estómago sano y pruebas de secreción gástrica fisiológica (sal Acid Output, Peak Acid Output) a intervalos regulares. Dos tercios de las personas estudiadas mostraron durante todo el período de examen los mismos valores de pH con variaciones tolerables y, como resultado, el mismo orden de magnitud para el conteo total de bacterias, el conteo de NO2 y nitrito. A partir de esto se puede concluir que, dependiendo de la acidez del estómago individual, existe una flora bacteriana autónoma, que exámenes repetidos han demostrado permanecer inalterados en calidad y cantidad. Sólo en un tercio de los test se pudo registrar ocasionalmente variaciones mayores de los valores de pH. Esto, sin embargo, invariablemente llevó a cambios correspondientes en los parámetros bacteriológicos y químicos. Para los requisitos impuestos por la medicina preventiva y la higiene, en el futuro deberá prestarse mayor atención a la flora bacteriana del estómago intacto, prestando la debida asignación a la formación de nitritos endógenos.
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El objetivo de este estudio fue examinar la asociación entre el aumento de la severidad de los estadios de maculopatía relacionada con la edad (MRA), la función visual y la calidad de vida. Utilizando la versión de 25 ítems del National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ) en el estudio de edad y retina de Münster (MARS), 974 pacientes (normal fundus bilateral: n = 46; Se evaluaron las escalas del NEI VFQ en salud general, visión general, visión cercana, visión a distancia y visión periférica. De acuerdo con las etapas de la ARM, fueron calculados los puntajes promedios ajustados por edad y sexo y testados para diferencias estadísticamente significativas. La percepción de la salud general, la visión general, la visión cercana, la visión lejana y la visión periférica estaban empeorando con el aumento de la gravedad de los estadios de la ARM. Comparando los grupos maculopatías, se encontraron diferencias significativas en las puntuaciones medias ajustadas por edad y sexo entre pacientes con MRA tardía y sujetos sanos y pacientes con MRA tardía y precoz. Además, se observó para la dimensión visión general una diferencia significativa de la puntuación media entre la MRA temprana y el grupo control sano [puntuación media; MRA precoz: 68,7 (0,7) vs. Grupo control: 72,2 (1,1); p = 0,005]. Los resultados del NEI VFQ reflejan la expectativa clínica de una relación inversa entre el aumento de la gravedad de los estadios de la ARM y la función visual y la calidad de vida.
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Se implementó un paquete de manejo de sepsis que incluyó prescripción antibiótica precoz, fluidoterapia y derivación a servicios de cuidados intensivos (UCI). Para este estudio se utilizó un evento adverso compuesto primario (EA) de mortalidad intrahospitalaria (IMH) y/o estancia prolongada en UCI ≥72 horas (UCI 72 horas). Hubo un aumento estadísticamente significativo tanto en las OR de EA como en las MIH con cada aumento de la ingesta de lactato sérico. Tras ajustar por la presencia de hipotensión, las OR estimadas para el desenlace combinado fueron 2,71 (IC 95% 2,05-3,57), 2,65 (IC 95% 2,29-3,08), 3,10 (IC 95% 2,71-3,53) y 3,36 mmol respectivamente. Los OR correspondientes para MIH fueron 2,93 (IC 95% 2,08-1,13), 2,77 (IC 95% 2,34-3,29), 3,26 (IC 95% 2,80-3,80) y 4,01 (IC 95% 3,40-4,73). Más del 10% de los pacientes con sospecha de sepsis y lactato sérico ≥2 mmol/L experimentaron una estancia prolongada en la UCI o fallecieron en el hospital. Los algoritmos de cribado de sepsis de DE destinados a identificar los resultados adversos de los pacientes deben incorporar un punto de corte de lactato sérico de ≥2 mmol/L como umbral para el inicio de intervenciones específicas y el aumento de la monitorización. Estudio de cohortes prospectivo de depresión perinatal en el borde Thai-Myanmar. La depresión perinatal es un importante contribuyente a la morbilidad materna. Las mujeres migrantes en entornos populares de recursos pueden estar en mayor riesgo, pero hay poca investigación en entornos de bajos ingresos y medianos ingresos. Este estudio de cohorte prospectivo de mujeres migrantes en la frontera Thai-Myanmar tiene como objetivo establecer la prevalencia de depresión perinatal, identificar los factores de riesgo para la depresión perinatal y examinar las asociaciones con los resultados infantiles. Las mujeres participantes son migrantes y refugiados laborales residentes en la frontera tailandesa-Myanmar. Un total de 568 mujeres fueron reclutadas en su primer trimestre de embarazo y están en seguimiento hasta un año después del parto.
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Las septos son una familia evolutivamente conservada de proteínas fijadoras de GTP que se asocian con membranas celulares y los citoesqueletos de actina y microtúbulo. Se han caracterizado hasta la fecha 14 genes de septina (SEPT1 a SEPT14) en humanos. Se ha descrito que las septos son malreguladas en diversas enfermedades humanas, incluyendo trastornos neurológicos, infección y neoplasias. En esta revisión describimos lo que se conoce hasta el momento sobre la desregulación de la septina en la neoplasia mieloide. Las anormalidades de la septina en la neoplasia mieloide pueden dividirse en dos grandes grupos. En primer lugar, se han identificado repetidamente algunas septinas (SEPT2, SEPT5, SEPT6, SEPT9 y SEPT11) como socios de fusión del gen MLL tanto en pacientes adultos de novo como en pacientes tratados. En segundo lugar, la desregulación de la expresión de genes familiares de la septina en cánceres hematológicos puede observarse con o sin la presencia concomitante de fusiones del gen MLL. Aunque las hipótesis actuales sobre el papel de las septinas en la oncogénesis permanecen especulativas para la mayoría de las veces, los papeles fundamentales de las septinas en la citocinesis, remodelación de membrana y compartimentación pueden proporcionar algunas anomalías neoelásticas.
20136629
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N-WASP (Neural Wiskott Aldrich Syndrome Protein) regula la polimerización de la actina al activar el complejo Arp2/3 y promover la formación de estructuras ricas en actina. Tales estructuras ricas en actina desempeñan papeles críticos en la adhesión celular y en la motilidad celular. El análisis de las propiedades de adhesión de los fibroblastos embrionarios N-WASP+/+ y N-WASP-/ ratón a las proteínas de la matriz extracelular reveló que la N-WASP es crítica para la adhesión celular. No hubo diferencia significativa en la localización de la paxillina en las dos líneas celulares, sin embargo los parches de vinculina en las células WASP+/+ fueron más gruesos y más prominentes que en las células N-WASP. Las integrinas beta1 en las células N-WASP+/+ se encontraron en grandes grupos, mientras que las integrinas beta1 se dispersaron más en las células N-WASP-/-. Las células N-WASP-/- migraron más rápidamente que las células N-WASP+/+ en un ensayo de migración por arañazo. Así, nuestros datos sugieren que la deficiencia de N-WASP lleva a la reducción de la adhesión a la fibronectina y al aumento de la motilidad celular.
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La fuerza de la auto psicología radica en sus adiciones a la técnica psicoanalítica, su debilidad en el reduccionismo de sus teorías. Ofrece una teoría clínica coherente para el tratamiento en el ámbito de la extensión, consistente con la técnica central del psicoanálisis. También existen aplicaciones significativas para el tratamiento de las neurosis. La auto-psicología se centra en la técnica de las necesidades, satisfechas de acuerdo con el concepto de 'nutrimento simulado' de Rapaport, que son, en su esencia, fuera de la esfera del conflicto intrapsíquico. Las necesidades arquitectónicas incluyen procesos relacionados con fenómenos psicóticos y, sugiero, déficits en la organización de la fantasía. Tales déficits llevan a una dependencia excesiva del medio ambiente para que sea necesaria una teoría de interacción. La autopsicología agrega un punto de vista interaccional a través del concepto de auto-objeto. Este punto de vista se centra en la experiencia subjetiva del paciente por la recomendación de 'inmersión empática prolongada'. La autopsicología tiene un concepto implícito de metas limitadas para que un resultado analítico pueda significar una reorganización del yo sin necesariamente conducir al amor objeto. El reduccionismo en la autopsicología obscurece sus contribuciones válidas al papel de la agresión, conflictos y fracasos parentales en la empatía. La integración de la auto psicología con el psicoanálisis requiere aclarar los límites de la 'inmersión empática prolongada' y el lugar para la interpretación de los conflictos de resistencia, defensa y pulsión.
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La gastrina controla las células de tipo enterocromafín (LEC) productoras de histamina y cromogranina A, la población predominante de células endocrinas en la parte productora de ácido del estómago de la rata. Son los responsables de la mayoría de la páncreastatina circulante, un péptido derivado de la cromogranina A. El presente estudio examina la capacidad de dos antagonistas potentes y altamente selectivos de los receptores de colecistoquinina-B/gastrin, PR73870 y YM022, para incapacitar las células del LEC. Los dos antagonistas se administraron por perfusión subcutánea continua a ratas no tratadas y a ratas hipergastrinémicas tratadas con gastrina-17 (perfusión subcutánea continua) o omeprazol (oralmente) durante 7 días. Se midieron varios parámetros que reflejan la actividad celular del LEC: la actividad de la histidina decarboxilasa de la mucosa oxinótica, la concentración de histidina decarboxilasa en suero y el ARNm de cromota. Además, se midió la concentración de gastrina sérica. PR73870 y YM022 redujeron notablemente la actividad de la histidina decarboxilasa de la mucosa oxinótica y la histidina decarboxilasa mRNA y la concentración sérica de cromogranina A. Además, elevaron la concentración de gastrina sérica. Con relación al bloqueo de la actividad de la histidina decarboxilasa, 1,0 mumol.kg-1.hr-1 fue una dosis casi máximamente eficaz tanto para PR73870 como para YM022. Los valores correspondientes de ID50 fueron 0,04 y 0,05 mumol.kg-1.hr-1. PR73870 y YM022 inhibieron la elevación evocada por hipergastrinemia en todos los parámetros de las células ECL. Los resultados sugieren que el bloqueo sostenido del receptor de colecistoquinina-B/gastrin provoca una desactivación duradera de las células del LEC.
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La quimerina es una nueva adipocina. Investigaciones previas han investigado la asociación entre la quemerina y los índices clínicos en pacientes con obesidad o síndrome metabólico (SM), aunque los resultados obtenidos han sido inconsistentes. Se realizó un metaanálisis para investigar la asociación entre la quemerina y los indicadores clínicos de diabetes, SM y obesidad con sujetos obesos o con SM. Los estudios fueron identificados mediante búsqueda en las bases de datos PubMed, Cochrane Library, EMBASE y CNKI, comenzando con el informe original en julio de 2007 hasta el final de mayo de 2013. Para cada variable se estimaron coeficientes de correlación de resumen mediante efectos aleatorios o metaanálisis de efectos fijos con un intervalo de confianza del 95% (IC) realizado por el software STATA. Un total de ocho estudios con 20 variables clínicas (total n = 1787) cumplieron los criterios de inclusión. El meta-análisis de los marcadores de diabetes mostró que la ILG (rs = 0,26; IC 95% = 0,21-0,31; p = 0,000), 2HPG (rs = 0,06; IC 95% = 0,030-0,108; p = 0,010) se correlacionó positivamente con la HbA1 Los meta-análisis de los marcadores SM y obesidad indicaron que TG, CT, PCR IMC, TBF%, WC, WHR y Leptin se correlacionaron positivamente con la quemerina, sin embargo, la LDLC-HDL no se correlacionó significativamente. Se realizó análisis de sensibilidad y los resultados de resumen no cambiaron significativamente. Los resultados sugieren que la quemerina en pacientes con obesidad o SM puede estar asociada a obesidad, desequilibrios en el metabolismo lipídico y de la diabetes y resistencia a la insulina. La quimerina tuvo un papel importante en la fisiopatología de la obesidad y el SM.
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El objetivo de este trabajo fue la aplicación del método de análisis de fallas y efectos (FMEA) para evaluar los riesgos de los pacientes sometidos a tratamientos de radioterapia por medio de una unidad de tomoterapia helicoidal. Se aplicó FMEA a las etapas de preplanificación imagenológica, determinación de volumen y planificación del tratamiento del proceso de tomoterapia y consistió en tres etapas: 1) identificación de los subprocesos involucrados; 2) identificación y clasificación de los efectos de la seguridad; El umbral superior de NPR para la poca preocupación por el riesgo se fijó en 125. Se identificaron 74 modos de falla: 38 en la etapa de preplanificación imagenológica y determinación de volumen y 36 en la fase de planificación. El umbral de 125 para NPR se superó en cuatro casos: un solo caso en la fase de preplanificación de imágenes y determinación de volumen, y tres casos en la fase de planificación. Los fallos más críticos aparecieron relacionados con i) la definición errónea o ausente y la contorno de las regiones superpuestas, (ii) la asignación incorrecta de la prioridad de solapamiento a cada estructura anatómica, (iii) la curva de calibración de elección incorrecta del cálculo de la curva de la dosis. Sobre la base de estos hallazgos, además de las estrategias de seguridad ya adoptadas en la práctica clínica, se han propuesto nuevas soluciones para mitigar el riesgo de esas fallas y aumentar la seguridad del paciente.
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Células de lavado pulmonar de conejos, constituidas principalmente por macrófagos (90-95%), cultivados en presencia de LPS, citotoxina de células tumorales secretadas, similar a la citotoxina sérica de necrosis tumoral. Una citotoxina similar fue producida por células de la médula ósea de conejo pretratados con forbol y por células mononucleares de sangre al ser cultivadas en presencia de LPS. Todas las citotoxinas tuvieron pesos moleculares de aproximadamente 48.000 daltons por filtración en gel y eluidos de DEAE-Sephadex entre 0,28 y 0,32 M de NaCl. Todos se mantuvieron estables a 56 grados C durante 60 min, pero se mantuvieron estables a 70 grados C durante 20 min. Las células de melanoma B16C3 y los fibroblastos de embriones de ratón fueron resistentes a las citotoxinas. A las 3 h en cultivo, todas las células efectoras secretaron niveles detectables de citotoxinas. La cinética de producción de citotoxina difería en las células efectoras derivadas de los diferentes tejidos. No se pudo demostrar producción adicional de citotoxina después de 30 h en el lavado pulmonar o en los cultivos de células de la médula ósea, a pesar de un cambio a medio fresco con LPS. Actinomicina D (I microgramo/ml) añadido a LPS inhibió la producción de citotoxina (mayor del 95%) por células de lavado pulmonar. La adición tardía de actinomicina D después del tratamiento con LPS demostró que la producción de RNA mensajero para citotoxina se completó entre 2 y 6 h.
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Los factores genéticos son importantes en la definición de los niveles séricos de IgE total. Los análisis de sensibilidad han localizado un gen o genes que influyen en el fenotipo atópico en el cromosoma 11q13. Se han identificado variantes del gen FCER1B que se asocian a un mayor riesgo de desarrollar atopia y asma bronquial. Dadas las inciertas consecuencias funcionales y las bajas frecuencias de estas variantes de codificación de FCER1B, se realizó una búsqueda de nuevas mutaciones en 24 sujetos con asma atópica. Se identificó un polimorfismo común -109C/T en la región promotora de FCER1B, aunque no se encontró ninguna variante en toda la región codificante. Se genotipificó este polimorfismo promotor en 226 sujetos control sanos y 226 sujetos asmáticos mediante análisis del polimorfismo de longitud del fragmento de reacción en cadena de la polimerasa (PCR-RFLP). Las frecuencias alélicas fueron de 0,697 para -109T y 0,303 para -109C en 226 sujetos control sanos. No se encontró diferencia significativa en la distribución del polimorfismo -109C/T entre sujetos asmáticos y sujetos control sanos. Sin embargo, una homocigosidad para el alelo -109T se asoció con un aumento de los niveles séricos de IgE total en 226 sujetos con asma (p = 0,0015). La evidencia más fuerte para una asociación entre los niveles séricos de IgE total y el polimorfismo -109C/T (p = 0,0004) se obtuvo al incorporar la edad de inicio del asma en el análisis. Nuestros hallazgos pueden representar heterogeneidad genética e interacciones complejas entre los componentes genéticos y ambientales involucrados en la regulación de los niveles de IgE total, proporcionando evidencia de que el polimorfismo -109C/T de la región promotora del FCER1B está lejos en la población total identificada.
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La degradación del ácido salicílico (AS) con fotocatalizador fino de película, dióxido de titanio (TiO(2)) y radiación ultravioleta (TiO(2-x)-NU) combinada con nitrógeno(2). Se evaluó la película TiO(2) con un espesor de 15 y 65 nm. La película TiO(2-x)-N(x) tuvo un espesor de 15 nm en la parte superior de TiO(2) (50 nm). Los fotocatalizadores fueron preparados sobre sustrato de vidrio por técnica de depósito de capa atómica (ALD). El efecto del pH inicial (3-10) se estudió con una concentración de 10 mg/l de AS. La descomposición de AS fue más rápida a pH 6 con ambas películas y la tasa fue igual a los valores iniciales de pH 3 y 4.3. Sin embargo, a mayores valores de pH, la película no cubierta fue más eficiente.
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Las hormonas sexuales esteroides son potenciales candidatos neuroprotectores después de la lesión del SNC. Todos los ensayos clínicos hasta la fecha han examinado los efectos de la terapia combinada con estrógenos solos o con progestágenos. Estudios experimentales han sugerido que la progesterona, en su propio derecho, es un potencial agente neuroprotector después de la lesión cerebral aguda. Se realizó una revisión sistemática de estudios en animales controlados que administraron progesterona antes o después de la lesión cerebral aguda y se midió el volumen de la lesión. Se encontraron estudios relevantes a partir de la búsqueda en PubMed, Embase y Web of Science. De 119 publicaciones identificadas, los datos de 18 estudios con 480 sujetos experimentales cumplieron criterios específicos y fueron analizados con el software Cochrane Review Manager. Después de la isquemia cerebral, se observó un beneficio significativo de la progesterona independientemente del puntaje asignado a la calidad del estudio (p = 0,0002), mientras que después de la lesión cerebral traumática (TCE) se observó un beneficio significativo de la progesterona (p = 0,02). La progesterona redujo el volumen de la lesión de manera dosis-dependiente tras la isquemia cerebral (P < 0,001) o el TCE (P = 0,03) con la dosis más eficaz de progesterona variando según el modelo experimental de lesión utilizado. El tratamiento con progesterona solo fue eficaz en la reducción del volumen de la lesión cuando se administró inmediatamente después de la isquemia cerebral (p = 0,0008). Ningún estudio utilizando modelos de isquemia cerebral o TCE evaluó la eficacia cuando se administró progesterona a más tardar 6 h después del inicio de la lesión cerebral. Se dispone de datos limitados para diferentes grupos de animales según la edad/estado hormonal y no se dispone de una relación dosis-respuesta completa en todos los grupos experimentales. Aunque esta revisión sistemática aporta algunas evidencias que apoyan el papel neuroprotector de la progesterona tras la isquemia cerebral o el TCE, destaca de forma importante áreas que requieren mayor investigación preclínica.
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El objetivo de este estudio fue evaluar la susceptibilidad de los oposis norteamericanos (Didelphis virginiana) a la inoculación de aerosoles de Mycobacterium bovis en dos niveles de dosis para obtener información sobre la patogenia de la enfermedad. Seis opuestos recibieron alta dosis (1 x 10(7) unidades formadoras de colonias (cfu) por inoculación con aerosol, seis opuestos recibieron baja dosis (1 x 10(3) de inoculación con agua estéril y seis de depósito. Los pulmones fueron los tejidos más frecuentemente infectados, con nueve de 12 opuestos inoculados positivos para M. bovis en cultivo. Las lesiones macroscópicas consistieron en neumonía multifocal y adenopatías. Microscópicamente, la neumonía granulomatosa y la linfadenitis granulomatosa asociada a bacilos ácido-fast estuvieron presentes en ocho de los 12 oposis inoculados. La excreción fecal de M. bovis fue infrecuente en ambas dosis de inoculación. Mientras que los opuestos fueron altamente sensibles a la inoculación de aerosol de M. bovis, no se emaciaron ni desarrollaron lesiones ampliamente diseminadas. A partir de este estudio, los oposis pueden transmitir la tuberculosis mediante infección por aerosol a otros oposis en contacto cercano y servir como fuente de infección a carnívoros que los alimentan, sin embargo, con menor probabilidad de contacto.
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La enfermedad cardiovascular es un importante problema de salud en los países desarrollados, aunque su incidencia es relativamente menor en los países mediterráneos que se adhieren en parte a los hábitos dietéticos. La evidencia epidemiológica muestra que el colesterol sérico elevado, específicamente el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (c-LDL), aumenta la enfermedad cardiovascular. Los fitoesteroles son compuestos bioactivos encontrados en todos los alimentos vegetales, que inhiben la absorción del colesterol intestinal y, por tanto, tienen un efecto reductor del colesterol sérico. La absorción intestinal de colesterol es un proceso multistep donde los esteroles y los estanoles vegetales pueden actuar: a) atenuar la expresión luminal del gen NPC1L1, lo que puede resultar en una menor captación intestinal de colesterol ACG; Muchos ensayos clínicos han demostrado que los productos comerciales enriquecidos con fitoesteroles reducen los niveles de colesterol. Asimismo, estudios recientes muestran que los fitoesteroles presentes en las matrices naturales de alimentos también son eficaces y podrían ser un componente importante de los patrones cardioprotectores de la dieta mediterránea.
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Se detectaron autoanticuerpos a células secretoras de vasopresina del hipotálamo humano mediante inmunofluorescencia indirecta (IFL) en 13 pacientes con diabetes insípida (DI). 11 de 30 pacientes (36,7%) con DI "idiopática" y 2 de 32 (6,3%) con DI sintomática fueron positivos y 139 controles negativos. Se demostró la especificidad de las células de la reacción vasopresina con una prueba de IFL de doble fluorescencia de 4 capas, en la que el segundo sandwich estaba compuesto por antivesopresina de conejo o antioxitocina. 5 pacientes también tenían anticuerpos frente a células productoras de oxitocina. Los anticuerpos reaccionaron con componentes citoplasmáticos distintos de la hormona; eran de clase IgG, IgA, IgM o IgM, o una combinación de estas clases, y la mitad de ellos complemento fijo. Los títulos máximos fueron 1:32 y los anticuerpos no pudieron ser absorbidos por incubación con vasopresina, oxitocina, neurofisina I o neurofisina II. Algunos sueros se tiñeron como células pequeñas aún no identificadas en el hipotálamo. Este relato sugiere que la autoinmunidad se extiende al hipotálamo. Los anticuerpos anticélulas de Vasopresina pueden ser marcadores útiles para el diagnóstico de una variante autoinmune de diabetes insípida.
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La hidroquinona (1,4-bencenediol) ha sido ampliamente utilizada en situaciones clínicas y en la industria cosmética por sus efectos despigmentantes. La mayoría de las cremas de hidroquinona aligeradas en la piel contienen 4-5% de hidroquinona. Hemos investigado el papel del resveratrol en la prevención de la citotoxicidad inducida por hidroquinona en hepatocitos primarios de ratón. Se encontró que la exposición de 400 μM de hidroquinona solo indujo apoptosis de las células y también produjo una disminución significativa de la viabilidad celular en comparación con el control, y el pretratamiento de resveratrol a una concentración final de 0,5 mM 1 Curiosamente, el pretratamiento con resveratrol por más tiempo (24 h), incluso en concentraciones muy bajas (50 μM, 100 μM), bloquea el daño de la hidroquinona a las células. También observamos que el resveratrol pretratamiento suprime la expresión inducida por hidroquinona del citocromo P450 2E1 ARNm dosis dependiente. El presente estudio sugiere que el resveratrol protege a las células contra la toxicidad inducida por la hidroquinona a través de su función antioxidante y posiblemente supresora sobre la expresión del citocromo P450 2E1.
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Muchos componentes de la vía de señalización Wnt/beta-catenina se expresan durante el desarrollo embrionario preimplantación del ratón, sugiriendo que esta vía puede controlar la proliferación y diferenciación celular en este momento. No encontramos evidencia de actividad funcional de esta vía en embriones en estadio de clivaje utilizando la línea Wnt-reporter, BAT-gal. Para profundizar en la actividad de esta vía, se activó la señal de beta-catenina al aparecer una línea de ratón transgénica de una zona pellucida3-cre (Zp3-cre) con una línea de ratón. El resultado es la expresión de una forma estabilizada de beta-catenina, resistente a la degradación por la vía proteosoma mediada por GSK3beta, expresada en el ovocitos en desarrollo y en cada célula. La localización nuclear y la función de señalización de la beta-catenina no se observaron en los embriones en estadio de clivaje derivados de estos oocitos. Estos resultados indican que en los embriones preimplantatorios, mecanismos moleculares independientes de la ubiquitinación mediada por GSK3beta y la vía de degradación del proteosoma inhiben la función nuclear de la beta-catenina. Aunque los blastocistos mutantes inicialmente desarrollaron normalmente, presentaron un fenotipo específico en la capa ectodérmica embrionaria de los embriones postimplantación temprana. Presentamos una función nuclear de la beta-catenina en el epiblasto mutante que conduce a la activación de los genes diana Wnt/beta-catenina. Como consecuencia, las células del ectodermo embrionario alteran su destino, resultando en una transición epitelio-mesenquimal prematura.
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El diafragma es el principal músculo inspiratorio. Está compuesto por dos partes, la costal y la crural, con diferencias tanto anatómicas como funcionales. Las características morfométricas generales del diafragma han sido descritas en diversas especies, pero la homogeneidad en todo el músculo no ha sido adecuadamente estudiada. El objetivo de este estudio fue evaluar el fenotipo de las fibras de diversas partes del diafragma. Todos los músculos del diafragma de cinco conejos neozelandeseses fueron retirados y cada uno fue dividido en cuartos. Las muestras fueron procesadas para morfometría ( manchas de hematoxilina-osina, NADH-TR y ATPasa a niveles de pH de 4,2, 4,6 y 9,4). Para cada porción se midió el porcentaje y el tamaño de las fibras, expresando esta última como diámetro mínimo (Dm), área medida (Ar) y área calculada (Ac). Los hemisferios del diafragma izquierdo y derecho (20 porciones examinadas) fueron similares en porcentajes y tamaños de fibras. Para las mitades izquierda y derecha respectivamente 50 +/- 2 y 51 +/- 4% de las fibras fueron tipo I; las mediciones tipo I Dm fueron 38 +/- 5 y 41 +/- 4 μm; tipo I Ar fueron 1730 +/- 481 μn Tampoco encontramos diferencias entre las porciones costales y crurales del músculo (n = 20). Para las porciones costal y crural respectivamente, 50 +/- 3 y 50 +/- 2% de las fibras fueron tipo I; los tamaños tipo I fueron 39 +/- 5 y 40 +/- 4 μm; tipo I 288 μn, tipo I Sin embargo, las fibras tipo II fueron algo más grandes que las fibras tipo I en todas las porciones (p = 0,001). El diafragma de conejo neozelandés tiene porcentajes similares de fibras de contracción lenta y rápida. El tamaño no es diferente al observado en otras especies de mamíferos de tamaño similar. Las proporciones del tipo fibra son similares en todo el músculo, con más fibras tipo II presentes en todas las áreas. Los caracteres morfométricos, por lo tanto, sugieren una homogeneidad a lo largo del diafragma, sugiriendo una respuesta homogénea del músculo a las cargas usuales, y también sugieren la posibilidad de proponer estudios morfométricos longitudinales utilizando esta especie como modelo.
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En los sistemas de cultivo de órganos que utilizan el sistema de Trowell, la diferenciación morfogenética (que mimetiza en gran medida el desarrollo alcanzado in vivo en 2-3 días) se puede obtener en los brotes de los embriones de ratón durante un cultivo. Se logró mejorar la técnica y lograr una buena diferenciación de las nubes de las extremidades en un medio de cultivo químicamente definido a partir del cual se omitieron todas las adiciones del suero heterólogo utilizado en estudios previos. Con esta técnica de utilización de un medio químicamente definido se obtuvieron los siguientes resultados: (1) Se puede obtener un alto grado de reproducibilidad en el grado de diferenciación si las condiciones experimentales son estandarizadas y se utilizan brotes de miembros de la misma etapa evolutiva. (2) La técnica es aplicable a especies distintas de los ratones, como las ratas y los conejos, sin embargo, los resultados obtenidos hasta la fecha no son tan satisfactorios como los obtenidos con los brotes de las extremidades de ratón. (3) En un intento de ofrecer una presión osmótica coloide, se añadieron macromoléculas como polivinilpirrolidona (Periston), polidextrans (Macrodex) o polipéptidos. Ninguna de estas macromoléculas tuvo un efecto beneficioso en la diferenciación de los brotes de las extremidades in vitro; en el caso de Macrodex la diferenciación fue incluso alterada. (4) En comparación con el desarrollo de un medio que contenga suero, los resultados obtenidos con un medio químicamente definido son tan buenos cuando se evalúan a partir de estudios microscópicos y algunos estudios bioquímicos (contenido total de ADN, ARN, proteína). Se discute la aplicabilidad del sistema de pruebas para la evaluación de efectos embriotóxicos.
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Los anestésicos tópicos son herramientas valiosas para muchos procedimientos dermatológicos. Evaluar la eficacia y seguridad de la mezcla S-Caine Peel compuesta por 1:1 (wt:wt) de lidocaína al 7% y tetracaína al 7% en la inducción de la anestesia local antes de la terapia láser NdY larga. Se realizaron dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. En el estudio 1, 60 adultos recibieron S-Caine Peel y placebo crema durante 30 o 60 minutos. La eficacia se evaluó mediante la escala visual analógica y la impresión. La escala de dolor y la impresión fueron evaluadas por el investigador y un observador independiente. En el estudio 2, 40 adultos recibieron dosis de 60 y 90 minutos. En el estudio 1, se agruparon los tiempos de aplicación de 30 y 60 minutos: los pacientes tuvieron un alivio adecuado del dolor en 48% de los sitios S-Caine versus 23% de los sitios placebo (p<0,001). Los investigadores reportaron dolor no leve en el 50% de los sitios activos frente al 33% de los sitios placebo (p=0,007), con anestesia adecuada en el 65% de los sitios activos frente al 43% de los sitios placebo (p=0,002). El testigo independiente evaluó el dolor en el 52% de los sitios activos frente al 37% de los sitios placebo (p=0,067). En el estudio 2, los investigadores calificaron el dolor en 75% de 60 minutos y 85% de 90 minutos frente a 30% y 50% de los sitios activos de placebo (p = 0,012 y p = 0,002) respectivamente. El testigo independiente no clasificó dolor leve en 80% y 85% de 60 y 90 minutos de los locales S-Caine versus 35% y 50% de los sitios placebo (p=0,008 y p=0,004). El Peel S-Caine proporciona una anestesia local segura y altamente eficaz cuando se aplica por lo menos 60 minutos para la terapia láser de las venas de las piernas. La remoción del peel provee una ventaja única y fácil administración.
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El tratamiento de las células de la eritropoyetina de Friend con citocalasina B (CB) resultó en multinucleación y pérdida de viabilidad característica de una línea celular transformada por virus. En un intento de aislar a los revertidos pseudonormales de esta línea celular los cultivos mutagenizados fueron expuestos a CB y los clones supervivientes aislados. Muchos de ellos resultaron ser mutantes resistentes a los efectos inhibitorios del crecimiento de la CB. La proporción de estos mutantes se redujo por selección simultánea en CB y arabinósido de citosina. De los 699 clones examinados, ninguno mostró consistentemente niveles reducidos de multinucleación en presencia de CB. Se discute la incapacidad de la CB para seleccionar a los reverentes mostrando un fenotipo más próximo a las células normales.
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El carácter progresivo de la diabetes tipo 2 requiere el uso exógeno de insulina para la mayoría de los pacientes; la insulina basal más los antidiabéticos orales (ADO) es una forma bien validada para facilitar el inicio de la insulina. El objetivo principal de este estudio fue explorar las estrategias de inicio de insulina y los resultados en pacientes en tratamiento con insulina detemir o glargine más antidiabéticos orales. LIGHT fue un estudio observacional longitudinal de 3 meses de duración realizado en 761 centros franceses de pacientes con diabetes tipo 2 naïve, atendidos en condiciones de atención clínica habitual, en atención primaria o secundaria. Los puntos de corte incluyeron cambios en la HbA(1c) , glucosa plasmática en ayunas (GPA), tasa de hipoglucemia, peso y eventos adversos. La mayoría de los médicos iniciaron un análogo basal para mejorar el control glucémico (97%), con muchos retrasos en el inicio del tratamiento durante varios meses (9 ± 9,0 meses para los médicos generales, 10,2 ± 16,2 meses para los especialistas). La mayoría de los pacientes continuó con terapia antidiabética oral (95%) y medidas de estilo de vida (92%), con 2-3 lecturas de glucosa en sangre al día y llamadas telefónicas de seguimiento para optimizar la dosis. El cambio medio de HbA(1c) desde el valor basal fue de -1,3 % y -3,1 mmol/L para la glucosa plasmática en ayunas (ambos p < 0,0001). La hipoglucemia aumentó de 1,4 a 5,6 eventos/paciente/año (p < 0,0001), y el peso disminuyó en promedio 0,5 kg con detemir, sin cambios en la glargina. La mayoría (93%) de los pacientes refirieron estar satisfechos o muy satisfechos con su insulina. El inicio de la insulina con detemir o glargine puede manejarse con éxito tanto en atención primaria como secundaria; los beneficios de los análogos basales (una dosis única diaria, bajas tasas de aceptación de la hipoglucemia en comparación con la dosis neutra).
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Este trabajo revela un esquema experimental de adquisición de microscopías combinando exitosamente la sensibilización comprimida (CS) y la holografía digital en condiciones off-axis y de frecuencia-shifting. El SC es una teoría reciente de adquisición de datos que involucra la reconstrucción de señales a partir de mediciones aleatorias bajo muestreo, aprovechando el hecho de que la mayoría de las imágenes presentan alguna estructura compacta y redundancia. Proponemos un esquema de imágenes genuinamente basado en SC para imágenes de gradiente escamoso, adquiriendo un mapa de difracción del campo óptico con microscopia holográfica y recuperando la señal desde tan poco como 7% de las mediciones aleatorias. Presentamos los resultados experimentales que demuestran cómo la CS puede conducir a una manera elegante y efectiva de reconstruir imágenes, abriendo la puerta para nuevas aplicaciones de microscopia.
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Investigaciones previas han establecido claramente asociaciones entre bajo nivel socioeconómico (NSE) y peores resultados en salud física de los jóvenes. Este artículo ofrece una visión general de las principales vías a través de las cuales los ambientes de NSE bajo influyen en la salud juvenil. Nos centramos en 2 problemas crónicos de salud prevalentes en la juventud actual, el asma y la obesidad. Revisamos y proponemos un modelo que engloba (a) múltiples niveles de influencia, incluyendo el nivel de barrio, familia y persona; (b) dominios sociales y físicos en el ambiente; y finalmente (c) relaciones dinámicas entre estos factores. Una síntesis de la investigación existente y nuestro modelo propuesto llama la atención sobre la noción de exposiciones físicas y sociales adversas en ambientes de vecindario juvenil alterando características familiares y perfiles psicosociales y comportamentales juveniles, aumentando el riesgo para la salud. También se destaca la importancia de reconocer influencias recíprocas entre niveles y dominios (por ejemplo, entre familia e hijo) que crean patrones de influencia autoperpetuadora que acentúan aún más la salud de los jóvenes. Finalmente, se documenta que los factores a través de los niveles pueden interactuar (por ejemplo, los niveles de contaminación ambiental con estrés infantil) para crear efectos únicos y sinérgicos sobre la salud juvenil. Nuestro modelo destaca la importancia de evaluar influencias en la salud física de los jóvenes no de forma aislada, sino en el contexto de ambientes sociales y físicos más amplios en los que viven los jóvenes. La comprensión de las complejas relaciones entre los factores que vinculan el NSE bajo a las trayectorias de salud a largo plazo de los jóvenes es necesaria para la creación e implementación de intervenciones y políticas exitosas para reducir finalmente las disparidades de salud.
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Los residentes de color presentaron significativamente más violencia que los residentes blancos, con un aumento particularmente dispar entre los jóvenes negros de 18 a 34 años. A pesar de no ignorar los costos sociales de los tiros de masas horribles, debemos tener claro que un enfoque de salud pública para prevenir la violencia de armas significa centrarse en la doble epidemia de mascotas y violencia urbana. Inseguridad alimentaria y Enfermedades Crónicas entre indígenas americanos de Oklahoma Rural: Estudio THRIVE. Examinar la inseguridad alimentaria y los resultados de salud relacionados con la enfermedad cardiovascular en indígenas americanos (IAs) de Oklahoma rural. Se encuestó una muestra transversal de 513 adultos con AI para evaluar los dominios de inseguridad alimentaria (i.e., calidad y cantidad de alimentos) y obesidad, diabetes e hipertensión arterial. Entre los AI encuestados, el 56% reportó una cantidad insuficiente de alimentos y el 62% una calidad alimentaria inadecuada. La prevalencia no ajustada de diabetes (28,4% vs 18,4%), obesidad (60,0% vs 48,3%) e hipertensión arterial (54,1% vs 41,6%) fue mayor entre los participantes con cantidad alimenticia inadecuada que entre aquellos con cantidad alimenticia adecuada.
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Se comparan las eficiencias de un oligonucleótido antisentido resistente a la nucleasa y de siRNA ambos dirigidos contra la proteína fluorescente verde expresada en células HeLa en cultivos celulares y en xenoinjertos. Utilizando la citofectina GSV para administrar ambos inhibidores, los siRNAs parecen ser cuantitativamente más eficientes y su efecto dura más tiempo en el cultivo celular. En ratones observamos una actividad de siRNAs pero no de oligonucleótidos antisentido. La ausencia de eficiencia de los oligonucleótidos antisentido probablemente se debe a su menor resistencia a la degradación de la nucleasa.
12200148
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Las poliaminas celulares están reguladas por un único mecanismo de retroalimentación que involucra la enzima ornitina decarboxilasa (ODC). La síntesis de antizyme mamífero requiere de un proyecto de marcos traduccionales programados inducidos por poliaminas. La antizima reprime el ODC, una enzima clave para la síntesis de poliaminas, a través de la aceleración de la degradación enzimática por el proteosoma 26 S. La antizima también inhibe la captación celular de poliaminas. En el presente estudio se aislaron dos clones distintos de cebrafish (Danio rerio) antizyme cDNA (AZS y AZL) de una biblioteca embrionaria. Sus secuencias revelaron que ambos clones requerían marcos traslacional para la expresión. Los productos AZS y AZL fueron 214 y 218 residuos largos respectivamente y compartieron el 51,8% de la identidad de aminoácidos. En los lisados reticulocitos de conejo, ambas especies de ARNm fueron traducidas a través de la toma de marcos inducidos por la espermatidina. La presencia de las dos especies de ARNm antizimático en embriones, peces adultos y una línea celular cultivada fue confirmada por el análisis de Western blot. La relación del ARNm AZS a AZL mRNA en los peces adultos fue 1,8 veces mayor que en los embriones. La hibridación total in situ demostró que ambas especies de mRNA se expresan en todos los tejidos del embrión, pero predominantemente en el sistema nervioso central y en los ojos. Los productos de expresión bacteriana de ambas especies de ADNc inhibieron la actividad del ODC, pero solo el producto AZS aceleró la degradación del ODC in vitro. Estos resultados muestran que ambos antizimas del pez cebra son inducidos por poliaminas, pero sus especies de ARNm se expresan de manera diferente durante el desarrollo. La diferencia en las actividades sobre la degradación del ODC sugiere su divergencia funcional.
10600644
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La subunidad B de la toxina del cólera (TCB)-quantum dot conjugates se desarrolló para etiquetar células de mamíferos. Los conjugados fueron internalizados por todas las líneas celulares ensayadas en pequeñas vesículas dispersadas a lo largo del citoplasma, mientras que la poliarginina comercialmente disponible conjuga rápidamente en grandes endosomas perinucleares. Aunque una gran proporción de los conjugados de CTB eventualmente también se acumulan en los endosomas perinucleares, esta acumulación requirió varios días, y hasta entonces muchos de los cuernos conjugados de CTB se mantuvieron en pequeñas vesículas. Así, los conjugados CTB son una alternativa práctica a los conjugados de poliarginina para el etiquetado general de células de mamíferos.
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Se ha demostrado que las redes de intercambio de animales juegan un papel importante en la determinación del flujo génico entre poblaciones de animales domésticos. El Silk Road es una de las más antiguas redes de intercambio continuo en la historia humana, pero su eficacia en facilitar el intercambio de animales a grandes distancias geográficas y paisajes topográficamente desafiantes nunca ha sido explícitamente estudiada. Se sabe que los caballos han sido negociados a lo largo de las carreteras de Silk; sin embargo, un amplio movimiento de caballos en relación con otras actividades humanas puede haber ocultado la firma genética de las carreteras de Silk. Para investigar el papel de las carreteras de Silk en la configuración de la estructura genética de caballos en el este de Eurasia, se analizaron datos de genotipificación de microsatélites de 455 localidades muestreadas. Utilizando métodos de ruta de menor coste, se comparó el desempeño de modelos que contenían las carreteras de Silk como corredores del flujo génico con modelos que contenían características de paisaje único. También determinamos si el reciente aislamiento de los antiguos países de la Unión Soviética del resto de Eurasia ha afectado a la estructura genética de nuestras muestras. El nivel global de diferenciación genética fue bajo, consistente con niveles históricamente altos de flujo génico en toda la región estudiada. La estructura genética espacial se caracterizó por un patrón significativo, aunque débil, de aislamiento por distancia en todo el continente, sin evidencia de la presencia de distintos clusters genéticos. La incorporación de las características del paisaje mejoró considerablemente el ajuste de los datos; sin embargo, cuando se controla la distancia geográfica, solo la correlación entre la diferenciación genética y las carreteras de Silk se mantuvo significativa, apoyando la eficacia de este complejo gen en una red topográfica.
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Entre los grandes grupos vertebrados, los peces confinados a las rayas (Actinopterygii) presentan colectivamente una diversidad casi de actividades de cuidado de los padres. Este hecho, sumado a un creciente conjunto de datos filogenéticos de Actinopterygii, hace de estos peces un sistema de modelos lógicos para analizar las historias evolutivas de los modos de atención parental alternativos y reproductivos asociados. A partir de una extensa revisión de la literatura, construimos un supertreo para peces confinados por rayos y utilizamos su topología filogenética para investigar la evolución de varios estados reproductivos clave, incluyendo el tipo de atención parental, la ausencia sexual externa. Utilizando un enfoque filogenético comparativo, evaluamos críticamente varias hipótesis sobre las vías evolutivas hacia el cuidado de los padres. Los resultados de las reconstrucciones de la parsimonia máxima indican que todas las formas de atención parental, incluyendo la paterna, biparental y materna (tanto externa como interna al tracto reproductivo femenino) han surgido repetidamente y de forma independiente. Las transiciones evolutivas más comunes fueron de la fertilización externa directamente al cuidado paterno y de la fertilización externa al cuidado materno a través del paso intermedio de la fertilización interna. También se utilizaron métodos filogenéticos de máxima verosimilitud para probar correlaciones estadísticas y contingencias en la evolución de pares de rasgos reproductivos. El dicromatismo sexual y la construcción de nidos se correlacionaron positivamente con la evolución del cuidado parental masculino en especies con fertilización externa. El dicromatismo sexual también se correlacionó positivamente con la fertilización materna y la gestación. No había indicación clara de que el cuidado solo femenino o el cuidado biparental fueran aspectos evolutivos del cuidado masculino solo, o que el cuidado biparental ha sido una piedra angular común entre el cuidado paterno y el materno. Se discuten los resultados en el contexto del pensamiento previo sobre la evolución de los modos alternativos de atención parental en los vertebrados.
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A pesar de las altas tasas de curación, la leucemia linfoblástica aguda infantil (LLA) puede continuar presentando una considerable cepa familiar. Se buscó (i) medir incidencia de divorcia, reducción de oportunidades de carrera, cambios en las horas de trabajo, reubicación domiciliaria y cambios en la planificación familiar al año del diagnóstico de LLA, y (ii) identificar factores familiares y pacientes. Se realizó un estudio de cohorte prospectivo de 159 niños con LLA de riesgo medio inscritos y tratados en el protocolo COG AALL0331 en 31 sitios seleccionados. Los criterios de elegibilidad incluyeron edad ≥ 2 años y comprensión en inglés o español. Los padres completaron encuestas en tres momentos durante los primeros 12 meses de tratamiento. Los padres presentaron un riesgo significativamente mayor de pérdida de empleo (46% vs. 9,1%, p ≤ 0,001) que los compañeros a nivel nacional. 13% divorciado/separado, 27% reubicó en casa, 22% decidieron no tener más hijos, 51% declinaron las oportunidades ocupacionales y 68% redujeron las horas de trabajo. En los análisis ajustados, la reubicación se correlacionó con menor escolaridad materna (OR: 4,27 [IC 95%: 1,43-12,82]). Disminuir las oportunidades parentales asociadas a ingresos familiares < $50.000 (OR: 4,25 [IC 95%: 1,50-12,02]) y niños <5 años (OR: 4,21 [IC 95%: 1,73-10,25]). Decidir no tener más hijos se correlacionó con menor tamaño familiar 2-3 frente a 4-5 (OR: 3,62 [IC 95%: 1,10-11,96]). Las familias experimentan una alta incidencia de cambios importantes en la vida en el primer año de tratamiento con LLA. Comprender estas cargas ayuda a los profesionales de la salud a proporcionar orientación y apoyo anticipados adecuados. Ningún factor unificador se asoció con los diferentes eventos familiares. Se planifica un seguimiento continuo para medir los resultados a largo plazo.
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La actividad de la MAO se ha determinado en el cerebro y en el hígado de 36 machos guinea-pigs. Los animales han sido expuestos a campos eléctricos de 50 Hz y 100 kV/m de frecuencia. Los cobayas se dividieron en los siguientes grupos (12 animales cada uno): grupo I-cada día 4 horas de exposición a los campos eléctricos (dosis total-100 horas), grupo II-4 horas de exposición cada tres días). El grupo control consistió en 8 animales. Las determinaciones enzimáticas de la MAO han sido realizadas por la técnica de McEven y Cohen, utilizando como sustrato la benzilamina. Se ha demostrado un aumento estadísticamente significativo de la actividad de MAO en homogenados cerebrales del grupo I y una disminución lenta en los grupos II y III, al valor de control. No se han encontrado cambios en la enzima de ensayo en el tejido hepático.
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Se estudió la influencia de la pérdida basal de agua transepidérmica (LET), el grosor de la piel, el flujo sanguíneo y el color de la piel sobre la susceptibilidad a sulfuro de sodio (SLS) en 70 voluntarios sanos. Se aplicó la SLS al 0,5% como prueba de parche. Para la evaluación de los valores basales y de la respuesta cutánea al SLS se utilizaron métodos de bioingeniería: LTET se midió por un evaporímetro, espesor de la piel por ultrasonido A-scanmetría de colores * Mediante análisis de regresión múltiple, se demostró que la ETWL basal se relacionó sustancialmente con la susceptibilidad de la piel a la SLS, la TEWL basal elevada predijo un aumento de la susceptibilidad a la SLS. También se observó un aumento de la reflexión de la luz de la piel, indicando una piel 'regular', asociada al aumento de la susceptibilidad a la SLS.
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En 14 pacientes se realizó un nuevo método de derivación traqueoesofágica primaria simple, recientemente concebido, con túnel mucodérmico. La aspiración se previno por presión digital percutánea sobre la derivación, con silicona o inyección de colágeno alrededor de ella, o con el uso de prótesis vocal. La tasa de éxito global fue del 79% (11/14). Este método fue un procedimiento fácil de realizar en un solo tiempo en aproximadamente 15 minutos.
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La monenosina es un ionóforo antibiótico poliéter y se considera un antiportero Na/H electroneutral. Su adición, sin embargo, aumentó la conductancia de la membrana de ligadura de fosfolípidos y ese aumento fue observado solamente cuando el medio contenía Na+. El análisis de la curva actual de voltaje sugiere que el aumento se debe a la formación y translocación de una especie de carga univalente. La conductancia a cero voltaje externo fue proporcional a la segunda potencia de la concentración de monensina y aumentó con la disminución del pH del medio. La monenosina modificada cuyo carboxilo terminal es esterificado mostró un aumento mucho mayor (ca. 100 veces) en conductancia que monenina intacta. Concluimos que el complejo entre el dímero de monensina protonada y Na+ contribuyó al transporte electrogénico de monensina. Este complejo tiene una carga +1, que es consistente con el análisis de las curvas de voltaje actuales. Contrario a la conductancia, la tasa de transferencia de la membrana liposomal Na+ medida con 23Na-RMN fue proporcional a la concentración de monensina, lo que significa que el componente electrogénico contribuye poco al sistema monenosina-mediado presente. Debe tenerse en cuenta que este componente electrogénico puede alterar el potencial de membrana.
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