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Las investigaciones de campo sobre la comunidad de fitoplancton se llevaron a cabo en diciembre de 2005 y junio de 2006 en lagunas poco profundas de áreas de red de jerga, Ciudad de Suzhou. Los resultados muestran que hay 73 especies, 62 géneros, 8 fitoplancton filum, que se compone principalmente de Chlorophyta, Bacillariophyta y Cyanophyta. En invierno, la abundancia promedio de fitoplancton es de 254.88 x 10(4) células x L(-1), y la abundancia de Bacillariophyta representa el 62.3% del total. Mientras que en verano, la abundancia promedio de fitoplancton es de 2704,28 x 10(4) células x L(-1), y la abundancia de Cyanophyta es de 93,5%. La relación entre 62 géneros de fitoplancton y 11 factores ambientales de 57 sitios de muestreo en el área de investigación fue estudiada por Análisis de Correspondencia Canónica. Se sugiere que la temperatura del agua, los índices de permanganato, el nitrógeno nitrato y el nitrógeno total son los principales factores ambientales correlacionados con la distribución de la comunidad de fitoplancton. Y en invierno, el pH, el nitrógeno amoniaco y el fósforo total son también los principales factores ambientales. Además, el Bacillariophyta tiene mayor adaptabilidad al ambiente cambiable. La clorofita puede tolerar una mayor concentración de índices de permanganato, nutrientes del fósforo, nutrientes del nitrógeno y carbono orgánico total, mientras que la respuesta de Cyanophyta a factores ambientales necesita más investigación.
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La introducción del FlexTouch® (FT; Novo Nordisk; insulina aspart), una pluma precargada con un mecanismo de carga para primavera, ha creado más opciones para la pluma de insulina. El presente estudio comparó la exactitud de la dosis de FT con la del SoloSTAR® operado manualmente (SS; Sanofi; insulina glulisina). También se evaluó la tasa de flujo volumétrico de la administración de insulina con la FT. Se utilizaron 30 plumas no utilizadas de un lote de cada tipo de pluma para probar la exactitud de la dosis al mínimo (1 U), medio (40 U) y dosis máxima (80 U). El análisis estadístico se realizó mediante la prueba t de Student. El flujo de insulina se determinó con las plumas de 20 FT inyectando 80 U tres veces por pluma utilizando un medidor de flujo de masa. Ambas plumas de insulina mostraron una excelente exactitud de la dosis, liberando todas las dosis dentro de los límites establecidos por ISO 11608-1:2000. La desviación relativa media de la dosis real de la dosis objetivo fue de +6,86% y +3,87% al mínimo, -0,72% y -1,01% a la mitad, y -0,68% y para la dosis máxima de FT -1,06%, respectivamente. La diferencia en la dosis máxima fue estadísticamente significativa (p = 0,006) a favor del SS. La TF mostró una velocidad de flujo máxima media de 15,61 U/s, con un 80,52% de la dosis total administrada a una velocidad de inyección superior a 10 U/s. Este estudio demostró una excelente exactitud de dosificación para el SS y FT en todos los niveles de dosificación evaluados. La velocidad máxima de inyección media de FT fue considerablemente mayor que la gama habitual de 6-10 U/s asumida para una inyección lisa e indolora. Futuras investigaciones deben confirmar la relevancia clínica.
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Examinar las complicaciones postoperatorias y la mortalidad de los procedimientos de cirugía vascular electiva mayor en pacientes con enfermedad renal terminal. Se cree que los pacientes con ERCT sometidos a procedimientos quirúrgicos vasculares mayores electivos tienen una alta tasa de complicaciones postoperatorias y muerte. Se utilizó la base de datos del American College of Surgeons-National Surgical Quality Improvement Program para seleccionar pacientes con ERCT y no IRCT que tuvieron procedimientos quirúrgicos vasculares mayores electivos entre 2004 y 2008. Se utilizó un análisis de regresión logística multivariante para examinar el impacto de la ESRD en los resultados quirúrgicos a 30 días ajustados por edad, raza, sexo, unidades de valor relativo del trabajo, clase de la Sociedad Americana de Anestesiología y operaciones recientes. Los pacientes con ERCT sometidos a cirugía vascular mayor electiva presentaron significativamente más probabilidad de desarrollar infección del sitio quirúrgico, intubación no planificada, dependencia ventilatoria, resultado pulmonar combinado y necesidad de reoperación en 30 días después de la cirugía. Es importante destacar que los pacientes con ERCT sometidos a cirugía vascular mayor electiva también tuvieron mayor riesgo de desenlace compuesto y muerte en 30 días después de la cirugía. Los pacientes con ERCT mayores de 65 años sometidos a cirugía vascular mayor electiva tuvieron peores resultados a los 30 días en comparación con la cohorte más joven. Examinar estos datos por su sitio anatómico (carótido, aórtico y periférico) mostró elevadas tasas de complicaciones postoperatorias y muerte en pacientes con ERCT sometidos a reparación abierta de aneurisma aórtico abdominal, endarterectomía carotídea y cirugía vascular periférica. La reparación endovascular de los aneurismas de aorta abdominal en pacientes con ERCT tuvo complicaciones y tasas de muerte comparables a los pacientes sin IRCT. Los pacientes con ERCT sometidos a cirugía vascular electiva tienen un riesgo significativamente elevado de complicaciones postoperatorias y muerte después de cirugías vasculares mayores, especialmente en pacientes mayores de 65 años. Esos datos, en combinación con la reducción de la sobrevida bien establecida para la población anciana con IRCT, cuestionan la utilidad de la mayoría de las operaciones carotídeas y aórticas en esos pacientes en ausencia de síntomas o de un aneurisma de rápido crecimiento.
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La unión de fotosensibilizadores a las células diana es un paso crucial durante el efecto fotodinámico. La distribución de hongos es una buena indicación de si el químico es un buen candidato para la integridad de la membrana celular perturbable. Por lo tanto, las propiedades fotofísicas de los sensibilizadores porfirinoides en sistemas microheterogénicos como los liposomas son de gran interés. Se presenta un estudio de fluorescencia selectiva en el sitio de estudio de sistemas liposomas. Se investigaron vesículas unilamelares pequeñas monocomponentes formadas por diferentes fosfatidilcolinas con mesoporfirina incorporada. La distribución del tamaño de los liposomas se midió por dispersión dinámica de la luz después de cada paso del experimento. Con base en los espectros de estrechamiento de la línea de fluorescencia de la mesoporfirina, se determinó la función de distribución inhomogenea para caracterizar la localización del fotosensibilizador. El carácter dual de las funciones reveló dos lugares diferentes. La descomposición de las funciones de distribución inhomogenea en gaussianos y el análisis de los resultados de ajuste sugieren que una de las localizaciones de mesoporfirina está entre las dos capas lipídicas, y la otra.
19408910
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Se investigó la relación temporal entre la presencia de vasoespasmo en la angiografía y la aparición de hemorragia subaracnoidea (HSA) con 797 casos quirúrgicos directos con aneurisma del saco intracraneal. Se ha dicho que el vasoespasmo ocurriría en los primeros días después del inicio de la HAS. Sin embargo, en este trabajo, en los casos con solamente un historial de HAS, el vasoespasmo ocurrió en 3 días después de la HAS en solamente 4,2% de los 120 casos. El pico de vasoespasmo en la angiografía fue observado en el período entre 10 y 17 días después de la HAS. Durante este período se observó vasoespasmo en el 49,1% de los 116 casos. Mientras tanto, en los casos con HAS anterior ocurrió entre 1 y 17 días antes del inicio de la última HAS, el vasopasmo ocurrió en 3 días después de la última HAS en 38,7% de los 62 casos. Por el contrario, durante el período entre 10 y 17 días después de la última HAS, el vasoespasmo fue observado en apenas 20% de los 25 casos. El antecedente de HAS ocurrió entre 1 y 17 días antes de la última HAS pareció ser responsable por la alta tasa de vasoespasmo en los 3 días posteriores a la última HAS y por la baja tasa de vasoespasmo en el período entre 10 y 17 días.
724078
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Los trastornos venosos ocupan el lugar entre las enfermedades más frecuentes en la población alemana. La investigación diagnóstica y el tratamiento precoz pueden prevenir su progresión y reducir el riesgo de enfermedades secundarias. El espectro terapéutico de las varices incluye métodos conservadores, intervencionistas y quirúrgicos. Por ser mínimamente invasiva y bien tolerada, la escleroterapia representa un importante método de tratamiento para la insuficiencia venosa, la varicosis recurrente y las malformaciones venosas. Revisamos el papel de la escleroterapia como opción terapéutica de la insuficiencia venosa crónica en dermatología.
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Los materiales ingenieros para generar respuestas celulares dirigidas a la medicina regenerativa deben mostrar bioconexiones con un control espacial y temporal preciso. Aunque los materiales con presentación temporal regulada de ligandos bioadhesivos utilizando triggers externos, como los campos luz y eléctrico, se han realizado recientemente para células en cultivo, el impacto de la presentación in vivo del ligando temporal sobre células. Se presenta una estrategia general para el control temporal y espacial de la presentación in vivo de bioconexiones con péptidos celular-adhesivos con un grupo de protección que puede ser fácilmente extraído a través de la exposición a luz transdérmica. Demostramos que la activación no invasiva, transdermal time-regulated del péptido de la RGD celular adhesivo sobre biomateriales implantados, regula la adhesión celular in vivo, la inflamación, la encapsulación fibrosa. Este trabajo muestra que la presentación in vivo de bioligandes puede ser arriesgada a respuestas reparativas directas del tejido asociadas a biomateriales implantados.
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Se realizaron estudios ultraestructurales sobre anomalías nucleares en el músculo de 8 pacientes con distrofia muscular de Emery-Dreifuss (EDMD) ligada a X y autosómica dominante y un caso con síndrome progeroide. El diagnóstico se basó en hallazgos clínicos y moleculares. Se detectaron diversos grados de remodelación de la arquitectura nuclear que van desde la forma mixta, la desintegración nuclear, la condensación y la descondensación de la cromatina nuclear, hasta la completa fragmentación nuclear. El hallazgo más interesante fue la aparición de inclusiones túbulofilamentosas dentro de la matriz nuclear de pacientes con TED ligada al cromosoma X. Todas estas aberraciones nucleares se consideran indicadores estructurales de disfunción nuclear evocados por deficiencia de proteínas de sobre.
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Se ha demostrado que la señalización nocturna desempeña un papel fundamental en la inducción del compromiso de linaje T. Sin embargo, se sabe que los progenitores de células T conservan otro potencial de linaje mucho después del primer punto en el que se requiere la señalización de Notch. Así, se desconocen los requisitos adicionales para las señales de Notch y el momento de aparición de estos eventos en relación con la diferenciación intratímica. Aquí, abordamos este tema cultivando subconjuntos de timocitos CD4 doblemente negativos (DN) en células estromales de control o células estromales que expresan Delta-like 1 (Dll1). Todos los subconjuntos DN requirieron señales de Notch para diferenciarse en células T CD4+ CD8+. Mediante análisis clonales se observa que las células CD44+ CD25+ (DN2) que parecían comprometidas con el linaje de células T cuando se cultivaron en celdas estromáticas libres de CD44. Estos datos, junto con la observación de que Dll1 se expresa en las células estromales a lo largo de la corteza tímica, indican que las interacciones ligando-receptor Notch receptor son necesarias para la inducción y el mantenimiento de la expresión temporal de la DN inducida por la grasa.
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La urolitiasis es la enfermedad más frecuente del sistema urinario. Afecta a cerca del 3% de las personas de la edad productiva. La mitad de los pacientes hospitalizados en los servicios de Urología son pacientes con cálculos urinarios. En algunas regiones del globo, la urolitiasis es un trastorno patológico muy frecuente. Upper Silesia es una región de este tipo en Polonia. El objetivo del trabajo es: 1) la sistematización de los cálculos según su composición mineral con respecto a la eventual profilaxis de la urolitiasis, 2) la comparación de componentes minerales de los cálculos en el aspecto de las contaminaciones de los territorios de Upperomerania. Para ello se utilizaron 185 cálculos urinarios procedentes de individuos de ambos sexos, con edades entre 24 y 82 años. El contenido de calcio, magnesio, zinc y hierro fue determinado por el método de absorción atómica, el de aluminio, cloruro, azufre y cobre por el método de microanálisis de rayos X, fluoruro por método cromatográfico de gases y fosfato. El contenido de cistina se definió por descomposición térmica y olor característico. Los resultados fueron sometidos a análisis estadístico. Con relación a la primera tarea, se ha sugerido la siguiente clasificación química de cálculos: clase I: cálculos de amonios siendo fosfato de magnesio-amonio, clase II: cálculos con calcio alto contenido de magnesio clase orgánica IV: cálculos de magnesio. La segunda tarea consistió en comparar la composición mineral de las piedras de sujetos que habitan dos distantes entre sí Silesia industrializada y Pomerania (Tab). 10). El análisis estadístico reveló diferencias estadísticamente significativas sólo en los grupos Silesia y Pomerania con respecto al calcio y magnesio. Es indudable que es de importancia cuando se tiene en cuenta que el calcio y el magnesio presentan alta afinidad por el flúor, cuya presencia se detectó en todos los cálculos urinarios y que pueden influir por primera vez en sus propiedades fisicoquímicas. La tercera tarea consistió en evaluar la posibilidad de aplicar el microanálisis de rayos X para la búsqueda de la piedra en otros elementos principalmente microelementos. El estudio realizado incluyó 10 cálculos: región de Silesia y región de Pomerania, cuya composición fue comparada a pares. Las parejas fueron seleccionadas de manera que deberían tener algunas características en común encontradas por métodos de absorción atómica previamente descritos. Los resultados establecidos sobre calcio, magnesio y fósforo mostraron en general compatibilidad de los resultados obtenidos por los dos métodos. Sin embargo, por el método de microanálisis de rayos X fue posible detectar otros elementos: azufre, aluminio, cloruro y cobre. Se han extraído las siguientes conclusiones: 1) Los exámenes analíticos de composición mineral de los cálculos urinarios son la base de su composición química en cuanto a la eventual profilaxis de la urolitiasis; 2) una variada composición de los cálculos urinarios de Polonia puede ser el elemento natural reflejo de la contaminación.
8615550
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La escasez mundial de trabajadores de la salud tanto en países desarrollados como en vías de desarrollo es de gran preocupación. La investigación sobre la migración del médico se centra típicamente en los graduados de medicina, la mayoría de los que buscan oportunidades de formación de posgrado en otros lugares. En este trabajo se presenta una visión general de los patrones de migración de las escuelas médicas. Para situar este fenómeno en el contexto más amplio de la migración global del médico, también se presentan datos sobre la distribución de las escuelas médicas, la densidad del médico, el flujo de graduados médicos internacionales a EEUU y la composición actual del médico estadounidense. Los resultados del estudio indican que muchos individuos abandonan su país de origen para la enseñanza de pregrado en medicina. Dado el movimiento de estudiantes y médicos, tanto para la escuela médica como para las oportunidades de formación avanzada, es evidente que algunas facultades de medicina del mundo son médicos formadores para su país de origen y para el mercado laboral internacional. En general, dada la internacionalización de la educación médica, se necesitarán esfuerzos colaborativos para desarrollar una fuerza de trabajo global del médico adecuada, equilibrada y bien formada.
17701618
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La estratificación poblacional puede ser un grave obstáculo en el análisis de estudios de asociación genómica a nivel mundial. Proponemos un método para evaluar la significación de las puntuaciones de asociación en cohortes de genoma completo con estratificación. Nuestro abordaje es una prueba de aleatorización vinculada a una prueba de permutación estándar. Se condiciona en la matriz genotípica y por lo tanto toma en cuenta no sólo la estructura poblacional sino también la compleja estructura de desequilibrio de ligamiento del genoma. Como se muestra en experimentos de simulación, nuestro método logra un mayor poder y un control significativamente mejor sobre las tasas de falsos positivos que los métodos existentes. Además, puede ser fácilmente aplicado a estudios de asociación de genoma completo.
17924333
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La calreticulina Mammaliana (TRC) es un importante regulador molecular de la homeostasis del Ca(2+) en el retículo endoplasmático (RE), implicando también procesos fuera de la variedad fisiológica/patológica. Es importante destacar que participa en el ensamblaje de moléculas de la clase I de la CMC. En este trabajo se ha aislado y caracterizado el gen de las cuencas del mar (Dicentrarchus labrax) y el ADNc. La proteína madura conserva dos motivos conservados, tres dominios estructurales/funcionales (N, P y C), tres tipos 1 y 2 motivos repetidos en tándem, un par conservado de cistinas y ER. Es un gen de un solocopio compuesto por 9 exones. Los modelos tridimensionales de homología Dila-CRT son consistentes con las características estructurales descritas para moléculas de mamíferos. En conjunto, estos resultados apoyan una estructura altamente conservada de la TRC a través de la evolución. Por otra parte, los datos actuales aportan información que permitirá nuevos estudios sobre la implicación de las TRC en la inmunidad y en particular la presentación de antígenos de clase I.
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Como parte de la cooperación en salud en la región euroártica de Barents, un grupo de médicos indígenas de Noruega y Rusia, junto con el autor, se conocieron con la situación de salud y el actual servicio de salud de la población indígena Kolains. El Centro de Desarrollo de Sami SEG de Tana, Noruega, está coordinando el proyecto. Dr. Marina Dubovtseva visitó a los profesionales noruegos y finlandeseses de diciembre de 1995 y enero de 1996, y el Dr. Ole Mathis Hetta y el autor visitaron a instituciones de salud.
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La tomografía por impedancia eléctrica de la función cerebral plantea problemas especiales, ya que la corriente aplicada es divertida por el cráneo resistente. En el pasado, la resolución de la imagen se maximizó con el uso de un protocolo de electrodo que abordaba el electrodo con pares de electrodo de impulsos ampliamente espaciados y el uso de un multiplexer. El objetivo de este estudio fue desarrollar y probar un protocolo de electrodo para un sistema semiparalel de 16 canales que utiliza canales de registro paralelos con escalera fija, la Universidad de Kyung Hee M1. Diez protocolos fueron probados, todos abordando pares de electrodos para registro o conducción actual, con base en el registro con una configuración espiral, espiral con electrodos suboccipitales y una distorsión de la cabeza en términos reales. La espiral s-o con inyección actual en 180 grados + 120 grados + 60 grados dio la mejor calidad de imagen y permitió la reconstrucción con un error de localización inferior al 10% del diámetro de la cabeza. Esto estimula la visión de que puede ser posible obtener imágenes satisfactorias de anormalidades focales en el cerebro humano con 16 electrodos de cuero cabelludo y mejorar la instrumentación evitando múltiplesxers en los circuitos de registro.
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Se construyó un baculovirus recombinante que expresa la proteína M2 del virus influenza A/Ann Arbor/6/60 (H2N2) (virus AAA60). La proteína M2 expresada fue reconocida por un anticuerpo monoclonal específico para la proteína M2 y comprometida con la proteína M2 de las células infectadas con el virus AA60 en geles de SDS-poliacrilamida. Los estudios de inmunofluorescencia indicaron que la proteína M2 expresada estaba presente en la superficie de las células de Spodoptera frugiperda (Sf9) infectadas con el baculovirus recombinante. Los inmunoensayos con la proteína M2 expresada fueron capaces de detectar anticuerpos contra la proteína M2 en muestras séricas de humanos y hurones infectados con virus influenza A.
8423445
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Este artículo describe el desarrollo y las pruebas de fiabilidad y validez del Instrumento de Evaluación de la Severidad de la Adicción (ASAT), una medida breve y multidimensional de autoinforme de la gravedad del problema en el funcionamiento cotidiano del adulto, la dependencia de sustancias relacional y la drogodependiente. Los ítems generados para una versión Alfa fueron evaluados conceptual y empíricamente. Una versión beta fue sometida a evaluación empírica y selección de ítems. La validación cruzada de la versión final examinó la consistencia interna, la fiabilidad test-retest, la estructura factorial y la validez convergente/discriminante y de grupos conocidos. La sensibilidad al cambio se evaluó en un estudio de 3 meses de evolución. Se reclutaron pacientes internados, ambulatorios y residenciales para tratamiento de abuso de sustancias, y una muestra de 238 no-pacientes también fueron reclutados de grupos comunitarios. La versión beta fue probada con 201 clientes y la validación cruzada con 242 clientes. Para comprobar la validez convergente/discriminante del ASAT se utilizaron medidas estandarizadas, autoinformadas y de comparación basadas en entrevistas. Los coeficientes de confiabilidad para los seis dominios del ASAT fueron aceptables. Se evidenciaron grupos convergentes/discriminantes y conocidos razonables, validez de constructo y sensibilidad al cambio de los puntajes de la escala de dominio. El ASAT parece constituir una nueva herramienta útil para evaluar los resultados clínicos de pacientes adultos en tratamiento de abuso de sustancias.
15994028
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Se evaluaron los resultados de 54 procedimientos de bypass-22 a segmento poplíteo aislado y 32 a un vaso mayor infrapoplíteo para salvamento de extremidad. Después de un bypass distal, la elevación de la presión sistólica en el tobillo fue mayor que la observada después de un bypass a un segmento poplíteo aislado. Sin embargo, los tiempos de cicatrización de las lesiones isquémicas del pie fueron comparables para cada procedimiento. Las tasas de permeabilidad y salvamento de extremidad de las derivaciones aisladas de vena safena y politetrafluoroetileno al segmento poplíteo fueron similares a las obtenidas con injertos de derivación venosa a vasos calfáticos infrapoplíteos. Por el contrario, cuando se utilizó el politetrafluoroetileno para un bypass distal por debajo de la arteria poplítea, la tasa de fracaso fue mayor en el primer año, con posterior pérdida de miembros. Estos datos sugieren que cuando se lleva a cabo una cirugía de bypass en extremidad inferior para el salvamento de la extremidad, un bypass a un segmento poplíteo aislado, utilizando una vena safena o un polietileno politetrafluoroetileno preferente.
7089834
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Se reporta un caso de osteoartropatía hipertrófica secundaria a enfermedad de Crohn que complica la enfermedad de Crohn en un varón japonés de 29 años de edad. En el hemisferio occidental se han descrito con frecuencia casos de afectación inflamatoria intestinal hipocrática digital o acropaquia. Sin embargo, su asociación con osteoartropatía hipertrófica secundaria ha sido muy raramente encontrada en esa enfermedad. En Japón, el digital hipocrático no ha sido descrito previamente. En cuanto a la patogénesis de la osteoartropatía hipertrófica digital hipocrática secundaria, la teoría que ambas entidades pertenecen al mismo espectro patológico y que los megacariocitos o los cúmulos plaquetarios pueden jugar el papel más importante.
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Construir el vector de expersión eucariota del gen LipL32 de Leptospira serovar Lai y expresar el plásmido recombinante en la célula COS-7. El gen LipL32 fue amplificado a partir de la cepa Leptospira 017 ADN genómico por PCR y clonado en pcDNA3.1, a través de la digestión enzimática de la nucleasa de restricción. Luego el plásmido recombinante se transformó en E.coli DH5alfa. Después de identificado por digestión de nucleasa, PCR y análisis de secuenciación, el vector recombinante fue transfectado en células COS-7 con lipoma. La expresión del gen diana se detectó mediante RT-PCR y Western blot. El vector de expersión eucariota pcDNA3.1-LipL32 se construyó con éxito y se expresó considerablemente en la célula COS-7. El vector recombinante eucarioto del gen de la proteína de membrana externa LipL32 de Leptospira serovar Lai puede expresarse en células de mamíferos, que proporciona una base experimental para la aplicación de la vacuna ADN.
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Tras la administración oral de luteoskyrina (LS), se observó una biantraquinona y una micotoxina hepatocarcinógena de Penicillium islaicum Sopp, a concentraciones séricas de 8-OHPT, El alfa-Tocoferol (alfa-TP) deprimió el contenido de peróxido lipídico hepático pero no disminuyó el nivel de 8-OH-dG. Estos hallazgos indican que los radicales hidroxilados derivados de LS están involucrados en la peroxidación de los lípidos hepáticos, seguida de la lesión hepática, y que la reacción de hidroxilación de la desoxiguanosina alfa-TP inaceptible a la exposición hepática.
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La introducción de endoprótesis fenestradas y multibrancadas transformó el paradigma de tratamiento de los pacientes con aneurismas de aorta toracoabdominal (ATAA). Sin embargo, a pesar del carácter mínimamente invasivo del procedimiento, la isquemia medular sigue siendo una complicación devastadora. El objetivo de este estudio fue abordar las tasas de LM después de la reparación endovascular de TAAA y analizar los posibles factores de riesgo que conllevan a esta complicación. Se analizó una cohorte consecutiva de pacientes con TAAA no rotos tratados mediante endoprótesis fenestradas y multibranquiadas entre enero de 2010 y septiembre de 2014. El examen neurológico fue realizado rutinariamente por un neurólogo independiente antes de la cirugía y al alta. La variable de resultado principal fue la aparición de LM (paraplejia o paraparesia). Los resultados secundarios fueron las complicaciones neurológicas asociadas al drenaje de líquido cefalorraquídeo y la mortalidad a 30 días. Finalmente, un análisis de regresión multivariada identificó factores de riesgo para LMT. Se incluyeron 142 pacientes consecutivos con TAAA (Crawford tipo II, n = 54 [38%]; tipo III, n = 76 [54%]; tipo IV, n = 12 [8%]). La mayoría de las pacientes (n = 129 [91%]) fueron tratadas por un aneurisma aterosclerótico, mientras que 13 pacientes (9%) fueron tratadas por un aneurisma postdisección. El diámetro aórtico máximo promedio fue de 65 ± 13 mm. Presentaron LM 23 pacientes (16%; paraplejia 12 [8%] y paraparesia 11 [8%]). De estos 23 pacientes, 10 (43%) mostraron el déficit neurológico directamente después del procedimiento, 11 pacientes (48%) en las primeras 24 horas y 2 pacientes (9%) después de 24 horas. Hubo una mejoría del estado neurológico en la mayoría de los pacientes, con solo tres pacientes (2%) que mostraron paraplejia irreversible al alta. No hubo diferencia en la mortalidad a 30 días entre los pacientes con y sin LM (sin LM, n = 3 [3%] vs LM, n = 1 [4%]; p = 0,5511). El uso profiláctico de DCE previa al procedimiento se realizó en 64 pacientes (45%), de los cuales 4 (6%) desarrollaron una complicación asociada a DLC. No se encontró beneficio clínico en los pacientes que recibieron colocación profiláctica de DSC (p = 0,498). El análisis multivariado reveló el porcentaje de cobertura aórtica torácica como único factor de riesgo significativo para LM (odds ratio: 1,03; intervalo de confianza del 95%, 1,01-1,05; p = 0,001). La tasa de LM tras reparación endovascular de TAAA fue del 16%, con un 8% de pacientes con paraplejia. El uso profiláctico de la DCL no pudo reducir la tasa de LM y se asoció con un 6% de eventos adversos. El porcentaje de cobertura aórtica torácica fue el determinante más potente de la LM en estas series.
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Tres experimentos examinaron los efectos del valor de refuerzo condicionado y la tasa de reforzamiento primario sobre la resistencia al cambio utilizando un esquema múltiple de procedimientos de observación-respuesta con palomas. En ausencia de respuestas de observación en ambos componentes, los períodos insignia de intervalo variable (VI) programan refuerzo alimentar alternado con extinción. El observar respuestas en ambos componentes produjo de forma intermitente 15 s de un estímulo asociado al programa VI (es decir, S+). En el primer experimento, un reforzador condicionado de menor valor y una mayor tasa de reforzamiento primario se organizaron en un componente sumando los partos independientes de respuesta sin relación con S+. En el segundo experimento, un componente organizó un reforzador condicionado de menor valor pero una mayor tasa de reforzamiento primario al aumentar la probabilidad de períodos de programación VI en relación a los períodos de extinción. En el tercer experimento, los dos componentes de observación-respuesta proporcionaron tasas similares de refuerzo primario pero organizaron diferentes reforzadores condicionados valorados. En los tres experimentos, las tasas de observación-respuesta fueron típicamente mayores en el componente asociado al reforzador condicionado más alto valorado. La resistencia al cambio no se vio afectada por el valor de refuerzo condicionado, sino que fue una función ordenada de la tasa de refuerzo primario obtenida en los dos componentes. Una interpretación de estos resultados es que el valor de S+ no afecta la fuerza de respuesta y que los partos S+ aumentan las tasas de respuesta a través de un mecanismo distinto al refuerzo. Alternativamente, porque la resistencia al cambio depende de la relación estímulo discriminativo-reforzador, el fracaso del valor de S+ para impactar la resistencia al cambio podría haber sido el resultado de una falta de transferencia del contexto discriminativo al más amplio.
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El alto potencial proliferativo de las células troncales de la sangre de cordón y la identificación del factor clave de la megacariopoyesis, trombopoyetina (TPO), permiten la expansión funcional ex vivo de los pacientes trasplantados. Sin embargo, las condiciones de cultivo para la generación de MKs adecuadas para este fin aún no se optimizan. Por lo tanto, se buscó definir la mezcla de citocinas de acción precoz y TPO que promoverían la expansión de los progenitores MK sobre otros linajes y resultarían en una mejor expansión global de la MK y rendimientos plaquetarios. Las células enriquecidas CB CD34(+) fueron cultivadas en medio libre de suero durante 17 días en presencia de TPO aislada o en varias combinaciones con citocinas de acción precoz usadas en diferentes concentraciones y tiempos de adición. La expansión de la MK y la producción de poliploidía y plaquetas se monitorizaron mediante citometría de flujo utilizando marcadores específicos de superficie (CD41 y CD42b) y marcado con yoduro de propidio. Nuestros resultados mostraron que el uso de altas concentraciones de factor de células madre (FSC) y ligando Flt-3 (FL) en cultivos tempranos complementados con TPO-CB fue más favorable a la expansión celular monocítica y granulocítica. Sin embargo, observamos que su presencia en cantidades limitantes fue necesaria para la expansión preferencial de los progenitores MK. La adición de SCF, FL, TPO e interleuquina-6 (IL-6) a altas concentraciones en cultivos secundarios de estos MK expandidos resultó en una proporción óptima de MK (aproximadamente el 25% de las semillas poliplásticas). Nuestros resultados indican que los progenitores MK inducidos por TPO son más sensibles a las citocinas de acción precoz que las células no MK. Proponemos que los CRM generados en las condiciones optimizadas, en combinación con células madre/progenitores inmaduros, podrían ser útiles para la recuperación plaquetaria a corto plazo después del transplante de CB.
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El alfa-satélite es una familia de secuencias tandemamente repetidas encontradas en todos los centros humanos normales. Además de su significado para entender la función del centromero, el alfa-satélites también es un modelo de evolución concertada, ya que las repeticiones alfa-satélites son más similares dentro de una especie que entre especies. Existen dos tipos de alfa-satélites en el genoma humano; mientras que ambos están compuestos por aproximadamente monómeros de 171 pb, estos pueden ser distinguidos por si los monómeros periódicos están dispuestos en unidades alfa multiméricas extremadamente homogéneas más altas. En este estudio, como modelo para examinar las relaciones genómicas y evolutivas entre estos dos tipos, nos hemos centrado en el cromosoma 17 región centromérica que ha alcanzado tanto el ensamblaje superior como el monómero alfa humano. Los sulfatos alfa monoméricas y de orden superior en el cromosoma 17 son filogenéticamente distintos, consistentes con un modelo en el que el orden superior evolucionó independientemente del alfa-satélite monomérico. El análisis comparativo entre el cromosoma 17 humano y el cromosoma chimpancés ortologo indica que el alfa-satélite monomérico evoluciona a aproximadamente la misma tasa que el ADN no-alfa-satélite adyacente. Sin embargo, el alfa-satélites de orden superior es menos conservado, sugiriendo diferentes tasas evolutivas para los dos tipos de alfa-satélites.
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La succinación lisina proteica, una modificación post-translacional de la proteína ubicua entre las células eucariotas y procariotas, representa un regulador vital de varios procesos metabólicos. Sin embargo, poco se sabe sobre sus funciones y distribución celular en Taxus × media, que es una especie híbrido de Taxus que contiene un alto contenido de taxol. En este estudio, se utilizó LC-MS/MS para identificar péptidos enriquecidos por inmunopurificación con anticuerpo succinil-lisina de alta eficacia. Se identificaron 193 proteínas succiniladas y 325 sitios de succinilación. El análisis bioinformático indicó que estas proteínas succiniladas estaban implicadas en una amplia gama de funciones celulares desde el metabolismo hasta la unión a proteínas y mostraron diversas localizaciones subcelulares. Además, nuestros hallazgos sugieren que la succinación lisina en Taxus × media implicaba una variedad diversa de procesos metabólicos e interacciones proteínas-proteínas. Muchas enzimas implicadas en múltiples vías metabólicas, como la glicólisis, el metabolismo del piruvato, el ciclo del ácido tricarboxílico y la fijación del carbono, fueron identificadas como sustratos para la participación de la succinación común. Estos resultados proporcionan la primera visión integral del succiniloma de Taxus × medio y pueden catalizar futuras investigaciones biológicas de succinación.
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Los efectos carcinogénicos del cadmio (Cd) pueden ser inhibidos por la administración de los metales esenciales fisiológicos, zinc y magnesio, mientras que la inyección de calcio es ineficaz. Las interacciones de estos metales con el ADN podrían explicar tales observaciones. Por lo tanto, se investigó la unión de Cd al ADN in vitro y el efecto de Ca, Mg y Zn sobre la unión de Cd. Se incubaron varias concentraciones de CdCl2 (0,1 a 250 microgramos) que contenían Cd radioisotópica (109Cd) a 24 °C durante 1 h con 100 microgramos de ADN purificado (0,1 μm de ADN). La Cd libre y de ADN se separaron por filtración en gel (Sephadex G-25) y se cuantificó por espectrometría gamma. El análisis de las capturas de Cd reveló dos sitios de unión y una pendiente positiva a concentraciones de Cd inferiores o iguales a 1,4 microM, indicativa de una unión cooperativa positiva. La cooperatividad de la unión de Cd se suprimió cuando se utilizó ADN desnaturalizado por calor. El análisis de los sitios de alta afinidad (HA) mostró 0,093 mumol de sitios de HA/mg de ADN (0,0305 sitios por base de ADN). Las dobles parcelas recíprocas indicaron una constante de disociación aparente (KD) para el complejo Cd-ADN de 24,8 microM y mostraron que Ca, Mg y Zn son enlaces a sitios antagonistas competitivos de Cd. El KD de Ca, Mg y Zn fueron 110,7, 78,6 y 39,3 microM, respectivamente. Los resultados indicaron la cooperación de la unión de Cd al ADN de doble cadena y la competencia de Ca, Mg y Zn para sitios de unión de Cd en ADN. La capacidad relativa de estos metales esenciales fisiológicos para antagonizar la unión del HA Cd-ADN (es decir, Zn mayor que Mg mayor que Ca) paralelo su capacidad in vivo para antagonizar Cd.
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La ultraestructura del lecho vascular terminal de las arterias coronarias humanas fue estudiada en el tejido miocárdico obtenido en cirugía de diferentes localizaciones del corazón en cinco pacientes. Se identificaron los siguientes vasos: (1) Arterioles; esbelde y células endoteliales prolongadas, núcleos planos y dos a tres capas de células musculares lisas. (2) Esfínteres precapilares: células endoteliales cortas, grandes núcleos abultados en la luz, uniones mioendoteliales estrechas y una sola capa de músculo liso circular. (3) capilares: compuestos por una o más células endoteliales esbeltas. (4) Ventas: células endoteliales y núcleos planos, sin capa muscular, tejido colágeno rico. Se cree que la función de estas estructuras es la siguiente: las arteriolas son las arterias con menor distribución sanguínea en el corazón. Los esfínteres precapilares controlan el flujo sanguíneo hacia los capilares; las sustancias presoras presentes en la sangre son captadas por las células endoteliales, pasan rápidamente por la unión pasiva del músculo mioendotelial. El principal intercambio de gases y sustancias nutritivas ocurre en los capilares. Se postula que en algunas condiciones patológicas la constricción anormal de los esfínteres puede causar disminución del flujo y ser la base para algunos eventos isquémicos bien definidos o poco claros.
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Varón de 19 años que presentó fractura parasimpisa derecha y fracturas condilares bilaterales en un accidente automovilístico. La fractura parasifisaria fue tratada mediante reducción abierta y fijación interna, y las fracturas subcondíleas fueron tratadas con reducción cerrada y fijación maxilomandibular. Tres días después de la operación, se desarrolló una parálisis facial izquierda casi completa. La recuperación del nervio facial no fue completa. Se revisa la literatura y se discuten los posibles mecanismos de esta rara y devastadora complicación.
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Hemos utilizado un nuevo ensayo de centrifugación para examinar los efectos del cultivo humano altamente purificado de C5a y C5a des Arg, así como los efectos del N-formil-metionil-leucil-FMN en la adhesión endotelial humana. A concentraciones que fueron quimiotácticas para PMN, C5a (0,1 nM), C5a des Arg (5,0 nM) y FMLP (1,0 nM) redujeron significativamente el porcentaje de PMN. La adherencia también fue reducida por C5a des Arg que fue generada por incubación de suero humano fresco (37 grados C, 30 min) con zimán o C5a purificado. Las concentraciones altas de C5a (mayor de 1,0 nM) y FMLP (mayor de 50 nM) que disminuyeron la quimiotaxis del PMN incrementaron significativamente el porcentaje de células endoteliales que adhirieron fuertemente. La adherencia correcta de la NMP a las células endoteliales también se incrementó por concentraciones elevadas de C5a que se añadieron al suero humano en el que la actividad de carboxipeptidasa N fue destruida por ácido carboxílico 30 mina (56 grados Can-C, ácido carboxílico en presencia de proteína C, 37; Altas concentraciones de C5a des Arg (hasta 80 nM) no mejoraron la adherencia de PMN a las células endoteliales ni redujeron la migración de PMN. Así, existe una relación recíproca entre migración de PMN y adhesión de PMN a las células endoteliales en respuesta a factores quimiotácticos. A concentraciones quimiotácticas para PMN humano, péptidos derivados C5 y FMLP reducen la adhesión de PMN a monocapas endoteliales. Sólo a concentraciones que disminuyen la migración de PMN C5a y FMLP aumentan la adherencia a PMN.
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Este relato demuestra la importancia de incluir la compresión torácica externa como método de resucitación en primeros auxilios para los casos de asma asfixica que amenaza la vida. La compresión del tórax puede ser la única forma de evitar la muerte de esos pacientes. Tres de esos pacientes, dos con parada respiratoria, fueron tratados con éxito por compresión externa del tórax. En la década de 1960 hubo un aumento de las muertes por asma, de las cuales 81% ocurrieron inesperadamente fuera del hospital. Esto coincidió con el abandono de los métodos confiables de compresión torácica y la introducción de la reanimación boca a boca. El asma asfixia aguda fue la causa más frecuente de muerte. En el asma asfixia aguda, la pared torácica no se deflama espontáneamente. El aire atrapado debe expulsarse por compresión externa. La resucitación a la boca no puede funcionar porque el aire está siendo soplado mientras ninguna se escapa.
20029015
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Para entender el efecto de las alteraciones de la PDFVI causadas por la inyección de contraste durante la angiografía coronaria se estudiaron 15 pacientes (5 congestivos de PMC, 5 angina mixta y 5 controles). Nuestros resultados no afrontan un papel negativo importante desempeñado por las alteraciones de la PDFVI en la hemodinámica coronaria y en el metabolismo cardíaco. En realidad, el aumento de la PDFVI después de la ventriculografía fue balanceado por el aumento del flujo coronario y la reducción de la impedancia aun cuando ésta haya sido pareada con la PDFVI. También observamos cambios en el metabolismo del lactato que no son probablemente provocados por la isquemia miocárdica, ya que no hubo una negativización definitiva de la extracción de lactato % y delta A-VO2 siempre tuvieron una reducción del flujo coronario, aunque aparentemente no se reportan alteraciones metabólicas. Esa diferencia podría estar relacionada a las diferentes poblaciones estudiadas, especialmente al considerar el diferente significado funcional de las estenosis coronarias del mismo grado en la angiografía. De esa forma, se piensa que, cuando la reserva coronaria es todavía adecuada, es posible no tener en cuenta la PDFVI, lo que se torna importante en pacientes con enfermedad coronaria más avanzada, ya que en esos casos ese factor extravascular agrava.
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Se describe un sistema de captura y recuperación automática de la información contenida en los informes de bacteriología de rutina. El sistema depende de la elaboración de informes sobre un aparato eléctrico que produce cinta de papel empaquetado como subproducto. Periódicamente se analiza la información contenida en la cinta por ordenador. Se discute brevemente el valor potencial del sistema para el análisis de los resultados de las pruebas de sensibilidad antibiótica y para el estudio de la epidemiología de las infecciones hospitalarias.
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Mediante difracción de rayos X se ha examinado un conjunto de complejos de ADN del timo de pantorrilla y n-butilamina, covalentemente ligados a las bases de ADN con CH2O. La fijación de esta amina al ADN ha demostrado previamente que resulta en una profunda reducción de la resistencia rotacional de la banda positiva por encima de 260 nm en el espectro de dicroismo circular (CD) característico HanplexC, pH 7. En NaCl 20 mM, pH 7, niveles de sustitución de 0-0,15 mol de amina/mol de nucleótido son suficientes para producir una familia de espectros CD que van desde el conservador que normalmente se ve para formar ADN sin proteínas. T., & Wolf, B. (1975) Bioquímica 14, 1648-1660]. Las fibras de los complejos aminas ADN X a un 79% de humedad relativa (rh) y un 33% rh muestran patrones de rayos X tipo C, mientras que los controles presentan formas A bajo las mismas condiciones. Sin embargo, las mismas preparaciones presentan solamente patrones B cuando las fibras son examinadas a 98% rh y en la forma de fibra húmeda. Aunque no podemos descartar la posibilidad de que las interacciones moleculares en la fibra hayan impuesto restricciones conformacionales sobre la estructura del ADN que no están presentes en la solución, estos resultados sugieren que la conformación del ADN dado lugar a la variante C.
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El agua es un líquido inusual. Se expande con la congelación, tiene minima en su volumen, capacidad de calor y compresibilidad isotérmica con la temperatura, y muestra signos de una transición de fase de primer orden cuando se supercoloca. Estas anomalías desaparecen a altas presiones. Revisamos una teoría analítica reciente que predice las propiedades térmicas del agua y las principales características de su diagrama de fase, incluyendo múltiples fases cristalinas y una transición fluida en el líquido supercocido. También predice un crossover frágil-fuerzo en los procesos de relajación dependientes de la temperatura del agua supercocida. La teoría se basa en un modelo simplificado de cómo los trillizos de aguas interactúan a través de enlaces de hidrógeno, repulsiones esteras y atracciones de dispersión. Está diseñada para dar insights simples sobre los orígenes microscópicos de las propiedades del agua.
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El sistema inmunitario de la mucosa proporciona al huésped una primera línea de defensa inmune adaptativa contra la invasión por muchas especies de microorganismos patógenos y sus productos secretados. El calcitriol, la forma activa de la vitamina D3 (VD3), promueve la inducción de la inmunidad de la mucosa en ratones cuando se añade a las formulaciones de vacunas administradas por vía subcutánea. Las células dendríticas (CDs) activadas en los sitios de vacunación donde la VD3 está presente ganan la capacidad de bypass secuestro en el nódulo linfático drenado y tráfico a los Patches de Peyer (PP). Mediante protocolos que permiten el seguimiento efectivo de CDs mieloides transmisibles endógenas o adoptivamente in vivo, se encontró que VD3 influye en el tráfico de células T4 negativas inmaduras totalmente diferenciadas sin CD4+. Por el contrario, las CDs diferenciadas de los precursores hematopoyéticos en presencia de VD3 (CDs condicionados) estaban marcadamente comprometidas en sus propiedades antigénicas presentando alteraciones evidentes en sus propiedades de tráfico in vivo. Al igual que el hallazgo reciente de realce mediada por VD3 en la protección inmune innata, nuestros hallazgos sugieren que VD3 también podría desempeñar un papel importante en el control de los tipos de respuestas inmunes desencadenadas tras la vacunación.
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Los experimentos llevados a cabo con la prueba de oro bioenergético mostraron que un sujeto biorradiante trabajando en agua sin tocar es capaz de modificar la evolución del coloide oro generado por la reacción química en la muestra de agua tratada. Para completar estas investigaciones se llevaron a cabo experimentos con 50 practicantes de pranoterapia y 50 sujetos normales. El análisis estadístico muestra que los resultados en sujetos normales difieren de los de los practicantes de terapia pranoterapéutica. Estas observaciones confirman que los pranoterapeutas actúan físicamente sobre el agua, modificando la estructura del líquido y la prueba de oro químico es capaz de revelar estos cambios.
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En el entorno hospitalario de la actualidad a menudo nos basamos en la tecnología de la información vital acerca del estado de nuestros clientes. Este artículo trata de mirar y sentir (algo que la tecnología no puede hacer para nosotros). Se trata de la simplicidad y la apreciación de las diferencias.
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Las infecciones por desfibrilador automático implantable y por desfibrilador automático, cuando no se tratan, provocan graves consecuencias. El objetivo es identificar las cepas prevalentes de las bacterias responsables para orientar una terapia eficaz. Entre mayo de 2003 y abril de 2008, se extrajeron 118 electrodos de 61 pacientes, con drenaje sinusal crónico, infección de bolsillo, endocarditis por marcapasos o sepsis. Después de la extracción, las muestras de los electrodos fueron sometidas a examen cultural y antibiograma. Staphylococcus epidermidis fue la cepa bacteriana más frecuentemente aislada (37,7%), seguida de la flora Gram positiva (16,1%), Staphylococcus aureus (14,3%), Candida parapsilosis (5,4%), Staphylococcus schleiminiferi (5,4%), Coryne. Los cultivos fueron negativos en el 14,3% de las muestras. La sensibilidad retenida a los antibióticos fue relatada de la siguiente manera: teicoplanina/vancomicina 100%, doxiciclina 96%, amikacina 94%, piperacilina-tazobactam 25%, cotrimoxona 44%. Dentro de los estafilococos, involucrados en cerca del 60% de las infecciones, S. hominis y S. epidermidis mostraron la mayor resistencia antibiótica. En caso de sepsis, la sensibilidad se mantuvo para glucopéptidos y amikacina (alrededor del 100%), y en menor grado para doxiciclina (80%). La estratificación arbitraria en infecciones recientes (<3 meses) y crónicas (>3 meses), el aumento del tiempo previo a la derivación a la extracción de plomo se asoció a un aumento significativo de la resistencia antibiótica. Las bacterias asociadas a marcapasos e infecciones por desfibrilador automático implantable, estafilococos en cerca del 60% de los casos, muestran una baja susceptibilidad a los antibióticos, presentando tres de cada cuatro características resistentes a meticilina. Por lo tanto, los antibióticos sistémicos, principalmente los glucopéptidos, no deben retrasarse esperando la completa eliminación del sistema implantado.
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El Registro finlandés de Malformaciones Congénitas fue utilizado en un análisis multivariado para explorar las asociaciones entre la ocupación materna en la industria y los niños nacidos con malformaciones del sistema nervioso central (SNC) o osteomusculares u orales. Se seleccionaron posibles factores de confusión en el cribado preliminar de indicadores de riesgo de malformaciones. Esos factores incluyeron características de la madre, del niño y de la familia; enfermedades maternas; medicación materna en el momento del embarazo. El tabaquismo fue un factor de confusión para todos los tipos de malformaciones; número de hijos nacidos de la madre, edad materna, malformaciones en la familia, número de cuartos ocupados por la primera asociación medicamentosa, sexo del hijo confundido. Tras ajustar por factores de confusión, la ocupación materna en los intercambios industriales se correlacionó significativamente con el SNC, la hendidura oral y la malformación osteomuscular en la descendencia. La ocupación materna en la industria y la construcción solo se asoció significativamente con malformaciones del SNC en la descendencia, pero las asociaciones con hendidura oral y malformaciones osteomusculares no fueron significativas.
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Tres grupos de pacientes (pacientes con o sin negligencia izquierda y con daño cerebral izquierdo) y un grupo de sujetos sanos, pareados por edad y nivel educativo a los tres grupos de pacientes orientados por primera vez hacia la superficie frontal, fueron evaluados. Se encontró que el grado en que, y la forma en que ocurrió la desambiguación de la perspectiva aparente de los cubos de Necker varía entre las cuatro orientaciones y ser diferente en los otros tres grupos comparados con los sujetos. Con sujetos normales, el factor de desambiguación se sugiere como disposición para percibir la superficie superior, que es casi ortogonal al plano frontal, como externo al cubo. Esto resultaría de una navegación de la atención espacial del observador hacia su objetivo a lo largo de un camino particular que se altera en pacientes con negligencia izquierda. Se sugiere que la comparación de los caminos seguidos por los vectores atencionales de sujetos normales y pacientes de izquierda-núclea es potencialmente fructífera para una mejor comprensión de los mecanismos normales de atención espacial del cubo.
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Este trabajo presenta un estudio comparativo de los resultados diagnósticos de los ultrasonólogos con/sin utilizar un algoritmo de mejoramiento novedoso para las imágenes ultrasónicas mamarias basado en el principio de entropía difusa e información textural. Se analizaron 350 ecografías de 115 casos, 59 benignas y 56 malignas. Las imágenes mamarias originales fueron fuzzificadas, se extrajo el borde y la información textural y se intensificaron las imágenes. Las imágenes originales y potenciadas fueron evaluadas y evaluadas por ultrasonidos utilizando el método doble ciego antes y después del realce. La sensibilidad y especificidad diagnósticas fueron calculadas por las áreas (Az) bajo las curvas ROC. Y los dos resultados diagnósticos antes y después del realce se compararon mediante la prueba de Chi-cuadrado en una tabla 2 x 2. Los resultados demostraron que la tasa de discriminación de las masas mamarias había mejorado mucho después de emplear el nuevo algoritmo de mejoramiento. El resultado indica que la sensibilidad podría elevarse de 74,3% a 89,3% con la tasa de falsos positivos 14,3%, y el área (Az) bajo la curva ROC del diagnóstico también aumentó de 0,84 a 0,93. El nuevo algoritmo de mejoramiento puede aumentar la precisión de la clasificación y disminuir la tasa de faltas y diagnósticos erróneos, y es útil para el control del cáncer de mama.
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La investigación sugiere que el número de personas con discapacidad intelectual con niños está aumentando. Las discapacidades intelectuales no causan inevitablemente dificultades de crianza, pero pueden afectar a la capacidad de un individuo de padres efectivos. Los niños de padres con discapacidad intelectual pueden estar en mayor riesgo de atención descuidada, lo que podría llevar a problemas de salud, desarrollo y comportamiento, o aumentar el riesgo de discapacidad intelectual. En comparación con otros padres, los que tienen discapacidad intelectual son más propensos a participar en los cuidados.
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Caracterizar la Semaforina Signaling In Vivo utilizando C. elegans. Un pequeño modelo animal de Caenorhabditis elegans es particularmente adecuado para el análisis genético, pero la bioquímica específica del tipo celular es una tarea formidable en este organismo. Se describen las técnicas que utilizan cepas transgénicas de C. elegans que expresan proteínas marcadas por epítopo para analizar eventos bioquímicos, como la fosforilación proteica y la formación de complejo proteico, en un pequeño número de células.
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El ARNt puede ser aminoacilado específicamente con aminoácidos a alta presión de 6 kbar (1 bar = 1,013 atm = 0,1 MPa = 10(5) Pa) en ausencia del RNA específico aminoacílico-tRNA. En este trabajo presentamos nuevas evidencias obtenidas por cromatografía de HPLC y análisis de TLC de que la reacción de esterificación bajo presión realmente ocurre al final de 3' de la molécula del ARNt. Si es así, el ARNt a ser aminoacilado sufre cambios conformacionales similares a los inducidos con la sintetasa de aminoácidos-tRNA. El hallazgo más importante es que el RNA de aminoácidos obtenido a alta presión se une a ribosomas y participa en la síntesis de la polifenilalanina in vitro. Esta es la mejor prueba de la correcta fijación del ARNt a alta presión.
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El trasplante de epiplón libre con anastomosis vascular se intentó en tres casos clínicos como un nuevo método de tratamiento para la osteomielitis crónica. La cavidad ósea producida por el desbridamiento fue completamente eliminada por el epiplón trasplantado. Además, el epiplón, por sus características biológicas, formó buenas anastomosis vasculares con el tejido óseo adyacente. Aunque todavía no ha transcurrido suficiente tiempo para demostrar la existencia de una regeneración ósea saludable y por lo tanto, es necesaria una evaluación más prolongada, este método terapéutico parece tener un gran potencial en el tratamiento de la osteomielitis crónica.
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Para imipramina, desipramina y ocho análogos de estos fármacos conocidos, la sustitución N-5-aminoalquilo fue una característica estructural mínima pero insuficiente asociada a la reversión de la resistencia a la cloroquina. Aunque un segundo átomo de nitrógeno alifático distal no fue necesario para la reversión de la resistencia, la dirección del vector del momento diópico fue crítica.
11502547
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Este estudio tuvo como objetivo investigar los mecanismos moleculares de la osteoartritis (OA) mediante análisis de microarreglos. Se descargaron tres conjuntos de datos de expresión génica GSE19, 19664 y 55235 del Gen Express Omnibus, y se utilizaron datos de muestras de AA y controles sanos. Tras el preprocesamiento de los datos, se realizó un análisis de expresión diferencial entre el grupo de AA y los controles utilizando LIMMA (diferentes modelos para Microarray Data) y genes con |log2>FC (cambio de doble) expresados como DEG). Los DEG seleccionados fueron sometidos a análisis funcionales de anotación y enriquecimiento de vías mediante DAVID (Database for Annotation Visualization and Integrated Discovery). A continuación, se realizó un análisis de enriquecimiento de genes utilizando el mapa de Enrichment Cytoscape plug-in, seguido de la detección de subredes utilizando clusterONE. Finalmente, los sub-atlánticos de riesgo se evaluaron utilizando el paquete iSubpathwayMiner. Un total de 141 DEGs fueron tamizados, incluyendo 52 regulados y 89 regulados. Estos DEG se enriquecieron en 48 términos GO, principalmente relacionados con el comportamiento locomotor, taxis, adhesión y 11 vías que se relacionaron con la interacción de los receptores de citoquinas-citoquinas, bien la interacción focal. El mapa de enriquecimiento enriqueció elementos genéticos principalmente relacionados con muerte celular y apoptosis, y componentes extracelulares. Las vías de riesgo regulados por DEGs se relacionaron exclusivamente con el metabolismo del ácido araquidónico y la biosíntesis glucoesfingolípido, y las dos vías principales de riesgo fueron el metabolismo de tirosina. De este estudio se concluye que los genes implicados en la muerte celular y la apoptosis, así como la interacción de la matriz celular-extracelular, pueden ser esenciales para la patogénesis del OA al alterar múltiples vías de señalización.
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Estudios clínicos recientes han demostrado que las soluciones alcalinizantes de lidocaína (lidocaína) son una forma eficaz de acortar el tiempo de inicio y aumentar la duración de la anestesia. Sin embargo, la solución alcalinizante de lignocaína plantea el problema de la estabilidad de estas preparaciones. Además, la adrenalina generalmente asociada con ella es inestable en soluciones alcalinizadas diseñadas para la inyección epidural. Este estudio fue realizado para definir el intervalo de pH sobre el cual la lidocaína y la adrenalina en solución comercial son estables. Los resultados indican que es posible alcalinizar las soluciones de lignocaína y que las soluciones preparadas son estables por lo menos por 6 h.
3235475
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La segmentación prostática a partir de imágenes de ultrasonido transrectal (USTR) juega un papel importante en el diagnóstico y planificación del tratamiento del cáncer de próstata. En este trabajo se desarrolló un método de segmentación totalmente automático basado en cortes para segmentar las imágenes prostáticas del ETR. El contorno prostático inicial se determinó mediante un método novedoso basado en el método de transferencia radial (RBR) y un algoritmo de remoción de bordes falso propuesto en este trabajo. Se utilizó la propagación basada en cortes 2D en la que se deforma el contorno de cada corte de imágenes mediante un modelo de evolución de nivel, impulsado por la transformada de wavelet a partir de bordes y por regiones. El contorno optimizado sobre una base de imágenes propagada a la rebanada adyacente y posteriormente deformada utilizando el modelo de nivel-set. La propagación continuó hasta que todos los cortes de imagen se segmentaron. Para determinar el corte inicial en el que se inició la propagación, el contorno prostático inicial se deformaba individualmente en cada imagen transversal. Se desarrolló un método para autoevaluar la exactitud del contorno deformado basado en la intensidad promedio de imagen dentro y fuera del contorno. Se escogió la imagen transversal en la que se alcanzó mayor precisión como corte inicial para el proceso de propagación. La evaluación se realizó para 336 imágenes transversales de 15 próstatas que incluyen imágenes adquiridas en las regiones medio-gland, base y ápice de la próstata. La diferencia media absoluta (MAD) entre el algoritmo y las segmentaciones manuales fue de 0,79 ± 0,26 mm, comparable a los resultados obtenidos por los métodos de segmentación semiautomática previamente publicados. La evaluación estadística muestra que la segmentación exacta no sólo se obtuvo en la parte media, sino también en las regiones base y ápice.
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El objetivo de la criopreservación es mantener la integridad celular, permitiendo la reanudación del funcionamiento biológico adecuado después de descongelar. En este trabajo se propone el OptiPrep (60% de yoixanol en agua) como protector durante la criopreservación espermática utilizando el semen de toros combinados como modelo. Se evaluó el efecto de la concentración de OptiPrep y su relación con la criopreservación comparando muestras congeladas descongeladas y refrigeradas. El semen, extendido en Andromed con 0 (control), 1,25%, 2,5% y 5% OptiPrep, fue comparado después de la refrigeración o congelación en gran volumen por congelación de dirección. La evaluación de la muestra incluyó la motilidad espermática al descongelar y después de 3h de incubación a 37o C para muestras congeladas descongeladas y después de 3h y 6h de refrigeración para muestras hipocróticas evaluadas; viabilidad; Muestras refrigeradas con OptiPrep al 5% mostraron menor viabilidad (p=0,047) y movilidad de 3h (p=0,017) con relación a las de chileadas con 2,5% de OptiPrep y viabilidad inferior (p=0,042). El 1,25%, el 2,5% y las muestras control no difirieron. En las muestras congeladas, el 2,5% OptiPrep fue superior a todas las demás concentraciones para la motilidad de 3h (control, p=0,007; 5% OptiPrep, p=0,005; 1,25% OptiP, p=0,001). En busca de un mecanismo de protección se midió la temperatura de transición de vidrio (T(g) de Andromed y de Andromed con 1,25%, 2,5% y OptiPrep 5%. Los grupos con Andromed (-58,78 grados C) y OptiPrep 1,25% (-58,75 grados C) tuvieron menor T(g) promedio que los grupos 2,5% (-57,10 grados C) La criomicroscopia de dirección reveló que la presencia de yodoixanol altera la formación de cristales de hielo en una red intrincada de dendrites. Así, el yoixanol parece poseer propiedades crioprotectoras al ayudar a los espermatozoides a mantener la motilidad y la integridad de la membrana, posiblemente alterando la formación de cristales en un ambiente más hospitable.
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Los iones de calcio son ampliamente reconocidos para desempeñar un papel fundamental en la regulación de varios procesos biológicos. Los cambios transitorios en la concentración de ion calcio citoplasmático representan un paso clave para la liberación de neurotransmisores y la modulación de la excitabilidad de la membrana celular. Existen evidencias acumuladas para la participación de los iones de calcio también en la nocicepción y antinocicepción, incluyendo los efectos analgésicos producidos por los opioides. La combinación de opioides con fármacos capaces de interferir en las funciones del ión calcio en las neuronas ha sido señalada como una alternativa útil para el manejo clínico del dolor más seguro. Alternativamente, los fármacos que reducen el flujo de iones de calcio en las neuronas han sido indicados como alternativas analgésicas a los opioides. En este artículo se revisan las formas en que los iones de calcio penetran en las membranas celulares y los cambios en estos mecanismos causados por los opioides y antagonistas del calcio en relación con los eventos nociceptivos y antinociceptivos.
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Los cultivos de neurona enriquecidos derivados de hemisferios cerebrales embrionarios de 6 días de edad fueron tratados con morfina o metadona, 10(-5) M o 10(-6) M, en días de cultivo con colirio anticolinérgicos. El tratamiento de los cultivos con morfina afectó marcadamente su patrón de crecimiento; específicamente, se observó un aumento en el número de células planas presuntivamente glia, y agregados generalmente caracterizados por células planas y carentes de fascículos neuróticos. Estos cambios morfológicos se reflejaron en una disminución drástica de la actividad de ChAT en los cultivos tratados del día 4 al día 6 pero no de 6 a 8. A diferencia de la morfina, la exposición a 10(-6) M de metadona del día 4 al 6 resultó en una reducción de la actividad del TLC, pero el patrón de crecimiento de los cultivos se mantuvo morfológicamente intacto. Sugerimos que la morfina ejerce un efecto neurotóxico general, mientras que la metadona puede afectar alguna función colinérgica específica.
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La polidipsia y la intoxicación hídrica (PWI) parecen estar asociadas con una forma particular de esquizofrenia, descrita por primera vez por Kraepelin, que implica síntomas negativos, desorganización y mal resultado. En este estudio se seleccionó un grupo de 20 pacientes esquizofrénicos con IBP emparejados por edad, duración de la enfermedad y sexo con un grupo de 20 controles esquizofrénicos sin IBP. Para estos pacientes se obtuvieron las siguientes medidas: datos clínicos y demográficos, los criterios de Keefe para la esquizofrenia kraepeliniana, la puntuación de la Escala de Dependencia Positiva y Negativa y la puntuación de Fagerström. El grupo de pacientes esquizofrénicos con IBP presenta niveles significativamente mayores de síntomas negativos, síntomas desorganizados y síntomas generales de psicopatología, y se compone de un porcentaje significativamente mayor de pacientes kraepelinianos. Estos resultados muestran una asociación de la polidipsia y la intoxicación hídrica con la esquizofrenia kraepeliniana, sugiriendo hipótesis fisiológicas para una vía patogénica específica.
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Examinar los procesos cognitivos relacionados con los juicios morales y sociales de los infractores es importante para comprender mejor su comportamiento criminal. En el presente estudio, 30 agresores, 30 estudiantes y 24 participantes del control fueron administrados la tarea de computadora de juicios morales-convencionales, lo que requiere responder bajo estrictas restricciones de tiempo. Los participantes leyeron escenarios y fueron invitados a juzgar si el acto era aceptable o inaceptable cuando las reglas eran asumidas o retiradas. Además, los participantes completaron una tarea de función ejecutiva (FE) para examinar la relación entre FE y juicios morales y sociales. Los resultados revelaron que, como se esperaba, los controles y los estudiantes tenían tiempos de reacción más rápidos (TR) y un mayor porcentaje de jueces normativos que los infractores. Además, los infractores tuvieron un bajo porcentaje de juicios normativos, particularmente en la condición convencional retirada de la regla. Finalmente, los TR de los juicios morales y convencionales en la mayoría de las condiciones estaban relacionados con la FE entre los estudiantes, pero no con los controles o los agresores. Llegamos a la conclusión de que los infractores, en comparación con los controles y los estudiantes, pueden confiar más en la respuesta orientada a las reglas y puede depender menos de la FE al hacer juicios morales y sociales.
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Estudios epidemiológicos y clínicos en animales sugieren que el colesterol es un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, la relación del colesterol con el deterioro cognitivo leve (DCL), la influencia del genotipo APOE y sus cambios en la vida son controvertidos. Investigamos el posible impacto del colesterol total plasmático (CT) sobre el desarrollo de DCL y EA en el estudio longitudinal interdisciplinario sobre el desarrollo y envejecimiento del adulto, una cohorte representativa de nacimientos (TVN nacidos 1930-19321), examinada en 1993/1994 (VT3). De 500 participantes al inicio del estudio, 381 sobrevivieron y fueron examinados en el VT3. Después de la exclusión de participantes con prevalencia de vida de enfermedades psiquiátricas mayores o trastorno cognitivo leve debido a una condición médica, 222 participantes fueron incluidos en el análisis. En VT3, 82 participantes tenían DCL, 22 participantes tenían EA y 118 estaban en buena salud. Los participantes con DCL y EA en VT3 evidenciaron mayores niveles de CT en VT1 que los sujetos sanos. Los niveles más altos de CT al inicio se asociaron con un mayor riesgo de trastornos cognitivos en el VT3 (mayor vs. menor cuartil: OR 2,64, IC 95 % 1,12-6,23, p < 0,05). Durante el seguimiento de 14 años, los niveles de CT disminuyeron en aquellos con DCL y EA, pero se mantuvieron estables en los que permanecieron sanos. Estos hallazgos no fueron modificados por el genotipo APOE ni por el uso de medicamentos hipolipemiantes. Nuestros hallazgos demuestran que niveles más elevados de CT se observan mucho antes de la manifestación clínica de DCL y EA en pacientes sin comorbilidades psiquiátricas o somáticas y son independientes del genotipo APOE.
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Los protocolos actuales de estadificación para el carcinoma de mama no contienen definiciones precisas para los cánceres detectados solamente como hallazgos mamográficos sospechosos. Hemos examinado la distribución de las lesiones malignas y la frecuencia de metástasis a los ganglios axilares y multicentricidad en 1.059 mujeres que han sido sometidas a 1.132 biopsias de la mama para detectar lesiones no palpables de forma tradicional. De estas 1.132 biopsias, 29.1 por ciento (330) fueron malignas, incluyendo 190 carcinomas ductales invasores, 13 carcinomas lobulillares invasivos, 81 carcinomas ductales in situ ductales infiltrantes, 20 casos malignos. Ninguna de las mujeres con carcinomas no invasivos o microinvasivos tuvo metástasis axilares; sin embargo, de 167 mujeres con carcinoma ductal o lobulillar infiltrante a las que se realizó disección axilar, 32.9 por ciento tuvo al menos ganglio positivo. En aquellas mujeres en las que los carcinomas invasivos presentaron calcificaciones clústeres, la probabilidad de metástasis axilares fue la misma que en las mujeres que tenían masas no palpables. La significativa frecuencia de metástasis axilares en mujeres con cáncer clínicamente oculto desafía el uso del término "minimal" para describir cualquier cáncer invasivo, independientemente del tamaño. Aunque los cánceres ductales no invasivos y microinvasivos pueden seguir siendo considerados como "minimales" invasivos, independientemente de su presentación, deben ser estadificados de acuerdo con su tamaño medido en las mamografías que los detecten.
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El consumo de recursos profesionales y no profesionales de enfermería en unidades médicas/quirúrgicas de enfermería varía considerablemente entre hospitales comunitarios. En un esfuerzo por explicar la variación, este estudio examina varios factores: características socioeconómicas de la población; oferta de enfermeros registrados; características hospitalarias como tamaño, complejidad y diversidad de servicios; características de la atención de enfermería estructura de casos índice de atención. La mezcla de habilidades de enfermería varía más que los niveles de dotación entre hospitales. La investigación sugiere que los factores asociados a un modelo clínico-racional como el índice de acuidad de enfermería y la eficiencia de los sistemas clínico/soporte explican poco, mientras que los factores asociados al modelo económico-racional de ingresos hospitalarios afectan significativamente el consumo de recursos. Los resultados apuntan a la presencia de la asignación de recursos para la enfermería basada en los ingresos hospitalarios y no en las necesidades de atención al paciente.
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Se describe el caso de un paciente con sarcoma osteogénico metastásico que afecta a la aurícula izquierda y que presenta características de endocarditis bacteriana. La fuente de infección fue el esófago adyacente en el que el tumor había erosionado. Este caso demuestra que los sarcomas metastásicos al corazón pueden resultar en una condición clínica indistinguible de la endocarditis infecciosa. En el post mortem, la disección cuidadosa de las metástasis cardíacas debe ser realizada para verificar la posible implicación esofágica.
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La proteína pp65 del citomegalovirus humano (CMV) contiene dos señales de localización nuclear bipartita (NLSs) a los aminoácidos (aaa) 415 a 43861 y a la unión a 537-fosfatos. Una mutación de pp65 con K436N (CMV pp65mII) y una posterior deleción de aa 537-561 dio lugar a una nueva proteína nuclear (pp65mIINLSKO) marcada, El objetivo de este estudio fue caracterizar biológicamente esta proteína y su inmunogenicidad en comparación con la pp65 nativa. A diferencia del CMV nativo pp65, tras la transducción por virus ADN o recombinante del CMV pp65mIINLSKO en células in vitro, la primera observación de pp65mINLSO fue mayor. El ARNm de CMV pp65mIINLSKO fue más abundante antes que el ARNm de CMV pp65 (a las 4 h y 8 h, respectivamente), pero las semividas de las proteínas fueron las mismas. Esta modificación alteró el procesamiento antigénico del CMV pp65 in vitro, medido por la mejora de la eficiencia de la matanza citotóxica en una línea celular humana diana producida por pp65mIINLSKO HLA A*0201 En ratones HHDII que expresan HLA A*0201, pp65mIINLSKO fue tan inmunogénico como CMV pp65. Mediante análisis de microarreglos de ARN, la expresión del CMV pp65mIINLSKO tuvo menos efecto sobre las vías del ciclo celular que el CMV nativo pp65 y un mayor efecto sobre las vías de señalización celular. Se concluye que la remoción del motivo primario de SNL de pp65 no perjudica su inmunogenicidad y debe ser considerada en el diseño de una vacuna.
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Los factores pronósticos en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) con trombosis tumoral no están bien establecidos, especialmente en aquellos tratados con radioterapia de haz externo (RTEB). Los pacientes (n = 136) con CHC que presentaron trombo tumoral en vena porta (VP) o vena cava inferior (VCI) recibieron TRB entre enero de 1998 y octubre de 2007. Se determinaron variables demográficas, valores de laboratorio, características tumorales y modalidades de tratamiento al momento del diagnóstico y antes de la TREVE. La dosis total de radiación osciló entre 30 y 60 Gy (mediana, 50 Gy) y se centró en los trombos tumorales. Se identificaron predictores de supervivencia mediante análisis univariante y multivariante. De los 136 pacientes, el trombo tumoral desapareció completamente en 41 pacientes (30,1%), 36 pacientes (26,5%) tuvieron respuesta parcial, 49 pacientes (36%) tenían enfermedad estable y 10 pacientes (7,4%) tenían enfermedad progresiva. En el análisis multivariante, los predictores desfavorables pretratamiento se asociaron a menor albúmina, mayor gammaglutamiltransferasa y alfafetoproteína, peor clasificación de Child-Pugh, multifocalidad intrahepática, respuesta ganglionar EBRT 2 y peor respuesta. Las tasas de supervivencia a 1, 2 y 3 años fueron 31,8%, 17,5% y 8,8% para los pacientes con trombo tumoral de la VP; 66,3%, 21,1% y 15,8% para los trombos tumorales de la VCI, respectivamente; La mediana de supervivencia global fue de 9,7 meses. Este estudio proporciona información detallada sobre los resultados de supervivencia y los factores pronósticos del CHC con trombos tumorales en una cohorte relativamente grande de pacientes tratados con radiación, y los resultados ayudarán a comprender los posibles factores que influyen en la supervivencia de los pacientes con CHC.
19032365
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La enfermedad renal crónica (ERC) es un problema de salud pública a nivel mundial. En las guías de la National Kidney Foundation Disease Outcomes Quality Initiative se destaca que cuestiones de estilo de vida como la actividad física deben ser consideradas como piedras angulares de la terapia. La aptitud física en adultos con ERC es tan reducida que implica capacidad y capacidad para realizar actividades en la vida cotidiana y tareas ocupacionales. Cada vez son más los estudios publicados sobre los efectos en la salud de diversos programas de ejercicios regulares en adultos con ERC y en pacientes trasplantados renales. Nuestro objetivo fue: 1) evaluar los efectos del ejercicio físico regular en adultos con ERC y pacientes trasplantados renales; y 2) determinar cómo debe diseñarse el programa de ejercicio físico (por ejemplo, tipo, duración, intensidad, frecuencia de eventos adversos). Se buscó el registro especializado del Grupo Renal Cochrane, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Web of Science, Biosis, Pedro, Amed, AgeLine, PsycINFO y KoreaMed. También se buscaron listas de referencias manuales de artículos de revisión e incluyeron estudios, resúmenes de procedimientos de conferencias. No hubo restricciones lingüísticas.Dato de última búsqueda: mayo de 2010. Se incluyó cualquier ensayo controlado aleatorizado (ECA) que incluyó adultos con ERC o trasplantados renales sometidos a cualquier tipo de intervención de ejercicio físico realizada durante ocho semanas o más. Se excluyeron los estudios que utilizaron menos de ocho semanas de ejercicio, aquellos que recomendaban solamente un aumento de la actividad física y los estudios en los que no se aplican las co-intervenciones o se dan a ambos grupos. La extracción y evaluación de los datos del estudio y la calidad de los datos fueron realizadas independientemente por los dos autores. Los datos de resultados continuos se presentan como diferencia media estandarizada (DME) o diferencia media (MD) con intervalos de confianza del 95% (IC). Cuarenta y cinco estudios, aleatorizados a 1.863 participantes, fueron incluidos en esta revisión. Treinta y dos estudios presentaron datos que podrían ser metaanálisis. Los tipos de entrenamiento físico incluyeron entrenamiento cardiovascular, entrenamiento mixto cardiovascular y de resistencia, entrenamiento solamente de resistencia y yoga. Algunos estudios utilizaron intervenciones de ejercicios supervisados y otros utilizaron intervenciones no supervisadas. La intensidad del ejercicio fue clasificada como alta o baja, la duración de las sesiones individuales de ejercicio varió de 20 minutos/sesión a 110 minutos/sesión y la duración del estudio fue de dos a 18 meses. El 17% de los estudios fueron clasificados como de bajo riesgo de sesgo, el 33% como moderado, y el 49% como de alto riesgo de sesgos. Los resultados muestran que el ejercicio regular mejoró significativamente: 1) la capacidad física de caminar. Los resultados también mostraron cómo se debe diseñar el ejercicio para optimizar el efecto. Otros resultados fueron insuficientes. Existen evidencias de efectos beneficiosos significativos del ejercicio regular sobre la condición física, la capacidad de marcha, las dimensiones cardiovasculares (p. ej. presión arterial y frecuencia cardíaca), la calidad de vida relacionada con la salud y algunos parámetros nutricionales en adultos con ERC. Otros resultados presentaron evidencias insuficientes debido a la falta de datos de los ECA. El diseño de la intervención del ejercicio provoca diferencias en el tamaño del efecto y debe ser considerado en la prescripción del ejercicio con el objetivo de afectar determinado resultado. Los futuros ECA deben centrarse más en los efectos de las intervenciones de entrenamiento de resistencia o del entrenamiento mixto cardiovascular y de resistencia, ya que estos tipos de ejercicio no han sido estudiados tanto como el ejercicio cardiovascular.
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Los esfuerzos de prevención de la obesidad basados en la comunidad son un componente esencial de un enfoque de salud pública para la obesidad y la reducción del riesgo de enfermedad crónica. Los programas escolares pueden participar proporcionando refrigerios saludables y actividad física regular. Aunque se han identificado estrategias eficaces de prevención de la obesidad, no han sido ampliamente implementadas. Los autores describen el desarrollo de una herramienta de mejora de la calidad (QI) diseñada para ayudar a YMCA en programas escolares a implementar guías de alimentación saludable y actividad física. YMCA de los EUA Normas de Promoción de la Salud para sitios escolares especifica eliminar bebidas azucaradas y grasas trans; suministrar frutas, verduras y agua; y asegurar al menos 30 minutos diarios de actividad física. Las pruebas de campo de A+ indicaron que un instrumento de IQ puede ser implementado por un director de programas a través de múltiples sitios de programas, responde a necesidades programáticas, permite identificar adecuadamente los planes de mejora local. El enfoque del IC es prometedor para los esfuerzos de salud pública y para la investigación de campo para evaluar intervenciones prometedoras, ayudando a garantizar la plena implementación de estrategias de promoción de la salud.
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Los mecanismos complejos de control transcripcional son responsables del tipo celular y de la regulación inducida por antidepresivos del receptor 5-HT2A. Los dominios de los receptores 5-HT2A en la región del haz de 5' son los principales determinantes para generar la transcripción específica de las células neuronales. La expresión de células gliales del receptor 5-HT2A se logra mediante la activación de promotores específicos del tipo celular. La desregulación del receptor 5-HT2A por la atipia antidepresiva mianserina está mediada por una secuencia de respuesta al fármaco en la región de 5' flanqueamiento del gen receptor.
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Presentamos el caso de un varón de 19 años con una placa eritematosa congénita en el brazo izquierdo que se encontró histopatológicamente compuesta por mucosa respiratoria. El paciente tenía un pulgar triphalangular y polidactilia en la mano izquierda. Este es, a nuestro conocimiento, sólo el tercer caso de epitelio respiratorio ectópico que se presenta como una lesión superficial en la piel que se reporta en la literatura inglesa, y el primer caso asociado a malformación esquelética y polidactilia.
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El síndrome de distrés respiratorio (SDR) por insuficiente producción de surfactante es una complicación frecuente y grave del parto pretérmino. Aquí reportamos que la pérdida del factor de transcripción inducible por hipoxia-2alfa (HIF-2alpha) causó SDR fatal en ratones neonatales debido a la insuficiente producción de surfactante por células alveolares tipo 2. El VEGF, un blanco de HIF-2alpha, regula la maduración pulmonar fetal: porque los niveles de VEGF en las células alveolares se redujeron en los fetos deficientes HIF-2-Factor VEGF-2DS; los ratones con déficit de producción intrauterina promotor del VEGF18(168). El parto intrauterino o la instilación intratraqueal postnatal del VEGF estimularon la conversión de glucógeno al surfactante y a ratones prematuros protegidos contra el SDR. El efecto neumotrófico del VEGF puede tener potencial terapéutico para la maduración pulmonar en prematuros.
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Los receptores de glutamato Ionotrópicos son canales iónicos ligadores que median gran parte de la neurotransmisión excitatoria rápida en el sistema nervioso central. El núcleo de unión del ligando extracelular (S1S2) del subtipo GluR2 de receptores ionotrópicos de glutamato puede ser producido como una proteína soluble con propiedades esencialmente idénticas al dominio correspondiente de la membrana externa. Utilizando una variedad de técnicas biofísicas, se ha aprendido mucho sobre la estructura y dinámica de la S1S2 y la relación entre sus cambios conformacionales inducidos por ligando y la función del receptor. Está claro que los procesos dinámicos son esenciales para la función de los receptores de glutamato ionotrópicos. Hemos marcado isotópicamente metilos de cadena lateral de GluR2 S1S2 y utilizado espectroscopia de RMN para estudiar su dinámica en las escalas de tiempo de ps-ns y mus-ms. El aumento del trastorno se observa en regiones que forman parte de la interfase dimer clave en la proteína intacta. Cuando el glutamato está unido, el grado de movimiento del ps-ns es menor que el observado con otros ligandos, sugiriendo que el agonista fisiológico se une a un sitio de unión preformado. En las escalas de tiempo más lento, el grado de flexibilidad de S1S2 inducida por ligando es mayor para los agonistas parciales de la disposición, menos para los antagonistas, e intermedio para los agonistas totales. Las diferencias notables entre los ligandos unidos están en la región de la proteína que forma un alambre entre dos lóbulos que se cierran sobre la unión agonista y a lo largo de la vaina beta del lóbulo 2. Estos movimientos proporcionan pistas sobre las propiedades funcionales de los agonistas parciales y los cambios conformacionales asociados al cierre del lóbulo y la activación del canal.
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El razonamiento teórico sugiere que el cáncer puede resultar de una nudoctación de las restricciones genéticas que evolucionaron para el mantenimiento de la multicelularidad metazoana. Al caracterizar la historia de vida completa de un tumor de xenoinjerto, se muestra que las metástasis son impulsadas por la selección positiva de mutaciones generales de pérdida de función en genes relacionados con multicelularidad. Los análisis de expresión revelan principalmente la desregulación de genes relacionados con la multicelularidad y un perfil de expresión evolutiva hacia el de las células madre embrionarias, el tipo celular que parece la vida clonal unicelular en su capacidad de proliferación. Además, la aparición de multicelularidad metazoarias ~600 Mr hace que se acompañe de una elevada tasa de natalidad de genes de cáncer, y hay más supresores tumorales de pérdida de función que un tumor típico. Estos datos sugieren colectivamente que el cáncer representa una evolución inversa de pérdida de función hacia el estado del suelo unicelular. Este modelo de evolución del cáncer puede explicar la heterogeneidad genética inter/intratumoural, explicar las metástasis de órganos distantes y mantener implicaciones para la terapia del cáncer.
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Hemos comparado las propiedades de las cinasas desoxitimidina extraídas de los oviductos de las novedades que han sido estimuladas por el estradiol o de las de control. El tratamiento con estradiol afecta al Km aparente que disminuyó de 10(-5) M (control) a 5,10(-6) M (estimulado). Experimentos en los que mezclamos extractos de oviductos control y estimulados indican que el aumento de la afinidad no puede interpretarse como resultado de una acción hormonal sobre un efector enzimático. El estudio de la desnaturalización por calor (45 grados C) indica que el oviducto de animales estimulados y controles contiene dos timidina cinasas (una es resistente al calor: ES; la otra es el calor den). El estradiol aumenta la actividad de ambas enzimas (EL y ES), pero esta acción es diferencial: la actividad de EL se incrementa dos o cinco veces más que la actividad de la ES después de 6 o 12 días de tratamiento hormonal.
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Los receptores acoplados a proteínas-G CIRL1/latrofilina-1 (CL1) y las proteínas de membrana tipo-1 neurexinas representan moléculas de adhesión neuronal distintas que no presentan similitudes con la liberación de una sustancia negra. Inesperadamente, hemos identificado una interacción directa de la unión entre los dominios extracelulares de CL1 y las neurexinas que está regulada por el splicing alternativo de las neurexinas en el punto de corte 4 (SS4). Mediante ensayos de unión a la saturación, mostramos que las neurexinas carecían de inserción en SS4 se unen a CL1 con afinidad nanomolar, mientras que las neurexinas que contenían una inserción en SS4 no son capaces de unirse. El CL1 compite por la unión de la neurexina con la neuroligina-1, un ligando bien caracterizado de neurexina. Las secuencias extracelulares de CL1 contienen cinco dominios (coágulos de lectina, olfactomedin-like, serina/tironina rica en hormonas, unión a proteínas y receptores acoplados a proteínas). De esos dominios, el dominio de tipo olfactomedin-like media la unión de la neurexina, como muestra el mapeo por deleción. Los ensayos de adhesión celular utilizando células que expresan neurexinas y CL1 revelaron que su interacción produce un complejo de adhesión intercelular estable, indicando que su interacción puede ser transcelular. Por lo tanto, nuestros datos sugieren que el CL1 constituye un nuevo ligando para las neurexinas que pueden ser localizadas postsinápticas a partir de su interacción bien caracterizada con las proteínas presas intracelulares SH3 y múltiples adaptaciones de anquirinas.
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El meningioma atípico se ha introducido como subtipo tumoral de comportamiento biológico intermedio entre meningiomas clásicos y malignos. Para fundamentar esta escala de malignidad en tres pasos, se evaluó la actividad proliferativa reflejada por el índice de etiquetado Ki-67 (MIB1) en una serie de 89 meningiomas, entre los que se incluyen 15 casos clásicos. Se investigó la posible correlación de la proliferación con la frecuencia de apoptosis y sus relaciones con la inmunoexpresión del BCL-2 en siete meningiomas clásicos, 10 atípicos y 10 malignos. La apoptosis se demostró por la evaluación de la frecuencia de figuras apoptóticas, por la técnica enzimática de cola in situ (IST) que tiñe fragmentos apoptóticos de ADN, y por la preparación de ADN en menderis congelada. El MIB1 LI mostró un incremento altamente significativo de los meningiomas clásicos atípicos a anaplásicos (P < 0,0001); los hemangiopericitomas y los meningiomas papilares estuvieron bien dentro del rango de los atípicos. Los índices de IST aumentaron con el aumento de malignidad y se correlacionaron con MIB1 LI (P < 0,0001): mostraron una débil correlación inversa con la inmunoexpresión del BCL-2 (P = 0,05). La expresión de BCL-2 tendió a disminuir con el grado de malignidad y no se relacionó con TI MIB1 ni con la frecuencia de apoptosis. Nuestros datos muestran que (i) la apoptosis es una característica de los meningiomas, significativamente correlacionada con la escala de malignidad. ii) la fragmentación del ADN muestra una correlación significativa con la proliferación e inversa con la expresión de BCL-2; iii) los índices de proliferación y las frecuencias de fragmentación de la apoptosis/ADN dentro de los meningiomas malignos.
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El primer paso para la retención intracelular de varios análogos de nucleósidos anticancerosos o antivirales es la adición de un grupo de fosfatos catalizado por una desoxirribonucleósido cinasa como la timidina kinasa 1. Recientemente, el TK1 humano (HuTK1) ha sido cristalizado y caracterizado utilizando diferentes ligandos. Para mejorar nuestra comprensión de la especificidad del sustrato TK1, se realizó un estudio de estructura-función comparativo basado en mutaciones de los sitios activos de dos timidina quinasas: HuTK1 y Caenorhabditis el1. Concretamente, se introdujeron mutaciones en el bolsillo hidrofóbico que rodea la base del sustrato. En CeTK1, algunas de estas mutaciones dieron lugar a un aumento de la actividad con desoxicitidina y desoxiguanosina, dos sustratos inusuales para kinasas tipo TK1. En HuTK1, la mutación de T163 a S resultó en una cinasa con K(m) 140 veces menor para el análogo antiviral de nucleósidos 3'-azido-3'-desoxitimidina (AZT). La estructura cristalina del HuTK1 mutado por T163S revela una conformación menos ordenada del trifosfato del ligando timidina comparado con la estructura tipo silvestre pero la causa del cambio de especificidad no es evidente. Con base en su elevada actividad AZT en relación con la actividad de la timidina, este mutante TK1 podría ser adecuado para la terapia génica del suicidio.
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Aunque representan el tumor maligno cerebral más común en la población pediátrica, los meduloblastomas son raros en adultos, con una incidencia de 0,5 por millón. Con una única excepción, todos los ensayos clínicos prospectivos en esta enfermedad se han realizado en la población pediátrica, por lo que la terapia para el meduloblastoma adulto ha sido extrapolada de la literatura pediátrica o basada en revisiones retrospectivas. Un creciente cuerpo de la literatura subraya las similitudes genéticas entre la enfermedad adulta y pediátrica, que pueden permitir una terapia adaptada dirigida hacia vías moleculares específicas y tener un impacto en los resultados clínicos. Presentamos la historia, el sistema de estadificación y el tratamiento del meduloblastoma, revisando el valor pronóstico y la aplicación clínica del subtipaje molecular, destacando las diferencias entre la enfermedad adulta y la pediátrica.
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El carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (CECC) es una enfermedad heterogénea, con frecuencia fatal. Más allá del papel del virus del papiloma humano (VPH), no se ha establecido una caracterización molecular validada de la enfermedad. Mediante un análisis genómico integrado y una metodología de validación se confirman cuatro clases moleculares de HNSCC (basal, mesenquimático, atípico y clásico) consistentes con las firmas establecidas para el carcinoma escamoso de pulmón, incluyendo los marcadores de preferencia de la enzima CPF-T3 y TPCP2. Para uso clínico potencial, las firmas son obligatorias para la clasificación por el estado de infección por VPH, así como para el marcador de alto riesgo putative high risk marcador CCND1 aumento del número de copias. Se sugiere una etiología molecular para los subtipos por ganancias y pérdidas cromosómicas estadísticamente significativas y patrones diferenciales de expresión celular de origen. También se presentan sistemas de modelos representativos de cada uno de los cuatro subtipos.
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La evidencia preliminar sugiere que el valproato se asocia con características aisladas del síndrome de ovario poliquístico (SOP), mientras que los datos contradictorios apoyan una asociación entre epilepsia y SOPQ. Por lo tanto, se examinó el desarrollo de las características del SOP tras el inicio del valproato en mujeres con trastorno bipolar utilizando una definición estandarizada de SOP. Trescientas mujeres de 18 a 45 años con trastorno bipolar fueron evaluadas para SOP en 16 sitios de tratamiento sistémico para trastorno bipolar. Se comparó la incidencia de hiperandrogenismo (hirsutismo, acné, alopecia masculino-patterna, andrógenos elevados) con oligoamenorrea que se desarrolló mientras tomaba valproato y otros anticarbamínicos. Se obtuvieron historias de meditación y ciclo menstrual y se evaluó el hiperandrogenismo. Entre 230 mujeres que pudieron ser evaluadas, 9 (10,5%) de 86 mujeres en tratamiento con valproato y 2 (1,4%) de 144 mujeres en un intervalo de confianza no valvular 1,7-3,1 (IC95% 7,12,1) presentaron oligoandrogenismo. La oligoamenorrea siempre se inició dentro de los 12 meses de uso del valproato. El valproato se asocia a oligoamenorrea de inicio reciente con hiperandrogenismo. La monitorización de las anormalidades endocrinológicas reproductivas es importante al iniciar y utilizar valproato en mujeres en edad fértil. Son necesarios estudios prospectivos para elucidar los factores de riesgo para el desarrollo de SOP en el valproato.
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El virus de la bronquitis infecciosa aviar (IBV) se asocia con ineficiencias en la producción de aves de corral domésticas y provoca pérdidas económicas masivas a la industria avícola mundial. Se ha progresado en el diseño de vacunas novedosas y eficaces candidatas para el control de la infección por IBV. El virus BacMam, un baculovirus modificado que media la expresión transgénica bajo el control de un promotor de mamíferos, ha surgido como un vector versátil y seguro durante el desarrollo de la vacuna. En trabajos previos se generó el virus BacMam Ac-CMV-S1, que expresaba la glicoproteína S1 de IBV-M41. Se demostró que Ac-CMV-S1 indujo excelente inmunidad celular, pero no confirió adecuada protección en pollos frente a la vacuna convencional inactivada. En el presente estudio se generó una mejora del virus BacMam, BV-Dual-S1. Este virus presentó la glucoproteína S1 en el sobre de los baculovirus y fue capaz de expresarla en células de mamíferos. BV-Dual-S1 eliminó respuestas inmunes humorales y celularmente más fuertes y mostró mayor capacidad de inducción de respuestas citotóxicas de linfocitos T, en comparación con el patógeno específico de la gallina S1. No se observaron diferencias significativas en las tasas de protección entre pollos inmunizados con BV-Dual-S1 (83%) o vacunas inactivadas (89%) tras un desafío con IBV-M41 virulento. Nuestros hallazgos muestran que la eficacia protectora de la VB-Dual-S1 podría ser significativamente mejorada por la tecnología de visualización de baculovirus. Las estrategias de exposición basadas en la superficie del virus BacMam pueden servir como herramientas eficaces en el diseño de vacunas contra IB y otras enfermedades infecciosas.
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Las mutaciones de resistencia a fármacos en el gen Pol del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) son uno de los factores críticos asociados al fracaso de la terapia antirretroviral (TAR) en pacientes VIH-1. La cuestión de la resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa (INTI) en la infección por VIH no se ha abordado adecuadamente en el subcontinente indio. Se compararon las secuencias génicas de la transcriptasa inversa del VIH-1 para identificar mutaciones presentes en pacientes VIH-1 no respondedores, respondedores al TARV y naive. El genotípico de resistencia a fármacos se realizó mediante la secuenciación de una región 655-bp del gen RT de 102 pacientes VIH-1, compuesta por 30 pacientes no respondedores a TAR, 35 respondedores a fármacos. Para interpretar el patrón de resistencia se utilizó la base de datos Stanford HIV Resistance Database (HIVDBv 6.2), lista de mutaciones IAS-USA, algoritmo ANRS_09/2012 y algoritmo Rega v8.02. La mayoría de las secuencias (96 %) pertenecían al subtipo C y algunas (3,9 %) al subtipo A1. La frecuencia de mutaciones de resistencia a fármacos observadas en pacientes no respondedores a TAR, respondedores a TAR y naive fue de 40,1 %, 10,7 % y 20,58 %, respectivamente. Se observó que en los no respondedores múltiples mutaciones estaban presentes en el mismo paciente, mientras que en los respondedores se encontró una única mutación. Algunos de los pacientes naive tenían más de una mutación. Sin embargo, se encontraron mutaciones de los análogos de titimidina (MATs) en pacientes no respondedores y en pacientes naive, pero no en respondedores. Aunque las mutaciones de resistencia a fármacos se distribuyeron ampliamente entre los no respondedores de TAR, la presencia de mutaciones de resistencia en los virus de pacientes naive supone una gran preocupación en ausencia de una prueba de genotipificación de resistencia.
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Para comprender las características estructurales fundamentales que dan como resultado tanto la alta potencia de unión a albúmina sérica como la propiedad deseada como profármaco, la derivación se realizó en posición N-1 o N-3 en 5-fluorouracilo. Los derivados N-3 fueron más estables que los N-1 in vitro, mientras que fueron metabolizados rápidamente in vivo. Se sugiere el bloqueo de la posición N-1 para evitar el rápido metabolismo in vivo.
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Nuestro objetivo fue desarrollar nuevos ensayos de detección de pérdida de heterocigosidad (LOH) en 13q como sustituto del análisis FLT3-ITD para identificar pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo. Para ello, primero analizamos una cohorte seleccionada de 185 pacientes con (n = 138) o sin (n = 47) FLT3-ITD mediante análisis de repeticiones en tándem cortas (STR) para 13q LOH. En 46 de 138 casos positivos para FLT3-ITD se midió una relación FLT3-ITD/FLT3wt de ≥ 1 indicando LOH. Aplicando el análisis con una combinación de cinco marcadores STR diferentes, un umbral de una relación alélica STR >65% permite identificar LOH en 40/46 (87%) muestras. El análisis de supervivencia reveló un resultado significativamente inferior en los pacientes con LOH detectado por el análisis de STR (supervivencia libre de eventos (SFE): no LOH: 13,3 meses versus LOH: 4,5 meses, p < 0,001; global: En el análisis multivariante de regresión de Cox se encontró que 13q LOH es un parámetro adverso independiente para la SLE y la SG (p = 0,003 y p < 0,001, respectivamente) además de la edad y el recuento leucocitario. Así, el impacto pronóstico de 13q LOH es casi idéntico al de la carga FLT3-ITD/FLT3wt ≥ 1 y, por lo tanto, es una alternativa factible para identificar respectivos pacientes con riesgo de LMA. En un segundo abordaje, una cohorte de 91 pacientes fue sometida a un estudio probatorio del principio de aplicación del análisis de polimorfismo de nucleótido único por secuenciación de amplicón de próxima generación para detección de LOH. 53/91 casos presentaron LOH y 50 fueron identificados con este nuevo método resultando en una tasa de detección positiva del 94,3%.
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En conclusión, sugerimos que la MK-X puede ser usada como un nuevo fármaco para la protección del daño cerebral causado por el accidente cerebrovascular isquémico, que penetra en el cerebro más rápido en comparación con la EPO, aunque tenga efectos protectores similares. Generación asistida por la meganucleasa de transgénesis estable en el mar Anemone Nematostella vectensis. La anemona marina Nematostella vectensis es un sistema de modelos utilizado por una comunidad de investigación de rápido crecimiento para la genómica comparativa, la biología del desarrollo y la ecología. En este trabajo describimos un procedimiento de microinyección para la creación de líneas transgénicas estables en Nematostella basadas en la meganucleasa (I-SceI) asociada a la integración de un casete transgénico. El procedimiento describe la preparación de los reactivos, la microinyección del vector de la transgénesis y el estribo de animales transgénicos.
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Los cerdos de 2 días de edad fueron inoculados con la cepa de HT-/SK atenuada o la cepa virulenta 90HS de parvovirus porcino (VPP) por vía subcutánea y por vía de sacrificio. Posteriormente, se comparó la multiplicación viral en cerdos entre las dos cepas. Los cerdos inoculados con la cepa HT-/SK no mostraron respuestas detectables de viremia o anticuerpos HI contra VPP dentro de los 6 días posteriores a la inoculación. Sólo en cerdos inoculados por vía subcutánea se recuperó una pequeña cantidad de virus del bazo, el hígado o los ganglios linfáticos mesentéricos. Estos virus se diferenciaron de la cepa virulenta de 90HS de los padres, tal como se examinó para el fabricante de cuerdas in vitro. Cuando los cerdos fueron inoculados con la cepa virulenta 90HS, la viremia apareció en todos ellos 1 día después de la inoculación y continuó hasta el día sacrificado. Además, se detectó una considerable cantidad de virus de todos los tejidos, incluyendo cerebro, pulmón, hígado, bazo, páncreas, intestino delgado y tejidos ganglionares, en todos los cerdos ensayados. Los anticuerpos HI se detectaron por primera vez 6 días después de la inoculación.
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La influencia de las mallas de rayos X sobre la calidad de la imagen en la tomografía computarizada de haz cónico (TC) se evalúa a través de una amplia investigación experimental para varios sitios anatómicos (razón cabeza y cuerpo), condiciones de dispersión (RP-a). Los estudios involucraron mallas lineales en combinación con un imaginador aplanado en un sistema de imagen por tomografía computarizada cone-beam de kilovoltage y orientación de radioterapia. Se encontró que los niños son eficaces en la reducción de los artefactos "cupping" de rayos X, con mallas más pesadas que proporcionan mayor uniformidad de imagen. El sistema fue altamente robusto frente a los artefactos de anillo que podrían surgir en las reconstrucciones de TC como resultado de sombras redondeadas en los datos de proyección. La influencia de las mallas sobre la detectabilidad de tejidos blandos se evaluó cuantitativamente en términos de contraste absoluto, ruido de voxel y relación contraste-ruido (CNR) en reconstrucciones con cuerpos cónicos de 16 cm. El rendimiento de la imagen se investigó cualitativamente en las pruebas de preferencia del observador basadas en imágenes de pacientes (pelvis, abdomen y sitios cabeza-cuello) adquiridas con y sin mallas antidescapa. Los resultados sugieren que aunque las mallas reducen los artefactos de dispersión y mejoran el contraste de los sujetos, existe poca motivación para el uso de mallas en TC de cono-beamo en la mayoría de las circunstancias. Los resultados destacan los puntos de comercio en contraste y ruido proporcionados por las mallas, mostrando mejora de la calidad de imagen con las mallas sólo bajo condiciones específicas de dispersión de rayos X alto (SPR > 100%), alta resolución espacial (Gyvol).
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Los receptores tiroide-hormona (TRs) forman heterodímeros con receptores retinoides-X (RXRs) sobre elementos de respuesta tiroidea-hormona (RTR). Sin embargo, no se sabe si la formación de heterodímero TR/RXR unido en TRE es suficiente para dictar actividad transcripcional. Se diseñaron varios DR4s mutados (half-sites dispuestos como repeticiones directas con una brecha nucleotídica de 4) que vinculaban los heterodímeros TR/RXR preferencialmente y sus propiedades bioquímicas para caracterizar el ADN funcional. Aunque la unión heterodímera TR/RXR fue similar en algunos de los DR4 mutados, los ensayos de transfección transitoria mostraron que TRalpha no soportaba la transcripción mutada basal de triyodotironina (T3)-R4. Los ensayos de unión T3 mostraron que los DR4 mutados no afectaron la unión T3 al heterodímero. Finalmente, estudios parciales de proteólisis revelaron que la unión de los elementos DR4 activos y T3 al heterodímero mejoró sinérgicamente la resistencia de la proteasa inducida por heterodimerización de TR, pero no de RXR. Estos resultados sugieren que: 1) la unión heterodímera TR/RXR a un DR4 no es suficiente para la activación transcripcional del gen objetivo, y 2) las secuencias de ADN en TREs específicos pueden modificar el Tmedia.
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La pitiriasis liquenoide (PL) es un espectro infrecuente y adquirido de enfermedades cutáneas que plantea diversos retos tanto a los pacientes como a los clínicos. Es un trastorno difícil y debatible para diagnosticar, categorizar y tratar. Además de estos obstáculos inherentes, la PL amerita conciencia por su potencial para progresar al linfoma cutáneo o a una presentación ulcerosa, ambas con un riesgo significativo de mortalidad. El alcance de las presentaciones de PL se define a lo largo de un continuum de múltiples variantes incluyendo pitiriasis liquenoides et varioliformis acuta (PLEVA), pityriasis liquenermanchan crónica. La clasificación de estas presentaciones como subconjuntos separados es discutible teniendo en cuenta sus características clínicas, histopatológicas y etiológicas superpuestas. PLEVA se presenta generalmente como una erupción cutánea aguda-subaguda de múltiples pápulas rojas, pequeñas y pequeñas, que se desarrolla en lesiones polimórficas y vacilatos con periodos de posibles secuelas de hiperpigmentación var/hipoella. La PLC tiene una manifestación más gradual de máculopapulas planas muy pequeñas de color rojo a marrón con escala mica; también sigue un curso recidivante pero con largos periodos de remisión. El HFM es una erupción generalizada aguda y grave de placas purpúricas y ulceronecroticas con compromiso sistémico asociado y mortalidad de hasta un 25%; por lo general, debe ser abordado como una variable dermatopatológica de urgencia. La PLC demuestra una histología más sutil, mientras que, en el otro extremo del espectro, la ECMH ulceronecrótica febril presenta las características histológicas más exageradas. El mecanismo patogénico detrás de la PL no está claro aunque las reacciones de hipersensibilidad infecciosas o farmacológicas frente al trastorno linfoproliferativo premicótico sean las principales teorías. Las principales terapias para PLEVA y PLC son fototerapia, antibacterianos sistémicos y corticoides tópicos. Se recomienda tratamiento agresivo con agentes inmunosupresores y/o inmunomoduladores, así como cuidados de soporte intensivo para la HDF. Describimos un caso representativo de un niño de 14 años con PLC que fue tratado exitosamente con UVB de banda estrecha. Se revisa la fisiopatología, clasificación y tratamiento de la PL.
17298104
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En la pubertad, la diabetes tipo 1 (DT1) en las niñas jóvenes puede provocar un exceso de peso corporal, resistencia a la insulina, deterioro del control glucémico y dislipidemia. Aunque los factores biológicos contribuyen en gran medida a dicha disfunción metabólica, poco se sabe del papel de factores comportamentales como la actividad física y la dieta. Este estudio investigó la asociación entre la disfunción metabólica medida después de 12 horas de ayuno y los factores conductuales, incluyendo dieta (4 días diarios) y actividad física (cuestionario validado), en 19 adolescentes postmenárquicas sanas. Las niñas T1D presentaron mayores niveles de masa grasa, resistencia a la insulina (glicemia plasmática más alta, leptina sérica y relación cintura-cadera) y dislipidemia (niveles más altos de LDL-C y apolipoproteína B, respectivamente). Además, contrariamente a lo que generalmente se observa en los adultos con DM1, la adiponectina sérica, un importante protector del vaso, no fue elevada en las adolescentes con DM1 en comparación con los controles sanos. La cantidad y calidad de la ingesta de macronutrientes en la dieta y los niveles de actividad física fueron comparables en ambos grupos, aunque las niñas T1D con peores perfiles metabólicos reportaron tener las dietas más saludables, menos calorías totales. Sin embargo, en las niñas T1D, menor actividad física y mayor tiempo de televisión se asociaron con peores perfiles metabólicos (ratio cintura-cadera, masa grasa y leptina, y menores niveles de adiponectina, HDL). Recolectivamente, estos datos sugieren que la inactividad física está ligada a la disfunción metabólica en mayor medida que los hábitos dietéticos no saludables en las adolescentes postmenárquicas de T1D.
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Muchas organizaciones de países ricos reclutan activamente trabajadores de la salud de países pobres. Las críticas se oponen a este reclutamiento por tener consecuencias perjudiciales y que incentiva a los trabajadores de la salud a violar obligaciones a sus compatrios. Frente a estas críticas, creo que la contratación activa de trabajadores de la salud de países de bajos ingresos es moralmente admisible. La evidencia disponible sugiere que la emigración de los trabajadores de la salud no tiene, en general, efectos perjudiciales en los resultados de la salud. Además, los trabajadores de la salud pueden inmigrar a países ricos y también satisfacer sus obligaciones con sus compatrios. Por lo tanto, no está justificado obligar a las organizaciones de culpa o sanción que contratan activamente a los trabajadores de la salud.
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Los profesionales de la salud enfrentan muchas cuestiones éticas en el cuidado de personas con VIH positivo o que han sido diagnosticadas como portadoras de SIDA. Estas cuestiones incluyen la asignación de recursos escasos para la investigación y la atención de la salud; el uso de diversos métodos de control de la enfermedad, incluyendo pruebas obligatorias, aislamiento forzado, información de parejas sexuales y educación; y la determinación de la responsabilidad de tratar a los pacientes infectados. Esas cuestiones son presentadas como un estímulo para que los lectores examinen sus propias actitudes sobre el VIH y el SIDA. Se discute la utilidad y limitaciones del código profesional de la terapia ocupacional en la resolución de dilemas éticos, seguida de la descripción de un proceso que puede ser utilizado para analizar y resolver esos dilemas.
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El factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) se administró por vía subcutánea a 45 pacientes con hepatitis C crónica, asignados al azar para recibir 0,5, 1 ó 2 microg GMw/kg. semana 6 (n=30) o ningún tratamiento (n=15). Los valores de alanina transaminasa (ALT) normalizados en cuatro de cada 10 pacientes (40%) que recibieron 2 microg de ARN del virus de la hepatitis C [HCV] pero en ninguno de ellos 0,5 ó 1 microg=0.00). Después de 4 semanas de reposo, los pacientes recibieron 5 millones de unidades de interferón (IFN)alfa2b en días alternos 6 meses, solo (n=30) o combinado con 2 microgramos de GM-CSF/día durante 3 meses. Al final del tratamiento, los niveles de ALT en los pacientes que recibieron la combinación se normalizaron con más frecuencia que en los que recibieron monoterapia (73% vs 47%, p=0,089). La viremia disminuyó significativamente en 11/15 (73%) pacientes que recibieron la combinación GM-CSF/IFNalpha2b (media de log VHC copias/ml+/-SEM: 4,13+/-0,40 vs 5,29+/-0,23; p=0,01271), y en monoterapia (4,67%) 31+/-0.14; p=0.004); 27% y 20% de los pacientes recibieron la combinación y monoterapia, respectivamente, eliminaron el ARN del VHC. Un paciente de cada régimen tuvo una respuesta sostenida después de 12 meses. 2', la actividad sintetasa de 5'-Oligoadenilato (2-5AS) aumentó durante la terapia con GM-CSF (P=0,033 con la dosis de 2 μg). 2-5AS aumentaron más en la combinación GM-CSF/IFN-alfa2b que en la monoterapia con IFNalpha2b (p<0,02). El GM-CSF provocó una reacción de la piel en el lugar de la inyección, acompañada de aumentos moderados y reversibles en los recuentos de eosinófilos y leucocitos. En resumen, diario s.c. La administración de GM-CSF es segura y tiene efectos contra el VHC; la combinación GM-CSF/IFNalpha2b tiene una actividad antiviral adicional pero transitoria en la hepatitis C crónica.
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Aunque los accidentes cerebrovasculares pertenezcan al grupo de disturbios cardiovasculares, no existe una clara asociación entre los niveles de LDL y/o HDL y el accidente cerebrovascular como una entidad. Sin embargo, existe una amplia evidencia de que las estatinas reduzcan el riesgo de accidente cerebrovascular en grupos seleccionados de pacientes como sobrevivientes de infarto de miocardio. Esta aparente paradoja puede ser explicada por un lado por la heterogeneidad de los ictus como grupo y por otro por las características específicas de las estatinas. Existen fuertes indicaciones de relación entre los perfiles lipídicos sanguíneos y los tipos de ictus que tienen la aterosclerosis como mecanismo patogénico subyacente. Además de su capacidad de reducir significativamente los niveles de LDL, las estatinas poseen una serie de otras propiedades, que influencian el proceso de aterosclerosis en diversas etapas. Estudios futuros y en curso deben demostrar que los pacientes con riesgo de ictus se beneficiarán más del uso preventivo de las estatinas.
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La nueva técnica de muestreo transcutáneo de fármacos por electroporación se desarrolló para estudiar la dermatocinética de ciprofloxacino y 8-metoxipsoralen. Los fármacos seleccionados difieren en su solubilidad acuosa y también en cuanto al grado de unión a proteínas. Se administró ciprofloxacino (15mg/kg) por vía intravenosa. a través de la vena de la cola, mientras que 8-metoxipsoralen (5mg/kg) se administró por vía oral, en ratas sin pelo y se determinó el tiempo de concentración plasmática del fármaco. La concentración de fármacos en el fluido extracelular dérmico (FEC) se determinó mediante técnicas de muestreo por ETS y microdiálisis. El grado de penetración del dermo CEF para ciprofloxacino y 8-metoxipsoralen fue aproximadamente del 19-32% y aproximadamente del 13-23%, respectivamente. La concentración de fármacos en el ECF dérmico determinado por el CT y la microdiálisis no difirió significativamente entre sí, así como los parámetros farmacocinéticos. Los resultados muestran que el ETS puede ser utilizado como una técnica potencial para el muestreo de fármacos del ECF dérmico.
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Determinar la prevalencia del virus herpes simple genital (VHS) en mujeres en edad reproductiva y evaluar una posible relación del vaciado del VHS asintomático con un factor cervical. Estudio prospectivo. Consulta externa de infertilidad de un hospital universitario. Mujeres asintomáticas elegidas aleatoriamente (n = 1.262) con una mediana de edad de 30 años. Ninguna. Prevalencia de VHS cervical, parámetros del índice cervical y otras variables de calidad de CM, incluyendo la penetración de CM in vivo e in vitro. La prevalencia de infección por el VHS del cuello uterino fue del 5,2% (identificada con el cultivo celular). Hubo una tendencia al aumento de la viscosidad del CM en mujeres positivas al VHS, pero sin relación significativa con las otras variables de calidad del CM (cantidad, barbaco, índice de fertilidad de la Organización Mundial de la Salud). Las pruebas postcoitales y la prueba de penetración in vitro, utilizando el semen de los compañeros o donantes, mostraron que la penetración del CM no difirió significativamente entre las mujeres con y sin vaciado del VHS cervical. La infección asintomática por el VHS cervical no se asoció significativamente con la colonización bacteriana del tracto genital inferior, con recuentos leucocitarios en secreciones cervicales, con el pH del CM o el líquido vaginal, o con anticuerpos antiesperm. Los resultados sugieren que en mujeres asintomáticas bajo condiciones endocrinas controladas, la infección por el VHS cervical no es una causa significativa de alteración de la calidad y penetración del CM.
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La comorbilidad de depresión mayor (DM) y el trastorno por consumo de alcohol (AUD), particularmente en adolescentes, se ha mostrado asociada con peores resultados en DM. Los datos longitudinales fueron utilizados para modelar asociaciones entre una clasificación de cuatro niveles de DM/AUD durante el período de 15 a 18 años (nunca; MD solamente; DUA solamente; comorbilidad DM/AUD). Posteriormente, estas asociaciones se ajustaron por factores de confusión medidos en la infancia. Los tres grupos de trastornos tuvieron tasas de DM en el período de 18 a 35 años que fueron significativamente (p<0,05) superiores a las del grupo sin trastorno. Además, los pacientes con DM/AUD comórbidos tuvieron tasas significativamente mayores (p<0,05) de DM adulta que los del grupo AUD-solamente, y marginalmente (p <0,10) mayores en el grupo MD-. Después del ajuste para la confusión, la diferencia en las tasas de DM entre el grupo MD solamente y el grupo MD/AUD ya no fue estadísticamente significativa. Los factores que explicaron las asociaciones fueron el sexo, los problemas de conducta infantil y la exposición al abuso físico y sexual. Los datos fueron obtenidos por autorreporte, y pueden haber sido sometidos a sesgos. Los resultados de estos análisis sugieren que las tasas marginalmente más altas de depresión a la edad 35 años entre el grupo comórbido DM/AUD fueron explicadas por el aumento de la exposición a circunstancias adversas infantiles entre los miembros del grupo comórbido. La comorbilidad DM/DAD en adolescentes es probablemente un marcador de riesgo, más que un factor causal en la DM posterior.
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El objetivo de este estudio fue medir cuerpo entero, cuerpos vertebrales L2 a L4 y densidad ósea del cuello femoral y contenido mineral, utilizando un densitómetro de fotón dual con una fuente de 153 Gd, en varones normales. Se estudiaron 105 hombres, con edades entre 20 y 85 años. Los sujetos fueron separados según la edad en grupos de 5 años, con al menos 10 sujetos por grupo. La altura no mostró cambios seculares hasta los 70 años de edad, pero sí un aumento de 9 kg de peso y de 3,8 kg/m2 en el índice de masa corporal. La densidad ósea lumbar fue de 1,066 g/cm2 entre 20 y 29 años y no cambió con el aumento de edad. En el mismo grupo de edad, la densidad del cuello femoral fue de 1,034 g/cm2 y disminuyó consistentemente después de los 40 años (slope = -0,003) con una pérdida anual de 0,23%. El contenido mineral total disminuyó de 2.477 g en el primer grupo de edad a 2.316 g en los sujetos de 70 años o más. Esto representa una pérdida neta del 6,5% en este período. En comparación con las mujeres normales de un estudio anterior, los hombres jóvenes tienen densidades similares de columna vertebral y cuello femoral que las mujeres jóvenes hasta los 50 años. En mujeres mayores de esta edad, existe una disminución constante de la densidad de la columna lumbar y la disminución de la densidad del cuello femoral es más marcada que en hombres. Además, el contenido mineral total es mayor en hombres jóvenes y su pérdida de 6.5% con la edad es mucho menor que la pérdida de 31.6% observada en mujeres.
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En este estudio se han identificado 20 secuencias humanas que contienen sitios de unión de la red Myc en una biblioteca de todo el cromosoma humano 19. Se demostró la unión de la proteína Max a estas secuencias tanto in vitro como in vivo. La mayoría de las secuencias identificadas contenían uno o varios CACGTG o CATGTG E-boxes. Varios de estos sitios se localizaron dentro de los intrones o en su vecindad y los genes correspondientes se encontraron regulados por arriba o abajo en diferenciar células HL-60. Nuestros datos muestran la prueba de principio para el uso de esta estrategia en la identificación de los genes diana Max, y este método también puede ser aplicado para otros factores de transcripción.
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Los autores realizaron una estimación del efecto analgésico de tisanidin por test doble ciego en pacientes con síndrome de dolor de miembro fantasma. 14 pacientes tomaron el medicamento en dosis de 12 mg/día y 5 pacientes recibieron placebo en la misma dosis. Las características e intensidad del dolor se estimaron de acuerdo con el cuestionario de dolor de McGill y la escala visual analógica. El dolor posee más de una característica sensorial en la mayoría de los pacientes. Tisanidin tuvo una influencia analgésica significativa en todo tipo de dolor de miembro fantasma: "neuralgic"-agudo, disparo, pasajero, "quemanteca", calambre. La sensación de dolor no disminuyó sólo en uno de los 14 pacientes tratados con tisanidin. Los autores explican la efectividad del fármaco en el tratamiento del dolor de miembro fantasma de diferentes modalidades sensoriales por la variedad de los mecanismos de su acción terapéutica, la capacidad de disminuir la liberación de los neurotransmisores excitatorios alfa.
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El pepsinógeno C, también conocido como progástricasina o pepsinógeno II, es una proteasa aspártica expresada principalmente en las células principales gástricas. Los estudios de microarreglos previos de un modelo in vitro de diferenciación celular tipo 2 indicaron que el ARN de pepsinógeno C fue altamente inducido, comparable a la inducción de ARN de proteína surfactante. Utilizando pulmón fetal humano de segundo trimestre, pulmón posnatal de tercer trimestre y adulto, y un modelo de diferenciación celular tipo 2, se examinó la especificidad de la expresión de pepsinógeno C en pulmón. El ARN y la proteína del Pepsinógeno C sólo se detectaron en muestras de >22 semanas de gestación de pulmón neonatal o en tejido pulmonar adulto. Por inmunohistoquímica e hibridación in situ, la expresión de pepsinógeno C se restringió a las células tipo 2. La expresión de Pepsinógeno C fue inducida rápidamente durante la diferenciación celular tipo 2 y rápidamente enmascarada con desdiferenciación de células tipo 2 después de la retirada de hormonas. En todas las muestras, la expresión de pepsinógeno C se produjo de forma concomitante o previa al procesamiento de surfactante proteína-B a su forma madura de 8 kDa. Nuestros resultados indican que el pepsinógeno C es un marcador específico de células tipo 2 que muestra una estrecha regulación del desarrollo in vivo durante el desarrollo pulmonar humano, así como durante la diferenciación y desdiferenciación in vitro de células tipo 2.
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La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se caracteriza por trastornos inflamatorios crónicos recidivantes del tracto gastrointestinal e incluye dos fenotipos principales: colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. La patogénesis de la EII todavía no está completamente comprendida. Se cree que la EII resulta de interacciones complejas entre factores ambientales, predisposición genética y alteraciones inmunológicas. Los miRNAs son una clase de pequeños RNAs no codificantes que pueden regular la expresión génica direccionando la región 3' no traducida de mRNAs específicos para la degradación o inhibición traslacional. Los miRNAs son considerados papeles regulatorios cruciales en muchos procesos biológicos, como la diferenciación celular inmune, proliferación y apoptosis, y el mantenimiento de la homeostasis inmune. Recientemente, la expresión aberrante de miRNAs ha demostrado tener un papel importante en enfermedades autoinmunes, incluyendo la EII. En esta revisión se discute la comprensión actual de cómo los miRNAs regulan la autoinmunidad y la inflamación al afectar la diferenciación, maduración y función de diversas células inmunes. En particular, nos centramos en describir perfiles específicos de expresión de miRNA en tejidos y sangre periférica que pueden estar asociados con la patogénesis de la EII. Además, se resumen las oportunidades para el uso de miRNAs como nuevos biomarcadores y como potenciales blancos terapéuticos en la EII.
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Los anticuerpos anti-reactivos inducidos por las infecciones por flavivirus confunden el serodiagnóstico y la patogénesis, especialmente en infecciones secundarias causadas por flavivirus relacionados antígenomente, pero distintos. El péptido de fusión de la envoltura (E) glucoproteína contiene determinantes inmunodominantes de tipo transversal reactivos. Utilizando un plásmido premembrana recombinante del virus de la encefalitis japonesa (JEV) y un plásmido de expresión del plásmido EvK productor de partículas similares al virus JEVL, se produjeron reducciones drásticas en el mutante del gen GLP06. Se analizaron paneles de suero humano de pacientes con infecciones recientes por flavivirus para comparar la precisión del tipo salvaje JEV (WT) y de los VLPs KD como antígenos serodiagnósticos en ensayos enzimáticos. El análisis estadístico demostró diferencias significativas en el rendimiento de los ensayos para la determinación exacta de las infecciones por VEJ actuales entre los antígenos WT y KD mediante la detección de anticuerpos IgG M a una dilución de 1:4.000 (ratios de verosimilitud = 2.74). La aplicación y el desarrollo continuo de antígenos reductores de la reactividad cruzada deben mejorar tanto el serodiagnóstico de la infección por el flavivirus como las estimaciones de la carga de la enfermedad.
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Los anticuerpos monoclonales se han utilizado para demostrar que un epítopo está presente en la glucoproteína G1 del virus La Crosse que está ausente o alterada significativamente en varios aislados del virus La Crosse U de Nueva YorkS. La porción de la proteína G1 donde se localiza este epitopo desempeña un papel tanto en la neutralización del virus como en la hemaglutinación. Experimentos adicionales revelaron que bajo las condiciones de ensayo apropiadas los anticuerpos monoclonales permitieron la discriminación entre representantes de los miembros norteamericanos del serogrupo California.
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Estudiar el cambio relacionado con la edad en la rigidez aórtica en pacientes con síndrome de Marfan (SMF) frente a voluntarios sanos mediante RM de velocidad. Veinticinco pacientes con MFS (edad 18-63 años; edad media 36 ± 14 años, 13 hombres) y 25 voluntarios sanos pareados por edad/género fueron examinados con VE-MRI. La rigidez aórtica se expresó por la velocidad de onda de pulso (VOP), evaluada en la parte proximal y distal de la aorta y en la aorta total. Se comparó la VOP entre pacientes y voluntarios y se determinó la relación edad mediante regresión lineal. La VOP fue significativamente mayor en todas las partes de la aorta en los pacientes en comparación con voluntarios sanos ( aorta proximal 5,7 ± 1,5 m/s versus 4,8 ± 0,9 m/s, aorta distal 6,4 ± 1,2 m/s). La VOP correlacionó significativamente con la edad (R de Pearson entre 0,45 y 0,94). Sólo en la aorta proximal, el aumento de la VOP con la edad fue significativamente mayor en los pacientes (7 ± 2 cm/s aumenta con la edad) que en los voluntarios (3 ± 1 cm/s incremento, p = 0,03), con la edad distal. La resonancia magnética con velocidad detecta una rigidez aórtica más acentuada relacionada con la edad en la aorta proximal en pacientes con FMSP versus voluntarios sanos, sugiriendo una enfermedad de la pared más grave en la SFM.
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