id
int64
0
4.72k
body
stringlengths
12
227
answer
stringlengths
2
3.35k
relevant_passages
listlengths
1
83
approx_word_count_original
int64
10
3.79k
approx_word_count_translated
int64
8
2.21k
4,600
Is NfL (neurofilament light chain) een biomarker voor neurodegeneratie?
Ja, Neurofilament light chain (NfL) is recentelijk voorgesteld als een veelbelovende biomarker bij frontotemporale dementie (FTD).
[ "Neurofilament light chain (NfL) is recentelijk voorgesteld als een veelbelovende biomarker bij frontotemporale dementie (FTD).", "Neurofilament light chain (NfL) is een nieuwe, niet-ziektespecifieke, veel bestudeerde biomarker die wijst op axonale schade en degeneratie", "de neurodegeneratie biomarker neurofilament light chain (NfL)", "bNfL kan worden gebruikt als een potentiële biomarker om het begin, de ernst en de progressie van genetische ataxie te voorspellen.", "Neurofilament light chain-eiwit (NfL) is een veelbelovende biomarker voor neurodegeneratie." ]
91
90
4,601
Is epistaxis geassocieerd met het plaatsen van een tandheelkundige implantaat?
Epistaxis is een veelvoorkomende complicatie die geassocieerd wordt met het plaatsen van een tandheelkundige implantaat.
[ "De algehele overlevingskans van de implantaten in de sinusholte was 95,6%, zonder statistische verschillen afhankelijk van het penetratieniveau. De klinische en radiologische complicaties waren respectievelijk 3,4% en 14,8%. De meest voorkomende klinische complicatie was de epistaxis, ", "het plaatsen van het implantaat en het uitsteken van het implantaat tot 3 mm voorbij de sinusbodem verandert de stabiliteit en het resultaat van tandheelkundige implantaten niet, één jaar na restauratie. Dit kan geassocieerd zijn met kleine complicaties variërend van epistaxis tot sinusitis, die behandelbaar zijn." ]
98
105
4,602
Wat is het effect van grapefruitsap op CYP3A4?
Grapefruitsap remt de activiteit van CYP3A4.
[ "De remming van CYP3A door grapefruitsap werd aanzienlijk verminderd door verwerking, met name met γCD.", "De inkapseling van BG en DHBG door γCD en de daaruit voortvloeiende vermindering van de remming van CYP3A-activiteit door grapefruitsap kan toepasbaar zijn bij sapverwerking om interacties tussen geneesmiddelen en grapefruitsap te voorkomen." ]
58
59
4,603
Wat is het belangrijkste klinische kenmerk dat wordt waargenomen bij FDXR-geassocieerde ziekte?
FDXR-geassocieerde ziekte is een fenotypisch heterogene aandoening waarbij retinale dystrofie een belangrijk klinisch kenmerk is dat in deze groep wordt waargenomen.
[ "FDXR-geassocieerde ziekte is een fenotypisch heterogene aandoening waarbij retinale dystrofie een belangrijk klinisch kenmerk is dat in deze groep wordt waargenomen. Daarnaast veronderstellen we dat een aantal factoren waarschijnlijk de pathogenese van optische atrofie, retinale degeneratie en mogelijk de bijbehorende systemische manifestaties aandrijven." ]
72
74
4,604
Is Daprodustat effectief voor bloedarmoede?
Ja. Daprodustat is een hypoxie-induceerbare factor-prolyl hydroxylase remmer voor de behandeling van bloedarmoede bij chronische nierziekte.
[ "CONCLUSIES: Orale daprodustat was niet inferieur aan CERA in het bereiken en behouden van doel-hemoglobineniveaus bij Japanse ND-patiënten.", "ACHTERGROND: De Anemie Studies bij chronische nierziekte (CKD): Erytropoëse via een nieuwe prolyl hydroxylase remmer (PHI) Daprodustat-Dialyse (ASCEND-D) trial zal de hypothese testen dat daprodustat niet inferieur is aan de comparator epoëtine alfa of darbepoëtine alfa voor twee co-primaire eindpunten: hemoglobine effectiviteit en cardiovasculaire veiligheid.", "Daprodustat is een van de oraal toegediende kleine molecuul HIF-PH remmers, die leidt tot een toename van de erytropoëtineproductie, welke gereguleerd wordt door HIF. Ook wordt verwacht dat daprodustat het ijzermetabolisme verbetert. Recentelijk toonden verschillende klinische onderzoeken de werkzaamheid en veiligheid aan bij zowel hemodialyse- als niet-hemodialyse-afhankelijke CKD-patiënten.", "Eenmaal daags orale behandeling met daprodustat werd over het algemeen goed verdragen en het gemiddelde hemoglobine werd bereikt en binnen het doelbereik gehouden bij Japanse peritoneale dialyse deelnemers.", "Daprodustat is een hypoxie-induceerbare factor-prolyl hydroxylase remmer voor de behandeling van bloedarmoede bij chronische nierziekte.", "Daprodustat, een orale hypoxie-induceerbare factor prolyl hydroxylase remmer, wordt onderzocht voor de behandeling van bloedarmoede bij chronische nierziekte.", "Daprodustat voor de behandeling van bloedarmoede bij patiënten die geen dialyse ondergaan.", "CONCLUSIES: Bij patiënten met CKD en bloedarmoede die geen dialyse ondergingen, was daprodustat niet inferieur aan darbepoëtine alfa met betrekking tot de verandering in het hemoglobineniveau vanaf de uitgangswaarde en met betrekking tot cardiovasculaire uitkomsten.", "Daprodustat voor de behandeling van bloedarmoede bij patiënten die dialyse ondergaan.", "CONCLUSIES: Bij patiënten met CKD die dialyse ondergingen, was daprodustat niet inferieur aan ESA's wat betreft de verandering in het hemoglobineniveau vanaf de uitgangswaarde en cardiovasculaire uitkomsten.", "Daprodustat (GSK1278863) is een hypoxie-induceerbare factor (HIF)-prolyl hydroxylase (PHD) remmer in ontwikkeling voor de behandeling van bloedarmoede bij chronische nierziekte.", "ACHTERGROND: Daprodustat (GSK1278863) is een orale hypoxie-induceerbare factor prolyl hydroxylase remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte (CKD).", "Daprodustat is een orale hypoxie-induceerbare factor prolyl hydroxylase remmer ontwikkeld voor de behandeling van bloedarmoede bij chronische nierziekte.", "Daprodustat is in ontwikkeling als een opkomende nieuwe klasse van middelen voor de behandeling van bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte (CKD).", "Conclusie: Daprodustat was effectief en goed verdragen voor bloedarmoede bij zowel NDD- als DD-patiënten op korte termijn op basis van huidige RCT's.", "En daprodustat kan een effectief alternatief worden voor de behandeling van bloedarmoede bij CKD." ]
375
380
4,605
Waar is het eiwit perforine gelokaliseerd?
Perforine worden opgeslagen in de leukocyten in secretiegranules.
[ " een familie van porievormende eiwitten (PFP's), bekend als perforine-achtige eiwitten (PLP's)", "cytotoxische granules (granzyme B, granulysine en perforine)", "Granzyme B en perforine worden opgeslagen in de leukocyten in secretiegranules.", "T-cellen produceren effector moleculen die ofwel direct cytotoxisch zijn, zoals granzymes, perforine" ]
57
51
4,606
Is REGN5458 een enkelvoudig gerichte antilichaam?
Nee, REGN5458 is een bispecifiek antilichaam.
[ "CD3-bindende bispecifieke antilichamen (bsAbs) en chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen zijn krachtige therapeutische benaderingen om de T-cellen van patiënten te herleiden tot het herkennen en doden van tumoren. Hier beschrijven we een volledig humaan bsAb (REGN5458) dat bindt aan B-celmaturatie-antigeen (BCMA) en CD3, en vergelijken we de antitumoractiviteiten met die van anti-BCMA CAR T-cellen om verschillen in werkzaamheid en werkingsmechanisme te identificeren." ]
73
71
4,607
Met welke ziekte wordt X-gebonden recessieve TLR7-deficiëntie geassocieerd?
X-gebonden recessieve TLR7-deficiëntie is een hoog penetrante genetische oorzaak van kritieke COVID-19 longontsteking, bij ongeveer 1,8% van de mannelijke patiënten onder de 60 jaar.
[ "X-gebonden recessieve TLR7-deficiëntie bij ~1% van de mannen onder de 60 jaar met levensbedreigende COVID-19.", "Over het geheel genomen is X-gebonden recessieve TLR7-deficiëntie een hoog penetrante genetische oorzaak van kritieke COVID-19 longontsteking, bij ongeveer 1,8% van de mannelijke patiënten onder de 60 jaar. Menselijke TLR7 en pDC's zijn essentieel voor beschermende type I IFN-immuniteit tegen SARS-CoV-2 in de luchtwegen." ]
92
88
4,608
Is Benralizumab effectief voor Chronische Spontane Urticaria?
Ja, het anti-IL-5 antilichaam benralizumab is gerapporteerd om de symptomen van Chronische Spontane Urticaria te verminderen.
[ "Ten slotte zijn behandelingen gericht op het verminderen van eosinofiele accumulatie en activatie, zoals de anti-IL-5 antilichamen mepolizumab, reslizumab en benralizumab, gerapporteerd om CSU-symptomen te verminderen.", "De behandelingen die in klinische proeven zijn voor CSU zijn anti-IgE behandelingen zoals ligelizumab, moleculen die intracellulaire signaalroutes targeten zoals spleen tyrosine kinase remmers, oppervlakte-inhiberende moleculen zoals siglec-8, anti-IL-1s zoals canakinumab, Bruton kinase (BTK) remmers zoals GDC-0853 en anti-IL-5s zoals benralizumab en mepolizumab.", "Off-label gebruik van dupilumab, reslizumab, mepolizumab en benralizumab kan effectief zijn bij CU. Ligel", "Ten slotte zijn behandelingen gericht op het verminderen van eosinofiele accumulatie en activatie, zoals de anti-IL-5 antilichamen mepolizumab, reslizumab en benralizumab, gerapporteerd om CSU-symptomen te verminderen.", "Behandelingen gericht op het verminderen van eosinofiele accumulatie en activatie, zoals de anti-IL-5 antilichamen mepolizumab, reslizumab en benralizumab, zijn gerapporteerd om CSU-symptomen te verminderen. Duidelijk is een nieuwe pi", "formatie over de effecten van het off-label gebruik, bij CSU, van biologics die zijn goedgekeurd voor de behandeling van andere ziekten, waaronder dupilumab, benralizumab, mepolizumab, reslizumab en secukinumab. Ten slotte bespreken we", ", B-cellen, T-cellen en eosinofielen. De behandelingen die in klinische proeven zijn voor CSU zijn anti-IgE behandelingen zoals ligelizumab, moleculen die intracellulaire signaalroutes targeten zoals spleen tyrosine kinase remmers, oppervlakte-inhiberende moleculen zoals siglec-8, anti-IL-1s zoals canakinumab, Bruton kinase (BTK) remmers zoals GDC-0853 en anti-IL-5s zoals benralizumab en mepolizumab. SAMENVATTING: De lopende klinische proeven met nieuwe behandeldoelen bieden nieuwe hoop, niet alleen voor een betere zorg voor de ziekte maar ook voor een beter begrip" ]
268
259
4,609
Interageren de eiwitten Talin en Amot?
Ja, Amot bindt Talin
[ "we tonen aan dat Amot Talin bindt en essentieel is voor het overbrengen van krachten tussen fibronectine en het cytoskelet" ]
25
28
4,610
Reguleren RNA-bindende eiwitten die binden aan adenine-uridine (AU)-rijke elementen (ARE's) in de 5' niet-vertalende regio (UTR) van mRNA's (AU-RBPs) de DNA-schade respons?
RNA-bindende eiwitten (RBPs) die binden aan adenine-uridine (AU)-rijke elementen (ARE's) in de 3' niet-vertalende regio (UTR) van mRNA's (AU-RBPs) spelen een sleutelrol bij het reguleren van de DNA-schade respons (DDR) en het behouden van de genoomintegriteit.
[ "We onderzochten 2 mRNA-bindende eiwitten - HuR en TIAR die specificiteit tonen voor AU-rijke elementen (ARE) in de 3'UTR van mRNA.", "Bio-informatica analyse van de menselijke SOD1 mRNA 3' niet-vertalende regio (3'UTR) toonde de aanwezigheid aan van HuD-bindende adenine-uridine (AU)-rijke instabiliteit veroorzakende elementen (ARE's).", "We vonden dat AU-rijke element RNA-bindend eiwit 1 (AUF1) direct bindt aan de Cry1 3'UTR en de translatie van Cry1 mRNA reguleert.", "Adenylaat/uridylaat-rijke elementen (ARE's) zijn de meest voorkomende cis-regulerende elementen in de 3'-niet-vertalende regio (UTR) van mRNA's, waar ze de afbraak van mRNA fijnregelen.", "HuR bindt aan AU-rijke elementen aanwezig in de 3' niet-vertalende regio van het Classical swine fever virus.", "Eerdere rapporten geven aan dat verschillende RNA-sequenties in de BDNF 3'UTR's de BDNF-productie in de hersenen verschillend reguleren om veranderingen in neuronale activiteit op te vangen, vermoedelijk via differentiële interacties met ongedefinieerde trans-werkende factoren die de stabiliteit en translatie van deze BDNF mRNA-isoformen reguleren.", "De 5' niet-vertalende regio (UTR) van CSFV bevat de IRES, een sterk gestructureerd element dat het translatieapparaat aantrekt.", "Hoewel AU-rijke elementen (ARE's) in de 3'UTR van interleukine-6 (IL-6) mRNA de mRNA-afbraak bepalen, is de rol van TTP in de post-transcriptionele regulatie van IL-6 genexpressie onduidelijk.", "We kloonden het volledige cDNA van konijn RGS4, dat een lange 3'-niet-vertalende regio (UTR) bevat met meerdere AU-rijke elementen (ARE's).", "Luciferase reporter assays tonen aan dat HuR specifiek de expressie van FOXO1 reguleert via AU-rijke elementen (ARE's) binnen de FOXO1 3' UTR.", "Daarnaast toonden we aan dat RNPC1 kan binden aan PR mRNA via AU-rijke elementen (ARE's) binnen de PR 3'-niet-vertalende regio (3'-UTR) en vervolgens de stabiliteit van PR mRNA verhoogt.", "Hier vinden we dat CXCR4 AU-rijke elementen (ARE's) bevat in de 3'-niet-vertalende regio (3'-UTR) die binden en reageren op de RNA-bindende eiwitten tristetraprolin (TTP/ZFP36) en HuR (ELAVL1).", "Deze eiwitten binden aan adenine-uridine-rijke elementen (ARE) in de 3' niet-vertalende regio van doel-messenger RNA en stimuleren de afbraak van het doelwit.", "mRNA's. RNA-bindende eiwitten kunnen de stabiliteit van mRNA controleren door te binden aan AU- en U-rijke elementen die zich bevinden in de 3'-niet-vertalende regio's (3'-UTR's) van doelwit", "RNA-bindende eiwitten (RBPs) zijn aangetoond dat ze mRNA's herkennen en binden die ARE's bevatten, die gewoonlijk aanwezig zijn in de 3'UTR van mRNA's. RBPs ", "aan ARE's in de 3'UTR reguleren de stabiliteit van TSP-1 mRNA en het RNA-bindend eiwit AUF1 neemt deel aan deze regulatie. Deze studies suggereren dat", "een lid van de Elav-familie van RNA-bindende eiwitten, is betrokken bij dit pad via zijn binding aan adenine- en uridine (AU)-rijke stabiliteitselementen (ARE) gelegen in de 3' niet-vertalende regio's (3'-UTR's) van het mRNA. Terwijl drie ", "Hu-eiwitten zijn RNA-bindende eiwitten die betrokken zijn bij de controle van stabilisatie, nucleaire export en/of translatie van specifieke mRNA's met AU-rijke elementen (ARE's) in de 3'-niet-vertalende regio. De", "Post-transcriptionele mRNA-regulatie door RNA-bindende eiwitten (RBPs) geassocieerd met AU-rijke elementen (ARE's) aanwezig in de 3' niet-vertalende regio (3'UTR) van specifieke mRNA's moduleert transcriptstabiliteit en translatie in eukaryote cellen.", "In de 3'-niet-vertalende regio regelen de destabiliserende adenine-uridine (AU)-rijke elementen (ARE's) de expressie van verschillende transcripties via interacties met ARE-bindende eiwitten (AUBP's) en RNA-afbraakmechanismen.", "Het AU/U-rijke element-bindend eiwit HuR is aangetoond dat het bindt aan p53 mRNA 3'UTR en de translatie versterkt als reactie op DNA-beschadigende UVC-straling.", "De AUF1 (hnRNPD) en HuR (ELAV-achtig) eiwitten, potentiële trans-werkende factoren voor gereguleerde mRNA-afbraak, binden in vitro aan A+U-rijke elementen (ARE's) gevonden in de 3' niet-vertalende regio (3' UTR) van veel labiele transcripties.", "NCL bindt aan het AU-rijke element (ARE) in de 3'UTR van doel-mRNA's, bemiddelt miRNA-functies in de nabijgelegen doelsequenties en reguleert mRNA-deadenylering.", "We onderzochten 2 mRNA-bindende eiwitten - HuR en TIAR die specificiteit tonen voor AU-rijke elementen (ARE) in de 3'UTR van mRNA.", "Ten tweede is gerapporteerd dat de afbraak van sommige mRNA's gerelateerd aan immuunresponsen wordt gereguleerd door binding van RNA-bindende eiwitten aan adenylate uridylate-rijke elementen (AU-rijke elementen, ARE's) gelegen in de 3'-niet-vertalende regio (3'-UTR).", "Hier bespreken we de wisselwerking tussen zes bekende RBPs (TTP, AUF-1, KSRP, HuR, TIA-1 en TIAR) die AU-rijke elementen (ARE's) herkennen in de 3' niet-vertalende regio's van mRNA's, namelijk ARE-RBPs.", "Hu-eiwitten zijn aangetoond dat ze binden aan AU-rijke elementen (ARE's) in de 3'-niet-vertalende regio van onstabiele mRNA's." ]
721
715
4,611
Is CPX-351 goedgekeurd door de FDA en de EMA?
Ja, CPX-351 is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en de EMA.
[ "CPX-351 (Verenigde Staten: Vyxeos®; Europa: Vyxeos® Liposomal), een liposomale encapsulatie van twee geneesmiddelen, daunorubicine en cytarabine, in een synergetische molverhouding van 1:5, is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en de EMA voor de behandeling van volwassenen met nieuw gediagnosticeerde therapiegerelateerde acute myeloïde leukemie of acute myeloïde leukemie met myelodysplastische veranderingen." ]
69
68
4,612
Wat is de rol van KAT7 in AML?
KAT7 is een genetieke kwetsbaarheid van acute myeloïde leukemieën die worden aangedreven door MLL-herschikkingen en meer specifiek door de MLL-X genfusies.
[ "KAT7 is een genetische kwetsbaarheid van acute myeloïde leukemieën die worden aangedreven door MLL-herschikkingen.", "Hier onderzoeken we de essentiële rol van lysine-acetyltransferase KAT7 in AML's die worden aangedreven door de MLL-X genfusies. We ontdekten dat het verlies van KAT7 leidt tot een snelle en volledige verdwijning van zowel H3K14ac als H4K12ac merkers, in combinatie met verminderde proliferatie, verhoogde apoptose en differentiatie van AML-cellen. De acetyltransferase-activiteit van KAT7 is essentieel voor de proliferatie van deze cellen.", "We ontdekten dat het verlies van KAT7 leidt tot een snelle en volledige verdwijning van zowel H3K14ac als H4K12ac merkers, in combinatie met verminderde proliferatie, verhoogde apoptose en differentiatie van AML-cellen." ]
130
131
4,613
Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in het CAPIRI-regime?
Het CAPIRI-regime omvat capecitabine plus irinotecan.
[ "AXEPT, een Aziatische fase III-studie, toonde aan dat gemodificeerd CAPIRI+BEV [capecitabine (CAP: 1600 mg/m2), irinotecan (IRI: 200 mg/m2) en BEV (7,5 mg/m2)] niet inferieur was aan FOLFIRI+BEV als tweedelijnsbehandeling voor mCRC-patiënten en geassocieerd was met een lagere incidentie van hematologische toxiciteiten.", "Doelstelling: De werkzaamheid van capecitabine plus irinotecan (CAPIRI) vergelijken met irinotecan (IRI) alleen bij patiënten met gevorderde galblaaskanker (GBC) die ziekteprogressie vertonen na een eerstelijnsbehandeling op basis van gemcitabine.", "ACHTERGROND: Driewekelijks capecitabine plus irinotecan (CAPIRI) was geen vervanging voor fluorouracil, leucovorin en irinotecan (FOLFIRI) bij de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) vanwege het potentieel voor grotere toxiciteit.", "DOEL: Het doel van deze gerandomiseerde, multicentrische, niet-vergelijkende fase II-studie was het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van twee potentiële eerstelijnsbehandelingen, capecitabine en oxaliplatin (CapOX) plus bevacizumab (BEV) en capecitabine en irinotecan (CapIRI) plus bevacizumab, bij Japanse patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).", "Een grote serie monsters (n=818) uit twee fase III klinische onderzoeken werd gebruikt om deze kandidaatgenen te evalueren door de methylatiestatus te correleren met progressievrije overleving na behandeling met eerstelijns enkelvoudige fluorouracil (Capecitabine of 5-fluorouracil) of combinatiechemotherapie (Capecitabine of 5-fluorouracil plus irinotecan (CAPIRI/FOLFIRI)).", "Van deze patiënten kregen 90 capecitabine-monotherapie als eerstelijnsbehandeling en 93 kregen capecitabine plus irinotecan (CAPIRI) therapie als onderdeel van de CAIRO fase III klinische studie.", "Een niet-gerandomiseerde fase 1 dosis-escaleerstudie van ABT-751 in combinatie met CAPIRI (capecitabine en irinotecan) en bevacizumab werd uitgevoerd om de maximaal verdragen dosis, dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en farmacokinetiek te bepalen bij patiënten met gevorderde colorectale kanker.", "Fase 1-studie van ABT-751 in combinatie met CAPIRI (capecitabine en irinotecan) en bevacizumab bij patiënten met gevorderde colorectale kanker.", "De relatieve werkzaamheid en veiligheid van eerstelijnsbehandelingsregimes voor gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC), capecitabine met irinotecan (CAPIRI) en 5-fluorouracil/leucovorin plus irinotecan (FOLFIRI), zijn niet goed gedefinieerd.", "Patiënten kregen een standaard capecitabine plus irinotecan (CAPIRI) of CAPIRI plus bevacizumab (CAPIRI-BEV) regime elke 3 weken.", "Gerandomiseerde fase-II studie van CAPIRI (capecitabine, irinotecan) plus bevacizumab versus FOLFIRI (folinezuur, 5-fluorouracil, irinotecan) plus bevacizumab als eerstelijnsbehandeling van patiënten met niet-reseceerbare/gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).", "Fase 1-studie van ABT-751 in combinatie met CAPIRI (capecitabine en irinotecan) en bevacizumab bij patiënten met gevorderde colorectale kanker.", "DOEL: De AIO KRK-0104 gerandomiseerde fase II-studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van cetuximab gecombineerd met capecitabine en irinotecan (CAPIRI) of capecitabine en oxaliplatin (CAPOX) in de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).", "ACHTERGROND: Driewekelijks capecitabine plus irinotecan (CAPIRI) was geen vervanging voor fluorouracil, leucovorin en irinotecan (FOLFIRI) bij de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) vanwege het potentieel voor grotere toxiciteit.", "Capecitabine is effectief en veilig gecombineerd met irinotecan (CAPIRI) en/of oxaliplatin (CAPOX). Drie gerandomiseerde fase I-studies.", "ACHTERGROND: Om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van capecitabine gecombineerd met oxaliplatin (CAPOX) of irinotecan (CAPIRI) als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde colorectale kanker ouder dan of gelijk aan ... te bepalen.", "DOEL: De haalbaarheid en werkzaamheid vaststellen van capecitabine in combinatie met wekelijkse irinotecan (CAPIRI) met gelijktijdige bekkenbestraling (RT) bij patiënten met lokaal gevorderde rectumcarcinoom.", "Een niet-gerandomiseerde fase 1 dosis-escaleerstudie van ABT-751 in combinatie met CAPIRI (capecitabine en irinotecan) en bevacizumab werd uitgevoerd om de maximaal verdragen dosis, dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en farmacokinetiek te bepalen bij patiënten met gevorderde colorectale kanker.", "De relatieve werkzaamheid en veiligheid van eerstelijnsbehandelingsregimes voor gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC), capecitabine met irinotecan (CAPIRI) en 5-fluorouracil/leucovorin plus irinotecan (FOLFIRI), zijn niet goed gedefinieerd.", "CAPIRI-IMRT: een fase II-studie van gelijktijdige capecitabine en irinotecan met intensiteitsgemoduleerde radiotherapie voor de behandeling van recidiverend rectumcarcinoom.", "Een fase II-studie van capecitabine en irinotecan in combinatie met gelijktijdige bekkenbestraling (CapIri-RT) als neoadjuvante behandeling van lokaal gevorderd rectumcarcinoom.", "We wilden de werkzaamheid en veiligheid evalueren van een combinatieregime met wekelijkse irinotecan in combinatie met capecitabine en gelijktijdige radiotherapie (CapIri-RT) als neoadjuvante behandeling bij rectumcarcinoom in een fase-II studie.", "Patiënten in klinieken kregen een standaard capecitabine plus irinotecan (CAPIRI) of CAPIRI plus bevacizumab (CAPIRI-BEV) regime.", "DOEL: De haalbaarheid en werkzaamheid vaststellen van capecitabine in combinatie met wekelijkse irinotecan (CAPIRI) met gelijktijdige bekkenbestraling (RT) bij patiënten met lokaal gevorderd rectumcarcinoom. PATIËNTEN EN METHODEN: Negentien patiënten met rectumcarcinoom klinische stadium T3-4, Nx kregen wekelijkse irinotecan 50 mg/m(2) (dagen 1, 8, 15, 22, 29) en twee doses capecitabine (dagen 1 tot en met 38; doseringsniveau [DL] I, 500 mg/m(2) tweemaal daags; DL II, 625 mg/m(2) tweemaal daags).", "DOEL: De AIO KRK-0104 gerandomiseerde fase II-studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van cetuximab gecombineerd met capecitabine en irinotecan (CAPIRI) of capecitabine en oxaliplatin (CAPOX) in de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC). PATIËNTEN EN METHODEN: In totaal werden 185 patiënten met mCRC willekeurig toegewezen aan cetuximab (400 mg/m(2) dag 1, gevolgd door 250 mg/m(2) wekelijks) plus CAPIRI (irinotecan 200 mg/m(2), dag 1; capecitabine 800 mg/m(2) tweemaal daags dagen 1 tot en met 14, elke 3 weken) of cetuximab plus CAPOX (oxaliplatin 130 mg/m(2) dag 1; capecitabine 1.000 mg/m(2) tweemaal daags dagen ...).", "Maar aangezien de gegevens over bevacizumab toegediend samen met capecitabine, een orale fluoropyrimidine, en irinotecan bij patiënten met mCRC beperkt zijn, wilden we de werkzaamheid en veiligheid van het bevacizumab met capecitabine plus irinotecan (BEV-CAPIRI) regime bij mCRC-patiënten analyseren.", "De orale fluoropyrimidine capecitabine is effectief en veilig gecombineerd met irinotecan (CAPIRI) en/of oxaliplatin (CAPOX)." ]
870
828
4,614
Wat is de p-crAssphage?
CrAssphage is het meest voorkomende virus geassocieerd met mensen en het stamlid van een grote groep bacteriofagen, ontdekt in metagenomen geassocieerd met dieren en het milieu, die bacteriën van het phylum Bacteroidetes infecteren.
[ "crAssphages zijn een brede groep diverse bacteriofagen in de orde Caudovirales die in hoge mate voorkomen in het menselijke gastro-intestinale kanaal.", "CrAssphage is het meest voorkomende virus geassocieerd met mensen en het stamlid van een grote groep bacteriofagen, ontdekt in metagenomen geassocieerd met dieren en het milieu, die bacteriën van het phylum Bacteroidetes infecteren.", " crAssphage is voorgesteld als een mensspecifieke marker voor het opsporen van fecale besmetting." ]
101
101
4,615
Wat is de functie van Circulair RNA (circRNA)?
Circulaire RNA's (circRNA's) zijn een klasse van geconserveerde, endogene niet-coderende RNA's die betrokken zijn bij transcriptionele en post-transcriptionele genregulatie evenals bij de pathogenese van ziekten, waaronder kanker.
[ "Circulaire RNA's (circRNA's) zijn een klasse van geconserveerde, endogene niet-coderende RNA's die betrokken zijn bij transcriptionele en post-transcriptionele genregulatie.", "Circulaire RNA's (circRNA's) zijn belangrijk voor de ontwikkeling en regeneratie van het zenuwstelsel.", "Circulaire RNA's (circRNA's) zijn een type enkelstrengs RNA-moleculen die normaal gesproken geen eiwitten coderen. circRNA's zijn betrokken bij veel fysiologische processen evenals bij de pathogenese van ziekten.", "Circulaire RNA's (circRNA's) zijn covalent gesloten RNA-moleculen die in verband zijn gebracht met verschillende ziekten, waaronder kanker.", "Circulaire RNA's (circRNA) zijn gerapporteerd als regulatoren die betrokken zijn bij hepatocellulair carcinoom (HCC), maar hun werkingsmechanisme blijft onbekend.", "Circulair RNA (of circRNA) is een type enkelstrengs covalent gesloten circulair RNA-molecuul en speelt belangrijke rollen in diverse biologische routes.", "Circulair RNA (circRNA) is een type niet-coderend RNA dat kan interageren met miRNA's om genexpressie te reguleren.", "Doelstellingen: Circulair RNA (circRNA) is een nieuw gevalideerde klasse van enkelstrengs RNA, alomtegenwoordig tot expressie gebracht in zoogdierweefsels en bezit sleutelrollen waaronder het functioneren als microRNA sponsoren en als transcriptionele regulatoren door te binden aan RNA-bindende proteïnen.", "Circulair RNA (circRNA) neemt deel aan de regulatie van gentranscriptie, terwijl oestrogeenreceptor alfa (ERα) en quercetine (QUE) botvorming positief reguleren, maar er is weinig bekend over de correlatie tussen circRNA, ERα en QUE. In dit", "Achtergrond: Circulair RNA (circRNA), een nieuwe klasse van niet-coderend RNA, is aangetoond belangrijk te zijn bij silicosis vanwege zijn unieke rol als transcriptieregulator of als spons voor kleine RNA's.", "Circulair RNA (circRNA) is een zeer stabiel, enkelstrengs, gesloten lus RNA dat werkt als RNA of als een eiwitlokmiddel om genexpressie te reguleren.", "RNA (circRNA), een soort stabiel ncRNA, speelt belangrijke rollen in het reguleren van genexpressie via verschillende manieren. Tot nu toe,", "ACHTERGROND: Circulair RNA (circRNA) speelt een belangrijke rol in het reguleren van cellulaire biologische functies en is aangetoond betrokken te zijn bij kankerprogressie, inclusief oraal plaveiselcelcarcinoom.", "Circulaire RNA's (circRNA's) worden verondersteld bij te dragen aan de regulatie van genexpressie in verschillende weefsels en cellen van eukaryoten.", "Circulair RNA (circRNA), een soort speciaal endogeen RNA, is aangetoond betrokken te zijn bij cruciale biologische processen van meerdere kankers als genregulator.", "De meest onderzochte functie van circRNA's is als hoofdregulatoren van genexpressie die werken door andere genexpressieregulatoren, in het bijzonder miRNA's, te sequestreren of 'sponsen'.", "Circulaire RNA's (circRNA's) worden gevonden in eukaryoten en kunnen functioneren in post-transcriptionele genregulatie.", "Circulaire RNA's (circRNA's) worden momenteel geclassificeerd als niet-coderend RNA (ncRNA) die, in tegenstelling tot lineaire RNA's, covalent gesloten continue lussen vormen en fungeren als genregulatoren bij zoogdieren.", "Deze kenmerken geven circRNA's talrijke potentiële functies, zoals het functioneren als miRNA-sponsoren, of het binden aan RNA-geassocieerde proteïnen om RNA-proteïnecomplexen te vormen die gentranscriptie reguleren.", "Er is voorgesteld dat circRNA genexpressie reguleren op transcriptioneel of post-transcriptioneel niveau door interactie met miRNA's en dat circRNA's een rol kunnen spelen in het reguleren van miRNA-functie bij kankerinitiatief en progressie.", "Covalent gesloten, circulaire RNA's (circRNA's) zijn een klasse van niet-coderende RNA's, die dezelfde functie kunnen hebben als microRNA (miRNA) sponsoren, als regulatoren van splicing en transcriptie, en als interactoren met RNA-bindende proteïnen (RBP's).", "CircRNA's spelen belangrijke rollen als miRNA-sponsoren, regulatoren van gentranscriptie en expressie, RNA-bindende proteïne (RBP) sponsoren en eiwit/peptide vertalers.", "Nieuwe functies voor circRNA's ontstaan, waaronder eiwitsequestratie, transcriptionele regulatie en potentiële functies in kanker.", "Verschillende circRNA's zijn aangetoond te functioneren als microRNA \"sponsoren\" om microRNA-gemedieerde repressie van mRNA tegen te gaan.", "circRNA's functioneren als miRNA/proteïne sponsoren, eiwitsteigers, eiwitrecruiters, versterkers van eiwitfunctie, evenals sjablonen voor translatie betrokken bij de regulatie van transcriptie/splicing, translatie, eiwitafbraak en pri-miRNA verwerking in menselijke kankers en dragen bij aan de pathogenese van kanker.", "CircRNA's functioneren als concurrerende endogene RNA's of microRNA sponsoren die transcriptie en splicing reguleren, binden aan proteïnen en translatie.", "Circulaire RNA's functioneren als concurrerende endogene RNA's in meerdere soorten kanker.", "Over het algemeen functioneren circRNA's als microRNA (miRNA) sponsoren en hebben ze een regulerende rol in transcriptie en translatie.", "CircRNA's spelen belangrijke rollen in diverse biologische functies als microRNA sponsoren, transcriptionele regulatoren en door te combineren met RNA-bindende proteïnen.", "circRNA's zijn bevestigd een vitale rol te spelen in diverse biologische functies, door te fungeren als microRNA sponsoren en reservoirs, evenals door te combineren met RNA-bindende proteïnen tijdens de progressie van meerdere kankersoorten.", "De exacte functies van circRNA's blijven slecht begrepen, maar bewijs uit analyse van sommige circRNA-moleculen suggereert dat ze substantieel kunnen bijdragen aan de regulatie van genexpressie, met name in architectonisch complexe en gepolariseerde cellen zoals neuronen.", "Momenteel is gerapporteerd dat bepaalde circRNA's functioneren als microRNA sponsoren en RNA-bindende proteïne sponsoren om downstream gentranscriptie te reguleren, wat een potentieel suggereert voor circRNA's in kankerdiagnose, prognose en klinische therapie." ]
798
754
4,616
Welke was de eerste chromoon in klinisch gebruik?
De eerste chromoon in klinisch gebruik, khelline.
[ "De eerste chromoon in klinisch gebruik, khelline, werd geëxtraheerd uit de zaden van de plant Ammi visnaga, en werd al eeuwenlang gebruikt als diureticum en als spierverslapper." ]
47
40
4,617
Welke bron wordt gebruikt voor de visualisatie van niet-covalente contacten?
De Protein Contacts Atlas is een interactieve bron van niet-covalente contacten uit meer dan 100.000 PDB-kristalstructuren. De Protein Contacts Atlas stelt onderzoekers uit verschillende disciplines in staat diverse vragen te onderzoeken binnen het kader van niet-covalente contacten, waaronder de interpretatie van allosterie, ziekte-mutaties en polymorfismen, door individuele subunits, interfaces en eiwit-ligand contacten te verkennen en door externe informatie in kaart te brengen. De Protein Contacts Atlas is beschikbaar op http://www.mrc-lmb.cam.ac.uk/pca/ en ook via PDBe.
[ "Visualisatie en analyse van niet-covalente contacten met behulp van de Protein Contacts Atlas.", "Wij presenteren de Protein Contacts Atlas, een interactieve bron van niet-covalente contacten uit meer dan 100.000 PDB-kristalstructuren. We hebben meerdere representaties ontwikkeld voor visualisatie en analyse van niet-covalente contacten op verschillende organisatieniveaus: atomen, residuen, secundaire structuur, subunits en gehele complexen. De Protein Contacts Atlas stelt onderzoekers uit verschillende disciplines in staat diverse vragen te onderzoeken binnen het kader van niet-covalente contacten, waaronder de interpretatie van allosterie, ziekte-mutaties en polymorfismen, door individuele subunits, interfaces en eiwit-ligand contacten te verkennen en door externe informatie in kaart te brengen. De Protein Contacts Atlas is beschikbaar op http://www.mrc-lmb.cam.ac.uk/pca/ en ook via PDBe." ]
182
192
4,618
Welke ziekte wordt behandeld met Emapalumab?
Emapalumab is een humane monoklonale antilichaam gericht tegen interferon-γ (IFN-γ) dat is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH).
[ "Alle patiënten die de complementremmer eculizumab kregen naast de interferon gamma-remmer emapalumab hadden een volledige genezing van hun TMA en overleefden.", "Emapalumab bij kinderen met primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose.", "CONCLUSIES: Emapalumab was een doeltreffende gerichte therapie voor patiënten met primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose.", "Emapalumab voor de behandeling van hemofagocytaire lymfohistiocytose.", "Emapalumab-Igsz (Gamifant) is een humane monoklonale antilichaam gericht tegen interferon-γ (IFN-γ), en de eerste door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapie voor primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH).", "Emapalumab is goedgekeurd voor de behandeling van primaire HLH die refractair, recidiverend, progressief is of intolerant voor de huidige HLH-behandelingen bij zowel volwassen als pediatrische patiënten. De FDA-goedkeuring was gebaseerd op de resultaten van een fase II/III klinische studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van emapalumab werd geëvalueerd bij 34 pediatrische patiënten met primaire HLH, waarvan 27 refractair waren voor de huidige therapieën.", "Emapalumab, een volledig menselijke anti-IFNγ monoklonale antilichaam, is in de VS goedgekeurd als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) en heeft veelbelovende resultaten getoond bij patiënten met graftfalen (GF) die een tweede allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) nodig hebben.", "Emapalumab is een volledig menselijke immunoglobuline G1 monoklonale antilichaam gericht tegen interferon-γ (IFN-γ), die in november 2018 de eerste wereldwijde goedkeuring kreeg voor de behandeling van pediatrische en volwassen patiënten met primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) met refractaire, recidiverende of progressieve ziekte of intolerantie voor HLH-therapie.", "Beschikbare gegevens ondersteunen het gebruik van emapalumab voor de behandeling van pHLH-patiënten met refractaire, recidiverende of progressieve ziekte, of intolerantie voor conventionele therapie, wat recentelijk heeft geleid tot FDA-goedkeuring van het geneesmiddel voor deze indicaties.", "Emapalumab, een monoklonale antilichaam gericht tegen IFN-γ, is de eerste gerichte therapie die is goedgekeurd voor primaire HLH met refractaire, recidiverende of progressieve ziekte of intolerantie voor conventionele therapie.", "RT MENING: Emapalumab is een effectieve behandeling voor HLH met een goed veiligheidsprofiel. Zijn", "Emapalumab voor de behandeling van terugkerende/refractaire hemofagocytaire lymfohistiocytose.", "Recentelijk is het therapeutisch potentieel van IFN-γ-remming gedocumenteerd; emapalumab, een anti-IFN-γ monoklonale antilichaam, is in de Verenigde Staten goedgekeurd voor de behandeling van primaire HLH die refractair, recidiverend of progressief is, of bij patiënten met intolerantie voor conventionele therapie.", "Emapalumab, een volledig menselijke anti-IFNγ monoklonale antilichaam, is in de VS goedgekeurd als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) en heeft veelbelovende resultaten getoond bij patiënten met graftfalen (GF) die een tweede allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) nodig hebben. De", "rol. Emapalumab, een monoklonale antilichaam gericht tegen IFN-γ, is de eerste gerichte therapie die is goedgekeurd voor primaire HLH met refractaire, recidiverende of progressieve ziekte of intolerantie voor conventionele ther", "Emapalumab is een volledig menselijke immunoglobuline G1 monoklonale antilichaam gericht tegen interferon-γ (IFN-γ), die in november 2018 de eerste wereldwijde goedkeuring kreeg voor de behandeling van pediatrische en volwassen patiënten met primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) met refractaire, recidiverende of progressieve ziekte of intolerantie voor HLH-therapie. Dit", "Emapalumab-Igsz (Gamifant) is een humane monoklonale antilichaam gericht tegen interferon-γ (IFN-γ), en de eerste door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapie voor primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH). HLH", ", het therapeutisch potentieel van IFN-γ-remming is gedocumenteerd; emapalumab, een anti-IFN-γ monoklonale antilichaam, is in de Verenigde Staten goedgekeurd voor de behandeling van primaire HLH die refractair, recidiverend of progressief is, of bij patiënten met intolerantie voor conventionele therapie. Bovendien, r", "een aandoening gekenmerkt door hypercytokinemie in de context van ongecontroleerde immuunactivatie, en emapalumab vertegenwoordigt de eerste therapie ontwikkeld om de onderliggende pathofysiologie van HLH aan te pakken. Emapal", "Emapalumab voor de behandeling van terugkerende/refractaire hemofagocytaire lymfohistiocytose", "Emapalumab voor volwassen en pediatrische patiënten met hemofagocytaire lymfohistiocytose", "In november 2018 kreeg emapalumab zijn eerste wereldwijde goedkeuring in de VS, voor de behandeling van pediatrische (pasgeborenen en oudere) en volwassen patiënten met primaire HLH, die refractair, recidiverend of progressief zijn of intolerantie voor conventionele HLH-therapie hebben. Emapalumab", "gebruik van emapalumab voor de behandeling van pHLH-patiënten met refractaire, recidiverende of progressieve ziekte, of intolerantie voor conventionele therapie, wat recentelijk heeft geleid tot FDA-goedkeuring van het geneesmiddel voor deze indicaties. Aanvullende gegevens zijn nodig om", "Emapalumab is goedgekeurd voor de behandeling van primaire HLH die refractair, recidiverend, progressief is of intolerant voor de huidige HLH-behandelingen bij zowel volwassen als pediatrische patiënten.", "De nieuwe stof, emapalumab (een anti-IFN-γ monoklonale antilichaam) kan worden gebruikt om EBV-HLH-gevallen te behandelen om het risico op secundaire maligniteit door etoposide te vermijden.", "hogenische rol. Emapalumab, een monoklonale antilichaam gericht tegen IFN-γ, is de eerste gerichte therapie die is goedgekeurd voor primaire HLH met refractaire, recidiverende of progressieve ziekte of intolerantie voor conventionele therapie. GEBIEDEN BESPROKEN: We hebben de farmacologische kenmerken, veiligheid, werkzaamheid en", "Emapalumab wordt ontwikkeld door Novimmune en Swedish Orphan Biovitrum voor de behandeling van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH).", "In november 2018 kreeg emapalumab zijn eerste wereldwijde goedkeuring in de VS, voor de behandeling van pediatrische (pasgeborenen en oudere) en volwassen patiënten met primaire HLH, die refractair, recidiverend of progressief zijn of intolerantie voor conventionele HLH-therapie." ]
801
802
4,619
Vinden we bacteriofagen in de darm?
Ja, bacteriële virussen (bacteriofagen, fagen) van de darm zijn steeds meer een focus geworden in microbiomestudies, met het besef dat ze waarschijnlijk sleutelspelers zijn in gezondheid en ziekte.
[ "een veelheid aan symbiotische bacteriën en bacteriofagen is in hoeveelheid afgenomen bij patiënten met COVID-19", "Bacteriële virussen (bacteriofagen, fagen) van de darm zijn steeds meer een focus geworden in microbiomestudies, met het besef dat ze waarschijnlijk sleutelspelers zijn in gezondheid en ziekte.", "Al zonder exogene interventie vinden er talrijke fagen-bacteriële interacties plaats in de menselijke darm, waarvan sommige mogelijk een directe rol spelen in de ziekteprogressie", "We worden omringd door microben, voornamelijk bacteriën en hun virussen of fagen, zowel aan de binnen- als buitenkant van ons lichaam.", "crAssfagen zijn een brede groep diverse bacteriofagen in de orde Caudovirales die in hoge aantallen zijn gevonden in het menselijke maag-darmkanaal. Ondanks hun hoge prevalentie hebben we een onvolledig begrip van hoe crAssfagen ecologische en evolutionaire dynamieken in de darm vormen en erop reageren." ]
166
159
4,620
Wat is de functie van het eiwit gecodeerd door PUMILIO1?
Pumilio1 (Pum1) is aangetoond een sleutelrol te spelen in de translationele regulatie van doel-mRNA's in vele systemen van diverse organismen.
[ "Menselijk Pumilio (hPUM) is een structureel goed geanalyseerd RNA-bindend eiwit dat recentelijk is gebruikt voor kunstmatige RNA-binding.", "Een familie van RNA-bindende eiwitten (RBP's), bekend als de Pumilio-FBF (PUF) familie, is sterk geconserveerd tussen verschillende soorten en wordt geassocieerd met de ongedifferentieerde en gedifferentieerde toestanden van verschillende cellijnen.", "De RNA-bindende domeinen van Pumilio/fem-3 mRNA-bindende factoren (PUF-domeinen) zijn programmeerbare RNA-bindingssteigers die worden gebruikt om kunstmatige eiwitten te ontwerpen die specifiek RNA's moduleren.", "Pumilio is een lid van de sterk geconserveerde PUF-familie van RNA-bindende eiwitten die functioneren als een ontwikkelingsregelaar in diverse diersoorten.", "Pumilio1 (Pum1) is aangetoond een sleutelrol te spelen in de translationele regulatie van doel-mRNA's in vele systemen van diverse organismen.", "Menselijke PUMILIO1 (PUM1) en PUMILIO2 (PUM2) zijn leden van de PUMILIO/FBF (PUF) familie die specifieke doel-mRNA's posttranscriptioneel reguleren.", "We hebben eerder aangetoond dat Pumilio1 (Pum1) specifiek betrokken is bij de translationele controle van cycline B1 mRNA tijdens de rijping van Xenopus-oöcyten, in samenwerking met het cytoplasmatische polyadenyleringselement-bindend eiwit (CPEB).", "In een poging te begrijpen hoe post-translationele modificatie van ATAXIN1-niveaus de ziekte beïnvloedt, ontdekten we dat het RNA-bindende eiwit PUMILIO1 (PUM1) niet alleen direct ATAXIN1 reguleert, maar ook een onverwacht belangrijke rol speelt in neuronale functies.", "Pumilio-1 (PUM1) is een RNA-bindend eiwit waarvan de regulerende rol bestaat uit het binden aan de consensussequentie 5'UGUANAUA3' op de 3'UTR van de mRNA-doelen en het posttranscriptioneel onderdrukken van hun expressie.", "Het sterk geconserveerde RNA-bindende eiwit Pumilio-1 (PUM1) reguleert de groei en celproliferatie bij muizen, wat ons ertoe bracht zijn rol in kanker te onderzoeken.", "We hebben eerder aangetoond dat Pumilio1 (Pum1) specifiek betrokken is bij de translationele controle van cycline B1 mRNA tijdens de rijping van Xenopus-oöcyten, in samenwerking met het cytoplasmatische polyadenyleringselement-bindend eiwit (CPEB).", "Pumilio is een sequentiespecifiek RNA-bindend eiwit dat de translatie van het relevante mRNA reguleert.", "Om te begrijpen hoe post-translationele modificatie van ATAXIN1-niveaus de ziekte beïnvloedt, ontdekten we dat het RNA-bindende eiwit PUMILIO1 (PUM1) niet alleen direct ATAXIN1 reguleert, maar ook een onverwacht belangrijke rol speelt in neuronale functies. Verlies van P", "Posttranscriptionele repressor Pumilio-1 werd geïdentificeerd als een krachtige remmer van PrPC-expressie door degradatie van PRNP mRNA. Vanwege zijn h", "Pumilio is een lid van de sterk geconserveerde PUF-familie van RNA-bindende eiwitten die functioneren als een ontwikkelingsregelaar in diverse diersoorten.", "Muizen PUMILIO1 (PUM1) en PUMILIO2 (PUM2) behoren tot de PUF (Pumilio/FBF) familie, een sterk geconserveerde familie van RNA-bindende eiwitten waarvan de homologen cruciale rollen spelen in embryonale ontwikkeling en het onderhoud van kiemlijn-stamcellen bij ongewervelden.", "Hoewel het pumilio-eiwit de ontwikkeling van voortplantingsorganen in veel soorten reguleert, is de rol ervan in Schistosoma japonicum onbekend.", "Twee Pumilio-genen, Pum1 en Pum2, zijn geïdentificeerd bij zoogdieren en blijken betrokken te zijn bij spermaontwikkeling, neuronale ontwikkeling en menselijke ziekten zoals neurodegeneratie.", "Deze gegevens tonen aan dat Pumilio1 kan worden gebruikt als een steiger om RNA-bindende eiwitten met ontworpen sequentiespecificiteit te ontwerpen.", "Om de rol van deze eiwitten in menselijke embryonale stamcellen (hESC's) te begrijpen, hebben we eerst de invloed van het uitschakelen van PUM1 en PUM2 op pluripotentiegenen beoordeeld en vastgesteld dat de knockdown van Pumilio-genen de mRNA-niveaus van OCT4 en NANOG significant verlaagde en de hoeveelheid nucleair OCT4 verminderde, wat suggereert dat Pumilio-eiwitten een rol spelen in het behoud van pluripotentie in hESC's." ]
557
540
4,621
Wat is CPX-351
CPX-351 (Verenigde Staten: Vyxeos®; Europa: Vyxeos® Liposomal), een liposomale encapsulatie van twee geneesmiddelen, daunorubicine en cytarabine, in een synergetische molverhouding van 1:5, is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en de EMA voor de behandeling van volwassenen met nieuw gediagnosticeerde therapiegerelateerde acute myeloïde leukemie of acute myeloïde leukemie met myelodysplasie-gerelateerde veranderingen.
[ "CPX-351 (Verenigde Staten: Vyxeos®; Europa: Vyxeos® Liposomal), een liposomale encapsulatie van twee geneesmiddelen, daunorubicine en cytarabine, in een synergetische molverhouding van 1:5, is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en de EMA voor de behandeling van volwassenen met nieuw gediagnosticeerde therapiegerelateerde acute myeloïde leukemie of acute myeloïde leukemie met myelodysplasie-gerelateerde veranderingen." ]
100
101
4,622
Wat is de prevalentie van de inactiverende AKT-variant p.Pro50Thr in de Finse bevolking?
1,1% frequentie
[ "Om nieuwe coderende associatiesignalen te identificeren en de karakterisering van mechanismen die glycemische eigenschappen en het risico op type 2 diabetes beïnvloeden te vergemakkelijken, analyseerden we 109.215 varianten afkomstig van exoomarray-genotypering samen met nog eens 390.225 varianten uit exoomsequencing bij maximaal 39.339 normoglycemische individuen uit vijf ancestrale groepen. We identificeerden een nieuwe associatie tussen de coderende variant (p.Pro50Thr) in AKT2 en nuchtere plasma-insuline (FI), een gen waarin zeldzame volledig penetrante mutaties de oorzaak zijn van monogene glycemische aandoeningen. Het allel met lage frequentie is geassocieerd met een toename van 12% in FI-niveaus. Deze variant komt voor met een frequentie van 1,1% bij Finnen, maar is vrijwel afwezig bij individuen van andere ancestrale groepen. Dragers van het FI-verhogende allel hadden verhoogde 2-uurs insulinewaarden, verminderde insulinegevoeligheid en een verhoogd risico op type 2 diabetes (odds ratio 1,05). In cellulaire studies vertoonde het AKT2-Thr50-eiwit een gedeeltelijk functieverlies. We breiden het allelische spectrum uit voor coderende varianten in AKT2 die geassocieerd zijn met stoornissen in de glucosehomeostase en tonen bidirectionele effecten aan van varianten binnen het pleckstrine homologie domein van AKT2." ]
185
190
4,623
Welke mutaties worden geremd door Ripretinib?
Ripretinib is een nieuwe switch-control kinase remmer die is ontworpen om een breed scala aan KIT- en PDGFRA-mutaties te remmen.
[ "Ripretinib is een nieuwe switch-control kinase remmer die is ontworpen om een breed scala aan KIT- en PDGFRA-mutaties te remmen.", "De KIT/PDGFRA-remmer Ripretinib toont tekenen van activiteit bij GIST.", "Zowel avapritinib als ripretinib zijn krachtiger en specifieker tegen verschillende KIT- en PDGFRA-mutaties.", "Ripretinib (DCC-2618) is een switch control kinase remmer van een breed spectrum van oncogene en medicijnresistente KIT- en PDGFRA-varianten.", "Ripretinib (DCC-2618) is ontworpen om het volledige spectrum van gemuteerde KIT- en PDGFRA-kinasen te remmen die voorkomen bij kanker en myeloproliferatieve neoplasmata, met name bij gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's), waarbij de heterogeniteit van medicijnresistente KIT-mutaties een grote uitdaging vormt.", "Ripretinib remt alle geteste KIT- en PDGFRA-mutanten en is opmerkelijk een type II kinase remmer die breed activatielusmutaties in KIT en PDGFRA remt, wat eerder alleen mogelijk werd geacht met type I remmers.", "Ripretinib (DCC-2618) is ontworpen om het volledige spectrum van gemuteerde KIT- en PDGFRA-kinasen te remmen die voorkomen bij kanker en myeloproliferatieve neoplasmata, met name bij gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's), waarbij de heterogeniteit van medicijnresistente KIT-mutaties een grote uitdaging vormt.", "Ripretinib (DCC-2618) is een nieuwe, type II tyrosine switch control remmer die is ontworpen om activerende en medicijnresistente mutaties in KIT en PDGFRA breed te remmen. Ripretinib is naar voren gekomen als een veelbelovend onderzoeksmedicijn.", "Ripretinib remt KIT- en PDGFRA-kinasen, inclusief wild-type, primaire en secundaire mutaties, evenals andere kinasen zoals PDGFRB, TIE2, VEGFR2 en BRAF.", "Ripretinib (QINLOCK™) is een nieuwe type II tyrosine switch control remmer die wordt ontwikkeld door Deciphera Pharmaceuticals voor de behandeling van door KIT proto-oncogen receptor tyrosine kinase (KIT) en/of platelet derived growth factor receptor A (PDGFRA) aangedreven kankers, inclusief gastro-intestinale stromale tumoren (GIST).", ".0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001). Bij patiënten met wild-type KIT/PDGFRA in tumormateriaal varieerde de progressievrije overleving (PFS) van 2 tot 23 maanden voor ripretinib versus 0,9 tot 10,1 maanden voor placebo. CONCLUSIES: Ripretinib leverde klinisch betekenisvolle activiteit over mutatiesubgroepen bij patiënten met gevorderde GIST, wat aantoont dat ripretinib een breed scala aan KIT/PDGFRA-mutaties remt.", "Ripretinib is een nieuwe switch-pocket remmer met brede activiteit tegen KIT- en PDGFRA-oncoproteïnen en heeft recent antitumorale activiteit aangetoond in klinische onderzoeken van fase I tot fase III.", "Ripretinib is een nieuwe switch-control kinase remmer die is ontworpen om een breed scala aan KIT- en PDGFRA-mutaties te remmen. PATIËNTEN EN METHODEN: Dit eerste-in-mens onderzoek, voor zover wij weten,", "DOEL: Ripretinib is een switch-control tyrosine kinase remmer die breed KIT en platelet-derived growth factor receptor α kinase signalering remt.", "We vergeleken de werkzaamheid en veiligheid van ripretinib, een switch-control tyrosine kinase remmer die actief is tegen een breed spectrum van KIT- en PDGFRA-mutaties, met placebo bij patiënten met eerder behandeld, gevorderd gastro-intestinaal stromale tumor.", "mogelijk. Ripretinib - een nieuwe switch-control TKI - remt veel van de meest voorkomende primaire en secundaire activerende KIT- en PDGFRA-mutanten die betrokken zijn bij de progressie van GIST via een dubbel mechanisme.", "Ripretinib (DCC-2618) is ontworpen om het volledige spectrum van gemuteerde KIT- en PDGFRA-kinasen te remmen die voorkomen bij kanker en myeloproliferatieve neoplasmata, met name bij gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's), waarbij de heterogeniteit van medicijnresistente KIT-mutaties een grote uitdaging vormt.", "y, Verenigde Staten Federal and Drug Administration (FDA) keurde twee nieuwe tyrosine kinase remmers goed voor de behandeling van zwaar voorbehandelde gevorderde/onverwijderbare GIST, waaronder avapritinib (een selectieve remmer voor PDGFRA exon 18 mutatie inclusief D842V mutaties) en ripretinib (een breed-spectrum kinase remmer van c-Kit en PDGFRA). In dit artikel", "Ripretinib (DCC-2618) is een nieuwe, type II tyrosine switch control remmer die is ontworpen om activerende en medicijnresistente mutaties in KIT en PDGFRA breed te remmen.", "Ripretinib remt krachtig een breed spectrum van primaire en medicijnresistente KIT/PDGFRA-mutanten en is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met gevorderde GIST die eerder behandeling hebben gehad met 3 of meer kinase remmers, inclusief imatinib.", "Ripretinib - een nieuwe switch-control TKI - remt veel van de meest voorkomende primaire en secundaire activerende KIT- en PDGFRA-mutanten die betrokken zijn bij de progressie van GIST via een dubbel werkingsmechanisme.", "n 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001). Bij patiënten met wild-type KIT/PDGFRA in tumormateriaal varieerde de progressievrije overleving (PFS) van 2 tot 23 maanden voor ripretinib versus 0,9 tot 10,1 maanden voor placebo. CONCLUSIES: Ripretinib leverde klinisch betekenisvolle activiteit over mutatiesubgroepen bij patiënten met gevorderde GIST, wat aantoont dat ripretinib een breed scala aan KIT/PDGFRA-mutaties remt bij patiënten met gevorderde GIST.", "al tumoren. We vergeleken de werkzaamheid en veiligheid van ripretinib, een switch-control tyrosine kinase remmer die actief is tegen een breed spectrum van KIT- en PDGFRA-mutaties, met placebo bij patiënten met eerder behandeld, gevorderd gastro-intestinaal stromale tumoren. METHODEN: In deze dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3 studie schreven we volwassen patiënten in in 29 gespecialiseerde ziekenhuizen.", "roteïnen. Ripretinib is een nieuwe switch-control kinase remmer die is ontworpen om een breed scala aan KIT- en PDGFRA-mutaties te remmen. PATIËNTEN EN METHODEN: Deze eerste-in-mens, voor zover wij weten, fase I studie van ripretinib (ClinicalTrials.gov identificatie: NCT02571036) omvatte een dosis-escalatiefase en een daaropvolgende uitbreidingsfase bij de re" ]
812
834
4,624
Wat is bekend over de PYHIN-eiwitten?
De menselijke PYHIN-eiwitten, AIM2, IFI16, IFIX en MNDA, zijn cruciale regulatoren van de immuunrespons, transcriptie, apoptose en de celcyclus.
[ "Absent in melanoma 2 (AIM2) is een lid van de PYHIN (pyrine en HIN-domein-bevattende eiwit) familie met belangrijke rollen in het waarnemen van dubbelstrengs DNA (dsDNA) en het assembleren van het AIM2-inflammasoom, dat brede, pro-inflammatoire en pro-pyroptotische eigenschappen heeft.", "Leden van de familie van pyrine- en HIN-domein-bevattende (PYHIN) eiwitten spelen een opkomende rol in de aangeboren immuniteit.", "Onze gegevens tonen aan dat IFI16, PYHIN1 en MNDA HIV-1 en andere virale pathogenen beperken door in te grijpen in Sp1-afhankelijke genexpressie en ondersteunen een belangrijke rol van nucleaire PYHIN-eiwitten in de aangeboren antivirale immuniteit.", "Absent in melanoma 2 (AIM2) is een lid van de PYHIN (pyrine en HIN-domein-bevattende eiwit) familie met belangrijke rollen in het waarnemen van dubbelstrengs DNA (dsDNA) en het assembleren van het AIM2-inflammasoom, dat brede, pro-inflammatoire en pro-pyroptotische eigenschappen heeft.", "Patroonherkenningsreceptoren zoals nucleotide-bindende oligomerisatie domein (NOD)-bevattende eiwitreceptoren (NLR's) en de pyrine en hematopoëtische interferon-induceerbare nucleaire eiwit (HIN) domein (PYHIN) receptoren initiëren de ontstekingsreactie na celstress of pathogene uitdaging.", "Leden van de IFN-induceerbare PYHIN-eiwitfamilie, zoals absent in melanoma-2 en IFN-γ-induceerbaar eiwit (IFI)16, binden dsDNA en vormen caspase-1-activerende inflammasomen die belangrijk zijn in de immuniteit tegen cytosolische bacteriën, DNA-virussen of HIV.", "De menselijke PYHIN-eiwitten, AIM2, IFI16, IFIX en MNDA, zijn cruciale regulatoren van de immuunrespons, transcriptie, apoptose en de celcyclus." ]
237
226
4,625
Met welke klasse geneesmiddelen wordt drug-induced interstitial lung disease (DIILD) vaak geassocieerd?
['Talrijke middelen, waaronder cytotoxische en niet-cytotoxische geneesmiddelen, hebben het potentieel om pulmonale toxiciteit te veroorzaken.']
[ "Het probleem van door geneesmiddelen veroorzaakte pulmonale toxiciteit (cytotoxische en niet-cytotoxische geneesmiddelen) wordt besproken.", "Pulmonale geneesmiddelentoxiciteit wordt steeds vaker gediagnosticeerd als oorzaak van acute en chronische longaandoeningen. Talrijke middelen, waaronder cytotoxische en niet-cytotoxische geneesmiddelen, kunnen pulmonale toxiciteit veroorzaken.", "Cytotoxische middelen kunnen interstitiële of eosinofiele pneumonitis, alveolaire proteïnose, pulmonale veneuze occlusieve ziekte, longfibrose, pneumothorax of longoedeem veroorzaken.", "De cytotoxische geneesmiddelen die het vaakst worden genoemd als veroorzakers hiervan zijn bleomycine, methotrexaat, cyclofosfamide en busulfan.", "Cytotoxische geneesmiddelen zijn de meest voorkomende oorzaak van toxische longaandoeningen.", "Andere geneesmiddelen, gevolgd door reumatologische geneesmiddelen, amiodaron en antibiotica, waren de meest voorkomende oorzaken van DIILD.", "Drug-induced interstitial lung disease (DIILD) is een ernstige bijwerking van chemotherapie bij kankerpatiënten met een extreem hoge sterftecijfer.", "Bovendien observeerden we in een subgroepanalyse van epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-tyrosinekinaseremmer (TKI)-geïnduceerde interstitiële longziekte (ILD) zeven kandidaat-SNV's die mogelijk geassocieerd zijn met ILD (P < 0,00001).", "Drug-induced interstitial lung disease (DI-ILD) is een zeldzame, maar levensbedreigende complicatie geassocieerd met tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie.", "Drug-induced interstitial lung disease geassocieerd met dasatinib samen met actieve tuberculose.", "Het is bekend dat door geneesmiddelen geïnduceerde ILD en vatbaarheid voor infecties geassocieerd met dasatinib dosisafhankelijk zijn.", "INLEIDING: Het doel van de studie was het bepalen van de incidentie en kenmerken van door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte (ILD) geassocieerd met een oraal beschikbaar klein molecuul tyrosinekinaseremmer, crizotinib, in een klinische praktijkomgeving.", "INLEIDING: Hoewel gefitinib, gebruikt voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker, een bekende oorzaak is van interstitiële longziekte (ILD), zijn er weinig casusrapporten over erlotinib-geïnduceerde ILD.", "Drug-induced interstitial lung disease (DILD) kan worden veroorzaakt door chemotherapeutische middelen, antibiotica, antiaritmica en immunosuppressiva.", "INLEIDING: Een zeldzame maar ernstige complicatie van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie is een longletselsyndroom dat vaak wordt aangeduid als door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte.", "ACHTERGROND: De behandeling van reumatoïde artritis (RA)-gerelateerde interstitiële longziekte (ILD) is uitdagend, en veel conventionele en biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARDs) zijn geassocieerd met het ontstaan of verergeren van ILD.", "DOEL: Het beoordelen van gepubliceerde gevallen van geïnduceerde of verergerde interstitiële longziekte (ILD) bij reumatoïde artritis (RA) geassocieerd met niet-biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (nbDMARDs) en biologische middelen, en het bespreken van klinische implicaties in de dagelijkse praktijk. METHODEN: We voerden een systematische literatuurstudie uit van 1975 tot juli 2013 met gebruik van Medline, Embase, Cochrane en abstracts van de ACR 2010-2012 en EULAR 2010-2013 jaarvergaderingen. Casusrapporten en series die een oorzakelijke rol suggereren van nbDMARDs (methotrexaat [MTX], leflunomide [LEF], goud, azathioprine [AZA], sulfasalazine [SSZ] en hydroxychloroquine [HCQ]) en biologische middelen (TNF-remmers [TNFi], rituximab [RTX], tocilizumab [TCZ], abatacept [ABA] en anakinra) in het veroorzaken of verergeren van een bestaande ILD bij RA-patiënten.", "Geneesmiddelen die vaker geassocieerd worden met longtoxiciteit zijn onder andere nitrofurantoïne, amiodaron en chemotherapeutische middelen zoals bleomycine en methotrexaat.", "Drug-induced interstitial lung disease (D-ILD) kan worden veroorzaakt door diverse geneesmiddelen, waaronder antibiotica, amiodaron, antitumor-, reumatologische en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen." ]
503
471
4,626
Welk pathologisch fenotype zou mogelijk veroorzaakt kunnen worden door gelijktijdig gebruik van granaatappelsap en rosuvastatine?
Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en granaatappelsap is in een casusrapport verondersteld geassocieerd te zijn met de ontwikkeling van rhabdomyolyse.
[ "Concluderend, omdat zowel grapefruit- als granaatappelsap bekend staan om de intestinale cytochroom P450 3A4 te remmen, suggereert dit rapport dat granaatappelsap het risico op rhabdomyolyse tijdens rosuvastatinebehandeling kan verhogen, ondanks het feit dat rosuvastatine niet bekend staat gemetaboliseerd te worden door hepatische P450 3A4." ]
78
76
4,627
Welk hulpmiddel is ontwikkeld om VNTR-geassocieerde deleties te ontdekken?
Trfermikit is een softwaretool ontworpen om deleties groter dan 50 bp te detecteren die voorkomen in Variable Number Tandem Repeats (VNTR's) met behulp van Illumina DNA-sequencing reads. In dergelijke regio's bereikt het een betere balans tussen sensitiviteit en foutpositieven dan een geavanceerde structurele variatie (SV) detector, Manta, en vult het deze aan door een aanzienlijk aantal deleties te herstellen die Manta heeft gemist. Trfermikit is gebaseerd op de fermikit-pijplijn, die read-assemblage uitvoert, de assemblage op het referentiegenoom afstemt en varianten oproept uit de uitlijning.
[ "trfermikit: een hulpmiddel om VNTR-geassocieerde deleties te ontdekken.", "We presenteren trfermikit, een softwaretool ontworpen om deleties groter dan 50 bp te detecteren die voorkomen in Variable Number Tandem Repeats (VNTR's) met behulp van Illumina DNA-sequencing reads. In dergelijke regio's bereikt het een betere balans tussen sensitiviteit en foutpositieven dan een geavanceerde structurele variatie (SV) detector, Manta, en vult het deze aan door een aanzienlijk aantal deleties te herstellen die Manta heeft gemist. Trfermikit is gebaseerd op de fermikit-pijplijn, die read-assemblage uitvoert, de assemblage op het referentiegenoom afstemt en varianten oproept uit de uitlijning.", "RESULTATEN: We presenteren trfermikit, een softwaretool ontworpen om deleties groter dan 50 bp te detecteren die voorkomen in Variable Number Tandem Repeats (VNTR's) met behulp van Illumina DNA-sequencing reads.", "RESULTATEN: We presenteren trfermikit, een softwaretool ontworpen om deleties groter dan 50 bp te detecteren die voorkomen in Variable Number Tandem Repeats (VNTR's) met behulp van Illumina DNA-sequencing", "Trfermikit is gebaseerd op de fermikit-pijplijn, die read-assemblage uitvoert, de assemblage op het referentiegenoom afstemt en varianten oproept uit de uitlijning.AV", "RESULTATEN: We presenteren trfermikit, een softwaretool ontworpen om deleties groter dan 50 bp te detecteren die voorkomen in Variable Number Tandem Repeats (VNTR's) met behulp van Illumina DNA-sequenci" ]
274
285
4,628
Is tirabrutinib effectief voor lymfoom?
Ja, tirabrutinib lijkt effectief te zijn voor lymfoom. Het werd goedgekeurd in Japan voor de behandeling van terugkerend of refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom.
[ "In maart 2020 werd orale tirabrutinib goedgekeurd in Japan voor de behandeling van terugkerend of refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom. Tirabrutinib is ook in Japan in beoordeling voor de behandeling van Waldenström macroglobulinemie en lymfoplasmacytair lymfoom. Klinische ontwikkeling is gaande in de VS, Europa en Japan voor auto-immuunziekten, chronische lymfatische leukemie, B-cellymfoom, Sjögren-syndroom, pemphigus en reumatoïde artritis. Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van tirabrutinib die leidden tot de eerste goedkeuring van tirabrutinib voor de behandeling van terugkerend of refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom in Japan.", "CONCLUSIE: Deze gegevens wijzen op een gunstige werkzaamheid van tirabrutinib bij patiënten met teruggevallen/refractair PCNSL.", "Tirabrutinib werd goed verdragen en toonde veelbelovende werkzaamheid voor B-cel NHL/CLL.", "Tirabrutinib werd goedgekeurd in Japan voor de behandeling van terugkerend of refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom. Tirabrutinib is ook ", "Hier bieden we een uitgebreide review van de preklinische en klinische activiteit van tirabrutinib, een medicijn dat in Japan is goedgekeurd voor teruggevallen of refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom en alle lijnen van Waldenström macroglobulinemie/lymfoplasmacytair lymfoom.", "Tirabrutinib (ONO/GS-4059; Ono Pharmaceutical) is een nieuw ontwikkeld medicijn dat selectief en onomkeerbaar Bruton's tyrosine kinase (BTK) remt en is goedgekeurd in Japan voor de behandeling van teruggevallen/refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL).", "Een 64-jarige patiënt met terugkerend PCNSL werd opgenomen in de fase I/II klinische studie van tirabrutinib, een BTK-remmer van de tweede generatie ontworpen voor de behandeling van teruggevallen/refractair PCNSL.", "ACHTERGROND: De veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van tirabrutinib, een orale, zeer selectieve BTK-remmer van de tweede generatie, werden geëvalueerd voor teruggevallen/refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL).M", "In 2020 werd orale tirabrutinib goedgekeurd in Japan voor de behandeling van terugkerend of refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom. Tirabru", "De tyrosinekinaseremmer tirabrutinib (voor teruggevallen en refractair PCNSL) en hoge dosis chemotherapie met autologe stamceltransplantatie ondersteuning met thiotepa en busulfan (BuTT) werden in maart 2020 goedgekeurd door het Japanse Ministerie van Volksgezondheid en Welzijn en zijn recent beschikbaar gekomen voor klinische praktijk. Terwijl deze nieuwe", "ACHTERGROND: De veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van tirabrutinib, een orale, zeer selectieve BTK-remmer van de tweede generatie, werden geëvalueerd voor teruggevallen/refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL).METHODEN: Patiënten met teruggevallen/refractair PCNSL, Karnofsky performance status ≥70, en normale orgaanfunctie kregen tirabrutinib 320 en 480 ", "Histologische verificatie van het behandelresultaat van tirabrutinib voor teruggevallen/refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom.", "In maart 2020 werd orale tirabrutinib goedgekeurd in Japan voor de behandeling van terugkerend of refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom." ]
425
406
4,629
Wordt door COVID-19 veroorzaakte anosmie veroorzaakt door verstoring van de nucleaire architectuur?
Ja. Verstoring van de nucleaire architectuur is een oorzaak van door COVID-19 veroorzaakte anosmie.
[ "Verstoring van de nucleaire architectuur als oorzaak van door COVID-19 veroorzaakte anosmie.", "Hier, met behulp van moleculaire evaluatie van het menselijke reukepitheel (OE) van personen die aan COVID-19 zijn overleden en een hamster-model van SARS-CoV-2-infectie, ontdekten we een wijdverspreide downregulatie van reukreceptoren (OR's) evenals belangrijke componenten van hun signaalweg. De downregulatie van OR's vertegenwoordigt waarschijnlijk een niet-cel-autonoom effect, aangezien detectie van SARS-CoV-2 in OSN's uiterst zeldzaam is in zowel menselijk als hamster OE. Een waarschijnlijke verklaring voor de vermindering van OR-transcriptie is de opvallende reorganisatie van de nucleaire architectuur die wordt waargenomen in de OSN-lijn, welke multi-chromosomale compartimenten die OR-expressie reguleren bij mensen en hamsters verstoort. Onze experimenten onthullen een nieuw moleculair mechanisme waarmee een virus met een zeer selectieve tropisme persistente transcriptieveranderingen kan veroorzaken in cellen die het ontlopen, wat bijdraagt aan de ernst van COVID-19." ]
154
160
4,630
Wat is het werkingsmechanisme van Toripalimab?
Toripalimab is een IgG4 monoklonaal antilichaam dat zich richt op PD-1, dat is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom na eerdere systemische therapie.
[ "METHODEN: Patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker die tussen oktober 2018 en augustus 2019 waren opgenomen in het Affiliated Cancer Hospital van de Nanjing Medical University, werden geselecteerd om anti-PD-1 (pembrolizumab, sintilimab of toripalimab) monotherapie of combinatieregimes te ontvangen.", "Hier presenteren we een geval van refractaire ACC met longmetastasen die verminderde na combinatietherapie met de immuuncheckpointremmer (ICI) toripalimab en de anti-angiogenese agent anlotinib.", "Toripalimab is een type anti-PD-1 monoklonaal antilichaam geproduceerd door Junshi Biosciences in China.", "Casus samenvatting: Hier beschrijven we voor het eerst een casusrapport van SBSR geïnduceerd door anti-PD-1 therapie bij een patiënt met baarmoederhalskanker. Daarnaast hebben we bestaande literatuur over anti-PD-1 geïnduceerde cutane reacties herzien. We rapporteerden een patiënt met baarmoederhalskanker die werd behandeld met vier opeenvolgende cycli van Sintilimab en Toripalimab injecties en systemische uitslag, blaren en epidermale desquamatie ontwikkelde, die verslechterde en leidde tot infectie, uiteindelijk resulterend in overlijden na niet te hebben gereageerd op agressieve behandelingen.", "Succesvolle behandeling van gevorderd pulmonair sarcomatoïd carcinoom met de PD-1 remmer toripalimab: een casusrapport.", "Toripalimab (JS001) is een IgG4 monoklonaal antilichaam dat zich richt op PD-1, dat is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom na eerdere systemische therapie.", "Verschillende studies hebben bevestigd dat PD-1 remmers, waaronder toripalimab, minder effectief zijn bij mucosale en acrale melanomen dan bij niet-acrale cutane subtypes.", "Onze analyse toont aan dat toripalimab voornamelijk bindt aan de FG-lus van PD-1 met een ongewoon lange complementariteitsbepalende regio 3-lus van de zware keten, wat verschilt van de bekende bindingsplaatsen van anti-PD-1 monoklonale antilichamen met structureel bewijs.", "Hier rapporteren we de complexe structuur van PD-1 met toripalimab, een monoklonaal antilichaam dat is goedgekeurd door de Chinese National Medical Products Administration als tweedelijnsbehandeling voor melanoom en dat in meerdere fase 1- tot fase 3-klinische onderzoeken is in zowel China als de VS.", "In deze studie van blokkade van geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) met toripalimab bij eerder behandelde Chinese patiënten met melanoom, kunnen unieke histologische en moleculaire kenmerken verklaren waarom de objectieve responsratio lager is dan die gedefinieerd in westerse populaties.", "Glycosyleringsonafhankelijke binding van het monoklonale antilichaam toripalimab aan de FG-lus van PD-1 voor tumor immuuncheckpointtherapie.", "NPC). Deze studie had tot doel de antitumorale activiteit, veiligheid en biomarkers van toripalimab, een nieuwe PD-1 remmer, te evalueren bij recidiverend of gemetastaseerd NPC (RM-NPC) dat refractair is voor standaard chemotherapie.", "DOEL: Dit is een fase I studie bij mensen die de veiligheid en werkzaamheid onderzoekt van toripalimab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen de PD-1 receptor, bij Chinese patiënten met gevorderde of recidiverende kwaadaardige tumoren die refractair zijn voor standaardbehandeling.", "Deze studie had tot doel de veiligheid en werkzaamheid van toripalimab, een gehumaniseerd PD-1 antilichaam, te onderzoeken bij gevorderde maagkanker (AGC), en het voorspellende overlevingsvoordeel van TMB en PD-L1.", "Toripalimab, een recombinant, gehumaniseerd PD-1 monoklonaal antilichaam dat bindt aan PD-1 en de binding van PD-1 met geprogrammeerde doodliganden 1 (PD-L1) en 2 (PD-L2) voorkomt, wordt ontwikkeld door Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd in China.", "In deze studie van blokkade van geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) met toripalimab bij eerder behandelde Chinese patiënten met melanoom, kunnen unieke histologische en moleculaire kenmerken verklaren waarom de objectieve responsratio lager is dan die gedefinieerd in westerse populaties.", "Toripalimab is een monoklonaal antilichaam gericht tegen geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1).", "Glycosyleringsonafhankelijke binding van het monoklonale antilichaam toripalimab aan de FG-lus van PD-1 voor tumor immuuncheckpointtherapie.", "Toripalimab, een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam tegen geprogrammeerd celdood eiwit-1 (PD-1), werd in 2018 goedgekeurd door de National Medical Product Administration in China als tweedelijnsbehandeling voor gemetastaseerd melanoom.", "Toripalimab is een monoklonaal antilichaam gericht tegen geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1).", "Toripalimab, een recombinant, gehumaniseerd PD-1 monoklonaal antilichaam dat bindt aan PD-1 en de binding van PD-1 met geprogrammeerde doodliganden 1 (PD-L1) en 2 (PD-L2) voorkomt, wordt ontwikkeld door Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd in China voor de behandeling van diverse kankers.", "Toripalimab is een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam dat wordt gebruikt voor de behandeling van sommige vormen van kanker.", "met ICIs. Toripalimab is een type anti-PD-1 monoklonaal antilichaam geproduceerd door Junshi Bioscienc", "Deze bevindingen verbeteren ons begrip van de bindingsmechanismen van toripalimab aan PD-1 en bieden inzicht voor toekomstige ontwikkeling van biologische middelen gericht op PD-1.", "a (NPC). Deze studie had tot doel de antitumorale activiteit, veiligheid en biomarkers van toripalimab, een nieuwe PD-1 remmer, te evalueren bij recidiverend of gemetastaseerd NPC (RM-NPC) dat refractair is voor standaard chemotherapie.", "eerste dosis toripalimab.CONCLUSIES: Toripalimab is een veelbelovend anti-PD-1 antilichaam, dat goed werd verdragen en antitumorale activiteit toonde bij therapie-refractaire", "door immunohistochemie. De patiënt werd behandeld met toripalimab (een PD-1 remmer) gelijktijdig met radiotherapie voor botmetastasen. UITKOMSTEN: De", "Toripalimab, een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam (mAb) tegen geprogrammeerde celdood receptor-1, wordt uitgebreid bestudeerd voor de behandeling van diverse maligniteiten.", "CONCLUSIES: Toripalimab is een veelbelovend anti-PD-1 antilichaam, dat goed werd verdragen en antitumorale activiteit toonde bij therapie-refractaire gevorderde solitair maligne tumoren. Verdere", "JS001 (toripalimab) is een gehumaniseerd IgG monoklonaal antilichaam dat sterk geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD1) remt.", "opeenvolgend. Toripalimab, een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam tegen geprogrammeerd celdood eiwit-1 (PD-1), werd in 2018 goedgekeurd door de National Medical Product Administration in China als tweedelijnsbehandeling voor gemetastaseerd melanoom. DEKKINGSGEBIEDEN: Dit is een uitgebreide review van literatuur en studies over toripalimab bij melanoom, inclusief klinische onderzoeken en translationeel onderzoek. EXPERTMENING: Toripalimab is niet inferieur aan pembrolizumab als een", "Veiligheid en klinische werkzaamheid van toripalimab, een PD-1 mAb, bij patiënten met gevorderde of recidiverende maligniteiten in een fase I studie.", "DOEL: Dit is een fase I studie bij mensen die de veiligheid en werkzaamheid onderzoekt van toripalimab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen de PD-1 receptor, bij Chinese patiënten met gevorderde of recidiverende kwaadaardige tumoren die refractair zijn voor standaardbehandeling. PATIËNTEN EN METHODEN: Tijdens dosisverhoging kregen patiënten een eenmalige intraveneuze infusie van toripalimab gedurende 56 dagen gevolgd door meerdere", "Een fase I studie van toripalimab, een anti-PD-1 antilichaam, bij patiënten met refractaire kwaadaardige solide tumoren.", "unotherapie. Deze studie had tot doel de veiligheid en werkzaamheid van toripalimab, een gehumaniseerd PD-1 antilichaam, te onderzoeken bij gevorderde maagkanker (AGC), en het voorspellende overlevingsvoordeel van TMB en PD-L1. PATIËNTEN EN METHODEN: We rapporteerden over de AGC-cohort van een fase Ib/II studie die de veiligheid en activiteit van toripalimab evalueerde bij patiënten met AGC, slokdarm plaveiselcelcarcinoom, nasofaryngeaal carcinoom en hoofd-", "Axitinib in combinatie met Toripalimab, een gehumaniseerd immunoglobuline G4 monoklonaal antilichaam tegen geprogrammeerde celdood-1, bij patiënten met gemetastaseerd mucosaal melanoom: een open-label fase IB studie." ]
1,069
1,043
4,631
Is taxiline een kankermarker?
Ja, α-Taxiline, een bindingspartner van de syntaxinefamilie, is een kandidaat tumor marker.
[ "Αlpha-Taxiline (α-Taxiline) is gevonden als een van de nieuwe, significant verhoogde eiwitten bij RA", "Expressie van α-taxiline wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van menselijke glioblastoom, hepatocellulair carcinoom en niercelcarcinoom.", "α-Taxiline, een bindingspartner van de syntaxinefamilie, is een kandidaat tumor marker.", "Expressie van α-taxiline in hepatocellulair carcinoom correleert met groeiactiviteit en kwaadaardige potentie van de tumor." ]
78
68
4,632
Wat zijn de symptomen van een incidentele durotomie (ID).
Incidentele durotomie kan houdingsafhankelijke hoofdpijn, misselijkheid, braken, duizeligheid, fotofobie, tinnitus en vertigo veroorzaken. Meningitis is een zeldzame complicatie die met een frequentie van 0,18% wordt gemeld.
[ "Incidentele durotomie kan houdingsafhankelijke hoofdpijn, misselijkheid, braken, duizeligheid, fotofobie, tinnitus en vertigo veroorzaken.", "Ondanks de frequentie van durale scheuren bij wervelkolomchirurgie, is meningitis een zeldzame complicatie die met een frequentie van 0,18% wordt gemeld.", "ATA: Incidentele durotomie kan houdingsafhankelijke hoofdpijn, misselijkheid, braken, duizeligheid, fotofobie, tinnitus en vertigo veroorzaken. Men denkt dat deze symptomen..." ]
86
84
4,633
Is PCAT6 een microRNA?
Nee, PCAT6 is een lang niet-coderend RNA.
[ "In dit werk onderzochten we de rol en het regelmechanisme van lncRNA prostaatkanker-geassocieerd transcript 6 (PCAT6) in de progressie van borstkanker." ]
30
30
4,634
Is HDAC1 vereist voor GATA-1 transcriptieactiviteit?
Ja. HDAC1 is vereist voor GATA-1 transcriptieactiviteit, globale chromatinebezetting en hematopoëse.
[ "HDAC1 is vereist voor GATA-1 transcriptieactiviteit, globale chromatinebezetting en hematopoëse.", "GATA-12RA knock-in (KI) muizen vertonen milde anemie en trombocytopenie met ophoping van onrijpe erytrocyten en megakaryocyten in het beenmerg en de milt. Single cell RNA-seq analyse van Lin- cKit+ (LK) cellen toont verder een ingrijpende verandering in cel subpopulaties en signatuur genexpressiepatronen in HSC, myeloïde voorlopercellen en erytroïde/megakaryocyt clusters in KI muizen. Zo moduleert GATA-1 deacetylatie en de interactie met HDAC1 de GATA-1 chromatinebinding en transcriptieactiviteit die de erytroïde/megakaryocyt toewijzing en differentiatie reguleert." ]
103
97
4,635
Welke enzym wordt geremd door Aramchol?
Arachidyl amido cholaanzuur (Aramchol) is een krachtige downregulator van de hepatische stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) eiwitexpressie.
[ "Aramchol vermindert NASH in muismodellen en verlaagt steatose door de vetzuursynthetiserende enzym stearoyl CoA desaturase 1 (SCD1) in hepatocyten te downreguleren.", "Aramchol, een gedeeltelijke remmer van hepatische stearoyl-CoA desaturase (SCD1), verbeterde steatohepatitis en fibrose bij knaagdieren en verminderde steatose in een vroege klinische studie.", "Hoewel het primaire eindpunt van een vermindering van levervet niet de vooraf bepaalde significantiedrempel bereikte met Aramchol 600 mg, bieden de waargenomen veiligheid en veranderingen in leverhistologie en enzymen een rationale voor SCD1-modulatie als een veelbelovende therapie voor NASH en fibrose en worden geëvalueerd in een lopend fase 3-programma.", "Een aantal fase 3 klinische onderzoeken zijn momenteel gaande, waaronder Elafibranor, een dubbele PPAR α/δ agonist, Cenicriviroc, een CCR2/CCR5 chemokine antagonist, de nucleaire galzuurreceptor FXR agonist obeticholzuur, Aramchol, een vetzuur-galzuur conjugaat dat SCD-1 moduleert, en Resmetrion, een lever-specifieke THR-β agonist.", "ACHTERGROND: Arachidyl amido cholaanzuur (Aramchol) is een krachtige downregulator van hepatische stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) eiwitexpressie die levertriglyceriden en fibrose vermindert in diermodellen van steatohepatitis.", "Aramchol, een gedeeltelijke remmer van hepatische stearoyl-CoA desaturase (SCD1), verbeterde steatohepatitis en fibrose bij knaagdieren en verminderde steatose in een vroege klinische studie.", "Aramchol vermindert NASH in muismodellen en verlaagt steatose door de vetzuursynthetiserende enzym stearoyl CoA desaturase 1 (SCD1) in hepatocyten te downreguleren.", "Aramchol downreguleerde stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1), een sleutelenzym betrokken bij triglyceride biosynthese waarvan het verlies de vetzuur β-oxidatie versterkt.", "Conclusies: Aramchol behandeling verbeterde steatohepatitis en fibrose door 1) het verlagen van SCD1, en 2) het verhogen van de flux door de transsulfuratie-route die de cellulaire redox-homeostase behoudt.", "ACHTERGROND: Arachidyl amido cholaanzuur (Aramchol) is een krachtige downregulator van hepatische stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) eiwitexpressie die levertriglyceriden en fibrose vermindert in diermodellen van steatohepatitis.", "atherogenese. Het doel van de huidige studie was te onderzoeken of remming van SCD door Aramchol, een vetzuur-galzuur conjugaat met bekende hypocholesterolemische effecten, atherogenese zal beïnvloeden.", "ACHTERGROND: Arachidyl amido cholaanzuur (Aramchol) is een krachtige downregulator van hepatische stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) eiwitexpressie die levertriglyceriden en fibrose vermindert in diermodellen van steatohepatitis.", "Aramchol downreguleert stearoyl CoA-desaturase 1 in hepatische stellaatcellen om cellulaire fibrogenese te verminderen.", "stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1), een sleutelenzym betrokken bij triglyceride biosynthese waarvan het verlies de vetzuur β-oxidatie versterkt. Aramchol verhoogde de ", "hepatitis (NASH). Aramchol vermindert NASH in muismodellen en verlaagt steatose door de vetzuursynthetiserende enzym stearoyl CoA desaturase 1 (SCD1) te downreguleren.", "en verhoogde PPARG mRNA expressie. Conclusies: Aramchol downreguleert SCD1 en verhoogt PPARG in HSCs, wat leidt tot ", "Aramchol downreguleert stearoyl CoA-desaturase 1 in hepatische stellaatcellen om cellulaire fibrogenese te verminderen.", "vermindering van COL1A1 en ACTA2 mRNAs en COL1A1 secretie. Deze gegevens suggereren een direct remmend effect van Aramchol in HSCs via SCD1 remming, als onderdeel van een bredere impact op zowel fibrogene genen als ", " hepatocellulair carcinoom. Aramchol, een gedeeltelijke remmer van hepatische stearoyl-CoA desaturase (SCD1), verbeterde steatohepatitis en fibrose bij knaagdieren en ", "atitis en fibrose in 0,1MCD-gevoede muizen. Aramchol downreguleerde stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1), een sleutelenzym betrokken bij triglyceride biosynthese dat ", "sis. Het doel van de huidige studie was te onderzoeken of remming van SCD door Aramchol, een vetzuur-galzuur conjugaat met bekende hypocholesterolemische ", "Aramchol, een orale stearoyl-coenzyme-A-desaturase-1 remmer, is aangetoond dat het het hepatische vetgehalte vermindert bij patiënten met primaire niet-alcoholische leververvetting (NAFLD); het effect bij patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-geassocieerde NAFLD is echter onbekend.", "ACHTERGROND: Arachidyl amido cholaanzuur (Aramchol) is een krachtige downregulator van hepatische stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) eiwitexpressie die levertriglyceriden en fibrose vermindert in diermodellen van steatohepatitis.", "vermindering van COL1A1 en ACTA2 mRNAs en COL1A1 secretie. Deze gegevens suggereren een direct remmend effect van Aramchol in HSCs via SCD1 remming, als onderdeel van een bredere impact op zowel fibrogene genen.", "die cholesterol synthese katalyseert. In hepatocyten verminderde Aramchol ook SCD1 en verhoogde PPARG mRNA expressie. Conclusies: Aramchol downreguleert SCD1 en verhoogt PPARG in HSCs, wat leidt tot |" ]
655
623
4,636
Wat is de oorzaak van de Diamond Blackfan Anemie?
Diamond Blackfan Anemie (DBA) is een congenitaal beenmergfaillissementsyndroom dat geassocieerd wordt met mutaties in ribosomale genen die leiden tot ribosomale insufficiëntie.
[ "Diamond Blackfan Anemie (DBA) is een congenitaal beenmergfaillissementsyndroom dat geassocieerd wordt met mutaties in ribosomale genen die leiden tot ribosomale insufficiëntie.", "Diamond-Blackfan anemie is een autosomaal dominant syndroom, gekenmerkt door anemie en een aanleg voor maligniteiten. Ribosomale eiwitten zijn verantwoordelijk voor dit syndroom, en de incidentie van colorectale kanker bij patiënten met dit syndroom is hoger dan in de algemene bevolking." ]
87
88
4,637
Wat zijn de functies van DNA- en RNA G-quadruplexen?
G-Quadruplex, een unieke secundaire structuur in nucleïnezuren die door het hele menselijk genoom voorkomt, wekte brede interesse op in het veld van therapeutisch onderzoek. Omdat ze aanwezig zijn in belangrijke regulatorische regio's van oncogenen, RNA's en telomeren, reguleert de G-Quadruplex-structuur transcriptie, translatie, splicing, enz.
[ "G-quadruplexen (G4's) werden aangetoond. G4's zijn alternatieve nucleïnezuurstructuren die veel cellulaire routes beïnvloeden op transcriptioneel en post-transcriptioneel niveau.", "Guanine-quadruplexen (G4's) zijn niet-canonieke nucleïnezuurstructuren die vaak voorkomen in regulatorische genomische regio's.", "DNA G-quadruplex (G4)-gevouwen regio's in cellen werden gerapporteerd geassocieerd te zijn met zowel verhoogde als verlaagde transcriptieactiviteit.", "G-Quadruplex, een unieke secundaire structuur in nucleïnezuren die door het hele menselijk genoom voorkomt, wekte brede interesse op in het veld van therapeutisch onderzoek. Omdat ze aanwezig zijn in belangrijke regulatorische regio's van oncogenen, RNA's en telomeren, reguleert de G-Quadruplex-structuur transcriptie, translatie, splicing, enz.", "G-quadruplexen (G4's) zijn hogere-orde structuren gevormd door guanine-rijke sequenties van nucleïnezuren, zoals de telomerische 5'-TTAGGG-3'/5'-UUAGGG-3' herhalingen en die in genregulerende regio's. G4's reguleren diverse biologische gebeurtenissen, waaronder replicatie, transcriptie en translatie. Onevenwichtige G4-dynamiek wordt geassocieerd met ziekten zoals kanker en neurodegeneratieve aandoeningen.", "Verder worden de plausibele functies van RNA G-quadruplexen zoals translatieonderdrukking, splicing enz. besproken.", "G-quadruplexen hebben verschillende biologische functies, waaronder remming van telomerase en de regulatie van gen-transcriptie en translatie, en zijn een actief doelwit geworden voor medicijnontwikkeling, met name voor nieuwe kankertherapieën.", "Hier bespreken we kort verschillende aspecten van reporter-assays gevolgd door een overzicht van beschikbare studies die reporter-assays gebruiken om de rol en functies van DNA- en RNA-quadruplexen in genexpressie te begrijpen.", "In deze review vatten we recent bewijs samen voor de in vivo aanwezigheid en functie van DNA- en RNA G-quadruplexen in diverse cellulaire routes, waaronder DNA-replicatie, genexpressie en telomeeronderhoud. We benadrukken ook", "Het doel was hun interactie met DNA- en RNA G-quadruplexen te onderzoeken, hun opname in kwaadaardige en goedaardige cellen, en hun vermogen om genexpressie te moduleren en celgroei te remmen. Flow", "In het bijzonder bezetten G-quadruplexen strategische locaties in genomisch DNA en zowel coderende als niet-coderende RNA-moleculen, en zijn betrokken bij vele essentiële cellulaire en organismale functies. In", "Steeds meer bewijs wijst erop dat RNA G-quadruplexen belangrijke rollen spelen in diverse processen zoals transcriptie, translatie, regulatie van telomeerlengte en vorming van telomerisch heterochromatine.", "RNA G-quadruplexen op deze specifieke locaties spelen belangrijke rollen in sleutelcellulaire functies, waaronder telomeerhomeostase en genexpressie.", "De plausibele functies van RNA G-quadruplexen zoals translatieonderdrukking, splicing enz. worden kort besproken, wat ruimte suggereert voor een uitgebreide", "Opeenlopend bewijs geeft aan dat G-quadruplexen belangrijke regulerende rollen vervullen in fundamentele biologische processen zoals DNA-replicatie, transcriptie en translatie, terwijl abnormale G-quadruplexvorming wordt gekoppeld aan genoominstabiliteit en kanker.", "Inderdaad lijken RNA G-quadruplexen belangrijke regulatoren te zijn van pre-mRNA-verwerking (splicing en polyadenylering), RNA-afbraak, mRNA-targeting en translatie.", "We tonen aan dat G-quadruplexen gevormd door zowel (G(4)C(2))(4) RNA als DNA niet alleen sterk complexeren met heem, maar ook de intrinsieke peroxidase- en oxidase-eigenschappen ervan versterken.", "De vorming van de DNA-RNA G-quadruplex veroorzaakt een significante toename in de klonogene capaciteit van cellen en heeft een effect op de remming van cellulaire veroudering.", "Ondertussen hebben de verschillende conformaties van G-quadruplexen bepaalde invloeden op hun biologische functies, zoals de remming van transcriptie, translatie en DNA-replicatie.", "G-quadruplex is door veel studies geïmpliceerd als een belangrijke structuur in vele biologische processen, waaronder genstabiliteit, telomeersynthese, transcriptionele of translationele regulatie van genexpressie en recombinatie.", "RNA- en DNA G-quadruplexen binden aan menselijke dicer en remmen diens activiteit." ]
566
543
4,638
Wat is het effect van epireguline-expressie in tumoren?
Epireguline heeft een verhoogde expressie in verschillende menselijke kankers. Epireguline-expressie bevordert tumorprogressie en metastase en vermindert de overleving van patiënten.
[ "Epireguline (EREG) is een nieuw familielid van EGF-achtige liganden en heeft een verhoogde expressie in verschillende menselijke kankers. EREG-expressie bevordert tumorprogressie en metastase en vermindert de overleving van patiënten.", "We vonden dat de EREG-expressie significant hoger was in maagkankergezwellen (GC) dan in overeenkomende aangrenzende niet-kankerachtige weefsels. Hoge EREG-eiwitexpressie in GC was significant geassocieerd met TNM-stadium, inclusief tumorgrootte, lymfekliermetastasen en verre metastasen, evenals een slechte algehele overleving. Deze bevindingen tonen aan dat EREG een onafhankelijke prognostische biomarker is voor GC." ]
115
104
4,639
Noem scRNA-seq workflows die gebruikmaken van graph attention networks
SCDRHA en CellVGAE
[ "SCDRHA: Een scRNA-Seq data dimensionale reductie algoritme gebaseerd op een hiërarchische autoencoder.", "Om dit probleem aan te pakken, stellen we in dit artikel een scRNA-seq data dimensionale reductie algoritme voor, gebaseerd op een hiërarchische autoencoder, genaamd SCDRHA. De voorgestelde SCDRHA bestaat uit twee kernmodules, waarbij de eerste module een diepe count autoencoder (DCA) is die wordt gebruikt om data te denoisen, en de tweede module een graph autoencoder is die de data projecteert in een laag-dimensionale ruimte. Experimentele resultaten tonen aan dat SCDRHA betere prestaties levert dan bestaande state-of-the-art algoritmen op het gebied van dimensionale reductie en ruisreductie in vijf echte scRNA-seq datasets. Daarnaast kan SCDRHA ook de prestaties van datavisualisatie en celclustering aanzienlijk verbeteren.", "CellVGAE: een onbewaakte scRNA-seq analyse workflow met graph attention networks.", "Met behulp van verschillende casestudies tonen we aan dat ons model, genaamd CellVGAE, effectief kan worden gebruikt voor verkennende analyse, zelfs bij uitdagende datasets, door betekenisvolle kenmerken uit de data te extraheren en de middelen te bieden om verschillende aspecten van het model te visualiseren en te interpreteren. RESULTATEN: We tonen aan dat CellVGAE beter interpreteerbaar is dan bestaande scRNA-seq variationale architecturen door de graph attention coëfficiënten te analyseren." ]
189
201
4,640
Welke molecule wordt door Fenebrutinib gericht?
Fenebrutinib is een niet-covalente, orale en zeer selectieve remmer van Bruton's tyrosine kinase (BTK).
[ "Deze remmers omvatten vier Syk-remmers, Bay 61-3606, R406 (fostamatinib), entospletinib, TAK-659; vier onomkeerbare BTK-remmers, ibrutinib, acalabrutinib, ONO-4059 (tirabrutinib), AVL-292 (spebrutinib); en vier omkeerbare BTK-remmers, CG-806, BMS-935177, BMS-986195 en fenebrutinib.", "Echter, een toenemend aantal onderzoeken richt zich op auto-immuniteit en ontsteking bij multiple sclerose, reumatoïde artritis, pemphigus en systemische lupus erythematosus met het gebruik van ofwel onomkeerbaar bindende remmers, bijvoorbeeld evobrutinib en tolebrutinib, of omkeerbaar bindende remmers, zoals fenebrutinib.", "DOELSTELLING: Fenebrutinib (GDC-0853) is een niet-covalente, orale en zeer selectieve remmer van Bruton's tyrosine kinase (BTK).", "Daarentegen is er geen bloedingen gerapporteerd in klinische onderzoeken met andere BTKi. Deze omvatten de hersendoordringende onomkeerbare tolebrutinib en evobrutinib (tegen multiple sclerose), de onomkeerbare branebrutinib, de omkeerbare BMS-986142 en fenebrutinib (gericht op reumatoïde artritis en lupus erythematodes), en de omkeerbare covalente rilzabrutinib (tegen pemphigus en immuungemedieerde trombocytopenie).", "Bruton's tyrosine kinase (BTK) is cruciaal voor FcεRI-gemedieerde activatie van mestcellen en essentieel voor autoantilichaamproductie door B-cellen bij chronische spontane urticaria (CSU). Fenebrutinib, een oraal toegediende, krachtige, zeer selectieve, omkeerbare BTK-remmer, kan effectief zijn bij CSU.", "Nieuwe therapeutica die worden onderzocht omvatten IgG1 anti-IgE monoklonale antilichamen (ligelizumab), chemoattractant receptor-homologe molecuul-expressie op TH2-cellen antagonisten (AZD1981), Bruton's tyrosine kinase-remmers (fenebrutinib), anti-siglec-8 monoklonale antilichamen (AK002) en topische milt tyrosine kinase-remmers (GSK2646264).", "Fenebrutinib (GDC-0853) is een oraal toegediende kleine molecule remmer van Bruton's tyrosine kinase die wordt onderzocht voor de behandeling van reumatoïde artritis bij patiënten met onvoldoende respons op methotrexaat (MTX).", "Afwezigheid van farmacokinetische interacties tussen de Bruton's tyrosine kinase-remmer Fenebrutinib en Methotrexaat.", "In pogingen om aanvullende series van omkeerbare Btk-remmers voor chronische immuunziekten te ontwikkelen, probeerden we ons te onderscheiden van onze klinische fase-remmer fenebrutinib door gebruik te maken van cyclopropylamide-isosteres van de 2-aminopyridylgroep om de vlakke, lipofiele H2-pocket te bezetten.", "Therapeutica die worden onderzocht omvatten IgG1 anti-IgE monoklonale antilichamen (ligelizumab), chemoattractant receptor-homologe molecuul-expressie op TH2-cellen antagonisten (AZD1981), Bruton's tyrosine kinase-remmers (fenebrutinib), anti-siglec-8 monoklonale antilichamen (AK002) en topische milt tyrosine kinase-remmers (GSK2646264). We bespreken de mechanismen van", "Veelbelovende geneesmiddelen die momenteel in ontwikkeling zijn voor CU zijn een chemoattractant receptor-homoloog molecuul-expressie op TH2-cel antagonist, een monoklonaal antilichaam tegen Siglec-8 (AK002), Bruton's tyrosine kinase-remmers (fenebrutinib en Lou064), een milt tyrosine kinase-remmer en dupilumab. Veelbelovende doelen voor de toekomst", "Deze remmers omvatten vier Syk-remmers, Bay 61-3606, R406 (fostamatinib), entospletinib, TAK-659; vier onomkeerbare BTK-remmers, ibrutinib, acalabrutinib, ONO-4059 (tirabrutinib), AVL-292 (spebrutinib); en vier omkeerbare BTK-remmers, CG-806, BMS-935177, BMS-986195 en fenebrutinib.", "DOELSTELLING: Fenebrutinib (GDC-0853) is een niet-covalente, orale en zeer selectieve remmer van Bruton's tyrosine kinase", "DOELSTELLING: Om fenebrutinib te evalueren, een orale en zeer selectieve niet-covalente remmer van Bruton's tyrosine kinase (BTK), bij patiënten met actieve reumatoïde artritis", "DOEL: Fenebrutinib (GDC-0853), een Bruton's tyrosine kinase (BTK) remmer, werd onderzocht in een fase 2 klinische studie bij patiënten met reumatoïde artritis", "Fenebrutinib (GDC-0853) is een oraal toegediende kleine molecule remmer van Bruton's tyrosine kinase die wordt onderzocht voor de behandeling van reumatoïde artritis bij patiënten met onvoldoende respons op methotrexaat (MTX).", "DOELSTELLING: Fenebrutinib (GDC-0853) is een niet-covalente, orale en zeer selectieve remmer van Bruton's tyrosine ki", "DOEL: Fenebrutinib (GDC-0853), een Bruton's tyrosine kinase (BTK) remmer, werd onderzocht in een fase 2 klinische studie bij patiënten met reumatoïde artr", "DOELSTELLING: Om fenebrutinib te evalueren, een orale en zeer selectieve niet-covalente remmer van Bruton's tyrosine kinase (BTK), bij patiënten met actieve reumatoïde artr", "utinib 200 mg twee keer daags. Tegen week 48 hadden patiënten die met fenebrutinib werden behandeld verminderde niveaus van een BTK-afhankelijke plasmablast RNA-handtekening, anti-double-stranded DNA autoantilichamen, totaal IgG en IgM, evenals verhoogde complement C4-niveaus", "DOELSTELLING: Om fenebrutinib te evalueren, een orale en zeer selectieve niet-covalente remmer van Bruton's tyrosine kinase (BTK), bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA). METHODEN: Patiënten met RA en onvoldoende respons op methotrexaat (cohort 1, n=480) werden gerandomiseerd naar fenebrutinib (50 mg eenmaal daags, 150 mg eenmaal daags, 200 mg twee keer daags), 40 mg adalimumab om de andere dag", "Fenebrutinib, een oraal toegediende, krachtige, zeer selectieve, omkeerbare BTK-remmer, kan effectief zijn bij CSU.", "Werkzaamheid, veiligheid en farmacodynamische effecten van de Bruton's tyrosine kinase-remmer Fenebrutinib (GDC-0853) bij systemische lupus erythematosus: resultaten van een fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.", "essanten; echter zijn aanvullende behandelingen nodig. Nieuwe therapeutica die worden onderzocht omvatten IgG1 anti-IgE monoklonale antilichamen (ligelizumab), chemoattractant receptor-homologe molecuul-expressie op TH2-cellen antagonisten (AZD1981), Bruton's tyrosine kinase-remmers (fenebrutinib), anti-siglec-8 monoklonale antilichamen (AK002), en top", "brutinib 200 mg twee keer daags. Tegen week 48 hadden patiënten die met fenebrutinib werden behandeld verminderde niveaus van een BTK-afhankelijke plasmablast RNA-handtekening, anti-double-stranded DNA autoantilichamen, totaal IgG en IgM, evenals verhoogde complement C4-niveaus, allemaal ten opzichte van placebo. CONCLUSIE: Hoewel fenebrutinib een acceptabel veiligheidsprofiel had, werd de primaire eindpunt, SRI-4 respons, niet behaald ondanks|" ]
772
752
4,641
Wat is Cereblon?
Cereblon (CRBN) is een substraatherkenningsproteïne in het E3-ligase ubiquitinecomplex. Het bindingsdoelwit van CRBN varieert afhankelijk van weefsels en cellen, en het eiwit reguleert verschillende biologische functies door weefsel-specifieke doelwitten te reguleren.
[ "Cereblon (CRBN) is een substraatherkenningsproteïne in het E3-ligase ubiquitinecomplex. Het bindingsdoelwit van CRBN varieert afhankelijk van weefsels en cellen, en het eiwit reguleert verschillende biologische functies door weefsel-specifieke doelwitten te reguleren. ", "De E3 ubiquitine ligase component, Cereblon, is een evolutionair geconserveerde regulator van Wnt-signaaltransductie.", "het cereblon (CRBN) eiwit werd ontdekt als een direct doelwit van IMiD's.", "Snelle vooruitgang in het gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen en Cereblon E3 ligase modulatoren bij de behandeling van multipel myeloom.", "cereblon, een substraatreceptor van de cullin-4 RING E3 ligase" ]
121
113
4,642
Waarvoor wordt de Abbreviated Injury Scale (AIS) gebruikt om te bepalen?
De Abbreviated Injury Scale (AIS) is een objectief, anatomisch gebaseerd scoresysteem voor de ernst van verwondingen dat elke verwonding per lichaamsregio classificeert op een schaal van 6 punten. AIS is het systeem dat wordt gebruikt om de Injury Severity Score (ISS) te bepalen bij meervoudig gewonde traumapatiënten. AIS CLASSIFICATIES De AIS classificeert individuele verwondingen per lichaamsregio als volgt: AIS 1 – Klein AIS 2 – Matig AIS 3 – Ernstig AIS 4 – Zwaar AIS 5 – Kritiek AIS 6 – Maximaal (momenteel ongeneeslijk)
[ "De auteurs rapporteren over hun ervaring met de behandeling van meervoudig trauma, aan de hand van de studie van 617 klinische gevallen. Patiënten werden geëvalueerd met de Revised Trauma Score (RTS), Injury Severity Score (ISS) en Abbreviated Injury Scale (AIS).", "Verschillende trauma-scoresystemen zijn ontwikkeld om de ernst van verwondingen te beoordelen en te helpen bij het nemen van beslissingen over verdere therapie en waarschijnlijke uitkomst. ANATOMISCHE SCHAAL VOOR VERWONDINGSERNS: AIS--Abbreviated Injury Scale is een samenvatting van alle waarden (van 1-9) voor elk orgaan of lichaamsdeel dat gewond is.", "Een van de meest gebruikte maten voor meervoudige verwondingen is de Injury Severity Score (ISS). De bepaling van de ISS is gebaseerd op de Abbreviated Injury Scale (AIS).", "De mortaliteit en morbiditeit van patiënten met borstverwondingen hangen af van de daadwerkelijke combinatie van verwondingen aan meerdere lichaamssystemen. De ernst van de totale verwonding kan worden voorspeld met behulp van objectieve scoresystemen (Abbreviated Injury Scale=AIS; Injury Severity Score=ISS).", "De ernst van verwondingen en trauma werd respectievelijk gemeten met de Abbreviated Injury Scale (AIS) en de Injury Severity Score (ISS).", "Er is geen specifieke verwonding onder fataal gewonde frontale inzittenden bij frontale botsingen, gebruikt in forensisch onderzoek. We probeerden het nut van de Abbreviated Injury Scale (AIS) en Injury Severity Score (ISS) voor expertise in dergelijke gevallen aan te tonen.", "ACHTERGROND: Het doel van de Abbreviated Injury Scale (AIS) is het coderen van verschillende typen traumatisch hersenletsel (TBI) op basis van hun anatomische locatie en ernst.", "Gebruik van Abbreviated Injury Scale (AIS) codes om Computed Tomography (CT) kenmerken te classificeren in het Marshall-systeem.", "De Abbreviated Injury Scale (AIS) is het enige woordenboek dat specifiek is ontworpen als een systeem om de ernst van verwondingen in het hele lichaam te definiëren.", "Verbeteringen in de schaalverdeling van verwondingen door stomp trauma en uitbreiding om penetrerende verwondingen op te nemen, hebben geleid tot de publicatie van de revisie van 1985 van de Abbreviated Injury Scale (AIS).", "De Abbreviated Injury Scale (AIS) is een veelgebruikt anatomisch gebaseerd coderingssysteem dat is gemaakt om de ernst van verwondingen te classificeren en te beschrijven na de eerste presentatie, zodra testresultaten de anatomische kenmerken van de verwonding beter kunnen definiëren.", "ACHTERGROND: De Abbreviated Injury Scale (AIS) score wordt veel gebruikt om de ernst van verwondingen per lichaamsregio te kwantificeren.", "Achtergrond: De meest gebruikte methoden om traumatisch hersenletsel (TBI) te beschrijven zijn de Glasgow Coma Scale (GCS) en de Abbreviated Injury Sca", "ACHTERGROND: Maten voor de ernst van verwondingen zijn gebaseerd op de Abbreviated Injury Scale (AIS) of de Internationale Classificatie van ziekten", "ACHTERGROND: Het doel van de Abbreviated Injury Scale (AIS) is het coderen van verschillende typen traumatisch hersenletsel (TBI) op basis van hun anatomische locatie en", "uries. Veel instellingen die traumapatiënten behandelen voeren dubbele codering uit voor traumadiagnoses met behulp van twee verschillende classificatiesystemen, de ICD voor administratieve doeleinden en de Abbreviated Injury Scale (AIS) voor traumaregisters, omdat een ondubbelzinnige omzetting van codes tussen de ICD en AIS niet altijd mogelijk is vanwege structurele verschillen", "8 inch op elke locatie. De Abbreviated Injury Scale (AIS) werd gebruikt om verwondingspatronen te bepalen voor", "ACHTERGROND: De Abbreviated Injury Scale (AIS) score wordt veel gebruikt om de ernst van verwondingen te kwantificeren per", "ACHTERGROND: Het doel van de Abbreviated Injury Scale (AIS) is het coderen van verschillende typen traumatisch hersenletsel (TBI) op basis van hun anatomische locatie en", "sage en bewezen waarde van de Abbreviated Injury Scale (AIS) bij het beoordelen van de ernst van trauma, is het essentieel dat bepaalde betrouwbaarheid kwesties met betrekking tot i", "universeel scoresysteem op het gebied van trauma toepasbaar in kliniek en onderzoek. In de techniek wordt het gebruikt als een classificatiesysteem voor voertuigveiligheid. De AIS kan daarom worden beschouwd als een internationale, interdisciplinaire en universele code voor de ernst van verwondingen", "De Abbreviated Injury Scale (AIS) werd gebruikt om de ernst van verwondingen vast te stellen.", "De Abbreviated Injury Scale is een systeem ontwikkeld in de Verenigde Staten voor het rangschikken van de ernst van specifieke traumalesies.", "ACHTERGROND: De Abbreviated Injury Scale (AIS), ontwikkeld door de Association for the Advancement of Automotive Medicine, is de meest gebruikte anatomische schaal voor de ernst van verwondingen ter wereld (Association for the Advancement of Automoti", "ACHTERGROND: De Abbreviated Injury Scale (AIS) is een anatomisch gebaseerd coderingssysteem ontwikkeld door de Association for the Advancement of Automotive Medicine, gebruikt om verwondingen als gevolg van trauma te classificeren en te coderen, met als doel" ]
750
792
4,643
Tot welke eiwitfamilie behoort epireguline?
EREG (epireguline), een lid van de epidermale groeifactor (EGF) familie.
[ "EREG (epireguline), een lid van de epidermale groeifactor (EGF) familie, speelt een rol bij ontsteking, wondgenezing, normale fysiologie en kwaadaardige aandoeningen. Er is echter weinig bekend over de functie ervan bij haargroei." ]
49
45
4,644
Beschrijf Cap Trap RNA-seq
Met behulp van de Cap Analysis of Gene Expression (CAGE) technologie leverde het FANTOM5-consortium een van de meest uitgebreide kaarten van transcriptie startplaatsen (TSS's) in verschillende soorten. Opvallend is dat ongeveer 72% hiervan niet aan een specifiek gen kon worden toegewezen en begint op onconventionele regio's, buiten promotoren of enhancers. Cap Trap RNA-seq is een technologie die cap trapping combineert met lange-lees MinION sequencing.
[ "Met behulp van de Cap Analysis of Gene Expression (CAGE) technologie leverde het FANTOM5-consortium een van de meest uitgebreide kaarten van transcriptie startplaatsen (TSS's) in verschillende soorten. Opvallend is dat ongeveer 72% hiervan niet aan een specifiek gen kon worden toegewezen en begint op onconventionele regio's, buiten promotoren of enhancers. Hier onderzoeken we deze niet-toegewezen TSS's en tonen aan dat in alle bestudeerde soorten een significant deel van de CAGE-pieken begint bij microsatellieten, ook wel korte tandemherhalingen (STR's) genoemd. Om deze transcriptie te bevestigen, ontwikkelen we Cap Trap RNA-seq, een technologie die cap trapping combineert met lange-lees MinION sequencing. We trainen op sequenties gebaseerde deep learning modellen die in staat zijn om CAGE-signalen bij STR's met hoge nauwkeurigheid te voorspellen. Deze modellen onthullen het belang van de omliggende sequenties van STR's, niet alleen om STR-klassen te onderscheiden, maar ook om het niveau van transcriptie-initiëren te voorspellen. Belangrijk is dat genetische varianten die gekoppeld zijn aan menselijke ziekten bij voorkeur worden gevonden bij STR's met een hoog transcriptie-initiatieniveau, wat de biologische en klinische relevantie van transcriptie-initiëren bij STR's ondersteunt. Samen breiden onze resultaten het repertoire van niet-coderende transcriptie geassocieerd met DNA tandemherhalingen uit en maken ze de STR-polymorfie complexer." ]
245
264
4,645
Wat is het nut van de Canadian C-Spine Rule?
De Canadian C-spine rule sluit klinisch een cervicale wervelfractuur uit zonder beeldvorming.
[ "DOEL: Hoewel de Canadian C-spine rule en de National Emergency X-Radiography Utilization Study (NEXUS) criteria gevalideerd zijn in het uitsluiten van klinisch belangrijke cervicale wervelletsels met behulp van grote prospectieve studies, bestaat er geen consensus over welke regel moet worden aanbevolen.", "DOELSTELLING: De Canadian C-Spine Rule (CCR) en de National Emergency X-Radiography Utilization Study (NEXUS) criteria zijn twee veelgebruikte klinische beslisregels die midlijn cervicale wervelkolom (c-spine) gevoeligheid bij palpatie gebruiken als indicatie voor c-spine beeldvorming na trauma.", "ACHTERGROND: Een consistente aanpak voor het vrijgeven van cervicale wervelkolomletsels (CSI) bij patiënten van 65 jaar en ouder blijft een uitdaging. Klinische vrijgave-algoritmen zoals de National Emergency X-Radiography Utilisation Study (NEXUS) criteria hebben variabele nauwkeurigheid en de Canadian C-spine rule sluit oudere patiënten uit.", "Klinische beslisregels zoals de Canadian C-Spine Rule worden vaak gebruikt om patiënten die radiografie nodig hebben te risicostratificeren.", "Pragmatische strategie die paramedici in staat stelt laag-risico traumapatiënten te beoordelen met de Canadian C-Spine Rule en hen selectief zonder immobilisatie te vervoeren: protocol voor een stepped-wedge cluster gerandomiseerde studie.", "De hoge sensitiviteit van de Canadian C-spine Rule (CCR) voorkomt het missen van c-spine letsels terwijl het aantal onnodige radiologische onderzoeken beperkt blijft.", "De Canadian C-spine rule sluit klinisch een cervicale wervelfractuur uit zonder beeldvorming.", "DOELSTELLING: De Canadian C-Spine Rule (CCR) en de National Emergency X-Radiography Utilization Study (NEXUS) criteria zijn twee veelgebruikte klinische beslisregels die midlijn cervicale wervelkolom (c-spine) gevoeligheid bij palpatie gebruiken als indicatie voor c-spine beeldvorming na trauma.", "INLEIDING: De Canadian C-Spine Rule (CCR) is een klinische beslissingshulp om het veilig verwijderen van cervicale kraagjes te vergemakkelijken bij alerte, georiënteerde, laag-risico volwassen trauma patiënten.", "De Canadian C-Spine Rule is ontworpen om artsen in staat te stellen selectiever en nauwkeuriger c-spine radiografie aan te vragen en om de c-spine snel vrij te geven zonder de noodzaak van radiografie bij veel patiënten.", "Klinische beslisregels zoals de Canadian C-Spine Rule worden vaak gebruikt om patiënten die radiografie nodig hebben te risicostratificeren.", "De Canadian c-spine rule (CCR) maakt veilig en reproduceerbaar gebruik van radiografie mogelijk bij alerte, stabiele patiënten met mogelijk c-spine letsel op de spoedeisende hulp [Stiell, I., Cle", "De Canadian C-spine rule sluit klinisch een cervicale wervelfractuur uit zonder beeldvorming.", "Efficiënt. De Canadian C-Spine Rule is ontworpen om artsen in staat te stellen selectiever en nauwkeuriger c-spine radiografie aan te vragen en om de c-spine snel vrij te geven zonder de noodzaak van radiografie bij veel patiënten.", "STUDIE DOEL: We hebben de Canadian C-Spine Rule ontworpen voor de klinische vrijgave van de cervicale wervelkolom, zonder noodzaak voor diagnostische beeldvorming, bij alerte en stabiele patiënten.", "De Canadian c-spine rule (CCR) maakt veilig en reproduceerbaar gebruik van radiografie mogelijk bij alerte, stabiele patiënten met mogelijk c-spine letsel op de spoedeisende hulp [Stiell, I., Clement, C., McKnight, R., Brison, R., Schull, M., Lowe, B., Worthington, J., Eisenhauer, M., Cass, D., Greenberg, G., MacPhail, I., Dreyer, J., Lee, J., Bandiera, G., Reardon, M., Holroyd, B., Lesiuk, H., G. Wells, 2003." ]
474
490
4,646
Wat is het Daughterless-gen?
Het daughterless (da) gen in Drosophila codeert voor een breed uitgedrukte transcriptieregulator waarvan de specifieke functies in de controle van geslachtsbepaling en neurogenese uitgebreid zijn onderzocht.
[ "Als de enige klasse I helix-loop-helix transcriptiefactor in Drosophila wordt Daughterless (Da) over het algemeen beschouwd als een ubiquitair uitgedrukte bindingspartner voor andere ontwikkelingsgereguleerde bHLH transcriptiefactoren.", "Het daughterless (da) gen in Drosophila codeert voor een breed uitgedrukte transcriptieregulator waarvan de specifieke functies in de controle van geslachtsbepaling en neurogenese uitgebreid zijn onderzocht.", "Het daughterless (da) gen in Drosophila functioneert in de regulatie van ten minste drie belangrijke ontwikkelingsroutes: geslachtsbepaling, neurogenese en oogenese." ]
109
98
4,647
Is telomestatin een nieuw statine-medicijn dat wordt gebruikt om hoge cholesterol te behandelen?
Telomestatin is een natuurlijk product geïsoleerd uit Streptomyces anulatus 3533-SV4 en is aangetoond een zeer krachtige telomerase-remmer te zijn en wordt gebruikt voor de behandeling van kanker.
[ "Telomestatin is een natuurlijk product geïsoleerd uit Streptomyces anulatus 3533-SV4 en is aangetoond een zeer krachtige telomerase-remmer te zijn.", "Telomestatin, een krachtige telomerase-remmer die vrij specifiek interacteert met de menselijke telomerische intramoleculaire g-quadruplex.", "Activiteit van een nieuwe G-quadruplex-interactieve telomerase-remmer, telomestatin (SOT-095),", "G-quadruplex-interactieve telomerase-remmer, telomestatin (SOT-095),", "We ontdekten dat behandeling met telomestatin herhaaldelijk de telomerase-activiteit remde in de BCR-ABL-positieve leukemische cellijnen", "Een nieuwe telomerase-remmer, telomestatin, geïsoleerd uit Streptomyces anulatus is tot nu toe de krachtigste telomerase-remmer.", "Telomerase-remmer, telomestatin, een specifiek mechanisme om te interacteren met de telomeerstructuur", "Telomestatin remde specifiek telomerase zonder effect op reverse transcriptases en polymerases.", "Bovendien induceerde telomestatin telomeerverkorting, maar de verhouding was extreem sneller dan die waargenomen bij fysiologische telomeerverkorting.", "Een nieuwe telomerase-remmer, telomestatin, geïsoleerd uit Streptomyces anulatus is tot nu toe de krachtigste telomerase-remmer.", "De structuur is nog niet opgelost voor het complex met telomestatin, een van de meest veelbelovende G-quadruplex-richtende anticancermedicijnkandidaten. Hier", "Telomestatin, een sterke telomerase-remmer met G-quadruplex stabiliserende activiteit, is een potentieel therapeutisch middel voor de behandeling van kanker.", "Dus biedt telomestatin een nieuw therapeutisch moleculair doelwit voor chemotherapie bij kanker.", "Telomerase-remming met een nieuw G-quadruplex-interactief middel, telomestatin: in vitro en in vivo studies bij acute leukemie.", "Activiteit van een nieuwe G-quadruplex-interactieve telomerase-remmer, telomestatin (SOT-095), tegen menselijke leukemiecellen: betrokkenheid van ATM-afhankelijke DNA-schade-responsroutes." ]
251
232
4,648
Wat is amphireguline een ligand van?
Amphireguline (AREG) is een ligand van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR).
[ "Amphireguline (AREG) is een ligand van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR)." ]
24
24
4,649
Welke genetische vatbaarheidsloci zijn betrokken bij het prikkelbare darm syndroom (PDS)?
Er zijn zes genetische vatbaarheidsloci geïdentificeerd en bevestigd voor PDS. Betrokken genen zijn onder andere NCAM1, CADM2, PHF2/FAM120A, DOCK9, CKAP2/TPTE2P3 en BAG6.
[ "We voerden een genome-wide associatiestudie uit met 53.400 gevallen en 433.201 controles en repliceerden significante associaties in een 23andMe-panel (205.252 gevallen en 1.384.055 controles). Onze studie identificeerde en bevestigde zes genetische vatbaarheidsloci voor PDS. Betrokken genen waren NCAM1, CADM2, PHF2/FAM120A, DOCK9, CKAP2/TPTE2P3 en BAG6." ]
78
75
4,650
Is er een verband tussen het Guillain-Barré syndroom en het covid-vaccin?
Ja. Er zijn series die het Guillain-Barré syndroom melden na COVID-19 vaccinatie.
[ "AstraZeneca COVID-19 vaccin en Guillain-Barré syndroom in Tasmanië: een oorzakelijk verband?", "Bijna alle gerapporteerde gevallen van post-COVID-19 vaccinatie inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie zijn gekoppeld aan AstraZeneca vaccinatie en een variant met bifaciale zwakte is wereldwijd de meest gerapporteerde vorm van GBS.", "Guillain-Barré syndroom gepresenteerd als faciale diplegie na COVID-19 vaccinatie: een casusrapport.", "CASUSRAPPORT: We rapporteren een geval van atypisch GBS dat optrad na Coronavirus ziekte 2019 (COVID-19) vaccinatie bij een verder gezonde 38-jarige man.", "Het is cruciaal dat spoedeisende hulp artsen zich bewust zijn van de vele presentaties van GBS voor vroege herkenning en behandeling. Dit kan van bijzonder belang zijn in de context van een wereldwijde vaccinatiecampagne als reactie op de COVID-19 pandemie.", "Guillain-Barré syndroom na ChAdOx1 nCoV-19 COVID-19 vaccinatie: een casusserie.", "We rapporteren drie patiënten die Guillain-Barré syndroom ontwikkelden na ChAdOx1 nCoV-19 vaccinatie, die geen actieve of eerdere COVID-19 infectie hadden.", "We rapporteren een geval van Guillain-Barré syndroom (GBS) na de eerste dosis van het Oxford/AstraZeneca COVID-19 vaccin met papiloedeem als atypisch begin.", "We rapporteren een geval van Guillain-Barré syndroom (GBS) dat kort na de eerste dosis van Vaxzevria (voorheen bekend als COVID-19 vaccin AstraZeneca) optrad.", "Guillain-Barré syndroom geassocieerd met COVID-19 vaccinatie", "Guillain-Barré syndroom geassocieerd met COVID-19 vaccinatie.", "Tot op heden zijn gevallen van Guillain-Barré syndroom (GBS) na een COVID-vaccin (Pfizer, Johnson & Johnson, Janssen, AstraZeneca) gerapporteerd.", "Geval van Guillain-Barré syndroom na COVID-19 vaccin.", "We rapporteren een geval van Guillain-Barré syndroom na de eerste dosis van het SARS-CoV-2 vaccin en geloven dat dit een temporele, in plaats van causale associatie is.", "COVID-19 vaccin veroorzaakt Guillain-Barré syndroom, een zeldzame mogelijke bijwerking.", "Associatie van ontvangst van het Ad26.COV2.S COVID-19 vaccin met vermoedelijk Guillain-Barré syndroom, februari-juli 2021.", "Guillain-Barré syndroom geassocieerd met Covid-19: een nauwe relatie of slechts een toeval? (Review).", "Relatie tussen COVID-19 en Guillain-Barré syndroom bij volwassenen. Systematische review.", "Guillain-Barré syndroom na COVID-19 vaccinatie." ]
303
306
4,651
Wat is de functie van het eiwit calreticuline?
Calreticuline (CALR) is een eiwit dat in het endoplasmatisch reticulum (ER) aanwezig is en betrokken is bij een reeks cellulaire processen. In gezonde cellen functioneert CALR als een chaperonne en Ca2+-buffer om correcte vouwing van eiwitten binnen het ER te ondersteunen.
[ "Vervolgens gaan de N-glycosylerende pas gevormde eiwitten naar de vouwing, waarbij N-glycanen in belangrijke mate bijdragen aan het verkrijgen van de juiste eiwitvouwing door het aantrekken van lectine-achtige chaperonnes, calnexine en calreticuline.", "De lectine-chaperonnes calnexine (CNX) en calreticuline (CRT), gelokaliseerd in het endoplasmatisch reticulum, spelen belangrijke rollen in de kwaliteitscontrole van glycoproteïnen.", "Calreticuline (CRT), een eiwit dat in het endoplasmatisch reticulum aanwezig is en doorgaans overexpressie vertoont in kankercellen, wordt geassocieerd met stralingsresistentie.", "Calreticuline (CALR) is een eiwit dat in het endoplasmatisch reticulum (ER) aanwezig is en betrokken is bij een reeks cellulaire processen. In gezonde cellen functioneert CALR als een chaperonne en Ca2+-buffer om correcte vouwing van eiwitten binnen het ER te ondersteunen." ]
137
158
4,652
Atlanto-axiale rotatoire instabiliteit (Fielding type 1) komt vaak voor bij welke ziekten?
Atlanto-axiale instabiliteit (AAI) komt vaak voor bij bindweefselziekten, zoals reumatoïde artritis, en wordt steeds vaker herkend bij erfelijke aandoeningen zoals Stickler, Loeys-Dietz, Marfan, Morquio en Ehlers-Danlos (EDS) syndromen, evenals bij infectieziekten.
[ "Atlanto-axiale instabiliteit (AAI) komt vaak voor bij bindweefselziekten, zoals reumatoïde artritis, en wordt steeds vaker herkend bij erfelijke aandoeningen zoals Stickler, Loeys-Dietz, Marfan, Morquio en Ehlers-Danlos (EDS) syndromen, waarbij het typisch presenteert als een rotatoire subluxatie door incompetentie van het alar ligament.", "Het syndroom van Grisel is een unilaterale of bilaterale subluxatie van C1 op C2, geassocieerd met een infectieuze aandoening in het hoofd of de nek.", "Compressie van het ruggenmerg veroorzaakt door atlanto-axiale instabiliteit is een veelvoorkomende, ernstige complicatie bij SED-patiënten en veroorzaakt ernstige ruggenmergsymptomen of soms plotseling overlijden.", "Wij presenteren een SED-patiënt die een posterieure fusie van het occiput naar de cervicale wervelkolom onderging vanwege ernstige ruggenmergsymptomen door atlanto-axiale instabiliteit.", "Atlantoaxiale rotatoire fixatie (AARF) als gevolg van door medicatie geïnduceerde cervicale dystonie (DICD) is een uiterst zeldzame complicatie van antipsychotische behandeling, die een uitgebreide beoordeling van farmacologische therapie en tijdige radiologische diagnostiek vereist. Wij", "Een relatief zeldzaam verslag van een 8-jarig meisje met het Maroteaux-Lamy syndroom, dat type VI mucopolysaccharidose is, die zich presenteerde met symptomen van spastische quadriparese gerelateerd aan atlantoaxiale instabiliteit wordt gepresenteerd", "Wij rapporteren een 15-jarige jongen met mucopolysaccharidose (MPS) type VII (Sly ziekte) bij wie atlantoaxiale instabiliteit met quadriparese werd vastgesteld.", "Atlanto-axiale rotatoire fixatie (AARF) is een zeldzame oorzaak van torticollis bij kinderen die spontaan kan optreden of in verband met trauma en bovenste luchtweginfecties.", "Ankyloserende spondylitis is een van de meest voorkomende inflammatoire ziekten van het axiale skelet en kan gecompliceerd worden door atlanto-axiale instabiliteit.", "Atlantoaxiale instabiliteit (AAI) treft 10-20% van de personen met het Downsyndroom (DS).", "Atlanto-axiale subluxatie bij reumatoïde artritis. Een studie van 104 ziekenhuispatiënten.", "De cervicale wervelkolom wordt vaak vroeg in het beloop van reumatoïde artritis betrokken, wat leidt tot drie verschillende patronen van instabiliteit: atlantoaxiale subluxatie, atlantoaxiale impactie en subaxiale subluxatie.", "Artritische aantasting van de bovenste cervicale wervelkolom is relatief vaak voorkomend bij reumatoïde artritis (RA). Atlanto-axiale subluxaties worden ook frequent gerapporteerd," ]
349
342
4,653
Wat is het effect van epireguline op leptine secretie?
Epireguline induceert leptine secretie.
[ "Epireguline induceert leptine secretie en energieverbruik bij muizen die een vetrijke voeding krijgen.", "EREG verhoogde leptine productie en secretie op een dosisafhankelijke manier in iAb vet explanten via het EGFR/MAPK pad.", "Onze gegevens onthulden een nieuwe rol van EREG in de inductie van leptine secretie die leidt tot een toestand van energieverbruik." ]
60
61
4,654
Welke JASPAR-release is JASPAR 2022?
JASPAR (http://jaspar.genereg.net/) is een open-access database die handmatig samengestelde, niet-redundante bindingsprofielen van transcriptiefactoren (TF's) bevat voor TF's uit zes taxonomische groepen. In JASPAR 2022, de 9e release van JASPAR, werd de CORE-collectie uitgebreid met 341 nieuwe profielen (148 voor planten, 101 voor gewervelden, 85 voor urochordaten en 7 voor insecten), wat overeenkomt met een uitbreiding van 19% ten opzichte van de vorige release.
[ "JASPAR 2022: de 9e release van de open-access database van bindingsprofielen van transcriptiefactoren.", "JASPAR (http://jaspar.genereg.net/) is een open-access database die handmatig samengestelde, niet-redundante bindingsprofielen van transcriptiefactoren (TF's) bevat voor TF's uit zes taxonomische groepen. In deze 9e release hebben we de CORE-collectie uitgebreid met 341 nieuwe profielen (148 voor planten, 101 voor gewervelden, 85 voor urochordaten en 7 voor insecten), wat overeenkomt met een uitbreiding van 19% ten opzichte van de vorige release. We hebben 298 nieuwe profielen toegevoegd aan de Unvalidated-collectie wanneer er geen orthogonale bewijzen in de literatuur werden gevonden. Alle profielen werden geclusterd om familiale bindingsprofielen voor elke taxonomische groep te bieden. Bovendien hebben we de structurele classificatie van DNA-bindingsdomeinen herzien om plant-specifieke TF's te beschouwen. Deze release introduceert woordwolken om de wetenschappelijke kennis geassocieerd met elke TF weer te geven. We hebben de genoomsporen van TFBS's voorspeld met JASPAR-profielen in acht organismen bijgewerkt; de voorspellingen van menselijke en muis TFBS kunnen als native sporen in de UCSC Genome Browser worden bekeken. Ten slotte bieden we een nieuwe tool om JASPAR TFBS verrijkingsanalyse uit te voeren in door gebruikers aangeleverde genomische regio's. Alle data is toegankelijk via de JASPAR-website, de bijbehorende RESTful API, het R/Bioconductor datapakket en een nieuw Python-pakket, pyJASPAR, dat serverloze toegang tot de data vergemakkelijkt." ]
270
276
4,655
Is erytropoëtine effectief voor neuroprotectie van te vroeg geboren baby's.
Nee. Behandeling met hoge doses erytropoëtine toegediend aan extreem te vroeg geboren baby's vanaf 24 uur na de geboorte tot 32 weken postmenstruele leeftijd resulteerde niet in een lager risico op ernstige neuro-ontwikkelingsstoornissen of overlijden op 2-jarige leeftijd.
[ "ACHTERGROND: Hoge doses erytropoëtine hebben in preklinische modellen van neonatale hersenbeschadiging een neuroprotectief effect aangetoond, en fase 2-onderzoeken suggereerden mogelijke werkzaamheid; echter, de voordelen en veiligheid van deze therapie bij extreem te vroeg geboren baby's zijn nog niet vastgesteld.", "Er was geen significant verschil tussen de erytropoëtinegroep en de placebogroep in de incidentie van overlijden of ernstige neuro-ontwikkelingsstoornissen op 2-jarige leeftijd (97 kinderen [26%] versus 94 kinderen [26%]; relatieve risico, 1,03; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0,81 tot 1,32; P = 0,80). Er waren geen significante verschillen tussen de groepen in de frequentie van retinopathie van prematuriteit, intracraniële bloedingen, sepsis, necrotiserende enterocolitis, bronchopulmonale dysplasie of overlijden, noch in de frequentie van ernstige bijwerkingen.CONCLUSIES: Behandeling met hoge doses erytropoëtine toegediend aan extreem te vroeg geboren baby's vanaf 24 uur na de geboorte tot 32 weken postmenstruele leeftijd resulteerde niet in een lager risico op ernstige neuro-ontwikkelingsstoornissen of overlijden op 2-jarige leeftijd.", "Op basis van de bestaande bewijzen is het nog te vroeg om erytropoëtine als standaardbehandeling voor hersenbeschadiging bij te vroeg geboren baby's aan te bevelen.", "Behandeling met erytropoëtine bij te vroeg geboren baby's resulteerde in twee van de drie gepubliceerde grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken niet in neuroprotectie op 2-jarige leeftijd; echter, langdurige follow-up van deze baby's is nodig om definitieve conclusies te kunnen trekken." ]
254
254
4,656
Wat is de functie van het SPRTN-eiwit?
De protease SPRTN bleek het essentiële enzym te zijn voor de proteolyse-reparatie van DNA-eiwit crosslinks.
[ "We onderzochten de rol van Spartan (SPRTN), een metalloprotease geassocieerd met DNA-replicatie, die eiwitten verwijdert die DPC's vormen.", "Reparatie van covalente DNA-eiwit crosslinks (DPC's) door de metalloprotease SPRTN voorkomt genoominstabiliteit, voortijdige veroudering en carcinogenese.", "De protease SPRTN bleek het essentiële enzym te zijn voor de proteolyse-reparatie van DNA-eiwit crosslinks.", "Covalente DNA-eiwit crosslinks (DPC's) zijn naar voren gekomen als alomtegenwoordige bronnen van genoominstabiliteit. DPC's worden gericht op reparatie door DNA-afhankelijke proteases van de Wss1/SPRTN-familie." ]
86
90
4,657
Welk deel van het lichaam wordt geassocieerd met Cauda equina
De cauda equina is de zak met zenuwwortels (zenuwen die het ruggenmerg verlaten tussen ruimtes in de botten van de wervelkolom om verbinding te maken met andere delen van het lichaam) aan het onderste uiteinde van het ruggenmerg.
[ "de rechter pedikel van L4, naar binnen verplaatst in het wervelkanaal (bruggen van de cauda equina) en stopt net voor het lichaam van S2.", "Thermoësthesie- en algesiësthesiestatus in de dermatomes van cauda equina wortels bij patiënten met osteochondrose van de lumbale wervelkolom", "Thermoësthesie- en algesiësthesiestoornissen zijn in alle gevallen geregistreerd in de dermatomes van cauda equina wortels bij patiënten met osteochondrose van de lumbale wervelkolom.", "Magnetische resonantiebeelden van de lumbale wervelkolom toonden een intradurale cystische laesie die het onderste ruggenmerg en de cauda equina verplaatste en samendrukt.", "Cauda equina syndroom is een goed beschreven toestand van neurologische compromittering door compressie van de lumbosacrale wortels.", "Acuut cauda equina syndroom secundair aan een lumbale synoviale cyste", "INLEIDING: Schwannoom is een relatief veelvoorkomende goedaardige tumor van het ruggenmerg en/of de cauda equina; echter, een gigantisch cauda equina schwannoom met uitgebreide inkeping van het lumbale wervellichaam is een zeldzame pathologie, en de behandelingsstrategie, inclusief het gebruik van chirurgische procedures, is controversieel.", "In dit rapport presenteren we een zeldzaam geval van een gigantisch lumbaal schwannoom van de cauda equina met extreem grote inkeping van het wervellichaam, en bespreken we de chirurgische strategie die we gebruikten om deze pathologie te behandelen.", "Daarentegen is het caudale ruggenmerg van Rana gereduceerd tot een filum terminale dat weinig meer is dan een ependymale buis; spinale zenuwen naar alle caudale myotomen verlaten het ruggenmerg in het sacrale gebied en bereiken hun motorische doelen via een cauda equina en caudaal plexus.", "De ruggenmergen van andere teleostei, de zonvis en de hengelaar, zijn ook verkort en bezitten een filum terminale en cauda equina.", "Penetrerende ruggenmergletsel met vreemd lichaam inbegrepen of myelografie stop of het tonen van cauda equina syndroom moet geopereerd worden.", "Cauda Equina geleidingstijd bepaald door F-golven bij normale proefpersonen en patiënten met neurogene intermittente claudicatio veroorzaakt door lumbale spinale stenose", "Na ruggenmergletsel is elektrische stimulatie van de wortels binnen het wervelkanaal ter hoogte van de cauda equina een veilige en effectieve manier om enige mate van controle over de functies van het onderlichaam terug te krijgen, bijvoorbeeld blaas- en darmbeheer en beenbeweging.", "Maligne compressie van het ruggenmerg (MSCC) wordt gedefinieerd als een compressie van het ruggenmerg of de cauda equina met neuropathie veroorzaakt door tumoruitzaaiing naar het wervellichaam.", "functie van de cauda equina, de verzameling van ventrale en dorsale lumbale, sacrale en coccygeale zenuwwortels die het filum terminale omringen. Dit meest", "INLEIDING: Schwannoom is een relatief veelvoorkomende goedaardige tumor van het ruggenmerg en/of de cauda equina; echter, gigantisch cauda equina schwannoom met uitgebreide inkeping van het lumbale wervellichaam is een zeldzame pathologie, en de behandelingsstrategie, inclusief het gebruik van chirurgische procedures, is controversieel", "Cauda equina syndroom is een relatief zeldzame aandoening die typisch geassocieerd wordt met een grote ruimte-innemende laesie binnen het kanaal van de lumbosacrale wervelkolom.", "Cauda equina syndroom verwijst naar disfunctie van de cauda equina, de verzameling van ventrale en dorsale lumbale, sacrale en coccygeale zenuwwortels die het filum terminale omringen.", "De betrokkenheid van intrinsieke ruggenmergneuronen bij het compressie-geïnduceerde cauda equina syndroom omvat anterograde, retrograde en transneurale degeneratie in de lumbosacrale segmenten.", "Enkelvoudige of dubbele compressie van de lumbosacrale zenuwwortels gelegen in het durale zakje resulteert in een polyradiculair symptoombeeld dat klinisch wordt gediagnosticeerd als cauda equina syndroom.", "De cauda equina is een anatomische structuur gelegen in het onderste deel van het wervelkanaal bestaande uit meerdere lumbale en sacrale zenuwwortels." ]
582
578
4,658
Waar staat RUNX1T1 voor?
RUNX1T1 staat voor runt-gerelateerd transcriptiefactor 1.
[ "Runt-gerelateerde transcriptiefactor 1 (RUNX1T1) isoformen zijn betrokken bij adipogenese." ]
20
17
4,659
Beschrijf InteractiveComplexHeatmap
InteractiveComplexHeatmap is ontworpen met een gebruiksvriendelijke interface waarbij statische complexe heatmaps direct kunnen worden geëxporteerd naar een interactieve Shiny-webapplicatie met slechts één extra regel code.
[ "In dit werk introduceren we een nieuw R-pakket InteractiveComplexHeatmap dat interactiviteit brengt naar het veelgebruikte ComplexHeatmap-pakket. InteractiveComplexHeatmap is ontworpen met een gebruiksvriendelijke interface waarbij statische complexe heatmaps direct kunnen worden geëxporteerd naar een interactieve Shiny-webapplicatie met slechts één extra regel code. InteractiveComplexHeatmap biedt ook flexibele functionaliteiten voor het integreren van interactieve heatmap-widgets om complexere en aangepaste Shiny-webapplicaties te bouwen." ]
94
84
4,660
Wat is het nut van het Brain Metastasis Velocity (BMV) Model?
Brain metastasis velocity (BMV) is een maatstaf die het tempo beschrijft waarmee nieuwe hersenmetastasen (BM) zich ontwikkelen na de initiële stereotactische radiotherapie.
[ "DOEL/OBJECTIEF(EN): Brain metastasis velocity (BMV) is een maatstaf die het tempo beschrijft waarmee nieuwe hersenmetastasen (BM) zich ontwikkelen na de initiële stereotactische radiotherapie (SRS).", "Achtergrond: Brain metastasis velocity (BMV) voorspelt de uitkomsten na de eerste afstandsgebonden hersenuitval (DBF) na upfront stereotactische radiotherapie (SRS).", "Vertelt ook de geschiedenis van de afleiding en validatie van BMV, een recent geïdentificeerde biomarker voor overleving en neurologische dood in de hersenmetastasepopulatie behandeld met SRS.CONC", "DOEL: Een overzicht bieden van de huidige status van voorspellende nomogrammen en brain metastasis velocity (BMV) bij de prognose van hersenmetastase-uitkomsten.", "INLEIDING: Brain metastasis velocity (BMV) is een prognostische maatstaf die het recidiefpercentage van nieuwe hersenmetastasen na initiële behandeling met radiotherapie (SRS) beschrijft.", "Achtergrond: Brain metastasis velocity (BMV) voorspelt de uitkomsten na de eerste afstandsgebonden hersenuitval (DBF) na upfront stereotactische radiotherapie (SRS).", "We introduceren een nieuwe klinische maatstaf, brain metastasis velocity (BMV), voor het voorspellen van klinische uitkomsten na de eerste DBF na upfront SRS alleen.", "DOEL/OBJECTIEF(EN): Brain metastasis velocity (BMV) is een maatstaf die het tempo beschrijft waarmee nieuwe hersenmetastasen (BM) zich ontwikkelen na de initiële stereotactische radiotherapie (SRS).", "We introduceren een nieuwe klinische maatstaf, brain metastasis velocity (BMV), voor het voorspellen van klinische uitkomsten na de eerste DBF na upfront SRS alleen", "INLEIDING: Brain metastasis velocity (BMV) is een prognostische maatstaf die het recidiefpercentage van nieuwe hersenmetastasen na initiële behandeling met radio beschrijft.", "DOEL: Een overzicht bieden van de huidige status van voorspellende nomogrammen en brain metastasis velocity (BMV) bij de prognose van hersenmetastase", "DOEL/OBJECTIEF(EN): Brain metastasis velocity (BMV) is een maatstaf die het tempo beschrijft waarmee nieuwe hersenmetastasen (BM) zich ontwikkelen na initiële stereotactische", "SRS). We ontwikkelden een geïntegreerd model van klinische voorspellers en pre-SRS MRI-afgeleide radiomische scores (R-scores) om hoge-BMV (BMV-H) patiënten te identificeren bij de initiële identificatie van hersenmetastasen (BM", "DOEL/OBJECTIEF(EN): Brain metastasis velocity (BMV) is een maatstaf die het tempo beschrijft waarmee nieuwe hersenmetastasen (BM) zich ontwikkelen na initiële stereotact", "INLEIDING: Brain metastasis velocity (BMV) is een prognostische maatstaf die het recidiefpercentage van nieuwe hersenmetastasen na initiële behandeling met radio beschrijft.", "Achtergrond: Brain metastasis velocity (BMV) voorspelt de uitkomsten na de eerste afstandsgebonden hersenuitval (DBF) na upfront stereotactische radiothe", "Naast klinische en behandelingsgerelateerde factoren werd brain metastasis velocity (BMV) als een nieuw beschreven klinische prognostische maatstaf opgenomen en berekend tussen de eerste en tweede behandeling.", "Metastase velocity (vBMV) werd gedefinieerd als het volume van nieuwe intracraniële ziekte op het moment van afstandsgebonden hersenuitval (DBF) voor de eerste DBF (DBF1) en s" ]
429
420
4,661
Wat is "celcompetitie"?
Celcompetitie is een sociaal cellulair fenomeen waarbij niet-passende cellen selectief worden geëlimineerd om de weefselhomeostase te behouden. In de beginfase van carcinogenese vindt celcompetitie vaak plaats tussen nieuw ontstane getransformeerde cellen en de naburige normale cellen, wat leidt tot de eliminatie van getransformeerde cellen uit de epitheliale laag.
[ "Celcompetitie omvat een geconserveerd proces van fitheidssensing waarbij fittere cellen naburige minder fitte maar levensvatbare cellen elimineren1. Celcompetitie is voorgesteld als een bewakingsmechanisme om normale ontwikkeling en weefselhomeostase te waarborgen, en is ook gesuggereerd als een barrière tegen interspecies chimerisme2", "Celcompetitie is een sociaal cellulair fenomeen waarbij niet-passende cellen selectief worden geëlimineerd om de weefselhomeostase te behouden", "In de beginfase van carcinogenese vindt celcompetitie vaak plaats tussen nieuw ontstane getransformeerde cellen en de naburige normale cellen, wat leidt tot de eliminatie van getransformeerde cellen uit de epitheliale laag.", "Celcompetitie vertegenwoordigt een van de werkende armen van dergelijke kwaliteitscontrolemechanismen en berust op fitheidsvergelijking tussen individuele cellen." ]
165
151
4,662
Wat is IDD in relatie tot orgaantransplantatie?
Imminente dood donatie (IDD) is voorgesteld als een aparte categorie van orgaandonatie: verschillend van levende donatie en donatie na hartdood
[ "Imminente dood donatie (IDD) wordt beschreven als levende orgaandonatie voorafgaand aan een geplande stopzetting van levensondersteunende zorg bij een patiënt die op het punt staat te overlijden", "Imminente dood donatie (IDD) is een voorstel om organen te verkrijgen van patiënten voorafgaand aan het stopzetten van levensondersteuning, waarvan wordt verwacht dat dit tot de dood zal leiden", "Imminente dood donatie (IDD) is voorgesteld als een aparte categorie van orgaandonatie: verschillend van levende donatie en donatie na hartdood", "Imminente dood donatie (IDD) wordt beschreven als levende orgaandonatie voorafgaand aan een geplande stopzetting van levensondersteunende zorg bij een patiënt die op het punt staat te overlijden.", "Imminente dood donatie (IDD) wordt beschreven als levende orgaandonatie voorafgaand aan een geplande stopzetting van levensondersteunende zorg bij een patiënt die op het punt staat te overlijden. ", "orgaanafvoer. Imminente dood donatie (IDD) is voorgesteld als een aparte categorie van orgaandonatie: verschillend van levende donatie en donatie na ", "DOEL VAN DE REVIEW: Imminente dood donatie (IDD) is een voorstel om organen te verkrijgen van patiënten voorafgaand aan het stopzetten van levensondersteuning, waarvan wordt verwacht ", "orgaanafvoer. Imminente dood donatie (IDD) is voorgesteld als een aparte categorie van orgaandonatie: verschillend van levende donatie en donatie na", ": Imminente dood donatie (IDD) is een voorstel om organen te verkrijgen van patiënten voorafgaand aan het stopzetten van levensondersteuning, waarvan wordt verwacht dat dit zal leiden tot", "DOEL VAN DE REVIEW: Imminente dood donatie (IDD) is een voorstel om organen te verkrijgen van patiënten voorafgaand aan het stopzetten van levensondersteuning, waarvan wordt verwacht", "orgaanafvoer. Imminente dood donatie (IDD) is voorgesteld als een aparte categorie van orgaandonatie: verschillend van levende donatie en donatie na hartdood. RECENTE VINDINGEN: Een protocol voor IDD werd ontwikkeld in het Rhode Island Hospital en" ]
302
303
4,663
Is METTL3 een m6A schrijver, lezer of gum?
De methyltransferase METTL3 is een m6A schrijver.
[ "Hier rapporteren we een verminderde expressie van de m6A \"schrijver\" METTL3 in tumor-infiltrerende NK-cellen, en een positieve correlatie tussen de eiwitexpressieniveaus van METTL3 en effector moleculen in NK-cellen." ]
42
41
4,664
Wat is het 4D nucleoomproject?
Het 4D Nucleoom Netwerk heeft als doel het ontwikkelen en toepassen van methoden om de structuur en dynamiek van het menselijk en muizengenoom in ruimte en tijd in kaart te brengen, met als doel diepgaandere mechanistische inzichten te verkrijgen in hoe de celkern is georganiseerd en functioneert. Het project zal experimentele en computationele benaderingen ontwikkelen en evalueren voor het meten van genoomconformatie en nucleaire organisatie, en onderzoeken hoe deze bijdragen aan genregulatie en andere genoomfuncties. Gevalideerde experimentele technologieën zullen worden gecombineerd met biofysische benaderingen om kwantitatieve modellen te genereren van ruimtelijke genoomorganisatie in verschillende biologische toestanden, zowel in celpopulaties als in individuele cellen.
[ "Het 4D Nucleoom Netwerk heeft als doel het ontwikkelen en toepassen van methoden om de structuur en dynamiek van het menselijk en muizengenoom in ruimte en tijd in kaart te brengen, met als doel diepgaandere mechanistische inzichten te verkrijgen in hoe de celkern is georganiseerd en functioneert. Het project zal experimentele en computationele benaderingen ontwikkelen en evalueren voor het meten van genoomconformatie en nucleaire organisatie, en onderzoeken hoe deze bijdragen aan genregulatie en andere genoomfuncties. Gevalideerde experimentele technologieën zullen worden gecombineerd met biofysische benaderingen om kwantitatieve modellen te genereren van ruimtelijke genoomorganisatie in verschillende biologische toestanden, zowel in celpopulaties als in individuele cellen.", "Het 4D Nucleoom Netwerk heeft als doel het ontwikkelen en toepassen van methoden om de structuur en dynamiek van het menselijk en muizengenoom in ruimte en tijd in kaart te brengen, met als doel diepgaandere mechanistische inzichten te verkrijgen in hoe de celkern is georganiseerd en functioneert." ]
245
255
4,665
Welke geneesmiddelen waren opgenomen in de polypil die werd getest in de TIPS-3 studie?
De polypil die werd getest in de TIPS-3 studie bestond uit atenolol, ramipril, hydrochlorothiazide en een statine.
[ "METHODE: TIPS-3 is een 2x2x2 factoriële gerandomiseerde gecontroleerde studie die het effect van een FDC-polypil op belangrijke cardiovasculaire uitkomsten in een primaire preventiepopulatie zal onderzoeken. Deze studie heeft tot doel te bepalen of de Polycap (bestaande uit atenolol, ramipril, hydrochlorothiazide en een statine) cardiovasculaire gebeurtenissen vermindert bij personen zonder voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, maar die ten minste een gemiddeld risico op hart- en vaatziekten hebben." ]
89
95
4,666
Wat is het geneesmiddel gantenerumab gericht op?
Gantenerumab verminderde amyloïde plaques, totaal tau in het cerebrospinale vocht en fosfo-tau181 significant en verminderde de toename van neurofilament lichte keten.
[ "Gantenerumab verminderde amyloïde plaques, totaal tau in het cerebrospinale vocht en fosfo-tau181 significant en verminderde de toename van neurofilament lichte keten.", "De laatfase middelen met positieve klinische of biomarker data omvatten vier antilichamen die Aβ-oligomeren binden (aducanumab, lecanemab, gantenerumab en donanemab) en ALZ-801, een oraal middel dat bij de klinische dosering de vorming van Aβ-oligomeren volledig blokkeert.", "Vermindering van amyloïde belasting met subcutane gantenerumab.", "Deze resultaten tonen aan dat langdurige behandeling met gantenerumab, tot doses van 1200 mg, het niveau van amyloïde plaques verlaagt tot onder de drempel voor amyloïde positiviteit." ]
107
114
4,667
Is Ameloblastoom (AB) een veelvoorkomende goedaardige tumor die in de hersenen voorkomt?
Ameloblastoom (AM) is een langzaam groeiende en agressieve goedaardige tumor met een odontogene epitheliale oorsprong die ontstaat uit de onderkaak of bovenkaak.
[ "Ameloblastoom is een goedaardige odontogene tumor die kwaadaardige transformatie ondergaat tot ameloblastisch carcinoom.", "Ameloblastomen zijn goedaardige tumoren die het meest voorkomen in de onderkaak.", "Ameloblastoom is een neoplasma dat ontstaat in het craniofaciale skelet.", "Ameloblastoom is een invasieve odontogene tumor, en voor reconstructie, ik", "Ameloblastoom is een lokaal agressieve, goedaardige epitheliale odontogene neoplasma die momenteel wordt geclassificeerd in conventionele, unicystische en extraossale/perifere subtypen.", "Ameloblastoom (AM) is een langzaam groeiende en agressieve goedaardige tumor met een odontogene epitheliale oorsprong die ontstaat uit de onderkaak of bovenkaak.", "Het ameloblastoom is een goedaardig maar agressief neoplasma van odontogene oorsprong.", "Ameloblastoom is een zeldzame odontogene tumor van de kaak.", "Ameloblastoom is de meest voorkomende epitheliale odontogene tumor.", "Ameloblastoom of adamantinoom is de zeldzaamste van de drie vormen van tumoren van het odontogene type.", "Ameloblastoom is een goedaardige lokaal invasieve odontogene tumor.", "Ameloblastoom is de op één na meest voorkomende goedaardige epitheliale odontogene tumor en hoewel het goedaardig is, is het lokaal invasief, heeft het een hoge recidiefkans en kan het mogelijk kwaadaardig worden.", "ACHTERGROND: Het ameloblastoom is de meest voorkomende odontogene epitheliale tumor, die behoort tot goedaardige neoplasmata die een pijnloze loop vertonen en meestal voorkomen in het oromaxillofaciale gebied.", "Ameloblastoom is de meest voorkomende odontogene tumor van epitheliale oorsprong, en hoewel het goedaardig is, infiltreert het vaak het bot, heeft het een hoge recidiefkans en kan het mogelijk kwaadaardig worden.", "DOELSTELLINGEN: Ameloblastoom is een goedaardige, langzaam groeiende, lokaal invasieve epitheliale tumor van odontogene oorsprong, met onbeperkte groeicapaciteit en een sterke neiging tot recidief.", "Ameloblastoom, een goedaardige maar lokaal agressieve odontogene tumor, toont vaak metastasen ondanks goedaardige histologische kenmerken en deze variant wordt metastaserend ameloblastoom (METAM) genoemd.", "Ameloblastisch carcinoom (AC) wordt gedefinieerd als een zeldzaam primair epitheliaal odontogeen kwaadaardig neoplasma en de kwaadaardige tegenhanger van de goedaardige epitheliale odontogene tumor van ameloblastoom (AB) volgens de WHO-classificatie. AC", "ACHTERGROND: Het ameloblastoom is de meest voorkomende odontogene epitheliale tumor, die behoort tot goedaardige neoplasmata die een pijnloze loop vertonen en meestal voorkomen in het oromaxillofaciale gebied.", "Perifeer ameloblastoom is een goedaardige odontogene tumor met dezelfde histologische kenmerken als het centraal gelegen ameloblastoom, maar verschijnt in het tandvlees en de mucosa van het tanddragende gebied van de kaken.", "ACHTERGROND Ameloblastoom (AB) is een veelvoorkomende odontogene epitheliale tumor, met lokaal invasief gedrag en hoge recidiefkans.", "Ameloblastoom (AB) is een agressieve en langzaam groeiende tumor met een hoge recidiefkans, die ontstaat uit odontogene epitheel.", "Ameloblastoom (AB) is de meest voorkomende goedaardige epitheliale odontogene tumor die voorkomt in het kaakbot.", "of groei. Ameloblastoom (AB) is een relatief veelvoorkomend odontogeen epitheliaal neoplasma dat lokaal infiltratief intraossaal manifesteert.", "Ameloblastisch carcinoom (AC) wordt gedefinieerd als een zeldzaam primair epitheliaal odontogeen kwaadaardig neoplasma en de kwaadaardige tegenhanger van de goedaardige epitheliale odontogene tumor van ameloblastoom (AB) volgens de WHO-classificatie.", "Ameloblastoom is een goedaardige epitheliale odontogene tumor die typisch ontstaat in de onderkaak of bovenkaak of, zelden, in het direct aangrenzende zachte weefsel.", "epitheliale componenten met een rijst bindweefselstroma. Het is de op één na meest voorkomende odontogene neoplasma na odontoom. Acanthomateus ameloblast", "DOEL EN BELANG: Ameloblastoom is een lokaal agressieve goedaardige tumor, die vaak voorkomt in de onderkaak.", "ACHTERGROND EN OVERZICHT: Ameloblastoom is een odontogene tumor die voornamelijk voorkomt bij patiënten in hun 20er en 30er jaren.", "ACHTERGROND: Het ameloblastoom is de meest voorkomende odontogene epitheliale tumor, die behoort tot goedaardige neoplasmata die een pijnloze loop vertonen en meestal voorkomen in het oromaxillofaciale gebied.", "ACHTERGROND: Ameloblastoom is een neoplasma geclassificeerd als een goedaardige epitheliale odontogene tumor van de kaken, groeit langzaam en is lokaal invasief.", "ACHTERGROND: Ameloblastoom is een frequente goedaardige odontogene tumor gekenmerkt door lokale invasiviteit, hoog risico op recidief en occasionele metastase en kwaadaardige transformatie.", "ACHTERGROND: Ameloblastoom is een zeldzame goedaardige odontogene tumor met lokaal agressief gedrag en een hoge recidiefkans.", "ACHTERGROND: Ameloblastoom is een goedaardige odontogene tumor, die lokale invasiviteit en een hoge recidiefkans vertoont.", "ACHTERGROND: Ameloblastoom is een zeldzame goedaardige odontogene tumor met een metastaseringspercentage van ongeveer 2% van de gevallen, voornamelijk betrokken bij de long (80%) en lymfeklieren (20%). METHODEN: Wij presenteren hierbij het geval van een 26-jarige patiënt met een voorgeschiedenis van lokaal recidiverend mandibulair ameloblastoom die een temporale intracraniële ameloblastoomtumor ontwikkelde die een gezamenlijke neurochirurgische en maxillofaciale radicale chirurgische aanpak vereiste. CONCLUSIE: Hoewel ameloblastomen histologisch goedaardig zijn, stelt de temporale topografie vragen over de disseminatiepathofysiologie van de tumor (metastase of lokale uitbreiding via temporale spiervezels), vooral relevant", "Ameloblastoom is een histologisch goedaardige tumor afgeleid van het odontogene apparaat.", "ACHTERGROND: Ameloblastoom is een goedaardige odontogene tumor die agressief biologisch gedrag kan vertonen met lokale recidieven en metastasen na initiële chirurgie.", "Ameloblastomen zijn histologisch goedaardige tumoren afgeleid van het odontogene apparaat.", "Ameloblastoom is een goedaardige odontogene tumor die gewoonlijk aanwezig is in het kaakbot.", "Ameloblastoom is een lokaal agressieve tumor afgeleid van odontogeen epitheel.", "Ameloblastoom is de meest klinisch significante epitheliale odontogene tumor en wordt beschouwd als een goedaardige maar lokaal agressieve tumor van het craniofaciale gebied.", "Ameloblastoom (AB), dat de meest voorkomende odontogene tumor is, kan ontstaan uit resten van de dentale lamina." ]
813
817
4,668
In welke aspecten van de immuunrespons is m6A-methylatie betrokken?
m6A is een nieuwe regulator van de homeostase en activatie van het immuunsysteem. m6A-modificaties en m6A-modificerende eiwitten spelen een cruciale rol bij de herkenning van pathogenen, activatie van immuuncellen, beslissingen over het lot van immuuncellen en immuunreacties. Deze modificaties moduleren de lotbeslissingen van aangeboren en adaptieve immuuncellen en reguleren immuunresponsen bij immuun-geassocieerde ziekten, waaronder virale infecties en kanker.
[ "Hier vatten we de huidige stand van m6A-methylatieonderzoeken samen, met de nadruk op hoe deze modificaties de lotbeslissingen van aangeboren en adaptieve immuuncellen moduleren en immuunresponsen reguleren bij immuun-geassocieerde ziekten, waaronder virale infecties en kanker. Deze studies toonden aan dat m6A-modificaties en m6A-modificerende eiwitten een cruciale rol spelen bij de herkenning van pathogenen, activatie van immuuncellen, beslissingen over het lot van immuuncellen en immuunreacties. m6A is een nieuwe regulator van de homeostase en activatie van het immuunsysteem." ]
147
142
4,669
Beschrijf nextNEOpi
NextNEOpi is een uitgebreide en volledig geautomatiseerde bioinformatica-pijplijn om tumorneoantigenen te voorspellen uit ruwe DNA- en RNA-sequencinggegevens. Daarnaast kwantificeert nextNEOpi neo-epitoop- en patiëntspecifieke kenmerken die geassocieerd zijn met tumorimmunogeniciteit en respons op immunotherapie.
[ "nextNEOpi: een uitgebreide pijplijn voor computationele neoantigenvoorspelling.", "Hier presenteren we nextNEOpi, een uitgebreide en volledig geautomatiseerde bioinformatica-pijplijn om tumorneoantigenen te voorspellen uit ruwe DNA- en RNA-sequencinggegevens. Daarnaast kwantificeert nextNEOpi neo-epitoop- en patiëntspecifieke kenmerken die geassocieerd zijn met tumorimmunogeniciteit en respons op immunotherapie." ]
79
74
4,670
Wat is het nut van de ATRIA-score?
De ATRIA-score bepaalt het bloedingsrisico voor patiënten die warfarine gebruiken.
[ "Veel parameters die zijn opgenomen in de Anticoagulatie en Risicofactoren bij Atriumfibrilleren (ATRIA) en CHA2DS2-VASc (hartfalen, hypertensie, leeftijd ≥75 jaar, diabetes mellitus, beroerte, vaatziekte, leeftijd 65-74 jaar, geslacht) scores voorspellen ook coronaire hartziekte (CHZ).", "De HAS-BLED, ATRIA en ORBIT bloedingsscores bij patiënten met atriumfibrilleren die orale anticoagulantia gebruiken zonder vitamine K-antagonist.", "METHODE: Met behulp van de Deense registers hebben we de risicoklassificatie-eigenschappen van de Hypertensie, Leeftijd, Beroerte, Bloedingsneiging/voorbeschiktheid, Labiele internationale genormaliseerde ratio's, Oudere leeftijd/kwetsbaarheid, Medicatie zoals gelijktijdig gebruik van aspirine/niet-steroïde ontstekingsremmers of overmatig alcoholgebruik (HAS-BLED), Anticoagulatie en Risicofactoren bij Atriumfibrilleren (ATRIA) en Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT) scores geëvalueerd en vergeleken voor het voorspellen van ernstige bloedingen bij 57.930 patiënten met atriumfibrilleren (44,6% vrouwelijk; gemiddelde leeftijd 73,5 jaar, standaarddeviatie 11,4 jaar; gemiddelde CHA2DS2-VASc-score 3,2, standaarddeviatie 1,8).", "Alle BRS's tonen een bevredigende calibratie voor ernstige en klinisch relevante bloedingsgebeurtenissen. Van deze BRS's tonen alleen HEMORR2 HAGES (C-statistiek = 0,71, 95% BI 0,60-0,82, P < 0,001) en ATRIA-score (C-statistiek = 0,70, 95% BI 0,58-0,82, P < 0,001) een acceptabele discriminatieprestatie voor ernstige bloedingsgebeurtenissen.", "Patiënten werden vervolgens ingedeeld in twee groepen met niet-laag en laag bloedingsrisico, gedefinieerd door een ATRIA-score >3 respectievelijk ≤3, en vergeleken met betrekking tot grote ongunstige cardiale en vasculaire gebeurtenissen (MACVE) en bloedingen.", "Methode: Deze prospectieve studie omvatte niet-geanticoaguleerde volwassenen met een hoog risico op ischemische beroerte (ATRIA-score ≥7) die spoedeisende zorg voor AF/FL ontvingen en werden ontslagen uit zeven gemeenschaps-ED's tussen mei 2011 en augustus 2012.", "Individuen met een matig tot hoog beroerterisico volgens CHADS2 maar niet met een hoog bloedingsrisico volgens de ATRIA (Anticoagulatie en Risicofactoren bij Atriumfibrilleren) bloedingsrisicoscore werden geëvalueerd op warfarinegebruik, geïdentificeerd door de aanwezigheid van ≥1 warfarine-receptclaims binnen 12 maanden na de indexdiagnose.", "ACHTERGROND: De AnTicoagulatie en Risicofactoren bij Atriumfibrilleren (ATRIA) risicoscore, gebruikt om het trombo-embolische en hemorragische risico bij patiënten met atriumfibrilleren te detecteren, is recentelijk aangetoond dat deze slechte klinische uitkomsten voorspelt bij patiënten met acuut myocardinfarct (ACS), ongeacht het hebben van atriumfibrilleren." ]
353
334
4,671
Welk eiwit wordt door Herceptin gericht?
Her2 wordt door Herceptin gericht.
[ "HER2-richtende middelen zoals Herceptin®, Kadcyla® en ENHERTU® zijn goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van borstkanker,", " Herceptin gericht op ErbB2-positieve borstkankercellen" ]
35
31
4,672
Wat zijn de belangrijkste klinische componenten van het hersendoodonderzoek?
De drie essentiële bevindingen bij hersendood zijn coma, afwezigheid van hersenstamreflexen bij neurologisch onderzoek inclusief aanvullende tests, en apneu. Studies kunnen de variabiliteit in de praktijk met betrekking tot de apneutest (AT) benadrukken en ondersteunen het gebruik van aanvullende tests om hersendood bij patiënten vast te stellen. Coma en hersenstamreflexen kunnen worden bepaald door verschillende aanvullende tests. Aanvullende tests omvatten elektro-encefalografie, hersenstam auditieve geëvoceerde potentialen, inclusief somatosensorische geëvoceerde potentialen, transcraniële Doppler-ultrageluid, conventionele cerebrale angiografie en nucleaire geneeskunde doorstroomstudie.
[ "In totaal werden 157 aanvullende tests uitgevoerd, waaronder elektro-encefalogram (62%), computertomografie-angiografie (22%), transcraniële Doppler-ultrageluid (6%), cerebrale bloedstroom nucleaire studie (5%), cerebrale angiografie (4%) en andere (1%). Zevenenveertig patiënten (53% van de patiënten met AT) met bevestigende AT ondergingen nog aanvullende tests ter bevestiging van hersendood.", "Slechts 21 patiënten (12% van alle patiënten) werden hersendood verklaard met alleen bevestigende AT's zonder aanvullende tests.", "Onze studie benadrukt de variabiliteit in de praktijk met betrekking tot de AT en ondersteunt het gebruik van aanvullende tests om hersendood bij patiënten vast te stellen.", "Details over de uitvoering en interpretatie van aanvullende tests voor de vaststelling van hersendood/dood door neurologische criteria (BD/DNC) werden wisselend en inconsistent verstrekt. Ongeveer de helft van alle protocollen die elke aanvullende test omvatten, gaf details over de uitvoering van het onderzoek: 63% van de protocollen met conventionele cerebrale angiografie, 55% van de protocollen met elektro-encefalografie, 50% van de protocollen met somatosensorische geëvoceerde potentialen, 48% van de protocollen met transcraniële Doppler-ultrageluid, 43% van de protocollen met nucleaire geneeskunde doorstroomstudie en 41% van de protocollen met hersenstam auditieve geëvoceerde potentialen.", "Diagnostische vereisten voor aanvullende tests bij BD/DNC vaststelling variëren wereldwijd.", "Apneu is een van de drie kardinale bevindingen bij hersendood (BD). Apneutesten (AT) zijn fysiologisch en praktisch complex.", "Apneutesten voor de vaststelling van hersendood:", "Bij het uitvoeren van het neurologisch onderzoek en de apneutest die vereist zijn voor de vaststelling van overlijden volgens neurologische criteria bij patiënten met vermoedelijke of bevestigde coronavirusinfectie", "Om de uitdagingen te bespreken bij het uitvoeren van een overlijden volgens neurologische criteria of hersendood evaluatie in het tijdperk van COVID-19 en richtlijnen te bieden om virale transmissie te beperken.", "Bij het eindonderzoek werd bij 12 van de 15 patiënten met craniectomie (80%) en 111 van de 123 patiënten zonder craniectomie (90,2%) een negatieve hersenstroom aangetoond.", "Gebruik van CPAP als alternatief voor de apneutest tijdens de vaststelling van hersendood bij hypoxemische patiënten.", "De apneutest, die het loskoppelen van de mechanische beademing inhoudt, brengt risico's met zich mee tijdens de vaststelling van hersendood, vooral bij hypoxemische patiënten.", "De 2 belangrijkste radionuclide technieken die worden gebruikt bij de evaluatie van hersendood zijn radionuclide angiografie met niet-lipofiele radiofarmaca en parenchymale beeldvorming met lipofiele middelen.", "zijn geen vervanging voor het neurologisch onderzoek. Aanvullende studies kunnen worden gebruikt om de klinicus te helpen bij het stellen van de diagnose hersendood (a) wanneer onderdelen van het onderzoek of de apneutest niet veilig kunnen worden voltooid vanwege de onderliggende medische toestand van de patiënt; (b) als er onzekerheid bestaat over de resultaten van het neurologisch onderzoek; (c) als er een medicamenteus effect aanwezig kan zijn; of (", "ACHTERGROND: Hoewel de nieuwe praktijkparameters voor hersendood een enkel onderzoek ondersteunen, is er weinig data die de impact vergelijkt met dubbele hersendood (DBD) onderzoeken. METHODEN: We hebben alle hersendoodgevallen in ons ziekenhuis over een periode van 39 maanden herzien en het optionele enkelvoudige hersendoodonderzoek (SBD) dat een apneutest en een verplichte bevestigende bloedstroomtest vereist, vergeleken met het DBD voor orgaanfunctie op het moment van overlijden, donatiepercentage en kosten. RESULTATEN: Zesendertig patiënten ondergingen een SBD en 59 een DBD onderzoek, zonder dat een van hen herstelde.", "ACHTERGROND: In Canada zijn aanvullende tests, zoals selectieve viervatenangiografie (S4VA), soms noodzakelijk voor de diagnose van hersendood (BD) wanneer het klinisch onderzoek niet kan worden voltooid of er verwarrende factoren zijn.", "We veronderstellen dat het bestaan van deze schijnbare tegenstrijdigheden verband houdt met verschillen in sensitiviteit van het lichamelijk onderzoek en de bevestigende onderzoeken, verschillen in lokalisatie van het lichamelijk onderzoek en bevestigende tests, en verschillen tussen bloedstroom en cerebrale functie als markers van hersendood.", "Desalniettemin zullen patiënten die klinisch zijn gediagnosticeerd met hersendood soms aanhoudende intracraniële bloedstroom of elektrische activiteit vertonen." ]
682
676
4,673
Hoe vermindert amphireguline het anti-proliferatieve effect van cetuximab?
In SNU-C4 en Caco-2 cellen, die relatief gevoelig waren voor cetuximab onder de zeven geteste CRC-cellijnen, verminderde AREG het anti-proliferatieve effect van cetuximab significant (p < 0,05) via activatie van AKT en ERK.
[ "In SNU-C4 en Caco-2 cellen, die relatief gevoelig waren voor cetuximab onder de zeven geteste CRC-cellijnen, verminderde AREG het anti-proliferatieve effect van cetuximab significant (p < 0,05) via activatie van AKT en ERK." ]
72
68
4,674
Beschrijf RCandy
RCandy is een platformonafhankelijke R-package voor snelle, eenvoudige en flexibele visualisatie van recombinatiegebeurtenissen in bacteriële genomen.
[ "RCandy: een R-package voor het visualiseren van homologe recombinaties in bacteriële genomen.", "Hier presenteren we RCandy, een platformonafhankelijke R-package voor snelle, eenvoudige en flexibele visualisatie van recombinatiegebeurtenissen in bacteriële genomen." ]
48
45
4,675
Welke variabelen zijn opgenomen in de MuLBSTA-score?
De MuLBSTA-score omvat multilobulaire infiltratie, hypo-lymfocytose, bacteriële co-infectie, rookgeschiedenis, hypertensie en leeftijd.
[ "Patiënten werden beoordeeld volgens de HScore, SOFA (Sequential Organ Failure Assessment Score = SOFA), MuLBSTA-score (multilobulaire infiltratie, hypo-lymfocytose, bacteriële co-infectie, rookgeschiedenis, hypertensie en leeftijd), Brescia-COVID ademhalingsernst-schaal (BCRSS).", "MuLBSTA-score voor virale pneumonie (multinodulaire infiltratie, hypo-lymfocytose, bacteriële co-infectie, totaal leukocytenaantal (TLC ≤ 0,8 x 10^9/L), rookgeschiedenis, hypertensie en leeftijd) score.", "Er waren significante verschillen in leeftijden (jaren: 43±13 vs. 57±13), het aandeel patiënten met één chronische ziekte (17,7% vs. 55,6%), C-reactief proteïne [CRP (mg/L): 7,3 (2,3, 21,0) vs. 40,1 (18,8, 62,6)], lymfocytenaantal [LYM (×10^9/L): 1,3 (1,0, 1,8) vs. 0,8 (0,7, 1,1)], de neutrofiel/lymfocytverhouding [NLR: 2,1 (1,6, 3,0) vs. 3,1 (2,2, 8,8)] en multilobulaire infiltratie, hypo-lymfocytose, bacteriële co-infectie, rookgeschiedenis, hypertensie en leeftijd [MuLBSTA-score: 5,0 (3,0, 5,0) vs. 5,0 (5,0, 7,0)] tussen milde/gewone groep en ernstige/kritieke groep (alle P < 0,05).", "Bij opname. De Multi-lobulaire infiltratie, hypo-lymfocytose, bacteriële co-infectie, rookgeschiedenis, hypertensie en leeftijd (MuLBSTA) score en Verwardheid, Ureum, Ademhalingsfrequentie, Bloeddruk, Leeftijd 65 (CURB65) score werden gebruikt om het risico op overlijden en opname op de intensivecareafdeling (ICU) bij alle patiënten te beoordelen.", "De Multi-lobulaire infiltratie, hypo-lymfocytose, bacteriële co-infectie, rookgeschiedenis, hypertensie en leeftijd (MuLBSTA) score en Verwardheid, Ureum,", "De Multi-lobulaire infiltratie, hypo-lymfocytose, bacteriële co-infectie, rookgeschiedenis, hypertensie en leeftijd (MuLBSTA) score en Verwardheid, Ureum, Ademhalingsfrequentie, Bloeddruk, Leeftijd 65 (CURB65) score werden gebruikt om het risico op overlijden en opname op de intensivecareafdeling (ICU) bij alle patiënten te beoordelen." ]
250
234
4,676
Welke organismen staan centraal in Wormbase?
WormBase blijft zijn methoden voor gegevensverwerving, curatie en opvraging verbeteren om zo effectief mogelijk uitgebreide kennis te leveren over Caenorhabditis elegans, en genomische informatie over andere nematoden en parasitaire platwormen.
[ "De nematode C. elegans is een nuttig modelorganisme voor het bestuderen van neuronale ontwikkeling en functie vanwege zijn uiterst eenvoudige, goed gedefinieerde zenuwstelsel, doorzichtigheid, korte levenscyclus en overvloed aan genetische hulpmiddelen (WormBase. http://wormbase.org , 2018; WormBook.", "WormBase (https://wormbase.org/) is een volwassen Model Organism Information Resource die onderzoekers ondersteunt die de nematode Caenorhabditis elegans gebruiken als modelsysteem voor studies over een breed scala aan fundamentele biologische processen.", "WormBase (WB), de gezaghebbende databank voor onderzoeksgegevens over Caenorhabditis elegans en andere nematoden, gebruikt tekstmining (TM) om zijn curatieproces semi-geautomatiseerd uit te voeren.", "WormBase blijft zijn methoden voor gegevensverwerving, curatie en opvraging verbeteren om zo effectief mogelijk uitgebreide kennis te leveren over Caenorhabditis elegans, en genomische informatie over andere nematoden en parasitaire platwormen.", "WormBase (www.wormbase.org) biedt de nematode-onderzoeksgemeenschap een gecentraliseerde database voor informatie met betrekking tot nematodengenen en genomen." ]
174
165
4,677
Is Ameloblastoom (AB) een goedaardige tumor die nooit uitzaait?
Ameloblastomen zijn goedaardige maar lokaal invasieve neoplasmata die metastatisch kunnen zijn
[ "Ameloblastisch carcinoom (AC) wordt door de WHO-classificatie gedefinieerd als een zeldzame primaire epitheliale odontogene kwaadaardige neoplasma en de kwaadaardige tegenhanger van de goedaardige epitheliale odontogene tumor van ameloblastoom (AB)", "AC ontwikkelt longmetastasen bij ongeveer een derde van de patiënten en heeft een slechte prognose", "Ameloblastomen zijn goedaardige maar lokaal invasieve neoplasmata die tot enorme proporties kunnen groeien en aanzienlijke morbiditeit kunnen veroorzaken. Hoewel sommige typen ameloblastoom voorspelbaar kunnen worden behandeld met agressieve chirurgische behandeling, blijven recidiverend ameloblastoom en metastaserend ameloblastoom moeilijk te behandelen.", "Ameloblastoom van de maxilla is een zeldzame odontogene tumor die zelden metastaseert.", "Ameloblastoom is een odontogene tumor, meestal goedaardig, die zelden uitzaait naar verre organen.", "Hoewel ameloblastomen zelden metastaseren, leiden recidieven samen met radicale chirurgie vaak tot gezichtsdeformatie en aanzienlijke morbiditeit.", "De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft kwaadaardig ameloblastoom (MA) gedefinieerd als een histologisch goedaardig ogend ameloblastoom dat is uitgezaaid.", "Verre metastase is een zeer zeldzame aandoening en wordt aangeduid als metastaserend (kwaadaardig) ameloblastoom ondanks het goedaardige histologische uiterlijk.", "Ameloblastoom is een lokaal invasieve, histologisch niet-kwaadaardige tumor die in zeer zeldzame gevallen metastasen kan veroorzaken." ]
192
186
4,678
Waar staat PCAT6 voor?
PCAT6 staat voor prostaatkanker-geassocieerde transcript 6.
[ "In dit werk onderzochten we de rol en het regelmechanisme van lncRNA prostaatkanker-geassocieerde transcript 6 (PCAT6) in de progressie van borstkanker." ]
31
29
4,679
Is er een rol voor de 'Griekse eilanden' bij de keuze van olfactorische receptoren?
Ja. De 'Griekse eilanden' dragen eerst bij aan de vorming van compartimenten voor olfactorische receptoren en vormen vervolgens een multi-chromosomaal super-enhancer die geassocieerd is met het enkele actieve olfactorische receptor gen. De transcriptiefactor LHX2, gebonden aan de Griekse eilanden, en het adaptor-eiwit LDB1 reguleren de assemblage en het onderhoud van olfactorische receptor compartimenten, Griekse eiland knooppunten en de transcriptie van olfactorische receptoren, wat mechanistische inzichten en functionele ondersteuning biedt voor de rol van trans-interacties in genexpressie.
[ "Chromatine conformatie capture met behulp van in situ Hi-C op fluorescente geactiveerd celgesorteerde olfactorische sensorische neuronen en hun voorlopercellen toont aan dat olfactorische receptor genclusters van 18 chromosomen specifieke en robuuste interchromosomale contacten maken die toenemen met de differentiatie van de cellen. Deze contacten worden georkestreerd door intergene olfactorische receptor enhancers, de 'Griekse eilanden', die eerst bijdragen aan de vorming van olfactorische receptor compartimenten en vervolgens een multi-chromosomaal super-enhancer vormen die geassocieerd is met het enkele actieve olfactorische receptor gen. De transcriptiefactor LHX2, gebonden aan de Griekse eilanden, en het adaptor-eiwit LDB1 reguleren de assemblage en het onderhoud van olfactorische receptor compartimenten, Griekse eiland knooppunten en de transcriptie van olfactorische receptoren, wat mechanistische inzichten en functionele ondersteuning biedt voor de rol van trans-interacties in genexpressie." ]
194
213
4,680
Wat is de ASTRAL-score?
De ASTRAL-score wordt gebruikt om de prognose van beroertepatiënten te voorspellen.
[ "RESULTATEN: Onder alle schalen had de ASTRAL-score de beste nauwkeurigheid voor het voorspellen van de 2-jaar prognose bij Chinese patiënten met ischemische beroerte.", "CONCLUSIE: De ASTRAL-score had een hogere effectiviteit dan de SPAN-100 en THRIVE-scores bij het voorspellen van 2-jaar nadelige uitkomsten bij Chinese patiënten met ischemische beroerte, wat suggereert dat het een waardevol risicobeoordelingsinstrument kan zijn voor de 2-jaar prognose van dergelijke patiënten.", "CONCLUSIES: De ASTRAL-score was een onafhankelijke voorspeller van de functionele uitkomst na 3 maanden en toonde een hoge voorspellende nauwkeurigheid bij patiënten met ESUS.", "We hebben eerst op punten gebaseerde prognostische scores voor beroerte gevalideerd (preadmissie comorbiditeiten, bewustzijnsniveau, leeftijd en neurologisch tekort [PLAN]-score, ischemische beroerte voorspellende risicoscore [iScore], en acute beroerte register en analyse van Lausanne [ASTRAL]-score bij alle patiënten; Houston intra-arteriële recanalisatietherapie [HIAT]-score, totale gezondheidsrisico's bij vasculaire gebeurtenissen [THRIVE]-score, en beroerte prognose gebruikmakend van leeftijd en National Institutes of Health Stroke Scale-100 [SPAN-100] bij patiënten die reperfusietherapie kregen) in onze cohort.", "De prognostische waarde van de THRIVE-score, de iScore-score en de ASTRAL-score bij Chinese patiënten met acute ischemische beroerte.", "Veel voorspellingsinstrumenten zijn ontwikkeld om het risico op slechte uitkomsten bij patiënten na AIS te voorspellen, zoals de THRIVE-score, de iScore-score en de ASTRAL-score.", "CONCLUSIES: De iScore-score en de ASTRAL-score voorspellen betrouwbaar slechte uitkomsten na 1 jaar bij Chinese patiënten met AIS, en de iScore-score kan nauwkeurig de 1-jaar mortaliteit en ernstige invaliditeit bij Chinese AIS-patiënten voorspellen.", "De prognostische waarde van de iScore, de PLAN-score en de ASTRAL-score bij acute ischemische beroerte.", "In deze studie evalueerden we het vermogen van 3 prognostische modellen, waaronder de iScore, de PLAN-score en de ASTRAL-score, om klinisch slechte uitkomsten of mortaliteit na 6 maanden te voorspellen bij patiënten met acute ischemische beroerte.", "CONCLUSIES: De resultaten van deze studie suggereren dat de iScore, de PLAN-score en de ASTRAL-score gelijkwaardig waren in het voorspellen van een slechte prognose en mortaliteit na 6 maanden bij patiënten met acute ischemische beroerte.", "METHODEN: Logistische regressie werd uitgevoerd in de afleidingscohort van eerder onafhankelijke patiënten met AIS (Acute Stroke Registry and Analysis of Lausanne [ASTRAL]) om voorspellers van ongunstige uitkomst (3-maanden modified Rankin Scale score >2) te identificeren.", "ACHTERGROND EN DOEL: De ASTRAL-score is recent geïntroduceerd als een prognostisch hulpmiddel voor acute ischemische beroerte.", "CONCLUSIES: De ASTRAL-score is een betrouwbaar hulpmiddel om ongunstige uitkomsten na 3 en 12 maanden na acute ischemische beroerte in de Chinese populatie te voorspellen.", "De C-statistiek van de ASTRAL-score voor de 2-jaar primaire uitkomst was 0,79 (95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 0,78-0,80), en de Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test toonde aan dat de ASTRAL-score goed paste bij Chinese patiënten met ischemische beroerte (χ2 = 9,83, P = 0,277). De incidenties van de primaire uitkomst in de <5%, 5", "Een op gehele getallen gebaseerde score om functionele uitkomst bij acute ischemische beroerte te voorspellen: de ASTRAL-score.", "De ASTRAL-score voorspelt afhankelijkheid en mortaliteit na 5 jaar bij acute ischemische beroerte.", "In de afgelopen vijf jaar zijn verschillende scores zoals de ASTRAL, DRAGON en THRIVE voorgesteld als hulpmiddelen om artsen te helpen de functionele uitkomst van de patiënt na een beroerte te voorspellen.", "Deze studie had als doel het vermogen van de THRIVE-score, de iScore-score en de ASTRAL-score te bepalen om klinisch slechte uitkomsten te voorspellen bij Chinese patiënten met AIS na 1 jaar.", "Veel voorspellingsinstrumenten zijn ontwikkeld om het risico op slechte uitkomsten bij patiënten na AIS te voorspellen, zoals de THRIVE-score, de iScore-score en de ASTRAL-score.", "De ASTRAL-score voorspelt afhankelijkheid en mortaliteit na 5 jaar bij acute ischemische beroerte." ]
582
567
4,681
Wordt paxilline beïnvloed door RANKL?
Ja, RANKL bevordert de fosforylering van paxilline op serine en tyrosine.
[ "Western blot-analyses toonden verhoogde expressies van TNF-receptor-activerende factor 6 (TRAF6) en integrine β3 geïnduceerd door gingipains en RANKL vergeleken met alleen RANKL. Versterkte integrine-gerelateerde signalering werd ook aangetoond door verhoogde fosforyleringen van FAK en paxilline vergeleken met de controle. Bovendien toonden de putresorptie-assays aan dat gingipains de botresorptieve functie van osteoclasten geïnduceerd door RANKL versterkten.", "paxillineniveaus geïnduceerd door RANKL in muis botmergcellen.", "RANKL bevordert de fosforylering van paxilline op serine en tyrosine," ]
83
84
4,682
Met welk orgaan wordt een Gleason-patroon of Gleason-score geassocieerd?
De Gleason-score is een belangrijke parameter voor de klinische uitkomst bij prostaatkankerpatiënten
[ "De Gleason-score is een belangrijke parameter voor de klinische uitkomst bij prostaatkankerpatiënten", "Gleason-score 8 prostaatkankerpatiënten.", "Gleason-score 8 prostaatkankerpatiënten.", "Mannen met prostaatkanker met een Gleason-score van 9-10 hebben slechtere uitkomsten vergeleken met degenen met Gleason 8 ziekte.", "DOELSTELLINGEN: De meeste adenocarcinomen van de prostaat met een Gleason-score hoger dan 8 bij radicale prostatectomie hebben extraprostatale uitbreiding en een hoog risico op progressie.", "Preoperatief laag serumtestosteron wordt geassocieerd met hooggradige prostaatkanker en een verhoogde Gleason-score upgrading.", "Gleason-score (GS) en predominant Gleason-patroon werden bepaald in prostaatbiopten en in prostaatweefselmonsters, gecontroleerd door twee uro-pathologen.RE", "Concluderend is cribriforme groei in Gleason graad 4 een sterke prognostische marker voor verre metastasen en ziekte-specifieke sterfte bij patiënten met Gleason-score 7 prostaatkanker bij radicale prostatectomie.", "Nauwkeurige herkenning van Gleason-patroon 5 (GP5) prostaatadenocarcinoom (PCa) op kernbiopsie (NBX) is cruciaal omdat het geassocieerd wordt met ziekteprogressie en de slechtste klinische uitkomst.", "Voor het eerst wordt reelin tot expressie gebracht in prostaatkanker en niet in goedaardig prostaatweefsel, en de expressie komt voor bij hogere Gleason-scores en correleert significant met toenemende enkelvoudige Gleason-patronen. Dit suggereert dat reelin mogelijk b", "Een van de recente belangrijke wijzigingen in het Gleason-graderingssysteem, aanbevolen door de consensusconferentie van de International Society of Urological Pathology, is het registreren van het percentage Gleason-patroon 4 in de pathologierapporten van prostaatnaaldbiopsie en radicale prostatectomiegevallen met Gleason-score 7 prostaatadenocarcinoom.", "Gebruikelijke en ongewone histologische patronen van hoog Gleason-score 8 tot 10 adenocarcinoom van de prostaat in naaldbiopsieweefsel", "De Gleason-score van prostaatadenocarcinomen is een belangrijke preoperatieve voorspeller van het gedrag van de kanker en wordt gebruikt om de behandeling te begeleiden.", "Vaak gevonden in prostaatkankers met hoge Gleason-score, onderzochten we of de expressie van reelin wordt beïnvloed door enkelvoudige Gleason-patronen. Terwijl Gleason 3-patroon", "van prostaatkanker zou voorkomen binnen Gleason-scores 3 tot 10, hoewel hogere scores gewoonlijk als agressievere vormen van prostaatkanker worden beschouwd. Aangezien onze studie gebaseerd is op een zeer li", "3 + 4 = 7 en Gleason-score 4 + 3 = 7. Gleason-score 4 + 3 = 7 toonde een algemene correlatie met pathologisch stadium (orgaanbeperkt, focale extraprostatale uitbreiding, niet-focale extraprostatale uitbreiding, zaadblaasjesinvasie", "We vergeleken de Gleason-scores gevonden op naaldbiopsie met de graad en het stadium (orgaanbeperkt, extraprostatale uitbreiding, positieve zaadblaasjes of lymfeklieren) bij radicale prostatectomie.", "Voorspelling van uitkomst na radicale prostatectomie bij mannen met orgaanbeperkt Gleason-score 8 tot 10 adenocarcinoom.", "DOELSTELLINGEN: De meeste adenocarcinomen van de prostaat met een Gleason-score hoger dan 8 bij radicale prostatectomie hebben extraprostatale uitbreiding en een hoog risico op", "Gebruikelijke en ongewone histologische patronen van hoog Gleason-score 8 tot 10 adenocarcinoom van de prostaat in naaldbiopsieweefsel.", "Cribriforme groei is sterk voorspellend voor postoperatieve metastasen en ziekte-specifieke sterfte bij Gleason-score 7 prostaatkanker.", "A waren vergelijkbaar in normale prostaat en goedaardige prostaathyperplasie (BPH), terwijl ze consistent varieerden binnen en tussen Gleason-histologische scores voor prostaatkanker. Deze variaties toonden" ]
521
457
4,683
Hoe onderdrukt FTO de tumorvorming in de alvleesklier?
Verminderde expressie van de m6A-demethylase, vetmassa- en obesitas-geassocieerd eiwit (FTO), was verantwoordelijk voor de hoge niveaus van m6A RNA-modificatie bij alvleesklierkanker. Bovendien demethyleerde FTO de m6A-modificatie van praja ringvinger ubiquitine ligase 2 (PJA2), waardoor de afbraak van zijn mRNA werd verminderd, de Wnt-signaleringsroute werd onderdrukt en uiteindelijk de proliferatie, invasie en metastase van alvleesklierkankercellen werd geremd.
[ "m6A-demethylase FTO onderdrukt de tumorvorming van alvleesklierkanker door PJA2 te demethyleren en Wnt-signaleringsroute te remmen.", "Verminderde expressie van de m6A-demethylase, vetmassa- en obesitas-geassocieerd eiwit (FTO), was verantwoordelijk voor de hoge niveaus van m6A RNA-modificatie bij alvleesklierkanker. Bovendien demethyleerde FTO de m6A-modificatie van praja ringvinger ubiquitine ligase 2 (PJA2), waardoor de afbraak van zijn mRNA werd verminderd, de Wnt-signaleringsroute werd onderdrukt en uiteindelijk de proliferatie, invasie en metastase van alvleesklierkankercellen werd geremd." ]
135
132
4,684
Welk hulpmiddel is ontwikkeld om de glycanbescherming van geglycosyleerde eiwitten te identificeren?
GLYCO (GLYcan COverage) is een in silico methode om de glycanbescherming van een eiwitoppervlak te kwantificeren. De software geeft inzicht in glycan-rijke/schaarse gebieden van het gehele eiwitoppervlak of een deel daarvan. GLYCO berekent de glycanbescherming op basis van een enkel coördinatenbestand of meerdere coördinatenbestanden, bijvoorbeeld verkregen uit moleculaire dynamicasimulaties of door structuurdeterminatie met kernspinresonantiespectroscopie, waardoor analyse van glycandynamiek mogelijk is.
[ "GLYCO: een hulpmiddel om de glycanbescherming van geglycosyleerde eiwitten te kwantificeren.", "Hier hebben we een in silico methode ontwikkeld, GLYCO (GLYcan COverage), om de glycanbescherming van een eiwitoppervlak te kwantificeren. De software geeft inzicht in glycan-rijke/schaarse gebieden van het gehele eiwitoppervlak of een deel daarvan. GLYCO berekent de glycanbescherming op basis van een enkel coördinatenbestand of meerdere coördinatenbestanden, bijvoorbeeld verkregen uit moleculaire dynamicasimulaties of door structuurdeterminatie met kernspinresonantiespectroscopie, waardoor analyse van glycandynamiek mogelijk is." ]
164
143
4,685
Wat zijn de doelwitten van Tirbanibuline?
Tirbanibuline is een Src-kinaseremmer en een remmer van tubulinepolymerisatie die wordt ontwikkeld voor de lokale behandeling van actinische keratose en psoriasis.
[ "ACHTERGROND: De remmer van tubulinepolymerisatie en Src-kinasesignalering tirbanibuline wordt onderzocht als een lokale behandeling voor actinische keratose, een voorloper van plaveiselcelcarcinoom.", "Tirbanibuline (Klisyri®) is een eersteklas Src-kinasesignaleringremmer en remmer van tubulinepolymerisatie die door Athenex in samenwerking met wereldwijde partners wordt ontwikkeld voor de lokale behandeling van actinische keratose en psoriasis.", "Tirbanibuline is een nieuw remmer van tubulinepolymerisatie en Src-kinasesignalering.", "Tirbanibuline (KX-01) is de eerste klinische Src-remmer van de nieuwe peptidomimetische klasse die zich richt op de peptidesubstraatsite van Src en daardoor meer specificiteit biedt voor de Src-kinase.", "Tirbanibuline (Klisyri®) is een eersteklas Src-kinasesignaleringremmer en remmer van tubulinepolymerisatie die door Athenex in samenwerking met wereldwijde partners wordt ontwikkeld voor de lokale behandeling van actinische keratose en psoriasis. Gebaseerd op de gegevens van", "Tirbanibuline, een nieuw krachtig antiproliferatief synthetisch middel dat tubulinepolymerisatie en Src-kinasesignalering remt, wordt ontwikkeld als een handige, veilige en effectieve behandeling in het veld van actinische keratose.", "Tirbanibuline (KX-01) is de eerste klinische Src-remmer van de nieuwe peptidomimetische klasse die zich richt op de peptidesubstraatsite van Src en daardoor meer specificiteit biedt voor de Src-kinase.", "Tirbanibuline is een nieuw remmer van tubulinepolymerisatie en Src-kinasesignalering", "behandeling. Tirbanibuline, een nieuw krachtig antiproliferatief synthetisch middel dat tubulinepolymerisatie en Src-kinasesignalering remt, wordt ontwikkeld als een handige, veilige en effectieve behandeling in het veld van actinische keratose", "Tirbanibuline (Klisyri®) is een eersteklas Src-kinasesignaleringremmer en remmer van tubulinepolymerisatie die door Athenex in samenwerking met wereldwijde partners wordt ontwikkeld voor de lokale behandeling van actinische keratose en psoriasis.", "ACHTERGROND: De remmer van tubulinepolymerisatie en Src-kinasesignalering tirbanibuline wordt onderzocht als een lokale behandeling voor actinische keratose, een voorloper van plaveiselcelcarcinoom.METHODEN: In twee identiek ontworpen dubbelblinde onderzoeken hebben we volwassenen met actinische keratosen op het gezicht of de hoofdhuid in een 1:1-verhouding willekeurig toegewezen aan behandeling met lokale tirbanibuline of een voertuig", "" ]
333
309
4,686
Is retinolbindend proteïne 4 een adipokine?
Ja, Retinolbindend proteïne 4 (RBP4) is een prominente adipokine.
[ "Systematische kwantificering van neurotrofe adipokines RBP4, PEDF en Clusterine in menselijk cerebrospinaal vocht en serum.", "Retinolbindend proteïne 4 (RBP4) is een prominente adipokine i", "Fetuin-A en retinolbindend proteïne 4 (RBP4) worden zowel als hepatokine als adipokine uitgescheiden." ]
49
48
4,687
Wat is de functie van BACH1
BACH1) is de eerste zoogdier-heem-bindende transcriptiefactor die behoort tot de basic region leucine zipper (bZIP) familie en een lid is van CNC (cap 'n' collar
[ "Reguleringsmechanismen van het heem-regulerende eiwit BACH1", "(BACH1) is de eerste zoogdier-heem-bindende transcriptiefactor die behoort tot de basic region leucine zipper (bZIP) familie en een lid is van CNC (cap 'n' collar)", "BACH1 is een alomtegenwoordige hoofdregelaar van de cellulaire respons op oxidatieve stress", "Bach1 is een bekende transcriptierepressor van het heem-oxygenase-1 (HO-1) gen.", "Hier rapporteren we een transcriptiefactor BACH1,", "Bach-eiwitten behoren tot een nieuwe familie van BTB-basic leucine zipper transcriptiefactoren die interageren met MafK en transcriptie reguleren via de NF-E2 site.", "we hebben twee nieuwe bZip transcriptiefactoren geïdentificeerd, Bach1 en Bach2", "Bach1, een heem-afhankelijke transcriptiefactor, toont de aanwezigheid van meerdere heem-bindingsplaatsen met verschillende coördinatiestructuren.", "Proteomics-analyse van het Bach1-complex toonde interactie met p19(ARF), een tumorsuppressor die de Bach1-p53 interactie competitief remde bij overexpressie in cellen.", "Bach1 is een transcriptierepressor die verschillende kritieke transcriptieresponsen moduleert, zoals de expressie van het heem-oxygenase-1 (HO-1) gen als reactie op oxidatieve stress.", "Bach1 is een zoogdierlijke transcriptierepressor van HO-1.", "Bach1 is een belangrijke transcriptierepressor die werkt door oxidatieve stress te moduleren en een potentieel doelwit is bij de behandeling van pulmonale fibrose (PF).", "Overexpressie van Bach1, samen met MafK, onderdrukt de basale en UVA-gemedieerde HO-1 eiwitexpressie, terwijl het stilleggen van het Bach1-gen door Bach1-specifieke siRNA's een sterke verhoging van de constitutieve HO-1 niveaus veroorzaakt.", "BTB en CNC homoloog 1 (Bach1) is een transcriptierepressor van heem-oxygenase-1 (HO-1).", "Recentelijk werd aangetoond dat BTB en CNC homologie 1 (BACH1), een heem-gereguleerde transcriptiefactor die genen remt die betrokken zijn bij ijzer- en heemmetabolisme in normale cellen, het metabolisme en de metastatische potentie van kankercellen beïnvloedt.", "toont BACH1 als een nieuwe door let-7 gereguleerde transcriptiefactor die matrix metalloproteinase1 (MMP1) expressie induceert en metastase bevordert. Een RKIP-pad", "De BTB en CNC homologie 1 (BACH1) eiwit reguleert de α- en β-globine genexpressie tijdens de terminale differentiatie van erytroïde cellen", "BACH1 rekruteert NANOG en histon H3 lysine 4 methyltransferase MLL/SET1 complexen om enhancer-promoter activiteit te reguleren en pluripotentie te behouden", "Bach1 functioneert als transcriptierepressor van heem-oxygenase-1 (HO-1) en de beta-globine genen.", "Bach1 functioneert als een hypoxie-induceerbare repressor voor het heem-oxygenase-1 gen in menselijke cellen.", "Bach1 is een transcriptierepressor van het cytoprotectieve enzym heem-oxygenase-1 (HO-1).", "Bach1 is een transcriptierepressor van het HO-1 gen en speelt een cruciale rol in weefselbescherming tegen oxidatieve stress door reperfusieletsel van het myocard.", "Bach1 is een transcriptierepressor van het HO-1 gen (Hmox-1).", "Bach1 als regulator van mitose, voorbij zijn transcriptiefunctie.", "Bach1 is een transcriptierepressor van het heem-oxygenase (HO)-1 gen.", "Dus speelt Bach1 een belangrijke rol in het reguleren van de constitutieve en induceerbare expressieniveaus van HO-1 in de hersenen.", "BACH1 speelt belangrijke rollen in zowel gefosforyleerde als gede-fosforyleerde staat en functioneert in coördinatie met meerdere signaalmoleculen.", "het Maf herkenningselement (MARE). Omdat Bach1 een repressor is van de oxidatieve stressrespons, onderzochten we de functie(s) van Bach1 in keratinocyten", "De transcriptiefactor BTB en CNC homologie 1 (Bach1) wordt breed tot expressie gebracht in de meeste zoogdierweefsels en functioneert primair als transcriptiesuppressor door heterodimerisatie met kleine Maf-eiwitten en binding aan Maf herkenningselementen in de promotoren van doelgenen.", "Daarom functioneert Bach1 als een hypoxie-induceerbare repressor voor het HO-1 gen, waarmee het bijdraagt aan de fijnregeling van de zuurstofhomeostase in menselijke cellen.", "Dus is BACH1 een waarschijnlijke kandidaat voor het bemiddelen van BRCA1 DNA-reparatie en tumorsuppressiefuncties.", "BACH1, een nieuw helicase-achtig eiwit, interageert direct met BRCA1 en draagt bij aan diens DNA-reparatiefunctie.", "Transcriptiefactor BACH1 [BTB (broad-complex, tramtrack en bric-a-brac) en CNC (cap'n'collar eiwit) homologie 1] bindt aan ARE-achtige sequenties en functioneert als transcriptierepressor in een subset van ARE-gereguleerde genen, waarmee het de activatorfunctie van Nrf2 tegengaat.", "Het verlies van BACH1 functie in menselijke keratinocyten resulteert vrijwel uitsluitend in inductie van HMOX1, wat suggereert dat BACH1 functioneert als een rheostaat die de niveaus van intracellulair vrij heem reguleert.", "BACH1 is een DNA-reparatie-eiwit dat de BRCA1 schade-respons ondersteunt.", "De N-terminus van BACH1 functioneert in DNA-metabolisme als DNA-afhankelijke ATPase en helicase.", "Bach1 is een transcriptierepressor van heem-oxygenase-1, een van de meest induceerbare fase 2 eiwitten.", "Onze bevindingen suggereren dat Bach1 mogelijk de regulatie van mitotische chromosomen onder cellulaire stresscondities medieert.", "In onze recente studie ontdekten we dat Bach1 een nieuwe rol heeft in de uitlijning van mitotische chromosomen tijdens de metafase.", "Het doel van deze studie was om de mogelijke correlatie te onderzoeken tussen metastase-geassocieerd long adenocarcinoom transcript 1 (MALAT1) en de transcriptiefactor BTB en CNC homologie 1 (BACH1) en hun klinisch-pathologische betekenis bij triple-negatieve borstkanker (TNBC)." ]
758
708
4,688
Waar staat het gen symbool EREG voor?
Het gen symbool EREG staat voor het gen epireguline.
[ "We ontdekten dat cellen die deficient zijn in epidermale groeifactor (EGF) een lagere basale ERK-activiteit vertoonden dan de cellen die deficient zijn in heparine-bindende EGF (HBEGF), transformerende groeifactor alfa (TGFα) of epireguline (EREG), maar alle cellijnen die deficient zijn in een enkele EGFR-ligand behielden de ERK-activatiegolven." ]
59
60
4,689
Welk hulpmiddel is ontwikkeld voor proteoom-brede detectie van membraanlipide-bindende eiwitten?
MBPpred is een op profiel Hidden Markov Model gebaseerde methode die in staat is membraanbindende eiwitten (MBP's) te detecteren op basis van informatie gecodeerd in hun aminozuurvolgorde.
[ "MBPpred: Proteoom-brede detectie van membraanlipide-bindende eiwitten met behulp van profiel Hidden Markov Modellen.", "Hier rapporteren we een op profiel Hidden Markov Model gebaseerde methode die in staat is membraanbindende eiwitten (MBP's) te detecteren op basis van informatie gecodeerd in hun aminozuurvolgorde, genaamd MBPpred. De methode identificeert MBP's die een of meer van de tot nu toe beschreven membraanbindende domeinen (MBD's) bevatten, en classificeert deze eiwitten verder op basis van hun positie ten opzichte van het membraan, hetzij als perifeer of transmembraan. MBPpred is online beschikbaar op http://bioinformatics.biol.uoa.gr/MBPpred. Deze methode werd toegepast op geselecteerde eukaryote proteomen om de kenmerken te onderzoeken die zij vertonen in verschillende eukaryote rijken en fyla." ]
140
143
4,690
Welke ziekte kan worden behandeld met Avacopan?
Avacopan is effectief bij ANCA-geassocieerde vasculitis.
[ "Huidige therapieën zijn vaak effectief in het induceren en behouden van remissie, maar gaan gepaard met diverse toxiciteiten. Verschillende nieuwe therapieën worden ontwikkeld voor ANCA-vasculitis. Avacopan, een oraal toegediende remmer van de complementfragment 5a (C5a) receptor, is beoordeeld in een fase 3 klinische studie en kan een rol spelen bij het verminderen van de cumulatieve glucocorticoïdendosis.", "Nieuwe behandelmethoden, zoals de C5a receptorremmer avacopan, zouden in de toekomst een geminimaliseerde steroïdebehandeling mogelijk kunnen maken.", "GPA/MPA INDUCTIE VAN REMISSIE: Zoals aangetoond in de ADVOCATE-studie maakt avacopan een substantiële vermindering van het gebruik van glucocorticoïden (GC) mogelijk tijdens de inductie van remissie. Een toekomstige rol van avacopan in de behandeling van GPA en MPA is waarschijnlijk.", "Avacopan heeft veelbelovende resultaten laten zien bij ANCA-geassocieerde vasculitis als onderdeel van een glucocorticoïd-vrij inductieregime in een recent afgeronde fase 3 studie.", "Bij ANCA-geassocieerde vasculitis was avacopan superieur aan het afbouwen van prednison voor het behouden van remissie.", "BRONVERMELDING: Jayne DRW, Merkel PA, Schall TJ, et al. Avacopan voor de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis. N Engl J Med. 2021;384:599-609. 33596356.", "Avacopan voor de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis.", "ACHTERGROND: De C5a receptorremmer avacopan wordt bestudeerd voor de behandeling van antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA)-geassocieerde vasculitis.", "CONCLUSIES: In deze studie met patiënten met ANCA-geassocieerde vasculitis was avacopan niet inferieur maar ook niet superieur aan het afbouwen van prednison wat betreft remissie op week 26, en was het superieur aan prednisonafbouw wat betreft het behouden van remissie op week 52.", "Gerandomiseerde studie van de C5a receptorremmer Avacopan bij ANCA-geassocieerde vasculitis.", "Momenteel worden nieuwe moleculen ontwikkeld en sommige hebben al klinische werkzaamheid aangetoond, zoals avacopan (C5aR-blokker) bij ANCA-vasculitis.", "In september 2021 kreeg avacopan zijn eerste goedkeuring in Japan voor de behandeling van microscopische polyangiitis (MPA) en granulomatose met polyangiitis (GPA), de twee meest voorkomende vormen van ANCA-geassocieerde vasculitis, waar het wordt vermarkt door Kissei Pharmaceutical in samenwerking met Vifor Pharma.", "In oktober 2021 werd avacopan goedgekeurd in de VS als aanvullende behandeling bij volwassenen met ernstige actieve ANCA-geassocieerde vasculitis (specifiek MPA en GPA) in combinatie met standaardtherapie inclusief glucocorticoïden (avacopan vervangt het gebruik van glucocorticoïden niet).", "Avacopan voor de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis.", "Avacopan voor de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis.", "Avacopan in de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis.", "Bij ANCA-geassocieerde vasculitis was avacopan superieur aan het afbouwen van prednison voor het behouden van remissie.", "Avacopan werd goedgekeurd in de VS als aanvullende behandeling bij volwassenen met ernstige actieve ANCA-geassocieerde vasculitis (met name MPA en GPA) in combinatie met standaardtherapie inclusief glucocorticoïden (avacopan elimineert het gebruik van glucocorticoïden niet).", "Avacopan (TAVNEOS™) is een complement 5a receptor (C5aR) antagonist ontwikkeld door ChemoCentryx voor de behandeling van auto-immuunziekten, waaronder antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA)-geassocieerde vasculitis.", "Deze studie zal evalueren of avacopan de noodzaak voor chronische glucocorticoïden in de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis kan vervangen.", "Avacopan voor de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis.", "Avacopan in de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis.", "DOEL: Deze studie had tot doel de veiligheid te evalueren van avacopan, een oraal toegediende C5a receptorremmer, voor de behandeling van antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA)-geassocieerde vasculitis naast standaardzorg (SOC) behandeling met glucocorticoïden met cyclofosfamide of rituximab.", "Prednison.CONCLUSIES: In deze studie met patiënten met ANCA-geassocieerde vasculitis was avacopan niet inferieur maar ook niet superieur aan het afbouwen van prednison.", "Avacopan (TAVNEOS™) is een complement 5a receptor (C5aR) antagonist ontwikkeld door ChemoCentryx voor de behandeling van auto-immuunziekten, waaronder antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA)-geassocieerde vasculitis.", "In september 2021 kreeg avacopan zijn eerste goedkeuring in Japan voor de behandeling van microscopische polyangiitis (MPA) en granulomatose met polyangiitis (GPA), de twee meest voorkomende vormen van ANCA-geassocieerde vasculitis, waar het wordt vermarkt door Kissei Pharmaceutical in samenwerking met Vifor Pharma.", "In oktober 2021 werd avacopan goedgekeurd in de VS als aanvullende behandeling bij volwassenen met ernstige actieve ANCA-geassocieerde vasculitis (specifiek MPA en GPA) in combinatie met standaardtherapie inclusief glucocorticoïden (avacopan vervangt het gebruik van glucocorticoïden niet).", "ACHTERGROND: De C5a receptorremmer avacopan wordt bestudeerd voor de behandeling van antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA)-geassocieerde vasculitis. METHODEN: In deze gerandomiseerde, gecontroleerde studie werden patiënten met ANCA-geassocieerde vasculitis in een 1:1 verhouding toegewezen om orale avacopan te ontvangen in een dosis van 30 mg tweemaal daags of orale prednison.", "DOEL: Deze studie had tot doel de veiligheid te evalueren van avacopan, een oraal toegediende C5a receptorremmer, voor de behandeling van antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA)-geassocieerde vasculitis naast standaardzorg (SOC) behandeling met glucocorticoïden met cyclofosfamide of rituximab. METHODEN: In deze gerandomiseerde 12-weekse studie werd tweemaal daags avacopan (10 mg of 30 mg) plus SOC beoordeeld versus alleen SOC bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde/herstellende ANCA-geassocieerde vasculitis.", "nephritis. Deze studie zal evalueren of avacopan de noodzaak voor chronische glucocorticoïden in de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis kan vervangen. DOEL: Het doel van deze studie is het bepalen van het percentage patiënten in remissie op week 26 en met aanhoudende remissie op week 52, gedefinieerd als een Birmingham Vasculitis Activity Score=0, en die geen glucocorticoïden gebruiken binnen 4 weken voorafgaand aan week 26 en week 52, respectievelijk. METHODEN: De Avacopan Development in Vasculitis to Obtain Corticosteroid elimination and Therapeutic Efficacy studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve comparator (prednison), 2-arm studie die de veiligheid en werkzaamheid van avacopan versus prednison evalueert, toegediend in combinatie met |" ]
800
830
4,691
Is HYDIN (Hydrocephalus-inducing protein homolog) een axonemaal eiwit?
Ja, HYDIN is een axonemaal eiwit.
[ "Hydin werd recentelijk geïdentificeerd als een axonemaal eiwit; de functie ervan is echter nog onbekend.", "precieze axonemale locatie van hydin, een eiwit dat, wanneer gemuteerd, hydrocefalus veroorzaakt, en definieerde een unieke rol voor hydin in ciliaire beweeglijkheid." ]
47
48
4,692
Welke ziekte staat ook bekend als de ziekte van Bechterew?
Ankyloserende spondylitis (ziekte van Bechterew) is de meest typische vorm van axiale SpA waarbij sacroiliitis kan worden aangetoond op röntgenfoto's van de SI-gewrichten.
[ "Ankyloserende spondylitis (ziekte van Bechterew) is de meest typische vorm van axiale SpA waarbij sacroiliitis kan worden aangetoond op röntgenfoto's van de SI-gewrichten.", "[Speciale overwegingen bij de therapie van verwondingen van de cervicale wervelkolom bij ankyloserende spondylitis (ziekte van Bechterew)]", "Ankyloserende spondylitis (AS) of ziekte van Bechterew is een chronische, meestal progressieve, systemische inflammatoire gewrichtsaandoening die voornamelijk de wervelkolom en sacro-iliacale gewrichten aantast.", "iagnose en therapie van axiale spondyloartritis inclusief ankyloserende spondylitis (ziekte van Bechterew)].", "Hyperplasie van het processus coronoideus bij patiënten met ankyloserende spondylitis (ziekte van Bechterew)", "peciale overwegingen bij de therapie van verwondingen van de cervicale wervelkolom bij ankyloserende spondylitis (ziekte van Bechterew)]", "gerichte kloning van het HLA-B27-gen geïsoleerd van een patiënt met ankyloserende spondylitis (ziekte van Bechterew)].", "Bechterew-syndroom (ankyloserende spondylitis).", "Ankyloserende spondylitis (AS) of ziekte van Bechterew is een chronische, meestal progressieve, systemische inflammatoire gewrichtsaandoening die voornamelijk de wervelkolom en sacro-iliacale gewrichten aantast.", "[Ankyloserende spondylitis (ziekte van Bechterew) – een actuele review (vertaling auteur)].", "De verdeling van klinische bevindingen bij het Bechterew-syndroom (ankyloserende spondylitis) suggereert verschillende genetische subgroepen.", "Hyperplasie van het processus coronoideus bij patiënten met ankyloserende spondylitis (ziekte van Bechterew).", "[Chirurgische behandeling van ankyloserende spondylitis (ziekte van Bechterew)].", "[Diagnose en therapie van axiale spondyloartritis inclusief ankyloserende spondylitis (ziekte van Bechterew)].", "Ankyloserende spondylitis (AS) ofwel Bechterew- of Marie-Strümpell-ziekte is een chronische inflammatoire auto-immuunziekte die bij voorkeur de wervelkolom aantast in de vorm van sacroiliitis en spondylitis [1,2].", "Hoewel betrokkenheid van het temporomandibulaire gewricht bij patiënten met ankyloserende spondylitis (AS, ziekte van Bechterew) eerder is beschreven" ]
251
264
4,693
Via welk pad bevordert epireguline de leptinesecretie?
EREG verhoogde de leptineproductie en -secretie op een dosisafhankelijke manier in iAb vet explanten via het EGFR/MAPK-pad.
[ "EREG verhoogde de leptineproductie en -secretie op een dosisafhankelijke manier in iAb vet explanten via het EGFR/MAPK-pad." ]
43
39
4,694
Zijn er R-pakketten die helpen bij het visualiseren van gegevens op spiralen?
Ja. Spiralize is een R-pakket voor het visualiseren van gegevens op spiralen.
[ "spiralize: een R-pakket voor het visualiseren van gegevens op spiralen.", "De spiraalindeling heeft twee grote voordelen voor datavisualisatie. Ten eerste kan het gegevens met lange assen visualiseren, wat de resolutie van de visualisatie aanzienlijk verbetert. Ten tweede is het efficiënt voor tijdreeksgegevens om periodieke patronen te onthullen. Hier presenteren we het R-pakket spiralize dat een algemene oplossing biedt voor het visualiseren van gegevens op spiralen. spiralize implementeert talrijke grafische functies zodat zelfgedefinieerde grafieken op hoog niveau gemakkelijk door gebruikers kunnen worden geïmplementeerd. De flexibiliteit en kracht van spiralize worden gedemonstreerd aan de hand van vijf voorbeelden uit datasets uit de echte wereld." ]
114
123
4,695
Was ALVAC-HIV effectief voor HIV-preventie in de HVTN 702-studie?
Nee. Het ALVAC-gp120-regime voorkwam geen HIV-1-infectie bij deelnemers in Zuid-Afrika ondanks eerdere aanwijzingen van immunogeniciteit
[ "Tijdens de 24 maanden durende follow-up werd HIV-1-infectie vastgesteld bij 138 deelnemers in de vaccingroep en bij 133 in de placebogroep (hazard ratio, 1,02; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0,81 tot 1,30; P = 0,84). CONCLUSIES: Het ALVAC-gp120-regime voorkwam geen HIV-1-infectie bij deelnemers in Zuid-Afrika ondanks eerdere aanwijzingen van immunogeniciteit. (HVTN 702 ClinicalTrials.gov nummer, NCT02968849.).", "De gevorderde fase HIV-preventievaccinonderzoeken uitgevoerd in Zuid-Afrika (HVTN 702) en in Thailand (RV144), die beide canarypox-virale vectoren en geadjuvanteerde gp120-eiwitten onderzochten, gaven verschillende resultaten. De Zuid-Afrikaanse studie vond geen vaccineffectiviteit, terwijl de Thaise studie een bescheiden, maar statistisch significante, succes had met de vooraf gespecificeerde modified intention-to-treat-analyse in de protocollen van beide studies.", "Echter, met het recente falen van de HVTN 702 klinische studie, kan een uitgebreide profilering van humorale immuunresponsen inzicht bieden in deze teleurstellende resultaten.", "Een canarypox-proteïne HIV-vaccinregime (ALVAC-HIV plus AIDSVAX B/E) toonde een bescheiden effectiviteit in het verminderen van infecties in Thailand.", "De vaccin- en placebogroepen. Tijdens de 24 maanden durende follow-up werd HIV-1-infectie vastgesteld bij 138 deelnemers in de vaccingroep en bij 133 in de placebogroep (hazard ratio, 1,02; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0,81 tot 1,30; P = 0,84). CONCLUSIES: Het ALVAC-gp120-regime voorkwam geen HIV-1-infectie bij deelnemers in Zuid-Afrika d" ]
234
212
4,696
Binden Afamin vitamine E?
Ja, Afamin is een plasma vitamine E-bindend glycoproteïne.
[ "Het plasma glycoproteïne afamin is eerder geïdentificeerd als een alternatieve drager van vitamine E in extravasculaire vloeistoffen zoals plasma en cerebrospinale, ovariumfollikel- en zaadvloeistoffen.", "afamin, een vitamine E-bindend eiwit in menselijk plasma", "het menselijke vitamine E-bindende eiwit afamin", "Afamin is een plasma vitamine E-bindend glycoproteïne", "Het menselijke vitamine E-bindende glycoproteïne afamin wordt voornamelijk in de lever tot expressie gebracht en is geassocieerd met zowel bestaande als nieuwe gevallen van het metabool syndroom" ]
78
78
4,697
Is verstoring van immuunregulatiemechanismen geassocieerd met nadelige zwangerschapsuitkomsten, waaronder pre-eclampsie (PE)?
Ontsteking en oxidatieve stress op de moeder-kind interface kenmerken de placentaire disfunctie die ten grondslag ligt aan de zwangerschapsstoornis pre-eclampsie.
[ "De systemische en placentaire inflammatoire reacties van de moeder dragen bij aan de pathogenese van hypertensieve zwangerschapsstoornissen, waaronder pre-eclampsie, een zwangerschapspecifiek syndroom, hoewel de rol van ontsteking onduidelijk blijft.", "Onze resultaten geven aan dat deze eiwitten nieuwe factoren zijn die belangrijke rollen spelen in het immunologische pathomechanisme van pre-eclampsie.", "Ontsteking en oxidatieve stress op de moeder-kind interface kenmerken de placentaire disfunctie die ten grondslag ligt aan de zwangerschapsstoornis pre-eclampsie.", "De abnormale expressie van Tim-3 op MDSC kan betrokken zijn bij de pathogenese van PE en zou een marker kunnen zijn om de immuunfunctie bij PE te evalueren.", "Maternaal immuuntolerantie is belangrijk voor het in stand houden van de zwangerschap, en onderzoekers hebben zich de laatste jaren steeds meer gericht op de cruciale rollen van cytokines in de pathogenese van PE.", "Verstoring van goed gecontroleerde immuunfuncties leidt tot onvruchtbaarheid, placentaire ontsteking en talrijke zwangerschapscomplicaties, waaronder pre-eclampsie (PE).", "Effect van endogene en exogene triggers van oxidatieve stress op nadelige zwangerschapsuitkomsten: pre-eclampsie, foetale groeibeperking, zwangerschapsdiabetes mellitus en vroeggeboorte.", "Verstoring van complexe immuunregulatiemechanismen wordt geassocieerd met nadelige zwangerschapsuitkomsten, waaronder pre-eclampsie (PE).", "Daarnaast is aangetoond dat immuunverstoring mogelijk verantwoordelijk is voor sommige nadelige zwangerschapsuitkomsten zoals pre-eclampsie (PE), terugkerende spontane abortus (RSA) en intra-uteriene groeibeperking (IUGR).", "Respons. In eerdere modellen van pre-eclampsie (PE) werd aangetoond dat defecte immuunfunctie veroorzaakt door verstoring van lymphangiogenese betrokken is bij de ziektepathofysiologie.", "DOEL: Verhoogde oxidatieve stress en immuunfunctiestoornissen worden in verband gebracht met pre-eclampsie (PE) en kunnen bijdragen aan de twee- tot viervoudige toename van de prevalentie van PE bij vrouwen met type 1", "In pre-eclampsie is de regulatie van immuunresponsen verstoord als gevolg van abnormale activatie van aangeboren immuuncellen en onevenwichtige differentiatie van T-helpercel subsets, wat een cytotoxische omgeving in de baarmoeder creëert.", "Verstoring in de regulatie van immuunresponsen bij het placentaire subtype van pre-eclampsie.", "Een verstoord immuunsysteem kan een predisponerende factor zijn of het gevolg van placentaire oxidatieve stress of overmatige ontsteking bij pre-eclampsie.", "Sluiten onvoldoende controle van ontsteking, falen van tolerantie ten opzichte van vaderlijke antigenen op de foetaal-maternale interface, en daaropvolgende over- of onvoldoende activatie van immuunmediatoren in.", "PROBLEEM: Het doel van deze studie is te verduidelijken of de verstoring van immuunregulatie optreedt in de vroege zwangerschap vóór de klinische manifestaties van pre", "In deze review richten we ons op de rol van overmatige systemische ontsteking als gevolg van een gedysreguleerd immuunsysteem in de ontwikkeling van pre-eclampsie.", "PROBLEEM: Het doel van deze studie is te verduidelijken of de verstoring van immuunregulatie optreedt in de vroege zwangerschap vóór de klinische manifestaties van preeclampsie.", "Echter, bij pre-eclampsie is de regulatie van immuunresponsen verstoord als gevolg van abnormale activatie van aangeboren immuuncellen en onevenwichtige differentiatie van T-helpercel subsets, wat een cytotoxische omgeving in utero creëert.", "Concluderend kan een verstoord immuunsysteem een predisponerende factor zijn of het gevolg van placentaire oxidatieve stress of overmatige ontsteking bij pre-eclampsie.", "Respons. In eerdere modellen van pre-eclampsie (PE) werd aangetoond dat defecte immuunfunctie veroorzaakt door verstoring van lymphangiogenese betrokken is bij de ziektepathofysiologie.", "Verstoring van deze immuunbalans en/of onvoldoende placentaire perfusie wordt verondersteld geassocieerd te zijn met veel zwangerschapsgerelateerde complicaties, zoals terugkerende spontane abortus, pre-eclampsie en foetale intra-uteriene groeibeperking.", "Daarom is een delicate immuunbalans cruciaal voor het behoud van een succesvolle zwangerschap, terwijl verstoring van deze balans complicaties kan veroorzaken zoals implantatiefalen, miskraam, vroeggeboorte/arbeid, pre-eclampsie en foetale groeibeperking.", "Antigenen tijdens de zwangerschap. Verstoring van complexe immuunregulatiemechanismen wordt geassocieerd met nadelige zwangerschapsuitkomsten, waaronder pre-eclampsie (P", "Succesvolle zwangerschap. Het is aangetoond dat aangeboren immuunstoornissen mogelijk verantwoordelijk zijn voor sommige nadelige zwangerschapsuitkomsten zoals pre-eclamps", "Echter, bij pre-eclampsie is de regulatie van immuunresponsen verstoord als gevolg van abnormale activatie van aangeboren immuuncellen en onevenwichtige differ", "PROBLEEM: Het doel van deze studie is te verduidelijken of de verstoring van immuunregulatie optreedt in de vroege zwangerschap vóór de klinische manifestaties van pre-eclampsie.", "Echter, immuunmaladaptatie en hemostatische disbalans worden verondersteld verantwoordelijk te zijn voor nadelige zwangerschapsuitkomsten, zoals pre-eclampsie (PE), miskraam, terugkerende spontane abortus (RSA) en intra-uteriene groeibeperking (IUGR).", "PROBLEEM: Het doel van deze studie is te verduidelijken of de verstoring van immuunregulatie optreedt in de vroege zwangerschap vóór de klinische manifestaties van pre-eclampsie. STUDIEMETHODE: De serumconcentraties van interleukine-2 (IL-2) en tumor necrose factor-alfa (TNF-alfa) werden bepaald met behulp van enzymgekoppelde immunosorbent assay (ELISA) in het eerste trimester van de zwangerschap bij vrouwen die na 28 weken zwangerschap pre-eclampsie ontwikkelden (preeclamptische groep) en bij vrouwen die de zwangerschap zonder complicaties voltooiden (controlegroep). RESULTATEN: De serumconcentraties van zowel IL-2 als TNF-alfa in het eerste trimester van de preeclamptische groep waren significant hoger dan die van de controlegroep. CONCLUSIES: Dat de verstoring van feto-maternale immuunregulatie mogelijk voorafgaat aan de klinische manifestaties van pre-eclampsie, wat relevant kan zijn in", "Pre-eclampsie kan dus worden beschouwd als een hyperinflammatoire toestand geassocieerd met defecte regulatie van het immuunsysteem, voorgesteld als een sleutelelement in de pathologische gebeurtenissen van het placentaire subtype van deze aandoening.", "Verstoring in de regulatie van immuunresponsen bij het placentaire subtype van pre-eclampsie.", "Het is aangetoond dat aangeboren immuunstoornissen mogelijk verantwoordelijk zijn voor sommige nadelige zwangerschapsuitkomsten zoals pre-eclampsie (PE); hemolyse, verhoogde leverenzymen, lage bloedplaatjes (HELLP) syndroom; intra-uteriene groeibeperking (IUGR); en terugkerende spontane abortus (RSA)." ]
887
836
4,698
Kunnen autophagie-gerelateerde lncRNA's worden gebruikt voor de prognose van colorectale kanker?
Ja, er is een prognostisch voorspellingsmodel voor CRC ontwikkeld op basis van negen ARlncRNA's (NKILA, LINC00174, AC008760.1, LINC02041, PCAT6, AC156455.1, LINC01503, LINC00957 en CD27-AS1). De 5-jaarsoverlevingskans was significant lager in de hoogrisicogroep dan in de laagrisicogroep binnen de trainingsset, validatieset en alle patiënten (alle p < 0,001). Het model had een hoge sensitiviteit en nauwkeurigheid bij het voorspellen van de 1-jaarsoverlevingskans (oppervlakte onder de curve = 0,717). De risicoscore van het voorspellingsmodel was een onafhankelijke voorspeller van CRC.
[ "Een nieuw prognostisch voorspellingsmodel voor colorectale kanker gebaseerd op negen autophagie-gerelateerde lange niet-coderende RNA's", "Er is een prognostisch voorspellingsmodel voor CRC ontwikkeld op basis van negen ARlncRNA's (NKILA, LINC00174, AC008760.1, LINC02041, PCAT6, AC156455.1, LINC01503, LINC00957 en CD27-AS1). De 5-jaarsoverlevingskans was significant lager in de hoogrisicogroep dan in de laagrisicogroep binnen de trainingsset, validatieset en alle patiënten (alle p < 0,001). Het model had een hoge sensitiviteit en nauwkeurigheid bij het voorspellen van de 1-jaarsoverlevingskans (oppervlakte onder de curve = 0,717). De risicoscore van het voorspellingsmodel was een onafhankelijke voorspeller van CRC.", "Het nieuwe ARlncRNA-gebaseerde model voorspelt de prognose van CRC-patiënten en biedt nieuwe onderzoeksrichtingen met betrekking tot potentiële mechanismen die het biologische gedrag van CRC reguleren. ARlncRNA's kunnen een belangrijke rol spelen in gepersonaliseerde kankerbehandeling." ]
218
210
4,699
Zijn er rollen voor cohesinemutaties bij AML?
Ja. Verschillende baanbrekende studies hebben aangetoond dat cohesinemutaties het evenwicht verstoren tussen zelfvernieuwing en differentiatie van hematopoëtische stam- en voorlopercellen (HSPC). Opkomende gegevens beginnen nu de moleculaire mechanismen te onthullen die ten grondslag liggen aan dit fenotype. Een van deze mechanismen is een rol voor cohesine in de controle van ontstekingsreacties in HSPC's en myeloïde cellen. Ontstekingssignalen beperken de zelfvernieuwing van HSPC's en stimuleren de differentiatie van HSPC's. In overeenstemming hiermee bevorderen cohesinemutaties resistentie tegen ontstekingssignalen en kunnen ze een selectief voordeel bieden voor de progressie van AML.
[ "Verschillende baanbrekende studies hebben aangetoond dat cohesinemutaties het evenwicht verstoren tussen zelfvernieuwing en differentiatie van hematopoëtische stam- en voorlopercellen (HSPC). Opkomende gegevens beginnen nu de moleculaire mechanismen te onthullen die ten grondslag liggen aan dit fenotype. Een van deze mechanismen is een rol voor cohesine in de controle van ontstekingsreacties in HSPC's en myeloïde cellen. Ontstekingssignalen beperken de zelfvernieuwing van HSPC's en stimuleren de differentiatie van HSPC's. In overeenstemming hiermee bevorderen cohesinemutaties resistentie tegen ontstekingssignalen en kunnen ze een selectief voordeel bieden voor de progressie van AML." ]
172
180