id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
4,500
|
Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in de Lonsurf-combinatiepil?
|
Lonsurf is een orale vaste dosiscombinatie van trifluridine en tipiracil die wordt gebruikt voor de behandeling van kanker.
|
[
"De TAGS-studie toonde de werkzaamheid en veiligheid aan van de behandeling met trifluridine/tipiracil (Lonsurf®) bij patiënten met gemetastaseerde maagkanker na gastrectomie.",
"Wat al bekend is: TAS 102 (Lonsurf) is een orale vaste dosiscombinatie van trifluridine (FTD) en tipiracil (TPI), geïndiceerd als salvage-lijnbehandeling bij patiënten met therapieresistente gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).",
"Trifluridine/tipiracil (Lonsurf®) is een vaste dosiscombinatietablet die trifluridine, een antineoplastisch nucleoside-analoog, en tipiracil, een thymidinefosforylase-remmer, bevat.",
"Trifluridine/tipiracil of TAS-102 (Taiho Oncology, Lonsurf®, Princeton, NJ, VS) is een combinatietablet van trifluridine, een thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog, en tipiracil, een thymidinefosforylase-remmer, in een molaire verhouding van 1:0,5.",
"TAS-102/Lonsurf is een nieuw oraal antitumormiddel bestaande uit trifluridine en tipiracil in een molaire verhouding van 1:0,5.",
"TAS-102 (Lonsurf) is een orale fluoropyrimidine die gevormd wordt door de combinatie van 2 actieve geneesmiddelen: trifluridine (een nucleoside-analoog) en tipiracilhydrochloride (een thymidinefosforylase-remmer).",
"Trifluridine/tipiracil of TAS-102 (Taiho Oncology, Lonsurf®, Princeton, NJ, VS) is een combinatietablet van trifluridine, een thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog, en tipiracil, een thymidinefosforylase-remmer, in een molaire verhouding van 1:0,5. Dit geneesmiddel was eerst een",
"Trifluridine/tipiracil (Lonsurf®) is een vaste dosiscombinatietablet die trifluridine, een antineoplastisch nucleoside-analoog, en tipiracil, een thymidinefosforylase-remmer, bevat. Tr",
"S-102 (Lonsurf) is een orale fluoropyrimidine die gevormd wordt door de combinatie van 2 actieve geneesmiddelen: trifluridine (een nucleoside-analoog) en tipiracilhydrochloride (een thymidinefosforylase-remmer). Dit",
"twee Aziatische werkzaamheidsonderzoeken. Wat al bekend is: TAS 102 (Lonsurf) is een orale vaste dosiscombinatie van trifluridine (FTD) en tipiracil (TPI), geïndiceerd als salvage-lijnbehandeling bij patiënten met therapieresistente gemetastaseerde co",
"Trifluridine/tipiracil of TAS-102 (Taiho Oncology, Lonsurf®, Princeton, NJ, VS) is een combinatietablet van trifluridine, een thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog, en tipiracil, een thymidinefosforylase-remmer, in een molaire verhouding van 1:0,5. Dit ge",
"In mei 2014 werden tabletten met zowel trifluridine als tipiracilhydrochloride (Lonsurf®-tabletten) in Japan geïntroduceerd, vóór andere landen, voor de behandeling van gevorderde/terugkerende niet-reseceerbare colorectale kanker.",
"TAS-102/Lonsurf is een nieuw oraal antitumormiddel bestaande uit trifluridine en tipiracil in een molaire verhouding van 1:0,5.",
"Trifluridine/tipiracil (Lonsurf(®)) is een nieuw, oraal werkzaam antimetabolietmiddel bestaande uit trifluridine, een thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog, en tipiracil, een krachtige thymidinefosforylase-remmer. Triflur",
"Trifluridine/tipiracil (FTD/TPI; op de markt als Lonsurf®) heeft klinisch relevante activiteit getoond na fluoropyrimidine-falen bij colorectale kanker en kan daardoor effectiever zijn dan de huidige standaard capecitabine chemoradiatie. H",
"erapie. Deze bijwerkingen kunnen de therapietrouw van patiënten beïnvloeden, vooral bij volledig orale regimens, zoals trifluridine/tipiracil (TAS-102, Lonsurf®), een antimetabolietmiddel voor patiënten met mCRC die resistent of intolerant zijn voor standaardtherapieën.",
"TAS-102/Lonsurf is een nieuw oraal antitumormiddel bestaande uit trifluridine en tipiracil in een 1:0",
"In mei 2014 werden tabletten met zowel trifluridine als tipiracilhydrochloride (Lonsurf®-tabletten) in Japan geïntroduceerd, vóór andere landen, voor de behandeling van gevorderde/terugkerende niet-reseceerbare colorectale kanker.",
"Lonsurf (trifluridine/tipiracil): Beoordeling van de impact van dosisgerelateerde toxiciteiten en progressievrije overleving bij (resistente) gemetastaseerde colorectale kanker.",
"ACHTERGROND: Trifluridine/tipiracil (TAS-102, Lonsurf®), een nieuw oraal antitumormiddel dat een antineoplastisch thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog (trifluridine, FTD) combineert met een thymidinefosforylase-remmer (tipiracilhydrochloride, TPI), biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die resistent of intolerant zijn voor standaard",
"In mei 2014 werden tabletten met zowel trifluridine als tipiracilhydrochloride (Lonsurf®-tabletten) in Japan geïntroduceerd, vóór andere landen, voor de behandeling van gevorderde/terugkerende niet-reseceerbare colorectale kanker.",
"TAS-102/Lonsurf is een nieuw oraal antitumormiddel bestaande uit trifluridine en tipiracil in een molaire verhouding van 1:0,5.",
"Trifluridine/tipiracil (FTD/TPI; op de markt als Lonsurf®) heeft klinisch relevante activiteit getoond na fluoropyrimidine-falen bij colorectale kanker en kan daardoor effectiever zijn dan de huidige standaard capecitabine chemoradiatie.",
"In de RECOURSE-studie die leidde tot de goedkeuring, bleek dat Lonsurf (trifluridine/tipiracil) de progressievrije overleving (PFS) met 1,8 maanden verlengde bij gemetastaseerde colorectale kanker.",
"De TAGS-studie toonde de werkzaamheid en veiligheid aan van de behandeling met trifluridine/tipiracil (Lonsurf®) bij patiënten met gemetastaseerde maagkanker na gastrectomie.",
"In het Verenigd Koninkrijk wordt Trifluridine-tipiracil (Lonsurf) gebruikt voor de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker in de derde-lijns setting, na eerdere blootstelling aan fluoropyrimidine-gebaseerde regimes.",
"Evolocumab (Repatha) voor patiënten met hypercholesterolemie waarvan de aandoening niet onder controle is gebracht met statines en andere therapieën; trifluridine/tipiracil (Lonsurf) voor gemetastaseerde colorectale kanker; en bloedstollingsfactor VIII (Nuwiq) voor volwassenen en kinderen met hemofilie A."
] | 700
| 655
|
4,501
|
Wat is de correlatie tussen Cathepsine L en COVID-19?
|
Cathepsine L (CTSL) is een soort protease geassocieerd met de SARS-entry van CoV-2, die een sleutelrol speelt bij de toegang van het virus tot de cel en de daaropvolgende infectie.
|
[
"We analyseerden cardiale, renale, circulatoire en urineweg SARS-CoV-2 virale toegangseiwitten (ACE2, TMPRSS2, TMPRSS4, furine, cathepsine L en ADAM17)",
"Op basis van de toegankelijkheid van de cellulaire proteasen die nodig zijn voor SARS-S activatie, kan de toegang en activatie van SARS-CoV-2 worden gemedieerd door endosomale (zoals cathepsine L) en niet-endosomale routes.",
"Cathepsine L (CTSL) is een soort protease geassocieerd met de SARS-entry van CoV-2, die een sleutelrol speelt bij de toegang van het virus tot de cel en de daaropvolgende infectie."
] | 105
| 115
|
4,502
|
Wordt autisme verondersteld gerelateerd te zijn aan het Arginine Vasopressine Peptide (AVP)?
|
Verschillen in vasopressinespiegels bij personen met autismespectrumstoornissen zijn aangetoond.
|
[
"Echter, we hebben recentelijk gevonden dat de concentratie van het \"sociale\" neuropeptide arginine vasopressine (AVP) in het hersenvocht (CSF) significant lager is bij pediatrische ASD-gevallen vergeleken met controles.",
"Een groot aantal gecontroleerde onderzoeken heeft aangetoond dat toediening van exogeen oxytocine of arginine-vasopressine sociale gedragsstoornissen bij ASD kan verminderen.",
"Een toenemende hoeveelheid bewijs wijst op een nauwe relatie tussen het endocriene systeem en abnormaal sociaal gedrag. Twee evolutionair geconserveerde hypothalamische peptiden, oxytocine en arginine-vasopressine, hebben vanwege hun uitgebreid gedocumenteerde functie in het ondersteunen en reguleren van affiliatieve en socio-emotionele reacties grote interesse gewekt vanwege hun cruciale implicaties voor autismespectrumstoornissen (ASD).",
"Preklinisch onderzoek suggereert dat arginine vasopressine (AVP), een neuropeptide betrokken bij het bevorderen van sociale gedragingen bij zoogdieren, een mogelijke behandeling voor ASD kan zijn.",
"Deze voorlopige bevindingen suggereren dat AVP potentie heeft voor de behandeling van sociale beperkingen bij kinderen met ASD.",
"Het doel van deze studie was een systematische review van eerdere onderzoeken met betrekking tot de verschillen in OXT- en vasopressinespiegels bij ASD en neurotypische personen.",
"Verschillen in oxytocine- en vasopressinespiegels bij personen met autismespectrumstoornissen versus de algemene bevolking - een systematische review.",
"De bijdrage van oxytocine en vasopressine aan sociaal gedrag bij zoogdieren: potentiële rol bij autismespectrumstoornis.",
"Hoewel de mechanismen die ten grondslag liggen aan de etiologie en manifestaties slecht begrepen zijn, suggereren verschillende lijnen van bewijs uit knaagdier- en humane studies betrokkenheid van de evolutionair sterk geconserveerde oxytocine (OXT) en arginine-vasopressine (AVP), aangezien deze neuropeptiden verschillende aspecten van sociaal gedrag bij zoogdieren moduleren.",
"Klinisch onderzoek suggereert dat arginine vasopressine (AVP), een neuropeptide betrokken bij het bevorderen van sociaal gedrag bij zoogdieren, een mogelijke behandeling voor ASD kan zijn. Gebruikmakend van",
"Eerdere resultaten suggereren dat OXT en arginine vasopressine (AVP) een rol kunnen spelen in de etiopathogenese van ASD.",
"Er is een toegenomen interesse in de neuropeptiden oxytocine (OT) en arginine vasopressine (AVP) bij autismespectrumstoornissen (ASD) gezien hun rol in affiliatief en sociaal gedrag bij dieren, positieve resultaten van behandelingsstudies met OT, en bevindingen dat genetische polymorfismen in het AVP-OT pad aanwezig zijn bij personen met ASD.",
"ACHTERGROND: Er wordt verondersteld dat arginine vasopressine (AVP) een rol speelt in de etiologie van autisme op basis van aangetoonde betrokkenheid bij de regulatie van sociaal gedrag.",
"Preklinisch onderzoek suggereert dat arginine vasopressine (AVP), een neuropeptide betrokken bij het bevorderen van sociaal gedrag bij zoogdieren, een mogelijke behandeling voor ASD kan zijn.",
"Er is een toegenomen interesse in de neuropeptiden oxytocine (OT) en arginine vasopressine (AVP) bij autismespectrumstoornissen (ASD) gezien hun rol in affiliatief en sociaal gedrag bij dieren, positieve resultaten van behandelingsstudies met OT, en bevindingen dat genetische polymorfismen in het AVP-OT pad aanwezig zijn bij personen met ASD.",
"We stelden daarom de hypothese op dat AVP-signaleringsdeficiënties kunnen bijdragen aan sociale beperkingen bij kinderen met autismespectrumstoornis (ASD).",
"Gezien de opkomende biologische, diermodellen en nu genetische gegevens blijven AVPR1a en genen in het AVP-systeem sterke kandidaten voor betrokkenheid bij autismegevoeligheid en verdienen ze voortdurende aandacht.",
"De gedragsmatige effecten van AVP worden gemedieerd via de AVP-receptor 1a (AVPR1a), waardoor het AVPR1a-gen een redelijke kandidaat is voor autismegevoeligheid.",
"Dysfunctie van hersenafgeleide arginine-vasopressine (AVP) systemen kan betrokken zijn bij de etiologie van autismespectrumstoornis (ASD).",
"Deze resultaten suggereren sterk dat veranderingen in structuur en functionele connectiviteit (FC) in hersengebieden die AVP bevatten betrokken kunnen zijn bij de etiologie van autisme.",
"Arginine Vasopressine is een bloedgebaseerde biomarker van sociale functioneren bij kinderen met autisme.",
"Deze bevindingen suggereren ook dat AVP-biologie een veelbelovend therapeutisch doelwit kan zijn om sociale cognitie bij personen met ASD te verbeteren.",
"Genen gerelateerd aan oxytocine- en arginine-vasopressinepaden: associaties met autismespectrumstoornissen.",
"ACHTERGROND: Dysregulatie van het vasopressinesysteem (AVP) is geïmpliceerd in de pathogenese van autismespectrumstoornissen."
] | 608
| 598
|
4,503
|
Zijn er tools die de eiwitstructuur kunnen voorspellen op basis van de aminozuursequentie?
|
Ja. Tools zoals Jpred, Jnet, Porter 4.0 en PSIPRED Workbench zijn ontwikkeld die de eiwitstructuur voorspellen uitsluitend op basis van de aminozuursequentie, waarbij het recent bijgewerkte Jnet-algoritme een driedelige (alfa-helix, bèta-streng en coil) voorspelling van de secundaire structuur biedt met een nauwkeurigheid van 81,5%.
|
[
"PredictProtein (https://predictprotein.org) is een alles-in-één online bron voor eiwitsequentie-analyse",
"Jpred (http://www.compbio.dundee.ac.uk/jpred) is een server voor voorspelling van secundaire structuur",
"Het recent bijgewerkte Jnet-algoritme biedt een driedelige (alfa-helix, bèta-streng en coil) voorspelling van secundaire structuur met een nauwkeurigheid van 81,5%",
"Porter 4.0 en PaleAle 4.0. Porter 4.0 voorspelt de secundaire structuur correct voor 82,2% van de residuen",
"Het voorspellen van de driedimensionale structuur die een eiwit zal aannemen uitsluitend op basis van zijn aminozuursequentie",
"De PSIPRED Workbench is een webserver die een reeks voorspellende methoden aanbiedt",
"PreSSAPro is software, beschikbaar voor de wetenschappelijke gemeenschap als een gratis webdienst, ontworpen om voorspellingen van secundaire structuren te bieden op basis van de aminozuursequentie van een gegeven eiwit.",
"Een gedetailleerde uitleg wordt gegeven voor het gebruik van Distill, een suite van webservers voor de voorspelling van eiwitstructurele kenmerken en de voorspelling van volledige atoom 3D-modellen vanuit een eiwitsequentie.",
"PROSPECT-PSPP: een automatische computationele pijplijn voor eiwitstructuurvoorspelling.",
"PREDICT-2ND: een tool voor algemene voorspelling van lokale eiwitstructuur.",
"PaleAle 5.0: voorspelling van relatieve oplosbaarheid van eiwitten door deep learning.",
"ProTarget: automatische voorspelling van nieuwheid in eiwitstructuren.",
"Geavanceerde webservermethode IntFOLD2-TS voor tertiaire structuurvoorspelling.",
"Gebruik van PconsC4 en PconsFold2 voor het voorspellen van eiwitstructuur.",
"Eiwitstructuurvoorspelling verbeterd met evolutionaire diversiteit: SPEED.",
"Voorspelling van secundaire eiwitstructuur met drie neurale netwerken en een segmentaal semi-Markov model.",
"PEP-FOLD: een online bron voor de novo voorspelling van peptide-structuren."
] | 274
| 262
|
4,504
|
Met welke eiwitten interageert p110α?
|
p110α interageert met p85α en RAS-eiwitten.
|
[
"p110α-p85α heterodimeer",
"p110α-p85α dimeer",
"p110α-p85α interface",
"RAS-interactie met PI3K p110α",
"interactie tussen RAS en p110α",
"functionele interactie van RAS met p110α",
"RAS en p110α interactie",
"RAS-interactie met PI3K p110α",
"PAQR3 interageert met het domein van p110α dat betrokken is bij de binding met p85, de regulerende subeenheid van PI3K"
] | 53
| 50
|
4,505
|
Wat is het eiwit-membraaninterface van het Cholesterol-gereguleerde Start-eiwit 4-eiwit (STARD4)?
|
L124 is het eiwit-membraaninterface van het Cholesterol-gereguleerde Start-eiwit 4-eiwit (STARD4).
|
[
"Onze resultaten tonen aan dat STARD4 interactie heeft met anionische membranen via een aan het oppervlak blootgestelde basische plek en dat het introduceren van een mutatie (L124D) in de Omega-1 (Ω1) lus, die het sterol-bindingszakje bedekt, de steroloverdrachtsactiviteit vermindert.",
"w dat STARD4 interactie heeft met anionische membranen via een aan het oppervlak blootgestelde basische plek en dat het introduceren van een mutatie (L124D) in de Omega-1 (Ω1) lus, die het sterol-bindingszakje bedekt, de steroloverdrachtsactiviteit vermindert. Om inzicht te krijgen in"
] | 95
| 97
|
4,506
|
Wat veroorzaakt de "ergste hoofdpijn" van iemands leven?
|
Dit is een klassieke beschrijving van een subarachnoïdale bloeding (SAB). De gouden standaard voor de diagnostische evaluatie van een SAB blijft een niet-geconstraste computertomografie (CT) van het hoofd, gevolgd door een lumbaalpunctie als de CT negatief is.
|
[
"Aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (SAB) gaat gepaard met een sterfte van meer dan 30%.",
"Acute, ernstige hoofdpijn, typisch beschreven als de ergste hoofdpijn van het leven van de patiënt, en meningisme zijn de karakteristieke verschijnselen van SAB. Computertomografie (CT) toont bloed in de basale cisternen binnen de eerste 12 uur na SAB met ongeveer 95% sensitiviteit en specificiteit. Als er geen bloed op de CT wordt gezien, moet een lumbaalpunctie worden uitgevoerd om de diagnose SAB te bevestigen of uit te sluiten.",
"Aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (SAB) is een neurologische noodsituatie met een hoog risico op neurologische achteruitgang en overlijden. Hoewel de presentatie van een donderklaphoofdpijn of de ergste hoofdpijn van iemands leven gemakkelijk de evaluatie voor SAB op gang brengt, worden subtiele presentaties nog steeds gemist. De gouden standaard voor diagnostische evaluatie van SAB blijft een niet-geconstraste computertomografie (CT) van het hoofd, gevolgd door een lumbaalpunctie als de CT negatief is voor SAB.",
"Hoofdpijn is het meest voorkomende presenteersymptoom van subarachnoïdale bloeding (SAB), variërend van milde hoofdpijn tot de \"ergste hoofdpijn van mijn leven\".",
"Patiënten die een aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (ASAB) overleven, beschrijven het als de ergste hoofdpijn ooit, honderdvoudig vermenigvuldigd."
] | 227
| 229
|
4,507
|
Welke soorten kanker worden geassocieerd met c-Myc?
|
De soorten kanker die geassocieerd worden met c-Myc zijn borstkanker, niet-kleincellige longkanker en pancreatische ductale adenocarcinoom.
|
[
"Als transcriptiefactor en proto-oncogen is MYC bekend om dereguleerd te zijn in verschillende tumoren, waaronder borstkanker.",
"Een tumorsuppressorrol van miR-376a in NSCLC door het richten op c-Myc",
"Deze resultaten bieden sterke rechtvaardiging voor een uiteindelijke klinische evaluatie van anti-Myc geneesmiddelen als potentiële chemotherapeutische middelen voor de behandeling van PDA.",
"CONTEXT: c-Myc speelt een sleutelrol in glioma kankerstamcel ma",
"Het proto-oncogen c-Myc heeft een cruciale functie in groeiregulatie, differentiatie en apoptose en wordt vaak beïnvloed in menselijke kanker, waaronder borstkanker. U",
"Of typen die c-myc vertonen als een \"progressor\" gen omvatten borst-, colon-, kleincellige longcarcinoom, evenals eierstokkanker, lymfomen en plaveiselcelcarcinomen. De c-myc on",
"TCRP1, transcriptioneel gereguleerd door c-Myc, verleent chemoresistentie aan kanker in tong- en longkanker",
"Pancreatisch adenocarcinoom is een zeer kwaadaardige kanker die vaak gepaard gaat met een deregulerings van c-Myc",
"Achtergrond: c-Myc is overgeëxprimeerd in verschillende soorten kanker, waaronder schildklierkanker, en wordt beschouwd",
"De tumortypen die c-myc vertonen als een \"progressor\" gen omvatten borst-, colon-, kleincellige longcarcinoom, evenals eierstokkanker, lymfomen en plaveiselcelcarcinomen",
"De tumortypen die c-myc vertonen als een \"progressor\" gen omvatten borst-, colon-, kleincellige longcarcinoom, evenals eierstokkanker, lymfomen en plaveiselcelcarcinomen.",
"Verschillende typen van c-myc betrokkenheid zijn geassocieerd met specifieke typen lymfomen: er zijn verschillen tussen endemische, sporadische en ileocecale Burkitt-lymfoom evenals tussen deze en primaire extranodale grote cel lymfoom en grote cel lymfoom die is gevorderd.",
"De associatie van c-myc herschikkingen met specifieke typen van menselijke non-Hodgkin lymfomen.",
"In een groot aantal gevallen werd vastgesteld dat versterkte oncogenen voorkwamen in 10 tot 20% van tumoren met de volgende specifieke associaties: c-myc in adenocarcinomen, plaveiselcarcinomen en sarcomen maar niet in hematologische maligniteiten; c-erbB2 in adenocarcinomen, met name borstkankers; c-erbB1 in plaveiselcarcinomen; N-myc in neuroblastomen.",
"De opregulatie of mutatie van C-MYC is waargenomen in maag-, colon-, borst- en longtumoren en in Burkitt-lymfoom.",
"De betrokkenheid van c-myc in muis plasmacytomen en menselijke Burkitt-lymfoom is goed bekend: door chromosomale translocatie komt c-myc onder invloed van regulerende elementen van immunoglobulinegenen, wat leidt tot verhoogde expressie van het gen en proliferatie van de cellen.",
"Een klein aantal gevallen suggereerde andere specifieke associaties: versterkte c-myb in borstkankers; versterkte c-ras-Ha en c-ras-Ki in ovariumcarcinomen.",
"Bij kleincellige longkanker worden hoge niveaus van myc-genexpressie meestal geassocieerd met genamplificatie, en niet zelden is er een herschikking van sommige van de versterkte kopieën.",
"ACHTERGROND: MYC is versterkt in ongeveer 15% van borstkankers (BC's) en wordt geassocieerd met p",
"MYC-functies zijn specifiek in biologische subtypen van borstkanker en verleent resistentie tegen endocriene therapie in luminale tumoren.",
"Verschillende longkankers van zowel kleincellige als niet-kleincellige typen (inclusief adeno- en plaveiselcel longkanker) drukken de proto-oncogenen c-, N- of L-myc uit, en in sommige gevallen meer dan één van deze familieleden.",
"c-MYC Asn11Ser wordt geassocieerd met een verhoogd risico op familiaire borstkanker."
] | 511
| 447
|
4,508
|
Welke routes zijn betrokken bij cellulaire veroudering?
|
Cellulaire veroudering vereist signaaltransductie, en de twee belangrijkste signaalroutes zijn het P16Ink4a/Rb (retinoblastoom-eiwit) pad en het P19Arf/P53/P21Cip1 pad, die met elkaar interageren maar onafhankelijk het proces van de celcyclus reguleren.
|
[
"De signaalroutes die door deze stressfactoren worden geactiveerd, worden geleid naar de p53- en Rb-eiwitten, waarvan het gecombineerde activiteitsniveau bepaalt of cellen in veroudering terechtkomen.",
"Activatie van de p53/p21WAF1/CIP1 en p16INK4A/pRB tumorrepressor-paden speelt een centrale rol bij het reguleren van veroudering."
] | 80
| 75
|
4,509
|
Welk ziektefenotype heeft de slechtste prognose bij Duchenne spierdystrofie?
|
Er werd een sterke associatie gevonden tussen het risico op cognitieve beperking en de betrokkenheid van groepen DMD-isoformen. Met name werden verbeteringen in de correlatie van FSIQ met mutatielocatie geïdentificeerd toen een nieuw classificatiesysteem voor mutaties die de Dp140-isoform beïnvloeden werd geïmplementeerd.
|
[
"Er werd een sterke associatie gevonden tussen het risico op cognitieve beperking en de betrokkenheid van groepen DMD-isoformen. Met name werden verbeteringen in de correlatie van FSIQ met mutatielocatie geïdentificeerd toen een nieuw classificatiesysteem voor mutaties die de Dp140-isoform beïnvloeden werd geïmplementeerd.",
"Het ACTN3 577XX Null-genotype wordt geassocieerd met een lage overlevingskans zonder linker ventrikelverwijding bij patiënten met Duchenne spierdystrofie.",
"Deze resultaten suggereren dat patiënten met Duchenne spierdystrofie met defecte cDMD een ernstiger ziekte hebben dan degenen zonder cDMD-tekort.",
"Het osteopontine-genotype is een genetische modifier van de ziekteernst bij Duchenne dystrofie. Het opnemen van genotypegegevens als covariaat of in inclusiecriteria in DMD-klinische onderzoeken zou de variatie tussen proefpersonen verminderen en de gevoeligheid van de onderzoeken verhogen, vooral bij oudere proefpersonen.",
"Het SPP1-genotype is een bepalende factor voor de ernst van de ziekte bij Duchenne spierdystrofie."
] | 190
| 180
|
4,510
|
Wat verbindt ontwikkelingspaden met ALS?
|
Er wordt geen directe link beschreven tussen ontwikkelingspaden en ALS. Echter, cytoskeletale eiwitten zoals KIF5A zijn betrokken bij ALS, en het cytoskeletale eiwit N-cadherine speelt een rol in de plasticiteit van de cerebrale cortex. Ontwikkeling hangt af van verbindingen van het sympathische zenuwstelsel, waarbij mechanismen zoals axongroei, neuronoverleving en dendrietgroei betrokken zijn. BACE1, dat betrokken is bij de ziekte van Alzheimer, wordt ook in verband gebracht met axonale regeneratie.
|
[
"Mechanistische studies van sleutelgebeurtenissen in de vorming van postganglionaire sympathische neuronen tijdens de embryonale en vroege postnatale levensfase, inclusief axongroei, doelinnervatie, neuronoverleving, dendrietgroei en synapsvorming, hebben het begrip van hoe neuronale ontwikkeling wordt gevormd door interacties met perifere weefsels en organen verbeterd.",
"Farmacologische BACE-remming versnelt perifere axonregeneratie.",
"Ontwikkelingssignaleringspaden, waaronder WNT, MAPK en BMP/TGF-β signalering, spelen belangrijke rollen in de vorming en groei van de Drosophila NMJ. Studies van t",
"Bij het ontwikkelen van een verklaring voor het ontstaan van ALS blijft het een overweging dat ALS zijn oorsprong vindt in neonatale ontregeling van het γ-aminoboterzuur (GABA)-erge systeem, met vertraagde omzetting van exciterend naar volwassen inhiberend GABA en een verstoorde excitatie/inhibitie-balans.",
"(STAT3, HOXD11, HES7, GLI1). We identificeerden 77 ALS-geassocieerde genen waarvan de expressie significant werd veranderd door GM6-behandeling (FDR < 0,10), waarvan bekend is dat ze functioneren in neurogenese, axongeleiding en het intrinsieke apoptosepad. Conclusies: Onze bevindingen ondersteunen de hypothese dat GM6 werkt via ontwikkelings-s",
"ALS verstoort de rijping van spinale motorneuronen en verouderingspaden binnen gen co-expressienetwerken.",
"Ontwikkelingsmorfogenen, zoals de Wnt-familie, reguleren talrijke kenmerken van neuronale fysiologie in de volwassen hersenen en zijn in verband gebracht met neurodegeneratie."
] | 262
| 253
|
4,511
|
Wordt thalidomide tegenwoordig gebruikt als een immunomodulerend geneesmiddel?
|
Ja.
|
[
"Potentiële immunomodulerende, ontstekingsremmende, anti-angiogene en kalmerende eigenschappen maken thalidomide een goede kandidaat voor de behandeling van verschillende ziekten zoals multipel myeloom.",
"In de jaren 90 kreeg thalidomide echter aandacht vanwege de ontdekking van het antikankerpotentieel, voortkomend uit antiangiogene en immunomodulerende activiteiten, en het therapeutische effect op myeloom.",
"Thalidomide is een immunomodulerend middel; hoewel de werkingsmechanismen niet volledig begrepen zijn, hebben veel auteurs de ontstekingsremmende en immunosuppressieve eigenschappen beschreven.",
"Thalidomide heeft antiangiogene en immunomodulerende eigenschappen en is recentelijk gebruikt bij de behandeling van menselijke maligniteiten.",
"Na bijna decennia van uitsterven als kalmeringsmiddel en anti-emeticum, herrees thalidomide als het moedermolecuul van een nieuwe en veelbelovende klasse therapeutica, de zogenaamde immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's).",
"Thalidomide heeft antiangiogene en immunomodulerende eigenschappen en is recentelijk gebruikt bij de behandeling van menselijke maligniteiten.",
"Thalidomide is een geneesmiddel dat sinds de ontwikkeling geschiedenis heeft geschreven in de geneeskunde - het werd teruggetrokken en is nu teruggekeerd met een doorbraak als antikanker- en immunomodulerend geneesmiddel.",
"Thalidomide werd in de jaren 50 ontwikkeld als kalmeringsmiddel en in 1961 teruggetrokken vanwege teratogene effecten, maar is herontdekt als immunomodulerend geneesmiddel.",
"Thalidomide trekt steeds meer belangstelling vanwege de gerapporteerde immunomodulerende en ontstekingsremmende eigenschappen.",
"Pas in de afgelopen jaren is thalidomide intensief onderzocht vanwege het antiangiogene potentieel en de immunomodulerende eigenschappen bij verschillende tumortypes.",
"Na bijna decennia van uitsterven als kalmeringsmiddel en anti-emeticum, herrees thalidomide als het moedermolecuul van een nieuwe en veelbelovende klasse therapeutica, de zogenaamde immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's).",
"In deze review wordt geprobeerd de immunomodulerende werking van thalidomide bij verschillende pathologische aandoeningen te belichten.",
"Thalidomide en zijn immunomodulerende analogen hebben talrijke effecten op het immuunsysteem van het lichaam, waaronder potentiële antikanker- en ontstekingsremmende activiteiten.",
"Thalidomide is een immunomodulerend middel; hoewel de werkingsmechanismen niet volledig begrepen zijn, hebben veel auteurs de ontstekingsremmende en immunosuppressieve eigenschappen beschreven.",
"Thalidomide (Thal) heeft antiangiogene en immunomodulerende activiteit.",
"Thalidomide is een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) met bewezen therapeutische werking bij verschillende auto-immuun/ontstekingsziekten;",
"De immunomodulerende middelen thalidomide en lenalidomide en de proteasoomremmer bortezomib zijn nu routinematige onderdelen van de MM-therapie.",
"Hoewel thalidomide in de jaren 60 werd teruggetrokken nadat de teratogene eigenschap werd herkend, bleek later dat dit geneesmiddel immunomodulerende en ontstekingsremmende effecten bezit.",
"De immunologische effecten waren al bekend uit eerdere studies. Tegenwoordig wordt het gebruik ervan geaccepteerd in de myeloomtherapie.",
"Therapeutica die zeer effectief zijn gebleken omvatten het immunomodulerende geneesmiddel thalidomide en zijn nieuwere analogen, lenalidomide en pomalidomide, evenals de proteasoomremmers bortezomib en carfilzomib.",
"Als immunomodulerende geneesmiddelen zijn thalidomide en zijn analogen effectief gebruikt voor de behandeling van verschillende ziekten.",
"De effectiviteit in de kliniek wordt toegeschreven aan uiteenlopende eigenschappen, waaronder anti-TNF-alpha, T-cel costimulerende en antiangiogene activiteit.",
"Thalidomide heeft diverse immunomodulerende effecten. Thalidomide remt de productie van TNF alfa, heeft T-cel costimulerende eigenschappen en moduleert de expressie van celoppervlakte-moleculen op leukocyten in vivo.",
"Thalidomide is een onderwerp van actief onderzoek geweest bij zowel kwaadaardige als ontstekingsaandoeningen. Hoewel aanvankelijk ontwikkeld vanwege de kalmerende eigenschappen, hebben decennia van onderzoek een veelheid aan biologische effecten geïdentificeerd die leidden tot de classificatie als immunomodulerend geneesmiddel (IMiD).",
"De werkingsmechanismen van thalidomide zijn waarschijnlijk gebaseerd op het immunomodulerende effect, namelijk de onderdrukking van de productie van tumor necrose factor alfa en de modulatie van interleukines.",
"Dit effect is waarschijnlijk te wijten aan een directe invloed op het immuunsysteem."
] | 552
| 516
|
4,512
|
Dimeriseert p85α homodimeer?
|
p110α-vrije p85α homodimeert
|
[
"gehomodimeerd p85α",
"p110α-vrije p85α homodimeert",
"homodimeer p85α maar niet monomeer p85α"
] | 12
| 13
|
4,513
|
Wat zijn de componenten die druglikeness evalueren?
|
De regel van Lipinski stelt dat een oraal actief geneesmiddel over het algemeen niet meer dan één overtreding mag hebben van de volgende criteria:
Niet meer dan 5 waterstofbrugdonoren (het totale aantal stikstof-waterstof en zuurstof-waterstof bindingen)
Niet meer dan 10 waterstofbrugacceptoren (alle stikstof- of zuurstofatomen)
Een molecuulmassa van minder dan 500 dalton
Een octanol-water verdelingscoëfficiënt (log P) die niet hoger is dan 5
|
[
"In de ontdekkingsfase voorspelt 'de regel van 5' dat slechte absorptie of permeatie waarschijnlijker is wanneer er meer dan 5 H-brugdonoren, 10 H-brugacceptoren zijn, het molecuulgewicht (MWT) groter is dan 500 en de berekende Log P (CLogP) groter is dan 5 (of MlogP > 4,15).",
"anulocytische astma. Aanvankelijk toonden in silico studies van biseugenol goede voorspellingen voor druglikeness, met naleving van Lipinski's regels van vijf (RO5), goede absorptie-, distributie-, metabolisme- en excretie-eigenschappen (ADME) en geen waarschuwingen voor Pan-Assay Interference Compounds (PAINS), wat wijst op adequate naleving voor in vivo uitvoering.",
"\"Druglikeness\" werd onderzocht met een panel van acht testen in vitro, namelijk een parallelle kunstmatige membraan permeabiliteitsassay (PAMPA), en Caco-2 permeabiliteit-, P-glycoproteïne (Pgp) affiniteit-, plasma-eiwitbinding-, metabolische stabiliteit- en geneesmiddel-geneesmiddel interactie-assays, evenals mutageniciteit- en HepG2-hepatotoxiciteitsrisicotesten.",
"Deze classificatie maakte ook een analyse mogelijk van atoomtype en fysisch-chemische eigenschapsverdelingen (voor berekende log P, molaire refractiviteit, molecuulgewicht, totaal aantal atomen en ATD) van geneesmiddel-, lead- en niet-geneesmiddel databases, een herbeoordeling van de Ro5 (Rule of Five) en GVW (Ghose−Viswanadhan−Wendoloski) criteria.",
"Molecuulgewicht (MW) ≤ 500 of de logaritme van de octanol-water verdelingscoëfficiënt, log P(o/w) < 5, worden verwacht farmacokinetische eigenschappen te hebben die geschikt zijn voor orale toediening.",
"MW, log P(o/w), aantal waterstofbrugdonoren en aantal waterstofbrugacceptoren,",
"Met behulp van een set van zes fysisch-chemische parameters ((a) lipofiliciteit, berekende verdelingscoëfficiënt (ClogP); (b) berekende distributiecoëfficiënt bij pH = 7,4 (ClogD); (c) molecuulgewicht (MW); (d) topologische polaire oppervlakte (TPSA); (e) aantal waterstofbrugdonoren (HBD); (f) meest basische centrum (pK(a)))",
"Geselecteerde regels omvatten grootte, lipofiliciteit, polariseerbaarheid, lading, flexibiliteit, rigiditeit en waterstofbrugcapaciteit. Voor deze werden extreme waarden vastgesteld, bijvoorbeeld maximaal molecuulgewicht 1500, berekende negatieve logaritme van de octanol/water verdeling tussen -10 en 20, en tot 30 niet-terminale roteerbare bindingen.",
"We ontdekten eerst drie belangrijke structuurgerelateerde criteria die nauw verband houden met druglikeness, namelijk: (1) het beste aantal aromatische en niet-aromatische ringen is respectievelijk 2 en 1; (2) de beste functionele groepen van kandidaat-geneesmiddelen zijn meestal -OH, -COOR en -COOH op volgorde, maar niet -CONHOH, -SH, -CHO en -SO3H."
] | 415
| 383
|
4,514
|
Verhogen angiotensine-converterende-enzym (ACE)-remmers en angiotensine-receptorblokkers (ARB's) de kans op ernstige COVID-19?
|
Nee. Patiënten die angiotensine-converterende-enzym (ACE)-remmers of angiotensine-receptorblokkers (ARB's) gebruiken, moeten de behandeling met deze middelen voortzetten als er geen andere reden is om te stoppen. Ondanks speculaties dat patiënten met COVID-19 die deze middelen gebruiken mogelijk een verhoogd risico op nadelige uitkomsten hebben, ondersteunt toenemend bewijs geen verband tussen ACE-remmers en ARB's en ernstiger ziekte. Bovendien kan het stoppen met deze middelen bij sommige patiënten comorbide cardiovasculaire of nierziekten verergeren en de mortaliteit verhogen.
|
[
"Deze bevindingen suggereren dat het gebruik van ACE-remmers en ARB's niet geassocieerd is met nadelige uitkomsten en mogelijk geassocieerd is met verbeterde uitkomsten bij COVID-19, wat direct relevant is voor de zorg van de vele patiënten die deze medicatie gebruiken.",
"Er zijn theoretische zorgen dat angiotensine-converterende enzymremmers (ACEI's) en angiotensine-receptorblokkers (ARB's) het risico op ernstige COVID-19 zouden kunnen verhogen.",
"ACEI's en ARB's werden geassocieerd met een lichte vermindering van het risico op ziekenhuisopname door COVID-19 vergeleken met behandeling met andere eerstelijns antihypertensiva (OR voor ACEI's 0,95, 95% BI 0,92-0,98; OR voor ARB's 0,94, 95% BI 0,90-0,97).",
"Er waren geen betekenisvolle verschillen in risico tussen ACEI's en ARB's.",
"ACEI's en ARB's waren niet geassocieerd met een verhoogd risico op ziekenhuisopname door COVID-19 of met ziekenhuisopname met IC-opname, invasieve mechanische ventilatie of overlijden.",
"Bij patiënten met hypertensie (HTN) en COVID-19 waren noch ACEI's, noch ARB's onafhankelijk geassocieerd met mortaliteit.",
"Onze gegevens bevestigen de aanbevelingen van specialistische verenigingen, die suggereren dat behandeling met ACEI's of ARB's niet moet worden stopgezet vanwege COVID-19.",
"Meta-analyse met random effecten toonde aan dat behandeling met ACEI/ARB significant geassocieerd was met een lager risico op mortaliteit bij hypertensieve COVID-19-patiënten (odds ratio [OR] = 0,624, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] = 0,457-0,852, p = 0,003, I2 = 74,3%).",
"Daarnaast was de behandeling met ACEI/ARB geassocieerd met een lager risico op beademingsondersteuning (OR = 0,682, 95% BI = 0,475-1,978, p = 0,037, I2 = 0,0%). Concluderend suggereren deze resultaten dat ACEI/ARB-medicatie niet moet worden stopgezet bij hypertensieve patiënten in de context van de COVID-19-pandemie.",
"Het gebruik van ACEI- of ARB-medicatie was niet geassocieerd met een verhoogd risico op ziekenhuisopname, opname op de intensive care of overlijden. Vergeleken met patiënten met een geregistreerde medische voorgeschiedenis was er een lager risico op ziekenhuisopname voor patiënten die ACEI gebruikten (odds ratio (OR) 0,43; 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,19-0,97; P = 0,0426) en ARB (OR 0,39; 95% BI 0,17-0,90; P = 0,0270).",
"De tweede analyse toonde aan dat het gebruik van ACEI en/of ARB de mortaliteit in het ziekenhuis niet beïnvloedde (risicoratio [RR] 95% [BI] = 0,88 [0,64-1,20], p = 0,42). De subgroepanalyse, beperkt tot studies van patiënten met hypertensie, toonde aan dat het gebruik van ACEI en/of ARB geassocieerd was met een significante vermindering van de mortaliteit in het ziekenhuis vergeleken met geen gebruik van ACEI of ARB (RR [BI] = 0,66 [0,49-0,89], p = 0,004). Onze analyse toonde aan dat het gebruik van ACEI en/of ARB niet geassocieerd was met een verhoogde kans op een positieve COVID-19-test noch met mortaliteit bij COVID-19-patiënten.",
"ACEI's/ARB's zijn beschermende factoren tegen mortaliteit bij COVID-19-patiënten met hypertensie, en deze middelen kunnen worden beschouwd als potentiële therapeutische opties bij deze ziekte.",
"Er is veel gespeculeerd dat patiënten met coronavirusziekte 2019 (COVID-19) die angiotensine-converterende enzymremmers (ACEI's) of angiotensine-receptorblokkers (ARB's) gebruiken, mogelijk een verhoogd risico op nadelige uitkomsten hebben.",
"Hoewel verder onderzoek naar de invloed van bloeddrukverlagende medicatie, inclusief middelen die niet op het renine-angiotensinesysteem gericht zijn, gerechtvaardigd is, zijn er momenteel geen overtuigende klinische gegevens die aantonen dat ACEI's en ARB's de kans op het oplopen van COVID-19 vergroten of de uitkomst van SARS-CoV-2-infecties verslechteren.",
"Er is veel gespeculeerd dat patiënten met coronavirusziekte 2019 (COVID-19) die angiotensine-converterende enzymremmers (ACEI's) of angiotensine-receptorblokkers (ARB's) gebruiken, mogelijk een verhoogd risico op nadelige uitkomsten hebben.",
"ACEI's en ARB's bevorderen geen ernstiger verloop van COVID-19.",
"Meta-analyse toonde geen significante toename van het risico op COVID-19-infectie (odds ratio [OR]: 0,95, 95% BI: 0,89-1,05) bij patiënten die ACEI/ARB-therapie kregen, en ACEI/ARB-therapie was geassocieerd met een verminderd risico op ernstige COVID-19 (OR: 0,75, 95% BI: 0,59-0,96) en mortaliteit (OR: 0,52, 95% BI: 0,35-0,79).",
"Subgroepanalyses toonden aan dat onder de algemene bevolking ACEI/ARB-therapie geassocieerd was met verminderde ernstige COVID-19-infectie (OR: 0,79, 95% BI: 0,60-1,05) en sterfte door alle oorzaken (OR: 0,31, 95% BI: 0,13-0,75), en dat COVID-19-infectie (OR: 0,85, 95% BI: 0,66-1,08) niet was toegenomen.",
"Op basis van het beschikbare bewijs moet ACEI/ARB-therapie worden voortgezet bij patiënten die risico lopen op, of COVID-19 hebben, zowel in de algemene bevolking als bij hypertensiepatiënten.",
"Sommige studies bij opgenomen patiënten suggereerden dat het risico op overlijden en/of ernstige ziekte door COVID-19 niet geassocieerd is met het gebruik van angiotensine-converterende enzymremmers (ACEI's) en/of angiotensine II-receptor type 1 blokkers (ARB's).",
"Beschikbaar bewijs, met name gegevens uit humane studies, ondersteunt niet de hypothese dat het gebruik van ACEI/ARB de expressie van ACE2 verhoogt en het risico op complicaties door COVID-19 vergroot. Wij concluderen dat patiënten die behandeld worden met ACEI's en ARB's hun gebruik voor goedgekeurde indicaties moeten voortzetten."
] | 782
| 805
|
4,515
|
Welke kleine moleculen remmen de c-Myc/Max dimerisatie?
|
Mycros zijn de eerste remmers van c-Myc/Max dimerisatie, waarvan is aangetoond dat ze de DNA-binding van c-Myc remmen met voorkeur boven andere dimerische transcriptiefactoren in vitro. De meeste Myc-remmers voorkomen de associatie tussen Myc en zijn verplichte heterodimerisatiepartner Max via hun respectievelijke bHLH-ZIP domeinen. Eerder toonden we aan dat twee c-Myc-Max remmers, 10058-F4 en 10074-G5, binden aan verschillende intrinsiek gedesordeerde (ID) regio's van het monomere c-Myc bHLHZip domein. We testten de werkzaamheid van Mycro3, een kleine molecuul remmer van Myc-Max dimerisatie. In een fluorescentiepolarisatie-screening voor de MYC-MAX interactie identificeerden we een nieuwe kleine molecuul remmer van MYC, KJ-Pyr-9, uit een Kröhnke pyridine bibliotheek. We hebben eerder aangetoond dat het kleine molecuul 10058-F4, bekend om te binden aan het c-MYC bHLHZip dimerisatie domein en het remmen van de c-MYC/MAX interactie, ook interfereert met de MYCN/MAX dimerisatie in vitro en antitumor effecten geeft in neuroblastoom tumormodellen met MYCN overexpressie. We ontwikkelden een reeks kleine molecuul MYC-remmers die MYC in cellen binden, MYC/MAX dimeren verstoren en MYC-gedreven genexpressie verminderen. Remming van MYC/MAX dimerisatie door een kleine molecuul antagonist (IIA6B17) is aangetoond te interfereren met MYC-geïnduceerde transformatie van kippenei fibroblasten, wat suggereert dat functionele remmers van de MYC familie van oncoproteïnen potentie hebben als therapeutische middelen.
|
[
"We hebben twee kleine moleculen geïdentificeerd, genaamd Mycro1 en Mycro2, die de eiwit-eiwit interacties tussen de bHLHZip eiwitten c-Myc en Max remmen. Mycros zijn de eerste remmers van c-Myc/Max dimerisatie, waarvan is aangetoond dat ze de DNA-binding van c-Myc remmen met voorkeur boven andere dimerische transcriptiefactoren in vitro.",
"We testten de werkzaamheid van Mycro3, een kleine molecuul remmer van Myc-Max dimerisatie.",
"Remming van MYC/MAX dimerisatie door een kleine molecuul antagonist (IIA6B17) is aangetoond te interfereren met MYC-geïnduceerde transformatie van kippenei fibroblasten, wat suggereert dat functionele remmers van de MYC familie van oncoproteïnen potentie hebben als therapeutische middelen.",
"Hier rapporteren we dat het van nature voorkomende triterpenoïde celastrol een remmer is van het c-Myc (Myc) oncoproteïne, dat overexpressie vertoont in veel menselijke kankers. De meeste Myc-remmers voorkomen de associatie tussen Myc en zijn verplichte heterodimerisatiepartner Max via hun respectievelijke bHLH-ZIP domeinen.",
"Een benadering voor remming is het verstoren van het dimerische complex gevormd tussen het basic helix-loop-helix leucine zipper (bHLHZip) domein en een vergelijkbaar domein op zijn dimerisatiepartner Max. Als monomeren zijn bHLHZip eiwitten intrinsiek gedesordend (ID). Eerder toonden we aan dat twee c-Myc-Max remmers, 10058-F4 en 10074-G5, binden aan verschillende ID regio's van het monomere c-Myc bHLHZip domein.",
"We hebben eerder aangetoond dat het kleine molecuul 10058-F4, bekend om te binden aan het c-MYC bHLHZip dimerisatie domein en het remmen van de c-MYC/MAX interactie, ook interfereert met de MYCN/MAX dimerisatie in vitro en antitumor effecten geeft in neuroblastoom tumormodellen met MYCN overexpressie.",
"We hebben recent een structuur-activiteit relatie studie gerapporteerd van een dergelijk klein molecuul, 10074-G5, en een analoog, JY-3-094, ontwikkeld met aanzienlijk verbeterde capaciteit om de associatie tussen recombinante Myc en Max eiwitten te voorkomen of te verstoren.",
"In een fluorescentiepolarisatie-screening voor de MYC-MAX interactie identificeerden we een nieuwe kleine molecuul remmer van MYC, KJ-Pyr-9, uit een Kröhnke pyridine bibliotheek.",
"We ontwikkelden een reeks kleine molecuul MYC-remmers die MYC in cellen binden, MYC/MAX dimeren verstoren en MYC-gedreven genexpressie verminderen. De verbindingen versterken MYC fosforylering op threonine-58, wat leidt tot verhoogde proteasoom-gemedieerde MYC afbraak. De initiële lead, MYC remmer 361 (MYCi361), onderdrukte tumor groei in muizen in vivo, verhoogde tumor immuuncel infiltratie, upreguleerde PD-L1 op tumoren en maakte tumoren gevoeliger voor anti-PD1 immunotherapie. Echter, 361 toonde een smalle therapeutische index. Een verbeterd analoog, MYCi975, toonde betere verdraagbaarheid.",
"Remming van de c-Myc/Max heterodimerisatie door de recent geïdentificeerde kleine molecuul verbinding 10058-F4 zou een nieuwe antileukemische strategie kunnen zijn.",
"Het molecuul 10074-G5 is een remmer van c-Myc-Max dimerisatie (IC50 =146 μM) die werkt door te binden en c-Myc in zijn monomere vorm te stabiliseren.",
"We hebben eerder aangetoond dat het kleine molecuul 10058-F4, bekend om te binden aan het c-MYC bHLHZip dimerisatie domein en het remmen van de c-MYC/MAX interactie, ook interfereert met de MYCN/MAX dimerisatie in vitro en antitumor effecten geeft in neuroblastoom tumormodellen met MYCN overexpressie.",
"We hebben de asymmetrische polycyclische lactam KI-MS2-008 geïdentificeerd, die het Max homodimeer stabiliseert terwijl het Myc eiwit en Myc-gereguleerde transcript niveaus verlaagt.",
"Het kleine molecuul 7-nitro-N-(2-fenylfenyl)-2,1,3-benzoxadiazol-4-amine (10074-G5) bindt aan en vervormt het bHLH-ZIP domein van c-Myc, waardoor de c-Myc/Max heterodimeer vorming en de transcriptieactiviteit worden geremd.",
"We hebben twee kleine moleculen geïdentificeerd, genaamd Mycro1 en Mycro2, die de eiwit-eiwit interacties tussen de bHLHZip eiwitten c-Myc en Max remmen.",
"Er is aangetoond dat 3jc48-3 c-Myc-Max dimerisatie in cellen remt, wat verder werd bevestigd door de specifieke stillegging van een c-Myc-gedreven luciferase reporter gen. Ten slotte is de intracellulaire werking van 3jc48-3 bevestigd.",
"We hebben eerder aangetoond dat het kleine molecuul 10058-F4, bekend om te binden aan het c-MYC bHLHZip dimerisatie domein en het remmen van de c-MYC/MAX interactie, ook interfereert met de MYCN/MAX dimerisatie in vitro en antitumor effecten geeft in neuroblastoom tumormodellen met MYCN overexpressie.",
"Het kleine molecuul 10074-G5 is een remmer van c-Myc-Max dimerisatie (IC50 =146 μM) die werkt door te binden en c-Myc in zijn monomere vorm te stabiliseren.",
"We hebben een congener van 10074-G5 geïdentificeerd, genaamd 3jc48-3 (methyl 4'-methyl-5-(7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylaat), die ongeveer vijf keer zo krachtig is (IC50 =34 μM) in het remmen van c-Myc-Max dimerisatie als het oorspronkelijke molecuul.",
"Het kleine molecuul 10074-G5 is een remmer van c-Myc-Max dimerisatie (IC50 =146 μM) die werkt door te binden en c-Myc in zijn monomere vorm te stabiliseren.",
"We hebben een congener van 10074-G5 geïdentificeerd, genaamd 3jc48-3 (methyl 4'-methyl-5-(7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylaat), die ongeveer vijf keer zo krachtig is (IC50 =34 μM) in het remmen van c-Myc-Max dimerisatie als het oorspronkelijke molecuul.",
"Belangrijk is dat 10074-G5 en 10058-F4 het meest efficiënt waren in het induceren van neuronale differentiatie en lipide accumulatie in MYCN-versterkte neuroblastoomcellen.",
"Remming van de c-Myc/Max heterodimerisatie door de recent geïdentificeerde kleine molecuul verbinding 10058-F4 zou een nieuwe antileukemische strategie kunnen zijn. MATERIALEN EN METHODEN: HL-60, U937, en NB4 cellen en primaire AML cellen werden gebruikt om de effecten van 10058-F4 op apoptose en myeloïde differentiatie te onderzoeken. RESULTATEN: We toonden aan dat 10058-F4 AML cellen arrest in G0/G1 fase veroorzaakte, c-Myc expressie downreguleerde.",
"Ontdekking van methyl 4'-methyl-5-(7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylaat, een verbeterde kleine molecuul remmer van c-Myc-Max dimerisatie.",
"Het kleine molecuul 7-nitro-N-(2-fenylfenyl)-2,1,3-benzoxadiazol-4-amine (10074-G5) bindt aan en vervormt het bHLH-ZIP domein van c-Myc, waardoor de c-Myc/Max heterodimeer vorming en transcriptieactiviteit worden geremd.",
"In vitro cytotoxiciteit en in vivo werkzaamheid, farmacokinetiek en metabolisme van 10074-G5, een nieuwe kleine molecuul remmer van c-Myc/Max dimerisatie.",
"We tonen aan dat het effect van 10058-F4 (een kleine molecuul die bindt aan gedesordeerde c-Myc monomeren en het c-Myc-Max complex verstoort) op zowel c-Myc-Max heterodimerisatie als DNA-binding afhankelijk is van het type Max isoform."
] | 1,038
| 1,080
|
4,516
|
Welke modellen worden gebruikt voor het voorspellen van de ziekteprogressie bij Duchenne spierdystrofie?
|
Longitudinale veranderingen in biomarkers werden gemodelleerd met een cumulatieve distributiefunctie met behulp van een niet-lineaire mixed-effects benadering.
|
[
"Modellering van de ziekteverloop bij Duchenne spierdystrofie",
"Longitudinale veranderingen in biomarkers werden gemodelleerd met een cumulatieve distributiefunctie met behulp van een niet-lineaire mixed-effects benadering.",
"Ontwikkeling van een natuurlijk verloop progressiemodel voor Duchenne spierdystrofie met behulp van de zes-minuten wandeltest",
"Het doel van deze studie was om het kwantitatieve begrip van de DMD-ziekteprogressie te verbeteren door middel van niet-lineaire mixed-effects modellering van het populatiegemiddelde en de variabiliteit van de 6-minuten wandeltest (6MWT) als klinische eindpunt. Een ind",
"Latent procesmodel van de 6-minuten wandeltest bij Duchenne spierdystrofie: een Bayesiaanse benadering om zeldzame ziekteprogressie te kwantificeren",
"Het doel was om het ontwerp van DMD klinische onderzoeken te informeren door het ontwikkelen van een op ziekteprogressiemodel gebaseerd klinisch onderzoek simulatie (CTS) platform gebaseerd op metingen die vaak worden gebruikt in DMD-onderzoeken. Gegev",
"Modelsimulaties met leeftijdsdemografieën uit een eerdere DMD natuurlijk verloop studie konden redelijkerwijs de trend in verbetering en achteruitgang in de 6MWT voorspellen.",
"Gegevens uit de dossiers van vijftig patiënten werden geanalyseerd met lineaire en meervoudige regressie.",
"Meervoudige logistische regressieanalyse op routinematige klinische gegevens werd uitgevoerd om parameters te identificeren die abnormale LV-contractie kunnen vinden, en om een gewogen scoresysteem te ontwikkelen.",
"Kaplan-Meier overlevingsanalyse werd toegepast, waarbij globale overleving werd gedefinieerd tussen geboorte en leeftijd bij overlijden.",
"De bepalende factoren die werden geanalyseerd, werden geschat via het Cox-Snell proportionele risico model."
] | 237
| 236
|
4,517
|
Wat verbindt spiercellulaire routes met ALS?
|
Veranderingen in spiercellulaire routes kunnen optreden als gevolg van motorneuronpathologie bij ALS. Genetische veranderingen in routes die belangrijk zijn voor spierfunctie kunnen ook de oorzaak van de ziekte zijn. Daarnaast kunnen veranderingen in de spier verantwoordelijk zijn voor het afsterven van motorneuronen. Pathologische veranderingen treden op in de spier vóór het begin van de ziekte en onafhankelijk van motorneuronaftakeling, en de spier kan toxische elementen afgeven, bijvoorbeeld via secretie van extracellulaire vesikels. Spiermetabolisme en mitochondriale activiteit, RNA-verwerking, functie van weefselresident stamcellen die verantwoordelijk zijn voor spierregeneratie, en proteostase die de spiermassa in de volwassenheid reguleert, zijn allemaal ontregeld bij ALS. Er kan ook een verband zijn tussen het afsterven van motorneuronen, het immuunsysteem en spiercellen, aangezien spierresident gliale cellen zijn aangetoond te activeren bij zenuwletsel. Spierbeperkte expressie van een gelokaliseerde insuline-achtige groeifactor Igf-1 isoform handhaafde spierintegriteit en verbeterde satellietcelactiviteit in SOD1(G93A) transgene muizen.
|
[
"Opvallend is dat de recente waarnemingen van pathologische veranderingen in spier die optreden vóór het begin van de ziekte en onafhankelijk van motorneuronaftakeling, de interesse voor de studie van spierweefsel als een potentiële doelwit voor therapieafgifte bij ALS hebben versterkt.",
"Skeletspier is zojuist beschreven als een weefsel met een belangrijke secretorische functie die toxisch is voor motorneuronen in de context van ALS.",
"In dit opzicht zijn moleculaire mechanismen die essentieel zijn voor cel- en weefselhomeostase aangetoond als ontregeld in de ziekte. Deze omvatten spiermetabolisme en mitochondriale activiteit, RNA-verwerking, functie van weefselresident stamcellen die verantwoordelijk zijn voor spierregeneratie, en proteostase die de spiermassa in de volwassenheid reguleert.",
"De pathologie van ALS ontstaat op één locatie en verspreidt zich op een georganiseerde en prionachtige wijze, mogelijk aangedreven door extracellulaire vesikels.",
"Hier rapporteren we de identificatie van Itga7-expressieve spierresident gliale cellen die geactiveerd worden door verlies van de integriteit van de neuromusculaire junctie (NMJ).",
"Spierbeperkte expressie van een gelokaliseerde insuline-achtige groeifactor (Igf)-1 isoform handhaafde spierintegriteit en verbeterde satellietcelactiviteit in SOD1(G93A) transgene muizen.",
"We leveren het bewijs dat de cytoprotectieve autofagie-route onderdrukt is in G93A skeletspier en dat deze onderdrukking mogelijk verband houdt met de verhoogde apoptose tijdens de progressie van ALS. De abnormale autofagie",
"Een overzicht van de pathofysiologie van ALS, met een focus op de rol van skeletspier, bespreekt de huidige literatuur over myomiR-netwerkontregeling als een bijdragende factor aan myogene verstoringen en spieratrofie bij ALS. We betogen dat, in",
"Hoewel het afsterven van motorneuronen een kenmerkend kenmerk van ALS is, suggereren opeengestapelde bewijzen dat naast het slachtoffer zijn van axonale terugtrekking van motorneuronen, de intrinsieke skeletspierdegeneratie ook actief kan bijdragen aan de pathogenese en progressie van ALS. Voorbeelden",
"Hoewel recente studies de potentiële therapeutische voordelen van het richten op skeletspier bij ALS ondersteunen, is er relatief weinig bekend over ontsteking en gliale reacties in skeletspier en nabij NMJ's, of hoe deze reacties bijdragen aan het overleven van motorneuronen, neuromusculaire innervatie of motorische disfunctie bij ALS. We recent",
"Samenvattend leveren we het bewijs dat de cytoprotectieve autofagie-route onderdrukt is in G93A skeletspier en dat deze onderdrukking mogelijk verband houdt met de verhoogde apoptose tijdens de progressie van ALS.",
"Hoewel het primaire symptoom van ALS spierzwakte is, is het verband tussen SOD1-mutaties, cellulaire disfunctie en spieratrofie en -zwakte niet goed begrepen.",
"Deze gegevens suggereren een mechanisme waarbij myocellulaire ER-stress leidt tot verminderde eiwitvertaling en bijdraagt aan spieratrofie en zwakte bij ALS.",
"De abnormale autofagie-activiteit in skeletspier draagt waarschijnlijk bij aan spierdegeneratie en ziekteprogressie bij ALS."
] | 563
| 545
|
4,518
|
Voor welke bekende mutaties wordt het KRAS-gen als oncogeen beschouwd?
|
G12C, G12V, G12D en G12A zijn allemaal waargenomen mutaties van het KRAS-oncogen.
|
[
"Mutaties in KRAS - zoals de G12C-mutatie - worden gevonden in de meeste gevallen van alvleesklierkanker, de helft van de colorectale kanker en een derde van de longkankergevallen en zijn dus verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de kankerdoden.",
"De KRAS G12V-mutatie verhoogt de expressie van PD-L1 via het TGF-β/EMT-signaleringspad bij menselijke niet-kleincellige longkanker.",
"De meest voorkomende mutante subtype van KRAS bij longadenocarcinoom was G12C (9,88 %, 56/567), gevolgd door G12V (5,82 %, 33/567), G12D (3,00 %, 17/567), G12A (3,00 %, 17/567).",
"Meer dan 80% van de oncogene KRAS-mutaties vindt plaats op codon 12, waar het glycine-residu wordt vervangen door verschillende aminozuren, wat leidt tot genomische heterogeniteit van KRAS-mutante tumoren.",
"KRAS-codon 146-mutaties, evenals de eerder gerapporteerde OES-geassocieerde veranderingen, zijn bekende oncogene KRAS-mutaties met verschillende functionele gevolgen.",
"Omdat oncogene mutaties voorkomen in exon 2 of 3, worden twee constitutief actieve KRAS-eiwitten gecodeerd - elk in staat om cellen te transformeren - wanneer KRAS wordt geactiveerd door mutatie.",
"De mutatiestatus van KRAS werd bepaald in de gezuiverde DNA-monsters door Real Time (RT)-PCR met primers die specifiek zijn voor de detectie van wildtype KRAS of de volgende zeven oncogene somatische mutaties: Gly12Ala, Gly12Asp, Gly12Arg, Gly12Cys, Gly12Ser, Gly12Val en Gly13As.",
"De meerderheid van de mutaties wordt gevonden op KRAS-codons 12 en 13, en ze lijken vaker voor te komen bij rokers en adenocarcinoom.",
"Om deze hypothese te testen, analyseerden we 66 anale, vulvaire en hoofd-hals plaveiselcelcarcinomen met bekende immunohistochemische p16(INK4a) en HPV DNA-status op KRAS-mutaties in exon 2 (codons 12, 13 en 15).",
"6%) KRAS-mutaties in exon 1 (negen in codon 12 en één in codon 13), twee missense-mutaties van BRAF (6%), één binnen exon 11 (G469A), en één V600E-hotspotmutatie in exon 15 van BRAF.",
"21); (3) KRAS(G12) en KRAS(G13) mutaties correleren respectievelijk met de ontwikkeling van linker- en rechterzijdige darmkanker (P<0.",
"De dominante oncogene mutaties van KRAS zijn enkelvoudige aminozuursubstituties op codon 12, met name G12D en G12V, aanwezig in 60% tot 70% van de alvleesklierkankers en 20% tot 30% van de colorectale kankers.",
"CK) 5/6 en/of EGFR. De mutatiestatus van KRAS werd bepaald in de gezuiverde DNA-monsters door Real Time (RT)-PCR met primers die specifiek zijn voor de detectie van wildtype KRAS of de volgende zeven oncogene somatische mutaties: Gly12Ala, Gly12Asp, Gly12Arg, Gly12Cys, Gly12Ser, Gly12Val en Gly13Asp. RESULTATEN: We vonden geen bewijs van oncogene KRAS-mutaties in alle geanalyseerde tumoren. CONCLUSIES: Deze studie geeft aan dat KRAS-mutaties zeer zeldzaam zijn in triple-negatieve borstkankers en dat EGFR-remmers mogelijk gunstig kunnen zijn bij de behandeling van basaalachtige borstkankers, die",
"Evenzo drijft de meest voorkomende KRAS-oncogene mutatie G12D ook K-RAS4B naar een blootgestelde configuratie.",
"Traditioneel werden de oncogene eigenschappen van KRAS-missense-mutanten op positie 12 (G12X) als gelijk beschouwd.",
"De bevindingen bieden een basis om de oncogene eigenschappen van KRAS G12X-mutanten en de gevolgen van de waargenomen niet-willekeurige frequenties van specifieke G12X-mutaties beter te begrijpen.",
"Naast het testen op bekende behandelbare oncogene driver-alteraties in EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET exon 14 skipping, RET en NTRK en op de expressie van geprogrammeerde celdood-eiwit ligand 1, zullen pathologen, medisch oncologen en huisartsen routinematig moeten testen op opkomende biomarkers zoals MET-amplificatie, ERBB2 (alias HER2) en KRAS-mutaties, met name KRAS G12C, gezien de veelbelovende ontwikkeling van directe remmers van het KRasG12C-eiwit.",
"De KRAS glycine-naar-cysteïne mutatie (G12C) vormt ongeveer 44% van de KRAS-mutaties bij niet-kleincellige longkanker, met mutant KRasG12C aanwezig bij ongeveer 13% van alle patiënten met longadenocarcinoom.",
"1 is mechanistisch verschillend van covalente KRASG12C-remmers omdat het bindt aan een andere pocket die aanwezig is in zowel de actieve als inactieve vormen van KRAS.",
"Alvleesklierkanker wordt bijna altijd geassocieerd met mutaties in het KRAS-gen, meestal KRASG12D, die resulteren in een dominant-actieve vorm van de KRAS GTPase.",
"Daarnaast tonen we aan dat KRASG13D/+ en KRASG13D/- cellen een distinct metabolisch profiel hebben, gekenmerkt door dysregulatie van de TCA-cyclus, upregulatie van glycolyse en glutathionmetabolisme, evenals verhoogde glutamine-opname en acetaatgebruik.",
"Selectieve targeting van het oncogene KRAS G12S-mutante allel door CRISPR/Cas9 induceert efficiënte tumorregressie.",
"De meest voorkomende mutaties bij patiënten met PC zijn c.1621A>C (rs3822214) in KIT, c.38G>C (rs112445441) in KRAS en c.733G>A (rs28934575) in TP53-genen.",
"KRAS-codon 12-mutaties bij Australische niet-kleincellige longkanker.",
"G12V- en G12C-mutaties in het KRAS-gen worden geassocieerd met een slechtere prognose bij primaire colorectale kanker.",
"Bij longkanker concentreren de mutaties zich op codon 12 en treffen ze vooral adenocarcinomen (ADC).",
"KRASG12C vertegenwoordigt slechts 11% van alle KRAS-mutaties.",
"De meeste mutaties werden geïdentificeerd in codon 12 bij 16 patiënten (61,5% van alle mutaties). We identificeerden een nieuwe mutatie c.51 G>A in codon 17, waarbij serine werd vervangen door arginine (S17R) bij vier patiënten. We identificeerden ook een zeer zeldzame mutatie, c.91 G>A, waarbij glutaminezuur werd vervangen door lysine (E31K) bij drie patiënten.",
"Net als de canonieke mutanten KRAS G12D en KRAS G13D, vertoonden NIH3T3-cellen die KRAS E31D en KRAS E63K overexpressen een veranderde morfologie en waren ze kenmerkend kleiner, ronder en sterk refractair vergeleken met hun niet-getransformeerde tegenhangers.",
"Dit systeem stelde ons in staat om snel het vermogen van 12 verschillende KRAS-mutaties (G12A, G12C, G12D, G12F, G12R, G12S, G12V, G13C, G13D, Q61L, Q61R en A146T) te vergelijken om pancreastumorvorming in vivo te stimuleren.",
"dinucleotide KRAS2-mutaties G12F en GG12-13VC.",
"Nieuwe gerichte therapieën tonen preklinische belofte in het remmen van de KRAS G12C-variant.",
"NSCLC-cellijnen met mutant KRas-Gly12Asp hadden geactiveerde fosfatidylinositol 3-kinase (PI-3-K) en mitogeen-geactiveerde proteïne/extracellulair signaal-gereguleerde kinase kinase (MEK) signalering, terwijl die met mutant KRas-Gly12Cys of mutant KRas-Gly12Val geactiveerde Ral-signaleringsroutes en verminderde groeifactor-afhankelijke Akt-activatie hadden.",
"Mutaties werden gedetecteerd in 12 tumormonsters: vijf patiënten met Gly12Val (GGT>GTT), drie met Gly12Asp (GGT>GAT), twee patiënten met Gly13Asp (GGC>GAC), één patiënt met Gly12Ser (GGT>AGT) en één met Gly12Cys (GGT>TGT) mutatie in tumor.",
"De G12D-mutatie was het meest voorkomende subtype in onze cohorte (21/50), terwijl de G12C-mutatie in 5 gevallen werd waargenomen, en interessant genoeg werd deze mutatie alleen gezien bij patiënten met niet-kleincellige longcarcinoom (NSCLC).",
"Hogere metastatische efficiëntie van KRas G12V dan KRas G13D in een colorectaal kanker model."
] | 995
| 953
|
4,519
|
Met welke eiwitten interageert p85α?
|
p85α interageert met zichzelf, met p110α en met p110δ
|
[
"p110δ interactie met p85α",
"regulerende interacties van p110δ met p85α",
"gehomodimeriseerde p85α",
"p110α-vrije p85α homodimeriseert",
"homodimerisch maar niet monomeer p85α",
"p110α-p85α heterodimeer",
"p110α-p85α dimeer",
"p110α-p85α interface",
"kinase uit hematopoëtische cellysaten. De interactie tussen p85alpha-SH3 en BCR/ABL kan worden bemiddeld door eiwitten zoals c-Cbl, Shc, Grb2 en/of Gab2"
] | 55
| 51
|
4,520
|
Computational tools voor het voorspellen van allosterische paden in eiwitten
|
CorrSite identificeert potentiële allosterische ligand-bindingsplaatsen op basis van bewegingscorrelatie-analyses tussen holtes.
|
[
"Hier wordt een Monte Carlo (MC) padgeneratiebenadering voorgesteld en geïmplementeerd om waarschijnlijke allosterische paden te definiëren door het genereren van een ensemble van paden met maximale waarschijnlijkheid.",
"Over het algemeen wordt aangetoond dat de communicatiepaden meervoudig en intrinsiek bepaald kunnen zijn, en de MC padgeneratiebenadering biedt een effectief hulpmiddel voor de voorspelling van sleutelresiduen die de allosterische communicatie in een ensemble van paden en functioneel plausibele residuen mediëren.",
"We presenteren een nieuwe methode, \"MutInf\", om statistisch significante gecorreleerde bewegingen te identificeren uit evenwichts moleculaire dynamica simulaties.",
"De beweging van residuen en subunits ligt ten grondslag aan de eiwitfunctie; daarom stelden we de hypothese dat de bewegingen van allosterische en orthosterische plaatsen gecorreleerd zijn. We gebruikten een dataset van 24 bekende allosterische plaatsen van 23 monomeer eiwitten om de correlaties te berekenen tussen potentiële ligand-bindingsplaatsen en overeenkomstige orthosterische plaatsen met behulp van een Gaussiaans netwerkmodel (GNM).",
"Om het gebruik te vergemakkelijken, presenteren we hier de principes en praktijk van de SCA en introduceren we nieuwe methoden voor sectoranalyse in een python-gebaseerd softwarepakket (pySCA).",
"CorrSite identificeert potentiële allosterische ligand-bindingsplaatsen op basis van bewegingscorrelatie-analyses tussen holtes.",
"Hier introduceren we het Correlation of All Rotameric and Dynamical States (CARDS) raamwerk voor het kwantificeren van correlaties tussen zowel de structuur als de wanorde van verschillende regio's van een eiwit.",
"We vinden dat CARDS allosterische communicatie vastlegt tussen de twee cAMP-bindende domeinen (CBD's).",
"Allosite is een nieuw ontwikkeld automatisch hulpmiddel voor de voorspelling van allosterische plaatsen in eiwitten van belang en is nu beschikbaar via een web",
"Met het eerder ontwikkelde structuurgebaseerde statistisch mechanische model van allosterie (SBSMMA) delen we onze ervaring in het analyseren van allosterische signalering, het voorspellen van latente allosterische plaatsen, het induceren en afstemmen van gerichte allosterische respons, en het verkennen van de allosterische effecten van mutaties. Dit, toch",
"Over het algemeen wordt aangetoond dat de communicatiepaden meervoudig en intrinsiek bepaald kunnen zijn, en de MC padgeneratiebenadering biedt een effectief hulpmiddel voor de voorspelling van sleutelresiduen die de allosterische communicatie in een ensemble van paden en functioneel plausibele residuen mediëren.",
"MCPath: Monte Carlo padgeneratiebenadering om waarschijnlijke allosterische paden en functionele residuen te voorspellen.",
"Allosite en AllositePro",
"We ontwikkelen een computationeel efficiënte netwerkgebaseerde methode, Ohm, om allosterische communicatienetwerken binnen eiwitten te identificeren en karakteriseren.",
"Om een rationele beschrijving van allosterische koppeling te geven, stellen we een originele benadering voor - MOdular NETwork Analysis (MONETA) - gebaseerd op de analyse van inter-residue dynamische correlaties om de propagatie van zowel structurele als dynamische effecten van een verstoring door een eiwitstructuur te lokaliseren."
] | 413
| 422
|
4,521
|
Wat zijn de klassieke tekenen van een basale schedelbasisfractuur?
|
Basale schedelbasisfracturen zijn breuken van het onderste deel van de schedel. De vier klassieke tekenen zijn:
1. Periorbitale ecchymose ("wasbeerogen").
2. Postauriculaire ecchymose (Battle-teken).
3. CSF otorroe of rinorroe (lekkage van cerebrospinale vloeistof, die helder van uiterlijk is, uit de oren of neus).
4. Hemotympanum (bloed achter het trommelvlies).
|
[
"Mogelijke klinische tekenen zijn de aanwezigheid van cerebrospinale vloeistof rinorroe of otorroe, periorbitale ecchymose (wasbeerogen), retroauriculaire ecchymose (Battle-teken) en craniale zenuwletsel.",
"Hoewel klinische tekenen voor de diagnose van basale schedelbasisfractuur (BSF) ambigu zijn, worden ze veel gebruikt om beslissingen te nemen over initiële interventies bij traumapatiënten.",
"De volgende tekenen van BSF werden beschouwd: wasbeerogen, Battle-teken, otorroe en rinorroe.",
"In de studie werden patiënten opgenomen met alleen hemotympanum of met hemotympanum plus aanvullende klinische of röntgenologische tekenen van basale schedelbasisfractuur; patiënten met perforatie van het trommelvlies zonder otorroe maar met bloed in het gehoorgang; en kinderen met otorroe of rinorroe.",
"William Henry Battle (1855-1936) beoefende meer dan een eeuw geleden geneeskunde in Engeland en wordt vooral herinnerd vanwege zijn beschrijving van ecchymose over de mastoïde, wat wijst op een fractuur van de schedelbasis.",
"voornamelijk uitdrukking gevende aan basale fracturen (zoals rinorroe, otorroe, focale neurologische tekenen, retroauriculair hematoom)"
] | 200
| 193
|
4,522
|
Welke biomarkers worden momenteel gebruikt voor Duchenne spierdystrofie?
|
MRI-metingen kunnen worden gebruikt als biomarkers voor de ernst van de ziekte bij ambulante patiënten met DMD. Malate dehydrogenase 2 als kandidaat prognostische biomarker voor Duchenne spierdystrofie
|
[
"MRI-metingen kunnen worden gebruikt als biomarkers voor de ernst van de ziekte bij ambulante patiënten met DMD.",
"Malate dehydrogenase 2 als kandidaat prognostische biomarker voor Duchenne spierdystrofie",
"Doel: Evalueren van het nut van glutamaatdehydrogenase (GLDH) en cardiale troponine I als veiligheidsbiomarkers, en creatinekinase en spierbeschadigingspanel als biomarkers voor spiergezondheid bij Duchenne spierdystrofie",
"Myostatine is een kwantificeerbare biomarker voor het monitoren van farmacogene therapie bij Duchenne spierdystrofie",
"Extracellulaire microRNA's (miRNA's) zijn veelbelovende biomarkers voor de erfelijke spierafbraakziekte Duchenne spierdystrofie, omdat ze niet-invasieve monitoring van ziekteprogressie of therapierespons mogelijk maken.",
"Troponine I-niveaus correleren met cardiale MR LGE en native T1-waarden bij cardiomyopathie door Duchenne spierdystrofie en identificeren vroege ziekteprogressie",
"DOEL: De diagnose van Duchenne spierdystrofie (DMD) is momenteel afhankelijk van niet-specifieke metingen zoals creatinekinase (CK)",
"Serum osteopontine als een nieuwe biomarker voor spierregeneratie bij Duchenne spierdystrofie",
"Doel: Evalueren van het nut van glutamaatdehydrogenase (GLDH) en cardiale troponine I als veiligheidsbiomarkers, en creatinekinase en spierbeschadigingspanel als biomarkers voor spiergezondheid bij Duchenne spierdystrofie",
"Resultaten voor vijf leidende kandidaat-eiwitbiomarkers (Pgam1, Tnni3, Camk2b, Cycs en Adamts5) werden gevalideerd door ELISA in de muismonsters",
"Zoals waargenomen. Daarom werden drie microRNA's (miRNA's), miR-1, miR-133a en miR-206, eerder gerapporteerd als alternatieve biomarkers voor Duchenne spierdystrofie",
"Conclusie: Resultaten ondersteunen het gebruik van GLDH als een specifieke biomarker voor leverbeschadiging bij patiënten met Duchenne spierdystrofie.",
"Creatinekinase (CK) wordt over het algemeen gebruikt als een bloedgebaseerde biomarker voor spieraandoeningen, waaronder DMD, maar het is niet altijd betrouwbaar omdat het gemakkelijk wordt beïnvloed door stress voor het lichaam, zoals inspanning.",
"Albumine Cys34 ondergaat thioloxidatie en deze veranderingen correleren met niveaus van eiwitthioloxidatie en schade aan de dystrofische spieren.",
"We tonen aan dat plasmaalbumine-oxidatie de spierdystropathologie weerspiegelt, verhoogd na inspanning en verlaagd na taurinebehandeling van mdx-muizen.",
"Deze gegevens ondersteunen het gebruik van albumine-thioloxidatie als een bloedbiomarker van dystropathologie om de klinische ontwikkeling van therapieën voor DMD te bevorderen.",
"Onder een geselecteerde set potentiële biomarkers voor cardiomyopathie (MMP9, BNP, GAL3, CRP, LEP, TNC, TLR4 en ST2) valideerden we ST2 als significant verhoogd in het serum van de DMD-cardiomyopathiegroep (35.798 ± 4884 pg/mL) vergeleken met normale controles (9940 ± 2680 pg/mL; p < 0,01; n = 6).",
"Matrix metalloproteinase 9 (MMP9)-niveaus waren significant verhoogd in beide DMD-groepen vergeleken met controles (p < 0,01).",
"Verhoogde ST2-niveaus werden gevonden in serum van DMD-onderwerpen vergeleken met gezonde vrijwilligers en verder verhoogd bij DMD-onderwerpen met cardiomyopathie.",
"Interleukine 1 Receptor-Like 1-eiwit (ST2) is een potentiële biomarker voor cardiomyopathie bij Duchenne spierdystrofie.",
"Extracellulaire dystrofie-geassocieerde miRNA's (dystromiRs) vertonen dynamische expressiepatronen die de progressie van spierpathologie in mdx-muizen weerspiegelen.",
"De expressie van het myogene miRNA, miR-206, en de myogene transcriptiefactor myogenine in de tibialis anterior-spier correleerden positief met serum dystromiR-niveaus, wat suggereert dat extracellulaire miRNA's indicatoren zijn van de regeneratieve status van de musculatuur.",
"Onze gegevens toonden aan dat miR-499 significant was opgereguleerd in alle DMD-patiënten en echte dragers (moeders), terwijl 78% van de potentiële dragers (zussen) hoge niveaus van dit miRNA vertoonde.",
"Evenzo toonde miR-103a-3p een toename in de families van patiënten, zij het in mindere mate. Aan de andere kant waren miR-206 en miR-191-5p significant downregulated bij de meerderheid van de DMD-patiënten en de geteste vrouwelijke familieleden. MicroRNA miR-103a-5p en miR-208a volgden een vergelijkbare trend bij patiënten en moeders.",
"OPN is een veelbelovende biomarker voor spierregeneratie bij dystrofische honden en kan toepasbaar zijn bij jongens met Duchenne spierdystrofie.",
"Het serum OPN-niveau correleerde significant met de fenotypische ernst van dystrofische honden in de periode die overeenkomt met het begin van spierzwakte, terwijl andere serummarkers, waaronder creatinekinase, dat niet deden. Immunohistologisch was OPN verhoogd in infiltrerende macrofagen en ontwikkelingsmyosine zwaardeketen-positieve regenererende spiervezels bij de dystrofische honden, terwijl serum OPN sterk verhoogd was. OPN-expressie werd ook waargenomen tijdens het synergistische spierregeneratieproces geïnduceerd door cardiotoxine-injectie.",
"Er waren zeer goede inverse correlaties tussen de niveaus van deze miRNA's, vooral miR-206, en functionele prestaties: hoge niveaus kwamen overeen met lage spierkracht, spierfunctie en kwaliteit van leven. Bovendien toonden analyses met receiver operating characteristic-curves aan dat deze miRNA's, vooral miR-206, in staat waren DMD te onderscheiden van controles.",
"miR-206 en andere spier-specifieke miRNA's in serum zijn nuttig voor het monitoren van de pathologische progressie van DMD en dus als potentiële niet-invasieve biomarkers voor de ziekte.",
"miR-206 en andere spier-specifieke miRNA's zijn nuttig als niet-invasieve biomarkers voor DMD.",
"Bovendien werd ADAMTS5 significant verhoogd gevonden in het serum van menselijke DMD-patiënten.",
"Opkomende MRI-biomarkers van myocardiale functie en structuur omvatten de schatting van rotatiemechanica en regionale strain met MRI-tagging; T1-mapping; en T2-mapping, een marker voor ontsteking, oedeem en vet.",
"Significante correlaties werden gevonden tussen alle kwantitatieve MR- en functionele metingen. Vastus lateralis qMR-metingen correleerden het sterkst met functionele eindpunten (|ρ| = 0,68-0,78), hoewel metingen in andere snel progressieve spieren, waaronder de biceps femoris (|ρ| = 0,63-0,73) en peroneusspieren (|ρ| = 0,59-0,72), ook sterke correlaties vertoonden.",
"Kwantitatieve MR-biomarkers waren uitstekende indicatoren van verlies van functionele capaciteit en correleerden met kwalitatieve functionele metingen.",
"Onze resultaten tonen aan dat de serumspiegels van miR-30c en miR-181a respectievelijk 7- en 6-voudig verhoogd waren bij DMD-patiënten (n = 21, 2-14 jaar, ambulant) en 7-voudig bij BMD-patiënten (n = 5, 9-15 jaar) vergeleken met controles (n = 22, 2-14 jaar).",
"Er was echter een trend naar hogere niveaus van miR-30c bij DMD-patiënten met beter behouden motorische functie volgens verschillende motorschaaltests en getimede tests.",
"Wij stellen miR-30c en miR-181a voor als betrouwbare serumdiagnostische biomarkers voor DMD en BMD en miR-30c als een potentiële nieuwe biomarker om de ernst van de ziekte bij DMD te beoordelen.",
"Benadrukt nieuwe mdx-biomarkers (GITR, MYBPC1, HSP60, SIRT2, SMAD3, CNTN1).",
"Bovendien werden de vijf transcriptiefactoren ZNF362, ATAT1, SPI1, TCF12 en ABCF2, evenals de acht miRNA's miR-124a, miR-200b/200c/429, miR-19a/b, miR-23a/b, miR-182, miR-144, miR-498 en miR-18a/b geïdentificeerd als cruciaal in de moleculaire pathogenese van DMD.",
"Hier onderzochten we de potentiële toepasbaarheid van serumspiegels van matrix metalloproteinase 9 en matrix metalloproteinase 2, weefselremmer van metalloproteinases 1, myostatine (GDF-8) en follistatine (FSTN) als niet-invasieve biomarkers om DMD-steroïde-naïeve patiënten te onderscheiden van gezonde controles van vergelijkbare leeftijd en ook voor dragerdetectie.",
"Onze gegevens suggereren dat serumspiegels van MMP-9, GDF-8 en FSTN nuttig zijn om DMD te onderscheiden van controles (p < 0,05), te correleren met enkele neuromusculaire beoordelingen voor DMD, en ook om te differentiëren tussen Becker spierdystrofie (BMD) en limb-girdle spierdystrofie (LGMD) patiënten.",
"Koolzuuranhydrase 3, microtubule-geassocieerd eiwit 4 en collageen type I alfa 1-keten nemen vrij constant af in de tijd, myosine lichte keten 3, elektronentransferflavoproteïne A, troponine T, malate dehydrogenase 2, lactaatdehydrogenase B en nestin bereiken een plateau in de vroege tienerjaren. Elektronentransferflavoproteïne A correleert met de uitkomst van de 6-minuten-wandeltest, terwijl malate dehydrogenase 2 samen met myosine lichte keten 3, koolzuuranhydrase 3 en nestin correleren met de respiratoire capaciteit.",
"Een component van het DAG-complex als potentiële serumbiomarker bij DMD. Zo'n serummaat kan verder worden ontwikkeld als een hulpmiddel om de algehele spier-DAG-complexexpressie of stabiliteit te weerspiegelen."
] | 1,189
| 1,110
|
4,523
|
Wat verbindt lipidenmetabolismepaden met ALS?
|
Dysregulatie van het lipidenmetabolisme wordt vroeg waargenomen in het ruggenmerg van het SOD1 ALS-muismodel, en abnormale niveaus van cholesterol en andere lipiden worden waargenomen in het bloed en het centraal zenuwstelsel (CZS) van ALS-patiënten. Bovendien worden hogere bloedniveaus van high density lipoproteïne en apolipoproteïne A1 geassocieerd met een verminderd risico op het ontwikkelen van ALS.
|
[
"De meta-analyses identificeerden enkele lipidenmetabole paden die vroeg dysreguleerd zijn en verergerd worden in symptomatische stadia",
"Abnormale niveaus van cholesterol en andere lipiden in de circulatie en het centraal zenuwstelsel (CZS) zijn gerapporteerd bij ALS-patiënten",
"Hogere bloedniveaus van high density lipoproteïne en apolipoproteïne A1 worden geassocieerd met een verminderd risico op het ontwikkelen van amyotrofische laterale sclerose.",
"De activiteit van deze enzymen ligt stroomopwaarts in de pathogenese van neurodegeneratieve ziekten en ter ondersteuning hiervan leveren wij nieuw bewijs dat ALS-risicogenen verrijkt zijn met genen betrokken bij ceramidemetabolisme (P=0,019, OR = 2,54, Fisher exact test). Ceramide is een product van",
"Veranderingen in lipidenmetabolisme in neuronen reguleren processen die gekoppeld zijn aan neurodegeneratieve ziekten, en een verband tussen disfunctie van lipidenmetabolisme en ALS is ook voorgesteld. In deze review",
"Gezamenlijk benadrukken onze bevindingen de potentiële bijdrage van de carnitineshuttle en lipiden beta-oxidatie bij ALS en suggereren strategieën voor therapeutische interventie gebaseerd op het herstellen van lipidenmetabolisme in motorische",
"Oplopend bewijs suggereert een verband tussen veranderingen in lipidenmetabolisme en ALS.",
"In deze review zullen we de beschikbare gegevens bespreken met betrekking tot de relatie tussen lipidenmetabolisme en lipidenafgeleide producten met ALS.",
"INLEIDING: Samenvallend bewijs benadrukt dat lipidenmetabolisme een sleutelrol speelt in ALS",
"Bevindingen geven aan dat celadhesie, immuun-inflammatoire respons en lipidenmetabolisme allemaal belangrijke rollen spelen bij het ontstaan van ALS.",
"Mediumketenvetzuren, beta-hydroxyboterzuur en genetische modulatie van de carnitineshuttle zijn beschermend in een Drosophila-model van ALS",
"Bij amyotrofische laterale sclerose (ALS) zijn disfuncties in lipidenmetabolisme en functie geïdentificeerd als potentiële drijfveren van pathogenese.",
"Deze studie analyseert het nucleaire lipidenoom in motorneuronen bij ALS en onderzoekt moleculaire paden gekoppeld aan de belangrijkste lipidenveranderingen.",
"Onze bevindingen ondersteunen de toenemende interesse in lipidenmetabolisme bij ALS en koppelen de genetica van de ziekte aan gewichtsverlies bij patiënten.",
"Ten slotte moet ook de hypermetabolisme die gewoonlijk bij ALS-patiënten wordt gevonden in overweging worden genomen, aangezien al deze metabole veranderingen compensatie (of de oorzaak) kunnen zijn van de hogere energieverbruik.",
"Metabole ziekten en vooral diabetes mellitus (DM) zijn op verschillende manieren gerelateerd aan ALS.",
"Hoewel een verband tussen gedysreguleerd lipidenmetabolisme en ALS is voorgesteld, zijn lipidenoomveranderingen die betrokken zijn bij ziekteprogressie nog onvoldoende bestudeerd.",
"Bij amyotrofische laterale sclerose (ALS) zijn disfuncties in lipidenmetabolisme en functie geïdentificeerd als potentiële drijfveren van pathogenese.",
"Wij bieden inzicht in de pathologische mechanismen bij ALS, bevestigen dat lipidenmetabole veranderingen transcriptioneel gedysreguleerd zijn en centraal staan in de etiologie van ALS, wat nieuwe opties opent voor de behandeling van deze verwoestende aandoening.",
"Deze studie analyseert het nucleaire lipidenoom in motorneuronen bij ALS en onderzoekt moleculaire paden gekoppeld aan de belangrijkste lipidenveranderingen.",
"Onze bevindingen geven aan dat celadhesie, immuun-inflammatoire respons en lipidenmetabolisme allemaal belangrijke rollen spelen bij het ontstaan van ALS.",
"Gezamenlijk benadrukken onze bevindingen de potentiële bijdrage van de carnitineshuttle en lipiden beta-oxidatie bij ALS en suggereren strategieën voor therapeutische interventie gebaseerd op het herstellen van lipidenmetabolisme in motorneuronen.",
"In het bijzonder wordt voorgesteld dat abnormaal lipidenmetabolisme ten grondslag ligt aan denervatie van neuromusculaire verbindingen, mitochondriale disfunctie, excitotoxiciteit, verstoord neuronale transport, cytoskeletdefecten, ontsteking en verminderde neurotransmitterafgifte.",
"Oplopend bewijs suggereert een verband tussen veranderingen in lipidenmetabolisme en ALS.",
"Interessant is dat lipidenoomveranderingen in de motorische cortex meer gerelateerd waren aan leeftijd dan aan ALS.",
"Hoewel het mechanisme dat leidt tot ophoping van cholesterylesters nog vastgesteld moet worden, stellen wij een hypothetisch model voor gebaseerd op neuroprotectie van meervoudig onverzadigde vetzuren in lipidedruppels als reactie op verhoogde oxidatieve stress."
] | 622
| 594
|
4,524
|
Wat is het multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C) geassocieerd met COVID-19?
|
Multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C) is een goed beschreven en gedocumenteerde aandoening die geassocieerd is met een actieve of recente COVID-19-infectie. Een vergelijkbare presentatie bij volwassenen wordt Multisysteem inflammatoir syndroom bij volwassenen (MIS-A) genoemd. Multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C) is een nieuwe, levensbedreigende hyperinflammatoire aandoening die zich bij kinderen ontwikkelt enkele weken na infectie met het severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Deze ziekte vormt een diagnostische uitdaging vanwege overlap met de ziekte van Kawasaki (KD) en het KD shocksyndroom. De meerderheid van de patiënten met MIS-C presenteert zich met betrokkenheid van ten minste vier orgaansystemen, en allen vertonen bewijs van een uitgesproken inflammatoire toestand. De meeste patiënten tonen een toename van ten minste vier inflammatoire markers (C-reactief proteïne, neutrofielentelling, ferritine, procalcitonine, fibrinogeen, interleukine-6 en triglyceriden). De therapie bestaat voornamelijk uit immunomodulatoren, wat suggereert dat de ziekte wordt aangedreven door post-infectieuze immuundisregulatie. De meeste patiënten, zelfs die met ernstige cardiovasculaire betrokkenheid, herstellen zonder restverschijnselen. Omdat coronaire aneurysma's zijn gerapporteerd, is echocardiografische follow-up noodzakelijk.
|
[
"Recente rapporten beschrijven een secundair Multisysteem Inflammatoir Syndroom bij Kinderen (MIS-C) na een eerdere COVID-19-infectie, dat vaak kenmerken vertoont van de ziekte van Kawasaki (KD).",
"Samenvattend is het multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen geassocieerd met COVID-19 (MIS-C) een nieuwe entiteit die een post-infectieuze inflammatoire reactie beschrijft bij kinderen met eerdere COVID-19-blootstelling. Cardiale betrokkenheid kan myopericarditis omvatten.",
"Multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C) is een nieuwe, levensbedreigende hyperinflammatoire aandoening die zich bij kinderen ontwikkelt enkele weken na infectie met severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Deze ziekte vormt een diagnostische uitdaging vanwege overlap met de ziekte van Kawasaki (KD) en het KD shocksyndroom. De meerderheid van de patiënten met MIS-C presenteert zich met betrokkenheid van ten minste vier orgaansystemen, en allen vertonen bewijs van een uitgesproken inflammatoire toestand. De meeste patiënten tonen een toename van ten minste vier inflammatoire markers (C-reactief proteïne, neutrofielentelling, ferritine, procalcitonine, fibrinogeen, interleukine-6 en triglyceriden). De therapie bestaat voornamelijk uit immunomodulatoren, wat suggereert dat de ziekte wordt aangedreven door post-infectieuze immuundisregulatie. De meeste patiënten, zelfs die met ernstige cardiovasculaire betrokkenheid, herstellen zonder restverschijnselen. Omdat coronaire aneurysma's zijn gerapporteerd, is echocardiografische follow-up noodzakelijk.",
"Multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C) is een goed beschreven en gedocumenteerde aandoening die geassocieerd is met een actieve of recente COVID-19-infectie. Een vergelijkbare presentatie bij volwassenen wordt Multisysteem inflammatoir syndroom bij volwassenen (MIS-A) genoemd.",
"Een multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C) is een zeldzame maar ernstige complicatie geassocieerd met COVID-19, veroorzaakt door een overactieve immuunrespons bij kinderen die meestal enkele weken na blootstelling aan COVID-19 optreedt.",
"Een complicatie is het zeldzame multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C) geassocieerd met COVID-19, dat 4-6 weken na infectie optreedt met hoge koorts, orgaandysfunctie en sterk verhoogde ontstekingsmarkers.",
"De Wereldgezondheidsorganisatie definieert het multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C) als een nieuw syndroom gerapporteerd bij patiënten jonger dan 19 jaar die een geschiedenis van blootstelling aan SARS-CoV-2 hebben.",
"Multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C) is een zeldzame en kritieke aandoening die kinderen treft na blootstelling aan severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie, leidend tot multiorgaandysfunctie en shock.",
"Multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C), ook bekend als pediatrisch inflammatoir multisysteem syndroom, is een nieuwe gevaarlijke kinderziekte die temporeel geassocieerd is met coronavirusziekte 2019 (COVID-19).",
"SARS-CoV-2 manifesteert zich bij de meerderheid van de kinderen als COVID-19, zonder symptomen of met een paucisymptomatisch respiratoir syndroom, maar een klein deel van de kinderen ontwikkelt het systemische Multi Inflammatoir Syndroom (MIS-C), gekenmerkt door aanhoudende koorts en systemische hyperinflammatie, met enkele klinische kenmerken die lijken op de ziekte van Kawasaki (KD)."
] | 590
| 584
|
4,525
|
Welke datasets zijn beschikbaar met betrekking tot Duchenne Spierdystrofie?
|
Met gebruik van gegevens van het Muscular Dystrophy Surveillance, Tracking, and Research Network (MD STARnet) hebben vijf bronnen van RWD/NHD bijgedragen van Universitaire Ziekenhuizen Leuven, DMD Italian Group, The Cooperative International Neuromuscular Research Group, ImagingDMD, en de PRO-DMD-01 studie (in totaal n = 430 patiënten).
|
[
"Met gebruik van gegevens van het Muscular Dystrophy Surveillance, Tracking, and Research Network (MD STARnet)",
"Vijf bronnen van RWD/NHD zijn bijgedragen door Universitaire Ziekenhuizen Leuven, DMD Italian Group, The Cooperative International Neuromuscular Research Group, ImagingDMD, en de PRO-DMD-01 studie (in totaal n = 430 patiënten).",
"In de huidige studie hebben we eerst een meta-analyse uitgevoerd van drie microarray datasets, GSE38417, GSE3307 en GSE6011, om de differentieel tot expressie gebrachte genen (DEGs) te identificeren tussen gezonde donoren en DMD-patiënten. We hebben de",
"De cohort komt uit het Muscular Dystrophy Surveillance, Tracking, and Research Network (MD STARnet), een multistate, meervoudige bron, populatie-gebaseerd surveillancesysteem dat alle gevallen van Duchenne en Becker spierdystrofie identificeert en informatie verzamelt van patiënten geboren sinds 1982.",
"We gebruikten de gegevens van het Japanse Register voor Spierdystrofie (Remudy)",
"We rapporteren de grootste mutatiedataset van dystrofinepathieën in Japan afkomstig uit een nationaal patiëntenregister, \"Remudy\"",
"De genexpressieprofiel dataset GSE38417 van DMD werd verkregen uit de Gene Expression Omnibus (GEO) database.",
"Met twee microarray datasets verkregen uit de Gene Expression Omnibus database, voerden we een disfunctionele pathway-verrijkingsanalyse uit en onderzochten we gedereguleerde genen die specifiek zijn voor verschillende fasen van de ziekte om pathogene kenmerken in de progressie van DMD te bepalen.",
"Huidige methoden om DMD-patiëntinformatie te monitoren (MD STARnet, DuchenneConnect, en TREAT-NMD)",
"Een vergelijkbaar patiëntenregister is in ontwikkeling voor het Muscular Dystrophy Association (MDA) klinieknetwerk.",
"Duchenne Connect patiëntenregister om informatie te verschaffen, met name met betrekking tot actieve behandelingskeuzes bij Duchenne spierdystrofie en hun impact op de ziekteprogressie.",
"De case-control 4D-DMD studie (Detection by Developmental Delay in Dutch boys with Duchenne Muscular Dystrophy), waarbij gegevens over ontwikkelingsmijlpalen van 76 jonge mannen met DMD en 12.414 jonge mannen uit een controlegroep werden geëxtraheerd uit de gezondheidszorggegevens van jeugdgezondheidsdiensten.",
"Deze studie onderzocht drie datasets, Muscular Dystrophy Surveillance, Tracking, and Research Network (MD STARnet); Dutch Natural History Survey (DNHS); en Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD).",
"De gegevens zijn gedeponeerd in de Gene Expression Omnibus (GEO) met het accession nummer GSE64420.",
"Escalerende dosis pilotstudie (PRO051-02) met drisapersen.",
"In de escalerende dosis pilotstudie (PRO051-02)",
"Gegevens werden geïntegreerd uit eerdere studies via het Duchenne Regulatory Science Consortium (D-RSC) opgericht door het Critical Path Institute, (15 klinische onderzoeken en studies, 1.505 proefpersonen, 27.252 observaties).",
"Met gebruik van twee microarray datasets uit de Gene Expression Omnibus (GEO) database,"
] | 431
| 414
|
4,526
|
Wat verbindt immuunresponsroutes met ALS?
|
Microglia, de primaire immuuncellen van het centrale zenuwstelsel, worden sterk in verband gebracht met ALS, waarbij hun activatie correleert met verschillende klinische kenmerken, en inflammatoire microgliale reacties correleren met de ziekteprogressie. De immuunrespons kan op andere manieren betrokken zijn bij de moleculaire pathologie van ALS, zoals via inflammatoire regulatie en circulerende interleukines. Het is mogelijk dat de T-celreceptor signalering en activatie betrokken zijn. Het is ook mogelijk dat het aangeboren / niet-specifieke immuunsysteem betrokken is - dat wil zeggen immuunbescherming tegen vreemde stoffen, virussen en bacteriën.
|
[
"Neuromusculaire pathologie bij ALS omvat de systemische regulatie van inflammatoire markers die voornamelijk actief zijn op T-cel immuunresponsen.",
"Op de plaatsen van motorneuronaandoening wordt vaak een ophoping van geactiveerde microglia, de primaire immuuncellen van het centrale zenuwstelsel, waargenomen in zowel humane post-mortem studies als diermodellen van MND.",
"Microgliale activatie is gevonden te correleren met veel klinische kenmerken en belangrijker nog, met de snelheid van ziekteprogressie bij mensen.",
"Zowel anti-inflammatoire als pro-inflammatoire microgliale reacties zijn aangetoond invloed te hebben op ziekteprogressie bij mensen en modellen van MND.",
"Microglia kunnen zowel bijdragen aan als beschermen tegen inflammatoire mechanismen van pathogenese bij MND.",
"Verschillende routes werden gevonden te zijn opgereguleerd bij patiënten met ALS, waaronder de toll-like receptor (TLR) en NOD-like receptor (NLR) signaleringsroutes die gerelateerd zijn aan de immuunrespons.",
"De adaptieve immuunrespons is betrokken bij ziekteprocessen van amyotrofische laterale sclerose (ALS), maar het blijft onbekend of aangeboren immuunsignalering ook bijdraagt aan de progressie van ALS.",
"ACHTERGROND: Het perifere immuunsysteem is betrokken bij het moduleren van microgliale activatie, neurodegeneratie en ziekteprogressie bij amyotrofische laterale sclerose.",
"Naast de verbinding met ontsteking kan NF-κB-activiteit worden gekoppeld aan verschillende genen die geassocieerd zijn met familiale vormen van ALS, en veel van de omgevingsrisicofactoren van de ziekte stimuleren NF-κB-activatie.",
"Onze gegevens suggereren dat de TLR- en NLR-signaleringsroutes betrokken zijn bij pathologische aangeboren immuniteit en neuro-inflammatie geassocieerd met ALS en dat TOLLIP, MAPK9, IL-1β, IL-8 en CXCL1 een rol spelen in ALS-specifieke immuunresponsen.",
"Verschillende routes werden gevonden te zijn opgereguleerd bij patiënten met ALS, waaronder de toll-like receptor (TLR) en NOD-like receptor (NLR) signaleringsroutes die gerelateerd zijn aan de immuunrespons.",
"Onze gegevens suggereren dat de TLR- en NLR-signaleringsroutes betrokken zijn bij pathologische aangeboren immuniteit en neuro-inflammatie geassocieerd met ALS en dat TOLLIP, MAPK9, IL-1β, IL-8 en CXCL1 een rol spelen in ALS-specifieke immuunresponsen.",
"Hoewel aangeboren en adaptieve immuunresponsen geassocieerd zijn met progressieve neurodegeneratie, worden immuunactivatiepaden in de vroege stadia van ALS voornamelijk als gunstig beschouwd, omdat ze de neuronale reparatie van beschadigd weefsel bevorderen, hoewel ook een schadelijk effect van T-cellen in dit stadium van de ziekte is waargenomen.",
"Dit omvat microgliale activatie, lymfocyteninfiltratie en de inductie van C1q, het initiërende component van het klassieke complementsysteem dat de eiwit-gebaseerde arm is van de aangeboren immuunrespons, in motorneuronen van meerdere ALS-muismodellen die dismutase-actieve of inactieve SOD1-mutanten tot expressie brengen."
] | 490
| 456
|
4,527
|
Welke vitaminegebreken kunnen zich presenteren met neurologische tekenen of symptomen?
|
Veel vitaminegebreken zijn beschreven als oorzaak van neurologische tekenen en symptomen. Bijvoorbeeld kan een vitamine B12-tekort verschillende soorten neurologische manifestaties veroorzaken, zoals subacute gecombineerde degeneratie van het ruggenmerg, ataxie, perifere polyneuropathie, neuropathie van de oogzenuw en cognitieve stoornissen. Daarnaast kunnen zowel een tekort aan vitamine B1 (Thiamine) als B6 (Pyridoxine) perifere neuropathie veroorzaken. Specifiek kan een vitamine B1-tekort ook verwarring, oftalmoplegie, nystagmus en ataxie veroorzaken in de context van beriberi en Wernicke-encefalopathie. Ten slotte is beschreven dat een vitamine A-tekort retinale veranderingen-gerelateerde visuele defecten en daaropvolgend verlies van het gezichtsvermogen kan veroorzaken.
|
[
"Er zijn enkele gerapporteerde gevallen van subacute gecombineerde degeneratie (SGD) geassocieerd met vitamine E-tekort, maar de periode van intestinale malabsorptie was meer dan meerdere jaren.",
"Deze casus suggereert dat als neurologische symptomen optreden bij patiënten met een darmobstructie, clinici een tekort aan micronutriënten zoals vitamine E en vitamine B12 moeten overwegen.",
"SGD geassocieerd met vitamine E-tekort werd bevestigd door laboratoriumonderzoeken, elektrofysiologische tests en MRI-scans van de gehele wervelkolom.",
"Gezichtsverlies als gevolg van thiamine-tekort is een erkende complicatie van bariatrische chirurgie. De meeste patiënten met dergelijk gezichtsverlies hebben Wernicke-encefalopathie met karakteristieke veranderingen zichtbaar op neuroimaging. Andere patiënten kunnen retinale bloedingen, papiloedeem en perifere neuropathie hebben zonder Wernicke-encefalopathie.",
"Patiënten die bariatrische chirurgie ondergaan en een thiamine-tekort hebben, kunnen zich presenteren met visuele symptomen en oftalmologische bevindingen die alleen zichtbaar zijn via fundoscopie, voordat ze ernstigere en mogelijk onomkeerbare complicaties van het vitaminegebrek ontwikkelen.",
"Kinderen met een vitamine E-tekort vertonen diverse neurologische symptomen.",
"Een 15-jarige jongen met vetmalabsorptie door taaislijmziekte die werd gediagnosticeerd met vitamine E-tekort (< 0,5 mg/l), had typische neuropathieën. Aan de andere kant had een 12-jarig Bedoeïenmeisje een geïsoleerd vitamine E-tekort, evenals neurologische symptomen die wijzen op Friedrich's ataxie.",
"De behoefte aan vitamine B12 is bijzonder hoog in zenuwweefsel. Hypovitaminose gaat gepaard met pathologische laesies in zowel wit als grijs hersenweefsel. Verschillende soorten neurologische manifestaties worden beschreven: subacute gecombineerde degeneratie van het ruggenmerg (funiculaire myelose), sensomotorische polyneuropathie, neuropathie van de oogzenuw, cognitieve stoornissen.",
"Een 51-jarige vrouw had als kind een vegetarisch dieet gevolgd en de laatste 2 jaar een streng veganistisch dieet, waarbij ze een ernstige bilaterale achteruitgang van de visuele functie en polyneuropathie ontwikkelde. Bloedonderzoek toonde lage niveaus van vitamine A, B6 en D aan.",
"Voedingsgerelateerde visuele defecten zijn tegenwoordig blijkbaar zeldzaam in ontwikkelde landen. Retinale veranderingen-gerelateerde visuele defecten veroorzaakt door hypovitaminoses kunnen ondergediagnosticeerd zijn.",
"Cobalamine-tekortneuropathie is de uitzondering en presenteert zich vaak met een niet-lengteafhankelijke sensorische neuropathie. Patiënten met cobalamine- en kopertekortneuropathie hebben kenmerkend een gelijktijdige myelopathie, terwijl vitamine E-tekort uniek geassocieerd is met een spinocerebellaire syndroom.",
"Epidemiologische en klinische gegevens tonen aan dat de gevolgen van vitamine D-tekort relevant zijn voor het ziekte risico en kunnen worden waargenomen in de progressie van veel ziekten, vooral de ziekte van Alzheimer, terwijl hogere serumspiegels van vitamine D geassocieerd zijn met betere cognitieve testprestaties.",
"Multifocale neurologische disfunctie bij onze patiënt vertegenwoordigde beriberi en Wernicke-encefalopathie gerelateerd aan vitamine B1-tekort.",
"We rapporteren een 25-jarige vrouw die subacute progressieve zwakte en areflexie ontwikkelde, gevolgd door verwarring, oftalmoplegie en nystagmus na bariatrische chirurgie.",
"Vitamine B12-tekort is een van de belangrijkste complicaties van vegetarisme.",
"We beschrijven de casus van een 1 maand en 20 dagen oude baby die werd gezien vanwege paroxysmale episodes van epileptisch mechanisme; laboratoriumtests identificeerden een vitamine B12-tekort als oorzaak.",
"Vitamine B12-tekort is een veelvoorkomende oorzaak van neuropsychiatrische symptomen bij ouderen.",
"Tekorten aan vitamine B1, B2 of B6 werden ook gevonden bij patiënten met intestinale malabsorptie en polyneuropathie, diabetische polyneuropathie, optische atrofie, myelopathie en cerebellaire ataxie van onbekende etiologie, neurologische manifestaties van tumoren buiten het zenuwstelsel, B12-myelencefalopathie en het Thévenard-syndroom.",
"Dus individuen met genetisch vitamine E-tekort en familiale hypocholesterolemieën kunnen symptomen ontwikkelen van perifere neuropathie, cerebellaire ataxie en andere neurologische tekenen en symptomen.",
"Symptomen gerelateerd aan vitamine B12-tekort kunnen divers zijn en variëren van neurologisch tot psychiatrisch.",
"Wernicke-encefalopathie is een neurologische manifestatie van acuut thiamine (vitamine B1) tekort."
] | 667
| 626
|
4,528
|
Wat zijn de toepassingen van deep learning modellen bij Duchenne spierdystrofie?
|
Deep learning van echografiebeelden voor het evalueren van de loopfunctie van personen met Duchenne spierdystrofie.
|
[
"Deep learning van echografiebeelden voor het evalueren van de loopfunctie van personen met Duchenne spierdystrofie.",
"De resultaten tonen aan dat elk deep learning model spier-echo beeldvorming de mogelijkheid geeft om DMD-evaluaties mogelijk te maken.",
"De studie maakte gebruik van deep learning van echografiebeelden om patiënten met DMD te classificeren op basis van hun loopfunctie. In totaal",
"Deep learning van echografiebeelden voor het evalueren van de loopfunctie van personen met Duchenne spierdystrofie",
"dat elk deep learning model spier-echo beeldvorming de mogelijkheid geeft om DMD-evaluaties mogelijk te maken. De Grad-CAMs in",
"Deze studie maakte gebruik van deep learning van echografiebeelden om patiënten met DMD te classificeren op basis van hun loopfunctie.",
"Deep learning van spier-echo is een potentiële strategie voor karakterisering van DMD.",
"Voorspelling van premature stopcodon onderdrukkende verbindingen voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie met behulp van machine learning.",
"De resultaten tonen aan dat elk deep learning model spier-echo beeldvorming de mogelijkheid geeft om DMD-evaluaties mogelijk te maken",
"Machine learning om de schatting van energieverbruik bij kinderen met beperkingen te verbeteren: een pilotstudie bij Duchenne spierdystrofie.",
"bij kinderen met beperkingen (14%-40%). Het voorgestelde model voor jongens met DMD gebruikt ensemble machine learning technieken en geeft een correlatie van 91% met daadwerkelijk gemeten EE-waarden (wortelgemiddelde kwadratische fout van 0,017). CONCLUSIES: Onze resultaten bevestigen dat de methoden ontwikkeld om EE te bepalen met behulp van accelerometer- en hartslagsensorwaarden bij normale volwassenen niet geschikt zijn",
" T small-bore scanner. Een machine learning benadering werd gebruikt met acht ruwe kwantitatieve MRI-mapping data beelden (T1m, T2m, twee Dixon-kaarten en vier diffusie-tensor imaging kaarten), drie typen textuurdescriptoren (local binary pattern, gray-level co-occurrence matrix, gray-level run-length matrix) en een gradiëntdescriptor (histogram van georiënteerde gradiënten). RESULTATEN: De verwarringsmatrix, gemiddeld over alle monsters, toonde 93,5% van mus",
"In totaal ondergingen 85 personen (inclusief ambulante en niet-ambulante proefpersonen) echografieonderzoeken van de gastrocnemius voor deep learning van beeldgegevens met behulp van LeNet, AlexNet, VGG-16, VGG-16TL, VGG-19 en VGG-19TL modellen (de notatie TL duidt op het fijn afstemmen van voorgetrainde modellen)."
] | 340
| 339
|
4,529
|
Wat is "long-COVID"?
|
"Long-COVID" is een complexe aandoening waarbij de getroffen personen niet herstellen gedurende meerdere weken of maanden na het begin van symptomen die wijzen op COVID-19, en de symptomen niet verklaard kunnen worden door een alternatieve diagnose.
Aanhoudende fysieke symptomen na acute COVID-19 komen vaak voor en omvatten meestal vermoeidheid, dyspneu, pijn op de borst en hoesten. Hoofdpijn, gewrichtspijn, myalgieën en verlies van reuk zijn ook gerapporteerd. Veelvoorkomende psychologische en cognitieve symptomen zijn slechte concentratie, cognitieve achteruitgang/verwarring, slapeloosheid en een algemeen verminderde kwaliteit van leven.
|
[
"Hoewel het nu duidelijk is dat klinische nasleep (long COVID) kan aanhouden na acute COVID-19, zijn de aard, frequentie en etiologie hiervan slecht gekarakteriseerd.",
"Long COVID is een complexe aandoening met langdurige heterogene symptomen. De aard van de studies sluit een precieze casusdefinitie of risicobeoordeling uit. Er is een dringende behoefte aan prospectieve, robuuste, gestandaardiseerde, gecontroleerde studies naar etiologie, risicofactoren en biomarkers om long COVID te karakteriseren in verschillende risicopopulaties en settings.",
"Meer dan 60 fysieke en psychologische tekenen en symptomen met brede prevalentie werden gerapporteerd, het meest voorkomend zwakte (41%; 95% BI 25% tot 59%), algemene malaise (33%; 95% BI 15% tot 57%), vermoeidheid (31%; 95% BI 24% tot 39%), concentratieproblemen (26%; 95% BI 21% tot 32%) en kortademigheid (25%; 95% BI 18% tot 34%). 37% (95% BI 18% tot 60%) van de patiënten rapporteerde een verminderde kwaliteit van leven; 26% (10/39) van de studies presenteerde bewijs van verminderde longfunctie.",
"De meest frequent gerapporteerde long-COVID symptomen waren symptomen gerelateerd aan mentale gezondheid (55,2%), vermoeidheid (51,2%), algemene pijn/ongemak (48,4%), hersenmist/verwarring (32,8%) en dyspneu (28,9%) onder gebruikers die ten minste 1 symptoom rapporteerden.",
"\"Long COVID\" is de aandoening waarbij getroffen personen niet herstellen gedurende meerdere weken of maanden na het begin van symptomen die wijzen op COVID-19, ongeacht of ze getest zijn of niet.",
"Opkomende aspecten van de klinische presentatie van Covid-19 zijn de langetermijneffecten, die kenmerkend zijn voor het zogenaamde \"long COVID\".",
"De belangrijkste symptomen geassocieerd met \"long COVID\" waren hoofdpijn, vermoeidheid, spierpijn/myalgie, gewrichtspijn, cognitieve achteruitgang, concentratieverlies en verlies van reuk. Daarnaast vertoonden de proefpersonen significante niveaus van slapeloosheid (p < 0,05) en een algemeen verminderde kwaliteit van leven (p < 0,05).",
"Verdere studies zijn nodig om de klinische presentatie van de \"long COVID\" aandoening en gerichte behandelingen beter te definiëren.",
"'Long-COVID-19' is een term die wordt gegeven aan de aanhoudende of langdurige ziekte die COVID-19 patiënten blijven ervaren, zelfs in hun post-herstel fase.",
"Long COVID wordt gedefinieerd als vier weken aanhoudende symptomen na de acute ziekte, en post-COVID syndroom en chronische COVID-19 zijn de voorgestelde termen om aanhoudende symptomatologie langer dan 12 weken te beschrijven.",
"Hoewel de precieze definitie van long COVID mogelijk ontbreekt, zijn de meest voorkomende symptomen die in veel studies worden gerapporteerd vermoeidheid en dyspneu die maanden aanhouden na acute COVID-19."
] | 439
| 444
|
4,530
|
Zijn functionele tests een goede biomarker voor Duchenne spierdystrofie?
|
De North Star Ambulatory Assessment is praktisch en betrouwbaar. Hiermee kan de beoordeling van hoogfunctionerende jongens met Duchenne spierdystrofie worden uitgevoerd.
|
[
"De North Star Ambulatory Assessment is praktisch en betrouwbaar.",
"Hiermee kan de beoordeling van hoogfunctionerende jongens met Duchenne spierdystrofie worden uitgevoerd.",
"Diagnose en het volgen van de symptoomprogressie van DMD berust meestal op creatinekinase-tests, evaluatie van de prestaties van de patiënt in verschillende ambulatoire tests en detectie van dystrofine uit spierbiopten, die invasief en pijnlijk zijn voor de patiënt. Terwijl de",
"Doel: Met behulp van basislijngegevens uit een klinische studie met domagrozumab bij Duchenne spierdystrofie, evalueerden we de correlatie tussen functionele metingen en kwantitatieve MRI-beoordelingen van de dijspier. Patiënten & methoden: Analyse omvatte getimede functionele tests, kniestrekking/kracht en North St",
"Een nieuwe functionele schaal en ambulatoire functionele classificatie van Duchenne spierdystrofie: schaalontwikkeling en voorlopige analyses van betrouwbaarheid en validiteit.",
"Dit voorlopige onderzoek beschrijft de relatie tussen gemeenschapsambulatie gemeten met de StepWatch-activiteitsmonitor en de huidige standaard van functionele beoordeling, de 6-minuten looptest, bij ambulante jongens met Duchenne spierdystrofie (n = 16) en gezonde controles (n = 13). Alle",
"Met krachtmetingen. MV-index, vetfractie en T2-mapping maten hadden matige correlaties (r ∼ 0,5) met alle functionele tests, North Star Ambulatory Assessment en leeftijd. Conclusie: De matige correlatie tussen functionele tests, leeftijd en basislijn MRI-metingen ondersteunt MRI als biomarker bij Duchenn",
"Met klinisch betekenisvolle uitkomstmaten zoals North Star Ambulatory Assessment (NSAA) en 6-minuten looptest (6MWT) is essentieel voor biomarkerkwalificatie. In deze stu",
"Kwantitatieve spierkrachtmeting bij Duchenne spierdystrofie: longitudinale studie en correlatie met functionele metingen.",
"De 6-minuten looptest, getimede 10-meter loop-/runtest en opstaan vanuit rugligging zijn veelgebruikte getimede functionele tests die ook voldoende veranderingen in spierfunctie monitoren; ze zijn echter sterk afhankelijk van medewerking van de patiënt.",
"Conclusie: De matige correlatie tussen functionele tests, leeftijd en basislijn MRI-metingen ondersteunt MRI als biomarker in klinische onderzoeken bij Duchenne spierdystrofie.",
"Momenteel blijven functionele metingen de primaire uitkomstmaat voor de meerderheid van DMD klinische onderzoeken.",
"Patiënten & methoden: Analyse omvatte getimede functionele tests, kniestrekking/kracht en North Star Ambulatory Assessment.",
"De 6-minuten looptest, getimede 10-meter loop-/runtest en opstaan vanuit rugligging zijn veelgebruikte getimede functionele tests die ook voldoende veranderingen in spierfunctie monitoren; ze zijn echter sterk afhankelijk van medewerking van de patiënt.",
"We hebben een nieuwe schaal en het bijbehorende classificatiesysteem ontwikkeld om het functionele vermogen van kinderen met DMD te beoordelen. Voorlopige evaluatie van de psychometrische eigenschappen van de functionele schaal en classificatiesystemen wijst op voldoende betrouwbaarheid en gelijktijdige validiteit.",
"Kwantitatieve MRI is een objectieve en gevoelige biomarker om subklinische veranderingen te detecteren, hoewel de onderzoekskosten een reden kunnen zijn voor het beperkte gebruik. In deze studie werd een hoge correlatie gevonden tussen alle klinische beoordelingen en kwantitatieve MRI-scans. Het gecombineerde gebruik van deze methoden biedt een beter inzicht in de ziekteprogressie; echter zijn longitudinale studies nodig om hun betrouwbaarheid te valideren.",
"De functionele prestaties van de kinderen werden beoordeeld met 6-minuten looptests en getimede prestatietests. De correlaties tussen de flexibiliteit van de spieren van de onderste ledematen en de prestatietests werden onderzocht.",
"De flexibiliteit van de spieren van de onderste extremiteiten bleek gecorreleerd te zijn met de 6-minuten looptests en de getimede prestatietests. De flexibiliteit van de hamstrings (r = -.825), de gastrocnemiusspieren (r = .545), de heupbuigers (r = .481) en de tensor fascia latae (r = .445) bleek gecorreleerd met functionele prestaties gemeten met de 6-minuten looptests (P < .05)",
"Negen biomarkers zijn geïdentificeerd die correleren met ziekte-mijlpalen, functionele tests en respiratoire capaciteit. Samen vatten deze biomarkers verschillende stadia van de aandoening samen die, indien gevalideerd, de monitoring van ziekteprogressie kunnen verbeteren.",
"Concluderend meten de motorische functiemeting en getimede functionele tests de ernst van de ziekte op een zeer vergelijkbare wijze en alle tests correleerden met kwantitatieve spier-MRI-waarden die vetdegeneratie van spieren kwantificeren.",
"Deze studie is tot nu toe de meest grondige langetermijnevaluatie van QMT in een cohort van DMD-patiënten gecorreleerd met andere metingen, zoals de North Star Ambulatory Assessment (NSAA) of drie 6-minuten looptests (6MWT).",
"De MFM-schaal was een nuttig instrument bij de follow-up van patiënten met DMD. Bovendien is het een meeromvattende schaal om patiënten te beoordelen en zeer geschikt voor het uitvoeren van onderzoeken om behandelingen te evalueren.",
"MD-patiënten werden geëvalueerd met de Vignos-functionele beoordeling van de onderste extremiteiten en tests waaronder de 6-minuten looptest (6MWT) en 10 m lopen.",
"TFT's lijken iets responsiever en voorspellender voor ziekteprogressie dan de 6MWT bij 7-12,9-jarigen.",
"Daarom was in onze groep ambulante patiënten met DMD getimede functionele testing de meest gevoelige parameter om de mate van ziekteprogressie te bepalen. Getimede functionele testing kan daarom worden beschouwd als een aanvullende uitkomstmaat in medicijnonderzoeken om de effecten van therapie bij ambulante patiënten met DMD en mogelijk bij andere neuromusculaire aandoeningen te evalueren.",
"Tijd om op te staan is een nuttig en eenvoudig hulpmiddel bij het screenen op neuromusculaire aandoeningen zoals Duchenne spierdystrofie,",
"De spierkracht van de polsstrekkers en de radiale deviatie bewegingsvrijheid van de pols bleken sterk gecorreleerd met zes van de zeven beoordeelde taken. Deze twee klinische beoordelingen lijken goede indicatoren te zijn van de algehele functie van pols en hand."
] | 849
| 817
|
4,531
|
Wat is de meest gevoelige test voor de diagnose van multiple sclerose?
|
Deze resultaten ondersteunen eerdere conclusies dat MRI de meest gevoelige test is voor het detecteren van asymptomatische witte stoflaesies, en de meest voorspellende voor de diagnose van CDMS.
|
[
"De initiële MRI was sterk suggestief voor MS bij 19 hiervan (68%), terwijl 27 (96%) ten minste één MS-achtige afwijking hadden op de initiële MRI.",
"Deze resultaten ondersteunen eerdere conclusies dat MRI de meest gevoelige test is voor het detecteren van asymptomatische witte stoflaesies, en de meest voorspellende voor de diagnose van CDMS.",
"De meest gevoelige test was MRI (93%) gevolgd door VEP (83%) en BAEP (60%) en de sensitiviteit van de studie met hoge resolutie CT inclusief 59 patiënten onderzocht met dubbele versterking en vertraagde afkapping was zeer laag (33%).",
"Bij de diagnose is MRI de meest gevoelige test voor het aantonen van verspreiding van laesies in de ruimte.",
"MRI is ook een betrouwbare maat voor de omvang van het MS-proces, seriële MRI-scans detecteren bewijs van ziekteactiviteit bij MS die niet altijd wordt onthuld door klinische evaluatie.",
"Deze resultaten geven aan dat de aanwezigheid van oligoklonale banden gevoelige ondersteunende bewijzen levert voor de diagnose van MS, maar dat banden ook aanwezig kunnen zijn bij andere aandoeningen, inclusief die niet direct gerelateerd aan infectie of abnormale immuunrespons. De gegevens suggereren dat oligoklonale banden een immuunrespons kunnen vertegenwoordigen op neurologisch letsel die prominent is bij aandoeningen met een bijzonder intense of continue antigene stimulus.",
"Magnetic resonance imaging (MRI) is recentelijk erkend als de meest gevoelige methode om klinisch stille laesies te detecteren bij patiënten met multiple sclerose.",
"Magnetic resonance imaging (MRI) is een gevoelige paraclinische test voor diagnose en beoordeling van ziekteprogressie bij multiple sclerose (MS) en wordt vaak gebruikt om therapeutische effectiviteit te evalueren."
] | 288
| 285
|
4,532
|
Definieer pseudotumor cerebri. Hoe wordt het behandeld?
|
Goedaardige intracraniële hypertensie (BIH) wordt gekenmerkt door een verhoging van de intracraniële druk die niet geassocieerd is met een intracraniële aandoening of hydrocefalie, en met normale cerebrospinale vloeistof (CSV) inhoud. De verhoging van de intracraniële druk is geïsoleerd; daarom mogen ziekten zoals cerebrale veneuze trombose of dura fistels niet als oorzaken van BIH worden beschouwd. De exacte definitie van BIH blijft onderwerp van discussie, en andere termen zoals "pseudotumor cerebri" of "idiopathische intracraniële hypertensie" worden vaak in de literatuur gebruikt. De behandeling van patiënten met BIH hangt voornamelijk af van de aanwezigheid en ernst van oculaire symptomen en tekenen waarop de prognose van de ziekte is gebaseerd. Herhaalde lumbaalpuncties in combinatie met acetazolamide en gewichtsverlies zijn meestal voldoende effectief. Echter, een chirurgische behandeling (fenestratie van de oogzenuwschede of lumboperitoneale shunt) is noodzakelijk wanneer passende medische behandeling progressieve verslechtering van het gezichtsvermogen (gezichtsverlies of gezichtsvelddefect) niet voorkomt, of wanneer de patiënt klaagt over ernstige, therapieresistente hoofdpijn. Zorgvuldige follow-up met herhaalde formele gezichtsveldtesten kan helpen om een verwoestend gezichtsverlies bij deze patiënten te voorkomen.
|
[
"Goedaardige intracraniële hypertensie (BIH) wordt gekenmerkt door een verhoging van de intracraniële druk die niet geassocieerd is met een intracraniële aandoening of hydrocefalie, en met normale cerebrospinale vloeistof (CSV) inhoud. De verhoging van de intracraniële druk is geïsoleerd; daarom mogen ziekten zoals cerebrale veneuze trombose of dura fistels niet als oorzaken van BIH worden beschouwd. De exacte definitie van BIH blijft onderwerp van discussie, en andere termen zoals \"pseudotumor cerebri\" of \"idiopathische intracraniële hypertensie\" worden vaak in de literatuur gebruikt.",
"De behandeling van patiënten met BIH hangt voornamelijk af van de aanwezigheid en ernst van oculaire symptomen en tekenen waarop de prognose van de ziekte is gebaseerd. Herhaalde lumbaalpuncties in combinatie met acetazolamide en gewichtsverlies zijn meestal voldoende effectief. Echter, een chirurgische behandeling (fenestratie van de oogzenuwschede of lumboperitoneale shunt) is noodzakelijk wanneer passende medische behandeling progressieve verslechtering van het gezichtsvermogen (gezichtsverlies of gezichtsvelddefect) niet voorkomt, of wanneer de patiënt klaagt over ernstige, therapieresistente hoofdpijn. Zorgvuldige follow-up met herhaalde formele gezichtsveldtesten kan helpen om een verwoestend gezichtsverlies bij deze patiënten te voorkomen.",
"Idiopathische intracraniële hypertensie (IIH) is een zeldzame aandoening die vaker voorkomt bij obese vrouwen in de vruchtbare leeftijd, en resulteert in verhoogde intracraniële druk (ICP) van onbekende oorzaak.",
"Pseudotumor cerebri is een aandoening die wordt gekenmerkt door verhoogde intracraniële druk en die voornamelijk jonge obese vrouwen treft.",
"Pseudotumor cerebri wordt gekenmerkt door verhoogde intracraniële druk en papiloedeem, met een in wezen normaal neurologisch onderzoek.",
"Pseudotumor cerebri is een aandoening van het centrale zenuwstelsel met verhoogde intracraniële druk die het meest voorkomt bij jonge obese vrouwen.",
"Pseudotumor cerebri is een zeldzaam syndroom van verhoogde intracraniële druk zonder een ruimte-innemende massa.",
"Pseudotumor cerebri is een idiopathische aandoening die wordt gekenmerkt door papiloedeem en verhoogde intracraniële druk zonder een massa-laesie.",
"Pseudotumor cerebri, of goedaardige intracraniële hypertensie, wordt gekenmerkt door intracraniële hypertensie van onbekende etiologie, typisch bij obese vrouwen jonger dan 45 jaar, en kan invaliderend zijn door hoofdpijn en visuele stoornissen.",
"Pseudotumor cerebri is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door verhoogde intracraniële druk met normale ventrikelgrootte, anatomie en positie.",
"Pseudotumor cerebri is een slecht begrepen syndroom dat wordt gekenmerkt door chronische hoofdpijn, bilateraal papiloedeem en verhoogde intracraniële druk zonder gelokaliseerde neurologische tekenen of symptomen, intracraniële massa of hydrocefalie.",
"Idiopathische intracraniële hypertensie (IIH), of pseudotumor cerebri, is een complexe en moeilijk te behandelen aandoening die kan leiden tot permanent gezichtsverlies en therapieresistente hoofdpijn indien onbehandeld."
] | 555
| 560
|
4,533
|
Wat is pseudodementie?
|
Depressie kan enkele klinische symptomen en tekenen van dementie veroorzaken, klassiek bij oudere volwassenen. Dit type "dementie" wordt pseudodementie genoemd en is typisch omkeerbaar met behandeling.
|
[
"Het wordt gedefinieerd als een intellectuele stoornis bij patiënten met een primaire psychiatrische aandoening, waarbij de kenmerken van intellectuele afwijking ten minste gedeeltelijk lijken op die van een neuropathologisch geïnduceerd cognitief tekort. Deze neuropsychologische stoornis is omkeerbaar, en er is geen duidelijke primaire neuropathologische oorzaak die leidt tot het ontstaan van deze stoornis.",
"Er is een nieuwe definitie geïntroduceerd voor 'pseudodementie' als een syndroom van omkeerbare subjectieve of objectieve cognitieve problemen veroorzaakt door een niet-organische stoornis. Zo kan depressieve pseudodementie worden ingedeeld in twee subtypes. Type I is een groep patiënten met depressieve symptomen en subjectieve klachten van geheugenstoornissen zonder meetbare intellectuele tekorten. Type II is een groep patiënten met depressieve symptomen die een slechte cognitieve prestatie vertonen gebaseerd op slechte concentratie, niet veroorzaakt door een organische stoornis.",
"Dementie kent een breed scala aan omkeerbare oorzaken. Bekend hiervan is depressie, hoewel andere psychiatrische stoornissen ook de cognitie kunnen aantasten en de schijn van neurodegeneratieve ziekte kunnen wekken. Dit fenomeen staat historisch bekend als \"pseudodementie.\"",
"De term \"pseudodementie\" was eerder gebruikt. Echter, het artikel van Kiloh gaf psychiaters de impuls om zich te richten op de potentiële omkeerbaarheid van cognitieve stoornissen die mogelijk toe te schrijven zijn aan psychiatrische aandoeningen (waaronder depressie, schizofrenie en conversiestoornis).",
"Cognitieve disfuncties bij oudere depressieve patiënten (zogenaamde pseudodementie) evenals comorbiditeit van dementie met depressie zijn speciale diagnostische problemen.",
"De meest voorkomende kenmerken van cognitieve stoornissen door pseudodementie zijn een relatief acuut begin, symptomen van zes tot twaalf maanden duur; een psychiatrische voorgeschiedenis, met name depressieve ziekte; leeftijd boven 50; frequente \"weet niet\" in plaats van \"bijna goed\" antwoorden; een normaal elektro-encefalogram en een normale computertomografie van de hersenen, en het ontbreken van nachtelijke verslechtering. Met dit",
"Depressieve pseudodementie is een majeure depressieve stoornis waarbij de cognitieve tekorten secundair aan de affectieve stoornis zo significant zijn dat clinici gedwongen zijn dementie als differentiële diagnose te overwegen.",
"Ondanks de toegenomen aandacht die het syndroom van pseudodementie krijgt, blijven verschillende belangrijke vragen over diagnostische criteria en nauwkeurigheid, etiologie, en zelfs de geschiktheid van de term zelf onbeantwoord.",
"Pseudodementie is het syndroom waarbij dementie wordt nagebootst of gekarikaturiseerd door functionele psychiatrische stoornissen.",
"De term pseudodementie wordt toegepast op het spectrum van functionele psychiatrische aandoeningen zoals depressie, schizofrenie en hysterie die organische dementie kunnen nabootsen, maar in wezen omkeerbaar zijn met behandeling.",
"Het concept pseudodementie werd eind 19e eeuw geïntroduceerd om te verwijzen naar een syndroom dat dementie nabootst, maar zonder onderliggende neurologische letsels."
] | 428
| 420
|
4,534
|
Moeten acetaminophen of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden gebruikt bij het bieden van ondersteunende zorg voor COVID-19?
|
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden verondersteld schadelijk te zijn voor patiënten met COVID-19, maar klinische gegevens zijn beperkt. Gezien de onzekerheid is acetaminophen het voorkeurskoortsverlagende middel voor de meeste patiënten in plaats van NSAID's. Als NSAID's nodig zijn, wordt de laagst effectieve dosis aanbevolen.
|
[
"Hoewel op basis van bestaande bewijzen NSAID's effectief zijn gebleken bij de behandeling van luchtweginfecties veroorzaakt door influenza en rhinovirus, is er geen klinische proef bij COVID-19 en wijzen casusrapporten en klinische ervaringen op een verlenging van de behandelingsduur en verergering van het klinische beloop bij patiënten met COVID-19. Daarom wordt aanbevolen substituten zoals acetaminophen te gebruiken voor het beheersen van koorts en ontsteking en voorzichtig te zijn met het gebruik van NSAID's bij de behandeling van COVID-19-patiënten totdat er voldoende bewijs is.",
"Farmacologische benaderingen zoals acetaminophen, NSAID's, spasmolytica enz. kunnen worden gebruikt als niet-farmacologische therapie onvoldoende is. Volgens de huidige sterkte van het bewijs kunnen acetaminophen en ibuprofen veilig worden toegediend voor pijnbestrijding bij kinderen met COVID-19.",
"Onlangs is de veiligheid van ibuprofen bij COVID-19-patiënten in twijfel getrokken vanwege anekdotische meldingen van verslechtering van symptomen bij eerder gezonde jongvolwassenen.",
"Paracetamol (acetaminophen) is voorgesteld als alternatief voor NSAID's, maar er zijn problemen met levertoxiciteit bij hoge doses. Er zijn duidelijk COVID-19-gevallen waarbij NSAID's niet gebruikt moeten worden, maar er is geen sterk bewijs dat NSAID's bij alle patiënten met COVID-19 vermeden moeten worden; clinici moeten deze keuzes individueel afwegen.",
"Bezorgdheid over de juiste rol van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) bij COVID-19 speculeert dat NSAID's, met name ibuprofen, de toegangspoort voor het virus, de angiotensine-converterende enzym (ACE) 2-receptoren, kunnen opreguleren en de vatbaarheid voor het virus kunnen vergroten of symptomen bij bestaande ziekte kunnen verergeren.",
"De Expert Working Group van de Commission of Human Medicines in het VK en andere organisaties hebben verklaard dat er onvoldoende bewijs is om een verband vast te stellen tussen ibuprofen en vatbaarheid voor of verergering van COVID-19.",
"Om analgesie te bieden kan paracetamol als eerste optie worden genoemd bij deze patiënten, en daarna kunnen NSAID's ook betrouwbaar worden gebruikt voor pijnbestrijding bij patiënten met COVID-19 als er geen absolute contra-indicaties zijn zoals nierfalen of maagbloeding.",
"Er zijn duidelijk COVID-19-gevallen waarbij NSAID's niet gebruikt moeten worden, maar er is geen sterk bewijs dat NSAID's bij alle patiënten met COVID-19 vermeden moeten worden; clinici moeten deze keuzes individueel afwegen.",
"Paracetamol (acetaminophen) is voorgesteld als alternatief voor NSAID's, maar er zijn problemen met levertoxiciteit bij hoge doses"
] | 419
| 410
|
4,535
|
Is er een manier om COVID-19 klinisch te onderscheiden van andere luchtwegaandoeningen, met name influenza?
|
Nee, de klinische kenmerken van COVID-19 overlappen aanzienlijk met influenza en andere virale luchtwegaandoeningen. Er is geen manier om ze te onderscheiden zonder testen.
|
[
"Bevindingen geven aan dat klinische symptomen alleen onvoldoende zijn om onderscheid te maken tussen coronavirusziekte 2019 en andere luchtweginfecties (bijv. influenza) en/of om de effecten van preventieve interventies (bijv. vaccinaties) te evalueren.",
"Onze redenering benadrukt hoe uitdagend een evenwichtige benadering van een patiënt met koorts en griepachtige symptomen kan zijn. Op dit moment blijft het klinisch onderzoek van COVID-19 een moeilijke taak.",
"In onze retrospectieve cohortstudie waarin de klinische presentatie van COVID-19 en andere virale luchtweginfecties werden vergeleken, vonden we dat anosmie en dysgeusie symptomen waren die onafhankelijk geassocieerd waren met COVID-19 en belangrijke onderscheidende symptomen kunnen zijn bij patiënten die zich presenteren met acute luchtwegaandoeningen. Aan de andere kant waren laboratoriumafwijkingen en radiologische bevindingen statistisch niet verschillend tussen de twee groepen.",
"COVID-19 vertoont een vergelijkbaar patroon van infectie, klinische symptomen en thoraxbeeldvorming als influenza-pneumonie.",
"Hier veronderstellen we dat de volgorde van het optreden van symptomen patiënten en medische professionals zou kunnen helpen COVID-19 sneller te onderscheiden van andere luchtwegaandoeningen, maar dergelijke essentiële informatie is grotendeels niet beschikbaar.",
"Het is moeilijk om coronavirusziekte-2019 (COVID-19) te onderscheiden van andere virale luchtweginfecties vanwege de overeenkomsten in klinische en radiologische bevindingen."
] | 219
| 220
|
4,536
|
Wat is de incubatietijd voor COVID-19?
|
Voor COVID-19 was de gemiddelde incubatietijd wereldwijd 6,0 dagen, maar bijna 7,0 dagen op het vasteland van China, wat zal helpen bij het bepalen van het tijdstip van infectie en het nemen van beslissingen over ziektebestrijding. De Delta VOC gaf een significant kortere incubatietijd (4,0 versus 6,0 dagen), een hogere virale lading (20,6 versus 34,0, cyclusdrempel van het ORF1a/b-gen) en een langere duur van virale uitscheiding in keeluitstrijkjes (14,0 versus 8,0 dagen) vergeleken met de wildtype-stam.
|
[
"We vinden dat de incubatietijd een mediaan heeft van 8,50 dagen (95% betrouwbaarheidsinterval [BI] [7,22; 9,15]).",
"De gecombineerde gemiddelde incubatietijd van COVID-19 was wereldwijd 6,0 dagen (95% BI 5,6-6,5), 6,5 dagen (95% BI 6,1-6,9) op het vasteland van China en 4,6 dagen (95% BI 4,1-5,1) buiten het vasteland van China (P = 0,006). De incubatietijd varieerde met leeftijd (P = 0,005). Tegelijkertijd was bij 11.545 patiënten de gemiddelde incubatietijd 7,1 dagen (95% BI 7,0-7,2), wat vergelijkbaar was met de bevinding in onze meta-analyse.",
"Voor COVID-19 was de gemiddelde incubatietijd wereldwijd 6,0 dagen, maar bijna 7,0 dagen op het vasteland van China, wat zal helpen bij het bepalen van het tijdstip van infectie en het nemen van beslissingen over ziektebestrijding.",
"De gemiddelde incubatietijd varieerde van 5,6 (95% BI: 5,2 tot 6,0) tot 6,7 dagen (95% BI: 6,0 tot 7,4) volgens het statistische model. Het 95e percentiel was 12,5 dagen wanneer de gemiddelde leeftijd van patiënten 60 jaar was, met een toename van 1 dag per 10 jaar.",
"De Delta VOC gaf een significant kortere incubatietijd (4,0 versus 6,0 dagen), een hogere virale lading (20,6 versus 34,0, cyclusdrempel van het ORF1a/b-gen) en een langere duur van virale uitscheiding in keeluitstrijkjes (14,0 versus 8,0 dagen) vergeleken met de wildtype-stam.",
"We schatten dat het 0,95e kwantiel gerelateerd aan mensen in de leeftijdsgroep 23 ∼55 minder dan 15 dagen is.",
"Op basis van de verzamelde gegevens vonden we dat de conditionele kwantielen van de incubatietijdverdeling van COVID-19 variëren per leeftijd.",
"De geschatte gemiddelde incubatietijd die we verkrijgen is 6,74 dagen (95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 6,35 tot 7,13), en het 90e percentiel is 11,64 dagen (95% BI: 11,22 tot 12,17), wat overeenkomt met goed ondersteunde statistische studies.",
"De gemiddelde en mediaan incubatietijd waren respectievelijk maximaal 8 dagen en 12 dagen. In verschillende parametrische modellen lagen de 95e percentielen in het bereik van 10,3-16 dagen. Het hoogste 99e percentiel zou zo lang kunnen zijn als 20,4 dagen.",
"De gemiddelde incubatietijd varieerde van 5,2 (95% BI 4,4 tot 5,9) tot 6,65 dagen (95% BI 6,0 tot 7,2).",
"Dit werk levert aanvullend bewijs over de incubatietijd voor COVID-19 en toont aan dat het verstandig is om de mogelijkheid van incubatietijden tot 14 dagen in dit stadium van de epidemie niet uit te sluiten.",
"Voor COVID-19 liggen de gemiddelde incubatietijden gewoonlijk tussen 5-7 dagen, wat over het algemeen langer is dan bij de meeste andere typische luchtweginfecties.",
"Onze geschatte mediaan incubatietijd van COVID-19 is 5,4 dagen (gebootstrapt 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 4,8-6,0), en de 2,5e en 97,5e percentielen zijn respectievelijk 1 en 15 dagen; terwijl het geschatte seriële interval van COVID-19 binnen het bereik van -4 tot 13 dagen valt met 95% vertrouwen en een mediaan heeft van 4,6 dagen (95% BI 3,7-5,5).",
"We voerden een systematische review en meta-analyse uit van gepubliceerde schattingen van de incubatietijdverdeling van COVID-19, en toonden aan dat de gecombineerde mediaan van de puntschattingen van het gemiddelde, de mediaan en het 95e percentiel voor incubatietijd respectievelijk 6,3 dagen (bereik: 1,8 tot 11,9 dagen), 5,4 dagen (bereik: 2,0 tot 17,9 dagen) en 13,1 dagen (bereik: 3,2 tot 17,8 dagen) zijn.",
"De incubatietijd bij COVID-19 (geschat op 6,4 dagen) was langer dan bij influenza type A (3,4 dagen).",
"Kinderen (jonger dan 18 jaar) zijn vatbaar voor COVID-19, met een gemiddelde incubatietijd van ongeveer 6,5 dagen.",
"Momenteel is de quarantaineperiode in de meeste landen 14 dagen vanwege het feit dat de incubatietijd van het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) gewoonlijk wordt vastgesteld op 1-14 dagen met een mediane schatting van 4-7,5 dagen.",
"De mediane incubatietijd van COVID-19 was 8,3 (90% betrouwbaarheidsinterval [BI], 7,4-9,2) dagen voor alle patiënten, 7,6 (90% BI, 6,7-8,6) dagen voor jongere volwassenen en 11,2 (90% BI, 9,0-13,5) dagen voor oudere volwassenen.",
"Deze analyse levert bewijs voor een gemiddelde incubatietijd voor COVID-19 van ongeveer 6,4 dagen."
] | 699
| 693
|
4,537
|
Wat is het Guillain-Barré syndroom (GBS)?
|
Guillain-Barré syndroom (GBS) is een acute immuungemedieerde neuropathie, polyradiculoneuritis, gekenmerkt door een snelle aanvang van symmetrische verlamming van de extremiteiten, areflexie en albuminocytologische dissociatie in het cerebrospinale vocht (CSV). Onlangs is de heterogeniteit van GBS opgemerkt met de definitie van verschillende GBS-varianten. De diagnose van GBS omvat klinische, elektrofysiologische en laboratorium (CSV) criteria.
|
[
"Guillain-Barré syndroom (GBS) is een acute immuungemedieerde neuropathie, polyradiculoneuritis, gekenmerkt door een snelle aanvang van symmetrische verlamming van de extremiteiten, areflexie en albuminocytologische dissociatie in het cerebrospinale vocht (CSV). Onlangs is de heterogeniteit van GBS opgemerkt met de definitie van verschillende GBS-varianten.",
"De diagnose van GBS is vastgesteld bij 17 patiënten volgens klinische, elektrofysiologische en laboratorium (CSV) criteria.",
"Guillain-Barré syndroom (GBS) is een levensbedreigende immuungemedieerde acute inflammatoire polyneuropathie en wordt geassocieerd met verschillende voorafgaande infecties.",
"Guillain-Barré syndroom (GBS) is een potentieel levensbedreigende immuungemedieerde acute inflammatoire polyneuropathie geassocieerd met verschillende voorafgaande infecties.",
"Acute Guillain-Barré syndroom (GBS) is een demyeliniserende polyneuropathie die goed reageert op plasmaferese (PEX).",
"Guillain-Barré syndroom (GBS) is een verworven aandoening van het perifere zenuwstelsel die demyelinisatie veroorzaakt en leidt tot zwakte, ataxie en areflexie.",
"Guillain-Barré syndroom (GBS) is een acute inflammatoire polyradiculoneuropathie, die verschillende klinische presentaties kent en zowel axonale als demyeliniserende vormen heeft.",
"Guillain-Barré syndroom (GBS) is een auto-immuunziekte die leidt tot axonale demyelinisatie en/of degeneratie van perifere zenuwen door moleculaire mimicry.",
"Guillain-Barré syndroom (GBS) is een heterogene groep van perifere zenuwaandoeningen met een vergelijkbare klinische presentatie, gekenmerkt door acute, zelfbeperkende, progressieve, bilaterale en relatief symmetrische opstijgende slappe verlamming, die piekt binnen 2-4 weken en daarna afneemt.",
"Guillain-Barré syndroom (GBS) is een auto-immuun polyradiculoneuropathie die meestal wordt voorafgegaan door een luchtweginfectie of gastro-intestinale infectie.",
"Guillain-Barré syndroom (GBS) is een acute immuungemedieerde progressieve voornamelijk motorische symmetrische polyradiculoneuropathie die demyelinisatie veroorzaakt en leidt tot zwakte, ataxie en areflexie.",
"Guillain-Barré syndroom is een goed beschreven acute demyeliniserende polyradiculoneuropathie met een waarschijnlijk auto-immuun basis, gekenmerkt door progressieve opstijgende spierverlamming."
] | 309
| 304
|
4,538
|
Is een lumbaalpunctie de eerste test die moet worden uitgevoerd bij een patiënt met verhoogde intracraniële druk?
|
Nee. Een lumbaalpunctie is gecontra-indiceerd bij elke patiënt met tekenen van verhoogde intracraniële druk omdat dit cerebrale herniatie en overlijden kan veroorzaken. Om deze reden wordt eerst een computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) uitgevoerd. Wanneer de bevindingen van de scan normaal zijn, kan indien nodig een lumbaalpunctie worden uitgevoerd.
|
[
"Als een spoeddiagnostische procedure wordt een spinale punctie geïndiceerd wanneer een infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS) wordt vermoed of om de diagnose subarachnoïdale bloeding te stellen wanneer de resultaten van de craniale computertomografie normaal zijn. De belangrijkste contra-indicatie is verhoogde intracraniële druk met bewijs van een massa-laesie.",
"Hersenverschuiving is een contra-indicatie voor LP, ongeacht of de CSF-druk verhoogd is of niet, en ongeacht of papiloedeem aanwezig is of niet. Vervolgens worden aanbevelingen gegeven voor indicaties om CT uit te voeren vóór LP, gegroepeerd op basis van de veiligheid en klinische bruikbaarheid van LP.",
"Overlijden na een lumbaalpunctie (LP) wordt gevreesd door artsen. In de literatuur zijn veel meningen te vinden over de vraag of een computertomografie van de schedel (CT) moet worden uitgevoerd vóór LP, om herniatie te voorkomen.",
"Hoofdpijn, veroorzaakt door cerebrospinale vloeistof (CSF) hypotensie, is een veelvoorkomende complicatie van lumbaalpunctie; een hematisch pleister is een therapeutische optie voor ernstige gevallen. De ernstigste complicatie is cerebrale herniatie en ter preventie daarvan moeten altijd computertomografie (CT) of cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) worden uitgevoerd vóór lumbaalpunctie: een laesie met duidelijk masseffect is een contra-indicatie.",
"Lumbaalpunctie (LP) is meestal gecontra-indiceerd in situaties waarin vermoed wordt dat de ICP hoog is.",
"Laaggedoseerde craniale computertomografie (LD-CCT) gebaseerd op iteratieve reconstructie heeft aangetoond voldoende beeldkwaliteit te hebben om cerebrospinale vloeistofruimtes (CSF) en midline-structuren te beoordelen, maar niet om subtiele parenchymale pathologieën uit te sluiten. Patiënten zonder focale neurologische uitval ondergaan vaak CCT vóór lumbaalpunctie (LP) om contra-indicaties voor LP uit te sluiten, waaronder hersenherniatie of verhoogde CSF-druk.",
"Lumbaalpunctie wordt routinematig uitgevoerd voor diagnostische en therapeutische doeleinden bij idiopathische intracraniële hypertensie, ondanks dat lumbaalpunctie klassiek gecontra-indiceerd is bij verhoogde intracraniële druk.",
"Hoewel over het algemeen als onschadelijk beschouwd, kan er aanzienlijke gevaar zijn wanneer lumbaalpunctie wordt uitgevoerd bij aanwezigheid van verhoogde intracraniële druk, vooral wanneer een massa-laesie aanwezig is.",
"Lumbaalpunctie moet worden vermeden als focale neurologische bevindingen wijzen op een gelijktijdige massa-laesie, zoals bij een hersenabces, en lumbaalpunctie moet met grote voorzichtigheid worden benaderd als meningitis gepaard gaat met bewijs van significante intracraniële hypertensie.",
"Er zijn weinig abnormale CT-scans die een contra-indicatie voor lumbaalpunctie vormen en de meerderheid van deze patiënten heeft meestal klinische tekenen die wijzen op verhoogde intracraniële druk."
] | 427
| 422
|
4,539
|
Welke laboratoriumafwijkingen worden vaak gezien bij patiënten met COVID-19?
|
Veelvoorkomende laboratoriumafwijkingen bij patiënten met COVID-19 zijn onder andere:
1. Verhoogde ontstekingsmarkers (bijv. ferritine, C-reactief proteïne en bezinkingssnelheid van erytrocyten).
2. Verhoogde aminotransferasewaarden (d.w.z. AST, ALT).
3. Verhoogde lactaatdehydrogenase (LDH)-waarden.
4. Lymfopenie, leukocytose.
Afwijkingen in stollingstests (bijv. verhoogde D-dimeren, verlaagde bloedplaatjes), verhoogde procalcitoninewaarden en verhoogde troponinewaarden zijn ook gerapporteerd. De mate van deze afwijkingen lijkt samen te hangen met de ernst van de ziekte.
|
[
"Verhoogd serumferritine (74,2%), hoog C-reactief proteïne (73,3%) en hoge bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) (72,2%) waren de meest frequent gerapporteerde laboratoriumafwijkingen.",
"Sommige specifieke laboratoriumindicatoren duidden op verslechtering van de ziekte, zoals leukocytose, lymfopenie, bloedplaatjes, alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), albumine, creatinine, creatinekinase (CK), lactaatdehydrogenase (LDH), C-reactief proteïne, procalcitonine (PCT) en D-dimeer.",
"De meeste COVID-19-patiënten hebben koorts en hoest met lymfopenie en verhoogde ontstekingsindices, en het belangrijkste CT-kenmerk is GGO met betrokkenheid van beide longen. Patiënten met comorbiditeiten en ernstigere klinische symptomen, laboratoriumkenmerken en CT-bevindingen hebben de neiging een slechtere ziekteprogressie te vertonen.",
"Multivariate logistische regressieanalyse toonde aan dat lymfopenie, verhoogde D-dimeerwaarden, hypersensitief cardiaal troponine I (hs-CTnI) en hoogsensitief C-reactief proteïne (hs-CRP) onafhankelijke voorspellers van mortaliteit waren bij jongvolwassenen met ernstige COVID-19.",
"Lymfopenie, verhoogde D-dimeerwaarden, hs-CTnI en hs-CRP voorspelden de klinische uitkomsten van jongvolwassenen met ernstige COVID-19.",
"In vergelijking met patiënten met een niet-ernstige vorm van COVID-19 vertoonden patiënten met een ernstige vorm van de ziekte hogere waarden voor witte bloedcellen (WBC), polymorfonucleaire leukocyten (PMN), totaal bilirubine, alanine-aminotransferase (ALT), creatinine, troponine, procalcitonine, lactaatdehydrogenase (LDH) en D-dimeer. Daarentegen waren het aantal bloedplaatjes, het aantal lymfocyten en de albuminespiegels verlaagd bij patiënten met een ernstige vorm van COVID-19.",
"Hyponatriëmie (50%), verhoogd C-reactief proteïne (CRP; 100%) en lactaatdehydrogenase (LDH; 80%) kwamen vaak voor. Acute nierinsufficiëntie, myocardiale schade en verhoging van aminotransferasen traden respectievelijk op bij 69%, 19% en 38% van de patiënten.",
"De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen bij COVID-19 zijn onder meer een verlaagd aantal lymfocyten (35%-82,1%), trombocytopenie (17%-36,2%), verhoogd serum C-reactief proteïne (60,7%-93%), lactaatdehydrogenase (41%-76%) en D-dimeerconcentraties (36%-46,4%).",
"Trombocytopenie, stollingsafwijkingen en gedissemineerde intravasculaire stolling werden waargenomen bij COVID-19-patiënten, vooral bij ernstig zieke patiënten en niet-overlevenden.",
"Samengevat worden afwijkingen in aminotransferase, lactaatdehydrogenase en ferritine vaak gezien bij COVID-19-gerelateerde leverbeschadiging.",
"Bij ernstig zieke COVID-19-patiënten zijn laboratoriummarkers van ontsteking zoals C-reactief proteïne, IL-6, D-dimeer, serumferritine en lactaatdehydrogenase bij veel patiënten verhoogd; beoordeeld vanaf de 4e-6e dag na het begin van de ziekte lijken dergelijke verhogingen voorspellend voor een slechte prognose.",
"Klinische observaties toonden aan dat COVID-19-gerelateerde longontsteking vaak gepaard gaat met hematologische en stollingsafwijkingen, waaronder lymfopenie, trombocytopenie en verlengde protrombinetijd.",
"Lymfopenie is de meest gerapporteerde laboratoriumafwijking en komt voor bij meer dan 50% van de COVID-19-patiënten.",
"Laboratoriumbevindingen zijn niet-specifiek bij COVID-19-patiënten; laboratoriumafwijkingen omvatten lymfopenie, verhoogde LDH, CPK en ontstekingsmarkers zoals C-reactief proteïne, ferritinemie en bezinkingssnelheid van erytrocyten.",
"De veelvoorkomende laboratoriumkenmerken die gerapporteerd zijn omvatten lymfopenie, verhoogde niveaus van C-reactief proteïne en lactaatdehydrogenase."
] | 482
| 445
|
4,540
|
Veroorzaken alleen veranderingen in coderende regio's van MEF2C ontwikkelingsstoornissen?
|
Nee. Varianten in niet-coderende regio's stroomopwaarts van MEF2C veroorzaken ernstige ontwikkelingsstoornissen via drie verschillende verlies-van-functie mechanismen.
|
[
"Varianten in niet-coderende regio's stroomopwaarts van MEF2C veroorzaken ernstige ontwikkelingsstoornissen via drie verschillende verlies-van-functie mechanismen.",
"Klinische genetische testen van eiwit-coderende regio's identificeren een waarschijnlijk veroorzakende variant in slechts ongeveer de helft van de gevallen van ontwikkelingsstoornissen (DD). De bijdrage van regulerende variatie in niet-coderende regio's aan zeldzame ziekten, inclusief DD, is nog zeer slecht begrepen. We hebben 9.858 probanden uit de Deciphering Developmental Disorders (DDD) studie gescreend op de novo mutaties in de 5' untranslated regions (5' UTRs) van genen waarin varianten eerder zijn aangetoond DD te veroorzaken via een dominant haplo-insufficiënt mechanisme. We identificeerden vier enkel-nucleotide varianten en twee kopie-aantal varianten stroomopwaarts van MEF2C in totaal bij tien individuele probanden. We ontwikkelden meerdere op maat gemaakte en orthogonale experimentele benaderingen om aan te tonen dat deze varianten DD veroorzaken via drie verschillende verlies-van-functie mechanismen, die transcriptie, translatie en/of eiwitfunctie verstoren. Deze varianten in niet-coderende regio's vertegenwoordigen 23% van de waarschijnlijke diagnoses geïdentificeerd in MEF2C in de DDD-cohort, maar deze zouden allemaal gemist worden in standaard klinische genetische benaderingen. Niettemin zijn deze varianten gemakkelijk detecteerbaar in exoomsequencinggegevens, met 30,7% van de 5' UTR-basen over alle genen goed gedekt in de DDD-dataset. Onze analyses tonen aan dat niet-coderende varianten stroomopwaarts van genen waarin coderende varianten bekend zijn DD te veroorzaken een belangrijke oorzaak zijn van ernstige ziekte en demonstreren dat het analyseren van 5' UTRs de diagnostische opbrengst kan verhogen. We tonen ook aan hoe niet-coderende varianten kunnen helpen bij het informeren over zowel het ziekteveroorzakende mechanisme onderliggend aan eiwit-coderende varianten als de dosistolerantie van het gen."
] | 269
| 278
|
4,541
|
Welke factor wordt geremd door Milvexian?
|
Milvexian is een kleine molecule, actieve-plaats remmer van factor XIa (FXIa) die wordt ontwikkeld om trombotische gebeurtenissen te voorkomen en te behandelen.
|
[
"Ontdekking van Milvexian, een hoog-affiniteit, oraal bio-beschikbare remmer van factor XIa in klinische studies voor antitrombotische therapie.",
"Eerste-in-mens studie van milvexian, een orale, directe, kleine molecule remmer van factor XIa.",
"Milvexian (BMS-986177/JNJ-70033093) is een kleine molecule, actieve-plaats remmer van factor XIa (FXIa) die wordt ontwikkeld om trombotische gebeurtenissen te voorkomen en te behandelen.",
"Aanvullende gegevens zijn nodig over de werkzaamheid en veiligheid van milvexian, een orale factor XIa remmer.",
"CONCLUSIES: Postoperatieve remming van factor XIa met orale milvexian bij patiënten die een knieartroplastiek ondergingen was effectief voor de preventie van veneuze trombo-embolie en ging gepaard met een laag risico op bloedingen.",
"SIONS: Postoperatieve remming van factor XIa met orale milvexian bij patiënten die een knieartroplastiek ondergingen was effectief voor de preventie van veneuze trombo-embolie en ging gepaard met een laag risico op bloedingen. (Fund",
"ACHTERGROND: Milvexian (BMS-986177/JNJ-70033093) is een oraal bio-beschikbare factor XIa (FXIa) remmer die momenteel in fase 2 klinische onderzoeken is.",
"S: Milvexian is een actieve-plaats, reversibele remmer van menselijke en konijnen FXIa (Ki 0,11 en 0,38 nM, respectievelijk). Milvexian verhoogde activat",
"Milvexian, een oraal bio-beschikbare, kleine molecule, reversibele, directe remmer van factor XIa: In vitro studies en in vivo evaluatie in experimentele trombose bij konijnen.",
"Milvexian (BMS-986177/JNJ-70033093) is een kleine molecule, actieve-plaats remmer van factor XIa (FXIa) die wordt ontwikkeld om trombotische gebeurtenissen te voorkomen en te behandelen. De",
"ACHTERGROND: Milvexian (BMS-986177/JNJ-70033093) is een oraal bio-beschikbare factor XIa (FXIa) remmer die momenteel in fase 2 klinische",
"Milvexian (BMS-986177/JNJ-70033093) is een kleine molecule, actieve-plaats remmer van factor XIa (FXIa) die wordt ontwikkeld om trombotische gebeurtenissen te voorkomen en te behandelen.",
"ACHTERGROND: Milvexian (BMS-986177/JNJ-70033093) is een oraal bio-beschikbare factor XIa (FXIa) remmer die momenteel in fase 2 klinische onderzoeken is. DOELSTELLINGEN: Het evalueren van in vitro eigenschappen en in vivo kenmerken van milvexian. METHODEN: In vitro eigenschappen van milvexian werden geëvalueerd met stollings- en enzymassays, en in vivo profielen werden gekarakteriseerd met konijnenmodellen van elektrolytisch geïnduceerde halsslagader trombose en nagelriem bloedingsduur (BT). RESULTATEN: Milvexian is een actieve-plaats, reversibele remmer van menselijke en konijnen",
"stollingsfactoren. Aanvullende gegevens zijn nodig over de werkzaamheid en veiligheid van milvexian, een orale factor XIa remmer. METHODEN: In deze parallelgroep, fase 2 studie, werden 1242 patiënten die een knieartroplastiek ondergingen willekeurig toegewezen aan een van zeven postoperatieve regimens van milvexian (25 mg, 50 mg, 100 mg, of 200 mg twee keer daags of 25 mg, 50 mg, of 200 mg eenmaal daags) of enoxaparine.",
"hemostase, zelfs in combinatie met aspirine bij konijnen. Deze studie ondersteunt remming van FXIa met milvexian als een veelbelovende",
"kans van 30% (eenzijdige P<0,001). Bloedingen van elke ernst traden op bij 38 van 923 patiënten (4%) die milvexian gebruikten en bij 12 van 296 patiënten (4%) die enoxaparine gebruikten; grote of klinisch relevante niet-grote bloedingen traden op bij respectievelijk 1% en 2%; en ernstige bijwerkingen werden gerapporteerd bij respectievelijk 2% en 4%. CONCLUSIES: Postoperatieve remming van factor XIa met orale milvexian bij patiënten die een knieartroplastiek ondergingen was effectief voor de preventie van veneuze trombo-embolie en"
] | 472
| 506
|
4,542
|
Wat is Granzyme B?
|
Granzyme B is een serineprotease dat wordt uitgescheiden door Natural Killer (NK) cellen en cytotoxische T-lymfocyten tijdens een cellulaire immuunrespons en kan apoptose induceren.
|
[
"expressie van de niet-specifieke cytotoxische celmarker (granzyme B, grb)",
"cytotoxische eiwit-positieve cellen, zoals granzyme B cellen",
"Granzyme B staat bekend als een serineprotease dat voorkomt in granules van cytotoxische T-cellen.",
"inclusief cytotoxische T-cellen (CD8, Granzyme B, OX40, Ki67),",
"Granzyme B is een serineprotease dat wordt uitgescheiden door Natural Killer (NK) cellen en cytotoxische T-lymfocyten tijdens een cellulaire immuunrespons en kan apoptose induceren.",
"markers van geactiveerde cytotoxische T-lymfocyten (CD8, granzyme-B)"
] | 106
| 90
|
4,543
|
Wordt CircRNA geproduceerd door back-splicing van exon, intron of beide, waarbij exon- of intron-circRNA wordt gevormd?
|
Het menselijke transcriptoom bevat een groot aantal circulaire RNA's (circRNA's) die voornamelijk worden geproduceerd door back-splicing van pre-mRNA.
|
[
"CircRNA's zijn een subklasse van lncRNA's die in overvloed aanwezig zijn in een breed scala aan soorten, waaronder mensen. CircRNA's worden over het algemeen geproduceerd door een niet-canonische splicing-gebeurtenis genaamd backsplicing, die afhankelijk is van de canonieke splicing-machinerie, wat leidt tot circRNA's die worden ingedeeld in drie hoofd categorieën: exonic circRNA, circulair intron RNA en exon-intron circulair RNA.",
"Circulair RNA (circRNA) is een grote klasse van covalent gesloten circRNA.",
"Het menselijke transcriptoom bevat een groot aantal circulaire RNA's (circRNA's) die voornamelijk worden geproduceerd door back-splicing van pre-mRNA.",
"Analyses van de andere reads onthulden twee oorsprongen voor niet-canonische circRNA's: (1) Introns voor lariat-afgeleide intron circRNA's en intron cirkels, (2) Mono-exon genen (voornamelijk niet-coderend) voor ofwel een nieuw type circRNA (inclusief slechts een deel van het exon: sub-exon circRNA's) of, nog zeldzamer, mono-exon canonische circRNA's.",
"Ons doel was om niet-canonische circRNA's te karakteriseren, namelijk die niet afkomstig zijn van back-splicing en circRNA geproduceerd door niet-coderende genen.",
"Recente studies hebben een nieuwe klasse van ncRNA's geïdentificeerd genaamd circulaire RNA's (circRNA's), die worden geproduceerd door back-splicing en fusie van exons, introns, of zowel exon-intron in covalent gesloten lussen.",
"CircRNA wordt geproduceerd door de reverse splicing van exon, intron of beide, waarbij exon- of intron-circRNA wordt gevormd.",
"Circulaire RNA's (circRNA's) behoren tot een recent herontdekte soort RNA die ontstaat tijdens RNA-maturatie via een proces genaamd back-splicing.",
"Exonische circulaire RNA's (circRNA's) zijn RNA-moleculen die covalent gesloten zijn door back-splicing via de canonieke splicing-machinerie.",
"Het menselijke transcriptoom bevat een groot aantal circulaire RNA's (circRNA's) die voornamelijk worden geproduceerd door back-splicing van pre-mRNA.",
"Circulaire RNA's (circRNA's) zijn een klasse van niet-coderende RNA's gevormd door covalent gesloten lussen via back-splicing en exon-skipping.",
"Hier bespreken we het opkomende inzicht dat zowel circRNA's geproduceerd door co- en posttranscriptionele head-to-tail \"backsplicing\" van een downstream splice donor naar een meer upstream splice acceptor, als circRNA's gegenereerd uit intron lariaten tijdens colineaire splicing, fysiologisch relevante regulerende functies kunnen vertonen in eukaryoten.",
"In vergelijking met lineair RNA worden circRNA's differentieel geproduceerd door backsplicing van exons of lariat introns van een pre-messenger RNA (mRNA), waarbij een covalent gesloten lusstructuur wordt gevormd zonder 3' poly-(A) staart of 5' cap, waardoor ze immuun zijn voor exonuclease-gemedieerde afbraak.",
"CircRNA's zijn een grote klasse van endogene enkelstrengs RNA die verschilt van ander lineair RNA, en die worden geproduceerd door back-splicing en fusie van exons, introns, of zowel exon-intron in covalent gesloten lussen.",
"Circulaire RNA's (circRNA's) afgeleid van back-gesplicede exons zijn breed geïdentificeerd als co-gedifferentieerd met hun lineaire tegenhangers."
] | 440
| 426
|
4,544
|
Hoe beïnvloedt condensine de functie van topoisomerase II?
|
Condensine voorkomt schadelijke anafasebruggen tijdens chromosoomsegregatie door het bevorderen van decatenatie van zusterchromatiden.
|
[
"Condensine helpt bij de decatenatie van zusterchromatiden door topoisomerase II.",
"Anafasebruggen die worden waargenomen in cellen zonder condensine lijken op het falen van chromosoomsegregatie na inactivatie van topoisomerase II (topo II), het enzym dat catenanen verwijdert die blijven bestaan tussen zusterchromatiden na DNA-replicatie.",
"Volledige resolutie vereist echter het condensinecomplex, een afhankelijkheid die duidelijker wordt naarmate de chromosoomgrootte toeneemt.",
"Condensine voorkomt schadelijke anafasebruggen tijdens chromosoomsegregatie door het bevorderen van decatenatie van zusterchromatiden.",
"We stellen een model voor hoe metafasechromosomen gevormd kunnen worden op basis van de enzymatische activiteiten van condensine en topoisomerase II bij het overwinden en ontspannen van de DNA-vezel tijdens mitose.",
"Het overwinden door condensine is een belangrijke vereiste voor het oplossen van verstrengelingen door topoisomerase II en draagt, samen met de remming van transcriptie, bij aan het cytologische uiterlijk van mitotische chromosomen of 'condensatie'.",
"We vonden ook dat spoelkracht, anafase of cytokinese niet noodzakelijk zijn. RSZ-breuken vereisten echter genen die coderen voor condensinesubunits (YCG1, YSC4) en topoisomerase II (TOP2).",
"BGLF4 stimuleert ook de decatenatie-activiteit van topoisomerase II, wat suggereert dat het chromosoomcondensatie kan induceren via activatie van condensine en topoisomerase II.",
"BGLF4 interageert met condensinecomplexen, de belangrijkste componenten bij de assemblage van mitotische chromosomen, en induceert condensine-fosforylering op Cdc2-consensusmotieven.",
"Condensine-afhankelijke lokalisatie van topoisomerase II naar een axiale chromosomale structuur is vereist voor de resolutie van zusterchromatiden tijdens mitose.",
"Condensine is nodig zodat een axiale chromatidestructuur georganiseerd kan worden waar topoisomerase II effectief de resolutie van zusterchromatiden kan bevorderen."
] | 245
| 249
|
4,545
|
Welke signaalroute remt LY294002?
|
LY294002 kan de PI3K/AKT-signaleringsroute blokkeren.
|
[
"LY294002 is een veelbelovende remmer om sorafenibresistentie te overwinnen in FLT3-ITD-mutante AML-cellen door interferentie met de PI3K/Akt-signaleringsroute.",
"De PI3K-remmer LY294002 kan de PI3K/AKT-signaleringsroute blokkeren, glycolyse verder remmen om ATP-productie te verstoren, en uiteindelijk celdood induceren."
] | 50
| 41
|
4,546
|
Is METTL1-overexpressie geassocieerd met een betere overleving van patiënten?
|
Nee. METTL1 is vaak versterkt en overexpressed in kankers en wordt geassocieerd met een slechte overleving van patiënten.
|
[
"Hier vinden we dat METTL1 vaak versterkt en overexpressed is in kankers en geassocieerd wordt met een slechte overleving van patiënten. METTL1-uitputting veroorzaakt een verminderde hoeveelheid m7G-gemodificeerde tRNA's en een veranderde celcyclus en remt oncogeniciteit. Omgekeerd induceert METTL1-overexpressie oncogene celtransformatie en kanker."
] | 66
| 67
|
4,547
|
Noem de monoklonale antilichamen die zijn opgenomen in REGEN-COV.
|
REGEN-COV is een combinatie van de monoklonale antilichamen casirivimab en imdevimab. Er is aangetoond dat het het risico op ziekenhuisopname of overlijden aanzienlijk vermindert bij personen met een hoog risico op coronavirusziekte 2019.
|
[
"ACHTERGROND: In het fase 1-2 gedeelte van een adaptieve studie verminderde REGEN-COV, een combinatie van de monoklonale antilichamen casirivimab en imdevimab, de virale lading en het aantal medische bezoeken bij patiënten met coronavirusziekte 2019 (Covid-19).",
"REGEN-COV is een cocktail van twee menselijke IgG1 monoklonale antilichamen (REGN10933 + REGN10987) die gericht zijn tegen het spike-eiwit van het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en heeft veelbelovend aangetoond de SARS-CoV-2 virale lading te verminderen bij COVID-19 patiënten die deelnamen aan klinische studies.",
"Achtergrond: Casirivimab en imdevimab (REGEN-COV™) verminderen het risico op ziekenhuisopname of overlijden aanzienlijk bij hoogrisicopersonen met Covid-19.",
"ACHTERGROND: REGEN-COV (voorheen bekend als REGN-COV2), een combinatie van de monoklonale antilichamen casirivimab en imdevimab, is aangetoond dat het het risico op ziekenhuisopname of overlijden aanzienlijk vermindert bij personen met een hoog risico op coronavirusziekte 2019 (Covid-19).",
"In de VS heeft de FDA een Emergency Use Authorization (EUA) verleend voor twee neutraliserende therapeutische monoklonale antilichaam 'cocktails', casirivimab en imdevimab (REGEN-COV), bamlanivimab en etesevimab, en één monotherapie, bamlanivimab, voor profylactische post-expositie therapie bij personen met een hoog risico op het ontwikkelen van ernstige COVID-19.",
"In de VS heeft de FDA een Emergency Use Authorization (EUA) verleend voor twee neutraliserende therapeutische monoklonale antilichaam 'cocktails', casirivimab en imdevimab (REGEN-COV), bamlanivimab en etesevimab, en één monotherapie, bamlanivimab, voor profylactische post-expositie therapie bij personen met een hoog risico op het ontwikkelen van ernstige COVID-19.",
"De noodtoestemming voor gebruik van REGEN-COV (een combinatie van twee monoklonale antilichamen, casirivimab en imdevimab) is herzien om postexpositieprofylaxe van COVID-19 op te nemen bij volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder die, als ze COVID-19 positief worden, een hoog risico lopen op een ernstige ziekte. Profylaxe met REGEN-COV is geen vervanging voor vaccinatie tegen COVID-19.",
"ACHTERGROND: REGEN-COV (voorheen bekend als REGN-COV2), een combinatie van de monoklonale antilichamen casirivimab en imdevimab, is aangetoond dat het het risico op ziekenhuisopname of overlijden aanzienlijk vermindert bij personen met een hoog risico op coronavirusziekte 2019 (",
"ACHTERGROND: In het fase 1-2 gedeelte van een adaptieve studie verminderde REGEN-COV, een combinatie van de monoklonale antilichamen casirivimab en imdevimab, de virale lading en het aantal medische bezoeken bij patiënten met coronavirusziekte 2019 (",
"de FDA heeft een Emergency Use Authorization (EUA) verleend voor twee neutraliserende therapeutische monoklonale antilichaam 'cocktails', casirivimab en imdevimab (REGEN-COV), bamlanivimab en etesevimab, en één monotherapie, bamlanivimab, voor profylactische post-expositie therapie bij personen met een hoog risico op het ontwikkelen van ernstige COVID-19. Preklinisch en klinisch",
"ACHTERGROND: In het fase 1-2 gedeelte van een adaptieve studie verminderde REGEN-COV, een combinatie van de monoklonale antilichamen casirivimab en imdevimab, de virale lading en het aantal medische bezoeken bij patiënten met coronavirusziekte 2019",
"ACHTERGROND: REGEN-COV (voorheen bekend als REGN-COV2), een combinatie van de monoklonale antilichamen casirivimab en imdevimab, is aangetoond dat het het risico op ziekenhuisopname of overlijden aanzienlijk vermindert bij personen met een hoog risico op coronavirusziekte 2019",
"Casirivimab/imdevimab (Ronapreve™; REGEN-COV™) is een verpakte combinatie van twee neutraliserende immunoglobuline gamma 1 (IgG1) menselijke monoklonale antilichamen (casirivimab en imdevimab) tegen het spike-eiwit van het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), de veroorzaker van coronavirusziekte 2019 (COVID-19)."
] | 524
| 538
|
4,548
|
Welke ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het gen PRF1?
|
De aanwezigheid van mutaties in de genen PRF1, UNC13D, STX11 en STXBP2 in homozygoot of compound heterozygoot leidt tot immuunregulatie. De meeste van dergelijke gevallen leiden tot klinische manifestaties van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH).
|
[
"Spectrum van mutaties in de genen PRF1, UNC13D, STX11 en STXBP2 bij Vietnamese patiënten met hemofagocytaire lymfohistiocytose.",
"De aanwezigheid van mutaties in de genen PRF1, UNC13D, STX11 en STXBP2 in homozygoot of compound heterozygoot leidt tot immuunregulatie. De meeste van dergelijke gevallen leiden tot klinische manifestaties van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH).",
"Familiaire hemofagocytaire lymfohistiocytose type 2 met volwassen aanvang met PRF1 c.65delC/c.163C>T compound heterozygote mutaties: een casusrapport.",
"Schadelijke mutaties in PRF1 resulteren in een dodelijke kinderziekte, familiale hemofagocytaire lymfohistiocytose type 2 (FHL 2)."
] | 114
| 120
|
4,549
|
Welk eiwit wordt gecodeerd door het GRN-gen?
|
Verlies-van-functie mutaties in het gen dat codeert voor het eiwit progranuline (PGRN), GRN, zijn een van de belangrijkste genetische afwijkingen die betrokken zijn bij frontotemporale lobaire degeneratie.
|
[
"Verlies-van-functie mutaties in het gen dat codeert voor het eiwit progranuline (PGRN), GRN, zijn een van de belangrijkste genetische afwijkingen die betrokken zijn bij frontotemporale lobaire degeneratie.",
"Talrijke families met familiaire frontotemporale lobaire degeneratie zijn gekoppeld aan mutaties in het microtubule-geassocieerde tau-eiwit (MAPT) of progranuline (GRN) genen.",
"ACHTERGROND: Progranuline-eiwit (PGRN) is een cysteïnerijke groeifactor gecodeerd door het progranuline-gen (GRN).",
"Vanwege de zeer diverse biologische functies van het progranuline (PGRN) eiwit, gecodeerd door GRN, zijn meerdere mogelijke ziekte-mechanismen voorgesteld.",
"Single nucleotide polymorfismen (SNP's) in TMEM106B, dat codeert voor het lysosomale type II transmembraaneiwit 106B, verhogen het risico op frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD) bij dragers van GRN (progranuline-gen) mutaties.",
"ACHTERGROND: Progranuline-eiwit (PGRN) is een cysteïnerijke groeifactor gecodeerd door het progranuline ",
"GRN, het gen dat codeert voor het progranuline (PGRN) eiwit, werd erkend als een gen dat gekoppeld is aan frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD). Th",
"Progranuline (PGRN) is een eiwit gecodeerd door het GRN-gen met meerdere geïdentificeerde functies, waaronder als neurotrofe factor, tumorogene groeifactor, anti-inflammatoire cytokine en regulator van lysosomale functie.",
"Mutaties in het GRN-gen dat codeert voor progranuline (PGRN) zijn verantwoordelijk voor veel gevallen van familiaire frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD) met TAR DNA-bindend eiwit 43 (TDP-43)-positieve inclusies (FTLD-TDP). GRN",
"ozygote verlies-van-functie mutaties in het gen dat codeert voor het progranuline-eiwit (Granuline Precursor, GRN) zijn een veelvoorkomende oorzaak van familiaire frontotemporale dementie (FTD). Gen t",
"een van deze genen (GRN), dat progranuline codeert, is betrokken bij tot een kwart van de gevallen van frontotemporale lobaire degeneratie met TDP-43 (TAR DNA-bindend eiwit 43)-positieve inclusies; momenteel zijn er meer dan 60 bekende pathogene mutaties van het gen. We presenteren de cl",
"Mutatie in het GRN-gen, dat het progranuline (PGRN) eiwit codeert, toont een dosis-afhankelijke ziektecorrelatie, waarbij haplo-insufficiëntie resulteert in frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD) en volledig verlies resulteert in neuronale ceroid lipofuscinosis (NCL). Altho",
"e over FTD veroorzaakt door mutaties in het GRN-gen, dat een uitgescheiden eiwit codeert, progranuline (PGRN), dat diverse rollen heeft in het reguleren van celdood, immuunresponsen en autofagie en lysosomale functie in de hersenen. FTD-gekoppelde mutat",
"naar de zeer diverse biologische functies van het progranuline (PGRN) eiwit, gecodeerd door GRN, zijn meerdere mogelijke ziekte-mechanismen voorgesteld. Vroeg ",
"meest voorkomende pathologische subtype, FTLD met transactive response DNA-bindend eiwit met een moleculair gewicht van 43 kDa inclusies (FTLD-TDP), wordt vaak veroorzaakt door autosomaal dominante mutaties in het progranuline-gen (GRN) dat het progranuline-eiwit (PGRN) codeert. GRN pa",
"Progranuline, een uitgescheiden glycoproteïne, wordt bij mensen gecodeerd door het enkele GRN-gen.",
"Homozygote of heterozygote mutaties in het GRN-gen, dat progranuline (PGRN) codeert, veroorzaken respectievelijk neuronale ceroid lipofuscinosis (NCL) of frontotemporale dementie (FTD).",
"Heterozygote verlies-van-functie mutaties in het gen dat codeert voor het progranuline-eiwit (Granuline Precursor, GRN) zijn een veelvoorkomende oorzaak van familiaire frontotemporale dementie (FTD).",
"Progranuline (PGRN) is een eiwit gecodeerd door het GRN-gen met meerdere geïdentificeerde functies, waaronder als neurotrofe factor, tumorogene groeifactor, anti-inflammatoire cytokine en regulator van lysosomale functie.",
"ACHTERGROND: Progranuline (PGRN), gecodeerd door het GRN-gen, is een uitgescheiden glycoproteïne groeifactor die betrokken is bij vele fysiologische en pathofysiologische",
"Progranuline (PGRN), gecodeerd door het GRN-gen bij mensen, is een uitgescheiden groeifactor die betrokken is bij een veelheid aan processen, variërend van regulatie van ontsteking tot wondgenezing en tumorgenese.",
"Mutatie in het GRN-gen, dat het progranuline (PGRN) eiwit codeert, toont een dosis-afhankelijke ziektecorrelatie, waarbij haplo-insufficiëntie resulteert in frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD) en volledig verlies resulteert in neuronale ceroid lipofuscinosis (NCL).",
"We richten ons hier op FTD veroorzaakt door mutaties in het GRN-gen, dat een uitgescheiden eiwit codeert, progranuline (PGRN), dat diverse rollen heeft in het reguleren van celdood, immuunresponsen, en autofagie en lysosomale functie in de hersenen.",
"Door het bestuderen van muizen zonder progranuline (PGRN), het eiwit gecodeerd door GRN, ontdekten we meerdere bewijslijnen dat PGRN-tekort leidt tot een verstoring van autofagie, een belangrijke cellulaire afbraakroute.",
"Verlies-van-functie mutaties in het progranuline-gen (GRN), dat progranuline (PGRN) codeert, zijn een belangrijke oorzaak van frontotemporale dementie (FTD).",
"De recente ontdekking dat mutaties in het gen dat codeert voor progranuline (GRN) frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD) veroorzaken, en andere neurodegeneratieve ziekten die leiden tot dementie, heeft hernieuwde interesse gewekt in progranuline en zijn functies in het centraal zenuwstelsel.",
"Heterozygote, verlies-van-functie mutaties in het granuline-gen (GRN) dat progranuline (PGRN) codeert, zijn een veelvoorkomende oorzaak van frontotemporale dementie (FTD).",
"progranuline (PGRN). PGRN is een glycoproteïne gecodeerd door het GRN/Grn-gen met meerdere cellulaire functies"
] | 738
| 716
|
4,550
|
Wat is het verschil in de rollen van Tcf1 en Tcf3 tijdens de ontwikkeling?
|
Er zijn tegengestelde effecten van Tcf3 en Tcf1 in de controle van Wnt-stimulatie van zelfvernieuwing van embryonale stamcellen. In tegenstelling tot de β-catenine-afhankelijke functies die voor Tcf1 zijn beschreven, zijn de bekende embryonale functies van Tcf3 consistent met β-catenine-onafhankelijke repressoractiviteit. Wnt-signaalstimulatie verlaagt het niveau van Tcf3 en verhoogt dat van Tcf1 (ook bekend als Tcf7) en Lef1, positieve mediatoren van Wnt-signaal.
|
[
"Tegengestelde effecten van Tcf3 en Tcf1 regelen Wnt-stimulatie van zelfvernieuwing van embryonale stamcellen.",
"Interessant is dat zowel Tcf3-β-catenine- als Tcf1-β-catenine-interacties bijdragen aan Wnt-stimulatie van zelfvernieuwing en genexpressie, en de combinatie van Tcf3 en Tcf1 rekruteert Wnt-gestabiliseerde β-catenine naar Oct4-bindingsplaatsen op ESC-chromatine.",
"In tegenstelling tot de β-catenine-afhankelijke functies die voor Tcf1, Tcf4 en Lef1 zijn beschreven, zijn de bekende embryonale functies van Tcf3 in muizen, kikkers en vissen consistent met β-catenine-onafhankelijke repressoractiviteit.",
"Tcf3 onderdrukt direct de transcriptie van Lef1, die wordt gestimuleerd door Wnt/β-catenine-activiteit.",
"Tcf3 onderdrukt Wnt-β-catenine-signaal en behoudt de populatie neurale stamcellen tijdens de neocorticale ontwikkeling.",
"We vonden ook dat Wnt-signaalstimulatie het niveau van Tcf3 verlaagt en dat van Tcf1 (ook bekend als Tcf7) en Lef1 verhoogt, positieve mediatoren van Wnt-signaal, in NPC's."
] | 200
| 191
|
4,551
|
Waarom γ-cyclodextrine mengen met grapefruitsap?
|
Grapefruit (Citrus paradisi) sap verhoogt de orale biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door intestinale cytochroom P450 3A4 (CYP3A4). Patiënten wordt geadviseerd om geen grapefruitsap te drinken om deze interactie tussen geneesmiddel en grapefruitsap te voorkomen. De remming van CYP3A door grapefruitsap werd significant verminderd door verwerking, met name met γCD. De remming van CYP3A door grapefruitsap werd significant verminderd door verwerking, met name met γCD. Vergelijkbare dempende effecten door γCD werden waargenomen in de gevallen van BG en DHBG. Bovendien werd gesuggereerd dat BG en DHBG sterk worden ingekapseld in de holte van γCD. De inkapseling van BG en DHBG door γCD en de resulterende vermindering van de remming van CYP3A-activiteit door grapefruitsap kunnen toepasbaar zijn op sapverwerking om interacties tussen geneesmiddel en grapefruitsap te voorkomen.
|
[
"Grapefruit (Citrus paradisi) sap verhoogt de orale biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door intestinale cytochroom P450 3A4 (CYP3A4). Patiënten wordt geadviseerd om geen grapefruitsap te drinken om deze interactie tussen geneesmiddel en grapefruitsap te voorkomen.",
"De inkapseling van BG en DHBG door γCD en de resulterende vermindering van de remming van CYP3A-activiteit door grapefruitsap kunnen toepasbaar zijn op sapverwerking om interacties tussen geneesmiddel en grapefruitsap te voorkomen.",
"De remming van CYP3A door grapefruitsap werd significant verminderd door verwerking, met name met γCD. Vergelijkbare dempende effecten door γCD werden waargenomen in de gevallen van BG en DHBG. Bovendien werd gesuggereerd dat BG en DHBG sterk worden ingekapseld in de holte van γCD."
] | 234
| 242
|
4,552
|
Wat wordt verstoord door ALS- en FTD-geassocieerde missense-mutaties in TBK1?
|
ALS- en FTD-geassocieerde missense-mutaties in TBK1 verstoren mitofagie op verschillende manieren.
|
[
"ALS- en FTD-geassocieerde missense-mutaties in TBK1 verstoren mitofagie op verschillende manieren."
] | 29
| 30
|
4,553
|
Wat is een Morel–Lavallée laesie?
|
Een Morel-Lavallée laesie is een gesloten degloving verwonding van het zachte weefsel die resulteert in de ophoping van een hemolymfatisch vocht tussen de huid/oppervlakkige fascia en de diepe fascia.
|
[
"Een Morel-Lavallée laesie is een posttraumatische degloving cyste, meestal gevuld met bloed, lymfe of necrotisch weefsel, die zich meestal ontwikkelt in het gebied rond de grote trochanter.",
"CONCLUSIES: Kenmerkende eigenschappen van een ML-laesie omvatten een fusiforme vochtcollectie tussen het onderhuidse vet en de onderliggende fascia na een scheurverwonding. Zes typen kunnen worden onderscheiden op MRI, waarbij het seroom, het subacute hematoom en het chronische organiserende hematoom het meest voorkomen.",
"Een Morel-Lavallée laesie (MLL) is een gesloten degloving verwonding van het zachte weefsel die resulteert in de ophoping van een hemolymfatisch vocht tussen de huid/oppervlakkige fascia en de diepe fascia.",
"De Morel-Lavallée laesie is een gesloten interne degloving verwonding van het zachte weefsel.",
"INLEIDING: Een Morel-Lavallée laesie (MLL) is een zeldzame en esthetisch zorgwekkende aandoening veroorzaakt door een schuifkracht tussen onderhuids vet en de onderliggende fascia. Vervolgens ontstaat een seroomvorming na het initiële trauma van een kneuzing, ligamentverstuiking of buikliposuctie.",
"Een Morel-Lavallée laesie (MLL) is een degloving verwonding in zacht weefsel veroorzaakt door schuifkracht die gepaard gaat met trauma.",
"Een bijzondere vorm van laesie waarbij een seroom ontstaat is de Morel-Lavallée laesie (MLL), een zeldzame gesloten degloving verwonding van het zachte weefsel die zich ontwikkelt na een hoogenergetisch trauma of kneuzingsletsel waarbij schuifkrachten het onderhuidse weefsel scheiden van de onderliggende fascia.",
"SAMENVATTING: De Morel-Lavallée laesie (MLL) is een posttraumatische gesloten degloving verwonding, die vaak aanvankelijk ondergediagnosticeerd wordt.",
"De Morel-Lavallée laesie (MLL) is een zeldzame oorzaak van pijn aan de knie, veroorzaakt door posttraumatische schuifkrachten die de hypodermis van de onderliggende fascia scheiden.",
"Een Morel-Lavallée laesie (MLL) is een posttraumatische verwonding van het zachte weefsel gekenmerkt door een ophoping van bloed, lymfe en andere fysiologische afbraakproducten tussen het onderhuidse weefsel en de onderliggende fascia.",
"De Morel-Lavallée laesie (MLL) is een zelden gerapporteerde gesloten degloving verwonding waarbij schuifkrachten hebben geleid tot het loskomen van onderhuids weefsel van de onderliggende fascia.",
"INLEIDING: Een Morel-Lavallée laesie (MLL) is een zeldzame en esthetisch zorgwekkende aandoening veroorzaakt door een schuifkracht tussen onderhuids vet en de onderliggende fascia.",
"INLEIDING: Morel-Lavallée laesie (MLL) is een posttraumatische gesloten degloving verwonding van zacht weefsel, waarbij het onderhuidse weefsel wordt gescheiden van de onderliggende fascia.",
"Morel-Lavallée laesie (MLL) vertegenwoordigt een posttraumatische onderhuidse cyste die gewoonlijk ligt boven benige uitsteeksels zoals de grote trochanter, onderrug, knie en schouderblad.",
"Een Morel-Lavallée laesie is een posttraumatische degloving verwonding van zacht weefsel die zich presenteert als een hemolymfatische massa of ophoping.",
"INLEIDING EN BELANG: Een Morel-Lavallée laesie is een gesloten degloving verwonding door traumatische scheiding van de hypodermis.",
"De Morel-Lavallée laesie is een gesloten degloving verwonding van het zachte weefsel die vaak geassocieerd wordt met hoogenergetisch trauma.",
"INLEIDING: De Morel-Lavallée laesie is een zelden beschreven, posttraumatische gesloten degloving wond die ontstaat door scheiding van de huid en het onderhuidse weefsel van de onderliggende diepe fascia als gevolg van schuifkrachten die perforerende vaten afscheuren.",
"ACHTERGROND: De Morel-Lavallée laesie is een posttraumatische vochtcollectie die ontstaat nadat een 'gesloten degloving verwonding' de huid en het onderhuidse weefsel heeft gescheiden van het onderliggende spierweefsel.",
"Morel-Lavallée laesies zijn het gevolg van direct trauma of schuifkrachten die abrupt de huid en het onderhuidse weefsel scheiden van de onderliggende fascia, waardoor perforerende vaten en zenuwen worden beschadigd en een potentiële ruimte ontstaat die zich kan vullen met bloed, lymfe en debris, wat een ophoping vormt.",
"Vanaf het midden van het dijbeen naar distaal. Computertomografie van het dijbeen toonde hyperdense focale gebieden binnen de vochtcollectie die interne bloeding en interne degloving suggereren, wat wijst op een Morel-Lavallée laesie. BESPREKING: De Morel-Lavallée laesie is een posttraumatische verwonding van het zachte weefsel die ontstaat door schuifkrachten die een potentiële ruimte creëren voor het.",
"ACHTERGROND: De Morel-Lavallée laesie is een gesloten degloving verwonding die het meest wordt beschreven in het gebied van het heupgewricht na een botbreuk.",
"ACHTERGROND CONTEXT: De Morel-Lavallée laesie ontstaat door compressie- en schuifkrachten die meestal de huid en het onderhuidse weefsel scheiden van de onderliggende.",
"Morel-Lavallée syndroom (MLS) is een ernstige posttraumatische verwonding van het zachte weefsel waarbij het onderhuidse weefsel wordt losgescheurd van de onderliggende fascia (gesloten degloving), waardoor een holte ontstaat gevuld met hematoom en vloeibaar vet.",
"Morel-Lavallée laesie (MLL) is een posttraumatische, gesloten degloving verwonding waarbij de huid en oppervlakkige fascia worden gescheiden van de diepe fascia (fascia lata) in het trochanterische gebied en de bovenste dij, waardoor een potentiële ruimte ontstaat.",
"De Morel-Lavallée laesie (MLL) is een gesloten degloving verwonding veroorzaakt door traumatische scheiding van het onderhuidse weefsel van de onderliggende fascia, zonder een breuk in de overliggende huid.",
"Een Morel-Lavallée laesie is een relatief zeldzame aandoening waarbij sprake is van een gesloten degloving verwonding van het bekken, resulterend in een met bloed gevulde cystische holte die ontstaat door scheiding van het onderhuidse weefsel van de onderliggende fascia.",
"Morel-Lavallée laesies zijn posttraumatische, gesloten degloving verwondingen die diep onder het onderhuidse vlak voorkomen door beschadiging van haarvaten, resulterend in een effusie die hemolymfe en necrotisch vet bevat.",
"Morel-Lavallée laesies zijn cystische laesies die voorkomen tussen het onderhuidse weefsel en de onderliggende laag van een fascia.|"
] | 790
| 829
|
4,554
|
Wat is bekend over het eiwit patatine?
|
Patatine, het belangrijkste eiwit dat in aardappelen wordt gevonden, werd gezuiverd en vertoont verschillende isoformen. Het gehalte aan essentiële aminozuren in patatine was zo hoog als 76%, wat aangeeft dat het een waardevolle eiwitbron is. Patatine was een O-gebonden glycoproteïne dat fucose-monosacchariden bevatte, evenals mannose, rhamnose, glucose, galactose, xylose en arabinose. Patatine had een gefucosyleerde glycan-structurele eigenschap, die sterk bond met AAL (Aleuria aurantia Leukoagglutinine), een bekend fucose-bindend lectine. Bovendien werden de regulerende effecten van patatine op het lipidenmetabolisme, vetafbraak, vetabsorptie en remming van lipase-activiteit gemeten na een vetrijke voeding van zebravislarven. Resultaten toonden aan dat 37,0 μg/mL patatine de lipideafbraak met 23% bevorderde. Ondertussen kon patatine lipase-activiteit en vetabsorptie remmen, waarvan de effecten de helft bedroegen van die van een positief controlemiddel. Onze bevindingen suggereren dat patatine, een gefucosyleerd glycoproteïne, mogelijk kan worden gebruikt als een natuurlijk actief bestanddeel met anti-obesitas effecten.
|
[
"Patatine, het belangrijkste eiwit dat in aardappelen wordt gevonden, werd gezuiverd en vertoont verschillende isoformen. Het gehalte aan essentiële aminozuren in patatine was zo hoog als 76%, wat aangeeft dat het een waardevolle eiwitbron is. Patatine was een O-gebonden glycoproteïne dat fucose-monosacchariden bevatte, evenals mannose, rhamnose, glucose, galactose, xylose en arabinose. Patatine had een gefucosyleerde glycan-structurele eigenschap, die sterk bond met AAL (Aleuria aurantia Leukoagglutinine), een bekend fucose-bindend lectine. Bovendien werden de regulerende effecten van patatine op het lipidenmetabolisme, vetafbraak, vetabsorptie en remming van lipase-activiteit gemeten na een vetrijke voeding van zebravislarven. Resultaten toonden aan dat 37,0 μg/mL patatine de lipideafbraak met 23% bevorderde. Ondertussen kon patatine lipase-activiteit en vetabsorptie remmen, waarvan de effecten de helft bedroegen van die van een positief controlemiddel. Onze bevindingen suggereren dat patatine, een gefucosyleerd glycoproteïne, mogelijk kan worden gebruikt als een natuurlijk actief bestanddeel met anti-obesitas effecten.",
"Aardappelpatatine wordt door de voedingsindustrie beschouwd als een waardevol plantaardig eiwit vanwege zijn uitzonderlijke functionele eigenschappen en voedingswaarde."
] | 312
| 308
|
4,555
|
Wat is de werkingswijze van primaquine?
|
Primaquine (PQ) elimineert niet alleen P. falciparum gametocyten, maar doodt ook de inactieve leverstadia van P. vivax en P. ovale.
|
[
"Primaquine (PQ) elimineert niet alleen P. falciparum gametocyten, maar doodt ook de inactieve leverstadia van P. vivax en P. ovale.",
"Het effect van primaquine bij het voorkomen van P. vivax terugvallen vanuit inactieve stadia is goed vastgesteld.",
"het brede gebruik van PQ voor de behandeling van leverstadium-malaria.",
"Primaquine (PQ) is een van de meest gebruikte antimalariamiddelen.",
"Laagdosis primaquine wordt aanbevolen om de transmissie van Plasmodium falciparum malaria te voorkomen.",
"Vier amfipatische geneesmiddelen, primaquine, propranolol, chlorpromazine en tetracaïne, werden gebruikt om endocytose te veroorzaken in glucose-ontzegde rode bloedcellen, en de relatieve vermindering van membraanoppervlakken werd gemeten met de toluidineblauw (TB) methode.",
"Dit patroon van remming van macromoleculaire biosynthese suggereert dat de belangrijkste in vivo werking van primaquine in B. megaterium het blokkeren van eiwitsynthese is.",
"Kinine, chloroquine, primaquine, pyrimethamine, artemisinine, mefloquine en proguanil verlaagden allemaal de expressie van monocytenreceptoren met 40% of meer bij de therapeutische concentraties van elk geneesmiddel.",
"Werkingsmechanisme van primaquine: voorkeurremming van eiwitsynthese in Bacillus megaterium.",
"Werkingsmechanisme van primaquine: voorkeurremming van eiwitsynthese in Bacillus megaterium",
"de studie behandelt de werking van primaquine, een lysosomotroop middel, op EGF-receptorcomplexen (EGF-RC). Door de",
"etische analyse van primaquine-remming geeft aan dat het werkingspunt ligt in een vroeg stadium van het vesiculaire transportmechanisme. P",
"Kinetische analyse van primaquine-remming geeft aan dat het werkingspunt ligt in een vroeg stadium van het vesiculaire transportmechanisme.",
"n onderzocht. Recentelijk werden nieuwe primaquine-gebaseerde hybriden als nieuwe moleculen met potentieel multi-werkzame antimalaria-activiteit gerapporteerd en twee hybriden van primaquine gekoppeld aan quinoxaline 1,4-di-N-oxide (PQ-QdNO) werden geïdentificeerd als de meest actieve tegen erytrocytaire, exo-erytrocytaire en sporogonale stadia. METHODEN: Om het antimalaria-werkingsmechanisme (MA) van deze hybriden beter te begrijpen, werden hepg2-CD81 geïnfecteerd met Plasmodium yoelii 17XNL en behandeld met PQ-QdNO hybriden gedurende 48 uur. Daarna werden de productie van ROS, de mitochondriale depolarisatie, de totale glutathioninhoud, DNA-schade en eiwitten gerelateerd aan oxidatieve stress en celdood geëvalueerd. RESULTATEN: In een voorlopige analyse als weefsel-schizonticiden toonden deze hybriden een werkingsmechanisme afhankelijk van peroxideproductie, maar onafhankelijk van de activatie van transcriptiefactor p53, mitochondriale depolarisatie en celcyclusarrest. CONCLUSIES: Primaquine-quinoxaline 1,4-di-N-oxide hybriden oefenen hun antiplasmodiale activiteit uit in de exo-erytrocytaire fase door het genereren van hoge niveaus van oxidatieve stress, wat de toename van totale glutathionniveaus bevordert, th",
"Primaquine blokkeert transport door de vorming van functionele transportvesikels te remmen. Studies in een celvrije test van eiwittransport door het Golgi-apparaat.",
"Primaquine-quinoxaline 1,4-di-N-oxide hybriden met werking op de exo-erytrocytaire vormen van Plasmodium induceren hun effect door de productie van reactieve zuurstofsoorten.",
"Naast het verhelderen van het werkingsmechanisme van primaquine, suggereert deze studie dat de selectieve werking van dit middel het een nuttig instrument maakt in het onderzoek naar de vorming van transportvesikels."
] | 476
| 441
|
4,556
|
Welke databases zijn gewijd aan 3D-genoominteracties?
|
3DIV is een 3D-genoom interactieviewer en database. De 3D Genome Browser is een webgebaseerde browser voor het visualiseren van 3D-genoomorganisatie en langafstand chromatine-interacties. GMOL is een interactief hulpmiddel voor visualisatie van 3D-genoomstructuren. 3Disease Browser is een webserver voor het integreren van 3D-genoom- en ziekte-geassocieerde chromosoomherstructureringgegevens. De 3DGD is een database van genoom 3D-structuren, die momenteel Hi-C-gegevens bevat van vier soorten, voor gemakkelijke toegang en visualisatie van chromatine 3D-structuurgegevens.
|
[
"3DIV: Een 3D-genoom interactieviewer en database.",
"Om deze beperkingen te overwinnen, hebben we een database gebouwd genaamd 3DIV (een 3D-genoom interactieviewer en database) die een lijst biedt van langafstand chromatine-interactiepartners voor de opgevraagde locus met genomische en epigenomische annotaties.",
"De 3D Genome Browser: een webgebaseerde browser voor het visualiseren van 3D-genoomorganisatie en langafstand chromatine-interacties.",
"We introduceren de 3D Genome Browser, http://3dgenome.org, die gebruikers in staat stelt om zowel hun eigen als meer dan 300 openbaar beschikbare chromatine-interactiegegevens van verschillende typen gemakkelijk te verkennen.",
"GMOL: Een interactief hulpmiddel voor visualisatie van 3D-genoomstructuren.",
"Hier presenteren we een desktopapplicatie, bekend als GMOL, ontworpen om genoomstructuren effectief te visualiseren zodat onderzoekers genomische data beter kunnen analyseren.",
"3Disease Browser: Een webserver voor het integreren van 3D-genoom- en ziekte-geassocieerde chromosoomherstructureringgegevens.",
"We ontwikkelen ook een webserver (3Disease Browser, http://3dgb.cbi.pku.edu.cn/disease/) voor het integreren en visualiseren van ziekte-geassocieerde CR-gebeurtenissen en chromosomale 3D-structuren.",
"De 3DGD: een database van genoom 3D-structuren",
"We hebben 3DGD (3D Genome Database) gebouwd, een database die momenteel Hi-C-gegevens van vier soorten verzamelt, voor gemakkelijke toegang en visualisatie van chromatine 3D-structuurgegevens."
] | 262
| 237
|
4,557
|
Waar bindt REGN5458 zich aan?
|
Het bispecifieke antilichaam REGN5458 bindt zich aan het B-celmaturatie-antigeen (BCMA) en CD3.
|
[
"Hier beschrijven we een volledig humaan bsAb (REGN5458) dat zich bindt aan het B-celmaturatie-antigeen (BCMA) en CD3, en vergelijken we de antitumoractiviteiten met die van anti-BCMA CAR T-cellen om verschillen in werkzaamheid en werkingsmechanisme te identificeren."
] | 54
| 51
|
4,558
|
Veroorzaken mutaties in KCNT2 alleen fenotypen met epilepsie?
|
Nee. Er is een rapport van pathogene varianten in KCNT2 die een ontwikkelingsfenotype veroorzaken zonder epilepsie.
|
[
"KCNT2-varianten die substituties veroorzaken die het Arg190-residu aantasten, zijn aangetoond epileptische encefalopathie en een herkenbare gezichtsuitdrukking te veroorzaken. Wij rapporteren twee extra individuen met een verstandelijke beperking, dysmorfe kenmerken, hypertrichose, macrocefalie en dezelfde de novo KCNT2 missense-varianten die het Arg190-residu aantasten zoals eerder beschreven. Opmerkelijk is dat geen van beide patiënten epilepsie heeft. Homologiemodellering van deze missense-varianten toonde aan dat ze waarschijnlijk de stabilisatie van een gesloten kanaalconformatie van KCNT2 verstoren, wat resulteert in een constitutief open toestand. Dit is het eerste rapport van pathogene varianten in KCNT2 die een ontwikkelingsfenotype veroorzaken zonder epilepsie."
] | 120
| 116
|
4,559
|
Is er een verband tussen pyostomatitis vegetans en de ziekte van Crohn?
|
Ja. Pyostomatitis vegetans (PV) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door pustels die het mondslijmvlies aantasten. Het is een zeer specifieke marker voor inflammatoire darmziekten en de juiste herkenning ervan kan leiden tot de diagnose van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
|
[
"Tot de belangrijkste orale manifestaties van IBD behoren cobblestoning van het mondslijmvlies, lipzwellingen met verticale fissuren, pyostomatitis vegetans, angular cheilitis, periorale erytheem en glossitis.",
"Pyostomatitis Vegetans: een aanwijzing voor de diagnose van stille ziekte van Crohn.",
"Wij presenteren een geval van pyostomatitis vegetans die gingiva en mondslijmvlies aantastte zonder huidlaesies, wat leidde tot de diagnose van de ziekte van Crohn, om de belangrijke rol van tandartsen bij de diagnose van zeldzame orale laesies en het beheer van systemische ziekten van patiënten te benadrukken.",
"Bovendien komen bij zowel CD als UC verschillende andere inflammatoire huidaandoeningen voor, zoals erythema nodosum, pyoderma gangrenosum, hidradenitis suppurativa, chronische orale aphthose, Sweet-syndroom, pyostomatitis vegetans en bowel-associated dermatosis-arthritis syndroom.",
"Diffuse mucosale zwelling, cobblestone mucosa, gelokaliseerde mucogingivitis, diepe lineaire ulceraties, fibrotische weefsellabels, poliepen, noduli, pyostomatitis vegetans en aphthous-achtige zweren zijn beschreven bij de ziekte van Crohn.",
"Aphthous stomatitis en pyostomatitis vegetans behoren tot de niet-specifieke orale manifestaties van IBD.",
"Pyostomatitis vegetans (PV) is een zeldzame, chronische mucocutane aandoening geassocieerd met inflammatoire darmziekten (IBD). Orale laesies van PV zijn kenmerkend en presenteren zich als meerdere witte of gele pustels met een erythemateuze basis die samenvloeien en necrose ondergaan om een typisch \"slakkenspoor\"-patroon te vormen. Twee gevallen van PV geassocieerd met IBD – één met de ziekte van Crohn (CD) en de andere met colitis ulcerosa (UC) – worden gerapporteerd.",
"Orale betrokkenheid tijdens IBD omvat verschillende soorten laesies: de meest voorkomende zijn aphthae; minder vaak voorkomende laesies zijn onder andere pyostomatitis vegetans en granulomateuze laesies van CD.",
"Pyostomatitis vegetans (PV) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door pustels die het mondslijmvlies aantasten. Het is een zeer specifieke marker voor inflammatoire darmziekten en de juiste herkenning ervan kan leiden tot de diagnose van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.",
"matitis en pyostomatitis vegetans behoren tot de niet-specifieke orale manifestaties van IBD. In differe",
"niet-specifieke manifestaties, zoals aphthous stomatitis en angular cheilitis, komen voor bij beide ziekten, terwijl pyostomatitis vegetans meer uitgesproken is bij patiënten met UC. Niet-specifieke laesio",
"ment tijdens IBD omvat verschillende soorten laesies: de meest voorkomende zijn aphthae; minder vaak voorkomende laesies zijn onder andere pyostomatitis vegetans en granulomateuze laesies van CD. Beginnend met",
"s zweren, pyostomatitis vegetans, cobblestoning en gingivitis zijn belangrijke orale bevindingen die vaak worden waargenomen bij IBD-patiënten. Hun p",
"e belangrijkste orale manifestaties van IBD zijn cobblestoning van het mondslijmvlies, lipzwellingen met verticale fissuren, pyostomatitis vegetans, angular cheilitis, periorale erytheem en glossitis. In dit sen",
"Pyostomatitis vegetans wordt vaak geassocieerd met chronische inflammatoire darmziekten en kan dus een diagnostische aanwijzing geven voor een bestaande colitis ulcerosa of ziekte van Crohn.",
"Orale ziekte van Crohn en pyostomatitis vegetans. Een ongebruikelijke associatie.",
"[Pyostomatitis vegetans en ziekte van Crohn. Een specifieke associatie van 2 ziekten].",
"ose van de ziekte van Crohn. Klinische manifestaties verbeterden dramatisch met prednison. BESPREKING: Dit geval van pyostomatitis-pyodermatitis vegetans betrof verschillende zelden gerapporteerde aspecten in de literatuur: a) de cutaneomucosale tekenen waren inaugureel; b) de associatie met de ziekte van Crohn; c) de aanwezigheid van laesies op het genitaal slijmvlies; d) de ongebruikelijke lokalisatie",
"Pyostomatitis vegetans is een specifieke marker voor colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.",
"De pathogenetische onderlinge relatie tussen pyostomatitis vegetans en de ziekte van Crohn wordt besproken.",
"Succesvolle behandeling met infliximab en methotrexaat van pyostomatitis vegetans geassocieerd met de ziekte van Crohn.",
"Infliximab en methotrexaat kunnen een veelbelovende behandeling zijn voor de zeldzame gevallen van pyostomatitis vegetans geassocieerd met de ziekte van Crohn.",
"INLEIDING: Pyostomatitis vegetans (PV) wordt vaak geassocieerd met chronische inflammatoire darmziekten (IBD). OBSERVATIE: Tw"
] | 587
| 612
|
4,560
|
Wordt serotonine door bloedplaatjes getransporteerd?
|
Ja, bloedplaatjes transporteren serotonine.
|
[
"geactiveerde bloedplaatjes, die perifere serotonine bevatten,",
"De serotonine-respons van bloedplaatjes werd gemeten door serotonine-versterkte bloedplaatjesaggregatie en de dichtheid van serotonine-receptoren op bloedplaatjes.",
"SERT werd bestudeerd in de jaren 70 en 80 met behulp van membraanblaasjes geïsoleerd uit bloedplaatjes.",
"bloedplaatjes-dense granules bevatten neurotransmitters zoals serotonine en gamma-aminoboterzuur. Moleculaire spelers die de vorming en secretie van granules regelen zijn",
"Bloedplaatjes transporteren en slaan vrijwel alle plasmatische serotonine op in dense granules"
] | 69
| 72
|
4,561
|
Eiwitten in de karyopherinefamilie (Kaps) zijn geassocieerd met welk cellulair proces?
|
Nucleaire translocatie van grote eiwitten wordt gemedieerd door specifieke eiwitdragers, gezamenlijk karyopherines genoemd (importines, exportines en adaptor-eiwitten)
|
[
"Nucleaire translocatie van grote eiwitten wordt gemedieerd door specifieke eiwitdragers, gezamenlijk karyopherines genoemd (importines, exportines en adaptor-eiwitten).",
"Karyopherines bemiddelen het macromoleculaire transport tussen het cytoplasma en de kern en nemen deel aan de progressie van kanker.",
"Transportin-1 (Trn1), ook bekend als karyopherine-β2 (Kapβ2), is waarschijnlijk de best gekarakteriseerde nucleaire importreceptor van de karyopherine-β familie na Importine-β",
"Karyopherine alfa 2 (KPNA2), een lid van de nucleaire transporterfamilie, is verhoogd in meerdere menselijke kankers en versnelt carcinogenese.",
"Nucleaire import van eiwitten is afhankelijk van nucleaire importreceptoren genaamd importines/karyopherines (Kaps), waarvan de functies zijn gerapporteerd in gisten, schimmels, planten en dierlijke cellen, inclusief celcycluscontrole, morfogenese, stressdetectie/-respons en ook schimmelpathogeniciteit.",
"In eukaryote cellen wordt het nucleocytoplasmatische verkeer van macromoleculen grotendeels gemedieerd door Karyopherine β/Importine (KPNβ of Impβ) nucleaire transportfactoren, die cargo-eiwitten of RNA's importeren en exporteren via de nucleaire poriën door het nucleaire membraan, waardoor de cellulaire signaalroutes worden beïnvloed als reactie op pathogeenaanval en omgevingssignalen.",
"De nucleair-cytoplasmatische distributie van deze eiwitten wordt gecontroleerd door eiwitten in de karyopherinefamilie van nucleaire transportfactoren (Kaps).",
"We tonen hier aan dat de import van histon H2A en H2B wordt gemedieerd door verschillende leden van de karyopherine (Kap; importine) familie.",
"Kleine moleculen kunnen vrij uitwisselen via de NPC, maar macromoleculen groter dan ~40 kDa moeten geholpen worden door transportfactoren, waarvan de meeste behoren tot een verwante familie van eiwitten genaamd karyopherines (Kaps).",
"Exportine-5, een nieuwe karyopherine, medieert de nucleaire export van dubbelstrengs RNA-bindende eiwitten.",
"We tonen hier aan dat nucleaire import van TBP wordt gemedieerd door een nieuw lid van de karyopherine (Kap) (importine) familie, Kap114p.",
"De karyopherine (Kap) familie van nucleaire transportfactoren faciliteert macromoleculair transport door nucleaire poriecomplexen (NPC's).",
"De nucleair-cytoplasmatische distributie van deze eiwitten wordt gecontroleerd door eiwitten in de karyopherinefamilie van nucleaire transportfactoren (Kaps). Recent",
"Menselijke karyopherine alfa2 (KPNA2), een lid van de karyopherine alfa familie, speelt een sleutelrol in de nucleaire import van eiwitten met een klassieke nucleaire lokalisatiesignaal (NLS). K",
"Door systematisch de hoeveelheden, typen en affiniteiten van Kaps en cargo's te manipuleren, tonen we aan dat import-snelheden in vivo eenvoudig worden bepaald door de concentraties van Kaps en hun cargo en de affiniteit daartussen. Deze",
"Eiwitten in de karyopherine-β familie mediëren het merendeel van het macromoleculaire transport tussen de kern en het cytoplasma.",
"De alfa- en beta-karyopherines (Kaps), ook importines genoemd, mediëren het nucleaire transport van eiwitten.",
"Karyopherines interageren met nucleoporines, eiwitten die het nucleaire poriecomplex vormen, om de translocatie van hun cargo's naar de kern te bevorderen.",
"Studies suggereren ook dat karyopherines mogelijk deelnemen aan de depositie van histonen in nucleosomen.",
"Bij binding aan histonen functioneren karyopherines niet alleen als nucleaire importreceptoren maar ook als chaperonnes, die histonen beschermen tegen niet-specifieke interacties in het cytoplasma, in de nucleaire porie en mogelijk in de kern.",
"In gist zijn er minstens 14 leden van de beta-karyopherine eiwitfamilie die de beweging van een diverse set cargo's tussen de kern en het cytoplasma regelen.",
"De karyopherine-eiwitten zijn betrokken bij nucleocytoplasmatisch verkeer en zijn cruciaal voor de subcellulaire lokalisatie van eiwitten en RNA.",
"De karyopherine (Kap) familie van nucleaire transportreceptoren maakt het mogelijk eiwitten nauwkeurig en gereguleerd naar en van de kern te transporteren.",
"De karyopherine-eiwitten, Crm1 en Karyopherine beta1, zijn overexpressed in baarmoederhalskanker en zijn cruciaal voor het overleven en de proliferatie van kankercellen.",
"ACHTERGROND: Karyopherine α-2 (KPNA2) is een lid van de karyopherinefamilie, waarvan is bewezen dat het verantwoordelijk is voor de import of export van cargo-eiwitten."
] | 581
| 565
|
4,562
|
Welk percentage van menselijke genen heeft geen introns?
|
Ongeveer 3% van de menselijke genen heeft geen introns. URL_0
|
[
"Intronsloze genen (IG's) vormen ongeveer 3% van het menselijk genoom.",
"Het aandeel intronloze genen (IG's) varieert tussen 2,7 en 97,7% in eukaryote genomen.",
"608 van deze genen hebben intronloze menselijke orthologen",
"Intronsloze genen, die 3 procent van het menselijk genoom uitmaken, verschillen in evolutie en functie van genen met introns."
] | 62
| 63
|
4,563
|
Wat zijn de momenteel door de FDA goedgekeurde monoklonale antilichamen voor myeloom?
|
De door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde MoAbs omvatten belantamab mafodotin, daratumumab, elotuzumab en isatuximab.
|
[
"In deze review belichten we de momenteel door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde MoAbs, namelijk belantamab mafodotin, daratumumab, elotuzumab en isatuximab."
] | 45
| 50
|
4,564
|
Wat wordt veroorzaakt door biallelische varianten in PCDHGC4?
|
Biallelische varianten in PCDHGC4 veroorzaken een nieuw neuro-ontwikkelingssyndroom met progressieve microcefalie, epileptische aanvallen en gewrichtsafwijkingen.
|
[
"Biallelische varianten in PCDHGC4 veroorzaken een nieuw neuro-ontwikkelingssyndroom met progressieve microcefalie, epileptische aanvallen en gewrichtsafwijkingen.",
"We tonen aan dat biallelische varianten in PCDHGC4 een nieuw autosomaal recessief neuro-ontwikkelingsstoornis veroorzaken en koppelen PCDHGC4 als lid van de geclusterde PCDH-familie aan een Mendeliaanse aandoening bij mensen."
] | 69
| 64
|
4,565
|
Is Sotrovimab effectief voor COVID-19?
|
Ja. Bij hoogrisicopatiënten met milde tot matige Covid-19 verminderde sotrovimab het risico op ziekteprogressie.
|
[
"Het lijkt erop dat monoklonale antilichamen (bijv. lage dosering bamlanivimab, baricitinib, imatinib en sotrovimab) een betere keuze zijn voor de behandeling van ernstige of niet-ernstige COVID-19-patiënten.",
"De Food and Drug Administration heeft een noodgebruikvergunning verleend aan sotrovimab voor de behandeling van milde tot matige COVID-19 bij patiënten met een verhoogd risico op progressie naar ernstige ziekte.",
"Vroege behandeling van Covid-19 met SARS-CoV-2 neutraliserend antilichaam Sotrovimab.",
"Sotrovimab is een pan-sarbecovirus monoklonaal antilichaam dat is ontworpen om progressie van Covid-19 bij hoogrisicopatiënten vroeg in het ziekteverloop te voorkomen.",
"CONCLUSIES: Bij hoogrisicopatiënten met milde tot matige Covid-19 verminderde sotrovimab het risico op ziekteprogressie.",
"De Food and Drug Administration heeft een noodgebruikvergunning verleend aan sotrovimab voor de behandeling van milde tot matige COVID-19 bij patiënten met een verhoogd risico op progressie naar ernstige ziekte. Sotrovimab is een monoklonaal antilichaam dat direct werkt tegen het spike-eiwit van SARS-CoV-2 om de hechting en opname in een menselijke cel te blokkeren.",
"Bij patiënten met niet-ernstige covid-19 vermindert casirivimab-imdevimab waarschijnlijk ziekenhuisopname; bamlanivimab-etesevimab, bamlanivimab en sotrovimab kunnen ziekenhuisopname verminderen. Convalescent",
"ms dat monoklonale antilichamen (bijv. lage dosering bamlanivimab, baricitinib, imatinib en sotrovimab) een betere keuze zijn voor de behandeling van ernstige of niet-ernstige COVID-19-patiënten. Clini",
"Vroege behandeling van Covid-19 met SARS-CoV-2 neutraliserend antilichaam Sotrovimab",
"De Food and Drug Administration heeft een noodgebruikvergunning verleend aan sotrovimab voor de behandeling van milde tot matige COVID-19 bij patiënten met een verhoogd risico op progressie naar ernstige ziekte"
] | 242
| 243
|
4,566
|
Is Otolin-1 een matrixeiwit?
|
Ja, otolin-1 is een otoconiale matrixeiwit.
|
[
"otoconiale matrixeiwit, otolin-1",
"Otolin-1 is een collageenachtig eiwit dat tot expressie komt in het binnenoor van gewervelden.",
"Mammalische Otolin: een multimerisch glycoproteïne specifiek voor het binnenoor dat interacteert met het otoconiale matrixeiwit Otoconin-90 en Cerebellin-1",
"bindt aan otolin-1 en vormt matrixeiwitstructuren"
] | 50
| 46
|
4,567
|
Noem de medicijndoelen van Faricimab?
|
Faricimab, een bispecifiek antilichaam dat VEGF-A en Ang-2 remt.
|
[
"Faricimab, een bispecifiek antilichaam dat VEGF-A en Ang-2 remt, bevindt zich in fase 3 onderzoeken voor nAMD en DME.",
"Faricimab is een bispecifiek antilichaam dat is ontwikkeld als remmer van zowel VEGF als Ang2.",
"Faricimab is een bispecifiek antilichaam dat is ontwikkeld als remmer van zowel VEGF als Ang2 en positieve resultaten heeft getoond in fase I, II en III onderzoeken.",
"Faricimab is een veelbelovend bispecifiek medicijn dat zich richt op VEGF-A en het Ang-Tie/pathway.",
"Faricimab: een experimenteel middel dat zich richt op de Tie-2/angiopoietine-route en VEGF-A voor de behandeling van netvliesaandoeningen.",
"Klinische studies hebben faricimab geïdentificeerd, een nieuw bispecifiek antilichaam ontworpen voor intravitreaal gebruik, dat gelijktijdig bindt en neutraliseert Ang-2 en VEGF-A voor de behandeling van diabetische oogaandoeningen.",
"Deze review richt zich op 5 nieuwe anti-VEGF geneesmiddelen in een gevorderd stadium van klinische ontwikkeling (d.w.z. fase 3): conbercept, brolucizumab, port delivery system met ranibizumab, abicipar pegol en faricimab.",
"Faricimab is een bispecifiek anti-VEGF/Ang-2 antilichaam dat het Tie-2 signaalpad opreguleert en vasculaire stabiliteit bevordert; het ondergaat fase 3 onderzoeken met potentieel voor dosering om de 12 of 16 weken.",
"Belang: Faricimab, het eerste bispecifieke antilichaam ontworpen voor intraoculair gebruik, bindt en neutraliseert gelijktijdig en onafhankelijk angiopoietine 2 (Ang-2) en vasculair endotheliaal groeifactor A (VEGF-A).",
"gimen. Faricimab is een veelbelovend bispecifiek medicijn dat zich richt op VEGF-A en het Ang-Tie/",
"ntificeerd faricimab, een nieuw bispecifiek antilichaam ontworpen voor intravitreaal gebruik, om gelijktijdig Ang-2 en VEGF-A te binden en te neutraliseren voor de behandeling van diabetische oogaandoeningen. Door zich te richten op zowel Ang-2 a",
"DOEL: De fase 2 BOULEVARD-studie vergeleek de veiligheid en werkzaamheid van faricimab, een nieuw bispecifiek antilichaam gericht op angiopoietine-2 en vasculair endotheliaal groeifactor-A (VEGF-A), met ranibizumab bij patiënten met diabetisch macula-oedeem.",
"Gebieden behandeld: Faricimab, een bispecifiek antilichaam dat VEGF-A en Ang-2 remt, bevindt zich in fase 3 onderzoeken voor",
"c anti-VEGF/Ang-2 antilichaam dat het Tie-2 signaalpad opreguleert en vasculaire stabiliteit bevordert; het ondergaat fase 3 onderzoeken met potentieel voor dosering om de 12 of 16 weken. PAN-90806 is een topisch ",
"Gebieden behandeld: Faricimab, een bispecifiek antilichaam dat VEGF-A en Ang-2 remt, bevindt zich in fase 3 onderzoeken voor nAMD en DME.",
"Door zich te richten op zowel Ang-2 als vasculair endotheliaal groeifactor-A (VEGF-A) toont faricimab een verbeterde en langdurige werkzaamheid over langere behandelintervallen, met superieure visuele uitkomsten voor patiënten met diabetisch macula-oedeem en vermindert het de behandelbelasting voor patiënten met neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie en diabetisch macula-oedeem.",
"DOEL: De fase 2 BOULEVARD-studie vergeleek de veiligheid en werkzaamheid van faricimab, een nieuw bispecifiek antilichaam gericht op angiopoietine-2 en vasculair endotheliaal groeifactor-A (VEGF-A), met ranibizumab bij patiënten met diabetisch macula-oedeem (DME). ONTWERP: De BOULEVARD-studie (ClinicalTrials.gov identificatie, NCT02699450) was een prospectieve, gerandomiseerde, actieve comparator-gecontroleerde, dubbelblinde, multicenter, fase 2 studie uitgevoerd op 59 locaties in de Verenigde Staten. DEELNEMERS: De studie nam patiënten op van 18 jaar of ouder met centraal betrokken DME, beste gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van 73 tot 24 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letters, en centrale subveld dikte (CST) van 325 μm of meer. METHODEN: Anti-VEGF-behandelingsnaïeve patiënten werden gerandomiseerd 1:1:1 naar intravitreale 6,0 mg faricimab, 1,5 mg faricimab, of 0,3 mg ranibizumab, en patiënten die eerder met anti-VEGF waren behandeld werden gerandomiseerd 1:1 naar",
"Belang: Faricimab, het eerste bispecifieke antilichaam ontworpen voor intraoculair gebruik, bindt en neutraliseert gelijktijdig en onafhankelijk angiopoietine 2 (Ang-2) en vasculair endotheliaal groeifactor A (VEGF-A). Doel: De werkzaamheid en veiligheid van verschillende doses en schema's van faricimab versus ranibizumab beoordelen bij patiënten met neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie (nAMD). Ontwerp, setting en deelnemers: AVENUE was een 36 weken durende, meervoudige doseringsschema, actieve comparator-gecontroleerde, dubbelblinde, fase 2 gerandomiseerde",
"Belang: Faricimab neutraliseert angiopoietine-2 en vasculair endotheliaal groeifactor A via zowel gelijktijdige als onafhankelijke binding. Doel: Uitgebreide dosering met faricimab, het eerste bispecifieke antilichaam ontworpen voor intraoculair gebruik, evalueren bij patiënten met neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie. Ontwerp, setting en deelnemers: Deze fase 2 gerandomiseerde klinische studie was een 52 weken durende multicentrale..."
] | 624
| 637
|
4,568
|
Wat induceert downstream van gen (DoG) readthrough transcriptie?
|
Stress-geïnduceerde transcriptionele readthrough genereert zeer lange downstream van gen-bevattende transcripties (DoGs), die tot 20% van de intergene transcriptie kunnen verklaren. Massale inductie van transcriptionele readthrough genereert downstream van gen-bevattende transcripties (DoGs) in cellen onder stresscondities. Ca2+ signalering bemiddelt verminderde transcriptiebeëindiging als reactie op bepaalde stresscondities. Deze vermindering maakt readthrough transcriptie mogelijk, wat leidt tot een sterk induceerbare en diverse klasse van downstream van gen-bevattende transcripties (DoGs) die we recentelijk hebben beschreven.
|
[
"Readthrough activatie van vroege adenovirus E1b gen transcriptie",
"Met behulp van de rigoureuze methode Cap-Seq hebben we aangetoond dat DoGs het resultaat zijn van transcriptionele readthrough, niet van de novo initiatie.",
"Het is eerder, zoals we oorspronkelijk hebben aangetoond, transcriptionele readthrough die leidt tot de vorming van DoGs.",
"Eerdere studies hebben aangetoond dat massale inductie van transcriptionele readthrough downstream van gen-bevattende transcripties (DoGs) genereert in cellen onder stresscondities.",
"Belangrijk is dat Ca2+ signalering verminderde transcriptiebeëindiging bemiddelt als reactie op bepaalde stresscondities. Deze vermindering maakt readthrough transcriptie mogelijk, wat leidt tot een sterk induceerbare en diverse klasse van downstream van gen-bevattende transcripties (DoGs) die we recentelijk hebben beschreven.",
"Ten slotte onderzoeken we genomische kenmerken van readthrough transcriptie en observeren een unieke chromatinehandtekening die typisch is voor DoG-producerende regio's, wat suggereert dat readthrough transcriptie geassocieerd is met het behoud van een open chromatine toestand.",
"We hebben recent ontdekt dat stress-geïnduceerde transcriptionele readthrough zeer lange downstream van gen-bevattende transcripties (DoGs) genereert, die tot 20% van de intergene transcriptie kunnen verklaren. DoGs worden geïnduceerd door osmotische stress op het niveau van transcriptie via een mechanisme dat afhankelijk is van calciumafgifte uit het endoplasmatisch reticulum, gemedieerd door IP3-receptoren.",
"Bovendien is de readthrough respons op stress tot nu toe niet onderzocht buiten zoogdiersoorten, en blijft het voorkomen van readthrough in veel fysiologische en ziektecondities nog te onderzoeken.",
"We tonen verder het gebruik aan van het DoGFinder softwarepakket op een nieuwe publiek beschikbare RNA-seq dataset, en ontdekken DoG inductie in menselijke PME cellen na hypoxie - een voorheen onbekend door readthrough geïnduceerd stress type."
] | 322
| 326
|
4,569
|
Wat is het effect van rHDL-apoE3 op de migratie van endotheelcellen?
|
Er is aangetoond dat rHDL-apoE3 de migratie van endotheelcellen bevordert.
|
[
"Deze nieuwe inzichten in de functies van rHDL-apoE3 suggereren een potentiële klinische toepassing om re-endothelialisatie te bevorderen en de ontwikkeling van atherosclerose te vertragen.",
"Het vermogen van rHDL-apoE3 om EC-migratie te stimuleren werd beoordeeld met wondgenezings- en transwell-migratie-assays. De bijdrage van MEK1/2, PI3K en de transcriptiefactor ID1 aan rHDL-apoE3-geïnduceerde EC-migratie en activatie van migratie-gerelateerde effectoren werd geëvalueerd met behulp van specifieke remmers (PD98059: MEK1/2, LY294002: PI3K) en siRNA-gemedieerde genstillegging, respectievelijk.",
"Daarnaast stimuleerde rHDL-apoE3 de migratie van HCAEC- en EA.hy926-cellen, en werd de migratie aanzienlijk verminderd in aanwezigheid van PD98059 of LY294002."
] | 110
| 108
|
4,570
|
Is AGO2 gerelateerd aan cytokinese?
|
Ja. AGO2 lokaliseert zich in cytokinetische uitstulpingen op een p38-afhankelijke manier en is nodig voor een nauwkeurige celdeling.
|
[
"AGO2 lokaliseert zich in cytokinetische uitstulpingen op een p38-afhankelijke manier en is nodig voor een nauwkeurige celdeling.",
"Wij suggereren dat AGO2 deel uitmaakt van een regulerend mechanisme dat wordt geactiveerd door cytokinetische stress om de juiste micro-omgeving te creëren voor lokale transcript-homeostase."
] | 58
| 62
|
4,571
|
De bult van Hampton is kenmerkend voor welke ziekte?
|
De bult van Hampton is kenmerkend voor longembolie.
|
[
"De bult van Hampton bij een patiënt met endocarditis en septische embolieën.",
"We bespreken een geval van een 20-jarige vrouw die zich presenteerde met pijn op de borst en bij wie op de thoraxfoto een bult van Hampton werd gevonden, met een overeenkomstig wigvormig infarct op de computertomografiescan. In tegenstelling tot onze verdenking dat deze koortsige en tachycarde patiënt een longembolie had, werd later vastgesteld dat zij een septische embolus had als gevolg van endocarditis.",
"De thoraxfoto toonde een perifeer gelegen verdichting in de rechteronderkwadrant, die niet werd gezien in een eerdere studie van drie maanden geleden, wat wijst op een bult van Hampton. Het D-dimeerniveau was verhoogd. Computertomografie pulmonale angiografie bevestigde de diagnose van longembolie in een segmentale tak van de rechteronderkwab, met aangrenzende ingeklapte long, wat consistent is met longinfarct.",
"We bespreken een geval van een 20-jarige vrouw die zich presenteerde met pijn op de borst en bij wie op de thoraxfoto een bult van Hampton werd gevonden, met een overeenkomstig wigvormig infarct op de computertomografiescan.",
"Oligemie (het Westermark-teken), prominente centrale longslagader (het Fleischner-teken), pleura-gebaseerd gebied met verhoogde dichtheid (de bult van Hampton), vasculaire herverdeling, pleuravocht, verhoogd diafragma en vergroot hilum waren ook slechte voorspellers van longembolie. CONC",
"anders dan bij patiënten zonder longembolie. Oligemie (het Westermark-teken), prominente centrale longslagader (het Fleischner-teken), pleura-gebaseerd gebied met verhoogde dichtheid (de bult van Hampton), vasculaire herverdeling, pleuravocht, verhoogd diafragma en vergroot hilum waren ook slechte voorspellers van longembolie. CONCLUSIE: Hoewel thoraxfoto's essentieel zijn bij het onderzoek van vermoedelijke longembolie, is hun belangrijkste waarde het uitsluiten van diagnoses die klinisch lijken op longembolie en het helpen bij|"
] | 262
| 275
|
4,572
|
Wat is de activiteit van Indoleamine 2,3-dioxygenase 1.
|
Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), een bekend immunosuppressief enzym dat de snelheidsbeperkende stap katalyseert in de oxidatie van tryptofaan (Trp) naar kynurenine (Kyn), heeft steeds meer aandacht gekregen als een aantrekkelijk immunotherapeutisch doelwit voor kankertherapie.
|
[
"Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), een bekend immunosuppressief enzym dat de snelheidsbeperkende stap katalyseert in de oxidatie van tryptofaan (Trp) naar kynurenine (Kyn), heeft steeds meer aandacht gekregen als een aantrekkelijk immunotherapeutisch doelwit voor kankertherapie.",
"Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), dat de omzetting van tryptofaan (Trp) naar kynurenine (Kyn) in het kynureninepad (KP) katalyseert, is betrokken bij immunosuppressie bij alvleesklierkanker (PC), maar de waarde van IDO1 als onafhankelijke prognostische marker voor PC is onzeker.",
"Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), dat negatief wordt gereguleerd door het BIN1 proto-oncogen, is een interferon (IFN)-γ-induceerbare mediator van immuuntolerantie.",
"Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is een normaal endogeen mechanisme van verworven perifere immuuntolerantie en kan daarom tumorbevorderend zijn."
] | 154
| 146
|
4,573
|
Wat is het doel van macropinocytose?
|
Macropinocytose is een endocytisch proces waarbij extracellulaire inhoud wordt opgenomen in blaasjes die macropinosomen worden genoemd.
|
[
"Macropinocytose definieert een reeks gebeurtenissen die worden geïnitieerd door uitgebreide reorganisatie of rimpeling van het plasmamembraan om een externe macropinocytische structuur te vormen die vervolgens wordt afgesloten en geïnternaliseerd.",
"Macropinocytose is een vorm van endocytose die gepaard gaat met rimpeling van het celoppervlak.",
"Gewijzigde LDL's worden deels via macropinocytose geïnternaliseerd door macrofagen.",
"Macropinocytose ontstaat door het sluiten van lamellipodia die worden gegenereerd door membraanrimpeling, wat de dynamiek van het corticale actine weerspiegelt.",
"Gonokokken kunnen via macropinocytose de primaire menselijke urethrale epitheelcellen (HUEC) binnendringen.",
"Macropinocytose als een mechanisme voor binnendringen in primaire menselijke urethrale epitheelcellen door Neisseria gonorrhoeae.",
"Macropinocytose is een normaal cellulair proces waarbij cellen extracellulaire vloeistoffen en voedingsstoffen uit hun omgeving internaliseren en is een strategie die Ras-getransformeerde pancreaskankercellen gebruiken om de opname van aminozuren te verhogen om te voldoen aan de behoeften van snelle groei.",
"Macropinocytose is een gereguleerde vorm van endocytose die de niet-selectieve opname van voedingsstoffen mogelijk maakt om groei te ondersteunen onder voedingsarme omstandigheden.",
"Macropinocytose is een oud mechanisme waarmee cellen voedingsstoffen uit extracellulaire media kunnen oogsten, wat ook immuuncellen in staat stelt antigenen uit hun omgeving te bemonsteren.",
"Macropinocytose verwijst naar de niet-specifieke opname van extracellulaire vloeistof, die alomtegenwoordige rollen speelt in celgroei, immuurbewaking en virusinvasie.",
"Macropinocytose is naar voren gekomen als een belangrijk voedingsstofvoorzieningspad dat de celgroei van kankercellen binnen de voedingsarme tumor micro-omgeving ondersteunt.",
"Macropinocytose is een veelvoorkomend en essentieel pad in macrofagen waar het bijdraagt aan antimicrobiële reacties en functies van aangeboren immuuncellen.",
"Macropinocytose is een actine-gedreven proces van grootschalige en niet-specifieke vloeistofopname dat wordt gebruikt voor voeding door sommige kankercellen en het macropinocytose-modelorganisme Dictyostelium discoideum. Bij Dictyostelium worden macropinocytische bekers georganiseerd door 'macropin",
"Macropinocytose—de grootschalige, niet-specifieke opname van vloeistof door cellen—is door Dictyostelium discoideum amoeben gebruikt om voedingsstoffen te verkrijgen.",
"Macropinocytose heeft de laatste jaren steeds meer aandacht gekregen vanwege de verschillende rollen in voedingsstofverwerving, immuurbewaking en virus- en kankerpathologieën.",
"Macropinocytose is een evolutionair geconserveerde, grootschalige, vloeistoffasevorm van endocytose waaraan verschillende functies zijn toegekend, waaronder antigeenpresentatie in macrofagen en dendritische cellen, regulatie van receptorendichtheid in neuronen en regulatie van tumorgroei onder voedingsbeperkende omstandigheden.",
"Macropinocytose is een evolutionair geconserveerde vorm van endocytose die niet-selectieve opname van extracellulaire vloeistof en de daarin opgeloste stoffen mogelijk maakt.",
"De primaire functie van macropinocytose in amoeben en sommige kankercellen is voeding, maar het geconserveerde verwerkingspad voor macropinosomen, dat krimp en terugwinning van membraan naar het celoppervlak omvat, is aangepast in immuuncellen voor antigeenpresentatie.",
"Macropinocytose wordt door veel pathogenen geïnduceerd om gastheercellen binnen te dringen, maar andere functies van macropinocytose in virusreplicatie zijn onbekend.",
"Macropinocytose is een manier waarop eukaryote cellen extracellulaire vloeistof en opgeloste moleculen opnemen.",
"Macropinocytose is het endocytische pad dat de vorming van schuimcellen door macrofagen met native low density lipoproteïne (LDL) medieert.",
"Macropinocytose verwijst naar de vorming van primaire grote endocytische blaasjes van onregelmatige grootte en vorm, gegenereerd door actine-gedreven uitstulpingen van het plasmamembraan, waarbij cellen actief extracellulaire vloeistof opnemen.",
"Macropinocytose wordt door veel pathogenen geëxploiteerd om cellen binnen te dringen.",
"Dit suggereert dat macropinocytose noodzakelijk is voor mTORC1-afhankelijke groei van metazoaire cellen, zowel als route voor de levering van aminozuren aan sensoren geassocieerd met lysosomen als platform voor groeifactor-afhankelijke signalering naar mTORC1 via fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) en het Akt-pad.",
"Macropinocytose is een vorm van endocytose die een effectieve manier biedt voor niet-selectieve opname van extracellulaire eiwitten, vloeistoffen en deeltjes.",
"Macropinocytose is belangrijk in een reeks fysiologische processen, waaronder antigeenpresentatie, voedingsstofdetectie, recycling van plasmamembraneiwitten, migratie en signalering.",
"Macropinocytose wordt steeds meer erkend vanwege zijn veelzijdige aanpassingen en functies als een hoogst geconserveerd, alomtegenwoordig pad voor de bulkopname van vloeistof, deeltjeslading en membranen.",
"In tumorcellen functioneert macropinocytose als een route voor de aanvoer van aminozuren en ondersteunt het de overleving en proliferatie van kankercellen.",
"Macropinocytose is een evolutionair geconserveerd endocytisch pad dat de internalisatie van extracellulaire vloeistof via grote endocytische blaasjes, macropinosomen genaamd, mogelijk maakt.",
"Recentelijk is vastgesteld dat macropinocytose functioneert als een voedingsstof-afschuringspad in Ras-gedreven kankercellen."
] | 658
| 635
|
4,574
|
Wat was de eerste soort waarin de nieuw ontstane genemergentie ("gengeboorte") werd gerapporteerd?
|
Nieuwe genen kunnen ontstaan door duplicatie van een bestaand gen of de novo uit niet-coderend DNA, wat ruwe materialen levert voor de evolutie van nieuwe functies als reactie op een veranderende omgeving. Een uitstekend voorbeeld is de onafhankelijke evolutie van antivriesglycoproteïnegenen (afgps) bij de Arctische kabeljauwachtigen en Antarctische notothenioïden om bevriezing te voorkomen.
|
[
"De novo gengeboorte blijft slecht begrepen, voornamelijk omdat de translatie van sequenties zonder genen, of 'niet-genische' sequenties, naar verwachting onbeduidende polypeptiden produceert in plaats van eiwitten met specifieke biologische functies.",
"Door dit model op genoomschaal te testen in Saccharomyces cerevisiae, detecteren we translatie van honderden korte soort-specifieke open leesramen (ORFs) gelegen in niet-genische sequenties.",
"We identificeren ongeveer 1.900 kandidaat-proto-genen onder S. cerevisiae ORFs en vinden dat de novo gengeboorte uit zo'n reservoir mogelijk vaker voorkomt dan sporadische genduplicatie.",
"Hoewel de oorsprong van zulke \"wees\"-genen onduidelijk blijft, wordt gedacht dat ze betrokken zijn bij soort-specifieke adaptieve processen. Hier analyseerden we zeven weesgenen (MoSPC1 tot MoSPC7) die werden geprioriteerd op basis van in planta geëxprimeerde sequentietaggegevens in de rijstblastschimmel, Magnaporthe oryzae.",
"Op basis van deze resultaten kunnen de vier weesgenen producten zijn van de novo gengeboorteprocessen, en hun adaptief potentieel wordt momenteel getest op behoud of uitsterven door natuurlijke selectie.",
"NCYM is het eerste de novo geëvolueerde eiwit dat bekend staat als een oncopromotiefactor bij menselijke kanker, en suggereert dat de novo geëvolueerde eiwitten functioneel betrokken kunnen zijn bij menselijke ziekten.",
"De novo gengeboorte draagt bij aan kortere exonen, langere intronen en een hogere exonendichtheid in soort-specifieke genen ten opzichte van geconserveerde genen.",
"Het fenomeen van de novo gengeboorte uit junk-DNA is verrassend, omdat van willekeurige polypeptiden wordt verwacht dat ze toxisch zijn.",
"Deze doelwitten reguleren diverse biologische processen, waaronder nutriëntensensing en de DNA-schade respons, en betrekken Vts1 bij de de novo gen \"geboorte.\"",
"Veel moderne analysepijplijnen gebruiken significante sequentie-overeenkomstscores (p- of E-waarden) en de gerangschikte volgorde van BLAST-overeenkomsten om een breed scala aan hypothesen te testen over homologe relaties, orthologie, het tijdstip van de novo gengeboorte/-dood en genfamilies.",
"De meerderheid van de nieuw geïdentificeerde eiwitcoderende genen met phylostratigrafie zijn oude genen of recente duplicaten.",
"Met een combinatie van syntenie-informatie en sequentie-overeenkomstzoektochten toon ik aan dat ongeveer 60% van de resterende 381 vermeende de novo genen homologe genen deelt met andere gewervelden, is ontstaan door genduplicatie, en/of geen syntenie-informatie deelt met niet-rodentia zoogdieren.",
"We vinden honderden open leesramen die worden vertaald en die geen evolutionaire conservatie of selectieve beperkingen vertonen.",
"Het AQP2-gen bestaat uit vier exonen, maar het alternatieve AQP2-gen mist het vierde exon en heeft in plaats daarvan een langer derde exon dat het oorspronkelijke derde exon en een deel van de oorspronkelijke derde intron omvat.",
"Desalniettemin identificeerden we 35 de novo genen: 16 mens-specifiek; 5 mens- en chimpansee-specifiek; en 14 die zijn ontstaan vóór de divergentie van mens, chimpansee en gorilla en in alle drie de genomen voorkomen.",
"De novo genevolutie van antivriesglycoproteïnen in kabeljauwachtigen onthuld door volledige genoomsequencing.",
"Nieuwe genen kunnen ontstaan door duplicatie van een bestaand gen of de novo uit niet-coderend DNA, wat ruwe materialen levert voor de evolutie van nieuwe functies als reactie op een veranderende omgeving. Een uitstekend voorbeeld is de onafhankelijke evolutie van antivriesglycoproteïnegenen (afgps) bij de Arctische kabeljauwachtigen en Antarctische notothenioïden om bevriezing te voorkomen."
] | 559
| 530
|
4,575
|
Wat zijn chromonen?
|
De chromonen zijn een klasse van chemische verbindingen die worden gekenmerkt door de aanwezigheid van de structuur 5:6 benz-1:4-pyroon in hun chemische samenstelling.
|
[
"De chromonen zijn een klasse van chemische verbindingen die worden gekenmerkt door de aanwezigheid van de structuur 5:6 benz-1:4-pyroon in hun chemische samenstelling."
] | 44
| 47
|
4,576
|
Welk type kanker is voorgesteld als een strategie voor potentiële remming van METTL3 met kleine moleculen?
|
Remming van METTL3 met kleine moleculen is een strategie tegen myeloïde leukemie. Het richten op RNA-modificerende enzymen vertegenwoordigt een veelbelovende benadering voor kankertherapie.
|
[
"Remming van METTL3 met kleine moleculen als strategie tegen myeloïde leukemie.",
"Hier presenteren we de identificatie en karakterisering van STM2457, een zeer krachtige en selectieve eerste-in-zijn-soort katalytische remmer van METTL3, en een kristalstructuur van STM2457 in complex met METTL3-METTL14. Behandeling van tumoren met STM2457 leidt tot verminderde groei van AML en een toename van differentiatie en apoptose. Deze cellulaire effecten gaan gepaard met een selectieve vermindering van m6A-niveaus op bekende leukemogene mRNAs en een afname van hun expressie, wat consistent is met een translatie-defect. We tonen aan dat farmacologische remming van METTL3 in vivo leidt tot verminderde engraftment en verlengde overleving in verschillende muismodellen van AML, waarbij specifiek sleutel-subpopulaties van stamcellen van AML worden gericht. Gezamenlijk onthullen deze resultaten de remming van METTL3 als een potentiële therapeutische strategie tegen AML, en leveren ze een bewijs van concept dat het richten op RNA-modificerende enzymen een veelbelovende benadering voor kankertherapie vertegenwoordigt."
] | 179
| 185
|
4,577
|
Wat is het werkingsmechanisme van Lanifibranor?
|
Lanifibranor is een peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor (PPAR) agonist.
|
[
"Deze celsystemen werden vervolgens gebruikt om de anti-NASH-eigenschappen van acht peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor (PPAR) agonisten te evalueren (bezafibraat, elafibanor, fenofibraat, lanifibranor, pemafibraat, pioglitazon, rosiglitazon en saroglitazar).",
"De pan-PPAR agonist lanifibranor vermindert de ontwikkeling van longfibrose en verzacht cardiorespiratoire manifestaties in een transgeen muismodel van systemische sclerose.",
"We hebben de verstoring van het peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor (PPAR) pad in dit model onderzocht en de impact van de pan-PPAR agonist lanifibranor op het cardiorespiratoire fenotype verkend.",
"Pan-PPAR agonist lanifibranor verbetert portale hypertensie en leverfibrose bij experimentele gevorderde chronische leverziekte.",
"Gezien het huidige gebrek aan een effectieve behandeling, wilden we de effecten van de pan-peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor (pan-PPAR) agonist lanifibranor karakteriseren in 2 preklinische modellen van ACLD, evenals in levercellen van patiënten met ACLD.",
"Dit verklaart de vele metabole routes als antifibrotische doelwitten, waaronder farnesoïde X receptor (FXR) agonisme (obeticholzuur, niet-steroïde FXR agonisten), acetyl-CoA carboxylase remming, peroxisoom proliferator-activator receptor agonisme (elafibanor, lanifibranor, saroglitazar) en fibroblast groeifactor (FGF)-21 of FGF-19 activatie.",
"Hoewel verschillende veelbelovende geneesmiddelkandidaten faalden in fase 2 of 3 klinische onderzoeken (inclusief elafibanor, emricasan en selonsertib), ondersteunen veelbelovende resultaten met de farnesoïde X receptor agonist obeticholzuur, de pan-PPAR agonist lanifibranor en de chemokine receptor CCR2/CCR5 remmer cenicriviroc de verwachting van een effectieve farmacologische therapie voor leverfibrose in de nabije toekomst.",
"Beginnend met een PPARα activator, verbinding 4, geïdentificeerd tijdens een high throughput screening (HTS) van onze eigen screeningsbibliotheek, leidde een systematische optimalisatie tot de ontdekking van lanifibranor (IVA337) 5, een matig krachtige en goed gebalanceerde pan PPAR agonist met een uitstekend veiligheidsprofiel.",
"Lanifibranor (IVA337), een panPPAR agonist, combineert door inwerking op deze drie verschillende PPAR isotypen farmacologische effecten die de verschillende componenten van de ziekte kunnen aanpakken, zoals aangetoond in preklinische modellen.",
"Lanifibranor is een pan-PPAR (peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor) agonist die belangrijke metabole, inflammatoire en fibrogene routes moduleert in de pathogenese van NASH.",
"Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van de pan-PPAR agonist lanifibranor bij NASH.",
"klinische behoefte. Lanifibranor is een pan-PPAR (peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor) agonist die belangrijke metabole, inflammatoire en fibrogene routes moduleert in de pathogenese van",
"klinische behoefte. Lanifibranor is een pan-PPAR (peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor) agonist die belangrijke metabole, inflammatoire en fibrogene routes moduleert in de pathogenese van NASH.METHODEN: In deze fase 2b, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie werden patiënten met niet-cirrhotische, zeer actieve NASH in een 1:1:1 verhouding willekeurig toegewezen aan 1200 mg of 800 mg lanifibranor of placebo.",
"een metabool geactiveerd fenotype. Lanifibranor verminderde de bijbehorende inflammatoire activatie in zowel muizen palmitinezuur-gestimuleerde beenmerg-afgeleide macrofagen als patiënt-afgeleide circulerende monocyten, op een PPARδ-afhankelijke wijze.CONCLUSIE: Pan-PPAR agonisten combineren de gunstige effecten van selectieve PPAR agonisten en kunnen ontsteking en ziekteprogressie krachtiger tegengaan. PPARδ agonisme en lanifibranor moduleren direct macrofaagactivatie, maar niet infiltratie, waardoor ze synergeren met de gunstige metabole effecten van PPARα/γ agonisten.LAY SUMMARY: Peroxisoom proliferator-geactiveerde receptoren (P'}"
] | 474
| 453
|
4,578
|
Is het eiwit HOXA11 geassocieerd met endometriumziekte?
|
Ja, een lage HOXA11-expressie kan de proliferatie, migratie en invasie van endometriumkankercellen bevorderen
|
[
"Zowel CD10 als HOXA11 zijn betrokken bij de regulatie van de endometriumhomeostase.",
"De gecombineerde expressie van HOXA11 en CD10 onderscheidt endometriose van normaal weefsel en tumoren.",
"De combinatie van HOXA11- en CD10-expressieprofielen biedt een nuttig hulpmiddel om ectopisch endometriumweefsel te identificeren en om endometriose te onderscheiden van verschillende soorten gynaecologische maligniteiten en metastasen.",
"De downregulatie van HOXA11 versterkt de maligniteit van endometriumkanker",
"Een lage HOXA11-expressie kan de proliferatie, migratie en invasie van endometriumkankercellen bevorderen en hun resistentie tegen cisplatine verhogen door activatie van het PTEN/AKT-pad.",
"De mRNA- en eiwitexpressieniveaus van HOXA10 en HOXA11 in het endometrium waren significant lager bij patiënten met adenomyose (AM) dan bij controlegroepen."
] | 120
| 120
|
4,579
|
Vat de functie samen van DEAH helicase DHX36 en zijn rol in G-quadruplex-afhankelijke processen.
|
DEAH-Box helicase 36 (DHX36), een lid van de grote DExD/H box helicase familie, ontwindt enzymatisch zowel G4 DNA als G4 RNA. RNA helicases van de DEAH/RHA familie vormen een grote en geconserveerde klasse enzymen die RNA-eiwitcomplexen (RNP's) herstructureren door langs het RNA te transloceren
|
[
"DEAH-Box helicase 36 (DHX36), een lid van de grote DExD/H box helicase familie, ontwindt enzymatisch zowel G4 DNA als G4 RNA",
"RNA helicases van de DEAH/RHA familie vormen een grote en geconserveerde klasse enzymen die RNA-eiwitcomplexen (RNP's) herstructureren door langs het RNA te transloceren.",
"DHX36 is een lid van de DExD/H box helicase familie, die een groot aantal eiwitten omvat die betrokken zijn bij verschillende cellulaire functies.",
"G4s zijn alternatieve nucleïnezuurstructuren die veel cellulaire routes beïnvloeden op transcriptioneel en post-transcriptioneel niveau.",
"We tonen ook aan dat GSEC bindt aan de DEAH box polypeptide 36 (DHX36) RNA helicase via zijn G-quadruplex-vormende sequentie en de DHX36 G-quadruplex ontwindactiviteit remt.",
"DHX36, ook bekend als RHAU of G4R1, is een DEAH-box ATP-afhankelijke helicase die zeer specifiek is voor DNA- en RNA G-quadruplexen (G4s).",
"Samen brengen onze resultaten recente DHX36 kristalstructuren tot leven, wat een model suggereert waarin de DSM G4s op een modulaire en flexibele manier rekruteert door vroeg in de binding contact te maken met het 5'-vlak, voorafgaand aan de snelheidsbeperkende vangst en verstoring van de G4 door de helicasekern.",
"De DEAH helicase DHX37 (Dhr1 in gist) wordt geactiveerd door de ribosoom biogenesefactor UTP14A om de rijping van de kleine ribosomale subeenheid te faciliteren.",
"DHX36 is een eukaryotische DEAH/RHA familie helicase die G-quadruplex structuren (G4s) met hoge specificiteit verstoort, wat bijdraagt aan de regulerende rollen van G4s.",
"DHX36 is een multifunctionele helicase die betrokken is bij G-quadruplex-gemedieerde transcriptionele en post-transcriptionele regulatie, en essentieel is voor hartontwikkeling, hematopoëse en embryogenese bij muizen9-12.",
"DHX36 (ook bekend als RHAU en G4R1), een lid van de DEAH/RHA familie helicases, bindt zowel DNA als RNA G-quadruplexen met extreem hoge affiniteit4-6, wordt consequent gevonden gebonden aan G-quadruplexen in cellen7,8, en is een belangrijke bron van G-quadruplex ontwindactiviteit in HeLa cel lysaten 6.",
"DEAH-Box helicase 36 (DHX36), een lid van de grote DExD/H box helicase familie, ontwindt enzymatisch zowel G4 DNA als G4 RNA.",
"Een voorbeeld is DHX36, een DEAH-box helicase, die deelneemt aan genexpressie en replicatie door parallelle G4s te herkennen en te ontwinden.",
"De G-quadruplex (G4) resolvase DHX36 verstoort DNA G4s efficiënt en specifiek via een translocatie-gebaseerd helicase mechanisme."
] | 396
| 394
|
4,580
|
Wat is de functie van de YY1 transcriptieregulator?
|
De alomtegenwoordige transcriptiefactor Yin Yang 1 (YY1) staat bekend om zijn fundamentele rol in normale biologische processen zoals embryogenese, differentiatie, replicatie en cellulaire proliferatie. YY1 is een transcriptiefactor die de transcriptie van verschillende genen kan activeren of onderdrukken en betrokken is bij verschillende ontwikkelingsprocessen. Overexpressie en/of activatie van YY1 wordt geassocieerd met ongecontroleerde cellulaire proliferatie, resistentie tegen apoptotische stimuli, tumorvorming en metastatische potentie. Naast zijn regulerende rollen in normale biologische processen, kan YY1 mogelijk fungeren als een initiator van tumorvorming en kan het dienen als zowel een diagnostische als prognostische tumormarker; bovendien kan het een effectief doelwit zijn voor antitumor chemotherapie en/of immunotherapie.
|
[
"We presenteren bewijs dat YY1, een alomtegenwoordig DNA-bindend eiwit, de activiteit van de c-fos promotor reguleert, voornamelijk via een effect op de DNA-structuur.",
"De belangrijkste functie van YY1 in deze promotor is het buigen van DNA om het contact tussen andere eiwitten te reguleren.",
"Door gebruik te maken van oligonucleotidecompetitie en een specifiek antilichaam hebben we aangetoond dat de transcriptiefactor YY1 verantwoordelijk is voor de vorming van complex BIII. Ook in dit geval resulteerde de tijdelijke expressie van het YY1 cDNA in CHO-cellen in een verhoogde transcriptie van de FE65 minimale promotor. Het ontbreken van een coöperatief effect wanneer CHO-cellen werden gecotransfecteerd met zowel YY1 als Pur alpha cDNA suggereert dat twee verschillende transcriptieregulerende mechanismen een rol kunnen spelen in de regulatie van het FE65-gen.",
"c-Myc en de multifunctionele transcriptieregulator YY1 zijn eerder aangetoond direct met elkaar te interageren.",
"We tonen aan dat YY1 een krachtige remmer is van de transformerende activiteit van c-Myc.",
"Bovendien was het transactivatiedomein van YY1 niet noodzakelijk, wat suggereert dat genregulatie door YY1, bijvoorbeeld via DNA-buiging of verdringing van regulatoren van DNA, de oorzaak kan zijn van de negatieve regulatie van c-Myc.",
"We suggereren dat het vermogen van RYBP om een interactie te faciliteren tussen E2F2 of E2F3 en YY1 een belangrijk onderdeel is van Cdc6-activatie en een basis biedt voor de specificiteit van E2F-functie.",
"In overeenstemming met dit resultaat werd bij overexpressie van Sp1 of YY1 in keratinocyten een duidelijke toename van de ATP2C1 promotoractiviteit waargenomen, wat in contrast stond met het geval waarbij een gemuteerde promotor zonder bindingsplaatsen voor Sp1 en YY1 als reporter werd gebruikt.",
"Deze resultaten geven aan dat Sp1 en YY1 de menselijke ATP2C1 promotor trans-acteren via cis-versterkende elementen en dat een onvolledige opregulatie van ATP2C1 transcriptie bijdraagt aan de keratinocyt-specifieke pathogenese van HHD.",
"De alomtegenwoordige transcriptiefactor Yin Yang 1 (YY1) staat bekend om zijn fundamentele rol in normale biologische processen zoals embryogenese, differentiatie, replicatie en cellulaire proliferatie.",
"Overexpressie en/of activatie van YY1 wordt geassocieerd met ongecontroleerde cellulaire proliferatie, resistentie tegen apoptotische stimuli, tumorvorming en metastatische potentie.",
"Recente bevindingen impliceren YY1 in de regulatie van tumorcelresistentie tegen chemotherapeutica en immuungemedieerde apoptotische stimuli.",
"Onderzochte moleculaire mechanismen omvatten YY1-gemedieerde downregulatie van p53-activiteit, interferentie met poly-ADP-ribose-polymerase, verandering in c-myc en nucleair factor-kappa B (NF-kappaB) expressie, regulatie van doodsgenen en genproducten, en differentiële YY1-binding in aanwezigheid van inflammatoire mediatoren.",
"YY1 kan, naast zijn regulerende rollen in normale biologische processen, mogelijk fungeren als initiator van tumorvorming en kan daarom dienen als zowel diagnostische als prognostische tumormarker; bovendien kan het een effectief doelwit zijn voor antitumor chemotherapie en/of immunotherapie.",
"YY1 is een transcriptiefactor die de transcriptie van verschillende genen kan activeren of onderdrukken en betrokken is bij verschillende ontwikkelingsprocessen.",
"Knockdown van YY1 veroorzaakte een significante afname in mitochondriale genexpressie en in respiratie, en YY1 was vereist voor rapamycine-afhankelijke repressie van die genen.",
"Deze en andere resultaten suggereren dat in rustende cellen het C-terminaal gebied van p300 een corepressorfunctie biedt en de rekrutering van p300 en HDAC3 naar de YY1-bindingsplaats faciliteert en de c-Myc promotor onderdrukt.",
"Hoewel YY1 een alomtegenwoordige transcriptiefactor is, interageert YY1 met M-MITF, het Waardenburg Syndroom IIA-gen en een hoofdtranscriptieregulator van melanocyten.",
"Bovendien identificeerde ChIP-seq genoomwijde YY1-doelen in de melanocytlijn.",
"Onze recente gegevens tonen aan dat YY1 ook vereist is voor CSR.",
"De grote aantallen post-translationele modificaties die YY1-functies controleren, zijn mogelijke kandidaten voor regulatie.",
"Hier beschrijven we de ontdekking en functionele annotatie van Linc-YY1, een nieuwe lincRNA die afkomstig is van de promotor van de transcriptiefactor (TF) Yin Yang 1 (YY1).",
"YY1 remt de binding van Smad3/4 aan en de chromatinehermodellering van het Foxp3-locus."
] | 729
| 678
|
4,581
|
Welke CYP-genen vertonen een verminderde expressie op in vivo niveau na consumptie van granaatappelsap?
|
Er werd vastgesteld dat consumptie van granaatappelsap het totale hepatische CYP-gehalte verminderde evenals de expressie van CYP1A2 en CYP3A.
|
[
"Er werd vastgesteld dat consumptie van granaatappelsap het totale hepatische CYP-gehalte verminderde evenals de expressie van CYP1A2 en CYP3A."
] | 56
| 50
|
4,582
|
Classificerende mutaties in welke genen drijven FLT3-ITD-mutante AML aan?
|
Vooruitgang in kanker-genomica heeft genomische klassen van acute myeloïde leukemie (AML) onthuld die worden gekenmerkt door classificerende mutaties, zoals chimere fusiegenen of in genen zoals NPM1, MLL en CEBPA. Deze classificerende mutaties werken vaak synergetisch samen met interne tandemduplicaties in FLT3 (FLT3-ITD's) om leukemogenese te stimuleren.
|
[
"Vooruitgang in kanker-genomica heeft genomische klassen van acute myeloïde leukemie (AML) onthuld die worden gekenmerkt door classificerende mutaties, zoals chimere fusiegenen of in genen zoals NPM1, MLL en CEBPA. Deze classificerende mutaties werken vaak synergetisch samen met interne tandemduplicaties in FLT3 (FLT3-ITD's) om leukemogenese te stimuleren."
] | 99
| 99
|
4,583
|
Belzutifan heeft effectiviteit getoond voor welke ziekten?
|
Belzutifan is de kleine-molecuul HIF 2 alfa remmer die significante werkzaamheid heeft aangetoond bij von Hippel-Lindau ziekte gerelateerde niercelcarcinomen, hemangioblastomen en pancreatische neuro-endocriene tumoren, terwijl het een acceptabel veiligheidsprofiel vertoonde.
|
[
"DOEL EN RESULTATEN: Dit artikel beschrijft de belangrijkste verworvenheden in het beheer van RCC, inclusief de komst van een nieuwe combinatie (pembrolizumab+lenvatinib) als eerstelijnsbehandeling, de bevestiging van een overlevingsvoordeel (OS) van ICI plus VEGFR-TKI combinaties ten opzichte van sunitinib bij langere follow-up, het aanhoudende voordeel van deze combinaties in bepaalde subgroepen (heldercel mRCC tumoren met sarcomatoïde differentiatie), en mogelijke nieuwe benaderingen in volgende behandelrondes (inclusief de HIF-2α remmer belzutifan).",
"Belzutifan (Welireg™) is een orale kleine molecuul remmer van hypoxie-induceerbare factor (HIF)-2α die wordt ontwikkeld door Peloton Therapeutics voor de behandeling van solide tumoren, inclusief niercelcarcinoom (RCC) met heldercelhistologie (ccRCC) en von Hippel-Lindau (VHL) ziekte-geassocieerd RCC.",
"Een gedetailleerd mechanistisch begrip van een benzylic fotobromering op weg naar belzutifan (MK-6482, een kleine molecuul voor de behandeling van niercelcarcinoom geassocieerd met het von Hippel-Lindau syndroom) is bereikt met behulp van in situ LED-NMR spectroscopie in combinatie met kinetische analyse.",
"Belzutifan voor niercelcarcinoom bij von Hippel-Lindau ziekte.",
"CONCLUSIES: Belzutifan werd geassocieerd met voornamelijk graad 1 en 2 bijwerkingen en toonde activiteit bij patiënten met niercelcarcinomen en niet-niercelcarcinoom neoplasmata geassocieerd met VHL ziekte.",
"De kleine-molecuul HIF 2 alfa remmer MK-6482 (belzutifan) heeft significante werkzaamheid aangetoond bij VHL ziekte gerelateerde niercelcarcinomen, hemangioblastomen en pancreatische neuro-endocriene tumoren, terwijl het een acceptabel veiligheidsprofiel vertoonde.",
"De HIF2α remmer Belzutifan toont tekenen van werkzaamheid bij nierkanker.",
"In een open-label, enkelvoudige groep studie onderzochten we de werkzaamheid en veiligheid van de HIF-2α remmer belzutifan (MK-6482, voorheen PT2977 genoemd), oraal toegediend in een dosis van 120 mg per dag, bij patiënten met niercelcarcinoom geassocieerd met VHL ziekte. De primaire eindpunt was o",
"Belzutifan voor niercelcarcinoom bij von Hippel-Lindau ziekte",
"manifestaties. De kleine-molecuul HIF 2 alfa remmer MK-6482 (belzutifan) heeft significante werkzaamheid aangetoond bij VHL ziekte gerelateerde niercelcarcinomen, hemangioblastomen en pancreatische neuro-endocriene tumoren, terwijl het een acceptabel veiligh",
"Op 21 augustus 2021 kreeg belzutifan zijn eerste goedkeuring in de VS voor de behandeling van patiënten met VHL ziekte die therapie nodig hebben voor geassocieerde RCC, centrale zenuwstelsel (CZS) hemangioblastomen of pancreatische neuro-endocriene tumoren (pNET), die geen onmiddellijke chirurgie vereisen. Klinische studies",
"Belzutifan (Welireg™) is een orale kleine molecuul remmer van hypoxie-induceerbare factor (HIF)-2α die wordt ontwikkeld door Peloton Therapeutics voor de behandeling van solide tumoren, inclusief niercelcarcinoom (RCC) met heldercelhistologie (ccRCC) en von Hippel-Lindau (VHL) ziekte-geassocieerd RCC. In augustus",
"belzutifan (als monotherapie of combinatiebehandeling) in andere indicaties, inclusief ccRCC, pNET en feochromocytoom/paraganglioom, zijn ook gaande in verschillende landen. Dit artikel vat samen",
"manifestaties. De kleine-molecuul HIF 2 alfa remmer MK-6482 (belzutifan) heeft significante werkzaamheid aangetoond bij VHL ziekte gerelateerde niercelcarcinomen, hemangioblastomen en pancreatische neuro-endocriene tumoren, terwijl het een acceptabel veiligheidsprofiel vertoonde. GEBIEDEN BESPROKEN: Dit artikel bespreekt de ontwikkeling van de HIF-2 alfa remmer, MK-6482, en bespreekt voorlopige resultaten van lopende fase I/II studies bij niercelcarcinoom.",
"Belzutifan (Welireg™) is een orale kleine molecuul remmer van hypoxie-induceerbare factor (HIF)-2α die wordt ontwikkeld door Peloton Therapeutics voor de behandeling van solide tumoren, inclusief niercelcarcinoom (RCC) met heldercelhistologie (ccRCC) en von Hippel-Lindau (VHL) ziekte-geassocieerd RCC.",
"Klinische studies met belzutifan (als monotherapie of combinatiebehandeling) in andere indicaties, inclusief ccRCC, pNET en feochromocytoom/paraganglioom, zijn ook gaande in verschillende landen.",
"patiënten) en vermoeidheid (bij 66%). Zeven patiënten stopten de behandeling: vier patiënten stopten vrijwillig, één stopte vanwege een behandeling-gerelateerde bijwerking (graad 1 duizeligheid), één stopte vanwege ziekteprogressie zoals beoordeeld door de onderzoeker, en één patiënt overleed (aan acute toxische effecten van fentanyl). CONCLUSIES: Belzutifan werd geassocieerd met voornamelijk graad 1 en 2 bijwerkingen en toonde activiteit bij patiënten met niercelcarcinomen en niet-niercelcarcinoom",
"In augustus 2021 kreeg belzutifan zijn eerste goedkeuring in de VS voor de behandeling van patiënten met VHL ziekte die therapie nodig hebben voor geassocieerde RCC, centrale zenuwstelsel (CZS) hemangioblastomen of pancreatische neuro-endocriene tumoren (pNET), die geen onmiddellijke chirurgie vereisen."
] | 665
| 630
|
4,584
|
Waar worden de PUX-eiwitten gevonden?
|
PUX-eiwitten associëren specifiek met het nucleoskelet onder het INM.
|
[
"Deze PUX-eiwitten associëren specifiek met het nucleoskelet onder het INM en interageren fysiek met CDC48-eiwitten om de afbraak van INM-eiwitten in planten negatief te reguleren.",
"plantaardige UBX-bevattende (PUX) eiwitten",
"De activiteit en targeting van CDC48 worden gecontroleerd door adaptor-eiwitten, waarvan de plantaardige ubiquitine regulatorische X (UBX) domein-bevattende (PUX) eiwitten de grootste familie vormen. Opkomende kennis over de structuur en functie van PUX-eiwitten benadrukt dat deze eiwitten veelzijdige factoren zijn voor plant-homeostase en aanpassing die biotechnologische toepassingen kunnen inspireren."
] | 94
| 88
|
4,585
|
Zijn Tregs CD4(+)CD25(+) regulerende T-cellen een positieve regulator van de immuunrespons?
|
CD4(+)CD25(+) regulerende T-cellen (Tregs) zijn negatieve regulatoren van het immuunsysteem die immuuntolerantie induceren en behouden.
|
[
"De immunosuppressieve effecten van CD4+ CD25 hoge regulerende T-cellen (Tregs) verstoren antitumor immuunresponsen bij kankerpatiënten.",
"Verandering van regulerende T-cellen (Tregs) kan bijdragen aan ineffectieve onderdrukking van pro-inflammatoire cytokines bij type 1 diabetes. DOEL",
"Regulerende T-cellen (Tregs) onderdrukken overmatige immuunresponsen bij IRI",
"CD4(+)CD25(+) regulerende T-cellen (Tregs) zijn negatieve regulatoren van het immuunsysteem die immuuntolerantie induceren en behouden.",
"Vergelijkbaar met chronische patiënten, remde Treg van patiënten met PHI de proliferatie van gezuiverde tuberculine (PPD) en HIV p24 geactiveerde CD4CD25 T-cellen. CD4",
"tonen aan dat aTregs noodzakelijk zijn voor tolerantie, DBA/2 huid werd getransplanteerd op C57BL/6-RAG-1-deficiënte ontvangers die adoptief werden overgedragen met gezuiverde gesorteerde CD4CD25 T-cellen; de helft van de ontvangers onderging tolerantie-inductiebehandeling. HER",
"Het is goed vastgesteld dat CD4CD25 regulerende T-cellen (Tregs) inflammatoire immuunresponsen naar beneden reguleren en helpen immuunhomeostase te behouden.",
"In vitro uitgebreid menselijke CD4+CD25+ regulerende T-cellen zijn krachtige onderdrukkers van T-cel-gemedieerde xenogene reacties.",
"ACHTERGROND: Regulerende T-cellen (Tregs) zijn essentieel in de controle van tolerantie.",
"CD4(+)CD25(+) regulerende T-cellen (Tregs) zijn cruciaal voor perifere immuuntolerantie.",
"T-regulerende cellen (Tregs) spelen een rol in immunosuppressie en controle van auto-immuniteit, en zijn momenteel een belangrijk onderwerp in het onderzoek naar immuunrespons op tumorcellen.",
"CD4+CD25+ regulerende T-cellen verminderen lipopolysaccharide-geïnduceerde systemische inflammatoire reacties en bevorderen overleving bij muizen met Escherichia coli-infectie.",
"DOELSTELLINGEN: CD4CD25 regulerende T-cellen (Tregs) spelen een sleutelrol in de preventie van diverse inflammatoire en auto-immuunziekten door immuunresponsen te onderdrukken.",
"CD25(hoog) CD4+ regulerende T-cellen (Treg-cellen) zijn beschreven als sleutelfiguren in immuunregulatie, het voorkomen van infectie-geïnduceerde immuunpathologie en het beperken van nevenschade aan weefsels veroorzaakt door krachtige anti-parasitaire immuunrespons. In t",
"ic subset van T-cellen, momenteel erkend als FOXP3(+) CD25(+) CD4(+) regulerende T-cellen (Tregs), zijn cruciaal in het onderdrukken van auto-immuniteit en het behouden van immuunhomeostase door zelftolerantie in de periferie te bewerkstelligen zoals aangetoond in auto-immuunziekten en kanker. Een groeiend aantal ",
"CD4+CD25+ regulerende T-cellen (Tregs) zijn essentiële negatieve regulatoren van immuunresponsen.",
"Opeenhopend bewijs toont aan dat van nature voorkomende CD4(+)CD25(+) regulerende T-cellen (Tregs) cruciaal zijn voor het behoud van immunologische tolerantie en belangrijk zijn gebleken in het reguleren van immuunresponsen bij vele ziekten. Curcu",
"4+CD25+ Foxp3+ regulerende T-cellen (Tregs) worden erkend als een van de belangrijkste regulatoren in immuuntolerantie en inflammatoire reacties. Si",
"lly voorkomende CD4(+)CD25(+) regulerende T-cellen (Tregs) spelen een sleutelrol in de preventie van diverse inflammatoire en auto-immuunziekten door immuunresponsen te onderdrukken. We testten t",
"CD4(+)CD25(+) regulerende T-cellen (Tregs) worden beschouwd als sleutelfiguren als onderdrukkers van immuun-gemedieerde reacties. De a",
"CD4+ CD25+ T-regulerende cellen (Tregs) worden geclassificeerd als een subset van T-cellen waarvan de rol is het onderdrukken en reguleren van immuunresponsen tegen zelf en niet-zelf.",
"CD4(+)CD25(+) regulerende T-cellen (Tregs) zijn krachtige modulatoren van immuunresponsen.",
"CD4+ T-cellen die van nature CD25-moleculen tot expressie brengen (natuurlijke T-regulerende cellen (Tregs)) spelen een rol in het behouden van zelftolerantie en in het reguleren van reacties op infectieuze agentia, transplantatie-antigenen en tumor-antigenen.",
"Van nature voorkomende CD4(+)CD25(+) regulerende T-cellen (Tregs) zijn essentieel voor de actieve onderdrukking van auto-immuniteit.",
"Onder deze vertegenwoordigen van nature voorkomende CD4(+)CD25(+) Treg-cellen (nTreg) een belangrijke lymfocytpopulatie die betrokken is bij de dominante controle van zelfreactieve T-responsen en het behouden van tolerantie in verschillende modellen van auto-immuniteit.",
"CD4+CD25+ regulerende T-cellen (Tregs) zijn essentiële negatieve regulatoren van immuunresponsen.",
"Van nature voorkomende CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) regulerende T-cellen (CD25(+) Tregs) vormen een gespecialiseerde populatie T-cellen die essentieel is voor het behoud van perifere zelftolerantie.",
"Een van de subpopulaties van CD4+ T-cellen die CD25+ en de transcriptiefactor FOXP3 tot expressie brengen, bekend als regulatorische T-cellen (TReg), speelt een essentiële rol in het behouden van tolerantie en immuunhomeostase, het voorkomen van auto-immuunziekten, het minimaliseren van chronische inflammatoire ziekten door het inzetten van diverse immunoregulatoire mechanismen.",
"Regulerende T-cellen (Tregs) zijn CD4(+)CD25(helder)CD62L(hoog) cellen die actief immuunresponsen naar beneden reguleren.",
"CD4(+)CD25(+) regulerende T-cellen (Treg) spelen een centrale rol in het voorkomen van auto-immuniteit en in de controle van immuunresponsen door de functie van effector CD4(+) of CD8(+) T-cellen naar beneden te reguleren.",
"FoxP3(+)CD25(+)CD4(+) regulerende T-cellen (Tregs) onderdrukken diverse normale fysiologische en pathologische immuunresponsen via verschillende routes, zoals secretie van remmende cytokines, inductie van directe cytolyse en modulatie van de functie van antigeen presenterende cellen.",
"Regulerende CD4(+) CD25(+) T (Treg) cellen met het vermogen om gastheer immuunresponsen tegen zelf- of niet-zelf antigenen te onderdrukken spelen belangrijke rollen in processen van auto-immuniteit, transplantaatafstoting, infectieziekten en kanker.",
"ACHTERGROND: Bewijs dat CD4+CD25+ regulerende T (Treg) cellen een cruciale rol spelen in het behoud van perifere T-cel tolerantie voor allergenen is'}"
] | 766
| 714
|
4,586
|
Is Mediator aanwezig bij superversterkers?
|
Ja. Superversterkers zijn clusters van versterkers die dicht bezet zijn door de hoofdregelaar en mediator.
|
[
"BRD4 en Mediator bleken samen duizenden versterkers te bezetten die geassocieerd zijn met actieve genen.",
"Hoofd transcriptiefactoren en mediator vestigen superversterkers bij sleutelgenen voor celidentiteit",
"Hoofd transcriptiefactoren Oct4, Sox2 en Nanog binden aan versterkerelementen en rekruteren Mediator om een groot deel van het genexpressieprogramma van pluripotente embryonale stamcellen (ESC's) te activeren.",
"Deze domeinen, die wij superversterkers noemen, bestaan uit clusters van versterkers die dicht bezet zijn door de hoofdregelaars en Mediator",
"BRD4 onderhoudt de transcriptie van kernstamcelgenen zoals OCT4 en PRDM14 door hun superversterkers (SE's), grote clusters van regelgevende elementen, te bezetten en Mediator en CDK9, de katalytische subeenheid van de positieve transcriptie elongatiefactor b (P-TEFb), naar hen te rekruteren om Pol-II-afhankelijke productieve elongatie mogelijk te maken.",
"De term 'superversterker' is gebruikt om groepen van vermeende versterkers in nauwe genomische nabijheid te beschrijven met ongewoon hoge niveaus van Mediatorbinding, gemeten door chromatin immunoprecipitatie en sequencing (ChIP-seq).",
"Remming van Mediator kinase activeert verder superversterker-geassocieerde genen in AML.",
"Bovendien markeert de binding van SIM2 een specifieke subcategorie van versterkers die bekend staan als superversterkers. Deze regio's worden gekenmerkt door typische DNA-modificaties en Mediator co-bezetting (MED1 en MED12).",
"Veel genen die de celidentiteit bepalen worden gereguleerd door clusters van Mediator-gebonden versterkerelementen die gezamenlijk superversterkers worden genoemd.",
"Verschillende studies hebben recent aangetoond dat superversterkers, die grote clusters van versterkers zijn die typisch worden gemarkeerd door een hoog niveau van acetylatie van histon H3 lysine 27 en mediatorbindingen, vaak geassocieerd zijn met genen die de celidentiteit controleren en definiëren tijdens normale ontwikkeling.",
"Superversterkers worden gekenmerkt door hoge niveaus van Mediatorbinding en zijn belangrijke bijdragers aan de expressie van hun geassocieerde genen."
] | 286
| 274
|
4,587
|
Remt atemoya-sap het CYP1A2-enzym?
|
Ja, atemoya-sap remt het CYP1A2-enzym.
|
[
"Atemoya-sap remde de CYP1A2-activiteit in menselijke levermicrosomen significant, maar niet de activiteiten van CYP2C9 en CYP3A.",
"Dit suggereert dat de inname van een overmatige hoeveelheid atemoya-sap nodig is om een verandering in de farmacokinetiek van phenacetine te veroorzaken wanneer rekening wordt gehouden met de IC50-waarden voor CYP1A2-remming door atemoya en fluvoxamine."
] | 67
| 57
|
4,588
|
Wat wordt veroorzaakt door biallelische varianten in SPATA5L1?
|
Biallelische varianten in SPATA5L1 leiden tot verstandelijke beperking, spastisch-dystonische cerebrale parese, epilepsie en gehoorverlies.
|
[
"Bi-allelische varianten in SPATA5L1 leiden tot verstandelijke beperking, spastisch-dystonische cerebrale parese, epilepsie en gehoorverlies.",
"We rapporteren 28 bi-allelische varianten in SPATA5L1 geassocieerd met sensorineuraal gehoorverlies bij 47 individuen uit 28 (26 niet-verwante) families. Daarnaast vertoonden 25/47 getroffen individuen (53%) microcefalie, ontwikkelingsachterstand/verstandelijke beperking, cerebrale parese en/of epilepsie."
] | 71
| 65
|
4,589
|
Een combinatie van welke twee geneesmiddelen werd getest in de IMbrave150-studie?
|
De IMbrave150-studie testte een combinatie van atezolizumab en bevacizumab voor gevorderde hepatocellulair carcinoom.
|
[
"Recentelijk is een succesvolle fase III-studie gerapporteerd voor de combinatie van atezolizumab en bevacizumab (de IMbrave150-studie) bij gevorderd hepatocellulair carcinoom.",
"Inderdaad, voorlopige resultaten van fase I-studies met lenvatinib plus pembrolizumab en atezolizumab plus bevacizumab waren gunstig, wat leidde tot fase III-onderzoeken in de eerstelijns setting, en voor atezolizumab plus bevacizumab zijn deze positieve bevindingen bevestigd door recente rapportage van fase III-gegevens uit IMbrave150.",
"De goedkeuring was gebaseerd op gegevens uit Studie IMbrave150, waarin patiënten willekeurig (2:1) werden toegewezen om ofwel atezolizumab plus bevacizumab (atezolizumab-bevacizumab) of sorafenib te ontvangen.",
"In studie IMbrave150 werd de combinatie van atezolizumab en bevacizumab succesvol gebruikt in vergelijking met sorafenib in de eerstelijnsbehandeling.",
"De IMbrave150-studie stelde atezolizumab-bevacizumab vast als een nieuwe eerstelijns standaardbehandeling voor patiënten met niet-reseceerbaar HCC.",
"Een recente fase III-studie (IMbrave150) toonde aan dat combinatie-immunotherapie met atezolizumab plus bevacizumab de algehele overleving verhoogt vergeleken met sorafenib-therapie; de Food and Drug Agency heeft deze combinatiebehandeling al goedgekeurd en wereldwijde goedkeuring wordt binnenkort verwacht.",
"Echter, in 2020 toonde de IMbrave150-studie aan dat combinatiebehandeling met atezolizumab (anti-programmed death-ligand 1 [PD-L1]) en bevacizumab (anti-vasculair endotheliaal groeifactor [VEGF]) superieur is aan sorafenib, een enkele anti-programmed death 1/PD-L1 antilichaamremmer die wordt gebruikt als monotherapie tegen kanker voor de behandeling van HCC.",
"De resultaten van een recente fase III (IMbrave150) studie geven de voorkeur aan de combinatie van atezolizumab en bevacizumab boven sorafenib als standaardzorg bij gevorderd niet-reseceerbaar HCC.",
"nt Fase III (IMbrave150) studie geeft de voorkeur aan de combinatie van atezolizumab en bevacizumab boven sorafenib als standaardzorg bij gevorderd niet-reseceerbaar HCC. Terwijl alleen lenvatinib",
"atiebehandeling met atezolizumab (gericht op PD-L1) en bevacizumab (gericht op VEGF) in de recente IMbrave150-studie effectief bleek met een acceptabel veiligheidsprofiel bij patiënten met niet-reseceerbaar HCC. Hierin,",
"Gezien de positieve werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van de IMbrave150-studie met atezolizumab plus bevacizumab, is deze nieuwe combinatie de voorkeursstandaard geworden voor eerstelijnsbehandeling bij patiënten met niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom (HCC).",
"De IMbrave150-studie toonde recentelijk aan dat bij patiënten met eerder niet-behandeld niet-reseceerbaar HCC, behandeling met atezolizumab plus bevacizumab leidde tot significant langere algehele overleving en progressievrije overleving vergeleken met sorafenib-monotherapie. Daarnaast",
"De IMbrave150 klinische studie was succesvol vanwege het directe antitumoreffect van bevacizumab, dat de onderdrukkende immuunmicro-omgeving veranderde in een responsieve immuunmicro-omgeving, naast de synergetische effecten in combinatie met atezolizumab. De analyse",
"I-studie (IMbrave150) toonde aan dat combinatie-immunotherapie met atezolizumab plus bevacizumab de algehele overleving verhoogt vergeleken met sorafenib-therapie; de Food and Drug Agency heeft deze combinatiebehandeling al goedgekeurd en wereldwijde goedkeuring wordt binnenkort verwacht. Deze review beschrijft",
"ACHTERGROND: IMbrave150 is een fase III-studie die atezolizumab + bevacizumab (ATEZO/BEV) versus sorafenib (SOR) beoordeelde bij patiënten met niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom (HCC) en een significante verbetering in klinische",
"Recentelijk is een succesvolle fase III-studie gerapporteerd voor de combinatie van atezolizumab en bevacizumab (de IMbrave150-studie) bij gevorderd hepatocellulair carcinoom.",
"belangrijk. We wilden patiëntgerapporteerde uitkomsten (PRO's) evalueren met atezolizumab plus bevacizumab versus sorafenib bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom in de IMbrave150-studie, die al significante voordelen in algehele overleving en progressievrije overleving met deze combinatiebehandeling heeft aangetoond. METHODEN: We voerden een open-label, gerandomiseerde fase 3-studie uit in 111 ziekenhuizen en kankercentra verspreid over 17",
"DOEL: Een klinische studie (IMbrave150) toonde de werkzaamheid en veiligheid aan van atezolizumab plus bevacizumab voor patiënten met niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom (",
"De fase 3 IMbrave150 klinische studie was succesvol vanwege het directe antitumoreffect van bevacizumab, dat de onderdrukkende immuunmicro-omgeving veranderde in een responsieve immuunmicro-omgeving, naast de synergetische effecten in combinatie met atezolizumab.",
"CC). In deze studie evalueerden we deze therapeutische combinatie in een real-world setting, met focus op patiënten die niet voldeden aan de IMbrave150-geschiktheidscriteria. METHODEN: In deze multicenterstudie werden patiënten met niet-reseceerbaar HCC behandeld met atezolizumab plus bevacizumab tussen oktober 2020 en mei 2021",
"De werkzaamheid van de combinatie werd eerst beoordeeld in de fase Ib GO30140-studie, en de combinatie bleek vervolgens superieur aan de voorgaande standaardzorg, sorafenib, in de fase III IMbrave150-studie. Gebieden die worden behandeld: Dit artikel richt zich op het werkingsmechanisme van atezolizumab en bevacizumab, hun synergetische werking en de twee klinische studies die leidden tot goedkeuring.",
"Combinatiebehandeling met atezolizumab (gericht op PD-L1) en bevacizumab (gericht op VEGF) in de recente IMbrave150-studie bleek effectief met een acceptabel veiligheidsprofiel bij patiënten met niet-reseceerbaar HCC."
] | 735
| 689
|
4,590
|
Is ALS een erfelijke ziekte?
|
Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een progressieve neurodegeneratieve aandoening van het motorische systeem. De etiologie is nog onbekend en de pathogenese blijft onduidelijk. ALS is familiair in 10% van de gevallen met een Mendeliaans overervingspatroon.
|
[
"Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is de meest voorkomende motorneuronziekte die op volwassen leeftijd begint. De ziekte wordt gekenmerkt door degeneratie van bovenste en onderste motorneuronen, wat meestal leidt tot overlijden binnen vijf jaar na het begin van de symptomen. Hoewel de meeste gevallen sporadisch zijn, kunnen 5%-10% van de gevallen geassocieerd worden met familiaire overerving, waaronder ALS type 6, dat geassocieerd is met mutaties in het Fused in Sarcoma (FUS) gen.",
"Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een progressieve neurodegeneratieve aandoening van het motorische systeem. De etiologie is nog onbekend en de pathogenese blijft onduidelijk. ALS is familiair in 10% van de gevallen met een Mendeliaans overervingspatroon.",
"Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een ernstige ziekte die leidt tot het afsterven van motorneuronen, maar een volledige genezing is nog niet ontwikkeld en gerelateerde genen zijn in meer dan 80% van de gevallen niet gedefinieerd.",
"Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve ziekte. De meerderheid van de gevallen is sporadisch (sALS), terwijl de meest voorkomende erfelijke vorm te wijten is aan een C9orf72-mutatie (C9ALS).",
"Ten minste 30 genen zijn betrokken bij familiaire ALS (fALS) en sporadische ALS (sALS)."
] | 216
| 219
|
4,591
|
Wat is ARNIL?
|
Lang niet-coderend RNA (lncRNA) antisense niet-coderend RNA in het INK4-locus (ANRIL) is betrokken bij verschillende menselijke kankers.
|
[
"Lang niet-coderend RNA (lncRNA) antisense niet-coderend RNA in het INK4-locus (ANRIL) is betrokken bij verschillende menselijke kankers.",
"Lang niet-coderend RNA (lncRNA) antisense niet-coderend RNA in het INK4-locus (ANRIL) is betrokken bij verschillende menselijke kankers."
] | 55
| 51
|
4,592
|
Wat is de indicatie van CPX-351?
|
CPX-351 is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en de EMA voor de behandeling van volwassenen met nieuw gediagnosticeerde therapiegerelateerde acute myeloïde leukemie of acute myeloïde leukemie met myelodysplasie-gerelateerde veranderingen.
|
[
"CPX-351 (Verenigde Staten: Vyxeos®; Europa: Vyxeos® Liposomal), een liposomale encapsulatie van twee geneesmiddelen, daunorubicine en cytarabine, in een synergetische molverhouding van 1:5, is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en de EMA voor de behandeling van volwassenen met nieuw gediagnosticeerde therapiegerelateerde acute myeloïde leukemie of acute myeloïde leukemie met myelodysplasie-gerelateerde veranderingen."
] | 83
| 83
|
4,593
|
Lijst van tekenen bij patiënten met biallelische varianten in KARS1
|
KARS1-geassocieerde tekenen zijn autisme, hyperactief gedrag, pontiene hypoplasie en cerebellaire atrofie met overheersende betrokkenheid van de vermis.
|
[
"Biallelische varianten in KARS1 worden geassocieerd met neuro-ontwikkelingsstoornissen en gehoorverlies, gereproduceerd door de knockout zebravis.",
"Pathogene varianten in Lysyl-tRNA synthetase 1 (KARS1) worden steeds vaker erkend als oorzaak van vroeg optredende complexe neurologische fenotypes. Om de tijdige diagnose van KARS1-gerelateerde aandoeningen te bevorderen, hebben we getracht het fenotype af te bakenen en een ziekte-model te genereren om de functie in vivo te begrijpen. METHODEN: Via internationale samenwerking identificeerden we 22 getroffen individuen uit 16 niet-verwante families met biallelische waarschijnlijk pathogene of pathogene varianten in KARS1. Sequencingmethoden varieerden van ziekte-specifieke panelen tot genoomsequencing. We genereerden verlies-van-functie-allelen in zebravissen. RESULTATEN: We identificeren tien nieuwe en vier bekende biallelische missense varianten in KARS1 die gepaard gaan met een matige tot ernstige ontwikkelingsachterstand, progressieve neurologische en neurosensorische afwijkingen, en variabele betrokkenheid van de witte stof. We beschrijven nieuwe KARS1-geassocieerde tekenen zoals autisme, hyperactief gedrag, pontiene hypoplasie en cerebellaire atrofie met overheersende betrokkenheid van de vermis. Verlies van kars1 leidt tot opregulatie van p53, weefsel-specifieke apoptose en downregulatie van neuro-ontwikkelingsgerelateerde genen, wat de belangrijkste weefsel-specifieke ziektefenotypes van patiënten nabootst."
] | 187
| 198
|
4,594
|
Welke middelengebruik wordt geassocieerd met Brodifacoum-vergiftiging?
|
Brodifacoum-vergiftiging werd in verband gebracht met marihuanagebruik.
|
[
"Brodifacoum-vergiftiging gekoppeld aan synthetisch marihuanagebruik in Wisconsin.",
"INLEIDING: Recente uitbraken van brodifacoum-geïnduceerde coagulopathie als gevolg van het gebruik van synthetische cannabinoïden vormen een groeiende zorg voor de volksgezondheid. Brodifacoum is een veelgebruikt en commercieel verkrijgbaar rodenticide met anticoagulerende eigenschappen. Naarmate nieuwe, niet-gereguleerde synthetische cannabinoïden op de markt komen, blijft het potentieel voor verdere uitbraken toenemen. CASUSPRESENTATIE: We rapporteren een geval van ernstige bloedingen secundair aan inademing van synthetische cannabinoïden besmet met brodifacoum.",
"CONCLUSIE: Hoewel bloedingen na blootstelling aan synthetische cannabinoïden eerder zijn gemeld, gebruiken wij dit geval om het bewustzijn te vergroten over de potentieel dodelijke blootstellingen aan brodifacoum door het gebruik van synthetische cannabinoïden in Wisconsin.",
"Gedissemineerde intravasculaire coagulopathie secundair aan onbedoelde brodifacoum-vergiftiging via synthetisch marihuana.",
"Recente bewijzen tonen een toenemende epidemie van onbedoelde brodifacoum-vergiftiging geassocieerd met het gebruik van synthetische cannabinoïden.",
"We presenteren een zeldzaam geval van ernstige coagulopathie en hartstilstand secundair aan het gebruik van synthetische cannabinoïden, gecompliceerd door brodifacoum-toxiciteit.",
"Brodifacoum-vergiftiging gekoppeld aan synthetisch marihuanagebruik in Wisconsin",
"Recente bewijzen tonen een toenemende epidemie van onbedoelde brodifacoum-vergiftiging geassocieerd met het gebruik van synthetische cannabinoïden",
"Recentelijk heeft synthetisch marihuana besmet met brodifacoum geleid tot meerdere sterfgevallen en morbiditeit in de VS door ernstige coagulopathie geassocieerd met het gebruik van deze drugsvorm (brodifacoum is een rodenticide en een krachtige vitamine K-antagonist/anticoagulans). Wij",
"Synthetisch marihuana besmet met brodifacoum: klinische en radiologische manifestaties van een volksgezondheidsuitbraak die levensbedreigende coagulopathie veroorzaakt.",
"INLEIDING: Recente uitbraken van brodifacoum-geïnduceerde coagulopathie als gevolg van het gebruik van synthetische cannabinoïden vormen een groeiende volksgezondheidszorg",
"CONCLUSIES: Toxiciteit door synthetisch marihuana vermengd met brodifacoum kan leiden tot potentieel dodelijke complicaties indien niet tijdig herkend en behandeld.",
"Brodifacoum-intoxicatie door het roken van marihuana.",
"Brodifacoum wordt in veel landen wereldwijd als rodenticide gebruikt, maar is gerapporteerd als oorzaak van ernstige coagulopathieën bij mensen, zowel opzettelijk als onvrijwillig, zelfs geconsumeerd als contaminant van kruidenmiddelen zoals cannabis.",
"We rapporteren het geval van een 17-jarige jongen met een significante voorgeschiedenis van drugs- en alcoholmisbruik, waaronder het roken van marihuana gemengd met brodifacoum.",
"Bijwerkingen. Er zijn sporadische meldingen geweest van gelijktijdig gebruik van illegale drugs met rodenticiden zoals warfarine en brodifacoum (BFC) in de afgelopen 20 jaar, maar recentelijk zijn honderden mensen gerapporteerd die vergiftigd zijn met een mengsel van synthetische cannabinoïden.",
"Recentelijk heeft synthetisch marihuana besmet met brodifacoum geleid tot meerdere sterfgevallen en morbiditeit in de VS door ernstige coagulopathie geassocieerd met het gebruik van deze drugsvorm (brodifacoum is een rodenticide en een krachtige vitamine K-antagonist/anticoagulans).",
"binoïde gebruik. Voorlopige tests van serum- en drugmonsters van patiënten toonden aan dat brodifacoum, een anticoagulans, waarschijnlijk de verontreiniging was. METHODEN: We hebben door artsen gerapporteerde gegevens van patiënten die tussen 28 maart en 21 april 2018 werden opgenomen in het Saint Francis Medical Center in Peoria, Illinois, herzien en namen volwassen patiënten op in een casusserie die voldeden aan de criteria voor de diagnose synthetische cannabinoïde-gebruik.",
""
] | 465
| 462
|
4,595
|
Wat is Alphafold?
|
AlphaFold is een nieuwe machine learning-benadering die fysieke en biologische kennis over eiwitstructuur integreert, gebruikmakend van multi-sequentie-uitlijningen, in het ontwerp van het deep learning-algoritme.
|
[
"Zeer nauwkeurige voorspelling van eiwitstructuren met AlphaFold.",
"AlphaFold is een nieuwe machine learning-benadering die fysieke en biologische kennis over eiwitstructuur integreert, gebruikmakend van multi-sequentie-uitlijningen, in het ontwerp van het deep learning-algoritme.",
"Met behulp van nieuwe deep learning voorspelde AF2 de structuren van veel moeilijke eiwitdoelen op of nabij experimentele resolutie.",
" Met de op neurale netwerken gebaseerde methode AlphaFold2 zijn 3D-structuren van bijna het gehele menselijke proteoom voorspeld en beschikbaar gesteld (https://www.alphafold.ebi.ac.uk)."
] | 99
| 94
|
4,596
|
Noem ziekten die repeat expansion disorders (RED's) zijn.
|
De expansie van korte tandemherhalingen ligt ten grondslag aan de pathogenese van meerdere neurologische aandoeningen, waaronder de ziekte van Huntington, amyotrofische laterale sclerose en frontotemporale dementie, fragile X-geassocieerd tremor/ataxie syndroom en myotonische dystrofieën, bekend als repeat expansion disorders (RED's).
|
[
"Fragiele X-gerelateerde aandoeningen (FXD's), ook bekend als FMR1-aandoeningen, zijn voorbeelden van repeat expansion diseases (RED's), klinische aandoeningen die ontstaan door een toename van het aantal herhalingen in een ziekte-specifieke microsatelliet.",
"De Fragiele X-gerelateerde aandoeningen (FXD's) zijn Repeat Expansion Diseases (RED's) die het gevolg zijn van expansie van een CGG-herhalingsreeks gelegen aan het 5'-uiteinde van het FMR1-gen.",
"Een toegenomen polyglutamineketenlengte leidt tot een ernstiger ziekte, wat correleert met de genetische anticipatie die wordt gezien bij repeat expansion disorders.",
"Uitgebreide CAG-herhalingssequenties zijn geïdentificeerd in het coderende gebied van genen die gemuteerd zijn bij verschillende neurodegeneratieve aandoeningen, waaronder spinocerebellaire ataxie type 1 en Machado-Joseph ziekte.",
"Onder deze bevindt zich Machado-Joseph ziekte, een van de meest voorkomende spinocerebellaire ataxieën (MJD/SCA3), veroorzaakt door een CAG-herhalingsuitbreiding op chromosoom 14.",
"Afwezigheid van niet-geïdentificeerde CAG-herhalingsuitbreiding bij patiënten met een Huntington-achtige fenotype.",
"Fragiele X-gerelateerde aandoeningen (FXD's), ook bekend als FMR1-aandoeningen, zijn voorbeelden van repeat expansion diseases (RED's), klinische aandoeningen die ontstaan door een toename van het aantal herhalingen in een ziekte-specifieke microsatelliet. In het geval van FXD's, de",
"De Fragiele X-gerelateerde aandoeningen (FXD's) zijn Repeat Expansion Diseases (RED's) die het gevolg zijn van expansie van een CGG-herhalingsreeks gelegen aan het 5'-uiteinde van het FMR1-gen. Terwijl expansie het",
"Fragiele X-geassocieerde aandoeningen zijn Repeat Expansion Diseases die het gevolg zijn van expansie van een CGG/CCG-herhaling in het FMR1-gen.",
"De Fragiele X-gerelateerde aandoeningen (FXD's) behoren tot de Repeat Expansion Diseases, een groep menselijke genetische aandoeningen die het gevolg zijn van expansie van een specifieke tandemherhaling.",
"Repeat expansion diseases omvatten zowel oorzaken van myotonische dystrofie (DM1 en DM2), de meest voorkomende genetische oorzaak van amyotrofische laterale sclerose/frontotemporale dementie (C9ORF72), de ziekte van Huntington, en acht andere polyglutamine-aandoeningen, waaronder de meest voorkomende vormen van dominant overervende ataxie, de meest voorkomende recessieve ataxie (Friedreich ataxie), en de meest voorkomende erfelijke verstandelijke beperking (fragiele X-syndroom).",
"De Fragiele X-gerelateerde aandoeningen (FXD's) zijn Repeat Expansion Diseases (RED's) die het gevolg zijn van expansie van een CGG-herhalingsreeks gelegen aan het 5'-uiteinde van het FMR1-ge",
"Fragiele X-gerelateerde aandoeningen (FXD's), ook bekend als FMR1-aandoeningen, zijn voorbeelden van repeat expansion diseases (RED's), klinische aandoeningen die ontstaan door een toename van het aantal herhalingen in een ziekte-specifieke microsatelliet",
"Repeat expansion-geassocieerde ziekten, fragile X-geassocieerd tremor/ataxie syndroom (FXTAS), worden veroorzaakt door een CGG-herhalingsuitbreiding in het 5'UTR-gebied van het fragile X mental retardation 1 (FMR1) gen. Bovendien",
"Expansie van een CGG-herhalingsreeks in het 5' niet-coderende gebied van het FMR1-gen veroorzaakt de fragile X-gerelateerde aandoeningen (FXD's; ook wel FMR1-aandoeningen genoemd).",
"De fragile X-gerelateerde aandoeningen (FXD's) behoren tot de groep ziekten die bekend staan als repeat expansion diseases.",
"Expansie van een tandemherhalingsreeks is verantwoordelijk voor de Repeat Expansion diseases, een groep van meer dan 20 menselijke genetische aandoeningen waaronder Fragiele X (FX) syndroom dat het gevolg is van repeat expansie in het FMR1-gen.",
"Fragiele X-gerelateerde aandoeningen (FXD's), ook bekend als FMR1-aandoeningen, zijn voorbeelden van repeat expansion diseases (RED's), klinische aandoeningen die ontstaan door een toename van het aantal herhalingen in een ziekte-specifieke microsatelliet.",
"De Fragiele X-gerelateerde aandoeningen (FXD's) zijn Repeat Expansion Diseases (RED's) die het gevolg zijn van expansie van een CGG-herhalingsreeks gelegen aan het 5'-uiteinde van het FMR1-gen.",
"CAG-herhalingsuitbreidingen zijn geïdentificeerd als de ziekteveroorzakende dynamische mutaties in de coderende gebieden van genen bij verschillende dominant overervende neurodegeneratieve aandoeningen, waaronder spinobulbaire musculaire atrofie, de ziekte van Huntington, dentatorubrale-pallidoluysische atrofie, spinocerebellaire ataxie type 1, 2 en 6 en Machado-Joseph ziekte.",
"De Fragiele X-gerelateerde aandoeningen (FXD's) zijn Repeat Expansion Diseases, genetische aandoeningen die het gevolg zijn van de expansie van een ziekte-specifieke microsatelliet.",
"Fragiele X mental retardatie syndroom, FRAXE mentale retardatie, progressieve myoclonus epilepsie type I, en Friedreich ataxie behoren tot een grotere groep genetische aandoeningen die bekend staan als Repeat Expansion Diseases."
] | 657
| 627
|
4,597
|
Wat is bb21217?
|
BB21217 is een chimerische antigeenreceptor (CAR)-gemodificeerde T-celtherapie die wordt gebruikt om het B-celmaturatie-antigeen (BCMA) te targeten bij de behandeling van multipel myeloom.
|
[
"Hier bespreken we drie veelgebruikte behandelingsmodaliteiten die BCMA targeten bij de behandeling van MM: bispecifieke antilichaamconstructen, antilichaam-geneesmiddelconjugaten en chimerische antigeenreceptor (CAR)-gemodificeerde T-celtherapie. We geven een overzicht van voorlopige klinische gegevens uit onderzoeken met deze therapieën, waaronder de BiTE® (bispecifieke T-cel engager) immuno-oncologie therapie AMG 420, het antilichaam-geneesmiddelconjugaat GSK2857916, en verschillende CAR T-cel therapeutische middelen zoals bb2121, NIH CAR-BCMA, en LCAR-B38M."
] | 91
| 83
|
4,598
|
Beschrijf het syndroom dat wordt veroorzaakt door biallelle varianten in HPDL
|
Biallelle HPDL-varianten veroorzaken een syndroom dat varieert van jeugdige aanvang van pure erfelijke spastische paraparese tot zuigelingenleeftijd aanvang van spastische tetraplegie geassocieerd met globale ontwikkelingsachterstanden.
|
[
"Biallelle varianten in HPDL veroorzaken pure en gecompliceerde erfelijke spastische paraparese.",
"Onze bevindingen suggereren dat biallelle HPDL-varianten een syndroom veroorzaken dat varieert van jeugdige aanvang van pure erfelijke spastische paraparese tot zuigelingenleeftijd aanvang van spastische tetraplegie geassocieerd met globale ontwikkelingsachterstanden.",
"Biallelle varianten in HPDL veroorzaken pure en gecompliceerde erfelijke spastische paraparese"
] | 77
| 83
|
4,599
|
Welk receptor wordt door Spesolimab gericht?
|
Spesolimab is een nieuw antilichaam tegen de interleukine-36 receptor.
|
[
"Een eerdere fase I proof-of-concept studie toonde snelle verbeteringen in huid en pustelvrijheid na een enkele intraveneuze dosis spesolimab, een nieuw antilichaam tegen de interleukine-36 receptor, bij patiënten met een acute GPP-opvlamming.",
"De doelstellingen van deze studie waren het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van spesolimab, een nieuw antilichaam tegen de interleukine-36 receptor, bij patiënten met PPP.",
"Behandeling gericht op neutrofielrekrutering en activatie door IL-36 te blokkeren met spesolimab past goed binnen het pathogenetisch concept van HS en de resultaten van klinische fase II onderzoeken worden verwacht.",
"Twee IL-36R blokkerende antilichamen, imsidolimab en spesolimab, ondergaan momenteel fase II en III klinische onderzoeken met veelbelovende resultaten.",
"In een proof-of-concept klinische studie resulteerde behandeling met spesolimab, een anti-IL-36 receptor antilichaam, in snelle huid- en pustelvrijheid bij patiënten met GPP-opvlammingen.",
"Recentelijk zijn specifieke remmers van het IL-36 pad geëvalueerd bij GPP en PPP, waaronder spesolimab, een IL-36 receptor remmer die veelbelovende resultaten heeft getoond bij GPP.",
"Spesolimab, een anti-interleukine-36 receptor antilichaam, bij patiënten met palmoplantaire pustulose: resultaten van een fase IIa, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilotstudie.",
"In een proof-of-concept klinische studie resulteerde behandeling met spesolimab, een anti-IL-36 receptor antilichaam, in snelle huid- en pustelvrijheid bij patiënten met GPP-opvlammingen.",
"Daarom is blokkade van het IL-36 pad een nieuw behandeldoel geworden bij PPP, en drie studies evalueren momenteel het gebruik van monoklonale antilichamen die de IL-36 receptor blokkeren bij PPP: ANB019 en spesolimab (BI 655130).",
"Recentelijk zijn specifieke remmers van het IL-36 pad geëvalueerd bij GPP en PPP, waaronder spesolimab, een IL-36 receptor remmer die veelbelovende resultaten heeft getoond bij GPP.",
"h PPP. De doelstellingen van deze studie waren het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van spesolimab, een nieuw antilichaam tegen de interleukine-36 receptor, bij patiënten met",
"6 pad zijn geëvalueerd bij GPP en PPP, waaronder spesolimab, een IL-36 receptor remmer die veelbelovende resultaten heeft getoond bij GPP. De opkomende geneesmiddelen voor pustuleuze psoriasis",
"ares. Een eerdere fase I proof-of-concept studie toonde snelle verbeteringen in huid en pustelvrijheid na een enkele intraveneuze dosis spesolimab, een nieuw antilichaam tegen de interleukine-36 receptor, bij patiënten met een acute GPP opvlamming",
"IL-36 pad is een nieuw behandeldoel geworden bij PPP, en drie studies evalueren momenteel het gebruik van monoklonale antilichamen die de IL-36 receptor blokkeren bij PPP: ANB019 en spesolimab (BI 655130). In deze review verkennen we",
"gericht op neutrofielrekrutering en activatie door IL-36 te blokkeren met spesolimab past goed binnen het pathogenetisch concept van HS en de resultaten van klinische fase II onderzoeken worden verwacht. In tegenstelling tot",
"is (GPP). In een proof-of-concept klinische studie resulteerde behandeling met spesolimab, een anti-IL-36 receptor antilichaam, in snelle huid- en pustelvrijheid bij patiënten met GPP",
"asis (GPP). In een proof-of-concept klinische studie resulteerde behandeling met spesolimab, een anti-IL-36 receptor antilichaam, in snelle huid- en pustelvrijheid bij patiënten met GPP-opvlammingen.DOEL: We wilden de moleculaire profielen vergelijken van laesionele en niet-laesionele huid van patiënten met GPP of palmoplantaire pustulose (PPP) met huid van gezonde vrijwilligers, en de moleculaire veranderingen onderzoeken na behandeling met spesolimab in de huid en het bloed van patiënten met GPP-opvlammingen.METHODEN: Pre- en post-behandelingshuid- en bloedmonsters werden verzameld van patiënten met GPP die deelnamen aan een si"
] | 535
| 517
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.