extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Effect", "of", "combining", "in", "vitro", "estrogenicity", "data", "with", "kinetic", "characteristics", "of", "estrogenic", "compounds", "on", "the", "in", "vivo", "predictive", "value", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "With", "the", "ultimate", "aim", "of", "increasing", "the", "utility", "of", "in", "vitro", "assays", "for", "toxicological", "risk", "assessment", ",", "a", "method", "was", "developed", "to", "calculate", "in", "vivo", "estrogenic", "potencies", "from", "in", "vitro", "estrogenic", "potencies", "of", "compounds", "by", "taking", "into", "account", "systemic", "availability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "estrogenic", "potencies", "of", "three", "model", "compounds", "(", "bisphenol", "A", ",", "genistein", ",", "and", "4", "-", "nonylphenol", ")", "relative", "to", "ethinylestradiol", "(", "EE2", ")", ",", "determined", "with", "the", "estrogen", "receptor", "alpha", "(", "ER", "alpha", ")", "transcriptional", "activation", "assay", "using", "hER", "-", "HeLa", "-", "9903", "cells", ",", "were", "taken", "from", "literature", "and", "used", "to", "calculate", "the", "EE2", "equivalent", "(", "EE2EQ", ")", "effect", "doses", "in", "the", "predominantly", "ER", "alpha", "-", "dependent", "rat", "uterotrophic", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compound", "-", "specific", "differences", "in", "hepatic", "clearance", "relative", "to", "the", "reference", "compound", "EE2", "were", "determined", "in", "vitro", "to", "examine", "whether", "in", "vivo", "estrogenic", "potencies", "reported", "in", "literature", "could", "be", "more", "accurately", "estimated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "EE2EQ", "doses", "allowed", "to", "predict", "in", "vivo", "uterotrophic", "responses", "within", "a", "factor", "of", "6", "-", "25", "and", "the", "inclusion", "of", "the", "hepatic", "clearance", "further", "improved", "the", "prediction", "with", "a", "factor", "1", ".", "6", "-", "2", ".", "1", "for", "especially", "genistein", "and", "bisphenol", "A", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Yet", ",", "the", "model", "compounds", "still", "were", "less", "potent", "in", "vivo", "than", "predicted", "based", "on", "their", "EE2", "equivalent", "estrogenic", "potency", "and", "hepatic", "clearance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "further", "improvement", "of", "the", "in", "vitro", "to", "in", "vivo", "predictive", "value", "of", "in", "vitro", "assays", ",", "the", "relevance", "of", "other", "kinetic", "characteristics", "should", "be", "studied", ",", "including", "binding", "to", "carrier", "proteins", ",", "oral", "bioavailability", "and", "the", "formation", "of", "estrogenic", "metabolites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Simple", "photosystem", "II", "water", "oxidation", "centre", "analogues", "in", "visible", "light", "oxygen", "and", "H", "+", "generation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Calcium", "manganese", "oxide", "nanoparticles", "for", "application", "in", "water", "oxidation", "are", "synthesized", "by", "combination", "with", "a", "carboxylated", "biopolymer", "stabilizing", "agent", "to", "form", "very", "simple", "but", "effective", "analogues", "of", "the", "photosynthetic", "PSII", "oxygen", "evolving", "complex", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "relative", "efficiency", "of", "these", "materials", "for", "production", "of", "O", "(", "2", ")", "and", "protons", "under", "visible", "light", "-", "promoted", "reactions", "is", "evaluated", "and", "prolonged", "reaction", "lifetimes", "are", "observed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "calibrated", "human", "Y", "-", "chromosomal", "phylogeny", "based", "on", "resequencing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "identified", "variants", "present", "in", "high", "-", "coverage", "complete", "sequences", "of", "36", "diverse", "human", "Y", "chromosomes", "from", "Africa", ",", "Europe", ",", "South", "Asia", ",", "East", "Asia", ",", "and", "the", "Americas", ",", "representing", "eight", "major", "haplogroups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "restricting", "our", "analysis", "to", "8", ".", "97", "Mb", "of", "the", "unique", "male", "-", "specific", "Y", "sequence", ",", "we", "identified", "6662", "high", "-", "confidence", "variants", ",", "including", "single", "-", "nucleotide", "polymorphisms", "(", "SNPs", ")", ",", "multi", "-", "nucleotide", "polymorphisms", "(", "MNPs", ")", ",", "and", "indels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "constructed", "phylogenetic", "trees", "using", "these", "variants", ",", "or", "subsets", "of", "them", ",", "and", "recapitulated", "the", "known", "structure", "of", "the", "tree", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Assuming", "a", "male", "mutation", "rate", "of", "1", "x", "10", "(", "-", "9", ")", "per", "base", "pair", "per", "year", ",", "the", "time", "depth", "of", "the", "tree", "(", "haplogroups", "A3", "-", "R", ")", "was", "~", "101", ",", "000", "-", "115", ",", "000", "yr", ",", "and", "the", "lineages", "found", "outside", "Africa", "dated", "to", "57", ",", "000", "-", "74", ",", "000", "yr", ",", "both", "as", "expected", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "we", "dated", "a", "striking", "Paleolithic", "male", "lineage", "expansion", "to", "41", ",", "000", "-", "52", ",", "000", "yr", "ago", "and", "the", "node", "representing", "the", "major", "European", "Y", "lineage", ",", "R1b", ",", "to", "4000", "-", "13", ",", "000", "yr", "ago", ",", "supporting", "a", "Neolithic", "origin", "for", "these", "modern", "European", "Y", "chromosomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "all", ",", "we", "provide", "a", "nearly", "10", "-", "fold", "increase", "in", "the", "number", "of", "Y", "markers", "with", "phylogenetic", "information", ",", "and", "novel", "historical", "insights", "derived", "from", "placing", "them", "on", "a", "calibrated", "phylogenetic", "tree", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pim", "kinases", "in", "cancer", ":", "diagnostic", ",", "prognostic", "and", "treatment", "opportunities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PIM", "proteins", "belong", "to", "a", "family", "of", "ser", "/", "thr", "kinases", "composed", "of", "3", "members", ",", "PIM1", ",", "PIM2", "and", "PIM3", ",", "with", "greatly", "overlapping", "functions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PIM", "kinases", "are", "mainly", "responsible", "for", "cell", "cycle", "regulation", ",", "antiapoptotic", "activity", "and", "the", "homing", "and", "migration", "of", "receptor", "tyrosine", "kinases", "mediated", "via", "the", "JAK", "/", "STAT", "pathway", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PIM", "kinases", "have", "been", "found", "to", "be", "upregulated", "in", "many", "hematological", "malignancies", "and", "solid", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "these", "kinases", "have", "been", "described", "as", "weak", "oncogenes", ",", "they", "are", "heavily", "targeted", "for", "anticancer", "drug", "discovery", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "review", "summarizes", "the", "discoveries", "made", "to", "date", "regarding", "PIM", "kinases", "as", "driving", "oncogenes", "in", "the", "process", "of", "tumorigenesis", "and", "their", "validation", "as", "drug", "targets", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Process", "analytical", "tools", "for", "monitoring", ",", "understanding", ",", "and", "control", "of", "pharmaceutical", "fluidized", "bed", "granulation", ":", "A", "review", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fluidized", "bed", "granulation", "is", "a", "widely", "applied", "wet", "granulation", "technique", "in", "the", "pharmaceutical", "industry", "to", "produce", "solid", "dosage", "forms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "process", "involves", "the", "spraying", "of", "a", "binder", "liquid", "onto", "fluidizing", "powder", "particles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "a", "result", ",", "the", "(", "wetted", ")", "particles", "collide", "with", "each", "other", "and", "form", "larger", "permanent", "aggregates", "(", "granules", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "spraying", "the", "required", "amount", "of", "granulation", "liquid", ",", "the", "wet", "granules", "are", "rapidly", "dried", "in", "the", "fluid", "bed", "granulator", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Since", "the", "FDA", "launched", "its", "Process", "Analytical", "Technology", "initiative", "(", "and", "even", "before", ")", ",", "a", "wide", "range", "of", "analytical", "process", "sensors", "has", "been", "used", "for", "real", "-", "time", "monitoring", "and", "control", "of", "fluid", "bed", "granulation", "processes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "applying", "various", "data", "analysis", "techniques", "to", "the", "multitude", "of", "data", "collected", "from", "the", "process", "analyzers", "implemented", "in", "fluid", "bed", "granulators", ",", "a", "deeper", "understanding", "of", "the", "process", "has", "been", "achieved", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "gives", "an", "overview", "of", "the", "process", "analytical", "technologies", "used", "during", "fluid", "bed", "granulation", "to", "monitor", "and", "control", "the", "process", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "fundamentals", "of", "the", "mechanisms", "contributing", "to", "wet", "granule", "growth", "and", "the", "characteristics", "of", "fluid", "bed", "granulation", "processing", "are", "briefly", "discussed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "is", "followed", "by", "a", "detailed", "overview", "of", "the", "in", "-", "line", "applied", "process", "analyzers", ",", "contributing", "to", "improved", "fluid", "bed", "granulation", "understanding", ",", "modeling", ",", "control", ",", "and", "endpoint", "detection", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Analysis", "and", "modeling", "tools", "enabling", "the", "extraction", "of", "the", "relevant", "information", "from", "the", "complex", "data", "collected", "during", "granulation", "and", "the", "control", "of", "the", "process", "are", "highlighted", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Effects", "of", "combined", "treatment", "with", "eldecalcitol", "and", "alendronate", "on", "bone", "mass", ",", "mechanical", "properties", ",", "and", "bone", "histomorphometry", "in", "ovariectomized", "rats", ":", "a", "comparison", "with", "alfacalcidol", "and", "alendronate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Eldecalcitol", "(", "ELD", ")", ",", "a", "2", "beta", "-", "hydroxypropyloxy", "derivative", "of", "1", "alpha", ",", "25", "(", "OH", ")", "2D3", ",", "inhibits", "bone", "resorption", "more", "potently", "than", "alfacalcidol", "(", "ALF", ")", "while", "maintaining", "osteoblastic", "function", "in", "an", "ovariectomized", "(", "OVX", ")", "osteoporosis", "rat", "model", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Alendronate", "(", "ALN", ")", ",", "which", "is", "the", "most", "common", "bisphosphonate", "used", "for", "the", "treatment", "of", "osteoporosis", ",", "increases", "the", "bone", "mineral", "density", "(", "BMD", ")", "by", "suppressing", "bone", "resorption", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "investigated", "the", "effects", "of", "combination", "treatments", "with", "ELD", "and", "ALN", "or", "with", "ALF", "and", "ALN", "on", "bone", "mass", "and", "strength", "in", "OVX", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Seventy", "female", "rats", ",", "32", "weeks", "old", ",", "were", "assigned", "to", "seven", "groups", ":", "(", "1", ")", "a", "sham", "-", "operated", "control", "group", ";", "(", "2", ")", "an", "OVX", "-", "control", "group", ";", "(", "3", ")", "an", "ELD", "group", ";", "(", "4", ")", "an", "ALF", "group", ";", "(", "5", ")", "an", "ALN", "group", ";", "(", "6", ")", "an", "ELD", "+", "ALN", "group", ";", "and", "(", "7", ")", "an", "ALF", "+", "ALN", "group", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "OVX", "rats", "were", "orally", "treated", "with", "ELD", "(", "0", ".", "015", "mu", "g", "/", "kg", ")", ",", "ALF", "(", "0", ".", "0375", "mu", "g", "/", "kg", ")", ",", "or", "ALN", "(", "0", ".", "2mg", "/", "kg", ")", "daily", "for", "12", "weeks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "both", "the", "lumbar", "spine", "and", "the", "femur", ",", "ELD", "and", "ALF", "monotherapy", "significantly", "increased", "the", "BMD", ",", "and", "ELD", "+", "ALN", "and", "ALF", "+", "ALN", "significantly", "increased", "the", "BMD", ",", "compared", "with", "ALN", "monotherapy", ",", "as", "an", "additive", "effect", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "particular", ",", "ELD", "+", "ALN", "resulted", "in", "a", "significantly", "higher", "BMD", "than", "ALF", "+", "ALN", "in", "the", "femur", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "mechanical", "testing", "of", "the", "lumbar", "spine", ",", "ELD", "and", "ALF", "monotherapy", "significantly", "increased", "the", "ultimate", "load", ",", "and", "ELD", "+", "ALN", "and", "ALF", "+", "ALN", "significantly", "increased", "the", "ultimate", "load", "compared", "with", "ALN", "monotherapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "In", "the", "femur", ",", "ELD", ",", "ELD", "+", "ALN", ",", "and", "ALF", "+", "ALN", "treatment", "significantly", "increased", "the", "ultimate", "load", ",", "compared", "with", "the", "OVX", "-", "control", "group", ",", "and", "ELD", "+", "ALN", "resulted", "in", "a", "significantly", "higher", "ultimate", "load", "than", "ALN", "monotherapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "A", "histomorphometric", "analysis", "showed", "that", "ELD", "monotherapy", "and", "ELD", "+", "ALN", "combination", "therapy", "had", "a", "potent", "inhibitory", "effect", "on", "bone", "resorption", "parameters", "(", "osteoclast", "surface", "and", "eroded", "surface", ")", ",", "while", "maintaining", "bone", "formation", "parameters", "(", "osteoblast", "surface", "and", "osteoid", "surface", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "contrast", ",", "ALF", "and", "ALF", "+", "ALN", "significantly", "lowered", "the", "histological", "parameters", "of", "both", "bone", "resorption", "and", "formation", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "suggested", "that", "ELD", "or", "ALF", "used", "in", "combination", "with", "ALN", "has", "therapeutic", "advantages", "over", "ALN", "monotherapy", ",", "with", "ELD", "+", "ALN", "combination", "treatment", "producing", "an", "especially", "beneficial", "anti", "-", "osteoporotic", "effect", "by", "inhibiting", "osteoclastic", "bone", "resorption", "and", "maintaining", "osteoblastic", "function", ",", "compared", "with", "ALF", "+", "ALN", "combination", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Ischemia", "-", "induced", "synaptic", "plasticity", "drives", "sustained", "expression", "of", "calcium", "-", "permeable", "AMPA", "receptors", "in", "the", "hippocampus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Long", "lasting", "enhancement", "of", "synaptic", "transmission", "can", "be", "triggered", "by", "brief", "bursts", "of", "afferent", "stimulation", ",", "underlying", "long", "-", "term", "potentiation", "(", "LTP", ")", ",", "and", "also", "by", "brief", "ischemia", "in", "a", "process", "known", "as", "i", "-", "LTP", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "extent", "to", "which", "LTP", "and", "i", "-", "LTP", "rely", "on", "comparable", "cellular", "mechanisms", "remains", "unclear", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Under", "physiological", "conditions", ",", "LTP", "induction", "drives", "transient", "expression", "of", "calcium", "-", "permeable", "AMPARs", "(", "CP", "-", "AMPARs", ")", "at", "synapses", ",", "whose", "ability", "to", "undergo", "plasticity", "is", "primed", "by", "endogenous", "activation", "of", "adenosine", "A", "(", "2A", ")", "receptors", "(", "A", "(", "2A", ")", "Rs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "work", "thus", "addressed", "the", "contribution", "of", "CP", "-", "AMPARs", "and", "A", "(", "2A", ")", "Rs", "to", "i", "-", "LTP", ",", "which", "was", "induced", "in", "rat", "hippocampal", "slices", "by", "brief", "(", "10", "min", ")", "oxygen", "/", "glucose", "deprivation", "(", "OGD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "amplitude", "of", "afferent", "-", "evoked", "excitatory", "postsynaptic", "currents", "(", "EPSCs", ")", "recorded", "from", "CA1", "pyramidal", "neurons", "was", "decreased", "during", "OGD", "but", "gradually", "recovered", "toward", "values", "significantly", "above", "(", "157", "+/-", "17", "%", ")", "the", "baseline", "(", "100", "%", ")", "40", "-", "50", "min", "after", "re", "-", "oxygenation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "i", "-", "LTP", "was", "precluded", "by", "CP", "-", "AMPAR", "blockade", "(", "internal", "spermine", "(", "500", "mu", "M", ")", "or", "extracellular", "NASPM", "(", "20", "mu", "M", ")", "application", ")", "as", "well", "as", "by", "A", "(", "2A", ")", "R", "blockade", "with", "a", "selective", "antagonist", "(", "SCH", "58261", ",", "100", "nM", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "OGD", "prompted", "sustained", "(", ">", "70", "min", ")", "facilitation", "of", "mEPSC", "amplitude", "and", "frequency", ",", "and", "decreased", "mEPSC", "decay", "time", ",", "all", "of", "which", "were", "prevented", "by", "SCH", "58261", "(", "100", "nM", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "ability", "of", "NASPM", "(", "20", "mu", "M", ")", "to", "acutely", "inhibit", "EPSCs", "1", "h", "after", "OGD", ",", "but", "not", "in", "control", "conditions", "nor", "in", "OGD", "-", "challenged", "slices", "when", "in", "the", "presence", "of", "SCH", "58261", "(", "100", "nM", ")", ",", "further", "supports", "sustained", "CP", "-", "AMPAR", "recruitment", "by", "i", "-", "LTP", "in", "an", "A", "(", "2A", ")", "R", "-", "dependent", "way", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "propose", "that", "although", "i", "-", "LTP", "may", "initially", "mimic", "LTP", ",", "failure", "of", "auto", "-", "regulated", "CP", "-", "AMPAR", "removal", "from", "synapses", "could", "constitute", "an", "early", "divergent", "event", "between", "these", "forms", "of", "plasticity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Salt", "bridge", "switching", "from", "Arg290", "/", "Glu167", "to", "Arg290", "/", "ATP", "promotes", "the", "closed", "-", "to", "-", "open", "transition", "of", "the", "P2X2", "receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "P2X", "receptors", "are", "trimeric", "adenosine", "-", "5", "'", "-", "triphosphate", "(", "ATP", ")", "-", "gated", "cation", "channels", "involved", "in", "fast", "signal", "transduction", "in", "many", "cell", "types", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "used", "homology", "modeling", "of", "the", "rat", "P2X2", "receptor", "with", "the", "zebrafish", "P2X4", "X", "-", "ray", "template", "to", "determine", "that", "the", "side", "chains", "of", "the", "Glu167", "and", "Arg290", "residues", "are", "in", "close", "spatial", "vicinity", "within", "the", "ATP", "-", "binding", "pocket", "when", "the", "rat", "P2X2", "channel", "is", "closed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Through", "charge", "reversal", "mutation", "analysis", "and", "mutant", "cycle", "analysis", ",", "we", "obtained", "evidence", "that", "Glu167", "and", "Arg290", "form", "an", "electrostatic", "interaction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "disulfide", "trapping", "indicated", "the", "close", "proximity", "of", "Glu167", "and", "Arg290", "when", "the", "channel", "is", "in", "the", "closed", "state", ",", "but", "not", "in", "the", "ATP", "-", "bound", "open", "state", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consistent", "with", "a", "gating", "-", "induced", "movement", "that", "disrupts", "the", "Glu167", "/", "Arg290", "salt", "bridge", ",", "a", "comparison", "of", "the", "closed", "and", "open", "rat", "P2X2", "receptor", "models", "revealed", "a", "significant", "rearrangement", "of", "the", "protein", "backbone", "and", "the", "side", "chains", "of", "the", "Glu167", "and", "Arg290", "residues", "during", "the", "closed", "-", "to", "-", "open", "transition", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "associated", "release", "of", "the", "Glu167", "/", "Arg290", "salt", "bridge", "during", "channel", "opening", "allows", "a", "strong", "ionic", "interaction", "between", "Arg290", "and", "a", "gamma", "-", "phosphate", "oxygen", "of", "ATP", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "We", "conclude", "from", "these", "results", "that", "the", "state", "-", "dependent", "salt", "bridge", "switching", "from", "Arg290", "/", "Glu167", "to", "Arg290", "/", "ATP", "fulfills", "a", "dual", "role", ":", "to", "destabilize", "the", "closed", "state", "of", "the", "receptor", "and", "to", "promote", "the", "ionic", "coordination", "of", "ATP", "in", "the", "ATP", "-", "binding", "pocket", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sexually", "dimorphic", "transcriptomic", "responses", "in", "the", "teleostean", "hypothalamus", ":", "a", "case", "study", "with", "the", "organochlorine", "pesticide", "dieldrin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Organochlorine", "pesticides", "(", "OCPs", ")", "such", "as", "dieldrin", "are", "a", "persistent", "class", "of", "aquatic", "pollutants", "that", "cause", "adverse", "neurological", "and", "reproductive", "effects", "in", "vertebrates", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "female", "and", "male", "largemouth", "bass", "(", "Micropterus", "salmoides", ")", "(", "LMB", ")", "were", "exposed", "to", "3mg", "dieldrin", "/", "kg", "feed", "in", "a", "2", "month", "feeding", "exposure", "(", "August", "-", "October", ")", "to", "(", "1", ")", "determine", "if", "the", "hypothalamic", "transcript", "responses", "to", "dieldrin", "were", "conserved", "between", "the", "sexes", ";", "(", "2", ")", "characterize", "cell", "signaling", "cascades", "underlying", "dieldrin", "neurotoxicity", ";", "and", "(", "3", ")", "determine", "whether", "or", "not", "co", "-", "feeding", "with", "17", "beta", "-", "estradiol", "(", "E", "(", "2", ")", ")", ",", "a", "hormone", "with", "neuroprotective", "roles", ",", "mitigates", "responses", "in", "males", "to", "dieldrin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Despite", "also", "being", "a", "weak", "estrogen", ",", "dieldrin", "treatments", "did", "not", "elicit", "changes", "in", "reproductive", "endpoints", "(", "e", ".", "g", ".", "gonadosomatic", "index", ",", "vitellogenin", ",", "or", "plasma", "E", "(", "2", ")", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sub", "-", "network", "(", "SNEA", ")", "and", "gene", "set", "enrichment", "analysis", "(", "GSEA", ")", "revealed", "that", "neuro", "-", "hormone", "networks", ",", "neurotransmitter", "and", "nuclear", "receptor", "signaling", ",", "and", "the", "activin", "signaling", "network", "were", "altered", "by", "dieldrin", "exposure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Most", "striking", "was", "that", "the", "majority", "of", "cell", "pathways", "identified", "by", "the", "gene", "set", "enrichment", "were", "significantly", "increased", "in", "females", "while", "the", "majority", "of", "cell", "pathways", "were", "significantly", "decreased", "in", "males", "fed", "dieldrin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "These", "data", "suggest", "that", "(", "1", ")", "there", "are", "sexually", "dimorphic", "responses", "in", "the", "teleost", "hypothalamus", ";", "(", "2", ")", "neurotransmitter", "systems", "are", "a", "target", "of", "dieldrin", "at", "the", "transcriptomics", "level", ";", "and", "(", "3", ")", "males", "co", "-", "fed", "dieldrin", "and", "E", "(", "2", ")", "had", "the", "fewest", "numbers", "of", "genes", "and", "cell", "pathways", "altered", "in", "the", "hypothalamus", ",", "suggesting", "that", "E", "(", "2", ")", "may", "mitigate", "the", "effects", "of", "dieldrin", "in", "the", "central", "nervous", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Exposure", "to", "valproic", "acid", "inhibits", "chondrogenesis", "and", "osteogenesis", "in", "mid", "-", "organogenesis", "mouse", "limbs", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "utero", "exposure", "to", "valproic", "acid", "(", "VPA", ")", ",", "a", "histone", "deacetylase", "(", "HDAC", ")", "inhibitor", ",", "causes", "neural", "tube", ",", "heart", ",", "and", "limb", "defects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Valpromide", "(", "VPD", ")", ",", "the", "amide", "derivative", "of", "VPA", ",", "does", "not", "inhibit", "HDAC", "activity", "and", "is", "a", "weak", "teratogen", "in", "vivo", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "detailed", "mechanism", "of", "action", "of", "VPA", "as", "a", "teratogen", "is", "not", "known", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "goal", "of", "this", "study", "was", "to", "test", "the", "hypothesis", "that", "VPA", "disrupts", "regulation", "of", "the", "expression", "of", "genes", "that", "are", "critical", "in", "chondrogenesis", "and", "osteogenesis", "during", "limb", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Murine", "gestation", "day", "-", "12", "embryonic", "forelimbs", "were", "excised", "and", "exposed", "to", "VPA", "or", "VPD", "in", "a", "limb", "bud", "culture", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "VPA", "caused", "a", "significant", "concentration", "-", "dependent", "increase", "in", "limb", "abnormalities", ",", "which", "was", "correlated", "with", "its", "HDAC", "inhibitory", "effect", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "signaling", "of", "both", "Sox9", "and", "Runx2", ",", "key", "regulators", "of", "chondrogenesis", ",", "was", "downregulated", "by", "VPA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "VPD", "had", "little", "effect", "on", "limb", "morphology", "and", "no", "significant", "effect", "on", "HDAC", "activity", "or", "the", "expression", "of", "marker", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "VPA", "exposure", "dysregulated", "the", "expression", "of", "target", "genes", "directly", "involved", "in", "chondrogenesis", "and", "osteogenesis", "in", "the", "developing", "limb", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Disturbances", "in", "these", "signaling", "pathways", "are", "likely", "to", "be", "a", "consequence", "of", "HDAC", "inhibition", "because", "VPD", "did", "not", "affect", "their", "expressions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tumor", "necrosis", "factor", "-", "alpha", "potentiates", "the", "cytotoxicity", "of", "amiodarone", "in", "Hepa1c1c7", "cells", ":", "roles", "of", "caspase", "activation", "and", "oxidative", "stress", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Amiodarone", "(", "AMD", ")", ",", "a", "class", "III", "antiarrhythmic", "drug", ",", "causes", "idiosyncratic", "hepatotoxicity", "in", "human", "patients", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "demonstrated", "previously", "that", "tumor", "necrosis", "factor", "-", "alpha", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", "plays", "an", "important", "role", "in", "a", "rat", "model", "of", "AMD", "-", "induced", "hepatotoxicity", "under", "inflammatory", "stress", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "developed", "a", "model", "in", "vitro", "to", "study", "the", "roles", "of", "caspase", "activation", "and", "oxidative", "stress", "in", "TNF", "potentiation", "of", "AMD", "cytotoxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "AMD", "caused", "cell", "death", "in", "Hepa1c1c7", "cells", ",", "and", "TNF", "cotreatment", "potentiated", "its", "toxicity", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Activation", "of", "caspases", "9", "and", "3", "/", "7", "was", "observed", "in", "AMD", "/", "TNF", "-", "cotreated", "cells", ",", "and", "caspase", "inhibitors", "provided", "minor", "protection", "from", "cytotoxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Intracellular", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "generation", "and", "lipid", "peroxidation", "were", "observed", "after", "treatment", "with", "AMD", "and", "were", "further", "elevated", "by", "TNF", "cotreatment", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Adding", "water", "-", "soluble", "antioxidants", "(", "trolox", ",", "N", "-", "acetylcysteine", ",", "glutathione", ",", "or", "ascorbate", ")", "produced", "only", "minor", "attenuation", "of", "AMD", "/", "TNF", "-", "induced", "cytotoxicity", "and", "did", "not", "influence", "the", "effect", "of", "AMD", "alone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "On", "the", "other", "hand", ",", "alpha", "-", "tocopherol", "(", "TOCO", ")", ",", "which", "reduced", "lipid", "peroxidation", "and", "ROS", "generation", ",", "prevented", "AMD", "toxicity", "and", "caused", "pronounced", "reduction", "in", "cytotoxicity", "from", "AMD", "/", "TNF", "cotreatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "alpha", "-", "TOCO", "plus", "a", "pancaspase", "inhibitor", "completely", "abolished", "AMD", "/", "TNF", "-", "induced", "cytotoxicity", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "summary", ",", "activation", "of", "caspases", "and", "oxidative", "stress", "were", "observed", "after", "AMD", "/", "TNF", "cotreatment", ",", "and", "caspase", "inhibitors", "and", "a", "lipid", "-", "soluble", "free", "-", "radical", "scavenger", "attenuated", "AMD", "/", "TNF", "-", "induced", "cytotoxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cannabidiol", "inhibits", "THC", "-", "elicited", "paranoid", "symptoms", "and", "hippocampal", "-", "dependent", "memory", "impairment", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Community", "-", "based", "studies", "suggest", "that", "cannabis", "products", "that", "are", "high", "in", "Delta", "9", "-", "tetrahydrocannabinol", "(", "THC", ")", "but", "low", "in", "cannabidiol", "(", "CBD", ")", "are", "particularly", "hazardous", "for", "mental", "health", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Laboratory", "-", "based", "studies", "are", "ideal", "for", "clarifying", "this", "issue", "because", "THC", "and", "CBD", "can", "be", "administered", "in", "pure", "form", ",", "under", "controlled", "conditions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "a", "between", "-", "subjects", "design", ",", "we", "tested", "the", "hypothesis", "that", "pre", "-", "treatment", "with", "CBD", "inhibited", "THC", "-", "elicited", "psychosis", "and", "cognitive", "impairment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Healthy", "participants", "were", "randomised", "to", "receive", "oral", "CBD", "600", "mg", "(", "n", "=", "22", ")", "or", "placebo", "(", "n", "=", "26", ")", ",", "210", "min", "ahead", "of", "intravenous", "(", "IV", ")", "THC", "(", "1", ".", "5", "mg", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Post", "-", "THC", ",", "there", "were", "lower", "PANSS", "positive", "scores", "in", "the", "CBD", "group", ",", "but", "this", "did", "not", "reach", "statistical", "significance", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effect", "of", "combining", "in", "vitro", "estrogenicity", "data", "with", "kinetic", "characteristics", "of", "estrogenic", "compounds", "on", "the", "in", "vivo", "predictive", "value", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "With", "the", "ultimate", "aim", "of", "increasing", "the", "utility", "of", "in", "vitro", "assays", "for", "toxicological", "risk", "assessment", ",", "a", "method", "was", "developed", "to", "calculate", "in", "vivo", "estrogenic", "potencies", "from", "in", "vitro", "estrogenic", "potencies", "of", "compounds", "by", "taking", "into", "account", "systemic", "availability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "estrogenic", "potencies", "of", "three", "model", "compounds", "(", "bisphenol", "A", ",", "genistein", ",", "and", "4", "-", "nonylphenol", ")", "relative", "to", "ethinylestradiol", "(", "EE2", ")", ",", "determined", "with", "the", "estrogen", "receptor", "alpha", "(", "ER", "alpha", ")", "transcriptional", "activation", "assay", "using", "hER", "-", "HeLa", "-", "9903", "cells", ",", "were", "taken", "from", "literature", "and", "used", "to", "calculate", "the", "EE2", "equivalent", "(", "EE2EQ", ")", "effect", "doses", "in", "the", "predominantly", "ER", "alpha", "-", "dependent", "rat", "uterotrophic", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compound", "-", "specific", "differences", "in", "hepatic", "clearance", "relative", "to", "the", "reference", "compound", "EE2", "were", "determined", "in", "vitro", "to", "examine", "whether", "in", "vivo", "estrogenic", "potencies", "reported", "in", "literature", "could", "be", "more", "accurately", "estimated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "EE2EQ", "doses", "allowed", "to", "predict", "in", "vivo", "uterotrophic", "responses", "within", "a", "factor", "of", "6", "-", "25", "and", "the", "inclusion", "of", "the", "hepatic", "clearance", "further", "improved", "the", "prediction", "with", "a", "factor", "1", ".", "6", "-", "2", ".", "1", "for", "especially", "genistein", "and", "bisphenol", "A", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Yet", ",", "the", "model", "compounds", "still", "were", "less", "potent", "in", "vivo", "than", "predicted", "based", "on", "their", "EE2", "equivalent", "estrogenic", "potency", "and", "hepatic", "clearance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "further", "improvement", "of", "the", "in", "vitro", "to", "in", "vivo", "predictive", "value", "of", "in", "vitro", "assays", ",", "the", "relevance", "of", "other", "kinetic", "characteristics", "should", "be", "studied", ",", "including", "binding", "to", "carrier", "proteins", ",", "oral", "bioavailability", "and", "the", "formation", "of", "estrogenic", "metabolites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Simple", "photosystem", "II", "water", "oxidation", "centre", "analogues", "in", "visible", "light", "oxygen", "and", "H", "+", "generation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Calcium", "manganese", "oxide", "nanoparticles", "for", "application", "in", "water", "oxidation", "are", "synthesized", "by", "combination", "with", "a", "carboxylated", "biopolymer", "stabilizing", "agent", "to", "form", "very", "simple", "but", "effective", "analogues", "of", "the", "photosynthetic", "PSII", "oxygen", "evolving", "complex", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "relative", "efficiency", "of", "these", "materials", "for", "production", "of", "O", "(", "2", ")", "and", "protons", "under", "visible", "light", "-", "promoted", "reactions", "is", "evaluated", "and", "prolonged", "reaction", "lifetimes", "are", "observed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "calibrated", "human", "Y", "-", "chromosomal", "phylogeny", "based", "on", "resequencing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "identified", "variants", "present", "in", "high", "-", "coverage", "complete", "sequences", "of", "36", "diverse", "human", "Y", "chromosomes", "from", "Africa", ",", "Europe", ",", "South", "Asia", ",", "East", "Asia", ",", "and", "the", "Americas", ",", "representing", "eight", "major", "haplogroups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "restricting", "our", "analysis", "to", "8", ".", "97", "Mb", "of", "the", "unique", "male", "-", "specific", "Y", "sequence", ",", "we", "identified", "6662", "high", "-", "confidence", "variants", ",", "including", "single", "-", "nucleotide", "polymorphisms", "(", "SNPs", ")", ",", "multi", "-", "nucleotide", "polymorphisms", "(", "MNPs", ")", ",", "and", "indels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "constructed", "phylogenetic", "trees", "using", "these", "variants", ",", "or", "subsets", "of", "them", ",", "and", "recapitulated", "the", "known", "structure", "of", "the", "tree", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Assuming", "a", "male", "mutation", "rate", "of", "1", "x", "10", "(", "-", "9", ")", "per", "base", "pair", "per", "year", ",", "the", "time", "depth", "of", "the", "tree", "(", "haplogroups", "A3", "-", "R", ")", "was", "~", "101", ",", "000", "-", "115", ",", "000", "yr", ",", "and", "the", "lineages", "found", "outside", "Africa", "dated", "to", "57", ",", "000", "-", "74", ",", "000", "yr", ",", "both", "as", "expected", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "we", "dated", "a", "striking", "Paleolithic", "male", "lineage", "expansion", "to", "41", ",", "000", "-", "52", ",", "000", "yr", "ago", "and", "the", "node", "representing", "the", "major", "European", "Y", "lineage", ",", "R1b", ",", "to", "4000", "-", "13", ",", "000", "yr", "ago", ",", "supporting", "a", "Neolithic", "origin", "for", "these", "modern", "European", "Y", "chromosomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "all", ",", "we", "provide", "a", "nearly", "10", "-", "fold", "increase", "in", "the", "number", "of", "Y", "markers", "with", "phylogenetic", "information", ",", "and", "novel", "historical", "insights", "derived", "from", "placing", "them", "on", "a", "calibrated", "phylogenetic", "tree", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pim", "kinases", "in", "cancer", ":", "diagnostic", ",", "prognostic", "and", "treatment", "opportunities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PIM", "proteins", "belong", "to", "a", "family", "of", "ser", "/", "thr", "kinases", "composed", "of", "3", "members", ",", "PIM1", ",", "PIM2", "and", "PIM3", ",", "with", "greatly", "overlapping", "functions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PIM", "kinases", "are", "mainly", "responsible", "for", "cell", "cycle", "regulation", ",", "antiapoptotic", "activity", "and", "the", "homing", "and", "migration", "of", "receptor", "tyrosine", "kinases", "mediated", "via", "the", "JAK", "/", "STAT", "pathway", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PIM", "kinases", "have", "been", "found", "to", "be", "upregulated", "in", "many", "hematological", "malignancies", "and", "solid", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "these", "kinases", "have", "been", "described", "as", "weak", "oncogenes", ",", "they", "are", "heavily", "targeted", "for", "anticancer", "drug", "discovery", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "review", "summarizes", "the", "discoveries", "made", "to", "date", "regarding", "PIM", "kinases", "as", "driving", "oncogenes", "in", "the", "process", "of", "tumorigenesis", "and", "their", "validation", "as", "drug", "targets", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Process", "analytical", "tools", "for", "monitoring", ",", "understanding", ",", "and", "control", "of", "pharmaceutical", "fluidized", "bed", "granulation", ":", "A", "review", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fluidized", "bed", "granulation", "is", "a", "widely", "applied", "wet", "granulation", "technique", "in", "the", "pharmaceutical", "industry", "to", "produce", "solid", "dosage", "forms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "process", "involves", "the", "spraying", "of", "a", "binder", "liquid", "onto", "fluidizing", "powder", "particles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "a", "result", ",", "the", "(", "wetted", ")", "particles", "collide", "with", "each", "other", "and", "form", "larger", "permanent", "aggregates", "(", "granules", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "spraying", "the", "required", "amount", "of", "granulation", "liquid", ",", "the", "wet", "granules", "are", "rapidly", "dried", "in", "the", "fluid", "bed", "granulator", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Since", "the", "FDA", "launched", "its", "Process", "Analytical", "Technology", "initiative", "(", "and", "even", "before", ")", ",", "a", "wide", "range", "of", "analytical", "process", "sensors", "has", "been", "used", "for", "real", "-", "time", "monitoring", "and", "control", "of", "fluid", "bed", "granulation", "processes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "applying", "various", "data", "analysis", "techniques", "to", "the", "multitude", "of", "data", "collected", "from", "the", "process", "analyzers", "implemented", "in", "fluid", "bed", "granulators", ",", "a", "deeper", "understanding", "of", "the", "process", "has", "been", "achieved", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "gives", "an", "overview", "of", "the", "process", "analytical", "technologies", "used", "during", "fluid", "bed", "granulation", "to", "monitor", "and", "control", "the", "process", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "fundamentals", "of", "the", "mechanisms", "contributing", "to", "wet", "granule", "growth", "and", "the", "characteristics", "of", "fluid", "bed", "granulation", "processing", "are", "briefly", "discussed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "is", "followed", "by", "a", "detailed", "overview", "of", "the", "in", "-", "line", "applied", "process", "analyzers", ",", "contributing", "to", "improved", "fluid", "bed", "granulation", "understanding", ",", "modeling", ",", "control", ",", "and", "endpoint", "detection", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Analysis", "and", "modeling", "tools", "enabling", "the", "extraction", "of", "the", "relevant", "information", "from", "the", "complex", "data", "collected", "during", "granulation", "and", "the", "control", "of", "the", "process", "are", "highlighted", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effects", "of", "combined", "treatment", "with", "eldecalcitol", "and", "alendronate", "on", "bone", "mass", ",", "mechanical", "properties", ",", "and", "bone", "histomorphometry", "in", "ovariectomized", "rats", ":", "a", "comparison", "with", "alfacalcidol", "and", "alendronate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Eldecalcitol", "(", "ELD", ")", ",", "a", "2", "beta", "-", "hydroxypropyloxy", "derivative", "of", "1", "alpha", ",", "25", "(", "OH", ")", "2D3", ",", "inhibits", "bone", "resorption", "more", "potently", "than", "alfacalcidol", "(", "ALF", ")", "while", "maintaining", "osteoblastic", "function", "in", "an", "ovariectomized", "(", "OVX", ")", "osteoporosis", "rat", "model", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Alendronate", "(", "ALN", ")", ",", "which", "is", "the", "most", "common", "bisphosphonate", "used", "for", "the", "treatment", "of", "osteoporosis", ",", "increases", "the", "bone", "mineral", "density", "(", "BMD", ")", "by", "suppressing", "bone", "resorption", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "investigated", "the", "effects", "of", "combination", "treatments", "with", "ELD", "and", "ALN", "or", "with", "ALF", "and", "ALN", "on", "bone", "mass", "and", "strength", "in", "OVX", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Seventy", "female", "rats", ",", "32", "weeks", "old", ",", "were", "assigned", "to", "seven", "groups", ":", "(", "1", ")", "a", "sham", "-", "operated", "control", "group", ";", "(", "2", ")", "an", "OVX", "-", "control", "group", ";", "(", "3", ")", "an", "ELD", "group", ";", "(", "4", ")", "an", "ALF", "group", ";", "(", "5", ")", "an", "ALN", "group", ";", "(", "6", ")", "an", "ELD", "+", "ALN", "group", ";", "and", "(", "7", ")", "an", "ALF", "+", "ALN", "group", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "OVX", "rats", "were", "orally", "treated", "with", "ELD", "(", "0", ".", "015", "mu", "g", "/", "kg", ")", ",", "ALF", "(", "0", ".", "0375", "mu", "g", "/", "kg", ")", ",", "or", "ALN", "(", "0", ".", "2mg", "/", "kg", ")", "daily", "for", "12", "weeks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "both", "the", "lumbar", "spine", "and", "the", "femur", ",", "ELD", "and", "ALF", "monotherapy", "significantly", "increased", "the", "BMD", ",", "and", "ELD", "+", "ALN", "and", "ALF", "+", "ALN", "significantly", "increased", "the", "BMD", ",", "compared", "with", "ALN", "monotherapy", ",", "as", "an", "additive", "effect", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "particular", ",", "ELD", "+", "ALN", "resulted", "in", "a", "significantly", "higher", "BMD", "than", "ALF", "+", "ALN", "in", "the", "femur", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "mechanical", "testing", "of", "the", "lumbar", "spine", ",", "ELD", "and", "ALF", "monotherapy", "significantly", "increased", "the", "ultimate", "load", ",", "and", "ELD", "+", "ALN", "and", "ALF", "+", "ALN", "significantly", "increased", "the", "ultimate", "load", "compared", "with", "ALN", "monotherapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "In", "the", "femur", ",", "ELD", ",", "ELD", "+", "ALN", ",", "and", "ALF", "+", "ALN", "treatment", "significantly", "increased", "the", "ultimate", "load", ",", "compared", "with", "the", "OVX", "-", "control", "group", ",", "and", "ELD", "+", "ALN", "resulted", "in", "a", "significantly", "higher", "ultimate", "load", "than", "ALN", "monotherapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "A", "histomorphometric", "analysis", "showed", "that", "ELD", "monotherapy", "and", "ELD", "+", "ALN", "combination", "therapy", "had", "a", "potent", "inhibitory", "effect", "on", "bone", "resorption", "parameters", "(", "osteoclast", "surface", "and", "eroded", "surface", ")", ",", "while", "maintaining", "bone", "formation", "parameters", "(", "osteoblast", "surface", "and", "osteoid", "surface", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "contrast", ",", "ALF", "and", "ALF", "+", "ALN", "significantly", "lowered", "the", "histological", "parameters", "of", "both", "bone", "resorption", "and", "formation", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "suggested", "that", "ELD", "or", "ALF", "used", "in", "combination", "with", "ALN", "has", "therapeutic", "advantages", "over", "ALN", "monotherapy", ",", "with", "ELD", "+", "ALN", "combination", "treatment", "producing", "an", "especially", "beneficial", "anti", "-", "osteoporotic", "effect", "by", "inhibiting", "osteoclastic", "bone", "resorption", "and", "maintaining", "osteoblastic", "function", ",", "compared", "with", "ALF", "+", "ALN", "combination", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Ischemia", "-", "induced", "synaptic", "plasticity", "drives", "sustained", "expression", "of", "calcium", "-", "permeable", "AMPA", "receptors", "in", "the", "hippocampus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Long", "lasting", "enhancement", "of", "synaptic", "transmission", "can", "be", "triggered", "by", "brief", "bursts", "of", "afferent", "stimulation", ",", "underlying", "long", "-", "term", "potentiation", "(", "LTP", ")", ",", "and", "also", "by", "brief", "ischemia", "in", "a", "process", "known", "as", "i", "-", "LTP", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "extent", "to", "which", "LTP", "and", "i", "-", "LTP", "rely", "on", "comparable", "cellular", "mechanisms", "remains", "unclear", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Under", "physiological", "conditions", ",", "LTP", "induction", "drives", "transient", "expression", "of", "calcium", "-", "permeable", "AMPARs", "(", "CP", "-", "AMPARs", ")", "at", "synapses", ",", "whose", "ability", "to", "undergo", "plasticity", "is", "primed", "by", "endogenous", "activation", "of", "adenosine", "A", "(", "2A", ")", "receptors", "(", "A", "(", "2A", ")", "Rs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "work", "thus", "addressed", "the", "contribution", "of", "CP", "-", "AMPARs", "and", "A", "(", "2A", ")", "Rs", "to", "i", "-", "LTP", ",", "which", "was", "induced", "in", "rat", "hippocampal", "slices", "by", "brief", "(", "10", "min", ")", "oxygen", "/", "glucose", "deprivation", "(", "OGD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "amplitude", "of", "afferent", "-", "evoked", "excitatory", "postsynaptic", "currents", "(", "EPSCs", ")", "recorded", "from", "CA1", "pyramidal", "neurons", "was", "decreased", "during", "OGD", "but", "gradually", "recovered", "toward", "values", "significantly", "above", "(", "157", "+/-", "17", "%", ")", "the", "baseline", "(", "100", "%", ")", "40", "-", "50", "min", "after", "re", "-", "oxygenation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "i", "-", "LTP", "was", "precluded", "by", "CP", "-", "AMPAR", "blockade", "(", "internal", "spermine", "(", "500", "mu", "M", ")", "or", "extracellular", "NASPM", "(", "20", "mu", "M", ")", "application", ")", "as", "well", "as", "by", "A", "(", "2A", ")", "R", "blockade", "with", "a", "selective", "antagonist", "(", "SCH", "58261", ",", "100", "nM", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "OGD", "prompted", "sustained", "(", ">", "70", "min", ")", "facilitation", "of", "mEPSC", "amplitude", "and", "frequency", ",", "and", "decreased", "mEPSC", "decay", "time", ",", "all", "of", "which", "were", "prevented", "by", "SCH", "58261", "(", "100", "nM", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "ability", "of", "NASPM", "(", "20", "mu", "M", ")", "to", "acutely", "inhibit", "EPSCs", "1", "h", "after", "OGD", ",", "but", "not", "in", "control", "conditions", "nor", "in", "OGD", "-", "challenged", "slices", "when", "in", "the", "presence", "of", "SCH", "58261", "(", "100", "nM", ")", ",", "further", "supports", "sustained", "CP", "-", "AMPAR", "recruitment", "by", "i", "-", "LTP", "in", "an", "A", "(", "2A", ")", "R", "-", "dependent", "way", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "propose", "that", "although", "i", "-", "LTP", "may", "initially", "mimic", "LTP", ",", "failure", "of", "auto", "-", "regulated", "CP", "-", "AMPAR", "removal", "from", "synapses", "could", "constitute", "an", "early", "divergent", "event", "between", "these", "forms", "of", "plasticity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Salt", "bridge", "switching", "from", "Arg290", "/", "Glu167", "to", "Arg290", "/", "ATP", "promotes", "the", "closed", "-", "to", "-", "open", "transition", "of", "the", "P2X2", "receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "P2X", "receptors", "are", "trimeric", "adenosine", "-", "5", "'", "-", "triphosphate", "(", "ATP", ")", "-", "gated", "cation", "channels", "involved", "in", "fast", "signal", "transduction", "in", "many", "cell", "types", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "used", "homology", "modeling", "of", "the", "rat", "P2X2", "receptor", "with", "the", "zebrafish", "P2X4", "X", "-", "ray", "template", "to", "determine", "that", "the", "side", "chains", "of", "the", "Glu167", "and", "Arg290", "residues", "are", "in", "close", "spatial", "vicinity", "within", "the", "ATP", "-", "binding", "pocket", "when", "the", "rat", "P2X2", "channel", "is", "closed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Through", "charge", "reversal", "mutation", "analysis", "and", "mutant", "cycle", "analysis", ",", "we", "obtained", "evidence", "that", "Glu167", "and", "Arg290", "form", "an", "electrostatic", "interaction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "disulfide", "trapping", "indicated", "the", "close", "proximity", "of", "Glu167", "and", "Arg290", "when", "the", "channel", "is", "in", "the", "closed", "state", ",", "but", "not", "in", "the", "ATP", "-", "bound", "open", "state", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consistent", "with", "a", "gating", "-", "induced", "movement", "that", "disrupts", "the", "Glu167", "/", "Arg290", "salt", "bridge", ",", "a", "comparison", "of", "the", "closed", "and", "open", "rat", "P2X2", "receptor", "models", "revealed", "a", "significant", "rearrangement", "of", "the", "protein", "backbone", "and", "the", "side", "chains", "of", "the", "Glu167", "and", "Arg290", "residues", "during", "the", "closed", "-", "to", "-", "open", "transition", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "associated", "release", "of", "the", "Glu167", "/", "Arg290", "salt", "bridge", "during", "channel", "opening", "allows", "a", "strong", "ionic", "interaction", "between", "Arg290", "and", "a", "gamma", "-", "phosphate", "oxygen", "of", "ATP", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "We", "conclude", "from", "these", "results", "that", "the", "state", "-", "dependent", "salt", "bridge", "switching", "from", "Arg290", "/", "Glu167", "to", "Arg290", "/", "ATP", "fulfills", "a", "dual", "role", ":", "to", "destabilize", "the", "closed", "state", "of", "the", "receptor", "and", "to", "promote", "the", "ionic", "coordination", "of", "ATP", "in", "the", "ATP", "-", "binding", "pocket", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sexually", "dimorphic", "transcriptomic", "responses", "in", "the", "teleostean", "hypothalamus", ":", "a", "case", "study", "with", "the", "organochlorine", "pesticide", "dieldrin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Organochlorine", "pesticides", "(", "OCPs", ")", "such", "as", "dieldrin", "are", "a", "persistent", "class", "of", "aquatic", "pollutants", "that", "cause", "adverse", "neurological", "and", "reproductive", "effects", "in", "vertebrates", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "female", "and", "male", "largemouth", "bass", "(", "Micropterus", "salmoides", ")", "(", "LMB", ")", "were", "exposed", "to", "3mg", "dieldrin", "/", "kg", "feed", "in", "a", "2", "month", "feeding", "exposure", "(", "August", "-", "October", ")", "to", "(", "1", ")", "determine", "if", "the", "hypothalamic", "transcript", "responses", "to", "dieldrin", "were", "conserved", "between", "the", "sexes", ";", "(", "2", ")", "characterize", "cell", "signaling", "cascades", "underlying", "dieldrin", "neurotoxicity", ";", "and", "(", "3", ")", "determine", "whether", "or", "not", "co", "-", "feeding", "with", "17", "beta", "-", "estradiol", "(", "E", "(", "2", ")", ")", ",", "a", "hormone", "with", "neuroprotective", "roles", ",", "mitigates", "responses", "in", "males", "to", "dieldrin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Despite", "also", "being", "a", "weak", "estrogen", ",", "dieldrin", "treatments", "did", "not", "elicit", "changes", "in", "reproductive", "endpoints", "(", "e", ".", "g", ".", "gonadosomatic", "index", ",", "vitellogenin", ",", "or", "plasma", "E", "(", "2", ")", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sub", "-", "network", "(", "SNEA", ")", "and", "gene", "set", "enrichment", "analysis", "(", "GSEA", ")", "revealed", "that", "neuro", "-", "hormone", "networks", ",", "neurotransmitter", "and", "nuclear", "receptor", "signaling", ",", "and", "the", "activin", "signaling", "network", "were", "altered", "by", "dieldrin", "exposure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Most", "striking", "was", "that", "the", "majority", "of", "cell", "pathways", "identified", "by", "the", "gene", "set", "enrichment", "were", "significantly", "increased", "in", "females", "while", "the", "majority", "of", "cell", "pathways", "were", "significantly", "decreased", "in", "males", "fed", "dieldrin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "These", "data", "suggest", "that", "(", "1", ")", "there", "are", "sexually", "dimorphic", "responses", "in", "the", "teleost", "hypothalamus", ";", "(", "2", ")", "neurotransmitter", "systems", "are", "a", "target", "of", "dieldrin", "at", "the", "transcriptomics", "level", ";", "and", "(", "3", ")", "males", "co", "-", "fed", "dieldrin", "and", "E", "(", "2", ")", "had", "the", "fewest", "numbers", "of", "genes", "and", "cell", "pathways", "altered", "in", "the", "hypothalamus", ",", "suggesting", "that", "E", "(", "2", ")", "may", "mitigate", "the", "effects", "of", "dieldrin", "in", "the", "central", "nervous", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Exposure", "to", "valproic", "acid", "inhibits", "chondrogenesis", "and", "osteogenesis", "in", "mid", "-", "organogenesis", "mouse", "limbs", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "utero", "exposure", "to", "valproic", "acid", "(", "VPA", ")", ",", "a", "histone", "deacetylase", "(", "HDAC", ")", "inhibitor", ",", "causes", "neural", "tube", ",", "heart", ",", "and", "limb", "defects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Valpromide", "(", "VPD", ")", ",", "the", "amide", "derivative", "of", "VPA", ",", "does", "not", "inhibit", "HDAC", "activity", "and", "is", "a", "weak", "teratogen", "in", "vivo", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "detailed", "mechanism", "of", "action", "of", "VPA", "as", "a", "teratogen", "is", "not", "known", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "goal", "of", "this", "study", "was", "to", "test", "the", "hypothesis", "that", "VPA", "disrupts", "regulation", "of", "the", "expression", "of", "genes", "that", "are", "critical", "in", "chondrogenesis", "and", "osteogenesis", "during", "limb", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Murine", "gestation", "day", "-", "12", "embryonic", "forelimbs", "were", "excised", "and", "exposed", "to", "VPA", "or", "VPD", "in", "a", "limb", "bud", "culture", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "VPA", "caused", "a", "significant", "concentration", "-", "dependent", "increase", "in", "limb", "abnormalities", ",", "which", "was", "correlated", "with", "its", "HDAC", "inhibitory", "effect", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "signaling", "of", "both", "Sox9", "and", "Runx2", ",", "key", "regulators", "of", "chondrogenesis", ",", "was", "downregulated", "by", "VPA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "VPD", "had", "little", "effect", "on", "limb", "morphology", "and", "no", "significant", "effect", "on", "HDAC", "activity", "or", "the", "expression", "of", "marker", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "VPA", "exposure", "dysregulated", "the", "expression", "of", "target", "genes", "directly", "involved", "in", "chondrogenesis", "and", "osteogenesis", "in", "the", "developing", "limb", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Disturbances", "in", "these", "signaling", "pathways", "are", "likely", "to", "be", "a", "consequence", "of", "HDAC", "inhibition", "because", "VPD", "did", "not", "affect", "their", "expressions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tumor", "necrosis", "factor", "-", "alpha", "potentiates", "the", "cytotoxicity", "of", "amiodarone", "in", "Hepa1c1c7", "cells", ":", "roles", "of", "caspase", "activation", "and", "oxidative", "stress", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Amiodarone", "(", "AMD", ")", ",", "a", "class", "III", "antiarrhythmic", "drug", ",", "causes", "idiosyncratic", "hepatotoxicity", "in", "human", "patients", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "demonstrated", "previously", "that", "tumor", "necrosis", "factor", "-", "alpha", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", "plays", "an", "important", "role", "in", "a", "rat", "model", "of", "AMD", "-", "induced", "hepatotoxicity", "under", "inflammatory", "stress", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "developed", "a", "model", "in", "vitro", "to", "study", "the", "roles", "of", "caspase", "activation", "and", "oxidative", "stress", "in", "TNF", "potentiation", "of", "AMD", "cytotoxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "AMD", "caused", "cell", "death", "in", "Hepa1c1c7", "cells", ",", "and", "TNF", "cotreatment", "potentiated", "its", "toxicity", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Activation", "of", "caspases", "9", "and", "3", "/", "7", "was", "observed", "in", "AMD", "/", "TNF", "-", "cotreated", "cells", ",", "and", "caspase", "inhibitors", "provided", "minor", "protection", "from", "cytotoxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Intracellular", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "generation", "and", "lipid", "peroxidation", "were", "observed", "after", "treatment", "with", "AMD", "and", "were", "further", "elevated", "by", "TNF", "cotreatment", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Adding", "water", "-", "soluble", "antioxidants", "(", "trolox", ",", "N", "-", "acetylcysteine", ",", "glutathione", ",", "or", "ascorbate", ")", "produced", "only", "minor", "attenuation", "of", "AMD", "/", "TNF", "-", "induced", "cytotoxicity", "and", "did", "not", "influence", "the", "effect", "of", "AMD", "alone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "On", "the", "other", "hand", ",", "alpha", "-", "tocopherol", "(", "TOCO", ")", ",", "which", "reduced", "lipid", "peroxidation", "and", "ROS", "generation", ",", "prevented", "AMD", "toxicity", "and", "caused", "pronounced", "reduction", "in", "cytotoxicity", "from", "AMD", "/", "TNF", "cotreatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "alpha", "-", "TOCO", "plus", "a", "pancaspase", "inhibitor", "completely", "abolished", "AMD", "/", "TNF", "-", "induced", "cytotoxicity", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "summary", ",", "activation", "of", "caspases", "and", "oxidative", "stress", "were", "observed", "after", "AMD", "/", "TNF", "cotreatment", ",", "and", "caspase", "inhibitors", "and", "a", "lipid", "-", "soluble", "free", "-", "radical", "scavenger", "attenuated", "AMD", "/", "TNF", "-", "induced", "cytotoxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cannabidiol", "inhibits", "THC", "-", "elicited", "paranoid", "symptoms", "and", "hippocampal", "-", "dependent", "memory", "impairment", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Community", "-", "based", "studies", "suggest", "that", "cannabis", "products", "that", "are", "high", "in", "Delta", "9", "-", "tetrahydrocannabinol", "(", "THC", ")", "but", "low", "in", "cannabidiol", "(", "CBD", ")", "are", "particularly", "hazardous", "for", "mental", "health", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Laboratory", "-", "based", "studies", "are", "ideal", "for", "clarifying", "this", "issue", "because", "THC", "and", "CBD", "can", "be", "administered", "in", "pure", "form", ",", "under", "controlled", "conditions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "a", "between", "-", "subjects", "design", ",", "we", "tested", "the", "hypothesis", "that", "pre", "-", "treatment", "with", "CBD", "inhibited", "THC", "-", "elicited", "psychosis", "and", "cognitive", "impairment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Healthy", "participants", "were", "randomised", "to", "receive", "oral", "CBD", "600", "mg", "(", "n", "=", "22", ")", "or", "placebo", "(", "n", "=", "26", ")", ",", "210", "min", "ahead", "of", "intravenous", "(", "IV", ")", "THC", "(", "1", ".", "5", "mg", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Post", "-", "THC", ",", "there", "were", "lower", "PANSS", "positive", "scores", "in", "the", "CBD", "group", ",", "but", "this", "did", "not", "reach", "statistical", "significance", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]