extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Namely", ",", "secretion", "of", "IL", "-", "6", "decreased", "to", "53", "%", "and", "the", "level", "of", "HSP", "27", "increased", "by", "34", "%", "compared", "to", "the", "control", "level", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "effects", "were", "attenuated", "if", "myoblasts", "were", "pretreated", "with", "oxime", "K048", ",", "but", "not", "if", "they", "were", "treated", "with", "K048", "after", "exposure", "to", "tabun", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "molecular", "mechanism", "underlying", "these", "effects", "remains", "to", "be", "elucidated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "it", "seems", "that", "these", "effects", "could", "be", "associated", "with", "OPs", "and", "oximes", "as", "a", "specific", "group", "of", "compounds", "rather", "than", "as", "a", "specific", "compound", "itself", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Overall", ",", "the", "effects", "of", "OPs", "and", "oximes", "demonstrated", "here", "might", "play", "an", "important", "role", "in", "muscle", "regeneration", "which", "importantly", "determines", "the", "final", "outcome", "of", "OP", "myotoxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "versatile", "multicomponent", "assembly", "via", "beta", "-", "cyclodextrin", "host", "-", "guest", "chemistry", "on", "graphene", "for", "biomedical", "applications", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "multi", "-", "component", "nanosystem", "based", "on", "graphene", "and", "comprising", "individual", "cyclodextrins", "at", "its", "surface", "is", "assembled", ",", "creating", "hybrid", "structures", "enabling", "new", "and", "important", "functionalities", ":", "optical", "imaging", ",", "drug", "storage", ",", "and", "cell", "targeting", "for", "medical", "diagnosis", "and", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "nanohybrids", "are", "part", "of", "a", "universal", "system", "of", "interchangeable", "units", ",", "capable", "of", "mutilple", "functionalities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "surface", "components", ",", "made", "of", "individual", "beta", "-", "cyclodextrin", "molecules", ",", "are", "the", "\"", "hosts", "\"", "for", "functional", "units", ",", "which", "may", "be", "used", "as", "imaging", "agents", ",", "for", "anti", "-", "cancer", "drug", "delivery", ",", "and", "as", "tumor", "-", "specific", "ligands", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Specifically", ",", "individual", "beta", "-", "cyclodextrin", "(", "beta", "-", "CD", ")", ",", "with", "a", "known", "capability", "to", "host", "various", "molecules", ",", "is", "considered", "a", "module", "unit", "that", "is", "assembled", "onto", "graphene", "nanosheet", "(", "GNS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "cyclodextrin", "-", "functionalized", "graphene", "nanosheet", "(", "GNS", "/", "beta", "-", "CD", ")", "enables", "\"", "host", "-", "guest", "\"", "chemistry", "between", "the", "nanohybrid", "and", "functional", "\"", "payloads", "\"", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "structure", ",", "composition", ",", "and", "morphology", "of", "the", "graphene", "nanosheet", "hybrid", "have", "been", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "nanohybrid", ",", "GNS", "/", "beta", "-", "CD", ",", "is", "highly", "dispersive", "in", "various", "physiological", "solutions", ",", "reflecting", "the", "high", "biostability", "of", "cyclodextrin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Regarding", "the", "host", "capability", ",", "the", "nanohybrid", "is", "fully", "capable", "of", "selectively", "accommodating", "various", "biological", "and", "functional", "agents", "in", "a", "controlled", "fashion", ",", "including", "the", "antivirus", "drug", "amantadine", ",", "fluorescent", "dye", "[", "5", "(", "6", ")", "-", "carboxyfluorescein", "]", ",", "and", "Arg", "-", "Gly", "-", "Asp", "(", "RGD", ")", "peptide", "-", "targeting", "ligands", "assisted", "by", "an", "adamantine", "linker", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "loading", "ratio", "of", "5", "(", "6", ")", "-", "carboxyfluorescein", "is", "as", "high", "as", "110", "%", "with", "a", "drug", "concentration", "of", "0", ".", "45", "mg", "mL", "(", "-", "1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "cyclic", "RGD", "-", "functionalized", "nanohybrid", "exhibits", "remarkable", "targeting", "for", "HeLa", "cells", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "L", "-", "BMAA", "induced", "ER", "stress", "and", "enhanced", "caspase", "12", "cleavage", "in", "human", "neuroblastoma", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "at", "low", "nonexcitotoxic", "concentrations", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "cyanobacterial", "beta", "-", "N", "-", "methylamino", "-", "L", "-", "alanine", "(", "L", "-", "BMAA", ")", "is", "described", "as", "a", "low", "-", "potency", "excitotoxin", ",", "possibly", "a", "factor", "in", "the", "increased", "incidence", "of", "amyotrophic", "lateral", "sclerosis", "(", "ALS", ")", "and", "Parkinsonism", "-", "dementia", "complex", "(", "PDC", ")", "in", "Guam", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "latter", "association", "is", "intensively", "disputed", ",", "as", "L", "-", "BMAA", "concentrations", "required", "for", "toxic", "effects", "exceed", "those", "assumed", "to", "occur", "via", "food", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "question", "thus", "was", "raised", "whether", "L", "-", "BMAA", "leads", "to", "neurodegeneration", "at", "nonexcitotoxic", "conditions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "human", "SH", "-", "SY5Y", "neuroblastoma", "cells", ",", "L", "-", "BMAA", "-", "transport", ",", "incorporation", "into", "proteins", ",", "and", "subsequent", "impairment", "of", "cellular", "protein", "homeostasis", "were", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Binding", "of", "L", "-", "BMAA", "to", "intracellular", "proteins", ",", "but", "no", "clear", "protein", "incorporation", "was", "detected", "in", "response", "to", "(", "14", ")", "C", "-", "L", "-", "BMAA", "exposures", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Nevertheless", ",", "low", "L", "-", "BMAA", "concentrations", "(", ">=", "0", ".", "1mM", ",", "48", "h", ")", "increased", "protein", "ubiquitination", ",", "20S", "proteasomal", "and", "caspase", "12", "activity", ",", "expression", "of", "the", "endoplasmic", "reticulum", "(", "ER", ")", "stress", "marker", "CHOP", ",", "and", "enhanced", "phosphorylation", "of", "elf2", "alpha", "in", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "high", "L", "-", "BMAA", "concentrations", "(", ">=", "1mM", ",", "48", "h", ")", "increased", "reactive", "oxygen", "species", "and", "protein", "oxidization", ",", "which", "were", "partially", "ameliorated", "by", "coincubation", "with", "vitamin", "E", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "L", "-", "BMAA", "-", "mediated", "cytotoxicity", "was", "observable", "48", "h", "following", ">=", "2mM", "L", "-", "BMAA", "treatment", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Consequently", ",", "the", "data", "presented", "here", "suggest", "that", "low", "L", "-", "BMAA", "concentrations", "result", "in", "a", "dysregulation", "of", "the", "cellular", "protein", "homeostasis", "with", "ensuing", "ER", "stress", "that", "is", "independent", "from", "high", "-", "concentration", "effects", "such", "as", "excitotoxicity", "and", "oxidative", "stress", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "the", "latter", "could", "be", "a", "contributing", "factor", "in", "the", "onset", "and", "slow", "progression", "of", "ALS", "/", "PDC", "in", "Guam", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ribavirin", "-", "induced", "intracellular", "GTP", "depletion", "activates", "transcription", "elongation", "in", "coagulation", "factor", "VII", "gene", "expression", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Coagulation", "FVII", "(", "Factor", "VII", ")", "is", "a", "vitamin", "K", "-", "dependent", "glycoprotein", "synthesized", "in", "hepatocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "was", "reported", "previously", "that", "FVII", "gene", "(", "F7", ")", "expression", "was", "up", "-", "regulated", "by", "ribavirin", "treatment", "in", "hepatitis", "C", "virus", "-", "infected", "haemophilia", "patients", ";", "however", ",", "its", "precise", "mechanism", "is", "still", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "investigated", "the", "molecular", "mechanism", "of", "ribavirin", "-", "induced", "up", "-", "regulation", "of", "F7", "expression", "in", "HepG2", "(", "human", "hepatoma", "cell", "line", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "that", "intracellular", "GTP", "depletion", "by", "ribavirin", "as", "well", "as", "other", "IMPDH", "(", "inosine", "-", "5", "'", "-", "monophosphate", "dehydrogenase", ")", "inhibitors", ",", "such", "as", "mycophenolic", "acid", "and", "6", "-", "mercaptopurine", ",", "up", "-", "regulated", "F7", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "FVII", "mRNA", "transcription", "was", "mainly", "enhanced", "by", "accelerated", "transcription", "elongation", ",", "which", "was", "mediated", "by", "the", "P", "-", "TEFb", "(", "positive", "-", "transcription", "elongation", "factor", "b", ")", "complex", ",", "rather", "than", "by", "promoter", "activation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ribavirin", "unregulated", "ELL", "(", "eleven", "-", "nineteen", "lysine", "-", "rich", "leukaemia", ")", "3", "mRNA", "expression", "before", "F7", "up", "-", "regulation", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "observed", "that", "ribavirin", "enhanced", "ELL3", "recruitment", "to", "F7", ",", "whereas", "knockdown", "of", "ELL3", "diminished", "ribavirin", "-", "induced", "FVII", "mRNA", "up", "-", "regulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ribavirin", "also", "enhanced", "recruitment", "of", "CDK9", "(", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", "9", ")", "and", "AFF4", "to", "F7", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "suggest", "that", "ribavirin", "-", "induced", "intracellular", "GTP", "depletion", "recruits", "a", "super", "elongation", "complex", "containing", "P", "-", "TEFb", ",", "AFF4", "and", "ELL3", ",", "to", "F7", ",", "and", "modulates", "FVII", "mRNA", "transcription", "elongation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Collectively", ",", "we", "have", "elucidated", "a", "basal", "mechanism", "for", "ribavirin", "-", "induced", "FVII", "mRNA", "up", "-", "regulation", "by", "acceleration", "of", "transcription", "elongation", ",", "which", "may", "be", "crucial", "in", "understanding", "its", "pleiotropic", "functions", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hard", "-", "metal", "(", "WC", "-", "Co", ")", "particles", "trigger", "a", "signaling", "cascade", "involving", "p38", "MAPK", ",", "HIF", "-", "1", "alpha", ",", "HMOX1", ",", "and", "p53", "activation", "in", "human", "PBMC", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hard", "-", "metals", "are", "made", "of", "tungsten", "carbide", "(", "WC", ")", "and", "metallic", "cobalt", "(", "Co", ")", "particles", "and", "are", "important", "industrial", "materials", "produced", "for", "their", "extreme", "hardness", "and", "high", "wear", "resistance", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "While", "occupational", "exposure", "to", "metallic", "Co", "alone", "is", "apparently", "not", "associated", "with", "an", "increased", "risk", "of", "cancer", ",", "the", "WC", "-", "Co", "particle", "mixture", "was", "shown", "to", "increase", "the", "risk", "of", "lung", "cancer", "in", "exposed", "workers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "previously", "shown", "that", "WC", "-", "Co", "specifically", "induces", "a", "burst", "of", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "and", "in", "vitro", "mutagenic", "/", "apoptogenic", "effects", "in", "human", "peripheral", "blood", "mononucleated", "cells", "(", "PBMC", ")", "used", "as", "a", "validated", "experimental", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", ",", "PBMCs", "were", "treated", "during", "a", "short", "period", "(", "15", "min", ")", "to", "focus", "on", "the", "very", "rapid", "ROS", "burst", "induced", "by", "WC", "-", "Co", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "We", "investigated", "by", "microarray", "the", "response", "to", "WC", "-", "Co", "versus", "Co", "(", "2", "+", ")", "ions", "(", "CoCl", "(", "2", ")", ")", "after", "15", "min", "exposure", "and", "found", "that", "the", "oxidative", "stress", "response", "HMOX1", "gene", "was", "highly", "expressed", "in", "WC", "-", "Co", "-", "treated", "samples", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "result", "was", "confirmed", "by", "qRT", "-", "PCR", ",", "and", "western", "blotting", "was", "carried", "out", "to", "analyze", "translational", "and", "post", "-", "translational", "regulation", "of", "genes", "belonging", "to", "the", "HMOX1", "pathway", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "show", "here", "that", "WC", "-", "Co", ",", "and", "metallic", "Co", "particles", "although", "with", "slower", "kinetics", ",", "but", "not", "CoCl", "(", "2", ")", "or", "WC", "alone", ",", "induced", "a", "temporally", "ordered", "cascade", "of", "events", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "cascade", "implies", "p38", "/", "MAP", "kinase", "activation", ",", "HIF", "-", "1", "alpha", "stabilization", ",", "HMOX1", "transcriptional", "activation", ",", "and", "ATM", "-", "independent", "p53", "stabilization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "events", ",", "and", "in", "particular", "HIF", "-", "1", "alpha", "stabilization", ",", "could", "contribute", "to", "the", "carcinogenic", "activity", "of", "WC", "-", "Co", "dusts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Neuropeptide", "Y", "Y1", "receptor", "knockdown", "can", "modify", "glutathione", "peroxidase", "and", "c", "-", "AMP", "response", "element", "-", "binding", "protein", "in", "phenylpropanolamine", "-", "treated", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "has", "been", "reported", "that", "antioxidative", "enzymes", ",", "neuropeptide", "Y", "(", "NPY", ")", ",", "and", "c", "-", "AMP", "response", "element", "-", "binding", "protein", "(", "CREB", ")", "are", "involved", "in", "regulating", "phenylpropanolamine", "(", "PPA", ")", "-", "mediated", "appetite", "suppression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "investigated", "whether", "Y1", "receptor", "(", "Y1R", ")", "might", "be", "involved", "in", "this", "regulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rats", "were", "daily", "treated", "with", "PPA", "for", "4", "days", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Changes", "in", "the", "contents", "of", "NPY", ",", "Y1R", ",", "glutathione", "peroxidase", "(", "GP", ")", ",", "and", "CREB", "were", "assessed", "and", "compared", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", "showed", "that", "Y1R", ",", "GP", ",", "and", "CREB", "increased", ",", "with", "a", "maximal", "increase", "about", "100", ",", "200", ",", "and", "150", "%", ",", "respectively", ",", "on", "Day", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "contrast", ",", "NPY", "decreased", "with", "a", "biggest", "reduction", "about", "48", "%", "on", "Day", "2", "and", "the", "pattern", "of", "expression", "during", "PPA", "treatment", "was", "opposite", "to", "those", "of", "Y1R", ",", "GP", ",", "and", "CREB", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Central", "knockdown", "(", "using", "antisense", ")", "or", "inhibition", "(", "using", "antagonist", ")", "of", "Y1R", "expression", "modulated", "the", "anorectic", "response", "of", "PPA", "and", "the", "reciprocal", "regulation", "between", "NPY", "and", "GP", "(", "or", "CREB", ")", ",", "revealing", "an", "essential", "role", "of", "Y1R", "in", "regulating", "NPY", ",", "GP", ",", "and", "CREB", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "suggest", "that", "Y1R", "participates", "in", "the", "reciprocal", "regulation", "of", "NPY", ",", "GP", ",", "and", "CREB", "in", "the", "hypothalamus", "during", "PPA", "treatment", "in", "conscious", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "results", "may", "aid", "the", "therapeutic", "research", "of", "PPA", "and", "related", "antiobesity", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Enhanced", "light", "focusing", "in", "self", "-", "assembled", "optoplasmonic", "clusters", "with", "subwavelength", "dimensions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compact", "metallo", "-", "dielectric", "hybrid", "clusters", "with", "subwavelength", "dimensions", "are", "fabricated", "by", "template", "guided", "self", "-", "assembly", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Elastic", "and", "inelastic", "scattering", "spectroscopy", "and", "electromagnetic", "simulations", "reveal", "that", "hybrid", "clusters", "comprising", "TiO", "(", "2", ")", "nanoparticles", "on", "top", "of", "a", "cluster", "of", "strongly", "coupled", "gold", "nanoparticles", "harness", "synergistic", "electromagnetic", "interactions", "between", "the", "building", "blocks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "results", "in", "a", "boost", "of", "the", "peak", "electric", "field", "intensity", "and", "a", "redistribution", "of", "the", "field", "in", "the", "ambient", "medium", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "complex", "phase", "landscape", "in", "the", "clusters", "features", "optical", "vortices", "that", "enhance", "the", "magnetic", "field", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Alternative", "copolymerization", "of", "a", "conjugated", "segment", "and", "a", "flexible", "segment", "and", "fabrication", "of", "a", "fluorescent", "sensing", "film", "for", "HCl", "in", "the", "vapor", "phase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "novel", "fluorescently", "active", "co", "-", "oligomer", "(", "P1", ")", "was", "designed", "and", "prepared", "by", "alternative", "co", "-", "polymerization", "of", "oligo", "(", "p", "-", "phenyleneethynylene", ")", "(", "OPE", ")", ",", "possessing", "two", "cholesterol", "-", "containing", "side", "chains", ",", "and", "ethanediamine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "A", "control", "co", "-", "oligomer", "(", "P2", ")", "possessing", "similar", "structure", "to", "P1", "was", "also", "prepared", ",", "but", "in", "this", "case", "the", "OPE", "bears", "no", "side", "chains", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "P1", "and", "P2", "have", "been", "used", "for", "the", "fabrication", "of", "two", "fluorescent", "films", ",", "film", "1", "and", "film", "2", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fluorescence", "studies", "demonstrated", "that", "the", "emission", "of", "film", "1", "is", "sensitive", "and", "selective", "to", "the", "presence", "of", "trace", "amounts", "of", "HCl", "in", "air", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "film", "2", "shows", "no", "such", "response", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "quenching", "has", "been", "attributed", "to", "the", "protonation", "of", "the", "imino", "groups", "within", "the", "oligomer", "chains", ",", "and", "the", "difference", "in", "the", "sensing", "behaviors", "of", "the", "two", "films", "was", "rationalized", "by", "supposing", "the", "existence", "of", "molecular", "channels", "in", "film", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "proposed", "mechanism", "is", "supported", "by", "the", "results", "from", "additional", "experiments", "and", "theoretical", "calculations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "the", "film", "as", "fabricated", "is", "robust", ",", "and", "thereby", "it", "is", "believed", "that", "film", "1", "has", "the", "potential", "to", "be", "developed", "into", "a", "new", "generation", "of", "sensitive", "and", "selective", "HCl", "sensor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Evaluation", "of", "metabolically", "stabilized", "angiotensin", "IV", "analogs", "as", "procognitive", "/", "antidementia", "agents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Angiotensin", "IV", "(", "AngIV", ":", "VYIHPF", ")", "-", "related", "peptides", "have", "long", "been", "recognized", "as", "procognitive", "agents", "with", "potential", "as", "antidementia", "therapeutics", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Their", "development", "as", "useful", "therapeutics", ",", "however", ",", "has", "been", "limited", "by", "physiochemical", "properties", "that", "make", "them", "susceptible", "to", "metabolic", "degradation", "and", "impermeable", "to", "gut", "and", "blood", "-", "brain", "barriers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "previous", "study", "demonstrated", "that", "the", "core", "structural", "information", "required", "to", "impart", "the", "procognitive", "activity", "of", "the", "AngIV", "analog", ",", "norleucine", "(", "1", ")", "-", "angiotensin", "IV", ",", "resides", "in", "its", "three", "N", "-", "terminal", "amino", "acids", ",", "Nle", "-", "Tyr", "-", "Ile", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "goal", "of", "this", "project", "was", "to", "chemically", "modify", "this", "tripeptide", "in", "such", "a", "way", "to", "enhance", "its", "metabolic", "stability", "and", "barrier", "permeability", "to", "produce", "a", "drug", "candidate", "with", "potential", "clinical", "utility", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Initial", "results", "demonstrated", "that", "several", "N", "-", "and", "C", "-", "terminal", "modifications", "lead", "to", "dramatically", "improved", "stability", "while", "maintaining", "the", "capability", "to", "reverse", "scopolamine", "-", "induced", "deficits", "in", "Morris", "water", "maze", "performance", "and", "augment", "hippocampal", "synaptogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Subsequent", "chemical", "modifications", ",", "which", "were", "designed", "to", "increase", "hydrophobicity", "and", "decrease", "hydrogen", "bonding", ",", "yielded", "an", "orally", "active", ",", "blood", "-", "barrier", "permeant", ",", "metabolically", "stabilized", "analog", ",", "N", "-", "hexanoic", "-", "Tyr", "-", "Ile", "-", "(", "6", ")", "aminohexanoic", "amide", "(", "dihexa", ")", ",", "that", "exhibits", "excellent", "antidementia", "activity", "in", "the", "scopolamine", "and", "aged", "rat", "models", "and", "marked", "synaptogenic", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "suggest", "that", "dihexa", "may", "have", "therapeutic", "potential", "as", "a", "treatment", "of", "disorders", ",", "such", "as", "Alzheimer", "'", "s", "disease", ",", "where", "augmented", "synaptic", "connectivity", "may", "be", "beneficial", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "new", "approach", "to", "counteract", "bacteria", "resistance", ":", "a", "comparative", "study", "between", "moxifloxacin", "and", "a", "new", "moxifloxacin", "derivative", "in", "different", "model", "systems", "of", "bacterial", "membrane", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "New", "drug", "design", "has", "been", "one", "of", "the", "major", "challenges", "to", "combat", "bacterial", "resistance", "over", "the", "past", "decade", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Conventional", "antibiotics", "act", "by", "destroying", "bacterial", "cell", "wall", "or", "by", "blocking", "biosynthetic", "pathways", "necessary", "for", "its", "survival", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Unfortunately", ",", "there", "has", "been", "a", "fast", "increase", "in", "multiresistance", ",", "to", "several", "conventional", "antibiotics", ",", "in", "clinical", "bacterial", "strains", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previous", "studies", "have", "shown", "that", "metalloantibiotics", ",", "ternary", "complexes", "of", "antibiotic", "-", "metal", "-", "phenanthroline", ",", "present", "an", "increased", "potential", "as", "antimicrobial", "agents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "work", "moxifloxacin", ",", "a", "fourth", "-", "generation", "quinolone", ",", "with", "a", "broad", "spectrum", "of", "action", ",", "and", "its", "copper", "ternary", "complex", "(", "metalloantibiotic", ")", "have", "been", "study", "by", "fluorescence", "spectroscopy", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Partition", "coefficients", "were", "determined", "and", "showed", "that", "while", "free", "moxifloxacin", "exhibits", "the", "same", "behaviour", "independently", "of", "the", "lipidic", "system", "tested", ",", "the", "metalloantibiotic", "presents", "higher", "partition", "to", "liposomes", ",", "in", "a", "lipid", "composition", "-", "dependent", "way", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "significant", "differences", "in", "the", "interaction", "of", "the", "metalloantibiotic", "with", "model", "bacteria", "membranes", "point", "out", "for", "a", "putative", "change", "in", "its", "uptake", "mechanism", "with", "increased", "drug", "-", "lipid", "interaction", "potentiating", "metalloantibiotic", "influx", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "comprehensive", "study", "to", "evaluate", "the", "effect", "of", "constant", "low", "voltage", "iontophoresis", "on", "transungual", "delivery", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Treatment", "of", "nail", "diseases", "by", "topical", "drug", "delivery", "continues", "to", "draw", "much", "attention", "in", "the", "recent", "days", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "aims", "to", "systematically", "investigate", "the", "effect", "of", "constant", "voltage", "iontophoresis", "in", "the", "transungual", "drug", "delivery", ",", "using", "ciclopirox", "as", "a", "model", "drug", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Preliminary", "permeation", "studies", "were", "carried", "out", "by", "applying", "constant", "voltage", "(", "6", "V", "for", "24", "h", ")", "using", "a", "gel", "formulation", "across", "the", "human", "nail", "plate", "in", "a", "Franz", "diffusion", "cell", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Different", "protocols", "have", "been", "studied", "to", "authenticate", "the", "potential", "of", "the", "proposed", "technique", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Antifungal", "studies", "were", "carried", "out", "to", "assess", "the", "pharmacodynamic", "effect", "of", "drug", "depot", "formed", "in", "the", "nail", "plate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Initial", "studies", "revealed", "that", "application", "of", "constant", "voltage", "iontophoresis", "enhanced", "the", "permeation", "by", "an", "order", "of", "magnitude", "(", "p", "=", "0", ".", "019", ")", "and", "delivered", "significant", "amount", "of", "drug", "into", "the", "deeper", "nail", "layers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Noticeably", "higher", "permeation", "was", "observed", "during", "the", "active", "phase", "in", "on", "-", "off", "studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Excellent", "correlation", "was", "observed", "in", "permeation", "(", "r", "(", "2", ")", "=", "0", ".", "98", ")", "and", "drug", "load", "(", "r", "(", "2", ")", "=", "0", ".", "97", ")", "with", "the", "increase", "in", "applied", "voltage", "(", "3", "-", "12", "V", ")", ",", "indicating", "that", "the", "current", "technique", "is", "predictable", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "data", "observed", "suggest", "that", "any", "further", "increase", "in", "voltage", "could", "eventually", "lead", "to", "increase", "in", "the", "permeation", "and", "drug", "load", ",", "as", "the", "saturation", "level", "is", "very", "distant", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "the", "enhancement", "in", "permeation", "with", "the", "applied", "voltage", "(", "3", "-", "12", "V", ")", "was", "found", "to", "be", "6", "-", "20", "folds", ",", "compared", "to", "the", "passive", "process", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", "of", "step", "up", "and", "step", "down", "studies", "substantiated", "the", "viability", "of", "the", "current", "technique", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Namely", ",", "secretion", "of", "IL", "-", "6", "decreased", "to", "53", "%", "and", "the", "level", "of", "HSP", "27", "increased", "by", "34", "%", "compared", "to", "the", "control", "level", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "effects", "were", "attenuated", "if", "myoblasts", "were", "pretreated", "with", "oxime", "K048", ",", "but", "not", "if", "they", "were", "treated", "with", "K048", "after", "exposure", "to", "tabun", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "molecular", "mechanism", "underlying", "these", "effects", "remains", "to", "be", "elucidated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "it", "seems", "that", "these", "effects", "could", "be", "associated", "with", "OPs", "and", "oximes", "as", "a", "specific", "group", "of", "compounds", "rather", "than", "as", "a", "specific", "compound", "itself", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Overall", ",", "the", "effects", "of", "OPs", "and", "oximes", "demonstrated", "here", "might", "play", "an", "important", "role", "in", "muscle", "regeneration", "which", "importantly", "determines", "the", "final", "outcome", "of", "OP", "myotoxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "versatile", "multicomponent", "assembly", "via", "beta", "-", "cyclodextrin", "host", "-", "guest", "chemistry", "on", "graphene", "for", "biomedical", "applications", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "multi", "-", "component", "nanosystem", "based", "on", "graphene", "and", "comprising", "individual", "cyclodextrins", "at", "its", "surface", "is", "assembled", ",", "creating", "hybrid", "structures", "enabling", "new", "and", "important", "functionalities", ":", "optical", "imaging", ",", "drug", "storage", ",", "and", "cell", "targeting", "for", "medical", "diagnosis", "and", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "nanohybrids", "are", "part", "of", "a", "universal", "system", "of", "interchangeable", "units", ",", "capable", "of", "mutilple", "functionalities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "surface", "components", ",", "made", "of", "individual", "beta", "-", "cyclodextrin", "molecules", ",", "are", "the", "\"", "hosts", "\"", "for", "functional", "units", ",", "which", "may", "be", "used", "as", "imaging", "agents", ",", "for", "anti", "-", "cancer", "drug", "delivery", ",", "and", "as", "tumor", "-", "specific", "ligands", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Specifically", ",", "individual", "beta", "-", "cyclodextrin", "(", "beta", "-", "CD", ")", ",", "with", "a", "known", "capability", "to", "host", "various", "molecules", ",", "is", "considered", "a", "module", "unit", "that", "is", "assembled", "onto", "graphene", "nanosheet", "(", "GNS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "cyclodextrin", "-", "functionalized", "graphene", "nanosheet", "(", "GNS", "/", "beta", "-", "CD", ")", "enables", "\"", "host", "-", "guest", "\"", "chemistry", "between", "the", "nanohybrid", "and", "functional", "\"", "payloads", "\"", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "structure", ",", "composition", ",", "and", "morphology", "of", "the", "graphene", "nanosheet", "hybrid", "have", "been", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "nanohybrid", ",", "GNS", "/", "beta", "-", "CD", ",", "is", "highly", "dispersive", "in", "various", "physiological", "solutions", ",", "reflecting", "the", "high", "biostability", "of", "cyclodextrin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Regarding", "the", "host", "capability", ",", "the", "nanohybrid", "is", "fully", "capable", "of", "selectively", "accommodating", "various", "biological", "and", "functional", "agents", "in", "a", "controlled", "fashion", ",", "including", "the", "antivirus", "drug", "amantadine", ",", "fluorescent", "dye", "[", "5", "(", "6", ")", "-", "carboxyfluorescein", "]", ",", "and", "Arg", "-", "Gly", "-", "Asp", "(", "RGD", ")", "peptide", "-", "targeting", "ligands", "assisted", "by", "an", "adamantine", "linker", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "loading", "ratio", "of", "5", "(", "6", ")", "-", "carboxyfluorescein", "is", "as", "high", "as", "110", "%", "with", "a", "drug", "concentration", "of", "0", ".", "45", "mg", "mL", "(", "-", "1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "cyclic", "RGD", "-", "functionalized", "nanohybrid", "exhibits", "remarkable", "targeting", "for", "HeLa", "cells", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "L", "-", "BMAA", "induced", "ER", "stress", "and", "enhanced", "caspase", "12", "cleavage", "in", "human", "neuroblastoma", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "at", "low", "nonexcitotoxic", "concentrations", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "cyanobacterial", "beta", "-", "N", "-", "methylamino", "-", "L", "-", "alanine", "(", "L", "-", "BMAA", ")", "is", "described", "as", "a", "low", "-", "potency", "excitotoxin", ",", "possibly", "a", "factor", "in", "the", "increased", "incidence", "of", "amyotrophic", "lateral", "sclerosis", "(", "ALS", ")", "and", "Parkinsonism", "-", "dementia", "complex", "(", "PDC", ")", "in", "Guam", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "latter", "association", "is", "intensively", "disputed", ",", "as", "L", "-", "BMAA", "concentrations", "required", "for", "toxic", "effects", "exceed", "those", "assumed", "to", "occur", "via", "food", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "question", "thus", "was", "raised", "whether", "L", "-", "BMAA", "leads", "to", "neurodegeneration", "at", "nonexcitotoxic", "conditions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "human", "SH", "-", "SY5Y", "neuroblastoma", "cells", ",", "L", "-", "BMAA", "-", "transport", ",", "incorporation", "into", "proteins", ",", "and", "subsequent", "impairment", "of", "cellular", "protein", "homeostasis", "were", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Binding", "of", "L", "-", "BMAA", "to", "intracellular", "proteins", ",", "but", "no", "clear", "protein", "incorporation", "was", "detected", "in", "response", "to", "(", "14", ")", "C", "-", "L", "-", "BMAA", "exposures", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Nevertheless", ",", "low", "L", "-", "BMAA", "concentrations", "(", ">=", "0", ".", "1mM", ",", "48", "h", ")", "increased", "protein", "ubiquitination", ",", "20S", "proteasomal", "and", "caspase", "12", "activity", ",", "expression", "of", "the", "endoplasmic", "reticulum", "(", "ER", ")", "stress", "marker", "CHOP", ",", "and", "enhanced", "phosphorylation", "of", "elf2", "alpha", "in", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "high", "L", "-", "BMAA", "concentrations", "(", ">=", "1mM", ",", "48", "h", ")", "increased", "reactive", "oxygen", "species", "and", "protein", "oxidization", ",", "which", "were", "partially", "ameliorated", "by", "coincubation", "with", "vitamin", "E", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "L", "-", "BMAA", "-", "mediated", "cytotoxicity", "was", "observable", "48", "h", "following", ">=", "2mM", "L", "-", "BMAA", "treatment", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Consequently", ",", "the", "data", "presented", "here", "suggest", "that", "low", "L", "-", "BMAA", "concentrations", "result", "in", "a", "dysregulation", "of", "the", "cellular", "protein", "homeostasis", "with", "ensuing", "ER", "stress", "that", "is", "independent", "from", "high", "-", "concentration", "effects", "such", "as", "excitotoxicity", "and", "oxidative", "stress", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "the", "latter", "could", "be", "a", "contributing", "factor", "in", "the", "onset", "and", "slow", "progression", "of", "ALS", "/", "PDC", "in", "Guam", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ribavirin", "-", "induced", "intracellular", "GTP", "depletion", "activates", "transcription", "elongation", "in", "coagulation", "factor", "VII", "gene", "expression", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Coagulation", "FVII", "(", "Factor", "VII", ")", "is", "a", "vitamin", "K", "-", "dependent", "glycoprotein", "synthesized", "in", "hepatocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "was", "reported", "previously", "that", "FVII", "gene", "(", "F7", ")", "expression", "was", "up", "-", "regulated", "by", "ribavirin", "treatment", "in", "hepatitis", "C", "virus", "-", "infected", "haemophilia", "patients", ";", "however", ",", "its", "precise", "mechanism", "is", "still", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "investigated", "the", "molecular", "mechanism", "of", "ribavirin", "-", "induced", "up", "-", "regulation", "of", "F7", "expression", "in", "HepG2", "(", "human", "hepatoma", "cell", "line", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "that", "intracellular", "GTP", "depletion", "by", "ribavirin", "as", "well", "as", "other", "IMPDH", "(", "inosine", "-", "5", "'", "-", "monophosphate", "dehydrogenase", ")", "inhibitors", ",", "such", "as", "mycophenolic", "acid", "and", "6", "-", "mercaptopurine", ",", "up", "-", "regulated", "F7", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "FVII", "mRNA", "transcription", "was", "mainly", "enhanced", "by", "accelerated", "transcription", "elongation", ",", "which", "was", "mediated", "by", "the", "P", "-", "TEFb", "(", "positive", "-", "transcription", "elongation", "factor", "b", ")", "complex", ",", "rather", "than", "by", "promoter", "activation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ribavirin", "unregulated", "ELL", "(", "eleven", "-", "nineteen", "lysine", "-", "rich", "leukaemia", ")", "3", "mRNA", "expression", "before", "F7", "up", "-", "regulation", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "observed", "that", "ribavirin", "enhanced", "ELL3", "recruitment", "to", "F7", ",", "whereas", "knockdown", "of", "ELL3", "diminished", "ribavirin", "-", "induced", "FVII", "mRNA", "up", "-", "regulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ribavirin", "also", "enhanced", "recruitment", "of", "CDK9", "(", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", "9", ")", "and", "AFF4", "to", "F7", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "suggest", "that", "ribavirin", "-", "induced", "intracellular", "GTP", "depletion", "recruits", "a", "super", "elongation", "complex", "containing", "P", "-", "TEFb", ",", "AFF4", "and", "ELL3", ",", "to", "F7", ",", "and", "modulates", "FVII", "mRNA", "transcription", "elongation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Collectively", ",", "we", "have", "elucidated", "a", "basal", "mechanism", "for", "ribavirin", "-", "induced", "FVII", "mRNA", "up", "-", "regulation", "by", "acceleration", "of", "transcription", "elongation", ",", "which", "may", "be", "crucial", "in", "understanding", "its", "pleiotropic", "functions", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hard", "-", "metal", "(", "WC", "-", "Co", ")", "particles", "trigger", "a", "signaling", "cascade", "involving", "p38", "MAPK", ",", "HIF", "-", "1", "alpha", ",", "HMOX1", ",", "and", "p53", "activation", "in", "human", "PBMC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hard", "-", "metals", "are", "made", "of", "tungsten", "carbide", "(", "WC", ")", "and", "metallic", "cobalt", "(", "Co", ")", "particles", "and", "are", "important", "industrial", "materials", "produced", "for", "their", "extreme", "hardness", "and", "high", "wear", "resistance", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "While", "occupational", "exposure", "to", "metallic", "Co", "alone", "is", "apparently", "not", "associated", "with", "an", "increased", "risk", "of", "cancer", ",", "the", "WC", "-", "Co", "particle", "mixture", "was", "shown", "to", "increase", "the", "risk", "of", "lung", "cancer", "in", "exposed", "workers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "previously", "shown", "that", "WC", "-", "Co", "specifically", "induces", "a", "burst", "of", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "and", "in", "vitro", "mutagenic", "/", "apoptogenic", "effects", "in", "human", "peripheral", "blood", "mononucleated", "cells", "(", "PBMC", ")", "used", "as", "a", "validated", "experimental", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", ",", "PBMCs", "were", "treated", "during", "a", "short", "period", "(", "15", "min", ")", "to", "focus", "on", "the", "very", "rapid", "ROS", "burst", "induced", "by", "WC", "-", "Co", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "We", "investigated", "by", "microarray", "the", "response", "to", "WC", "-", "Co", "versus", "Co", "(", "2", "+", ")", "ions", "(", "CoCl", "(", "2", ")", ")", "after", "15", "min", "exposure", "and", "found", "that", "the", "oxidative", "stress", "response", "HMOX1", "gene", "was", "highly", "expressed", "in", "WC", "-", "Co", "-", "treated", "samples", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "result", "was", "confirmed", "by", "qRT", "-", "PCR", ",", "and", "western", "blotting", "was", "carried", "out", "to", "analyze", "translational", "and", "post", "-", "translational", "regulation", "of", "genes", "belonging", "to", "the", "HMOX1", "pathway", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "show", "here", "that", "WC", "-", "Co", ",", "and", "metallic", "Co", "particles", "although", "with", "slower", "kinetics", ",", "but", "not", "CoCl", "(", "2", ")", "or", "WC", "alone", ",", "induced", "a", "temporally", "ordered", "cascade", "of", "events", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "cascade", "implies", "p38", "/", "MAP", "kinase", "activation", ",", "HIF", "-", "1", "alpha", "stabilization", ",", "HMOX1", "transcriptional", "activation", ",", "and", "ATM", "-", "independent", "p53", "stabilization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "events", ",", "and", "in", "particular", "HIF", "-", "1", "alpha", "stabilization", ",", "could", "contribute", "to", "the", "carcinogenic", "activity", "of", "WC", "-", "Co", "dusts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Neuropeptide", "Y", "Y1", "receptor", "knockdown", "can", "modify", "glutathione", "peroxidase", "and", "c", "-", "AMP", "response", "element", "-", "binding", "protein", "in", "phenylpropanolamine", "-", "treated", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "has", "been", "reported", "that", "antioxidative", "enzymes", ",", "neuropeptide", "Y", "(", "NPY", ")", ",", "and", "c", "-", "AMP", "response", "element", "-", "binding", "protein", "(", "CREB", ")", "are", "involved", "in", "regulating", "phenylpropanolamine", "(", "PPA", ")", "-", "mediated", "appetite", "suppression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "investigated", "whether", "Y1", "receptor", "(", "Y1R", ")", "might", "be", "involved", "in", "this", "regulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rats", "were", "daily", "treated", "with", "PPA", "for", "4", "days", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Changes", "in", "the", "contents", "of", "NPY", ",", "Y1R", ",", "glutathione", "peroxidase", "(", "GP", ")", ",", "and", "CREB", "were", "assessed", "and", "compared", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", "showed", "that", "Y1R", ",", "GP", ",", "and", "CREB", "increased", ",", "with", "a", "maximal", "increase", "about", "100", ",", "200", ",", "and", "150", "%", ",", "respectively", ",", "on", "Day", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "contrast", ",", "NPY", "decreased", "with", "a", "biggest", "reduction", "about", "48", "%", "on", "Day", "2", "and", "the", "pattern", "of", "expression", "during", "PPA", "treatment", "was", "opposite", "to", "those", "of", "Y1R", ",", "GP", ",", "and", "CREB", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Central", "knockdown", "(", "using", "antisense", ")", "or", "inhibition", "(", "using", "antagonist", ")", "of", "Y1R", "expression", "modulated", "the", "anorectic", "response", "of", "PPA", "and", "the", "reciprocal", "regulation", "between", "NPY", "and", "GP", "(", "or", "CREB", ")", ",", "revealing", "an", "essential", "role", "of", "Y1R", "in", "regulating", "NPY", ",", "GP", ",", "and", "CREB", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "suggest", "that", "Y1R", "participates", "in", "the", "reciprocal", "regulation", "of", "NPY", ",", "GP", ",", "and", "CREB", "in", "the", "hypothalamus", "during", "PPA", "treatment", "in", "conscious", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "results", "may", "aid", "the", "therapeutic", "research", "of", "PPA", "and", "related", "antiobesity", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Enhanced", "light", "focusing", "in", "self", "-", "assembled", "optoplasmonic", "clusters", "with", "subwavelength", "dimensions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compact", "metallo", "-", "dielectric", "hybrid", "clusters", "with", "subwavelength", "dimensions", "are", "fabricated", "by", "template", "guided", "self", "-", "assembly", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Elastic", "and", "inelastic", "scattering", "spectroscopy", "and", "electromagnetic", "simulations", "reveal", "that", "hybrid", "clusters", "comprising", "TiO", "(", "2", ")", "nanoparticles", "on", "top", "of", "a", "cluster", "of", "strongly", "coupled", "gold", "nanoparticles", "harness", "synergistic", "electromagnetic", "interactions", "between", "the", "building", "blocks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "results", "in", "a", "boost", "of", "the", "peak", "electric", "field", "intensity", "and", "a", "redistribution", "of", "the", "field", "in", "the", "ambient", "medium", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "complex", "phase", "landscape", "in", "the", "clusters", "features", "optical", "vortices", "that", "enhance", "the", "magnetic", "field", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Alternative", "copolymerization", "of", "a", "conjugated", "segment", "and", "a", "flexible", "segment", "and", "fabrication", "of", "a", "fluorescent", "sensing", "film", "for", "HCl", "in", "the", "vapor", "phase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "novel", "fluorescently", "active", "co", "-", "oligomer", "(", "P1", ")", "was", "designed", "and", "prepared", "by", "alternative", "co", "-", "polymerization", "of", "oligo", "(", "p", "-", "phenyleneethynylene", ")", "(", "OPE", ")", ",", "possessing", "two", "cholesterol", "-", "containing", "side", "chains", ",", "and", "ethanediamine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "A", "control", "co", "-", "oligomer", "(", "P2", ")", "possessing", "similar", "structure", "to", "P1", "was", "also", "prepared", ",", "but", "in", "this", "case", "the", "OPE", "bears", "no", "side", "chains", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "P1", "and", "P2", "have", "been", "used", "for", "the", "fabrication", "of", "two", "fluorescent", "films", ",", "film", "1", "and", "film", "2", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fluorescence", "studies", "demonstrated", "that", "the", "emission", "of", "film", "1", "is", "sensitive", "and", "selective", "to", "the", "presence", "of", "trace", "amounts", "of", "HCl", "in", "air", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "film", "2", "shows", "no", "such", "response", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "quenching", "has", "been", "attributed", "to", "the", "protonation", "of", "the", "imino", "groups", "within", "the", "oligomer", "chains", ",", "and", "the", "difference", "in", "the", "sensing", "behaviors", "of", "the", "two", "films", "was", "rationalized", "by", "supposing", "the", "existence", "of", "molecular", "channels", "in", "film", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "proposed", "mechanism", "is", "supported", "by", "the", "results", "from", "additional", "experiments", "and", "theoretical", "calculations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "the", "film", "as", "fabricated", "is", "robust", ",", "and", "thereby", "it", "is", "believed", "that", "film", "1", "has", "the", "potential", "to", "be", "developed", "into", "a", "new", "generation", "of", "sensitive", "and", "selective", "HCl", "sensor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Evaluation", "of", "metabolically", "stabilized", "angiotensin", "IV", "analogs", "as", "procognitive", "/", "antidementia", "agents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Angiotensin", "IV", "(", "AngIV", ":", "VYIHPF", ")", "-", "related", "peptides", "have", "long", "been", "recognized", "as", "procognitive", "agents", "with", "potential", "as", "antidementia", "therapeutics", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Their", "development", "as", "useful", "therapeutics", ",", "however", ",", "has", "been", "limited", "by", "physiochemical", "properties", "that", "make", "them", "susceptible", "to", "metabolic", "degradation", "and", "impermeable", "to", "gut", "and", "blood", "-", "brain", "barriers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "previous", "study", "demonstrated", "that", "the", "core", "structural", "information", "required", "to", "impart", "the", "procognitive", "activity", "of", "the", "AngIV", "analog", ",", "norleucine", "(", "1", ")", "-", "angiotensin", "IV", ",", "resides", "in", "its", "three", "N", "-", "terminal", "amino", "acids", ",", "Nle", "-", "Tyr", "-", "Ile", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "goal", "of", "this", "project", "was", "to", "chemically", "modify", "this", "tripeptide", "in", "such", "a", "way", "to", "enhance", "its", "metabolic", "stability", "and", "barrier", "permeability", "to", "produce", "a", "drug", "candidate", "with", "potential", "clinical", "utility", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Initial", "results", "demonstrated", "that", "several", "N", "-", "and", "C", "-", "terminal", "modifications", "lead", "to", "dramatically", "improved", "stability", "while", "maintaining", "the", "capability", "to", "reverse", "scopolamine", "-", "induced", "deficits", "in", "Morris", "water", "maze", "performance", "and", "augment", "hippocampal", "synaptogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Subsequent", "chemical", "modifications", ",", "which", "were", "designed", "to", "increase", "hydrophobicity", "and", "decrease", "hydrogen", "bonding", ",", "yielded", "an", "orally", "active", ",", "blood", "-", "barrier", "permeant", ",", "metabolically", "stabilized", "analog", ",", "N", "-", "hexanoic", "-", "Tyr", "-", "Ile", "-", "(", "6", ")", "aminohexanoic", "amide", "(", "dihexa", ")", ",", "that", "exhibits", "excellent", "antidementia", "activity", "in", "the", "scopolamine", "and", "aged", "rat", "models", "and", "marked", "synaptogenic", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "suggest", "that", "dihexa", "may", "have", "therapeutic", "potential", "as", "a", "treatment", "of", "disorders", ",", "such", "as", "Alzheimer", "'", "s", "disease", ",", "where", "augmented", "synaptic", "connectivity", "may", "be", "beneficial", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "new", "approach", "to", "counteract", "bacteria", "resistance", ":", "a", "comparative", "study", "between", "moxifloxacin", "and", "a", "new", "moxifloxacin", "derivative", "in", "different", "model", "systems", "of", "bacterial", "membrane", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "New", "drug", "design", "has", "been", "one", "of", "the", "major", "challenges", "to", "combat", "bacterial", "resistance", "over", "the", "past", "decade", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Conventional", "antibiotics", "act", "by", "destroying", "bacterial", "cell", "wall", "or", "by", "blocking", "biosynthetic", "pathways", "necessary", "for", "its", "survival", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Unfortunately", ",", "there", "has", "been", "a", "fast", "increase", "in", "multiresistance", ",", "to", "several", "conventional", "antibiotics", ",", "in", "clinical", "bacterial", "strains", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previous", "studies", "have", "shown", "that", "metalloantibiotics", ",", "ternary", "complexes", "of", "antibiotic", "-", "metal", "-", "phenanthroline", ",", "present", "an", "increased", "potential", "as", "antimicrobial", "agents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "work", "moxifloxacin", ",", "a", "fourth", "-", "generation", "quinolone", ",", "with", "a", "broad", "spectrum", "of", "action", ",", "and", "its", "copper", "ternary", "complex", "(", "metalloantibiotic", ")", "have", "been", "study", "by", "fluorescence", "spectroscopy", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Partition", "coefficients", "were", "determined", "and", "showed", "that", "while", "free", "moxifloxacin", "exhibits", "the", "same", "behaviour", "independently", "of", "the", "lipidic", "system", "tested", ",", "the", "metalloantibiotic", "presents", "higher", "partition", "to", "liposomes", ",", "in", "a", "lipid", "composition", "-", "dependent", "way", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "significant", "differences", "in", "the", "interaction", "of", "the", "metalloantibiotic", "with", "model", "bacteria", "membranes", "point", "out", "for", "a", "putative", "change", "in", "its", "uptake", "mechanism", "with", "increased", "drug", "-", "lipid", "interaction", "potentiating", "metalloantibiotic", "influx", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "comprehensive", "study", "to", "evaluate", "the", "effect", "of", "constant", "low", "voltage", "iontophoresis", "on", "transungual", "delivery", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Treatment", "of", "nail", "diseases", "by", "topical", "drug", "delivery", "continues", "to", "draw", "much", "attention", "in", "the", "recent", "days", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "aims", "to", "systematically", "investigate", "the", "effect", "of", "constant", "voltage", "iontophoresis", "in", "the", "transungual", "drug", "delivery", ",", "using", "ciclopirox", "as", "a", "model", "drug", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Preliminary", "permeation", "studies", "were", "carried", "out", "by", "applying", "constant", "voltage", "(", "6", "V", "for", "24", "h", ")", "using", "a", "gel", "formulation", "across", "the", "human", "nail", "plate", "in", "a", "Franz", "diffusion", "cell", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Different", "protocols", "have", "been", "studied", "to", "authenticate", "the", "potential", "of", "the", "proposed", "technique", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Antifungal", "studies", "were", "carried", "out", "to", "assess", "the", "pharmacodynamic", "effect", "of", "drug", "depot", "formed", "in", "the", "nail", "plate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Initial", "studies", "revealed", "that", "application", "of", "constant", "voltage", "iontophoresis", "enhanced", "the", "permeation", "by", "an", "order", "of", "magnitude", "(", "p", "=", "0", ".", "019", ")", "and", "delivered", "significant", "amount", "of", "drug", "into", "the", "deeper", "nail", "layers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Noticeably", "higher", "permeation", "was", "observed", "during", "the", "active", "phase", "in", "on", "-", "off", "studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Excellent", "correlation", "was", "observed", "in", "permeation", "(", "r", "(", "2", ")", "=", "0", ".", "98", ")", "and", "drug", "load", "(", "r", "(", "2", ")", "=", "0", ".", "97", ")", "with", "the", "increase", "in", "applied", "voltage", "(", "3", "-", "12", "V", ")", ",", "indicating", "that", "the", "current", "technique", "is", "predictable", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "data", "observed", "suggest", "that", "any", "further", "increase", "in", "voltage", "could", "eventually", "lead", "to", "increase", "in", "the", "permeation", "and", "drug", "load", ",", "as", "the", "saturation", "level", "is", "very", "distant", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "the", "enhancement", "in", "permeation", "with", "the", "applied", "voltage", "(", "3", "-", "12", "V", ")", "was", "found", "to", "be", "6", "-", "20", "folds", ",", "compared", "to", "the", "passive", "process", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", "of", "step", "up", "and", "step", "down", "studies", "substantiated", "the", "viability", "of", "the", "current", "technique", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]